【手続補正書】
【提出日】平成19年2月7日(2007.2.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物において、摂食量およびグルコース産生量を調整する、または肝自己調節を回復する方法であって、前記方法が前記哺乳動物の視床下部内の長鎖脂肪アシルＣｏＡ（ＬＣ−ＣｏＡ）レベルを調整するステップを含む、方法。
【請求項２】
ＬＣ−ＣｏＡレベルが、視床下部内のＬＣ−ＣｏＡ増加性分子の活性を増加または減少させるステップによって調整される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ＬＣ−ＣｏＡ増加性分子の活性が、医薬組成物を哺乳動物の脳へ投与するステップによって増加または減少させられ、前記医薬組成物が、ＬＣ−ＣｏＡ増加性分子の活性をそれぞれ増加または減少させることのできる小分子を含む、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記ＬＣ−ＣｏＡ増加性分子の活性が抗体または抗体結合部位を含む抗体フラグメントを哺乳動物の脳へ投与するステップによって減少させられ、前記抗体または抗体フラグメントが前記ＬＣ−ＣｏＡ増加性分子へ結合して前記分子の活性を阻害することができる、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
前記ＬＣ−ＣｏＡ増加性分子の活性が、医薬上許容される担体中の前記ＬＣ−ＣｏＡ増加性分子および前記ＬＣ−ＣｏＡ増加性分子をコードするベクターの少なくとも１つを視床下部へ投与するステップによって増加させられる、請求項２に記載の方法。
【請求項６】
前記ＬＣ−ＣｏＡ増加性分子の活性が、哺乳動物の脳へ阻害性核酸もしくはミメティックを投与するステップによって減少させられる、請求項２に記載の方法。
【請求項７】
前記ＬＣ−ＣｏＡ増加性分子が、アセチルＣｏＡカルボキシラーゼ、脂肪酸トランスポーター分子、アシルＣｏＡシンテターゼ、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼＩＩ、およびアシルＣｏＡチオエステラーゼからなる群から選択される、請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
ＬＣ−ＣｏＡレベルが、視床下部内のＬＣ−ＣｏＡ減少性分子の活性を増加または減少させるステップによって調整される、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記ＬＣ−ＣｏＡ減少性分子の活性が、医薬組成物を哺乳動物の脳へ投与するステップによって増加または減少させられ、前記医薬組成物が、ＬＣ−ＣｏＡ減少性分子の活性をそれぞれ増加または減少させることのできる小分子を含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記ＬＣ−ＣｏＡ減少性分子の活性が抗体または抗体結合部位を含む抗体フラグメントを哺乳動物の脳へ投与するステップによって減少させられ、前記抗体または抗体フラグメントが前記ＬＣ−ＣｏＡ減少性分子へ結合して前記分子の活性を阻害することができる、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
前記ＬＣ−ＣｏＡ減少性分子の活性が、医薬上許容される担体中の前記ＬＣ−ＣｏＡ減少性分子および前記ＬＣ−ＣｏＡ減少性分子をコードするベクターの少なくとも１つを視床下部へ投与するステップによって増加させられる、請求項８に記載の方法。
【請求項１２】
前記ＬＣ−ＣｏＡ減少性分子の活性が、哺乳動物の脳へ阻害性核酸もしくはミメティックを投与するステップによって減少させられる、請求項８に記載の方法。
【請求項１３】
前記ＬＣ−ＣｏＡ減少性分子が、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ１（ＣＰＴ１）、マロニルＣｏＡデカルボキシラーゼ、カルニチンアシルカルニチントランスロカーゼ、アシルＣｏＡデヒドロゲナーゼ、２−エノイルＣｏＡヒドラターゼ、３−ヒドロキシアシルＣｏＡデヒドロゲナーゼ、３−オキシアシルＣｏＡチオラーゼ、およびアシルＣｏＡヒドラーゼからなる群から選択される、請求項８〜１２のいずれかに記載の方法。
【請求項１４】
前記ＬＣ−ＣｏＡ減少性分子が、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ−１の肝アイソフォーム（ＣＰＴ１Ｌ）である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記医薬組成物が、脳への前記組成物の直接投与によって前記哺乳動物の脳へ投与される、請求項３または９に記載の方法。
【請求項１６】
前記小分子が、前記医薬組成物中に存在する場合は血液脳関門を通過することができる、請求項３または９に記載の方法。
【請求項１７】
前記阻害性核酸またはミメティックが、リボザイム、アンチセンス化合物、アプタマーおよびｉＲＮＡからなる群から選択される、請求項６または１２に記載の方法。
【請求項１８】
前記ＬＣ−ＣｏＡ減少性分子がＣＰＴ１であり、前記リボザイムが配列５'−ＡＣＡＧＣＡＣＧＣＣＧＣＵＣＵＧＡＵＧＡＧＵＣＣＧＵＧＡＧＧＡＣＧＡＡＡＣＣＡＣＧＵＵＣＵＵＣＧＵＣ−３'を含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記ベクターがウイルスベクターである、請求項５または１１に記載の方法。
【請求項２０】
前記ＬＣ−ＣｏＡレベルが、ＬＣ−ＣｏＡを脳へ直接投与するステップによって調整される、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
前記哺乳動物が齧歯類である、請求項１〜２０のいずれかに記載の方法。
【請求項２２】
前記哺乳動物がヒトである、請求項１〜２０のいずれかに記載の方法。
【請求項２３】
前記哺乳動物が糖尿病性である、請求項１〜３，５，７〜１０および１２〜２２のいずれかに記載の方法。
【請求項２４】
前記哺乳動物が正常体重を少なくとも５％または少なくとも２０％超えている、請求項１〜３，５，７〜１０および１２〜２２のいずれかに記載の方法。
【請求項２５】
摂食量が少なくとも５％、少なくとも２０％または少なくとも４０％減少させられる、請求項１〜３，５，７〜１０および１２〜２２のいずれかに記載の方法。
【請求項２６】
前記哺乳動物が不十分な摂食量またはグルコース産生量を誘導する治療を受けている、請求項１〜４，６〜９，１１，１３〜１７，１９，２１および２２のいずれかに記載の方法。
【請求項２７】
前記治療が癌化学療法の適用である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記哺乳動物が不十分な摂食量またはグルコース産生量を誘導するウイルス感染症を有する、請求項１〜４，６〜９，１１，１３〜１７，１９，２１および２２のいずれかに記載の方法。
【請求項２９】
前記哺乳動物がヒトであり、前記感染症がＨＩＶ−１感染症である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記哺乳動物が低血糖症性である、請求項１〜４，６〜９，１１，１３〜１７，１９，２１および２２のいずれかに記載の方法。
【請求項３１】
前記哺乳動物の肝自己調節が不十分である、請求項１〜３，５，７〜１０および１２〜２５のいずれかに記載の方法。
【請求項３２】
前記哺乳動物が、肥満症、２型糖尿病、レプチン耐性、インスリン耐性、ゴナドトロピン欠損症、無月経、および多嚢胞性卵巣症候群からなる群から選択される少なくとも１つの状態を有する、請求項１〜３，５，７〜１０および１２〜２５のいずれかに記載の方法。
【請求項３３】
前記哺乳動物の視床下部におけるＬＣ−ＣｏＡレベルを調整するステップが、視床下部におけるＬＣ−ＣｏＡレベルを増加させるステップを含む、請求項１〜３，５，７〜１０，１２〜２５、３１および３２のいずれかに記載の方法。
【請求項３４】
前記哺乳動物の視床下部におけるＬＣ−ＣｏＡレベルを調整するステップが、視床下部におけるＬＣ−ＣｏＡレベルを減少させるステップを含む、請求項１〜４，６〜９，１１，１３〜１９，２１，２２および２６〜３０のいずれかに記載の方法。
【請求項３５】
哺乳動物における摂食量およびグルコース産生量を減少させる方法であって、前記方法が遠心性肝迷走神経線維を刺激するステップを含み、
前記哺乳動物が、肥満症、２型糖尿病、レプチン耐性、インスリン耐性、ゴナドトロピン欠損症、無月経、および多嚢胞性卵巣症候群からなる群から選択される少なくとも１つの状態を有する方法。
【請求項３６】
肝自己調節が不十分である哺乳動物において肝自己調節を回復させる方法であって、前記方法が遠心性肝迷走神経線維を刺激するステップを含む方法。
【請求項３７】
前記遠心性肝迷走神経線維が電気的に刺激される、請求項３５または３６に記載の方法。
【請求項３８】
求心性肝迷走神経線維が刺激されない、請求項３５または３６に記載の方法。
【請求項３９】
前記遠心性肝迷走神経線維が肝臓を直接刺激するステップによって刺激される、請求項３５〜３８のいずれかに記載の方法。