【手続補正書】
【提出日】平成19年7月20日(2007.7.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
特に若年患者の肥満症及び／又は若年患者並びに青年患者の薬剤誘発性肥満症の治療及び／又は予防を含む肥満症の治療及び／又は予防のための医薬品の製造における、ＣＢ1拮抗化合物、特に、カンナビスＣＢ1受容体の強力かつ選択的なアンタゴニストである４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール誘導体、又はそのプロドラッグ、その互変異性体若しくはその塩の、少なくとも１種のリパーゼ阻害化合物と組み合わせての使用。
【請求項２】
請求項１に記載の使用において、青年患者又は若年患者の肥満症の治療及び／又は予防のための医薬品及び／又は若年患者並びに青年患者の薬剤誘発性肥満症の治療及び／又は予防のための医薬品の製造における、式（Ｉ）：
【化１】
2007509110.tif 000001
［式中、Ｒ及びＲ1は、同じか又は異なっており、それらはフェニル、チエニル又はピリジルを示し、その際これらは、Ｃ1-3−アルキル又はアルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アミノ、モノ−又はジアルキル（Ｃ1-2）−アミノ、モノ−又はジアルキル（Ｃ1-2）−アミド、（Ｃ1-3）−アルキルスルホニル、ジメチルスルファミド、Ｃ1-3−アルコキシカルボニル、カルボキシル、トリフルオロメチルスルホニル、シアノ、カルバモイル、スルファモイル及びアセチルの群からの同じか又は異なっていてよい１個、２個又は３個の置換基Ｙで置換されていてよいか、若しくはＲ及び／又はＲ1は、ナフチルを示し、
Ｒ2は、水素、ヒドロキシ、Ｃ1-3−アルコキシ、アセチルオキシ又はプロピオニルオキシを示し、
Ａａは、（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）又は（ｖ）
【化２】
2007509110.tif 000002
［式中、Ｒ4及びＲ5は、互いに無関係に、水素又はＣ1-8分枝鎖状又は非分枝鎖状アルキル若しくはＣ3-8シクロアルキルを示すか、若しくはＲ4は、アセトアミド又はジメチルアミノ又は２，２，２−トリフルオロエチル又はフェニル又はピリジルを示し、但しＲ5が水素を示すことを条件とし、
Ｒ6は、水素又はＣ1-3非分枝鎖状アルキルを示す］の基の１つを示し、
Ｂｂは、スルホニル又はカルボニルを示し、
Ｒ3は、ベンジル、フェニル、チエニル又はピリジルを示し、その際これらは、同じか又は異なっていてよい１個、２個又は３個の置換基Ｙで置換されていてよいか、若しくはＲ3は、Ｃ1-8分枝鎖状又は非分枝鎖状アルキル若しくはＣ3-8シクロアルキルを示すか、又はＲ3は、ナフチルを示す］のＣＢ1受容体拮抗化合物、そのプロドラッグ、その互変異性体又はその塩の、少なくとも１種のリパーゼ阻害化合物と組み合わせての使用。
【請求項３】
請求項２に記載の使用において、Ｒは４−クロロフェニル基であり、Ｒ１はフェニルであり、Ｒ2は水素であり、Ａａは、その式中、Ｒ4が水素であり、かつＲ5がメチルである基（ｉ）であり、Ｂｂはスルホニルであり、かつＲ3は４−クロロフェニルを示す、式（Ｉ）を有する化合物及びその塩の使用。
【請求項４】
請求項２に記載の使用において、化合物が左旋性エナンチオマーである、式（Ｉ）を有する化合物の使用。
【請求項５】
請求項１から４までの何れか１項に記載の使用において、ＣＢ1拮抗化合物を、リパーゼ阻害ポリマー、オルリスタット、パンクリシン、ＡＴＬ−９６２及びリプスタチンの群から選択された少なくとも１種のリパーゼ阻害化合物と組み合わせて使用する、式（Ｉ）を有する化合物の使用。
【請求項６】
少なくとも１種のＣＢ1拮抗化合物、特に、カンナビスＣＢ1受容体の強力かつ選択的なアンタゴニストである４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール誘導体、又はそのプロドラッグ、その互変異性体若しくはその塩と、少なくとも１種のリパーゼ阻害化合物とを組み合わせて含有する医薬組成物。
【請求項７】
少なくとも１種の請求項２に定義した式（Ｉ）のＣＢ1拮抗化合物、又はそのプロドラッグ、その互変異性体若しくはその塩と、少なくとも１種のリパーゼ阻害化合物とを組み合わせて含有する、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
青年患者又は若年患者の肥満症の治療及び／又は予防、及び／又は若年患者並びに青年患者の薬剤誘発性肥満症の治療及び／又は予防のための、有効成分として少なくとも１種のＣＢ1拮抗化合物、好ましくは、請求項２に定義した式（Ｉ）を有するＣＢ1拮抗化合物、又はそのプロドラッグ、その互変異性体若しくはその塩と、少なくとも１種のリパーゼ阻害化合物とを含有する、請求項６又は７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
少なくとも１種のＣＢ1拮抗化合物、好ましくは、請求項２に定義した式（Ｉ）を有するＣＢ1拮抗化合物、又はそのプロドラッグ、その互変異性体若しくはその塩と、少なくとも１種のリパーゼ阻害化合物とが、それぞれ、肥満症の治療及び／又は予防の処置を必要とする若年患者の肥満症の治療及び／又は予防に好適な有効量で存在する、請求項６から８までの何れか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
少なくとも１種のＣＢ1拮抗化合物、好ましくは、請求項２に定義した式（Ｉ）を有するＣＢ1拮抗化合物、又はそのプロドラッグ、その互変異性体若しくはその塩と、少なくとも１種のリパーゼ阻害化合物とが、それぞれ、薬剤誘発性肥満症の治療及び／又は予防の処置を必要とする若年患者並びに青年患者の薬剤誘発性肥満症の治療及び／又は予防に好適な有効量で存在する、請求項６から８までの何れか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
ＣＢ1拮抗化合物、好ましくは、請求項２に定義した式（Ｉ）を有するＣＢ1拮抗化合物、又はそのプロドラッグ、その互変異性体若しくはその塩と、リパーゼ阻害ポリマー、オルリスタット、パンクリシン、ＡＴＬ−９６２及びリプスタチンの群から選択された少なくとも１種のリパーゼ阻害化合物とを組み合わせて使用する、請求項６から１０までの何れか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
肥満症の治療及び／又は予防において同時に、別々に又は段階的に投与するための、医薬品としてＣＢ1拮抗化合物、好ましくは、請求項２に定義した式（Ｉ）を有するＣＢ1拮抗化合物、又はそのプロドラッグ、その互変異性体若しくはその塩を、リパーゼ阻害化合物との組み合わせ製剤として収容する医薬製品。
【請求項１３】
肥満症の治療及び／又は予防において同時に、別々に又は段階的に投与するための、医薬品としてＣＢ1拮抗化合物、好ましくは、請求項２に記載の式（Ｉ）を有するＣＢ1拮抗化合物、又はそのプロドラッグ、その互変異性体若しくはその塩を収容し、かつ前記ＣＢ1拮抗化合物をリパーゼ阻害化合物と組み合わせて投与してよいことを示す添付文書を収容する医薬製品。
【請求項１４】
ＣＢ1拮抗化合物、特に、カンナビスＣＢ1受容体の強力かつ選択的なアンタゴニストである４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール誘導体、又はそのプロドラッグ、その互変異性体、若しくはその塩と、少なくとも１種のリパーゼ阻害化合物との組み合わせ。
【請求項１５】
請求項１４に記載の組み合わせであって、式（Ｉ）
【化３】
2007509110.tif 000003
［式中、Ｒ及びＲ1は、同じか又は異なっており、それらはフェニル、チエニル又はピリジルを示し、その際これらは、Ｃ1-3−アルキル又はアルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アミノ、モノ−又はジアルキル（Ｃ1-2）−アミノ、モノ−又はジアルキル（Ｃ1-2）−アミド、（Ｃ1-3）−アルキルスルホニル、ジメチルスルファミド、Ｃ1-3−アルコキシカルボニル、カルボキシル、トリフルオロメチルスルホニル、シアノ、カルバモイル、スルファモイル及びアセチルの群からの同じか又は異なっていてよい１個、２個又は３個の置換基Ｙで置換されていてよいか、若しくはＲ及び／又はＲ1は、ナフチルを示し、
Ｒ2は、水素、ヒドロキシ、Ｃ1-3−アルコキシ、アセチルオキシ又はプロピオニルオキシを示し、
Ａａは、（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）又は（ｖ）
【化４】
2007509110.tif 000004
［式中、Ｒ4及びＲ5は、互いに無関係に、水素又はＣ1-8分枝鎖状又は非分枝鎖状アルキル若しくはＣ3-8シクロアルキルを示すか、若しくはＲ4は、アセトアミド又はジメチルアミノ又は２，２，２−トリフルオロエチル又はフェニル又はピリジルを示し、但しＲ5が水素を示すことを条件とし、
Ｒ6は、水素又はＣ1-3非分枝鎖状アルキルを示す］の基の１つを示し、
Ｂｂは、スルホニル又はカルボニルを示し、
Ｒ3は、ベンジル、フェニル、チエニル又はピリジルを示し、その際これらは、同じか又は異なっていてよい１個、２個又は３個の置換基Ｙで置換されていてよいか、若しくはＲ3は、Ｃ1-8分枝鎖状又は非分枝鎖状アルキル若しくはＣ3-8シクロアルキルを示すか、又はＲ3は、ナフチルを示す］のＣＢ1受容体拮抗化合物、そのプロドラッグ、その互変異性体又はその塩と、少なくとも１種のリパーゼ阻害化合物との組み合わせ。
【請求項１６】
式（Ｉ）を有する化合物において、Ｒは４−クロロフェニル基であり、Ｒ１はフェニルであり、Ｒ2は水素であり、Ａａは、その式中、Ｒ4が水素であり、かつＲ5がメチルである基（ｉ）であり、Ｂｂはスルホニルであり、かつＲ3は４−クロロフェニルを示す、請求項１４に記載の組み合わせ及びその塩。
【請求項１７】
式（Ｉ）を有する化合物が、左旋性エナンチオマーである、請求項１４に記載の組み合わせ。
【請求項１８】
ＣＢ1拮抗化合物と、リパーゼ阻害ポリマー、オルリスタット、パンクリシン、ＡＴＬ−９６２及びリプスタチンの群から選択された少なくとも１種のリパーゼ阻害化合物とを組み合わせて使用する、請求項１４から１７までの何れか１項に記載の組み合わせ。