【手続補正書】
【提出日】平成18年12月15日(2006.12.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の式（III）のターゲティング性診断及び／又は治療活性薬剤。
Ｖ−Ｌ−Ｚ            （III）
式中、ベクターＶは以下の式（Ｉ）又は式（II）のアミノ酸配列を含むペプチドであり、
Ｌは結合、スペーサー又はリンカーを表し、
Ｚは抗悪性腫瘍薬、レポーター部分又は適宜イメージング部分Ｍを保有し得る基を表す。
Ｚ1−Ａｒｇ−Ｘ2−Ｘ3−Ｉｌｅ−Ｘ5−Ｘ6−Ｘ7−Ｘ8−Ｘ9−Ｚ2−Ｙ1    （Ｉ）
Ｚ1−Ａｒｇ−Ｖａｌ（Ａｒｇ／Ｌｙｓ）Ｉｌｅ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ｘ7−Ｐｒｏ−Ｘ9−Ｚ2−Ｙ1    （II）
式中、
Ｘ2はＶａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ及びＴｙｒからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ3はＡｒｇ、Ｌｙｓ、Ｔｙｒ、Ｉｌｅ及びＡｓｎからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ5はＡｓｐ及びＡｓｎからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ6はＧｌｙ、Ａｓｎ及びＧｌｎからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ7はＡｌａ、Ｍｅｔ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｇｌｕ及びＶａｌからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ8はＰｒｏ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ及びＡｒｇからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ9はＡｌａ、Ｍｅｔ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｇｌｙ及びＶａｌからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｚ1はジスルフィド結合を形成し得るアミノ酸残基、好ましくはシステイン又はホモシステイン残基、又はチオエーテルを形成し得る残基であって、該残基は好ましくはＱ−Ｃ（＝Ｏ）（式中、Ｑは−（ＣＨ2）n又は−（ＣＨ2）n−Ｃ6Ｈ4であり、ｎは１〜１０の正の整数である。）であるか、或いはＺ1は存在せず、
Ｚ2はジスルフィド結合を形成し得るアミノ酸残基、好ましくはシステイン又はホモシステイン残基であるか、或いはＺ2は存在せず、
Ｙ1は１〜１０個のアミノ酸であるか、或いはＹ1は存在しない。
【請求項２】
ベクターＶが以下のアミノ酸配列を含むペプチドである、請求項１記載のターゲティング性診断及び／又は治療活性薬剤。
Ｃｙｓ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ａｌａ−Ｃｙｓ（配列番号１）、
Ｃｙｓ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ａｓｐ−Ａｓｎ−Ｍｅｔ−Ｐｒｏ−Ｍｅｔ−Ｃｙｓ（配列番号２）、
Ｃｙｓ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｃｙｓ（配列番号３）、
Ｃｙｓ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｍｅｔ−Ｃｙｓ（配列番号４）、
Ｃｙｓ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ｍｅｔ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｃｙｓ（配列番号５）、
Ｃｙｓ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｃｙｓ（配列番号６）、
Ｃｙｓ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｉｌｅ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｓｅｒ−Ｖａｌ−Ｃｙｓ（配列番号７）、
Ｃｙｓ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｉｌｅ−Ｉｌｅ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｍｅｔ−Ｃｙｓ（配列番号８）、
Ｃｙｓ−Ａｒｇ−Ｔｙｒ−Ａｓｎ−Ｉｌｅ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｃｙｓ（配列番号９）、又は
Ｃｙｓ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ａｓｐ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ａｌａ−Ｃｙｓ（配列番号１０）。
【請求項３】
Ｚが次の式IVのキレート剤である、請求項１又は請求項２記載の薬剤。
【化１】
2006524183.tif 000001
式中、
各Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は独立にＲ基であって、
各Ｒ基は独立にＨ又はＣ1-10アルキル、Ｃ3-10アルキルアリール、Ｃ2-10アルコキシアルキル、Ｃ1-10ヒドロキシアルキル、Ｃ1-10アルキルアミン、Ｃ1-10フルオロアルキルであるか、或いは２以上のＲ基がそれらに結合した原子と共に炭素環、複素環、飽和又は不飽和環を形成するものである。
【請求項４】
Ｚがレポーター部分Ｍを含んでいて、該レポーター部分Ｍが金属放射性核種、常磁性金属イオン、蛍光金属イオン、重金属イオン又はクラスターイオンを含む、請求項１乃至請求項３のいずれか１項記載の薬剤。
【請求項５】
レポーター部分Ｍが、90Ｙ、99mＴｃ、111Ｉｎ、47Ｓｃ、67Ｇａ、51Ｃｒ、177mＳｎ、67Ｃｕ、167Ｔｍ、97Ｒｕ、188Ｒｅ、177Ｌｕ、199Ａｕ、203Ｐｂ、141Ｃｅ又は18Ｆを含む、請求項４載の薬剤。
【請求項６】
各レポーター（Ｚ）が複数のベクターＶを保有し得る、請求項１乃至請求項５のいずれか１項記載の薬剤。
【請求項７】
抗悪性腫瘍薬Ｚが、シクロホスファミド、クロロアンブシル、ブスルファン、メトトレキセート、シタラビン、フルオロウラシル、ビンブラスチン、パクリタキセル、ドキソルビシン、ダウノルビシン、エトポシド、テニポシド、シスプラチン、アムサクリン又はドセタキセルを表す、請求項１又は請求項２記載の薬剤。
【請求項８】
以下の式（II）のアミノ酸配列を含むペプチド又はその薬学的に許容される塩。
Ｚ1−Ａｒｇ−Ｖａｌ（Ａｒｇ／Ｌｙｓ）Ｉｌｅ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ｘ7−Ｐｒｏ−Ｘ9−Ｚ2−Ｙ1    （II）
式中、
Ｘ7はＡｌａ、Ｍｅｔ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｇｌｕ及びＶａｌからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ9はＡｌａ、Ｍｅｔ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｇｌｙ及びＶａｌからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｚ1はジスルフィド結合を形成し得るアミノ酸残基、好ましくはシステイン又はホモシステイン残基、又はチオエーテルを形成し得る残基であって、該残基は好ましくはＱ−Ｃ（＝Ｏ）（式中、Ｑは−（ＣＨ2）n又は−（ＣＨ2）n−Ｃ6Ｈ4であり、ｎは１〜１０の正の整数である。）であるか、或いはＺ1は存在せず、
Ｚ2はジスルフィド結合を形成し得るアミノ酸残基、好ましくはシステイン又はホモシステイン残基であるか、或いはＺ2は存在せず、
Ｙ1は１〜１０個のアミノ酸であるか、或いはＹ1は存在しない。
【請求項９】
以下のアミノ酸配列を含むペプチド。
Ｃｙｓ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ａｌａ−Ｃｙｓ（配列番号１）、
Ｃｙｓ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ａｓｐ−Ａｓｎ−Ｍｅｔ−Ｐｒｏ−Ｍｅｔ−Ｃｙｓ（配列番号２）、
Ｃｙｓ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｃｙｓ（配列番号３）、
Ｃｙｓ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｍｅｔ−Ｃｙｓ（配列番号４）、
Ｃｙｓ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ｍｅｔ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｃｙｓ（配列番号５）、
Ｃｙｓ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｃｙｓ（配列番号６）、
Ｃｙｓ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｔｙｒ−Ｉｌｅ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｓｅｒ−Ｖａｌ−Ｃｙｓ（配列番号７）、
Ｃｙｓ−Ａｒｇ−Ｖａｌ−Ｉｌｅ−Ｉｌｅ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｍｅｔ−Ｃｙｓ（配列番号８）、
Ｃｙｓ−Ａｒｇ−Ｔｙｒ−Ａｓｎ−Ｉｌｅ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｃｙｓ（配列番号９）、又は
Ｃｙｓ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ａｓｐ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ａｌａ−Ｃｙｓ（配列番号１０）。
【請求項１０】
一般式（III）の化合物又はその塩の有効量を、薬学的に許容される１種以上の補助剤、賦形剤又は希釈剤と共に含んでなる医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１乃至請求項６のいずれか１項記載の化合物を含む造影剤組成物を予め投与しておいたヒト又は動物の身体の強調画像を生成させる方法であって、当該方法が身体の少なくとも一部分の画像を生成させることを含む方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
さらに具体的には、新規ペプチドは次の式（II）のアミノ酸配列又はその薬学的に許容される塩を含む。
Ｚ1−Ａｒｇ−Ｖａｌ（Ａｒｇ／Ｌｙｓ）Ｉｌｅ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ｘ7−Ｐｒｏ−Ｘ9−Ｚ2−Ｙ1    （II）
式中、
Ｘ7はＡｌａ、Ｍｅｔ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｇｌｙ及びＶａｌからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｘ9はＡｌａ、Ｍｅｔ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｇｌｙ及びＶａｌからなる群から選択されるアミノ酸であり、
Ｚ1はジスルフィド結合を形成し得るアミノ酸残基、好ましくはシステイン又はホモシステイン残基、又はチオエーテルを形成し得る残基であって、該残基は好ましくはＱ−Ｃ（＝Ｏ）（式中、Ｑは−（ＣＨ2）n又は−（ＣＨ2）n−Ｃ6Ｈ4であり、ｎは１〜１０の正の整数である。）であるか、或いはＺ1は存在せず、
Ｚ2はジスルフィド結合を形成し得るアミノ酸残基、好ましくはシステイン又はホモシステイン残基であるか、或いはＺ2は存在せず、
Ｙ1は１〜１０個のアミノ酸であるか、或いはＹ1は存在しない。