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【手続補正書】
【提出日】平成19年2月6日(2007.2.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）コンジュゲートにキレート化したテクネチウム又はレニウムの放射性同位体の金属錯体であって、上記コンジュゲートがトロパンに結合した四座キレート剤を含み、上記四座キレート剤が上記テクネチウム又はレニウムの放射性同位体と中性金属錯体を形成している金属錯体と、
（ｉｉ）１種以上の放射線防護剤と
を含む安定化組成物。
【請求項２】
前記コンジュゲートが次の式Ｉａのものである、請求項１記載の安定化組成物。
［｛トロパン｝−（Ａ）n］m−［四座キレート剤］      （Ｉａ）
式中、−（Ａ）n−はリンカー基であって、各Ａは独立に−ＣＲ2−、−ＣＲ＝ＣＲ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＲ2ＣＯ2−、−ＣＯ2ＣＲ2−、−ＮＲＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＮＲ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲ（Ｃ＝Ｓ）ＮＲ−、−ＳＯ2ＮＲ−、−ＮＲＳＯ2−、−ＣＲ2ＯＣＲ2−、−ＣＲ2ＳＣＲ2−、−ＣＲ2ＮＲＣＲ2−、Ｃ4-8シクロヘテロアルキレン基、Ｃ4-8シクロアルキレン基、Ｃ5-12アリーレン基又はＣ3-12ヘテロアリーレン基であり、
Ｒは独立にＨ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、Ｃ1-4アルコキシアルキル又はＣ1-4ヒドロキシアルキルから選択され、
ｎは値０〜１０の整数であり、
ｍは１、２又は３である。
【請求項３】
前記トロパンが次の式ＩＩＩのフェニルトロパンである、請求項１又は請求項２記載の安定化組成物。
【化１】
2006528205.tif 000001
式中、Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルケニル又はＣ1-4フルオロアルキルであり、
Ｒ2は、ＣＯ2Ｒ5、ＣＯＮ（Ｒ5）2、ＣＯＲ5又はＣ1-4アルキルであって、各Ｒ5は独立にＨ又はＣ1-3アルキルであり、
Ｒ3及びＲ4は独立にＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、ＣＨ3、ＣＦ3、ＮＯ2、ＯＣＨ3又はＮＨ2である。
【請求項４】
前記四座キレート剤が前記トロパンの２位又は８位に結合している、請求項１乃至請求項３のいずれか１項記載の安定化組成物。
【請求項５】
前記四座キレート剤が、以下の（ｉ）〜（ｉｖ）から選択されるドナーセットを有する、請求項１乃至請求項４のいずれか１項記載の安定化組成物。
（ｉ）Ｎ2Ｓ2、
（ｉｉ）Ｎ3Ｓ、
（ｉｉｉ）ジアミンジオキシム、又は
（ｉｖ）アミドトリアミン。
【請求項６】
前記四座キレート剤がＮ2Ｓ2ジアミンジチオールのドナーセットを有する、請求項１乃至請求項５のいずれか１項記載の安定化組成物。
【請求項７】
前記放射線防護剤がアスコルビン酸、パラアミノ安息香酸又はゲンチシン酸或いはそれらの生体適合性陽イオンとの塩を含む、請求項１乃至請求項６のいずれか１項記載の安定化組成物。
【請求項８】
前記放射線防護剤がアスコルビン酸又はその生体適合性陽イオンとの塩を含む、請求項７記載の安定化組成物。
【請求項９】
前記金属錯体が放射性テクネチウム同位体99mＴｃを含み、前記四座キレート剤がＮ2Ｓ2ジアミンジチオールのドナーセットを有していて請求項３記載の式ＩＩＩのフェニルトロパンの２位に結合しており、前記放射線防護剤がアスコルビン酸又はその生体適合性陽イオンとの塩を含む、請求項１乃至請求項８のいずれか１項記載の安定化組成物。
【請求項１０】
請求項１乃至請求項９のいずれか１項記載の安定化組成物の調製に有用な前駆体組成物であって、
（ｉ）請求項２記載の式Ｉａのコンジュゲートと、
（ｉｉ）請求項１、請求項７及び請求項８のいずれか１項記載の放射線防護剤と
を含む前駆体組成物。
【請求項１１】
請求項１乃至請求項９のいずれか１項記載の安定化組成物を哺乳類への投与に適した形態の生体適合性担体と共に含む放射性医薬品。
【請求項１２】
請求項１１記載の放射性医薬品の調製用キットであって、
（ｉ）請求項２記載の式（Ｉａ）のコンジュゲート又はその生体適合性対イオンとの塩と、
（ｉｉ）請求項１記載の放射線防護剤と、
（ｉｉｉ）生体適合性還元剤と
を含むキット。
【請求項１３】
請求項１１記載の放射性医薬品の調製方法であって、
（ｉ）哺乳類への投与に適した形態の生体適合性担体中で請求項１０記載の前駆体組成物とテクネチウム又はレニウムの放射性同位体とを反応させること、又は
（ｉｉ）哺乳類への投与に適した形態の生体適合性担体中で請求項１乃至請求項６のいずれか１項記載の金属錯体を形成し、次いで有効量の１種以上の放射線防護剤を添加すること
のいずれかによって、哺乳類への投与に適した形態の生体適合性担体中で請求項１乃至請求項６のいずれか１項記載の金属錯体を形成することを含む方法。
【請求項１４】
哺乳類の身体の画像診断法における請求項１１記載の放射性医薬品の使用。
【手続補正書】
【提出日】平成19年4月25日(2007.4.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2006528685.tif 000001
I
［式中、
Yは硫黄または酸素であり；
R1は、場合によりかつ独立して1〜3個のハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、トリフルオロメチル、-C(O)Q、-NH-C(O)NH-Q、-NHC(O)-Q（式中、Qは水素、C1-6アルキル、C1-6シクロアルキル、またはアリールである）により置換されているフェニルであるか；またはR1は式：
【化２】
2006528685.tif 000002
の基であり；そして
R2は、水素、ピリジル、または場合によりかつ独立して1〜3個のハロゲン、シアノ、C1-6アルキルオキシ、-C(O)-Z、-SO2NH-Z、-NHC(O)-Z、-SO2-Z（式中、Zは水素またはC1-6アルキルである）により置換されているフェニルである］
で表される化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは生理学的に機能的な誘導体。
【請求項２】
4-アミノ-3-(4-((2-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)アミノカルボニルアミノ)フェニル)-7-(3-クロロフェニル)-フロ[3,2-c]ピリジン、
4-アミノ-3-(4-((2-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)アミノカルボニルアミノ)フェニル)-フロ[3,2-c]ピリジン、
4-アミノ-3-(4-((2-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)アミノカルボニルアミノ)フェニル)-7-ブロモ-フロ[3,2-c]ピリジン、
4-アミノ-3-(4-((2-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)アミノカルボニルアミノ)フェニル)-7-(3-スルファモイルフェニル)-フロ[3,2-c]ピリジン、
4-アミノ-3-(4-((2-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)アミノカルボニルアミノ)フェニル)-7-(3-ピリジル)-フロ[3,2-c]ピリジン、
4-アミノ-3-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-(3-スルファモイルフェニル)-チエノ[3,2-c]ピリジン、
4-アミノ-3-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)チエノ[3,2-c]ピリジン、
4-アミノ-7-ブロモ-3-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)チエノ[3,2-c]ピリジン、
4-アミノ-3-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-(3-スルファモイルフェニル)チエノ[3,2-c]ピリジン、
4-アミノ-3-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-(3-アセトアミドフェニル)チエノ[3,2-c]ピリジン、
4-アミノ-3-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-(3-ピリジル)-チエノ[3,2-c]ピリジン、
4-アミノ-3-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-(3-メタンスルホニルフェニル)チエノ-[3,2-c]ピリジン、
4-アミノ-3-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-(3-シアノフェニル)-チエノ[3,2-c]ピリジン、
4-アミノ-3-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-7-(3-アセチルフェニル)-チエノ[3,2-c]ピリジン、
4-アミノ-3-(3-ヒドロキシフェニル)-チエノ[3,2-c]ピリジン、
4-アミノ-3-(4-クロロフェニル)-7-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-チエノ[3,2-c]ピリジン、
4-アミノ-3-(4-クロロフェニル)-7-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-チエノ[3,2-c]ピリジン、
4-アミノ-3-(3-ヒドロキシフェニル)-7-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-チエノ[3,2-c]ピリジン、
4-アミノ-3-(2,4-ジクロロフェニル)-7-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-チエノ[3,2-c]ピリジン、
4-アミノ-3-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-7-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-チエノ[3,2-c]ピリジン、
4-アミノ-3-(ベンゾ[1,3]-ジオキソール-5-イル)-7-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-チエノ[3,2-c]ピリジン、
4-アミノ-3-(2-ナフチル)-7-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-チエノ[3,2-c]ピリジン、
4-アミノ-3-(4-メトキシフェニル)-7-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-チエノ[3,2-c]ピリジン、
4-アミノ-3-(3-ヒドロキシメチルフェニル)-7-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-チエノ[3,2-c]ピリジン、
4-アミノ-3-(2,3-ジクロロフェニル)-7-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-チエノ[3,2-c]ピリジン、
4-アミノ-3-(1H-インドール-5-イル)-7-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-チエノ[3,2-c]ピリジン、
4-アミノ-3-(4-(シクロペンタンカルボニル-アミノ)-フェニル)-7-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-チエノ[3,2-c]ピリジン、
4-アミノ-3-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イル)-7-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-チエノ[3,2-c]ピリジン、
4-アミノ-3-(4-アセチルフェニル)-7-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-チエノ[3,2-c]ピリジン、
のいずれかである請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
治療上有効な量の請求項１もしくは２に記載の化合物と、1種以上の薬学的に許容される担体、希釈剤又は賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項４】
Tie-2、VEGFR-2、Src-c、およびEphB4タンパク質からなる群から選択される1種以上のチロシンキナーゼの不均衡または不適当な活性から生じる不適当な血管形成、血管新生、血管成熟もしくは細胞運動性により引き起こされる疾患の、または不適当な血管形成、血管新生、血管成熟もしくは細胞運動性の症状の治療または予防に使用するための医薬の製造における、請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体の使用。
【請求項５】
癌およびアテローム性動脈硬化症の治療または予防に使用するための医薬の製造における、請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体の使用。
【手続補正書】
【提出日】平成19年4月10日(2007.4.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
動脈微血管系の収縮を起こすために、対象の脊椎動物に共投与する有効量のカンナビノイド受容体アゴニストおよびＣＯＸ−２阻害剤を含む組成物。
【請求項２】
対象が哺乳動物である、請求項１の組成物。
【請求項３】
哺乳動物がヒトである、請求項２の組成物。
【請求項４】
ＣＯＸ−２阻害剤がＣＯＸ−１阻害剤でもある、請求項１の組成物。
【請求項５】
ＣＯＸ−２阻害剤がカンナビノイド受容体アゴニストでもある、請求項１の組成物。
【請求項６】
ＣＯＸ−２阻害剤とカンナビノイド受容体アゴニストの共投与が、カンナビノイド受容体アゴニスト活性とＣＯＸ−２阻害剤活性との両方を有する単一の化合物を投与することによる、請求項１の組成物。
【請求項７】
ＣＯＸ−２阻害剤を、ロフェコキシブ、セレコキシブ、バルデコキシブ、パラコキシブ、エトリコキシブおよびＮＳ−３９８よりなる群から選ぶ、請求項１の組成物。
【請求項８】
カンナビノイド受容体アゴニストを、Δ９−テトラヒドロカンナビノール、Δ８−テトラヒドロカンナビノール、アナンダミド、２−アラキドニルグリセロールおよびメタアナンダミドよりなる群から選ぶ、請求項１の組成物。
【請求項９】
カンナビノイド受容体アゴニストが合成のカンナビノイド受容体アゴニストである、請求項１の組成物。
【請求項１０】
カンナビノイド受容体アゴニストとＣＯＸ−２阻害剤の共投与が全身的である、請求項１の組成物。
【請求項１１】
微血管系が横紋筋微血管系である、請求項１の組成物。
【請求項１２】
対象において血圧を上げるために、対象において血圧を上げるのに有効な量で共投与する有効量のカンナビノイド受容体アゴニストおよびＣＯＸ−２阻害剤を含む組成物。
【請求項１３】
対象が哺乳動物である、請求項１２の組成物。
【請求項１４】
哺乳動物がヒトである、請求項１３の組成物。
【請求項１５】
共投与時に、対象が血圧の急激な低下に罹っている、請求項１２の組成物。
【請求項１６】
共投与が、カンナビノイド受容体アゴニストとしての活性およびＣＯＸ−２阻害剤としての活性を有する化合物を投与することによる、請求項１２の組成物。
【請求項１７】
ショックに罹っているか、またはショックの危険性をもつ対象を処置するために、ショックに対する処置を必要とする対象の脊椎動物に共投与する、カンナビノイド受容体アゴニストおよびＣＯＸ−２阻害剤を含む組成物。
【請求項１８】
ＣＯＸ−２阻害剤がＣＯＸ−１阻害剤でもある、請求項１７の組成物。
【請求項１９】
共投与が、カンナビノイド受容体アゴニストとしての活性およびＣＯＸ−２阻害剤としての活性を有する化合物を投与することによる、請求項１７の組成物。
【請求項２０】
ＣＯＸ−２阻害剤を、ロフェコキシブ、セレコキシブ、バルデコキシブ、パラコキシブ、エトリコキシブおよびＮＳ−３９８よりなる群から選ぶ、請求項１７の組成物。
【請求項２１】
カンナビノイド受容体アゴニストを、Δ９−テトラヒドロカンナビノール、Δ８−テトラヒドロカンナビノール、アナンダミド、２−アラキドニルグリセロールおよびメタアナンダミドよりなる群から選ぶ、請求項１７の組成物。
【請求項２２】
カンナビノイド受容体アゴニストが合成のカンナビノイド受容体アゴニストである、請求項１７の組成物。
【請求項２３】
カンナビノイド受容体アゴニストとＣＯＸ−２阻害剤の共投与が全身的である、請求項１７の組成物。
【請求項２４】
対象が哺乳動物である、請求項１７の組成物。
【請求項２５】
哺乳動物がヒトである、請求項２４の組成物。
【請求項２６】
ショックが出血性ショックである、請求項２６の組成物。
【請求項２７】
共投与が、麻酔薬に関連する低血圧を制御するためである、請求項１７の組成物。
【請求項２８】
対象において動脈微血管系の弛緩をもたらす投与されたカンナビノイド受容体アゴニストの素質に拮抗するために、対象に共投与するＣＯＸ−２阻害剤およびカンナビノイド受容体アゴニストを含む組成物。
【請求項２９】
対象が哺乳動物である、請求項２８の組成物。
【請求項３０】
対象がヒトである、請求項２９の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５９】
実施例１０−ＮＳ３９８の有無でのアナンダミンンの細動脈応答
図５Ａは、ＮＳ−３９８の有無でのアナンダミンン（ＡＮＡ）の局所的投与に対する精巣挙筋細動脈の時間的％変化を示すグラフである。図５Ｂは、ＮＳ−３９８の有無でのアナンダミンン（ＡＮＡ）の全身的投与に対する精巣挙筋細動脈の時間的％変化を示すグラフである。図５に示すように、ＡＮＡは、局所的または全身的のいずれの投与でも、投与２００秒後まで精巣挙筋細動脈の弛緩を起こす。図５はさらに、ＮＳ−３９８のＡＮＡとの共投与がＡＮＡにより起こされた細動脈弛緩をブロックすることを示す。
【手続補正書】
【提出日】平成19年4月26日(2007.4.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物において治療抵抗性不安障害、精神病性障害若しくは精神病、又は気分障害からなる群から選ばれる精神医学的状態の治療に使用するための医薬組成物であって、
(ｉ)  非定形型抗精神病薬である第一治療薬、及び
(ｉｉ)  ＧＡＢＡ調節薬、抗痙攣薬、及びベンゾジアゼピンからなる群から選ばれる第二治療薬
を含み、ここで(ｉ)及び(ｉｉ)の量が上記精神医学的状態の治療にともに有効である、前記医薬組成物。
【請求項２】
前記第一治療薬が、オランザピン、アリピプラゾール、クロザピン、リスペリドン、セルチンドール、クエチアピン、アミスルプリド、アセナピン、及びジプラシドン、或いは医薬として許容されるその塩若しくはプロドラッグ、又は該プロドラッグの医薬として許容される塩からなる群から選ばれ；そして前記第二治療薬が、ムシモール、プロガビド、リルゾール、バクロフェン、ガバペンチン、ビガバトリン、チアガビン、ラモトリギン、プレガバリン、トピラメート、ジアゼパム、ロラゼパム、クロナゼパム、オキサゼパム、クロラゼペート二カリウム、クロラゼペート、クロルジアゼポキシド、メディアゼパム、フルラゼパム、クロブサム、ニトラゼパム、フルニトラゼパム、アスタゾラム、ブロマゼパム、アルプラゾラム、ロルメタゼパム、テマゼパム、ブロチゾラム、トリアゾラム、クロルジアゼパム、ハラゼパム、プラゼパム、バルプロエート、フェニトイン、カルバマゼピン、フェルバメート、レベチラセタム、ゾニサミド、メトスクシミド、オキシカルバゼピン、ネモトリジン、エトスクシミド、ネモトリジン、或いは医薬として許容されるその塩若しくはプロドラッグ、又は該プロドラッグの医薬として許容される塩からなる群から選ばれる、請求項１に記載の医薬組成物。 
【請求項３】
前記第一治療薬が、ジプラシドン、そのプロドラッグ又は医薬として許容される塩、或いは該プロドラッグの医薬として許容される塩である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記医薬組成物が、治療抵抗性強迫神経症、治療抵抗性急性ストレス障害、治療抵抗性全般性不安障害、治療抵抗性物質誘導性不安障害、及び特定不能の治療抵抗性不安障害からなる群から選ばれる治療抵抗性不安障害の治療に用いられる、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記医薬組成物が、治療抵抗性統合失調症、治療抵抗性統合失調症様障害、治療抵抗性分裂感情障害、治療抵抗性妄想性障害、治療抵抗性短期精神病性障害、治療抵抗性共有精神病性障害、病状のため生じる治療抵抗性精神病性障害、及び特定不能の治療抵抗性精神病性障害からなる群から選ばれる精神病性障害又は精神病の治療に用いられる、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記医薬組成物が、単極性障害、双極性障害、気分変調性障害、及び気分循環性障害からなる群から選ばれる、気分障害又は気分病の治療に用いられる、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
治療されるべき苦痛が、精神病性障害又は精神病である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
ベンゾジアゼピンである第三の治療薬の量をさらに含み、ここで(ｉ)、(ｉｉ)及びベンゾジアゼピンの量がともに有効である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記非定形型精神病薬が、ジプラシドンである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記非定形型精神病薬がジプラシドンであり、そして該ジプラシドンが、一日あたり５ｍｇ〜４６０ｍｇの用量で投与される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記非定形型精神病薬がジプラシドンであり、そして該ジプラシドンが、一日あたり２０ｍｇ〜２００ｍｇの用量で投与される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記非定形型抗精神病薬がジプラシドンであり、そして投与が経口投与である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記非定形型抗精神病薬がジプラシドンであり、そして該ジプラシドンが非経口的に投与される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記非定形型抗精神病薬が、アゼナピン又は医薬として許容されるその塩である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成19年4月25日(2007.4.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
組織を充填するため、または組織の体積を増加するための、ヒトまたは動物の体内に注射することができる、または埋め込むことができる製剤であって、生理的ｐＨにおいて不溶性で、生体適合性で、そして無菌であるグロビンを含む製剤。
【請求項２】
前記製剤がペースト状である、請求項１に記載の製剤。
【請求項３】
前記製剤が固形である、請求項１に記載の製剤。
【請求項４】
前記グロビンが、ヒト由来のグロビンである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項５】
前記製剤中のグロビンが、沈殿した状態である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項６】
均一化されたグロビンを含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の注射可能製剤。
【請求項７】
前記グロビンが、注射可能な均一化されたペースト剤の形である、請求項６に記載の製剤。
【請求項８】
前記均一化されたペーストが、皮下注射針を介して注射することができる、請求項６または請求項７に記載の製剤。
【請求項９】
前記注射可能製剤中のグロビンの濃度が、３０ｍｇ／ｇ〜１５０ｍｇ／ｇである、請求項６〜８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１０】
前記製剤のｐＨが中性である、請求項６〜９のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１１】
前記製剤のｐＨが６．８〜７．５である、請求項５に記載の製剤。
【請求項１２】
前記グロビンが、薬学的に許容しうるビヒクル中の懸濁状態にある、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１３】
前記グロビンが、薬学的に許容しうる液体ビヒクル中、酸性または塩基性のｐＨで溶液状態にある、請求項１に記載の製剤。
【請求項１４】
前記グロビンの濃度が２０〜３００ｍｇ／ｍｌである、請求項１３に記載の製剤。
【請求項１５】
前記グロビンが、ゲルの形の製剤中に存在している、請求項１〜４のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１６】
潤滑剤を更に含む、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１７】
前記潤滑剤が、トリグリセリド類、ポリエチレングリコール、酸化セルロース、または多糖類若しくはムコ多糖類、の溶液より選択される、請求項１６に記載の製剤。
【請求項１８】
前記潤滑剤が、ヒアルロネートまたはヒアルロン酸の溶液である、請求項１６に記載の製剤。
【請求項１９】
架橋剤を含む、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項２０】
前記製剤が、ペースト状、ゲルまたは薄膜である、請求項１９に記載の製剤。
【請求項２１】
グロビン薄膜を含むまたはグロビン薄膜から成る、請求項１〜３のいずれか１項に記載の製剤であって、該製剤が、薄膜形成剤を含有していてもよい製剤。
【請求項２２】
前記薄膜形成剤が、コラーゲン、ゼラチン、ヒアルロネート、ヒアルロン酸、酸化セルロース、ポリエチレングリコール及びグリセロールから選択される、請求項２１に記載の製剤。
【請求項２３】
前記薄膜が、ゲルまたは溶液の脱水によって得られたものである、請求項２１に記載の製剤。
【請求項２４】
前記製剤が薄膜であり、該薄膜が、血管プロテーゼ、補強格子、メッシュまたは多孔性マトリックスを含むプロテーゼに関連している、請求項２０〜２３のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項２５】
固形埋め込み剤の形で製造されている、請求項１〜３のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項２６】
スポンジまたは顆粒剤の形で製造されている、請求項１〜３のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項２７】
架橋されている、請求項１９〜２６のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項２８】
架橋剤の添加によっておよび／または照射によって架橋されている、請求項２７に記載の製剤。
【請求項２９】
前記架橋剤が、グルタルアルデヒド、ジアルデヒド類およびポリアルデヒド類から選択される、請求項１９または請求項２８に記載の製剤。
【請求項３０】
前記架橋剤が、酸化デキストラン、酸化デンプンまたは酸化ヒアルロン酸を含めた、過ヨウ素酸で酸化された多糖類から選択される、請求項２９に記載の製剤。
【請求項３１】
次の活性成分：治癒用製品、増殖因子、抗生物質、の少なくとも一つを更に含有する、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項３２】
リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、ヒドロキシアパタイト及び増殖因子からなる群から選択される成分を更に含有する、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項３３】
細胞を含有する、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項３４】
前記細胞が、注射または埋め込みの前に、培養支持物質としての製剤のグロビンを用いて培養された細胞である、請求項３３に記載の製剤。
【請求項３５】
前記細胞が、皮膚線維芽細胞、軟骨細胞、骨芽細胞または幹細胞から選択される、請求項３３または請求項３４に記載の製剤。
【請求項３６】
前記製剤が、シリンジ中で、５〜３０キログレイの線量での照射によって滅菌される、請求項２〜９のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項３７】
前記薄膜が、照射による減菌または架橋を受けた、請求項２０〜２４のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項３８】
前記グロビンを主成分として含む、請求項１〜３７のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項３９】
皮膚の腔、しわ、欠損または瘢痕、および骨または軟骨の小腔および破損を充填するための材料である、請求項１〜３８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項４０】
骨または軟骨の欠損を充填するための材料である、請求項１〜３８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項４１】
括約筋を増強するための材料である、請求項１〜３８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項４２】
皮膚瘢痕形成用または治癒用材料である、請求項１〜３８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項４３】
軟骨または骨の瘢痕形成用または治癒用材料である、請求項１〜３８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項４４】
外科的または非外科的な外部または内部の創傷または瘢痕の保護および／または隔離用の薄膜および／または圧定布である、請求項２１〜３７のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項４５】
プロテーゼへの関連のための薄膜である、請求項２１〜３７のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項４６】
前記プロテーゼが、血管プロテーゼ、補強格子、メッシュまたは多孔性マトリックスから選択される、請求項４５に記載の製剤。
【請求項４７】
経皮的動脈創傷用の止血栓を形成することを意図した材料である、請求項１に記載の製剤。
【請求項４８】
患者のための材料である製剤であって、グロビンが該患者の血液試料から製造される、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の製剤。
【手続補正書】
【提出日】平成19年3月5日(2007.3.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
（式中、
−Ｘは、ＮＨ、Ｏ、ＳまたはＮ−ｐ基（ｐは保護基、例えば、ＢｏｃまたはＴｒｏｃ）を示し、
−Ｙは、Ｎ、ＯまたはＳを示し、
−Ｚは、ＮＨ２またはＮＨ−ｐを示し、
−Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、アリールオキシ基（特には、フェニルオキシ基）またはピロリル基を示し、これらの基は置換されてもよい）
で表される化合物またはそれらの塩またはこれらの化合物の異性体を開環する工程であって、
開環工程は、式II： 
【化４】
2006528671.tif 000001
【手続補正書】
【提出日】平成19年9月14日(2007.9.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物において腫瘍応答を生成するために十分な量で、zvegf3アンタゴニストを薬学上許容される送達ベヒクルと組み合わせて含んでなる組成物において、当該zvegf3アンタゴニストが抗zvegf3抗体、分裂促進的に不活性なレセプター結合性zvegf3変異型ポリペプチド、および阻害性ポリヌクレオチドから成る群から選択される、哺乳動物における肝細胞癌を治療するための医薬組成物。
【請求項２】
肝細胞癌内の癌細胞の増殖を減少するために十分な量で、zvegf3アンタゴニストを薬学上許容される送達ベヒクルと組み合わせて含んでなる組成物において、当該zvegf3アンタゴニストが抗zvegf3抗体、分裂促進的に不活性なレセプター結合性zvegf3変異型ポリペプチド、および阻害性ポリヌクレオチドから成る群から選択される、癌細胞の増殖を減少するための医薬組成物。
【請求項３】
前記zvegf3アンタゴニストが抗zvegf3抗体および阻害性ポリヌクレオチドから成る群から選択される請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記アンタゴニストが抗zvegf3抗体である請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記抗zvegf3抗体が2つのポリペプチド鎖を有する二量体タンパク質に特異的に結合し、前記ポリペプチド鎖の各々が下記の残基から成る群から選択されるアミノ酸残基の配列から成る、請求項４に記載の医薬組成物:
配列番号2の残基230〜345;
配列番号2の残基231〜345;
配列番号2の残基232〜345;
配列番号2の残基233〜345;
配列番号2の残基234〜345;
配列番号2の残基235〜345;
配列番号2の残基236〜345;
配列番号2の残基237〜345;
配列番号2の残基238〜345;
配列番号2の残基239〜345;および
配列番号2の残基240〜345。
【請求項６】
前記抗体がモノクローナル抗体である請求項４または５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記モノクローナル抗体がIgG抗体である請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
zvegf3アンタゴニストが抗zvegf3抗体、分裂促進的に不活性なレセプター結合性zvegf3変異型ポリペプチド、および阻害性ポリヌクレオチドから成る群から選択される、哺乳動物における肝細胞癌を治療する薬剤の製造におけるzvegf3アンタゴニストの使用。
【請求項９】
薬剤が静脈内注入のために処方される請求項８に記載の使用。
【手続補正書】
【提出日】平成19年4月6日(2007.4.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１６〜４６質量％のＮＣＯ基含分を有する２級アミンベースのビウレット変性トルエンジイソシアナートを含有する安定な液体のビウレット変性トルエンジイソシアナートにおいて、以下のもの：
（ａ）脂肪族、芳香族又は芳香族脂肪族であってよい２級モノアミン基を含有する化合物
及び
（ｂ）約４８．３％のＮＣＯ基含分を有し、かつ以下のものを含有するトルエンジイソシアナート：
（ｉ）２，６−トルエンジイソシアナート０〜４０質量％、及び
（ｉｉ）２，４−トルエンジイソシアナート６０〜１００質量％
但し（ｂ）（ｉ）及び（ｂ）（ｉｉ）の質量％の総計は（ｂ）１００質量％である
を含有することを特徴とする、安定な液体のビウレット変性トルエンジイソシアナート。
【請求項２】
１６〜４６質量％のＮＣＯ基含分を有する２級アミンベースのビウレット変性トルエンジイソシアナートを含有する安定な液体のビウレット変性トルエンジイソシアナートの製造法において、
（１）
（ａ）脂肪族、芳香族又は芳香族脂肪族であってよい２級モノアミン基を含有する化合物
と
（ｂ）約４８．３％のＮＣＯ基含分を有し、かつ以下のものを含有するトルエンジイソシアナート：
（ｉ）２，６−トルエンジイソシアナート０〜４０質量％、及び
（ｉｉ）２，４−トルエンジイソシアナート６０〜１００質量％
但し（ｂ）（ｉ）及び（ｂ）（ｉｉ）の質量％の総計は（ｂ）１００質量％である
とを
（ｄ）少なくとも１種のアロファナート触媒
の存在下で反応させる工程
を含むことを特徴とする、安定な液体のビウレット変性トルエンジイソシアナートの製造法。
【請求項３】
安定な液体のビウレットアロファナート変性トルエンジイソシアナートにおいて、１６〜４６質量％のＮＣＯ基含分を有し、かつ以下のもの：
（ａ）脂肪族、芳香族又は芳香族脂肪族であってよい２級モノアミン基を含有する化合物
（ｂ）約４８．３％のＮＣＯ基含分を有し、かつ以下のものを含有するトルエンジイソシアナート：
（ｉ）２，６−トルエンジイソシアナート０〜４０質量％、及び
（ｉｉ）２，４−トルエンジイソシアナート６０〜１００質量％
但し（ｂ）（ｉ）及び（ｂ）（ｉｉ）の質量％の総計は（ｂ）１００質量％である
及び
（ｃ）脂肪族又は芳香族アルコール
を含有することを特徴とする、安定な液体のビウレットアロファナート変性トルエンジイソシアナート。
【請求項４】
１６〜４６質量％のＮＣＯ基含分を有する安定な液体のビウレットアロファナート変性トルエンジイソシアナートの製造法において、
（１）
（ａ）脂肪族、芳香族又は芳香族脂肪族であってよい２級モノアミン基を含有する化合物
（ｂ）約４８．３％のＮＣＯ基含分を有し、かつ以下のものを含有するトルエンジイソシアナート：
（ｉ）２，６−トルエンジイソシアナート０〜４０質量％、及び
（ｉｉ）２，４−トルエンジイソシアナート６０〜１００質量％
但し（ｂ）（ｉ）及び（ｂ）（ｉｉ）の質量％の総計は（ｂ）１００質量％である
及び
（ｃ）脂肪族又は芳香族アルコール
を、
（ｄ）少なくとも１種のアロファナート触媒
の存在下で反応させる工程を含むことを特徴とする、安定な液体のビウレットアロファナート変性トルエンジイソシアナートの製造法。
【請求項５】
約６〜４４質量％のＮＣＯ基含分を有するビウレット変性トルエンジイソシアナートの安定な液体のプレポリマーの製造法において、
（１）
（Ａ）請求項１記載の安定な液体のビウレット変性トルエンジイソシアナート
と
（Ｂ）以下のものから成る群から選択されたイソシアナート反応性成分
（１）７６〜２００の分子量を有する１種以上のジオール、
（２）３００〜６０００の分子量を有し、かつ約１．５〜約６個のヒドロキシル基を含有する１種以上のポリエーテルポリオール、及び
（３）それらの混合物
とを反応させ、その際、温度が約１〜４時間にわたって約４０〜８０℃である工程
を含むことを特徴とする、ビウレット変性トルエンジイソシアナートの安定な液体のプレポリマーの製造法。
【請求項６】
ビウレットアロファナート変性トルエンジイソシアナートの安定な液体のプレポリマーにおいて、６〜４４％のＮＣＯ基含分を有し、かつ以下のもの：
（Ｃ）請求項１１記載の安定な液体のビウレットアロファナート変性トルエンジイソシアナート
及び
（Ｂ）以下のものから成る群から選択されたイソシアナート反応性成分
（１）７６〜２００の分子量を有する１種以上のジオール、
（２）３００〜６０００の分子量を有し、かつ約１．５〜約６個のヒドロキシル基を含有する１種以上のポリエーテルポリオール、及び
（３）それらの混合物。
を含有することを特徴とする、ビウレットアロファナート変性トルエンジイソシアナートの安定な液体のプレポリマー。
【請求項７】
６〜４４質量％のＮＣＯ基含分を有するビウレットアロファナート変性トルエンジイソシアナートの安定な液体のプレポリマーの製造法において、
（１）
（Ｃ）請求項１１記載の安定な液体のビウレットアロファナート変性トルエンジイソシアナート
と
（Ｂ）以下のものから成る群から選択されたイソシアナート反応性成分
（１）７６〜２００の分子量を有する１種以上のジオール、
（２）３００〜６０００の分子量を有し、かつ約１．５〜約６個のヒドロキシル基を含有する１種以上のポリエーテルポリオール、及び
（３）それらの混合物
とを反応させ、その際、温度が約１〜４時間にわたって約４０〜８０℃である工程
を含むことを特徴とする、ビウレットアロファナート変性トルエンジイソシアナートの安定な液体のプレポリマーの製造法。
【手続補正書】
【提出日】平成19年5月21日(2007.5.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つのカテコールブタンと、薬学的に許容可能な担体又は賦形剤とを含む、そのような治療を必要とする対象体の肥満を治療する薬用組成物。
【請求項２】
前記組成物が、鼻腔内投与用に製剤されている請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項３】
前記組成物が、経口投与用に製剤されている請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項４】
前記組成物が、遅効性及び速効性カプセル剤から成るグループから選択される１つとして製剤されている請求項３に記載の薬用組成物。
【請求項５】
前記組成物が、吸入用に製剤されている請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項６】
前記組成物が、皮下投与用に製剤されている請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項７】
前記組成物が、経皮投与用に製剤されている請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項８】
前記組成物が、脂肪内投与用に製剤されている請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項９】
前記組成物が、局所投与用に製剤されている請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項１０】
前記組成物が、静脈内投与用に製剤されている請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項１１】
前記組成物が、口腔投与用に製剤されている請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項１２】
前記組成物が、腹腔内投与用に製剤されている請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項１３】
前記組成物が、筋肉内投与用に製剤されている請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項１４】
前記組成物が、移植用に製剤されている請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項１５】
前記組成物が、中心静脈投与用に製剤されている請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項１６】
前記薬学的に許容可能な担体又は賦形剤が、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）を含む請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項１７】
前記薬学的に許容可能な担体又は賦形剤が、リン酸緩衝生理食塩水を含む請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項１８】
前記薬学的に許容可能な担体又は賦形剤が、生理食塩水を含む請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項１９】
前記薬学的に許容可能な担体又は賦形剤が、脂質系製剤を含む請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項２０】
前記薬学的に許容可能な担体又は賦形剤が、リポソーム製剤を含む請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項２１】
前記薬学的に許容可能な担体又は賦形剤が、ナノ粒子製剤を含む請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項２２】
前記薬学的に許容可能な担体又は賦形剤が、ミセル製剤を含む請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項２３】
前記薬学的に許容可能な担体又は賦形剤が、水溶性製剤を含む請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項２４】
前記薬学的に許容可能な担体又は賦形剤が、生物分解性重合体を含む請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項２５】
前記カテコールブタンが、以下の式を有し、
【化１】
2006528700.tif 000001
Ｒ１及びＲ２が、独立的に、−Ｈ、低級アルキル、低級アシル、アルキレン又はアミノ酸残基又はその置換物又は塩であり、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３が、独立的に、−Ｈ又は低級アルキルであり、そして、
Ｒ７、Ｒ８及びＲ９が、独立的に、−Ｈ、−ＯＨ、低級アルコキシ、低級アシルオキシ、又は任意の隣接する二つの基が共にジオキシアルキエンとすることができ、又はアミノ酸残基又はその置換物又は塩である、請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項２６】
Ｒ１及びＲ２が、独立的に、−Ｈ、低級アルキル、低級アシル、又はアミノ酸残基又はその置換物又は塩であり、
Ｒ３、Ｒ４が、独立的に、低級アルキルであり、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３が、独立的に、−Ｈであり、そして
Ｒ７、Ｒ８及びＲ９が、独立的に、−Ｈ、−ＯＨ、低級アルコキシ、低級アシルオキシ、又はアミノ酸残基又はその置換物又は塩である、請求項２５に記載の薬用組成物。
【請求項２７】
Ｒ１及びＲ２が、独立的に、−Ｈ、低級アルキル、低級アシル、又はアミノ酸残基又はその置換物又は塩であり、
Ｒ３、Ｒ４が、独立的に、低級アルキルであり、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３が、独立的に、−Ｈであり、そして、
Ｒ８及びＲ９が、独立的に、−ＯＨ、低級アルコキシ、低級アシルオキシ、又はアミノ酸残基又はその置換物又は塩である、請求項２６に記載の薬用組成物。
【請求項２８】
Ｒ１及びＲ２が、独立的に、−ＣＨ３又は−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２又はその塩である請求項２７に記載の薬用組成物。
【請求項２９】
Ｒ８及びＲ９が、独立的に、−ＯＣＨ３又は−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２又はその塩である請求項２７に記載の薬用組成物。
【請求項３０】
Ｒ１及びＲ２が、独立的に、−ＣＨ３、−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２又は−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２Ｎ＋Ｈ（ＣＨ３）２．Ｃｌ−であり、そして、Ｒ８及びＲ９が、独立的に、−ＯＣＨ３、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２又は、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２Ｎ＋Ｈ（ＣＨ３）２．Ｃｌ−である請求項２７に記載の薬用組成物。
【請求項３１】
前記カテコールブタンが、ＮＤＧＡではないことを条件として、Ｒ１及びＲ２が、独立的に、−Ｈ又は−ＣＨ３であり、そして、Ｒ８及びＲ９が、独立的に、−ＯＨ又は−ＯＣＨ３である請求項２７に記載の薬用組成物。
【請求項３２】
Ｒ１及びＲ２が、独立的に、−ＣＨ３であり、そして、Ｒ８及びＲ９が、独立的に、−ＯＣＨ３である請求項２７に記載の薬用組成物。
【請求項３３】
前記カテコールブタンが、ＮＤＧＡである請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項３４】
前記カテコールブタンが、ＮＤＧＡ以外である請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項３５】
請求項１に記載の薬用組成物を製造する方法であって、以下の工程、
（ａ）請求項２５〜３４のいずれか一項に記載の少なくとも１つのカテコールブタンを提供する工程、
（ｂ）請求項１６〜２４のいずれか一項に記載の少なくとも１つの薬学的許容可能な担体又は賦形剤を提供する工程、
（ｃ）前記カテコールブタンと前記薬学的許容可能な担体又は賦形剤とを組み合わせる工程、を含む薬用組成物を製造する方法。
【請求項３６】
請求項１に記載の薬用組成物と前記組成物の投与説明書とを含む肥満治療用キット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４０】
前記対象の更にもう一つに拠れば、上述した治療方法であって、前記二つのカテコールブタンは、テトラ−Ｏ−メチルＮＤＧＡ、トリ−Ｏ−メチルＮＤＧＡ及び、テトラ−グリシニルＮＤＧＡ、テトラ-ジメチルグリシニルＮＤＧＡから成るグループから選択される。
【手続補正書】
【提出日】平成19年7月23日(2007.7.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
外傷、蜂巣炎、及びそれらの組合せを含む軟組織の化膿した炎症性損傷を処置する組成物であって、
ａ．アルギネート、ゼラチン、ペクチン、カラゲニン、寒天、セルロース誘導体、アクリル酸とアクリル酸エステルとのコポリマー、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される架橋性ポリマーと、
ｂ．高浸透圧性化合物を含む機能性添加剤と
を含有する顆粒を含むことを特徴とする組成物。
【請求項２】
前記顆粒は、５００〜３０００ミクロンの範囲の粒径を有することを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記顆粒は、実質的に球状であることを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記高浸透圧性化合物は、塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、海塩及びそれらの任意の組合せから選択されることを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記架橋性ポリマーは前記組成物内に１１〜２９重量％の範囲の量で存在し、前記高浸透圧性化合物は前記組成物内に７０〜８０重量％の範囲の量で存在することを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記架橋性ポリマーは前記顆粒内に１１〜２９重量％の範囲の量で存在し、前記高浸透圧性化合物は前記顆粒内に７０〜８０重量％の範囲の量で存在することを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記機能性添加物構成成分は、殺菌剤、麻酔剤、抗酸化剤及びそれらの任意の組合せをさらに含むことを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
外傷、蜂巣炎、及びそれらの組合せを含む軟組織の化膿した炎症性損傷を処置するための薬剤を製造するための顆粒であって、前記顆粒が
ａ．アルギネート、ゼラチン、ペクチン、カラゲニン、寒天、セルロース誘導体、アクリル酸とアクリル酸エステルとのコポリマー、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される架橋性ポリマーと、
ｂ．高浸透圧性化合物を含む機能性添加剤と
を含むことを特徴とする顆粒。
【請求項９】
前記顆粒は、５００〜３０００ミクロンの範囲の粒径を有することを特徴とする請求項８に記載の顆粒。
【請求項１０】
前記顆粒は、実質的に球形であることを特徴とする請求項８に記載の顆粒。
【請求項１１】
前記高浸透圧性化合物は、塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、海塩及びそれらの任意の組合せから選択されることを特徴とする請求項８に記載の顆粒。
【請求項１２】
前記架橋性ポリマーは前記顆粒内に１１〜２９重量％の範囲の量で存在し、前記高浸透圧性化合物は前記顆粒内に７０〜８０重量％の範囲の量で存在することを特徴とする請求項８に記載の顆粒。
【請求項１３】
前記機能性添加物構成成分は、殺菌剤、麻酔剤、抗酸化剤及びそれらの任意の組合せをさらに含むことを特徴とする請求項８に記載の顆粒。
【請求項１４】
局所療法に使用するための顆粒であって、
ａ．アルギネート、ゼラチン、ペクチン、カラゲニン、寒天、セルロース誘導体、アクリル酸とアクリル酸エステルとのコポリマー、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される架橋性ポリマーと、
ｂ．高浸透圧性化合物を含有する機能性添加剤と
を含むことを特徴とする顆粒。
【請求項１５】
前記顆粒は、５００〜３０００ミクロンの範囲の粒径を有することを特徴とする請求項１４に記載の顆粒。
【請求項１６】
前記顆粒は、実質的に球形であることを特徴とする請求項１４に記載の顆粒。
【請求項１７】
前記高浸透圧性化合物は、塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、海塩及びそれらの任意の組合せから選択されることを特徴とする請求項１４に記載の顆粒。
【請求項１８】
前記架橋性ポリマーは前記顆粒内に１１〜２９重量％の範囲の量で存在し、前記高浸透圧性化合物は前記顆粒内に７０〜８０重量％の範囲の量で存在することを特徴とする請求項１４に記載の顆粒。
【請求項１９】
前記機能性添加物構成成分は、殺菌剤、麻酔剤、抗酸化剤及びそれらの任意の組合せをさらに含むことを特徴とする請求項１４に記載の顆粒。
【手続補正書】
【提出日】平成19年5月24日(2007.5.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト対象における疾患を処置する薬剤の調製のためのアロ反応性ナチュラルキラー細胞およびＣＤ１６によって結合され得る治療用抗体の使用。
【請求項２】
前記治療用抗体がヒトまたは非ヒト霊長類ＩｇＧ１もしくはＩｇＧ３  Ｆｃ部分を有する、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記治療用抗体がモノクローナル抗体またはそのフラグメントである、請求項２に記載の使用。
【請求項４】
前記治療用抗体がキメラ、ヒト化、もしくはヒト抗体またはそのフラグメントである、請求項２または３に記載の使用。
【請求項５】
前記治療用抗体がリツキシマブである、請求項４に記載の使用。
【請求項６】
前記アロ反応性ナチュラルキラー細胞がアロ反応性ドナー対レシピエントナチュラルキラー細胞の少なくとも５％を含んでなる、請求項１〜５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７】
前記アロ反応性ナチュラルキラー細胞がアロ反応性ドナー対レシピエントナチュラルキラー細胞の少なくとも３０％を含んでなる、請求項６に記載の使用。
【請求項８】
前記アロ反応性ナチュラルキラー細胞がアロ反応性ドナー対レシピエントナチュラルキラー細胞の少なくとも５０％を含んでなる、請求項７に記載の使用。
【請求項９】
前記アロ反応性ナチュラルキラー細胞がアロ反応性ドナー対レシピエントナチュラルキラー細胞の少なくとも９０％を含んでなる、請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
前記治療用抗体および前記アロ反応性ナチュラルキラー細胞が前記対象に同時に投与される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１１】
前記治療用抗体が前記アロ反応性ナチュラルキラー細胞の前に前記対象に投与される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１２】
前記疾患が癌、感染性または免疫疾患である、請求項１に記載の使用。
【請求項１３】
ＣＤ１６によって結合され得る治療用抗体、およびアロ反応性ナチュラルキラー細胞を含んでなる医薬組成物。
【請求項１４】
前記治療用抗体がヒトまたは非ヒト霊長類ＩｇＧ１もしくはＩｇＧ３  Ｆｃ部分を有する、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記治療抗体がモノクローナル抗体またはそのフラグメントである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記治療用抗体がヒト、ヒト化、もしくはキメラ抗体またはそのフラグメントである、請求項１４または１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記治療用抗体がリツキシマブである、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記アロ反応性ナチュラルキラー細胞がアロ反応性ドナー対レシピエントナチュラルキラー細胞の少なくとも５％を含んでなる、請求項１３〜１７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記活性アロ反応性ナチュラルキラー細胞がアロ反応性ドナー対レシピエントナチュラルキラー細胞の少なくとも３０％を含んでなる、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記活性アロ反応性ナチュラルキラー細胞がアロ反応性ドナー対レシピエントナチュラルキラー細胞の少なくとも５０％を含んでなる、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記活性アロ反応性ナチュラルキラー細胞がアロ反応性ドナー対レシピエントナチュラルキラー細胞の少なくとも９０％を含んでなる、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
治療用抗体処置を受ける対象のＡＤＣＣを増加させる薬物の調製のためのアロ反応性ナチュラルキラー細胞の使用であって、前記抗体がＣＤ１６によって結合され得るものであり、ＡＤＣＣを増加するのに十分な量の前記アロ反応性ナチュラルキラー細胞が前記治療抗体の投与の前、同時または後に前記対象に投与され得る、使用。
【請求項２３】
対象における治療用抗体処置の有効性を増加する薬物の調製のためのアロ反応性ナチュラルキラー細胞の使用であって、前記抗体がＣＤ１６に結合することが可能なものであり、前記治療抗体の有効性を増加するのに十分な量の前記アロ反応性ナチュラルキラー細胞が前記治療用抗体の投与の前、同時または後に、前記対象に投与される、使用。
【請求項２４】
前記治療用抗体がヒトまたは非ヒト霊長類ＩｇＧ１もしくはＩｇＧ３  Ｆｃ部分を有する、請求項２２または２３に記載の使用。
【請求項２５】
前記治療抗体がモノクローナル抗体またはそのフラグメントである、請求項２４に記載の使用。
【請求項２６】
前記治療用抗体がヒト、ヒト化、もしくはキメラ抗体またはそのフラグメントである、請求項２４または２５に記載の使用。
【請求項２７】
前記治療用抗体がリツキシマブである、請求項２６に記載の使用。
【請求項２８】
前記アロ反応性ナチュラルキラー細胞がアロ反応性ドナー対レシピエントナチュラルキラー細胞の少なくとも５％を含んでなる、請求項２２〜２７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２９】
前記アロ反応性ナチュラルキラー細胞がアロ反応性ドナー対レシピエントナチュラルキラー細胞の少なくとも３０％を含んでなる、請求項２８に記載の使用。
【請求項３０】
前記アロ反応性ナチュラルキラー細胞がアロ反応性ドナー対レシピエントナチュラルキラー細胞の少なくとも５０％を含んでなる、請求項２９に記載の使用。
【請求項３１】
前記アロ反応性ナチュラルキラー細胞がアロ反応性ドナー対レシピエントナチュラルキラー細胞の少なくとも９０％を含んでなる、請求項３０に記載の使用。
【請求項３２】
前記治療用抗体および前記アロ反応性ナチュラルキラー細胞が前記対象に同時に投与される、請求項２２〜３１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３３】
前記治療用抗体が前記アロ反応性ナチュラルキラー細胞の前に前記対象に投与される、請求項２２〜３１のいずれか１項に記載の使用。