【手続補正書】
【提出日】平成19年9月21日(2007.9.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも一つの化学的に修飾されたヌクレオシド間結合、糖部分、または核酸塩基を有する、配列番号 １８４または２４０で示されるヌクレオチド配列を含む修飾 アンチセンスオリゴヌクレオチド又はその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
少なくとも一つの ホスホロチオエートヌクレオシド間結合を有する請求項１に記載の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドまたはその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
少なくとも一つの ２’−Ｏ−（２−メトキシエチル）糖部分を有する請求項１ に記載の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドまたはその医薬的に許容される塩。
【請求項４】
少なくとも一つの ５−メチルシトシン残基を有する請求項１ に記載の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドまたはその医薬的に許容される塩。
【請求項５】
すべてのヌクレオシド間結合が ホスホロチオエート結合であり、配列番号１８４および２４０の５’末端から３’末端に向かって読んでヌクレオチド１−５および１６−２０がそれぞれ２’−Ｏ−（２−メトキシエチル）糖部分を含み、ヌクレオチド６−１５が２’−デオキシヌクレオチドであり、全シトシン残基が５−メチルシトシンである請求項１に記載の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチド又はその医薬的に許容される塩。
【請求項６】
ナトリウム塩の形である請求項 ５ に記載の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドまたはその医薬的に許容される塩。
【請求項７】
請求項１ に記載の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドまたはその医薬的に許容される塩と医薬的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤を含有する医薬組成物。
【請求項８】
請求項５に記載の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドまたはその医薬的に許容される塩と医薬的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤を含有する医薬組成物。
【請求項９】
少なくとも一つの化学的に修飾されたヌクレオシド間結合、糖部分、または核酸塩基を有する、配列番号１８４または２４０で示されるヌクレオチド配列からなる、ナトリウム塩の形の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項１０】
請求項９に記載のナトリウム塩の形の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドと医薬的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤を含有する医薬組成物。
【請求項１１】
すべてのヌクレオシド間結合がホスホロチオエート結合であり、５’末端から３’末端に向かって読んでヌクレオチド１−５および１６−２０がそれぞれ２’−Ｏ−（２−メトキシエチル）糖部分を含み、ヌクレオチド６−１５が２’−デオキシヌクレオチドである、請求項９に記載のナトリウム塩の形の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項１２】
請求項１１に記載のナトリウム塩の形の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドと医薬的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤を含有する医薬組成物。
【請求項１３】
すべてのヌクレオシド間結合がホスホロチオエート結合であり、５’末端から３’末端に向かって読んでヌクレオチド１−５および１６−２０がそれぞれ２’−Ｏ−（２−メトキシエチル）糖部分を含み、ヌクレオチド６−１５が２’−デオキシヌクレオチドであり、少なくとも一つのシトシン残基が５−メチルシトシンである、請求項９に記載のナトリウム塩の形の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項１４】
請求項１３に記載のナトリウム塩の形の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドと医薬的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤を含有する医薬組成物。
【請求項１５】
すべてのヌクレオシド間結合がホスホロチオエート結合であり、５’末端から３’末端に向かって読んでヌクレオチド１−５および１６−２０がそれぞれ２’−Ｏ−（２−メトキシエチル）糖部分を含み、ヌクレオチド６−１５が２’−デオキシヌクレオチドであり、すべてのシトシン残基が５−メチルシトシンである、請求項９に記載のナトリウム塩の形の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項１６】
請求項１５に記載のナトリウム塩の形の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドと医薬的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤を含有する医薬組成物。
【請求項１７】
医薬として使用するための請求項１〜６、１１、１３、および１５のいずれかに記載の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドまたはその医薬的に許容される塩。
【請求項１８】
乳癌、前立腺癌、 骨髄腫、黒色腫、白血病、リンパ腫、及び非小細胞肺癌からなる群より選択される癌を治療するための医薬の製造における請求項１〜６、１１、１３、および１５のいずれかに記載の修飾アンチセンスオリゴヌクレオチドまたはその医薬的に許容される塩の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３３】
用語「薬剤(医薬)的に許容される塩」は、本発明の化合物の生理学的及び薬剤的に許容される塩、即ち、親化合物の所望の生物学的活性を保持し、望ましくない毒性効果をそれに与えない塩を意味する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７９】
リポソーム
マイクロエマルジョンの他にも、研究され、薬物製剤に使用されている組織化された界面活性剤構造が存在する。それらには、単分子膜、ミセル、二分子膜及び小胞が含まれる。例えばリポソームのような小胞は、その特異性と、薬物送達の見地からそれらが提供する遅延作用により、多大な興味を集めている。本発明に使用されているように、用語「リポソーム」は球状の二分子膜（一つ又は複数）に配置された親水性脂質から構成される小胞を意味する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９５】
界面活性剤は、例えば乳剤（マイクロエマルジョンを含む）、及びリポソームのような製剤に幅広く適用されている。多数の異なる種類の界面活性剤（天然及び合成の双方）の性質を分類及び位置付けする最も通常の方法は、親水／疎水バランス（ＨＬＢ）を使用して行われる。親水性基（「頭部」としても周知）の性質は、製剤に使用される異なる界面活性剤を類別する際に最も有用な手段を提供する（Ｒｉｅｇｅｒ、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ、Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ、Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、ＮＹ、１９８８、ｐ．２８５）。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９６】
界面活性剤分子がイオン化されていない場合、非イオン性界面活性剤として分類される。非イオン性界面活性剤は、医薬製品及び美容製品に幅広い用途を有し、広いｐＨ値の範囲で使用可能である。一般に、そのＨＬＢ値は、その構造に応じて２〜約１８の範囲に亘る。非イオン性界面活性剤には、例えばエチレングリコールエステル、プロピレングリコールエステル、グリセリルエステル、ポリグリセリルエステル、ソルビタンエステル、スクロースエステル、及びエトキシル化エステルのような非イオン性エステルが含まれる。例えばエトキシル化脂肪アルコール、プロポキシル化アルコール、及びエトキシル化／プロポキシル化ブロックポリマーのような非イオン性アルカノールアミド及びエーテルも、このクラスに含まれる。ポリオキシエチレン界面活性剤は、非イオン性界面活性剤のクラスで最も良く知られたメンバーである。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９７】
界面活性剤分子が水中に溶解又は分散された際に負電荷を帯びる場合、界面活性剤は、アニオン性に分類される。アニオン性界面活性剤には、石鹸のようなカルボキシレート、アシルラクチレート、アミノ酸のアセトアミド、硫酸アルキルとしての硫酸エステル、及びエトキシル化アルキルスルフェート、アルキルベンゼンスルホネートのようなスルホネート、アシルイセチオネート、アシルタウレート及びスルホスクシネート、並びにホスフェートが含まれる。アニオン性界面活性剤のクラスで最も重要なメンバーは、アルキルスフホネート及び石鹸である。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９８】
界面活性剤分子が水中に溶解又は分散された際に正電荷を帯びる場合、界面活性剤は、カチオン性に分類される。カチオン性界面活性剤には、第四級アンモニウム塩、及びエトキシル化アミンが含まれる。第四級アンモニウム塩は、このクラスで最も使用されているメンバーである。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９９】
界面活性剤分子が正電荷又は負電荷のいずれかを帯びる能力を有する場合、界面活性剤は両性に分類される。両性界面活性剤には、アクリル酸誘導体、置換アルキルアミド、Ｎ−アルキルベタイン及びリン脂質が含まれる。