【誤訳訂正書】
【提出日】平成18年11月8日(2006.11.8)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】特許請求の範囲
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式ＩＩＩ：
【化１０】
2004520266.tif 000001
で示される化合物を含むことを特徴とする、前立腺癌の患者における骨転移を抑制するための経口投与用医薬組成物。
【請求項２】  骨転移が骨芽細胞性であることを特徴とする請求の範囲第１項に記載の組成物。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、エンドセリンＥＴ−Ａ受容体アンタゴニストを用いる骨転移の抑制方法、新しい転移部の増殖の防止方法、骨代謝の抑制方法、及び癌患者を含めた患者における骨量減少の防止方法に関する。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１１】
本発明の別の態様では、その必要がある患者に対して治療有効量のエンドセリンＥＴ−Ａ受容体アンタゴニストを投与することを含む患者における骨量減少の抑制方法を開示している。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８１】
本発明化合物はリポソームの形態でも投与され得る。当業界で公知のように、リポソームは通常リン脂質または他の脂質物質に由来する。リポソームは水性媒体中に分散した単膜または多重膜水和液晶により形成される。リポソームを形成し得る非毒性で生理学的に許容され且つ代謝可能な脂質を使用し得る。リポソーム形態の本発明の組成物は、本発明化合物以外に安定剤、保存剤、賦形剤等を含有し得る。好ましい脂質はリン脂質及びホスファチジルコリン（レシチン）であり、これらは合成物であっても天然物であってもよい。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８６】
更に、本発明化合物は、正味の骨量減少を妨げる共治療薬（例えば、エストロゲン、ビスホスホネート、及びラロキシフェンやカルシトリンのようなエストロゲン受容体モジュレーター）の１つ以上と併用され得る。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８７】
本発明化合物は、アジュバント療法として手術（例えば、根治的前立腺切除、寒冷療法、前立腺の経尿道的切除）と組み合わせて、またはネオアジュバント療法として手術前に追加的に投与され得る。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８８】
みんなが懸念している骨の現在の主な症状及び状態には、閉経後骨粗しょう症、卵巣摘出患者、老年性骨粗しょう症、長期間コルチコステロイドの治療を受けている患者、グルココルチコイドまたはステロイド治療の副作用、クッシング症候群患者、性器発育不全、関節リウマチの関節周囲びらん、変形性関節炎、パジェット病、骨石灰脱質症、骨軟化症、悪性疾患の高カルシウム血症、骨転移による骨減少症、歯周病、副甲状腺亢進症、ルプロン治療による大理石骨病及び飢餓が含まれるが、これらに限定されない。これらの状態はすべて骨の分解（骨吸収）と新しい健康な骨の形成のバランスが崩れたために生ずる骨量減少により特徴づけられる。この骨の代謝は一生を通じて正常に続き、骨が再生するメカニズムである。しかしながら、上記の状態では吸収された骨の量が新しい骨で十分に置換されず、骨量減少の方にバランスが傾き、その結果正味の骨量減少を生じる。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１００
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１００】
骨スキャン法
骨スキャンを、ＮＤＡで認可されているＴｃ−９９ｍホスホネートタイプ放射性薬品を用いて実施した。この方法では、５１０Ｋ−認可ガンマ−カメラを用いたときに前方及び後方イメージが撮影されるように全身フォーマット（頭蓋から脚まで）を用いる。或いは、全身の前方及び後方投影の両方を含むスポットビューを得ることができる。各部位の病巣数を記録することにより、骨ベースで標準的な核医学の基準に従って判定した。各部位を１〜５の信頼スコアで評価した。ここで、１は陰性、２は多分陰性、３は不確か、４は多分陽性、５は明らかに陽性である。ＭＳＫＣＣ（Ｃｌｉｎ．Ｃａｎ．Ｒｅｓ．，４：１７６５−１７７２（１９９８））を用いてこれらの所見を記録した。病気の程度または治療に対する応答を評点するために、信頼スコアが４または５の病巣は陽性と見做し、他の病巣はすべて陰性と見做した。更に、盲検において核医学医が骨スキャンを以下のように定量的に判定した。各被験者の骨の病変骨の％を推定し、各被験者の骨の病変（ｂｏｎｅ ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ）を合計して全体パーセント骨スキャン指数（ｇｌｏｂａｌ ｐｅｒｃｅｎｔ ｂｏｎｅ ｓｃａｎ ｉｎｄｅｘ）（ＢＳＩ）を算出した。より具体的には、骨スキャンを３つの指数に分けた。第１は腕及び脚を含む付属骨格スキャン（すなわち、上腕骨及び上腕骨から離れた遠位の骨、大腿骨及び大腿骨から遠位のすべての骨）であった。第２は軸骨格スキャン（腕及び脚以外のすべて）であった。これらのスキャンの結果を合わせて総ＢＳＩを得た。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０７】
週毎の平均ＶＡＳスコアを用いて、被験者が応答しているか否かを確定した。痛みの強度低下に基づいて被験者の応答を調べた。（基線と比較して）連続して少なくとも２週間鎮痛剤の使用量を増量させることなく同一期間中週毎のＶＡＳスコアが２５％以上低下していれば、被験者は応答者と見做した。或いは、連続して少なくとも２週間鎮痛剤の使用量が少なくとも２５％低減すると同時にＶＡＳスコアが上昇しなければ被験者は応答者と見做した。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１１】
骨アルカリホスファターゼ
骨アルカリホスファターゼレベルをＭｅｔｒａ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ（カリフォルニア州マウンテンビューに所在）が公表している骨特異的Ａｌｋｐｈａｓｅ−Ｂ（登録商標）アッセイを用いて測定した。図５のＡＵＣから分かるように、ＡＢＴ−６２７で治療した被験者ではＢＡＰレベルは低下した。このことから、ＡＢＴ−６２７が異常な骨のリモデリングを抑制するための薬剤として有効であることが立証された。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１２】
架橋Ｎ−テロペプチドレベル
架橋Ｎ−テロペプチドレベルを、平衡ラジオイムノアッセイ（ＲＩＡ）によりヒト血清中のＩ型コラーゲンのカルボキシ末端架橋テロペプチド（ＩＣＴＰ）を定量測定するためのＤｉａＳｏｒｉｎ（ミネソタ州スティルウォーターに所在）アッセイを用いて測定した。簡単に説明すると、サンプルを１２５Ｉ ＩＣＴＰトレーサー及びＩＣＴＰ一次抗体と３７℃で２時間インキュベートした。２時間インキュベートした後、予備沈降させた第２抗体複合体を添加して結合トレーサーを遊離トレーサーから分離した。次いで、室温で３０分間インキュベート後アッセイを遠心し、デカントした。ペレット中の結合トレーサーをガンマカウンターを用いて計数した。カウント数は各サンプル中に存在するＩＣＴＰ量に反比例した。図４のＡＵＣから分かるように、ＡＢＴ−６２７で治療した被験者では架橋Ｎ−テロペプチドレベルは低かった。このことから、ＡＢＴ−６２７が骨疾患に関連する骨リモデリングを抑制するための薬剤として有効であることが立証された。