【手続補正書】
【提出日】平成19年4月27日(2007.4.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬剤に耐性であると通常では考えられる生物に対して、該薬剤が効力を有するようにした、抗菌剤の組成物であって、該組成物は、イオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、生物由来の界面活性剤、ならびにアミノ酸およびその誘導体からなる群より選択される、少なくとも１種の界面活性剤で覆われた該薬剤を含む、サブミクロンサイズ〜ミクロンサイズまでの粒子の、水性懸濁液を含有し、該粒子は、レーザー回折分析法により測定する場合、５μｍ未満の容積で重み付けられた平均粒径を有する、組成物。
【請求項２】
前記粒子は、レーザー回折分析法により測定する場合、２μｍ未満の容積で重み付けられた平均粒径を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記粒子は、レーザー回折分析法により測定する場合、１μｍ未満の容積で重み付けられた平均粒径を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記粒子は、レーザー回折分析法による測定として、約１５０ｎｍ〜約１μｍの容積重み付けられた平均粒径を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記抗菌剤は、抗真菌剤である、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記抗菌剤は、トリアゾール抗真菌性剤である、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
請求項６に記載の組成物であって、前記トリアゾール抗真菌剤が、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ミコナゾール、フルコナゾール、ラブコナゾール（ｒａｖｕｃｏｎａｚｏｌｅ）、ボリコナゾール（ｖｏｒｉｃｏｎａｚｏｌｅ）、サペルコナゾール、エベルコナゾール（ｅｂｅｒｃｏｎａｚｏｌｅ）、ゲナコナゾール（ｇｅｎａｃｏｎａｚｏｌｅ）、クロトリマゾール、エコナゾール、オキシコナゾール、スルコナゾール、テルコナゾール、チオコナゾールおよびポサコナゾールからなる群より選択される、組成物。
【請求項８】
前記抗菌剤はイトラコナゾールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
請求項１に記載の組成物であって、前記イオン性界面活性剤は、陽イオン性界面活性剤、陰イオン性界面活性剤、両性イオン性界面活性剤およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、組成物。
【請求項１０】
請求項９に記載の組成物であって、前記陰イオン性界面活性剤は、スルホン酸アルキル、リン酸アルキル、ホスホン酸アルキル、ラウリン酸カリウム、ステアリン酸トリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ドデシル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレン硫酸アルキル、アルギン酸ナトリウム、スルホコハク酸ジオクチルナトリウム、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、ジホスファチジルグリセロール、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルイノシン、ホスファチジン酸およびその塩、カルボキシメチルセルロースナトリウム、コール酸ならびに他の胆汁酸およびその塩からなる群より選択される、組成物。
【請求項１１】
前記胆汁酸は、コール酸、デオキシコール酸、グリココール酸、タウロコール酸、およびグリコデオキシコール酸からなる群より選択される、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記陰イオン性界面活性剤はリン脂質である、請求項９に記載の組成物。
【請求項１３】
前記リン脂質は、天然または合成である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記リン脂質はＰＥＧ化されている、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１５】
請求項８に記載の組成物であって、前記陽イオン性界面剤は、塩化ベンザルコニウム、臭化セチルトリメチルアンモニウム、塩化ラウリルジメチルベンジルアンモニウム、アシルカルニチン塩酸塩、塩化アルキルピリジニウムまたは脂肪族アミンのような第四級アンモニウム化合物からなる群から選択される、組成物。
【請求項１６】
前記両イオン性界面活性剤はリン脂質である、請求項９に記載の組成物。
【請求項１７】
前記前記リン脂質は、天然または合成である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記リン脂質はＰＥＧ化されている、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１９】
請求項１に記載の組成物であって、前記非イオン性界面活性剤は、グリセリルエステル、ポリオキシエチレン脂肪酸アルコールエステル（ＭａｃｒｏｇｏｌおよびＢｒｉｊ）、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪族エステル（ポリソルベート）、ポリオキシエチレン脂肪族エステル（Ｍｙｒｉ）、ソルビタンエステル（Ｓｐａｎ）、モノステオリン酸グリセロール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、セチルアルコール、セトステアリルアルコール、ステアリルアルコール、アリールアルキルポリエーテルアルコール、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンコポリマー（ポロキサマー）、ポロキサミン、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、非結晶性セルロース、デンプンおよびデンプン誘導体（例えば、ヒドロキシエチルデンプン（ＨＥＳ））を含む多糖類、ポリビニルアルコールならびにポリビニルピロリドンからなる群より選択される、組成物。
【請求項２０】
前記生物由来の界面活性剤は、アルブミン、カゼイン、他のタンパク質および多糖類からなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項２１】
前記多糖類は、デンプン、ヘパリンおよびキトサンからなる群より選択される、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記アミノ酸は、ロイシン、アラニン、バリン、イソロイシン、リジン、アスパラギン酸、グルタミン酸、メチオニン、チロシンおよびフェニルアラニンからなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記アミノ酸誘導体は、アミド、エステルまたはポリペプチドである、請求項１に記載の組成物。
【請求項２４】
前記界面活性剤は胆汁酸塩である、請求項１に記載の組成物。
【請求項２５】
前記胆汁酸塩は、デオキシコール酸塩である、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記界面活性剤は、ポリアルコキシエーテルである、請求項１に記載の組成物。
【請求項２７】
前記ポリアルコキシエーテルは、Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ  １８８である、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記界面活性剤は、ヒドロキシエチルデンプンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項２９】
前記界面活性剤は、ポリエチレン−６６０−ヒドロキシステアリン酸である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３０】
前記界面活性剤はアルブミンである、請求項１の組成物。
【請求項３１】
前記界面活性剤はリン脂質である、請求項１の組成物。
【請求項３２】
前記水性懸濁液は、さらにｐＨ調整剤を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記ｐＨ調整剤は、塩酸、硫酸、リン酸、酢酸、乳酸、コハク酸、クエン酸、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、マグネシウム、水酸化ナトリウムおよびアミノ酸からなる群より選択される、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記アミノ酸は、グリシン、アルギニン、リジン、アラニン、メチオニン、バリン、アスパラギン、チロシン、プロリン、セリン、イソロイシン、トリプトファン、フェニルアラニン、スレオニン、システイン、グルタミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、ヒスチジン、タウリンおよびロイシンからなる群より選択される、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
浸透圧調整剤をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３６】
前記浸透圧調整剤は、グリセリン、単糖類、二糖類、三糖類および糖アルコールからなる群より選択される、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
前記単糖はブドウ糖である、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
前記二糖は、スクロース、マルトースおよびトレハロースからなる群より選択される、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３９】
前記三糖はラフィノースである、請求項３６に記載の組成物。
【請求項４０】
前記糖アルコールは、マンニトールまたはソルビトールである、請求項３６に記載の組成物。
【請求項４１】
前記抗菌剤は、約０．０１％ｗ／ｖ〜約５０％ｗ／ｖの量で存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項４２】
前記抗菌剤は、約０．０５％ｗ／ｖ〜約３０％ｗ／ｖの量で存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項４３】
前記抗菌剤は、約０．１％ｗ／ｖ〜約２０％ｗ／ｖの量で存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項４４】
前記界面活性剤は、約０．００１％ｗ／ｖ〜約５％ｗ／ｖの量で存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項４５】
前記界面活性剤は、約０．００５％ｗ／ｖ〜約５％ｗ／ｖの量で存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項４６】
前記界面活性剤は、約０．０１％ｗ／ｖ〜約５％ｗ／ｖの量で存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項４７】
非経口経路、経口経路、口腔内膜経路、歯周経路、直腸経路、経鼻経路、肺経路、経皮経路および局所的経路からなる群より選択される経路によって投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項４８】
静脈内投与、筋肉内投与、脳内投与、皮下投与、皮内投与、リンパ内投与、肺内投与、関節内投与、くも膜下腔内投与および腹腔内からなる群より選択される経路によって投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項４９】
前記水性媒体は、乾燥粒子を形成するために除去される、請求項１に記載の組成物。
【請求項５０】
前記水性媒体を除去する方法は、蒸発および凍結乾燥からなる群より選択される、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５１】
前記水性媒体を除去する方法は凍結乾燥である、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５２】
前記乾燥粒子は、受容可能な薬学的投薬形態に処方される、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５３】
前記薬学的投薬形態は、非経口の溶液、錠剤、カプセル、懸濁物、クリーム、ローション、エマルジョン、肺用の処方物、局所用の処方物、制御放出処方物または徐放処方物、ならびに組織特異的な標的化送達処方物からなる群より選択される、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５４】
前記組成物は凍結されている、請求項１に記載の組成物。
【請求項５５】
薬剤に耐性であると通常では考えられる生物に対して、該薬剤が効力を有するようにした、抗菌剤の組成物であって、該組成物は、少なくとも１種の界面活性剤で覆われた、イトラコナゾールのサブミクロンサイズ〜ミクロンサイズまでの粒子の水性懸濁液および浸透圧調節剤を含有し、ここで、該ナノ粒子は、レーザー回折分析法により測定する場合、５μｍ未満の容積で重み付けられた平均粒径を有し、かつ該イトラコナゾールは、約０．０１％ｗ／ｖ〜約５０％ｗ／ｖの量で存在し、そして該界面活性剤は、約０．００１％〜約５％の量で存在する、組成物。
【請求項５６】
薬剤に耐性であると通常では考えられる生物に対して、該薬剤が効力を有するようにした、抗菌剤の粒子の組成物であって、該組成物は以下の工程：
（ｉ）該抗菌剤を水混合性の第一の溶媒中に溶解し、溶液を形成する工程；
（ｉｉ）該溶液を水溶性である第二の溶媒と混合し、プレ懸濁液を規定する工程；および
（ｉｉｉ）該プレ懸濁液にエネルギーを加え、５μｍ未満の平均有効粒径を有する粒子を形成する工程；
を包含する方法によって調製され、
ここで、該抗菌剤の溶解度は、該第一の溶媒において該第二の溶媒におけるより大きく、そして該第二の溶媒は、非イオン性界面活性剤、イオン性界面活性剤、生物由来の界面活性剤ならびにアミノ酸およびその誘導体からなる群より選択される１種以上の界面活性剤を含む、組成物。
【請求項５７】
薬剤に耐性であると通常では考えられる生物に対して、該薬剤が効力を有するようにするための方法であって、該方法は、イオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、生物由来の界面活性剤ならびにアミノ酸およびその誘導体からなる群より選択される少なくとも１種の界面活性剤で覆われた薬剤を含む、サブミクロンサイズ〜ミクロンサイズまでの粒子の水性懸濁液として該薬剤を処方する工程を包含し、ここで、該粒子は、レーザー回折分析法により測定する場合、５μｍ未満の容積で重み付けられた平均粒径を有する、方法。
【請求項５８】
抗菌剤に耐性であると通常では考えられる生物に感染した被験体を処置するための組成物であって、該組成物は、該薬剤を含み、ここで、該薬剤は、イオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、生物由来の界面活性剤、ならびにアミノ酸およびその誘導体からなる群より選択される少なくとも一種の界面活性剤で覆われた薬剤を含む、サブミクロンサイズ〜ミクロンサイズまでの粒子の水性懸濁液として処方され、該粒子は、レーザー回折分析法により測定する場合、５μｍ未満の容積で重み付けられた平均粒径を有する、組成物。