【手続補正書】
【提出日】平成19年3月16日(2007.3.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）Ｓ−［２−（［［１−（２−エチルブチル）シクロヘキシル］カルボニル］アミノ）フェニル］  ２−メチルプロパンチオエートまたは生体内でＳ−［２−（［［１−（２−エチルブチル）シクロヘキシル］カルボニル］アミノ）フェニル］チオールを形成するプロドラッグ、および（ｂ）少なくとも１つのＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤を含む併用薬。
【請求項２】
（ａ）Ｓ−［２−（［［１−（２−エチルブチル）シクロヘキシル］カルボニル］アミノ）フェニル］  ２−メチルプロパンチオエート、および（ｂ）少なくとも１つのＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤を含む、請求項１の併用薬。
【請求項３】
（ａ）生体内でＳ−［２−（［［１−（２−エチルブチル）シクロヘキシル］カルボニル］アミノ）フェニル］チオールを形成するプロドラッグ、および（ｂ）少なくとも１つのＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤を含む、請求項１の併用薬。
【請求項４】
ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、アトルバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、ロスバスタチン、ならびにその医薬上許容される塩およびその水和物からなる群より選ばれる、請求項１〜３のいずれかの併用薬。
【請求項５】
ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、アトルバスタチンカルシウム、プラバスタチンナトリウム、フルバスタチンナトリウム、シンバスタチン、ロバスタチンまたはロスバスタチンカルシウムである、請求項４の併用薬。
【請求項６】
ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤がピタバスタチンまたはその医薬上許容される塩および／もしくは水和物である、請求項１〜３のいずれかの併用薬。
【請求項７】
（ａ）Ｓ−［２−（［［１−（２−エチルブチル）シクロヘキシル］カルボニル］アミノ）フェニル］  ２−メチルプロパンチオエートまたは生体内でＳ−［２−（［［１−（２−エチルブチル）シクロヘキシル］カルボニル］アミノ）フェニル］チオールを形成するプロドラッグ、（ｂ）少なくとも１つのＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、および（ｃ）１以上の医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項８】
（ａ）Ｓ−［２−（［［１−（２−エチルブチル）シクロヘキシル］カルボニル］アミノ）フェニル］  ２−メチルプロパンチオエート、（ｂ）少なくとも１つのＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤および（ｃ）１以上の医薬上許容される担体を含む、請求項７の医薬組成物。
【請求項９】
（ａ）生体内でＳ−［２−（［［１−（２−エチルブチル）シクロヘキシル］カルボニル］アミノ）フェニル］チオールを形成するプロドラッグ、（ｂ）少なくとも１つのＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、および（ｃ）１以上の医薬上許容される担体を含む、請求項７の医薬組成物。
【請求項１０】
ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、アトルバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、ロスバスタチン、ならびにその医薬上許容される塩およびその水和物からなる群より選ばれる、請求項７〜９のいずれかの医薬組成物。
【請求項１１】
ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、アトルバスタチンまたはその医薬上許容される塩および／もしくは水和物である、請求項１０の医薬組成物。
【請求項１２】
アトルバスタチンまたはその医薬上許容される塩および／もしくは水和物が、約１０ｍｇから約８０ｍｇの量で存在する、請求項１０の医薬組成物。
【請求項１３】
ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、プラバスタチンまたはその医薬上許容される塩および／もしくは水和物である、請求項１０の医薬組成物。
【請求項１４】
プラバスタチンまたはその医薬上許容される塩および／もしくは水和物が、約１０ｍｇから約４０ｍｇの量で存在する、請求項１３の医薬組成物。
【請求項１５】
プラバスタチンまたはその医薬上許容される塩および／もしくは水和物が、約４０ｍｇの量で存在する、請求項１４の医薬組成物。
【請求項１６】
ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、フルバスタチンまたはその医薬上許容される塩および／もしくは水和物である、請求項１０の医薬組成物。
【請求項１７】
フルバスタチンまたはその医薬上許容される塩および／もしくは水和物が、約２０ｍｇから約８０ｍｇの量で存在する、請求項１６の医薬組成物。
【請求項１８】
ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、シンバスタチンまたはその医薬上許容される塩および／もしくは水和物である請求項１０の医薬組成物。
【請求項１９】
シンバスタチンまたはその医薬上許容される塩および／もしくは水和物が、約５ｍｇから約８０ｍｇの量で存在する、請求項１８の医薬組成物。
【請求項２０】
ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、ロバスタチンまたはその医薬上許容される塩および／もしくは水和物である、請求項１０の医薬組成物。
【請求項２１】
ロバスタチンまたはその医薬上許容される塩および／もしくは水和物が、約１０ｍｇから約６０ｍｇの量で存在する、請求項２０の医薬組成物。
【請求項２２】
ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、ロスバスタチンまたはその医薬上許容される塩および／もしくは水和物である請求項１０の医薬組成物。
【請求項２３】
ロスバスタチンまたはその医薬上許容される塩および／もしくは水和物が、約１０ｍｇから約４０ｍｇの量で存在する、請求項２２の医薬組成物。
【請求項２４】
ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、ピタバスタチンまたはその医薬上許容される塩および／もしくは水和物である、請求項７〜９のいずれかの医薬組成物。
【請求項２５】
ピタバスタチンまたはその医薬上許容される塩および／もしくは水和物が、約１ｍｇから約８０ｍｇの量で存在する、請求項２４の医薬組成物。
【請求項２６】
Ｓ−［２−（［［１−（２−エチルブチル）シクロヘキシル］カルボニル］アミノ）フェニル］  ２−メチルプロパンチオエートが、約１００ｍｇから約３００ｍｇの量で存在する、請求項７、８および１０〜２５のいずれかの医薬組成物。
【請求項２７】
（ａ）Ｓ−［２−（［［１−（２−エチルブチル）シクロヘキシル］カルボニル］アミノ）フェニル］  ２−メチルプロパンチオエートまたは生体内でＳ−［２−（［［１−（２−エチルブチル）シクロヘキシル］カルボニル］アミノ）フェニル］チオールを形成するプロドラッグを含む少なくとも一つの投与量単位、および（ｂ）ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤を含む少なくとも１つの他の投与量単位の、別々の投与量単位を含むパッケージ。
【請求項２８】
（ａ）Ｓ−［２−（［［１−（２−エチルブチル）シクロヘキシル］カルボニル］アミノ）フェニル］  ２−メチルプロパンチオエートを含む少なくとも一つの投与量単位、および（ｂ）ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤を含む少なくとも一つの他の投与量単位の、請求項２７のパッケージ。
【請求項２９】
（ａ）生体内でＳ−［２−（［［１−（２−エチルブチル）シクロヘキシル］カルボニル］アミノ）フェニル］チオールを形成するプロドラッグを含む少なくとも１つの投与量単位、および（ｂ）ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤を含む少なくとも一つの他の投与量単位の、請求項２７のパッケージ。
【請求項３０】
ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、アトルバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、ロスバスタチン、ならびにその医薬上許容される塩およびその水和物からなる群より選ばれる、請求項２７〜２９のいずれかのパッケージ。
【請求項３１】
ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、アトルバスタチンカルシウム、プラバスタチンナトリウム、フルバスタチンナトリウム、シンバスタチン、ロバスタチンまたはロスバスタチンカルシウムである、請求項３０のパッケージ。
【請求項３２】
ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、その投与量単位中に約５ｍｇから約８０ｍｇの量で存在する、請求項２７〜３１のいずれかのパッケージ。
【請求項３３】
ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、ピタバスタチンまたはその医薬上許容される塩および／もしくは水和物である、請求項２７〜２９のいずれかのパッケージ。
【請求項３４】
ピタバスタチンが、その投与量単位中に約１ｍｇから約８０ｍｇの量で存在する、請求項３３のパッケージ。
【請求項３５】
Ｓ−［２−（［［１−（２−エチルブチル）シクロヘキシル］カルボニル］アミノ）フェニル］  ２−メチルプロパンチオエートが、その投与量単位中に約１００ｍｇから約３００ｍｇの量で存在する、請求項２７、２８および３０〜３４のいずれかのパッケージ。
【請求項３６】
（ａ）治療上有効量の（ｉ）Ｓ−［２−（［［１−（２−エチルブチル）シクロヘキシル］カルボニル］アミノ）フェニル］  ２−メチルプロパンチオエートまたは生体内でＳ−［２−（［［１−（２−エチルブチル）シクロヘキシル］カルボニル］アミノ）フェニル］チオールを形成するプロドラッグ、および（ｉｉ）医薬上許容される担体を含む第一の医薬組成物、（ｂ）（ｉ）少なくとも１つのＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、および（ｉｉ）医薬上許容される担体を含む第二の医薬組成物、（ｃ）処方情報、ならびに（ｄ）包装箱を含むキットであって、第一および第二の医薬組成物が同一または異なっていてもよく、かつ処方情報に、Ｓ−［２−（［［１−（２−エチルブチル）シクロヘキシル］カルボニル］アミノ）フェニル］  ２−メチルプロパンチオエートまたは生体内でＳ−［２−（［［１−（２−エチルブチル）シクロヘキシル］カルボニル］アミノ）フェニル］チオールを形成するプロドラッグおよびＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤の同時投与についての患者へのアドバイスを含む、キット。
【請求項３７】
（ａ）治療上有効量の（ｉ）Ｓ−［２−（［［１−（２−エチルブチル）シクロヘキシル］カルボニル］アミノ）フェニル］  ２−メチルプロパンチオエートおよび（ｉｉ）医薬上許容される担体を含む第一の医薬組成物、（ｂ）（ｉ）少なくとも１つのＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤および（ｉｉ）医薬上許容される担体を含む第二の医薬組成物、（ｃ）処方情報、ならびに（ｄ）包装箱を含むキットであって、第一および第二の医薬組成物が同一または異なっていてもよく、かつ処方情報に、Ｓ−［２−（［［１−（２−エチルブチル）シクロヘキシル］カルボニル］アミノ）フェニル］  ２−メチルプロパンチオエートおよびＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤の投与についての患者へのアドバイスを含む、請求項３６のキット。
【請求項３８】
（ａ）治療上有効量の（ｉ）生体内でＳ−［２−（［［１−（２−エチルブチル）シクロヘキシル］カルボニル］アミノ）フェニル］チオールを形成するプロドラッグおよび（ｉｉ）医薬上許容される担体を含む第一の医薬組成物、（ｂ）（ｉ）少なくとも１つのＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤および（ｉｉ）医薬上許容される担体を含む第二の医薬組成物、（ｃ）処方情報、ならびに（ｄ）包装箱を含むキットであって、第一および第二の医薬組成物が同一または異なっていてもよく、かつ処方情報に、生体内でＳ−［２−（［［１−（２−エチルブチル）シクロヘキシル］カルボニル］アミノ）フェニル］チオールを形成するプロドラッグおよびＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤の同時投与についての患者へのアドバイスを含む、請求項３６のキット。
【請求項３９】
第一および第二の医薬組成物が異なる、請求項３６〜３８のいずれかのキット。
【請求項４０】
治療上有効量のＳ−［２−（［［１−（２−エチルブチル）シクロヘキシル］カルボニル］アミノ）フェニル］  ２−メチルプロパンチオエートが、約１００ｍｇから約３００ｍｇである、請求項３６、３７および３９のいずれかのキット。
【請求項４１】
第一および第二の医薬組成物が錠剤形態である、請求項３６から４０のいずれかのキット。
【請求項４２】
少なくとも１つの錠剤が約１００ｍｇから約３００ｍｇのＳ−［２−（［［１−（２−エチルブチル）シクロヘキシル］カルボニル］アミノ）フェニル］  ２−メチルプロパンチオエートを含む、請求項４１のキット。
【請求項４３】
少なくとも１つの錠剤が約１ｍｇから約８０ｍｇのＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤を含む、請求項４１または４２のキット。
【請求項４４】
少なくとも１つの錠剤が約５ｍｇから約８０ｍｇのＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤を含む、請求項４３のキット。
【請求項４５】
（ａ）Ｓ−［２−（［［１−（２−エチルブチル）シクロヘキシル］カルボニル］アミノ）フェニル］  ２−メチルプロパンチオエートまたは生体内でＳ−［２−（［［１−（２−エチルブチル）シクロヘキシル］カルボニル］アミノ）フェニル］チオールを形成するプロドラッグ、および（ｂ）少なくとも１つのＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤の組み合わせを含む、患者の循環器障害の治療または予防用医薬。
【請求項４６】
（ａ）Ｓ−［２−（［［１−（２−エチルブチル）シクロヘキシル］カルボニル］アミノ）フェニル］  ２−メチルプロパンチオエートおよび（ｂ）少なくとも１つのＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤の組み合わせを含む、請求項４５の医薬。
【請求項４７】
（ａ）生体内でＳ−［２−（［［１−（２−エチルブチル）シクロヘキシル］カルボニル］アミノ）フェニル］チオールを形成するプロドラッグおよび（ｂ）少なくとも１つのＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤の組み合わせを含む、請求項４５の医薬。
【請求項４８】
ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、アトルバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、ロスバスタチン、ならびにその医薬上許容される塩およびその水和物からなる群より選ばれる、請求項４５〜４７のいずれかの医薬。
【請求項４９】
ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、アトルバスタチンカルシウム、プラバスタチンナトリウム、フルバスタチンナトリウム、シンバスタチン、ロバスタチンまたはロスバスタチンカルシウムである、請求項４８の医薬。
【請求項５０】
ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、１日当たり約５ｍｇから約８０ｍｇの量で患者に投与される、請求項４５〜４９のいずれかの医薬。
【請求項５１】
ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、ピタバスタチンまたはその医薬上許容される塩および／もしくは水和物である、請求項４５〜４７のいずれかの医薬。
【請求項５２】
ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、１日当たり約１ｍｇから約８０ｍｇの量で患者に投与される、請求項５１の医薬。
【請求項５３】
Ｓ−［２−（［［１−（２−エチルブチル）シクロヘキシル］カルボニル］アミノ）フェニル］  ２−メチルプロパンチオエートが、１日当たり約３００ｍｇから約９００ｍｇの量で患者に投与される、請求項４５、４６および４８〜５２のいずれかの医薬。
【請求項５４】
循環器障害が、循環器疾患、冠動脈心疾患、冠動脈疾患、高トリグリセリド血症および高コレステロール血症からなる群より選ばれる、請求項４５〜５３のいずれかの医薬。
【請求項５５】
循環器障害がアテローム性動脈硬化症である、請求項４５〜５３のいずれかの医薬。
【請求項５６】
循環器障害が低アルファリポ蛋白血症または高ベータリポ蛋白血症である、請求項４５〜５３のいずれかの医薬。
【請求項５７】
循環器障害が高脂血症である、請求項４５〜５３のいずれかの医薬。
【請求項５８】
循環器障害が原発性高コレステロール血症および／または混合異脂肪血症である、請求項４５〜５３のいずれかの医薬。
【請求項５９】
患者が、治療または予防開始前には約６０ｍｇ／ｄＬ以下のＨＤＬ−Ｃ値を有する、請求項４５〜５８のいずれかの医薬。
【請求項６０】
患者が、治療または予防開始前には約５０ｍｇ／ｄＬ以下のＨＤＬ−Ｃ値を有する、請求項５９の医薬。
【請求項６１】
患者が、治療または予防開始前には約４０ｍｇ／ｄＬ以下のＨＤＬ−Ｃ値を有する、請求項６０の医薬。
【請求項６２】
患者が、冠動脈心疾患、または以下の少なくとも１つによる定義と同等の冠動脈心疾患リスクの病歴を有するか、あるいは現在診断されている、請求項４５〜６１のいずれかの医薬：
アテローム硬化性疾患；
患者が高コレステロール血症および/または高ベータリポ蛋白血症を示すＩＩ型糖尿病；および
約２０％以上のフラミンガムの１０年冠動脈心疾患リスク。
【請求項６３】
患者が以下の少なくとも１つの危険因子を有する、請求項４５〜６１のいずれかの医薬：
喫煙；
血圧が１４０／９０ｍｍＨｇ以上であるか、または患者が高血圧の薬物治療を受けている高血圧症；
早発性冠動脈心疾患の家族歴；および
男性４５歳以上または女性５５歳以上。
【請求項６４】
患者が、約２０％以上のフラミンガムの１０年冠動脈心疾患リスクを有する、請求項６３の医薬。
【請求項６５】
患者が、約１０％から約２０％のフラミンガムの１０年冠動脈心疾患リスクを有する、請求項６３の医薬。
【請求項６６】
患者が、約１０％以下のフラミンガムの１０年冠動脈心疾患リスクを有する、請求項６３の医薬。
【請求項６７】
Ｓ−［２−（［［１−（２−エチルブチル）シクロヘキシル］カルボニル］アミノ）フェニル］  ２−メチルプロパンチオエートまたは生体内でＳ−［２−（［［１−（２−エチルブチル）シクロヘキシル］カルボニル］アミノ）フェニル］チオールを形成するプロドラッグが食物と共に投与される、請求項４５〜６６のいずれかの医薬。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
コレステリルエステル転送蛋白（ＣＥＴＰ）は、血中の様々なリポ蛋白間のコレステリルエステルおよびトリグリセリドの転送を促進する血漿蛋白質である。ＨＤＬからアポＢ含有リポ蛋白粒子（ＶＬＤＬ、ＩＤＬおよびＬＤＬを含む）へのＣＥＴＰによるコレステリルエステルの転送は、ＨＤＬコレステロールの低下およびＬＤＬコレステロール増加の効果をきたす。ＣＥＴＰ活性を阻害すると、血漿ＨＤＬコレステロールの増加および血漿ＬＤＬコレステロールの低下により、血漿ＨＤＬ／ＬＤＬ比が効果的に変化することが示されている。