(57)【要約】  【課題】医薬、農薬、その他有機化合物の原料、中間体として有用な３,４,５−トリフルオロベンジルアルコールの工業的に有利な製造方法を提供する。  【解決手段】３,４,５−トリフルオロベンジルアルコールの製造方法は、下記式（１）【化１】2006001925.tif 000005（式中、Ｒは炭素数１〜１０のアルキル基を表す。）で示される２,３,４,５−テトラフルオロ芳香族エステル化合物と金属水素化物とを有機溶媒の存在下で接触させて、還元および脱フッ素化を行い３,４,５−トリフルオロベンジルアルコールを製造する。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（１）
【化１】
2006001925.tif 000004
（式中、Ｒは炭素数１〜１０のアルキル基を表す。）
で示される２,３,４,５−テトラフルオロ芳香族エステル化合物と金属水素化物とを有機
溶媒の存在下で接触させ、還元および脱フッ素化を行うことを特徴とする３,４,５−トリフルオロベンジルアルコールの製造方法。
【請求項２】
金属水素化物の添加量が、２,３,４,５−テトラフルオロ芳香族エステル化合物１モル
に対して０．５〜２．０モルである請求項１に記載の３,４,５−トリフルオロベンジルアルコールの製造方法。
【請求項３】
金属水素化物が、水素化リチウムアルミニウムである請求項１または請求項２に記載の３,４,５−トリフルオロベンジルアルコールの製造方法。
【請求項４】
２,３,４,５−テトラフルオロ芳香族エステル化合物と金属水素化物との接触を３０〜
６０℃で行う請求項１ないし３に記載の３,４,５−トリフルオロベンジルアルコールの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬、農薬、その他有機化合物の原料、中間体として有用な３,４,５−トリフルオロベンジルアルコールの新規な製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
３,４,５−トリフルオロベンジルアルコールは医薬、農薬、その他有機化合物の原料、中間体として有用な化合物である。その製造方法としては、例えば２,３,４,５−テトラ
フルオロ安息香酸を水素化リチウムアルミニウムで脱フッ素化する方法（非特許文献１参照）や２,３,４,５−テトラフルオロベンジルアルコールを水素化リチウムアルミニウム
で脱フッ素化する方法（非特許文献２参照）などが開示されている。
【０００３】
しかしながら、前者の場合、使用する水素化リチウムアルミニウムの使用量が原料１モルに対して２．５モル以上であり多量であること、また、脱離するフッ素基の選択性が低いという問題がある。また、後者の場合、水素化リチウムアルミニウムの使用量は原料１モルに対して１．０モルであるが、反応時間が非常に長く、生産性が極めて低いため、工業的に実施する場合有利な方法ではない。
【非特許文献１】Ｚｈ．Ｏｒｇ．Ｋｈｉｍ．,１４（１９７８）１００
【非特許文献２】ＨＥＴＥＲＯＣＹＣＬＥＳ，Ｖｏｌ．３１，Ｎｏ．１，１９９０
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、かかる状況に鑑みてなされたものであり、使用する金属水素化物の使用量が少なく、また、短時間かつ高選択率で反応を行うことができる工業的に有用な、３,４,５−トリフルオロベンジルアルコールの製造方法を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
発明者らは鋭意研究を重ねた結果、原料として核フッ素化芳香族エステル化合物を用いることにより達成できることを見出し、かかる知見に基いて本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、以下の１〜４の事項を含む。
【０００６】
〔１〕  下記式（１）
【０００７】
【化１】
2006001925.tif 000002
【０００８】
（式中、Ｒは炭素数１〜１０のアルキル基を表す。）
で示される２,３,４,５−テトラフルオロ芳香族エステル化合物と金属水素化物とを有機
溶媒の存在下で接触させ、還元および脱フッ素化を行うことを特徴とする３,４,５−トリ
フルオロベンジルアルコールの製造方法。
〔２〕  金属水素化物の添加量が、２,３,４,５−テトラフルオロ芳香族エステル化合物
１モルに対して０．５〜２．０モルである〔１〕の３,４,５−トリフルオロベンジルアルコールの製造方法。
〔３］  金属水素化物が、水素化リチウムアルミニウムである〔１〕または〔２〕の３,
４,５−トリフルオロベンジルアルコールの製造方法。
〔４〕  ２,３,４,５−テトラフルオロ芳香族エステル化合物と金属水素化物との接触を
３０〜６０℃で行う〔１〕ないし〔３〕の３,４,５−トリフルオロベンジルアルコールの製造方法。
【発明の効果】
【０００９】
本発明の製造方法は、医薬、農薬、その他有機化合物の原料、中間体として用いられる３,４,５−トリフルオロベンジルアルコールを工業的に有利な方法で製造できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
以下に、本発明を詳細に説明する。
本発明では、２,３,４,５−テトラフルオロ芳香族エステル化合物と金属水素化物とを
、有機溶媒中で接触させることにより、３,４,５−トリフルオロベンジルアルコールを製造している。
【００１１】
本発明において原料として用いられる２,３,４,５−テトラフルオロ芳香族エステル化
合物は、下記式（１）で示される。
【００１２】
【化２】
2006001925.tif 000003
【００１３】
式中、Ｒは炭素数１〜１０のアルキル基であり、炭素数１〜５のアルキル基が好ましい。アルキル基として具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、オクチル基等が挙げられる。これらの中でもメチル基、エチル基、プロピル基およびイソプロピル基が好ましい。
【００１４】
原料となる上記２,３,４,５−テトラフルオロ芳香族エステル化合物は公知の方法（例
えば、テトラザールを原料としてフッ素化、脱炭酸を伴うエステル化など）により合成できる。
【００１５】
本発明で用いられる金属水素化物は金属と水素の化合物であり、具体例としては、水素化リチウムアルミニウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ナトリウム、水素化リチウム、水素化カルシウム等が挙げられる。
【００１６】
本発明で使用する金属水素化物の量は、水素の数に対応して決められるが２,３,４,５
−テトラフルオロ芳香族エステル化合物１モルに対し０．５〜２．０モルの範囲であるこ
とが好ましい。金属水素化物の使用量が０．５モル未満では反応の進行が途中で停止してしまう。一方、２．０を超えると脱フッ素化反応の選択性が低下するので好ましくない。
【００１７】
２,３,４,５−テトラフルオロ芳香族エステル化合物と金属水素化物とを接触させる際
には、各成分を一括または逐次に反応器に投入することができるが、最終的に上記の比率となるように各成分を反応器に投入する。
【００１８】
本発明で使用される有機溶媒としては、飽和脂肪族または脂環式炭化水素、芳香族炭化水素、脂肪族または脂環式炭化水素のエーテルなどが挙げられる。飽和脂肪族または脂環式炭化水素の具体例としては、ｎ−ヘキサン、ｎ−オクタン、イソオクタン、シクロヘキサン等が挙げられる。芳香族炭化水素の例としては、ベンゼン、トルエン、キシレン等が挙げられる。脂肪族または脂環式炭化水素のエーテルの例としては、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチル−ターシャリーブチルエーテル、ジ−ｎ−ブチルエーテル、エチルブチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジオキソラン等を挙げることができる。
【００１９】
これらの有機溶媒は、単独で使用することもできるし、２種以上の混合溶媒として使用することもできる。有機溶媒の使用量は２,３,４,５−テトラフルオロ芳香族エステル化
合物に対して、０．５〜３０質量倍が好ましく、更に好ましくは１〜２０質量倍である。
【００２０】
２,３,４,５−テトラフルオロ芳香族エステル化合物と金属水素化物との接触時（反応
時）の温度としては３０〜７０℃が好ましい。反応温度が３０℃未満では、脱フッ素化反応が非常に遅くなる。一方、７０℃を超えると、脱フッ素化反応の選択率が低下する傾向がある（実施例３参照）。
反応時間は特に限定されないが、通常０.５〜２０時間、好ましくは２〜１０時間であ
る。
【００２１】
生成した３,４,５−トリフルオロベンジルアルコールは、反応後の液から抽出、濃縮、蒸留等の通常の単離方法を用いて取得することができる。
［実施例］
【００２２】
以下に実施例により本発明を説明するが、本発明はかかる実施例に限定されるものではない。
実施例１
温度計、攪拌装置、窒素導入管および還流冷却管を取り付けた１Ｌフラスコに、脱水テトラヒドロフラン ２７０ｇを投入し、氷水にて冷却した。次いで、水素化リチウムアル
ミニウム粉末 １１．４ｇ（５７０ミリモル）を少量ずつ投入した。氷冷しながら攪拌し
、水素化リチウムアルミニウムを良く分散させた後、２,３,４,５−テトラフルオロ安息
香酸エチル ６６．７ｇ（３００ミリモル）を約２時間かけて滴下した。滴下終了後、反
応系内を５０℃へ昇温し、この温度を維持しながら５時間反応を行った。反応系を再度氷冷し、水 １５０ｇを約１時間かけて系内に滴下し、さらに室温で１時間攪拌した。反応
液を濾過し、濾液にトルエン １００ｇを投入して抽出分離し、有機層を得た。水層にさ
らにトルエン １００ｇを投入し、抽出分離した有機層と、先に分離した有機層を混合し
て飽和食塩水 ５０ｇで洗浄した。この有機層をガスクロマトグラフィー内部標準法で分
析したところ、２,３,４,５−テトラフルオロ安息香酸エチルの転化率は９８％であり、
３,４,５−トリフルオロベンジルアルコールの収率は９４％であった。
【００２３】
実施例２
温度計、攪拌装置、窒素導入管および還流冷却管を取り付けた１Ｌフラスコに、脱水テトラヒドロフラン ２７０ｇを投入し、氷水にて冷却した。次いで、水素化リチウムアル
ミニウム粉末 １０．３ｇ（５４２ミリモル）を少量ずつ投入した。氷冷しながら攪拌し
、水素化リチウムアルミニウムを良く分散させた後、２,３,４,５−テトラフルオロ安息
香酸エチル ６６．７ｇを約２時間かけて滴下した。滴下終了後、反応系内を６０℃へ昇
温し、この温度を維持しながら５時間反応を行った。反応系を再度氷冷し、水 １５０ｇ
を約１時間かけて系内に滴下し、さらに室温で１時間攪拌した。反応液を濾過し、濾液にトルエン １００ｇを投入して抽出分離し、有機層を得た。水層にさらにトルエン １００ｇを投入し、抽出分離した有機層と、先に分離した有機層を混合して飽和食塩水 ５０ｇ
で洗浄した。この有機層をガスクロマトグラフィー内部標準法で分析したところ、２,３,４,５−テトラフルオロ安息香酸エチルの転化率は９９％であり、３,４,５−トリフルオ
ロベンジルアルコールの収率は９２％であった。
【００２４】
実施例３
温度計、攪拌装置、窒素導入管および還流冷却管を取り付けた１Ｌフラスコに、脱水ジ−ｎ−ブチルエーテル ２７０ｇを投入し、氷水にて冷却した。次いで、水素化リチウム
アルミニウム粉末 １１．４ｇを少量ずつ投入した。氷冷しながら攪拌し、水素化リチウ
ムアルミニウムを良く分散させた後、２,３,４,５−テトラフルオロ安息香酸エチル ６６．７ｇを約２時間かけて滴下した。滴下終了後、反応系内を８０℃へ昇温し、この温度を維持しながら５時間反応を行った。反応系を再度氷冷し、水 １５０ｇを約１時間かけて
系内に滴下し、さらに室温で１時間攪拌した。反応液を濾過し、濾液にトルエン １００
ｇを投入して抽出分離し、有機層を得た。水層にさらにトルエン １００ｇを投入し、抽
出分離した有機層と、先に分離した有機層を混合して飽和食塩水 ５０ｇで洗浄した。こ
の有機層をガスクロマトグラフィー内部標準法で分析したところ、２,３,４,５−テトラ
フルオロ安息香酸エチルの転化率は９９％であり、３,４,５−トリフルオロベンジルアルコールの収率は８１％であった。