【手続補正書】
【提出日】平成19年10月12日(2007.10.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2007508393.tif 000001
［式中：
Ａはナフチル、チオフェニル、ピリジニル、フラニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、キサンテニル、ピロリル、インドリジニル、イソインドリル、インドリル、ベンゾチオフェニルであり、ここで該Ａの１ないし３個のいずれの炭素原子も窒素原子と置き換えられていてもよく、そして該Ａは１個またはそれ以上のＲ１で置換されていてもよく；
ＷはＨまたはＯＲ９であり；
Ｒ１は、独立して、Ｈ、ＯＨ、アルキル、アルコキシ、ハロ、トリフルオロメチル、アルカノイルオキシ、メチレンジオキシ、ベンジルオキシ（１個またはそれ以上のＲ１で置換されていてもよい）、フェニルオキシ（１個またはそれ以上のＲ１で置換されていてもよい）、ナフチルオキシ（１個またはそれ以上のＲ１で置換されていてもよい）、ニトロ、トリフルオロメトキシ、ニトリル、アルケニル、アルキニル、スルホキシド、スルホニル、スルホンアミド、フェニル（１個またはそれ以上のＲ１で置換されていてもよい）、ヘテロアリール（１個またはそれ以上のＲ１で置換されていてもよい）、ヘテロアリールオキシ（１個またはそれ以上のＲ１で置換されていてもよい）、ヘテロアリールメチルオキシ（１個またはそれ以上のＲ１で置換されていてもよい）、アルカノイル、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニルまたはアミノであり；
Ｒ５はＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたはトリフルオロメチルであり；
Ｒ６およびＲ７は、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルであるか；または
Ｒ６およびＲ７は一緒になって炭素数４ないし８の環を形成し；
ここで、該Ｒ６およびＲ７のいずれの炭素原子もＮ、ＳまたはＯと置き換えられていてもよく；
ここで、Ｒ６およびＲ７はＲ５またはＯＨで置換されていてもよく；または
ここで、Ｒ６およびＲ７は炭素数４ないし６のシクロアルキル環に縮合した炭素数４ないし８の環を形成することができ；
Ｒ８はＨまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ベンジル（ベンジルオキシまたはフェニルオキシで置換されていてもよい）、ナフチルメチル（１個またはそれ以上のＲ１で置換されていてもよい）、フェニル（Ｃ２−Ｃ６）アルキル（Ｒ１で置換されていてもよい）、ヘテロアリールメチル（Ｒ１で置換されていてもよい）、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルメチル（ここで、炭素原子はいずれもＮ、ＳまたはＯと置き換えることができ、そのシクロアルキルメチルはＯＨ、ＣＦ３、ハロ、アルコキシ、アルキル、ベンジルオキシまたはアルカノイルオキシで置換されていてもよい）、シクロアルケニルメチル（ここで、炭素原子はいずれもＮ、ＳまたはＯと置き換えることができ、そのシクロアルケニルメチルはＯＨ、ＣＦ３、ハロ、アルコキシ、アルキル、ベンジルオキシまたはアルカノイルオキシで置換されていてもよい）であるか；あるいは
Ｒ５およびＲ８は、Ｒ８が結合する窒素原子と一緒になって、Ｒ５で置換されていてもよい環を形成し；
Ｒ９はＨ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）であり；
ｔは１、２または３であり；および
ｘは０、１または２である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２】
Ａがナフチル、ベンゾチエニル、チエニル、キノリニルまたはインドリルであるところの、請求項１記載の式Ｉの化合物。
【請求項３】
Ｒ１が水素、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６アルコキシであるところの、請求項１または請求項２記載の式Ｉの化合物。
【請求項４】
Ｒ６およびＲ７が、４、５、６、７または８員環を形成するところの、請求項１ないし３のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項５】
Ｒ６およびＲ７がシクロヘキシル環を形成し、そのうちの一の炭素が窒素であってもよいところの、請求項４記載の式Ｉの化合物。
【請求項６】
Ｒ６およびＲ７により形成される環がＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルで置換されているところの、請求項４または請求項５記載の式Ｉの化合物。
【請求項７】
Ｒ６およびＲ７が独立してメチルまたはエチルであるところの、請求項１ないし３のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項８】
ＷがＯＨであるところの、請求項１ないし７のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項９】
ｔが１または２であるところの、請求項１ないし８のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１０】
ｘが１であるところの、請求項１ないし９のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１１】
Ｒ８がＨまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（特に、メチル、エチル、プロピルまたはブチル）、
ベンジル、ナフチルメチル、フェニル（Ｃ２−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリールメチル、シクロアルキル（特に、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロヘキシル）、シクロアルケニル、シクロアルキルメチル、シクロアルケニルメチルであるところの、請求項１ないし１０のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１２】
Ａがナフチル、チオフェニル、ピリジニル、フラニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、キサンテニル、ピロリル、インドリジニル、イソインドリル、インドリル、ベンゾチオフェニルであり、ここで該Ａの１ないし３個のいずれの炭素原子も窒素原子と置き換えられていてもよく、そして該Ａは１個またはそれ以上のＲ１で置換されていてもよく；
ＷがＨまたはＯＲ９であり；
Ｒ１が、独立して、Ｈ、ＯＨ、アルキル、アルコキシ、ハロ、トリフルオロメチル、アルカノイルオキシ、メチレンジオキシ、ベンジルオキシ（１個またはそれ以上のＲ１で置換されていてもよい）、フェニルオキシ（１個またはそれ以上のＲ１で置換されていてもよい）、ナフチルオキシ（１個またはそれ以上のＲ１で置換されていてもよい）、ニトロ、トリフルオロメトキシ、ニトリル、アルケニル、アルキニル、スルホキシド、スルホニル、スルホンアミド、フェニル（１個またはそれ以上のＲ１で置換されていてもよい）、ヘテロアリール（１個またはそれ以上のＲ１で置換されていてもよい）、ヘテロアリールオキシ（１個またはそれ以上のＲ１で置換されていてもよい）、ヘテロアリールメチルオキシ（１個またはそれ以上のＲ１で置換されていてもよい）、アルカノイル、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニルまたはアミノであり；
Ｒ５がＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたはトリフルオロメチルであり；
Ｒ６およびＲ７が一緒になって炭素数４ないし８の環を形成し；
Ｒ８がＨまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ベンジル（ベンジルオキシまたはフェニルオキシで置換されていてもよい）、ナフチルメチル（１個またはそれ以上のＲ１で置換されていてもよい）、フェニル（Ｃ２−Ｃ６）アルキル（Ｒ１で置換されていてもよい）、ヘテロアリールメチル（Ｒ１で置換されていてもよい）、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルメチル（ここで、炭素原子はいずれもＮ、ＳまたはＯと置き換えることができ、そのシクロアルキルメチルはＯＨ、ＣＦ３、ハロ、アルコキシ、アルキル、ベンジルオキシまたはアルカノイルオキシで置換されていてもよい）、シクロアルケニルメチル（ここで、炭素原子はいずれもＮ、ＳまたはＯと置き換えることができ、そのシクロアルケニルメチルはＯＨ、ＣＦ３、ハロ、アルコキシ、アルキル、ベンジルオキシまたはアルカノイルオキシで置換されていてもよい）であるか；あるいは
Ｒ５およびＲ８が、Ｒ８が結合する窒素原子と一緒になって、Ｒ５で置換されていてもよい環を形成し；
Ｒ９がＨであり；
ｔが１または２であり；および
ｘが１または２である、ところの、請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
化合物が以下に示す化合物の一つであるところの、請求項１記載の化合物：
１−［１−（２−ナフチル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロブタノール；
１−［１−（１−ナフチル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール；
１−［１−（１−ナフチル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロペンタノール；
３−エチル−２−（１−ナフチル）−１−ピペラジン−１−イルペンタン−３−オール；
１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−（１−ナフチル）エチル］シクロペンタノール；
１−メチル−４−［１−（２−ナフチル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］ピペリジン−４−オール；
１−［１−（２−ナフチル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール；
１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−（２−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール；
１−［１−（１−ナフチル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロブタノール；
１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−（１−ナフチル）エチル］シクロブタノール；
４−tert−ブチル−１−［１−（１−ナフチル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール；
３−エチル−１−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−（１−ナフチル）ペンタン−３−オール；
４−エチル−１−［１−（１−ナフチル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール；
４−メチル−１−［１−（１−ナフチル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール；
４−tert−ブチル−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−（１−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール；
１−［１−（２,５−ジクロロチエン−３−イル）−２−ピペラジンe−１−イルエチル］シクロヘキサノール；
１−［１−（５−クロロチエン−２−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール；
１−［１−（５−ブロモチエン−２−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール；
１−［１−（５−クロロチエン−３−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール；
１−［２−（４−アミノピペリジン−１−イル）−１−（５−クロロチエン−３−イル）エチル］シクロヘキサノール；
１−［１−（１−ベンゾチエン−３−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール；
１−［１−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール；
１−［１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール・二塩酸塩；
１−［１−（２−クロロチエン−３−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール；
１−［１−（５−クロロチエン−３−イル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール；
［（１Ｒ）−１−（５−クロロチエン−３−イル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール；
１−［（１Ｓ）−１−（５−クロロチエン−３−イル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール；
１−［１−（５−クロロ−１−ベンゾチエン−３−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール；
１−［１−（１−ベンゾチエン−２−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール；
１−（２−ピペラジン−１−イル−１−キノリン−３−イルエチル）シクロヘキサノール；
１−［１−（１−ナフチル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロオクタノール；
１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−（１−ナフチル）エチル］シクロオクタノール；
１−［１−（１−ナフチル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘプタノール；
１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−（１−ナフチル）エチル］シクロヘプタノール；
１−［１−（５−メトキシ−１−ベンゾチエン−３−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール；
１−［１−（４−ブロモチエン−２−イル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール；
４−エチル−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−（１−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール；
４−メチル−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１−（１−ナフチル）エチル］シクロヘキサノール；
１−（２−ピペラジン−１−イル−１−ピリジン−３−イルエチル）シクロヘキサノール；
１−（２−ピペラジン−１−イル−１−ピリジン−３−イルエチル）シクロヘキサノール；
１−［１−（６−メトキシ−２−ナフチル）−２−ピペラジン−１−イルエチル］シクロヘキサノール；
１−［１−（６−メトキシ−２−ナフチル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］シクロヘキサノール；または二塩酸塩を含む、その医薬上許容される塩。
【請求項１４】
ａ：請求項１ないし１３に記載の少なくとも一つの化合物またはその医薬上許容される塩；および
ｂ：少なくとも一つの医薬上許容される担体
を含む、モノアミン再取り込みにより改善される症状の治療または予防用組成物。
【請求項１５】
請求項１に記載の式Ｉの化合物の製法であって、以下の一の工程：
ａ）式Ｉ：
【化２】
2007508393.tif 000002
［式中、Ｒ５−８、ｘ、ｔ、ＡおよびＷは請求項１の記載と同意義である］
で示される化合物を還元して式Ｉの化合物を得；必要ならば、反応の間、いずれかの反応基または部位を保護基で保護し、その後に除去するか；または
ｂ）Ｒ８が水素である式Ｉの化合物をアルキル化剤を用いてアルキル化し、Ｒ８が水素を除いて請求項１の記載と同意義である、式Ｉの化合物を得るか；または
ｃ）反応性置換基を有する式Ｉの化合物を異なる置換基を有する式Ｉの化合物に変換するか；または
ｄ）式Ｉの塩基性化合物を医薬上許容される塩あるいはその逆に変換する
ことを含む、方法。