(57)【要約】  混合のための「スマート」機器（１００）、マイクロ流体チップ（５０）、及びそれらが製剤を調製するために使用されるシステムが提供される。マイクロ流体チップは、マイクロ流路及びプログラム可能データコンポーネントを含む。このシステムは、初心者でもＲＮＡ、アンチセンス、ペプチド、低分子に最適な製剤を達成する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
モータ、ポンプ、データ送信機／受信機を組み込んだマイクロ流体チップ係合トレイ、マイクロコントローラ、及びユーザインターフェースを有する、混合のための機器。
【請求項２】
前記データ送信機／受信機がＲＦＩＤリーダを含む、請求項１に記載の機器。
【請求項３】
前記送信機／受信機が、前記係合トレイ上のマイクロ流体チップの正しい位置決めを検出する、請求項１に記載の機器。
【請求項４】
データコンポーネントを含むマイクロ流体チップと関連して使用するための、請求項１に記載の機器。
【請求項５】
マイクロ流体チップが前記機器に係合され、前記機器の電源が入れられたときに、前記機器と前記マイクロ流体チップとが互いに通信する、請求項１から４のいずれか一項に記載の機器。
【請求項６】
入口、マイクロ流路、出口、及びデータコンポーネントを含む、プログラム可能なマイクロ流体チップ。
【請求項７】
前記データコンポーネントが無線周波数識別タグ（「ＲＦＩＤ」）である、請求項６に記載のマイクロ流体チップ。
【請求項８】
前記ＲＦＩＤが定義された読み取り可能範囲を有する、請求項７に記載のマイクロ流体チップ。
【請求項９】
前記ＲＦＩＤが、０〜５ｍｍの定義された読み取り可能範囲を有する、請求項７又は８に記載のマイクロ流体チップ。
【請求項１０】
前記ＲＦＩＤが０〜２０ｍｍの定義された読み取り可能範囲を有する、請求項７又は８に記載のマイクロ流体チップ。
【請求項１１】
前記ＲＦＩＤが０〜５０ｍｍの定義された読み取り可能範囲を有する、請求項７又は８に記載のマイクロ流体チップ。
【請求項１２】
前記マイクロ流体チップが、着脱自在に取り付けられたマニホールド及びカバーを含む、請求項６から１１のいずれか一項に記載のマイクロ流体チップ。
【請求項１３】
前記データコンポーネントは、機器によって読み取り可能であり、かつ機器の動作を指示する格納データを含む、請求項６から１２のいずれか一項に記載のマイクロ流体チップ。
【請求項１４】
前記格納データが、前記マイクロ流体チップの履歴データを含む状態インジケータを含む、請求項１３に記載のマイクロ流体チップ。
【請求項１５】
前記格納されたデータは、マイクロ流体チップの種類又は目的を含む、請求項１３に記載のマイクロ流体チップ。
【請求項１６】
前記データコンポーネントが請求項１の機器によって読み取られ、前記機器内のマイクロコントローラによって処理され、対応するメッセージが前記機器上のユーザインターフェースを介してユーザに通信される、請求項６に記載のマイクロ流体チップ。
【請求項１７】
前記データコンポーネントから読み取られた前記データは、前記機器が前記ユーザインターフェースにどの情報を送信するかを決定する、請求項１６に記載のマイクロ流体チップ。
【請求項１８】
前記データコンポーネントから読み出された前記データは、前記ユーザインターフェースに送信され、一組の命令としてユーザに提示される情報を含む、請求項１５に記載のマイクロ流体チップ。
【請求項１９】
前記データコンポーネントから読み出された前記データは、前掲ユーザインターフェースに送信され、一組のオプションとしてユーザに提示される情報を含む、請求項１５に記載のマイクロ流体チップ。
【請求項２０】
前記データコンポーネントが、データを受信し、格納し、発信することができる、請求項６から１９のいずれか一項に記載のマイクロ流体チップ。
【請求項２１】
研究使用のための治療薬を製剤するためのシステムであって、ポンプを有する機器、データ送信機／受信機を組み込んだマイクロ流体チップ係合トレイ、マイクロコントローラ、メモリ格納装置、及びグラフィックディスプレイ、ならびに交換可能なマイクロ流体チップを備え、前記治療薬は核酸、ペプチド、タンパク質、また疎水性小分子からなる群から選択される、システム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明の分野は、研究材料及び製剤用の小容量ミキサである。
【背景技術】
【０００２】
マイクロ流体混合は、細かい流路を流れる流体の物理特性を組み込んで、核酸、小分子、タンパク質及び／又はペプチドを効率的に、かつ繊細で高価な材料の損失を最小限に抑えながらカプセル化することができるナノ粒子の自己集合を促進する。得られた製剤は学術研究及び医学的治療に有用である。
【０００３】
Ｃｕｌｌｉｓ等による米国特許出願公開第２０１２０２７６２０９号、及び同第２０１４０３２８７５９号は、小容量混合技術を使用する方法、及びそれにより誘導される新規な製剤を記載している。Ｒａｍｓａｙ等による米国特許公開第２０１６００２２５８０号は、小容量混合技術及び生成物を使用した直近の進歩について記載している。
【０００４】
近年、生物学的マイクロ流体混合のための装置が設計されている。カナダのバンクーバーにあるＰｒｅｃｉｓｉｏｎ  ＮａｎｏＳｙｓｔｅｍｓ  Ｉｎｃ．は、ＮａｎｏＡｓｓｅｍｂｌｒ（登録商標）のブランド名でこのようなデバイスを製造、販売している。使い捨てカートリッジ又はマイクロ流体チップ（以下、「ｍ−チップ」）は、これらのデバイス
内で機能する小型の実験室用混合プラットフォームである。
【０００５】
現在、ｍ−チップ上での混合プロセスの制御は、機械制御又は手動操作機構を通してオペレータによって行われている。操作技術者又は「ユーザ」の指示の下で、これらは、最適な混合を達成するための最適な速度でｍ−チップの入口に試薬を分注する。
【０００６】
研究者によって混合される流体要素はますます複雑かつ貴重であり、核酸、ペプチド、及び小分子薬を含んでいる。実験室内、及び個別化医療では、各薬物及び組織標的に対してどの脂質／界面活性剤／薬物比及び粒径が最適であるかをよりよく理解するためには、各々が入念に追跡されなければならない特定の条件で多数の製剤を調製及びスクリーニングする必要がある。さらに、ｍ−チップは非常に小さいので、ユーザは、それらが清浄か、汚染されていないか、自由流動性である流動が阻害されているか遮断されているかどうかを容易に判断することができない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
高価な材料の損失を最小限に減らし、使用者の経験にかかわらず一貫して高品質の製剤を可能にする、半自動の、品質管理されたマイクロ流体混合装置が必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明の実施形態によれば、モータ、ポンプ、データ送信機／受信機を組み込んだマイクロ流体チップ係合トレイ、マイクロコントローラ、及びユーザインターフェースを有する混合用の機器が提供される。一実施形態では、データ送信機／受信機はＲＦＩＤリーダを含む。別の実施形態では、送信機／受信機は係合トレイ上のマイクロ流体チップの正しい位置決めを検出する。
【０００９】
別の実施形態では、機器はデータコンポーネントを含むマイクロ流体チップと関連して動作する。
【００１０】
本発明の別の実施形態では、機器とマイクロ流体チップは、マイクロ流体チップが機器に係合し、機器の電源が入れられると互いに通信する。
【００１１】
本発明の一実施形態によれば、入口、マイクロ流路、出口、及びデータコンポーネントを含むプログラム可能なマイクロ流体チップが提供される。
【００１２】
本発明の別の実施形態では、データコンポーネントは無線周波数識別タグ（「ＲＦＩＤ」）である、請求項１に記載のマイクロ流体チップが開示される。別の実施形態では、ＲＦＩＤは定義された読み取り可能範囲を有する。幾つかの実施形態では、範囲は０〜５０ｍｍである。別の実施形態では、範囲は０〜２０ｍｍである。別の実施形態では、範囲は０〜５ｍｍである。本発明の別の実施形態では、マイクロ流体チップは取り外し可能な嵌合マニホールドとカバーとを備えている。
【００１３】
本発明の別の実施形態では、データコンポーネントは、混合のための機器によって読み取り可能であり、かつその挙動を指示する格納されたデータを含む。本発明の別の実施形態では、格納されたデータは、前記マイクロ流体チップの履歴データを含む状態インジケータを含む。
【００１４】
本発明の別の実施形態では、格納されたデータはマイクロ流体チップの種類又は目的を含む。
【００１５】
本発明の別の実施形態では、データコンポーネントは、混合のために機器によって読み取り可能であり、前記機器内のマイクロコントローラによって処理され、対応するメッセージが機器上のユーザインターフェースを介してユーザに伝達される。
【００１６】
本発明の別の実施形態では、データコンポーネントから読み取られたデータは、機器がどの情報をユーザインターフェースに送信するかを指示する。
【００１７】
本発明の別の実施形態では、マイクロ流体チップのデータコンポーネントから読み取られたデータは、ユーザインターフェースに送信され、一組の命令としてユーザに表示される情報を含む。別の実施形態では、情報は一組のオプションとしてユーザに表示される。
【００１８】
本発明の別の実施形態では、データコンポーネントはデータを受信し、格納し、かつ送出することができる。
【００１９】
本発明の実施形態によれば、ポンプ、データ送信機／受信機を組み込んだマイクロ流体チップ係合トレイ、マイクロコントローラ、メモリ格納デバイス、及びユーザインターフェース、ならびに交換可能なマイクロ流体チップを有する機器を含み、治療剤が核酸、ペプチド、タンパク質、又は疎水性小分子からなる群から選択される、研究用に使用される治療剤を製剤するためのシステムが提供される。
【００２０】
本発明の他の態様及び特徴は、添付図面と併せて本発明の特定の実施形態の以下の説明を検討すれば、当業者には明らかになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００２１】
【図１】本発明の一実施形態によるマイクロ流体混合機器の斜視図である。
【図２Ａ】Ｓｐａｒｋ（登録商標）マイクロ流体混合機器として使用されるようなマイクロ流体チップの一実施形態の斜視図である。
【図２Ｂ】Ｓｐａｒｋ（登録商標）マイクロ流体混合機器として使用されるようなマイクロ流体チップの別の実施形態の斜視図である。
【図２Ｃ】ベンチトップ機器（卓上機器）用に使用されるようなマイクロ流体チップの一実施形態の斜視図である。
【図３】データ送信センサタグ及びデータリーダを往復する情報の方向、及び混合機器によって行われる結果の行為を示すフローチャートである。太線はプロセスフローを示し、細線はデータフローを示す（矢印は方向を示す）。
【図４Ａ】Ｍチップ上のＲＦＩＤタグのサイズ比、及びリーダに関する各データ信号範囲を示す図である。読み取り可能な高さと信号の高さの範囲は破線で示され、基礎となるリーダの読み取り可能な範囲は長い長方形として示されている。
【図４Ｂ】リーダに関するＲＦＩＤタグの配置、及びデータ信号（リーダ及びデータ信号に関するＲＦＩＤタグ）の別の実施形態の図である。読み取り可能な高さと信号の高さの範囲とは破線で示されている。
【図４Ｃ】リーダに関するＲＦＩＤタグ、及びデータ信号（リーダ及びデータ信号に関するＲＦＩＤタグの）の別の実施形態の図である。読み取り可能な高さと信号の高さの範囲は破線で示されているが、実際には長方形ではなく楕円形である。
【図５Ａ】機器の正面から見たマイクロ流体混合機器の実施形態の外形の範囲内の主ＰＣＢ、マイクロコントローラ、データ発信センサリーラ、及びコネクタの配置図である。
【図５Ｂ】図５Ａに示されているものと同一の要素であるが、機器の右側から見た図である。
【図６】マイクロ流体混合機器の内部の機能ユニットを示す電気系ブロック図である。構成部品は実線で、機器の設置面積は破線で示されている。
【図７】グリーティング画面、ユーザ制御のモード１画面、所定の流量比キット用のモード２画面、及び製剤が完了したことを示す「完了」画面を描写する、Ｓｐａｒｋ（登録商標）マイクロ流体混合機器に表示されるグラフィカルユーザインターフェースの一連の写真である。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
本発明の第１の実施形態によれば、図１に概略的に示されるような微小流体混合機器が提供される。微小流体混合機器は、前面９５を有する硬質シェルケース８５、スクリーン又はタッチスクリーン９０などのグラフィカルユーザインターフェース、スタートボタン８７、Ｍチップエントリ８２、及び圧力センサ付きプラットフォーム１１５を備えている。
【００２３】
機械的及び電気的要素、及びそれらの関係を示すブロック図である図６に最もよく示されるように、機器１００は、ケーブル７０を介して主プリント回路基板（主「ＰＣＢ」）に接続されたクランプモータ６０、ポンプモータ６２を収容する。主ＰＣＢ３４０は、ポンプ（１つ又は複数）４７の後方で機器１００の後方の近傍の硬質シェルケース８５内の空間を占める。
【００２４】
電源スイッチ及びジャック６４、ならびに電源６５も、ケーブル７０を介してＰＣＢ３４０に接続されている。１つ又は複数の独立した入口ポンプ４７（図示せず）及びｍ−チップ係合クランプ、ならびに咬合シール（図示しないが、スタート時にｍ−チップへと降下する）が機械的にモータ６２及び６０に接続される。
【００２５】
図５Ａ及び図５Ｂは、一実施形態における主ＰＣＢ３４０、マイクロコントローラ３００、及びコネクタ１１２の位置を示す機器１００の正面断面図及び側面断面図である。図５Ｂには、リーダ１１０及び二次ＰＣＢ１１２の位置が示されている。
【００２６】
リボンケーブルコネクタ６８を介して主ＰＣＢ３４０に接続されているのは、リーダ１１０、及び二次ＰＣＢ１１２である。二次のＰＣＢ１１２は、ｍ−チップエントリ８２に関連するＬＥＤを動作させる。二次ＰＣＢ１１２にはカートリッジスイッチ６７とスタートスイッチ６６も接続されている。カートリッジスイッチ６７は、リーダ１１０に係合している。カートリッジスイッチ６６はスタートボタン８７に係合している。
【００２７】
二次ＰＣＢ１１２は、通常、プラットフォーム１１５の下の機器１００の底部にある。ここで図５ａを参照すると、コンポーネントの一般的な位置は、正面から見て、機器１００の外形を基準にした位置に関してのみ示されている。リーダ１１０は、ｍ−チップエントリ８２の下に示されている。
【００２８】
好ましい実施形態では、オン／オフ電源スイッチが機器１００の後方に配置されている。
【００２９】
データ発信センサ２０は、機器１００のリーダ１１０と相互作用して、カートリッジを使用するか否かをチェックし、そうでない場合はユーザにカートリッジが機器１００と適合するかどうかを通知し、レシピをロードし、確認をユーザに促し、ユーザが「はい」を示した場合はプロセスを実行し、成功又はエラーの結果を示し、使用データをタグに記録するプロセスを達成する。
【００３０】
マイクロコントローラ３００（例えば、ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃａｎａｄａｒｏｂｏｔｉｘ．ｃｏｍ、ｗｗｗ．ＢＣ−Ｒｏｂｏｔｉｃｓ．ｃｏｍ、ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｂｕｙａｐｉ．ｃａを含む任意のロボットベンダーから入手可能なＡＴｍｅｇａ２５６０（登録商標）マイクロコントローラなどのマイクロコントローラ）は、他のコンポーネント間のコマンド及びフィードバックを調整し、かつ制御する。実施形態では、マイクロコントローラ３００は、現実の対象物を感知し、制御することができるデジタルデバイス及び対話型対象物を構築するために使用されるシングルボードマイクロコントローラである。主ＰＣＢ３４０は、他のコンポーネントとの間でコマンド及びフィードバックを受信し、配信する。マイクロコントローラ３００は、一般に、ＰＣＢ３４０の前方、かつ機器前面９５の後方に配置されている。
【００３１】
好ましい実施形態には、１つ又は２つのモータがある。これらは図６にブロック図の形態のみで示されている。クランプモータ６０は独立した入口ポンプ４７を入口５５又は取り付けられたｍ−チップ５０の蓋へと降下させるように動作する。ポンプモータ６２はポンププランジャ又はピストンを所定の速度で動かす。ポンプ機構（１つ又は複数）は、好ましい実施形態では直接ポンプであり、以下に記載するように、正確に封止されたｍ−チップ５０を通して制御された圧力下で推進流体を圧送する。ステップごとの直線移動量は、モータにとって最も重要な仕様である。クランプモータ６０の値は０．０００３１２５”／ステップ（０．００７９ｍｍ／ステップ）であり、ポンプモータ６２のモータの値は０．００１２５”／ステップ（０．０３１７ｍｍ／ステップ）である。
【００３２】
データコンポーネント
本発明の第２の実施形態によれば、図２Ａ、図２Ｂ及び図２Ｃに示される実施形態によって例示されるような本発明によるｍ−チップ５０が提供される。
【００３３】
Ｍチップ５０は、硬質、又は半硬質プラスチック、金属又はガラスなどの固体材料であり、入口５５、微小混合形状を有するマイクロ流路、出口４５、及びデータコンポーネント２０を有するように製造されている。試薬が入口５５に添加された後にｍ−チップ５０上に配置される特製の蓋の形態の幾つかの実施形態では、Ｍチップ５０は、クランプがそれを所定位置に固定し、入口ポンプ４７（図示せず）が入口５５を封止するための強度と表面とを有している。幾つかの実施形態では、ｍ−チップは安定性及びユーザ操作のために側部フランジ５２を有する。これらは、ｍ−チップの動作には必要ではないが、ユーザの便宜のために追加されている。機器１００内に正しく配置されると、ｍ−チップ５０のマイクロ流路は、正移動（positive displacement）を介して、又はチップ５５の内部に一体化された入口リザーバ５５の制御された加圧によって入口５５からマイクロ流路への試薬の流れを推進する（例えば図２Ａに示されている）機器のポンプ（単数又は複数）４７に流体圧接続される。一実施形態では、注入口毎に１つのシリンジポンプが使用される。幾つかの実施形態では、２つの入口５５があり、各入口５５からの試薬が別々に（例えば、異なる速度で）駆動されるように別々のポンプによって係合される。
【００３４】
上述のように、図４Ａ、４Ｂ及び４ＣのＭチップ５０は、好ましい実施形態では流要素を分注するための２つのウェルを有する入口５５と、少なくとも１つの出口４５とを含む。混合のための流体要素は、脂質、表面活性剤、製剤のための水溶性及び不水溶性材料、緩衝液及び賦形剤であってよい。オペレータ又は機器は、得られた混合物を出口４５から適切な容器に引き込む。
【００３５】
油圧（又は、水圧／流体圧／Hydraulics）
一実施形態では、入口毎に１つのシリンジポンプが使用される。幾つかの実施形態では、２つの入口５５があり、これらは各入口５５からの試薬が別々に（例えば、異なる速度で）駆動されるように別個のポンプによって係合される。
【００３６】
マイクロ流路は、１ｍｍ未満の油圧直径を有する流路として定義される。「混合幾何形状」は当技術分野において公知であり、ヘリンボン及び他のパターンのマイクロ流路を含み、その例は、米国特許公開番号ＵＳ２０１２０２７６２０９Ａ１、ＵＳ２０１６０２１４１０３Ａ１、ＵＳ２０１６０２３５６８８Ａ１、及びＰＣＴ公開ＷＯ２０１６１３８１７５Ａ１に開示されている。幾つかの実施形態では、データコンポーネント２０は、改ざん又は破損の危険性を低減するために、ｍ−チップ５０内のタグ凹部２５内に設置される。「混合」は、２つ以上の材料が組み合わされる任意の作用を包含することを意味する。
【００３７】
データ発信センサ
データ発信センサ２０は、ｍ−チップ５０に埋め込まれ、又は接着され、感度範囲８０を有し、データ受信機１１０と相互作用する。データ発信センサのための情報源は、任意のオンラインの電子機器ベンダーである。タグ２０は簡単なコンピュータ言語を使用してプログラムされ、幾つかの実施形態では、手動でｍ−チップ５０にインストールされる。代替実施形態では、タグ２０はｍ−チップに作製され、作製後にプログラムされる。別の実施形態では、タグ２０は事前にプログラムされ、その後にｍ−チップに作製される。
【００３８】
好ましい実施形態では、データ発信センサ２０はＲＦＩＤタグである。
【００３９】
一般に、ＲＦＩＤタグ又は無線周波数識別タグは、送信機及び受信機と共に埋め込まれる。タグ２０の実施形態によるＲＦＩＤコンポーネントは、情報を格納し処理するチップと、信号を送受信するアンテナとを有する。タグは、特定のｍ−チップ５０の固有のシリアル番号を符号化し、ある特性がプログラムされ得る。
【００４０】
本発明の幾つかの実施形態で使用されるＲＦＩＤタグ２０は、それらが格納しているデータをリーダ１１０に戻すように中継するために、リーダの電波エネルギーを使用するという点で受動的である。他の実施形態では、給電されたタグに、情報中継のための小型バッテリが埋め込まれる。
【００４１】
リーダ１１０の外形に関して図４Ａ、図４Ｂ及び図４Ｃに一般的に示されているような、タグ２０とマイクロ流体混合機器との相互作用は操作機器１００内に統合される。各タグ２０の範囲８０は、操作機器１００にカスタマイズされている。データ放射センサタグが首尾よく読み取るために位置決めされなければならない領域は、８０、すなわち信号範囲を表す破線によって示される。リーダとタグとの間の４．５ｍｍの垂直方向の間隔は、図４Ａからは明らかではないが、この距離は、示されている７．５ｍｍサイズのタグで良好に機能し、信号範囲８０に影響を及ぼす。この実施形態は、最小の機器１００に有用である。
【００４２】
図４Ｂは、対応する７．５ｍｍのＲＦＩＤタグ（ラベル付き）と操作機器内に一体化することができるＲＦＩＤリーダモジュール１１０を示す。この例では、読み取り可能領域は、リーダとタスクの間の垂直方向の間隔を６．７ｍｍに増やすことによって縮小される。
【００４３】
図４Ａ、図４Ｂ及び図４Ｃに一般的に示されているような、タグ２０とマイクロ流体混合機器との相互作用は、操作機器１００内に統合されている。データ発信センサタグが首尾よく読み取られるために位置決めされなければならない領域は、８０、すなわち信号範囲を表す破線によって示される。リーダとタグとの間の４．５ｍｍの垂直方向の間隔は、図４Ａからは明らかではないが、この距離は、示されている７．５ｍｍサイズのタグで機能し、信号範囲８０に影響を及ぼす。この実施形態は、最小の機器１００に有用である。
【００４４】
図４Ｂは、対応する７．５ｍｍのＲＦＩＤタグ（ラベル付き）と操作機器内に一体化することができるＲＦＩＤリーダモジュール１１０を示す。この例では、読み取り可能領域は、リーダとタスクの間の垂直方向の間隔を６．７ｍｍに増やすことによって縮小される。
【００４５】
図４Ｃは、小容量ミキサ用に設計されているＳｐａｒｋ（登録商標）用に設計された図４Ａ及び図４Ｂに示すｍ−チップよりも大容量の機器（ＮａｎｏＡｓｓｅｍｂｌｒ（登録商標）卓上）に使用されるｍ−チップ５０の実施形態を示す。主な機能は、図示されている３つの実施形態４Ａ、４Ｂ、及び４Ｃで同一である。卓上リーダ１１０は異なる受信領域を有するので、タグ２０は、図４Ｃにも反映されているように、図２Ｃに示されている実施形態ではより大きい。
【００４６】
幾つかの実施形態では、タグ２０とリーダ１１０との間の相互作用は一方向であり、又は好ましい実施形態では双方向である。図３は、ｍ−チップ５０上のデータ発信センサ２０とリーダ１１０との間で行われるクエリ及び通信、ならびにどのような情報がグラフィカルユーザインターフェース９０に伝えられるかを示すフローチャートである。フローチャートの最も右側の列は、データ発信センサ２０の特性である。特に図３の動作の中央列における制御及び調整は、主ＰＣＢ３４０に命令するマイクロコントローラ３００による。マイクロコントローラ３００は、グラフィカルユーザインターフェース（ＧＵＩ）９０と通信し、それを調整し、プラットフォーム１１５上のＧＵＩ及び圧力センサ１１５、スタートボタン８７、ならびにモータ６０及び６２からフィードバックを得る。
【００４７】
一実施形態では、データ発信センサ２０は、それが以前に使用されたことがあるかどうか、また、使用された場合には何回使用されたか、又は何回の使用が残されているかを示す整数カウント、バイナリフラグ、定義文字、ストリング又は同等物の形態のデータを含み得る。そのような用途は、ｍ−チップ５０の使い捨てを含む使用の数が規制上又はライセンス上の理由のために実施する必要がある場合に有益である。特にマイクロ流体力学では、容易に可視化できない小さな流路の存在は、ｍ−チップ５０が「汚染されておらず」、オペレータにとって使用可能であるように見えるが、実際には実行間で相互汚染を示す物質（核酸、塩、タンパク質、又は他の分子など）が存在する状態をもたらすことがある。加えて、ｍ−チップ５０を使用すると、オペレータには見えない微視的な損傷を引き起こし、前記デバイス５０で実行されるその後の実験を損なうことがある。
【００４８】
一実施形態では、ｍ−チップ５０は、機器が挿入されたｍ−チップ５０上で実行するための命令セットを格納する手段を含み得る。これは、温度、遅延時間、圧力値、又は電気機械器具に組み込むことができると考えられる他の任意のパラメータなどの機器設定を含み得る。一実施形態では、ｍ−チップ５０が機器に挿入された後、レシピが読み取られ、（ユーザプロンプト又は警告の有無にかかわらず）いずれにせよ実行されるであろう。そのような構成は多くの想定で魅力的であろう。ある状況では、製造業者は、異なるキットが同じｍ−チップを使用して異なるタスクを実行し得る、より大きなキットの一部としてｍ−チップ５０を提供することができる。この状況では、格納されたレシピは、製造業者に１つのタイプｍ−チップ５０のみの製造を許容するが、それがどれに同梱されるかに応じて異なるレシピをロードすることを許容する。このアプローチは、オペレータが機器上でレシピを入力又は選択しなければならないアプローチと比較して、エラーの可能性を低減する。加えて、このアプローチにより、製造業者は、その分野（フィールド）で展開された機器に対して更新を実行する必要なくレシピを更新し又は新たなレシピをリリースすることが可能になる。さらなる実施形態では、ｍ−チップ５０は、それぞれが機器によって認識される対応する特徴を有する複数のレシピを含むことができ、したがって、ｍ−チップ５０は異なるソフトウェア又はハードウェアバージョンを含む機器と後方互換性、及び相互互換性がある。
【００４９】
したがって、実施形態では、ｍ−チップ５０が使用されたことを示すために機器１００がスイッチオンすることができるフラグを有するメモリの規定された記憶域を含む書き込み可能なＲＦＩＤタグ２０を用いて使用データの記録を達成できる。特定のライセンス条件又は規制条件のもとで、再使用が一定回数許容される場合、ｍ−チップ５０がさらに何回使用されるか、又は何回の使用が残されてされるかを格納するためにメモリブロックが使用される。
【００５０】
本発明の実施形態では、ＲＦＩＤタグ２０は、挿入されたｍ−チップ５０上で機器が実行するための一組の命令を格納するためのメモリを含む。これは、温度、遅延時間、圧力値、流速、アクチュエータの移動速度、移動距離、又は電気機械器具に組み込むことができると考えられる他のパラメータなどの機器設定を含み得る。一実施形態では、ｍ−チップ５０がマイクロ流体混合機器に挿入された後、レシピは、さらなるユーザ操作を伴って、又は伴わずに読み取られ、実行されるであろう。そのような実施形態では、エラーを回避し、オペレータのワークフローを簡略化するために、対応するレシピがカートリッジにプログラムされ得る１つ又は複数の埋め込まれた又は事前装填された試薬がカートリッジに提供され得る。
【００５１】
このアプローチは、ユーザエラーの可能性を減らす。加えて、本発明のシステムにより、製造業者は、現場に配備された機器に対して更新を実行する必要なしにレシピを更新し又は新しいレシピをリリースすることが可能になる。さらなる実施形態では、ｍ−チップ５０は、各々が機器１００によって認識される対応する特徴を有する複数のレシピを含むことができ、異なるバージョンのソフトウェア又はハードウェアを含む機器との後方互換性又は相互互換性を有することさえも可能にする。
【００５２】
ある実施形態では、機器１００は、ｍ−チップ５０にデータを記録する。一実施形態では、動作中に故障が生じると、機器は、エラーコード、機器設定、センサの読みなどのアイテムをｍ−チップに記録する。このように、ｍ−チップ５０が製造者又はその代理人に提示されると、その情報は、故障を診断するために読み取られる。
【００５３】
一実施形態では、特別にプログラムされたｍ−チップ５０は、機器上の設定、パラメータ又は他の情報を更新するためのデータを含む。そのような実施形態では、一旦ｍ−チップ５０が読み取られると、機器上のデータは、標準的なマイクロ流体カートリッジを用いたその後の使用のために新しい値に更新されるであろう。
【００５４】
一実施形態では、機器はｍ−チップ５０から読み取られた情報に基づいてその動作を適合させ得る。ｍ−チップ５０上に存在する異なるレシピ又は設定は、異なるインターフェース、オプション、パラメータ、インジケータなどがオペレータに提示されることを必要とすることがある。さらなる実施形態では、チップは、オペレータが従うべきステップ（例えば、チップにどの程度のボリュームをロードすべきか）を生成して、オペレータが機器上のチップをタップすると、機器がレシピのステップを通してオペレータにガイドするための、又はそのために使用されるデータを含み得る。
【００５５】
幾つかの実施形態では、リーダ１１０は、機器内での位置が図１の１１０で示されている双方向無線送受信機である。その機能は、タグ２０と協働してｍ−チップ５０の位置決めが正しいかどうか、ｍ−チップ使用状況、及び最後にｍ−チッププログラミングを評価することである。リーダ１１０は、データ発信センサ２０に書き込むことができ、またそこから読み取ることができる。
【００５６】
例えば、機器のスイッチ（機械の後部の電源スイッチ）がオンにされると、またｍ−チップ５０がプラットフォーム１１５に沿ってチップエントリ８２に挿入されると、プラットフォーム１１５上の圧力センサはカートリッジスイッチ６７に、内蔵アンテナを使用してタグ１１０に信号を発信するようにリーダ１１０に伝える信号を送る。
【００５７】
ｍ−チップ５０の正しい配置及び配向は、主として圧力センサによってガイドされ、次いでタグ２０が微調整のために読取装置１１０と相互作用することによってガイドされ、微調整は、破線で囲まれた領域として図４Ａ〜図４Ｃに示されるように、データ信号範囲８０の特定の範囲に依存する。信号範囲８０は、ｍ−チップの外形及びプロファイルに特有であるように、また位置決めされ、識別されるためにｍ−チップが機器とどのように相互作用するかに応じて選択される。混合機器１００のサイズに応じて、読み取り可能範囲８０は、０〜５０ｍｍ、又は０〜２０ｍｍ、又は０〜５ｍｍである。
【００５８】
タグ２０は、タグ２０のメモリに書き込まれた情報でリーダ１１０に応答する。本発明のｍ−チップ及び機器において具体化された論理パターン、及びそれらの相互作用は、図３にフローチャートの形式で示されている。読み取り装置１１０は、読み取り結果を機器１００内のマイクロコントローラ３００に送信する。マイクロコントローラ３００は、リボンケーブルコネクタ６８を介して主ＰＣＢ３４０に通信し、主ＰＣＢ３４０はそれに応答して、ＧＵＩ９０に以下の例のような事前記録された画像を送信させる：
【００５９】
「カートリッジが検出されました！Ｎｅｕｒｏ９（登録商標）ｓｉＲＮＡ
総容量２４８μＬ
下のボタンを押して製剤を開始します」
ｍ−ｃｈｉｐがプラットフォーム１１５で検出されない場合：
「以下の新しいカートリッジを入れてください」
又は、ｍ−ｃｈｉｐがプラットフォーム１１５で検出されたが、適切に配置されていない場合：
「カートリッジが見つかりません。下にカートリッジを挿入してください」
メニュー画面により、ユーザはモードを選択することができる。
”モード：キット製剤オートパージ”
ｍ−チップが、ＧＵＩ９０上でユーザによって選択されたモードに対して正しいタイプではない場合、
「カートリッジが間違っています。このカートリッジはキットモード用です。」
又は
「カートリッジが間違っています。このカートリッジは製剤モード用です。」
ｍ−チップがすでに使用されている場合
「カートリッジは既に使われています！」
【００６０】
正確な表現はチップ製造ごとに更新可能である。チップ及びその製剤の成功又は失敗に関する情報がユーザには利用可能ではなかった、先行技術の機器及びマイクロ流体チップの使用よりも大きな進歩であることに留意されたい。
【００６１】
図７は、どの情報がｍ−チップ５０から読み取られるかを示す、グラフィカルユーザインターフェース９０からの４つの異なるスクリーンショットを図示している。この例では、プロトタイプのＮａｎｏＡｓｓｅｍｂｌｒ（登録商標）Ｓｐａｒｋ（登録商標）小容量ミキサ機器（Ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ  ＮａｎｏＳｙｓｔｅｍｓ  Ｉｎｃ．，バンクーバー、ＢＣ、）がメニュー画面を表示し、次いで、どのモードのｍ−チップが挿入されているかに応じて２つの異なる画面のうちの１つを表示する。左側の製剤モードでは、ユーザは自分の製剤量を入力するように促される。モード２では、パラメータは可変的ではなく、オペレータは、所定のレシピ手順を開始するように促されるだけなので、右側では、ＧＵＩは単にチップが検出されたことを表示し、準備ができるとスタートボタン８７を押すようにユーザを促す（全体図については図１を参照）。一番下の画面に「完了」と表示され、ユーザにｍ−チップを取り外して製剤を使用するように促す。
【００６２】
機器１００は、データ発信センサ２０のデータに基づいてそのＧＵＩ９０に表示するための適切な情報を選択する。
【００６３】
したがって、本開示は、データを格納するための、ｍ−チップ５０と、ＲＦＩＤタグ２０などの埋め込まれたデータ発信コンポーネントとを含む使い捨てカートリッジを対象とする。ともにシステムと見なされる付随する科学機器と共にこのカートリッジを使用することによって、情報は双方向に転送可能になり（タグ２０でのｍ−チップ５０から機器への読み取り、又は機器によるｍ−チップ５０への書き込み）、特に使いやすさ、ソフトウェアの更新、トラブルシューティング、エンドユーザによるライセンスの取得などを容易にする。さらなる実施形態を形成するために個別に、又は組み合わせて使用される様々な実施形態が以下に記載される。
【００６４】
例１：Ｍ−チップの製造
ｍ−チップ５０上にデータを記憶し読み取るための手段としてＲＦＩＤ２０が使用される。そのような一例では、ＲＦＩＤリーダ１１０がＮａｎｏＡｓｓｅｍｂｒｌ（商標）Ｓｐａｒｋ（商標）実験室研究機器１００の内部に埋め込まれた。この特定の事例では、ＤＬＰ−ＲＦＩＤ２（ＤＬＰ  Ｄｅｓｉｇｎ、テキサス州アレン）リーダ（＃＋１）が機器のマイクロ流体カートリッジ収容トレイ１１５の下側に装着された。このリーダは、（ＩＳＯ  ／  ＩＥＣ  １５６９３（Ｖｅｒｉｇｅｎｉｃｓ、Ｓｏｕｔｈａｍｐｔｏｎ、ペンシルバニア州）の仕様を満たす）前面の、Ｓｐａｒｋ（商標）ｍ−チップ５０に設置された７．５ｍｍのＲＦＩＤタグが、Ｓｐａｒｋ内に正しく挿入され配置されたとき、読み取りに成功した。ＲＦＩＤリーダ１１０は、業界標準のプロトコルを使用して通信するように、機器の内部マイクロコントローラー（＃＋２）に直接接続された。
【００６５】
ｍ−チップ５０の製造中、両面接着フィルムを使用して、ＲＦチップ２０が前面のｍ−チップ５０の下側の凹部２５に貼着された。ＲＦＩＤ２０は、そのようなタグをプログラムするための標準的な技術を用いてプログラムされた（方法は異ってもよいが、ベンダーは標準的な取扱説明書又はソフトウェアを提供する）。この例では、タグをプログラムするための簡単なハンドヘルドプログラミング装置が使用されている。
【００６６】
例２：データ発信センサメモリブロックの特定情報
ｍ−チップ５０は、インビトロでニューロンに送達するために２ナノモルのｓｉＲＮＡを脂質ナノ粒子に配合（フォーミュレート）するのに必要な特定のパラメータセットを実行するようにプログラムされた。
【００６７】
ＲＦＩＤタグに記憶されるべきデータは、．ｃｓｖファイルの形でホストコンピュータにロードされた。ホストコンピュータは、このデータを一度に１つずつＲＦＩＤタグに書き込まれる８バイトのブロックに分割した。ホストコンピュータは、１ブロックのデータとともに、Ｗｒｉｔｅ  ＢｌｏｃｋコマンドをＲＳ−２３２シリアル接続を介してＲＦＩＤ読み取り／書き込みモジュールに送信した。ＲＦＩＤ読み取り／書き込みモジュールは、ＩＳＯ−１５６９３規格に従って、ＲＦＩＤタグに電力を供給して通信するための電磁場を生成した。
【００６８】
モジュールがＷｒｉｔｅ  Ｂｌｏｃｋコマンドを送信した。ＲＦＩＤタグがモジュールのアンテナの範囲内にある場合、タグはデータブロックを不揮発性の内部メモリに保存し、成功コードでＲＦＩＤモジュールに応答する。ＲＦＩＤモジュールはタグの応答を待機し、次いで書き込みが成功したかどうかについてホストコンピュータに報告した。
【００６９】
全てのデータがＲＦＩＤタグに送信され、格納されるまで、ステップ４〜７が繰り返された。
【００７０】
チップにプログラムされた合否シナリオは、単に次のようなエラーコードが提示された：
ＳＴ０１：チップが挿入されていません
ＳＴ０２：使用済みチップが挿入されました
ＳＴ０３：現在のモード用にチップが間違っています。製剤モードのキットチップです
ＳＴ０４：現在のモード用にチップが間違っています。キットモードの製剤用チップです
ＳＴ０５：パージ中にチップが挿入されました
ＳＴ０６：チップを読み取れません。ＲＦＩＤヘッダーがありません
ＳＴ０７：チップを読み取れません。不適切なチェックサムです
【００７１】
実施例３：核酸の製剤
【００７２】
Ｓｐａｒｋ（商標）混合機器を使用して製剤するために、オペレータは図２Ａに示されるようにｍ−チップを使用した。製剤緩衝液が出口ウェル、ｓｉＲＮＡ（Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ  ＤＮＡ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、アイオワ州コーラルビル）に水溶液で吐出され（Ｎｅｕｒｏ９  Ｓｐａｒｋ  Ｋｉｔ（商標）、Ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ  ＮａｎｏＳｙｓｔｅｍｓ  Ｉｎｃ．、バンクーバー、ブリティッシュ、コロンビア州）がｍ−チップの入口の１つのウェルに、エタノール中の脂質ナノ粒子溶液（上記Ｒａｍｓａｙ等を参照）が第２の入口に吐出された。マニホールド及びカバーがｍ−チップ上に配置され、次いでカバーされたｍ−チップがＳｐａｒｋ（登録商標）マイクロミキサに挿入された。挿入後、機器はＲＦＩＤタグの情報を読み取り、互換性があり未使用であることを確認し、機器の画面にｍ−チップがプログラムされている製剤の種類の確認をオペレータに提示し、続行する準備ができたら「開始」を押すように指示した。
【００７３】
次いで機器は、ＲＦＩＤタグに格納されたパラメータに従って処方を実行した。製剤プロセスが首尾よく完了した後、タグ上のデータは、ｍ−チップが使用されたことを示すためにＳｐａｒｋ（登録商標）のリーダによって更新された。
【００７４】
製剤後、オペレータは機器からｍ−チップを取り除き、キャップ及びマニホールドを取り外し、得られた製剤を出口ウェルからピペットで取り出した。次いで、（対応するタグと共に）ｍ−チップ５０が現地の法規制に従って処分された。
【００７５】
例４：高度なスマートＭ−チップのプログラミング
【００７６】
ｍ−チップは実施例１及び２と同様に準備されるが、エラーコードは以下を含む。
ＳＴ０８：流量エラー
ＳＴ０９：圧力エラー
【００７７】
圧力損失など、製剤中にエラーが発生した場合は、対応するエラーコード又はメッセージがオペレータに表示され、ＲＦＩＤタグに書き込まれるであろう。
【００７８】
機器からタグへの、及びその逆方向への強化されたフィードバックには、圧力損失、予想外の抵抗、又は予想外の抵抗の欠如が含まれる。これらの強化されたデータは、ユーザに更なる例外を通知するＧＵＩの読み出し情報に含まれる。これらの例外は、機器の機械的問題の診断に役立ち、機器の修理に役立つ。
【００７９】
本発明の特定の実施形態を説明し図示したが、そのような実施形態は本発明の例示に過ぎず、特許請求の範囲に従って解釈されるように本発明を限定するものではないと見なされるべきである。
【図１】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図２Ｃ】
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【図３】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図４Ｃ】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図６】
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【図７】
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【国際調査報告】
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