【手続補正書】
【提出日】平成19年5月7日(2007.5.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ストロンチウム塩の量が、組成物が一日一回の投与に適するように調節されているストロンチウム(Sr)塩からなる経口用の放出制御医薬組成物。
【請求項２】
ストロンチウム塩の水溶性が、室温（20〜25℃）で多くて約200g/l、例えば多くて約150g/l、多くて約100g/l、多くて約75g/l、多くて約50g/l、多くて約25g/l、多くて約10g/l、多くて約5g/l、多くて約2.5g/l、または多くて約1g/lである請求項1に記載の組成物。
【請求項３】
ストロンチウム塩の水溶性が、室温（20〜25℃）で少なくとも0.1 g/l、例えば約0.1 g/l〜約10 g/l、約0.2 g/l〜約5 g/lの範囲である請求項1または2に記載の組成物。
【請求項４】
ストロンチウム塩の水溶性が、室温（20〜25℃）で少なくとも1g/l、例えば少なくとも5g/l、少なくとも10g/l、少なくとも20g/l、少なくとも30g/l、少なくとも40g/l、少なくとも50g/l、少なくとも60g/l、少なくとも70g/l、少なくとも80g/l、少なくとも90g/lまたは少なくとも100g/lである請求項1に記載の組成物。
【請求項５】
一日一回、就寝時の投与のための請求項1〜4のいずれか1つに記載の組成物。
【請求項６】
少なくとも0.01g、例えば少なくとも約0.025g、少なくとも約0.050g、少なくとも約0.075g、少なくとも約0.1g、少なくとも約0.2g、少なくとも約0.3g、少なくとも約0.4gまたは少なくとも約0.5g、または約0.01gから約2g、例えば約0.1g〜約2g、約0.1g〜約1g、約0.15g〜約0.5g、約0.3g〜約2gまたは約0.3g〜約1gのストロンチウム（イオン性ストロンチウムとして計算）を含む請求項1〜5のいずれか1つに記載の組成物。
【請求項７】
少なくとも約0.5g、例えば少なくとも約0.6g、少なくとも約0.7g、少なくとも0.8g、少なくとも0.9g、少なくとも1.0g、少なくとも1.1g、少なくとも1.2g、少なくとも1.3g、少なくとも1.4g、少なくとも1.5g、少なくとも1.6g、少なくとも1.7g、少なくとも1.8g、少なくとも1.9gまたは少なくとも2.0gのストロンチウム（イオン性ストロンチウムとして計算）を含む請求項1〜5のいずれか1つに記載の組成物。
【請求項８】
対象者に一日一回、少なくとも30日、例えば少なくとも21日、少なくとも14日、少なくとも7日、例えば7日間の期間の投与後に、ピーク値に対する血漿濃度の較差（ピークと最下点との差）が約40％より少ない、例えば約35％未満、約30％未満、約25％未満、約20％未満、約15％未満または約10％未満であるべきようにSr塩が組成物から放出される請求項1〜7のいずれか1つに記載の組成物。
【請求項９】
インビトロ溶解テストでテストしたときに、組成物が次の様式：
テストの最初の30分以内に、Srイオンの多くて約10w/w％が放出され、
テストの最初の4時間以内に、Srイオンの多くて約70w/w％が放出され、
テストの最初の14時間以内に、70w/w％またはそれ以上のSrイオンが放出される
でストロンチウム塩含有組成物からストロンチウムイオンを放出する請求項1〜8のいずれか1つに記載の組成物。
【請求項１０】
Sr塩が放出を支配するマトリックス中に含まれる請求項1〜9のいずれか1つに記載の組成物。
【請求項１１】
組成物が、Sr塩の放出を支配する制御放出コーチングで被覆されている請求項1〜10のいずれか1つに記載の組成物。
【請求項１２】
ストロンチウム塩が、有機または無機酸のストロンチウム塩からなる群より選択される請求項1〜11のいずれか1つに記載の組成物。
【請求項１３】
無機酸が、弗化水素酸、塩化水素酸、臭化水素酸、沃化水素酸、硝酸、亜硝酸、燐酸、ホスフィン酸、ホスホン酸、スルホン酸、硫酸、亜硫酸、ピロ硫酸およびホウ酸からなる群より選択される請求項12に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
有機酸が、酢酸、C2H5COOH、C3H7COOH、C4H9COOH、(COOH)2、CH2(COOH)2、C2H4(COOH)2、C3H6(COOH)2、C4H8(COOH)2、C5H10(COOH)2、フマル酸、マレイン酸、マロン酸、乳酸、クエン酸、酒石酸、シュウ酸、アスコルビン酸、安息香酸、サリチル酸、フタル酸、炭酸、ギ酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、樟脳酸、グルコン酸、L-とD-グルタミン酸、L-とD-アスパラギン酸、グルコサミンサルフェート、L-スレオネート、トリフルオロ酢酸およびラネル酸からなる群より選択される請求項12に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
酸がストロンチウムの非キレート剤である請求項12〜14のいずれか1つに記載の医薬組成物。
【請求項１６】
塩が、水和物、無水物、溶媒化物、多形、無晶形、結晶形、微結晶形またはポリマー形である請求項12〜15のいずれか1つに記載の医薬組成物。
【請求項１７】
塩が、ストロンチウムシトレート、ストロンチウムスクシネート、ストロンチウムフマレート、ストロンチウムアスコルベート、ストロンチウムタルタレート、ストロンチウムグルタレート、ストロンチウムマロネート、ストロンチウムメタンスルホネート、ストロンチウムベンゼンスルホネート、ストロンチウムグルコサミンサルフェート、ストロンチウムL-スレオネートおよびこれらの混合物を含む群から選択される請求項11〜16のいずれか1つに記載の医薬組成物。
【請求項１８】
ストロンチウム塩の酸のアニオンが、一塩基酸、二塩基酸または三塩基酸である請求項1〜17のいずれか1つに記載の医薬組成物。
【請求項１９】
少なくとも0.5 g、例えば少なくとも0.6 g、少なくとも約0.7 g、少なくとも0.8 g、少なくとも0.9 g、少なくとも1.0 g、少なくとも1.1 g、少なくとも1.2 g、少なくとも1.3 g、少なくとも1.4. g、少なくとも1.5 g、少なくとも1.6 g、少なくとも1.7 g、少なくとも1.8 g、少なくとも1.9 g、または少なくとも2.0 gのストロンチウム（ストロンチウムイオンとして計算）を含有するSr塩の単回1日投与量を投与することからなる、例えばヒトの女性または男性の成人、若者または子供のような哺乳動物における軟骨および／または骨代謝の異常となる軟骨および／または骨疾患および／または症状；例えば骨粗鬆症、骨関節症、大理石骨症、骨減少症とパジェット病、悪性病変の高カルシウム血症、歯周疾患、上皮小体機能亢進症、リウマチ関節炎における関節周囲浸食症、骨形成異常症、骨化性筋炎、ベクテリエフ疾患、悪性高カルシウム血症、骨転移疾患によって生じた溶骨性病変、骨転移疾患による骨痛、性ステロイドホルモン欠乏症による骨欠損、ステロイドホルモン処置による骨異常、癌治療による骨異常、骨軟化症、ベーチェット病、骨化過剰症、転移性骨疾患、固定誘因の骨減少症または骨粗鬆症、グルココルチコイド誘因の骨減少症または骨粗鬆症、骨粗鬆症偽膠腫症候群、特発性若年骨粗鬆症の治療および／または予防；外傷性と非外傷性骨折後の骨折治癒の改善、インプラントの安定性の改善、エネルギーレベルの維持または増大、筋肉組織の構築または増強、および体重増加の方法。
【請求項２０】
約0.25〜約1.5 gの遊離のSr2+、例えば約0.30 g〜約1.5 g、約0.40 g〜約1.40 g、約0.50 g〜約1.30 g、約0.60 g〜約1.20 g、約0.70 g〜約1.10 gまたは約0.80 g〜約1.00 gの1日投与量を与える量および頻度でSr塩を投与することからなる、雄性の哺乳類、例えばヒト男性の成人、若者または子供における軟骨および／または骨代謝の異常となる軟骨および／または骨疾患および／または症状；例えば骨粗鬆症、骨関節症、大理石骨症、骨減少症とパジェット病、悪性病変の高カルシウム血症、歯周疾患、上皮小体機能亢進症、リウマチ関節炎における関節周囲浸食症、骨形成異常症、骨化性筋炎、ベクテリエフ疾患、悪性高カルシウム血症、骨転移疾患によって生じた溶骨性病変、骨転移疾患による骨痛、性ステロイドホルモン欠乏症による骨欠損、ステロイドホルモン処置による骨異常、癌治療による骨異常、骨軟化症、ベーチェット病、骨化過剰症、転移性骨疾患、固定誘因の骨減少症または骨粗鬆症、グルココルチコイド誘因の骨減少症または骨粗鬆症、骨粗鬆症偽膠腫症候群、特発性若年骨粗鬆症の治療および／または予防；外傷性と非外傷性骨折後の骨折治癒の改善、インプラントの安定性の改善およびエネルギーレベルの維持または増大、筋肉組織の構築または増強、および体重増加の方法。
【請求項２１】
Sr塩が経口投与される請求項20に記載の方法。
【請求項２２】
Sr塩が医薬組成物に含有されている請求項20または21に記載の方法。
【請求項２３】
医薬組成物が請求項1〜18のいずれか1つで規定される請求項22に記載の方法。
【請求項２４】
Sr含有化合物を投与することからなる、例えばヒトの女性または男性の成人、若者または子供のような哺乳動物における軟骨および／または骨代謝の異常となる軟骨および／または骨疾患および／または症状；例えば骨粗鬆症、骨関節症、大理石骨症、骨減少症とパジェット病、悪性病変の高カルシウム血症、歯周疾患、上皮小体機能亢進症、リウマチ関節炎における関節周囲浸食症、骨形成異常症、骨化性筋炎、ベクテリエフ疾患、悪性高カルシウム血症、骨転移疾患によって生じた溶骨性病変、骨転移疾患による骨痛、性ステロイドホルモン欠乏症による骨欠損、ステロイドホルモン処置による骨異常、癌治療による骨異常、骨軟化症、ベーチェット病、骨化過剰症、転移性骨疾患、固定誘因の骨減少症または骨粗鬆症、グルココルチコイド誘因の骨減少症または骨粗鬆症、骨粗鬆症偽膠腫症候群、特発性若年骨粗鬆症の予防；外傷性と非外傷性骨折後の骨折治癒の改善、エネルギーレベルの維持または増大、筋肉組織の構築または増強、および体重増加の方法。
【請求項２５】
Sr塩の有効量を対象者に投与することからなる対象者での二次骨粗鬆症の治療および／または予防法。
【請求項２６】
二次骨粗鬆症が、例えば内因性疾患、代謝原因、栄養状態、医薬物質、および／またはコラーゲン代謝の疾患により引き起こされる請求項25に記載の方法。
【請求項２７】
二次骨粗鬆症を誘因する医薬物質での対象者の処置の前、処置中または処置の後に、対象者に予防量のSr塩を投与することを含む対象者での薬剤誘因二次骨粗鬆症を防止する方法。
【請求項２８】
投与が、骨粗鬆症を誘因する医薬物質の投与と実質的に同時に行われる請求項27に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８０】
この発明は、対象者が、若い成人女性の平均を1 SDより多く超える骨吸収の特異バイオマーカーのレベルを有する女性である上記の予防法に関する。
この発明は、対象者が、同年令の女性の成人女性平均を超える骨吸収の特異バイオマーカーのレベルを有する女性である上記の予防法に関する。
この発明は、また、対象者が、成人男性の平均より1SDより多く高いCTXまたはNTXのような骨吸収マーカーのバイオマーカーレベルを有する男性である上記した予防法に関する。
その上、この発明は、対象者が、同年令の男性の成人男性平均より高いCTXまたはNTXのような骨吸収マーカーを有する男性である方法にも関する。男性が、平均男性が骨折の高い危険を有しうる年令グループに属すれば、男性が同年令の男性の所定マーカーの平均レベルの下のCTXまたはNTXのような骨吸収マーカーを有しても、予防処置を考えることができる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９７】
発明の他の具体例は、添付のクレームにみられる。この発明による化合物および組成物に関して上記したおよび下記する詳細は、発明の他の観点に必要な変更を加えて適用する。
発明の他の具体例は、添付のクレームにみられる。この発明による化合物および組成物に関して上記した詳細は、発明の他の観点に必要な変更を加えて適用する。
この発明は、必要とする対象者に、カルシウムのある量をさらに投与することを含む上記の方法に関する。
上記のカルシウムの一日投与量は、少なくとも約0.01 g、例えば少なくとも約0.025 g、少なくとも約0.050 g、少なくとも約0.075 g、少なくとも約0.1 g、少なくとも約0.2 g、少なくとも約0.3 g、少なくとも約0.4 gもしくは少なくとも約0.5 g、または約0.01〜約2 g、例えば約0.1〜約2 g、約0.5〜約2 g、約0.5 g〜約1 g、もしくは約1〜約1.5 gである。
この発明のある形態において、上記のカルシウムは、ストロンチウム成分の投与の少なくとも0.5時間、例えば少なくとも1時間、少なくとも2時間、少なくとも3時間、少なくとも4時間、少なくとも5時間、少なくとも6時間、少なくとも7時間、少なくとも8時間、少なくとも9時間、少なくとも10時間、少なくとも11時間または少なくとも12時間後に投与される。
別の形態において、上記のカルシウムは、ストロンチウム成分の投与の少なくとも0.5時間、例えば少なくとも1時間、少なくとも2時間、少なくとも3時間、少なくとも4時間、少なくとも5時間、少なくとも6時間、少なくとも7時間、少なくとも8時間、少なくとも9時間、少なくとも10時間、少なくとも11時間または少なくとも12時間前に投与される。
この発明は、必要とする対象者にある量のビタミンDをさらに投与することを含む上記の方法に関する。
この発明のある形態において、上記のビタミンはビタミンD3であり、1日投与量は少なくとも約1μg、例えば少なくとも約1.25μg、少なくとも約1.50μg、少なくとも約2μg、少なくとも約3μg、少なくとも約4μg、少なくとも約5μg、少なくとも約10μg、少なくとも約15μg、少なくとも約20μg、少なくとも約25μg、少なくとも約30μg、少なくとも約40μgまたは少なくとも約50μg、または約1μg〜約50μg、例えば、約1.50μg〜約40μg、約2μg〜約30μg、約3μg〜約30μg、約4μg〜約30μg、約5μg〜約30μg、約10μg〜約30μg、約10μg〜約20μg、または約15μg〜約25μgである。
上記のビタミンD3の1日投与量は、約5μg〜約30μg、例えば約10μg〜約20μgである。
別の形態において、上記のビタミンDはビタミンD2であり、ビタミンD2の1日投与量は、少なくとも1μg、例えば、少なくとも約1.50μg、少なくとも約2μg、少なくとも約3μg、少なくとも約4μg、少なくとも約5μg、少なくとも約10μg、少なくとも約15μg、少なくとも約20μg、少なくとも約25μg、少なくとも約30μg、少なくとも約40μg、少なくとも約50μg、少なくとも約60μg、少なくとも約70μg、少なくとも約80μg、少なくとも約90μg、少なくとも約100μg、少なくとも約110μg、少なくとも約120μgまたは少なくとも約125μg、または約1μg〜約125μg、例えば約1.50μg〜120μg、約2μg〜約110μg、約3μg〜約100μg、約4μg〜約90μg、約5μg〜約80μg、約5μg〜約125μg、約10μg〜約70μg、約10μg〜約60μg、約10μg〜約50μg、約10μg〜約40μg、約10μg〜約30μg、約10μg〜約20μg、または約15μg〜約25μgである。
上記のビタミンD2の1日投与量は、約5μg〜約125μg、例えば約10μg〜約20μgである。
この発明のある形態において、ストロンチウムおよびビタミンDの成分は同時に投与される。