【手続補正書】
【提出日】平成19年7月6日(2007.7.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  エンハンサーペプチド配列をコアポリペプチドに連結してハイブリッドポリペプチドを形成することを含んでなるコアポリペプチドの薬物動態学的性質を増強する方法であって、エンハンサーペプチド配列が、WXXWXXXI、WXXWXXX、WXXWXX、WXXWX、WXXW、WXXXWXWX、XXXWXWX、XXWXWX、XWXWX、WXWX、WXXXWXW、WXXXWX、WXXXW、IXXXWXXW、XXXWXXW、XXWXXW、XWXXW、XWXWXXXW、XWXWXXX、XWXWXX、XWXW、WXWXXXWまたはXWXXXWを含んでなり、コアポリペプチドは、TALLEQAQIQQEKNEYELQKLDK（配列番号1286）を含んでなり、さらに生物系に導入された場合にハイブリッドポリペプチドが、コアポリペプチドが示す薬物動態学的性質と比較して増強された薬物動態学的性質を示すように、ハイブリッドポリペプチドの少なくとも１つのアミノ酸残基がポリオールとコンジュゲートされている、前記方法。
【請求項２】  コアポリペプチドに連結したエンハンサーペプチド配列を含んでなるハイブリッドポリペプチドであって、エンハンサーペプチド配列が、アミノ末端：WXXWXXXI、WXXWXXX、WXXWXX、WXXWX、WXXW、WXXXWXWX、XXXWXWX、XXWXWX、XWXWX、WXWX、WXXXWXW、WXXXWX、WXXXW、IXXXWXXW、XXXWXXW、XXWXXW、XWXXW、XWXWXXXW、XWXWXXX、XWXWXX、XWXW、WXWXXXWまたはXWXXXWを含んでなり、コアポリペプチドがTALLEQAQIQQEKNEYELQKLDK（配列番号1286）を含んでなり、さらにハイブリッドポリペプチドの少なくとも１つのアミノ酸残基がポリオールとコンジュゲートされている、前記ハイブリッドポリペプチド。
【請求項３】  さらにコアポリペプチドのカルボキシ末端に連結したエンハンサーペプチド配列を含んでなる、請求項２に記載のハイブリッドポリペプチド。
【請求項４】  コアポリペプチドに連結したエンハンサーペプチド配列を含んでなるハイブリッドポリペプチドであって、エンハンサーペプチド配列が、WQEWEQKI（配列番号1129）またはWASLWEWF（配列番号1433）を含んでなり、コアポリペプチドがTALLEQAQIQQEKNEYELQKLDK（配列番号1286）を含んでなり、さらにハイブリッドポリペプチドの少なくとも１つのアミノ酸残基がポリオールとコンジュゲートされている、前記ハイブリッドポリペプチド。
【請求項５】  アミノ酸配列：WQEWEQKITALLEQAQIQQEKNEYELQKLDKWASLWEWF（配列番号1310）を含んでなるポリペプチドであって、ポリペプチドの少なくとも１つのアミノ酸残基がポリオールとコンジュゲートされている、前記ポリペプチド。
【請求項６】  コアポリペプチドに連結したエンハンサーペプチド配列を含んでなるハイブリッドポリペプチドであって、エンハンサーペプチド配列がカルボキシ末端：WXXWXXXI、WXXWXXX、WXXWXX、WXXWX、WXXW、WXXXWXWX、XXXWXWX、XXWXWX、XWXWX、WXWX、WXXXWXW、WXXXWX、WXXXW、IXXXWXXW、XXXWXXW、XXWXXW、XWXXW、XWXWXXXW、XWXWXXX、XWXWXX、XWXW、WXWXXXWまたはXWXXXWであり、コアポリペプチドが、TALLEQAQIQQEKNEYELQKLDK（配列番号1286）を含んでなり、さらにハイブリッドポリペプチドの少なくとも１つのアミノ酸残基がポリオールとコンジュゲートされている、前記ハイブリッドポリペプチド。
【請求項７】  さらにコアポリペプチドのアミノ末端に連結したエンハンサーペプチド配列を含んでなる、請求項６に記載のハイブリッドポリペプチド。
【請求項８】  TALLEQAQIQQEKNEYELQKLDK（配列番号1286）を含んでなるポリペプチドであって、ポリペプチドの少なくとも１つのアミノ酸残基がポリオールとコンジュゲートされている、前記ポリペプチド。
【請求項９】  ポリペプチド：TALLEQAQIQQEKNEYELQKLDK（配列番号1286）および製薬上許容される担体を含んでなり、ポリペプチドの少なくとも１つのアミノ酸残基がポリオールとコンジュゲートされている、医薬組成物。
【請求項１０】  ポリペプチド：WQEWEQKITALLEQAQIQQEKNEYELQKLDKWASLWEWF（配列番号1310）および製薬上許容される担体を含んでなり、ポリペプチドの少なくとも１つのアミノ酸残基がポリオールとコンジュゲートされている、医薬組成物。
【請求項１１】  コアポリペプチドに連結したエンハンサーペプチド配列を含んでなるハイブリッドポリペプチドであって、エンハンサーペプチド配列が、WQEWEQKI（配列番号1129）またはWASLWEWF（配列番号1433）を含んでなり、ハイブリッドポリペプチドの少なくとも１つのアミノ酸残基がポリオールとコンジュゲートされている、前記ハイブリッドポリペプチド。
【請求項１２】  エンハンサーペプチド配列がコアポリペプチドのアミノ末端に連結されている、請求項１１記載のハイブリッドポリペプチド。
【請求項１３】  さらにコアポリペプチドのカルボキシ末端に連結したエンハンサーペプチド配列を含んでなる、請求項１２記載のハイブリッドポリペプチド。
【請求項１４】  エンハンサーペプチド配列がコアポリペプチドのカルボキシ末端に連結されている、請求項１１記載のハイブリッドポリペプチド。
【請求項１５】  エンハンサーペプチド配列が、WQEWEQKI（配列番号1129）を含んでなる、請求項１１記載のハイブリッドポリペプチド。
【請求項１６】  エンハンサーペプチド配列が、WASLWEWF（配列番号1433）を含んでなる、請求項１１記載のハイブリッドポリペプチド。
【請求項１７】  コアポリペプチドに連結したエンハンサーペプチド配列を含んでなるハイブリッドポリペプチドであって、エンハンサーペプチド配列が、アミノ末端：WXXWXXXI、WXXWXXX、WXXWXX、WXXWX、WXXW、WXXXWXWX、XXXWXWX、XXWXWX、XWXWX、WXWX、WXXXWXW、WXXXWX、WXXXW、IXXXWXXW、XXXWXXW、XXWXXW、XWXXW、XWXWXXXW、XWXWXXX、XWXWXX、XWXW、WXWXXXWまたはXWXXXWを含んでなる４〜３０アミノ酸残基の長さであり、コアポリペプチドが以下のアミノ酸配列：LEENITALLEEAQIQQEKNMYELQKLNS; LEANISQSLEQAQIQQEKNMYELQKLNS; DFLEENITALLEEAQIQQEKNMYELQKL;
RYLEANISQSLEQAQIQQEKNMYELQKL; RYLEANITALLEQAQIQQEKNEYELQKL; TALLEQAQIQQEKNEYELQKLDE;
TALLEQAQIQQEKNEYELQKLIE; TALLEQAQIQQEKIEYELQKLDK; TALLEQAQIQQEKIEYELQKLDE;
TALLEQAQIQQEKIEYELQKLIE; TALLEQAQIQQEKIEYELQKLE; TALLEQAQIQQEKIEYELQKLAK;
TALLEQAQIQQEKIEYELQKLAE; TALLEQAQIQQEKAEYELQKLE; TALLEQAQIQQEKNEYELQKLE;
TALLEQAQIQQEKGEYELQKLE; TALLEQAQIQQEKAEYELQKLAK; TALLEQAQIQQEKNEYELQKLAK;
TALLEQAQIQQEKGEYELQKLAK; TALLEQAQIQQEKAEYELQKLAE; TALLEQAQIQQEKNEYELQKLAE;
TALLEQAQIQQEKGEYELQKLAE; DEYDASISQVNEKINQALAYIREADEL; DEYDASISQVNEEINQALAYIRKADEL;
DEFDESISQVNEKIEESLAFIRKSDELL;または DEFDESISQVNEKIEESLAFIRKSDEL（それぞれ、配列番号1279、1280、1282〜1285、1287〜1303、および1305〜1308）を含んでなり、さらにハイブリッドポリペプチドの少なくとも１つのアミノ酸残基がポリオールとコンジュゲートされている、前記ハイブリッドポリペプチド。
【請求項１８】  さらにコアポリペプチドのカルボキシ末端に連結したエンハンサーペプチド配列を含んでなる、請求項１７記載のハイブリッドポリペプチド。
【請求項１９】  コアポリペプチドに連結したエンハンサーペプチド配列を含んでなるハイブリッドポリペプチドであって、エンハンサーペプチド配列が、WQEWEQKI（配列番号1129）またはWASLWEWF（配列番号1433）を含んでなる４〜３０アミノ酸残基の長さであり、コアポリペプチドが、以下のアミノ酸配列：
YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDK; LEENITALLEEAQIQQEKNMYELQKLNS; LEANISQSLEQAQIQQEKNMYELQKLNS;
DFLEENITALLEEAQIQQEKNMYELQKL; RYLEANISQSLEQAQIQQEKNMYELQKL; RYLEANITALLEQAQIQQEKNEYELQKL;
TALLEQAQIQQEKNEYELQKLDE; TALLEQAQIQQEKNEYELQKLIE; TALLEQAQIQQEKIEYELQKLDK;
TALLEQAQIQQEKIEYELQKLDE; TALLEQAQIQQEKIEYELQKLIE; TALLEQAQIQQEKIEYELQKLE;
TALLEQAQIQQEKIEYELQKLAK; TALLEQAQIQQEKIEYELQKLAE; TALLEQAQIQQEKAEYELQKLE;
TALLEQAQIQQEKNEYELQKLE; TALLEQAQIQQEKGEYELQKLE; TALLEQAQIQQEKAEYELQKLAK;
TALLEQAQIQQEKNEYELQKLAK; TALLEQAQIQQEKGEYELQKLAK; TALLEQAQIQQEKAEYELQKLAE;
TALLEQAQIQQEKNEYELQKLAE; TALLEQAQIQQEKGEYELQKLAE; DEYDASISQVNEKINQALAYIREADEL;
DEYDASISQVNEEINQALAYIRKADEL; DEFDESISQVNEKIEESLAFIRDSDELL;または
DEFDESISQVNEKIEESLAFIRDSDEL（それぞれ、配列番号1278〜1280、1282〜1284、1287〜1303および1305〜1308）を含んでなり、さらにハイブリッドポリペプチドの少なくとも１つのアミノ酸残基がポリオールとコンジュゲートされている、前記ハイブリッドポリペプチド。
【請求項２０】  エンハンサーペプチド配列がコアポリペプチドのアミノ末端に連結されている、請求項１９記載のハイブリッドポリペプチド。
【請求項２１】  さらにコアポリペプチドのカルボキシ末端に連結したエンハンサーペプチド配列を含んでなる、請求項２０記載のハイブリッドポリペプチド。
【請求項２２】  エンハンサーペプチド配列がコアポリペプチドのカルボキシ末端に連結されている、請求項１９記載のハイブリッドポリペプチド。
【請求項２３】  ハイブリッドポリペプチドが、アミノ酸配列：WQEWEQKITALLEQAQIQQEKIEYELQKLIEWEWF（配列番号1311）を含んでなる、請求項１９記載のハイブリッドポリペプチド。
【請求項２４】  コアポリペプチドに連結したエンハンサーペプチド配列を含んでなるハイブリッドポリペプチドであって、エンハンサーペプチド配列が、カルボキシ末端：WXXWXXXI、WXXWXXX、WXXWXX、WXXWX、WXXW、WXXXWXWX、XXXWXWX、XXWXWX、XWXWX、WXWX、WXXXWXW、WXXXWX、WXXXW、IXXXWXXW、XXXWXXW、XXWXXW、XWXXW、XWXWXXXW、XWXWXXX、XWXWXX、XWXW、WXWXXXWまたはXWXXXWを含んでなる４〜３０アミノ酸残基の長さであり、コアポリペプチドが、以下のアミノ酸配列：
LEENITALLEEAQIQQEKNMYELQKLNS; LEANISQSLEQAQIQQEKNMYELQKLNS; DFLEENITALLEEAQIQQEKNMYELQKL;
RYLEANISQSLEQAQIQQEKNMYELQKL; RYLEANITALLEQAQIQQEKNEYELQKL; TALLEQAQIQQEKNEYELQKLDE;
TALLEQAQIQQEKNEYELQKLIE; TALLEQAQIQQEKIEYELQKLDK; TALLEQAQIQQEKIEYELQKLDE;
TALLEQAQIQQEKIEYELQKLIE; TALLEQAQIQQEKIEYELQKLE; TALLEQAQIQQEKIEYELQKLAK;
TALLEQAQIQQEKIEYELQKLAE; TALLEQAQIQQEKAEYELQKLE; TALLEQAQIQQEKNEYELQKLE;
TALLEQAQIQQEKGEYELQKLE; TALLEQAQIQQEKAEYELQKLAK; TALLEQAQIQQEKNEYELQKLAK;
TALLEQAQIQQEKGEYELQKLAK; TALLEQAQIQQEKAEYELQKLAE; TALLEQAQIQQEKNEYELQKLAE;
TALLEQAQIQQEKGEYELQKLAE; DEYDASISQVNEKINQALAYIREADEL; DEYDASISQVNEEINQALAYIRKADEL;
DEFDESISQVNEKIEESLAFIRKSDELL;またはDEFDESISQVNEKIEESLAFIRKSDEL（それぞれ、配列番号1279、1280、および1282〜1285、および1287〜1303および1305〜1308）を含んでなり、さらにハイブリッドポリペプチドの少なくとも１つのアミノ酸残基がポリオールとコンジュゲートされている、前記ハイブリッドポリペプチド。
【請求項２５】  さらにコアポリペプチドのアミノ末端に連結したエンハンサーペプチド配列を含んでなる、請求項２４記載のハイブリッドポリペプチド。
【請求項２６】  コアポリペプチドのアミノ末端に連結したエンハンサーペプチド配列を含んでなるハイブリッドポリペプチドであって、エンハンサーペプチド配列が、アミノ末端：WXXWXXXI、WXXWXXX、WXXWXX、WXXWX、WXXW、WXXXWXWX、XXXWXWX、XXWXWX、XWXWX、WXWX、WXXXWXW、WXXXWX、WXXXW、IXXXWXXW、XXXWXXW、XXWXXW、XWXXW、XWXWXXXW、XWXWXXX、XWXWXX、XWXW、WXWXXXWまたはXWXXXWを含んでなる４〜３０アミノ酸残基の長さであり、コアポリペプチドが、YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDK（配列番号1278）を含んでなり、さらにハイブリッドポリペプチドの少なくとも１つのアミノ酸残基がポリオールとコンジュゲートされている、前記ハイブリッドポリペプチド。
【請求項２７】  さらにコアポリペプチドのカルボキシ末端に連結したエンハンサーペプチド配列を含んでなり、さらにハイブリッドポリペプチド配列が、YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLW、
YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWN、
YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWおよび
YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWFから成るものではない、請求項２６記載のハイブリッドポリペプチド。
【請求項２８】  アミノ酸配列：VYPSDEYDASISQVNEEINQALAYIRKADELLENVを含んでなるポリペプチドであって、該ポリペプチドの少なくとも１つのアミノ酸残基がポリオールとコンジュゲートされている、前記ポリペプチド。
【請求項２９】  コアポリペプチドに連結したエンハンサーペプチド配列を含んでなるハイブリッドポリペプチドであって、コアポリペプチド配列が以下のアミノ酸配列：LEENITALLEEAQIQQEKNMYELQKLNS; LEANISQSLEQAQIQQEKNMYELQKLNS; DFLEENITALLEEAQIQQEKNMYELQKL;
RYLEANISQSLEQAQIQQEKNMYELQKL; RYLEANITALLEQAQIQQEKNEYELQKL; TALLEQAQIQQEKNEYELQKLDE;
TALLEQAQIQQEKNEYELQKLIE; TALLEQAQIQQEKIEYELQKLDK; TALLEQAQIQQEKIEYELQKLDE;
TALLEQAQIQQEKIEYELQKLIE; TALLEQAQIQQEKIEYELQKLE; TALLEQAQIQQEKIEYELQKLAK;
TALLEQAQIQQEKIEYELQKLAE; TALLEQAQIQQEKAEYELQKLE; TALLEQAQIQQEKNEYELQKLE; 
TALLEQAQIQQEKGEYELQKLE; TALLEQAQIQQEKAEYELQKLAK; TALLEQAQIQQEKNEYELQKLAK; 
TALLEQAQIQQEKGEYELQKLAK; TALLEQAQIQQEKAEYELQKLAE; TALLEQAQIQQEKNEYELQKLAE; 
TALLEQAQIQQEKGEYELQKLAE; DEYDASISQVNEKINQALAYIREADEL; DEYDASISQVNEEINQALAYIRKADEL; 
DEFDESISQVNEKIEESLAFIRKSDELL;またはDEFDESISQVNEKIEESLAFIRKSDEL（それぞれ、配列番号1279、1280、1282〜1284、1287〜1303、1305〜1308）を含んでなり、さらにハイブリッドポリペプチドの少なくとも１つのアミノ酸残基がポリオールとコンジュゲートされている、前記ハイブリッドポリペプチド。
【請求項３０】  エンハンサーペプチド配列がコアポリペプチドのアミノ末端に連結されている、請求項２９記載のハイブリッドポリペプチド。
【請求項３１】  さらにコアポリペプチドのカルボキシ末端に連結したエンハンサーペプチド配列を含んでなる、請求項３０記載のハイブリッドポリペプチド。
【請求項３２】  エンハンサーペプチド配列がコアポリペプチドのカルボキシ末端に連結されている、請求項２９記載のハイブリッドポリペプチド。
【請求項３３】  さらにアミノ末端アセチル基およびカルボキシ末端アミド基を含んでなる、請求項２〜４、６、７、１１〜２５、２６、２７および２９〜３２のいずれか１項に記載のハイブリッドポリペプチド。
【請求項３４】  さらにアミノ末端アセチル基とカルボキシ末端アミド基を含んでなる、請求項５、８、９、１０および２８のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項３５】  ポリオールがポリ（プロピレングリコール）、ポリエチレン-ポリプロピレングリコールまたはポリ（エチレングリコール）である、請求項２〜４、６、７、１１〜２５、２６、２７および２９〜３２のいずれか１項に記載のハイブリッドポリペプチド。
【請求項３６】  ポリオールが直鎖状ポリオールである、請求項３５記載のハイブリッドポリペプチド。
【請求項３７】  ポリオールが分枝鎖状ポリオールである、請求項３５記載のハイブリッドポリペプチド。
【請求項３８】  ポリオールがポリ（プロピレングリコール）、ポリエチレン-ポリプロピレングリコールまたはポリ（エチレングリコール）である、請求項５、８、９、１０および２８のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項３９】  ポリオールが直鎖状ポリオールである、請求項３８記載のポリペプチド。
【請求項４０】  ポリオールが分枝鎖状ポリオールである、請求項３８記載のポリペプチド。
【請求項４１】  エンハンサーペプチド配列をコアポリペプチドに連結してハイブリッドポリペプチドを形成することを含んでなる、コアポリペプチドの薬物動態学的性質を増強する方法であって、エンハンサーペプチド配列が、WXXWXXXI、WXXWXXX、WXXWXX、WXXWX、WXXW、WXXXWXWX、XXXWXWX、XXWXWX、XWXWX、WXWX、WXXXWXW、WXXXWX、WXXXW、IXXXWXXW、XXXWXXW、XXWXXW、XWXXW、XWXWXXXW、XWXWXXX、XWXWXX、XWXW、WXWXXXW またはXWXXXWを含んでなる４〜３０アミノ酸残基の長さであり、コアポリペプチドがヘテロポリマー生物活性ペプチド、成長因子、サイトカイン、ホルモンまたは血管形成因子であり、さらにコアポリペプチド配列が、DEFDASISQVNEKINQSLAFIRKSDELL、NYTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLEL、NNYTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLEL、NNYTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDK、QHWSYGLRPGおよびSSCSVTから成るものではなく、さらにハイブリッドポリペプチド配列が、
YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLW、
YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWN、
YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWおよび
YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWFからなるものではなく、
さらに生物系に導入された場合にハイブリッドポリペプチドが、コアポリペプチドが示す薬物動態学的性質と比較して増強された薬物動態学的性質を示すように、ハイブリッドポリペプチドの少なくとも１つのアミノ酸残基がポリオールとコンジュゲートされている、前記方法。
【請求項４２】  コアポリペプチドがヘテロポリマー生物活性ペプチドである、請求項４１記載の方法。
【請求項４３】  コアポリペプチドが成長因子である、請求項４１記載の方法。
【請求項４４】  コアポリペプチドがサイトカインである、請求項４１記載の方法。
【請求項４５】  コアポリペプチドがホルモンである、請求項４１記載の方法。
【請求項４６】  コアポリペプチドが血管形成因子である、請求項４１記載の方法。
【請求項４７】  エンハンサーペプチド配列がコアポリペプチドのアミノ末端に連結されている、請求項４１〜４６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４８】  さらにコアポリペプチドのカルボキシ末端に連結したエンハンサーペプチド配列を含んでなる、請求項４７記載の方法。
【請求項４９】  エンハンサーペプチド配列がコアポリペプチドのカルボキシ末端に連結されている、請求項４１〜４６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５０】  コアポリペプチドに連結したエンハンサーペプチド配列を含んでなるハイブリッドポリペプチドであって、エンハンサーペプチド配列が、WXXWXXXI、WXXWXXX、WXXWXX、WXXWX、WXXW、WXXXWXWX、XXXWXWX、XXWXWX、XWXWX、WXWX、WXXXWXW、WXXXWX、WXXXW、IXXXWXXW、XXXWXXW、XXWXXW、XWXXW、XWXWXXXW、XWXWXXX、XWXWXX、XWXW、WXWXXXWまたはXWXXXWを含んでなる４〜３０アミノ酸残基の長さであり、コアポリペプチドがヘテロポリマー生物活性ペプチド、成長因子、サイトカイン、ホルモンまたは血管形成因子であり、さらにコアポリペプチド配列が、DEFDASISQVNEKINQSLAFIRKSDELL、NYTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLEL、NNYTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLEL、NNYTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDK、QHWSYGLRPGおよびSSCSVTから成るものではなく、さらにハイブリッドポリペプチド配列が、YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLW、
YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWN、
YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWおよび
YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWFからなるものではなく、
さらにハイブリッドポリペプチドの少なくとも１つのアミノ酸残基がポリオールとコンジュゲートされている、前記ハイブリッドポリペプチド。
【請求項５１】  コアポリペプチドがヘテロポリマー生物活性ペプチドである、請求項５０記載のハイブリッドポリペプチド。
【請求項５２】  コアポリペプチドが成長因子である、請求項５０記載のハイブリッドポリペプチド。
【請求項５３】  コアポリペプチドがサイトカインである、請求項５０記載のハイブリッドポリペプチド。
【請求項５４】  コアポリペプチドがホルモンである、請求項５０記載のハイブリッドポリペプチド。
【請求項５５】  コアポリペプチドが血管形成因子である、請求項５０記載のハイブリッドポリペプチド。
【請求項５６】  エンハンサーペプチド配列が、コアポリペプチドのアミノ末端に連結されている、請求項５０〜５５のいずれか１項に記載のハイブリッドポリペプチド。
【請求項５７】  さらにコアポリペプチドのカルボキシ末端に連結したエンハンサーペプチドを含んでなる、請求項５６記載のハイブリッドポリペプチド。
【請求項５８】  エンハンサーペプチド配列がコアポリペプチドのカルボキシ末端に連結されている、請求項５０〜５５のいずれか１項に記載のハイブリッドポリペプチド。
【請求項５９】  さらにアミノ末端アセチル基とカルボキシ末端アミド基を含んでなる、請求項５０〜５５のいずれか１項に記載のハイブリッドポリペプチド。
【請求項６０】  ポリオールがポリ（プロピレングリコール）、ポリエチレン-ポリプロピレングリコールまたはポリ（エチレングリコール）である、請求項５０〜５５のいずれか１項に記載のハイブリッドポリペプチド。
【請求項６１】  ポリオールが直鎖状ポリオールである、請求項６０記載のハイブリッドポリペプチド。
【請求項６２】  ポリオールが分枝鎖状ポリオールである、請求項６０記載のハイブリッドポリペプチド。