【誤訳訂正書】
【提出日】平成18年12月7日(2006.12.7)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【発明の詳細な説明】
【発明の名称】医療用用途のための多孔性膜を製造するための装置および方法
【技術分野】
【０００１】
（技術分野）
本発明は、医療用用途のための多孔性膜を製造するための機械および方法に関する。
【０００２】
特に、本発明は、医療用用途のための脈管プロテーゼおよび人工組織を構成するために設計される生体適合性かつ血液適合性（ｈｅａｍｏｃｏｍｐａｔｉｂｌｅ）の膜を製造するための機械および方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
（背景技術）
先行技術は、ポリマーを用いた、小さな直径の孔のある管状組織かもしくは糸状の管状組織の製造のための、多くの技術を記載する。
【０００４】
押出しを用いる現在確立された製造技術に加えて、膜を製造するための噴霧法が公知である。この方法によって、これらは、例えば熱力学的に不安定なポリマー溶液から得られる。具体的には、この不安定な溶液は、希薄なポリマー溶液への非溶媒の添加によって作製され、膜は、単一の噴霧手段を用いた噴霧沈着によってか、または別個の噴霧手段による、膜の形状を規定するように設計された支持要素上への、不安定なポリマー溶液および非溶媒溶液の、同時であるが別個の噴霧沈着によって得られる。
【０００５】
上記の方法は、例えば、小さな直径の脈管プロテーゼの製造、もしくはより大きな直径を有する管状の膜を長軸方向に切断することによって得られる、平坦な膜の製造を可能にする。
【０００６】
本明細書中の以下において、一般的に多孔性膜と呼ばれ、上記に述べられた技術によって得られる脈管プロテーゼ（ｐｒｏｓｔｈｅｓｉｓ）もしくは平坦な膜は、疑う余地なくプラスの局面を有するが、不利な点がないわけでははない。
【０００７】
主な不利な点は、噴霧法によって得られる多孔性膜の物理化学的特性、特に膜構造の多孔度が、制御し難いという事実から成る。
【０００８】
一般的に言って、公知の方法による場合、血液適合性および生体適合性の要求を同時に満たし得、かつ適切な機械的強度を与える膜を得るのは困難である。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００９】
（発明の開示）
したがって、本発明の目的は上記に述べられた不利な点がなく、同時に、実用的で、製造が簡単かつ経済的な多孔性膜を製造するための機械を提供することである。
【００１０】
したがって、本発明は、請求項１に記載されるような、医療用用途のための多孔性膜を製造するための機械を提供する。
【００１１】
本発明の別の目的は、プロテーゼ、特に脈管プロテーゼとして、より具体的には、小さな直径の脈管プロテーゼとして使用され得る医療用用途のための膜、特に管状の膜を製造するための方法を提供することである。本方法は、実施が簡単で、かつ適応性がある。
【００１２】
したがって、本発明はまた、請求項１６に記載されるような、医療用用途のための多孔性膜を製造するための方法を提供する。
【００１３】
（図面の簡単な説明）
上記に述べられた目的に従う本発明の技術的特徴は、本明細書における特許請求の範囲において提示され、そしてその利点は、付随する図面を参照して、以下の詳細な説明において明瞭に示される。図面は、本発明の概念の範囲を限定することなく、本発明の好ましい実施形態を例示する。
【００１４】
（発明の好ましい実施形態の詳細な説明）
図２を参照すると、番号１は、本発明に従って作製される、多孔性膜２を製造する機械の一部を、全体として示す。
【００１５】
機械１は、フレーム３および、方向Ｄへ長軸方向に伸びる中央部４を備える。
【００１６】
中央部４は、第一スピンドル５および第二スピンドル６を有する。これらは、互いに同軸であり、それぞれの歯付きベルト７、８によって、方向Ｄに平行な軸Ａの周りを同調して回転するように駆動される。
【００１７】
次いで、歯付きベルト７、８は、歯付きプーリ（図２は、その一つのみを完全に示す）によって駆動される。このプーリは、９と表示され、軸１０の反対の端へ差し込まれている。軸１０は、公知の型の駆動手段（これ以上詳しくは図示も記載もされない）によって回転される。
【００１８】
軸１０は、上記に述べたスピンドル５、６の軸Ａに平行な回転軸Ｂを有する。
【００１９】
各スピンドル５、６は、支持要素１１の一端を支持する。図２において、支持要素１１は、小さな直径の円筒部１２から成る。
【００２０】
中央部４の側面に、機械１は、第一キャリッジ１３を備える。これは、ガイド部１４上を方向Ｄへと長軸方向にスライドする。ネジ棒１５は、回転しながら、キャリッジ１３と係合して、このキャリッジを方向Ｄに駆動する。ネジ棒１５は、公知の型の（しかし図示されない）駆動手段によって回転される。
【００２１】
図１および図２を参照すると、第一キャリッジ１３は、ノズル１６ａおよび１７ａを有する第一ガン１６および第二ガン１７を備える。ノズル１６ａおよび１７ａは、流体物質（それぞれ第一混合物１８および第二混合物１９から成る）を噴霧するために設計される。
【００２２】
混合物１８および１９は、ポンプ２１、２２によって、パイプ２０を通してガン１６、１７に供給される。
【００２３】
混合物１８および１９は、混合器部２３、２４において、混合器部２３、２４によって形成され、この混合器部に対して、上記に述べられた混合物１８、１９を形成するように設計された成分の複数の貯蔵型レザバーが、流体接続される。
【００２４】
特に、例えば、図１は、第一混合物１８のための成分１８ａ、１８ｂ、１８ｃの３つのレザバー２５ａ、２５ｂ、２５ｃ、および第二混合物１９のための成分１９ａ、１９ｂ、１９ｃの３つのレザバー２６ａ、２６ｂ、２６ｃを示す。
【００２５】
機械１はまた、混合物１８、１９の噴霧射出のため、パイプ２８によってガン１６、１７へ供給され、ノズル１６ａ、１７ａを始動させる圧縮ガスの供給源２７を備える。
【００２６】
２つのガン１６、１７のノズル１６ａ、１７ａは、実質的に円筒部１２の同じ点に収束するように角度を成す。
【００２７】
図２を参照すると、第一キャリッジ１３に向かい合う円筒部１２の側面上に、機械１は、第二キャリッジ２９を備え、これもまた、それぞれのガイド部３０上を方向Ｄへと長軸方向にスライドし、ネジ棒１５によって駆動される。
【００２８】
第二キャリッジ２９は、抽出器フード３１に覆われている。その取り入れ口３２の一つは、ガン１６および１７上に配置される。
【００２９】
図１に示されるように、フード３１は、線３３で模式的に示されたマニフォールドによって吸引源（やはり、ブロック３４によって模式的に示される）に接続される
再び図１を参照すると、機械１はまた、上記に述べられた混合器部２３、２４およびガン１６、１７、ならびにスピンドル５、６およびキャリッジ１３、２９の駆動手段に作用するように設計された、中央制御ユニット３５を備える。
【００３０】
ガン１６、１７は、ノズル１６ａ、１７ａ、圧縮ガスの供給源２７、およびポンプ２１、２２とともに、全体として、機械１のために、混合物１８、１９を噴霧するための手段３６を規定する。
【００３１】
実際上、図２に示されるように、円筒部１２は、その端１２ａ、１２ｂがそれぞれのスピンドル５、６に固定された状態で、機械１の中央部４に取り付けられる。
【００３２】
上記に述べられた駆動手段（図示されない）を通じて、軸１０およびベルト７、８によって、支持要素１１を形成する円筒部１２は、その軸Ａの周りを回転する。
【００３３】
図２に示される第一キャリッジ１３の第一限界位置で始まり、第一ノズル１６ａは、供給源２７からパイプ２８を通じた圧縮ガスの流れによって始動させられる。この圧縮ガスは、公知の方法（これ以上詳しくは記載されない）に従って、ノズル１６ａからの第一混合物１８の噴霧射出を引き起し、第一噴流１６ｂを生成する。この第一混合物は、第一ポンプ２１によって、パイプ２０を通じてノズル１６ａへ供給される。
【００３４】
第一ポンプ２１は、第一混合物１８を、成分１８ａ、１８ｂ、１８ｃの３つのレザバー２５ａ、２５ｂ、２５ｃが接続された第一混合器２３から汲み出して、第一ノズル１６ａに送る。
【００３５】
第一ノズル１６ａを参照する上記の記載と同様に、そして実質的にはこれと同時に、第二ノズル１７ａもまた、供給源２７からのパイプ２８を通じた圧縮ガスの流れによって、始動させられる。この圧縮ガスは、ノズル１７ａからの第二混合物１９の噴霧射出を引き起し、第二噴流１７ｂを生成する。この第二混合物１９は、第二ポンプ２２によって、パイプ２０を通じてノズル１７ａへ供給される。
【００３６】
第二ポンプ２２は、第二混合物１９を、成分１９ａ、１９ｂ、１９ｃの３つのレザバー２６ａ、２６ｂ、２６ｃが接続された第二混合器２４から汲み出して、第二ノズル１７ａに送る。
【００３７】
再び、図２に示される限界位置で始まり、第一キャリッジ１３は、ネジ棒１５（回転しながらキャリッジ１３と係合する）の回転によって駆動されて、矢印Ｆ１で示されるように、方向Ｄに動き始める。同時に、支持要素１１を構成する円筒部１２は、スピンドル５、６によって、軸Ａの周りを回転する。
【００３８】
上記と同様に、第二キャリッジ２９が、矢印Ｆ１で示されるように、ネジ棒１５（回転しながらキャリッジ２９と係合する）の回転によって駆動されて、方向Ｄに動き始める。
【００３９】
第二キャリッジ２９と一体化した抽出器フード３１もまた、矢印Ｆ１で示されるように、方向Ｄに動く。これは、実質的に第一キャリッジ１３に同調されて、ノズル１６ａ、１７ａを覆ったままである。フード３１の抽出器動作は、主に、支持要素１１に向かう混合物１８、１９の噴流１６ｂ、１７ｂの規則的な射出を促進することを意図される。
【００４０】
ノズル１６ａ、１７ａの噴霧動作と同時の、上記に述べられた動きは、混合物１８、１９から成る流体物質が、支持要素１１上に沈着されるようにする。したがって、支持要素１１は、要素３７を構成し、この上に、この流体物質が沈着されて構築される。
【００４１】
支持要素１１が、それ自体の軸Ａの周りを連続的に回り続ける一方、方向Ｄへのキャリッジの動きは、交互の動きを続ける。すなわち、第二の、反対側の限界位置（図示されず、形成されている膜２についての所望される長軸方向の寸法によって規定される）に到達する場合、キャリッジ１３、２９の動きの方向は逆転し、その動きは、矢印Ｆ２で示される方向に続く。
【００４２】
キャリッジ１３、２９の交互の動きの一連の多くのサイクルの繰り返しは、所定量の混合物１８、１９が沈着されることを可能にし、この量は、膜２の本体を形成するよう設計される。
【００４３】
言い換えると、膜２の所望の厚さに従って、そしてノズル１６ｂ、１７ｂでの混合物の流体の流速を考慮して、キャリッジ１３、２９について、交互の動きでの供給サイクルの数が確立される。
【００４４】
このような供給サイクルの第一セットは、混合物１８、１９が、レザバー２５ａ、２５ｂ、２５ｃ、２６ａ、２６ｂ、２６ｃに貯蔵される成分１８ａ、１８ｂ、１８ｃ、１９ａ、１９ｂ、１９ｃを特定の相対量で混合することによって与えられる、それぞれの第一の組成を有した状態で、機械１によって行われる。
【００４５】
これらの第一の組成に必要とされる値は、中央制御ユニット３５で設定される。このユニットは、第一の組成を作製するために、混合器部２３、２４に直接的に作用する。
【００４６】
図１０に示されるように、混合物１８、１９は、それらの第一の構造で、多孔性膜２の第一の層３８を形成する。この第一の層３８は、所定の物理化学特性を有する。
【００４７】
設定されたコマンドを実行する場合、中央制御ユニット３５は、それに従って、混合器部２３、２４に作用して、レザバー２５ａ、２５ｂ、２５ｃ、２６ａ、２６ｂ、２６ｃに貯蔵された成分１８ａ、１８ｂ、１８ｃ、１９ａ、１９ｂ、１９ｃの相対量を変化させ、そして混合物１８、１９の第二の組成を作製する。
【００４８】
機械１は、混合物１８、１９が第二の組成を有する状態で、サイクルの第二セットを実行する。
【００４９】
それらが、第一の層３８上に沈着される場合、混合物１８、１９は、それらの第二の組成で、多孔性膜２の第二の層３９を作製する。この第二の層３９は、その下の第一の層３８の特性とは異なる、所定の物理化学特性を有する。
【００５０】
特に、図１０に示されるように、これらの物理化学特性は、膜２の多孔度を含む。この膜は、例えば脈管プロテーゼの管状膜に関して、有利には、２つの異なる層を含み、血液と接触する第一の内層３８は、より多孔であり、第二の外層３９は、より密であって機械的強度がより高い。
【００５１】
有利には、混合器２３、２４（詳しくは図示されない）は、電磁弁型で、プログラム可能であって、逐次的な弁の開放を可能にし、それによって、ノズル１６ａ、１７ａは、レザバー２５ａ、２５ｂ、２５ｃ中の所定量の成分１８ａ、１８ｂ、１８ｃを、そして同時にレザバー２６ａ、２６ｂ、２６ｃ中の所定量の成分１９ａ、１９ｂ、１９ｃを供給され得る。
【００５２】
図３に示されるように、要素３７（この上に、物質が沈着されて構築される）は、図２を参照して先に記載された円筒部１２である。この円筒部は、脈管プロテーゼ（非常に小さな直径でありさえする）としての用途に適切な管状の多孔性膜２を製造するために設計される。円筒部１２の端（図示されない）は、機械１のスピンドル５、６に接続されて、その軸Ａの周りを回転する。
【００５３】
図４を参照すると、要素３７（この上に、物質が沈着されて構築される）は、上記に述べられた円筒部１２の直径よりも大きい直径を有する円筒ドラム１２ｃから成る。要素３７（この上に、物質が沈着されて構築される）としてのドラム１２の使用は、上記の方法で製造された管状膜２を長軸方向に切断することによって得られる平坦な多孔性膜を製造することを意図される。
【００５４】
図５を参照すると、噴霧される物質が沈着されて構築される要素３７は、ステント４０から成る。このステント４０は、金属もしくはプラスチックから作製される管状の要素であり、例えば、血管に挿入してそれを開いたまま保持し、閉塞もしくは外部からの圧力を防ぐためのものである。ステント４０は、微細な支持ワイヤ４１で支持される。このワイヤは、有利には、ポリテトラフルオロエチレンから作製され、ステントの内側および向かい合う端を通り、図面には示されないが、機械１のスピンドル５、６に接続されて、その軸Ａの周りを回転する。スピンドルが軸Ａの周りを回転するに従い、ワイヤ４１は、ステント４０を回転させる。
【００５５】
通常の機械１の動作の間、ステント４０は、ノズル１６、１７からの噴流１６ｂ、１７ｂの片方もしくは両方に当てられる。そして上記に述べられた技術によって、高密度な膜２が、その表面に形成される。ここで、高密度という用語は、多孔度が非常に低い、すなわち、実質的に閉鎖し、不透過性である膜２を指す。ステントは、表面に間隙を有する管状の要素であることから、噴霧された流体物質は、外部表面の間隙を通過して、有利には、外部表面および内部管表面の両方に、均一に沈着し得る。
【００５６】
図６は、図５に示された構造の好ましい実施形態を示す。この改善された構造においては、機械１は、加熱要素４６を備える（図面中に模式的に示される）。この要素４６は、支持ワイヤ４１に取り付けられたステント４０の下に配置される。加熱要素４６は、ステント４０に近接する区域４８を加熱するため、温度制御ユニット４７によって調節され、公知の手段（これ以上詳しくは図示もしくは記載されない）によって電力を与えられる。
【００５７】
有利には、加熱のおかげで、ノズル１６ａ、１７ａによって噴霧される流体物質の粒子がステント４０と接触する場合、それらは、実質的に滑らかで均一な層をその表面上に形成する。さらに、加熱要素４６の存在によって区域４８に生ぜられたより高い温度は、噴霧された流体中に存在する溶媒を迅速に蒸発させ、膜２によるステント４０への固着を、それが形成されるに従って増進させる。
【００５８】
図７は、開示される機械１の代替的実施形態を示す。この代替的実施形態は、流体物質を噴霧沈着させるための上記に述べられた手順が、適切な強化材料（ポリエステル、ポリウレタン、シリコーンなど）のフィラメント４２が支持要素１１の周りに巻かれるのと同時に行われるようにする。特に、フィラメント４２は、回転する円筒部１２上に形成されている多孔性膜２に組込まれる。フィラメント４２は、回転する支持部１２およびフィラメント４２のための回転式ディスペンサー要素４３のそれぞれの動きによって、所定のピッチでらせん状に巻かれる。要素４３は、図示されていない駆動手段によって駆動されて、方向Ｄにスライドし得る。
【００５９】
図８および図９は、開示される機械１のなお別の実施形態を示す。この実施形態においては、一旦ノズル１６および１７が、所定量の流体物質を円筒部１２上に沈着させて所定の多孔性膜２の厚さをもたらした場合、管状の強化メッシュ４４が、この円筒部１２上に挿入される。メッシュ４４（有利には、ポリエステルから作製される）は、次いで別の材料で覆われる。この別の材料は、有孔であってもよいかまたは有孔でなくてもよく、やはり上記の噴霧技術で沈着される。有利には、管状メッシュ４４は、相当に幅広い連結部を有し、メッシュ４４の挿入前に噴霧沈着された材料と、メッシュ４４の上に沈着された材料との間を実質的連続性にさせる。
【００６０】
したがって、メッシュ４４は、２つのポリマー層の間に組み込まれる。
【００６１】
特定の必要性が要求する場合、管状メッシュ４４はまた、上記のように前もって円筒部１２上に何らかの材料を噴霧沈着することなく、メッシュ４４を円筒部１２上に直接的に挿入することによって、その外壁上のみをコーティングされ得る。
【００６２】
強化フィラメント４２および管状メッシュ４４はともに、膜２の硬化要素４５を構成する。
【００６３】
図７、図８および図９を参照した上記の動作はまた、大きな沈着して構築する要素３７（例えば、円筒ドラム１２ｃ）を用いて実行されて、強化された平坦な多孔性膜２を獲得し得る。
【００６４】
有利には、要求される膜２の組成に依存して、制御ユニット３５は、混合器部２３、２４に作用し、成分１８ａ、１８ｂ、１８ｃ、１９ａ、１９ｂ、１９ｃの相対量を、例えば、段階的関数によって実質的に瞬間的な方法で、または漸進的関数によって連続的に、変更する。
【００６５】
有利には、本発明の範囲を限定することなく、本発明の好ましい実施形態において、第一混合物１８は、ポリマーを含有し、第二混合物１９は、このポリマーの非溶媒を含有する。
【００６６】
記載された本発明は、本発明の概念の範囲から離れることなく、改変および変更の対象となり得る。さらに、本発明の全ての詳細は、技術的に等価な要素によって置き換えられ得る。
【図面の簡単な説明】
【００６７】
【図１】図１は、本発明に従って作製される多孔性膜を製造するための機械の、好ましい実施形態の模式図である。
【図２】図２は、本発明に従って作製される膜を製造するための機械の、上面透視図である。
【図３】図３は、図２に示した機械の一部の、動作設定の前面立面図である。
【図４】図４は、図２に示した機械の一部の、図３のものと異なる動作設定の前面立面図である。
【図５】図５は、図２に示した機械の一部の、図３および図４のものと異なる動作設定の前面立面図である。
【図６】図６は、図２に示した機械の一部の、動作設定の前面立面図である。
【図７】図７は、図１および図２に示した機械の一部の、図６のものと異なる動作設定の上面平面図である。
【図８】図８は、図１および図２に示した機械の一部の、図６および図７のものと異なる動作設定の上面平面図である。
【図９】図９は、図１および図２に示した機械の一部の、図６〜図８のものと異なる動作設定の上面平面図である。
【図１０】図１０は、図３に示された細部Ｐの拡大断面図である。