【手続補正書】
【提出日】平成19年5月1日(2007.5.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体に由来する前駆細胞および／または幹細胞を得るための方法における使用のために医薬を調製するための、ケモカインレセプターＣＸＣＲ４に結合する化合物の使用であって、該方法は、
（ａ）該前駆細胞および／または幹細胞を該被験体の末梢血に動員するのに十分な量の該化合物を、該被験体に投与してする工程；その後、
（ｂ）該前駆細胞および／または幹細胞を回収する工程
を包含する、使用。
【請求項２】
請求項１に記載の使用であって、前記化合物は、以下の式：
Ｚ−リンカー−Ｚ’（１）
またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ形態
であって、ここで、Ｚは、９環員〜３２環員を含む環状ポリアミンであって、そのうち２個〜８個が窒素原子であり、該窒素原子は少なくも２つの炭素原子により互いに分離され、該複素環は必要に応じて、窒素の近くにさらなるヘテロ原子を含み得るか、そして／またはさらなる環系と縮合し得るか；
あるいは、Ｚは式
【化１】
2004538303.tif 000001
であり、
ここで、Ａは、少なくとも１つのＮを含む単環式または２環式の縮合環系を含み、そしてＢは、Ｈまたは１原子〜２０原子の有機部分であり、
Ｚ’は上記のＺにより規定される形態で具体化されるか、または、式
−Ｎ（Ｒ）−（ＣＲ２）ｎ−Ｘ
のであり、
ここで各々のＲは、独立してＨまたは直鎖アルキル（１〜６Ｃ）、分枝アルキル（１〜６Ｃ）もしくは環状アルキル（１〜６Ｃ）であり、ｎは１または２であり、そしてＸはヘテロ芳香族環を含む芳香族環、またはメルカプタンであり；そして
「リンカー」は、結合、アルキレン（１〜６Ｃ）を表わすか、またはアリール、縮合アリール、および／またはアルキレン鎖に含まれる酸素原子を含み得、ならびに／あるいはケト基および／または窒素原子もしくは硫黄原子を含み得る、使用。
【請求項３】
ＺおよびＺ’の両方が、環状ポリアミンである、請求項２に記載の使用。
【請求項４】
ＺおよびＺ’が同一である、請求項２に記載の使用。
【請求項５】
Ｚが、１０〜２４環員を含み、かつ、４窒素原子を含む、環状ポリアミンである、請求項２に記載の使用。
【請求項６】
ＺおよびＺ’の両方が、１，４，８，１1-テトラアゾシクロテトラデカンである、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
前記リンカーが、２つのメチレン部分によって挟まれている芳香環を含む、請求項２に記載の使用。
【請求項８】
前記リンカーが、１，４−フェニレン−ビス−メチレンである、請求項７に記載の使用。
【請求項９】
前記式（１）の化合物が、１,１'−［１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカンである、請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
請求項２に記載の使用であって、ここで、
Ｚが、式
【化２】
2004538303.tif 000002
であり、ここで、Ａは、少なくとも１つのＮを含む単環式または２環式の縮合環系を含み、そしてＢは、Ｈまたは１原子〜２０原子の有機部分である、請求項２に記載の使用。
【請求項１１】
請求項２に記載の使用であって、ここで、Ｚ’は、
−Ｎ（Ｒ）−（ＣＲ２）ｎ−Ｘ
であり、ここで、Ｒ、ＮおよびＸは、請求項２において規定されたとおりである、使用。
【請求項１２】
前記リンカーが、１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）である、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
Ｚ’が、２−アミノメチレン−ピリジンである、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
Ｚが、１０〜２４環員を含み、かつ、４窒素原子を含む、環状ポリアミンである、請求項１１に記載の使用。
【請求項１５】
前記式（１）の化合物が、Ｎ［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニルー１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−２−アミノメチル−ピリジンである、請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
請求項１１に記載の使用であって、ここで、
Ｚが、式
【化３】
2004538303.tif 000003
であり、ここで、Ａは、少なくとも１つのＮを含む単環式または２環式の縮合環系を含み、かつ、Ｂは、Ｈまたは１〜２０原子の有機部分である、使用。
【請求項１７】
前記リンカーが、１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）である、請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】
Ｚ’が２−アミノメチル−ピリミジンである、請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
式（１）が、その酸付加塩の形態である、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２０】
前記酸付加塩が、塩酸塩である、請求項１９に記載の使用。
【請求項２１】
請求項１〜１８のいずれかに記載の使用であって、ここで、前記化合物は、静脈内経路または皮下経路によって前記被験体に投与される、使用。
【請求項２２】
前記式（１）の化合物が、約０．１μｇ／ｋｇ体重〜約５ｍｇ／ｋｇ体重の投薬範囲で、前記被験体に投与される、請求項１〜１８のいずれかに記載の使用。
【請求項２３】
マクロファージ炎症タンパク質を、前記被験体に投与する工程をさらに包含する、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２４】
前記方法を実行する前に、Ｇ−ＣＳＦを前記被験体に投与する工程をさらに包含する、請求項１〜１８のいずれかに記載の使用。
【請求項２５】
被験体から前駆細胞および幹細胞を得るための薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、該前駆細胞および／または幹細胞を該被験体の末梢血に動員するのに十分な量で処方されているケモカインレセプターＣＸＣＲ４に結合する化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項２６】
請求項２５に記載の薬学的組成物であって、前記化合物は、以下の式：
Ｚ−リンカー−Ｚ’（１）
またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ形態
であって、ここで、Ｚは、９環員〜３２環員を含む環状ポリアミンであって、そのうち２個〜８個が窒素原子であり、該窒素原子は少なくも２つの炭素原子により互いに分離され、該複素環は必要に応じて、窒素の近くにさらなるヘテロ原子を含み得るか、そして／またはさらなる環系と縮合し得るか；
あるいは、Ｚは式
【化４】
2004538303.tif 000004
であり、
ここで、Ａは、少なくとも１つのＮを含む単環式または２環式の縮合環系を含み、そしてＢは、Ｈまたは１原子〜２０原子の有機部分であり、
Ｚ’は上記のＺにより規定される形態で具体化されるか、または、式
−Ｎ（Ｒ）−（ＣＲ２）ｎ−Ｘ
であり、
ここで、各々のＲは、独立してＨまたは直鎖アルキル（１〜６Ｃ）、分枝アルキル（１〜６Ｃ）もしくは環状アルキル（１〜６Ｃ）であり、ｎは１または２であり、そしてＸはヘテロ芳香族環を含む芳香族環、またはメルカプタンであり；そして
「リンカー」は、結合、アルキレン（１〜６Ｃ）を表わすか、またはアリール、縮合アリール、および／またはアルキレン鎖に含まれる酸素原子を含み得、ならびに／あるいはケト基および／または窒素原子もしくは硫黄原子を含み得る、薬学的組成物。
【請求項２７】
ＺおよびＺ’の両方が、環状ポリアミンである、請求項２６に記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
ＺおよびＺ’が同一である、請求項２６に記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
Ｚが、１０〜２４環員を含み、かつ、４窒素原子を含む、環状ポリアミンである、請求項２６に記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
ＺおよびＺ’の両方が、１，４，８，１1-テトラアゾシクロテトラデカンである、請求項２９に記載の薬学的組成物。
【請求項３１】
前記リンカーが、２つのメチレン部分によって挟まれている芳香環を含む、請求項２６に記載の薬学的組成物。
【請求項３２】
前記リンカーが、１，４−フェニレン−ビス−メチレンである、請求項３１に記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
前記式（１）の化合物が、１,１'−［１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−ビス−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカンである、請求項３２に記載の薬学的組成物。
【請求項３４】
請求項２６に記載の薬学的組成物であって、ここで、
Ｚが、式
【化５】
2004538303.tif 000005
であり、ここで、Ａは、少なくとも１つのＮを含む単環式または２環式の縮合環系を含み、そしてＢは、Ｈまたは１原子〜２０原子の有機部分である、薬学的組成物。
【請求項３５】
請求項２６に記載の薬学的組成物であって、ここで、Ｚ’は、
−Ｎ（Ｒ）−（ＣＲ２）ｎ−Ｘ
であり、ここで、Ｒ、ＮおよびＸは、請求項２６において規定されたとおりである、薬学的組成物。
【請求項３６】
前記リンカーが、１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）である、請求項３５に記載の薬学的組成物。
【請求項３７】
Ｚ’が、２−アミノメチレン−ピリジンである、請求項３６に記載の薬学的組成物。
【請求項３８】
Ｚが、１０〜２４環員を含み、かつ、４窒素原子を含む、環状ポリアミンである、請求項３５に記載の薬学的組成物。
【請求項３９】
前記式（１）の化合物が、Ｎ［１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカニル−１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）］−２−アミノメチル−ピリジンである、請求項３８に記載の薬学的組成物。
【請求項４０】
請求項３５に記載の薬学的組成物であって、ここで、
Ｚが、式
【化６】
2004538303.tif 000006
であり、ここで、Ａは、少なくとも１つのＮを含む単環式または２環式の縮合環系であり、かつ、Ｂは、Ｈまたは１〜２０原子の有機部分である、薬学的組成物。
【請求項４１】
前記リンカーが、１，４−フェニレン−ビス−（メチレン）である、請求項４０に記載の薬学的組成物。
【請求項４２】
Ｚ’が２−アミノメチル−ピリミジンである、請求項４１に記載の薬学的組成物。
【請求項４３】
式（１）が、その酸付加塩の形態である、請求項２５〜４２のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項４４】
前記酸付加塩が、塩酸塩である、請求項４３に記載の薬学的組成物。
【請求項４５】
請求項２５〜４２のいずれかに記載の薬学的組成物であって、ここで、前記化合物は、静脈内経路または皮下経路によって前記被験体に投与するために処方されている、薬学的組成物。
【請求項４６】
前記式（１）の化合物が、約０．１μｇ／ｋｇ体重〜約５ｍｇ／ｋｇ体重の投薬範囲で、前記被験体に投与されるために処方されている、請求項２５〜４２のいずれかに記載の薬学的組成物。
【請求項４７】
マクロファージ炎症タンパク質をさらに含む、請求項２５〜４２のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項４８】
前記化合物が、前記被験体に投与されて、該被験体がＧ−ＣＳＦを受け取るように処方されている、請求項２５〜４２のいずれかに記載の薬学的組成物。