【手続補正書】
【提出日】平成18年11月22日(2006.11.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）２’分枝リボフラノシルヌクレオシド；
ｂ）場合により保護されている有機酸；
ｃ）カップリング剤；および
ｄ）塩基、場合により塩基触媒存在下でのもの
を反応させることを含む、場合によりワンポットシステムで、２’−分枝リボフラノシルヌクレオシドの３’ヒドロキシル位を選択的にエステル化するための方法。
【請求項２】
前記２’分枝リボフラノシルヌクレオシドが、式：
【化１】
2006514038.tif 000001
（式中、塩基は、プリン、ピリミジン、ピロロピリミジン、トリアゾロピリジン、イミダゾロピリジンまたはピラゾロピリミジンである。）
の２’−Ｃ−メチル分枝ヌクレオシドである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記塩基が、ピリジン塩基である、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記ピリミジン塩基が、チミン、シトシン、５−フルオロシトシン、５−メチルシトシン、６−アザピリミジン（６−アザシトシンを含む）、２−および／または４−メルカプトピリミジン、ウラシル、５−ハロウラシル、Ｃ５−アルキルピリミジン、Ｃ５−ベンジルピリミジン、Ｃ５−ハロピリミジン、Ｃ５−ビニルピリミジン、Ｃ５−アセチレン性ピリミジン、Ｃ５−アシルピリミジン、Ｃ５−ヒドロキシアルキルプリン、Ｃ５−アミドピリミジン、Ｃ５−シアノピリミジン、Ｃ５−ニトロピリミジンおよびＣ５−アミノピリミジンから成る群より選択される、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
前記ピリミジンが、
【化２】
2006514038.tif 000002
から成る群より選択される、請求項３に記載の方法。
【請求項６】
前記塩基が、プリン塩基である、請求項２に記載の方法。
【請求項７】
前記プリン塩基が、Ｎ６−アルキルプリン、Ｎ６−アシルプリン（この場合、アシルは、Ｃ（Ｏ）（アルキル、アリール、アルキルアリールまたはアリールアルキルである。）、Ｎ６−ベンジルプリン、Ｎ６−ハロプリン、Ｎ６−ビニルプリン、Ｎ６−アセチレン性プリン、Ｎ６−アシルプリン、Ｎ６−ヒドロキシアルキルプリン、Ｎ６−チオアルキルプリン、Ｎ２−アルキルプリン、Ｎ２−アルキル−６−チオプリン、Ｎ２−アルキルプリン、Ｎ２−アルキル−６−チオプリン、５−アザシチジニル、グアニン、アデニン、ヒポキサンチン、２，６−ジアミノプリンおよび６−クロロプリンから成る群より選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記プリン塩基が、
【化３】
2006514038.tif 000003
から成る群より選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
前記塩基が、ピロロピリミジンである、請求項１６に記載の方法。
【請求項１０】
前記塩基が、トリアゾロピリジン、イミダゾロピリジンまたはピラゾロピリミジンである、請求項１６に記載の方法。
【請求項１１】
前記３’−位で選択的エステル化される２’−Ｃ−メチル分枝ヌクレオシドが、
【化４】
2006514038.tif 000004
であり、この反応が、場合により、遊離２’−および／または５’−ＯＨの保護を伴わずに行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記３’−位で選択的エステル化される２’−Ｃ−メチル分枝ヌクレオシドが、
【化５】
2006514038.tif 000005
であり、この反応が、場合により、遊離２’−および／または５’−ＯＨの保護を伴わずに行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記３’−位で選択的エステル化される２’−Ｃ−メチル分枝ヌクレオシドが、
【化６】
2006514038.tif 000006
であり、この反応が、場合により、遊離２’−および／または５’−ＯＨの保護を伴わずに行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記３’−位で選択的エステル化される２’−Ｃ−メチル分枝ヌクレオシドが、
【化７】
2006514038.tif 000007
であり、この反応が、場合により、遊離２’−および／または５’−ＯＨの保護を伴わずに行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記３’−位で選択的エステル化される２’−Ｃ−メチル分枝ヌクレオシドが、
【化８】
2006514038.tif 000008
であり、この反応が、場合により、遊離２’−および／または５’−ＯＨの保護を伴わずに行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記３’−位で選択的エステル化される２’−Ｃ−メチル分枝ヌクレオシドが、
【化９】
2006514038.tif 000009
であり、この反応が、場合により、遊離２’−および／または５’−ＯＨの保護を伴わずに行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記３’−位で選択的エステル化される２’−Ｃ−メチル分枝ヌクレオシドが、
【化１０】
2006514038.tif 000010
であり、この反応が、場合により、遊離２’−および／または５’−ＯＨの保護を伴わずに行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
前記３’−位で選択的エステル化される２’−Ｃ−メチル分枝ヌクレオシドが、
【化１１】
2006514038.tif 000011
（式中、Ｒは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、シクロペンチル、イソペンチルまたはネオペンチルである。）
であり、この反応が、場合により、遊離２’−および／または５’−ＯＨの保護を伴わずに行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記３’−位で選択的エステル化される２’−Ｃ−メチル分枝ヌクレオシドが、
【化１２】
2006514038.tif 000012
であり、この反応が、場合により、遊離２’−および／または５’−ＯＨの保護を伴わずに行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
前記３’−位で選択的エステル化される２’−Ｃ−メチル分枝ヌクレオシドが、
【化１３】
2006514038.tif 000013
であり、この反応が、場合により、遊離２’−および／または５’−ＯＨの保護を伴わずに行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
前記３’−位で選択的エステル化される２’−Ｃ−メチル分枝ヌクレオシドが、
【化１４】
2006514038.tif 000014
であり、この反応が、場合により、遊離２’−および／または５’−ＯＨの保護を伴わずに行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
前記３’−位で選択的エステル化される２’−Ｃ−メチル分枝ヌクレオシドが、
【化１５】
2006514038.tif 000015
であり、この反応が、場合により、遊離２’−および／または５’−ＯＨの保護を伴わずに行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項２３】
前記３’−位で選択的エステル化される２’−Ｃ−メチル分枝ヌクレオシドが、
【化１６】
2006514038.tif 000016
であり、この反応が、場合により、遊離２’−および／または５’−ＯＨの保護を伴わずに行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項２４】
前記３’−位で選択的エステル化される２’−Ｃ−メチル分枝ヌクレオシドが、
【化１７】
2006514038.tif 000017
であり、この反応が、場合により、遊離２’−および／または５’−ＯＨの保護を伴わずに行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項２５】
前記３’−位で選択的エステル化される２’−Ｃ−メチル分枝ヌクレオシドが、
【化１８】
2006514038.tif 000018
であり、この反応が、場合により、遊離２’−および／または５’−ＯＨの保護を伴わずに行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項２６】
前記３’−位で選択的エステル化される２’−Ｃ−メチル分枝ヌクレオシドが、
【化１９】
2006514038.tif 000019
であり、この反応が、場合により、遊離２’−および／または５’−ＯＨの保護を伴わずに行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項２７】
前記３’−位で選択的エステル化される２’−Ｃ−メチル分枝ヌクレオシドが、
【化２０】
2006514038.tif 000020
であり、この反応が、場合により、遊離２’−および／または５’−ＯＨの保護を伴わずに行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項２８】
前記３’−位で選択的エステル化される２’−Ｃ−メチル分枝ヌクレオシドが、
【化２１】
2006514038.tif 000021
であり、この反応が、場合により、遊離２’−および／または５’−ＯＨの保護を伴わずに行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項２９】
前記３’−位で選択的エステル化される２’−Ｃ−メチル分枝ヌクレオシドが、
【化２２】
2006514038.tif 000022
であり、この反応が、場合により、遊離２’−および／または５’−ＯＨの保護を伴わずに行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項３０】
前記３’−位で選択的エステル化される２’−Ｃ−メチル分枝ヌクレオシドが、
【化２３】
2006514038.tif 000023
（式中、Ｒは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、シクロペンチル、イソペンチルまたはネオペンチルである。）
であり、この反応が、場合により、遊離２’−および／または５’−ＯＨの保護を伴わずに行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項３１】
前記３’−位で選択的エステル化される２’−Ｃ−メチル分枝ヌクレオシドが、
【化２４】
2006514038.tif 000024
であり、この反応が、場合により、遊離２’−および／または５’−ＯＨの保護を伴わずに行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項３２】
前記３’−位で選択的エステル化される２’−Ｃ−メチル分枝ヌクレオシドが、
【化２５】
2006514038.tif 000025
であり、この反応が、場合により、遊離２’−および／または５’−ＯＨの保護を伴わずに行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項３３】
前記３’−位で選択的エステル化される２’−Ｃ−メチル分枝ヌクレオシドが、
【化２６】
2006514038.tif 000026
であり、この反応が、場合により、遊離２’−および／または５’−ＯＨの保護を伴わずに行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項３４】
前記３’−位で選択的エステル化される２’−Ｃ−メチル分枝ヌクレオシドが、
【化２７】
2006514038.tif 000027
であり、この反応が、場合により、遊離２’−および／または５’−ＯＨの保護を伴わずに行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項３５】
前記３’−位で選択的エステル化される２’−Ｃ−メチル分枝ヌクレオシドが、
【化２８】
2006514038.tif 000028
であり、この反応が、場合により、遊離２’−および／または５’−ＯＨの保護を伴わずに行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項３６】
前記３’−位で選択的エステル化される２’−Ｃ−メチル分枝ヌクレオシドが、
【化２９】
2006514038.tif 000029
であり、この反応が、場合により、遊離２’−および／または５’−ＯＨの保護を伴わずに行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項３７】
前記３’−位で選択的エステル化される２’−Ｃ−メチル分枝ヌクレオシドが、
【化３０】
2006514038.tif 000030
であり、この反応が、場合により、遊離２’−および／または５’−ＯＨの保護を伴わずに行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項３８】
前記３’−位で選択的エステル化される２’−Ｃ−メチル分枝ヌクレオシドが、
【化３１】
2006514038.tif 000031
であり、この反応が、場合により、遊離２’−および／または５’−ＯＨの保護を伴わずに行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項３９】
前記３’−位で選択的エステル化される２’−Ｃ−メチル分枝ヌクレオシドが、
【化３２】
2006514038.tif 000032
であり、この反応が、場合により、遊離２’−および／または５’−ＯＨの保護を伴わずに行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項４０】
前記３’−位で選択的エステル化される２’−Ｃ−メチル分枝ヌクレオシドが、
【化３３】
2006514038.tif 000033
であり、この反応が、場合により、遊離２’−および／または５’−ＯＨの保護を伴わずに行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項４１】
前記３’−位で選択的エステル化される２’−Ｃ−メチル分枝ヌクレオシドが、
【化３４】
2006514038.tif 000034
であり、この反応が、場合により、遊離２’−および／または５’−ＯＨの保護を伴わずに行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項４２】
前記３’−位で選択的エステル化される２’−Ｃ−メチル分枝ヌクレオシドが、
【化３５】
2006514038.tif 000035
であり、この反応が、場合により、遊離２’−および／または５’−ＯＨの保護を伴わずに行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項４３】
前記３’−位で選択的エステル化される２’−Ｃ−メチル分枝ヌクレオシドが、
【化３６】
2006514038.tif 000036
であり、この反応が、場合により、遊離２’−および／または５’−ＯＨの保護を伴わずに行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項４４】
前記３’−位で選択的エステル化される２’−Ｃ−メチル分枝ヌクレオシドが、
【化３７】
2006514038.tif 000037
であり、この反応が、場合により、遊離２’−および／または５’−ＯＨの保護を伴わずに行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項４５】
前記３’−位で選択的エステル化される２’−Ｃ−メチル分枝ヌクレオシドが、
【化３８】
2006514038.tif 000038
であり、この反応が、場合により、遊離２’−および／または５’−ＯＨの保護を伴わずに行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項４６】
前記３’−位で選択的エステル化される２’−Ｃ−メチル分枝ヌクレオシドが、
【化３９】
2006514038.tif 000039
であり、この反応が、場合により、遊離２’−および／または５’−ＯＨの保護を伴わずに行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項４７】
前記場合により保護されている有機酸が、場合により保護されているアミノ酸である、請求項１に記載の方法。
【請求項４８】
前記場合により保護されているアミノ酸が、場合により保護されているＬ−バリノイルである、請求項５０に記載の方法。
【請求項４９】
前記場合により保護されているＬ−バリノイルが、Ｂｏｃ−Ｌ−バリノイルである、請求項５１に記載の方法。
【請求項５０】
前記カップリング剤が、ＥＤＣ（塩酸１−［３−（ジメチルアミノ）−プロピル）］−３−エチル−カルボジイミド）；ＣＤＩ（カルボニルジイミダゾール）；ＢＯＰ試薬（ヘキサフルオロリン酸ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス（ジメチルアミノ）−ホスホニウム）；およびトリフェニルホスフィンを有するミツノブ試薬から成る群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項５１】
前記カップリング剤が、カルボジイミドである、請求項１に記載の方法。
【請求項５２】
前記カップリング剤が、ＣＤＩである、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記塩基が、ＴＥＡ（トリエチルアミン）、ジイソプロピルエチルアミン、およびＮ−エチルモルホリンから成る群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項５４】
前記塩基が、第三級アミンである、請求項１に記載の方法。
【請求項５５】
前記第三級アミンが、トリエチルアミンである、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
前記塩基触媒が、ＤＭＡＰである、請求項１に記載の方法。
【請求項５７】
前記場合により保護されている有機酸と前記ヌクレオシドのモル比が、１．０〜１．５である、請求項１に記載の方法。
【請求項５８】
前記モル比が、１．０〜１．２である、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
前記カップリング剤と前記ヌクレオシドのモル比が、１．０〜１．５である、請求項１に記載の方法。
【請求項６０】
前記モル比が、１．０〜１．２である、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
前記反応が、少なくとも８０℃の温度で少なくとも２０分間行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項６２】
前記反応が、アルゴンガス下で行われる、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
前記２’−分枝リボフラノシルヌクレオシドが、溶媒に可溶性である、請求項１に記載の方法。
【請求項６４】
ａ）有機溶媒中の２’分枝リボフラノシルヌクレオシドの第一溶液を、このヌクレオシドを溶解するために充分な温度で、このヌクレオシドを溶解するために充分な時間、加熱する段階；
ｂ）第三級アミンおよび塩基触媒を前記第一溶液に添加する段階；ならびに
ｃ）有機溶媒中の保護アミノ酸およびカルボジイミドカップリング剤を含む第二溶液を前記第一溶液に添加する段階
を含む、２’−分枝リボフラノシルヌクレオシドの３’ヒドロキシル位を選択的にエステル化するための方法。
【請求項６５】
段階ａ）において、前記第一溶液が、少なくとも８０℃で少なくとも２０分間加熱される、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
段階ｃ）において、前記第一溶液が、少なくとも８０℃の温度で維持され、前記第二溶液が、少なくとも１時間の期間にわたって添加される、請求項６４に記載の方法。
【請求項６７】
併せた第一および第二溶液を少なくとも８０℃の温度で少なくとも約半時間加熱する段階をさらに含む、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
前記第一溶液における有機溶媒が、ＤＭＦである、請求項６４に記載の方法。
【請求項６９】
前記第二溶液における有機溶媒が、ＴＨＦまたはＤＭＦである、請求項６４に記載の方法。
【請求項７０】
生成溶液を酸で中和する段階をさらに含む、請求項６４に記載の方法。
【請求項７１】
前記第三級アミンが、トリエチルアミンであり、前記塩基触媒が、ＤＭＡＰである、請求項６４に記載の方法。
【請求項７２】
前記保護アミノ酸が、保護Ｌ−バリノイルアミノ酸である、請求項６４に記載の方法。
【請求項７３】
前記反応が、溶媒または溶媒混合物中で行われ、１つまたは複数の前記溶媒が、極性非プロトン性溶媒である、請求項１に記載の方法。
【請求項７４】
前記溶媒が、アセトン、酢酸エチル、ジチアン、ＴＨＦ、ジオキサン、アセトニトリル、ジクロロメタン、ジクロロエタン、ジエチルエーテル、ピリジン、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ＤＭＥ、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジメチルアセトアミドおよびこれらの組み合わせから成る群より選択される、請求項７３に記載の方法。