【手続補正書】
【提出日】平成18年11月9日(2006.11.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  ＩＬ−２Ｒに特異的なモノクローナル抗体を含む、臓器、組織または非修飾または修飾細胞移植片のレシピエントにおける、移植片拒絶反応の予防または処置のための薬剤であり、該レシピエントに、移植に続く非常に早い段階を越える一定期間に、長期間投与する薬剤。
【請求項２】  ＩＬ−２Ｒに特異的なモノクローナル抗体を含む、臓器、組織または非修飾または修飾細胞移植片の、免疫抑制剤不耐容性または免疫抑制剤ノンコンプライアントなレシピエントにおける、移植片拒絶反応の予防または処置のための薬剤であり、該レシピエントに、移植に続く非常に早い段階を越える一定期間に、長期間投与する薬剤。
【請求項３】  ＩＬ−２Ｒに特異的なモノクローナル抗体を含む、臓器、組織または非修飾または修飾細胞異種移植片のレシピエントにおける、拒絶反応の予防または処置のための薬剤。
【請求項４】  １個またはそれ以上の薬学的に許容される希釈剤または担体と共に、請求項１から３のいずれかに記載の薬剤を含む、医薬組成物。
【請求項５】  免疫抑制性または免疫調節性薬である少なくとも１つの第２医薬物質と共投与する、請求項１から３のいずれかに記載の薬剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００２】
移植後の重大な問題は、移植患者が長期間免疫抑制、いわゆる、シクロスポリンＡまたはＦＫ−５０６のようなカルシニュリン阻害剤、ステロイドと、アザチオプリン、ミコフェノール酸、ミコフェノール酸モフェチル、１５−デオキシスペルグアリン、ラパマイシンまたは４０−Ｏ−(２−ヒドロキシ)エチル−ラパマイシン(RAD001)のような付随する免疫抑制剤を含む、３剤併用を受ける事実に関連する。ある患者は、特に、若くて未熟な患者は、しかし、処置による拘束を許容するのに問題点を有し、欠しいコンプライアンスを示す。その他は、カルシニュリン阻害剤に対する不耐容性であり、ひどい不利な副作用、例えば、腎不全、多毛、歯肉増殖症および高血圧を発症する。結果として、多くの患者が投与される薬の量を減らすか、完全に停止する。両方のグループの結果は、移植片を失う危険性を伴う、不十分なレベルの免疫抑制である。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
驚くべきことに、免疫抑制剤不耐容性または免疫抑制剤ノンコンプライアントな患者への、移植に続く非常に早い段階を越える一定期間の、ＩＬ−２Ｒに特異的なモノクローナル抗体の投与が、免疫抑制剤の減少したレベルによりもたらされる、特にカルシニュリン阻害の減少したレベルによりもたらされる移植片拒絶反応の危険性が減少することが判明した。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
移植に続く非常に早い段階を越える一定期間は、副作用の性質および副作用の重症度の患者の認識に依存して、移植後、数週間、数ヶ月または数年から始まり、移植患者の残りの寿命まで続き得る。カルシニュリン阻害剤投与量の減少は、即時の副作用による場合は第１週目に始まり、特に小児科の患者では、患者が成長し、社会的行動に影響し得るような美容上の変化に気付くようなずっと遅い時期に始まる。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
ヒト化抗体は、その製造のための方法と共にＷＯ９０／０７８６１に記載され、その内容は本明細書に引用して包含させる。これらの抗体は、例えば、抗体依存的細胞介在細胞毒性を測定する試験において観察される活性を基にして、移植片拒絶反応の予防のための免疫抑制剤として有用であることが判明している。ＷＯ９０／０７８６１の独立した抗体であるダクリズマブ(daclizumab)は、移植後の最初の３ヶ月の間、移植患者に複数回投与される。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
キメラ抗体は、その製造のための方法と共にＥＰ４４９,７６９に記載され、その内容は本明細書に引用して包含させる。これらの抗体は、例えば、細胞増殖を測定する試験において観察される活性を基にして、移植片拒絶反応の予防のための免疫抑制剤として有用であることが判明している。ＥＰ４４９,７６９の独立した抗体であるバシリキシマブ(basiliximab)は、移植患者に、移植の日と４日後の２回投与される。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
本発明の特定の発見により：
１．臓器、組織または非修飾または修飾細胞移植片、例えば、心臓、肺、複合心肺、気管、肝臓、腎臓、膵臓、島細胞、腸、例えば、小腸、皮膚、筋肉または肢、骨髄、食道、角膜または神経組織移植片のレシピエントにおける、移植片拒絶反応の予防または処置法であり、該レシピエントに、有効量のＩＬ−２Ｒに特異的なモノクローナル抗体、例えば、ＩＬ−２Ｒに特異的なヒト化またはキメラモノクローナル抗体、特に、バシリキシマブまたはダシリズマブを、移植に続く非常に早い段階を越える一定期間に、長期間投与することを含む方法が提供される。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
カルシニュリン阻害剤不耐容性患者がＩＬ−２Ｒに特異的なモノクローナル抗体、例えば、ＩＬ−２Ｒに特異的なヒト化またはキメラモノクローナル抗体、特に、バシリキシマブまたはダシリズマブ、および減少した量のカルシニュリン阻害剤、例えば、シクロスポリンＡを投与されたとき、カルシニュリン阻害剤の副作用は減少する。低投与量のサンディミュン  ネオラール(登録商標)＋ＩＬ−２Ｒに特異的なモノクローナル抗体を投与されている患者と、高投与量のサンディミュン  ネオラール(登録商標)を投与され、ＩＬ−２Ｒに特異的なモノクローナル抗体を投与されていない患者との比較は、満足できるレベルの免疫抑制を示す。ＩＬ−２Ｒに特異的なモノクローナル抗体、例えば、バシリキシマブまたはダシリジマブは、毎月４０mgの投与量を投与されたとき、有効である。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
ＩＬ−２Ｒに特異的なモノクローナル抗体、例えば、バシリキシマブまたはダシリジマブの、異種移植における優れた効果を臨床的に試験し得る。
本発明のＩＬ−２Ｒに特異的なモノクローナル抗体の使用は、現在利用可能な治療よりも良好な結果をもたらす。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２６】
本発明の医薬組成物は、例えば、ＥＰ４４９７６９またはＷＯ９０／０７８６１に記載のような慣用法で製造し得る。組成物は、例えば、バイアル中の凍結乾燥粉末として貯蔵し得る。非経口投与用溶液は、簡便には投与の少し前に製造し得る。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
モノクローナル抗体を更なる医薬物質と共投与する場合、混合または同時投与のための指示書を伴い、両方とも別々に同じ容器にパッケージし得る。キットの例は、例えば、別々の単位投与形を含む多バレルシリンジまたはツインパックを含む。