【手続補正書】
【提出日】平成19年8月6日(2007.8.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)：
【化１】
2007502298.tif 000001
[式中、
Aは、C≡C又はC=Cであり；
R1は、-(Z)-(Z1)m-(Z2)nで定義される基であり；
ここで、
Zは、
【化２】
2007502298.tif 000002
から選択され、mが0であり、nが0であるか；又は
Zは、
【化３】
2007502298.tif 000003
から選択され、mが0又は1であり、nが1であるか；又は
Zは、
【化４】
2007502298.tif 000004
であり、m及びnが0であるか；又は
Zは、
【化５】
2007502298.tif 000005
であり、mが0又は1であり、nが1であり；
Z1は、C(H)2であり、その際、mは、0又は1であり；
Z2は、OR'、-SR'、-N(R')R''、ハロ、C1-C3アルキル、-CN、-C(O)R'、-C(O)N(R')R''又はヘテロシクリルであり、その際、nは、0又は1であり；
Rは、C1-C4アルキレンであり；
R'は、-H又はC1-C3アルキルであり；
R''は、-H、-C(O)R'''、-C(S)R'''、-ROR'''、-C(=NH)N(R')R''、C1-C3アルキル、C1-C3ヒドロキシアルキル、シアノアルキル、-S(O)2R'''、-RS(O)2R'''、-C(O)N(R')R'''、-C(O)N(R')Ra、-C(O)RS(O)2R'''、-C(O)ROROR'''、-C(O)RSR'''、-C(O)RNR'R''、-C(O)RC(O)OR'''、-RN(R')RN(R')C(O)R'''、ヘテロシクリル又はアラルキルであり；
R'''は、C1-C3アルキル、C1-C3ハロアルキル、C1-C3ヒドロキシアルキル、シアノアルキル又はアリールであり；
Raは、-RS(O)2R'、アラルキル又は-ROR'''であり；
R2は、-Hであり；
R3は、-(Q)-(Q1)r-(Q2)で定義される基であり；
ここで、
Qは、
【化６】
2007502298.tif 000006
[ここで、R4は-H又はハロである]
であり、Q1はOであり、rは1であり、Q2は、
【化７】
2007502298.tif 000007
[ここで、R5はハロである]
から選択されるか；又は
Qは、
【化８】
2007502298.tif 000008
から選択され、rが0であり、Q2が、
【化９】
2007502298.tif 000009
から選択される]で表される化合物、又はその塩、溶媒和物若しくは生理学的に機能的な誘導体。
【請求項２】
AがC≡Cである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
AがC=Cである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
以下からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物：
2-ベンジル-N-{5-[(E)-2-フェニルエテニル]ピリミジン-4-イル}-1H-ベンズイミダゾール-5-アミン；
2-ベンジル-N-{5-[(E)-2-チエン-3-イルエテニル]ピリミジン-4-イル}-1H-ベンズイミダゾール-5-アミン；
2-ベンジル-N-{5-[(E)-2-(1H-ピラゾール-4-イル)エテニル]ピリミジン-4-イル}-1H-ベンズイミダゾール-5-アミン；
3-((E)-2-{4-[(2-ベンジル-1H-ベンズイミダゾール-5-イル)アミノ]ピリミジン-5-イル}エテニル)-N-メチルベンズアミド；
2-ベンジル-N-{5-[(E)-2-チエン-3-イルエテニル]ピリミジン-4-イル}-1,3-ベンゾチアゾール-5-アミン；
1-ベンジル-N-{5-[(E)-2-ピリジン-3-イルエテニル]ピリミジン-4-イル}-1H-インダゾール-5-アミン；
1-ベンジル-N-{5-[(E)-2-ピリジン-4-イルエテニル]ピリミジン-4-イル}-1H-インダゾール-5-アミン；
2-((E)-2-{4-[(1-ベンジル-1H-インダゾール-5-イル)アミノ]ピリミジン-5-イル}エテニル)ピリジン-3-オール；
1-ベンジル-N-{5-[(E)-2-(1H-ピラゾール-4-イル)エテニル]ピリミジン-4-イル}-1H-インダゾール-5-アミン；
N-{5-[(E)-2-(2-アミノピリミジン-5-イル)エテニル]ピリミジン-4-イル}-1-ベンジル-1H-インダゾール-5-アミン；
N-[3-((E)-2-{4-[(1-ベンジル-1H-インダゾール-5-イル)アミノ]ピリミジン-5-イル}エテニル)フェニル]アセトアミド；
N-(4-フェノキシフェニル)-5-[(E)-2-フェニルエテニル]ピリミジン-4-アミン；
N-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-5-[(E)-2-ピリジン-3-イルエテニル]ピリミジン-4-アミン；
N-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-5-[(E)-2-ピリジン-4-イルエテニル]ピリミジン-4-アミン；
2-{(E)-2-[4-({3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}アミノ)ピリミジン-5-イル]エテニル}ピリジン-3-オール；
N-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-5-[(E)-2-チエン-2-イルエテニル]ピリミジン-4-アミン；
N-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-5-[(E)-2-チエン-3-イルエテニル]ピリミジン-4-アミン；
5-{(E)-2-[4-({3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}アミノ)ピリミジン-5-イル]エテニル}ピリミジン-2-アミン；
N-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-5-[(E)-2-(1H-ピラゾール-4-イル)エテニル]ピリミジン-4-アミン；
N-(3-{(E)-2-[4-({3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}アミノ)ピリミジン-5-イル]エテニル}フェニル)アセトアミド；
N-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-5-[(E)-2-(3,4-ジメトキシフェニル)エテニル]ピリミジン-4-アミン；
N-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-5-[(E)-2-フェニルエテニル]ピリミジン-4-アミン；
N-(5-{(E)-2-[4-({3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}アミノ)ピリミジン-5-イル]エテニル}ピリジン-2-イル)アセトアミド；
N-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-5-(チエン-2-イルエチニル)ピリミジン-4-アミン；
N-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-5-(ピリジン-3-イルエチニル)ピリミジン-4-アミン；
N-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-5-[(1-メチル-1H-イミダゾール-5-イル)エチニル]ピリミジン-4-アミン；
N-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-5-(1H-ピラゾール-4-イルエチニル)ピリミジン-4-アミン；
N-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-5-(ピリミジン-5-イルエチニル)ピリミジン-4-アミン；
N-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-5-(1,3-チアゾール-2-イルエチニル)ピリミジン-4-アミン；
N-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-5-(チエン-3-イルエチニル)ピリミジン-4-アミン；
N-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-5-[(2-モルホリン-4-イルピリミジン-4-イル)エチニル]ピリミジン-4-アミン；
N-(3-クロロ-4-{[(3-フルオロフェニル)メチル]オキシ}フェニル)-5-(2-ピリミジニルエチニル)-4-ピリミジンアミン；
5-[(6-アミノ-3-ピリジニル)エチニル]-N-(3-クロロ-4-{[(3-フルオロフェニル)メチル]オキシ}フェニル)-4-ピリミジンアミン；
N-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-5-[(3-フルオロフェニル)エチニル]ピリミジン-4-アミン；
4-{[4-({3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}アミノ)ピリミジン-5-イル]エチニル}フェノール；
N-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-5-[(6-メトキシピリジン-2-イル)エチニル]ピリミジン-4-アミン；
5-[(3-アミノフェニル)エチニル]-N-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}ピリミジン-4-アミン；
N-(3-{[4-({3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}アミノ)ピリミジン-5-イル]エチニル}フェニル)アセトアミド；
N-(3-{[4-({3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}アミノ)ピリミジン-5-イル]エチニル}フェニル)エタンチオアミド；
2-{[4-({3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}アミノ)ピリミジン-5-イル]エチニル}ベンゾニトリル；
3-{[4-({3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}アミノ)ピリミジン-5-イル]エチニル}ベンゾニトリル；
3-{[4-({3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}アミノ)ピリミジン-5-イル]エチニル}ベンズアルデヒド；
N-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-5-(フェニルエチニル)ピリミジン-4-アミン；
N-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-5-(ピリジン-2-イルエチニル)ピリミジン-4-アミン；
5-[(4-アミノフェニル)エチニル]-N-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}ピリミジン-4-アミン；
N-(3-{[4-({3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}アミノ)ピリミジン-5-イル]エチニル}フェニル)-3-(メチルチオ)プロパンアミド；
N-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-5-({1-[(4-メチルフェニル)スルホニル]-1H-インドール-6-イル}エチニル)ピリミジン-4-アミン；
t-ブチル-3-{[4-({3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}アミノ)ピリミジン-5-イル]エチニル}ベンジルカルバメート；
N-(3-{[4-({3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}アミノ)ピリミジン-5-イル]エチニル}フェニル)グアニジン；
N-(3-{[4-({3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}アミノ)ピリミジン-5-イル]エチニル}ベンジル)アセトアミド；
N-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-5-{[3-({[2-(メチルスルホニル)エチル]アミノ}メチル)フェニル]エチニル}ピリミジン-4-アミン；
5-{[4-({3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}アミノ)ピリミジン-5-イル]エチニル}-2-フルアルデヒド；
3-{[(5-{[4-({3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}アミノ)ピリミジン-5-イル]エチニル}-2-フリル)メチル]アミノ}プロパンニトリル；
(5-{[4-({3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}アミノ)ピリミジン-5-イル]エチニル}-2-フリル)メタノール；
(4-{[4-({3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}アミノ)ピリミジン-5-イル]エチニル}-1,3-チアゾール-2-イル)メタノール；
N-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-5-(1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン-7-イルエチニル)ピリミジン-4-アミン；
2-{[4-({3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}アミノ)ピリミジン-5-イル]エチニル}ベンズアルデヒド；
N-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-5-{[5-({[2-(メチルスルホニル)エチル]アミノ}メチル)-2-フリル]エチニル}ピリミジン-4-アミン；
N-(3-{[4-({3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}アミノ)ピリミジン-5-イル]エチニル}フェニル)-2-(2-メトキシエトキシ)アセトアミド；
N-[3-({4-[(2-ベンジル-1H-ベンズイミダゾール-5-イル)アミノ]ピリミジン-5-イル}エチニル)フェニル]アセトアミド；
N1-(3-{[4-({3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}アミノ)ピリミジン-5-イル]エチニル}フェニル)-β-アラニンアミド；
N-(3-{[4-({3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}アミノ)ピリミジン-5-イル]エチニル}フェニル)-2-(メチルスルホニル)アセトアミド；
N-[3-({4-[(4-ベンジルフェニル)アミノ]ピリミジン-5-イル}エチニル)フェニル]-アセトアミド；
N-[3-({4-[(4-フェノキシフェニル)アミノ]ピリミジン-5-イル}エチニル)フェニル]アセトアミド；
N-[3-({4-[(1-ベンジル-1H-インダゾール-5-イル)アミノ]ピリミジン-5-イル}エチニル)フェニル]アセトアミド；
1-ベンジル-N-[5-(フェニルエチニル)ピリミジン-4-イル]-1H-インドール-5-アミン；
5-[(6-アミノ-2-ピリジニル)エチニル]-N-(3-クロロ-4-{[(3-フルオロフェニル)メチル]オキシ}フェニル)-4-ピリミジンアミン；
N-{6-[2-(4-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]アニリノ}-5-ピリミジニル)エチニル]-2-ピリジニル}アセトアミド；
2-クロロ-N-{6-[(4-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]アニリノ}-5-ピリミジニル)エチニル]-2-ピリジニル}-2,2-ジフルオロアセトアミド；
N-{6-[(4-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]アニリノ}-5-ピリミジニル)エチニル]-2-ピリジニル}-4-(ジメチルアミノ)ブタンアミド；
メチル4-({6-[(4-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]アニリノ}-5-ピリミジニル)エチニル]-2-ピリジニル}アミノ)-4-オキソブタノエート；
N-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-5-[(6-{[2-(メチルスルホニル)エチル]アミノ}-2-ピリジニル)エチニル]-4-ピリミジンアミン；
{6-[(4-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]アニリノ}-5-ピリミジニル)エチニル]-2-ピリジニル}メタノール；
2-[({6-[(4-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]アニリノ}-5-ピリミジニル)エチニル]-2-ピリジニル}メチル)(メチル)アミノ]エタノール；
3-[({6-[(4-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]アニリノ}-5-ピリミジニル)エチニル]-2-ピリジニル}メチル)アミノ]プロパンニトリル；
N-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-5-{[6-({[2-(4-モルホリニル)エチル]アミノ}メチル)-2-ピリジニル]エチニル}-4-ピリミジンアミン；
N-{2-[({6-[2-(4-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]アニリノ}-5-ピリミジニル)エチニル]-2-ピリジニル}メチル)アミノ]エチル}アセトアミド；
N-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-5-{[6-({[3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル]アミノ}メチル)-2-ピリジニル]エチニル}-4-ピリミジンアミン；
N-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-5-({6-[(メチルアミノ)メチル]-2-ピリジニル}エチニル)-4-ピリミジンアミン；
N-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-5-{[6-(メトキシメチル)-2-ピリジニル]エチニル}-4-ピリミジンアミン；
N-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-5-{[2-(メチルスルファニル)-4-ピリミジニル]エチニル}-4-ピリミジンアミン；
N-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-5-({6-[(ジメチルアミノ)メチル]-2-ピリジニル}エチニル)-4-ピリミジンアミン；
N-ベンジル-N-({6-[(4-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]アニリノ}-5-ピリミジニル)エチニル]-2-ピリジニル}メチル)アミン；
N-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-5-[(6-{[(2-メトキシエチル)アミノ]メチル}-2-ピリジニル)エチニル]-4-ピリミジンアミン；
5-{[6-(アミノメチル)-2-ピリジニル]エチニル}-N-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-4-ピリミジンアミン；
N-({6-[(4-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]アニリノ}-5-ピリミジニル)エチニル]-2-ピリジニル}メチル)-N'-(2-シアノエチル)尿素；
N'-({6-[(4-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]アニリノ}-5-ピリミジニル)エチニル]-2-ピリジニル}メチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-N-メチル尿素；
N-({6-[(4-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]アニリノ}-5-ピリミジニル)エチニル]-2-ピリジニル}メチル)-N'-[2-(メチルスルホニル)エチル]尿素；
N-({6-[(4-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]アニリノ}-5-ピリミジニル)エチニル]-2-ピリジニル}メチル)-N'-[2-(4-モルホリニル)エチル]尿素；
N-({6-[(4-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]アニリノ}-5-ピリミジニル)エチニル]-2-ピリジニル}メチル)-N'-メチル尿素；
N-({6-[(4-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]アニリノ}-5-ピリミジニル)エチニル]-2-ピリジニル}メチル)-N'-(2-メトキシエチル)尿素；
N-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-5-{[6-(1-ピペリジニルメチル)-2-ピリジニル]エチニル}-4-ピリミジンアミン；
N-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-5-({6-[(4-メチル-1-ピペラジニル)メチル]-2-ピリジニル}エチニル)-4-ピリミジンアミン；.
N-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-5-{[6-(4-モルホリニル-メチル)-2-ピリジニル]エチニル}-4-ピリミジンアミン；
N-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-5-{[6-(1-ピロリジニル-メチル)-2-ピリジニル]エチニル}-4-ピリミジンアミン；
N-{3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}-5-{[6-(1-ピペラジニルメチル)-2-ピリジニル]エチニル}-4-ピリミジンアミン；
4-アミノ-2-{[4-({3-クロロ-4-[(4-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}アミノ)ピリミジン-5-イル]エチニル}ピリミジン-5-カルボニトリル；
2-{[4-({3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}アミノ)ピリミジン-5-イル]エチニル}-4-{[2-(メチルスルホニル)エチル]アミノ}ピリミジン-5-カルボニトリル；
4-{[4-({3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}アミノ)ピリミジン-5-イル]エチニル}ピリミジン-2-アミン；
及び、
N-(6-{[4-({3-クロロ-4-[(3-フルオロベンジル)オキシ]フェニル}アミノ)ピリミジン-5-イル]エチニル}ピリジン-2-イル)-2,2,2-トリフルオロアセトアミド；
又はその塩、溶媒和物若しくは生理学的に機能的な誘導体。
【請求項５】
治療有効量の請求項１〜４のいずれか1項に記載の化合物又はその塩、溶媒和物若しくは生理学的に機能的な誘導体、並びに、製薬上許容される担体、希釈剤及び賦形剤の1種以上を含有する医薬組成物。
【請求項６】
治療において使用するための、請求項１〜４のいずれか1項に記載の化合物又はその塩、溶媒和物若しくは生理学的に機能的な誘導体。
【請求項７】
少なくとも1種類のerbBファミリーキナーゼの不適切な活性が介在する障害の治療において使用するための医薬の調製における、請求項１〜４のいずれか1項に記載の化合物又はその塩、溶媒和物若しくは生理学的に機能的な誘導体の使用。
【請求項８】
前記少なくとも1種類のerbBファミリーキナーゼの不適切な活性が介在する障害が癌である、請求項７に記載の使用。
【請求項９】
少なくとも2種類のerbBファミリーキナーゼの不適切な活性が介在する障害の治療において使用するための医薬の調製における、請求項１〜４のいずれか1項に記載の化合物又はその塩、溶媒和物若しくは生理学的に機能的な誘導体の使用。