【手続補正書】
【提出日】平成18年12月18日(2006.12.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式I：
【化１】
2006516977.tif 000001
（式中、R1およびR2は独立して水素、ハロゲンもしくはC1〜C6アルキル基を表すか；またはR1およびR2はそれらが結合している炭素原子と共に、5から6個の炭素原子を有するシクロアルキレン基を形成し；
R3およびR4は独立して水素またはC1〜C6アルキル基を表し；
R5は、水素、C1〜C6アルキル、
【化２】
2006516977.tif 000002
または-C(O)-NH-R6（式中、mは約1から約3の整数であり、Xはハロゲンであり、R6はC1〜C6アルキル基である）である；および
Arは置換もしくは非置換フェニル、2-チエニルまたは3-チエニル基であり；nは2または3である）の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩の治療有効量を、悪心、嘔吐、レッチングまたはそれらの任意の組み合わせの治療を必要とする被験体に投与することを含む、被験体における悪心、嘔吐、レッチングまたはそれらの任意の組み合わせを治療する方法に使用するための医薬の製造における該化合物または該塩の使用。
【請求項２】
悪心、嘔吐、レッチングまたはそれらの任意の組み合わせが、麻酔、放射線、癌の化学治療剤、毒性物質、悪臭、薬、妊娠、運動、頭痛、胃腸(GI)管の疾患、または目眩を伴う状態によって引き起こされる請求項１記載の使用。
【請求項３】
薬が、鎮痛薬、抗生物質、抗真菌剤およびセロトニン再摂取阻害剤からなる群より選ばれる請求項２記載の使用。
【請求項４】
被験体がヒトである請求項１記載の使用。
【請求項５】
式Ｉの化合物に関して、R1がC1〜C6アルキル基であり、Arが置換フェニルである請求項１記載の使用。
【請求項６】
置換フェニル基がハロゲンで置換される請求項５記載の使用。
【請求項７】
式Ｉの化合物に関して、nは2であり、R1がC1〜C6アルキル基であり、Arが置換フェニルである請求項１記載の使用。
【請求項８】
置換フェニル基がハロゲンで置換され、R1がメチル基である請求項７記載の使用。
【請求項９】
式Ｉの化合物に関して、R1がC1〜C6アルキル基またはハロゲンであり、Arが非置換フェニルである請求項１記載の使用。
【請求項１０】
R2が水素またはC1〜C6アルキル基である請求項９記載の使用。
【請求項１１】
式Ｉの化合物に関して、nは2であり、R1がC1〜C6アルキル基であり、Arが非置換フェニルである請求項１記載の使用。
【請求項１２】
R2が水素またはC1〜C6アルキル基である請求項１１記載の使用。
【請求項１３】
式II：
【化３】
2006516977.tif 000003
によって表される化合物またはその薬学的に許容され得る塩の治療有効量を、悪心、嘔吐、レッチングまたはそれらの任意の組み合わせの治療を必要とする被験体に投与することを含む、被験体における悪心、嘔吐、レッチングまたはそれらの任意の組み合わせを治療する方法に使用するための医薬の製造における該化合物または該塩の使用。
【請求項１４】
悪心、嘔吐、レッチングまたはそれらの任意の組み合わせが、麻酔、放射線、癌の化学治療剤、毒性物質、悪臭、薬、妊娠、運動、頭痛、胃腸(GI)管の疾患、または目眩を伴う状態によって引き起こされる請求項１３記載の使用。
【請求項１５】
被験体がヒトである請求項１３記載の使用。
【請求項１６】
悪心、嘔吐、レッチングまたはそれらの任意の組み合わせの治療を必要とする被験体に：
a)第1の量の5-HT3レセプターアンタゴニスト；および
b)第２の量のノルアドレナリン再取り込みインヒビター
を投与することを含み、第1および第2の量が一緒になって治療有効量を構成する、被験体における悪心、嘔吐、レッチングまたはそれらの任意の組み合わせを治療する方法に使用するための医薬の製造における前記a)および前記b)の使用。
【請求項１７】
悪心、嘔吐、レッチングまたはそれらの任意の組み合わせが、麻酔、放射線、癌の化学治療剤、毒性物質、悪臭、薬、妊娠、運動、頭痛、胃腸(GI)管の疾患、または目眩を伴う状態によって引き起こされる請求項１６記載の使用。
【請求項１８】
薬が、鎮痛薬、抗生物質、抗真菌剤およびセロトニン再摂取阻害剤からなる群より選ばれる請求項１６記載の使用。
【請求項１９】
被験体がヒトである請求項１６記載の使用。
【請求項２０】
5-HT3レセプターアンタゴニストが、インジセトロン、YM-114（（R）-2，3-ジヒドロ-1-［（4，5，6，7-テトラヒドロ-1H-ベンジミダゾール-5-イル-）カルボニル］-1H-インドール）、グラニセトロン、タリペキソール、アザセトロン、ベメセトロン、トロピセトロン、ラモセトロン、オンダンセトロン、パロノセトロン、レリセトロン、アロセトロン、N-3389、ザコプリド、シラノセトロン（cilansetron）、E-3620（［3（S）-エンド］-4-アミノ-5-クロロ-N-（8-メチル-8-アザビシクロ［3．2．1-］オクト-3-イル-2［（1-メチル-2-ブチニル）オキシ］ベンザミド）、リントプリド、KAE-393、イタセトロン、ザトセトロン、ドラセトロン、（±）-ザコプリド、（±）-レンザプリド、（-）-YM-060、DAU-6236、BIMU-8、およびGK-128［2-［2-メチルイミダゾール-1-イル）メチル］-ベンゾ［f］チオクロメン-1-オン１塩酸塩半水化物］からなる群より選ばれる請求項１６記載の使用。
【請求項２１】
ノルアドレナリン再取り込みインヒビターが、ベンラファクシン、ドロキセチン（duloxetine）、ブプロプリオン、ミルナシプラン、レボキセチン、レフェプラミン、デシプラミン、ノルトリプチリン、トモキセチン、マプロチリン、オキサプロチリン、レボプロチリン、ビロキサジンおよびアトモキセチンからなる群より選ばれる請求項１６記載の使用。
【請求項２２】
悪心、嘔吐、レッチングまたはそれらの任意の組み合わせの治療を必要とする被験体に治療有効量の
a)5-HT3レセプターアンタゴニスト；および
b)ノルアドレナリン再取り込みインヒビター
を投与することを含む、被験体における悪心、嘔吐、レッチングまたはそれらの任意の組み合わせを治療する方法に使用するための医薬の製造における前記a)および前記b)の使用。
【請求項２３】
悪心、嘔吐、レッチングまたはそれらの任意の組み合わせが、麻酔、放射線、癌の化学治療剤、毒性物質、悪臭、薬、妊娠、運動、頭痛、胃腸(GI)管の疾患、または目眩を伴う状態によって引き起こされる請求項２２記載の使用。
【請求項２４】
薬が、鎮痛薬、抗生物質、抗真菌剤およびセロトニン再摂取阻害剤からなる群より選ばれる請求項２２記載の使用。
【請求項２５】
被験体がヒトである請求項２２記載の使用。
【請求項２６】
5-HT3レセプターアンタゴニストが、インジセトロン、YM-114（（R）-2，3-ジヒドロ-1-［（4，5，6，7-テトラヒドロ-1H-ベンジミダゾール-5-イル-）カルボニル］-1H-インドール）、グラニセトロン、タリペキソール、アザセトロン、ベメセトロン、トロピセトロン、ラモセトロン、オンダンセトロン、パロノセトロン、レリセトロン、アロセトロン、N-3389、ザコプリド、シラノセトロン、E-3620（［3（S）-エンド］-4-アミノ-5-クロロ-N-（8-メチル-8-アザビシクロ［3．2．1-］オクト-3-イル-2［（1-メチル-2-ブチニル）オキシ］ベンザミド）、リントプリド、KAE-393、イタセトロン、ザトセトロン、ドラセトロン、（±）-ザコプリド、（±）-レンザプリド、（-）-YM-060、DAU-6236、BIMU-8、およびGK-128［2-［2-メチルイミダゾール-1-イル）メチル］-ベンゾ［f］チオクロメン-1-オン１塩酸塩半水化物］からなる群より選ばれる請求項２２記載の使用。
【請求項２７】
ノルアドレナリン再取り込みインヒビターが、ベンラファクシン、ドロキセチン、ブプロプリオン、ミルナシプラン、レボキセチン、レフェプラミン、デシプラミン、ノルトリプチリン、トモキセチン、マプロチリン、オキサプロチリン、レボプロチリン、ビロキサジンおよびアトモキセチンからなる群より選ばれる請求項２２記載の使用。
【請求項２８】
治療有効量のノルアドレナリン再取り込みインヒビターを、悪心、嘔吐、レッチングまたはそれらの任意の組み合わせの治療を必要とする被験体に投与することを含み、ノルアドレナリン再取り込みインヒビターが抗コリン作用効果を実質的にもたないことを特徴とする、被験体における悪心、嘔吐、レッチングまたはそれらの任意の組み合わせを治療する方法に使用するための医薬の製造における該インヒビターの使用。
【請求項２９】
悪心、嘔吐、レッチングまたはそれらの任意の組み合わせが、麻酔、放射線、癌の化学治療剤、毒性物質、悪臭、薬、妊娠、運動、頭痛、胃腸(GI)管の疾患、または目眩を伴う状態によって引き起こされる請求項２８記載の使用。
【請求項３０】
薬が、鎮痛薬、抗生物質、抗真菌剤およびセロトニン再摂取阻害剤からなる群より選ばれる請求項２９記載の使用。
【請求項３１】
被験体がヒトである請求項２８記載の使用。
【請求項３２】
ノルアドレナリン再取り込みインヒビターが、ベンラファクシン、ドロキセチン、ブプロプリオン、ミルナシプラン、レボキセチン、レフェプラミン、デシプラミン、ノルトリプチリン、トモキセチン、マプロチリン、オキサプロチリン、レボプロチリン、ビロキサジンおよびアトモキセチンからなる群より選ばれる請求項２８記載の使用。
【請求項３３】
a)第1の量の5-HT3レセプターアンタゴニスト；および
b)第２の量のノルアドレナリン再取り込みインヒビター
を含有してなる医薬組成物。
【請求項３４】
薬学的に許容されうる担体をさらに含有してなる請求項３３記載の医薬組成物。
【請求項３５】
5-HT3レセプターアンタゴニストが、インジセトロン、YM-114（（R）-2，3-ジヒドロ-1-［（4，5，6，7-テトラヒドロ-1H-ベンジミダゾール-5-イル-）カルボニル］-1H-インドール）、グラニセトロン、タリペキソール、アザセトロン、ベメセトロン、トロピセトロン、ラモセトロン、オンダンセトロン、パロノセトロン、レリセトロン、アロセトロン、N-3389、ザコプリド、シラノセトロン、E-3620（［3（S）-エンド］-4-アミノ-5-クロロ-N-（8-メチル-8-アザビシクロ［3．2．1-］オクト-3-イル-2［（1-メチル-2-ブチニル）オキシ］ベンザミド）、リントプリド、KAE-393、イタセトロン、ザトセトロン、ドラセトロン、（±）-ザコプリド、（±）-レンザプリド、（-）-YM-060、DAU-6236、BIMU-8、およびGK-128［2-［2-メチルイミダゾール-1-イル）メチル］-ベンゾ［f］チオクロメン-1-オン１塩酸塩半水化物］からなる群より選ばれる請求項３３記載の医薬組成物。
【請求項３６】
ノルアドレナリン再取り込みインヒビターが、ベンラファクシン、ドロキセチン、ブプロプリオン、ミルナシプラン、レボキセチン、レフェプラミン、デシプラミン、ノルトリプチリン、トモキセチン、マプロチリン、オキサプロチリン、レボプロチリン、ビロキサジンおよびアトモキセチンからなる群より選ばれる請求項３３記載の医薬組成物。