【手続補正書】
【提出日】平成19年8月8日(2007.8.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
分割されたエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物およびその薬理学的に許容可能な塩を包含する化合物であって、前記化合物は、式Ｉ
【化１】
2007502295.tif 000001
を含み、
式中、Ａは、二環式環の５、６、７位または８位で、少なくとも１つの炭素に結合し、式中二環式環が、ゼロ、１または２個の独立のＲ３基によって置換され、
ＸがＮ、ＣＨ、ＣＦまたはＣ−ＣＮであり、
ＡがＱまたはＺであり、
Ｑが、
【化２】
2007502295.tif 000002
であり、
Ｒ１が、置換または非置換、単環式または二環式、アリールまたはヘテロアリール部位であり、
Ｒ２が、Ｈまたは置換あるいは非置換Ｃ１−８アルキル、アリル、置換ベンジルであり、
Ｒ３が、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、部分的に不飽和なヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、−ＮＲ４ＳＯ２Ｒ５、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ６、−ＮＲ４Ｒ６、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ６、−ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＳＯ２Ｒ５、またはＳＲ６であり、式中前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、部分的に不飽和なヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルは、任意に、オキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルアルキル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アジド、−ＮＲ４ＳＯ２Ｒ５、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＣＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ６、−ＮＲ４Ｒ６、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ６、−ＮＲ４Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ４Ｒ６、−ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＳＯ２Ｒ５、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択した、１〜５個の基で置換され、
Ｒ１０が、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、部分的に不飽和なヘテロシクリル、−ＮＲ４ＳＯ２Ｒ５、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ６、−ＮＲ４Ｒ６、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ６、−ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＳＯ２Ｒ５、またはＳＲ６であり、式中前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、または部分的に不飽和なヘテロシクリルは、任意に、オキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルアルキル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アジド、−ＮＲ４ＳＯ２Ｒ５、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＣＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ６、−ＮＲ４Ｒ６、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ６、−ＮＲ４Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ４Ｒ６、−ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＳＯ２Ｒ５、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択した、１〜５個の基で置換され、式中ｇは１〜３であり、各Ｒ１０は、同一であるか、異なって良く、
または、１つ以上の前記Ｒ１０基が独立して、それに結合した原子と一緒に、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２およびＮＲ６からなる群より選択される１つ以上のヘテロ原子を任意に含む、３〜１０員シクロアルキル環またはへテロシクロアルキル環を完成させ、前記環が、２つの隣接するＯ、または２つの隣接するＳ原子を含まないという条件で、式中各環炭素は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルアルキル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アジド、アリール、ＯＲ８、ＮＲ６Ｒ８、ＳＲ６、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択される、１〜３個の基で任意に置換され、
Ｚが、
【化３】
2007502295.tif 000003
であり、
式中Ｒ６＝Ｈ、であり、Ｚがさらに、
【化４】
2007502295.tif 000004
を含み、
式中Ｚが、１つ以上のＲ８またはＲ９基を含み、式中前記Ｒ８およびＲ９基が、同一または異なる原子に結合し得、
ＷがＯ、ＮＲ６、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２である場合に、ＶがＣＲ８Ｒ９であり、
ＶがＯ、ＮＲ６、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２である場合に、ＷおよびＹがそれぞれＣＲ８Ｒ９であるという条件で、
ＷおよびＶが、独立して、ＣＲ７Ｒ８、ＣＲ８Ｒ９、Ｏ、ＮＲ６、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２からなる群より選択され、
Ｙが、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＲ７Ｒ８およびＣＲ８Ｒ９からなる群より選択され、
Ｒ４がＨまたはＣ１−６アルキルであり、
Ｒ５が、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルまたは部分的に不飽和なヘテロ環であり、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、部分的に不飽和なヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルは、任意に、オキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルアルキル、シアノ、ニトロ、ＯＲ６、ＮＲ４Ｒ６、ＳＲ６、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アジド、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択した、１〜５個の基で置換され、
Ｒ６、Ｒ８およびＲ９は独立して、水素、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、（ＣＨ２）０−４Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、部分的に不飽和なヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群より選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、部分的に不飽和なヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルは、任意に、オキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルアルキル、シアノ、ニトロ、ＯＲ６、ＮＲ６Ｒ８、ＳＲ６、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アジド、
アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、部分的に不飽和なヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択した、１〜５個の基で置換され、
Ｒ７が、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、部分的に不飽和なヘテロ環、−ＮＲ４ＳＯ２Ｒ５、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ６、−ＮＲ４Ｒ６、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ６、−ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＳＯ２Ｒ５、またはＳＲ６であり、式中前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、および部分的に不飽和なヘテロシクリルは、任意に、オキソ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルアルキル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アジド、−ＮＲ４ＳＯ２Ｒ５、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＣＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ６、−ＮＲ４Ｒ６、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ６、−ＮＲ４Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ４Ｒ６、−ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−ＳＯ２Ｒ５、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、部分的に不飽和なヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択した、１〜５個の基で置換され、
または、Ｒ４およびＲ６は、それに接続した原子と一緒に、独立して結合して、Ｏ，Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２およびＮＲ６からなる群より選択される、一つ以上のさらなるヘテロ原子を任意に含む、３〜１０員シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を完成させ、前記環が、２つの隣接するＯ、または２つの隣接するＳ原子を含まないという条件で、式中各環炭素は、任意に、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルアルキル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アジド、アリール、ＯＲ８、ＮＲ６Ｒ８、ＳＲ６、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、部分的に不飽和なヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択した、１〜３個の基で置換され、
または、Ｒ６およびＲ８は、それに接続した原子と一緒に、独立して結合して、Ｏ，Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２およびＮＲ６からなる群より選択される、一つ以上のさらなるヘテロ原子を任意に含む、３〜１０員シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を完成させ、前記環が、２つの隣接するＯ、または２つの隣接するＳ原子を含まないという条件で、式中各環炭素は、任意に、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルアルキル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アジド、アリール、ＯＲ８、ＮＲ６Ｒ８、ＳＲ６、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、部分的に不飽和なヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択した、１〜３個の基で置換され、
または、Ｒ７およびＲ８は、それに接続した原子と一緒に、独立して結合して、Ｏ，Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２およびＮＲ６からなる群より選択される、一つ以上のさらなるヘテロ原子を任意に含む、３〜１０員シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を完成させ、前記環が、２つの隣接するＯ、または２つの隣接するＳ原子を含まないという条件で、式中各環炭素は、任意に、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルアルキル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アジド、アリール、ＯＲ８、ＮＲ６Ｒ８、ＳＲ６、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、部分的に不飽和なヘテロシクリルおよび
ヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択した、１〜３個の基で置換され、
または、Ｒ８およびＲ９は、それに接続した原子と一緒に、独立して結合して、Ｏ，Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２およびＮＲ６からなる群より選択される、一つ以上のさらなるヘテロ原子を任意に含む、３〜１０員シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を完成させ、前記環が、２つの隣接するＯ、または２つの隣接するＳ原子を含まないという条件で、式中各環炭素は、任意に、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルアルキル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アジド、アリール、ＯＲ８、ＮＲ６Ｒ８、ＳＲ６、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、部分的に不飽和なヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択した、１〜３個の基で置換され得、
または、Ｒ６およびＲ１０は、それに接続した原子と一緒に、独立して結合して、Ｏ，Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２およびＮＲ６からなる群より選択される、一つ以上のさらなるヘテロ原子を任意に含む、３〜１０員シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を完成させ、前記環が、２つの隣接するＯ、または２つの隣接するＳ原子を含まないという条件で、式中各環炭素は、任意に、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルアルキル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アジド、アリール、ＯＲ８、ＮＲ６Ｒ８、ＳＲ６、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、部分的に不飽和なヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択した、１〜３個の基で置換され得、
または、Ｒ８およびＲ１０は、それに接続した原子と一緒に、独立して結合して、Ｏ，Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２およびＮＲ６からなる群より選択される、一つ以上のさらなるヘテロ原子を任意に含む、３〜１０員シクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を完成させ、前記環が、２つの隣接するＯ、または２つの隣接するＳ原子を含まないという条件で、式中各環炭素は、任意に、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルアルキル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アジド、アリール、ＯＲ８、ＮＲ６Ｒ８、ＳＲ６、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、部分的に不飽和なヘテロシクリルおよびヘテロシクリルアルキルからなる群より独立して選択した、１〜３個の基で置換される、
化合物。
【請求項２】
Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＨであり、ＸがＮであり、Ｚが二環式環の６位で炭素に結合し、Ｚが
【化５】
2007502295.tif 000005
であり、ＷがＯであり、ＶがＣＲ８Ｒ９である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、置換単環式アリール部位である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ６がＨである、請求項２または３に記載の化合物。
【請求項５】
式Ｉの化合物が、構造式：
【化６】
2007502295.tif 000006
【化７】
2007502295.tif 000007
【化８】
2007502295.tif 000008
【化９】
2007502295.tif 000009
【化１０】
2007502295.tif 000010
【化１１】
2007502295.tif 000011
【化１２】
2007502295.tif 000012
【化１３】
2007502295.tif 000013
【化１４】
2007502295.tif 000014
【化１５】
2007502295.tif 000015
【化１６】
2007502295.tif 000016
【化１７】
2007502295.tif 000017
【化１８】
2007502295.tif 000018
から選択される、請求項２〜４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ６がＣ１−Ｃ１０アルキルである、請求項２または３に記載の化合物。
【請求項７】
式Ｉの化合物が、Ｎ４−［３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）−フェニル］−Ｎ６−（４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イル）−Ｎ６−メチルキナゾリン−４，６−ジアミンである、請求項２、３または６に記載の化合物。
【請求項８】
ＡがＱである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｑが、二環式環の６位で炭素に結合した、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
ＸがＮである、請求項８または９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１が、置換単環式アリール部位である、請求項８〜１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３がＨである、請求項８〜１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２がＨである、請求項８〜１２に記載の化合物。
【請求項１４】
ｇが１である、請求項８〜１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ６がＨである、請求項８〜１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１０が、水素またはＯＲ６である、請求項８〜１５に記載の化合物。
【請求項１７】
式Ｉの化合物が、構造式：
【化１９】
2007502295.tif 000019
から選択される、請求項８〜１６に記載の化合物。
【請求項１８】
群：
【化２０】
2007502295.tif 000020
から選択される化合物。
【請求項１９】
構造式：
【化２１】
2007502295.tif 000021
を有する化合物およびその薬理学的に許容可能な塩。
【請求項２０】
哺乳動物に、治療効果のある量で、請求項１〜１９にて定義した化合物を投与することを含む、前記哺乳動物中の過増殖疾患を治療する方法。
【請求項２１】
過増殖疾患を治療するための医薬の製造における、請求項１〜１９のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項２２】
請求項１〜１９にて定義した式Ｉの化合物またはその薬理学的に許容可能な塩、および薬理学的に許容可能な希釈剤または担体を含む医薬組成物。