【手続補正書】
【提出日】平成19年8月8日(2007.8.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
疾患状態に関連する真核細胞の増殖を選択的に阻害するための薬剤を調製するための化合物の使用であって、
前記化合物が、疾患状態に関連する細胞の増殖を阻害するように、ＥＲとゴルジとの間の増殖依存性タンパク質輸送に関連する少なくとも１種のＥＲ／ゴルジ内在タンパク質の発現を抑制することができるものであることを特徴とする使用。
【請求項２】
前記化合物が、下記式の一つから選択される請求項１に記載の使用。
【化１】
2007501618.tif 000001
（式中、
Ｒは、Ｈ，Ｃ１−Ｃ５アルキル，ベンジル，ｐ−フルオロベンジルおよびジ−アルキルアミノアルキルからなる群より選択され、前記Ｃ１−Ｃ５アルキルは、直鎖，分枝または環状アルキルからなる群より選択され；
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ，アルキル，置換アルキル，Ｃ３−Ｃ９シクロアルキル，置換Ｃ３−Ｃ９シクロアルキル，多環式脂肪族基，置換多環式脂肪族基，フェニル，置換フェニル，ナフチル，置換ナフチル，ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群より選択され、前記ヘテロアリールおよび前記置換ヘテロアリールは１−３個のヘテロ原子を含み、前記ヘテロ原子は、それぞれ独立に、窒素，酸素および硫黄からなる群より選択され；
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立に、Ｈ，アルキル，アリール，ヘテロアリールおよびＣＯＲ’からなる群より選択され；
Ｒ’は、Ｈ，アルキル，置換アルキル，Ｃ３−Ｃ９シクロアルキル，置換Ｃ３−Ｃ９シクロアルキル，多環式脂肪族類，置換多環式脂肪族類，フェニル，置換フェニル，ナフチル，置換ナフチル，ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群より選択され、前記ヘテロアリールおよび前記置換ヘテロアリールは１−３個のヘテロ原子を含み、前記ヘテロ原子は、それぞれ独立に、窒素，酸素および硫黄からなる群より選択され；Ｒ’はハロアルキルでなく；
Ｒ１，Ｒ２およびＲ’の置換基は、Ｈ，ハロゲン類，ポリハロゲン類，アルコキシ基，置換アルコキシ，アルキル，置換アルキル，ジアルキルアミノアルキル，ヒドロキシアルキル，カルボニル，ＯＨ，ＯＣＨ３，ＣＯＯＨ，ＯＣＯＲ’，ＣＯＯＲ’，ＣＯＲ’，ＣＮ，ＣＦ３，ＯＣＦ３，ＮＯ２，ＮＲ’Ｒ’，ＮＨＣＯＲ’およびＣＯＮＲ’Ｒ’からなる群より選択され；
Ｘ1およびＹ1は、それぞれ独立に、Ｈ，ハロゲン類，アルコキシ，置換アルコキシ，アルキル，置換アルキル，ジアルキルアミノアルキル，ヒドロキシアルキル，ＯＨ，ＯＣＯＲ’’，ＯＣＨ３，ＣＯＯＨ，ＣＮ，ＣＦ３，ＯＣＦ３，ＮＯ２，ＣＯＯＲ’’，ＣＨＯおよびＣＯＲ’’からなる群より選択され；
Ｒ’’は、Ｃ１−Ｃ８アルキルであり、前記Ｃ１−Ｃ８アルキルは、直鎖，分枝または環状アルキルからなる群より選択され；
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３またはＲ４の少なくとも１つはＨではない。）
【化２】
2007501618.tif 000002
（式中、
Ｘ２およびＹ２は、モノ置換、ジ置換またはトリ置換であり、それぞれ独立に、Ｈ，アルキル，アルコキシ，アリール，置換アリール，ヒドロキシ，ハロゲン，アミノ，アルキルアミノ，ニトロ，シアノ，ＣＦ３，ＯＣＦ３，ＣＯＮＨ２，ＣＯＮＨＲおよびＮＨＣＯＲ１からなる群より選択され；
Ｒは、Ｈ，ＣＨ３，Ｃ２Ｈ５，Ｃ３Ｈ７，Ｃ４Ｈ９，ＣＨ２ＰｈおよびＣＨ２Ｃ６Ｈ４−Ｆ（ｐ−），ＣＯＣＨ３，ＣＯＣＨ２ＣＨ３，ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２およびＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２からなる群より選択され；
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立に、Ｈ，アリール，置換アリール，ヘテロアリール，置換ヘテロアリール，ベンジル，置換ベンジル，アルキル，置換アルキル，シクロアルキル，置換シクロアルキル，多重環シクロアルキル，アルケニル，置換アルケニル，アルキニル，置換アルキニル，ポリシクロアルキル，置換ポリシクロアルキル，ポリシクロアルケニル，置換ポリシクロアルケニル，縮合環脂肪族，シクロプロピル，置換シクロプロピル，シクロブチル，置換シクロブチル，シクロペンチル，置換シクロペンチル，シクロヘキシル，置換シクロヘキシル，シクロヘプチル，置換シクロヘプチル，シクロアルケニル，置換シクロアルケニル，ビシクロヘプチル，ビシクロオクチル，ビシクロノニル，置換ビシクロアルケニル，アダマンチル，置換アダマンチル，ヘテロ環，置換ヘテロ環などからなる群より選択され、Ｒ１およびＲ２は両方がメチル基、フェニル基または置換フェニル基であることはない。）
【化３】
2007501618.tif 000003
（式中、
ＸおよびＹは、それぞれ独立に、Ｈ，アルキル，アルコキシ，アリール，置換アリール，ヒドロキシ，ハロゲン，アミノ，アルキルアミノ，ニトロ，シアノ，ＣＦ３，ＯＣＦ３，ＣＯＮＨ２，ＣＯＮＨＲおよびＮＨＣＯＲ１からなる群より選択され；
Ｒは、Ｈ，ＣＨ３，Ｃ２Ｈ５，Ｃ３Ｈ７，Ｃ４Ｈ９，ＣＨ２Ｐｈ，ＣＨ２Ｃ６Ｈ４−Ｆ（ｐ−），ＣＯＣＨ３，ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３，アミノアルキルおよびジアルキルアミノアルキルからなる群より選択され；
Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、Ｈ，アリール，ヘテロアリール，チオフェン，ピリジル，チアゾリル，イソオキサゾリル，オキサゾリル，ピリミジニル，置換アリール，置換ヘテロアリール，置換チオフェン，置換ピリジル，置換チアゾリル，置換イソオキサゾリル，置換オキサゾリル，キノリニル，イソキノリニル，置換キノリニル，置換イソキノリニル，ベンジル，ヘテロアリール−メチル，置換ベンジル，置換ヘテロアリール−メチル，ジアルキルアミノアルキル，シクロアルキル，１−３個のヘテロ原子を含むヘテロシクロアルキル，置換ヘテロシクロアリール，アルキル，置換シクロアルキル，多重環シクロアルキル，１−３個のヘテロ原子を含む多重環ヘテロシクロアルキル，縮合環脂肪族，１−３個のヘテロ原子を含む縮合環脂肪族，シクロプロピル，置換シクロプロピル，シクロブチル，置換シクロブチル，シクロペンチル，ピロール，ピペリジン，置換シクロペンチル，シクロヘキシル，置換シクロヘキシル，シクロヘプチル，置換シクロヘプチル，ビシクロヘプチル，置換ピロール，置換ピペリジン，ビシクロオクチル，ビシクロノニル，置換ビシクロアルケニル，アダマンチルおよび置換アダマンチル，ヘテロ環および置換ヘテロ環からなる群より選択される。）
【請求項３】
Ｒ５およびＲ６の少なくとも１つが芳香族基である請求項２に記載の使用。
【請求項４】
前記置換アルキル，置換シクロアルキル，置換シクロプロピル，置換シクロブチル，置換シクロペンチル，置換シクロヘキシル，置換シクロヘプチル，置換ビシクロアルケニル，置換アダマンチルおよび置換ヘテロ環の置換基は、アルキル，アリール，アシル，ＣＦ３，ＣＨ３，ＯＣＨ３，ＯＨ，ＣＮ，ＣＯＯＲ５，ＣＯＯＨ，ＣＯＣＦ３およびヘテロ環からなる群より選択される請求項２に記載の使用。
【請求項５】
前記化合物が、下記式で表されるものである請求項１または２に記載の使用。
【化４】
2007501618.tif 000004
【請求項６】
前記化合物が、下記式で表されるものである請求項１または２に記載の使用。
【化５】
2007501618.tif 000005
【請求項７】
前記化合物が、下記式の一つから選択される請求項１に記載の使用。
【化６】
2007501618.tif 000006
【化７】
2007501618.tif 000007
【化８】
2007501618.tif 000008
（式中、
Ｒは、Ｈ，Ｃ１−Ｃ５アルキル，ベンジル，ｐ−フルオロベンジルおよびジ−アルキルアミノアルキルからなる群より選択され、前記Ｃ１−Ｃ５アルキルは、直鎖，分枝または環状アルキルからなる群より選択され；
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ，アルキル，置換アルキル，Ｃ３−Ｃ９シクロアルキル，置換Ｃ３−Ｃ９シクロアルキル，多環式脂肪族基，フェニル，置換フェニル，ナフチル，置換ナフチル，ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群より選択され、前記ヘテロアリールおよび前記置換ヘテロアリールは１−３個のヘテロ原子を含み、前記ヘテロ原子は、それぞれ独立に、窒素，酸素および硫黄からなる群より選択され；
前記置換フェニル，置換ナフチルおよび置換ヘテロアリールは、１−３個の置換基を含み、前記置換基は、Ｈ，ハロゲン類，ポリハロゲン類，アルコキシ基，置換アルコキシ，アルキル，置換アルキル，ジアルキルアミノアルキル，ヒドロキシアルキル，ＯＨ，ＯＣＨ３，ＣＯＯＨ，ＣＯＯＲ’，ＣＯＲ’，ＣＮ，ＣＦ３，ＯＣＦ３，ＮＯ２，ＮＲ’Ｒ’，ＮＨＣＯＲ’およびＣＯＮＲ’Ｒ’からなる群より選択され；
Ｒ’は、Ｈ，アルキル，置換アルキル，Ｃ３−Ｃ９シクロアルキル，置換Ｃ３−Ｃ９シクロアルキル，多環式脂肪族類，フェニル，置換フェニル，ナフチル，置換ナフチル，ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群より選択され、前記ヘテロアリールおよび前記置換ヘテロアリールは１−３個のヘテロ原子を含み、前記ヘテロ原子は、それぞれ独立に、窒素，酸素および硫黄からなる群より選択され；
Ｒ’’は、Ｃ１−Ｃ８アルキルであり、前記Ｃ１−Ｃ８アルキルは、直鎖，分枝または環状アルキルからなる群より選択される。）
【請求項８】
前記化合物が、下記式の一つから選択される請求項１に記載の使用。
【化９】
2007501618.tif 000009
【化１０】
2007501618.tif 000010
（式中、
Ｒは、Ｈ，Ｃ１−Ｃ５アルキル，ベンジル，ｐ−フルオロベンジルおよびジ−アルキルアミノアルキルからなる群より選択され、前記Ｃ１−Ｃ５アルキルは、直鎖，分枝または環状アルキルからなる群より選択され；
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ，アルキル，置換アルキル，Ｃ３−Ｃ９シクロアルキル，置換Ｃ３−Ｃ９シクロアルキル，多環式脂肪族基，フェニル，置換フェニル，ナフチル，置換ナフチル，ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群より選択され、前記ヘテロアリールおよび前記置換ヘテロアリールは１−３個のヘテロ原子を含み、前記ヘテロ原子は、それぞれ独立に、窒素，酸素および硫黄からなる群より選択され；
前記置換フェニル，置換ナフチルおよび置換ヘテロアリールは、１−３個の置換基を含み、前記置換基は、Ｈ，ハロゲン類，ポリハロゲン類，アルコキシ基，置換アルコキシ，アルキル，置換アルキル，ジアルキルアミノアルキル，ヒドロキシアルキル，ＯＨ，ＯＣＨ３，ＣＯＯＨ，ＣＯＯＲ’，ＣＯＲ’，ＣＮ，ＣＦ３，ＯＣＦ３，ＮＯ２，ＮＲ’Ｒ’，ＮＨＣＯＲ’およびＣＯＮＲ’Ｒ’からなる群より選択され；
Ｒ’は、Ｈ，アルキル，置換アルキル，Ｃ３−Ｃ９シクロアルキル，置換Ｃ３−Ｃ９シクロアルキル，多環式脂肪族類，フェニル，置換フェニル，ナフチル，置換ナフチル，ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群より選択され、前記ヘテロアリールおよび前記置換ヘテロアリールは１−３個のヘテロ原子を含み、前記ヘテロ原子は、それぞれ独立に、窒素，酸素および硫黄からなる群より選択され；
Ｒ’’は、Ｃ１−Ｃ８アルキルであり、前記Ｃ１−Ｃ８アルキルは、直鎖，分枝または環状アルキルからなる群より選択される。）
【請求項９】
前記化合物が、下記式の一つから選択される請求項１に記載の使用。
【化１１】
2007501618.tif 000011
【化１２】
2007501618.tif 000012
（式中、
Ｒは、Ｈ，Ｃ１−Ｃ５アルキル，ベンジル，ｐ−フルオロベンジルおよびジ−アルキルアミノアルキルからなる群より選択され、前記Ｃ１−Ｃ５アルキルは、直鎖，分枝または環状アルキルからなる群より選択され；
Ｒ３，ＸおよびＹは、それぞれ独立に、Ｈ，ハロゲン，アルコキシ，置換アルコキシ，アルキル，置換アルキル，ジアルキルアミノアルキル，ヒドロキシアルキル，ＯＨ，ＯＣＨ３，ＣＯＯＨ，ＣＮ，ＣＦ３，ＯＣＦ３，ＮＯ２，ＣＯＯＲ’’，ＣＨＯおよびＣＯＲ’’からなる群より選択され；
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ，アルキル，置換アルキル，Ｃ３−Ｃ９シクロアルキル，置換Ｃ３−Ｃ９シクロアルキル，多環式脂肪族基，フェニル，置換フェニル，ナフチル，置換ナフチル，ヘテロ環および置換ヘテロ環からなる群より選択され、前記ヘテロ環および前記置換ヘテロ環は１−３個のヘテロ原子を含み、前記ヘテロ原子は、それぞれ独立に、窒素，酸素および硫黄からなる群より選択され；
前記置換アルキル，置換Ｃ３−Ｃ９シクロアルキル，置換フェニル，置換ナフチルおよび置換ヘテロ環の置換基は、それぞれ独立に、Ｈ，ハロゲン，アルコキシ，置換アルコキシ，アルキル，置換アルキル，ジアルキルアミノアルキル，ヒドロキシアルキル，ＯＨ，ＯＣＨ３，ＣＯＯＨ，ＣＯＯＲ’，ＣＯＲ’，ＣＮ，ＣＦ３，ＯＣＦ３，ＮＯ２，ＮＲ’Ｒ’，ＮＨＣＯＲ’およびＣＯＮＲ’Ｒ’からなる群より選択され；
Ｒ’は、Ｈ，アルキル，置換アルキル，Ｃ３−Ｃ９シクロアルキル，置換Ｃ３−Ｃ９シクロアルキル，多環式脂肪族類，フェニル，置換フェニル，ナフチル，置換ナフチル，ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群より選択され、前記ヘテロアリールおよび前記置換ヘテロアリールは１−３個のヘテロ原子を含み、前記ヘテロ原子は、それぞれ独立に、窒素，酸素および硫黄からなる群より選択され；
Ｒ’’は、Ｃ１−Ｃ９アルキルからなる群より選択され、前記Ｃ１−Ｃ９アルキルは、直鎖アルキル，分枝アルキルおよび環状アルキルからなる群より選択される。）
【請求項１０】
前記化合物が、下記式の一つから選択される請求項１に記載の使用。
【化１３】
2007501618.tif 000013
（式中、
Ａ，Ｂ，Ｄ，Ｅ，Ｇ，Ｖ，Ｘ，ＹおよびＺは、それぞれ独立に、炭素および窒素から選択され、ただしＡ，Ｂ，Ｄ，Ｅ，Ｇの少なくとも１つは窒素であり；
Ｒは、Ｈ，Ｃ１−Ｃ５アルキル，ベンジル，ｐ−フルオロベンジルおよびジ−アルキルアミノアルキルからなる群より選択され、前記Ｃ１−Ｃ５アルキルは、直鎖，分枝または環状アルキルからなる群より選択され；
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ，アルキル，置換アルキル，Ｃ３−Ｃ９シクロアルキル，置換Ｃ３−Ｃ９シクロアルキル，多環式脂肪族基，フェニル，置換フェニル，ナフチル，置換ナフチル，ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群より選択され、前記ヘテロアリールおよび前記置換ヘテロアリールは１−３個のヘテロ原子を含み、前記ヘテロ原子は、それぞれ独立に、窒素，酸素および硫黄からなる群より選択され；
前記置換フェニル，置換ナフチルおよび置換ヘテロアリールは、１−３個の置換基を含み、前記置換基は、Ｈ，ハロゲン類，ポリハロゲン類，アルコキシ基，置換アルコキシ，アルキル，置換アルキル，ジアルキルアミノアルキル，ヒドロキシアルキル，ＯＨ，ＯＣＨ３，ＣＯＯＨ，ＣＯＯＲ’，ＣＯＲ’，ＣＮ，ＣＦ３，ＯＣＦ３，ＮＯ２，ＮＲ’Ｒ’，ＮＨＣＯＲ’およびＣＯＮＲ’Ｒ’からなる群より選択され；
Ｒ’は、Ｈ，アルキル，置換アルキル，Ｃ３−Ｃ９シクロアルキル，置換Ｃ３−Ｃ９シクロアルキル，多環式脂肪族類，フェニル，置換フェニル，ナフチル，置換ナフチル，ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群より選択され、前記ヘテロアリールおよび前記置換ヘテロアリールは１−３個のヘテロ原子を含み、前記ヘテロ原子は、それぞれ独立に、窒素，酸素および硫黄からなる群より選択される。）
【請求項１１】
前記化合物が、下記式の一つから選択される請求項１に記載の使用。
【化１４】
2007501618.tif 000014
（式中、
ＸおよびＹは、それぞれ独立に、アルキル，アルコキシ，アリール，置換アリール，ヘテロアリール，置換ヘテロアリール，ヒドロキシ，ハロゲン，ＮＯ２，ＣＦ３，ＯＣＦ３，ＮＨ２，ＮＨＲ３，ＮＲ３Ｒ４およびＣＮからなる群より選択され；
Ｚは、Ｏ，Ｓ，ＮＨおよびＮ−Ｒ’からなる群より選択され；さらに、Ｒ’は、Ｈ，アルキル，アミノアルキルおよびジアルキルアミノアルキルからなる群より選択され；
Ｒは、Ｈ，アルキル，ハロゲン，アルコキシ，ＣＦ３およびＯＣＦ３からなる群より選択され；
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立に、Ｈ，アルキル，アミノアルキル，ジアルキルアミノアルキル，ヒドロキシアルキル，アルコキシアルキル，シクロアルキル，オキサシクロアルキルおよびチオシクロアルキルからなる群より選択される。）
【請求項１２】
ウイルス複製を選択的に阻害するための薬剤を調製するための、請求項１〜１１に記載の化合物のいずれかの使用。
【請求項１３】
アレルギー反応に関連するＢ細胞のＩｇＥ分泌を選択的に減らすための薬剤を調製するための、請求項１〜１１に記載の化合物のいずれかの使用。
【請求項１４】
前記少なくとも１種のＥＲ／ゴルジ内在タンパク質が、ＧＳ１５，ＧＳ２８，ニカストリンおよびＲａｂからなる群より選択される、請求項１〜１１のいずれかに記載の使用。
【請求項１５】
前記少なくとも１種のＥＲ／ゴルジ内在タンパク質がＧＳ２８である、請求項１〜１１のいずれかに記載の使用。
【請求項１６】
疾患状態に関連する真核細胞の増殖を選択的に阻害する薬物候補を同定するためのスクリーニング方法であって、
真核細胞を薬物候補と接触させること、および
増殖依存性タンパク質輸送に関連する、ＥＲ／ゴルジ内在タンパク質の発現を決定することを含むスクリーニング方法。
【請求項１７】
前記ＥＲ／ゴルジ内在タンパク質が、ＧＳ１５，ＧＳ２８，ニカストリンおよびＲａｂからなる群より選択される請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記ＥＲ／ゴルジ内在タンパク質がＧＳ２８である請求項１６に記載の方法。