【手続補正書】
【提出日】平成19年3月5日(2007.3.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬学的流動性組成物であって、哺乳動物の体内または体表に供され、生分解性、生体適合性、三次元構造化物のインビボでの形成に適合させた生分解性および生体適合性成分を含み、前記体内または体表に局所的または全身的な治療効果を得るための多相流動性コロイド系および治療薬を含む、組成物。
【請求項２】
哺乳動物の体内または体表に供するための薬学的組成物であって、
第１の相と、
第２の相と、
前記第１の相に優先的に分配されるように適合させた第１の分子または分子凝集体と、
前記第２の相に優先的に分配されるように適合させた第２の分子または分子凝集体と
を含み、
前記組成物が前記哺乳動物の体内に供された場合に、前記第２の分子または分子凝集体が、前記第１の分子または分子凝集体に隣接した壁を自己集合する、組成物。
【請求項３】
前記コロイド系が、微粒子を含む液体懸濁液またはエマルジョンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記第１の分子または分子凝集体が、治療薬を含み、
前記第２の分子または分子凝集体が、微粒子を含み、
前記壁が、治療薬含有コアの周辺に微粒子シェルを含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
前記微粒子が多孔質微粒子であり、前記組成物が注射によって前記哺乳動物の体内に供される、請求項３また４に記載の組成物。
【請求項６】
前記多孔質微粒子がポリマー微粒子である、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記多孔質微粒子が、０．５ミクロンから５．０ミクロンの平均直径を有する結晶化デキストラン微粒子である、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記組成物が、微粒子の混合物を含む液体二相系である、請求項１〜７のいずれかに記載の組成物。
【請求項９】
前記二相系が、インビボに供された場合にカプセル構造を形成し、前記カプセル構造が、第１の相のコアおよび前記コアの周囲の第２の相のシェルを含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記治療薬が前記コアの液相に選択的に分配され、前記微粒子が前記シェルの液相に選択的に分配される、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記治療薬が、ペプチド、タンパク質、核酸、ウイルス、細胞、およびそれらの組み合せからなる群から選択される、請求項８〜１０のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２】
前記コアが、ＰＥＧ水相および選択的に分配されたインスリンを含み、前記シェルが、デキストラン水相および選択的に分配された結晶化デキストラン微粒子を含む、請求項９〜１１のいずれかに記載の組成物。
【請求項１３】
前記組成物が、流動性組成物、または水和によって流動性にさせることができる乾燥組成物を含み、
前記第１の分子または分子凝集体が、微粒子、高分子、細胞、リポソーム、ＤＮＡ、プラスミド、およびタンパク質からなる群から選択され、
前記第２の分子または分子凝集体が、微粒子、高分子、細胞、リポソーム、ＤＮＡ、プラスミド、およびタンパク質からなる群から選択される、請求項２に記載の組成物。
【請求項１４】
インビボで生体適合性インプラントを形成する方法であって、
多相コロイド系および治療薬を含む薬学的流動性組成物を形成するステップと、
前記薬学的流動性組成物を哺乳動物の体内に注射するステップと、
前記哺乳動物の体内での自己集合によって生分解性および生体適合性の構造化インプラントを形成するステップと
を含む方法。
【請求項１５】
哺乳動物の体内または体表に薬学的組成物を供する方法であって、
第１の相と、
第２の相と、
前記第１の相に優先的に分配されるように適合させた第１の分子または分子凝集体と、
前記第２の相に優先的に分配されるように適合させた第２の分子または分子凝集体と
を含む薬学的組成物を供するステップと；
前記薬学的組成物を前記哺乳動物の体内または体表に供するステップであって、前記組成物を前記哺乳動物の体内または体表に供した場合に、前記第２の分子または分子凝集体が、前記第１の分子または分子凝集体に隣接した壁を自己集合させるステップと
を含む方法。
【請求項１６】
前記コロイド系が、微粒子を含む液体懸濁液またはエマルジョンである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
前記第１の分子または分子凝集体が、治療薬を含み、
前記第２の分子または分子凝集体が、微粒子を含み、
前記壁が、治療薬含有コアの周辺に微粒子シェルを含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記微粒子がポリマー微粒子であり、前記哺乳動物の身体がヒトまたは動物の身体を含む、請求項１６または１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記ポリマー微粒子が多孔質微粒子である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記多孔質微粒子が、０．５ミクロンから５．０ミクロンの平均直径を有する結晶化デキストラン微粒子である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記組成物が、微粒子を含む二相系である、請求項１４〜２０のいずれかに記載の方法。
【請求項２２】
前記二相系が、インビボに供された場合にカプセル構造を形成し、前記カプセル構造が、第１の相のコアおよび前記コアの周囲の第２の相のシェルを含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記治療薬が前記コアに選択的に分配され、前記微粒子が前記シェルに選択的に分配される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記治療薬が、ペプチド、タンパク質、核酸、ウイルス、および細胞からなる群から選択される、請求項２１〜２３のいずれかに記載の方法。
【請求項２５】
前記コアが、ＰＥＧ水相および選択的に分配されたインスリンを含み、前記シェルが、デキストラン水相および選択的に分配された結晶化デキストラン微粒子を含む、請求項２２〜２４のいずれかに記載の方法。
【請求項２６】
前記組成物が、流動性組成物、または哺乳動物体内へ供する前に水和によって流動性にさせることができる乾燥組成物を含み、
前記第１の分子または分子凝集体が、微粒子、高分子、細胞、リポソーム、ＤＮＡ、プラスミド、およびタンパク質からなる群から選択され、
前記第２の分子または分子凝集体が、微粒子、高分子、細胞、リポソーム、ＤＮＡ、プラスミド、およびタンパク質からなる群から選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項２７】
流動物中に生体適合性および生分解性の微粒子ならびに標識のコロイド懸濁液またはエマルジョンを含む、流動性組成物。
【請求項２８】
前記微粒子が、結晶化デキストラン微粒子を含み、
前記標識が、哺乳動物の体内に存在する場合に前記組成物から制御可能に放出される蛍光高分子を含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記コロイド懸濁液が、選択的に分配された標識を含む第１の相のシェル、および選択に分配された微粒子を含む第２の相のコアを有するカプセルを含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
インビボで生体適合性インプラントを形成する方法であって、
流動物中に生体適合性および生分解性の微粒子ならびに標識のコロイド懸濁液またはエマルジョンを含む組成物を供するステップと、
前記薬学的組成物を哺乳動物の体内に導入するステップと
を含む方法。
【請求項３１】
前記微粒子が、結晶化デキストラン微粒子を含み、
前記結晶化デキストラン微粒子が、哺乳動物の身体に生体適合性であり、且つ前記哺乳動物の体内で生分解性であり、
前記標識が、蛍光高分子を含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記懸濁液が前記哺乳動物の体内に導入された場合、前記コロイド懸濁液が、選択的に分配された標識を含む第１の相のコアおよび選択的に分配された微粒子を含む第２の相のシェルを有するカプセルに自己集合する、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
結晶化デキストラン微粒子カプセル中に封入されている、またはその外面に接触した細胞を、治療を必要とする哺乳動物の体内に供するステップを含む、細胞治療方法。
【請求項３４】
前記細胞が前記カプセルのコアを含み、前記微粒子が前記コアを封入したシェルを含むように、前記細胞がカプセル中に封入され、
前記シェルが、酸素および栄養素に対して多孔質であるが、免疫系細胞に対しては不浸透性である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記細胞が、カプセルへの血中グルコース浸透に反応して、血中グルコースを低下させるために、インスリンを生成し、カプセルを介して哺乳動物の血液にインスリンを放出するインスリン産生細胞を含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記細胞が、前記組成物が投与される哺乳動物に由来しない細胞を含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項３７】
前記細胞が、カプセルの外面に接触し、
前記細胞が、前記組成物が投与される哺乳動物に由来する細胞を含む、請求項３３に記載の方法。
【請求項３８】
多孔質結晶化デキストラン微粒子を含む、骨インプラント代替物。
【請求項３９】
身体の特定部位における骨形成をもたらす、微粒子の孔に存在する治療薬をさらに含む、請求項３８に記載の骨インプラント代替物。
【請求項４０】
骨インプラント代替物の形成方法であって、哺乳動物体内の骨インプラント部位に多孔質結晶化デキストラン微粒子を供するステップと、前多孔質結晶化デキストラン微粒子を含む骨インプラント代替物を形成するステップとを含む方法。
【請求項４１】
第１の液相中に多孔質結晶化デキストラン微粒子の懸濁液を調製するステップと、
前記第１の液相に対して不混和性である第２の液相中に第２の微粒子の懸濁液を調製するステップと、
前記第２の液相が連続相であり、前記第１の液相が分散相であるエマルジョンを調製するステップと、
前記エマルジョンを哺乳動物の体内に注射するステップと
を含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記第２の微粒子がセラミック微粒子を含み、
身体の特定の部位で骨形成をもたらす治療薬が、多孔質結晶化デキストラン微粒子の孔中に存在する、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
結晶化デキストラン微粒子を供するステップと、
前記微粒子が結晶化された後に、溶液中で治療有効量のインスリンと結晶化デキストラン微粒子とを組み合わせて、インスリンと結晶化デキストラン微粒子との懸濁液を形成するステップと
を含む、方法。
【請求項４４】
前記懸濁液を哺乳動物に投与するステップをさらに含む、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記結晶化デキストラン微粒子が、０．５ミクロン〜５ミクロンの平均直径を有する微粒子を含み、
前記微粒子を供するステップが、非有機溶媒中で前記微粒子を形成するステップを含み、
前記溶液が水溶液を含み、
前記哺乳動物がヒトを含む、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記懸濁液を乾燥させ、前記結晶化デキストラン微粒子および前記インスリンを含む組成物を供するステップをさらに含む、請求項４４に記載の方法。
【請求項４７】
非架橋結晶化多孔質デキストラン微粒子の製造方法であって、
（ａ）有機溶媒を含まないデキストラン溶液を調製するステップと、
（ｂ）室温を超える温度で結晶化プロセスを実施して、デキストラン微粒子を形成するステップと、
（ｃ）前記溶液から非架橋結晶化多孔質結晶化デキストラン微粒子を単離するステップと
を含む方法。
【請求項４８】
前記デキストラン溶液が、２〜２００ｋＤａの分子量を有するデキストランを含み、
前記結晶化プロセスが、４０〜９９℃の温度で実施される、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記微粒子が溶液から自発的に形成され、
前記デキストラン溶液が、２０〜７５ｋＤａの分子量を有するデキストランを含み、
前記結晶化プロセスが、４０〜７０℃の温度で実施される、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
前記微粒子をインスリンと組合わせるステップをさらに含む、請求項４７に記載の方法。
【請求項５１】
微粒子孔中に治療薬を含む多孔質結晶化デキストラン微粒子の作製方法であって、
形成された多孔質結晶化デキストラン微粒子を含む懸濁液を供するステップと、
治療薬が前記多孔質微粒子の孔に浸透するように懸濁液中に治療薬を供するステップと
を含む方法。
【請求項５２】
前記懸濁液を提供するステップが、
デキストラン水溶液を調製するステップと、
結晶化プロセスを実施して、多孔質結晶化デキストラン微粒子を形成するステップと、
前記溶液から前記微粒子を単離するステップと、
前記治療薬を含むコロイド系に前記微粒子を供するステップと
を含む、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記治療薬がインスリンを含み、
前記コロイド系が、インスリンおよび前記微粒子を含む懸濁液を含む、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
組成物であって、
インスリンと、
多孔質結晶化デキストラン微粒子と
を含み、
前記微粒子が、前記インスリンと前記微粒子とを組み合わせる前に前記組成物中に形成される、組成物。
【請求項５５】
前記組成物が、流動性コロイド組成物を含み、前記微粒子が、０．５〜５ミクロンの平均直径を有する微粒子を含む、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５６】
前記インスリンが、前記結晶化デキストラン微粒子の孔中に存在するが、各微粒子の内部にカプセル化されていない、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５７】
前記組成物が、哺乳動物の体内へ導入された場合に構造化インプラントを形成するように、前記インスリンが第１のポリマー相に選択的に分配され、前記微粒子が第２のポリマー相に選択的に分配される、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５８】
インスリンと、
第１のポリマーと、
前記第１のポリマーに対して不混和性である第２のポリマーと、
微粒子と
を含む、組成物。
【請求項５９】
前記組成物が、流動性コロイド組成物を含み、前記微粒子が、０．５〜５ミクロンの平均直径を有する結晶化デキストラン微粒子を含む、請求項５８に記載の組成物。
【請求項６０】
前記第１のポリマーがデキストランを含み、前記第２のポリマーがＰＥＧを含む、請求項５９に記載の組成物。
【請求項６１】
前記組成物が、哺乳動物の体内へ導入された場合にＰＥＧ相のコアおよびデキストラン相のシェルを含む構造化インプラントを形成するように、前記インスリンがＰＥＧ相に選択的に分配され、前記微粒子がデキストラン相に選択的に分配される、請求項６０に記載の組成物。
【請求項６２】
哺乳動物の血中グルコースを低下させるであって、哺乳動物に治療有効量の結晶化デキストラン微粒子およびインスリンを含む組成物を供し、哺乳動物の血中グルコースを低下させるステップであって、前記微粒子が、前記インスリンと前記微粒子との組合わせ前に前記組成物中に形成される、ステップを含む方法。
【請求項６３】
前記組成物が、流動性コロイド組成物を含み、前記微粒子が、０．５〜５ミクロンの平均直径を有する結晶化デキストラン微粒子を含む、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
前記組成物が、デキストラン相およびＰＥＧ相を含む二相組成物を含み、
前記インスリンが前記ＰＥＧ相に選択的に分配され、前記微粒子が前記デキストラン相に選択的に分配され、
前記組成物が、哺乳動物体内へ導入された後に、ＰＥＧ相のコアおよびデキストラン相のシェルを含む構造化インプラントを形成する、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
前記組成物を投与される前記哺乳動物の身体に基づいて前記シェルの厚さを制御し、前記インプラントからのインスリンの放出を制御するステップをさらに含む、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
前記組成物が、ヒトの血中グルコース濃度を低下させるために糖尿病を罹患したヒトに提供される、請求項６２に記載の方法。
【請求項６７】
一定用量の薬学的組成物の吸入による哺乳動物への投与に適合させた容器と、
前記容器中に存在する結晶化デキストラン微粒子および治療有効量のインスリンを含む薬学的組成物と
を含む吸入器。
【請求項６８】
哺乳動物の血中グルコースを低下させる方法であって、治療有効量の結晶化デキストラン微粒子およびインスリンを含む組成物を吸入によって哺乳動物に投与し、哺乳動物の血中グルコースを低下させるステップを含む方法。