【手続補正書】
【提出日】平成19年8月20日(2007.8.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化合物の局所的送達のための組成物であって、該組成物は：
化合物を含むキャリアを含有し、
該キャリアは、第１の周波数と圧力の組み合わせにおける超音波により発生された超音波放射圧への曝露による濃縮により、該化合物を局所的に送達することに適する、組成物。
【請求項２】
前記濃縮されたキャリアが、第２の周波数と圧力の組み合わせにおける超音波を用いたインソネーションによる破壊に適する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記第１の周波数と圧力の組み合わせが、１００ｋＨｚ〜４０ＭＨｚの範囲の中心周波数および２０ｋＰａ〜６Ｍｐａの範囲の圧力の組み合わせである、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記第２の周波数と圧力の組み合わせが、０．１ＭＨｚ〜５ＭＨｚの範囲の中心周波数および０．３ＭＰａ〜２０．０ＭＰａの範囲の圧力の組み合わせである、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
前記第２の周波数と圧力の組み合わせが、０．８ＭＨｚ〜１．８ＭＨｚの範囲の中心周波数および０．３ＭＰａ〜２．０ＭＰａの範囲の圧力の組み合わせである、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記キャリアがポリマー、タンパク質、脂質、油脂またはガスを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記キャリアの直径が０．１μｍ〜１０μｍである、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記キャリアの直径が１μｍ〜１０μｍである、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記キャリアの直径が２μｍ〜６μｍである、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記キャリアが＞５０ｎｍの厚みを有するシェルを含む、請求項６に記載の組成物。
【請求項１１】
前記キャリアシェルの厚みが＞１００ｎｍである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記キャリアシェルの厚みが＞５００ｎｍである、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記脂質または油脂が、１ｍｍ２／秒と１００ｍｍ２／秒との間の３７℃における粘度を有する、請求項６に記載の組成物。
【請求項１４】
前記脂質または油脂が、１０ｍｍ２／秒と８０ｍｍ２／秒との間の３７℃における粘度を有する、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記脂質または油脂が、２０ｍｍ２／秒と６０ｍｍ２／秒との間の３７℃における粘度を有する、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記化合物が治療用化合物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記濃縮されたキャリアが、第２の周波数と圧力の組み合わせにおける超音波を用いたインソネーションによる破壊に適する、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記第２の周波数と圧力の組み合わせが、０．１ＭＨｚ〜５ＭＨｚの範囲の中心周波数および０．３ＭＰａ〜２０．０ＭＰａの範囲の圧力の組み合わせである、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記第２の周波数と圧力の組み合わせが、０．８ＭＨｚ〜１．８ＭＨｚの範囲の中心周波数および０．３ＭＰａ〜２．０ＭＰａの範囲の圧力の組み合わせである、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記組成物が、血管内への投与に適する、請求項１に記載の組成物。
【請求項２１】
前記血管が静脈、動脈、細静脈、細動脈、毛細血管およびリンパからなる群から選択される、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記濃縮が、投与されたキャリアの流動速度の低減、および、血管壁への投与されたキャリアの変位からなる群から選択される機序により達成される、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２３】
前記濃縮されたキャリアが、第２の周波数と圧力の組み合わせにおける超音波を用いたインソネーションによる破壊に適する、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記第２の周波数と圧力の組み合わせが、０．１ＭＨｚ〜５ＭＨｚの範囲の中心周波数および０．３ＭＰａ〜２０．０ＭＰａの範囲の圧力の組み合わせである、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記第２の周波数と圧力の組み合わせが、０．８ＭＨｚ〜１．８ＭＨｚの範囲の中心周波数および０．３３ＭＰａ〜２．０ＭＰａの範囲の圧力の組み合わせである、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記血管の透過性を増大させるのに十分な、第３の周波数と圧力の組み合わせにおける超音波に該血管が曝露される、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２７】
前記第３の周波数と圧力の組み合わせが、０．１ＭＨｚ〜５．０ＭＨｚの範囲の中心周波数および０．１ＭＰａ〜１０ＭＰａの範囲の圧力の組み合わせである、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記第３の周波数と圧力の組み合わせが、０．６ＭＨｚ〜２．０ＭＨｚの範囲の中心周波数および０．６ＭＰａ〜２．５ＭＰａの範囲の圧力の組み合わせである、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
血管の透過性を調節する薬剤をさらに含有する、請求項２１に記載の組成物。
【請求項３０】
前記薬剤がカリジン、ブラジキニン、プロスタグランジンおよびそのアナログからなる群から選択される、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
前記第１の周波数の倍音におけるインソネートされたキャリアからの超音波放射を受信すること、および、受信された超音波発射から画像を形成することにより、該キャリアが画像化される、請求項６に記載の組成物。
【請求項３２】
Ｐ−糖タンパク質の機能を調節する薬剤をさらに含有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記薬剤が、タモキシフェン、バルスポダール、ベラパミル、シクロスポリンＡおよびＶＸ−７１０からなる群から選択される、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記キャリアがさらにターゲティング部分を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３５】
前記濃縮されたキャリアが、第２の周波数と圧力の組み合わせにおける超音波を用いたインソネーションによる破壊に適する、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記第２の周波数と圧力の組み合わせが、０．１ＭＨｚ〜５ＭＨｚの範囲の中心周波数および０．３ＭＰａ〜２０．０ＭＰａの範囲の圧力の組み合わせである、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
前記第２の周波数と圧力の組み合わせが、０．８ＭＨｚ〜１．８ＭＨｚの囲の中心周波数および０．３ＭＰａ〜２．０ＭＰａの範囲の圧力の組み合わせである、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
前記ターゲティング部分が抗体、抗体フラグメント、アプタマー、炭水化物、多糖類、ペプチドおよび小型有機分子からなる群から選択される、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３９】
化合物の局所的送達のための装置であって、該装置は：
化合物が投与されている血管の透過性を増大させるのに十分な第１の周波数と圧力の組み合わせにおける超音波に該血管を曝露するための手段であって、ここで、該化合物は該増大した透過性の血管を通って浸出することにより局所的に送達される、手段；
を備える、装置。
【請求項４０】
前記透過性の増大がマイクロバブル誘導内皮細胞損傷の結果ではない、請求項３９に記載の装置。
【請求項４１】
前記化合物が治療用化合物である、請求項３９に記載の装置。
【請求項４２】
前記血管が静脈、動脈、細静脈、細動脈、毛細血管およびリンパからなる群から選択される、請求項３９に記載の装置。
【請求項４３】
前記第１の周波数と圧力の組み合わせが、０．１ＭＨｚ〜５．０ＭＨｚの範囲の中心周波数および０．１ＭＰａ〜１０ＭＰａの範囲の圧力の組み合わせである、請求項３９に記載の装置。
【請求項４４】
前記第１の周波数と圧力の組み合わせが、０．６ＭＨｚ〜２．０ＭＨｚの範囲の中心周波数および０．６ＭＰａ〜２．５ＭＰａの範囲の圧力の組み合わせである、請求項４３に記載の装置。
【請求項４５】
前記化合物がキャリアと会合している、請求項３９に記載の装置。
【請求項４６】
前記キャリアがポリマー、タンパク質、脂質、油脂またはガスを含む、請求項３９に記載の装置。
【請求項４７】
前記キャリアの直径が０．１μｍ〜１０μｍである、請求項４６に記載の装置。
【請求項４８】
前記キャリアの直径が１μｍ〜１０μｍである、請求項４７に記載の装置。
【請求項４９】
前記キャリアの直径が２μｍ〜６μｍである、請求項４８に記載の装置。
【請求項５０】
前記キャリアが＞５０ｎｍの厚みを有するシェルを含む、請求項４６に記載の装置。
【請求項５１】
前記キャリアシェルの厚みが＞１００ｎｍである、請求項５０に記載の装置。
【請求項５２】
前記キャリアシェルの厚みが＞５００ｎｍである、請求項５１に記載の装置。
【請求項５３】
前記脂質または油脂が、１ｍｍ２／秒と１００ｍｍ２／秒との間の３７℃における粘度を有する、請求項４６に記載の装置。
【請求項５４】
前記脂質または油脂が、１０ｍｍ２／秒と８０ｍｍ２／秒との間の３７℃における粘度を有する、請求項５３に記載の装置。
【請求項５５】
前記脂質または油脂が、２０ｍｍ２／秒と６０ｍｍ２／秒との間の３７℃における粘度を有する、請求項５４に記載の装置。
【請求項５６】
第２の周波数の超音波で前記キャリアをインソネートすること、および、該第２の周波数の倍音でのインソネートされたキャリアからの超音波発射を受信すること、および、該受信された超音波発射から画像を形成することにより該キャリアを画像化することのための手段をさらに備える、請求項４５に記載の装置。
【請求項５７】
前記第２の周波数が、０．８ＭＨｚ〜２０ＭＨｚの範囲の中心周波数である、請求項５６の装置。
【請求項５８】
第２の周波数と圧力の組み合わせにおける超音波により形成された超音波放射圧に前記キャリアを曝露することにより、該キャリアを濃縮するための手段をさらに備える、請求項４５に記載の装置。
【請求項５９】
前記第２の周波数と圧力の組み合わせが１００ｋＨｚ〜４０ＭＨｚの範囲の中心周波数および２０ｋＰａ〜６ＭＰａの範囲の圧力の組み合わせである、請求項５８に記載の装置。
【請求項６０】
前記濃縮が、投与された薬物キャリアの流動速度の低減、および、血管壁への該投与された小胞組成物の変位からなる群から選択される機序により達成される、請求項５８に記載の装置。