【手続補正書】
【提出日】平成19年5月17日(2007.5.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2007505875.tif 000001
のキナゾリン誘導体
［式中、
nは0、1、2または3であり、
それぞれのR5は、独立して、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、スルファモイル、トリフルオロメチル、(1〜6C)アルキル、(2〜8C)アルケニル、(2〜8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2〜6C)アルケニルオキシ、(2〜6C)アルキニルオキシ、(1〜6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1〜6C)アルキルスルホニル、(1〜6C)アルキルアミノ、ジ-[(1〜6C)アルキル]アミノ、(1〜6C)アルコキシカルボニル、N-(1〜6C)アルキルスルファモイル、およびN,N-ジ-[(1〜6C)アルキル]スルファモイル、C(O)NR6R7から選択され、
ここでR6およびR7は、水素、置換又は非置換の(1〜6C)アルキル、置換又は非置換の(3-8C)シクロアルキル、または、置換又は非置換のアリールから独立して選択されるか、または、R6およびR7は、それらが結合する窒素と一緒になって、付加的なヘテロ原子を含んでいてもよい置換又は非置換の複素環を形成し；
X1は、直接結合またはOであり；
R1は、水素および(1〜6C)アルキルから選択され、ここで(1〜6C)アルキル基は、非置換であるか、又は、ヒドロキシおよびハロゲノから選択される1以上の置換基（同じでも異なってもよい）、および/または、以下から選択される置換基によって置換されていてもよく：アミノ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、ハロゲノ、(1〜6C)アルコキシ、ヒドロキシ(1〜6C)アルコキシ、(2〜8C)アルケニル、(2〜8C)アルキニル、(1〜6C)アルキルチオ、(1〜6C)アルキルスルフィニル、(1〜6C)アルキルスルホニル、(1〜6C)アルキルアミノ、ジ-[(1〜6C)アルキル]アミノ、カルバモイル、N-(1〜6C)アルキルカルバモイル、N,Nジ-[(1〜6C)アルキル]カルバモイル、(2〜6C)アルカノイル、(2〜6C)アルカノイルオキシ、(2〜6C)アルカノイルアミノ、N-(1〜6C)アルキル-(2〜6C)アルカノイルアミノ、(1〜6C)アルコキシカルボニル、スルファモイル、N-(1〜6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1〜6C)アルキル]スルファモイル、(1〜6C)アルカンスルホニルアミノおよびN-(1〜6C)アルキル-(1〜6C)アルカンスルホニルアミノ；
mは、0、1、2 または3であり；
R2は、水素または(1〜6C)アルキルであり；そして
R3は、(1〜6C)アルキル、(2〜6C)アルケニル、(2〜6C)アルキニルまたは(1〜6C)アルコキシであり、それらのいずれかは、炭素原子上で、置換されていないか、又は、(1〜6C)アルコキシ、アミノ、(1〜6C)アルキルアミノ、ジ-(1〜6C)アルキルアミノもしくは基S(O)s(1〜6C)アルキル(sは0、1または2である)、または飽和5または6員複素環(酸素、硫黄またはNR8から選択される付加的なヘテロ原子を含んでいてもよく、ここでR8は水素、(1〜6C)アルキル、(2〜6C)アルケニル、(2〜6C)アルキニル、(1〜6C)アルキルスルホニルまたは(1〜6C)アルキルカルボニルである)によって置換されてもよく；
またはR2およびR3は、それらが結合する窒素原子と一緒に、酸素、S、SOもしくはS(O)2またはNR8(R8は先に定義したとおりである)から選択される付加的なヘテロ原子を含んでいてもよい飽和の5または6員複素環を形成する］
ただし、上記キナゾリン誘導体は以下のものではない：
4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{1-[(ジメチルアミノ)カルボニル]-ピペリジン-4-イル-オキシ}-7-メトキシ-キナゾリン；
4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{1-[(モルホリン-4-イル)カルボニル]-ピペリジン-4-イル-オキシ}-7-メトキシ-キナゾリン；
4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{1-[(モルホリン-4-イル)カルボニル]-ピペリジン-4-イル-オキシ}-キナゾリン；
4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{1-[(ジメチルアミノ)カルボニル]-ピペリジン-4-イル-オキシ}-キナゾリン；
4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{1-[(ジエチルアミノ)カルボニル]-ピペリジン-4-イル-オキシ}-7-メトキシ-キナゾリン；
4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{1-[(ピペリジン-1-イル)カルボニル]-ピペリジン-4-イル-オキシ}-7-メトキシ-キナゾリン；
4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{1-[(ピロリジン-1-イル)カルボニル]-ピペリジン-4-イル-オキシ}-7-メトキシ-キナゾリン；
4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{1-[(4-メチル-ピペラジン-1-イル)カルボニル]-ピペリジン-4-イル-オキシ}-7-メトキシ-キナゾリン；
4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{1-[(モルホリン-4-イル)カルボニル]-ピペリジン-4-イル-オキシ}-7-エトキシ-キナゾリン；
4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{1-[(モルホリン-4-イル)カルボニル]-ピペリジン-4-イル-オキシ}-7-(2-メトキシ-エトキシ)-キナゾリン；
4-[(3-エチニル-フェニル)アミノ]-6-{1-[(モルホリン-4-イル)カルボニル]-ピペリジン-4-イル-オキシ}-7-メトキシ-キナゾリン；
4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{1-[(エチルアミノ)カルボニル]-ピペリジン-4-イル-オキシ}-7-メトキシ-キナゾリン；
4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{1-[イソプロピルアミノ)カルボニル]-ピペリジン-4-イル-オキシ}-7-メトキシ-キナゾリン；
4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{1-[(ジメチルアミノ)カルボニルメチル]-ピペリジン-4-イル-オキシ}-キナゾリン；
4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{1-[(モルホリン-4-イル)カルボニルメチル]-ピペリジン-4-イル-オキシ}-キナゾリン；
4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{1-[(ジメチルアミノ)カルボニルメチル]-ピペリジン-4-イル-オキシ}-7-メトキシ-キナゾリン；
4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{1-[(モルホリン-4-イル)カルボニルメチル]-ピペリジン-4-イル-オキシ}-7-メトキシ-キナゾリン；
4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{1-[(メチルアミノ)カルボニルメチル]-ピペリジン-4-イル-オキシ}-7-メトキシ-キナゾリン；
4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{1-[(ピロリジン-1-イル)カルボニルメチル]-ピペリジン-4-イル-オキシ}-7-メトキシ-キナゾリン；
4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{1-[(メチルアミノ)カルボニル]-ピペリジン-4-イル-オキシ}-7-メトキシ-キナゾリン；
4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{1-[(2-メトキシエチル)アミノ)カルボニル]-ピペリジン-4-イル-オキシ}-7-メトキシ-キナゾリン；
4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{1-[(N-メチル-N-2-メトキシエチル)アミノ)カルボニル]-ピペリジン-4-イル-オキシ}-7-メトキシ-キナゾリン；
4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{1-[(3-メトキシプロピル)アミノ)カルボニル]-ピペリジン-4-イル-オキシ}-7-メトキシ-キナゾリン；
4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{1-[(N-メチル-N-3-メトキシプロピル)アミノ)カルボニル]-ピペリジン-4-イル-オキシ}-7-メトキシ-キナゾリン；
4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{1-[(モルホリン-4-イル)カルボニルエチル]-ピペリジン-4-イル-オキシ}-7-メトキシ-キナゾリン；または
4-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ]-6-{1-[(モルホリン-4-イル)カルボニルプロピル]-ピペリジン-4-イル-オキシ}-7-メトキシ-キナゾリン、または薬剤的に受容できるその塩。
【請求項２】
nが1、2または3である、請求項１に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項３】
nが2または3である、請求項１または請求項２に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項４】
nが2である、請求項１〜３のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項５】
nが3である、請求項１〜３のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項６】
それぞれのR5基がハロゲノ基である、請求項１〜５のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項７】
それぞれの基R5が、クロロおよびフルオロから選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体であって、結合するベンゼン環上のオルト-(2-)位に位置する基R5を含む、前記キナゾリン誘導体。
【請求項９】
オルト-(2-)位に位置する基R5がフルオロである、請求項８に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項１０】
式Iにおいて、部分式(i)：
【化２】
2007505875.tif 000002
の基が、部分式(ii)：
【化３】
2007505875.tif 000003
［式中、
(a)  R10またはR12の一方は水素であり、他方はハロゲノであり、そしてR11はハロゲノである、または
(b)  R10はハロゲノであり、R11はハロゲノであり、そしてR12は水素またはハロゲノから選択される、または
(c)  R10はフルオロであり、R11はクロロであり、そしてR12は水素またはフルオロから選択される］
の基である、請求項１〜９のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項１１】
R10またはR12の一方は水素であり、他方はフルオロであり、そしてR11はハロゲノである、請求項１０に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項１２】
R10はフルオロであり、R11はクロロであり、そしてR12は水素である、請求項１０に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項１３】
R10はフルオロであり、R11はクロロであり、そしてR12はフルオロである、請求項１０に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項１４】
X1が酸素である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項１５】
R1が、水素、(1〜6C)アルキルおよび(1〜6C)アルコキシ(1-6C)アルキルから選択され、ここで、R1中のいずれかの(1〜6C)アルキル基が、１以上のヒドロキシまたはハロゲノ置換基を有していてもよい、請求項１〜１４のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項１６】
R1が、１以上のヒドロキシまたはハロゲノ置換基を有していてもよい(1〜6C)アルキルから選択される、請求項１５に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項１７】
R1-X1-が、水素、メトキシ、エトキシおよび2-メトキシエトキシから選択される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項１８】
R1-X1-が、メトキシである、請求項１７に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項１９】
式IA：
【化４】
2007505875.tif 000004
［式中、
R2、R3およびmは請求項１に記載のとおりであり、
R10、R11およびR12は請求項１０〜１３のいずれか１項に定義したとおりであり、
そしてR13は水素、メトキシ、エトキシおよび2-メトキシエトキシから選択される］
の請求項１に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項２０】
式IB：
【化５】
2007505875.tif 000005
［式中、
R2、R3およびmは請求項１に記載のとおりであり、そして
R13は水素、メトキシ、エトキシおよび2-メトキシエトキシから選択される］
の請求項１に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項２１】
式IC：
【化６】
2007505875.tif 000006
［式中、
R2、R3およびmは請求項１に記載のとおりであり、そして
R13は水素、メトキシ、エトキシおよび2-メトキシエトキシから選択される］
の請求項１に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項２２】
R13がメトキシである、請求項１９〜２１のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項２３】
mが0または１である、請求項１〜２２のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項２４】
mが１である、請求項１〜２３のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項２５】
R2が水素または(1〜3C)アルキルである、請求項１〜２４のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項２６】
R2が水素またはメチルである、請求項１〜２５のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項２７】
R2が水素である、請求項１〜２６のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項２８】
R3が(1〜6C)アルキルである、請求項１〜２７のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項２９】
R3が(1〜3C)アルキルである、請求項１〜２８のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項３０】
R3がメチルである、請求項１〜２９のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項３１】
１以上の以下のものから選択される、請求項１に記載のキナゾリン誘導体：
4-(3-クロロ-2-フルオロアニリノ)-7-メトキシ-6-{[1-(N-メチルカルバモイルメチル)ピペリジン-4-イル]-オキシ}キナゾリン；
4-(3-クロロ-2-フルオロアニリノ)-6-{1-[(N,N-ジメチルカルバモイルメチル)ピペリジン-4-イル]オキシ}-7-メトキシキナゾリン；
4-(3-クロロ-2-フルオロアニリノ)-7-メトキシ-6-{[1-(モルホリン-4-イルカルボニルメチル)ピペリジン-4-イル]オキシ}-キナゾリン；
4-(3-クロロ-2-フルオロアニリノ)-7-メトキシ-6-{[1-(ピロリジン-1-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]オキシ}キナゾリン；
4-(3-クロロ-2-フルオロアニリノ)-7-メトキシ-6-{[1-(N-メチルカルバモイル)ピペリジン-4-イル]オキシ}キナゾリン；
4-(3-クロロ-2-フルオロアニリノ)-6-{1-[(N-(2-ジメチルアミノエチル)カルバモイル)ピペリジン-4-イル]オキシ}-7-メトキシキナゾリン；
4-(3-クロロ-2-フルオロアニリノ)-6-{1-[(N,N-ジメチルカルバモイル)ピペリジン-4-イル]オキシ}7-メトキシ-キナゾリン；
4-(3-クロロ-2-フルオロアニリノ)-7-メトキシ-6-{[1-(モルホリン-4-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]オキシ}キナゾリン；
4-(3-クロロ-2-フルオロアニリノ)-7-メトキシ-6-{[1-(N-[2-ピロリジン-1-イルエチル]カルバモイル)ピペリジン-4-イル]オキシ}キナゾリン；
4-(3-クロロ-2,4-ジフルオロアニリノ)-7-メトキシ-6-{[1-(N-メチルカルバモイルメチル)ピペリジン-4-イル]オキシ}キナゾリン；
4-(3-クロロ-2-フルオロアニリノ)-6-{[1-(N-エチルカルバモイルメチル)ピペリジン-4-イル]オキシ}-7-メトキシキナゾリン；
4-(3-クロロ-2-フルオロアニリノ)-7-メトキシ-6-{[1-(N-[2-(ピロリジン-1-イル)エチル]カルバモイルメチル)ピペリジン-4-イル]オキシ}キナゾリン；
4-(3-クロロ-2-フルオロアニリノ)-7-メトキシ-6-{[1-(N-(2-メトキシエチル)カルバモイルメチル)ピペリジン-4-イル]オキシ}キナゾリン；
4-(3-クロロ-2-フルオロアニリノ)-6-{[1-(N-(2-ジメチルアミノエチル)カルバモイルメチル)ピペリジン-4-イル]オキシ}-7-メトキシキナゾリン；
4-(3-クロロ-2-フルオロアニリノ)-7-メトキシ-6-({1-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル]ピペリジン-4-イル}オキシ)キナゾリン；
4-(3-クロロ-2-フルオロアニリノ)-7-メトキシ-6-({1-[2-(ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル]ピペリジン-4-イル}オキシ)キナゾリン；および
4-(3-クロロ-2,4-ジフルオロアニリノ)-7-メトキシ-6-({1-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル]ピペリジン-4-イル}オキシ)キナゾリン；
または薬剤的に受容できるその塩。
【請求項３２】
4-(3-クロロ-2-フルオロアニリノ)-7-メトキシ-6-{[1-(N-メチルカルバモイルメチル)ピペリジン-4-イル]オキシ}キナゾリンまたは薬剤的に受容できるその塩。
【請求項３３】
4-(3-クロロ-2,4-ジフルオロアニリノ)-7-メトキシ-6-{[1-(N-メチルカルバモイルメチル)ピペリジン-4-イル]オキシ}キナゾリンまたは薬剤的に受容できるその塩。
【請求項３４】
4-(3-クロロ-2-フルオロアニリノ)-7-メトキシ-6-{[1-(N-[2-(ピロリジン-1-イル)エチル]カルバモイルメチル)ピペリジン-4-イル]オキシ}キナゾリンまたは薬剤的に受容できるその塩。
【請求項３５】
4-(3-クロロ-2-フルオロアニリノ)-7-メトキシ-6-({1-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル]ピペリジン-4-イル}オキシ)キナゾリンまたは薬剤的に受容できるその塩。
【請求項３６】
4-(3-クロロ-2-フルオロアニリノ)-7-メトキシ-6-({1-[2-(ピペラジン-1-イル)-2-オキソエチル]ピペリジン-4-イル}オキシ)キナゾリンまたは薬剤的に受容できるその塩。
【請求項３７】
請求項１−３６のいずれか1項に記載のキナゾリン誘導体を製造するための工程であって、
以下の工程：
工程(a)  式II：
【化７】
2007505875.tif 000007
の化合物(式中、R1、X1、R5およびnは、必要に応じていずれかの官能基が保護されること以外は請求項１に定義した意味のいずれかを有する)と、
式III：
【化８】
2007505875.tif 000008
の化合物(式中、R2、R3およびmは、必要に応じていずれかの官能基が保護されること以外は請求項1に定義した意味のいずれかを有し、そしてLgは置換可能な基である)
を反応させることであって、ここで反応は適切な塩基の存在下で都合よく行われる；
工程(b)  必要に応じていずれかの官能基が保護されること以外は、先に定義した式Iの別のキナゾリン誘導体または薬剤的に受容できるその塩の置換基を改変すること、またはそれに置換基を導入すること；
工程(c)  式IV：
【化９】
2007505875.tif 000009
の化合物(式中、R1、X1、R5およびnは、必要に応じていずれかの官能基が保護されること以外は式Iに関して定義したとおりである)と
式VまたはV′：
【化１０】
2007505875.tif 000010
の化合物(式中、R2およびR3は先に定義したとおりであり、m’は0、1、2または3であり、ただし、R2が水素である場合はそれが0ではなく、そしてLgは置換可能な基である)
とを反応させること；
工程(d)  式Iのキナゾリン誘導体、または薬剤的に受容できるその塩から保護基を除去すること；
工程(e)  Mitsunobu条件下、先に定義した式IIの化合物と、LgがOHであること以外は先に定義したような式IIIの化合物を反応させること；
工程(f)  R1-X1がヒドロキシ基である式Iの化合物の製造のための、R1-X1が(1〜6C)アルコキシ基である式Iのキナゾリン誘導体の開裂；
工程(g)  X1がOであり、そしてR1が水素でない式Iの化合物の製造のための、式VI：
【化１１】
2007505875.tif 000011
の化合物(式中、R2、R3、R5、ｍおよびｎは、必要に応じていずれかの官能基が保護されること以外は請求項1に定義した意味のいずれかを有する)と
式R1-Lgの化合物(式中、R1は水素ではなく、そして必要に応じていずれかの官能基が保護されること以外は請求項1で定義した意味のいずれかを有し、そしてLgは置換可能な基である)
との反応；
工程(h)  式Iの化合物(式中、R1は(1〜6C)アルコキシもしくは置換された(1〜6C)アルコキシ基、または(1〜6C)アルキルアミノもしくは置換された(1〜6C)アルキルアミノ基を含有する)の製造のための、式I(式中、R1はヒドロキシ基または第一もしくは第二アミノ基を適宜含有する)のキナゾリン誘導体のアルキル化；
工程(i)  式Iの化合物［式中、R1は基T(Tは(1〜6C)アルキルアミノ、ジ-[(1〜6C)アルキル]アミノ、(2〜6C)アルカノイルアミノ、(1〜6C)アルキルチオ、(1〜6C)アルキルスルフィニルおよび(1〜6C)アルキルスルホニルから選択される)により置換される]の製造のための、
式VII：
【化１２】
2007505875.tif 000012
の化合物［式中、R2、R3、R5、X1、nおよびｍは、必要に応じていずれかの官能基が保護されること以外は先に定義した意味のいずれかを有し、R1’は、いずれかのT基がLgに置換されること以外は本明細書に定義したような基R1であり、そしてLgは置換可能な基(たとえばクロロまたはブロモ)である］と
式THの化合物(式中、Tは、必要に応じていずれかの官能基が保護されること以外は先に定義したとおりである)との反応；
工程(j)  式VIII：
【化１３】
2007505875.tif 000013
の化合物(式中、R1、R2、R3、X1およびｍは、必要に応じていずれかの官能基が保護されること以外は請求項1に定義した意味のいずれかを有し、そしてLgは先に定義した置換可能な基である)と
式IX：
【化１４】
2007505875.tif 000014
のアニリン(式中、R5およびnは、必要に応じていずれかの官能基が保護されること以外は請求項1に定義した意味のいずれかを有し、そして反応は適切な塩基の存在下で都合よく行われる)
とを反応させること；
工程(k)  式Iの化合物(式中、ｍは1、2または3である)の製造のための、式X：
【化１５】
2007505875.tif 000015
の化合物(式中、ｍは1、2または3であり、そしてR1、X1、R5およびnは、必要に応じていずれかの官能基が保護されること以外は請求項1に定義したとおりである)と式R2NHR3（式中、R2およびR3は請求項1に定義したとおりである）の第一または第二アミンとのカップリング；
工程(l)  還元アミノ化手順を使用して、必要に応じていずれかの官能基が保護されること以外は、先に定義した式IVの化合物を式V’’：
【化１６】
2007505875.tif 000016
の化合物と反応させること；
工程(m)  式Iの化合物［式中、R3は炭素原子上でアミノ、(1〜6C)アルキルアミノ、ジ-(1〜6C)アルキルアミノまたはNR8(式中、R8は請求項Iに定義したとおりである)を含有する飽和５もしくは6員複素環により置換された(2〜6C)アルキルである］の製造のために、式XX：
【化１７】
2007505875.tif 000017
の化合物(式中、R3aはLg-(2〜6C)アルキルであり、ここでLgは置換可能な基であり、そしてR1、R2、X1、R5、ｍおよびｎは、必要に応じていずれかの官能基が保護されること以外は先に定義した意味のいずれかを有する)と
アンモニアまたは適切な第一または第二アミンとを反応させること；
のいずれかを含み、いずれかの前記工程の後、存在するいずれかの保護基が除去される、上記工程。
【請求項３８】
薬剤的に受容できる希釈剤またはキャリアと共に請求項１〜３６のいずれか１項に定義したような式Iのキナゾリン誘導体、または薬剤的に受容できるその塩を含有する医薬組成物。
【請求項３９】
医薬品として使用のための、請求項１〜３６のいずれか１項に定義したような式Iのキナゾリン誘導体、または薬剤的に受容できるその塩。
【請求項４０】
温血動物における抗増殖作用をもたらすために使用するための医薬品の製造における、請求項１〜３６のいずれか１項に定義したような式Iのキナゾリン誘導体、または薬剤的に受容できるその塩の使用。
【請求項４１】
請求項１〜３６のいずれか１項に定義した式Iのキナゾリン誘導体、または薬剤的に受容できるその塩を温血動物に投与することを含む、そのような治療が必要な前記動物において、抗増殖作用をもたらす方法。
【請求項４２】
請求項３７に定義した、式VI、VII、VIII、XもしくはXXの化合物、またはその塩。
【請求項４３】
癌の治療において使用するための医薬の製造における、請求項１〜３６のいずれか１項に定義した式Iのキナゾリン誘導体または薬剤的に受容できるその塩の使用。
【請求項４４】
腫瘍の治療において使用するための医薬の製造における、請求項１〜３６のいずれか１項に定義した式Iのキナゾリン誘導体または薬剤的に受容できるその塩の使用。
【請求項４５】
請求項１〜３６のいずれか１項に定義した式Iのキナゾリン誘導体または薬剤的に受容できるその塩を含んでなる、癌を治療するための医薬組成物。
【請求項４６】
請求項１〜３６のいずれか１項に定義した式Iのキナゾリン誘導体または薬剤的に受容できるその塩を含んでなる、腫瘍を治療するための医薬組成物。