【手続補正書】
【提出日】平成19年7月13日(2007.7.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2006528607.tif 000001
（式中、
Ｒ１は、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、トリアジニル、Ｎ−オキシド−ピリジル、チエニル、フリル、チアゾリル、及びオキサゾリルからなる群から選択され、各Ｒ１は、Ｒ２基で場合によって置換されており、
Ｒ２は、アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、シクロアルキル（Ｃ３〜Ｃ６）、アルケニル（Ｃ２〜Ｃ６）、アルキニル（Ｃ２〜Ｃ６）、アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）、ＣＦ３、ＣＮ、ＳＯ２−Ｒ３、ＮＯ２、ＮＨ−Ｒ３、ＮＲ３Ｒ４、ＣＯＲ５、ＣＯ−ＮＨＲ５、ＣＯＯＲ５、
【化２】
2006528607.tif 000002
からなる群から選択され、
Ｒ３及びＲ４は、アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、シクロアルキル（Ｃ３〜Ｃ６）、アリール、及びヘテロアリールからなる群から独立に選択され、
Ｒ５は、水素、アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、アルケニル（Ｃ２〜Ｃ６）、アルキニル（Ｃ２〜Ｃ６）、及びシクロアルキル（Ｃ３〜Ｃ６）からなる群から選択され、
Ｒ６は、アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、シクロアルキル（Ｃ３〜Ｃ６）、アルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）、ＮＨ−アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、Ｎ（ジアルキル（Ｃ１〜Ｃ６））、アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）−Ｏ−アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）−ＮＨ−アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）−Ｎ（ジアルキル（Ｃ１〜Ｃ６））、フェニル、一置換フェニル、フリル、チエニル、チアゾリル、及びピリジルからなる群から選択され、
Ｒ７は、水素、アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、シクロアルキル（Ｃ３〜Ｃ６）、アリール、及び置換若しくは非置換ヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ８は、水素、アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、ＣＦ３、ＣＮ、ＣＯ−Ｒ９、及びＳＯ２−Ｒ９からなる群から選択され、
Ｒ９は、水素、アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）、フェニル、置換フェニル、及び置換若しくは非置換ヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ８であり、
ｎは、整数１、２、又は３である）
の化合物、又はそれらの医薬的に許容可能な塩。
【請求項２】
Ｒ１が、
【化３】
2006528607.tif 000003
であり、上式においてＲ５及びＲ６が、式（Ｉ）について記載した通りである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ５が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、シクロプロピル、及び２−プロピニルからなる群から選択され、Ｒ６がメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、フェニル、及び４−メトキシ−フェニルからなる群から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、
【化４】
2006528607.tif 000004
であり、上式においてＲ５及びＲ６が、式（Ｉ）について記載した通りである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ５が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、シクロプロピル、及び２−プロピニルからなる群から選択され、Ｒ６がメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、フェニル、及び４−メトキシ−フェニルからなる群から選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、
【化５】
2006528607.tif 000005
であり、上式においてＲ５、Ｒ６及びＲ８が、式（Ｉ）について定義した通りである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ５が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、シクロプロピル、及び２−プロピニルからなる群から選択され、Ｒ６がメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、フェニル、及び４−メトキシ−フェニルからなる群から選択され、Ｒ８が水素、メチル、及びＣＮからなる群から選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が、
【化６】
2006528607.tif 000006
であり、上式においてＲ５及びＲ６が、式（Ｉ）について定義した通りである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ５が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、シクロプロピル、及び２−プロピニルからなる群から選択され、Ｒ６がメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、フェニル、及び４−メトキシ−フェニルからなる群から選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が、
【化７】
2006528607.tif 000007
であり、上式においてｎ及びＲ７が、式（Ｉ）について定義した通りである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
ｎが１であり、Ｒ７が水素である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１が、
【化８】
2006528607.tif 000008
であり、上式においてｎ及びＲ７が、式（Ｉ）について定義した通りである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
ｎが１であり、Ｒ７が水素である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１が、フェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、フラン−２−イル、チオフェン−２−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、及びピリジン−４−イルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｎ−エチル−Ｎ−［３−（３−ニトロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−アセトアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（３−ニトロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−アセトアミド；
Ｎ−［３−（３−ニトロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−（ｎ−プロピル）−アセトアミド；
Ｎ−（ｎ−ブチル）−Ｎ−［３−（３−ニトロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−アセトアミド；及び
Ｎ−［３−（３−ニトロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−（２−プロピニル）−アセトアミド
からなる群から選択される、請求項２又は３に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｎ−エチル−Ｎ−［３−（３−ニトロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−メタンスルホンアミド；
Ｎ−エチル−Ｎ−［３−（３−ニトロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−エチル−Ｎ−［３−（３−ニトロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（３−ニトロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−メタンスルホンアミド；
Ｎ−（ｎ−ブチル）−Ｎ−［３−（３−ニトロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−ニトロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−（ｎ−プロピル）−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（３−ニトロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−４−メトキシ−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（ｎ−ブチル）−Ｎ−［３−（３−ニトロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−４−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−ニトロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−（ｎ−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（３−ニトロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−４−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−ニトロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−（ｎ−プロピル）−メタンスルホンアミド；
Ｎ−（ｎ−ブチル）−Ｎ−［３−（３−ニトロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−ニトロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−（プロプ−２−イニル）−メタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−ニトロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−（ｎ−プロピル）−エタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−ニトロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−（ｎ−エチル）−エタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−ニトロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−（ｎ−プロプ−２−イニル）−プロパン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−ニトロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−メチル−エタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−ニトロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−（ｎ−ブチル）−エタンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−ニトロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−メチル−プロパン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−ニトロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−エチル−プロパン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［３−（３−ニトロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−（ｎ−ブチル）−プロパン−２−スルホンアミド；及び
Ｎ−［３−（３−ニトロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−Ｎ−（ｎ−プロピル）−プロパン−２−スルホンアミド
からなる群から選択される、請求項８又は９に記載の化合物。
【請求項１７】
１−［３−（３−ニトロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−イル）−フェニル］−ピロリジン−２−オンである、請求項１０又は１１に記載の化合物。
【請求項１８】
７−（３−（２−イソチアゾリジニル−１，１−ジオキシド）−フェニル）−３−ニトロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンである、請求項１２又は１３に記載の化合物。
【請求項１９】
前記化合物が、
３−ニトロ−７−フェニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−ニトロ−７−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−ニトロ−７−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−ニトロ−７−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
７−フラン−２−イル−３−ニトロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−ニトロ−７−チオフェン−２−イル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−ニトロ−７−ピリジン−２−イル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；
３−ニトロ−７−ピリジン−３−イル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン；及び
３−ニトロ−７−ピリジン−４−イル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン
からなる群から選択される、請求項１４に記載の化合物。
【請求項２０】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、又はそれらの医薬的に許容可能な塩を調製する方法であって、中間体（ＩＩ）：
【化９】
2006528607.tif 000009
（式中、Ｒ１は（Ｉ）について定義した通りであり、Ｑは、Ｎ（ジアルキル（Ｃ１〜Ｃ６））、アルキルチオ（Ｃ１〜Ｃ６）、及びアルコキシ（Ｃ１〜Ｃ６）からなる群から選択される適切な脱離基である）を、４−ニトロ−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（ＩＩＩ）：
【化１０】
2006528607.tif 000010
と反応させるステップを含み、或いは遊離塩基形の請求項１に記載の化合物を酸で処理して塩を生成させることを含む方法。
【請求項２１】
Ｑがジメチルアミノ、メチルチオ、及びメトキシからなる群から選択される、式（ＩＩ）の前記中間体を利用することを含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
有効量の請求項１に記載の化合物を含む、哺乳類におけるＧＡＢＡＡ受容体の制御に関連した疾患を治療又は予防するための医薬組成物。
【請求項２３】
有効量の請求項１に記載の化合物を含む、哺乳類におけるα１−ＧＡＢＡＡ受容体の制御に関連した疾患を治療又は予防するための医薬組成物。
【請求項２４】
有効量の請求項１に記載の化合物を含む、哺乳類におけるα２−ＧＡＢＡＡ受容体の制御に関連した疾患を治療又は予防するための医薬組成物。
【請求項２５】
有効量の請求項１に記載の化合物を含む、哺乳類における不安を治療又は予防するための医薬組成物。
【請求項２６】
有効量の請求項１に記載の化合物を含む、哺乳類における癲癇を治療又は予防するための医薬組成物。
【請求項２７】
有効量の請求項１に記載の化合物を含む、哺乳類における睡眠障害を治療又は予防するための医薬組成物。
【請求項２８】
有効量の請求項１に記載の化合物を含む、哺乳類における不眠症を治療又は予防するための医薬組成物。
【請求項２９】
有効量の請求項１に記載の化合物を含む、哺乳類において鎮静−催眠を誘導するための医薬組成物。
【請求項３０】
有効量の請求項１に記載の化合物を含む、哺乳類において麻酔を誘導するための医薬組成物。
【請求項３１】
有効量の請求項１に記載の化合物を含む、哺乳類において睡眠を誘導するのに必要な時間及び前記睡眠の持続時間を制御するための医薬組成物。
【請求項３２】
有効量の請求項１に記載の化合物を含む、哺乳類において筋弛緩を誘導するための医薬組成物。
【請求項３３】
治療的に不活性な担体と組み合せた、請求項１に記載の化合物を含む組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】７−置換３−ニトロ−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン