【手続補正書】
【提出日】平成19年8月14日(2007.8.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)で示される化合物または有機酸もしくは無機酸で形成されるこれらの薬学的に許容できる酸付加塩。
[ Ｘａａ-Ｘｂｂ-Ａｒｇ-Ｈ  (I)
式(I)中、Ｘａａは式(II)のα-置換炭酸残基を表す
Ｑ-ＣＨ(Ｒ)-ＣＯ  (II)
式(II)中、Ｑは炭素数１〜３のアルキルオキシカルボニルアミノ基、メチルアミノ基、あるいは水酸基を表し、Ｒは炭素数７〜９のシクロアルキルメチル基、１-アダマンチルメチル基、あるいは炭素数５〜７のシクロアルキル基を表す
ＸｂｂはＬ-アゼチジン-２-カルボン酸残基を表す]
【請求項２】
Ｑがメチルアミノ基を表す、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できる酸付加塩。
【請求項３】
Ｒがシクロヘキシル基を表す、請求項２に記載の化合物または薬学的に許容できる酸付加塩。
【請求項４】
構造４を有する、請求項３に記載の化合物または有機酸もしくは無機酸で形成されるその薬学的に許容できる酸付加塩。
【化１】
2005502657.tif 000001
【請求項５】
式(I)で示される化合物または有機酸もしくは無機酸で形成されるこれらの薬学的に許容できる酸付加塩。
[ Ｘａａ-Ｘｂｂ-Ａｒｇ-Ｈ  (I)
式(I)中、Ｘａａは式(II)のα-置換炭酸残基を表す
Ｑ-ＣＨ(Ｒ)-ＣＯ  (II)
式(II)中、Ｑは炭素数１〜３のアルキルオキシカルボニルアミノ基、メチルアミノ基、あるいは水酸基を表し、Ｒは炭素数７〜９のシクロアルキルメチル基、１-アダマンチルメチル基を表す
ＸｂｂはＬ-プロリン残基を表す ]
【請求項６】
Ｒが炭素数７〜９のシクロアルキルメチル基である、請求項５に記載の化合物または薬学的に許容できる酸付加塩。
【請求項７】
Ｒがシクロへプチルメチル基である、請求項６に記載の化合物または薬学的に許容できる酸付加塩。
【請求項８】
構造１を有する、請求項７に記載の化合物または有機酸もしくは無機酸で形成されるその薬学的に許容できる酸付加塩。
【化２】
2005502657.tif 000002
【請求項９】
構造２を有する、請求項７に記載の化合物または有機酸もしくは無機酸で形成されるその薬学的に許容できる酸付加塩。
【化３】
2005502657.tif 000003
【請求項１０】
構造３を有する、請求項７に記載の化合物または有機酸もしくは無機酸で形成されるその薬学的に許容できる酸付加塩。
【化４】
2005502657.tif 000004
【請求項１１】
硫酸塩の形態で存在する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
ベンジルオキシカルボニル-Ｎ-メチル-Ｄ-シクロヘキシルグリシル-Ｌ-アゼチジン-２-カルボン酸化合物。
【請求項１３】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物、または有機酸もしくは無機酸で形成されるこれらの薬学的に許容できる酸付加塩、および
薬学的に許容できるキャリアー、賦形剤、または希釈剤
を含む医薬組成物。
【請求項１４】
請求項４に記載の化合物、または有機酸もしくは無機酸で形成されるその薬学的に許容できる酸付加塩、および
薬学的に許容できるキャリアー、賦形剤、または希釈剤
を含む医薬組成物。
【請求項１５】
請求項８に記載の化合物、または有機酸もしくは無機酸で形成されるその薬学的に許容できる酸付加塩、および
薬学的に許容できるキャリアー、賦形剤、または希釈剤
を含む医薬組成物。
【請求項１６】
請求項９に記載の化合物、または有機酸もしくは無機酸で形成されるその薬学的に許容できる酸付加塩、および
薬学的に許容できるキャリアー、賦形剤、または希釈剤
を含む医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１０に記載の化合物、または有機酸もしくは無機酸で形成されるその薬学的に許容できる酸付加塩、および
薬学的に許容できるキャリアー、賦形剤、または希釈剤
を含む医薬組成物。
【請求項１８】
前記化合物が硫酸塩の形態で存在する、請求項１３〜１７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記組成物が、錠剤、カプセル、散剤、丸薬、糖衣錠、顆粒剤、液剤、輸液、坐薬、プラスターあるいは軟膏剤の形態で存在する、請求項１３〜１８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記キャリアーが静脈内投与に適合するものである、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
播種性血管内血液凝固の治療用の薬剤の製造における、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物またはこれらの薬学的に許容できる酸付加塩の使用。
【請求項２２】
前記薬剤が、構造４を有する化合物または有機酸もしくは無機酸で形成されるその薬学的に許容できる酸付加塩を含むことを特徴とする、請求項２１に記載の使用。
【化５】
2005502657.tif 000005
【請求項２３】
前記薬剤が、構造１を有する化合物または有機酸もしくは無機酸で形成されるその薬学的に許容できる酸付加塩を含むことを特徴とする、請求項２１に記載の使用。
【化６】
2005502657.tif 000006
【請求項２４】
前記薬剤が、構造２を有する化合物または有機酸もしくは無機酸で形成されるその薬学的に許容できる酸付加塩を含むことを特徴とする、請求項２１に記載の使用。
【化７】
2005502657.tif 000007
【請求項２５】
前記薬剤が、構造３を有する化合物または有機酸もしくは無機酸で形成されるその薬学的に許容できる酸付加塩を含むことを特徴とする、請求項２１に記載の使用。
【化８】
2005502657.tif 000008
【請求項２６】
前記化合物が硫酸塩の形態で存在する、請求項２２〜２５のいずれか１項に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
第一の面では、本発明は、式(I)で示されるペプチジル・アルギナル、または有機酸もしくは無機酸で形成されるそれらの酸付加塩を含む組成物を提供する。
Xaa-Xbb-Arg-H  (I) 
式(I)中、Xaaは、次式(II)のα-置換炭酸残基を表し、
Q-CH(R)-CO  (II)
式(II)中、Qは、炭素数１〜３のアルコキシカルボニルアミノ基、メチルアミノ基、あるいは水酸基を表し、およびRは炭素数７〜９のシクロアルキルメチル基、あるいは炭素数５〜７のシクロアルキル基、あるいは1-アダマンチルメチル基を表し、
Xbbは、L-プロリンあるいはL-アゼチジン-2-カルボン酸残基を表す。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
第三の面では、本発明は、播種性血管内血液凝固を治療する方法を提供する。この方法は、播種性血管内血液凝固に罹患している患者に対し、式(I)に対応する抗凝血性のぺプチジル・アルギナルまたはこれらの薬学的に許容できる酸付加塩を投与すること含む。
Xaa-Xbb-Arg-H  (I)
式(I)中、Xaaは、次式(II)のα-置換炭酸残基を表し、
Q-CH(R)-CO  (II)
式(II)中、Qは、炭素数１〜３のアルコキシカルボニルアミノ基、メチルアミノ基、あるいは水酸基を表し、およびRは炭素数７〜９のシクロアルキルメチル基、あるいは1-アダマンチルメチル基、あるいは炭素数５〜７のシクロアルキル基を表し、
Xbbは、L-プロリンあるいはアゼチジン-2-カルボン酸残基を表す。
特に好ましい実施形態では、前記化合物は、以下の構造を持つ  : 構造１(エトキシカルボニル-D-シクロヘプチルアラニル-L-プロリル-L-アルギニンアルデヒド, Eoc-D-cHpa-Pro-Arg-H)，あるいは、構造２(N-メチル-D-シクロヘプチルアラニル-L-プロリル-L-アルギニンアルデヒド, N-Me-D-cHpa-Pro-Arg-H)，あるいは構造３(D-シクロヘプチルラクチル-L-プロリル-L-アルギニンアルデヒド, D-cHpl-Pro-Arg-H)，あるいは構造４(N-メチル-D-シクロヘキシルグリシル-L-アゼチジン-2-カルボニル-L-アルギニンアルデヒド, N-Me-D-Chg-Aze-Arg-H)。これらは式(I)に対応しており、式(I)中、Xaaは式(II)のα-置換アルキル炭酸残基を表し、式(II)中Rは、シクロヘプチルメチルおよびシクロヘキシル基を個々に表し、Q は、エトキシカルボニルアミノ、メチルアミノ、および水酸基を個々に表し、Xbbは、L-プロリンおよびL-アゼチジニル-2-カルボン酸残基を個々に表す。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
第一の面では、本発明は、式(I)で示されるペプチジル・アルギナル、または有機酸もしくは無機酸で形成されるそれらの酸付加塩を含む組成物を提供する。
Xaa-Xbb-Arg-H  (I) 
式(I)中、Xaaは、次式(II)のα-置換炭酸残基を表し、
Q-CH(R)-CO  (II)
式(II)中、Qは、炭素数１〜３のアルコキシカルボニルアミノ基、メチルアミノ基、あるいは水酸基を表し、およびRは炭素数７〜９のシクロアルキルメチル基、1-アダマンチルメチル基、あるいは炭素数５〜７のシクロアルキル基を表し、
Xbbは、L-プロリンあるいはL-アゼチジニル-2-カルボン酸残基を表す。