【手続補正書】
【提出日】平成19年3月1日(2007.3.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2007504284.tif 000001
の化合物、またはその製薬上許容可能な塩［式中、
Ar1は、
【化２】
2007504284.tif 000002
Ar2は、
【化３】
2007504284.tif 000003
VはNまたはCH；
XはOまたはS；
Y1およびY2は、それぞれ、-CH2-および-CH2-、-O-および-O-、-NH-および-NH-、-S-および-S-、-CH2-および-O-、-CH2-および-NH-、-CH2-および-S-、-O-および-CH2-、-NH-および-CH2-、-S-および-CH2-、-O-および-NH-、NH-および-O-、-S-および-NH-、またはNH-および-S-；
R1は、-H、-ハロ、-(C1-C4)アルキル、-NO2、-CN、-OH、-OCH3、-NH2、C(ハロ)3、CH(ハロ)2、またはCH2(ハロ)；
R2はそれぞれ独立に：
(a)-ハロ、-CN、-OH、-NO2、もしくは-NH2、
(b)-(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C10)シクロアルキル、-(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3〜7員)ヘテロ環、もしくは-(7〜10員)ビシクロヘテロ環(それぞれ無置換であるか、もしくは１つ以上のR5基で置換されている)、または、
(c)-フェニル、-ナフチル、-(C14)アリール、もしくは-(5〜10員)ヘテロアリール(それぞれ無置換であるか、もしくは１つ以上のR6基で置換されている)；
R3はそれぞれ独立に：
(a)-ハロ、-CN、-OH、-NO2、もしくは-NH2,
(b)-(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C10)シクロアルキル、(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3〜7員)ヘテロ環、もしくは-(7〜10員)ビシクロヘテロ環(それぞれ無置換であるか、もしくは１つ以上のR5基で置換されている)、または
(c)-フェニル、-ナフチル、-(C14)アリール、もしくは-(5〜10員)ヘテロアリール(それぞれ無置換であるか、もしくは１つ以上のR6基で置換されている)；
R4は、-Hまたは-(C1-C6)アルキル；
R5はそれぞれ独立に、-CN、-OH、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7、または-S(O)2R7；
R6はそれぞれ独立に、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(3〜5員)ヘテロ環、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7、または-S(O)2R7；
R7はそれぞれ独立に、-H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(3〜5員)ヘテロ環、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、または-CH2(ハロ)；
R8はそれぞれ独立に、-(C1-C10)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7、-S(O)2R7、-R7OR7、-R7COR7、-R7C(O)OR7、-R7OC(O)R7、-R7OC(O)OR7、-R7SR7、-R7S(O)R7、-R7S(O)2R7、-C(ハロ)2C(ハロ)3、-C(ハロ)2CH(ハロ)2、-CH(C(ハロ)3)2、-CH(C(ハロ)3)(CH3)、-OC(ハロ)2C(ハロ)3、-OC(ハロ)2CH(ハロ)2、-OCH(C(ハロ)3)2、-OCH(C(ハロ)3)(CH3)、-C(OH)(CF3)2、または-(3〜7員)ヘテロ環；
R9はそれぞれ独立に、-H、-ハロ、または-(C1-C6)アルキル；
R11はそれぞれ独立に、-CN、-OH、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、または-OC(O)OR7；
ハロはそれぞれ独立に、-F、-Cl、-Br、または-I；
mは0または1であり、mが1の場合には、R3はシクロ(ヘテロ)アルケニル環の2-、3-、5-または6位に結合しており；
nは0〜3の整数；
pは0〜2の整数；
qは0〜6の整数；
rは0〜5の整数；および
sは0〜4の整数である］。
【請求項２】
Ar2は、
【化４】
2007504284.tif 000004
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ar1は、
【化５】
2007504284.tif 000005
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ar1は、
【化６】
2007504284.tif 000006
である、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
R8はそれぞれ独立に、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7、または-S(O)2R7である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
R8はそれぞれ独立に、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7、または-S(O)2R7である、請求項２に記載の化合物。
【請求項７】
R8はそれぞれ独立に、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7、または-S(O)2R7である、請求項３に記載の化合物。
【請求項８】
R4は-H； R1は-H、-ハロ、-CH3、-NO2、-CN、-OH、-OCH3、-NH2、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、または-CH2(ハロ)；およびR8はそれぞれ独立に、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7、または-S(O)2R7である、請求項４に記載の化合物。
【請求項９】
VはN、さらに好ましくはmは0、さらに好ましくはnは0、およびAr1はピリジル基であり、さらに好ましくはR1は-Clまたは-CH3である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
VはN、mは0、nは0、およびAr1はピリジル基、R1は-Clであり、さらにAr2は、
【化７】
2007504284.tif 000007
であり、さらに好ましくは(R8)aおよび(R8)bはそれぞれ-H、または(R8)aは-Hおよび(R8)bは-(C1-C6)アルキル若しくはハロであり、好ましくはiso-プロピル基、tert-ブチル基、または-ハロ、好ましくは-Fである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
VはN、mは0、nは0、およびAr1はピリジル基、R1は-CH3であり、さらに好ましくはAr2は、
【化８】
2007504284.tif 000008
であり、さらに好ましくは(R8)aおよび(R8)bはそれぞれ-H、または(R8)aは-Hおよび(R8)bは-(C1-C6)アルキル若しくはハロであり、好ましくはiso-プロピル基、tert-ブチル基、または-ハロ、好ましくは-Fである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
VはN、nは0、mは1、R3は-CH3、およびAr1はピリジル基、さらに好ましくはR1は-Clまたは-CH3である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
R1は-Clであり、さらにAr2は、
【化９】
2007504284.tif 000009
であり、さらに好ましくは、(R8)aおよび(R8)bはそれぞれ-H、または(R8)aは-Hおよび(R8)bは-(C1-C6)アルキル若しくはハロ、好ましくはiso-プロピル基、tert-ブチル基、または-ハロ、好ましくは-Fである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
R1は-CH3であり、さらにAr2は、
【化１０】
2007504284.tif 000010
であり、さらに好ましくは(R8)aおよび(R8)bはそれぞれ-H、または(R8)aは-Hおよび(R8)bは-(C1-C6)アルキル若しくはハロ、好ましくはiso-プロピル基、tert-ブチル基、または-ハロ、好ましくは-Fである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
VはN、mは0、nは0、およびAr1はピリジル基、R1は-Clであり、さらにAr2は、
【化１１】
2007504284.tif 000011
であり、さらに好ましくはrは1、およびR8は-ハロまたは-(C1-C6)アルキル、好ましくはtert-ブチル基であり、さらに好ましくはAr2は4位において置換されており、さらに好ましくはR8は-ハロ、より好ましくは-Fである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１６】
VはN、mは0、nは0、およびAr1はピリジル基、R1は-CH3であり、さらにAr2は、
【化１２】
2007504284.tif 000012
であり、さらに好ましくはｒは1、およびR8は-ハロまたは-(C1-C6)アルキル、より好ましくはtert-ブチル基であり、さらに好ましくはAr2は4位において置換されており、さらに好ましくはR8は-ハロ、より好ましくは-Fである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１７】
R1は-Clであり、さらにAr2は、
【化１３】
2007504284.tif 000013
であり、さらに好ましくはrは1、およびR8は-ハロまたは-(C1-C6)アルキル、より好ましくはtert-ブチル基であり、さらに好ましくはAr2は4位において置換されており、さらに好ましくはR8は-ハロ、より好ましくは-Fである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１８】
R1は-CH3であり、さらにAr2は、
【化１４】
2007504284.tif 000014
であり、さらに好ましくはrは1、およびR8は-ハロまたは-(C1-C6)アルキル、より好ましくはtert-ブチル基、さらに好ましくはAr2は4位において置換されており、さらに好ましくはR8は-ハロ、より好ましくは-Fである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１９】
VはN、mは0、nは0、およびAr1はピリジル基であり、さらにR1は-ハロ、より好ましくは-Clまたは-Fである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
R1は-Fであり、さらにAr2は、
【化１５】
2007504284.tif 000015
である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
sは1、およびR8は-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-ハロ、-C(ハロ)2C(ハロ)3、-C(ハロ)2CH(ハロ)2、-CH(C(ハロ)3)2、-CH(C(ハロ)3)(CH3)、-OC(ハロ)2C(ハロ)3、-OC(ハロ)2CH(ハロ)2、-OCH(C(ハロ)3)2または-OCH(C(ハロ)3)(CH3)であり、さらに好ましくは、Ar2は5位において置換されており、さらに好ましくは、R8は-F、-Cl、-CF3、または-CF2CF3である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
R1は-Clであり、さらにAr2は、
【化１６】
2007504284.tif 000016
である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２３】
sは1 、およびR8は-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-ハロ、-C(ハロ)2C(ハロ)3、-C(ハロ)2CH(ハロ)2、-CH(C(ハロ)3)2、-CH(C(ハロ)3)(CH3)、-OC(ハロ)2C(ハロ)3、-OC(ハロ)2CH(ハロ)2、-OCH(C(ハロ)3)2または-OCH(C(ハロ)3)(CH3)であり、さらに好ましくはAr2は5位において置換されており、さらに好ましくはR8は-F、-Cl、-CF3、又は-CF2CF3である、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
VはN、nは0、mは1、R3は-CH3、およびAr1はピリジル基、R1は-ハロ、好ましくは-Clまたは-Fである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
R1は-Fであり、さらにAr2は、
【化１７】
2007504284.tif 000017
である、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
sは1、およびR8は-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-ハロ、-C(ハロ)2C(ハロ)3、-C(ハロ)2CH(ハロ)2、-CH(C(ハロ)3)2、-CH(C(ハロ)3)(CH3)、-OC(ハロ)2C(ハロ)3、-OC(ハロ)2CH(ハロ)2、-OCH(C(ハロ)3)2または-OCH(C(ハロ)3)(CH3)であり、さらに好ましくはAr2は5位において置換されており、さらに好ましくはR8は-F、-Cl、-CF3、または-CF2CF3である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
R1は-Clであり、さらにAr2は、
【化１８】
2007504284.tif 000018
である、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２８】
sは1、およびR8は-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-ハロ、-C(ハロ)2C(ハロ)3、-C(ハロ)2CH(ハロ)2、-CH(C(ハロ)3)2、-CH(C(ハロ)3)(CH3)、-OC(ハロ)2C(ハロ)3、-OC(ハロ)2CH(ハロ)2、-OCH(C(ハロ)3)2または-OCH(C(ハロ)3)(CH3)であり、さらに好ましくはAr2は5位において置換されており、さらに好ましくは、R8は-F、-Cl、-CF3、または-CF2CF3である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
VはN、mは0、nは0、およびAr1はピリジル基、R1は-ハロ、好ましくは-Clまたは-Fである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３０】
R1は-Fであり、さらにAr2は、
【化１９】
2007504284.tif 000019
である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Y1およびY2は、それぞれ、-CH2-および-CH2-、-O-および-O-、-NH-および-NH-、-S-および-S-、-CH2-および-O-、-O-および-CH2-、-CH2-および-NH-、-NH-および-CH2-、-CH2-および-S-、または-S-および-CH2-であり、好ましくはそれぞれ、-CH2-および-CH2-、-O-および-O-、または-S-および-S-であり、さらに好ましくはY1およびY2はそれぞれ-O-であり、さらに好ましくは、R9はそれぞれ独立に-Hまたは-ハロであり、より好ましくは、一方の若しくはそれぞれのR9は-Fである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
R1は-Clであり、さらにAr2は、
【化２０】
2007504284.tif 000020
である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３３】
Y1およびY2は、それぞれ、-CH2-および-CH2-、-O-および-O-、-NH-および-NH-、-S-および-S-、-CH2-および-O-、-O-および-CH2-、-CH2-および-NH-、NH-および-CH2-、-CH2-および-S-、または-S-および-CH2-であり、より好ましくはそれぞれ、-CH2-および-CH2-、-O-および-O-、または-S-および-S-であり、さらに好ましくはY1およびY2はそれぞれ-Oであり、さらに好ましくはR9はそれぞれ独立に-Hまたは-ハロ、より好ましくは一方の又はそれぞれのR9は-Fである請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
VはN、nは0、mは1、R3は-CH3、およびAr1はピリジル基、さらにR1は-ハロ、好ましくは-Clまたは-Fである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３５】
R1は-Fであり、さらにAr2は、
【化２１】
2007504284.tif 000021
である、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Y1およびY2は、それぞれ、-CH2-および-CH2-、-O-および-O-、-NH-および-NH-、-S-および-S-、-CH2-および-O-、-O-および-CH2-、-CH2-および-NH-、-NH-および-CH2-、-CH2-および-S-、または-S-および-CH2-であり、より好ましくはそれぞれ、-CH2-および-CH2-、-O-および-O-、または-S-および-S-、さらにより好ましくはY1およびY2はそれぞれ-O-、およびさらに好ましくはR9はそれぞれ独立に-Hまたは-ハロ、より好ましくは一方の又はそれぞれのR9は-Fである、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
R1は-Clであり、さらにAr2は、
【化２２】
2007504284.tif 000022
である、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３８】
Y1およびY2は、それぞれ、-CH2-および-CH2-、-O-および-O-、-NH-および-NH-、-S-および-S-、-CH2-および-O-、-O-および-CH2-、-CH2-および-NH-、-NH-および-CH2-、-CH2-および-S-、または-S-および-CH2-であり、より好ましくはそれぞれ、-CH2-および-CH2-、-O-および-O-、または-S-および-S-であり、さらにより好ましくはY1およびY2はそれぞれ-O-であり、さらに好ましくは、R9はそれぞれ独立に-Hまたは-ハロ、より好ましくは一方の又はそれぞれのR9は-Fである、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
請求項１若しくは８に記載の化合物または該化合物の製薬上許容可能な塩と、製薬上許容可能な担体または賦形剤とを含む、組成物。
【請求項４０】
動物における疼痛を治療する薬剤を製造するための、請求項１若しくは８に記載の化合物または該化合物の製薬上許容可能な塩の有効量の使用。
【請求項４１】
動物における尿失禁、潰瘍、過敏性腸症候群、または炎症性腸疾患を治療するための薬剤を製造するための、請求項１若しくは８に記載の化合物または該化合物の製薬上許容可能な塩の有効量の使用。
【請求項４２】
VR1を発現可能な細胞を、請求項１若しくは８に記載の化合物または該化合物の製薬上許容可能な塩の有効量と接触させることを含む、細胞中のVR1機能を阻害する方法。
【請求項４３】
細胞中のVR1機能を阻害する薬剤を製造するための、請求項１若しくは８に記載の化合物または該化合物の製薬上許容可能な塩の有効量の使用。
【請求項４４】
1-ヘテロ芳香族-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン-4-カルボン酸化合物を、式Ar2-NHR4の化合物と反応させて、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物を得ることを含む、請求項１に記載のシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物（VはNである。）の調製方法。
【請求項４５】
1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン-4-カルボン酸アミド化合物を、式Ar1-Z(式中、ZはCl、BrまたはI)の化合物と反応させて、シクロ(ヘテロ)アルケニル化合物を得ることを含む、請求項１に記載のシクロ(ヘテロ)アルケニル化合物（VはNである。）の調製方法。