【手続補正書】
【提出日】平成18年11月20日(2006.11.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
腫瘍関連抗原の発現または活性を阻害する剤を含む医薬組成物、ここで該腫瘍関連抗原が以下からなる群から選択される核酸によってコードされる配列を有する:
(a)配列番号1-8、41-44、51-59、84、117、および119からなる群から選択される核酸配列を含む核酸、その一部または誘導体、
(b)(a)の核酸にストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸、
(c)(a)または(b)の核酸と縮重する核酸、および、
(d)(a)、(b)または(c)の核酸と相補的な核酸。
【請求項２】
腫瘍関連抗原を発現するか、または異常に発現する細胞に選択的な腫瘍阻害活性を有する剤を含む医薬組成物、ここで該腫瘍関連抗原が以下からなる群から選択される核酸によってコードされる配列を有する:
(a)配列番号1-8、41-44、51-59、84、117、および119からなる群から選択される核酸配列を含む核酸、その一部または誘導体、
(b)(a)の核酸にストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸、
(c)(a)または(b)の核酸と縮重する核酸、および、
(d)(a)、(b)または(c)の核酸と相補的な核酸。
【請求項３】
剤が、細胞死の誘導、細胞増殖の低下、細胞膜の損傷またはサイトカインの分泌を引き起こす請求項2の医薬組成物。
【請求項４】
剤が腫瘍関連抗原をコードする核酸に選択的にハイブリダイズするアンチセンス核酸である請求項1または2の医薬組成物。
【請求項５】
剤が腫瘍関連抗原に選択的に結合する抗体である請求項1または2の医薬組成物。
【請求項６】
剤が腫瘍関連抗原に選択的に結合する補体活性化抗体である請求項2の医薬組成物。
【請求項７】
投与された場合にHLA分子と腫瘍関連抗原またはその部分の複合体の量を選択的に増加させる剤を含む医薬組成物、ここで該腫瘍関連抗原が以下からなる群から選択される核酸によってコードされる配列を有する:
(a)配列番号1-8、41-44、51-59、84、117、および119からなる群から選択される核酸配列を含む核酸、その一部または誘導体、
(b)(a)の核酸にストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸、
(c)(a)または(b)の核酸と縮重する核酸、および、
(d)(a)、(b)または(c)の核酸と相補的な核酸。
【請求項８】
剤が１または複数の以下からなる群から選択される成分を含む請求項7の医薬組成物:
(i)腫瘍関連抗原またはその部分、
(ii)腫瘍関連抗原またはその部分をコードする核酸、
(iii)腫瘍関連抗原またはその部分を発現する宿主細胞、および、
(iv)腫瘍関連抗原またはその部分とHLA分子との単離複合体。
【請求項９】
剤がいずれも異なる腫瘍関連抗原の発現または活性を選択的に阻害し、いずれも異なる腫瘍関連抗原を発現する細胞に選択的であるか、あるいは異なる腫瘍関連抗原またはその部分とHLA分子との複合体の量を増加させる２以上の剤を含み、ここで少なくとも該腫瘍関連抗原の１つが以下からなる群から選択される核酸によってコードされる配列を有する、請求項1、2または7の医薬組成物:
(a)配列番号1-8、41-44、51-59、84、117、および119からなる群から選択される核酸配列を含む核酸、その一部または誘導体、
(b)(a)の核酸にストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸、
(c)(a)または(b)の核酸と縮重する核酸、および、
(d)(a)、(b)または(c)の核酸と相補的な核酸。
【請求項１０】
以下からなる群から選択される１または複数の成分を含む医薬組成物:
(i)腫瘍関連抗原またはその部分、
(ii)腫瘍関連抗原またはその部分をコードする核酸、
(iii)腫瘍関連抗原またはその部分と結合する抗体、
(iv)腫瘍関連抗原をコードする核酸に特異的にハイブリダイズするアンチセンス核酸、
(v)腫瘍関連抗原またはその部分を発現する宿主細胞、および、
(vi)腫瘍関連抗原またはその部分とHLA分子との単離複合体、
ここで該腫瘍関連抗原は以下からなる群から選択される核酸によってコードされる配列を有する:
(a)配列番号1-8、41-44、51-59、84、117、および119からなる群から選択される核酸配列を含む核酸、その一部または誘導体、
(b)(a)の核酸にストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸、
(c)(a)または(b)の核酸と縮重する核酸、および、
(d)(a)、(b)または(c)の核酸と相補的な核酸。
【請求項１１】
(ii)の核酸が発現ベクター中に存在する請求項8または10の医薬組成物。
【請求項１２】
(ii)の核酸がプロモーターに機能的に連結している請求項8または10の医薬組成物。
【請求項１３】
宿主細胞が腫瘍関連抗原またはその部分を分泌する請求項8または10の医薬組成物。
【請求項１４】
宿主細胞がさらに腫瘍関連抗原またはその部分に結合するHLA分子を発現する請求項8または10の医薬組成物。
【請求項１５】
宿主細胞が組換えによりHLA分子および/または腫瘍関連抗原またはその部分を発現する請求項14の医薬組成物。
【請求項１６】
宿主細胞が内因的にHLA分子を発現する請求項14の医薬組成物。
【請求項１７】
宿主細胞が抗原提示細胞である請求項8、10、14または16の医薬組成物。
【請求項１８】
抗原提示細胞が樹状細胞またはマクロファージである請求項17の医薬組成物。
【請求項１９】
宿主細胞が非増殖性である請求項8、10および13-18のいずれかの医薬組成物。
【請求項２０】
抗体がモノクローナル抗体である請求項5または10の医薬組成物。
【請求項２１】
抗体がキメラまたはヒト化抗体である請求項5または10の医薬組成物。
【請求項２２】
抗体が天然の抗体の断片である請求項5または10の医薬組成物。
【請求項２３】
抗体が治療薬または診断薬と結合している請求項5または10の医薬組成物。
【請求項２４】
アンチセンス核酸が腫瘍関連抗原をコードする核酸の6-50の連続するヌクレオチド配列を含む請求項4または10の医薬組成物。
【請求項２５】
該医薬組成物によって提供される腫瘍関連抗原またはその部分が、異常量の該腫瘍関連抗原またはその部分を発現する細胞の表面上でMHC分子に結合する請求項8および10-13のいずれかの医薬組成物。
【請求項２６】
結合が細胞溶解性反応を引き起こす、および/または、サイトカイン放出を誘導する、請求項25の医薬組成物。
【請求項２７】
さらに医薬上許容される担体および/またはアジュバントを含む請求項1-26のいずれかの医薬組成物。
【請求項２８】
アジュバントが、サポニン、GM-CSF、CpG、サイトカインまたはケモカインである請求項27の医薬組成物。
【請求項２９】
腫瘍関連抗原の発現または異常発現によって特徴づけられる疾患の治療に用いられ得る請求項1-28のいずれかの医薬組成物。
【請求項３０】
疾患が癌である請求項29の医薬組成物。
【請求項３１】
疾患が、肺腫瘍、乳房腫瘍、前立腺腫瘍、メラノーマ、結腸腫瘍、胃腫瘍、膵臓腫瘍、ENT腫瘍、腎臓細胞癌または子宮頸癌、結腸癌あるいは乳癌である請求項29の医薬組成物。
【請求項３２】
腫瘍関連抗原が、配列番号9-19、45-48、60-66、85、90-97、100-102、105、106、111-116、118、120、123、124、および135-137からなる群から選択されるアミノ酸配列、その一部または誘導体を含む、請求項1-31のいずれかの医薬組成物。
【請求項３３】
以下を含む腫瘍関連抗原の発現または異常発現によって特徴づけられる疾患の診断方法：
(i)腫瘍関連抗原またはその部分をコードする核酸の検出、および/または、
(ii)腫瘍関連抗原またはその部分の検出、および/または、
(iii)腫瘍関連抗原またはその部分に対する抗体の検出、および/または、
(iv)患者から単離された生物学的サンプルにおける腫瘍関連抗原またはその部分に特異的な細胞障害性またはヘルパーTリンパ球の検出、
ここで該腫瘍関連抗原は以下からなる群から選択される核酸によってコードされる配列を有する:
(a)配列番号1-8、41-44、51-59、84、117、および119からなる群から選択される核酸を含む核酸配列、その一部または誘導体、
(b)(a)の核酸にストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸、
(c)(a)または(b)の核酸と縮重する核酸、および、
(d)(a)、(b)または(c)の核酸に相補的な核酸。
【請求項３４】
検出が以下の工程を含む請求項33の方法：
(i)生物学的サンプルと、腫瘍関連抗原をコードする核酸またはその部分、腫瘍関連抗原またはその部分、または抗体あるいは細胞障害性またはヘルパーTリンパ球に特異的に結合する剤とを、接触させる工程、および、
(ii)剤と、核酸またはその部分、腫瘍関連抗原またはその部分、抗体あるいは細胞障害性またはヘルパーTリンパ球との複合体の形成を検出する工程。
【請求項３５】
検出を対応する正常生物学的サンプルにおける検出と比較する請求項33または34の方法。
【請求項３６】
疾患が２種類以上の腫瘍関連抗原の発現または異常発現によって特徴づけられ、検出が、該２種類以上の腫瘍関連抗原またはその部分をコードする２以上の核酸の検出、該２種類以上の腫瘍関連抗原またはその部分の検出、該２種類以上の腫瘍関連抗原またはその部分に対する２以上の抗体の結合の検出、該２種類以上の腫瘍関連抗原に対して特異的な２以上の細胞障害性またはヘルパーTリンパ球の検出を含む、請求項33-35のいずれかの方法。
【請求項３７】
核酸またはその部分が該核酸または該その部分に特異的にハイブリダイズするポリヌクレオチドプローブを用いて検出される請求項33-36のいずれかの方法。
【請求項３８】
ポリヌクレオチドプローブが、腫瘍関連抗原をコードする核酸の6-50の連続するヌクレオチドの配列を含む請求項37の方法。
【請求項３９】
核酸またはその部分が該核酸または該その部分を選択的に増幅することによって検出される請求項33-36のいずれかの方法。
【請求項４０】
検出すべき腫瘍関連抗原またはその部分がMHC分子との複合体である請求項33-36のいずれかの方法。
【請求項４１】
MHC分子がHLA分子である請求項40の方法。
【請求項４２】
腫瘍関連抗原またはその部分が、該腫瘍関連抗原または該その部分に特異的に結合する抗体を用いて検出される請求項33-36および40-41のいずれかの方法。
【請求項４３】
抗体が該抗体に特異的に結合するタンパク質またはペプチドを用いて検出される請求項33-36のいずれかの方法。
【請求項４４】
腫瘍関連抗原の発現または異常発現によって特徴づけられる疾患の退行、経過または発症を判定する方法であって、該疾患を患う患者または該疾患に罹患すると予測される患者からのサンプルを、以下からなる群から選択される１または複数のパラメーターについてモニタリングすることを含む方法:
(i)腫瘍関連抗原またはその部分をコードする核酸の量、
(ii)腫瘍関連抗原またはその部分の量、
(iii)腫瘍関連抗原またはその部分に結合する抗体の量、および、
(iv)腫瘍関連抗原またはその部分とMHC分子との複合体に特異的な細胞溶解性またはサイトカイン-放出性T細胞の量、
ここで該腫瘍関連抗原は以下からなる群から選択される核酸によってコードされる配列を有する:
(a)配列番号1-8、41-44、51-59、84、117、および119からなる群から選択される核酸配列を含む核酸、その一部または誘導体、
(b)(a)の核酸にストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸、
(c)(a)または(b)の核酸と縮重する核酸、および、
(d)(a)、(b)または(c)の核酸と相補的な核酸。
【請求項４５】
第一の時点での第一のサンプルにおけるパラメーターと第二の時点でのさらなるサンプルにおけるパラメーターとを測定することを含み、疾患の経過を２つのサンプルの比較によって判定する請求項44の方法。
【請求項４６】
疾患が２種類以上の腫瘍関連抗原の発現または異常発現によって特徴づけられ、モニタリングが以下をモニタリングすることを含む、請求項44または45の方法：
(i)該２種類以上の腫瘍関連抗原またはその部分をコードする２以上の核酸の量、
(ii)該２種類以上の腫瘍関連抗原またはその部分の量、
(iii)該２種類以上の腫瘍関連抗原またはその部分に結合する２以上の抗体の量、および/または、
(iv)該２種類以上の腫瘍関連抗原またはその部分とMHC分子との複合体に特異的な２以上の細胞溶解性またはサイトカイン-放出性T細胞の量。
【請求項４７】
核酸またはその部分の量を該核酸または該その部分に特異的にハイブリダイズするポリヌクレオチドプローブを用いてモニタリングする、請求項44-46のいずれかの方法。
【請求項４８】
ポリヌクレオチドプローブが腫瘍関連抗原をコードする核酸の6-50の連続するヌクレオチドの配列を含む請求項47の方法。
【請求項４９】
核酸またはその部分の量が該核酸または該その部分を選択的に増幅することによってモニタリングされる請求項44-46のいずれかの方法。
【請求項５０】
腫瘍関連抗原またはその部分の量が該腫瘍関連抗原または該その部分に特異的に結合する抗体を用いてモニタリングされる請求項44-46のいずれかの方法。
【請求項５１】
抗体の量が抗体に特異的に結合するタンパク質またはペプチドを用いてモニタリングされる請求項44-46のいずれかの方法。
【請求項５２】
細胞溶解性またはサイトカイン放出性T細胞の量が、腫瘍関連抗原またはその部分とMHC分子との複合体を提示する細胞を用いてモニタリングされる請求項44-46のいずれかの方法。
【請求項５３】
ポリヌクレオチドプローブ、抗体、タンパク質またはペプチドあるいは細胞が検出可能な様式で標識される請求項37-38、42 43、47-48および50-52のいずれかの方法。
【請求項５４】
検出可能なマーカーが放射性マーカーまたは酵素マーカーである請求項53の方法。
【請求項５５】
サンプルが体液および/または体組織を含む請求項33-54のいずれかの方法。
【請求項５６】
腫瘍関連抗原の発現または異常発現によって特徴づけられる疾患の診断またはモニタリング方法であって、該腫瘍関連抗原またはその部分に結合し、治療薬または診断剤と結合した抗体を投与することを含む方法、ここで該腫瘍関連抗原が以下からなる群から選択される核酸によってコードされる配列を有する:
(a)配列番号1-8、41-44、51-59、84、117、および119からなる群から選択される核酸配列を含む核酸、その一部または誘導体、
(b)(a)の核酸にストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸、
(c)(a)または(b)の核酸と縮重する核酸、および、
(d)(a)、(b)または(c)の核酸と相補的な核酸。
【請求項５７】
抗体がモノクローナル抗体である請求項42、50または56のいずれかの方法。
【請求項５８】
抗体がキメラまたはヒト化抗体である請求項42、50または56のいずれかの方法。
【請求項５９】
抗体が天然の抗体の断片である請求項42、50または56のいずれかの方法。
【請求項６０】
疾患が癌である請求項33-59のいずれかの方法。
【請求項６１】
腫瘍関連抗原が配列番号9-19、45-48、60-66、85、90-97、100-102、105、106、111-116、118、120、123、124、および135-137からなる群から選択されるアミノ酸配列、その一部または誘導体を含む請求項33-60の方法。
【請求項６２】
以下からなる群から選択される核酸：
(a)配列番号3-5からなる群から選択される核酸配列を含む核酸、その一部または誘導体、
(b)(a)の核酸にストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸、
(c)(a)または(b)の核酸と縮重する核酸、および、
(d)(a)、(b)または(c)の核酸に相補的な核酸。
【請求項６３】
配列番号10、および12-14からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むタンパク質またはポリペプチドをコードする核酸、その一部または誘導体。
【請求項６４】
請求項62または63の核酸を含む組換えDNAまたはRNA分子。
【請求項６５】
ベクターである請求項64の組換えDNA分子。
【請求項６６】
ベクターがウイルスベクターまたはバクテリオファージである請求項65の組換えDNA分子。
【請求項６７】
核酸の発現を制御する発現制御配列をさらに含む、請求項64-66のいずれかの組換えDNA分子。
【請求項６８】
発現制御配列が核酸と同種または異種である請求項67の組換えDNA分子。
【請求項６９】
請求項62または63の核酸または請求項64-68のいずれかの組換えDNA分子を含む宿主細胞。
【請求項７０】
HLA分子をコードする核酸をさらに含む請求項69の宿主細胞。
【請求項７１】
請求項62の核酸によってコードされるタンパク質またはポリペプチド。
【請求項７２】
配列番号10、および12-14からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むタンパク質またはポリペプチド、その一部または誘導体。
【請求項７３】
請求項71または72のタンパク質またはポリペプチドの免疫原性断片。
【請求項７４】
ヒトHLA受容体またはヒト抗体に結合する請求項71または72のタンパク質またはポリペプチドの断片。
【請求項７５】
タンパク質またはポリペプチドまたはその一部に特異的に結合する剤、ここで該タンパク質またはポリペプチドが以下からなる群から選択される核酸によってコードされる:
(a)配列番号1-8、41-44、51-59、84、117、および119からなる群から選択される核酸配列を含む核酸、その一部または誘導体、
(b)(a)の核酸にストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸、
(c)(a)または(b)の核酸と縮重する核酸、および、
(d)(a)、(b)または(c)の核酸に相補的な核酸。
【請求項７６】
タンパク質またはポリペプチドが配列番号9-19、45-48、60-66、85、90-97、100-102、105、106、111-116、118、120、123、124、および135-137からなる群から選択されるアミノ酸配列、その一部または誘導体を含む請求項75の剤。
【請求項７７】
抗体である請求項75または76の剤。
【請求項７８】
抗体が、モノクローナル、キメラまたはヒト化抗体あるいは抗体の断片である請求項77の剤。
【請求項７９】
以下の(i)および(ii)の複合体に選択的に結合する抗体:
(i)タンパク質またはポリペプチドまたはその部分、および
(ii)該タンパク質またはポリペプチドまたは該その部分が結合するMHC分子、
ここで該抗体は(i)または(ii)の単独には結合せず、該タンパク質またはポリペプチドは以下からなる群から選択される核酸によってコードされる:
(a)配列番号1-8、41-44、51-59、84、117、および119からなる群から選択される核酸配列を含む核酸、その一部または誘導体、
(b)(a)の核酸にストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸、
(c)(a)または(b)の核酸と縮重する核酸、および、
(d)(a)、(b)または(c)の核酸に相補的な核酸。
【請求項８０】
タンパク質またはポリペプチドが配列番号9-19、45-48、60-66、85、90-97、100-102、105、106、111-116、118、120、123、124、および135-137からなる群から選択されるアミノ酸配列、その一部または誘導体を含む請求項79の抗体。
【請求項８１】
モノクローナル、キメラまたはヒト化抗体あるいは抗体の断片である請求項79または80の抗体。
【請求項８２】
請求項75-78のいずれかの剤または請求項79-81のいずれかの抗体と治療薬または診断薬との結合体。
【請求項８３】
治療薬または診断薬が毒素である請求項82の結合体。
【請求項８４】
以下の検出のための剤を含む腫瘍関連抗原の発現または異常発現を検出するためのキット：
(i)腫瘍関連抗原またはその部分をコードする核酸、
(ii)腫瘍関連抗原またはその部分、
(iii)腫瘍関連抗原またはその部分に結合する抗体、および/または、
(iv)腫瘍関連抗原またはその部分とMHC分子との複合体に特異的なT細胞、
ここで該腫瘍関連抗原は以下からなる群から選択される核酸によってコードされる配列を有する:
(a)配列番号1-8、41-44、51-59、84、117、および119からなる群から選択される核酸配列を含む核酸、その一部または誘導体、
(b)(a)の核酸にストリンジェントな条件下でハイブリダイズする核酸、
(c)(a)または(b)の核酸と縮重する核酸、および、
(d)(a)、(b)または(c)の核酸に相補的な核酸。
【請求項８５】
腫瘍関連抗原またはその部分をコードする核酸を検出するための剤が、該核酸の選択的増幅のための核酸分子である請求項84のキット。
【請求項８６】
核酸の選択的増幅のための核酸分子が、腫瘍関連抗原をコードする核酸の6-50の連続するヌクレオチドの配列を含む、請求項85のキット。
【請求項８７】
配列番号1-8、41-44、51-59、84、117、および119からなる群から選択される核酸配列に由来するプロモーター領域を含む組換えDNA分子。