【誤訳訂正書】
【提出日】平成19年6月19日(2007.6.19)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
結晶質の１-｛[(α-イソブタノイルオキシエトキシ)カルボニル]アミノメチル｝-１-シクロヘキサン酢酸。
【請求項２】
粉末Ｘ線回折図において、７.０°±０.３°、８.２°±０.３°、１０.５°±０.３°、１２.８°±０.３°、１４.９°±０.３°、１６.４°±０.３°、１７.９°±０.３°、１８.１°±０.３°、１８.９°±０.３°、２０.９°±０.３°、２３.３°±０.３°、２５.３°±０.３°及び２６.６°±０.３°の位置に特徴的な吸収のピークを有する、請求項１に記載の結晶質の１-｛[(α-イソブタノイルオキシエトキシ)カルボニル]アミノメチル｝-１-シクロヘキサン酢酸。
【請求項３】
図１に図解される粉末Ｘ線回折図を有する、請求項１に記載の結晶質の１-｛[(α-イソブタノイルオキシエトキシ)カルボニル]アミノメチル｝-１-シクロヘキサン酢酸。
【請求項４】
約６３℃〜約６４℃の間の範囲の融点を有する、請求項１に記載の結晶質の１-｛[(α-イソブタノイルオキシエトキシ)カルボニル]アミノメチル｝-１-シクロヘキサン酢酸。
【請求項５】
約６４℃〜約６６℃の間の範囲の融点を有する、請求項１に記載の結晶質の１-｛[(α-イソブタノイルオキシエトキシ)カルボニル]アミノメチル｝-１-シクロヘキサン酢酸。
【請求項６】
請求項１に記載の結晶質の１-｛[(α-イソブタノイルオキシエトキシ)カルボニル]アミノメチル｝-１-シクロヘキサン酢酸及び医薬として許容され得る媒体とを含む医薬組成物。
【請求項７】
結晶質の１-｛[(α-イソブタノイルオキシエトキシ)カルボニル]アミノメチル｝-１-シクロヘキサン酢酸が、粉末Ｘ線回折図において、７.０°±０.３°、８.２°±０.３°、１０.５°±０.３°、１２.８°±０.３°、１４.９°±０.３°、１６.４°±０.３°、１７.９°±０.３°、１８.１°±０.３°、１８.９°±０.３°、２０.９°±０.３°、２３.３°±０.３°、２５.３°±０.３°及び２６.６°±０.３°の位置に特徴的な吸収のピークを有する、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
結晶質の１-｛[(α-イソブタノイルオキシエトキシ)カルボニル]アミノメチル｝-１-シクロヘキサン酢酸が、図１に図解される粉末Ｘ線回折図を有する、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項９】
結晶質の１-｛[(α-イソブタノイルオキシエトキシ)カルボニル]アミノメチル｝-１-シクロヘキサン酢酸が約６３℃〜約６４℃の間の範囲の融点を有する、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
１-｛[(α-イソブタノイルオキシエトキシ)カルボニル]アミノメチル｝-１-シクロヘキサン酢酸が約６４℃〜約６６℃の間の範囲の融点を有する、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
てんかん、疼痛、うつ病、不安症、精神疾患、脱力発作、運動機能低下症、頭蓋障害、神経変性疾患、パニック、炎症性疾患、不眠症、胃腸疾患、ほてり、下肢静止不能症候群、尿失禁又はエタノールの禁断症状の治療又は予防のための医薬組成物であって、結晶質の１-｛[(α-イソブタノイルオキシエトキシ)カルボニル]アミノメチル｝-１-シクロヘキサン酢酸の治療有効量を含む、前記組成物。
【請求項１２】
神経痛、筋肉痛、骨格痛又は関節炎の治療又は予防のための医薬組成物であって、結晶質の１-｛[(α-イソブタノイルオキシエトキシ)カルボニル]アミノメチル｝-１-シクロヘキサン酢酸の治療有効量を含む、前記組成物。
【請求項１３】
結晶質の１-｛[(α-イソブタノイルオキシエトキシ)カルボニル]アミノメチル｝-１-シクロヘキサン酢酸が、粉末Ｘ線回折図において、７.０°±０.３°、８.２°±０.３°、１０.５°±０.３°、１２.８°±０.３°、１４.９°±０.３°、１６.４°±０.３°、１７.９°±０.３°、１８.１°±０.３°、１８.９°±０.３°、２０.９°±０.３°、２３.３°±０.３°、２５.３°±０.３°及び２６.６°±０.３°の位置に特徴的な吸収のピークを有する、請求項１１又は１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
結晶質の１-｛[(α-イソブタノイルオキシエトキシ)カルボニル]アミノメチル｝-１-シクロヘキサン酢酸が約６３℃〜約６４℃の間の範囲の融点を有する、請求項１１又は１２に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
結晶質の１-｛[(α-イソブタノイルオキシエトキシ)カルボニル]アミノメチル｝-１-シクロヘキサン酢酸が約６４℃〜約６６℃の間の範囲の融点を有する、請求項１１又は１２に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
てんかん、疼痛、うつ病、不安症、精神疾患、脱力発作、運動機能低下症、頭蓋障害、神経変性疾患、パニック、炎症性疾患、不眠症、胃腸疾患、ほてり、下肢静止不能症候群、尿失禁又はエタノールの禁断症状の治療又は予防のための医薬組成物であって、請求項６〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物の治療有効量を含む、前記医薬組成物。
【請求項１７】
神経痛、筋肉痛、骨格痛又は関節炎の治療又は予防のための医薬組成物であって、請求項６〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物の治療有効量を含む、前記医薬組成物。
【請求項１８】
結晶質の１-｛[(α-イソブタノイルオキシエトキシ)カルボニル]アミノメチル｝-１-シクロヘキサン酢酸の製造方法であって、以下の：
溶媒又は溶媒混合物中で１-｛[(α-イソブタノイルオキシエトキシ)カルボニル]アミノメチル｝-１-シクロヘキサン酢酸を加熱して、溶液を与え；そして
その溶液の温度を変化させる、
を含む前記方法。
【請求項１９】
前記溶媒が、メタノール、エタノール、１,２-プロパンジオール、ｔ-ブタノール、ｎ-ブタノール、イソプロパノール、酢酸、ニトロメタン、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、Ｎ-メチルピロリドン、アセトン、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、酢酸イソブチル、メチルイソブチルケトン、１,２-ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン、２-メチルテトラヒドロフラン、トルエン、メチルｔ-ブチルエーテル、クロロベンゼン、１,４-ジオキサン、ジエチルエーテル、クメン、ｏ-キシレン、ｍ-キシレン、ｐ-キシレン、２-エトキシエタノール、１,２-エタンジオール、ギ酸エチル、２-メトキシエタノール、１-ペンタノール及びそれらの混合物からなる群より選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記溶媒が、溶媒と貧溶媒から構成される溶媒の組み合わせである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
前記貧溶媒が、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、ノナン、デカン、ウンデカン、ドデカン、シス-若しくはトランス-デカリン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン及びそれらの混合物からなる群より選択される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記溶媒の組み合わせが酢酸エチルとヘプタンから構成され、加熱温度が約５０℃〜還流温度の間である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
前記温度が約７０℃である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
ヘプタン中の１-｛[(α-イソブタノイルオキシエトキシ)カルボニル]アミノメチル｝-１-シクロヘキサン酢酸の濃度が約０.１８ｇ／ｍＬ〜約０.２２ｇ／ｍＬの間である、請求項２２又は２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記溶媒の組み合わせがメチルｔ-ブチルエーテルとメチルシクロヘキサンから構成され、加熱温度が約２０℃〜約４０℃の間の範囲である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２６】
前記溶媒の組み合わせにおいて１-｛[(α-イソブタノイルオキシエトキシ)カルボニル]アミノメチル｝-１-シクロヘキサン酢酸の濃度が約０.１ｇ／ｍＬ〜約０.２５ｇ／ｍＬである、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記溶液を冷却することによって、当該溶液の温度を約０℃〜約２５℃の間に変化させる、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
粉末Ｘ線回折図において、７.０°±０.３°、８.２°±０.３°、１０.５°±０.３°、１２.８°±０.３°、１４.９°±０.３°、１６.４°±０.３°、１７.９°±０.３°、１８.１°±０.３°、１８.９°±０.３°、２０.９°±０.３°、２３.３°±０.３°、２５.３°±０.３°及び２６.６°±０.３°の位置に特徴的な吸収のピークを有する結晶質の１-｛[(α-イソブタノイルオキシエトキシ)カルボニル]アミノメチル｝-１-シクロヘキサン酢酸を含む、結晶質の１-｛[(α-イソブタノイルオキシエトキシ)カルボニル]アミノメチル｝-１-シクロヘキサン酢酸。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００４】
１-｛[(α-イソブタノイルオキシエトキシ)カルボニル]アミノメチル｝-１-シクロヘキサン酢酸(１)、つまりＧＡＢＡアナログであるガバペンチン(２)のプロドラッグは、経口的に又は哺乳動物の直腸に直接投与した場合のいずれかにおいて、ガバペンチンとして高いバイオアベイラビリティを有する(Gallop et al.国際公開番号WO 02/100347号)。この高いバイオアベイラビリティによって、化合物(１)が、てんかん、疼痛(特に神経痛及び筋肉痛及び骨格痛)、うつ病、不安症、精神疾患、脱力発作、運動機能低下症、頭蓋障害、神経変性疾患、パニック、炎症性疾患(すなわち関節炎)、不眠症、胃腸疾患、ほてり、下肢静止不能症候群、尿失禁又はエタノールの禁断症状を治療又は予防することにとって有用な、(徐放性の剤形を含む)経口用の剤形の価値ある成分となる。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１１】
第三の態様においては、てんかん、疼痛(特に神経痛及び筋肉痛及び骨格痛)、うつ病、不安症、精神疾患、脱力発作、運動機能低下症、頭蓋障害、神経変性疾患、パニック、炎症性疾患(すなわち関節炎)、不眠症、胃腸疾患、ほてり、下肢静止不能症候群、尿失禁又はエタノールの禁断症状を治療又は予防するための方法が提供される。この方法は一般的に、粉末Ｘ線回折図において、７.０°±０.３°、８.２°±０.３°、１０.５°±０.３°、１２.８°±０.３°、１４.９°±０.３°、１６.４°±０.３°、１７.９°±０.３°、１８.１°±０.３°、１８.９°±０.３°、２０.９°±０.３°、２３.３°±０.３°、２５.３°±０.３°及び２６.６°±０.３°の位置に特徴的な吸収ピーク(２θ)を有する１-｛[(α-イソブタノイルオキシエトキシ)カルボニル]アミノメチル｝-１-シクロヘキサン酢酸の治療有効量を、このような治療又は予防を必要とする患者に投与するステップを含む。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１２】
第四の態様においては、てんかん、疼痛(特に神経痛及び筋肉痛及び骨格痛)、うつ病、不安症、精神疾患、脱力発作、運動機能低下症、頭蓋障害、神経変性疾患、パニック、炎症性疾患(すなわち関節炎)、不眠症、胃腸疾患、ほてり、下肢静止不能症候群、尿失禁又はエタノールの禁断症状を、そのような治療又は予防が必要な患者において治療又は予防する医薬組成物が提供される。この方法は一般的に、粉末Ｘ線回折図において、７.０°±０.３°、８.２°±０.３°、１０.５°±０.３°、１２.８°±０.３°、１４.９°±０.３°、１６.４°±０.３°、１７.９°±０.３°、１８.１°±０.３°、１８.９°±０.３°、２０.９°±０.３°、２３.３°±０.３°、２５.３°±０.３°及び２６.６°±０.３°の位置に特徴的な吸収ピーク(２θ)を有する１-｛[(α-イソブタノイルオキシエトキシ)カルボニル]アミノメチル｝-１-シクロヘキサン酢酸の医薬組成物の治療有効量を、このような治療又は予防を必要とする患者に投与するステップを含む。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３２】
５.３  治療のための使用
１-｛[(α-イソブタノイルオキシエトキシ)カルボニル]アミノメチル｝-１-シクロヘキサン酢酸の結晶形及び／又はその医薬組成物を、てんかん、疼痛(特に神経痛及び筋肉痛及び骨格痛)、ヘルペス後の神経痛、うつ病、不安症、精神疾患、脱力発作、運動機能低下症、頭蓋障害、神経変性疾患、パニック、炎症性疾患(すなわち関節炎)、不眠症、胃腸疾患、ほてり、下肢静止不能症候群、尿失禁又はエタノールの禁断症状を被っている患者、好ましくはヒトに投与してもよい。さらに、特定の実施態様においては、１-｛[(α-イソブタノイルオキシエトキシ)カルボニル]アミノメチル｝-１-シクロヘキサン酢酸の結晶形及び／又はその医薬組成物を、種々の疾患又は障害に対する予防手段として患者、好ましくはヒトに投与する。１-｛[(α-イソブタノイルオキシエトキシ)カルボニル]アミノメチル｝-１-シクロヘキサン酢酸の結晶形及び／又はその医薬組成物を、てんかん、疼痛(特に神経痛及び筋肉痛及び骨格痛)、ヘルペス後の神経痛、うつ病、不安症、精神疾患、脱力発作、運動機能低下症、頭蓋障害、神経変性疾患、パニック、炎症性疾患(すなわち関節炎)、不眠症、胃腸疾患、ほてり、下肢静止不能症候群、尿失禁又はエタノールの禁断症状についての素因を有する患者に、予防手段として投与してもよい。従って、１-｛[(α-イソブタノイルオキシエトキシ)カルボニル]アミノメチル｝-１-シクロヘキサン酢酸の結晶形及び／又はその医薬組成物を、一つの疾患又は障害を予防することと同時に、別のことを治療することのために用いてもよい(例えば、精神疾患を予防すると同時に胃腸の障害を治療すること；神経障害性疼痛を予防すると同時にエタノールの禁断症状を治療すること)。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３３】
てんかん、疼痛(特に神経痛及び筋肉痛及び骨格痛)、ヘルペス後の神経痛、うつ病、不安症、精神疾患、脱力発作、運動機能低下症、頭蓋障害、神経変性疾患、パニック、炎症性疾患(すなわち関節炎)、不眠症、胃腸疾患、ほてり、下肢静止不能症候群、尿失禁又はエタノールの禁断症状の治療に、１-｛[(α-イソブタノイルオキシエトキシ)カルボニル]アミノメチル｝-１-シクロヘキサン酢酸の結晶形及び／又はその医薬組成物が適切かどうかについては、当該技術分野に知られている方法によって決定してもよい(例えば、Satzinger et al.,米国特許第4,024,175号；Satzinger et al.,米国特許第4,087,544号；Woodruff,米国特許第5,084,169号；Silverman et al.,米国特許第5,563,175号；Singh,米国特許第6,001,876号；Horwell et al.,米国特許第6,020,370号；Silverman et al.,米国特許第6,028,214号；Horwell et al.,米国特許第6,103,932号；Silverman et al.,米国特許第6,117,906号；Silverman,国際公開番号WO 92/09560号；Silverman et al.,国際公開番号WO 93/23383号；Horwell et al.,国際公開番号WO 97/29101号；Horwell et al.,国際公開番号WO 97/33858号；Horwell et al.,国際公開番号WO 97/33859号；Bryans et al.,国際公開番号WO 98/17627号；Guglietta et al.,国際公開番号WO 99/08671号；Bryans et al.,国際公開番号WO 99/21824号；Bryans et al.,国際公開番号WO 99/31057号；Magnus-Miller et al.,国際公開番号WO 99/37296号；Bryans et al.,国際公開番号WO 99/31075号；Bryans et al.,国際公開番号WO 99/61424号；Pande ,国際公開番号WO 00/23067号；Bellioti,国際公開番号WO 00/31020号；Bryans et al.,国際公開番号WO 00/50027号及びBryans et al.,国際公開番号WO 02/00209号)。当該技術分野において記載された既知の手順(上記の参考文献を参照すること)を利用して、１-｛[(α-イソブタノイルオキシエトキシ)カルボニル]アミノメチル｝-１-シクロヘキサン酢酸の結晶形及び／又はその医薬組成物を用いて、てんかん、疼痛(特に神経痛及び筋肉痛及び骨格痛)、ヘルペス後の神経痛、うつ病、不安症、精神疾患、脱力発作、運動機能低下症、頭蓋障害、神経変性疾患、パニック、炎症性疾患(すなわち関節炎)、不眠症、胃腸疾患、ほてり、下肢静止不能症候群、尿失禁又はエタノールの禁断症状を治療又は予防してもよい。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３４】
てんかん、疼痛(特に神経痛及び筋肉痛及び骨格痛)、ヘルペス後の神経痛、うつ病、不安症、精神疾患、脱力発作、運動機能低下症、頭蓋障害、神経変性疾患、パニック、炎症性疾患(すなわち関節炎)、不眠症、胃腸疾患、ほてり、下肢静止不能症候群、尿失禁又はエタノールの禁断症状の治療又は予防における本明細書で開示される化合物の効果が、親の薬剤分子(ガバペンチン又はその他のＧＡＢＡアナログなど)の効果よりも強いかもしれない。というのは、開示された化合物は、血中治療濃度に到達するのにほとんど時間を要さないかもしれないからである。すなわち、経口投与の場合、本明細書で開示されるこの化合物のｔmaxがガバペンチンよりも短いからである。理論に拘束されるつもりは無いが、本明細書で開示される化合物は、ガバペンチン及びその他の公知のＧＡＢＡアナログが吸収されるメカニズムとは異なるメカニズムによって胃腸の内腔から血液に吸収されると考えられる。例えば、ガバペンチンは、ヒトの小腸に局在化するキャリア輸送体によって消化管の壁を横切る活発な輸送体であると考えられる。ガバペンチン輸送体は容易に飽和する。このことは、血液内に吸収されるガバペンチンの量は、経口投与されたガバペンチンの量には比例しないことを意味する。というのは、輸送メカニズムが一旦飽和すれば、ガバペンチンのさらなる吸収が任意の有意な程度にまでは生じないからである。ガバペンチンと比較して、本明細書に開示された化合物は、結腸を含む消化管の大部分に渡って、消化間の壁を横切って吸収される。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３５】
本明細書に開示された化合物を、数時間にわたり維持された胃腸管内での放出、特に大腸内での放出を与える徐放製剤に剤形することができるので、１-｛[(α-イソブタノイルオキシエトキシ)カルボニル]アミノメチル｝-１-シクロヘキサン酢酸は、てんかん、疼痛(特に神経痛及び筋肉痛及び骨格痛)、ヘルペス後の神経痛、うつ病、不安症、精神疾患、脱力発作、運動機能低下症、頭蓋障害、神経変性疾患、パニック、炎症性疾患(すなわち関節炎)、不眠症、胃腸疾患、ほてり、下肢静止不能症候群、尿失禁又はエタノールの禁断症状の治療又は予防において、ガバペンチンよりも有効であってもよい。徐放性の経口用の剤形で用いられる、本明細書に開示される化合物の能力によって、血中の治療有効薬剤濃度を維持するために必要な投与頻度が減少する。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３６】
５.４  投与方法
１-｛[(α-イソブタノイルオキシエトキシ)カルボニル]アミノメチル｝-１-シクロヘキサン酢酸の結晶形及び／又はその医薬組成物を、ヒトの医学において有利に用いることができる。前述のように、１-｛[(α-イソブタノイルオキシエトキシ)カルボニル]アミノメチル｝-１-シクロヘキサン酢酸の結晶形及び／又はその医薬組成物は、てんかん、疼痛(特に神経痛及び筋肉痛及び骨格痛)、ヘルペス後の神経痛、うつ病、不安症、精神疾患、脱力発作、運動機能低下症、頭蓋障害、神経変性疾患、パニック、炎症性疾患(すなわち関節炎)、不眠症、胃腸疾患、ほてり、下肢静止不能症候群、尿失禁又はエタノールの禁断症状の治療又は予防に有用である。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５６】
５.６  用量
１-｛[(α-イソブタノイルオキシエトキシ)カルボニル]アミノメチル｝-１-シクロヘキサン酢酸の結晶形及び／又はその医薬組成物は、一般的には意図する目的を達成するために有効な量を用いることになる。てんかん、疼痛(特に神経痛及び筋肉痛及び骨格痛)、うつ病、不安症、精神疾患、脱力発作、運動機能低下症、頭蓋障害、神経変性疾患、パニック、炎症性疾患(すなわち関節炎)、不眠症、胃腸疾患、ほてり、下肢静止不能症候群、尿失禁又はエタノールの禁断症状などの疾患又は障害を治療又は予防に用いるために、１-｛[(α-イソブタノイルオキシエトキシ)カルボニル]アミノメチル｝-１-シクロヘキサン酢酸の結晶形及び／又はその医薬組成物を治療有効量で投与又は適用する。