【手続補正書】
【提出日】平成19年8月3日(2007.8.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（I）：
【化１】
2003514903.tif 000001
［式中、R1はH、電子吸引基または電子供与基であり、そしてR1'とR1"は同じであるかまたは異なり、かつH、電子吸引基または電子供与基であり；
R2は、ヘテロ環、1〜10個の炭素原子を有する直鎖、分枝もしくは環状のエステルもしくはエーテル、または式-CONR10R11（式中、R10とR11は同じであるかまたは異なりかつH、1〜10個の炭素原子を有する直鎖、分枝もしくは環状アルキル、またはアリールである）のカルバメートを形成し；
R3はアリール、または1〜10個の炭素原子を有する直鎖、分枝もしくは環状のアルキルであり；
R4は-OC(CH3)3またはフェニルであり；
R5は連結基であり；そして
R6はHであるか、またはヘテロ環、1〜10個の炭素原子を有する直鎖、分枝もしくは環状のエステルもしくはエーテル、または式-CONR10R11（式中、R10とR11は同じであるかまたは異なりかつH、1〜10個の炭素原子を有する直鎖、分枝もしくは環状アルキル、またはアリールである）のカルバメートを形成する］
で表される化合物。
【請求項２】
R1がF、NO2、CN、Cl、CHF2、CF3、-OR9、または-NR7R8
[式中、R7とR8は同じであるかまたは異なり、そして1〜10個の炭素原子を有する直鎖、分枝もしくは環状アルキル基、または1〜10個の炭素原子を有する単純なもしくは置換されたアリールであり、R9は1〜10個の炭素原子を有する直鎖、分岐もしくは環状アルキルである]
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
R1が-OCH3または-OCH2CH3である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
R7およびR8がそれぞれ1〜4個の炭素原子を有する、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
R7とR8が同じである、請求項２または４に記載の化合物。
【請求項６】
R2が-COCH2CH3、-COCH2CH2CH3、-CONHCH2CH3、-CONHCH2CH2CH3、-CO-モルホリノ、-CO-ピペリジノ、-CO-ピペラジノ、または-CO-N-メチルピペラジノである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
R5がチオール-またはジスルフィド-を含有する連結基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
R5が-(CH2)nSZ、-CO(CH2)nSZ、-(CH2)nCH(CH3)SZ、-CO(CH2)nCH(CH3)SZ、-(CH2)nC(CH3)2SZ、-CO(CH2)nC(CH3)2SZ、-CONR12(CH2)nSZ、-CONR12(CH2)nCH(CH3)SZ、-CONR12(CH2)nC(CH3)2SZ、-CO-モルホリノ-XSZ、-CO-ピペリジノ-XSZ、-CO-ピペラジノ-XSZ、または-CO-N-メチルピペラジノ-XSZ［式中、ZはHまたはSR（ここに、RとR12は同じであるかまたは異なり、そして1〜10個の炭素原子を有する直鎖アルキル、分枝アルキルもしくは環状アルキル、または1〜10個の炭素原子を有する単純なもしくは置換されたアリール、またはヘテロ環であり、そしてR12はさらにHであってもよい）であり、Xは1〜10個の炭素原子を有する直鎖アルキル、分枝アルキルであり、そしてnは1〜10の整数である］である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
R1はメタ位置にあり、R1'とR1"はHである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
式（I）：
【化２】
2003514903.tif 000002
［式中、R1はH、電子吸引基または電子供与基であり、そしてR1'とR1"は同じであるかまたは異なりかつH、電子吸引基または電子供与基であり；
R2は、ヘテロ環、1〜10個の炭素原子を有する直鎖、分枝もしくは環状のエステルもしくはエーテル、または式-CONR10R11（式中、R10とR11は同じであるかまたは異なりかつH、1〜10個の炭素原子を有する直鎖、分枝もしくは環状アルキル、またはアリールである）のカルバメートを形成し；
R3は-CH=C(CH3)2であり；
R4は-OC(CH3)3またはフェニルであり；
R5は連結基であり；そして
R6はHであるか、またはヘテロ環、1〜10個の炭素原子を有する直鎖、分枝もしくは環状のエステルもしくはエーテル、または式-CONR10R11（式中、R10とR11は同じであるかまたは異なりかつH、1〜10個の炭素原子を有する直鎖、分枝、または環状アルキル、またはアリールである）のカルバメートを形成する］
で表される化合物。
【請求項１１】
R1がF、NO2、CN、Cl、CHF2、CF3、-OR9、または-NR7R8
[式中、R7とR8は同じであるかまたは異なり、そして1〜10個の炭素原子を有する直鎖、分枝もしくは環状アルキル基、または1〜10個の炭素原子を有する単純なもしくは置換されたアリールであり、R9は1〜10個の炭素原子を有する直鎖、分岐もしくは環状アルキルである]
である、請求項10に記載の化合物。
【請求項１２】
R1が-OCH3または-OCH2CH3である、請求項11に記載の化合物。
【請求項１３】
R7およびR8はそれぞれ1〜4個の炭素原子を有する、請求項11に記載の化合物。
【請求項１４】
R7とR8が同じである、請求項11または13に記載の化合物。
【請求項１５】
R2が-COCH2CH3、-COCH2CH2CH3、-CONHCH2CH3、-CONHCH2CH2CH3、-CO-モルホリノ、-CO-ピペリジノ、-CO-ピペラジノ、または-CO-N-メチルピペラジノである、請求項10に記載の化合物。
【請求項１６】
R5がチオール-またはジスルフィド-を含有する連結基である、請求項10に記載の化合物。
【請求項１７】
R5が-(CH2)nSZ、-CO(CH2)nSZ、-(CH2)nCH(CH3)SZ、-CO(CH2)nCH(CH3)SZ、-(CH2)nC(CH3)2SZ、-CO(CH2)nC(CH3)2SZ、-CONR12(CH2)nSZ、-CONR12(CH2)nCH(CH3)SZ、-CONR12(CH2)nC(CH3)2SZ、-CO-モルホリノ-XSZ、-CO-ピペリジノ-XSZ、-CO-ピペラジノ-XSZ、または-CO-N-メチルピペラジノ-XSZ［式中、ZはHまたはSR（ここに、RとR12は同じであるかまたは異なり、そして1〜10個の炭素原子を有する直鎖アルキル、分枝アルキルもしくは環状アルキル、または1〜10個の炭素原子を有する単純なもしくは置換されたアリール、またはヘテロ環であり、そしてR12はさらにHであってもよい）であり、Xは1〜10個の炭素原子を有する直鎖アルキル、分枝アルキルであり、そしてnは1〜10の整数である］である、請求項16に記載の化合物。
【請求項１８】
R1はメタ位置にあり、R1'とR1"はHである、請求項10に記載の化合物。
【請求項１９】
式（I）：
【化３】
2003514903.tif 000003
［式中、R1はH、電子吸引基または電子供与基であり、そしてR1'とR1"は同じであるかまたは異なり、かつH、電子吸引基または電子供与基であり；
R2は連結基であり；
R3はアリールであるか、または1〜10個の炭素原子を有する直鎖、分枝もしくは環状のアルキルであり；
R4は-OC(CH3)3またはフェニルであり；
R5はHであるか、またはヘテロ環、1〜10個の炭素原子を有する直鎖、分枝もしくは環状のエステルもしくはエーテル、または式-CONR10R11（式中、R10とR11は同じであるかまたは異なり、かつH、1〜10個の炭素原子を有する直鎖、分枝もしくは環状アルキル、またはアリールである）のカルバメートを形成し；そして
R6はHであるか、またはヘテロ環、1〜10個の炭素原子を有する直鎖、分枝もしくは環状のエステルもしくはエーテル、または式-CONR10R11（式中、R10とR11は同じであるかまたは異なりかつH、1〜10個の炭素原子を有する直鎖、分枝もしくは環状アルキル、またはアリールである）のカルバメートを形成する］
で表される化合物。
【請求項２０】
少なくともR1の１つがF、NO2、CN、Cl、CHF2、CF3、-OR9、または-NR7R8（式中、R7とR8は同じであるかまたは異なり、そして1〜10個の炭素原子を有する直鎖、分枝もしくは環状アルキル基、または1〜10個の炭素原子を有する単純なもしくは置換されたアリールであり、R9は1〜10個の炭素原子を有する直鎖、分岐もしくは環状アルキルである）である、請求項19に記載の化合物。
【請求項２１】
R1が-OCH3または-OCH2CH3である、請求項20に記載の化合物。
【請求項２２】
R7およびR8はそれぞれ1〜4個の炭素原子を有する、請求項20に記載の化合物。
【請求項２３】
R7とR8が同じである、請求項20または22に記載の化合物。
【請求項２４】
R2がチオール-またはジスルフィド-を含有する連結基である、請求項19に記載の化合物。
【請求項２５】
R2が-(CH2)nSZ、-CO(CH2)nSZ、-(CH2)nCH(CH3)SZ、-CO(CH2)nCH(CH3)SZ、-(CH2)nC(CH3)2SZ、-CO(CH2)nC(CH3)2SZ、-CONR12(CH2)nSZ、-CONR12(CH2)nCH(CH3)SZ、-CONR12(CH2)nC(CH3)2SZ、-CO-モルホリノ-XSZ、-CO-ピペリジノ-XSZ、-CO-ピペラジノ-XSZ、または-CO-N-メチルピペラジノ-XSZ［式中、ZはHまたはSR（ここに、RとR12は同じであるかまたは異なり、そして1〜10個の炭素原子を有する直鎖アルキル、分枝アルキルもしくは環状アルキル、または1〜10個の炭素原子を有する単純なもしくは置換されたアリール、またはヘテロ環であり、そしてR12はさらにHであってもよい）であり、Xは1〜10個の炭素原子を有する直鎖アルキル、分枝アルキルであり、そしてnは1〜10の整数である］である、請求項24に記載の化合物。
【請求項２６】
R5が-COCH2CH3、-COCH2CH2CH3、-CONHCH2CH3、-CONHCH2CH2CH3、-CO-モルホリノ、-CO-ピペリジノ、-CO-ピペラジノ、または-CO-N-メチルピペラジノである、請求項19に記載の化合物。
【請求項２７】
R1はメタ位置にあり、R1'とR1"はHである、請求項19に記載の化合物。
【請求項２８】
式（I）：
【化４】
2003514903.tif 000004
［式中、R1はH、電子吸引基または電子供与基であり、そしてR1'とR1"は同じであるかまたは異なりかつH、電子吸引基または電子供与基であり；
R2はHであるか、またはヘテロ環、1〜10個の炭素原子を有する直鎖、分枝もしくは環状のエステルもしくはエーテル、または式-CONR10R11（式中、R10とR11は同じであるかまたは異なりかつH、1〜10個の炭素原子を有する直鎖、分枝もしくは環状アルキル、またはアリールである）のカルバメートを形成し；
R3はアリール、または1〜10個の炭素原子を有する直鎖、分枝もしくは環状のアルキルであり；
R4は-OC(CH3)3またはフェニルであり；
R5はHであるか、またはヘテロ環、1〜10個の炭素原子を有する直鎖、分枝もしくは環状のエステルもしくはエーテル、または式-CONR10R11（式中、R10とR11は同じであるかまたは異なりかつH、1〜10個の炭素原子を有する直鎖、分枝もしくは環状アルキル、またはアリールである）のカルバメートを形成し；そして
R6は連結基である］
で表される化合物。
【請求項２９】
R1がF、NO2、CN、Cl、CHF2、CF3、-OR9、または-NR7R8（式中、R7とR8は同じであるかまたは異なり、そして1〜10個の炭素原子を有する直鎖、分枝もしくは環状アルキル基、または1〜10個の炭素原子を有する単純なもしくは置換されたアリールであり、R9は1〜10個の炭素原子を有する直鎖、分岐もしくは環状アルキルである）である、請求項28に記載の化合物。
【請求項３０】
R1が-OCH3または-OCH2CH3である、請求項28に記載の化合物。
【請求項３１】
R7およびR8はそれぞれ1〜4個の炭素原子を有する、請求項29に記載の化合物。
【請求項３２】
R7とR8が同じである、請求項29または31に記載の化合物。
【請求項３３】
R2が-COCH2CH3、-COCH2CH2CH3、-CONHCH2CH3、-CONHCH2CH2CH3、-CO-モルホリノ、-CO-ピペリジノ、-CO-ピペラジノ、または-CO-N-メチルピペラジノである、請求項28に記載の化合物。
【請求項３４】
R6がチオール-またはジスルフィド-を含有する連結基である、請求項28に記載の化合物。
【請求項３５】
R6が-(CH2)nSZ、-CO(CH2)nSZ、-(CH2)nCH(CH3)SZ、-CO(CH2)nCH(CH3)SZ、-(CH2)nC(CH3)2SZ、-CO(CH2)nC(CH3)2SZ、-CONR12(CH2)nSZ、-CONR12(CH2)nCH(CH3)SZ、-CONR12(CH2)nC(CH3)2SZ、-CO-モルホリノ-XSZ、-CO-ピペリジノ-XSZ、-CO-ピペラジノ-XSZ、または-CO-N-メチルピペラジノ-XSZ［式中、ZはHまたはSR（ここに、RとR12は同じであるかまたは異なり、そして1〜10個の炭素原子を有する直鎖アルキル、分枝アルキルもしくは環状アルキル、または1〜10個の炭素原子を有する単純なもしくは置換されたアリール、またはヘテロ環であり、そしてR12はさらにHであってもよい）であり、Xは1〜10個の炭素原子を有する直鎖アルキル、分枝アルキルであり、そしてnは1〜10の整数である］である、請求項34に記載の化合物。
【請求項３６】
R1はメタ位置にあり、R1'とR1"はHである、請求項28に記載の化合物。
【請求項３７】
連結基を介して細胞結合因子と共有結合した1以上のタキサンを含有する細胞傷害薬であって、該タキサンの少なくとも1つが式（I）：
【化５】
2003514903.tif 000005
［式中、R1はH、電子吸引基または電子供与基であり、そしてR1'とR1"は同じであるかまたは異なり、かつH、電子吸引基または電子供与基であり；
R2は、ヘテロ環、1〜10個の炭素原子を有する直鎖、分枝もしくは環状のエステルもしくはエーテル、または式-CONR10R11（式中、R10とR11は同じであるかまたは異なり、かつH、1〜10個の炭素原子を有する直鎖、分枝、または環状アルキル、またはアリールである）のカルバメートを形成し；
R3はアリール、または1〜10個の炭素原子を有する直鎖、分枝もしくは環状のアルキルであり；
R4は-OC(CH3)3またはフェニルであり；
R5は連結基であり；そして
R6はHであるか、またはヘテロ環、1〜10個の炭素原子を有する直鎖、分枝もしくは環状のエステルもしくはエーテル、または式-CONR10R11（式中、R10とR11は同じであるかまたは異なり、かつH、1〜10個の炭素原子を有する直鎖、分枝もしくは環状アルキル、またはアリールである）のカルバメートを形成する］
で表される前記細胞傷害薬。
【請求項３８】
連結基を介して細胞結合因子と共有結合した1以上のタキサンを含有する細胞傷害薬であって、該タキサンの少なくとも1つが式（I）：
【化６】
2003514903.tif 000006
［式中、R1はH、電子吸引基または電子供与基であり、そしてR1'とR1"は同じであるかまたは異なりかつH、電子吸引基または電子供与基であり；
R2は、ヘテロ環、1〜10個の炭素原子を有する直鎖、分枝もしくは環状のエステルもしくはエーテル、または式-CONR10R11（式中、R10とR11は同じであるかまたは異なりかつH、1〜10個の炭素原子を有する直鎖、分枝もしくは環状アルキル、またはアリールである）のカルバメートを形成し；
R3は-CH=C(CH3)2であり；
R4は-OC(CH3)3またはフェニルであり；
R5は連結基であり；そして
R6はHであるか、またはヘテロ環、1〜10個の炭素原子を有する直鎖、分枝もしくは環状のエステルもしくはエーテル、または式-CONR10R11（式中、R10とR11は同じであるかまたは異なりかつH、1〜10個の炭素原子を有する直鎖、分枝、または環状アルキル、またはアリールである）のカルバメートを形成する］で表される前記細胞傷害薬。
【請求項３９】
連結基を介して細胞結合因子と共有結合した1以上のタキサンを含有する細胞傷害薬であって、該タキサンの少なくとも1つが式（I）：
【化７】
2003514903.tif 000007
［式中、R1はH、電子吸引基または電子供与基であり、そしてR1'とR1"は同じであるかまたは異なりかつH、電子吸引基または電子供与基であり；
R2は連結基であり；
R3はアリールであるか、または1〜10個の炭素原子を有する直鎖、分枝もしくは環状のアルキルであり；
R4は-OC(CH3)3またはフェニルであり；
R5はHであるか、または、ヘテロ環、1〜10個の炭素原子を有する直鎖、分枝もしくは環状のエステルもしくはエーテル、または式-CONR10R11（式中、R10とR11は同じであるかまたは異なりかつH、1〜10個の炭素原子を有する直鎖、分枝もしくは環状アルキル、またはアリールである）のカルバメートを形成し；そして
R6はHであるか、または、ヘテロ環、1〜10個の炭素原子を有する直鎖、分枝もしくは環状のエステルもしくはエーテル、または式-CONR10R11（式中、R10とR11は同じであるかまたは異なりかつH、1〜10個の炭素原子を有する直鎖、分枝もしくは環状アルキル、またはアリールである）のカルバメートを形成する］で表される前記細胞傷害薬。
【請求項４０】
連結基を介して細胞結合因子と共有結合した1以上のタキサンを含有する細胞傷害薬であって、該タキサンの少なくとも1つが式（I）：
【化８】
2003514903.tif 000008
［式中、R1はH、電子吸引基または電子供与基であり、そしてR1'とR1"は同じであるかまたは異なりかつH、電子吸引基または電子供与基であり；
R2はHであるか、またはヘテロ環、1〜10個の炭素原子を有する直鎖、分枝もしくは環状のエステルもしくはエーテル、または式-CONR10R11（式中、R10とR11は同じであるかまたは異なりかつH、1〜10個の炭素原子を有する直鎖、分枝もしくは環状アルキル、またはアリールである）のカルバメートを形成し；
R3はアリール、または1〜10個の炭素原子を有する直鎖、分枝もしくは環状のアルキルであり；
R4は-OC(CH3)3またはフェニルであり；
R5はHであるか、またはヘテロ環、1〜10個の炭素原子を有する直鎖、分枝もしくは環状のエステルもしくはエーテル、または式-CONR10R11（式中、R10とR11は同じであるかまたは異なりかつH、1〜10個の炭素原子を有する直鎖、分枝もしくは環状アルキル、またはアリールである）のカルバメートを形成し；そして
R6は連結基である］で表される前記細胞傷害薬。
【請求項４１】
(A)請求項37、38、39または40のいずれかに記載の細胞傷害薬の治療上有効な量：および
(B)製薬上許容される担体を含んでなる治療組成物。
【請求項４２】
細胞結合因子が、抗体、抗体フラグメント、インターフェロン、リンホカイン、ホルモン、ビタミン、成長因子、コロニー刺激因子、およびトランスフェリンからなる群から選択される、請求項37、38、39または40のいずれか１項に記載の細胞傷害薬。
【請求項４３】
細胞結合因子が抗体である、請求項37、38、39または40のいずれか１項に記載の細胞傷害薬。
【請求項４４】
細胞結合因子がモノクローナル抗体である、請求項37、38、39または40のいずれか１項に記載の細胞傷害薬。
【請求項４５】
細胞結合因子が抗原特異的な抗体フラグメントである、請求項37、38、39または40のいずれか１項に記載の細胞傷害薬。
【請求項４６】
抗体フラグメントがsFV、Fab、Fab'、またはF(ab')2である、請求項37、38、39または40のいずれか１項に記載の細胞傷害薬。
【請求項４７】
細胞結合因子が成長因子またはコロニー刺激因子である、請求項37、38、39または40のいずれか１項に記載の細胞傷害薬。
【請求項４８】
選択した細胞集団を死滅させるための、請求項37、38、39または40のいずれか１項に記載の細胞傷害薬。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
実施形態(1)、(2)および(4)において、R2はヘテロ環、1〜10個の炭素原子を有する直鎖、分枝もしくは環状エステルまたはエーテルであるか、または式-CONR10R11（式中、R10とR11は同じであるかまたは異なり、かつH、1〜10個の炭素原子を有する直鎖、分枝もしくは環状アルキル、または1〜10個の炭素原子を有する単純なもしくは置換されたアリールである）で表されるカルバメートを形成する。エステルとしてのR2の好ましい例は、-COCH2CH3および-COCH2CH2CH3が挙げられる。カルバメートとしてのR2の好ましい例は、-CONHCH2CH3、-CONHCH2CH2CH3、-CO-モルホリノ、-CO-ピペラジノ、-CO-ピペリジノ、または-CO-N-メチルピペラジノが挙げられる。