【手続補正書】
【提出日】平成19年6月22日(2007.6.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式
【化１】
2003506461.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、−ＣＨ２ＯＨ、または−ＣＯＮＲ５Ｒ６であり；
Ｒ３は、Ｃ１−１５アルキル、ハロ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＲ２０、ＳＲ２０、Ｎ（Ｒ２０）２、Ｓ（Ｏ）Ｒ２２、ＳＯ２Ｒ２２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ２０）２、ＳＯ２ＮＲ２０ＣＯＲ２２、ＳＯ２ＮＲ２０ＣＯ２Ｒ２２、ＳＯ２ＮＲ２０ＣＯＮ（Ｒ２０）２、Ｎ（Ｒ２０）２ＮＲ２０ＣＯＲ２２、ＮＲ２０ＣＯ２Ｒ２２、ＮＲ２０ＣＯＮ（Ｒ２０）２、ＮＲ２０Ｃ（ＮＲ２０）ＮＨＲ２２、ＣＯＲ２０、ＣＯ２Ｒ２０、ＣＯＮ（Ｒ２０）２、ＣＯＮＲ２０ＳＯ２Ｒ２２、ＮＲ２０ＳＯ２Ｒ２２、ＳＯ２ＮＲ２０ＣＯ２Ｒ２２、ＯＣＯＮＲ２０ＳＯ２Ｒ２２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、およびＯＣＯＮ（Ｒ２０）２、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、Ｃ２−１５アルケニル、Ｃ２−１５アルキニル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここでのアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリール置換基は、所望により、ハロ、アルキル、ＮＯ２、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＲ２０、ＳＲ２０、Ｎ（Ｒ２０）２、Ｓ（Ｏ）Ｒ２２、ＳＯ２Ｒ２２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ２０）２、ＳＯ２ＮＲ２０ＣＯＲ２２、ＳＯ２ＮＲ２０ＣＯ２Ｒ２２、ＳＯ２ＮＲ２０ＣＯＮ（Ｒ２０）２、Ｎ（Ｒ２０）２ＮＲ２０ＣＯＲ２２、ＮＲ２０ＣＯ２Ｒ２２、ＮＲ２０ＣＯＮ（Ｒ２０）２、ＮＲ２０Ｃ（ＮＲ２０）ＮＨＲ２２、ＣＯＲ２０、ＣＯ２Ｒ２０、ＣＯＮ（Ｒ２０）２、ＣＯＮＲ２０ＳＯ２Ｒ２２、ＮＲ２０ＳＯ２Ｒ２２、ＳＯ２ＮＲ２０ＣＯ２Ｒ２２、ＯＣＯＮＲ２０ＳＯ２Ｒ２２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、およびＯＣＯＮ（Ｒ２０）２からなる群から独立的に選択された１から３個の置換基で置換されており、ここでの任意のヘテロアリール、アリールおよびヘテロシクリル置換基は、所望により、ハロ、ＮＯ２、アルキル、ＣＦ３、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミド、アリールアミド、およびヘテロアリールアミド、ＮＣＯＲ２２、ＮＲ２０ＳＯ２Ｒ２２、ＣＯＲ２０、ＣＯ２Ｒ２０、ＣＯＮ（Ｒ２０）２、ＮＲ２０ＣＯＮ（Ｒ２０）２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、ＳＲ２０、Ｓ（Ｏ）Ｒ２２、ＳＯ２Ｒ２２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ２０）２、ＣＮおよびＯＲ２０で置換されており；  Ｒ５およびＲ６は、各々個々に、Ｈ；ハロ、ＮＯ２、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＲ２０、ＳＲ２０、Ｎ（Ｒ２０）２、Ｓ（Ｏ）Ｒ２２、ＳＯ２Ｒ２２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ２０）２、ＳＯ２ＮＲ２０ＣＯＲ２２、ＳＯ２ＮＲ２０ＣＯ２Ｒ２２、ＳＯ２ＮＲ２０ＣＯＮ（Ｒ２０）２、Ｎ（Ｒ２０）２ＮＲ２０ＣＯＲ２２、ＮＲ２０ＣＯ２Ｒ２２、ＮＲ２０ＣＯＮ（Ｒ２０）２、ＮＲ２０Ｃ（ＮＲ２０）ＮＨＲ２３、ＣＯＲ２０、ＣＯ２Ｒ２０、ＣＯＮ（Ｒ２０）２、ＣＯＮＲ２０ＳＯ２Ｒ２２、ＮＲ２０ＳＯ２Ｒ２２、ＳＯ２ＮＲ２０ＣＯ２Ｒ２２、ＯＣＯＮＲ２０ＳＯ２Ｒ２２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、およびＯＣＯＮ（Ｒ２０）２からなる群から独立的に選択された１から２個の置換基で所望により置換されたＣ１−Ｃ１５アルキルから選択され、ここでの任意のヘテロアリール、アリール���よびヘテロシクリル置換基は、所望により、ハロ、ＮＯ２、アルキル、ＣＦ３、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミド、アリールアミド、ヘテロアリールアミド、ＮＣＯＲ２２、ＮＲ２０ＳＯ２Ｒ２２、ＣＯＲ２０、ＣＯ２Ｒ２０、ＣＯＮ（Ｒ２０）２、ＮＲ２０ＣＯＮ（Ｒ２０）２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、ＳＲ２０、Ｓ（Ｏ）Ｒ２２、ＳＯ２Ｒ２２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ２０）２、ＣＮおよびＯＲ２０で置換されており；
Ｒ７は、水素、Ｃ１−１５アルキル、Ｃ２−１５アルケニル、Ｃ２−１５アルキニル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここでのアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリール置換基は、所望により、ハロ、ＮＯ２、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＲ２０、ＳＲ２０、Ｎ（Ｒ２０）２、Ｓ（Ｏ）Ｒ２２、ＳＯ２Ｒ２２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ２０）２、ＳＯ２ＮＲ２０ＣＯＲ２２、ＳＯ２ＮＲ２０ＣＯ２Ｒ２２、ＳＯ２ＮＲ２０ＣＯＮ（Ｒ２０）２、Ｎ（Ｒ２０）２ＮＲ２０ＣＯＲ２２、ＮＲ２０ＣＯ２Ｒ２２、ＮＲ２０ＣＯＮ（Ｒ２０）２、ＮＲ２０Ｃ（ＮＲ２０）ＮＨＲ２２、ＣＯＲ２０、ＣＯ２Ｒ２０、ＣＯＮ（Ｒ２０）２、ＣＯＮＲ２０ＳＯ２Ｒ２２、ＮＲ２０ＳＯ２Ｒ２２、ＳＯ２ＮＲ２０ＣＯ２Ｒ２２、ＯＣＯＮＲ２０ＳＯ２Ｒ２２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０およびＯＣＯＮ（Ｒ２０）２からなる群から独立的に選択された１から３個の置換基で置換されており、ここでの任意のヘテロアリール、アリールおよびヘテロシクリル置換基は、所望により、ハロ、ＮＯ２、アルキル、ＣＦ３、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミド、アリールアミド、ヘテロアリールアミド、ＮＣＯＲ２２、ＮＲ２０ＳＯ２Ｒ２２、ＣＯＲ２０、ＣＯ２Ｒ２０、ＣＯＮ（Ｒ２０）２、ＮＲ２０ＣＯＮ（Ｒ２０）２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、ＳＲ２０、Ｓ（Ｏ）Ｒ２２、ＳＯ２Ｒ２２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ２０）２、ＣＮおよびＯＲ２０で置換されており；  Ｒ８は、水素、Ｃ１−１５アルキル、Ｃ２−１５アルケニル、Ｃ２−１５アルキニル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここでのアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリール置換基は、所望により、ハロ、ＮＯ２、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＲ２０、ＳＲ２０、Ｎ（Ｒ２０）２、Ｓ（Ｏ）Ｒ２２、ＳＯ２Ｒ２２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ２０）２、ＳＯ２ＮＲ２０ＣＯＲ２２、ＳＯ２ＮＲ２０ＣＯ２Ｒ２２、ＳＯ２ＮＲ２０ＣＯＮ（Ｒ２０）２、Ｎ（Ｒ２０）２ＮＲ２０ＣＯＲ２２、ＮＲ２０ＣＯ２Ｒ２２、ＮＲ２０ＣＯＮ（Ｒ２０）２、ＮＲ２０Ｃ（ＮＲ２０）ＮＨＲ２３、ＣＯＲ２０、ＣＯ２Ｒ２０、ＣＯＮ（Ｒ２０）２、ＣＯＮＲ２０ＳＯ２Ｒ２２、ＮＲ２０ＳＯ２Ｒ２２、ＳＯ２ＮＲ２０ＣＯ２Ｒ２２、ＯＣＯＮＲ２０ＳＯ２Ｒ２２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、およびＯＣＯＮ（Ｒ２０）２からなる群から独立的に選択された１から３個の置換基で置換されており、ここでの各々の任意のヘテロアリール、アリール、およびヘテロシクリル置換基は、所望により、ハロ、ＮＯ２、アルキル、ＣＦ３、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミド、アリールアミド、ヘテロアリールアミド、ＮＣＯＲ２２、ＮＲ２０ＳＯ２Ｒ２２、ＣＯＲ２０、ＣＯ２Ｒ２０、ＣＯＮ（Ｒ２０）２、ＮＲ２０ＣＯＮ（Ｒ２０）２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、ＳＲ２０、Ｓ（Ｏ）Ｒ２２、ＳＯ２Ｒ２２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ２０）２、���ＮおよびＯＲ２０で置換されており；
Ｒ２０は、Ｈ、Ｃ１−１５アルキル、Ｃ２−１５アルケニル、Ｃ２−１５アルキニル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここでのアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール置換基は、所望により、ハロ、アルキル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミド、アリールアミド、ＣＮ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、アリールおよびヘテロアリールから独立的に選択された１から３個の置換基で置換されており；
Ｒ２２は、Ｃ１−１５アルキル、Ｃ２−１５アルケニル、Ｃ２−１５アルキニル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここでのアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール置換基は、所望により、ハロ、アルキル、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミド、アリールアミド、ＣＮ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、アリール、およびヘテロアリールから独立的に選択された１から３個の置換基で置換されており；そして
Ｒ２およびＲ４は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、および所望によりハロ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＲ２０およびＮ（Ｒ２０）２で置換されたアリールからなる群から選択され、ただし、Ｒ２が水素でない場合、Ｒ４は水素であり、Ｒ４が水素でない場合、Ｒ２は水素である］を有する化合物。
【請求項２】  Ｒ３は、Ｃ１−１５アルキル、ハロ、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＲ２０、ＳＲ２０、Ｓ（Ｏ）Ｒ２２、ＳＯ２Ｒ２２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ２０）２、ＣＯＲ２０、ＣＯ２Ｒ２０、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここでのアルキル、アリールおよびヘテロアリール置換基は、所望により、ハロ、アリール、ヘテロアリール、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＲ２０、ＳＲ２０、Ｓ（Ｏ）Ｒ２２、ＳＯ２Ｒ２２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ２０）２、ＣＯＲ２０、ＣＯ２Ｒ２０およびＣＯＮ（Ｒ２０）２からなる群から独立的に選択された１から３個の置換基で置換されており、ここでの各々の任意のヘテロアリールおよびアリール置換基は、所望により、ハロ、アルキル、ＣＦ３、ＣＮおよびＯＲ２０で置換されており；
Ｒ５およびＲ６は、各々個々に、Ｈ、並びに、所望によりハロまたはＣＦ３で置換された１つのアリール置換基で所望により置換されたＣ１−Ｃ１５アルキルからなる群から選択され；
Ｒ７は、Ｃ１−１５アルキル、Ｃ２−１５アルキニル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここでのアルキル、アルキニル、アリールおよびヘテロアリール置換基は、所望により、ハロ、アリール、ヘテロアリール、ＣＦ３、ＣＮおよびＯＲ２０からなる群から独立的に選択された１から３個の置換基で置換されており、ここでの各々の任意のヘテロアリールおよびアリール置換基は、所望により、ハロ、アルキル、ＣＦ３、ＣＮおよびＯＲ２０で置換されており；
Ｒ８は、水素およびＣ１−１５アルキルからなる群から選択され；
Ｒ２０は、Ｈ、Ｃ１−４アルキルおよびアリールからなる群から選択され、ここでのアルキルおよびアリール置換基は、所望により、１つのアルキル置換基で置換されており；そして
Ｒ２２は、Ｃ１−４アルキルおよびアリールからなる群から選択され、ここでのアルキルおよびアリール置換基は、所望により、１から３個のアルキル基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】  Ｒ３は、Ｃ１−１５アルキル、ハロ、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＲ２０、ＣＯ２Ｒ２０、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここでのアルキル、アリールおよびヘテロアリール置換基は、所望により、ハロ、アルキル、アリール、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＲ２０、ＣＯ２Ｒ２０およびＣＯＮ（Ｒ２０）２からなる群から独立的に選択された１から３個の置換基で置換されており、ここでの各々の任意のヘテロアリールおよびアリール置換基は、所望により、ハロ、アルキル、ＣＦ３、ＣＮおよびＯＲ２０で置換されており；
Ｒ５およびＲ６は、各々個々に、水素およびＣ１−６アルキルから選択され；  Ｒ７は、Ｃ１−１０アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、ここでのアルキル、アリールおよびヘテロアリール置換基は、所望により、ハロ、アリール、ヘテロアリール、ＣＦ３、ＣＮおよびＯＲ２０からなる群から独立的に選択された１から２個の置換基で置換されており、ここでの各々の任意のヘテロアリールおよびアリール置換基は、所望により、ハロ、アルキル、ＣＦ３、ＣＮおよびＯＲ２０で置換されており；
Ｒ８は、水素およびＣ１−１５アルキルからなる群から選択され；そしてＲ２０は、水素およびＣ１−４アルキルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】  Ｒ３は、Ｃ１−１０、アルキル、ハロ、ＣＦ３、ＣＮ、ＣＯ２Ｒ２０、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここでのアルキル、アリールおよびヘテロアリール置換基は、所望により、ハロ、アルキル、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＲ２０およびＣＯＮ（Ｒ２０）２からなる群から独立的に選択された１から３個の置換基で置換されており；
Ｒ５およびＲ６は、各々個々に、水素およびＣ１−６アルキルから選択され；Ｒ７は、Ｃ１−１０アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、ここでのアルキル、アリールおよびヘテロアリール置換基は、所望により、ハロ、アリール、ヘテロアリール、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＲ２０からなる群から独立的に選択された１から２個の置換基で置換されており、ここでの各々の任意のヘテロアリールおよびアリール置換基は、所望により、ハロ、アルキル、ＣＦ３、ＣＮ、およびＯＲ２０で置換されており；  Ｒ８は、水素およびＣ１−１５アルキルから選択され；そして
Ｒ２０は、水素およびＣ１−４アルキルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】  Ｒ３は、Ｃ１−１０アルキル、ハロ、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＲ２０、ＣＯ２Ｒ２０、−ＣＯＮＲ７Ｒ８およびアリールからなる群から選択され；ここでのアルキルおよびアリール置換基は、所望により、ハロ、アルキル、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＲ２０およびＣＯＮ（Ｒ２０）２からなる群から独立的に選択された１から３個の置換基で置換されており；
Ｒ５およびＲ６は、各々個々に、水素およびＣ１−６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ７は、Ｃ１−１０アルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここでのアルキル、アリールおよびヘテロアリール置換基は、所望により、ハロ、アリール、ヘテロアリール、ＣＦ３、ＣＮおよびＯＲ２０からなる群から独立的に選択された１から２個の置換基で置換されており、ここでの各々の任意のヘテロアリールおよびアリール置換基は、所望により、ハロ、アルキル、ＣＦ３、ＣＮおよびＯＲ２０で置換されており；
Ｒ８は、水素およびＣ１−１５アルキルからなる群から選択され；そして
Ｒ２０は、水素およびＣ１−４アルキルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】  Ｒ１は、−ＣＨ２ＯＨであり；
Ｒ３は、ＣＯ２Ｒ２０、−ＣＯＮＲ７Ｒ８およびアリールからなる群から選択され；ここでのアリール置換基は、所望により、ハロ、Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＲ２０およびＣＯＮ（Ｒ２０）２からなる群から独立的に選択された１から３個の置換基で置換されており；
Ｒ７は、水素、Ｃ１−１０アルキルおよびアリールからなる群から選択され；ここでのアルキルおよびアリール置換基は、所望により、ハロ、アリール、ＣＦ３、ＣＮおよびＯＲ２０からなる群から独立的に選択された１から２個の置換基で置換されており、ここでの各々の任意のアリール置換基は、所望により、ハロ、アルキル、ＣＦ３、ＣＮおよびＯＲ２０で置換されており；
Ｒ８は、水素およびＣ１−１５アルキルから選択され；そしてＲ２０は、水素およびＣ１−４アルキルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】  Ｒ１は、−ＣＨ２ＯＨであり；
Ｒ３は、ＣＯ２Ｒ２０、−ＣＯＮＲ７Ｒ８およびアリールからなる群から選択され、ここでのアリール置換基は、所望により、ハロ、Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３およびＯＲ２０からなる群から独立的に選択された１から２個の置換基で置換されており；
Ｒ７は、水素、Ｃ１−８アルキルおよびアリールからなる群から選択され、ここでのアルキルおよびアリール置換基は、所望により、ハロ、アリール、ＣＦ３、ＣＮおよびＯＲ２０から選択された１つの置換基で置換されており、ここでの各々の任意のアリール置換基は、所望により、ハロ、アルキル、ＣＦ３、ＣＮまたはＯＲ２０で置換されており；
Ｒ８は、水素およびＣ１−８アルキルから選択され；そして
Ｒ２０は、水素およびＣ１−４アルキルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】  Ｒ１は、−ＣＨ２ＯＨであり；
Ｒ３は、ＣＯ２Ｒ２０、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、および、アリールからなる群から選択され、これはハロ、Ｃ１−３アルキル、ＣＦ３およびＯＲ２０からなる群から独立的に選択された１から２個の置換基で所望により置換されており；
Ｒ７は、水素、および所望により、ハロ、ＣＦ３、ＣＮおよびＯＲ２０から選択される１個の置換基で置換されているＣ１−８アルキルからなる群から選択され；
Ｒ８は、水素およびＣ１−３アルキルから選択され；そして
Ｒ２０は、水素およびＣ１−４アルキルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】  Ｒ１は、−ＣＨ２ＯＨであり；
Ｒ３は、ＣＯ２Ｒ２０、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、および、アリールからなる群から選択され、これは、ハロ、Ｃ１−３アルキル、およびＯＲ２０からなる群から選択された１つの置換基で所望により置換されており；
Ｒ７は、水素、および所望により、ハロ、ＣＦ３、ＣＮおよびＯＲ２０から選択される１個の置換基で置換されているＣ１−３アルキルからなる群から選択され；
Ｒ８は水素であり；そして
Ｒ２０は、水素およびＣ１−４アルキルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】  Ｒ１は、−ＣＨ２ＯＨであり；
Ｒ３は、ＣＯ２Ｒ２０、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、並びに、ハロ、Ｃ１−３アルキル、およびＯＲ２０から選択された１つの置換基で所望により置換されているアリールからなる群から選択され；
Ｒ７は、水素およびＣ１−３アルキルから選択され；
Ｒ８は水素であり；そして
Ｒ２０は、水素およびＣ１−４アルキルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】  Ｒ７はメチルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】  Ｒ３は−ＣＯ２Ｅｔである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１３】  Ｒ１は、−ＣＯＮＨＥｔであり；
Ｒ３は、ＣＯ２Ｒ２０、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、および所望により、ハロ、Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＲ２０およびＣＯＮ（Ｒ２０）２からなる群から独立的に選択された１から３個の置換基で所望により置換されているアリールからなる群から選択され；
Ｒ７は、水素、Ｃ１−１０アルキルおよびアリールからなる群から選択され、ここでのアルキルおよびアリール置換基は、所望により、ハロ、アリール、ＣＦ３、ＣＮおよびＯＲ２０からなる群から独立的に選択された１から２個の置換基で置換されており、ここでの各々の任意のアリール置換基は、所望により、ハロ、アルキル、ＣＦ３、ＣＮおよびＯＲ２０で置換されており；
Ｒ８は、水素およびＣ１−１５アルキルから選択され；そして
Ｒ２０は、水素およびＣ１−４アルキルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】  Ｒ１は、−ＣＯＮＨＥｔであり；
Ｒ３は、ＣＯ２Ｒ２０、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、および所望により、ハロ、Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、およびＯＲ２０からなる群から独立的に選択された１から２個の置換基で置換されているアリールからなる群から選択され；
Ｒ７は、水素、Ｃ１−８アルキル、およびアリールからなる群から選択され、ここでのアルキルおよびアリール置換基は、所望により、ハロ、アリール、ＣＦ３、ＣＮおよびＯＲ２０からなる群から選択された１つの置換基で置換されており、各々の任意のアリール置換基は、所望により、ハロ、アルキル、ＣＦ３、ＣＮおよびＯＲ２０で置換されており；
Ｒ８は、水素およびＣ１−８アルキルから選択され；そして
Ｒ２０は、水素およびＣ１−４アルキルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】  Ｒ１は、−ＣＯＮＨＥｔであり；
Ｒ３は、ＣＯ２Ｒ２０、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、および所望により、ハロ、Ｃ１−３アルキル、ＣＦ３およびＯＲ２０からなる群から独立的に選択された１から２個の置換基で置換されているアリールからなる群から選択され、；
Ｒ７は、水素および所望により、ハロ、ＣＦ３、ＣＮおよびＯＲ２０から選択される１個の置換基で置換されているＣ１−８アルキルからなる群から選択され、；
Ｒ８は、水素およびＣ１−３アルキルから選択され；そして
Ｒ２０は、水素およびＣ１−４アルキルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】  Ｒ１は、−ＣＯＮＨＥｔであり；
Ｒ３は、ＣＯ２Ｒ２０、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、および所望により、ハロ、Ｃ１−３アルキルおよびＯＲ２０から選択された１つの置換基で置換されているアリールからなる群から選択され、；
Ｒ７は、水素および所望により、ハロ、ＣＦ３、ＣＮおよびＯＲ２０から選択される１個の置換基で置換されているＣ１−３アルキルからなる群から選択され；
Ｒ８は、水素であり；そして
Ｒ２０は、水素およびＣ１−４アルキルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】  Ｒ１は、−ＣＯＮＨＥｔであり；
Ｒ３は、ＣＯ２Ｒ２０、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、および所望により、ハロ、Ｃ１−３アルキルおよびＯＲ２０から選択された１つの置換基で置換されているアリールからなる群から選択され；
Ｒ７は、水素およびＣ１−３アルキルから選択され；
Ｒ８は、水素であり；そして
Ｒ２０は、水素およびＣ１−４アルキルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】  １−｛９−［（４Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）オキソラン−２−イル］−６−アミノプリン−２−イル｝ピラゾール−４−カルボン酸エチル、（４Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−２−｛６−アミノ−２−［４−（４−クロロフェニル）−ピラゾリル］プリン−９−イル｝−５−（ヒドロキシメチル）オキソラン−３，４−ジオール、（４Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−２−｛６−アミノ−２−［４−（４−メトキシフェニル）ピラゾリル］プリン−９−イル｝−５−（ヒドロキシメチル）オキソラン−３，４−ジオール、（４Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−２−｛６−アミノ−２−［４−（４−メチルフェニル）ピラゾリル］プリン−９−イル｝−５−（ヒドロキシメチル）−オキソラン−３，４−ジオール、（１−｛９−［（４Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）オキソラン−２−イル］−６−アミノプリン−２−イル｝ピラゾール−４−イル）−Ｎ−メチルカルボキサアミド、１−｛９−［（４Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）オキソラン−２−イル］−６−アミノプリン−２−イル｝ピラゾール−４−カルボン酸、（１−｛９−［（４Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）オキソラン−２−イル］−６−アミノプリン−２−イル｝ピラゾール−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキサアミド、（１−｛９−［（４Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）オキソラン−２−イル］−６−アミノプリン−２−イル｝ピラゾール−４−イル）−Ｎ−エチルカルボキサアミド、１−｛９−［（４Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）オキソラン−２−イル］−６−アミノプリン−２−イル｝ピラゾール−４−カルボキサアミド、１−｛９−［（４Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）オキソラン−２−イル］−６−アミノプリン−２−イル｝ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（シクロペンチルメチル）カルボキサアミド、（１−｛９−［（４Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）オキソラン−２−イル］−６−アミノプリン−２−イル｝ピラゾール−４−イル）−Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］カルボキサアミド、２−［（１−｛９−［（４Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）オキソラン−２−イル］−６−アミノプリン−２−イル｝ピラゾール−４−イル）カルボニルアミノ］酢酸エチル、およびその混合物から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】  哺乳動物に、心臓を造影する目的で、心臓に負荷を与え、冠動脈スチール状態を誘導するに十分な、治療有効量の請求項１に記載の化合物を投与することにより、哺乳動物の冠動脈血管拡張を刺激する方法。
【請求項２０】  治療有効量は、哺乳動物の体重１ｋｇあたり、約０．０１から約１００ｍｇの範囲である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２１】  哺乳動物はヒトである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】  請求項１に記載の化合物および１つ以上の医薬添加剤を含む、医薬組成物。
【請求項２３】  医薬組成物は溶液形である、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２４】  組成物は、抗炎症剤として、血管形成術の補助的療法において、血小板凝集阻害剤として、および血小板および好中球活性化阻害剤として有用である、請求項２３に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
１つの実施形態において、本発明は、以下の式を有する２−アデノシンＮ−ピラゾール組成物を含む。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
（本発明の実施形態の記載）
本発明は、以下の式を有する、２−アデノシンＮ−ピラゾール類の新しいクラスを含む。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
【化３】
2003506461.tif 000002
ここで、Ｒ１は、ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＮＲ５Ｒ６であり；
Ｒ３は、Ｃ１−１５アルキル、ハロ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＲ２０、ＳＲ２０、Ｎ（Ｒ２０）２、Ｓ（Ｏ）Ｒ２２、ＳＯ２Ｒ２２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ２０）２、ＳＯ２ＮＲ２０ＣＯＲ２２、ＳＯ２ＮＲ２０ＣＯ２Ｒ２２、ＳＯ２ＮＲ２０ＣＯＮ（Ｒ２０）２、Ｎ（Ｒ２０）２ＮＲ２０ＣＯＲ２２、ＮＲ２０ＣＯ２Ｒ２２、ＮＲ２０ＣＯＮ（Ｒ２０）２、ＮＲ２０Ｃ（ＮＲ２０）ＮＨＲ２２、ＣＯＲ２０、ＣＯ２Ｒ２０、ＣＯＮ（Ｒ２０）２、ＣＯＮＲ２０ＳＯ２Ｒ２２、ＮＲ２０ＳＯ２Ｒ２２、ＳＯ２ＮＲ２０ＣＯ２Ｒ２２、ＯＣＯＮＲ２０ＳＯ２Ｒ２２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、およびＯＣＯＮ（Ｒ２０）２、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、Ｃ２−１５アルケニル、Ｃ２−１５アルキニル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立的に選択され、ここでのアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリール置換基は、所望により、ハロ、アルキル、ＮＯ２、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＲ２０、ＳＲ２０、Ｎ（Ｒ２０）２、Ｓ（Ｏ）Ｒ２２、ＳＯ２Ｒ２２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ２０）２、ＳＯ２ＮＲ２０ＣＯＲ２２、ＳＯ２ＮＲ２０ＣＯ２Ｒ２２、ＳＯ２ＮＲ２０ＣＯＮ（Ｒ２０）２、Ｎ（Ｒ２０）２ＮＲ２０ＣＯＲ２２、ＮＲ２０ＣＯ２Ｒ２２、ＮＲ２０ＣＯＮ（Ｒ２０）２、ＮＲ２０Ｃ（ＮＲ２０）ＮＨＲ２３、ＣＯＲ２０、ＣＯ２Ｒ２０、ＣＯＮ（Ｒ２０）２、ＣＯＮＲ２０ＳＯ２Ｒ２２、ＮＲ２０ＳＯ２Ｒ２２、ＳＯ２ＮＲ２０ＣＯ２Ｒ２２、ＯＣＯＮＲ２０ＳＯ２Ｒ２２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、およびＯＣＯＮ（Ｒ２０）２からなる群から独立的に選択された１から３個の置換基で置換されており、ここでの任意に置換されたヘテロアリール、アリールおよびヘテロシクリル置換基は、所望により、ハロ、ＮＯ２、アルキル、ＣＦ３、アミノ、モノ-またはジ-アルキルアミノ、アルキルまたはアリールまたはヘテロアリールアミド、ＮＣＯＲ２２、ＮＲ２０ＳＯ２Ｒ２２、ＣＯＲ２０、ＣＯ２Ｒ２０、ＣＯＮ（Ｒ２０）２、ＮＲ２０ＣＯＮ（Ｒ２０）２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、ＳＲ２０、Ｓ（Ｏ）Ｒ２２、ＳＯ２Ｒ２２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ２０）２、ＣＮまたはＯＲ２０で置換されており；
Ｒ５およびＲ６は、各々個々に、Ｈ；ハロ、ＮＯ２、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＲ２０、ＳＲ２０、Ｎ（Ｒ２０）２、Ｓ（Ｏ）Ｒ２２、ＳＯ２Ｒ２２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ２０）２、ＳＯ２ＮＲ２０ＣＯＲ２２、ＳＯ２ＮＲ２０ＣＯ２Ｒ２２、ＳＯ２ＮＲ２０ＣＯＮ（Ｒ２０）２、Ｎ（Ｒ２０）２ＮＲ２０ＣＯＲ２２、ＮＲ２０ＣＯ２Ｒ２２、ＮＲ２０ＣＯＮ（Ｒ２０）２、ＮＲ２０Ｃ（ＮＲ２０）ＮＨＲ２２、ＣＯＲ２０、ＣＯ２Ｒ２０、ＣＯＮ（Ｒ２０）２、ＣＯＮＲ２０ＳＯ２Ｒ２２、ＮＲ２０ＳＯ２Ｒ２２、ＳＯ２ＮＲ２０ＣＯ２Ｒ２２、ＯＣＯＮＲ２０ＳＯ２Ｒ２２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、およびＯＣＯＮ（Ｒ２０）２の群から独立的に選択された１から２個の置換基で所望により置換されたＣ１−Ｃ１５アルキルから選択され、ここでの各々の任意に置換されたヘテロアリール、アリールおよびヘテロシクリル置換基は、所望により、ハロ、ＮＯ２、アルキル、ＣＦ３、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルアミド、アリールアミド、ヘテロアリールアミド、ＮＣＯＲ２２、ＮＲ２０ＳＯ２Ｒ２２、ＣＯＲ２０、ＣＯ２Ｒ２０、ＣＯＮ（Ｒ２０）２、ＮＲ２０ＣＯＮ（Ｒ２０）２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、ＳＲ２０、Ｓ（Ｏ）Ｒ２２、ＳＯ２Ｒ２２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ２０）２、ＣＮおよびＯＲ２０で置換されており；
Ｒ７は、水素、Ｃ１−１５アルキル、Ｃ２−１５アルケニル、Ｃ２−１５アルキニル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここでのアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリール置換基は、所望により、ハロ、ＮＯ２、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＲ２０、ＳＲ２０、Ｎ（Ｒ２０）２、Ｓ（Ｏ）Ｒ２２、ＳＯ２Ｒ２２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ２０）２、ＳＯ２ＮＲ２０ＣＯＲ２２、ＳＯ２ＮＲ２０ＣＯ２Ｒ２２、ＳＯ２ＮＲ２０ＣＯＮ（Ｒ２０）２、Ｎ（Ｒ２０）２ＮＲ２０ＣＯＲ２２、ＮＲ２０ＣＯ２Ｒ２２、ＮＲ２０ＣＯＮ（Ｒ２０）２、ＮＲ２０Ｃ（ＮＲ２０）ＮＨＲ２２、ＣＯＲ２０、ＣＯ２Ｒ２０、ＣＯＮ（Ｒ２０）２、ＣＯＮＲ２０ＳＯ２Ｒ２２、ＮＲ２０ＳＯ２Ｒ２２、ＳＯ２ＮＲ２０ＣＯ２Ｒ２２、ＯＣＯＮＲ２０ＳＯ２Ｒ２２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０およびＯＣＯＮ（Ｒ２０）２の群から独立的に選択された１から３個の置換基で置換されており、ここでの各々の任意に置換されたヘテロアリール、アリールおよびヘテロシクリル置換基は、所望により、ハロ、ＮＯ２、アルキル、ＣＦ３、アミノ、モノ-またはジ-アルキルアミノ、アルキルまたはアリールまたはヘテロアリールアミド、ＮＣＯＲ２２、ＮＲ２０ＳＯ２Ｒ２２、ＣＯＲ２０、ＣＯ２Ｒ２０、ＣＯＮ（Ｒ２０）２、ＮＲ２０ＣＯＮ（Ｒ２０）２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、ＳＲ２０、Ｓ（Ｏ）Ｒ２２、ＳＯ２Ｒ２２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ２０）２、ＣＮおよびＯＲ２０で置換されており；
Ｒ８は、水素、Ｃ１−１５アルキル、Ｃ２−１５アルケニル、Ｃ２−１５アルキニル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここでのアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリール置換基は、所望により、ハロ、ＮＯ２、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＲ２０、ＳＲ２０、Ｎ（Ｒ２０）２、Ｓ（Ｏ）Ｒ２２、ＳＯ２Ｒ２２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ２０）２、ＳＯ２ＮＲ２０ＣＯＲ２２、ＳＯ２ＮＲ２０ＣＯ２Ｒ２２、ＳＯ２ＮＲ２０ＣＯＮ（Ｒ２０）２、Ｎ（Ｒ２０）２ＮＲ２０ＣＯＲ２２、ＮＲ２０ＣＯ２Ｒ２２、ＮＲ２０ＣＯＮ（Ｒ２０）２、ＮＲ２０Ｃ（ＮＲ２０）ＮＨＲ２２、ＣＯＲ２０、ＣＯ２Ｒ２０、ＣＯＮ（Ｒ２０）２、ＣＯＮＲ２０ＳＯ２Ｒ２２、ＮＲ２０ＳＯ２Ｒ２２、ＳＯ２ＮＲ２０ＣＯ２Ｒ２２、ＯＣＯＮＲ２０ＳＯ２Ｒ２２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、およびＯＣＯＮ（Ｒ２０）２からなる群から独立的に選択された１から３個の置換基で置換されており、ここでの各々の任意に置換されたヘテロアリール、アリール、およびヘテロシクリル置換基は、所望により、ハロ、ＮＯ２、アルキル、ＣＦ３、アミノ、モノ-またはジ-アルキルアミノ、アルキルまたはアリールまたはヘテロアリールアミド、ＮＣＯＲ２２、ＮＲ２０ＳＯ２Ｒ２２、ＣＯＲ２０、ＣＯ２Ｒ２０、ＣＯＮ（Ｒ２０）２、ＮＲ２０ＣＯＮ（Ｒ２０）２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、ＳＲ２０、Ｓ（Ｏ）Ｒ２２、ＳＯ２Ｒ２２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ２０）２、ＣＮおよびＯＲ２０で置換されており；
Ｒ２０は、Ｈ、Ｃ１−１５アルキル、Ｃ２−１５アルケニル、Ｃ２−１５アルキニル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここでのアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール置換基は、所望により、ハロ、アルキル、モノ-またはジ-アルキルアミノ、アルキルまたはアリールまたはヘテロアリールアミド、ＣＮ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、アリールおよびヘテロアリールから独立的に選択された１から３個の置換基で置換されており；
Ｒ２２は、Ｃ１−１５アルキル、Ｃ２−１５アルケニル、Ｃ２−１５アルキニル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここでのアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール置換基は、所望により、ハロ、アルキル、モノ-またはジ-アルキルアミノ、アルキルまたはアリールまたはヘテロアリールアミド、ＣＮ、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、アリール、およびヘテロアリールから独立的に選択された１から３個の置換基で置換されており；そして
Ｒ２およびＲ４は、Ｈ、Ｃ１−６アルキルおよびアリールからなる群から選択され、ここでのアルキルおよびアリール置換基は、所望により、ハロ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＲ２０およびＮ（Ｒ２０）２で置換されており、ただし、Ｒ２が水素でない場合、Ｒ４は水素であり、Ｒ４が水素でない場合、Ｒ２は水素である。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
本発明の好ましい化合物において、Ｒ３は、Ｃ１−１５アルキル、ハロ、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＲ２０、ＳＲ２０、Ｓ（Ｏ）Ｒ２２、ＳＯ２Ｒ２２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ２０）２、ＣＯＲ２０、ＣＯ２Ｒ２０、−ＣＯＮＲ７Ｒ８、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここでのアルキル、アリールおよびヘテロアリール置換基は、所望により、ハロ、アリール、ヘテロアリール、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＲ２０、ＳＲ２０、Ｓ（Ｏ）Ｒ２２、ＳＯ２Ｒ２２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ２０）２、ＣＯＲ２０、ＣＯ２Ｒ２０またはＣＯＮ（Ｒ２０）２からなる群から独立的に選択された１から３個の置換基で置換されており、ここでの各々の任意のヘテロアリールおよびアリール置換基は、所望により、ハロ、アルキル、ＣＦ３、ＣＮおよびＯＲ２０で置換されており；Ｒ５およびＲ６は、独立的に、Ｈ、および１つの任意のアリール置換基を含むＣ１−Ｃ１５アルキルの群から選択され、各々の任意のアリール置換基は所望によりハロ又は、ＣＦ３で置換されている；Ｒ７は、Ｃ１−１５アルキル、Ｃ２−１５アルキニル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここでのアルキル、アルキニル、アリールおよびヘテロアリール置換基は、所望により、ハロ、アリール、ヘテロアリール、ＣＦ３、ＣＮおよびＯＲ２０からなる群から独立的に選択された１から３個の置換基で置換されており、ここでの各々の任意のヘテロアリールおよびアリール置換基は、所望により、ハロ、アルキル、ＣＦ３、ＣＮまたはＯＲ２０で置換されており；Ｒ８は、水素およびＣ１−１５アルキルからなる群から選択され；Ｒ２０は、Ｈ、Ｃ１−４アルキルおよびアリールからなる群から選択され、ここでのアルキルおよびアリール置換基は、所望により、１つのアルキル置換基で置換されており；そして、Ｒ２２は、各々、所望により、１から３個のアルキル基で各々置換されている、Ｃ１−４アルキルおよびアリールからなる群から選択される。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
別のさらにより好ましい実施形態において、Ｒ１は、−ＣＯＮＨＥｔであり、Ｒ３は、ＣＯ２Ｒ２０、−ＣＯＮＲ７Ｒ８およびアリールからなる群から選択され；ここでのアリール置換基は、所望により、ハロ、Ｃ１−３アルキル、ＣＦ３、またはＯＲ２０からなる群から独立的に選択された１から２個の置換基で置換されており；Ｒ７は、水素、並びに、所望により、ハロ、ＣＦ３、ＣＮまたはＯＲ２０からなる群から選択された１つの置換基で置換されたＣ１−８アルキルからなる群から選択され；Ｒ８は、水素およびＣ１−３アルキルからなる群から選択され；そして、Ｒ２０は、水素およびＣ１−４アルキルからなる群から選択される。
このより好ましい実施形態において、Ｒ８は、好ましくは水素であり、Ｒ７は、好ましくは、水素およびＣ１−３からなる群から選択され、そして、Ｒ２０は、好ましくは、水素およびＣ１−４アルキルからなる群から選択される。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７３】
（実施例１２）
【化１９】
2003506461.tif 000003
２−［（１−｛９−［（４Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）オキソラン−２−イル］−６−アミノプリン−２−イル｝ピラゾール−４−イル）カルボニルアミノ］酢酸エチル（２３）
化合物２３は、シクロペンチルアミンの代わりにグリシンメチルエステルを使用して、化合物２１の方法と類似した方法で調製した。ＭＳ４４５．２６（Ｍ＋１）。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７４】
（実施例１３）
本発明の化合物をアッセイして、ブタ心房膜調製物のＡ２Ａ受容体に対する親和性を決定した。簡潔には、０．２ｍｇのブタ心房膜を、アデノシンデアミナーゼ（２Ｕ／ｍｌ）および５０ｍＭトリス緩衝液（ｐＨ７．４）で処理し、次いで混合した。ブタ膜に、１０ｎＭから１００μＭの範囲の濃度の、２μＬの本発明の化合物の連続希釈ＤＭＳＯストック溶液を加えるか、または対照は２μＬのＤＭＳＯのみを受け、次いで、トリス緩衝液中のアンタゴニストＺＭ２４１３８５（５０ｍＭ、ｐＨ７．４）を、加えて、最終濃度を２ｎＭとした。２３℃で２時間インキュベートした後、溶液を、膜を複数回（３回）洗浄して、膜収集器を使用してろ過した。シンチレーション混液中のフィルターディスクを計測し、本発明の化合物により示されるトリチウム化ＺＭの置換の量を決定した。曲線中の５より多い点を使用して、Ｋｉを出し、実験の数を、以下の表１に示した縦列に示す。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７５】
【表１】
2003506461.tif 000004
（実施例１４）
この実験の目的は、Ａ１、Ａ２Ａ、Ａ２Ｂ、およびＡ３アデノシン受容体に対する、本発明の化合物の親和性および受容体結合選択性を決定することであった。分子クローニングにより、Ａ１、Ａ２Ａ、Ａ２Ｂ、およびＡ３ＡｄｏＲと称される、アデノシン受容体（ＡｄｏＲｓ）の４つのサブタイプの存在が同定および確認された（Ｌｉｎｄｅｎ、１９９４）。これらのＡｄｏＲサブタイプは、別個の解剖学的分布、薬理特性および生理機能を有する（ＳｈｒｙｏｃｋおよびＢｅｌａｒｄｉｎｅｌｌｉ、１９９７）。Ａ１およびＡ３ＡｄｏＲｓは、阻害性Ｇタンパク質（Ｇｉ／ｏ）に共役し、アデニリルシクラーゼの活性を減少させ、一方、Ａ２ＡおよびＡ２ＢＡｄｏＲｓは、刺激性Ｇタンパク質（Ｇｓ）への共役を介して、細胞内ｃＡＭＰ含量を増加させる。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８５】
（実施例１５）
この実施例の目的は、冠動脈伝導に対する、本発明の化合物１６の効果を薬理学的に特徴づけることであった。特に、実験を設計して、１）化合物１６の効力を決定し、その効力を、アデノシンおよび他の選択Ａ２ＡＡｄｏＲアゴニストの効力と比較し、２）Ａ１またはＡ２ＡＡｄｏＲサブタイプのどちらのアデノシン受容体が、本発明の化合物１６により引き起こされる冠血管拡張を媒介するかを決定した。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９８】
（実施例１６）
この実施例の目的は、冠血管拡張を引き起こす、化合物１６の機能的選択的を決定することであった。特に、冠血管拡張（Ａ２ＡＡｄｏＲ応答）を引き起こす化合物１６の効力および房室結節伝導時間（Ａ１ＡｄｏＲ応答）の延長を、ラットおよびモルモット心臓で決定した。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０５】
（実施例１７）
本研究を設計して、Ａ２Ａアデノシン受容体（ＡｄｏＲ）の親和性（ＫｉまたはｐＫｉ）と、その作用の持続時間の間に反比例の関係があるという仮説を試験した。特に、研究の目的は、ラット単離心臓および麻酔ブタにおける選択されたシリーズの高および低親和性Ａ２ＡＡｄｏＲアゴニストにより引き起こされる冠血管拡張の持続時間と、ブタ心房におけるＡ２ＡＡｄｏＲに対するこれらのアゴニストの親和性の間の関係を決定した。