【誤訳訂正書】
【提出日】平成19年4月9日(2007.4.9)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０５４２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０５４２】
実施例２１４
3-ブロモ-4-[(2,4-ジフルオロベンジル)オキシ]-1｛4-[(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)カルボニル]ベンジル｝-6-メチルピリジン-2(1H)-オン
【化２３１】
2005531501.tif 000001
表題化合物を、出発物質として4-ヒドロキシピペリジンを用いて、基本的に実施例212のとおりに製造した。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.55 (app q, J = 7.7 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.15 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 6.94 (app dt, J = 2.4, 8.4 Hz, 1H), 6.84 (app ddd, J = 2.6, 8.9, 10.3 Hz, 1H), 6.01 (s, 1H), 5.36 (s, 2H), 5.19 (s, 2H), 4.12-4.07 (m, 1H), 3.96-3.90 (m, 1H), 3.60 (br s, 1H), 3.33 (br s, 1H), 3.13 (br s, 1H), 2.27 (s, 3H), 1.91 (br s, 3H), 1.77 (br s, 1H), 1.57 (br s, 1H), 1.44 (br s, 1H)。ES-HRMS m／z 547.1006 (M+H C26H25BrF2N2O4 要求値547.1039)。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０５４３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０５４３】
実施例２１５
4-｛[3-ブロモ-4-[(2,4-ジフルオロベンジル)オキシ]-6-メチル-2-オキソピリジン-1(2H)-イル]メチル｝-N-(2-ヒドロキシエチル)ベンズアミド
【化２３２】
2005531501.tif 000002
4-｛[3-ブロモ-4-[(2,4-ジフルオロベンジル)オキシ]-6-メチル-2-オキソピリジン-1(2H)-イル]メチル｝-N-(2-ヒドロキシエチル)ベンズアミドの製造。反応容器(ホウケイ酸培養試験管)に、実施例205 (0.300ｇ、0.646 mmol)を加えた。N,N-ジメチルホルムアミド中の1-ヒドロキシベンゾトリアゾールのストック溶液 (３mL、0.11 M)を反応容器に加え、続けてポリマー結合カルボジイミド樹脂(1.8 mmol／ｇ)約1.10ｇを加えた。次いで、さらにN,N-ジメチルホルムアミド (２mL)を反応容器に加えた。次いで、パラレル反応装置を、室温で15分間、約200 RPMで回転振盪した(Labline Benchtop Orbital Shaker)。次いで、エタノールアミン(0.06 mL、0.994 mmol)を反応容器に加え、反応装置を室温で１晩回転振盪した。この時点で、反応物をテトラヒドロフラン(20 mL)で希釈して、ポリアミン樹脂 (2.63 mmol／ｇ) 約2.0ｇおよびメチルイソシアネート官能化ポリスチレン(1.10 mmol／ｇ) 約2.6ｇで処理し、回転振盪を室温で３時間、200 RPMで続けた。次いで反応容器を開けて、溶液相の生成物をクエンチされた不溶性副生成物から濾過により分離して、バイアルに回収した。部分的に蒸発させた後に、不溶性副生成物をさらにテトラヒドロフラン(２×10mL)でリンスし、部分的に減じた濾液と合わせた。得られた濾液を、反応ブロック(KEM-Lab Parallel Reactor)中で加熱（60℃）しながら、バイアルへのN2吹き込みにより濃縮して、オフホワイト色固体を得た(0.111ｇ、34％)。1H NMR (400 MHz, DMF-d6) δ 8.45 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.76 (app q, J = 7.9 Hz, 1H), 7.33-7.27 (m, 1H), 7.27 (app d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.20 (app dt, J = 2.4, 8.6 Hz, 1H), 6.65 (s, 1H), 5.47 (s, 2H), 5.38 (s, 2H), 4.83 (br s, 1H), 3.64-3.60 (m, 2H), 2.47-3.42 (m, 2H), 2.40 (s, 3H)。ES-HRMS m／z 507.0742 (M+H C23H21BrF2N2O4 要求値507.0726)。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０５５８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０５５８】
実施例２６３〜２６５の製造
【化２４５】
2005531501.tif 000003
実施例262の方法に従って、メトキシ酢酸の代わりに適当な酸を用いて、実施例263〜265の化合物を製造した。保護された中間体の脱保護をジオキサン中の4N HClを用いて行い、塩酸塩としてこれらの化合物を得た。
【表２０】
2005531501.tif 000004
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０８９８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０８９８】
実施例５３０
【化５９５】
2005531501.tif 000005
4-｛[2-(アミノメチル)-4-フルオロベンジル]オキシ｝-3-クロロ-1-(2,6-ジフルオロフェニル)-6-メチルピリジン-2(1H)-オントリフルオロアセテート
BH3THF(17.8 mL, 17.8 mmol)を冷却した(０℃)THF(30 mL)中の2-(｛[3-クロロ-1-(2,6-ジフルオロフェニル)-6-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-4-イル]オキシ｝メチル)-5-フルオロベンゾニトリル(3.61 g, 8.92 mmol)溶液に滴下により添加した。添加後、この反応を60℃で1.5時間加熱した。この反応をMeOHでクエンチし、溶媒を蒸発させ、そして粗生成物を分取HPLCにより精製した。生成物を凍結乾燥および溶媒の蒸発により単離し、白色固体を得た(1.52 g, 32.6％)。1H NMR (CD3OD／400MHz) δ 7.62 (m, 2H), 7.32 (m, 1H), 7.25 (tr, 2H, J = 8.00 Hz), 7.18 (m, 1H), 6.78 (s, 1H), 5.43 (s, 1H), 4.22 (s, 1H), 2.14 (s, 3H)。ESHRMS m／z 409.0900 (M+H C20H17N2O2F3Cl 要求値409.0925)。
実施例５３１〜５５１
【化５９６】
2005531501.tif 000006
実施例531〜551の化合物を実施例530の誘導体化により製造した。分析データを以下に
示す。
【表３６】
2005531501.tif 000007
実施例531〜551の化合物のNMR特性評価
【表３７】
2005531501.tif 000008
【表３８】
2005531501.tif 000009
1H NMR (CD3OD ／400MHz) δ 7.58 (m, 2H), 7.26 (m, 3H), 7.10 (m, 1H), 6.74 (s, 1H), 5.45 (s, 2H), 4.39 (s, 2H), 3.06 (q, 2H, J = 7.60 Hz), 2.11 (s, 3H), 1.31 (t, 3H, J = 7.2 Hz) 1H NMR (CD3OD／300MHz) δ 7.63 (m, 1H), 7.54 (m, 1H), 7.26 (t, 2H, J = 8.7 Hz), 7.15 (m, 1H), 7.05 (m, 1H), 6.75 (s, 1H), 5.42 (s, 2H), 4.47 (s, 2H), 2.70 (s, 3H), 2.14 (s, 3H)。ESHRMS m／z 466.1141 (M+H C22H20ClF3N3O3 要求値466.1140)。