【手続補正書】
【提出日】平成19年10月16日(2007.10.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
操作可能に連結されたポリペプチドの発現を誘導することが可能なプロモーター配列を含むポリヌクレオチド配列を含んでなるウイルス発現ベクターであって、該ポリペプチドが、哺乳類細胞において機能することが可能なシグナルペプチドと、成熟ＮＴＮ、Ｎ末端切断成熟ＮＴＮ、および成熟またはＮ末端切断ＮＴＮの配列変種からなる群から選択されるニュールツリンとを含み、そのポリヌクレオチド配列が機能的ニュールツリンプロ領域をコードしないところの、ウイルス発現ベクター。
【請求項２】
シグナルペプチドがＮＧＦシグナルペプチドである、請求項１記載のベクター。
【請求項３】
シグナルペプチドがＧＤＮＦシグナルペプチドである、請求項１記載のベクター。
【請求項４】
シグナルペプチドがペルセフィン（Ｐｅｒｓｅｐｈｉｎ）シグナルペプチドである、請求項１記載のベクター。
【請求項５】
シグナルペプチドがノイブラスチン（Ｎｅｕｂｌａｓｔｉｎ）シグナルペプチドである、請求項１記載のベクター。
【請求項６】
シグナルペプチドが、ヒトＮＧＦシグナルペプチド（配列番号４０）、マウスＮＧＦシグナルペプチド（配列番号４１）、ヒトＧＤＮＦシグナルペプチド（配列番号４２）、マウスＧＤＮＦシグナルペプチド（配列番号４３）からなる群から選択される、請求項１記載のベクター。
【請求項７】
シグナルペプチドが免疫グロブリンＧシグナルペプチド（ＩｇＳＰ）である、請求項１記載のベクター。
【請求項８】
ＩｇＳＰが、マウスＩｇＳＰ（配列番号４）、ラットＩｇＳＰ（配列番号６）、ブタＩｇＳＰ（配列番号５）、サルＩｇＳＰ（配列番号２または配列番号３）、ヒトＩｇＳＰ（配列番号１）からなる群から選択される、請求項６記載のベクター。
【請求項９】
ＩｇＳＰがマウスＩｇＳＰ（配列番号４）である、請求項８記載のベクター。
【請求項１０】
ＩｇＳＰがヒトＩｇＳＰ（配列番号１）である、請求項８記載のベクター。
【請求項１１】
ＨＩＶ、ＳＩＶ、ＦＩＶ、ＥＩＡＶ、ＡＡＶ、アデノウイルス、レトロウイルス、ヘルペスウイルスからなる群から選択される、請求項１記載のベクター。
【請求項１２】
複製欠損レンチウイルス粒子である、請求項１記載のベクター。
【請求項１３】
ベクター粒子が、５’レンチウイルスＬＴＲ、ｔＲＮＡ結合部位、パッケージングシグナル、融合タンパク質をコードするポリヌクレオチドシグナルに操作可能に連結したプロモーター、第２鎖ＤＮＡ合成の起点、および３’レンチウイルスＬＴＲを含んで成るレンチウイルスベクターから産生される、請求項１記載のベクター。
【請求項１４】
融合タンパク質の発現の誘導能を有するプロモーターが、ユビキチンプロモーター、ＣＭＶプロモーター、ＪｅＴプロモーター、ＳＶ４０プロモーター、延長因子１アルファプロモーター（ＥＦ１−アルファ）からなる群から選択される、請求項１〜１３のいずれか一項に記載のベクター。
【請求項１５】
プロモーターが、Ｔｅｔ−Ｏｎ、Ｔｅｔ−ＯＦＦ、ラパマイシン誘導性プロモーター、Ｍｘ１などの誘導性／抑制性プロモーターである、請求項１〜１４のいずれか一項に記載のベクター。
【請求項１６】
ウッドチャック肝炎ウイルス転写後調節要素、ＷＰＲＥ、ＳＰ１６３、ラットインスリンＩＩ−イントロンまたは他のイントロン、ＣＭＶエンハンサー、およびチキン［ベータ］−グロビンインシュレータまたは他のインシュレータなどの少なくとも１つの発現増強配列をさらに含んでなる、請求項１〜１５のいずれか一項に記載のベクター。
【請求項１７】
Ｃｒｅリコンビナーゼタンパク質をコードする配列、およびＬｏｘＰ配列をさらに含んでなる、請求項１〜１６のいずれか一項に記載のベクター。
【請求項１８】
請求項１〜１７のいずれか一項に記載のベクター、および医薬上許容される補助剤、賦形剤、担体、および／または希釈剤の１つもしくはそれ以上を含んでなる医薬組成物。
【請求項１９】
請求項１〜１７のいずれか一項に記載のベクターで形質導入された単離宿主細胞。
【請求項２０】
哺乳類宿主細胞である、請求項１９記載の宿主細胞。
【請求項２１】
哺乳類が、齧歯類（マウス、ラット）、ウサギ、イヌ、ネコ、ブタ、サル、ヒトからなる群から選択される、請求項２０記載の宿主細胞。
【請求項２２】
ＣＨＯ、ＨＥＫ２９３、ＣＯＳ、ＰＣ１２、ＨｉＢ５、ＲＮ３３ｂ、ニューロン細胞、胎児細胞、ＡＲＰＥ−１９、Ｃ２Ｃ１２、ＨｅＬａ、ＨｅｐＧ２、線条体細胞、ニューロン、星状細胞、介在ニューロンからなる群から選択される、請求項２０記載の宿主細胞。
【請求項２３】
伝染性ベクター粒子の産生能を有するパッケージング細胞系であって、該ベクター粒子が５’レトロウイルスＬＴＲ、ｔＲＮＡ結合部位、パッケージングシグナル、哺乳動物細胞において機能化が可能なシグナルペプチドでタンパク質をコードするポリヌクレオチド配列に操作可能に連結されるプロモーター、およびニュールツリンを含んでなるレトロウイルス由来ゲノムを含んでなり、該ＮＴＮが、プロＮＴＮ、成熟ＮＴＮ、Ｎ末端切断成熟ＮＴＮ、およびＮＴＮの配列変種、第２鎖ＤＮＡ合成の起点、および３’レトロウイルスＬＴＲからなる群から選択されるヒト、マウス、またはラットニュールツリンであって、そのポリヌクレオチド配列が機能的ニュールツリンプロ領域をコードしないところの、パッケージング細胞系。
【請求項２４】
ベクター粒子が複製欠損である、請求項２３記載のパッケージング細胞系。
【請求項２５】
ゲノムがレンチウイルス由来であり、かつＬＴＲがレンチウイルスである、請求項２４記載のパッケージング細胞系。
【請求項２６】
請求項１〜１７のいずれか一項に記載のベクターで形質導入されている少なくとも１つの細胞を含んでなるヒト以外のキメラ哺乳類。
【請求項２７】
少なくとも１つの形質導入された細胞が前記哺乳類のゲノムを含んでなる、請求項２６記載の哺乳類。
【請求項２８】
植込み式細胞培養デバイスであって、
ｉ．それを通じて成長因子の拡散を可能にする半透膜と、
ｉｉ．請求項１９〜２２のいずれか一項によって規定された少なくとも１つの単離宿主細胞と
を含んでなるデバイス。
【請求項２９】
半透膜が免疫アイソレータリー（ｉｍｍｕｎｏｉｓｏｌａｔｏｒｙ）である、請求項２８記載のデバイス。
【請求項３０】
半透膜が微小孔性である、請求項２８記載のデバイス。
【請求項３１】
半透膜内に配置された基質をさらに含んでなる、請求項２８記載のデバイス。
【請求項３２】
２４時間当たり１０ｎｇ超の生物学的に活性なニュールツリンの分泌能を有する、請求項２８記載のデバイス。
【請求項３３】
テザーアンカー（ｔｅｔｈｅｒ  ａｎｃｈｏｒ）をさらに含んでなる、請求項２８記載のデバイス。
【請求項３４】
標的細胞の感染用のウイルスベクターを分泌する生きたパッケージング細胞を含んでなるコアであって、該ウイルスベクターが請求項１〜１７のいずれか一項に記載のベクターであるコアと、該コアを取囲む外側ジャケットであって、該ジャケットが透過性生体適合性材料を含んでなり、該材料が、その上を直径約１００ｎｍのレトロウイルスベクターの通過を可能にするように選択された多孔性を有し、該ウイルスベクターの該カプセルからの放出を可能にする外側ジャケットとを含んでなる生体適合性カプセル。
【請求項３５】
コアがさらに基質を含んでなり、該パッケージング細胞が該基質によって固定化されている、請求項３４記載のカプセル。
【請求項３６】
ジャケットがヒドロゲルまたは熱可塑性材料を含んでなる、請求項３４記載のカプセル。
【請求項３７】
薬物として請求項１〜１７のいずれか一項に記載のベクターの使用。
【請求項３８】
神経系障害の治療用薬物を調製するための請求項１〜１７のいずれか一項に記載のベクターの使用。
【請求項３９】
ＣＮＳ障害の治療用薬物を調製するための請求項１〜１７のいずれか一項に記載のベクターの使用。
【請求項４０】
ＣＮＳ障害が神経変性疾患である、請求項３８記載の使用。
【請求項４１】
神経変性疾患が、末梢神経、骨髄、脊髄の外傷性病変、脳虚血性ニューロン損傷、神経障害、末梢神経障害、神経因性疼痛、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、認知症と関係がある記憶障害などの病変および外傷性ニューロンに影響を及ぼす神経変性疾患である、請求項４０記載の使用。
【請求項４２】
神経変性疾患がパーキンソン病である、請求項４０記載の使用。
【請求項４３】
神経変性疾患が脊髄損傷である、請求項４０記載の使用。
【請求項４４】
神経変性疾患が筋萎縮性側索硬化症である、請求項４０記載の使用。
【請求項４５】
疾患が、網膜色素変性症、黄斑変性、緑内障、糖尿病性網膜症など眼疾患である、請求項４０記載の使用。