【手続補正書】
【提出日】平成19年2月1日(2007.2.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式：
【化１】
2002536442.tif 000001
（式中、Xは基
【化２】
2002536442.tif 000002
；基
【化３】
2002536442.tif 000003
を表し；
Arはハロゲン原子でモノ置換またはジ置換されたフェニル；(C1-C3)アルキルを表し；
R1は塩素原子、臭素原子、(C1-C3)アルキルまたはトリフルオロメチルを表し；
R2は-CR3R4CONR5R6基を表し；
R3およびR4はメチル、エチル、n-プロピルまたはn-ブチルから選択される同一の基を表し；
あるいはR3およびR4はそれらが結合する炭素原子と共に(C3-C6)シクロアルキルを構成し；
R5およびR6はそれぞれ独立して水素；(C1-C3)アルキルを表し；
あるいはR5およびR6はそれらが結合する窒素原子と共に1-アゼチジニル、1-ピロリジニル、1-ピペリジル、4-モルホリニル、4-チオモルホリニルまたはペルヒドロ-1-アゼピニルから選択される複素環式基を構成する）
の化合物、および無機酸または有機酸とのそれらの塩、ならびにそれらの溶媒和物および／または水和物。
【請求項２】  Arが3,4-ジクロロフェニルまたは3,4-ジメチルフェニルを表す請求項１に記載の化合物。
【請求項３】  置換基R1が塩素原子、メチル、エチルまたはトリフルオロメチルを表す請求項１に記載の化合物。
【請求項４】  Xが基
【化４】
2002536442.tif 000004
（式中R2は-CR3R4CONR5R6基を表す）を表す請求項１に記載の化合物。
【請求項５】  R3およびR4がそれぞれメチルを表すか、またはそれらが結合する炭素原子と共にシクロヘキシルを構成する請求項４に記載の化合物。
【請求項６】  Xが基
【化５】
2002536442.tif 000005
（式中R2は-CR3R4CONR5R6基を表す）を表す請求項１に記載の化合物。
【請求項７】  R3およびR4がそれぞれメチルを表すか、またはそれらが結合する炭素原子と共にシクロヘキシルまたはシクロプロピルを構成する請求項６に記載の化合物。
【請求項８】  R5およびR6がそれぞれ水素またはメチルを表す請求項４または６に記載の化合物。
【請求項９】  請求項１に記載の化合物であって、式：
【化６】
2002536442.tif 000006
（式中：
R'1は塩素原子、メチル、エチルまたはトリフルオロメチルを表し；
R'3およびR'4はそれぞれメチルを表すか、またはそれらが結合する炭素原子と共にシクロヘキシルを構成し；
R'5およびR'6はそれぞれ水素またはメチルを表す）
の化合物、および無機酸または有機酸とのそれらの塩、ならびにそれらの溶媒和物および／または水和物。
【請求項１０】  請求項１に記載の化合物であって、式：
【化７】
2002536442.tif 000007
（式中：
R'1は塩素原子、メチル、エチルまたはトリフルオロメチルを表し；
R'3およびR'4はそれぞれメチルを表すか、またはそれらが結合する炭素原子と共にシクロヘキシルまたはシクロプロピルを構成し；
R'5およびR'6はそれぞれ水素またはメチルを表す）
の化合物、および無機酸または有機酸とのそれらの塩、ならびにそれらの溶媒和物および／または水和物。
【請求項１１】  請求項１〜１０のいずれか１つに記載の化合物であって、光学的に純粋型である式(I)、(I')または(I")の化合物。
【請求項１２】  3-[2-[4-(1-カルバモイル-1-メチルエチル)-1-ピペリジル]エチル]-3-(3,4-ジクロロフェニル)-1-[2-(3,5-ジメチルフェニル)アセチル]ピペリジン、(-)アイソマー、それらの塩、ならびにそれらの溶媒和物および／または水和物。
【請求項１３】  3-[2-[4-(1-N,N-ジメチルカルバモイル-1-メチルエチル)-1-ピペリジル]エチル]-3-(3,4-ジクロロフェニル)-1-[2-(3,5-ジメチルフェニル)アセチル]ピペリジン、(-)アイソマー、それらの塩、ならびにそれらの溶媒和物および／または水和物。
【請求項１４】  3-[2-[4-(1-カルバモイル-1-メチルエチル)-1-ピペリジル]エチル]-3-(3,4-ジクロロフェニル)-1-[2-(3,5-ジエチルフェニル)アセチル]ピペリジン、(-)アイソマー、それらの塩、ならびにそれらの溶媒和物および／または水和物。
【請求項１５】  3-[2-[4-(1-カルバモイル-1-メチルエチル)-1-ピペリジル]エチル]-3-(3,4-ジクロロフェニル)-1-[2-[3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル]アセチル]ピペリジン、(+)アイソマー、それらの塩、ならびにそれらの溶媒和物および／または水和物。
【請求項１６】  1a) 式：
【化８】
2002536442.tif 000008
（式中Arは請求項１の式（I）の化合物における定義と同様、Eは水素またはO-保護基を表す）の化合物を式：
【化９】
2002536442.tif 000009
（式中R1は請求項１の式（I）の化合物における定義と同様）の酸の官能性誘導体で処理して式：
【化１０】
2002536442.tif 000010
の化合物を生じさせ；
2a) 任意にEが保護基を表すときは、酸または塩基の働きによってそれを除去して式：
【化１１】
2002536442.tif 000011
のアルコールを生じさせ；
3a) 工程1a)または工程2a)で得られた式(IV、E = H)のアルコールを、式：
Y-SO2-Cl (V)
（式中Yはメチル、フェニル、トリルまたはトリフルオロメチル基を表す）の化合物で処理して式：
【化１２】
2002536442.tif 000012
の化合物を生じさせ；
4a) 式(VI)の化合物を式：
【化１３】
2002536442.tif 000013
（式中Xは請求項１の式(I)の化合物における定義と同様）の化合物と反応させ；
5a) 任意に得られた化合物を無機酸または有機酸とのそれらの塩の１つに変換させることを特徴とする、請求項１に記載の式（I）の化合物、それらの塩、ならびにそれらの溶媒和物および／または水和物の製造方法。
【請求項１７】  1b) 式：
【化１４】
2002536442.tif 000014
（式中Arは請求項１の式（I）の化合物における定義と同様、Eは水素またはO-保護基を表す）の化合物を式：
【化１５】
2002536442.tif 000015
（式中R1は請求項１の式（I）の化合物における定義と同様）の酸の官能性誘導体で処理して式：
【化１６】
2002536442.tif 000016
の化合物を生じさせ；
任意にEが保護基を表すときは、酸または塩基の働きによってそれを除去して式：
【化１７】
2002536442.tif 000017
のアルコールを生じさせ；
2b) 得られた式(IV、E = H)の化合物を式：
【化１８】
2002536442.tif 000018
の化合物を製造するために酸化させ；
3b) 式(VIII)の化合物を式：
【化１９】
2002536442.tif 000019
(式中Xは請求項１の式(I)の化合物における定義と同様)の化合物と酸の存在下で反応させ、次いで生じたイミン塩中間体を還元剤を用いて還元し；
4b) 任意に得られた化合物を無機酸または有機酸とのそれらの塩の１つに変換させることを特徴とする、請求項１に記載の式（I）の化合物、それらの塩、ならびにそれらの溶媒和物および／または水和物の製造方法。
【請求項１８】  1d) 式：
【化２０】
2002536442.tif 000020
（式中Arは請求項１の式(I)の化合物における定義と同様）の化合物の(S)アイソマーを式：
【化２１】
2002536442.tif 000021
（式中R1は請求項１の式(I)の化合物における定義と同様）の酸の官能性誘導体で処理して式：
【化２２】
2002536442.tif 000022
の化合物を生じさせ；
2d) 式(IV*)の化合物を酸化させて式：
【化２３】
2002536442.tif 000023
の化合物を生じさせ；
3d) 式(VIII*)の化合物を、式：
【化２４】
2002536442.tif 000024
（式中Xは請求項１の式(I)の化合物における定義と同様）の化合物と酸の存在下で反応させ、次いで生じたイミン塩中間体を還元剤を用いて還元し；
4d) 任意に得られた化合物を無機酸または有機酸とのそれらの塩の１つに変換することを特徴とする、(S)立体配置を有する請求項１に記載の式(I)の化合物、それらの塩、ならびにそれらの溶媒和物および／または水和物を製造するための立体特異的方法。
【請求項１９】  式：
【化２５】
2002536442.tif 000025
（式中：
Arはハロゲン原子でモノ置換またはジ置換されたフェニル；(C1-C3)アルキルを表し；
Yはメチル、フェニル、トリルまたはトリフルオロメチル基を表し；
R1は塩素原子、臭素原子、(C1-C3)アルキルまたはトリフルオロメチルを表す）の化合物を、式：
【化２６】
2002536442.tif 000026
(式中Xは請求項１の式(I)の化合物における定義と同様)の化合物と反応させ、任意に得られた化合物を無機酸または有機酸とのそれらの塩の１つに変換することを特徴とする、請求項１に記載の式（I）の化合物、それらの塩、ならびにそれらの溶媒和物および／または水和物の製造方法。
【請求項２０】  式：
【化２７】
2002536442.tif 000027
（式中ArおよびR1は請求項１の式(I)の化合物における定義と同様）の化合物を式：
【化２８】
2002536442.tif 000028
（式中Xは請求項１の式(I)の化合物における定義と同様）の化合物と酸の存在下で反応させ、次いで生じたイミン塩中間体を還元剤を用いて還元し、任意に得られた化合物を無機酸または有機酸とのそれらの塩の１つに変換することを特徴とする、請求項１に記載の式（I）の化合物、それらの塩、ならびにそれらの溶媒和物および／または水和物の製造方法。
【請求項２１】  式：
【化２９】
2002536442.tif 000029
（式中ArおよびR1は請求項１の式(I)の化合物における定義と同様）の化合物を式：
【化３０】
2002536442.tif 000030
(式中Xは請求項１の式(I)の化合物における定義と同様)の化合物と酸の存在下で反応させ、次いで生じたイミン塩中間体を還元剤を用いて還元し、任意に得られた化合物を無機酸または有機酸とのそれらの塩の１つに変換することを特徴とする、(S)立体配置を有する請求項１に記載の式(I)の化合物、それらの塩、ならびにそれらの溶媒和物および／または水和物を製造するための立体特異的方法。
【請求項２２】  式：
【化３１】
2002536442.tif 000031
(式中：Xは基
【化３２】
2002536442.tif 000032
；基
【化３３】
2002536442.tif 000033
を表し；
R2は-CR3R4CONR5R6基を表し；
R3およびR4はメチル、エチル、n-プロピルまたはn-ブチルから選択される同一の基を表し；
あるいはR3およびR4はそれらが結合する炭素原子と共に(C3-C6)シクロアルキルを構成し；
R5およびR6はそれぞれ独立して水素；(C1-C3)アルキルを表し；
あるいはR5およびR6はそれらが結合する窒素原子と共に1-アゼチジニル、1-ピロリジニル、1-ピペリジル、4-モルホリニル、4-チオモルホリニルまたはペルヒドロ-1-アゼピニルから選択される複素環式基を構成する）
の化合物、および無機酸または有機酸とのそれらの塩。
【請求項２３】  請求項１〜１５のいずれか１つに記載の化合物、または医薬的に許容な塩、その溶媒和物および／または水和物の１つを有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項２４】  有効成分が少なくとも１つの医薬賦形剤と混合され、単位用量形態で0.1〜1000 mgの有効成分を含有する請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】  サブスタンスＰおよびヒトNK1受容体が関与するいずれかの病状を治療するための医薬品の製造における、請求項１〜１５のいずれか１つに記載の化合物または医薬的に許容なそれらの塩、溶媒和物および／または水和物のうち１つの使用。
【請求項２６】  呼吸器系、胃腸系、泌尿器系、免疫系または循環器系または中枢神経系病状、ならびに痛み、偏頭痛、炎症、悪心嘔吐および皮膚疾患を治療するための医薬品の製造における、請求項２５に記載の使用。
【請求項２７】  閉塞性慢性気管支炎、喘息、尿失禁、過敏性大腸症候群、クローン病、潰瘍性大腸炎、鬱病および不安を治療するための医薬品の製造における、請求項２６に記載の使用。