【手続補正書】
【提出日】平成19年10月31日(2007.10.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2007515405.tif 000001
［式中、
（ａ）Ｒ１は、Ｈｅｔまたはアリールであり；
（ｂ）ｍは、１または２であり；
（ｃ）ｎは、１または２であり；
（ｄ）Ｒ２は、Ｈ；または、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルもしくはＣ３〜７シクロアルキル（各々は場合によりハロゲンで置換される）であり；
（ｅ）Ｒ３は、場合により置換されたＣ１〜８アルキル（該置換基は、ハロ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１４アルキルアリール、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、アリールオキシ、Ｃ７〜１４アルキルアリールオキシ、Ｃ２〜６アルキルエステル、またはＣ８〜１５アルキルアリールエステルである）；Ｃ３〜１２アルケニル；Ｃ３〜７シクロアルキル、もしくはＣ４〜１０アルキルシクロアルキル（ここで、該シクロアルキルまたはアルキルシクロアルキルは場合により、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、またはＣ１〜６アルコキシで置換される）であるか、あるいはＲ３はそれが結合する炭素原子と一緒になって、場合によりＣ２〜６アルケニルで置換されたＣ３〜７シクロアルキル基を形成し；
（ｆ）Ｒ４またはＲ５がＨである場合には、ＹはＨであるという条件で、Ｙは、Ｈ；ニトロで置換されたフェニル；ニトロで置換されたピリジル；または、場合によりシアノ、ＯＨもしくはＣ３〜７シクロアルキルで置換されたＣ１〜６アルキルであり；
（ｇ）Ｂは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｒ４−(Ｃ＝Ｏ)−、Ｒ４Ｏ(Ｃ＝Ｏ)−、Ｒ４−Ｎ(Ｒ５)−Ｃ(＝Ｏ)−、Ｒ４−Ｎ(Ｒ５)−Ｃ(＝Ｓ)−、Ｒ４ＳＯ２−、またはＲ４−Ｎ(Ｒ５)−ＳＯ２−であり；
（ｈ）Ｒ４は、（ｉ）場合により置換されたＣ１〜１０アルキル（該置換基は、フェニル、カルボキシル、Ｃ１〜６アルカノイル、１〜３個のハロゲン、ヒドロキシ、−ＯＣ(Ｏ)Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、場合によりＣ１〜６アルキルで置換されたアミノ、アミド、または(低級アルキル)アミドである）；（ｉｉ）Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルコキシ、もしくはＣ４〜１０アルキルシクロアルキル（各々は場合により、ヒドロキシ、カルボキシル、(Ｃ１〜６アルコキシ)カルボニル、場合によりＣ１〜６アルキルで置換されたアミノ、アミド、または(低級アルキル)アミドで置換される）；（ｉｉｉ）Ｃ６〜１０アリール、もしくはＣ７〜１６アリールアルキル（各々は場合により、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、アミド、(低級アルキル)アミド、または場合によりＣ１〜６アルキルで置換されたアミノで置換される）；（ｉｖ）Ｈｅｔ；（ｖ）ビシクロ(１.１.１)ペンタン；または、（ｖｉ）−Ｃ(Ｏ)ＯＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、もしくはＣ２〜６アルキニルであり；
（ｉ）Ｒ４はＣ１〜１０アルキルであるという条件で、Ｒ５は、Ｈ；場合により１〜３個のハロゲンで置換されたＣ１〜６アルキル；または、Ｃ１〜６アルコキシであり；
（ｊ）Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＯＣＨ２、ＣＨ２Ｏ、またはＮＨであり；
（ｋ）Ｒ’は、Ｈｅｔ；Ｃ６〜１０アリールまたはＣ７〜１４アルキルアリール（各々は場合によりＲａで置換される）であり；そして、
（ｌ）Ｒａは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜７シクロアルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ＣＦ３、モノ−もしくはジ−ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、シアノ、ハロ、チオアルキル、ヒドロキシ、アルカノイル、ＮＯ２、ＳＨ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ(Ｃ１〜６)アルキルアミノ、ジ(Ｃ１〜６)アルキルアミド、カルボキシル、(Ｃ１〜６)カルボキシエステル、Ｃ１〜６アルキルスルホン、Ｃ１〜６アルキルスルホンアミド、ジ(Ｃ１〜６)アルキル(アルコキシ)アミン、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１４アルキルアリール、または５〜７員単環式へテロ環である］
で示される化合物、またはその医薬的に許容し得るエナンチオマー、ジアステレオマー、塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
Ｒ１は、
【化２】
2007515405.tif 000002
【化３】
2007515405.tif 000003
である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、またはＣ３〜７シクロアルキルである、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２はＣ２〜６アルケニルである、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３は、場合によりＣ６アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、アリールオキシ、Ｃ７〜１４アルキルアリールオキシ、Ｃ２〜６アルキルエステル、もしくはＣ８〜１５アルキルアリールエステルで置換されたＣ１〜８アルキル；Ｃ３〜１２アルケニル；Ｃ３〜７シクロアルキル；または、Ｃ４〜１０アルキルシクロアルキルである、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３は、場合によりＣ１〜６アルコキシで置換されたＣ１〜８アルキル；または、Ｃ３〜７シクロアルキルである、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
ＹはＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｂは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｒ４−(Ｃ＝Ｏ)−、Ｒ４Ｏ(Ｃ＝Ｏ)−、Ｒ４−Ｎ(Ｒ５)−Ｃ(＝Ｏ)−、Ｒ４−Ｎ(Ｒ５)−Ｃ(＝Ｓ)−、Ｒ４ＳＯ２−、またはＲ４−Ｎ(Ｒ５)−ＳＯ２−である、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｂは、Ｒ４−(Ｃ＝Ｏ)−、Ｒ４Ｏ(Ｃ＝Ｏ)−、またはＲ４−Ｎ(Ｒ５)−Ｃ(＝Ｏ)−である、請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
ＢはＲ４Ｏ(Ｃ＝Ｏ)−であり、そしてＲ４はＣ１〜６アルキルである、請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４は、（ｉ）場合によりフェニル、カルボキシル、Ｃ１〜６アルカノイル、１〜３個のハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシで置換されたＣ１〜１０アルキル；（ｉｉ）Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルコキシ、もしくはＣ４〜１０アルキルシクロアルキル；または、（ｉｉｉ）Ｃ６〜１０アリール、もしくはＣ７〜１６アリールアルキル（各々は場合により、Ｃ１〜６アルキルまたはハロゲンで置換される）である、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ４は、（ｉ）場合により１〜３個のハロゲンもしくはＣ１〜６アルコキシで置換されたＣ１〜１０アルキル；または、（ｉｉ）Ｃ３〜７シクロアルキルもしくはＣ４〜１０アルキルシクロアルキルである、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ５は、Ｈまたは、場合により１〜３個のハロゲンで置換されたＣ１〜６アルキルである、請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ５はＨである、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
ＸはＯまたはＮＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ'は、ＨｅｔまたはＣ６〜１０アリールであって、各々は場合によりＲａで置換された、請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ'はＨｅｔである、請求項１６記載の化合物。
【請求項１８】
ヘテロ環は、該環中に１または２個の窒素原子、および場合により硫黄原子または酸素原子を含む、請求項１７記載の化合物。
【請求項１９】
ヘテロ環は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１４アルキルアリール、または５〜７員単環式へテロ環の少なくとも１つで置換された、請求項１８記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒａは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ハロ、アミノ、Ｃ６アリール、または５〜７員単環式へテロ環である、請求項１記載の化合物。
【請求項２１】
式：
【化４】
2007515405.tif 000004
［式中、
（ａ）Ｒ１は、無置換のＨｅｔまたは１〜３個の置換基で置換されたＨｅｔであって、該置換基は、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、アミド、Ｃ１〜６アミノ、フェニル（該フェニルは、無置換であるか、あるいはハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、アミドまたはフェニルから選ばれる１〜３個の置換基で置換される）または単環式アリールであり；
（ｂ）Ｒ２は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、またはＣ３〜７シクロアルキルであり；
（ｃ）Ｒ３は、場合により置換されたＣ１〜８アルキル（置換基は、Ｃ６アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、アリールオキシ、Ｃ７〜１４アルキルアリールオキシ、Ｃ２〜６アルキルエステル、またはＣ８〜１５アルキルアリールエステルである）；Ｃ３〜１２アルケニル；Ｃ３〜７シクロアルキル、またはＣ４〜１０アルキルシクロアルキルであり；
（ｄ）Ｂは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｒ４−(Ｃ＝Ｏ)−、Ｒ４Ｏ(Ｃ＝Ｏ)−、Ｒ４−Ｎ(Ｒ５)−Ｃ(＝Ｏ)−、Ｒ４−Ｎ(Ｒ５)−Ｃ(＝Ｓ)−、Ｒ４ＳＯ２−、またはＲ４−Ｎ(Ｒ５)−ＳＯ２−であり；
（ｅ）Ｒ４は、（ｉ）場合により置換されたＣ１〜１０アルキル（該置換基は、フェニル、カルボキシル、Ｃ１〜６アルカノイル、１〜３個のハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシである）；（ｉｉ）Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルコキシ、もしくはＣ４〜１０アルキルシクロアルキル；または、（ｉｉｉ）Ｃ６〜１０アリール、もしくはＣ７〜１６アリールアルキル（各々は場合により、Ｃ１〜６アルキルまたはハロゲンで置換される）であり；
（ｆ）Ｒ５は、Ｈ、または場合により１〜３個のハロゲンで置換されたＣ１〜６アルキルであり；
（ｇ）Ｘは、ＯまたはＮＨであり；
（ｈ）Ｒ’は、Ｈｅｔ；または、場合によりＲａで置換されたＣ６〜１０アリールであり；そして、
（ｉ）Ｒａは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ハロ、アミノ、Ｃ６アリール、または５〜７員単環式へテロ環である］
で示される化合物、またはその医薬的に許容し得るエナンチオマー、ジアステレオマー、塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
【請求項２２】
Ｒ’は二環式へテロ環である、請求項２１記載の化合物。
【請求項２３】
ヘテロ環は、該環中に１または２個の窒素原子、および場合により硫黄原子または酸素原子を含む、請求項２２記載の化合物。
【請求項２４】
ヘテロ環は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ、Ｃ６アリール、および５〜７員単環式へテロ環の少なくとも１つで置換された、請求項２２記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ’は、１つの窒素原子を含有し、メトキシ、並びにＣ６アリールおよび５〜７員単環式へテロ環の少なくとも１つで置換された、請求項２１記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ’は単環式へテロ環である、請求項２１記載の化合物。
【請求項２７】
ヘテロ環は、該環中に１または２個の窒素原子、および場合により硫黄原子または酸素原子を含む、請求項２６記載の化合物。
【請求項２８】
ヘテロ環は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１４アルキルアリール、または５〜７員単環式へテロ環の少なくとも１つで置換された、請求項２６記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ’は、１または２個の窒素原子を含み、そして、メトキシ、並びにＣ６アリールおよび５〜７員単環式へテロ環の少なくとも１つで置換された、請求項２１記載の化合物。
【請求項３０】
式：
【化５】
2007515405.tif 000005
［式中、
（ａ）Ｒ１は、無置換のＨｅｔ、１〜３個の置換基（該置換基は、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、アミド、またはアミノである）で置換されたＨｅｔ、またはＣ６アリールであり；
（ｂ）Ｒ２は、Ｃ２〜６アルケニルであり；
（ｃ）Ｒ３は、Ｃ１〜８アルキルであり；
（ｄ）Ｂは、Ｒ４Ｏ(Ｃ＝Ｏ)−、またはＲ４−ＮＨ−Ｃ(＝Ｏ)−であり；
（ｅ）Ｒ４は、Ｃ１〜１０アルキルであり；
（ｆ）Ｒ’は、場合によりＲａで置換された二環式へテロ環であり；そして、
（ｇ）Ｒａは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ、Ｃ６アリール、または５〜７員単環式へテロ環である］
で示される化合物、またはその医薬的に許容し得るエナンチオマー、ジアステレオマー、塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
【請求項３１】
Ｒ２はビニルである、請求項３０記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ３はｔ−ブチルである、請求項３０記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ４はｔ−ブチルである、請求項３０記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ’は、場合によりＲａで置換されたキノリンまたはイソキノリンである、請求項３０記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ２はビニルであり、Ｒ３はｔ−ブチルであり、Ｒ４はｔ−ブチルであり、そしてＲ’はＲａで置換されたイソキノリンである、請求項３０記載の化合物。
【請求項３６】
ＲａはＣ１〜６アルコキシである、請求項３５記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒａは更に、Ｃ６アリールまたは５〜７員単環式へテロ環の少なくとも１つを含む、請求項３６記載の化合物。
【請求項３８】
請求項１記載の化合物および医薬的に許容し得る担体を含有する、患者におけるＨＣＶセリンプロテアーゼの機能を阻害するための医薬組成物。
【請求項３９】
疾患はＨＣＶ感染症である、請求項３８記載の医薬組成物。
【請求項４０】
更に、抗−ＨＣＶ活性を有する化合物を含有する、請求項３８記載の医薬組成物。
【請求項４１】
抗−ＨＣＶ活性を有する化合物はインターフェロンである、請求項３９記載の医薬組成物。
【請求項４２】
インターフェロンは、インターフェロンアルファ２Ｂ、ペグ化インターフェロンアルファ、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンアルファ２Ａ、およびリンパ芽球インターフェロンｔａｕからなる群から選ばれる、請求項４０記載の医薬組成物。
【請求項４３】
抗−ＨＣＶ活性を有する他の化合物は、インターロイキン２、インターロイキン６、インターロイキン１２、１型ヘルパーＴ細胞応答の発生を増大する化合物、干渉ＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡ、イミキモド、リバビリン、およびイノシン５’−モノホスフェートデヒドロゲナーゼインヒビター、アマンタジン、およびリマンタジンからなる群から選ばれる、請求項３９記載の医薬組成物。
【請求項４４】
更にインターフェロンおよびリバビリンを含有する、請求項３８記載の医薬組成物。
【請求項４５】
抗−ＨＣＶ活性を有する化合物は小分子化合物である、請求項３９記載の医薬組成物。
【請求項４６】
抗−ＨＣＶ活性を有する化合物は、ＨＣＶメタロプロテアーゼ、ＨＣＶセリンプロテアーゼ、ＨＣＶポリメラーゼ、ＨＣＶヘリカーゼ、ＨＣＶ ＮＳ４Ｂタンパク質、ＨＣＶ侵入、ＨＣＶアセンブリ、ＨＣＶ放出、ＨＣＶ ＮＳ５Ａタンパク質、ＩＭＰＤＨ、およびＨＣＶ感染症の処置のためのヌクレオシドアナログからなる群から選ばれる標的の機能を阻害するのに有効である、請求項３９記載の医薬組成物。
【請求項４７】
請求項１記載の化合物、および抗−ＨＣＶ活性を有する別の化合物の組み合わせを含有する、ＨＣＶセリンプロテアーゼの機能化を阻害するための剤。
【請求項４８】
疾患はＨＣＶ感染症である、請求項４７記載の剤。
【請求項４９】
抗−ＨＣＶ活性を有する別の化合物を、請求項１記載の化合物の前、後または同時に投与することを含む、請求項４７記載の剤。
【請求項５０】
抗−ＨＣＶ活性を有する他の化合物はインターフェロンである、請求項４９記載の剤。
【請求項５１】
インターフェロンは、インターフェロンアルファ２Ｂ、ペグ化インターフェロンアルファ、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンアルファ２Ａ、リンパ芽球インターフェロンｔａｕからなる群から選ばれる、請求項５０記載の剤。
【請求項５２】
抗−ＨＣＶ活性を有する他の化合物は、インターロイキン２、インターロイキン６、インターロイキン１２、１型ヘルパーＴ細胞応答の発生を増大する化合物、干渉ＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡ、イミキモド、リバビリン、およびイノシン５’−モノホスフェートデヒドロゲナーゼインヒビター、アマンタジン、およびリマンタジンからなる群から選ばれる、請求項４９記載の剤。
【請求項５３】
抗−ＨＣＶ活性を有する他の化合物は小分子である、請求項５２記載の剤。
【請求項５４】
抗−ＨＣＶ活性を有する化合物は、ＨＣＶメタロプロテアーゼ、ＨＣＶセリンプロテアーゼ、ＨＣＶポリメラーゼ、ＨＣＶヘリカーゼ、ＨＣＶ ＮＳ４Ｂタンパク質、ＨＣＶ侵入、ＨＣＶアセンブリ、ＨＣＶ放出、ＨＣＶ ＮＳ５Ａタンパク質、ＩＭＰＤＨ、およびＨＣＶ感染症の処置のためのヌクレオシドアナログからなる群から選ばれる標的の機能を阻害するのに有効である、請求項５３記載の剤。
【請求項５５】
抗−ＨＣＶ活性を有する他の化合物は、ＨＣＶセリンプロテアーゼ以外のＨＣＶライフサイクルにおける標的の機能を阻害するのに有効である、請求項４９記載の剤。
【請求項５６】
患者におけるＨＣＶ感染症を処置するための医薬の製造における、請求項１記載の化合物の使用。
【請求項５７】
患者におけるＨＣＶ感染症を処置するための医薬の製造における、請求項３８記載の組成物の使用。