【手続補正書】
【提出日】平成18年11月29日(2006.11.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  患者における虚血事象の発生または非発生を検知するための方法であって、
（ａ）  前記患者からのアルブミンを含有する生物学的試料を金属イオン塩の過剰量と接触させ、それにより、前記金属イオンを自然に生ずるヒトアルブミンのＮ−末端と結合させて、結合した金属イオンと非結合金属イオンとを含有する混合物を形成する工程；
（ｂ）  アルブミンＮ−末端と結合した金属イオンの量を測定する工程；および、
（ｃ）  結合した金属イオンの量を公知の値と相関づけて、虚血事象の発生または非発生を決定する工程；
の各工程を含む方法。
【請求項２】  前記試料が血清または血漿である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】  試料が精製されたアルブミンである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】  前記金属イオン塩が、Ｖ、Ａｓ、Ｃｏ、Ｃｕ、Ｓｂ、Ｃｒ、Ｍｏ、Ｍｎ、Ｂａ、Ｚｎ、Ｎｉ、Ｈｇ、Ｃｄ、Ｆｅ、Ｐｂ、ＡｕおよびＡｇからなる群より選択される金属の塩である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】  前記金属イオンがコバルトである、請求項１に記載の方法。
【請求項６】  工程（ｂ）が、原子吸光分光法、原子発光分光法または免疫検定法を使用して行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項７】  前記免疫検定法が、化合物Ａｓｐ−Ａｌａ−Ｈｉｓ−Ｌｙｓ−Ｒ（ここで、Ｒは、前記金属イオンである。）を含む抗原に対して特異的な抗体を使用して行われる、請求項６に記載の方法。
【請求項８】  前記免疫検定法が、ヒト血清アルブミン−金属複合体に対する抗体を使用して行われる、請求項６に記載の方法。
【請求項９】  患者における虚血事象の発生または非発生を検知する方法であって、
（ａ）  前記患者からのアルブミンを含有する生物学的試料をＶ、Ａｓ、Ｃｏ、Ｃｕ、Ｓｂ、Ｃｒ、Ｍｏ、Ｍｎ、Ｂａ、Ｚｎ、Ｎｉ、Ｈｇ、Ｃｄ、Ｆｅ、Ｐｂ、ＡｕおよびＡｇからなる群より選択される金属の塩の予め決められた過剰量と接触させて、アルブミンのＮ−末端と結合した金属イオンと非結合金属イオンとを含有する混合物を形成する工程；
（ｂ）  前記混合物を着色形成化合物水性溶液と接触させて、着色された溶液を形成させ、ここで、前記化合物が、前記非結合金属イオンと結合した時に、着色を形成する工程；
（ｃ）  前記着色された溶液の着色強度を測定して、非結合金属イオンの存在を検知して、結合した金属イオンの測定尺度を提供する工程；および、
（ｄ）  結合した金属イオンの量を公知の値と相関づけて、虚血事象の発生または非発生を決定する工程；
の各工程を含む方法。
【請求項１０】  前記着色形成化合物水性溶液が、化合物Ａｓｐ−Ａｌａ−Ｈｉｓ−Ｌｙｓ−Ｒ（ここで、Ｒは、前記金属イオンと結合した時に、着色形成可能ないずれかの基である。）を含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】  前記試料が血清または血漿である、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】  前記試料が精製されたアルブミンである、請求項９に記載の方法。
【請求項１３】  前記金属イオン塩がコバルト塩である、請求項９に記載の方法。
【請求項１４】  １つ以上の心臓病危険因子を有する患者における虚血の存在を裁定するための方法であって、
（ａ）  前記患者に請求項１または請求項９の方法を適用する工程；
（ｂ）  前記患者をエクササイズトレッドミル試験に賦し、続いて、請求項１または請求項９の同方法の第２の適用に賦す工程；
（ｃ）  前記方法の２つの適用の結果を比較する工程；
を含む方法。
【請求項１５】  アンギナまたはアンギナ様の症状を呈する患者を評価して、心筋梗塞の発生または非発生を検知するための方法であって、
（ａ）  請求項１または請求項９の方法を適用する工程；
（ｂ）  心電図試験を適用する工程；
（ｃ）  工程（ａ）の結果を前記心電図試験の結果と相関づけて、心筋梗塞の発生または非発生を決定する工程；
を含む方法。
【請求項１６】  心電図の結果を補って、虚血事象の発生または非発生を決定するための方法であって、
（ａ）  請求項１または請求項９の方法を適用する工程；
（ｂ）  心電図試験を適用する工程；および、
（ｃ）  工程（ａ）の結果を前記心電図試験の結果と相関づけて、虚血事象の発生または非発生を決定する工程；
を含む方法。
【請求項１７】  休止および運動の間の患者における虚血レベルを比較するための方法であって、以下の工程：
（ａ）  第１の指定時間に請求項１または請求項９の方法を適用する工程；
（ｂ）  エクササイズ試験を施し、続いて、工程（ａ）において使用した同方法の第２の適用を施す工程；および
（ｃ）  工程（ａ）の結果を工程（ｂ）で得られた結果と比較する工程；
を含む方法。
【請求項１８】  工程（ａ）−（ｃ）をさらに指定された時期に繰り返す、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】  患者における虚血事象の発生または非発生を検知するための方法であって、
（ａ）  前記患者からの精製されたアルブミン試料中に存在する内因性銅イオンの量を検知する工程；および、
（ｂ）  存在する銅イオンの量を公知の値と相関づけて、虚血事象の発生または非発生を決定する工程；
の各工程を含む方法。
【請求項２０】  前記検知工程が、原子吸光分光法、原子発光分光法または免疫検定法を使用して行われる、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】  前記免疫検定法が、化合物Ａｓｐ−Ａｌａ−Ｈｉｓ−Ｌｙｓ−Ｒ（ここで、Ｒは、銅である。）を含む抗原に対して特異的な抗体を使用して行われる、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】  前記免疫検定法が、ヒト血清アルブミン−銅複合体に対する抗体を使用して行われる、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】  １つ以上の心臓病危険因子を有する患者における虚血の存在を裁定するための方法であって、
（ａ）  前記患者に請求項１９の方法を適用する工程；
（ｂ）  前記患者をエクササイズトレッドミル試験に賦し、続いて、請求項１９の方法の第２の適用に賦す工程；
（ｃ）  請求項１９の方法の２つの適用の結果を比較する工程；
を含む方法。
【請求項２４】  アンギナまたはアンギナ様の症状を呈する患者を評価して、心筋梗塞の発生または非発生を検知するための方法であって、
（ａ）  請求項１９の方法を適用する工程；
（ｂ）  心電図試験を適用する工程；
（ｃ）  請求項１９の方法の適用の結果を前記心電図試験の結果と相関づけて、心筋梗塞の発生または非発生を決定する工程；
を含む方法。
【請求項２５】  心電図の結果を補って、虚血事象の発生または非発生を決定するための方法であって、
（ａ）  請求項１９の方法を適用する工程；
（ｂ）  心電図試験を適用する工程；および、
（ｃ）  請求項１９の方法の適用の結果を前記心電図試験の結果と相関づけて、虚血事象の発生または非発生を決定する工程；
を含む方法。
【請求項２６】  休止および運動の間の患者における虚血レベルを比較するための方法であって、以下の工程：
（ａ）  第１の指定時間に請求項１９の方法を適用する工程；
（ｂ）  エクササイズ試験を施し、続いて、請求項１９の方法の第２の適用を施す工程；および
（ｃ）  エクササイズを施す前の請求項１９の方法の適用結果をエクササイズを施した後の請求項１９の方法の適用結果と比較する工程；
を含む方法。
【請求項２７】  工程（ａ）−（ｃ）をさらに指定された時期に繰り返す、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】  患者における虚血事象を検知または測定する方法であって、
（ａ）  自然に生ずるアルブミンおよび、所望により、アルブミンＮ−末端誘導体を、自然に生ずるアルブミンのＮ−末端と結合する金属イオンの過剰量と接触させ、それにより、アルブミン−金属複合体を形成させる工程；
（ｂ）  もしあれば、前記誘導体から前記複合体を分割する工程；
（ｃ）  もしあれば、前記誘導体の少なくとも１つを測定する工程；および、
（ｄ）  前記測定した誘導体を公知の値と比較する工程を含み、それにより、虚血事象を検知または測定することのできる方法。
【請求項２９】  前記金属がＮｉまたはＣｏである、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】  請求項２８に記載の方法であって、分割する工程が、
工程（ａ）の混合物と前記複合体に対する抗体とを接触させて、前記固体支持体に結合される工程；および
もしあれば、前記Ｎ−末端誘導体から複合体を分離する工程；
を含む、前記方法。
【請求項３１】  金属イオンがコバルトイオンである、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】  前記測定工程（ｄ）が、誘導体と抗体とを接触させる工程を含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】  虚血事象のための免疫検定診断キットであって、
自然に生ずるアルブミンおよび、所望により、アルブミンＮ−末端誘導体を含み、前記自然に生ずるアルブミンが前記金属イオンと複合体を形成する患者の試料と混合するための金属イオンの過剰量；
第１および第２の端部を有し、前記第１の端部が前記患者試料の混合物を適用するためのフィルター；第１の端部と第２の端部との間の前記アルブミン−金属複合体に対する固定化された抗体領域；および、第２の端部に最も近いアルブミンに対する固定化されたリガンド領域を有する第１の細長い固体支持体を含み；
それにより、患者試料および金属イオンの前記混合物を前記フィルターに適用した後、前記アルブミン−金属複合体が、固定化された抗体の前記領域に固定化され、前記アルブミンＮ−末端誘導体が、移行して、第２の端部に最も近いアルブミンリガンドと結合するキット。
【請求項３４】  前記金属イオンがコバルトイオンである、請求項３３に記載のキット。
【請求項３５】  さらに、前記固体支持体の第２の端部にプロセスインディケータの端部を含む、請求項３３に記載のキット。
【請求項３６】  さらに、第１および第２の端部を有し、前記第２の支持体の第１端部が、前記患者の試料混合物を適用するための前記フィルターを前記第１の細長い支持体と共有し、第１の端部と第２の端部との間にアルブミンに対する固定化された領域を有する第２の細長い固体支持体を含み、前記第２の支持体がコントロールとして働く、請求項３３に記載のキット。
【請求項３７】  さらに、前記第２の固体支持体の第２の端部にプロセスインディケータの端部を含む、請求項３６に記載のキット。
【請求項３８】  虚血事象のための免疫検定診断キットであって、
内側同心円環と外側同心円環とによって取り囲まれた内側フィルターサークルを含む環状固体支持体を含み、
前記内側フィルターサークルは、自然に生ずるアルブミンおよび、所望により、アルブミンＮ−末端誘導体を含み、金属イオンの過剰量と混合され、それにより、アルブミン−金属複合体が形成された患者の試料を適用するためであり；
前記内側同心円環は、第１の半分と第２の半分とに分割され、前記第１の半分が、前記アルブミン−金属複合体に対するリガンドを含有し；
前記外側同心円環は、第１の半分と第２の半分とに分割され、各前記外側環半分が内側環半分と整列され、各前記外側環半分は、自然に生ずるアルブミンの非Ｎ−末端エピトープに対するおよびアルブミンＮ−末端誘導体に対するリガンドを含有するキット。
【請求項３９】  虚血事象のための免疫検定診断キットであって、
同心円環によって取り囲まれた内側フィルターサークルを含む環状固体支持体を含み、
前記内側フィルターサークルは、自然に生ずるアルブミンおよび、所望により、アルブミンＮ−末端誘導体を含み、金属イオンの過剰量と混合され、患者の試料を適用するためであり、それにより、アルブミン−金属複合体が形成され；
前記同心円環は、第１の半分と第２の半分とに分割され、前記第１の半分は、アルブミン−金属複合体に対するリガンドを有し、第２の半分は、自然に生ずるアルブミンの非Ｎ−末端エピトープに対するおよびアルブミンＮ−末端誘導体に対するリガンドを有するキット。
【請求項４０】  請求項２８記載の方法であって、工程（ａ）の金属イオンが固体支持体に結合している、前記方法。
【請求項４１】  金属イオンがニッケルイオンである、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】  固体支持体がジアセテートまたはホスホネートマトリックスである、請求項４０に記載の方法。
【請求項４３】  前記測定工程（ｃ）が、前記誘導体とその誘導体に対する抗体とを接触させる工程を含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項４４】  虚血事象のための金属親和性診断キットであって、
第１の端部および第２の端部を有し、前記第１の端部が、患者の試料適用のためのフィルター；第１の端部と第２の端部との間の固定化された金属イオン領域；および、第２の端部に最も近い自然に生ずるアルブミンまたはアルブミンＮ−末端誘導体に対して固定化されたリガンド領域を有するキット。
【請求項４５】  前記固定化された金属がニッケルである、請求項４４に記載のキット。
【請求項４６】  さらに、前記第１の固体支持体の第２の端部にプロセスインディケーターの端部を含む、請求項４４に記載のキット。
【請求項４７】  さらに、第１の端部および第２の端部を有する第２の細長い固体支持体を含み、前記第２の支持体の第１の端部が、前記患者の試料を適用するための前記フィルターを前記第１の固体支持体と共有し、第２の端部に最も近い自然に生ずるアルブミンおよびアルブミンＮ−末端誘導体に固定化されるリガンド領域を有し、前記第２の支持体がコントロールとして働く、請求項４４に記載のキット。
【請求項４８】  さらに、前記第２の支持体の第２の端部にプロセスインディケーターの端部を含む、請求項４７に記載のキット。
【請求項４９】  虚血事象のための診断キットであって、
内側同心円環と外側同心円環とによって取り囲まれた内側フィルターサークルを含む環状固体支持体を含み、
前記内側フィルターサークルは、自然に生ずるアルブミンおよび、所望により、アルブミンＮ−末端誘導体を含む患者の試料を適用するためであり；
前記内側同心円環は、第１の半分と第２の半分とに分割され、前記第１の半分は、自然に生ずるアルブミンのＮ−末端に結合する過剰量の結合金属イオンを含有し；
前記外側同心円環は、第１の半分と第２の半分とに分割され、各前記外側環半分が内側環半分と整列され、各前記外側環半分は、自然に生ずるアルブミンの非Ｎ−末端エピトープに対するおよびアルブミンＮ−末端誘導体に対するリガンドを含有するキット。
【請求項５０】  虚血事象のための診断キットであって、
同心円環によって取り囲まれた内側フィルターサークルを含む環状固体支持体を含み、
前記内側フィルターサークルは、自然に生ずるアルブミンおよび、所望により、アルブミンＮ−末端誘導体を含む患者の試料を適用するためであり；
前記同心円環は、第１の半分と第２の半分とに分割され、前記第１の半分は、自然に生ずるアルブミンのＮ−末端に結合する過剰量の結合金属イオンを有し、第２の半分は、自然に生ずるアルブミンの非Ｎ−末端エピトープに対するおよびアルブミンＮ−末端誘導体に対するリガンドを有するキット。
【請求項５１】  患者の心臓虚血事象を診断する方法であって、請求項１、９、１９、２８、３０または４０のいずれかの方法を含む方法。
【請求項５２】  患者の脳虚血事象を診断する方法であって、請求項１、９、１９、２８、３０または４０のいずれかの方法を含む方法。
【請求項５３】  患者の腸虚血事象を診断する方法であって、請求項１、９、１９、２８、３０または４０のいずれかの方法を含む方法。
【請求項５４】  患者の胎盤虚血事象を診断する方法であって、請求項１、９、１９、２８、３０または４０のいずれかの方法を含む方法。
【請求項５５】  患者の運動誘発心虚血事象を診断する方法であって、請求項１、９、１９、２８、３０または４０のいずれかの方法を含む方法。
【請求項５６】  患者の一過性虚血事象を診断する方法であって、請求項１、９、１９、２８、３０または４０のいずれかの方法を含む方法。
【請求項５７】  血栓溶解療法に対する患者の応答をモニターする方法であって、請求項１、９、１９、２８、３０または４０のいずれかの方法を含む方法。
【請求項５８】  血管形成術に対する患者の応答をモニターする方法であって、請求項１、９、１９、２８、３０または４０のいずれかの方法を含む方法。
【請求項５９】  患者の無症状虚血事象を診断する方法であって、請求項１、９、１９、２８、３０または４０のいずれかの方法を含む方法。