(57)【要約】式（Ｉ）2019530670.tif 000421  Ｉの化合物と、ＨＰＫ１活性を阻害するための化合物の使用法と、そのような化合物を含む医薬組成物が開示されている。本化合物は、がんなどのＨＰＫ１活性に関連する疾患または障害の治療、予防もしくは寛解に有用である。
2019530670.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2019530670.tif 000417
の化合物またはその医薬的に許容される塩であって、式中、
Ｒ１はＣｙ１、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＯＲａ）Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル及びＣ２−６アルキニルはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
Ｃｙ１はＣ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、各４〜１０員ヘテロシクロアルキル及び５〜１０員ヘテロアリールは少なくとも１個の環形成炭素原子、ならびにＮ、Ｏ及びＳから独立に選択される１個、２個、３個もしくは４個の環形成ヘテロ原子を有し、前記Ｎ及びＳは、任意に酸化され、５〜１０員ヘテロアリール及び４〜１０員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
ＣｙＡは、Ｒ２０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたＣ６−１０アリールであり、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−３アルキレン、５〜１０員ヘテロアリール−Ｃ１−３アルキレン、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ７、ＳＲａ７、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−３アルキレン及び５〜１０員ヘテロアリール−Ｃ１−３アルキレンはそれぞれ、Ｒ３０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ１０が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−３アルキレン、５〜１０員ヘテロアリール−Ｃ１−３アルキレン、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）Ｒｂ１、Ｃ（＝ＮＯＲａ１）Ｒｂ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−３アルキレン及び５〜１０員ヘテロアリール−Ｃ１−３アルキレンはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは２つのＲ１０置換基が共に、それらの結合している炭素原子と一緒になって、スピロ３〜７員ヘテロシクロアルキル環、またはスピロＣ３−６シクロアルキル環を形成し、各スピロ３〜７員ヘテロシクロアルキル環は少なくとも１個の環形成炭素原子、ならびにＮ、Ｏ及びＳから独立に選択される１個、２個もしくは３個の環形成ヘテロ原子を有し、各スピロ３〜７員ヘテロシクロアルキル環の環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記スピロ３〜７員ヘテロシクロアルキル環及びスピロＣ３−６シクロアルキル環はそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ１１が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−３アルキレン、５〜１０員ヘテロアリール−Ｃ１−３アルキレン、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−３アルキレン及び５〜１０員ヘテロアリール−Ｃ１−３アルキレンはそれぞれ、Ｒ１２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ１２が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ２０が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−３アルキレン、５〜１０員ヘテロアリール−Ｃ１−３アルキレン、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｒｂ２、Ｃ（＝ＮＯＲａ２）Ｒｂ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−３アルキレン及び５〜１０員ヘテロアリール−Ｃ１−３アルキレンはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは前記ＣｙＡ環上の２つの隣接するＲ２０置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合Ｃ３−７シクロアルキル環を形成し、前記縮合Ｃ３−７シクロアルキル環の環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記縮合Ｃ３−７シクロアルキル環は、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ２１が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−３アルキレン、５〜１０員ヘテロアリール−Ｃ１−３アルキレン、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−３アルキレン及び５〜１０員ヘテロアリール−Ｃ１−３アルキレンはそれぞれ、Ｒ２２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは２つのＲ２１置換基が共に、それらの結合している炭素原子と一緒になって、スピロＣ３−７シクロアルキル環を形成し、前記スピロＣ３−７シクロアルキル環の環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記スピロＣ３−７シクロアルキル環は、Ｒ２２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ２２が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ３０が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ８、ＳＲａ８、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８Ｒｄ８、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８、ＮＲｃ８Ｒｄ８、ＮＲｃ８Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ８Ｒｄ８、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ８、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ８Ｒｄ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ８Ｒｄ８から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ及びＲｃが独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｄが独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ及びＲｄは、それらの結合しているＮ原子と一緒になって、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換される４〜１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂが独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｅが独立に、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニルから選択され、
各Ｒａ１、Ｒｃ１及びＲｄ１が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ１及びＲｄ１は、それらの結合しているＮ原子と一緒になって、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ１が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｅ１が独立に、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニルから選択され、
各Ｒａ２、Ｒｃ２及びＲｄ２が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ２及びＲｄ２は、それらの結合しているＮ原子と一緒になって、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ２が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｅ２が独立に、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニルから選択され、
各Ｒａ３、Ｒｃ３及びＲｄ３が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ１２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ３及びＲｄ３は、それらの結合しているＮ原子と一緒になって、Ｒ１２から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ３が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ１２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ４、Ｒｃ４及びＲｄ４が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ２２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ４及びＲｄ４は、それらの結合しているＮ原子と一緒になって、Ｒ２２から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ４が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ２２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ５、Ｒｃ５及びＲｄ５が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル及びＣ２−６アルキニルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｂ５が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル及びＣ２−６アルキニルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ６、Ｒｃ６及びＲｄ６が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル及びＣ２−６アルキニルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｂ６が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル及びＣ２−６アルキニルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ７、Ｒｃ７、及びＲｄ７が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ３０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ７及びＲｄ７は、それらの結合しているＮ原子と一緒になって、Ｒ３０から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ７が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ３０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ８、Ｒｃ８及びＲｄ８が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ８及びＲｄ８は、それらの結合しているＮ原子と一緒になって、Ｒｇから独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ８が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、且つ
各Ｒｇが独立に、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−２アルキレン、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−３アルコキシ−Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ−Ｃ１−３アルコキシ、ＨＯ−Ｃ１−３アルコキシ、ＨＯ−Ｃ１−３アルキル、シアノ−Ｃ１−３アルキル、Ｈ２Ｎ−Ｃ１−３アルキル、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルアミノから選択され、
ただし、
１）  Ｒ１は、ＣＨ３以外であり、
２）  Ｒｂは、非置換または置換ピペリジン以外であり、
３）  Ｒｂは、非置換または置換プロピル以外であり、
４）  Ｒｂがフェニルである場合、Ｒ１０は、ピロリジン−１−イルメチル以外であり、且つ
５）  ＣｙＡがフェニルまたはハロ−フェニルである場合、Ｒｂがシクロプロピル及びシクロペンチル以外であることを条件とした、前記化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
ＣｙＡが、Ｒ２０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されるフェニルである、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
各Ｒ２０が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換されたものであり、あるいは前記ＣｙＡ環上の２つの隣接するＲ２０置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合Ｃ３−７シクロアルキル環を形成し、各縮合Ｃ３−７シクロアルキル環の環形成炭素原子が、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記縮合Ｃ３−７シクロアルキル環がそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである、請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項４】
各Ｒ２０が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換されたものであり、あるいは前記ＣｙＡ環上の２つの隣接するＲ２０置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合Ｃ３−７シクロアルキル環を形成し、各縮合Ｃ３−７シクロアルキル環の環形成炭素原子が、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記縮合Ｃ３−７シクロアルキル環がそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである、請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項５】
各Ｒ２０が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、ハロ、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、及びＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換されたものであり、あるいは前記ＣｙＡ環上の２つの隣接するＲ２０置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合Ｃ３−７シクロアルキル環を形成し、各縮合Ｃ３−７シクロアルキル環の環形成炭素原子が、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記縮合Ｃ３−７シクロアルキル環がそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである、請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項６】
各Ｒ２０が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、ハロ、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、及びＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換されたものであり、あるいは前記ＣｙＡ環上の２つの隣接するＲ２０置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合Ｃ３−７シクロアルキル環を形成し、各縮合Ｃ３−７シクロアルキル環の環形成炭素原子が、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記縮合Ｃ３−７シクロアルキル環がそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである、請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項７】
各Ｒ２０が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、ハロ、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、及びＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、及び４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレンはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、あるいは前記ＣｙＡ環上の２つの隣接するＲ２０置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合Ｃ３−７シクロアルキル環を形成し、且つ前記縮合Ｃ３−７シクロアルキル環は、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである、請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項８】
各Ｒ２０が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、ハロ、及びＯＲａ２から選択され、前記Ｃ１−６アルキル及びＣ３−１０シクロアルキルはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、あるいは前記ＣｙＡ環上の２つの隣接するＲ２０置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合Ｃ３−７シクロアルキル環を形成し、且つ前記縮合Ｃ３−７シクロアルキル環は、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである、請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項９】
各Ｒ２０が独立に、メチル、トリフルオロメチル、メタンアミンで置換されるシクロプロピル、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、ＣＯ−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロブチル、ＮＨＣ（Ｏ）−ベンジル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２−（ピロリジン−１−イル）、ＮＨＣ（Ｏ）−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）、ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ２−（シクロペンチル）、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２−（ピリジン−３−イル）、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２−（７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）、ＮＨＣ（Ｏ）−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）−（ピロリジン−１−イル）、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２−（アゼチジン−１−イル）、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−（１−メチルピペリジン−４−イル）、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２−（ジメチルアミノ）、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２−（（１Ｒ，４Ｓ）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）、ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）２−（ジメチルアミノ）、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＮ、（メチルアミノ）メチル、アゼチジン−１−イルメチル、ＣＨ２ＮＨ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）、（イソプロピルアミノ）メチル、シクロブチル−ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、（メチルアミノ）エチル、（ＣＨ２）２ＮＨ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）、（ＣＨ２）２ＮＨ−（１−イソプロピルアゼチジン−３−イル）、ＯＣＨ２−（アゼチジン−２−イル）、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ、ＯＣＨ２−（ピリジン−４−イル）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、ＯＣ（Ｏ）−（モルホリン−４−イル）、ＣＨ２ＮＨ−（ピリジン−５−イル）、ＣＨ２ＮＨ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）、ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ２）２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ−シクロプロピル、（３−メトキシピペリジン−１−イル）メチル、（エチルアミノ）メチル、ピロリジン−１−イルメチル、３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル、ピロリジン−２−イル、１−メチルピロリジン−２−イル、ピペリジン−２−イル、ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＮＨ−（３−シクロブタン−１−オール）、（１−ピロリジン−３−オール）メチル、ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨＣＨ２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）、ＣＨ２ＮＨＣＨ２−（オキサゾール−４−イル）、ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＮ、ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨ（ＣＨ３）、ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ３）、ジフルオロメトキシ、シアノメチル、アミノメチル、（ヒドロキシル）メチル、アミノ、ＣＨ２（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）、ＣＨ２ＮＨ−（３−メトキシシクロブチル）、ＣＨ２ＮＨＣＨ２−（１−メチルシクロプロピル）、及びモルホリニルから選択される、請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１０】
各Ｒ２０が独立に、メチル、トリフルオロメチル、メタンアミンで置換されるシクロプロピル、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、メトキシ、及びエトキシから選択される、請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１１】
各Ｒ２０が独立にメトキシまたはフルオロである、請求項１もしくは２に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１２】
ＣｙＡが、２−フルオロ−６−メトキシフェニル、１−［１−（３−フルオロ−５−フェニル）シクロプロピル］メタンアミン、２，６−ジフルオロフェニル、２，６−ジメチルフェニル、２，４，６−トリフルオロフェニル、２−クロロ−６−フルオロフェニル、１−ヒドロキシ−３，５−ジフルオロ−フェン−４−イル、２−フルオロ−６−メチルフェニル、２−エトキシ−６−フルオロフェニル、２−クロロ−６−メトキシフェニル、及び２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）フェニルから選択される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ１が、Ｃｙ１、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル及びＣ２−６アルキニルはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｒ１が、Ｃｙ１、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、及びＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル及びＣ２−６アルキニルはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１５】
Ｒ１がＣｙ１、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、及びＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂから選択され、前記Ｃ２−６アルケニルが、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１６】
Ｒ１が、Ｃｙ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、及びＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂから選択される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１７】
各Ｒｃが独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、
各Ｒｄが独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、及びＣ６−１０アリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ６−１０アリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、且つ
各Ｒｂが独立に、７〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記７〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１８】
各ＲｃはＨであり、
各Ｒｄが独立に、Ｃ１−６アルキル及びＣ６−１０アリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル及びＣ６−１０アリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、且つ
各Ｒｂが独立に、７〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記７〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものである、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１９】
Ｒ１がＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２０】
Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、またはＣ１−６ハロアルキルであり、Ｒｃの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルがそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、且つＲｂはＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、Ｒｂの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである、請求項１９に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２１】
Ｒｃは、ＨまたはＣ１−６アルキルであり、且つＲｂはＣ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである、請求項１９に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２２】
ＲｃはＨであり、且つＲｂは、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換される、請求項１９に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２３】
Ｒ１がＣｙ１である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２４】
Ｃｙ１は、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、各４〜１０員ヘテロシクロアルキル及び５〜１０員ヘテロアリールは少なくとも１個の環形成炭素原子、ならびにＮ、Ｏ及びＳから独立に選択される１個、２個、３個もしくは４個の環形成ヘテロ原子を有し、前記Ｎ及びＳは、任意に酸化され、５〜１０員ヘテロアリール及び４〜１０員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである、請求項２３に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２５】
Ｃｙ１が、チアゾリル、イソキサゾリル、ピペラジノニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、ピペラジニル、フェニル、ピラゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、またはピリミジニルであり、各々が、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基を任意に有する、請求項２３に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２６】
Ｃｙ１が、チアゾリル、イソキサゾリル、ピペラジノニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、ピペラジニル、またはフェニルであり、各々が、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基を任意に有する、請求項２３に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２７】
Ｒ１がＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２８】
Ｒｃは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、Ｒｃの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、且つＲｄはＣ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、Ｒｄの前記Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである、請求項２７に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２９】
ＲｃはＨであり、且つＲｄが、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換されるＣ６−１０アリールである、請求項２７に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３０】
Ｒ１がＮＲｃＲｄである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３１】
Ｒｃが、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、Ｒｃの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルがそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、且つＲｄはＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、Ｒｄの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルがそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである、請求項３０に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３２】
ＲｃがＨであり、且つＲｄが、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換されるＣ１−６アルキルである、請求項３０に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３３】
各Ｒ１０が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである、請求項１〜３２のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３４】
各Ｒ１０が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、及びＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである、請求項１〜３２のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３５】
各Ｒ１０が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、及びＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換される、請求項１〜３２のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３６】
各Ｒ１０が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、及びＯＲａ１から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換される、請求項１〜３２のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３７】
各Ｒ１１が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−３アルキレン、５〜１０員ヘテロアリール−Ｃ１−３アルキレン、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、及びＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−３アルキレン及び５〜１０員ヘテロアリール−Ｃ１−３アルキレンはそれぞれ、Ｒ１２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３８】
各Ｒ１１が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、及びＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３９】
各Ｒ１１が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１２から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換される、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項４０】
各Ｒ１０が独立に、メチル、ブロモ、フルオロ、ＣＮ、エチル、メトキシ、４−モルホリニル、３−オキソピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、４−メチル−３−オキソピペラジン−１−イル、４−エチルピペラジン−１−イル、３−オキソ−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル、４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、４−イソプロピルピペラジン−１−イル、４−シクロプロピル−３−オキソピペラジン−１−イル、４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル、４−ブロモ−フェニル、４−シアノフェニル、４−ピリジル、メチルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル、３−メトキシピペリジン−１−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、エチルメチルアミノ、シクロプロピル、エチル、２−シアノフェニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、アゼチジン−３−イル、ヒドロキシエチル、４−メトキシピペリジン−１−イル、３−フルオロピロリジン−１−イル、４−メチルカルボニルピペラジン−１−イル、及び４−ヒドロキシピペリジン−１−イル、４−メトキシカルボニルピペラジン−１−イル、アミノ、２−ヒドロキシプロピルアミノ、（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチルアミノ、及び３−シアノシクロペンチルアミノから選択される、請求項１〜３２のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項４１】
各Ｒ１０が独立に、メチル、ブロモ、フルオロ、ＣＮ、エチル、メトキシ、４−モルホリニル、３−オキソピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、４−メチル−３−オキソピペラジン−１−イル、４−エチルピペラジン−１−イル、３−オキソ−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル、４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、４−イソプロピルピペラジン−１−イル、４−シクロプロピル−３−オキソピペラジン−１−イル、４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル、４−ブロモ−フェニル、４−シアノフェニル、及び４−ピリジルから選択される、請求項１〜３２のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項４２】
Ｒ２がＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、ハロ、ＯＲａ７、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、及びＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ３０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項４３】
Ｒ２が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＯＲａ７、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、及びＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルはそれぞれ、Ｒ３０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項４４】
Ｒ２が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、及びＯＲａ７から選択される、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項４５】
Ｒ２が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、及びハロから選択される、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項４６】
Ｒ２がＨである、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項４７】
式ＩＶ：
【化２】
2019530670.tif 000418
（式中、ｎは１、２、３もしくは４である）を有する請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項４８】
式Ｖａ、式Ｖｂ、式Ｖｃ、または式Ｖｄ：
【化３】
2019530670.tif 000419
（式中、ｎは１、２、３もしくは４である）を有する請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項４９】
式Ｖａ１：
【化４】
2019530670.tif 000420
（式中、ｎは１、２、３もしくは４である）を有する請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項５０】
ｎが３である、請求項４７〜４９のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項５１】
ｎが２である、請求項４７〜４９のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項５２】
各Ｒ２０が独立にフルオロ、メチル、トリフルオロメチル、ＣＨ２ＮＨＣＨ３、ＣＨ２ＮＨ（ｉ−プロピル）、ＣＨ２−アゼチジニル、ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ２）ＣＨ３、またはＣＨ（ＣＨ３）（ＮＨＣＨ３）である、請求項４７〜４９のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項５３】
Ｒ１はＣｙ１、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＯＲａ）Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから選択され、前記Ｃ２−６アルケニル及びＣ２−６アルキニルはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
Ｃｙ１はＣ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、各４〜１０員ヘテロシクロアルキル及び５〜１０員ヘテロアリールは少なくとも１個の環形成炭素原子、ならびにＮ、Ｏ及びＳから独立に選択される１個、２個、３個もしくは４個の環形成ヘテロ原子を有し、前記Ｎ及びＳは、任意に酸化され、５〜１０員ヘテロアリール及び４〜１０員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
ＣｙＡが、Ｒ２０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたＣ６−１０アリールであり、
Ｒ２が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−３アルキレン、５〜１０員ヘテロアリール−Ｃ１−３アルキレン、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ７、ＳＲａ７、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−３アルキレン及び５〜１０員ヘテロアリール−Ｃ１−３アルキレンがそれぞれ、Ｒ３０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ１０が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、６〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−３アルキレン、５〜１０員ヘテロアリール−Ｃ１−３アルキレン、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）Ｒｂ１、Ｃ（＝ＮＯＲａ１）Ｒｂ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され、前記Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、６〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−３アルキレン及び５〜１０員ヘテロアリール−Ｃ１−３アルキレンはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは２つのＲ１０置換基が共に、それらの結合している炭素原子と一緒になって、スピロ３〜７員ヘテロシクロアルキル環、またはスピロＣ３−６シクロアルキル環を形成し、各スピロ３〜７員ヘテロシクロアルキル環は少なくとも１個の環形成炭素原子、ならびにＮ、Ｏ及びＳから独立に選択される１個、２個もしくは３個の環形成ヘテロ原子を有し、各スピロ３〜７員ヘテロシクロアルキル環の環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記スピロ３〜７員ヘテロシクロアルキル環及びスピロＣ３−６シクロアルキル環はそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ１１が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−３アルキレン、５〜１０員ヘテロアリール−Ｃ１−３アルキレン、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−３アルキレン及び５〜１０員ヘテロアリール−Ｃ１−３アルキレンはそれぞれ、Ｒ１２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ１２が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ２０が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−３アルキレン、５〜１０員ヘテロアリール−Ｃ１−３アルキレン、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｒｂ２、Ｃ（＝ＮＯＲａ２）Ｒｂ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−３アルキレン及び５〜１０員ヘテロアリール−Ｃ１−３アルキレンはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは前記ＣｙＡ環上の２つの隣接するＲ２０置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合Ｃ３−７シクロアルキル環を形成し、前記縮合Ｃ３−７シクロアルキル環の環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記縮合Ｃ３−７シクロアルキル環は、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ２１が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−３アルキレン、５〜１０員ヘテロアリール−Ｃ１−３アルキレン、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−３アルキレン及び５〜１０員ヘテロアリール−Ｃ１−３アルキレンはそれぞれ、Ｒ２２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは２つのＲ２１置換基が共に、それらの結合している炭素原子と一緒になって、スピロＣ３−７シクロアルキル環を形成し、前記スピロＣ３−７シクロアルキル環の環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記スピロＣ３−７シクロアルキル環は、Ｒ２２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ２２が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ３０が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ８、ＳＲａ８、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８Ｒｄ８、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８、ＮＲｃ８Ｒｄ８、ＮＲｃ８Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ８Ｒｄ８、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ８、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ８Ｒｄ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ８Ｒｄ８から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ及びＲｃが独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｄが独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ及びＲｄは、それらの結合している前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換される４〜１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂが独立に、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、７〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、７〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｅが独立に、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニルから選択され、
各Ｒａ１、Ｒｃ１及びＲｄ１が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ１及びＲｄ１は、それらの結合している前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ１が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｅ１が独立に、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニルから選択され、
各Ｒａ２、Ｒｃ２及びＲｄ２が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ２及びＲｄ２は、それらの結合している前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ２が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｅ２が独立に、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニルから選択され、
各Ｒａ３、Ｒｃ３及びＲｄ３が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ１２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ３及びＲｄ３は、それらの結合している前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ１２から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ３が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ１２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ４、Ｒｃ４及びＲｄ４が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ２２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ４及びＲｄ４は、それらの結合している前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ２２から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ４が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ２２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ５、Ｒｃ５及びＲｄ５が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル及びＣ２−６アルキニルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｂ５が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル及びＣ２−６アルキニルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ６、Ｒｃ６及びＲｄ６が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル及びＣ２−６アルキニルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｂ６が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル及びＣ２−６アルキニルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ７、Ｒｃ７、及びＲｄ７が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ３０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ７及びＲｄ７は、それらの結合している前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ３０から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ７が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、
各Ｒａ８、Ｒｃ８及びＲｄ８が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ８及びＲｄ８は、それらの結合している前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒｇから独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ８が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、且つ
各Ｒｇが独立に、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−２アルキレン、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−３アルコキシ−Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ−Ｃ１−３アルコキシ、ＨＯ−Ｃ１−３アルコキシ、ＨＯ−Ｃ１−３アルキル、シアノ−Ｃ１−３アルキル、Ｈ２Ｎ−Ｃ１−３アルキル、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルアミノから選択される、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項５４】
Ｒ１はＣｙ１、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、及びＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａから選択され、前記Ｃ２−６アルケニル及びＣ２−６アルキニルはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
Ｃｙ１はＣ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、各４〜１０員ヘテロシクロアルキル及び５〜１０員ヘテロアリールは少なくとも１個の環形成炭素原子、ならびにＮ、Ｏ及びＳから独立に選択される１個、２個、３個もしくは４個の環形成ヘテロ原子を有し、前記Ｎ及びＳは、任意に酸化され、５〜１０員ヘテロアリール及び４〜１０員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
ＣｙＡは、Ｒ２０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたＣ６−１０アリールであり、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ７、ＳＲａ７、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルはそれぞれ、Ｒ３０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ１０が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、及びＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１から選択され、前記Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ１１が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ１２が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ２０が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、及びＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレンはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは前記ＣｙＡ環上の２つの隣接するＲ２０置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合Ｃ３−７シクロアルキル環を形成し、前記縮合Ｃ３−７シクロアルキル環の環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記縮合Ｃ３−７シクロアルキル環は、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ２１が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、及びＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ２２が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、及びＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及び５〜６員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個の置換基で任意に置換され、
各Ｒ３０が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、
各Ｒａ及びＲｃが独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｄが独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、及びＣ６−１０アリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ６−１０アリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｂが独立に、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、７〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、７〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ１、Ｒｃ１及びＲｄ１が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、及びＣ３−１０シクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ３−１０シクロアルキルはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｂ１が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ２、Ｒｃ２及びＲｄ２が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、及び４〜１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル及び４〜１０員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ２及びＲｄ２は、それらの結合している前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ２が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ３、Ｒｃ３及びＲｄ３が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、
各Ｒｂ３が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、及びフェニルから選択され、
各Ｒａ４、Ｒｃ４及びＲｄ４が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ２２から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ４及びＲｄ４は、それらの結合している前記Ｎ原子と一緒になって、４員、５員、６員または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ４が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、及びフェニルから選択され、
各Ｒａ５、Ｒｃ５及びＲｄ５が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、
各Ｒｂ５が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、
各Ｒａ６、Ｒｃ６及びＲｄ６が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、
各Ｒｂ６が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、
各Ｒａ７、Ｒｃ７、及びＲｄ７は独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルはそれぞれ、Ｒ３０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｂ７が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルはそれぞれ、Ｒ３０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｇが独立に、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−２アルキレン、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−３アルコキシ−Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ−Ｃ１−３アルコキシ、ＨＯ−Ｃ１−３アルコキシ、ＨＯ−Ｃ１−３アルキル、シアノ−Ｃ１−３アルキル、Ｈ２Ｎ−Ｃ１−３アルキル、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルアミノから選択される、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項５５】
Ｒ１はＣｙ１、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、及びＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａから選択され、前記Ｃ２−６アルケニル及びＣ２−６アルキニルはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
Ｃｙ１は、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、各４〜１０員ヘテロシクロアルキル及び５〜１０員ヘテロアリールは少なくとも１個の環形成炭素原子、ならびにＮ、Ｏ及びＳから独立に選択される１個、２個、３個もしくは４個の環形成ヘテロ原子を有し、前記Ｎ及びＳは、任意に酸化され、５〜１０員ヘテロアリール及び４〜１０員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
ＣｙＡは、Ｒ２０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたＣ６−１０アリールであり、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、及びＯＲａ７から選択され、
各Ｒ１０が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、及びＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され、前記Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ１１が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ１２が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、及びＣＮから選択され、
各Ｒ２０が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、ハロ、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、及びＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレンはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは前記ＣｙＡ環上の２つの隣接するＲ２０置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合Ｃ３−７シクロアルキル環を形成し、前記縮合Ｃ３−７シクロアルキル環の環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記縮合Ｃ３−７シクロアルキル環は、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ２１が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、及びＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ２２が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ６ａ、ＮＲｃ６Ｒｄ６、及びＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及び５〜６員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ及びＲｃが独立に、Ｈ及びＣ１−６アルキルから選択され、
各Ｒｄが独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、及びＣ６−１０アリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ６−１０アリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｂが独立に、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、７〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、７〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ１、Ｒｃ１、及びＲｄ１が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、及びＣ３−１０シクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル及びＣ３−１０シクロアルキルはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ２、Ｒｃ２及びＲｄ２が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、及び４〜１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及び４〜１０員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ２及びＲｄ２は、それらの結合している前記Ｎ原子と一緒になって、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ２が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ３、Ｒｃ３及びＲｄ３が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、
各Ｒｂ３が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、及びフェニルから選択され、
各Ｒａ４、Ｒｃ４及びＲｄ４が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ２２から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ４及びＲｄ４は、それらの結合している前記Ｎ原子と一緒になって、４員、５員、６員または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ４が独立に、Ｃ１−６アルキルから選択され、
各Ｒａ６が独立に、Ｈ及びＣ１−６アルキルから選択され、
各Ｒｃ６及びＲｄ６が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、
各Ｒｂ６が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、
各Ｒａ７が独立に、Ｈ及びＣ１−６アルキルから選択され、
各Ｒｇが独立に、Ｃ１−６アルキルから選択される、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項５６】
Ｒ１はＣｙ１、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、及びＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂから選択され、前記Ｃ２−６アルケニルは、Ｒ１０から独立に選択された１つで任意に置換され、
Ｃｙ１は、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、各４〜１０員ヘテロシクロアルキル及び５〜１０員ヘテロアリールは少なくとも１個の環形成炭素原子、ならびにＮ、Ｏ及びＳから独立に選択される１個、２個、３個もしくは４個の環形成ヘテロ原子を有し、前記Ｎ及びＳは、任意に酸化され、５〜１０員ヘテロアリール及び４〜１０員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ前記４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
ＣｙＡは、Ｒ２０から独立に選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたＣ６−１０アリールであり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロ、またはＯＲａ７であり、
各Ｒ１０が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、及びＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され、前記Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ１１が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、及びＳ（Ｏ）２Ｒｂ３から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び４〜１０員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ１２から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ１２はＣ１−６アルキル、ハロ、またはＣＮであり、
各Ｒ２０が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、ハロ、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、及びＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、及び４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレンはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは前記ＣｙＡ環上の２つの隣接するＲ２０置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合Ｃ３−７シクロアルキル環を形成し、且つ前記縮合Ｃ３−７シクロアルキル環は、Ｒ２１から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ２１はＣ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、及びＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４であり、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２２から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ２２が独立に、Ｃ１−６アルキル、５〜６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ６及びＮＲｃ６Ｒｄ６から選択され、前記Ｃ１−６アルキル及び５〜６員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ及びＲｃはＨであり、
各Ｒｄが独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｂが独立に７〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記７〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ１、Ｒｃ１及びＲｄ１が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、及びＣ３−１０シクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル及びＣ３−１０シクロアルキルはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ２、Ｒｃ２及びＲｄ２が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、及び４〜１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル及び４〜１０員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ２及びＲｄ２は、それらの結合している前記Ｎ原子と一緒になって、４員、５員、６員または７員ヘテロシクロアルキル基を形成しＲ２１から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｂ２が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ３が独立に、Ｈ及びＣ１−６アルキルから選択され、
各Ｒｂ３がＣ１−６アルキルであり、
各Ｒａ４、Ｒｃ４及びＲｄ４が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ２２から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ４及びＲｄ４は、それらの結合している前記Ｎ原子と一緒になって、４員、５員、６員または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ４が独立に、Ｃ１−６アルキルから選択され、
各Ｒａ６が独立に、Ｈ及びＣ１−６アルキルから選択され、
各Ｒｃ６及びＲｄ６がＨであり、
各Ｒａ７が独立に、Ｈ及びＣ１−６アルキルから選択され、
各Ｒｇが独立に、Ｃ１−６アルキルから選択される、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項５７】
Ｎ−（５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−４−メチルベンズアミド、
４−ブロモ−Ｎ−（５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド、
３−ブロモ−Ｎ−（５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド、
３−フルオロ−Ｎ−（５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド、
３−シアノ−Ｎ−（５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド、
４−エチル−Ｎ−（５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−３−メトキシベンズアミド、
４−フルオロ−Ｎ−（５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−３−メチルベンズアミド、
３，５−ジフルオロ−Ｎ−（５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド、
３，４−ジフルオロ−Ｎ−（５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド、
Ｎ−（５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−（５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
Ｎ−（５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−３−モルホリノベンズアミド、
Ｎ−（５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−３−（３−オキソピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−３−（４−メチル−３−オキソピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
３−（４−エチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−３−（３−オキソ−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−３−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−３−（ピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−４−モルホリノベンズアミド
Ｎ−（５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−４−（３−オキソピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−４−（４−メチル−３−オキソピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
４−（４−エチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−４−（３−オキソ−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
４−（４−シクロプロピル−３−オキソピペラジン−１−イル）−Ｎ−（５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−４−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−４−（ピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
４−（５−（５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イル）モルホリン、
５−（５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−３−メチルイソオキサゾール、
５−（５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メチルチアゾール、
１−（４−ブロモフェニル）−４−（５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）ピペラジン−２−オン、
２−（５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−カルボニトリル、
４−（４−（５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）ピペラジン−１−イル）ベンゾニトリル、
５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−３−（４−（ピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン、
５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−Ｎ−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンジル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−アミン、
１−［１−（３−フルオロ−５−｛３−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル｝フェニル）シクロプロピル］メタンアミン、
５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン、
５−（２，６−ジフルオロフェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン、
５−（２，６−ジメチルフェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン、
３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−５−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン、
５−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン、
３，５−ジフルオロ−４−（３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）フェノール、
５−（２−フルオロ−６−メチルフェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン、
５−（２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン、
５−（２−エトキシ−６−フルオロフェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン、
５−（２−クロロ−６−メトキシフェニル）−３−（４−（４ａ−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン、
５−（２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン、
５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−Ｎ−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−カルボキサミド、
５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−カルボキサミド、及び
Ｎ−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）−５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−カルボキサミド、
から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項５８】
３，５−ジフルオロ−Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）ベンズアミド、
（３，５−ジフルオロ−４−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）フェニル）（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メタノン、
Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）フェニル）シクロブタンカルボキサミド、
Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）フェニル）−２−フェニルアセトアミド、
２，４−ジフルオロ−Ｎ−メチル−３−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）アニリン、
２，４−ジフルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）アニリン、
３，５−ジフルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）アニリン、
Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）フェニル）−２−（ピロリジン−１−イル）アセトアミド、
Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
２−シクロペンチル−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）フェニル）アセトアミド、
Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）フェニル）−２−（ピリジン−３−イル）アセトアミド、
２−（７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）−Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）フェニル）アセトアミド、
Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）フェニル）−２−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）アセトアミド、
Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）フェニル）−２−（ピロリジン−１−イル）プロパンアミド、
１−（３，５−ジフルオロ−４−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）フェニル）−３−（２−メトキシエチル）ウレア、
２−（アゼチジン−１−イル）−Ｎ−（３−（ジフルオロメトキシ）−５−フルオロ−４−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）フェニル）アセトアミド、
Ｎ−（３−クロロ−５−フルオロ−４−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）フェニル）−２−（ピロリジン−１−イル）アセトアミド、
Ｎ−（３−フルオロ−５−メトキシ−４−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）フェニル）−２−（ピロリジン−１−イル）アセトアミド、
２−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−５−メトキシ−４−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）フェニル）アセトアミド、
１−メチルピペリジン−４−イル３−フルオロ−５−メトキシ−４−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）フェニルカルバメート、
２−（アゼチジン−１−イル）−Ｎ−（２，３，５−トリフルオロ−４−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）フェニル）アセトアミド、
Ｎ−（３−クロロ−５−メチル−４−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）フェニル）−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド、
２−（（１Ｒ，４Ｓ）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−Ｎ−（３−メチル−４−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）フェニル）アセトアミド、
Ｎ−（３−フルオロ−５−メチル−４−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）フェニル）−２−（ピロリジン−１−イル）アセトアミド、
２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（３−フルオロ−５−メチル−４−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）フェニル）アセトアミド、
２−（７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−５−メチル−４−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）フェニル）アセトアミド、
２−（（１Ｒ，４Ｓ）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−Ｎ−（３−フルオロ−５−メチル−４−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）フェニル）アセトアミド、
３−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（３−フルオロ−５−メチル−４−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）フェニル）プロパンアミド、
２−シアノ−Ｎ−（３−フルオロ−５−メチル−４−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）フェニル）アセトアミド、
Ｎ−メチル−１−（２−メチル−３−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）フェニル）メタンアミン、
Ｎ−メチル−１−（４−メチル−３−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）フェニル）メタンアミン、
Ｎ−メチル−１−（３−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）メタンアミン、
５−（３−（アゼチジン−１−イルメチル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン、
Ｎ−（３−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンジル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−アミン、
Ｎ−（３−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンジル）プロパン−２−アミン、
１−（４−フルオロ−２−メチル−３−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）フェニル）−Ｎ−メチルメタンアミン、
Ｎ−（４−フルオロ−２−メチル−３−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）ベンジル）プロパン−２−アミン、
５−（３−（アゼチジン−１−イルメチル）−６−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン、
３−（３，５−ジフルオロ−４−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）フェニル）−Ｎ−イソプロピルシクロブタンアミン、
２−（３，５−ジフルオロ−４−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）フェニル）−Ｎ−メチルエタンアミン、
２−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）フェニル）−Ｎ−メチルエタンアミン、
Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）フェネチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−アミン、
Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）フェネチル）−１−イソプロピルアゼチジン−３−アミン、
２−フルオロ−４−（５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド、
５−（５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルピコリンアミド、
４−（５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシ−Ｎ−メチルベンズアミド、
４−（５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−Ｎ，２−ジメチルベンズアミド、
１−（５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド、
１−（５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド、
５−（４−（アゼチジン−２−イルメトキシ）−２，６−ジフルオロフェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン、
５−（２，６−ジフルオロ−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ）フェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン、
５−（２，６−ジフルオロ−４−（ピリジン−４−イルメトキシ）フェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン、
３，５−ジフルオロ−４−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）フェニルジメチルカルバメート、
３，５−ジフルオロ−４−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）フェニルモルホリン−４−カルボキシレート、
Ｎ−メチル−１−（３−メチル−４−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）フェニル）メタンアミン、
Ｎ−メチル−１−（４−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタンアミン、
１−（５−（５−（２−フルオロ−６−メチル−４−（（メチルアミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２−イル）ピロリジン−３−オール、
１−（３−フルオロ−４−（３−（６−（３−メトキシピペリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）−５−メチルフェニル）−Ｎ−メチルメタンアミン、
５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−３−（６−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン、
３−（４−ブロモスチリル）−５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン、
１−（３−フルオロ−５−メチル−４−（３−（６−モルホリノピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）フェニル）−Ｎ−メチルメタンアミン、
Ｎ−エチル−６−（５−（２−フルオロ−６−メチル−４−（（メチルアミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルピリジン−２−アミン、
１−（３−フルオロ−４−（３−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−メチルメタンアミン、
１−（４−（３−（６−シクロプロピルピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）−３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−メチルメタンアミン、
１−（３−フルオロ−４−（３−（６−モルホリノピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−メチルメタンアミン、
１−（３，５−ジフルオロ−４−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）フェニル）−Ｎ−メチルメタンアミン、
Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）ベンジル）プロパン−２−アミン、
Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）ベンジル）ピリジン−２−アミン、
Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）ベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−アミン、
２−（３，５−ジフルオロ−４−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）ベンジルアミノ）エタノール、
１−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）フェニル）−Ｎ−メチルメタンアミン、
Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）ベンジル）プロパン−２−アミン、
Ｎ−（２，４−ジフルオロ−３−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）ベンジル）シクロプロパンアミン、
５−（２，６−ジフルオロ−３−（（３−メトキシピペリジン−１−イル）メチル）フェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン、
１−（３−フルオロ−４−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−メチルメタンアミン、
１−（３−フルオロ−４−（３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−メチルメタンアミン、
１−（４−（３−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）−３−フルオロ−５−メチルフェニル）−Ｎ−メチルメタンアミン、
１−（４−（３−（１−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）−３−フルオロ−５−メチルフェニル）−Ｎ−メチルメタンアミン、
２−（４−（５−（２−フルオロ−６−メチル−４−（（メチルアミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル、
１−（３−フルオロ−５−メチル−４−（３−（１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）フェニル）−Ｎ−メチルメタンアミン、
１−（３，５−ジフルオロ−４−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）フェニル）−Ｎ−メチルシクロプロパンアミン、
１−（４−フルオロ−２−メトキシ−３−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）フェニル）−Ｎ−メチルメタンアミン、
Ｎ−（４−フルオロ−２−メトキシ−３−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）ベンジル）エタンアミン、
Ｎ−（５−（２，６−ジフルオロ−４−（（イソプロピルアミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（５−（２，６−ジフルオロ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（５−（４−（アゼチジン−１−イルメチル）−２，６−ジフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（５−（２，６−ジフルオロ−４−（（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（５−（２，６−ジフルオロ−４−（（メチルアミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド、
Ｎ−（５−（２，６−ジフルオロ−４−（（メチルアミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（５−（２，６−ジフルオロ−４−（（イソプロピルアミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−３−メトキシベンズアミド、
Ｎ−（５−（２，６−ジフルオロ−４−（（イソプロピルアミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−３−メトキシベンズアミド、
メチル４−（４−（５−（２，６−ジフルオロ−４−（（イソプロピルアミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イルカルバモイル）−３−フルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボキシレート、
Ｎ−（５−（２，６−ジフルオロ−４−（（イソプロピルアミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−メトキシ−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（５−（２，６−ジフルオロ−４−（（イソプロピルアミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（５−（２，６−ジフルオロ−４−（（イソプロピルアミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−４−フルオロ−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（５−（２−フルオロ−６−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（５−（２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（５−（４−（（エチルアミノ）メチル）−２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
５−（２，６−ジフルオロ−４−（（イソプロピルアミノ）メチル）フェニル）−Ｎ−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−カルボキサミド、
Ｎ−（５−（２，６−ジフルオロ−４−（２−（ピロリジン−１−イル）アセトアミド）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
２−アミノ−Ｎ−（５−（２−フルオロ−６−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（５−（２−フルオロ−６−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−（２−ヒドロキシプロピルアミノ）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
Ｎ−（５−（２−フルオロ−６−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−２−（（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチルアミノ）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
２−（３−シアノシクロペンチルアミノ）−Ｎ−（５−（２−フルオロ−６−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、
２−（４−（５−（２，６−ジフルオロ−４−（（メチルアミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾニトリル、
１−（４−（３−（１−（アゼチジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）−３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−メチルメタンアミン、
１−（３，５−ジフルオロ−４−（３−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）フェニル）−Ｎ−メチルメタンアミン、
２−（４−（５−（２，６−ジフルオロ−４−（（メチルアミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール、
１−（３，５−ジフルオロ−４−（３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）フェニル）−Ｎ−メチルメタンアミン、
１−（５−（５−（２，６−ジフルオロ−４−（（メチルアミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−オール、
１−（３，５−ジフルオロ−４−（３−（５−（３−フルオロピロリジン−１−イル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）フェニル）−Ｎ−メチルメタンアミン、
１−（３−フルオロ−５−メチル−４−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）フェニル）−Ｎ−メチルメタンアミン、
４−（５−（２−フルオロ−６−メチル−４−（（メチルアミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド、
４−（５−（２−フルオロ−６−メチル−４−（ピロリジン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド、
５−（２−フルオロ−６−メチル−４−（ピロリジン−２−イル）フェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン、
５−（２−フルオロ−６−メチル−４−（ピロリジン−２−イル）フェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン、
５−（２−フルオロ−６−メチル−４−（１−メチルピロリジン−２−イル）フェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン、
５−（２−フルオロ−６−メチル−４−（ピペリジン−２−イル）フェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（エナンチオマー１）、
５−（２−フルオロ−６−メチル−４−（ピペリジン−２−イル）フェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン（エナンチオマー２）、
Ｎ−（３−フルオロ−５−メチル−４−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）ベンジル）エタンアミン、
Ｎ−（３−フルオロ−５−メチル−４−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）ベンジル）シクロプロパンアミン、
Ｎ−（３−フルオロ−５−メチル−４−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）ベンジル）プロパン−２−アミン、
２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（３−フルオロ−５−メチル−４−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）ベンジル）エタンアミン、
２−（３−フルオロ−５−メチル−４−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）ベンジルアミノ）エタノール、
３−（３−フルオロ−５−メチル−４−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）ベンジルアミノ）シクロブタノール、
５−（４−（アゼチジン−１−イルメチル）−２−フルオロ−６−メチルフェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン、
１−（３−フルオロ−５−メチル−４−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）ベンジル）ピロリジン−３−オール、
１−（３−フルオロ−５−メチル−４−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）ベンジルアミノ）−２−メチルプロパン−２−オール、
５−（２−フルオロ−４−（（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル）−６−メチルフェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン、
Ｎ−（３−フルオロ−５−メチル−４−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）ベンジル）−１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メタンアミン、
Ｎ−（３−フルオロ−５−メチル−４−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）ベンジル）−１−（オキサゾール−４−イル）メタンアミン、
２−（３−フルオロ−５−メチル−４−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）ベンジルアミノ）アセトニトリル、
１−（３−フルオロ−５−メチル−４−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）フェニル）−Ｎ−メチルエタンアミン、
１−（３−フルオロ−５−メチル−４−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）フェニル）−Ｎ−メチルエタンアミン、
Ｎ−（３−フルオロ−５−メチル−４−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）ベンジル）アセトアミド、
メチル３−フルオロ−５−メチル−４−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）ベンジルカルバメート，
１−（４−（６−（５−（２−（ジフルオロメトキシ）−６−フルオロ−４−（（メチルアミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）ピリジン−３−イル）ピペラジン−１−イル）エタノン、
２−（３−フルオロ−２−（３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）フェニル）アセトニトリル、
（３−フルオロ−２−（３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）フェニル）メタンアミン、
（３−フルオロ−２−（３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）フェニル）メタノール、
４，６−ジフルオロ−Ｎ−メチル−５−（３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−アミン、
４，６−ジフルオロ−Ｎ−メチル−５−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−アミン、
６，８−ジフルオロ−Ｎ−メチル−７−（３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−アミン、
６，８−ジフルオロ−Ｎ−メチル−７−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−アミン、
４−（５−（１，３−ジフルオロ−５−（メチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド、
５，７−ジフルオロ−Ｎ−メチル−６−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−アミン、
５，７−ジフルオロ−６−（３−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−アミン、
４−（５−（４，６−ジフルオロ−３−（メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド、
５，７−ジフルオロ−Ｎ−メチル−６−（３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−アミン、
５−フルオロ−７−メトキシ−６−（３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−アミン、
５−フルオロ−７−メトキシ−６−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−アミン、
５−（５−（２−フルオロ−５−（メチルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−Ｎ−メチルピコリンアミド、
６−フルオロ−Ｎ−メチル−５−（３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−アミン、
６−フルオロ−５−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−アミン、
２−（３，５−ジフルオロ−４−（３−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）フェニル）アセトニトリル、
５，７−ジフルオロ−６−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オール、
５，７−ジフルオロ−６−（３−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オール、
６，８−ジフルオロ−７−（４−メトキシ−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）−Ｎ−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−アミン、
１−（３，５−ジフルオロ−４−（４−メトキシ−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）フェニル）−Ｎ−メチルメタンアミン、
５，７−ジフルオロ−６−（４−フルオロ−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−アミン、
１−（３，５−ジフルオロ−４−（３−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）フェニル）−Ｎ−メチルメタンアミン、
１−（５−（５−（２，６−ジフルオロ−４−（（メチルアミノ）メチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−オール、
１−（３，５−ジフルオロ−４−（３−（５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）フェニル）−Ｎ−メチルメタンアミン、
４−フルオロ−Ｎ，６−ジメチル−５−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−アミン、
５−（３−（（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）メチル）−６−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン、
ｔｒａｎｓ−Ｎ−（４−フルオロ−２−メチル−３−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）ベンジル）−３−メトキシシクロブタンアミン、
Ｎ−（４−フルオロ−２−メチル−３−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）ベンジル）−３，３−ジメチルシクロブタンアミン、
Ｎ−（４−フルオロ−２−メチル−３−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）ベンジル）−１−（１−メチルシクロプロピル）メタンアミン、
１−（４−フルオロ−３−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−メチルメタンアミン、
５−（２−フルオロ−４−（ピロリジン−２−イル）−６−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン、
１−（４−（３−（１−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）−３−フルオロ−５−メチルフェニル）−Ｎ−メチルエタンアミン、
３−（１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（２−フルオロ−６−メチル−４−（ピペリジン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン、
３−（１−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−（２−フルオロ−６−メチル−４−（ピペリジン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン、
３−（３−フルオロ−５−メチル−４−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）フェニル）モルホリン、
１−（３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−４−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）フェニル）−Ｎ−メチルメタンアミン、
Ｎ−（４−フルオロ−２−メチル−３−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）ベンジル）エタンアミン、
Ｎ−（３−（３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンジル）エタンアミン、
６−フルオロ−Ｎ−メチル−５−（３−（６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−アミン、及び
６−フルオロ−５−（３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−１−アミン、
から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
【請求項５９】
請求項１〜５８のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩と、少なくとも１つの医薬的に許容される担体もしくは賦形剤と、を含む医薬組成物。
【請求項６０】
ＨＰＫ１活性を阻害する方法であって、患者に対し請求項１〜５８のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩を投与することを含む、前記方法。
【請求項６１】
ＨＰＫ１相互作用の阻害に関連する疾患または障害を治療する方法であって、それを必要としている患者に対し治療有効量の請求項１〜５８のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩を投与することを含む、前記方法。
【請求項６２】
患者におけるがんを治療する方法であって、前記患者に対し治療有効量の請求項１〜５８のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩を投与することを含む、前記方法。
【請求項６３】
前記がんが、乳癌、結腸直腸癌、肺癌、卵巣癌、及び膵臓癌から選択される、請求項６２に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、化合物ならびにそれらの組成物及び使用法を提供するものである。本化合物は造血前駆体キナーゼ１（ＨＰＫ１）活性を調節し、がんをはじめとする種々の疾患の治療に有用である。
【背景技術】
【０００２】
造血前駆細胞から最初にクローニングされた造血前駆キナーゼ１（ＨＰＫ１）は、ＭＡＰ４Ｋ（ＭＡＰキナーゼキナーゼキナーゼキナーゼ）ファミリーのメンバーであり、このファミリーには、ＭＡＰ４Ｋ１／ＨＰＫ１、ＭＡＰ４Ｋ２／ＧＣＫ、ＭＡＰ４Ｋ３／ＧＬＫ、ＭＡＰ４Ｋ４／ＨＧＫ、ＭＡＰ４Ｋ５／ＫＨＳ及びＭＡＰ４Ｋ６／ＭＩＮＫが含まれる（Ｈｕ，Ｍ．Ｃ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｇｅｎｅｓ  Ｄｅｖ，１９９６．１０（１８）：ｐ．２２５１−６４）。ＨＰＫ１が特に関心の対象とされる理由は、Ｔ細胞、Ｂ細胞、マクロファージ、樹状細胞、好中球、及び肥満細胞などの造血細胞で主に発現されるからである（Ｈｕ，Ｍ．Ｃ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｇｅｎｅｓ  Ｄｅｖ，１９９６．１０（１８）：ｐ．２２５１−６４、Ｋｉｅｆｅｒ，Ｆ．，ｅｔ  ａｌ．，ＥＭＢＯ  Ｊ，１９９６．１５（２４）：ｐ．７０１３−２５）。ＨＰＫ１キナーゼ活性が誘発されるのは、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）（Ｌｉｏｕ，Ｊ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｉｍｍｕｎｉｔｙ，２０００．１２（４）：ｐ．３９９−４０８）、Ｂ細胞受容体（ＢＣＲ）（Ｌｉｏｕ，Ｊ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｉｍｍｕｎｉｔｙ，２０００．１２（４）：ｐ．３９９−４０８）、トランスフォーミング増殖因子受容体（ＴＧＦ−βＲ）（Ｗａｎｇ，Ｗ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ，１９９７．２７２（３６）：ｐ．２２７７１−５、Ｚｈｏｕ，Ｇ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ，１９９９．２７４（１９）：ｐ．１３１３３−８）、またはＧｓ共役ＰＧＥ２受容体（ＥＰ２及びＥＰ４）（Ｉｋｅｇａｍｉ，Ｒ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００１．１６６（７）：ｐ．４６８９−９６）が活性化された際であることが、明らかにされてきた。そのため、ＨＰＫ１は、様々な免疫細胞の各種機能を調節する。
【０００３】
ＨＰＫ１は様々な免疫細胞の機能を調節するうえで重要な意味を持ち、自己免疫疾患及び抗腫瘍免疫にも関与してきた（Ｓｈｕｉ，Ｊ．Ｗ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔ  Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００７．８（１）：ｐ．８４−９１、Ｗａｎｇ，Ｘ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ，２０１２．２８７（１４）：ｐ．１１０３７−４８）。実験的な自己免疫性脳脊髄炎（ＥＡＥ）の誘発に対して感受性が高かったのは、ＨＰＫ１ノックアウトマウスである（Ｓｈｕｉ，Ｊ．Ｗ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔ  Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００７．８（１）：ｐ．８４−９１）。ヒトにおいてＨＰＫ１は、乾癬性関節炎患者の末梢血単核球において、または全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）患者のＴ細胞において下方制御された（Ｂａｔｌｉｗａｌｌａ，Ｆ．Ｍ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｌ  Ｍｅｄ，２００５．１１（１−１２）：ｐ．２１−９）。それらの観察から示唆されたように、ＨＰＫ１活性の減弱は、患者における自己免疫に寄与し得る。しかも、ＨＰＫ１はまたＴ細胞依存性機序を介して抗腫瘍免疫を制御することもできる。ＰＧＥ２産生ルイス肺癌腫瘍モデルにおいて、ＨＰＫ１ノックアウトマウスは、野生型マウスと比較して、腫瘍の発生速度が緩慢であった（引用元：ＵＳ２００７／００８７９８８号）。加えて、腫瘍増殖及び転移を制御するうえで、ＨＰＫ１欠損Ｔ細胞の養子免疫伝達の方が、野生型Ｔ細胞よりも有効であったことも明らかにされた（Ａｌｚａｂｉｎ，Ｓ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｍｍｕｎｏｌ  Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒ，２０１０．５９（３）：ｐ．４１９−２９）。同様に、Ｔ細胞応答を開始してルイス肺癌を根絶するうえで、ＨＰＫ１ノックアウトマウス由来のＢＭＤＣの方が、野生型ＢＭＤＣと比較して効率的であった（Ａｌｚａｂｉｎ，Ｓ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００９．１８２（１０）：ｐ．６１８７−９４）。これらのデータは、造血細胞におけるＨＰＫ１の発現が制限されていること、及び免疫細胞の正常な発達に影響を及ぼさないことと併せて、ＨＰＫ１が抗腫瘍免疫を高めるための薬物標的として秀逸であり得ることを示唆する。したがって、ＨＰＫ１活性を調節する新規な化合物に対するニーズが存在している。
【発明の概要】
【０００４】
本開示は、とりわけ、式（Ｉ）：
【化１】
2019530670.tif 000003
の化合物またはその医薬的に許容される塩を提供するものであり、構成変数は、本明細書中に定義されている。
【０００５】
本開示は更に、本開示の化合物、またはその医薬的に許容される塩と、少なくとも１つの医薬的に許容される担体もしくは賦形剤と、を含む医薬組成物を提供する。
【０００６】
本開示は更に、個体に対し本開示の化合物、またはその医薬的に許容される塩を投与することを含む、ＨＰＫ１活性を阻害する方法を提供する。
【０００７】
本開示は更に、患者に対し治療有効量の本開示の化合物、またはその医薬的に許容される塩を投与することを含む、患者における疾患または障害の治療方法を提供する。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
化合物
本開示は、式（Ｉ）：
【化２】
2019530670.tif 000004
の化合物またはその医薬的に許容される塩を提供するものであり、式中、
Ｒ１はＣｙ１、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＯＲａ）Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル及びＣ２−６アルキニルはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
Ｃｙ１はＣ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、各４〜１０員ヘテロシクロアルキル及び５〜１０員ヘテロアリールは少なくとも１個の環形成炭素原子、ならびにＮ、Ｏ及びＳから独立に選択される１個、２個、３個もしくは４個の環形成ヘテロ原子を有し、Ｎ及びＳは、任意に酸化され、５〜１０員ヘテロアリール及び４〜１０員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つＣ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
ＣｙＡは、Ｒ２０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたＣ６−１０アリールであり、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−３アルキレン、５〜１０員ヘテロアリール−Ｃ１−３アルキレン、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ７、ＳＲａ７、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−３アルキレン及び５〜１０員ヘテロアリール−Ｃ１−３アルキレンはそれぞれ、Ｒ３０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ１０が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−３アルキレン、５〜１０員ヘテロアリール−Ｃ１−３アルキレン、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）Ｒｂ１、Ｃ（＝ＮＯＲａ１）Ｒｂ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−３アルキレン及び５〜１０員ヘテロアリール−Ｃ１−３アルキレンはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは２つのＲ１０置換基が共に、それらの結合している炭素原子と一緒になって、スピロ３〜７員ヘテロシクロアルキル環、またはスピロＣ３−６シクロアルキル環を形成し、各スピロ３〜７員ヘテロシクロアルキル環は少なくとも１個の環形成炭素原子、ならびにＮ、Ｏ及びＳから独立に選択される１個、２個もしくは３個の環形成ヘテロ原子を有し、各スピロ３〜７員ヘテロシクロアルキル環の環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つスピロ３〜７員ヘテロシクロアルキル環及びスピロＣ３−６シクロアルキル環はそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ１１が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−３アルキレン、５〜１０員ヘテロアリール−Ｃ１−３アルキレン、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−３アルキレン及び５〜１０員ヘテロアリール−Ｃ１−３アルキレンはそれぞれ、Ｒ１２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ１２が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ２０が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−３アルキレン、５〜１０員ヘテロアリール−Ｃ１−３アルキレン、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｒｂ２、Ｃ（＝ＮＯＲａ２）Ｒｂ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−３アルキレン及び５〜１０員ヘテロアリール−Ｃ１−３アルキレンはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいはＣｙＡ環上の２つの隣接するＲ２０置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合Ｃ３−７シクロアルキル環を形成し、縮合Ｃ３−７シクロアルキル環の環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ縮合Ｃ３−７シクロアルキル環は、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ２１が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−３アルキレン、５〜１０員ヘテロアリール−Ｃ１−３アルキレン、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−３アルキレン及び５〜１０員ヘテロアリール−Ｃ１−３アルキレンはそれぞれ、Ｒ２２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは２つのＲ２１置換基が共に、それらの結合している炭素原子と一緒になって、スピロＣ３−７シクロアルキル環を形成し、スピロＣ３−７シクロアルキル環の環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つスピロＣ３−７シクロアルキル環は、Ｒ２２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ２２が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ３０が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ８、ＳＲａ８、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８Ｒｄ８、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８、ＮＲｃ８Ｒｄ８、ＮＲｃ８Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ８Ｒｄ８、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ８、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ８Ｒｄ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ８Ｒｄ８から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ及びＲｃが独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｄが独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ及びＲｄは、それらの結合しているＮ原子と一緒になって、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換される４〜１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂが独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｅが独立に、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニルから選択され、
各Ｒａ１、Ｒｃ１及びＲｄ１が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ１及びＲｄ１は、それらの結合しているＮ原子と一緒になって、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ１が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｅ１が独立に、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニルから選択され、
各Ｒａ２、Ｒｃ２及びＲｄ２が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ２及びＲｄ２は、それらの結合しているＮ原子と一緒になって、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ２が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｅ２が独立に、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニルから選択され、
各Ｒａ３、Ｒｃ３及びＲｄ３が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ１２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ３及びＲｄ３は、それらの結合しているＮ原子と一緒になって、Ｒ１２から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ３が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ１２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ４、Ｒｃ４及びＲｄ４が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ２２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ４及びＲｄ４は、それらの結合しているＮ原子と一緒になって、Ｒ２２から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ４が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ２２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ５、Ｒｃ５及びＲｄ５が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル及びＣ２−６アルキニルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｂ５が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル及びＣ２−６アルキニルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ６、Ｒｃ６及びＲｄ６が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル及びＣ２−６アルキニルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｂ６が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル及びＣ２−６アルキニルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ７、Ｒｃ７、及びＲｄ７が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ３０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ７及びＲｄ７は、それらの結合しているＮ原子と一緒になって、Ｒ３０から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ７が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ３０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ８、Ｒｃ８及びＲｄ８が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ８及びＲｄ８は、それらの結合しているＮ原子と一緒になって、Ｒｇから独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ８が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、且つ
各Ｒｇが独立に、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−２アルキレン、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−３アルコキシ−Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ−Ｃ１−３アルコキシ、ＨＯ−Ｃ１−３アルコキシ、ＨＯ−Ｃ１−３アルキル、シアノ−Ｃ１−３アルキル、Ｈ２Ｎ−Ｃ１−３アルキル、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルアミノから選択され、
ただし、
１）  Ｒ１は、ＣＨ３以外であり、
２）  Ｒｂは、非置換または置換ピペリジン以外であり、
３）  Ｒｂは、非置換または置換プロピル以外であり、
４）  Ｒｂがフェニルである場合、Ｒ１０はピロリジン−１−イルメチル以外であり、且つ
５）  ＣｙＡがフェニルまたはハロ−フェニルである場合、Ｒｂはシクロプロピル及びシクロペンチル以外であることを条件とする。
【０００９】
いくつかの実施形態において、ＣｙＡは、Ｒ２０から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換されるＣ６−１０アリールである。
【００１０】
いくつかの実施形態において、ＣｙＡは、Ｒ２０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されるフェニルである。いくつかの実施形態において、ＣｙＡは、Ｒ２０から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換されるフェニルである。
【００１１】
いくつかの実施形態において、ＣｙＡは、Ｒ２０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されフェニルであり、任意にＣｙＡ環上の２つの隣接するＲ２０置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合Ｃ３−７シクロアルキル環を形成し、各縮合Ｃ３−７シクロアルキル環の環形成炭素原子が、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ縮合Ｃ３−７シクロアルキル環がそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである。
【００１２】
いくつかの実施形態において、各Ｒ２０は独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換されたものであり、あるいはＣｙＡ環上の２つの隣接するＲ２０置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合Ｃ３−７シクロアルキル環を形成し、各縮合Ｃ３−７シクロアルキル環の環形成炭素原子が、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ縮合Ｃ３−７シクロアルキル環がそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである。
【００１３】
いくつかの実施形態において、各Ｒ２０は独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換されたものであり、あるいはＣｙＡ環上の２つの隣接するＲ２０置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合Ｃ３−７シクロアルキル環を形成し、各縮合Ｃ３−７シクロアルキル環の環形成炭素原子が、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ縮合Ｃ３−７シクロアルキル環がそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである。
【００１４】
いくつかの実施形態において、各Ｒ２０が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、ハロ、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、及びＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換されたものであり、あるいはＣｙＡ環上の２つの隣接するＲ２０置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合Ｃ３−７シクロアルキル環を形成し、各縮合Ｃ３−７シクロアルキル環の環形成炭素原子が、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ縮合Ｃ３−７シクロアルキル環がそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである。
【００１５】
いくつかの実施形態において、各Ｒ２０が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、ハロ、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、及びＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換され、あるいはＣｙＡ環上の２つの隣接するＲ２０置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合Ｃ３−７シクロアルキル環を形成し、各縮合Ｃ３−７シクロアルキル環の環形成炭素原子が、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ縮合Ｃ３−７シクロアルキル環がそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである。
【００１６】
いくつかの実施形態において、各Ｒ２０は独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、ハロ、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、及びＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、及び４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレンはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、あるいはＣｙＡ環上の２つの隣接するＲ２０置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合Ｃ３−７シクロアルキル環を形成し、且つ縮合Ｃ３−７シクロアルキル環は、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである。
【００１７】
いくつかの実施形態において、各Ｒ２０が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、ハロ、及びＯＲａ２から選択され、前記Ｃ１−６アルキル及びＣ３−１０シクロアルキルはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、あるいはＣｙＡ環上の２つの隣接するＲ２０置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合Ｃ３−７シクロアルキル環を形成し、且つ縮合Ｃ３−７シクロアルキル環は、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである。
【００１８】
いくつかの実施形態において、各Ｒ２０が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、及びハロから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、及び４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレンはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、あるいはＣｙＡ環上の２つの隣接するＲ２０置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合Ｃ３−７シクロアルキル環を形成し、且つ縮合Ｃ３−７シクロアルキル環は、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである。
【００１９】
いくつかの実施形態において、各Ｒ２０は独立に、Ｒ２１から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態において、各Ｒ２１は独立に、４〜１０員ヘテロシクロアルキルまたはＮＲｃ４Ｒｄ４から選択される。いくつかの実施形態において、各Ｒｃ４及びＲｄ４は独立に、ＨまたはＣ１−６アルキルから選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ２０はＣＨ２−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、４〜６員ヘテロシクロアルキル、ＣＨ２−（４〜６員ヘテロシクロアルキル）である。いくつかの実施形態において、Ｒ２０はＣＨ２ＮＨＣＨ３、ＣＨ２ＮＨ（ｉ−プロピル）、ＣＨ２−アゼチジニル、ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ２）ＣＨ３、またはＣＨ（ＣＨ３）（ＮＨＣＨ３）である。
【００２０】
いくつかの実施形態において、Ｒ２０は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＨ２−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、４〜６員ヘテロシクロアルキル、またはＣＨ２−（４〜６員ヘテロシクロアルキル）である。いくつかの実施形態において、Ｒ２０は、フルオロ、メチル、トリフルオロメチル、ＣＨ２ＮＨＣＨ３、ＣＨ２ＮＨ（ｉ−プロピル）、ＣＨ２−アゼチジニル、ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ２）ＣＨ３、またはＣＨ（ＣＨ３）（ＮＨＣＨ３）である。
【００２１】
いくつかの実施形態において、各Ｒ２０は独立に、メチル、トリフルオロメチル、メタンアミンで置換されるシクロプロピル、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、ＣＯ−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）、ＮＨＣ（Ｏ）−シクロブチル、ＮＨＣ（Ｏ）−ベンジル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２−（ピロリジン−１−イル）、ＮＨＣ（Ｏ）−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）、ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ２−（シクロペンチル）、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２−（ピリジン−３−イル）、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２−（７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル）、ＮＨＣ（Ｏ）−（７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン−２−イル）、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）−（ピロリジン−１−イル）、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２−（アゼチジン−１−イル）、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）、ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−（１−メチルピペリジン−４−イル）、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２−（ジメチルアミノ）、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２−（（１Ｒ，４Ｓ）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）、ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）２−（ジメチルアミノ）、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＮ、（メチルアミノ）メチル、アゼチジン−１−イルメチル、ＣＨ２ＮＨ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）、（イソプロピルアミノ）メチル、シクロブチル−ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、（メチルアミノ）エチル、（ＣＨ２）２ＮＨ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）、（ＣＨ２）２ＮＨ−（１−イソプロピルアゼチジン−３−イル）、ＯＣＨ２−（アゼチジン−２−イル）、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルオキシ、ＯＣＨ２−（ピリジン−４−イル）、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、ＯＣ（Ｏ）−（モルホリン−４−イル）、ＣＨ２ＮＨ−（ピリジン−５−イル）、ＣＨ２ＮＨ−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）、ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ２）２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨ−シクロプロピル、（３−メトキシピペリジン−１−イル）メチル、（エチルアミノ）メチル、ピロリジン−１−イルメチル、３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル、ピロリジン−２−イル、１−メチルピロリジン−２−イル、ピペリジン−２−イル、ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＮＨ−（３−シクロブタン−１−オール）、（１−ピロリジン−３−オール）メチル、ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、ＣＨ２ＮＨＣＨ２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）、ＣＨ２ＮＨＣＨ２−（オキサゾール−４−イル）、ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＮ、ＣＨ（ＣＨ３）ＮＨ（ＣＨ３）、ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ３）、ジフルオロメトキシ、シアノメチル、アミノメチル、（ヒドロキシル）メチル、アミノ、ＣＨ２（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）、ＣＨ２ＮＨ−（３−メトキシシクロブチル）、ＣＨ２ＮＨＣＨ２−（１−メチルシクロプロピル）、及びモルホリニルから選択される。
【００２２】
いくつかの実施形態において、各Ｒ２０は独立に、メチル、トリフルオロメチル、メタンアミンで置換されるシクロプロピル、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、メトキシ、及びエトキシから選択される。例えば、各Ｒ２０は独立にメトキシまたはフルオロである。
【００２３】
いくつかの実施形態において、ＣｙＡは、２−フルオロ−６−メトキシフェニル、１−［１−（３−フルオロ−５−フェニル）シクロプロピル］メタンアミン、２，６−ジフルオロフェニル、２，６−ジメチルフェニル、２，４，６−トリフルオロフェニル、２−クロロ−６−フルオロフェニル、１−ヒドロキシ−３，５−ジフルオロ−フェン−４−イル、２−フルオロ−６−メチルフェニル、２−エトキシ−６−フルオロフェニル、２−クロロ−６−メトキシフェニル、及び２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）フェニルから選択される。
【００２４】
いくつかの実施形態において、Ｒ１はＣｙ１、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル及びＣ２−６アルキニルはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである。
【００２５】
いくつかの実施形態において、Ｒ１はＣｙ１、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、及びＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル及びＣ２−６アルキニルはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである。
【００２６】
いくつかの実施形態において、Ｒ１はＣｙ１、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、及びＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂから選択され、前記Ｃ２−６アルケニルは、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換される。
【００２７】
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、Ｃｙ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、及びＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂから選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、フェニル、ピリジニル、ピラゾリル、チアゾリル、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ及びＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂから選択され、フェニル、ピリジニル、ピラゾリル、及びチアゾリルはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換される。
【００２８】
いくつかの実施形態において、各Ｒｃが独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、
各Ｒｄが独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、及びＣ６−１０アリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ６−１０アリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、且つ
各Ｒｂが独立に、７〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記７〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである。
【００２９】
いくつかの実施形態において、各ＲｃはＨであり、
各Ｒｄが独立に、Ｃ１−６アルキル及びＣ６−１０アリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル及びＣ６−１０アリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、且つ
各Ｒｂが独立に、７〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記７〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
【００３０】
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂである。例えば、Ｒｃは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、またはＣ１−６ハロアルキルであってもよく、Ｒｃの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、且つＲｂは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールから選択されることができ、Ｒｂの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである。或る実施形態において、Ｒｃは、ＨまたはＣ１−６アルキルであり、且つＲｂはＣ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである。或る実施形態において、ＲｃはＨであり、且つＲｂは、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換される。
【００３１】
或る実施形態において、Ｒ１はＣｙ１である。或る実施形態において、Ｃｙ１は、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、各４〜１０員ヘテロシクロアルキル及び５〜１０員ヘテロアリールは少なくとも１個の環形成炭素原子、ならびにＮ、Ｏ及びＳから独立に選択される１個、２個、３個もしくは４個の環形成ヘテロ原子を有し、Ｎ及びＳは、任意に酸化され、５〜１０員ヘテロアリール及び４〜１０員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである。
【００３２】
いくつかの実施形態において、Ｃｙ１は、チアゾリル、イソキサゾリル、ピペラジノニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、ピペラジニル、フェニル、ピラゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、またはピリミジニルであり、各々が、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基を任意に有する。
【００３３】
いくつかの実施形態において、Ｃｙ１は、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基を任意に有するピラゾリルである。いくつかの実施形態において、Ｃｙ１は、Ｒ１０から独立に選択された１個の置換基を任意に有するピラゾリルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１０はＣ１−６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｃｙ１は、Ｃ１−６アルキル（例えば、メチルまたはエチル）で任意に置換されたピラゾリルである。いくつかの実施形態において、Ｃｙ１は、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルである。いくつかの実施形態において、Ｃｙ１は、１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルである。
【００３４】
或る実施形態において、Ｃｙ１は、チアゾリル、イソキサゾリル、ピペラジノニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、ピペラジニル、またはフェニルであり、各々は、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基を任意に有する。
【００３５】
或る実施形態において、Ｒ１はＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄである。或る実施形態において、Ｒｃは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、Ｒｃの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、且つＲｄはＣ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、Ｒｄの前記Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである。或る実施形態において、ＲｃはＨであり、且つＲｄは、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換されるＣ６−１０アリールである。
【００３６】
或る実施形態において、Ｒ１は、ＮＲｃＲｄである。或る実施形態において、Ｒｃは、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、Ｒｃの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、且つＲｄはＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、Ｒｄの前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである。或る実施形態において、ＲｃはＨであり、且つＲｄは、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換されるＣ１−６アルキルである。
【００３７】
或る実施形態において、各Ｒ１０は独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである。
【００３８】
或る実施形態において、各Ｒ１０は独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、及びＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである。
【００３９】
いくつかの実施形態において、各Ｒ１０は独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、及びＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換される。
【００４０】
或る実施形態において、各Ｒ１０は独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、及びＯＲａ１から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換される。
【００４１】
いくつかの実施形態において、各Ｒ１１は独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−３アルキレン、５〜１０員ヘテロアリール−Ｃ１−３アルキレン、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、及びＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−３アルキレン及び５〜１０員ヘテロアリール−Ｃ１−３アルキレンはそれぞれ、Ｒ１２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである。
【００４２】
いくつかの実施形態において、各Ｒ１１は独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、及びＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである。
【００４３】
いくつかの実施形態において、各Ｒ１１は独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１２から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換される。
【００４４】
いくつかの実施形態において、各Ｒ１０は独立に、メチル、ブロモ、フルオロ、ＣＮ、エチル、メトキシ、４−モルホリニル、３−オキソピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、４−メチル−３−オキソピペラジン−１−イル、４−エチルピペラジン−１−イル、３−オキソ−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル、４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、４−イソプロピルピペラジン−１−イル、４−シクロプロピル−３−オキソピペラジン−１−イル、４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル、４−ブロモ−フェニル、４−シアノフェニル、４−ピリジル、メチルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、３−ヒドロキシピロリジン−１−イル、３−メトキシピペリジン−１−イル、１−メチルピペリジン−４−イル、エチルメチルアミノ、シクロプロピル、エチル、２−シアノフェニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、アゼチジン−３−イル、ヒドロキシエチル、４−メトキシピペリジン−１−イル、３−フルオロピロリジン−１−イル、４−メチルカルボニルピペラジン−１−イル、及び４−ヒドロキシピペリジン−１−イル、４−メトキシカルボニルピペラジン−１−イル、アミノ、２−ヒドロキシプロピルアミノ、（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メチルアミノ、及び３−シアノシクロペンチルアミノから選択される。
【００４５】
或る実施形態において、各Ｒ１０は独立に、メチル、ブロモ、フルオロ、ＣＮ、エチル、メトキシ、４−モルホリニル、３−オキソピペラジン−１−イル、４−メチルピペラジン−１−イル、４−メチル−３−オキソピペラジン−１−イル、４−エチルピペラジン−１−イル、３−オキソ−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル、４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、４−イソプロピルピペラジン−１−イル、４−シクロプロピル−３−オキソピペラジン−１−イル、４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル、４−ブロモ−フェニル、４−シアノフェニル、及び４−ピリジルから選択される。
【００４６】
或る実施形態において、Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、ハロ、ＯＲａ７、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、及びＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ３０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである。
【００４７】
或る実施形態において、Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＯＲａ７、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、及びＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルはそれぞれ、Ｒ３０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものである。
【００４８】
或る実施形態において、Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、及びハロから選択される。
【００４９】
或る実施形態において、Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、及びＯＲａ７から選択される。
【００５０】
或る実施形態において、Ｒ２はＨである。
【００５１】
いくつかの実施形態では、式ＩＩ：
【化３】
2019530670.tif 000005
を有する化合物であって、式中、ＣｙＡ及びＲ１は、本明細書中に記載の通りである化合物か、またはその医薬的に許容される塩が、本明細書中に提供されている。
【００５２】
いくつかの実施形態では、式ＩＩＩ：
【化４】
2019530670.tif 000006
を有する化合物であって、式中、ｎは１、２、３もしくは４であり、且つＲ１、Ｒ２及びＲ２０は、本明細書中に記載の通りである化合物か、またはその医薬的に許容される塩が、本明細書中に提供されている。
【００５３】
いくつかの実施形態では、式ＩＶ：
【化５】
2019530670.tif 000007
を有する化合物であって、式中、ｎは１、２、３もしくは４であり、且つＲ１及びＲ２０は、本明細書中に記載の通りである化合物か、またはその医薬的に許容される塩が、本明細書中に提供されている。
【００５４】
いくつかの実施形態では、式Ｖａ、式Ｖｂ、式Ｖｃまたは式Ｖｄ：
【化６】
2019530670.tif 000008
を有する化合物であって、式中、ｎは１、２、３もしくは４であり、且つＲ２０、Ｃｙ１、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄは、本明細書中に記載の通りである化合物か、またはその医薬的に許容される塩が、本明細書中に提供されている。
【００５５】
いくつかの実施形態では、式Ｖａ：
【化７】
2019530670.tif 000009
を有する化合物であって、式中、ｎは１、２、３もしくは４であり、且つＲ２０及びＣｙ１は、本明細書中に記載の通りである化合物か、またはその医薬的に許容される塩が、本明細書中に提供されている。
【００５６】
いくつかの実施形態では、式Ｖｂ：
【化８】
2019530670.tif 000010
を有する化合物であって、式中、ｎは１、２、３もしくは４であり、且つＲ２０、Ｒｂ及びＲｃは、本明細書中に記載の通りである化合物か、またはその医薬的に許容される塩が、本明細書中に提供されている。
【００５７】
いくつかの実施形態では、式Ｖｃ：
【化９】
2019530670.tif 000011
を有する化合物であって、式中、ｎは１、２、３もしくは４であり、且つＲ２０、Ｒｃ及びＲｄは、本明細書中に記載の通りである化合物か、またはその医薬的に許容される塩が、本明細書中に提供されている。
【００５８】
いくつかの実施形態では、式Ｖｄ：
【化１０】
2019530670.tif 000012
を有する化合物であって、式中、ｎは１、２、３もしくは４であり、且つＲ２０、Ｒｃ、及びＲｄは、本明細書中に記載の通りである化合物か、またはその医薬的に許容される塩が、本明細書中に提供されている。
【００５９】
いくつかの実施形態では、式Ｖａ１：
【化１１】
2019530670.tif 000013
を有する化合物であって、式中、ｎは１、２、３もしくは４であり、且つＲ２０及びＲ１０は、本明細書中に記載の通りである化合物か、またはその医薬的に許容される塩が、本明細書中に提供されている。
【００６０】
いくつかの実施形態において、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖａ、式Ｖｂ、式Ｖｃ、式Ｖｄ及び式Ｖａ１のｎは、２である。いくつかの実施形態において、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖａ、式Ｖｂ、式Ｖｃ及び式Ｖｄのｎは、２である。
【００６１】
いくつかの実施形態において、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖａ、式Ｖｂ、式Ｖｃ、式Ｖｄ及び式Ｖａ１のｎは、１である。いくつかの実施形態において、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖａ、式Ｖｂ、式Ｖｃ及び式Ｖｄのｎは、１である。
【００６２】
いくつかの実施形態において、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖａ、式Ｖｂ、式Ｖｃ、式Ｖｄ、及び式Ｖａ１のｎは、３である。いくつかの実施形態において、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖａ、式Ｖｂ、式Ｖｃ及び式Ｖｄのｎは、３である。
【００６３】
いくつかの実施形態において、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖａ、式Ｖｂ、式Ｖｃ、式Ｖｄ及び式Ｖａ１のｎは、４である。
【００６４】
いくつかの実施形態において、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖａ、式Ｖｂ、式Ｖｃ及び式Ｖｄの各Ｒ２０は独立に、メトキシまたはフルオロである。いくつかの実施形態において、式ＩＩＩ、式ＩＶ、式Ｖａ、式Ｖｂ、式Ｖｃ、式Ｖｄ及び式Ｖａ１の各Ｒ２０は独立に、メトキシまたはフルオロである。
【００６５】
いくつかの実施形態において、本明細書に記載されている式のいずれかの水素のうちの１つ以上は、重水素で置き換えすなわち置換されている。
【００６６】
いくつかの実施形態において、Ｒ１はＣｙ１、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（＝ＮＲｅ）Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＯＲａ）Ｒｂ、Ｃ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（＝ＮＲｅ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＳ（Ｏ）Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｂ、ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄから選択され、前記Ｃ２−６アルケニル及びＣ２−６アルキニルはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
Ｃｙ１はＣ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、各４〜１０員ヘテロシクロアルキル及び５〜１０員ヘテロアリールは少なくとも１個の環形成炭素原子、ならびにＮ、Ｏ及びＳから独立に選択される１個、２個、３個もしくは４個の環形成ヘテロ原子を有し、Ｎ及びＳは、任意に酸化され、５〜１０員ヘテロアリール及び４〜１０員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つＣ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
ＣｙＡは、Ｒ２０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたＣ６−１０アリールであり、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−３アルキレン、５〜１０員ヘテロアリール−Ｃ１−３アルキレン、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ７、ＳＲａ７、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−３アルキレン及び５〜１０員ヘテロアリール−Ｃ１−３アルキレンはそれぞれ、Ｒ３０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ１０が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、６〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−３アルキレン、５〜１０員ヘテロアリール−Ｃ１−３アルキレン、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）Ｒｂ１、Ｃ（＝ＮＯＲａ１）Ｒｂ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され、前記Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、６〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−３アルキレン及び５〜１０員ヘテロアリール−Ｃ１−３アルキレンはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは２つのＲ１０置換基が共に、それらの結合している炭素原子と一緒になって、スピロ３〜７員ヘテロシクロアルキル環、またはスピロＣ３−６シクロアルキル環を形成し、各スピロ３〜７員ヘテロシクロアルキル環は少なくとも１個の環形成炭素原子、ならびにＮ、Ｏ及びＳから独立に選択される１個、２個もしくは３個の環形成ヘテロ原子を有し、各スピロ３〜７員ヘテロシクロアルキル環の環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つスピロ３〜７員ヘテロシクロアルキル環及びスピロＣ３−６シクロアルキル環はそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ１１が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−３アルキレン、５〜１０員ヘテロアリール−Ｃ１−３アルキレン、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−３アルキレン及び５〜１０員ヘテロアリール−Ｃ１−３アルキレンはそれぞれ、Ｒ１２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ１２が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ２０は独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−３アルキレン、５〜１０員ヘテロアリール−Ｃ１−３アルキレン、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｒｂ２、Ｃ（＝ＮＯＲａ２）Ｒｂ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−３アルキレン及び５〜１０員ヘテロアリール−Ｃ１−３アルキレンはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
または、ＣｙＡ環上の２つの隣接するＲ２０置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合Ｃ３−７シクロアルキル環を形成し、縮合Ｃ３−７シクロアルキル環の環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ縮合Ｃ３−７シクロアルキル環は、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ２１が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−３アルキレン、５〜１０員ヘテロアリール−Ｃ１−３アルキレン、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−３アルキレン及び５〜１０員ヘテロアリール−Ｃ１−３アルキレンはそれぞれ、Ｒ２２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは２つのＲ２１置換基が共に、それらの結合している炭素原子と一緒になって、スピロＣ３−７シクロアルキル環を形成し、スピロＣ３−７シクロアルキル環の環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つスピロＣ３−７シクロアルキル環は、Ｒ２２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ２２が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ３０が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ８、ＳＲａ８、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ８Ｒｄ８、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８、ＮＲｃ８Ｒｄ８、ＮＲｃ８Ｃ（Ｏ）Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｃ（Ｏ）ＯＲａ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８、ＮＲｃ８Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ８Ｒｄ８、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ８、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ８Ｒｄ８、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ８、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ８Ｒｄ８から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ及びＲｃが独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｄが独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ及びＲｄは、それらの結合しているＮ原子と一緒になって、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換される４〜１０員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂが独立に、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、７〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、７〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｅが独立に、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニルから選択され、
各Ｒａ１、Ｒｃ１及びＲｄ１が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ１及びＲｄ１は、それらの結合しているＮ原子と一緒になって、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ１が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｅ１が独立に、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニルから選択され、
各Ｒａ２、Ｒｃ２及びＲｄ２が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ２及びＲｄ２は、それらの結合しているＮ原子と一緒になって、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ２が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｅ２が独立に、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル、カルバミル、Ｃ１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバミル、アミノスルホニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニルから選択され、
各Ｒａ３、Ｒｃ３及びＲｄ３が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ１２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ３及びＲｄ３は、それらの結合しているＮ原子と一緒になって、Ｒ１２から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ３が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ１２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ４、Ｒｃ４及びＲｄ４が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ２２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ４及びＲｄ４は、それらの結合しているＮ原子と一緒になって、Ｒ２２から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ４が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ２２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ５、Ｒｃ５及びＲｄ５が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル及びＣ２−６アルキニルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｂ５が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル及びＣ２−６アルキニルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ６、Ｒｃ６及びＲｄ６が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル及びＣ２−６アルキニルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｂ６が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル及びＣ２−６アルキニルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ７、Ｒｃ７、及びＲｄ７が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ３０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ７及びＲｄ７は、それらの結合しているＮ原子と一緒になって、Ｒ３０から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ７が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、
各Ｒａ８、Ｒｃ８及びＲｄ８が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ８及びＲｄ８は、それらの結合しているＮ原子と一緒になって、Ｒｇから独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ８が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、且つ
各Ｒｇが独立に、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−２アルキレン、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−３アルコキシ−Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ−Ｃ１−３アルコキシ、ＨＯ−Ｃ１−３アルコキシ、ＨＯ−Ｃ１−３アルキル、シアノ−Ｃ１−３アルキル、Ｈ２Ｎ−Ｃ１−３アルキル、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルアミノから選択される。
【００６７】
いくつかの実施形態において、Ｒ１はＣｙ１、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、及びＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａから選択され、前記Ｃ２−６アルケニル及びＣ２−６アルキニルはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
Ｃｙ１はＣ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、各４〜１０員ヘテロシクロアルキル及び５〜１０員ヘテロアリールは少なくとも１個の環形成炭素原子、ならびにＮ、Ｏ及びＳから独立に選択される１個、２個、３個もしくは４個の環形成ヘテロ原子を有し、Ｎ及びＳは、任意に酸化され、５〜１０員ヘテロアリール及び４〜１０員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つＣ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
ＣｙＡは、Ｒ２０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたＣ６−１０アリールであり、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ７、ＳＲａ７、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルはそれぞれ、Ｒ３０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ１０が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、及びＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１から選択され、前記Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ１１が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ１２が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ２０が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、及びＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ２１が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、及びＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルはそれぞれ、Ｒ２２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ２２が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、フェニル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、及びＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６から選択され、
各Ｒ３０が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、
各Ｒａ及びＲｃが独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｄが独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、及びＣ６−１０アリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ６−１０アリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｂが独立に、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、７〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、７〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ１、Ｒｃ１及びＲｄ１が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、
各Ｒｂ１が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ２、Ｒｃ２及びＲｄ２が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、
各Ｒｂ２が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、
各Ｒａ３、Ｒｃ３及びＲｄ３が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、
各Ｒｂ３が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、及びフェニルから選択され、
各Ｒａ４、Ｒｃ４及びＲｄ４が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、及びフェニルから選択され、
各Ｒｂ４が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、及びフェニルから選択され、
各Ｒａ５、Ｒｃ５及びＲｄ５が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、
各Ｒｂ５が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、
各Ｒａ６、Ｒｃ６及びＲｄ６が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、
各Ｒｂ６が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、
各Ｒａ７、Ｒｃ７、及びＲｄ７は独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルはそれぞれ、Ｒ３０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｂ７が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルはそれぞれ、Ｒ３０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｇは独立に、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−２アルキレン、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−３アルコキシ−Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ−Ｃ１−３アルコキシ、ＨＯ−Ｃ１−３アルコキシ、ＨＯ−Ｃ１−３アルキル、シアノ−Ｃ１−３アルキル、Ｈ２Ｎ−Ｃ１−３アルキル、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルアミノから選択される。
【００６８】
いくつかの実施形態において、Ｒ１はＣｙ１、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、及びＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａから選択され、前記Ｃ２−６アルケニル及びＣ２−６アルキニルはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
Ｃｙ１は、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、各４〜１０員ヘテロシクロアルキル及び５〜１０員ヘテロアリールは少なくとも１個の環形成炭素原子、ならびにＮ、Ｏ及びＳから独立に選択される１個、２個、３個もしくは４個の環形成ヘテロ原子を有し、Ｎ及びＳは、任意に酸化され、５〜１０員ヘテロアリール及び４〜１０員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
ＣｙＡは、Ｒ２０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたＣ６−１０アリールであり、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、及びハロから選択され、
各Ｒ１０が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、及びＯＲａ１から選択され、前記Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ１１が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ１２が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、及びハロから選択され、
各Ｒ２０が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、ハロ、及びＯＲａ２から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ２１が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、及びハロから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルはそれぞれ、Ｒ２２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ２２が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、フェニル、ハロ、ＮＲｃ６Ｒｄ６、及びＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６から選択され、
各Ｒａ及びＲｃが独立に、Ｈ及びＣ１−６アルキルから選択され、
各Ｒｄが独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、及びＣ６−１０アリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ６−１０アリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｂが独立に、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、７〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、７〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ１が独立に、Ｈ及びＣ１−６アルキルから選択され、
各Ｒａ２が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、
各Ｒａ３、Ｒｃ３及びＲｄ３が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、
各Ｒｂ３が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、及びフェニルから選択され、
各Ｒｃ６及びＲｄ６は独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、且つ
各Ｒｂ６は独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択される。
【００６９】
いくつかの実施形態において、Ｒ１はＣｙ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、及びＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂから選択され、
Ｃｙ１は、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、各４〜１０員ヘテロシクロアルキル及び５〜１０員ヘテロアリールは少なくとも１個の環形成炭素原子、ならびにＮ、Ｏ及びＳから独立に選択される１個、２個、３個もしくは４個の環形成ヘテロ原子を有し、Ｎ及びＳは、任意に酸化され、５〜１０員ヘテロアリール及び４〜１０員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
ＣｙＡは、Ｒ２０から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたＣ６−１０アリールであり、
Ｒ２はＨであり、
各Ｒ１０は独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、及びＯＲａ１から選択され、前記Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ１１は独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ＣＮ、及びＳ（Ｏ）２Ｒｂ３から選択され、前記Ｃ１−６アルキル及び４〜１０員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ１２から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ１２はＣ１−６アルキルであり、
各Ｒ２０は独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、ハロ、及びＯＲａ２から選択され、前記Ｃ１−６アルキル及びＣ３−１０シクロアルキルはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ２１は、Ｒ２２から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたＣ１−６アルキルであり、
各Ｒ２２は独立にＮＲｃ６Ｒｄ６であり、
各Ｒａ及びＲｃはＨであり、
各Ｒｄは独立に、Ｃ１−６アルキル及びＣ６−１０アリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル及びＣ６−１０アリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｂは独立に７〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記７〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ１はＣ１−６アルキルであり、
各Ｒａ２は独立に、Ｈ及びＣ１−６アルキルから選択され、
各Ｒｂ３はＣ１−６アルキルであり、且つ
各Ｒｃ６及びＲｄ６は、Ｈである。
【００７０】
いくつかの実施形態において、Ｒ１はＣｙ１、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、及びＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａから選択され、前記Ｃ２−６アルケニル及びＣ２−６アルキニルはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
Ｃｙ１はＣ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、各４〜１０員ヘテロシクロアルキル及び５〜１０員ヘテロアリールは少なくとも１個の環形成炭素原子、ならびにＮ、Ｏ及びＳから独立に選択される１個、２個、３個もしくは４個の環形成ヘテロ原子を有し、Ｎ及びＳは、任意に酸化され、５〜１０員ヘテロアリール及び４〜１０員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つＣ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
ＣｙＡは、Ｒ２０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたＣ６−１０アリールであり、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ７、ＳＲａ７、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｒｄ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｃ（Ｏ）ＯＲａ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、ＮＲｃ７Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ７、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ７Ｒｄ７、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ７、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ７Ｒｄ７から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルはそれぞれ、Ｒ３０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ１０は独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、及びＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１から選択され、前記Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ１１は独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ１２は独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ２０が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、及びＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレンはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいはＣｙＡ環上の２つの隣接するＲ２０置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合Ｃ３−７シクロアルキル環を形成し、縮合Ｃ３−７シクロアルキル環の環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ縮合Ｃ３−７シクロアルキル環は、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ２１が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、及びＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ２２が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、及びＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及び５〜６員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ３０が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、
各Ｒａ及びＲｃが独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｄが独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、及びＣ６−１０アリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ６−１０アリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｂが独立に、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、７〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、７〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ１、Ｒｃ１及びＲｄ１が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、及びＣ３−１０シクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ３−１０シクロアルキルはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｂ１が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ２、Ｒｃ２及びＲｄ２が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、及び４〜１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル及び４〜１０員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ２及びＲｄ２は、それらの結合しているＮ原子と一緒になって、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ２が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個もしくは３個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ３、Ｒｃ３及びＲｄ３が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、
各Ｒｂ３が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、及びフェニルから選択され、
各Ｒａ４、Ｒｃ４及びＲｄ４が独立にＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルがそれぞれ、Ｒ２２から独立に選択される１、２または３個の置換基で任意に置換されるか、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ４及びＲｄ４が、それらの結合しているＮ原子と一緒になって、４員、５員、６員または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ４が独立にＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、及びフェニルから選択され、
各Ｒａ５、Ｒｃ５及びＲｄ５が独立にＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、
各Ｒｂ５が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、
各Ｒａ６、Ｒｃ６及びＲｄ６が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、
各Ｒｂ６は独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、
各Ｒａ７、Ｒｃ７、及びＲｄ７は独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルはそれぞれ、Ｒ３０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｂ７は独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルはそれぞれ、Ｒ３０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｇは独立に、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ１−２アルキレン、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−３アルコキシ−Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ−Ｃ１−３アルコキシ、ＨＯ−Ｃ１−３アルコキシ、ＨＯ−Ｃ１−３アルキル、シアノ−Ｃ１−３アルキル、Ｈ２Ｎ−Ｃ１−３アルキル、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、チオ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、カルバミル、Ｃ１−６アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１−６アルキル）カルバミル、カルボキシ、Ｃ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１−６アルキルアミノカルボニルアミノ、及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルアミノから選択される。
【００７１】
いくつかの実施形態において、Ｒ１はＣｙ１、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、及びＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａから選択され、前記Ｃ２−６アルケニル及びＣ２−６アルキニルはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
Ｃｙ１は、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、各４〜１０員ヘテロシクロアルキル及び５〜１０員ヘテロアリールは少なくとも１個の環形成炭素原子、ならびにＮ、Ｏ及びＳから独立に選択される１個、２個、３個もしくは４個の環形成ヘテロ原子を有し、Ｎ及びＳは、任意に酸化され、５〜１０員ヘテロアリール及び４〜１０員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
ＣｙＡは、Ｒ２０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたＣ６−１０アリールであり、
Ｒ２が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、及びＯＲａ７から選択され、
各Ｒ１０が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、及びＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され、前記Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ１１が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、及びＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ１２が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、及びＣＮから選択され、
各Ｒ２０が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、ハロ、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、及びＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレンはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいはＣｙＡ環上の２つの隣接するＲ２０置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合Ｃ３−７シクロアルキル環を形成し、縮合Ｃ３−７シクロアルキル環の環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ縮合Ｃ３−７シクロアルキル環は、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ２１が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、及びＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２２から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ２２が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、フェニル、５〜６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲ６ａ、ＮＲｃ６Ｒｄ６、及びＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及び５〜６員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ及びＲｃが独立に、Ｈ及びＣ１−６アルキルから選択され、
各Ｒｄが独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、及びＣ６−１０アリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ６−１０アリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｂが独立に、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、７〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、７〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ１、Ｒｃ１、及びＲｄ１が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、及びＣ３−１０シクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル及びＣ３−１０シクロアルキルはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ２、Ｒｃ２及びＲｄ２が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、及び４〜１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及び４〜１０員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ２及びＲｄ２は、それらの結合しているＮ原子と一緒になって、Ｒ２１から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換される４員、５員、６員もしくは７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ２が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ３、Ｒｃ３及びＲｄ３が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、
各Ｒｂ３が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、及びフェニルから選択され、
各Ｒａ４、Ｒｃ４及びＲｄ４が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ２２から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ４及びＲｄ４は、それらの結合しているＮ原子と一緒になって、４員、５員、６員または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ４が独立に、Ｃ１−６アルキルから選択され、
各Ｒａ６が独立に、Ｈ及びＣ１−６アルキルから選択され、
各Ｒｃ６及びＲｄ６が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、
各Ｒｂ６が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、及びＣ１−６ハロアルキルから選択され、
各Ｒａ７が独立に、Ｈ及びＣ１−６アルキルから選択され、
各Ｒｇが独立に、Ｃ１−６アルキルから選択される。
【００７２】
いくつかの実施形態において、Ｒ１はＣｙ１、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、及びＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂから選択され、前記Ｃ２−６アルケニルは、Ｒ１０から独立に選択された１つで任意に置換され、
Ｃｙ１は、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、各４〜１０員ヘテロシクロアルキル及び５〜１０員ヘテロアリールは少なくとも１個の環形成炭素原子、ならびにＮ、Ｏ及びＳから独立に選択される１個、２個、３個もしくは４個の環形成ヘテロ原子を有し、Ｎ及びＳは、任意に酸化され、５〜１０員ヘテロアリール及び４〜１０員ヘテロシクロアルキルの環形成炭素原子は、オキソで任意に置換されてカルボニル基を形成し、且つ４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
ＣｙＡは、Ｒ２０から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個の置換基で任意に置換されるＣ６−１０アリールであり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロ、またはＯＲａ７であり、
各Ｒ１０が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、及びＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され、前記Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ１１が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、及びＳ（Ｏ）２Ｒｂ３から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、及び４〜１０員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ１２から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ１２はＣ１−６アルキル、ハロ、またはＣＮであり、
各Ｒ２０が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレン、ハロ、ＯＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、及びＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、及び４〜１０員ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−３アルキレンはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいはＣｙＡ環上の２つの隣接するＲ２０置換基は、それらの結合している原子と一緒になって、縮合Ｃ３−７シクロアルキル環を形成し、且つ縮合Ｃ３−７シクロアルキル環は、Ｒ２１から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ２１はＣ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、及びＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４であり、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２２から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒ２２が独立に、Ｃ１−６アルキル、５〜６員ヘテロアリール、４〜７員ヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ６及びＮＲｃ６Ｒｄ６から選択され、前記Ｃ１−６アルキル及び５〜６員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒｇから独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ及びＲｃはＨであり、
各Ｒｄが独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｂが独立に７〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記７〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ１０から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ１、Ｒｃ１及びＲｄ１が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、及びＣ３−１０シクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル及びＣ３−１０シクロアルキルはそれぞれ、Ｒ１１から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ２、Ｒｃ２及びＲｄ２が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、及び４〜１０員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル及び４〜１０員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ２及びＲｄ２は、それらの結合しているＮ原子と一緒になって、４員、５員、６員または７員ヘテロシクロアルキル基を形成しＲ２１から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒｂ２が独立に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、及び５〜１０員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、及び５〜１０員ヘテロアリールはそれぞれ、Ｒ２１から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
各Ｒａ３が独立に、Ｈ及びＣ１−６アルキルから選択され、
各Ｒｂ３はＣ１−６アルキルであり、
各Ｒａ４、Ｒｃ４及びＲｄ４が独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、５〜６員ヘテロアリール及び４〜７員ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｒ２２から独立に選択された１個もしくは２個の置換基で任意に置換されたものであり、
あるいは同じＮ原子に結合している任意のＲｃ４及びＲｄ４は、それらの結合しているＮ原子と一緒になって、４員、５員、６員または７員ヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｂ４が独立に、Ｃ１−６アルキルから選択され、
各Ｒａ６が独立に、Ｈ及びＣ１−６アルキルから選択され、
各Ｒｃ６及びＲｄ６はＨであり、
各Ｒａ７が独立に、Ｈ及びＣ１−６アルキルから選択され、
各Ｒｇが独立に、Ｃ１−６アルキルから選択される。
【００７３】
更に了解されるように、明確さを期して別々の実施形態の文脈で説明されている本発明の特定の特徴は、単一の実施形態において組み合わせて提供することもできる（ただし、当該の実施形態では、あたかも多重従属形式で書かれているかのように組み合わせることが意図されている）。逆に、簡潔さを期して単一の実施形態の文脈で説明されている本発明の様々な特徴は、別個にまたは任意の好適な副組み合わせにて提供することもできる。ゆえに、式（Ｉ）の化合物の実施形態として記載されている特徴は、任意の好適な組み合わせにて併用できることが、想到される。
【００７４】
本化合物の特定の特徴は、本明細書中の様々な箇所に、群または範囲にて開示されている。そのような開示には、そのような群及び範囲のメンバーのありとあらゆる個々の副組み合わせが包含されることが、特に意図されている。例えば、「Ｃ１−６アルキル」という用語は、メチル、エチル、Ｃ３アルキル、Ｃ４アルキル、Ｃ５アルキル及びＣ６アルキルを（限定することなしに）個別に開示することを、とりわけ意図したものである。
【００７５】
「ｎ員」という用語は典型的に、環形成原子の数をｎ（ｎは整数）としたときの、或る部分の環形成原子の数を表す。例えば、ピペリジニルは６員ヘテロシクロアルキル環の例であり、ピラゾリルは５員ヘテロアリール環の例であり、ピリジルは、６員ヘテロアリール環の例であり、且つ１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレンは１０員シクロアルキル基の例である。
【００７６】
本明細書中の様々な箇所に、二価連結基を定義する変数が記載されている場合もある。各連結置換基には、その連結置換基の順方向形態及び逆方向形態の両方が包含されることが、とりわけ意図されている。例えば、−ＮＲ（ＣＲ’Ｒ’’）ｎ−には−ＮＲ（ＣＲ’Ｒ’’）ｎ−及び−（ＣＲ’Ｒ’’）ｎＮＲ−の両方が包含され、且つ各形態が個別に開示されることが意図されている。その構造に連結基が必要とされる場合、その基に関してリストされたマーカッシュ変数は連結基であると理解される。例えば、その構造に連結基が必要とされ、その変数用のマーカッシュ群定義に「アルキル」または「アリール」がリストされている場合、「アルキル」または「アリール」はそれぞれ連結アルキレン基またはアリーレン基を表すものと理解される。
【００７７】
「置換される」という用語は、或る原子または原子団によって、別の基に結合された「置換基」として水素が形式的に取って換わられることを意味する。「置換される」という用語は、別段の指示がない限り、そのような置換が許容される任意のレベルの置換、例えばモノ置換、ジ置換、トリ置換、テトラ置換またはペンタ置換を指す。置換基が独立に選択されると、任意の化学的にアクセス可能な位置で置換が起こり得る。所与の原子における置換は、原子価によって制限されることを理解すべきである。所与の原子における置換によって、化学的に安定な分子が得られる結果となることを理解すべきである。「任意に置換される」という語句は、非置換または置換を意味する。「置換される」という用語は、水素原子が除去されて置換基で置き換えられることを意味する。単一の二価置換基、例えばオキソは、２個の水素原子を置換し得る。
【００７８】
「Ｃｎ−ｍ」という用語は、ｎ及びｍを整数とし且つ炭素数を示すものとした場合に、端点を含む範囲を示す。例としては、Ｃ１−４、Ｃ１−６などが挙げられる。
【００７９】
「アルキル」という用語は、単独でまたは他の用語と組み合わせて使用された場合、直鎖もしくは分枝鎖であり得る飽和炭化水素基を指す。「Ｃｎ−ｍアルキル」という用語は、ｎ〜ｍ個の炭素原子を有するアルキル基を指す。アルキル基は、形式的には、１個のＣ−Ｈ結合がアルキル基の化合物の残部への結合点で置き換えられた、アルカンに対応する。いくつかの実施形態において、アルキル基には１〜６個の炭素原子、１〜４個の炭素原子、１〜３個の炭素原子、または１〜２個の炭素原子が含まれる。アルキル残基の例としては、限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチルなどの化学基、２−メチル−１−ブチル、ｎ−ペンチル、３−ペンチル、ｎ−ヘキシル、１，２，２−トリメチルプロピルなどの高級同族体、及びそれらに類するものが挙げられる。
【００８０】
「アルケニル」という用語は、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられた場合、１以上の二重炭素−炭素結合を有するアルキル基に対応する、直鎖もしくは分岐の炭化水素基を指す。アルケニル基は、形式的には、１個のＣ−Ｈ結合がアルケニル基の化合物の残部への結合点で置き換えられた、アルケンに対応する。「Ｃｎ−ｍアルケニル」という用語は、ｎ〜ｍ個の炭素を有するアルケニル基を指す。いくつかの実施形態において、アルケニル残基には、２〜６個、２〜４個、もしくは２〜３個の炭素原子が含まれる。アルケニル基の例としては、限定されないが、エテニル、ｎ−プロペニル、イソプロペニル、ｎ−ブテニル、ｓｅｃ−ブテニルなどが挙げられる。
【００８１】
「アルキニル」という用語は、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられた場合、１以上の三重炭素−炭素結合を有するアルキル基に対応する、直鎖もしくは分岐の炭化水素基を指す。アルキニル基は、形式的には、１個のＣ−Ｈ結合がアルキル基の化合物の残部への結合点で置き換えられた、アルキンに対応する。「Ｃｎ−ｍアルキニル」という用語は、ｎ〜ｍ個の炭素を有するアルキニル基を指す。アルキニル基の例としては、限定されないが、エチニル、プロピン−１−イル、プロピン−２−イルなどが挙げられる。いくつかの実施形態において、アルキニル残基には、２〜６個、２〜４個、もしくは２〜３個の炭素原子が含まれる。
【００８２】
「アルキレン」という用語は、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられた場合、二価のアルキル連結基を指す。アルキレン基は、形式的には、２個のＣ−Ｈ結合がアルキレン基の化合物の残部への結合点で置き換えられた、アルカンに対応する。「Ｃｎ−ｍアルキレン」という用語は、ｎ〜ｍ個の炭素原子を有するアルキレン基を指す。アルキレン基の例としては、限定されないが、エタン−１，２−ジイル、エタン−１，１−ジイル、プロパン−１，３−ジイル、プロパン−１，２−ジイル、プロパン−１，１−ジイル、ブタン−１，４−ジイル、ブタン−１，３−ジイル、ブタン−１，２−ジイル、２−メチル−プロパン−１，３−ジイルなどが挙げられる。
【００８３】
「アルコキシ」という用語は、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられた場合、式−Ｏ−アルキルの基を意味し、ここでアルキル基は上記に定義された通りである。「Ｃｎ−ｍアルコキシ」という用語は、ｎ〜ｍ個の炭素を有するアルキル基であるアルコキシ基を指す。アルコキシ基の例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ（例えば、ｎ−プロポキシ及びイソプロポキシ）、ｔ−ブトキシなどが挙げられる。いくつかの実施形態において、アルキル基には、１〜６個、１〜４個、または１〜３個の炭素原子が含まれる。
【００８４】
「アミノ」という用語は、式−ＮＨ２の基を指す。
【００８５】
「カルボニル」という用語は、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられた場合、−Ｃ（＝Ｏ）−（別称：Ｃ（Ｏ））基を指す。
【００８６】
「シアノ」または「ニトリル」という用語は、式−Ｃ≡Ｎ（別称：−ＣＮ）の基を指す。
【００８７】
「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、単独で、もしくは他の用語と組み合わせて用いられた場合、フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードを指す。いくつかの実施形態において、「ハロ」は、Ｆ、Ｃｌ、またはＢｒから選択されるハロゲン原子を指す。いくつかの実施形態において、ハロ基はＦである。
【００８８】
本明細書中に使用されている「ハロアルキル」という用語は、１個以上の水素原子がハロゲン原子で置き換えられたアルキル基を指す。「Ｃｎ−ｍハロアルキル」という用語は、ｎ個〜ｍ個の炭素原子と少なくとも１個から｛２（ｎ〜ｍ）＋１｝個までのハロゲン原子とを有し、且つ同一でも異なっていてもよいＣｎ−ｍアルキル基を指す。いくつかの実施形態において、ハロゲン原子は、フルオロ原子である。いくつかの実施形態において、ハロアルキル基には、１〜６個、または１〜４個の炭素原子が含まれる。ハロアルキル基の例としては、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＣｌ３、ＣＨＣｌ２、Ｃ２Ｃｌ５などが挙げられる。いくつかの実施形態において、ハロアルキル基は、フルオロアルキル基である。
【００８９】
「ハロアルコキシ」という用語は、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられた場合、式−Ｏ−ハロアルキルの基を意味し、ここでハロアルキル基は上記に定義された通りである。「Ｃｎ−ｍハロアルコキシ」という用語は、炭素数がｎ〜ｍ個のハロアルキル基であるハロアルコキシ基を指す。ハロアルコキシ基の例としては、トリフルオロメトキシなどが挙げられる。いくつかの実施形態において、ハロアルコキシ基には、１〜６個、１〜４個、または１〜３個の炭素原子が含まれる。
【００９０】
「オキソ」という用語は、炭素に結合したときにカルボニル基を形成するか、またはヘテロ原子に結合したときにスルホキシド基もしくはスルホン基またはＮ−オキシド基を形成する、二価の置換基としての酸素原子を指す。いくつかの実施形態において、複素環基は、１個もしくは２個のオキソ（＝Ｏ）置換基で任意に置換される場合がある。
【００９１】
「スルフィド」という用語は、炭素に結合したときにチオカルボニル基（Ｃ＝Ｓ）を形成する、二価の置換基としての硫黄原子を指す。
【００９２】
「芳香族」という用語は、芳香族の性質を有する、すなわち４ｎ＋２（式中：ｎは整数）非局在化π（パイ）電子を有する、１つ以上の多価不飽和環を有する炭素環または複素環を指す。
【００９３】
「アリール」という用語は、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられた場合、（例えば、２つの縮合環を有する）単環式または多環式であり得る、芳香族炭化水素基を指す。「Ｃｎ−ｍアリール」という用語は、ｎ〜ｍ個の環内炭素原子を有する、アリール基を指す。アリール基としては、例えば、フェニル、ナフチルなどが挙げられる。いくつかの実施形態において、アリール基は、６〜約１０個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態において、アリール基は、６個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態において、アリール基は、１０個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態において、アリール基はフェニルである。いくつかの実施形態において、アリール基はナフチルである。
【００９４】
「ヘテロアリール」または「ヘテロ芳香族」という用語は、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられた場合、硫黄、酸素及び窒素から選択された少なくとも１個のヘテロ原子環員を有する単環式または多環式芳香族複素環を指す。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール環は、窒素、硫黄及び酸素から独立に選択された１個、２個、３個もしくは４個のヘテロ原子環員を有する。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール部分中の任意の環形成Ｎは、Ｎ−酸化物であり得る。いくつかの実施形態において、ヘテロアリールは、炭素原子を含む５〜１４個の環原子、ならびに窒素、硫黄及び酸素から独立に選択される１個、２個、３個もしくは４個のヘテロ原子環員を有する。いくつかの実施形態において、ヘテロアリールは、炭素原子を含む５〜１０個の環原子、ならびに窒素、硫黄及び酸素から独立に選択される１個、２個、３個もしくは４個のヘテロ原子環員を有する。いくつかの実施形態において、ヘテロアリールは、５〜６個の環原子、ならびに窒素、硫黄及び酸素から独立に選択される１個もしくは２個のヘテロ原子環員を有する。いくつかの実施形態において、ヘテロアリールは、５員または６員ヘテロアリール環である。他の実施形態において、ヘテロアリールは、８員、９員または１０員の縮合二環式ヘテロアリール環である。ヘテロアリール基の例としては、限定されないが、ピリジニル（ピリジル）、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、ピラゾリル、アゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、フラニル、チオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル（例えば１，２−、１，３−、１，４−、１，５−、１，６−、１，７−、１，８−、２，３−及び２，６−ナフチリジン）、インドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンズイソキサゾリル、イミダゾ［１，２−ｂ］チアゾリル、プリニルなどが挙げられる。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール基は、ピリドン（例えば、２−ピリドン）である。
【００９５】
５員ヘテロアリール環とは、１つ以上の（例えば１個、２個もしくは３個）の環原子が、Ｎ、Ｏ及びＳから独立に選択される、５つの環原子を有するヘテロアリール基である。５員環ヘテロアリールの例としては、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、１，２，３−トリアゾリル、テトラゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル及び１，３，４−オキサジアゾリルが挙げられる。
【００９６】
６員ヘテロアリール環とは、１つ以上（例えば１個、２個もしくは３個）の環原子が、Ｎ、Ｏ及びＳから独立に選択される、６つの環原子を有するヘテロアリール基である。６員環ヘテロアリールの例としては、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、トリアジニル及びピリダジニルが挙げられる。
【００９７】
「シクロアルキル」という用語は、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられた場合、環化アルキル基及びアルケニル基を含む非芳香族炭化水素環系（単環式、二環式または多環式）を指す。「Ｃｎ−ｍシクロアルキル」という用語は、ｎ〜ｍ環員の炭素原子を有するシクロアルキルを指す。シクロアルキル基としては、単環式または多環式（例えば２個、３個もしくは４個の縮合環を有する）基及びスピロ環を挙げることができる。シクロアルキル基は、３個、４個、５個、６個もしくは７個の環形成炭素（Ｃ３−７）を有し得る。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、３〜６環員、３〜５環員、または３〜４環員を有する。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、単環式である。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、単環式または二環式である。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、Ｃ３−６単環式シクロアルキル基である。シクロアルキル基の環形成炭素原子は、任意に酸化されてオキソ基もしくはスルフィド基を形成し得る。シクロアルキル基はまた、シクロアルキリデンを含む。いくつかの実施形態において、シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルである。シクロアルキルの定義には、シクロアルキル環に縮合された（すなわち、共通の結合を有する）１つ以上の芳香環を有する部分、例えばシクロペンタンやシクロヘキサンなどのベンゾ誘導体もしくはチエニル誘導体も含まれる。縮合芳香環を含むシクロアルキル基は、縮合芳香環の環形成原子を含む任意の環形成原子を介して結合し得る。シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプタトリエニル、ノルボルニル、ノルピニル、ノルカニル、ビシクロ［１，１，１］ペンタニル、ビシクロ［２，１，１］ヘキサニルなどが挙げられる。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである。
【００９８】
「ヘテロシクロアルキル」という用語は、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられた場合、１つ以上のアルケニレン基を環構造の一部として任意に含み得、この環構造が、窒素、硫黄酸素及びリンから独立に選択される少なくとも１個のヘテロ原子環員を有し、このヘテロ原子環員が、４〜１０個の環員、４〜７個の環員もしくは４〜６個の環員を有する、非芳香族環または環系を指す。「ヘテロシクロアルキル」という用語には、単環式の４員、５員、６員及び７員のヘテロシクロアルキル基が包含される。ヘテロシクロアルキル基には、（例えば、２つの縮合環もしくは架橋環を有する）単環式もしくは二環式またはスピロ環式環系が含まれる場合がある。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は、窒素、硫黄及び酸素から独立に選択される、１個、２個または３個のヘテロ原子を有する単環式基である。ヘテロシクロアルキル基の環形成炭素原子及びヘテロ原子は、任意に酸化されて、オキソ基もしくはスルフィド基または他の酸化結合（例えば、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）またはＳ（Ｏ）２、Ｎ−酸化物など）を形成するか、あるいは窒素原子が四級化され得る。ヘテロシクロアルキル基は、環形成炭素原子または環形成ヘテロ原子を介して結合することができる。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキル基には、０〜３個の二重結合が含まれる。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキル基には、０〜２個の二重結合が含まれる。ヘテロシクロアルキルの定義には、ヘテロシクロアルキル環に縮合された（すなわち共通の結合を有する）１つ以上の芳香環を有する部分、例えばピペリジン、モルホリン、アゼピンなどのベンゾ誘導体またはチエニル誘導体なども包含される。縮合芳香環を含むヘテロシクロアルキル基は、縮合芳香環の環形成原子を含む任意の環形成原子を介して結合し得る。ヘテロシクロアルキル基の例としては、アゼチジニル、アゼパニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロフラニル、ジヒドロピラニル、モルホリノ、３−オキソピペラジン−１−イル、３−オキサ−９−アザスピロ［５．５］ウンデカニル、１−オキサ−８−アザスピロ［４．５］デカニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピペラジノニル、オキソピペラジニル、ピラニル、ピロリジニル、キヌクリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、１，２，３，４テトラヒドロキノリニル、１，２，３，４テトラヒドロイソキノリニル、トロパニル、ベンゾジオキソール、及びチオモルホリノが挙げられる。
【００９９】
或る箇所において定義または実施形態は、特定の環（例えばアゼチジン環、ピリジン環など）を指す。別段の指示がない限り、これらの環は、原子の原子価を超えないことを前提条件として、任意の環員に結合し得る。例えば、アゼチジン−３−イル環が３位に結合するのに対し、アゼチジン環は環の任意の位置に結合し得る。
【０１００】
本明細書に記載されている化合物は、非対称（例えば、１つ以上の立体中心を有するもの）であり得る。別段の指示がない限り、エナンチオマー及びジアステレオマーのような、全ての立体異性体が意図される。非対称的に置換された炭素原子を含む本発明の化合物は、光学活性な形態、すなわちラセミ体で単離し得る。例えばラセミ混合物を分割するかまたは立体選択的に合成することによって、光学的に不活性な出発物質から光学活性体を調製する方法は、当該技術分野において公知である。オレフィン類やＣ＝Ｎ二重結合などの多くの幾何異性体もまた、本明細書に記載されている化合物中に存在し得ることから、そのような全ての安定な異性体が、本発明において想到される。本発明の化合物のｃｉｓ及びｔｒａｎｓ幾何異性体が記載されており、異性体の混合物として、または分離された異性体形態として単離し得る。
【０１０１】
化合物のラセミ混合物の分割は、当該技術分野において公知の多数の方法のいずれかによって遂行することができる。方法によっては、光学活性な塩形成有機酸であるキラル分割酸を用いた、分別再結晶化が含まれるものもある。分別再結晶法に好適な分割剤としては、例えば、Ｄ型及びＬ型の酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、マンデル酸、リンゴ酸、乳酸のような光学活性酸類、またはβ−カンファースルホン酸のような様々な光学活性カンファースルホン酸がある。分別結晶法に好適な他の分割剤としては、α−メチルベンジルアミンの立体異性体的に純粋な形態（例えば、Ｓ形態及びＲ形態、またはジアステレオマー的に純粋な形態）、２−フェニルグリシノール、ノルエフェドリン、エフェドリン、Ｎ−メチルエフェドリン、シクロヘキシルエチルアミン、１，２−ジアミノシクロヘキサンなどが挙げられる。
【０１０２】
また、ラセミ混合物の分割は、光学活性分割剤（例えば、ジニトロベンゾイルフェニルグリシン）を充填したカラム上での溶出によっても実施できる。当業者であれば、好適な溶出溶媒組成を判別することができる。
【０１０３】
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、（Ｒ）−立体配置を有する。他の実施形態において、本化合物は、（Ｓ）−立体配置を有する。キラル中心を２つ以上有する化合物において、別段の指示がない限り、化合物中の各キラル中心は独立に（Ｒ）または（Ｓ）であり得る。
【０１０４】
また、本発明の化合物は、互変異性型も含む。互変異性型は、単結合と隣接する二重結合とがスワップされ、且つそれに付随してプロトンが遊走した結果として生ずる。互変異性型としては、同じ実験式及び全電荷を有する異性体プロトン化状態である、プロトトロピー互変異性体が挙げられる。プロトトロピー互変異性体の例としては、ケトン−エノール対、アミド−イミド酸対、ラクタム−ラクチム対、エナミン−イミン対、及びプロトンが複素環系の２つ以上の位置を占めることができる環状形態、例えば１Ｈ−及び３Ｈ−イミダゾール、１Ｈ−、２Ｈ−及び４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、１Ｈ−及び２Ｈ−イソインドール、ならびに１Ｈ−及び２Ｈ−ピラゾールが挙げられる。互変異性型は、平衡であり得るか、適切な置換によって１つの形態に立体的に固定され得る。
【０１０５】
また、本発明の化合物には、中間体または最終化合物中に存在する全ての原子の同位体も包含され得る。同位体としては、原子番号が同じ一方で質量数が異なる原子が挙げられる。例えば、水素の同位体には、トリチウム及び重水素が包含される。１つ以上の本発明の化合物の構成原子は、天然存在量または非天然存在量の原子の同位体で置き換えすなわち置換することができる。いくつかの実施形態において、本化合物は、少なくとも１つの重水素原子を含む。例えば、本開示の化合物中の１つ以上の水素原子は、重水素で置き換えすなわち置換可能である。いくつかの実施形態において、本化合物は２個以上の重水素原子を含む。いくつかの実施形態において、本化合物は、１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個または１２個の重水素原子を含む。同位体を有機化合物に含めるための合成方法は、当該技術分野において公知である（Ｄｅｕｔｅｒｉｕｍ  Ｌａｂｅｌｉｎｇ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｂｙ  Ａｌａｎ  Ｆ．Ｔｈｏｍａｓ（Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．，Ａｐｐｌｅｔｏｎ−Ｃｅｎｔｕｒｙ−Ｃｒｏｆｔｓ，１９７１、Ｔｈｅ  Ｒｅｎａｉｓｓａｎｃｅ  ｏｆ  Ｈ／Ｄ  Ｅｘｃｈａｎｇｅ  ｂｙ  Ｊｅｎｓ  Ａｔｚｒｏｄｔ，Ｖｏｌｋｅｒ  Ｄｅｒｄａｕ，Ｔｈｏｒｓｔｅｎ  Ｆｅｙ  ａｎｄ  Ｊｏｃｈｅｎ  Ｚｉｍｍｅｒｍａｎｎ，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．２００７，７７４４−７７６５）。同位体標識化合物は、ＮＭＲ分光法、代謝実験、及び／またはアッセイのような様々な研究に使用できる。
【０１０６】
重水素のような重量の大きい同位体で置換することによって、代謝安定性が増強され、例えば、インビボ半減期の延長または投薬所要量の減少による特定の治療上の利点を得ることができ、ゆえに、状況によって好ましい場合がある。（Ａ．Ｋｅｒｅｋｅｓ  ｅｔ．ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０１１，５４，２０１−２１０、Ｒ．Ｘｕ  ｅｔ．ａｌ．Ｊ．Ｌａｂｅｌ  Ｃｏｍｐｄ．Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍ．２０１５，５８，３０８−３１２）。本明細書中に使用されている「化合物」という用語は、描かれている構造の全ての立体異性体、幾何異性体、互変異性体及び同位体を含むことを意味する。この用語はまた、例えば合成的に、生物学的プロセス（代謝もしくは酵素変換など）またはそれらの組み合わせを介して如何に調製するかには関係なしに、本発明の化合物を指すことも意味する。
【０１０７】
全ての化合物、及びその医薬的に許容される塩は、水及び溶媒（例えば水和物及び溶媒和物）のような他の物質と共に見出される場合もあれば、あるいは単離される場合もある。本明細書に記載の化合物及びその塩は、固体状態にあるときに、様々な形態で存在し得る。例えば水和物などの溶媒和物の形態を取る場合もある。本化合物は、多形体もしくは溶媒和物のような任意の固体形態であり得るので、本明細書中で化合物及びその塩に言及した場合、別途明記しない限り、その化合物の任意の固体形態を包含するものと理解すべきである。
【０１０８】
いくつかの実施形態において、本発明の化合物またはその塩は、実質的に単離されている。「実質的に単離されている」とは、化合物が形成または検出された環境から少なくともある程度もしくは実質的に単離されていることを意味する。部分的な単離には、例えば、本発明の化合物に富む組成物が含まれる場合がある。実質的な分離は、少なくとも約５０重量％、少なくとも約６０重量％、少なくとも約７０重量％、少なくとも約８０重量％、少なくとも約９０重量％、少なくとも約９５重量％、少なくとも約９７重量％、または少なくとも約９９重量％の本発明の化合物またはその塩を含有する組成物を含み得る。
【０１０９】
本明細書において「医薬的に許容される」という句が用いられている場合、健全な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー反応または他の問題もしくは合併症を伴うことなく、合理的な利益／リスク比に相応している、ヒト及び動物の組織と接触して用いるのに好適な化合物、材料、組成物及び／または剤形を指す。
【０１１０】
本明細書で使用される「周囲温度」及び「室温」という表現は、当該技術分野で理解されており、一般に、反応が行われる部屋の温度（例えば約２０℃〜約３０℃の温度）とほぼ同じ温度である反応温度などの温度を指す。
【０１１１】
また、本発明は、本明細書に記載されている化合物の医薬的に許容される塩を含む。「医薬的に許容される塩」という用語は、親化合物が既存の酸部分または塩基部分をその塩形態に変換することによって修飾されている、本開示の化合物の誘導体を指す。医薬的に許容される塩の例としては、限定されないが、アミン類のような塩基性残基の鉱酸塩もしくは有機酸塩のほか、カルボン酸類のような酸性残基のアルカリ塩もしくは有機塩などが挙げられる。本発明の医薬的に許容される塩は、例えば、非毒性の無機酸または有機酸から形成された、親化合物の無毒の塩を含む。本発明の医薬的に許容される塩は、従来の化学的方法によって、塩基性または酸性部分を含む親化合物から合成できる。そのような塩は一般的に、遊離酸または塩基形態のこれらの化合物を化学量論量の適切な塩基もしくは酸水溶液、または有機溶媒溶液と反応させることによって、あるいはエーテル、酢酸エチル、アルコール類（例えばメタノール、エタノール、イソプロパノールもしくはブタノール）またはアセトニトリル（ＭｅＣＮ）が好ましい）のような２つの概ね非水性媒体の混合物と反応させることによって、調製することができる。好適な塩のリストは、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１７ｔｈ  Ｅｄ．，（Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，１９８５），ｐ．１４１８、Ｂｅｒｇｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，１９７７，６６（１），１−１９、及びＳｔａｈｌ  ｅｔ  ａｌ．，Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ：Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄ  Ｕｓｅ，（Ｗｉｌｅｙ，２００２）において見出される。いくつかの実施形態において、本明細書中に記載されている化合物には、Ｎ−酸化物形態が包含される。
【０１１２】
合成
本発明の化合物（その塩を含む）は、公知の有機合成技術を用いて調製できると共に、下掲のスキーム中の合成経路などの、任意の多数の可能な合成経路に従って合成できる。
【０１１３】
本発明の化合物を調製するための反応は、有機合成の当業者が容易に選択できる好適な溶媒中で遂行することができる。好適な溶媒は、反応が遂行される温度、例えば溶媒の凍結温度から溶媒の沸点までの範囲であり得る温度にて、出発材料（反応物）、中間体または生成物と実質的に非反応性である場合もある。１種の溶媒中で、または２種以上の溶媒の混合物中で、所与の反応を遂行できる。特定の反応ステップに応じて、特定の反応ステップに好適な溶媒を当業者が選択することができる。
【０１１４】
本発明の化合物の調製は、種々の化学基の保護及び脱保護を伴う場合がある。保護及び脱保護の必要性、ならびに適切な保護基の選定は、当業者が容易に決定することができる。保護基の化学は、例えば、Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ，（Ｔｈｉｅｍｅ，２００７）、Ｒｏｂｅｒｔｓｏｎ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，（Ｏｘｆｏｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ，２０００）、Ｓｍｉｔｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ｍａｒｃｈ’ｓ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，６ｔｈ  Ｅｄ．（Ｗｉｌｅｙ，２００７）、Ｐｅｔｕｒｓｓｉｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，”Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｅｄｕｃ．，１９９７，７４（１１），１２９７、及びＷｕｔｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，４ｔｈ  Ｅｄ．，（Ｗｉｌｅｙ，２００６）に記載されている。
【０１１５】
当該技術分野において公知の任意の好適な方法に従い、反応をモニターすることができる。例えば、生成物形成は、核磁気共鳴分光法（例えば、１Ｈまたは１３Ｃ）、赤外分光法、分光光度法（例えば、ＵＶ−可視光）、質量分析法などの分光手段によって、あるいは高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）などのクロマトグラフィー法、または薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）でモニターすることができる。
【０１１６】
下記スキームに、本発明の化合物の調製に関する一般的な指針を示す。本発明の様々な化合物を調製するための有機化学の一般的な知識を駆使することによって、スキームに示す調製物を修正または最適化できることは、当業者に理解されるであろう。
【０１１７】
式（Ｉ）の化合物は、例えば以下のスキームに例証されているようなプロセスを用いて調製することができる。
【０１１８】
位置Ｒ１において様々な置換を有する式（Ｉ）の化合物、例えば本明細書に記載されている化合物は、スキーム１に例証されているようなプロセスを用いて調製することができる。スキーム１に描かれているプロセスでは、式１−１の化合物のＮＨ基を好適な保護基（例えばＳＥＭまたはＢｏｃ）で保護した後に、式１−２の化合物が形成される。式１−２の化合物中のクロロ置換基を、例えば、スズキ（例えば、Ｘｐｈｏｓ  Ｐｄ  Ｇ２などのパラジウム触媒、及びリン酸カリウムなどの塩基の存在下にて）、またはスチル（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）などのパラジウム（０）触媒の存在下にて）、及びその他の多様なクロスカップリング反応を介してＣｙＡに変換することによって、式１−３の化合物を得ることができる。（例えば、ＨＣｌまたはＴＦＡでの処置のような、酸性条件下にて）保護基を脱保護した場合、結果として、式１−４の化合物が形成される。これらの化合物をハロゲン化剤のうちの１つ（例えば、ＮＩＳまたはヨウ素）で更にハロゲン化することによって、式１−５の化合物を形成することができる。式１−５の化合物のピラゾール環のＮＨ基を、ＢｏｃまたはＳＥＭなどの好適な保護基で保護することによって、式１−６の化合物が形成される。式１−６の化合物中のハロゲン置換基は、スチル（ＡＣＳ  Ｃａｔａｌｙｓｉｓ  ２０１５，５，３０４０−３０５３）、スズキ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ２００２，５８，９６３３−９６９５）、ソノガシラ（Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｒｅｖ．２０１１，４０，５０８４−５１２１）、ネギシ（ＡＣＳ  Ｃａｔａｌｙｓｉｓ  ２０１６，６，１５４０−１５５２）、ブッフバルト−ハートウィッグアミノ化（Ｃｈｅｍ．Ｓｃｉ．２０１１，２，２７−５０）、Ｃｕ触媒アミノ化（Ｏｒｇ．Ｒｅａｃｔ．２０１４，８５，１−６８８）及びその他などのいくつかの異なるクロスカップリング反応を介してＲ１に変換することによって、式１−７を得ることができる。最終的に、酸性条件下での保護基の脱保護（例えば、ＨＣｌまたはＴＦＡでの処置）によって、結果として、式（Ｉ）の所望の化合物が形成される。
スキーム１
【化１２】
2019530670.tif 000014
【０１１９】
代替的に、ＣｙＡ位での置換を探索する場合は、スキーム２に例証されているようなプロセスを用いて式（Ｉ）の化合物を調製してもよい。ヨウ素またはＮＩＳなどのヨウ素化剤のうちの１つを用いて、式１−１の化合物をヨウ素化した場合、式２−２の化合物が形成される。式２−２の化合物のピラゾール環のＮＨ基を好適な保護基（例えば、ＢｏｃまたはＳＥＭ）で保護することによって、式２−３の化合物が形成される。式２−３の化合物中のヨード置換基は、スズキ、ソノガシラ、ネギシ、ブッフバルト−ハートウィッグアミノ化、Ｃｕ触媒アミノ化などをはじめとする数種のクロスカップリング反応によりＲ１に変換することで、式２−４の化合物を得ることができる。式２−４の化合物中のクロロ置換基を、スズキ、スチルなどをはじめとするいくつかの異なるクロスカップリング反応を介して更にＣｙＡに変換することによって、式２−５の化合物を得ることができる。最終的に、例えばＨＣｌまたはＴＦＡでの処置のような酸性条件下にて、保護基を脱保護することにより、結果として、式（Ｉ）の所望の化合物が形成される。
スキーム２
【化１３】
2019530670.tif 000015
【０１２０】
式（Ｉａ）の化合物（式中、Ｒ１がＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂである式Ｉの化合物）は、スキーム３に例証されているようなプロセスを用いて調製できる。スキーム３に描かれているプロセスにおいて、式３−１の化合物はヒドロキシルアミン塩酸塩との反応によってオキシム中間体を形成し、更に、標準条件下（例えば塩化シアヌルでの処置下）にて式３−２の化合物に変換される。式３−２の化合物をヒドラジン水和物で処置して環化することにより、結果として、式３−３の化合物が得られる。式３−３の化合物のピラゾール環のＮＨ基を、好適な保護基（例えば、Ｂｏｃ）で保護することによって、式３−４の化合物が形成される。式３−４の化合物中のハロ置換基を、更に、スズキ、スチル、その他を含む数種のクロスカップリング反応でＣｙＡに変換することによって、式３−５の化合物を得ることができる。式３−５の化合物を、トリエチルアミンまたはＤＩＰＥＡなどの塩基の存在下にて異なる酸塩化物と反応させると、式３−６の化合物が形成される。最終的に、例えば酸性条件下にてＨＣｌまたはＴＦＡで処置するといったように、保護基を脱保護することにより、結果として、式（Ｉａ）の所望の化合物が形成される。代替的に、式３−６の化合物を、アルキル化またはアリール化し、次いで脱保護することによって、Ｒｃが水素以外であるアミドを調製することができる。
スキーム３
【化１４】
2019530670.tif 000016
【０１２１】
式（Ｉｂ）の化合物（式中、Ｒ１がＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄである式Ｉの化合物）は、スキーム４に例証されているようなプロセスを用いて調製することができる。スキーム４に描かれているプロセスにおいて、式１−６の化合物は、Ｐｄ触媒カルボニル化条件下にて、例えば、一酸化炭素雰囲気下にて、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２＊ＤＣＭのようなＰｄ触媒、及びトリエチルアミンのような塩基の存在下にて、式４−２の化合物に変換される。ＬｉＯＨまたはＮａＯＨなどの塩基性条件下にて、エステル基を加水分解すると、式４−３の化合物が形成される。式４−３の化合物を、標準アミドカップリング剤（例えばＨＢＴＵ、ＨＡＴＵまたはＥＤＣ）を用いてアミンＨＮＲｃＲｄにカップリングすると、式４−４の化合物を得ることができる。最終的に、例えばＨＣｌまたはＴＦＡでの処置などの酸性条件下にて、保護基を脱保護することにより、結果として、式（Ｉｂ）の所望の化合物が形成される。
スキーム４
【化１５】
2019530670.tif 000017
【０１２２】
式（Ｉｃ）の化合物（式中、Ｒ２がＦである式Ｉの化合物）は、スキーム５に例証されているようなプロセスを用いて調製することができる。スキーム５に描かれているように、２−ブロモ−３，５−ジフルオロピリジンとのクロスカップリング反応（例えば、スズキ及びスチル）によって、式５−２の化合物が得られる。−７８℃にて５−２をＬＤＡで処置し、次いでギ酸メチルで急冷すると５−３が得られ、続いてこれをヒドラジンで処置することによって５−４に変換する。ＮＩＳで処置した際、５−４は５−５に変換される。５−５のピラゾール環のＮＨ基を、好適な保護基（例えば、Ｂｏｃ）で保護することによって、式５−６の化合物が形成される。５−６中のヨード置換基を、いくつかのクロスカップリング反応（例えば、スズキ、スチル、ブッフバルト−ハートウィッグなど）を介して更にＲ１に変換することによって、式５−７の化合物を得ることができる。最終的に、保護基の脱保護により、式（Ｉｃ）の所望される化合物が得られる。
スキーム５
【化１６】
2019530670.tif 000018
【０１２３】
代替的に、式（Ｉｃ）の化合物（式中、Ｒ２がＦである式Ｉの化合物）は、スキーム６に例証されているようなプロセスを用いて調製することができる。スキーム６に描かれているように、２−ブロモ−３，５−ジフルオロピリジンを−７８℃にてＬＤＡで処置し、次いでギ酸メチルで急冷し、２−ブロモ−３，５−ジフルオロイソニコチンアルデヒドを得る。続いて、これをＮａＢＨ４で処置することによって（２−ブロモ−３，５−ジフルオロピリジン−４−イル）メタノールに還元する。その後、（２−ブロモ−３，５−ジフルオロピリジン−４−イル）メタノールを、クロスカップリング反応（例えば、スズキまたはスチル）で式６−３の化合物に変換する。（例えば、デス・マーチンペルヨージナンで）酸化した際、６−３は５−３に変換され、続いてヒドラジンで処置することによって５−４に変換される。５−４をＮＩＳで処置すると、５−５が得られる。５−５のピラゾール環のＮＨ基を、好適な保護基（例えば、Ｂｏｃ）で保護することによって、式５−６の化合物が形成される。５−６中のヨード置換基を、いくつかのクロスカップリング反応（例えば、スズキ、スチル、ブッフバルト−ハートウィッグなど）で更にＲ１に変換することによって、式５−７の化合物を得ることができる。最終的に、保護基の脱保護により、式（Ｉｃ）の所望される化合物が得られる。
スキーム６
【化１７】
2019530670.tif 000019
【０１２４】
位置Ｒ２に様々な置換（環、アルキル及びアルケニル鎖、ならびに様々な官能基）を有する式（Ｉ）の化合物は、スキーム７に例証されているプロセスを使用して調製することができる。スキーム７に描かれているプロセスで、臭素化剤（例えば、臭素またはＮＢＳ）を用いて５−クロロ−４−メチルピリジン−３−アミン  ７−１を臭素化することによって、式７−２の化合物が形成される。式７−２の化合物中のＮＨ２基をアシル化剤（例えば、Ａｃ２ＯまたはＡｃＣｌ）でアシル化し、続いて亜硝酸アミルで処置すると、式７−３の化合物が形成される。これらの化合物をヨウ素化剤のうちの１つ（例えば、ＮＩＳまたはヨウ素）で更にヨウ素化することによって、式７−４の化合物を形成することができる。式７−４の化合物のピラゾール環のＮＨ基を、ＢｏｃまたはＳＥＭなどの好適な保護基で保護することによって、式７−５の化合物が形成される。式７−５の化合物中のヨード置換基は、スズキ、スチル、ネギシ、Ｃｕ触媒アミノ化などをはじめとする数種のクロスカップリング反応によりＲ１に変換することで、式７−６の化合物を得ることができる。式７−６の化合物中のブロモ置換基を、更に、スズキ、スチル、ネギシ、その他を含む数種のクロスカップリング反応でＣｙＡに変換することによって、式７−７の化合物を得ることができる。式７−７の化合物中のクロロ置換基を、更に、スズキ、スチル、ネギシ、その他を含む数種のクロスカップリング反応でＲ２に変換することによって、式７−８の化合物を得ることができる。最終的に、例えばＨＣｌまたはＴＦＡでの処置のような酸性条件下にて、保護基を脱保護することにより、結果として、式（Ｉ）の所望の化合物が形成される。
スキーム７
【化１８】
2019530670.tif 000020
【０１２５】
ＨＰＫ１キナーゼ
ＨＰＫ１はＴ細胞及びＢ細胞活性化の負調節因子であることは、広範な研究によって確立されてきた（Ｈｕ，Ｍ．Ｃ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｇｅｎｅｓ  Ｄｅｖ，１９９６．１０（１８）：ｐ．２２５１−６４、Ｋｉｅｆｅｒ，Ｆ．，ｅｔ  ａｌ．，ＥＭＢＯ  Ｊ，１９９６．１５（２４）：ｐ．７０１３−２５）。ＨＰＫ１欠損マウスＴ細胞は、抗ＣＤ３で刺激された際、ＴＣＲ近位シグナル伝達の活性化の劇的上昇、ＩＬ−２産生の増強、及びｉｎ  ｖｉｔｒｏでの過剰増殖を呈した（Ｓｈｕｉ，Ｊ．Ｗ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔ  Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００７．８（１）：ｐ．８４−９１）。ＨＰＫ１ノックアウトＢ細胞は、Ｔ細胞と同様、ＫＬＨ免疫後にはるかに高レベルのＩｇＭ及びＩｇＧアイソフォームを産生し、過剰増殖を呈した。これは、ＢＣＲシグナル伝達が増強された結果である可能性がある。Ｗａｎｇ，Ｘ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ，２０１２．２８７（１４）：ｐ．１１０３７−４８。機構的には、ＴＣＲまたはＢＣＲシグナル伝達中に、ＬＣＫ／ＺＡＰ７０（Ｔ細胞）またはＳＹＫ／ＬＹＮ（Ｂ細胞）媒介によりＴｙｒ３７９がリン酸化された後にアダプタータンパク質ＳＬＰ−７６（Ｔ細胞）もしくはＢＬＮＫ（Ｂ細胞）に結合することによって、ＨＰＫ１が活性化される（Ｗａｎｇ，Ｘ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ，２０１２．２８７（１４）：ｐ．１１０３７−４８）。活性化されたＨＰＫ１によってＳｅｒ３７６上のＳＬＰ−７６またはＴｈｒ１５２上のＢＬＮＫがリン酸化されると、シグナル伝達分子１４−３−３が補充され、ＳＬＰ−７６またはＢＬＮＫが究極的にユビキチン化媒介による分解につながる（Ｌｉｏｕ，Ｊ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｉｍｍｕｎｉｔｙ，２０００．１２（４）：ｐ．３９９−４０８、Ｄｉ  Ｂａｒｔｏｌｏ，Ｖ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｅｘｐ  Ｍｅｄ，２００７．２０４（３）：ｐ．６８１−９１）。ＳＬＰ−７６及びＢＬＮＫは、ＴＣＲ／ＢＣＲ媒介シグナル伝達活性化（例えば、ＥＲＫ、ホスホリパーゼＣγ１、カルシウム流動、及びＮＦＡＴ活性化）に不可欠であることから、これらのアダプタータンパク質のＨＰＫ１を介した下方制御によって、Ｔ細胞もしくはＢ細胞の活性化中にシグナル伝達強度を減衰させるための、負のフィードバックメカニズムが提供される（Ｗａｎｇ，Ｘ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ，２０１２．２８７（１４）：ｐ．１１０３７−４８）。
【０１２６】
ＨＰＫ１ノックアウトマウス由来の骨髄由来樹状細胞（ＢＤＭＣ）は、野生型ＤＣと比較して、共刺激分子（例えば、ＣＤ８０／ＣＤ８６）の発現量が多く、炎症誘発性サイトカイン（ＩＬ−１２、ＴＮＦ−αなど）の産生が多いことが明らかにされ、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ及びｉｎ  ｖｉｖｏでＴ細胞増殖を刺激する優れた能力を実証した（Ａｌｚａｂｉｎ，Ｓ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００９．１８２（１０）：ｐ．６１８７−９４）。これらのデータが示唆するように、ＨＰＫ１は、樹状細胞活性化の負調節因子としても重要な意味を持つ（Ａｌｚａｂｉｎ，Ｓ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００９．１８２（１０）：ｐ．６１８７−９４）。ただし、ＨＰＫ−１媒介によるＤＣ活性化の負調節の根底にあるシグナル伝達メカニズムは、未解明のままである。
【０１２７】
対照的に、ＨＰＫ１は、制御性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇ）の抑制機能の正調節因子であると思われる（Ｓａｗａｓｄｉｋｏｓｏｌ，Ｓ．ｅｔ  ａｌ．，Ｔｈｅ  ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２０１２．１８８（ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ  １）：ｐ．１６３）。ＨＰＫ１欠損マウスＦｏｘｐ３＋Ｔｒｅｇは、ＴＣＲ誘発性エフェクターＴ細胞増殖の抑制に欠陥があり、逆説的には、ＴＣＲ関与後にＩＬ‐２を産生する能力を獲得した（Ｓａｗａｓｄｉｋｏｓｏｌ，Ｓ．ｅｔ  ａｌ．，Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２０１２．１８８（ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ  １）：ｐ．１６３）。これらのデータが示唆するように、ＨＰＫ１は、Ｔｒｅｇ機能と末梢自己寛容の調節因子としても重要な意味を持つ。
【０１２８】
また、ＨＰＫ１は、ＣＤ４＋Ｔ細胞活性化のＰＧＥ２媒介性阻害にも関与していた（Ｉｋｅｇａｍｉ，Ｒ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００１．１６６（７）：ｐ．４６８９−９６）。ＵＳ２００７／００８７９８８号において公開された研究により示されたように、ＨＰＫ１キナーゼ活性は、ＣＤ４＋Ｔ細胞中の生理学的濃度のＰＧＥ２への曝露によって増加し、この効果はＰＥＧ２誘発性ＰＫＡ活性化により媒介された。ＨＰＫ１欠損Ｔ細胞の増殖は、ＰＧＥ２の抑制効果に対する耐性を有していた（ＵＳ２００７／００８７９８８号を参照）。したがって、ＨＰＫ１のＰＧＥ２媒介性の活性化は、免疫応答を調節するための新規な調節経路を象徴するものであり得る。
【０１２９】
化合物の使用
本開示は、ＨＰＫ１活性を調節する（例えば阻害する）方法を提供するものであり、前記方法は、患者に対し本明細書中に提供されている化合物、またはその医薬的に許容される塩を投与することを含む。或る実施形態において、本開示の化合物、またはその医薬的に許容される塩は、治療的投与による、がんにおける免疫の強化、刺激及び／または増強に有用である。例えば、ＨＰＫ１相互作用の阻害に関連する疾患または障害を治療する方法に、それを必要としている患者に対し治療有効量の本明細書中に提供されている化合物、またはその医薬的に許容される塩を投与することを、含めてもよい。本開示の化合物は、単独で使用することも、他の薬剤もしくは療法と併用することも、あるいはがんをはじめとする疾患もしくは障害治療用のアジュバントまたはネオアジュバントとして使用することもできる。本明細書中に記載される使用に対応するように、そのいずれかの実施形態を含めた、本開示の任意の化合物を使用できる。
【０１３０】
本開示の化合物を用いて治療可能ながんの例としては、限定されないが、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭頸部癌、皮膚内または眼内悪性黒色腫、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門部癌、胃癌、精巣癌、子宮癌、卵管癌、子宮内膜癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、膣癌、外陰癌、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、食道癌、小腸癌、内分泌系癌、甲状腺癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟部組織の肉腫、尿道癌、陰茎癌、慢性白血病もしくは急性白血病（急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、小児固形腫瘍、リンパ性リンパ腫、膀胱癌、腎臓癌もしくは尿道癌）、腎盂癌、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、原発性ＣＮＳリンパ腫、腫瘍血管形成、脊髄軸腫瘍、脳幹神経膠腫、下垂体腺腫、カポジ肉腫、類表皮癌、扁平上皮細胞癌、Ｔ細胞リンパ腫、環境的に誘発されたがん（例えばアスベストによって誘発されたがん）、及び前記がんの組み合わせが挙げられる。
【０１３１】
いくつかの実施形態において、本開示の化合物で治療可能ながんには、黒色腫（例えば転移性悪性黒色腫）、腎臓癌（例えば明細胞癌）、前立腺癌（例えばホルモン抵抗性前立腺腺癌）、乳癌、トリプルネガティブ乳癌、結腸癌、及び肺癌（例えば非小細胞肺癌及び小細胞肺癌）が挙げられる。加えて、本開示には、本開示の化合物を使用して増殖を阻害できる難治性または再発性の悪性腫瘍が包含される。
【０１３２】
いくつかの実施形態において、本開示の化合物を用いて治療できるがんとしては、限定されないが、固形腫瘍（例えば、前立腺癌、結腸癌、食道癌、子宮内膜癌、卵巣癌、子宮癌、腎臓癌、肝臓癌、膵臓癌、胃癌、乳癌、肺癌、頭頸部癌、甲状腺癌、及び膠芽腫、肉腫、膀胱癌など）、血液癌（例えば、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、ＤＬＢＣＬ、マントル細胞リンパ腫、非ホジキンリンパ腫（再発性または難治性ＮＨＬ及び再発性濾胞性を含む）、ホジキンリンパ腫などのリンパ腫や白血病または多発性骨髄腫）ならびに前記がんの組み合わせが挙げられる。
【０１３３】
いくつかの実施形態において、本開示の化合物を用いて治療できる疾患及び適応症としては、限定されないが、血液癌、肉腫、肺癌、消化管癌、尿生殖器癌、肝臓癌、骨癌、神経系癌、婦人科癌、及び皮膚癌が挙げられる。
【０１３４】
例示的な血液癌としては、リンパ腫及び白血病、例えば、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性前骨髄球性白血病（ＡＰＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、マントル細胞リンパ腫、非ホジキンリンパ腫（再発性もしくは難治性ＮＨＬ及び再発性濾胞性を含む）、ホジキンリンパ腫、骨髄増殖性疾患（例：原発性骨髄線維症（ＰＭＦ）、真性赤血球増加症（ＰＶ）、本態性血小板増加症（ＥＴ））、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、Ｔ細胞性急性リンパ芽球性リンパ腫（Ｔ−ＡＬＬ）、多発性骨髄腫、皮膚Ｔ細胞性リンパ腫、ワルデンストロームマクログロブリン血症、有毛細胞性リンパ腫、慢性骨髄性リンパ腫、ならびにバーキットリンパ腫が挙げられる。
【０１３５】
例示的な肉腫としては、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、骨肉腫、横紋筋肉腫、血管肉腫、線維肉腫、脂肪肉腫、粘液腫、横紋筋腫、横紋肉腫、線維腫、脂肪腫、腺腫、及び奇形腫が挙げられる。
【０１３６】
例示的な肺癌としては、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、小細胞肺癌、気管支癌（扁平上皮細胞、未分化小細胞、未分化大細胞、腺癌）、肺胞（細気管支）癌、気管支腺腫、軟骨腫過誤腫、及び中皮腫が挙げられる。
【０１３７】
例示的な消化器癌としては、食道癌（扁平上皮細胞癌、腺癌、平滑筋肉腫、リンパ腫）、胃（癌、リンパ腫、平滑筋肉腫）、膵臓（腺管癌、インスリノーマ、グルカゴノーマ、ガストリノーマ、カルチノイド腫瘍、ビポーマ）、小腸（腺癌、リンパ腫、カルチノイド腫瘍、カポジ肉腫、平滑筋腫、血管腫、脂肪腫、神経線維腫、線維腫）、大腸（腺癌、尿細管腺腫、絨毛腺腫、過誤腫、平滑筋腫）、及び結腸直腸癌が挙げられる。
【０１３８】
例示的な泌尿生殖器癌としては、腎臓癌（腺癌、ウィルムス腫瘍［腎芽細胞腫］）、膀胱癌及び尿道癌（扁平上皮細胞癌、移行上皮細胞癌、腺癌）、前立腺（腺癌、肉腫）、ならびに精巣（セミノーマ、奇形腫、胎児癌、奇形癌、絨毛癌、肉腫、間質細胞癌、線維腫、線維腺腫、腺腫様腫瘍、脂肪腫）が挙げられる。
【０１３９】
例示的な肝臓癌としては、肝細胞腫（肝細胞癌）、胆管癌、肝芽腫、血管肉腫、肝細胞腺腫、及び血管腫が挙げられる。
【０１４０】
例示的な骨癌としては、例えば、骨原性肉腫（骨肉腫）、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫（網状細胞肉腫）、多発性骨髄腫、悪性巨細胞腫、脊索腫、軟骨腫（骨軟骨外骨腫）、良性軟骨腫、軟骨芽腫、軟骨粘液線維腫、骨様骨腫、及び巨細胞腫が挙げられる。
【０１４１】
例示的な神経系癌としては、頭蓋癌（骨腫、血管腫、肉芽腫、黄色腫、変形性骨炎）、髄膜（髄膜腫、髄膜肉腫、神経膠腫症）、脳腫瘍（星細胞腫、髄芽腫、神経膠腫、上衣腫、胚細胞腫（松果体腫）、神経膠芽腫、神経膠芽腫多形、乏突起膠腫、神経鞘腫、網膜芽細胞腫、先天性腫瘍）、脊髄（神経線維腫、髄膜腫、神経膠腫、肉腫）、ならびに神経芽細胞腫及びレルミット−デュクロス病が挙げられる。
【０１４２】
例示的な婦人科癌としては、子宮癌（子宮内膜癌）、子宮頸癌（子宮頸癌、癌前子宮頸部異形成）、卵巣癌（卵巣癌（漿液性嚢胞腺癌、粘液性嚢胞腺癌、未分類癌））、顆粒膜細胞腫、セルトリー・ライデッグ細胞腫、未分化胚細胞腫、悪性奇形腫、外陰部（扁平上皮細胞癌、上皮内癌、腺癌、線維肉腫、黒色腫）、膣（明細胞癌、扁平上皮細胞癌、ボトリロイド肉腫（胎児性横紋筋肉腫）、及び卵管（癌）が挙げられる。
【０１４３】
例示的な皮膚癌としては、黒色腫、基底細胞癌、扁平上皮細胞癌、カポジ肉腫、メルケル細胞皮膚癌、母斑異形成母斑、脂肪腫、血管腫、皮膚線維腫、及びケロイドが挙げられる。いくつかの実施形態において、本開示の化合物を用いて治療できる疾患及び適応症としては、限定されないが、鎌状赤血球症（例えば、鎌状赤血球貧血）、トリプルネガティブ乳癌（ＴＮＢＣ）、骨髄異形成症候群、精巣癌、胆管癌、食道癌、及び尿路上皮癌が挙げられる。
【０１４４】
例示的な頭頸部癌としては、膠芽腫、黒色腫、横紋肉腫、リンパ肉腫、骨肉腫、扁平上皮細胞癌、腺癌、口腔癌、喉頭癌、上咽頭癌、鼻腔癌、副鼻腔癌、及び副甲状腺癌が挙げられる。
【０１４５】
いくつかの実施形態において、ＨＰＫ１阻害剤は、ＰＧＥ２を産生する腫瘍（例えば、Ｃｏｘ−２過剰発現腫瘍）及び／またはアデノシンを産生する腫瘍（ＣＤ７３及びＣＤ３９過剰発現腫瘍）を治療する用途に使用できる。結腸直腸癌、乳癌、膵臓癌及び肺癌など、予後不良と相関する多くの腫瘍に、Ｃｏｘ−２の過剰発現が検出されてきており、ＣＯＸ−２の過剰発現は、ＲＡＪＩ（バーキットリンパ腫）及びＵ９３７（急性前単球性白血病）などの血液癌モデル、ならびに患者の芽球細胞におけるものが報告されてきた。結腸癌、肺癌、膵臓癌及び卵巣癌をはじめとする様々なヒト癌種では、ＣＤ７３が上方制御されている。重要なことに、ＣＤ７３の発現レベルが高いことは、腫瘍の新血管新生、浸潤性、及び転移に関連しているだけでなく、乳癌における患者の生存期間が短いことにも関連している。
【０１４６】
「個体」または「患者」という用語は、同義に用いられ、哺乳動物、好ましくはマウス、ラット、他のげっ歯類、ウサギ、イヌ、ネコ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ウマもしくは霊長類などの任意の動物を指し、最も好ましくはヒトを指す。
【０１４７】
「治療有効量」という語句は、研究者、獣医師、医師もしくは他の臨床医によって模索される組織、系、動物、個体またはヒトにおいて生物学的もしくは医学的反応を誘発する、活性化合物または医薬品の量を指す。
【０１４８】
本明細書において、「治療すること」または「治療」という用語は、（１）疾患の阻害：例えば、疾患、病態もしくは障害の病状または症候を経験あるいは呈している個体における疾患、病態もしくは障害を阻害すること（すなわち病状及び／または症候が更に発呈するのを阻止すること）、ならびに（２）疾患の寛解：例えば、疾患、病態もしくは障害の病状または症候を経験あるいは呈している個体における疾患、病態もしくは障害を寛解させること（すなわち病状及び／または症候を逆転させること）、例えば疾患の重症度を低下させることなどのうちの１つ以上を指す。
【０１４９】
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、本明細書で言及される疾患のいずれかを発症するリスクを予防または低減する（例えば、疾患、病態もしくは障害に罹患し易いが、その疾患の病状もしくは症候をまだ経験または呈していない個体における疾患、病態もしくは障害を発症するリスクを予防または低減する）うえで有用である。
【０１５０】
併用療法
がん細胞の増殖及び生存は、複数のシグナル伝達経路に影響される場合がある。ゆえに、そのような病態を治療するには、活性を調節する対象となる標的において異なる選択性を呈する、種々の酵素／タンパク質／受容体阻害剤を併用することが有用である。本開示の化合物と併用できる薬剤の例としては、ＰＩ３Ｋ−ＡＫＴ−ｍＴＯＲ経路の阻害剤、Ｒａｆ−ＭＡＰＫ経路の阻害剤、ＪＡＫ−ＳＴＡＴ経路の阻害剤、βカテニン経路の阻害剤、ノッチ経路の阻害剤、ヘッジホッグ経路の阻害剤、Ｐｉｍキナーゼの阻害剤、ならびにタンパク質シャペロン及び細胞周期進行の阻害剤が挙げられる。複数のシグナル伝達経路（または所与のシグナル伝達経路に関与する複数の生物学的分子）を標的とすることによって、細胞集団において薬剤耐性が生起される確率の低減及び／または治療剤の毒性の低減が可能となる。
【０１５１】
本開示の化合物は、がんのような疾患を治療するための、１つ以上の他の酵素／タンパク質／受容体阻害剤と併用できる。がんの例としては、固形腫瘍のほか、血液癌のような液体腫瘍も挙げられる。例えば、本開示の化合物は、がん治療用の、下記キナーゼ：Ａｋｔ１、Ａｋｔ２、Ａｋｔ３、ＴＧＦ−βＲ、ＰＫＡ、ＰＫＧ、ＰＫＣ、ＣａＭ−キナーゼ、ホスホリラーゼキナーゼ、ＭＥＫＫ、ＥＲＫ、ＭＡＰＫ、ｍＴＯＲ、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＨＥＲ４、ＩＮＳ−Ｒ、ＩＧＦ−１Ｒ、ＩＲ−Ｒ、ＰＤＧＦαＲ、ＰＤＧＦβＲ、ＣＳＦＩＲ、ＫＩＴ、ＦＬＫ−ＩＩ、ＫＤＲ／ＦＬＫ−１、ＦＬＫ−４、ｆｌｔ−１、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、ｃ−Ｍｅｔ、Ｒｏｎ、Ｓｅａ、ＴＲＫＡ、ＴＲＫＢ、ＴＲＫＣ、ＦＬＴ３、ＶＥＧＦＲ／Ｆｌｔ２、Ｆｌｔ４、ＥｐｈＡ１、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＡ３、ＥｐｈＢ２、ＥｐｈＢ４、Ｔｉｅ２、Ｓｒｃ、Ｆｙｎ、Ｌｃｋ、Ｆｇｒ、Ｂｔｋ、Ｆａｋ、ＳＹＫ、ＦＲＫ、ＪＡＫ、ＡＢＬ、ＡＬＫ及びＢ−Ｒａｆのうちの１つ以上の阻害剤と併用することができる。いくつかの実施形態において、本開示の化合物は、がん治療用の下記阻害剤のうちの１つ以上と併用できる。がん治療用に本開示の化合物と併用可能な阻害剤の例としては、限定されないが、ＦＧＦＲ阻害剤（ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３またはＦＧＦＲ４、例えば、ＡＺＤ４５４７、ＢＡＹ１１８７９８２、ＡＲＱ０８７、ＢＧＪ３９８、ＢＩＢＦ１１２０、ＴＫＩ２５８、ルシタニブ、ドビチニブ、ＴＡＳ−１２０、ＪＮＪ−４２７５６４９３、Ｄｅｂｉｏ１３４７、ＩＮＣＢ５４８２８、ＩＮＣＢ６２０７９及びＩＮＣＢ６３９０４）、ＪＡＫ阻害剤（ＪＡＫ１及び／またはＪＡＫ２、例えば、ルキソリチニブ、バリシチニブまたはＩＮＣＢ３９１１０）、ＩＤＯ阻害剤（例えば、エパカドスタット及びＮＬＧ９１９）、ＬＳＤ１阻害剤（例えば、ＧＳＫ２９７９５５２、ＩＮＣＢ５９８７２及びＩＮＣＢ６０００３）、ＴＤＯ阻害剤、ＰＩ３Ｋ−δ阻害剤（例えば、ＩＮＣＢ５０７９７及びＩＮＣＢ５０４６５）、ＰＩ３Ｋ−γ選択性阻害剤のようなＰＩ３Ｋ−γ阻害剤、ＣＳＦ１Ｒ阻害剤（ＰＬＸ３３９７及びＬＹ３０２２８５５など）、ＴＡＭ受容体チロシンキナーゼ（Ｔｙｒｏ−３、Ａｘｌ、及びＭｅｒ）、血管新生阻害剤、インターロイキン受容体阻害剤、ブロモ及び追加の末端ファミリーメンバー阻害剤（例えば、ＯＴＸ０１５、ＣＰＩ−０６１０、ＩＮＣＢ５４３２９及びＩＮＣＢ５７６４３のようなブロモドメイン阻害剤またはＢＥＴ阻害剤）、ならびにアデノシン受容体拮抗薬、またはそれらの組み合わせが挙げられる。ＨＤＡＣの阻害剤、例えばパノビノスタット及びボリノスタット。ｃ−Ｍｅｔの阻害剤、例えばオナルツマズマブ、チバントニブ及びＩＮＣ−２８０。ＢＴＫの阻害剤、例えばイブルチニブ。ｍＴＯＲの阻害剤、例えばラパマイシン、シロリムス、テムシロリムス及びエベロリムス。Ｒａｆの阻害剤、例えばベムラフェニブ及びダブラフェニブ。ＭＥＫの阻害剤、例えばトラメチニブ、セルメチニブ及びＧＤＣ−０９７３。Ｈｓｐ９０の阻害剤（例えば、タネスピマイシン）、サイクリン依存性キナーゼの阻害剤（例えば、パルボシクリブ）、ＰＡＲＰの阻害剤（例えば、オラパリブ）及びＰｉｍキナーゼの阻害剤（ＬＧＨ４４７、ＩＮＣＢ０５３９１４及びＳＧＩ−１７７６）もまた、本開示の化合物と併用できる。
【０１５２】
本開示の化合物は、１つ以上の免疫チェックポイント阻害剤と併用できる。免疫チェックポイント阻害剤の例としては、免疫チェックポイント分子に対する阻害剤、例えばＣＤ２０、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ３９、ＣＤ４０、ＣＤ１２２、ＣＤ９６、ＣＤ７３、ＣＤ４７、ＯＸ４０、ＧＩＴＲ、ＣＳＦ１Ｒ、ＪＡＫ、ＰＩ３Ｋδ、ＰＩ３Ｋγ、ＴＡＭ、アルギナーゼ、ＣＤ１３７（別称：４−１ＢＢ）、ＩＣＯＳ、Ａ２ＡＲ、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＢＴＬＡ、ＣＴＬＡ−４、ＬＡＧ３、ＴＩＭ３、ＶＩＳＴＡ、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１及びＰＤ−Ｌ２が挙げられる。いくつかの実施形態において、免疫チェックポイント分子は、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ４０、ＩＣＯＳ、ＯＸ４０、ＧＩＴＲ及びＣＤ１３７から選択される、刺激性チェックポイント分子である。いくつかの実施形態において、免疫チェックポイント分子は、Ａ２ＡＲ、Ｂ７−Ｈ３、Ｂ７−Ｈ４、ＢＴＬＡ、ＣＴＬＡ−４、ＩＤＯ、ＫＩＲ、ＬＡＧ３、ＰＤ−１、ＴＩＭ３、及びＶＩＳＴＡから選択される、阻害性チェックポイント分子である。いくつかの実施形態において、本明細書に提供される化合物は、ＫＩＲ阻害剤、ＴＩＧＩＴ阻害剤、ＬＡＩＲ１阻害剤、ＣＤ１６０阻害剤、２Ｂ４阻害剤及びＴＧＦＲβ阻害剤から選択される１つ以上の薬剤と併用することができる。
【０１５３】
いくつかの実施形態において、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、抗ＰＤ１抗体、抗ＰＤ−Ｌ１抗体、または抗ＣＴＬＡ−４抗体である。
【０１５４】
いくつかの実施形態において、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＰＤ−１の阻害剤、例えば、抗ＰＤ−１モノクローナル抗体である。いくつかの実施形態において、抗ＰＤ−１モノクローナル抗体は、ニボルマブ、ペンブロリズマブ（別称：ＭＫ−３４７５）、ピディリズマブ、ＳＨＲ−１２１０、ＰＤＲ００１、またはＡＭＰ−２２４である。いくつかの実施形態において、抗ＰＤ−１モノクローナル抗体は、ニボルマブまたはペムブロリズマブである。いくつかの実施形態において、抗ＰＤ１抗体は、ペンブロリズマブである。いくつかの実施形態において、抗ＰＤ−１抗体は、ＳＨＲ−１２１０である。
【０１５５】
いくつかの実施形態において、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＰＤ−Ｌ１の阻害剤、例えば、抗ＰＤ−Ｌ１モノクローナル抗体である。いくつかの実施形態において、抗ＰＤ−Ｌ１モノクローナル抗体は、ＢＭＳ−９３５５５９、ＭＥＤＩ４７３６、ＭＰＤＬ３２８０Ａ（別称：ＲＧ７４４６）、またはＭＳＢ００１０７１８Ｃである。いくつかの実施形態において、抗ＰＤ−Ｌ１モノクローナル抗体は、ＭＰＤＬ３２８０ＡまたはＭＥＤＩ４７３６である。
【０１５６】
いくつかの実施形態において、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＣＴＬＡ−４の阻害剤、例えば抗ＣＴＬＡ−４抗体である。いくつかの実施形態において、抗ＣＴＬＡ−４抗体は、イピリムマブである。
【０１５７】
いくつかの実施形態において、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＣＳＦ１Ｒの阻害剤、例えば抗ＣＳＦ１Ｒ抗体である。いくつかの実施形態において、抗ＣＳＦ１Ｒ抗体は、ＩＭＣ−ＣＳ４またはＲＧ７１５５である。
【０１５８】
いくつかの実施形態において、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＬＡＧ３の阻害剤、例えば抗ＬＡＧ３抗体である。いくつかの実施形態において、抗ＬＡＧ３抗体は、ＢＭＳ−９８６０１６、ＬＡＧ５２５、ＩＭＰ３２１またはＧＳＫ２８３１７８１である。
【０１５９】
いくつかの実施形態において、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＧＩＴＲの阻害剤、例えば、抗ＧＩＴＲ抗体である。いくつかの実施形態において、抗ＧＩＴＲ抗体は、ＴＲＸ５１８、ＭＫ−４１６６、ＭＫ１２４８、ＢＭＳ−９８６１５６、ＭＥＤＩ１８７３またはＧＷＮ３２３である。
【０１６０】
いくつかの実施形態において、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＯＸ４０の阻害剤、例えば、抗ＯＸ４０抗体またはＯＸ４０Ｌ融合タンパク質である。いくつかの実施形態において、抗ＯＸ４０抗体は、ＭＥＤＩ０５６２、ＭＥＤＩ６４６９、ＭＯＸＲ０９１６、ＰＦ−０４５１８６００またはＧＳＫ３１７４９９８である。いくつかの実施形態において、ＯＸ４０Ｌ融合タンパク質は、ＭＥＤＩ６３８３である。
【０１６１】
いくつかの実施形態において、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＴＩＭ３の阻害剤で、例えば、抗ＴＩＭ３抗体である。いくつかの実施形態において、抗ＴＩＭ３抗体は、ＭＢＧ−４５３である。
【０１６２】
いくつかの実施形態において、免疫チェックポイント分子の阻害剤は、ＣＤ２０の阻害剤、例えば、抗ＣＤ２０抗体である。いくつかの実施形態において、抗ＣＤ２０抗体は、オビヌツズマブまたはリツキシマブである。
【０１６３】
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、１つ以上の代謝酵素阻害剤と併用してもよい。いくつかの実施形態において、代謝酵素阻害剤は、ＩＤＯ１、ＴＤＯまたはアルギナーゼの阻害剤である。ＩＤＯ１阻害剤の例としては、エパカドスタット及びＮＧＬ９１９が挙げられる。アルギナーゼ阻害剤の例としては、ＣＢ−１１５８が挙げられる。
【０１６４】
本開示の化合物を、二重特異性抗体と併用してもよい。いくつかの実施形態において、二重特異性抗体のドメインのうちの１つは、ＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＣＴＬＡ−４、ＧＩＴＲ、ＯＸ４０、ＴＩＭ３、ＬＡＧ３、ＣＤ１３７、ＩＣＯＳ、ＣＤ３またはＴＧＦβ受容体を標的とする。
【０１６５】
本開示の化合物は、がんのような疾患を治療するため、１つ以上の薬剤と併用できる。いくつかの実施形態において、本薬剤は、アルキル化剤、プロテアソーム阻害剤、コルチコステロイド、または免疫調節剤である。アルキル化剤の例としては、ベンダムスチン、ナイトロジェンマスタード、エチレンイミン誘導体、アルキルスルホネート、ニトロソウレア及びトリアゼン、ウラシルマスタード、クロルメチン、シクロホスファミド（Ｃｙｔｏｘａｎ（商標））、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレン−メラミン、トリエチレンチオホスホラミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、ならびにテモゾロマイドが挙げられる。いくつかの実施形態において、プロテアソーム阻害剤は、カルフィルゾミブである。いくつかの実施形態において、コルチコステロイドは、デキサメタゾン（ＤＥＸ）である。いくつかの実施形態において、免疫調節剤は、レナリドマイド（ＬＥＮ）またはポマリドマイド（ＰＯＭ）である。
【０１６６】
本開示の化合物は更に、例えば、化学療法、放射線療法、腫瘍標的療法、補助療法、免疫療法または手術による、他のがん治療方法と併用できる。免疫療法の例としては、サイトカイン治療（例えば、インターフェロン、ＧＭ−ＣＳＦ、Ｇ−ＣＳＦ、ＩＬ−２）、ＣＲＳ−２０７免疫療法、がんワクチン、モノクローナル抗体、養子Ｔ細胞移入、腫瘍溶解性ウイルス療法及び免疫調節小分子、例えばサリドマイドまたはＪＡＫ１／２阻害剤などが挙げられる。本化合物は、１つ以上の化学療法剤のような抗がん剤と併用してもよい。化学療法剤の例としては、アバレリクス、アビラテロン、アファチニブ、アフリベルセプト、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アリトレチノイン、アロプリノール、アルトレタミン、アナストロゾール、三酸化ヒ素、アスパラギナーゼ、アキシチニブ、アザシチジン、ベバシズマブ、ベキサロテン、バリシチニブ、ビカルタミド、ブレオマイシン、ボルテゾンビ、ボルテゾミブ、ブリバニブ、ブパルリシブ、静注用ブスルファン、経口用ブスルファン、カルステロン、カペシタビン、カルボプラチン、カルムスチン、セジラニブ、セツキシマブ、クロラムブシル、シスプラチン、クラドリビン、クロファラビン、クリゾチニブ、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダコミチニブ、ダクチノマイシン、ダルテパリンナトリウム、ダサチニブ、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デシタビン、デガレリクス、デニロイキン、デニロイキンジフチトックス、デオキシコホルマイシン、デクスラゾキサン、ドセタキセル、ドキソルビシン、ドロロキサフィン、ドロモスタノロンプロピオネート、エクリズマブ、エンザルタミド、エピドフィロトキシン、エピルビシン、エルロチニブ、エストラムスチン、リン酸エトポシド、エトポシド、エキセメスタン、クエン酸フェンタニル、フィルグラスチム、フロクスリジン、フルダラビン、フルオロウラシル、フルタミド、フルベストラント、ゲフィチニブ、ゲムシタビン、ゲムツズマブオゾガマイシン、酢酸ゴセレリン、酢酸ヒストレリン、イブリツモマブチウキセタン、イダルビシン、イデラリシブ、イホスファミド、メシル酸イマチニブ、インターフェロンアルファ２ａ、イリノテカン、ラパチニブジトシレート、レナリドマイド、レトロゾール、ロイコボリン、酢酸ロイプロリド、レバミゾール、ロムスチン、メクロレタミン、メゲストロールアセテート、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキサート、メトキシサレン、ミトラマイシン、マイトマイシンＣ、ミトタン、ミトキサントロン、ナンドロロンフェンプロピオネート、ナベルベン、ネシツムマブ、ネララビン、ネラチニブ、ニロチニブ、ニルタミド、ノフェツモマブ、オセレリンオキサリプラチン、パクリタキセル、パミドロネート、パニツムマブ、パゾパニブ、ペガスパルガーゼ、ペグフィルグラスチム、ペメトレキセド二ナトリウム、ペントスタチン、ピララリシブ、ピポブロマン、プリカマイシン、ポナチニブ、プレドニゾン、プロカルバジン、キナクリン、ラスブリカーゼ、レゴラフェニブ、レロキサフィン、リツキシマブ、ルキソリチニブ、ソラフェニブ、ストレプトゾシン、スニチニブ、スニチニブマレエート、タモキシフェン、テガフール、テモゾロミド、テニポシド、テストラクトン、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、トポテカン、トレミフェン、トシツモマブ、トラスツズマブ、トレチノイン、トリプトレリン、ウラシルマスタード、バルルビシン、バンデタニブ、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、ボリノスタット及びゾレドロネートのいずれかが挙げられる。
【０１６７】
他の抗がん剤（複数可）としては、トラスツズマブ（ハーセプチン）、ＣＴＬＡ−４のような共刺激分子に対する抗体（例えば、イピリムマブもしくはトレメリムマブ）、４−１ＢＢ、ＰＤ−１及びＰＤ−Ｌ１に対する抗体、またはサイトカインに対する抗体（ＩＬ−１０、ＴＧＦ−βなど）のような抗体療法剤が挙げられる。がんまたは感染症、例えばウイルス、細菌、真菌及び寄生虫感染症を治療する用途に、本開示の化合物と併用できるＰＤ−１及び／またはＰＤ−Ｌ１に対する抗体の例としては、限定されないが、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ＭＰＤＬ３２８０Ａ、ＭＥＤＩ−４７３６及びＳＨＲ−１２１０が挙げられる。
【０１６８】
他の抗がん剤としては、細胞増殖性障害に関連するキナーゼの阻害剤が挙げられる。これらのキナーゼとしては、限定されないが、オーロラＡ、ＣＤＫ１、ＣＤＫ２、ＣＤＫ３、ＣＤＫ５、ＣＤＫ７、ＣＤＫ８、ＣＤＫ９、エフリン受容体キナーゼ類、ＣＨＫ１、ＣＨＫ２、ＳＲＣ、Ｙｅｓ、Ｆｙｎ、Ｌｃｋ、Ｆｅｒ、Ｆｅｓ、Ｓｙｋ、Ｉｔｋ、Ｂｍｘ、ＧＳＫ３、ＪＮＫ、ＰＡＫ１、ＰＡＫ２、ＰＡＫ３、ＰＡＫ４、ＰＤＫ１、ＰＫＡ、ＰＫＣ、Ｒｓｋ及びＳＧＫが挙げられる。
【０１６９】
また、他の抗がん剤としては、ＣＣＲ２及びＣＣＲ４を含むケモカイン受容体に対するアンタゴニストなどの免疫細胞遊走を阻止するものが挙げられる。
【０１７０】
本開示の化合物は更に、１つ以上の抗炎症剤、ステロイド、免疫抑制剤または治療用抗体と併用できる。
【０１７１】
式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載されているいずれかの式の化合物、請求項のいずれかに記載され且つ本明細書に記載されている化合物、またはその塩は、癌性細胞、精製腫瘍抗原（組換えタンパク質、ペプチド、及び炭水化物分子などを含む）、細胞、及び免疫刺激サイトカインをコードする遺伝子でトランスフェクトされた細胞のような、別の免疫原性物質と併用できる。使用できる腫瘍ワクチンの例としては、限定されないが、メラノーマ抗原のペプチド、例えばｇｐ１００、ＭＡＧＥ抗原、Ｔｒｐ−２、ＭＡＲＴ１のペプチド及び／またはチロシナーゼ、またはサイトカインＧＭ−ＣＳＦを発現するようにトランスフェクトされた腫瘍細胞が挙げられる。
【０１７２】
式（Ｉ）または本明細書中に記載されているいずれかの式の化合物、請求項のいずれかに記載され且つ本明細書に記載されている化合物、またはその塩は、がん治療用の予防接種プロトコールと併用できる。いくつかの実施形態において、腫瘍細胞はＧＭ−ＣＳＦを発現するように形質導入される。いくつかの実施形態において、腫瘍ワクチンとしては、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）、肝炎ウイルス（ＨＢＶ及びＨＣＶ）、ならびにカポジヘルペス肉腫ウイルス（ＫＨＳＶ）のようなヒト癌に関与するウイルス由来のタンパク質が挙げられる。いくつかの実施形態において、本開示の化合物は、腫瘍組織自体から単離された熱ショックタンパク質のような腫瘍特異的抗原と併用できる。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載されているいずれかの式の化合物、請求項のいずれかに記載され且つ本明細書に記載されている化合物、またはその塩を樹状細胞免疫と併用することによって、強力な抗腫瘍反応を活性化することが可能である。
【０１７３】
本開示の化合物は、それは、ＦｅαまたはＦｅγ受容体発現エフェクター細胞を腫瘍細胞に対して標的化する、二重特異性大環状ペプチドと併用できる。また、本開示の化合物は、宿主の免疫応答性を活性化する大環状ペプチドと併用することもできる。
【０１７４】
本開示の化合物を、骨髄移植と併用することによって、造血起源の多様な腫瘍の治療に対応できる。
【０１７５】
本開示の化合物と併用されることが企図される好適な抗ウイルス剤は、ヌクレオシド及びヌクレオチド逆転写酵素阻害剤（ＮＲＴＩ）、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（ＮＮＲＴＩ）、プロテアーゼ阻害剤、ならびに他の抗ウイルス剤を含み得る。
【０１７６】
好適なＮＲＴＩの例としては、ジドブジン（ＡＺＴ）、ジダノシン（ｄｄｌ）、ザルシタビン（ｄｄＣ）、スタブジン（ｄ４Ｔ）、ラミブジン（３ＴＣ）、アバカビル（１５９２Ｕ８９）、アデホビルジピボキシル［ビス（ＰＯＭ）−ＰＭＥＡ］、ロブカビル（ＢＭＳ−１８０１９４）、ＢＣＨ−１０６５２、エミトリシタビン［（−）−ＦＴＣ］、β−Ｌ−ＦＤ４（別称：β−Ｌ−Ｄ４Ｃ、及び正式名称：β−Ｌ−２’，３’−ジクレオキシ−５−フルオロ−シチデン）、ＤＡＰＤ、（（−）−β−Ｄ−２，６，−ジアミノ−プリンジオキソラン）及びロデノシン（ＦｄｄＡ）が挙げられる。好適なＮＮＲＴＩの典型としては、ネビラピン（ＢＩ−ＲＧ−５８７）、デラビラジン（ＢＨＡＰ、Ｕ−９０１５２）、エファビレンツ（ＤＭＰ−２６６）、ＰＮＵ−１４２７２１、ＡＧ−１５４９、ＭＫＣ−４４２（１−（エトキシ−メチル）−５−（１−メチルエチル）−６−（フェニルメチル）−（２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ピリミジンジオン）、及び（＋）−カラノライドＡ（ＮＳＣ−６７５４５１）及びＢが挙げられる。好適なプロテアーゼ阻害剤の典型としては、サキナビル（Ｒｏ  ３１−８９５９）、リトナビル（ＡＢＴ−５３８）、インディナビル（ＭＫ−６３９）、ネルフィナビル（ＡＧ−１３４３）、アンプレナビル（１４１Ｗ９４）、ラシナビル（ＢＭＳ−２３４４７５）、ＤＭＰ−４５０、ＢＭＳ−２３２２６２３、ＡＢＴ−３７８、及びＡＧ−１  ５４９が挙げられる。他の抗ウイルス薬としては、ヒドロキシ尿素、リバビリン、ＩＬ−２、ＩＬ−１２、ペンタフシド、及びＹｉｓｓｕｍプロジェクト番号１１６０７が挙げられる。
【０１７７】
患者に対し２つ以上の医薬品を投与する場合には、同時投与、個別投与、逐次投与、または併用投与（例えば、薬剤が３つ以上の場合）が可能である。
【０１７８】
製剤、投薬形態及び投与
本開示の化合物は、医薬品として用いられる場合、医薬組成物の形態で投与することができる。ゆえに、本開示は、式（Ｉ）もしくは本明細書中に記載されているいずれかの式の化合物、請求項のいずれかに記載され且つ本明細書に記載されている化合物、またはその医薬的に許容される塩、またはそのいずれかの実施形態、及び少なくとも１つの医薬的に許容される担体もしくは賦形剤を含む組成物を提供する。これらの組成物は、医薬技術分野において周知の方法で調製することができ、局所的処置もしくは全身的処置のどちらが適応とされるかに応じ、且つ治療対象領域に応じて様々な経路で投与できる。投与は、局所投与（経皮投与、表皮投与、眼投与、ならびに鼻腔内送達、膣送達及び直腸送達を含む粘膜への投与）であってもよいし、肺投与（例えば、ネブライザーを用いた粉末もしくはエアロゾルの吸入または吹送、気管内投与もしくは鼻腔内投与）であってもよいし、経口投与または非経口投与であってもよい。非経口投与としては、静脈内、動脈内、皮下、腹腔内筋肉内もしくは注射または注入、あるいは髄腔内投与もしくは脳室内投与のような頭蓋内投与が挙げられる。非経口投与は、単回ボーラス投与の形態としてもよいし、あるいは、例えば連続灌流ポンプによる投与とすることもできる。局所投与用の医薬組成物及び製剤としては、経皮パッチ、軟膏、ローション、クリーム、ゲル剤、滴剤、座薬、噴霧剤、液剤及び粉剤を挙げることができる。従来の医薬担体、水性基剤、粉末基剤または油性基剤、増粘剤などが必要とされる場合もあればあるいは所望される場合もある。
【０１７９】
また、本発明は、本開示の化合物もしくはその医薬上許容される塩を活性成分として含有し、これに１つ以上の医薬的に許容される担体もしくは賦形剤を配合した、医薬組成物を含む。いくつかの実施形態において、本組成物は、局所投与に好適である。本発明の組成物を製造する際には、活性成分を、典型的には賦形剤と混合するか、賦形剤で希釈するか、あるいは、そのような担体に、例えばカプセル、サシェ、紙もしくは他の容器の形態にて封入する。賦形剤は、希釈剤としての役目を果たす場合、活性成分用のビヒクル、担体もしくは媒体として作用する固体、半固体、または液体材料とすることができる。ゆえに、本組成物は、錠剤、丸剤、散剤、ロゼンジ剤、サシェ剤、カシェ剤、エリキシル剤、懸濁剤、乳剤、液剤、シロップ剤、エアロゾル剤（固体としてまたは液体媒体中）、例えば１０重量％までの活性化合物を含有する軟膏、軟質及び硬質ゼラチンカプセル、坐剤、滅菌注射用溶液、ならびに滅菌包装粉末の形態としてもよい。
【０１８０】
製剤を調製する際には、活性化合物を粉砕して適切な粒径が得られた後で、他の成分を配合するとよい。実質的に不溶性である活性化合物の場合、２００メッシュ未満の粒径に粉砕することが可能である。活性化合物が実質的に水溶性である場合、配合物中に実質的に均一な分布、例えば約４０メッシュが提供されるように粉砕することで、粒径を調整できる。
【０１８１】
本発明の化合物を、湿式粉砕などの公知の粉砕手順を用いて粉砕することによって、錠剤形成及び他の製剤タイプに適した粒径を得ることができる。本発明の化合物の微粉（ナノ粒子）調製物は、当該技術分野において公知のプロセスで調製することができる（例えば、ＷＯ２００２／０００１９６号を参照）。
【０１８２】
好適な賦形剤のいくつかの例としては、乳糖、ブドウ糖、ショ糖、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アラビアゴム、リン酸カルシウム、アルギン酸塩、トラガカントゴム、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微結晶セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、水、シロップ及びメチルセルロースが挙げられる。本製剤には更に以下：タルク、ステアリン酸マグネシウム及び鉱油のような滑沢剤、湿潤剤、乳化剤及び懸濁剤、メチル−及びプロピルヒドロキシ−ベンゾエートなどの防腐剤、甘味剤、香味剤を含めてもよい。本発明の組成物は、当該技術分野において公知の手順を用いることにより、患者に投与した後に、活性成分の急速放出、持続放出もしくは遅延放出が為されるように処方することができる。
【０１８３】
いくつかの実施形態において、本医薬組成物には、ケイ化微結晶セルロース（ＳＭＣＣ）及び本明細書に記載されている少なくとも１つの化合物、またはその医薬的に許容される塩が含まれる。いくつかの実施形態において、ケイ化微結晶セルロースは、重量（ｗ／ｗ）基準で約９８重量％の微結晶セルロースと約２重量％の二酸化ケイ素とを含む。
【０１８４】
いくつかの実施形態において、本組成物は、本明細書に記載されている少なくとも１つの化合物、またはその医薬的に許容される塩、及び少なくとも１つの医薬的に許容される担体もしくは賦形剤を含む、徐放性組成物である。いくつかの実施形態において、本組成物は、本明細書に記載されている少なくとも１つの化合物、またはその医薬的に許容される塩、ならびに微結晶セルロース、ラクトース一水和物、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及び酸化ポリエチレンから選択される少なくとも１つの成分を含む。いくつかの実施形態において、本組成物は、本明細書に記載されている少なくとも１つの化合物、またはその医薬的に許容される塩、ならびに微結晶セルロース、ラクトース一水和物及びヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む。いくつかの実施形態において、本組成物は、本明細書に記載されている少なくとも１つの化合物、またはその医薬的に許容される塩、及び微結晶セルロース、ラクトース一水和物及び酸化ポリエチレンを含む。いくつかの実施形態において、本組成物は更に、ステアリン酸マグネシウムまたは二酸化ケイ素を含む。いくつかの実施形態において、微結晶セルロースは、Ａｖｉｃｅｌ  ＰＨ１０２（商標）である。いくつかの実施形態において、ラクトース一水和物は、Ｆａｓｔ−ｆｌｏ  ３１６（商標）である。いくつかの実施形態において、ヒドロキシプロピルメチルセルロースは、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２２０８  Ｋ４Ｍ（例えば、Ｍｅｔｈｏｃｅｌ  Ｋ４  Ｍ  Ｐｒｅｍｉｅｒ（商標））及び／またはヒドロキシプロピルメチルセルロース２２０８  Ｋ１００ＬＶ（例えば、Ｍｅｔｈｏｃｅｌ  Ｋ００ＬＶ（商標））である。いくつかの実施形態において、酸化ポリエチレンは、酸化ポリエチレンＷＳＲ１１０５（例えば、Ｐｏｌｙｏｘ  ＷＳＲ  １１０５（商標））である。
【０１８５】
いくつかの実施形態では、湿式造粒プロセスを用いて本組成物が製造される。いくつかの実施形態では、乾式造粒プロセスを用いて本組成物が製造される。
【０１８６】
本組成物は単位剤形に製剤化することができ、各剤形には約５ｇ〜約１，０００ｍｇ（１ｇ）、より一般的には約１００ｍｇ〜約５００ｍｇの活性成分が含有される。いくつかの実施形態において、各投薬量には約１０ｍｇの活性成分が含有されている。いくつかの実施形態において、各投薬量には約５０ｍｇの活性成分が含有されている。いくつかの実施形態において、各投薬量には約２５ｍｇの活性成分が含有されている。「単位剤形」という用語は、ヒト被験者及び他の哺乳動物用の単位投薬量として好適な物理的に離散的な単位であって、好適な医薬賦形剤を含むと共に所望の治療効果が発揮されるように計算された所定量の活性物質を含有する各々の単位を指す。
【０１８７】
医薬組成物を処方するのに使用される成分は高純度であり、有害となる可能性のある汚染物質を実質的に含有しない（例えば、少なくとも国民食品等級、一般に少なくとも分析用等級、より典型的には少なくとも医薬等級である）。本組成物は、特にヒトに消費される用途に合わせて、好ましくはＵ．Ｓ．Ｆｏｏｄ  ａｎｄ  Ｄｒｕｇ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎの適用可能な規則に規定されているような適正製造基準に基づいて、製造または配合される。例えば、好適な製剤は、無菌製剤、及び／または実質的に等張性の製剤、及び／またはＵ．Ｓ．Ｆｏｏｄ  ａｎｄ  Ｄｒｕｇ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎの全ての適正製造基準規則に完全に準拠する製剤とされ得る。
【０１８８】
活性化合物は、広い投薬量範囲にわたって有効であり得るので、治療有効量にて投与されるのが、ごく一般的である。ただし、当然のことながら、実際に投与される化合物の量は、治療対象の病態、選択された投与経路、実際に投与された化合物、個々の患者の年齢、体重及び反応、患者の症状の重症度などをはじめとする関連する状況に従って、医師によって決定されるのが通例である。
【０１８９】
本発明の化合物の治療投薬量は、例えば治療が為される特定の用途、化合物の投与方法、患者の健康及び病態、ならびに処方医の判断に応じて異なる場合がある。医薬組成物中の本発明の化合物の比率または濃度は、投薬量、化学的特徴（例えば疎水性）、及び投与経路をはじめとする、いくつかの要因に応じて変わってくる場合がある。例えば、非経口投与用に、約０．１〜約１０％ｗ／ｖの化合物を含有する水性生理緩衝溶液中に、本発明の化合物を供給してもよい。いくつかの典型的な用量範囲は、１日当たり約１μｇ／ｋｇ体重〜約１ｇ／ｋｇ体重である。いくつかの実施形態において、用量範囲は、１日当たり約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇ体重である。投薬量は、疾患もしくは障害の種類及び進行度、特定の患者の全般的な健康状態、選択された化合物の相対的生物学的効力、賦形剤の処方、及びその投与経路などの変数に影響されて変わってくる可能性が高い。有効用量は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏまたは動物モデル試験システムで得られた用量反応曲線から推定することができる。
【０１９０】
錠剤のような固体組成物を調製するためには、主要活性成分を医薬賦形剤と混合して、本発明の化合物の均一混合物を含有する固体予備処方組成物を形成する。これらの予備製剤組成物が均質なものとして言及されている場合、活性成分は典型的に、組成物全体に均一に分散されているので、組成物は錠剤、丸剤及びカプセルのような等しく有効な単位剤形に容易に細分することが可能である。次いで、この固体予備製剤を、例えば約０．１〜約１０００ｍｇの本発明の活性成分を含有する上記の種類の単位剤形に細分する。
【０１９１】
本発明の錠剤もしくは丸剤をコーティングするか、またはその他の方法で配合することにより、作用の長期化という利点をもたらす剤形を提供することができる。例えば、錠剤または丸剤に、内側投与成分と外側投与成分とを含めることによって、後者が前者を覆うエンベロープの形態とすることもできる。２つの成分を腸溶層を介して分離させることにより、この腸溶層が、胃での崩壊に抵抗する役目を果たすと共に、内部成分を十二指腸内に無傷で通過させるかまたは放出を遅延させるのを可能にする役目を果たし得る。そのような腸溶層またはコーティングに使用できる材料は、多岐にわたっており、そのような材料としては、数種のポリマー酸、ならびにセラック、セチルアルコール及び酢酸セルロースなどの材料とポリマー酸との混合物が挙げられる。
【０１９２】
本発明の化合物及び組成物を経口投与または注射投与する用途に配合できる液体形態としては、水溶液、好適に風味付けされたシロップ類、水性もしくは油性懸濁液、及び綿実油、ゴマ油、ココナッツ油もしくはピーナッツ油などの食用油で風味付けされたエマルジョン類、ならびにエリキシル剤及び類似の賦形薬が挙げられる。
【０１９３】
吸入用もしくは吹送用の組成物は、医薬的に許容される水性または有機溶媒、あるいはそれらの混合物中の溶液及び懸濁液、ならびに粉末を含む。液体または固体組成物に、上記のような好適な医薬的に許容される賦形剤を含めてもよい。いくつかの実施形態において、本組成物は、経口経路または鼻呼吸経路を介して投与することによって、局所的もしくは全身的効果が得られる。本組成物は、不活性ガスを用いて噴霧化することが可能である。噴霧化された溶液を、噴霧装置から直接吸い込むこともできるし、あるいは噴霧装置はフェイスマスク、テント、または間欠的陽圧呼吸器に取り付けることもできる。溶液、懸濁液または粉末組成物は、適切な様式にて製剤を送達する装置から経口的に、あるいは経鼻的に投与することができる。
【０１９４】
局所製剤に、１つ以上の従来の担体を含有させてもよい。いくつかの実施形態では、軟膏剤に、水と、例えば流動パラフィン、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、プロピレングリコール、白色ワセリンなどから選択される１つ以上の疎水性担体と、を含有させる場合がある。クリームの担体組成物は、水を主成分とし、グリセロール及び１種以上の他の成分、例えばグリセリンモノステアレート、ＰＥＧ−グリセリンモノステアレート及びセチルステアリルアルコールを配合したものであってもよい。ゲルは、イソプロピルアルコール及び水を、好適には他の成分、例えばグリセロール、ヒドロキシエチルセルロースなどと併用して調合することができる。いくつかの実施形態において、局所製剤には、少なくとも約０．１重量％、少なくとも約０．２５重量％、少なくとも約０．５重量％、少なくとも約１重量％、少なくとも約２重量％、または少なくとも約５重量％の本発明の化合物が含有される。局所製剤は、例えば１００ｇのチューブ内に好適にパッケージされている場合がある。本製剤は、選定された適応症、例えば乾癬もしくは他の皮膚病を治療するための説明書と任意に関連している。
【０１９５】
患者に対し投与される化合物または組成物の量は、投与対象物、予防もしくは治療などの投与目的（例えば予防もしくは治療）、患者の状態、投与様式などに応じて変わってくる。治療用途において、本組成物は、既に疾患を患っている患者に対し、その疾患の症状及びその合併症を治癒、または少なくとも幾分かは阻止するのに十分な量にて投与することができる。有効用量は、治療されている疾患状態、ならびに疾患の重篤度、患者の年齢、体重及び全身状態などのような要因に応じて、主治医の判断によって決定される。
【０１９６】
患者に対し投与される組成物は、上記の医薬組成物の形態であり得る。これらの組成物は、従来の滅菌技術によって滅菌することができるし、あるいは滅菌濾過することもできる。水溶液をそのまま使えるようにパッケージするかまたは凍結乾燥させ、凍結乾燥調製物は投与に先立って滅菌水性担体と混合してもよい。化合物調製物のｐＨは、典型的には３〜１１、より好ましくは５〜９、最も好ましくは７〜８とされる。前述の賦形剤、担体または安定剤のいくつかを使用することによって、医薬塩が形成されることを理解されたい。
【０１９７】
本発明の化合物の治療投薬量は、例えば治療が為される特定の用途、化合物の投与様式、患者の健康及び病態、ならびに処方医の判断に従って変動する場合がある。医薬組成物中の本発明の化合物の比率または濃度は、投薬量、化学的特徴（例えば、疎水性）、及び投与経路を含む多数の要因に応じて変わってくる場合がある。例えば、非経口投与用に、約０．１〜約１０％ｗ／ｖの化合物を含有する水性生理緩衝溶液中に、本発明の化合物を供給してもよい。いくつかの典型的な用量範囲は、１日当たり約１μｇ／ｋｇ体重〜約１ｇ／ｋｇ体重である。いくつかの実施形態において、用量範囲は、１日当たり約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇ体重である。投薬量は、疾患もしくは障害の種類及び進行度、特定の患者の全般的な健康状態、選択された化合物の相対的生物学的効力、賦形剤の処方、及びその投与経路などの変数に影響されて変わってくる可能性が高い。ｉｎ  ｖｉｔｒｏまたは動物モデル試験系から得られた用量反応曲線を基に、有効用量を推定することができる。
【０１９８】
標識化合物及びアッセイ方法
本開示の化合物は更に、正常組織及び異常組織における生物学的プロセスの調査にも有用であり得る。ゆえに、本発明の別の態様は、撮像技術においてだけでなくｉｎ  ｖｉｔｒｏ及びｉｎ  ｖｉｖｏの両方のアッセイにおいてもまた、ヒトなどの組織試料中のＨＰＫ１タンパク質を局在化し且つ定量するうえで有用なほか、標識化合物の結合を阻害することによってＨＰＫ１リガンドを同定するうえでも有用な、本明細書中に提供されている蛍光色素、スピン標識、重金属または放射標識化合物に関する。したがって、本発明は、そのような標識化合物を含むＨＰＫ１結合アッセイを含む。
【０１９９】
本発明は更に、本開示の同位体置換化合物を含む。「同位体置換」化合物とは、１個以上の原子が、原子番号が同じで原子質量もしくは質量数が異なる原子で置き換えすなわち置換されている、本発明の化合物である。本発明の化合物には、自然界に見られるような天然存在量の同位体が含有されている場合がある。また、本発明の化合物における同位体を、天然に見つかるものよりも多量に、例えば、天然存在量の稀少な同位体を本発明の化合物中に合成的に組み込むことによって、特に有用な同位体（例えば２Ｈ及び１３Ｃ）を富化させることも可能である。「放射性標識」化合物は、放射性である少なくとも１つの同位体（例えば放射性核種）、例えば、３Ｈ及び１４Ｃが組み込まれている化合物であることを理解すべきである。本発明の化合物に組み込むことが可能な好適な放射性核種としては、限定されないが、３Ｈ（トリチウムの場合、別称：Ｔ）、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１３Ｎ、１５Ｎ、１５Ｏ、１７Ｏ、１８Ｏ、１８Ｆ、３５Ｓ、３６Ｃｌ、８２Ｂｒ、７５Ｂｒ、７６Ｂｒ、７７Ｂｒ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ及び１３１Ｉが挙げられる。本放射性標識化合物中に組み込まれている放射性核種は、その放射性標識化合物の、特定の用途に依存する。いくつかの実施形態において、放射性核種は、３Ｈ、１４Ｃ、１２５Ｉ、３５Ｓ及び８２Ｂｒからなる群から選択される。ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  ＨＰＫ１標識及び競合アッセイ用に一般的に最も有用とされるのは、３Ｈ、１４Ｃ、８２Ｂｒ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、または３５Ｓを組み込んだ化合物である。放射線造影の用途に一般的に最も有用とされるのは、１１Ｃ、１８Ｆ、１２５Ｉ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１３１Ｉ、７５Ｂｒ、７６Ｂｒまたは７７Ｂｒである。放射性同位元素を有機化合物に組み込むための合成方法は、当該技術分野において公知である。
【０２００】
具体的には、化合物の同定及び／または評価を目的に、スクリーニングアッセイにおいて、本発明の標識化合物を用いる場合がある。例えば、新規に合成または同定された標識化合物（すなわち試験化合物）の場合、標識の追跡を通してＨＰＫ１と接触した際の濃度変化をモニターすることによって、ＨＰＫ１タンパク質に結合する能力を評価することが可能である。例えば、試験化合物（標識）について、ＨＰＫ１タンパク質（すなわち標準化合物）に結合することが公知である別の化合物の結合を低減させる能力を評価してもよい。したがって、試験化合物が、ＨＰＫ１タンパク質に対する結合に関して標準化合物と競合する能力は、その結合親和性と直接に相関する。逆に、他のスクリーニングアッセイによっては、標準化合物が有標識である一方、試験化合物は無標識であることもある。したがって、標識標準化合物の濃度をモニターし、標準化合物と試験化合物との間の競合を評価することによって、このようにして、試験化合物の相対的結合親和性が確証される。
【０２０１】
キット
本開示はまた、例えばがんもしくは感染症のような、ＨＰＫ１活性に関連する疾患もしくは障害の治療または予防に有用な医薬キットを含み、本キットには、治療有効量の式（Ｉ）の化合物またはそれらの任意の実施形態を含む医薬組成物が含有されている、１つ以上の容器が付属している。そのようなキットには更に、例えば、１つ以上の医薬的に許容される担体を有する容器、追加的な容器などのような、１つ以上の様々な従来の医薬品キット構成要素が付属する場合がある。このことは、当業者には容易に明らかとなるであろう。投与対象となる成分の量、投与のための指針、及び／または成分を混合するための指針を示した、添付文書もしくはラベルとしての指示書きもキットに付属する場合がある。
【０２０２】
具体的な実施例を取り上げて、本発明について更に詳述する。下記の実施例は、例証を目的に提供されたものであって、いかなる方法においても本発明を限定することを意図したものではない。変更もしくは修正を施すことによって本質的に同じ結果を得ることが可能な、様々な重要ではないパラメータは、当業者に容易に認識されるであろう。本明細書に記載されている少なくとも１つのアッセイに従って、ＨＰＫ１の活性が実施例の化合物によって阻害されることが、見出されてきた。
【実施例】
【０２０３】
以下、本発明の化合物の実験的手順を記す。Ｗａｔｅｒｓ質量指向分画システムで、調製された化合物のいくつかに対し分取ＬＣ−ＭＳ精製を行った。これらのシステムを操作するための基本的な機器の設定、プロトコール、及び制御ソフトウェアについては、文献に詳述されている。例えば、“Ｔｗｏ−Ｐｕｍｐ  Ａｔ  Ｃｏｌｕｍｎ  Ｄｉｌｕｔｉｏｎ  Ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎ  ｆｏｒ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ  ＬＣ−ＭＳ”，Ｋ．Ｂｌｏｍ，Ｊ．Ｃｏｍｂｉ．Ｃｈｅｍ．，４，２９５（２００２）、“Ｏｐｔｉｍｉｚｉｎｇ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ  ＬＣ−ＭＳ  Ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎｓ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｐａｒａｌｌｅｌ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ”，Ｋ．Ｂｌｏｍ，Ｒ．Ｓｐａｒｋｓ，Ｊ．Ｄｏｕｇｈｔｙ，Ｇ．Ｅｖｅｒｌｏｆ，Ｔ．Ｈａｑｕｅ，Ａ．Ｃｏｍｂｓ，Ｊ．Ｃｏｍｂｉ．Ｃｈｅｍ．，５，６７０（２００３）、及び“Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ  ＬＣ−ＭＳ  Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ：Ｉｍｐｒｏｖｅｄ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄ  Ｓｐｅｃｉｆｉｃ  Ｍｅｔｈｏｄ  Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ”，Ｋ．Ｂｌｏｍ，Ｂ．Ｇｌａｓｓ，Ｒ．Ｓｐａｒｋｓ，Ａ．Ｃｏｍｂｓ，Ｊ．Ｃｏｍｂｉ．Ｃｈｅｍ．，６，８７４−８８３（２００４）を参照。分離された化合物を、典型的には分析液体クロマトグラフィー質量分析（ＬＣＭＳ）に供し、純度チェックを行った。その際の条件は以下の通りである。機器、Ａｇｉｌｅｎｔ１１００シリーズ、ＬＣ／ＭＳＤ、カラム：Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｕｎｆｉｒｅ（商標）Ｃ１８  ５μｍ粒径、２．１×５．０ｍｍ、緩衝液：移動相Ａ：０．０２５％ＴＦＡ水溶液、ならびに移動相Ｂ：アセトニトリル、勾配２％〜８０％のＢを、流速２．０ｍＬ／分にて３分間。
【０２０４】
また、実施例に示すように、調製された化合物のいくつかを、ＭＳ検出器を備えた逆相高速液体クロマトグラフィー（ＲＰ−ＨＰＬＣ）またはフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル）で、調製規模にて分離した。典型的な分取逆相高速液体クロマトグラフィー（ＲＰ−ＨＰＬＣ）カラムの条件は、以下の通りである。
ｐＨ＝２、精製：Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｕｎｆｉｒｅ（商標）Ｃ１８  ５μｍ粒径、１９×１００ｍｍカラム、溶出用移動相Ａ：０．１％ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）水溶液及び移動相Ｂ：アセトニトリル、流速：３０ｍＬ／分。文献に記載されているように、化合物特異的方法最適化プロトコールを用いて各化合物について分離勾配を最適化した（引用元：“Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ  ＬＣＭＳ  Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ：Ｉｍｐｒｏｖｅｄ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄ  Ｓｐｅｃｉｆｉｃ  Ｍｅｔｈｏｄ  Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ”，Ｋ．Ｂｌｏｍ，Ｂ．Ｇｌａｓｓ，Ｒ．Ｓｐａｒｋｓ，Ａ．Ｃｏｍｂｓ，Ｊ．Ｃｏｍｂ．Ｃｈｅｍ．，６，８７４−８８３（２００４））。典型的に、３０×１００ｍｍカラムで用いられた流速は６０ｍＬ／分であった。
【０２０５】
ｐＨ＝１０、精製：Ｗａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８  ５μｍ粒径、１９×１００ｍｍカラム、溶出用移動相Ａ：０．１５％ＮＨ４ＯＨ水溶液、ならびに移動相Ｂ：アセトニトリル、流速：３０ｍＬ／分。文献に記載されているように、化合物特異的方法最適化プロトコールを用いて各化合物について分離勾配を最適化した（引用元：“Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ  ＬＣＭＳ  Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ：Ｉｍｐｒｏｖｅｄ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄ  Ｓｐｅｃｉｆｉｃ  Ｍｅｔｈｏｄ  Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ”，Ｋ．Ｂｌｏｍ，Ｂ．Ｇｌａｓｓ，Ｒ．Ｓｐａｒｋｓ，Ａ．Ｃｏｍｂｓ，Ｊ．Ｃｏｍｂ．Ｃｈｅｍ．，６，８７４−８８３（２００４））。典型的に、３０×１００ｍｍカラムで用いられた流速は６０ｍＬ／分であった。
【０２０６】
脱気水とは、水に窒素を１５分間バブリングする手順によって、溶存酸素を窒素で置換した水を指す。
【０２０７】
実施例１．
Ｎ−（５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド
【化１９】
2019530670.tif 000021
【０２０８】
ステップ１．
２−ブロモ−５−フルオロイソニコチノニトリル
【化２０】
2019530670.tif 000022
ヒドロキシルアミン塩酸塩（２．７３ｇ、３９．２ｍｍｏｌ）を、２−ブロモ−５−フルオロイソニコチンアルデヒド（Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓ、２．０ｇ、９．８０ｍｍｏｌ）の２−プロパノール溶液（１９．６１ｍＬ）に加えた。反応混合物を２時間還流させてから、溶媒を真空中で除去した。残渣をＥｔＯＡｃ中に再溶解した。有機相を飽和ＮａＨＣＯ３溶液及びブラインで洗浄して、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を真空中で留去し、オキシムを得た。
【０２０９】
塩化シアヌル（２．４１ｇ、１３．０４ｍｍｏｌ）を、０℃にてＤＭＦ（１９．６１ｍＬ）にゆっくり加えた。完全に溶解させた後、得られたオキシムを０℃にてこの溶液にゆっくり加え、反応物を室温にて１時間撹拌した。次いで、反応物を水で急冷した。生成物を酢酸エチルで抽出し、有機相をブラインで洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧下で留去した。得られた粗生成物を更に精製せずに、次のステップに使用した（１ｇ、５１％）。
【０２１０】
ステップ２．
５−ブロモ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−アミン
【化２１】
2019530670.tif 000023
ヒドラジン（０．６ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）の水溶液を、２−ブロモ−５−フルオロイソニコチノニトリル（１．０ｇ、４．９８ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（１５ｍＬ）に加えた。２時間還流撹拌した後、溶媒を留去し、得られた粗生成物を更に精製せずに、次のステップに使用した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ６Ｈ６ＢｒＮ４（Ｍ＋Ｈ）＋ｍ／ｚ＝２１３．０、実測値：２１３．１。
【０２１１】
ステップ３．
ｔｅｒｔ−ブチル３−アミノ−５−ブロモ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート
【化２２】
2019530670.tif 000024
ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１．１２７ｇ、５．１６ｍｍｏｌ）を、５−ブロモ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−アミン（１．０ｇ、４．６９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．７８５ｍＬ、５．６３ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）中に溶かした溶液に加えた。室温にて１時間撹拌した後、水を加えて、混合物をＤＣＭで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去して、得られた粗生成物をＢｉｏｔａｇｅ  Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）で精製した（１．４ｇ、８７％）。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１１Ｈ１４ＢｒＮ４Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋ｍ／ｚ＝３１３．０、実測値：３１３．０。
【０２１２】
ステップ４．
ｔｅｒｔ−ブチル３−アミノ−５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート
【化２３】
2019530670.tif 000025
ｔｅｒｔ−ブチル３−アミノ−５−ブロモ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート（１．０ｇ、３．１９ｍｍｏｌ）、（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）ボロン酸（０．８１４ｇ、４．７９ｍｍｏｌ）、クロロ（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル）［２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（Ｐｄ  ＸＰｈｏｓ  Ｇ２）（０．２５１ｇ、０．３１９ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（１．３５６ｇ、６．３９ｍｍｏｌ）をフラスコに入れ、フラスコを真空排気して、窒素で３回充填した。次いで、ジオキサン（２０ｍＬ）及び脱気水（２ｍＬ）を加えて、反応物を９０℃にて２時間撹拌した。室温になるまで冷却した後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、結果として得られた混合物をブラインで洗浄した。分離した有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留去し、得られた粗生成物をＢｉｏｔａｇｅ  Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）で精製した（１．０５ｇ、９２％）。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１８Ｈ２０ＦＮ４Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋ｍ／ｚ＝３５９．２、実測値：３５９．２。
【０２１３】
ステップ５．
Ｎ−（５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド
ベンゾイルクロリド（６．４７ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ−ブチル３−アミノ−５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１０．９７μｌ、０．０６３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１ｍＬ）に加えた。６０℃にて２時間撹拌した後、反応物をメタノールで急冷して、溶媒を真空中で留去した。ＤＣＭ（１ｍＬ）及びトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を得られた残渣に加えて、反応物を室温にて１時間撹拌した。その後、反応混合物をアセトニトリルで希釈し、分取ＬＣＭＳ（ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８カラム、溶出用勾配：０．１％ＴＦＡ含有のアセトニトリル／水、流速６０ｍＬ／分）で精製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２０Ｈ１６ＦＮ４Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３６３．１、実測値：３６３．２。
【０２１４】
実施例２．
Ｎ−（５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−４−メチルベンズアミド
【化２４】
2019530670.tif 000026
実施例１に記載の手順に従い、出発材料としてベンゾイルクロリドの代わりに４−メチルベンゾイルクロリドを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２１Ｈ１８ＦＮ４Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３７７．１、実測値：３７７．２。
【０２１５】
実施例３．
４−ブロモ−Ｎ−（５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド
【化２５】
2019530670.tif 000027
実施例１に記載の手順に従い、出発材料としてベンゾイルクロリドの代わりに４−ブロモベンゾイルクロリドを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２０Ｈ１５ＢｒＦＮ４Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４１．０、実測値：４４１．１。
【０２１６】
実施例４．
３−ブロモ−Ｎ−（５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド
【化２６】
2019530670.tif 000028
実施例１に記載の手順に従い、出発材料としてベンゾイルクロリドの代わりに３−ブロモベンゾイルクロリドを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２０Ｈ１５ＢｒＦＮ４Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４４１．０、実測値：４４１．１。
【０２１７】
実施例５．
４−フルオロ−Ｎ−（５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド
【化２７】
2019530670.tif 000029
実施例１に記載の手順に従い、出発材料としてベンゾイルクロリドの代わりに４−フルオロベンゾイルクロリドを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２０Ｈ１５Ｆ２Ｎ４Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３８１．１、実測値：３８１．２。
【０２１８】
実施例６．
３−フルオロ−Ｎ−（５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド
【化２８】
2019530670.tif 000030
実施例１に記載の手順に従い、出発材料としてベンゾイルクロリドの代わりに３−フルオロベンゾイルクロリドを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２０Ｈ１５Ｆ２Ｎ４Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３８１．１、実測値：３８１．２。
【０２１９】
実施例７．
３−シアノ−Ｎ−（５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド
【化２９】
2019530670.tif 000031
実施例１に記載の手順に従い、出発材料としてベンゾイルクロリドの代わりに３−シアノベンゾイルクロリドを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２１Ｈ１５ＦＮ５Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３８８．１、実測値：３８８．２。
【０２２０】
実施例８．
４−エチル−Ｎ−（５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド
【化３０】
2019530670.tif 000032
実施例１に記載の手順に従い、出発材料としてベンゾイルクロリドの代わりに４−エチルベンゾイルクロリドを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２２Ｈ２０ＦＮ４Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３９１．２、実測値：３９１．３。
【０２２１】
実施例９．
Ｎ−（５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−３−メトキシベンズアミド
【化３１】
2019530670.tif 000033
実施例１に記載の手順に従い、出発材料としてベンゾイルクロリドの代わりに３−メトキシベンゾイルクロリドを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２１Ｈ１８ＦＮ４Ｏ３（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３９３．１、実測値：３９３．２。
【０２２２】
実施例１０．
４−フルオロ−Ｎ−（５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−３−メチルベンズアミド
【化３２】
2019530670.tif 000034
実施例１に記載の手順に従い、出発材料としてベンゾイルクロリドの代わりに４−フルオロ−３−メチルベンゾイルクロリドを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２１Ｈ１７Ｆ２Ｎ４Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３９５．１、実測値：３９５．２。
【０２２３】
実施例１１．
３，５−ジフルオロ−Ｎ−（５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド
【化３３】
2019530670.tif 000035
実施例１に記載の手順に従い、出発材料としてベンゾイルクロリドの代わりに３，５−ジフルオロベンゾイルクロリドを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２０Ｈ１４Ｆ３Ｎ４Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３９９．１、実測値：３９９．２。
【０２２４】
実施例１２．
３，４−ジフルオロ−Ｎ−（５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）ベンズアミド
【化３４】
2019530670.tif 000036
実施例１に記載の手順に従い、出発材料としてベンゾイルクロリドの代わりに３，４−ジフルオロベンゾイルクロリドを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２０Ｈ１４Ｆ３Ｎ４Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３９９．１、実測値：３９９．２。
【０２２５】
実施例１３．
Ｎ−（５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド
【化３５】
2019530670.tif 000037
実施例１に記載の手順に従い、出発材料としてベンゾイルクロリドの代わりにベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニルクロリドを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２１Ｈ１６ＦＮ４Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝４０７．１、実測値：４０７．２。
【０２２６】
実施例１４．
Ｎ−（５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
【化３６】
2019530670.tif 000038
実施例１に記載の手順に従い、出発材料としてベンゾイルクロリドの代わりに１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニルクロリドを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１８Ｈ１６ＦＮ６Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３６７．１、実測値：３６７．２。
【０２２７】
実施例１５．
Ｎ−（５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
【化３７】
2019530670.tif 000039
実施例１に記載の手順に従い、出発材料としてベンゾイルクロリドの代わりに１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニルクロリドを使用して、本化合物を調製した。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ１８Ｈ１６ＦＮ６Ｏ２（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝３６７．１、実測値：３６７．２。
【０２２８】
実施例１６．
Ｎ−（５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−３−モルホリノベンズアミド
【化３８】
2019530670.tif 000040
【０２２９】
ステップ１．
ｔｅｒｔ−ブチル３−（３−ブロモベンズアミド）−５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート
【化３９】
2019530670.tif 000041
３−ブロモベンゾイルクロリド（２０６ｍｇ、０．９３９ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ−ブチル３−アミノ−５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート（実施例１のステップ４、３０６ｍｇ、０．８５４ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２２４μＬ、１．２８１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（６ｍＬ）に加えた。反応混合物を６０℃にて２時間撹拌した。続いて、メタノール（１ｍＬ）を加えて溶媒を真空中で留去した。得られた粗生成物をＢｉｏｔａｇｅ  Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）で精製した（３６０ｍｇ、８７％）。
ＬＣＭＳ計算対象：Ｃ２５Ｈ２３ＢｒＦＮ４Ｏ４（Ｍ＋Ｈ）＋：ｍ／ｚ＝５４１．１、実測値：５４１．２。
【０２３０】
ステップ２．
Ｎ−（５−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル）−３−モルホリノベンズアミド
ｔｅｒｔ−ブチ菣鎼裢袼볯銈菣궃菣馃菣몂苣龃菣覼裢閼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃裢隼裢ꆃ菣궂苣閃苣讃菣覼裢醼볯銈菣ꦃ苣궃볯鎼볯钼裢莽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣것菣袃볯醼볯趽뷯膀볯躼볯銼볯趽뷯辽뷯覼胣ꊃ菣鮃菣뎃볯鎼볯隼볯趽뷯膀볯躼볯钼볯趽뷯辽뷯覼胣궂藩뮂苣Ꚃ菣袼볯颼볯醼뷯螽胣邼볯邼볯閼뷯趽뷯貽볯誏臣꾂菣궃볯銼裢뢂苣꾂菣颃苣랂菣鮃苣閃苣躃裢銼胢貼볯馀裢뢂裢覽裢鞃菣鶃苣랂裢醼볯醼胢銈菣閃苣讃菣覼볯銼胢銈苣龃菣銈볯貼볯馀裢鎃菣Ꞃ菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣覼菣ꦃ苣Ꚃ菣袼볯ꦼ볯袼볯閽볯袽뷯鎽†볯蒽†볯銼胣銼볯銼뷯螽胣銼볯鞼볯캗趽뷯貽볯銂菣ꒂ苣ꮃ臣ꖅ苣膀臣꺁菣ꒂ苣ꮃ苣龜ꧧ銎냦鞁臣膀ꫧꂴ臣鎼鯥薅ꇥ鞁臣芀곦蒁臣膀苣ꪂ苣떂菣袼볯趽볯覼苣ꂊ臣ꚁ胣趏뿥랷郥ꦉ苣醼볯邼蓢ꮁ臣銼駦鎖鋦貋臣龁胣랷郥ꦉ苣꒮룦ꮁ蛥뒍臣膀鯥鎽苣뺿裥鞁臣芀뿦늶苣龜ꧧ궸臣莿룧鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 ꒼볯궼볯醼뷯겼볯誏臣袃菣閃菣ꪂ菣ꊅ藩袼볯趽볯覼苣膀뻥覂苣龁껦ꎸ臣ꂊ臣ꚁ胣趏뿥ꦉ苣꒮룦ꮁ臣醼駦鎖鋦貋臣龁胣鶁臣貾胣趏뿥랷郥ꦉ苣ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ臣貸蟩鞁胣蚈迥겼볯궼볯袼볯ꊼ뷯覽뷯螽뷯₅ꎼ볯颼苣ꦃ菣膀뫦몇铧뺋藩骼볯躼볯薼볯ꚼ볯ꮐ鳦꺁苣뮂菣讃菣ꪃ菣込냦膀뗦龀볯邼뷯겼볯蚈볯ꞁ닧붣臣龁胣㲂牢ਾ†볯ꎼ볯뎼꣨鞮꿥ꆱ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲔猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲓猯扵ꚼ볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵骼뷯込뷯鶼볯钼볯躼볯膀껥겸胥骼볯钼볯躼볯芀㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯鞼볯㲎牢ਾ†볯銈볯閼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃裢隼裢ꆃ菣궂苣閃苣讃菣覼裢醼볯銈菣ꦃ苣궃볯鎼볯钼裢莽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢ꪂ苣붂菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯馃菣몂苣龃菣㲉牢ਾ䐼噉邀賥钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔹〳㜶⸰楴≦㈾㄰㔹〳㜶⸰楴쉦゠〰㐰㰲愯㰾䐯噉ਾ 龮雦设볯隼臣風볨꺁触蚠臣鎾臣膀蟥몙鷦首臣鞁臣ꊃ菣鮃菣뎃臣ꎻ苣誂臣钃菣ꦃ苣뎃裢銼裢ꪂ菣銂뷤ꢔ臣ꚁ胣겜賥袐觧銂ꫨ붣臣龁胣㲂牢ਾ†볯ꎼ볯뎼꣨鞮꿥ꆱ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲔猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲒猯扵ꚼ볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵骼뷯込뷯鶼볯隼볯躼볯膀껥겸胥骼볯隼볯躼볯芀㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯颼볯㲎牢ਾ†볯銈볯閼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃裢隼裢ꆃ菣궂苣閃苣讃菣覼裢醼볯銈菣ꦃ苣궃볯鎼볯钼裢莽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯钼裢ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯馃菣몂苣龃菣㲉牢ਾ䐼噉邀賥钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔹〳㜶⸰楴≦㈾㄰㔹〳㜶⸰楴쉦゠〰㐰㰳愯㰾䐯噉ਾ 龮雦设볯隼臣風볨꺁触蚠臣鎾臣膀蟥몙鷦首臣鞁臣ꊃ菣鮃菣뎃臣ꎻ苣誂臣醼裢ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣銂뷤ꢔ臣ꚁ胣겜賥袐觧銂ꫨ붣臣龁胣㲂牢ਾ†볯ꎼ볯뎼꣨鞮꿥ꆱ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲕猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲖猯扵ꚼ볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵骼뷯込뷯鶼볯隼볯躼볯膀껥겸胥骼볯隼볯躼볯芀㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯馼볯㲎牢ਾ†볯銈볯閼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃裢隼裢ꆃ菣궂苣閃苣讃菣覼裢醼볯銈菣ꦃ苣궃볯鎼볯钼裢莽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯钼裢ꆃ菣ꮃ裢鎼裢ꪂ苣붂菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯馃菣몂苣龃菣㲉牢ਾ䐼噉邀賥钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔹〳㜶⸰楴≦㈾㄰㔹〳㜶⸰楴쉦゠〰㐰㰴愯㰾䐯噉ਾ 龮雦设볯隼臣風볨꺁触蚠臣鎾臣膀蟥몙鷦首臣鞁臣ꊃ菣鮃菣뎃臣ꎻ苣誂臣醼裢ꆃ菣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣뎃苣뾽铧鞁臣膀鳦隌郥ꦉ苣뾪ꏨ鞁臣芀戼㹲 겼볯궼볯袨껧뺯뇨骼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯閼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯钼⼼畳㹢볯꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯趽볯骽볯钼볯閼볯銼胣龮룦ꒀ볯钼볯閼볯鎼胣ં䐼噉邀볯銼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯躼戼㹲 鎼裢袼볯銈苣膃菣钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼裢꺼裢袼볯銈볯銼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈菣袃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣뎃苣ꊂ菣覃戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤱㌵㘰〷琮晩㸢〲㤱㌵㘰〷琮晩ꃂ〰〰㔴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†껥붖뻤醼볯ꮁ꣨覼臣讉ꃩꮁ뻥蒁胣몇駧邝雦ꢁ臣ꚁ菣ꮃ菣ꪃ菣꺁믤辂苣ꮁ볯銈苣膃菣钃菣ꦃ苣뎃苣뾽铧鞁臣膀鳦隌郥ꦉ苣뾪ꏨ鞁臣芀戼㹲 겼볯궼볯袨껧뺯뇨骼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯隼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯颼⼼畳㹢볯꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯趽볯骽볯钼볯閼볯銼胣龮룦ꒀ볯钼볯閼볯銼胣ં䐼噉邀볯銼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯躼戼㹲 꺼裢袼볯銈볯銼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈菣袃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢鎼裢袼볯銈苣궂苣銈볯銈볯銼볯銼볯銼裢袃菣閃菣ꪂ菣ꢂ菣ꮃ볯钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣뎃苣ꊂ菣覃戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤱㌵㘰〷琮晩㸢〲㤱㌵㘰〷琮晩ꃂ〰〰㘴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†껥붖뻤醼볯ꮁ꣨覼臣讉ꃩꮁ뻥蒁胣몇駧邝雦ꢁ臣ꚁ菣ꮃ菣ꪃ菣꺁믤辂苣ꮁ볯銈볯銼볯銼볯銼裢袃菣閃菣ꪂ菣ꢂ菣ꮃ볯钃菣ꦃ苣뎃裢銼裢ꪂ菣銂뷤ꢔ臣ꚁ胣겜賥袐觧銂ꫨ붣臣龁胣㲂牢ਾ†볯ꎼ볯뎼꣨鞮꿥ꆱ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲖猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲓猯扵ꚼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵骼뷯込뷯鶼볯钼볯躼볯膀껥겸胥骼볯钼볯躼볯芀㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯銼볯㲎牢ਾ†볯銈볯閼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃裢隼裢ꆃ菣궂苣閃苣讃菣覼裢醼볯銈菣ꦃ苣궃볯鎼볯钼裢莽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈볯钼裢袼菣膃菣릂菣鮃菣ꮃ볯钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣뎃苣ꊂ菣覃戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㤱㌵㘰〷琮晩㸢〲㤱㌵㘰〷琮晩ꃂ〰〰㜴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†껥붖뻤醼볯ꮁ꣨覼臣讉ꃩꮁ뻥蒁胣몇駧邝雦ꢁ臣ꚁ菣ꮃ菣ꪃ菣꺁믤辂苣ꮁ볯銈볯ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣讃菣覼菣骃菣뢂菣銂뷤ꢔ臣ꚁ胣겜賥袐觧銂ꫨ붣臣龁胣㲂牢ਾ†볯ꎼ볯뎼꣨鞮꿥ꆱ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲕猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲖猯扵ꚼ볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯趽볯骽볯閼볯閼볯銼胣龮룦ꒀ볯閼볯閼볯醼胣ં䐼噉邀볯銼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼볯躼戼㹲 꺼裢袼볯銈볯銼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈菣袃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢鎼裢袼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯馃菣몂苣龃菣㲉牢ਾ䐼噉邀賥钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔹〳㜶⸰楴≦㈾㄰㔹〳㜶⸰楴쉦゠〰㐰㰸愯㰾䐯噉ਾ 龮雦设볯隼臣風볨꺁触蚠臣鎾臣膀蟥몙鷦首臣鞁臣ꊃ菣鮃菣뎃臣ꎻ苣誂臣钽뷯銽뷯銈菣膃菣钃菣ꦃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣銂뷤ꢔ臣ꚁ胣겜賥袐觧銂ꫨ붣臣龁胣㲂牢ਾ†볯ꎼ볯뎼꣨鞮꿥ꆱ볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲔猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲔猯扵ꚼ볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵骼뷯込뷯鶼볯钼볯躼볯膀껥겸胥骼볯钼볯躼볯芀㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯钼볯㲎牢ਾ†볯銈볯閼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃裢隼裢ꆃ菣궂苣閃苣讃菣覼裢醼볯銈菣ꦃ苣궃볯鎼볯钼裢莽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣ꮃ菣ꪃ菣馃菣몂苣龃菣㲉牢ਾ䐼噉邀賥钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔹〳㜶⸰楴≦㈾㄰㔹〳㜶⸰楴쉦゠〰㐰㰹愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 릂菣莃菣醼볯㲎牢ਾ†뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ볯銈볯钼裢隃菣ꊃ菣뎃苣ꊂ菣覃볯銈볯銈볯銼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈菣袃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯ꢼ裢钃菣뺂菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢醼裢ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣㲈牢ਾ䐼噉邀賥钼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔹〳㜶⸰楴≦㈾㄰㔹〳㜶⸰楴쉦゠〰㔰㰰愯㰾䐯噉ਾ 龮雦设볯隼臣릂菣莃菣醼臣風볨꺁触蚠臣鎾臣膀蟥몙鷦首臣鞁臣鎼裢隃菣ꊃ菣뎃苣ꒂ菣꾂菣ꪃ菣꺁믤辂苣ꮁ볯銈菣궃菣馃菣뺂苣ꮃ苣궃菣覃苣뾽铧鞁臣膀鳦隌郥ꦉ苣뾪ꏨ鞁臣芀戼㹲 겼볯궼볯袨껧뺯뇨骼볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯閼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鎼⼼畳㹢볯銽볯꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯趽볯骽볯閼볯醼볯醼胣龮룦ꒀ볯閼볯醼볯銼胣ં䐼噉邀볯銼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†苣蚃菣鞃볯躼戼㹲 꺼裢袼볯銈볯銼裢閃菣ꪂ菣銈볯銈菣袃苣랂菣Ꞃ菣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