【手続補正書】
【提出日】平成19年7月11日(2007.7.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
尿失禁の治療あるいは予防を必要とする患者に治療上効果的な量のギャバ類似体のプロドラッグあるいはこのプロドラッグの薬剤的に受入れられる塩、水和物あるいは溶媒和物を投与することを含むことを特徴とする患者の尿失禁を治療あるいは予防する方法。
【請求項２】
尿失禁の治療あるいは予防を必要とする患者に治療上効果的な量のギャバ類似体のプロドラッグあるいはこのプロドラッグの薬剤的に受入れられる塩、水和物あるいは溶媒和物および薬剤的に受入れられる担体を含む薬剤組成物を投与することを含むことを特徴とする患者の尿失禁を治療あるいは予防する方法。
【請求項３】
ギャバ類似体がガバペンチンあるいはプレガバリンであることを特徴とする、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
ギャバ類似体を約10 mg/日〜約5000 mg/日の間の量で投与することを特徴とする、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記患者が女性患者であることを特徴とする、請求項１または２に記載の方法。
【請求項６】
前記女性患者が閉経期後であることを特徴とする、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
閉経が薬物で引起されたか外科的に引起されたことを特徴とする、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記患者が男性患者であることを特徴とする、請求項１または２に記載の方法。
【請求項９】
前記尿失禁が薬物で引起されたことを特徴とする、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１０】
前記プロドラッグが経口で、非経口で、皮下で、静脈内で、筋肉内で、腹膜内で、鼻腔内で、点滴注入で、洞内あるいは膀胱内の点滴注入で、眼内で、動脈内で、病巣内で、埋め込みによるかあるいは粘膜への塗布により投与されることを特徴とする、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１１】
前記プロドラッグを経口的に投与することを特徴とする、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１２】
前記プロドラッグを徐放性経口投与形態で投与することを特徴とする、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１３】
前記投与形態が、製剤を嚥下後約６時間以上の時間にわたって徐々にプロドラッグを放出し、これにより患者の血しょう中にギャバ類似体の治療濃度を提供することを特徴とする、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記投与形態が浸透性投与形態、プロドラッグ放出ポリマー、プロドラッグ放出脂質、プロドラッグ放出ワックス、小さな時限放出ピルあるいはプロドラッグ放出ビーズであることを特徴とする、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
ギャバ類似体のプロドラッグは式（I）
【化１】
2007505149.tif 000001
（式中、
nは0あるいは1であり、
YはOあるいはSであり、
R16は水素、アルキルあるいは置換アルキルであり、
R2は水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、置換アシル、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、カルバモイル、置換カルバモイル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロへテロアルキル、置換シクロへテロアルキル、へテロアルキル、置換へテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキルからなる群から選ばれている、あるいは必要ならばR2およびR16はこれらが結合している原子と一緒になってシクロへテロアルキルあるいは置換シクロへテロアルキル環を形成し、
R3およびR6は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロへテロアルキル、置換シクロへテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび置換ヘテロアリールアルキルからなる群から選ばれている、
R4およびR5は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロへテロアルキル、置換シクロへテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび置換ヘテロアリールアルキルからなる群から選ばれている、あるいは必要ならばR4およびR5はこれらが結合している炭素原子と一緒になってシクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロへテロアルキル、置換シクロへテロアルキルあるいは架橋シクロアルキル環を形成する、
R7は水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロへテロアルキル、置換シクロへテロアルキル、へテロアルキル、置換へテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび置換ヘテロアリールアルキルからなる群から選ばれている、
R13およびR14は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、カルバモイル、置換カルバモイル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルあるいは置換ヘテロアリールアルキルである、あるいは必要ならばR13およびR14はこれらが結合している炭素原子と一緒になってシクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロへテロアルキルあるいは置換シクロへテロアルキル環を形成する、および
R25はアシル、置換アシル、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロへテロアルキル、置換シクロへテロアルキル、へテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび置換ヘテロアリールアルキルからなる群から選ばれている）
の構造を有するかあるいはこのプロドラッグの薬剤的に受入れられる塩、水和物あるいは溶媒和物であることを特徴とする、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１６】
ギャバ類似体のプロドラッグが式（II）あるいは（III）
【化２】
2007505149.tif 000002
の構造を有することを特徴とする、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
nが0であることを特徴とする、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
nは1であり、R16は水素であり、そしてR2は水素、メチル、2-プロピル、2-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、4-ヒドロキシベンジル、4-イミダゾリルメチル、3-インドリルメチル、-CH2OH, -CH(OH)CH3, -CH2CO2H, -CH2CH2CO2H, -CH2CONH2, -CH2CH2CONH2, -CH2CH2SCH3, -CH2SH, -CH2(CH2)3NH2および-CH2CH2CH2NHC(NH)NH2からなる群から選ばれていることを特徴とする、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
R25がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチルおよびsec-ブチルからなる群から選ばれ、R13がメチルであり、R14が水素であることを特徴とする、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
R25がイソプロピルであり、R13がメチルであり、R14が水素であることを特徴とする、請求項１７に記載の方法。
【請求項２１】
治療上効果的な量のギャバ類似体のプロドラッグあるいはこのプロドラッグの薬剤的に受入れられる塩、水和物あるいは溶媒和物および薬剤的に受入れられるビヒクルを含むことを特徴とする尿失禁を患う患者を治療するための薬剤組成物。
【請求項２２】
治療上効果的な量のギャバ類似体のプロドラッグあるいはこのプロドラッグの薬剤的に受入れられる塩、水和物あるいは溶媒和物および薬剤的に受入れられるビヒクルを含むことを特徴とする尿失禁の危険性のある患者の尿失禁を予防するに適した薬剤組成物。
【請求項２３】
前記尿失禁が切迫性失禁の症状により特徴付けられることを特徴とする、請求項１または２に記載の方法。
【請求項２４】
前記尿失禁が腹圧性失禁の症状により特徴付けられることを特徴とする、請求項１または２に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
第一の観点において、患者の尿失禁を治療あるいは予防する方法であって、患者に治療上効果的な量のギャバ類似体のプロドラッグあるいはこのプロドラッグの薬剤的に受入れられる塩、水和物あるいは溶媒和物を投与することを含むことを特徴とする方法を提供する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
第二の観点において、患者の尿失禁を治療あるいは予防する方法であって、患者に治療上効果的な量のギャバ類似体のプロドラッグあるいはこのプロドラッグの薬剤的に受入れられる塩、水和物あるいは溶媒和物および薬剤的に受入れられる担体を含む薬剤組成物を投与することを含むことを特徴とする方法を提供する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
他の実施態様においては、ギャバ類似体のプロドラッグは式（I）の構造を有するかあるいはこのプロドラッグの薬剤的に受入れられる塩、水和物あるいは溶媒和物であることを特徴とする。
【化３】
2007505149.tif 000003
（式中、
nは0あるいは1、
YはOあるいはS、
R16は水素、アルキルあるいは置換アルキル、
R2は水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、置換アシル、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、カルバモイル、置換カルバモイル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロへテロアルキル、置換シクロへテロアルキル、へテロアルキル、置換へテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび置換ヘテロアリールアルキルからなる群から選ばれている、あるいは必要ならばR2およびR16はこれらが結合している原子と一緒になってシクロへテロアルキルあるいは置換シクロへテロアルキル環を形成する、
R3およびR6は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロへテロアルキル、置換シクロへテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび置換ヘテロアリールアルキルからなる群から選ばれている、
R4およびR5は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロへテロアルキル、置換シクロへテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび置換ヘテロアリールアルキルからなる群から選ばれている、あるいは必要ならばR4およびR5はこれらが結合している炭素原子と一緒になってシクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロへテロアルキル、置換シクロへテロアルキルあるいは架橋シクロアルキル環を形成する、
R7は水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロへテロアルキル、置換シクロへテロアルキル、へテロアルキル、置換へテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび置換ヘテロアリールアルキルからなる群から選ばれている、
R13およびR14は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、カルバモイル、置換カルバモイル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルあるいは置換ヘテロアリールアルキルである、あるいは必要ならばR13およびR14はこれらが結合している炭素原子と一緒になってシクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロへテロアルキルあるいは置換シクロへテロアルキル環を形成する、および
R25はアシル、置換アシル、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロへテロアルキル、置換シクロへテロアルキル、へテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび置換ヘテロアリールアルキルからなる群から選ばれている）。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６４】
４．２ ギャバ類似体プロドラッグ
若干の実施態様においては、ギャバ類似体のプロドラッグは式（I）
【化４】
2007505149.tif 000004
（式中、
nは0あるいは1、
YはOあるいはS、
R16は水素、アルキルあるいは置換アルキル、
R2は水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、置換アシル、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、カルバモイル、置換カルバモイル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロへテロアルキル、置換シクロへテロアルキル、へテロアルキル、置換へテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび置換ヘテロアリールアルキルからなる群から選ばれている、あるいは必要ならばR2およびR16はこれらが結合している原子と共にシクロへテロアルキルあるいは置換シクロへテロアルキル環を形成する、
R3およびR6は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロへテロアルキル、置換シクロへテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび置換ヘテロアリールアルキルからなる群から選ばれている、
R4およびR5は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロへテロアルキル、置換シクロへテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび置換ヘテロアリールアルキルからなる群から選ばれている、あるいは必要ならばR4およびR5はこれらが結合している炭素原子と共にシクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロへテロアルキル、置換シクロへテロアルキルあるいは架橋シクロアルキル環を形成する、
R7は水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロへテロアルキル、置換シクロへテロアルキル、へテロアルキル、置換へテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび置換ヘテロアリールアルキルからなる群から選ばれている、
R13およびR14は独立して水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、カルバモイル、置換カルバモイル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルあるいは置換ヘテロアリールアルキルである、あるいは必要ならばR13およびR14はこれらが結合している炭素原子と共にシクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロへテロアルキルあるいは置換シクロへテロアルキル環を形成する、および
R25はアシル、置換アシル、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロへテロアルキル、置換シクロへテロアルキル、へテロアルキル、置換ヘテロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよび置換ヘテロアリールアルキルからなる群から選ばれている）
の構造を有する、あるいはこのプロドラッグの薬剤的に受入れられる塩、水和物、溶媒和物あるいはN-酸化物である。