【手続補正書】
【提出日】平成19年3月22日(2007.3.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者における癌または増殖性障害を処置するための薬学的組成物であって、該組成物は、
式Ｉ：
【化１】
2006522124.tif 000001
に記載の化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能なキャリア、アジュバントまたはビヒクルを含有し、ここで：
Ｒ１は、−（Ｌ）ｍＲ、−（Ｌ）ｍＡｒ１、または−（Ｌ）ｍＣｙ１であり；
Ｌは、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、または、Ｃ１〜６アルキリデン鎖であり、Ｌの２個までの非隣接メチレン単位が、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｒ）＝ＮＮ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｒ）＝Ｎ−Ｏ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−により必要に応じてかつ独立して置換され；
ｍは、０または１であり；
Ａｒ１は、窒素、酸素、もしくは硫黄より独立して選択される０個〜５個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された５員〜７員の単環式環または８員〜１０員の二環式環であり；
Ｃｙ１は、窒素、酸素、もしくは硫黄より独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された３員〜７員の、飽和もしくは部分的に不飽和な単環式環であるか、または、窒素、酸素、もしくは硫黄より独立して選択される、０個〜５個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の、飽和もしくは部分的に不飽和な二環式環系であり、ここで；
Ａｒ１およびＣｙ１は、５個までのＺ−ＲＸの存在で各々必要に応じて置換され；ここで、Ｚの各存在は、独立して、結合またはＣ１〜６アルキリデン鎖であり、ここで、Ｚの２個までの非隣接メチレン単位は、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｒ）＝ＮＮ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｒ）＝Ｎ−Ｏ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−により必要に応じて置換され；
ＲＸの各存在は、独立して、−Ｒ’、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｓ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯ２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｓ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−ＳＯ２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）３Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＮＲ’ＣＯ２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ’）Ｒ’、−Ｃ（ＮＯＲ’）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）３Ｒ、−Ｎ（ＯＲ’）Ｒ’、−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ’）２；または−（ＣＨ２）０〜２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’より選択され；ここで
Ｒの各存在は、独立して、水素または必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族基であり、
Ｒ’の各存在は、独立して、水素または必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族基、必要に応じて置換されたＣ６〜１０アリール環、５個〜１０個の環原子を有する必要に応じて置換されたヘテロアリール環、もしくは、３個〜１０個の環原子を有する必要に応じて置換されたヘテロシクリル環であるか；あるいは
ＲおよびＲ’、または、ＲもしくはＲ’のいずれかの２個の存在は、これらが結合する原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄より独立して選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された５員〜８員の、飽和環、部分的に不飽和な環、もしくはアリール環を形成するか；あるいは
同一の窒素上のＲ’またはＲのいずれかの２個の存在は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄より独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された５員〜８員の、飽和環、部分的に不飽和な環、もしくはアリール環を形成し；
Ｒ２は、水素、ＣＮ、−ＳＲ、−ＯＲ、−ＣＯ２Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族基であり；
Ｔは、窒素またはＣＲ３より選択され；
Ｔ、Ａ１、Ａ２、またはＡ３のわずか２個のみが、窒素であるという条件で、Ａ１、Ａ２、およびＡ３の各々は、独立して、窒素またはＣＲ４であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、−ＳＲ、−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）２、または必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族基より選択され；そして
Ｒ４は、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、−（Ｌ）ｍＲ、−（Ｌ）ｍＡｒ１、または−（Ｌ）ｍＣｙ１より選択されるか；あるいは
隣接原子上の２個のＲ４基は、一緒になって、酸素、硫黄、もしくは窒素より独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された５員〜７員の、部分的に不飽和または完全に不飽和な環を形成し、ここで；
一緒になった隣接原子上の２個のＲ４基により形成された各環は、４個までのＺ−ＲＸの存在で必要に応じて置換される、
組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の組成物であって、ここで、Ｒ１は、−（Ｌ）ｍＡｒ１であり、そしてＡｒ１は、以下の基：
【化２】
2006522124.tif 000002
【化３】
2006522124.tif 000003
の１個より選択される、組成物。
【請求項３】
請求項２に記載の組成物であって、ここで、Ａｒ１は、以下の基：
【化４】
2006522124.tif 000004
の１個より選択される、組成物。
【請求項４】
請求項２に記載の組成物であって、ここで、Ｒ１は、−（Ｌ）ｍ−Ａｒ１であり、ｍは、１であり、そして、化合物は、式ＩＡ−１：
【化５】
2006522124.tif 000005
を有する、組成物。
【請求項５】
請求項２に記載の組成物であって、ここで、Ａｒ１は、ＺＲＸの０個〜５個の存在を有するフェニルであり、そして、化合物は、式ＩＡ−１−５：
【化６】
2006522124.tif 000006
を有する、組成物。
【請求項６】
請求項１に記載の組成物であって、ここで、Ｒ１は、−（Ｌ）ｍ−Ｃｙ１であり、そして化合物は、式ＩＡ−２：
【化７】
2006522124.tif 000007
を有する、組成物。
【請求項７】
請求項６に記載の組成物であって、ここで、Ｃｙ１は、以下の基：
【化８】
2006522124.tif 000008
の１個より選択される、組成物。
【請求項８】
請求項２に記載の組成物であって、ここで、Ｌは、必要に応じて置換されたＣ１〜６の直鎖または分枝鎖のアルキリデン鎖であり、ここで、Ｌの１個のメチレン単位は、必要に応じて、Ｏ、ＮＲ、ＮＲＣＯ、ＮＲＣＳ、ＮＲＣＯＮＲ、ＮＲＣＳＮＲ、ＮＲＣＯ２、ＣＯ、ＣＯ２、ＣＯＮＲ、ＣＳＮＲ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ、ＳＯ２、ＳＯ２ＮＲ、ＮＲＳＯ２、ＮＲＳＯ２ＮＲ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）で置換される、組成物。
【請求項９】
請求項１に記載の組成物であって、ここで、Ｒ１は、−（Ｌ）ｍＲであり、Ｌは、必要に応じて置換されたＣ１〜６の直鎖または分枝鎖のアルキリデン鎖であり、ここで、Ｌの１個のメチレン単位は、必要に応じて、Ｏ、ＮＲ、ＮＲＣＯ、ＣＯ、ＣＯＮＲ、ＳＯ２ＮＲ、またはＮＲＳＯ２で置換される、組成物。
【請求項１０】
請求項１に記載の組成物であって、ここで、Ｒ１は、−（Ｌ）ｍＲであり、Ｌは、必要に応じて置換されたＣ１〜６の直鎖または分枝鎖のアルキリデン鎖であり、ここで、Ｌの１個のメチレン単位は、必要に応じて、Ｏ、ＮＲ、ＮＲＣＯ、ＮＲＣＯＮＲ、ＮＲＣＯ２、ＣＯ、ＣＯ２、ＣＯＮＲ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ、ＳＯ２、ＳＯ２ＮＲ、ＮＲＳＯ２、ＮＲＳＯ２ＮＲで置換され、そして、Ｒは、必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族基である、組成物。
【請求項１１】
請求項１に記載の組成物であって、ここで、Ｒ２は、水素、ＣＮ、−ＯＲ、−ＣＯ２Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または、必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族基である、組成物。
【請求項１２】
請求項１１に記載の組成物であって、ここで、Ｒ２は、水素または必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族基である、組成物。
【請求項１３】
請求項１２に記載の組成物であって、ここで、Ｒ２は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、またはシクロプロピルである、組成物。
【請求項１４】
請求項１に記載の組成物であって、ここで、Ｒ２は、水素であり、そして、化合物は、式ＩＢ：
【化９】
2006522124.tif 000009
を有する、組成物。
【請求項１５】
請求項１に記載の組成物であって、ここで、Ｔは、ＣＲ３であり、そしてＲ３は、水素、ハロゲン、ＣＮ、または必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族基である、組成物。
【請求項１６】
請求項１５に記載の組成物であって、ここで、Ｒ３は、水素、ハロゲン、ＣＦ３、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、またはシクロプロピルである、組成物。
【請求項１７】
請求項１に記載の組成物であって、ここで、Ｔは、ＣＲ３であり、Ｒ３は、水素であり、そして化合物は、式ＩＣ：
【化１０】
2006522124.tif 000010
を有する、組成物。
【請求項１８】
請求項１に記載の組成物であって、ここで、Ａ１は、ＣＲ４であり、Ｒ４は、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｌ）ｍＲ、−（Ｌ）ｍＡｒ１、または−（Ｌ）ｍＣｙ１である、組成物。
【請求項１９】
請求項１８に記載の組成物であって、ここで、Ｌは、必要に応じて置換されたＣ１〜６の直鎖または分枝鎖のアルキリデン鎖であり、ここで、Ｌの１個のメチレン単位は、必要に応じて、Ｏ、ＮＲ、ＮＲＣＯ、ＮＲＣＯＮＲ、ＮＲＣＯ２、ＣＯ、ＣＯ２、ＣＯＮＲ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ、ＳＯ２、ＳＯ２ＮＲ、ＮＲＳＯ２、ＮＲＳＯ２ＮＲ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）、またはＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）で置換されている、組成物。
【請求項２０】
請求項１８に記載の組成物であって、ここで、Ａ１は、ＣＲ４であり、Ｒ４は、ハロゲン、ＣＮ、またはＲである、組成物。
【請求項２１】
請求項１８に記載の組成物であって、ここで、Ａ１は、ＣＲ４であり、Ｒ４は、−（Ｌ）ｍＲであり、そして化合物は、式ＩＤ−１：
【化１１】
2006522124.tif 000011
を有する、組成物。
【請求項２２】
請求項１８に記載の組成物であって、ここで、Ａ１は、ＣＲ４であり、Ｒ４は、−（Ｌ）ｍＡｒ１であり、そして、化合物は、式ＩＤ−２：
【化１２】
2006522124.tif 000012
を有する、組成物。
【請求項２３】
請求項１８に記載の組成物であって、ここで、Ａ１は、ＣＲ４であり、Ｒ４は、−（Ｌ）ｍＣｙ１であり、そして、化合物は、式ＩＤ−３：
【化１３】
2006522124.tif 000013
を有する、組成物。
【請求項２４】
請求項１に記載の組成物であって、ここで、Ａ２は、ＣＲ４であり、そして、Ｒ４は、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｌ）ｍＲ、−（Ｌ）ｍＡｒ１、または−（Ｌ）ｍＣｙ１である、組成物。
【請求項２５】
請求項２４に記載の組成物であって、ここで、Ｌは、必要に応じて置換されたＣ１〜６の直鎖または分枝鎖のアルキリデン鎖であり、ここで、Ｌの１個のメチレン単位は、必要に応じて、Ｏ、ＮＲ、ＮＲＣＯ、ＮＲＣＯＮＲ、ＮＲＣＯ２、ＣＯ、ＣＯ２、ＣＯＮＲ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ、ＳＯ２、ＳＯ２ＮＲ、ＮＲＳＯ２、ＮＲＳＯ２ＮＲ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）、または、Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）で置換されている、組成物。
【請求項２６】
請求項２４に記載の組成物であって、ここで、Ａ２は、ＣＲ４であり、そして、Ｒ４は、ハロゲンまたはＲである、組成物。
【請求項２７】
請求項２４に記載の組成物であって、ここで、Ａ２は、ＣＲ４であり、そして、Ｒ４は、−（Ｌ）ｍＲであり、ここで、Ｌは、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ）−である、組成物。
【請求項２８】
請求項２４に記載の組成物であって、ここで、Ａ２は、ＣＲ４であり、Ｒ４は、−（Ｌ）ｍＣｙ１であり、ｍは、０であり、そして、Ｃｙ１は、２−２、２−５、２−６、２−７、２−８、または２−１２である、組成物。
【請求項２９】
請求項２４に記載の組成物であって、ここで、Ａ２は、ＣＲ４であり、Ｒ４は、−（Ｌ）ｍＡｒ１であり、ｍは、０であり、そして、Ａｒ１は、１−５、１−６、１−１１、１−１２、１−１３、１−１９、１−２４または１−２５である、組成物。
【請求項３０】
請求項２４に記載の組成物であって、ここで、Ａ1は、ＣＲ４であり、Ｒ４は、−（Ｌ）ｍＲであり、そして、化合物は、式ＩＥ−１：
【化１４】
2006522124.tif 000014
を有する、組成物。
【請求項３１】
請求項２４に記載の組成物であって、ここで、Ａ１は、ＣＲ４であり、Ｒ４は、−（Ｌ）ｍＡｒ１であり、そして、化合物は、式ＩＥ−２：
【化１５】
2006522124.tif 000015
を有する、組成物。
【請求項３２】
請求項２４に記載の組成物であって、ここで、Ａ１は、ＣＲ４であり、Ｒ４は、−（Ｌ）ｍＣｙ１であり、そして、化合物は、式ＩＥ−３：
【化１６】
2006522124.tif 000016
を有する、組成物。
【請求項３３】
請求項１に記載の組成物であって、ここで、Ａ３は、ＣＲ４であり、そしてＲ４は、ハロゲン、ＣＮ、−（Ｌ）ｍＲ、−（Ｌ）ｍＡｒ１、または−（Ｌ）ｍＣｙ１である、組成物。
【請求項３４】
請求項３３に記載の組成物であって、ここで、Ｌは、必要に応じて置換されたＣ１〜６の直鎖または分枝鎖のアルキリデン鎖であり、ここで、Ｌの１個のメチレン単位は、必要に応じて、Ｏ、ＮＲ、ＮＲＣＯ、ＮＲＣＯＮＲ、ＮＲＣＯ２、ＣＯ、ＣＯ２、ＣＯＮＲ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ、ＳＯ２、ＳＯ２ＮＲ、ＮＲＳＯ２、ＮＲＳＯ２ＮＲ、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）で置換される、組成物。
【請求項３５】
請求項３３に記載の組成物であって、ここで、Ａ３は、ＣＲ４であり、Ｒ４は、ハロゲンまたはＲである、組成物。
【請求項３６】
請求項３３に記載の組成物であって、ここで、Ａ３は、ＣＲ４であり、そして、Ｒ４は、−（Ｌ）ｍＲであり、ここで、Ｌは、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ）−である、組成物。
【請求項３７】
請求項３３に記載の組成物であって、Ａ３は、ＣＲ４であり、Ｒ４は、−（Ｌ）ｍＣｙ１であり、ｍは、０であり、そして、Ｃｙ１は、２−２、２−５、２−６、２−７、２−８、または２−１２である、組成物。
【請求項３８】
請求項３３に記載の組成物であって、ここで、Ａ３は、ＣＲ４であり、Ｒ４は、−（Ｌ）ｍＡｒ１であり、ｍは、０であり、そして、Ａｒ１は、１−５、１−６、１−１１、１−１２、１−１３、１−１９、１−２４または１−２５である、組成物。
【請求項３９】
請求項３３に記載の組成物であって、ここで、Ａ１は、ＣＲ４であり、Ｒ４は、−（Ｌ）ｍＲであり、そして、化合物は、式ＩＦ−１：
【化１７】
2006522124.tif 000017
を有する、組成物。
【請求項４０】
請求項３３に記載の組成物であって、ここで、Ａ1は、ＣＲ４であり、Ｒ４は、−（Ｌ）ｍＡｒ１であり、そして、化合物は、式ＩＦ−２：
【化１８】
2006522124.tif 000018
を有する、組成物。
【請求項４１】
請求項３３に記載の組成物であって、ここで、Ａ1は、ＣＲ４であり、Ｒ４は、−（Ｌ）ｍＣｙ１であり、そして、化合物は、式ＩＦ−３：
【化１９】
2006522124.tif 000019
を有する、組成物。
【請求項４２】
請求項１に記載の組成物であって、ここで、ｘは、０〜５であり、そして、Ａｒ１およびＣｙ１は、独立してＺＲＸの０個〜５個の存在で置換されている、組成物。
【請求項４３】
請求項１に記載の組成物であって、ここで、Ｔは、ＣＲ３であり、Ａ１、Ａ２およびＡ３は、各々ＣＲ４であり、そして化合物は、式ＩＧ−１：
【化２０】
2006522124.tif 000020
を有する、組成物。
【請求項４４】
請求項１に記載の組成物であって、ここで、ｘは０であり、そして、Ａｒ１は、非置換である、組成物。
【請求項４５】
請求項１に記載の組成物であって、ここで、各ＺＲＸは、独立してハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、または、Ｃ１〜４アルキル、アリール、アラルキル、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、もしくは−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２より選択される必要に応じて置換された基である、組成物。
【請求項４６】
請求項１に記載の組成物であって、該組成物は、以下の化合物：
【化２１】
2006522124.tif 000021
【化２２】
2006522124.tif 000022
【化２３】
2006522124.tif 000023
の一つを含む、組成物。
【請求項４７】
請求項１に記載の組成物であって、化学療法剤もしくは抗増殖剤、抗炎症剤、免疫調節剤もしくは免疫抑制剤、神経栄養因子、心臓血管疾患を処置するための薬剤、破壊性骨障害を処置するための薬剤、肝疾患を処置するための薬剤、抗ウイルス剤、血液障害を処置するための薬剤、糖尿病を処置するための薬剤、または免疫不全障害を処置するための薬剤より選択される治療用薬剤をさらに含有する、組成物。
【請求項４８】
細胞培養物、哺乳動物から得られる生検材料、唾液、尿、便、精液、もしくは涙液、または他の抽出物から選択される生物学的サンプルにおける、ＣＤＫ−２キナーゼ活性、ｃＭＥＴキナーゼ活性、ＦＬＴ−３キナーゼ活性、ＪＡＫ−３キナーゼ活性、ＧＳＫ−３キナーゼ活性、ＩＲＡＫ−４キナーゼ活性、ＳＹＫキナーゼ活性、ｐ７０Ｓ６Ｋキナーゼ活性、ＴＡＫ−１キナーゼ活性、またはＺＡＰ−７０キナーゼ活性を阻害する方法であって、該方法は、
（ａ）請求項１〜４６のいずれか１項に記載の組成物；または
（ｂ）式Ｉ
【化２３−２】
2006522124.tif 000024
の化合物またはそれらの薬学的受容可能な誘導体と、該生物学的サンプルとを接触させる工程を包含する方法であって、
ここで
Ｒ１は、−（Ｌ）ｍＲ、−（Ｌ）ｍＡｒ１、または−（Ｌ）ｍＣｙ１であり；
Ｌは、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、または、Ｃ１〜６アルキリデン鎖であり、Ｌの２個までの非隣接メチレン単位が、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｒ）＝ＮＮ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｒ）＝Ｎ−Ｏ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−により必要に応じてかつ独立して置換され；
ｍは、０または１であり；
Ａｒ１は、窒素、酸素、もしくは硫黄より独立して選択される０個〜５個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された５員〜７員の単環式環または８員〜１０員の二環式環であり；
Ｃｙ１は、窒素、酸素、もしくは硫黄より独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された３員〜７員の、飽和もしくは部分的に不飽和な単環式環であるか、または、窒素、酸素、もしくは硫黄より独立して選択される、０個〜５個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の、飽和もしくは部分的に不飽和な二環式環系であり、ここで；
Ａｒ１およびＣｙ１は、５個までのＺ−ＲＸの存在で各々必要に応じて置換され；ここで、Ｚの各存在は、独立して、結合またはＣ１〜６アルキリデン鎖であり、ここで、Ｚの２個までの非隣接メチレン単位は、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｒ）＝ＮＮ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｒ）＝Ｎ−Ｏ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−により必要に応じて置換され；
ＲＸの各存在は、独立して、−Ｒ’、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｓ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯ２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｓ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−ＳＯ２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）３Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＮＲ’ＣＯ２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ’）Ｒ’、−Ｃ（ＮＯＲ’）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）３Ｒ、−Ｎ（ＯＲ’）Ｒ’、−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ’）２；または−（ＣＨ２）０〜２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’より選択され；ここで
Ｒの各存在は、独立して、水素または必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族基であり、
Ｒ’の各存在は、独立して、水素または必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族基、必要に応じて置換されたＣ６〜１０アリール環、５個〜１０個の環原子を有する必要に応じて置換されたヘテロアリール環、もしくは、３個〜１０個の環原子を有する必要に応じて置換されたヘテロシクリル環であるか；あるいは
ＲおよびＲ’、または、ＲもしくはＲ’のいずれかの２個の存在は、これらが結合する原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄より独立して選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された５員〜８員の、飽和環、部分的に不飽和な環、もしくはアリール環を形成するか；あるいは
同一の窒素上のＲ’またはＲのいずれかの２個の存在は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄より独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された５員〜８員の、飽和環、部分的に不飽和な環、もしくはアリール環を形成し；
Ｒ２は、水素、ＣＮ、−ＳＲ、−ＯＲ、−ＣＯ２Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族基であり；
Ｔは、窒素またはＣＲ３より選択され；
Ｔ、Ａ１、Ａ２、またはＡ３のわずか２個のみが、窒素であるという条件で、Ａ１、Ａ２、およびＡ３の各々は、独立して、窒素またはＣＲ４であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、−ＳＲ、−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）２、または必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族基より選択され；そして
Ｒ４は、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、−（Ｌ）ｍＲ、−（Ｌ）ｍＡｒ１、または−（Ｌ）ｍＣｙ１から選択されるか；あるいは
隣接原子上の２個のＲ４基は、一緒になって、酸素、硫黄、もしくは窒素より独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された５員〜７員の、部分的に不飽和または完全に不飽和な環を形成し、ここで；
一緒になった隣接原子上の２個のＲ４基により形成された各環は、４個までのＺ−ＲＸの存在で必要に応じて置換される、
方法。
【請求項４９】
請求項４８に記載の方法であって、ここで、該方法は、ｃＭＥＴ活性を阻害する工程を包含する、方法。
【請求項５０】
癌および増殖性障害からなる群より選択される疾患を処置するか、またはこれらの疾患の状態の重篤度を軽減するための組成物であって、
該組成物は、該式Ｉ：
【化２３−３】
2006522124.tif 000025
の化合物を含み、ここで
Ｒ１は、−（Ｌ）ｍＲ、−（Ｌ）ｍＡｒ１、または−（Ｌ）ｍＣｙ１であり；
Ｌは、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、または、Ｃ１〜６アルキリデン鎖であり、Ｌの２個までの非隣接メチレン単位が、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｒ）＝ＮＮ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｒ）＝Ｎ−Ｏ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−により必要に応じてかつ独立して置換され；
ｍは、０または１であり；
Ａｒ１は、窒素、酸素、もしくは硫黄より独立して選択される０個〜５個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された５員〜７員の単環式環または８員〜１０員の二環式環であり；
Ｃｙ１は、窒素、酸素、もしくは硫黄より独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された３員〜７員の、飽和もしくは部分的に不飽和な単環式環であるか、または、窒素、酸素、もしくは硫黄より独立して選択される、０個〜５個のヘテロ原子を有する８員〜１０員の、飽和もしくは部分的に不飽和な二環式環系であり、ここで；
Ａｒ１およびＣｙ１は、５個までのＺ−ＲＸの存在で各々必要に応じて置換され；ここで、Ｚの各存在は、独立して、結合またはＣ１〜６アルキリデン鎖であり、ここで、Ｚの２個までの非隣接メチレン単位は、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｒ）＝ＮＮ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｒ）＝Ｎ−Ｏ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−により必要に応じて置換され；
ＲＸの各存在は、独立して、−Ｒ’、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｓ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯ２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｓ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−ＳＯ２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）３Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＮＲ’ＣＯ２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ’）Ｒ’、−Ｃ（ＮＯＲ’）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）３Ｒ、−Ｎ（ＯＲ’）Ｒ’、−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ’）２；または−（ＣＨ２）０〜２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’より選択され；ここで
Ｒの各存在は、独立して、水素または必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族基であり、
Ｒ’の各存在は、独立して、水素または必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族基、必要に応じて置換されたＣ６〜１０アリール環、５個〜１０個の環原子を有する必要に応じて置換されたヘテロアリール環、もしくは、３個〜１０個の環原子を有する必要に応じて置換されたヘテロシクリル環であるか；あるいは
ＲおよびＲ’、または、ＲもしくはＲ’のいずれかの２個の存在は、これらが結合する原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄より独立して選択される０個〜４個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された５員〜８員の、飽和環、部分的に不飽和な環、もしくはアリール環を形成するか；あるいは
同一の窒素上のＲ’またはＲのいずれかの２個の存在は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素、酸素、もしくは硫黄より独立して選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された５員〜８員の、飽和環、部分的に不飽和な環、もしくはアリール環を形成し；
Ｒ２は、水素、ＣＮ、−ＳＲ、−ＯＲ、−ＣＯ２Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族基であり；
Ｔは、窒素またはＣＲ３より選択され；
Ｔ、Ａ１、Ａ２、またはＡ３のわずか２個のみが、窒素であるという条件で、Ａ１、Ａ２、およびＡ３の各々は、独立して、窒素またはＣＲ４であり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、−ＳＲ、−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ）２、または必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族基より選択され；そして
Ｒ４は、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、−（Ｌ）ｍＲ、−（Ｌ）ｍＡｒ１、または−（Ｌ）ｍＣｙ１より選択されるか；あるいは
隣接原子上の２個のＲ４基は、一緒になって、酸素、硫黄、もしくは窒素より独立して選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された５員〜７員の、部分的に不飽和または完全に不飽和な環を形成し、ここで；
一緒になった隣接原子上の２個のＲ４基により形成された各環は、４個までのＺ−ＲＸの存在で必要に応じて置換される、組成物。
【請求項５１】
請求項５０に記載の組成物であって、該組成物は、化学療法剤もしくは抗増殖剤、抗炎症剤、免疫調節剤もしくは免疫抑制剤、神経栄養因子、心臓血管性疾患を処置するための薬剤、破壊性骨障害を処置するための薬剤、肝疾患を処置するための薬剤、抗ウイルス剤、血液障害を処置するための薬剤、糖尿病を処置するための薬剤、または免疫不全障害を処置するための薬剤より選択される、さらなる治療薬剤を含む、組成物。
【請求項５２】
請求項５０に記載の組成物であって、該化合物または組成物は、腎臓癌、結腸癌、乳癌、前立腺癌、肝臓癌、膵臓癌、卵巣癌、もしくは肺癌、または、特定のＢ細胞白血病もしくはＢ細胞リンパ腫より選択される癌を処置するために使用される、組成物。