【手続補正書】
【提出日】平成19年9月14日(2007.9.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＡＬＫまたはその遺伝子融合体を阻害することにより、ＡＬＫ阻害剤の処置に感受性の状態を処置または予防するための薬剤であって、遊離形または塩形の式Ｉ
【化１】
2007505858.tif 000001
〔式中、
Ｘは＝ＣＲ０−または＝Ｎ−であり；
Ｒ０、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の各々は、独立して水素；ヒドロキシ；Ｃ１−Ｃ８アルキル；Ｃ２−Ｃ８アルケニル；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ８アルキル；ヒドロキシＣ１−Ｃ８アルキル；Ｃ１−Ｃ８アルコキシＣ１−Ｃ８アルキル；ヒドロキシＣ１−Ｃ８アルコキシＣ１−Ｃ８アルキル；所望により環をヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、カルボキシまたはＣ１−Ｃ８アルコキシカルボニルで置換されていてよいアリールＣ１−Ｃ８アルキルであるか；
またはＲ３およびＲ４は、それらが結合している窒素および炭素原子と一体となって、５から１０員ヘテロ環式環を形成し、そしてＮ、ＯおよびＳから選択される１個、２個または３個のヘテロ原子をさらに含むか；
またはＲ１、Ｒ２およびＲ３の各々は、独立してハロゲン；ハロ−Ｃ１−Ｃ８アルキル；Ｃ１−Ｃ８アルコキシ；ハロ−Ｃ１−Ｃ８アルコキシ；ヒドロキシＣ１−Ｃ８アルコキシ；Ｃ１−Ｃ８アルコキシＣ１−Ｃ８アルコキシ；アリール；アリールＣ１−Ｃ８アルコキシ；ヘテロアリール；ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル；５から１０員ヘテロ環式環；ニトロ；カルボキシ；Ｃ２−Ｃ８アルコキシカルボニル；Ｃ２−Ｃ８アルキルカルボニル；−Ｎ(Ｃ１−Ｃ８アルキル)Ｃ(Ｏ)Ｃ１−Ｃ８アルキル；−Ｎ(Ｒ１０)Ｒ１１；−ＣＯＮ(Ｒ１０)Ｒ１１；−ＳＯ２Ｎ(Ｒ１０)Ｒ１１；または−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＳＯ２Ｎ(Ｒ１０)Ｒ１１であり；ここで、Ｒ１０およびＲ１１の各々は、独立して水素；ヒドロキシ；Ｃ１−Ｃ８アルキル；Ｃ２−Ｃ８アルケニル；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ８アルキル；Ｃ１−Ｃ８アルコキシＣ１−Ｃ８アルキル；ヒドロキシＣ１−Ｃ８アルコキシＣ１−Ｃ８アルキル；ヒドロキシＣ１−Ｃ８アルキル；(Ｃ１−Ｃ８アルキル)−カルボニル；所望により環をヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、カルボキシまたはＣ２−Ｃ８アルコキシカルボニルで置換されていてよいアリールＣ１−Ｃ８アルキル；または５から１０員ヘテロ環式環であるか；
またはＲ１およびＲ２は、それらが結合しているＣ原子と一体となって、アリールまたはＮ、ＯおよびＳから選択される１個または２個のヘテロ原子を含む５から１０員ヘテロアリール残基を形成するか；または
Ｒ５およびＲ６の各々は、独立して水素；ハロゲン；シアノ；Ｃ１−Ｃ８アルキル；ハロ−Ｃ１−Ｃ８アルキル；Ｃ２−Ｃ８アルケニル；Ｃ２−Ｃ８アルキニル；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルＣ１−Ｃ８アルキル；Ｃ５−Ｃ１０アリールＣ１−Ｃ８アルキルであり；
Ｒ７、Ｒ８およびＲ９の各々は、独立して水素；ヒドロキシ；Ｃ１−Ｃ８アルキル；Ｃ２−Ｃ８アルケニル；ハロ−Ｃ１−Ｃ８アルキル；Ｃ１−Ｃ８アルコキシ；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルＣ１−Ｃ８アルキル；アリールＣ１−Ｃ８アルキル；−Ｙ−Ｒ１２(ここで、Ｙは直接結合であるかまたはＯとＲ１２は置換または非置換のＮ、ＯおよびＳから選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含む５、６または７員ヘテロ環式環を形成する)；カルボキシ；(Ｃ１−Ｃ８アルコキシ)−カルボニル；−Ｎ(Ｃ１−８アルキル)−ＣＯ−ＮＲ１０Ｒ１１；−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１；−Ｎ(Ｒ１０)(Ｒ１１)；−ＳＯ２Ｎ(Ｒ１０)Ｒ１１であるか；またはＲ７とＲ８またはＲ８とＲ９の各々は、それらが結合している炭素原子と一体となって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含む、５または６員ヘテロアリール；または５または６員炭素環式環を形成する。〕
の化合物を含む、薬剤。
【請求項２】
最大でＲ１、Ｒ２またはＲ３の１個が−ＣＯＮ(Ｒ１０)Ｒ１１；または−ＳＯ２Ｎ(Ｒ１０)Ｒ１１である、請求項１記載の薬剤。
【請求項３】
状態が増殖性疾患である、請求項１記載の薬剤。
【請求項４】
ＡＬＫ含有遺伝子融合体が阻害される、請求項１記載の薬剤。
【請求項５】
血液学的疾患および新生物疾患の処置用医薬の製造のための、遊離形または塩形の式Ｉ
【化２】
2007505858.tif 000002
〔式中、
Ｘは＝ＣＲ０−または＝Ｎ−であり；
Ｒ０、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の各々は、独立して水素；ヒドロキシ；Ｃ１−Ｃ８アルキル；Ｃ２−Ｃ８アルケニル；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ８アルキル；ヒドロキシＣ１−Ｃ８アルキル；Ｃ１−Ｃ８アルコキシＣ１−Ｃ８アルキル；ヒドロキシＣ１−Ｃ８アルコキシＣ１−Ｃ８アルキル；所望により環をヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、カルボキシまたはＣ１−Ｃ８アルコキシカルボニルで置換されていてよいアリールＣ１−Ｃ８アルキルであるか；
またはＲ３およびＲ４は、それらが結合している窒素および炭素原子と一体となって、５から１０員ヘテロ環式環を形成し、そしてＮ、ＯおよびＳから選択される１個、２個または３個のヘテロ原子をさらに含むか；
またはＲ１、Ｒ２およびＲ３の各々は、独立してハロゲン；ハロ−Ｃ１−Ｃ８アルキル；Ｃ１−Ｃ８アルコキシ；ハロ−Ｃ１−Ｃ８アルコキシ；ヒドロキシＣ１−Ｃ８アルコキシ；Ｃ１−Ｃ８アルコキシＣ１−Ｃ８アルコキシ；アリール；アリールＣ１−Ｃ８アルコキシ；ヘテロアリール；ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル；５から１０員ヘテロ環式環；ニトロ；カルボキシ；Ｃ２−Ｃ８アルコキシカルボニル；Ｃ２−Ｃ８アルキルカルボニル；−Ｎ(Ｃ１−Ｃ８アルキル)Ｃ(Ｏ)Ｃ１−Ｃ８アルキル；−Ｎ(Ｒ１０)Ｒ１１；−ＣＯＮ(Ｒ１０)Ｒ１１；−ＳＯ２Ｎ(Ｒ１０)Ｒ１１；または−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン−ＳＯ２Ｎ(Ｒ１０)Ｒ１１であり；ここで、Ｒ１０およびＲ１１の各々は、独立して水素；ヒドロキシ；Ｃ１−Ｃ８アルキル；Ｃ２−Ｃ８アルケニル；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ８アルキル；Ｃ１−Ｃ８アルコキシＣ１−Ｃ８アルキル；ヒドロキシＣ１−Ｃ８アルコキシＣ１−Ｃ８アルキル；ヒドロキシＣ１−Ｃ８アルキル；(Ｃ１−Ｃ８アルキル)−カルボニル；所望により環をヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、カルボキシまたはＣ２−Ｃ８アルコキシカルボニルで置換されていてよいアリールＣ１−Ｃ８アルキル；または５から１０員ヘテロ環式環であるか；
またはＲ１およびＲ２は、それらが結合しているＣ原子と一体となって、アリールまたはＮ、ＯおよびＳから選択される１個または２個のヘテロ原子を含む５から１０員ヘテロアリール残基を形成するか；または
Ｒ５およびＲ６の各々は、独立して水素；ハロゲン；シアノ；Ｃ１−Ｃ８アルキル；ハロ−Ｃ１−Ｃ８アルキル；Ｃ２−Ｃ８アルケニル；Ｃ２−Ｃ８アルキニル；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルＣ１−Ｃ８アルキル；Ｃ５−Ｃ１０アリールＣ１−Ｃ８アルキルであり；
Ｒ７、Ｒ８およびＲ９の各々は、独立して水素；ヒドロキシ；Ｃ１−Ｃ８アルキル；Ｃ２−Ｃ８アルケニル；ハロ−Ｃ１−Ｃ８アルキル；Ｃ１−Ｃ８アルコキシ；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル；Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルＣ１−Ｃ８アルキル；アリールＣ１−Ｃ８アルキル；−Ｙ−Ｒ１２(ここで、Ｙは直接結合であるかまたはＯとＲ１２は置換または非置換のＮ、ＯおよびＳから選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含む５、６または７員ヘテロ環式環を形成する)；カルボキシ；(Ｃ１−Ｃ８アルコキシ)−カルボニル；−Ｎ(Ｃ１−８アルキル)−ＣＯ−ＮＲ１０Ｒ１１；−ＣＯＮＲ１０Ｒ１１；−Ｎ(Ｒ１０)(Ｒ１１)；−ＳＯ２Ｎ(Ｒ１０)Ｒ１１であり；Ｒ７とＲ８またはＲ８とＲ９の各々は、それらが結合している炭素原子と一体となって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含む、５または６員ヘテロアリール；または５または６員炭素環式環を形成する。〕
の化合物の使用。
【請求項６】
最大でＲ１、Ｒ２またはＲ３の１個が−ＣＯＮ(Ｒ１０)Ｒ１１；または−ＳＯ２Ｎ(Ｒ１０)Ｒ１１である、請求項５記載の使用。
【請求項７】
状態が増殖性疾患である、請求項５記載の使用。
【請求項８】
ＡＬＫ含有遺伝子融合体が阻害される、請求項５記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
好ましくはＲ７としての置換アルキルまたはアルコキシは、末端Ｃ原子をＯＨ、Ｃ１−４アルコキシまたはヘテロ環式環で置換されているアルキルまたはアルコキシである。Ｒ１０またはＲ１１が５から１０員ヘテロ環式環であるとき、それは例えばチアゾリルであり得る。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５６】
本化合物は、正常細胞よりも急速に増殖している細胞、特にヒト癌細胞、例えば、癌腫に選択的に毒性であるかより毒性であり、本化合物は著しい抗増殖効果を有し、分化、例えば細胞サイクル停止およびアポトーシスを促進する。