【手続補正書】
【提出日】平成19年9月27日(2007.9.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  
複数の電子的にプログラム可能なマイクロロケーションを含む電子的にアドレス可能なマイクロチップデバイスであって、各マイクロロケーションは基板上の下にある作用微小電極を含み、少なくともいくつかの微小電極はマイクロアレイ生体分子に付着するための少なくとも第１の化学基を含む浸透層で覆われていて、第１の基が、式：
【化１】
2003510584.tif 000001
［式中、Ｐは浸透層のモノマー単位およびここに定義されるもう１つのＰ-Ｘ-Ｒ基よりなる群から選択された１もしくは２の部位と共有結合した重合可能な部位であり、ここに、該他のＰ-Ｘ-Ｒ基は第１のＰ-Ｘ-Ｒ基と同一もしくは異なり、さらに点線部位はもしＰが２つの部位と共有結合しているならば第２の部位との共有結合であり；
Ｘは、共有結合または結合部位であって；
Ｒは、誘導体化された生体分子を共有結合的または非共有結合的のいずれかで付着させるか、あるいは、ここに定義される他のＰ-Ｘ-Ｒ基を共有結合的に付着させるための官能基であり、ここに、該他のＰ-Ｘ-Ｒ基は第１のＰ-Ｘ-Ｒ基と同一もしくは異なり、またＲは、所望により生体分子もしくは他のＰ-Ｘ-Ｒ基と結合していてもよい］
を有する該マイクロチップデバイス。
【請求項２】  
Ｐが少なくとも１つの他のＰ-Ｘ-Ｒ基と共有結合していて、さらにＰが少なくとも一つの他のＰ-Ｘ-Ｒ基のＰ部位と共有結合している、請求項１記載のマイクロアレイ。
【請求項３】  
少なくとも１つの他のＰ-Ｘ-Ｒ基がポリマーの一部であり、ポリマーの骨格はお互いに共有結合している複数のＰ-Ｘ-Ｒ基のＰ部位を含んでいる、請求項２記載のマイクロアレイ。
【請求項４】  
第１のＰ-Ｘ-Ｒ基とポリマーの骨格内のＰ-Ｘ-Ｒ基のＰおよび／またはＲ部位が同一である、請求項３記載のマイクロアレイ。
【請求項５】  
Ｒが他のＰ-Ｘ-Ｒ基と共有結合していて、さらにＲは他のＰ-Ｘ-Ｒ基のＰ部位と共有結合している、請求項２記載のマイクロアレイ。
【請求項６】  
他のＰ-Ｘ-Ｒ基がポリマーの一部であり、ポリマーの骨格はお互いにＰ-Ｒ間の共有結合によって共有結合している複数のＰ-Ｘ-Ｒ基を含む、請求項５記載のマイクロアレイ。
【請求項７】  
第１のＰ-Ｘ-Ｒ基のＰおよび／またはＲ部位およびポリマーの骨格内のＰ-Ｘ-Ｒ基が同一である、請求項６記載のマイクロアレイ。
【請求項８】  
浸透層が第１および第２のＰ-Ｘ-Ｒ基を含み、第１および第２のＰ-Ｘ-Ｒ基は同一もしくは異なり、第１のＰ-Ｘ-Ｒ基のＰ部位は浸透層マトリックスおよび第２のＰ-Ｘ-Ｒ基の少なくとも１つのＰ部位と共有結合し；第２のＰ-Ｘ-Ｒ基のＰ部位は他の第２のＰ-Ｘ-Ｒ基の少なくとも１つのＰ部位と共有結合して、第２のＰ-Ｘ-Ｒ基のポリマーを形成する、請求項１記載のマイクロアレイ。
【請求項９】  
浸透層が第１および第２のＰ-Ｘ-Ｒ基を含み、第１および第２のＰ-Ｘ-Ｒ基は同一もしくは異なり、第１のＰ-Ｘ-Ｒ基のＰは浸透層マトリックスと共有結合し、第１のＰ-Ｘ-Ｒ基のＲは第２のＰ-Ｘ-Ｒ基の少なくとも１つのＰと共有結合し、第２のＰ-Ｘ-Ｒ基のＰは他の第２のＰ-Ｘ-Ｒ基の少なくとも１つの他のＰと共有結合して第２のＰ-Ｘ-Ｒ基のポリマーを形成する、請求項１記載のマイクロアレイ。
【請求項１０】  
浸透層はアクリルアミド、ビスアクリルアミド、メタクリルアミド、Ｎ−アルキルアクリルアミド、機能化したエチレングリコール誘導体、Ｎ−ビニルピロリジノン、ビス−シスタミン、アクリレート、メタクリレート、およびアクリロニトリルよりなる群から選択される単量体から重合されたポリマーを含む、請求項１ないし９いずれか記載のマイクロアレイ。
【請求項１１】  
Ｒの活性中心が、反応して、ビニル、アリル、ホモアリル、アセタール、エステル、カルボン酸、アミド、ハロ−アセトアミド、チオール、ホスホロチオレートモノエステル、チオエステル、ジスルフィド、アルデヒド、ケトン、ヒドラジド、ヒドラジンおよびアミンよりなる群から選択される化学部位で誘導体化された生体分子とで共有結合を形成できる、請求項１ないし１１いずれか１記載のマイクロアレイ。
【請求項１２】  
Ｐが、アルケニル、α、β不飽和カルボニル、ビニル、アリルおよびホモアリル部位よりなる群から選択される、請求項１ないし１１のいずれか１記載のマイクロアレイ。
【請求項１３】  
Ｐが、アセタール、エポキシド、エステル、カルボン酸、アミド、ハロ−アセトアミド、チオール、ホスホロチオレートモノエステル、チオエステル、ジスルフィド、アルデヒド、ケトン、ヒドラジド、ヒドラジンおよびアミン部位よりなる群から選択される、請求項１ないし１１いずれか１記載のマイクロアレイ。
【請求項１４】  
各Ｒが、共有結合、ストレプトアビジン、ストレプトアビジンの部分、ビオチン、フェニルボロン酸、サリチリックヒドロキサム酸、ビニル、アリル、ホモアリル、アセタール、エステル、カルボン酸、アミド、ハロ−アセトアミド、チオール、ホスホロチオレートモノエステル、チオエステル、ジスルフィド、アルデヒド、ケトン、ヒドラジド、ヒドラジンおよびアミン部位よりなる群から選択される、請求項１ないし１３いずれか１記載のマイクロアレイ。
【請求項１５】  
各Ｒが、ストレプトアビジン、ストレプトアビジンの部分、およびビオチンよりなる群から選択される、請求項１ないし１３いずれか１記載のマイクロアレイ。
【請求項１６】  
各Ｒが、アルデヒド、ケトン、アミン、ヒドラジン、ヒドラジド、ハロアセトアミド、エポキシド、チオール、ホスホロチオレートモノエステル、およびエステル部位よりなる群から選択される、請求項１ないし１３いずれか１記載のマイクロアレイ。
【請求項１７】  
各Ｒが、フェニルボロン酸およびサリチリックヒドロキサム酸よりなる群から選択される、請求項１ないし１３いずれか１記載のマイクロアレイ。
【請求項１８】  
各Ｒが、ジスルフィド、チオエステル、第三級炭素、アルケン、アルキルエーテル、アセタールおよびカルボン酸よりなる群から選択される、請求項１ないし１３いずれか１記載のマイクロアレイ。
【請求項１９】  
各Ｒがチオエステル部位である、請求項１ないし１３いずれか１記載のマイクロアレイ。
【請求項２０】  
各Ｒがアセタール部位である、請求項１ないし１３いずれか１記載のマイクロアレイ。
【請求項２１】  
Ｒが第１および第２のＰ-Ｘ-Ｒ基で同一である、請求項２ないし９いずれか１記載のマイクロアレイ。
【請求項２２】  
Ｒが誘導体化された生体分子または他のＰ-Ｘ-Ｒ基の部位のいずれかを結合するための化学反応に関与するのに先立った活性化段階を必要とする部位である、請求項１ないし１３いずれか１記載のマイクロアレイ。
【請求項２３】  
Ｒが塩基性または酸性条件のどちらかによる活性化を必要とする請求項２２記載のマイクロアレイ。
【請求項２４】  
酸性もしくは塩基性条件が、エレクトロニックマイクロアレイを適切なｐＨの緩衝液に接触させる、ｐＨを変更するために電位を電子的にアドレス可能なマイクロアレイの少なくとも１つの電極に印加する、および両者の組合せよりなる群から選択された方法によって作り出される、請求項２３記載のマイクロアレイ。
【請求項２５】  
Ｘが共有結合、１〜１０個の炭素原子のアルキル基、２〜１０個の炭素原子のアルケニル基、アルキルエステル、ケトン、アミド、エーテル、チオエステル、アミド基およびカルボニルならびにそのいずれかの組合せよりなる群から選択される請求項１ないし２４いずれか１記載のマイクロアレイ。
【請求項２６】  
請求項１ないし２６いずれか１記載の電子的にアドレス可能なマイクロチップ上に生体分子のマイクロアレイを作成する方法であって、浸透層におけるＰ-Ｘ-Ｒ基のＲ部位を、該Ｒ部位に共有結合的または非共有結合的のいずれかで結合するであろう誘導体部位を有する生体分子と接触させることを特徴とする、該方法。
【請求項２７】  
請求項２２記載の電子的にアドレス可能なマイクロチップ上に生体分子のマイクロアレイを作成する方法であって、
ａ．第１の部位が、第１の部位と結合するであろう第２の化学部位を有する生体分子と反応および結合するように、浸透層におけるＰ-Ｘ-Ｒ基のＲ化学部位を活性化し；
ｂ．生体分子の第２の部位と活性化された（ｂ）の第１の部位を接触させることを特徴とする該方法。
【請求項２８】  
Ｒ化学部位が、活性化されて反応性チオールとなるチオエステル部位である請求項２７記載の方法。
【請求項２９】  
Ｒ化学部位が、活性化されてアルデヒドとなるアセタール部位である請求項２７記載の方法。
【請求項３０】  
接合によって式Ｐ−Ｘ−Ｒを有する化学部位を含む浸透層を備えた電子的にアドレス可能なマイクロアレイを作成する方法であって、ここに、該接合は、
ａ）浸透層と、重合を開始するためのイニシエーターおよび式：
Ｐ−Ｘ−Ｒ
［式中、Ｐは重合体部位であり；
Ｘは共有結合、アミド、１〜１０個の炭素よりなる炭素鎖、エーテルおよびポリエーテルよりなる群から選択され；
Ｒは共有結合的もしくは非共有結合的のいずれか誘導体化生体分子に結合するための機能的部位である］
を有する重合単量体を含む接合用スラリーとを接触させ、；次いで
ｂ）単量体の重合を開始し、それによりＰ−Ｘ−Ｒ基は共有結合的に浸透層の分子マトリックス上に接合されることを特徴とする該方法。
【請求項３１】
さらに、Ｒ部位または接合基と結合する化学部位を有する生体分子を接触させることを含み、それにより該生体分子がＲ部位と結合するようになる請求項３０記載の方法。
【請求項３２】  
イニシエーターがＡＩＢＮ、過硫酸アンモニウムおよびＴＥＭＥＤ、過酸化ベンゾイル、Ｄ４２６５、硫酸セリウム（ＩＶ）よりなる群から選択され、もしくはイニシエーターが電磁波照射によって活性化可能となる請求項３０記載の方法。
【請求項３３】  
浸透層がヒドロゲルである請求項３０記載の方法。
【請求項３４】  
ヒドロゲルが重合したアクリルアミドを含む請求項３３記載の方法。
【請求項３５】  
Ｐがアルケニル部位、α、βの不飽和カルボニルのビニル、アリルおよびホモアリル基よりなる群から選択される請求項３０記載の方法。
【請求項３６】  
Ｒが、生体分子と結合するのに先立って活性化されなければならない部位である請求項３０記載の方法。