【手続補正書】
【提出日】平成19年4月27日(2007.4.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  患者におけるＨＩＶ−１感染を処置するためのＰＥＧ化インターフェロン−αをＣＣＲ５アンタゴニストと組み合わせて含む薬学的組成物であって、
ここで該ＣＣＲ５アンタゴニストが、構造式ＩＩまたはＩＶで表されるか：
【化１】
2002543144.tif 000001
あるいはＩＩまたはＩＶの薬学的に受容可能な塩であり、ここで該ＣＣＲ５アンタゴニスト化合物が構造式ＩＩで表され：
【化７】
2002543144.tif 000002
あるいは、その薬学的に受容可能な塩であり、ここで
（１）Ｘaは、−Ｃ（Ｒ13）2−、−Ｃ（Ｒ13）（Ｒ19）、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）アルキル）−、
【化８】
2002543144.tif 000003
Ｒaは、Ｒ6a−フェニル、Ｒ6a−ピリジル、Ｒ6a−チオフェニルまたはＲ6−ナフチルであり；
Ｒ1は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＣ2−Ｃ6アルケニルであり；
Ｒ2は、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9−フェニル；Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9−置換６員ヘテロアリール；Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9−置換６員ヘテロアリールＮ−オキシド；Ｒ10、Ｒ11−置換５員ヘテロアリール；ナフチル；フルオレニル；ジフェニルメチル
【化９】
2002543144.tif 000004
であり；
Ｒ3は、Ｒ10−フェニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニルまたはチアゾリルであり；
Ｒ4は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、フルオロ−Ｃ1−Ｃ6アルキル、シクロプロピルメチル、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルまたは−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）アルキル）2であり；
Ｒ5およびＲ11は、独立して、水素および（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルからなる群から選択され；
Ｒ６aは、水素、ハロゲン、−ＣＦ3、ＣＦ3Ｏ−、−ＣＮ、−ＣＦ3ＳＯ2−、−ＮＨＣＯＣＦ3、５員ヘテロアリールおよび
【化１０】
2002543144.tif 000005
からなる群から独立して選択される、１個から３個の置換基であり、ここでＸは−Ｏ−、−ＮＨ−または−Ｎ（ＣＨ3）−であり；
Ｒ6は、独立して、Ｒ6aおよびＣＨ3ＳＯ2−からなる群から選択され；
Ｒ7およびＲ8は、独立して、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ハロゲン、−ＮＲ20Ｒ21、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＯＣＨ3、−Ｏ−アシル、および−ＯＣＦ3からなる群から選択され；
Ｒ9は、Ｒ7、水素、フェニル、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＨ2Ｆ、−ＣＨＦ2、−ＣＨＯ、−ＣＮ＝ＮＯＲ20、ピリジル、ピリジルＮ−オキシド、ピリミジニル、ピラジニル、−Ｎ（Ｒ20）ＣＯＮＲ21Ｒ22、−ＮＨＣＯＮＨ（クロロ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル）、−ＮＨＣＯＮＨ（（Ｃ3−Ｃ10）シクロアルキル（Ｃ1−Ｃ6）アルキル）、−ＮＨＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＮＨＣＯＣＦ3、−ＮＨＳＯ2Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）アルキル）2、−ＮＨＳＯ2（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−Ｎ（ＳＯ2ＣＦ3）2、−ＮＨＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、−ＳＲ23、−ＳＯＲ23、−ＳＯ2Ｒ23、−ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、−ＯＳＯ2（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＯＳＯ2ＣＦ3、ヒドロキシ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＣＯＮＲ20Ｒ21、−ＣＯＮ（ＣＨ2ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ3）2、−ＯＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＣＯ2Ｒ20、−Ｓｉ（ＣＨ3）3または−Ｂ（ＯＣ（ＣＨ3）2）2であり；
Ｒ10は、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＮＨ2またはＲ12−フェニルであり；
Ｒ12は、水素、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＣＦ3、−ＣＯ2Ｒ20、−ＣＮ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシおよびハロゲンからなる群から独立して選択される、１個から３個の置換基であり；
Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15およびＲ16は、独立して、水素および（Ｃ1−Ｃ6）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ17およびＲ18は、独立して、水素およびＣ1−Ｃ6アルキルからなる群から選択され、あるいはＲ17およびＲ18は、一緒になって、Ｃ2−Ｃ5アルキレン基であり、そしてこれらが付加している炭素は３個から６個の炭素原子のスピロ環を形成し；
Ｒ19は、Ｒ6−フェニル、Ｒ6−ヘテロアリール、Ｒ6−ナフチル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ10）シクロアルキル（Ｃ1−Ｃ6）アルキルまたは（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；
Ｒ20、Ｒ21およびＲ22は、独立して、ＨおよびＣ1−Ｃ6アルキルからなる群から選択され；そして
Ｒ23は、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはフェニルであり；あるいは
（２）：
Ｘaは、−Ｃ（Ｒ13）（Ｒ19）、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）アルキル）−、
【化１１】
2002543144.tif 000006
であり；
Ｒaは、Ｒ6b−フェニル、Ｒ6b−ピリジル、またはＲ6b−チオフェニルであり；
Ｒ4aは、フルオロ−Ｃ1−Ｃ6アルキル、シクロプロピルメチル、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルまたは−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）アルキル）2であり；
Ｒ6bは、ＣＨ3ＳＯ2−であり；そして
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16およびＲ19はＩＩ（１）で定義した通りであり；
そしてここで、該ＣＣＲ５アンタゴニスト化合物は、構造式ＩＶで表され：
【化１６】
2002543144.tif 000007
あるいは、その薬学的に受容可能な塩であり、ここで
（１）Ｒaは、Ｒ8a−フェニル、Ｒ8b−ピリジル、Ｒ8b−チオフェニルまたはＲ8−ナフチルであり；
Ｒ1は、水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ2は、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11−フェニル；Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11−置換６員ヘテロアリール；Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11−置換６員ヘテロアリールＮ−オキシド；Ｒ12、Ｒ13−置換５員ヘテロアリール；ナフチル；フルオレニル；ジフェニルメチル
【化１７】
2002543144.tif 000008
であり；
Ｒ3は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、Ｒ8−フェニル、Ｒ8−フェニル（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、Ｒ8−ナフチル、Ｒ8−ナフチル（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、Ｒ8−ヘテロアリールまたはＲ8−ヘテロアリール（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ7およびＲ13は、独立して、水素および（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルからなる群から選択され；
Ｒ6は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＣ2−Ｃ6アルケニルであり；
Ｒ8は、水素、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、−ＣＦ3、ＣＦ3Ｏ−、ＣＨ3Ｃ（Ｏ）−、−ＣＮ、ＣＨ3ＳＯ2−、ＣＦ3ＳＯ2−、Ｒ14−フェニル、Ｒ14−ベンジル、ＣＨ3Ｃ（＝ＮＯＣＨ3）、ＣＨ3Ｃ（＝ＮＯＣＨ2ＣＨ3）、
【化１８】
2002543144.tif 000009
−ＮＨ2、−ＮＨＣＯＣＦ3、−ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、−ＮＨＣＯ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、−ＮＨＳＯ2（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、５員ヘテロアリールおよび
【化１９】
2002543144.tif 000010
からなる群から独立して選択される、１個から３個の置換基であり、ここでＸは−Ｏ−、−ＮＨ−または−Ｎ（ＣＨ3）−であり；
Ｒ8aは、水素、ハロゲン、−ＣＦ3、ＣＦ3Ｏ−、−ＣＮ、ＣＦ3ＳＯ2−、Ｒ14−フェニル、−ＮＨＣＯＣＦ3、５員ヘテロアリールおよび
【化２０】
2002543144.tif 000011
からなる群から独立して選択される、１個から３個の置換基であり、ここでＸは上記定義の通りであり；
Ｒ8bは、水素、ハロゲン、−ＣＦ3、ＣＦ3Ｏ−、ＣＨ3Ｃ（Ｏ）−、−ＣＮ、ＣＦ3ＳＯ2−、ＣＨ3Ｃ（＝ＮＯＣＨ3）、ＣＨ3Ｃ（＝ＮＯＣＨ2ＣＨ3）、−ＮＨＣＯＣＦ3、５員ヘテロアリールおよび
【化２２】
2002543144.tif 000012
からなる群から独立して選択される、１個から３個の置換基であり、ここでＸは上記定義の通りであり；
Ｒ9およびＲ10は、独立して、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ハロゲン、−ＮＲ17Ｒ18、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＯＣＨ3、−Ｏ−アシル、−ＯＣＦ3および−Ｓｉ（ＣＨ3）3からなる群から選択され；
Ｒ11は、Ｒ9、水素、フェニル、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＨ2Ｆ、−ＣＨＦ2、−ＣＨＯ、−ＣＨ＝ＮＯＲ17、ピリジル、ピリジルＮ−オキシド、ピリミジニル、ピラジニル、−Ｎ（Ｒ17）ＣＯＮＲ18Ｒ19、−ＮＨＣＯＮＨ（クロロ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル）、−ＮＨＣＯＮＨ（（Ｃ3−Ｃ1）シクロアルキル（Ｃ1−Ｃ6）アルキル）、−ＮＨＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＮＨＣＯＣＦ3、−ＮＨＳＯ2Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）アルキル）2、−ＮＨＳＯ2（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−Ｎ（ＳＯ2ＣＦ3）2、−ＮＨＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、−ＳＲ20、−ＳＯＲ20、−ＳＯ2Ｒ20、−ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、−ＯＳＯ2（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＯＳＯ2ＣＦ3、ヒドロキシ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＣＯＮＲ17Ｒ18、−ＣＯＮ（ＣＨ2ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ3）2、−ＯＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＣＯ2Ｒ17、−Ｓｉ（ＣＨ3）3または−Ｂ（ＯＣ（ＣＨ3）2）2であり；
Ｒ12は、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＮＨ2またはＲ14−フェニルであり；
Ｒ14は、水素、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＣＦ3、−ＣＯ2Ｒ17、−ＣＮ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシおよびハロゲンからなる群から独立して選択される、１個から３個の置換基であり；
Ｒ15およびＲ16は、独立して、水素およびＣ1−Ｃ6アルキルからなる群から選択され、あるいはＲ15およびＲ16は、一緒になって、Ｃ2−Ｃ5アルキレン基であり、そしてこれらが付加している炭素は３個から６個の炭素原子のスピロ環を形成し；
Ｒ17、Ｒ18およびＲ19は、独立して、ＨおよびＣ1−Ｃ6アルキルからなる群から選択され；そして
Ｒ20は、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはフェニルであり；または
（２）Ｒaは、Ｒ8−フェニル、Ｒ8−ピリジルまたはＲ8−チオフェニルであり；
Ｒ2は、フルオレニル、ジフェニルメチル
【化２３】
2002543144.tif 000013
であり；
そしてＲ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17、Ｒ18、Ｒ19およびＲ20は、ＩＶ（１）で定義した通りである、薬学的組成物。
【請求項２】  請求項１に記載の薬学的組成物であって、前記ＣＣＲ５アンタゴニストが、以下の式：
【化２３Ａ】
2002543144.tif 000014
によって表され、Ｒ６、Ｘ、およびＲ２が、以下の表
【化２３Ｂ】
2002543144.tif 000015
に規定される通りである、薬学的組成物。
【請求項３】  請求項１に記載の薬学的組成物であって、前記ＣＣＲ５アンタゴニストが、以下の式：
【化２３Ｃ】
2002543144.tif 000016
によって表され、Ｒ、Ｒ３、Ｒ６、およびＲ２が、以下の表
【化２３Ｄ】
2002543144.tif 000017
に規定される通りである、薬学的組成物。
【請求項４】  前記患者が、処置を受けたことがない、あるいは処置を経験した患者である、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項５】  前記患者が、処置を受けたことがない、あるいは処置を経験した、小児科の患者である、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項６】  前記処置が、このような患者におけるＨＩＶ−１−ＲＮＡレベルを低下させるに十分な、治療有効量のＣＣＲ５アンタゴニストと組み合わせた治療有効量のＰＥＧ化インターフェロン−α−２ａまたはＰＥＧ化インターフェロン−α−２ｂを投与することを含む、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項７】  投与されるＰＥＧ化インターフェロン−αが、ＰＥＧ化インターフェロンα−２ｂであり、ここで投与されるＰＥＧ化インターフェロンα−２ｂの量が、１週間当たり１キログラム当たり約０．１から約９．０マイクログラムの範囲である、請求項６に記載の薬学的組成物。
【請求項８】  投与されるＰＥＧ化インターフェロンα−２ｂの量が、１週間当たり１キログラム当たり約０．５から約３．０マイクログラムの範囲である、請求項７に記載の薬学的組成物。
【請求項９】  投与されるＰＥＧ化インターフェロンα−２ｂの量が、１週間当たり１キログラム当たり約０．７５から約１．５マイクログラムの範囲である、請求項８に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】  投与されるＰＥＧ化インターフェロン−αが、ＰＥＧ化インターフェロンα−２ａであり、投与されるＰＥＧ化インターフェロンα−２ａの量が、１週間当たり１度に約５０から約５００マイクログラムの範囲である、請求項６に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】  投与されるＰＥＧ化インターフェロンα−２ａの量が、１週間当たり一度に約１５０から約２５０マイクログラムの範囲である、請求項１０に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】  投与されるＰＥＧ化インターフェロンα−２ａの量が、１週間当たり一度に約１８０から約２５０マイクログラムの範囲である、請求項１１に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】  投与されるＰＥＧ化インターフェロンα−２ａの量が、１週間当たり一度に約１５０から約１８０マイクログラムの範囲である、請求項１０に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】  前記患者がＨＩＶ−１およびＨＣＶに共感染しており、そしてここで前記処置が、更に、治療有効量のリバビリンおよび治療有効量の抗ＨＩＶ−１薬物治療を含む、請求項６に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】  前記抗ＨＩＶ−１薬物治療がＨＡＡＲＴである、請求項１４に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】  患者におけるＨＩＶ−１およびＨＣＶの共感染を処置するための、ＰＥＧ化インターフェロン−αを、ＣＣＲ５アンタゴニスト、リバビリンおよびＨＡＡＲＴと組み合わせて含む薬学的組成物であって、ここで該処置が、このような患者におけるＨＣＶレベルを下げるための量のリバビリンとともにその量のＰＥＧ化インターフェロン−α−２ａまたはＰＥＧ化インターフェロンα−２ｂを投与すること、およびこのような患者におけるＨＩＶ−１レベルを下げるのに十分な量のＨＡＡＲＴとともにその量のＣＣＲ５アンタゴニストを投与することを含み、該ＣＣＲ５アンタゴニストが、構造式ＩＩまたはＩＶで表されるか：
【化２４】
2002543144.tif 000018
あるいはＩＩまたはＩＶの薬学的に受容可能な塩であり；
ここで該ＣＣＲ５アンタゴニスト化合物が構造式ＩＩで表され：
【化３０】
2002543144.tif 000019
あるいは、その薬学的に受容可能な塩であり、ここで
（１）Ｘaは、−Ｃ（Ｒ13）2−、−Ｃ（Ｒ13）（Ｒ19）、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）アルキル）−、
【化３１】
2002543144.tif 000020
Ｒaは、Ｒ6a−フェニル、Ｒ6a−ピリジル、Ｒ6a−チオフェニルまたはＲ6−ナフチルであり；
Ｒ1は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＣ2−Ｃ6アルケニルであり；
Ｒ2は、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9−フェニル；Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9−置換６員ヘテロアリール；Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9−置換６員ヘテロアリールＮ−オキシド；Ｒ10、Ｒ11−置換５員ヘテロアリール；ナフチル；フルオレニル；ジフェニルメチル
【化３２】
2002543144.tif 000021
であり；
Ｒ3は、Ｒ10−フェニル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニルまたはチアゾリルであり；
Ｒ4は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、フルオロ−Ｃ1−Ｃ6アルキル、シクロプロピルメチル、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルまたは−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）アルキル）2であり；
Ｒ5およびＲ11は、独立して、水素および（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルからなる群から選択され；
Ｒ６aは、水素、ハロゲン、−ＣＦ3、ＣＦ3Ｏ−、−ＣＮ、−ＣＦ3ＳＯ2−、−ＮＨＣＯＣＦ3、５員ヘテロアリールおよび
【化３３】
2002543144.tif 000022
からなる群から独立して選択される、１個から３個の置換基であり、ここでＸは−Ｏ−、−ＮＨ−または−Ｎ（ＣＨ3）−であり；
Ｒ6は、独立して、Ｒ6aおよびＣＨ3ＳＯ2−からなる群から選択され；
Ｒ7およびＲ8は、独立して、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ハロゲン、−ＮＲ20Ｒ21、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＯＣＨ3、−Ｏ−アシル、および−ＯＣＦ3からなる群から選択され；
Ｒ9は、Ｒ7、水素、フェニル、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＨ2Ｆ、−ＣＨＦ2、−ＣＨＯ、−ＣＮ＝ＮＯＲ20、ピリジル、ピリジルＮ−オキシド、ピリミジニル、ピラジニル、−Ｎ（Ｒ20）ＣＯＮＲ21Ｒ22、−ＮＨＣＯＮＨ（クロロ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル）、−ＮＨＣＯＮＨ（（Ｃ3−Ｃ10）シクロアルキル（Ｃ1−Ｃ6）アルキル）、−ＮＨＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＮＨＣＯＣＦ3、−ＮＨＳＯ2Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）アルキル）2、−ＮＨＳＯ2（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−Ｎ（ＳＯ2ＣＦ3）2、−ＮＨＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、−ＳＲ23、−ＳＯＲ23、−ＳＯ2Ｒ23、−ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、−ＯＳＯ2（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＯＳＯ2ＣＦ3、ヒドロキシ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＣＯＮＲ20Ｒ21、−ＣＯＮ（ＣＨ2ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ3）2、−ＯＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＣＯ2Ｒ20、−Ｓｉ（ＣＨ3）3または−Ｂ（ＯＣ（ＣＨ3）2）2であり；
Ｒ10は、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＮＨ2またはＲ12−フェニルであり；
Ｒ12は、水素、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＣＦ3、−ＣＯ2Ｒ20、−ＣＮ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシおよびハロゲンからなる群から独立して選択される、１個から３個の置換基であり；
Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15およびＲ16は、独立して、水素および（Ｃ1−Ｃ6）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ17およびＲ18は、独立して、水素およびＣ1−Ｃ6アルキルからなる群から選択され、あるいはＲ17およびＲ18は、一緒になって、Ｃ2−Ｃ5アルキレン基であり、そしてこれらが付加している炭素は３個から６個の炭素原子のスピロ環を形成し；
Ｒ19は、Ｒ6−フェニル、Ｒ6−ヘテロアリール、Ｒ6−ナフチル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ10）シクロアルキル（Ｃ1−Ｃ6）アルキルまたは（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；
Ｒ20、Ｒ21およびＲ22は、独立して、ＨおよびＣ1−Ｃ6アルキルからなる群から選択され；そして
Ｒ23は、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはフェニルであり；あるいは
（２）：
Ｘaは、−Ｃ（Ｒ13）（Ｒ19）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）アルキル）−、
【化３４】
2002543144.tif 000023
であり；
Ｒaは、Ｒ6b−フェニル、Ｒ6b−ピリジル、またはＲ6b−チオフェニルであり；
Ｒ4aは、フルオロ−Ｃ1−Ｃ6アルキル、シクロプロピルメチル、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＣＨ2−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルまたは−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）アルキル）2であり；
Ｒ6bは、ＣＨ3ＳＯ2−であり；そして
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16およびＲ19はＩＩ（１）で定義した通りであり；
そしてここで、該ＣＣＲ５アンタゴニスト化合物は、構造式ＩＶで表され：
【化３９】
2002543144.tif 000024
あるいは、その薬学的に受容可能な塩であり、ここで
（１）Ｒaは、Ｒ8a−フェニル、Ｒ8b−ピリジル、Ｒ8b−チオフェニルまたはＲ8−ナフチルであり；
Ｒ1は、水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ2は、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11−フェニル；Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11−置換６員ヘテロアリール；Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11−置換６員ヘテロアリールＮ−オキシド；Ｒ12、Ｒ13−置換５員ヘテロアリール；ナフチル；フルオレニル；ジフェニルメチル
【化４０】
2002543144.tif 000025
であり；
Ｒ3は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、Ｒ8−フェニル、Ｒ8−フェニル（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、Ｒ8−ナフチル、Ｒ8−ナフチル（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、Ｒ8−ヘテロアリールまたはＲ8−ヘテロアリール（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ7およびＲ13は、独立して、水素および（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルからなる群から選択され；
Ｒ6は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＣ2−Ｃ6アルケニルであり；
Ｒ8は、水素、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、−ＣＦ3、ＣＦ3Ｏ−、ＣＨ3Ｃ（Ｏ）−、−ＣＮ、ＣＨ3ＳＯ2−、ＣＦ3ＳＯ2−、Ｒ14−フェニル、Ｒ14−ベンジル、ＣＨ3Ｃ（＝ＮＯＣＨ3）、ＣＨ3Ｃ（＝ＮＯＣＨ2ＣＨ3）、
【化４１】
2002543144.tif 000026
−ＮＨ2、−ＮＨＣＯＣＦ3、−ＮＨＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、−ＮＨＣＯ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、−ＮＨＳＯ2（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、５員ヘテロアリールおよび
【化４２】
2002543144.tif 000027
からなる群から独立して選択される、１個から３個の置換基であり、ここでＸは−Ｏ−、−ＮＨ−または−Ｎ（ＣＨ3）−であり；
Ｒ8aは、水素、ハロゲン、−ＣＦ3、ＣＦ3Ｏ−、−ＣＮ、ＣＦ3ＳＯ2−、Ｒ14−フェニル、−ＮＨＣＯＣＦ3、５員ヘテロアリールおよび
【化４３】
2002543144.tif 000028
からなる群から独立して選択される、１個から３個の置換基であり、ここでＸは上記定義の通りであり；
Ｒ8bは、水素、ハロゲン、−ＣＦ3、ＣＦ3Ｏ−、ＣＨ3Ｃ（Ｏ）−、−ＣＮ、ＣＦ3ＳＯ2−、Ｒ14−ベンジル、ＣＨ3Ｃ（＝ＮＯＣＨ3）、ＣＨ3Ｃ（＝ＮＯＣＨ2ＣＨ3）、−ＮＨＣＯＣＦ3、５員ヘテロアリールおよび
【化４５】
2002543144.tif 000029
からなる群から独立して選択される、１個から３個の置換基であり、ここでＸは上記定義の通りであり；
Ｒ9およびＲ10は、独立して、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ハロゲン、−ＮＲ17Ｒ18、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＯＣＨ3、−Ｏ−アシル、−ＯＣＦ3および−Ｓｉ（ＣＨ3）3からなる群から選択され；
Ｒ11は、Ｒ9、水素、フェニル、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＣＨ2Ｆ、−ＣＨＦ2、−ＣＨＯ、−ＣＮ＝ＮＯＲ17、ピリジル、ピリジルＮ−オキシド、ピリミジニル、ピラジニル、−Ｎ（Ｒ17）ＣＯＮＲ18Ｒ19、−ＮＨＣＯＮＨ（クロロ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル）、−ＮＨＣＯＮＨ（（Ｃ3−Ｃ1）シクロアルキル（Ｃ1−Ｃ6）アルキル）、−ＮＨＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＮＨＣＯＣＦ3、−ＮＨＳＯ2Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）アルキル）2、−ＮＨＳＯ2（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−Ｎ（ＳＯ2ＣＦ3）2、−ＮＨＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、Ｃ3−Ｃ10シクロアルキル、−ＳＲ20、−ＳＯＲ20、−ＳＯ2Ｒ20、−ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、−ＯＳＯ2（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＯＳＯ2ＣＦ3、ヒドロキシ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＣＯＮＲ17Ｒ18、−ＣＯＮ（ＣＨ2ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ3）2、−ＯＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＣＯ2Ｒ17、−Ｓｉ（ＣＨ3）3または−Ｂ（ＯＣ（ＣＨ3）2）2であり；
Ｒ12は、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＮＨ2またはＲ14−フェニルであり；
Ｒ14は、水素、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＣＦ3、−ＣＯ2Ｒ17、−ＣＮ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシおよびハロゲンからなる群から独立して選択される、１個から３個の置換基であり；
Ｒ15およびＲ16は、独立して、水素およびＣ1−Ｃ6アルキルからなる群から選択され、あるいはＲ15およびＲ16は、一緒になって、Ｃ2−Ｃ5アルキレン基であり、そしてこれらが付加している炭素は３個から６個の炭素原子のスピロ環を形成し；
Ｒ17、Ｒ18およびＲ19は、独立して、ＨおよびＣ1−Ｃ6アルキルからなる群から選択され；そして
Ｒ20は、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはフェニルであり；または
（２）Ｒaは、Ｒ8−フェニル、Ｒ8−ピリジルまたはＲ8−チオフェニルであり；
Ｒ2は、フルオレニル、ジフェニルメチル
【化４６】
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であり；
そしてＲ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17、Ｒ18、Ｒ19およびＲ20は、ＩＶ（１）で定義した通りである、薬学的組成物。
【請求項１７】  投与されるＰＥＧ化インターフェロン−αが、ＰＥＧ化インターフェロンα−２ｂであり、投与されるＰＥＧ化インターフェロンα−２ｂの量が、１週間当たり１キログラム当たり約０．１から約９．０マイクログラムの範囲である、請求項１６に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】  投与されるＰＥＧ化インターフェロン−αが、ＰＥＧ化インターフェロンα−２ａであり、投与されるＰＥＧ化インターフェロンα−２ａの量が、１週間当たり１度に約５０から約５００マイクログラムの範囲である、請求項１６に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】  前記患者が、小児科の患者であり、リバビリンの量が、分割した用量で、１日当たり１キログラム当たり約８から約１５ｍｇの範囲である、請求項１６に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】  前記リバビリンの量が、１日当たり約４００から約１５００ｍｇの範囲である、請求項１６に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】  請求項１６に記載の薬学的組成物であって、前記ＣＣＲ５アンタゴニストが、以下の式：
【化４６Ａ】
2002543144.tif 000031
によって表され、Ｒ６、Ｘ、およびＲ２が、以下の表
【化４６Ｂ】
2002543144.tif 000032
に規定される通りである、薬学的組成物。
【請求項２２】  請求項１６に記載の薬学的組成物であって、前記ＣＣＲ５アンタゴニストが、以下の式：
【化４６Ｃ】
2002543144.tif 000033
によって表され、Ｒ、Ｒ３、Ｒ６、およびＲ２が、以下の表
【化４６Ｄ】
2002543144.tif 000034
に規定される通りである、薬学的組成物。