【手続補正書】
【提出日】平成19年10月2日(2007.10.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ソマトスタチン受容体サブタイプ１及び／又は４との相互作用が有用であると示される、哺乳類の疾患又は症状の治療用薬剤であって、以下の一般式（Ｉ）：
【化１】
2007507473.tif 000001
｛式中、
Ｑは、
１）Ｈ、
２）アリール、
３）ヘテロアリール又は
４）以下の式：
【化２】
2007507473.tif 000002
で表される基であり；
ここで、アリール及びヘテロアリールは、非置換であるか又はＲａから選択される１〜４個の置換基で置換され；
Ａは、
１）Ｈ、
２）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は
３）（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキルであり；
Ｂは、
１）Ｈ、
２）ハロゲン又は、
３）（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから独立して選択され；
又は、記号Ｂ同士一緒になって、これらが結合する原子間に２重結合又は３重結合を形成し得；
Ｄは、アリール又はヘテロアリールであって、非置換であるか又はＲｄから選択される１〜４個の基で置換され；
Ｒ１は、
１）Ｈ、
２）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は
３）（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルであり；
Ｒ２は、
１）Ｈ、
２）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、
３）（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、
４）（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、
５）（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、
６）（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、
７）−ＮＨ２又は
８）−Ｃ（＝ＮＲｂ）ＮＲｂＲｂから独立して選択され；
ここで、記号Ｒｂは、これらが結合する原子と一緒になって５〜６員不飽和環又は飽和環を形成することもでき；又は
Ｒ２とＲ２は、それらが結合する窒素と一緒になって、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５〜７員環を形成し得、ここで当該形成された環は飽和又は不飽和であり；
Ｒ３は、
１）Ｈ、
２）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、
３）（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、
４）（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル又は
５）（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルであり；
Ｒ４は、
１）Ｈ、
２）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、
３）（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、
４）（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、
５）Ｃｙ、
６）Ｃｙ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、
７）Ｃｙ−（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル又は
８）Ｃｙ−（Ｃ２−Ｃ６）アルキニルであり；
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル及びＣｙは、それぞれ場合により、Ｒｄから選択される１〜２個の置換基で置換され；
Ｒ５は、
１）Ｈ、
２）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、
３）（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、
４）（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、
５）アリール、
６）アリール−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、
７）ヘテロアリール、
８）ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は、
９）−（ＣＨ２）ｋＣ（Ｏ）ＮＨＲｂであり；
ここで、アリール及びヘテロアリールは、それぞれ場合により、Ｒｄから選択される１〜２個の置換基で置換され；又は
Ｒ４とＲ５は、これらが結合する原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される０〜２個のヘテロ原子を含む３〜７員環を形成し、ここで、当該環はＲｄから選択される１〜３個の置換基で置換され得；又は
当該環は、Ｒｄから選択される１〜３個の置換基で置換され得るアリール又はヘテロアリールと縮合し得；
Ｒａは、独立して
１）Ｈ、
２）ハロゲン、
３）−ＯＲｂ、
４）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又は、
５）−ＣＦ３であり；
Ｒｂは、独立して
１）水素、
２）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、
３）（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、
４）（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、
５）Ｃｙ又は、
６）Ｃｙ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり；
Ｒｄは、独立して
１）Ｒｃから選択される基、
２）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、
３）（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、
４）（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、
５）アリール、
６）アリール−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、
７）へテロアリール−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、
８）（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル又は
９）ヘテロシクリルであり；
ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール及びヘテロアリールは、それぞれ場合により、Ｒｃから独立して選択される１〜４個の置換基で置換され；
Ｒｃは、独立して
１）Ｒａから選択される基、
２）−ＮＯ２、
３）−ＳＲｂ、
４）−ＮＲｂＲｂ、
５）−ＣＮ又は、
６）−ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒｂであり；
ｋは、０又は１の整数であり；
ｎは、０〜３の整数であり；そして
Ｃｙは、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールである。｝で表される化合物若しくは医薬として認容されるその塩又はそのエステルを含む、上記治療用薬剤。
【請求項２】
前記化合物がアゴニストである、請求項１に記載の薬剤。
【請求項３】
前記化合物がアンタゴニストである、請求項１に記載の薬剤。
【請求項４】
前記化合物がＳＳＴＲ１選択的化合物である、請求項１に記載の薬剤。
【請求項５】
前記化合物がＳＳＴＲ４選択的化合物である、請求項１に記載の薬剤。
【請求項６】
一般式（Ｉ）の化合物が、以下の一般式（ＩＡ）：
【化３】
2007507473.tif 000003
｛式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｂ、及びＤは、請求項１の定義通りであり；
Ｒ４は、請求項１に定義されるＲａから選択される１〜２個の置換基で場合により置換され得るベンジルであり；そして
ｎは、１又は２の整数である。｝で表される化合物若しくは医薬として認容されるその塩又はそのエステルである、請求項１に記載の薬剤。
【請求項７】
一般式（Ｉ）の化合物が、以下の一般式（ＩＢ）：
【化４】
2007507473.tif 000004
｛式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｂ、及びＤは、請求項１の定義の通りであり；
Ｒ４は、非置換であるか又は請求項１に定義されるＲａから選択される１〜２個の置換基で置換されるフェニル又はベンジルであり；
Ｒ５は、ヒドロゲン又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；そして
ｎは、１又は２の整数である。｝で表される化合物若しくは医薬として認容されるその塩又はそのエステルである、請求項１に記載の薬剤。
【請求項８】
一般式（Ｉ）の化合物が、以下の一般式（ＩＣ）
【化５】
2007507473.tif 000005
｛式中、Ｒ３、Ｑ、及びＤは、請求項１の定義の通りであり；
Ｒ２は、独立して以下の、
１）Ｈ、
２）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、
３）（Ｃ１−Ｃ３）シクロアルキル又は
４）−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から選択され；そして
ｎは、１又は２の整数である。｝で表される化合物若しくは医薬として認容されるその塩又はそのエステルである、請求項１に記載の薬剤。
【請求項９】
一般式（Ｉ）の化合物が、以下の一般式（ＩＤ）：
【化６】
2007507473.tif 000006
｛式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｂ及びＱは、請求項１の定義の通りであり；そして
Ｒ６は、独立して以下の、
１）Ｈ、
２）ハロゲン、
３）−ＮＯ２、
４）−ＮＲｂＲｂ、
５）−ＣＮ、
６）−ＯＲｂ、
７）−ＳＲｂ、
８）−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、
９）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、
１０）（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、
１１）（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、
１２）（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル又は
１３）−ＣＦ３であり；
Ｒｂは、請求項１に記載の通りであり；
Ｌは、Ｃ（Ｒ６）、Ｓ又はＮであり；
ｎは、１又は２の整数であり；
ｔは、０〜３の整数であり；そして
Ｘは、結合又はＣ（Ｒ６）である。｝で表される化合物若しくは医薬として認容されるその塩又はそのエステルである、請求項１に記載の薬剤。
【請求項１０】
Ｒ３が、Ｈ又はメチルである、請求項１、６，７，８又は９のいずれか１項に記載の薬剤。
【請求項１１】
Ｄが、ナフチル、４−アルキル−１−ナフチル、ベンゾチオフェニル又はインドリルである、請求項１、６，７，８又は９のいずれか１項に記載の薬剤。
【請求項１２】
前記化合物が、４−アミノ−（Ｓ）−２−Ｎ−（４−メチル−１−ナフタレンスルホニル）アミノ−Ｎ’−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチル）ブタンアミド、
５−アミノ−（Ｓ）−２−Ｎ−（４−メチル−１−ナフタレンスルホニル）アミノ−Ｎ’−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチル）ペンタンアミド、
Ｎ−ベンジル−４−グアニジノ−（Ｓ）−２−（Ｎ’−（４−メチル−１−ナフタレンスルホニル）アミノ）ブタンアミド、
４−アミノ−Ｎ−２−（３−クロロフェニル）エチル−（Ｓ）−２−（Ｎ’−（４−メチル−１−ナフタレンスルホニル）アミノ）ブタンアミド、
５−Ｎ−メチルアミノ−（Ｓ）−２−Ｎ’−（４−メチル−１−ナフタレンスルホニル）アミノ−Ｎ’’−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチル）ペンタンアミド、又は
Ｎ−ベンジル−４−（Ｎ’−イソプロピル）アミノ−（Ｓ）−２−（Ｎ’’−（４−メチル−１−ナフタレンスルホニル）アミノ）ブタンアミド
である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の薬剤。
【請求項１３】
前記疾患又は症状が、うつ病、不安、双極性障害、ＡＨＤＨ、新脈管形成、再狭窄、新血管小芽、動脈硬化、糖尿病性脈管障害、糖尿病性網膜症、癌性の腫瘍、及び腫瘍転移、高眼内圧（ｈｉｇｈ  ｉｎｔｒｏｃｕｌａｒ  ｐｒｅｓｓｕｒｅ）又は加齢性黄斑変性である、請求項１に記載の薬剤。
【請求項１４】
以下の一般式（ＩＩ）：
【化７】
2007507473.tif 000007
｛式中、Ｒ１、Ｒ３、Ａ、Ｂ及びＱは、請求項１に記載の通りであり；そして
Ｒ２は、独立して、
１）Ｈ、
２）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、
３）（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、
４）（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、
５）（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル又は
６）（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
又は、記号Ｒ２は、これらが結合する窒素と一緒になって、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１〜２個のヘテロ原子含む飽和５〜７員環を形成し；
そして、Ｑが以下の式：
【化８】
2007507473.tif 000008
であるとき、Ｒ４は請求項１に記載の定義通りであり；
Ｒ５は、
１）Ｈ、
２）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、
３）（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、
４）（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、
５）アリール、
６）アリール−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、
７）ヘテロアリール又は
８）ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
ここで、アリール及びヘテロアリールは、それぞれ場合により、請求項１に記載の定義通りのＲｄから選択される１〜４個の置換基で置換され；又は
Ｒ４とＲ５は、これらが結合する原子と一緒になって、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される０〜２個のヘテロ原子を含む３〜８員環であり、ここで当該環は、Ｒｄから選択された１〜３個の置換基で置換され得；又は
当該環は、Ｒｄから選択された１〜３個の置換基で置換され得るアリール又はヘテロアリールと縮合することができ；
Ｒ６は、独立して
１）Ｈ、
２）ハロゲン、
３）−ＮＯ２、
４）−ＮＲｂＲｂ、
５）−ＣＮ、
６）−ＯＲｂ、
７）−ＳＲｂ、
８）−Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、
９）（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、
１０）（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、
１１）（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、
１２）（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル又は、
１３）−ＣＦ３であり；
ｔは、０〜３の整数であり；
ｎは、１又は２の整数であり；
Ｘは、結合又はＣ（Ｒ６）であり；
Ｌは、Ｃ（Ｒ６）、Ｓ又はＮである。｝で表される化合物若しくは医薬として認容されるその塩又はそのエステル。
【請求項１５】
以下の一般式（ＩＩＡ）：
【化９】
2007507473.tif 000009
｛式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｂ、Ｌ、Ｘ、ｎ及びｔは、請求項１４に記載の定義通りであり；
Ｒ４は、フェニル又はベンジルであり；
ここで当該フェニル又はベンジルは、非置換であるか、請求項１の記載の定義通りのＲａから選択する１〜２個の置換基で置換され；
Ｒ５は、Ｈ又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；そして
Ｒ６は、独立して、Ｈ、ハロゲン又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される。｝で表される化合物である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
以下の一般式（ＩＩＢ）：
【化１０】
2007507473.tif 000010
｛式中、Ｒ３、Ｌ、Ｘ、Ｒ６、Ｑ、ｎ、及びｔは、請求項１４の記載の定義通りであり；そして、
Ｒ２は、Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル又はシクロヘキシルから、独立して選択される。｝で表される化合物である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ３が、Ｈ又はメチルである、請求項１４〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
ＬがＣ（Ｒ６）であり、Ｘが結合又はＣ（Ｒ６）であり、そしてＲ６がＨである、請求項１４〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｌ及びＸがＣ（Ｒ６）であり、そしてＲ６がＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル又はハロゲンから独立して選択される、請求項１４〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
ＬがＮ又はＳであり、そしてＸが結合である、請求項１４〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
前記化合物が、４−アミノ−（Ｓ）−２−Ｎ−（４−メチル−１−ナフタレンスルホニル）アミノ−Ｎ’−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチル）ブタンアミド、
５−アミノ−（Ｓ）−２−Ｎ−（４−メチル−１−ナフタレンスルホニル）アミノ−Ｎ’−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチル）ペンタンアミド、
４−アミノ−Ｎ−２−（３−クロロフェニル）エチル−（Ｓ）−２−（Ｎ’−（４−メチル−１−ナフタレンスルホニル）アミノ）ブタンアミド、
５−Ｎ−メチルアミノ−（Ｓ）−２−Ｎ’−（４−メチル−１−ナフタレンスルホニル）アミノ−Ｎ’’−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチル）ペンタンアミド、又は
Ｎ−ベンジル−４−（Ｎ’−イソプロピル）アミノ−（Ｓ）−２−（Ｎ’’−（４−メチル−１−ナフタレンスルホニル）アミノ）ブタンアミドである、請求項１４〜１７及び１９のいずれか１項に記載の一般式（ＩＩ）の化合物。
【請求項２２】
以下の一般式（ＩＩＩ）：
【化１１】
2007507473.tif 000011
｛式中、Ｒ１、Ａ、Ｂ、Ｑ、及びｎは、請求項１４〜２１のいずれか１項に記載の定義通りであり；
Ｒ２は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル又は保護基から独立して選択され；
Ｒ３は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル又は保護基である。｝で表されるアミド化されたアミノ酸を、以下の一般式（ＩＶ）：
【化１２】
2007507473.tif 000012
｛式中、Ｒ６、Ｌ、Ｘ、ｎ、及びｔは、請求項１４〜２１のいずれか１項に記載の定義通りであり；
Ｗは、ＯＨ又はハロゲン、特にＣｌ又はＢｒである。｝で表されるスルホニル酸誘導体と反応させることを含み、ここで、当該一般式（ＩＩＩ）及び（ＩＶ）の化合物が場合により保護される、請求項１４〜２１のいずれか１項に記載の化合物の製造方法。
【請求項２３】
医薬として認容される希釈剤、担体及び／又は賦形剤とともに、活性成分として、請求項１４に記載の一般式（ＩＩ）の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項２４】
ＳＳＴＲ１及び／又はＳＳＴＲ４受容体を有する、健康な又は病的な細胞組織及び／又は臓器、例えば、脳、血管又は腫瘍のイメージングのための薬剤であって、請求項１４に記載の一般式（ＩＩ）の化合物を含む、前記薬剤。
【請求項２５】
ソマトスタチン受容体サブタイプ１及び／又は４との相互作用が有用であると示される、哺乳類の疾患又は症状の治療用薬剤であって、請求項１４に記載の一般式（ＩＩ）の化合物を含む、前記薬剤。
【請求項２６】
前記化合物がアゴニストである、請求項２５に記載の薬剤。
【請求項２７】
前記化合物がアンタゴニストである、請求項２５に記載の薬剤。
【請求項２８】
前記化合物がＳＳＴＲ１選択的化合物である、請求項２５に記載の薬剤。
【請求項２９】
前記化合物がＳＳＴＲ４選択的化合物である、請求項２５に記載の薬剤。
【請求項３０】
前記疾患又は症状が、うつ病、不安、双極性障害、ＡＨＤＨ、新脈管形成、再狭窄、新血管小芽、動脈硬化、糖尿病性脈管障害、糖尿病性網膜症、癌性の腫瘍、及び腫瘍転移、高眼内圧（ｈｉｇｈ  ｉｎｔｒｏｃｕｌａｒ  ｐｒｅｓｓｕｒｅ）又は加齢性黄斑変性である、請求項２５に記載の薬剤。