【手続補正書】
【提出日】平成19年6月14日(2007.6.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)：
【化１】
2007518673.tif 000001
［式中、AはC1-6アルキレン；R、R1およびR2は独立して水素、ハロ、ハロアルキル、アリール、複素環基、ヘテロアリール基、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ヒドロキシアルキル、ニトロ、アミノ、シアノ、シアナミド、グアニジン、アミジノ、アシルアミド、ヒドロキシ、チオール、アシルオキシ、アジド、アルコキシ、カルボキシ、カルボニルアミド、S-アルキルまたはアルキルチオール；Xは>C1-6アルキレン、>C=Oまたは>C=Sまたは単結合；Yは水素、ハロ、ハロアルキル、アリール、複素環基、ヘテロアリール基、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ヒドロキシアルキル、ニトロ、アミノ、シアノ、シアナミド、グアニジン、アミジノ、アシルアミド、ヒドロキシ、チオール、アシルオキシ、アジド、アルコキシ、カルボキシ、カルボニルアミド、スチリル（水素、ハロ、ハロアルキル、アリール、複素環基、ヘテロアリール基、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ヒドロキシアルキル、ニトロ、アミノ、シアノ、シアナミド、グアニジン、アミジノ、アシルアミド、ヒドロキシ、チオール、アシルオキシ、アジド、アルコキシ、S-アルキル、アルキルチオールまたは-COQ（ここでQはヒドロキシ、C1-6アルコキシ、アミノ、モノ-C1-6アルキルアミノ、ジ-C1-6アルキルアミノ、ヒドロキシルアミノ、C1-4アルコキシアミノまたはアリール-C1-4-アルコキシアミノである）のうちから独立して選択される4までの置換基によって環置換されていてもよい）であるが、(a)同時にXが>C=O、Yがメチル、AがCH2CH2、Rが5-メトキシ、R1がHまたはホルミルおよびR2がHである化合物、(b)-A(R2)-NH-X-Y部分が-CH2CH(COQ)-NH2または-CH(ハロアルキル)-CH(COQ)-NH2である化合物、および(c)同時にXが単結合、Yがアリールアルキル、AがCH2CH2CH2、R1およびR2の両方がH、Rが4-ハロである化合物(ここで-CO-A(R2)-NH-X-Y部分は図示したベンゼン環の1位に位置するとみなされる)は除く］
を有する化合物、またはその立体異性体または製薬的に許容される塩。
【請求項２】
式(II)：
【化２】
2007518673.tif 000002
［式中、Rは水素、メチルまたはメトキシ、R1は水素またはホルミル、R2は水素またはカルボキシル、R3は水素、ハロ、ハロアルキル、アリール、複素環基、ヘテロアリール基、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ヒドロキシアルキル、ニトロ、アミノ、シアノ、シアナミド、グアニジン、アミジノ、アシルアミド、ヒドロキシ、チオール、アシルオキシ、アジド、アルコキシ、カルボキシ、カルボニルアミド、S-アルキルまたはアルキルチオール］
を有する請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体または製薬的に許容される塩。
【請求項３】
式(I)において、Yが2-フリル、2-ジヒドロフリル、2-テトラヒドロフリルまたは(2-R°-COO-)フェニルであり、いずれもC1-4アルキル、C1-4アルコキシ、OH、ニトロから選択される1から2の置換基によって置換されていてもよく、またはYが水素またはスチリル(ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、OH、ニトロ、アリール、アリール-C1-4アルキルまたはアリール-C1-4アルコキシのうちから独立して選択される2までの置換基によって環置換されていている)である請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体または製薬的に許容される塩。
【請求項４】
式(I)において、R2が水素であり、且つ少なくとも1の以下の条件があてはまる、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体または製薬的に許容される塩：
Rが5-メトキシ；および/または
AがCH2CH2またはCH2CHCOOH；および/または
R1が水素；および/または
Xが単結合でYが2,4-ジニトロフェニル基。
【請求項５】
式(I)において、XおよびYが以下の組み合わせから選択される、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体または製薬的に許容される塩：
Xが-CO-およびYが2-フリル；または
Xが-CO-およびYが2-テトラヒドロフリル；または
Xが-CH2-およびYが2-テトラヒドロフリル；または
Xが-CO-およびYが2-アセトキシフェニル；または
Xが-CO-およびYが3,4-ジヒドロキシスチリルまたは3,4-ジヒドロキシシンナモイルオキシ。
【請求項６】
少なくとも1の以下の条件があてはまる、請求項５に記載の化合物：
Rが5-メトキシ；および/または
AがCH2CH2またはCH2CHCOOH；および/または
R1が水素。
【請求項７】
3-(2-アミノベンゾイル)-2-(2,4-ジニトロアニリノ)プロパン酸である、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体または製薬的に許容される塩。
【請求項８】
2-(2-アミノベンゾイル)-N-(2,4-ジニトロフェニル)エチルアミンである、請求項１に記載の化合物またはその製薬的に許容される塩。
【請求項９】
少なくとも1の請求項１に記載の化合物の治療的有効量を、希釈剤、防腐剤、溶解剤、乳化剤、アジュバント、賦形剤および担体から選択される少なくとも1の製薬的に許容される成分と組み合わせて含有する医薬製剤。
【請求項１０】
さらに少なくとも1の以下の性質を特徴とする、請求項９に記載の医薬製剤：
(i)   経口、直腸、非経口、経頬側、肺内または経皮投与に適している；
(ii)  単位用量剤形であり、各単位用量には前記少なくとも1の化合物が0.0025-1000mgの範囲で含まれる；
(iii) 前記少なくとも1の化合物が所定の制御速度で放出される、放出制御製剤である；
(iv)  神経遮断薬、感情調整薬、抗不安薬、精神安定薬、鎮痛薬および抗パーキンソン薬から選択される少なくとも1の既知の治療的活性成分をさらに含む。
【請求項１１】
脳卒中、虚血、CNSの外傷、低血糖および手術、神経変性疾患を含むCNS疾患、興奮性アミノ酸の過剰刺激、精神疾患、癲癇および他の痙攣性疾患、不安、精神病、老年性認知症、多発脳梗塞性認知症、慢性疼痛（無痛覚症）、緑内障、CMV網膜炎、尿失禁から選択される生理学的状態を処置または予防するための、麻酔状態の誘導、認知の促進、麻薬耐性および禁断症状、不能、高血圧を含む心臓血管疾患の防止、血液凝固の防止、神経障害、抗炎症、時間生物学関連疾患、季節性関連疾患、内分泌徴候、避妊および不妊症、性早熟症、月経前症候群、高プロラクチン血症および成長ホルモン欠損症、腫瘍性疾患、他の増殖性疾患(良性および腫瘍性前立腺肥大)、免疫系疾患、老化関連症状、眼科疾患、群発性頭痛、片頭痛、肌の保護、糖尿病の安定化および体重増加疾患のための、および動物育種に使用するための、請求項１ないし８のいずれかに記載の少なくとも1の化合物、または請求項９または１０に記載の医薬製剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
[発明の概要]
本発明は、式(I)：
【化１】
2007518673.tif 000003
［式中、AはC1-6アルキレン；R、R1およびR2は独立して水素、ハロ、ハロアルキル、アリール、複素環基、ヘテロアリール基、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ヒドロキシアルキル、ニトロ、アミノ、シアノ、シアナミド、グアニジン、アミジノ、アシルアミド、ヒドロキシ、チオール、アシルオキシ、アジド、アルコキシ、カルボキシ、カルボニルアミド、S-アルキルまたはアルキルチオール(alkylyhiol)；Xは>C1-6アルキレン、>C=Oまたは>C=Sまたは単結合；Yは水素、ハロ、ハロアルキル、アリール、複素環基、ヘテロアリール基、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ヒドロキシアルキル、ニトロ、アミノ、シアノ、シアナミド、グアニジン、アミジノ、アシルアミド、ヒドロキシ、チオール、アシルオキシ、アジド、アルコキシ、カルボキシ、カルボニルアミド、スチリル(水素、ハロ、ハロアルキル、アリール、複素環基、ヘテロアリール基、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ヒドロキシアルキル、ニトロ、アミノ、シアノ、シアナミド、グアニジン、アミジノ、アシルアミド、ヒドロキシ、チオール、アシルオキシ、アジド、アルコキシ、S-アルキル、アルキルチオールまたは-COQ(ここでQはヒドロキシ、C1-6アルコキシ、アミノ、モノ-C1-6アルキルアミノ、ジ-C1-6アルキルアミノ、ヒドロキシルアミノ、C1-4アルコキシアミノまたはアリール-C1-4-アルコキシアミノである)のうちから独立して選択される4までの置換基によって環置換されていてもよい）であるが、(a)同時にXが>C=O、Yがメチル、AがCH2CH2、Rが5-メトキシ、R1がHまたはホルミルおよびR2がHである化合物、(b)-A(R2)-NH-X-Y部分が-CH2CH(COQ)-NH2または-CH(ハロアルキル)-CH(COQ)-NH2である化合物、および(c)同時にXが単結合、Yがアリールアルキル、AがCH2CH2CH2、R1およびR2の両方がH、Rが4-ハロである化合物(ここで-CO-A(R2)-NH-X-Y部分は図示したベンゼン環の1位に位置するとみなされる)は除く］
を有する化合物、およびその立体異性体および製薬的に許容される塩に関する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
本発明の化合物の別のサブグループは、式(I)において、Yが2-フリル、2-ジヒドロフリル、2-テトラヒドロフリルまたは(2-R°-COO-)フェニルであり、そのうちいずれもC1-4アルキル、C1-4アルコキシ、OH、ニトロから選択される1から2の置換基で置換されていてもよく、または、Yが水素またはスチリル(ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、OH、ニトロ、アリール、アリール-C1-4アルキルまたはアリール-C1-4アルコキシのうちから独立して選択される2までの置換基で環置換されている)と定義するものであり、またその立体異性体および製薬的に許容される塩も含む。
本明細書および特許請求の範囲において「アリール」は、芳香族化合物の芳香核から水素原子が除かれた一価のラジカルを意味する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
本発明はまたその範囲内に、活性成分としての式(I)の化合物またはその製薬的に許容される塩ならびに式(I)でカバーされるあらゆる潜在的異性体または異性体の混合物の治療的有効量を、1またはそれ以上の製薬的に許容される希釈剤、防腐剤、可溶化剤、乳化剤、アジュバント、賦形剤および担体と組み合わせて含有する医薬製剤、特に従来から医薬および動物用製剤に用いられている製剤を含む。本発明の医薬製剤はヒトおよび/または動物への投与に適合させてもよい。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
本発明の化合物の別のサブグループは、式(I)においてR2が水素であり、且つ以下の条件、すなわちRが5-メトキシおよび/またはAがCH2CH2またはCH2CHCOOHのうち、少なくとも1つがあてはまると定義され、またこれらのサブグループでは、好ましくはR1も水素である。本発明の化合物において、特にR1=Hの場合、XおよびYの組み合わせの例は以下のとおりである：
Xが-CO-およびYが2-フリル；または
Xが-CO-およびYが2-テトラヒドロフリル；または
Xが-CH2-およびYが2-テトラヒドロフリル；または
Xが-CO-およびYが2-アセトキシフェニル；または
Xが-CO-およびYが3,4-ジヒドロキシスチリルまたは3,4-ジヒドロキシシンナモイルオキシ。