【手続補正書】
【提出日】平成19年8月29日(2007.8.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  神経栄養性で低分子量の小分子複素環式ケトンまたはチオエステル化合物。
【請求項２】  非免疫抑制性である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】  FKBP型イムノフィリンに対してアフィニティーを有する請求項１に記載の化合物。
【請求項４】  （ｉ）請求項1記載の化合物の効果的量；および
（ii)製薬的に許容できる担体、
を含む医薬組成物。
【請求項５】  以下の式IIの化合物または、製薬的に許容できるその塩、エステル若しくは溶媒和物。
【化１】
2003514893.tif 000001
（式中、
nは１または２；
XはOまたはS；
Zは、CH2、CHR1、CR1CR2からなる群より選ばれ；
R1、R2およびR3は独立にC1-C5直鎖または分枝鎖アルキル、C2-C5直鎖または分枝鎖アルケニル、およびArからなる群より選ばれ、前記R1、R2またはR3は未置換又はハロ、トリフルオロメチル、ニトロ、C1-C6直鎖または分枝鎖アルキル、C2-C6直鎖または分枝鎖アルケニル、ヒドロキシ、C1-C4アルコキシ、C2-C4アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アミノおよびArからなる群より独立に選ばれる１以上の置換基で置換され；
R4はC1-C9直鎖または分枝鎖アルキル、C2-C9直鎖または分枝鎖アルケニル、C3-C8シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、およびArからなる群より選ばれ；および
Arはアリールであり、前記Arは未置換またはハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、ニトロ、C1-C6直鎖または分枝鎖アルキル、C2-C6直鎖または分枝鎖アルケニル、C1-C4アルコキシ、C2-C4アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、またはアミノで置換されている。）
【請求項６】  nが１でありXがOである、請求項５記載の化合物。
【請求項７】  ZがCH2である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】  R3が3-ピリジルプロピルであり、R4が1,1-ジメチルプロピルである請求項７に記載の化合物。
【請求項９】  R3が2-フェニルエチルであり、R4が第三ブチルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】  R3が3-(4-ヒドロキシフェニル)プロピルであり、R4が1,1-ジメチルプロピルである請求項７に記載の化合物。
【請求項１１】  以下からなる群より選ばれる請求項７記載の化合物：
(2S)-3,3-ジメチル-1-[2-(5-フェニルペンタノイル）ピロリジニル]ペンタン-1,2-ジオン；
(2S)-3,3-ジメチル-1-[2-(5-(3-ピリジル）ピロリジニル]ペンタン1,2-ジオン；
(2S)-2-({1-オキソ-5-フェニル}ペンチル-1-(3,3-ジメチル-1,2-ジオキソブチル)ピロリジン；
(2S)-3,3-ジメチル-1-[2-(5-(4-ヒドロキシフェニル）ペンタノイル）ピロリジニル]ペンタン-1,2-ジオン；
(2S)-2-({1-オキソ-5-フェニル}ペンチル-1-(2-シクロヘキシル-1,2-ジオキソエチル）ピロリジン；
2-(1-オキソ-4-フェニル）-ブチル-1-(3,3-ジメチル-1,2-ジオキソブチル）ピロリジン；
(2S)-2-[5,5-ジ(4-フルオロフェニル）ペンタノイル]-1-(3,3-ジメチル-1,2-ペンタンジオン）ピロリジン；および、製薬的に許容できるこれらの塩、エステルまたは溶媒和物。
【請求項１２】  (2S)-3,3-ジメチル-1-[2-5-(3-ピリジル)ピロリジニル]ペンタン-1,2-ジオン、または製薬的に許容できるその塩、エステル、または溶媒和物である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】  2-(1-オキソ-4-フェニル)-ブチル-1-(3,3-ジメチル-1,2-ジオキソブチル)ピロリジン、または製薬的に許容できるその塩、エステル、または溶媒和物である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】  (2S)-3,3-ジメチル-1-[2-(5-(4-ヒドロキシフェニル)ペンタノイル)ピロリジニル]ペンタン-1,2-ジオン、または製薬的に許容できるその塩、エステル、または溶媒和物である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１５】  nが１、およびXがSである、請求項５に記載の化合物。
【請求項１６】  ZがCH2である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】  nが２、およびXがOである、請求項５に記載の化合物。
【請求項１８】  ZがCH2である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】  R3が4-フェニルブチルであり、R4が1,1-ジメチルプロピルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】  以下からなる群より選ばれる請求項１９に記載の化合物：
2-({1-オキソ-6-フェニル}-ヘキシル-1-(2-シクロヘキシル-1,2-ジオキソエチル）ピペリジン；
2-({1-オキソ-6-フェニル}-ヘキシル) (2S)-1-(3,3-ジメチル-1,2-ジオキソペンチル）ピペリジン；
3,3-ジメチル-1-[2-(5-フェニルペンタノイル)ピペリジノ]-1,2-ペンタンジオン；および製薬的に許容できるこれらの塩、エステルまたは溶媒和物。
【請求項２１】  2-({1-オキソ-6-フェニル}-ヘキシル) (2S)-1-(3,3-ジメチル-1,2-ジオキソペンチル)ピペリジンまたは製薬的に許容できるその塩、エステルまたは溶媒和物である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】  ｎが２であり、XがSである、請求項５に記載の化合物。
【請求項２３】  ZがCH2である、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】  ZがCHR1である、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２５】  2-({1-オキソ-[2-{2'-フェニル}エチル]-4-フェニル}-ブチル-1-(3,3-ジメチル-1,2-ジオキソブチル)ピペリジンである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】  (i)請求項５に記載の化合物の効果的量；および
（ii）製薬的に許容できる担体、を含む医薬組成物。
【請求項２７】化合物において nが１、XがOである、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】  化合物においてZがCH2である、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】  R3が3-ピリジルプロピルであり、R4が1,1-ジメチルプロピルである、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】  R3が2-フェニルエチルであり、R4が第三ブチルである、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３１】  R3が3-(4-ヒドロキシフェニル)プロピルであり、R4が1,1-ジメチルプロピルである、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３２】  化合物が以下からなる群より選ばれる化合物である請求項２８に記載の医薬組成物：
(2S)-3,3-ジメチル-1-[2-(5-フェニルペンタノイル)ピロリジニル]ペンタン-1,2-ジオン；
(2S)-3,3-ジメチル-1-[2-(5-(3-ピリジル)ピロリジニル]ペンタン-1,2-ジオン；
(2S)-2-({1-オキソ-5-フェニル}ペンチル-1-(3,3-ジメチル-1,2-ジオキソブチル)ピロリジン；
(2S)-3,3-ジメチル-1-[2-(5-(4-ヒドロキシフェニル)ペンタノイル)ピロリジニル]ペンタン-1,2-ジオン；
(2S)-2-({1-オキソ-5-フェニル}ペンチル-1-(2-シクロヘキシル-1,2-ジオキソエチル)ピロリジン；
2-(1-オキソ-4-フェニル)-ブチル-1-(3,3-ジメチル-1,2-ジオキソブチル)ピロリジン；
(2S)-2-[5,5-ジ(4-フルオロフェニル)ペンタノイル]-1-(3,3-ジメチル-1,2-ペンタンジオン)ピロリジン；および製薬的に許容できるこれらの塩、エステルまたは溶媒和物。
【請求項３３】  化合物が(2S)-3,3-ジメチル-1-[2-(5-(3-ピリジル)ピロリジニル)ペンタン-1,2-ジオン、または製薬的に許容できるその塩、エステルまたは溶媒和物である請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３４】  化合物が、2-(1-オキソ-4-フェニル)-ブチル-1-(3,3-ジメチル-1,2-ジオキソブチル)ピロリジン、または製薬的に許容できるその塩、エステルまたは溶媒和物である請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３５】  化合物が、(2S)-3,3-ジメチル-1-[2-(5-(4-ヒドロキシフェニル)ペンタノイル)ピロリジニル]ペンタン-1,2-ジオン、または製薬的に許容できるその塩、エステルまたは溶媒和物である請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３６】  化合物においてnが１であり、XがSである、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項３７】  化合物においてZがCH2である、請求項３６に記載の医薬組成物。
【請求項３８】  化合物において、nが２であり、XがOである、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項３９】  化合物においてZがCH2である、請求項３８に記載の医薬組成物。
【請求項４０】  R3が4-フェニルブチルであり、R4が1,1-ジメチルプロピルである、請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項４１】  化合物が以下から選ばれる化合物である、請求項３９に記載の医薬組成物：
2-({1-オキソ-6-フェニル}-ヘキシル-1-(2-シクロヘキシル-1,2-ジオキソエチル)ピペリジン；
2-({1-オキソ-6-フェニル}-ヘキシル) (2S)-1-(3,3-ジメチル-1,2-ジオキソペンチル)ピペリジン；
3,3-ジメチル-1-[2-(5-フェニルペンタノイル)ピペリジノ]-1,2-ペンタンジオン；および製薬的に許容できるこれらの塩、エステルまたは溶媒和物。
【請求項４２】  化合物が2-({1-オキソ-6-フェニル}-ヘキシル)(2S)-1-(3,3-ジメチル-1,2-ジオキソペンチル)ピペリジンである、請求項４１に記載の医薬組成物。
【請求項４３】  化合物においてnが２でありXがSである、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項４４】  化合物においてZがCH2である、請求項４３に記載の医薬組成物。
【請求項４５】  化合物において、ZがCHR1である、請求項４３に記載の医薬組成物。
【請求項４６】  化合物が2-({1-オキソ[2-{2'-フェニル}エチル]-4-フェニル}-ブチル-1-(3,3-ジメチル-1,2-ジオキソブチル)ピペリジンである、請求項４５に記載の医薬組成物。
【請求項４７】  分子量が約800ダルトン以下である請求項１に記載の化合物。
【請求項４８】  分子量が約500ダルトン以下である請求項１に記載の化合物。
【請求項４９】  分子量が約330ダルトン以下である請求項１に記載の化合物。
【請求項５０】  10 nMより小さいニワトリヒナ背根神経節神経突起伸長アッセイ値を示す、請求項１に記載の化合物。
【請求項５１】  1.0 nMより小さいニワトリヒナ背根神経節神経突起伸長アッセイ値を示す、請求項１に記載の化合物。
【請求項５２】    0.1 nMより小さいニワトリヒナ背根神経節神経突起伸長アッセイ値を示す、請求項１に記載の化合物。
【請求項５３】  MPTPアッセイ値がTH-染色ドーパミン作動性ニューロンの約20％以上の回復率である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５４】  PTPアッセイ値がTH-染色ドーパミン作動性ニューロンの約35％以上の回復率である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５５】    PTPアッセイ値がTH-染色ドーパミン作動性ニューロンの約50％以上の回復率である、請求項１に記載の化合物。