(57)【要約】  本発明は、大粒子が小粒子と合わされる方法によって得ることができる、微細構造粒子を有する複合粉末であって、大粒子が、１０μｍ〜１０ｍｍの範囲の平均粒径を有し、大粒子が、少なくとも１つのポリマーを含み、小粒子が、大粒子の表面上に配置され、かつ／または大粒子内に不均質に分布しており、小粒子が、カルシウム塩を含み、小粒子が、０．０１μｍ〜１．０ｍｍの範囲の平均粒径を有し、複合粉末の粒子が、１０μｍ〜２００μｍ未満の範囲の平均粒径ｄ５０を有し、複合粉末の微粒子画分が、５０体積％未満である複合粉末に関する。複合粉末の好ましい適用領域には、配合のため、構成要素の生成のため、医療技術および／もしくは微細加工技術における適用のため、ならびに／または発泡物品の生成のための、添加剤、特にポリマー添加剤、混合物または出発材料としての、その使用が含まれる。したがって、本発明はさらに、神経系外科手術、口、顎部、顔、喉、鼻および耳の手術、ならびに手、足、胸部、肋骨および肩部の手術の分野において適用するためのインプラントを除く、本発明による複合粉末を含む組成物の選択的レーザー焼結によって得ることができる構成要素に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
大粒子が小粒子と合わされる方法を用いることによって得ることができる、微細構造粒子を含有する複合粉末であって、
−  前記大粒子が、１０μｍ〜１０ｍｍの範囲内の平均粒径を有し、
−  前記大粒子が、少なくとも１つのポリマーを含み、
−  前記小粒子が、前記大粒子の表面上に配置され、かつ／または前記大粒子内に不均質に分布しており、
−  前記小粒子が、カルシウム塩を含み、
−  前記小粒子が、０．０１μｍ〜１．０ｍｍの範囲内の平均粒径を有し、
前記複合粉末の前記粒子が、１０μｍ〜２００μｍ未満の範囲内の平均粒径ｄ５０を有し、前記複合粉末の微粒子画分が、５０体積％未満であり、
前記ポリマーが、乳酸、ヒドロキシ酪酸および／またはグリコール酸の繰り返し単位を含むか、またはポリオレフィンであることを特徴とする、
複合粉末。
【請求項２】
前記複合粉末の前記粒子が、３５０μｍ未満の粒径ｄ９０を有することを特徴とする、請求項１に記載の複合粉末。
【請求項３】
前記複合粉末の前記粒子が、２０μｍ〜１５０μｍ未満の範囲内の平均粒径ｄ５０を有することを特徴とする、請求項１または２に記載の複合粉末。
【請求項４】
前記複合粉末の前記粒子が、１００％未満のｄ２０／ｄ５０比を有することを特徴とする、先行する請求項の少なくとも１項に記載の複合粉末。
【請求項５】
前記カルシウム塩が、５未満のアスペクト比を有することを特徴とする、先行する請求項の少なくとも１項に記載の複合粉末。
【請求項６】
前記カルシウム塩が、球状炭酸カルシウムを含むことを特徴とする、先行する請求項の少なくとも１項に記載の複合粉末。
【請求項７】
前記カルシウム塩が、リン酸カルシウムを含むことを特徴とする、先行する請求項の少なくとも１項に記載の複合粉末。
【請求項８】
前記大粒子が、少なくとも１つの熱可塑性ポリマーを含むことを特徴とする、先行する請求項の少なくとも１項に記載の複合粉末。
【請求項９】
前記大粒子が、少なくとも１つの吸収性ポリマーを含むことを特徴とする、先行する請求項の少なくとも１項に記載の複合粉末。
【請求項１０】
前記吸収性ポリマーが、２５℃および０．１％ポリマー濃度のクロロホルム中で測定して、０．３ｄＬ／ｇ〜８．０ｄＬ／ｇの範囲内の固有粘度を有することを特徴とする、請求項９に記載の複合粉末。
【請求項１１】
前記大粒子が、ポリ−Ｄ−、ポリ−Ｌ−および／またはポリ−Ｄ，Ｌ−乳酸を含むことを特徴とする、先行する請求項の少なくとも１項に記載の複合粉末。
【請求項１２】
前記大粒子が、５００ｇ／ｍｏｌ〜１００００００ｇ／ｍｏｌの範囲内の数平均分子量を有する少なくとも１つの吸収性ポリエステルを含むことを特徴とする、先行する請求項の少なくとも１項に記載の複合粉末。
【請求項１３】
前記カルシウム塩粒子の重量割合が、前記複合粉末の総重量に対して少なくとも０．１重量％であることを特徴とする、先行する請求項の少なくとも１項に記載の複合粉末。
【請求項１４】
前記複合粉末が、前記複合粉末の総重量に対して４０．０重量％〜８０．０重量％のＰＬＬＡおよび２０．０重量％〜６０．０重量％の炭酸カルシウム粒子を含むことを特徴とする、先行する請求項の少なくとも１項に記載の複合粉末。
【請求項１５】
配合のため、構成要素の生成のため、医療技術および／もしくは微細加工技術における適用のため、ならびに／または発泡物品の生成のための、添加剤、特にポリマー添加剤、添加物質または出発材料としての、先行する請求項の少なくとも１項に記載の複合粉末の使用。
【請求項１６】
神経系外科手術、口の手術、顎部の手術、顔の手術、頸部の手術、鼻の手術および耳の手術、ならびに手の手術、足の手術、胸部の手術、肋骨の手術および肩部の手術の分野において使用するためのインプラントを除く、請求項１〜１４の少なくとも１項に記載の複合粉末を含む組成物の選択的レーザー焼結によって得ることができる、構成要素。
【発明の詳細な説明】
【発明の概要】
【０００１】
本発明は、カルシウム塩含有複合粉末、それを生成するための方法、その使用方法に関し、また、神経系外科手術、口の手術、顎部の手術、顔の手術、頸部の手術、鼻の手術および耳の手術、ならびに手の手術、足の手術、胸部の手術、肋骨の手術および肩部の手術の分野において使用するためのインプラントを除く、選択的レーザー焼結によって得ることができる構成要素に関する。
【０００２】
炭酸カルシウム、ＣａＣＯ３は、今日、日々の生活の多くの領域で使用されている炭酸カルシウム塩である。特に、紙、塗料、プラスチック、インク、接着剤および治療薬における添加剤または改変剤として使用される。プラスチックにおいて、炭酸カルシウムは、主に、比較的高価なポリマーを置きかえるための賦形剤として働く。
【０００３】
複合物も既に知られており、これは、その個々の構成要素と比較して異なる材料特性を有する、２つ以上の合わされた材料から構成された材料を指す。構成要素の材料特性および形状は、複合物の特性にとって重要である。特に、サイズ効果がしばしば重要である。組合せは、一般に、一体的結合または形態的嵌合または両者の混合によって達成される。
【０００４】
さらに、カルシウム塩、特に炭酸カルシウムを含有する微細構造複合粒子も、それ自体で既に知られている。
【０００５】
例えば、ＷＯ２０１２／１２６６００Ａ２は、大粒子が小粒子と合わされる方法を用いることによって得ることができる微細構造複合粒子を開示しており、ここで、
−  大粒子は、０．１μｍ〜１０ｍｍの範囲内の平均粒径を有し、
−  小粒子の平均粒径は、大粒子の平均粒径の１／１０以下であり、
−  大粒子は、少なくとも１つのポリマーを含み、
−  小粒子は、炭酸カルシウムを含み、
−  小粒子は、大粒子の表面上に配置され、かつ／または大粒子内に不均質に分布し、
小粒子は、０．０１μｍ〜１．０ｍｍの範囲内の平均粒径を有する沈殿した炭酸カルシウム粒子を含む。
【０００６】
さらに、ＷＯ２０１２／１２６６００Ａ２は、大粒子が小粒子と合わされる方法を用いることによって得ることができる微細構造複合粒子を開示しており、ここで、
−  大粒子は、０．１μｍ〜１０ｍｍの範囲内の平均粒径を有し、
−  小粒子の平均粒径は、大粒子の平均粒径の１／１０以下であり、
−  大粒子は、少なくとも１つのポリマーを含み、
−  小粒子は、少なくとも１つのカルシウム塩を含み、
−  小粒子は、大粒子の表面上に配置され、かつ／または大粒子内に不均質に分布し、
大粒子は、５００ｇ／ｍｏｌ〜１００００００ｇ／ｍｏｌの範囲内の数平均分子量を有する少なくとも１つの吸収性ポリエステルを含む。
【０００７】
ＷＯ２０１２／１２６６００Ａ２に示されている複合粒子は、構成要素の生成のため、医療技術および／もしくは微細加工技術における適用のため、ならびに／または発泡物品の生成のための、添加剤、特にポリマー添加剤、添加物質または出発材料として特に適しているとされている。中でも、その文献では、選択的レーザー焼結法（ＳＬＭ法）に言及されている。
【０００８】
しかし、選択的レーザー焼結により適した材料が望ましい。ＷＯ２０１２／１２６６００Ａ２の複合粒子の１つの不利益は、特にそれらの注入可能性（pourability）が低いことであり、この注入可能性は、注入助剤を使用しても部分的にしか低減することができない。特にインプラントの生成のための、このような注入助剤の添加は、得られたインプラントの特性、特にその生物学的適合性および生分解性に一般に有害な影響を及ぼすので不利である。さらに、注入可能性が低いと、レーザー焼結系への運搬が困難になる。
【０００９】
ＷＯ２０１２／１２６６００Ａ２の材料を使用してレーザー焼結によって構成要素を生成する場合、以下のさらなる問題が生じる。粉砕した複合粒子の焼結を行うことが可能であるが、得られた構成要素の表面の質および表面性質、ならびに構成要素密度は、完全に満足できるものではない。特に、得られた構成要素のより良好な縮み挙動および改善された寸法安定性、ならびにレーザーで処理した領域の外側のより良好な熱伝導率挙動が望ましいはずである。さらに、構成要素をより効率的に生成する方法が、望ましいはずである。
【００１０】
この背景の下で、本発明の一目的は、改善された特性を有するカルシウム塩含有複合粉末を提供するやり方を示すことである。特に、改善されたレーザー焼結特性を有する材料が提供されるべきであり、この材料は、特に改善された注入可能性を有し、レーザー焼結の場合には、改善された表面の質および表面性質、ならびに改善された構成要素密度を有する構成要素の生成を可能にし、特に、得られた構成要素のより良好な縮み挙動および改善された寸法安定性、ならびにレーザーで処理した領域の外側のより良好な熱伝導率挙動を示す。さらに、構成要素をより効率的に生成する方法が、望ましい。最後に、本発明の目的はまた、特に有利な構成要素を提供することである。さらに、特に生成物中の溶媒残留物の存在に関して制限がある領域においていかなる困難も伴わずに使用することができる、溶媒を含まない生成物に対して研究を行う。この状況では、一般に完全に溶媒を含んではならない医療技術適用のための生成物が、特に取り上げられるべきである。最後に、最終生成物の生成中の熱分解、特にポリマー分解を最適に防止するやり方も探求される。
【００１１】
これらの目的、および具体的に言及されていないが、先の状況から直接的に誘導することができるさらなる目的は、本発明の請求項１のすべての特色を有する複合粉末を提供することによって達成される。請求項１に再び言及する従属請求項は、複合粉末の特に好都合な使用変形態様を記載する。使用クレームは、本発明による複合粉末の特に好都合な適用に関する。さらに、神経系外科手術、口の手術、顎部の手術、顔の手術、頸部の手術、鼻の手術および耳の手術、ならびに手の手術、足の手術、胸部の手術、肋骨の手術および肩部の手術の分野において使用するためのインプラントを除く、本発明による複合粉末を含有する組成物の選択的レーザー焼結によって得ることができる、特に有利な構成要素が保護される。
【００１２】
大粒子が小粒子と合わされる方法を用いることによって得ることができる、微細構造粒子を含有する複合粉末であって、
−  大粒子が、１０μｍ〜１０ｍｍの範囲内の平均粒径を有し、
−  大粒子が、少なくとも１つのポリマーを含み、
−  小粒子が、大粒子の表面上に配置され、かつ／または大粒子内に不均質に分布しており、
−  小粒子が、カルシウム塩を含み、
−  小粒子が、０．０１μｍ〜１．０ｍｍの範囲内の平均粒径を有し、
複合粉末の粒子が、１０μｍ〜２００μｍ未満の範囲の平均粒径ｄ５０を有し、複合粉末の微粒子画分が、５０体積％未満である複合粉末
を提供することによって、レーザー焼結法において使用するのに特に傑出して適している、改善された特性を有する微細構造粒子を含有するカルシウム塩含有複合粉末を、容易には予見できない方式で利用することが可能になる。本発明による複合粉末は、改善された注入可能性を有し、レーザー焼結の場合には、改善された表面の質および表面性質、ならびに改善された構成要素密度を有する構成要素の生成を可能にする。同時に、得られた構成要素は、特に、より良好な縮み挙動および改善された寸法安定性を示す。さらに、レーザーで処理した領域の外側のより良好な熱伝導率挙動が確立され得る。
【００１３】
さらに、本発明による複合粉末は、特にレーザー焼結法による構成要素のより効率的な生成を可能にする。本発明による複合粉末を使用して得ることができる溶融物の溶融流は、明らかに増大する（改善される）。従来の材料と比較して、本発明による複合粉末は、ＳＬＭ法によって特により良好に処理することができ、ＳＬＭ法において明らかにより良好な層構造をもたらす。ＳＬＭ法によって、本発明による複合粉末を使用して得ることができる構成要素は、極めて高い質によって区別され、従来の材料を使用するＳＬＭ法によって生成された構成要素と比較して、欠陥が明らかにより少なく、構成要素密度が、好ましくは９５％超、特に９７％超とより高く、多孔性がより低い。同時に、得られた構成要素の分解生成物の量は、明らかにより少なく、構成要素の細胞適合性は極めて高い。
【００１４】
このようにして得ることができる構成要素のその他の特性も優れている。この構成要素は、非常に良好な機械特性および非常に良好なｐＨ安定性を有する。同時に、構成要素の生物学的適合性は、明らかに改善される。ＳＬＭ法によって処理できる対応するポリマー粉末が知られていないだけに、純粋なポリマーを使用して同等の生成物を得ることはできない。
【００１５】
本発明のさらなる利点は、本発明による複合粉末の特性、特に複合粉末の流れ特性を、大粒子および小粒子の量および特性を介して、特にカルシウム塩の特性を介して、特にカルシウム塩粒子の粒径を介して、およびカルシウム塩粒子の量を介して、具体的に制御し、調整できることであるとみなすことができる。さらに、複合粉末の分類によって、複合粉末の、特にカルシウム塩含量、特に炭酸カルシウム含量、および複合粉末の流れ特性を変え、特定の所期の適用に合わせて具体的に調節することが可能になる。
【００１６】
特に、ポリマーとしてのポリラクチドと組み合わせると、本発明に従って以下の利点が得られる。
【００１７】
本発明による複合粉末を使用すると、制御可能な吸収反応速度および調整可能な機械特性を有する分解性インプラントを作製することが可能である。好ましくは複合粉末に存在するポリラクチドは、乳酸に基づく生分解性ポリマーである。生物において、ポリラクチドは、加水分解によって分解される。カルシウム塩、特にリン酸カルシウムおよび炭酸カルシウムは、カルシウムに基づくミネラル材料であり、骨の自然な再生プロセスによって体内で分解される。炭酸カルシウムは、ポリラクチドの分解の場合には、時として骨細胞にとって毒性を有する酸性環境を緩衝する、特に有利な特性を有する。リン酸カルシウム（ｐＨ４）と比較して、炭酸カルシウムは、既にｐＨ約７で、すなわち生理的な値７．４近くで緩衝作用を有する。ポリマー、特にポリラクチドの分子鎖長および化学組成によって、完全な分解が生じるまでの時間を調整することが可能である。ポリマーの機械特性についても、類似の調整が可能である。
【００１８】
本発明による複合粉末は、追加の製造方法である選択的レーザー溶融（ＳＬＭ）を用いて処理して、インプラント構造を形成することができる。ここでは、材料および製造方法を互いに、医療要件に合わせて具体的に調節することが可能である。追加の製造自由度および関連する形状自由度を利用できることによって、外科医の要望を満たし、インプラントが至る所に確実に供給されるようにする、内部の開いた細孔構造を有するインプラントを提供できる可能性がもたらされる。さらに、顔および頭蓋領域の大面積の骨欠損の処置に必要とされる場合、追加の製造を用いることによって個々に調節されたインプラントを、迅速に経済的に生成することができる。ＳＬＭ処理に関する本発明による複合粉末の利点は、特に、ポリマーが、相対的に低温で、好ましくは３００℃未満でレーザー放射によって溶融することができ、カルシウム塩粒子、特に炭酸カルシウム粒子が、前記温度でも依然として熱安定性があるということである。したがって、本発明による複合粉末の合成を調節することによって、カルシウム塩粒子、特に炭酸カルシウム粒子を、レーザー放射が原因となる熱損傷を伴わずに、ポリラクチドマトリックスのインプラントの全体積に均質に埋め込むことができる。インプラントの強度は、まずポリラクチドマトリックスによって、次にカルシウム塩粒子、特に炭酸カルシウム粒子の形態によって決定され、好ましくは使用される構成要素の混合比によっても決定される。さらに、インプラントは、材料の選択および成長刺激タンパク質（ｒｈＢＭＰ−２）によるその後のコーティングによって、周辺骨組織による骨の活性な構築および足場構造（インプラント）の置きかえを誘導するので、生理活性がある。
【００１９】
ＳＬＭを用いることによって追加的に製造され、本発明による複合粉末から構成されたインプラントの主な利点は、特に以下のものである。
〇生分解性の骨伝導性材料の使用により、大面積の欠損の場合でも、インプラントを介して骨成長が活性に刺激され、処置される骨欠損における完全な骨再生を伴って、完全な分解が達成される。細孔構造を相互接続することにより、ＢＭＰコーティングは、インプラントの全「体積」において活性な効果を有することができる。
〇骨組織の内部発芽：適切な細孔構造の導入によって、インプラントへの新しい骨組織の内部発芽が促進される。追加の製造プロセスを用いることによって、画定された細孔構造を、再生可能な方式で構成要素に導入することが可能になる。
〇提案解決法によって、長期間にわたるインプラントの医学的合併症を最適に防止し、永久的な異物感覚を回避することによって患者の福祉を改善し、特に子どもおよび若年者の場合には、「共に成長する」インプラントを最適に実現するという利点がさらに提供される。
〇最適な緩衝化：カルシウム塩、特に炭酸カルシウムの使用により、材料のポリラクチドの酸分解は、既に早期に、特にｐＨが約７に緩衝されており、このことは、インプラント周辺に生じる酸性環境が回避され、したがって炎症性または細胞傷害性作用が回避され得ることを意味する。さらに、ポリマー、特に乳酸ポリマーの分解プロセスは、最適に抑制される。
〇高強度：ＳＬＭプロセスによって、完全な融合複合物が作製され、したがって構成要素が高密度および高強度となり、その結果、生分解性材料および開口細孔構造から構成された、個々に調節されたインプラントを用いて、大面積の欠損を処置することも可能である。
【００２０】
さらに、本発明による生成物は、従来の溶媒を使用せずに生成することができ、したがって好ましくは、この「溶媒を含まない」ことによって区別される。このことによって、本発明による生成物は、ここではいかなる困難も伴わずに使用され得るので、特に生成物中の溶媒残留物の存在に関して制限がある領域において使用することが可能になる。この状況では、一般に完全に溶媒を含んではならない医療技術適用が、特に取り上げられるべきである。最後に、本発明による複合粉末を、比較的簡単な方式でさらに処理して、望ましい最終生成物を形成することができる。最終生成物の生成中の熱分解、特にポリマー分解は、最適に防止される。
【００２１】
したがって、本発明は、大粒子が小粒子と合わされる方法を用いることによって得ることができる、微細構造粒子を含有する複合粉末を提供する。
【００２２】
本発明では、材料の顕微鏡的特性は、微細構造と呼ばれる。その微細構造には、分解できる微細構造および粒子構造が含まれる。これらの構造は、液体および気体では存在しない。この場合、個々の原子または分子は、不規則状態で存在している。非晶質固体は、ほとんどの場合、隣接する原子の領域内に構造的な短距離秩序を有するが、長距離秩序を有していない。それに対して、結晶固体は、短距離領域だけでなく長距離領域においても規則正しい格子構造を有している。
【００２３】
本発明の状況では、大粒子は、根本的に如何なるさらなる制限を受けない、少なくとも１つのポリマーを含有する。しかし、ポリマーは、好ましくは熱可塑性ポリマー、好都合にはバイオポリマー、ゴム、特に天然ゴムもしくは合成ゴム、および／またはポリウレタンである。
【００２４】
この状況では、「熱可塑性ポリマー」という用語は、ある特定の温度範囲、好ましくは２５℃〜３５０℃の範囲内で（熱可塑的に）変形することができるプラスチックを指す。このプロセスは可逆的であり、すなわち過熱の結果として材料のいわゆる熱分解が開始しない限り、冷却し、すぐに溶融状態に再加熱することによって、しばしば所望に応じて反復することができる。このことによって、熱可塑性ポリマーは、熱硬化性樹脂およびエラストマーとは区別される。
【００２５】
「バイオポリマー」という用語は、生体原材料（再生可能な原材料）からなり、かつ／または生分解性（生体および／または生分解性ポリマー）である材料を指す。したがって、前記用語は、生分解性であるか、または生分解性ではない生体バイオポリマー、ならびに生分解性である石油ベースのポリマーを包含する。これは、生分解性ではない従来の石油ベースの材料またはプラスチック、例えばポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）およびポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）などに関して区別される。
【００２６】
「ゴム」という用語は、室温（２５℃）でゴム弾性特性を有する、高分子量の非架橋ポリマー材料を指す。より高い温度または変形力の影響下で、ゴムは、流れの粘度の上昇を示し、したがって適切な条件下で再成形することが可能になる。
【００２７】
ゴム弾性挙動は、やや低い温度依存を伴う、相対的に低せん断の弾性率によって特徴付けられる。ゴム弾性挙動は、エントロピーの変化によって引き起こされる。伸張の結果、ゴム弾性材料は、強制的により規則正しい配置になり、それによってエントロピーが低下する。したがって、力を除去すると、ポリマーはそれらの本来の位置に戻り、エントロピーが上昇して戻る。
【００２８】
「ポリウレタン」（ＰＵ、ＤＩＮ［ドイツ規格協会］略語：ＰＵＲ）という用語は、それぞれジオールまたはポリオールとポリイソシアネートの重付加反応から生じる、プラスチックまたは合成樹脂を指す。ポリウレタンの特徴は、ウレタン基である。
【００２９】
本発明の状況では、熱可塑性ポリマーを使用することが特に好ましい。これに関連して、特に適切なポリマーには、以下のポリマー：アクリロニトリル−エチレン−プロピレン−（ジエン）−スチレンコポリマー、アクリロニトリル−メタクリレートコポリマー、アクリロニトリル−メチルメタクリレートコポリマー、アクリロニトリル−塩素化ポリエチレン−スチレンコポリマー、アクリロニトリル−ブタジエン−スチレンコポリマー、アクリロニトリル−エチレン−プロピレン−スチレンコポリマー、芳香族ポリエステル、アクリロニトリル−スチレン−アクリル酸エステルコポリマー、ブタジエン−スチレンコポリマー、酢酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、プロピオン酸酢酸セルロース、水素化セルロース、カルボキシメチルセルロース、硝酸セルロース、プロピオン酸セルロース、三酢酸セルロース、ポリ塩化ビニル、エチレン−アクリル酸コポリマー、エチレン−ブチルアクリレートコポリマー、エチレン−クロロトリフルオロエチレンコポリマー、エチレン−エチルアクリレートコポリマー、エチレン−メタクリレートコポリマー、エチレン−メタクリル酸コポリマー、エチレン−テトラフルオロエチレンコポリマー、エチレン−ビニルアルコールコポリマー、エチレン−ブテンコポリマー、エチルセルロース、ポリスチレン、ポリフルオロエチレンプロピレン、メチルメタクリレート−アクリロニトリル−ブタジエン−スチレンコポリマー、メチルメタクリレート−ブタジエン−スチレンコポリマー、メチルセルロース、ポリアミド１１、ポリアミド１２、ポリアミド４６、ポリアミド６、ポリアミド６−３−Ｔ、ポリアミド６−テレフタル酸コポリマー、ポリアミド６６、ポリアミド６９、ポリアミド６１０、ポリアミド６１２、ポリアミド６Ｉ、ポリアミドＭＸＤ６、ポリアミドＰＤＡ−Ｔ、ポリアミド、ポリアリールエーテル、ポリアリールエーテルケトン、ポリアミドイミド、ポリアクリルアミド、ポリアミノビスマレイミド、ポリアリレート、ポリブテン−１、ポリブチルアクリレート、ポリベンゾイミダゾール、ポリビスマレイミド、ポリオキサジアゾベンゾイミダゾール、ポリブチレンテレフタレート、ポリカーボネート、ポリクロロトリフルオロエチレン、ポリエチレン、ポリエステルカーボネート、ポリアリールエーテルケトン、ポリエーテルエーテルケトン、ポリエーテルイミド、ポリエーテルケトン、ポリエチレンオキシド、ポリアリールエーテルスルホン、ポリエチレンテレフタレート、ポリイミド、ポリイソブチレン、ポリイソシアヌレート、ポリイミドスルホン、ポリメタクリルイミド、ポリメタクリレート、ポリ−４−メチル−１−ペンテン、ポリアセタール、ポリプロピレン、ポリフェニレンオキシド、ポリプロピレンオキシド、ポリフェニレンスルフィド、ポリフェニレンスルホン、ポリスチレン、ポリスルホン、ポリテトラフルオロエチレン、ポリウレタン、ポリビニルアセテート、ポリビニルアルコール、ポリビニルブチラール、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、ポリフッ化ビニリデン、ポリフッ化ビニル、ポリビニルメチルエーテル、ポリビニルピロリドン、スチレン−ブタジエンコポリマー、スチレン−イソプレンコポリマー、スチレン−無水マレイン酸コポリマー、スチレン−無水マレイン酸−ブタジエンコポリマー、スチレン−メチルメタクリレートコポリマー、スチレン−メチルスチレンコポリマー、スチレン−アクリロニトリルコポリマー、塩化ビニル−エチレンコポリマー、塩化ビニル−メタクリレートコポリマー、塩化ビニル−無水マレイン酸コポリマー、塩化ビニル−マレイミドコポリマー、塩化ビニル−メチルメタクリレートコポリマー、塩化ビニル−オクチルアクリレートコポリマー、塩化ビニル−酢酸ビニルコポリマー、塩化ビニル−塩化ビニリデンコポリマーおよび塩化ビニル−塩化ビニリデン−アクリロニトリルコポリマーが含まれる。
【００３０】
さらに、以下のゴムの使用も、特に有利である。自然に存在するポリイソプレン、特にｃｉｓ−１，４−ポリイソプレン（天然ゴム；ＮＲ）およびｔｒａｎｓ−１，４−ポリイソプレン（グッタペルカ）、特に天然ゴム；ニトリルゴム（ブタジエンおよびアクリロニトリルのコポリマー）；ポリ（アクリロニトリル−コ−１，３−ブタジエン；ＮＢＲ；いわゆるＢｕｎａ−Ｎゴム）；ブタジエンゴム（ポリブタジエン；ＢＲ）；アクリル系ゴム（ポリアクリル系ゴム；ＡＣＭ、ＡＢＲ）；フッ素ゴム（ＦＰＭ）；スチレン−ブタジエンゴム（スチレンおよびブタジエンのコポリマー；ＳＢＲ）；スチレン−イソプレン−ブタジエンゴム（スチレン、イソプレンおよびブタジエンのコポリマー；ＳＩＢＲ）；ポリブタジエン；合成イソプレンゴム（ポリイソプレン；ＩＲ）；エチレン−プロピレンゴム（エチレンおよびプロピレンのコポリマー；ＥＰＭ）；エチレン−プロピレン−ジエンゴム（エチレン、プロピレンおよびジエン構成要素のターポリマー；ＥＰＤＭ）；ブチルゴム（イソブチレンおよびイソプレンのコポリマー；ＩＩＲ）；エチレン−酢酸ビニルゴム（エチレンおよび酢酸ビニルのコポリマー；ＥＶＭ）；エチレン−メチルアクリレートゴム（エチレンおよびメチルアクリレートのコポリマー；ＡＥＭ）；エポキシゴム、例えばポリクロロメチルオキシラン（エピクロロヒドリンポリマー；ＣＯ）、エチレンオキシド（オキシラン）−クロロメチルオキシラン（エピクロロヒドリンポリマー；ＥＣＯ）、エピクロロヒドリン−エチレンオキシド−アリルグリシジルエーテルターポリマー（ＧＥＣＯ）、エピクロロヒドリン−アリルグリシジルエーテルコポリマー（ＧＣＯ）およびプロピレンオキシド−アリルグリシジルエーテルコポリマー（ＧＰＯ）；ポリノルボルネンゴム（ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エン（２−ノルボルネン）のポリマー；ＰＮＲ）；ポリアルケニレン（シクロオレフィンのポリマー）；シリコーンゴム（Ｑ）、例えばポリマー鎖上にメチル置換基だけを有するシリコーンゴム（ＭＱ；例えば、ジメチルポリシロキサン）、ポリマー鎖上にメチルビニルおよびビニル置換基を有するシリコーンゴム（ＶＭＱ）、ポリマー鎖上にフェニルおよびメチル置換基を有するシリコーンゴム（ＰＭＱ）、ポリマー鎖上にフルオロおよびメチル基を有するシリコーンゴム（ＦＭＱ）、ポリマー鎖上にフルオロ、メチルおよびビニル置換基を有するシリコーンゴム（ＦＶＭＱ）；ポリウレタンゴム；チオコールゴム；ハロブチルゴム、例えばブロモブチルゴム（ＢＩＩＲ）およびクロロブチルゴム（ＣＩＩＲ）；クロロポリエチレン（ＣＭ）；クロロスルホニルポリエチレン（ＣＳＭ）；水素化ニトリルゴム（ＨＮＢＲ）；ならびにポリホスファゼン。
【００３１】
特に好ましいニトリルゴムには、アクリロニトリル、ブタジエンおよびカルボン酸、例えばメタクリル酸のランダムターポリマーが含まれる。この状況では、ニトリルゴムは、好ましくは、ポリマーの総重量に対して以下の主な構成要素を含む。１５．０重量％〜４２．０重量％のアクリロニトリルポリマー、１．０重量％〜１０．０重量％のカルボン酸、および主にブタジエンである残部（例えば、３８．０重量％〜７５．０重量％）。典型的に、その組成は、２０．０重量％〜４０．０重量％のアクリロニトリルポリマー、３．０重量％〜８．０重量％のカルボン酸、および４０．０重量％〜６５．０重量％または６７．０重量％のブタジエンである。特に好ましいニトリルゴムには、アクリロニトリル、ブタジエンおよびカルボン酸のターポリマーが含まれ、このターポリマーにおいて、アクリロニトリル含量は３５．０重量％未満であり、カルボン酸含量は１０．０重量％未満であり、残りの残部はブタジエン含量に相当する。さらにより好ましいニトリルゴムは、以下の量を含むことができる。２０．０重量％〜３０．０重量％のアクリロニトリルポリマー、４．０重量％〜６．０重量％のカルボン酸、および主にブタジエンである残部。
【００３２】
本発明の状況では、窒素性ポリマー、特にポリアミドの使用が、特に好ましい。特に、ポリアミド１１、ポリアミド１２、ポリアミド４６、ポリアミド６、ポリアミド６−３−Ｔ、ポリアミド６−テレフタル酸コポリマー、ポリアミド６６、ポリアミド６９、ポリアミド６１０、ポリアミド６１２、ポリアミド６Ｉ、ポリアミドＭＸＤ６および／またはポリアミドＰＤＡ−Ｔが好ましく、特にポリアミド１２が好ましい。
【００３３】
さらに本発明の目的では、超高分子量ポリエチレン（ＵＨＭＷＰＥ）、特に平均モル質量１０００ｋｇ／ｍｏｌ超、好ましくは２０００ｋｇ／ｍｏｌ超、特に好ましくは３０００ｋｇ／ｍｏｌ超、特に５０００ｋｇ／ｍｏｌ超を有するポリエチレンも、特に有利である。これに関連して、平均分子量は、好都合には１００００ｋｇ／ｍｏｌ以下である。特に適切な超高分子量ポリエチレンの密度は、０．９４〜０．９９ｇ／ｃｍ３の範囲内である。特に適切な超高分子量ポリエチレンの結晶化度は、５０％〜９０％の範囲内である。特に適切な超高分子量ポリエチレンの引張強度は、３０Ｎ／ｍｍ２〜５０Ｎ／ｍｍ２の範囲内である。特に適切な超高分子量ポリエチレンの引張弾性率は、８００Ｎ／ｍｍ２〜２７００Ｎ／ｍｍ２の範囲内である。特に適切な超高分子量ポリエチレンの溶融範囲は、１３５℃〜１５５℃の範囲内である。
【００３４】
さらに、吸収性ポリマーの使用も、特に好都合である。「吸収性」という用語（ラテン語：ｒｅｓｏｒｂｅｒｅ＝「吸収する」）は、生物系、特にヒト生物への物質の取込みを意味すると理解される。ここでは、特に吸収性インプラントを生成するために使用され得る材料が対象となる。
【００３５】
本発明によれば、特に好ましい吸収性ポリマーは、乳酸、ヒドロキシ酪酸および／またはグリコール酸、好ましくは乳酸および／またはグリコール酸、特に乳酸の繰り返し単位を含む。これに関連して、ポリ乳酸が特に好ましい。
【００３６】
「ポリ乳酸」（ポリラクチド）は、ここでは、乳酸単位から構築されるポリマーを意味すると理解される。このようなポリ乳酸は、通常は乳酸の縮合によって生成されるが、適切な条件下でのラクチドの開環重合でも得られる。
【００３７】
本発明によれば、特に適した吸収性ポリマーには、ポリ（グリコリド−コ−Ｌ−ラクチド）、ポリ（Ｌ−ラクチド）、ポリ（Ｌ−ラクチド−コ−ε−カプロラクトン）、ポリ（Ｌ−ラクチド−コ−グリコリド）、ポリ（Ｌ−ラクチド−コ−Ｄ，Ｌ−ラクチド）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−コ−グリコリド）およびポリ（ジオキサノン）が含まれ、本発明によれば、乳酸ポリマー、特にポリ−Ｄ−、ポリ−Ｌ−またはポリ−Ｄ，Ｌ−乳酸、特にポリ−Ｌ−乳酸（ＰＬＬＡ）およびポリ−Ｄ，Ｌ−乳酸が特に非常に好ましく、特にポリ−Ｌ−乳酸（ＰＬＬＡ）の使用が、特に非常に有利である。
【００３８】
本発明によれば、ポリ−Ｌ−乳酸（ＰＬＬＡ）は、好ましくは、以下の構造を有する。
【００３９】
【化１】
2019530791.tif 000002
【００４０】
式中、ｎは、好ましくは１０より大きい整数である。
【００４１】
ポリ−Ｄ，Ｌ−乳酸は、好ましくは、以下の構造を有する。
【００４２】
【化２】
2019530791.tif 000003
【００４３】
式中、ｎは、好ましくは１０より大きい整数である。
【００４４】
本発明の目的に適した乳酸ポリマーは、例えば、Ｅｖｏｎｉｋ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ＆Ｃａｒｅ  ＧｍｂＨから、Ｒｅｓｏｍｅｒ（登録商標）ＧＬ９０３、Ｒｅｓｏｍｅｒ（登録商標）Ｌ２０６Ｓ、Ｒｅｓｏｍｅｒ（登録商標）Ｌ２０７Ｓ、Ｒｅｓｏｍｅｒ（登録商標）Ｒ２０８Ｇ、Ｒｅｓｏｍｅｒ（登録商標）Ｌ２０９Ｓ、Ｒｅｓｏｍｅｒ（登録商標）Ｌ２１０、Ｒｅｓｏｍｅｒ（登録商標）Ｌ２１０Ｓ、Ｒｅｓｏｍｅｒ（登録商標）ＬＣ７０３Ｓ、Ｒｅｓｏｍｅｒ（登録商標）ＬＧ８２４Ｓ、Ｒｅｓｏｍｅｒ（登録商標）ＬＧ８５５Ｓ、Ｒｅｓｏｍｅｒ（登録商標）ＬＧ８５７Ｓ、Ｒｅｓｏｍｅｒ（登録商標）ＬＲ７０４Ｓ、Ｒｅｓｏｍｅｒ（登録商標）ＬＲ７０６Ｓ、Ｒｅｓｏｍｅｒ（登録商標）ＬＲ７０８、Ｒｅｓｏｍｅｒ（登録商標）ＬＲ９２７Ｓ、Ｒｅｓｏｍｅｒ（登録商標）ＲＧ５０９ＳおよびＲｅｓｏｍｅｒ（登録商標）Ｘ２０６Ｓの商標名で商業的に利用可能である。
【００４５】
本発明の目的のために特に有利な、好ましくは吸収性ポリエステル、好ましくは乳酸ポリマー、特に好ましくはポリ−Ｄ−、ポリ−Ｌ−またはポリ−Ｄ，Ｌ−乳酸、特にポリ−Ｌ−乳酸である吸収性ポリマーは、好ましくは、狭い分布のポリスチレン標準物質に対するゲル浸透クロマトグラフィーによって、または末端基滴定によって決定される、５００ｇ／ｍｏｌ超、好ましくは１０００ｇ／ｍｏｌ超、特に好ましくは５０００ｇ／ｍｏｌ超、好都合には１００００ｇ／ｍｏｌ超、特に２５０００ｇ／ｍｏｌ超の数平均分子量（Ｍｎ）を有する。他方では、好ましい吸収性ポリマーの数平均は、１００００００ｇ／ｍｏｌ未満、好都合には５０００００ｇ／ｍｏｌ未満、好都合には１０００００ｇ／ｍｏｌ未満、特に５００００ｇ／ｍｏｌ以下である。本発明の状況では、５００ｇ／ｍｏｌ〜５００００ｇ／ｍｏｌの範囲内の数平均分子量が特に非常に有効であることが見出されている。
【００４６】
好ましくは狭い分布のポリスチレン標準物質に対するゲル浸透クロマトグラフィーによって決定される、好ましくは吸収性ポリエステル、好都合には乳酸ポリマー、特に好ましくはポリ−Ｄ−、ポリ−Ｌ−またはポリ−Ｄ，Ｌ−乳酸、特にポリ−Ｌ−乳酸である、好ましい吸収性ポリマーの重量平均分子量（Ｍｗ）は、好ましくは７５０ｇ／ｍｏｌ〜５００００００ｇ／ｍｏｌの範囲内、好ましくは７５０ｇ／ｍｏｌ〜１００００００ｇ／ｍｏｌの範囲内、特に好ましくは７５０ｇ／ｍｏｌ〜５０００００ｇ／ｍｏｌの範囲内、特に７５０ｇ／ｍｏｌ〜２５００００ｇ／ｍｏｌの範囲内であり、前記ポリマーの多分散度は、好都合には１．５〜５の範囲内である。
【００４７】
２５℃および０．１％ポリマー濃度のクロロホルム中で測定される、好ましくは乳酸ポリマー、特に好ましくはポリ−Ｄ−、ポリ−Ｌ−またはポリ−Ｄ，Ｌ−乳酸、特にポリ−Ｌ−乳酸である、特に適切な吸収性ポリマーの固有粘度は、０．３ｄＬ／ｇ〜８．０ｄＬ／ｇの範囲内、好ましくは０．５ｄＬ／ｇ〜７．０ｄＬ／ｇの範囲内、特に好ましくは０．８ｄＬ／ｇ〜２．０ｄＬ／ｇの範囲内、特に０．８ｄＬ／ｇ〜１．２ｄＬ／ｇの範囲内である。
【００４８】
さらに、３０℃のヘキサフルオロ−２−プロパノールおよび０．１％ポリマー濃度中で測定される、好ましくは乳酸ポリマー、特に好ましくはポリ−Ｄ−、ポリ−Ｌ−またはポリ−Ｄ，Ｌ−乳酸、特にポリ−Ｌ−乳酸である、特に適切な吸収性ポリマーの固有粘度は、１．０ｄＬ／ｇ〜２．６ｄＬ／ｇの範囲内、特に１．３ｄＬ／ｇ〜２．３ｄＬ／ｇの範囲内である。
【００４９】
さらに、本発明の状況では、２０℃超、好都合には２５℃超、好ましくは３０℃超、特に好ましくは３５℃超、特に４０℃超のガラス転移温度を有するポリマー、好都合には熱可塑性ポリマー、好ましくは乳酸ポリマー、特に好ましくはポリ−Ｄ−、ポリ−Ｌ−またはポリ−Ｄ，Ｌ−乳酸、特にポリ−Ｌ−乳酸が、極めて有利である。本発明の特に非常に好ましい態様の状況では、ポリマーのガラス転移温度は、３５℃〜７０℃の範囲内、好都合には５５℃〜６５℃の範囲内、特に６０℃〜６５℃の範囲内である。
【００５０】
さらに、５０℃超、好都合には少なくとも６０℃、好ましくは１５０℃超、特に好ましくは１３０℃〜２１０℃の範囲内、特に１７５℃〜１９５℃の範囲内の溶融温度を有するポリマー、好都合には熱可塑性ポリマー、好ましくは乳酸ポリマー、特に好ましくはポリ−Ｄ−、ポリ−Ｌ−またはポリ−Ｄ，Ｌ−乳酸、特にポリ−Ｌ−乳酸が、特に適している。
【００５１】
これに関連して、ポリマーのガラス温度および溶融温度は、好ましくは、示差走査熱量測定（省略してＤＳＣ）を用いることによって確認される。以下の手順は、この状況において特に非常に有効であることが見出されている。
【００５２】
ＤＳＣ測定は、Ｍｅｔｔｌｅｒ−Ｔｏｌｅｄｏ  ＤＳＣ３０Ｓにより窒素中で実施される。較正は、好ましくはインジウムを使用して行われる。測定は、好ましくは酸素を含まない乾燥窒素（流速：好ましくは４０ｍｌ／分）中で行われる。試料重量は、好ましくは１５ｍｇ〜２０ｍｇで選択される。試料を、まず０℃から、好ましくは調査しながらポリマーの溶融温度を超える温度に加熱し、次に０℃に冷却し、再び０℃から、１０℃／分の加熱速度で記載の温度に加熱する。
【００５３】
特に非常に好ましい熱可塑性ポリマーは、ポリアミド、ＵＨＭＷＰＥおよび吸収性ポリマー、特に吸収性ポリエステル、例えばポリ酪酸、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、乳酸ポリマー（ＰＬＡ）および乳酸コポリマーであり、本発明によれば、乳酸ポリマーおよび乳酸コポリマー、特にポリ−Ｌ−ラクチド、ポリ−Ｄ，Ｌ−ラクチド、ならびにＤ，Ｌ−ＰＬＡおよびＰＧＡのコポリマーが、特に非常に有効であることが見出されている。
【００５４】
本発明の目的のためには、特に以下のポリマーが、特に非常に適している。
１）好ましくは０．５ｄＬ／ｇ〜２．５ｄＬ／ｇの範囲内、好都合には０．８ｄＬ／ｇ〜２．０ｄＬ／ｇの範囲内、特に０．８ｄＬ／ｇ〜１．２ｄＬ／ｇの範囲内の固有粘度（各場合、２５℃のクロロホルム中０．１％で測定した場合）を有し、好ましくは６０℃〜６５℃の範囲内のガラス転移温度を有し、さらに好ましくは１８０℃〜１８５℃の範囲内の溶融温度を有し、さらに好ましくは、エステル末端化されているポリ−Ｌ−ラクチド（ＰＬＬＡ）、
２）好ましくは１．０ｄＬ／ｇ〜３．０ｄＬ／ｇの範囲内、好都合には１．５ｄＬ／ｇ〜２．５ｄＬ／ｇの範囲内、特に１．８〜２．２ｄＬ／ｇの範囲内の固有粘度（各場合、２５℃のクロロホルム中０．１％で測定した場合）を有し、好ましくは５５℃〜６０℃の範囲内のガラス転移温度を有するポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド）。
最良の結果は、好ましくは０．５ｄＬ／ｇ〜２．５ｄＬ／ｇの範囲内、好都合には０．８ｄＬ／ｇ〜２．０ｄＬ／ｇの範囲内、特に０．８ｄＬ／ｇ〜１．２ｄＬ／ｇの範囲内の固有粘度（各場合、２５℃のクロロホルム中０．１％で測定した場合）、好ましくは６０℃〜６５℃の範囲内のガラス転移温度を有し、さらに好ましくは１８０℃〜１８５℃の範囲内の溶融温度を有し、さらに好ましくはエステル末端化されているポリ−Ｌ−ラクチドを使用して達成される。
【００５５】
本発明の状況では、本発明による複合粉末を生成するのに有用な小粒子は、少なくとも１つのカルシウム塩を含む。特に適切なカルシウム塩は、リン酸カルシウム、特にＣａ３（ＰＯ４）２、ＣａＨＰＯ４、Ｃａ（Ｈ２ＰＯ４）２および／またはＣａ５（ＰＯ４）３（ＯＨ）、ならびに炭酸カルシウム、特に沈殿した炭酸カルシウム粒子を包含する。これに関連して、炭酸カルシウムは、本発明の目的では特に非常に有利であることが見出されている。
【００５６】
これに関連して、カルシウム塩、好ましくは炭酸カルシウム、特に沈殿した炭酸カルシウム粒子の形状は、如何なるさらなる制限を受けず、具体的な所期の適用に適合させることができる。しかし、犬牙状、菱面体、針状、血小板形状または球状（球形）の粒子を使用することが好ましい。
【００５７】
本発明の特に非常に好ましい態様の状況では、普通は等方性特性プロファイルを有することから、沈殿した球状炭酸カルシウム粒子が使用される。したがって、得られた複合粉末の粒子は、好都合には、可能な限り等方性である特性プロファイルによって同様に区別される。
【００５８】
本発明によれば、「炭酸カルシウム粒子」という用語は、例えば、炭酸カルシウムを粉砕することによって得ることができる粒子の破片も包含する。しかし破片、特に球状破片の割合は、各場合において好ましくは沈殿した炭酸カルシウムの総量に対して、好ましくは９５％未満、好ましくは７５％未満、特に好ましくは５０％未満、特に２５％未満である。
【００５９】
カルシウム塩、好ましくは炭酸カルシウム、特に沈殿した炭酸カルシウム粒子のアスペクト比は、好ましくは５未満、好ましくは４未満、特に好ましくは３未満、好都合には２未満、さらにより好ましくは１．５未満、特に非常に好ましくは１．０〜１．２５の範囲内、好ましくは１．１未満、特に１．０５未満である。
【００６０】
この状況では、カルシウム塩、好ましくは炭酸カルシウム、特に沈殿した炭酸カルシウム粒子のアスペクト比は、最大粒径と最小粒径から形成された商を指す。このアスペクト比は、好ましくは電子顕微鏡写真を用いることによって、（数）平均値として確認される。この状況では、球状炭酸カルシウム粒子については、好ましくは０．１μｍ〜４０．０μｍの範囲内、特に０．１μｍ〜３０．０μｍの範囲内の粒径を有する粒子だけが考慮される。菱面体カルシウム塩粒子、特に菱面体炭酸カルシウム粒子については、好ましくは０．１μｍ〜３０．０μｍの範囲内、特に０．１μｍ〜２０．０μｍの範囲内の粒径を有する粒子だけが考慮される。他のカルシウム塩粒子、特に炭酸カルシウム粒子については、好ましくは０．１μｍ〜２．０μｍの範囲内の粒径を有する粒子だけが考慮される。
【００６１】
さらに、すべての粒子の好ましくは少なくとも９０％、好都合には少なくとも９５％は、５未満、好ましくは４未満、特に好ましくは３未満、好都合には２未満、さらにより好ましくは１．５未満、特に非常に好ましくは１．０〜１．２５の範囲内、好ましくは１．１未満、特に１．０５未満のアスペクト比を有する。
【００６２】
さらに、球状炭酸カルシウム粒子が、特に非常に好都合である。
【００６３】
本発明によれば、カルシウム塩粒子、特に好ましくは球状の炭酸カルシウム粒子は、好都合には、主に個々の粒子として存在する。さらに、完全な粒子形状、特に完全な球状からの相対的に小さい偏差が許容され、ただし、粒子の特性は根本的に変化しない。例えば、粒子の表面は、偶発的な欠陥またはさらなる沈着を有する場合がある。
【００６４】
本発明の特に好ましい変形態様の状況では、カルシウム塩粒子、好ましくは炭酸カルシウム粒子、特に沈殿した炭酸カルシウム粒子は、好ましくは球状であり、実質的に非晶質である。ここで「非晶質」という用語は、含まれる原子が、規則正しい構造の代わりに少なくとも部分的に不規則なパターンを形成し、したがって短距離秩序だけを有するが、長距離秩序を有していないカルシウム塩形態を指す。結晶形における原子が短距離秩序および長距離秩序の両方を有する、例えば方解石、バテライトおよびアラゴナイトなどのカルシウム塩の結晶形は、それらとは区別され得る。
【００６５】
しかし、本発明のこの好ましい変形態様の状況では、結晶性構成物の存在は分類上除外されない。しかし好ましくは、結晶性カルシウム塩、特に結晶性炭酸カルシウムの割合は、５０重量％未満、特に好ましくは３０重量％未満、特に非常に好ましくは１５重量％未満、特に１０重量％未満である。本発明の特に好ましい変形態様の状況では、結晶性カルシウム塩、特に結晶性炭酸カルシウムの割合は、各場合においてカルシウム塩の総重量に対して８．０重量％未満、好ましくは６．０重量％未満、好都合には４．０重量％未満、特に好ましくは２．０重量％未満、特に非常に好ましくは１．０重量％未満、特に０．５重量％未満である。
【００６６】
非晶質および結晶性画分の確認のために、リートベルト精密化法を伴う、内部標準、好ましくは石英を用いるＸ線回折が、特に非常に有効であることが見出されている。
【００６７】
本発明のこの好ましい態様の状況では、カルシウム塩粒子、好ましくは、好ましくは非晶質である炭酸カルシウム粒子は、好都合には、好ましくはカルシウム塩粒子の表面上、特に好ましくは球状の炭酸カルシウム粒子の表面上に配置されている、少なくとも１つの物質、特に少なくとも１つの表面活性物質によって安定化される。本発明の状況では、「表面活性物質」は、好都合には、界面（水／カルシウム塩粒子、好ましくは炭酸カルシウム粒子）においてそれらの溶液から強力に構築され、それによって好ましくは２５℃で測定される表面張力を低減する有機化合物を指す。さらなる詳細については、技術文献、特にＲｏｅｍｐｐ−Ｌｅｘｉｋｏｎ  Ｃｈｅｍｉｅ［Ｒｏｅｍｐｐ’ｓ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｘｉｃｏｎ］／ｅｄｉｔｏｒｓ  Ｊｕｅｒｇｅｎ  Ｆａｌｂｅ；Ｍａｎｆｒｅｄ  Ｒｅｇｉｔｚ．ｒｅｖｉｓｅｄ  ｂｙ  Ｅｃｋａｒｄ  Ａｍｅｌｉｎｇｍｅｉｅｒ；Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ；Ｔｈｉｅｍｅ；ｖｏｌｕｍｅ  ２：Ｃｍ−Ｇ；１０ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ（１９９７）；ｋｅｙｗｏｒｄ：“ｓｕｒｆａｃｅ−ａｃｔｉｖｅ  ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ”を参照されたい。
【００６８】
好ましくは、物質、特に表面活性物質は、１００ｇ／ｍｏｌ超、好ましくは１２５ｇ／ｍｏｌ超、特に１５０ｇ／ｍｏｌ超のモル質量を有し、式Ｒ−Ｘｎを満たす。
【００６９】
これに関連して、ラジカルＲは、少なくとも１個、好ましくは少なくとも２個、好ましくは少なくとも４個、特に好ましくは少なくとも６個、特に少なくとも８個の炭素原子を含むラジカルを表し、好ましくは、脂肪族または脂環式ラジカルを表し、これは任意にさらなるラジカルＸを含んでいてもよく、任意に１つ以上のエーテル連結を有していてもよい。
【００７０】
ラジカルＸは、少なくとも１つの酸素原子および少なくとも１つの炭素原子、硫黄原子、リン原子および／または窒素原子、好ましくは少なくとも１つのリン原子および／または少なくとも１つの炭素原子を含む基を表す。以下の基が、特に好ましい。
【００７１】
カルボン酸基〜ＣＯＯＨ、
カルボキシレート基〜ＣＯＯ−、
スルホン酸基〜ＳＯ３Ｈ、
スルホネート基〜ＳＯ３−、
硫酸水素基〜ＯＳＯ３Ｈ、
スルフェート基〜ＯＳＯ３−、
ホスホン酸基〜ＰＯ３Ｈ２、
ホスホネート基〜ＰＯ３Ｈ−、〜ＰＯ３２−、
アミノ基〜ＮＲ１Ｒ２、および
アンモニウム基〜Ｎ＋Ｒ１Ｒ２Ｒ３、
特にカルボン酸基、カルボキシレート基、ホスホン酸基およびホスホネート基。
【００７２】
この状況では、ラジカルＲ１、Ｒ２およびＲ３は、互いに独立に、水素、または１〜５個の炭素原子を有するアルキル基を表す。また、ラジカルＲ１、Ｒ２およびＲ３の１つは、ラジカルＲであり得る。
【００７３】
前述のアニオンのための好ましい対イオンは、金属カチオン、特にアルカリ金属カチオン、好ましくはＮａ＋およびＫ＋であり、またアンモニウムイオンである。
【００７４】
前述のカチオンのための好ましい対イオンは、ヒドロキシルイオン、炭酸水素イオン、炭酸イオン、硫酸水素イオン、硫酸イオンおよびハロゲン化物イオンであり、特に塩化物イオンおよび臭化物イオンである。
【００７５】
ｎは、好ましくは１〜２０の範囲内、好ましくは１〜１０の範囲内、特に１〜５の範囲内の整数を表す。
【００７６】
本発明の目的に特に適した物質は、アルキルカルボン酸、アルキルカルボキシレート、アルキルスルホン酸、アルキルスルホネート、アルキルスルフェート、好ましくは１〜４個のエチレングリコールエーテル単位を有するアルキルエーテルスルフェート、好ましくは２〜２０個のエチレングリコールエーテル単位を有する脂肪アルコールエトキシレート、アルキルフェノールエトキシレート、任意に置換されていてもよいアルキルホスホン酸、任意に置換されていてもよいアルキルホスホネート、ソルビタン脂肪酸エステル、アルキルポリグルコシド、Ｎ−メチルグルカミド、アクリル酸のホモポリマーおよびコポリマーを包含し、また、それらの対応する塩形態およびブロックコポリマーを包含する。
【００７７】
特に非常に有利な物質の第１の群は、任意に置換されていてもよいアルキルホスホン酸、特にアミノトリス（メチレンホスホン酸）、１−ヒドロキシエチレン−（１，１−ジホスホン酸）、エチレンジアミンテトラ（メチレンホスホン酸）、ヘキサメチレンジアミンテトラ（メチレンホスホン酸）、ジエチレントリアミンペンタ（メチレンホスホン酸）、および特に前述の酸の任意に置換されていてもよいアルキルホスホネートである。これらの化合物は、金属イオンおよびスケール抑制剤のための多官能性捕捉剤として知られている。
【００７８】
さらに、アクリル酸のホモポリマーおよびコポリマー、好ましくはホモポリマー、ならびにそれらの対応する塩形態、特に１０００ｇ／ｍｏｌ〜１００００ｇ／ｍｏｌの範囲内の重量平均分子量を有するものも、特に有効であることが見出されている。
【００７９】
さらに、特にポリエチレンオキシドまたはポリプロピレンオキシドのブロックコポリマー、好ましくは二重親水性ブロックコポリマーの使用が、特に好都合である。
【００８０】
好ましくは表面活性がある物質の割合は、原則として自由に選択され、特定の適用に合わせて具体的に調整され得る。しかしその割合は、粒子のカルシウム塩含量、特にＣａＣＯ３含量に対して、好ましくは０．１重量％〜５．０重量％の範囲内、特に０．３重量％〜１．０重量％の範囲内である。
【００８１】
好ましくは球状の、好ましくは非晶質のカルシウム塩粒子、特に炭酸カルシウム粒子は、それ自体公知の方式で、例えばカルシウムカチオンを含む溶液中のジアルキルカーボネートまたはアルキレンカーボネートの加水分解によって生成することができる。
【００８２】
安定化されていない球状炭酸カルシウム粒子の生成は、例えば、特許出願ＷＯ２００８／１２２３５８に詳説されており、その開示は、特にこのような安定化されていない球状炭酸カルシウム粒子の生成の特に好都合な変形態様に関して、参照によってここに明確に組み込まれる。
【００８３】
ジアルキルカーボネートまたはアルキレンカーボネートの加水分解は、好都合には、水酸化物が存在する状態で行われる。
【００８４】
Ｃａ２＋イオンを含み、本発明の目的にとって好ましい物質は、ハロゲン化カルシウム、好ましくはＣａＣｌ２、ＣａＢｒ２、特にＣａＣｌ２であり、また、水酸化カルシウムである。本発明の第１の特に好ましい態様の状況では、ＣａＣｌ２が使用される。本発明のさらに特に好ましい一態様では、Ｃａ（ＯＨ）２が使用される。
【００８５】
本発明の第１の特に好ましい態様の状況では、ジアルキルカーボネートが使用される。特に適切なジアルキルカーボネートは３〜２０個、好ましくは３〜９個の炭素原子を含み、特にジメチルカーボネート、ジエチルカーボネート、ジ−ｎ−プロピルカーボネート、ジイソプロピルカーボネート、ジ−ｎ−ブチルカーボネート、ジ−ｓｅｃ−ブチルカーボネートおよびジ−ｔｅｒｔ−ブチルカーボネートを含み、この状況では、ジメチルカーボネートが特に非常に好ましい。
【００８６】
本発明のさらに特に好ましい一態様では、アルキレンカーボネートが反応する。特に好都合なアルキレンカーボネートは、３〜２０個、好ましくは３〜９個、特に好ましくは３〜６個の炭素原子を含み、３〜８個、好ましくは４〜６個、特に５個の原子から構成され、好ましくは２個の酸素原子およびそれ以外は炭素原子から構成される環を特に含む化合物を含む。この状況では、プロピレンカーボネート（４−メチル−１，３−ジオキソラン）が特に非常に有効であることが見出されている。
【００８７】
アルカリ金属水酸化物、特にＮａＯＨ、および水酸化カルシウムは、水酸化物として特に適していることが見出されている。本発明の第１の特に好ましい態様の状況では、ＮａＯＨが使用される。本発明のさらに特に好ましい態様の状況では、Ｃａ（ＯＨ）２が使用される。
【００８８】
さらに、反応混合物におけるＣａ２＋、好ましくは塩化カルシウムと、ＯＨ−、好ましくはアルカリ金属水酸化物のモル比は、好ましくは０．５：１超、特に好ましくは＞０．５：１〜１：１の範囲内、特に０．６：１〜０．９：１の範囲内である。
【００８９】
反応混合物におけるＣａ２＋、好ましくは塩化カルシウムと、ジアルキルカーボネートおよび／またはアルキレンカーボネートのモル比は、好都合には０．９：１．５〜１．１：１の範囲内、特に好ましくは０．９５：１〜１：０．９５の範囲内である。本発明の特に非常に好都合な変形態様の状況では、ジアルキルカーボネートおよび／またはアルキレンカーボネートおよびＣａ２＋、特に塩化カルシウムは、等モルで使用される。
【００９０】
本発明の第１の特に非常に好ましい変形態様の状況では、Ｃａ（ＯＨ）２は、ＯＨ−供給源として使用されない。これに関連して、反応のための構成要素は、好都合には以下の濃度で使用される。
【００９１】
ａ）Ｃａ２＋：＞１０ｍｍｏｌ／Ｌ〜５０ｍｍｏｌ／Ｌ、好ましくは１５ｍｍｏｌ／Ｌ〜４５ｍｍｏｌ／Ｌ、特に１７ｍｍｏｌ／Ｌ〜３５ｍｍｏｌ／Ｌ、
ｂ）ジアルキルカーボネートおよび／またはアルキレンカーボネート：＞１０ｍｍｏｌ／Ｌ〜５０ｍｍｏｌ／Ｌ、好ましくは１５ｍｍｏｌ／Ｌ〜４５ｍｍｏｌ／Ｌ、特に１７ｍｍｏｌ／Ｌ〜３５ｍｍｏｌ／Ｌ、
ｃ）ＯＨ−：２０ｍｍｏｌ／Ｌ〜１００ｍｍｏｌ／Ｌ、好ましくは２０ｍｍｏｌ／Ｌ〜５０ｍｍｏｌ／Ｌ、特に好ましくは２５ｍｍｏｌ／Ｌ〜４５ｍｍｏｌ／Ｌ、特に２８ｍｍｏｌ／Ｌ〜３５ｍｍｏｌ／Ｌ。
【００９２】
これに関連して、それぞれの特定濃度は、反応混合物における記載の構成要素の濃度に対する濃度である。
【００９３】
本発明のさらに特に非常に好ましい変形態様の状況では、Ｃａ（ＯＨ）２、好ましくは石灰乳、特に飽和石灰乳が、ＯＨ−供給源として使用される。これに関連して、反応のための構成要素は、好都合には以下の濃度で使用される。
【００９４】
ａ）Ｃａ（ＯＨ）２：＞５ｍｍｏｌ／Ｌ〜２５ｍｍｏｌ／Ｌ、好ましくは７．５ｍｍｏｌ／Ｌ〜２２．５ｍｍｏｌ／Ｌ、特に８．５ｍｍｏｌ／Ｌ〜１５．５ｍｍｏｌ／Ｌ、
ｂ）ジアルキルカーボネートおよび／またはアルキレンカーボネート：＞５ｍｍｏｌ／Ｌ〜２５ｍｍｏｌ／Ｌ、好ましくは７．５ｍｍｏｌ／Ｌ〜２２．５ｍｍｏｌ／Ｌ、特に８．５ｍｍｏｌ／Ｌ〜１５．５ｍｍｏｌ／Ｌ。
【００９５】
これに関連して、それぞれの特定濃度は、反応混合物における記載の構成要素の濃度に対する濃度である。
【００９６】
構成要素は、好ましくは１５℃〜３０℃の範囲内の温度で反応する。
【００９７】
カルシウム塩粒子、特に炭酸カルシウム粒子の具体的なサイズは、それ自体公知の方式で、過飽和によって制御することができる。
【００９８】
カルシウム塩粒子、特に炭酸カルシウム粒子は、前述の条件下で反応混合物から沈殿する。
【００９９】
好ましくは非晶質のカルシウム塩粒子、特に好ましくは非晶質の炭酸カルシウム粒子は、好都合には、好ましくは表面活性がある物質を反応混合物に添加することによって安定化される。
【０１００】
これに関連して、物質の前記添加は、カルシウム塩粒子、特に炭酸カルシウム粒子を形成するための反応が開始された後に初めて、すなわち反応物を添加した後に初めて行われるべきであり、反応物を混合してから好ましくは１分以上後、好ましくは２分以上後、好都合には３分以上後、特に好ましくは４分以上後、特に５分以上後に行われるべきである。さらに、添加のタイミングは、好ましくは表面活性がある物質が、沈殿が終了する直前に、好ましくは非晶質であるカルシウム塩、特に非晶質である炭酸カルシウムが結晶形に変換し始める、可能な限り直前に添加されるように選択されるべきである。というのは、「安定化された球状非晶質カルシウム塩粒子」の収量および純度は、このようにして最大化され得るからである。好ましくは表面活性がある物質の添加が、より早期に行われる場合、一般に、望ましい安定化された球状非晶質カルシウム塩粒子を含むだけでなく、超微細な非晶質カルシウム塩粒子を二次生成物として含む二峰性生成物が得られる。好ましくは表面活性がある物質の添加がより後期に行われる場合、結晶形への望ましい「安定化された炭酸カルシウム粒子」の変換は、既に開始されていることになる。
【０１０１】
この理由から、好ましくは表面活性がある物質は、１１．５またはそれ未満、好ましくは１１．３またはそれ未満、特に１１．０またはそれ未満のｐＨで添加される。各場合において反応温度、好ましくは２５℃で測定して、１１．５〜１０．０の範囲内、好ましくは１１．３〜１０．５の範囲内、特に１１．０〜１０．８の範囲内のｐＨで添加されることが、特に好都合である。
【０１０２】
得られた安定化された、好ましくは球状の非晶質カルシウム塩粒子は、それ自体公知の方式で、例えば遠心分離によって脱水および乾燥させることができる。アセトンを用いる洗浄および／または真空乾燥オーブン内での乾燥は、もはや全く不要である。
【０１０３】
「構造的含水量が少ない炭酸カルシウム粒子」の乾燥を用いることによって、特に、「安定化されたカルシウム塩粒子」から「構造的含水量が少ない炭酸カルシウム粒子」を得ることができる。
【０１０４】
本発明の目的では、得られたカルシウム塩粒子は、好ましくは、望ましい残留含水量を有するように乾燥させられる。この目的を達成するために、カルシウム塩粒子を、好ましくは、まず１５０℃までの温度で予備乾燥させ、次にカルシウム塩粒子を、好ましくは１５０℃超〜２５０℃の範囲内、好ましくは１７０℃〜２３０℃の範囲内、特に好ましくは１８０℃〜２２０℃の範囲内、特に１９０℃〜２１０℃の範囲内の温度で乾燥させる手順が、特に有効であることが見出されている。乾燥は、好ましくは、乾燥オーブン内で空気循環を用いて行われる。前記手順では、カルシウム塩粒子は、好都合には少なくとも３時間、特に好ましくは少なくとも６時間、特に少なくとも２０時間乾燥させられる。
【０１０５】
本発明のさらに特に好ましい変形態様の状況では、カルシウム塩粒子、特に好ましくは沈殿した炭酸カルシウム粒子は、実質的に結晶性であり、特に実質的に方解石である。しかし、本発明の前記好ましい変形態様の状況では、他の構成物、特に非晶質構成物の存在は、分類上除外されない。しかし、他の非晶質カルシウム塩形態、特に非晶質炭酸カルシウム形態の割合は、好ましくは５０重量％未満、特に好ましくは３０重量％未満、特に非常に好ましくは１５重量％未満、特に１０重量％未満である。さらに、非方解石の炭酸カルシウム形態の割合は、好ましくは５０重量％未満、特に好ましくは３０重量％未満、特に非常に好ましくは１５重量％未満、特に１０重量％未満である。さらに、炭酸カルシウム粒子は、可能な限り相純粋である。他のカルシウム塩のピークの割合は、好ましくは５％未満、好ましくは２％未満、特に０．５％未満である。最良の場合、他のカルシウム塩無機物のピークは、Ｘ線回折を用いて検出することができない。
【０１０６】
材料の非晶質および結晶性画分、ならびに相純度を確認するために、リートベルト精密化法を伴う、内部標準、好ましくは酸化アルミニウムを用いるＸ線回折が、特に非常に有効であることが見出されている。相純度は、好ましくは、測定された粉末ディフラクトグラムとシミュレーションされた粉末ディフラクトグラムを比較することによってチェックされる。
【０１０７】
小粒子の平均直径は、０．０１μｍ〜１．０ｍｍの範囲内、好ましくは０．０５μｍ〜５０．０μｍの範囲内、特に２．５μｍ〜３０．０μｍの範囲内である。
【０１０８】
本発明の特に好ましい態様の状況では、小粒子の平均直径は、３．０μｍ超、好ましくは４．０μｍ超、好都合には５．０μｍ超、好都合には６．０μｍ超、好ましくは７．０μｍ超、特に好ましくは８．０μｍ超、さらにより好ましくは９．０μｍ超、特に非常に好ましくは１０．０μｍ超、さらにより好ましくは１１．０μｍ超、特に１２．０μｍ超、特に１３．０μｍ超である。
【０１０９】
犬牙状カルシウム塩粒子、特に犬牙状炭酸カルシウム粒子を含む小粒子では、小粒子の平均直径は、好都合には０．０５μｍ〜５．０μｍの範囲内、好ましくは０．０５μｍ〜２．０μｍの範囲内、好ましくは１．７５μｍ未満、特に好ましくは１．５μｍ未満、特に１．２μｍ未満である。さらにこの場合、平均粒径は、好都合には０．１μｍ超、好ましくは０．２μｍ超、特に０．３μｍ超である。
【０１１０】
さらに、好都合には１．０μｍ〜５．０μｍの範囲内、好ましくは４．５μｍ未満、特に好ましくは４．０μｍ未満、特に３．５μｍ未満の小粒子の平均直径を有する、犬牙状カルシウム塩粒子、特に犬牙状炭酸カルシウム粒子を含む小粒子が、特に有効であることも見出されている。さらにこの場合、平均粒径は、好都合には１．５μｍ超、好ましくは２．０μｍ超、特に３．０μｍ超である。
【０１１１】
菱面体カルシウム塩粒子、特に菱面体炭酸カルシウム粒子を含む小粒子では、小粒子の平均直径は、好都合には０．０５μｍ〜３０．０μｍの範囲内、好ましくは０．０５μｍ〜２．０μｍの範囲内、好ましくは１．７５μｍ未満、特に好ましくは１．５μｍ未満、特に１．２μｍ未満である。さらにこの場合、平均粒径は、好都合には０．１μｍ超、好ましくは０．２μｍ超、特に０．３μｍ超である。
【０１１２】
さらに、好都合には１．０μｍ〜３０．０μｍの範囲内、好ましくは１．０μｍ〜２０．０μｍの範囲内、好ましくは１８．０μｍ未満、特に好ましくは１６．０μｍ未満、特に１４．０μｍ未満の平均直径を有する、菱面体カルシウム塩粒子、特に菱面体炭酸カルシウム粒子を含む小粒子が、特に有効であることも見出されている。さらにこの場合、平均粒径は、好都合には２．５μｍ超、好ましくは４．０μｍ超、特に６．０μｍ超である。
【０１１３】
針状カルシウム塩粒子、特に針状炭酸カルシウム粒子を含む小粒子では、小粒子の平均直径は、好都合には０．０５μｍ〜２．０μｍの範囲内、好ましくは１．５μｍ未満、特に好ましくは１．０μｍ未満、特に０．７５μｍ未満である。さらにこの場合、平均粒径は、好都合には０．１μｍ超、好ましくは０．２μｍ超、特に０．３μｍ超である。
【０１１４】
針状カルシウム塩粒子、特に針状炭酸カルシウム粒子を含む小粒子では、粒子のアスペクト比は、好ましくは２超、好ましくは５超、特に好ましくは１０超、特に２０超である。さらに、針の長さは、好ましくは０．１μｍ〜１００．０μｍの範囲内、好ましくは０．３μｍ〜８５．０μｍの範囲内、特に０．５μｍ〜７０．０μｍの範囲内である。
【０１１５】
血小板形状カルシウム塩粒子、特に血小板形状炭酸カルシウム粒子を含む小粒子では、小粒子の平均直径は、好都合には０．０５μｍ〜２．０μｍの範囲内、好ましくは１．７５μｍ未満、特に好ましくは１．５μｍ未満、特に１．２μｍ未満である。さらにこの場合、平均粒径は、好都合には０．１μｍ超、好ましくは０．２μｍ超、特に０．３μｍ超である。
【０１１６】
球形（球状）炭酸カルシウム粒子を含む小粒子では、小粒子の平均直径は、好都合には２．５μｍ超、好都合には３．０μｍ超、好ましくは４．０μｍ超、特に好ましくは５．０μｍ超、特に６．０μｍ超である。さらに、平均粒径は、好都合には３０．０μｍ未満、好都合には２０．０μｍ未満、好ましくは１８．０μｍ未満、特に好ましくは１６．０μｍ未満、特に１４．０μｍ未満である。
【０１１７】
本発明の状況では、小粒子の前述の平均粒径は、好都合には、走査型電子顕微鏡写真（ＳＥＭ画像）の評価によって確認され、好ましくは、少なくとも０．０１μｍのサイズの粒子だけが考慮され、数平均は、好ましくは少なくとも２０個、特に好ましくは少なくとも４０個の粒子で形成される。さらに、特に針状カルシウム塩粒子、特に針状炭酸カルシウム粒子を含む小粒子では、沈降分析法が特に有効であることも見出されており、この状況では、Ｓｅｄｉｇｒａｐｈ  ５１００（Ｍｉｃｒｏｍｅｒｉｔｉｃｓ  ＧｍｂＨ）の使用が特に有利である。
【０１１８】
非球状カルシウム塩粒子、特に非球状炭酸カルシウム粒子を含む小粒子の場合、好ましくは球相当粒径が使用される。
【０１１９】
カルシウム塩粒子、特に炭酸カルシウム粒子を含む小粒子のサイズ分布は、比較的狭く、好ましくは少なくとも９０．０重量％のあらゆる小粒子が、平均粒径−５０％の範囲内、好ましくは平均粒径−４０％の範囲内、特に平均粒径−３０％の範囲内から、平均粒径＋７０％、好ましくは平均粒径＋６０％、特に平均粒径＋５０％の粒径を有するような分布である。これに関連して、サイズ分布は、好ましくは走査型トンネル顕微鏡を用いることによって確認される。
【０１２０】
最大粒径と最小粒径から形成された商としてここで定義される、小粒子の球状係数は、好都合には、あらゆる粒子の少なくとも９０％、好都合には少なくとも９５％について０．９０超、特に好ましくは０．９５超である。この状況では、球状炭酸カルシウム粒子を含む小粒子については、好ましくは０．１μｍ〜３０．０μｍの範囲内の粒径を有する粒子だけが考慮される。菱面体カルシウム塩粒子、特に菱面体炭酸カルシウム粒子を含む小粒子については、好ましくは０．１μｍ〜２０．０μｍの範囲内の粒径を有する粒子だけが考慮される。他のカルシウム塩粒子、特に他の炭酸カルシウム粒子を含む小粒子については、好ましくは０．１μｍ〜２．０μｍの範囲内の粒径を有する粒子だけが考慮される。
【０１２１】
さらに、カルシウム塩粒子、特に炭酸カルシウム粒子は、好都合には含水量が比較的低いことによって区別される。炭酸カルシウム粒子は、それらの総重量に対して、好都合には５．０重量％以下、好ましくは２．５重量％以下、好ましくは１．０重量％以下、特に好ましくは０．５重量％以下、さらにより好ましくは０．４重量％未満、好都合には０．３重量％未満、好都合には０．２重量％未満、特に＞０．１重量％〜＜０．２重量％の範囲内の含水量（２００℃における残留水分）を有する。
【０１２２】
本発明の状況では、カルシウム塩粒子、特に炭酸カルシウム粒子の含水量は、好ましくは、熱重量分析を用いることによって、あるいは赤外急速乾燥機、例えばＳａｒｔｏｒｉｕｓ製のＭＡ３５もしくはＭＡ４５、またはＭｅｔｔｌｅｒ製のハロゲン水分分析器ＨＢ４３を用いることによって確認され、測定は、好ましくは窒素中で（好ましくは、２０ｍｌ／分の窒素流量）、好都合には４０℃またはそれよりも低温から２５０℃またはそれよりも高温の温度範囲にわたって行われる。さらに測定は、好ましくは１０℃／分の加熱速度で行われる。
【０１２３】
カルシウム塩粒子、特に炭酸カルシウム粒子の比表面積は、好ましくは０．１ｍ２／ｇ〜１００ｍ２／ｇの範囲内、特に好ましくは０．１ｍ２／ｇ〜２０．０ｍ２／ｇの範囲内、特に４．０ｍ２／ｇ〜１２．０ｍ２／ｇの範囲内である。菱面体カルシウム塩粒子、特に菱面体炭酸カルシウム粒子では、本発明の特に好ましい変形態様の状況における比表面積は、１．０ｍ２／ｇ未満、好ましくは０．７５ｍ２／ｇ未満、特に０．５ｍ２／ｇ未満であり、菱面体カルシウム塩粒子、特に菱面体炭酸カルシウム粒子の平均直径は、好都合には２．５μｍ超、好ましくは４．０μｍ超、特に６．０μｍ超である。
【０１２４】
球状炭酸カルシウム粒子では、本発明の特に好ましい変形態様の状況における比表面積は、３．０ｍ２／ｇ未満、好ましくは２．０ｍ２／ｇ未満、特に１．５ｍ２／ｇ未満である。さらにこの場合、比表面積は、好都合には０．２５ｍ２／ｇ超、好ましくは０．５ｍ２／ｇ超、特に０．７５ｍ２／ｇ超である。
【０１２５】
この状況では、比表面積が、乾燥中に相対的に一定のままであり、各場合において出発値に対して、好ましくは２００％以下、好ましくは１５０％以下、特に１００％以下で変化するカルシウム塩粒子、特に炭酸カルシウム粒子が、特に非常に好ましい。
【０１２６】
カルシウム塩粒子、特に炭酸カルシウム粒子の塩基性度は、比較的低い。ＥＮ  ＩＳＯ７８７−９に従って測定されるそれらの粒子のｐＨは、好ましくは１１．５未満、好ましくは１１．０未満、特に１０．５未満である。
【０１２７】
好ましくは球状の炭酸カルシウム粒子は、水酸化カルシウム（Ｃａ（ＯＨ）２）水性懸濁液の炭酸化によって生成することができる。この目的を達成するために、ＣＯ２またはＣＯ２含有気体混合物が、好都合には水酸化カルシウム懸濁液に導入される。
【０１２８】
以下を含む手順が、特に有効であることが見出されている。
ａ．まず、水酸化カルシウム水性懸濁液を充填し、
ｂ．二酸化炭素または二酸化炭素含有気体混合物を、工程ａから得られた懸濁液に導入し、
ｃ．得られた炭酸カルシウム粒子を分別し、
０．３重量％〜０．７重量％、好ましくは０．４重量％〜０．６重量％、特に０．４５重量％〜０．５５重量％の少なくとも１つのアミノトリスアルキレンホスホン酸を、さらに添加する。
【０１２９】
水酸化カルシウム懸濁液の濃度は、いかなる特定の制限も受けない。しかし、１ｇのＣａＯ／Ｌ〜１００ｇのＣａＯ／Ｌの範囲内、好ましくは１０ｇのＣａＯ／Ｌ〜９０ｇのＣａＯ／Ｌの範囲内、特に５０ｇのＣａＯ／Ｌ〜８０ｇのＣａＯ／Ｌの範囲内の濃度が、特に好都合である。
【０１３０】
添加されるアミノトリスアルキレンホスホン酸は、好ましくは、アミノトリスメチレンホスホン酸、アミノトリスエチレンホスホン酸、アミノトリスプロピレンホスホン酸および／またはアミノトリスブチレンホスホン酸、特にアミノトリスメチレンホスホン酸である。
【０１３１】
導入されるＣＯ２の量によって、反応物の変換を制御することが可能である。しかし、二酸化炭素または二酸化炭素含有気体混合物は、反応混合物が、好ましくは９未満、好ましくは８未満、特に７．５未満のｐＨを有するまで導入される。
【０１３２】
さらに、二酸化炭素または二酸化炭素含有気体混合物は、好都合には、０．０２ＬのＣＯ２／（ｈ＊ｇ  Ｃａ（ＯＨ）２）〜２．０ＬのＣＯ２／（ｈ＊ｇ  Ｃａ（ＯＨ）２）の範囲内、好ましくは０．０４ＬのＣＯ２／（ｈ＊ｇ  Ｃａ（ＯＨ）２）〜１．０ＬのＣＯ２／（ｈ＊ｇ  Ｃａ（ＯＨ）２）の範囲内、特に好ましくは０．０８ＬのＣＯ２／（ｈ＊ｇ  Ｃａ（ＯＨ）２）〜０．４ＬのＣＯ２／（ｈ＊ｇ  Ｃａ（ＯＨ）２）の範囲内、特に０．１２ＬのＣＯ２／（ｈ＊ｇ  Ｃａ（ＯＨ）２）〜０．２ＬのＣＯ２／（ｈ＊ｇ  Ｃａ（ＯＨ）２）の範囲内の気体流速度で水酸化カルシウム懸濁液に導入される。
【０１３３】
その他に、二酸化炭素または二酸化炭素含有気体混合物を用いる水酸化カルシウム懸濁液の変換は、好ましくは２５℃未満、好ましくは２０℃未満、特に１５℃未満の温度で行われる。他方では、反応温度は、好ましくは０℃超、好ましくは５℃超、特に７℃超である。
【０１３４】
少なくとも１つのアミノトリスアルキレンホスホン酸の添加は、好都合には反応過程中に、好ましくは反応混合物の伝導性の急激な低下後に行われる。好都合には、少なくとも１つのアミノトリスアルキレンホスホン酸は、反応混合物の伝導率が０．５ｍＳ／ｃｍ／分を超えて低下したら添加される。これに関連して、反応混合物の伝導性の低下は、好ましくは３０秒間以内に少なくとも０．２５ｍＳ／ｃｍ、特に６０秒間以内に少なくとも０．５ｍＳ／ｃｍである。本発明の特に好ましい態様の状況では、少なくとも１つのアミノトリスアルキレンホスホン酸の添加は、塩基性炭酸カルシウム（ＢＣＣ；２ＣａＣＯ３＊Ｃａ（ＯＨ）２＊ｎＨ２Ｏ）の沈殿の最後に行われる。
【０１３５】
炭酸カルシウム粒子は、前述の条件下で反応混合物から沈殿し、それを、それ自体公知の方式で分別し、乾燥させることができる。
【０１３６】
本発明の好ましい一態様の状況では、本発明による複合粉末は、阻害性炭酸カルシウムおよびさらなるカルシウム塩、特にリン酸カルシウム、特にＣａ３（ＰＯ４）２、ＣａＨＰＯ４、Ｃａ（Ｈ２ＰＯ４）２および／またはＣａ５（ＰＯ４）３（ＯＨ）を含む混合物を含有する。これに関連して、炭酸カルシウムとリン酸カルシウムの重量比は、好ましくは９９：１〜１：９９の範囲内、特に５０：５０〜９９：１の範囲内である。
【０１３７】
本発明の好ましい一態様の状況では、小粒子は、阻害性炭酸カルシウム粒子を含む。この状況では、「阻害性炭酸カルシウム粒子」は、ポリマーにおける添加剤として、添加剤を含まない同じポリマーと比較して、ポリマーの酸触媒分解を緩徐し、最良の場合には完全に抑制する炭酸カルシウム粒子を指す。
【０１３８】
好都合には、小粒子は、組成物の総重量に対して少なくとも０．１重量％の少なくとも１つの弱酸を含む組成物で炭酸カルシウム粒子がコーティングされる方法を用いることによって得ることができる。
【０１３９】
本発明の特に好ましい態様の状況では、阻害性炭酸カルシウムは、各場合において組成物の総重量に対して少なくとも０．１重量％の少なくとも１つのカルシウム錯化剤および／または弱酸のアルカリ金属塩もしくはカルシウム塩である少なくとも１つの共役塩基の混合物を、少なくとも０．１重量％の少なくとも１つの弱酸と一緒に含む組成物で炭酸カルシウム粒子がコーティングされる方法を用いることによって得ることができる。
【０１４０】
この態様の状況では、カルシウム錯化剤および共役塩基のアニオンは、同じであってよいが、このことは必ずしも必要であるとは限らない。
【０１４１】
リン酸ナトリウム、すなわちリン酸のナトリウム塩、特にオルトリン酸、メタリン酸およびポリリン酸のナトリウム塩は、カルシウム錯化剤として特に非常に有利であることが見出されている。好ましいリン酸ナトリウムは、オルトリン酸ナトリウム、例えば第一リン酸二水素ナトリウムＮａＨ２ＰＯ４、第二リン酸水素二ナトリウムＮａ２ＨＰＯ４および第三リン酸三ナトリウムＮａ３ＰＯ４；イソポリリン酸ナトリウム、例えば二リン酸四ナトリウム（ピロリン酸ナトリウム）Ｎａ４Ｐ２Ｏ７、三リン酸五ナトリウム（トリポリリン酸ナトリウム）Ｎａ５Ｐ３Ｏ１０；ならびに高分子量リン酸ナトリウム、例えばメタリン酸ナトリウムおよびポリリン酸ナトリウム、例えば融合または焼成リン酸塩、Ｇｒａｈａｍ塩（近似の組成物Ｎａ２Ｏ＊Ｐ２Ｏ５、時としてヘキサメタリン酸ナトリウムと呼ばれる）、Ｋｕｒｒｏｌ塩およびＭａｄｄｒｅｌｌ塩を包含する。本発明によれば、ヘキサメタリン酸ナトリウムを使用することが、特に非常に好ましい。この場合、リン酸塩は骨形成をさらに促進するので、特にインプラントのための複合粉末において、前述のリン酸塩の使用が特に有利である。
【０１４２】
さらに適切なカルシウム錯化剤には、一般的な（gemeinsame joint）多座キレート配位子、特にエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、トリエチレンテトラアミン、ジエチレントリアミン、ｏ−フェナントロリン、シュウ酸およびそれらの混合物が含まれる。
【０１４３】
本発明の目的に特に適した弱酸は、２５℃で測定して１．０超、好ましくは１．５超、特に２．０超のｐＫａを有する。同時に、２５℃で測定される適切な弱酸のｐＫａは、好ましくは２０．０未満、好ましくは１０．０未満、特に好ましくは５．０未満、好都合には４．０未満、特に３．０未満である。本発明に従って特に非常に適切な弱酸は、リン酸、メタリン酸、ヘキサメタリン酸、クエン酸、ホウ酸、亜硫酸、酢酸およびそれらの混合物を包含する。リン酸は、特に非常に好ましくは弱酸として使用される。
【０１４４】
本発明に従って好ましい共役塩基には、特に前述の弱酸のナトリウム塩またはカルシウム塩が含まれ、ヘキサメタリン酸ナトリウムが、特に非常に好ましい。
【０１４５】
阻害性炭酸カルシウム粒子は、それ自体公知の方式で、少なくとも１つの弱酸を含む組成物で炭酸カルシウム粒子をコーティングすることによって生成することができる。
【０１４６】
特に好ましくは、阻害性炭酸カルシウム粒子は、それ自体公知の方式で、少なくとも１つのカルシウム錯化剤および／または弱酸のアルカリ金属塩もしくはカルシウム塩である少なくとも１つの共役塩基を、少なくとも１つの弱酸と一緒に含む組成物で、炭酸カルシウム粒子をコーティングすることによって生成される。少なくとも１つの弱酸と一緒に少なくとも１つのカルシウム錯化剤および／または弱酸のアルカリ金属塩もしくはカルシウム塩である少なくとも１つの共役塩基で同時にコーティングすることによって、特に好ましい炭酸カルシウム粒子が得られる。
【０１４７】
好都合には、コーティングされる炭酸カルシウム粒子の水性懸濁液が最初に充填され、この懸濁液は、懸濁液の総重量に対して、好都合には１．０重量％〜８０．０重量％の範囲内、好ましくは５．０重量％〜５０．０重量％の範囲内、特に１０．０重量％〜２５．０重量％の範囲内の炭酸カルシウム粒子含量を有する。
【０１４８】
炭酸カルシウム粒子は、好都合には、純粋形態または水溶液中の１つまたは複数の記載される物質を添加することによってコーティングされ、１つまたは複数の記載される構成要素の水溶液は、可能な限り均質な炭酸カルシウム粒子のコーティングを達成するために、本発明に従って特に非常に有利であることが見出されている。
【０１４９】
さらに本発明の状況では、弱酸の前に、カルシウム錯化剤および／または弱酸のアルカリ金属塩もしくはカルシウム塩である共役塩基を添加することが特に好都合である。
【０１５０】
カルシウム錯化剤または共役塩基は、好ましくは、各場合において１００重量部のコーティングされる炭酸カルシウム粒子に対して０．１重量部〜２５．０重量部の範囲内、好ましくは０．５重量部〜１０．０重量部の範囲内、特に１．０重量部〜５．０重量部の範囲内の量で使用される。これに関連して、カルシウム錯化剤または共役塩基の量は、好都合には、カルシウム錯化剤  共役塩基によって、炭酸カルシウム粒子の表面の完全なコーティングが達成されるように選択される。
【０１５１】
弱酸は、好ましくは、各場合において１００重量部のコーティングされる炭酸カルシウム粒子に対して０．１重量部〜３０．０重量部の範囲内、好ましくは０．５重量部〜１５．０重量部の範囲内、特に好ましくは１．０重量部〜１０．０重量部の範囲内、特に４．０重量部〜８．０重量部の範囲内の量で使用される。
【０１５２】
このようにして得ることができる阻害性炭酸カルシウム粒子は、中程度の酸性環境において安定であり、この可能性は、弱酸が原因となって、好ましくは炭酸カルシウム粒子および弱酸の表面上で吸収されるかまたは反応したカルシウム錯化剤または共役塩基が原因となって緩衝効果に起因し、特に炭酸カルシウム粒子の表面上にカルシウム錯化剤および／または共役塩基を適用すると、炭酸カルシウム粒子の表面の溶解度が低減され、したがって炭酸カルシウム粒子が安定化されるが、本発明の教示はこの理論に縛られるものではない。
【０１５３】
複合粉末は、本発明によれば、大粒が小粒子と合わされる方法を用いることによって得ることができ、ここで、
−  大粒子は、１０μｍ〜１０ｍｍの範囲内、好ましくは２０μｍ〜１０ｍｍの範囲内、特に好ましくは３０μｍ〜２．０ｍｍの範囲内、特に６０．０μｍ〜５００．０μｍの範囲内の平均粒径を有し、
−  小粒子の平均粒径は、大粒子の平均粒径の、好ましくは１／５以下、好ましくは１／１０以下、特に好ましくは１／２０以下、特に１／１０００以下である。
【０１５４】
これに関連して、小粒子は、大粒子の表面上に配置され、かつ／または大粒子内に不均質に分布している。しかし、特に吸収性ポリマーおよびＵＨＭＷＰＥに関する本発明の特に好ましい態様の状況では、小粒子が大粒子の表面上に少なくとも部分的に配置され、好ましくは大粒子を完全に覆うとは限らない場合に、優れた結果が達成される。特に非常に好ましくは、小粒子は、大粒子の表面上に配置され、好ましくは大粒子を完全に覆うとは限らない。
【０１５５】
ここで、大粒子内の小粒子またはその破片の「不均質な」分布とは、大粒子内の小粒子またはその破片の分布が、均質（均一）でないことを意味する。好ましくは、複合粉末の粒子内に、少なくとも２つ、好ましくは少なくとも３つ、好ましくは少なくとも４つ、特に少なくとも５つの小粒子またはその破片を含む少なくとも１つの第１の領域が存在し、その複合粉末の粒子内に、第１の領域と同じ体積および同じ形状を有するが、異なる数の小粒子を含む、少なくとも１つの他の領域が存在する。
【０１５６】
本発明の好ましい一態様の状況では、粒子内部のカルシウム塩、好ましくは炭酸カルシウム、特に沈殿した炭酸カルシウムに対するポリマー、特にポリアミドの重量比は、粒子外部のカルシウム塩、好ましくは炭酸カルシウム、特に沈殿した炭酸カルシウムに対するポリマー、特にポリアミドの重量比よりも大きい。好都合には、粒子内部のポリマー、特にポリアミドと、カルシウム塩、好ましくは炭酸カルシウム、特に沈殿した炭酸カルシウムの重量比は、５０：５０超、好ましくは６０：４０超、好都合には７０：３０超、特に好ましくは８０：２０超、さらにより好ましくは９０：１０超、特に非常に好ましくは９５：５超、特に９９：１超である。さらに、粒子外部、好ましくは粒子の優先的外部のカルシウム塩、好ましくは炭酸カルシウム、特に沈殿した炭酸カルシウムと、ポリマー、特にポリアミドの重量比は、５０：５０超、好ましくは６０：４０超、好都合には７０：３０超、特に好ましくは８０：２０超、さらにより好ましくは９０：１０超、特に非常に好ましくは９５：５超、特に９９：１超である。
【０１５７】
本発明のさらに好ましい態様の状況では、小粒子は、大粒子の表面上に配置され、好ましくは大粒子を完全に覆うとは限らない。好都合には、大粒子の表面の少なくとも０．１％、好ましくは少なくとも５．０％、特に５０．０％は、カルシウム塩粒子、特に好ましくは球状の炭酸カルシウム粒子でコーティングされない。好ましくは、この効果は、個々のカルシウム塩粒子の間、特に個々の炭酸カルシウム粒子の間の間隙によって増強され、これらの間隙は、大粒子の流体物質、特にポリマー溶融物のために存在し、対応するマイクロチャネルを形成する。この構造は、複合粉末中に存在するポリマー、好ましくは熱可塑性ポリマー、特に好ましくは吸収性ポリマー、特に乳酸ポリマーが、確実に均一に、急速に溶融するので、レーザー焼結法において複合粉末を使用するのに特に有利である。
【０１５８】
本発明による複合粉末は、具体的な粒径分布によって特徴付けられる。第一に、複合粉末の粒子は、１０μｍ〜２００μｍ未満の範囲内、好ましくは２０μｍ〜２００μｍ未満の範囲内、特に好ましくは２０μｍ〜１５０μｍ未満の範囲内、好都合には２０μｍ〜１００μｍ未満の範囲内、特に３５μｍ〜７０μｍ未満の範囲内の平均粒径ｄ５０を有する。
【０１５９】
さらに、複合粉末の微粒子の割合は、５０．０体積％未満、好ましくは４５．０体積％未満、特に好ましくは４０．０体積％未満、さらにより好ましくは２０．０体積％未満、好都合には１５．０体積％未満、好都合には１０．０体積％未満、特に５．０体積％未満である。これに関連して微粒子の割合とは、本発明によれば、二峰性または多峰性粒径分布の場合には、累積分布曲線の総量に対する最小粒子の集団の割合を指す。単峰性（単分散系）粒径分布の場合、微粒子の割合は、本発明によれば、０．０体積％と定義される。この状況では、合わされていない出発材料を含めた生成物中に存在するあらゆる粒子、特に本発明の状況における小粒子、ならびに本発明の状況における大粒子および／または小粒子の破片が考慮される。
【０１６０】
４０μｍ超〜２００μｍ未満の範囲内の平均粒径ｄ５０を有する複合粉末では、微粒子の割合は、好ましくは２０μｍ未満の粒径を有する生成物における粒子の割合が、好ましくは５０．０体積％未満、好ましくは４５．０体積％未満、特に好ましくは４０．０体積％未満、さらにより好ましくは２０．０体積％未満、好都合には１５．０体積％未満、好都合には１０．０体積％未満、特に５．０体積％未満となるような割合であり、この状況の「粒子」は、特に本発明の状況における複合粉末の粒子、本発明の状況における小粒子、ならびに本発明の状況における大粒子および／または小粒子の破片を包含し、ただし、それらの粒子は記載の粒径を有する。
【０１６１】
１０μｍ〜４０μｍの範囲内の平均粒径ｄ５０を有する複合粉末では、微粒子の割合は、好ましくは５μｍ未満の粒径を有する生成物における粒子の割合が、好ましくは５０．０体積％未満、好ましくは４５．０体積％未満、特に好ましくは４０．０体積％未満、さらにより好ましくは２０．０体積％未満、好都合には１５．０体積％未満、好都合には１０．０体積％未満、特に５．０体積％未満となるような割合であり、この状況の「粒子」は、特に本発明の状況における複合粉末の粒子、本発明の状況における小粒子、ならびに本発明の状況における大粒子および／または小粒子の破片を包含し、ただし、それらの粒子は記載の粒径を有する。
【０１６２】
さらに、微粒子の割合の密度は、好ましくは２．６ｇ／ｃｍ３未満、好ましくは２．５ｇ／ｃｍ３未満、特に好ましくは２．４ｇ／ｃｍ３未満、特に１．２ｇ／ｃｍ３超〜２．４ｇ／ｃｍ３未満の範囲内であり、この値は、好ましくは、ふるいを用いることによって微粒子の割合を分別し、分別された画分の密度を測定することによって決定される。
【０１６３】
好ましくは、複合粉末の粒子は、３５０μｍ未満、好ましくは３００μｍ未満、好ましくは２５０μｍ未満、特に好ましくは２００μｍ未満、特に１５０μｍ未満の粒径ｄ９０を有する。さらに、粒径ｄ９０は、好ましくは５０μｍ超、好ましくは７５μｍ超、特に１００μｍ超である。
【０１６４】
好都合には、ｄ２０／ｄ５０の比は、１００％未満、好ましくは７５％未満、好ましくは６５％未満、特に好ましくは６０％未満、特に５５％未満である。さらに、ｄ２０／ｄ５０の比は、好都合には１０％超、好ましくは２０％超、好ましくは３０％超、特に好ましくは４０％超、特に５０％超である。
【０１６５】
本発明の状況では、前述の変数ｄ２０、ｄ５０およびｄ９０は、以下に定義される通りである。
ｄ２０は、粒子の２０％が、特定された値未満の粒径を有し、粒子の８０％が、特定された値以上の粒径を有する粒径分布の粒径を指す。
ｄ５０は、粒径分布の平均粒径を指す。粒子の５０％は、特定された値未満の粒径を有し、粒子の５０％は、特定された値以上の粒径を有する。
ｄ９０は、粒子の９０％が、特定された値未満の粒径を有し、粒子の１０％が、特定された値以上の粒径を有する粒径分布の粒径を指す。
【０１６６】
本発明による粒径分布は、それ自体公知の方式で、複合粉末の分級によって、すなわち分散固体混合物を画分に分離することによって達成することができる。好ましくは、分級は、粒径または粒子密度に従って行われる。乾燥ふるい、湿式ふるいおよび空気ジェットふるい、特に空気ジェットふるい、ならびに特に空気分級を用いることによるフロー分級が、特に有利である。
【０１６７】
本発明の特に好ましい態様の状況では、複合粉末は、８００μｍ超、好ましくは５００μｍ超、特に２５０μｍ超の粗い画分を最大限除去するための第１の工程で分級される。この状況では、好ましくは２５０μｍ〜８００μｍの範囲内、好ましくは２５０μｍ〜５００μｍの範囲内、特に２５０μｍのサイズを有する粗いふるい上で乾燥ふるいにかけることが、特に有効であることが見出されていおり、ここでサイズとは、開口のサイズを意味する。
【０１６８】
さらなる工程において、複合粉末は、好ましくは、＜２０μｍの微細な画分を最大限除去するために分級される。この状況では、空気ジェットふるいおよび空気分級が、特に好都合であることが見出されている。
【０１６９】
本発明によれば、複合粉末の粒子、大粒子および小粒子の平均直径、粒径ｄ２０、ｄ５０、ｄ９０、ならびに前述の縦サイズは、好都合には、顕微鏡写真に基づいて、場合により電子顕微鏡写真に基づいて確認される。また、大粒子および小粒子、ならびに複合粉末の粒子の平均直径、ならびに粒径ｄ２０、ｄ５０、ｄ９０を確認するには、沈降分析が特に有利であり、ここでは、Ｓｅｄｉｇｒａｐｈ  ５１００（Ｍｉｃｒｏｍｅｒｉｔｉｃｓ  ＧｍｂＨ）を使用することが特に好都合である。また、複合粉末の粒子では、レーザー回折による粒径分析が特に有効であることが見出されており、この状況では、Ｓｙｍｐａｔｅｃ  ＧｍｂＨ製のＨＥＬＯＳ／Ｆレーザー回折センサーを使用することが特に有利である。これは、好ましくはＲＯＤＯＳ乾燥分散機を含む。
【０１７０】
その他に、これらのデータおよび本発明の説明のあらゆる他のデータは、別段の指定がない限り、２３℃の温度に基づいて得られたものである。
【０１７１】
本発明による複合粉末は、比較的緻密である。好ましくは、０．５ｇ／ｃｍ３未満、特に０．２５ｇ／ｃｍ３未満の密度を有する複合粉末の粒子内の小領域の割合は、各場合において複合粉末の総体積に対して、１０．０％未満、好ましくは５．０％未満、特に１．０％未満である。
【０１７２】
カルシウム塩粒子、好ましくは炭酸カルシウム粒子、好ましくは沈殿した炭酸カルシウム粒子、特に球状炭酸カルシウム粒子の重量割合は、複合粉末の総重量に対して、好ましくは少なくとも０．１重量％、好ましくは少なくとも１．０重量％、特に好ましくは少なくとも５．０重量％であり、好都合には５．０重量％〜８０．０重量％の範囲内、特に好ましくは１０．０重量％〜６０．０重量％の範囲内、好都合には２０．０重量％〜５０．０重量％の範囲内である。カルシウム塩粒子、特に好ましくは球状の炭酸カルシウム粒子の総量に対して１５．０重量％超の２０μｍ未満のサイズの粒子および／または２５０μｍ超のサイズの粒子を含有する、カルシウム塩粒子、特に好ましくは球状の炭酸カルシウム粒子では、カルシウム塩粒子、特に好ましくは球状の炭酸カルシウム粒子の総量は、３５．０重量％〜４５．０重量％の範囲内であることが特に非常に有効であることが見出されている。カルシウム塩粒子、特に好ましくは球状の炭酸カルシウム粒子の総量に対して１５．０重量％以下の２０μｍ未満のサイズの粒子および／または２５０μｍ超のサイズの粒子を含有する、カルシウム塩粒子、特に好ましくは球状の炭酸カルシウム粒子では、カルシウム塩粒子、特に好ましくは球状の炭酸カルシウム粒子の総量は、２０．０重量％〜３０．０重量％の範囲内であることが特に非常に有効であることが見出されている。
【０１７３】
ポリマー、好ましくは熱可塑性ポリマーの重量割合は、複合粉末の総重量に対して、好ましくは少なくとも０．１重量％、好ましくは少なくとも１．０重量％、特に好ましくは少なくとも５．０重量％であり、好都合には２０．０重量％〜９５．０重量％の範囲内、好ましくは４０．０重量％〜９０．０重量％の範囲内、好都合には５０．０重量％〜８０．０重量％の範囲内である。
【０１７４】
カルシウム塩粒子、特に好ましくは球状の炭酸カルシウム粒子の総量に対して２０．０重量％超の２０μｍ未満のサイズの粒子および／または２５０μｍ超のサイズの粒子を含有する、カルシウム塩粒子、特に好ましくは球状の炭酸カルシウム粒子を含有する複合粉末では、ポリマーの総量は、５５．０重量％〜６５．０重量％の範囲内であることが特に非常に有効であることが見出されている。カルシウム塩粒子、特に好ましくは球状の炭酸カルシウム粒子の総量に対して２０．０重量％以下の２０μｍ未満のサイズの粒子および／または２５０μｍ超のサイズの粒子を含有する、カルシウム塩粒子、特に好ましくは球状の炭酸カルシウム粒子を含有する複合粉末では、ポリマーの総量は、７０．０重量％〜８０．０重量％の範囲内であることが特に非常に有効であることが見出されている。
【０１７５】
複合粉末は、中でも、第１の材料と第２の材料の非常に良好な組合せによって区別される。第１の材料と第２の材料の強固な組合せは、好ましくはＯｒｇａｎｉｋｕｍ，１７ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ，ＶＥＢ  Ｄｅｕｔｓｃｈｅｒ  Ｖｅｒｌａｇ  ｄｅｒ  Ｗｉｓｓｅｎｓｃｈａｆｔｅｎ，Ｂｅｒｌｉｎ，１９８８，ｓｅｃｔｉｏｎ  ２．５．２．１“Ａｕｓｓｃｈｕｅｔｔｅｌｎ  ｖｏｎ  Ｌｏｅｓｕｎｇｅｎ  ｂｚｗ．  Ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎｅｎ”［ｓｈａｋｅ  ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ  ｏｒ  ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎｓ］，ｐａｇｅｓ  ５６−５７に記載されている手順に従って、好ましくは複合粉末を機械応力に付すことによって、特に複合粉末を、ポリマーのための非溶媒およびカルシウム塩粒子、特に好ましくは球状の炭酸カルシウム粒子と共に２５℃で振とう抽出することによって、検証することができる。振とう時間は、好ましくは少なくとも１分、好ましくは少なくとも５分、特に１０分であり、好ましくは、複合粉末の粒子の形状、サイズおよび／または組成を実質的に変化させない。特に好ましくは、振とう試験後に、複合粉末の粒子の少なくとも６０重量％、好ましくは少なくとも７０重量％、好ましくは少なくとも８０重量％、特に好ましくは少なくとも９０重量％、好都合には少なくとも９５重量％、特に少なくとも９９重量％について、それらの組成、それらのサイズ、好ましくはそれらの形状に関して変化がない。この状況において特に適切な非溶媒は、特にポリアミド含有複合粉末については、水である。
【０１７６】
さらに、本発明による複合粉末の粒子は、通常、比較的等方性の粒子形状を有しており、この形状は、ＳＬＭ法において複合粉末を使用するのに特に有利である。普通は、複合粉末の粒子の事実上球状の粒子形状によって、一般に、負の影響、例えば反りまたは縮みが回避され、または少なくとも低減される。結果的に、通常、複合粉末の非常に有利な溶融および凝固挙動を観測することもできる。
【０１７７】
それとは対照的に、例えば低温粉砕によって得られる従来の粉末粒子は、鋭い端部および尖った角を伴う不規則な（非晶質）粒子形状を有する。しかしこのような粉末は、それらの粒子形状が不利であり、さらに粒径分布が比較的広く、＜２０μｍの粒子の微細な画分が比較的多いので、ＳＬＭ法には不利である。
【０１７８】
カルシウム塩粒子、特に炭酸カルシウム粒子、特に沈殿した炭酸カルシウム粒子を用いることによって、ポリマー、特に熱可塑性ポリマーの特性に具体的に影響を及ぼし、制御することが可能になる。例えば、カルシウム塩粒子、特に炭酸カルシウム粒子、特に沈殿した炭酸カルシウム粒子は、ポリマー、特に熱可塑性ポリマーを非常に良好に緩衝し、そのｐＨを安定化することを可能にする。さらに、ポリマー、特に熱可塑性ポリマーの生体適合性は、カルシウム塩粒子、特に炭酸カルシウム粒子、特に沈殿した炭酸カルシウム粒子によって明らかに改善される。さらに、阻害性炭酸カルシウム粒子を使用すると、ポリマー、特に熱可塑性ポリマーの熱分解の明確な抑制が観測される。
【０１７９】
本発明による複合粉末は、それ自体公知の方式で、例えば一工程法を用いることによって、特に表面沈殿またはコーティングによって、好ましくは粉砕材料によるコーティングによって、生成することができる。さらに本発明の状況では、好ましくは懸濁形態の小粒子をさらに含有するポリマー溶液からポリマー粒子を沈殿させる手順も、特に適している。
【０１８０】
しかし、ポリマー粒子およびカルシウム塩粒子、特に好ましくは球状の炭酸カルシウム粒子を、互いに接触させ、機械力の作用によって互いに合わせる手順が、特に有効であることが見出されている。好都合には、この手順は、適切なミキサー内で、またはミル、特にインパクトミル、ピンミルもしくはウルトラローター（ultrarotor）ミル内で行われる。これに関連して、回転子の速度は、好ましくは１ｍ／秒を超え、好ましくは１０ｍ／秒を超え、特に好ましくは２５ｍ／秒を超え、特に５０ｍ／秒〜１００ｍ／秒の範囲内である。
【０１８１】
複合粉末を生成する温度は、根本的に自由に選択することができる。しかし、−２００℃超、好ましくは−１００℃超、好ましくは−５０℃超、特に好ましくは−２０℃超、特に０℃超の温度が、特に有利である。他方では、温度は、有利には１２０℃未満、好ましくは１００℃未満、好ましくは７０℃未満、特に好ましくは５０℃未満、特に４０℃未満である。０℃超〜５０℃未満の範囲内、特に５℃超〜４０℃未満の範囲内の温度が、特に非常に有効であることが見出されている。
【０１８２】
本発明の特に好ましい態様の状況では、ミキサーまたはミル、特にインパクトミル、ピンミルもしくはウルトラローターミルは、放出されるエネルギーを消散させるために、本発明による複合粉末の生成中に冷却される。好ましくは、冷却は、２５℃未満、好ましくは２５℃未満〜−６０℃の範囲内、特に好ましくは２０℃未満〜−４０℃の範囲内、好都合には２０℃未満〜−２０℃の範囲内、特に１５℃未満〜０℃の範囲内の温度を有する冷却剤を用いて達成される。さらに冷却は、好ましくは、混合または粉砕操作、好ましくは粉砕操作の最後に、混合または粉砕空間、好ましくは粉砕空間内の温度が、１２０℃未満、好ましくは１００℃未満、好ましくは７０℃未満、特に好ましくは５０℃未満、特に４０℃未満になるように設定される。
【０１８３】
本発明の特に好ましい態様によれば、この手順によって、特にポリアミドの場合には、ポリマー粒子の内部に浸透し、可能な限り完全にポリマーによって覆われる、カルシウム塩粒子、特に好ましくは球状の炭酸カルシウム粒子が得られ、その結果、それらの粒子は外側からは識別できない。このような粒子は、カルシウム塩粒子を伴わないポリマーと同様に、特に好ましくは球状の炭酸カルシウム粒子を伴わないポリマーと同様に処理し、使用することができ、本発明による複合粉末の改善された特性を有することができる。
【０１８４】
本発明の第１の特に好ましい変形態様の状況では、複合粉末は、特許出願ＪＰ６２０８３０２９Ａに記載されている手順に従って生成される。この手順では、第１の材料（いわゆる母粒子（mother particle））は、より小さい粒子（いわゆる子粒子（baby particle））からなる第２の材料で、表面をコーティングされる。この目的では、高速回転子、固定子および好ましくは内部ブレードを含む球状容器を含む表面改変デバイス（「ハイブリダイザー」）を使用することが好ましい。この状況では、好ましくは回転子外径１１８ｍｍを有するＮＡＲＡハイブリダイゼーション系、特にＮＡＲＡ  Ｍａｃｈｉｎｅｒｙ  Ｃｏ．，Ｌｔｄ．製の名称ＮＨＳ−０またはＮＨＳ−１のハイブリダイゼーション系の使用が、特に有効であることが見出されている。
【０１８５】
母粒子および子粒子は、混合され、好ましくは細かく分布させられ、ハイブリダイザーに導入される。その混合物は、好ましくは母粒子に子粒子を均一な方式で埋め込むために、さらに細かく分布させられ、好ましくは機械力、特に衝撃力、圧縮力、摩擦力およびせん断力、ならびに粒子の相互作用に繰り返し曝露される。
【０１８６】
好ましい回転子速度は、円周速度に基づいて５０ｍ／秒〜１００ｍ／秒の範囲内である。
【０１８７】
この方法に関する、特に好都合な態様に特に関するさらなる詳細については、その開示が特に好都合な方法の変形態様を含む、参照によって本願に明確に組み込まれるＪＰ６２０８３０２９Ａを参照されたい。
【０１８８】
本発明のさらに特に好ましい変形態様の状況では、複合粉末は、特許出願ＤＥ４２  ４４  ２５４Ａ１に記載されている手順に従って生成される。したがって、熱可塑性材料の表面上に物質を付着させることによって複合粉末を生成するための方法は、熱可塑性材料が１００μｍ〜１０ｍｍの平均粒径を有し、物質が、より小さい粒径を有し、熱可塑性材料よりも良好な耐熱性を有する場合、特にその方法が、以下の工程を含む場合に、特に好都合である。
〇まず、より小さい粒径を有し、熱可塑性材料よりも良好な耐熱性を有する物質を、好ましくは熱可塑性材料の軟化点以上の温度に加熱すると同時に、好ましくは撹拌装置および加熱器を有するデバイス内で撹拌する工程、
〇熱可塑性材料をデバイスに添加する工程、
〇より良好な耐熱性を有する物質を、熱可塑性材料の表面上に付着させる工程。
【０１８９】
この方法に関する、特に好都合な態様に特に関するさらなる詳細については、その開示が特に好都合な方法の変形態様を含む、参照によって本願に明確に組み込まれるＤＥ４２  ４４  ２５４Ａ１を参照されたい。
【０１９０】
本発明のまたさらに特に好ましい変形態様の状況では、複合粉末は、特許出願ＥＰ０  ９２２  ４８８Ａ１および／または米国特許６，４０３，２１９Ｂ１に記載されている手順に従って生成される。したがって、衝撃を与えることにより、コアとして作用する固体粒子の表面上に微粒子を付着させるか、または接着させ、その後、コア表面上に１つ以上の結晶を成長させることによって複合粉末を生成するための方法が、特に有利である。
【０１９１】
この方法に関する、特に好都合な態様に特に関するさらなる詳細については、その開示が特に好都合な方法の変形態様を含む、参照によって本願に明確に組み込まれる特許出願ＥＰ０  ９２２  ４８８Ａ１および／または米国特許６，４０３，２１９Ｂ１を参照されたい。
【０１９２】
本発明のさらに特に好ましい態様の状況では、複合粉末は、特許出願ＥＰ０  ５２３  ３７２Ａ１に記載されている手順に従って、固定化操作を受ける。この手順は、特許出願ＪＰ６２０８３０２９Ａに記載されている方法に従って得られた複合粉末にとって特に好都合である。これに関連して、複合粉末の粒子は、好ましくは熱プラズマスプレーを用いることによって固定され、好ましくは少なくとも３０ｋＷの出力を有する減圧プラズマスプレーデバイス、特にＥＰ０  ５２３  ３７２Ａ１に記載されている機器を使用することが好ましい。
【０１９３】
この方法に関する、特に好都合な態様に特に関するさらなる詳細については、その開示が特に好都合な方法の変形態様を含む、参照によって本願に明確に組み込まれる特許出願ＥＰ０  ５２３  ３７２Ａ１を参照されたい。
【０１９４】
本発明による複合粉末は、特にレーザー焼結法における使用が示唆される優れた特性プロファイルによって区別される。レーザー焼結の場合には、その優れた注入可能性（pourability）およびその優れた流動性によって、優れた表面の質および表面性質、ならびに改善された構成要素密度を有する構成要素の生成が可能になる。同時に、本発明による複合粉末は、非常に良好な縮み挙動および優れた寸法安定性を示す。さらに、レーザーで処理した領域の外側に、より良好な熱伝導率挙動が確立され得る。
【０１９５】
さらに、本発明による複合粉末は、比較的高い等方性を有し、それによって、複合粉末の極めて均一な溶融が可能になる。この挙動は、質が高く、構成要素密度が高く、多孔性が低く、欠陥数が少ない構成要素の生成のためのＳＬＭ法において利用され得る。
【０１９６】
さらに、複合粉末におけるカルシウム塩粒子、特に好ましくは球状の炭酸カルシウム粒子の存在は、特に、ある特定の条件下で酸基を含有し、または酸を放出することができるポリマーにおいて後に適用するのに優れたｐＨ安定化（緩衝化）を可能にする。これらのポリマーには、例えば、ポリ塩化ビニルおよびポリ乳酸が含まれる。
【０１９７】
したがって、最終生成物の価格を抑えるために、さらに、如何なる他のより高価な材料を、本発明による複合粉末で置きかえることができる。
【０１９８】
本発明によれば、複合粉末の特性、特にその流動性は、複合粉末の水分によって制御し、必要に応じて具体的に調整することもできる。一方では、複合粉末の流動性は、根本的に水分の増大と共に増大し、それによって複合粉末の加工性が容易になる。他方では、複合粉末の水分がより多いと、特に複合粉末の熱処理の場合、特に不純物が存在し、かつ／または非常に微細な粒子が存在する状態で、ポリマーの熱分解または加水分解が生じ、プロセスの外乱が生じるおそれがある。
【０１９９】
この背景の下で、本発明による複合粉末の水分は、好ましくは２．５重量％未満、好ましくは１．５重量％未満、特に好ましくは１．０重量％未満、さらにより好ましくは０．９重量％未満、好都合には０．８重量％未満、好都合には０．６重量％未満、特に非常に好ましくは０．５重量％未満、特に０．２５重量％未満である。他方では、本発明による複合粉末の水分は、好ましくは０．０００重量％超、好ましくは０．０１０重量％超、特に０．０２５重量％超である。
【０２００】
この状況では、阻害性炭酸カルシウムの使用によって、組成物の熱加工性を再び改善することが可能になる。処理ウィンドウ（温度ウィンドウ）は、明らかに従来の炭酸カルシウムによるものを超えており、ポリマーの熱分解または加水分解は、再び著しく抑制される。
【０２０１】
複合粉末の望ましい水分は、本来的に公知の、処理前の複合粉末の予備乾燥によって達成することができ、生成プロセスにおける乾燥は、根本的に得策である。安定なプロセス管理のために、この状況では、０．０１重量％〜０．１重量％の範囲内の水分含量まで乾燥させることが特に非常に好都合であることが見出されている。さらに、マイクロ波真空乾燥機の使用は、特に非常に有効であることが見出されている。
【０２０２】
複合粉末のさらなる処理は、本発明による解決法に従って、構成要素１つだけ（複合粉末）が処理され、２つの構成要素（カルシウム塩粒子、特に好ましくは球状の炭酸カルシウム粒子、およびポリマー）はもはや処理されないので、比較的容易に行うことができる。分散の問題は、ポリマーとカルシウム塩粒子、特に好ましくは球状の炭酸カルシウム粒子との強固な組合せにより、目立たない。
【０２０３】
さらに、特定の個々の構成要素の割合およびサイズを選択することによって、複合粉末の微細構造、溶融挙動および流れ挙動を具体的に制御することが可能になる。次に、複合粉末のこれらの特性は、得られた構成要素の最終構造、特にそれらの生物学的な適合性、生分解性および機械特性を具体的に制御するために利用することができる。
【０２０４】
一般に、複合粉末を処理する場合、さらなる処理助剤、特に具体的な溶媒を添加する必要はない。このことにより、特に薬学部門および食品部門における複合粉末の適用可能領域が拡大する。
【０２０５】
複合粉末は、そのまま直接的に使用することができる。しかし複合粉末は、特に、その優れた特性プロファイルにより、配合のため、構成要素の生成のため、医療技術および／もしくは微細加工技術における適用のため、ならびに／または発泡物品の生成のための、添加剤、特に好ましくはポリマー添加剤、添加物質または出発材料として特に適している。特に好ましい医療技術適用には、好ましくは吸収性インプラントが含まれる。特に好都合な適用領域は、射出成型スクリュー、圧縮プレート、特に溶融圧縮プレート、発泡インプラントおよび選択的製造法のための注入可能な粉末を包含し、最後の場合、複合粉末の粒子の全体的な粒径は、好ましくは３ｍｍ未満、好ましくは５．０μｍ超である。
【０２０６】
ポリマー添加剤として、複合粉末は、少なくとも１つのポリマー、特に１つの熱可塑性ポリマーに、好ましくはマトリックスポリマーとして添加される。ここで、複合粉末の構成要素として使用することもできるポリマーが特に好ましい。したがって、反復を回避するために、特にポリマーの好ましい形態に関する先の注釈が参照される。非常に特に好ましいマトリックスポリマーには、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリウレタン（ＰＵ）、シリコーン、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリエチレン（ＰＥ）、特にＵＨＭＷＰＥ、およびポリ乳酸（ＰＬＡ）が含まれる。
【０２０７】
本発明の状況では、マトリックスポリマーおよび複合粉末のポリマーは、適用温度で、好ましくは互いに混和性であり、特に好ましくは化学的に同一である。
【０２０８】
特に好ましい組成物は、４０．０重量％〜９９．９重量％の少なくとも１つのマトリックスポリマーおよび０．１重量％〜５０．０重量％の少なくとも１つの本発明による複合粉末を含有する。
【０２０９】
組成物は、それ自体公知の方式で、構成要素を混合することによって生成することができる。
【０２１０】
次に組成物は、通例の方式でさらに処理することができ、特に造粒し、粉砕し、押出し、射出成型し、発泡させ、または３Ｄ印刷法で使用することができる。
【０２１１】
さらに複合粉末は、直接的に、すなわち追加のポリマーを添加せずにさらに処理し、かつ／または使用することができる。
【０２１２】
これに関連して、複合粉末の利点は、特に複合粉末を造粒し、粉砕し、押出し、射出成型し、溶融圧縮し、発泡させ、かつ／または３Ｄ印刷する場合に著しい。
【０２１３】
本発明の状況では、ポリマー発泡体は、好ましくは、複合粉末および場合により少なくとも１つのマトリックスポリマーを含む組成物に気相を作製または導入することによって生成される。この場合の目的は、均一かつ均質な発泡体構造を達成するために、組成物に気体を可能な限り均一に分布させることである。気体は、異なるやり方で導入することができる。
【０２１４】
好ましくは、気相は、発泡剤を添加することによって作製される。発泡剤とは、化学反応（化学的発泡剤）の結果として、または相転移（物理的発泡剤）の結果として気体を放出する物質を指す。発泡体の押出しまたは発泡体の射出成型の場合、化学的発泡剤は、組成物のマスターバッチの型に混合され、または物理的発泡剤は、組成物の溶融物に圧力下で直接的に射出される。射出は、直接的なガス射出と呼ばれ、特に熱可塑性ポリマーを処理するときに使用される。
【０２１５】
さらに、本発明による複合粉末は、骨折のための従来の金属インプラントを置きかえることができるインプラントの生成に、特に適している。インプラントは、骨折が治癒するまで骨を固定するように働く。金属インプラントは、普通は体内に残存し、またはさらなる操作によって除去しなければならないが、本発明による複合粉末から得ることができるインプラントは、一時的な補助として作用する。本発明によるインプラントは、好都合には、身体自体が分解することができるポリマーを含み、骨形成のためのカルシウムおよび好ましくは有益なリン物質を供給する物質を含む。患者にとっての利点は、インプラントを除去するためのさらなる操作がなく、急速に骨が再生されることから、明らかである。
【０２１６】
本発明の特に好ましい変形態様によれば、本発明による複合粉末は、選択的レーザー焼結を用いることによって、構成要素、特にインプラントの生成のために使用される。好都合には、本発明による複合粉末の密に充填された粒子の粉末床は、レーザー走査装置ユニット、直接偏向電子ビームまたは赤外加熱器と形状を表す（geometry-representing）マスクを用いると、局所的に（ポリマーだけ）、部分的または完全に容易に溶融する。粒子は、熱伝達の結果として冷却されると凝固し、したがって合わさって固体層を形成する。部分的に溶融していない粉末粒子は、構成要素における支持材料として残存し、好ましくは、構成プロセスが終了した後に除去される。粒子による新たなコーティングを用いることによって、第１の層と同様に、さらなる層が硬化し、第１の層と合わさることが可能である。
【０２１７】
レーザー焼結法に特に適したレーザーのタイプは、本発明による複合粉末のポリマーを焼結させ、融合させ、または架橋させるあらゆるレーザー、特にＣＯ２レーザー（１０μｍ）  ＮＤ−ＹＡＧレーザー（１０６０ｎｍ）、Ｈｅ−Ｎｅレーザー（６３３ｎｍ）または色素レーザー（３５０〜１０００ｎｍ）である。ＣＯ２レーザーを使用することが好ましい。
【０２１８】
照射の場合、充填床のエネルギー密度は、好ましくは０．１Ｊ／ｍｍ３〜１０Ｊ／ｍｍ３である。
【０２１９】
レーザービームの有効直径は、適用に応じて、好ましくは０．０１ｎｍ〜０．５ｎｍ、好ましくは０．１ｎｍ〜０．５ｎｍである。
【０２２０】
パルスレーザーを使用することが好ましく、高パルス周波数、特に１ｋＨｚ〜１００ｋＨｚが特に適していることが見出されている。
【０２２１】
好ましい手順は、以下の通り説明され得る。レーザービームを、本発明に従って使用される材料から構成された充填床の最上層に照射すると同時に、材料をある特定の層厚さ以内に焼結する。前記層厚さは、０．０１ｍｍ〜１ｍｍ、好ましくは０．０５ｍｍ〜０．５ｍｍであり得る。望ましい構成要素の第１の層は、このようにして作製される。その後、使用空間は、一緒に焼結された層の厚さよりも小さい量だけ小さくなる。使用空間は、追加のポリマー材料で、本来のレベルまで充填される。レーザーによる新たな照射を用いることによって、構成要素の第２の層を焼結し、その前の層と合わせる。この操作を反復することによって、構成要素が完成するまでさらなる層を作製する。
【０２２２】
レーザー走査の場合の曝露速度は、好ましくは１ｍｍ／秒〜１０００ｍｍ／秒である。典型的に、約１００ｍｍ／秒の速度が使用される。
【０２２３】
本発明の場合、ポリマーを部分的または完全に溶融するには、６０℃〜２５０℃の範囲内、好ましくは１００℃〜２３０℃の範囲内、特に１５０℃〜２００℃の範囲内の温度まで加熱することが特に有効であることが見出されている。
【０２２４】
本発明はまた、本発明による複合粉末を含む組成物の選択的レーザー焼結によって得ることができる構成要素を提供し、ここで、神経系外科手術、口の手術、顎部の手術、顔の手術、頸部の手術、鼻の手術および耳の手術、ならびに手の手術、足の手術、胸部の手術、肋骨の手術および肩部の手術の分野において使用するためのインプラントは、構成要素としては除外される。
【０２２５】
組成物における本発明による複合粉末の重量割合は、好ましくは少なくとも５０．０重量％、好ましくは少なくとも７５．０重量％、特に好ましくは少なくとも９０．０重量％、特に少なくとも９９．０重量％である。本発明の非常に具体的な態様では、組成物は、本発明による複合粉末だけを含有する。
【０２２６】
本発明による構成要素は、好都合には以下の特性によって区別される。
−  優れた表面の質、
−  優れた表面性質、
−  好ましくは９５％超、特に９７％超の優れた構成要素密度、
−  優れた縮み挙動、
−  優れた寸法安定性、
−  非常に少ない欠陥、
−  相対的に非常に低い多孔性、
−  非常に低含量の分解生成物、
−  好ましくは６０ＭＰａ超、特に好ましくは６５ＭＰａ超、特に７０ＭＰａ超の優れた３点曲げ強度、
−  好ましくは３４２０Ｎ／ｍｍ２、特に好ましくは３７５０Ｎ／ｍｍ２超、好都合には４０００Ｎ／ｍｍ２超、特に４５００Ｎ／ｍｍ２超の優れた弾性率、
−  優れたｐＨ安定性、
−  優れた生物学的適合性、
−  優れた生体適合性、
−  優れた骨伝導能、
−  優れた吸収性、
−  優れた生分解性。
【０２２７】
本発明による複合粉末のさらなる熱可塑処理によって、通常、組成物中に存在するポリマーの部分的または完全な溶融の結果として、複合粉末の少なくとも部分的な融合がもたらされる。しかし、特に炭酸カルシウム粒子は、好ましくはさらなる処理条件下で部分的または完全に溶融しないので、前記さらなる熱可塑処理は、好ましくは、ここで融合したポリマーの表面上または内部において、小粒子またはその断片の均質な分布をもたらさない。したがって、得られた構成要素は、好ましくは、さらに処理された複合粒子のサイズが、評価のためのサイズ尺度として使用される場合、ここで融合した大粒子の表面上または内部における小粒子またはその破片の分布に関して、同等の不均質性を有する。
【図面の簡単な説明】
【０２２８】
【図１】
【図２】
【図３ａ】
【図３ｂ】
【図３ｃ】
【図４ａ】
【図４ｂ】
【図４ｃ】
【図５ａ】
【図５ｂ】
【図５ｃ】
【図６ａ】
【図６ｂ】
【図６ｃ】
【図７ａ】
【図７ｂ】
【図７ｃ】
【図８ａ】
【図８ｂ】
【図８ｃ】
【図９ａ】
【図９ｂ】
【０２２９】
本発明は、複数の例および比較例を用いることによって以下にさらに例示されるが、その結果として本発明の概念が制限されるものではない。
【０２３０】
使用した材料：
−  顆粒１（ポリ（Ｌ−ラクチド）、固有粘度：０．８〜１．２ｄＬ／ｇ（クロロホルム中０．１％、２５℃）、Ｔｇ：６０〜６５℃；Ｔｍ：１８０〜１８５℃）、
−  顆粒２（ポリ（Ｌ−ラクチド）、固有粘度：１．５〜２．０ｄＬ／ｇ（クロロホルム中０．１％、２５℃））、Ｔｇ：６０〜６５℃、
−  顆粒３（ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド）、固有粘度：１．８〜２．２ｄＬ／ｇ（クロロホルム中０．１％、２５℃））、Ｔｇ：５５〜６０℃；融点なしの非晶質ポリマー。
ポリラクチド顆粒１〜３の平均粒径は、各場合、１〜６ｍｍの範囲内であった。
【０２３１】
本発明の状況の例において、以下の変数を、以下の通り確認した。
−  ＣａＣＯ３含量：ＣａＣＯ３含量は、熱重量分析をＰｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ製のＳＴＡ６０００と共に、窒素中４０℃〜１０００℃の範囲内で２０℃／分の加熱速度において用いることによって確認した。これに関連して、重量喪失を、約５５０℃〜１０００℃で決定し、それから、ＣａＣＯ３含量のパーセンテージを因数２．２７４（ＣａＣＯ３：ＣＯ２モル質量比）によって計算した。
−  β−リン酸三カルシウム含量（β−ＴＣＰ含量）：β−ＴＣＰ含量は、熱重量分析をＰｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ製のＳＴＡ６０００と共に、窒素中４０℃〜１０００℃の範囲内で２０℃／分の加熱速度において用いることによって確認した。１０００℃で残留している重量割合は、β−ＴＣＰ含量のパーセンテージに相当する。
−  ＴＰ：ピーク温度ＴＰは、熱重量分析をＰｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ製のＳＴＡ６０００と共に、窒素中４０℃〜１０００℃の範囲内で２０℃／分の加熱速度において用いることによって確認した。質量喪失曲線の第１の誘導のピーク温度は、ポリマー分解の最大質量喪失を伴う温度に相当する。
−  ｄ２０、ｄ５０、ｄ９０：炭酸カルシウムを含有する複合粉末の粒径分布は、レーザー回折（Ｓｙｍｐａｔｅｃ製のＲＯＤＯＳ分散系を伴うＨＥＬＯＳ測定範囲Ｒ５）を使用して決定した。炭酸カルシウム粉末では、粒径分布は、Ｍｉｃｒｏｍｅｒｅｔｉｃｓ製のＭａｓｔｅｒＴｅｃｈ  ５１と共にＳｅｄｉｇｒａｐｈ  ５１００を使用して決定した。使用した分散溶液は、０．１％ポリリン酸ナトリウム溶液（ＮＰＰ）であった。
−  ＜２０μｍの画分：ｄ５０の決定。＜２０μｍの画分の評価。
−  水分：炭酸カルシウムを含有する複合粉末の含水量は、Ｍｅｔｔｌｅｒ  Ｔｏｌｅｄｏ製のＫａｒｌ  Ｆｉｓｃｈｅｒ  ｃｏｕｌｏｍｅｔｅｒ  Ｃ３０を使用して１５０℃で決定した。炭酸カルシウム粉末の含水量を、Ｍｅｔｔｌｅｒ製のハロゲン水分分析器ＨＢ４３を使用して１３０℃で決定した（秤量した量：粉末６．４〜８．６ｇ；測定時間：８分）。
−  固有粘度：固有粘度（ｄＬ／ｇ）は、２５℃および０．１％ポリマー濃度のクロロホルム中、Ｕｂｂｅｌｏｈｄｅ粘度計、キャピラリー０ｃを使用して決定した。
−  流動性：試料の流動性は、Ｅｒｉｃｈｓｅｎ製の起電性膜アプリケーターを使用して評価した。この目的を達成するために、２００μｍまたは５００μｍのドクターブレードを使用した。フィルムタイプ２５５（Ｌｅｎｅｔａ）に対する適用速度は１２．５ｍｍ／秒であった。評価を以下の通り行った。１＝非常に良好、２＝良好、３＝満足、４＝適切、５＝不適切。
【０２３２】
射出成型された試験片に関する機械特性の決定：３点曲げ強度および弾性率は、テクスチャー分析器ＴＡ．ＸＴｐｌｕｓ（Ｓｔａｂｌｅ  Ｍｉｃｒｏ  Ｓｙｓｔｅｍｓ、Ｇｏｄａｌｍｉｎｇ（ＵＫ））を用いることによって決定した。使用したロードセルの能力は、５０ｋｇであった。Ｅｘｐｏｎｅｎｔ６．１．９．０ソフトウェアを使用した。測定の詳細は、以下の表１に提示されている。
【０２３３】
【表１】
2019530791.tif 000004
【０２３４】
試験片を、押出機ＨＡＡＫＥ  ＭｉｎｉＬａｂ  ＩＩを使用して生成し、ＨＡＡＫＥ  ＭｉｎｉＪｅｔ  ＩＩを使用して射出成型した。試験片の生成に関する処理条件を、以下の表２にまとめる。
【０２３５】
【表２】
2019530791.tif 000005
【０２３６】
細胞傷害試験
細胞傷害試験（ＦＤＡ／ＧｅｌＲｅｄ）を、以下の通り行った。使用した参照または負の対照は、組織培養ポリスチレン（ＴＣＰＳ）であった。試料１つ当たり４つの複製物および対照としての４つのＴＣＰＳ（４×）を、各場合において使用した。
実験手順：
１．滅菌していない（unsterile）試料を、２４ウェルのマイクロタイタープレートに入れた。前記プレート中、試料およびＴＣＰＳ血小板を、７０％エタノール（未変性）で３０分間滅菌し、次に１×ＰＢＳ（リン酸緩衝食塩水溶液）で２×３０分ですすぎ、その後、無菌α−媒体で平衡化した。その後、試料に、ＭＣ３Ｔ３−Ｅ１細胞を接種密度２５０００個の細胞／ｃｍ２（５００００個の細胞／ｍｌ）で接種した。
一部の媒体の交換（１：２）を２日目に実施した。
【０２３７】
２．細胞培養の１日後および４日後に、細胞傷害性を決定した。
【０２３８】
３．生存率染色を、標準プロトコールに従って、ＦＤＡおよびＧｅｌＲｅｄから構成された染料の組合せを用いることによって、１日目および４日目に実施した。
【０２３９】
４．顕微鏡写真を、Ｏｂｓｅｒｖｅｒ  Ｚ１ｍ／ＬＳＭ７００で作製した。
対物：ＥＣ  Ｐｌａｎ−Ｎｅｏｆｌｕａｒ  １０×
ＡｘｉｏＣａｍ  ＨＲｃカメラで撮影した画像：
緑色蛍光の励起：ＬＥＤ  Ｃｏｌｉｂｒｉ  ４７０、フィルタセットＦＳ１０（ＡＦ４８８）
赤色蛍光の励起：ＬＥＤ  Ｃｏｌｉｂｒｉ  ５３０、フィルタセットＦＳ１４（ＡＦ５４６）
レーザー走査モードで撮影した画像：
追跡１：レーザー：４８８ｎｍ、ＤＢＳ  ５６０ｎｍ、ＰＭＴ１：４８８〜５６０ｎｍ
追跡２：レーザー：５５５ｎｍ、ＤＢＳ  ５６５ｎｍ、ＰＭＴ２：５６５〜８００ｎｍ
５．評価は、以下の細胞傷害性尺度に従って行った。
受入れ：材料は細胞傷害性ではない（最大５％の死滅細胞）
わずかな阻害：材料はわずかに毒性がある（５％〜２０％の死滅細胞）
明確な阻害：材料は中程度の毒性がある（２０％〜５０％の死滅細胞）
毒性：材料は細胞傷害性が高い（＞５０％〜１００％の死滅細胞）
６．細胞カウントは、撮影または走査した画像断面に基づいて行う。
【０２４０】
結果は表３に概説されている。
電子顕微鏡（ＳＥＭ）
走査型電子顕微鏡写真は、高電圧電子顕微鏡（Ｚｅｉｓｓ、ＤＳＭ９６２）を１５ｋＶで使用して得た。試料に、金／パラジウム層をスプレーした。
【０２４１】
例１（特許請求される本発明による複合粉末の反応物）
１０℃の出発温度で、２０％ＣＯ２および８０％Ｎ２を含有するＣＯ２気体混合物を、７５ｇ／ＬのＣａＯの濃度を有する水酸化カルシウム懸濁液４Ｌに導入した。気体流速度は３００Ｌ／時であった。反応混合物を３５０ｒｐｍで撹拌し、反応熱を反応中に消散させた。伝導性が急激に低下すると（０．５ｍＳ／ｃｍ／分を超えて低下し、３０秒以内に０．２５ｍＳ／ｃｍを超えて伝導性が低下する）、ＣａＯ（理論参照値として）に基づいて０．７％アミノトリス（メチレンホスホン酸）を懸濁液に添加した。球状炭酸カルシウム粒子を得るための反応は、反応混合物が、定量的に炭酸化されて球状炭酸カルシウム粒子を生じ、次に反応混合物がｐＨ７〜９を有する場合に完了した。本発明の場合では、反応は、およそ２時間後に完了し、反応混合物は、反応の終了時にｐＨ７を有していた。
【０２４２】
得られた球状炭酸カルシウム粒子を分別し、従来の手段によって乾燥させた。それらの粒子は、平均粒径１２μｍを有していた。典型的なＳＥＭ画像は、図１に提示されている。
【０２４３】
例２（特許請求される本発明による複合粉末のための反応物）
まず、脱塩水５００ｍＬを、１０００ｍＬのビーカーに充填した。例１による球状炭酸カルシウム粒子１２５ｇを、撹拌しながら添加し、得られた混合物を、５分間撹拌した。１０％メタリン酸ナトリウム（ＮａＰＯ３）ｎ溶液３７．５ｇをゆっくり添加し、得られた混合物を、１０分間撹拌した。１０％リン酸７５．０ｇをゆっくり添加し、得られた混合物を２０時間撹拌した。沈殿物を分別し、乾燥キャビネット内で１３０℃において一晩乾燥させた。得られた球状炭酸カルシウム粒子も同様に、平均粒径１２μｍを有していた。
【０２４４】
球状炭酸カルシウム粒子のＳＥＭ画像は、図２に提示されている。薄いリン酸層を、球状炭酸カルシウム粒子の表面上で識別することができる。
【０２４５】
例３（特許請求される本発明による複合粉末）
球状炭酸カルシウム粒子およびポリラクチド（ＰＬＬＡ）から構成された複合粉末を、ＪＰ６２０８３０２９Ａに記載されている方法に従って、機器ＮＨＳ−１を使用して生成した。冷却は、１２℃の冷水を使用して行った。ポリラクチド顆粒１および例１から得られた球状炭酸カルシウム粒子を、それぞれ母粒子および子粒子（賦形剤）として使用した。
【０２４６】
ポリラクチド顆粒３９．５ｇを、ＣａＣＯ３粉末２６．３ｇと共に混合し、６４００ｒｐｍで充填した。凝集物の回転子速度を、６４００ｒｐｍ（８０ｍ／秒）に調整し、計量した材料を１０分間処理した。ＮＨＳ−１の粉砕空間の最高到達温度は、３５℃であった。同量の材料および同じ機械設定を用いて合計７回反復した。合計４４９ｇの複合粉末を得た。得られた複合粉末を、２５０μｍのふるいによって手作業で乾燥ふるいにかけた。ふるい残留物（＞２５０μｍの画分）は０．４％であった。
【０２４７】
得られた複合粉末のＳＥＭ画像は、図３ａに提示されている。
【０２４８】
例４〜７（特許請求される本発明による複合粉末）
さらなる複合物粉末を、例３と同様に生成したが、冷却は例５では約２０℃で行った。ポリラクチド顆粒３０ｇを、各場合においてＣａＣＯ３粉末２０ｇと混合した。ＮＨＳ−１の粉砕空間の最高到達温度は、例４では３３℃、例５では５８℃、例６では３５℃および例７では３５℃であった。＞２５０μｍの粗い画分を可能な限り除去するために、生成物をふるいにかけた（２５０μｍのふるいを介する手作業による乾燥ふるい）。さらに例４、６および７では、＜２０μｍの画分を、フロー分級（空気分級を用いることによって）またはふるい（空気ジェットふるい機を用いることによって）によって可能な限り除去した。使用した材料、ふるい／空気分級を伴うもしくは伴わない生成手順、ならびに得られた複合粉末の特性は、以下の表３に概説されている。
【０２４９】
図３ａ、図３ｂおよび図３ｃは、例３から得られたＳＥＭ画像、ならびに例３から得られた様々なドクターブレード適用（１２．５ｍｍ／秒）の画像を示す（図３ｂ：２００μｍのドクターブレード、図３ｃ：５００μｍのドクターブレード）。
【０２５０】
得られた複合粉末のＳＥＭ画像は、図３ａに提示されている。低温粉砕粉末に典型的な尖った不規則な粒子形状とは対照的に、得られた複合粉末の粒子は、ＳＬＭ法にとって非常に有利な、丸い粒子形状または高い球形度を有している。ＰＬＬＡ表面は、球状炭酸カルシウム粒子およびその破片によってまばらに占められている。試料は、微細な画分が多い、広い粒径分布を有している。
【０２５１】
粉末は、限られた範囲内で流動性がある（図３ｂおよび３ｃ）。大量の粉末を、ドクターブレードによって推し進める。おそらく微粒子の割合が相対的に高いことによって引き起こされた流れ挙動の制限が原因となり、両方のドクターブレードにより、ごく非常に薄い層が形成される。
【０２５２】
図４ａ、図４ｂおよび図４ｃは、例４から得られたＳＥＭ画像、ならびに例４から得られた様々なドクターブレード適用（１２．５ｍｍ／秒）の画像を示している（図４ｂ：２００μｍのドクターブレード、図４ｃ：５００μｍのドクターブレード）。
【０２５３】
得られた複合粉末のＳＥＭ画像は、図４ａに提示されている。低温粉砕粉末に典型的な尖った不規則な粒子形状とは対照的に、得られた複合粉末の粒子は、ＳＬＭ法にとって非常に有利な、丸い粒子形状または高い球形度を有している。ＰＬＬＡ表面は、球状炭酸カルシウム粒子およびその破片によってまばらに占められている。試料は、微細な画分が少ない、明らかにより狭い粒径分布を有している。
【０２５４】
粉末は、流動性が極めて高く、ブレードでコーティング可能である（図４ｂおよび４ｃ）。薄層（２００μｍ）も、ブレードでコーティングすることができ、ドクターブレードによる縞（溝）がほとんどない。５００μｍにおけるブレードでコーティングされた粉末層は、均質であり、高密度に充填され、平坦であり、ドクターブレードによる縞がない。
【０２５５】
図５ａ、図５ｂおよび図５ｃは、例５から得られたＳＥＭ画像、ならびに例５から得られた様々なドクターブレード適用（１２．５ｍｍ／秒）の画像を示している（図５ｂ：２００μｍのドクターブレード、図５ｃ：５００μｍのドクターブレード）。粉末は、限られた範囲内で流動性がある。大量の粉末を、ドクターブレードによって推し進める。おそらく微粒子の割合が相対的に高いことによって引き起こされた流れ挙動の制限が原因となり、両方のドクターブレードにより、非常に薄い層しか形成されない。
【０２５６】
図６ａ、図６ｂおよび図６ｃは、例６から得られたＳＥＭ画像、ならびに例６から得られた様々なドクターブレード適用（１２．５ｍｍ／秒）の画像を示している（図６ｂ：２００μｍのドクターブレード、図６ｃ：５００μｍのドクターブレード）。粉末は、流動性が高く、ブレードでコーティング可能である。薄層（２００μｍ）も、ブレードでコーティングすることができる。おそらく過度に粗い粉末粒子により、ドクターブレードによる個々の縞が識別可能である。５００μｍのブレードでコーティングされた粉末層は、あまり高密度には充填されていないが、ドクターブレードによる縞はない。
【０２５７】
図７ａ、図７ｂおよび図７ｃは、例７から得られたＳＥＭ画像、ならびに例７から得られた様々なドクターブレード適用（１２．５ｍｍ／秒）の画像を示している（図７ｂ：２００μｍのドクターブレード、図７ｃ：５００μｍのドクターブレード）。粉末は、流動性があり、ブレードでコーティング可能である。薄層（２００μｍ）も、ブレードでコーティングすることができる。粉末は不均質であり、ドクターブレードによるより多くの縞がある。おそらく過度に粗い粉末粒子によって、流れ挙動がいくらか制限される。５００μｍのブレードでコーティングされた粉末層は、均質であり、ドクターブレードによる縞がない。
【０２５８】
比較１（比較例）
例１から得られた球状炭酸カルシウム粒子および非晶質ポリラクチド（ＰＤＬＬＡ）から構成された微細構造複合粒子を、ＪＰ６２０８３０２９Ａに記載されている方法に従って、機器ＮＨＳ−１を使用して生成した。冷却は、１２℃の冷水を使用して行った。ポリラクチド顆粒３および例１から得られた球状炭酸カルシウム粒子を、それぞれ母粒子および子粒子として使用した。
【０２５９】
ポリラクチド顆粒３９．５ｇを、ＣａＣＯ３粉末１０．５ｇと混合し、８０００ｒｐｍで充填した。凝集物の回転子速度を、８０００ｒｐｍ（１００ｍ／秒）に調整し、計量した材料を１．５分間処理した。ＮＨＳ−１の粉砕空間の最高到達温度は、７１℃であった。同量の材料および同じ機械設定を用いて合計４９回反復した。合計２３７６ｇの構造化複合粒子を得た。得られた構造化複合粒子を、粒径分布の測定のために８００μｍのふるいによって手作業で乾燥ふるいにかけた。ふるい残留物（＞８００μｍの画分）は４７％であった。
【０２６０】
得られた微細構造複合粒子の特性は、以下の表３に概説されている。
【０２６１】
図８ａ、図８ｂおよび図８ｃは、比較１から得られたＳＥＭ画像、ならびに比較１から得られた様々なドクターブレード適用（１２．５ｍｍ／秒）の画像を示している（図８ｂ：２００μｍのドクターブレード、図８ｃ：５００μｍのドクターブレード）。粉末は流動性が低く、２００μｍまたは５００μｍの薄い層厚を形成するためのブレードではコーティングすることができない。過度に粗い不規則な粒子は、ブレードコーティング中に詰まってしまう。ドクターブレードによる顕著な縞が非常に頻繁に見られる不均質な層が生じる。
【０２６２】
ＳＥＭ分析は、構造化複合粒子の表面が、球状炭酸カルシウム粒子およびその破片によってまばらに占められていることを示している。例３〜７と比較すると、粒子は、より不規則な粒子形状を有している。
【０２６３】
例８（特許請求される本発明による複合粉末）
β−リン酸三カルシウム粒子およびポリラクチド（ＰＤＬＬＡ）から構成された複合粉末を、ＪＰ６２０８３０２９Ａに記載されている方法に従って、機器ＮＨＳ−１を使用して生成した。冷却は、１２℃の冷水を使用して行った。ポリラクチド顆粒３およびβ−リン酸三カルシウム（β−ＴＣＰ、ｄ２０＝３０μｍ、ｄ５０＝１４１μｍ、ｄ９０＝５４４μｍ）を、それぞれ母粒子および子粒子として使用した。使用したβ−ＴＣＰのＳＥＭ画像は、図９ａおよび図９ｂに示されている。
【０２６４】
ポリラクチド顆粒３０．０ｇを、β−ＴＣＰ粉末２０．０ｇと混合し、６４００ｒｐｍで充填した。凝集物の回転子速度を、６４００ｒｐｍ（８０ｍ／秒）に調整し、計量した材料を１０分間処理した。同量の材料および同じ機械設定を用いて合計５回反復した。合計２４９ｇの複合粉末を得た。生成物を、＞２５０μｍの粗い画分を可能な限り除去するためにふるいにかけた（２５０μｍのふるいを介する手作業による乾燥ふるい）。その後、＜２０μｍの微細な画分を、空気ジェットふるい機を用いることによって２０μｍのふるいを介して分別した。
【０２６５】
例９（特許請求される本発明による複合粉末）
菱面体炭酸カルシウム粒子およびポリラクチド（ＰＤＬＬＡ）から構成された複合粉末を、ＪＰ６２０８３０２９Ａに記載されている方法に従って、機器ＮＨＳ−１を使用して生成した。冷却は、１２℃の冷水を使用して行った。ポリラクチド顆粒３および菱面体炭酸カルシウム粒子（ｄ２０＝１１μｍ、ｄ５０＝１６μｍ、ｄ９０＝３２μｍ）を、それぞれ母粒子および子粒子として使用した。
【０２６６】
ポリラクチド顆粒３０．０ｇを、菱面体炭酸カルシウム粒子２０．０ｇと混合し、６４００ｒｐｍで充填した。凝集物の回転子速度を、６４００ｒｐｍ（８０ｍ／秒）に調整し、計量した材料を１０分間処理した。同量の材料および同じ機械設定を用いて合計５回反復した。合計２３２ｇの複合粉末を得た。生成物を、＞２５０μｍの粗い画分を可能な限り除去するためにふるいにかけた（２５０μｍのふるいを介する手作業による乾燥ふるい）。その後、＜２０μｍの微細な画分を、空気ジェットふるい機を用いることによって２０μｍのふるいを介して分別した。
【０２６７】
例１０（特許請求される本発明による複合粉末）
粉砕炭酸カルシウム粒子およびポリラクチド（ＰＤＬＬＡ）から構成された複合粉末を、ＪＰ６２０８３０２９Ａに記載されている方法に従って、機器ＮＨＳ−１を使用して生成した。冷却は、１２℃の冷水を使用して行った。ポリラクチド顆粒３および粉砕炭酸カルシウム（ＧＣＣ、ｄ２０＝１５μｍ、ｄ５０＝４６μｍ、ｄ９０＝１４６μｍ）を、それぞれ母粒子および子粒子として使用した。
【０２６８】
ポリラクチド顆粒３０．０ｇを、ＧＣＣ２０．０ｇと混合し、６４００ｒｐｍで充填した。凝集物の回転子速度を、６４００ｒｐｍ（８０ｍ／秒）に調整し、計量した材料を１０分間処理した。同量の材料および同じ機械設定を用いて合計５回反復した。合計２４７ｇの複合粉末を得た。生成物を、＞２５０μｍの粗い画分を可能な限り除去するためにふるいにかけた（２５０μｍのふるいを介する手作業による乾燥ふるい）。その後、＜２０μｍの微細な画分を、空気ジェットふるい機を用いることによって２０μｍのふるいを介して分別した。
【０２６９】
【表３−１】
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【０２７０】
【表３−２】
2019530791.tif 000007
【０２７１】
【表３−３】
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【０２７２】
比較２、例１１、例１２、例１３、例１４および例１５
ＰＬＡペレットを、純粋なペレットとして、Ｂｒａｂｅｎｄｅｒ  Ｐｌａｓｔｉ−Ｃｏｒｄｅｒを使用して４種の異なる賦形剤（２５重量％）と共に混合し、溶融させた。チャンバ温度は、回転速度５０ｒｐｍで１９０℃であった。ペレットおよび賦形剤粉末を５分間混合し、その後、混合物約１６ｇを、液圧プレス機内で圧力０．９６〜１．２ＭＰａにおいて５分間圧縮した。
【０２７３】
すべての例において、使用したポリマーはＰＬＡであった（ＮａｔｕｒｅＷｏｒｋｓ  Ｉｎｇｅｏ（商標）Ｂｉｏｐｏｌｙｍｅｒ  ３２５１Ｄ）。比較２では、炭酸カルシウム粒子は添加しなかった。例１１では、例１による炭酸カルシウム粒子を添加した。例１２では、例２による炭酸カルシウム粒子を添加した。例１３では、リン酸を添加せずに例２と同様にして生成した炭酸カルシウム粒子を添加した。例１４では、メタリン酸ナトリウム（ＮａＰＯ３）ｎを添加せずに例２と同様にして生成した炭酸カルシウム粒子を添加した。例１５では、従来の手段によって得られたステアリン酸でコーティングされた炭酸カルシウム粒子を添加した。
【０２７４】
比較２および例１１〜１５のＰＬＡ複合物の特徴付け
ａ）機械特性
ＰＬＡおよび複合物の機械特性を、Ｚｗｉｃｋ／Ｒｏｅｌｌ製の一般的試験機ＵＴＭ１４４５を使用して試験した。ここで、引張強度、弾性率および材料の伸びを決定した。測定長さ５０ｍｍにおいて、試験速度は１０ｍｍ／分であった。
ｂ）熱特性
試料の熱安定性を、熱重量分析を用いることによって決定した。熱重量測定を、Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ製のＳＴＡ６０００を使用して、窒素中４０℃〜１０００℃の範囲内で、加熱速度２０℃／分で行った。
ｃ）試料の光学評価（＊＊１〜３のグレード）
１＝純粋な透明ポリマー；熱分解による識別可能な変色はない
２＝白色ポリマー化合物；賦形剤の添加による白色への変色；熱分解による識別可能な変色はない
３＝化合物の熱分解による褐変
ＣａＣＯ３粒子をＰＬＡマトリックスに添加すると、例１５を除いてすべての賦形剤について純粋な透明ＰＬＡから白色複合物への変色があった。ステアリン酸でコーティングされた炭酸カルシウム粒子の試料の場合、ポリマー分解を示す淡褐色への変色があった。その他のすべての試料は、分解の徴候を全く示さない。
【０２７５】
観測された特性は、表４に概説されている。
【０２７６】
【表４】
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【図１】
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【図２】
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【図３ａ】
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【図３ｂ】
2019530791.tif 000013
【図３ｃ】
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【図４ａ】
2019530791.tif 000015
【図４ｂ】
2019530791.tif 000016
【図４ｃ】
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【図５ａ】
2019530791.tif 000018
【図５ｂ】
2019530791.tif 000019
【図５ｃ】
2019530791.tif 000020
【図６ａ】
2019530791.tif 000021
【図６ｂ】
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【図６ｃ】
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【図７ａ】
2019530791.tif 000024
【図７ｂ】
2019530791.tif 000025
【図７ｃ】
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【図８ａ】
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【図８ｂ】
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【図８ｃ】
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【図９ａ】
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【図９ｂ】
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【国際調査報告】
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2019530791.tif 000033
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