【手続補正書】
【提出日】平成19年4月11日(2007.4.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１２：１ないし２０：１の比率でアモキシリンおよびクラブラン酸カリウムを含む修飾放出性医薬処方であって、クラブラン酸カリウム全体とアモキシリンの第一部分がクラブラン酸カリウムおよびアモキシリンの第一部分の即時放出を考慮した医薬上許容される賦形剤と一緒に処方されて即時放出性相を形成し、さらにアモキシリンの第二部分の遅延放出を考慮した医薬上許容される賦形剤と一緒に処方されるアモキシリンの第二部分を含み、遅延放出性相を形成する、修飾放出性医薬処方。
【請求項２】
アモキシリンおよびクラブラン酸カリウムの比率が１４：１ないし１６：１である、請求項１記載の医薬処方。
【請求項３】
アモキシリンについて二層式プロフィールを有する、請求項１もしくは２記載の医薬処方。
【請求項４】
同じ投与期間にわたるＡＵＣ値が、従来の（即時放出性）錠剤として投与された対応する投与量のアモキシリンのＡＵＣ値の少なくとも８０％である、請求項１ないし３のいずれか一つに記載の医薬処方。
【請求項５】
アモキシリンの即時放出性相および遅延放出性相の比率が３：１ないし１：３である、請求項１ないし４のいずれか一つに記載の医薬処方。
【請求項６】
７００ないし１３００ｍｇまたは１４００ないし２６００ｍｇの範囲のアモキシリンおよび対応する量のクラブラン酸カリウムの単位投与量を含む、請求項１ないし５のいずれか一つに記載の医薬処方。
【請求項７】
単位剤形が、各々、約１６：１、１４：１または１２：１の公称比率にて、１０００、８７５または７５０ｍｇ±５％のアモキシリンおよび６２．５ｍｇ±５％のクラブラン酸カリウム；あるいは２０００、１７５０または１５００ｍｇ±５％のアモキシリンおよび１２５ｍｇ±５％のクラブラン酸カリウムを含み、医薬上許容される賦形剤または担体と合わせる、請求項１ないし６のいずれか一つに記載の医薬処方。
【請求項８】
錠剤処方である請求項１ないし７のいずれか一つに記載の医薬処方。
【請求項９】
約１６：１の公称比率にて１０００ｍｇ±５％のアモキシリンおよび６２．５％±５％のクラブラン酸カリウムを含み、そのうち即時放出性相が約５６３ｍｇ±５％のアモキシリンおよび約６２．５ｍｇ±５％のクラブラン酸カリウムを含み、遅延放出性相が約４３８ｍｇ±５％のアモキシリンを含む、請求項８記載の医薬処方。
【請求項１０】
遅延放出性相のアモキシリンが本質的に結晶性アモキシリンナトリウムからなる、請求項１ないし９のいずれか一つに記載の医薬処方。
【請求項１１】
積層錠剤であり、そのうちの即時放出性および遅延放出性相が積層錠剤の別々の層として提供される、請求項１ないし１０のいずれか一つに記載の医薬処方。
【請求項１２】
遅延放出性層がｐＨ感受性ポリマー；水または水性媒体と接触して高い膨張度を有する放出遅延化ポリマー；水または水性媒体と接触してゲルを形成するポリマー物質；および水または水性媒体と接触して膨張およびゲル化特性の両方を有するポリマー物質、またはその混合物から選択される放出遅延化賦形剤を含む、請求項１１記載の積層錠剤。
【請求項１３】
放出遅延化ゲル化ポリマーがメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、低分子量ヒドロキシプロピルメチルセルロース、低分子量ポリビニルアルコール、ポリオキシエチレングリコール、および非架橋性ポリビニルピロリドン、またはキサンタンガムから選択される、請求項１２記載の積層錠剤。
【請求項１４】
放出遅延化賦形剤がキサンタンガムである請求項１２または１３記載の積層錠剤。
【請求項１５】
キサンタンガムがその層の１ないし２５重量％にて存在する、請求項１４記載の積層錠剤。
【請求項１６】
遅延放出性相がアモキシリン７０ないし８０％、キサンタンガム１ないし２５％、充填剤／圧縮助剤１０ないし２０％、および一般的な量の滑沢剤を含む、請求項１１ないし１５のいずれか一つに記載の積層錠剤。
【請求項１７】
遅延放出性相がアモキシリンナトリウムを含み、遅延放出性相がモル比率１００：１ないし１：１０（アモキシリン塩対有機酸）で存在する医薬上許容される有機酸である放出遅延化賦形剤を含む、請求項１１記載の積層錠剤。
【請求項１８】
医薬上許容される酸がモル比率約５０：１ないし１：２で存在するクエン酸である、請求項１７記載の積層錠剤。
【請求項１９】
さらに放出遅延化ゲル化ポリマーを含む請求項１７または１８記載の積層錠剤。
【請求項２０】
放出遅延化ゲル化ポリマーがキサンタンガムである請求項１９記載の積層錠剤。
【請求項２１】
キサンタンガムが遅延放出性相の０．５ないし８重量％にて存在する、請求項２０記載の積層錠剤。
【請求項２２】
各々、約１６：１、１４：１または１２：１の公称比率にて、７００ないし１２５０ｍｇのアモキシリンおよびそれに比例する量のクラブラン酸カリウムを含み、医薬上許容される賦形剤または担体と合わせる、請求項１７ないし２１のいずれか一つに記載の積層医薬錠剤。
【請求項２３】
１０００ｍｇ±５％のアモキシリンおよび６２．５ｍｇ±５％のクラブラン酸カリウムを含み、遅延放出性層では約４３８ｍｇ±５％の結晶性アモキシリンナトリウム、約７８ｍｇ±１０％のクエン酸を含み、約２重量％のキサンタンガムを含んでいてもよい、請求項２２記載の積層錠剤。
【請求項２４】
即時放出性相がアモキシリンおよびクラブラン酸カリウムを含む即時放出性顆粒またはアモキシリンおよびクラブラン酸カリウムを含む即時放出性顆粒と、さらにアモキシリンを含む即時放出性顆粒から形成され、遅延放出性相がアモキシリンを含む遅延放出性顆粒から形成される、請求項１記載の修飾放出医薬処方。
【請求項２５】
単一用量のサッシェ、カプセル、単一錠剤、分散性錠剤、または発泡性および／または分散可能であってもよいチュワブル錠剤である、請求項２４記載の修飾放出性医薬処方。
【請求項２６】
約１６：１の公称比率にて１０００ｍｇ±５％のアモキシリンおよび６２．５ｍｇ±５％のクラブラン酸カリウムを含み、医薬上許容される賦形剤または担体と合わせる請求項１ないし２５のいずれか一つに記載の修飾放出性医薬処方。
【請求項２７】
実質的に、図４（式ＩＶまたはＶＩＩ）に記載のＡＵＣ、Ｃｍａｘ、およびｔｍａｘを有する請求項１ないし２６のいずれか一つに記載の処方。
【請求項２８】
請求項２７に記載の処方と生物学的に均等な処方。
【請求項２９】
約１２時間の間隔での投薬でヒトにおける細菌感染を治療するための請求項１に記載の医薬の製造におけるアモキシリンおよびクラブラン酸カリウムの使用。
【請求項３０】
アモキシリンのクラブラン酸カリウムに対する重量比が１４：１ないし２０：１である請求項２９記載の使用。
【請求項３１】
投与により、少なくとも４．４時間の間、４μｇ／ｍｌのアモキシリンの平均血漿中濃度が得られ、少なくとも１２μｇ／ｍｌのアモキシリンの平均最大血漿中濃度（Ｃｍａｘ）が得られる、請求項２９または３０記載の使用。
【請求項３２】
投与により、少なくとも４．８時間の間、４μｇ／ｍｌのアモキシリンの平均血漿中濃度が得られ、少なくとも１６μｇ／ｍｌのアモキシリンの平均最大血漿中濃度（Ｃｍａｘ）が得られる、請求項２９ないし３１のいずれか一つに記載の使用。
【請求項３３】
投与により、少なくとも４．４時間の間、８μｇ／ｍｌのアモキシリンの平均血漿中濃度が得られる、請求項２９ないし３２のいずれか一つに記載の使用。
【請求項３４】
感染症が生物であるエス・ニュモニエ（薬剤耐性およびペニシリン耐性のエス・ニュモニエを含む）、エッチ・インフルエンザおよび／またはエム・カタラリスによって惹起される、請求項２９ないし３３のいずれか一つに記載の使用。