【手続補正書】
【提出日】平成19年6月18日(2007.6.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
スルホン酸誘導体化合物の大量調製法であって、
スルホン酸誘導体化合物が大量に生成されるように、スルトン環を求核剤で開環する段階
を含む方法。
【請求項２】
薬学的に有用なスルホン酸誘導体化合物の調製法であって、
薬学的に有用なスルホン酸誘導体化合物が生成されるように、スルトン環を求核剤で開環する段階
を含む方法。
【請求項３】
薬学的に有用なスルホン酸誘導体化合物が純度90％以上である、請求項2記載の方法。
【請求項４】
高純度の薬剤候補の調製法であって、
高純度のスルホン酸誘導体薬剤候補が生成されるように、スルトン環を求核剤で開環する段階
を含む方法。
【請求項５】
高純度の薬剤候補が5％以下の副産物を含む、請求項4記載の方法。
【請求項６】
高純度の薬剤候補が5％以下の有機副産物を含む、請求項4記載の方法。
【請求項７】
高純度の薬剤候補が5％以下の窒素含有有機副産物を含む、請求項4記載の方法。
【請求項８】
高純度の薬剤候補が5％以下の無機副産物を含む、請求項4記載の方法。
【請求項９】
スルホン酸誘導体化合物は1,3-プロパンジスルホン酸2ナトリウム塩、1,4-ブタンジスルホン酸2ナトリウム塩、3-アミノ-1-プロパンスルホン酸、3-アミノ-1-プロパンスルホン酸ナトリウム塩、3-(ジメチルアミノ)-1-プロパンスルホン酸、3-(1,2,3,6-テトラヒドロピリジニル)-1-プロパンスルホン酸、3-(1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリニル)-1-プロパンスルホン酸、3-(4-シアノ-4-フェニルピペリジン-1-イル)-1-プロパンスルホン酸、3-[4-(4-フルオロフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1-イル]-1-プロパンスルホン酸、3-[4-(4-ブロモフェニル)-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル]-1-プロパンスルホン酸、3-[4-(4-クロロフェニル)-4-ヒドロキシピペリジン-1-イル]-1-プロパンスルホン酸、3-(4-アセチル-4-フェニルピペリジン-1-イル)-1-プロパンスルホン酸、3-[4-(4-クロロフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-1-イル]-1-プロパンスルホン酸、3-トリプタミノ-1-プロパンスルホン酸、3-(1,2,3,4-テトラヒドロ-ナフチルアミノ)-1-プロパンスルホン酸、3-(1-アダマンチルアミノ)-1-プロパンスルホン酸、3-(2-ノルボルニルアミノ)-1-プロパンスルホン酸、3-(2-アダマンチルアミノ)-1-プロパンスルホン酸、3-(4-(ヒドロキシ-2-ペンチル)アミノ)-1-プロパンスルホン酸、および3-(t-ブチルアミノ)-1-プロパンスルホン酸からなる群より選択される、請求項1、2、および4のいずれか一項記載の方法。
【請求項１０】
スルホン酸誘導体化合物は表2、表3、および表4に記載の化合物からなる群より選択される、請求項1、2、および4のいずれか一項記載の方法。
【請求項１１】
スルホン酸誘導体化合物は3-アミノ-1-プロパンスルホン酸である、請求項1記載の方法。
【請求項１２】
スルホン酸誘導体化合物は1,3-プロパンジスルホン酸2ナトリウム塩である、請求項1記載の方法。
【請求項１３】
スルホン酸誘導体化合物は3-(t-ブチルアミノ)-1-プロパンスルホン酸、3-(アダマンチルアミノ)-1-プロパンスルホン酸、3-(2-アダマンチルアミノ)-1-プロパンスルホン酸、3-ノニルアミノ-1-プロパンスルホン酸からなる群より選択される、請求項1記載の方法。
【請求項１４】
化合物を精製する段階をさらに含む、請求項1、2、4、9および10のいずれか一項記載の方法。
【請求項１５】
スルトン環開環反応が下記の式によって表される、請求項1、2、4、9および10のいずれか一項記載の方法：
2007516940.tif 000001
式中、n＝1または2であり；Nuは求核剤であり；Mは水素または塩形成基であり；R1、R2、R3、R4、R5、およびR6は独立に水素、または置換もしくは無置換アルキル基である。
【請求項１６】
スルトン環開環反応が下記の式によって表される、請求項1、2、4、9および10のいずれか一項記載の方法：
2007516940.tif 000002
式中、n＝1または2であり、Nuは求核剤である。
【請求項１７】
求核剤が陰イオン求核剤、窒素含有求核剤、酸素含有求核剤、および硫黄含有求核剤からなる群より選択される、請求項16記載の方法。
【請求項１８】
求核剤が亜硫酸ナトリウム、気体アンモニア、水酸化アンモニウム、ジメチルアミン、アジド、ベンジルジメチルアミン、1,2,3,6-テトラヒドロピリジン、1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン、4-シアノ-4-フェニルピペリジン、4-(4-フルオロフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン、4-(4-ブロモフェニル)-4-ピペリジノール、4-(4-クロロフェニル)-4-ピペリジノール、4-アセチル-4-フェニルピペリジン、4-(4-クロロフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン、トリプタミン、1,2,3,4-テトラヒドロ-1-ナフチルアミン、1-アダマンタンアミン、2-アミノノルボルナン、2-アミノアダマンタン、2-アミノ-1-ペンタノール、リン酸、亜リン酸塩、およびtert-ブチルアミンからなる群より選択される、請求項17記載の方法。
【請求項１９】
求核剤が亜硫酸陰イオンである、請求項17記載の方法。
【請求項２０】
有益な反応特性（BRP）を有する、請求項1、2、4、9および10のいずれか一項記載の方法。
【請求項２１】
BRPが出発原料の安全性、反応時間、エネルギーコスト、反応の安全性、生成物量のバランス（廃棄物の減量）、反応の清浄度、廃棄物、処理量、硫酸塩レベル/後処理、全工程時間、および標的生成物の全コストから選択される、請求項20記載の方法。
【請求項２２】
薬剤候補および薬学的に許容される担体を含む薬学的組成物の調製法であって、
スルトン環を求核剤で開環して薬剤候補を得る段階；
薬剤候補を薬学的に許容される担体と混合する段階；および
薬学的組成物を形成する段階
を含む方法。
【請求項２３】
薬剤候補が対象においてアミロイド沈着を阻害するのに有用である、請求項22記載の方法。
【請求項２４】
薬剤候補が対象においてアミロイドーシスを治療するのに有用である、請求項22記載の方法。
【請求項２５】
薬剤候補が対象においてアミロイド関連疾患を治療または予防するのに有用である、請求項22記載の方法。
【請求項２６】
アミロイド関連疾患がアルツハイマー病、脳アミロイド血管症、封入体筋炎、黄斑変性症、AAアミロイドーシス、ALアミロイドーシス、ダウン症候群、軽度認知障害、II型糖尿病、および遺伝性脳出血からなる群より選択される、請求項25記載の方法。
【請求項２７】
対象においてアミロイド関連疾患を治療または予防するのに有用である薬剤候補および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物の調製法であって、
スルトン環を求核剤で開環して薬剤候補を得る段階；
薬剤候補を薬学的に許容される担体と混合する段階；および
薬学的組成物を形成する段階
を含む方法。
【請求項２８】
薬剤候補を精製する段階をさらに含む、請求項27記載の方法。
【請求項２９】
アミロイド関連疾患がアルツハイマー病、脳アミロイド血管症、封入体筋炎、黄斑変性症、AAアミロイドーシス、ALアミロイドーシス、ダウン症候群、軽度認知障害、II型糖尿病、および遺伝性脳出血からなる群より選択される、請求項27記載の方法。
【請求項３０】
1,3-プロパンジスルホン酸化合物の調製法であって、1,3-プロパンジスルホン酸化合物が生成されるように、亜硫酸陰イオンである求核剤でスルトン環を開環する段階を含む方法。
【請求項３１】
3-アミノ-1-プロパンスルホン酸化合物の調製法であって、アンモニア、アジド、およびベンジルアミンからなる群より選択される求核剤でスルトン環を開環する段階を含む方法。
【請求項３２】
請求項1〜8のいずれか一項記載の方法によって生成される化合物。
【請求項３３】
請求項15記載の方法よって生成される1,3-プロパンジスルホン酸化合物。
【請求項３４】
請求項15記載の方法よって生成される3-アミノ-1-プロパンスルホン酸化合物。
【請求項３５】
スルホン酸誘導体化合物の高処理量製造法であって、
スルホン酸誘導体化合物の高い処理量が得られるように、スルトン環を求核剤で開環する段階
を含む方法。
【請求項３６】
装填容量が2％以上である、請求項35記載の方法。
【請求項３７】
副産物、任意で有機副産物、任意で窒素含有有機副産物が著しく少ないスルホン酸誘導体化合物を含む、高純度の薬剤候補。
【請求項３８】
2％以下の副産物を含む、請求項37記載の高純度の薬剤候補。
【請求項３９】
スルホン酸誘導体化合物が1,3-プロパンジスルホン酸またはそのエステルもしくは塩であり、硫酸塩含有量が1.5％以下であり、任意の他の副産物の含有量がそれぞれ0.5％未満である、請求項37記載の高純度の薬剤候補。
【請求項４０】
スルホン酸誘導体化合物が3-アミノ-1-プロパンスルホン酸またはそのエステルもしくは塩であり、硫酸塩含有量が0.2％以下であり、亜硫酸塩含有量が0.2％以下であり、ナトリウム含有量が1.0％以下であり、塩化物含有量が0.2％以下であり、全副産物含有量が2.0％未満である、請求項37記載の高純度の薬剤候補。
【請求項４１】
薬学的組成物中での使用に適した、純度98％以上のスルホン酸誘導体化合物を含む、薬学的に有用な薬剤候補。
【請求項４２】
薬学的に有用なスルホン酸誘導体化合物が純度99.9％以上である、請求項41記載の薬学的に有用な薬剤候補。
【請求項４３】
1,3-プロパンジスルホン酸またはその塩を含む高純度の薬剤候補であって、1,3-プロパンジオール、3-ブロモ-プロパン-1-オール、1,3-ジブロモプロパン、および3-ブロモ-プロパンスルホン酸塩からなる群より選択される副産物の少なくとも一つを含まない薬剤候補。