【手続補正書】
【提出日】平成19年4月13日(2007.4.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  下記式（Ｉ）：
【化２７】
2002544192.tif 000001
［式中、Ａ1、Ａ2およびＡ3の１つはＮＲ2であり、そして他のものはＣ(Ｒ3)(Ｒ4)であり；
Ｒ1はＲ5Ｚ1−Het−またはＲ6Ｎ(Ｒ7)−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ−Ａｒ2−であり；
Ｒ2は−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ8、−Ｃ(＝Ｏ)−ＯＲ8aまたはＲ8bであり；
Ｒ3およびＲ4は各々水素またはＲ8であり；
Ｒ5は各々場合によりＲ9、−Ｚ2Ｒ10、−Ｚ3Ｈ、−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ10、−ＮＲ11−Ｃ(＝Ｚ3)−Ｒ11、−ＮＲ11−Ｃ(＝Ｏ)−ＯＲ10、−ＮＲ11−ＳＯ2−Ｒ10、−ＳＯ2−ＮＹ1Ｙ2、−ＮＹ1Ｙ2または−Ｃ(＝Ｚ3)−ＮＹ1Ｙ2で置換されていてもよい、アリール；ヘテロアリール；アルキル、アルケニルまたはアルキニル；または各々場合によりＲ10、−Ｚ2Ｒ10、−Ｚ3Ｈ、−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ10、−ＮＲ11−Ｃ(＝Ｚ3)−Ｒ10、−ＮＲ11−Ｃ(＝Ｏ)−ＯＲ10、−ＮＲ11−ＳＯ2−Ｒ10、−ＳＯ2−ＮＹ1Ｙ2、−ＮＹ1Ｙ2または−Ｃ(＝Ｚ3)−ＮＹ1Ｙ2で置換されていてもよい、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ6は水素または低級アルキルであり、そしてＲ7はアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであるか；または、
Ｒ6とＲ7はそれらが連結している窒素原子と一緒になって環状アミンを形成し；
Ｒ8はアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであるか、または、酸性官能基または対応する保護された誘導基により、または、−Ｚ3Ｈ、−Ｚ2Ｒ10、−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＹ1Ｙ2または−ＮＹ1Ｙ2により置換されたアルキルであり；
Ｒ8aはアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリール
アルキルであり；
Ｒ8bはアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは酸性官能基または対応する保護された誘導基により置換されたアルキルであり；
Ｒ9はアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ10はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり；
Ｒ11は水素または低級アルキルであり；
Ｒ12は結合手であるか、またはアルキレン鎖、アルケニレン鎖またはアルキニレン鎖であり；
Ｒ13は結合手、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリールジイル、ヘテロアリールジイル、−Ｃ(＝Ｚ3)−ＮＲ11−、−ＮＲ11−Ｃ(＝Ｚ3)−、−Ｚ3−、−Ｃ(＝Ｏ)−、−Ｃ(＝ＮＯＲ11)−、−ＮＲ11−、−ＮＲ11−Ｃ(＝Ｚ3)−ＮＲ11−、−ＳＯ2−ＮＲ11−、−ＮＲ11−ＳＯ2−、−Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−、−Ｃ(＝Ｏ)−Ｏ−、−ＮＲ11−Ｃ(＝Ｏ)−Ｏ−または−Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ11−であり；
Ａｒ1はアリールジイルまたはヘテロアリールジイルであり；
Ａｒ2はアリールジイルまたはヘテロアリールジイルであり；
Ｈｅｔは場合により１つまたはそれ以上のアリール基置換基で置換された、Ｏ、ＳまたはＮから選択されるヘテロ原子少なくとも１つを含有する飽和、部分飽和または完全不飽和の８〜１０員の２環の環系であり；
Ｌ1は−Ｒ12−Ｒ13−連結部であり；
Ｙはカルボキシまたは−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)−ＣＨ2ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)−ＣＨ2ＳＨ、−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨ−ＣＮ、スルホ、ホスホノ、アルキルスルホニルカルバモイル、テトラゾリル、アリールスルホニルカルバモイル、ヘテロアリールスルホニルカルバモイル、Ｎ−メトキシカルバモイル、３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１,２−ジオン、３,５−ジオキソ−１,２,４−オキサジアゾリジニル、３−ヒドロキシイソキサゾリルおよび３−ヒドロキシ−１−メチルピラゾリルから成る群から選択される、酸の生物学的等価置換基（acid bioisostere）であり;
Ｙ1およびＹ2は独立して水素、アルケニル、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであるか；または基−ＮＹ1Ｙ2は環状アミンを形成していてもよい；
Ｚ1はＮＨであり；
Ｚ2はＯまたはＳ(Ｏ)nであり；
Ｚ3はＯまたはＳであり；
ｎは０または１〜２の整数である］
の化合物（ただし、酸素、窒素またはイオウ原子がアルケニルまたはアルキニル残基の炭素炭素多重結合に直接連結している化合物を除く）およびそれらのエステルプロドラッグ、並びに該化合物およびそれらのエステルプロドラッグの製薬上許容しうる塩および溶媒和物。
【請求項２】  Ｒ1がＲ6Ｎ(Ｒ7)−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨ−Ａｒ2−である請求項１記載の化合物。
【請求項３】  Ｒ7が場合により置換されたフェニルである請求項２記載の化合物。
【請求項４】  Ｒ6が水素である請求項２または３記載の化合物。
【請求項５】  Ｒ6が水素であり、Ｒ7がフェニルまたはオルト置換フェニルである請求項２記載の化合物。
【請求項６】  Ｒ7がＣ1-4アルキルにより環のオルト位において置換されたフェニルである請求項５記載の化合物。
【請求項７】  Ａｒ2が場合により置換されたフェニレンである請求項２〜６の何れか１項に記載の化合物。
【請求項８】  Ａｒ2がＣ1-4アルキルまたはＣ1-4アルコキシにより置換されたフェニレンである請求項７記載の化合物。
【請求項９】  Ａｒ2が場合により置換されたｐ−フェニレンである請求項７記載の化合物。
【請求項１０】  Ａｒ2がＣ1-4アルキルまたはＣ1-4アルコキシにより３位で置換されたｐ−フェニレンである請求項８記載の化合物。
【請求項１１】  Ｒ1がＲ5Ｚ1−Ｈｅｔ−である請求項１記載の化合物。
【請求項１２】  Ｈｅｔが場合により置換された８〜１０員の２環系
【化２８】
2002544192.tif 000002
であり、ここで環
【化２９】
2002544192.tif 000003
は５または６員のヘテロアリール環であり、環
【化３０】
2002544192.tif 000004
は５または６員のヘテロアリール環またはベンゼン環であり、そして２つの環は炭素−炭素結合または炭素−窒素結合により連結され、Ｚ1はＮＨであり、そしてＲ5は場合により置換されたアリールである請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】  Ｈｅｔが場合により置換された９員の２環系
【化３１】
2002544192.tif 000005
であり、ここで環
【化３２】
2002544192.tif 000006
は５員のアザヘテロアリール環であり、環
【化３３】
2002544192.tif 000007
はベンゼン環であり、そして２つの環は炭素−炭素結合により連結されている請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】  Ｈｅｔが場合により置換されたベンゾキサゾリルまたは場合により置換されたベンズイミダゾリルである請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】  Ｈｅｔがベンゾキサゾリルまたはベンズイミダゾリルであり、その各々は場合によりベンゼン環において低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニル、ニトロまたはトリフルオロメチルから選択される基１つまたはそれ以上の基で置換されている請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】  Ｌ1が−Ｒ12−Ｒ13−連結部であり、ここでＲ12は直鎖または分枝鎖のＣ1-4アルキレン鎖であり、Ｒ13は−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨ−である請求項１〜１５の何れかに記載の化合物。
【請求項１７】  Ｒ12がメチレンである請求項１６記載の化合物。
【請求項１８】  Ａｒ1が場合により置換されたｐ−フェニレンである請求項１〜１７の何れかに記載の化合物。
【請求項１９】  Ａｒ1が未置換のｐ−フェニレンである請求項１８記載の化合物。
【請求項２０】  Ａ1、Ａ2およびＡ3の１つはＮＲ2であり、そして他はＣＨ2である請求項１〜１９の何れかに記載の化合物。
【請求項２１】  Ｒ2が−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ8であり、ここでＲ8は請求項１に記載の通り定義される請求項２０記載の化合物。
【請求項２２】  Ｒ8がＣ1-4アルキルまたはフェニルである請求項２１記載の化合物。
【請求項２３】  Ｒ2がアリールＣ1-4アルキルである請求項２０記載の化合物。
【請求項２４】  Ｒ2がベンジルである請求項２３記載の化合物。
【請求項２５】  Ｙがカルボキシである請求項１〜２４の何れかに記載の化合物。
【請求項２６】  下記式（Ｉａ）：
【化３４】
2002544192.tif 000008
［式中、Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ｒ12、Ａｒ1およびＹは請求項１〜２５の何れかと同様に定義され、Ｒ15は水素、ハロゲン、低級アルキルまたは低級アルコキシであり、Ｘ1はＣＲ16（ただしＲ16は水素、低級アルキルまたは低級アルコキシ）であり、Ｘ2およびＸ3は独立してＮまたはＣＲ17（ただしＲ17は水素、アミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニル、ニトロまたはトリフルオロメチル）であり、そしてＲ12を含む基は環の３位または４位において連結している］の化合物およびそのエステルプロドラッグ、並びに式（Ｉａ）の化合物の製薬上許容しうる塩および溶媒和物およびそのエステルプロドラッグ。
【請求項２７】  Ｒ15が水素であり；Ｘ1がＣＲ16（ただしＲ16はＣ1-4アルキル）であり；Ｘ2がＣＲ17（ただしＲ17はＣ1-4アルコキシ）であり；Ｘ3はＣＨであり；Ｒ12は直鎖のＣ1-4アルキレン鎖であり；Ａｒ1はｐ−フェニレンであり；Ｙはカルボキシであり；そしてＲ12を含む基は環の４位に連結している請求項２６記載の化合物。
【請求項２８】  Ａ1、Ａ2およびＡ3の１つはＮＲ2であり、そして他はＣＨ2である請求項２６または２７記載の化合物。
【請求項２９】  Ｒ2が−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ8であり、ここでＲ8は請求項１に記載の通り
定義される請求項２８記載の化合物。
【請求項３０】  Ｒ8がＣ1-4アルキルまたはフェニルである請求項２９記載の化合物。
【請求項３１】  Ｒ2がアリールＣ1-4アルキルである請求項２８記載の化合物。
【請求項３２】  Ｒ2がベンジルである請求項３１記載の化合物。
【請求項３３】  下記式（Ｉｄ）：
【化３５】
2002544192.tif 000009
［式中、Ｒ5、Ｒ12、Ａｒ1、Ａ1、Ａ2、Ａ3およびＹは請求項１〜３２の何れかと同様に定義され、ＸはＮＲまたはＯ（ただしＲはＨまたは低級アルキル）であり、Ｒ19は水素、Ｃ1-4アルキルまたはＣ1-4アルコキシである］の化合物およびそのエステルプロドラッグ、並びに式（Ｉｄ）の化合物の製薬上許容しうる塩および溶媒和物およびそのエステルプロドラッグ。
【請求項３４】  Ｒ5が場合により置換されたフェニルであり；ＸがＯであり；Ｒ12は直鎖のＣ1-4アルキレン鎖であり；Ａｒ1はｐ−フェニレンであり；Ｙはカルボキシであり；そしてＲ12を含む基はベンゾキサゾール環の６位に連結している請求項３３記載の化合物。
【請求項３５】  Ａ1、Ａ2およびＡ3の１つはＮＲ2であり、そして他はＣＨ2である請求項３３または３４記載の化合物。
【請求項３６】  Ｒ2が−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ8であり、ここでＲ8は請求項１に記載の通り定義される請求項３５記載の化合物。
【請求項３７】  Ｒ8がＣ1-4アルキルまたはフェニルである請求項３６記載の化合物。
【請求項３８】  Ｒ2がアリールＣ1-4アルキルである請求項３５記載の化合物。
【請求項３９】  Ｒ2がベンジルである請求項３８記載の化合物。
【請求項４０】  請求項１記載の化合物もしくは相当するＮ−オキシドもしくはそのエステルプロドラッグ；または該化合物もしくはそのＮ−オキシドの製薬上許容しうる塩もしくは溶媒和物もしくはそのエステルプロドラッグの有効量を、製薬上許容しうる担体または賦形剤と共に含有する医薬組成物。
【請求項４１】  治療に用いるための請求項１記載の化合物もしくはその相当するＮ−オキシド、もしくはそのエステルプロドラッグ；または該化合物もしくはそのＮ−オキシドもしくはそのエステルプロドラッグの製薬上許容しうる塩または溶媒和物。
【請求項４２】  α４β１媒介細胞接着の抑制剤の投与により改善できる症状に罹患している、または、罹患しやすい患者の治療における使用のための、請求項１記載の化合物もしくはその相当するＮ−オキシドもしくはそのエステルプロドラッグ；または該化合物もしくはそのＮ−オキシドもしくはそのエステルプロドラッグの製薬上許容しうる塩または溶媒和物。
【請求項４３】  α４β１媒介細胞接着の抑制剤の投与により改善できる症状に罹患している、または、罹患しやすい患者の治療における使用のための請求項４０記載の組成物。
【請求項４４】  炎症性疾患の治療における使用のための請求項１または４０記載の化合物または組成物。
【請求項４５】  喘息の治療における使用のための請求項１または４０記載の化合物または組成物。
【請求項４６】  α４β１媒介細胞接着の抑制剤の投与により改善できる症状に罹患している、または、罹患しやすい患者の治療のための医薬の製造における請求項１記載の化合物もしくはその相当するＮ−オキシドもしくはそのエステルプロドラッグ；または該化合物もしくはそのＮ−オキシドもしくはそのエステルプロドラッグの製薬上許容しうる塩または溶媒和物の使用。
【請求項４７】  喘息の治療のための医薬の製造における請求項１記載の化合物もしくはその相当するＮ−オキシドもしくはそのエステルプロドラッグ；または該化合物もしくはそのＮ−オキシドもしくはそのエステルプロドラッグの製薬上許容しうる塩または溶媒和物の使用。
【請求項４８】  式（II）：
【化３６】
2002544192.tif 000010
（式中、Ｒ11、Ａｒ1、Ａ1、Ａ2およびＡ3は請求項１に記載の通り定義され、そしてＲ20はアルキル、アルケニルまたはアリールアルキルである）、および（１）：
【化３７】
2002544192.tif 000011
（式中、Ａｒ1、Ａ1、Ａ2およびＡ3は請求項１に記載の通り定義され、そしてＲ20はアルキル、アルケニルまたはアリールアルキルである）
の中間体。
【請求項４９】  式（IV）：
【化３８】
2002544192.tif 000012
（式中、Ｒ1、Ｌ1、Ａｒ1は本願で先に定義された通りであり、Ｙはカルボキシであり、並びに、Ａ1、Ａ2およびＡ3の１つはＮＨであり、そして他はＣ(Ｒ3)(Ｒ4)である）
の化合物。