【手続補正書】
【提出日】平成19年9月11日(2007.9.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式Ｉ
【化１】
2003512374.tif 000001
の化合物またはその鏡像体および医薬的に許容できるその塩：
［式中、Ａは式II、III、IV、ＶまたはVI
【化２】
2003512374.tif 000002
の基を表わし、
Ｒは水素またはメチルであり；
Ｒ1およびＲ2は、それぞれ別個に水素またはＣ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｒ3およびＲ4は、それぞれ別個に水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＳＡｒであるが、ただしＲ3およびＲ4の少なくとも１つはＳＡｒであることを条件とし；
Ａｒは、０から３つの窒素原子、０もしくは１つの酸素原子、および０もしくは１つの硫黄原子を含む５員もしくは６員芳香環またはヘテロ芳香環、または０から４つの窒素原子、０から１つの酸素原子、および０から１つの硫黄原子を含む８、９もしくは１０員縮合芳香環またはヘテロ芳香環系で、これらは場合によって、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、Ｃ2〜Ｃ4アルキニル、アリール、ヘテロアリール、−ＣＯ2Ｒ5、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＲ6Ｒ7、−ＣＦ3、−ＯＲ8から選ばれる１つまたは２つ以上の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、それぞれ別個に水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、アリール、ヘテ
ロアリール、−Ｃ(Ｏ)Ｒ9、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＲ10、−Ｃ(Ｏ)Ｒ11、−ＳＯ2Ｒ12であるか、または、
Ｒ6およびＲ7は一緒になって(ＣＨ2)jＱ(ＣＨ2)k（式中ＱはＯ、Ｓ、ＮＲ13または結合であり、ｊは２から７であり、ｋは０から２である）であり；
Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12およびＲ13は、それぞれ別個にＣ1〜Ｃ4アルキル、アリールまたはヘテロアリールである］。
【請求項２】  Ａが式II
【化３】
2003512374.tif 000003
の基である請求項１に記載の化合物またはその鏡像体、および製薬上許容され得るその塩。
【請求項３】  Ｒ1、Ｒ2、およびＲ3、Ｒ4のうちの１つが水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】  Ａｒが、０から３つの窒素原子、０もしくは１つの酸素原子、および０もしくは１つの硫黄原子を含む５員もしくは６員芳香環またはヘテロ芳香環（フェニル、２−ピリジルまたは２−ピリミジニルを含む）であって、これらのいずれも場合によって水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、Ｃ2〜Ｃ4アルキニル、−ＣＯ2Ｒ5、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＲ6Ｒ7、−ＣＦ3、−ＯＲ8から選ばれる１つまたは２つ以上の置換基で置換されていてもよい請求項１に記載の化合物。
【請求項５】  Ａｒがヘテロ芳香環である請求項４に記載の化合物。
【請求項６】  Ａｒが、０から２つの窒素原子を含む６員芳香環またはヘテロ芳香環である、請求項４に記載の化合物。
【請求項７】  化合物が、以下の化合物またはその鏡像体および製薬上許容され得るその塩である請求項１に記載の化合物：
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（フェニルチオ）プロペンアミド］ヒドロクロリド；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（４−メチルフェニルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｅ−３−（４−メチルフェニルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（３−メチルフェニルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｅ−３−（３−メチルフェニルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（２−メチルフェニルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｅ−３−（２−メチルフェニルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（４−メトキシフェニルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｅ−３−（４−メトキシフェニルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（３−メトキシフェニルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｅ−３−（３−メトキシフェニルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（２−メトキシフェニルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｅ−３−（２−メトキシフェニルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（２−ピリジルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｅ−３−（２−ピリジルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（４−ピリジルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｅ−３−（４−ピリジルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（２−ピリミジニルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｅ−３−（２−ピリミジニルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（２−メチル−３−フラニルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｅ−３−（２−メチル−３−フラニルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｅ−３−（２−イミダゾリルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（フェニルチオ）−３−（メチル）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（２−ベンゾチアゾリルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｅ−３−（２−ベンゾチアゾリルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（１−メチル−２−イミダゾリルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｅ−３−（１−メチル−２−イミダゾリルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（５−メチル−１,３,４−チアジアゾル−２−イルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｅ−３−（５−メチル−１,３,４−チアジアゾル−２−イルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（４−クロロフェニルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（２−チアゾリルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（２−チエニルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｅ−３−（２−チエニルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（２−ベンゾオキサゾリルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｅ−３−（２−ベンゾオキサゾリルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（４−トリフルオロメチル−２−ピリミジニルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（４−フルオロフェニルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｅ−３−（４−フルオロフェニルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（２−チアゾロ［４,５−ｂ］ピリジルチオ）プロペンアミド］；
(Ｒ)−Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｅ−３−（２−チアゾロ［４,５−ｂ］ピリジルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（３−フルオロフェニルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｅ−３−（３−フルオロフェニルチオ）プロペンアミド］。
【請求項８】  化合物が以下の化合物またはその鏡像体、およびその製薬上許容され得る塩である、請求項１に記載の化合物：
(Ｒ)−Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（フェニルチオ）プロペンアミド］ヒドロクロリド；
(Ｒ)−Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（４−メチルフェニルチオ）プロペンアミド］；
(Ｒ)−Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｅ−３−（４−メチルフェニルチオ）プロペンアミド］；
(Ｒ)−Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（３−メチルフェニルチオ）プロペンアミド］；
(Ｒ)−Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｅ−３−（３−メチルフェニルチオ）プロペンアミド］；
(Ｒ)−Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（２−メチルフェニルチオ）プロペンアミド］；
(Ｒ)−Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｅ−３−（２−メチルフェニルチオ）プロペンアミド］；
(Ｒ)−Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（４−メトキシフェニルチオ）プロペンアミド］；
(Ｒ)−Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｅ−３−（４−メトキシフェニルチオ）プロペンアミド］；
(Ｒ)−Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（３−メトキシフェニルチオ）プロペンアミド］；
(Ｒ)−Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｅ−３−（３−メトキシフェニルチオ）プロペンアミド］；
(Ｒ)−Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（２−メトキシフェニルチオ）プロペンアミド］；
(Ｒ)−Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｅ−３−（２−メトキシフェニルチオ）プロペンアミド］；
(Ｒ)−Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（２−ピリジルチオ）プロペンアミド］；
(Ｒ)−Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｅ−３−（２−ピリジルチオ）プロペンアミド］；
(Ｒ)−Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（４−ピリジルチオ）プロペンアミド］；
(Ｒ)−Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｅ−３−（４−ピリジルチオ）プロペンアミド］；
(Ｒ)−Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（２−ピリミジニルチオ）プロペンアミド］；
(Ｒ)−Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｅ−３−（２−ピリミジニルチオ）プロペンアミド］；
(Ｒ)−Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（２−メチル−３−フラニルチオ）プロペンアミド］；
(Ｒ)−Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｅ−３−（２−メチル−３−フラニルチオ）プロペンアミド］；
(Ｒ)−Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｅ−３−（２−イミダゾリルチオ）プロペンアミド］；
(Ｒ)−Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（フェニルチオ）−３−（メチル）プロペンアミド］；
(Ｒ)−Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（２−ベンゾチアゾリルチオ）プロペンアミド］；
(Ｒ)−Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｅ−３−（２−ベンゾチアゾリルチオ）プロペンアミド］；
(Ｒ)−Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（１−メチル−２−イミダゾリルチオ）プロペンアミド］；
(Ｒ)−Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｅ−３−（１−メチル−２−イミダゾリルチオ）プロペンアミド］；
(Ｒ)−Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（５−メチル−１,３,４−チアジアゾル−２−イルチオ）プロペンアミド］；
(Ｒ)−Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｅ−３−（５−メチル−１,３,４−チアジアゾル−２−イルチオ）プロペンアミド］；
(Ｒ)−Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（４−クロロフェニルチオ）プロペンアミド］；
(Ｒ)−Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（２−チアゾリルチオ）プロペンアミド］；
(Ｒ)−Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（２−チエニルチオ）プロペンアミド］；
(Ｒ)−Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｅ−３−（２−チエニルチオ）プロペンアミド］；
(Ｒ)−Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（２−ベンゾオキサゾリルチオ）プロペンアミド］；
(Ｒ)−Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｅ−３−（２−ベンゾオキサゾリルチオ）プロペンアミド］；
(Ｒ)−Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（４−トリフルオロメチル−２−ピリミジニルチオ）プロペンアミド］；
(Ｒ)−Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（４−フルオロフェニルチオ）プロペンアミド］；
(Ｒ)−Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｅ−３−（４−フルオロフェニルチオ）プロペンアミド］；
(Ｒ)−Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（２−チアゾロ［４,５−ｂ］ピリジルチオ）プロペンアミド］；
(Ｒ)−Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｅ−３−（２−チアゾロ［４,５−ｂ］ピリジルチオ）プロペンアミド］；
(Ｒ)−Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（３−フルオロフェニルチオ）プロペンアミド］；
(Ｒ)−Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｅ−３−（３−フルオロフェニルチオ）プロペンアミド］。
【請求項９】  化合物が、以下の化合物または、その鏡像体およびその製薬上許容され得る塩である請求項１に記載の化合物：
(Ｒ)−Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（２−ピリジルチオ）プロペンアミド］；
(Ｒ)−Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｅ−３−（２−ピリジルチオ）プロペンアミド］；
(Ｒ)−Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（２−ピリミジニルチオ）プロペンアミド］。
【請求項１０】  不活性な製薬上許容され得る希釈剤または担体と混合されている、請求項１〜９のいずれかの項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１１】  精神疾患または知能障害疾患の治療または予防に使用される請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】  α７ニコチン受容体を活性化させることが有益なヒトの疾患もしくは症状の治療または予防に使用される、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１３】  アルツハイマー病、学習障害、認知障害、注意欠如、記憶喪失、注意欠陥過活動障害、リューイ体痴呆、不安、精神分裂病、躁病もしくは躁うつ病、パーキンソン病、ハンチントン病、ツレット症候群、コリン作動性シナプスが減少する神経変性疾患、時差ボケ、禁煙、ニコチン中毒（ニコチン含有製品に暴露されたことによるものを含む）、痛み、または潰瘍性大腸炎の治療または予防に使用される、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１４】  アルツハイマー病、学習障害、認知障害、注意欠如、リューイ体痴呆、記憶喪失または注意欠陥過活動障害の治療または予防に使用される、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１５】  不安、精神分裂病、または躁病もしくは躁うつ病の治療または予防に使用される請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１６】  パーキンソン病、ハンチントン病、ツレット症候群、またはコリン作動性シナプスが減少する神経変性疾患の治療または予防に使用される、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１７】  時差ボケ、ニコチン中毒（ニコチン含有製品に暴露されたことによるものを含む）、痛み、または潰瘍性大腸炎の治療または予防に使用される、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１８】  アルツハイマー病の治療または予防に使用される請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１９】  精神疾患または知能障害疾患の治療または予防のための医薬の製造における請求項１〜９のいずれかの項に記載の化合物の使用。
【請求項２０】  α７ニコチン受容体を活性化させることが有益なヒトの疾患もしくは症状の治療または予防のための医薬の製造における請求項１〜９のいずれかの項に記載の化合物の使用。
【請求項２１】  アルツハイマー病、学習障害、認知障害、注意欠如、記憶喪失、注意欠陥過活動障害、リューイ体痴呆、不安、精神分裂病、躁病もしくは躁うつ病、パーキンソン病、ハンチントン病、ツレット症候群、コリン作動性シナプスが減少する神経変性疾患、時差ボケ、禁煙、ニコチン中毒（ニコチン含有製品に暴露されたことによるものを含む）、痛み、または潰瘍性大腸炎の治療または予防のための医薬の製造における請求項１〜９のいずれかの項に記載の化合物の使用。
【請求項２２】  症状または疾患が、アルツハイマー病、学習障害、認知障害、注意欠如、記憶喪失、リューイ体痴呆または注意欠陥過活動障害である、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】  疾患が、不安、精神分裂病、または躁病もしくは躁うつ病である請求項２１に記載の使用。
【請求項２４】  疾患が、パーキンソン病、ハンチントン病、ツレット症候群、またはコリン作動性シナプスが減少する神経変性疾患である請求項２１に記載の使用。
【請求項２５】  症状または疾患がアルツハイマー病である請求項２１に記載の使用
。
【請求項２６】  症状または疾患が、時差ボケ、ニコチン中毒（ニコチン含有製品に暴露されたことによるものを含む）、痛み、または潰瘍性大腸炎である、請求項２１に記載の使用。