【手続補正書】
【提出日】平成19年9月6日(2007.9.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式Ｉ：
【化１】
2007504251.tif 000001
（式中、
ＡｒはＯ、Ｓ、Ｎ（Ｈ）、ＳＯおよびＳＯ２から選択される４以下のヘテロ原子を有する５員〜１０員芳香環であり、ここで、１〜３の環原子は任意におよび独立してＪで置換されており；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、(Ｃ１〜Ｃ１２)‐脂肪族基‐、(Ｃ３〜Ｃ１０)‐シクロアルキル‐または‐シクロアルケニル‐、［(Ｃ３〜Ｃ１０)‐シクロアルキル‐または‐シクロアルケニル］‐(Ｃ１〜Ｃ１２)‐脂肪族基‐、(Ｃ６〜Ｃ１０)‐アリール‐(Ｃ１〜Ｃ１２)‐脂肪族基‐、(Ｃ６〜Ｃ１０)‐ヘテロアリール‐(Ｃ１〜Ｃ１２)‐脂肪族基‐であり、ここで、Ｒ１およびＲ２中の３以下の脂肪族炭素原子は、化学的に安定な配置において、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２から選択されるヘテロ原子によって置き換えられてもよく、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは独立しておよび任意に、Ｊから独立して選択される３以下の置換基で置換されており；
Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素または(Ｃ１〜Ｃ１２)‐脂肪族基であり、ここで、如何なる水素も任意にハロゲンで置き換えられ、Ｒ３の如何なる末端炭素原子も、任意にスルフヒドリルまたはヒドロキシで置換されるか；または、Ｒ３はフェニルまたは‐ＣＨ２フェニルであり、ここで該フェニル基は任意に、Ｊから独立して選択される３以下の置換基で置換されるか；またはＲ３およびＲ３’は、それらが結合する原子と共に、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、ＳＯおよびＳＯ２から選択される２以下のヘテロ原子を有する３員〜６員環であり、該環がＪから独立して選択される２以下の置換基を有し；
Ｒ４およびＲ４’は、独立して、水素、(Ｃ１〜Ｃ１２)‐脂肪族基‐、(Ｃ３〜Ｃ１０)‐シクロアルキル‐または‐シクロアルケニル‐、(Ｃ３〜Ｃ１０)‐シクロアルキル‐(Ｃ１〜Ｃ１２)‐脂肪族基‐、(Ｃ６〜Ｃ１０)‐アリール‐、(Ｃ３〜Ｃ１０)‐ヘテロシクリル‐、または(Ｃ５〜Ｃ１０)‐ヘテロアリール‐であり、ここで、Ｒ４およびＲ４’中の２以下の脂肪族炭素原子は、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２から選択されるヘテロ原子によって置き換えられてもよく、Ｒ４およびＲ４’のそれぞれは独立しておよび任意に、Ｊから独立して選択される３以下の置換基で置換されており；
Ｗは
【化２】
2007504251.tif 000002
（式中、各Ｒ６は独立して、水素‐、(Ｃ１〜Ｃ１２)‐脂肪族基‐、(Ｃ６〜Ｃ１０)‐アリール‐、(Ｃ６〜Ｃ１０)‐アリール‐(Ｃ１〜Ｃ１２)‐脂肪族基‐、(Ｃ３〜Ｃ１０)‐シクロアルキル‐または‐シクロアルケニル‐、［(Ｃ３〜Ｃ１０)‐シクロアルキル‐または‐シクロアルケニル］‐(Ｃ１〜Ｃ１２)‐脂肪族基‐、(Ｃ３〜Ｃ１０)‐ヘテロシクリル‐、(Ｃ３〜Ｃ１０)‐ヘテロシクリル‐(Ｃ１〜Ｃ１２)‐脂肪族基‐、(Ｃ５〜Ｃ１０)‐ヘテロアリール‐、または(Ｃ５〜Ｃ１０)‐ヘテロアリール‐(Ｃ１〜Ｃ１２)‐脂肪族基‐であるか、或いは
同一窒素原子に結合した２つのＲ６基がその窒素原子と共に(Ｃ３〜Ｃ１０)‐複素環を形成し、ここで、Ｒ６は任意に３以下のＪ置換基で置換され、各Ｒ８は独立して−ＯＲ’であるか、またはホウ素原子と共に該Ｒ８は該ホウ素に加えて、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、ＳＯおよびＳＯ２から選択される３以下の別のヘテロ原子を有する(Ｃ３〜Ｃ１０)‐含有複素環となる）
であり；
Ｔは、(Ｃ１〜Ｃ１２)‐脂肪族基‐、(Ｃ６〜Ｃ１０)‐アリール‐、(Ｃ６〜Ｃ１０)‐アリール‐(Ｃ１〜Ｃ１２)‐脂肪族基‐、(Ｃ５〜Ｃ１０)‐ヘテロアリール、または(Ｃ５〜Ｃ１０)‐ヘテロアリール‐(Ｃ１〜Ｃ１２)‐脂肪族基‐であり、ここで、各Ｔは任意に３以下のＪ置換基で置換され；
Ｊは、ハロゲン、−ＯＲ’、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ’、オキソ、チオオキソ、１，２−メチレンジオキシ、１，２−エチレンジオキシ、＝Ｎ(Ｒ’)、＝Ｎ(ＯＲ’)、−Ｎ(Ｒ’)２、−ＳＲ’、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ(Ｒ’)２、−ＳＯ３Ｒ’、−Ｃ(Ｏ)Ｒ’、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)Ｒ’、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｒ’、−Ｃ(Ｓ)Ｒ’、−Ｃ(Ｓ)ＯＲ’、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ’、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＲ’、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ’)２、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ’、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ’)２、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ’)２、−Ｃ(Ｓ)Ｎ(Ｒ’)２、−(ＣＨ２)０−２ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ’、−Ｎ(Ｒ’)Ｎ(Ｒ’)ＣＯＲ’、−Ｎ(Ｒ’)Ｎ(Ｒ’)Ｃ(Ｏ)ＯＲ’、−Ｎ(Ｒ’)Ｎ(Ｒ’)ＣＯＮ(Ｒ’)２、−Ｎ(Ｒ’)ＳＯ２Ｒ’、−Ｎ(Ｒ’)ＳＯ２Ｎ(Ｒ’)２、−Ｎ(Ｒ’)Ｃ(Ｏ)ＯＲ’、−Ｎ(Ｒ’)Ｃ(Ｏ)Ｒ’、−Ｎ(Ｒ’)Ｃ(Ｓ)Ｒ’、−Ｎ(Ｒ’)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ’)２、−Ｎ(Ｒ’)Ｃ(Ｓ)Ｎ(Ｒ’)２、−Ｎ(ＣＯＲ’)ＣＯＲ’、−Ｎ(ＯＲ’)Ｒ’、−Ｃ(＝ＮＨ)Ｎ(Ｒ’)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＯＲ’)Ｒ’、−Ｃ(＝ＮＯＲ’)Ｒ’、-ＯＰ(Ｏ)(ＯＲ’)２、−Ｐ(Ｏ)(Ｒ’)２、−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ’)２、または−Ｐ(Ｏ)(Ｈ)(ＯＲ’)であり；
Ｒ’は、水素‐、(Ｃ１〜Ｃ１２)‐脂肪族基‐、(Ｃ３〜Ｃ１０)‐シクロアルキル‐または‐シクロアルケニル‐、［(Ｃ３〜Ｃ１０)‐シクロアルキル‐または‐シクロアルケニル］‐(Ｃ１〜Ｃ１２)‐脂肪族基‐、(Ｃ６〜Ｃ１０)‐アリール‐、(Ｃ６〜Ｃ１０)‐アリール‐(Ｃ１〜Ｃ１２)‐脂肪族基‐、(Ｃ３〜Ｃ１０)‐ヘテロシクリル‐、(Ｃ６〜Ｃ１０)‐ヘテロシクリル‐(Ｃ１〜Ｃ１２)‐脂肪族基‐、(Ｃ５〜Ｃ１０)‐ヘテロアリール‐、または(Ｃ５〜Ｃ１０)‐ヘテロアリール‐(Ｃ１〜Ｃ１２)‐脂肪族基‐であり、ここでＲ’は任意に３以下のＪ基で置換され、同一原子に結合した２のＲ’基は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２から独立して選択される３以下のヘテロ原子を有する３員〜１０員の芳香環または非芳香環を形成し、該環は任意に縮合して(Ｃ６〜Ｃ１０)‐アリール‐、(Ｃ５〜Ｃ１０)‐ヘテロアリール、(Ｃ３〜Ｃ１０)‐シクロアルキル、または(Ｃ３〜Ｃ１０)‐ヘテロシクリル‐となり、いずれの環もＪから独立して選択される３以下の置換基を有する）
の化合物。
【請求項２】
以下の式Ｉ：
【化３】
2007504251.tif 000003
（式中、
ｎは０または１であり；
ＡｒはＯ、Ｓ、Ｎ（Ｈ）、ＳＯおよびＳＯ２から選択される４以下のヘテロ原子を有する５員〜１０員芳香環であり、ここで、１〜３の環原子は任意におよび独立してＪで置換されており；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１２およびＲ１３は、独立して、(Ｃ１〜Ｃ１２)‐脂肪族基‐、(Ｃ３〜Ｃ１０)‐シクロアルキル‐または‐シクロアルケニル‐、［(Ｃ３〜Ｃ１０)‐シクロアルキル‐または‐シクロアルケニル］‐(Ｃ１〜Ｃ１２)‐脂肪族基‐、(Ｃ６〜Ｃ１０)‐アリール‐(Ｃ１〜Ｃ１２)‐脂肪族基‐、(Ｃ６〜Ｃ１０)‐ヘテロアリール‐(Ｃ１〜Ｃ１２)‐脂肪族基‐であり、ここで、Ｒ１およびＲ２中の３以下の脂肪族炭素原子は、化学的に安定な配置において、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２から選択されるヘテロ原子によって置き換えられてもよく、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは独立しておよび任意に、各置換可能な位置において、Ｊから独立して選択される３以下の置換基で置換されており；
Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素または(Ｃ１〜Ｃ１２)‐脂肪族基であり、ここで、如何なる水素も任意にハロゲンで置き換えられ、Ｒ３の如何なる末端炭素原子も、任意にスルフヒドリルまたはヒドロキシで置換されるか；または、Ｒ３はフェニルまたは‐ＣＨ２フェニルであり、ここで該フェニル基は任意に、Ｊから独立して選択される３以下の置換基で置換されるか；またはＲ３およびＲ３’は、それらが結合する原子と共に、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、ＳＯおよびＳＯ２から選択される２以下のヘテロ原子を有する３員〜６員環であり、該環がＪから独立して選択される２以下の置換基を有し；
Ｒ４およびＲ４’は、独立して、水素‐、(Ｃ１〜Ｃ１２)‐脂肪族基‐、(Ｃ３〜Ｃ１０)‐シクロアルキル‐または‐シクロアルケニル‐、(Ｃ３〜Ｃ１０)‐シクロアルキル‐(Ｃ１〜Ｃ１２)‐脂肪族基‐、(Ｃ６〜Ｃ１０)‐アリール‐、(Ｃ３〜Ｃ１０)‐ヘテロシクリル‐、または(Ｃ５〜Ｃ１０)‐ヘテロアリール‐であり、ここで、Ｒ４およびＲ４’中の２以下の脂肪族炭素原子は、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２から選択されるヘテロ原子によって置き換えられてもよく、Ｒ４およびＲ４’のそれぞれは独立しておよび任意に、Ｊから独立して選択される３以下の置換基で置換されており；
Ｗは
【化４】
2007504251.tif 000004
（式中、Ｙは、‐ＣＯ２Ｈ、‐ＣＯ２Ｈの誘導体、または‐ＣＯ２Ｈの生物学的等価体であり；、
各Ｒ６は独立して、水素‐、(Ｃ１〜Ｃ１２)‐脂肪族基‐、(Ｃ６〜Ｃ１０)‐アリール‐、(Ｃ６〜Ｃ１０)‐アリール‐(Ｃ１〜Ｃ１２)‐脂肪族基‐、(Ｃ３〜Ｃ１０)‐シクロアルキル‐または‐シクロアルケニル‐、［(Ｃ３〜Ｃ１０)‐シクロアルキル‐または‐シクロアルケニル］‐(Ｃ１〜Ｃ１２)‐脂肪族基‐、(Ｃ３〜Ｃ１０)‐ヘテロシクリル‐、(Ｃ３〜Ｃ１０)‐ヘテロシクリル‐(Ｃ１〜Ｃ１２)‐脂肪族基‐、(Ｃ５〜Ｃ１０)‐ヘテロアリール‐、または(Ｃ５〜Ｃ１０)‐ヘテロアリール‐(Ｃ１〜Ｃ１２)‐脂肪族基‐であるか、或いは
同一窒素原子に結合した２つのＲ６基がその窒素原子と共に(Ｃ３〜Ｃ１０)‐複素環を形成し、ここで、Ｒ６は任意に３以下のＪ置換基で置換され、各Ｒ８は独立して−ＯＲ’であるか、またはホウ素原子と共に該Ｒ８は該ホウ素に加えて、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、ＳＯおよびＳＯ２から選択される３以下の別のヘテロ原子を有する(Ｃ３〜Ｃ１０)‐含有複素環となる）
であり；
Ｔは、(Ｃ１〜Ｃ１２)‐脂肪族基‐、(Ｃ６〜Ｃ１０)‐アリール‐、(Ｃ６〜Ｃ１０)‐アリール‐(Ｃ１〜Ｃ１２)‐脂肪族基‐、(Ｃ５〜Ｃ１０)‐ヘテロアリール、または(Ｃ５〜Ｃ１０)‐ヘテロアリール‐(Ｃ１〜Ｃ１２)‐脂肪族基‐であり、ここで、各Ｔは任意に３以下のＪ置換基で置換され；Ｔ中の３以下の脂肪族炭素原子は、化学的に安定な配置において、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２から選択されるヘテロ原子によって置き換えられてもよく、Ｔがピロールであり、Ｊが−Ｃ(Ｏ)Ｒ’、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)Ｒ’、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｒ’、−Ｃ(Ｓ)Ｒ’、−Ｃ(Ｓ)ＯＲ’、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ’、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＲ’、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ’)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ’)２、−Ｃ(Ｓ)Ｎ(Ｒ’)２、−Ｃ(＝ＮＨ)Ｎ(Ｒ’)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＯＲ’)Ｒ’、−Ｃ(＝ＮＯＲ’)Ｒ’である場合、該ピロールは３位においてＪで置換されておらず；
Ｊは、ハロゲン、−ＯＲ’、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｒ’、オキソ、チオオキソ、１，２−メチレンジオキシ、１，２−エチレンジオキシ、＝Ｎ(Ｒ’)、＝Ｎ(ＯＲ’)、−Ｎ(Ｒ’)２、−ＳＲ’、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ(Ｒ’)２、−ＳＯ３Ｒ’、−Ｃ(Ｏ)Ｒ’、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)Ｒ’、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｒ’、−Ｃ(Ｓ)Ｒ’、−Ｃ(Ｓ)ＯＲ’、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ’、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＲ’、−Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ’)２、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ’、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ’)２、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ’)２、−Ｃ(Ｓ)Ｎ(Ｒ’)２、−(ＣＨ２)０−２ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ’、−Ｎ(Ｒ’)Ｎ(Ｒ’)ＣＯＲ’、−Ｎ(Ｒ’)Ｎ(Ｒ’)Ｃ(Ｏ)ＯＲ’、−Ｎ(Ｒ’)Ｎ(Ｒ’)ＣＯＮ(Ｒ’)２、−Ｎ(Ｒ’)ＳＯ２Ｒ’、−Ｎ(Ｒ’)ＳＯ２Ｎ(Ｒ’)２、−Ｎ(Ｒ’)Ｃ(Ｏ)ＯＲ’、−Ｎ(Ｒ’)Ｃ(Ｏ)Ｒ’、−Ｎ(Ｒ’)Ｃ(Ｓ)Ｒ’、−Ｎ(Ｒ’)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ’)２、−Ｎ(Ｒ’)Ｃ(Ｓ)Ｎ(Ｒ’)２、−Ｎ(ＣＯＲ’)ＣＯＲ’、−Ｎ(ＯＲ’)Ｒ’、−Ｃ(＝ＮＨ)Ｎ(Ｒ’)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＯＲ’)Ｒ’、−Ｃ(＝ＮＯＲ’)Ｒ’、-ＯＰ(Ｏ)(ＯＲ’)２、−Ｐ(Ｏ)(Ｒ’)２、−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ’)２、または−Ｐ(Ｏ)(Ｈ)(ＯＲ’)であり；
Ｒ’は、水素‐、(Ｃ１〜Ｃ１２)‐脂肪族基‐、(Ｃ３〜Ｃ１０)‐シクロアルキル‐または‐シクロアルケニル‐、［(Ｃ３〜Ｃ１０)‐シクロアルキル‐または‐シクロアルケニル］‐(Ｃ１〜Ｃ１２)‐脂肪族基‐、(Ｃ６〜Ｃ１０)‐アリール‐、(Ｃ６〜Ｃ１０)‐アリール‐(Ｃ１〜Ｃ１２)‐脂肪族基‐、(Ｃ３〜Ｃ１０)‐ヘテロシクリル‐、(Ｃ６〜Ｃ１０)‐ヘテロシクリル‐(Ｃ１〜Ｃ１２)‐脂肪族基‐、(Ｃ５〜Ｃ１０)‐ヘテロアリール‐、または(Ｃ５〜Ｃ１０)‐ヘテロアリール‐(Ｃ１〜Ｃ１２)‐脂肪族基‐であり、ここでＲ’は任意に３以下のＪ基で置換され、同一原子に結合した２のＲ’基は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２から独立して選択される３以下のヘテロ原子を有する３員〜１０員の芳香環または非芳香環を形成し、該環は任意に縮合して(Ｃ６〜Ｃ１０)‐アリール‐、(Ｃ５〜Ｃ１０)‐ヘテロアリール、(Ｃ３〜Ｃ１０)‐シクロアルキル、または(Ｃ３〜Ｃ１０)‐ヘテロシクリル‐となり、いずれの環もＪから独立して選択される３以下の置換基を有する）
の化合物。
【請求項３】
Ａｒが、フェニル、ピリジル、キノリニル、ピリミジニル、またはナフチルであり、各基が、任意に１、２または３のＪ基で置換されている請求項１または請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ａｒが、
【化５】
2007504251.tif 000005
である請求項１または請求項２記載の化合物。
【請求項５】
Ａｒが、
【化６】
2007504251.tif 000006
である請求項１または２記載の化合物。
【請求項６】
Ａｒが、０、１、または２の窒素ヘテロ原子を有する６員または１０員芳香環であり、１、２または３の環原子が任意におよび独立してＪで置換されている請求項１または２記載の化合物。
【請求項７】
Ａｒの各Ｊ基が、独立して、ＯＲ’、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｒ’、ＣＯＲ’、Ｃ(Ｏ)ＯＲ’、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ’)２、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２Ｎ(Ｒ’)２、１，２−メチレンジオキシ、１，２−エチレンジオキシ、ＮＲ’Ｃ(Ｏ)ＯＲ’、またはＮＲ’ＳＯ２Ｒ’である請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項８】
Ａｒの各Ｊ基が、独立して、ＯＲ’、ハロゲン、ＣＮ、ＣＦ３、Ｒ’、またはＣＯＲ’である請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項９】
Ａｒの各Ｊ基が、独立して、ハロ、トリフルオロメチル、メチル、またはＮＯ２である請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
Ｗが、
【化７】
2007504251.tif 000007
（式中、ＮＲ６Ｒ６が、‐ＮＨ‐(Ｃ１〜Ｃ６脂肪族基)、‐ＮＨ‐(Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル)、‐ＮＨ‐ＣＨ(ＣＨ３)‐アリール、または‐ＮＨ‐ＣＨ(ＣＨ３)‐ヘテロアリールであり、該アリールまたはヘテロアリールが任意に３以下のハロゲンで置換されている）
である請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１１】
前記Ｗにおいて、ＮＲ６Ｒ６が、
【化８】
2007504251.tif 000008
である請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１２】
前記Ｗにおいて、ＮＲ６Ｒ６が、
【化９】
2007504251.tif 000009
である請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１３】
前記Ｗにおいて、ＮＲ６Ｒ６が、
【化１０】
2007504251.tif 000010
である請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１４】
前記Ｗにおいて、ＮＲ６Ｒ６が、
【化１１】
2007504251.tif 000011
である請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ３’が水素であり、Ｒ３が
【化１２】
2007504251.tif 000012
である請求項１〜１４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ３’が水素であり、Ｒ３が
【化１３】
2007504251.tif 000013
である請求項１〜１４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２が
【化１４】
2007504251.tif 000014
である請求項１〜１６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２が
【化１５】
2007504251.tif 000015
である請求項１７記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ２が
【化１６】
2007504251.tif 000016
である請求項１８記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１が
【化１７】
2007504251.tif 000017
である請求項１〜１９のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１が
【化１８】
2007504251.tif 000018
である請求項２０記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１が、シクロヘキシルである請求項２１記載の化合物。
【請求項２３】
Ｔが、(Ｃ６〜Ｃ１０)‐アリール‐または(Ｃ５〜Ｃ１０)‐ヘテロアリール‐であり、各Ｔが、任意に、１、２または３のＪ置換基で置換されている請求項１〜２２のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２４】
Ｔが、
【化１９】
2007504251.tif 000019
であり、各Ｔ基が任意に５員または６員アリールまたはヘテロアリール基に縮合している請求項１〜２２のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２５】
Ｔが、
【化２０】
2007504251.tif 000020
である請求項２４記載の化合物。
【請求項２６】
前記化合物が、
【化２１】
2007504251.tif 000021
【化２２】
2007504251.tif 000022
【化２３】
2007504251.tif 000023
【化２４】
2007504251.tif 000024
【化２５】
2007504251.tif 000025
【化２６】
2007504251.tif 000026
【化２７】
2007504251.tif 000027
【化２８】
2007504251.tif 000028
【化２９】
2007504251.tif 000029
【化３０】
2007504251.tif 000030
【化３１】
2007504251.tif 000031
【化３２】
2007504251.tif 000032
【化３３】
2007504251.tif 000033
【化３４】
2007504251.tif 000034
【化３５】
2007504251.tif 000035
【化３６】
2007504251.tif 000036
【化３７】
2007504251.tif 000037
【化３８】
2007504251.tif 000038
【化３９】
2007504251.tif 000039
【化４０】
2007504251.tif 000040
【化４１】
2007504251.tif 000041
【化４２】
2007504251.tif 000042
【化４３】
2007504251.tif 000043
【化４４】
2007504251.tif 000044
【化４５】
2007504251.tif 000045
【化４６】
2007504251.tif 000046
【化４７】
2007504251.tif 000047
【化４８】
2007504251.tif 000048
【化４９】
2007504251.tif 000049
である請求項１記載の化合物。
【請求項２７】
セリンプロテアーゼを阻害するのに有効な量で請求項１〜２６のいずれか１項記載の化合物または薬学的に許容可能なそれらの塩；および許容可能なキャリア、補助剤または賦形剤を含有する組成物。
【請求項２８】
患者への投与用に処方される請求項２７記載の組成物。
【請求項２９】
免疫調節剤、抗ウィルス剤、ＨＣＶプロテアーゼの第２阻害剤、ＨＣＶライフサイクルにおける別のターゲットの阻害剤、シトクロムＰ‐４５０阻害剤、またはそれらの組み合わせから選択される別の薬品を含有する請求項２８記載の組成物。
【請求項３０】
前記免疫調節剤が、α‐、β‐、またはγ‐インターフェロン或いはチモシンであり；前記抗ウィルス剤が、リバビリン、アマンタジン、またはテルビブジンであり；ＨＣＶライフサイクルにおける別のターゲットの阻害剤が、ＨＣＶヘリカーゼ、ポリメラーゼ、またはメタロプロテアーゼの阻害剤である請求項２９記載の組成物。
【請求項３１】
前記シトクロムＰ‐４５０阻害剤がリトナビルである請求項３０記載の組成物。
【請求項３２】
セリンプロテアーゼを請求項１〜２６のいずれか１項記載の化合物と接触させる工程を含むセリンプロテアーゼの活性を阻害する方法。
【請求項３３】
前記プロテアーゼが、ＨＣＶ  ＮＳ３プロテアーゼである請求項３２記載の方法。
【請求項３４】
患者に請求項２７記載の組成物を投与する工程を含む患者のＨＣＶ感染を治療する方法。
【請求項３５】
免疫調節剤、抗ウィルス剤、ＨＣＶプロテアーゼの第２阻害剤、ＨＣＶライフサイクルにおける別のターゲットの阻害剤、またはそれらの組み合わせから選択される別の薬品を患者に投与する別の工程を含み、該別の薬品が請求項３０記載の組成物の一部としてまたは別の剤形として患者に投与される請求項３４記載の方法。
【請求項３６】
前記免疫調節剤が、α‐、β‐、またはγ‐インターフェロン或いはチモシンであり；前記抗ウィルス剤が、リバビリンまたはアマンタジンであり；ＨＣＶライフサイクルにおける別のターゲットの阻害剤が、ＨＣＶヘリカーゼ、ポリメラーゼ、またはメタロプロテアーゼの阻害剤である請求項３５記載の方法。
【請求項３７】
生物学的サンプル或いは医療用装置または実験装置を請求項１〜２６のいずれか１項記載の化合物と接触させる工程を含む、生物学的サンプル或いは医療用装置または実験装置のＨＣＶ混入を排除または低減する方法。
【請求項３８】
前記サンプルまたは装置が、体液、生物学的組織、外科用器械、手術用衣服、実験装置、実験用衣服、血液または他の体液回収装置、血液または他の体液貯蔵材料から選択される請求項３７記載の方法。
【請求項３９】
前記体液が血液である請求項３８記載の方法。
【請求項４０】
式ＩＩの化合物を式ＩＩＩの化合物の存在下で反応させて以下の式ＩＶ：
【化５０】
2007504251.tif 000050
（式中、Ｒ１０はアミン保護基、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤のＰ３‐残基、またはＨＣＶプロテアーゼ阻害剤のＰ４‐Ｐ３‐残基であり、該Ｐ３‐残基およびＰ４‐Ｐ３‐残基が任意にアミノ末端キャッピング基として保護され、Ｒ１１はカルボキシ保護基またはＨＣＶプロテアーゼ阻害剤のＰ１残基であり、該Ｐ１残基は末端カルボキシ位置でカルボキシ保護基またはＷで任意に置換される）
の化合物を提供する工程を含む、請求項１〜２６のいずれか１項記載の式Ｉの化合物を製造する方法。
【請求項４１】
該化合物が
【化５１】
2007504251.tif 000051
である、請求項１記載の化合物。
【請求項４２】
該化合物が
【化５２】
2007504251.tif 000052
である、請求項１記載の化合物。
【請求項４３】
該化合物が
【化５３】
2007504251.tif 000053
である、請求項１記載の化合物。
【請求項４４】
該化合物が
【化５４】
2007504251.tif 000054
である、請求項１記載の化合物。
【請求項４５】
該化合物が
【化５５】
2007504251.tif 000055
である、請求項１記載の化合物。
【請求項４６】
該化合物が
【化５６】
2007504251.tif 000056
である、請求項１記載の化合物。
【請求項４７】
該化合物が
【化５７】
2007504251.tif 000057
である、請求項１記載の化合物。
【請求項４８】
該化合物が
【化５８】
2007504251.tif 000058
である、請求項１記載の化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
本発明はまた、以下の式Ｉ：
【化５】
2007504251.tif 000059
（式中、
ｎは０または１であり；
ＡｒはＯ、Ｓ、Ｎ（Ｈ）、ＳＯおよびＳＯ２から選択される４以下のヘテロ原子を有する５員〜１０員芳香環であり、ここで、１〜３の環原子は任意におよび独立してＪで置換されており；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１２およびＲ１３は、独立して、(Ｃ１〜Ｃ１２)‐脂肪族基‐、(Ｃ３〜Ｃ１０)‐シクロアルキル‐または‐シクロアルケニル‐、［(Ｃ３〜Ｃ１０)‐シクロアルキル‐または‐シクロアルケニル］‐(Ｃ１〜Ｃ１２)‐脂肪族基‐、(Ｃ６〜Ｃ１０)‐アリール‐(Ｃ１〜Ｃ１２)‐脂肪族基‐、(Ｃ６〜Ｃ１０)‐ヘテロアリール‐(Ｃ１〜Ｃ１２)‐脂肪族基‐であり、ここで、Ｒ１およびＲ２中の３以下の脂肪族炭素原子は、化学的に安定な配置において、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２から選択されるヘテロ原子によって置き換えられてもよく、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは独立しておよび任意に、各置換可能な位置において、Ｊから独立して選択される３以下の置換基で置換されており；
Ｒ３およびＲ３’は、独立して水素または(Ｃ１〜Ｃ１２)‐脂肪族基であり、ここで、如何なる水素も任意にハロゲンで置き換えられ、Ｒ３の如何なる末端炭素原子も、任意にスルフヒドリルまたはヒドロキシで置換されるか；または、Ｒ３はフェニルまたは‐ＣＨ２フェニルであり、ここで該フェニル基は任意に、Ｊから独立して選択される３以下の置換基で置換されるか；またはＲ３およびＲ３’は、それらが結合する原子と共に、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、ＳＯおよびＳＯ２から選択される２以下のヘテロ原子を有する３員〜６員環であり、該環がＪから独立して選択される２以下の置換基を有し；
Ｒ４およびＲ４’は、独立して、水素‐、(Ｃ１〜Ｃ１２)‐脂肪族基‐、(Ｃ３〜Ｃ１０)‐シクロアルキル‐または‐シクロアルケニル‐、(Ｃ３〜Ｃ１０)‐シクロアルキル‐(Ｃ１〜Ｃ１２)‐脂肪族基‐、(Ｃ６〜Ｃ１０)‐アリール‐、(Ｃ３〜Ｃ１０)‐ヘテロシクリル‐、または(Ｃ５〜Ｃ１０)‐ヘテロアリール‐であり、ここで、Ｒ４およびＲ４’中の２以下の脂肪族炭素原子は、Ｏ、Ｎ、Ｓ、ＳＯおよびＳＯ２から選択されるヘテロ原子によって置き換えられてもよく、Ｒ４およびＲ４’のそれぞれは独立しておよび任意に、Ｊから独立して選択される３以下の置換基で置換されており；
Ｗは
【化６】
2007504251.tif 000060
（式中、Ｙは、‐ＣＯ２Ｈ、‐ＣＯ２Ｈの誘導体、または‐ＣＯ２Ｈの生物学的等価体であり；、
各Ｒ６は独立して、水素‐、(Ｃ１〜Ｃ１２)‐脂肪族基‐、(Ｃ６〜Ｃ１０)‐アリール‐、(Ｃ６〜Ｃ１０)‐アリール‐(Ｃ１〜Ｃ１２)‐脂肪族基‐、(Ｃ３〜Ｃ１０)‐シクロアルキル‐または‐シクロアルケニル‐、［(Ｃ３〜Ｃ１０)‐シクロアルキル‐または‐シクロアルケニル］‐(Ｃ１〜Ｃ１２)‐脂肪族基‐、(Ｃ３〜Ｃ１０)‐ヘテロシクリル‐、(Ｃ３〜Ｃ１０)‐ヘテロシクリル‐(Ｃ１〜Ｃ１２)‐脂肪族基‐、(Ｃ５〜Ｃ１０)‐ヘテロアリール‐、または(Ｃ５〜Ｃ１０)‐ヘテロアリール‐(Ｃ１〜Ｃ１２)‐脂肪族基‐であるか、或いは
同一窒素原子に結合した２つのＲ６基がその窒素原子と共に(Ｃ３〜Ｃ１０)‐複素環を形成し、ここで、Ｒ６は任意に３以下のＪ置換基で置換され、各Ｒ８は独立して‐ＯＲ’であるか、またはホウ素原子と共に該Ｒ８は該ホウ素に加えて、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、ＳＯおよびＳＯ２から選択される３以下の別のヘテロ原子を有する(Ｃ３〜Ｃ１０)‐含有複素環となる）
であり；
Ｔは、(Ｃ１〜Ｃ１２)‐脂肪族基‐、(Ｃ６〜Ｃ１０)‐アリール‐、(Ｃ６〜Ｃ１０)‐アリール‐(Ｃ１〜Ｃ１２)‐脂肪族基‐、(Ｃ５〜Ｃ１０)‐ヘテロアリール、または(Ｃ５〜Ｃ１０)‐ヘテロアリール‐(Ｃ１〜Ｃ１２)‐脂肪族基‐であり、ここで、各Ｔは任意に３以下のＪ置換基で置換され；Ｔ中の３以下の脂肪族炭素原子は、化学的に安定な配置において、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２から選択されるヘテロ原子によって置き換えられてもよく、Ｔがピロールであり、Ｊが‐Ｃ(Ｏ)Ｒ’、‐Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)Ｒ’、‐Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｒ’、‐Ｃ(Ｓ)Ｒ’、‐Ｃ(Ｓ)ＯＲ’、‐Ｃ(Ｏ)ＯＲ’、‐Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＲ’、‐Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ’)２、‐Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ’)２、‐Ｃ(Ｓ)Ｎ(Ｒ’)２、‐Ｃ(＝ＮＨ)Ｎ(Ｒ’)２、‐Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＯＲ’)Ｒ’、‐Ｃ(＝ＮＯＲ’)Ｒ’である場合、該ピロールは３位においてＪで置換されておらず；
Ｊは、ハロゲン、‐ＯＲ’、‐ＮＯ２、‐ＣＮ、‐ＣＦ３、‐ＯＣＦ３、‐Ｒ’、オキソ、チオオキソ、１，２‐メチレンジオキシ、１，２‐エチレンジオキシ、＝Ｎ(Ｒ’)、＝Ｎ(ＯＲ’)、‐Ｎ(Ｒ’)２、‐ＳＲ’、‐ＳＯＲ’、‐ＳＯ２Ｒ’、‐ＳＯ２Ｎ(Ｒ’)２、‐ＳＯ３Ｒ’、‐Ｃ(Ｏ)Ｒ’、‐Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)Ｒ’、‐Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｃ(Ｏ)Ｒ’、‐Ｃ(Ｓ)Ｒ’、‐Ｃ(Ｓ)ＯＲ’、‐Ｃ(Ｏ)ＯＲ’、‐Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)ＯＲ’、‐Ｃ(Ｏ)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ’)２、‐ＯＣ(Ｏ)Ｒ’、‐Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ’)２、‐ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ’)２、‐Ｃ(Ｓ)Ｎ(Ｒ’)２、‐(ＣＨ２)０‐２ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ’、‐Ｎ(Ｒ’)Ｎ(Ｒ’)ＣＯＲ’、‐Ｎ(Ｒ’)Ｎ(Ｒ’)Ｃ(Ｏ)ＯＲ’、‐Ｎ(Ｒ’)Ｎ(Ｒ’)ＣＯＮ(Ｒ’)２、‐Ｎ(Ｒ’)ＳＯ２Ｒ’、‐Ｎ(Ｒ’)ＳＯ２Ｎ(Ｒ’)２、‐Ｎ(Ｒ’)Ｃ(Ｏ)ＯＲ’、‐Ｎ(Ｒ’)Ｃ(Ｏ)Ｒ’、‐Ｎ(Ｒ’)Ｃ(Ｓ)Ｒ’、‐Ｎ(Ｒ’)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ’)２、‐Ｎ(Ｒ’)Ｃ(Ｓ)Ｎ(Ｒ’)２、‐Ｎ(ＣＯＲ’)ＣＯＲ’、‐Ｎ(ＯＲ’)Ｒ’、‐Ｃ(＝ＮＨ)Ｎ(Ｒ’)２、‐Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＯＲ’)Ｒ’、‐Ｃ(＝ＮＯＲ’)Ｒ’、‐ＯＰ(Ｏ)(ＯＲ’)２、‐Ｐ(Ｏ)(Ｒ’)２、‐Ｐ(Ｏ)(ＯＲ’)２、または‐Ｐ(Ｏ)(Ｈ)(ＯＲ’)であり；
Ｒ’は、水素‐、(Ｃ１〜Ｃ１２)‐脂肪族基‐、(Ｃ３〜Ｃ１０)‐シクロアルキル‐または‐シクロアルケニル‐、［(Ｃ３〜Ｃ１０)‐シクロアルキル‐または‐シクロアルケニル］‐(Ｃ１〜Ｃ１２)‐脂肪族基‐、(Ｃ６〜Ｃ１０)‐アリール‐、(Ｃ６〜Ｃ１０)‐アリール‐(Ｃ１〜Ｃ１２)‐脂肪族基‐、(Ｃ３〜Ｃ１０)‐ヘテロシクリル‐、(Ｃ６〜Ｃ１０)‐ヘテロシクリル‐(Ｃ１〜Ｃ１２)‐脂肪族基‐、(Ｃ５〜Ｃ１０)‐ヘテロアリール‐、または(Ｃ５〜Ｃ１０)‐ヘテロアリール‐(Ｃ１〜Ｃ１２)‐脂肪族基‐であり、ここでＲ’は任意に３以下のＪ基で置換され、同一原子に結合した２のＲ’基は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２から独立して選択される４以下のヘテロ原子を有する３員または１０員の芳香環または非芳香環を形成し、該環は任意に縮合して(Ｃ６〜Ｃ１０)‐アリール‐、(Ｃ５〜Ｃ１０)‐ヘテロアリール、(Ｃ３〜Ｃ１０)‐シクロアルキル、または(Ｃ３〜Ｃ１０)‐ヘテロシクリル‐となり、いずれの環もＪから独立して選択される３以下の置換基を有する）
の化合物を提供する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４１】
本発明の１つの態様がＣＹＰ阻害剤を含む場合、関連するＮＳ３／４Ａプロテアーゼの薬物動力学を向上する如何なるＣＹＰ阻害剤を、本発明の方法に用いてもよい。これらのＣＹＰ阻害剤は、それらに限定されないが、リトナビル（国際公開第ＷＯ ９４／１４４３６号パンフレット）、ケトコナゾール、トロレアンドマイシン、４‐メチルピラゾール、シクロスポリン、クロメチアゾール、シメチジン、イトラコナゾール、フルコナゾール、ミコナゾール、フルボキサミン、フルオキセチン、ネファゾドン、セルトラリン、インジナビル、ネルフィナビル、アンプレナビル、ホスアンプレナビル、サキナビル、ロピナビル、デラビルジン、エリスロマイシン、ＶＸ‐９４４およびＶＸ‐４９７が挙げられる。好ましいＣＹＰ阻害剤には、リトナビル、ケトコナゾール、トロレアンドマイシン、４‐メチルピラゾール、シクロスポリン、およびクロメチアゾールが挙げられる。リトナビルの好ましい投与形態に関しては、米国特許第６，０３７，１５７号およびそこに引用された文献、米国特許第５，４８４，８０１号、米国特許第５，９４８，４３６号並びに国際公開第ＷＯ ９５／０７６９６号パンフレットおよび同９５／０９６１４号を参照。