【手続補正書】
【提出日】平成19年3月26日(2007.3.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化４】
2006523237.tif 000001
の化合物であって、
ここで、
環Ａは、ベンゾであり；
Ｚ１およびＺ２が独立してＳまたはＯであり；
Ｒ１およびＲ２が独立してＨ、必要に応じて置換された脂肪族、必要に応じて置換されたアリール、ヒドロキシル、ハロゲン、アルコキシ、複素環式、シアノ、アミノであるか、または一緒になって、必要に応じて置換された脂環式もしくは必要に応じて置換されたアリールを形成し；
Ｒ３がＨ、必要に応じて置換された脂肪族および必要に応じて置換されたアリールであり；そして
Ｒ４およびＲ５が独立して、Ｈ、必要に応じて置換された脂肪族、必要に応じて置換されたアリール、複素環式、アリールオキシ、カルボキシであるか、または一緒になって、必要に応じて置換された複素環式もしくは必要に応じて置換されたヘテロアリールを形成し；
Ｒ６が、Ｈ、必要に応じて置換された脂肪族、必要に応じて置換されたアリール、アルコキシ、カルボキシ、アミノ、複素環式、アリールオキシ、およびそこで必要に応じて置換された標的化因子であり；そして
Ｌがリンカー基であり；そして
Ｎ＋とＬとの間の結合が、加水分解可能である、
化合物。
【請求項２】
Ｒ１−環Ａ−Ｒ２が：
【化５】
2006523237.tif 000002
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ４−Ｎ−Ｒ５が：
【化６】
2006523237.tif 000003
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ６が：
【化７】
2006523237.tif 000004
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
式：
【化８】
2006523237.tif 000005
の化合物であって、
ここで、
環Ａがベンゾであり；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４が独立してＳまたはＯであり；
Ｒ１およびＲ２が独立してＨ、必要に応じて置換された脂肪族、必要に応じて置換されたアリール、ヒドロキシル、ハロゲン、アルコキシ、複素環式、シアノ、アミノであるか、または一緒になって、必要に応じて置換された脂環式もしくは必要に応じて置換されたアリールを形成し；
Ｒ３がＨ、必要に応じて置換された脂肪族および必要に応じて置換されたアリールであり；そして
Ｒ４およびＲ５が独立して、Ｈ、必要に応じて置換された脂肪族、必要に応じて置換されたアリール、複素環式、アリールオキシ、カルボキシであるか、または一緒になって、必要に応じて置換された複素環式もしくは必要に応じて置換されたヘテロアリールを形成し；
Ｒ６が、Ｈ、必要に応じて置換された脂肪族、必要に応じて置換されたアリール、アルコキシ、カルボキシ、アミノ、複素環式、アリールオキシ、およびそこで必要に応じて置換された標的化因子であり；
Ｒ７が−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（Ｐｈ）−、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＯＯＨ）−またはＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）−であり；そして
Ｒ７と四級アミンとの間の結合が、加水分解可能である、
化合物。
【請求項６】
Ｒ１−環Ａ−Ｒ２が：
【化９】
2006523237.tif 000006
からなる群より選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ４−Ｎ−Ｒ５が：
【化１０】
2006523237.tif 000007
からなる群より選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ６が：
【化１１】
2006523237.tif 000008
からなる群より選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項９】
式：
【化１２】
2006523237.tif 000009
の化合物であって、
ここで、
環Ａがベンゾであり；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４は独立してＳまたはＯであり；
Ｒ１およびＲ２は独立してＨ、必要に応じて置換された脂肪族、必要に応じて置換されたアリール、ヒドロキシル、ハロゲン、アルコキシ、複素環式、シアノ、アミノであるか、または一緒になって、必要に応じて置換された脂環式もしくは必要に応じて置換されたアリールを形成し；
Ｒ３はＨ、必要に応じて置換された脂肪族および必要に応じて置換されたアリールであり；そして
Ｒ４およびＲ５は独立して、Ｈ、必要に応じて置換された脂肪族、必要に応じて置換されたアリール、複素環式、アリールオキシ、カルボキシであるか、または一緒になって、必要に応じて置換された複素環式もしくは必要に応じて置換されたヘテロアリールを形成し；
Ｒ６は、Ｈ、必要に応じて置換された脂肪族、必要に応じて置換されたアリール、アルコキシ、カルボキシ、アミノ、複素環式、アリールオキシ、およびそこで必要に応じて置換された標的化因子であり；そして
Ｒ７が−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（Ｐｈ）−、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＯＯＨ）−またはＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）−であり；
Ｔが標的化因子を表し；そして
Ｒ７と四級アミンとの間の結合が、加水分解可能である、
化合物。
【請求項１０】
Ｒ１−環Ａ−Ｒ２が
【化１３】
2006523237.tif 000010
からなる群より選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４−Ｎ−Ｒ５が：
【化１４】
2006523237.tif 000011
からなる群より選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ６が：
【化１５】
2006523237.tif 000012
からなる群より選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１３】
前記標的化因子が、ビタミン、ペプチド、タンパク質、リポソーム、骨親和性剤および軟骨親和性剤からなる群より選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１４】
前記ビタミンがフォレートまたはビタミンＣである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
前記ペプチドが、ＲＧＤ、ｃ（ＲＧＤｆＫ）、ビトロネクチン、フィブロネクチン、ソマトスタチン受容体アゴニストおよびソマトスタチン受容体アンタゴニストからなる群より選択されるＲＧＤ含有ペプチドである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１６】
前記タンパク質が腫瘍特異的モノクローナル抗体またはそのフラグメントである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１７】
前記骨親和性剤が、ホスホネート、ホスホン酸、アミノメチルホスホン酸、ホスフェート、ポリホスフェートおよびハイドロキシアパタイト結合ポリペプチドからなる群より選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１８】
前記骨親和性剤が、ＥＤＴＭＰ、ＤＯＴＭＰ、ＡＢＤＴＭＰ、ＢＡＤ、ＭＴＸ−ＢＰ、ＣＦ−ＢＰ、（Ａｓｐ）６、（Ｇｌｕ）６、アレンドロネート、パミドロネート、４−アミノブチルホスホン酸、１−ヒドロキシエタン−１，１−二ホスホン酸、アミノメチレンビスホスホン酸、フィチン酸およびＮ，Ｎ−ビス（メチルホスホノ）−４−アミノ安息香酸である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
式：
【化１６】
2006523237.tif 000013
の化合物であって、
ここで、
Ｘがハロ基であり；
Ｙが−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（Ｐｈ）−、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＯＯＨ）−またはＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）−を表し；
Ｚ１およびＺ２が独立してＳまたはＯであり；そして
ｎ＝０〜１である；
化合物。
【請求項２０】
ＸがＣｌまたはＩであり；
Ｙが−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（Ｐｈ）−、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＯＯＨ）−またはＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）−であり
Ｚ１およびＺ２が各々Ｏであり；そして
ｎ＝０である；
請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
ＸがＣｌまたはＩであり；
Ｚ１およびＺ２が各々Ｏであり；そして
ｎ＝１である；
請求項１９に記載の化合物。
【請求項２２】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物を精製する方法であって：
（ａ）少なくとも０．１（ｖ／ｖ）％の酸を含む溶液に該化合物を含む組成物を添加する工程と；
（ｂ）該化合物を含む（ａ）の溶液をクロマトグラフィーシステムに加える工程と；
（ｃ）該化合物を単離する工程と；
を包含する、方法。
【請求項２３】
前記クロマトグラフィーシステムがＨＰＬＣである、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
ＰＩ−３キナーゼ活性に関連する状態に罹患している患者を処置するための組成物であって、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物の有効量を含有する、組成物。
【請求項２５】
炎症性疾患を処置するための組成物であって、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物の有効量を含有する、組成物。
【請求項２６】
前記組成物が１つ以上のさらなる治療剤をさらに含む、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２７】
前記１つ以上のさらなる治療剤が、アルキル化剤、代謝拮抗物質、アスパラギナーゼ、ビンクリスチン、ビンブラスチン、アントラサイクリン、微小管阻害剤、タキソール、ハーセプチン、ゲムシタビンおよびエトポシドからなる群より選択される、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
患者においてアポトーシスを誘導するための組成物であって、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物の有効量を含有する、組成物。
【請求項２９】
腫瘍細胞の化学感受性を増強するための組成物であって、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物の有効量を含有する、組成物。
【請求項３０】
腫瘍細胞の放射線感受性を増強するための組成物であって、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物の有効量を含有する、組成物。
【請求項３１】
腫瘍誘導性の血管形成を阻害するための組成物であって、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物の有効量を含有する、組成物。
【請求項３２】
癌以外の疾患に関連する血管形成のプロセスを阻害するための組成物であって、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物の有効量を含有する、組成物。
【請求項３３】
膵炎を処置するための組成物であって、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物の有効量を含有する、組成物。
【請求項３４】
潰瘍を処置するための組成物であって、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物の有効量を含有する、組成物。
【請求項３５】
胃癌を処置するための組成物であって、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物の有効量を含有する、組成物。
【請求項３６】
肝臓癌を処置するための組成物であって、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物の有効量を含有する、組成物。
【請求項３７】
ステントの能力を改善するための組成物であって、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物の有効量を含有する、組成物。
【請求項３８】
加齢性黄斑変性症を処置するための組成物であって、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物の有効量を含有する、組成物。
【請求項３９】
変異ＰＴＥＮに伴う状態を処置するための組成物であって、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物の有効量を含有する、組成物。
【請求項４０】
高血圧を処置するための組成物であって、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物の有効量を含有する、組成物。
【請求項４１】
白血球の機能を破壊するための組成物であって、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物の有効量を含有し、該組成物が、白血球と接触するのに適している、組成物。
【請求項４２】
前駆細胞の分化を抑制するための組成物であって、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物の有効量を含有し、該組成物が、前駆細胞と接触するのに適している、組成物。
【請求項４３】
哺乳動物の細胞全体のホスファチジルイノシトール３キナーゼを阻害するための組成物であって、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物を含有する、組成物。
【請求項４４】
前記組成物が、緩徐なＩ．Ｖ．注入による投与に適している、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
ＰＩ−３キナーゼ活性に関連する状態に罹患している患者を処置するための医薬の製造における、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項４６】
炎症性疾患を処置するための医薬の製造における、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項４７】
前記医薬が１つ以上のさらなる治療剤をさらに含む、請求項４５に記載の使用。
【請求項４８】
前記１つ以上のさらなる治療剤が、アルキル化剤、代謝拮抗物質、アスパラギナーゼ、ビンクリスチン、ビンブラスチン、アントラサイクリン、微小管阻害剤、タキソール、ハーセプチン、ゲムシタビンおよびエトポシドからなる群より選択される、請求項４７に記載の使用。
【請求項４９】
患者においてアポトーシスを誘導するための医薬の製造における、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項５０】
腫瘍細胞の化学感受性を増強するための医薬の製造における、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項５１】
腫瘍細胞の放射線感受性を増強するための医薬の製造における、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項５２】
腫瘍誘導性の血管形成を阻害するための医薬の製造における、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項５３】
癌以外の疾患に関連する血管形成のプロセスを阻害するための医薬の製造における、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項５４】
膵炎を処置するための医薬の製造における、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項５５】
潰瘍を処置するための医薬の製造における、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項５６】
胃癌を処置するための医薬の製造における、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項５７】
肝臓癌を処置するための医薬の製造における、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項５８】
ステントの能力を改善するための医薬の製造における、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項５９】
加齢性黄斑変性症を処置するための医薬の製造における、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項６０】
変異ＰＴＥＮに伴う状態を処置するための医薬の製造における、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項６１】
高血圧を処置するための医薬の製造における、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項６２】
白血球の機能を破壊するための医薬の製造における、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物の使用であって、該医薬が、白血球と接触するのに適している、使用。
【請求項６３】
前駆細胞の分化を抑制するための医薬の製造における、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物の使用であって、該医薬が、前駆細胞と接触するのに適している、使用。
【請求項６４】
哺乳動物の細胞全体のホスファチジルイノシトール３キナーゼを阻害するための医薬の製造における、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項６５】
前記医薬が、緩徐なＩ．Ｖ．注入による投与に適している、請求項４７に記載の使用。