【手続補正書】
【提出日】平成19年9月11日(2007.9.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  下記式Ｉ
【化１】
2003509431.tif 000001
の化合物またはその製薬上許容される塩または立体異性体。
上記式中、
ＡはＣ2-3アルキレン−Ｎ(Ｒ1)(Ｒ2)または１−(フェニルメチル)−ピロリジン−３−イルであり；
Ｒ1は(ＣＨ2)nＱ、ＣＨ2ＣＨ(ＯＨ)Ｑ、ＣＨ(ＣＨ3)Ｑ、１,２,３,４−テトラヒドロナフチル、インダニルまたはアダマンチルであり、ここで
Ｑはチエニル、フェニル、フラニル、ナフチル、ピリジル、インドリル、インダゾリル、シクロヘキシル、１,２−メチレンジオキシフェニル、シクロヘキセニル、１Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｃ]ピリジルであり；
Ｑは場合によりハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、Ｓ(Ｏ)2ＮＨ2、トリフルオロメチルまたはシアノから独立して選択される１個または２個の部分で置換されており；
ｎは１または２であり；
Ｒ2はＨまたはＣ1-6アルキルであり；または
Ｒ1およびＲ2は、Ｒ1およびＲ2が結合している窒素原子と一緒になって、４,５,６,７−テトラヒドロチエノ[３,２−ｃ]ピリジニル、１,４−ジオキサ−８−アゾ−スピロ[４.５]デカニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゾカニル、アゼパニル、１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリニル、１,２,３,４−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリニルまたは８−アザ-ビシクロ[３.２.１]オクタニルを形成し、こ
れらはそれぞれハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ(Ｏ)フェニル、ＯＨ、ＣＮ、Ｏ−フェニルまたは(ＣＨ2)mＺでモノ置換または独立してジ置換されていてもよく、
Ｚはベンズイソキサゾリル、インダゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズチエニル、ピリミジニル、ピリジル、１,２−メチレンジオキシフェニルまたはフェニルであり、
Ｚ、ＣＨ(ＯＨ)フェニルまたはＯ−フェニルは場合によりハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｓ(Ｏ)2ＮＨ2またはシアノから独立して選択される１個または２個の部分で置換されており；
ｍは０または１である。
【請求項２】  Ｒ1およびＲ2が、Ｒ1およびＲ2が結合している窒素原子と一緒になって、ピペラジニルを形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】  Ｒ1がインダニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】  Ｒ1およびＲ2が、Ｒ1およびＲ2が結合している窒素原子と一緒になって、１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリニルを形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】  Ｒ1およびＲ2が、Ｒ1およびＲ2が結合している窒素原子と一緒になって、アゼパニルを形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】  Ｒ1がアダマンチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】  Ｑがチエニル、フェニルまたはピリジルであり；または
Ｒ1およびＲ2が、Ｒ1およびＲ2が結合している窒素原子と一緒になって、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニルまたはアゾカニルを形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】  ＡがＣ2-3アルキレン−Ｎ(Ｒ1)(Ｒ2)であり；Ｒ1が(ＣＨ2)nＱであり；ｎが１であり；Ｒ2がＨであり；Ｑがチエニル、フェニルまたはピリジルであり；またはＲ1およびＲ2が、Ｒ1およびＲ2が結合している窒素原子と一緒になって、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニルまたはアゾカニルを形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】  Ｑがチエニルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】  Ｑがフェニルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】  Ｑがピリジルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１２】  Ｒ1およびＲ2が、Ｒ1およびＲ2が結合している窒素原子と一緒になって、ピペリジニルを形成する、請求項８に記載の化合物。
【請求項１３】  Ｒ1およびＲ2が、Ｒ1およびＲ2が結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジニルを形成する、請求項８に記載の化合物。
【請求項１４】  Ｒ1およびＲ2が、Ｒ1およびＲ2が結合している窒素原子と一緒になって、アゾカニルを形成する、請求項８に記載の化合物。
【請求項１５】  Ｒ1およびＲ2が、Ｒ1およびＲ2が結合している窒素原子と一緒になって、モルホリニルを形成する、請求項８に記載の化合物。
【請求項１６】  式II
【化２】
2003509431.tif 000002
の試薬（式中、ＸはＢｒ、ＣｌまたはＩであり；ｐは２または３である）を、
式III
【化３】
2003509431.tif 000003
の試薬（式中、Ｒ1およびＲ2は下記式Ｉの定義のとおりである）と結合させて式Ｉの化合物を得る工程からなる、式Ｉ
【化４】
2003509431.tif 000004
（式中、
ＡはＣ2-3アルキレン−Ｎ(Ｒ1)(Ｒ2)であり；
Ｒ1は(ＣＨ2)nＱ、ＣＨ2ＣＨ(ＯＨ)Ｑ、ＣＨ(ＣＨ3)Ｑ、１,２,３,４−テトラヒドロナフチル、インダニルまたはアダマンチルであり、ここで
Ｑはチエニル、フェニル、フラニル、ナフチル、ピリジル、インドリル、インダゾリル、シクロヘキシル、１,２−メチレンジオキシフェニル、シクロヘキセニル、１Ｈ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジルであり；
Ｑは場合によりハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、Ｓ(Ｏ)2ＮＨ2、トリフルオロメチルまたはシアノから独立して選択される１個または２個の部分で置換されており；
ｎは１または２であり；
Ｒ2はＨまたはＣ1-6アルキルであり；または
Ｒ1およびＲ2は、Ｒ1およびＲ2が結合している窒素原子と一緒になって、４,５,６,７−テトラヒドロチエノ［３,２−ｃ］ピリジニル、１,４−ジオキサ−８−アゾ−スピロ［４.５］デカニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゾカニル、アゼパニル、１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリニル、１,２,３,４−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリニルまたは８−アザ−ビシクロ［３.２.１］オクタニルを形成し、これらはそれぞれハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ(Ｏ)フェニル、ＯＨ、ＣＮ、Ｏ−フェニルまたは(ＣＨ2)mＺでモノ置換または独立してジ置換されていてもよく、
Ｚはベンズイソキサゾリル、インダゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズチエニル、ピリミジニル、ピリジル、１,２−メチレンジオキシフェニルまたはフェニルであり、
Ｚ、ＣＨ(ＯＨ)フェニルまたはＯ−フェニルは場合によりハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｓ(Ｏ)2ＮＨ2またはシアノから独立して選択される１個または２個の部分で置換されており；
ｍは０または１である）
の化合物またはその製薬上許容される塩または立体異性体の製造方法。
【請求項１７】  式II
【化５】
2003509431.tif 000005
の試薬を、式III
【化６】
2003509431.tif 000006
の試薬と結合させて式Ｉの化合物を得る工程からなる、式Ｉ
【化７】
2003509431.tif 000007
（式中、Ａは１−（フェニルメチル）−ピロリジン−３−イルである）
の化合物またはその製薬上許容される塩または立体異性体の製造方法。
【請求項１８】  式II
【化８】
2003509431.tif 000008
の試薬を、式III
【化９】
2003509431.tif 000009
の試薬（式中、Ｒ1およびＲ2は下記式Ｉの定義のとおりであり；ｐは２または３であり；ＹはＢｒ、Ｃｌ、Ｉ、アリールスルホネートまたはアルキルスルホネートである）と結合させて式Ｉの化合物を得る工程からなる、式Ｉ
【化１０】
2003509431.tif 000010
（式中、
ＡはＣ2-3アルキレン−Ｎ(Ｒ1)(Ｒ2)であり；
Ｒ1は(ＣＨ2)nＱ、ＣＨ2ＣＨ(ＯＨ)Ｑ、ＣＨ(ＣＨ3)Ｑ、１,２,３,４−テトラヒドロナフチル、インダニルまたはアダマンチルであり、ここで
Ｑはチエニル、フェニル、フラニル、ナフチル、ピリジル、インドリル、インダゾリル、シクロヘキシル、１,２−メチレンジオキシフェニル、シクロヘキセニル、１Ｈ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジルであり；
Ｑは場合によりハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、Ｓ(Ｏ)2ＮＨ2、トリフルオロメチルまたはシアノから独立して選択される１個または２個の部分で置換されており；
ｎは１または２であり；
Ｒ2はＨまたはＣ1-6アルキルであり；または
Ｒ1およびＲ2は、Ｒ1およびＲ2が結合している窒素原子と一緒になって、４,５,６,７−テトラヒドロチエノ［３,２−ｃ］ピリジニル、１,４−ジオキサ−８−アゾ−スピロ［４.５］デカニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゾカニル、アゼパニル、１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリニル、１,２,３,４−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリニルまたは８−アザ−ビシクロ［３.２.１］オクタニルを形成し、これらはそれぞれハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ(Ｏ)フェニル、ＯＨ、ＣＮ、Ｏ−フェニルまたは(ＣＨ2)mＺでモノ置換または独立してジ置換されていてもよく、
Ｚはベンズイソキサゾリル、インダゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズチエニル、ピリミジニル、ピリジル、１,２−メチレンジオキシフェニルまたはフェニルであり、
Ｚ、ＣＨ(ＯＨ)フェニルまたはＯ−フェニルは場合によりハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｓ(Ｏ)2ＮＨ2またはシアノから独立して選択される１個または２個の部分で置換されており；
ｍは０または１である）
の化合物またはその製薬上許容される塩または立体異性体の製造方法。
【請求項１９】  下記式
【化１１】
2003509431.tif 000011
（式中、ｐは１または２であり；Ｒ1およびＲ2は下記式Ｉの定義のとおりである）の化合物を還元して式Ｉの化合物を得ることからなる、式Ｉ
【化１２】
2003509431.tif 000012
（式中、
ＡはＣ2-3アルキレン−Ｎ(Ｒ1)(Ｒ2)であり；
Ｒ1は(ＣＨ2)nＱ、ＣＨ2ＣＨ(ＯＨ)Ｑ、ＣＨ(ＣＨ3)Ｑ、１,２,３,４−テトラヒドロナフチル、インダニルまたはアダマンチルであり、ここで
Ｑはチエニル、フェニル、フラニル、ナフチル、ピリジル、インドリル、インダゾリル、シクロヘキシル、１,２−メチレンジオキシフェニル、シクロヘキセニル、１Ｈ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジルであり；
Ｑは場合によりハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、Ｓ(Ｏ)2ＮＨ2、トリフルオロメチルまたはシアノから独立して選択される１個または２個の部分で置換されており；
ｎは１または２であり；
Ｒ2はＨまたはＣ1-6アルキルであり；または
Ｒ1およびＲ2は、Ｒ1およびＲ2が結合している窒素原子と一緒になって、４,５,６,７−テトラヒドロチエノ［３,２−ｃ］ピリジニル、１,４−ジオキサ−８−アゾ−スピロ［４.５］デカニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゾカニル、アゼパニル、１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリニル、１,２,３,４−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリニルまたは８−アザ−ビシクロ［３.２.１］オクタニルを形成し、これらはそれぞれハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ(Ｏ)フェニル、ＯＨ、ＣＮ、Ｏ−フェニルまたは(ＣＨ2)mＺでモノ置換または独立してジ置換されていてもよく、
Ｚはベンズイソキサゾリル、インダゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズチエニル、ピリミジニル、ピリジル、１,２−メチレンジオキシフェニルまたはフェニルであり、
Ｚ、ＣＨ(ＯＨ)フェニルまたはＯ−フェニルは場合によりハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｓ(Ｏ)2ＮＨ2またはシアノから独立して選択される１個または２個の部分で置換されており；
ｍは０または１である）
の化合物またはその製薬上許容される塩または立体異性体の製造方法。
【請求項２０】  下記式を有する化合物。
【化１３】
2003509431.tif 000013
上記式中、
ｐは１または２であり；
Ｒ1は(ＣＨ2)nＱ、ＣＨ2ＣＨ(ＯＨ)Ｑ、ＣＨ(ＣＨ3)Ｑ、１,２,３,４−テトラヒドロナフチル、インダニルまたはアダマンチルであり、ここで
Ｑはチエニル、フェニル、フラニル、ナフチル、ピリジル、インドリル、インダゾリル、シクロヘキシル、１,２−メチレンジオキシフェニル、シクロヘキセニル、１Ｈ−ピラゾロ［４,３−ｃ］ピリジルであり；
Ｑは場合によりハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、Ｓ(Ｏ)2ＮＨ2、トリフルオロメチルまたはシアノから独立して選択される１個または２個の部分で置換されており；
ｎは１または２であり；
Ｒ2はＨまたはＣ1-6アルキルであり；または
Ｒ1およびＲ2は、Ｒ1およびＲ2が結合している窒素原子と一緒になって、４,５,６,７−テトラヒドロチエノ［３,２−ｃ］ピリジニル、１,４−ジオキサ−８−アゾ−スピロ［４.５］デカニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゾカニル、アゼパニル、１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリニル、１,２,３,４−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリニルまたは８−アザ−ビシクロ［３.２.１］オクタニルを形成し、これらはそれぞれハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ(Ｏ)フェニル、ＯＨ、ＣＮ、Ｏ−フェニルまたは(ＣＨ2)mＺでモノ置換または独立してジ置換されていてもよく、
Ｚはベンズイソキサゾリル、インダゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズチエニル、ピリミジニル、ピリジル、１,２−メチレンジオキシフェニルまたはフェニルであり、
Ｚ、ＣＨ（ＯＨ）フェニルまたはＯ−フェニルは場合によりハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｓ(Ｏ)2ＮＨ2またはシアノから独立して選択される１個または２個の部分で置換されており；
ｍは０または１である。
【請求項２１】  下記式を有する化合物。
【化１４】
2003509431.tif 000014
上記式中、ＸはＢｒ、ＣｌまたはＩであり；ｐは２または３である。