【手続補正書】
【提出日】平成19年5月7日(2007.5.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
a) ストロンチウム含有化合物と
b) 骨折の発生の減少および／または骨密度の増大および／または骨折した骨の治癒の改善が可能な１種以上のさらなる活性物質
とを、必要とする対象者に投与することを含む、例えばヒトの女性または男性の成人、若者または子供のような哺乳動物における軟骨および／または骨代謝の異常となる軟骨および／または骨疾患および／または症状；例えば骨粗鬆症、骨関節症、大理石骨症、骨減少症とパジェット病、悪性病変の高カルシウム血症、歯周疾患、上皮小体機能亢進症、リウマチ関節炎における関節周囲浸食症、骨形成異常症、骨化性筋炎、ベクテリエフ疾患、悪性高カルシウム血症、骨転移疾患によって生じた溶骨性病変、骨転移疾患による骨痛、性ステロイドホルモン欠乏症による骨欠損、ステロイドホルモン処置による骨異常、癌治療による骨異常、骨軟化症、ベーチェット病、骨化過剰症、転移性骨疾患、固定誘因の骨減少症または骨粗鬆症、グルココルチコイド誘因の骨減少症または骨粗鬆症、骨粗鬆症偽膠腫症候群、特発性若年骨粗鬆症の治療および／または予防；外傷性と非外傷性骨折後の骨折治癒の改善、エネルギーレベルの維持または増大、筋肉組織の構築または増強、および体重増加の方法。
【請求項２】
a)およびb)が、これら2つの併用を軟骨および／または骨の疾患の治療において有効にする量で投与される請求項1に記載の方法。
【請求項３】
a)およびb)の投与が、以下の：
i) 同じ投与量でのa)単独またはb)単独の投与に比べてa)および／またはb)のバイオアベイラビリティーの向上、
ii) 同じ投与量でのa)単独またはb)単独の投与に比べてa)および／またはb)の薬物動態学的パラメータの向上、
iii) 同じ投与量でのa)単独またはb)単独の投与に比べてa)および／またはb)の副作用の頻度および／または大きさの減少、
iv) 同じ投与量でのa)単独またはb)単独の投与に比べてa)およびb)の付加的または相乗的な効果の取得、
v) 予防および／または治療の効果を得るための同じ投与量でのa)単独またはb)単独の投与についてのRDDに比べてa)および／またはb)の一日投与量の減少
の少なくとも1つに導く請求項1または2に記載の方法。
【請求項４】
a)およびb)の併用での投与が、同じ投与量でのa)単独またはb)単独の投与に比べて、10%以上、例えば15%以上、20%以上、25%以上、30%以上、40%以上、50%以上、60%以上、70%以上または80%以上のa)および／またはb)のバイオアベイラビリティーの向上に導く請求項1〜3のいずれか1つに記載の方法。
【請求項５】
a)およびb)の併用での投与が、吸収速度、ピーク濃度に到達するまでの時間(tmax)、ピーク濃度(cmax)、濃度対時間カーブ、分布容積または特定の組織への分布、代謝の速度、排泄速度および分泌速度からなる群より選択される少なくとも１つのパラメータの向上を導く請求項1〜4のいずれか1つに記載の方法。
【請求項６】
a)およびb)の併用での投与が、同じまたはほぼ同じ効果を得るのに必要なa)またはb)単独の一日投与量に比べて、治療または予防効果を得るのに必要なa)および／またはb)の一日投与量の減少を導く請求項1〜5のいずれか1つに記載の方法。
【請求項７】
併用投与されるa)および／またはb)の量が、10%以上、例えば15 %以上、20 %以上、25 %以上、30 %以上、40%以上、50%以上、60%以上または75%以上減少される請求項6に記載の方法。
【請求項８】
a)およびb)の併用投与が副作用の減少に導く請求項1〜7のいずれか1つに記載の方法。
【請求項９】
a)およびb)が単一組成物として投与される請求項1〜8のいずれか1つに記載の方法。
【請求項１０】
a)およびb)が別個の組成物として投与される請求項1〜8のいずれか1つに記載の方法。
【請求項１１】
a)およびb)の投与が、同時または連続的に起こる請求項1〜8のいずれか1つに記載の方法。
【請求項１２】
ストロンチウム含有化合物が、有機酸または無機酸のストロンチウム塩からなる群より選択される請求項1〜11のいずれか1つに記載の方法。
【請求項１３】
無機酸が、弗化水素酸、塩化水素酸、臭化水素酸、沃化水素酸、硝酸、亜硝酸、燐酸、ホスフィン酸、ホスホン酸、スルホン酸、硫酸、亜硫酸、ピロ硫酸、炭酸およびホウ酸からなる群より選択される請求項12に記載の方法。
【請求項１４】
有機酸が、酢酸、C2H5COOH、C3H7COOH、C4H9COOH、(COOH)2、CH2(COOH)2、C2H4(COOH)2、C3H6(COOH)2、C4H8(COOH)2、C5H10(COOH)2、フマル酸、マレイン酸、マロン酸、乳酸、クエン酸、酒石酸、シュウ酸、アスコルビン酸、安息香酸、サリチル酸、フタル酸、ピルビン酸、L-アスパラギン酸、D-アスパラギン酸、炭酸、ギ酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、グルコサミンサルフェート、L-スレオニン酸、樟脳酸、グルコン酸、L-グルタミン酸、D-グルタミン酸、トリフルオロ酢酸およびラネル酸からなる群より選択される請求項12に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
塩が、水和物、無水物、溶媒和物、多形物、非晶形、結晶物、微結晶物またはポリマー形である請求項11〜14のいずれか1つに記載の医薬組成物。
【請求項１６】
塩が水溶性である請求項11〜15のいずれか1つに記載の医薬組成物。
【請求項１７】
塩が、25℃の室温で少なくとも1 g/l、例えば少なくとも5 g/l、少なくとも10 g/l、少なくとも20 g/l、少なくとも30 g/l、少なくとも40 g/l、少なくとも50 g/l、少なくとも60 g/l、少なくとも70 g/l、少なくとも80 g/l、少なくとも90 g/lまたは少なくとも100 g/lの水溶性を有する請求項16に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
酸が一塩基酸または二塩基酸である請求項11〜17のいずれか1つに記載の医薬組成物。
【請求項１９】
必要とする対象者にストロンチウムのある量とビタミンDのある量とを投与することを含む請求項1〜18のいずれか1つに記載の方法。
【請求項２０】
ストロンチウムの一日投与量が、少なくとも約0.01 g、例えば少なくとも約0.025 g、少なくとも約0.050 g、少なくとも約0.075 g、少なくとも約0.1 g、少なくとも約0.2 g、少なくとも約0.3 g、少なくとも約0.4 gまたは少なくとも約0.5 g、または約0.01〜約2 g、例えば約0.1〜約2 g、約0.1〜約1 g、約0.15〜約0.5 g、約0.3〜約2 gまたは約0.3〜約1 gである請求項19に記載の方法。
【請求項２１】
ビタミンDがビタミンD3であり、ストロンチウムの量とビタミンD3の量との間の重量比が、約200〜約2,000,000、例えば約300〜約1,500,000、約400〜約1,000,000、約500〜約750,000、約500〜約500,000、約500〜約200,000、約1000〜約100,000、約2000〜約60,000、約3000〜約50,000、約5000〜約30,000、約7500〜約25,000、約10,000〜約20,000または約10,000〜約15,000である請求項19または20に記載の方法。
【請求項２２】
ビタミンD3の1日投与量が、少なくとも約1μg、例えば少なくとも約1.25μg、少なくとも約1.50μg、少なくとも約2μg、少なくとも約3μg、少なくとも約4μg、少なくとも約5μg、少なくとも約10μg、少なくとも約15μg、少なくとも約20μg、少なくとも約25μg、少なくとも約30μg、少なくとも約40μgまたは少なくとも約50μg、または約1μg〜約50μg、例えば、約1.50μg〜約40μg、約2μg〜約30μg、約3μg〜約30μg、約4μg〜約30μg、約5μg〜約30μg、約10μg〜約30μg、約10μg〜約20μg、または約15μg〜約25μgである請求項19〜21のいずれか1つに記載の方法。
【請求項２３】
ビタミンD3の1日投与量が、約5μg〜約30μg、例えば約10μg〜約20μgである請求項22に記載の方法。
【請求項２４】
ビタミンDがビタミンD2であり、ビタミンD2の1日投与量が、少なくとも1μg、例えば少なくとも約1.50μg、少なくとも約2μg、少なくとも約3μg、少なくとも約4μg、少なくとも約5μg、少なくとも約10μg、少なくとも約15μg、少なくとも約20μg、少なくとも約25μg、少なくとも約30μg、少なくとも約40μg、少なくとも約50μg、少なくとも約60μg、少なくとも約70μg、少なくとも約80μg、少なくとも約90μg、少なくとも約100μg、少なくとも約110μg、少なくとも約120μgまたは少なくとも約125μg、または約1μg〜約125μg、例えば約1.50μg〜120μg、約2μg〜約110μg、約3μg〜約100μg、約4μg〜約90μg、約5μg〜約80μg、約5μg〜約125μg、約10μg〜約70μg、約10μg〜約60μg、約10μg〜約50μg、約10μg〜約40μg、約10μg〜約30μg、約10μg〜約20μg、または約15μg〜約25μgである請求項19または20に記載の方法。
【請求項２５】
骨ターンオーバーの特異生化学マーカーの使用による骨ターンオーバーの上昇および／または股関節部、脊椎または前腕のような骨格部位のX線測定により同定される骨無機質密度の減少の存在を測定することにより評価されるような、必要とする対象者に投与するための医薬品を製造するための、請求項1〜24のいずれか1つに記載のストロンチウム含有化合物と、骨折の発生の減少および／または骨密度の増大および／または骨折した骨の治癒の改善および／または骨の質の向上ができる1種以上のさらなる活性物質との使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９３】
本発明は、軟骨および／または骨の疾患の予防および／または治療用の医薬を製造するための、ストロンチウム含有化合物と、上記の骨折の発生の減少および／または骨密度の増大および／または骨折した骨の治癒の改善および／または骨の質の向上ができる1種以上のさらなる活性物質との使用にも関する。該医薬は、軟骨および／または骨の疾患の予防および／または治療に有効な濃度のa)およびb)を含み得る。
本発明は、軟骨ターンオーバーまたは骨ターンオーバーのいずれかの生化学マーカーで定量されるような軟骨のターンオーバーおよび／または骨ターンオーバーにおける変化を伴う疾患または症状の予防および／または治療用の医薬を製造するための、ストロンチウム含有化合物と、上記の骨折の発生の減少および／または骨密度の増大および／または骨折した骨の治癒の改善および／または骨の質の向上が可能な1種以上のさらなる活性物質との使用にも関する。