【手続補正書】
【提出日】平成19年4月26日(2007.4.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式Ｉの化合物、式Ｉの化合物の塩、式Ｉの化合物の単離または混合立体異性体、式Ｉの化合物のエステル、式Ｉの化合物の代謝物、または式Ｉの化合物のプロドラッグを有効成分とする、血小板誘導成長因子レセプターβによって仲介されるヒトおよび他の哺乳類における病気または状態を処置または防止する医薬：
【化１】
2006528986.tif 000001
式中、
Ａは、任意にＣ１−Ｃ５アルキル、ペルハロアルキルまでのＣ１−Ｃ５ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ、ハロゲン、シアノおよびニトロよりなる群から独立に選ばれた１〜３の置換基によって置換されたフェニルであるか、代ってＡは任意にＣ１−Ｃ５アルキルおよびハロゲンから選ばれた１〜６の置換基によって置換された下記式の基であり；
【化２】
2006528986.tif 000002
Ｂは、任意にＣ１−Ｃ５アルキル、ペルハロアルキルまでのＣ１−Ｃ５ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ、ハロゲン、シアノおよびニトロよりなる群から独立に選ばれた１〜３の置換基によって置換されたフェニレンまたはナフチレンであり；
Ｌは、−Ｏ−または−Ｓ−から選ばれた連結基であり；
Ｑは、シアノ、−Ｃ（Ｏ）−Ｒａまたは−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｂＲｃであり、各Ｒａ，ＲｂおよびＲｃは独立にＨまたはＣ１−Ｃ５アルキルであり；
ｍは整数０，１，２または３であり；
各Ｒ１は、独立にハロゲン、Ｃ１−Ｃ５アルキル、ペルハロアルキルまでのＣ１−Ｃ５ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ５アルコキシ、Ｎ−オキソまたはＮ−ヒドロキシである。
【請求項２】
式Ｉの化合物の各Ｒ１は、独立にフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、トリフルオロメチル、メトキシ、ＣＮまたはＮＯ２である請求項１の医薬。
【請求項３】
式Ｉの化合物の各Ｒ３は、独立にフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、ＣＮまたはＮＯ２であり、各Ｒ４は独立にフッ素、塩素、臭素またはメチルである請求項１または２の医薬。
【請求項４】
式Ｉの化合物の各Ｒ１は独立にメチル、エチル、プロピル、酸素、シアノ、Ｎ−オキソまたはＮ−ヒドロキシであり、各Ｒａ，ＲｂおよびＲｃは独立にＨまたはメチルである請求項１または２または３の医薬。
【請求項５】
式Ｉの化合物のＡは、置換フェニルである請求項１ないし４のいずれかの医薬。
【請求項６】
式Ｉの化合物のＡは、任意に４回までＲ４によって置換され、各Ｒ４は独立に塩素またはフッ素である、下記の式の基である請求項１ないし４のいずれかの医薬。
【化３】
2006528986.tif 000003
【請求項７】
式Ｉの化合物のＢは、フェニレンである請求項１ないし６のいずれかの医薬。
【請求項８】
式Ｉの化合物のＢは、ナフチレンである請求項１ないし６のいずれかの医薬。
【請求項９】
式Ｉの化合物のＢは、少なくとも１のフッ素原子によって置換されたフェニレンである請求項１ないし６のいずれかの医薬。
【請求項１０】
式Ｉの化合物のＬは酸素である請求項１ないし９のいずれかの医薬。
【請求項１１】
式Ｉの化合物の各Ｒ３は、塩素、臭素、ｔ−ブチル、トリフルオロメチルまたはメトキシである請求項１ないし１０のいずれかの医薬。
【請求項１２】
式Ｉの化合物において、
Ａは、４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル、４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル、４−ブロモ−３−トリフルオロメチルフェニル、または２，２，４，４−テトラフルオロ−４Ｈ−ベンゾ〔１，３〕ジオキシン−６−イルであり；
Ｂは、フェニレン、クロロフェニレンまたはフルオロフェニレンであり；
Ｌは−Ｏ−であり；そして
Ｑは、シアノ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２または−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＭｅである；
請求項１の医薬。
【請求項１３】
式Ｉの化合物は下記化合物である請求項１の医薬：
Ｎ−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ’−（４−（２−(Ｎ
−メチルカルバモイル)−４−ピリジルオキシ）フェニル）尿素；
Ｎ−（４−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ’−（４−（２−(Ｎ
−メチルカルバモイル)−４−ピリジルオキシ）フェニル）尿素；
Ｎ−（４−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ’−（４−（２−(Ｎ
−メチルカルバモイル)−４−ピリジルオキシ）−２−クロロフェニル）尿素；
Ｎ−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ’−（４−（２−カルバモイル−４−ピリジルオキシ）フェニル）尿素；
Ｎ−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ’−（４−（１−ヒドロキシ−２−カルバモイル−４−ピリジルオキシ）フェニル）尿素；
Ｎ−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ’−（４−（１−ヒドロキシ−２−（Ｎ−メチルカルバモイル）−４−ピリジルオキシ）フェニル）尿素；
Ｎ−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ’−（４−（２−（Ｎ−メチルカルバモイル）−４−ピリジルオキシ）−２−フルオロフェニル）尿素；
Ｎ−（４−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ’−（４−（２−（Ｎ−メチルカルバモイル）−４−ピリジルオキシ）−２−フルオロフェニル）尿素；
Ｎ−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（４−（２−（Ｎ−メチルカルバモイル）−４−ピリジルオキシ）−２−フルオロフェニル）尿素；
Ｎ−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（４−（２−（Ｎ−メチルカルバモイル）−４−ピリジルオキシ）−２−クロロフェニル）尿素；
Ｎ−（６−（２，２，４，４−テトラフルオロ−４Ｈ−ベンゾ〔１，３〕ジオキシニル））−Ｎ’−（４−（２−シアノ−４−ピリジルキシ）フェニル）尿素；および
Ｎ−（６−（２，２，４，４−テトラフルオロ−４Ｈ−ベンゾ〔１，３〕ジオキシニル））−Ｎ’−（４−（２−シアノ−４−ピリジルキシ）−２−フルオロフェニル）尿素
【請求項１４】
式Ｉの化合物の薬学的に許容し得る有機酸塩基塩が投与される請求項１ないし１３のいずれかの医薬。
【請求項１５】
塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸（トシレート塩）、１−ナフタレンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、乳酸、シュウ酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、安息香酸、サリチル酸、フェニル酢酸またはマンデル酸から選ばれた式Ｉの化合物の薬学的に許容し得る有機酸塩基塩が投与される請求項１ないし１３のいずれかの医薬。
【請求項１６】
式Ｉの化合物は、Ｎ−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ’−２−クロロ−（４−（Ｎ−メチルカルバモイル）−４−ピリジルオキシ）フェニル尿素、またはＮ−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ’−（４−（２−（Ｎ−メチルカルバモイル）−４−ピリジルオキシ）フェニル）尿素の薬学的に許容し得る塩酸塩、ベンゼンスルホン酸塩またはメタンスルホン酸塩である請求項１の医薬。
【請求項１７】
式Ｉの化合物は、Ｎ−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ’−（４−（２−（Ｎ−メチルカルバモイル）−４−ピリジルオキシ）フェニル）尿素のトジレート塩である請求項１の医薬。
【請求項１８】
式Ｉの化合物と共に追加的薬剤を含む請求項１ないし１７のいずれかの医薬。
【請求項１９】
追加の薬剤は抗増殖剤である請求項１８の医薬。
【請求項２０】
式Ｉの化合物はそれを必要とする患者へ約０．１ないし約３００ｍｇ／ｋｇ体重の経口、筋肉内、静脈、皮下、または非経口投与量において投与される請求項１ないし１９のいずれかの医薬。
【請求項２１】
前記状態は血管形成術後の再狭窄である請求項１ないし２０のいずれかの医薬。
【請求項２２】
前記状態は宿主へのドナー組織の移植後のグラフト拒絶である請求項１ないし２０のいずれかの医薬。
【請求項２３】
式Ｘ，Ｙ，ＺＡ，ＺＢ，ＺＣまたはＺＤのアリール尿素化合物；
式Ｘ，Ｙ，ＺＡ，ＺＢ，ＺＣまたはＺＤの化合物の塩；
式Ｘ，Ｙ，ＺＡ，ＺＢ，ＺＣまたはＺＤの化合物の単離または混合立体異性体；
式Ｘ，Ｙ，ＺＡ，ＺＢ，ＺＣまたはＺＤの化合物のエステル；
式Ｘ，Ｙ，ＺＡ，ＺＢ，ＺＣまたはＺＤの化合物の代謝物；または
式Ｘ，Ｙ，ＺＡ，ＺＢ，ＺＣまたはＺＤの化合物のプロドラッグ；
を有効成分として含んでいる、血小板誘導成長因子レセプターβによって仲介されるヒトおよび他の哺乳類における病気または状態を処置または防止する医薬。
【化４】
2006528986.tif 000004
式中、各Ｒ３は独立にハロゲンまたはトリフルオロメチル；
各Ｒ２は独立にフッ素、塩素または臭素、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、ＣＮまたはＮＯ２；
変数ｎは０，１，２，３または４；そして
変数ｐは０，１または２である。
【請求項２４】
式Ｉの化合物の薬学的に許容し得る有機酸塩基塩が投与される請求項２３の医薬。
【請求項２５】
塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸（トシレート塩）、１−ナフタレンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、乳酸、シュウ酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、安息香酸、サリチル酸、フェニル酢酸またはマンデル酸から選ばれた式Ｉの化合物の薬学的に許容し得る有機酸塩基塩が投与される請求項２３の医薬。
【請求項２６】
前記状態は血管形成術後の再狭窄である請求項２３ないし２５のいずれかの医薬。
【請求項２７】
前記状態は宿主へのドナー組織の移植後のグラフト拒絶である請求項２３ないし２５のいずれかの医薬。
【請求項２８】
表面を有し、該表面は請求項１または２３の化合物の再狭窄を防止するのに有効量を含んでいる細長い本体よりなる、脈管内腔中へ導入するための脈管内ステント。
【請求項２９】
前記化合物を含む基質が前記表面の上にある請求項２８の脈管内ステント。
【請求項３０】
前記基質は前記化合物で含浸されている請求項２９の脈管内ステント。
【請求項３１】
前記本体は実質円筒形である請求項２８の脈管内ステント。
【請求項３２】
前記表面は、円筒形で内側および外側を有する金属スキャフォールドを含んでいる請求項２８の脈管内ステント。