【手続補正書】
【提出日】平成19年1月29日(2007.1.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項３９】
請求項２〜３５のいずれかに記載の弱毒化または非病原性ワクチンウイルスベクターを含む、動物に免疫応答を惹起するための組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項４０】
請求項３６〜３８のいずれかに記載のワクチン組成物を含む、動物に免疫応答を惹起するための組成物。
【手続補正３】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項４１】
免疫応答が、少なくとも１つの抗原に特異的なメモリーＣＤ８＋Ｔ細胞の産生、少なくとも１つの抗原に特異的なメモリーＣＤ４＋Ｔ細胞の産生、および少なくとも１つの抗原に特異的な抗体の産生の１または２以上を含む、請求項３９または４０に記載の組成物。
【手続補正４】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項４２】
抗体の少なくともいくつかが中和抗体である、請求項３９または４０に記載の組成物。
【手続補正５】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項４３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項４３】
動物がヒトである、請求項３９または４０に記載の組成物。
【手続補正６】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項４４】
動物が家畜である、請求項３９または４０に記載の組成物。
【手続補正７】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項４５】
動物がイヌまたはネコである、請求項３９または４０に記載の組成物。
【手続補正８】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項４６】
動物が非ヒト霊長類である、請求項３９または４０に記載の組成物。
【手続補正９】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項４７】
免疫応答の惹起が、抗原をコードする核酸とＩＬ−１５をコードする核酸とを、所定時間間隔後に再投与することをさらに含み、ここで、該間隔が最初の投与の少なくとも約６ヶ月後である、請求項３９または４０に記載の組成物。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項４８】
免疫応答の惹起が、抗原を所定時間間隔後に再投与することを含み、ここで、該間隔が最初の投与の少なくとも約８ヶ月後である、請求項３９または４０に記載の組成物。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項４９】
免疫応答の惹起が、抗原を所定時間間隔後に再投与することを含み、ここで、該間隔が最初の投与の少なくとも約１０ヶ月後である、請求項３９または４０に記載の組成物。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項５０】
免疫応答の惹起が、抗原を所定時間間隔後に再投与することを含み、ここで、該間隔が最初の投与の少なくとも約１２ヶ月後である、請求項３９または４０に記載の組成物。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項５１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項５１】
免疫応答の惹起が、抗原を所定時間間隔後に再投与することを含み、ここで、該間隔が最初の投与の少なくとも約１４ヶ月後である、請求項３９または４０に記載の組成物。
【手続補正１４】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項５２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項５２】
少なくとも１つの抗原がウイルス抗原である、請求項３９または４０に記載の組成物。
【手続補正１５】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項５３】
ウイルス抗原がＨＩＶウイルスからのものである、請求項５２に記載の組成物。
【手続補正１６】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項５４】
ヒトが、ＨＩＶ感染のリスクが高い個体である、請求項４３に記載の組成物。
【手続補正１７】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項５５】
ヒトが、最初の投与の際にＨＩＶ陽性ではない個体である、請求項４３に記載の組成物。
【手続補正１８】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項５６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項５６】
ヒトが、最初の投与の際にＨＩＶ陽性の個体である、請求項４３に記載の組成物。
【手続補正１９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
定義
以下の定義は、以下の説明において用いられている特有の用語について提供される。
本明細書および特許請求の範囲で用いられる場合、単数形「a」、「an」および「the」は、文脈が明らかにそれ以外のものを指示しない限り、複数の参照を包含する。例えば、用語「細胞」は、複数の細胞（これらの混合物を含む）を包含する。用語「核酸分子」は、複数の核酸分子を包含する。
【手続補正２０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２６】
本明細書中で用いる場合、「組換えワクチンベクター」は、in vivo、ex vivoまたはin vitroで宿主細胞中に送達されるポリヌクレオチドであって、ワクチンウイルスからのゲノム配列および異種の核酸配列（例えば、ＩＬ−１５および／または抗原を発現するための発現ユニットなど）を含むものを意味する。好ましくは、１または２以上の病原性関連配列が、ベクター内で不活性化される。ベクターは、ウイルスカプシドタンパク質で被包されていてもよく、または裸の核酸を含んでもよく、または細胞への侵入を容易にするための１または２以上の分子（例えば、リポソームなど）と会合した核酸を含んでもよい。しかしながら、好ましくは、ベクターは、１または２以上のウイルスカプシドタンパク質で被包されている。ワクチンウイルスの例は、限定されることなく、以下にさらに定義されるポックスウイルスを包含する。
【手続補正２１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３６】
本明細書中で用いる場合、用語「抗原」、「抗原決定基」または「エピトープ」は、免疫系の成分により特異的に認識または特異的に結合される短いペプチド配列またはオリゴ糖を示すために同義的に用いる。一般的に、抗原は、抗原提示細胞上で、これらが結合するＭＨＣ／ＨＬＡ分子のコンテキストにおいて認識される。２つの抗原は、これらが同じ抗体、Ｂ細胞、またはＴ細胞により特異的に結合され得、かつ、抗体、Ｂ細胞、またはＴ細胞へのエピトープの結合が、他のエピトープによる結合を実質的に阻止する（第１のエピトープの結合が、第２のエピトープの存在下において、第２のエピトープの不存在下に観察された結合の約３０％未満、好ましくは、約２０％未満、そしてより好ましくは、約１０％、５％、１％、または約０．１％未満である）場合に、互いに一致する。
【手続補正２２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５５】
組換えＩＬ−１５ポリペプチドがメモリー応答を増強する能力は、本発明によるワクチンベクターを、ワクチン抗原またはワクチン抗原をコードする配列の存在下でマウスに感染させることにより評価することができる。マウスは、抗原暴露後種々の日数で犠牲にし、ナイーブマウス、処置マウスまたはバッファーで処置したマウスからのリンパ節細胞を単離し、ワクチン抗原または無関係な抗原（例えば、鶏卵リゾチームまたはインフルエンザ抗原）で再刺激する。細胞増殖は、当該技術分野における定法を用いて（例えば、３Ｈ−チミジンの取り込みを測定することにより）モニターする。バッファーにより処置されたマウスまたはナイーブマウスと比べたメモリー細胞の増殖の有意な増加（当該技術分野でよく知られた統計学的方法を用いて決定されたもの）を、増強されたメモリー応答を表すものとして捉える。好ましくは、組換えＩＬ−１５を発現するウイルスベクターは、少なくとも約２５％、少なくとも約５０％、または少なくとも約１００％の増殖の増大をもたらすことができる。追加的にまたは代替的に、メモリー細胞の応答は、生物学的に活性なＩＬ−１５の証として捉えられる。好ましくは、かかる応答は、ワクチン−抗原特異的ＣＤ８＋Ｔ細胞による細胞溶解、および／またはかかる細胞によるγ−ＩＦＮの産生を包含する。好ましくは、生物学的に活性なＩＬ−１５の投与は、ＣＤ８＋Ｔ細胞による応答の継続時間および規模を増強する。
【手続補正２３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５７】
１つの側面において、ポックスウイルスベクターはワクシニアウイルスベクターである。ワクシニアウイルスは、現場条件下で物理的および遺伝子的安定性を示すため、輸送および保管における問題点および出費が低減される。組換えワクシニアウイルスベクターは、外来遺伝子産物に対して細胞性および体液性免疫を与え、かつ、いくつかの動物モデルにおいて感染症に対して保護することが示された。さらに、組換えワクシニアウイルスはまた、ＨＩＶのｇｐ１６０エンベロープ遺伝子を発現させる臨床試験に用いられており（例えば、Cooney、The Lancet 337: 567〜572、1991、Graham、et al.、J. of Infectious Dis. 166: 244〜252、1992、Estin、et al.、Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85: 1052〜1056、1988参照）、したがって臨床的に許容されている。