【手続補正書】
【提出日】平成19年8月3日(2007.8.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  ＨＥＲ−２タンパク質に対する免疫応答を刺激するための組成物であって、該組成物は、キメラペプチドであり、そしてＨＥＲ−２  Ｂ細胞エピトープ、Ｔヘルパー（Ｔｈ）エピトープ、およびＨＥＲ−２  Ｂ細胞エピトープを該Ｔｈエピトープに連結するためのリンカーを含み、該ＨＥＲ−２  Ｂ細胞エピトープは１５〜４０アミノ酸長であり、以下：
【化１】
2003530074.tif 000001
からなる群より選択される配列を含む、組成物。
【請求項２】  請求項１に記載の組成物であって、前記Ｔｈエピトープは、１４〜２２アミノ酸長の乱交雑Ｔｈエピトープであり、前記リンカーは、１〜１５アミノ酸長である、組成物。
【請求項３】  請求項１に記載の組成物であって、前記Ｔｈエピトープは、以下：
【化２】
2003530074.tif 000002
からなる群より選択される配列を含む、組成物。
【請求項４】  前記リンカーが配列ＧＰＳＬ（配列番号２０）を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】  ＨＥＲ−２タンパク質に対する免疫応答を刺激する組成物であって、該組成物が、多価ペプチドであり、そして２以上のＨＥＲ−２  Ｂ細胞エピトープ、Ｔｈ細胞エピトープ、および鋳型を含み、
該２以上のＨＥＲ−２  Ｂ細胞エピトープは異なり、該２以上のＨＥＲ−２  Ｂ細胞エピトープは１５〜４０アミノ酸長であり、以下：
【化３】
2003530074.tif 000003
からなる群より選択される配列を含み、
該ＨＥＲ−２  Ｂ細胞エピトープおよびＴｈ細胞エピトープは該鋳型に結合されている、組成物。
【請求項６】  前記鋳型がコアβシートである、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】  前記コアβシートが、リンカーにより結合された、ロイシン残基とリジン残基とが交互になっている２つの鎖を含む、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】  ＨＥＲ−２タンパク質に対する免疫応答を刺激するための組成物であって、該組成物はキメラペプチドであり、ＨＥＲ−２  ＣＴＬエピトープ、Ｔヘルパー（ｈ）エピトープおよびＨＥＲ−２  ＣＴＬエピトープを該Ｔｈエピトープに連結するリンカー；を含み、該ＨＥＲ−２  ＣＴＬエピトープは８〜１２アミノ酸長であり、以下：
【化４】
2003530074.tif 000004
からなる群より選択される配列を含む、組成物。
【請求項９】  請求項８に記載の組成物であって、該組成物は、クラスＨＬＡ−Ａ３由来のＨＥＲ−２  ＣＴＬエピトープ、クラスＨＬＡ−Ｂ７由来のＨＥＲ−２  ＣＴＬエピトープ、クラスＨＬＡ−Ａ２由来のＨＥＲ−２  ＣＴＬエピトープ、およびクラスＨＬＡ−Ｂ２７由来のＨＥＲ−２  ＣＴＬエピトープを含む、組成物。
【請求項１０】  請求項８に記載の組成物であって、該組成物は、以下：
（ａ）１〜６アミノ酸を含むリンカーにより互いに連結された４以上のＨＥＲ−２  ＣＴＬエピトープを含む第１のユニット、および
（ｂ）１４〜２２アミノ酸長の乱交雑Ｔｈエピトープである第２のユニットであって、該第２のユニットが、該第１のユニットのアミノ末端またはカルボキシ末端に該リンカーによって連結されている、第２のユニット、
を含む直鎖状ペプチドである、組成物。
【請求項１１】  請求項８に記載の組成物であって、前記Ｔｈエピトープが以下：
【化５】
2003530074.tif 000005
からなる群より選択される配列を含む、組成物。
【請求項１２】  前記リンカーが配列ＧＰＳＬ（配列番号２０）を含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１３】  前記リンカーが、タンパク質分解性部位を含む、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１４】  前記リンカーが２つの隣接した塩基性残基を含む、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１５】  前記組成物が、生分解性ミクロスフェアまたはナノスフェアと会合している、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１６】  ＨＥＲ−２タンパク質に対する免疫応答を刺激するための組成物であって、該組成物は、多価ペプチドであり、そして２以上のＨＥＲ−２  ＣＴＬ細胞エピトープ、Ｔｈ細胞エピトープ、および鋳型を含み、該２以上のＨＥＲ−２  ＣＴＬエピトープは異なり、該２以上のＨＥＲ−２  ＣＴＬエピトープは、以下
【化６】
2003530074.tif 000006
からなる群より選択される配列を含み、
該ＨＥＲ−２  ＣＴＬエピトープおよび該Ｔｈ細胞エピトープが該鋳型に結合されている、組成物。
【請求項１７】  前記鋳型がコアβシートである、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】  前記コアβシートが、リンカーにより連結されたロイシン残基とリジン残基とが交互になっている２つの鎖を含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】  被験体における免疫応答を刺激するための組成物であって、該組成物は、請求項１に記載のキメラペプチド、請求項８に記載のキメラペプチド、ならびに１つ以上のＨＥＲ−２  Ｂ細胞エピトープ、１つ以上のＨＥＲ−２  ＣＴＬエピトープ、Ｔｈエピトープ、ならびに該１つ以上のＨＥＲ−２  Ｂ細胞エピトープおよび該１つ以上のＨＥＲ−２  ＣＴＬエピトープを該Ｔｈエピトープに結合するリンカーを含むキメラペプチドからなる群より選択されるキメラペプチドを含み；
該１つ以上のＨＥＲ−２  Ｂ細胞エピトープは、以下：
【化７】
2003530074.tif 000007
からなる群より選択される配列を含み、
該１つ以上のＨＥＲ−２  ＣＴＬエピトープは、以下：
【化８】
2003530074.tif 000008
からなる群より選択される、組成物。
【請求項２０】  被験体における応答を刺激するための組成物であって、多価ペプチドを含み；該多価ペプチドは、
（ａ）２以上のＨＥＲ−２  Ｂ細胞エピトープ、Ｔｈ細胞エピトープおよび鋳型であって、該２以上のＨＥＲ−２  Ｂ細胞エピトープは異なり、そして該ＨＥＲ−２  Ｂ細胞エピトープおよび該Ｔｈ細胞エピトープは該鋳型に結合している、２以上のＨＥＲ−２  Ｂ細胞エピトープ、Ｔｈ細胞エピトープおよび鋳型；
（ｂ）２以上のＨＥＲ−２  ＣＴＬエピトープ、Ｔｈ細胞エピトープおよび鋳型であって、該２以上のＨＥＲ−２  ＣＴＬエピトープは異なり、そして該ＨＥＲ−２  ＣＴＬエピトープおよび該Ｔｈ細胞エピトープは該鋳型に結合している、２以上のＨＥＲ−２  ＣＴＬエピトープ、Ｔｈ細胞エピトープおよび鋳型；
（ｃ）１つ以上のＨＥＲ−２  Ｂ細胞エピトープ、1つ以上のＨＥＲ−２  ＣＴＬエピトープ、Ｔｈ細胞エピトープおよび鋳型であって、該１つ以上のＨＥＲ−２  Ｂ細胞エピトープ、1つ以上のＨＥＲ−２  ＣＴＬエピトープおよびＴｈ細胞エピトープは該鋳型に結合している、１つ以上のＨＥＲ−２  Ｂ細胞エピトープ、1つ以上のＨＥＲ−２  ＣＴＬエピトープ、Ｔｈ細胞エピトープ、
を含み、該ＨＥＲ−２  Ｂ細胞エピトープは、以下：
【化９】
2003530074.tif 000009
からなる群より選択される配列を含み、
該ＨＥＲ−２  ＣＴＬエピトープの各々、以下：
【化１０】
2003530074.tif 000010
からなる群より選択される配列を含む、組成物。
【請求項２１】  被験体における癌を処置するための組成物であって、該組成物は、
請求項１に記載の組成物または請求項８に記載の組成物；および
薬学的に受容可能なビヒクル、
を含む、組成物。
【請求項２２】  請求項２１に記載の組成物であって、前記被験体がヒトであり、そして乳癌、卵巣癌、肺癌、前立腺癌、および結腸癌の癌のうちの１つを有するか、または上記の癌のうちの１つに対する素因を有する、組成物。
【請求項２３】  請求項２１に記載の組成物であって、前記ビヒクルが、生分解性であり、そして薬学的に受容可能な油／水エマルジョンを含むエマルジョン、およびポリラクチド−ポリグリコール酸ポリマーを含む生分解性ミクロスフェアまたはナノスフェアからなる群より選択される、組成物。
【請求項２４】  前記油がスクアレンまたはスクアランである、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】  前記ミクロスフェアが、直径０．１〜５０ｎｍであり、ポリ（Ｄ，ｌラクチド−コ−グリコリド）を含む、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２６】  請求項１０に記載のキメラペプチドをコードする、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項２７】  請求項５に記載の多価ペプチドであって、該多価ペプチドは、ＩＮＧＴＨＳＣＶＤＬＤＤＫＧＣＰＡＥＱ（配列番号４２）またはその機能的等価物、配列番号６またはその機能的等価物を含むＨＥＲ−２  Ｂ細胞エピトープ、および配列番号９またはその機能的等価物を含むＨＥＲ−２  Ｂ細胞エピトープを含む、多価ペプチド。
【請求項２８】  癌の被験体を処置するための組成物であって、キメラペプチドの混合物を含み、該混合物は、２つ以上のキメラペプチドを含み、該２つ以上のキメラペプチドの各々は、ＨＥＲ−２  Ｂ細胞エピトープ、Ｔヘルパー（Ｔｈ）エピトープ、および該ＨＥＲ−２  Ｂ細胞エピトープを該Ｔｈエピトープに結合するリンカーを含み；該２つ以上のキメラペプチドの該ＨＥＲ−２  Ｂ細胞エピトープは異なり、そして以下：
【化１１】
2003530074.tif 000011
からなる群より選択される、組成物。
【請求項２９】  請求項２８に記載の組成物であって、前記キメラペプチドは、配列番号４２またはその機能的等価物を含むＨＥＲ−２  Ｂ細胞エピトープを含むキメラペプチド、配列番号６またはその機能的等価物を含むＨＥＲ−２  Ｂ細胞エピトープを含むキメラペプチド、および配列番号９またはその機能的等価物を含むＨＥＲ−２  Ｂ細胞エピトープを含むキメラペプチドを含む、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
【表１】
2003530074.tif 000012
本発明はまた、「キメラＨＥＲ−２  Ｂ細胞ペプチド」として本明細書中以下に言及されるキメラペプチドを提供する。これは、ＨＥＲ−２  Ｂ細胞エピトープ、ヘルパーＴ（Ｔｈ）細胞エピトープ、好ましくは、乱交雑Ｔｈ細胞エピトープおよびリンカーを含む。用いられる乱交雑Ｔｈ細胞エピトープに依存して、ＨＥＲ−２  Ｂ細胞エピトープを、Ｔｈ細胞エピトープのアミノ末端またはカルボキシ末端のいずれかに連結する。Ｔｈ細胞エピトープの位置および選択は、Ｂ細胞エピトープの構造特性（αヘリックスまたはβターンもしくは鎖のいずれか）に依存する。適切なＴｈ細胞エピトープを選択する方法は、Ｋａｕｍａｙａら、「ＤＥＮＯＶＯ」  ＥＮＧＩＮＥＥＲＩＮＧ  ＯＦ  ＰＥＰＴＩＤＥ  ＩＭＭＵＮＯＧＥＮＩＣ  ＡＮＤ  ＡＮＴＩＧＥＮＩＣ  ＤＥＴＥＲＭＩＮＡＮＴＳ  ＡＳ  ＰＯＴＥＮＴＩＡＬ  ＶＡＣＣＩＮＥＳ，Ｐｅｐｔｉｄｅｓ，Ｄｅｓｉｇｎ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ａｎｄ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ（１９９４），１３３−１６４頁、これは本明細書中で参考として援用される。Ｂ細胞エピトープキメラを含む種々の乱交雑Ｔ−ヘルパー細胞エピトープを惹起する免疫応答の要旨は、「Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｐｅｐｔｉｄｅｓ：Ｄｒｅａｍ  ｏｒ  Ｒｅａｌｉｔｙ」Ｋｕｍａｙａら、と題する総説において示され、そしてＰＥＰＴＩＤＥＳ  ＩＮ  ＩＭＭＵＮＯＬＯＧＹ，Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，Ｌｔｄ．（１９９６）において公開されている。