【手続補正書】
【提出日】平成18年11月27日(2006.11.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
(a) 少なくとも1種のマトリックス形成剤からつくられたマトリックス、および
(b) 個体をアレルゲンに対して脱感作するためのアレルゲンの有効量
を含む口粘膜の投与に適する速分散性固体剤形を含み、
前記固体剤形が約0.5μg〜5 mg/剤形のアレルゲン抽出物含量を有する
アレルゲンの投与に適する医薬品。
【請求項２】
(a) 少なくとも1種のマトリックス形成剤からつくられたマトリックス、および
(b) 個体をアレルゲンに対して脱感作するためのアレルゲンの有効量
を含む口粘膜の投与に適する速分散性固体剤形を含み、
前記固体剤形が約0.05μg〜0.5 mg/剤形のメジャーアレルゲン含量を有する
アレルゲンの投与に適する医薬品。
【請求項３】
非圧縮固体剤形の形にある請求項1又は2に記載の医薬品。
【請求項４】
(a) 少なくとも1種のマトリックス形成剤からつくられたマトリックス、および
(b) 個体をアレルゲンに対して脱感作するためのアレルゲンの有効量
を含む口粘膜の投与に適する速分散性非圧縮固体剤形を含み、
(c) 該剤形中のアレルゲン含量の損失が、25℃、60％相対湿度で3ヶ月間保持した後に、
初期アレルゲン含量の50％未満であり、
(d) 該剤形からのアレルゲン含量の損失が、摩損度試験に供したときに、約0.5μg未満のアレルゲン抽出物または約0.05μg未満のメジャーアレルゲンである
アレルゲンの投与に適する医薬品。
【請求項５】
摩損度が、次の工程：
(a) 固体剤形をそれぞれ含有する個別の密閉されたブリスターを、摩損度測定に適する装置内に置く工程；
(b) 固体剤形を含有する密閉されたブリスターを、適切な時間、適切な速度で動かす工程；
(c) 固体剤形を含有する密閉されたブリスターを取り出す工程；
(d) ブリスターを開封し、固体剤形およびいずれの残渣を容器内に入れる工程；
(e) 固体剤形を容器から、該容器内にいずれの遊離の残留物を残して取り出す工程；
(f) 該残渣について、該残渣中のアレルゲン含量を決定するアレルゲン特異的アッセイを行い、そして固体剤形ユニットの全アレルゲン含量の該残渣中のパーセンテージアレルゲン含量を任意に計算する工程
を含む摩損度試験によって測定される請求項4に記載の医薬品。
【請求項６】
(a) 固体剤形を含有する1〜100個の間のブリスターを用い、
(b) 欧州薬局方2.9.7に記載の摩損度測定用の装置を用い、
(c) 固体剤形を、100回、25±1 rpmで回転させ、かつ
(d) アレルゲン特異的アッセイが、免疫化学的アレルゲン特異的アッセイである
請求項5に記載の医薬品。
【請求項７】
アレルゲン特異的アッセイが、酵素結合免疫吸着法である請求項5または6に記載の医薬品。
【請求項８】
約2.5μg〜約3.75 mgのアレルゲン抽出物、例えば約2.5μg〜約2.5 mgのアレルゲン抽出物、約25μg〜約2.5 mgのアレルゲン抽出物、約25μg〜約1.25 mgのアレルゲン抽出物、約25μg〜約1 mgのアレルゲン抽出物又は約25μg〜約750μgのアレルゲン抽出物を含有する請求項1〜7のいずれか1つに記載の医薬品。
【請求項９】
約0.25μg〜約0.25 mgのメジャーアレルゲン、例えば約2.5μg〜約0.25 mgのメジャーアレルゲン、約2.5μg〜約0.125 mgのメジャーアレルゲン、約2.5μg〜約0.1 mgのメジャーアレルゲン又は約2.5μg〜約75μgのメジャーアレルゲンを含有する請求項1〜7のいずれか1つに記載の医薬品。
【請求項１０】
約65〜約15,000 BAU、例えば約650〜約15,000 BAU、約650〜約6,000 BAU、約650〜約4,700 BAU又は約650〜約3,500 BAUの用量を含有する請求項1〜7のいずれか1つに記載の医薬品。
【請求項１１】
アレルゲンが芝花粉アレルゲンである請求項10に記載の医薬品。
【請求項１２】
芝グループ1アレルゲン、芝グループ2/3アレルゲン、芝グループ5アレルゲン及び芝グループ6アレルゲンからなる群から選択されるメジャー芝花粉アレルゲンを含む請求項1〜11のいずれか1つに記載の医薬品。
【請求項１３】
ダニグループ1アレルゲン及びダニグループ2アレルゲンからなる群から選択されるメジャーアレルゲンを含む請求項1〜12のいずれか1つに記載の医薬品。
【請求項１４】
アレルゲン含量の損失が、25℃、60％相対湿度で3ヶ月間保持した後に、初期含量の約30％未満、例えば約20％未満、約15％未満、約10％未満、約5％未満又は約2％未満である請求項1〜11のいずれか1つに記載の医薬品。
【請求項１５】
各固体剤形からの損失が、約0.25μg未満のアレルゲン抽出物、例えば約0.15μg未満のアレルゲン抽出物、約0.075μg未満のアレルゲン抽出物、約0.025μg未満のアレルゲン抽出物又は約0.01μg未満のアレルゲン抽出物である請求項1〜14のいずれか1つに記載の医薬品。
【請求項１６】
各固体剤形からの損失が、約0.025μg未満のメジャーアレルゲン、例えば約0.015μg未満のメジャーアレルゲン、約0.0075μg未満のメジャーアレルゲン、約0.0025μg未満のメジャーアレルゲン又は約0.001μg未満のメジャーアレルゲンである請求項1〜14のいずれか1つに記載の医薬品。
【請求項１７】
マトリックスが、前記アレルゲンと少なくとも1種のマトリックス形成剤とを含む溶液
を昇華させることにより得られる請求項1〜16のいずれか1つに記載の医薬品。
【請求項１８】
剤形の水分含量が、約2重量％〜約8重量％の間である請求項1〜17のいずれか1つに記載の医薬品。
【請求項１９】
1種のマトリックス形成剤が、ゼラチンである請求項1〜16のいずれか1つに記載の医薬品。
【請求項２０】
ゼラチンが、魚類ゼラチンを含む請求項19に記載の医薬品。
【請求項２１】
さらなるマトリックス形成剤が、マンニトールである請求項19または20に記載の医薬品。
【請求項２２】
魚類ゼラチンのマンニトールに対する比が、約2：20〜約20：1、例えば約2：10〜約10：1、約3：5.5〜約6.5：3、4：3、6.5：5.5又は6.0：5.08である請求項21に記載の医薬品。
【請求項２３】
マトリックスが、約2〜約10％ W/Wの魚類ゼラチンと約1〜約10％ W/Wのマンニトール、例えば約3〜約6.5％ W/Wの魚類ゼラチンと約3〜約5.5％ W/Wのマンニトール、約6.5％ W/Wの魚類ゼラチンと約5.5％ W/Wのマンニトール又は6.0％ W/Wの魚類ゼラチンと5.08％ W/Wのマンニトールとを含む溶液から形成される請求項21または22に記載の医薬品。
【請求項２４】
1種のマトリックス形成剤が、デンプンである請求項1〜16のいずれか1つに記載の医薬品。
【請求項２５】
さらなるマトリックス形成剤が、マンニトールである請求項24に記載の医薬品。
【請求項２６】
デンプンのマンニトールに対する比が、約2：20〜約20：1、例えば約2：10〜約10：1である請求項25に記載の医薬品。
【請求項２７】
マトリックスが、3〜6.5％ W/Wのデンプンと3〜5.5％ W/Wのマンニトールとを含む溶液から形成される請求項25または26に記載の医薬品。
【請求項２８】
ヒトの唾液中で、約60秒以内で崩壊する請求項1〜27のいずれか1つに記載の医薬品。
【請求項２９】
ヒトの唾液中で、約2秒以内で崩壊する請求項28に記載の医薬品。
【請求項３０】
アレルゲンが、樹木花粉アレルゲン、雑草花粉アレルゲン、ハーブ花粉アレルゲン、芝花粉アレルゲン、ダニアレルゲン、昆虫アレルゲン、毒液アレルゲン、動物体毛アレルゲン、鱗屑アレルゲンおよび食物アレルゲンからなる群より選択される請求項1〜29のいずれか1つに記載の医薬品。
【請求項３１】
アレルゲンが、抽出物、精製アレルゲン、修飾アレルゲンまたは組換えアレルゲンもしくは組換えアレルゲンの変異体、あるいはこれらのいずれかの組み合わせの形である請求項30に記載の医薬品。
【請求項３２】
アレルゲンが、芝花粉アレルゲンである請求項30または31に記載の医薬品。
【請求項３３】
アレルゲンが、芝花粉抽出物の形である請求項32に記載の医薬品。
【請求項３４】
アレルゲンが、チリダニアレルゲンである請求項30または31に記載の医薬品。
【請求項３５】
アレルゲンが、チリダニ抽出物の形である請求項34に記載の医薬品。
【請求項３６】
少なくとも2種の異なるアレルゲンを含む請求項1〜35のいずれか1つに記載の医薬品。
【請求項３７】
剤形が、1種以上の賦形剤を含む請求項1〜36のいずれか1つに記載の医薬品。
【請求項３８】
酸中和剤、希釈剤、粘膜付着剤、エンハンサー、矯味矯臭剤、風味隠蔽剤、保存剤、抗酸化剤、界面活性剤、増粘剤、着色剤、pH調整剤および甘味剤からなる群より選択される賦形剤を含有する請求項37に記載の医薬品。
【請求項３９】
さらにアジュバントを含む請求項1〜38のいずれか1つに記載の医薬品。
【請求項４０】
アジュバントが、アルミニウム塩、非毒性細菌フラグメント、サイトカイン、コレラトキシン、コレラトキシンの無毒化フラクション、キトサン、イー・コリの熱不安定性フラグメント、イー・コリの熱不安定性フラグメントの無毒化フラクション、サポニン、リポ多糖類、ムラミルジペプチド、リポソーム、免疫促進性DNA配列およびラクチド／グリコ
リド微粒子ポリマーからなる群より選択される請求項39に記載の医薬品。
【請求項４１】
さらに抗アレルギー薬を含む請求項1〜40のいずれか1つに記載の医薬品。
【請求項４２】
抗アレルギー薬が、抗ヒスタミン剤である請求項41に記載の医薬品。
【請求項４３】
請求項1〜41のいずれか1つの固体剤形の複数を含む複数回投与形態容器。
【請求項４４】
複数回投与形態容器が、ブリスターパックである請求項43に記載の複数回投与形態容器。
【請求項４５】
各固体剤形が同じ量のアレルゲンを含有する請求項43または44に記載の複数回投与形態容器。
【請求項４６】
(a) 少なくとも1種のアレルゲンと少なくとも1種のマトリックス形成剤とを含む水溶液を調製する工程、
(b) 該溶液を型の1つ以上のくぼみに導入する工程、
(c) 充填された型を冷凍に付し、そして棚温度およびチャンバー圧力の標準の条件を用いて凍結乾燥して、各くぼみの中に固体剤形を得る工程
を含む、少なくとも１種のマトリックス形成剤を含み、口粘膜投与に適し、個体を少なくとも1種のアレルゲンに対して脱感作させる有効量を含む低摩損度を有する速分散性非圧縮固体安定剤形を製造する方法。
【請求項４７】
工程(b)が、溶液を、多層ラミネートブリスターシート内のくぼみに導入することを含む請求項46に記載の方法。
【請求項４８】
剤形が、0.4〜0.5の水分活性を有する請求項1〜42のいずれか1つで規定される剤形。
【請求項４９】
a) 密閉された容器内の複数の固体経口剤形であって、固体経口剤形のそれぞれが密閉
された囲いに保持され、口粘膜投与に適する有効量のアレルゲンを含むもの、及び
b) それぞれが同じ量のアレルゲンを含む該固体剤形
を含むアレルギーの治療またはアレルギー症状の緩和のためのキット。
【請求項５０】
複数固体剤形を用いるための使用説明書をさらに含む請求項49に記載のキット。
【請求項５１】
剤形が、速分散性剤形である請求項49または50に記載のキット。
【請求項５２】
固体剤形のそれぞれが、複数ブリスターパックの個別に密閉されたブリスター内にある請求項49〜51のいずれか1つに記載のキット。
【請求項５３】
固体剤形がゼラチンを含む請求項49〜52のいずれか1つに記載のキット。
【請求項５４】
固体剤形が、マンニトールをさらに含む請求項53に記載のキット。
【請求項５５】
ゼラチンが魚類ゼラチンである請求項53または54に記載のキット。
【請求項５６】
アレルゲンの有効量が、約2.5μg〜約3.75 mg抽出物/固体剤形である請求項49〜55のいずれか1つに記載のキット。
【請求項５７】
少なくとも1種の医薬的に許容される材料から形成されるマトリックス、ヒトをアレル
ゲンに対して脱感作させるためのアレルゲンの有効量を含む経口投与可能な固体剤形を含み、該剤形が、25℃、60％相対湿度で3ヶ月間保持した後に、初期アレルゲン含量の少な
くとも約50％のアレルゲン含量を有する医薬品。
【請求項５８】
製品が、ロゼンジ、錠剤、カプセルおよびカプレットからなる群より選択される請求項1〜42および57のいずれか1つに記載の医薬品。
【請求項５９】
アレルギーの口粘膜治療またはアレルギー症状の緩和のための、請求項1〜42および57〜58のいずれか1つに記載の医薬品。
【請求項６０】
アレルギーの口粘膜治療またはアレルギー症状の緩和のための、請求項1〜42のいずれ
か1つに規定される固体剤形の使用。