【手続補正書】
【提出日】平成19年4月16日(2007.4.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アデノシンA2A受容体拮抗作用を有する化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有するパニック障害、広場恐怖症、強迫性障害、社会恐怖症、心的外傷後ストレス障害および特定の恐怖症から成る群から選ばれる不安障害の治療剤。
【請求項２】
アデノシンA2A受容体拮抗作用を有する化合物がキサンチン誘導体である請求項１に記載の不安障害の治療剤。
【請求項３】
アデノシンA2A受容体拮抗作用を有する化合物が式(I)
【化１】
2006527264.tif 000001
［式中、R1、R2およびR3は独立して水素原子、低級アルキル、低級アルケニルまたは低級アルキニルを表し、R4はシクロアルキル、−(CH2)n−R5（式中、R5は置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表し、nは0〜4の整数である）または式(I-i)
【化２】
2006527264.tif 000002
（式中、Y1およびY2は独立して水素原子、ハロゲンまたは低級アルキルを表し、Zは置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表す）を表し、X1およびX2は独立してOまたはSを表す］で表される化合物である請求項１に記載の不安障害の治療剤。
【請求項４】
アデノシンA2A受容体拮抗作用を有する化合物が式(I-A)
【化３】
2006527264.tif 000003
［式中、R1aおよびR2aは独立してメチルまたはエチルを表し、R3aは水素原子または低級アルキルを表し、Zaは式(I-ii)
【化４】
2006527264.tif 000004
（式中、R6は水素原子、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ニトロまたはアミノを表し、mは1〜3の整数を表す）または式(I-iii)
【化５】
2006527264.tif 000005
（式中、R7、R8およびR9の少なくとも1つは低級アルキルまたは低級アルコキシを表し、その他は水素原子を表し、R10は水素原子または低級アルキルを表す）を表す］で表される化合物である請求項１に記載の不安障害の治療剤。
【請求項５】
アデノシンA2A受容体拮抗作用を有する化合物が式(I-B)
【化６】
2006527264.tif 000006
［式中、R1bおよびR2bは独立して水素原子、プロピル、ブチル、低級アルケニルまたは低級アルキニルを表し、R3bは水素原子または低級アルキルを表し、Zbは置換もしくは非置換のナフチルまたは式(I-ii)
【化７】
2006527264.tif 000007
（式中、R6およびmはそれぞれ前記と同義である）を表し、Y1およびY2はそれぞれ前記と同義である］で表される化合物である請求項１に記載の不安障害の治療剤。
【請求項６】
アデノシンA2A受容体拮抗作用を有する化合物が(E)-8-(3,4-ジメトキシスチリル)-1,3-ジエチル-7-メチルキサンチンである請求項１に記載の不安障害の治療剤。
【請求項７】
アデノシンA2A受容体拮抗作用を有する化合物がトリアゾロピリミジン誘導体である請求項１に記載の不安障害の治療剤。
【請求項８】
アデノシンA2A受容体拮抗作用を有する化合物が式(II)
【化８】
2006527264.tif 000008
［式中、R11は置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表し、R12は水素原子、ハロゲン、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表し、R13は水素原子、ハロゲンまたは−WR14（式中、Wは−O−または−S−を表し、R14は置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表す）を表し、Q1は水素原子または3,4-ジメトキシベンジルを表す］で表される化合物である請求項１に記載の不安障害の治療剤。
【請求項９】
アデノシンA2A受容体拮抗作用を有する化合物が式(III)
【化９】
2006527264.tif 000009
［式中、R11Aは置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールを表し、R12Aは水素原子、ハロゲン、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールを表し、m1およびn1は、独立して0〜4の整数であり、Q1Aは水素原子または3,4-ジメトキシベンジルを表し、R15は水素原子、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環基または−CR17R18R19（式中、R17、R18およびR19は独立して水素原子、ヒドロキシ、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表すか、またはR18とR19がそれらが隣接する炭素原子と一緒になって置換もしくは非置換の炭素環を形成する）を表し、R16は水素原子、ハロゲン、ヒドロキシまたは置換もしくは非置換の低級アルキルを表す］で表される化合物である請求項１に記載の不安障害の治療剤。
【請求項１０】
アデノシンA2A受容体拮抗作用を有する化合物が式(III-A)
【化１０】
2006527264.tif 000010
（式中、Q1A、R11A、R12A、R16、m1およびn1はそれぞれ前記と同義であり、R17aはヒドロキシ、ヒドロキシで置換された低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルコキシまたはイミダゾ[1,2-a]ピリジルを表し、R18aおよびR19aは独立して水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキルまたは置換もしくは非置換のアリールを表すか、またはR18aとびR19aがそれらが隣接する炭素原子と一緒になって置換もしくは非置換の炭素環を形成する）で表される化合物である請求項１に記載の不安障害の治療剤。
【請求項１１】
アデノシンA2A受容体拮抗作用を有する化合物が式(XII)
【化１１】
2006527264.tif 000011
（式中、R54は置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールを表し、W4は単結合または−C(＝O)−を表し、R55は置換もしくは非置換の低級アルキルを表す）で表される化合物である請求項１に記載の不安障害の治療剤。
【請求項１２】
アデノシンA2A受容体拮抗作用を有する化合物が式(XII-A)
【化１２】
2006527264.tif 000012
（式中、R54は前記と同義であり、n3は1〜4の整数であり、R80は置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表す）で表される化合物である請求項１に記載の不安障害の治療剤。
【請求項１３】
アデノシンA2A受容体拮抗作用を有する化合物が式(XVIII)
【化１３】
2006527264.tif 000013
（式中、R81は置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールを表し、W6は単結合または−C(＝O)−を表し、R82は置換もしくは非置換の低級アルキルを表す）で表される化合物である請求項１に記載の不安障害の治療剤。
【請求項１４】
アデノシンA2A受容体拮抗作用を有する化合物が式(XVIII-A)
【化１４】
2006527264.tif 000014
（式中、R81は前記と同義であり、n4は1〜4の整数であり、R83は置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表す）で表される化合物である請求項１に記載の不安障害の治療剤。
【請求項１５】
式(I)
【化１５】
2006527264.tif 000015
［式中、R1、R2およびR3は独立して水素原子、低級アルキル、低級アルケニルまたは低級アルキニルを表し、R4はシクロアルキル、−(CH2)n−R5（式中、R5は置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表し、nは0〜4の整数である）または式(I-i)
【化１６】
2006527264.tif 000016
（式中、Y1およびY2は独立して水素原子、ハロゲンまたは低級アルキルを表し、Zは置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表す）を表し、X1およびX2は独立してOまたはSを表す］で表されるキサンチン誘導体またはその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する不安障害の治療剤。
【請求項１６】
キサンチン誘導体が式(I-A)
【化１７】
2006527264.tif 000017
［式中、R1aおよびR2aは独立してメチルまたはエチルを表し、R3aは水素原子または低級アルキルを表し、Zaは式(I-ii)
【化１８】
2006527264.tif 000018
（式中、R6は水素原子、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ニトロまたはアミノを表し、mは1〜3の整数を表す）または式(I-iii)
【化１９】
2006527264.tif 000019
（式中、R7、R8およびR9の少なくとも1つは低級アルキルまたは低級アルコキシを表し、その他は水素原子を表し、R10は水素原子または低級アルキルを表す）を表す］で表される化合物である請求項１５に記載の不安障害の治療剤。
【請求項１７】
キサンチン誘導体が式(I-B)
【化２０】
2006527264.tif 000020
［式中、R1bおよびR2bは独立して水素原子、プロピル、ブチル、低級アルケニルまたは低級アルキニルを表し、R3bは水素原子または低級アルキルを表し、Zbは置換もしくは非置換のナフチルまたは式(I-ii)
【化２１】
2006527264.tif 000021
（式中、R6およびmはそれぞれ前記と同義である）を表し、Y1およびY2はそれぞれ前記と同義である］で表される化合物である請求項１５に記載の不安障害の治療剤。
【請求項１８】
キサンチン誘導体が(E)-8-(3,4-ジメトキシスチリル)-1,3-ジエチル-7-メチルキサンチンである請求項１５に記載の不安障害の治療剤。
【請求項１９】
不安障害が全般性不安障害である請求項１５〜１８のいずれか１項に記載の不安障害の治療剤。
【請求項２０】
アデノシンA2A受容体アンタゴニストおよびアデノシンA2A受容体アンタゴニスト以外の抗不安薬を含有する組成物。
【請求項２１】
アデノシンA2A受容体アンタゴニストがキサンチン誘導体またはその薬理学的に許容される塩である請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
アデノシンA2A受容体アンタゴニストが式(I)
【化２２】
2006527264.tif 000022
［式中、R1、R2およびR3は独立して水素原子、低級アルキル、低級アルケニルまたは低級アルキニルを表し、R4はシクロアルキル、−(CH2)n−R5（式中、R5は置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表し、nは0〜4の整数である）または式(I-i)
【化２３】
2006527264.tif 000023
（式中、Y1およびY2は独立して水素原子、ハロゲンまたは低級アルキルを表し、Zは置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表す）を表し、X1およびX2は独立してOまたはSを表す］で表される化合物またはその薬理学的に許容される塩である請求項２０に記載の組成物。
【請求項２３】
アデノシンA2A受容体アンタゴニストが式(I-A)
【化２４】
2006527264.tif 000024
［式中、R1aおよびR2aは独立してメチルまたはエチルを表し、R3aは水素原子または低級アルキルを表し、Zaは式(I-ii)
【化２５】
2006527264.tif 000025
（式中、R6は水素原子、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ニトロまたはアミノを表し、mは1〜3の整数を表す）または式(I-iii)
【化２６】
2006527264.tif 000026
（式中、R7、R8およびR9の少なくとも1つは低級アルキルまたは低級アルコキシを表し、その他は水素原子を表し、R10は水素原子または低級アルキルを表す）を表す］で表される化合物またはその薬理学的に許容される塩である請求項２０に記載の組成物。
【請求項２４】
アデノシンA2A受容体アンタゴニストが式(I-B)
【化２７】
2006527264.tif 000027
［式中、R1bおよびR2bは独立して水素原子、プロピル、ブチル、低級アルケニルまたは低級アルキニルを表し、R3bは水素原子または低級アルキルを表し、Zbは置換もしくは非置換のナフチルまたは式(I-ii)
【化２８】
2006527264.tif 000028
（式中、R6およびmはそれぞれ前記と同義である）を表し、Y1およびY2はそれぞれ前記と同義である］で表される化合物またはその薬理学的に許容される塩である請求項２０に記載の組成物。
【請求項２５】
アデノシンA2A受容体アンタゴニストが(E)-8-(3,4-ジメトキシスチリル)-1,3-ジエチル-7-メチルキサンチンまたはその薬理学的に許容される塩である請求項２０に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
「精神疾患の診断・統計マニュアル」（第4版−1994年改訂、米国精神医学会発行、米国ワシントンD.C.、第393-444頁）に列挙されている不安障害としては、広場恐怖症を伴うまたは伴わないパニック障害、パニック障害歴を伴わない広場恐怖症、特定の恐怖症、社会恐怖症、強迫性障害（OCD）、心的外傷後ストレス障害（PTSD）、急性ストレス障害、全般性不安障害（GAD）、一般的医学的状態に起因する不安障害、薬物誘発性不安障害、特定の恐怖症、特に明記されない不安障害等があげられる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５９】
（式中、R62は置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールを表し、R63およびR65は独立して水素原子、シアノまたはフェニルスルホニルを表し、R64は水素原子、ハロゲン、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のアミノを表し、R66は置換もしくは非置換のアミノを表す）で表される化合物｛例えば2-(4,5−ジヒドロ-フラン-2-イル)-7-m-トリル-[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-5-イルアミン}またはその薬理学的に許容される塩である上記（１）に記載の不安障害の治療方法。
（２１）  アデノシンA2A受容体アンタゴニストが式(XV)
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１５】
3mg/kgで、化合物Aはヘッドディップの回数（＋63%）および四分区間へ入った回数（＋92%）を有意に増大させた。
対応のないStudent’s t検定を用いて、試験された群の結果を溶媒対照群（vehicle control group）の結果と比較することによりデータを分析した。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２６】
【表２−Ｂ】
2006527264.tif 000029