【手続補正書】
【提出日】平成19年8月7日(2007.8.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２６】
Ｒ1がメチルであり、Ｒ2がＨであり、ＺがＨである式４’で表される化合物。
Ｒ1及びＲ2がメチルであり、ＺがＨである式４’で表される化合物。
Ｒ1がメチルであり、Ｒ2がＨであり、Ｚが−ＳＣＨ3である式４’で表される化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３０】
Ｒ1がメチルであり、Ｒ2がＨであり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8がそれぞれＨであり、ｌ及びｍがそれぞれ１であり、ｎが０であり、ＺがＨである上記化合物。
Ｒ1及びＲ2がメチルであり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8がそれぞれＨであり、ｌ及びｍが１であり、ｎが０であり、ＺがＨである上記化合物。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
Ｒ1がメチルであり、Ｒ2がＨであり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8がそれぞれＨであり、ｌ及びｍがそれぞれ１であり、ｎが０であり、Ｚが−ＳＣＨ3である上記化合物。
Ｒ1及びＲ2がメチルであり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8がそれぞれＨであり、ｌ及びｍが１であり、ｎが０であり、Ｚが−ＳＣＨ3である上記化合物。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３５】
Ｒ1がメチルであり、Ｒ2がＨであり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8がそれぞれＨであり；ｌ及びｍがそれぞれ１であり；ｎが０であり；ＺがＨである式４の化合物。
Ｒ1及びＲ2がメチルであり；Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8がそれぞれＨであり、ｌ及びｍが１であり；ｎが０であり；ＺがＨである式４の化合物。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３６】
Ｒ1がメチルであり、Ｒ2がＨであり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8がそれぞれＨであり、ｌ及びｍがそれぞれ１であり、ｎが０であり、Ｚが−ＳＣＨ3である式４の化合物。
Ｒ1及びＲ2がメチルであり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8がそれぞれＨであり、ｌ及びｍが１であり、ｎが０であり、Ｚが−ＳＣＨ3である式４の化合物。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４５】
Ｒ1がメチルであり、Ｒ2がＨであり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8がそれぞれＨであり；ｌ及びｍがそれぞれ１であり；ｎが０である上記方法。
式（III）の化合物が式（III−Ｌ）で表される上記方法。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６６】
式（Ｉ）の化合物が式（Ｉ−Ｌ）で表される式４2’のメイタンシノイドを得るためのメイタンシノールのエステル化法。
Ｒ1がメチルであり、Ｒ2がＨである式４2’のメイタンシノイドを得るためのメイタンシノールのエステル化法。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２１】
式４’で表される化合物の好適な態様において、Ｒ1はメチルであり、Ｒ2はＨであり、ＺはＨである；Ｒ1及びＲ2はメチルであり、ＺはＨである；Ｒ1はメチルであり、Ｒ2はＨであり、Ｚは−ＳＣＨ3である；又はＲ1及びＲ2はメチルであり、Ｚは−ＳＣＨ3である。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２７】
によって表される化合物である。式中、置換基は前述の定義の通りである。
特に好適なのは、Ｒ1がメチルであり、Ｒ2がＨであり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8がそれぞれＨであり、ｌ及びｍがそれぞれ１であり、ｎが０であり、ＺがＨである上記いずれかの化合物；Ｒ1及びＲ2がメチルであり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8がそれぞれＨであり、ｌ及びｍが１であり、ｎが０であり、ＺがＨである化合物；Ｒ1がメチルであり、Ｒ2がＨであり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8がそれぞれＨであり、ｌ及びｍがそれぞれ１であり、ｎが０であり、Ｚが−ＳＣＨ3である化合物；並びに、Ｒ1及びＲ2がメチルであり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8がそれぞれＨであり、ｌ及びｍが１であり、ｎが０であり、Ｚが−ＳＣＨ3である化合物である。さらに、Ｌ−アラニル立体異性体が本発明の複合体に最も有用なので好適である。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２８】
式４の好適な態様はＤＭ３及びＤＭ４を含む。すなわち、ＺがＨであり、Ｒ1がメチルであり、Ｒ2がＨであり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8がそれぞれＨであり、そしてｌ及びｍが１であり、ｎが０である式４のメイタンシノイド（ＤＭ３、化合物４ａ）；ＺがＨであり、Ｒ1及びＲ2がいずれもメチルであり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8がそれぞれＨであり、ｌ及びｍが１であり、ｎが０である式４のメイタンシノイド（ＤＭ４、化合物４ｂ）；Ｒ1がメチルであり、Ｒ2がＨであり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8がそれぞれＨであり、ｌ及びｍがそれぞれ１であり、ｎが０であり、Ｚが−ＳＣＨ3である式４のメイタンシノイド；並びに、Ｒ1及びＲ2がメチルであり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8がそれぞれＨであり、ｌ及びｍが１であり、ｎが０であり、Ｚが−ＳＣＨ3である式４のメイタンシノイドを含む。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４８】
好ましくは、式（Ｉ）の化合物は式（Ｉ−Ｌ）で表され、また好ましくは、Ｒ1はメチルであり、Ｒ2はＨである。
更に好適な態様において、本発明は、式４2：
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６５】
好ましくは、式（Ｉ）で表される化合物はＬ立体異性体である。
上記方法に関して、Ｒ1がメチルであり、Ｒ2がＨであり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、及びＲ8がそれぞれＨであり、ｌ及びｍがそれぞれ１であり、ｎが０である場合；又はＲ1及びＲ2がメチルであり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8がそれぞれＨであり、ｌ及びｍが１であり、ｎが０である場合が好適である。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８８】
［式中、
Ｙ1’は、
（ＣＲ7Ｒ8）l（ＣＲ9＝ＣＲ10）p（Ｃ≡Ｃ）qＡo（ＣＲ5Ｒ6）mＤu（ＣＲ11＝ＣＲ12）r（Ｃ≡Ｃ）sＢt（ＣＲ3Ｒ4）nＣＲ1Ｒ2Ｓ−を表し、式中、
Ｒ1及びＲ2は、それぞれ独立して、ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖アルキル又はアルケニル、３〜１０個の炭素原子を有する分枝又は環状アルキル又はアルケニル、フェニル、置換フェニル又はヘテロサイクリック芳香族もしくはヘテロ環ラジカルであり、さらにＲ2はＨであってもよく；
Ａ、Ｂ、及びＤは、それぞれ独立して、３〜１０個の炭素原子を有するシクロアルキル又はシクロアルケニル、単純又は置換アリール、又はヘテロサイクリック芳香族もしくはヘテロ環ラジカルであり；
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、及びＲ12は、それぞれ独立して、Ｈ、ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖アルキル又はアルケニル、３〜１０個の炭素原子を有する分枝又は環状アルキル又はアルケニル、フェニル、置換フェニル又はヘテロサイクリック芳香族もしくはヘテロ環ラジカルであり；そして
ｌ、ｍ、ｎ、ｏ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、ｔ及びｕは、それぞれ独立して０又は１〜５の整数であるが、ただしｌ、ｍ、ｎ、ｏ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、ｔ及びｕの少なくとも二つはいかなるときも０でない］で表される。
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８９】
好ましくは、Ｒ1はメチルでＲ2はＨであるか、又はＲ1及びＲ2はメチルである。
なお更に好適な細胞結合剤複合体は、細胞結合剤に連結された少なくとも一つのメイタンシノイドを含み、該メイタンシノイドは、式（II−Ｌ）、（II−Ｄ）、又は（II−Ｄ，Ｌ）：
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９４】
［式中、置換基は上記式（II）で定義の通りである］で表されるメイタンシノイド−細胞結合剤複合体である。
特に好適なのは、Ｒ1がメチルであり、Ｒ2がＨであり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8がそれぞれＨであり、ｌ及びｍがそれぞれ１であり、ｎが０であるいずれかの上記化合物；並びにＲ1及びＲ2がメチルであり、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8がそれぞれＨであり、ｌ及びｍが１であり、ｎが０であるいずれかの上記化合物である。