【手続補正書】
【提出日】平成18年12月8日(2006.12.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物;
アルカリ性pHを有する液体媒体中に少なくとも1種のスルフヒドリル基含有化合物を含む第1の成分であって、スルフヒドリル基含有化合物が式:化合物1-(SH)m（式中、m≧２である）によって与えられる成分; および
中性もしくは酸性のpHを有する液体媒体中に、または粉末形態のいずれかで少なくとも1種のスルフヒドリル反応基含有化合物を含む第2の成分であって、スルフヒドリル反応基含有化合物が式:化合物2-Yn（式中、Yはスルフヒドリル反応基であり、かつn≧２である）によって与えられる成分;
を含む、インビボ投与のための生体適合性ゲル形成薬物送達組成物であって、
第1の成分および第2の成分の少なくとも１つがポリアルキレンオキシドであり、かつ成分が一緒に混合されて1分間未満でゲルを形成する場合に、スルフヒドリル基およびスルフヒドリル反応基が互いに反応してそれらの間に共有結合を形成する、組成物。
【請求項２】
mおよびnが各々4である、請求項1記載の組成物。
【請求項３】
mおよびnが各々12である、請求項1記載の組成物。
【請求項４】
第1の成分がポリアルキレンオキシドである、請求項1記載の組成物。
【請求項５】
第2の成分がポリアルキレンオキシドである、請求項1記載の組成物。
【請求項６】
第1の成分および第2の成分がポリアルキレンオキシドである、請求項1記載の組成物。
【請求項７】
ポリアルキレンオキシドがポリエチレングリコールである、請求項6記載の組成物。
【請求項８】
第1の成分または第2の成分の一方のみがポリアルキレンオキシドである、請求項1記載の組成物。
【請求項９】
成分の一方がポリアルキレンオキシドであり、他方の成分は機能的に活性化された、ポリマーではないスクシンイミジルまたはマレイミジル化合物である、請求項8記載の組成物。
【請求項１０】
共有結合がチオエステル結合である、請求項1記載の組成物。
【請求項１１】
共有結合がチオエーテル結合である、請求項1記載の組成物。
【請求項１２】
共有結合がスルフヒドリル結合である、請求項1記載の組成物。
【請求項１３】
薬物が疎水性である、請求項1記載の組成物。
【請求項１４】
薬物が血管形成阻害剤である、請求項1記載の組成物。
【請求項１５】
薬物が細胞周期阻害剤またはその類似体もしくは誘導体である、請求項1記載の組成物。
【請求項１６】
細胞周期阻害剤が微小管安定剤である、請求項15記載の組成物。
【請求項１７】
微小管安定剤がパクリタキセル、ドセタキセル、またはペロルシドA(Peloruside A)である、請求項16記載の組成物。
【請求項１８】
細胞周期阻害剤がタキサンである、請求項15記載の組成物。
【請求項１９】
タキサンがパクリタキセルまたはその類似体もしくは誘導体である、請求項18記載の組成物。
【請求項２０】
細胞周期阻害剤が、代謝拮抗物質、アルキル化剤、ビンカアルカロイド、カンプトテシン、ミトキサントロン、エトポシド、5-フルオロウラシル、ドキソルビシン、メトトレキサート、マイトマイシン-C、CDK-2阻害剤、またはそれらの類似体もしくは誘導体である、請求項15記載の組成物。
【請求項２１】
薬物がラパマイシン、タクロリムス、エベロリムス、ビオリムス（biolimus）、およびその類似体もしくは誘導体から選択される免疫調節剤である、請求項1記載の組成物。
【請求項２２】
抗炎症剤、抗血栓剤、抗生物質、またはそれらの組み合わせをさらに含む、請求項1記載の組成物。
【請求項２３】
薬物がポリマーとの混合物である、ポリマーをさらに含む請求項1記載の組成物。
【請求項２４】
乳酸、グリコール酸、D-ラクチド、L-ラクチド、D,L-ラクチド、グリコリド、ε-カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、1,4-ジオキサン-2-オン、または1,5-ジオキセパン-2-オンのモノマーの残基単位の1つまたは複数を含むポリマーまたはコポリマーである、請求項23記載のポリマー。
【請求項２５】
ポリマーがミクロスフェア、ナノスフェア、またはミセルの形態である、請求項24記載の組成物。
【請求項２６】
薬物が非ポリマー性担体との混合物である、非ポリマー性担体をさらに含む請求項1記載の組成物。
【請求項２７】
薬物が親水性である、請求項1記載の組成物。
【請求項２８】
以下の段階を含む、組織を処置するための方法:
アルカリ性pHを有する液体媒体中に少なくとも1種のスルフヒドリル基含有化合物を含む第1の成分を組織部位に投与する段階であって、ここでスルフヒドリル基含有化合物が式:化合物1-(SH)m（式中、m≧２である）によって与えられる、段階;ならびに
中性もしくは酸性のpHを有する液体媒体中に、または粉末形態のいずれかで少なくとも1種のスルフヒドリル反応基含有化合物を含む第2の成分を組織部位に同時にまたは引き続いて投与する段階であって、ここでスルフヒドリル反応基含有化合物が式:化合物2-Yn（式中、Yはスルフヒドリル反応基であり、n≧２である）によって与えられ、かつ第1の成分および第2の成分の少なくとも１つがポリアルキレンオキシドである、段階;ならびに
組織部位に薬物を同時にまたは引き続いて投与する段階;ならびに
スルフヒドリル基およびスルフヒドリル反応基を互いに反応させて、それらの間に共有結合を形成して1分間未満でゲルを形成する段階。
【請求項２９】
以下を含む、ゲル化時間が1分間未満であるインビボ投与のための生体適合性ゲル形成薬物送達組成物：
pH8〜10.5の間のpHを有する液体媒体中のポリアルキレンオキシド-(SH)4および薬物;ならびに
酸性pHを有する液体媒体中の、ポリアルキレンオキシド-Y4（式中、Yはスクシンイミジルである）。
【請求項３０】
以下を含む、ゲル化時間が1分間未満であるインビボ投与のための生体適合性ゲル形成薬物送達組成物：
アルカリ性pHを有する液体媒体中のポリアルキレンオキシド-(SH)12および薬物;ならびに
酸性pHを有する液体媒体中の、ポリアルキレンオキシド-Y12（式中、Yはスクシンイミジル基またはマレイミジル基である）。
【請求項３１】
式:コア-(SH)m（式中、m≧2である）によって与えられる、酸性pHを有する液体媒体中のスルフヒドリル基含有ポリアルキレンオキシド；
アルカリ性pHを有する緩衝溶液;ならびに
ポリアルキレンオキシドおよび/または緩衝溶液と混合される薬物;
を含む、インビボ投与のための生体適合性ゲル形成組成物であって、
成分が一緒に混合されて1分間未満でゲルを形成する場合に、スルフヒドリル基が互いに反応してそれらの間に共有結合を形成する、組成物。
【請求項３２】
式: 化合物1-(SH)m（式中、m≧2である）によって与えられる、アルカリ性pHを有する液体媒体中の少なくとも1種のスルフヒドリル基含有化合物；
式:化合物2-Yn（式中、Yはスルフヒドリル反応基であり、かつn≧２である）によって与えられる、中性もしくは酸性のpHを有する液体媒体中、または粉末形態のいずれかの少なくとも1種のスルフヒドリル反応基含有化合物;
少なくとも1種のスルフヒドリル基含有化合物および少なくとも1種のスルフヒドリル反応基含有化合物のいずれかまたは両方と混合した少なくとも1種の薬物;ならびに
コラーゲン;
を含む、インビボ投与のための生体適合性ゲル形成薬物送達組成物であって、
スルフヒドリル基含有化合物またはスルフヒドリル反応基含有化合物のいずれかの少なくとも1種がポリアルキレンオキシドであり、かつスルフヒドリル基およびスルフヒドリル反応基が互いに反応してそれらの間に共有結合を形成することが可能である、組成物。
【請求項３３】
mおよびnが各々4である、請求項32記載の組成物。
【請求項３４】
mおよびnが各々12である、請求項32記載の組成物。
【請求項３５】
スルフヒドリル基含有化合物がポリアルキレンオキシドである、請求項32記載の組成物。
【請求項３６】
スルフヒドリル反応基含有化合物がポリアルキレンオキシドである、請求項32記載の組成物。
【請求項３７】
スルフヒドリル基含有化合物とスルフヒドリル反応基含有化合物の両方がポリアルキレンオキシドである、請求項32記載の組成物。
【請求項３８】
スルフヒドリル基含有化合物とスルフヒドリル反応基含有化合物の両方がポリエチレンオキシドである、請求項37記載の組成物。
【請求項３９】
第1の成分または第2の成分の一方のみがポリアルキレンオキシドである、請求項32記載の組成物。
【請求項４０】
成分の一方がポリアルキレンオキシドであり、他方の成分は機能的に活性化された、ポリマーではないスクシンイミジルまたはマレイミジル化合物である、請求項32記載の組成物。
【請求項４１】
共有結合がチオエステル結合である、請求項32記載の組成物。
【請求項４２】
共有結合がチオエーテル結合である、請求項32記載の組成物。
【請求項４３】
共有結合がスルフヒドリル結合である、請求項32記載の組成物。
【請求項４４】
薬物が疎水性薬物である、請求項32記載の組成物。
【請求項４５】
コラーゲンがメチル化コラーゲンである、請求項32記載の組成物。
【請求項４６】
(a)(i)式:化合物1-(SH)m（式中、m≧２である）によって与えられる、少なくとも1種のスルフヒドリル基含有化合物、
(ii)式:化合物2-Yn（式中、Yはスルフヒドリル反応基であり、かつn≧２である）によって与えられる、少なくとも1種のスルフヒドリル反応基含有化合物、および
(iii)コラーゲン
を含む、酸性pHを有する液体媒体中の第1の成分;ならびに
(b)pH8〜10.5の間のpHを有する緩衝液を含む第2の成分
を含む、インビボ投与のための生体適合性ゲル形成薬物送達組成物であって、
薬物が、該第1の成分または該第2の成分のいずれかまたは両方と混合されて存在し、かつ
スルフヒドリル基含有化合物またはスルフヒドリル反応基含有化合物のいずれかの少なくとも一方がポリアルキレンオキシドである、組成物。
【請求項４７】
コラーゲンがメチル化コラーゲンである、請求項46記載の組成物。
【請求項４８】
第2の成分が、リン酸緩衝液および炭酸緩衝液の混合物を含む緩衝溶液である、請求項46記載の組成物。
【請求項４９】
以下を含む、薬物送達組成物を形成するための方法:
(a)第1の成分、第2の成分、および薬物を選択する段階であって、
第1の成分は、アルカリ性pHを有する液体媒体中に少なくとも1種のスルフヒドリル基含有化合物を含み、ここで、スルフヒドリル基含有化合物は式:化合物1-(SH)m（式中、m≧２である）によって与えられ、かつ
第2の成分は、中性もしくは酸性のpHを有する液体媒体中に、または粉末形態のいずれかで少なくとも1種のスルフヒドリル反応基含有化合物を含み、ここで、スルフヒドリル反応基含有化合物は式:化合物2-Yn（式中、Yはスルフヒドリル反応基であり、かつn≧２である）によって与えられ、
第1の成分または第2の成分の少なくとも一方がポリアルキレンオキシドであり、
成分が一緒に混合されて1分間未満でゲルを形成する場合に、スルフヒドリル基およびスルフヒドリル反応基が互いに反応してそれらの間に共有結合を形成する、段階;
(b)薬物の存在下で、第1の成分が第2の成分と反応する条件下で、第1の成分および第2の成分を合わせる段階。
【請求項５０】
請求項49記載の方法によって産生された生成物。
【請求項５１】
以下を含む、薬物送達組成物を形成するための方法:
(a)pH8〜10.5の間のpHを有する液体媒体中で、ポリアルキレンオキシド-(SH)4および薬物の混合物を形成する段階;ならびに
(b) ポリアルキレンオキシド-Y4（式中、Yはスクシンイミジルである）および液体媒体の混合物を形成する段階であって、ここで該混合物が酸性pHを有する、段階。
【請求項５２】
段階(a)の混合物および段階(b)の混合物を合わせる段階をさらに含む、請求項51に記載の方法。
【請求項５３】
請求項52に記載の方法によって産生された生成物。
【請求項５４】
以下を含む、ゲル化時間が1分間未満であるインビボ投与のための生体適合性ゲル形成薬物送達組成物を形成するための方法:
(a)アルカリ性pHを有する液体媒体中で、ポリアルキレンオキシド-(SH)12および薬物の混合物を調製する段階;ならびに
(b)ポリアルキレンオキシド-Y12（式中、Yはスクシンイミジル基またはマレイミジル基である）を、酸性pHを有する液体媒体中で調製する段階。
【請求項５５】
(a)および(b)を合わせる段階をさらに含む、請求項54に記載の方法。
【請求項５６】
請求項55に記載の方法によって産生された生成物。
【請求項５７】
(a)酸性pHを有する液体媒体中でスルフヒドリル基含有ポリアルキレンオキシドを調製する段階であって、ここでスルフヒドリル基含有ポリアルキレンオキシドが式:コア-(SH)m（式中、m≧2である）によって与えられる、段階；
(b)アルカリ性pHを有する緩衝溶液を供給する段階；ならびに
(c)薬物を(a)および(b)のいずれかまたは両方に加える段階
を含む、インビボ投与のための生体適合性ゲル形成組成物を形成するための方法であって、
成分が一緒に混合されて1分間未満でゲルを形成する場合に、スルフヒドリル基が互いに反応してそれらの間に共有結合を形成する、方法。
【請求項５８】
(a)および(b)を合わせる段階をさらに含む、請求項57に記載の方法。
【請求項５９】
(a)アルカリ性pHを有する液体媒体中に少なくとも1種のスルフヒドリル基含有化合物を供給する段階であって、ここでスルフヒドリル基含有化合物が式:化合物1-(SH)m（式中、m≧２である）によって与えられる、段階；
(b)中性もしくは酸性のpHを有する液体媒体中に、または粉末形態のいずれかで少なくとも1種のスルフヒドリル反応基含有化合物を供給する段階であって、ここでスルフヒドリル反応基含有化合物が式:化合物2-Yn（式中、Yはスルフヒドリル反応基であり、かつn≧２である）によって与えられる、段階；
(c)少なくとも1種のスルフヒドリル基含有化合物および少なくとも1種のスルフヒドリル反応基含有化合物のいずれかまたは両方と薬物を合わせる段階;ならびに
(d)コラーゲンを供給する段階
を含む、インビボ投与のための生体適合性ゲル形成薬物送達組成物を形成するための方法であって、
スルフヒドリル基含有化合物またはスルフヒドリル反応基含有化合物のいずれかの少なくとも一方がポリアルキレンオキシドであり;かつ
スルフヒドリル基およびスルフヒドリル反応基が互いに反応してそれらの間に共有結合を形成することが可能である、方法。
【請求項６０】
(a)アルカリ性pHを有する液体媒体中に少なくとも1種のスルフヒドリル基含有化合物を供給する段階であって、ここでスルフヒドリル基含有化合物が式:化合物1-(SH)m（式中、m≧２である）によって与えられる、段階；
(b)中性もしくは酸性のpHを有する液体媒体中に、または粉末形態のいずれかで少なくとも1種のスルフヒドリル反応基含有化合物を供給する段階であって、ここでスルフヒドリル反応基含有化合物が式:化合物2-Yn（式中、Yはスルフヒドリル反応基であり、かつn≧２である）によって与えられる、段階；ならびに
(c)コラーゲンを供給する段階
を含む、インビボ投与のための生体適合性ゲル形成薬物送達組成物を形成するための方法であって、
スルフヒドリル基含有化合物またはスルフヒドリル反応基含有化合物のいずれかの少なくとも一方がポリアルキレンオキシドであり;かつ
スルフヒドリル基およびスルフヒドリル反応基が互いに反応してそれらの間に共有結合を形成することが可能である、方法。