【手続補正書】
【提出日】平成18年12月26日(2006.12.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2006516971.tif 000001
の化合物及びそれらの生理的に許容される塩。
式中、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＮＯ2、ＣＮ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、Ｏ−(Ｃ2−Ｃ6)アルケニル、Ｏ−(Ｃ2−Ｃ6)アルキ
ニル、Ｏ−ＳＯ2−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケ
ニル又は(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニルであり、ここで、アルキル、アルケニル及びアルキニルは、Ｆ、Ｃｌ又はＢｒで多置換されていてもよく；
Ｒ１、Ｒ２は、それぞれ独立して、Ｈ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル（ここで、アルキルは、ＯＨ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、Ｎ[(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル] 2で置換されていてもよい）、又はＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯ−(Ｃ1−
Ｃ6)−アルキル、ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキレン−ＣＯＯＨ又は(Ｃ1−Ｃ6)−アルキレン−ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルであり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ2、ＣＮ、
Ｏ−Ｒ１２、Ｏ−フェニル、Ｓ−Ｒ１２、ＣＯＯＲ１２、Ｎ(Ｒ１３)(Ｒ１４)、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル、(Ｃ3−Ｃ7)−シクロアルキル、(Ｃ3−Ｃ7)−シクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキレン又はＯ−(Ｃ1−Ｃ5)−
アルキル−ＣＯＯＲ１２であり、ここで、アルキル、シクロアルキル、アルキレン及びアルキニルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲ１２、ＣＯＯＲ１２又はＮ(Ｒ１３)(Ｒ１４)で多置換されていてもよく；
Ｒ７は、Ｈ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ7)−シクロアルキル、(Ｃ3−Ｃ7)−シクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキレン、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルカルボキシ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキレン、ＣＯＯＲ１２、(Ｃ6−Ｃ10)−アリール、(Ｃ6−Ｃ10)−アリール−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキレン、ヘテロ環式基、ヘテロアリール−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキレン又はヘテロアリールカルボニルであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、アルキレン、アルケニル及びアルキニルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲ１２、ＣＯＯＲ１２、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮ[(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル]2又はＮ(Ｒ１３)(Ｒ１４) で多置換されていてもよく、そしてアリール及びヘテロアリールは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ2、ＣＮ、Ｏ−Ｒ１２、Ｓ−Ｒ１２、ＣＯＯＲ１２、Ｎ(Ｒ１３)(Ｒ１４)又は(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで多置換されていてもよく；
Ｒ１２は、Ｈ、(Ｃ1−Ｃ8)−アルキル、(Ｃ2−Ｃ8)−アルケニル又は(Ｃ2−Ｃ8)−アルキニルであり、ここで、アルキル、アルケニル及びアルキニルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ又はＯ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルで多置換されていてもよく、
Ｒ１３、Ｒ１４は、それぞれ独立して、Ｈ、(Ｃ1−Ｃ8)−アルキル、(Ｃ2−Ｃ8)−アルケニル、(Ｃ2−Ｃ8)−アルキニル、(Ｃ3−Ｃ7)−シクロアルキル、(Ｃ3−Ｃ7)−シクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキレン、ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、ＣＯＯ−(Ｃ2−Ｃ4)−アルケニル、フェニル又はＳＯ2−フェニルであり、ここで、フェニル環は、Ｆ、Ｃｌ
、ＣＮ、ＯＨ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル又はＣＯＮＨ2で二置換までされていてもよく；
ここで、Ｒ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ及びＳの群からのさらに２個までのヘテロ原子を含んでいてもよい３〜７員の飽和ヘテロ環式環を形成してもよく、ここで、ヘテロ環式環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、オキソ、Ｎ(Ｒ２１)(Ｒ２２)又は(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルで三置換までされていてもよく；
Ｒ２１、Ｒ２２は、それぞれ独立して、Ｈ、(Ｃ1−Ｃ8)−アルキル、(Ｃ2−Ｃ8)−アルケニル、(Ｃ2−Ｃ8)−アルキニル、(Ｃ3−Ｃ7)−シクロアルキル、(Ｃ3−Ｃ7)−シクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキレン、ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、ＣＯＯ−(Ｃ2−Ｃ4)−アルケニル、フェニル又はＳＯ2−フェニルであり、ここで、フェニル環は、Ｆ、Ｃｌ
、ＣＮ、ＯＨ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル又はＣＯＮＨ2で二置換までされていてもよく；
ただし、上記の基が同時に下記：
Ｒ５はハロゲン又は非置換(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルであり、Ｒ７はヘテロ環式基又はヘテロアリールである
と定義される式Ｉの化合物を除く。
【請求項２】
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１が、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＮＯ2、ＣＮ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルであり、ここで、アルキルは、Ｆ、Ｃｌ又はＢｒで
多置換されていてもよく；
Ｒ１、Ｒ２が、それぞれＨであり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６が、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ2、ＣＮ、
Ｏ−Ｒ１２、Ｏ−フェニル、Ｓ−Ｒ１２、ＣＯＯＲ１２、Ｎ(Ｒ１３)(Ｒ１４)、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル、(Ｃ3−Ｃ7)−シクロアルキル、(Ｃ3−Ｃ7)−シクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキレン又はＯ−(Ｃ1−Ｃ5)−アルキル−ＣＯＯＲ１２であり、ここで、アルキル、シクロアルキル、アルキレン及びアルキニルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲ１２、ＣＯＯＲ１２又はＮ(Ｒ１３)(Ｒ１４)で多置換されていてもよく；
Ｒ７が、Ｈ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ7)−シクロアルキル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルカルボキシ−(Ｃ1−Ｃ6)−アル
キレン、ＣＯＯＲ１２、(Ｃ6−Ｃ10)−アリール、(Ｃ6−Ｃ10)−アリール−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキレン、ヘテロアリール、ヘテロアリール−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキレン又はヘテロアリールカルボニルであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、アルキレン、アルケニル及びアルキニルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲ１２、ＣＯＯＲ１２、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ(Ｃ1
−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮ[(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル]2又はＮ(Ｒ１３)(Ｒ１４) で多置換されていてもよく、そしてアリール及びヘテロアリールは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ2、ＣＮ
、Ｏ−Ｒ１２、Ｓ−Ｒ１２、ＣＯＯＲ１２、Ｎ(Ｒ１３)(Ｒ１４)又は(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルで多置換されていてもよく；
Ｒ１２が、Ｈ、(Ｃ1−Ｃ8)−アルキル、(Ｃ2−Ｃ8)−アルケニル又は(Ｃ2−Ｃ8)−アルキニルであり、ここで、アルキル、アルケニル及びアルキニルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ又はＯ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルで多置換されていてもよく、
Ｒ１３、Ｒ１４が、それぞれ独立して、Ｈ、(Ｃ1−Ｃ8)−アルキル、(Ｃ2−Ｃ8)−アルケニル、(Ｃ2−Ｃ8)−アルキニル、(Ｃ3−Ｃ7)−シクロアルキル、(Ｃ3−Ｃ7)−シクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキレン、ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、ＣＯＯ−(Ｃ2−Ｃ4)−アルケニル、フェニル又はＳＯ2−フェニルであり、ここで、フェニル環は、Ｆ、Ｃｌ
、ＣＮ、ＯＨ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル又はＣＯＮＨ2で二置換までされていてもよく；こ
こで、Ｒ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ及びＳの群からのさらに２個までのヘテロ原子を含んでいてもよい３〜７員の飽和ヘテロ環式環を形成してもよく、ここで、ヘテロ環式環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、オキソ、Ｎ(Ｒ
２１)(Ｒ２２)又は(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルで三置換までされていてもよく；
Ｒ２１、Ｒ２２が、それぞれ独立して、Ｈ、(Ｃ1−Ｃ8)−アルキルであり；
ただし、上記の基が同時に下記：
Ｒ５はハロゲン又は非置換(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルであり、Ｒ７はヘテロ環式基又はヘテロアリールである
と定義される式Ｉの化合物を除く；
請求項１に記載の式Ｉの化合物及びそれらの生理的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１が、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ又はＣｌであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６が、それぞれＨであり；
Ｒ３、Ｒ５が、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃｌ、ＯＲ１２、ＣＯＯＲ１２、Ｎ(Ｒ１３)(
Ｒ１４)又は(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルであり；
Ｒ７が、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル（ここで、アルキルは、Ｆ、ＯＲ１２、ＣＯＯＲ１２又はＮ(Ｒ１３)(Ｒ１４)で多置換されていてもよい）、又は(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル、(Ｃ1−Ｃ5)−アルキルカルボキシ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキレン、ＣＯＯＲ１２、フェニル（ここで、フェニルは、Ｆ、ＯＭｅ又はＯＣＦ3で多置換されていてもよい）、又はベンジル（そのフェニル環は、ＯＭｅ、ピ
リジル、チエニル、フラニル、インドリルカルボニル、ベンゾフラニルで置換されていてもよく、ここで、ベンゾフラニルは、Ｃｌ又はＯＭｅで置換されていてもよい）であり；
Ｒ１２が、Ｈ又は(Ｃ1−Ｃ8)−アルキルであり、ここで、アルキルは、Ｆで多置換されていてもよく；
Ｒ１３、Ｒ１４が、それぞれ独立して、Ｈ又は(Ｃ1−Ｃ8)−アルキルであり；ここで、
Ｒ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、５員の飽和ヘテロ環式環を形成してもよく；
ただし、上記の基が同時に下記：
Ｒ５はハロゲン又は非置換(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルであり、Ｒ７はヘテロ環式基又はヘテロアリールである
と定義される式Ｉの化合物を除く；
請求項１又は２に記載の式Ｉの化合物及びそれらの生理的に許容される塩。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物の１種又はそれ以上を含む医薬品。
【請求項５】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物の１種又はそれ以上、及び１種又はそれ以上の血糖低下活性成分を含む医薬品。
【請求項６】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物の１種又はそれ以上、及びスタチンの１種又はそれ以上を含む医薬品。
【請求項７】
２型糖尿病を治療する薬剤を製造するための、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項８】
血糖を低下させる薬剤を製造するための、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物の使用。