【手続補正書】
【提出日】平成19年3月20日(2007.3.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化００１】
2006528640.tif 000001
[式中、
Ａ及びＢは、それぞれ独立してＣＲ２ａ又はＮであり；
Ｄ、Ｅ及びＦは、それぞれ独立してＣＨ又はＮであり；
Ｘ及びＹは、それぞれ独立してＣＲｘ又はＮであり；
Ｒｘは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノから選ばれ；
Ｚは、Ｏ又はＮＲＺであり（ここに於いて、ＲＺは水素、又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか、又はＲ１ａと一緒になって５から７員の縮合複素環を形成する、なお、前記縮合複素環はハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ及びＣ１−Ｃ６ハロアルキルから、それぞれ独立して選ばれる０から２個の置換基で置換されている）；
Ｒ１ａは、
（ｉ）ハロゲン、シアノ、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルから選ばれるか；
（ｉｉ）ＲＺと一緒になって縮合複素環を形成するか；又は
（ｉｉｉ）Ｒ４と一緒になって炭素環を形成し；
Ｒ１は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ３−Ｃ６アルカノン、  Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルから、それぞれ独立して選ばれる０から２個の置換基を示し；
Ｒ２及びＲ２ａの各々は、水素、ヒドロキシ、アミノ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ３−Ｃ６アルカノン、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルから、それぞれ独立して選ばれ；
Ｒ３は、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）から選ばれ；
（ｉ）は、水素、ヒドロキシ及びハロＣ１−Ｃ６アルキルであり；
（ｉｉ）は、フェニルＣ０−Ｃ４アルキル及びピリジルＣ０−Ｃ４アルキルであり；及び
（ｉｉｉ）は、式：
【化００２】
2006528640.tif 000002
（式中、
Ｌは単共有結合又はＣ１−Ｃ６アルキレンであり；
Ｒ５及びＲ６は、
（ａ）水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルカノイル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、（３から７員のヘテロシクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、フェニルＣ０−Ｃ６アルキル、ピリジルＣ０−Ｃ６アルキル及びＬと結合して４から７員のヘテロシクロアルキルを形成する基から、それぞれ独立して選ばれる（但し、Ｌが単結合のときは、Ｒ５及びＲ６はフェニル又はピリジルではない）；又は
（ｂ）一緒になって、それらが結合しているＮと共に、４から７員のヘテロシクロアルキルを形成し；そして
Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルカノイル、フェニルＣ０−Ｃ６アルキル、ピリジルＣ０−Ｃ６アルキル又はＬと結合して４から７員のヘテロシクロアルキルを形成する基である）で表される基であり；
ここに於いて、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）の各々は、ハロゲン、シアノ、アミノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、フェニル、５から６員のヘテロアリール及び４から８員のヘテロシクロアルキルからそれぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている（なお、ここに於けるフェニル、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルの各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ及びＣ１−Ｃ４ハロアルキルから、それぞれ独立して選ばれる０から２個の置換基で第二級位置が置換されている）；そして 
Ｒ４は、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか、又はＲ１ａと一緒になって縮合炭素環を形成する基を示す]
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ３が、式：−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）
（式中、Ｒ５及びＲ６は、
（ａ）水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル、ベンジル及び−ＣＨ２−ピリジルからそれぞれ独立して選ばれるか；又は、
（ｂ）一緒になって、それらが結合しているＮと共に、４から７員のヘテロシクロアルキルを形成する基である、なお、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、ベンジル、ピリジル及びヘテロシクロアルキルの各々は、ハロゲン、アミノ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルキルエーテル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノからそれぞれ独立して選ばれる０から３個の置換基で置換されている）
で表される基である、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ３が、モノ又はジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノである、請求項２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ３が、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、及びＣ１−Ｃ４ハロアルキルから、それぞれ独立して選ばれる０から２個の置換基で置換されている、ベンジルアミノ又は−ＮＨ−ＣＨ２−ピリジルである、請求項２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ３が、それぞれがハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、及びＣ１−Ｃ４ハロアルキルから、それぞれ独立して選ばれる０から３個の置換基で置換されている、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル又はアゼパニルである、請求項２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ３が、式：−Ｏ−Ｒ７（ここに於いて、Ｒ７は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニルＣ０−Ｃ６アルキル又はピリジルＣ０−Ｃ６アルキルであり、又ここに於けるアルキル、フェニル及びピリジルの各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル及びＣ１−Ｃ４アルコキシからそれぞれ独立して選ばれる０から３個の置換基で置換されている）で表される基である、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ２及びＲ２ａの各々が、水素、アミノ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミドから、それぞれ独立して選ばれる（ここに於いて、Ｒ２又はＲ２ａのうちの１つ以上は水素ではない）、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
化合物が式：
【化００３】
2006528640.tif 000003
のうちの何れか一つで表される構造を有する、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
式：
【化００６】
2006528640.tif 000004
（式中、
Ａは、ＣＲ２ａ又はＮであり；
Ｄ、Ｅ、Ｆ及びＵは、それぞれ独立してＣＨ又はＮであり；
Ｘ及びＹは、それぞれ独立してＣＲｘ又はＮであり；
Ｒｘは、それぞれ独立して水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ、シアノ、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノから選ばれ；
Ｚは、Ｏ又はＮＲＺ（ここに於いて、ＲＺは水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＲ１ａと一緒になって５から７員の縮合複素環を形成する、なお、前記縮合複素環はハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ及びＣ１−Ｃ６ハロアルキルから、それぞれ独立して選ばれる０から２個の置換基で置換されている）であり；
Ｖは、Ｏ又はＮＲｖ（ここに於いて、Ｒｖは水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＲ８と一緒になって５から７員の縮合複素環を形成する、なお、前記縮合複素環はハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ及びＣ１−Ｃ６ハロアルキルから、それぞれ独立して選ばれる０から２個の置換基で置換されている）であり；
Ｒ１ａは、
（ｉ）ハロゲン、シアノ、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルから選ばれるか；
（ｉｉ）ＲＺと一緒になって縮合複素環を形成する；又は
（ｉｉｉ）Ｒ４と一緒になって炭素環を形成し；
Ｒ１は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ３−Ｃ６アルカノン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルから、それぞれ独立して選ばれる０から２個の置換基を示し；
Ｒ８は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ３−Ｃ６アルカノン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルから、それぞれ独立して選ばれる０から３個の置換基を示すか；又は、Ｒ８は、Ｒｖと一緒になって縮合複素環を形成し；
Ｒ２及びＲ２ａの各々は、水素、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ３−Ｃ６アルカノン、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルから、それぞれ独立して選ばれ；そして
Ｒ４は、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか、又は又はＲ１ａと一緒になって縮合炭素環を形成する基を示す）
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
ＺがＯである、請求項９に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
ＺがＮＨである、請求項９に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
ＶがＯである、請求項９に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
式：
【化００８】
2006528640.tif 000005
[式中、
Ａ、Ｄ、Ｅ及びＦは、ＣＨ又はＮであり；
Ｘ及びＹは、それぞれ独立してＣＲｘ又はＮであり；
Ｒｘは、それぞれがそれぞれ独立して水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノから選ばれ；
Ｒ１ａは、
（ｉ）ハロゲン、シアノ、アミノ、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルから選ばれるか；又は
（ｉｉ）Ｒ４と一緒になって縮合炭素環を形成し；
Ｒ１は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ３−Ｃ６アルカノン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルからそれぞれ独立して選ばれる０から２個の置換基を示し；
Ｒ２は、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ３−Ｃ６アルカノン、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルから選ばれ；
Ｒ２ａは、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ３−Ｃ６アルカノン、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルからそれぞれ独立して選ばれる０から２個の置換基を示し；
Ｒ３は、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）から選ばれ；
（ｉ）は、水素、ヒドロキシ及びハロＣ１−Ｃ６アルキルであり；
（ｉｉ）は、フェニルＣ０−Ｃ４アルキル及びピリジルＣ０−Ｃ４アルキルであり；及び
（ｉｉｉ）は、式：
【化００９】
2006528640.tif 000006
（式中、
Ｌは単共有結合又はＣ１−Ｃ６アルキレンであり；
Ｒ５及びＲ６は、
（ａ）水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルカノイル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、（３から７員のヘテロシクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、フェニルＣ０−Ｃ６アルキル、ピリジルＣ０−Ｃ６アルキル及びＬと結合して４から７員のヘテロシクロアルキルを形成する基からそれぞれ独立して選ばれる（但し、Ｌが単結合のときは、Ｒ５及びＲ６はフェニル又はピリジルではない）か；又は
（ｂ）一緒になって、それらが結合しているＮと共に、４から７員のヘテロシクロアルキルを形成し；そして
Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ０−Ｃ４アルキル）、Ｃ１−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルカノイル、フェニルＣ０−Ｃ６アルキル、ピリジルＣ０−Ｃ６アルキル又はＬと結合して４から７員のヘテロシクロアルキルを形成する基である）で表される基であり；
ここに於いて、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）の各々は、ハロゲン、シアノ、アミノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、フェニル、５から６員のヘテロアリール及び４から８員のヘテロシクロアルキル（なお、ここに於けるフェニル、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルの各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ及びＣ１−Ｃ４ハロアルキルから、それぞれ独立して選ばれる０から２個の置換基で第二級位置が置換されている）からそれぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている）；そして
Ｒ４は、水素、又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか、又はＲ１ａと一緒になって縮合炭素環を形成する基を示す]
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｒ１が０個の置換基を示す、請求項１、９又は１３の何れか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
Ｒ１ａが、ハロゲン、シアノ、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル、又はモノ−又はジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミドである、請求項１、９又は１３の何れか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
Ｒ１ａが、フルオロ、クロロ、シアノ、メチル、トリフルオロメチル又はメチルスルホニルである、請求項１、９又は１３の何れか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
Ｒ２ａが、０又は１個の置換基を示す、請求項１、９又は１３の何れか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
Ｒ２が、アミノ、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）スルホンアミドから選ばれる、請求項１、９又は１３の何れか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１９】
ＸがＮである、請求項１、９又は１３の何れか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
請求項１、９又は１３の何れか一項に記載の、１つ以上の化合物又はその薬学的に許容される塩を、生理学的に許容される担体又は賦形剤と共に含有してなる、医薬組成物。
【請求項２１】
組成物が、注射液、エアゾール、クリーム、ゲル、ピル、カプセル、シロップ又は経皮パッチとして製剤化されている、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
バニロイドリガンドがインビトロでカプサイシン受容体に結合するのを検出可能な程度阻害する十分な条件下及び量で、
式：
【化０１３】
2006528640.tif 000007
[式中、
Ａｒ１は、Ｒ１からそれぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、フェニル又は６員の芳香族複素環であり；
Ａｒ２は、Ｒ２からそれぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、フェニル、ピリジル又はピリミジルであり；
Ｘ及びＹは、それぞれ独立してＣＲｘ又はＮであり（ここに於いて、Ｒｘはそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、及びシアノから選ばれる）；
Ｚは、Ｏ又はＮＲｚであり（ここに於いて、ＲＺは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＲ１残基と一緒になって５から７員の縮合、部分飽和の複素環を形成する、なお、前記縮合複素環は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ及びＣ１−Ｃ６ハロアルキルからそれぞれ独立して選ばれる０から２個の置換基で置換されている）；
Ｒ１の各々は、それぞれ独立して、
(ｉ)ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ３−Ｃ６アルカノン、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルから選ばれるか；
（ｉｉ)Ｒｚと一緒になって縮合複素環を形成するか；又は
（ｉｉｉ）Ｒ４と一緒になって縮合複素環を形成し；
Ｒ２の各々は、それぞれ独立して
（ｉ）水素、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ハロゲン、−ＣＯＯＨ、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ３−Ｃ６アルカノン、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）スルホンアミド、並びにモノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルから選ばれるか；又は
（ｉｉ）Ｒ２と一緒になって、ハロゲン及びＣ１−Ｃ６アルキルからそれぞれ独立して選ばれる０から３個の置換基で置換されている、５から１０員の縮合炭素環又は複素環を形成し；
Ｒ３は、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）から選ばれ；
（ｉ）は、水素、ヒドロキシ及びハロゲンであり；
（ｉｉ）は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フェニルＣ０−Ｃ４アルキル及びピリジルＣ０−Ｃ４アルキルであり；及び
（ｉｉｉ）は、式：
【化０１４】
2006528640.tif 000008
（式中、
Ｌは、単共有結合又はＣ１−Ｃ６アルキレンであり；
Ｒ５及びＲ６は、
（ａ）水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルカノイル、（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、（３から７員のヘテロシクロアルキル）Ｃ０−Ｃ４アルキル、フェニルＣ０−Ｃ６アルキル、ピリジルＣ０−Ｃ６アルキル及びＬと一緒になって、４から７員のヘテロシクロアルキルを形成する基からそれぞれ独立して選ばれるか；又は
（ｂ）一緒になって、それらが結合するＮと共に、４から７員のヘテロシクロアルキルを形成し；そして
Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ０−Ｃ４アルキル）、Ｃ１−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルカノイル、フェニルＣ０−Ｃ６アルキル、ピリジルＣ０−Ｃ６アルキル又はＬと一緒になって、４から７員のヘテロシクロアルキルを形成する基である）で表される基であり；
ここに於いて、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）の各々は、置換されていてもよく、好ましくは、ハロゲン、シアノ、アミノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ２−Ｃ６アルカノイル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、モノ−及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、フェニル、５から６員のヘテロアリール及び４から８員のヘテロシクロアルキルから、それぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている（なお、ここに於けるフェニル、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルの各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ及びＣ１−Ｃ４ハロアルキルからそれぞれ独立して選ばれる０から２個の置換基で第二級位置が置換されている）；そして
Ｒ４の各々は、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルであるか、又はＲ１と一緒になって縮合炭素環を形成する基を示す]
で表される１つ以上の化合物又はその薬学的に許容される塩と、カプサイシン受容体を接触させることを含有してなる、インビトロに於いて、バニロイドリガンドがカプサイシン受容体に結合するのを阻害する方法。
【請求項２３】
化合物が請求項１、９又は１３の何れか一項に記載の化合物である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
（ａ）化合物がカプサイシン受容体と結合することが可能な条件下で、請求項１、９又は１３の何れか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩と、試料を接触させる；及び
（ｂ）カプサイシン受容体に結合した化合物の量を検出し、それから試料中のカプサイシン受容体の有無を決定する；
工程からなる、試料中のカプサイシン受容体の有無を測定する方法。
【請求項２５】
化合物が放射性標識されており、検出の工程が
（ｉ）結合した化合物から結合しなかった化合物を分離する；及び
（ｉｉ）試料中の結合した化合物の有無を検出する；
工程からなる、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
（ａ）容器中の請求項２０に記載の医薬組成物；及び
（ｂ）当該組成物を疼痛、咳、しゃっくり、尿失禁、過活動膀胱又は肥満症の治療に用いるための説明書；
を含有してなる、包装された医薬製剤。
【請求項２７】
カプサイシン受容体調節の応答に関連する疾患に罹っている患者を治療する薬剤を調製するための、請求項１〜１９のいずれかに記載の化合物又はその塩の使用。
【請求項２８】
疾患が、疼痛、喘息、慢性閉塞性肺疾患、痒み、咳、しゃっくり、肥満症、尿失禁又は過活動膀胱、カプサイシンへの暴露、熱への暴露による火傷又は炎症、光への暴露による火傷又は炎症、催涙ガス、大気汚染又は唐辛子スプレーへの暴露による火傷、気管支収縮又は炎症、又は酸への暴露による火傷又は炎症である、請求項２７に記載の使用。
【請求項２９】
（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−[４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−６−（２−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ−[１，３，５］トリアジン−２−イル]−アミン、
（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−[４−クロロ−６−（２−クロロ−ベンジルオキシ）−[１，３，５］トリアジン−２−イル]−アミン、
（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−[４−クロロ−６−（２−メトキシ−ベンジルオキシ）−[１，３，５］トリアジン−２−イル]−アミン、
（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−[４−クロロ−６−（２−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−[１，３，５］トリアジン−２−イル]−アミン、
（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−[４−クロロ−６−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−[１，３，５］トリアジン−２−イル]−アミン、
（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−[４−クロロ−６−（６，７−ジメトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−[１，３，５］トリアジン−２−イル]−アミン、
（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−[４−クロロ−６−（６，７−ジメトキシ−３−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−[１，３，５］トリアジン−２−イル]−アミン、
（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−[６−（２−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−ピリミジン−４−イル]−アミン、
[４−（２−クロロ−フェニル）−６−（２−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−[１，３，５］トリアジン−２−イル]−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アミン、
[４−（２−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−６−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−[１，３，５］トリアジン−２−イル]−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アミン、
[４，６−ビス−（２−クロロ−ベンジルオキシ）−[１，３，５］トリアジン−２−イル]−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−アミン、
[４，６−ビス−（２−フルオロ−ベンジルオキシ）−[１，３，５］トリアジン−２−イル]−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−アミン、
[４，６−ビス−（２−メトキシ−ベンジルオキシ）−[１，３，５］トリアジン−２−イル]−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−アミン、
[４，６−ビス−（２−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−[１，３，５］トリアジン−２−イル]−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−アミン、
[４，６−ビス−（２−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−[１，３，５］トリアジン−２−イル]−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アミン、
[４，６−ビス−（３−クロロ−ピリジン−２−イルメトキシ）−[１，３，５］トリアジン−２−イル]−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−アミン、
[４，６−ビス−（ピリジン−２−イルメトキシ）−[１，３，５］トリアジン−２−イル]−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−アミン、
[４−クロロ−６−（２−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−[１，３，５］トリアジン−２−イル]−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アミン、
[４−シクロペンチルオキシ−６−（２−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−[１，３，５］トリアジン−２−イル]−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アミン、
[４−エトキシ−６−（２−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−[１，３，５］トリアジン−２−イル]−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アミン、
[４−モルホリン−４−イル−６−（２−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−[１，３，５］トリアジン−２−イル]−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アミン、
[４−フェニル−６−（２−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−[１，３，５］トリアジン−２−イル]−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アミン、
[４−ピリジン−３−イル−６−（２−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−[１，３，５］トリアジン−２−イル]−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アミン、
２−メチル−４−[４−（２−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−６−（４−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−[１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ]−ブタン−２−オール、
４−（２−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−６−（４−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−[１，３，５］トリアジン−２−オール、
６−メチル−Ｎ−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−Ｎ’−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−[１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン、
Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−６−（２−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−Ｎ’−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−[１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン、  
Ｎ−（２−モリホリン−４−イル−エチル）−６−（２−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−Ｎ’−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−[１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン、
Ｎ−（３−メチル−ブチル）−６−（２−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−Ｎ’−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−[１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−６−（２−クロロ−ベンジルオキシ）−[１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−６−（２−フルオロ−ベンジルオキシ）−[１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−６−（２−メトキシ−ベンジルオキシ）−[１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−６−クロロ−Ｎ’−（２−クロロ−ベンジル）−[１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−６−クロロ−Ｎ’−（２−フルオロ−ベンジル）−[１，３，５］トリアジン−２、４−ジアミン、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−６−クロロ−Ｎ’−（２−メトキシ−ベンジル）−[１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−６−クロロ−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−[１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−Ｎ’−（２−クロロ−ベンジル）−[１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−Ｎ’−（２−クロロ−ベンジル）−６−エトキシ−[１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−Ｎ’−（２−クロロ−ベンジル）−６−メトキシ−[１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−Ｎ’−（２−クロロ−ベンジル）−６−メチル−[１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−Ｎ’−（２−クロロ−ベンジル）−Ｎ”−メチル−[１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−Ｎ’−（２−クロロ−ベンジル）−ピリミジン−４，６−ジアミン、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−ベンジル）−[１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−Ｎ’−（２−フルオロ−ベンジル）−ピリミジン−４，６−ジアミン、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−Ｎ’−（２−メトキシ−ベンジル）−[１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−Ｎ’−（２−メトキシ−ベンジル）−[１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−Ｎ’−（２−メトキシ−ベンジル）−ピリミジン−４，６−ジアミン、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−[１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−ピリミジン−４，６−ジアミン、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−Ｎ’−（３−フルオロ−ベンジル）−ピリミジン−４，６−ジアミン、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−Ｎ’−（３−メトキシ−ベンジル）−ピリミジン−４，６−ジアミン、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−Ｎ’−（４−クロロ−ベンジル）−ピリミジン−４，６−ジアミン、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−Ｎ’−（４−メトキシ−ベンジル）−ピリミジン−４，６−ジアミン、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−Ｎ’，Ｎ”−ビス−（２−クロロ−ベンジル）−[１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−Ｎ’，Ｎ”−ビス−（２−メトキシ−ベンジル）−[１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−Ｎ’−ピリジン−２−イルメチル−ピリミジン−４，６−ジアミン、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−Ｎ’−ピリジン−３−イルメチル−ピリミジン−４，６−ジアミン、
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−Ｎ’−ピリジン−４−イルメチル−ピリミジン−４，６−ジアミン、
Ｎ，Ｎ−ジエチル−６−（２−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−Ｎ’−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−[１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン、
Ｎ４−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−６−（２−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−ピリミジン−２，４−ジアミン、
Ｎ−ベンジル−Ｎ’−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−ピリミジン−４，６−ジアミン、
Ｎ−ブチル−６−（２−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−Ｎ’−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−[１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン、
Ｎ−シクロブチル−６−（２−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−Ｎ’−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−[１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン、
Ｎ−シクロヘキシル−６−（２−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−Ｎ’−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−[１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン、
Ｎ−シクロペンチル−６−（２−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−Ｎ’−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−[１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン、
Ｎ−イソブチル−６−（２−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−Ｎ’−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−[１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン、
Ｎ−イソプロピル−６−（２−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−Ｎ’−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−[１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン、及び
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−６−（２−トリフルオロメチル−ベンジルオキシ）−Ｎ’−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−[１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミンから成る群より選択される化合物又はその薬学的に許容される塩
【請求項３０】
疾患が疼痛である、請求項２８に記載の使用。
【請求項３１】
疾患が神経性疼痛である、請求項３０に記載の使用。
【請求項３２】
疾患が、乳房切除後疼痛症候群、切断痛、幻肢痛、口腔内神経性疼痛、歯痛、ヘルペス後神経痛、糖尿病性神経障害、反射交感神経性ジストロフィー、三叉神経痛、変形性関節症、関節リウマチ、繊維筋痛、ギラン・バーレ症候群、知覚異常性大腿神経痛、口内焼灼感症候群、両側性末梢神経障害、灼熱痛、神経炎、ニューロン炎、神経痛、ＡＩＤＳ関連神経障害、ＭＳ関連神経障害、脊髄損傷関連の疼痛、手術関連の疼痛、筋骨格の疼痛、背中の疼痛、頭痛、片頭痛、狭心症、陣痛、痔、消化不良、シャルコー痛、腸内ガス、生理、ガン、毒汚染、過敏性腸症候群、炎症性大腸炎及び外傷から選択されるものである、請求項３０に記載の使用。
【請求項３３】
疾患が尿失禁又は過活動膀胱である、請求項２８に記載の使用。
【請求項３４】
疾患が喘息又は慢性閉塞性肺疾患である、請求項２８に記載の使用。