【手続補正書】
【提出日】平成19年10月22日(2007.10.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  低酸素性の哺乳動物組織における一酸化窒素または内皮由来弛緩因子の合成を促進する方法であって、それを必要とする罹患動物（patient）に対して、少なくとも1つのN-ヒドロキシグアニジン化合物または薬学的に許容されるその塩、および少なくとも1つのトロンボキサン阻害薬または薬学的に許容されるその塩の治療的有効量を投与することを含む方法。
【請求項２】  N-ヒドロキシグアニジン化合物が、N-アリール-N'-ヒドロキシグアニジン、ニトロソ化N-アリール-N'-ヒドロキシグアニジン、ニトロシル化N-アリール-N'-ヒドロキシグアニジン、N-ヒドロキシ-L-アルギニン、またはN-ヒドロキシ-L-アルギニンの類似体である、請求項1記載の方法。
【請求項３】  N-ヒドロキシグアニジン化合物がN-ヒドロキシ-L-アルギニンである、請求項2記載の方法。
【請求項４】  N-ヒドロキシ-L-アルギニン類似体が、Nω-ヒドロキシ-ホモ-L-アルギニン、N-ヒドロキシ-L-アルギニンのカルボン酸エステル、N-ヒドロキシ-L-アルギニンのN-α誘導体、NＧ-ヒドロキシ-アグマチン、NＧ-ヒドロキシ-L-アルギニン酸、ニトロソ化N-ヒドロキシ-L-アルギニン、ニトロシル化N-ヒドロキシ-L-アルギニン、ニトロソ化Nω-ヒドロキシ-ホモ-L-アルギニン、ニトロシル化Nω-ヒドロキシ-ホモ-L-アルギニン、N-ヒドロキシ-L-アルギニンのニトロソ化カルボン酸エステル、N-ヒドロキシ-L-アルギニンのニトロシル化カルボン酸エステル、N-ヒドロキシ-L-アルギニンのニトロソ化N-α誘導体、N-ヒドロキシ-L-アルギニンのニトロシル化N-α誘導体、ニトロソ化NＧ-ヒドロキシ-アグマチン、ニトロシル化NＧ-ヒドロキシ-アグマチン、ニトロソ化NＧ-ヒドロキシ-L-アルギニン酸、またはニトロシル化NＧ-ヒドロキシ-L-アルギニン酸である、請求項2記載の方法。
【請求項５】  N-ヒドロキシ-L-アルギニンの類似体が、ニトロソ化N-ヒドロキシ-L-アルギニンまたはニトロシル化N-ヒドロキシL-アルギニンである、請求項4記載の方法。
【請求項６】  ニトロソ化N-ヒドロキシ-L-アルギニンまたはニトロシル化N-ヒドロキシ-L-アルギニンが、N-ヒドロキシ-L-アルギニンの一酸化窒素との付加物である、請求項5記載の方法。
【請求項７】  低酸素性の哺乳動物組織が、肺疾患、心血管障害、循環低酸素症（circulatory hypoxia）、特定臓器の低酸素症、局所性低酸素症、浮腫、中枢神経系障害、記憶力低下または動脈疾患に起因する、請求項1記載の方法。
【請求項８】  N-ヒドロキシグアニジン化合物が一酸化窒素合成酵素の基質である、請求項1記載の方法。
【請求項９】  トロンボキサン阻害薬が、2-(アセチルオキシ)-安息香酸、4-ヒドロキシ-(Z)-(2,4,5-トリメチル-3,6-ジオキソ-1,4-シクロヘキサジエン-1-イル)-ベンゼンヘプタン酸、(1α(Z),2β,5α)-(±)-7-(5-(((1,1'-ビフェニル)-4-イル)メトキシ)-2-(4-モルホリニル)-3-オキソシクロペンチル)-4-ヘプテン酸、3R-(4-フルオロフェニルスルホニルアミノ)-1,2,3,4-テトラヒドロ-9H-カルバゾール-9-プロパン酸、(4-(2-((フェニルスルホニル)アミノ)エチル)フェノキシ)-酢酸、4-(2-(((4-クロロフェニル)スルホニル)アミノ)エチル)-ベンゼン酢酸、((+)-1S-(1α,2α,3α,4α)-2-((3-(4-(n-ペンチルアミノ)カルボニル)-2-オキサゾリル)-7-オキサビシクロ(2.2.1)ヘプト-2-イル)メチル)ベンゼンプロピオン酸、(8R,8'S)-4,4'-ジヒドロキシ-3,3'-ジメトキシ-7-オキソ-8,8'-ネオリグナン、3-メチル-2-(3-ピリジル)インドール-1-オクタン酸、4-(((4-クロロフェニル)スルホニル)アミノ)ブチル)-3-ピリジンヘプタン酸、ダゾキシバン（dazoxiban）、(E)-6-(4-2-(4-クロロベンゼンスルホニルアミノ)-エチル)フェニル)-6-(3-ピリジル)-ヘクス-5-エン酸、2-(2-(4-クロロフェノキシ)-2-メチル-1-オキソプロポキシ)-3-ピリジンカルボン酸エチルエステル、(1α,2β(Z),3α,4α)-7-(3-((((フェニルアミノ)カルボニル)ヒドラゾノ)メチル)ビシクロ(2.2.1)ヘプト-2-イル)、7-((1S,2S,3S,4R)-3-(1-(3-(フェニルチオウレイドイミノ)エチル)-ビシクロ(2.2.1)ヘプタン-2-イル)-5-ヘプテン酸、1-(((5-(4-クロロフェニル)-2-フラニル)メチレン)アミノ)-3-(4-(1-ピペラジニル)ブチル)-2,4-イミダゾリジンジオン、(E)-(±)-5-((1-シクロヘキシル-2-(1H-イミダゾール-1-イル)-3-フェニルプロピリデン)アミノ)オキシ-ペンタン酸、2,3-ジヒドロ-5-(2-(1H-イミダゾール-1-イル)エトキシ)-インデン-1-カルボン酸、(5Z)-6-((2S,4R)-4-((4-クロロフェニル)スルホニル)アミノ)-1-(3-ピリジニルメチル)-2-ピロリジニル)-5-ヘキセン酸一水和物、(1R-(1α(Z),2β,3β,5α))-(+)-7-(5-((1,1'-ビフェニル)-4-イルメトキシ)-3-ヒドロキシ-2-(1-ピペリジニル)シクロペンチル)-4-++++ヘプトン酸、(±)-(1α(Z),2β,5β)-6-((2-(ヘキサヒドロ-1H-アゼピン-1-イル)-5-((4-(4-プロピル-3-ピリジニル)フェニル)メトキシ)シクロペンチル)オキシ)-4-ヘキサン酸、(5E)-6-(3-(2-((4-ヨードフェニル)スルホニル)アミノ)エチル)フェニル)-6-(3-ピリジニル)-5-ヘキセン酸、(5E)-6-(3-(2-((4-ヨードフェニル)スルホニル)アミノ)-1,1-ジメチルエチル)フェニル)-6-(3-ピリジニル)-5-ヘキセン酸、2-(6-カルボキシヘキシル)-3-n-ヘキシルシクロヘキシルアミン、(E)-7-フェニル-7-(3-ピリジニル)-6-ヘプテン酸、5(Z)-7-(2,2-ジメチル-4-(2-ヒドロキシフェニル)-1,3-ジオキサン-シス-5-イル)ヘプテン酸、(Z)-(2α,4α,5α)-6-(2-(2-クロロフェニル)-4-(2-ヒドロキシフェニル)-1,3-ジオキサン-5-イル)-4-ヘキセン酸、3-(4-(((4-クロロフェニル)スルホニル)アミノ)ブチル)-6-(1-メチルエチル)-1-アズレンスルホン酸一ナトリウム塩、(E)-11-(2-(5,6-ジメチル-1H-ベンズイミダゾール-1-イル)-6,11-ジヒドロ-ジベンズ(b,e)オキセピン-2-カルボン酸ナトリウム塩、(E)-11-(2-(5,6-ジメチル-1-ベンズイミダゾリル)エチリデン)-6,11-ジヒドロジベンズ(b,e)オキセピン-2-カルボン酸ナトリウム一水和物、4-メチル-ベンゼンスルホネート-N-((フェニルメトキシ)カルボニル)-セリンエチルエステル、ジベンゾ(b,f)チエピン-3-メタノール-5,5-ジオキシド、(-)-6,8-ジフロロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-9-((4-(メチルスルホニル)フェニル)メチル)-1H-カルバゾール-1-酢酸、(5,5-ジオキ��ド-ジベンゾ(b,f)チエピン-3-カルボン酸、3-メチル-1-((4-クロロフェニル)メチル)-5-フルオロ-α,α-1H-インドール-2-プロパン酸、(4-((2-(((4-クロロフェニル)スルホニル)アミノ)エチル)チオ)-2,6-ジフルオロフェノキシ)酢酸、(1S-(1α,2β(Z),3α(S),5α))-7-(3-((シクロペンチルヒドロキシアセチル)アミノ)-6,6-ジメチルビシクロ(3.1.1)ヘプト-2-イル)-5-ヘプテン酸、(E)-3-(4-(1H-イミダゾール-1-イルメチル)フェニル)-2-プロペン酸塩酸塩、(E)-2-メチル-3-(4-(3-ピリジニルメチル)フェニル)-2-プロペン酸ナトリウム塩、(±)-(5Z)-7-(3-エンド-((フェニルスルホニル)アミノ)ビシクロ(2.2.1)ヘプト-2-エキソ-イル)ヘプテン酸、4-メトキシ-N-N'-ビス(3-ピリジニルメチル)-1,3-ベンゼンジカルボキサミド一水和物、(E)-5-(((3-ピリジニル(3-(トリフルオロメチル)フェニル)メチレン)アミノ)オキシ)-ペンタン酸、(1R)-(1α,2α(Z),3β,4α)-7-(3-((フェニルスルホニル)アミノ)ビシクロ(2.2.1)ヘプト-2-イル)-5-ヘプテン酸、N7-(3-クロロフェニル)-N2-((7-(((3-クロロフェニル)アミノ)スルホニル)-3,4-ジヒドロ-2(1H)-イソキノリニル)スルホニル)-3,4-ジヒドロ-2,7(1H)-イソキノリンジスルホンアミド、((1S)-(1α,2α(Z),3α(1E,3R),4α))-7-(3-(3-シクロヘキシル-3-ヒドロキシ-1-プロペニル)-7-オキサビシクロ(2.2.1)ヘプト-2-イル)-5-ヘプテン酸、(1α,2α(Z),3α(1E,3S,4R),4α)-7-(3-(3-ヒドロキシ-4-フェニル-1-ペンチル)-7-オキサビシクロ(2.2.1)ヘプト-2-イル)-5-ヘプテン酸、((1S)-(1α,2β(5Z),3β,4α))-7-(3-((2-((フェニルアミノ)-カルボニル)ヒドラジノ)メチル)-7-オキサビシクロ(2.2.1)-ヘプト-2-イル)-5-ヘプテン酸、((1S)-(1α,2α(Z),3α,4α))-7-(3-(((((1-オキソヘプチル)アミノ)アセチル)アミノ)メチル)-7-オキサビシクロ(2.2.1)-ヘプト-2-イル)-5-ヘプテン酸、(1S-エキソ,エキソ)-2-((3-(4-(((4-シクロヘキシルブチル)アミノ)カルボニル)-2-オキサゾリル)-7-オキサビシクロ(2.2.1)-ヘプト-2-イル)メチル)-ベンゼンプロパン酸、4-(1-(((4-クロロフェニル)スルホニル)アミノ)メチル)-4-(3-ピリジニル)ブチル)-ベンゼンプロパン酸、β,β-ジメチル-6-クロロ-3-((4-クロロフェニル)メチル)-3H-イミダゾ(4,5-b)ピリジン-2-ブタン酸、(3-((4-tert-ブチルチアゾール-2-イル)メトキシ)-5'-(3-(4-クロロベンゼンスルホニル))プロピル-2'-(1H-テトラゾール-5-イルメトキシ)ベンズアニリド一ナトリウム塩一水和物、(±)-(2-(4-(クロロフェニルスルホニル)アミノメチル)インダン-5-イル)酢酸ナトリウム一水和物、4(Z)-6-(2S,4S,5R)-2-(1-メチル-1-(2-ニトロ-4-トリルオキシ)エチル)-4-(3-ピリジル)-1,3-ジオキサン-5-イル)ヘクス-4-エン酸、または(4Z)-6-((2S,4S,5R)-2-(1-(2-シアノ-4-メチルフェノキシ))-1-メチルエチル)-4-(3-ピリジル)-1,3-ジオキサン-5-イル)ヘクス-4-エン酸である、請求項1記載の方法。
【請求項１０】  N-ヒドロキシグアニジン化合物およびトロンボキサン阻害薬を、経口的、非経口的、局所的、腟内、吸入または経尿道的適用によって投与する、請求項1記載の方法。
【請求項１１】  罹患動物に少なくとも1つの血管作用薬または薬学的に許容されるその塩の治療的有効量を投与することをさらに含む、請求項1記載の方法。
【請求項１２】  血管作用薬が、α遮断薬、カルシウムチャンネル遮断薬、β遮断薬、ホスホジエステラーゼ阻害薬、アデノシン、麦角アルカロイド、血管作動性腸管ペプチド、ドーパミン作動薬、オピオイド拮抗薬、プロスタグランジン、エンドセリン拮抗薬、カリウムチャンネル活性化薬、またはそれらの混合物である、請求項11記載の方法。
【請求項１３】  低酸素状態にある哺乳動物組織中の血管および血管以外の平滑筋の弛緩を促進する方法であって、それを必要とする罹患動物に対して、少なくとも1つのN-ヒドロキシグアニジン化合物または薬学的に許容されるその塩、および少なくとも1つのトロンボキサン阻害薬の治療的有効量を投与することを含む方法。
【請求項１４】  N-ヒドロキシグアニジン化合物が、N-アリール-N'-ヒドロキシグアニジン、ニトロソ化N-アリール-N'-ヒドロキシグアニジン、ニトロシル化N-アリール-N'-ヒドロキシグアニジン、N-ヒドロキシ-L-アルギニン、またはN-ヒドロキシ-L-アルギニンの類似体である、請求項13記載の方法。
【請求項１５】  N-ヒドロキシグアニジン化合物がN-ヒドロキシ-L-アルギニンである、請求項14記載の方法。
【請求項１６】  N-ヒドロキシ-L-アルギニン類似体が、Nω-ヒドロキシ-ホモ-L-アルギニン、N-ヒドロキシ-L-アルギニンのカルボン酸エステル、N-ヒドロキシ-L-アルギニンのN-α誘導体、NＧ-ヒドロキシ-アグマチン、NＧ-ヒドロキシ-L-アルギニン酸、ニトロソ化N-ヒドロキシ-L-アルギニン、ニトロシル化N-ヒドロキシ-L-アルギニン、ニトロソ化Nω-ヒドロキシ-ホモ-L-アルギニン、ニトロシル化Nω-ヒドロキシ-ホモ-L-アルギニン、N-ヒドロキシ-L-アルギニンのニトロソ化カルボン酸エステル、N-ヒドロキシ-L-アルギニンのニトロシル化カルボン酸エステル、N-ヒドロキシ-L-アルギニンのニトロソ化N-α誘導体、N-ヒドロキシ-L-アルギニンのニトロシル化N-α誘導体、ニトロソ化NＧ-ヒドロキシ-アグマチン、ニトロシル化NＧ-ヒドロキシ-アグマチン、ニトロソ化NＧ-ヒドロキシ-L-アルギニン酸、またはニトロシル化NＧ-ヒドロキシ-L-アルギニン酸である、請求項14記載の方法。
【請求項１７】  N-ヒドロキシ-L-アルギニンの類似体が、ニトロソ化N-ヒドロキシ-L-アルギニンまたはニトロシル化N-ヒドロキシL-アルギニンである、請求項16記載の方法。
【請求項１８】  ニトロソ化N-ヒドロキシ-L-アルギニンまたはニトロシル化N-ヒドロキシ-L-アルギニンが、N-ヒドロキシ-L-アルギニンの一酸化窒素との付加物である、請求項17記載の方法。
【請求項１９】  N-ヒドロキシグアニジン化合物が一酸化窒素合成酵素の基質である、請求項13記載の方法。
【請求項２０】  トロンボキサン阻害薬が、2-(アセチルオキシ)-安息香酸、4-ヒドロキシ-(Z)-(2,4,5-トリメチル-3,6-ジオキソ-1,4-シクロヘキサジエン-1-イル)-ベンゼンヘプタン酸、(1α(Z),2β,5α)-(±)-7-(5-(((1,1'-ビフェニル)-4-イル)メトキシ)-2-(4-モルホリニル)-3-オキソシクロペンチル)-4-ヘプテン酸、3R-(4-フルオロフェニルスルホニルアミノ)-1,2,3,4-テトラヒドロ-9H-カルバゾール-9-プロパン酸、(4-(2-((フェニルスルホニル)アミノ)エチル)フェノキシ)-酢酸、4-(2-(((4-クロロフェニル)スルホニル)アミノ)エチル)-ベンゼン酢酸、((+)-1S-(1α,2α,3α,4α)-2-((3-(4-(n-ペンチルアミノ)カルボニル)-2-オキサゾリル)-7-オキサビシクロ(2.2.1)ヘプト-2-イル)メチル)ベンゼンプロピオン酸、(8R,8'S)-4,4'-ジヒドロキシ-3,3'-ジメトキシ-7-オキソ-8,8'-ネオリグナン、3-メチル-2-(3-ピリジル)インドール-1-オクタン酸、4-(((4-クロロフェニル)スルホニル)アミノ)ブチル)-3-ピリジンヘプタン酸、ダゾキシバン、(E)-6-(4-2-(4-クロロベンゼンスルホニルアミノ)-エチル)フェニル)-6-(3-ピリジル)-ヘクス-5-エン酸、2-(2-(4-クロロフェノキシ)-2-メチル-1-オキソプロポキシ)-3-ピリジンカルボン酸エチルエステル、(1α,2β(Z),3α,4α)-7-(3-((((フェニルアミノ)カルボニル)ヒドラゾノ)メチル)ビシクロ(2.2.1)ヘプト-2-イル)、7-((1S,2S,3S,4R)-3-(1-(3-(フェニルチオウレイドイミノ)エチル))-ビシクロ(2.2.1)ヘプタン-2-イル)-5-ヘプテン酸、1-(((5-(4-クロロフェニル)-2-フラニル)メチレン)アミノ)-3-(4-(1-ピペラジニル)ブチル)-2,4-イミダゾリジンジオン、(E)-(±)-5-((1-シクロヘキシル-2-(1H-イミダゾール-1-イル)-3-フェニルプロピリデン)アミノ)オキシ-ペンタン酸、2,3-ジヒドロ-5-(2-(1H-イミダゾール-1-イル)エトキシ)-インデン-1-カルボン酸、(5Z)-6-((2S,4R)-4-((4-クロロフェニル)スルホニル)アミノ)-1-(3-ピリジニルメチル)-2-ピロリジニル)-5-ヘキセン酸一水和物、(1R-(1α(Z),2β,3β,5α))-(+)-7-(5-((1,1'-ビフェニル)-4-イルメトキシ)-3-ヒドロキシ-2-(1-ピペリジニル)シクロペンチル)-4-++++ヘプトン酸、(±)-(1α(Z),2β,5β)-6-((2-(ヘキサヒドロ-1H-アゼピン-1-イル)-5-((4-(4-プロピル-3-ピリジニル)フェニル)メトキシ)シクロペンチル)オキシ)-4-ヘキサン酸、(5E)-6-(3-(2-((4-ヨードフェニル)スルホニル)アミノ)エチル)フェニル)-6-(3-ピリジニル)-5-ヘキセン酸、(5E)-6-(3-(2-((4-ヨードフェニル)スルホニル)アミノ)-1,1-ジメチルエチル)フェニル)-6-(3-ピリジニル)-5-ヘキセン酸、2-(6-カルボキシヘキシル)-3-n-ヘキシルシクロヘキシルアミン、(E)-7-フェニル-7-(3-ピリジニル)-6-ヘプテン酸、5(Z)-7-(2,2-ジメチル-4-(2-ヒドロキシフェニル)-1,3-ジオキサン-シス-5-イル)ヘプテン酸、(Z)-(2α,4α,5α)-6-(2-(2-クロロフェニル)-4-(2-ヒドロキシフェニル)-1,3-ジオキサン-5-イル)-4-ヘキセン酸、3-(4-(((4-クロロフェニル)スルホニル)アミノ)ブチル)-6-(1-メチルエチル)-1-アズレンスルホン酸一ナトリウム塩、(E)-11-(2-(5,6-ジメチル-1H-ベンズイミダゾール-1-イル)-6,11-ジヒドロ-ジベンズ(b,e)オキセピン-2-カルボン酸ナトリウム塩、(E)-11-(2-(5,6-ジメチル-1-ベンズイミダゾリル)エチリデン)-6,11-ジヒドロジベンズ(b,e)オキセピン-2-カルボン酸ナトリウム一水和物、4-メチル-ベンゼンスルホネート-N-((フェニルメトキシ)カルボニル)-セリンエチルエステル、ジベンゾ(b,f)チエピン-3-メタノール-5,5-ジオキシド、(-)-6,8-ジフロロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-9-((4-(メチルスルホニル)フェニル)メチル)-1H-カルバゾール-1-酢酸、(5,5-ジオキシド-ジベンゾ(b,f)チエピン-3-カルボン酸、3-メチル-1-((4-クロロフェニル)メチル)-5-フルオロ-α,α-1H-インドール-2-プロパン酸、(4-((2-(((4-クロロフェニル)スルホニル)アミノ)エチル)チオ)-2,6-ジフルオロフェノキシ)酢酸、(1S-(1α,2β(Z),3α(S),5α))-7-(3-((シクロペンチルヒドロキシアセチル)アミノ)-6,6-ジメチルビシクロ(3.1.1)ヘプト-2-イル)-5-ヘプテン酸、(E)-3-(4-(1H-イミダゾール-1-イルメチル)フェニル)-2-プロペン酸塩酸塩、(E)-2-メチル-3-(4-(3-ピリジニルメチル)フェニル)-2-プロペン酸ナトリウム塩、(±)-(5Z)-7-(3-エンド-((フェニルスルホニル)アミノ)ビシクロ(2.2.1)ヘプト-2-エキソ-イル)ヘプテン酸、4-メトキシ-N-N'-ビス(3-ピリジニルメチル)-1,3-ベンゼンジカルボサミド一水和物、(E)-5-(((3-ピリジニル(3-(トリフルオロメチル)フェニル)メチレン)アミノ)オキシ)-ペンタン酸、(1R)-(1α,2α(Z),3β,4α)-7-(3-((フェニルスルホニル)アミノ)ビシクロ(2.2.1)ヘプト-2-イル)-5-ヘプテン酸、N7-(3-クロロフェニル)-N2-((7-(((3-クロロフェニル)アミノ)スルホニル)-3,4-ジヒドロ-2(1H)-イソキノリニル)スルホニル)-3,4-ジヒドロ-2,7(1H)-イソキノリンジスルホンアミド、((1S)-(1α,2α(Z),3α(1E,3R),4α))-7-(3-(3-シクロヘキシル-3-ヒドロキシ-1-プロペニル)-7-オキサビシクロ(2.2.1)ヘプト-2-イル)-5-ヘプテン酸、(1α,2α(Z),3α(1E,3S,4R),4α)-7-(3-(3-ヒドロキシ-4-フェニル-1-ペンチル)-7-オキサビシクロ(2.2.1)ヘプト-2-イル)-5-ヘプテン酸、((1S)-(1α,2β(5Z),3β,4α))-7-(3-((2-((フェニルアミノ)-カルボニル)ヒドラジノ)メチル)-7-オキサビシクロ(2.2.1)-ヘプト-2-イル)-5-ヘプテン酸、((1S)-(1α,2α(Z),3α,4α))-7-(3-(((((1-オキソヘプチル)アミノ)アセチル)アミノ)メチル)-7-オキサビシクロ(2.2.1)-ヘプト-2-イル)-5-ヘプテン酸、(1S-エキソ,エキソ)-2-((3-(4-(((4-シクロヘキシルブチル)アミノ)カルボニル)-2-オキサゾリル)-7-オキサビシクロ(2.2.1)-ヘプト-2-イル)メチル)-ベンゼンプロパン酸、4-(1-(((4-クロロフェニル)スルホニル)アミノ)メチル)-4-(3-ピリジニル)ブチル)-ベンゼンプロパン酸、β,β-ジメチル-6-クロロ-3-((4-クロロフェニル)メチル)-3H-イミダゾ(4,5-b)ピリジン-2-ブタン酸、(3-((4-tert-ブチルチアゾール-2-イル)メトキシ)-5'-(3-(4-クロロベンゼンスルホニル))プロピル-2'-(1H-テトラゾール-5-イルメトキシ)ベンズアニリド一ナトリウム塩一水和物、(±)-(2-(4-(クロロフェニルスルホニル)アミノメチル)インダン-5-イル)酢酸ナトリウム一水和物、4(Z)-6-(2S,4S,5R)-2-(1-メチル-1-(2-ニトロ-4-トリルオキシ)エチル)-4-(3-ピリジル)-1,3-ジオキサン-5-イル)ヘクス-4-エン酸、または(4Z)-6-((2S,4S,5R)-2-(1-(2-シアノ-4-メチルフェノキシ))-1-メチルエチル)-4-(3-ピリジル)-1,3-ジオキサン-5-イル)ヘクス-4-エン酸である、請求項13記載の方法。
【請求項２１】  N-ヒドロキシグアニジン化合物およびトロンボキサン阻害薬を、経口的、非経口的、局所的、腟内、吸入または経尿道的適用によって投与する、請求項13記載の方法。
【請求項２２】  罹患動物に少なくとも1つの血管作用薬または薬学的に許容されるその塩を投与することをさらに含む、請求項13記載の方法。
【請求項２３】  血管作用薬が、α遮断薬、カルシウムチャンネル遮断薬、β遮断薬、ホスホジエステラーゼ阻害薬、アデノシン、麦角アルカロイド、血管作動性腸管ペプチド、ドーパミン作動薬、オピオイド拮抗薬、プロスタグランジン、エンドセリン拮抗薬、カリウムチャンネル活性化薬、またはそれらの混合物である、請求項22記載の方法。
【請求項２４】  性的機能不全を治療する方法であって、それを必要とする罹患動物に対して、少なくとも1つのN-ヒドロキシグアニジン化合物または薬学的に許容されるその塩、および少なくとも1つのトロンボキサン阻害薬または薬学的に許容されるその塩の治療的有効量を投与することを含む方法。
【請求項２５】  N-ヒドロキシグアニジン化合物が、N-アリール-N'-ヒドロキシグアニジン、ニトロソ化N-アリール-N'-ヒドロキシグアニジン、ニトロシル化N-アリール-N'-ヒドロキシグアニジン、N-ヒドロキシ-L-アルギニン、またはN-ヒドロキシ-L-アルギニンの類似体である、請求項24記載の方法。
【請求項２６】  N-ヒドロキシグアニジン化合物がN-ヒドロキシ-L-アルギニンである、請求項25記載の方法。
【請求項２７】  N-ヒドロキシ-L-アルギニン類似体が、Nω-ヒドロキシ-ホモ-L-アルギニン、N-ヒドロキシ-L-アルギニンのカルボン酸エステル、N-ヒドロキシ-L-アルギニンのN-α誘導体、NＧ-ヒドロキシ-アグマチン、NＧ-ヒドロキシ-L-アルギニン酸、ニトロソ化N-ヒドロキシ-L-アルギニン、ニトロシル化N-ヒドロキシ-L-アルギニン、ニトロソ化Nω-ヒドロキシ-ホモ-L-アルギニン、ニトロシル化Nω-ヒドロキシ-ホモ-L-アルギニン、N-ヒドロキシ-L-アルギニンのニトロソ化カルボン酸エステル、N-ヒドロキシ-L-アルギニンのニトロシル化カルボン酸エステル、N-ヒドロキシ-L-アルギニンのニトロソ化N-α誘導体、N-ヒドロキシ-L-アルギニンのニトロシル化N-α誘導体、ニトロソ化NＧ-ヒドロキシ-アグマチン、ニトロシル化NＧ-ヒドロキシ-アグマチン、ニトロソ化NＧ-ヒドロキシ-L-アルギニン酸、またはニトロシル化NＧ-ヒドロキシ-L-アルギニン酸である、請求項25記載の方法。
【請求項２８】  N-ヒドロキシ-L-アルギニンの類似体が、ニトロソ化N-ヒドロキシ-L-アルギニンまたはニトロシル化N-ヒドロキシL-アルギニンである、請求項27記載の方法。
【請求項２９】  ニトロソ化N-ヒドロキシ-L-アルギニンまたはニトロシル化N-ヒドロキシ-L-アルギニンが、N-ヒドロキシ-L-アルギニンの一酸化窒素との付加物である、請求項28記載の方法。
【請求項３０】  N-ヒドロキシグアニジン化合物が一酸化窒素合成酵素の基質である、請求項24記載の方法。
【請求項３１】  性的機能不全が低酸素状態に起因する、請求項24記載の方法。
【請求項３２】  性的機能不全が低酸素性虚血に起因する、請求項24記載の方法。
【請求項３３】  性的機能不全がニューロパシーに起因する、請求項24記載の方法。
【請求項３４】  性的機能不全が動脈疾患に起因する、請求項24記載の方法。
【請求項３５】  罹患動物が雄性である、請求項24記載の方法。
【請求項３６】  罹患動物が雌性である、請求項24記載の方法。
【請求項３７】  トロンボキサン阻害薬が、2-(アセチルオキシ)-安息香酸、4-ヒドロキシ-(Z)-(2,4,5-トリメチル-3,6-ジオキソ-1,4-シクロヘキサジエン-1-イル)-ベンゼンヘプタン酸、(1α(Z),2β,5α)-(±)-7-(5-(((1,1'-ビフェニル)-4-イル)メトキシ)-2-(4-モルホリニル)-3-オキソシクロペンチル)-4-ヘプテン酸、3R-(4-フルオロフェニルスルホニルアミノ)-1,2,3,4-テトラヒドロ-9H-カルバゾール-9-プロパン酸、(4-(2-((フェニルスルホニル)アミノ)エチル)フェノキシ)-酢酸、4-(2-(((4-クロロフェニル)スルホニル)アミノ)エチル)-ベンゼン酢酸、((+)-1S-(1α,2α,3α,4α)-2-((3-(4-(n-ペンチルアミノ)カルボニル)-2-オキサゾリル)-7-オキサビシクロ(2.2.1)ヘプト-2-イル)メチル)ベンゼンプロピオン酸、(8R,8'S)-4,4'-ジヒドロキシ-3,3'-ジメトキシ-7-オキソ-8,8'-ネオリグナン、3-メチル-2-(3-ピリジル)インドール-1-オクタン酸、4-(((4-クロロフェニル)スルホニル)アミノ)ブチル)-3-ピリジンヘプタン酸、ダゾキシバン、(E)-6-(4-2-(4-クロロベンゼンスルホニルアミノ)-エチル)フェニル)-6-(3-ピリジル)-ヘクス-5-エン酸、2-(2-(4-クロロフェノキシ)-2-メチル-1-オキソプロポキシ)-3-ピリジンカルボン酸エチルエステル、(1α,2β(Z),3α,4α)-7-(3-((((フェニルアミノ)カルボニル)ヒドラゾノ)メチル)ビシクロ(2.2.1)ヘプト-2-イル)、7-((1S,2S,3S,4R)-3-(1-(3-(フェニルチオウレイドイミノ)エチル))-ビシクロ(2.2.1)ヘプタン-2-イル)-5-ヘプテン酸、1-(((5-(4-クロロフェニル)-2-フラニル)メチレン)アミノ)-3-(4-(1-ピペラジニル)ブチル)-2,4-イミダゾリジンジオン、(E)-(±)-5-((1-シクロヘキシル-2-(1H-イミダゾール-1-イル)-3-フェニルプロピリデン)アミノ)オキシ-ペンタン酸、2,3-ジヒドロ-5-(2-(1H-イミダゾール-1-イル)エトキシ)-インデン-1-カルボン酸、(5Z)-6-((2S,4R)-4-((4-クロロフェニル)スルホニル)アミノ)-1-(3-ピリジニルメチル)-2-ピロリジニル)-5-ヘキセン酸一水和物、(1R-(1α(Z),2β,3β,5α))-(+)-7-(5-((1,1'-ビフェニル)-4-イルメトキシ)-3-ヒドロキシ-2-(1-ピペリジニル)シクロペンチル)-4-++++ヘプトン酸、(±)-(1α(Z),2β,5β)-6-((2-(ヘキサヒドロ-1H-アゼピン-1-イル)-5-((4-(4-プロピル-3-ピリジニル)フェニル)メトキシ)シクロペンチル)オキシ)-4-ヘキサン酸、(5E)-6-(3-(2-((4-ヨードフェニル)スルホニル)アミノ)エチル)フェニル)-6-(3-ピリジニル)-5-ヘキセン酸、(5E)-6-(3-(2-((4-ヨードフェニル)スルホニル)アミノ)-1,1-ジメチルエチル)フェニル)-6-(3-ピリジニル)-5-ヘキセン酸、2-(6-カルボキシヘキシル)-3-n-ヘキシルシクロヘキシルアミン、(E)-7-フェニル-7-(3-ピリジニル)-6-ヘプテン酸、5(Z)-7-(2,2-ジメチル-4-(2-ヒドロキシフェニル)-1,3-ジオキサン-シス-5-イル)ヘプテン酸、(Z)-(2α,4α,5α)-6-(2-(2-クロロフェニル)-4-(2-ヒドロキシフェニル)-1,3-ジオキサン-5-イル)-4-ヘキセン酸、3-(4-(((4-クロロフェニル)スルホニル)アミノ)ブチル)-6-(1-メチルエチル)-1-アズレンスルホン酸一ナトリウム塩、(E)-11-(2-(5,6-ジメチル-1H-ベンズイミダゾール-1-イル)-6,11-ジヒドロ-ジベンズ(b,e)オキセピン-2-カルボン酸ナトリウム塩、(E)-11-(2-(5,6-ジメチル-1-ベンズイミダゾリル)エチリデン)-6,11-ジヒドロジベンズ(b,e)オキセピン-2-カルボン酸ナトリウム一水和物、4-メチル-ベンゼンスルホネート-N-((フェニルメトキシ)カルボニル)-セリンエチルエステル、ジベンゾ(b,f)チエピン-3-メタノール-5,5-ジオキシド、(-)-6,8-ジフロロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-9-((4-(メチルスルホニル)フェニル)メチル)-1H-カルバゾール-1-酢酸、(5,5-ジオキシド-ジベンゾ(b,f)チエピン-3-カルボン酸、3-メチル-1-((4-クロロフェニル)メチル)-5-フルオロ-α,α-1H-インドール-2-プロパン酸、(4-((2-(((4-クロロフェニル)スルホニル)アミノ)エチル)チオ)-2,6-ジフルオロフェノキシ)酢酸、(1S-(1α,2β(Z),3α(S),5α))-7-(3-((シクロペンチルヒドロキシアセチル)アミノ)-6,6-ジメチルビシクロ(3.1.1)ヘプト-2-イル)-5-ヘプテン酸、(E)-3-(4-(1H-イミダゾール-1-イルメチル)フェニル)-2-プロペン酸塩酸塩、(E)-2-メチル-3-(4-(3-ピリジニルメチル)フェニル)-2-プロペン酸ナトリウム塩、(±)-(5Z)-7-(3-エンド-((フェニルスルホニル)アミノ)ビシクロ(2.2.1)ヘプト-2-エキソ-イル)ヘプテン酸、4-メトキシ-N-N'-ビス(3-ピリジニルメチル)-1,3-ベンゼンジカルボキシアミド一水和物、(E)-5-(((3-ピリジニル(3-(トリフルオロメチル)フェニル)メチレン)アミノ)オキシ)-ペンタン酸、(1R)-(1α,2α(Z),3β,4α)-7-(3-((フェニルスルホニル)アミノ)ビシクロ(2.2.1)ヘプト-2-イル)-5-ヘプテン酸、N7-(3-クロロフェニル)-N2-((7-(((3-クロロフェニル)アミノ)スルホニル)-3,4-ジヒドロ-2(1H)-イソキノリニル)スルホニル)-3,4-ジヒドロ-2,7(1H)-イソキノリンジスルホンアミド、((1S)-(1α,2α(Z),3α(1E,3R),4α))-7-(3-(3-シクロヘキシル-3-ヒドロキシ-1-プロペニル)-7-オキサビシクロ(2.2.1)ヘプト-2-イル)-5-ヘプテン酸、(1α,2α(Z),3α(1E,3S,4R),4α)-7-(3-(3-ヒドロキシ-4-フェニル-1-ペンチル)-7-オキサビシクロ(2.2.1)ヘプト-2-イル)-5-ヘプテン酸、((1S)-(1α,2β(5Z),3β,4α))-7-(3-((2-((フェニルアミノ)-カルボニル)ヒドラジノ)メチル)-7-オキサビシクロ(2.2.1)-ヘプト-2-イル)-5-ヘプテン酸、((1S)-(1α,2α(Z),3α,4α))-7-(3-(((((1-オキソヘプチル)アミノ)アセチル)アミノ)メチル)-7-オキサビシクロ(2.2.1)-ヘプト-2-イル)-5-ヘプテン酸、(1S-エキソ,エキソ)-2-((3-(4-(((4-シクロヘキシルブチル)アミノ)カルボニル)-2-オキサゾリル)-7-オキサビシクロ(2.2.1)-ヘプト-2-イル)メチル)-ベンゼンプロパン酸、4-(1-(((4-クロロフェニル)スルホニル)アミノ)メチル)-4-(3-ピリジニル)ブチル)-ベンゼンプロパン酸、β,β-ジメチル-6-クロロ-3-((4-クロロフェニル)メチル)-3H-イミダゾ(4,5-b)ピリジン-2-ブタン酸、(3-((4-tert-ブチルチアゾール-2-イル)メトキシ)-5'-(3-(4-クロロベンゼンスルホニル))プロピル-2'-(1H-テトラゾール-5-イルメトキシ)ベンズアニリド一ナトリウム塩一水和物、(±)-(2-(4-(クロロフェニルスルホニル)アミノメチル)インダン-5-イル)酢酸ナトリウム一水和物、4(Z)-6-(2S,4S,5R)-2-(1-メチル-1-(2-ニトロ-4-トリルオキシ)エチル)-4-(3-ピリジル)-1,3-ジオキサン-5-イル)ヘクス-4-エン酸、または(4Z)-6-((2S,4S,5R)-2-(1-(2-シアノ-4-メチルフェノキシ))-1-メチルエチル)-4-(3-ピリジル)-1,3-ジオキサン-5-イル)ヘクス-4-エン酸である、請求項24記載の方法。
【請求項３８】  N-ヒドロキシグアニジン化合物およびトロンボキサン阻害薬を、経口的、非経口的、局所的、腟内、吸入または経尿道的適用によって投与する、請求項24記載の方法。
【請求項３９】  罹患動物に少なくとも1つの血管作用薬または薬学的に許容されるその塩を投与することをさらに含む、請求項24記載の方法。
【請求項４０】  血管作用薬が、α遮断薬、カルシウムチャンネル遮断薬、β遮断薬、ホスホジエステラーゼ阻害薬、アデノシン、麦角アルカロイド、血管作動性腸管ペプチド、ドーパミン作動薬、オピオイド拮抗薬、プロスタグランジン、エンドセリン拮抗薬、カリウムチャンネル活性化薬、またはそれらの混合物である、請求項39記載の方法。
【請求項４１】  一酸化窒素経路の欠陥を伴う哺乳動物組織における一酸化窒素または内皮由来弛緩因子の合成を促進する方法であって、それを必要とする罹患動物に対して、少なくとも1つのN-ヒドロキシグアニジン化合物または薬学的に許容されるその塩、および少なくとも1つのトロンボキサン阻害薬または薬学的に許容されるその塩の治療的有効量を投与することを含む方法。
【請求項４２】  一酸化窒素経路の欠陥が糖尿病に起因する、請求項41記載の方法。
【請求項４３】  N-ヒドロキシグアニジン化合物が、N-アリール-N'-ヒドロキシグアニジン、ニトロソ化N-アリール-N'-ヒドロキシグアニジン、ニトロシル化N-アリール-N'-ヒドロキシグアニジン、N-ヒドロキシ-L-アルギニン、またはN-ヒドロキシ-L-アルギニンの類似体である、請求項41記載の方法。
【請求項４４】  N-ヒドロキシグアニジン化合物がN-ヒドロキシ-L-アルギニンである、請求項43記載の方法。
【請求項４５】  N-ヒドロキシ-L-アルギニン類似体が、Nω-ヒドロキシ-ホモ-L-アルギニン、N-ヒドロキシ-L-アルギニンのカルボン酸エステル、N-ヒドロキシ-L-アルギニンのN-α誘導体、NＧ-ヒドロキシ-アグマチン、NＧ-ヒドロキシ-L-アルギニン酸、ニトロソ化N-ヒドロキシ-L-アルギニン、ニトロシル化N-ヒドロキシ-L-アルギニン、ニトロソ化Nω-ヒドロキシ-ホモ-L-アルギニン、ニトロシル化Nω-ヒドロキシ-ホモ-L-アルギニン、N-ヒドロキシ-L-アルギニンのニトロソ化カルボン酸エステル、N-ヒドロキシ-L-アルギニンのニトロシル化カルボン酸エステル、N-ヒドロキシ-L-アルギニンのニトロソ化N-α誘導体、N-ヒドロキシ-L-アルギニンのニトロシル化N-α誘導体、ニトロソ化NＧ-ヒドロキシ-アグマチン、ニトロシル化NＧ-ヒドロキシ-アグマチン、ニトロソ化NＧ-ヒドロキシ-L-アルギニン酸、またはニトロシル化NＧ-ヒドロキシ-L-アルギニン酸である、請求項43記載の方法。
【請求項４６】  N-ヒドロキシ-L-アルギニンの類似体が、ニトロソ化N-ヒドロキシ-L-アルギニンまたはニトロシル化N-ヒドロキシL-アルギニンである、請求項45記載の方法。
【請求項４７】  ニトロソ化N-ヒドロキシ-L-アルギニンまたはニトロシル化N-ヒドロキシ-L-アルギニンが、N-ヒドロキシ-L-アルギニンの一酸化窒素との付加物である、請求項46記載の方法。
【請求項４８】  N-ヒドロキシグアニジン化合物が一酸化窒素合成酵素の基質である、請求項41記載の方法。
【請求項４９】  トロンボキサン阻害薬が、2-(アセチルオキシ)-安息香酸、4-ヒドロキシ-(Z)-(2,4,5-トリメチル-3,6-ジオキソ-1,4-シクロヘキサジエン-1-イル)-ベンゼンヘプタン酸、(1α(Z),2β,5α)-(±)-7-(5-(((1,1'-ビフェニル)-4-イル)メトキシ)-2-(4-モルホリニル)-3-オキソシクロペンチル)-4-ヘプテン酸、3R-(4-フルオロフェニルスルホニルアミノ)-1,2,3,4-テトラヒドロ-9H-カルバゾール-9-プロパン酸、(4-(2-((フェニルスルホニル)アミノ)エチル)フェノキシ)-酢酸、4-(2-(((4-クロロフェニル)スルホニル)アミノ)エチル)-ベンゼン酢酸、((+)-1S-(1α,2α,3α,4α)-2-((3-(4-(n-ペンチルアミノ)カルボニル)-2-オキサゾリル)-7-オキサビシクロ(2.2.1)ヘプト-2-イル)メチル)ベンゼンプロピオン酸、(8R,8'S)-4,4'-ジヒドロキシ-3,3'-ジメトキシ-7-オキソ-8,8'-ネオリグナン、3-メチル-2-(3-ピリジル)インドール-1-オクタン酸、4-(((4-クロロフェニル)スルホニル)アミノ)ブチル)-3-ピリジンヘプタン酸、ダゾキシバン、(E)-6-(4-2-(4-クロロベンゼンスルホニルアミノ)-エチル)フェニル)-6-(3-ピリジル)-ヘクス-5-エン酸、2-(2-(4-クロロフェノキシ)-2-メチル-1-オキソプロポキシ)-3-ピリジンカルボン酸エチルエステル、(1α,2β(Z),3α,4α)-7-(3-((((フェニルアミノ)カルボニル)ヒドラゾノ)メチル)ビシクロ(2.2.1)ヘプト-2-イル)、7-((1S,2S,3S,4R)-3-(1-(3-(フェニルチオウレイドイミノ)エチル)-ビシクロ(2.2.1)ヘプタン-2-イル)-5-ヘプテン酸、1-(((5-(4-クロロフェニル)-2-フラニル)メチレン)アミノ)-3-(4-(1-ピペラジニル)ブチル)-2,4-イミダゾリジンジオン、(E)-(±)-5-((1-シクロヘキシル-2-(1H-イミダゾール-1-イル)-3-フェニルプロピリデン)アミノ)オキシ-ペンタン酸、2,3-ジヒドロ-5-(2-(1H-イミダゾール-1-イル)エトキシ)-インデン-1-カルボン酸、(5Z)-6-((2S,4R)-4-((4-クロロフェニル)スルホニル)アミノ)-1-(3-ピリジニルメチル)-2-ピロリジニル)-5-ヘキセン酸一水和物、(1R-(1α(Z),2β,3β,5α))-(+)-7-(5-((1,1'-ビフェニル)-4-イルメトキシ)-3-ヒドロキシ-2-(1-ピペリジニル)シクロペンチル)-4-++++ヘプトン酸、(±)-(1α(Z),2β,5β)-6-((2-(ヘキサヒドロ-1H-アゼピン-1-イル)-5-((4-(4-プロピル-3-ピリジニル)フェニル)メトキシ)シクロペンチル)オキシ)-4-ヘキサン酸、(5E)-6-(3-(2-((4-ヨードフェニル)スルホニル)アミノ)エチル)フェニル)-6-(3-ピリジニル)-5-ヘキセン酸、(5E)-6-(3-(2-((4-ヨードフェニル)スルホニル)アミノ)-1,1-ジメチルエチル)フェニル)-6-(3-ピリジニル)-5-ヘキセン酸、2-(6-カルボキシヘキシル)-3-n-ヘキシルシクロヘキシルアミン、(E)-7-フェニル-7-(3-ピリジニル)-6-ヘプテン酸、5(Z)-7-(2,2-ジメチル-4-(2-ヒドロキシフェニル)-1,3-ジオキサン-シス-5-イル)ヘプテン酸、(Z)-(2α,4α,5α)-6-(2-(2-クロロフェニル)-4-(2-ヒドロキシフェニル)-1,3-ジオキサン-5-イル)-4-ヘキセン酸、3-(4-(((4-クロロフェニル)スルホニル)アミノ)ブチル)-6-(1-メチルエチル)-1-アズレンスルホン酸一ナトリウム塩、(E)-11-(2-(5,6-ジメチル-1H-ベンズイミダゾール-1-イル)-6,11-ジヒドロ-ジベンズ(b,e)オキセピン-2-カルボン酸ナトリウム塩、(E)-11-(2-(5,6-ジメチル-1-ベンズイミダゾリル)エチリデン)-6,11-ジヒドロジベンズ(b,e)オキセピン-2-カルボン酸ナトリウム一水和物、4-メチル-ベンゼンスルホネート-N-((フェニルメトキシ)カルボニル)-セリンエチルエステル、ジベンゾ(b,f)チエピン-3-メタノール-5,5-ジオキシド、(-)-6,8-ジフロロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-9-((4-(メチルスルホニル)フェニル)メチル)-1H-カルバゾール-1-酢酸、(5,5-ジオキシド-ジベ���ゾ(b,f)チエピン-3-カルボン酸、3-メチル-1-((4-クロロフェニル)メチル)-5-フルオロ-α,α-1H-インドール-2-プロパン酸、(4-((2-(((4-クロロフェニル)スルホニル)アミノ)エチル)チオ)-2,6-ジフルオロフェノキシ)酢酸、(1S-(1α,2β(Z),3α(S),5α))-7-(3-((シクロペンチルヒドロキシアセチル)アミノ)-6,6-ジメチルビシクロ(3.1.1)ヘプト-2-イル)-5-ヘプテン酸、(E)-3-(4-(1H-イミダゾール-1-イルメチル)フェニル)-2-プロペン酸塩酸塩、(E)-2-メチル-3-(4-(3-ピリジニルメチル)フェニル)-2-プロペン酸ナトリウム塩、(±)-(5Z)-7-(3-エンド-((フェニルスルホニル)アミノ)ビシクロ(2.2.1)ヘプト-2-エキソ-イル)ヘプテン酸、4-メトキシ-N-N'-ビス(3-ピリジニルメチル)-1,3-ベンゼンジカルボキシアミド一水和物、(E)-5-(((3-ピリジニル(3-(トリフルオロメチル)フェニル)メチレン)アミノ)オキシ)-ペンタン酸、(1R)-(1α,2α(Z),3β,4α)-7-(3-((フェニルスルホニル)アミノ)ビシクロ(2.2.1)ヘプト-2-イル)-5-ヘプテン酸、N7-(3-クロロフェニル)-N2-((7-(((3-クロロフェニル)アミノ)スルホニル)-3,4-ジヒドロ-2(1H)-イソキノリニル)スルホニル)-3,4-ジヒドロ-2,7(1H)-イソキノリンジスルホンアミド、((1S)-(1α,2α(Z),3α(1E,3R),4α))-7-(3-(3-シクロヘキシル-3-ヒドロキシ-1-プロペニル)-7-オキサビシクロ(2.2.1)ヘプト-2-イル)-5-ヘプテン酸、(1α,2α(Z),3α(1E,3S,4R),4α)-7-(3-(3-ヒドロキシ-4-フェニル-1-ペンチル)-7-オキサビシクロ(2.2.1)ヘプト-2-イル)-5-ヘプテン酸、((1S)-(1α,2β(5Z),3β,4α))-7-(3-((2-((フェニルアミノ)-カルボニル)ヒドラジノ)メチル)-7-オキサビシクロ(2.2.1)-ヘプト-2-イル)-5-ヘプテン酸、((1S)-(1α,2α(Z),3α,4α))-7-(3-(((((1-オキソヘプチル)アミノ)アセチル)アミノ)メチル)-7-オキサビシクロ(2.2.1)-ヘプト-2-イル)-5-ヘプテン酸、(1S-エキソ,エキソ)-2-((3-(4-(((4-シクロヘキシルブチル)アミノ)カルボニル)-2-オキサゾリル)-7-オキサビシクロ(2.2.1)-ヘプト-2-イル)メチル)-ベンゼンプロパン酸、4-(1-(((4-クロロフェニル)スルホニル)アミノ)メチル)-4-(3-ピリジニル)ブチル)-ベンゼンプロパン酸、β,β-ジメチル-6-クロロ-3-((4-クロロフェニル)メチル)-3H-イミダゾ(4,5-b)ピリジン-2-ブタン酸、(3-((4-tert-ブチルチアゾール-2-イル)メトキシ)-5'-(3-(4-クロロベンゼンスルホニル))プロピル-2'-(1H-テトラゾール-5-イルメトキシ)ベンズアニリド一ナトリウム塩一水和物、(±)-(2-(4-(クロロフェニルスルホニル)アミノメチル)インダン-5-イル)酢酸ナトリウム一水和物、4(Z)-6-(2S,4S,5R)-2-(1-メチル-1-(2-ニトロ-4-トリルオキシ)エチル)-4-(3-ピリジル)-1,3-ジオキサン-5-イル)ヘクス-4-エン酸、または(4Z)-6-((2S,4S,5R)-2-(1-(2-シアノ-4-メチルフェノキシ))-1-メチルエチル)-4-(3-ピリジル)-1,3-ジオキサン-5-イル)ヘクス-4-エン酸である、請求項41記載の方法。
【請求項５０】  N-ヒドロキシグアニジン化合物およびトロンボキサン阻害薬を、経口的、非経口的、局所的、腟内、吸入または経尿道的適用によって投与する、請求項41記載の方法。
【請求項５１】  罹患動物に少なくとも1つの血管作用薬または薬学的に許容されるその塩を投与することをさらに含む、請求項41記載の方法。
【請求項５２】  血管作用薬が、α遮断薬、カルシウムチャンネル遮断薬、β遮断薬、ホスホジエステラーゼ阻害薬、アデノシン、麦角アルカロイド、血管作動性腸管ペプチド、ドーパミン作動薬、オピオイド拮抗薬、プロスタグランジン、エンドセリン拮抗薬、カリウムチャンネル活性化薬、またはそれらの混合物である、請求項51記載の方法。
【請求項５３】  それを必要とする罹患動物において自己免疫疾患を治療する方法であって、少なくとも1つのN-ヒドロキシグアニジン化合物または薬学的に許容されるその塩の治療的有効量を投与することを含む方法。
【請求項５４】  自己免疫疾患が高レベルのアルギナーゼ活性に関連する、請求項53記載の方法。
【請求項５５】  N-ヒドロキシグアニジン化合物が、N-アリール-N'-ヒドロキシグアニジン、ニトロソ化N-アリール-N'-ヒドロキシグアニジン、ニトロシル化N-アリール-N'-ヒドロキシグアニジン、N-ヒドロキシ-L-アルギニン、またはN-ヒドロキシ-L-アルギニンの類似体である、請求項53記載の方法。
【請求項５６】  N-ヒドロキシグアニジン化合物がN-ヒドロキシ-L-アルギニンである、請求項55記載の方法。
【請求項５７】  N-ヒドロキシ-L-アルギニン類似体が、Nω-ヒドロキシ-ホモ-L-アルギニン、N-ヒドロキシ-L-アルギニンのカルボン酸エステル、N-ヒドロキシ-L-アルギニンのN-α誘導体、NＧ-ヒドロキシ-アグマチン、NＧ-ヒドロキシ-L-アルギニン酸、ニトロソ化N-ヒドロキシ-L-アルギニン、ニトロシル化N-ヒドロキシ-L-アルギニン、ニトロソ化Nω-ヒドロキシ-ホモ-L-アルギニン、ニトロシル化Nω-ヒドロキシ-ホモ-L-アルギニン、N-ヒドロキシ-L-アルギニンのニトロソ化カルボン酸エステル、N-ヒドロキシ-L-アルギニンのニトロシル化カルボン酸エステル、N-ヒドロキシ-L-アルギニンのニトロソ化N-α誘導体、N-ヒドロキシ-L-アルギニンのニトロシル化N-α誘導体、ニトロソ化NＧ-ヒドロキシ-アグマチン、ニトロシル化NＧ-ヒドロキシ-アグマチン、ニトロソ化NＧ-ヒドロキシ-L-アルギニン酸、またはニトロシル化NＧ-ヒドロキシ-L-アルギニン酸である、請求項55記載の方法。
【請求項５８】  N-ヒドロキシ-L-アルギニンの類似体が、ニトロソ化N-ヒドロキシ-L-アルギニンまたはニトロシル化N-ヒドロキシL-アルギニンである、請求項57記載の方法。
【請求項５９】  ニトロソ化N-ヒドロキシ-L-アルギニンまたはニトロシル化N-ヒドロキシ-L-アルギニンが、N-ヒドロキシ-L-アルギニンの一酸化窒素との付加物である、請求項58記載の方法。
【請求項６０】  N-ヒドロキシグアニジン化合物を、経口的、非経口的、局所的、腟内、吸入または経尿道的適用によって投与する、請求項53記載の方法。
【請求項６１】  罹患動物に少なくとも1つの血管作用薬もしくはトロンボキサン阻害薬、または薬学的に許容されるその塩を投与することをさらに含む、請求項53記載の方法。
【請求項６２】  血管作用薬が、α遮断薬、カルシウムチャンネル遮断薬、β遮断薬、ホスホジエステラーゼ阻害薬、アデノシン、麦角アルカロイド、血管作動性腸管ペプチド、ドーパミン作動薬、オピオイド拮抗薬、プロスタグランジン、エンドセリン拮抗薬、カリウムチャンネル活性化薬、またはそれらの混合物である、請求項61記載の方法。
【請求項６３】  トロンボキサン阻害薬が、2-(アセチルオキシ)-安息香酸、4-ヒドロキシ-(Z)-(2,4,5-トリメチル-3,6-ジオキソ-1,4-シクロヘキサジエン-1-イル)-ベンゼンヘプタン酸、(1α(Z),2β,5α)-(±)-7-(5-(((1,1'-ビフェニル)-4-イル)メトキシ)-2-(4-モルホリニル)-3-オキソシクロペンチル)-4-ヘプテン酸、3R-(4-フルオロフェニルスルホニルアミノ)-1,2,3,4-テトラヒドロ-9H-カルバゾール-9-プロパン酸、(4-(2-((フェニルスルホニル)アミノ)エチル)フェノキシ)-酢酸、4-(2-(((4-クロロフェニル)スルホニル)アミノ)エチル)-ベンゼン酢酸、((+)-1S-(1α,2α,3α,4α)-2-((3-(4-(n-ペンチルアミノ)カルボニル)-2-オキサゾリル)-7-オキサビシクロ(2.2.1)ヘプト-2-イル)メチル)ベンゼンプロピオン酸、(8R,8'S)-4,4'-ジヒドロキシ-3,3'-ジメトキシ-7-オキソ-8,8'-ネオリグナン、3-メチル-2-(3-ピリジル)インドール-1-オクタン酸、4-(((4-クロロフェニル)スルホニル)アミノ)ブチル)-3-ピリジンヘプタン酸、ダゾキシバン、(E)-6-(4-2-(4-クロロベンゼンスルホニルアミノ)-エチル)フェニル)-6-(3-ピリジル)-ヘクス-5-エン酸、2-(2-(4-クロロフェノキシ)-2-メチル-1-オキソプロポキシ)-3-ピリジンカルボン酸エチルエステル、(1α,2β(Z),3α,4α)-7-(3-((((フェニルアミノ)カルボニル)ヒドラゾノ)メチル)ビシクロ(2.2.1)ヘプト-2-イル)、7-((1S,2S,3S,4R)-3-(1-(3-(フェニルチオウレイドイミノ)エチル)-ビシクロ(2.2.1)ヘプタン-2-イル)-5-ヘプテン酸、1-(((5-(4-クロロフェニル)-2-フラニル)メチレン)アミノ)-3-(4-(1-ピペラジニル)ブチル)-2,4-イミダゾリジンジオン、(E)-(±)-5-((1-シクロヘキシル-2-(1H-イミダゾール-1-イル)-3-フェニルプロピリデン)アミノ)オキシ-ペンタン酸、2,3-ジヒドロ-5-(2-(1H-イミダゾール-1-イル)エトキシ)-インデン-1-カルボン酸、(5Z)-6-((2S,4R)-4-((4-クロロフェニル)スルホニル)アミノ)-1-(3-ピリジニルメチル)-2-ピロリジニル)-5-ヘキセン酸一水和物、(1R-(1α(Z),2β,3β,5α))-(+)-7-(5-((1,1'-ビフェニル)-4-イルメトキシ)-3-ヒドロキシ-2-(1-ピペリジニル)シクロペンチル)-4-++++ヘプトン酸、(±)-(1α(Z),2β,5β)-6-((2-(ヘキサヒドロ-1H-アゼピン-1-イル)-5-((4-(4-プロピル-3-ピリジニル)フェニル)メトキシ)シクロペンチル)オキシ)-4-ヘキサン酸、(5E)-6-(3-(2-((4-ヨードフェニル)スルホニル)アミノ)エチル)フェニル)-6-(3-ピリジニル)-5-ヘキセン酸、(5E)-6-(3-(2-((4-ヨードフェニル)スルホニル)アミノ)-1,1-ジメチルエチル)フェニル)-6-(3-ピリジニル)-5-ヘキセン酸、2-(6-カルボキシヘキシル)-3-n-ヘキシルシクロヘキシルアミン、(E)-7-フェニル-7-(3-ピリジニル)-6-ヘプテン酸、5(Z)-7-(2,2-ジメチル-4-(2-ヒドロキシフェニル)-1,3-ジオキサン-シス-5-イル)ヘプテン酸、(Z)-(2α,4α,5α)-6-(2-(2-クロロフェニル)-4-(2-ヒドロキシフェニル)-1,3-ジオキサン-5-イル)-4-ヘキセン酸、3-(4-(((4-クロロフェニル)スルホニル)アミノ)ブチル)-6-(1-メチルエチル)-1-アズレンスルホン酸一ナトリウム塩、(E)-11-(2-(5,6-ジメチル-1H-ベンズイミダゾール-1-イル)-6,11-ジヒドロ-ジベンズ(b,e)オキセピン-2-カルボン酸ナトリウム塩、(E)-11-(2-(5,6-ジメチル-1-ベンズイミダゾリル)エチリデン)-6,11-ジヒドロジベンズ(b,e)オキセピン-2-カルボン酸ナトリウム一水和物、4-メチル-ベンゼンスルホネート-N-((フェニルメトキシ)カルボニル)-セリンエチルエステル、ジベンゾ(b,f)チエピン-3-メタノール-5,5-ジオキシド、(-)-6,8-ジフロロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-9-((4-(メチルスルホニル)フェニル)メチル)-1H-カルバゾール-1-酢酸、(5,5-ジオキシド-ジベ���ゾ(b,f)チエピン-3-カルボン酸、3-メチル-1-((4-クロロフェニル)メチル)-5-フルオロ-α,α-1H-インドール-2-プロパン酸、(4-((2-(((4-クロロフェニル)スルホニル)アミノ)エチル)チオ)-2,6-ジフルオロフェノキシ)酢酸、(1S-(1α,2β(Z),3α(S),5α))-7-(3-((シクロペンチルヒドロキシアセチル)アミノ)-6,6-ジメチルビシクロ(3.1.1)ヘプト-2-イル)-5-ヘプテン酸、(E)-3-(4-(1H-イミダゾール-1-イルメチル)フェニル)-2-プロペン酸塩酸塩、(E)-2-メチル-3-(4-(3-ピリジニルメチル)フェニル)-2-プロペン酸ナトリウム塩、(±)-(5Z)-7-(3-エンド-((フェニルスルホニル)アミノ)ビシクロ(2.2.1)ヘプト-2-エキソ-イル)ヘプテン酸、4-メトキシ-N-N'-ビス(3-ピリジニルメチル)-1,3-ベンゼンジカルボキシアミド一水和物、(E)-5-(((3-ピリジニル(3-(トリフルオロメチル)フェニル)メチレン)アミノ)オキシ)-ペンタン酸、(1R)-(1α,2α(Z),3β,4α)-7-(3-((フェニルスルホニル)アミノ)ビシクロ(2.2.1)ヘプト-2-イル)-5-ヘプテン酸、N7-(3-クロロフェニル)-N2-((7-(((3-クロロフェニル)アミノ)スルホニル)-3,4-ジヒドロ-2(1H)-イソキノリニル)スルホニル)-3,4-ジヒドロ-2,7(1H)-イソキノリンジスルホンアミド、((1S)-(1α,2α(Z),3α(1E,3R),4α))-7-(3-(3-シクロヘキシル-3-ヒドロキシ-1-プロペニル)-7-オキサビシクロ(2.2.1)ヘプト-2-イル)-5-ヘプテン酸、(1α,2α(Z),3α(1E,3S,4R),4α)-7-(3-(3-ヒドロキシ-4-フェニル-1-ペンチル)-7-オキサビシクロ(2.2.1)ヘプト-2-イル)-5-ヘプテン酸、((1S)-(1α,2β(5Z),3β,4α))-7-(3-((2-((フェニルアミノ)-カルボニル)ヒドラジノ)メチル)-7-オキサビシクロ(2.2.1)-ヘプト-2-イル)-5-ヘプテン酸、((1S)-(1α,2α(Z),3α,4α))-7-(3-(((((1-オキソヘプチル)アミノ)アセチル)アミノ)メチル)-7-オキサビシクロ(2.2.1)-ヘプト-2-イル)-5-ヘプテン酸、(1S-エキソ,エキソ)-2-((3-(4-(((4-シクロヘキシルブチル)アミノ)カルボニル)-2-オキサゾリル)-7-オキサビシクロ(2.2.1)-ヘプト-2-イル)メチル)-ベンゼンプロパン酸、4-(1-(((4-クロロフェニル)スルホニル)アミノ)メチル)-4-(3-ピリジニル)ブチル)-ベンゼンプロパン酸、β,β-ジメチル-6-クロロ-3-((4-クロロフェニル)メチル)-3H-イミダゾ(4,5-b)ピリジン-2-ブタン酸、(3-((4-tert-ブチルチアゾール-2-イル)メトキシ)-5'-(3-(4-クロロベンゼンスルホニル))プロピル-2'-(1H-テトラゾール-5-イルメトキシ)ベンズアニリド一ナトリウム塩一水和物、(±)-(2-(4-(クロロフェニルスルホニル)アミノメチル)インダン-5-イル)酢酸ナトリウム一水和物、4(Z)-6-(2S,4S,5R)-2-(1-メチル-1-(2-ニトロ-4-トリルオキシ)エチル)-4-(3-ピリジル)-1,3-ジオキサン-5-イル)ヘクス-4-エン酸、または(4Z)-6-((2S,4S,5R)-2-(1-(2-シアノ-4-メチルフェノキシ))-1-メチルエチル)-4-(3-ピリジル)-1,3-ジオキサン-5-イル)ヘクス-4-エン酸である、請求項61記載の方法。
【請求項６４】
それを必要とする罹患動物において腎不全を治療する方法であって、少なくとも1つのN-ヒドロキシグアニジン化合物または薬学的に許容されるその塩の治療的有効量を投与することを含む方法。
【請求項６５】
慢性腎不全が異常に高いレベルのアルギナーゼ活性を伴う、請求項64記載の方法。
【請求項６６】
N-ヒドロキシグアニジン化合物が、N-アリール-N'-ヒドロキシグアニジン、ニトロソ化N-アリール-N'-ヒドロキシグアニジン、ニトロシル化N-アリール-N'-ヒドロキシグアニジン、N-ヒドロキシ-L-アルギニン、またはN-ヒドロキシ-L-アルギニンの類似体である、請求項64記載の方法。
【請求項６７】
N-ヒドロキシグアニジン化合物がN-ヒドロキシ-L-アルギニンである、請求項66記載の方法。
【請求項６８】
N-ヒドロキシ-L-アルギニン類似体が、Nω-ヒドロキシ-ホモ-L-アルギニン、N-ヒドロキシ-L-アルギニンのカルボン酸エステル、N-ヒドロキシ-L-アルギニンのN-α誘導体、NG-ヒドロキシ-アグマチン、NG-ヒドロキシ-L-アルギニン酸、ニトロソ化N-ヒドロキシ-L-アルギニン、ニトロシル化N-ヒドロキシ-L-アルギニン、ニトロソ化Nω-ヒドロキシ-ホモ-L-アルギニン、ニトロシル化Nω-ヒドロキシ-ホモ-L-アルギニン、N-ヒドロキシ-L-アルギニンのニトロソ化カルボン酸エステル、N-ヒドロキシ-L-アルギニンのニトロシル化カルボン酸エステル、N-ヒドロキシ-L-アルギニンのニトロソ化N-α誘導体、N-ヒドロキシ-L-アルギニンのニトロシル化N-α誘導体、ニトロソ化NG-ヒドロキシ-アグマチン、ニトロシル化NG-ヒドロキシ-アグマチン、ニトロソ化NG-ヒドロキシ-L-アルギニン酸、またはニトロシル化NG-ヒドロキシ-L-アルギニン酸である、請求項66記載の方法。
【請求項６９】
N-ヒドロキシ-L-アルギニンの類似体が、ニトロソ化N-ヒドロキシ-L-アルギニンまたはニトロシル化N-ヒドロキシ-L-アルギニンである、請求項68記載の方法。
【請求項７０】
ニトロソ化N-ヒドロキシ-L-アルギニンまたはニトロシル化N-ヒドロキシ-L-アルギニンが、N-ヒドロキシ-L-アルギニンの一酸化窒素との付加物である、請求項69記載の方法。
【請求項７１】
N-ヒドロキシグアニジン化合物を、経口的、非経口的、局所的、腟内、吸入または経尿道的適用によって投与する、請求項64記載の方法。
【請求項７２】
罹患動物に対して少なくとも1つの血管作用薬または薬学的に許容されるその塩を投与することをさらに含む、請求項64記載の方法。
【請求項７３】
血管作用薬が、α遮断薬、カルシウムチャンネル遮断薬、β遮断薬、ホスホジエステラーゼ阻害薬、アデノシン、麦角アルカロイド、血管作動性腸管ペプチド、ドーパミン作動薬、オピオイド拮抗薬、プロスタグランジン、エンドセリン拮抗薬、カリウムチャンネル活性化薬、またはそれらの混合物である、請求項72記載の方法。
【請求項７４】
罹患動物に対して少なくとも1つのトロンボキサン阻害薬または薬学的に許容されるその塩を投与することをさらに含む、請求項64記載の方法。
【請求項７５】
トロンボキサン阻害薬が、2-(アセチルオキシ)-安息香酸、4-ヒドロキシ-(Z)-(2,4,5-トリメチル-3,6-ジオキソ-1,4-シクロヘキサジエン-1-イル)-ベンゼンヘプタン酸、(1α(Z),2β,5α)-(±)-7-(5-(((1,1'-ビフェニル)-4-イル)メトキシ)-2-(4-モルホリニル)-3-オキソシクロペンチル)-4-ヘプテン酸、3R-(4-フルオロフェニルスルホニルアミノ)-1,2,3,4-テトラヒドロ-9H-カルバゾール-9-プロパン酸、(4-(2-((フェニルスルホニル)アミノ)エチル)フェノキシ)-酢酸、4-(2-(((4-クロロフェニル)スルホニル)アミノ)エチル)-ベンゼン酢酸、((+)-1S-(1α,2α,3α,4α)-2-((3-(4-(n-ペンチルアミノ)カルボニル)-2-オキサゾリル)-7-オキサビシクロ(2.2.1)ヘプト-2-イル)メチル)ベンゼンプロピオン酸、(8R,8'S)-4,4'-ジヒドロキシ-3,3'-ジメトキシ-7-オキソ-8,8'-ネオリグナン、3-メチル-2-(3-ピリジル)インドール-1-オクタン酸、4-(((4-クロロフェニル)スルホニル)アミノ)ブチル)-3-ピリジンヘプタン酸、ダゾキシバン、(E)-6-(4-2-(4-クロロベンゼンスルホニルアミノ)-エチル)フェニル)-6-(3-ピリジル)-ヘクス-5-エン酸、2-(2-(4-クロロフェノキシ)-2-メチル-1-オキソプロポキシ)-3-ピリジンカルボン酸エチルエステル、(1α,2β(Z),3α,4α)-7-(3-((((フェニルアミノ)カルボニル)ヒドラゾノ)メチル)ビシクロ(2.2.1)ヘプト-2-イル)、7-((1S,2S,3S,4R)-3-(1-(3-(フェニルチオウレイドイミノ)エチル))-ビシクロ(2.2.1)ヘプタン-2-イル)-5-ヘプテン酸、1-(((5-(4-クロロフェニル)-2-フラニル)メチレン)アミノ)-3-(4-(1-ピペラジニル)ブチル)-2,4-イミダゾリジンジオン、(E)-(±)-5-((1-シクロヘキシル-2-(1H-イミダゾール-1-イル)-3-フェニルプロピリデン)アミノ)オキシ-ペンタン酸、2,3-ジヒドロ-5-(2-(1H-イミダゾール-1-イル)エトキシ)-インデン-1-カルボン酸、(5Z)-6-((2S,4R)-4-((4-クロロフェニル)スルホニル)アミノ)-1-(3-ピリジニルメチル)-2-ピロリジニル)-5-ヘキセン酸一水和物、(1R-(1α(Z),2β,3β,5α))-(+)-7-(5-((1,1'-ビフェニル)-4-イルメトキシ)-3-ヒドロキシ-2-(1-ピペリジニル)シクロペンチル)-4-++++ヘプトン酸、(±)-(1α(Z),2β,5β)-6-((2-(ヘキサヒドロ-1H-アゼピン-1-イル)-5-((4-(4-プロピル-3-ピリジニル)フェニル)メトキシ)シクロペンチル)オキシ)-4-ヘキサン酸、(5E)-6-(3-(2-((4-ヨードフェニル)スルホニル)アミノ)エチル)フェニル)-6-(3-ピリジニル)-5-ヘキセン酸、(5E)-6-(3-(2-((4-ヨードフェニル)スルホニル)アミノ)-1,1-ジメチルエチル)フェニル)-6-(3-ピリジニル)-5-ヘキセン酸、2-(6-カルボキシヘキシル)-3-n-ヘキシルシクロヘキシルアミン、(E)-7-フェニル-7-(3-ピリジニル)-6-ヘプテン酸、5(Z)-7-(2,2-ジメチル-4-(2-ヒドロキシフェニル)-1,3-ジオキサン-シス-5-イル)ヘプテン酸、(Z)-(2α,4α,5α)-6-(2-(2-クロロフェニル)-4-(2-ヒドロキシフェニル)-1,3-ジオキサン-5-イル)-4-ヘキセン酸、3-(4-(((4-クロロフェニル)スルホニル)アミノ)ブチル)-6-(1-メチルエチル)-1-アズレンスルホン酸一ナトリウム塩、(E)-11-(2-(5,6-ジメチル-1H-ベンズイミダゾール-1-イル)-6,11-ジヒドロ-ジベンズ(b,e)オキセピン-2-カルボン酸ナトリウム塩、(E)-11-(2-(5,6-ジメチル-1-ベンズイミダゾリル)エチリデン)-6,11-ジヒドロジベンズ(b,e)オキセピン-2-カルボン酸ナトリウム一水和物、4-メチル-ベンゼンスルホネート-N-((フェニルメトキシ)カルボニル)-セリンエチルエステル、ジベンゾ(b,f)チエピン-3-メタノール-5,5-ジオキシド、(-)-6,8-ジフロロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-9-((4-(メチルスルホニル)フェニル)メチル)-1H-カルバゾール-1-酢酸、(5,5-ジオキシド-ジベンゾ(b,f)チエピン-3-カルボン酸、3-メチル-1-((4-クロロフェニル)メチル)-5-フルオロ-α,α-1H-インドール-2-プロパン酸、(4-((2-(((4-クロロフェニル)スルホニル)アミノ)エチル)チオ)-2,6-ジフルオロフェノキシ)酢酸、(1S-(1α,2β(Z),3α(S),5α))-7-(3-((シクロペンチルヒドロキシアセチル)アミノ)-6,6-ジメチルビシクロ(3.1.1)ヘプト-2-イル)-5-ヘプテン酸、(E)-3-(4-(1H-イミダゾール-1-イルメチル)フェニル)-2-プロペン酸塩酸塩、(E)-2-メチル-3-(4-(3-ピリジニルメチル)フェニル)-2-プロペン酸ナトリウム塩、(±)-(5Z)-7-(3-エンド-((フェニルスルホニル)アミノ)ビシクロ(2.2.1)ヘプト-2-エキソ-イル)ヘプテン酸、4-メトキシ-N-N'-ビス(3-ピリジニルメチル)-1,3-ベンゼンジカルボキサミド一水和物、(E)-5-(((3-ピリジニル(3-(トリフルオロメチル)フェニル)メチレン)アミノ)オキシ)-ペンタン酸、(1R)-(1α,2α(Z),3β,4α)-7-(3-((フェニルスルホニル)アミノ)ビシクロ(2.2.1)ヘプト-2-イル)-5-ヘプテン酸、N7-(3-クロロフェニル)-N2-((7-(((3-クロロフェニル)アミノ)スルホニル)-3,4-ジヒドロ-2(1H)-イソキノリニル)スルホニル)-3,4-ジヒドロ-2,7(1H)-イソキノリンジスルホンアミド、((1S)-(1α,2α(Z),3α(1E,3R),4α))-7-(3-(3-シクロヘキシル-3-ヒドロキシ-1-プロペニル)-7-オキサビシクロ(2.2.1)ヘプト-2-イル)-5-ヘプテン酸、(1α,2α(Z),3α(1E,3S,4R),4α)-7-(3-(3-ヒドロキシ-4-フェニル-1-ペンチル)-7-オキサビシクロ(2.2.1)ヘプト-2-イル)-5-ヘプテン酸、((1S)-(1α,2β(5Z),3β,4α))-7-(3-((2-((フェニルアミノ)-カルボニル)ヒドラジノ)メチル)-7-オキサビシクロ(2.2.1)-ヘプト-2-イル)-5-ヘプテン酸、((1S)-(1α,2α(Z),3α,4α))-7-(3-(((((1-オキソヘプチル)アミノ)アセチル)アミノ)メチル)-7-オキサビシクロ(2.2.1)-ヘプト-2-イル)-5-ヘプテン酸、(1S-エキソ,エキソ)-2-((3-(4-(((4-シクロヘキシルブチル)アミノ)カルボニル)-2-オキサゾリル)-7-オキサビシクロ(2.2.1)-ヘプト-2-イル)メチル)-ベンゼンプロパン酸、4-(1-(((4-クロロフェニル)スルホニル)アミノ)メチル)-4-(3-ピリジニル)ブチル)-ベンゼンプロパン酸、β,β-ジメチル-6-クロロ-3-((4-クロロフェニル)メチル)-3H-イミダゾ(4,5-b)ピリジン-2-ブタン酸、(3-((4-tert-ブチルチアゾール-2-イル)メトキシ)-5'-(3-(4-クロロベンゼンスルホニル))プロピル-2'-(1H-テトラゾール-5-イルメトキシ)ベンズアニリド一ナトリウム塩一水和物、(±)-(2-(4-(クロロフェニルスルホニル)アミノメチル)インダン-5-イル)酢酸ナトリウム一水和物、4(Z)-6-(2S,4S,5R)-2-(1-メチル-1-(2-ニトロ-4-トリルオキシ)エチル)-4-(3-ピリジル)-1,3-ジオキサン-5-イル)ヘクス-4-エン酸、または(4Z)-6-((2S,4S,5R)-2-(1-(2-シアノ-4-メチルフェノキシ))-1-メチルエチル)-4-(3-ピリジル)-1,3-ジオキサン-5-イル)ヘクス-4-エン酸である、請求項74記載の方法。
【請求項７６】
それを必要とする罹患動物における脳血管攣縮を治療する方法であって、N-ヒドロキシグアニジン化合物がカルビミノ（carbimino）ヒドロキシグアニジン化合物ではないという条件付きで、少なくとも1つのN-ヒドロキシグアニジン化合物または薬学的に許容されるその塩の治療的有効量を投与することを含む方法。
【請求項７７】
脳血管攣縮が異常に高いレベルのアルギナーゼ活性を伴う、請求項76記載の方法。
【請求項７８】
N-ヒドロキシグアニジン化合物が、N-アリール-N'-ヒドロキシグアニジン、ニトロソ化N-アリール-N'-ヒドロキシグアニジン、ニトロシル化N-アリール-N'-ヒドロキシグアニジン、N-ヒドロキシ-L-アルギニン、またはN-ヒドロキシ-L-アルギニンの類似体である、請求項76記載の方法。
【請求項７９】
N-ヒドロキシグアニジン化合物がN-ヒドロキシ-L-アルギニンである、請求項78記載の方法。
【請求項８０】
N-ヒドロキシ-L-アルギニン類似体が、Nω-ヒドロキシ-ホモ-L-アルギニン、N-ヒドロキシ-L-アルギニンのカルボン酸エステル、N-ヒドロキシ-L-アルギニンのN-α誘導体、NG-ヒドロキシ-アグマチン、NG-ヒドロキシ-L-アルギニン酸、ニトロソ化N-ヒドロキシ-L-アルギニン、ニトロシル化N-ヒドロキシ-L-アルギニン、ニトロソ化Nω-ヒドロキシ-ホモ-L-アルギニン、ニトロシル化Nω-ヒドロキシ-ホモ-L-アルギニン、N-ヒドロキシ-L-アルギニンのニトロソ化カルボン酸エステル、N-ヒドロキシ-L-アルギニンのニトロシル化カルボン酸エステル、N-ヒドロキシ-L-アルギニンのニトロソ化N-α誘導体、N-ヒドロキシ-L-アルギニンのニトロシル化N-α誘導体、ニトロソ化NG-ヒドロキシ-アグマチン、ニトロシル化NG-ヒドロキシ-アグマチン、ニトロソ化NG-ヒドロキシ-L-アルギニン酸、またはニトロシル化NG-ヒドロキシ-L-アルギニン酸である、請求項78記載の方法。
【請求項８１】
N-ヒドロキシ-L-アルギニンの類似体が、ニトロソ化N-ヒドロキシ-L-アルギニンまたはニトロシル化N-ヒドロキシ-L-アルギニンである、請求項80記載の方法。
【請求項８２】
ニトロソ化N-ヒドロキシ-L-アルギニンまたはニトロシル化N-ヒドロキシ-L-アルギニンが、N-ヒドロキシ-L-アルギニンの一酸化窒素との付加物である、請求項81記載の方法。
【請求項８３】
N-ヒドロキシグアニジン化合物を、経口的、非経口的、局所的、腟内、吸入または経尿道的適用によって投与する、請求項76記載の方法。
【請求項８４】
罹患動物に対して少なくとも1つの血管作用薬または薬学的に許容されるその塩を投与することをさらに含む、請求項76記載の方法。
【請求項８５】
血管作用薬が、α遮断薬、カルシウムチャンネル遮断薬、β遮断薬、ホスホジエステラーゼ阻害薬、アデノシン、麦角アルカロイド、血管作動性腸管ペプチド、ドーパミン作動薬、オピオイド拮抗薬、プロスタグランジン、エンドセリン拮抗薬、カリウムチャンネル活性化薬、またはそれらの混合物である、請求項84記載の方法。
【請求項８６】
罹患動物に対して少なくとも1つのトロンボキサン阻害薬または薬学的に許容されるその塩を投与することをさらに含む、請求項76記載の方法。
【請求項８７】
トロンボキサン阻害薬が、2-(アセチルオキシ)-安息香酸、4-ヒドロキシ-(Z)-(2,4,5-トリメチル-3,6-ジオキソ-1,4-シクロヘキサジエン-1-イル)-ベンゼンヘプタン酸、(1α(Z),2β,5α)-(±)-7-(5-(((1,1'-ビフェニル)-4-イル)メトキシ)-2-(4-モルホリニル)-3-オキソシクロペンチル)-4-ヘプテン酸、3R-(4-フルオロフェニルスルホニルアミノ)-1,2,3,4-テトラヒドロ-9H-カルバゾール-9-プロパン酸、(4-(2-((フェニルスルホニル)アミノ)エチル)フェノキシ)-酢酸、4-(2-(((4-クロロフェニル)スルホニル)アミノ)エチル)-ベンゼン酢酸、((+)-1S-(1α,2α,3α,4α)-2-((3-(4-(n-ペンチルアミノ)カルボニル)-2-オキサゾリル)-7-オキサビシクロ(2.2.1)ヘプト-2-イル)メチル)ベンゼンプロピオン酸、(8R,8'S)-4,4'-ジヒドロキシ-3,3'-ジメトキシ-7-オキソ-8,8'-ネオリグナン、3-メチル-2-(3-ピリジル)インドール-1-オクタン酸、4-(((4-クロロフェニル)スルホニル)アミノ)ブチル)-3-ピリジンヘプタン酸、ダゾキシバン、(E)-6-(4-2-(4-クロロベンゼンスルホニルアミノ)-エチル)フェニル)-6-(3-ピリジル)-ヘクス-5-エン酸、2-(2-(4-クロロフェノキシ)-2-メチル-1-オキソプロポキシ)-3-ピリジンカルボン酸エチルエステル、(1α,2β(Z),3α,4α)-7-(3-((((フェニルアミノ)カルボニル)ヒドラゾノ)メチル)ビシクロ(2.2.1)ヘプト-2-イル)、7-((1S,2S,3S,4R)-3-(1-(3-(フェニルチオウレイドイミノ)エチル))-ビシクロ(2.2.1)ヘプタン-2-イル)-5-ヘプテン酸、1-(((5-(4-クロロフェニル)-2-フラニル)メチレン)アミノ)-3-(4-(1-ピペラジニル)ブチル)-2,4-イミダゾリジンジオン、(E)-(±)-5-((1-シクロヘキシル-2-(1H-イミダゾール-1-イル)-3-フェニルプロピリデン)アミノ)オキシ-ペンタン酸、2,3-ジヒドロ-5-(2-(1H-イミダゾール-1-イル)エトキシ)-インデン-1-カルボン酸、(5Z)-6-((2S,4R)-4-((4-クロロフェニル)スルホニル)アミノ)-1-(3-ピリジニルメチル)-2-ピロリジニル)-5-ヘキセン酸一水和物、(1R-(1α(Z),2β,3β,5α))-(+)-7-(5-((1,1'-ビフェニル)-4-イルメトキシ)-3-ヒドロキシ-2-(1-ピペリジニル)シクロペンチル)-4-++++ヘプトン酸、(±)-(1α(Z),2β,5β)-6-((2-(ヘキサヒドロ-1H-アゼピン-1-イル)-5-((4-(4-プロピル-3-ピリジニル)フェニル)メトキシ)シクロペンチル)オキシ)-4-ヘキサン酸、(5E)-6-(3-(2-((4-ヨードフェニル)スルホニル)アミノ)エチル)フェニル)-6-(3-ピリジニル)-5-ヘキセン酸、(5E)-6-(3-(2-((4-ヨードフェニル)スルホニル)アミノ)-1,1-ジメチルエチル)フェニル)-6-(3-ピリジニル)-5-ヘキセン酸、2-(6-カルボキシヘキシル)-3-n-ヘキシルシクロヘキシルアミン、(E)-7-フェニル-7-(3-ピリジニル)-6-ヘプテン酸、5(Z)-7-(2,2-ジメチル-4-(2-ヒドロキシフェニル)-1,3-ジオキサン-シス-5-イル)ヘプテン酸、(Z)-(2α,4α,5α)-6-(2-(2-クロロフェニル)-4-(2-ヒドロキシフェニル)-1,3-ジオキサン-5-イル)-4-ヘキセン酸、3-(4-(((4-クロロフェニル)スルホニル)アミノ)ブチル)-6-(1-メチルエチル)-1-アズレンスルホン酸一ナトリウム塩、(E)-11-(2-(5,6-ジメチル-1H-ベンズイミダゾール-1-イル)-6,11-ジヒドロ-ジベンズ(b,e)オキセピン-2-カルボン酸ナトリウム塩、(E)-11-(2-(5,6-ジメチル-1-ベンズイミダゾリル)エチリデン)-6,11-ジヒドロジベンズ(b,e)オキセピン-2-カルボン酸ナトリウム一水和物、4-メチル-ベンゼンスルホネート-N-((フェニルメトキシ)カルボニル)-セリンエチルエステル、ジベンゾ(b,f)チエピン-3-メタノール-5,5-ジオキシド、(-)-6,8-ジフロロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-9-((4-(メチルスルホニル)フェニル)メチル)-1H-カルバゾール-1-酢酸、(5,5-ジオキシド-ジベンゾ(b,f)チエピン-3-カルボン酸、3-メチル-1-((4-クロロフェニル)メチル)-5-フルオロ-α,α-1H-インドール-2-プロパン酸、(4-((2-(((4-クロロフェニル)スルホニル)アミノ)エチル)チオ)-2,6-ジフルオロフェノキシ)酢酸、(1S-(1α,2β(Z),3α(S),5α))-7-(3-((シクロペンチルヒドロキシアセチル)アミノ)-6,6-ジメチルビシクロ(3.1.1)ヘプト-2-イル)-5-ヘプテン酸、(E)-3-(4-(1H-イミダゾール-1-イルメチル)フェニル)-2-プロペン酸塩酸塩、(E)-2-メチル-3-(4-(3-ピリジニルメチル)フェニル)-2-プロペン酸ナトリウム塩、(±)-(5Z)-7-(3-エンド-((フェニルスルホニル)アミノ)ビシクロ(2.2.1)ヘプト-2-エキソ-イル)ヘプテン酸、4-メトキシ-N-N'-ビス(3-ピリジニルメチル)-1,3-ベンゼンジカルボキサミド一水和物、(E)-5-(((3-ピリジニル(3-(トリフルオロメチル)フェニル)メチレン)アミノ)オキシ)-ペンタン酸、(1R)-(1α,2α(Z),3β,4α)-7-(3-((フェニルスルホニル)アミノ)ビシクロ(2.2.1)ヘプト-2-イル)-5-ヘプテン酸、N7-(3-クロロフェニル)-N2-((7-(((3-クロロフェニル)アミノ)スルホニル)-3,4-ジヒドロ-2(1H)-イソキノリニル)スルホニル)-3,4-ジヒドロ-2,7(1H)-イソキノリンジスルホンアミド、((1S)-(1α,2α(Z),3α(1E,3R),4α))-7-(3-(3-シクロヘキシル-3-ヒドロキシ-1-プロペニル)-7-オキサビシクロ(2.2.1)ヘプト-2-イル)-5-ヘプテン酸、(1α,2α(Z),3α(1E,3S,4R),4α)-7-(3-(3-ヒドロキシ-4-フェニル-1-ペンチル)-7-オキサビシクロ(2.2.1)ヘプト-2-イル)-5-ヘプテン酸、((1S)-(1α,2β(5Z),3β,4α))-7-(3-((2-((フェニルアミノ)-カルボニル)ヒドラジノ)メチル)-7-オキサビシクロ(2.2.1)-ヘプト-2-イル)-5-ヘプテン酸、((1S)-(1α,2α(Z),3α,4α))-7-(3-(((((1-オキソヘプチル)アミノ)アセチル)アミノ)メチル)-7-オキサビシクロ(2.2.1)-ヘプト-2-イル)-5-ヘプテン酸、(1S-エキソ,エキソ)-2-((3-(4-(((4-シクロヘキシルブチル)アミノ)カルボニル)-2-オキサゾリル)-7-オキサビシクロ(2.2.1)-ヘプト-2-イル)メチル)-ベンゼンプロパン酸、4-(1-(((4-クロロフェニル)スルホニル)アミノ)メチル)-4-(3-ピリジニル)ブチル)-ベンゼンプロパン酸、β,β-ジメチル-6-クロロ-3-((4-クロロフェニル)メチル)-3H-イミダゾ(4,5-b)ピリジン-2-ブタン酸、(3-((4-tert-ブチルチアゾール-2-イル)メトキシ)-5'-(3-(4-クロロベンゼンスルホニル))プロピル-2'-(1H-テトラゾール-5-イルメトキシ)ベンズアニリド一ナトリウム塩一水和物、(±)-(2-(4-(クロロフェニルスルホニル)アミノメチル)インダン-5-イル)酢酸ナトリウム一水和物、4(Z)-6-(2S,4S,5R)-2-(1-メチル-1-(2-ニトロ-4-トリルオキシ)エチル)-4-(3-ピリジル)-1,3-ジオキサン-5-イル)ヘクス-4-エン酸、または(4Z)-6-((2S,4S,5R)-2-(1-(2-シアノ-4-メチルフェノキシ))-1-メチルエチル)-4-(3-ピリジル)-1,3-ジオキサン-5-イル)ヘクス-4-エン酸である、請求項86記載の方法。
【請求項８８】
それを必要とする罹患動物における、異常に高いレベルのアルギナーゼ活性を伴う性的機能不全を治療する方法であって、少なくとも1つのN-ヒドロキシグアニジン化合物または薬学的に許容されるその塩の治療的有効量を投与することを含む方法。
【請求項８９】
罹患動物が雄性である、請求項88記載の方法。
【請求項９０】
罹患動物が雌性である、請求項88記載の方法。
【請求項９１】
N-ヒドロキシグアニジン化合物が、N-アリール-N'-ヒドロキシグアニジン、ニトロソ化N-アリール-N'-ヒドロキシグアニジン、ニトロシル化N-アリール-N'-ヒドロキシグアニジン、N-ヒドロキシ-L-アルギニン、またはN-ヒドロキシ-L-アルギニンの類似体である、請求項88記載の方法。
【請求項９２】
N-ヒドロキシグアニジン化合物がN-ヒドロキシ-L-アルギニンである、請求項91記載の方法。
【請求項９３】
N-ヒドロキシ-L-アルギニン類似体が、Nω-ヒドロキシ-ホモ-L-アルギニン、N-ヒドロキシ-L-アルギニンのカルボン酸エステル、N-ヒドロキシ-L-アルギニンのN-α誘導体、NG-ヒドロキシ-アグマチン、NG-ヒドロキシ-L-アルギニン酸、ニトロソ化N-ヒドロキシ-L-アルギニン、ニトロシル化N-ヒドロキシ-L-アルギニン、ニトロソ化Nω-ヒドロキシ-ホモ-L-アルギニン、ニトロシル化Nω-ヒドロキシ-ホモ-L-アルギニン、N-ヒドロキシ-L-アルギニンのニトロソ化カルボン酸エステル、N-ヒドロキシ-L-アルギニンのニトロシル化カルボン酸エステル、N-ヒドロキシ-L-アルギニンのニトロソ化N-α誘導体、N-ヒドロキシ-L-アルギニンのニトロシル化N-α誘導体、ニトロソ化NG-ヒドロキシ-アグマチン、ニトロシル化NG-ヒドロキシ-アグマチン、ニトロソ化NG-ヒドロキシ-L-アルギニン酸、またはニトロシル化NG-ヒドロキシ-L-アルギニン酸である、請求項91記載の方法。
【請求項９４】
N-ヒドロキシ-L-アルギニンの類似体が、ニトロソ化N-ヒドロキシ-L-アルギニンまたはニトロシル化N-ヒドロキシ-L-アルギニンである、請求項93記載の方法。
【請求項９５】
ニトロソ化N-ヒドロキシ-L-アルギニンまたはニトロシル化N-ヒドロキシ-L-アルギニンが、N-ヒドロキシ-L-アルギニンの一酸化窒素との付加物である、請求項94記載の方法。
【請求項９６】
N-ヒドロキシグアニジン化合物を、経口的、非経口的、局所的、腟内、吸入または経尿道的適用によって投与する、請求項88記載の方法。
【請求項９７】
罹患動物に対して少なくとも1つの血管作用薬または薬学的に許容されるその塩を投与することをさらに含む、請求項88記載の方法。
【請求項９８】
血管作用薬が、α遮断薬、カルシウムチャンネル遮断薬、β遮断薬、ホスホジエステラーゼ阻害薬、アデノシン、麦角アルカロイド、血管作動性腸管ペプチド、ドーパミン作動薬、オピオイド拮抗薬、プロスタグランジン、エンドセリン拮抗薬、カリウムチャンネル活性化薬、またはそれらの混合物である、請求項97記載の方法。
【請求項９９】
罹患動物に対して少なくとも1つのトロンボキサン阻害薬または薬学的に許容されるその塩を投与することをさらに含む、請求項88記載の方法。
【請求項１００】
トロンボキサン阻害薬が、2-(アセチルオキシ)-安息香酸、4-ヒドロキシ-(Z)-(2,4,5-トリメチル-3,6-ジオキソ-1,4-シクロヘキサジエン-1-イル)-ベンゼンヘプタン酸、(1α(Z),2β,5α)-(±)-7-(5-(((1,1'-ビフェニル)-4-イル)メトキシ)-2-(4-モルホリニル)-3-オキソシクロペンチル)-4-ヘプテン酸、3R-(4-フルオロフェニルスルホニルアミノ)-1,2,3,4-テトラヒドロ-9H-カルバゾール-9-プロパン酸、(4-(2-((フェニルスルホニル)アミノ)エチル)フェノキシ)-酢酸、4-(2-(((4-クロロフェニル)スルホニル)アミノ)エチル)-ベンゼン酢酸、((+)-1S-(1α,2α,3α,4α)-2-((3-(4-(n-ペンチルアミノ)カルボニル)-2-オキサゾリル)-7-オキサビシクロ(2.2.1)ヘプト-2-イル)メチル)ベンゼンプロピオン酸、(8R,8'S)-4,4'-ジヒドロキシ-3,3'-ジメトキシ-7-オキソ-8,8'-ネオリグナン、3-メチル-2-(3-ピリジル)インドール-1-オクタン酸、4-(((4-クロロフェニル)スルホニル)アミノ)ブチル)-3-ピリジンヘプタン酸、ダゾキシバン、(E)-6-(4-2-(4-クロロベンゼンスルホニルアミノ)-エチル)フェニル)-6-(3-ピリジル)-ヘクス-5-エン酸、2-(2-(4-クロロフェノキシ)-2-メチル-1-オキソプロポキシ)-3-ピリジンカルボン酸エチルエステル、(1α,2β(Z),3α,4α)-7-(3-((((フェニルアミノ)カルボニル)ヒドラゾノ)メチル)ビシクロ(2.2.1)ヘプト-2-イル)、7-((1S,2S,3S,4R)-3-(1-(3-(フェニルチオウレイドイミノ)エチル))-ビシクロ(2.2.1)ヘプタン-2-イル)-5-ヘプテン酸、1-(((5-(4-クロロフェニル)-2-フラニル)メチレン)アミノ)-3-(4-(1-ピペラジニル)ブチル)-2,4-イミダゾリジンジオン、(E)-(±)-5-((1-シクロヘキシル-2-(1H-イミダゾール-1-イル)-3-フェニルプロピリデン)アミノ)オキシ-ペンタン酸、2,3-ジヒドロ-5-(2-(1H-イミダゾール-1-イル)エトキシ)-インデン-1-カルボン酸、(5Z)-6-((2S,4R)-4-((4-クロロフェニル)スルホニル)アミノ)-1-(3-ピリジニルメチル)-2-ピロリジニル)-5-ヘキセン酸一水和物、(1R-(1α(Z),2β,3β,5α))-(+)-7-(5-((1,1'-ビフェニル)-4-イルメトキシ)-3-ヒドロキシ-2-(1-ピペリジニル)シクロペンチル)-4-++++ヘプトン酸、(±)-(1α(Z),2β,5β)-6-((2-(ヘキサヒドロ-1H-アゼピン-1-イル)-5-((4-(4-プロピル-3-ピリジニル)フェニル)メトキシ)シクロペンチル)オキシ)-4-ヘキサン酸、(5E)-6-(3-(2-((4-ヨードフェニル)スルホニル)アミノ)エチル)フェニル)-6-(3-ピリジニル)-5-ヘキセン酸、(5E)-6-(3-(2-((4-ヨードフェニル)スルホニル)アミノ)-1,1-ジメチルエチル)フェニル)-6-(3-ピリジニル)-5-ヘキセン酸、2-(6-カルボキシヘキシル)-3-n-ヘキシルシクロヘキシルアミン、(E)-7-フェニル-7-(3-ピリジニル)-6-ヘプテン酸、5(Z)-7-(2,2-ジメチル-4-(2-ヒドロキシフェニル)-1,3-ジオキサン-シス-5-イル)ヘプテン酸、(Z)-(2α,4α,5α)-6-(2-(2-クロロフェニル)-4-(2-ヒドロキシフェニル)-1,3-ジオキサン-5-イル)-4-ヘキセン酸、3-(4-(((4-クロロフェニル)スルホニル)アミノ)ブチル)-6-(1-メチルエチル)-1-アズレンスルホン酸一ナトリウム塩、(E)-11-(2-(5,6-ジメチル-1H-ベンズイミダゾール-1-イル)-6,11-ジヒドロ-ジベンズ(b,e)オキセピン-2-カルボン酸ナトリウム塩、(E)-11-(2-(5,6-ジメチル-1-ベンズイミダゾリル)エチリデン)-6,11-ジヒドロジベンズ(b,e)オキセピン-2-カルボン酸ナトリウム一水和物、4-メチル-ベンゼンスルホネート-N-((フェニルメトキシ)カルボニル)-セリンエチルエステル、ジベンゾ(b,f)チエピン-3-メタノール-5,5-ジオキシド、(-)-6,8-ジフロロ-2,3,4,9-テトラヒドロ-9-((4-(メチルスルホニル)フェニル)メチル)-1H-カルバゾール-1-酢酸、(5,5-ジオキシド-ジベンゾ(b,f)チエピン-3-カルボン酸、3-メチル-1-((4-クロロフェニル)メチル)-5-フルオロ-α,α-1H-インドール-2-プロパン酸、(4-((2-(((4-クロロフェニル)スルホニル)アミノ)エチル)チオ)-2,6-ジフルオロフェノキシ)酢酸、(1S-(1α,2β(Z),3α(S),5α))-7-(3-((シクロペンチルヒドロキシアセチル)アミノ)-6,6-ジメチルビシクロ(3.1.1)ヘプト-2-イル)-5-ヘプテン酸、(E)-3-(4-(1H-イミダゾール-1-イルメチル)フェニル)-2-プロペン酸塩酸塩、(E)-2-メチル-3-(4-(3-ピリジニルメチル)フェニル)-2-プロペン酸ナトリウム塩、(±)-(5Z)-7-(3-エンド-((フェニルスルホニル)アミノ)ビシクロ(2.2.1)ヘプト-2-エキソ-イル)ヘプテン酸、4-メトキシ-N-N'-ビス(3-ピリジニルメチル)-1,3-ベンゼンジカルボキサミド一水和物、(E)-5-(((3-ピリジニル(3-(トリフルオロメチル)フェニル)メチレン)アミノ)オキシ)-ペンタン酸、(1R)-(1α,2α(Z),3β,4α)-7-(3-((フェニルスルホニル)アミノ)ビシクロ(2.2.1)ヘプト-2-イル)-5-ヘプテン酸、N7-(3-クロロフェニル)-N2-((7-(((3-クロロフェニル)アミノ)スルホニル)-3,4-ジヒドロ-2(1H)-イソキノリニル)スルホニル)-3,4-ジヒドロ-2,7(1H)-イソキノリンジスルホンアミド、((1S)-(1α,2α(Z),3α(1E,3R),4α))-7-(3-(3-シクロヘキシル-3-ヒドロキシ-1-プロペニル)-7-オキサビシクロ(2.2.1)ヘプト-2-イル)-5-ヘプテン酸、(1α,2α(Z),3α(1E,3S,4R),4α)-7-(3-(3-ヒドロキシ-4-フェニル-1-ペンチル)-7-オキサビシクロ(2.2.1)ヘプト-2-イル)-5-ヘプテン酸、((1S)-(1α,2β(5Z),3β,4α))-7-(3-((2-((フェニルアミノ)-カルボニル)ヒドラジノ)メチル)-7-オキサビシクロ(2.2.1)-ヘプト-2-イル)-5-ヘプテン酸、((1S)-(1α,2α(Z),3α,4α))-7-(3-(((((1-オキソヘプチル)アミノ)アセチル)アミノ)メチル)-7-オキサビシクロ(2.2.1)-ヘプト-2-イル)-5-ヘプテン酸、(1S-エキソ,エキソ)-2-((3-(4-(((4-シクロヘキシルブチル)アミノ)カルボニル)-2-オキサゾリル)-7-オキサビシクロ(2.2.1)-ヘプト-2-イル)メチル)-ベンゼンプロパン酸、4-(1-(((4-クロロフェニル)スルホニル)アミノ)メチル)-4-(3-ピリジニル)ブチル)-ベンゼンプロパン酸、β,β-ジメチル-6-クロロ-3-((4-クロロフェニル)メチル)-3H-イミダゾ(4,5-b)ピリジン-2-ブタン酸、(3-((4-tert-ブチルチアゾール-2-イル)メトキシ)-5'-(3-(4-クロロベンゼンスルホニル))プロピル-2'-(1H-テトラゾール-5-イルメトキシ)ベンズアニリド一ナトリウム塩一水和物、(±)-(2-(4-(クロロフェニルスルホニル)アミノメチル)インダン-5-イル)酢酸ナトリウム一水和物、4(Z)-6-(2S,4S,5R)-2-(1-メチル-1-(2-ニトロ-4-トリルオキシ)エチル)-4-(3-ピリジル)-1,3-ジオキサン-5-イル)ヘクス-4-エン酸、または(4Z)-6-((2S,4S,5R)-2-(1-(2-シアノ-4-メチルフェノキシ))-1-メチルエチル)-4-(3-ピリジル)-1,3-ジオキサン-5-イル)ヘクス-4-エン酸である、請求項99記載の方法。