【誤訳訂正書】
【提出日】平成19年5月30日(2007.5.30)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(ＩＡ)：
【化１】
2006526617.tif 000001
で示される化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物
[式中、
ｐは０、１または２である；
各Ｒ１は独立してハロゲンを表すか、または所望によりヒドロキシル、ハロゲンおよびＣ１−６アルコキシから選択される少なくとも１つの置換基によって置換されているＣ１−６アルキルを表す；
ｑは０、１または２である；
各Ｒ４は独立してハロゲンを表すか、または所望によりヒドロキシル、ハロゲンおよびＣ１−６アルコキシから選択される少なくとも１つの置換基によって置換されているＣ１−６アルキルを表す；
ｍは０、１、２または３である；
Ｘは−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−または−ＮＨＣ(Ｏ)−である；
ｎは０、１、２または３である；
各基ＣＲ５Ｒ６において、Ｒ５およびＲ６それぞれは独立して水素またはＣ１−６アルキルを表すか、またはＲ５およびＲ６はそれら両方が結合する炭素原子と共に３員ないし６員のシクロアルキル環を形成し得る；
Ｒ２は４員ないし９員のシクロアルキル環系を表し、該シクロアルキル環系は、所望によりハロゲン、ヒドキシル、−Ｓ(Ｏ)ｆＣ１−６アルキル、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１２、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ１３、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ１４Ｒ１５、−ＳＯ２ＮＲ１６Ｒ１７、−ＮＲ１８ＳＯ２Ｒ１９、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ヒドロキシアルキルまたはＣ１−６アルキル基から独立して選択される少なくとも１つの置換基によって置換され得、該Ｃ１−６アルキルは所望により少なくとも１つのハロゲンによって置換され得る；
ｆは０、１または２である；
ＹまたはＺの一方は窒素であり、他方は基ＣＲ３であって、ここでＲ３は式(IIＡ)：
【化２】
2006526617.tif 000002
で示される基である；
Ｘ１は酸素もしくは硫黄原子または基＞Ｎ−Ｒ１１ (式中、Ｒ１１は水素であるか、または所望によりヒドロキシル、ハロゲンまたはＣ１−６アルコキシから選択される１つ以上の置換基によって置換され得るＣ１−５アルキルである)を表す；
ｓは０または１である；
Ｒ９は結合またはＣ１−５アルキレン基を表し、該アルキレンは所望によりヒドロキシル、ハロゲンおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから選択される少なくとも１つの置換基によって置換され得る；
Ｒ１０は水素、ヒドロキシル、カルボキシル、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ２０、−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｃ(Ｏ)ＮＯＨ、または基−ＷＲ２３を表すか、
またはＲ１０は４員ないし９員の炭素環状またはヘテロ環状環を表し、そのいずれかが架橋基を含み得るものであり、該炭素環状およびヘテロ環状環は所望によりハロゲン、ヒドロキシル、＝Ｏ、カルボキシル、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、基−Ｗ'Ｒ２４、−Ｃ(Ｏ)ＮＯＨ、−(ＣＨ２)ｔＮＲ２５Ｒ２６、−(ＣＨ２)ｔＣ(Ｏ)ＮＲ２７Ｒ２８、−(ＣＨ２)ｔＲ２９−(ＣＨ２)ｔＮＲ３０Ｃ(Ｏ)Ｒ３１、−Ｓ(Ｏ)ｒＲ３２、ＮＲ３３ＳＯ２Ｒ３４、ＮＲ３５Ｃ(Ｏ)ＮＲ３６Ｓ(Ｏ)ｒＲ３７、−Ｓ(Ｏ)ｒ(ＣＨ２)ｔＮＲ３８Ｒ３９、−ＮＲ４０Ｓ(Ｏ)ｒＮＲ４１Ｒ４２、−Ｓ(Ｏ)ｒ(ＣＨ２)ｔＣ(Ｏ)ＯＲ４３、または−Ｍ(ＣＨ２)ｔＣ(Ｏ)ＯＲ４４(式中、Ｍは結合、Ｏ、または基＞ＮＲ４５を表す)から選択される少なくとも１つの置換基によって置換され得る；
ｔは０、１、２、３、４、５または６である；
ｒは０、１または２である；
Ｒ２１およびＲ２２は水素、Ｃ２−７アルケニル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、−ＳＯ２Ｒ４６、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＳＯ２Ｒ４７、３員ないし８員の炭素環状またはヘテロ環状環を表し、該炭素環状またはヘテロ環状環は所望によりハロゲン、ヒドロキシルおよびカルボキシルから選択される少なくとも１つの置換基によって置換され得るか、
またはＲ２１およびＲ２２はＣ１−７アルキル基を表し、該Ｃ１−７アルキル基は所望によりハロゲン、カルボキシル、ヒドロキシル、−ＮＨ(ＣＨ２)２−４ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、−ＮＲ４８Ｒ４９、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ５０Ｒ５１、−ＮＲ５２Ｃ(Ｏ)Ｒ５３、−ＮＲ５４ＳＯ２Ｒ５５および−ＮＲ６７Ｃ(Ｏ)ＮＲ６８ＳＯ２Ｒ５６から独立して選択される少なくとも１つの置換基によって置換され得る；
ＷおよびＷ'は独立して結合、Ｏ、Ｓ(Ｏ)ｐ、−ＮＲ５７Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ５８−、−ＳＯ２ＮＲ５９、−ＮＲ６０ＳＯ２−、＞ＮＲ６１、Ｃ１−６アルキレン、または基−Ｏ(ＣＨ２)１−６−、−Ｓ(Ｏ)ｐ(ＣＨ２)１−６−、−ＮＲ６２(ＣＨ２)１−６−、−(ＣＨ２)１−３Ｏ(ＣＨ２)１−３−、−(ＣＨ２)１−３Ｓ(Ｏ)ｐ(ＣＨ２)１−３−、−(ＣＨ２)１−３ＮＲ６３(ＣＨ２)１−３−、−(ＣＨ２)１−３ＮＲ６４Ｃ(Ｏ)(ＣＨ２)０−３−、−(ＣＨ２)１−３Ｃ(Ｏ)ＮＲ６５(ＣＨ２)０−３−、または−Ｓ(Ｏ)ｐ(ＣＨ２)１−６ＮＲ６６−を表す；ｐは０、１または２である；
Ｒ２３およびＲ２４は独立して、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１ないし５個のヘテロ原子を含んでなる３員ないし１０員の炭素環状またはヘテロ環状環を表し、該炭素環状またはヘテロ環状環は、所望によりヒドロキシル、＝Ｏ、＝Ｓ、ニトロ、シアノ、アミノ、ハロゲン、−ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、およびＣ１−６アルキル基から選択される少なくとも１つの置換基によって置換され得る；該Ｃ１−６アルキル基は所望によりハロゲンおよびヒドロキシルから選択される少なくとも１つの置換基によって置換され得る；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９はそれぞれ独立して水素原子を表すか、または所望によりヒドロキシル、ハロゲンおよびＣ１−６アルコキシから選択される少なくとも１つの置換基によって置換されているＣ１−６アルキル基を表す；またはＲ７とＲ８、Ｒ１４とＲ１５、Ｒ１６とＲ１７のいずれかが、それら両方が結合する窒素原子と共に、３員ないし８員の飽和へテロ環状環を形成し得る；
Ｒ２０、Ｒ３４、Ｒ３７、Ｒ４６、Ｒ４７、Ｒ５４、Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６１、Ｒ６２、Ｒ６３、Ｒ６４、Ｒ６５、Ｒ６６、Ｒ６７およびＲ６８はそれぞれ独立して水素原子を表すか、または所望によりハロゲンおよびヒドロキシルから選択される少なくとも１つの置換基によって置換されているＣ１−６アルキル基を表す；
Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５、Ｒ４８、Ｒ４９、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２およびＲ５３はそれぞれ独立して水素原子、またはＣ１−６アルキル、Ｃ２−６ヒドロキシアルキルまたはＣ３−８シクロアルキル基を表す；またはＲ２５とＲ２６、Ｒ２７とＲ２８、Ｒ３８とＲ３９、Ｒ４１とＲ４２、Ｒ４８とＲ４９、Ｒ５０とＲ５１のいずれかが、それら両方が結合する窒素原子と共に、３員ないし８員の飽和へテロ環状環を形成し得る；また、Ｒ２９はアリールである]。
【請求項２】
Ｙが窒素であり、Ｚが基ＣＲ３である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ｎが１または２である請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が所望によりＣ１−４アルキル基によって置換されているシクロペンチルまたはシクロヘキシル環を表す請求項１ないし３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
式(IIＡ)において、ｓが０であり、Ｒ９が結合を表し、そしてＲ１０が所望により置換されている４員ないし９員の炭素環状またはヘテロ環状環を表す請求項１ないし４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
式(IIＡ)において、ｓが０であり、Ｒ９が結合を表し、そしてＲ１０が所望によりヒドロキシル、シアノ、カルボキシル、メチル、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−ＮＨＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｎ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)Ｃ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ３)３、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、−ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨＳＯ２ＣＨ３から選択される少なくとも１つの置換基によって置換され得るピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはホモピペリジニル基を表す請求項５記載の化合物。
【請求項７】
式(IIＡ)において、Ｒ９が所望により少なくとも１つのヒドロキシルによって置換され得るＣ１−５アルキレン基を表し、そしてＲ１０が水素、ヒドロキシル、カルボキシル、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ２０、−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｃ(Ｏ)ＮＯＨ、または基−ＷＲ２３を表す請求項１ないし３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１０が−ＷＲ２３を表すか、またはＲ１０が４員ないし９員の炭素環状またはヘテロ環状環を表し、そのいずれかが架橋基を含み得るものであり、当該炭素環状およびヘテロ環状環は少なくとも１つの置換基：−Ｗ'Ｒ２４によって置換されている請求項１ないし３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
式(ＩＡ)で示される化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物が以下のものである請求項１記載の化合物：
Ｎ−[６−クロロ−２−(４−ピペリジニルメチル)−５−キノリニル]−シクロヘキサンアセトアミド・二塩酸塩；
Ｎ−[６−クロロ−２−(１−ピペラジニル)−５−キノリニル]−シクロヘキサンアセトアミド・二塩酸塩；
Ｎ−[６−クロロ−２−[メチル[３−(メチルアミノ)プロピル]アミノ]−５−キノリニル]−シクロヘキサンアセトアミド・二塩酸塩；
６−クロロ−Ｎ−(シクロヘキシルメチル)−２−メチル−５−キノリンカルボキサミド・塩酸塩；
Ｎ−[６−クロロ−２−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−５−キノリニル]−シクロヘキサンアセトアミド・塩酸塩；
Ｎ−[６−クロロ−２−[[(２Ｒ)−２,３−ジヒドロキシプロピル]アミノ]−５−キノリニル]−シクロヘキサンアセトアミド；
４−[[６−クロロ−５−[(シクロヘキシルアセチル)アミノ]−２−キノリニル]アミノ]−ブタン酸；
Ｎ−[６−クロロ−２−[メチル[３−(メチルアミノ)プロピル]アミノ]−５−キノリニル]−４−(トリフルオロメチル)−シクロヘキサンアセトアミド・二塩酸塩；
Ｎ−[６−クロロ−２−(１−ピペラジニル)−５−キノリニル]−４−(トリフルオロメチル)−シクロヘキサンアセトアミド；
Ｎ−[６−クロロ−２−(ヘキサヒドロ−１Ｈ−１,４−ジアゼピン−１−イル)−５−キノリニル]−シクロヘキサンアセトアミド；
Ｎ−[６−クロロ−２−[(cis−３,５−ジメチル−１−ピペラジニル]−５−キノリニル]−シクロヘキサンアセトアミド；
Ｎ−[６−クロロ−２−(４−メチル−１−ピペラジニル)−５−キノリニル]−シクロヘキサンアセトアミド・二塩酸塩；
Ｎ−[６−クロロ−２−[(１Ｓ,４Ｓ)−２,５−ジアザビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル]−５−キノリニル]−シクロヘキサンアセトアミド・酢酸塩；
Ｎ−[６−クロロ−２−[(３Ｒ)−３−ピロリジニルアミノ]−５−キノリニル]−シクロヘキサンアセトアミド・二塩酸塩；
Ｎ−[２−[３−(エチルアミノ)プロピル]−６−メチル−５−キノリニル]−シクロヘキサンアセトアミド・二塩酸塩；
Ｎ−[６−クロロ−２−[３−(エチルアミノ)プロピル]−５−キノリニル]−シクロヘキサンアセトアミド・二塩酸塩；
Ｎ−[６−クロロ−２−[[２−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]エチル]アミノ]−５−キノリニル]−シクロヘキサンアセトアミド・二塩酸塩；
Ｎ−５−キノリニル−シクロヘキサンアセトアミド；
１−メチル−Ｎ−５−キノリニル−シクロヘキサンアセトアミド；
４−メチル−Ｎ−５−キノリニル−シクロヘキサンアセトアミド；
Ｎ−５−キノリニル−シクロペンタンプロパンアミド；
Ｎ−[６−クロロ−２−[３−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]プロピル]−５−キノリニル]−シクロヘキサンアセトアミド；
Ｎ−[２−(３−アミノプロピル)−６−クロロ−５−キノリニル]−シクロヘキサンアセトアミド；
Ｎ−[６−クロロ−２−[３−[[[(メチルスルホニル)アミノ]カルボニル]アミノ]プロピル]−５−キノリニル]−シクロヘキサンアセトアミド；
Ｎ−[２−[３−(ブチルアミノ)プロピル]−６−クロロ−５−キノリニル]−シクロヘキサンアセトアミド・二塩酸塩；
Ｎ−[６−クロロ−２−[メチル[３−(メチルアミノ)プロピル]アミノ]−５−キノリニル]−１−シクロヘキシル−シクロプロパンカルボキサミド・塩酸塩；
Ｎ−[６−クロロ−２−(１−ピペラジニル)−５−キノリニル]−１−シクロヘキシル−シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ−[６−クロロ−２−[(３Ｒ)−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル]−５−キノリニル]−シクロヘキサンアセトアミド；
Ｎ−[６−クロロ−２−[(３Ｓ)−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル]−５−キノリニル]−シクロヘキサンアセトアミド；
Ｎ−[２−[(３Ｒ)−３−アミノ−１−ピロリジニル]−６−クロロ−５−キノリニル]−シクロヘキサンアセトアミド；
Ｎ−[２−[(３Ｓ)−３−アミノ−１−ピロリジニル]−６−クロロ−５−キノリニル]−シクロヘキサンアセトアミド；
Ｎ−[２−(４−アミノ−１−ピペリジニル)−６−クロロ−５−キノリニル]−シクロヘキサンアセトアミド；
Ｎ−[６−クロロ−２−[(３Ｒ)−３−(メチルアミノ)−１−ピロリジニル]−５−キノリニル]−シクロヘキサンアセトアミド；
Ｎ−[６−クロロ−２−[(３Ｒ)−３−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]−１−ピロリジニル]−５−キノリニル]−シクロヘキサンアセトアミド；
Ｎ−[６−クロロ−２−[(３Ｓ)−３−(メチルアミノ)−１−ピロリジニル]−５−キノリニル]−シクロヘキサンアセトアミド；
Ｎ−[６−クロロ−２−[(３Ｓ)−３−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]−１−ピロリジニル]−５−キノリニル]−シクロヘキサンアセトアミド；
Ｎ−[６−クロロ−２−[(３Ｒ)−３−ヒドロキシ−１−ピペリジニル]−５−キノリニル]−シクロヘキサンアセトアミド；
Ｎ−[２−[(３Ｓ)−３−アミノ−１−ピロリジニル]−６−メチル−５−キノリニル]−シクロヘキサンアセトアミド；
Ｎ−[６−メチル−２−(１−ピペラジニル)−５−キノリニル]−シクロヘキサンアセトアミド；
Ｎ−[６−クロロ−５−[(シクロヘキシルアセチル)アミノ]−２−キノリニル]−グリシン；
Ｎ−[６−クロロ−５−[(シクロヘキシルアセチル)アミノ]−２−キノリニル]−β−アラニン；
６−クロロ−Ｎ−(シクロヘキシルメチル)キノリン−５−カルボキサミド；
６−クロロ−Ｎ−(シクロヘキシルメチル)−２−(１−ピペラジニル)−５−キノリンカルボキサミド・二塩酸塩；
２−[(３Ｓ)−３−アミノ−１−ピロリジニル]−６−クロロ−Ｎ−(シクロヘキシルメチル)−５−キノリンカルボキサミド；
６−クロロ−Ｎ−(シクロヘキシルメチル)−２−[メチル[３−(メチルアミノ)プロピル]アミノ]−５−キノリンカルボキサミド・二塩酸塩；
６−クロロ−Ｎ−(シクロヘキシルメチル)−２−[メチル[２−(メチルアミノ)エチル]アミノ]−５−キノリンカルボキサミド・二塩酸塩；
６−クロロ−Ｎ−(シクロヘキシルメチル)−２−[３−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]プロピル]−５−キノリンカルボキサミド；
２−[(３Ｒ)−３−アミノ−１−ピロリジニル]−６−クロロ−Ｎ−(シクロヘキシルメチル)−５−キノリンカルボキサミド・二塩酸塩；
Ｎ−(２−アミノ−６−クロロ−５−キノリニル)−シクロヘキサンアセトアミド・トリフルオロ酢酸塩；
６−クロロ−Ｎ−(シクロヘキシルメチル)−２−[(３Ｓ)−３−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]−１−ピロリジニル]−５−キノリンカルボキサミド・塩酸塩；
２−[(３Ｓ)−３−アミノ−１−ピペリジニル]−６−クロロ−Ｎ−(シクロヘキシルメチル)−５−キノリンカルボキサミド；
６−クロロ−Ｎ−(シクロヘキシルメチル)−２−[(３Ｓ)−３−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]−１−ピペリジニル]−５−キノリンカルボキサミド・塩酸塩；
６−クロロ−Ｎ−(シクロヘキシルメチル)−２−(３−ヒドロキシ−１−アゼチジニル)−５−キノリンカルボキサミド；
２−[(３Ｓ)−３−アミノ−１−ピロリジニル]−Ｎ−(シクロヘキシルメチル)−５−キノリンカルボキサミド；
６−クロロ−Ｎ−(シクロヘキシルメチル)−２−[３−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]−１−アゼチジニル]−５−キノリンカルボキサミド；
[１−[６−クロロ−５−[(シクロヘキシルアセチル)アミノ]−２−キノリニル]−３−ピロリジニル](２−ヒドロキシエチル)−カルバミン酸１,１−ジメチルエチルエステル；
Ｎ−(シクロヘキシルメチル)−６−メチル−５−キノリンカルボキサミド；
２−[(３Ｓ)−３−アミノ−１−ピロリジニル]−Ｎ−(シクロヘキシルメチル)−６−メチル−５−キノリンカルボキサミド・酢酸塩；
Ｎ−[２−[[(３Ｓ)−３−アミノ−１−ピロリジニル]メチル]−６−クロロ−５−キノリニル]−シクロヘキサンアセトアミド；
Ｎ−[２−[(３Ｓ)−３−アミノ−１−ピペリジニル]−６−クロロ−５−キノリニル]−シクロヘキサンアセトアミド；
Ｎ−[６−クロロ−２−[(３Ｓ)−３−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]−１−ピペリジニル]−５−キノリニル]−シクロヘキサンアセトアミド；
Ｎ−[２−[(３Ｓ)−３−アミノ−１−ピロリジニル]−６−クロロ−５−キノリニル]−シクロペンタンプロパンアミド；
Ｎ−[６−クロロ−２−[(３Ｓ)−３−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]−１−ピロリジニル]−５−キノリニル]−シクロペンタンプロパンアミド；
Ｎ−[６−クロロ−２−[４−(１,５−ジヒドロ−５−オキソ−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール−４−イル)−１−ピペリジニル]−５−キノリニル]−シクロヘキサンアセトアミド；
１−[６−クロロ−５−[(シクロヘキシルアセチル)アミノ]−２−キノリニル]−Ｄ−プロリン・トリフルオロ酢酸塩；
１−[６−クロロ−５−[(シクロヘキシルアセチル)アミノ]−２−キノリニル]−４−ピペリジンカルボン酸・リチウム塩；
６−クロロ−５−[(シクロヘキシルアセチル)アミノ]−２−キノリンブタン酸；
１−[６−クロロ−５−[(シクロヘキシルアセチル)アミノ]−２−キノリニル]−４−ピペリジン酢酸；
４−[６−クロロ−５−[(シクロヘキシルアセチル)アミノ]−２−キノリニル]−１−ピペラジン酢酸・リチウム塩；
６−クロロ−５−[(シクロヘキシルアセチル)アミノ]−２−キノリンペンタン酸、１−[６−クロロ−５−[[(シクロヘキシルメチル)アミノ]カルボニル]−２−キノリニル]−Ｄ−プロリン；
１−[６−クロロ−５−[[(シクロヘキシルメチル)アミノ]カルボニル]−２−キノリニル]−Ｌ−プロリン・トリフルオロ酢酸塩；
４−[６−クロロ−５−[[(シクロヘキシルメチル)アミノ]カルボニル]−２−キノリニル]−１−ピペラジン酢酸・酢酸塩；
１−[６−クロロ−５−[[(シクロヘキシルメチル)アミノ]カルボニル]−２−キノリニル]−４−ピペリジンカルボン酸・ナトリウム塩；
１−[６−クロロ−５−[[(シクロヘキシルメチル)アミノ]カルボニル]−２−キノリニル]−４−ピペリジン酢酸・トリフルオロ酢酸塩；
１−[６−クロロ−５−[[(２−シクロヘキシルエチル)アミノ]カルボニル]−２−キノリニル]−４−ピペリジンカルボン酸；
１−[６−クロロ−５−[(３−シクロペンチル−１−オキソプロピル)アミノ]−２−キノリニル]−４−ピペリジンカルボン酸；
１−[６−クロロ−５−[(３−シクロヘキシル−１−オキソプロピル)アミノ]−２−キノリニル]−４−ピペリジンカルボン酸・カリウム塩；
１−[６−クロロ−５−[[(１−メチルシクロヘキシル)アセチル]アミノ]−２−キノリニル]−４−ピペリジンカルボン酸；
Ｎ−[６−クロロ−２−[３−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]−１−ピペリジニル]−５−キノリニル]−シクロヘキサンアセトアミド；
Ｎ−[６−クロロ−２−[２−[[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]メチル]−１−ピロリジニル]−５−キノリニル]−シクロヘキサンアセトアミド；
Ｎ−[６−クロロ−２−[３−(メチルアミノ)−１−ピペリジニル]−５−キノリニル]−シクロヘキサンアセトアミド；
Ｎ−[６−クロロ−２−[２−[(メチルアミノ)メチル]−１−ピロリジニル]−５−キノリニル]−シクロヘキサンアセトアミド；
Ｎ−[２−[(３Ｒ)−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル]−６−メチル−５−キノリニル]−シクロヘキサンアセトアミド；
Ｎ−[(３Ｓ)−１−[６−クロロ−５−[(シクロヘキシルアセチル)アミノ]−２−キノリニル]−３−ピロリジニル]−グリシン；
Ｎ−[２−[(３Ｓ)−３−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]−１−ピロリジニル]−６−メチル−５−キノリニル]−シクロヘキサンアセトアミド；
Ｎ−[(３Ｓ)−１−[６−クロロ−５−[(シクロヘキシルアセチル)アミノ]−２−キノリニル]−３−ピロリジニル]−β−アラニン；
Ｎ−[６−クロロ−２−[(３Ｓ)−３−[[(トリフルオロメチル)スルホニル]アミノ]−１−ピロリジニル]−５−キノリニル]−シクロヘキサンアセトアミド；
Ｎ−[６−クロロ−２−[(３Ｓ)−３−[[[(メチルスルホニル)アミノ]カルボニル]アミノ]−１−ピロリジニル]−５−キノリニル]−シクロヘキサンアセトアミド；
Ｎ−[２−[(３Ｓ)−３−アミノ−１−ピロリジニル]−６−クロロ−５−キノリニル]−シクロヘキサンプロパンアミド；
Ｎ−[６−クロロ−２−[メチル[３−(メチルアミノ)プロピル]アミノ]−５−キノリニル]−シクロヘキサンプロパンアミド；
Ｎ−[６−クロロ−２−(１−ピペラジニル)−５−キノリニル]−シクロヘキサンプロパンアミド；
Ｎ−[６−クロロ−２−[(３Ｓ)−３−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]−１−ピロリジニル]−５−キノリニル]−シクロヘキサンプロパンアミド；
２−[(３Ｓ)−３−アミノ−１−ピロリジニル]−６−クロロ−Ｎ−(２−シクロヘキシルエチル)−５−キノリンカルボキサミド・ジトリフルオロ酢酸塩；
Ｎ−[６−クロロ−２−[(３Ｓ)−３−[(２−ヒドロキシエチル)スルホニル]−１−ピロリジニル]−５−キノリニル]−シクロヘキサンアセトアミド；
Ｎ−[６−クロロ−２−[(３Ｓ)−３−シアノ−１−ピロリジニル]−５−キノリニル]−シクロヘキサンアセトアミド；
Ｎ−[１−[６−クロロ−５−[[(シクロヘキシルメチル)アミノ]カルボニル]−２−キノリニル]−３−アゼチジニル]−β−アラニン；
６−クロロ−Ｎ−(シクロヘキシルメチル)−２−[３−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)−１−アゼチジニル]−５−キノリンカルボキサミド；
Ｎ−[６−クロロ−２−[(３Ｓ)−３−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)−１−ピロリジニル]−５−キノリニル]−シクロヘキサンアセトアミド；
Ｎ−[６−クロロ−２−[(３Ｒ)−３−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)−１−ピロリジニル]−５−キノリニル]−シクロヘキサンアセトアミド；
Ｎ−[６−クロロ−２−[(３Ｓ)−３−[[２−(２Ｈ−テトラゾール−５−イル)エチル]アミノ]−１−ピロリジニル]−５−キノリニル]−シクロヘキサンアセトアミド；
Ｎ−[６−クロロ−２−[４−(４,５−ジヒドロ−５−オキソ−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル)−１−ピペリジニル]−５−キノリニル]−シクロヘキサンアセトアミド；
Ｎ−[６−クロロ−２−[４−(４,５−ジヒドロ−５−オキソ−１,２,４−チアジアゾール−３−イル)−１−ピペリジニル]−５−キノリニル]−シクロヘキサンアセトアミド；
Ｎ−[６−クロロ−２−[３−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)プロピル]−５−キノリニル]−シクロヘキサンアセトアミド・トリフルオロ酢酸塩；
Ｎ−[６−クロロ−２−[４−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)ブチル]−５−キノリニル]−シクロヘキサンアセトアミド；
６−クロロ−Ｎ−(シクロヘキシルメチル)−２−[４−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)ブチル]−５−キノリンカルボキサミド；
Ｎ−[６−クロロ−２−[(３Ｓ)−３−[２−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)エトキシ]−１−ピロリジニル]−５−キノリニル]−シクロヘキサンアセトアミド；
Ｎ−[６−クロロ−２−[(３Ｓ)−３−[２−(４,５−ジヒドロ−５−オキソ−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル)エトキシ]−１−ピロリジニル]−５−キノリニル]−シクロヘキサンアセトアミド；
Ｎ−[６−クロロ−２−[４−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)−１−ピペリジニル]−５−キノリニル]シクロヘキサン−アセトアミド；
６−クロロ−Ｎ−(シクロヘキシルメチル)−２−[４−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)−１−ピペリジニル]−５−キノリンカルボキサミド；
６−クロロ−Ｎ−(２−シクロヘキシルエチル)−２−[４−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル)−１−ピペリジニル]−５−キノリンカルボキサミド；
６−クロロ−Ｎ−(シクロヘキシルメチル)−２−[(３Ｓ)−３−(１,１−ジオキシド−４−オキソ−１,２,５−チアジアゾリジン−２−イル)−１−ピロリジニル]−５−キノリンカルボキサミド；
Ｎ−[６−クロロ−２−(４−シアノ−１−ピペリジニル)−５−キノリニル]−シクロヘキサンアセトアミド；または
Ｎ−[６−クロロ−２−[４−[[(トリフルオロメチル)スルホニル]アミノ]−１−ピペリジニル]−５−キノリニル]−シクロヘキサンアセトアミド。
【請求項１０】
式(ＩＢ)：
【化３】
2006526617.tif 000003
で示される化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物
[式中、
ｐは０、１または２である；
各Ｒ１は独立してハロゲンまたは所望により置換されているＣ１−６アルキルから選択される；
ｍは０、１、２または３である；
ＸはＣ(Ｏ)ＮＨまたはＮＨＣ(Ｏ)である；
ｎは０、１、２または３である；
各Ｒ５および各Ｒ６は独立して水素またはＣ１−３アルキルから選択されるか、またはＲ５およびＲ６はそれら両方が結合する炭素原子と共にＣ３−６シクロアルキル環を形成する；
Ｒ２は所望により置換されているシクロアルキルである；
ＹまたはＺの一方は窒素であり、他方は基ＣＲ３であって、ここでＲ３は水素、または基Ｒ７、ＯＲ７、ＳＲ７、ＮＲ７Ｒ８であって、ここで、Ｒ７およびＲ８は独立して水素、所望により置換されているＣ１−１０アルキル、所望により置換されているシクロアルキルまたは所望により置換されているヘテロ環状基から選択されるか、またはＲ７およびＲ８はそれらが結合する窒素と共に、さらなるヘテロ原子を含み得る、またさらに架橋基を含んでなる所望により置換されているヘテロ環状環を形成する；
ｑは０、１または２である；
また、各Ｒ４は独立してハロゲンまたは所望により置換されているＣ１−６アルキルから選択される；
ただし、ｐが０、ｑが０、ｍが０、ｎが０であり、ＸがＮＨＣ(Ｏ)、Ｙが窒素、またＺがＣＲ３であり、Ｒ３がメチルである場合、Ｒ２はシクロプロピル基ではない]。
【請求項１１】
請求項１ないし９のいずれか１項に記載した式(ＩＡ)で示される化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を、医薬的に許容し得るアジュバント、希釈剤または担体と共に含有してなる医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１ないし９のいずれか１項に記載した式(ＩＡ)で示される化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物と、医薬的に許容し得るアジュバント、希釈剤または担体とを混合することを含む請求項１１に記載の医薬組成物の製造法。
【請求項１３】
治療用途の請求項１ないし９のいずれか１項に記載した式(ＩＡ)で示される化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物。
【請求項１４】
リウマチ様関節炎の処置に使用する医薬の製造における、請求項１ないし９のいずれか１項に記載した式(ＩＡ)で示される化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物の使用。
【請求項１５】
閉塞性気道疾患の処置に使用する医薬の製造における、請求項１ないし９のいずれか１項に記載した式(ＩＡ)で示される化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物の使用。
【請求項１６】
閉塞性気道疾患が喘息または慢性閉塞性肺疾患である請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
骨関節症の処置に使用する医薬の製造における、請求項１ないし９のいずれか１項に記載した式(ＩＡ)で示される化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物の使用。
【請求項１８】
炎症性腸疾患の処置に使用する医薬の製造における、請求項１ないし９のいずれか１項に記載した式(ＩＡ)で示される化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物の使用。
【請求項１９】
アテローム性動脈硬化症の処置に使用する医薬の製造における、請求項１ないし９のいずれか１項に記載した式(ＩＡ)で示される化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物の使用。
【請求項２０】
リウマチ様関節炎または骨関節症の処置方法であって、請求項１ないし９のいずれか１項に記載した式(ＩＢ)で示される化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物の治療有効量を患者に投与することを含む方法。
【請求項２１】
閉塞性気道疾患の処置方法であって、請求項１ないし９のいずれか１項に記載した式(ＩＢ)で示される化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物の治療有効量を患者に投与することを含む方法。
【請求項２２】
請求項１に記載した式(ＩＡ)で示される化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物の製造法であって、
(ａ) 式(IＶＡ)：
【化４】
2006526617.tif 000004
[式中、Ｌ１は脱離基(例えば、ヒドロキシルまたはハロゲン)を表し、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ４、ｍ、ｐおよびｑは式(ＩＡ)に定義のとおりである]
で示される化合物と、式(ＶＡ)：
【化５】
2006526617.tif 000005
[式中、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６およびｎは式(ＩＡ)に定義のとおりである]
で示される化合物とを反応させるか；または
(ｂ) 式(ＶIＡ)：
【化６】
2006526617.tif 000006
[式中、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ４、ｍ、ｐおよびｑは式(ＩＡ)に定義のとおりである]
で示される化合物と、式(ＶIIＡ)：
【化７】
2006526617.tif 000007
[式中、Ｌ２は脱離基(例えば、ヒドロキシルまたはハロゲン)を表し、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６およびｎは式(ＩＡ)に定義のとおりである]
で示される化合物とを反応させるか；または
(ｃ) ＹがＮであり、ＺがＣＲ３であり、Ｒ３が上記式(IIＡ)の基(式中、ｓは１であり、Ｘは＞ＮＲ１１である)を表す場合、式(ＶIIIＡ)：
【化８】
2006526617.tif 000008
[式中、Ｌ３は脱離基(例えば、ハロゲン、パラトルエンスルホネートまたはメタンスルホネート)であり、他はすべて式(ＩＡ)に関して定義したとおりである]
で示される化合物と、式(IＸＡ)：Ｈ−Ｎ(Ｒ１１)−Ｒ９−Ｒ１０(式中、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は式(IIＡ)に定義のとおりである)で示される化合物とを反応させるか；または
(ｄ) ＹがＮであり、ＺがＣＲ３であり、Ｒ３が上記式(IIＡ)の基(式中、ｓは０であり、Ｒ９は式(ＩＡ)に関して上記定義のように所望により置換されているＣ１−Ｃ５アルキレン基である)を表す場合、上記(ｃ)にて定義した式(ＶIIIＡ)で示される化合物と、式(ＸＡ)または(ＸIＡ)：
【化９】
2006526617.tif 000009
[式中、Ｒ９'は適切にはアルケンまたはアルキンの飽和およびＲ９'との組合せで、式(IIＡ)に定義したＲ９の基を与えるものと定義する]
で示される化合物とを反応させ、次いで所望により水素化反応に付すか；または
(ｅ) ＹがＮであり、ＺがＣＲ３であり、Ｒ３が式(IIＡ)の基(式中、ｓは０であり、Ｒ９は (ＣＨ２)２であり、Ｒ１０は−ＮＲ２１Ｒ２２である)である場合、上記(ｃ)にて定義した式(ＶIIＡ)で示される化合物と、式(ＸIIＡ)：
【化１０】
2006526617.tif 000010
[式中、Ｌ４は脱離基(例えば、トリアルキルスズ、ジアルキルホウ素または亜鉛)である]
で示される化合物とを反応させ、次いで式(ＸIIIＡ)：ＨＮＲ２１Ｒ２２(式中、Ｒ２１およびＲ２２は上記定義のとおりである)で示される化合物と反応させるか、または
(ｆ) ＹがＮであり、ＺがＣＲ３であり、Ｒ３が式(IIＡ)の基(式中、ｓは０であり、Ｒ９は (ＣＨ２) であり、Ｒ１０は−ＮＲ１９Ｒ２０である)である場合、上記(ｃ)にて定義した式(ＶIIIＡ)で示される化合物と、上記(ｅ)にて定義した式(ＸIIＡ)で示される化合物とを反応させ、次いで酸化反応に付し、さらに還元的アミノ化条件下に上記(ｅ)にて定義した式(ＸIIIＡ)で示される化合物とを反応させるか；または
(ｇ) ＹがＮであり、ＺがＣＲ３であり、Ｒ３が式(IIＡ)の基(式中、ｓは０である)である場合、上記(ｃ)にて定義した式(ＶIIIＡ)で示される化合物と、式(ＸIＶＡ)：
【化１１】
2006526617.tif 000011
[式中、Ｒ９'は適切にはアルケンの飽和およびＲ９'との組合せで、式(IIＡ)に定義したＲ９の基を与えるものと定義する；Ｒ１０は式(IIＡ)に定義したとおりである]
で示される化合物とを反応させ、次いでいずれの保護基をも除去するか；または
(ｈ) ＹがＮであり、Ｚ＝ＣＲ３、またＲ２３またはＲ２４がテトラゾリルを表す場合、式IIＡ１またはIIＡ２：
【化１２】
2006526617.tif 000012
で示される化合物と式：ＰＮ３(式中、Ｐはナトリウム、トリアルキルシリル、アルキルスズまたはアンモニウムである)で示される化合物とを反応させて、式IIＡ１またはIIＡ２の基(式中、Ｘ１、Ｒ９、Ｗ、Ｗ'は IIＡにて定義したとおりである)とするか；または
(ｉ) ＹがＮであり、Ｚ＝ＣＲ３、またＲ２３またはＲ２４が式(ＸＶＡ)：
【化１３】
2006526617.tif 000013
で示される基を表す場合、式IIＡ１またはIIＡ２で示される化合物(式中、IIＡ１またはIIＡ２は(ｈ)に定義のとおりである)とヒドロキシルアミンとを反応させ、次いで、１,１'−チオカルボニルジイミダゾールで処理し、さらにシリカで処理して、式(ＸＶＡ)においてＪがＳである基とするか、あるいは式IIＡ１またはIIＡ２で示される化合物(式中、IIＡ１またはIIＡ２は(ｈ)に定義のとおりである)とヒドロキシルアミンとを反応させ、次いで、クロロギ酸エステルで処理して、式(ＸＶＡ)においてＪがＯである基とするか；または
(ｊ) ＹがＮであり、Ｚ＝ＣＲ３、またＲ２３またはＲ２４が式(ＸＶIＡ)：
【化１４】
2006526617.tif 000014
で示される基を表す場合、式IIＡ３またはIIＡ４：
【化１５】
2006526617.tif 000015
で示される化合物とホスゲン源とを反応させ、次いでホルミルヒドラジンで処理し、さらに塩基で処理するか；または
(ｋ) ＹがＮであり、Ｚ＝ＣＲ３、またＲ２３またはＲ２４が式(ＸＶIIＡ)：
【化１６】
2006526617.tif 000016
で示される基を表す場合、上記(ｊ)にて定義した式IIＡ３またはIIＡ４で示される化合物とクロロ酢酸エチルとを反応させ、次いで、(クロロスルホニル)−カルバミン酸１,１−ジメチルエチルエステルと反応させ、さらに酸および塩基にて処理することにより、式(ＸＶIIＡ)の化合物を得るか；または
(ｌ) ＹがＮであり、ＸがＮＨＣ(Ｏ)であり、ｍが０である場合、上記(ｃ)で定義した式(ＸＶIIIＡ)；
【化１７】
2006526617.tif 000017
で示される化合物と、式(ＸIＸＡ)：
【化１８】
2006526617.tif 000018
[式中、Ｌ３は脱離基(例えば、ハロゲン、パラトルエンスルホネートまたはメタンスルホネート)であり、その他の可変部分はすべて式(ＩＡ)に関して定義したとおりである]
で示される適切な酸とを反応させることにより誘導し得るか；または
(ｍ) ＹがＮであり、ＸがＣ(Ｏ)ＮＨであり、ｍが０である場合、上記(ｃ)で定義した式(ＶIIIＡ)で示される化合物は、式(ＸＸＡ)；
【化１９】
2006526617.tif 000019
で示される化合物と、式(ＸＸIＡ)：
【化２０】
2006526617.tif 000020
[式中、Ｌ３は脱離基(例えば、ハロゲン、パラトルエンスルホネートまたはメタンスルホネート)であり、その他の可変部分はすべて式(ＩＡ)に関して定義したとおりである]
で示される適切なアミンとを反応させることにより誘導し得るか；または
(ｎ) ＹがＮであり、ＸがＣ(Ｏ)ＮＨであり、ｍが０である場合、上記(ｃ)で定義した式(ＸＸIIＡ)；
【化２１】
2006526617.tif 000021
で示される化合物と、式(ＸＸIＡ)で示される適切なアミン[式中、Ｌ５はハロゲン(例えば、臭素またはヨウ素)であり、その他の可変部分はすべて式(ＩＡ)に関して定義したとおりである]とを、適切な一酸化炭素源および適切な触媒と共に反応させることにより誘導し得る；
工程を含み、かつ所望により、(ａ)、(ｂ)、(ｃ)、(ｄ)、(ｅ)、(ｆ)、(ｇ)、(ｈ)、(ｉ)、(ｊ)、(ｋ)、(ｌ)、(ｍ)または(ｎ)の工程の後に、以下の１つ以上の工程：
・得られた化合物をさらなる本発明化合物に変換する工程；
・該化合物の医薬的に許容し得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を形成する工程；
を実施することを含む方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００４】
本発明は式(ＩＡ)で示される化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を提供する：
【化１】
2006526617.tif 000022
[式中、
ｐは０、１または２である；
各Ｒ１は独立してハロゲンを表すか、または所望によりヒドロキシル、ハロゲンおよびＣ１−６アルコキシから選択される少なくとも１つの置換基によって置換されているＣ１−６アルキルを表す；
ｑは０、１または２である；
各Ｒ４は独立してハロゲンを表すか、または所望によりヒドロキシル、ハロゲンおよびＣ１−６アルコキシから選択される少なくとも１つの置換基によって置換されているＣ１−６アルキルを表す；
ｍは０、１、２または３である；
Ｘは−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−または−ＮＨＣ(Ｏ)−である；
ｎは０、１、２または３である；
各基ＣＲ５Ｒ６において、Ｒ５およびＲ６それぞれは独立して水素またはＣ１−６アルキルを表すか、またはＲ５およびＲ６はそれら両方が結合する炭素原子と共に３員ないし６員のシクロアルキル環を形成し得る；
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００７】
ｔは０、１、２、３、４、５または６である；
ｒは０、１または２である；
Ｒ２１およびＲ２２は水素、Ｃ２−７アルケニル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、−ＳＯ２Ｒ４６、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＳＯ２Ｒ４７、３員ないし８員の炭素環状またはヘテロ環状環から選択され、該炭素環状またはヘテロ環状環は所望によりハロゲン、ヒドロキシルおよびカルボキシルから選択される少なくとも１つの置換基によって置換され得るか、
またはＲ２１およびＲ２２はＣ１−７アルキル基を表し、該Ｃ１−７アルキル基は所望によりハロゲン、カルボキシル、ヒドロキシル、−ＮＨ(ＣＨ２)２−４ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、−ＮＲ４８Ｒ４９、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ５０Ｒ５１、−ＮＲ５２Ｃ(Ｏ)Ｒ５３、−ＮＲ５４ＳＯ２Ｒ５５および−ＮＲ６７Ｃ(Ｏ)ＮＲ６８ＳＯ２Ｒ５６から独立して選択される少なくとも１つの置換基によって置換され得る；
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００９】
Ｒ２３およびＲ２４は独立して、窒素、酸素および硫黄から独立して選択される１ないし５個のヘテロ原子を含んでなる３員ないし１０員の炭素環状またはヘテロ環状環を表し、該炭素環状またはヘテロ環状環は、所望によりヒドロキシル、＝Ｏ、＝Ｓ、ニトロ、シアノ、アミノ、ハロゲン、−ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ、およびＣ１−６アルキル基から選択される少なくとも１つの置換基によって置換され得る；該Ｃ１−６アルキル基は所望によりハロゲンおよびヒドロキシルから選択される少なくとも１つの置換基によって置換され得る；
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１４】
本明細書にて使用する場合、用語「ハロゲン」はフッ素、塩素、臭素およびヨウ素を含み、とりわけ、フッ素および塩素である。本明細書に関連して、特に断りのない限り、アルキル置換基または置換基におけるアルキル部分は、直鎖であっても分枝していてもよく、１０個までの炭素原子を含み得る。７個までの炭素原子を含むアルキル基／部分の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシルおよびｎ−ヘプチルを含む。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２２】
式(ＩＡ)において、好適な４員ないし９員のシクロアルキル環系Ｒ２は、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルを含む。
式(ＩＡ)において、４員ないし９員のシクロアルキル環系Ｒ２上の好適な置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、−Ｓ(Ｏ)ｆＣ１−６アルキルおよびＣ１−６アルキルを含む。
式(ＩＡ)において、基−Ｓ(Ｏ)ｆＣ１−６アルキルの例は、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メチルスルホニルおよびエチルスルホニルを含む。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２５】
式(IIＡ)において、Ｒ１０は水素、ヒドロキシル、カルボキシル、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ２０、−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｃ(Ｏ)ＮＯＨ、または基−ＷＲ２３を表すか、
またはＲ１０は４員ないし９員の炭素環状またはヘテロ環状環を表し、そのいずれかが架橋基を含み得るものであり、該炭素環状およびヘテロ環状環は所望によりハロゲン(例えば、塩素、フッ素、臭素またはヨウ素)、ヒドロキシル、＝Ｏ、カルボキシル、シアノ、Ｃ１−６、好ましくはＣ１−４アルキル基(例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、ｎ−ペンチル)、Ｃ１−６、好ましくはＣ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル(例えば、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ３)、基−Ｗ'Ｒ２４、−Ｃ(Ｏ)ＮＯＨ、−(ＣＨ２)ｔＮＲ２５Ｒ２６、−(ＣＨ２)ｔＣ(Ｏ)ＮＲ２７Ｒ２８、−(ＣＨ２)ｔＲ２９−(ＣＨ２)ｔＮＲ３０Ｃ(Ｏ)Ｒ３１、−Ｓ(Ｏ)ｒＲ３２、−ＮＲ３３ＳＯ２Ｒ３４、−ＮＲ３５Ｃ(Ｏ)ＮＲ３６Ｓ(Ｏ)ｒＲ３７、−Ｓ(Ｏ)ｒ(ＣＨ２)ｔＮＲ３８Ｒ３９、−ＮＲ４０Ｓ(Ｏ)ｒＮＲ４１Ｒ４２、−Ｓ(Ｏ)ｒ(ＣＨ２)ｔＣ(Ｏ)ＯＲ４３、またはＭ(ＣＨ２)ｔＣ(Ｏ)ＯＲ４４(式中、Ｍは結合、Ｏ、Ｓ(Ｏ)ｒまたは基＞ＮＲ４５を表す)から選択される少なくとも１つの置換基(独立して、例えば、１つ、２つ、３つまたは４つの置換基)によって置換され得る。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３４】
本発明の一態様において、式(IIＡ)におけるｓが１であり、Ｒ９が結合である場合、Ｒ１０はヒドロキシル、カルボキシル、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ２０、−ＮＲ２１Ｒ２２、またはＣ(Ｏ)ＮＯＨ以外の基である。
式(IIＡ)における基−ＷＲ２３および−Ｗ'Ｒ２４のＷおよびＷ'は、好ましくは独立して、結合、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２または＞ＮＲ６１、最も好ましくは結合を表す。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３９】
式(IIＡ)におけるＲ２３および／またはＲ２４がヒドロキシル、＝Ｏまたは＝Ｓから選択される少なくとも１つの置換基によって置換されている５員または６員のヘテロ環状環を表す場合、ヘテロ環状環内の窒素ヘテロ原子はヒドロキシル置換基を有し得て、またヘテロ環状環内の硫黄原子はＳ、Ｓ(Ｏ)(すなわち、１つのオキソ置換基を担持する)またはＳ(Ｏ)２(すなわち、２つのオキソ置換基を担持する)の形態で存在し得る。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４１】
本発明の一態様において、式(IIＡ)におけるＲ１０は−ＷＲ２３を表すか、またはＲ１０は４員ないし９員の炭素環状環またはヘテロ環状環を表し、そのいずれかが架橋基を有し得て、当該炭素環状環またはヘテロ環状環は少なくとも１つの置換基−Ｗ'Ｒ２４によって置換されている。この態様において、Ｗ、Ｗ'、Ｒ２３およびＲ２４は上記に定義したとおりである。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５８】
ｓは０である；
Ｒ９は結合を表す；
Ｒ１０は４員ないし９員のヘテロ環状環を表し、該ヘテロ環状環は１個または２個の窒素原子を含んでなり、また、ヘテロ環状環は所望によりヒドロキシル、シアノ、カルボキシル、メチル、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−ＮＨＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｎ(ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ)Ｃ(Ｏ)ＯＣ(ＣＨ３)３、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、−ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨＳＯ２ＣＨ３から選択される少なくとも１つの置換基によって置換され得る]
で示される化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物が提供される。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７３】
カルボキシル基について式(ＩＡ)で示される医薬的に許容し得るエステルは、Ｃ１−６アルキルエステル(例えばメチルまたはエチル)；Ｃ１−６アルコキシメチルエステル(例えばメトキシメチル)；Ｃ１−６アルカノイルオキシメチルエステル(例えばピバロイルオキシメチル)；フタリジルエステル；Ｃ３−８シクロアルコキシカルボニルオキシＣ１−６アルキルエステル(例えば１−シクロヘキシルカルボニルオキシエチル)；１,３−ジオキソラン−２−イルメチルエステル(例えば５−メチル−１,３−ジオキソラン−２−イルメチル)；Ｃ１−６アルコキシカルボニルオキシエチルエステル(例えば１−メトキシカルボニルオキシエチル)；アミノカルボニルメチルエステルおよびそのモノ−またはジ−Ｎ−(Ｃ１−６アルキル)体 (例えばＮ,Ｎ−ジメチルアミノカルボニルメチルエステルおよびＮ−エチルアミノカルボニルメチルエステル)などを含み、本発明化合物のいずれのカルボキシ基で形成されてもよい。ヒドロキシ基を有する本発明化合物のインビボで開裂可能なエステルは、例えば、ヒトまたは動物の体内で切断されて元のヒドロキシ基を生じる医薬的に許容し得るエステルである。ヒドロキシについて医薬的に許容し得るエステルとは、Ｃ１−６アルカノイルエステル(例えばアセチルエステル)；およびベンゾイルエステル(ここで、該フェニル基はアミノメチルまたはＮ−置換モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノメチルによって置換され得る)、例えば、４−アミノメチルベンゾイルエステルおよび４−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノメチルベンゾイルエステルを含む。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８６】
(ｌ) ＹがＮであり、ＸがＮＨＣ(Ｏ)であり、ｍが０である場合、上記(ｃ)で定義した式(ＶIIIＡ)で示される化合物は、式(ＸＶIIIＡ)：
【化２３】
2006526617.tif 000023
で示される化合物と、式(ＸIＸＡ)：
【化２４】
2006526617.tif 000024
[式中、Ｌ３は脱離基(例えば、ハロゲン、パラトルエンスルホネートまたはメタンスルホネート)であり、その他の可変部分はすべて式(ＩＡ)に関して定義したとおりである]
で示される適切な酸とを反応させることにより誘導し得るか；または
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８８】
(ｎ) ＹがＮであり、ＸがＣ(Ｏ)ＮＨであり、ｍが０である場合、上記(ｃ)で定義した式(ＶIIIＡ)で示される化合物は、式(ＸＸIIＡ)：
【化２７】
2006526617.tif 000025
で示される化合物と、式(ＸＸIＡ)で示される適切なアミン[式中、Ｌ５はハロゲン(例えば、臭素またはヨウ素)であり、その他の可変部分はすべて式(ＩＡ)に関して定義したとおりである]とを、適切な一酸化炭素源および適切な触媒と共に反応させることにより誘導し得る；
工程を含み、かつ所望により、(ａ)、(ｂ)、(ｃ)、(ｄ)、(ｅ)、(ｆ)、(ｇ)、(ｈ)、(ｉ)、(ｊ)、(ｋ)、(ｌ)、(ｍ)または(ｎ)の工程の後に、以下の１つ以上の工程：
・得られた化合物をさらなる本発明化合物に変換する工程；
・該化合物の医薬的に許容し得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物を形成する工程；
を実施することを含む方法を提供する。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０７】
適切に置換されている５−ブロモ−２−ハロ−キノリンは、２,６−ジクロロキノリンなどの適切に置換されている２−ハロキノリンの臭素化により調製し得る。該反応は三塩化アルミニウムなどのルイス酸の存在下、−１０℃ないし１５０℃の温度、好ましくは１２０℃で、溶媒なしに臭素で処理することにより実施し得る。
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１８】
式(ＩＢ)における環Ｒ２の所望の置換基は、ハロゲン、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルまたはＳ(Ｏ)ｆＲ５０(ただし、ｆは０、１または２であり、Ｒ５０はＣ１−６アルキルである)から選択される１つ以上の基を含む。とりわけ、Ｒ２はとりわけフルオロ、メチルまたはトリフルオロメチルである１つまたは２つの置換基を有し得る。
【誤訳訂正１７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１９】
式(ＩＢ)において、Ｒ２がシクロヘキシルである場合、存在する置換基は、好ましくは該環の１位および／または４位に位置する。
式(ＩＢ)において、Ｃ１−６アルキル基Ｒ４の好適な所望の置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、およびメトキシなどのＣ１−６アルコキシを含む。
本発明の一態様において、式(ＩＢ)のｑは０である。
本発明の一態様において、式(ＩＢ)で示される化合物は式(IIIＢ)で示される化合物から選択される：
【化３１】
2006526617.tif 000026
[式中、Ｒ１、Ｘ、Ｒ５、Ｒ６、ｎ、Ｒ２およびＲ３は、式(ＩＢ)に関して上に定義したとおりである]。
【誤訳訂正１８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２４】
式(ＩＢ)において、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５がアリール、シクロアルキルまたはヘテロ環状基であるか、またはＲ１３およびＲ１４がそれらが結合する窒素原子と共にヘテロ環状基を形成する場合、これらは所望により基−(ＣＨ２)ｅＲ３１によって置換され得て、ここで、ｅは０または１ないし１０の整数、好ましくは１〜６であり、Ｒ３１はハロゲン、ニトロ、シアノ、ＯＲ１６、ＯＣ(Ｏ)Ｒ１６、Ｃ(Ｏ)ＯＲ１６、Ｃ(Ｏ)ＮＲ１６、ＳＲ１６、Ｓ(Ｏ)Ｒ１６、Ｓ(Ｏ２)Ｒ１６、ＮＲ１６Ｒ１７、−ＮＲ１６Ｃ(Ｏ)−、−ＮＲ１６Ｓ(Ｏ)ｒＲ１７、−Ｓ(Ｏ)ｒＮＲ１６Ｒ１７、ＮＲ１８Ｃ(Ｏ)ＮＲ１６Ｒ１７、またはＮＲ１６Ｃ(Ｏ)ＮＲ１７Ｓ(Ｏ)ｒＲ１８、シクロアルキル、アリール、アリールオキシまたはヘテロ環状基であって、ここで、ｒは上記定義のとおりであり、またＲ１６、Ｒ１７およびＲ１８は上記定義のとおりである。Ｒ３１にとっての特定基はＮＲ１６Ｒ１７である。
【誤訳訂正１９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４２】
式(IIＢ)のＲ１９およびＲ２０に関する上記定義の飽和または不飽和の３員ないし１０員環系は、単環状であっても多環状(例えば、二環系)であってもよく、また脂環式であっても芳香族性であってもよい。不飽和環系は部分的不飽和または完全不飽和である。使用し得る環系の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、ビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル、ビシクロ[２.２.１]ヘプタ−５−エン−２−イル、ホモピペラジニル、フェニル、３,４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、フェニル、ピラゾリル、チアゾリジニル、インダニル、チエニル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、ピロリル、フリル、チアゾリル、インドリル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリルおよびピリジニルを含む。
【誤訳訂正２０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４７】
式(IIＢ)において、Ｒ１０が飽和または不飽和の４員ないし９員環系を表す場合、該環系は単環状であっても多環状(例えば、二環系)であってもよく、また脂環式であっても芳香族性であってもよい。不飽和環系は部分的にまたは完全に不飽和である。使用し得る環系の例は、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、ビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル、ビシクロ[２.２.１]ヘプタ−５−エン−２−イル、２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデニル、ホモピペラジニル、フェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピラゾリル、チアゾリジニル、インダニル、チエニル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、ピロリル、フリル、チアゾリル、インドリル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリルおよびピリジニルを含む。
【誤訳訂正２１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４８】
本発明の一態様において、式(IIＢ)における飽和または不飽和の４員ないし９員環系 Ｒ１０は、シクロブチル、シクロヘキシル、ビシクロ[２.２.１]ヘプタ−２−イル、２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデニル、ピロリジニル、ピペリジニル、およびピペラジニルから選択される。
【誤訳訂正２２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１５５】
式(IIＢ)において、好適なＲ２２およびＲ２３基は独立して水素原子であるか、またはＣ１−Ｃ６、もしくはＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ６、もしくはＣ２−Ｃ４ヒドロキシアルキルまたはＣ３−Ｃ８、もしくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル基であるか、またはＲ２２およびＲ２３はそれらが結合する窒素原子と共に、３員ないし８員の飽和ヘテロ環状環(例えば、ピロリジニルまたはピペリジニル)を形成する。
【誤訳訂正２３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１８４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１８４】
式(ＩＢ)で示される化合物から別の式(ＩＢ)で示される化合物への変換のさらなる例において；式(ＩＢ)で示される化合物(ただし、基ＮＲ１３Ｒ１４はＮＨ２を表す)を還元的アミノ化反応において適切なアルデヒド(例えば、適当に保護したヒドロキシル−アルデヒド)で処理することにより、別の式(ＩＢ)で示される化合物(ただし、Ｒ１３はＨを表し、Ｒ１４は式(IIIＢ)で定義したとおりである)に変換し得る。適切な還元剤はシアノ水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素塩または水素化ホウ素ナトリウムを含む；反応はメタノール、エタノールまたはジクロロメタンなどの極性溶媒中、単独、または酢酸と組合わせて、実施し得る。
【誤訳訂正２４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１８８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１８８】
本発明化合物は薬理学的活性を有することに特徴を有する。従って、これらの化合物はリウマチ様関節炎、骨関節症、乾癬、アレルギー性皮膚炎、喘息、慢性閉塞性肺疾患(ＣＯＰＤ)、気道過敏症、敗血症ショック、糸球体腎炎、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、アテローム性動脈硬化症、悪性細胞の増殖と転移、筋芽細胞性白血病、糖尿病、アルツハイマー病、髄膜炎、骨粗しょう症、火傷、虚血性心疾患、卒中、拡張蛇行静脈、サルコイドーシス、鼻炎、急性および慢性疼痛、多発性硬化症、ミエローマ、悪性疾患と関連する骨喪失、および炎症性神経変性の眼の疾患、例えば、強膜炎、上強膜炎、ブドウ膜炎、シェーングレン症候群−角結膜炎、強膜角膜炎、視神経炎、糖尿病性網膜症、色素性網膜炎、抗マラリア剤誘発網膜症などの処置に使用する医薬として表示される。
【誤訳訂正２５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１９０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１９０】
本明細書の文脈において、用語“治療”とは、特にこれに反する指示がない限り、“予防”をも包含する。用語の“治療の”および“治療的に”も同様に解釈すべきである。
本発明はさらに免疫抑制を実施する方法(例えば、リウマチ様関節炎、骨関節症、過敏性腸疾患、アテローム性動脈硬化症または乾癬の処置)であって、上記定義の式(ＩＡ)および／または(ＩＢ)で示される化合物、またはその医薬的に許容し得る塩もしくは溶媒和物の治療有効量を患者に投与することを含む方法を提供する。
【誤訳訂正２６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１９１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１９１】
本発明はまた閉塞性気道疾患(例えば、喘息またはＣＯＰＤ)の処置方法であって、上記定義の式(ＩＡ)および／または(ＩＢ)で示される化合物、またはその医薬的に許容し得る塩もしくは溶媒和物の治療有効量を患者に投与することを含む方法を提供する。
【誤訳訂正２７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１９２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１９２】
上記治療用途のために投与すべき量は、勿論、採用する化合物、投与様式、所望の処置および指摘された障害により変化する。式(ＩＡ)および／または(ＩＢ)で示される化合物／塩／溶媒和物(有効成分)の１日用量は０.００１mg/kgないし３０mg/kgの範囲でよい。
【誤訳訂正２８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１９３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１９３】
式(ＩＡ)および／または(ＩＢ)で示される化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、プロドラッグもしくは溶媒和物はそれ自体で使用し得るが、一般には、式(ＩＡ)および／または(ＩＢ)で示される化合物／塩／溶媒和物(有効成分)を医薬的に許容し得るアジュバント、希釈剤または担体と共に含有してなる医薬組成物の形態で投与する。投与様式により、該組成物は好ましくは０.０５ないし９９％ｗ(重量パーセント)、より好ましくは０.１０ないし７０％ｗの有効成分、および１ないし９９.９５％ｗ、より好ましくは３０ないし９９.９０％ｗの医薬的に許容し得るアジュバント、希釈剤または担体を含んでなる；数値はすべて総組成物に基づく重量パーセントである。
【誤訳訂正２９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１９４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１９４】
従って、本発明は上記定義の式(ＩＡ)および／または(ＩＢ)で示される化合物、またはその医薬的に許容し得る塩もしくは溶媒和物を、医薬的に許容し得るアジュバント、希釈剤または担体と共に含有してなる医薬組成物をも提供する。
【誤訳訂正３０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１９６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１９６】
本発明はさらにリウマチ様関節炎、骨関節症、骨粗しょう症、乾癬、炎症性腸疾患、ＣＯＰＤ、喘息、アレルギー性鼻炎または癌または多発性硬化症、アルツハイマー病または卒中などの神経変性疾患のいずれか１つの処置のための組合わせ療法に関する。
【誤訳訂正３１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２６４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２６４】
ｃ) Ｎ−[６−クロロ−２−[メチル[３−(メチルアミノ)プロピル]アミノ]−５−キノリニル]−１−シクロヘキシルシクロプロパンカルボキサミド・塩酸塩
１０mlバイアルに、１−シクロヘキシル−Ｎ−(２,６−ジクロロ−５−キノリニル)−シクロプロパンカルボキサミド(実施例２６(ｂ))(０.１３ｇ)、Ｎ,Ｎ'−ジメチル−１,３−プロパンジアミン(０.１３ml)およびアセトニトリル(３ml)を加えた。バイアルを密封し、電子レンジ中で２０分間１００℃に加熱し、次いで１１０℃に３０分間加熱した。冷却した反応物から減圧下に溶媒を除去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(３０ml)を加え、混合物をジクロロメタン(３×５０ml)で抽出した。併合した有機層を水(５０ml)および食塩水(５０ml)で洗い、次いで、乾燥、濾過して濃縮した。精製(バリアンＳＣＸカートリッジ、溶出液としてメタノールおよびメタノール中１０％アンモニア)して粗製の生成物を得た；これをさらにクロマトグラフィー(ＳiＯ２、アンモニア：メタノール：ジクロロメタン、１：２.５：９６.５、溶出液)により精製した。この生成物をジクロロメタンに溶かし、１,４−ジオキサン中４Ｍ塩化水素(５ml)で処理してその塩酸塩に変換した。揮発成分を除去し、メタノール／アセトニトリルから再結晶して標題化合物(０.０７５ｇ)を得た。
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.03 (1H, d), 7.94 (1H, s), 7.81 (1H, d), 7.47 (1H, d), 3.86 (2H, t), 3.38 (3H, s), 3.06 (2H, t), 2.65 (3H, s), 2.06 (2H, quint.), 1.80 (2H, d), 1.76-1.65 (2H, m), 1.62 (2H, d), 1.33-1.19 (3H, m), 1.18-1.06 (2H, m), 1.04 (2H, dd), 0.82 (2H, dd)。
MS: APCI(+ve) 428 (M+H+)。
m.p. 215-218℃
【誤訳訂正３２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２６５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２６５】
Ｎ−[６−クロロ−２−(１−ピペラジニル)−５−キノリニル]−１−シクロヘキシル−シクロプロパンカルボキサミド
【化７３】
2006526617.tif 000027
１０mlバイアルに、１−シクロヘキシル−Ｎ−(２,６−ジクロロ−５−キノリニル)−シクロプロパンカルボキサミド(実施例２６(ｂ))(０.１３ｇ)、ピペラジン(０.０９１ｇ)およびアセトニトリル(３ml)を加えた。バイアルを密封し、電子レンジ中で４０分間１１０℃に加熱した。冷却した反応物から溶媒を除去し、残渣をジクロロメタンに溶かし、精製した(ＳiＯ２、アンモニア：メタノール：ジクロロメタン、１：２：９７、溶出液)。併合したフラクションから溶媒を除き、生成物をエタノールから再結晶して標題化合物(０.０５０ｇ)を得た。
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 7.77 (1H, d), 7.48 (2H, d), 7.12 (1H, d), 3.63 (4H, t), 2.83 (4H, t), 1.85-1.78 (2H, m), 1.76-1.69 (2H, m), 1.66-1.58 (2H, m), 1.31-1.04 (5H, m), 1.00 (2H, dd), 0.77-0.73 (2H, m)。
MS: APCI(+ve) 413 (M+H+)。
m.p. 219℃
【誤訳訂正３３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２７０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２７０】
Ｎ−[２−(４−アミノ−１−ピペリジニル)−６−クロロ−５−キノリニル]−シクロへキサンアセトアミド
【化７８】
2006526617.tif 000028
Ｎ−(２,６−ジクロロ−５−キノリニル)−シクロへキサンアセトアミド(実施例１(ａ))(０.１１３ｇ)および４−ピペリジンアミン(０.１５２ml)を用いて、実施例３０の方法に従い調製し、標題化合物(０.１０９ｇ)を得た。
1H NMR (400 MHz, d6-DMSO) δ 9.82 (1H, s), 7.87 (1H, d), 7.59 (1H, d), 7.49 (1H, d), 7.35 (1H, d), 4.57-4.49 (2H, m), 3.27-3.18 (2H, m), 3.08-2.99 (3H, m), 2.35-2.31 (2H, m), 1.97-1.90 (2H, m), 1.84-1.77 (4H, m), 1.75-1.67 (2H, m), 1.67-1.61 (1H, m), 1.48-1.33 (3H, m), 1.32-1.15 (2H, m), 1.11-0.99 (1H, m)。
MS: APCI(+ve) 401 (M+H+)。
m.p. 333-334℃
【誤訳訂正３４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３８６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３８６】
ａ) Ｎ−[６−クロロ−２−[(３Ｒ)−３−[(メチルスルホニル)オキシ]−１−ピペリジニル]−５−キノリニル]−シクロへキサンアセトアミド
Ｎ−[６−クロロ−２−[(３Ｒ)−３−ヒドロキシ−１−ピペリジニル]−５−キノリニル]−シクロへキサンアセトアミド(実施例３７)(０.７１５ｇ)とジクロロメタン(１０ml)の攪拌溶液に、トリエチルアミン(０.９９ml)を加え、次いで塩化メタンスルホニル(０.２７５ml)を加えた。反応物を窒素気流下に２４時間攪拌し、次いで減圧下に揮発成分を除去した。得られる混合物をメタノール(２０ml)に溶かし、バリアン(登録商標)ＳＣＸカートリッジに入れ、メタノール(５０ml)で洗い、メタノール中アンモニア(０.７Ｍ、５０ml)で溶出した。溶媒を除去し、副題化合物(０.６４ｇ)を得た。
MS: APCI(+ve) 480.4 (M+H+)。
【誤訳訂正３５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３９３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３９３】
ａ) Ｎ−[(３Ｓ)−１−[６−クロロ−５−[(シクロヘキシルアセチル)アミノ]−２−キノリニル]−３−ピロリジニル]−グリシン・エチルエステル
Ｎ−[２−[(３Ｓ)−３−アミノ−１−ピロリジニル]−６−クロロ−５−キノリニル]−シクロへキサンアセトアミド(実施例３１)(０.２５ｇ)、３Åモレキュラーシーブ(０.２ｇ)およびオキソ酢酸エチルエステル(トルエン中４.９Ｍ)(０.１３１ml)をジクロロメタン(５ml)中、窒素気流下に２時間攪拌し、次いでトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(０.２７ｇ)を加えた。２４時間後、１Ｍ水酸化ナトリウム(２０ml)を加えて沈殿を生成させ、これを濾過してジクロロメタンで洗った。有機相を分取し、水相をジクロロメタンで２回抽出した。併合した有機相を食塩水で洗い、乾燥、濾過して、減圧下に溶媒を除去し、副題化合物(０.１ｇ)を得た。
MS: APCI(+ve) 473 (M+H+)。