(57)【要約】本明細書は、薬剤非耐性及び薬剤耐性の感染症のどちらか又は両方を有する皮膚及び軟部組織の創傷を治療するのに使用するための、方法、及び、少なくとも 1 種類の酸化剤及び該酸化剤を活性化することができる少なくとも 1 種類の発色団を、薬理学的に許容される担体との組み合わせで含むバイオフォトニック組成物の使用、を記載する。【選択図】図１
2019501951.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
a）バイオフォトニック組成物（biophotonic composition）を、それを必要とする患者に、適用すること（ここで、前記バイオフォトニック組成物は少なくとも 1 種類の酸化剤及びその酸化剤を活性化することができる少なくとも 1 種類の発色団を含む）；及び
b）前記発色団が前記酸化剤の活性化を引き起こすのに十分な時間、前記バイオフォトニック組成物を化学光に暴露すること；
を含む非耐性感染症、耐性感染症又は両方のカテゴリーの感染症を有する皮膚や軟部組織の創傷を治療する方法。
【請求項２】
前記感染症が細菌感染症である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記細菌感染症が耐性感染症である、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記患者が哺乳類である、請求項１から３の何れか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記哺乳類がヒトである、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記哺乳類がイヌである、請求項４に記載の方法
【請求項７】
前記哺乳類がネコである、請求項４に記載の方法。
【請求項８】
前記哺乳類がウマである、請求項４に記載の方法。
【請求項９】
前記感染症が抗生物質耐性感染症である、請求項４から８の何れか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記創傷が皮膚の創傷である、請求項１から９の何れか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記方法が創傷治癒を促進する、請求項１から１０の何れか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記軟部組織の創傷が口腔疾患を含む、請求項１から１０の何れか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記バイオフォトニック組成物を約 5 分間未満、化学光に暴露する、請求項１から１２の何れか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記バイオフォトニック組成物を、約 1 秒から約 5 分間、化学光に暴露する、請求項１から１２の何れか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記バイオフォトニック組成物を、治療する領域 1 cm2 辺り約 5 分未満の時間、化学光に暴露する、請求項１から１４の何れか一項に記載の方法。
【請求項１６】
前記バイオフォトニック組成物を、治療する領域 1 cm2 辺り約 1 秒間から約 5 分間、化学光に暴露する、請求項１から１４の何れか一項に記載の方法。
【請求項１７】
前記化学光の光源を治療する領域の上に配置する、請求項１から１６の何れか一項に記載の方法。
【請求項１８】
前記化学光が約 400 nm と約 700 nm の間のピーク波長を有する可視光である、請求項１から１７の何れか一項に記載の方法。
【請求項１９】
前記酸化剤が過酸化水素、過酸化カルバミド及び過酸化ベンゾイルから選択される、請求項１から１８の何れか一項に記載の方法。
【請求項２０】
前記酸化剤がペルオキシ酸及びアルカリ金属過炭酸塩から選択される、請求項１から１８の何れか一項に記載の方法。
【請求項２１】
前記組成物がヒアルロン酸、グルコサミン及びアラントインから選択される、少なくとも 1 種類の治癒因子を更に含む、請求項１から２０の何れか一項に記載の方法。
【請求項２２】
前記組成物が少なくとも 1 種類のゲル化剤を更に含む、請求項１から２１の何れか一項に記載の方法。
【請求項２３】
前記ゲル化剤がグルコース、化工デンプン、メチル・セルロース、カルボキシメチル・セルロース、プロピル・セルロース、ヒドロキシプロピル・セルロース、カルボマー、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カリウム、アルギン酸アンモニウム、アルギン酸カルシウム、寒天、カラギーナン、ローカスト・ビーン・ゴム、ペクチン及びゼラチンから選択される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記発色団がキサンテン誘導体色素、アゾ色素、生物学的染色剤及びカロテノイドから選択される、請求項１から２３の何れか一項に記載の方法。
【請求項２５】
前記キサンテン誘導体色素がフルオレン色素、フルオロン色素及びロドール色素から選択される、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記フルオレン色素がピロニン色素及びローダミン色素から選択される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記ピロニン色素がピロニン Y とピロニン B から選択される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記ローダミン色素がローダミン B、ローダミン G 及びローダミン WT から選択される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
前記フルオロン色素がフルオレセイン及びフルオレセイン誘導体から選択される、請求項２５に記載の方法。
【請求項３０】
前記フルオレセイン誘導体がフロキシン B、ローズ・ベンガル及びメルブロミンから選択される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記フルオレセイン誘導体がエオシン Y、エオシン B 及びエルスロシン B から選択される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
前記フルオレセイン誘導体がエオシン Y である、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記アゾ色素がメチル・バイオレット、ニュートラル・レッド、パラ・レッド、アマランス、カルモイシン、アルラ・レッド AC、タートラジン、オレンジ G、ポンソー 4R、メチル・レッド及びムレキシド‐プルプル酸アンモニウムから選択される、請求項２４に記載の方法。
【請求項３４】
前記生物学的染色剤がサフラニン O、塩基性フクシン、酸性フクシン、3,3' ジヘキシルカルボシアニンヨウ化物、カルミン酸及びインドシアニン・グリーンから選択される、請求項２４に記載の方法。
【請求項３５】
前記カロテノイドがクロセチン、α-クロシン（S,S-ジアポ-S,S-カロテン酸）、ゼアキサンチン、リコペン、α-カロテン、β-カロテン、ビキシン及びフコキサンチンから選択される、請求項２４に記載の方法。
【請求項３６】
前記カロテノイドがサフラン・レッド・パウダー、アナトー抽出物及び褐藻抽出物から選択される混合物として前記組成物中に存在する、請求項２４に記載の方法。
【請求項３７】
前記組成物がエチレンジアミン四酢酸（EDTA）及びエチレン・グリコール四酢酸（EGTA）から選択される、少なくとも 1 種類のキレート剤を更に含む、請求項１から３６の何れか一項に記載の方法。
【請求項３８】
少なくとも 1 種類の酸化剤；
前記酸化剤を活性化することができる少なくとも 1 種類の発色団；及び
薬理学的に許容される担体；
を含むバイオフォトニック組成物の、非耐性感染症、耐性感染症又は両方のカテゴリーの感染症を有する皮膚や軟部組織の創傷を患う患者を治療するための医薬品の製造のための使用。
【請求項３９】
少なくとも 1 種類の酸化剤；
前記酸化剤を活性化することができる少なくとも 1 種類の発色団；及び
薬理学的に許容される担体；
を含むバイオフォトニック組成物の、非耐性感染症、耐性感染症又は両方のカテゴリーの感染症を有する皮膚や軟部組織の創傷を患う患者を治療するための使用。
【請求項４０】
前記感染症が細菌感染症である、請求項３８又は３９に記載の使用。
【請求項４１】
前記細菌感染症が抗生物質耐性である、請求項４０に記載の使用。
【請求項４２】
前記患者が哺乳類である、請求項３８から４１の何れか一項に記載の使用。
【請求項４３】
前記哺乳類がヒトである、請求項４２に記載の使用。
【請求項４４】
前記哺乳類がイヌである、請求項４２に記載の使用。
【請求項４５】
前記哺乳類がネコである、請求項４２に記載の使用。
【請求項４６】
前記哺乳類がウマである、請求項４２に記載の使用。
【請求項４７】
前記組成物がヒアルロン酸、グルコサミン及びアラントインから選択される、少なくとも 1 種類の治癒因子を更に含む、請求項３８から４６の何れか一項に記載の使用。
【請求項４８】
前記酸化剤が過酸化水素、過酸化カルバミド及び過酸化ベンゾイルから選択される、請求項３８から４７の何れか一項に記載の使用。
【請求項４９】
前記酸化剤がペルオキシ酸及びアルカリ金属過炭酸塩から選択される、請求項３８から４７の何れか一項に記載の使用。
【請求項５０】
前記組成物が少なくとも 1 種類のゲル化剤を更に含む、請求項３８から４９の何れか一項に記載の使用。
【請求項５１】
前記ゲル化剤がグルコース、化工デンプン、メチル・セルロース、カルボキシメチル・セルロース、プロピル・セルロース、ヒドロキシプロピル・セルロース、カルボマー、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カリウム、アルギン酸アンモニウム、アルギン酸カルシウム、寒天、カラギーナン、ローカスト・ビーン・ゴム、ペクチン及びゼラチンから選択される、請求項５０に記載の使用。
【請求項５２】
前記発色団がキサンテン誘導体色素、アゾ色素、生物学的染色剤及びカロテノイドから選択される、請求項３８から５１の何れか一項に記載の使用。
【請求項５３】
前記キサンテン誘導体色素がフルオレン色素、フルオロン色素及びロドール色素から選択される、請求項５２に記載の使用。
【請求項５４】
前記フルオレン色素がピロニン色素及びローダミン色素から選択される、請求項５３に記載の使用。
【請求項５５】
前記ピロニン色素がピロニン Y とピロニン B から選択される、請求項５４に記載の使用。
【請求項５６】
前記ローダミン色素がローダミン B、ローダミン G 及びローダミン WT から選択される、請求項５４に記載の使用。
【請求項５７】
前記フルオロン色素がフルオレセイン及びフルオレセイン誘導体から選択される、請求項５３に記載の使用。
【請求項５８】
前記フルオレセイン誘導体がフロキシン B、ローズ・ベンガル及びメルブロミンから選択される、請求項５７に記載の使用。
【請求項５９】
前記フルオレセイン誘導体がエオシン Y、エオシン B 及びエルスロシン B から選択される、請求項５７に記載の使用。
【請求項６０】
前記フルオレセイン誘導体がエオシン Y である、請求項５９に記載の使用。
【請求項６１】
前記アゾ色素がメチル・バイオレット、ニュートラル・レッド、パラ・レッド、アマランス、カルモイシン、アルラ・レッド AC、タートラジン、オレンジ G、ポンソー 4R、メチル・レッド及びムレキシド‐プルプル酸アンモニウムから選択される、請求項５２に記載の使用。
【請求項６２】
前記生物学的染色剤がサフラニン O、塩基性フクシン、酸性フクシン、3,3' ジヘキシルカルボシアニンヨウ化物、カルミン酸及びインドシアニン・グリーンから選択される、請求項５２に記載の使用。
【請求項６３】
前記カロテノイドがクロセチン、α-クロシン（S,S-ジアポ-S,S-カロテン酸）、ゼアキサンチン、リコペン、α-カロテン、β-カロテン、ビキシン及びフコキサンチンから選択される、請求項５２に記載の使用。
【請求項６４】
前記カロテノイドがサフラン・レッド・パウダー、アナトー抽出物及び褐藻抽出物から選択される混合物として組成物中に存在する、請求項５２に記載の使用。
【請求項６５】
前記組成物がエチレンジアミン四酢酸（EDTA）及びエチレン・グリコール四酢酸（EGTA）から選択される、少なくとも 1 種類のキレート剤を更に含む、請求項３８から６４の何れか一項に記載の使用。
【請求項６６】
前記創傷が皮膚の創傷である、請求項３８から６５の何れか一項に記載の使用。
【請求項６７】
前記軟部組織の創傷が口腔疾患を含む、請求項３８から６５の何れか一項に記載の使用。
【請求項６８】
前記感染症が耐性感染症である、請求項３８から６７の何れか一項に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【関連出願の相互参照】
【０００１】
本出願は、2016 年 1 月 11 日に出願された米国仮特許出願第 62/277,286 号の優先権を主張し、その利益を主張するものであり、その開示は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【技術分野】
【０００２】
本発明は、薬剤非耐性及び薬剤耐性の感染症のどちらか又は両方を有する皮膚及び軟部組織の創傷を治療するためのバイオフォトニック組成物、方法及び使用の分野に関する。
【背景技術】
【０００３】
ヒト、ウマ、ネコ又はイヌのような哺乳動物における皮膚及び軟部組織の創傷の治療は難しいことがあり、特に創傷が感染したために、更にはその感染が耐性感染となった場合には、難しいことがある。耐性感染症とは、最初はある微生物によって引き起こされた感染症の治療に有効であった抗菌剤又は抗感染剤に耐性をもつようになったその微生物によって引き起こされる感染症である。耐性微生物（細菌、真菌、ウイルス及び寄生虫などを含む）は、抗菌剤（antimicrobial）又は抗感染剤（例えば、抗菌剤（antibacterial）（例えば、抗生物質など）、抗真菌剤、抗ウイルス剤及び抗原虫剤など）による治療に耐性であり、その結果、標準治療が無効となり、感染症が 持続する。耐性感染症は標準治療に反応しないので、この結果、治癒の長期化、治療の有効性の低下、介護費用の増加、及び死亡リスクの増大となる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
非耐性感染症、耐性感染症又は両方のカテゴリーの感染症を有する皮膚及び軟部組織の創傷を治療するための有効な治療法が必要である。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
ある態様では、本発明は、非耐性感染症、耐性感染症又は両方のカテゴリーの感染症を有する皮膚や軟部組織の創傷を治療する新しい方法を提供し、これらの感染症の管理から、イライラすること、及び経済的な困難さを減らす。本明細書に開示される組成物、方法及び使用は、従来の治療と比較して治癒のための時間を減少させ、その結果として、患者のストレス及び不快感を減らす。本明細書中に開示される組成物、方法及び使用はまた、多血小板血漿による治療（platelet-rich plasma therapy）及び幹細胞療法のような非従来型の治療よりも使い易い。さらに、本明細書に開示される組成物、方法及び使用は、創傷の微生物負荷を低減し、外科手術中の無菌状態を維持するのに有用である。本発明の組成物、方法及び使用を、抗生物質又は抗菌剤の使用無しで又は使用を減らして、皮膚及び軟部組織の創傷の耐性感染（勿論、及び非耐性感染）を治療するのに使用することができる。
【０００６】
ある態様では、本発明は：
バイオフォトニック組成物（biophotonic composition）を、それを必要とする患者に、適用すること（ここで、前記バイオフォトニック組成物は少なくとも 1 種類の酸化剤及びその酸化剤を活性化することができる少なくとも 1 種類の発色団を含む）；及び
前記発色団が前記酸化剤の活性化を引き起こすのに十分な時間、前記バイオフォトニック組成物を化学光に暴露すること；
を含む、非耐性感染症、耐性感染症又は両方のカテゴリーの感染症を有する皮膚や軟部組織の創傷を治療する方法を提供する。あるそのような態様では、前記軟部組織の創傷は口腔疾患を含む。あるそのような態様では、前記創傷は皮膚の創傷である。ある態様では、前記方法は創傷の治癒を促進する。あるそのような態様では、前記非耐性感染症及び耐性感染症のどちらか又は両方は、細菌感染症である。あるそのような態様では、前記細菌感染症は抗生物質に対して耐性である。あるそのような態様では、前記患者は、哺乳動物、例えばヒト、ウマ、ネコ又はイヌである。あるそのような態様では、前記感染症は耐性感染症である。あるそのような態様では、前記感染症は抗生物質耐性感染症である。
【０００７】
ある実施形態では、前記バイオフォトニック組成物は、約 5 分間未満、例えば約 1 秒間から約 5 分間、化学光に曝される。ある実施形態では、前記バイオフォトニック組成物は、治療すべき領域の cm2 あたり約 5 分間未満、例えば cm2  あたり約 1 秒間から約 5 分間、化学光に曝露される。
【０００８】
ある実施形態では、前記化学光源を治療する領域の上に配置する。ある実施形態では、前記化学光は、約 400 nm と約 700 nm の間の波長を有する可視光である。
【０００９】
ある実施形態では、前記バイオフォトニック組成物中に存在する前記酸化剤は、過酸化水素、過酸化カルバミド及び過酸化ベンゾイルから選択される。他の実施形態では、前記酸化剤は、ペルオキシ酸及びアルカリ金属過炭酸塩から選択される。
【００１０】
ある実施形態では、前記バイオフォトニック組成物は、ヒアルロン酸、グルコサミン、及びアラントインから選択される、少なくとも 1 種類の治癒因子をさらに含む。
【００１１】
ある実施形態では、前記バイオフォトニック組成物は、少なくとも 1 種類のゲル化剤（例えば、グルコース、化工デンプン、メチル・セルロース、カルボキシメチル・セルロース、プロピル・セルロース、ヒドロキシプロピル・セルロース、カルボマー、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カリウム、アルギン酸アンモニウム、アルギン酸カルシウム、寒天、カラギーナン、ローカスト・ビーン・ゴム、ペクチン又はゼラチンなど）を更に含む。
【００１２】
ある実施形態では、前記バイオフォトニック組成物の発色団は、キサンテン誘導体色素、アゾ色素、生物学的染色剤、及びカロテノイドから選択される。あるそのような実施形態では、前記キサンテン誘導体色素は、フルオレン色素（例えば、ピロニン Y 若しくはピロニン B などのピロニン色素、又はローダミン B、ローダミン G 若しくはローダミン WT などのローダミン色素）、フルオロン色素（例えば、フルオレセイン又はフロキシン B、ローズ・ベンガル、メルブロミン、エオシン Y、エオシン B、若しくはエリスロシン Bなどのフルオレセイン誘導体、すなわちエオシン Y）、又はロドール色素から選択される。あるそのような実施形態では、前記アゾ色素は、メチル・バイオレット、ニュートラル・レッド、パラ・レッド、アマランス、カルモイシン、アルラ・レッド AC、タートラジン、オレンジ G、ポンソー 4R、メチル・レッド及びムレキシド−プルプル酸アンモニウムから選択される。あるそのような実施形態では、前記生物学的染色剤は、サフラニン O、塩基性フクシン、酸性フクシン、3,3' ジヘキシルカルボシアニンヨウ化物、カルミン酸及びインドシアニン・グリーンから選択される。あるそのような実施形態では、前記カロテノイドは、クロセチン、α-クロシン（S,S-ジアポ-S,S-カロテン酸）、ゼアキサンチン、リコペン、α-カロテン、β-カロテン、ビキシン及びフコキサンチンから選択される。あるそのような実施形態では、前記カロテノイドは、サフラン・レッド・パウダー、アナトー抽出物、及び褐藻抽出物から選択される混合物として組成物中に存在する。
【００１３】
ある実施形態では、前記バイオフォトニック組成物は、エチレンジアミン四酢酸（EDTA）及びエチレン・グリコール四酢酸（EGTA）から選択される、少なくとも 1 種類のキレート剤を更に含む。
【００１４】
ある態様では、本発明は、非耐性感染症、耐性感染症又は両方のカテゴリーの感染症を有する皮膚や軟部組織の創傷を患う患者を治療するための医薬品の製造のためのバイオフォトニック組成物の使用を提供し、前記組成物は：
少なくとも 1 種類の酸化剤；及び
前記酸化剤を活性化することができる少なくとも 1 種類の発色団；
を、薬理学的に許容される担体との組み合わせで含む。あるそのような態様では、前記軟部組織の創傷は口腔疾患を含む。あるそのような態様では、前記創傷は皮膚の創傷である。あるそのような態様では、前記非耐性感染症及び前記耐性感染症のどちらか又は両方は、細菌感染症である。あるそのような態様では、前記細菌感染症は抗生物質に対して耐性である。あるそのような態様では、前記患者は、哺乳動物、例えばヒト、ウマ、ネコ又はイヌである。あるそのような態様では、前記感染症は耐性感染症である。
【００１５】
ある態様では、本発明は、非耐性感染症、耐性感染症又は両方のカテゴリーの感染症を有する皮膚や軟部組織の創傷を患う患者を治療するためのバイオフォトニック組成物の使用を提供し、前記組成物は：
少なくとも 1 種類の酸化剤；及び
前記酸化剤を活性化することができる少なくとも 1 種類の発色団；
を、薬理学的に許容される担体との組み合わせで含む。あるそのような態様では、前記軟部組織の創傷は口腔疾患を含む。あるそのような態様では、前記創傷は皮膚の創傷である。あるそのような態様では、前記非耐性感染症及び耐性感染症のどちらか又は両方は、細菌感染症である。あるそのような態様では、前記細菌感染症は抗生物質に対して耐性である。あるそのような態様では、前記患者は、哺乳動物、例えばヒト、ウマ、ネコ又はイヌである。あるそのような態様では、前記感染症は耐性感染症である。
【００１６】
定義
本発明をさらに詳細に説明する前に、本発明は特定の組成物又はプロセス工程に限定されず、したがって変更することができると理解されるべきである。本明細書及び添付の実施形態で使用されるように、単数形の「a」、「an」及び「the」には、文脈上他に明確に指示されない限り、複数形の指示対象が含まれることに留意されたい。
【００１７】
用語「約（about）」は、明示的に使用されているか否かに関わらず、本明細書に記載された各量は実際の所与の値をさすことを意味し、当業者の通常の知識に基づいて合理的に推定される所与の値に対する近似値（そのような所与の値に対する実験的及び／又は測定条件に起因する均等値及び近似値を含む）をさすことも意味する。
【００１８】
本明細書で使用される「及び／又は（and/or）」は、2 つの指定した特徴又は構成要素のそれぞれが他方の特徴又は構成要素と供に有るか否かの具体的な開示として解釈されるべきであること、をここで指摘する。例えば、「A 及び／又は B（A and/or B）」は、（i）A、（ii）B 並びに（iii）A 及び B、のそれぞれの具体的開示として解釈されるべきであり、ちょうど、それぞれが個別に設定されているかのようにされる。
【００１９】
「バイオフォトニック（Biophotonic）」とは、生物学的に関連する状況における光子の生成、操作、検出及び適用を意味する。言い換えれば、バイオフォトニック組成物は、主に光子の生成及び操作によってその生理的効果を発揮する。「バイオフォトニック組成物」は、生物学的に関連する適用のために光によって活性化されて光子を生成し得る本明細書に記載の組成物である。
【００２０】
「局所的（topical）」は、身体表面（皮膚、粘膜、膣、口腔、身体内部の手術創傷部位など）に適用されることを意味する。
【００２１】
用語「発色団（chromophore,）」、「光活性化剤（photoactivating agent）」及び「光活性化剤（photoactivator）」は、本明細書では交換可能なものとして使用される。発色団とは、化合物が、光照射によって、光を吸収することができることを意味する。前記発色団は光励起を受け易く、及びそのエネルギーを他の分子に移動させる、又は光としてそのエネルギーを放出することができる。
【００２２】
用語「酸化剤（oxidant）」は、酸素原子を移動させ易く、他の化合物を酸化する化合物、又は酸化還元化学反応において電子を獲得する物質のいずれかを意味することが意図される。
【００２３】
用語「キレート剤（chelating agent）」は、金属イオン（鉄イオン、コバルト・イオン、銅イオン、マンガン・イオン、及びクロム・イオンなど）と結合し、溶液中でのそれらの溶媒和を促進する化合物を意味することが意図される。
【００２４】
用語「治癒因子（healing factor）」は、組織の治癒又は再生プロセスを促進する又は高める化合物を意味することが意図される。
【００２５】
用語「活性酸素種（active oxygen species）」は、酸素を含有する化学反応性分子を意味するものとする。例としては、限定されるものではないが、酸素イオン及び過酸化物が挙げられる。それらは、無機又は有機のどちらであっても良い。活性酸素種は、不対価電子（unpaired valence shell electrons）の存在のために非常に反応性が高い。それらは、「反応性酸素（reactive oxygen）」、「活性酸素（active oxygen）」又は「反応性酸素種（reactive oxygen species）」とも呼ばれる。
【００２６】
「創傷（wound）」は、例えば、限定されるものではないが、急性、亜急性、遅延性又は治癒困難の創傷及び慢性創傷を含む、任意の組織の損傷を意味する。創傷の例には、開放創及び閉創の両方が含まれる。創傷には、限定されるものではないが、例えば、火傷(burns)、切開（incisions）、切除（excisions）、病変（lesions）、裂傷（lacerations）、擦り傷（abrasions）、穿刺又は穿刺創（puncture or penetrating wounds）、銃創、手術創、挫傷（contusions）、血腫、破砕傷害、潰瘍（例えば、圧迫（pressure）、静脈圧（venous pressure）又は糖尿病）、歯周炎（歯周組織の炎症）に起因する創傷、又は他の軟部組織障害が含まれる。
【００２７】
「耐性感染症（resistant infection）」とは、最初はある感染症の治療に有効であった抗菌剤又は抗感染剤による治療に耐性である微生物によって引き起こされる感染症である。耐性微生物（細菌、真菌、ウイルス及び寄生虫などを含む）は、抗菌剤（antimicrobial）又は抗感染剤（例えば、抗菌剤（antibacterial）（例えば、抗生物質など）、抗真菌剤、抗ウイルス剤及び抗原虫剤など）による治療に耐性であり、その結果、標準療法が無効となり、感染症が 持続する。
【００２８】
「抗感染剤（anti-infective agent）」又は「抗菌薬（antimicrobial agent）」は、感染因子によって引き起こされる任意の症状を改善することができ、感染の広がりを低減することができる薬剤である。抗感染剤又は抗菌薬には、抗生物質及び抗菌剤（antibacterial）、抗真菌剤、抗ウイルス剤及び抗原虫剤が含まれる。
【００２９】
添付の図面に示されるように、本発明の主題の特徴及び利点は、選択された実施形態の以下の詳細な説明を踏まえてより明らかになるであろう。理解されるように、本明細書に開示された主題は、開示された実施形態の範囲から逸脱することなく、様々な点で変更が可能である。したがって、図面及び説明は本質的に例示的であると見なされるべきであり、限定的ではなく、主題の全範囲が実施形態に示される。
【図面の簡単な説明】
【００３０】
本発明のさらなる特徴及び利点は、添付の図面と組み合わせて以下の詳細な説明から明らかになるであろう。添付の図面は：
【図１】図１は、ストークス・シフトを示す。
【図２】図２は、ドナー及びアクセプター発色団の吸収スペクトル及び発光スペクトルを示す。アクセプター発色団の吸収スペクトルとドナー発色団の発光スペクトルとのスペクトル重なりも示す。
【図３】図３は、ドナー発光とアクセプター吸収との間に関与する対間遷移（coupled transition）を示すヤブロンスキ図（Jablonski diagram）の概略図である。
【図４】図４は、イヌ患者（患者 6）の外傷性創傷の治癒の写真を示す。患者は、6 重量％の過酸化尿素を含むバイオフォトニック組成物で 5 回治療を受けた。各回の治療では、バイオフォトニック組成物を化学光に 5 分間暴露した。
【図５】図５は、イヌの患者（患者 7）に対する尾部外科創傷離開（wound dehiscence）の治癒の写真を示す。患者は、6 重量％の過酸化尿素を含むバイオフォトニック組成物で 7 回治療を受けた。各回の治療では、バイオフォトニック組成物を化学光に 5 分間暴露した。
【図６】図６は、イヌ患者（患者 11）の手術創の治癒の写真を示す。患者は、3 重量％の過酸化尿素を含むバイオフォトニック組成物で 4 回治療を受けた。各回の治療では、バイオフォトニック組成物を化学光に 2 分間暴露した。バイオフォトニック組成物による最初の治療は手術中に行われた。
【図７】図７は、イヌ患者（患者 17）の手術創の治癒の写真を示す。患者は、3 重量％の過酸化尿素を含むバイオフォトニック組成物で 3 回治療を受けた。各回の治療では、バイオフォトニック組成物を化学光に 2 分間暴露した。バイオフォトニック組成物による最初の治療は手術中に行われた。
【図８】図８Ａ及び図８Ｂは、イヌ患者（患者 17）の手術創の治癒の組織分析を示す。図８Ａは、3 重量％の過酸化尿素を含むバイオフォトニック組成物で 3 回治療した組織を示す。各回の治療では、バイオフォトニック組成物を化学光に 2 分間暴露した。バイオフォトニック組成物による最初の治療は手術中に行われた。図８Ｂは、バイオフォトニック療法（対照サンプル）で治療していない組織を示す。
【図９】図９Ａから９Ｇは、イヌ患者（患者 12）の離開創（dehisced wound）のバイオフォトニック療法の写真を示す。患者は、6 重量％の過酸化尿素を含むバイオフォトニック組成物で 5 回治療を受けた。各回の治療では、バイオフォトニック組成物を化学光に 3.3 分間暴露した。図９Ａは、治療前（TO）及び 1 回目及び 2 回目の治療（T1 及び T2）後の創傷の写真を示す。図９Ｂは、3 回目、4 回目及び 5 回目の治療（T3、T4、及びT5）後の創傷の写真を示す。図９Ｃは、TO、T1、T2、T3、T4 及び T5 における創傷の測定値を示す。図９Ｄ及び９Ｅは、治療の過程における創傷のサイズの減少を示す。図９Ｆは、治療前及び 15 日間の治療後の創傷の大きさの比較を示す。図９Ｇは、y 軸に創傷のサイズ及び x 軸に治療日を示すグラフである。このグラフは、バイオフォトニック療法中の創傷のサイズの減少を示す。
【図１０】図１０は、イヌ患者（患者 10）の手術創の治癒の写真を示す。患者は、3 重量％の過酸化尿素を含むバイオフォトニック組成物で 5 回治療を受けた。各回の治療では、バイオフォトニック組成物を化学光に 2 分間暴露した。バイオフォトニック組成物による最初の治療は手術中に行われた。
【図１１】図１１Ａ及び１１Ｂは、対照イヌ患者（図１１Ａ）及び患者 16（図１１Ｂ）における外傷性損傷（せん断傷害（shearing injury））の治癒の写真を示す。対照患者には 8 ヵ月間、従来の治療を受けたが、患者 16 は 6 重量％の過酸化尿素を含むバイオフォトニック組成物で 30 日間にわたって 7 回治療を受けた。各回の治療では、バイオフォトニック組成物を化学光に 3.3 分間暴露した。バイオフォトニック組成物による最初の治療は手術中に行われた。
【図１２】図１２Ａ及び１２Ｂは、6歳の健康な去勢されたオスのトロッター馬（gelding Trotter horse）でのバイオフォトニック組成物ついての忍容性試験の写真を示す。図１２Ａに示すように、選択された 3 つの治療領域は、左脇腹、右脇腹及び胸である。前記領域を、0 ％、3 ％、6 ％、又は 12 ％の過酸化尿素（UP）を含むバイオフォトニック組成物で、合計 4 週間、週 2 回の治療をした。図１２Ｂは、青色光による前記領域の治療を示す。
【図１３】図１３Ａから１３Ｄは、外傷後の皮下に膿状物質が溜まった（post-traumatic subcutaneous collection of purulent material）12 歳のメスの混合馬の治療の写真を示す。図１３Ａは、左側の手根骨領域への腫脹と、膿状物質を出している 2 つの創傷を示す。また、この領域の手掌表面（palmar surface）にある瘻孔（fistula）を示す。図１３Ｂは、12 ％ UP を含むバイオフォトニック組成物による大きな創傷の治療及び 3 ％ UP を含むバイオフォトニック組成物による小さな創傷の治療を示す。図１３Ｃは、青色光による創傷の治療を示す。図１３Ｄは、6 週間にわたる創傷の治療を示す。
【図１４】図１４Ａから１４Ｅは、胸部の側面に古い創傷を有する 14 歳のメスの混合馬の治療の写真を示す。図１４Ａは、洗浄（lavage）、消毒、創傷縫合、ドレナージ、及び全身性抗生物質（従来の治療）による創傷の治療を示す。図１４Ｂは、従来の治療後の創傷の離開を示す。図１４Ｃは、12 ％ UP のバイオフォトニック組成物及び青色光による離開創（dehisced wound）の治療を示す。図１４Ｄは、治療 1 週間後及び別の回のバイオホトニック療法の適用前の創傷の治癒を示す。図１４Ｅは、2 回のバイオフォトニック療法（2 週間の治療）の適用後の創傷の治癒を示す。
【図１５】図１５は、イヌ患者の歯周ポケットの深さ（probing pocket depth）（PPD、mm の単位）を測定した写真を示す。
【図１６】図１６は、イヌ患者のプロービング時の歯周での出血（BOP）を測定した写真を示す。
【図１７】図１７は、イヌ患者のプラーク指数／歯石（calculus）指数（PI/CI）及びプラーク厚/歯石厚（PT/CT）を測定した写真を示す。
【図１８】図１８は、イヌ患者のクリニカル・アタッチメント・レベル（clinical attachment level）（CAL、mm の単位）を測定した写真である。
【図１９】図１９Ａから１９Ｃは、イヌ患者に本発明のバイオフォトニック組成物を最初に適用した写真を示す。図１９Ａは、バイオフォトニック組成物の適用を示す。図１９Ｂは、バイオフォトニック組成物の光活性化を示す。図１９Ｃは、イヌ患者のスケーリング及びルート・プレーニング（scaling and root planing）（SRP）を示す。
【図２０】図２０Ａ及び２０Ｂは、イヌ患者に対する本発明のバイオフォトニック組成物を 2 回目に適用した写真を示す。2 回目の適用は、SRP が完了した時点で適用した。図２０Ａは、バイオフォトニック組成物の適用を示す。図２０Ｂは、バイオフォトニック組成物の光活性化を示す。
【図２１】図２１は、バイオフォトニック療法の最初の適用により SRP の実施を非常に容易にし、所要時間を短縮したことを示す写真を示す。
【図２２】図２２は、本発明のバイオフォトニック組成物で治療したネコ患者（症例 29）の外傷性創傷の治癒の写真を示す。
【発明を実施するための形態】
【００３１】
ある態様では、本発明は：
バイオフォトニック組成物（biophotonic composition）を、それを必要とする患者に、適用すること（ここで、前記バイオフォトニック組成物は少なくとも 1 種類の酸化剤及びその酸化剤を活性化することができる少なくとも 1 種類の発色団を含む）；及び
前記発色団が前記酸化剤の活性化を引き起こすのに十分な時間、前記バイオフォトニック組成物を化学光に暴露すること；
を含む、非耐性感染症、耐性感染症又は両方のカテゴリーの感染症を有する皮膚や軟部組織の創傷を治療する方法を提供する。あるそのような態様では、前記軟部組織の創傷は口腔疾患を含む。あるそのような態様では、前記創傷は皮膚の創傷である。あるそのような態様では、前記非耐性感染症及び耐性感染症のどちらか又は両方は、細菌感染症である。あるそのような態様では、前記細菌感染症は抗生物質に対して耐性である。あるそのような態様では、前記患者は、哺乳動物、例えばヒト、ウマ、ネコ又はイヌである。あるそのような態様では、前記感染症は耐性感染症である。
【００３２】
他の態様では、本発明は、非耐性感染症、耐性感染症又は両方のカテゴリーの感染症を有する皮膚や軟部組織の創傷を患う患者を治療するための医薬品の製造のためのバイオフォトニック組成物の使用を提供し、前記組成物は：
少なくとも 1 種類の酸化剤；及び
前記酸化剤を活性化することができる少なくとも 1 種類の発色団；
を、薬理学的に許容される担体との組み合わせで含む。あるそのような態様では、前記軟部組織の創傷は口腔疾患を含む。あるそのような態様では、前記創傷は皮膚の創傷である。あるそのような態様では、前記非耐性感染症及び前記耐性感染症のどちらか又は両方は、細菌感染症である。あるそのような態様では、前記細菌感染症は抗生物質に対して耐性である。あるそのような態様では、前記患者は、ヒト、ウマ、ネコ又はイヌのような哺乳動物である。あるそのような態様では、前記感染症は耐性感染症である。ある態様では、本発明のバイオフォトニック組成物は局所使用の為のものである。
【００３３】
ある態様では、本発明は、非耐性感染症、耐性感染症又は両方のカテゴリーの感染症を有する皮膚や軟部組織の創傷を患う患者を治療するためのバイオフォトニック組成物の使用を提供し、前記組成物は：
少なくとも 1 種類の酸化剤；及び
前記酸化剤を活性化することができる少なくとも 1 種類の発色団；
を、薬理学的に許容される担体との組み合わせで含む。あるそのような態様では、前記軟部組織の創傷は口腔疾患を含む。あるそのような態様では、前記創傷は皮膚の創傷である。あるそのような態様では、前記非耐性感染症及び耐性感染症のどちらか又は両方は、細菌感染症である。あるそのような態様では、前記細菌感染症は抗生物質に対して耐性である。あるそのような態様では、前記患者は、哺乳動物、例えばヒト、ウマ、ネコ又はイヌである。あるそのような態様では、感染症は耐性感染症である。
【００３４】
バイオフォトニック組成物
本発明は、非耐性感染症、耐性感染症又は両方のカテゴリーの感染症を有する皮膚や軟部組織の創傷を治療するためのバイオフォトニック組成物を含む方法及び使用を提供する。広義には、特定の波長の光（例えば、光子）によって活性化される組成物である。
【００３５】
これらの組成物は、少なくとも 1 種類の外因性発色団を含み、外因性発色団は光によって活性化され、光エネルギーの分散を促進し、この光エネルギーの分散は、それ自身が治療効果を有する光及び／又は前記組成物中に含まれる他の薬剤の光化学的活性化をもたらす。この組成物は、発色団又は複数の発色団の組合せと混合され、続いて光によって活性化されると、光化学的に活性化され、一重項酸素のような酸素ラジカルの形成をもたらす物質を含むことができる。ある態様では、本発明は：
バイオフォトニック組成物（biophotonic composition）を、それを必要とする患者に、適用すること（ここで、前記バイオフォトニック組成物は少なくとも 1 種類の酸化剤及びその酸化剤を活性化することができる少なくとも 1 種類の発色団を含む）；及び
前記発色団が前記酸化剤の活性化を引き起こすのに十分な時間、前記バイオフォトニック組成物を化学光に暴露すること；
を含む耐性感染症を治療する方法を提供する。
【００３６】
発色団が特定の波長の光子を吸収すると、励起される。これは不安定な状態であり、その分子は過剰なエネルギーを放出して基底状態に戻ろうとする。ある発色団にとって、基底状態に戻って変換するとき、過剰なエネルギーを光として放出することが好ましい。このプロセスは蛍光と呼ばれる。放出された蛍光のピーク波長は、吸収波長と比較してより長い波長に向かってシフトする（「ストークス・シフト」）。前記放出された蛍光エネルギーを、その後、前記組成物の他の成分に又はバイオフォトニック組成物を局所的に適用した治療部位に移すことができる。
【００３７】
異なる波長の光は、組織に対して異なる補完的な治療効果を有し得る。ストークス・シフトを図１に示す。
【００３８】
理論に拘束されるものではないが、光活性化された発色団によって放出される蛍光は、生物学的細胞及び組織によって認識され得るフェムト、ピコ又はナノ秒の放出特性による治療特性を有し、好ましい生体調節をもたらすと考えられる。さらに、放出された蛍光は、より長い波長を有し、それ故に、励起光よりも組織の中へのより深い浸透性を有する。ある実施形態での組成物を通過する励起光を含む、このような広範囲の波長で組織を照射することは、細胞及び組織に対して異なる相補的効果を有し得る。
【００３９】
さらに、酸化剤を含有する組成物のある実施形態では、マイクロバブリングが前記組成物内に観察されたが、これは光活性化発色団による酸素種の生成と関連することがある。マイクロバブリングは、例えば、生物膜を取り除き、壊死組織を創面清掃し、又は圧力刺激を与えることによって、前記組成物を適用した組織に物理的な影響を及ぼし得る。前記生物膜を、本発明の組成物で処理する前に、生物膜を弱めるための酸素放出剤で前処理することもできる。
【００４０】
ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック組成物は、前記組成物の内部へ及び通過してでの光散逸を可能とするために、実質的に透明／半透明であり、及び／又は高い光透過率を有する。このようにして、前記組成物の下にある組織の領域は、組成物によって放出された蛍光及び組成物を活性化するために組成物に照射する光の両方で治療することができ、異なる波長を有する光の異なる治療効果から利益を得ることができる。
【００４１】
前記バイオフォトニック組成物の％透過率は、例えばパーキンエルマー・ラムダ（登録商標）（Perkin-Elmer LambdaTM）9500 シリーズ UV 可視分光光度計を用いて、250 nm から 800 nm の波長の範囲で測定することができる。あるいは、シナジー（登録商標）HT（SynergyTM HT）分光光度計（バイオテック・インスツルメント社（BioTek Instrument、Inc.））を 380 nm から 900 nm の波長の範囲で使用することができる。
【００４２】
透過率は以下の式に従って計算される：
【数１】
2019501951.tif 000003
ここで、A は吸収率、T は透過率、Io は物質を透過前の照射光の強度、及び I は物質を透過後の光の強度である。
【００４３】
前記値は厚さに対して標準化することができる。本明細書で述べるように、％透過率（半透明度）は、526 nm の波長で厚さ 2 mm のサンプルについて測定される。他の波長を使用できることは明らかであろう。
【００４４】
本発明のバイオフォトニック組成物の実施形態は、局所的使用のためのものである。前記バイオフォトニック組成物は、（例えば、ゲル、又はゲル様などの）半固体又は粘性の液体の形態であってもよく、照射前に室温（例えば、約 20 から 25 ℃）で広げることが可能な堅さを有する。広げることが可能とは、約 0.5 mm 未満、約 0.5 mm から約 3 mm、約 0.5 mm から約 2.5 mm、又は約 1 mm から約 2 mm の厚さで組成物を治療部位に局所適用することができることを意味する。ある実施形態では、前記組成物を、約 2 mm 又は約 1 mm の厚さで治療部位に局所適用することができる。広げることが可能な組成物は、治療部位の形状に適合し得る。このことは、治療部位をより良好に及び／又はより完全に照射することを可能とし、前記組成物を適用及び除去し易いという点で、適合しない材料を上回る利点を有することができる。
【００４５】
これらの組成物を、前記組成物を構成する成分に基づいて記載することができる。追加的に又は代替的に、本発明の組成物は、機能的及び構造的特性を有し、これらの特性を用いて組成物を定義及び記載することもできる。本発明の組成物の個々の成分を以下に詳述する。
【００４６】
酸化剤
ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック組成物は、酸素ラジカルの供給源として酸化剤を更に含む。例えば、ペルオキシド化合物は、ペルオキシ基（R-O-O-R）を含有する酸化剤であり、2 つの酸素原子を含む鎖状構造であり、2 つの酸素原子それぞれが他方及びラジカル又はある元素に結合している。ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック組成物は、過酸化水素、過酸化カルバミド、過酸化ベンゾイル、過酸又はアルカリ金属過炭酸塩から選択される酸化剤を含むが、これらに限定されない。
【００４７】
過酸化水素（H2O2）は、有機過酸化物を調製するための出発物質である。H2O2 は強力な酸化剤であるが、過酸化水素のユニークな特性は、水と酸素に分解して、持続性の有毒な残留化合物を形成しないということである。この組成物に使用する過酸化水素は、ゲル中で、例えば組成物の 6 重量％の過酸化水素を用いて使用することができる。本発明の組成物中で過酸化水素が使用され得る濃度の好適な範囲は、組成物全体の約 12 重量％未満である。ある実施形態では、過酸化水素は、組成物全体の約 0.1 重量％から約 12 重量％、約 1 重量％から約 12 重量％、約 3.5 重量％から約 12 重量％、約 3.5 重量％から約 6 重量％又は約 0.1 重量％から約 6 重量％の量で存在する。
【００４８】
尿素過酸化水素（過酸化尿素、過酸化カルバミド又は過カルバミドとしても知られる）は水に可溶性であり、約 36 ％の過酸化水素を含有する。
【００４９】
この組成物に使用する過酸化カルバミドは、ゲルとして、例えば約 5.6 ％の過酸化水素に相当する約 16 ％の過酸化カルバミドで使用することができる。過酸化尿素が本組成物中で使用され得る濃度の好適な範囲は、組成物全体の約 36 重量％未満である。ある実施形態では、過酸化尿素は、組成物全体の約 0.3重量％から約 36 重量％、例えば約 3 重量％から約 36 重量％、約 10 重量％から約 36 重量％、約 3 重量％から約 16 重量％、約 3 重量％から約 9 重量％、又は約 0.3 重量％から約 16 重量％の量で存在する。ある実施形態では、過酸化尿素は、組成物全体の約 2 重量％の量で存在する。ある実施形態では、過酸化尿素は、組成物全体の約 3 重量％の量で存在する。ある実施形態では、過酸化尿素は、組成物全体の約 6 重量％の量で存在する。ある実施形態では、過酸化尿素は、組成物全体の約 8 重量％の量で存在する。ある実施形態では、過酸化尿素は、組成物全体の約 9 重量％の量で存在する。ある実施形態では、過酸化尿素は、組成物全体の約 12 重量％の量で存在する。過酸化尿素は、熱又は光化学反応により加速され得る徐放様式で尿素及び過酸化水素に分解する。放出された尿素（すなわち、カルバミド、(NH2)2CO）は水に高度に可溶性であり、強力なタンパク質変性剤である。尿素はあるタンパク質の溶解度を高め、皮膚及び／又は粘膜の再水和を促進する。
【００５０】
過酸化ベンゾイルは、過酸化基によって繋げられた 2 つのベンゾイル基（カルボン酸の H が除去された安息香酸）からなる。放出された過酸化基は抗菌剤として有効である。過酸化ベンゾイルはまた、皮膚の代謝回転及び毛穴の清掃を促進する。過酸化ベンゾイルは皮膚に接触すると安息香酸と酸素に分解され、どちらも有毒ではない。過酸化ベンゾイルが本組成物中で使用され得る濃度の好適な範囲は、組成物全体の約 10 重量％未満である。ある実施形態では、過酸化ベンゾイルは、組成物全体の約 1 重量％から約 10 重量％、約 1 重量％から約 8 重量％、又は約 2.5 重量％から約 5 重量％の量で存在する。
【００５１】
適切な酸化剤はまた、ペルオキシ酸及びアルカリ金属過炭酸塩を含むことができるが、他の形態の過酸化物（例えば、有機過酸化物又は無機過酸化物）を含めることは、毒性の増大及び光力学的エネルギー移動との予測不可能な反応のため避けるべきである。
【００５２】
発色団／光活性化剤
ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック組成物は、1 種類以上の発色団を含み、この発色団を外因性であるとみなすことができる（例えば、皮膚又は組織に自然には存在しない発色団）。本発明のバイオフォトニック組成物を光で照射すると、前記発色団はより高いエネルギー状態に励起される。発色団の電子がより低いエネルギー状態に戻ると、より低いエネルギー・レベルの光子を放出し、より長い波長の光の放出を引き起こす（ストークス・シフト）。適切な環境では、このエネルギー放出の一部は酸素に移動し、一重項酸素のような酸素ラジカルの形成を引き起こす。
【００５３】
本発明のバイオフォトニック組成物に適した発色団は蛍光色素（又は染料）とすることができるが、他の色素基又は色素（生物学的及び組織学的色素、食用色素、カロテノイド、天然に存在する蛍光色素及び他の色素）もまた使用することができる。
【００５４】
ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック局所組成物は、光の照射を受けると部分的又は完全な光退色を受ける発色団を含む。光退色とは、前記発色団の光化学的破壊を意味し、一般に視覚的な色の喪失又は蛍光の消失として特徴付けることができる。
【００５５】
ある実施形態では、前記発色団は、例えば約 380 から約 800 nm、約 380から約 700 nm、又は約 380 から約 600 nm の波長などの可視スペクトルの範囲の波長で吸収する。ある実施形態では、前記発色団は、約 200 から約 800 nm、約 200 から約 700 nm、約 200 から約 600 nm、又は約 200 から約 500 nm の波長で吸収する。ある実施形態では、前記発色団は約 200 から約 600 nm の波長で吸収する。ある実施形態では、前記発色団は、約 200 から約 300 nm、約 250 から約 350 nm、約 300 から約 400 nm、約 350 から約 450 nm、約 400 から約 500 nm、約 400 から約 600 nm、約 450 から約 650 nm、約 600 から約 700 nm、約 650 から約 750 nm、又は約 700 から約 800 nm の波長の光を吸収する。
【００５６】
ある実施形態では、前記発色団又は前記発色団の組合せは、組成物全体の約 0.001 重量％から約 40 重量％の量で存在する。ある実施形態では、前記発色団又は前記発色団の組合せは、約 0.005 重量％から約 2 重量％、約 0.01 重量％から約 1 重量％、約 0.01 重量％から約 2 重量％、約 0.05 重量％から約 1 重量％、約 0.05 重量％から約 2 重量％、約 0.1 重量％から約 1 重量％、約 0.1 重量％から約 2 重量％、約 1 重量％から約 5 重量％、約 2.5 重量％から約 7.5 重量％、約 5 重量％から約 10 重量％、約 7.5 重量％から約 12.5 重量％、約 10 重量％から約 15 重量％、約 12.5 重量％から約 17.5 重量％、約 15 重量％から約 20 重量％、約 17.5 重量％から約 22.5 重量％、約 20 重量％から約 25 重量％、約 22.5 重量％から約 27.5 重量％、約 25 重量％から約 30 重量％、約 27.5 重量％から約 32.5 重量％、約 30 重量％から約 35 重量％、約 32.5 重量％から約 37.5 重量％、又は約 35 重量％から約 40 重量％の量で存在する。ある実施形態では、前記発色団又は前記発色団の組合せは、組成物全体の少なくとも約 0.2 重量％の量で存在する。
【００５７】
ある実施形態では、前記発色団又は前記発色団の組合せは、組成物全体の 0.001 重量％から 40 重量％の量で存在する。ある実施形態では、前記発色団又は前記発色団の組合せは、組成物全体の 0.005 重量％から 2 重量％、0.01 重量％から1 重量％、0.01 重量％から 2 重量％、0.05 重量％から 1 重量％、0.05 から 2 重量％、0.1 重量％から 1 重量％、0.1 重量％から 2 重量％、1 重量％から 5 重量％、2.5 重量％から 7.5 重量％、5 重量％から 10 重量％、7.5 重量％から 12.5 重量％、10 重量％から 15 重量％、12.5 重量％から 17.5 重量％、15 重量％から約 20 重量％、17.5 重量％から約 22.5 重量％、20 重量％から約 25 重量％、22.5 重量％から約 27.5 重量％、25 重量％から約 30 重量％、27.5 重量％から約 32.5 重量％、30 重量％から約 35 重量％、32.5 重量％から約 37.5 重量％、又は 35 重量％から約 40 重量％の量で存在する。ある実施形態では、前記発色団又は前記発色団の組合せは、組成物全体の少なくとも 0.2 重量％の量で存在する。
【００５８】
特定の発色団の光学特性が、その発色団の周囲の媒体に依存して変化することがあるということは、当業者には理解されるであろう。したがって、本明細書中で使用される場合、特定の発色団の吸収波長及び／又は放出波長（又はスペクトル）は、本発明のバイオフォトニック組成物において測定される波長（又はスペクトル）に対応する。
【００５９】
ある実施形態では、本明細書に開示されるバイオフォトニック組成物は、少なくとも 1 種類の追加的な発色団を含み得る。発色団を組み合わせることにより、組み合わせた色素分子による光吸収を増大させ、吸収及び光−生体モジュレーション（photo-biomodulation）の選択性を高めることができる。これにより、新たな感光性（photosensitive）及び／又は選択的な発色団の混合物を生成する複数の可能性が生じる。
【００６０】
そのような多発色団の組成物が光で照射されると、発色団間でエネルギー移動が起こることがある。共鳴エネルギー移動として知られているこのプロセスは、励起された「ドナー（donor）」発色団（本明細書では第 1 の発色団とも呼ぶ）がその励起エネルギーを「アクセプター（acceptor）」発色団（本明細書では第 2 の発色団とも呼ぶ）に移動させる光物理過程である。共鳴エネルギー移動の効率及び指向性は、ドナー及びアクセプター発色団のスペクトル特性に依存する。特に、発色団間のエネルギーの流れは、吸収スペクトル及び発光スペクトルの相対的な位置及び形状を反映するスペクトル重なりに依存する。エネルギー移動が起こるために、ドナー発色団の発光スペクトルは、アクセプター発色団の吸収スペクトルと重なり合う（図２）。
【００６１】
エネルギー移動は、ドナー発光の減少又は消光、及びアクセプター発光強度の増加も伴う励起状態の寿命の減少によって明らかになる。図３は、ドナー発光とアクセプター吸収との間に関与する対間遷移を示すヤブロンスキ（Jablonski）図である。
【００６２】
エネルギー移動効率を高めるために、前記ドナー発色団は、良好に光子を吸収して、放出できなければならない。さらに、ドナー発色団の発光スペクトルとアクセプター発色団の吸収スペクトルとの間に重なりがあればあるほど、よりドナー発色団がエネルギーをアクセプター発色団に移動することができると考えられる。
【００６３】
ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック局所組成物は、アクセプター又は第 2 の発色団を更に含む。ある実施形態では、ドナー又は第 1 の発色団は、少なくとも約 80 ％、約 70 ％、約 60 ％、約 50 ％、約 40 ％、約 30 ％、約 20 ％、又は約 10 ％、第 2 の発色団の吸収スペクトルと重なり合う発光スペクトルを有する。ある実施形態では、第 1 の発色団は、第 2 の発色団の吸収スペクトルと少なくとも約 20 ％重なり合う発光スペクトルを有する。ある実施形態では、第 1 の発色団は、少なくとも 1 から 10 ％、5 から15 ％、10 から 20 ％、15 から 25 ％、20 から 30 ％、25 から 35 ％、30 から 40 ％、35 から 45 ％、50 から 60 ％、55 から 65 ％又は 60 から 70 ％、第 2 の発色団の吸収スペクトルと重なり合う発光スペクトルを有する。
【００６４】
本明細書で使用されるパーセンテージ（％）スペクトル重なりは、スペクトル全幅四分の一（FWQM）で測定された、ドナー発色団の発光波長範囲とアクセプター発色団の吸収波長範囲との％重複を意味する。例えば、図２は、ドナー及びアクセプター発色団の標準化した吸収及び発光スペクトルを示す。アクセプター発色団の吸収スペクトルのスペクトル FWQM は約 60 nm（約 515 nm から約 575 nm）である。ドナー発色団のスペクトルとアクセプター発色団の吸収スペクトルとの重なりは、約 40 nm（515 nm から約 555 nm まで）である。したがって、％重なりは、40 nm/60 nm×100 = 66.6 ％として計算することができる。
【００６５】
ある実施形態では、第 2 の発色団は、可視スペクトルの範囲内の波長で吸収する。ある実施形態では、第 2 の発色団は、約 50 nm から約 250 nm、約 25 nm から約 150 nm 又は約 10 nm から約 100 nm の範囲内で、第 1 の発色団の吸収波長よりも相対的に長い吸収波長を有する。
【００６６】
上述のように、本発明の組成物に光をあてると、発色団間のエネルギー移動のカスケードがもたらされることがある。ある実施形態では、このようなエネルギー移動のカスケードは、（創傷部位などを含む）標的組織の表皮、真皮及び／又は粘膜の中に入る光子を提供する。
【００６７】
ある実施形態では、前記発色団又は複数の発色団は、光活性化を受けると、それらの放出される蛍光は、電磁スペクトルの緑色、黄色、オレンジ、赤色及び赤外部分のうちの 1 つ以上の範囲内にあるように選択され、例えばピーク波長は約 490 nm から約 800 nm の範囲である。ある実施形態では、放出される蛍光は、0.005 mW/cm2 から約 10 mW/cm2 又は約 0.5 mW/cm2 から約 5 mW/cm2 の電力密度を有する。
【００６８】
限定されるものではないが、本発明のバイオフォトニック局所組成物、方法及び使用において有用な適切な発色団としては、以下が挙げられる：
【００６９】
キサンテン誘導体
前記キサンテン誘導体色素は世界中で長い間使用され、試験されてきている。前記キサンテン誘導体色素は低い毒性及び増加した蛍光を示す。キサンテン群は、3 つの下位群：
a）フルオレン群；
b）フルオロン群；及び
c）ロドール群；
からなるが、これらのうちのいずれでも、本発明のバイオフォトニック組成物、方法、及び使用にとって適切であり得る。
【００７０】
前記フルオレン群は、ピロニン（例えば、ピロニン Y 及び B）及びローダミン（例えば、ローダミン B、G 及び WT）を含む。使用される濃度に応じて、ピロニン及びローダミンの両方が有毒であり、それらの光との相互作用は毒性の増加をもたらす可能性がある。同様の効果が、ロドール色素群について生じることが知られている。
【００７１】
前記フルオロン群は、フルオレセイン色素及びフルオレセイン誘導体を含む。
【００７２】
フルオレセインは、約 494 nm の吸収極大及び約 521 nm の蛍光極大を有する顕微鏡法で一般的に使用される蛍光団である。フルオレセインの二ナトリウム塩は D ＆ C イエロー 8（D＆C Yellow 8）として知られている。D ＆C イエロー 8（D＆C Yellow 8）は非常に強い蛍光を有するが光分解は速い。本組成物において、フルオレセインとインドシアニン・グリーン及び／又はサフラン・レッド・パウダーのような他の光活性化剤との混合物は、これらの他の化合物への光吸収の増加をもたらす。
【００７３】
エオシン群は：
エオシン Y（テトラブロモフルオレセイン、酸性赤 87、D＆C レッド 22）（細胞の細胞質、コラーゲン、筋線維及び赤血球を強く赤く染める約 514 nm から約 518 nm の吸収極大を有する発色団）；及び
エオシン B（酸性赤 91、エオシン・スカーレット、ジブロモ−ジニトロフルオレセイン（Dibromo-Dinitrofluorescein））（エオシン Yと同じ染色特性を有する）；
を含む。エオシン Y 及びエオシン B はまとめて「エオシン」と呼ばれ、用語「エオシン」の使用は、エオシン Y、エオシン B のどちらか又は両方の混合物のことをいう。エオシン Y、エオシン B 又は両方の混合物は、使用される光スペクトル：
広域スペクトルの青色光；
青色から緑色光；及び
緑色光；
に対して感受性がある為、使用することができる。ある実施形態では、前記バイオフォトニック組成物は、エオシン B 若しくはエオシン Y のうちの少なくとも 1 つ又はそれらの組み合わせを、組成物全体の約 12 重量％未満の範囲で含む。ある実施形態では、エオシン B 若しくはエオシン Y のうちの少なくとも 1 つ又はそれらの組み合わせは、組成物全体の約 0.001 重量％から約 12 重量％、約 0.01 重量％から約 1.2 重量％、約 0.01 重量％から約 0.5 重量％、約 0.01 重量％から約 0.05 重量％、約 0.1 重量％から約 0.5 重量％、又は約 0.5 重量％から約 0.8 重量％の量で存在する。ある実施形態では、エオシン B 若しくはエオシン Y のうちの少なくとも 1 つ又はそれらの組み合わせは、組成物全体の約 0.005 重量％の量で存在する。ある実施形態では、エオシン B 若しくはエオシン Y のうちの少なくとも 1 つ又はそれらの組み合わせは、組成物全体の約 0.01 重量％の量で存在する。
【００７４】
ある実施形態では、エオシン B 若しくはエオシン Y のうちの少なくとも 1 つ又はそれらの組み合わせは、組成物全体の約 0.02 重量％の量で存在する。ある実施形態では、エオシン B 若しくはエオシン Y のうちの少なくとも 1 つ又はそれらの組み合わせは、組成物全体の約 0.05 重量％の量で存在する。ある実施形態では、エオシン B 若しくはエオシン Y のうちの少なくとも 1 つ又はそれらの組み合わせは、組成物全体の約 0.1 重量％の量で存在する。ある実施形態では、エオシン B 若しくはエオシン Y のうちの少なくとも 1 つ又はそれらの組み合わせは、組成物全体の約 0.2 重量％の量で存在する。ある実施形態では、エオシン B 若しくはエオシン Y のうちの少なくとも 1 つ又はそれらの組み合わせは、組成物全体の少なくとも約 0.2 重量％の量で存在するが、組成物全体の約 1.2 重量％未満の量である。ある実施形態では、エオシン B 若しくはエオシン Y のうちの少なくとも 1 つ又はそれらの組み合わせは、組成物全体の少なくとも約 0.01 重量％の量で存在するが、組成物全体の約 12 重量％未満の量である。
【００７５】
ある実施形態では、前記組成物は、エオシン B 若しくはエオシン Y のうちの少なくとも 1 つ又はそれらの組み合わせを、組成物全体の 12 重量％未満の範囲で含む。ある実施形態では、エオシン B 若しくはエオシン Y のうちの少なくとも 1 つ又はそれらの組み合わせは、組成物全体の 0.001 重量％から 12 重量％、0.01 重量％から 1.2 重量％、0.01 重量％から 0.5 重量％、0.1 重量％から 0.5 重量％、0.5 重量％から 0.8 重量％、又は 0.01 重量％から 0.05 重量％で存在する。ある実施形態では、エオシン B 若しくはエオシン Y のうちの少なくとも 1 つ又はそれらの組み合わせは、組成物全体の 0.005 重量％の量で存在する。ある実施形態では、エオシン B 若しくはエオシン Y のうちの少なくとも 1 つ又はそれらの組み合わせは、組成物全体の 0.01 重量％の量で存在する。ある実施形態では、エオシン B 若しくはエオシン Y のうちの少なくとも 1 つ又はそれらの組み合わせは、組成物全体の 0.02 重量％の量で存在する。ある実施形態では、エオシン B 若しくはエオシン Y のうちの少なくとも 1 つ又はそれらの組み合わせは、組成物全体の 0.05 重量％の量で存在する。ある実施形態では、エオシン B 若しくはエオシン Y のうちの少なくとも 1 つ又はそれらの組み合わせは、組成物全体の 0.1 重量％の量で存在する。ある実施形態では、エオシン B 若しくはエオシン Y のうちの少なくとも 1 つ又はそれらの組み合わせは、組成物全体の 0.2 重量％の量で存在する。ある実施形態では、エオシン B 若しくはエオシン Y のうちの少なくとも 1 つ又はそれらの組み合わせは、組成物全体の少なくとも 0.2 重量％の量で存在するが、組成物全体の 1.2 重量％未満の量で存在する。ある実施形態では、エオシン B 若しくはエオシン Y のうちの少なくとも 1 つ又はそれらの組み合わせは、組成物全体の少なくとも 0.01 重量％で存在するが、組成物全体の 12 重量％未満の量で存在する。
【００７６】
フロキシン B（2,4,5,7 テトラブロモ 4,5,6,7, テトラクロロフルオレセイン、D＆C レッド 28、酸性赤 92）は、フルオレセインの赤色色素誘導体であり、光酸化により廃水を消毒して解毒する為に使用される。それは 535 nm から 548 nm の吸収極大を有する。また、感光性色素や薬物を製造するための中間体としても使用される。
【００７７】
エリスロシン B、又は単にエリスロシン（Erythrosine）若しくはエリスロシン（Erythrosin）（酸性赤 51、テトラヨードフルオレセイン）は、生物学的な染色並びに生物膜及び歯垢の染め出し剤として使用されるチェリーピンクの石炭ベースのフルオリン食品色素であり、溶液中で 524 nm から 530 nm の最大吸収を有する。エリスロシンは、光劣化の影響を受ける。エリスロシンは、使用される光スペクトルに対するその光感受性及び生物膜を染色する能力のために、ある実施形態でも使用される。ある実施形態では、前記組成物は約 2 重量％未満の範囲でエリスロシン B を含む。ある実施形態では、エリスロシン B は、組成物全体の約 0.005 から約 2 重量％、約 0.005 重量％ から約 1 重量％、又は約 0.01 重量％ から約 1 重量％の量で存在する。ある実施形態では、エリスロシン B は、組成物全体の約 0.005 重量％から約 0.15 重量％の量で存在する。
【００７８】
ローズ・ベンガル（4,5,6,7 テトラクロロ 2,4,5,7 テトラヨードフルオレセイン、酸性赤 94）は、明るい青色を帯びたピンクのフルオレセイン誘導体であり、544 nm から 549 nm の最大吸収を有し、色素、生物学的染色剤及び診断補助剤として使用される。ローズ・ベンガルは、三重項酸素から一重項酸素を生成するために、合成化学でも使用される。
【００７９】
メルブロミン（マーキュロクロム）は、508 nm の最大吸収を有するフルオレセインの有機水銀二ナトリウム塩である。それは消毒剤として使用される。
【００８０】
アゾ色素
アゾ（又はジアゾ）色素は、アゾ基と呼ばれるN-N基を共有する。それらは主に分析化学又は食用着色剤として使用され、蛍光性ではない。本発明の組成物、方法及び使用について適したアゾ色素は：メチル・バイオレット、ニュートラル・レッド、パラ・レッド（ピグメント・レッド 1）、アマランス（アゾルビン S）、カルモイシン（アゾルビン、フード・レッド 3、酸性赤 14）、アルラ・レッド AC（FD＆C 40）、タートラジン（FD＆C イエロー 5）、オレンジ G（酸性オレンジ 10）、ポンソー 4R（フード・レッド 7）、メチル・レッド（酸性赤 2）、及びムレキシド−プルプル酸アンモニウム、を含む。
【００８１】
生物学的な染色
生物学的材料のための染色プロトコールにおいて一般的に使用される色素分子もまた、本発明の組成物、方法及び使用のための光活性化剤として使用することができる。限定されるものではないが、適切な生物学的染色には、サフラニン、フクシン、3,3'- ジヘキシルカルボシアニンヨウ化物、カルミン酸及びインドシアニン・グリーンが含まれる。
【００８２】
サフラニン（サフラニン 0、塩基性赤 2）は、アゾ色素であり、組織学及び細胞学において使用される。これは、グラム染色プロトコルの古典的なカウンター染色である。
【００８３】
フクシン（塩基性又は酸性）（塩酸ロサニリン）は、マゼンタの生物学的色素であり、細菌を染色することができ、消毒剤として使用されている。フクシンは 540 nm から 555 nm の最大吸収を有する。
【００８４】
3,3'- ジヘキシルカルボシアニンヨウ化物（DiOC6）は、細胞の小胞体、小胞膜及びミトコンドリアを染色するために使用される蛍光色素である。それは光力学的毒性を示す。即ち、青色光に曝されると、緑色の蛍光を発する。
【００８５】
カルミン酸（酸性赤 4、ナチュラル・レッド 4）は、コチニール昆虫から天然に得られる赤色グルコシド性ヒドロキシアントラプリンである。
【００８６】
インドシアニン・グリーン（ICG）は、血液量測定、心拍出量、又は肝機能の診断補助として使用される。ICGは赤血球に強く結合し、フルオレセインと混合して使用すると、青色から緑色の光の吸収が増加する。
【００８７】
カロテノイド
カロテノイド色素はまた、本発明の組成物、方法、及び使用において有用な光活性化剤である。
【００８８】
サフラン・レッド・パウダーは、天然のカロテノイド含有化合物である。サフランはクロッカス・サティバス（Crocus sativus）由来のスパイスである。それは苦味とヨードホルム又は乾草様の香りを特徴とする。即ち、これらは、化合物ピクロクロシン及びサフラナルによって引き起こされる。また、特徴的な黄赤色を与えるカロテノイド色素クロシンも含まれている。
【００８９】
サフランには150種類以上の異なる化合物が含まれており、その多くはカロテノイド：マンギクロシン、ゼアキサンチン（reaxanthine）、リコペン並びに様々な α 及び β- カロテンがあり、良好な光の吸収及び有益な生物学的活性を示す。また、サフランは、光子移動剤及び治癒因子の両方として作用することがある。サフランの色は主にα-クロシン（8,8 ジアポ -8,8- カロテノイド酸）の結果である。乾燥したサフラン・レッド・パウダーは、変動する pH レベルに対して非常に敏感であり、光及び酸化剤の存在下で化学的に急速に分解する。乾燥したサフラン・レッド・パウダーは熱に対してより耐性がある。データは、サフランが抗発癌性、免疫調節性及び抗酸化性を有することを示している。吸収については、クロシン特異的光子波長は 440 nm（青色光）である。これは深い赤色を呈し、186 ℃の融点を有する結晶を形成する。水に溶解すると、オレンジ色の溶液を形成する。
【００９０】
サフランの別の化合物であるクロセチンは、抗高脂血症作用を発現し、様々な組織における酸素の浸透を促進することが見出された。より具体的には、毛細血管の内皮細胞の酸素化の増加が観察された。さらに、筋肉及び大脳皮質の酸素化の増加が観察され、出血性ショック又は肺気腫を誘発した実験動物の生存率が改善された。
【００９１】
アナトー（スパイス）は、関連する抗酸化特性を示すカロテノイド・ビキシンを主成分（70 から 80 ％）として含有している。β- カロテンはまた、適切な特性を示す。
【００９２】
フコキサンチンは、褐藻の構成成分であり、酸化還元反応の光感化能力が顕著である。
【００９３】
クロロフィル色素
限定されるものではないが、本発明の組成物、方法及び使用において有用なクロロフィル色素の例は、以下を含む：クロロフィル a、クロロフィル b、油溶性クロロフィル、バクテリオクロロフィル a、バクテリオクロロフィル b、バクテリオクロロフィル c、バクテリオクロロフィル d、プロトクロロフィル、プロトクロロフィル a、両親媒性クロロフィル誘導体 1、及び両親媒性クロロフィル誘導体 2。
【００９４】
本発明のある態様では、本明細書に開示されるバイオフォトニック組成物の 1 種類以上の発色団は、酸性黒 1、酸性青 22、酸性青 93、酸性フクシン、酸性緑、酸性緑 1、酸性緑 5 、酸性マゼンタ、酸性オレンジ 10、酸性赤 26、酸性赤 29、酸性赤 44、酸性赤 51、酸性赤 66、酸性赤 87、酸性赤 91、酸性赤 92、酸性赤 94、酸性赤 101、酸性赤 103、酸性ロゼイン、酸性ルビン、酸性紫 19、酸性黄 1、酸性黄 9、酸性黄 23、酸性黄 24、酸性黄 36、酸性黄 73、酸性黄 S、アクリジン・オレンジ、アクリフラビン、アルシアン・ブルー、アルシアン・イエロー、アルコール溶性エオシン、アリザリン、アリザリン・ブルー 2RC、アリザリン・カルミン、アリザリン・シアニン BBS、アリザロール・シアニン R、アリザリン・レッド S、アリザリン・プルプリン、アルミノン、アミド・ブラック 10B、アミドシュワルツ（Amidoschwarz）、アニリン・ブルー WS、アントラセン・ブルー SWR、オーラミン O、アゾカンニン B 、アゾカルミン G、アゾ系ジアゾ 5、アゾ系ジアゾ 48、アズール A、アズール B、アズール C、塩基性青 8、塩基性青 9、塩基性青 12、塩基性青 15、塩基性青 17、塩基性青 20、塩基性青 26、塩基性ブラウン 1、塩基性フクシン、塩基性緑 4、塩基性オレンジ 14、塩基性赤 2（サフラニン O）、塩基性赤 5、塩基性赤 9、塩基性紫 2、塩基性紫 3、塩基性紫 4、塩基性紫 10、塩基性紫 14、塩基性黄 1、塩基性黄 2、ビーブリッチ・スカーレット、ビスマルク・ブラウン Y、ブリリアント・クリスタル・スカーレット 6R、カルシウム・レッド、カルミン、カルミン酸（酸性赤 4）、セレスティン・ブルー B、チャイナ・ブルー、コチニール、セレスティン・ブルー、クロム・バイオレット CG、クロモトロープ 2R、クロモキサン・シアニン R、コンゴ・コリント、コンゴ・レッド、コットン・ブルー、コットン・レッド、クロセイン・スカーレット、クロシン、クリスタル・ポンソー 6R、クリスタル・バイオレット、ダリア、ダイアモンド・グリーン B、DiOC6、ダイレクト・ブルー 14、ダイレクト・ブルー 58、ダイレクト・レッド、ダイレクト・レッド 10、ダイレクト・レッド 28、ダイレクト・レッド 80、ダイレクト・イエロー 7、エオシン B、エオシン・ブルーイッシュ、エオシン、エオシン Y、エオシン・イエローシュ、エオシノール、エリー・ガーネット B、エリオクロム・シアニン R、エリスロシン B、エチル・エオシン、エチル・グリーン、エチル・バイオレット、エバンス・ブルー、ファスト・ブルー B、ファスト・グリーン FCF、ファスト・レッド B、ファスト・イエロー、フルオレセイン、フード・グリーン3、ガレイン、ガラミン・ブルー、ガロシアニン、ゲンチアン・バイオレット、ヘマテイン（Haematein）、ヘマチン（Haematine）、ヘマトキシリン、ヘリオ・ファスト・ルビン BBL、ヘルベチア・ブルー、ヘマテイン（Hematein）、ヘマチン（Hematine）、ヘマトキシリン（Hematoxylin）、ホフマン・バイオレット、インペリアル・レッド、インドシアニン・グリーン、イングレイン・ブルー、イングレイン・ブルー 1、イングレイン・イエロー 1、INT、ケルメス、ケルメス酸、ケルネクトロート、Lac、ラッカイン酸、ラウス・バイオレット、ライト・グリーン、リサミン・グリーン SF、ルクソール・ファスト・ブルー、マゼンタ 0、マゼンタ I、マゼンタ II、マゼンタ III、���ラカイト・グリーン、マンチェスター・ブラウン、マルチウス・イエロー、メルブロミン、マーキュロクロム、メタニル・イエロー、メチレン・アズール A、メチレン・アズール B、メチレン・アズール C、メチレン・ブルー、メチル・ブルー、メチル・グリーン、メチル・バイオレット、メチル・バイオレット 2B、メチル・バイオレット 10B、モーダント・ブルー 3、モーダント・ブルー 10、モーダント・ブルー 14、モーダント・ブルー 23、モーダント・ブルー 32、モーダント・ブルー 45、モーダント・レッド 3、モーダント・レッド 11、モーダント・バイオレット 25、モーダント・バイオレット 39、ナフトール・ブルー・ブラック、ナフトール・グリーン B、ナフトール・イエロー S、ナチュラル・ブラック 1、ナチュラル・レッド、ナチュラル・レッド 3、ナチュラル・レッド 4、ナチュラル・レッド 8、ナチュラル・レッド 16、ナチュラル・レッド 25、ナチュラル・レッド 28、ナチュラル・イエロー 6、NBT、ニュートラル・レッド、ニュー・フクシン、ナイアガラ・ブルー 3B、ナイト・ブルー、ナイル・ブルー、ナイル・ブルー A、ナイル・ブルー・オキサゾン、ナイル・ブルー・スルフェイト、ナイル・レッド、ニトロ BT、ニトロ・ブルー・テトラゾリウム、ヌークリア・ファスト・レッド、オイル・レッド O、オレンジ G、オルセイン、パラロサニリン、フロキシン B、フィコビリン、フィコシアニン、フィコエリスリン、フィコエリスリンシアニン（PEC）、フタロシアニン、ピクリン酸、ポンソー 2R、ポンソー 6R、ポンソー B、ポンソー・デ・キシリジン、ポンソー S、プリムラ、プルプリン、ピロニン B、ピロニン G、ピロニン Y、ローダミン B、ロザニリン、ローズ・ベンガル、サフラン、サフラニン O、スカーレット R、スカーレット・レッド、シャルラッハ R、シェラック、シリウス・レッド F3B、ソルクロム・シアニン R、ソルブル・ブルー、ソルベント・ブラック 3、ソルベント・ブルー 38、ソルベント・レッド 23、ソルベント・レッド 24、ソルベント・レッド 27、ソルベント・レッド 45、ソルベント・レッド 94、スピリット・ソルブル・エオシン、スーダン III、スーダン IV、スーダン・ブラック B、スルファー・イエロー S、スイス・ブルー、タートラジン、チオフラビン S、チオフラビン T、チオニン、トルイジン・ブルー、トルイリン・レッド、トロパオリン G、トリパフラビン、トリパン・ブルー、ウラニン、ビクトリア・ブルー 4R、ビクトリア・ブルー B、ビクトリア・グリーン B、ウォーター・ブルー I、水溶性エオシン、キシリジン・ポンソー、又はイエローシュ・エオシンのいずれからも独立して選択することができる。
【００９５】
発色団を、例えば、（蛍光団の場合にはその放出波長に基づいて、）それらのエネルギー移動能力、活性酸素種を生成する能力、又はそれらの抗菌効果に基づいて選択することができる。
【００９６】
ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック組成物は、第 1 の発色団としてエオシン Y を含む。ある実施形態では、前記組成物は、第 1 の発色団としてのエオシン Y 及び第 2 の発色団としてのローズ・ベンガル、エリスロシン、フロキシン B のいずれか 1 種類以上を含む。エオシン Y は、活性化されるとローズ・ベンガル、エリスロシン又はフロキシン B にエネルギーを移動することができるので、これらの組み合わせは相乗効果を有すると考えられている。この移動したエネルギーは、蛍光として、又は活性酸素種の生成によって放出される。この吸収され再放出された光は、組成物全体に届き、治療部位中にも届くと考えられる。
【００９７】
ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック組成物は、以下の相乗的な組み合わせ：
エオシン Y 及びフルオレセイン；
フルオレセイン及びローズ・ベンガル；
エリスロシン及びエオシン Y、ローズ・ベンガル若しくはフルオレセインのうちの 1 種類以上との組み合わせ；又は
フロキシン B 並びにエオシン Y、ローズ・ベンガル、フルオレセイン及びエリスロシンのうちの 1 種類以上との組み合わせ；
を含む。他の相乗的な発色団の組み合わせもまた、本発明のバイオフォトニック組成物として適切であり得る。
【００９８】
前記組成物中の発色団の組合せの相乗効果により、通常では（LED からの青色光のような）活性化光によって活性化することができない発色団を、活性化光によって活性化された発色団からのエネルギー移動によって活性化することができる。このようにして、光活性化された発色団の異なる特性を、必要とされる化粧品又は医学的療法に照らして利用し、調整することができる。
【００９９】
例えば、ローズ・ベンガルは、酸素分子の存在下で光活性化すると、一重項酸素を高収率で生成することができるが、放出された蛍光に関しては量子収率が低い。ローズ・ベンガルは、約 540 nm に吸収ピークを有し、通常は緑色の光で活性化される。エオシン Y は高い量子収率を有し、青色光によって活性化することができる。ローズ・ベンガルとエオシン Y を組み合わせることにより、青色光によって活性化されると治療に使える蛍光を発し、一重項酸素を生成する組成物を得る。この場合、青色光はエオシン Y を光活性化し、エオシン Y は、そのエネルギーの一部をローズ・ベンガルに移し、一部を蛍光として放出する。
【０１００】
発色団の組み合わせはまた、その光活性化状態に関して相乗効果を有することがある。例えば、2 つの発色団を使用することができ、そのうちの一方は、青色及び緑色の範囲で活性化されたときに蛍光を発し、他方は、赤色、オレンジ及び黄色の範囲で蛍光を発する。これにより、標的組織への異なる浸透深さ、及び異なる治療効果を有する幅広い波長の光によって、互いに補完しあい、標的組織を照射することができるようになる。
【０１０１】
治癒因子
ある実施形態によれば、本発明のバイオフォトニック組成物は、1 種類以上の治癒因子をさらに含むことがある。治癒因子には、前記組成物の適用部位における組織の治癒又は再生プロセスを促進する又は高める化合物が含まれる。前記組成物が光活性化している間、治療部位での分子の吸収が増加する。治療部位での血流の増大が、長期間にわたって観察される。フリー・ラジカル・カスケードの動的相互作用に起因するリンパ排液の増加及び浸透圧平衡において考えられる変化は、治癒因子を含むことによって高められ又はさらに強化されることがある。ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック組成物は、ヒアルロン酸、グルコサミン、アラントイン、又はサフランから選択される 1 種類以上の治癒因子を含むが、これに限定されない。
【０１０２】
ヒアルロン酸（Hyaluronic acid (hyaluronan or hyaluronate)）は、硫酸化されていないグリコサミノグリカンであり、結合組織、上皮組織及び神経組織に広く分布している。これは、細胞外マトリックスの主要成分の 1 つであり、細胞増殖及び移動に著しく寄与する。ヒアルロン酸は、組織修復にある皮膚の主成分である。ヒアルロン酸は細胞外マトリックスには豊富であるが、組織の流体力学、細胞の移動及び増殖に寄与し、並びに様々な細胞表面受容体の相互作用、特に一次受容体 CD44 を含む相互作用に関与する。ヒアルロニダーゼ酵素はヒアルロン酸を分解する。ヒトには少なくとも 7 種類のヒアルロニダーゼ様酵素があり、そのいくつかは腫瘍抑制因子である。ヒアルロン酸の分解生成物（オリゴ糖及び非常に低分子量のヒアルロン酸）は血管新生促進性を示す。さらに、最近の研究は、天然の高分子量のヒアルロン酸ではなく、ヒアルロン酸フラグメントが、組織損傷においてマクロファージ及び樹状細胞における炎症反応を誘導し得ることを示している。ヒアルロン酸は、皮膚を標的とする生物学的用途に適している。その高い生体適合性のために、それは組織再生を刺激するために使用される。現在の研究は、治癒の初期段階に現れるヒアルロン酸が、免疫応答を媒介する白血球のための空間を物理的に作り出すことを証明している。それは、創傷治癒用途及びしわ治療のための生物学的足場の合成に使用される。ある実施形態では、前記組成物は、ヒアルロン酸を、組成物全体の約 2 重量％未満の範囲で含む。ある実施形態では、ヒアルロン酸は、組成物全体の約 0.001 重量％ から約 2 重量％、約 0.002 重量％から約 2 重量％、又は約 0.002 重量％から約 1 重量％の量で存在する。
【０１０３】
グルコサミンは、ヒト組織における最も豊富な単糖類の 1 つであり、グリコシル化タンパク質及びグリコシル化脂質の生物学的合成における前駆体である。変形性関節症の治療に一般的に使用される。使用されるグルコサミンの一般的な形態は、その硫酸塩である。グルコサミンは、抗炎症活性作用、プロテオグリカンの合成の刺激及びタンパク質分解酵素の合成を含む多くの効果を示す。グルコサミンを本組成物中で使用し得る濃度の好適な範囲は、組成物全体の約 5 重量％未満である。ある実施形態では、グルコサミンは、組成物全体の約 0.0001 重量％から約 5 重量％、約 0.0001 重量％から約 3 重量％、約 0.001 重量％から約 3 重量％、約 0.001 重量％から約 1 重量％、約 0.01 重量％から約 1 重量％、又は約 1 重量％から約 3 重量％の量で存在する。
【０１０４】
アラントインはグリオキシル酸のジウレイドである。それは、角質溶解効果を有し、細胞外マトリックスの含水量を増加させ、死んだ（アポトーシス）皮膚細胞の上層の落屑を高め、皮膚増殖及び創傷治癒を促進する。ある実施形態では、前記組成物は、組成物全体の約 1 重量％未満の範囲でアラントインを含む。ある実施形態では、アラントインは、組成物全体の約 0.001 重量％から約 1 重量％、約 0.002 重量％から約 1 重量％、約 0.02 重量％から約 1 重量％、又は約 0.02 重量％から約 0.5 重量％ の量で存在する。
【０１０５】
サフランは、光子移動剤と治癒因子の両方として作用することができる。
【０１０６】
キレート剤
ある実施形態によれば、本発明のバイオフォトニック組成物は、1 種類以上のキレート化因子をさらに含むことができる。閉じた窪み及び到達困難な病変でのスメア層（smear layer）の除去を促進するために、キレート剤を含むことができる。キレート剤は、金属イオン・クエンチャー（metal ion quencher）及びバッファーとして作用する。ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック組成物は、エチレンジアミン四酢酸（EDTA）又はエチレン・グリコール四酢酸（EGTA）から選択されるキレート化因子を含むが、これらに限定されない。
【０１０７】
エチレンジアミン四酢酸（EDTA）はアミノ酸であり、二価及び三価の金属イオンを隔離するために使用される。EDTA は、4 つのカルボン酸塩及び 2 つのアミン基を介して金属に結合する。EDTA は、特に Mn(III)、Fe(III)、Cu(III)、Co(III) と強い錯体を形成する。これは、バッファー溶液に使用される。
【０１０８】
エチレン・グリコール四酢酸（EGTA）はEDTAに関連するが、カルシウムに対する親和性はマグネシウムイオンよりはるかに高い。これは、生きた細胞の内部の環境に似ているバッファー溶液を作るのに有用である。
【０１０９】
ゲル化剤
ある実施形態によれば、本発明のバイオフォトニック組成物は、1 種類以上のゲル化剤を更に含む。前記ゲル化剤は、架橋マトリックス（物理的及び／又は化学的架橋など）を形成することができる薬剤のことがある。前記ゲル化剤は、生体適合性であり、生分解性のことがある。ある実施形態では、前記ゲル化剤は、ハイドロゲル又はハイドロコロイドを形成することができる。適切なゲル化剤は、粘性液体又は半固体を形成することができるものである。ある実施形態では、前記ゲル化剤及び／又は前記組成物は、適切な光透過特性を有する。また、発色団のバイオフォトニック活性を可能にするゲル化剤を選択することも重要である。例えば、ある発色団は、蛍光を発するために水和環境を必要とする。前記ゲル化剤は、それ自体で又は水若しくは他のゲル化剤などの他の成分との組み合わせで、治療部位に適用されるとき又は光で照射されるときに、ゲルを形成することができる。
【０１１０】
本発明の様々な実施形態によれば、前記ゲル化剤は、限定されないが、以下を含む：
ポリアルキレン・オキシド（特にポリエチレン・グリコール及びポリ（エチレン・オキシド）‐ポリ（プロピレン・オキシド）コポリマー）（ブロック・コポリマー及びランダム・コポリマーを含む）；
ポリオール（例えば、1 種類以上のポリアルキレン・オキシドで置換されたグリセロール、ポリグリセロール（特に高分岐ポリグリセロール）、プロピレン・グリコール及びトリメチレン・グリコール（例えば、モノ‐、ジ‐及びトリ‐ポリオキシエチル化グリセロール、モノ‐及びジ‐ポリオキシ‐エチル化プロピレン・グリコール、並びにモノ - 及びジ - ポリオキシエチル化トリメチレン・グリコールなど）など）；
ポリオキシエチル化ソルビトール、ポリオキシエチル化グルコース；
アクリル酸ポリマー、類似体及びそれらのコポリマー（例えば、ポリアクリル酸それ自体、ポリメタクリル酸、ポリ（ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリ（ヒドロキシエチルアクリレート）、ポリ（メチルアルキルスルホキシド・メタクリレート）、ポリ（メチルアルキルスルホキシド・アクリレート）及び上記のいずれかのコポリマーなど）、並びに／又は追加のアクリレート種（例えば、アミノエチル・アクリレート及びモノ‐2‐（アクリロキシ）‐エチル・スクシネートなど）；
ポリマレイン酸；
ポリ（アクリルアミド）（例えば、ポリ（アクリルアミド）それ自体、ポリ（メタクリルアミド）、ポリ（ジメチルアクリルアミド）、及びポリ（N- イソプロピル‐アクリルアミド）など）；
ポリ（オレフィン性アルコール）（例えば、ポリ（ビニルアルコール）など）；
ポリ（N-ビニル・ラクタム）（例えば、ポリ（ビニル・ピロリドン）、ポリ（N-ビニル・カプロラクタム）、及びそれらのコポリマー、ポリオキサゾリン（ポリ（メチルオキサゾリン）及びポリ（エチルオキサゾリン）などを含む））；
シリコーン、ポリビニル・シリケート、テトラメトキシオルトシリケート、メチルトリメトキシオルトシリケート、テトラアルコキシオルトシリケート、トリアルコキシオルトシリケート、感圧シリコーン接着剤（例えば、Dow-Corning の BioPSA など）、及びポリビニルアミン。
【０１１１】
本発明のある実施形態によるゲル化剤は、合成又は半合成ポリマー材料、ポリアクリレート・コポリマー、セルロース誘導体及びポリメチル・ビニル・エーテル／無水マレイン酸コポリマーの何れかから選択されるポリマーを含むことができる。ある実施形態では、前記親水性ポリマーは、高分子量（すなわち、約 5,000 を超える、場合によっては約 10,000 、約 100,000 若しくは約 1,000,000 を超えるモル質量）及び／又は架橋ポリアクリル酸ポリマーである。
【０１１２】
ある実施形態では、前記ゲル化剤はカルボマー（carbomer）を含む。カルボマーは、約 3×106 の分子量を有するアリルスクロース又はペンタエリスリトールのアリルエーテルのいずれかと架橋したアクリル酸の合成高分子量ポリマーである。ゲル化のメカニズムは、可溶性塩を形成するためのカルボン酸部分の中和に依存する。前記ポリマーは親水性であり、中和されると輝く透明なゲルを生成する。カルボマー・ゲルは、ゲル粘度及び収率値が本質的に温度によって影響を受けないという点で、良好な熱安定性を有する。局所の製品として、カルボマー・ゲルは、最適なレオロジー特性を有する。固有の擬塑的な流れによって、せん断が終了したときに即座に粘度を回復させることができ、高収率と迅速な破断により、分配するのに理想的である。カルボポール（Carbopol）（登録商標）の水溶液は、遊離カルボン酸残基の存在のために元々は酸性である。この溶液を中和すると、ポリマーは架橋化及びゲル化し、所望の粘度の粘性のある全体構造が形成される。
【０１１３】
カルボマーは、水に分散して低粘度の酸性コロイド懸濁液（1 ％懸濁液が約 3 の pH を有する）を形成する微細な白色粉末として入手可能である。塩基、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸化アンモニウム、低分子量アミン及びアルカノールアミンを用いてこれらの懸濁液を中和すると、半透明ゲルが形成される。塩化ニコチンなどのニコチン塩は、約 pH 3.5 でカルボマーと安定な水溶性複合体を形成し、約 5.6 の至適 pH で安定化される。
【０１１４】
本発明のある実施形態では、前記カルボマーはカルボポール（Carbopol（登録商標））である。このようなポリマーは、B.F.Goodrich 又は Lubrizol からカルボポール（Carbopol（登録商標））71G NF、420、430、475、488、493、910、934、934P、940、971PNF、974P NF、980 NF、981NF などの名称で市販されている。カルボポールは、Brock（Pharmacotherapy, 14 : 430-7 (1994)、本明細書中に参考として援用される）及び Durrani（Pharmaceutical Res, (Supp.) 8 : S-135 (1991)、本明細書中に参考として援用される）に記載されているように、多用途の制御放出ポリマーであり、ポリアルケニル・ポリエーテルで架橋されたアクリル酸の合成高分子量非線状ポリマーであるカルボマーのファミリーに属する。ある実施形態では、カルボマーは、カルボポール（Carbopol（登録商標））974P NF、980 NF、5984 EP、ETD 2020NF、Ultrez 10 NF、934 NF、934P NF 又は 940 NFである。ある実施形態では、カルボマーは、カルボポール（Carbopol（登録商標））980 NF、ETD 2020 NF、Ultrez 10 NF、Ultrez 21又は1382ポリマー、1342 NF、940 NFである。ある実施形態では、高分子量カルボポールの組成物全体の約 0.05 重量％から約 10 重量％、約 0.5 重量％から約 5 重量％、又は約 1 重量％から約 3 重量％がゲル化剤として存在し得る。ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック組成物は、高分子量カルボポールの組成物全体の約 0.05 重量％から約 10 重量％、約 0.5 重量％から約 5 重量％、又は約 1 重量％から約 3 重量％を含む。
【０１１５】
ある実施形態では、前記ゲル化剤は、親水的な性質のために有用な吸湿性及び／又は親水性材料を含む。吸湿性及び／又は親水性材料は、限定されるものではないが、以下のものを含む：グルコサミン、硫酸グルコサミン、多糖類、セルロース誘導体（ヒドロキシプロピル・メチルセルロース、ヒドロキシエチル・セルロース、ヒドロキシプロピル・セルロース、メチルセルロース等）、非セルロース多糖類（ガラクトマンナン、グアー・ゴム、イナゴマメ・ゴム（carob gum）、アラビア・ゴム、ステルキュリア・ゴム、寒天、アルギン酸塩など）、グリコサミノグリカン、ポリ（ビニル・アルコール）、ポリ（2-ヒドロキシエチルメチルアクリレート）、ポリエチレン・オキシド、コラーゲン、キトサン、アルギン酸塩、ポリ（アクリロニトリル）ベースのハイドロゲル、ポリ（エチレン・グリコール）／ポリ（アクリル酸）相互侵入ポリマー・ネットワーク・ハイドロゲル、ポリエチレン・オキシド‐ポリブチレン・テレフタレート、ヒアルロン酸、高分子量ポリアクリル酸、ポリ（ヒドロキシ・エチルメタクリレート）、ポリ（エチレン・グリコール）、テトラエチレン・グリコール・ジアクリレート、ポリエチレン・グリコール・メタクリレート、及びポリ（メチル・アクリレート -co- ヒドロキシエチル・アクリレート）。ある実施形態では、親水性ゲル化剤は、グルコース、化工デンプン、メチル・セルロース、カルボキシメチル・セルロース、プロピル・セルロース、ヒドロキシプロピル・セルロース、カルボマー、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カリウム、アルギン酸アンモニウム、アルギン酸カルシウム、寒天、カラギーナン、ローカスト・ビーン・ゴム、ペクチン、及びゼラチンから選択される。
【０１１６】
前記ゲル化剤は、ヒアルロン酸ナトリウム、ゼラチン又はコラーゲン、脂質などのタンパク質に基づく／天然由来の材料であってもよい。前記ゲル化剤は、デンプン、キトサン、キチン、アガロース、寒天、ローカスト・ビーン・ゴム、カラギーナン、ゲラン・ゴム、ペクチン、アルギン酸塩、キサンタン、グアー・ゴムなどの多糖類であってもよい。
【０１１７】
ある実施形態では、前記組成物は、単一ゲル化剤として、ヒアルロン酸ナトリウムを最終組成物の約 2 重量％までを含むことができる。ある実施形態では、前記組成物は、単一ゲル化剤として、ゼラチンを最終組成物の約 4 重量％超又は約 5 重量％超を含むことができる。ある実施形態では、前記組成物は、単一ゲル化剤として、デンプンを約 10 ％まで又は約 8 ％まで含むことができる。ある実施形態では、前記組成物は、ゲル化剤として、コラーゲンを組成物全体の約 5 重量％超又は約 10 重量％超を含むことができる。ある実施形態では、組成物全体の約 0.1 重量％から約 10 重量％又は約 0.5 重量％から約 3 重量％のキチンをゲル化剤として使用することができる。ある実施形態では、トウモロコシ・デンプンを最終組成物の約 0.5 重量％から約 5 重量％又は組成物全体の約 5 重量％から約 10 重量％をゲル化剤として使用することができる。ある実施形態では、組成物全体の約 2.5 重量％超のアルギン酸塩をゲル化剤としてを使用することができる。ある実施形態では、ゲル化剤の組成物全体の重量パーセントによる百分率は、以下の通りである：セルロース・ゲル（約 0.3 ％から約 2.0 ％）、コンニャク・ゴム（約 0.5 ％から約 0.7 ％）、カラギーナン・ゴム（約 0.02 ％から約 2.0 ％）、キサンタン・ゴム（約 0.01 ％から約 2.0 ％）、アカシア・ゴム（約 3 ％から約 30 ％）、寒天（約 0.04 ％から約 1.2 ％）、グアー・ゴム（約 0.1 ％から約 1 ％）、ローカスト・ビーン・ゴム（約 0.15 ％から約 0.75 ％）、ペクチン（約 0.1 ％から約 0.6 ％）、タラ・ゴム（約 0.1 ％から約 1.0 ％）、ポリビニルピロリドン（約 1 ％から約 5 ％）、ポリアクリル酸ナトリウム（約 1 ％から約 10 ％）。他のゲル化剤は、前記組成物をゲル化させるのに十分な量で、又は前記組成物を十分に増粘するのに十分な量で使用することができる。他のゲル化剤又は増粘剤の存在下で上記ゲル化剤をより少ない量で使用してもよいことは理解されよう。
【０１１８】
ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック組成物を、（例えば、膜中に）さらにカプセル化することができる。このような膜は、透明であってもよく、及び／又は実質的に、又は完全に非透過性であってもよい。前記膜は、液体に対して非透過性であってもよいが、空気のような気体に対しては透過性であってもよい。ある実施形態では、前記組成物は、前記バイオフォトニック局所組成物の発色団をカプセル化する膜を形成することができ、その膜は、液体及び／又は気体に対して実質的に不透過性とすることができる。前記膜は、1 種類以上の脂質剤、ポリマー、ゼラチン、セルロース又はシクロデキストリンなどによって形成することができる。ある実施形態では、前記膜は、光が発色団に入ったり、及び発色団から出ていったりできるように、半透明又は透明である。ある実施形態では、前記組成物は、ポリ（プロピレン・アミン）を含む外膜を有するデンドリマーである。ある実施形態では、外側膜はゼラチンを含む。
【０１１９】
ポリオール
ある実施形態によれば、本発明のバイオフォトニック組成物は、1 種類以上のポリオールを任意選択的に更に含むことができる。限定されるものではないが、前記 組成物に含めることができる適切なポリオールは、ジオール、トリオール、サッカライド、グリセリン、ブタン-1,2,3-トリオール、ブタン-1,2,4-トリオール、ヘキサン-1,2,6-トリオール、プロピレン・グリコール、ブタンジオール、ブテンジオール、ブチンジオール、ペンタンジオール、ヘキサンジオール、オクタンジオール、ネオペンチル・グリコール、2-メチル-1,3-プロパンジオール、ジエチレン・グリコール、トリエチレン・グリコール、テトラエチレン・グリコール、ジプロピレン・グリコール及びジブチレン・グリコールを含む。本発明のバイオフォトニック組成物が 1 種類以上のポリオールを含むある実施形態では、ポリオールはグリセリンである。本発明のバイオフォトニック組成物が 1 種類以上のポリオールを含むある実施形態では、ポリオールはプロピレン・グリコールである。本発明のバイオフォトニック組成物が 1 種類以上のポリオールを含むある実施形態では、ポリオールは、グリセリンとプロピレン・グリコールとの組み合わせである。
【０１２０】
ある実施形態では、1 種類以上のポリオールが、組成物全体の約 5 から 75 重量％、例えば組成物全体の 5 から 75 重量％の量で存在する。ある実施形態では、1 種類以上のポリオールは、組成物全体の約 10 から 75 重量％、例えば組成物全体の 10 から 75 重量％の量で存在する。ある実施形態では、1 種類以上のポリオールは、組成物全体の約 15 から 75 重量％、例えば組成物全体の 15 から 75 重量％の量で存在する。ある実施形態では、1 種類以上のポリオールは、組成物全体の約 20 から 75 重量％、例えば組成物全体の 20 から 75 重量％の量で存在する。
【０１２１】
抗菌剤
ある実施形態によれば、本発明のバイオフォトニック組成物は、任意選択的に、1 種類以上の抗菌剤をさらに含むことができる。抗菌剤は、微生物の増殖又は蓄積を減少させるのに有用である。例示的な抗菌剤（又は抗菌薬）（antimicrobials (or antimicrobial agent)）は、米国特許出願公開第 20040009227 号及び第 20110081530 号に記載されている。限定されるものではないが、本発明の方法における使用に適した抗菌剤には、フェノール系、塩素化フェノール系、塩素化フェノール化合物、レゾルシノール及びその誘導体、ビスフェノール化合物、安息香酸エステル（パラベン）、ハロゲン化カルバニリド、高分子抗菌薬、チアゾリン類、トリクロロメチルチオイミド、天然抗菌薬（天然エッセンシャル・オイルともいう）、金属塩、及び広域スペクトル抗生物質を含む。
【０１２２】
限定されるものではないが、本発明で使用することができる特定のフェノール系及び塩素化フェノール系抗菌薬としては：フェノール；2-メチル・フェノール；3-メチル・フェノール；4-メチル・フェノール；4-エチル・フェノール；2,4-ジメチル・フェノール；2,5-ジメチル・フェノール；3,4-ジメチル・フェノール；2,6-ジメチル・フェノール；4-n-プロピル・フェノール；4-n-ブチル・フェノール；4-n-アミル・フェノール；4-tert-アミル・フェノール；4-n-ヘキシル・フェノール；4-n-ヘプチル・フェノール；モノ - 及びポリ - アルキル及び芳香族ハロフェノール；p-クロロフェニル；メチル p-クロロフェノール；エチル p-クロロフェノール；n-プロピル p-クロロフェノール；n-ブチル p-クロロフェノール；n-アミルp-クロロフェノール；sec-アミル p-クロロフェノール；n-ヘキシル p-クロロフェノール；シクロヘキシル p-クロロフェノール；n-ヘプチル p-クロロフェノール；n-オクチル p-クロロフェノール；o-クロロフェノール；メチル o-クロロフェノール；エチル o-クロロフェノール；n-プロピル o-クロロフェノール；n-ブチル o-クロロフェノール；n-アミルo-クロロフェノール；tert-アミル o-クロロフェノール；n-ヘキシル o-クロロフェノール；n-ヘプチル o-クロロフェノール；o-ベンジル p-クロロフェノール；o-ベンジル-m-メチル p-クロロフェノール；o-ベンジル-m,m-ジメチル p-クロロフェノール；o-フェニルエチル p-クロロフェノール；o-フェニルエチル-m-メチル p-クロロフェノール；3-メチルp-クロロフェノール 3,5-ジメチル p-クロロフェノール、6-エチル-3-メチル p-クロロフェノール、6-n-プロピル-3-メチル p-クロロフェノール；6-イソ‐プロピル-3-メチル p-クロロフェノール；2-エチル-3,5-ジメチル p-クロロフェノール；6-sec-ブチル-3-メチル p-クロロフェノール；2-イソ‐プロピル-3,5-ジメチル p-クロロフェノール；6-ジエチルメチル-3-メチル p-クロロフェノール；6-イソ‐プロピル-2-エチル-3-メチル p-クロロフェノール；2-sec-アミル-3,5-ジメチル p-クロロフェノール；2-ジエチルメチル-3,5-ジメチル p-クロロフェノール；6-sec-オクチル-3-メチル p-クロロフェノール；p-クロロ-m-クレゾール p-ブロモフェノール；メチル p-ブロモフェノール；エチル p-ブロモフェノール；n-プロピル p-ブロモフェノール；n-ブチル p-ブロモフェノール；n-アミルp-ブロモフェノール；sec-アミル p-ブロモフェノール；n-ヘキシル p-ブロモフェノール；シクロヘキシル p-ブロモフェノール；o-ブロモフェノール；tert-アミル o-ブロモフェノール；n-ヘキシル o-ブロモフェノール；n-プロピル-m,m-ジメチル o-ブロモフェノール；2-フェニルフェノール；4-クロロ-2-メチル・フェノール；4-クロロ-3-メチル・フェノール；4-クロロ-3,5-ジメチル・フェノール；2,4-ジクロロ-3,5-ジメチルフェノール；3,4,5,6-テトラブロモ-2-メチルフェノール；5-メチル-2-ペンチルフェノール；4-イソプロピル-3-メチルフェノール；パラ - クロロ - メタキシレノール（PCMX）；クロロチモール；フェノキシエタノール；フェノキシイソプロパノール；及び 5-クロロ-2-ヒドロキシジフェニルメタンを含む。
【０１２３】
レゾルシノール及びその誘導体もまた、抗菌薬として使用するができる。限定されるものではないが、特定のレゾルシノール誘導体には：メチル・レゾルシノール；エチル・レゾルシノール； n-プロピル・レゾルシノール； n-ブチル・レゾルシノール； n-アミル・レゾルシノール； n-ヘキシル・レゾルシノール； n-ヘプチル・レゾルシノール； n-オクチル・レゾルシノール； n-ノニル・レゾルシノール；フェニル・レゾルシノール；ベンジル・レゾルシノール；フェニルエチル・レゾルシノール；フェニルプロピル・レゾルシノール； p-クロロベンジル・レゾルシノール； 5-クロロ-2,4-ジヒドロキシジフェニル・メタン； 4'-クロロ-2,4-ジヒドロキシジフェニル・メタン； 5-ブロモ-2,4-ジヒドロキシジフェニル・メタン；及び 4'-ブロモ-2,4-ジヒドロキシジフェニル・メタン；が含まれる。
【０１２４】
限定されるものではないが、本発明で用いることができる特定のビスフェノール系抗菌薬には：2,2'-メチレン・ビス -（4-クロロフェノール）； ニュー・ジャージー州フラーラム・パークのチバ・ガイギー社（Ciba Geigy, Florham Park, N.J.）からトリクロサン（Triclosan）（登録商標）の商品名で販売されている2,4,4'-トリクロロ-2'-ヒドロキシ - ジフェニル・エーテル； 2,2'-メチレン・ビス -（3,4,6-トリクロロフェノール）； 2,2'-メチレン・ビス -（4-クロロ-6-ブロモフェノール）；ビス -（2-ヒドロキシ-3,5-ジクロロフェニル）スルフィド；及びビス -（2-ヒドロキシ-5-クロロベンジル）スルフィド；が含まれる。
【０１２５】
限定されるものではないが、本発明において使用することができる特定の安息香酸エステル（パラベン）には：メチルパラベン； プロピルパラベン；ブチルパラベン； エチルパラベン； イソプロピルパラベン；イソブチルパラベン； ベンジルパラベン；メチルパラベン・ナトリウム； 及びプロピルパラベン・ナトリウム；が含まれる。
【０１２６】
限定されるものではないが、本発明において使用することができる特定のハロゲン化カルバニリドには：3,4,4'-トリクロロカルバニリド（例えば、ニュー・ジャージー州フラーラム・パークのチバ・ガイギー社（Ciba Geigy, Florham Park, N.J.）からトリクロカルバン（Triclocarban）（登録商標）の商品名で販売されている3-（4-クロロフェニル）-1-（3,4-ジクロロフェニル）尿素）； 3-トリフルオロメチル-4,4'-ジクロロカルバニリド；及び 3,3 ',4-トリクロロカルバニリド；が含まれる。
【０１２７】
限定されるものではないが、本発明において使用することができる特定の高分子抗菌薬には：ポリヘキサメチレン・ビグアニド塩酸塩；及びバントシル（Vantocil）（登録商標）IBの商品名で販売されているポリ（イミノイミドカルボニル・イミノイミドカルボニル・イミノヘキサメチレン塩酸塩）；が含まれる。
【０１２８】
限定されるものではないが、本発明において使用することができる特定のチアゾリン類には：マイクローチェック（Micro-Check）（登録商標）の商品名で販売されているチアゾリン類； 及び商品名ビニゼン（Vinyzene）（登録商標）IT-3000 DIDP として販売されている 2-n-オクチル-4-イソチアゾリン-3-オン；が含まれる。
【０１２９】
限定されるものではないが、本発明において使用することができる特定のトリクロロメチルチオイミドとしては：フンギトロール（Fungitrol）（登録商標）の商品名で販売されている N-（トリクロロメチルチオ）フタルイミド；バンサイド（Vancide）（登録商標）の商品名で販売されている N-トリクロロメチルチオ-4-シクロヘキセン-1,2-ジカルボキシミド；が含まれる。
【０１３０】
限定されるものではないが、本発明において使用することができる特定の天然抗菌薬としては、以下のオイル：アニセ、レモン、オレンジ、ローズマリー、ウィンターグリーン、タイム、ラベンダー、クローブ、ホップ、茶の木、シトロネラ、コムギ、オオムギ、レモングラス、スギの葉、スギの木、シナモン、フリーグラス、ゼラニウム、サンダルウッド、バイオレット、クランベリー、ユーカリ、クマツヅラ（vervain）、ペパーミント、ベンゾイン・ガム（gum benzoin）、バジル、ハチミツ、フェンネル、モミ、バルサム、メントール、オクメア・オルガナム（ocmea origanuin）、ヒドラスチス（hydastis）、カラデンシス（carradensis）、ベルベリダセアエ・ダセアエ（Berberidaceac daceae）、ラタンヒエ・ロンガ（Ratanhiae longa）、及びウコン（Curcuma longa）が含まれる。このクラスの天然抗菌薬には、抗菌効果をもたらすことが分かっている前記植物油の主要な化学成分も含まれる。限定されるものではないが、これらの化学物質としては：アネトール、カテコール、カンフェン、チモール、オイゲノール、ユーカリプトール、フェルラ酸、ファルネソール、ヒノキチオール、トロポロン、リモネン、メントール、サリチル酸メチル、カルバコール、テルピネオール、ベルベノン、ベルベリン、ラタンヒエ抽出物（ratanhiae extract）、カリオフィレン酸化物、シトロネル酸、クルクミン、ネロリドール、及びゲラニオールが含まれる。
【０１３１】
限定されるものではないが、本発明において使用することができる特定の金属塩には、周期律表の第 3a から 5a、3b から 7b 及び 8 族の金属の塩が含まれる。限定されるものではないが、金属塩の特定の例としては：アルミニウム、ジルコニウム、亜鉛、銀、金、銅、ランタン、スズ、水銀、ビスマス、セレン、ストロンチウム、スカンジウム、イットリウム、セリウム、プラセオジム（praseodymiun）、ネオジム（neodymium）、プロメチウム、サマリウム、ユウロピウム、ガドリニウム、テルビウム、ジスプロシウム、ホルミウム、エルビウム、ツリウム、イッテルビウム、ルテチウム及びこれらの混合物が含まれる。金属イオンベースの抗菌剤の例は、ヘルスシールド（HealthShield）（登録商標）の商品名で販売されており、マサチューセッツ州ウェイクフィールドのヘルスシールド・テクノロジー社（HealthShield Technology, Wakefield, Mass.）によって製造されている。
【０１３２】
限定されるものではないが、本発明で用いることができる特定の広域スペクトル抗菌剤には、本明細書中の他のカテゴリーの抗菌剤に記載されるものが含まれる。
【０１３３】
限定されるものではないが、本発明の方法で使用することができる追加の抗菌薬には：
ピリチオン（特に、オクトピロックス（Octopirox）（登録商標）の商品名で販売されているピリチオン含有亜鉛錯体）；
ジメチルジメチロール・ヒダントイン（グライダント（Glydant）（登録商標）の商品名で販売されている）；
メチルクロロイソチアゾリノン／メチルイソチアゾリノン（カトン（Kathon）CG（登録商標）の商品名で販売されている）；
亜硫酸ナトリウム；
亜硫酸水素ナトリウム；
イミダゾリジニル尿素（ゲルモール（Germall）115（登録商標）の商品名で販売されている）；
ジアゾリジニル尿素（ゲルモール（Germall）11（登録商標）の商品名で販売されている）；
ベンジル・アルコール v2-ブロモ-2-ニトロプロパン-1,3-ジオール（ブロノポール（Bronopol）（登録商標）の商品名で販売されている）；
ホルマリン又はホルムアルデヒド；
ヨードプロペニル・ブチルカルバメート（ポリフェーズ（Polyphase）P100（登録商標）の商品名で販売されている）；
クロロアセトアミド；
メタンアミン；
メチルジブロモニトリル・グルタロニトリル（1,2-ジブロモ-2,4-ジシアノブタン）（テクタマー（Tektamer）（登録商標）の商品名で販売されている）；
グルタールアルデヒド；
5-ブロモ-5-ニトロ-1,3-ジオキサン（ブロニドックス（Bronidox）（登録商標）の商品名で販売されている）；
フェネチルアルコール；
o-フェニルフェノール／ナトリウム o-フェニルフェノール・ナトリウム・ヒドロキシメチルグリシネート（スットシド（Suttocide）A（登録商標）の商品名で販売されている）；
ポリメトキシ二環式オキサゾリジン（ヌオセプト（Nuosept）C（登録商標）の商品名で販売されている）；
ジメトキサン；
チメロサール；
ジクロロベンジル・アルコール；
キャプタン；
クロロフェネシン；
ジクロロフェン；
クロロブタノール；
グリセリル・ラウレート；
ハロゲン化ジフェニル・エーテル；
2,4,4'-トリクロロ-2'-ヒドロキシ‐ジフェニル・エーテル（トリクロサン（Triclosan）（登録商標）の商品名で販売され、ニュー・ジャージー州フラーラム・パークのチバ・ガイギー社から入手可能）；及び
2,2'-ジヒドロキシ-5,5'-ジブロモ‐ジフェニル・エーテル；
が含まれる。
【０１３４】
本発明の方法で使用することができる追加の抗菌剤には、米国特許第3,141,321号；第 4,402,959 号；第 4,430,381 号；第 4,533,435 号；第 4,625,026 号；第 4,736,467 号；第 4,855,139 号；第 5,069,907 号；第 5,091,102 号；第 5,639,464 号；第 5,853,883 号；第 5,854,147 号；第 5,894,042 号；及び第 5,919,554 号；米国特許出願公開第 20040009227 号及び第20110081530 号で公開されているものを含む。これらの内容は、参照により本明細書に組み込まれる。
【０１３５】
コラーゲン及びコラーゲン合成を促進する薬剤
ある実施形態によれば、本発明のバイオフォトニック組成物は、コラーゲン及び／又はコラーゲン合成を促進する 1 種類以上の薬剤を任意選択的に更に含むことがある。コラーゲンは真皮線維芽細胞で産生され、真皮の 70 ％を形成し、創傷治癒過程の全段階に利益をもたらす繊維状タンパク質である。したがって、コラーゲン及びコラーゲン合成を促進する薬剤もまた、本発明において有用であり得る。コラーゲン合成を促進する薬剤（すなわち、プロコラーゲン合成剤）には、アミノ酸、ペプチド、タンパク質、脂質、低分子化学物質、天然物及び天然物からの抽出物が含まれる。
【０１３６】
例えば、ビタミン C、鉄、コラーゲンの摂取は、皮膚や骨のコラーゲン量を効果的に増加させることが分かっている。例えば、米国特許出願公開第20090069217 号を参照し、その内容は、参照により本明細書に組み込まれる。ビタミン C の例としては、例えば、L-アスコルビン酸、L-アスコルビン酸ナトリウムなどのアスコルビン酸誘導体、アスコルビン酸を乳化剤などでコーティングしたアスコルビン酸製剤、及びこれらのビタミン C を 2 種類以上任意の割合で含む混合物、を含む。また、アセロラやレモンなどのビタミンCを含む天然物も使用できる。鉄剤の例としては：
硫酸第一鉄、クエン酸第一鉄、又はピロリン酸第二鉄などの無機鉄；
ヘム鉄、フェリチン鉄、ラクトフェリン鉄などの有機鉄；及び
これらの鉄の 2 種類以上を任意の割合で含む混合物；
を含む。さらに、ホウレンソウ又は肝臓などの鉄を含む天然物も使用することができる。また、コラーゲンの例としては：
ウシ、ブタなどの哺乳動物の骨や皮膚などを酸又はアルカリで処理した抽出物；
ペプシン、トリプシン、キモトリプシン等のプロテアーゼで抽出物を加水分解したペプチド；及び
これらのコラーゲンの2種以上を任意の割合で含む混合物；
を含む。植物源から抽出されたコラーゲンを使用することもできる。
【０１３７】
追加のプロコラーゲン合成剤としては、例えば、米国特許第 7598291 号、第 7722904 号、第 6203805 号、第 5529769 号など並びに米国特許出願第20060247313 号、第200810108681 号、第20110130459 号、第20090325885 号及び第20110086060 号に記載されており、これらの内容はすべて参照により本明細書に組み込まれる。
【０１３８】
追加的なコンポーネント
ある実施形態では、本発明の組成物はまた、湿潤剤（例えば、グリセリン、エチレン・グリコール及びプロピレン・グリコール）、パラベンなどの防腐剤、ならびに水酸化ナトリウム、重炭酸ナトリウム及び HCl などの pH 調節剤などの他の成分を含むこともできる。ある実施形態では、前記組成物の pH は、約 4 から約 10 の範囲内にあるか、又は調整される。ある実施形態では、前記組成物の pH は、約 4 から約 9 の範囲内にあるか、又は調整される。ある実施形態では、前記組成物の pH は、約 4 から約 8 の範囲内にあるか、又は調整される。ある実施形態では、前記組成物の pH は、約 4 から約 7 の範囲内にあるか、又は調整される。ある実施形態では、前記組成物の pH は、約 4 から約 6.5 の範囲内にあるか、又は調整される。ある実施形態では、前記組成物の pH は、約 4 から約 6 の範囲内にあるか、又は調整される。ある実施形態では、前記組成物の pH は、約 4 から約 5.5 の範囲内にあるか、又は調整される。ある実施形態では、前記組成物の pH は、約 4 から約 5 の範囲内にあるか、又は調整される。ある実施形態では、前記組成物の pH は、約 5.0 から約 8.0 の範囲内にある。ある実施形態では、前記組成物の pH は、約 6.0 から約 8.0 の範囲内にある。ある実施形態では、前記組成物の pH は、約 6.5 から約 7.5 の範囲内にある。ある実施形態では、前記組成物の pH は、約 5.5 から約 7.5 の範囲内にある。
【０１３９】
ある実施形態では、前記組成物の pH は、4 から10 の範囲内にあるか、又は調整される。ある実施形態では、前記組成物の pH は、4 から9 の範囲内にあるか、又は調整される。ある実施形態では、前記組成物の pH は、4 から8 の範囲内にあるか、又は調整される。ある実施形態では、前記組成物の pH は、4 から7 の範囲内にある。ある実施形態では、前記組成物の pH は、4 から6.5 の範囲内にある。ある実施形態では、前記組成物の pH は、4 から6 の範囲内にある。ある実施形態では、前記組成物の pH は、4 から5.5 の範囲内にある。ある実施形態では、前記組成物の pH は、4 から5 の範囲内にある。ある実施形態では、前記組成物の pH は、5.0 から 8.0の範囲内にある。ある実施形態では、前記組成物の pH は、6.0 から 8.0 の範囲内にある。ある実施形態では、前記組成物の pH は、6.5 から 7.5 の範囲内にある。ある実施形態では、前記組成物の pH は、5.5 から 7.5 の範囲内にある。
【０１４０】
ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック組成物はまた、水性物質（水など）又はアルコールを含む。限定されるものではないが、アルコールとしては、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、イソブタノール、t-ブタノール又はペンタノールが含まれる。ある実施形態では、前記発色団又は発色団の組合せは、前記バイオフォトニック組成物の媒体中の溶液中にある。ある実施形態では、前記発色団又は発色団の組合せは、前記バイオフォトニック組成物の媒体中の溶液中にあり、前記媒体は水性物質である。
【０１４１】
使用の方法及び治療の方法
光活性化
本発明の方法における使用に適したバイオフォトニック組成物は、上記のバイオフォトニック組成物のいずれの実施形態からも選択することができる。例えば、本発明の方法において有用なバイオフォトニック組成物は、光を照射されたときに少なくとも部分的に光退色を受ける発色団を含み得る。前記発色団は、約 200 nm から約 800 nm、例えば約 200 nm から約 700 nm、約 200 nm から約 600 nm 又は約 200 nm から約 500 nm の波長で吸収することができる。ある実施形態では、前記発色団は、約 200 nm から約 600 nm の波長で吸収する。ある実施形態では、発色団は、約 200 nm から約 300 nm、約 250 nm から約 350 nm、約 300 nm から約 400 nm、約 350 nm から約 450 nm、約 400 nm から約 500 nm、約 450 nm から約 650 nm、約 600 nm から約 700 nm、約 650 nm から約 750 nm、又は約 700 nm から約 800 nm の波長で光を吸収する。ある実施形態では、本発明の方法のための適切なバイオフォトニック組成物は、少なくとももう 1 種類の発色団（例えば、第 2 の発色団）をさらに含むことがある。第 2 の発色団の吸収スペクトルは、第 1 の発色団の発光スペクトルと少なくとも約 80 ％、約 70 ％、約 60 ％、約 50 ％、約 40 ％、約 30 ％又は約 20 ％重なり合う。ある実施形態では、第 1 の発色団は、第 2 の発色団の吸収スペクトルと少なくとも約 1 から 10 ％、約 5 から 15 ％、約 10 から 20 ％、約 15 から 25 ％、約 20 から 30 ％、約 25 から 35 ％ 、約 30 から 40 ％、約35 から 45 ％、約 50 から 60 ％、約 55 から 65 ％又は約 60 から 70 ％重なり合う発光スペクトルを有する。
【０１４２】
本発明の方法において、化学光の任意の供給源を、前記バイオフォトニック組成物を照射するために使用することができる。任意のタイプのハロゲン、LED、プラズマ・アーク・ランプ又はレーザーが適切であり得る。適切な化学光源の主な特徴は、前記組成物中に存在する 1 種類以上の光活性化剤を活性化するのに適した波長（又は複数の波長）の光を放出することである。ある実施形態では、アルゴン・レーザが使用される。ある実施形態では、リン酸カリウム - チタニル（KTP）レーザ（例えば、グリーンライト（GreenLight（登録商標））レーザ）が使用される。別の実施形態では、太陽光が使用されてもよい。ある実施形態では、LED 光硬化装置（LED photocuring device）が化学光の光源である。ある実施形態では、化学光の光源は、約 200 nm と約 800 nm の間の波長を有する光源である。ある実施形態では、化学光の光源は、約 400 nm と約 700 nm の間の波長を有する可視光の光源である。ある実施形態では、化学光の光源は、約 400 nm と約 600 nm の間の波長を有する可視光の光源である。ある実施形態では、化学光の光源は、約 400 nm と約 550 nm の間の波長を有する可視光の光源である。ある実施形態では、化学光の光源は、約 380 nm と約 700 nm の間の波長を有する可視光の光源である。ある実施形態では、化学光の光源は、約 380 nm と約 600 nm の間の波長を有する可視光の光源である。ある実施形態では、化学光の光源は、約 380 nm と約 550 nm の間の波長を有する可視光の光源である。
【０１４３】
ある実施形態では、化学光の光源は、200 nm と 800 nm の間の波長を有する光源である。ある実施形態では、化学光の光源は、400 nm と 700 nm の間の波長を有する可視光の光源である。ある実施形態では、化学光の光源は、400 nm と 600 nm の間の波長を有する可視光の光源である。ある実施形態では、化学光の光源は、400 nm と 550 nm の間の波長を有する可視光の光源である。ある実施形態では、化学光の光源は、380 nm と 700 nm の間の波長を有する可視光の光源である。ある実施形態では、化学光の光源は、380 nm と 600 nm の間の波長を有する可視光の光源である。ある実施形態では、化学光の光源は、380 nm と 550 nm の間の波長を有する可視光の光源である。ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック組成物は、紫色及び／又は青色の光で照射される。さらに、化学光源は、適切な出力密度を有するべきである。非平行光源（LED、ハロゲン又はプラズマ・ランプ）の適切な出力密度は、約 1 mW/cm2 から約 1200 mW/cm2 の範囲内（例えば、約 20 mW/cm2 から約 1000 mW/cm2、約 100 mW/cm2 から約 900 mW/cm2、約 200 mW/cm2 から約 800 mW/cm2、約 1 mW/cm2 から約 200 mW/cm2、など）である。ある実施形態では、非平行光源（LED、ハロゲン又はプラズマ・ランプ）の適切な出力密度は、約 1 mW/cm2 から約 200 mW/cm2 の範囲内である。レーザ光源の適切な出力密度は、約 0.5 mW/cm2から約 0.8 mW/cm2 の範囲内である。
【０１４４】
本発明の方法のある実施形態では、前記光は、患者の皮膚において約 1 mW/cm2 から約 500 mW/cm2、約 1 mW/cm2 から約 300 mW/cm2、又は約 1 mW/cm2 から約 200 mW/cm2 のエネルギーを有し、適用されるエネルギーは、治療される状態、光の波長、患者の皮膚の光源からの距離、及びバイオフォトニック組成物の厚さに少なくとも依存する。ある実施形態では、患者の皮膚における光は、約 1 mW/cm2 から約40 mW/cm2、約 20 mW/cm2 から約 60 mW/cm2、約 40 mW/cm2 から約 80 mW/cm2 、約 60 mW/cm2 から約 100 mW/cm2、約 80 mW/cm2 から約 120 mW/cm2、約 100 mW/cm2 から約 140 mW/cm2、約 120 mW/cm2 から約 160 mW/cm2、約 140 mW/cm2 から約 180 mW/cm2、約 160 mW/cm2 から約 200 mW/cm2、約 110 mW/cm2 から約 240 mW/cm2、約 110 mW/cm2 から約 150 mW/cm2、又は約 190 mW/cm2 から約 240 mW/cm2 である。
【０１４５】
ある実施形態では、モバイル・デバイスを使用して、本発明のバイオフォトニック組成物を活性化することがあり、前記モバイル・デバイスは、バイオフォトニック組成物中の発色団の吸収スペクトルと重なる発光スペクトルを有する光を放出することがある。前記 モバイル・デバイスは、光が放出されるディスプレイ・スクリーンを有し、及び／又はモバイル・デバイスは、バイオフォトニック組成物を光活性化するフラッシュライトから光を放出することがある。
【０１４６】
ある実施形態では、テレビ又はコンピュータ・モニタ上のディスプレイ・スクリーンを使用して、バイオフォトニック組成物を活性化することがあり、ディスプレイ・スクリーンは、光活性化可能な組成物中の光活性化剤の吸収スペクトルと重なる発光スペクトルを有する光を放出することがある。
【０１４７】
ある実施形態では、前記発色団又は発色団の組合せを、太陽又は他の光源に由来し得る環境光によって光活性化することがある。環境光は、利用できる光源がない部屋において、あらゆる方向から来る一般照明と考えることができる。ある実施形態では、前記発色団又は発色団の組合せを、電磁スペクトルの可視範囲の光によって光活性化することがある。環境光への露光時間は、直接光への露光時間よりも長くなることがある。
【０１４８】
ある実施形態では、環境光及び LED 直接光の組み合わせなど、異なる光源を使用してバイオフォトニック組成物を活性化することがある。
【０１４９】
必要な化学光に暴露する時間は、治療を受ける領域の表面、治療を受ける症状の重症度、出力密度、光源の波長及び帯域幅、前記バイオフォトニック組成物の厚さ、及び光源からの治療距離に依存する。蛍光による治療領域の照射は、数秒又は数秒の断片で行われてもよいが、より長い暴露時間は、本発明の組成物への吸収光、反射光及び再放出光の相乗効果、並びに治療を受ける組織との相互作用を利用し、有益である。ある実施形態では、前記バイオフォトニック組成物を適用した組織、皮膚又は創傷に化学光を曝露する時間は、約 1 秒から約 30 分の期間である。ある実施形態では、前記バイオフォトニック組成物を適用した組織、皮膚又は創傷に化学光を曝露する時間は、約 1 分から約 30 分の期間である。ある実施形態では、前記バイオフォトニック組成物を適用した組織、皮膚又は創傷に化学光を曝露する時間は、約 1 分から約 5 分の期間である。ある実施形態では、前記バイオフォトニック組成物を適用した組織、皮膚又は創傷に化学光を曝露する時間は、 1 分から約 5 分の間の期間である。別の実施形態では、暴露時間は、約 20 秒から約 5 分又は約 60 秒から約 5 分である。別の実施形態では、前記バイオフォトニック組成物を適用した組織に化学光を曝露する時間は、約 5 分未満の期間である。別の実施形態では、暴露時間は、治療を受ける領域の cm 2 あたり約 20 秒から約 5 分、又は約 60 秒から約 5 分であり、したがって 10 cm2 領域の曝露の総時間は約 10 分から約 50 分である。
【０１５０】
ある実施形態では、前記バイオフォトニック組成物は、約 1 分から 3 分の期間照射される。ある実施形態では、光は約 1 秒から約 30 秒、約 1 秒から約 60 秒、約 15 秒から約 45 秒、約 30 秒から約 60 秒、約 0.75 分から約 1.5 分、約 1 分から約 2 分、約 1.5 分から約 2.5 分、約 2 分から約 3 分、約 2.5 分から約 3.5 分、約 3 分から約 4 分、約 3.5 分から約 4.5 分、約 4 分から約 5 分、約 5 分から約 10 分、約 10 分から約 15 分、約 15 分から約 20 分、約 20 から約 25 分、又は約 20 から約 30 分の期間適用される。ある実施形態では、光は 1 秒の期間適用される。ある実施形態では、光は約 5 秒の期間適用される。ある実施形態では、光は約 10 秒の期間適用される。ある実施形態では、光は約 20 秒の期間適用される。ある実施形態では、光は約 30 秒の期間適用される。ある実施形態では、前記バイオフォトニック組成物は、約 30 分未満の期間照射される。ある実施形態では、前記バイオフォトニック組成物は、約 20 分未満の期間照射される。ある実施形態では、前記バイオフォトニック組成物は、約 15 分未満の期間照射される。ある実施形態では、前記バイオフォトニック組成物は、約 10 分未満の期間照射される。ある実施形態では、前記バイオフォトニック組成物は、約 5 分未満の期間照射される。ある実施形態では、前記バイオフォトニック組成物は、約 1 分未満の期間照射される。ある実施形態では、前記バイオフォトニック組成物は、約 30 秒未満の期間照射される。ある実施形態では、前記バイオフォトニック組成物は、約 20 秒未満の期間照射される。ある実施形態では、前記バイオフォトニック組成物は、10 秒未満の期間照射される。ある実施形態では、前記バイオフォトニック組成物は、5 秒未満の期間照射される。ある実施形態では、前記バイオフォトニック組成物は、1 秒未満の期間照射される。ある実施形態では、化学光源は、適切な曝露時間の間、治療領域の上を連続的に動く。ある実施形態では、前記バイオフォトニック組成物及び化学光は複数回適用される。ある実施形態では、組織、皮膚又は創傷は、化学光に少なくとも 2、3、4、5 又は6 回曝露される。ある実施形態では、組織、皮膚又は創傷は、各曝露の間に休止期間を置いて少なくとも 2、3、4、5 又は6 回、化学光に曝露される。あるそのような実施形態では、休止期間は、約 1 分未満、約 5 分未満、約 10 分未満、約 20 分未満、約 40 分未満、約 60 分未満、約 2 時間未満、約 4 時間未満、約 6 時間未満、又は 12 時間未満である。ある実施形態では、患者が必要とする場合、治療全体がその全体として繰り返されてもよい。ある実施形態では、化学光にもう 1 回暴露される前に、新しいバイオフォトニック組成物が適用される。
【０１５１】
本発明の方法において、前記バイオフォトニック組成物を、光の照射後に治療部位から任意選択的に除去することができる。ある実施形態では、前記バイオフォトニック組成物を、約 30 分超、1 時間超、約 2 時間超、又は約 3 時間超の間、治療部位に置く。バイオフォトニック組成物を環境光で照射することができる。乾燥を防止するために、前記組成物を、ポリマーフィルムのような透明又は半透明のカバー、又は照明の前に取り外すことができる不透明なカバーで覆うことができる。
【０１５２】
本発明のバイオフォトニック組成物を、1 週間に 1 回のような定期的な間隔で、又は医師又は獣医師が適切と考える間隔で、適用することができる。ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック組成物を、1 週間以上にわたり 1 週間に 1 回、例えば 1 週間にわたり 1 週間に 1 回適用する。ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック組成物を、2 週間にわたり 1 週間に 1 回適用する。ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック組成物を、3 週間にわたり 1 週間に 1 回適用する。ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック組成物を、4 週間にわたり 1 週間に 1 回適用する。ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック組成物を、5 週間にわたり 1 週間に 1 回適用する。ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック組成物を、6 週間にわたり 1 週間に 1 回適用する。ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック組成物を、7 週間にわたり 1 週間に 1 回適用する。ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック組成物を、8 週間以上にわたり 1 週間に 1 回適用する。
【０１５３】
ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック組成物を、1 週間以上にわたり 1 週間に 2 回、例えば 1 週間にわたり 1 週間に 2 回適用する。ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック組成物を、2 週間にわたり 1 週間に 2 回適用する。ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック組成物を、3 週間にわたり 1 週間に 2 回適用する。ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック組成物を、4 週間にわたり 1 週間に 2 回適用する。ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック組成物を、5 週間にわたり 1 週間に 2 回適用する。ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック組成物を、6 週間にわたり 1 週間に 2 回適用する。ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック組成物を、7 週間にわたり 1 週間に 2 回適用する。ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック組成物を、8 週間以上にわたり 1 週間に 2 回適用する。
【０１５４】
ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック組成物を、1 週間以上にわたり 1 週間に 3 回以上、例えば 1 週間にわたり 3 回以上適用する。ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック組成物を、2 週間にわたり 1 週間に 3 回以上適用する。ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック組成物を、3 週間にわたり 1 週間に 3 回以上適用する。ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック組成物を、4 週間にわたり 1 週間に 3 回以上適用する。ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック組成物を、5 週間にわたり 1 週間に 3 回以上適用する。ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック組成物を、6 週間にわたり 1 週間に 3 回以上適用する。ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック組成物を、7 週間にわたり 1 週間に 3 回以上適用する。ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック組成物を、8 週間以上にわたり 1 週間に 3 回以上適用する。
【０１５５】
本明細書に記載された方法のいずれについても、本発明の実施形態は、本出願を通して説明される組成物又はそれらの混合物のいずれの使用も意図する。さらに、本明細書に記載のいずれの方法の様々な実施形態では、ある方法の任意の 1 つ又は複数の工程と、別の方法の任意の 1 つ又は複数の工程との組み合わせを使用することができる。
【０１５６】
耐性感染症
本発明のバイオフォトニック組成物は、多数の用途を有する。ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック組成物は、耐性感染症の治療に有用である。耐性感染症とは、最初はある微生物によって引き起こされた感染症の治療に有効であった抗菌剤又は抗感染剤に耐性をもつようになったその微生物によって引き起こされる感染症である。耐性微生物（細菌、真菌、ウイルス及び寄生虫などを含む）は、抗菌剤（antimicrobial）又は抗感染剤（例えば、抗菌剤（antibacterial）（例えば、抗生物質など）、抗真菌剤、抗ウイルス剤及び抗原虫剤など）による治療に耐性であり、その結果、標準療法が無効となり、感染が 持続する。耐性感染は標準治療に反応しないので、これらは、治癒の長期化、治療の有効性の低下、介護費用の増加、及び死亡リスクの増大の結果となる。本発明が耐性感染症を治療及び／又は予防する為のバイオフォトニック組成物及び方法を提供するある実施形態では、耐性感染症は細菌感染症である。耐性感染症が細菌感染症である、あるそのような実施形態では、細菌感染症は抗生物質に耐性である。
【０１５７】
本発明は、耐性感染症を治療するためのバイオフォトニック組成物及び方法を提供するものであるが、ここで前記耐性感染症は哺乳類に存在するものである。あるそのような実施形態では、前記哺乳動物は、ヒト、ウマ、ネコ、又はイヌである。いくつかの実施形態では、前記耐性感染症は、創傷の上及び／若しくは内に、又は口腔疾患の一部として存在する。
【０１５８】
ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック組成物及び方法は、耐性感染の治療において、例えば、無菌状態の維持によって、有用である。ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック組成物及び方法は、耐性感染の治療において、例えば、感染性因子によって引き起こされる任意の症状を改善するか、又は感染性因子が広がることを阻害することによって、有用である。ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック組成物及び方法は、耐性感染の治療において、例えば、感染を治療すること又は防ぐことによって、有用である。ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック組成物及び方法は、耐性感染の治療において、例えば、細菌感染を治療すること又は防ぐことによって、有用である。ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック組成物及び方法は、耐性感染の治療において、例えば、耐性細菌感染を治療すること又は防ぐことによって、有用である。ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック組成物及び方法は、耐性感染の治療において、抗生物質の使用が無い、又は有ることで有用である。
【０１５９】
創傷及び創傷治癒
ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック組成物は、非耐性又は耐性の感染を有する、又は非耐性細菌集団及び耐性細菌集団若しくは他の病原体（例えば、真菌）の両方に感染している、皮膚又は軟部組織の創傷の治療に有用である。ある実施形態では、耐性感染症は、もともと非耐性感染症であった感染症から発生している。あるそのような実施形態では、前記創傷は、非耐性又は耐性の感染症を含み得る。あるそのような実施形態では、前記非耐性又は耐性の感染症は細菌感染症である。前記耐性感染症が細菌感染症であるそのような特定の実施形態では、前記細菌感染は抗生物質に耐性である。あるそのような実施形態では、前記創傷は患者に存在し、前記患者は、哺乳動物、例えばヒト、ウマ、ネコ又はイヌである。
【０１６０】
したがって、本発明の目的は、非耐性又は耐性の感染症又はそのような感染症の組み合わせを有する皮膚又は軟部組織の創傷にバイオフォトニック療法を提供する方法を提供することである。あるそのような実施形態では、前記創傷は耐性感染症を含む。あるそのような実施形態では、前記非耐性又は耐性の感染症は細菌感染症である。前記耐性感染症が細菌感染症であるそのような実施形態では、前記細菌感染症は抗生物質に耐性である。あるそのような実施形態では、前記創傷は患者に存在し、前記患者は、哺乳動物、例えばヒト、ウマ、ネコ又はイヌである。
【０１６１】
本発明のバイオフォトニック組成物及び方法によって治療することができる創傷は、例えば、異なる経緯で生じた（例えば、長くベッドで静養していることからの床擦れ（pressure ulcers from extended bed rest）、外傷性創傷、歯周炎などのような症状によって生じる創傷及び歯周病）並びに様々な特徴を有する皮膚及び皮下組織への損傷、を含む。ある実施形態では、本発明は、例えば、火傷(burns)、切開（incisions）、切除（excisions）、裂傷（lacerations）、擦り傷（abrasions）、穿刺又は穿刺創、慢性創傷、急性創傷、手術創、挫傷（contusions）、血腫、破砕傷害、褥瘡（sores）及び潰瘍などの治療及び／又は治癒を促進するためのバイオフォトニック組成物及び方法を提供する。本発明のバイオフォトニック組成物及び方法によって治療することができる創傷は、皮膚及び軟部組織の創傷も含む。
【０１６２】
本発明のバイオフォトニック組成物及び方法は、慢性皮膚潰瘍又は創傷（秩序あるタイムリーな一連の事象が進行して耐久性のある構造的、機能的、及び美観的な創傷閉鎖に至らなかった創傷）の治療及び／又は治癒の促進に有用である。
【０１６３】
本発明は、グレード I から IV の潰瘍における治療及び／又は治癒を促進するためのバイオフォトニック組成物及び方法を提供する。ある実施形態において、本出願は、特にグレード II の潰瘍での使用に適した組成物を提供する。潰瘍は、創傷の深さに応じて 4 つのグレードのうちの 1 つに分類することができる：
i）グレード I：上皮に限定された創傷；
ii）グレード II：真皮内に拡がる創傷；
iii）グレード III：皮下組織に拡がる創傷；及び
iv）グレード IV（又は全層創傷）：骨（例えば、大転子（greater trochanter）又は仙骨（sacrum）のような骨の圧迫点）が露出している創傷。
【０１６４】
ある実施形態において、本発明は、圧迫性潰瘍の治療及び／又は治癒を促進するためのバイオフォトニック組成物及び方法を提供する。圧迫性潰瘍には、ベッド又は圧迫による褥瘡（bed or pressure sores）、褥瘡性潰瘍（decubitus ulcers）及び坐骨結節性潰瘍（ischial tuberosity ulcers）を含み、患者にかなりの痛み及び不快感を引き起こすことがある。圧迫性潰瘍は、皮膚に加わる長時間の圧力の結果として起こることがある。したがって、患者の体重（weight or mass）に起因する、又は皮膚又は軟部組織上に任意のタイプの装置が存在することに起因して、長期間にわたり患者の皮膚に圧力が加わることがあり、そのことによって、装置（例えば、馬の鞍又は他の耐荷重装置）に追加の重量を加えることがある。圧迫性潰瘍は、皮膚の領域への血液供給が 2 時間又は 3 時間以上妨げられる又は遮断されたときに発症することがある。罹患した皮膚領域は赤くなることがあり、痛みを伴い、壊死することがある。治療をしないと、皮膚が壊れて開き、感染する。したがって、褥瘡性潰瘍（ulcer sore）は、例えば、寝る、座っている、及び／又はキャスト又は他の装置を長時間着用することによって圧力がかかっている皮膚の領域で生じる皮膚潰瘍である。圧迫性潰瘍は、患者が寝たきり、無意識、痛みを感じることができない、又は動かないときに起こり得る。圧迫性潰瘍は、臀部（仙骨や腸骨稜）、腰又は肘のような体の骨の突出部にしばしば生じる。
【０１６５】
ある実施形態では、本発明は、外傷性の潰瘍を治療する及び／又は治癒を促進するためののバイオフォトニック組成物及び方法を提供する。
【０１６６】
ある実施形態では、本発明は。急性創傷を治療する及び／又は治癒を促進するためののバイオフォトニック組成物及び方法を提供する。急性創傷とは、時間の経過とともにではなく突然起こる皮膚の損傷である。急性創傷は、身体のどこにでも起こり得、表面的な創傷から、血管、神経、筋肉又は他の身体部分に損傷を与える深い創傷に変化することがある。
【０１６７】
ある実施形態では、本発明は。慢性創傷を治療する及び／又は治癒を促進するためののバイオフォトニック組成物及び方法を提供する。慢性創傷は、急性創傷がそのタイプの創傷について予期された時間枠内（場合によっては数週間又は 6 週間になることがある）で治癒しない場合に発症する。創傷の治癒が失敗するのは、血液、酸素及び栄養分の供給、並びに清潔で感染のない環境など、治癒の主要な要件の 1 つ以上が欠如していることがある。
【０１６８】
ある実施形態において、本発明は。手術創を治療する及び／又は治癒を促進するためののバイオフォトニック組成物及び方法を提供する。あるそのような実施形態では、術後抗生物質の投与は、治療方法の一部ではない。ある実施形態では、本発明は。手術の離開創を治療する及び／又は治癒を促進するためののバイオフォトニック組成物及び方法を提供する。離開創は、手術創の最も一般的な合併症の1つであり、縫合線に沿って手術切開が開くことを含む。離開創が起こると、縁が分離し始め、創傷は計画どおりに閉じて治癒する代わりに再び開く。
【０１６９】
本発明のバイオフォトニック組成物及び方法によって治療することができる追加のタイプの創傷には、米国特許出願公開第  20090220450 号を含み、これは、参照により本明細書に組み込まれる。
【０１７０】
本明細書に記載されているいずれの種類の創傷も微生物感染の影響を受けやすく、場合によっては、これらの感染症が耐性感染症となる。ある実施形態において、本発明は、耐性感染症を含む創傷を治療及び／又は予防するためのバイオフォトニック組成物及び方法を提供し、創傷は、本明細書に記載の創傷のタイプのいずれかから選択される。
【０１７１】
本発明は、本明細書に記載の創傷のいずれか 1 つのタイプを治療するためのバイオフォトニック組成物及び方法を提供するものであるが、ここで前記創傷は哺乳類に存在するものである。あるそのような実施形態では、前記哺乳動物は、ヒト、ウマ、ネコ、又はイヌである。ウマ、ネコ、又はイヌなどの哺乳類における創傷の治療は困難なことがある。大きさにかかわらず、創傷を管理することは、動物が傷を舐めたり、噛んだりしたり、引っ掻いたりする傾向があるため、しばしば面倒であり、フラストレーションがたまる。無菌状態を維持することは困難であり、感染症などの合併症は、肉体的な痛み、感情的抑圧及びより長い治癒時間につながることがある。
【０１７２】
哺乳動物組織における創傷治癒は、複雑な修復過程である。例えば、皮膚の治癒プロセスは、創傷部位に様々な特殊細胞が集まってくること、細胞外基質及び基底膜の沈着、血管新生、選択的プロテアーゼの活性及び再上皮化を含む。
【０１７３】
創傷治癒過程には 3 つの異なる時期がある。第 1 に、典型的には、創傷が発生してから最初の 2 から 5 日まで生じる炎症期において、血小板は凝集して顆粒を沈着させ、フィブリンの沈着を促進し、成長因子の放出を刺激する。白血球は創傷部位に移動し、消化を開始し、残骸を創傷から運び出す。この炎症期の間、単球もマクロファージに変換し、血管新生及び線維芽細胞の産生を刺激する成長因子を放出する。
【０１７４】
第 2 に、典型的には、2 日から3 週間に起こる増殖期において、肉芽組織（granulation tissue）が形成され、上皮化及び収縮が始まる。この時期で重要な細胞型である線維芽細胞は増殖し、コラーゲンを合成して創傷を満たし、上皮細胞が増殖する強力なマトリックスを提供する。線維芽細胞がコラーゲンを産生すると、血管形成が近くの血管から広がり、肉芽組織が生じる。肉芽組織は、典型的には創傷の基部から大きくなる。上皮化は、創傷を閉じるために創傷表面から上皮細胞が移動することを伴う。上皮細胞は、同様のタイプの細胞と接触する必要性によって動員され、これらの細胞が移動するグリッドとして機能するフィブリン鎖のネットワークによって誘導される。筋線維芽細胞と呼ばれる収縮性細胞は創傷に出現し、創傷閉鎖を補助する。これらの細胞は、コラーゲン合成及び収縮性を示し、肉芽創（granulating wounds）において一般的である。
【０１７５】
第 3 に、リモデリング期（remodeling phase）では、3 週間から数年の間に起こり得る創傷治癒の最終段階であり、瘢痕内のコラーゲンは、分解が繰り返され及び再合成される。この時期の間に、新しく形成された皮膚の引張強さが増加する。
【０１７６】
しかし、創傷治癒の速度が増加するにつれて、しばしば瘢痕形成が伴って増加する。瘢痕化は、大部分の成人動物及びヒト組織における治癒過程の結果である。瘢痕組織は、それが通常は劣った機能的品質であるため、それが置き換わった組織と同一ではない。限定されるのものではないが、瘢痕の種類には、萎縮性、肥厚性及びケロイド性瘢痕（atrophic, hypertrophic and keloidal scars）ならびに瘢痕拘縮（scar contractures）が含まれる。萎縮性瘢痕は平坦であり、谷又は穴のように周囲の皮膚の下に落ち込んでいる。肥厚性瘢痕は、元の病変の境界内にとどまる盛り上がった瘢痕であり、しばしば異常なパターンで配置された過剰なコラーゲンを含む。ケロイド瘢痕は、元の創傷の縁を越えて拡がり、部位特異的な様式で周囲の正常皮膚に侵入し、しばしば異常な様式で配置されたコラーゲンの渦巻きを含有する、盛り上がった瘢痕である。
【０１７７】
対照的に、正常な皮膚は、ヒトにおいて、真皮の強度及び弾性の両方に寄与するバスケットウィーブ・パターン（basket-weave pattern）で配列したコラーゲン繊維からなる。従って、より円滑に創傷治癒プロセスを達成するためには、コラーゲン産生を刺激するだけでなく、瘢痕形成を減少させる方法で創傷治癒プロセスを達成するアプローチが必要である。
【０１７８】
本発明のバイオフォトニック組成物及び方法は：
実質的に均一な上皮化の形成を促進すること；
コラーゲン合成を促進すること；
制御された収縮を促進すること；及び／又は
瘢痕組織の形成を減少させること；
によって創傷治癒を促進する。ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック組成物及び方法は、実質的に均一な上皮化の形成を促進することによって創傷治癒を促進する上で有用である。ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック組成物及び方法は、コラーゲン合成を促進する。ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック組成物及び方法は、制御された収縮を促進する。ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック組成物及び方法は、例えば、瘢痕組織の形成を減少させること又は創傷閉鎖プロセスを加速することによって創傷治癒を促進する。ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック組成物及び方法は、例えば、炎症を減少させることによって創傷治癒を促進する。ある実施形態では、瘢痕を修正するのを最適化するために創傷閉鎖後にバイオフォトニック組成物を使用することがある。
【０１７９】
ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック組成物及び方法は、例えば、無菌状態を維持することによって創傷治癒を促進する。ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック組成物及び方法は、例えば、感染性因子によって引き起こされる任意の症状を改善するか、又は感染性因子が拡がることを阻害することによって創傷治癒を促進する。ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック組成物及び方法は、例えば、感染症を治療又は予防することによって創傷治癒を促進する。ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック組成物及び方法は、例えば、細菌感染症又は真菌感染症を治療又は予防することによって創傷治癒を促進する。ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック組成物及び方法は、例えば、非耐性及び耐性細菌又は他の微生物の集団を有する耐性感染症又は感染症を治療又は予防することによって創傷治癒を促進する。ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック組成物及び方法は、例えば、耐性細菌感染症を治療又は予防することによって創傷治癒を促進する。ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック組成物及び方法は、例えば、創傷の再感染を予防することによって創傷治癒を促進する。ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック組成物及び方法は、抗生物質を使用すること無しで創傷治癒を促進する。本発明のバイオフォトニック組成物を、1 週間以上にわたって 1 週間に 1 回のような定期間隔、又は医師又は獣医師が適切と考える間隔で、適用することができる。
【０１８０】
前記バイオフォトニック組成物を、織物の又は不織の材料又はスポンジに浸漬することができ、創傷包帯材として適用することができる。LED 又は導波管のような光源を、前記組成物を照射ために創傷包帯材又は前記組成物の内部又は近傍に設けることができる。前記導波管は、その末端からだけでなく、その本体から光を伝送することができる光ファイバであってもよい。ある実施形態では、導波管は、ポリカーボネート又はポリメチルメタクリレートで作られる。
【０１８１】
抗生物質治療のような局所的又は全身的であることがある併用療法もまた使用することができる。負圧補助創傷閉鎖（Negative pressure assisted wound closure）をまた、創傷閉鎖を補助するために、及び／又は組成物を除去するために使用することができる。
【０１８２】
口腔疾患
本発明のバイオフォトニック組成物及び方法は、口腔疾患を治療するために有用である。あるそのような実施形態では、前記口腔疾患は、非耐性感染症又は耐性感染症、又は非耐性感染症及び耐性感染症の組み合わせを含む。ある実施形態では、前記耐性感染症は、本明細書のバイオフォトニック組成物を含まない方法によって治療された非耐性感染症から発症する。あるそのような実施形態では、前記非耐性又は耐性の感染症、又はその両方は、細菌感染症である。前記耐性感染症が細菌感染症である、あるそのような特実施形態では、前記細菌感染症は抗生物質に耐性である。あるそのような実施形態では、前記口腔疾患は患者に存在し、前記患者は、哺乳動物、例えばヒト、ウマ、ネコ又はイヌである。本発明のバイオフォトニック組成物を、1 週間に 1 回のような定期間隔、又は医師、歯科医又は獣医師が適切と考える間隔で、適用することができる。
【０１８３】
従って、本発明の目的は、口腔疾患に対してバイオフォトニック療法を提供する方法を提供することである。あるそのような実施形態では、前記口腔疾患は、非耐性感染症又は耐性感染症、又は非耐性感染症及び耐性感染症の組み合わせを含む。あるそのような実施形態では、前記非耐性及び耐性の感染症のいずれか又は両方が細菌感染症である。前記耐性感染症が細菌感染症である、あるそのような実施形態では、前記細菌感染症は抗生物質に耐性である。あるそのような実施形態では、前記口腔疾患は患者に存在し、前記患者は、哺乳動物、例えばヒト、ウマ、ネコ又はイヌである。限定されるものではないが、前記口腔疾患は、歯肉炎（gingivitis）、歯周炎（periodontitis）、歯周病（periodontal disease）及び口腔病変から選択することができる。
【０１８４】
歯肉炎（gingivitis）
歯肉炎は、歯肉の炎症によって定義される障害であり、歯を適所に保持する構造を作り出す歯肉、組織、歯のソケット、及び靱帯（ligaments）の破壊によって特徴付けられる歯周病として特徴付けられる。歯肉炎は重篤な歯周病の第 1 ステージのうちの 1 つである。
【０１８５】
歯肉炎の症状には、腫れた歯肉、口内炎（mouth sore）、歯肉の明るい赤色又は紫色の外観、光沢のある歯肉、触れた場合を除いて痛みのない歯肉及び出血性歯肉が含まれる。しばしば、歯肉炎の最初の兆候は、目で見える症状以外の症状はなく、動物の口腔疾患の治療を専門とする歯科医又は獣医によって診断される可能性が高い。
【０１８６】
歯周病（Periodontal Disease）
歯周病（PD）は開発途上国においてより一般的であり、ほとんどの場合、専用の洗浄及び抗生物質によって、ヒトにおける歯周病の大部分の症例を解消することができる。歯周病はまた、非ヒト哺乳類においてもよく見られ、ヒト歯周病の場合のように、治療しなければ、感染は身体全体に拡がり、重篤な健康合併症を引き起こす可能性がある。多くの場合、罹患した非ヒト哺乳動物における歯周病の治療は、歯全体の抜くことを伴う。
【０１８７】
PDは歯周組織の感染から成り、深刻な局所的な帰結（鼻腔瘻（oronasal fistulas）、クラス II 周辺病変（class 11 perio-endo lesions）、病理学的骨折（pathologic fractures）、眼の障害（ocular problem）、骨髄炎（osteomyelitis）、口腔癌の発症率の増加）及び全身性の合併症（腎臓、肝臓、肺、及び心臓病、骨粗鬆症、妊娠への有害影響、並びに糖尿病）をもたらす。PDは、発症時に細菌プラークが重要な役割を果たすが、多因子の病因を有する。歯垢（プラーク）は、唾液糖タンパク質と細胞外多糖からなるマトリックスに含まれる口腔内細菌でほぼ完全に構成されたバイオフィルムである。歯石（又は歯石）（calculus (or tartar)）は基本的に歯垢であり、唾液中のミネラルによって二次的に石灰化する。ある実施形態では、本発明は：
PD1（アタッチメント・ロス（attachment loss）が無いだけの歯周炎）；
PD2（アタッチメント・ロスが 25 ％未満の早期歯周炎）；
PD3（25 ％から 50 ％のアタッチメント・ロスを伴う中程度の歯周炎）；又は
PD4（50 ％を超えるアタッチメント・ロスを伴う進行した歯周炎）；
に関連する創傷を治療及び／又は治癒を促進するためのバイオフォトニック組成物及び方法を提供する。
【０１８８】
歯周病の症状には、痛みを伴う歯肉（painful gums）、口臭（bad breath）、不快な味（foul taste to the mouth）、発熱、軽度の圧迫で出血する歯肉、歯と歯茎の間のクレータ・サイズの潰瘍（crater sized canker sores between the teeth and gums）、頭部、頚部又は顎部周囲の腫脹したリンパ節、歯肉上に灰色の膜（gray film on the gums）、赤い歯肉、腫脹した歯茎、食べるとき及び飲み込むときの痛み、を含む。
【０１８９】
歯周炎（periodontitis）
歯周炎又は歯槽膿漏（pyorrhea alveolaris）は、口腔内の歯を支持する組織を含む歯周組織（periodontium）の炎症である。歯周組織（periodontium）に含まれる部分は、歯肉（歯肉組織）（gingiva (gum tissue),）、歯が付着するソケットである歯槽骨（alveolar bone which are sockets where teeth are attached）、セメント質又は歯根の外層、並びに歯肉及びセメント質を歯槽骨（alveolar bone）に結合させる結合組織繊維を含む歯周靭帯（periodontal ligament）又は PDL である。この症状は、歯の周りに骨が漸進的に失われて歯がぐらぐらする、又は治療をしないと歯が失われたりする、と説明されている。細菌が最も一般的な病気にはさまざまな原因がある。歯周炎は、歯周領域ですでに骨の喪失が見られるので、歯肉疾患の進行したステージであると考えられている。歯周炎は軽度の歯肉炎が未治療のまま放置された場合の帰結である。細菌感染症が存在するために、体はそれに負に反応して、さらなる合併症を引き起こす可能性もある。この症状は、成人が歯を失う主な原因の 1 つであり、30 歳以上の誰でも約 50 ％が影響を受ける。
【０１９０】
歯の不安定な固着ならびに微生物の存在のために、徴候及び症状が生じる。歯磨きをしたり、糸楊枝を使用したり、食べ物を噛んだり、咀嚼又は指で触ったりすると、歯肉が時々又は頻繁に出血したり又は赤くなる。歯肉は腫脹したり、時には膿んだりもする。罹患した個体は、口臭（halitosis or bad breath）を有しており、ヒトにおいては、口の中に金属又は鉄のような味（metallic or tinny taste）が残っている可能性がある。罹患している人間の歯は歯肉の後退により長くて鋭く見えるが、これは部分的には強いブラッシングによって引き起こされることもある。コラゲナーゼと呼ばれる酵素がコラーゲンを破壊し始めると、歯と歯肉の間に深いポケットができる。ある実施形態において、本発明のバイオフォトニック組成物は、被検者の歯周ポケットに適用される。
【０１９１】
歯周病の初期段階では、わずかな徴候及び症状しか見られないことがある。悪性の歯周炎は若年者に影響を及ぼし、散発的に発症することがある。ある発症例は非常に軽度の症状を示し、他の発症例は非常に重篤な症状を示すことがある。特に慢性歯周炎の場合の徴候及び症状は、通常、進行する性質のものである。
【０１９２】
他の炎症性病変
本発明を、他のタイプの口腔炎（限定されるものではないが、口腔粘膜炎（oral mucositis）、ウイルス、細菌、真菌又は原生動物感染によって引き起こされる口腔潰瘍などを含む）を治療するために使用することができる。舌の炎症（glossitis）（舌の炎症又は感染症）が含まれる。炎症により舌は腫脹し、色が変わる。
【０１９３】
本明細書に記載された口腔疾患のいずれのタイプも微生物感染の影響を受けやすく、場合によっては、これらの感染症が耐性感染症となる。ある実施形態では、本発明は、非耐性感染症、耐性感染症又は非耐性感染症及び耐性感染症の両方を含む口腔疾患を治療及び／又は予防するためのバイオフォトニック組成物及び方法を提供する。ここで、前記口腔疾患は、本明細書に記載の口腔疾患のいずれのタイプからも選択される。
【０１９４】
ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック組成物及び方法は、例えば、無菌状態を維持することによって口腔疾患の治療に有用である。ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック組成物及び方法は、例えば、感染性因子によって引き起こされる任意の症状を改善するか、又は感染性因子が拡がることを阻害することによって口腔疾患の治療に有用である。ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック組成物及び方法は、例えば、感染症を治療又は予防することによって口腔疾患の治療に有用である。ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック組成物及び方法は、例えば、細菌感染症を治療又は予防することによって口腔疾患の治療に有用である。ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック組成物及び方法は、例えば、耐性感染症又は非耐性感染症及び耐性感染症と非耐性感染症の組み合わせを治療又は予防することによって口腔疾患の治療に有用である。ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック組成物及び方法は、例えば、耐性細菌感染症を治療又は予防することによって口腔疾患の治療に有用である。ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック組成物及び方法は、例えば、口腔疾患の再発を防止すること、又は非耐性感染症が耐性感染症に転換するのを防止することによって口腔疾患の治療に有用である。ある実施形態では、本発明のバイオフォトニック組成物及び方法は、抗生物質無し又は抗生物質を減量して口腔疾患の治療に有用である。
【０１９５】
ある態様では、本発明は：
バイオフォトニック組成物（biophotonic composition）を、それを必要とする患者に、適用すること（ここで、前記バイオフォトニック組成物は少なくとも 1 種類の酸化剤及びその酸化剤を活性化することができる少なくとも 1 種類の発色団を含む）；及び
前記発色団が前記酸化剤の活性化を引き起こすのに十分な時間、前記バイオフォトニック組成物を化学光に暴露すること；
を含む、非耐性感染症、耐性感染症又は両方のカテゴリーの感染症を有する皮膚や軟部組織の創傷を治療する方法を提供する。あるそのような態様では、前記軟部組織の創傷は口腔疾患を含む。あるそのような態様では、前記創傷は皮膚の創傷である。あるそのような態様では、前記非耐性感染症及び耐性感染症のどちらか又は両方は、細菌感染症である。あるそのような態様では、前記細菌感染症は抗生物質に対して耐性である。あるそのような態様では、前記患者は、哺乳動物、例えばヒト、ウマ、ネコ又はイヌである。あるそのような態様では、前記感染症は耐性感染症である。あるそのような態様では、前記方法は、1 週間以上にわたって（例えば、1 週間、2 週間、3 週間、4 週間、5 週間、又は6 週間など）1 週間に 1 回実施される。あるそのような態様では、前記方法は、1 週間以上にわたって（例えば、1 週間、2 週間、3 週間、4 週間、5 週間、又は6 週間など）1 週間に 2 回実施される。
【０１９６】
他の態様では、本発明は、非耐性感染症、耐性感染症又は両方のカテゴリーの感染症を有する皮膚や軟部組織の創傷を患う患者を治療するための医薬品の製造のためのバイオフォトニック組成物の使用を提供し、前記組成物は：
少なくとも 1 種類の酸化剤；及び
前記酸化剤を活性化することができる少なくとも 1 種類の発色団；
を、薬理学的に許容される担体との組み合わせで含む。あるそのような態様では、前記軟部組織の創傷は口腔疾患を含む。あるそのような態様では、前記創傷は皮膚の創傷である。あるそのような態様では、前記非耐性感染症及び前記耐性感染症のどちらか又は両方は、細菌感染症である。あるそのような態様では、前記細菌感染症は抗生物質に対して耐性である。あるそのような態様では、前記患者は、哺乳動物、例えばヒト、ウマ、ネコ又はイヌである。あるそのような態様では、前記感染症は耐性感染症である。
【０１９７】
ある他の態様において、本発明は、非耐性感染症、耐性感染症又は両方のカテゴリーの感染症を有する皮膚や軟部組織の創傷を患う患者を治療するためのバイオフォトニック組成物の使用を提供し、前記組成物は：
少なくとも 1 種類の酸化剤；及び
前記酸化剤を活性化することができる少なくとも 1 種類の発色団；
を、薬理学的に許容される担体との組み合わせで含む。あるそのような態様では、前記軟部組織の創傷は口腔疾患を含む。あるそのような態様では、前記創傷は皮膚の創傷である。あるそのような態様では、前記非耐性感染症及び耐性感染症のどちらか又は両方は、細菌感染症である。あるそのような態様では、前記細菌感染症は抗生物質に対して耐性である。あるそのような態様では、前記患者は、哺乳動物、例えばヒト、ウマ、ネコ又はイヌである。あるそのような態様では、前記感染症は耐性感染症である。
【０１９８】
併用療法
本発明のバイオフォトニック組成物、方法又は使用のいずれもが、他の治療法と併用して有用であることがある。
【０１９９】
ある実施形態では、語句「併用療法」は、任意の本明細書に記載の組成物、及び追加の治療剤、又はそれらの混合物の投与を、これら治療剤の共作用からの有益な効果を提供することを意図した特定の治療レジメンの一部として含む。これらの治療剤の併用投与は、典型的には、所定の時間（通常、選択された併用に応じて数分、数時間、数日又は数週間）にわたって実施される。「併用療法」は、これらの治療剤を順次に投与することも含むことが意図される。すなわち、「併用療法」は、これらの治療剤又は少なくとも 2 つの治療剤投与を、実質的に同時の方法で投与することと同様に、各治療剤を異なる時間に投与することも含むことが意図される。前記治療剤を、同じ経路又は異なる経路によって投与してもよい。例えば、選択された併用する第 1 の治療剤を、静脈注射によって、又は経口で投与してもよく、一方で本発明のバイオフォトニック組成物を局所的に投与してもよい。あるいは、例えば、すべての治療剤を局所投与してもよい。前記治療剤を投与する順序は、狭義には重要ではない。「併用療法」はまた、他の生物学的に活性な成分（例えば、限定されるものではないが、第 2 の異なる治療剤）及び非薬物療法（例えば、限定されるものではないが、手術又は放射線）とさらに併用して、本明細書で記載されるように前記組成物を投与することも含む。
【０２００】
限定されるものではないが、ある実施形態では、任意の本発明の化合物及び組成物、又はそれらの混合物と同時に、別々に、又は連続して併用療法で投与される治療剤は：非ステロイド系抗炎症薬（NSAID）、抗炎症剤、コルチコステロイド、抗アレルギー剤、ステロイド薬、上記の 1 種類以上の抗菌剤、上記の 1 種類以上のコラーゲン及び／又はコラーゲン合成を促進する薬剤、又はそれらの混合物、を含む。
【０２０１】
ある実施形態では、任意の本明細書に記載の組成物は、本明細書に記載の併用治療剤及び／若しくは組成物又はそれら混合物を低用量で、すなわち、臨床状況で従来使用されてきているよりも低い用量で投与することを可能にすることがある。
【０２０２】
あるいは、本発明の方法及び併用は、より高い用量での治療効果を最大にする。
【０２０３】
ある実施形態では、併用して投与する場合、前記治療剤を、同時に又は異なる時間に投与する別個の組成物として製剤化することができ、又は前記治療剤を単一の組成物として投与することができる。
【０２０４】
キット
本発明はまた、耐性感染症又は非耐性感染症を有する皮膚又は軟部組織の創傷の治療のための本発明の組成物のいずれをも調製及び／又は適用するためのキットを提供する。前記 キットは、本明細書で記載されるようなバイオフォトニック組成物（例えば、局所のバイオフォトニック組成物）を含むことがあり、前記組成物を適用若しくは除去するための器具、前記組成物の使用指示書、及び／又は光源を含むことがある。ある実施形態では、前記バイオフォトニック組成物は、少なくとも 1 種類の酸化剤及び酸化剤を活性化することができる少なくとも 1 種類の発色団を含む。
【０２０５】
ある実施形態では、第 1 の組成物は、前記酸化剤を活性化することができる少なくとも 1 種類の発色団を、液体又は粉末として含むことがあり、第 2 の組成物は少なくとも 1 種類の酸化剤を含むことができる。あるそのような実施形態では、前記酸化剤は、過酸化水素、過酸化カルバミド及び過酸化ベンゾイルから選択される。あるそのような実施形態では、第 1 及び／又は第 2 の組成物は、1 種類以上のゲル化剤をさらに含む。
【０２０６】
ある実施形態では、第 1 の組成物は、前記酸化剤を活性化することができる少なくとも 1 種類の発色団を、液体又は粉末として含むことがあり、第 2 の組成物は少なくとも 1 種類の酸化剤を含むことができる。あるそのような実施形態では、前記酸化剤は、過酸化水素、過酸化カルバミド及び過酸化ベンゾイルから選択される。あるそのような実施形態では、第 1 及び／又は第 2 の組成物は、1 種類以上のゲル化剤をさらに含む。
【０２０７】
ある実施形態では、前記キットは、本発明の組成物を含む容器を含む。ある実施形態では、前記キットは、前記酸化剤を活性化することができる少なくとも 1 種類の発色団を含む第 1 の容器と、少なくとも 1 種類の酸化剤を含む第 2 の容器とを含む。あるそのような実施形態では、前記酸化剤は、過酸化水素、過酸化カルバミド及び過酸化ベンゾイルから選択される。あるそのような実施形態では、第 1 及び／又は第 2 の組成物は、1 種類以上のゲル化剤をさらに含む。
【０２０８】
前記容器は、光不透過性、気密性及び／又は漏れ抵抗性であることがある。限定されるものではないが、例示的な容器には、注射器、バイアル又はパウチが含まれる。第 1 及び第 2 の組成物を、同じ容器内に含めてもよいが、ユーザが組成物を混合するまで、互いに分離されていてもよい。ある実施形態では、前記容器は、チャンバから前記組成物を放出する時にチャンバの内容物が混合される二重チャンバ注射器であることがある。ある実施形態では、前記パウチは、壊れやすい膜によって分離された 2 つのチャンバを含むことがある。ある実施形態では、1 つの成分をシリンジに入れ、第 2 の成分を含む容器に注入することができる。
【０２０９】
前記バイオフォトニック組成物をまた、バイオフォトニック組成物の 1 つ以上の成分を保持するための 1 つ以上のチャンバと、前記容器から前記バイオフォトニック組成物を放出するための 1 つ以上のチャンバと連通する出口とを含む容器に入れて、提供することができる。
【０２１０】
ある実施形態では、前記キットは、前記組成物の治療を増強するための全身性又は局所性薬物を含む。例えば、あるそのような実施形態では、前記キットは、非耐性感染症若しくは耐性感染症又はその両方のための全身性又は局所性の抗生物質又はホルモン治療を含むことがある。
【０２１１】
本発明に従ってバイオフォトニック組成物を使用する方法に関する記載された指示書は、前記キットに含まれていてもよいし、本発明の組成物を含む容器に含まれていてもよいし、付属していてもよい。
【０２１２】
ある実施形態では、前記キットは、包帯剤であるさらなる構成要素を含むことがある。前記包帯剤は、前記バイオフォトニック組成物を受容するために、多孔質又は半多孔質構造であってもよい。前記包帯剤は、織物素材又は不繊素材の繊維質材料を含むことがある。
【０２１３】
前記キットのある実施形態では、前記キットは、前記バイオフォトニック組成物中の前記発色団を活性化するのに適した波長を有する携帯用ライトのような光源をさらに含むことがある。前記携帯用ライトは、電池式又は充電式であることがある。
【０２１４】
ある実施形態では、前記キットは、1 つ以上の導波管をさらに含むことができる。
【０２１５】
均等な組成物、方法及びキットの同定は、本発明の教示に照らして、通常の当業者の技術の範囲内であり、日常的な実験を必要とするにしかすぎない。本発明の実施は、以下の実施例からさらに完全に理解されるであろうが、これは例示のみのためであり、本発明を限定するものとして決して解釈されるべきではない。
【実施例】
【０２１６】
以下の実施例は、本発明の様々な実施形態の実施を例示するために与えられる。それらは、本発明の範囲全体を限定又は定義することを意図するものではない。
【０２１７】
本発明は、本明細書に記載され例示された特定の実施形態に限定されず、添付の実施形態で定義される発明の範囲内に入るすべての変更及び変形を含むことを理解されたい。
【０２１８】
１．イヌ及びネコの創傷（例えば、手術創又は外傷性創傷）の治療のためのバイオフォトニック組成物の使用
本発明のバイオフォトニック組成物及び方法は、バイオフォトニック療法で治療した領域について、古典的な／従来の方法で治療した領域と比較して、イヌ及び／又はネコでの創傷治癒が有意に促進されるかどうかを分析するために試験を行った。
【０２１９】
この試験は、それぞれが少なくとも 50 人の患者からなる 3 群の患者（イヌ又はネコ）に対して行われた:
【０２２０】
第 1 群は、整形外科（関節）手術又は神経外科手術による単純な手術創を有する患者からなっていた。手術後 1 日目（T0）から隔日で、過酸化物（過酸化尿素の形態で）及び発色団を含むゲル（最終発色団濃度は 0.01 ％w/w）を含む担体ゲルを含むバイオフォトニック組成物を用いたバイオフォトニック療法によって、手術創の長さの 50 ％領域を治療した。一方、残りの 50 ％領域は滅菌生理食塩水で処理した。患者が 2 つの手術創（しばしば先天性及び両側性の関節疾患に共通する）を示す場合、一方はバイオフォトニック組成物で治療し、もう一方は滅菌生理食塩水で毎日治療した。この手順を 14 日間行った。
【０２２１】
第 2 群は、以下の患者：
治癒が遅延している手術離開創及び潰瘍創（Delayed healing of surgical dehiscent and ulceratedwounds）；
長期の褥瘡の潰瘍（Protracted decubital ulcers）；
外傷性潰瘍（Traumatic ulcers）；及び
火傷（Burns）；
を含む。
この研究に含まれる被験者は、治癒まで 3 日ごとに 5 分間、バイオフォトニック療法で治療した。3 日ごとに、治療領域を滅菌等張生理食塩水で洗浄し、次いでバイオフォトニック療法で治療した。治療後、創傷を 3 層の包帯で覆った。治療は、創傷が完全に治癒した後に中断した。
【０２２２】
第 3 群、すなわち第 2 群の対照群は、第 2 群と同様に、以下に罹患している患者：
治癒が遅延している手術離開創及び潰瘍創（Delayed healing of surgical dehiscent and ulceratedwounds）；
長期の褥瘡の潰瘍（Protracted decubital ulcers）；
外傷性潰瘍（Traumatic ulcers）；及び
火傷（Burns）；
からなる。
彼らは、滅菌等張生理食塩水で傷ついた部分を洗浄すること、続いて滅菌パラフィンが含浸したガーゼを当てること、3 層包帯で覆うことからなる従来の技術に従って治療した。創傷治癒が完了するまでこの手順を 3 日毎に適用した。
【０２２３】
全ての創傷は、治療開始時（T0）に臨床的に評価し、その後、治療中にモニターした。
【０２２４】
各治療の病変面積は、面積測定専用ソフトウェアを用いて計算した。治療の各段階（第 1 群の隔日及び第 2 群及び第 3 群の 3 日ごと）で病変を撮影し、治癒の進展を客観的にモニターするためにその領域を計算した。
【０２２５】
感染性合併症（細菌性）の想定される存在を追跡するために、細菌培養の目的で、T0 で、及び続いて治療期間中 3 日ごとに、拭き取りによって、サンプルを採取した。
【０２２６】
この研究の全患者は入院し、一般的な健康状態を確認するために臨床的検査、実験的検査及び器械検査を受けた。何れかの特質において中程度又は重度の全身性疾患を有する患者は何れも、研究から除外した。
【０２２７】
エリザベサン・カラー（Elizabethan collar）を、研究期間中、すべての患者に適用した。
【０２２８】
本研究のデータを以下表１にまとめる：
【０２２９】
【表１−１】
2019501951.tif 000004
【表１−２】
2019501951.tif 000005
（a）手術中の適用（Intra-surgical application）とは、バイオフォトニック組成物を用いた最初の治療が手術中に適用されたか否かについて記載する。（b）治療した創傷層は以下の通りである：s = 表面、sb = 表面下、m = 中間；及び b = 骨。（c）％UP は、組成物全体の重量に対する過酸化尿素の％である。（d）曝露時間は、創傷上のバイオフォトニック組成物が化学（例えば青色）光に曝露された時間である。（e）図１１Ａは患者 16 と同様の傷害を有する対照被験者を示すが、対照者はバイオフォトニック療法で治療しなかった。
【０２３０】
イヌ患者（患者 17）の手術創の治癒に関する組織分析を図８Ａ及び８Ｂに示す。図８Ａは、3 重量％の過酸化尿素を含むバイオフォトニック組成物で 3 回治療した組織（表面、表面下、及び中間）を示す。各回の治療では、バイオフォトニック組成物を 2 分間青色光に暴露した。バイオフォトニック組成物による最初の治療を手術中に行った。図８Ｂは、バイオフォトニック療法で治療していない組織を示す（対照サンプル）。
【０２３１】
図８Ａのパネル 1 から 4 に示した治癒の時間経過と図８Ｂのパネル1 から 4 に示した治癒の時間経過を比較すると、バイオフォトニック組成物治療を受けた創傷が、バイオフォトニック組成物治療を受けなかった創傷よりも、早い速さで、完全な閉鎖まで治癒したことは明白である。治癒、完全な閉鎖、が早い更に、図８Ａと図８Ｂのパネル 4 に見られるように、治療した創傷の上皮細胞及び下の細胞層は、創傷の無いイヌの皮膚組織に近い様式で組織化されているように見えた。一方、バイオフォトニック組成物治療を受けていない創傷では、表皮層はより薄く、その下の細胞層は、創傷が閉鎖しても、組織化されていない程度が顕著であった。
【０２３２】
対照イヌ患者（図１１Ａ）及び患者 16（図１１Ｂ）における外傷性傷害（剪断傷害）の治癒を分析するために、試験を実施した。治療した組織は、表面、表面下、中間及び骨であった。対照患者は従来の治療を 8 ヵ月間受けたが、患者 16 は 30 日間にわたって 7 回、6 重量％の過酸化尿素を含むバイオフォトニック組成物で治療した。各回の治療では、前記バイオフォトニック組成物を青色光に 3.3 分間暴露した。バイオフォトニック組成物による最初の治療は手術中に行った。理論に拘束されることを望まないが、バイオフォトニック療法は、剪断傷害に必要な治癒時間を短縮するように見えた。
【０２３３】
この研究では、創傷の治療に抗生物質が必要かどうかも調べた。患者 12 は、バイオフォトニック療法及び抗生物質治療を用いて離開創の治療を受けた（図９Ａから９Ｇ）。患者 10（図１０）は、術後抗生物質治療無し（術前抗生物質治療のみ）バイオフォトニック療法を用いて手術創の治療を受けた。患者 10 及び 12 で治療した組織は、表面、表面下及び中間であった。患者 16（図１１Ｂ）では、T0 において抗生物質耐性のシュードモナスが観察されたが、抗生物質無しでバイオフォトニック療法で治療した後では、細菌学的評価によってコロニー形成単位（CPU）数が減少していることが観察された。理論に拘束されることを望まないが、前記データは。本明細書に開示された組成物、方法及び使用が、創傷の微生物量を減少させることができ、手術中に無菌状態を維持するのに有用であることを示す。さらに、本発明の組成物、方法及び使用は、抗生物質又は抗菌剤を使用せずに創傷を治療することにとって有用であり、抗生物質耐性感染症のように、耐性感染症を治療することにとって有用である。
【０２３４】
２．ウマでの創傷治療のためのバイオフォトニック組成物の使用
危険に対してウマが自然に反応すると、外傷、組織喪失、又は感染が加わって更に複雑になりうる外傷性損傷をウマが起こしやすくなる。ウマの場合、怪我はしばしば下腿遠位部のような下肢に局在し、その部位は、軟部組織や循環が乏しく、関節運動によって管理と治癒が困難となる。ウマの傷害部位は、例えばウマのバレル（barrel）又は肩など、ウマの他の部分でも起こることがある。ウマの創傷（外傷性、感染性、手術性）について望まれる治療法は、費用効果が高く、非侵襲的で、機能を回復でき、満足できる美的結果も提供するものであるべきである。ウマの古典的な創傷管理には、局所的薬物療法及び創傷被覆材と組み合わせた、外科的な創面切除及び洗浄が含まれる。しかしながら、上記の通り、この研究は、ウマの創傷治癒について、6 ％過酸化尿素（UP）を含むバイオフォトニック組成物の適用を含むバイオフォトニック療法の安全性と効果を評価した。
【０２３５】
すべての患者（ウマ又はロバ）は、カメリーノ大学・獣医学部・バイオサイエンス獣医学科・獣医教育病院（Veterinary Teaching Hospital, School of Biosciences and Veterinary Medicine, Veterinary  Medicine Department,  Camerino University）の施設に、研究期間中入院した。
【０２３６】
ウマを、A 及び B と名付けた 2 つの群に分けた。群 A は手術創（任意の手術から生じたもの）を有するウマ及び群 B は自然発生の創傷（潰瘍及び褥瘡（sores））を有するウマからなる。
【０２３７】
in vivo での有効性は、バイオフォトニック療法の適用後の過敏反応及び腫脹を評価することによって評価した。各群での適用頻度は創傷の重症度に依存したが、可能な場合、以下のスキーム：毎週、週 2 回、又は週 3 回、に従った。病気の解消後 1 週間は前記治療を延長した。副作用又は有効性の違いについて、異なるプロトコルを比較した。
【０２３８】
種々の創傷治癒パラメータ（肉芽組織（granulation tissue）、かさぶた形成（crust formation）、瘢痕形成（scar formation）、汚染グレード（grade of contamination）など）を毎日視覚的に評価し、その時点の組織／創傷の外観を、それ以上の進展が見られなくなるまで、少なくとも 3 週間、記録した。その創傷領域の画像をデジタルカメラを使用して取得し、創傷領域の面積及び／又は長さを、イメージ解析ソフトウェアを使用して、測定した。
【０２３９】
組織学的（必要な場合）、細胞学的及び微生物学的評価のための組織のサンプリングを、治療前、治療中（少なくとも 2 回）及び治療終了後に行った。治療終了後 6 ヵ月まで毎月フォローアップを実施する。
【０２４０】
データは、正規分布変数の群間比較のスチューデント t 検定によって分析し、p <0.05 を有意であるとみなす。
【０２４１】
6歳の健康な去勢されたオスのトロッター馬（gelding Trotter horse）について、バイオフォトニック組成物の忍容性試験の結果を、図１２Ａ及び１２Ｂ並びに以下の表で示す。図１２Ａに示すように、3 つの治療領域として、左脇腹、右脇腹及び胸を選択した。各領域では、大きさの異なる 2 つの矩形領域（一方は小さく、もう一方は大きい）を切り取った。すべての小さな矩形領域上に、0 ％過酸化尿素（UP）を含む発色団ゲルを適用した。右側腹部の大きな矩形領域に、3 ％UP 発色団ゲルを適用した。左脇腹の大きな矩形領域に、6 ％ UP 発色団ゲルを適用した。胸の大きな矩形領域に、12 ％ UP 発色団ゲルを適用した。図１２Ｂは、青色光による前記領域の治療を示す。前記領域を、5 分の露出時間で、5 cm 離して治療した。各領域は、週 2 回、合計 4 週間（合計、領域当たり 8 回の治療）治療した。下記表２で示すように、治療過程において有意な変化は観察されず、負の効果もなかった。患者の皮膚の外観又は皮膚の厚さに有意な変化はなかった。そのデータは、各 UP 濃度において、前記治療が忍容されるものであることを示した。
【０２４２】
それぞれの治療のスケジュールと結果 
【表２】
2019501951.tif 000006
【０２４３】
図１３Ａから１３Ｄに示されるように、外傷後の皮下に膿状物質が溜まった 12 歳のメスの混合馬を、バイオフォトニック療法で治療した。図１３Ａは、左側の手根骨領域の腫脹と、膿状物質を出している 2 つの創傷を示す。図１３Ａはまた、この領域の手掌表面（palmar surface）にある瘻孔（fistula）を示す。図１３Ｂは、12 ％ UP を含むバイオフォトニック組成物による大きな創傷の治療及び 3 ％ UP を含むバイオフォトニック組成物による小さな創傷の治療を示す。図１３Ｃは、5 分間、5 cm 離して青色光を照射した、創傷の治療を示す。図１３Ｄは、6 週間にわたる創傷の治療を示す。創傷は 6 週間にわたって週 1 回治療し、治癒期間は従来の治療で観察された期間に比べて減少したようであった。
【０２４４】
図１４Ａから１４Ｅに示すように、胸部の側面に古い創傷を有する 14 歳のメスの混合馬を、バイオフォトニック療法で治療した。図１４Ａは、洗浄（lavage）、消毒、創傷縫合、ドレナージ、及び全身性抗生物質（従来の治療）による創傷の治療を示す。図１４Ｂは、従来の治療後の創傷の離開を示す。図１４Ｃは、12 ％ UPのバイオフォトニック組成物と 5 分間、5 cm 離して照射した青色光による離開創（dehisced wound）の治療を示す。図１４Ｄは、治療 1 週間後及び別の回のバイオフォトニック療法の適用前の創傷の治癒を示す。図１４Ｅは、2 回のバイオフォトニック療法（2 週間の治療）の適用後の創傷の治癒を示す。治癒期間は従来の治療で観察された期間に比べて減少したようであった。さらに、バイオフォトニック療法が適用された場合、抗生物質療法は必要とされなかった。
【０２４５】
３．歯周病の治療の為のバイオフォトニック組成物の使用
この研究の目的は、イヌの中程度から進行した程度までの歯周病（例えば、PD3 ステージ（25 から 50 ％のアタッチメント・ロスを伴う中程度の歯周炎（ 臨床的なアタッチメント・レベルのプロ―ビング（probing）、若しくは歯根（the root）の長さに対するセメント - エナメル接合部から歯槽縁（alveolar margin）までの距離を X 線撮影で測定、のどちらかで測定する）又はステージ 2 の多根歯（multi-rooted teeth）における分岐）から PD4 ステージ（50 ％超のアタッチメント・ロスを伴う進行した歯周炎（臨床的なアタッチメント・レベルのプロービング（probing）、若しくは歯根（the root）の長さに対するセメント - エナメル接合部から歯槽縁（alveolar margin）までの距離を X 線撮影で測定、のどちらかで測定する）又はステージ 3 の多根歯（multi-rooted teeth）における分岐）のイヌの歯周病）の治療に対するバイオフォトニック療法の効果を評価することであった
【０２４６】
以下のパラメータ：
１．組織への影響（視覚的評価）；
２．スケーリングとルート・プレーニング（root planing）の実行の容易さ；
３．ポケット深さのプロービング（PPD）：mm；
４．プロービング（BOP）時の出血：+/-；
５．プラーク指数／歯石指数（PI/CI）：0 から 4；
６．プラークの厚さ／歯石の厚さ（PT/CT）：1-3；
７．歯肉指数（GI）：0-3；
８．臨床的アタッチメント・レベル（CAL）：mm；
９．有害事象；
に対する生体光線療法の影響を評価した
【０２４７】
12 匹のイヌを評価した。各患者（イヌ）において、口の右半分のみをバイオフォトニック組成物、続けて青色光を治療領域に照射して治療した。前記 組成物は、6 ％ 又は12 % 過酸化尿素（UP）を含み、6 匹のイヌを 6 % UP 組成物で、6 匹のイヌを 12 % UP 組成物で治療した。患者は、歯周ポケット（PP）が 4 mm 又は 10 mm で、各四半部中に少なくとも 2 箇所を有していなければならなかった。PP は正常な歯肉溝の延長である。
【０２４８】
治療第 1 日目に（TO）、本発明のバイオフォトニック組成物を薄い層（約 1 mm の厚さ）で、歯石の上及び治療する PP の周りに、滅菌した歯科用シリンジを使って適用した。それから、前記組成物を、20 秒を 2 回（スケーリング及びルート・プレーニング（SPR）の前及び後）、ハイ・パワー・モードで照射するようにセットした LED 硬化ランプ（Bluephase（登録商標）ランプ（Ivoclar Vivadent AG、FL-9494 Schaan、Liechtenstein））のプローブ様先端を PP に挿入することによって光活性化させた。最初の実施は、SPR を実施する直前に行い（図１９Ａ、１９Ｂ及び１９Ｃ）、2 回目の実施は SRP を完了した後に行い（図２０Ａ及び２０Ｂ）、その他の併せた処置は一切実施しなかった。
【０２４９】
以下のパラメータ：
１．組織への影響（視覚的評価）；
２．スケーリングとルート・プレーニング（root planing）の実行の容易さ；
３．ポケット深さのプロービング（PPD）：mm（図１５）；
４．プロービング（BOP）時の出血：+/-（図１６）；
５．プラーク指数／歯石指数（PI/CI）：0 から 4（図１７）；
６．プラークの厚さ／歯石の厚さ（PT/CT）：1-3（図１７）；
７．歯肉指数（GI）：0-3；
８．臨床的アタッチメント・レベル（CAL）：mm（図１８）；
９．有害事象；
を T0 で評価した
【０２５０】
20 日後、以下のパラメータ：
１．ポケット深さのプロ―ビング（PPD）：mm；
２．プロービング（BOP）時の出血：+/-；
３．プラーク指数／歯石指数（PI/CI）：0 から 4；
４．プラークの厚さ／歯石の厚さ（PT/CT）：1-3；
５．歯肉指数（GI）：0-3；
６．臨床的アタッチメント・レベル（CAL）：mm；
【０２５１】
有害事象は見られなった。最初のバイオフォトニック療法によって、SPR の実施が顕著に促進され、所要時間も減少した（図２１）
【０２５２】
参考文献による取り込み
この明細書で引用しているすべての参考文献、及びその参考文献は、その全体が、追加的又は代替的な詳細、特徴、及び／又は技術的背景を教えることに適した本明細書の参考文献として取り込まれる。
【０２５３】
均等物
本発明を特定の実施形態に関して特に示し、記載してきたが、上記で開示した及び他の特徴及び機能又はそれらの代替の変形を、所望により、多くの他の異なるシステム又はアプリケーションに組み合わせることができると理解される。また、当業者によって、現在のところ予期せぬ、又は予想せぬ種々の代替、修正、変更又は改良が引き続きなされ得るが、それらもまた以下の請求項に包含されることが意図されている。
【図１】
2019501951.tif 000007
【図２】
2019501951.tif 000008
【図３】
2019501951.tif 000009
【図４】
2019501951.tif 000010
【図５】
2019501951.tif 000011
【図６】
2019501951.tif 000012
【図７】
2019501951.tif 000013
【図８Ａ】
2019501951.tif 000014
【図８Ｂ】
2019501951.tif 000015
【図９Ａ】
2019501951.tif 000016
【図９Ｂ】
2019501951.tif 000017
【図９Ｃ】
2019501951.tif 000018
【図９Ｄ】
2019501951.tif 000019
【図９Ｅ】
2019501951.tif 000020
【図９Ｆ】
2019501951.tif 000021
【図９Ｇ】
2019501951.tif 000022
【図１０】
2019501951.tif 000023
【図１１Ａ】
2019501951.tif 000024
【図１１Ｂ】
2019501951.tif 000025
【図１２Ａ】
2019501951.tif 000026
【図１２Ｂ】
2019501951.tif 000027
【図１３Ａ】
2019501951.tif 000028
【図１３Ｂ】
2019501951.tif 000029
【図１３Ｃ】
2019501951.tif 000030
【図１３Ｄ】
2019501951.tif 000031
【図１４Ａ】
2019501951.tif 000032
【図１４Ｂ】
2019501951.tif 000033
【図１４Ｃ】
2019501951.tif 000034
【図１４Ｄ】
2019501951.tif 000035
【図１４Ｅ】
2019501951.tif 000036
【図１５】
2019501951.tif 000037
【図１６】
2019501951.tif 000038
【図１７】
2019501951.tif 000039
【図１８】
2019501951.tif 000040
【図１９Ａ】
2019501951.tif 000041
【図１９Ｂ】
2019501951.tif 000042
【図１９Ｃ】
2019501951.tif 000043
【図２０Ａ】
2019501951.tif 000044
【図２０Ｂ】
2019501951.tif 000045
【図２１】
2019501951.tif 000046
【図２２】
2019501951.tif 000047
【手続補正書】
【提出日】平成30年9月28日(2018.9.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも 1 種類の酸化剤；
前記酸化剤を活性化することができる少なくとも 1 種類の発色団；及び
薬理学的に許容される担体；
を含む、患者で非耐性感染症、耐性感染症又は両方のカテゴリーの感染症を有する皮膚や軟部組織の創傷を治療するに際して使用するための、バイオフォトニック組成物。
【請求項２】
前記感染症が細菌感染症である、請求項１に記載の、非耐性感染症、耐性感染症又は両方のカテゴリーの感染症を有する皮膚や軟部組織の創傷を治療するに際して使用するための、バイオフォトニック組成物。
【請求項３】
前記細菌感染症が抗生物質耐性である、請求項２に記載の、非耐性感染症、耐性感染症又は両方のカテゴリーの感染症を有する皮膚や軟部組織の創傷を治療するに際して使用するための、バイオフォトニック組成物。
【請求項４】
前記組成物がヒアルロン酸、グルコサミン及びアラントインから選択される少なくとも 1 種類の治癒因子を更に含む、請求項１から３の何れか一項に記載の、非耐性感染症、耐性感染症又は両方のカテゴリーの感染症を有する皮膚や軟部組織の創傷を治療するに際して使用するための、バイオフォトニック組成物。
【請求項５】
前記酸化剤が過酸化水素、過酸化カルバミド及び過酸化ベンゾイルから選択される、請求項１から４の何れか一項に記載の、非耐性感染症、耐性感染症又は両方のカテゴリーの感染症を有する皮膚や軟部組織の創傷を治療するに際して使用するための、バイオフォトニック組成物。
【請求項６】
前記組成物が少なくとも 1 種類のゲル化剤を更に含む、請求項１から５の何れか一項に記載の、非耐性感染症、耐性感染症又は両方のカテゴリーの感染症を有する皮膚や軟部組織の創傷を治療するに際して使用するための、バイオフォトニック組成物。
【請求項７】
前記ゲル化剤がグルコース、化工デンプン、メチル・セルロース、カルボキシメチル・セルロース、プロピル・セルロース、ヒドロキシプロピル・セルロース、カルボマー、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カリウム、アルギン酸アンモニウム、アルギン酸カルシウム、寒天、カラギーナン、ローカスト・ビーン・ゴム、ペクチン及びゼラチンから選択される、請求項６に記載の、非耐性感染症、耐性感染症又は両方のカテゴリーの感染症を有する皮膚や軟部組織の創傷を治療するに際して使用するための、バイオフォトニック組成物。
【請求項８】
前記発色団がキサンテン誘導体色素、アゾ色素、生物学的染色剤及びカロテノイドから選択される、請求項１から７の何れか一項に記載の、非耐性感染症、耐性感染症又は両方のカテゴリーの感染症を有する皮膚や軟部組織の創傷を治療するに際して使用するための、バイオフォトニック組成物。
【請求項９】
前記キサンテン誘導体色素がフルオレセイン及びフルオレセイン誘導体から選択される、請求項８に記載の、非耐性感染症、耐性感染症又は両方のカテゴリーの感染症を有する皮膚や軟部組織の創傷を治療するに際して使用するための、バイオフォトニック組成物。
【請求項１０】
前記フルオレセイン誘導体がエオシンY、エオシン B 及びエルスロシン B から選択される、請求項９に記載の、非耐性感染症、耐性感染症又は両方のカテゴリーの感染症を有する皮膚や軟部組織の創傷を治療するに際して使用するための、バイオフォトニック組成物。
【請求項１１】
前記フルオレセイン誘導体がエオシンY である、請求項１０に記載の、非耐性感染症、耐性感染症又は両方のカテゴリーの感染症を有する皮膚や軟部組織の創傷を治療するに際して使用するための、バイオフォトニック組成物。
【請求項１２】
前記組成物がエチレンジアミン四酢酸（EDTA）及びエチレン・グリコール四酢酸（EGTA）から選択される、少なくとも 1 種類のキレート剤を更に含む、請求項１から１１の何れか一項に記載の、非耐性感染症、耐性感染症又は両方のカテゴリーの感染症を有する皮膚や軟部組織の創傷を治療するに際して使用するための、バイオフォトニック組成物。
【請求項１３】
前記創傷が皮膚の創傷である、請求項１から１２の何れか一項に記載の、非耐性感染症、耐性感染症又は両方のカテゴリーの感染症を有する皮膚や軟部組織の創傷を治療するに際して使用するための、バイオフォトニック組成物。
【請求項１４】
前記軟部組織の創傷が口腔疾患を含む、請求項１から１２の何れか一項に記載の、非耐性感染症、耐性感染症又は両方のカテゴリーの感染症を有する皮膚や軟部組織の創傷を治療するに際して使用するための、バイオフォトニック組成物。
【請求項１５】
前記感染症が耐性感染症である、請求項１から１４の何れか一項に記載の、非耐性感染症、耐性感染症又は両方のカテゴリーの感染症を有する皮膚や軟部組織の創傷を治療するに際して使用するための、バイオフォトニック組成物。
【国際調査報告】
2019501951.tif 000048
2019501951.tif 000049
2019501951.tif 000050
2019501951.tif 000051
2019501951.tif 000052
2019501951.tif 000053