【手続補正書】
【提出日】平成19年6月19日(2007.6.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2006528169.tif 000001
［式中、Ｒ1は、水素、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、非共役（Ｃ3−Ｃ6）アルケニル、ベンジ
ル、ＹＣ（＝Ｏ）（Ｃ1−Ｃ6）アルキルまたは−ＣＨ2ＣＨ2−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルであり；Ｘは、ＣＨ2またはＣＨ2ＣＨ2であり；Ｙは、（Ｃ2−Ｃ6）アルキレンであり；
Ｚは、(ＣＨ2)m、ＣＦ2、またはＣ(＝Ｏ）であり、ここでｍは、０、１または２であり；
Ｒ2およびＲ3は、水素、ハロゲン、１〜７個のハロゲン原子で場合により置換された−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、および１〜７個のハロゲン原子で場合により置換された−Ｏ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルより独立して選択されるか、またはＲ2およびＲ3は、それぞれ接続している原子と共にＣ(＝Ｏ）、Ｓ→Ｏ、Ｓ(＝Ｏ)2、もしくはＮ→Ｏを独立して形成し；そして
【化２】
2006528169.tif 000002
は、ピリジニル基、ピリドン基、ピリダジニル基、イミダゾリル基、ピリミジニル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基、ピラジニル基、フリル基、チエニル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イソチアゾリル基、ピロリル基、シンノリニル基、
トリアジニル基、オキサジアゾリル基、チアジアゾリル基およびフラザニル基より選択される５〜７員の単環式ヘテロアリール基であるか；
または
【化３】
2006528169.tif 000003
は、キノリル基、イソキノリル基、インドリル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾフラニル基、ベンゾジアザピン基、インダゾリル基、インドリジニル基、フタラジニル基、イソインドリル基、プリニル基、ベンゾフラザニル基、ベンゾチオフェニル基、ベンゾトリアゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、ナフチリジニル基、ジヒドロキノリル基、テトラヒドキノリル基、ジヒドロイソキノリル基、テトラヒドロイソキノリル基、ベンゾフリル基、フロピリジニル基、ピロロピリミジニル基、およびアザインドリル基より選択される８〜１１員縮合二環式ヘテロアリール基である］
の構造を有する化合物、またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項２】
式ＩＩ：
【化４】
2006528169.tif 000004
［式中、Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、独立してＣ、Ｎ、ＯもしくはＳであるが、ただし（ａ）Ａ、Ｂ、ＣおよびＤのうち少なくとも１つはＮ、ＯもしくはＳであり、（ｂ）それらの隣接する対がＯのみからなることはなく、そして（ｃ）Ａ、ＢおよびＣの全てがＳもしくはＮとなることはなく；またはここでＡ、Ｂ、およびＣのみが存在し、それにより５員環となり；ここで破線の円は、芳香環、１つの単独の二重結合、２もしくは３つの二重結合、共役もしくは非共役のいずれかもしくは完全に飽和の環のいずれかを表し；ここでＸは、（Ｃ1−Ｃ3）アルキレンであり；Ｙは、（Ｃ1−Ｃ6）アルキレンであり；ここでＺは、(
ＣＨ2)m、ＣＦ2、もしくはＣ(＝Ｏ）であり、ここでｍは、０、１もしくは２であり；
式中、Ｒ1は、水素、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、非共役（Ｃ3−Ｃ6）アルケニル、ベンジ
ル、Ｙ’Ｃ（＝Ｏ)(Ｃ1−Ｃ6）アルキルもしくは−ＣＨ2ＣＨ2−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルであり、ここでＹ’は、（Ｃ1−Ｃ4）アルキレンであり；
式中、Ｒ2およびＲ3は、水素、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、ハロ、シアノ、−ＳＯq（Ｃ1−Ｃ6）アルキル（ここでｑは
０、１、または２である）、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ−、[（Ｃ1−Ｃ6）アルキル]2
アミノ−、−ＣＯ2Ｒ4、−ＣＯＮＲ5Ｒ6、−ＳＯ2ＮＲ7Ｒ8、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ13、−ＸＣ
（＝Ｏ）Ｒ13、アリール−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−もしくはアリール−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−Ｏ−（ここで該アリールは、フェニルおよびナフチルより選択される）、ヘテロアリール−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−もしくはヘテロアリール−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−Ｏ−（ここで、該ヘテロアリールは、酸素、窒素および硫黄より選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５〜７員芳香環より選択される）、Ｘ2（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−およびＸ2（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−より独立して選択され、ここでＸ2は
、存在しないか、またはＸ2は、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ−もしくは［（Ｃ1−Ｃ6）
アルキル］2アミノ−であり、そしてここで該Ｘ2（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−もしくはＸ2（
Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−の（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−もしくは（Ｃ
1−Ｃ6）アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−部分は、少なくとも１個の炭素原子を含み、そしてここで該（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−もしくは（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−部分の１〜３個の炭素原子は、酸素原子、窒素原子もしくは硫黄原子と場合により置き換えられ得、ただし、２個のこのようなヘテロ原子は、少なくとも２個の炭素原子だけ離れていなければならず、そしてここで該（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−基もしくは（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−基のアルキル部分はいずれも、２〜７個のフッ素原子で場合により置換され得、そしてここで該アリール−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−およびヘテロアリール−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−のアルキル部分のそれぞれの炭素原子のうちの１つは、酸素原子、窒素原子もしくは硫黄原子で場合により置き換えられ得、そしてここで上記アリール基およびヘテロアリール基のそれぞれは、１〜７個のフッ素原子で場合により置換された（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、２〜７個のフッ素原子で場合により置換された（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ−、[（Ｃ1−Ｃ6）アルキル]2アミノ−、−ＣＯ2Ｒ4、−ＣＯＮＲ5Ｒ6、
−ＳＯ2ＮＲ7Ｒ8、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ13、および−ＸＣ(＝Ｏ)Ｒ13より独立して選択される、
１またはそれ以上の置換基、好ましくは０〜２個の置換基で場合により置換され得；
または式中、Ｒ2およびＲ3は、それらが結合している原子と共に、４〜７員の単環式もしくは１０〜１４員の二環式の、飽和もしくは不飽和であり得る炭素環式環を形成し、ここで該単環式環の非縮合炭素原子のうち１〜３個、および芳香環の一部ではない該二環式環の炭素原子のうち１〜５個は、窒素、酸素もしくは硫黄で場合により独立して置き換えられ得、そしてここで該単環式環および二環式環は、１〜７個のフッ素原子で場合により置換された（Ｃ1−Ｃ6）アルキル；１〜７個のフッ素原子で場合により置換された（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ；ニトロ、シアノ、ハロ、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、ヒドロキシ、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノおよび（（Ｃ1−Ｃ6）アルキル）2アミノ、−ＣＯ2Ｒ4、−ＣＯＮＲ5Ｒ6、−ＳＯ2ＮＲ7Ｒ8、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ13および−Ｘ’Ｃ（＝Ｏ）Ｒ13より独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基で場合により置換され得；
ここでＲ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8およびＲ13はそれぞれ、水素および（Ｃ1−Ｃ6）アルキルより独立して選択されるか、またはＲ5およびＲ6、もしくはＲ7およびＲ8は、それらが結合している窒素と共に、ピロリジン環、ピペリジン環、モルホリン環、アゼチジン環、ピペラジン環、−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルピペラジン環もしくはチオモルホリン環、もしくは環硫黄がスルホキシドもしくはスルホンで置き換えられているチオモルホリン環を形成する］
の構造を有する請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項３】
式中、Ｒ2およびＲ3が、式ＩＩのＡＢＣＤ環と共に、以下：
【化５】
2006528169.tif 000005
［式中、Ｒ10およびＲ17は、水素、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、および（Ｃ1−Ｃ6）アルコキ
シ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−［ここで（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−中の炭素原子の総数は６を超えず、そしてここで上記アルキル部分はいずれも、１〜７個のフッ素原子で場合により置換され得る］、ニトロ、シアノ、ハロ、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ−、[（Ｃ1−Ｃ6）アルキル]2アミノ−、−ＣＯ2Ｒ4、−ＣＯＮＲ5Ｒ6
、−ＳＯ2ＮＲ7Ｒ8、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ13、−ＸＣ(＝Ｏ)Ｒ13、フェニルおよび単環式ヘテロ
アリール（ここで、該ヘテロアリールは、酸素、窒素および硫黄より選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５〜７員芳香環より選択される）より独立して選択され、そして式中、Ａ、Ｄ、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8およびＲ13は、請求項２において規定されたとおりである]
より選択される二環式環系を形成する、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ2およびＲ3が、式IIのＡＢＣＤ環と共に、二環式または三環式の環系を形成する、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ2およびＲ3が、式IIのＡＢＣＤ環と共に、以下：
【化６】
2006528169.tif 000006
［式中、Ａ、Ｄ、Ｒ10およびＲ17は、請求項２において規定されるとおりであり、そしてｍが０、１または２である］
より選択される二環式環系を形成する、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
【化７】
2006528169.tif 000007
［式中、Ｅ、ＦおよびＧは、独立してＣ、Ｎ、ＯまたはＳであり、ただし（ａ）Ｅ、ＦおよびＧの少なくとも１つはＮ、ＯまたはＳであり、（ｂ）それらの隣接する対が、Ｏのみからなることはなく、そして（ｃ）Ｅ、ＦおよびＧの全てが、ＳまたはＮになることはなく；ここで破線の円は、芳香環、１つの単独の二重結合、２つもしくは３つの二重結合、共役もしくは非共役、もしくは完全に飽和の環のいずれかを表し；そして式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＸは、請求項２において規定されたとおりである］
より選択される構造を有する、請求項２に記載の化合物。
【請求項７】
【化８】
2006528169.tif 000008
［式中、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧは、独立してＣ、Ｎ、ＯまたはＳであり、ただし（ａ）Ｄ、ＥおよびＦの少なくとも１つはＮ、ＯまたはＳであり、（ｂ）それらの隣接する対が、Ｏのみからなることはなく、そして（ｃ）ＥおよびＦは、両方ＳまたはＮではなく；ここで破線の円は、芳香環、１つの単独の二重結合、２つまたは３つの二重結合、共役もしくは非共役、または完全に飽和の環のいずれかを表し；そして式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｒ1、
Ｒ2、Ｒ3およびＸは、請求項２において規定されたとおりである］
の構造を有する請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ1が、水素、メチルまたはベンジルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ2およびＲ3が、独立して水素またはメチルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
（＋）−４，１０−ジアザ−トリシクロ［６．３．１．０2,7］ドデカ−２（７），３
，５−トリエン
（＋）−３，１１−ジアザ−トリシクロ［７．３．１．０2,7］トリデカ−２（７），
３，５−トリエン
（＋）−６，１１−ジアザ−トリシクロ［７．３．１．０2,7］トリデカ−２（７），
３，５−トリエン
（＋）−４，１１−ジアザ−トリシクロ［７．３．１．０2,7］トリデカ−２（７），
３，５−トリエン
（＋）−５，１１−ジアザ−トリシクロ［７．３．１．０2,7］トリデカ−２（７），
３，５−トリエン
（＋）−４−メチル−３，５，１０−トリアザ−トリシクロ［６．３．１．０2,7］ド
デカ−２（７），３，５−トリエン
（＋）−３，５，１０−トリアザ−トリシクロ［６．３．１．０2,7］ドデカ−２（７
），３，５−トリエン−４−イルアミン
（＋）−１１−メチル−３，１１−ジアザ−トリシクロ［７．３．１．０2,7］トリデ
カ−２（７），３，５−トリエン
（＋）−５，１１−ジアザ−トリシクロ［７．３．１．０2,7］トリデカ−２（７），
３−ジエン−６−オン
（＋）−６−メトキシ−５，１１−ジアザ−トリシクロ［７．３．１．０2,7］トリデ
カ−２（７），３，５−トリエン
（＋）−５−メチル−５，１１−ジアザ−トリシクロ［７．３．１．０2,7］トリデカ
−２（７），３−ジエン−６−オン
（＋）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−３，４，９−トリアザ−トリシクロ［５．３．１．０2,6］ウンデカ−２（６），４−ジエン
（＋）−３，１４−ジアザテトラシクロ［１０．３．１．０2,11．０4,9］−ヘキサデ
カ−２（１１），３，５，７，９−ペンタン
（＋）−３−ピリジン−２−イル−３，４，９−トリアザ−トリシクロ［５．３．１．０2,6］ウンデカ−２（６），４−ジエン
（＋）−４−フェニル−３，５，１０−トリアザ−トリシクロ［６．３．１．０2,7］
ドデカ−２（７），３，５−トリエン
（＋）−４−ピリジン−４−イル−３，５，１０−トリアザ−トリシクロ［６．３．１．０2,7］ドデカ−２（７），３，５−トリエン
（＋）−３−（４−フルオロ−フェニル）−３，４，９−トリアザ−トリシクロ［５．３．１．０2,6］ウンデカ−２（６），４−ジエン
（＋）−５，７−ジブロモ−３，１４−ジアザテトラシクロ［１０．３．１．０2,11．０4,9］−１４−ベンジル−ヘキサデカ−２（１１），３，５，７，９−ペンタン
（＋）−３，１４−ジアザテトラシクロ［１０．３．１．０2,11．０4,9］−ヘキサデ
カ−２（１１），３，５，７，９−ペンタン
以下の化合物：
【化９】
2006528169.tif 000009
の（＋）−異性体
（−）−４，１０−ジアザ−トリシクロ［６．３．１．０2,7］ドデカ−２（７），３
，５−トリエン
（−）−３，１１−ジアザ−トリシクロ［７．３．１．０2,7］トリデカ−２（７），
３，５−トリエン
（−）−６，１１−ジアザ−トリシクロ［７．３．１．０2,7］トリデカ−２（７），
３，５−トリエン
（−）−４，１１−ジアザ−トリシクロ［７．３．１．０2,7］トリデカ−２（７），
３，５−トリエン
（−）−５，１１−ジアザ−トリシクロ［７．３．１．０2,7］トリデカ−２（７），
３，５−トリエン
（−）−４−メチル−３，５，１０−トリアザ−トリシクロ［６．３．１．０2,7］ド
デカ−２（７），３，５−トリエン
（−）−３，５，１０−トリアザ−トリシクロ［６．３．１．０2,7］ドデカ−２（７
），３，５−トリエン−４−イルアミン
（−）−１１−メチル−３，１１−ジアザ−トリシクロ［７．３．１．０2,7］トリデ
カ−２（７），３，５−トリエン
（−）−５，１１−ジアザ−トリシクロ［７．３．１．０2,7］トリデカ−２（７），
３−ジエン−６−オン
（−）−６−メトキシ−５，１１−ジアザ−トリシクロ［７．３．１．０2,7］トリデ
カ−２（７），３，５−トリエン
（−）−５−メチル−５，１１−ジアザ−トリシクロ［７．３．１．０2,7］トリデカ
−２（７），３−ジエン−６−オン
（−）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−３，４，９−トリアザ−トリシクロ［５．３．１．０2,6］ウンデカ−２（６），４−ジエン
（−）−３，１４−ジアザテトラシクロ［１０．３．１．０2,11．０4,9］−ヘキサデ
カ−２（１１），３，５，７，９−ペンタン
（−）−３−ピリジン−２−イル−３，４，９−トリアザ−トリシクロ［５．３．１．０2,6］ウンデカ−２（６），４−ジエン
（−）−４−フェニル−３，５，１０−トリアザ−トリシクロ［６．３．１．０2,7］
ドデカ−２（７），３，５−トリエン
（−）−４−ピリジン−４−イル−３，５，１０−トリアザ−トリシクロ［６．３．１．０2,7］ドデカ−２（７），３，５−トリエン
（−）−３−（４−フルオロ−フェニル）−３，４，９−トリアザ−トリシクロ［５．３．１．０2,6］ウンデカ−２（６），４−ジエン
（−）−５，７−ジブロモ−３，１４−ジアザテトラシクロ［１０．３．１．０2,11．０4,9］−１４  ベンジル−ヘキサデカ−２（１１），３，５，７，９−ペンタン
（−）−３，１４−ジアザテトラシクロ［１０．３．１．０2,11．０4,9］−ヘキサデ
カ−２（１１），３，５，７，９−ペンタン
以下の化合物：
【化１０】
2006528169.tif 000010
の（−）−異性体
からなる群より選択される、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１１】
ニコチン嗜癖の低減またはタバコ使用の停止もしくは減少の補助において有効な量の請求項１〜１０に記載の化合物および薬学的に許容しうる担体を含む、哺乳動物における、ニコチン嗜癖の低減またはタバコ使用の停止もしくは減少の補助における使用のための医薬組成物。
【請求項１２】
哺乳動物において、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、壊疽性膿皮症、クローン病、過敏性腸症候群、痙性失調症、慢性疼痛、急性疼痛、セリアック病、回腸嚢炎、血管狭窄、不安、恐慌性障害、うつ病、双極性障害、自閉症、睡眠障害、時差ぼけ、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、認知機能障害、高血圧、過食症、食欲不振、肥満症、不整脈、胃酸分泌過多、潰瘍、褐色細胞腫、進行性核上性麻痺、薬物依存および嗜癖、ニコチン（またはタバコ製品）、アルコール、ベンゾジアゼピン、バルビツレート、オピオイドまたはコカインへの依存または嗜癖、頭痛、片頭痛、発作、外傷性脳傷害（ＴＢＩ）、強迫障害（ＯＣＤ）、精神病、ハンティングトン舞踏病、遅発性ジスキネジー、運動過剰、失読症、統合失調症、多発脳梗塞性痴呆、加齢性認知低下、てんかん、欠神てんかん小発作、アルツハイマー型の老年痴呆（ＡＤ）、パーキンソン病（ＰＤ）、注意欠陥過活動性障害（ＡＤＨＤ）、注意欠陥障害（ＡＤＤ）、不穏下肢症候群（ＲＬＳ）、軽度認知機能障害、統合失調症における認知向上、薬物性錐体外路症状、行為障害、反抗挑戦性障害、不安喫煙者における不安、妊娠における心血管リスク、遅延射精、嘔吐、生物戦で負った傷害に起因する症状、下痢、ニコチンガム嗜癖、睡眠防止、虚血、およびツレット症候群より選択される障害または状態の処置において有効な量の請求項１〜１０に記載の化合物および薬学的に許容しうる担体を含む、上記障害または状態を処置するための医薬組成物。