【手続補正書】
【提出日】平成18年11月10日(2006.11.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】アンタゴニスト活性を有するベンゾアゾリルピペラジン誘導体
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2006513268.tif 000001
の化合物、またはその製薬上許容可能な塩
(式中、Ar1は、
【化２】
2006513268.tif 000002
Aは、
【化３】
2006513268.tif 000003
R1は、-Cl、-Br、-I、-(C1-C6)アルキル、-NO2、-CN、-OH、-OCH3、-NH2、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、または-CH2(ハロ)；
R2は、それぞれ独立して：
(a) -ハロ、-CN、-OH、-O(C1-C6)アルキル、-NO2もしくは-NH2; 
(b) -(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C10)シクロアルキル、-(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3〜7-員)ヘテロ環、もしくは-(7〜10-員)ビシクロヘテロ環(それぞれ非置換であるか、もしくは１以上のR5基で置換されている)；または
(c) -フェニル、-ナフチル、-(C14)アリール、もしくは-(5〜10-員)ヘテロアリール(それぞれ非置換であるか、もしくは１以上のR6基で置換されている);
R3はそれぞれ独立して：
(a) -ハロ、-CN、-OH、-O(C1-C6)アルキル、-NO2もしくは-NH2；
(b) -(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C1O)シクロアルキル、-(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3〜7-員)ヘテロ環もしくは-(7〜10-員)ビシクロヘテロ環(それぞれ非置換であるか、もしくは１以上のR5基で置換されている)；または
(c) -フェニル、-ナフチル、-(C14)アリールもしくは-(5〜10-員)ヘテロアリール(それぞれ非置換であるか、もしくは１以上のR6基で置換されている)；
R4は、-Hまたは-(C1-C6)アルキル; 
R5はそれぞれ独立して、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7または-S(O)2R7；
R6はそれぞれ独立して、-(Cl-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(C3-C5)ヘテロ環、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7または-S(O)2R7; 
R7はそれぞれ独立して、-H、-(Cl-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(C3-C5)ヘテロ環、-C(ハロ)3、-CH2(ハロ)または-CH(ハロ)2；
R8およびR9はそれぞれ独立して、-H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7または-S(O)2R7；
-ハロはそれぞれ、-F、-Cl、-Brまたは-I；
nは、0〜3の整数；
pは、0〜2の整数；
mは、0または1; および
xは、0または1)。
【請求項２】
Ar1がピリジル基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
xが1、およびAが-C(O)N(R4)-である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
xが0である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項５】
nまたはpが0である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
nまたはpが1である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ar1がピリミジニル基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
xが1、およびAが-C(O)N(R4)-である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
R1が、-CH3、-CF3、-Cl、-Brまたは-I；
mが0；
nまたはpが0;
xが1;
Aが-C(O)-N(R4)-；
R4が-H；
R8が-H；および
R9が-CH3、-CF3、-OCH2CH3、-tert-ブチル、-Cl、-Brまたは-Fである、
請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１０】
R1が-CH3、およびR9が-Cl、-Brまたは-Fである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
R1が-Cl、およびR9が-Cl、-Brまたは-Fである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
R1が-CH3、-CF3、-Cl、-Brまたは-I;
mが1；
R3が-(C1-C10)アルキル；
nまたはpが0；
xが1；
Aが-C(O)-N(R4)-；
R4が-H；
R8が-H；および
R9が-CH3、-CF3、-OCH2CH3、-tert-ブチル、-Cl、-Brまたは-Fである、
請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１３】
R3が-CH3である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
R3が、-C(O)-N(R4)- 基に結合した窒素原子に隣接する炭素原子に結合している、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
R1が-CH3、R3が-CH3、およびR9が-Cl、-Brまたは-Fである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
R1が-Cl、R3が-CH3、およびR9が-Cl、-Brまたは-Fである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１７】
R3が結合している炭素は(R)配置にある、請求項１２〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
mが1、およびR3が結合している炭素は(R)配置にある、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
【化４】
2006513268.tif 000004
2006513268.tif 000005
2006513268.tif 000006
からなる群より選択される請求項１に記載の化合物、およびその製薬上許容可能な塩。
【請求項２０】
式：
【化５】
2006513268.tif 000007
の化合物、またはその製薬上許容可能な塩
(式中、Ar1は、
【化６】
2006513268.tif 000008
Aは、
【化７】
2006513268.tif 000009
R1は、-H、-ハロ、-(C1-C6)アルキル、-NO2、-CN、-OH、-OCH3、-NH2、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2または-CH2(ハロ)；
R2はそれぞれ独立して:
(a) -ハロ、-CN、-OH、-O(C1-C6)アルキル、-NO2もしくは-NH2；
(b) -(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C1O)シクロアルキル、-(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3〜7-員)ヘテロ環もしくは-(7〜10-員)ビシクロヘテロ環(それぞれ非置換であるか、もしくは１以上のR5基で置換されている)；または
(c) -フェニル、-ナフチル、-(C14)アリールもしくは-(5〜10-員)ヘテロアリール(それぞれ非置換であるか、もしくは１以上のR6基で置換されている);
R3はそれぞれ独立して：
(a) -ハロ、-CN、-OH、-O(C1-C6)アルキル、-NO2もしくは-NH2；
(b) -(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C1O)シクロアルキル、-(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3〜7-員)ヘテロ環もしくは-(7〜10-員)ビシクロヘテロ環(それぞれ非置換であるか、もしくは１以上のR5基で置換されている)；または
(c) -フェニル、-ナフチル、-(C14)アリールもしくは-(5〜10-員)ヘテロアリール(それぞれ非置換であるか、もしくは１以上のR6基で置換されている)；
R4は、-Hまたは-(C1-C6)アルキル；
R5はそれぞれ独立して、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-N02、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7または-S(O)2R7；
R6はそれぞれ独立して、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(C3-C5)ヘテロ環、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7または-S(O)2R7；
R7はそれぞれ独立して、-H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(C3-C5)ヘテロ環、-C(ハロ)3、-CH2(ハロ)または-CH(ハロ)2；
R8およびR9はそれぞれ独立して、-H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR70H、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7または-S(O)2R7；
-ハロはそれぞれ、-F、-Cl、-Brまたは-I；
pは、0〜2の整数；
mは、0または1；および
xは、0または1)。
【請求項２１】
式：
【化８】
2006513268.tif 000010
の化合物、またはその製薬上許容可能な塩
(式中、Ar1は
【化９】
2006513268.tif 000011
R1は、-Cl、-Br、-I、-(C1-C6)アルキル、-NO2、-CN、-OH、-OCH3、-NH2、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、または-CH2(ハロ)；
R2はそれぞれ独立して：
(a) -ハロ、-CN、-OH、-O(C1-C6)アルキル、-NO2もしくは-NH2；
(b) -(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C10)シクロアルキル、-(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3〜7-員)ヘテロ環もしくは-(7〜10-員)ビシクロヘテロ環(それぞれ非置換であるか、もしくは１以上のR5基で置換されている)；または
(c) -フェニル、-ナフチル、-(C14)アリールもしくは-(5〜10-員)ヘテロアリール(それぞれ非置換であるか、もしくは１以上のR6基で置換されている)；
R3はそれぞれ独立して：
(a) -ハロ、-CN、-OH、-O(Cl-C6)アルキル、-NO2もしくは-NH2；
(b) -(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C10)シクロアルキル、-(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3〜7-員)ヘテロ環もしくは-(7〜10-員)ビシクロヘテロ環(それぞれ非置換であるか、もしくは１以上のR5基で置換されている)；または
(c) -フェニル、-ナフチル、-(C14)アリールもしくは-(5〜10-員)ヘテロアリール(それぞれ非置換であるか、もしくは１以上のR6基で置換されている)；
R5はそれぞれ独立して、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-N02、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7もしくは-S(O)2R7；
R6はそれぞれ独立して、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(C3-C5)ヘテロ環、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR70H、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7もしくは-S(O)2R7；
R7はそれぞれ独立して、-H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(C3-C5)ヘテロ環、-C(ハロ)3、-CH2(ハロ)もしくは-CH(ハロ)2；
R8およびR9はそれぞれ独立して、-H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR70H、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7もしくは-S(O)2R7；
R10は、-Hまたは-(C1-C4)アルキル；
-ハロはそれぞれ、-F、-Cl、-Brまたは-I；
nは、0〜3の整数；
pは、0〜2の整数；および
mは、0または1)。
【請求項２２】
式：
【化１０】
2006513268.tif 000012
の化合物、またはその製薬上許容可能な塩
(式中、Ar1は
【化１１】
2006513268.tif 000013
Aは
【化１２】
2006513268.tif 000014
R1は、-H、-ハロ、-(C1-C6)アルキル、-NO2、-CN、-OH、-OCH3、-NH2、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2または-CH2(ハロ)；
R2はそれぞれ独立して：
(a) -ハロ、-CN、-OH、-O(Cl-C6)アルキル、-NO2もしくは-NH2；
(b) -(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C10)シクロアルキル、-(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3〜7-員)ヘテロ環、もしくは-(7〜10-員)ビシクロヘテロ環(それぞれ非置換であるか、もしくは１以上のR5基で置換されている)；または
(c) -フェニル、-ナフチル、-(C14)アリールもしくは-(5〜10-員)ヘテロアリール(それぞれ非置換であるか、もしくは１以上のR6基で置換されている)；
R3はそれぞれ独立して：
(a) -ハロ、-CN、-OH、-O(C1-C6)アルキル、-NO2もしくは-NH2；
(b) -(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C10)シクロアルキル、-(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3〜7-員)ヘテロ環もしくは-(7〜10-員)ビシクロヘテロ環(それぞれ非置換であるか、もしくは１以上のR5基で置換されている)；または
(c) -フェニル、-ナフチル、-(C14)アリールもしくは-(5〜10-員)ヘテロアリール(それぞれ非置換であるか、もしくは１以上のR6基で置換されている)；
R4は-Hまたは-(C1-C6)アルキル；
R5はそれぞれ独立して、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7または-S(O)2R7；
R6はそれぞれ独立して、-(Cl-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(C3-C5)ヘテロ環、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR70H、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7または-S(O)2R7；
R7はそれぞれ独立して、-H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(C3-C5)ヘテロ環、-C(ハロ)3、-CH2(ハロ)または-CH(ハロ)2；
R8およびR9はそれぞれ独立して、-H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7または-S(O)2R7；
R10は、-Hまたは-(C1-C4)アルキル；
-ハロはそれぞれ、-F、-Cl、-Brまたは-I；
pは、0〜2の整数；
mは、0または1；および
xは、0または1)。
【請求項２３】
【化１３】
2006513268.tif 000015
2006513268.tif 000016
2006513268.tif 000017
からなる群より選択される化合物、およびその製薬上許容可能な塩。
【請求項２４】
式：
【化１４】
2006513268.tif 000018
の化合物、またはその製薬上許容可能な塩
(式中、Ar1は、
【化１５】
2006513268.tif 000019
Aは、
【化１６】
2006513268.tif 000020
R1は、-Cl、-Br、-I、-(C1-C6)アルキル、-NO2、-CN、-OH、-OCH3、-NH2、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2または-CH2(ハロ)；
R2はそれぞれ独立して：
(a) -ハロ、-CN、-OH、-O(C1-C6)アルキル、-NO2もしくは-NH2；
(b) -(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C10)シクロアルキル、-(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C1O)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3〜7-員)ヘテロ環もしくは-(7〜10-員)ビシクロヘテロ環(それぞれ非置換であるか、もしくは１以上のR5基で置換されている)；または
(c) -フェニル、-ナフチル、-(C14)アリールもしくは-(5〜10-員)ヘテロアリール(それぞれ非置換であるか、もしくは１以上のR6基で置換されている)；
R3はそれぞれ独立して：
(a) -ハロ、-CN、-OH、-O(C1-C6)アルキル、-NO2もしくは-NH2；
(b) -(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C10)シクロアルキル、-(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3〜7-員)ヘテロ環もしくは-(7〜10-員)ビシクロヘテロ環(それぞれ非置換であるか、もしくは１以上のR5基で置換されている); または
(c) -フェニル、-ナフチル、-(C14)アリールもしくは-(5〜10-員)ヘテロアリール(それぞれ非置換であるか、もしくは１以上のR6基で置換されている);
R4は、-Hまたは-(C1-C6)アルキル；
R5はそれぞれ独立して、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7または-S(O)2R7；
R6はそれぞれ独立して、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(C3-C5)ヘテロ環、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR70H、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7または-S(O)2R7；
R7はそれぞれ独立して、-H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(C3-C5)ヘテロ環、-C(ハロ)3、-CH2(ハロ)または-CH(ハロ)2；
R8およびR9はそれぞれ独立して、-H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7または-S(O)2R7；
-ハロはそれぞれ、-F、-Cl、-Br、または-I；
nは、0〜3の整数；
pは、0〜2の整数；
mは、0または1；および
xは、0または1)。
【請求項２５】
式：
【化１７】
2006513268.tif 000021
の化合物、またはその製薬上許容可能な塩
(式中、Ar1は
【化１８】
2006513268.tif 000022
Aは
【化１９】
2006513268.tif 000023
R1は、-H、-ハロ、-(C1-C6)アルキル、-NO2、-CN、-OH、-OCH3、-NH2、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2または-CH2(ハロ)；
R2はそれぞれ独立して：
(a) -ハロ、-CN、-OH、-O(C1-C6)アルキル、-NO2もしくは-NH2；
(b) -(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C10)シクロアルキル、-(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニルもしくは-(7〜10-員)ビシクロヘテロ環(それぞれ非置換であるか、もしくは１以上のR5基で置換されている)；または
(c) -フェニル、-ナフチルもしくは-(C14)アリール(それぞれ非置換であるか、もしくは１以上のR6基で置換されている)；
R3はそれぞれ独立して：
(a) -ハロ、-CN、-OH、-O(C1-C6)アルキル、-NO2もしくは-NH2；
(b) -(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C10)シクロアルキル、-(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3〜7-員)ヘテロ環もしくは-(7〜10-員)ビシクロヘテロ環(それぞれ非置換であるか、もしくは１以上のR5基で置換されている)；または
(c) -フェニル、-ナフチル、-(C14)アリールもしくは-(5〜10-員)ヘテロアリール(それぞれ非置換であるか、もしくは１以上のR6基で置換されている)；
R4は、-Hまたは-(C1-C6)アルキル；
R5はそれぞれ独立して、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR70H、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7または-S(O)2R7；
R6はそれぞれ独立して、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(C3-C5)ヘテロ環、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR70H、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7または-S(O)2R7；
R7はそれぞれ独立して、-H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(C3-C5)ヘテロ環、-C(ハロ)3、-CH2(ハロ)または-CH(ハロ)2；
R8およびR9はそれぞれ独立して、-H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7または-S(O)2R7；
-ハロはそれぞれ、-F、-Cl、-Brまたは-I；
pは、0〜2の整数；
mは0または1；および
xは0または1)。
【請求項２６】
【化２０】
2006513268.tif 000024
からなる群より選択される化合物、およびその製薬上許容可能な塩。
【請求項２７】
式：
【化２１】
2006513268.tif 000025
の化合物、またはその製薬上許容可能な塩
(式中、Ar1は、
【化２２】
2006513268.tif 000026
Ar2は、
【化２３】
2006513268.tif 000027
R1は、-ハロ、-(C1-C6)アルキル、-NO2、-CN、-OH、-OCH3、-NH2、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2または-CH2(ハロ)；
R2はそれぞれ独立して：
(a) -ハロ、-CN、-OH、-O(C1-C6)アルキル、-NO2もしくは-NH2；
(b) -(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C1O)シクロアルキル、-(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3〜7-員)ヘテロ環もしくは-(7〜10-員)ビシクロヘテロ環(それぞれ非置換であるか、もしくは１以上のR5基で置換されている)；または
(c) -フェニル、-ナフチル、-(C14)アリールもしくは-(5〜10-員)ヘテロアリール(それぞれ非置換であるか、もしくは１以上のR6基で置換されている)；
R3は、-Hまたは-CH3：
R5はそれぞれ独立して、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-N02、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR70H、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7または-S(O)2R7；
R6はそれぞれ独立して、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(C3-C5)ヘテロ環、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7または-S(O)2R7；
R7はそれぞれ独立して、-H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(C3-C5)ヘテロ環、-C(ハロ)3、-CH2(ハロ)または-CH(ハロ)2；
R8およびR9はそれぞれ独立して、-H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-OC(ハロ)3、-OCH(ハロ)2、-OCH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7または-S(O)2R7；
-ハロはそれぞれ、-F、-Cl、-Brまたは-I；
nは、0〜3の整数；および
pは、0〜2の整数)。
【請求項２８】
式：
【化２４】
2006513268.tif 000028
の化合物、またはその製薬上許容可能な塩
(式中、Ar1は、
【化２５】
2006513268.tif 000029
Ar2は、
【化２６】
2006513268.tif 000030
Aは、
【化２７】
2006513268.tif 000031
R1は、-ハロ、-(C1-C6)アルキル、-NO2、-CN、-OH、-OCH3、-NH2、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2または-CH2(ハロ)；
R2はそれぞれ独立して：
(a) -ハロ、-CN、-OH、-O(C1-C6)アルキル、-N02もしくは-NH2；
(b) -(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C1O)シクロアルキル、-(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3〜7-員)ヘテロ環もしくは-(7〜10-員)ビシクロヘテロ環(それぞれ非置換であるか、もしくは１以上のR5基で置換されている)；または
(c) -フェニル、-ナフチル、-(C14)アリールもしくは-(5〜10-員)ヘテロアリール(それぞれ非置換であるか、もしくは１以上のR6基で置換されている)；
R3は-CH3；
R4は-Hまたは-(C1-C6)アルキル；
R5はそれぞれ独立して、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7または-S(O)2R7；
R6はそれぞれ独立して、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(C3-C5)ヘテロ環、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7または-S(O)2R7；
R7はそれぞれ独立して、-H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(C3-C5)ヘテロ環、-C(ハロ)3、-CH2(ハロ)または-CH(ハロ)2；
R8およびR9はそれぞれ独立して、-H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-OC(ハロ)3、-OCH(ハロ)2、-OCH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7または-S(0)2R7；
-ハロはそれぞれ、-F、-Cl、-Brまたは-I；
nは、0〜3の整数；
pは、0〜2の整数；および
xは、0または1)。
【請求項２９】
請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物または該化合物の製薬上許容可能な塩と、製薬上許容可能なビヒクルとを含む、組成物。
【請求項３０】
（ｉ）式：
【化２８】
2006513268.tif 000032
の化合物、またはその製薬上許容可能な塩を有効量と
(式中、Ar1は、
【化２９】
2006513268.tif 000033
Ar2は、
【化３０】
2006513268.tif 000034
R1は、-ハロ、-(C1-C6)アルキル、-NO2、-CN、-OH、-OCH3、-NH2、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2または-CH2(ハロ)；
R2はそれぞれ独立して：
(a) -ハロ、-CN、-OH、-O(C1-C6)アルキル、-NO2または-NH2；
(b) -(C1-C10)アルキル、-(C2-C10)アルケニル、-(C2-C10)アルキニル、-(C3-C10)シクロアルキル、-(C8-C14)ビシクロアルキル、-(C8-C14)トリシクロアルキル、-(C5-C10)シクロアルケニル、-(C8-C14)ビシクロアルケニル、-(C8-C14)トリシクロアルケニル、-(3〜7-員)ヘテロ環もしくは-(7〜10-員)ビシクロヘテロ環(それぞれ非置換であるか、もしくは１以上のR5基で置換されている)；または
(c) -フェニル、-ナフチル、-(C14)アリールもしくは-(5〜10-員)ヘテロアリール(それぞれ非置換であるか、もしくは１以上のR6基で置換されている)；
R3は、-Hまたは-CH3；
R5はそれぞれ独立して、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR7OH、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7または-S(O)2R7；
R6はそれぞれ独立して、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(C3-C5)ヘテロ環、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-NO2、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR70H、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7または-S(O)2R7；
R7はそれぞれ独立して、-H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-(C3-C5)ヘテロ環、-C(ハロ)3、-CH2(ハロ)または-CH(ハロ)2；
R8およびR9はそれぞれ独立して、-H、-(C1-C6)アルキル、-(C2-C6)アルケニル、-(C2-C6)アルキニル、-(C3-C8)シクロアルキル、-(C5-C8)シクロアルケニル、-フェニル、-C(ハロ)3、-CH(ハロ)2、-CH2(ハロ)、-OC(ハロ)3、-OCH(ハロ)2、-OCH2(ハロ)、-CN、-OH、-ハロ、-N3、-N(R7)2、-CH=NR7、-NR70H、-OR7、-COR7、-C(O)OR7、-OC(O)R7、-OC(O)OR7、-SR7、-S(O)R7または-S(0)2R7；
-ハロはそれぞれ、-F、-Cl、-Brまたは-I；
nは、0〜3の整数；および
pは、0〜2の整数)、
(ｉｉ)製薬上許容可能なキャリアまたは賦形剤と
を含む、組成物。
【請求項３１】
疼痛、切迫尿失禁、潰瘍、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、依存性障害、パーキンソン病、パーキンソン症候群、不安症、癲癇、発作、痙攣、痒性症状、精神病、認知障害、記憶欠乏、制限性脳機能、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化、網膜症、筋痙攣、偏頭痛、嘔吐、運動異常およびうつ病からなる群より選択される、動物における障害の治療または予防を目的とした薬物を製造するための、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の組成物または化合物もしくは当該化合物の製薬上許容可能な塩の有効量の使用。
【請求項３２】
疼痛、切迫尿失禁、潰瘍、過敏性腸症候群および炎症性腸疾患からなる群より選択される、動物における障害の治療または予防を目的とした薬物を製造するための、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の組成物または化合物もしくは当該化合物の製薬上許容可能な塩の有効量の使用。
【請求項３３】
VR1を発現可能な細胞と、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の組成物または化合物もしくは当該化合物の製薬上許容可能な塩の有効量とを接触させることを含む、細胞中のVR1機能を阻害する方法。
【請求項３４】
請求項１〜３０のいずれか１項に記載の組成物または化合物もしくは当該化合物の製薬上許容可能な塩の有効量を含む容器を含む、キット。
【請求項３５】
請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物または当該化合物の製薬上許容可能な塩を混合するステップを含む、化合物の調製方法。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６２】
本発明は、さらに
【化６２】
2006513268.tif 000035
【化６３】
2006513268.tif 000036
からなる群より選択される化合物、およびその製薬上許容可能な塩に関する。