【手続補正書】
【提出日】平成19年1月22日(2007.1.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
2006515357.tif 000001
（上記式中、Ｒは水素、直線または分岐状の未置換のまたは置換した飽和または不飽和アシル、アルキル（例えば、シクロアルキル）、アルケニル、アルキニルおよびアリール基を含んでなる群から選択される）
を有する、治療または予防に使用するための単離された免疫調節（例えば、免疫刺激）ポリヒドロキシル化ピロリジジン化合物、またはその薬学上許容可能な塩または誘導体。
【請求項２】
式
【化２】
2006515357.tif 000002
（上記式中、Rは水素、直線または分岐状の未置換のまたは置換した飽和または不飽和アシル、アルキル（例えば、シクロアルキル）、アルケニル、アルキニルおよびアリール基を含んでなる群から選択される）
を有する、請求項１に記載の化合物、またはその薬学上許容可能な塩または誘導体。
【請求項３】
1種類以上のサイトカイン（例えば、Th1サイトカイン）をイン・ビボで誘導し、増強しまたは活性化し、および/または1種類以上のサイトカイン（例えば、Th2サイトカイン）をイン・ビボで抑制する、請求項1または2に記載の化合物。
【請求項４】
1種類以上のサイトカインが1種類以上のインターロイキンを含んでなる、請求項3に記載の化合物。
【請求項５】
誘導され、増強されまたは活性化された1種類以上のインターロイキンがIL-12および/またはII-2（例えば、樹状細胞中）を含んでなる、請求項4に記載の化合物。
【請求項６】
グリコシダーゼ阻害剤である、請求項1-5のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
グルコシダーゼを阻害する、請求項6に記載の化合物。
【請求項８】
マンノシダーゼを阻害しない、請求項1-6のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
イン・ビボで投与したときに、
（a） 腫瘍細胞グリコシル化（例えば、腫瘍抗原グリコシル化）を変更し、および/または
（b） ウイルスタンパク質グリコシル化（例えば、ビリオン抗原グリコシル化）を変更し、および/または
（c） 感染宿主細胞における細胞表面タンパク質グリコシル化を変更し、および/または
（d） 細菌細胞壁を変更する、
請求項1-8のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
アシル誘導体である、請求項1-9のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
（a） 過アシル化された、または
（b） C-3ヒドロキシメチルがアシル化された、または
（c） C-6がアシル化された、
（d） C-3ヒドロキシメチルおよびC-6がアシル化された、
請求項10に記載の化合物。
【請求項１２】
アシル誘導体がアルカノイルまたはアロイルである、請求項10または11に記載の化合物。
【請求項１３】
アシル誘導体がアセチル、プロパノイルまたはブタノイルから選択されたアルカノイルである、請求項12に記載の化合物。
【請求項１４】
Rが糖残基である、請求項1-13のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Rがグルコシドまたはアラビノシド残基である、請求項14に記載の化合物。
【請求項１６】
1R,2R,3R,6S,7S,7aR-3-（ヒドロキシメチル）-1,2,6,7-テトラヒドロキシピロリジジン（カスアリン）（但し、Rは水素である）であり且つ式
【化３】
2006515357.tif 000003
を有する、請求項2に記載の化合物、またはその薬学上許容可能な塩または誘導体。
【請求項１７】
カスアリングリコシドである、請求項2に記載の化合物、またはその薬学上許容可能な塩または誘導体。
【請求項１８】
式
【化４】
2006515357.tif 000004
を有するカスアリン-6-α-D-グルコシドである、請求項17に記載の化合物、またはその薬学上許容可能な塩または誘導体。
【請求項１９】
6-O-ブタノイルカスアリンである、請求項2に記載の化合物、またはその薬学上許容可能な塩または誘導体。
【請求項２０】
（a） 3, 7-ジエピ-カスアリン、
（b） 7-エピ-カスアリン、
（c） 3,6,7-トリエピ-カスアリン、
（d） 6,7-ジエピ-カスアリン、
（e） 3-エピ-カスアリン、
（f） 3,7-ジエピ-カスアリン-6-α-D-グルコシド、
（g） 7-エピ-カスアリン-6-α-D-グルコシド、
（h） 3,6,7-トリエピ-カスアリン-6-α-D-グルコシド、
（i） 6,7-ジエピ-カスアリン-6-α-D-グルコシド、および
（j） 3-エピ-カスアリン-6-α-D-グルコシド
から選択される請求項1に記載の化合物、またはその薬学上許容可能な塩または誘導体。
【請求項２１】
免疫調節（例えば、免疫刺激）の方法であって、式
【化５】
2006515357.tif 000005
（上記式中、Rは水素、直線または分岐状の未置換のまたは置換した飽和または不飽和アシル、アルキル（例えば、シクロアルキル）、アルケニル、アルキニルおよびアリール基を含んでなる群から選択される）
を有するポリヒドロキシル化ピロリジジン化合物、またはその薬学上許容可能な塩または誘導体を含んでなる組成物を患者に投与することを含んでなる、方法。
【請求項２２】
化合物が、式
【化６】
2006515357.tif 000006
（上記式中、Rは水素、直線または分岐状の未置換のまたは置換した飽和または不飽和アシル、アルキル（例えば、シクロアルキル）、アルケニル、アルキニルおよびアリール基を含んでなる群から選択される）
を有する化合物、またはその薬学上許容可能な塩または誘導体である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
化合物が請求項1-20のいずれか一項に記載の通りである、請求項21または22に記載の方法。
【請求項２４】
組成物が、請求項1-20のいずれか一項に記載の単離化合物または化合物の1種類以上の組合せを含んでなる（例えば、組成物がカスアリンとカスアリン-6-α-D-グルコシドとの組合せを含んでなる）、請求項21-23のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
組成物が草本薬である、請求項21-24のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
草本薬の植物起源が、
（a） 分類群Myrtaceae（例えば、Myrtus spp.（例えば、M. communis）、Syzygium spp.（例えば、S. guineense）またはEugenia spp.（例えば、E. jambolana））の一員、または
（b） 分類群Casuarinaceaeの一員、
（c） （a）と（b）の分類群の両方から選択された2種類以上の植物種の組合せ
から選択される1種類以上の植物種を含んでなる、請求項25に記載の方法。
【請求項２７】
血液回復（haemorestoration）を含んでなる、請求項21-26のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８】
血液回復（haemorestoration）が、
（a） 化学療法、および/または
（b） 放射線療法、および/または
（c） 骨髄移植、および/または
（d） 血液除去的免疫療法（haemoablative免疫療法）
の補助的なものである、請求項27に記載の方法。
【請求項２９】
免疫抑制の緩和を含んでなる、請求項21-28のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３０】
免疫抑制が先天的、後天的（例えば、感染症または悪性腫瘍による）、または誘導されたもの（例えば、移植片または癌の処理の一部として故意に）である、請求項29に記載の方法。
【請求項３１】
1種類以上のサイトカイン（例えば、IL-l2および/またはIL-2）のイン・ビボでの誘導、増強または活性化を含んでなる、請求項21-30のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３２】
増殖性疾患、例えば、癌および癌転移から選択される増殖性疾患の治療を含んでなる、請求項21-30のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３３】
請求項1-20のいずれか一項に記載の化合物または請求項21-32のいずれか一項に記載の組成物を、化学療法を受けている患者に投与することを含んでなる、化学防御の方法。
【請求項３４】
免疫調節（例えば、免疫刺激）および/または化学防御に使用する薬剤の製造のための、請求項1-20のいずれか一項に記載のポリヒドロキシル化ピロリジジン化合物または請求項21-32のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項３５】
請求項1-20のいずれか一項に記載のポリヒドロキシル化ピロリジジン化合物または請求項21-32のいずれか一項に記載の組成物の使用を特徴とする、免疫調節（例えば、免疫刺激）および/または化学防御に使用する薬剤の製造方法。
【請求項３６】
免疫調節および/または化学防御が請求項21-33のいずれか一項に記載の通りである、請求項34に記載の使用または請求項35に記載の方法。
【請求項３７】
請求項1-36のいずれか一項に記載のポリヒドロキシル化ピロリジジン化合物を、
（a） 免疫刺激薬、および/または
（b） 細胞傷害性物質（例えば、シクロホスファミド、コルチゾンアセテート、ビンブラスチン、ビンクリスチン、アドリアマイシン、6-メルカプトプリン、5-フルオロウラシル、マイトマイシンCまたはクロラムフェニコール）、および/または
（c） 抗微生物（例えば、抗菌）薬、および/または
（d） 抗ウイルス薬（例えば、AZT）
（e） 樹状細胞（例えば、プライムド樹状細胞）
と組み合わせて含んでなる、組成物。
【請求項３８】
更に薬学上許容可能な賦形剤を含んでなる、請求項37に記載の組成物。
【請求項３９】
請求項1-20のいずれか一項に記載のポリヒドロキシル化ピロリジジン化合物または請求項21-32のいずれか一項に記載の組成物を抗原と組み合わせて含んでなり、化合物がワクチン接種時にアジュバント効果を生じるのに十分な量で存在する、ワクチン。
【請求項４０】
請求項1-20のいずれか一項に記載のポリヒドロキシル化ピロリジジン化合物または請求項21-32のいずれか一項に記載の組成物を請求項37（a）-（d）に記載の補助治療薬のいずれかまたは総てと組み合わせて含んでなる成分の医薬キット。
【請求項４１】
更に使用説明書を含んでなる、請求項40に記載のキット。
【請求項４２】
治療または予防が
（a） Th1:Th2応答比の増加、
（b） 血液回復、
（c） 免疫抑制の緩和、
（d） サイトカイン刺激、
（e） 増殖性疾患（例えば、癌）の治療、
（f） 化合物がアジュバントとして作用するワクチン接種、
（g） 樹状細胞が化合物と接触している、樹状細胞ワクチン（例えば、プライムド樹状細胞ワクチン）によるワクチン接種、
（h） 樹状細胞が化合物と接触している、自己免疫疾患の治療または予防における樹状細胞の投与、および/または
（i） 創傷の治癒、
（j） 先天性免疫応答の刺激、
（k） 内因性NK細胞の作用の増強
を含んでなる、治療または予防に使用するための請求項1-20のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４３】
治療または予防が、
（a） Th1関連疾患または障害の治療、
（b） Th2関連疾患または障害（例えば、喘息などのアレルギー）の治療、
（c） 細菌感染症の治療、
（d） ウイルス感染症の治療、
（e） プリオン（例えば、BSEおよびCJD）、真菌、原生動物または後生動物感染症の治療、
（f） 細胞内病原体に関連した疾患（例えば、リーシュマニア症、トリパノソーマ症またはマラリア）の治療
を含んでなる、請求項1-20のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４４】
ウイルス感染症が、呼吸器シンシチウムウイルス（RSV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、Epstein-Barrウイルス、C型肝炎ウイルス（HCV）、単純ヘルペス1および2型、陰部ヘルペス、ヘルペス角膜炎、ヘルペス脳炎、帯状疱疹、ヒト免疫不全症ウイルス（HIV）、インフルエンザA型ウイルス、ハンターンウイルス（出血熱）、ヒトパピローマウイルス（HPV）、および麻疹から選択される、請求項43（d）に記載の化合物。