【手続補正書】
【提出日】平成19年11月2日(2007.11.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  下式の化合物
【化１】
2003527347.tif 000001
および下式の化合物
【化２】
2003527347.tif 000002
から成る群から選択される化合物であって、
式中、Ｒｐは水素または水酸基保護基であり、
Ｒ１は、（ａ）場合によっては（ｉ）水酸基、
（ｉｉ）−ＣＨ＝Ｏ、
（ｉｉｉ）アリール、
（ｉｖ）置換されたアリール、
（ｖ）ヘテロアリール、
（ｖｉ）置換されたヘテロアリール、
（ｖｉｉ）Ａｒ１−Ａｒ２（Ａｒ１およびＡｒ２は独立してアリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、および置換されたヘテロアリールから成る群から選択される）、および
（ｖｉｉｉ）−ＮＲ’Ｒ”（Ｒ’およびＲ”は独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルから成る群から選択されるか、またはＲ’およびＲ”はそれらが結合した窒素原子と一緒になって、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル−）−、−Ｎ（アリール−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−）、−Ｎ（置換されたアリール−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−）−、−Ｎ（ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−）−、および−Ｎ（置換されたヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−）−から成る群から選択されたヘテロ官能基を含んでもよい３〜７員環を形成する）
から成る群から選択された１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６−アルキル、
（ｂ）Ｃ１〜Ｃ６−アルケニル、
（ｃ）Ｃ１〜Ｃ６−アルケニル−Ｒ２、
（ｄ）Ｃ１〜Ｃ６−アルキニル、および
（ｅ）Ｃ１〜Ｃ６−アルキニル−Ｒ２
から成る群から選択され、
Ｒ２は、（ａ）水素、
（ｂ）アリール、
（ｃ）置換されたアリール、
（ｄ）ヘテロアリール、
（ｅ）置換されたヘテロアリール、および
（ｆ）Ａｒ１−Ａｒ２（Ａｒ１およびＡｒ２は前記で定義した通りである）
から成る群から選択され、
Ｒ３は、（ａ）水素、
（ｂ）ＯＨ、
（ｃ）Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ、
（ｄ）（ｉ）アリール、
（ｉｉ）置換されたアリール、
（ｉｉｉ）ヘテロアリール、
（ｉｖ）置換されたヘテロアリール、
（ｖ）−ＮＲ’Ｒ”（Ｒ’およびＲ”は前記で定義した通りである）、および
（ｖｉ）−ＯＲ５（Ｒ５は水素または場合によっては（１）アリール、
（２）置換されたアリール、
（３）ヘテロアリール、および
（４）置換されたヘテロアリールから成る群から選択された１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルである）
（ｖｉｉ）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５（Ｒ５は前記で定義した通りである）
から成る群から選択された１個または複数の置換基で置換されたＣ１−アルキル、
（ｅ）場合によっては、（ｉ）アリール、
（ｉｉ）置換されたアリール、
（ｉｉｉ）ヘテロアリール、
（ｉｖ）置換されたヘテロアリール、
（ｖ）−ＮＲ’Ｒ”（Ｒ’およびＲ”は前記で定義した通りである）
（ｖｉ）−ＯＲ５（Ｒ５は前記で定義した通りである）、および
（ｖｉｉ）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５（Ｒ５は前記で定義した通りである）
から成る群から選択された１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ６アルキル、
（ｆ）Ｃ１〜Ｃ６−アルケニル、
（ｇ）Ｃ１〜Ｃ６−アルケニル−Ｒ２（Ｒ２は前記で定義した通りである）、
（ｈ）Ｃ１〜Ｃ６−アルキニル、
（ｉ）Ｃ１〜Ｃ６−アルキニル−Ｒ２（Ｒ２は前記で定義した通りである）、
（ｊ）−ＯＲ５（Ｒ５は前記で定義した通りである）、
（ｋ）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５（Ｒ５は前記で定義した通りである）、
（ｌ）−ＣＨ２ＳＯ２ＮＨＲ５（Ｒ５は前記で定義した通りである）、
（ｍ）−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｘＲ５（ｘは０、１または２であり、Ｒ５は前記で定義した通りである）、および、
（ｎ）−ＣＨ２ＮＨＲ５（Ｒ５は前記で定義した通りである）
から成る群から選択され、
Ｒ４は、（ａ）水素、
（ｂ）ＯＨ、
（ｃ）ＮＨ２、
（ｄ）ＮＨＲ５（Ｒ５は前記で定義した通りである）、
（ｅ）ＰｈＳｅ、
（ｆ）Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ
から成る群から選択されるか、
または、Ｒ３およびＲ４はそれぞれが結合した原子と一緒になって、ヘテロ原子を含んでもよい芳香族または非芳香族の３〜６員環（非芳香環は１個または２個の二重結合を含んでよい）を形成するか、またはＲ３およびＲ４は一緒になって＝ＣＨ２（環外メチレン）、−ＣＨ２Ｏ−（エポキシド）または＝Ｏ（オキソ）を形成しており、
Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは独立して、（ａ）水素、
（ｂ）場合によっては、
（ｉ）−Ｌ−Ｍ−Ｒ６、（Ｌは存在しないか、または、（１）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、
（２）−ＮＨＣ（Ｏ）−、
（３）−ＮＨ−、
（４）−Ｎ（ＣＨ３）−、
（５）−Ｏ−、
（６）−Ｓ（Ｏ）ｘ−（ｘは前記で定義した通りである）、
（７）−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ−、
（８）−ＮＨＣ（＝ＮＨ）−、
（９）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、
（１０）−ＯＣ（Ｏ）−
（１１）−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、
（１２）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、および
（１３）−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−
から成る群から選択され、
Ｍは存在しないか、または（１）−（ＣＨ２）ｌ−（ｌは１〜５である）、
（２）−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ＝ＣＨ−（ｍは０〜３である）、
（３）−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ≡Ｃ−（ｎは０〜３である）
から成る群から選択され、
Ｒ６は、（１）水素、
（２）アリール、
（３）置換されたアリール、
（４）ヘテロアリール、
（５）置換されたヘテロアリール、および
（６）Ａｒ１−Ａｒ２（Ａｒ１およびＡｒ２は独立して、（ａ）アリール、
（ｂ）置換されたアリール、
（ｃ）ヘテロアリール、および
（ｄ）置換されたヘテロアリール
から成る群から選択される）
から成る群から選択される）、および
（ｉｉ）ハロゲン
から成る群から選択された１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、
（ｃ）Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、
（ｄ）ヘテロシクロアルキル、および
（ｅ）置換されたヘテロシクロアルキル
から成る群から選択されているか、
または、ＲａＲｂ、ＲａＲｃ、ＲａＲｄ、ＲｂＲｃ、ＲｂＲｄ、およびＲｃＲｄから成る群から選択されたいずれか１組の置換基の組は、それらが結合した１または複数の原子と一緒になって、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル−）−、−Ｎ（アリール−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−）−、−Ｎ（置換されたアリール−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−）−、−Ｎ（ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−）−、−Ｎ（置換されたヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−）−、−Ｓ（Ｏ）ｘ−（ｘは前記で定義した通りである）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２−、および−ＮＲ１２−Ｃ（Ｏ）−（Ｒ１２は水素、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルキル、置換されたアリール、ヘテロアリール、または置換されたヘテロアリールである）から成る群から選択されたヘテロ官能基を含んでもよい３〜７員環を形成しており、
Ｙは、
（ａ）水素、
（ｂ）ＮＨ２、
（ｃ）ＯＨ、
（ｄ）Ｚ−Ｒ７（Ｚは、（ｉ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｐ−（ｐは０〜５である）、
（ｉｉ）−（ＣＨ２）ｐ−（ｐは０〜５である）、
（ｉｉｉ）−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ５アルケン−、
（ｉｖ）−Ｃ１〜Ｃ５アルケン−、
（ｖ）−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ５アルキン−、および
（ｖｉ）−Ｃ１〜Ｃ５アルキン−
から成る群から選択され、および
Ｒ７は、（ｉ）水素、
（ｉｉ）アリール、
（ｉｉｉ）置換されたアリール、
（ｉｖ）ヘテロアリール、
（ｖ）置換されたヘテロアリール、および
（ｖｉ）Ａｒ１−Ａｒ２（Ａｒ１およびＡｒ２は前記で定義した通りである）
から成る群から選択される）
である化合物、またはその薬剤として許容される塩、エステル、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項２】  下式：
【化３】
2003527347.tif 000003
（式中、Ｙ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲｐは前記で定義された通りである）で表される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】  下式：
【化４】
2003527347.tif 000004
（式中、Ｙ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲｐは前記で定義された通りである）で表される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】  下式：
【化５】
2003527347.tif 000005
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｐは前記で定義された通りである）で表される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】  下式：
【化６】
2003527347.tif 000006
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｐは前記で定義された通りである）で表される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】  式（ＸＩ）の化合物（Ｒｐはベンゾイルであり、Ｙは水素であり、Ｒ２は３−キノリルであり、Ｒ３およびＲ４は一緒になって＝ＣＨ２である）、
式（ＸＩ）の化合物（Ｒｐは水素であり、Ｙは水素であり、Ｒ２は３−キノリルであり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４は水素である）、
式（Ｉ）の化合物（Ｒｐは水素であり、Ｙは水素であり、Ｒ１は−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）−（３−キノリル）であり、Ｒ３は−ＣＨ２ＯＨであり、Ｒ４はＯＨである）、
式（Ｉ）の化合物（Ｒｐは水素であり、Ｙは水素であり、Ｒ１は−ＣＨ２ＣＨ＝Ｏであり、Ｒ３は−ＣＨ２ＯＨであり、Ｒ４はＯＨである）、
式（ＸＩ）の化合物（Ｒｐは水素であり、Ｙは水素であり、Ｒ２は３−キノリルであり、Ｒ３は−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２であり、Ｒ４は水素である）、
式（ＸＩ）の化合物（Ｒｐは水素であり、Ｙは水素であり、Ｒ２は３−キノリルであり、Ｒ３は−ＣＨ２ＳＯ３Ｈであり、Ｒ４は水素である）、
式（ＸＩ）の化合物（Ｒｐは水素であり、Ｙは水素であり、Ｒ２は３−キノリルであり、Ｒ３は−ＣＨ２ＣＨ（ＣＯ２Ｍｅ）２であり、Ｒ４は水素である）、
式（ＸＩ）の化合物（Ｒｐは水素であり、Ｙは水素であり、Ｒ２は３−キノリルであり、Ｒ３およびＲ４は一緒になって−ＣＨ２Ｏ−である）、
式（ＸＩ）の化合物（Ｒｐは水素であり、Ｙは水素であり、Ｒ２は３−キノリルであり、Ｒ３はＦであり、Ｒ４は水素である）、
式（ＸＩ）の化合物（Ｒｐは水素であり、Ｙは水素であり、Ｒ２は３−キノリルであり、Ｒ３はＦであり、Ｒ４はＦである）、
式（ＸＩ）の化合物（Ｒｐは水素であり、Ｙは水素であり、Ｒ２は３−キノリルであり、Ｒ３は−ＣＨ２Ｆであり、Ｒ４はＦである）、
式（ＸＩ）の化合物（Ｒｐは水素であり、Ｙは水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４は水素である）、
式（ＸＩＩ）の化合物（Ｒｐは水素であり、Ｙは水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は水酸基であり、Ｒ４は水素である）、
式（ＸＩＩ）の化合物（Ｒｐは水素であり、Ｙは水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４は水素である）、
式（ＸＩＩＩ）の化合物（Ｒｐは水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４は水素であり、Ｒａは水素であり、Ｒｂは水素であり、Ｒｃは水素であり、Ｒｄは水素である）、
式（ＸＩＶ）の化合物（Ｒｐは水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４は水素であり、Ｒａは水素であり、Ｒｂは水素であり、Ｒｃは水素であり、Ｒｄは水素である）、
式（ＸＩＩ）の化合物（Ｒｐは水素であり、Ｙは水素であり、Ｒ２は３−キノリルであり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４は水素である）、
式（ＸＩＩＩ）の化合物（Ｒｐは水素であり、Ｒ２は３−キノリルであり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４は水素であり、Ｒａは水素であり、Ｒｂは水素であり、Ｒｃは水素であり、Ｒｄは水素である）、
式（ＸＩＶ）の化合物（Ｒｐは水素であり、Ｒ２は３−キノリルであり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４は水素であり、Ｒａは水素であり、Ｒｂは水素であり、Ｒｃは水素であり、Ｒｄは水素である）、
式（ＸＩ）の化合物（Ｒｐは水素であり、Ｙは水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３はＦであり、Ｒ４は水素である）、
式（ＸＩＩ）の化合物（Ｒｐは水素であり、Ｙは水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３はＦであり、Ｒ４は水素である）、
式（ＸＩＩＩ）の化合物（Ｒｐは水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３はＦであり、Ｒ４は水素であり、Ｒａは水素であり、Ｒｂは水素であり、Ｒｃは水素であり、Ｒｄは水素である）、
式（ＸＩＶ）の化合物（Ｒｐは水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３はＦであり、Ｒ４は水素であり、Ｒａは水素であり、Ｒｂは水素であり、Ｒｃは水素であり、Ｒｄは水素である）、
式（ＸＩ）の化合物（Ｒｐは水素であり、Ｙは水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３はＦであり、Ｒ４はＦである）、
式（ＸＩＩ）の化合物（Ｒｐは水素であり、Ｙは水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３はＦであり、Ｒ４はＦである）、
式（ＸＩＩＩ）の化合物（Ｒｐは水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３はＦであり、Ｒ４はＦであり、Ｒａは水素であり、Ｒｂは水素であり、Ｒｃは水素であり、Ｒｄは水素である）、
式（ＸＩＶ）の化合物（Ｒｐは水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３はＦであり、Ｒ４はＦであり、Ｒａは水素であり、Ｒｂは水素であり、Ｒｃは水素であり、Ｒｄは水素である）、
式（ＸＩ）の化合物（Ｒｐは水素であり、Ｙは水素であり、Ｒ２は８−キノキサリンであり、Ｒ３はＦであり、Ｒ４は水素である）、
式（ＸＩＩ）の化合物（Ｒｐは水素であり、Ｙは水素であり、Ｒ２は３−キノリルであり、Ｒ３はＦであり、Ｒ４は水素である）、
式（ＸＩＩＩ）の化合物（Ｒｐは水素であり、Ｒ２は３−キノリルであり、Ｒ３はＦであり、Ｒ４は水素であり、Ｒａは水素であり、Ｒｂは水素であり、Ｒｃは水素であり、Ｒｄは水素である）、
式（ＸＩＶ）の化合物（Ｒｐは水素であり、Ｒ２は３−キノリルであり、Ｒ３はＦであり、Ｒ４は水素であり、Ｒａは水素であり、Ｒｂは水素であり、Ｒｃは水素であり、Ｒｄは水素である）、
式（ＸＩ）の化合物（Ｒｐは水素であり、Ｙは水素であり、Ｒ２は８−キノキサリンであり、Ｒ３はＦであり、Ｒ４はＦである）、
式（ＸＩＩ）の化合物（Ｒｐは水素であり、Ｙは水素であり、Ｒ２は３−キノリルであり、Ｒ３はＦであり、Ｒ４はＦである）、
式（ＸＩＩＩ）の化合物（Ｒｐは水素であり、Ｒ２は３−キノリルであり、Ｒ３はＦであり、Ｒ４はＦであり、Ｒａは水素であり、Ｒｂは水素であり、Ｒｃは水素であり、Ｒｄは水素である）、
式（ＸＩＶ）の化合物（Ｒｐは水素であり、Ｒ２は３−キノリルであり、Ｒ３はＦであり、Ｒ４はＦであり、Ｒａは水素であり、Ｒｂは水素であり、Ｒｃは水素であり、Ｒｄは水素である）、
式（Ｉ）の化合物（Ｒｐは水素であり、Ｙは水素であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４は水素である）、
式（ＩＩ）の化合物（Ｒｐは水素であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ３は水素であり、Ｒ４は水素であり、Ｒａは水素であり、Ｒｂは水素であり、Ｒｃは水素であり、Ｒｄは水素である）、
式（Ｉ）の化合物（Ｒｐは水素であり、Ｙは水素であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ３は−ＣＨ２Ｃ＝ＣＨ２であり、Ｒ４は水素である）、
式（Ｉ）の化合物（Ｒｐは水素であり、Ｙは水素であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ３は−ＣＨ２Ｃ≡ＣＨであり、Ｒ４は水素である）、
式（ＩＩ）の化合物（Ｒｐは水素であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ３は−ＣＨ２Ｃ＝ＣＨ２であり、Ｒ４は水素であり、Ｒａは水素であり、Ｒｂは水素であり、Ｒｃは水素であり、Ｒｄは水素である）、
式（ＩＩ）の化合物（Ｒｐは水素であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ３は−ＣＨ２Ｃ≡ＣＨであり、Ｒ４は水素であり、Ｒａは水素であり、Ｒｂは水素であり、Ｒｃは水素であり、Ｒｄは水素である）、
式（Ｉ）の化合物（Ｒｐは水素であり、Ｙは水素であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ３は−ＣＨ２Ｃ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒ４は水素である）、
式（Ｉ）の化合物（Ｒｐは水素であり、Ｙは水素であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ３は−ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−（３−キノリル）であり、Ｒ４は水素である）、
式（ＩＩ）の化合物（Ｒｐは水素であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ３は−ＣＨ２Ｃ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒ４は水素であり、Ｒａは水素であり、Ｒｂは水素であり、Ｒｃは水素であり、Ｒｄは水素である）、
式（ＩＩ）の化合物（Ｒｐは水素であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ３は−ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−（３−キノリル）であり、Ｒ４は水素であり、Ｒａは水素であり、Ｒｂは水素であり、Ｒｃは水素であり、Ｒｄは水素である）、
式（Ｉ）の化合物（Ｒｐは水素であり、Ｙは水素であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ３は−ＣＨ２Ｃ＝ＣＨ２であり、Ｒ４はＦである）、
式（Ｉ）の化合物（Ｒｐは水素であり、Ｙは水素であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ３は−ＣＨ２Ｃ≡ＣＨであり、Ｒ４はＦである）、
式（ＩＩ）の化合物（Ｒｐは水素であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ３は−ＣＨ２Ｃ＝ＣＨ２であり、Ｒ４はＦであり、Ｒａは水素であり、Ｒｂは水素であり、Ｒｃは水素であり、Ｒｄは水素である）、
式（ＩＩ）の化合物（Ｒｐは水素であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ３は−ＣＨ２Ｃ≡ＣＨであり、Ｒ４は水素であり、Ｒａは水素であり、Ｒｂは水素であり、Ｒｃは水素であり、Ｒｄは水素である）、
式（Ｉ）の化合物（Ｒｐは水素であり、Ｙは水素であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ３は−ＣＨ２Ｃ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒ４はＦである）、
式（Ｉ）の化合物（Ｒｐは水素であり、Ｙは水素であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ３は−ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−（３−キノリル）であり、Ｒ４はＦである）、
式（ＩＩ）の化合物（Ｒｐは水素であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ３は−ＣＨ２Ｃ＝ＣＨ−（３−キノリル）であり、Ｒ４はＦであり、Ｒａは水素であり、Ｒｂは水素であり、Ｒｃは水素であり、Ｒｄは水素である）、および
式（ＩＩ）の化合物（Ｒｐは水素であり、Ｒ１はメチルであり、Ｒ３は−ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−（３−キノリル）であり、Ｒ４はＦであり、Ｒａは水素であり、Ｒｂは水素であり、Ｒｃは水素であり、Ｒｄは水素である）
から成る群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】  下式の化合物
【化７】
2003527347.tif 000007
および下式の化合物
【化８】
2003527347.tif 000008
［式中、Ｒｐは水素または水酸基保護基であり、
Ｒ１は、（ａ）場合によっては（ｉ）水酸基、
（ｉｉ）−ＣＨ＝Ｏ、
（ｉｉｉ）アリール、
（ｉｖ）置換されたアリール、
（ｖ）ヘテロアリール、
（ｖｉ）置換されたヘテロアリール、
（ｖｉｉ）Ａｒ１−Ａｒ２（Ａｒ１およびＡｒ２は独立してアリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、および置換されたヘテロアリールから成る群から選択される）、および
（ｖｉｉｉ）−ＮＲ’Ｒ”（Ｒ’およびＲ”は独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルから成る群から選択されるか、またはＲ’およびＲ”はそれらが結合した窒素原子と一緒になって、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル−）−、−Ｎ（アリール−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−）、−Ｎ（置換されたアリール−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−）−、−Ｎ（ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−）−、および−Ｎ（置換されたヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−）−から成る群から選択されたヘテロ官能基を含んでもよい３〜７員環を形成する）
から成る群から選択された１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６−アルキル、
（ｂ）Ｃ１〜Ｃ６−アルケニル、
（ｃ）Ｃ１〜Ｃ６−アルケニル−Ｒ２、
（ｄ）Ｃ１〜Ｃ６−アルキニル、および
（ｅ）Ｃ１〜Ｃ６−アルキニル−Ｒ２
から成る群から選択され、
Ｒ２は、（ａ）水素、
（ｂ）アリール、
（ｃ）置換されたアリール、
（ｄ）ヘテロアリール、
（ｅ）置換されたヘテロアリール、および
（ｆ）Ａｒ１−Ａｒ２（Ａｒ１およびＡｒ２は前記で定義した通りである）
から成る群から選択され、
Ｒ３は、（ａ）水素、
（ｂ）ＯＨ、
（ｃ）Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ、
（ｄ）（ｉ）アリール、
（ｉｉ）置換されたアリール、
（ｉｉｉ）ヘテロアリール、
（ｉｖ）置換されたヘテロアリール、
（ｖ）−ＮＲ’Ｒ”（Ｒ’およびＲ”は前記で定義した通りである）、および
（ｖｉ）−ＯＲ５（Ｒ５は水素または場合によっては（１）アリール、
（２）置換されたアリール、
（３）ヘテロアリール、および
（４）置換されたヘテロアリールから成る群から選択された１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルである）
（ｖｉｉ）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５（Ｒ５は前記で定義した通りである）
から成る群から選択された１個または複数の置換基で置換されたＣ１−アルキル、
（ｅ）場合によっては、（ｉ）アリール、
（ｉｉ）置換されたアリール、
（ｉｉｉ）ヘテロアリール、
（ｉｖ）置換されたヘテロアリール、
（ｖ）−ＮＲ’Ｒ”（Ｒ’およびＲ”は前記で定義した通りである）
（ｖｉ）−ＯＲ５（Ｒ５は前記で定義した通りである）、および
（ｖｉｉ）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５（Ｒ５は前記で定義した通りである）
から成る群から選択された１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ２〜Ｃ６アルキル、
（ｆ）Ｃ１〜Ｃ６−アルケニル、
（ｇ）Ｃ１〜Ｃ６−アルケニル−Ｒ２（Ｒ２は前記で定義した通りである）、
（ｈ）Ｃ１〜Ｃ６−アルキニル、
（ｉ）Ｃ１〜Ｃ６−アルキニル−Ｒ２（Ｒ２は前記で定義した通りである）、
（ｊ）−ＯＲ５（Ｒ５は前記で定義した通りである）、
（ｋ）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５（Ｒ５は前記で定義した通りである）、
（ｌ）−ＣＨ２ＳＯ２ＮＨＲ５（Ｒ５は前記で定義した通りである）、
（ｍ）−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｘＲ５（ｘは０、１または２であり、Ｒ５は前記で定義した通りである）、および、
（ｎ）−ＣＨ２ＮＨＲ５（Ｒ５は前記で定義した通りである）
から成る群から選択され、
Ｒ４は、（ａ）水素、
（ｂ）ＯＨ、
（ｃ）ＮＨ２、
（ｄ）ＮＨＲ５（Ｒ５は前記で定義した通りである）、
（ｅ）ＰｈＳｅ、
（ｆ）Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ
から成る群から選択されるか、
または、Ｒ３およびＲ４はそれぞれが結合した原子と一緒になって、ヘテロ原子を含んでもよい芳香族または非芳香族の３〜６員環（非芳香環は１個または２個の二重結合を含んでよい）を形成するか、またはＲ３およびＲ４は一緒になって＝ＣＨ２（環外メチレン）、−ＣＨ２Ｏ−（エポキシド）または＝Ｏ（オキソ）を形成しており、
Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは独立して、（ａ）水素、
（ｂ）場合によっては、
（ｉ）−Ｌ−Ｍ−Ｒ６、（Ｌは存在しないか、または、（１）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、
（２）−ＮＨＣ（Ｏ）−、
（３）−ＮＨ−、
（４）−Ｎ（ＣＨ３）−、
（５）−Ｏ−、
（６）−Ｓ（Ｏ）ｘ−（ｘは前記で定義した通りである）、
（７）−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ−、
（８）−ＮＨＣ（＝ＮＨ）−、
（９）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、
（１０）−ＯＣ（Ｏ）−
（１１）−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、
（１２）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、および
（１３）−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−
から成る群から選択され、
Ｍは存在しないか、または（１）−（ＣＨ２）ｌ−（ｌは１〜５である）、
（２）−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ＝ＣＨ−（ｍは０〜３である）、
（３）−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ≡Ｃ−（ｎは０〜３である）から成る群から選択され、
Ｒ６は、（１）水素、
（２）アリール、
（３）置換されたアリール、
（４）ヘテロアリール、
（５）置換されたヘテロアリール、および
（６）Ａｒ１〜Ａｒ２（Ａｒ１およびＡｒ２は独立して、（ａ）アリール、
（ｂ）置換されたアリール、
（ｃ）ヘテロアリール、および
（ｄ）置換されたヘテロアリール
から成る群から選択される）
から成る群から選択される）、および
（ｉｉ）ハロゲン
から成る群から選択された１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、
（ｃ）Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、
（ｄ）ヘテロシクロアルキル、および
（ｅ）置換されたヘテロシクロアルキル
から成る群から選択されているか、
または、ＲａＲｂ、ＲａＲｃ、ＲａＲｄ、ＲｂＲｃ、ＲｂＲｄ、およびＲｃＲｄから成る群から選択されたいずれか１組の置換基の組は、それらが結合した１または複数の原子と一緒になって、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル−）−、−Ｎ（アリール−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−）−、−Ｎ（置換されたアリール−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−）−、−Ｎ（ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−）−、−Ｎ（置換されたヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−）−、−Ｓ（Ｏ）ｘ−（ｘは前記で定義した通りである）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２−、および−ＮＲ１２−Ｃ（Ｏ）−（Ｒ１２は水素、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルキル、置換されたアリール、ヘテロアリール、または置換されたヘテロアリールである）から成る群から選択されたヘテロ官能基を含んでもよい３〜７員環を形成しており、
Ｙは、
（ａ）水素、
（ｂ）ＮＨ２、
（ｃ）ＯＨ、
（ｄ）Ｚ−Ｒ７（Ｚは、（ｉ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｐ−（ｐは０〜５である）、
（ｉｉ）−（ＣＨ２）ｐ−（ｐは０〜５である）、
（ｉｉｉ）−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ５アルケン−、
（ｉｖ）−Ｃ１〜Ｃ５アルケン−、
（ｖ）−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ５アルキン−、および
（ｖｉ）−Ｃ１〜Ｃ５アルキン−
から成る群から選択され、および
Ｒ７は、（ｉ）水素、
（ｉｉ）アリール、
（ｉｉｉ）置換されたアリール、
（ｉｖ）ヘテロアリール、
（ｖ）置換されたヘテロアリール、および
（ｖｉ）Ａｒ１−Ａｒ２（Ａｒ１およびＡｒ２は前記で定義した通りである）
から成る群から選択される）］
から成る群から選択される化合物またはその薬剤として許容される塩、エステル、溶媒和物もしくはプロドラッグを調製する方法であって、
（ａ）下式
【化９】
2003527347.tif 000009
の化合物（式中、ＲｐおよびＲｐ２は独立して水素および水酸基保護基から成る群から選択される）を、
（ｉ）２’−および場合によっては４”−水酸基の保護、
（ｉｉ）Ｃ９−カルボニルのＣ９−オキシムへの変換、
（ｉｉｉ）６−Ｏ−水酸基のアルキル化、
（ｉｖ）場合によっては２’−および４”−水酸基の脱保護、
（ｖ）Ｃ９−オキシムの脱オキシム化、
（ｖｉ）３−クラジノース糖の除去および得られた３−ヒドロキシル基の酸化、および
（ｖｉｉ）段階（ａ）（ｖｉ）で得られた化合物の１０，１１−アンヒドロ−１２−アシルイミダゾリル誘導体の調製
のために適した条件下で処理して、下式
【化１０】
2003527347.tif 000010
の化合物を得る段階、
（ｂ）段階（ａ）で得られた化合物を、アンモニア、水酸化アンモニア、式Ｙ’−ＮＨ２の１級アミン（Ｙ’はＺ−Ｒ７であり、およびＺおよびＲ７は前記で定義した通りである）か、または下式
【化１１】
2003527347.tif 000011
のジアミン（式中、Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは前記で定義した通りである）で処理して、
下式
【化１２】
2003527347.tif 000012
の化合物（式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｐは前記で定義した通りである）を生成する段階、
（ｃ）式（Ｖ）または（ＶＩ）の化合物のＣ２位を、以下の方法：
（ｉ）Ｃ、Ｎ、ＳまたはＯ求電子試薬でアルキル化する方法、
（ｉｉ）段階（ｃ）（ｉ）で得られた化合物を酸化する方法、
（ｉｉｉ）段階（ｃ）（ｉ）で得られた化合物をアルキル化する方法、
（ｉｖ）段階（ｃ）（ｉｉ）で得られた化合物を炭素、窒素、硫黄または酸素求核試薬で処理する方法、および
（ｖ）Ｃ２水素原子の１個または両方をハロゲン原子で置換する方法
の１つで誘導体化する段階、および
（ｄ）場合により、存在し得る水酸基保護基を除去する段階
を含む方法。
【請求項８】  下式の化合物
【化１３】
2003527347.tif 000013
および下式の化合物
【化１４】
2003527347.tif 000014
［式中、Ｒｐは水素または水酸基保護基であり、
Ｒ１は、（ａ）場合によっては（ｉ）水酸基、
（ｉｉ）−ＣＨ＝Ｏ、
（ｉｉｉ）アリール、
（ｉｖ）置換されたアリール、
（ｖ）ヘテロアリール、
（ｖｉ）置換されたヘテロアリール、
（ｖｉｉ）Ａｒ１−Ａｒ２（Ａｒ１およびＡｒ２は独立してアリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、および置換されたヘテロアリールから成る群から選択される）、および
（ｖｉｉｉ）−ＮＲ’Ｒ”（Ｒ’およびＲ”は独立して、水素およびＣ１〜Ｃ６アルキルから成る群から選択されるか、またはＲ’およびＲ”はそれらが結合した窒素原子と一緒になって、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル−）−、−Ｎ（アリール−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−）、−Ｎ（置換されたアリール−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−）−、−Ｎ（ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−）−、および−Ｎ（置換されたヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル−）−から成る群から選択されたヘテロ官能基を含んでもよい３〜７員環を形成する）
から成る群から選択された１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６−アルキル、
（ｂ）Ｃ１〜Ｃ６−アルケニル、
（ｃ）Ｃ１〜Ｃ６−アルケニル−Ｒ２、
（ｄ）Ｃ１〜Ｃ６−アルキニル、および
（ｅ）Ｃ１〜Ｃ６−アルキニル−Ｒ２
から成る群から選択され、
Ｒ２は、（ａ）水素、
（ｂ）アリール、
（ｃ）置換されたアリール、
（ｄ）ヘテロアリール、
（ｅ）置換されたヘテロアリール、および
（ｆ）Ａｒ１−Ａｒ２（Ａｒ１およびＡｒ２は前記で定義した通りである）
から成る群から選択され、
Ｒ３は、（ａ）水素、
（ｂ）ＯＨ、
（ｃ）Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ、
（ｄ）（ｉ）アリール、
（ｉｉ）置換されたアリール、
（ｉｉｉ）ヘテロアリール、
（ｉｖ）置換されたヘテロアリール、
（ｖ）−ＮＲ’Ｒ”（Ｒ’およびＲ”は前記で定義した通りである）、および
（ｖｉ）−ＯＲ５（Ｒ５は水素または場合によっては（１）アリール、
（２）置換されたアリール、
（３）ヘテロアリール、および
（４）置換されたヘテロアリールから成る群から選択された１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキルである）
（ｖｉｉ）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５（Ｒ５は前記で定義した通りである）
から成る群から選択された１個または複数の置換基で置換されたＣ１−アルキル、
（ｅ）場合によっては、（ｉ）アリール、
（ｉｉ）置換されたアリール、
（ｉｉｉ）ヘテロアリール、
（ｉｖ）置換されたヘテロアリール、
（ｖ）−ＮＲ’Ｒ”（Ｒ’およびＲ”は前記で定義した通りである）
（ｖｉ）−ＯＲ５（Ｒ５は前記で定義した通りである）、および
（ｖｉｉ）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５（Ｒ５は前記で定義した通りである）
から成る群から選択された１個または複数の置換基で置換されたＣ２〜Ｃ６アルキル、
（ｆ）Ｃ１〜Ｃ６−アルケニル、
（ｇ）Ｃ１〜Ｃ６−アルケニル−Ｒ２（Ｒ２は前記で定義した通りである）、
（ｈ）Ｃ１〜Ｃ６−アルキニル、
（ｉ）Ｃ１〜Ｃ６−アルキニル−Ｒ２（Ｒ２は前記で定義した通りである）、
（ｊ）−ＯＲ５（Ｒ５は前記で定義した通りである）、
（ｋ）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５（Ｒ５は前記で定義した通りである）、
（ｌ）−ＣＨ２ＳＯ２ＮＨＲ５（Ｒ５は前記で定義した通りである）、
（ｍ）−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｘＲ５（ｘは０、１または２であり、Ｒ５は前記で定義した通りである）、および、
（ｎ）−ＣＨ２ＮＨＲ５（Ｒ５は前記で定義した通りである）
から成る群から選択され、
Ｒ４は、（ａ）水素、
（ｂ）ＯＨ、
（ｃ）ＮＨ２、
（ｄ）ＮＨＲ５（Ｒ５は前記で定義した通りである）、
（ｅ）ＰｈＳｅ、
（ｆ）Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ
から成る群から選択されるか、
または、Ｒ３およびＲ４はそれぞれが結合した原子と一緒になって、ヘテロ原子を含んでもよい芳香族または非芳香族の３〜６員環（非芳香環は１個または２個の二重結合を含んでよい）を形成するか、またはＲ３およびＲ４は一緒になって＝ＣＨ２（環外メチレン）、−ＣＨ２Ｏ−（エポキシド）または＝Ｏ（オキソ）を形成しており、
Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは独立して、（ａ）水素、
（ｂ）場合によっては、
（ｉ）−Ｌ−Ｍ−Ｒ６、（Ｌは存在しないか、または、（１）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、
（２）−ＮＨＣ（Ｏ）−、
（３）−ＮＨ−、
（４）−Ｎ（ＣＨ３）−、
（５）−Ｏ−、
（６）−Ｓ（Ｏ）ｘ−（ｘは０、１または２である）、
（７）−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ−、
（８）−ＮＨＣ（＝ＮＨ）−、
（９）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、
（１０）−ＯＣ（Ｏ）−
（１１）−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、
（１２）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、および
（１３）−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−
から成る群から選択され、
Ｍは存在しないか、または（１）−（ＣＨ２）ｌ−（ｌは１〜５である）、
（２）−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ＝ＣＨ−（ｍは０〜３である）、
（３）−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ≡Ｃ−（ｎは０〜３である）から成る群から選択され、
Ｒ６は、（１）水素、
（２）アリール、
（３）置換されたアリール、
（４）ヘテロアリール、
（５）置換されたヘテロアリール、および
（６）Ａｒ１〜Ａｒ２（Ａｒ１およびＡｒ２は独立して、（ａ）アリール、
（ｂ）置換されたアリール、
（ｃ）ヘテロアリール、および
（ｄ）置換されたヘテロアリール
から成る群から選択される）
から成る群から選択される）、および
（ｉｉ）ハロゲン
から成る群から選択された１個または複数の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、
（ｃ）Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、
（ｄ）ヘテロシクロアルキル、および
（ｅ）置換されたヘテロシクロアルキル
から成る群から選択されているか、
または、ＲａＲｂ、ＲａＲｃ、ＲａＲｄ、ＲｂＲｃ、ＲｂＲｄ、およびＲｃＲｄから成る群から選択されたいずれか１組の置換基の組は、それらが結合した１または複数の原子と一緒になって、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル−）−、−Ｎ（アリール−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−）−、−Ｎ（置換されたアリール−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−）−、−Ｎ（ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−）−、−Ｎ（置換されたヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ６アルキル−）−、−Ｓ（Ｏ）ｘ−（ｘは前記で定義した通りである）、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２−、および−ＮＲ１２−Ｃ（Ｏ）−（Ｒ１２は水素、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、アリールで置換されたＣ１〜Ｃ３アルキル、置換されたアリール、ヘテロアリール、または置換されたヘテロアリールである）から成る群から選択されたヘテロ官能基を含んでもよい３〜７員環を形成しており、
Ｙは、
（ａ）水素、
（ｂ）ＮＨ２、
（ｃ）ＯＨ、
（ｄ）Ｚ−Ｒ７（Ｚは、（ｉ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｐ−（ｐは０〜５である）、
（ｉｉ）−（ＣＨ２）ｐ−（ｐは前記で定義した通りである）、
（ｉｉｉ）−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ５アルケン−、
（ｉｖ）−Ｃ１〜Ｃ５アルケン−、
（ｖ）−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ５アルキン−、および
（ｖｉ）−Ｃ１〜Ｃ５アルキン−
から成る群から選択され、および
Ｒ７は、（ｉ）水素、
（ｉｉ）アリール、
（ｉｉｉ）置換されたアリール、
（ｉｖ）ヘテロアリール、
（ｖ）置換されたヘテロアリール、および
（ｖｉ）Ａｒ１−Ａｒ２（Ａｒ１およびＡｒ２は前記で定義した通りである）から成る群から選択される）］
から成る群から選択される化合物またはその薬剤として許容される塩、エステル、溶媒和物もしくはプロドラッグを調製する方法であって、
（ａ）下式
【化１５】
2003527347.tif 000015
の化合物（Ｙ、Ｒ１、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、ＲｄおよびＲｐは既に定義した通りである）
を、塩基の存在下で適切な求電子試薬で処理して、下式
【化１６】
2003527347.tif 000016
の化合物（Ｒｅは水酸基、ハライド、スルホニル、スルホキシド、スルフィドおよびセレニドから成る群から選択されたＣ２−離脱基である）
を得る段階、
（ｂ）必要ならば、段階（ａ）の化合物のＣ２位を酸化して、場合により塩基の存在下で、Ｃ２離脱基を除去して、適切なＣ２−環外メチレン基を生成する段階、
（ｃ）Ｃ２位を、以下の方法：
（ｉ）段階（ｂ）で得られた化合物のＣ２−環外メチレンを酸化した後、炭素、窒素、硫黄、または酸素求核試薬と反応させる方法、
（ｉｉ）段階（ｂ）で得られた化合物を炭素、窒素、硫黄または酸素求核試薬で処理する方法、および
（ｉｉｉ）段階（ｂ）で得られた化合物を塩基性条件下で加水分解した後、アルキル化、酸化またはハロゲン化する方法
の１つで誘導体化する段階、および
（ｄ）場合により、存在し得る水酸基保護基を除去する段階
を含む方法。
【請求項９】  前記求電子試薬が、Ｎ−クロロスクシンイミド、Ｎ−ブロモスクシンイミド、臭素、塩素、ヨウ素、塩化フェニルスルホニル、ジフェニルジスルフィド、塩化フェニルセレニル、またはジフェニルジセレニドである、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】  前記求電子試薬が、塩化フェニルスルホニルまたは塩化フェニルセレニルである、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】  請求項１に記載の化合物および薬剤として許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１２】  細菌感染の治療方法であって、治療上有効な量の請求項１に記載の化合物をこのような治療を必要とする患者に投与することを含む方法。