【手続補正書】
【提出日】平成19年10月9日(2007.10.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2007513950.tif 000001
〔式中、
Ｒ1は、Ｈ又はＣ1-6アルキルであり、
Ｒ2は、ＮＲ5Ｒ6であり、
Ｒ3は、アリール又は複素環であり、
Ｒ4は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6アルコキシ、ＣＦ3、ハロゲン、ＳＨ、Ｓ−Ｃ1-6アルキル、ＮＯ2、ＮＨ2、又はＮＲ5Ｒ6であり、
Ｒ5は、Ｈ又はＣ1-6アルキルであり、
Ｒ6は、Ｈ又はＣ1-6アルキルであり、
Ｘは、Ｓ又はＳ(Ｏ)nであり、
Ｋ、Ｌ、又はＭの１つはＮであり、Ｋ、Ｌ、又はＭの他の２つはそれぞれＣであり、Ｒ4は、Ｋ、Ｌ、Ｍ、又はＣである他の環原子にのみ結合し、
ｍは、１、２、又は３であり、そして
ｎは、１又は２である〕
の化合物、又はその医薬的に許容される塩もしくは立体異性体。
【請求項２】
ＬがＮであり、ＫとＭがそれぞれＣである請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ1、Ｒ4、Ｒ5、及びＲ6がそれぞれＨであり、Ｒ3がアリールである請求項２に記載の
化合物。
【請求項４】
３−フェニルスルファニル−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸アミド、
３−（３−フルオロ−フェニルスルファニル−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸アミド、及び
３−（４−クロロ−フェニルスルファニル−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸アミド
からなる群より選択される請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
ＭがＮであり、ＫとＬがそれぞれＣである請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ1、Ｒ4、Ｒ5、及びＲ6がそれぞれＨであり、Ｒ3がアリール又は複素環である請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
３−フェニルスルファニル−１Ｈ−ピロロ［２,３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸アミド、
３−（３−フルオロ−フェニルスルファニル）−１Ｈ−ピロロ［２,３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸アミド、
３−（３−メトキシ−フェニルスルファニル）−１Ｈ−ピロロ［２,３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸アミド
３−（３−クロロ−フェニルスルファニル）−１Ｈ−ピロロ［２,３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸アミド、
３−（２−トリフルオロメチル−フェニルスルファニル）−１Ｈ−ピロロ［２,３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸アミド、
３−（２−トリフルオロメトキシ−フェニルスルファニル）−１Ｈ−ピロロ［２,３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸アミド、
３−（２−メトキシ−フェニルスルファニル）−１Ｈ−ピロロ［２,３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸アミド、及び
３−（ピリジン−２−スルファニル）−１Ｈ−ピロロ［２,３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸アミド
からなる群より選択される請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
ＫがＮであり、ＬとＭがそれぞれＣである請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ1がＣ1-6アルキルであり、Ｒ5がＨであり、Ｒ6がＨ又はＣ1-6アルキルであり、そしてＲ3がアリールである請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
１−メチル−３−フェニルスルファニル−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチルアミド、
１−メチル−３−フェニルスルファニル−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸アミド、及び
３−フェニルスルファニル−１−プロピル−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸アミド
からなる群より選択される請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ1、Ｒ4、及びＲ5がそれぞれＨであり、Ｒ3がアリールであり、そしてＲ6がＣ1-6アルキルである請求項８に記載の化合物。
【請求項１２】
３−（３−トリフルオロメトキシフェニルスルファニル−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｂ］
ピリジン−２−カルボン酸メチルアミド、
３−（３−クロロフェニルスルファニル−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチルアミド、
３−（３−フルオロフェニルスルファニル−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチルアミド、及び
３−フェニルスルファニル−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチルアミド
からなる群より選択される請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ1、Ｒ4、Ｒ5、及びＲ6がそれぞれＨであり、Ｒ3が複素環である請求項８に記載の化合物。
【請求項１４】
３−（キノリン−８−イルスルファニル）−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸アミド、
３−（ピリジン−２−スルファニル）−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸アミド、
３−（ピリジン−４−スルファニル）−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸アミド、及び
３−（チオフェン−２−イルスルファニル）−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸アミド
からなる群より選択される請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ1、Ｒ5、及びＲ6がそれぞれＨであり、Ｒ3がアリールである請求項８に記載の化合物。
【請求項１６】
３−フェニルスルファニル−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸アミド、
３−（３−フルオロフェニルスルファニル）−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸アミド、
３−（３−クロロフェニルスルファニル）−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸アミド、
３−（３−ブロモフェニルスルファニル）−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸アミド、
３−（２−クロロフェニルスルファニル）−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸アミド、
３−（４−クロロフェニルスルファニル）−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸アミド、
３−（２,４−ジクロロフェニルスルファニル）−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸アミド、
３−（２−フルオロフェニルスルファニル）−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸アミド、
３−（２,３−ジクロロフェニルスルファニル）−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸アミド、
３−（２−トリフルオロメチルフェニルスルファニル）−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸アミド、
３−（３−トリフルオロメチル−フェニルスルファニル）−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸アミド、
３−（２−アミノフェニルスルファニル）−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸アミド、
３−（２,５−ジクロロ−フェニルスルファニル）−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｂ］ピリジ
ン−２−カルボン酸アミド、
３−（２−メトキシ−フェニルスルファニル）−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸アミド、
３−（３−メトキシ−フェニルスルファニル）−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸アミド、
３−（３−アミノ−フェニルスルファニル）−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸アミド、
３−（４−ニトロ−フェニルスルファニル）−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸アミド、
３−（３−ニトロ−フェニルスルファニル）−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸アミド、
３−ｏ−トリルスルファニル−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸アミド、
３−ｐ−トリルスルファニル−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸アミド、
３−（３,５−ジメチル−フェニルスルファニル）−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸アミド、
３−ｍ−トリルスルファニル−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸アミド、
３−（２−エチル−フェニルスルファニル）−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸アミド、
３−（３−トリフルオロメトキシ−フェニルスルファニル）−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸アミド、
３−（３−フルオロ−フェニルスルファニル）−５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸アミド、及び
３−（３−メトキシ−フェニルスルファニル）−５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸アミド
からなる群より選択される請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
医薬担体、及び式（Ｉ）：
【化２】
2007513950.tif 000002
〔式中、
Ｒ1は、Ｈ又はＣ1-6アルキルであり、
Ｒ2は、ＮＲ5Ｒ6であり、
Ｒ3は、アリール又は複素環であり、
Ｒ4は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6アルコキシ、ＣＦ3、ハロゲン、ＳＨ、Ｓ−Ｃ1-6アルキル、ＮＯ2、ＮＨ2、又はＮＲ5Ｒ6であり、
Ｒ5は、Ｈ又はＣ1-6アルキルであり、
Ｒ6は、Ｈ又はＣ1-6アルキルであり、
Ｘは、Ｓ又はＳ(Ｏ)nであり、
Ｋ、Ｌ、又はＭの１つはＮであり、Ｋ、Ｌ、又はＭの他の２つはそれぞれＣであり、ここでＲ4は、Ｋ、Ｌ、Ｍ、又はＣである他の環原子にのみ結合し、
ｍは、１、２、又は３であり、そして
ｎは、１又は２である〕
の化合物、又はその医薬的に許容される塩もしくは立体異性体の治療的有効量を含む医薬組成物。
【請求項１８】
式（Ｉ）：
【化３】
2007513950.tif 000003
〔式中、
Ｒ1は、Ｈ又はＣ1-6アルキルであり、
Ｒ2は、ＮＲ5Ｒ6であり、
Ｒ3は、アリール又は複素環であり、
Ｒ4は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6アルコキシ、ＣＦ3、ハロゲン、ＳＨ、Ｓ−Ｃ1-6アルキル、ＮＯ2、ＮＨ2、又はＮＲ5Ｒ6であり、
Ｒ5は、Ｈ又はＣ1-6アルキルであり、
Ｒ6は、Ｈ又はＣ1-6アルキルであり、
Ｘは、Ｓ又はＳ(Ｏ)nであり、
Ｋ、Ｌ、又はＭの１つはＮであり、Ｋ、Ｌ、又はＭの他の２つはそれぞれＣであり、ここでＲ4は、Ｋ、Ｌ、Ｍ、又はＣである他の環原子にのみ結合し、
ｍは、１、２、又は３であり、そして
ｎは、１又は２である〕
の化合物、又はその医薬的に許容される塩もしくは立体異性体の治療的有効量を含む、患者のカゼインキナーゼＩε活性を阻害するための医薬組成物。
【請求項１９】
式（Ｉ）：
【化４】
2007513950.tif 000004
〔式中、
Ｒ1は、Ｈ又はＣ1-6アルキルであり、
Ｒ2は、ＮＲ5Ｒ6であり、
Ｒ3は、アリール又は複素環であり、
Ｒ4は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6アルコキシ、ＣＦ3、ハロゲン、ＳＨ、Ｓ−Ｃ1-6アルキル、ＮＯ2、ＮＨ2、又はＮＲ5Ｒ6であり、
Ｒ5は、Ｈ又はＣ1-6アルキルであり、
Ｒ6は、Ｈ又はＣ1-6アルキルであり、
Ｘは、Ｓ又はＳ(Ｏ)nであり、
Ｋ、Ｌ、又はＭの１つはＮであり、Ｋ、Ｌ、又はＭの他の２つはそれぞれＣであり、ここでＲ4は、Ｋ、Ｌ、Ｍ、又はＣである他の環原子にのみ結合し、
ｍは、１、２、又は３であり、そして
ｎは、１又は２である〕
の化合物、又はその医薬的に許容される塩もしくは立体異性体の治療的有効量を含む、カゼインキナーゼＩεの阻害によって改善される疾病又は障害のある患者を治療するための医薬組成物。
【請求項２０】
疾病又は障害が気分障害又は睡眠障害である請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
障害が気分障害である請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
気分障害が、うつ病性障害又は双極性障害から選択される請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
うつ病性障害が大うつ病性障害である請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
双極性障害が、双極性Ｉ障害と双極性II障害からなる群より選択される請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
障害が睡眠障害である請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
睡眠障害が概日リズム睡眠障害である請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
概日リズム睡眠障害が、交代勤務睡眠障害、時差ボケ症候群、睡眠相前進症候群、及び睡眠相後退症候群からなる群より選択される請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
式（１）：
【化５】
2007513950.tif 000005
〔式中、
Ｒ1は、Ｈであり、
Ｒ2は、ＮＨ2であり、
Ｒ3は、アリール又は複素環であり、
Ｒ4は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6アルコキシ、ＣＦ3、ハロゲン、ＳＨ、Ｓ−Ｃ1-6アルキル、ＮＯ2、ＮＨ2、又はＮＲ5Ｒ6であり、
Ｒ5は、Ｈ又はＣ1-6アルキルであり、
Ｒ6は、Ｈ又はＣ1-6アルキルであり、
Ｘは、Ｓであり、
Ｋ、Ｌ、又はＭの１つはＮであり、Ｋ、Ｌ、又はＭの他の２つはそれぞれＣであり、ここでＲ4は、Ｋ、Ｌ、Ｍ、又はＣである他の環原子にのみ結合し、そして
ｍは、１、２、又は３である〕
の化合物の製造方法であって、
マロン酸ジエステルを適切な溶媒中の適切な塩基で処理し、非置換又は置換２−クロロ−３−ニトロピリジン、３−クロロ−４−ニトロピリジン、又は４−クロロ−３−ニトロピリジンを添加し、その反応混合物を反応が完了するまで加熱し、その反応混合物を鉱酸で処理し、その反応混合物を脱炭酸反応が完了するまで加熱し、非置換又は置換２−メチル−３−ニトロピリジン、３−メチル−４−ニトロピリジン、又は４−メチル−３−ニトロピリジンを生成させる工程を含む、上記の製造方法。
【請求項２９】
マロン酸ジエステルがマロン酸ジエチルであり、塩基がナトリウムｔ−ブトキシドであり、溶媒がＮ−メチル−２−ピロリジノンであり、鉱酸が硫酸である請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
２−メチル−３−ニトロピリジンが製造される請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
非置換又は置換２−メチル−３−ニトロピリジン、３−メチル−４−ニトロピリジン、又は４−メチル−３−ニトロピリジを適切な溶媒、適切な塩基、及びシュウ酸ジエステルの混合物に添加し、非置換又は置換２−ヒドロキシ−３−（３−ニトロ−ピリジン−２−イル）−アクリル酸エステル、２−ヒドロキシ−３−（４−ニトロ−ピリジン−３−イル）−アクリル酸エステル、もしくは２−ヒドロキシ−３−（３−ニトロ−ピリジン−４−イル）−アクリル酸エステル、又はその対応する互変異性ケトンを生成させる工程をさらに含む請求項２８に記載の方法。
【請求項３２】
シュウ酸ジエステルがシュウ酸ジエチルであり、溶媒がテトラヒドロフランであり、塩基がナトリウムエトキシドである請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
２−ヒドロキシ−３−（３−ニトロ−ピリジン−２−イル）−アクリル酸エチルエステルが製造される請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
非置換又は置換２−ヒドロキシ−３−（３−ニトロ−ピリジン−２−イル）−アクリル酸エステル、２−ヒドロキシ−３−（４−ニトロ−ピリジン−３−イル）−アクリル酸エステル、又は２−ヒドロキシ−３−（３−ニトロ−ピリジン−４−イル）−アクリル酸エステルを適切な溶媒中で適切な触媒を用いて還元し、非置換又は置換１Ｈ−ピロロ［３,２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸エステル、１Ｈ−ピロロ［３,２−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸エステル、又は１Ｈ−ピロロ［２,３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸エステルを生成させる工程をさらに含む請求項２８に記載の方法。
【請求項３５】
溶媒が無水エタノールであり、触媒が炭素上のパラジウムである請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
１Ｈ−ピロロ［３,２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸エチルエステルが製造される請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
非置換又は置換１Ｈ−ピロロ［３,２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸エステル、１Ｈ−ピロロ［３,２−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸エステル、又は１Ｈ−ピロロ［２,３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸エステルを適切な溶媒中のアンモニアに添加し、非置換又は置換１Ｈ−ピロロ［３,２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸アミド、１Ｈ−ピロロ［３,２−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸アミド、又は１Ｈ−ピロロ［２,３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸アミドを生成させる工程をさらに含む請求項２８に記載の方法。
【請求項３８】
溶媒がメタノールである請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
１Ｈ−ピロロ［３,２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸アミドが製造される請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
非置換又は置換１Ｈ−ピロロ［３,２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸アミド、１Ｈ−ピロロ［３,２−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸アミド、又は１Ｈ−ピロロ［２,３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸アミド、過剰量の適切な塩基、及びジアリールジスルフィド又はジ複素環ジスルフィドを適切な溶媒に添加し、加熱し、Ｒ1が水素である式（Ｉ）の
化合物を得る工程をさらに含む請求項２８に記載の方法。
【請求項４１】
過剰量の塩基が約２.０〜約２.５当量であり、塩基が炭酸セシウムであり、ジアリールジスルフィドがジフェニルジスルフィド又はビス（３−フルオロフェニル）ジスルフィドである請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
３−フェニルスルファニル−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸アミドが製造される請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
３−（３−フルオロフェニルスルファニル）−１Ｈ−ピロロ［３,２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸アミドが製造される請求項４１に記載の方法。
【請求項４４】
ａ）マロン酸ジエステルを適切な溶媒中の適切な塩基で処理し、非置換又は置換２−クロロ−３−ニトロピリジン、３−クロロ−４−ニトロピリジン、又は４−クロロ−３−ニトロピリジンを添加し、その反応混合物を反応が完了するまで加熱し、その反応混合物を鉱酸で処理し、その反応混合物を脱炭酸反応が完了するまで加熱し、非置換又は置換２−メチル−３−ニトロピリジン、３−メチル−４−ニトロピリジン、又は４−メチル−３−ニトロピリジを生成させ、
ｂ）非置換又は置換２−メチル−３−ニトロピリジン、３−メチル−４−ニトロピリジン、又は４−メチル−３−ニトロピリジを適切な溶媒、適切な塩基、及びシュウ酸ジエステルの混合物に添加し、非置換又は置換２−ヒドロキシ−３−（３−ニトロ−ピリジン−２−イル）−アクリル酸エステル、２−ヒドロキシ−３−（４−ニトロ−ピリジン−３−イル）−アクリル酸エステル、もしくは２−ヒドロキシ−３−（３−ニトロ−ピリジン−４−イル）−アクリル酸エステル、又はその対応する互変異性ケトンを生成させ、
ｃ）非置換又は置換２−ヒドロキシ−３−（３−ニトロ−ピリジン−２−イル）−アクリル酸エステル、２−ヒドロキシ−３−（４−ニトロ−ピリジン−３−イル）−アクリル酸エステル、又は２−ヒドロキシ−３−（３−ニトロ−ピリジン−４−イル）−アクリル酸エステルを適切な溶媒中で適切な触媒を用いて還元し、非置換又は置換１Ｈ−ピロロ［３,２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸エステル、１Ｈ−ピロロ［３,２−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸エステル、又は１Ｈ−ピロロ［２,３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸エステルを生成させ、
ｄ）非置換又は置換１Ｈ−ピロロ［３,２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸エステル、１Ｈ−ピロロ［３,２−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸エステル、又は１Ｈ−ピロロ［２,３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸エステルを適切な溶媒中のアンモニアに添加し、非置換又は置換１Ｈ−ピロロ［３,２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸アミド、１Ｈ−ピロロ［３,２−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸アミド、又は１Ｈ−ピロロ［２,３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸アミドを生成させ、そして
ｅ）非置換又は置換１Ｈ−ピロロ［３,２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸アミド、１Ｈ−ピロロ［３,２−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸アミド、又は１Ｈ−ピロロ［２,３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸アミド、過剰量の適切な塩基、及びジアリールジスルフィド又はジ複素環ジスルフィドを適切な溶媒に添加し、式（Ｉ）の化合物を得る、
各工程を含む方法によって製造された式（Ｉ）：
【化６】
2007513950.tif 000006
〔式中、
Ｒ1はＨであり、
Ｒ2はＮＨ2であり、
Ｒ3は、アリール又は複素環であり、
Ｒ4は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6アルコキシ、ＣＦ3、ハロゲン、ＳＨ、Ｓ−Ｃ1-6アルキル、ＮＯ2、ＮＨ2、又はＮＲ5Ｒ6であり、
Ｒ5は、Ｈ又はＣ1-6アルキルであり、
Ｒ6は、Ｈ又はＣ1-6アルキルであり、
Ｘは、Ｓ又はＳ(Ｏ)nであり、
Ｋ、Ｌ、又はＭの１つはＮであり、Ｋ、Ｌ、又はＭの他の２つはそれぞれＣであり、ここでＲ4は、Ｋ、Ｌ、Ｍ、又はＣである他の環原子にのみ結合し、そして
ｍは、１、２、又は３である〕
の化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９４】
ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン類（４−アザインドール類）の製造
２−メチル−３−ニトロ−ピリジン、２ａ−１（スキーム１、工程ａ）
ナトリウム金属（３.５ｇ）を少しずつ１時間かけて、窒素下で９０℃に加熱したマロン酸ジエチル７９ｍＬを入れた三つ口フラスコに添加した。温度を６０℃に下げ、２−クロロ−３−ニトロピリジン（１ａ−１、２５.０ｇ）を少しずつ１５分間かけて添加した。反応物の色が暗赤色に変化した。溶液を６０℃に３時間にわたって保持した後、室温に終夜にわたって静置した。Ｔｌｃは出発物質が残存していることを示した。溶液を８０℃にさらに３時間にわたって加熱した（反応の完了）。減圧下でマロン酸ジエチルを除去し、暗褐色の残留物を濃Ｈ2ＳＯ4（１８ｍＬ）とＨ2Ｏ（３２ｍＬ）との混合物の中に取った。この混合物を１０５℃で７時間にわたって加熱（脱炭酸反応）した後、室温に終夜にわたって静置した。この混合物を３×１５０ｍＬのＥｔ2Ｏと２×２００ｍＬのＥｔＯＡｃで洗浄し、洗液を廃棄した。水相をＮａＯＨを用いてｐＨ８〜９の塩基性にし、３×２００ｍＬのＥｔＯＡｃを用いて抽出した。合一した有機抽出物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）（珪藻土）（Celite Corporation, 137 West Central Avenue, Lompor, California 93436）上で濾過し、減圧下で溶媒を除去した。残留物を結晶化させ、２ａ−１（１５.０ｇ、６８％）融点２９〜３１℃を得た。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５６】
ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン類（５−アザインドール類）の製造
２−（ジエトキシメチル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸１，１−ジメチルエチルエステル、８ｂ−１（スキーム３、工程ｈ）
ドライＤＭＦ中の（３−ヨード−ピリジン−４−イル）カルバミン酸１，１−ジメチルエチルエステル（１３.３ｇ、４１.５６ミリモル、Darnbrough, Shelley; Mervic, Miljenko; Condon, Stephen M.; Burns, Christopher J. Synthetic Communications (2001) 31(21), 3273-3280）、３，３−ジエトキシ−１−プロピン（５.９６ｍｌ、４１.５６ミリモル）、トリエチルアミン（２３ｍｌ、１６６ミリモル）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）（１.４６ｇ、２.０８ミリモル）、及びヨウ化銅（２３７ｍｇ、１.２５ミリモル）の溶液をアルゴン下で９０℃に３時間にわたって加熱した。反応混合物を７０℃まで冷やし、ＤＢＵ（１２.５ｍｌ、８３.１２ミリモル）を添加した。反応物を７０℃で３時間にわたって撹拌した後、室温で終夜にわたって撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃの中に注ぎ入れ、水（２×）とブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥し、濾過・濃縮し、オイルとして表題の化合物を得た。このオイルをフラッシュクロマトグラフィによって精製し（シリカ、１０〜２０％ＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘキサンで溶出）、透明なオイルとして、ＴＬＣ（シリカ、３０％ＥｔＯＡｃ／ヘプタン、Ｒf＝０.３０）、表題の化合物９.８ｇを生成した。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６３】
ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン類（６−アザインドール類）の製造
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸アミド、６ｃ−１（Ｒ4＝Ｈ、スキーム１、工程ａ〜ｃ、ｅ）
４−メチル−３−ニトロ−ピリジン（２ｃ−１）は、４−クロロ−３−ニトロ−ピリジン１ｃ−１より、化合物１ａ−１からの異性体２−メチル−３−ニトロ−ピリジン類似体２ａ−１の合成について上述したようにして製造する。２−ヒドロキシ−３−（３−ニトロ−ピリジン−４−イル）−アクリル酸エステル（３ｃ−１）は、化合物２ｃ−１より、化合物２ａ−１からの化合物３ａ−１の製造について上記に説明した任意の手順によって製造する。１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル（４ｃ−１）は、化合物３ｃ−１より、化合物３ａ−１からの化合物４ａ−１の製造について上記に説明した任意の手順によって製造する。１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸アミド６ｃ−１は、化合物４ｃ−１より、化合物４ａ−１からの化合物６ａ−１の合成について上記に説明した任意の手順によって製造する。