【手続補正書】
【提出日】平成18年12月25日(2006.12.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  治療における使用のための、単離したグリコシルホスファチジルイノシトール特異的ホスホリパーゼＤ（ＧＰＩ−ＰＬＤ）であって、前記ＧＰＩ−ＰＬＤポリペプチドが、
（ａ）図１若しくは図３に示されたアミノ酸配列を有するＧＰＩ−ＰＬＤポリペプチド；または、
（ｂ）（ａ）で定義したアミノ酸配列と７０％以上の配列同一性を有するＧＰＩ−ＰＬＤポリペプチド；または、
（ｃ）ＧＰＩをホスファチジン酸に結合させているホスホジエステル結合を切断する酵素活性をもつ、（ａ）で示した前記ＧＰＩ−ＰＬＤポリペプチドの活性部分であるＧＰＩ−ＰＬＤポリペプチド；または、
（ｄ）（ａ）若しくは（ｂ）に示したＧＰＩ−ＰＬＤポリペプチド、または図１若しくは図３に示した配列からの少なくとも９の連続したアミノ酸を有する、ＧＰＩ−ＰＬＤの断片であって、前記ポリペプチド若しくは前記断片は内毒素を阻害する性質を有するもの；または、
（ｅ）結合パートナーに連結している（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、若しくは（ｄ）で定義したＧＰＩ−ＰＬＤポリペプチド、
を含む、単離したグリコシルホスファチジルイノシトール特異的ホスホリパーゼＤ。
【請求項２】  ＧＰＩ−ＰＬＤが、アポリポプロテインＡ１、Ｐ及び／またはＡ型イノシトールホスホグリカン（ＩＰＧ）及び／またはＩＰＧアンタゴニストと同時的若しくは連続的に投与される、請求項１記載のＧＰＩ−ＰＬＤ。
【請求項３】  図１若しくは図３に示されたアミノ酸配列と比較して１乃至１０のアミノ酸の挿入、付加、欠失、若しくは置換のある、請求項１記載のＧＰＩ−ＰＬＤポリペプチド。
【請求項４】  前記結合パートナーが、エフェクター、ラベル、薬剤、毒素、担体、または輸送分子である、請求項１から３のいずれか一項に記載のＧＰＩ−ＰＬＤ。
【請求項５】  ＧＰＩ−ＰＬＤが、図１に示されたアミノ酸配列を有するヒトＧＰＩ−ＰＬＤのアミノ酸６８９−６９２（ＲＲＦＳ）に対応する領域中の１つまたは複数の残基においてアミノ酸配列が異なる、請求項１から４のいずれか一項に記載のＧＰＩ−ＰＬＤポリペプチド。
【請求項６】  図１に示されたアミノ酸配列を有するヒトＧＰＩ−ＰＬＤのアミノ酸配列６８９−６９２に対応する領域中での置換を含む、請求項５記載のＧＰＩ−ＰＬＤポリペプチド。
【請求項７】  前記置換が、６９２位のセリン残基をセリン若しくはトレオニン以外のアミノ酸に変化させる、請求項６記載のＧＰＩ−ＰＬＤ。
【請求項８】  請求項１から７のいずれか一項に記載のＧＰＩ−ＰＬＤポリペプチドをコードする、治療における使用のための単離された核酸分子。
【請求項９】  図４から図６のいずれか一つに示された核酸配列を有する、請求項８に記載の核酸分子。
【請求項１０】  図４から図６に示された核酸配列のいずれか一つと９０％以上の核酸配列同一性を有する、請求項８に記載の核酸分子。
【請求項１１】  治療における使用のための、請求項８から１０のいずれか一項に記載の核酸配列を含む発現ベクター。
【請求項１２】  糖尿病若しくは糖尿病合併症の治療のための医薬の調製のための、請求項１から７のいずれか一項に記載のグリコシルホスファチジルイノシトール特異的ホスホリパーゼＤ（ＧＰＩ−ＰＬＤ）の使用。
【請求項１３】  糖尿病が、糖尿病のインスリン依存性形態である、請求項１２記載の使用。
【請求項１４】  糖尿病が、I型若しくはII型糖尿病である、請求項１２若しくは１３記載の使用。
【請求項１５】  糖尿病の合併症が、インスリン抵抗性に原因する、請求項１４記載の使用。
【請求項１６】  医薬品がさらに、インスリン、グルコース節約若しくはインスリン促進薬、α−グルコシダーゼインヒビター、若しくはインスリン感受性を治療するための薬剤、Ｐ及び／またはＡ型イノシトールホスホグリカン（ＩＰＧ）及び／またはＩＰＧアンタゴニストを含む、請求項１２から１５のいずれか一項記載の使用。
【請求項１７】  糖尿病若しくは糖尿病合併症の治療のための医薬の調製のための、請求項８から１０のいずれか一項に記載のＧＰＩ−ＰＬＤをコードする核酸分子の使用。
【請求項１８】  肝機能不全若しくは膵切除に関与する疾患の治療のための医薬の調製のための、請求項１から７のいずれか一項に記載のグリコシルホスファチジルイノシトール特異的ホスホリパーゼＤ（ＧＰＩ−ＰＬＤ）の使用。
【請求項１９】  医薬がさらに、アポリポプロテインＡ１を含む、請求項１８記載の使用。
【請求項２０】  肝機能不全の治療のための医薬の調製のための、請求項８から１０のいずれか一項に記載のＧＰＩ−ＰＬＤをコードする核酸分子の使用。
【請求項２１】  肝機能不全が、正常な患者と比較して減少した濃度のアポリポプロテインＡ１及び／またはＧＰＩ−ＰＬＤ及び／またはアポリポプロテインＡ１／ＧＰＩ−ＰＬＤ複合体によって特徴付けられる、請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】  ＧＰＩ−ＰＬＤを阻害可能である感染性生物の産物によって介在される疾患の治療のための医薬の調製のための、請求項１から７のいずれか一項に記載のグリコシルホスファチジルイノシトール特異的ホスホリパーゼＤ（ＧＰＩ−ＰＬＤ）の使用。
【請求項２３】  前記疾患が、内毒素によって介在される、請求項２２記載の使用。
【請求項２４】  前記内毒素が、Mycobacterium若しくはグラム陰性細菌から得られるグリコリピドである、請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】  敗血症性ショックの治療のための医薬の調製のための、請求項１から７のいずれか一項に記載のグリコシルホスファチジルイノシトール特異的ホスホリパーゼＤ（ＧＰＩ−ＰＬＤ）の使用。
【請求項２６】  敗血症ショック状態が、腹部の手術、ひどい火傷、外傷、若しくは心機能不全に引き続いて生じる敗血症ショックである、請求項２５に記載の使用。
【請求項２７】  ＧＰＩ−ＰＬＤを阻害可能である感染性生物の産物によって介在される疾患の治療のための医薬の調製のための、請求項８から１０のいずれか一項に記載のグリコホスファチジルイノシトール特異的ホスホリパーゼＤ（ＧＰＩ−ＰＬＤ）をコードする核酸分子の使用。
【請求項２８】  請求項８から１０のいずれか一項に記載のＧＰＩ−ＰＬＤをコードする核酸でトランスフォームされ、ＧＰＩ−ＰＬＤを発現し分泌可能な、治療における使用のための細胞系。
【請求項２９】  前記細胞系が、アポリポプロテインＡ１を生産可能である、請求項２８記載の細胞系。
【請求項３０】  前記細胞系が、酵母細胞系、真核生物細胞系、または原核生物細胞系である、請求項２８または２９に記載の細胞系。
【請求項３１】  糖尿病若しくは糖尿病合併症、肝機能不全若しくは膵切除に関与する疾患、ＧＰＩ−ＰＬＤを阻害可能である感染性生物の産物によって介在される疾患、または敗血症性ショックの治療のための医薬の調製のための、請求項２８から３０のいずれか一項に記載の細胞系の使用。
【請求項３２】  請求項８から１０のいずれか一項に記載のＧＰＩ−ＰＬＤタンパク質をコードする核酸分子を含む製薬学的組成物。
【請求項３３】  請求項１から７のいずれか一項に記載のＧＰＩ−ＰＬＤタンパク質を含む製薬学的組成物。
【請求項３４】  （ａ）Ｐ型及び／またはＡ型イノシトールホスホグリカン、または（ｂ）インスリン、経口インスリン組成物、グルコース節約若しくはインスリン促進薬、炭水化物吸収を低減させうるα−グルコシダーゼインヒビター、インスリン感受性を治療するための薬剤、または（ｃ）アポリポプロテインＡ１、をさらに含む請求項３３に記載の製薬学的組成物。