【手続補正書】
【提出日】平成19年10月15日(2007.10.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の：
(ａ)  ヒト患者体表面の局在領域に親水性薬剤の治療有効量を投与し；そして
(ｂ)  フラックスを増大させるのに有効な量の塩基性浸透促進組成物を当該局在領域に適用する
を含む、体表面を通した当該親水性薬剤のフラックスを増大する方法において使用するための塩基性浸透促進組成物であって、(ｉ)無機水酸化物と(ｉｉ)窒素含有塩基の混合物を含み、ここで、当該窒素含有塩基の０.１Ｍ水溶液が、当該無機水酸化物の０.１Ｍ水溶液のｐＨより１.０〜６.５低いｐＨを有し、そして当該促進組成物中の窒素含有塩基：無機水酸化物のモル比が、０.５ｎ：１〜２０ｎ：１(ここでｎは、当該無機水酸化物の分子あたりの水酸基イオンの数である) の範囲内である、前記塩基性浸透促進組成物。
【請求項２】
前記窒素含有塩基の０.１Ｍ水溶液が、前記無機水酸化物の０.１Ｍ水溶液のｐＨより少なくとも１.５低いｐＨを有する、請求項１に記載の塩基性浸透促進組成物。
【請求項３】
前記組成物中の窒素含有塩基：無機水酸化物のモル比が、０.５ｎ：１〜１０ｎ：１の範囲内である、請求項２に記載の塩基性浸透促進組成物。
【請求項４】
前記フラックスを増大させるのに有効な量の組成物が、当該薬剤の投与の間、体表面の局在領域で８.０〜１３.０の範囲内のｐＨを与える、請求項１に記載の塩基性浸透促進組成物。
【請求項５】
前記無機水酸化物が、水酸化アンモニウム、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、及びそれらの組合せから選ばれる、請求項１に記載の塩基性浸透促進組成物。
【請求項６】
前記窒素含有塩基が尿素又はアミノアルコールである、請求項１に記載の塩基性浸透促進組成物。
【請求項７】
前記アミノ・アルコールが、構造式：ＮＲ１Ｒ２Ｒ３(式中、Ｒ１は、水酸基置換ヒドロカルビルであり、そしてＲ２及びＲ３は、Ｈ、ヒドロカルビル、及び水酸基置換ヒドロカルビルから選ばれる)である、請求項６に記載の塩基性浸透促進組成物。
【請求項８】
Ｒ１が、１〜１２個の水酸基で置換されるＣ１-Ｃ１2アルキルであり、そしてＲ２及びＲ３が、Ｈ、Ｃ１-Ｃ１2アルキル、及び１〜１２個の水酸基で置換されたＣ１-Ｃ１2アルキルから選ばれる、請求項７に記載の塩基性浸透促進組成物。
【請求項９】
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３が、-ＣＨ２ＣＨ２ＯＨであり、その結果前記アミノ・アルコールが、トリエタノールアミンであるか、Ｒ１及びＲ２が-ＣＨ２ＣＨ２ＯＨであり、そしてＲ３がＨであり、その結果前記アミノアルコールがジエタノールアミンであるか、或いはＲ１が、-ＣＨ２-[ＣＨ(ＯＨ)]４-ＣＨ２ＯＨであり、Ｒ２がＣＨ３であり、そしてＲ３がＨであり、その結果前記アミノ・アルコールが、Ｎ-メチル・グルカミンである、請求項８に記載の塩基性浸透促進組成物。 
【請求項１０】
前記親水性薬剤の明白な水溶性が、ｐＨを増大するにつれて増大する、請求項１に記載の塩基性浸透促進組成物。
【請求項１１】
前記親水性薬剤が、イオン性薬剤である、請求項１０に記載の塩基性浸透促進組成物。
【請求項１２】
前記体表面が皮膚又は粘膜組織である、請求項１に記載の塩基性浸透促進組成物。
【請求項１３】
前記親水性薬剤及び前記塩基性浸透促進組成物が、単一の医薬製剤中に存在する、請求項１に記載の塩基性浸透促進組成物。
【請求項１４】
前記親水性薬剤及び前記塩基性浸透促進組成物が、分離された医薬製剤中に存在する、請求項１に記載の塩基性浸透促進組成物。
【請求項１５】
(ａ)及び(ｂ)が同時に行われる、請求項１４に記載の塩基性浸透促進組成物。
【請求項１６】
(ａ)が、(ｂ)の前に行われる、請求項１４に記載の塩基性浸透促進組成物。
【請求項１７】
(ｂ)が、(a）の前に行われる、請求項１４に記載の塩基性浸透促進組成物。
【請求項１８】
(ａ)及び(ｂ)が、患者体表面の局在領域に薬剤デリバリー・デバイスを固定し、それにより体表面-デリバリー・デバイス接触面を形成することにより行われ、ここで当該デバイスが、親水性薬剤及び塩基性浸透促進組成物を含み、そして使用中にデバイスの外側表面としての役割を果たす外側支持層を有する、請求項１に記載の塩基性浸透促進組成物。
【請求項１９】
前記製剤が、ゲル、クリーム、ローション、又はペーストである、請求項１３に記載の塩基性浸透促進組成物。
【請求項２０】
前記親水性薬剤が、鎮痛薬、麻酔薬、抗狭心症薬、抗関節炎薬、抗不整脈薬、抗喘息薬、抗生物質薬剤、抗癌薬、抗コリン作用薬、抗凝血薬、抗痙攣薬、抗うつ薬、抗糖尿病薬、抗真菌薬、抗緑内障薬;抗痛風薬、抗寄生虫薬、抗ヒスタミン薬、抗高脂血症薬、降圧薬、抗炎症薬、抗マラリア薬、抗偏頭痛薬、抗ムスカリン性作用薬、制吐薬、抗肥満薬、抗骨粗鬆症薬、抗パニック薬;抗パーキンソン病薬、抗原虫性薬剤、かゆみ止め薬、抗精神病薬、解熱性、抗結核薬、鎮咳薬、抗潰瘍薬剤、抗ウイルス薬、抗不安薬、食欲抑制薬、カルシウムチャネル拮抗薬、心臓の変力薬、β遮断薬、骨密度制御薬、中枢神経系刺激薬、認知亢進薬、副腎皮質ステロイド、鬱血除去薬、利尿薬、胃腸薬、遺伝物質、ホルモン薬、睡眠薬、血糖降下薬、免疫抑制剤、角質溶解薬、ロイコトリエン阻害薬、マクロライド類、有糸分裂阻害薬、筋弛緩剤、麻薬性拮抗薬、神経遮断薬、ニコチン、副交感神経遮断薬、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、糖類、鎮静薬、性ホルモン、交感神経刺激薬、子宮収縮抑制薬、精神安定薬、血管拡張薬、ビタミン類、及びそれらの組合せから選ばれる、請求項１に記載の塩基性浸透促進組成物。
【請求項２１】
前記抗炎症薬が、アセチルサリチル酸、アルクロフェナク、アルミノプロフェン、ベノキサプロフェン、ブチブフェン、ブクロクス酸、カルプロフェン、セレコキシブ、クリデナック、ジクロフェナク、ジフルニサル、エトドラク、フェンブフェン、フェノプロフェン、フェンティアジック、フルフェナミン酸、フルフェナソール、フルルビプロフェン、フロフェナク、イブフェナック、イブプロフェン、インドメタシン、インドプロフェン、イソキセパク、イソキシカム、ケトプロフェン、ケトロラク、メクロフェナム酸、メフェナム酸、メロキシカム、ミロプロフェン、ナプロキセン、オキサプロジン、オキシフェンブタゾン、オキシピナック、パレコキシブ、フェニルブタゾン、ピクラミラスト、ピロキシカム、ピルプロフェン、プラノプロフェン、ロフェコキシブ、スドキシカム、スリンダク、スプロフェン、テンクロフェナック、チアプロフェン酸、トルフェナム酸、トルメチン、トラマドール、バルデコキシブ、ゾメピラク、及び薬理学的に活性なその塩基性添加塩からなる群から選ばれる、請求項２０に記載の塩基性浸透促進組成物。
【請求項２２】
前記親水性薬剤が、ビスホスホン酸誘導体である、請求項２０に記載の塩基性浸透促進組成物。
【請求項２３】
前記ビスホスホン酸誘導体が、エチドロン酸、クロドロン酸、パミドロン酸、アレドロン酸、ネリドロン酸、チルドロン酸、リセドロン酸、シマドロン酸、イバンドロン酸、オルパドロン酸、ピリドロン酸、ゾレドロン酸、及びそれらの薬理学的に活性な塩基添加塩から選ばれる、請求項２２に記載の塩基性浸透促進組成物。
【請求項２４】
前記親水性薬剤が、生体分子である、請求項２０に記載の塩基性浸透促進組成物。
【請求項２５】
前記生体分子が、ヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、ポリヌクレオチド、アミノ酸、オリゴペプチド、ポリペプチド、タンパク質、単糖類、二糖類、オリゴ糖類、多糖類、ムコ多糖類、ペプチドグリカン、及びそれらの組合せから選ばれる、請求項２４に記載の塩基性浸透促進組成物。
【請求項２６】
以下の：
(ａ)  (i)治療有効量の親水性薬剤及び(ii)フラックスを増大させるのに有効な量であり、無機水酸化物及び窒素含有塩基を含む塩基性浸透促進組成物を含む少なくとも１の薬剤リザーバー、ここで窒素含有塩基の０.１Ｍ水溶液が、無機水酸化物の０.１Ｍ水溶液のｐＨより約１.０〜約６.５低いｐＨを有し、そして当該促進組成物中の窒素含有塩基：無機水酸化物のモル比が、約０.５ｎ：１〜約２０ｎ：１(ここでｎは、無機水酸化物の分子あたりの水酸化物イオンの数である)の範囲内に存在し；
(ｂ)  体表面システム接触面を形成するように体表面に対して薬剤及び促進剤を移送するシステムを維持するための手段；並びに
(ｃ)  使用中に、デバイスの外側表面としての役割を果たす支持層
を含む、親水性薬剤の経皮投与のためのデリバリー・システム。
【請求項２７】
以下の：
(ａ)  治療有効量の親水性薬剤
(ｂ)  フラックスを増大させるのに有効な量であり、無機水酸化物及び窒素含有塩基を含む塩基性浸透促進組成物、ここで窒素含有塩基の０.１Ｍ水溶液が、無機水酸化物の０.１Ｍ水溶液のｐＨより約１.０〜約６.５低いｐＨを有し、そして当該促進組成物中の窒素含有塩基：無機水酸化物のモル比が、約０.５ｎ：１〜約２０ｎ：１(ここでｎは、無機水酸化物の分子あたりの水酸化物イオンの数である)の範囲内に存在し；そして
(ｃ)  経皮薬剤投与に適した医薬として許容される水性担体
を含む、親水性薬剤の経皮投与用製剤。