【手続補正書】
【提出日】平成19年9月5日(2007.9.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2007505931.tif 000001
あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物または立体異性体であって、
ここで、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の各々は、独立して、水素、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、−ＣＨ２ＯＨおよび−ＮＨＣＨＯから選択されるか、または一緒にして考えられるＲ１およびＲ２は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｓ−もしくは−ＳＣ（＝Ｏ）ＮＨ−であり；
Ｒ５およびＲ６の各々は、独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｄ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニルおよびＣ３〜６シクロアルキルであり、各Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニルおよびＣ３〜６シクロアルキルは、必要に応じて、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−ＯＲａおよび−ＮＲｂＲｃから独立して選択される１以上の置換基で置換され、各アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、必要に応じて、−ＯＲａおよび−ＮＲｂＲｃから独立して選択される１以上の置換基で置換されるか、あるいは
Ｒ５およびＲ６は、それらが結合する窒素原子と一緒に、５〜７個の環原子を有する複素環を形成し、該環は、必要に応じて、酸素、窒素および硫黄から独立して選択されるさらなるヘテロ原子を含み、硫黄は、必要に応じて、１または２個の酸素で置換され；
Ｒ７およびＲ８の各々は、独立して、水素またはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１の各々は、独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、アリール、ハロ、−ＯＲａおよび−ＮＲｂＲｃから選択され；
Ｒｄは、水素またはＣ１〜３アルキルであり、必要に応じて、−ＯＲａ、−ＮＲｂＲｃ、ピペリジニルおよびピロリジニルから独立して選択される1以上の置換基で置換され；
そして
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは、独立して、水素またはＣ１〜３アルキルである
化合物。
【請求項２】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の各々が、独立して、水素、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、−ＣＨ２ＯＨおよび−ＮＨＣＨＯから選択されるか、または一緒にして考えられるＲ１およびＲ２が、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−もしくは−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１が、各々水素である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ７およびＲ８が、各々水素である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
式（ＩＩ）の化合物：
【化２】
2007505931.tif 000002
である請求項１に記載の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物または立体異性体であって、
ここで、
Ｒ１は、−ＣＨ２ＯＨまたは−ＮＨＣＨＯであり、そしてＲ２は水素であるか、または一緒にして考えられるＲ１およびＲ２は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ−もしくは−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−であり；
Ｒ５およびＲ６の各々は、独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニルおよびＣ３〜６シクロアルキルから選択され、各Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニルおよびＣ３〜６シクロアルキルは、必要に応じて、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−ＯＲａおよび−ＮＲｂＲｃから独立して選択される１以上の置換基で置換され、各アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、必要に応じて、−ＯＲａおよび−ＮＲｂＲｃから独立して選択されるか、あるいは
Ｒ５およびＲ６は、それらが結合する窒素原子と一緒に、５〜７個の環原子を有し、かつ酸素、窒素および硫黄から独立して選択される１または２個のヘテロ原子を含む複素環を形成し、硫黄は、必要に応じて１または２個の酸素で置換され；そして
各Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは、独立して、水素またはＣ１〜３アルキルである
化合物。
【請求項６】
Ｒ５およびＲ６の各々が、独立して、水素、Ｃ１〜６アルキルおよびＣ３〜６シクロアルキルから選択され、各Ｃ１〜６アルキルは、必要に応じて、ヘテロシクリル、−ＯＲａおよび−ＮＲｂＲｃから選択される１以上の置換基で置換されるか、またはＲ５およびＲ６が、それらが結合する窒素原子と一緒に、５〜７個の環原子を有し、かつ酸素、窒素および硫黄から独立して選択される１または２個のヘテロ原子を含む複素環を形成する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ５およびＲ６の各々が、独立して、水素またはＣ１〜３アルキルであり、各Ｃ１〜３アルキルは、必要に応じて、ヒドロキシ、アミノ、ピペリジニルおよびピロリジニルから独立して選択される１つの置換基で置換されるか、またはＲ５およびＲ６が、それらが結合する窒素原子と一緒に、モルホリニル環もしくはピペリジニル環を形成する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ５およびＲ６の各々が、独立して、水素またはＣ１〜３アルキルである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
ヒドロキシル基を有するアルキレン炭素における立体化学が（Ｒ）である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
以下：
５−（（Ｒ）−２−｛２−［４−（（Ｒ）−２−アミノ−２−フェニルエチルアミノ）フェニル］エチルアミノ｝−１−ヒドロキシ−エチル）−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
Ｎ−［５−（（Ｒ）−２−｛２−［４−（（Ｒ）−２−アミノ−２−フェニルエチルアミノ）フェニル］エチルアミノ｝−１−ヒドロキシエチル）−２−ヒドロキシフェニル］ホルムアミド；
５−（（Ｒ）−２−｛２−［４−（（Ｓ）−２−アミノ−２−フェニルエチルアミノ）フェニル］エチルアミノ｝−１−ヒドロキシ−エチル）−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２オン；
Ｎ−［５−（（Ｒ）−２−｛２−［４−（（Ｓ）−２−アミノ−２−フェニルエチルアミノ）フェニル］エチルアミノ｝−１−ヒドロキシエチル）−２−ヒドロキシフェニル］ホルムアミド；
５−（（Ｒ）−２−｛２−［４−（（Ｒ）−２−メチルアミノ−２−フェニルエチルアミノ）フェニル］エチルアミノ｝−１−ヒドロキシエチル）−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
５−（（Ｒ）−２−｛２−［４−（（Ｒ）−２−ジメチルアミノ−２−フェニルエチルアミノ）フェニル］エチルアミノ｝−１−ヒドロキシエチル）−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
Ｎ−［５−（（Ｒ）−２−｛２−［４−（（Ｒ）−２−メチルアミノ−２−フェニルエチルアミノ）フェニル］エチルアミノ｝−１−ヒドロキシエチル）−２−ヒドロキシフェニル］ホルムアミド；
Ｎ−［５−（（Ｒ）−２−｛２−［４−（（Ｒ）−２−ジメチルアミノ−２−フェニルエチルアミノ）フェニル］エチルアミノ｝−１−ヒドロキシエチル）−２−ヒドロキシフェニル］−ホルムアミド；
５−（（Ｒ）−２−｛２−［４−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−２−フェニルエチルアミノ）フェニル］エチルアミノ｝−１−ヒドロキシエチル）−８-ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
５−（（Ｒ）−２−｛２−［４−（（Ｓ）−２−ジメチルアミノ−２−フェニルエチルアミノ）フェニル］エチルアミノ｝−１−ヒドロキシエチル）−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
Ｎ−［５−（（Ｒ）−２−｛２−［４−（（Ｓ）−２−メチルアミノ−２−フェニルエチルアミノ）フェニル］エチルアミノ｝−１−ヒドロキシエチル）−２−ヒドロキシフェニル］ホルムアミド；および
Ｎ−［５−（（Ｒ）−２−｛２−［４−（（Ｓ）−２−ジメチルアミノ−２−フェニルエチルアミノ）フェニル］エチルアミノ｝−１−ヒドロキシエチル）−２−ヒドロキシフェニル］−ホルムアミド；
これらの薬学的に受容可能な塩および溶媒和物および立体異性体
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
以下：
５−（（Ｒ）−２−｛２−［４−（（Ｒ）−２−アミノ−２−フェニルエチルアミノ）フェニル］エチルアミノ｝−１−ヒドロキシエチル）−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
Ｎ−［５−（（Ｒ）−２−｛２−［４−（（Ｒ）−２−アミノ−２−フェニルエチルアミノ）フェニル］エチルアミノ｝−１−ヒドロキシエチル）−２−ヒドロキシフェニル］ホルムアミド；
５−（（Ｒ）−２−｛２−［４−（（Ｓ）−２−アミノ−２−フェニルエチルアミノ）フェニル］エチルアミノ｝−１−ヒドロキシエチル）−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン；
Ｎ−［５−（（Ｒ）−２−｛２−［４−（（Ｓ）−２−アミノ−２−フェニルエチルアミノ）フェニル］エチルアミノ｝−１−ヒドロキシエチル）−２−ヒドロキシフェニル］ホルムアミド；
５−（（Ｒ）−２−｛２−［４−（（Ｒ）−２−メチルアミノ−２−フェニルエチルアミノ）フェニル］エチルアミノ｝−１−ヒドロキシエチル）−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン；および
Ｎ−［５−（（Ｒ）−２−｛２−［４−（（Ｒ）−２−メチルアミノ−２−フェニルエチルアミノ）フェニル］エチルアミノ｝−１−ヒドロキシエチル）−２−ヒドロキシフェニル］ホルムアミド；ならびに
これらの薬学的に受容可能な塩および溶媒和物および立体異性体
から選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
結晶性のＮ−［５−（（Ｒ）−２−｛２−［４−（（Ｒ）−２−アミノ−２−フェニルエチルアミノ）フェニル］エチルアミノ｝−１−ヒドロキシエチル）−２−ヒドロキシフェニル］ホルムアミドヒドロクロリド。
【請求項１３】
治療有効量の請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物、および薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
【請求項１４】
前記組成物が、治療有効量の１以上の他の治療剤をさらに含み、該他の治療剤が、コルチコステロイド、抗コリン作用薬またはＰＤＥ４インヒビターである、請求項１３に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
前記組成物が、吸入による投与のために処方される、請求項１３または１４に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物を含む組成物であって、該組成物は、６α，９α−ジフルオロ−１７α−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−フルオロメチルエステルと組み合わせて投与されることが意図される、組成物。
【請求項１７】
喘息または慢性閉塞性肺疾患を処置するための組成物であって、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項１８】
式（Ｉ）の化合物を調製するためのプロセスであって、該プロセスは、以下：
式（ＩＩＩ）の化合物：
【化３】
2007505931.tif 000003
と式（ＩＶ）の化合物：
【化４】
2007505931.tif 000004
とを反応させて、式（Ｖ）の化合物：
【化５】
2007505931.tif 000005
を提供する工程であって、
ここで、Ｐ１は、ヒドロキシ保護基であり、Ｌは脱離基であり、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａおよびＲ４ａの各々は、独立して、請求項１におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４と同一であるように規定されるかまたは−ＯＰ２であり、Ｐ２は、ヒドロキシ保護基であり、
ここで、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、請求項１のように規定される、工程；
保護基Ｐ１を除去して、式（ＶＩ）の化合物：
【化６】
2007505931.tif 000006
を提供する工程；ならびに
Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａまたはＲ４ａのうちのいずれかが−ＯＰ２である場合、保護基Ｐ２を除去して、式（Ｉ）の化合物、あるいはその塩または立体異性体を提供する工程
を包含する、プロセス。
【請求項１９】
請求項１８に記載のプロセスによって調製される、生成物。