【手続補正書】
【提出日】平成18年12月8日(2006.12.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式Ｉ：
【化１】
2006512357.tif 000001
の化合物または薬学的に許容されるその塩。
式中、ＷはＯ、ＳまたはＮＲ21であり；
ここでＲ21は−Ｈ、−ＣＦ3、Ｃ1-6アルキルおよびフェニルよりなる群から選択され；
Ｑは（ＣＲ2Ｒ3）pであり；
ここでＲ2およびＲ3は独立してＨまたは−ＣＨ3から選択され；
ここでｐは０または１であり；
ＥはＣＲ4Ｒ5であり；
ここでＲ4およびＲ5は独立してＨまたは−ＣＨ3から選択され；
ＤはＣＲ28Ｒ30であり；
ここでＲ28およびＲ30は独立してＨまたは−ＣＨ3から選択され；
ＤとＥとの間の破線の結合は非存在または存在することができ；
Ａは非存在、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−
または−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ−であり；
Ｌは非存在、Ｃ1−Ｃ3−アルキレン、−ＣＨ2−、−（ＣＨ2）2−、−ＣＨ＝ＣＨ−、
Ｃ2−Ｃ3−アルケニレン、−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｃ1−Ｃ3−アルキル−Ｏ−、−ＣＨ2−Ｏ−
ＣＨ2−、−Ｃ1−Ｃ3−アルキル−Ｏ−Ｃ1−Ｃ3−アルキル、−ＣＨ2−Ｓ−、−Ｃ1−Ｃ3−アルキル−Ｓ−、Ｃ1−Ｃ3−アルキル−Ｓ（Ｏ）−、Ｃ1−Ｃ3−アルキル−Ｓ（Ｏ）2
−、−Ｃ1−Ｃ3−アルキル−Ｓ−Ｃ1−Ｃ3−アルキル−、−Ｃ1−Ｃ3アルキル−ＣＯ−、−Ｃ1−Ｃ3アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ1−Ｃ3アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ2−、−Ｃ1−Ｃ3−アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ22−、−Ｃ1−Ｃ3アルキル−ＮＲ22−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ1−Ｃ3アルキル−ＮＲ22−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ24−、または−Ｃ1−Ｃ3アルキル−ＮＲ22であり；
ここでＲ22およびＲ24は独立してＨおよびＣ1-3アルキルから選択され；
Ｒ6はＨ、Ｃ1-9アルキル、Ｃ2-9アルケニル、Ｃ2-9アルキニル、Ｃ（Ｃ1−Ｃ5アルキル）（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、３〜８員のヘテロシクロアルキル、ピペリジニル、６〜１１員の２環のヘテロシクロアルキル、６〜９員の架橋２環ヘテロシクロアルキル、５員のヘテロアリール、５−イソキサゾール、３−イソキサゾール、イソキサゾール、２−フラニル、３−フラニル、２−チエニル、３−チエニル、チエニル、６員のヘテロアリール、ピリジニル、４−ピリジニル、３−ピリジニル、８〜１２員の２環のヘテロアリール、２−キノキサリニル、キノキサリニル、フェニル、ナフタレニル、１−ナフタレニル、２−ナフタレニル、９〜１２員の２環のアリール、９，１０−ジオキソ−９，１０−ジヒドロ−アントラセン−２−イル、ベンゾフラザニルおよび４−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソリルよりなる群から選択され；
Ｒ7はＨ、Ｆ、ＣＦ3またはＣＨ3であり；
Ｒ8はＨ、−ＣＨ2ＣＯＯＨ、フェニル、−ＣＨ3、Ｃ1-6アルキルまたはＣ2-6アルケニ
ルであり；
ＹはＣ（Ｏ）またはＣ（Ｓ）であり；
ＫはＮＨ、Ｏ、ＣＨ2またはＳであり；
Ｒ9はＨ、Ｆ、ＣＦ3またはＣＨ3であり；
ＧはＣまたはＮであり；
Ｒ10はＨ、−Ｏ−Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-3アルキル、−ＮＯ2−、−ＮＲ16Ｒ18、−Ｓ−
Ｃ1-3アルキル、ＦまたはＣｌであり；
ここでＧがＮである場合はＲ10は非存在であり；
Ｒ16およびＲ18は独立してＨおよびＣ1-3アルキルよりなる群から選択され；そして、
ここで「＊」を付した二重結合の立体化学はＥ配置またはＺ配置である。
【請求項２】
ＫがＳであり、ＹがＣ（Ｓ）であり、そしてＲ8がＨである請求項１記載の化合物。
【請求項３】
ＷがＯであり、ＧがＣであり、ｐが０であり、そしてＲ4、Ｒ5、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ28およびＲ30がＨであり；ここでＤとＥの間の破線の結合は非存在である請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ6がＨ、Ｃ1-9アルキル、Ｃ2-9アルケニル、Ｃ2-9アルキニル、Ｃ（Ｃ1−Ｃ5アルキル）（Ｃ1−Ｃ5アルキル）、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、フェニル、ナフタレニル、１−ナフタレニルまたは２−ナフタレニルである請求項３記載の化合物。
【請求項５】
Ｌが非存在、Ｃ1−Ｃ3−アルキレン、−ＣＨ2−、−（ＣＨ2）2−、−ＣＨ＝ＣＨ−、Ｃ2−Ｃ3−アルケニレン、−ＣＨ2−Ｏ−、−Ｃ1−Ｃ3−アルキル−Ｏ−、−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−、−Ｃ1−Ｃ3−アルキル−Ｏ−Ｃ1−Ｃ3−アルキル、−ＣＨ2−Ｓ−、−Ｃ1−Ｃ3−アルキル−Ｓ−または−Ｃ1−Ｃ3−アルキル−Ｓ−Ｃ1−Ｃ3−アルキル−である請求項４記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ6がＨ、Ｃ1-9アルキル、Ｃ2-9アルケニル、Ｃ2-9アルキニルまたはＣ（Ｃ1−Ｃ3アルキル）（Ｃ1−Ｃ5アルキル）である請求項５記載の化合物。
【請求項７】
化合物が下記：
５−（４−イソブチリル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−イルメチレン）−２−チオキソ−チアゾリジン−４−オン；
５−（４−ヘプタノイル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−イルメチレン）−２−チオキソ−チアゾリジン−４−オン；
８−オキソ−８−［６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾキサジン−４−イル］−オクタン酸メチルエステル；および、
５−（４−ペンタノイル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−イルメチレン）−２−チオキソ−チアゾリジン−４−オン、
よりなる群から選択される請求項６記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ6がフェニル、ナフタレニル、１−ナフタレニルまたは２−ナフタレニルである請求項５記載の化合物。
【請求項９】
化合物が下記：
４−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−アセチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イルメチレン］−２−チオキソ−チアゾリジン−４−オン；
６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾキサジン−４−カルボン酸フェニルエステル；
６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾキサジン−４−カルボン酸ｐ−トリルエステル；
５−［４−（３−フェニル−アクリロイル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−イルメチレン］−２−チオキソ−チアゾリジン−４−オン；
５−［４−（２−ベンジルオキシ−アセチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−イルメチレン］−２−チオキソ−チアゾリジン−４−オン；
５−［４−（２−フェニルスルファニル−アセチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−イルメチレン］−２−チオキソ−チアゾリジン−４−オン；
６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾキサジン−４−カルボン酸４−メトキシカルボニル−フェニルエステル；
６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾキサジン−４−カルボン酸（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミド；
６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾキサジン−４−カルボン酸フェネチル−アミド；
６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾキサジン−４−カルボン酸ナフタレン−１−イルエステル；
６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−カルボン酸（４−クロロ−フェニル）−アミド；
６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−カルボン酸（３，４−ジクロロ−フェニル）−アミド；
６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−カルボン酸（３，５−ジメチル−フェニル）−アミド；および、
６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］オキサジン−４−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミ
ド；
よりなる群から選択される請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ6がＣ3−Ｃ8シクロアルキルである請求項５記載の化合物。
【請求項１１】
化合物が下記：
５−［４−（３−シクロペンチル−プロピオニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−イルメチレン］−２−チオキソ−チアゾリジン−４−オン；
６−（４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾキサジン−４−カルボン酸シクロペンチルアミド；および、
５−［４−（３−メチル−シクロヘキサンカルボニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−エチレン］−２−チオキソ−チアゾリジン−４−オン、よりなる群から選択される請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
治療有効量の請求項１記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物を含むＰＩ３Ｋの阻害剤。