【手続補正書】
【提出日】平成18年11月16日(2006.11.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
疼痛治療用医薬の製造のための式１または式２：
【化１】
2006510618.tif 000001
2006510618.tif 000002
ここで、R3およびR4は、フェニル、アリール、アザアリール、アルキル、分岐アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニルであり；R5= OHまたはSH；R6 = アルキル、分岐アルキル；である]
の化合物；または
式１および式２の化合物のラセミ混合物（ここで、R1= H、およびR2はHを含む R2について上記列挙した任意の基である）；ならびに
それらの薬学上許容可能な塩および溶媒和物の使用。
【請求項２】
前記化合物が、(±)ノルケタミン、S-ノルケタミン、R-ノルケタミンもしくはそれらの任意の組み合わせ、またはそれらの任意の薬学上許容可能な塩もしくは溶媒和物である、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記化合物が、(±)ノルケタミンのプロドラッグ、(±)ケタミンのプロドラッグ、S-ケタミンのプロドラッグ、R-ケタミンのプロドラッグ、S-ノルケタミンのプロドラッグ、R-ノルケタミンのプロドラッグもしくはそれらの任意の組み合わせ、またはそれらの任意の薬学上許容可能な塩もしくは溶媒和物である、請求項１に記載の使用。
【請求項４】
前記化合物が：
[1-(2-クロロ-フェニル)-2-オキソ-シクロヘキシル]-カルバミン酸エチルエステル；
[1-(2-クロロ-フェニル)-2-オキソ-シクロヘキシル]-カルバミン酸イソプロピルエステル；
[1-(2-クロロ-フェニル)-2-オキソ-シクロヘキシル]-カルバミン酸ブチルエステル；
[1-(2-クロロ-フェニル)-2-オキソ-シクロヘキシル]-カルバミン酸フェニルエステル；
[1-(2-クロロ-フェニル)-2-オキソ-シクロヘキシル]-カルバミン酸ベンジルエステル；
[1-(2-クロロ-フェニル)-2-オキソ-シクロヘキシルアミノ]-酢酸エチルエステル；
もしくはそれらの任意の組み合わせ、またはそれらの任意の薬学上許容可能な塩もしくは溶媒和物である、請求項３に記載の使用。
【請求項５】
前記化合物の有効量が、麻酔を誘引するのに使用する量の約1％〜約50％である、請求項１に記載の使用。
【請求項６】
前記化合物の有効量が、麻酔を誘引するのに使用する量の約5％〜約40％である、請求項１に記載の使用。
【請求項７】
前記化合物の有効量が、麻酔を誘引するのに使用する量の約10％〜約20％である、請求項１に記載の使用。
【請求項８】
前記化合物の有効量が、約0.01〜約20 mg/体重(kg)である、請求項１に記載の使用。
【請求項９】
前記化合物の有効量が、約0.05〜約8 mg/体重(kg)である、請求項１に記載の使用。
【請求項１０】
前記疼痛は、突出痛、またはワインドアップ(wind-up)に伴う疼痛である、請求項１に記載の使用。
【請求項１１】
前記疼痛は、陣痛および/または出産に伴う疼痛である、請求項１に記載の使用。
【請求項１２】
前記疼痛は、慢性疼痛または神経障害性疼痛である、請求項１に記載の使用。
【請求項１３】
前記化合物の有効量が、24時間にわたり投与される、請求項１に記載の使用。
【請求項１４】
前記化合物の有効量が、疼痛を緩和するのに有効な麻酔性鎮痛剤と共に投与される、請求項１に記載の使用。
【請求項１５】
麻酔性鎮痛剤の用量を減らすことをさらに含む、請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
経粘膜、経皮、鼻腔、経口もしくは肺経路、またはそれらの任意の組み合わせの１つ以上を介して、疼痛を緩和するのに有効な約0.01〜約20 mg/体重(kg)で自己投与することを含む、疼痛自己治療用医薬の製造のための請求項１の化合物の使用。
【請求項１７】
前記化合物の有効量は、情動不安を誘引するレベルより低い請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】
前記化合物が、(±)ノルケタミン、S-ノルケタミン、R-ノルケタミンもしくはそれらの任意の組み合わせ、またはそれらの任意の薬学上許容可能な塩もしくは溶媒和物である、請求項１６に記載の使用。
【請求項１９】
前記化合物が、(±)ノルケタミンのプロドラッグ、(±)ケタミンのプロドラッグ、S-ケタミンのプロドラッグ、R-ケタミンのプロドラッグ、S-ノルケタミンのプロドラッグ、R-ノルケタミンのプロドラッグもしくはそれらの任意の組み合わせ、またはそれらの任意の薬学上許容可能な塩もしくは溶媒和物である、請求項１６に記載の使用。
【請求項２０】
前記化合物は：
[1-(2-クロロ-フェニル)-2-オキソ-シクロヘキシル]-カルバミン酸エチルエステル；
[1-(2-クロロ-フェニル)-2-オキソ-シクロヘキシル]-カルバミン酸イソプロピルエステル；
[1-(2-クロロ-フェニル)-2-オキソ-シクロヘキシル]-カルバミン酸ブチルエステル；
[1-(2-クロロ-フェニル)-2-オキソ-シクロヘキシル]-カルバミン酸フェニルエステル；
[1-(2-クロロ-フェニル)-2-オキソ-シクロヘキシル]-カルバミン酸ベンジルエステル；
[1-(2-クロロ-フェニル)-2-オキソ-シクロヘキシルアミノ]-酢酸エチルエステル；
もしくはそれらの任意の組み合わせ、またはそれらの任意の薬学上許容可能な塩もしくは溶媒和物である、請求項１９に記載の使用。
【請求項２１】
前記化合物の有効量は、麻酔を誘引するのに使用する量の約1％〜約50％である、請求項１６に記載の使用。
【請求項２２】
前記化合物の有効量は、麻酔を誘引するのに使用する量の約5％〜約40％である、請求項１６に記載の使用。
【請求項２３】
前記化合物の有効量は、麻酔を誘引するのに使用する量の約10％〜約20％である、請求項１６に記載の使用。
【請求項２４】
前記化合物の有効量は、約0.01〜約20 mg/体重(kg)である、請求項１６に記載の使用。
【請求項２５】
前記化合物の有効量は、約0.05〜約8 mg/体重(kg)である、請求項１６に記載の使用。
【請求項２６】
前記疼痛は、突出痛、またはワインドアップに伴う疼痛である、請求項１６に記載の使用。
【請求項２７】
前記疼痛は、陣痛および/または出産に伴う疼痛である、請求項１６に記載の使用。
【請求項２８】
前記疼痛は、慢性疼痛または神経障害性疼痛である、請求項１６に記載の使用。
【請求項２９】
前記有効量の化合物が、24時間にわたり投与される、請求項１６に記載の使用。
【請求項３０】
前記有効量の化合物が、疼痛を緩和するのに有効な麻酔性鎮痛剤と共に投与される、請求項１６に記載の使用。
【請求項３１】
麻酔性鎮痛剤の用量を減らすことをさらに含む、請求項２９に記載の使用。
【請求項３２】
外来患者を原則とした請求項１の化合物の患者による自己投与のための装置であって、該化合物および薬学上許容可能なビヒクルの製剤を含む鼻腔アプリケーターを含み、疼痛を緩和するのに有効な用量で該化合物を含む量の該製剤を計量して分散する前記装置。
【請求項３３】
前記化合物が、(±)ノルケタミン、S-ノルケタミン、R-ノルケタミンもしくはそれらの任意の組み合わせ、またはそれらの任意の薬学上許容可能な塩もしくは溶媒和物である、請求項３２に記載の装置。
【請求項３４】
前記化合物が、(±)ノルケタミンのプロドラッグ、(±)ケタミンのプロドラッグ、S-ケタミンのプロドラッグ、R-ケタミンのプロドラッグ、S-ノルケタミンのプロドラッグ、R-ノルケタミンのプロドラッグもしくはそれらの任意の組み合わせ、またはそれらの任意の薬学上許容可能な塩もしくは溶媒和物である、請求項３２に記載の装置。
【請求項３５】
前記化合物が：
[1-(2-クロロ-フェニル)-2-オキソ-シクロヘキシル]-カルバミン酸エチルエステル；
[1-(2-クロロ-フェニル)-2-オキソ-シクロヘキシル]-カルバミン酸イソプロピルエステル；
[1-(2-クロロ-フェニル)-2-オキソ-シクロヘキシル]-カルバミン酸ブチルエステル；
[1-(2-クロロ-フェニル)-2-オキソ-シクロヘキシル]-カルバミン酸フェニルエステル；
[1-(2-クロロ-フェニル)-2-オキソ-シクロヘキシル]-カルバミン酸ベンジルエステル；
[1-(2-クロロ-フェニル)-2-オキソ-シクロヘキシルアミノ]-酢酸エチルエステル；
もしくはそれらの任意の組み合わせ、またはそれらの任意の薬学上許容可能な塩もしくは溶媒和物である、請求項３４に記載の装置。
【請求項３６】
前記化合物の有効量は、麻酔を誘引するのに使用する量の約1％〜約50％である、請求項３２に記載の装置。
【請求項３７】
前記化合物の有効量は、麻酔を誘引するのに使用する量の約5％〜約40％である、請求項３２に記載の装置。
【請求項３８】
前記化合物の有効量は、麻酔を誘引するのに使用する量の約10％〜約20％である、請求項３２に記載の装置。
【請求項３９】
前記化合物の有効量は、約0.01〜約20 mg/体重(kg)である、請求項３２に記載の装置。
【請求項４０】
前記化合物の有効量は、約0.05〜約8 mg/体重(kg)である、請求項３２に記載の装置。
【請求項４１】
前記疼痛は、突出痛、またはワインドアップに伴う疼痛である、請求項３２に記載の装置。
【請求項４２】
前記疼痛は、陣痛および/または出産に伴う疼痛である、請求項３２に記載の装置。
【請求項４３】
前記疼痛は、慢性疼痛または神経障害性疼痛である、請求項３２に記載の装置。
【請求項４４】
前記有効量の化合物は、24時間にわたり投与される、請求項３２に記載の装置。
【請求項４５】
前記有効量の化合物は、疼痛を緩和するのに有効な麻酔性鎮痛剤と共に投与される、請求項３２に記載の装置。
【請求項４６】
前記麻酔性鎮痛剤の用量を減らすことをさらに含む、請求項４５に記載の装置。
【請求項４７】
前記ビヒクルが分散剤を含む、請求項３２に記載の装置。
【請求項４８】
前記分散剤が界面活性剤である、請求項４７に記載の装置。
【請求項４９】
前記製剤が乾燥粉末製剤である、請求項３２に記載の装置。
【請求項５０】
前記化合物は、微粉化粉末として存在し、充填剤をさらに含む、請求項４９に記載の装置。
【請求項５１】
前記充填剤が、乳糖、ソルビトール、ショ糖およびマンニトールからなる群より選択される、請求項５０に記載の装置。
【請求項５２】
前記製剤が、薬学上許容可能な希釈剤をさらに含む液体製剤である、請求項３２に記載の装置。
【請求項５３】
前記希釈剤が、滅菌水、食塩水、緩衝化食塩水およびデキストロース溶液からなる群より選択される、請求項５２に記載の装置。
【請求項５４】
外来患者を原則とした請求項１の化合物の患者による自己投与のための装置であって、該化合物および薬学上許容可能な経皮担体の製剤を含む経皮パッチを含み、疼痛を緩和するのに有効な量で該製剤を計量して分散する前記装置。
【請求項５５】
前記化合物が、(±)ノルケタミン、S-ノルケタミン、R-ノルケタミンもしくはそれらの任意の組み合わせ、またはそれらの任意の薬学上許容可能な塩もしくは溶媒和物である、請求項５４に記載の装置。
【請求項５６】
前記化合物が、(±)ノルケタミンのプロドラッグ、(±)ケタミンのプロドラッグ、S-ケタミンのプロドラッグ、R-ケタミンのプロドラッグ、S-ノルケタミンのプロドラッグ、R-ノルケタミンのプロドラッグもしくはそれらの任意の組み合わせ、またはそれらの任意の薬学上許容可能な塩もしくは溶媒和物である、請求項５４に記載の装置。
【請求項５７】
前記化合物が：
[1-(2-クロロ-フェニル)-2-オキソ-シクロヘキシル]-カルバミン酸エチルエステル；
[1-(2-クロロ-フェニル)-2-オキソ-シクロヘキシル]-カルバミン酸イソプロピルエステル；
[1-(2-クロロ-フェニル)-2-オキソ-シクロヘキシル]-カルバミン酸ブチルエステル；
[1-(2-クロロ-フェニル)-2-オキソ-シクロヘキシル]-カルバミン酸フェニルエステル；
[1-(2-クロロ-フェニル)-2-オキソ-シクロヘキシル]-カルバミン酸ベンジルエステル；
[1-(2-クロロ-フェニル)-2-オキソ-シクロヘキシルアミノ]-酢酸エチルエステル；
もしくはそれらの任意の組み合わせ、またはそれらの任意の薬学上許容可能な塩もしくは溶媒和物である、請求項５４に記載の装置。
【請求項５８】
前記化合物の有効量は、麻酔を誘引するのに使用する量の約1％〜約50％である、請求項５４に記載の装置。
【請求項５９】
前記化合物の有効量は、麻酔を誘引するのに使用する量の約5％〜約40％である、請求項５４に記載の装置。
【請求項６０】
前記化合物の有効量は、麻酔を誘引するのに使用する量の約10％〜約20％である、請求項５４に記載の装置。
【請求項６１】
前記化合物の有効量は、約0.01〜約20 mg/体重(kg)である、請求項５４に記載の装置。
【請求項６２】
前記化合物の有効量は、約0.05〜約8 mg/体重(kg)である、請求項５４に記載の装置。
【請求項６３】
前記疼痛は、突出痛、またはワインドアップに伴う疼痛である、請求項５４に記載の装置。
【請求項６４】
前記疼痛は、陣痛および/または出産に伴う疼痛である、請求項５４に記載の装置。
【請求項６５】
前記疼痛は、慢性疼痛または神経障害性疼痛である、請求項５４に記載の装置。
【請求項６６】
前記有効量の化合物は、24時間にわたり投与される、請求項５４に記載の装置。
【請求項６７】
前記有効量の化合物は、疼痛を緩和するのに有効な麻酔性鎮痛剤と共に投与される、請求項５４に記載の装置。
【請求項６８】
麻酔性鎮痛剤の用量を減らすことをさらに含む、請求項６７に記載の装置。
【請求項６９】
式１または式２
【化２】
2006510618.tif 000003
2006510618.tif 000004
ここで、R3およびR4は、フェニル、アリール、アザアリール、アルキル、分岐アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニルであり；R5= OHもしくはSH；R6 = アルキル、分岐アルキル；である]
の化合物；または
式１および式２の化合物のラセミ混合物(ここで、R1= H、およびR2はHを除くR2について上記列挙した任意の基である)；ならびに
それらの薬学上許容可能な塩および溶媒和物。
【請求項７０】
前記化合物が:
[1-(2-クロロ-フェニル)-2-オキソ-シクロヘキシル]-カルバミン酸エチルエステル；
[1-(2-クロロ-フェニル)-2-オキソ-シクロヘキシル]-カルバミン酸イソプロピルエステル；
[1-(2-クロロ-フェニル)-2-オキソ-シクロヘキシル]-カルバミン酸ブチルエステル；
[1-(2-クロロ-フェニル)-2-オキソ-シクロヘキシル]-カルバミン酸フェニルエステル；
[1-(2-クロロ-フェニル)-2-オキソ-シクロヘキシル]-カルバミン酸ベンジルエステル；
[1-(2-クロロ-フェニル)-2-オキソ-シクロヘキシルアミノ]-酢酸エチルエステル；
またはそれらの任意の薬学上許容可能な塩もしくは溶媒和物である、請求項６９に記載の化合物。