【手続補正書】
【提出日】平成19年9月14日(2007.9.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  ドライアイおよび眼の湿潤を必要とする他の障害の処置のための組成物であって、該組成物は、薬学的に受容可能なキャリアおよび以下の式Ｉ：
【化１】
2003528042.tif 000001
の１つ以上の化合物の薬学的有効量を含み、ここで：
Ｒ1は、ＣＯ2Ｒ、ＣＯＮＲ2Ｒ3、ＣＨ2ＯＲ4、ＣＨ2ＮＲ5Ｒ6、ＣＨ2Ｎ3、ＣＨ2Ｈａｌ、ＣＨ2ＮＯ2、ＣＨ2ＳＲ20、ＣＯＳＲ21、または２，３，４，５−テトラゾール−１−イルであり、ここで：
Ｒは、Ｈまたは薬学的に受容可能なカチオンであるか、あるいは、ＣＯ2Ｒは、薬学的に受容可能なエステル部分を形成する；
ＮＲ2Ｒ3、ＮＲ5Ｒ6は、同じかまたは異なり、遊離アミノ基または官能基で修飾されたアミノ基を含む；
ＯＲ4は、遊離水酸基または官能基で修飾された水酸基を含む；
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである；
Ｒ20は、Ｈ、アルキル、アシルである；
Ｒ21は、Ｈまたは薬学的に受容可能なカチオンであるか、あるいはＣＯＳＲ21は薬学的に受容可能なチオエステル部分を形成する；
Ａは、Ｌ1−Ａ1−Ｌ2、Ｌ1−Ａ2−Ｌ2、Ｌ3−Ａ2−Ｌ4、またはＬ5−Ａ2−Ｌ3であり；
Ａ1はＣＨ2Ｃｈ2であり；
Ａ2は、
【化２】
2003528042.tif 000002
であり；
Ｌ1は、ＣＨ2−Ｂ−Ｄであり；
ＢおよびＤは、同じかまたは異なり、ＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ＝ＣＨ、またはＣ≡Ｃであり；
Ｌ2は、ＣＨ2−Ｋ−ＣＨ2ＣＨ2であり；
Ｋは、ＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ＝ＣＨ、またはＣ≡Ｃであり；
Ｌ3は、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ、ＣＨ2Ｃ≡Ｃ、ＣＨ＝ＣＨＣＨ2、Ｃ≡ＣＣＨ2、またはＣＨ＝Ｃ＝ＣＨであり；
Ｌ4は、Ｘ−ＣＨ2ＣＨ2であり；
Ｘは、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ、ＣＨ2ＣＨ2Ｃ≡Ｃ、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＨ2、ＣＨ2Ｃ≡ＣＣＨ2、ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＣＨ2、Ｃ≡ＣＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ＝Ｃ＝ＣＨ、またはＣＨ＝Ｃ＝ＣＨＣＨ2であり；
Ｌ5は、ＣＨ2ＣＨ2−Ｂ−Ｄであり；そして
Ｙは、Ｃ（Ｏ）（すなわちカルボニル基）であるか、またはＹは
【化３】
2003528042.tif 000003
または
【化４】
2003528042.tif 000004
であり、ここで、Ｒ9Ｏは、遊離水酸基または官能基で修飾された水酸基を構成する、組成物。
【請求項２】  請求項１に記載の組成物であって、ここで、前記式Ｉの化合物について、
Ｒ1はＣＯ2Ｒであり、ここでＲはＨまたは眼に受容可能なカチオン塩であるか、あるいはＣＯ2Ｒは、眼に受容可能なエステル部分を形成し；
Ａは、Ｌ1−Ａ1−Ｌ2、またはＬ1−Ａ2−Ｌ2であり；
Ａ1は、ＣＨ2ＣＨ2であり；
Ａ2は、
【化５】
2003528042.tif 000005
であり；
Ｌ1は、ＣＨ2−Ｂ−Ｄであり；
Ｌ2は、ＣＨ2−Ｋ−ＣＨ2ＣＨ2であり；
Ｂは、Ｃ≡Ｃ、またはｃｉｓ−ＣＨ＝ＣＨであり、そしてＤはＣ≡Ｃまたはｔｒａｎｓ−ＣＨ＝ＣＨであり；
Ｋは、ｃｉｓ-ＣＨ＝ＣＨであり；そして
Ｙは、
【化６】
2003528042.tif 000006
または
【化７】
2003528042.tif 000007
である、組成物。
【請求項３】  請求項２に記載の組成物であって、ここで、前記化合物は、以下：
【化８】
2003528042.tif 000008
からなる群から選択される、組成物。
【請求項４】  請求項１に記載の組成物であって、ここで、前記式Ｉの化合物について、
Ｒ1はＣＯ2Ｒであり、ここでＲはＨまたは眼に受容可能なカチオン塩であるか、あるいはＣＯ2Ｒは、眼に受容可能なエステル部分を形成し；
Ａは、Ｌ3−Ａ2−Ｌ4であり；
Ａ2は、
【化９】
2003528042.tif 000009
であり；
Ｌ3は、ｔｒａｎｓ−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ、ｔｒａｎｓ−ＣＨ＝ＣＨＣＨ2、またはＣＨ2Ｃ≡Ｃであり；
Ｌ4は、Ｘ−ＣＨ2ＣＨ2であり；
Ｘは、ｃｉｓ−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ、ＣＨ2ＣＨ2Ｃ≡Ｃ、ｃｉｓ−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＨ2、またはｃｉｓ−ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＣＨ2であり；そして
Ｙは、
【化１０】
2003528042.tif 000010
または
【化１１】
2003528042.tif 000011
である、組成物。
【請求項５】  請求項４に記載の組成物であって、ここで、前記式Ｉの化合物は、以下：
【化１２】
2003528042.tif 000012
からなる群から選択される、組成物。
【請求項６】  請求項１に記載の組成物であって、ここで、前記式Ｉの化合物について、
Ｒ1はＣＯ2Ｒであり、ここでＲはＨまたは眼に受容可能なカチオン塩であるか、あるいはＣＯ2Ｒは、眼に受容可能なエステル部分を形成し；
Ａは、Ｌ5−Ａ2−Ｌ3であり；
Ａ2は、
【化１３】
2003528042.tif 000013
であり；
Ｌ5は、ＣＨ2ＣＨ2−Ｂ−Ｄであり；
Ｌ3は、ｔｒａｎｓ−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ、ｔｒａｎｓ−ＣＨ＝ＣＨＣＨ2、ＣＨ2Ｃ≡Ｃ、またはＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2であり；
Ｂは、ｃｉｓ−ＣＨ＝ＣＨまたはＣ≡Ｃであり；
Ｄは、ｔｒａｎｓ−ＣＨ＝ＣＨまたはＣ≡Ｃであり；そして
Ｙは、
【化１４】
2003528042.tif 000014
または
【化１５】
2003528042.tif 000015
である、組成物。
【請求項７】  請求項６に記載の組成物であって、ここで、前記化合物は、以下：
【化１６】
2003528042.tif 000016
からなる群から選択される、組成物。
【請求項８】  前記組成物が、前記眼への局所的投与に適切である、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】  哺乳動物におけるドライアイおよび眼の湿潤を必要とする他の障害を処置するための組成物であって、該組成物は、式Ｉ
【化１７】
2003528042.tif 000017
に従う１つ以上の化合物を含み、ここで：
Ｒ1は、ＣＯ2Ｒ、ＣＯＮＲ2Ｒ3、ＣＨ2ＯＲ4、ＣＨ2ＮＲ5Ｒ6、ＣＨ2Ｎ3、ＣＨ2Ｈａｌ、ＣＨ2ＮＯ2、ＣＨ2ＳＲ20、ＣＯＳＲ21、または２，３，４，５−テトラゾール−１−イルであり、ここで：
Ｒは、Ｈまたは薬学的に受容可能なカチオンであるか、あるいは、ＣＯ2Ｒは、薬学的に受容可能なエステル部分を形成する；
ＮＲ2Ｒ3、ＮＲ5Ｒ6は、同じかまたは異なり、遊離アミノ基または官能基で修飾されたアミノ基を含む；
ＯＲ4は、遊離水酸基または官能基で修飾された水酸基を含む；
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである；
Ｒ20は、Ｈ、アルキル、アシルである；
Ｒ21は、Ｈまたは薬学的に受容可能なカチオンであるか、あるいはＣＯＳＲ21は、薬学的に受容可能なチオエステル部分を形成する；
Ａは、Ｌ1−Ａ1−Ｌ2、Ｌ1−Ａ2−Ｌ2、Ｌ3−Ａ2−Ｌ4、またはＬ5−Ａ2−Ｌ3であり；
Ａ1はＣＨ2Ｃｈ2であり；
Ａ2は、
【化１８】
2003528042.tif 000018
であり；
Ｌ1は、ＣＨ2−Ｂ−Ｄであり；
ＢおよびＤは、同じかまたは異なり、ＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ＝ＣＨ、またはＣ≡Ｃであり；
Ｌ2は、ＣＨ2−Ｋ−ＣＨ2ＣＨ2であり；
Ｋは、ＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ＝ＣＨ、またはＣ≡Ｃであり；
Ｌ3は、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ、ＣＨ2Ｃ≡Ｃ、ＣＨ＝ＣＨＣＨ2、Ｃ≡ＣＣＨ2、またはＣＨ＝Ｃ＝ＣＨであり；
Ｌ4は、Ｘ−ＣＨ2ＣＨ2であり；
Ｘは、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ、ＣＨ2ＣＨ2Ｃ≡Ｃ、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＨ2、ＣＨ2Ｃ≡ＣＣＨ2、ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＣＨ2、Ｃ≡ＣＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ＝Ｃ＝ＣＨ、またはＣＨ＝Ｃ＝ＣＨＣＨ2であり；
Ｌ5は、ＣＨ2ＣＨ2−Ｂ−Ｄであり；そして
Ｙは、Ｃ（Ｏ）（すなわちカルボニル基）であるか、またはＹは
【化１９】
2003528042.tif 000019
または
【化２０】
2003528042.tif 000020
であり、ここで、Ｒ9Ｏは、遊離水酸基または官能基で修飾された水酸基を構成する、組成物。
【請求項１０】  前記哺乳動物がヒトであり、そして前記組成物が局所投与用である、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】  請求項９に記載の組成物であって、ここで、前記式Ｉの化合物について、
Ｒ1はＣＯ2Ｒであり、ここでＲはＨまたは眼に受容可能なカチオン塩であるか、あるいはＣＯ2Ｒは、眼に受容可能なエステル部分を形成し；
Ａは、Ｌ1−Ａ1−Ｌ2、またはＬ1−Ａ2−Ｌ2であり；
Ａ1は、ＣＨ2ＣＨ2であり；
Ａ2は、
【化２１】
2003528042.tif 000021
であり；
Ｌ1は、ＣＨ2−Ｂ−Ｄであり；
Ｌ2は、ＣＨ2−Ｋ−ＣＨ2ＣＨ2であり；
Ｂは、Ｃ≡Ｃ、またはｃｉｓ−ＣＨ＝ＣＨであり、そしてＤはＣ≡Ｃまたはｔｒａｎｓ−ＣＨ＝ＣＨであり；
Ｋは、ｃｉｓ-ＣＨ＝ＣＨであり；そして
Ｙは、
【化２２】
2003528042.tif 000022
または
【化２３】
2003528042.tif 000023
である、組成物。
【請求項１２】  請求項１１に記載の組成物であって、ここで、前記化合物が、以下：
【化２４】
2003528042.tif 000024
からなる群から選択される、組成物。
【請求項１３】  請求項９に記載の組成物であって、ここで、前記式Ｉの化合物について、
Ｒ1はＣＯ2Ｒであり、ここでＲはＨまたは眼に受容可能なカチオン塩であるか、あるいはＣＯ2Ｒは、眼に受容可能なエステル部分を形成し；
Ａは、Ｌ3−Ａ2−Ｌ4であり；
Ａ2は、
【化２５】
2003528042.tif 000025
であり；
Ｌ3は、ｔｒａｎｓ−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ、ｔｒａｎｓ−ＣＨ＝ＣＨＣＨ2、またはＣＨ2Ｃ≡Ｃであり；
Ｌ4は、Ｘ−ＣＨ2ＣＨ2であり；
Ｘは、ｃｉｓ−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ、ＣＨ2ＣＨ2Ｃ≡Ｃ、ｃｉｓ−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＨ2、またはｃｉｓ−ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＣＨ2であり；そして
Ｙは、
【化２６】
2003528042.tif 000026
または
【化２７】
2003528042.tif 000027
である、組成物。
【請求項１４】  請求項１３に記載の組成物であって、ここで、前記化合物は、以下：
【化２８】
2003528042.tif 000028
からなる群から選択される、組成物。
【請求項１５】  請求項９に記載の組成物であって、ここで、前記式Ｉの化合物について、
Ｒ1はＣＯ2Ｒであり、ここでＲはＨまたは眼に受容可能なカチオン塩であるか、あるいはＣＯ2Ｒは、眼に受容可能なエステル部分を形成し；
Ａは、Ｌ5−Ａ2−Ｌ3であり；
Ａ2は、
【化２９】
2003528042.tif 000029
であり；
Ｌ5は、ＣＨ2ＣＨ2−Ｂ−Ｄであり；
Ｌ3は、ｔｒａｎｓ−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ、ｔｒａｎｓ−ＣＨ＝ＣＨＣＨ2、ＣＨ2Ｃ≡Ｃ、またはＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2であり；
Ｂは、ｃｉｓ−ＣＨ＝ＣＨまたはＣ≡Ｃであり；
Ｄは、ｔｒａｎｓ−ＣＨ＝ＣＨまたはＣ≡Ｃであり；そして
Ｙは、
【化３０】
2003528042.tif 000030
または
【化３１】
2003528042.tif 000031
である、組成物。
【請求項１６】  請求項１５に記載の組成物であって、ここで、前記化合物は、以下：
【化３２】
2003528042.tif 000032
からなる群から選択される、組成物。
【請求項１７】  請求項９に記載の組成物であって、ここで、前記ドライアイおよび前記眼の湿潤を必要とする他の障害が、屈折矯正手術に関連するドライアイの症状である、組成物。
【請求項１８】  以下の式Ｉ：
【化３３】
2003528042.tif 000033
の化合物であって、ここで：
Ｒ1は、ＣＯ2Ｒ、ＣＯＮＲ2Ｒ3、ＣＨ2ＯＲ4、ＣＨ2ＮＲ5Ｒ6、ＣＨ2Ｎ3、ＣＨ2Ｈａｌ、ＣＨ2ＮＯ2、ＣＨ2ＳＲ20、ＣＯＳＲ21、または２，３，４，５−テトラゾール−１−イルであり、ここで：
Ｒは、Ｈまたは薬学的に受容可能なカチオンであるか、あるいは、ＣＯ2Ｒは、薬学的に受容可能なエステル部分を形成する；
ＮＲ2Ｒ3、ＮＲ5Ｒ6は、同じかまたは異なり、遊離アミノ基または官能基で修飾されたアミノ基を含む；
ＯＲ4は、遊離水酸基または官能基で修飾された水酸基を含む；
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである；
Ｒ20は、Ｈ、アルキル、アシルである；
Ｒ21は、Ｈまたは薬学的に受容可能なカチオンであるか、あるいはＣＯＳＲ21は、薬学的に受容可能なチオエステル部分を形成する；
Ａは、Ｌ1−Ａ2−Ｌ2、Ｌ3−Ａ2−Ｌ4、またはＬ5−Ａ2−Ｌ3であり；
Ａ2は、
【化３４】
2003528042.tif 000034
であり；
Ｌ1は、ＣＨ2−Ｂ−Ｄであり；
ＢおよびＤは、同じかまたは異なり、ＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ＝ＣＨ、またはＣ≡Ｃであり；
Ｌ2は、ＣＨ2−Ｋ−ＣＨ2ＣＨ2であり；
Ｋは、ＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ＝ＣＨ、またはＣ≡Ｃであり；
Ｌ3は、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ、ＣＨ2Ｃ≡Ｃ、ＣＨ＝ＣＨＣＨ2、Ｃ≡ＣＣＨ2、またはＣＨ＝Ｃ＝ＣＨであり；
Ｌ4は、Ｘ−ＣＨ2ＣＨ2であり；
Ｘは、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ、ＣＨ2ＣＨ2Ｃ≡Ｃ、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＨ2、ＣＨ2Ｃ≡ＣＣＨ2、ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＣＨ2、Ｃ≡ＣＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ＝Ｃ＝ＣＨ、またはＣＨ＝Ｃ＝ＣＨＣＨ2であり；
Ｌ5は、ＣＨ2ＣＨ2−Ｂ−Ｄであり；そして
Ｙは、Ｃ（Ｏ）（すなわちカルボニル基）であるか、またはＹは
【化３５】
2003528042.tif 000035
または
【化３６】
2003528042.tif 000036
であり、ここで、Ｒ9Ｏは、遊離水酸基または官能基で修飾された水酸基を構成する、化合物。
【請求項１９】  請求項１８に記載の化合物であって、ここで：
Ｒ1はＣＯ2Ｒであり、ここでＲはＨまたは眼に受容可能なカチオン塩であるか、あるいはＣＯ2Ｒは、眼に受容可能なエステル部分を形成し；
Ａは、Ｌ1−Ａ2−Ｌ2であり；
Ａ2は、
【化３７】
2003528042.tif 000037
であり；
Ｌ1は、ＣＨ2−Ｂ−Ｄであり；
Ｌ2は、ＣＨ2−Ｋ−ＣＨ2ＣＨ2であり；
Ｂは、Ｃ≡Ｃ、またはｃｉｓ−ＣＨ＝ＣＨであり、そしてＤはＣ≡Ｃまたはｔｒａｎｓ−ＣＨ＝ＣＨであり；
Ｋは、ｃｉｓ-ＣＨ＝ＣＨであり；そして
Ｙは、
【化３８】
2003528042.tif 000038
または
【化３９】
2003528042.tif 000039
である、化合物。
【請求項２０】  請求項１９に記載の化合物であって、該化合物は、以下：
【化４０】
2003528042.tif 000040
からなる群から選択される、化合物。
【請求項２１】  請求項１８に記載の化合物であって、ここで：
Ｒ1はＣＯ2Ｒであり、ここでＲはＨまたは眼に受容可能なカチオン塩であるか、あるいはＣＯ2Ｒは、眼に受容可能なエステル部分を形成し；
Ａは、Ｌ3−Ａ2−Ｌ4であり；
Ａ2は、
【化４１】
2003528042.tif 000041
であり；
Ｌ3は、ｔｒａｎｓ−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ、ｔｒａｎｓ−ＣＨ＝ＣＨＣＨ2、またはＣＨ2Ｃ≡Ｃであり；
Ｌ4は、Ｘ−ＣＨ2ＣＨ2であり；
Ｘは、ｃｉｓ−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ、ＣＨ2ＣＨ2Ｃ≡Ｃ、ｃｉｓ−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨＣＨ2、またはｃｉｓ−ＣＨ＝ＣＨＣＨ2ＣＨ2であり；そして
Ｙは、
【化４２】
2003528042.tif 000042
または
【化４３】
2003528042.tif 000043
である、化合物。
【請求項２２】  請求項２１に記載の化合物であって、該化合物は、以下：
【化４４】
2003528042.tif 000044
からなる群から選択される、化合物。
【請求項２３】  請求項１８に記載の化合物であって、ここで：
Ｒ1はＣＯ2Ｒであり、ここでＲはＨまたは眼に受容可能なカチオン塩であるか、あるいはＣＯ2Ｒは、眼に受容可能なエステル部分を形成し；
Ａは、Ｌ5−Ａ2−Ｌ3であり；
Ａ2は、
【化４５】
2003528042.tif 000045
であり；
Ｌ5は、ＣＨ2ＣＨ2−Ｂ−Ｄであり；
Ｌ3は、ｔｒａｎｓ−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ、ｔｒａｎｓ−ＣＨ＝ＣＨＣＨ2、ＣＨ2Ｃ≡Ｃ、またはＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2であり；
Ｂは、ｃｉｓ−ＣＨ＝ＣＨまたはＣ≡Ｃであり；
Ｄは、ｔｒａｎｓ−ＣＨ＝ＣＨまたはＣ≡Ｃであり；そして
Ｙは、
【化４６】
2003528042.tif 000046
または
【化４７】
2003528042.tif 000047
である、化合物。
【請求項２４】  請求項２３に記載の化合物であって、ここで、該化合物は、以下：
【化４８】
2003528042.tif 000048
からなる群から選択される、化合物。