【手続補正書】
【提出日】平成19年9月6日(2007.9.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式Ｉ：
【化１】
2003508539.tif 000001
Ｉ
［式中、
Ｖ、ＷおよびＷ’は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルの群から選ばれるか；
ＶおよびＺは一緒になって別の３〜５個の原子を介して結合して、５〜７個の原子、場合により１個のヘテロ原子を含有する環状基を形成し、該環状基は、ヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシまたはアリールオキシカルボニルオキシで置換されており、該置換基はリンと結合している両方のＹ基から３原子だけ離れた炭素原子に結合しているか；
ＶおよびＺは一緒になって別の３〜５個の原子を介して結合して、場合により１個のヘテロ原子を含有する環状基を形成し、該環状基はＶに隣接するＹについてβおよびγ位に存在するアリール基と縮合しているか；
ＶおよびＷは一緒になって別の３個の炭素原子を介して結合して、６個の炭素原子を含有し、場合により１個の置換基で置換された環状基を形成し、該置換基はヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシおよびアリールオキシカルボニルオキシからなる群から選ばれ、リン原子と結合しているＹから３原子だけ離れた該炭素原子の１つに結合しているか；
ＺおよびＷは一緒になって別の３〜５個の原子を介して結合して、場合により１個のヘテロ原子を含有する環状基を形成し、そしてＶはアリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールでなければいけないか；または
ＷおよびＷ’は一緒になって別の２〜５個の原子を介して結合して、場合により０〜２個のヘテロ原子を含有する環状基を形成し、そしてＶはアリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールでなければいけない。
Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−ＣＨＲ２Ｎ３、−ＣＨ２アリール、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−Ｒ２、−ＮＲ２２、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＳＣＯＲ３、−ＳＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＮＨアリール、−（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ１２および−（ＣＨ２）ｐ−ＳＲ１２の群から選ばれ、
ｐは２または３の整数である。
但し、
ａ）Ｖ、Ｚ、Ｗ、Ｗ’はすべてＨであることはない。
ｂ）Ｚが−Ｒ２または−ＯＲ２である場合には、Ｖは−Ｈ、アルキル、アラルキルまたは脂環式ではない。
ｃ）ＺがＣＨＲ２ＯＨである場合には、Ｍは−ＮＨ（低級アルキル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−ＮＨ（低級アルキルハライド）、−Ｎ（低級アルキルハライド）２または−Ｎ（低級アルキル）（低級アルキルハライド）ではない。
ｄ）Ｖがアリールまたは置換アリールである場合には、Ｍは−Ｏ（Ｄ）（ここで、Ｄは水素、金属イオンまたはアンモニウムイオンである）ではない。
Ｒ２は、Ｒ３の群およびＨから選ばれる。
Ｒ３は、アルキル、アリール、脂環式およびアラルキルの群から選ばれる。
Ｒ６は、−Ｈ、低級アルキル、アシルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキルおよび低級アシルの群から選ばれる。
Ｒ１２は、−Ｈおよび低級アシルからなる群から選ばれる。
各Ｙは、独立して−Ｏ−および−ＮＲ６−の群から選ばれる。
Ｍは、−ＯＨ、−ＮＨＲ２または−ＳＨ基を含有する薬物ＭＨの群から選ばれ、該ＯＨ、−ＮＨＲ２または−ＳＨ基のＯ、ＮまたはＳを介して式Ｉのリン原子と結合している］
の化合物、並びにその医薬的に許容し得るプロドラッグおよび塩。
【請求項２】  ＺはＣＨＲ２ＯＨであって、Ｖ、ＷおよびＷ’は共にＨである場合には、Ｍはその構造中にアデニン、シトシン、グアニン、チミン、ウラシル、２，６−ジアミノプリン、ヒポキサンチン、または式：
【化２】
2003508539.tif 000002
［式中、
Ｑは独立して、Ｈ、Ｃｌ、ＮＨＲＱ、ＮＲＱ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＲＱ、Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＲＱ）２、ＯＨまたはＮＣＨＮ（ＲＱ）２である。そして、
ＲＱはＣ１〜Ｃ２０アルキル、アリールまたはアラルキルであって、これらは全て場合によりヒドロキシまたはハロゲンによって置換されている］
の化合物を含まない、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】  更にＺ、ＷおよびＷ’はＨであって、Ｖはアリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールである場合には、Ｍはその構造中に式：
【化３】
2003508539.tif 000003
［式中、
ＲＡおよびＲＢは独立して、水素、場合により置換された炭素数が１〜約１４であるアルキルまたは場合により置換された炭素数が３〜約１０であるシクロアルキルである。
Ａ’はＮＨまたは（ＣＨ２）ｋであって、ｋは０〜３の整数である。そして、
Ｂ’はカルボニルまたはＳＯ２である］
の基を含まない、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】  ＭＨは、抗ウイルス薬、抗癌剤、抗高脂血症薬、抗炎症薬、抗繊維症薬、抗糖尿病薬および駆虫剤の群から選ばれるが、但し抗糖尿病薬はフルクトース−ビスホスファタ−ゼインヒビターではない、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】  ＭＨは、エトポシド、テニポシド、ＮＫ−６１１、ＧＬ−３１１、カンプトテシン、イリノテカン、９−アミノカンプトテシン、ＧＧ−２１１、トポテカン、ルルトテカン、ＤＸ−８９５１Ｆ、ＳＫＦ１０７８７４、ＳＫＦ１０８０２５、ドセタキセル、ＦＣＥ−２８１６１、パクリタキセル、ミトキサントロン、コンブレタスタチンＡ−４、アザトキシン、ミコフェノール酸、コホルマイシン、デオキシコホルマイシン、Ｓ，Ｓ−ジオキソランコンブレタスタチンＡ−４、ドキソルビシン、ダウノルビシン、イダルビシン、エピルビシン、ピラルビシン、マイトマイシン、エフロルニチン、ピロキサントロン、ミトキサントロン、ネオカルチノスタチン、エスペラミシン、カリチアマイシン シータおよびロソキサントロンの群から選ばれる、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】  ＭＨは、エトポシド、テニポシド、ドキソルビシン、ピラルビシン、ミトキサントロン、トポテカン、イリノテカン、コンブレタスタチンＡ−４、Ｓ，Ｓ−ジオキソランコンブレタスタチン、ネオカルチノスタチンおよびカリチアマイシンの群から選ばれる、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】  少なくとも１つのＹ基は−Ｏ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】  両方のＹ基は−Ｏ−であるか、または１つのＹ基が−Ｏ−であって、そのものはＷ’およびＷ基に最も近い位置に位置している、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】  両方のＹ基は−Ｏ−である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】  Ｖはアリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールの群から選ばれる。
ＷおよびＷ’は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルの群から選ばれるか；
ＶおよびＷは一緒になって別の３個の炭素原子を介して結合して６個の炭素原子を含有し、場合により１個の置換基で置換された環状基を形成し、該置換基はヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシおよびアリールオキシカルボニルオキシからなる群から選ばれ、リン原子と結合しているＹから３原子だけ離れた該炭素原子の１つと結合しているか；
ＺおよびＷは一緒になって別の３〜５個の原子を介して結合して場合により１個のヘテロ原子を含有する環状基を形成するか；または
ＷおよびＷ’は一緒になって別の２〜５個の原子を介して結合して場合により０〜２個のヘテロ原子を含有する環状基を形成する、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】  Ｖ、ＷおよびＷ’は独立して、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルの群から選ばれて、Ｚは−ＯＲ２、−ＳＲ２、−Ｒ２、−ＮＲ２２、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＳＣＯＲ３、−ＳＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ１２および−（ＣＨ２）ｐ−ＳＲ１２の群から選ばれるか；
Ｖ、ＷおよびＷ’は独立して、Ｈ、アルキル、アラルキルおよび脂環式の群から選ばれて、Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＳＲ２、−ＣＨ２アリール、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨおよび−ＣＨ２ＮＨアリールの群から選ばれるか；または
ＶおよびＷは一緒になって別の３個の炭素原子を介して結合して、６個の炭素原子を含有するモノ置換された環状基を形成し、該置換基はヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシおよびアリールオキシカルボニルオキシからなる群から選ばれ、リン原子と結合しているＹから３原子だけ離れた該別の炭素原子の１つと結合している、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】  Ｖはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルの群から選ばれて、Ｚは−ＯＲ２、−ＳＲ２、−Ｒ２、−ＮＲ２２、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＳＣＯＲ３、−ＳＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ１２および−（ＣＨ２）ｐ−ＳＲ１２の群から選ばれる、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】  Ｖ、ＷおよびＷ’は独立して、Ｈ、アルキル、アラルキルおよび脂環式の群から選ばれて、Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＳＲ２、−ＣＨ２アリール、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨおよび−ＣＨ２ＮＨアリールの群から選ばれる、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】  ＶおよびＷは一緒になって別の３個の炭素原子を介して結合して、６個の炭素原子を含有し、モノ置換された環状基を形成し、該置換基はヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシおよびアリールオキシカルボニルオキシからなる群から選ばれ、リン原子と結合しているＹから３原子だけ離れた該別の炭素原子の１つと結合している、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１５】  Ｚ、ＷおよびＷ’はＨであって、Ｒ６は−Ｈおよび低級アルキルの群から選ばれる、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１６】  Ｖはアリールおよび置換アリールの群から選ばれる、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】  Ｖはフェニルおよび置換フェニルの群から選ばれる、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】  Ｖはフェニル、３，５−ジクロロフェニル、３−ブロモ−４−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、２−ブロモフェニルおよび３−ブロモフェニルの群から選ばれる、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】  Ｖはヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールの群から選ばれる、請求項１５に記載の化合物。
【請求項２０】  Ｖは４−ピリジルである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】  ＶおよびＺは一緒になって別の３〜５個の原子を介して結合して、場合により１個のヘテロ原子を含有する環状基を形成し、該環状基はリン原子と結合しているＹに対してβおよびγ位にあるアリール基と縮合している、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】  アリール基は、場合により置換された単環のアリール基であって、Ｚと該アリール基との連結基はＯ、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、ＯＣＨ２またはＣＨ２Ｏの群から選ばれる、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】  ＶおよびＷは一緒になって別の３個の炭素原子を介して結合して、６個の炭素原子を含有し、場合により１つの置換基でモノ置換された環状基を形成し、該置換基はヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシおよびアリールオキシカルボニルオキシからなる群から選ばれ、リン原子と結合しているＹから３原子だけ離れた該別の炭素原子の１つと結合している、請求項１１に記載の化合物。
【請求項２４】  ＶおよびＷは一緒になって、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＣＯＲ３）−ＣＨ２−および−ＣＨ２ＣＨ（ＯＣＯ２Ｒ３）−ＣＨ２−の群から選ばれる環状基を形成する、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】  Ｗ、Ｗ’およびＶは−Ｈである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項２６】  Ｚは−ＯＲ２、−Ｒ２、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２、−（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ１２および−（ＣＨ２）ｐ−ＳＲ１２の群から選ばれる、請求項１２に記載の化合物。
【請求項２７】  Ｚは−ＯＲ２、−Ｒ２、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３および−ＮＨＣＯＲ２の群から選ばれる、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】  ＺはＨおよび低級アルキルの群から選ばれる、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】  ＷおよびＷ’は独立して、Ｈ、アルキル、アラルキル、脂環式、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルの群から選ばれる、請求項１０に記載の化合物。
【請求項３０】  ＷおよびＷ’は同一の基である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】  ＷおよびＷ’はＨである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】  Ｍは酸素原子または窒素原子を介してリン原子と結合する、請求項１２に記載の化合物。
【請求項３３】  Ｖはアリールおよび置換アリールの群から選ばれる、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】  Ｖはフェニル、３，５−ジクロロフェニル、３−ブロモ−４−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、２−ブロモフェニルおよび３−ブロモフェニルの群から選ばれる、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】  Ｖはヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールの群から選ばれる、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３６】  Ｖは４−ピリジルである、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】  Ｍは窒素原子または酸素原子を介してリン原子と結合する、請求項１３に記載の化合物。
【請求項３８】  Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３および−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３の群から選ばれ、Ｒ２はＨまたはアリールである、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】  Ｒ２は−Ｈである、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】  Ｗ’およびＺは−Ｈであり、ＷおよびＶは共に同一のアリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールであって、ＶおよびＷは互いにシスの関係である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項４１】  ＷおよびＷ’はＨであり、Ｖはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールの群から選ばれて、Ｚは−Ｈ、ＯＲ２および−ＮＨＣＯＲ２の群から選ばれる、請求項１２に記載の化合物。
【請求項４２】  Ｚは−Ｈである、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】  Ｖはフェニルおよび置換フェニルの群から選ばれる、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】  Ｖは少なくとも１つの窒素原子を含有する場合により置換された単環ヘテロアリールである、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４５】  Ｖは４−ピリジルである、請求項４４に記載の化合物。
【請求項４６】  Ｖはフェニル、１〜３個のハロゲン原子で置換されたフェニルおよび４−ピリジルの群から選ばれ、ＭＨはエトポシド、ドキソルビシンおよびタキソールの群から選ばれる、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４７】  Ｍは酸素原子を介してリン原子と結合する、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４８】  ＭＨはエピポドフィロトキシンのクラス由来である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４９】  ＭＨはエトポシド、テニポシド、ＮＫ−６１１、ＧＬ−３３１およびアザトキシンの群から選ばれる、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５０】  ＭＨはカンプトテシンのクラス由来である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５１】  ＭＨはカンプトテシン、トポテカン、イリノテカン、ルルトテカン、９−アミノカンプトテシン、ＧＬ−２１１、ＤＸ−８９５１Ｆ、ＳＫＦ１０８７４およびＳＫＦ１０８０２５の群から選ばれる、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５２】  ＭＨはＣ−２０ヒドロキシル基を介してリン原子と結合する、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５３】  ＭＨはカンプトテシン、トポテカン、イリノテカン、ルルトテカンおよび９−アミノカンプトテシンの群から選ばれる、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５４】  ＭＨはコンブレタスタチンアナログのクラスから選ばれる、請求項１に記載の化合物。
【請求項５５】  ＭＨはアントラピラゾールのクラスから選ばれる、請求項１に記載の化合物。
【請求項５６】  ＭＨはアントラサイクリンのクラスから選ばれる、請求項１に記載の化合物。
【請求項５７】  ＭＨはドキソルビシン、ダウノルビシン、イダルビシン、ピラルビシンおよびエピルビシンの群から選ばれる、請求項５６に記載の化合物。
【請求項５８】  ＭＨはグリコシドアミンを介してリン原子と結合する、請求項５６に記載の化合物。
【請求項５９】  ＭＨはアルコールまたはフェノール性ヒドロキシを介してリン原子と結合する、請求項５６に記載の化合物。
【請求項６０】  ＭＨはグリコシドヒドロキシルを介してリン原子と結合する、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６１】  ＭＨはピラルビシンおよびドキソルビシンの群から選ばれる、請求項５７に記載の化合物。
【請求項６２】  ＭＨはグリコシドアミン、アルコールまたはフェノール性ヒドロキシルを介してリン原子と結合する、請求項６１に記載の化合物。
【請求項６３】  ＭＨはエンジイン抗生物質のクラス由来である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６４】  ＭＨはタキサンのクラス由来である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６５】  式Ｉ： 
【化４】
2003508539.tif 000004
Ｉ
［式中、
ＷおよびＷ’は独立して、−Ｈ、アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールの群から選ばれる。
Ｖはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニルおよび１−アルキニルの群から選ばれる。
Ｚは−ＯＲ２、−ＳＲ２、−Ｒ２、−ＮＲ２２、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＳＣＯＲ３、−ＳＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ１２および−（ＣＨ２）ｐ−ＳＲ１２の群から選ばれ、
ｐは２または３の整数である。
但し、
ａ）Ｖがアリールまたは置換アリールである場合には、Ｍは−Ｏ（Ｄ）（ここで、Ｄは水素、金属イオンまたはアンモニウムイオンである）ではない。
ｂ）ＺがＣＨＲ２ＯＨである場合には、Ｍは−ＮＨ（低級アルキル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−ＮＨ（低級アルキルハライド）、−Ｎ（低級アルキルハライド）２または−Ｎ（低級アルキル）（低級アルキルハライド）ではない。
Ｒ２は、Ｒ３および−Ｈの群から選ばれる。
Ｒ３は、アルキル、アリール、脂環式およびアラルキルの群から選ばれる。
Ｒ６は、−Ｈ、低級アルキル、アシルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキルおよび低級アシルの群から選ばれる。
Ｒ１２は、−Ｈおよび低級アシルの群から選ばれる。
各Ｙは独立して、−Ｏ−および−ＮＲ６−の群から選ばれる。
Ｍは、−ＯＨ、−ＮＨＲ２または−ＳＨ基を有する薬物ＭＨの群から選ばれ、該ＯＨ、−ＮＨＲ２または−ＳＨ基のＯ、ＮまたはＳを介して式Ｉのリン原子と結合している］
の化合物、並びにその医薬的に許容し得るプロドラッグおよび塩。
【請求項６６】  ＭＨは、抗ウイルス薬、抗癌剤、抗高脂血症薬、抗炎症薬、抗繊維症薬、抗糖尿病薬および駆虫剤の群から選ばれるが、但し抗糖尿病薬はフルクトース−ビスホスファタ−ゼインヒビターではない、請求項６５に記載の化合物。
【請求項６７】  ＭＨは、エトポシド、テニポシド、ＮＫ−６１１、ＧＬ−３１１、カンプトテシン、イリノテカン、９−アミノカンプトテシン、ＧＧ−２１１、トポテカン、ルルトテカン、ＤＸ−８９５１Ｆ、ＳＫＦ１０７８７４、ＳＫＦ１０８０２５、ドセタキセル、ＦＣＥ−２８１６１、パクリタキセル、ミトキサントロン、コンブレタスタチンＡ−４、アザトキシン、ミコフェノール酸、コホルマイシン、デオキシコホルマイシン、Ｓ，Ｓ−ジオキソランコンブレタスタチンＡ−４、ドキソルビシン、ダウノルビシン、イダルビシン、エピルビシン、ピラルビシン、マイトマイシン、エフロルニチン、ピロキサントロン、ミトキサントロン、ネオカルチノスタチン、エスペラミシン、カリチアマイシン シータおよびロソキサントロンの群から選ばれる、請求項６６に記載の化合物。
【請求項６８】  ＭＨは、エトポシド、テニポシド、ドキソルビシン、ピラルビシン、ミトキサントロン、トポテカン、イリノテカン、コンブレタスタチンＡ−４、Ｓ，Ｓ−ジオキソランコンブレタスタチン、ネオカルチノスタチンおよびカリチアマイシンの群から選ばれる、請求項６７に記載の化合物。
【請求項６９】  少なくとも１つのＹ基は−Ｏ−である、請求項６５に記載の化合物。
【請求項７０】  両方のＹ基は−Ｏ−であるか、または１つのＹ基が−Ｏ−であって、そのものはＷ’およびＷ基に最も近い位置に位置している、請求項６９に記載の化合物。
【請求項７１】  両方のＹ基が−Ｏ−である、請求項７０に記載の化合物。
【請求項７２】  Ｚ、ＷおよびＷ’はＨであり、Ｖはアリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールの群から選ばれる、請求項７１に記載の化合物。
【請求項７３】  Ｚ、ＷおよびＷ’はＨであり、Ｒ６は−Ｈおよび低級アルキルの群から選ばれる、請求項６５に記載の化合物。
【請求項７４】  Ｖはアリールおよび置換アリールの群から選ばれる、請求項７３に記載の化合物。
【請求項７５】  Ｖはフェニル、３，５−ジクロロフェニル、３−ブロモ−４−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、２−ブロモフェニルおよび３−ブロモフェニルの群から選ばれる、請求項７４に記載の化合物。
【請求項７６】  Ｖはヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールの群から選ばれる、請求項７３に記載の化合物。
【請求項７７】  Ｖは４−ピリジルである、請求項７６に記載の化合物。
【請求項７８】  Ｚは−ＯＲ２、−Ｒ２、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２、−（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ１２および−（ＣＨ２）ｐ−ＳＲ１２の群から選ばれる、請求項６５に記載の化合物。
【請求項７９】  ＷおよびＷ’は同一の基である、請求項６５に記載の化合物。
【請求項８０】  Ｚ、ＷおよびＷ’はＨである、請求項７９に記載の化合物。
【請求項８１】  Ｍは酸素原子または窒素原子を介してリン原子と結合する、請求項６６に記載の化合物。
【請求項８２】  Ｖはアリールおよび置換アリールの群から選ばれる、請求項８１に記載の化合物。
【請求項８３】  Ｖはフェニル、３，５−ジクロロフェニル、３−ブロモ−４−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、２−ブロモフェニルおよび３−ブロモフェニルの群から選ばれる、請求項８２に記載の化合物。
【請求項８４】  Ｖはヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールの群から選ばれる、請求項８１に記載の化合物。
【請求項８５】  Ｖは４−ピリジルである、請求項８４に記載の化合物。
【請求項８６】  Ｖはフェニル、１〜２個のハロゲンで置換されたフェニルおよび４−ピリジルの群から選ばれ、ＭＨはエトポシド、ドキソルビシンおよびタキソールの群から選ばれる、請求項８１に記載の化合物。
【請求項８７】  ＭＨはエピポドフィロトキシンのクラス由来である、請求項６５に記載の化合物。
【請求項８８】  ＭＨはエトポシド、テニポシド、ＮＫ−６１１、ＧＬ−３３１およびアザトキシンの群から選ばれる、請求項８７に記載の化合物。
【請求項８９】  ＭＨはカンプトテシンのクラス由来である、請求項６５に記載の化合物。
【請求項９０】  ＭＨはカンプトテシン、トポテカン、イリノテカン、ルルトテカン、９−アミノカンプトテシン、ＧＬ−１１、ＤＸ−８９５１Ｆ、ＳＫＦ１０７８７４およびＳＫＦ１０８０２５の群から選ばれる、請求項８９に記載の化合物。
【請求項９１】  ＭＨはＣ２０ヒドロキシル基を介してリン原子と結合している、請求項８９に記載の化合物。
【請求項９２】  ＭＨはカンプトテシン、トポテカン、イリノテカン、ルルトテカンおよび９−アミノカンプトテシンの群から選ばれる、請求項８９に記載の化合物。
【請求項９３】  ＭＨはコンブレタスタチンアナログのクラスから選ばれる、請求項６５に記載の化合物。
【請求項９４】  ＭＨはアントラピラゾールのクラスから選ばれる、請求項６５に記載の化合物。
【請求項９５】  ＭＨはアントラサイクリンのクラスから選ばれる、請求項６５に記載の化合物。
【請求項９６】  ＭＨはドキソルビシン、ダウノルビシン、イダルビシン、ピラルビシンおよびエピルビシンの群から選ばれる、請求項９５に記載の化合物。
【請求項９７】  ＭＨはグリコシドアミンを介してリン原子と結合する、請求項９５に記載の化合物。
【請求項９８】  ＭＨはアルコールまたはフェノール性ヒドロキシを介してリン原子と結合する、請求項９５に記載の化合物。
【請求項９９】  ＭＨはグリコシドヒドロキシルを介してリン原子と結合する、請求項９５に記載の化合物。
【請求項１００】  ＭＨはピラルビシンおよびドキソルビシンの群から選ばれる、請求項９６に記載の化合物。
【請求項１０１】  ＭＨはグリコシドアミン、アルコールまたはフェノール性ヒドロキシルを介してリン原子と結合する、請求項１００に記載の化合物。
【請求項１０２】  ＭＨはエンジイン抗生物質のクラス由来である、請求項６５に記載の化合物。
【請求項１０３】  ＭＨはタキサンのクラス由来である、請求項６５に記載の化合物。
【請求項１０４】  式Ｉ： 
【化５】
2003508539.tif 000005
［式中、
Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＳＲ２、−ＣＨ２アリール、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨおよび−ＣＨ２ＮＨアリールの群から選ばれる。
Ｖ、ＷおよびＷ’は独立して、−Ｈ、アルキル、アラルキルおよび脂環式の群から選ばれる。
但し、
ａ）ＺがＣＨＲ２ＯＨである場合には、Ｍは−ＮＨ（低級アルキル）、−Ｎ（低級アルキル）２、−ＮＨ（低級アルキルハライド）、−Ｎ（低級アルキルハライド）２または−Ｎ（低級アルキル）（低級アルキルハライド）ではない。
ｂ）Ｖがアリールまたは置換アリールである場合には、Ｍは−Ｏ（Ｄ）（ここで、Ｄは水素、金属イオンまたはアンモニウムイオンである）ではない。
Ｒ２は、Ｒ３およびＨの群から選ばれる。
Ｒ３は、アルキル、アリール、脂環式およびアラルキルの群から選ばれる。
Ｒ６は、−Ｈ、低級アルキル、アシルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキルおよび低級アシルの群から選ばれる。
各Ｙは、独立して−Ｏ−および−ＮＲ６−の群から選ばれる。
Ｍは、−ＯＨ、−ＮＨＲ２または−ＳＨ基を含有する薬物ＭＨの群から選ばれ、該ＯＨ、−ＮＨＲ２または−ＳＨ基のＯ、ＮまたはＳを介して式Ｉのリン原子と結合している］
の化合物、並びにその医薬的に許容し得るプロドラッグおよび塩。
【請求項１０５】  ＭＨは、抗ウイルス薬、抗癌剤、抗高脂血症薬、抗炎症薬、抗繊維症薬、抗糖尿病薬および駆虫剤の群から選ばれるが、但し抗糖尿病薬はフルクトース−ビスホスファタ−ゼインヒビターではない、請求項１０４に記載の化合物。
【請求項１０６】  ＭＨは、エトポシド、テニポシド、ＮＫ−６１１、ＧＬ−３１１、カンプトテシン、イリノテカン、９−アミノカンプトテシン、ＧＧ−２１１、トポテカン、ルルトテカン、ＤＸ−８９５１Ｆ、ＳＫＦ１０７８７４、ＳＫＦ１０８０２５、ドセタキセル、ＦＣＥ−２８１６１、パクリタキセル、ミトキサントロン、コンブレタスタチンＡ−４、アザトキシン、ミコフェノール酸、コホルマイシン、デオキシコホルマイシン、Ｓ，Ｓ−ジオキソランコンブレタスタチンＡ−４、ドキソルビシン、ダウノルビシン、イダルビシン、エピルビシン、ピラルビシン、マイトマイシン、エフロルニチン、ピロキサントロン、ミトキサントロン、ネオカルチノスタチン、エスペラミシン、カリチアマイシン シータおよびロソキサントロンの群から選ばれる、請求項１０５に記載の化合物。
【請求項１０７】  ＭＨは、エトポシド、テニポシド、ドキソルビシン、ピラルビシン、ミトキサントロン、トポテカン、イリノテカン、コンブレタスタチンＡ−４、Ｓ，Ｓ−ジオキソランコンブレタスタチン、ネオカルチノスタチンおよびカリチアマイシンの群から選ばれる、請求項１０６に記載の化合物。
【請求項１０８】  少なくとも１つのＹ基は−Ｏ−である、請求項１０４に記載の化合物。
【請求項１０９】  両方のＹ基は−Ｏ−であるか、または１つのＹ基が−Ｏ−であって、そのものはＷ’およびＷ基に最も近い位置に位置している、請求項１０８に記載の化合物。
【請求項１１０】  両方のＹ基が−Ｏ−である、請求項１０７に記載の化合物。
【請求項１１１】  Ｖ、ＷおよびＷ’は−Ｈである、請求項１０４に記載の化合物。
【請求項１１２】  ＷおよびＷ’は同一の基である、請求項１０４に記載の化合物。
【請求項１１３】  Ｖ、ＷおよびＷ’はＨである、請求項１１２に記載の化合物。
【請求項１１４】  Ｍは酸素原子または窒素原子を介してリン原子と結合する、請求項１０４に記載の化合物。
【請求項１１５】  Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３および−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３の群から選ばれ、Ｒ２はＨまたはアリールである、請求項１１１に記載の化合物。
【請求項１１６】  Ｒ２は−Ｈであって、Ｙは−Ｏ−である、請求項１１５に記載の化合物。
【請求項１１７】  ＭＨはエピポドフィロトキシンのクラス由来である、請求項１０４に記載の化合物。
【請求項１１８】  ＭＨはエトポシド、テニポシド、ＮＫ−６１１、ＧＬ−３３１およびアザトキシンの群から選ばれる、請求項１１７に記載の化合物。
【請求項１１９】  ＭＨはカンプトテシンのクラス由来である、請求項１０４に記載の化合物。
【請求項１２０】  ＭＨはカンプトテシン、トポテカン、イリノテカン、ルルトテカン、９−アミノカンプトテシン、ＧＬ−２１１、ＤＸ−８９５１Ｆ、ＳＫＦ１０７８７４およびＳＫＦ１０８０２５の群から選ばれる、請求項１１９に記載の化合物。
【請求項１２１】  ＭＨはＣ−２０ヒドロキシル基を介してリン原子と結合する、請求項１１９に記載の化合物。
【請求項１２２】  ＭＨはカンプトテシン、トポテカン、イリノテカン、ルルトテカンおよび９−アミノカンプトテシンの群から選ばれる、請求項１１９に記載の化合物。
【請求項１２３】  ＭＨはコンブレタスタチンアナログのクラスから選ばれる、請求項１０４に記載の化合物。
【請求項１２４】  ＭＨはアントラピラゾールのクラスから選ばれる、請求項１０４に記載の化合物。
【請求項１２５】  ＭＨはアントラサイクリンのクラス由来である、請求項１０４に記載の化合物。
【請求項１２６】  ＭＨはドキソルブシン、ダウノルビシン、イダルビシン、ピラルビシンおよびエピルビシンの群から選ばれる、請求項１２５に記載の化合物。
【請求項１２７】  ＭＨはグリコシドアミンを介してリン原子と結合する、請求項１２５に記載の化合物。
【請求項１２８】  ＭＨはアルコールまたはフェノール性ヒドロキシを介してリン原子と結合する、請求項１２５に記載の化合物。
【請求項１２９】  ＭＨはグリコシドヒドロキシルを介してリン原子と結合する、請求項１２５に記載の化合物。
【請求項１３０】  ＭＨはピラルビシンおよびドキソルビシンの群から選ばれる、請求項１２６に記載の化合物。
【請求項１３１】  ＭＨはグリコシドアミン、アルコールまたはフェノール性ヒドロキシルを介してリン原子と結合する、請求項１３０に記載の化合物。
【請求項１３２】  ＭＨはエンジイン抗生物質のクラス由来である、請求項１０４に記載の化合物。
【請求項１３３】  ＭＨはタキサンのクラス由来である、請求項１０４に記載の化合物。
【請求項１３４】  式ＶＩＩＩ： 
【化６】
2003508539.tif 000006
［式中、
Ｚ’は−ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３および−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３の群から選ばれる。
Ｄ３およびＤ４は独立して、−Ｈ、アルキル、−ＯＨおよび−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３の群から選ばれる。
Ｒ２は、Ｒ３およびＨの群から選ばれる。
Ｒ３は、アルキル、アリール、脂環式およびアラルキルの群から選ばれる。
各Ｙは独立して、−Ｏ−および−ＮＲ６−の群から選ばれる。
Ｍは、−ＯＨ、−ＮＨＲ２または−ＳＨ基を含有する薬物ＭＨの群から選ばれ、該−ＯＨ、−ＮＨＲ２または−ＳＨ基のＯ、ＮまたはＳを介して式Ｉのリン原子と結合している］
の化合物、並びにその医薬的に許容し得るプロドラッグおよび塩。
【請求項１３５】  ＭＨは、抗ウイルス薬、抗癌剤、抗高脂血症薬、抗炎症薬、抗繊維症薬、抗糖尿病薬および駆虫剤の群から選ばれるが、但し抗糖尿病薬はフルクトース−ビスホスファタ−ゼインヒビターではない、請求項１３４に記載の化合物。
【請求項１３６】  ＭＨはエトポシド、テニポシド、ＮＫ−６１１、カンプトテシン、イリノテカン、９−アミノカンプトテシン、ＧＧ−２１１、トポテカン、ルルトテカン、ＤＸ−８９５１Ｆ、ＳＫＦ１０７８７４、ＳＫＦ１０８０２５、ドセタキセル、ＦＣＥ−２８１６１、パクリタキセル、ミトキサントロン、コンブレタスタチンＡ−４、アザトキシン、ミコフェノール酸、コホルマイシン、デオキソコホルマイシン、Ｓ，Ｓ−ジオキソランコンブレタスタチンＡ−４、ドキソルビシン、ダウノルビシン、イダルビシン、エピルビシン、ピラルビシン、マイトマイシン、エフロルニチン、ピロキサントロン、ミトキサントロン、ネオカルチノスタチン、エスペラミシン、カリチアマイシン シータおよびロソキサントロンの群から選ばれる、請求項１３５に記載の化合物。
【請求項１３７】  ＭＨはエトポシド、テニポシド、ドキソルビシン、ピラルビシン、ミトキサントロン、トポテカン、イリノテカン、コンブレタスタチンＡ−４、Ｓ，Ｓ−ジオキソランコンブレタスタチン、ネオカルチノスタチンおよびカリチアマイシンの群から選ばれる、請求項１３６に記載の化合物。
【請求項１３８】  少なくとも１つのＹ基は−Ｏ−である、請求項１３４に記載の化合物。
【請求項１３９】  両方のＹ基が−Ｏ−である、請求項１３４に記載の化合物。
【請求項１４０】  Ｍは酸素原子または窒素原子を介してリン原子と結合している、請求項１３４に記載の化合物。
【請求項１４１】  ＭＨはエピポドフィロトキシンのクラス由来である、請求項１３４に記載の化合物。
【請求項１４２】  ＭＨはエトポシド、テニポシド、ＮＫ−６１１、ＧＬ−３３１およびアザトキシンの群から選ばれる、請求項１４１に記載の化合物。
【請求項１４３】  ＭＨはカンプトテシンのクラス由来である、請求項１３４に記載の化合物。
【請求項１４４】  ＭＨはカンプトテシン、トポテカン、イリノテカン、ルルトテカン、９−アミノカンプトテシン、ＧＬ−２１１、ＤＸ−８９５１Ｆ、ＳＫＦ１０７８４およびＳＫＦ１０８０２５の群から選ばれる、請求項１４３に記載の化合物。
【請求項１４５】  ＭＨはＣ−２０ヒドロキシ基を介してリン原子と結合している、請求項１４３に記載の化合物。
【請求項１４６】  ＭＨはカンプトテシン、トポテカン、イリノテカン、ルルトテカンおよび９−アミノカンプトテシンの群から選ばれる、請求項１４３に記載の化合物。
【請求項１４７】  ＭＨはコンブレタスタチンアナログのクラスから選ばれる、請求項１３４に記載の化合物。
【請求項１４８】  ＭＨはアントラピラゾールのクラスから選ばれる、請求項１３４に記載の化合物。
【請求項１４９】  ＭＨはアントラサイクリンのクラス由来である、請求項１３４に記載の化合物。
【請求項１５０】  ＭＨはドキソルビシン、ダウノルビシン、イダルビシン、ピラルビシンおよびエピルビシンの群から選ばれる、請求項１４９に記載の化合物。
【請求項１５１】  ＭＨはグリコシドアミンを介してリン原子と結合している、請求項１４９に記載の化合物。
【請求項１５２】  ＭＨはアルコールまたはフェノール性ヒドロキシルを介してリン原子と結合している、請求項１４９に記載の化合物。
【請求項１５３】  ＭＨはグリコシドヒドロキシルを介してリン原子と結合している、請求項１４９に記載の化合物。
【請求項１５４】  ＭＨはピラルビシンおよびドキソルビシンの群から選ばれる、請求項１５０に記載の化合物。
【請求項１５５】  ＭＨはグリコシドアミン、アルコールまたはフェノール性ヒドロキシルを介してリン原子と結合している、請求項１５４に記載の化合物。
【請求項１５６】  ＭＨはエンジイン抗生物質のクラス由来である、請求項１３４に記載の化合物。
【請求項１５７】  ＭＨはタキサンのクラス由来である、請求項１３４に記載の化合物。
【請求項１５８】  Ｖに対してジェミナルな水素および二重結合を介してリン原子と結合している酸素が互いにシス配置である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５９】  Ｖに対してジェミナルな水素および二重結合を介してリン原子と結合している酸素が互いにシス配置である、請求項６５に記載の化合物。
【請求項１６０】  Ｗ’およびＺはＨであり、ＷおよびＶはともに同一のアリール、置換アリール、ヘテリアリールまたは置換ヘテリアリールであって、ＶおよびＷは互いにトランスの関係である、請求項１２に記載の化合物。