【手続補正書】
【提出日】平成19年11月5日(2007.11.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式７
【化１】
2007513091.tif 000001
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を調製するための方法であって、ここで；
Ｌは、アルキレンであり；
Ｒは、アリール、ヘテロアリール、Ｒ１−アリール、Ｒ１−ヘテロアリールまたはシクロアルケニルであり；
Ｙは、−Ｎ（Ｒ２）ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｒ３）−、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｒ２）−、−（ＣＨ２）２−ＮＨ−または
【化２】
2007513091.tif 000002
であり、そして
Ｚは、アリール、Ｒ５−アリール、アラルキル、Ｒ５−アラルキル、ヘテロアリール、Ｒ５−ヘテロアリール、（アリール）２アルキル−、Ｒ６−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ６−ＳＯ２−、
【化３】
2007513091.tif 000003
、Ｒ５−アリール−ＣＨ（ＯＨ）−もしくはアリール−ＣＨ（ＯＨ）−であるか；またはＱが、
【化４】
2007513091.tif 000004
である場合、Ｚはまた、フェニルアミノもしくはピリジルアミノであるか；
あるいは
ＺおよびＹは一緒になって
【化５】
2007513091.tif 000005
であり；
Ｒ１は、水素、アルキル、−ＣＦ３、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＮＲ１２Ｒ１３、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、およびアルキルスルホニルからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基であり；
Ｒ２およびＲ３は、水素およびアルキルからなる群より独立して選択され；
ｍおよびｎは、各々独立して２または３であり；
Ｑは、
【化６】
2007513091.tif 000006
であり；
Ｒ４は、水素およびアルキルからなる群より独立して選択される１〜２個の置換基であるか、または同じ炭素上の２個のＲ４の置換基は、＝Ｏを形成し得；
Ｒ５は、水素、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、−ＣＮ、ジアルキル−アミノ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、アセチル、−ＮＯ２、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、ジアルコキシ−アルコキシ、アルコキシ−アルコキシ−アルコキシ、カルボキシ−アルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、シクロアルキル−アルコキシ、ジアルキル−アミノ−アルコキシ、モルホリニル、アルキル−ＳＯ２−、アルキル−ＳＯ２−アルコキシ、テトラヒドロピラニルオキシ、アルキルカルボニル−アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ−アルコキシ、−ＳＯ２ＮＨ２、またはフェノキシからなる群より独立して選択される１〜５個の置換基であるか；あるいは隣接したＲ５の置換基は一緒になって、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＦ２−Ｏ−または−Ｏ−ＣＦ２ＣＦ２−Ｏ−であり、そして該Ｒ５の置換基が結合する炭素原子と環を形成し；
Ｒ６は、アルキル、アリール、Ｒ５−アリール、アラルキル、Ｒ５−アラルキル、ヘテロアリール、Ｒ５−ヘテロアリール、Ｒ５−シクロアルキル、シクロアルキル、アルキル−ＯＣ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、ジアルキル−アミノメチルまたは
【化７】
2007513091.tif 000007
であり；
Ｒ９は、水素、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、−ＣＦ３およびアルコキシ−アルコキシからなる群より独立して選択される１〜２個の置換基であり；
Ｒ１０は、水素、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、−ＣＮ、−ＮＨ２、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３および−Ｓ（Ｏ）０〜２アルキルからなる群より独立して選択される１〜５個の置換基であり；
Ｒ１２は、水素またはアルキルであり；
そして
Ｒ１３は、アルキル−Ｃ（Ｏ）−またはアルキル−ＳＯ２−であり；
以下の工程
ａ）式６
【化８】
2007513091.tif 000008
の化合物をハロゲン化およびホルミル化させて、式５
【化９】
2007513091.tif 000009
の化合物を得る工程であって、
ここでＸは、ハロゲンである工程
（ｂ）塩基の存在下で、該式５の化合物を式４
【化１０】
2007513091.tif 000010
のヒドラジンと結合させて、式３
【化１１】
2007513091.tif 000011
の化合物を形成させる工程
（ｃ）該式３の化合物を式ＨＯ−Ｌ−ＮＨＮＨ２の化合物と反応させて、式２
【化１２】
2007513091.tif 000012
の化合物を形成させる工程
（ｄ）触媒量のハロゲン化金属または触媒量のハロゲン化塩および脱水剤の存在下で、該式２の化合物を反応させることによって、該式２の化合物を、同時に（１）環化および（２）ハロゲン化させて、式１
【化１３】
2007513091.tif 000013
の化合物を形成させる工程であって、
ここで、Ａは、ハロゲンである工程；
ならびに
（ｅ）塩基の存在下で、該式１の化合物を、式８
【化１４】
2007513091.tif 000014
の化合物と結合させることによって、該式７の化合物を調製する工程
を包含する、方法。
【請求項２】
式７の化合物を調製するための請求項１に記載の方法であって、ここで：
Ｌは、エチレンであり；
Ｒは、Ｒ１−フラニル、Ｒ１−チエニル、Ｒ１−ピリジル、Ｒ１−ピリジルＮ−オキシド、Ｒ１−オキサゾリル、Ｒ１０−フェニル、Ｒ１−ピロリルまたはシクロアルケニルであり；
Ｒ１は、水素またはハロゲンであり；
Ｙは、
【化１５】
2007513091.tif 000015
であり、ここで、Ｑは、
【化１６】
2007513091.tif 000016
であり；
Ｚは、Ｒ５−フェニル、Ｒ５−ヘテロアリール、Ｒ６−Ｃ（Ｏ）−またはＲ６−ＳＯ２−であり；
そして
Ｒ６は、Ｒ５−フェニルである、方法。
【請求項３】
請求項２に記載の方法であって、ここで、
Ｒは、Ｒ１−フラニルであり；
Ｒ１は、水素またはハロゲンであり；
Ｑは、
【化１７】
2007513091.tif 000017
であり；
ｍおよびｎは、各々２であり；
Ｒ４は、水素であり；
Ｚは、Ｒ５−フェニルであり；
そして
Ｒ５は、アルコキシおよびアルコキシアルコキシからなる群より選択される１個の置換基である、方法。
【請求項４】
請求項１に記載の方法であって、Ａが、塩素または臭素である、方法。
【請求項５】
請求項１に記載の方法であって、前記式５の化合物のＸが、Ｃｌである、方法。
【請求項６】
請求項１に記載の方法であって、前記工程（ｂ）の塩基が、Ｎａ２ＣＯ３、ＮａＨＣＯ３、ＫＨＣＯ３、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、Ｋ３ＰＯ４、Ｋ２ＨＰＯ４、Ｎａ３ＰＯ４およびＮａ２ＨＰＯ４である、方法。
【請求項７】
請求項１に記載の方法であって、前記工程（ｂ）の塩基が、Ｎａ２ＣＯ３である、方法。
【請求項８】
請求項１に記載の方法であって、前記工程（ｅ）の塩基が、トリアルキルアミンである、方法。
【請求項９】
請求項１に記載の方法であって、前記工程（ｅ）の塩基が、ジイソプロピルエチルアミドである、方法。
【請求項１０】
請求項１に記載の方法であって、前記式ＨＯ−Ｌ−ＮＨＮＨ２の化合物が、２−ヒドロキシエチルヒドラジンである、方法。
【請求項１１】
請求項１に記載の方法であって、前記工程（ｄ）の脱水剤が、Ｐ２Ｏ５またはＰＯＣｌ３である、方法。
【請求項１２】
請求項１１に記載の方法であって、前記工程（ｄ）の脱水剤が、ＰＯＣｌ３であり、そして前記ハロゲン化金属が、ＺｎＢｒ２である、方法。
【請求項１３】
請求項１に記載の方法であって、Ｒは、Ｒ１−フラニル、Ｒ１は、水素、Ｚは、Ｒ５−フェニルであり、そしてＲ５は、メトキシエトキシである、方法。
【請求項１４】
請求項１に記載の方法であって、前記工程（ｄ）の脱水剤が、Ｐ２Ｏ５である、方法。
【請求項１５】
請求項１４に記載の方法であって、前記工程（ｄ）のハロゲン化塩が、ＮａＣｌである、方法。
【請求項１６】
式７Ａ
【化１８】
2007513091.tif 000018
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を調製するための請求項１に記載の方法であって、以下の工程
ａ）式６
【化１９】
2007513091.tif 000019
の化合物をハロゲン化およびホルミル化させて、式５Ａ
【化２０】
2007513091.tif 000020
の化合物を得る工程
（ｂ）塩基の存在下で、該式５Ａの化合物を式４Ａ
【化２１】
2007513091.tif 000021
のヒドラジンと結合させて、式３Ａ
【化２２】
2007513091.tif 000022
の化合物を形成させる工程
（ｃ）該式３Ａの化合物を２−ヒドロキシエチルヒドラジンと反応させて、式２Ａ
【化２３】
2007513091.tif 000023
の化合物を形成させる工程
（ｄ）触媒量のハロゲン化金属または触媒量のハロゲン化塩および脱水剤の存在下で、該式２Ａの化合物を反応させることによって、該式２Ａの化合物を同時に（１）環化および（２）ハロゲン化させて、式１Ａ
【化２４】
2007513091.tif 000024
の化合物を形成させる工程であって、
ここでＡは、ハロゲンである工程
ならびに
（ｅ）塩基の存在下で、該式１Ａの化合物を式８Ａ
【化２５】
2007513091.tif 000025
の化合物と結合させることによって、該式７Ａの化合物を調製する工程、
を包含する、方法。
【請求項１７】
請求項１６に記載の方法であって、前記ハロゲン化金属が、ＺｎＢｒ２であり、そして前記脱水剤が、ＰＯＣｌ３である、方法。
【請求項１８】
請求項１６に記載の方法であって、前記ハロゲン化塩が、ＮａＣｌであり、そして前記脱水剤が、Ｐ２Ｏ５である、方法。
【請求項１９】
式１
【化２６】
2007513091.tif 000026
の化合物を調製するための方法であって、
ここで、
Ｌは、アルキレンであり；
Ｒは、アリール、ヘテロアリール、Ｒ１−アリール、Ｒ１−ヘテロアリールまたはシクロアルケニルであり；
Ｒ１は、水素、アルキル、−ＣＦ３、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＮＲ１２Ｒ１３、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、およびアルキルスルホニルからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基であり；
そして
Ｒ１０は、水素、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、−ＣＮ、−ＮＨ２、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３および−Ｓ（Ｏ）０−２アルキルからなる群より独立して選択される１〜５個の置換基であり；
触媒量のハロゲン化金属または触媒量のハロゲン化塩および脱水剤の存在下で、式２
【化２７】
2007513091.tif 000027
の化合物を反応させることによって、該式２の化合物を同時に（１）環化および（２）ハロゲン化させて、式１の化合物を形成させる工程、を包含する、方法。
【請求項２０】
請求項１９に記載の方法であって、前記脱水剤が、オキシハロゲン化リンである、方法。
【請求項２１】
請求項２０に記載の方法であって、前記脱水剤が、Ｐ２Ｏ５またはＰＯＣｌ３である、方法。
【請求項２２】
請求項２１に記載の方法であって、前記脱水剤が、ＰＯＣｌ３である、方法。
【請求項２３】
請求項１９に記載の方法であって、前記ハロゲン化金属が、ハロゲン化亜鉛である、方法。
【請求項２４】
請求項２３に記載の方法であって、前記ハロゲン化金属が、ＺｎＢｒ２である、方法。
【請求項２５】
請求項２４に記載の方法であって、前記ハロゲン化金属が、ＺｎＢｒ２であり、そして前記脱水剤が、ＰＯＣｌ３である、方法。
【請求項２６】
請求項１９に記載の方法であって、前記ハロゲン化塩が、ＮａＣｌであり、そして前記脱水剤が、Ｐ２Ｏ５である、方法。