【手続補正書】
【提出日】平成19年9月20日(2007.9.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
フェノチアジン化合物またはフェノチアジン類似化合物を[11C]-放射標識する方法であって、
前記化合物が、Ａ環、Ｂ環及びＣ環で示され直線的に縮合した３つの６員環の多環式母核を有し、前記Ｂ環が中央の環であり、
前記多環式母核が、一部芳香族または全部芳香族であり、
前記多環式母核が、それぞれ独立してＮ、Ｏ及びＳから選択される、厳密に１または２個の環へテロ原子を含む１４個の環原子を有し、
残りの環原子がＣであり、
前記厳密に１または２個の環ヘテロ原子は、Ｂ環の一部を形成するが、Ａ環またはＣ環の一部を形成せず、以下に示される前記多環式母核
【化１】
2007508282.tif 000001
の中央の位置のハッシュマーク（♯）で示された一方または両方に位置し、
前記化合物が前記多環式母核の環原子と共有結合的に結合したペンダント基を有し、
該ペンダント基が、独立して、
第１級アミノ基、
陽イオン性第１級イミノ基、
第２級アミノ基、
陽イオン性第２級イミノ基、
第１級イミノ基、または
第２級イミノ基、
であり、以下の工程、
前記フェノチアジン化合物またはフェノチアジン類似化合物を[11C]メチルトリフルオロメタンスルホネート（CF3SO2O11CH3）と反応させる工程、
それにより、前記ペンダント基を、それぞれ、以下の対応する[11C]メチル標識ペンダント基：
[11C]メチル-標識第２級アミノ基、
[11C]メチル-標識陽イオン性第２級イミノ基、
[11C]メチル-標識第３級アミノ基、
[11C]メチル-標識陽イオン性第３級イミノ基、
[11C]メチル-標識第２級イミノ基、または
[11C]メチル-標識陽イオン性第３級イミノ基、
に変換し、[11C]-放射標識フェノチアジンまたはフェノチアジン類似化合物を生じさせる工程、
を含む前記方法。
【請求項２】
前記多環式母核が、それぞれ独立して、Ｎ、Ｏ及びＳから選択された、厳密に２個の環へテロ原子を含む、１４個の環原子を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記多環式母核が、以下に示す、厳密に２個の環ヘテロ原子：Ｎ及びＳ
【化２】
2007508282.tif 000002
を含む１４個の環原子を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記多環式母核が全部芳香族である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記ペンダント基が、独立して、前記多環式母核の環炭素原子と結合している、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記ペンダント基が、独立して、前記Ａ環またはＣ環の環炭素原子と結合しているが、前記Ｂ環の環炭素原子と結合していない、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
前記ペンダント基が、独立して、アスタリスク（＊）で示された前記Ａ環またはＣ環末端の位置の１つに結合している、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
前記ペンダント基が、独立して、
第２級アミノ基又は
陽イオン性第２級イミノ基
であり、前記対応する[11C]メチル-標識ペンダント基が、それぞれ、
[11C]メチル-標識第３級アミノ基、または
[11C]メチル-標識陽イオン性第３級イミノ基
である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
前記ペンダント基が、独立して、
-NH2、-NHR、=N(+)H2、=N(+)HR、=NH及び=NR
から選択され、
Rが、独立して、C1-6アルキル、C1-6アルケニル、C1-6アルキニル,C1-6シクロアルキル及びC1-6シクロアルケニルから選択され、及び任意に、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ及びC1-4アルコキシから選択される１つ以上の基で置換され、
前記対応する[11C]メチル-標識ペンダント基が、それぞれ、
-NH-(11CH3)、-NR-(11CH3)、=N(+)H-(11CH3)、=N(+)R-(11CH3)または=N-(11CH3)
である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
前記ペンダント基が、独立して、-NHR及び=N(+)HRから選択され、
Rが、独立して、C1-6アルキル、C1-6アルケニル、C1-6アルキニル、C1-6シクロアルキル及びC1-6シクロアルケニルから選択され、及び任意に、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ及びC1-4アルコキシから選択される１つ以上の基で置換され、
前記対応する[11C]メチル-標識ペンダント基が、それぞれ、-NR-(11CH3)または=N(+)R-(11CH3)である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
前記Rが独立してC1-4アルキルである、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記Rが独立して-Me又は-Etである、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項１３】
前記Rが独立して−Meである、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項１４】
前記化合物が、前記ペンダント基の他に、
アミノ(-NH2)、メチルアミノ(-NHMe)、ジメチルアミノ(-NMe2)、エチルアミノ(-NHEt)、ジエチルアミノ(-NEt2)、イミノ(=NH)、メチルイミノ(=NMe)、エチルイミノ(=NEt)、メチル(-Me)、エチル(-Et)、フルオロ(-F)、クロロ(-Cl)、ブロモ(-Br)、ヨード(-I)、オキソ(=O)、ヒドロキシ(-OH)、カルボキシ(-COOH)、並びにそれらのプロトン化された形態及び脱プロトン化された形態、
から選択された１つ以上の置換基を有する、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
前記フェノチアジンまたはフェノチアジン類似化合物が、以下の式
【化３】
2007508282.tif 000003
（式中、R1、R2及びR3は、それぞれ独立して、-H、C1-6アルキル、C1-6アルケニル、C1-6アルキニル、C1-6シクロアルキル及びC1-6シクロアルケニルであり、及び任意に、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ及びC1-4アルコキシから選択される１つ以上の基で置換され、
M-は、陰イオンである。）
で示される化合物である、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記-NHR1が、独立して-NHMeである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記-NR2R3が、独立して-NH2である、請求項１５または１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記-NR2R3が、独立して-NHMeである、請求項１５または１６に記載の方法。
【請求項１９】
前記-NR2R3が、独立して-NMe2である、請求項１５または１６に記載の方法。
【請求項２０】
前記M-が、独立してハロゲンイオンである、請求項１５〜１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１】
前記M-が、独立してCl-である、請求項１５〜１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２】
前記フェノチアジンまたはフェノチアジン類似化合物が、以下の式
【化４】
2007508282.tif 000004
で示されるアズールBであり、
前記[11C]-放射標識フェノチアジン又はフェノチアジン類似化合物が、以下の式
【化５】
2007508282.tif 000005
で示される[N-メチル-11C]メチレンブルーである、請求項１に記載の方法。
【請求項２３】
前記反応をブロンステッド塩基の存在下で行う、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２４】
前記反応をアルカリ金属炭酸塩または炭酸水素塩の存在下で行う、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２５】
前記反応を炭酸カリウム（K2CO3）の存在下で行う、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
前記反応を水性媒体中で行う、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２７】
前記反応を、前記[11C]メチルトリフルオロメタンスルホネートを前記フェノチアジンまたはフェノチアジン類似化合物の水溶液又は懸濁液に導入して行い、反応混合物を製造する、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２８】
前記水溶液または懸濁液が、ブロンステッド塩基を更に含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記水溶液または懸濁液が、アルカリ金属炭酸塩または炭酸水素塩を更に含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
前記水溶液または懸濁液が、炭酸カリウム（K2CO3）を更に含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項３１】
前記反応混合物を1〜30分の混合時間で混合する、請求項２７〜３０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３２】
前記反応混合物を1〜10分の混合時間で混合する、請求項２７〜３０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３３】
前記反応を20℃〜25℃で行う、請求項２７〜３２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３４】
前記反応を不活性雰囲気下で行う、請求項２７〜３２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３５】
前記反応をアルゴン下で行う、請求項２７〜３２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３６】
前記[11C]-放射標識フェノチアジンまたはフェノチアジン類似化合物を精製する後工程を更に含む、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３７】
前記[11C]-放射標識フェノチアジンまたはフェノチアジン類似化合物を、イオン交換法を使って精製する後工程を更に含む、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３８】
前記[11C]-放射標識フェノチアジンまたはフェノチアジン類似化合物を、陽イオン交換法を使って精製する後工程を更に含む、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３９】
前記反応及び任意の精製を６０分未満で行う、請求項１〜３８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４０】
前記反応及び任意の精製を４５分未満で行う、請求項１〜３８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４１】
前記反応及び任意の精製を４０分未満で行う、請求項１〜３８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４２】
放射化学的純度が９０％を超える、請求項１〜４１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４３】
放射化学的収率が少なくとも２％である、請求項１〜４２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４４】
平均比放射能が少なくとも0.5GBq/μmolである、請求項１〜４３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４５】
部分的にまたは完全に自動化される、請求項１〜４４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４６】
請求項１〜４５のいずれか１項に記載の方法の工程を含む、皮膚癌、メラノーマ、タウオパシーまたはアルツハイマー病の治療に使用するための、薬剤の製造方法。
【請求項４７】
請求項１〜４５のいずれか１項に記載の方法の工程を含む、皮膚癌、メラノーマ、タウオパシーまたはアルツハイマー病の診断または予後診断に使用するための、薬剤の製造方法。
【請求項４８】
皮膚癌、メラノーマ、タウオパシーまたはアルツハイマー病の治療に使用するための薬剤の製造における、
(i)フェノチアジン化合物またはフェノチアジン類似化合物であって、
ここで、前記化合物が、Ａ環、Ｂ環及びＣ環で示され直線的に縮合した３つの６員環の多環式母核を有し、前記Ｂ環が中央の環であり、
前記多環式母核が、一部芳香族または全部芳香族であり、
前記多環式母核が、それぞれ独立してＮ、Ｏ及びＳから選択される、厳密に１または２個の環へテロ原子を含む１４個の環原子を有し、
残りの環原子がＣであり、
前記厳密に１または２個の環ヘテロ原子が、Ｂ環の一部を形成するが、Ａ環またはＣ環の一部を形成せず、以下に示される前記多環式母核
【化６】
2007508282.tif 000006
の中央の位置のハッシュマーク（♯）で示された一方または両方に位置し、
前記化合物が前記多環式母核の環原子と共有結合的に結合したペンダント基を有し、
該ペンダント基が、独立して、
第１級アミノ基、
陽イオン性第１級イミノ基、
第２級アミノ基、
陽イオン性第２級イミノ基、
第１級イミノ基、または
第２級イミノ基、
である化合物、及び
(ii)[11C]メチルトリフルオロメタンスルホネート（CF3SO2O11CH3）
の使用。
【請求項４９】
皮膚癌、メラノーマ、タウオパシーまたはアルツハイマー病の診断又は予後診断の使用のための診断用試薬または予後診断用試薬の製造における、
(i)フェノチアジン化合物またはフェノチアジン類似化合物であって、
ここで、前記化合物が、Ａ環、Ｂ環及びＣ環で示され直線的に縮合した３つの６員環の多環式母核を有し、前記Ｂ環が中央の環であり、
前記多環式母核が、一部芳香族または全部芳香族であり、
前記多環式母核が、それぞれ独立してＮ、Ｏ及びＳから選択される、厳密に１または２個の環へテロ原子を含む１４個の環原子を有し、
残りの環原子がＣであり、
前記厳密に１または２個の環ヘテロ原子が、Ｂ環の一部を形成するが、Ａ環またはＣ環の一部を形成せず、以下に示される前記多環式母核
【化７】
2007508282.tif 000007
の中央の位置のハッシュマーク（♯）で示された一方または両方に位置し、
前記化合物が前記多環式母核の環原子と共有結合的に結合したペンダント基を有し、
該ペンダント基が、独立して、
第１級アミノ基、
陽イオン性第１級イミノ基、
第２級アミノ基、
陽イオン性第２級イミノ基、
第１級イミノ基、または
第２級イミノ基、
である化合物、及び
(ii)[11C]メチルトリフルオロメタンスルホネート（CF3SO2O11CH3）
の使用。