【手続補正書】
【提出日】平成19年7月12日(2007.7.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式(I):
【化１】
2003508527.tif 000001
の化合物またはその薬学的に許容できる塩またはその溶媒和物。式中、Ar は置換または未置換の、（好ましくは、芳香族の）、５〜１０個の環原子を含有する炭素環式もしくは複素環式基を表し、当該環原子は１または２個の環を形成し、ここで、その１個の環または２個の環の各環は５または６個の環原子を含み、任意のヘテロ原子はN、0およびSから選択され、Ar基上の任意の置換基は独立して(a) Cl、(b) Br、(c) F、(d) OH、(e) NO2、(f) CF3、 (g) C1-4 低級アルキル (特に、CH3)、(h) SCH3、(i) NHCOCH3、 (j) N(R6)(R8)（R6 およびR8 は同じかまたは異なり、各々はHまたは低級C1-4アルキルを表す）、(k) OR10 （R10は飽和または不飽和の低級C1-6直鎖状または分枝状ヒドロカルビル基であって未置換もしくはCl、 Br、 F、OMe、NO2 およびCF3から選択される1、 2 もしくは3個の置換基により置換されていてもよい）ならびに(l) -OCOR11（R11は飽和または不飽和の低級C1-6 直鎖状または分枝状ヒドロカルビル基またはフェニル基を表す）からなる群から選択され;
RはOH、OR10 またはOCOR11（R10 およびR11は上記の定義の通りである）であり;そして
(A)R2 およびR3 は各々独立して: (i)置換または未置換、好ましくは芳香族の5〜10個の環原子を有する炭素環式もしくは複素環式基であり、前記環原子は１または２個の環を形成し、ここで、その１個の環または２個の環の各環は5もしくは6個の環原子を含有し、任意のヘテロ原子はN、0およびSから選択され、任意の置換基は独立してCl、Br、F、OH、NO2、CF3、C1-4 低級アルキル (特に、CH3)、SCH3、NHCOCH3、N(R6)(R8)、 OR10ならびにOCOR11（R6、 R8、 R10 およびR11は上記の定義の通りである）からなる群から選択される前記炭素環式もしくは複素環式基、(ii) Cl、(iii) Br、(iv) F、(v) OH、(vi) NO2、 (vii) 飽和もしくは不飽和の低級C1-6直鎖状または分枝状ヒドロカルビル基であり未置換もしくはCl、 Br、 F、OMe、NO2 およびCF3から選択される1、 2 もしくは3個の置換基により置換されていてもよい基、(viii) NHCOCH3、(ix) N(R6)(R8)、(x) SR10、 (xi) OR10および (xii)OCOR11 （R6、 R8、 R10 およびR11は上記の定義の通りである）から選択されるか;または
(B)R2 およびR3 それらに結合する炭素原子と一緒になって５または６個の環原子を有する炭素環式もしくは複素環式基を形成し、ヘテロ原子はN、0およびSから選択され、前記炭素環式または複素環式環は飽和または不飽和であり、未置換またはCl、Br、 F、OH、NO2、CF3、C1-4 低級アルキル、 SCH3、NHCOCH3、N(R6)(R8)、OR10ならびに-OCOR11（R6、 R8、 R10 およびR11は上記の定義の通りである）から選択される１以上の置換基で置換されている、ただし、当該化合物について、RがOHであり、R2およびR3が双方ともメチルである場合、Arはフェニル、4-クロロフェニル、4-メチルフェニル、2-クロロフェニル、3,4-ジメトキシフェニル、4-メトキシフェニル、4-(N,N-ジメチルフェニル)、2-ヒドロキシフェニルまたは2-ヒドロキシ-1-ナフチルを表さない。
【請求項２】  構造(IA):
【化２】
2003508527.tif 000002
を有する請求項１に記載の式(I)の化合物。式中、置換基RおよびArは請求項１で定義した通りであり、R2とR3とは一緒になって環Qを表し、当該環Qは５〜６個の環原子を有する炭素環式または複素環式環であり、ヘテロ原子はN、OまたはSから選択され、前記炭素環式または複素環式環は飽和または不飽和であり、未置換かまたはCl、Br、F、OH、NO2、CF3、C1-4 低級アルキル、SCH3、NHCOCH3、 N(R6)(R8)、OR10 およびOCOR11（R6、R8、R10 およびR11は請求項１について定義した通りである）から選択される１以上の置換基で置換される。
【請求項３】  RおよびArは請求項１について定義した通りであり、R2 およびR3 は各々独立して: (i)置換または未置換、好ましくは芳香族の5〜10個の環原子を有する炭素環式もしくは複素環式基であり、前記環原子は１または２個の環を形成し、ここで、その１個の環または２個の環の各環は5もしくは6個の環原子を含有し、ヘテロ原子はN、0およびSから選択され、置換基は独立してCl、Br、F、OH、NO2、CF3、C1-4 低級アルキル (特に、CH3)、SCH3、NHCOCH3、N(R6)(R8)、OR10ならびにOCOR11（R6、 R8、 R10 およびR11は上記の定義の通りである）からなる群から選択される前記炭素環式もしくは複素環式基、(ii) Cl、(iii) Br、(iv) F、(v) OH、(vi) NO2、(vii) 飽和もしくは不飽和の低級C1-6直鎖状または分枝状ヒドロカルビル基であり未置換もしくはCl、Br、F、OMe、NO2 およびCF3から選択される1、 2 もしくは3個の置換基により置換されていてもよい基、(viii)NHCOCH3、(ix) N(R6)(R8)、(x) SR10、(xi) OR10および (xii)OCOR11 （R6、 R8、 R10 およびR11は請求項１の定義の通りである）から選択される請求項１に記載の式(I)の化合物。
【請求項４】  R2は置換または未置換、好ましくは芳香族の5〜10個の環原子を有する炭素環式もしくは複素環式基を表し、前記環原子は１または２個の環を形成し、ここで、その１個の環または２個の環の各環は5もしくは6個の環原子を含有し、任意のヘテロ原子はN、0およびSから選択され、置換基は独立してCl、Br、F、OH、NO2、CF3、C1-4 低級アルキル (特に、CH3)、SCH3、NHCOCH3、N(R6)(R8)、 OR10ならびにOCOR11（R6、 R8、 R10 およびR11は請求項１の定義の通りである）からなる群から選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】  R3はCl、Br、F、OH、NO2、飽和もしくは不飽和の低級C1-6直鎖状または分枝状ヒドロカルビル基であり未置換もしくはCl、Br、F、OMe、NO2 およびCF3から選択される1、 2 もしくは3個の置換基により置換されていてもよい基、NHCOCH3、N(R6)(R8)、SR10、OR10ならびにOCOR11（R6、R8、R10 およびR11は請求項１の定義の通りである）からなる群から選択される請求項３に記載の化合物。
【請求項６】  R2は置換または未置換、好ましくは芳香族の5〜10個の環原子を有する炭素環式もしくは複素環式基を表し、前記環原子は１または２個の環を形成し、ここで、その１個の環または２個の環の各環は5もしくは6個の環原子を含有し、ヘテロ原子はN、0およびSから選択され、置換基は独立してCl、Br、F、OH、NO2、CF3、C1-4 低級アルキル (特に、CH3)、SCH3、NHCOCH3、N(R6)(R8)、 OR10ならびにOCOR11（R6、 R8、 R10 およびR11は請求項１の定義の通りである）から選択され、そしてR3はCl、Br、F、OH、NO2、飽和もしくは不飽和の低級C1-6直鎖状または分枝状ヒドロカルビル基であり未置換もしくはCl、Br、F、OMe、NO2 およびCF3から選択される1、 2 もしくは3個の置換基により置換されていてもよい基、NHCOCH3、N(R6)(R8)、SR10、OR10ならびにOCOR11（R6、R8、R10 およびR11は請求項１の定義の通りである）からなる群から選択される請求項３に記載の化合物。
【請求項７】  R3はCl、Br、F、OH、NO2、C1-4低級アルキル、SCH3、NHCOCH3、N(R6)(R8)、OR10、およびOCOR11（R6、R8、R10 およびR11は請求項１の定義の通りである）から選択される請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】  R3 がC1-4 低級アルキル基である請求項７に記載の化合物。
【請求項９】  R3 がメチルである請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】  R2は置換または未置換、好ましくは芳香族の5〜10個の環原子を有する炭素環式基を表し、前記環原子は１または２個の環を形成し、ここで、その１個の環または２個の環の各環は5もしくは6個の環原子を含有し、そして置換基は独立してCl、Br、F、OH、NO2、CF3、C1-4 低級アルキル (特に、CH3)、SCH3、NHCOCH3、N(R6)(R8)、 OR10およびOCOR11（R6、R8、R10 およびR11は請求項１の定義の通りである）からなる群から選択される請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】  R2は未置換であり、好ましくは芳香族の5〜10個の環原子を有する炭素環式基であり、前記環原子は１または２個の環を形成し、ここで、その１個の環または２個の環の各環は5もしくは6個の環原子を含有する請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】  R2がフェニルである請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】  R10 およびR11 は飽和または不飽和のC1-6 直鎖状または分枝状ヒドロカルビル基である請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】  R10 およびR11がメチル、エチル、n-プロピルおよびイソ-プロピルから選択される請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】  Rが-OCH2CH=CMe2、-OCH2CMe=CH2、-OCH2CH=CH2 または-OCH2C≡CHである請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】  Ar基は、未置換またはCl、Br、F、OH、NO2、CF3、C1-4 低級アルキル (特に、CH3)、SCH3、NHCOCH3、N(R6)(R8)、OR10およびOCOR11（R6、R8、R10 およびR11は請求項１の定義の通りである）からなる群から選択される１以上の置換基により置換されることができるフェニルを表す請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】  Arはフェニルまたは1、2または3個のメトキシ基で置換されたフェニルを表す請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物。
【請求項１８】  Arはトリメトキシフェニル、3-ピリジル、4-ピリジルおよび3-インドリルから選択され、RはOCH2CH=CMe2、OCH2CMe=CH2、OCH2CH=CH2 およびOCH2C≡CHから選択される請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物。
【請求項１９】  Arが、未置換またはCl、Br、F、OMe、NO2、CF3、C1-4 低級アルキル(特に、CH3)、NMe2、NEt2、SCH3 およびNHCOCH3から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換することができるフェニル、チエニル、2-フリル、3-ピリジル、4-ピリジルまたはインドリルを表し; RはOHまたはOCH2R1(式中、R1は-CH=CMe2、-CMe=CH2、-CH=CH2および-C≡CHから選択される。)を表す請求項１〜１８項のいずれかに記載の化合物。
【請求項２０】  Ar基は置換または未置換の好ましくは芳香族複素環式基であり、当該複素環式基は５〜１０個の環原子を含み、その少なくとも１個は窒素原子であり、前記環原子は１または２個の環を形成し、その１個の環または２個の環の各環は５または６個の環原子を含有し、環状の置換基は請求項１について定義した通りである請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項２１】  Ar基はNHCOCH3またはN(R6)(R8)(式中、R6 および R8 は同じかまたは異なり、各々はHまたは低級C1-4 アルキルである)から選択される少なくとも１個の置換基で置換されている請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項２２】  Arは3-ピリジル、4-ピリジル、3-インドリル、4-ジメチルアミノフェニルおよび4-アセトアミドフェニルからなる群から選択される請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項２３】  下記:
1-[3-(3-メチルブテ-2-エニルオキシ)キサンテン-9-オン-4-イル]-3-フェニル-プロペン-1-オン(VIB 176)、
1-[3-(3-メチルブテ-2-エニルオキシ)キサンテン-9-オン-4-イル]-3-(3-メトキシ-フェニル)-プロペン-1-オン(VIB 177)、
1-[3-(3-メチルブテ-2-エニルオキシ)キサンテン-9-オン-4-イル]-3-(3,4,5-トリ-メトキシフェニル)-プロペン-1-オン(VIB 178)、
1-[3-(アリルオキシ)キサンテン-9-オン-4-イル]-3-フェニル-プロペン-1-オン(VIB 175)、
1-[3-メチル-7-(3-メチルブテ-2-ニルオキシ)フラボン-8-イル]-3-フェニル-プロペン-1-オン(VIB 166)、
1-[3-メチル-7-(3-メチルブテ-2-ニルオキシ)フラボン-8-イル]-3-(3-メトキシ) フェニル-プロペン-1-オン(VIB 170)、
1-[3-メチル-7-(3-メチルブテ-2-ニルオキシ)フラボン-8-イル]-3-(3,4,5-トリ-メトキシ)フェニル-プロペン-1-オン(VIB 173)、
1-[3-メチル-7-(アリルオキシ)フラボン-8-イル]-3-フェニル-プロペン-1-オン(VIB 164)、
1-[3-メチル-7-(アリルオキシ)フラボン-8-イル]-3-(3-メトキシフェニル)-プロペン-1-オン(VIB 168)、
1-[3-メチル-7-(アリルオキシ)フラボン-8-イル]-3-(3,4,5-トリメトキシ-フェニル)プロペン-1-オン(VIB 171)、
1-[3-メチル-7-(2-メチルアリルオキシ)フラボン-8-イル]-3-フェニルプロペン-1-オン(VIB 165)、
1-[3-メチル-7-(2-メチルアリルオキシ)フラボン-8-イル]-3-(3-メトキシ-フェニル)-プロペン-1-オン(VIB 169)、
1-[3-メチル-7-(2-メチルアリルオキシ)フラボン-8-イル]-3-(3,4,5-トリ-メトキシフェニル)-プロペン-1-オン(VIB 172)、
1-[3-メチル-7-(プロ-2-イニルオキシ)フラボン-8-イル]-3-フェニル-プロペン-1-オン(VIB 167)および
1-[3-メチル-7-(プロ-2-イニルオキシ)フラボン-8-イル]-3-(3,4,5-トリメトキシ-フェニル-プロペン-1-オン(VIB 174)から選択される式(I)の化合物。
【請求項２４】  抗増殖性薬剤として使用するための請求項１〜２３に記載の式(I)の化合物。
【請求項２５】  新生物の治療または予防のための薬剤を製造するための式(I)：
【化２０】
2003508527.tif 000003
の化合物またはその薬学的に許容できる塩またはその溶媒和物の使用。式中、Ar は置換または未置換の、（好ましくは、芳香族の）、５〜１０個の環原子を含有する炭素環式もしくは複素環式基を表し、当該環原子は１または２個の環を形成し、ここで、その１個の環または２個の環の各環は５または６個の環原子を含み、任意のヘテロ原子はN、0およびSから選択され、Ar基上の任意の置換基は独立して(a) Cl、(b) Br、(c) F、(d) OH、(e) NO2、(f) CF3、 (g) C1-4 低級アルキル (特に、CH3)、(h) SCH3、(i) NHCOCH3、 (j) N(R6)(R8)（R6 およびR8 は同じかまたは異なり、各々はHまたは低級C1-4アルキルを表す）、(k) OR10 （R10は飽和または不飽和の低級C1-6直鎖状または分枝状ヒドロカルビル基であって未置換もしくはCl、 Br、 F、OMe、NO2 およびCF3から選択される1、 2 もしくは3個の置換基により置換されていてもよい）ならびに(l) -OCOR11（R11は飽和または不飽和の低級C1-6 直鎖状または分枝状ヒドロカルビル基またはフェニル基を表す）からなる群から選択され;
RはOH、OR10 またはOCOR11（R10 およびR11は上記の定義の通りである）であり;そして
(A)R2 およびR3 は各々独立して: (i)置換または未置換、好ましくは芳香族の5〜10個の環原子を有する炭素環式もしくは複素環式基であり、前記環原子は１または２個の環を形成し、ここで、その１個の環または２個の環の各環は5もしくは6個の環原子を含有し、任意のヘテロ原子はN、0およびSから選択され、任意の置換基は独立してCl、Br、F、OH、NO2、CF3、C1-4 低級アルキル (特に、CH3)、SCH3、NHCOCH3、N(R6)(R8)、 OR10ならびにOCOR11（R6、 R8、 R10 およびR11は上記の定義の通りである）からなる群から選択される前記炭素環式もしくは複素環式基、(ii) Cl、(iii) Br、(iv) F、(v) OH、(vi) NO2、 (vii) 飽和もしくは不飽和の低級C1-6直鎖状または分枝状ヒドロカルビル基であり未置換もしくはCl、 Br、 F、OMe、NO2 およびCF3から選択される1、 2 もしくは3個の置換基により置換されていてもよい基、(viii) NHCOCH3、(ix) N(R6)(R8)、(x) SR10、 (xi) OR10および (xii)OCOR11 （R6、 R8、 R10 およびR11は上記の定義の通りである）から選択されるか;または
(B)R2 およびR3 それらに結合する炭素原子と一緒になって５または６個の環原子を有する炭素環式もしくは複素環式基を形成し、ヘテロ原子はN、0およびSから選択され、前記炭素環式または複素環式環は飽和または不飽和であり、未置換またはCl、Br、 F、OH、NO2、CF3、C1-4 低級アルキル、 SCH3、NHCOCH3、N(R6)(R8)、OR10ならびに-OCOR11（R6、 R8、 R10 およびR11は上記の定義の通りである）から選択される１以上の置換基で置換される。
【請求項２６】  式(I)の化合物が請求項１〜２３のいずれかで定義した通りである、請求項２５に記載の使用。
【請求項２７】  新生物が子宮、卵巣または乳房に存在する請求項２６に記載の使用。
【請求項２８】  パクリタクセル耐性癌細胞およびドセタクセル耐性癌細胞の治療のための薬物を製造するための式(I)の化合物の請求項２５〜２７のいずかに記載の使用。
【請求項２９】  組合せ療法のための抗増殖性薬剤の製造における式(I)の化合物の請求項２５〜２８のいずれかに記載の使用。
【請求項３０】  １種以上の抗新生物剤と組み合わせた抗増殖性薬剤の製造における式(I)の化合物の請求項２５〜２９のいずれかに記載の使用。
【請求項３１】  抗新生物剤がパクリタクセルまたはドセタクセルを含む請求項３０に記載の使用。
【請求項３２】  閉経期障害および骨粗鬆症の治療または予防のための薬剤の製造における請求項２５または請求項２６に記載の使用。
【請求項３３】  請求項１〜２３のいずれかで定義した通りの式(I)の化合物１種以上と薬学的に許容できる賦形剤の１種以上とを組み合わせて含む医薬組成物。
【請求項３４】  １種以上の抗新生物剤をさらに含む請求項１〜２５のいずれかで定義した通りの１種以上の式(I)の化合物を含む医薬組成物。
【請求項３５】  抗新生物剤がパクリタクセルまたはドセタクセルから選択される請求項３４に記載の医薬組成物。