【手続補正書】
【提出日】平成19年6月11日(2007.6.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の式の化合物またはその薬学的に許容される塩、立体異性体もしくはＮ−オキシド誘導体。
【化１】
2007505031.tif 000001
[式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜６アルキルもしくはＣ２〜６アルケニルであり、前記アルキルおよびアルケニル基は、Ｃ３〜６シクロアルキル、−ＳＲ６、−ＳＲ７、−ＳＯＲ６、−ＳＯＲ７、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２ＣＨ（Ｒ７）（Ｒ９）、−ＯＲ７、−ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ７）２、１から６個のハロ、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリルにより場合によっては置換されており、前記アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロル基は、Ｃ１〜６アルキル、ハロ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、アルコキシおよびケトからなる群から独立に選択される１または２個の置換基により場合によっては置換されており；
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜６アルキルもしくはＣ２〜６アルケニルであり、前記アルキルおよびアルケニル基は、Ｃ３〜６シクロアルキル、−ＳＲ６、−ＳＲ７、−ＳＯＲ６、−ＳＯＲ７、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２ＣＨ（Ｒ７）（Ｒ９）、−ＯＲ７、−ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ７）２、１から６個のハロ、アリール、ヘテロアリールもしくはヘテロシクリルにより場合によっては置換されており、前記アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロル基は、Ｃ１〜６アルキル、ハロ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、アルコキシおよびケトからなる群から独立に選択される１または２個の置換基により場合によっては置換されているか；あるいは
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になってＣ３〜８シクロアルキルもしくはヘテロシクリル環を形成していてもよく、前記環系は、Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキルおよびハロからなる群から独立に選択される１または２個の置換基により場合によっては置換されており；
各Ｒ３は、水素、ハロおよびＣ１〜２アルキルからなる群から独立に選択され、前記アルキル基は、ハロにより場合によっては置換されているか；あるいは
２個のＲ３基が、それらが結合している炭素原子と一緒になってＣ３〜４シクロアルキル環を形成していてもよく、前記の基はハロにより場合によっては置換されており；
Ｄは、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ２〜３アルケニル、Ｃ２〜３アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜８シクロアルキルもしくはヘテロシクリルであり、前記の各アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基は、単環でも２環でもよく、Ｃ１〜６アルキル、ハロアルキル、ハロ、ケト、アルコキシ、−ＳＲ６、−ＳＲ７、−ＯＲ６、−ＯＲ７、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＳＯ２Ｒ６および−ＳＯ２Ｒ８からなる群から独立に選択される１から５個の置換基により、炭素上もしくはヘテロ原子上で場合によっては置換されており；
Ｅは、Ｃ２〜３アルケニル、Ｃ２〜３アルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜８シクロアルキルもしくはヘテロシクリルであり、前記の各アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル基は、単環でも２環でもよく、Ｃ１〜６アルキル、ハロアルキル、ハロ、ケト、アルコキシ、−ＳＲ６、−ＳＲ７、−ＯＲ６、−ＯＲ７、Ｎ（Ｒ７）２、−ＳＯ２Ｒ６および−ＳＯ２Ｒ８からなる群から独立に選択される１から５個の置換基により、炭素上もしくはヘテロ原子上で場合によっては置換されており；
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＳｉ［ＣＨ（ＣＨ３）２］３、−ＯＲ６、−ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）（Ｒ７）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）ＯＨ、−ＳＯｍＲ７、−ＳＯｍＲ６、Ｒ８ＳＲ６、−Ｒ６、−Ｃ（Ｒ６）３、−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、−ＳＯｍＮ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＳＯｍＣＨ（Ｒ８）（Ｒ９）、−ＳＯｍ（Ｃ１〜６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ０〜６アルキル）ＮＲ１０、−ＳＯｍ（Ｃ１〜６アルキル）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＳＯｍ（Ｃ１〜６アルキル）Ｒ１０；−ＳＯｍ（Ｃ３〜８シクロアルキル）Ｒ１０；−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、−ＳＯ２（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＳＯ２Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）（Ｒ６）、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｎ（Ｒ８）ＳＯ２（Ｒ８）、−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）ＮＲ８Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）Ｒ６、−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）Ｎ（Ｒ８）Ｒ６、−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）ＳＣ（Ｒ８）（Ｒ９）（Ｒ６）、Ｒ８Ｓ−、−Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）ＮｒａＣ（Ｒａ）（Ｒｂ）（Ｒ６）、−Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）Ｓ（Ｒａ）、Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｂ（ＯＨ）２、−ＯＣＨ２Ｏ−または４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル；
であり；前記の基は、Ｃ１〜６アルキル、ハロ、ケト、シアノ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＯＲ６、−ＯＲ７、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、−Ｒ６ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ（Ｒ７）、−ＳＲ７、−ＳＲ６、−ＳＯｍＮ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＳＯｍＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）（Ｏ）（Ｒ７）、−Ｃ（Ｏ）（Ｏ）Ｃ（Ｒ７）３、−Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒａ）、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）（Ｒ６）、−Ｎ（Ｒ８）ＣＯ（Ｒ６）、−ＮＨ（ＣＨ２）２ＯＨ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ１〜４アルキル）ヘテロアリールおよび（Ｃ１〜４アルキル）アリール；
からなる群から独立に選択される１から５個の置換基により炭素上もしくはヘテロ原子上で場合によっては置換されており；
Ｒ６は、水素、アリール、アリール（Ｃ１〜４）アルキル、（Ｃ１〜４アルキル）アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１〜４）アルキル、（Ｃ１〜４アルキル）ヘテロアリール、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル（Ｃ１〜４）アルキル、もしくはヘテロシクリル（Ｃ１〜４）アルキルであり、前記の基は、ハロ、アルコキシおよび−ＳＯ２Ｒ７からなる群から独立に選択される１、２または３個の置換基により場合によっては置換されていてもよく；
Ｒ７は、水素もしくはＣ１〜６アルキルであり、このアルキルは、ハロ、アルコキシ、シアノ、−Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）および−ＳＲ８からなる群から独立に選択される１、２、３個の置換基により場合によっては置換されており；
Ｒ８は、水素もしくはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ９は、水素もしくはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ１０は、水素、Ｃ１〜６アルキル、シアノ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ＳＯｍヘテロアリール、（Ｃ＝Ｎ）Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）もしくは（Ｃ１〜６アルキル）ＮＨ（ＳＯｍ）ヘテロアリールであり；
Ｒａは、水素、Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６アルキル）アリール、（Ｃ１〜６アルキル）ヒドロキシル、−Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、ヒドロキシル、ハロ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜８シクロアルキルもしくはヘテロシクリルであり、前記のアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜８シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、Ｃ１〜６アルキルもしくはハロから独立に選択される、１、２または３個の置換基により炭素上もしくはヘテロ原子上で場合によっては置換されていてもよく；
Ｒｂは、水素、Ｃ１〜６アルキル、（Ｃ１〜６アルキル）アリール、（Ｃ１〜６アルキル）ヒドロキシル、アルコキシル、ヒドロキシル、ハロ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜８シクロアルキルもしくはヘテロシクリルであり、前記のアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜８シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、Ｃ１〜６アルキルもしくはハロから独立に選択される、１、２または３個の置換基により炭素上もしくはヘテロ原子上で場合によっては置換されていてもよく；あるいは、
ＲａおよびＲｂは、それらが結合しているか、あるいはそれらの間にある炭素原子と一緒になってＣ３〜８シクロアルキル環もしくはＣ３〜８ヘテロシクリル環を形成していてもよく、前記の３〜８員環系は、Ｃ１〜６アルキルおよびハロから独立に選択される１または２個の置換基により場合によっては置換されていてもよく；
Ｒｃは、水素もしくはＣ１〜６アルキルであり、このアルキル基は、ハロおよび−ＯＲ６からなる群から独立に選択される、１、２または３個の置換基により場合によっては置換されており；
Ｒｄは、水素もしくはＣ１〜６アルキルであり、このアルキルはハロおよび−ＯＲ６からなる群から独立に選択される、１、２または３個の置換基により場合によっては置換されているか；あるいは
ＲｃおよびＲｄは、それらが結合しているか、あるいはそれらの間にある窒素原子と一緒になってＣ３〜８ヘテロシクリル環を形成していてもよく、この環はＣ１〜６アルキル、ハロ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、アルコキシおよびケトからなる群から独立に選択される１または２個の置換基により場合によっては置換されていており；
ｎは１から３の整数であり；
ｍはゼロから２の整数であり；
ｐは１から３の整数である。］
【請求項２】
ｎが２である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｄがアリールもしくはヘテロアリールであり、Ｅがアリールもしくはヘテロアリールである請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
各Ｒ３が水素またはハロから独立に選択される請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ５が、−ＳＯｍＲ７、−ＳＯｍＲ６、−Ｒ８ＳＲ６、ＳＯｍＮ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＳＯｍＣＨ（Ｒ８）（Ｒ９）、−ＳＯｍ（Ｃ１〜６アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ０〜６アルキル）ＮＲ１０、−ＳＯｍ（Ｃ１〜６アルキル）Ｎ（Ｒ１０）２、−ＳＯｍ（Ｃ１〜６アルキル）Ｒ１０、−ＳＯｍ（Ｃ３〜８シクロアルキル）Ｒ１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）もしくは−ＳＯ２（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２であり；前記の基が、Ｃ１〜６アルキル、ハロ、ケト、シアノ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＯＲ６、−ＯＲ７、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、−Ｒ６ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ（Ｒ７）、−ＳＲ７、−ＳＲ６、−ＳＯｍＮ（Ｒｃ）（Ｒｄ）、−ＳＯｍＮ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）（Ｒ７）、−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、−Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）（Ｏ）（Ｒ７）、−Ｃ（Ｏ）（Ｏ）Ｃ（Ｒ７）３、−Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）（Ｒａ）、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｒ８）（Ｒ９）（Ｒ６）、−Ｎ（Ｒ８）ＣＯ（Ｒ６）、−ＮＨ（ＣＨ２）２ＯＨ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ１〜４アルキル）ヘテロアリールおよび（Ｃ１〜４アルキル）アリール
からなる群から独立に選択される１から５個の置換基により炭素上またはヘテロ原子上で場合によっては置換されている請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が水素であり、Ｒ２が水素であるか、または、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になってＣ３〜８シクロアルキル環を形成しており、前記環系は、Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキルもしくはハロから独立に選択される１または２個の置換基により場合によっては置換されている請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
以下から選択される請求項１に記載の化合物、あるいは、その薬学的に許容される塩または立体異性体：
２−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−（シアノメチル）−５，５−ジフルオロシクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−５，５−ジフルオロ−２−［４’−（メチルチオ）−１，１’−ビフェニル−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（１−シアノシクロプロピル）−５，５−ジフルオロ−２−［４’−（メチルチオ）−１，１’−ビフェニル−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド；
２−［４’−（ベンジルオキシ）−１，１’−ビフェニル−２−イル］−Ｎ−（シアノメチル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−２−（４’−ヒドロキシ−１，１’−ビフェニル−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−２−（４’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−２−［４’−（メチルスルホニル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−５，５−ジフルオロ−２−（４’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−２−（４’−ビニル−１，１’−ビフェニル−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−２−（４’−シクロプロピル−１，１’−ビフェニル−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−５，５−ジフルオロ−２−［５−（メチルスルホニル）−４’−（メチルチオ）−１，１’−ビフェニル−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（１−シアノシクロプロピル）−５，５−ジフルオロ−２−［５−（メチルスルホニル）−４’−（メチルチオ）−１，１’−ビフェニル−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−２−｛４’−［（フルオロメチル）チオ］−１，１’−ビフェニル−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−２−（２’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−２−（４’−メチル−１，１’−ビフェニル−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−２−（４’−エチル−１，１’−ビフェニル−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−２−（４’−プロピル−１，１’−ビフェニル−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−２−（３’−イソプロピル−１，１’−ビフェニル−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−２−（４’−イソプロピル−１，１’−ビフェニル−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド；
２−（４’−ｔｅｒｔ−ブチル−１，１’−ビフェニル−２−イル）−Ｎ−（シアノメチル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−２−［３’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−２−（３’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−２−（２’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド；
２−（４’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）−Ｎ−（シアノメチル）シクロヘキサンカルボキサミド；
２−（３’−クロロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）−Ｎ−（シアノメチル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−２−［３’−（ヒドロキシメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド；
２’−（２−｛［（シアノメチル）アミノ］カルボニル｝シクロヘキシル）−１，１’−ビフェニル−３−カルボン酸；
２’−（２−｛［（シアノメチル）アミノ］カルボニル｝シクロヘキシル）−１，１’−ビフェニル−４−カルボン酸；
Ｎ−（シアノメチル）−２−（３’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−２−（２’−エトキシ−１，１’−ビフェニル−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−２−（４’−エトキシ−１，１’−ビフェニル−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−２−（３’−イソプロポキシ−１，１’−ビフェニル−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−２−（４’−イソプロポキシ−１，１’−ビフェニル−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−２−（４’−フェノキシ−１，１’−ビフェニル−２イル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−２−［４’−（トリフルオロメトキシ）−１，１’−ビフェニル−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−２−［２’−（メチルチオ）−１，１’−ビフェニル−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−２−［３’−（メチルチオ）−１，１’−ビフェニル−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−２−［４’−（エチルチオ）−１，１’−ビフェニル−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド；
２−（３’−アミノ−１，１’−ビフェニル−２−イル）−Ｎ−（シアノメチル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−２−［４’−（ジメチルアミノ）−１，１’−ビフェニル−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−２−（３’−ニトロ−１，１’−ビフェニル−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド；
２−［３’−（アセチルアミノ）−１，１’−ビフェニル−２−イル］−Ｎ−（シアノメチル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−２−（４’−イソブチル−１，１’−ビフェニル−２イル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−２−（２−ピリジン−４−イルフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−２−（２−キノリン−８−イルフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−２−［２−（２−メトキシピリミジン−５−イル）フェニル］シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−２−（２−ピリジン−３−イルフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−２−（２−チエン−３−イルフェニル）シクロヘキサンカルボキサミド；
２−（４’−アセチル−１，１’−ビフェニル−２−イル）−Ｎ−（シアノメチル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−２−（１，１’：２’，１”−ターフェニル−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド；
２−（４’−シアノ−１，１’−ビフェニル−２−イル）−Ｎ−（シアノメチル）シクロヘキサンカルボキサミド；
２−（３’−シアノ−１，１’−ビフェニル−２−イル）−Ｎ−（シアノメチル）シクロヘキサンカルボキサミド；
６−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−（シアノメチル）シクロヘキス−３−エン−１−カルボキサミド；
２−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−（シアノメチル）シクロヘキサンカルボキサミド；
ｔｅｒｔ−ブチル４−［３’−（２−｛［（シアノメチル）アミノ］カルボニル｝シクロヘキシル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］ピペラジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−（シアノメチル）−２−（４’−ピペラジン−１−イル−１，１’−ビフェニル−３−イル）シクロヘキサンカルボキサミド；
２−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−（シアノメチル）−４−メチルシクロペンタンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−２−（４’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−３−イル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−２−［４’−（メチルチオ）−１，１’−ビフェニル−３−イル］シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−２−［４’−（メチルスルホニル）−１，１’−ビフェニル−３−イル］シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−２−（５フェニル−１，３−オキサゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−２−（５−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−２−（５−フェニル−１，３−チアゾール−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド；
２−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−（シアノメチル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−２−［４’−（メチルチオ）−１，１’−ビフェニル−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−２−フェニルシクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−５，５−ジクロロ−２−［４’−（メチルチオ）−１，１’−ビフェニル−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−５，５−ジフルオロ−２−｛１−メチル−３−［４−（メチルチオ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝シクロヘキサンカルボキサミド；
６−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−（シアノメチル）スピロ［２．５］オクタン−５−カルボキサミド；
２−（３−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（シアノメチル）−５，５−ジフルオロシクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−６−［４’−（メチルチオ）−１，１’−ビフェニル−２−イル］スピロ［２．５］オクタン−５−カルボキサミド；
２−（２−ブロモフェニル）−５，５−ジクロロ−Ｎ−（シアノメチル）シクロヘキサンカルボキサミド；
２−（３−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５，５−ジクロロ−Ｎ−（シアノメチル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−２−｛（Ｚ）−２−［４−（メチルチオ）フェニル］エテニル｝シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−２−｛２−［４−（メチルチオ）フェニル］エチル｝シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−２−｛（Ｚ）−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］エテニル｝シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−２−｛２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］エチル｝シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−２−（（Ｚ）−２−｛４−［（トリフルオロメチル）チオ］フェニル｝エテニル）シクロヘキサンカルボキサミド；Ｎ−（シアノメチル）−２−｛（Ｅ）−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］エテニル｝シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−２−（２−｛４−［（トリフルオロメチル）チオ］フェニル｝エチル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−２−エチニルシクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−２−｛［４−（メチルチオ）フェニル］エチニル｝シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−２−｛［４−（メチルスルホニル）フェニル］エチニル｝シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−２−（｛４−［（トリフルオロメチル）チオ］フェニル｝エチニル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−２−（フェニルエチニル）シクロヘキサンカルボキサミド；
２−［（４−ブロモフェニル）エチニル］−Ｎ−（シアノメチル）シクロヘキサンカルボキサミド；
２−（１，１’−ビフェニル−４−イルエチニル）−Ｎ−（シアノメチル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−２−｛［４’−（メチルチオ）−１，１’−ビフェニル−４−イル］エチニル｝シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−２−［（３−フルオロフェニル）エチニル］シクロヘキサンカルボキサミド；
２−［（３−クロロフェニル）エチニル］−Ｎ−（シアノメチル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−２−［（４−ピリジン−４−イルフェニル）エチニル］シクロヘキサンカルボキサミド；
２−［（３−ブロモフェニル）エチニル］−Ｎ−（シアノメチル）シクロヘキサンカルボキサミド；
２−（１，１’−ビフェニル−３−イルエチニル）−Ｎ−（シアノメチル）シクロヘキサンカルボキサミド；
２−［（２−ブロモフェニル）エチニル］−Ｎ−（シアノメチル）シクロヘキサンカルボキサミド；
２−（１，１’−ビフェニル−２−イルエチニル）−Ｎ−（シアノメチル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−２−｛［４−（６−メトキシピリジン−２−イル）チエン−３−イル］エチニル｝シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−２−｛４’−［（シアノメチル）チオ］ビフェニル−２−イル｝−５，５−ジフルオロシクロヘキサンカルボキサミド；
２−｛４’−［（２−アミノ−２−オキソエチル）チオ］ビフェニル−２−イル｝−Ｎ−（シアノメチル）−５，５−ジフルオロシクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−２−［４’−（｛２−［（シアノメチル）アミノ］−２−オキソエチル｝チオ）ビフェニル−２−イル］−５，５−ジフルオロシクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−５，５−ジフルオロ−２−｛４’−［（２−ピリジン−２−イルエチル）チオ］ビフェニル−２−イル｝シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−５，５−ジフルオロ−２−｛４’−［（ピリジン−２−イルメチル）チオ］ビフェニル−２−イル｝シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−５，５−ジフルオロ−２−｛４’−［（ピリジン−３−イルメチル）チオ］ビフェニル−２−イル｝シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−５，５−ジフルオロ−２−｛４’−［（ピリジン−４−イルメチル）チオ］ビフェニル−２−イル｝シクロヘキサンカルボキサミド；
２−｛４’−［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）チオ］ビフェニル−２−イル｝−Ｎ−（シアノメチル）−５，５−ジフルオロシクロヘキサンカルボキサミド；
２−｛４’−［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イルメチル）チオ］ビフェニル−２−イル｝−Ｎ−（シアノメチル）−５，５−ジフルオロシクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−５，５−ジフルオロ−２−｛４’−［（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）チオ］ビフェニル−２−イル｝シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−５，５−ジフルオロ−２−｛４’−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）チオ］ビフェニル−２−イル｝シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−５，５−ジフルオロ−２−［４’−（｛［１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチル｝チオ）ビフェニル−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−５，５−ジフルオロ−２−（４’−｛［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］チオ｝ビフェニル−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−５，５−ジフルオロ−２−（４’−｛［２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）エチル］チオ｝ビフェニル−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−５，５−ジフルオロ−２−（４’−｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］チオ｝ビフェニル−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−５，５−ジフルオロ−２−（４’−｛［２−（１−メチルピペリジン−４−イル）エチル］チオ｝ビフェニル−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−５，５−ジフルオロ−２−［２’−フルオロ−４’−（メチルチオ）ビフェニル−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−５，５−ジフルオロ−２−（４’−｛［（５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］チオ｝ビフェニル−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−５，５−ジフルオロ−２−｛４’−［（２−ピリジン−４−イルエチル）チオ］ビフェニル−２−イル｝シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−５，５−ジフルオロ−２−［４’−（｛２−［（ピリジン−２−イルスルホニル）アミノ］エチル｝チオ）ビフェニル−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−５，５−ジフルオロ−２−（４’−｛［２−（（ピリジン−２−イルスルホニル）｛２−［（ピリジン−２−イルスルホニル）アミノ］エチル｝アミノ）エチル］チオ｝ビフェニル−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−５，５−ジフルオロ−２−｛４’−［（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）チオ］ビフェニル−２−イル｝シクロヘキサンカルボキサミド；
２−｛４’−［（１−シアノシクロプロピル）チオ］ビフェニル−２−イル｝−Ｎ−（シアノメチル）−５，５−ジフルオロシクロヘキサンカルボキサミド；
メチル１−｛［２’−（２−｛［（シアノメチル）アミノ］カルボニル｝−４，４−ジフルオロシクロヘキシル）ビフェニル−４−イル］チオ｝シクロプロパンカルボキシイミデート；
２−（４’−｛［２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）エチル］チオ｝ビフェニル−２−イル）−Ｎ−（シアノメチル）−５，５−ジフルオロシクロヘキサンカルボキサミド；
２−｛４’−［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−イルメチル）チオ］ビフェニル−２−イル｝−Ｎ−（シアノメチル）−５，５−ジフルオロシクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−５，５−ジフルオロ−２−［４’−（｛２−［（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝チオ）ビフェニル−２−イル］シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（シアノメチル）−５，５−ジフルオロ−２−（４’−｛２−［（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝ビフェニル−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド。
【請求項８】
請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物、薬学的に許容される塩、立体異性体もしくはＮ−オキシド誘導体と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項９】
骨粗鬆症、グルココルチコイド誘発性骨粗鬆症、骨パジェット病、異常に速い骨の代謝回転、歯周疾患、歯の喪失、骨折、関節リウマチ、骨関節炎、人工関節周囲の骨溶解、骨形成不全症、アテローム性動脈硬化、肥満、慢性閉塞性肺疾患、転移性の骨病、悪性高カルシウム血症もしくは多発性骨髄腫の治療のために有用な、治療を必要としている哺乳動物における治療薬の調製における請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物、薬学的に許容される塩、立体異性体もしくはＮ−オキシド誘導体の使用。
【請求項１０】
請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物、薬学的に許容される塩、立体異性体もしくはＮ−オキシド誘導体と、以下からなる群：有機ビスホスホネート、エストロゲン受容体モジュレーター、エストロゲン受容体βモジュレーター、アンドロゲン受容体モジュレーター、破骨細胞プロトンＡＴＰａｓｅの阻害剤、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼの阻害剤、インテグリン受容体アンタゴニスト、骨芽細胞のアナボリック剤、非ステロイド抗炎症剤、選択的シクロオキシゲナーゼ−２阻害剤、インターロイキン−１βの阻害剤、ＬＯＸ／ＣＯＸ阻害剤、およびこれらの薬学的に許容される塩と混合物；から選択される別の薬剤とを含む医薬組成物。
【請求項１１】
治療を必要としている哺乳動物における、骨粗鬆症、グルココルチコイド誘発性骨粗鬆症、骨パジェット病、異常に速い骨の代謝回転、歯周疾患、歯の喪失、骨折、関節リウマチ、骨関節炎、人工関節周囲の骨溶解、骨形成不全症、アテローム性動脈硬化、肥満、慢性閉塞性肺疾患、転移性の骨病、悪性高カルシウム血症もしくは多発性骨髄腫の治療のために有用な治療薬の調製における請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物、薬学的に許容される塩、立体異性体またはＮ−オキシド誘導体と、以下からなる群：有機ビスホスホネート、エストロゲン受容体モジュレーター、アンドロゲン受容体モジュレーター、破骨細胞プロトンＡＴＰａｓｅの阻害剤、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼの阻害剤、インテグリン受容体アンタゴニスト、骨芽細胞のアナボリック剤、非ステロイド抗炎症剤、選択的シクロオキシゲナーゼ−２阻害剤、インターロイキン−１βの阻害剤、ＬＯＸ／ＣＯＸ阻害剤、およびこれらの薬学的に許容される塩と混合物；から選択される別の薬剤との使用。