【手続補正書】
【提出日】平成19年6月21日(2007.6.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
リファラジルおよび絶食患者に投与する場合に、Cmaxの変動係数が60%未満となるのに十分な量のミセル形成賦形剤を含む単位剤形の経口投与のための薬学的組成物。
【請求項２】
リファラジルおよび絶食患者に投与する場合に、AUC∞の変動係数が40%未満となるのに十分な量のミセル形成賦形剤を含む単位剤形の経口投与のための薬学的組成物。
【請求項３】
リファラジルおよび絶食患者に投与する場合に、平均経口バイオアベイラビリティーが30%より大きくなるのに十分な量のミセル形成賦形剤を含む単位剤形の経口投与のための薬学的組成物。
【請求項４】
リファラジルおよびミセル形成賦形剤を含む、液体充填カプセルの形態の薬学的組成物。
【請求項５】
ミセル形成賦形剤が、ポリエトキシル化脂肪酸、PEG-脂肪酸ジエステル、PEG-脂肪酸モノエステルおよびジエステル混合物、ポリエチレングリコールグリセロール脂肪酸エステル、アルコール-オイルエステル交換反応生成物、ポリグリセリン脂肪酸、プロピレングリコール脂肪酸エステル、プロピレングリコールエステル-グリセロールエステルの混合物、モノグリセリドおよびジグリセリド、ステロールおよびステロール誘導体、ポリエチレングリコールソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコールアルキルエーテル、糖エステル、ポリエチレングリコールアルキルフェノール、ソルビタン脂肪酸エステル、低級アルコール脂肪酸エステルおよびイオン性界面活性剤から選択される、請求項1〜4のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
ミセル形成賦形剤が、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリオキシル-40ステアレート、PEG-3ヒマシ油、PEG-5,9および16ヒマシ油、PEG-20ヒマシ油、PEG-23ヒマシ油、PEG-30ヒマシ油、PEG-35ヒマシ油、PEG-38ヒマシ油、PEG-40ヒマシ油、PEG-50ヒマシ油、PEG-60ヒマシ油、PEG-100ヒマシ油、PEG-200ヒマシ油、PEG-5水素化ヒマシ油、PEG-7水素化ヒマシ油、PEG-10水素化ヒマシ油、PEG-20水素化ヒマシ油、PEG-25水素化ヒマシ油、PEG-30水素化ヒマシ油、PEG-40水素化ヒマシ油、PEG-45水素化ヒマシ油、PEG-50水素化ヒマシ油、PEG-60水素化ヒマシ油、PEG-80水素化ヒマシ油およびPEG-100水素化ヒマシ油から選択される、請求項1〜4のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
ミセル形成賦形剤がPEG-35ヒマシ油である、請求項4記載の薬学的組成物。
【請求項８】
親水性ポリマーをさらに含む、請求項4記載の薬学的組成物。
【請求項９】
親水性ポリマーがPEG300、PEG400およびPEG600から選択される、請求項8記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
ゲル化剤をさらに含む、請求項4記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
ゲル化剤がポリオキシエチレン-ポリオキシプロピレンブロックコポリマーである、請求項10記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
0.5%(w/w)〜105(w/w)の水をさらに含む、請求項4記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
65%(w/w)〜85%(w/w)のPEG-35ヒマシ油、8%(w/w)〜25%(w/w)のPEG-400、4%(w/w)〜6%(w/w)の水および0.2%(w/w)〜1.5%(w/w)のPluronic(登録商標)F68である液体を含む、請求項4記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
硬カプセルまたは軟カプセルである、請求項4記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
0.1〜100 mgのリファラジルを含む、請求項1〜4のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
0.1〜50 mgのリファラジルを含む、請求項15記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
0.1〜25 mgのリファラジルを含む、請求項16記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
約0.5 mg、1.0 mg、2.5 mg、5.0 mgまたは12.5 mgの量のリファラジルを含む、請求項17記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
20%(w/w)〜90%(w/w)のミセル形成賦形剤を含む、請求項1〜4のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
30%(w/w)〜90%(w/w)のミセル形成賦形剤を含む、請求項19記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
40%(w/w)〜90%(w/w)のミセル形成賦形剤を含む、請求項20記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
患者の細菌感染症を治療する方法であって、リファラジルおよび絶食患者に投与する場合に、Cmaxの変動係数が60%未満となるのに十分な量のミセル形成賦形剤を含む単位剤形を投与する段階を含み、該リファラジルが該感染症を治療するのに有効な量で投与される方法。
【請求項２３】
患者の細菌感染症を治療する方法であって、リファラジルおよび絶食患者に投与する場合に、AUC∞の変動係数が40%未満となるのに十分な量のミセル形成賦形剤を含む単位剤形を投与する段階を含み、該リファラジルが該感染症を治療するのに有効な量で投与される方法。
【請求項２４】
患者の細菌感染症を治療する方法であって、リファラジルおよび絶食患者に投与する場合に、平均経口バイオアベイラビリティーが30%より大きくなるのに十分な量のミセル形成賦形剤を含む単位剤形を患者に投与する段階を含み、該リファラジルが該感染症を治療するのに有効な量で投与される方法。
【請求項２５】
患者の細菌感染症を治療する方法であって、リファラジルおよびミセル形成賦形剤を含む単位剤形を液体充填カプセルの形態で患者に投与する段階を含み、該リファラジルが該感染症を治療するのに有効な量で投与される方法。
【請求項２６】
感染症が、市中肺炎、上気道および下気道感染症、皮膚および軟部組織感染症、骨および関節感染症、院内肺感染症、急性細菌性中耳炎、細菌性肺炎、複雑性感染症、非複雑性感染症、腎盂腎炎、腹腔内感染症、深部膿瘍、細菌性敗血症、中枢神経系の感染症、菌血症、創傷感染、腹膜炎、髄膜炎、火傷の後の感染症、尿生殖路感染症、消化管感染症、骨盤炎症性疾病、心内膜炎および血管内感染症から選択される、請求項22〜25記載の方法。
【請求項２７】
リファラジルが、外科的手技または人工装置の植え込みによって生じる感染症の予防のために投与される、請求項22〜25のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８】
感染症がグラム陽性細菌による、請求項22〜25のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２９】
細菌がグラム陽性球菌である、請求項28記載の方法。
【請求項３０】
グラム陽性球菌が薬剤耐性である、請求項29記載の方法。
【請求項３１】
感染症が、黄色ブドウ球菌(S. aureus)、表皮ブドウ球菌(S. epidermidis)、肺炎レンサ球菌(S.pneumoniae)、化膿レンサ球菌(S. pyogenes)、エンテロコッカスspp.(Enterococcus spp.)、M.カタラーリス(M. catarrhalis)およびH.インフルエンゼ(H.influenzae)からなる群から選択される細菌による、請求項30記載の方法。
【請求項３２】
患者の多剤耐性細菌による感染症を治療する方法であって、リファラジルおよびミセル形成賦形剤を含む液体充填カプセルを該患者に投与する段階を含み、該リファラジルが該感染症を治療するのに有効な量で投与される方法。
【請求項３３】
多剤耐性菌がペニシリン耐性細菌、メチシリン耐性細菌、キノロン耐性細菌、マクロライド耐性細菌またはバンコマイシン耐性細菌である、請求項32記載の方法。
【請求項３４】
細菌が、肺炎レンサ球菌(Streptococcus pneumoniae)、黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aureus)、化膿レンサ球菌(Streptococcus pyogenes)およびエンテロコッカス spp.(Enterococcus spp.)から選択される、請求項33記載の方法。
【請求項３５】
患者のアテローム性動脈硬化症関連疾病を治療するまたはその発症を予防する方法であって、リファラジルおよびミセル形成賦形剤を含む液体充填カプセルを該患者に投与する段階を含み、該リファラジルが該患者の該アテローム性動脈硬化症関連疾病を治療するまたはその発症を予防するのに有効な量で投与される方法。
【請求項３６】
抗炎症剤、抗菌剤、血小板凝集阻害剤、抗凝固剤、解熱剤または脂質低下剤を患者に投与する段階をさらに含む、請求項35記載の方法。
【請求項３７】
患者に抗炎症剤を投与する、請求項36記載の方法。
【請求項３８】
抗炎症剤がイブプロフェン、メロキシカム、セレコキシブ、ロフェコキシブ、アスピリン、デキサメサゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロンまたはプレドニゾンである、請求項37記載の方法。
【請求項３９】
患者に抗菌剤を投与する、請求項36記載の方法。
【請求項４０】
抗菌剤がアジスロマイシン、クラリスロマイシン、エリスロマイシン、ガチフロキサシン、レボフロキサシン、アモキシリンまたはメトロニダゾールである、請求項39記載の方法。
【請求項４１】
脂質低下剤がスタチンである、請求項36記載の方法。
【請求項４２】
スタチンがアトロバスタチン、ロスバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、セリバスタチンまたはフルバスタチンである、請求項41記載の方法。
【請求項４３】
アテローム性動脈硬化症関連疾病が冠動脈病、心筋梗塞、狭心症、卒中、脳虚血、間欠性跛行、壊疽、腸間膜虚血、側頭動脈炎または腎動脈狭窄症である、請求項35記載の方法。
【請求項４４】
リファラジルの投与前に、患者がアテローム性動脈硬化関連疾病を有すると診断されている、請求項35記載の方法。
【請求項４５】
C-反応性タンパク質のレベルが増加していると同定された患者のC-反応性タンパク質レベルを低下する方法であって、リファラジルおよびミセル形成賦形剤を含む液体充填カプセルを該患者に投与する段階を含み、該リファラジルが該患者のC-反応性タンパク質レベルを低下するのに有効な量で投与される方法。
【請求項４６】
リファラジルの投与後に患者のC-反応性タンパク質レベルを定期的にモニターする段階をさらに含む、請求項45記載の方法。
【請求項４７】
患者のマクロファージまたは泡沫細胞のクラミジア  ニューモニエ(Chlamydia pneumoniae)複製を低下する方法であって、リファラジルおよびミセル形成賦形剤を含む液体充填カプセルを該患者に投与する段階を含み、該リファラジルが、該患者のマクロファージまたは泡沫細胞のクラミジア  ニューモニエ(Chlamydia pneumoniae)複製を低下するのに有効な量で投与される方法。
【請求項４８】
患者のマクロファージまたは泡沫細胞の持続的クラミジア  ニューモニエ(Chlamydia pneumoniae)感染症を治療する方法であって、リファラジルおよびミセル形成賦形剤を含む液体充填カプセルを該患者に投与する段階を含み、該リファラジルが、該患者のマクロファージまたは泡沫細胞のクラミジア  ニューモニエ(Chlamydia pneumoniae)感染症を治療するのに有効な量で投与される方法。
【請求項４９】
増殖型および非増殖型を有する細菌の感染症を治療する方法であって、(i)リファラジルおよびミセル形成賦形剤を含む液体充填カプセル；および(ii)該細菌の増殖型に有効な第2の抗生物質を患者の投与する段階を含み、該リファラジルが該細菌の非増殖型を治療するのに有効な量で、該細菌の非増殖型を治療するのに有効な期間にわたって投与され、かつ第2の抗生物質が該細菌の該増殖型を治療するのに有効な量で、該細菌の増殖型を治療するのに有効な期間にわたって投与される方法。
【請求項５０】
増殖型の細菌に有効な抗生物質が、患者における該細菌の存在を約106生物/mL未満に低下するための量で患者における該細菌の存在を約106生物/mL未満に低下するためのび期間にわたって投与され；かつ、リファラジルおよびミセル形成賦形剤を含む液体充填カプセルを該患者に投与し、該リファラジルが、感染症が治療されたことを示すレベルまたはそれ以下まで該細菌の存在を低下するのに有効な量で、該細菌の存在を低下するのに有効な期間にわたって投与される、請求項49記載の方法。
【請求項５１】
第1の抗生物質による治療後に患者において根絶されていない非増殖細菌を根絶する方法であって、リファラジルおよびミセル形成賦形剤を含む液体充填カプセルを該患者に投与する段階を含み、該リファラジルが、該患者の該非増殖細菌を根絶するのに有効な量で、該非増殖細菌を根絶するのに有効な期間にわたって投与される方法。
【請求項５２】
非増殖型相を確立することができる細菌によって生じる細菌感染に関連する慢性疾病を有すると診断された患者を治療する方法であって、リファラジルおよびミセル形成賦形剤を含む液体充填カプセルを該患者に投与する段階を含み、該リファラジルが、該患者を治療するのに有効な量で、該患者を治療するのに有効な期間にわたって投与される方法。
【請求項５３】
細菌感染の潜在期を治療する方法であって、リファラジルおよびミセル形成賦形剤を含む液体充填カプセルを患者に投与する段階を含み、該リファラジルが、該細菌感染の該潜在期を治療するのに有効な量で、該細菌感染の潜在期を治療するのに有効な期間にわたって投与される方法。
【請求項５４】
患者に投与されるリファラジルによって示される食物の影響を低下する方法であって：
(i)リファラジルとミセル形成賦形剤を混合する段階；および
(ii)該患者に段階(i)の混合物を投与する段階
を含み、
該混合物が20%(w/w)〜90%(w/w)のミセル形成賦形剤を含む方法。
【請求項５５】
患者に投与されるリファラジルの経口バイオアベイラビリティーを増加する方法であって：
(i)リファラジルとミセル形成賦形剤を混合する段階；および
(ii)該患者に段階(i)の混合物を投与する段階
を含み、
該混合物が20%(w/w)〜90%(w/w)のミセル形成賦形剤を含む方法。