【手続補正書】
【提出日】平成19年2月7日(2007.2.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2005527579.tif 000001
または、その薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物であって、ここで：
Ｒ１はＨもしくはＣ１〜８アルキルであり；
Ｒ２はＣ１〜８アルキル、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ１〜８アルキル、ＯＨ、または−ＣＨ２ＯＨであり；
Ｒ２ａはＨであるか；
または、Ｒ２およびＲ２ａは共に、−ＣＨ２−ＣＨ２−を形成し；
Ｒ３はハロゲン、ペルハロアルキル、ＣＮ、ＳＲ５、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、アリール、もしくはヘテロアリールであり、ここで該アリールは必要に応じて、Ｃ１〜８アルキル、ハロゲン、ペルハロアルキルおよびアルコキシルから選択された最大２つの置換基で置換され得、そして、該ヘテロアリールは必要に応じて、ハロゲンおよびＣ１〜８アルキルから選択された最大２つの置換基で置換され得；
Ｒ４はＨ、ハロゲン、ペルハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ５、ＳＲ５、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＯＨ、アリール、もしくはヘテロアリールであり、ここで該アリールは必要に応じて、Ｃ１〜８アルキル、ハロゲン、ペルハロアルキルおよびアルコキシから選択された最大２つの置換基で置換され得、そして、該ヘテロアリールは必要に応じて、ハロゲンおよびＣ１〜８アルキルから選択された最大２つの置換基で置換され得るか；
または、Ｒ３およびＲ４はそれらが結合している原子と共に、１つのＯ原子を有する５員ヘテロ環または６員ヘテロ環を形成し得；
各Ｒ５は独立してＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ペルハロアルキル、もしくはアリルであり；そして
Ｒ６はＨもしくはＣ１〜８アルキルであり；  
但し、
Ｒ６がＨ以外の場合、Ｒ４はＨではあり得ない；
Ｒ１およびＲ２がメチルであり、かつＲ４がＨである場合、Ｒ３はＮＨＲ５でもＮ（Ｒ５）２でもあり得ない；そして
Ｒ１およびＲ２がメチルであり、かつＲ４がＨである場合、Ｒ３はイミダゾールでも、置換イミダゾールでも、イミダゾール誘導体でもあり得ない、化合物。
【請求項２】
Ｒ１がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１がＣ１〜８アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１がメチル、エチルまたはｎ−プロピルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１がメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２がＣ１〜８アルキルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２がメチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２がメチルまたはエチルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２およびＲ２ａが共に−ＣＨ２−ＣＨ２−を形成する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３がハロゲンである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３が塩素である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３が臭素である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３がペルハロアルキルである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ３がＣＦ３である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ３が、Ｏ、Ｎ、およびＳから選択された最大２つのヘテロ原子を有する５員ヘテロアリール環である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ３がチエニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、およびイミダゾリルからなる群から選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ４がペルハロアルキルである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ４がＣＦ３である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ４が−ＯＲ５である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ５がメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルまたはアリルである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ５がメチルまたはアリルである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ４が、Ｏ、Ｎ、およびＳから選択された最大２つのヘテロ原子を有する５員ヘテロアリール環であり、該ヘテロアリールは必要に応じて、ハロゲンおよびＣ１〜８アルキルから選択された１つまたは２つの置換基で置換されている、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ４がハロゲンまたはメチルから選択された１つまたは２つの置換基で必要に応じて置換されたチエニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、およびイミダゾリルからなる群から選択された、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ４がＣ１〜８アルキル、ハロゲン、およびアルコキシから選択された最大２つの置換基で必要に応じて置換されたフェニルである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ３およびＲ４が、それらが結合する原子と一緒になって、−Ｏ−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−を形成する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ３がハロゲンであり、Ｒ４が−ＯＲ５であり、ここでＲ５がＣ１〜８アルキルである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ３が塩素であり、Ｒ４が−ＯＲ５であり、ここでＲ５がＣ１〜８アルキルである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ３が臭素であり、Ｒ４が−ＯＲ５であり、ここでＲ５がＣ１〜８アルキルである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ３がヨウ素であり、Ｒ４が−ＯＲ５であり、ここでＲ５がＣ１〜８アルキルである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ３がハロゲンであり、Ｒ４がメトキシである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ３がハロゲンであり、Ｒ４がアリルオキシである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３２】
請求項１に記載の化合物、または、その薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物であって、ここで：
Ｒ２がメチル、エチル、イソプロピル、もしくはＣＨ２ＯＨであり；または、Ｒ２およびＲ２ａが共に、−ＣＨ２−ＣＨ２−を形成し；
Ｒ３がハロゲンであるか、またはＯ、Ｎ、およびＳから選択された最大２つのヘテロ原子ならびにハロゲンおよびＣ１〜８アルキルから選択された最大２つの置換基を有する５員ヘテロアリール環であり；
Ｒ４がＨ、Ｃ１〜８アルコキシであるか、Ｏ、Ｎ、およびＳから選択された最大２つのヘテロ原子ならびにハロゲンおよびＣ１〜８アルキルから選択された最大２つの置換基を有する５員ヘテロアリール環、または必要に応じて、Ｃ１〜８アルキル、ハロゲンおよびアルコキシルから選択された最大２つの置換基で置換されたフェニルであるか；
または、Ｒ３およびＲ４が、それらが結合する原子と一緒になって、−Ｏ−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−を形成し；そして
Ｒ６がＨもしくはメチルである、化合物。
【請求項３３】
請求項１に記載の化合物、または、その薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物であって、ここで：
Ｒ２がメチル、エチル、イソプロピル、もしくはＣＨ２ＯＨであるか；または、Ｒ２およびＲ２ａが共に、−ＣＨ２−ＣＨ２−を形成し；
Ｒ３が塩素、臭素、またはヨウ素であり；
Ｒ４がＨ、Ｃ１〜８アルコキシであり；そして
Ｒ６がＨもしくはメチルである、化合物。
【請求項３４】
請求項１に記載の化合物、または、その薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物であって、ここで：
Ｒ１がＨであり；
Ｒ２がメチルであり；
Ｒ３が塩素、臭素、またはチオフェンであり；
Ｒ４がＨ、Ｃ１〜８アルコキシ、ピラゾール−３−イルまたはフェニルであり、該ピラゾール−３−イルは必要に応じて、ハロゲンおよびＣ１〜８アルキルから選択された最大２つの置換基を有し、該フェニルは必要に応じて単一のハロゲン置換基を有し；そして
Ｒ６がＨである、化合物。
【請求項３５】
以下：
８−ブロモ−７−ヒドロキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
７−アリルオキシ−８−ブロモ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
７−ベンジルオキシ−８−ブロモ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
８−ブロモ−７−エトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
８−ブロモ−７−イソプロポキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
Ｎ−プロピル−８−ブロモ−７−メトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
７−ヒドロキシ−８−ヨード−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
７−アリルオキシ−８−ヨード−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
３、５−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−１−オキサ−７−アザ−シクロヘプタインデン；
７−アリルオキシ−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
７−メトキシ−１−メチル−８−（２−チエニル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３ベンズアゼピン；
８−シアノ−７−メトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３ベンズアゼピン；
８−ブロモ−１−シクロプロピル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
８−ブロモ−１−ヒドロキシメチル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
８−ブロモ−１−イソプロピル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
８−ブロモ−７−ヒドロキシ−１−イソプロピル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
７−アリルオキシ−８−ブロモ−１−イソプロピル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
８−ブロモ−７−メトキシ−１、４−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
７−アリルオキシ−８−ブロモ−１、４−ジメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
８−クロロ−１−ヒドロキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
８−フルオロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
７，８−ジクロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
Ｎ−メチル−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
８−ヨード−１−メチル−７−トリフルオロメトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
Ｎ−プロピル−８−ヨード−７−メトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
１−エチル−８−ヨード−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
７−（２−フルオロフェニル）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
８−（２−クロロフェニル）−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；および
８−ブロモ−１−メトキシメチル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピンからなる群から選択された、請求項１に記載の化合物；または、その薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物。
【請求項３６】
以下：
８−ブロモ−７−メトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
８−クロロ−７−メトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
８−ヨード−７−メトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
Ｎ−メチル−８−ブロモ−７−メトキシ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
８−ブロモ−１−エチル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
８−クロロ−１−エチル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
８−ヨード−１−エチル−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
７−メトキシ−１−メチル−８−トリフルオロメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；および
７−メトキシ−１−メチル−８−ペンタフルオロエチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピンからなる群から選択された、請求項１に記載の化合物；または、その薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物。
【請求項３７】
以下：
８−ブロモ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
８−ヨード−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
８−トリフルオロメチル−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
８−トリフルオロメチル−１−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
８−クロロ−１−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
８−ブロモ−１−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
８−ヨード−１−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
７，８−ジクロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
７，８−ジクロロ−１−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；
８−クロロ−７−フルオロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン；および
８−クロロ−７−フルオロ−１−エチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピンからなる群から選択された、請求項１に記載の化合物；または、その薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物。
【請求項３８】
８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピンである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和化合物もしくは水和物。
【請求項３９】
Ｒ鏡像異性体である、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｓ鏡像異性体である、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ鏡像異性体とＳ鏡像異性体との混合物である、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４２】
請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤を含む薬学的組成物。
【請求項４３】
５ＨＴ２Ｃレセプターを調節するための組成物であって、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物の薬学的に有効な量を含む、組成物。
【請求項４４】
前記化合物が前記レセプターのアゴニストである、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４５】
中枢神経系の障害；中枢神経系の損傷；心血管障害；胃腸障害；尿崩症、または睡眠時無呼吸症の予防または処置のための組成物であって、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物の有効量を含む、組成物。
【請求項４６】
前記中枢神経系の障害が、うつ病、異型うつ病、双極性障害、不安障害、強迫性障害、社会恐怖症もしくはパニック状態、睡眠障害、性機能障害、精神病、分裂病、片頭痛および頭部疼痛もしくは他の疼痛に付随する他の状態；頭蓋内圧上昇、てんかん、人格障害、加齢性行動異常、痴呆に付随する行動異常、器質性精神障害、幼児期における精神障害、激越、加齢性記憶障害、慢性疲労症候群、薬物嗜癖およびアルコール中毒症、肥満、過食症、神経性食欲不振、および月経前緊張症からなる群から選択される、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４７】
前記中枢神経系の障害が肥満である、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４８】
前記中枢神経系への損傷は、外傷、脳卒中、神経変性の疾患または毒性もしくは感染性のＣＮＳ疾患によるものである、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４９】
前記毒性もしくは感染性のＣＮＳ疾患が、脳炎または髄膜炎である、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５０】
前記心血管障害が、血栓症である、請求項４５に記載の組成物。
【請求項５１】
前記胃腸障害が、胃腸運動性の機能不全である、請求項４５に記載の組成物。
【請求項５２】
哺乳動物の食事摂取量を減少するための組成物であって、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物の薬学的に有効な量を含む、組成物。
【請求項５３】
哺乳動物に満腹を誘導するための組成物であって、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物の薬学的に有効な量を含む、組成物。
【請求項５４】
哺乳動物の体重増加をコントロールするための組成物であって、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物の薬学的に有効な量を含む、組成物。
【請求項５５】
肥満の予防または処置のための組成物であって、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物の薬学的に有効な量を含む、組成物。
【請求項５６】
請求項５５に記載の組成物であって、肥満の予防または処置を必要としている被検体が、前記化合物の前記薬学的に有効な量を該被検体に投与する前に同定される、組成物。
【請求項５７】
組成物を調製する方法であって、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを組み合わせる工程を包含する、方法。
【請求項５８】
治療によるヒトまたは動物の体の処置法における使用のための、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５９】
中枢神経系の障害；中枢神経系の損傷；心血管障害；胃腸障害；尿崩症；および睡眠時無呼吸症の予防または処置の方法における使用のための、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６０】
うつ病、異型うつ病、双極性障害、不安障害、強迫性障害、社会恐怖症もしくはパニック状態、睡眠障害、性機能障害、精神病、分裂病、片頭痛および頭部疼痛もしくは他の疼痛に付随する他の状態；頭蓋内圧上昇、てんかん、人格障害、加齢性行動異常、痴呆に付随する行動異常、器質性精神障害、幼児期における精神障害、激越、加齢性記憶障害、慢性疲労症候群、薬物嗜癖およびアルコール中毒症、肥満、過食症、神経性食欲不振、および月経前緊張症からなる群から選択される中枢神経系の障害の予防または処置の方法における使用のための、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６１】
肥満の予防または処置の方法における使用のための、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６２】
哺乳動物の食事摂取量を減少する方法における使用ための、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６３】
哺乳動物に満腹を誘導する方法における使用ための、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６４】
哺乳動物の体重増加をコントロールする方法における使用ための、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６５】
中枢神経系の障害；中枢神経系の損傷；心血管障害；胃腸障害；尿崩症；および睡眠時無呼吸症の予防または処置において使用するための医薬の製造のための、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項６６】
うつ病、異型うつ病、双極性障害、不安障害、強迫性障害、社会恐怖症もしくはパニック状態、睡眠障害、性機能障害、精神病、分裂病、片頭痛および頭部疼痛もしくは他の疼痛に付随する他の状態；頭蓋内圧上昇、てんかん、人格障害、加齢性行動異常、痴呆に付随する行動異常、器質性精神障害、幼児期における精神障害、激越、加齢性記憶障害、慢性疲労症候群、薬物嗜癖およびアルコール中毒症、肥満、過食症、神経性食欲不振、および月経前緊張症からなる群から選択される障害の予防または処置において使用するための医薬の製造のための、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項６７】
肥満の予防または処置において使用するための医薬の製造のための、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項６８】
哺乳動物の食事摂取量を減少する方法において使用するための医薬の製造のための、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項６９】
哺乳動物に満腹を誘導する方法において使用するための医薬の製造のための、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項７０】
哺乳動物の体重増加をコントロールする方法において使用するための医薬の製造のための、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の化合物の使用。