【誤訳訂正書】
【提出日】平成19年3月5日(2007.3.5)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】特許請求の範囲
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式(Ｉ)
【化１】
2001512124.tif 000001
［但し、Ｒ1及びＲ2は、独立に、水素、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、ニトロ、トリフルオロメチル基或いは一般式：ＮＲ8Ｒ9の基（但し、Ｒ8及びＲ9は、独立に、水素、Ｃ1〜4アルキル基或いは一般式：−ＣＯＲ10の基（但し、Ｒ10は、非置換のＣ1〜4アルキル基である）である）であり、
Ｘは、水素或いは塩素原子であり、
Ｙは、塩素或いは臭素原子であり、
Ａは、一般式(ａ)、(ｂ)、(ｃ)或いは(ｄ)の基、
【化２】
2001512124.tif 000002
（但し、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、独立に、水素、Ｃ1〜4アルキル基、Ｃ3〜5シクロアルキル基、Ｃ2〜4アルケニル基、Ｃ2〜4アルキニル基或いは１以上のハロゲン、ニトロ、アルコキシ或いはアミノ基で任意に置換され得るＣ6〜10アリール基、更に、ヘテロアリール基、一般式−ＣＯＯＲ13の基（但し、Ｒ13は、水素或いはＣ1〜4アルキル基である）である）である］
の化合物、その立体異性体又はその酸付加塩。
【請求項２】
６-(４-アミノフェニル)-８-クロロ-２-メチル-１１Ｈ-イミダゾ[１,２-ｃ]-[２,３]-ベンゾジアゼピン又はその酸付加塩。
【請求項３】
６-(４-アミノフェニル)-８-クロロ-３-メチル-１１Ｈ-イミダゾ[１,２-ｃ]-[２,３]-ベンゾジアゼピン又はその酸付加塩。
【請求項４】
６-(４-アミノフェニル)-８-ブロモ-２-メチル-１１Ｈ-イミダゾ[１,２-ｃ]-[２,３]-ベンゾジアゼピン又はその酸付加塩。
【請求項５】
６-(４-アミノフェニル)-８,９-ジクロロ-２-メチル-１１Ｈ-イミダゾ[１,２-ｃ]-[２,３]-ベンゾジアゼピン又はその酸付加塩。
【請求項６】
一般式(Ｉ)の化合物（但し、Ｒ1〜Ｒ13、Ｘ、Ｙ及び(Ａ)は、請求項１に記載と同じ定義を有する）、その立体異性体或いはその製薬上許容される塩に、薬剤処方の製造に通常用いられる溶媒、希釈剤、担体或いは充填材料を含有することを特徴とする製薬学的組成物。
【請求項７】
筋肉痙攣を伴う病症の処置に適する薬剤の製造のための請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項８】
癲癇の処置に適する薬剤の製造のための請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項９】
パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症、オリーブ橋小脳の萎縮症、エイズ性痴呆及び老人性痴呆；血栓症、大脳及び脊髄の損傷、低酸素症、酸素欠乏症、低血糖状態の結果として発症された神経変性症状でなる群から選ばれる急性或いは慢性の神経変性病の処置に適する薬剤の製造のための請求項１に記載の化合物の使用。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００５】
興奮性アミノ酸（グルタミン酸のような）の効果は、変力性（イオンチャンネル）及びＧ−蛋白結合の代謝向性レセプターの活性化により奏される。変力性グルタミン酸塩レセプターのタイプは、その選択的な興奮性に適する作動薬に従って、決められた。従って、レセプターの３つのタイプが区別される。ＮＭＤＡ、ＡＭＰＡ及びカイニン酸塩（以前は、キスカル酸塩）レセプターは、更に、サブグループに分割される［Ann. Rev. Neurosci. 17, 31, (1994)］。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００７】
ＡＭＰＡレセプターの活性化の抑制は、競合的及び非競合的の両方の拮抗薬で得ることができる。興奮性のアミノ酸の非常に高い内因性濃度で、より高いレベルの保護性を与えるので、非競合的な拮抗薬を用いる方が、競合的な拮抗薬よりも、一般的に有利である［Epilepsy Res., 15, 179 (1993)］。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１０】
【発明の詳細な説明】
上記に基づいて、本発明は、一般式(Ｉ)：
【化３】
2001512124.tif 000003
（但し、Ｒ1及びＲ2は、独立に、水素、ハロゲン、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、ニトロ、トリフルオロメチル基或いは一般式：ＮＲ8Ｒ9の基であり、（但し、Ｒ8及びＲ9は、独立に、水素、Ｃ1〜4アルキル基或いは一般式：−ＣＯＲ10の基であり、但し、Ｒ10は、水素、任意に置換されたＣ1〜4アルキル基、Ｃ6〜10アリール基、Ｃ1〜4アルコキシ基、Ｃ3〜5シクロアルキル基、Ｃ2〜6アルケニル基、Ｃ3〜5シクロアルコキシ基、或いは一般式：−ＮＲ11Ｒ12の基であり、但し、Ｒ11及びＲ12は、独立に、水素、Ｃ1〜4アルキル基、Ｃ3〜5シクロアルキル基或いはＣ6〜10アリール基である）
Ｘは、水素或いは塩素原子であり、
Ｙは、塩素或いは臭素原子であり、
Ａは、一般式(ａ)、(ｂ)、(ｃ)或いは(ｄ)の基であり、
【化４】
2001512124.tif 000004
（但し、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、独立に、水素、Ｃ1〜4アルキル基、Ｃ3〜5シクロアルキル基、Ｃ2〜4アルケニル基、Ｃ2〜4アルキニル基或いは１以上のハロゲン、ニトロ、アルコキシ或いはアミノ基で任意に置換されるＣ6〜10アリール基、更にヘテロアリール基、一般式−ＣＯＯＲ13或いは−ＣＯ−ＮＲ14Ｒ15の基であり、
Ｒ13は、水素或いはＣ1〜4アルキル基であり、
Ｒ14及びＲ15は、独立に、水素或いはＣ1〜4アルキル基であり、或いは窒素原子と共に、５〜７−員の飽和されたヘテロ環式基で、更に、酸素、硫黄或いは窒素原子を含有できるものを形成する））
の新規な２，３−ベンゾジアゼピン類、その可能性の立体異性体又はその酸付加塩に関する。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１１】
一般式(Ｉ)の基について、アルキル及びアルケニル基は、直鎖或いは分枝鎖の基であり得る。シクロアルキル基は、シクロプロピル、シクロブチル或いはシクロペンチル基であり得る。アリール基は、フェニル或いはナフチル基であり得る。ヘテロアリール基は、芳香族ヘテロ環基、例えば、チエニル、フリル、ピリジル等であり得る。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２９】
ＡＭＰＡレセプターの抑制
２つの実験モデルが適用され、ＡＭＰＡレセプターの活性化に対する、一般式(Ｉ)の化合物の抑制作用を証明する。第１モデルおいて、グルタミン酸塩作動薬の「拡延性抑制」誘導効果が研究され、一方、第２モデルでは、グルタミン酸塩レセプターの活性化によって誘導された膜内外イオン電流が直接測定された。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３０】
単離したニワトリの網膜調製物においてＡＭＰＡ又はカイニン酸塩によって誘導される「拡延性抑制」の抑制
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３１】
カイニン酸塩又はＡＭＰＡに対する拮抗作用が、網膜「拡延性抑制」モデルで、試験管内で研究された［M. J. Sheardown: Brain Res. 607, 189 (1993)］。ＡＭＰＡ／カイニン酸塩に対する拮抗作用は、カイニン酸塩（５μM）或いはＡＭＰＡ（５μM）によって誘導される「拡延性抑制」の発現の潜伏期を引き伸ばす。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３２】
ニワトリ網膜モデルにおいて、カイニン酸塩によって誘導される「拡延性抑制」が、本発明の化合物により、０.５及び５μMのＩＣ50値で抑制された。実施例１７の化合物のＩＣ50値は、２.５μMであり、実施例１８及び３５の化合物のものは、それぞれ、０.５μM及び0.98μＭであった。ＡＭＰＡへの反応については、通常、少し抑制でき、ＩＣ50値の主要部分は、３〜１５μMの範囲であった。従って、ＡＭＰＡによって誘導される「拡延性抑制」は、実施例１７の化合物により、７.３μMのＩＣ50値で抑制され、そして、実施例２１及び２７の化合物によって、ＩＣ50値、それぞれ、４.３μM及び３.１μMで抑制された。これにより、本発明の化合物は、ＡＭＰＡレセプターを強力に抑制する以外に、他の非-ＮＭＤＳタイプのグルタミン酸塩レセプター群、特定のカイニン酸塩レセプターをも抑制することが証明される。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３３】
ＡＭＰＡ又はカイニン酸塩によって誘導される膜内外電流の抑制
100μMのカイニン酸塩或いは５μMのＡＭＰＡにより、各々誘導された全細胞電流についての実施例１７の化合物の効果が、ブレークマン［Bleakman et al. Neuropharmacology 12, 1689 (1996)］の方法により、小脳プルキンエ細胞について研究された。カイニン酸塩に対するＩＣ50値は、4.97μMであり、ＡＭＰＡに対するものは2.02μMであった。この調製物では、カイネートは、ＡＭＰＡレセプターの活性を介して、その効果を奏する。得られたＩＣ50値に従って、ＡＭＰＡレセプターの活性化により誘導されたイオン電流は、実施例１７の化合物では、２,３-ベンゾジアゼピン構造［５-(４-アミノフェニル)-９Ｈ-１,３-ジオキソロ[４,５-ｈ][２,３]-ベンゾジアゼピン；ハンガリー特許第191,698号、実施例８］を有する参照化合物 GYKI 52466によるよりも２倍強く抑制され、それらのＩＣ50値は、各々、８.８及び11.0であった。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４５】
上記の薬理学的結果に基づいて、本発明の一般式(Ｉ)の化合物は、ＡＭＰＡレセプターの機能不全に影響を及ぼしうる。従って、本発明の化合物は、ＡＭＰＡレセプターの非常に高められた活性により誘導された神経学及び精神医学的病状の処置に適する。従って、その治療には、それらを、筋肉弛緩剤、抗痙攣剤及び神経保護剤として、適用することができる。それは、癲癇症、骨格筋肉の痙攣に伴う病状、急性及び慢性の神経変性病、例えば、大脳貧血（血栓症）の処置に対して、治療的価値を有する。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４６】
このようにして予防或いは処置できる神経学的病状には、次のものが含まれる：
パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症、オリーブ橋小脳の萎縮症、エイズ性痴呆及び老人性痴呆である。これらは、また、各々、大脳動脈症状（血栓症、大脳及び脊髄の損傷）、低酸素症、酸素欠乏症、低血糖状態の結果として発症された神経変性状態の処置に適するものである。本発明の化合物は、多種の精神医学的病状、例えば、心配症、精神分裂病、睡眠障害、アルコール、薬物及び麻薬の禁断症状の緩和の処置のために有利に適用できる。それらは、鎮静剤及び痛み止めに対して許容性拡大を予防する点に利点がある。