【手続補正書】
【提出日】平成19年6月22日(2007.6.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2007511485.tif 000001
［式中：
ｐは０または１であり；
ｑは０または１であり；
Ｒ１およびＲ２は独立してＨまたはＣ１−３アルキルであり；
Ｒ３およびＲ４は独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ２−６アルケニルまたはＣＦ３であり；
Ｒ５はＨ、Ｃ１−６アルキル（１以上のハロゲン、−ＣＯフェニル、−ＯＣ１−６アルキル、フェニル、モルホリノにより置換されていてもよい）またはＣ２−６アルケニルであり；
Ｒ６はＣ１−６アルキル、ハロゲン、−ＯＣＨ２フェニル、フェニル（Ｃ１−３アルキルにより置換されていてもよい）、モルホリノ、ピロリジノ、ピペリジノ、チオフェニル、フラニル、ピリジニルまたは−ＯＣ２−６アルケニルである］
の化合物ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物および加水分解可能なエステル。
【請求項２】
ｈＰＰＡＲα／γ選択的アゴニストである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
ｐが０である、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
ｑが０である、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
ｐおよびｑが０である、請求項１〜３記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１およびＲ２が独立してＣ１−３アルキルである、請求項１〜５記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１およびＲ２が共にＣ１−３アルキルである、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１およびＲ２が共にメチルである、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４がＨである、請求項１〜８記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３が−Ｃ１−３アルキルまたは−ＯＣ１−３アルキルである、請求項１〜９記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３がメチルまたは−ＯＣＨ３である、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３が、描かれた酸素に対してオルト位にある、請求項１〜１１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３がメチルである、請求項１〜９記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ６がＣ１−６アルキルである、請求項１〜１０記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ６がパラ位にある、請求項１〜１１記載の化合物。
【請求項１６】
以下から選択される化合物：
２−［（４−｛［（｛５−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝カルボニル）アミノ］メチル｝−２−メチルフェニル）オキシ］−２−メチルプロパン酸；
２−メチル−２−［（２−メチル−４−｛［（｛１−メチル−３−［４−（１−メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）オキシ］プロパン酸；
２−｛［４−｛［（｛３−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝カルボニル）アミノ］メチル｝−２−（２−プロペン−１−イル）フェニル］オキシ｝−２−メチルプロパン酸；
２−［（４−｛［（｛３−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝カルボニル）アミノ］メチル｝−２−プロピルフェニル）オキシ］−２−メチルプロパン酸；
２−｛［４−｛［（｛３−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝カルボニル）アミノ］メチル｝−２−（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝−２−メチルプロパン酸；
２−｛［４−｛［（｛５−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝カルボニル）アミノ］メチル｝−２−（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝−２−メチルプロパン酸；
２−メチル−２−［（２−メチル−４−｛［（｛１−メチル−５−［４−（２−メチルプロピル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）オキシ］プロパン酸；
２−メチル−２−［（２−メチル−４−｛［（｛１−メチル−３−［４−（２−メチルプロピル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）オキシ］プロパン酸；
２−メチル−２−｛［４−｛［（｛１−メチル−５−［４−（１−メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝カルボニル）アミノ］メチル｝−２−（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝プロパン酸；
２−メチル−２−｛［４−｛［（｛１−メチル−３−［４−（１−メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝カルボニル）アミノ］メチル｝−２−（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝プロパン酸；
２−［（４−｛［（｛３−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝カルボニル）アミノ］メチル｝−２−メチルフェニル）オキシ］−２−メチルプロパン酸；
２−｛［４−｛［（｛３−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝カルボニル）アミノ］メチル｝−２−（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝−２−メチルプロパン酸；
２−［（４−｛［（｛５−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝カルボニル）アミノ］メチル｝−２−メチルフェニル）オキシ］−２−メチルプロパン酸；
２−メチル−２−｛［４−｛［（｛１−メチル−５−［４−（２−メチルプロピル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝カルボニル）アミノ］メチル｝−２−（メチルオキシ）フェニル］オキシ｝プロパン酸；
２−［（４−｛［（｛３−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝カルボニル）アミノ］メチル｝−２−メチルフェニル）オキシ］−２−メチルプロパン酸；
２−［（４−｛［（｛３−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）オキシ］−２−メチルプロパン酸；
２−［（４−｛［（｛５−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）オキシ］−２−メチルプロパン酸；
２−メチル−２−［（２−メチル−４−｛［（｛１−メチル−５−［４−（１−メチルエチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）オキシ］プロパン酸；
２−メチル−２−［（２−メチル−４−｛［（｛１−メチル−５−［４−（４−モルホリニル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）オキシ］プロパン酸；
２−メチル−２−［（２−メチル−４−｛［（｛１−メチル−５−［４−（１−ピロリジニル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）オキシ］プロパン酸；
２−メチル−２−［（２−メチル−４−｛［（｛１−メチル−５−［４−（１−ピペリジニル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）オキシ］プロパン酸；
２−（｛４−［（｛［５−（４−ビフェニリル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］−２−メチルフェニル｝オキシ）−２−メチルプロパン酸；
２−メチル−２−［（２−メチル−４−｛［（｛１−メチル−３−［３−（１−ピロリジニル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール５−イル｝カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）オキシ］プロパン酸；
２−（｛４−［（｛［３−（４−ビフェニリル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］−２−メチルフェニル｝オキシ）−２−メチルプロパン酸；
２−｛４−［（｛［５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］−２，６−ジメチルフェノキシ｝−２−メチルプロパン酸；
２−｛４−［（｛［３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］−２，６−ジメチルフェノキシ｝−２−メチルプロパン酸；
２−｛２−クロロ−４−［（｛［５−（４−イソブチルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］−６−メチルフェノキシ｝−２−メチルプロパン酸；
２−［４−（｛［（３−ビフェニル−３−イル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）−２−メチルフェノキシ］−２−メチルプロパン酸；
２−（｛４−［（｛［５−（４−ブチルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］−２−メチルフェニル｝オキシ）−２−メチルプロパン酸；
２−（｛４−［（｛［５−（４−ブロモフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］−２−メチルフェニル｝オキシ）−２−メチルプロパン酸；
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［（｛［１−メチル−５−（２’−メチルビフェニル−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝プロパン酸；
２−メチル−２−［（２−メチル−４−｛［（｛１−メチル−５−［４−（２−チエニル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）オキシ］プロパン酸；
２−［（４−｛［（｛５−［４−（３−フラニル）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝カルボニル）アミノ］メチル｝−２−メチルフェニル）オキシ］−２−メチルプロパン酸；
２−メチル−２−［（２−メチル−４−｛［（｛１−メチル−５−［４−（４−ピリジニル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）オキシ］プロパン酸；
２−［（４−｛［（｛５−［４−（２−フラニル）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝カルボニル）アミノ］メチル｝−２−メチルフェニル）オキシ］−２−メチルプロパン酸；
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［（｛［１−メチル−３−（２’−メチルビフェニル−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝プロパン酸；
２−｛４−［（｛［５−（４−ブチルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］−２，６−ジメチルフェノキシ｝−２−メチルプロパン酸；
２−｛［４−（｛２−｛４−［（｛［５−（４−ブチルフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］−２−クロロ−６−メチルフェノキシ｝−２−メチルプロパン酸；
２−メチル−２−［（２−メチル−４−｛［（｛１−メチル−３−［４−（４−モルホリニル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）オキシ］プロパン酸；
２−メチル−２−［（２−メチル−４−｛［（｛１−メチル−５−［３−（１−ピペリジニル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）オキシ］プロパン酸；
２−メチル−２−［（２−メチル−４−｛［（｛１−メチル−５−［３−（１−ピロリジニル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）オキシ］プロパン酸；
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［（｛［１−メチル−３−（３−ピペリジン−１−イルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］フェノキシ｝プロパン酸；
２−［（４−｛［（｛３−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝アセチル）アミノ］メチル｝−２−メチルフェニル）オキシ］−２−メチルプロパン酸；
２−［（４−｛［（｛５−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝アセチル）アミノ］メチル｝−２−メチルフェニル）オキシ］−２−メチルプロパン酸；
２−メチル−２−［（２−メチル−４−｛［（｛１−メチル−３−［４−（１−ピペリジニル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）オキシ］プロパン酸；
２−｛［４−（｛［（３−｛［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］メチル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）−２−メチルフェニル］オキシ｝−２−メチルプロパン酸；
２−（｛４−［（｛［３−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］−１−（２−プロペン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］−２−メチルフェニル｝オキシ）−２−メチルプロパン酸；
２−［（４−｛［（｛３−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］−１−［２−（メチルオキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝カルボニル）アミノ］メチル｝−２−メチルフェニル）オキシ］−２−メチルプロパン酸；
２−（｛４−［（｛［３−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］−１−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］−２−メチルフェニル｝オキシ）−２−メチルプロパン酸；
２−（｛４−［（｛［５−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］−２−メチルフェニル｝オキシ）−２−メチルプロパン酸；
２−（｛５−［（｛［３−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］−１−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］−２−メチルフェニル｝オキシ）−２−メチルプロパン酸；
２−［（４−｛［（｛５−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］−１−［２−（メチルオキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝カルボニル）アミノ］メチル｝−２−メチルフェニル）オキシ］−２−メチルプロパン酸；
２−［（４−｛［（｛５−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝カルボニル）アミノ］メチル｝−２−メチルフェニル）オキシ］−２−メチルプロパン酸；
２−［（４−｛［（｛５−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝カルボニル）アミノ］メチル｝−２−メチルフェニル）オキシ］−２−メチルプロパン酸塩酸塩；
２−［（４−｛［（｛３−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝カルボニル）アミノ］メチル｝−２−メチルフェニル）オキシ］−２−メチルプロパン酸；
２−メチル−２−［（２−メチル−４−｛［（｛１−メチル−３−［４−（２−プロペン−１−イルオキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−５−イル｝カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）オキシ］プロパン酸；
２−メチル−２−｛［２−メチル−４−（｛［（１−メチル−３−｛４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］オキシ｝プロパン酸；
２−メチル−２−｛［２−メチル−４−（｛［（１−メチル−５−｛４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）カルボニル］アミノ｝メチル）フェニル］オキシ｝プロパン酸；
２−メチル−２−［（２−メチル−４−｛［（｛１−メチル−５−［４−（２−プロペン−１−イルオキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）オキシ］プロパン酸；
２−（｛４−［（｛［３−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］−１−（２−プロペン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］フェニル｝オキシ）−２−メチルプロパン酸；
２−（｛４−［（｛［３−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］−２−メチルフェニル｝オキシ）−２−メチルプロパン酸；
２−（｛４−［（｛［５−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］−１−（２−プロペン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］カルボニル｝アミノ）メチル］−２−メチルフェニル｝オキシ）−２−メチルプロパン酸。
【請求項１７】
２−［（４−｛［（｛５−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝カルボニル）アミノ］メチル｝−２−メチルフェニル）オキシ］−２−メチルプロパン酸；
【請求項１８】
式（Ｉａ）：
【化２】
2007511485.tif 000002
［式中：
Ｒ１およびＲ２は独立してＨまたはＣ１−３アルキルであり；
Ｒ３およびＲ４は独立してＨ、Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ１−６アルキル、ハロゲン、ＯＨ、Ｃ２−６アルケニル、ＣＦ３であり、
Ｒ５はＨ、Ｃ１−６アルキルまたはＣＦ３であり、
Ｒ７はＣ１−６アルキル（１以上のハロゲンにより置換されていてもよい）、ハロゲン、−ＯＣ１−６アルキルである］
の化合物ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物および加水分解可能なエステル。
【請求項１９】
治療における使用のための、請求項１〜１８記載の化合物。
【請求項２０】
ｈＰＰＡＲ介在疾患または状態の治療における使用のための請求項１〜１８記載の化合物。
【請求項２１】
脂質代謝異常、シンドロームＸ、心不全、高コレステロール血症、心血管疾患、ＩＩ型糖尿病、Ｉ型糖尿病、インスリン抵抗性、高脂血症、肥満、食欲不振過食症および神経性食欲不振症の治療における使用のための、請求項１〜１８記載の化合物。
【請求項２２】
請求項１〜１８記載の化合物を含んでなる医薬組成物。
【請求項２３】
さらに薬学的に許容される担体を含んでなる、請求項２２記載の医薬組成物。
【請求項２４】
ｈＰＰＡＲ疾患または状態の治療のための医薬の製造のための、請求項１〜１８のいずれか記載の化合物の使用。
【請求項２５】
ｈＰＰＡＲ介在疾患または状態が脂質代謝異常、シンドロームＸ、心不全、高コレステロール血症、心血管疾患、ＩＩ型糖尿病、Ｉ型糖尿病、インスリン抵抗性、高脂血症、肥満、食欲不振過食症および神経性食欲不振症である、請求項２４記載の使用。