【手続補正書】
【提出日】平成19年9月14日(2007.9.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
単一エナンチオマーとしての又は鏡像異性的に過剰の形態での、下記式(I)：
【化１】
2007505891.tif 000001
[式中、
-Yは、-CN又は-C(=O)Xであり、ここでXは、-NR3R4、-OH、-OR5及び-NHNH2から選ばれる；
-R1、R1a、R2及びR2aは同一又は異なって、H、ハロ、(C1-C8)アルキル、(C2-C8)アルケニル、(C2-C8)アルキニル、(C6-C10)アリール、(C5-C10)ヘテロアリール、-CN、-CF3、-NO2、-OH、(C1-C8)アルコキシ、-O(CH2)mNR6R7、-OC(=O)R8、-C(=O)OR8、-C(=O)R8、-OC(=O)NR6R7、-O(CH2)mOR8、-(CH2)mOR8、-NR6R7及び-C(=O)NR6R7から選ばれる；
-R3及びR4は同一又は異なって、各々、H、(C1-C6)アルキル、ヒドロキシ(C1-C6)アルキル、-NHOH及び-OHから選ばれるか、又はR3及びR4は、R3及びR4が結合するN原子と一緒になって5〜7員のN-ヘテロサイクリック基を形成してもよい；
-R5は、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、アルカリル又はアリールを表し；
-R6及びR7は同一又は異なって、H、(C1-C6)アルキル及びヒドロキシ(C1-C6)アルキルから選ばれるか、又はR6及びR7は、R6及びR7が結合するN原子と一緒になって5〜7員のN-ヘテロサイクリック基を形成してもよい；
-R8は、H、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、アルカリル又はアリールを表し；
-nは1、2又は3であり；並びに
-mは1、2、3又は4である。]
で表されるスルホキシド化合物の製造方法であって、
a)下記式(II)：
【化２】
2007505891.tif 000002
（式中、R1、R2、R1a、R2a、Y及びnは上記定義の通りである。）
のプロキラルスルフィドを、有機溶媒中で、金属キラルリガンド複合体、塩基及び酸化剤と接触させるステップ；及び場合により、
b)得られた式(I)のスルホキシドを単離するステップ、
を含む、前記方法。
【請求項２】
Yが-C(=O)Xである、請求項１記載の方法。
【請求項３】
R1、R2、R1a及びR2aがHを表す、請求項１又は２記載の方法。 
【請求項４】
nが1である、請求項１〜３のいずれか１項記載の方法。
【請求項５】
XがNH2又はNHOHである、請求項１〜４のいずれか１項記載の方法。
【請求項６】
前記金属キラルリガンド複合体が、チタニウム、ジルコニウム、マンガン又はバナジウムのキラルリガンド複合体である、請求項１〜５のいずれか１項記載の方法。
【請求項７】
前記金属キラルリガンド複合体が、チタンキラルリガンド複合体である、請求項６記載の方法。
【請求項８】
前記金属キラルリガンド複合体が、チタン酒石酸ジアルキル複合体である、請求項７記載の方法。
【請求項９】
前記金属キラル複合体が、金属化合物、キラルリガンド及び水から製造される、請求項１〜８のいずれか１項記載の方法。
【請求項１０】
前記金属キラルリガンド複合体が、前記金属化合物に対し、0.1〜1等量の水で製造される、請求項９記載の方法。
【請求項１１】
前記金属キラルリガンド複合体が、前記金属化合物に対し、0.4〜0.8等量の水で製造される、請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
前記塩基が、四級アミンである、請求項１〜１１のいずれか１項記載の方法。
【請求項１３】
前記四級アミンが、ジイソプロピルエチルアミン又はトリエチルアミンである、請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
ステップa)が、前記スルフィドに対し、0.05〜0.5等量の塩基の存在下で行われる、請求項１〜１３のいずれか１項記載の方法。
【請求項１５】
ステップa)が、0.1〜0.3等量の塩基の存在下で行われる、請求項１４記載の方法。
【請求項１６】
ステップa)が、前記スルフィドに対し、0.05〜0.5等量の金属キラルリガンド複合体の存在下で行われる、請求項１〜１５のいずれか１項記載の方法。
【請求項１７】
ステップa)が、0.1〜0.3等量の金属キラルリガンド複合体の存在下で行われる、請求項１６記載の方法。
【請求項１８】
前記金属キラルリガンド複合体が20〜70℃の温度で製造される、請求項１〜１７のいずれか１項記載の方法。
【請求項１９】
前記金属キラルリガンド複合体が40〜60℃の温度で製造される、請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
前記金属キラルリガンド複合体が50〜55℃の温度で製造される、請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
前記酸化剤が、0〜60℃の温度で、前記のスルフィド、金属キラルリガンド複合体及び塩基と接触される、請求項１〜２０記載の方法。
【請求項２２】
前記酸化剤が、室温で、前記のスルフィド、金属キラルリガンド複合体及び塩基と接触される、請求項２１記載の方法。
【請求項２３】
前記酸化剤が、過酸化水素、tert-ブチルヒドロペルオキシド又はクメンヒドロペルオキシドである、請求項１〜２２のいずれか１項記載の方法。
【請求項２４】
前記酸化剤が、クメンヒドロペルオキシドである、請求項２３記載の方法。
【請求項２５】
前記得られたスルフィドが濾過により直接単離される、請求項１〜２４のいずれか１項記載の方法。
【請求項２６】
ステップb)で得られた生成物の結晶化ステップを更に含む、請求項１〜２５のいずれか１項記載の方法。
【請求項２７】
前記結晶化が有機溶媒と水との混合物中で行われる、請求項２６記載の方法。
【請求項２８】
前記有機溶媒がアルコールである、請求項２７記載の方法。
【請求項２９】
前記水が前記混合物の体積で最高40％まで存在する、請求項２７又は２８記載の方法。
【請求項３０】
前記結晶化が、優先結晶化である、請求項２６記載の方法。
【請求項３１】
式(I)のスルホキシド化合物のYが-C(=O)Xであり、かつXが-OHである、請求項１〜４及び６〜３０のいずれか１項記載の方法。
【請求項３２】
式(I)のスルホキシド化合物がモダフィン酸（modafinic acid）である、請求項３１記載の方法。
【請求項３３】
式(I)のスルホキシドのX=-OHをX=-NH2に変換する次のステップを更に含む、請求項３１又は３２記載の方法。
【請求項３４】
以下のステップ：
a)カルボン酸官能基のエステル化；及び
b)当該得られたエステルのアミド化
を含む、請求項３３記載の方法。
【請求項３５】
式(I)のスルフィド化合物のYが、C(=O)Xであり、かつXがOR5（R5は請求項１で定義される）である、請求項１〜４及び６〜３０のいずれか１項記載の方法。
【請求項３６】
前記の式(I)のスルホキシド化合物が、モダフィン酸のエステルである、請求項３５記載の方法。
【請求項３７】
前記の式(I)のスルホキシド化合物のX=-OR5をX=-NH2に変換するステップを更に含む、請求項３５又は３６記載の方法。
【請求項３８】
前記の式(I)のスルホキシド化合物のX=-OR5が、アミド化反応によりX=-NH2に変換される、請求項３７記載の方法。
【請求項３９】
式(I)のスルホキシドのYがCNである、請求項１、３、４〜３０のいずれか１項記載の方法。
【請求項４０】
式(I)のスルホキシドのY=CNをY=C(=O)NH2に変換するステップを更に含む、請求項３９記載の方法。
【請求項４１】
Y=CNが、CN基の酸化又は加水分解により、Y=C(=O)NH2に変換される、請求項４０記載の方法。
【請求項４２】
ジフェニルメチルスルフィニルアセトニトリルがモダフィニルに変換される、請求項４０又は４１記載の方法。
【請求項４３】
式(IIa)（X=-NH2であり、かつR1、R1a、R2、R2a及びnは請求項１で定義された通りである）のスルフィドが、式(IIb)（X=-OR5であり、かつR1、R1a、R2、R2a、R5及びnは請求項１で定義された通りである）のスルフィドから製造される、請求項５記載の方法。
【化３】
2007505891.tif 000003
【請求項４４】
R1、R1a、R2、R2aがHであり、nが1であり、かつR5がアルキルである、請求項４３記載の方法。
【請求項４５】
前記の式(IIb)の化合物がメチルジフェニルメチルチオ酢酸（MDMTA)である、請求項４４記載の方法。
【請求項４６】
前記の式(IIb)の化合物がベンズヒドロールから製造される、請求項４４又は４５記載の方法。
【請求項４７】
前記MDMTAが、以下のステップ：
a1)ベンズヒドロールのベンズヒドリルカルボン酸への変換；及び
b1)ベンズヒドリルカルボン酸のMDMTAへの変換
を含む方法によってベンズヒドロールから製造される、請求項４５記載の方法。
【請求項４８】
請求項１記載の方法から得られる式(I)の化合物。
【請求項４９】
請求項１記載の方法から得られる(-)ベンズヒドリルスルフィニルアセトアミド。
【請求項５０】
請求項１記載の方法から得られる(+)ベンズヒドリルスルフィニルアセトアミド。