【手続補正書】
【提出日】平成19年9月12日(2007.9.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
2007505902.tif 000001
[式中、
Ｙは、ＣＲ３またはＮを表し；
Ｒ１は、ＨまたはＣ１−６アルキルを表し；
Ｒ２は、
i) ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、ＯＳＯ２Ｒ４７、Ｏ−Ｃ２−６アルカノイル、ＣＯ２Ｒ４７、ＣＨＯもしくはＣ２−６アルカノイル；または
ii) 所望によりＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、ＣＮ、ＮＲ５４Ｒ５５、ＣＯＮＲ５４Ｒ５５、ＯＣＯＲ４７もしくは１個以上のＦ原子によって置換されているＣ１−６アルコキシ；または
iii) 所望によりＣ１−６アルキルによってさらに置換されている、Ｃ３−６飽和もしくは部分的に不飽和のシクロアルキル；または
iv) Ｏ、Ｓ(Ｏ)ｍおよびＮＲ６２から独立して選択される１から３個のヘテロ原子を含み、かつ所望によりＣ１−６アルキルによってさらに置換されているＣ４−７飽和もしくは部分的に不飽和の複素環式環；または
v) ＣＯＮＲ４８Ｒ４９、ＣＯＮＲ５０ＮＲ４８Ｒ４９、Ｃ(＝ＮＯＲ５２)Ｒ５３、Ｃ(＝ＮＨ)ＮＨＯＲ５２もしくはＮＲ４８Ｒ４９；または
vi) Ｃ２−６アルケニルもしくはＣ２−６アルキニル {該アルケニル基もしくはアルキニル基は、所望によりＣ１−６アルコキシ、またはフェニル、または５員もしくは６員のヘテロ芳香環(Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１から３個のヘテロ原子を含む) によってさらに置換されており；該フェニルもしくはヘテロ芳香環は、所望によりハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−６アルキルもしくはＣ１−６アルコキシによってさらに置換されている}；または
vii) Ｃ１−６アルキル(１個以上のＦ原子によって置換されている)；または
viii) Ｃ１−６アルキル{ハロゲン、ＯＨ、オキソ、アジド、ＮＲ４８Ｒ４９、Ｃ１−６アルコキシ、およびＣ１−６アルコキシ(１個以上のＦ原子によって置換されている)から選択される１個以上の基によって置換されている}；または
ix) Ｃ１−６アルキル{フェニルによって、または５員もしくは６員のヘテロ芳香環(Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１から３個のヘテロ原子を含む)によって置換されており；該フェニルもしくはヘテロ芳香環は、所望によりハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−６アルキルもしくはＣ１−６アルコキシによってさらに置換されている}；
を表し；
Ｒ４８およびＲ４９は、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、ＣＨＯ、Ｃ２−６アルカノイル、ＣＯ２Ｒ５０、Ｃ(Ｘ)ＮＲ６３Ｒ６４、またはＣ１−６アルキルを表し；該アルキルは、所望によりＯＨ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、ＣＮ、またはフェニル、または５員もしくは６員のヘテロ芳香環(Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１から３個のヘテロ原子を含む)によってさらに置換されており；該アルカノイルは、所望によりＣＮによってさらに置換されており；
ＸはＯまたはＳを表し；
またはＮＲ４８Ｒ４９は、一体となって、所望によりＯ、ＳおよびＮＲ５６から選択されるさらに１個のヘテロ原子を含む飽和もしくは部分的に不飽和の５員から７員のアザ環式環を表し；該アザ環式環は、所望によりＯＲ５７およびＣ１−４アルキルから選択される１個以上の置換基によってさらに置換されており；該アルキルはＯＲ５７によって所望によりさらに置換されており；
Ｒ３は、ＨまたはＦを表し；
Ｇ１は、フェニル、または、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１から３個のヘテロ原子を含む５員もしくは６員のヘテロ芳香環を表し；
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ＣＮ、Ｃ１−６アルコキシ、ＮＯ２、ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１−３アルキル(１個以上のＦ原子によって置換されている)、またはＣ１−３アルコキシ(１個以上のＦ原子によって置換されている)を表し；
Ｒ１４およびＲ１５は、独立して、ＨまたはＣ１−３アルキルを表し；該アルキルは、所望により１個以上のＦ原子によってさらに置換されており；
ｎは、整数１、２または３を表し、そしてｎが２または３を表すとき、それぞれのＲ５は独立して選択され；
Ｒ４は、ＨまたはＣ１−６アルキルを表し；該アルキルは、所望によりＯＨまたはＣ１−６アルコキシによってさらに置換されているか；または
Ｒ４およびＬは、結合して一体となり、その結果−ＮＲ４Ｌは、所望によりＯ、ＳおよびＮＲ１６から選択されるさらに１個のヘテロ原子を含む５員から７員のアザ環式環を表し；該環は、所望によりさらにＣ１−６アルキルもしくはＮＲ６０Ｒ６１によって置換されており；該アルキルは、所望によりさらにＯＨによって置換されており；
Ｌは、結合、Ｏ、ＮＲ２９またはＣ１−６アルキルを表し；該アルキルは、所望によりＯ、ＳおよびＮＲ１６から選択される１個のヘテロ原子を含み、かつ該アルキルは、所望によりＯＨまたはＯＭｅによってさらに置換されており；
Ｇ２は、
i) フェニルまたはフェノキシ、
ii) Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１から３個のヘテロ原子を含む５員もしくは６員のヘテロ芳香環、
iii) Ｃ３−６飽和もしくは部分的に不飽和のシクロアルキル、または
iv) Ｏ、Ｓ(Ｏ)ｐおよびＮＲ１７から独立して選択される１もしくは２個のヘテロ原子を含み、かつ所望によりさらに１個のカルボニル基を含むＣ４−７飽和もしくは部分的に不飽和の複素環式環、
から選択される単環式環系を表すか、または
Ｇ２は二環式環系を表し、２つの環は、それぞれ
i) フェニル、
ii) Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１から３個のヘテロ原子を含む５員もしくは６員のヘテロ芳香環、
iii) Ｃ３−６飽和もしくは部分的に不飽和のシクロアルキル、または
iv) Ｏ、Ｓ(Ｏ)ｐおよびＮＲ１７から独立して選択される１もしくは２個のヘテロ原子を含み、かつ所望によりさらに１個のカルボニル基を含むＣ４−７飽和もしくは部分的に不飽和の複素環式環、
から独立して選択され；そして
２つの環は、互いに縮合しているか、または直接結合しているか、またはＯ、Ｓ(Ｏ)ｑもしくはＣＨ２から選択されるリンカー基によって隔てられているか、
該単環式もしくは二環式環系は、所望によりＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、ＮＲ１８Ｒ１９、ＮＯ２、ＯＳＯ２Ｒ３８、ＣＯ２Ｒ２０、Ｃ(＝ＮＨ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＲ２１Ｒ２２、Ｃ(Ｓ)ＮＲ２３Ｒ２４、ＳＣ(＝ＮＨ)ＮＨ２、ＮＲ３１Ｃ(＝ＮＨ)ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)ｓＲ２５、ＳＯ２ＮＲ２６Ｒ２７、Ｃ１−３アルコキシ(１個以上のＦ原子によって置換されている)、およびＣ１−３アルキル(ＳＯ２Ｒ３９によってもしくは１個以上のＦ原子によって置換されている) から独立して選択される１から３個の置換基によってさらに置換されているか、または
Ｌが結合を表さないとき、Ｇ２はまたＨを表してもよく；
それぞれの場合で、ｍ、ｐ、ｑ、ｓおよびｔは、独立して、整数０、１または２を表し；
Ｒ１８およびＲ１９は、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、ホルミル、Ｃ２−６アルカノイル、Ｓ(Ｏ)ｔＲ３２またはＳＯ２ＮＲ３３Ｒ３４を表し；該アルキルは、所望によりハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−４アルコキシまたはＣＯＮＲ４１Ｒ４２によってさらに置換されており；
Ｒ２５は、Ｈ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルを表し；該アルキルは、所望によりＯＨ、ＣＮ、ＣＯＮＲ３５Ｒ３６、ＣＯ２Ｒ３７、ＯＣＯＲ４０、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ４−７飽和複素環式環{Ｏ、Ｓ(Ｏ)ｐおよびＮＲ４３から独立して選択される１もしくは２個のヘテロ原子を含む}、およびフェニルまたは５員もしくは６員のヘテロ芳香環(Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１から３個のヘテロ原子を含む)から独立して選択される１個以上の置換基によってさらに置換されており；該芳香環は、所望によりハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＯＨ、ＣＯＮＲ４４Ｒ４５、ＣＯ２Ｒ４６、Ｓ(Ｏ)ｓＲ６５およびＮＨＣＯＣＨ３から独立して選択される１個以上の置換基によってさらに置換されており；
Ｒ３２は、Ｈ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルを表し；
Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２９、Ｒ３１、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５、Ｒ４６、Ｒ４７、Ｒ５０、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ６０、Ｒ６１、Ｒ６２、Ｒ６３、Ｒ６４およびＲ６５は、独立して、ＨまたはＣ１−６アルキルを表す]の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
ＹがＣＲ３を表す、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項３】
Ｇ１がフェニルを表す、請求項１もしくは２に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項４】
Ｒ５が、Ｃｌ、ＣＨ３、ＣＮまたはＣＦ３を表す、請求項１から３の何れか１項に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項５】
医薬として使用するための、請求項１から４の何れか１項に記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
所望により薬学的に許容される希釈剤もしくは担体と混合した、請求項１から４の何れか１項に定義した式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬製剤。
【請求項７】
好中球エラスターゼ活性の阻害が有益であるヒトの疾患もしくは状態を処置するもしくはそのリスクを軽減するための請求項６に記載の医薬製剤。
【請求項８】
好中球エラスターゼ活性の阻害が有益であるヒトの疾患もしくは状態を処置するもしくは予防する医薬の製造における、請求項１から４の何れか１項に定義した式(Ｉ)の化合物の使用。
【請求項９】
炎症性疾患もしくは状態を処置するもしくは予防する医薬の製造における、請求項１から４の何れか１項に定義した式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項１０】
請求項１から４の何れか１項に定義した式(Ｉ)の化合物またはその光学異性体、ラセミ体、もしくは互変異性体、またはそれらの薬学的に許容される塩の製造方法であって、
ａ) 式(II)：
【化２】
2007505902.tif 000002
[式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｙ、Ｇ１、Ｇ２、Ｌ、およびｎは式(Ｉ)で定義した通りであり、そしてＨａｌはハロゲン原子を表す]の化合物を、Ｒ２の求核性均等試薬(例えばＣｕ(I)ＣＮ、アルキル ビニル エーテル、有機錫化合物、有機ボロン酸、末端アルキン、もしくはアルコール)、および一酸化炭素と反応させること；または
ｂ) 式(XV)：
【化３】
2007505902.tif 000003
[式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、ｎ、Ｇ１、およびＹは式(Ｉ)で定義した通りであり、そしてＬ１は脱離基を表す]の化合物を、式(IX)：
【化４】
2007505902.tif 000004
[式中、Ｒ４、Ｇ２、およびＬは式(Ｉ)で定義した通りである]の化合物またはその塩と反応させること；
そして望ましいならば、または必要であれば、
得られた式(Ｉ)の化合物またはその別の塩をその薬学的に許容される塩に変換すること；または
ある式(Ｉ)の化合物を別の式(Ｉ)の化合物に変換すること；
そして望ましいならば、
得られた式(Ｉ)の化合物を光学異性体に変換すること；
を含む方法。