【手続補正書】
【提出日】平成19年8月3日(2007.8.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
注入可能水中油エマルジョンであって、
（ａ）マクロライドを少なくとも約０．５重量％の濃度で、
（ｂ）植物油を最大でも１０重量％の濃度で、
（ｃ）１以上のリン脂質を約１．２重量％〜約５重量％の間の総濃度で、そして
（ｄ）水
を含み、
（ｉ）該エマルジョンは、該エマルジョンの油相中のマクロライドの溶解度を増大するため、および該エマルジョンからの該マクロライドの沈殿を防ぐための、別の化合物を含まず、そして
（ｉｉ）該エマルジョン中の油滴の平均サイズは、２００ｎｍ未満である、
注入可能水中油エマルジョン。
【請求項２】
中鎖トリグリセリドをさらに含む請求項１に記載の注入可能水中油エマルジョンであって、ここで
（ｉ）前記植物油と該中鎖トリグリセリドとの総濃度が最大でも１０重量％であり、そして
（ｉｉ）該植物油  対  該中鎖トリグリセリドの重量比が、約９：１〜約１：１の間である、
注入可能水中油エマルジョン。
【請求項３】
前記マクロライドが、以下の構造：
【化１】
2007501253.tif 000001
を有するクラリスロマイシンである、請求項１または２に記載の注入可能水中油エマルジョン。
【請求項４】
前記マクロライドが、約２．５重量％の濃度である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の注入可能水中油エマルジョン。
【請求項５】
前記植物油が、ダイズ油である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の注入可能水中油エマルジョン。
【請求項６】
前記中鎖トリグリセリドが、Ｍｉｇｌｙｏｌ  ８１２、Ｃｒｏｄａｍｏｌ  ＧＴＣＣ−ＰＮまたはＮｅｏｂｅｅｓ  Ｍ−５オイルである、請求項２に記載の注入可能水中油エマルジョン。
【請求項７】
前記リン脂質が、大豆レシチンまたは卵レシチンである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の注入可能水中油エマルジョン。
【請求項８】
安定剤をさらに含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の注入可能水中油エマルジョン。
【請求項９】
前記安定剤がグリシンである、請求項８に記載の注入可能水中油エマルジョン。
【請求項１０】
前記グリシンの濃度が、約０．１重量％と約５重量％との間である、請求項９に記載の注入可能水中油エマルジョン。
【請求項１１】
前記安定剤が、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）である、請求項８に記載の注入可能水中油エマルジョン。
【請求項１２】
前記ＥＤＴＡの濃度が、約０．００１重量％と約０．０１重量％との間である、請求項１１に記載の注入可能水中油エマルジョン。
【請求項１３】
張度調整因子をさらに含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の注入可能水中油エマルジョン。
【請求項１４】
前記張度調整因子が、グリセロールである、請求項１３に記載の注入可能水中油エマルジョン。
【請求項１５】
前記グリセロールの濃度が、約０．５重量％と約２．５重量％との間である、請求項１４に記載の注入可能水中油エマルジョン。
【請求項１６】
前記エマルジョン中の前記油滴の平均サイズが、約２℃〜８℃で６ヶ月の保管後に２５％よりも増加しない、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の注入可能水中油エマルジョン。
【請求項１７】
請求項１に記載の注入可能水中油エマルジョンであって、
（ａ）クラリスロマイシンを約０．５重量％またはそれ以上の濃度で、
（ｂ）中鎖トリグリセリドを約１重量％〜約５重量％の濃度で、
（ｃ）ダイズ油を約５重量％〜約９重量％の濃度で、
（ｄ）大豆レシチンまたは卵レシチンを約３重量％の濃度で、
（ｅ）グリシンを約１％の濃度で、
（ｆ）グリセロールを約１．５％の濃度で、
（ｇ）必要に応じて、ＥＤＴＡを約０．００５％の濃度で、そして
（ｈ）水
を含む、注入可能水中油エマルジョン。
【請求項１８】
請求項１に記載の注入可能水中油エマルジョンであって、
（ａ）クラリスロマイシンを約０．５重量％またはそれ以上の濃度で、
（ｂ）中鎖トリグリセリドを約５重量％の濃度で、
（ｃ）ダイズ油を約５重量％の濃度で、
（ｄ）大豆レシチンまたは卵レシチンを約３重量％の濃度で、
（ｅ）グリシンを約１％の濃度で、
（ｆ）グリセロールを約１．５％の濃度で、
（ｇ）必要に応じて、ＥＤＴＡを約０．００５％の濃度で、そして
（ｈ）水
を含む、注入可能水中油エマルジョン。
【請求項１９】
請求項１に記載の注入可能水中油エマルジョンであって、
（ａ）クラリスロマイシンを約０．５重量％またはそれ以上の濃度で、
（ｂ）ダイズ油を約５重量％〜約１０重量％の濃度で、
（ｃ）大豆レシチンまたは卵レシチンを約３重量％の濃度で、
（ｄ）グリシンを約１％の濃度で、
（ｅ）グリセロールを約１．５％の濃度で、
（ｆ）必要に応じて、ＥＤＴＡを約０．００５％の濃度で、そして
（ｇ）水
を含む、注入可能水中油エマルジョン。
【請求項２０】
請求項１に記載の注入可能水中油エマルジョンであって、
（ａ）クラリスロマイシンを約０．５重量％またはそれ以上の濃度で、
（ｂ）ダイズ油を約５重量％〜約１０重量％の濃度で、
（ｃ）大豆レシチンまたは卵レシチンを約１．２重量％の濃度で、
（ｄ）必要に応じて、グリシンを約１％の濃度で、
（ｅ）必要に応じて、グリセロールを約１．５％の濃度で、そして
（ｆ）水
を含む、注入可能水中油エマルジョン。
【請求項２１】
請求項１に記載の注入可能水中油エマルジョンであって、
（ａ）クラリスロマイシンを約０．５重量％またはそれ以上の濃度で、
（ｂ）ダイズ油を約２．５重量％〜約５重量％の濃度で、
（ｃ）大豆レシチンまたは卵レシチンを約１．２重量％の濃度で、
（ｄ）必要に応じて、グリシンを約１％の濃度で、
（ｅ）必要に応じて、グリセロールを約１．５％の濃度で、そして
（ｆ）水
を含む、注入可能水中油エマルジョン。
【請求項２２】
請求項１に記載の注入可能水中油エマルジョンであって、
（ａ）エリスロマイシンを約０．５重量％またはそれ以上の濃度で、
（ｂ）中鎖トリグリセリドを約１重量％〜約５重量％の濃度で、
（ｃ）ダイズ油を約５重量％〜約９重量％の濃度で、
（ｄ）大豆レシチンまたは卵レシチンを約３重量％の濃度で、
（ｅ）必要に応じて、グリシンを約１％の濃度で、
（ｆ）必要に応じて、グリセロールを約１．５％の濃度で、
（ｇ）必要に応じて、ＥＤＴＡを約０．００５％の濃度で、そして
（ｈ）水
を含む、注入可能水中油エマルジョン。
【請求項２３】
薬学的有効量のマクロライドを含む注入可能水中油エマルジョンを調製するための方法であって、以下：
（ａ）以下を含む混合物を形成する工程：
（ｉ）薬学的有効量のマクロライドを含まない基剤
（ｉｉ）植物油
（ｉｉｉ）必要に応じて、中鎖トリグリセリド、および
（ｉｖ）リン脂質、
（ｂ）工程（ａ）の混合物と水溶液とを含む水中油エマルジョンを形成する工程、
（ｃ）工程（ｂ）のエマルジョンのｐＨを、約２〜５に調整する工程、ならびに
（ｄ）工程（ｃ）から得られるエマルジョンのｐＨを約６〜８に再調整して、薬学的有効量の該マクロライドを含む注入可能水中油エマルジョンを提供する工程
を包含する、方法。
【請求項２４】
前記マクロライドがクラリスロマイシンである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記注入可能水中油エマルジョン中のクラリスロマイシンの濃度が、少なくとも約０．５重量％である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記エマルジョンが中鎖トリグリセリドを含む場合、前記植物油  対  該中鎖トリグリセリドの比が、約９：１〜約１：１である、請求項２３〜２５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２７】
前記注入可能水中油エマルジョン中の前記植物油と前記中鎖トリグリセリドとの総濃度が、最大でも１０重量％である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記注入可能水中油エマルジョン中の前記リン脂質の濃度が、約１．２％と約５％との間である、請求項２３〜２７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２９】
前記水溶液が、安定剤を含む、請求項２３〜２８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３０】
前記安定剤が、グリシンである、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記安定剤がＥＤＴＡである、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
前記水溶液が張度調整因子を含む、請求項２３〜３１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３３】
前記張度調整因子が、グリセロールである、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
請求項２３〜３３のいずれか１項に記載の方法であって、工程（ａ）が、以下：
（ｉ）前記マクロライドをアルコールで溶解させる工程、および
（ｉｉ）該溶解したマクロライドを、以下を含む組成物：
（１）前記植物油、
（２）必要に応じて、前記中鎖トリグリセリド、および
（３）前記リン脂質
と混合する工程
によって行われる、方法。
【請求項３５】
請求項２３〜３４のいずれか１項に記載の方法であって、工程（ｂ）が、前記水溶液を機械的な均質化を介して工程（ａ）の混合物に添加する工程によって行われる、方法。
【請求項３６】
前記エマルジョン中の前記油の液滴の平均サイズが、約２℃〜８℃で６ヶ月間の保管後に、２５％よりも増加しない、請求項２３〜３５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３７】
（ｅ）工程（ｄ）によって得られた前記エマルジョンを、０．２μｍのサイズの濾過膜を通して濾過することにより滅菌する工程、
をさらに包含する、請求項２３〜３６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３８】
細菌感染を処置する際に使用するための、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の注入可能水中油エマルジョン。
【請求項３９】
前記水中油エマルジョンが、静脈内投与のために処方される、請求項３８に記載の注入可能水中油エマルジョン。
【請求項４０】
マクロライドの凍結乾燥処方物であって、該処方物は、水和された場合、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の注入可能水中油エマルジョンを生成する、凍結乾燥処方物。
【請求項４１】
前記凍結乾燥処方物が、液体媒体中で再構成されて、再構成されたエマルジョンを生成し、そして該再構成されたエマルジョンの平均液滴サイズが、凍結乾燥前の該エマルジョンの平均液滴サイズの２００％以下である、請求項４０に記載の凍結乾燥処方物。
【請求項４２】
前記エマルジョンが、該エマルジョンの油相中のマクロライドの溶解度を増大するため、および該エマルジョンからの該マクロライドの沈殿を防ぐための、別の化合物を含まない、請求項３７に記載の方法によって製造された注入可能水中油エマルジョン。