【手続補正書】
【提出日】平成19年4月10日(2007.4.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式Ｉ：
【化１】
2002542341.tif 000001
の一般式を有する化合物であって、ここで：
Ａは脂質部分であり；
Ｗは親水性ポリマーであり；そして
Ｙは約２〜約１５の正電荷を有するポリカチオン性部分である、化合物。
【請求項２】  前記親水性ポリマーが、非免疫原性であるか、または弱い免疫原性である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】  請求項１に記載の化合物であって、ここで、
Ｗが、ＰＥＧ、ポリアミド、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ乳酸／ポリグリコール酸コポリマーおよびこれらの組合わせからなる群から選択されるポリマーであり、該ポリマーが約２５０〜約７０００ダルトンの分子量を有する、化合物。
【請求項４】  Ｙが、少なくとも１つの塩基性アミノ酸またはその誘導体を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】  Ｙが、選択されたｐＨで、少なくとも４つの正電荷を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】  Ｙが、選択されたｐＨで、少なくとも８つの正電荷を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】  Ｙが、リジン、アルギニン、アスパラギン、グルタミン、これらの誘導体およびこれらの組合わせからなる群から選択されるメンバーである、請求項４に記載の化合物。
【請求項８】  請求項２に記載の化合物であって、ここで、
Ａが、ジアシルグリセロールイル部分、ジアルキルグリセロールイル部分、Ｎ−Ｎ−ジアルキルアミノ部分、１，２−ジアシルオキシ−３−アミノプロパン部分および１，２−ジアルキル−３−アミノプロパン部分からなる群から選択されるメンバーである、化合物。
【請求項９】  ＷがＰＥＧである、請求項３に記載の化合物。
【請求項１０】  Ｗがポリアミドポリマーである、請求項３に記載の化合物。
【請求項１１】  Ｗが約２５０〜約２０００ダルトンの分子量を有する、請求項３に記載の化合物。
【請求項１２】  式ＩＩ：
【化２】
2002542341.tif 000002
の一般式を有する化合物であって、ここで、
Ａは、脂質部分であり；
Ｘは、単結合、または前記脂質を少なくとも１つのエチレンオキシドユニットに共有結合する官能基からなる群から選択されるメンバーであり；
Ｙは、ポリカチオン性部分であり；
Ｚは、単結合、または該少なくとも１つのエチレンオキシドユニットをカチオン性基に共有結合する官能基からなる群から選択されるメンバーであり；そして
ｎは、約６〜約５０の間の値を有する整数である、化合物。
【請求項１３】  請求項１２に記載の化合物であって、ここで、
Ｘは、単結合、ホスファチジルエタノールアミノ、ホスファチジルエタノールアミド、ホスホロ、ホスホ、ホスホエタノールアミノ、ホスホエタノールアミド、カルボニル、カルバメート、カルボキシル、カーボネート、アミド、チオアミド、酸素、硫黄およびＮＲからなる群から選択されるメンバーであり、ここで、Ｒは水素またはアルキル基である、化合物。
【請求項１４】  請求項１２に記載の化合物であって、
Ｚは、単結合、ホスホ、ホスホエタノールアミノ、ホスホエタノールアミド、カルボニル、カルバメート、カルボキシル、アミド、チオアミド、およびＮＲからなる群から選択されるメンバーであり、ここで、Ｒは水素またはアルキル基である、化合物。
【請求項１５】  請求項１２に記載の化合物であって、ここで、
Ａはジアシルグリセロールイル部分であり；
Ｘはホスホエタノールアミドであり；
ＺはＮＲであり、ここでＲは水素原子であり；そして
Ｙは、約１〜約１０の塩基性アミノ酸またはその誘導体からなる群から選択されるメンバーである、化合物。
【請求項１６】  請求項１５に記載の化合物であって、ここで、
Ａは２つの脂肪族アシル鎖を有するジアシルグリセロールイル部分であり、ここで、各アシル鎖は、独立して２〜３０の間の炭素長であり、そして飽和されているか、または変化する飽和度を有するかのいずれかである、化合物。
【請求項１７】  請求項１５に記載の化合物であって、ここで、
Ｙは、リジン、アルギニン、アスパラギン、グルタミン、これらの誘導体およびこれらの組合わせからなる群から選択されるメンバーである、化合物。
【請求項１８】  請求項１５に記載の化合物であって、ここで、
Ａは、２つの脂肪族アシル鎖を有するジアシルグリセロールイル部分であって、ここで、各アシル鎖は飽和したＣ−１８炭素鎖であり；そして
Ｙは、４つのリジン残基またはその誘導体を有するカチオン性基である、化合物。
【請求項１９】  脂質ベースの薬物処方物であって、該処方物は、以下：
（ａ）式Ｉ：
【化３】
2002542341.tif 000003
の一般式を有する化合物であって、ここで、
Ａは脂質部分であり；
Ｗは親水性ポリマーであり；
Ｙは約２〜約１５の正電荷を有するポリカチオン性部分である、化合物；
（ｂ）生物活性剤；および
（ｃ）第２脂質、
を含む、処方物。
【請求項２０】  Ｙが非免疫原性または弱い免疫原性である、請求項１９に記載の処方物。
【請求項２１】  請求項１９に記載の処方物であって、ここで、
Ｗは、ＰＥＧ、ポリアミド、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ乳酸／ポリグリコール酸コポリマーおよびこれらの組合わせからなる群から選択されるポリマーであり、該ポリマーは約２５０〜約７０００ダルトンの分子量を有する、処方物。
【請求項２２】  ＷがＰＥＧである、請求項１９に記載の処方物。
【請求項２３】  前記ＰＥＧが約２５０〜約３０００の分子量を有する、請求項２２に記載の処方物。
【請求項２４】  前記ＰＥＧが約２５０〜約１０００の分子量を有する、請求項２２に記載の処方物。
【請求項２５】  前記第２脂質がＰＥＧ脂質であり、そしてＷが該ＰＥＧ脂質のＰＥＧよりも小さな分子量を有する、請求項２２に記載の処方物。
【請求項２６】  前記第２脂質がＰＥＧ3400脂質であり、そして前記式Ｉの化合物が以下の式：
Ａ−ＰＥＧ1000−Ｙ
を有する、請求項２２に記載の処方物。
【請求項２７】  前記第２脂質がＰＥＧ2000脂質であり、そして前記式Ｉの化合物が以下の式：
Ａ−ＰＥＧ1000−Ｙ
を有する、請求項２２に記載の処方物。
【請求項２８】  前記第２脂質がＰＥＧ脂質であり、そしてＷが該ＰＥＧ脂質のＰＥＧより大きな分子量を有する、請求項２２に記載の処方物。
【請求項２９】  前記第２脂質がＰＥＧ1000脂質であり、そして前記式Ｉの化合物が以下の式：
Ａ−ＰＥＧ3400−Ｙ
を有する、請求項２２に記載の処方物。
【請求項３０】  前記第２脂質がＰＥＧ1000脂質であり、そして前記式Ｉの化合物が以下の式：
Ａ−ＰＥＧ2000−Ｙ
を有する、請求項２２に記載の処方物。
【請求項３１】  前記生物活性剤が、抗腫瘍薬を含む、請求抗１９に記載の処方物。
【請求項３２】  請求項３１に記載の処方物であって、ここで、前記抗腫瘍薬が、アクチノマイシンＤ、ビンクリスチン、ビンブラスチン、シスチンアラビノシド、アントラサイクリン、アルキル化剤、白金化合物、代謝拮抗物質、ヌクレオシドアナログ、メトトレキサート、プリンアナログ、およびピリミジンアナログからなる群から選択されるメンバーである、処方物。
【請求項３３】  前記生物活性剤が核酸を含む、請求項１９に記載の処方物。
【請求項３４】  前記生物活性剤が、遺伝子構築物またはオリゴヌクレオチドである、請求項３３に記載の処方物。
【請求項３５】  二層構造の安定化成分をさらに含む、請求項１９に記載の処方物。
【請求項３６】  前記二層構造の安定化成分がＰＥＧ脂質であり、ここで、該ＰＥＧ脂質のＰＥＧが、前記ポリマーＷよりも大きな分子量を有する、請求項３５に記載の処方物。
【請求項３７】  前記二層構造の安定化成分がＡＴＴＡ脂質であり、ここで、該ＡＴＴＡ脂質のＡＴＴＡが、前記親水性ポリマーよりも大きな分子量を有する、請求項３５に記載の処方物。
【請求項３８】  ＷがＰＥＧである、請求項２１に記載の処方物。
【請求項３９】  脂質ベースの薬物処方物であって、該処方物は、以下：
（ａ）式ＩＩ：
【化４】
2002542341.tif 000004
の一般式を有する化合物であって、ここで
Ａは、脂質部分であり；
Ｘは、単結合、または該疎水性脂質を少なくとも１つのエチレンオキシドユニットもしくは単結合に共有結合する官能基からなる群から選択されるメンバーであり；
Ｙは、ポリカチオン性部分であり；
Ｚは、単結合、または該少なくとも１つのエチレンオキシドユニットをカチオン性ヘッド基または単結合に共有結合する官能基からなる群から選択されるメンバーであり；そして
ｎは、約６〜約５０の範囲の整数である、化合物；
（ｂ）生物活性剤；および
（ｃ）第２脂質、
を含む、処方物。
【請求項４０】  請求項３９に記載の処方物であって、ここで、
Ａは、ジアシルグリセロールイル部分、ジアルキルグリセロールイル部分、Ｎ−Ｎ−ジアルキルアミノ部分、１，２−ジアシルオキシ−３−アミノプロパン部分および１，２−ジアルキル−３−アミノプロパン部分からなる群から選択されるメンバーである、処方物。
【請求項４１】  請求項３９に記載の処方物であって、ここで、
Ｘは、単結合、ホスファチジルエタノールアミノ、ホスファチジルエタノールアミド、ホスホロ、ホスホ、ホスホエタノールアミノ、ホスホエタノールアミド、カルボニル、カルバメート、カルボキシル、カーボネート、アミド、チオアミド、酸素、硫黄、ＮＲからなる群から選択されるメンバーであり、ここで、Ｒは、水素アルキル基である、処方物。
【請求項４２】  請求項３９に記載の処方物であって、ここで、
Ｚは、単結合、ホスホ、ホスホエタノールアミノ、ホスホエタノールアミド、カルボニル、カルバメート、カルボキシル、アミド、チオアミド、アミノ基、ＮＲからなる群から選択されるメンバーであり、ここで、Ｒは、水素原子またはアルキル基からなる群から選択されるメンバーである、処方物。
【請求項４３】  請求項１９に記載の処方物であって、ここで、該処方物が、リポソーム、ミセル、ビロゾーム、脂質−核酸粒子、核酸複合体およびこれらの混合物からなる群から選択されるメンバーの形態である、処方物。
【請求項４４】  前記脂質ベースの薬物処方物がリポソームである、請求項４３に記載の処方物。
【請求項４５】  請求項４４に記載の処方物であって、ここで、前記脂質ベースの薬物処方物が、約０．０５〜約０．５ミクロンの範囲の平均サイズを有するリポソームであって、ここで、前記生物活性剤が遺伝子構築物またはオリゴヌクレオチドである、処方物。
【請求項４６】  脂質ベースの薬物処方物の細胞内送達を増加するための組成物であって、該組成物は、該脂質ベースの薬物処方物に組み入れるのに適切な請求項１に記載の化合物を含み、ここで、請求項１に記載の化合物を有さない処方物と比較して、該脂質ベースの薬物処方物の細胞内送達が増加する、組成物。
【請求項４７】  前記送達がインビボである、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４８】  前記増加が少なくとも１０倍である、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４９】  非経口投与される脂質ベースの薬物処方物の一部である薬物の、標的細胞への送達を増加するための組成物であって、該組成物は、約０．１〜２０モルパーセントの請求項１に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項５０】  哺乳動物に生物活性剤を投与するための組成物であって、該組成物は、以下：
小胞形成脂質または小胞取り込み脂質あるいはこれらの混合物、および０．１〜２０モルパーセントの間の請求項１に記載の化合物、ならびに薬学的に受容可能な量の生物活性剤を含む脂質ベースの薬物処方物の懸濁液を含む、組成物。
【請求項５１】  脂質ベースの薬物処方物で細胞をトランスフェクトする方法であって、該方法は、以下：
該細胞に、約０．１〜約２０モルパーセントの請求項１に記載の化合物を有する脂質ベースの薬物処方物を接触させる工程、
を包含する、方法。
【請求項５２】  脂質ベースの薬物処方物での細胞のトランスフェクトを増加する方法であって、該方法は、以下：
該細胞を、約０．１〜約２０モルパーセントの請求項１に記載の化合物を有する脂質ベースの薬物処方物と接触させる工程であって、ここで、該脂質ベースの処方物のトランスフェクション効率が、請求項１に記載の化合物を有さない脂質ベースの薬物処方物と比較して、増加されている、工程
を包含する、方法。
【請求項５３】  高いトランスフェクション力価およびトランスフェクション効率を有する人工ウイルスであって、該人工ウイルスは、以下：
核酸をパッケージングおよび保護するための微小容器であって、ここで、該核酸は、血清ヌクレアーゼによる分解から保護され、該微小容器は、式Ｉ：
【化５】
2002542341.tif 000005
の化合物を含み、ここで：
Ａは、脂質部分であり；
Ｗは、親水性ポリマーであり；そして
Ｙは、約２〜約１５の正電荷を有するポリカチオン性部分である、微小容器、
を含む、人工ウイルス。
【請求項５４】  請求項５３に記載の人工ウイルスであって、Ｙが、それに結合するリガンドを有する、人工ウイルス。
【請求項５５】  請求項１に記載の化合物であって、Ｙが、約２〜約８の正電荷を有するポリカチオン性部分である、化合物。
【請求項５６】  請求項１９に記載の化合物であって、Ｙが、約２〜約８の正電荷を有するポリカチオン性部分である、化合物。
【請求項５７】  請求項５３に記載の化合物であって、Ｙが、約２〜約８の正電荷を有するポリカチオン性部分である、化合物。
【請求項５８】  請求項１５に記載の化合物であって、Ｙが、２〜８の塩基性アミノ酸またはその誘導体からなる群より選択されるメンバーである、化合物。