【手続補正書】
【提出日】平成19年3月5日(2007.3.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
センス鎖およびアンチセンス鎖を含有する二重鎖化合物であって、該各鎖は１２〜３５のヌクレオチドを含み、そして該化合物は、式：
【化１】
2006520760.tif 000001
［式中、
Ｘは、Ｏ、ＳおよびＮＲＨからなる群から選ばれ、ここで、ＲＨはＨまたはＣ１〜４−アルキルであり；
Ｙは、ＣＨ２であり；
Ｂは、核酸塩基であり；
ＺおよびＺ＊は独立して存在しないか、あるいはヌクレオシド間連結基、末端基および保護基からなる群から選ばれ；その結果、ＬＮＡモノマーが３’末端に位置する場合には、Ｚは末端基であって、Ｚ＊はヌクレオシド間連結基であり；ＬＮＡモノマーが５’末端に位置する場合には、Ｚは存在せず、Ｚ＊は末端基であり；そして、ＬＮＡモノマーがヌクレオチド配列内に位置する場合には、Ｚは存在せず、Ｚ＊はヌクレオシド間連結基である］
で示される構造を有する少なくとも１個のロックト核酸（ＬＮＡ）モノマーを含む、該二重鎖化合物。
【請求項２】
センス鎖は少なくとも１個のＬＮＡモノマーを含む、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
センス鎖は１〜１０個のＬＮＡモノマーを含む、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
少なくとも１個のＬＮＡモノマーはセンス鎖の５’末端に位置する、請求項２または３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
少なくとも２個のＬＮＡモノマーはセンス鎖の５’末端に位置する、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
少なくとも１個のＬＮＡモノマーはセンス鎖の３’末端に位置する、請求項１〜５のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項７】
少なくとも２個のＬＮＡモノマーはセンス鎖の３’末端に位置する、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
アンチセンス鎖は少なくとも１個のＬＮＡモノマーを含む、請求項１〜７のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項９】
アンチセンス鎖は１〜１０個のＬＮＡモノマーを含む、請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
少なくとも１個のＬＮＡモノマーはアンチセンス鎖の３’末端に位置する、請求項８または９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
少なくとも２個のＬＮＡモノマーはアンチセンス鎖の３’末端に位置する、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
少なくとも３個のＬＮＡモノマーはアンチセンス鎖の３’末端に位置する、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
ＬＮＡモノマーはアンチセンス鎖の５’末端に位置しない、請求項１〜１２のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１４】
センス鎖は少なくとも１個のＬＮＡを含み、そしてアンチセンス鎖は少なくとも１個のＬＮＡモノマーを含む、請求項１〜１３のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１５】
センス鎖は１〜１０個のＬＮＡモノマーを含み、そしてアンチセンス鎖は１〜１０個のＬＮＡモノマーを含む、請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】
センス鎖は５’末端に少なくとも１個のＬＮＡモノマー、および３’末端に少なくとも１個のＬＮＡモノマーを含み、ここで、アンチセンス鎖は３’末端に少なくとも１個のＬＮＡモノマーを含む、請求項１４または１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
センス鎖は５’末端に少なくとも１個のＬＮＡモノマー、および３’末端に少なくとも１個のＬＮＡモノマーを含み、ここで、アンチセンス鎖は３’末端に少なくとも２個のＬＮＡモノマーを含む、請求項１６記載の化合物。
【請求項１８】
センス鎖は５’末端に少なくとも２個のＬＮＡモノマー、および３’末端に少なくとも２個のＬＮＡモノマーを含み、ここで、アンチセンス鎖は３’末端に少なくとも２個のＬＮＡモノマーを含む、請求項１７記載の化合物。
【請求項１９】
センス鎖は５’末端に少なくとも２個のＬＮＡモノマーおよび３’末端に少なくとも２個のＬＮＡモノマーを含み、ここで、アンチセンス鎖は３’末端に少なくとも３個のＬＮＡモノマーを含む、請求項１８記載の化合物。
【請求項２０】
ＬＮＡモノマーはアンチセンス鎖の５’末端に位置しない、請求項１４〜１９のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２１】
センス鎖は５’末端から数えて９〜１３番目の位置の少なくとも１つに少なくとも１個のＬＮＡモノマーを含む、請求項１〜２０のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２２】
センス鎖は１０位にＬＮＡモノマーを含む、請求項２１記載の化合物。
【請求項２３】
センス鎖は１１位にＬＮＡモノマーを含む、請求項２１または２２のいずれかに記載の化合物。
【請求項２４】
センス鎖は１２位にＬＮＡモノマーを含む、請求項２１〜２３のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２５】
各鎖は１７〜２５個のヌクレオチドを含む、請求項１〜２４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２６】
各鎖は２０〜２２個のヌクレオチドを含む、請求項２５記載の化合物。
【請求項２７】
鎖の少なくとも１個は３’オーバーハングを有する、請求項１〜２６のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２８】
ＸはＯ、ＳおよびＮＨからなる群から選ばれる、請求項１〜２７のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２９】
ＸはＯである、請求項２８記載の化合物。
【請求項３０】
ＬＮＡモノマーはベータ−Ｄ型である、請求項１〜２９のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項３１】
請求項１〜３０のいずれか１つに記載の化合物、および医薬的に許容し得る希釈物、担体またはアジュバントを含有する、医薬組成物。
【請求項３２】
組成物は更に少なくとも１個の活性薬剤を含む、請求項３１記載の医薬組成物。
【請求項３３】
活性薬剤は化学療法剤である、請求項３２記載の医薬組成物。
【請求項３４】
化学療法剤は、副腎皮質ステロイド（例えば、プレドニゾン、デキサメタゾンまたはデカドロン）；アルトレタミン（へキサレン、ヘキサメチルメラミン（ＨＭＭ））；アミフォスチン（エチロール）；アミノグルテチミド（シタドレン）；アムサクリン（Ｍ−ＡＭＳＡ）；アナストロゾール（アリミデックス）；アンドロゲン（例えば、テストステロン）：アスパラギナーゼ（エルスパル）；バシラスカルメッテ−グリン；ビカルタミド（カソデックス）；ブレオマイシン（ブレオキサン）；ブスルファン（ミレラン）；カルボプラチン（パラプラチン）；カルムスチン（ＢＣＮＵ、ＢｉＣＮＵ）；クロラムブシル（ルークラン）；クロロデオキシアデノシン（２−ＣＤＡ、クラドリビン、ロイスタチン）；シスプラチン（プラチノール）；シトシンアラビノシド（シタラビン）；ダカルバジン（ＤＴＩＣ）；ダクチノマイシン（アクチノマイシン−Ｄ、コスメゲン）；ダウノルビシン（セルビジン）；ドセタキセル（タキソテール）；ドキソルビシン（アドリアマイシン）；エピルビシン；エストラムスチン（ｅｍｃｙｔ）；エストロゲン（例えば、ジエチルスチルベストロール（ＤＥＳ））；エトポシド（ＶＰ−１６、ベプシド、エトホホス）；フルダラビン（フルダラ）；フルタミド（ユーレクシン）；５−ＦＵＤＲ（フロキシウリジン）；５−フルオロウラシル（５−ＦＵ)；ゲムシタビン（ジェムザール）；ゴセレリン（ゾダレックス）；ハーセプチン（トラスツズマブ）；ヒドロキシ尿素（ハイドレア）；イダルビシン（イダマイシン）；イホスファミド；ＩＬ−２（プロリュウキン、アルデスリュウキン）；インターフェロンアルファ（イントロンＡ、ロフェロンＡ）；イリノテカン（カンプトスター）；ロイプロリド（ループロン）；レバミソール（エルガミソール）；ロムスチン（ＣＣＮＵ）；メクロラタミン（ムスタルゲン、ナイトロジェンマスタード）；メルファラン（アルケラン）；メルカプトプリン（ピュリネソール、６−ＭＰ）；メトトレキセート（メキセート）；マイトマイシン−Ｃ（ムタムシン）；ミトキサントロン（ノバントロン）；オクトレオチド（サンドスタチン）；ペントスタチン（２−デオキシコホルマイシン、ニペント）；プリカマイシン（ミトラマイシン、ミタラシン）；プロロカルバジン（マツラン）；ストレプトゾシン；タモキシフェン（ノルバデックス）；タキソール（パクリタキセル）；テニポシド（ブモン、ＶＭ−２６）；チオテパ；トポテカン（ハイカムチン）；トレチノイン（ベサノイド、オールトランスレチノイン酸）；ビンブラスチン（バルバン）；ビンクリスチン（オンコビン）；および、ビノレルビン（ナベルビン）からなる群から選ばれる、請求項３３記載の医薬組成物。
【請求項３５】
医薬として使用するための、請求項１〜３０のいずれか１つの記載の化合物。
【請求項３６】
癌の処置のための医薬の製造における、請求項１〜３０のいずれか１つに記載の化合物の使用。
【請求項３７】
癌は固形腫瘍の形態である、請求項３６記載の使用。
【請求項３８】
癌は癌腫である、請求項３６または３７のいずれかに記載の使用。
【請求項３９】
癌腫は、悪性黒色腫、基底細胞腫、卵巣癌、乳癌、非小細胞肺癌、腎細胞癌、膀胱癌、再発性表在性膀胱癌、胃癌、前立腺癌、膵臓癌、肺癌、子宮頸癌、子宮頚部異形成、喉頭乳頭腫症、大腸癌、結腸大腸癌、およびカルチノイド腫瘍からなる群から選ばれる、請求項３８記載の使用。
【請求項４０】
癌腫は、悪性黒色腫、非小細胞肺癌、乳癌、大腸癌、および腎細胞癌からなる群から選ばれる、請求項３９記載の使用。
【請求項４１】
悪性黒色腫は、表在拡大型メラノーマ、結節型メラノーマ、悪性黒子型メラノーマ、末端性メラノーマ、メラニン欠乏性黒色腫、および線維形成性黒色腫からなる群から選ばれる、請求項４０記載の使用。
【請求項４２】
癌は肉腫である、請求項３６または３７のいずれかに記載の使用。
【請求項４３】
肉腫は、骨肉腫、ユーイング肉腫、軟骨肉腫、悪性線維性組織球腫、線維肉腫、およびカポジ肉腫からなる群から選ばれる、請求項４２記載の使用。
【請求項４４】
癌は神経膠腫である、請求項３６または３７のいずれか記載の使用。
【請求項４５】
アテローム硬化症、乾癬、糖尿病性網膜症、関節リウマチ、喘息、いぼ、またはアレルギー皮膚炎の処置のための医薬の製造における、請求項１〜３０のいずれか１つに記載の化合物の使用。
【請求項４６】
癌の処置のための医薬の製造における、請求項１〜３０のいずれか１つに記載の化合物の使用であって、該医薬は更に、副腎皮質ステロイド（例えば、プレドニゾン、デキサメタゾンまたはデカドロン）；アルトレタミン（へキサレン、ヘキサメチルメラミン（ＨＭＭ））；アミフォスチン（エチロール）；アミノグルテチミド（シタドレン）；アムサクリン（Ｍ−ＡＭＳＡ）；アナストロゾール（アリミデックス）；アンドロゲン（例えば、テストステロン）：アスパラギナーゼ（エルスパル）；バシラスカルメッテ−グリン；ビカルタミド（カソデックス）；ブレオマイシン（ブレオキサン）；ブスルファン（ミレラン）；カルボプラチン（パラプラチン）；カルムスチン（ＢＣＮＵ、ＢｉＣＮＵ）；クロラムブシル（ルークラン）；クロロデオキシアデノシン（２−ＣＤＡ、クラドリビン、ロイスタチン）；シスプラチン（プラチノール）；シトシンアラビノシド（シタラビン）；ダカルバジン（ＤＴＩＣ）；ダクチノマイシン（アクチノマイシン−Ｄ、コスメゲン）；ダウノルビシン（セルビジン）；ドセタキセル（タキソテール）；ドキソルビシン（アドリアマイシン）；エピルビシン；エストラムスチン（ｅｍｃｙｔ）；エストロゲン（例えば、ジエチルスチルベストロール（ＤＥＳ））；エトポシド（ＶＰ−１６、ベプシド、エトホホス）；フルダラビン（フルダラ）；フルタミド（ユーレクシン）；５−ＦＵＤＲ（フロキシウリジン）；５−フルオロウラシル（５−ＦＵ)；ゲムシタビン（ジェムザール）；ゴセレリン（ゾダレックス）；ハーセプチン（トラスツズマブ）；ヒドロキシ尿素（ハイドレア）；イダルビシン（イダマイシン）；イホスファミド；ＩＬ−２（プロリュウキン、アルデスリュウキン）；インターフェロンアルファ（イントロンＡ、ロフェロンＡ）；イリノテカン（カンプトスター）；ロイプロリド（ループロン）；レバミソール（エルガミソール）；ロムスチン（ＣＣＮＵ）；メクロラタミン（ムスタルゲン、ナイトロジェンマスタード）；メルファラン（アルケラン）；メルカプトプリン（ピュリネソール、６−ＭＰ）；メトトレキセート（メキセート）；マイトマイシン−Ｃ（ムタムシン）；ミトキサントロン（ノバントロン）；オクトレオチド（サンドスタチン）；ペントスタチン（２−デオキシコホルマイシン、ニペント）；プリカマイシン（ミトラマイシン、ミタラシン）；プロロカルバジン（マツラン）；ストレプトゾシン；タモキシフェン（ノルバデックス）；タキソール（パクリタキセル）；テニポシド（ブモン、ＶＭ−２６）；チオテパ；トポテカン（ハイカムチン）；トレチノイン（ベサノイド、オールトランスレチノイン酸）；ビンブラスチン（バルバン）；ビンクリスチン（オンコビン）；および、ビノレルビン（ナベルビン）からなる群から選ばれる化学療法剤を含む、該使用。
【請求項４７】
化学療法剤はタキソール（パクリタキセル）である、請求項４６記載の使用。
【請求項４８】
癌の処置のための医薬の製造における、請求項１〜３０のいずれか１つに記載の化合物の使用であって、該処置は更に、副腎皮質ステロイド（例えば、プレドニゾン、デキサメタゾンまたはデカドロン）；アルトレタミン（へキサレン、ヘキサメチルメラミン（ＨＭＭ））；アミフォスチン（エチロール）；アミノグルテチミド（シタドレン）；アムサクリン（Ｍ−ＡＭＳＡ）；アナストロゾール（アリミデックス）；アンドロゲン（例えば、テストステロン）：アスパラギナーゼ（エルスパル）；バシラスカルメッテ−グリン；ビカルタミド（カソデックス）；ブレオマイシン（ブレオキサン）；ブスルファン（ミレラン）；カルボプラチン（パラプラチン）；カルムスチン（ＢＣＮＵ、ＢｉＣＮＵ）；クロラムブシル（ルークラン）；クロロデオキシアデノシン（２−ＣＤＡ、クラドリビン、ロイスタチン）；シスプラチン（プラチノール）；シトシンアラビノシド（シタラビン）；ダカルバジン（ＤＴＩＣ）；ダクチノマイシン（アクチノマイシン−Ｄ、コスメゲン）；ダウノルビシン（セルビジン）；ドセタキセル（タキソテール）；ドキソルビシン（アドリアマイシン）；エピルビシン；エストラムスチン（ｅｍｃｙｔ）；エストロゲン（例えば、ジエチルスチルベストロール（ＤＥＳ））；エトポシド（ＶＰ−１６、ベプシド、エトホホス）；フルダラビン（フルダラ）；フルタミド（ユーレクシン）；５−ＦＵＤＲ（フロキシウリジン）；５−フルオロウラシル（５−ＦＵ)；ゲムシタビン（ジェムザール）；ゴセレリン（ゾダレックス）；ハーセプチン（トラスツズマブ）；ヒドロキシ尿素（ハイドレア）；イダルビシン（イダマイシン）；イホスファミド；ＩＬ−２（プロリュウキン、アルデスリュウキン）；インターフェロンアルファ（イントロンＡ、ロフェロンＡ）；イリノテカン（カンプトスター）；ロイプロリド（ループロン）；レバミソール（エルガミソール）；ロムスチン（ＣＣＮＵ）；メクロラタミン（ムスタルゲン、ナイトロジェンマスタード）；メルファラン（アルケラン）；メルカプトプリン（ピュリネソール、６−ＭＰ）；メトトレキセート（メキセート）；マイトマイシン−Ｃ（ムタムシン）；ミトキサントロン（ノバントロン）；オクトレオチド（サンドスタチン）；ペントスタチン（２−デオキシコホルマイシン、ニペント）；プリカマイシン（ミトラマイシン、ミタラシン）；プロロカルバジン（マツラン）；ストレプトゾシン；タモキシフェン（ノルバデックス）；タキソール（パクリタキセル）；テニポシド（ブモン、ＶＭ−２６）；チオテパ；トポテカン（ハイカムチン）；トレチノイン（ベサノイド、オールトランスレチノイン酸）；ビンブラスチン（バルバン）；ビンクリスチン（オンコビン）；および、ビノレルビン（ナベルビン）からなる群から選ばれる更なる化学療法剤を投与することを含む、該使用。
【請求項４９】
化学療法剤はタキソール（パクリタキセル）である、請求項４８記載の使用。
【請求項５０】
癌の処置方法であって、請求項１〜３０のいずれか１つに記載の化合物または請求項３１〜３４のいずれか１つに記載の医薬組成物を、処置が必要な患者に投与することを含む、該方法。
【請求項５１】
癌は固形腫瘍の形態である、請求項５０記載の方法。
【請求項５２】
癌は癌腫である、請求項５０または５１のいずれかに記載の方法。
【請求項５３】
癌腫は、悪性黒色腫、基底細胞腫、卵巣癌、乳癌、非小細胞肺癌、腎細胞癌、膀胱癌、再発性表在性膀胱癌、胃癌、前立腺癌、膵臓癌、肺癌、子宮頸癌、子宮頚部異形成、喉頭乳頭腫症、大腸癌、結腸大腸癌、およびカルチノイド腫瘍からなる群から選ばれる、請求項５２記載の方法。
【請求項５４】
癌腫は、悪性黒色腫、非小細胞肺癌、乳癌、大腸癌、および腎細胞癌からなる群から選ばれる、請求項５３記載の方法。
【請求項５５】
悪性黒色腫は、表在拡大型メラノーマ、結節型メラノーマ、悪性黒子型メラノーマ、末端性メラノーマ、メラニン欠乏性黒色腫、および線維形成性黒色腫からなる群から選ばれる、請求項５４記載の方法。
【請求項５６】
癌は肉腫である、請求項５０または５１のいずれかに記載の方法。
【請求項５７】
肉腫は、骨肉腫、ユーイング肉腫、軟骨肉腫、悪性線維性組織球腫、線維肉腫、およびカポジ肉腫からなる群から選ばれる、請求項５６記載の方法。
【請求項５８】
癌は神経膠腫である、請求項５０または５１のいずれか記載の方法。
【請求項５９】
癌の処置方法であって、該方法は、請求項１〜３０のいずれか１つに記載の化合物または請求項３１〜３４のいずれか１つに記載の医薬組成物を処置が必要な患者に投与することを含み、そして更に副腎皮質ステロイド（例えば、プレドニゾン、デキサメタゾンまたはデカドロン）；アルトレタミン（へキサレン、ヘキサメチルメラミン（ＨＭＭ））；アミフォスチン（エチロール）；アミノグルテチミド（シタドレン）；アムサクリン（Ｍ−ＡＭＳＡ）；アナストロゾール（アリミデックス）；アンドロゲン（例えば、テストステロン）：アスパラギナーゼ（エルスパル）；バシラスカルメッテ−グリン；ビカルタミド（カソデックス）；ブレオマイシン（ブレオキサン）；ブスルファン（ミレラン）；カルボプラチン（パラプラチン）；カルムスチン（ＢＣＮＵ、ＢｉＣＮＵ）；クロラムブシル（ルークラン）；クロロデオキシアデノシン（２−ＣＤＡ、クラドリビン、ロイスタチン）；シスプラチン（プラチノール）；シトシンアラビノシド（シタラビン）；ダカルバジン（ＤＴＩＣ）；ダクチノマイシン（アクチノマイシン−Ｄ、コスメゲン）；ダウノルビシン（セルビジン）；ドセタキセル（タキソテール）；ドキソルビシン（アドリアマイシン）；エピルビシン；エストラムスチン（ｅｍｃｙｔ）；エストロゲン（例えば、ジエチルスチルベストロール（ＤＥＳ））；エトポシド（ＶＰ−１６、ベプシド、エトホホス）；フルダラビン（フルダラ）；フルタミド（ユーレクシン）；５−ＦＵＤＲ（フロキシウリジン）；５−フルオロウラシル（５−ＦＵ)；ゲムシタビン（ジェムザール）；ゴセレリン（ゾダレックス）；ハーセプチン（トラスツズマブ）；ヒドロキシ尿素（ハイドレア）；イダルビシン（イダマイシン）；イホスファミド；ＩＬ−２（プロリュウキン、アルデスリュウキン）；インターフェロンアルファ（イントロンＡ、ロフェロンＡ）；イリノテカン（カンプトスター）；ロイプロリド（ループロン）；レバミソール（エルガミソール）；ロムスチン（ＣＣＮＵ）；メクロラタミン（ムスタルゲン、ナイトロジェンマスタード）；メルファラン（アルケラン）；メルカプトプリン（ピュリネソール、６−ＭＰ）；メトトレキセート（メキセート）；マイトマイシン−Ｃ（ムタムシン）；ミトキサントロン（ノバントロン）；オクトレオチド（サンドスタチン）；ペントスタチン（２−デオキシコホルマイシン、ニペント）；プリカマイシン（ミトラマイシン、ミタラシン）；プロロカルバジン（マツラン）；ストレプトゾシン；タモキシフェン（ノルバデックス）；タキソール（パクリタキセル）；テニポシド（ブモン、ＶＭ−２６）；チオテパ；トポテカン（ハイカムチン）；トレチノイン（ベサノイド、オールトランスレチノイン酸）；ビンブラスチン（バルバン）；ビンクリスチン（オンコビン）；および、ビノレルビン（ナベルビン）からなる群から選ばれる更なる化学療法剤を投与することを含む、該方法。
【請求項６０】
化学療法剤はタキソール（パクリタキセル）である、請求項５９記載の方法。
【請求項６１】
重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）の処置のための医薬の製造における、請求項１〜３０のいずれか１つに記載の化合物の使用。
【請求項６２】
重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）の処置方法であって、請求項１〜３０のいずれか１つに記載の化合物または請求項３１〜３４のいずれか１つに記載の医薬組成物を処置が必要な患者に投与することを含む、該方法。
【請求項６３】
１２〜３５個のヌクレオチドモノマーの鎖を含有する化合物の製造方法であって、ここで、該化合物は少なくとも１個のロックト核酸（ＬＮＡ）モノマーを含み、そして、個々のモノマーを１Ｈ−テトラゾールまたは５−エチルチオ−１Ｈ−テトラゾールを用いてカップリングする、該製造方法。
【請求項６４】
２００〜１２００秒の範囲のカップリング時間を使用する、請求項６３記載の方法。
【請求項６５】
カップリング時間は４００〜１２００秒の範囲である、請求項６４記載の方法。
【請求項６６】
カップリング時間は６００〜９００秒の範囲である、請求項６５記載の方法。