【手続補正書】
【提出日】平成19年9月27日(2007.9.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
胃内条件下で放出が遅く、中性ｐＨで放出が速いパントプラゾール多粒子であって、該多粒子の各々が、
パントプラゾールまたはそのエナンチオマーまたはその塩もしくは水和物、および界面活性剤または界面活性剤の組み合わせを含む球状コアであって、パントプラゾール：界面活性剤の配合比（ｗ／ｗ）が約１０：１〜約５：３であり、および／またはコアに対し界面活性剤が約２％〜約７％（ｗ／ｗ）配合されている球状コア；
該球状コア上の最初のシールコート；および
該最初のシールコート上の腸溶性コート
を含み、かつ、該コーティングされた多粒子が約０．７ｍｍ〜約１．２５ｍｍの直径を有するところの多粒子。
【請求項２】
該球状コアが、コーティングされていない多粒子１００ｍｇあたり、遊離塩基形態において測定して約４０ｍｇのパントプラゾールの量でパントプラゾール化合物を含む請求項１記載のパントプラゾール多粒子。
【請求項３】
パントプラゾールまたはそのエナンチオマーまたはその塩もしくは水和物がパントプラゾールナトリウムである請求項１記載のパントプラゾール多粒子。
【請求項４】
多粒子がパントプラゾールナトリウムセスキ水和物を含み、４０ｍｇのパントプラゾールを含む懸濁液の形態で投与可能であり、ここに、該懸濁液のヒトへの投与後、該パントプラゾールが８８％〜１００％の幾何平均ＡＵＣ比（４０ｍｇ多粒子 対 ４０ｍｇ市販パントプラゾール錠剤）および６０％〜７４％の幾何平均Ｃｍａｘ比（４０ｍｇ多粒子 対 ４０ｍｇ市販パントプラゾール錠剤）によって特徴付けられる請求項１〜３のいずれか１項記載のパントプラゾール多粒子。
【請求項５】
多粒子がパントプラゾールナトリウムセスキ水和物を含み、アップルソース中における４０ｍｇのパントプラゾール量で投与可能であり、ここに、アップルソース中に振りかけられたパントプラゾール多粒子４０ｍｇのヒトへの投与後、該パントプラゾールが８４％〜９６％の幾何平均ＡＵＣ比（４０ｍｇ多粒子 対 ４０ｍｇ市販パントプラゾール錠剤）および５６％〜７０％の幾何平均Ｃｍａｘ比（４０ｍｇ多粒子 対 ４０ｍｇ市販パントプラゾール錠剤）によって特徴付けられる請求項１〜３のいずれか１項記載のパントプラゾール多粒子。
【請求項６】
界面活性剤がラウリル硫酸ナトリウムまたはポリソルベートまたはその組み合わせである請求項１〜５のいずれか１項記載のパントプラゾール多粒子。
【請求項７】
界面活性剤がポリソルベート８０である請求項６記載のパントプラゾール多粒子。
【請求項８】
コアがさらに、コアに対して２０％〜７０％（ｗ／ｗ）の崩壊剤を含む請求項１〜７のいずれか１項記載のパントプラゾール多粒子。
【請求項９】
崩壊剤が微結晶セルロース、クロスポビドンおよびその混合物からなる群から選択される請求項８記載のパントプラゾール多粒子。
【請求項１０】
コアがさらに結合剤を含む請求項１〜９のいずれか１項記載のパントプラゾール多粒子。
【請求項１１】
結合剤が約５０：１〜約４０：１（ｗ／ｗ）のパントプラゾール：結合剤比で配合される請求項１０記載のパントプラゾール多粒子。
【請求項１２】
結合剤がヒドロキシプロピルメチルセルロースである請求項１０または１１記載のパントプラゾール多粒子。
【請求項１３】
多粒子が平均約１ｍｍの直径を有する請求項１〜１２のいずれか１項記載のパントプラゾール多粒子。
【請求項１４】
コアがさらにｐＨ調整剤 を含む請求項１〜１３のいずれか１項記載のパントプラゾール多粒子。
【請求項１５】
ｐＨ調整剤が炭酸ナトリウムを含む請求項１４記載のパントプラゾール多粒子。
【請求項１６】
炭酸ナトリウムが該多粒子の約３％〜約７％（ｗ／ｗ）配合されている請求項１５記載のパントプラゾール多粒子。
【請求項１７】
コアがさらに約１％〜約２％の水を含む請求項１〜１６のいずれか１項記載のパントプラゾール多粒子。
【請求項１８】
パントプラゾールがパントプラゾールナトリウムセスキ水和物として存在する請求項１〜１７のいずれか１項記載のパントプラゾール多粒子。
【請求項１９】
腸溶性コートがコアに対して約１５％〜約４５％（ｗ／ｗ）の範囲でメタクリル酸およびメタクリレートのコポリマーを含む請求項１〜１８のいずれか１項記載のパントプラゾール多粒子。
【請求項２０】
さらに該腸溶性コート上に最終シールコートを含む請求項１〜１９のいずれか１項記載のパントプラゾール多粒子。
【請求項２１】
最終シールコートが該多粒子の約０．１〜１０ｗｔ％を構成する請求項２０記載のパントプラゾール多粒子。
【請求項２２】
最終シールコートがヒドロキシプロピルメチルセルロース（ヒプロメロース）を含む請求項２０または２１記載のパントプラゾール多粒子。
【請求項２３】
最初のシールコートがコーティングされていないコアの重量の約２〜４％ｗ／ｗである請求項１〜２２のいずれか１項記載のパントプラゾール多粒子。
【請求項２４】
最初のシールコートがヒプロメロースを含む請求項１〜２３のいずれか１項記載のパントプラゾール多粒子。
【請求項２５】
パントプラゾールまたはそのエナンチオマーまたはその塩もしくは水和物が球状コアの約５〜５０％ｗ／ｗの範囲で配合される請求項１〜２４のいずれか１項記載のパントプラゾール多粒子。
【請求項２６】
コアが該球状コアに対して約２５〜約３０％ｗ／ｗの量で微結晶セルロースを含む請求項２５記載のパントプラゾール多粒子。
【請求項２７】
コアが該球状コアに対して約１４〜約１６％ｗ／ｗの量でクロスポビドンを含む請求項２５または２６記載のパントプラゾール多粒子。
【請求項２８】
該球状コアが本質的に、
パントプラゾールナトリウムセスキ水和物  ４５％ｗ／ｗ
微結晶セルロース                      ２７％ｗ／ｗ
ポリソルベート８０                      ５％ｗ／ｗ
クロスポビドン                        １５％ｗ／ｗ
ヒプロメロース２２０８                  １％ｗ／ｗおよび
炭酸ナトリウム                          ７％ｗ／ｗ
からなる請求項１〜２７のいずれか１項記載のパントプラゾール多粒子。
【請求項２９】
腸溶性コートが多粒子の２７．５〜４８％ｗ／ｗを構成する請求項２８記載のパントプラゾール多粒子。
【請求項３０】
腸溶性コーティングが、該多粒子の重量に基づき、約３０％ｗ／ｗのオイドラギットＬ３０Ｄ−５５コーティング、約１５％ｗ／ｗのタルク、約３％のクエン酸トリエチルおよびｐＨ調整剤を含む請求項２８または２９に記載のパントプラゾール多粒子。
【請求項３１】
多粒子がカプセル中における４０ｍｇのパントプラゾールを含み、イヌへの投与後、該多粒子が２０ｍｇの市販のパントプラゾール錠剤と比べて０．３９〜０．０６４のタイムラグ比を提供する請求項１〜３０のいずれか１項記載のパントプラゾール多粒子。
【請求項３２】
ヒトへの投与後、多粒子が５４５１〜５６２９ｎｇ．ｈ／ｍＬの平均ＡＵＣおよび１８６５〜１９２９ｎｇ／ｍＬの平均Ｃｍａｘを提供する請求項１〜３１のいずれか１項記載のパントプラゾール多粒子。
【請求項３３】
ヒトにおける胃食道逆流性疾患（ＧＥＲＤ）、胃または十二指腸の潰瘍、またはゾリンジャー−エリソン症候群の治療に有用な医薬を製造するための請求項１〜３２のいずれか１項記載のパントプラゾール多粒子の使用。
【請求項３４】
請求項１〜３３のいずれか１項記載のパントプラゾール多粒子および生理学上適合性の懸濁化液からなる懸濁液を含む、小児患者への投与において使用するためのパントプラゾール処方。
【請求項３５】
請求項１〜３４のいずれか１項記載のパントプラゾール多粒子を含むカプセル。
【請求項３６】
請求項１〜３５のいずれか１項記載のパントプラゾール多粒子を含むホイルパケット。
【請求項３７】
パントプラゾールの多粒子処方の製造方法であって、
パントプラゾール化合物および界面活性剤または界面活性剤の組み合わせを、パントプラゾール：界面活性剤の配合比（ｗ／ｗ）が約１０：１〜約５：３および／またはコアに対し界面活性剤の配合量約２％〜約７％（ｗ／ｗ）で含む球状コアを製造し；
最初のシールコートを該球状コアに施す工程；
該最初のシールコートの上に腸溶性コーティングを施し；次いで
該腸溶性コーティングされた球状コアに最終シールコートを施してもよいことを特徴とし、ここに、該多粒子が約０．７ｍｍ〜約１．２５ｍｍの直径を有する方法。
【請求項３８】
約２５ｒｐｍ〜３５ｒｐｍの低速剪断条件下にて、低速剪断ミキサー中で材料を混合することによって球状コアを調製する請求項３７記載の方法。
【請求項３９】
低速剪断条件が３２ｒｐｍである請求項３８記載の方法。
【請求項４０】
約４０℃以下の低温にて８〜７２時間、３．４％〜４．３％の乾燥減量（ＬＯＤ）パーセント（％）まで球状コアを乾燥させる請求項３７または３９記載の方法。
【請求項４１】
最初のシールコートがコーティングされていない多粒子の約２〜４％ｗ／ｗである請求項３７〜４０のいずれか１項記載の方法。
【請求項４２】
最終シールコートが多粒子の約１％ｗ／ｗである請求項３７〜４０のいずれか１項記載の方法。
【請求項４３】
さらに、該多粒子の０．０５％ｗ／ｗ〜０．１％ｗ／ｗの量でタルクからなる層を施す工程を含む請求項３７記載の方法。
【請求項４４】
腸溶性コーティングを懸濁液として球状コア上にスプレーする請求項３７記載の方法。