【手続補正書】
【提出日】平成19年1月10日(2007.1.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)：
【化１】
2006515334.tif 000001
［式中、Rは、それぞれ1個以上のZ基により置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリールであり；
R1は水素、C3-C7シクロアルキル、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、C1-C6チオアルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、ハロC1-C6アルキル、ハロC1-C6アルコキシ、ハロゲン、NR6R7またはシアノであり；
R2およびR3はNと一緒に５〜６員芳香族複素環を形成し、その芳香族複素環は少なくとも1個のR8基により置換されかつさらに１〜3個のR9基により置換されていてもよく；
R4は水素、C1-C6アルキル、ハロゲンまたはハロC1-C6アルキルであり；
R5はC1-C4アルキル、-OR6または-NR6R7であり；
R6は水素またはC1-C6アルキルであり；
R7は水素またはC1-C6アルキルであり；
R8は1〜4個のR10基により置換されていてもよい５〜６員の芳香族複素環であり；
R9は水素、C3-C7シクロアルキル、C3-C7シクロアルケニル、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、ハロC1-C6アルキル、ハロC1-C6アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、-C(O)R5、C(O)NR6R7、1〜4個のR10基により置換されてもよいフェニルであり；
R10はC1-C6アルキル、ハロC1-C2アルキル、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ハロC1-C6アルコキシ、C1-C6アルコキシ、またはシアノであり；
Zはハロゲン、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、ハロC1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、ハロC1-C6アルコキシ、-C(O)R5、-NR6R7、ニトロ、シアノ、および基R8からなる群から選択され；そして
R4が水素であり、R2とR3がNと一緒に、少なくとも1個のチアゾリル基に対応するR8により置換されたピラゾリル基を形成し、かつRがフェニル基に対応し、かつその置換基Zが少なくとも1個のニトロ基であるときは、式(I)の化合物において、そのニトロ基は、Bと名付けた５員環に存在する窒素原子に対してオルト位置に存在しない］
の化合物（その立体異性体、プロドラッグおよび薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む）であって、但し、式(I)の化合物は以下：
1-(2,4-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-6-メチル-4-(3-チアゾール-2-イル-ピラゾール-1-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
3-メチル-4-[6-メチル-4-(3-チアゾール-2-イル-ピラゾール-1-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-1-イル]-ベンゾニトリル;
4-[6-メチル-4-(3-チアゾール-2-イル-ピラゾール-1-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-1-イル]-3-トリフルオロメチル-ベンゾニトリル;
6-メチル-1-(2-メチル-4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-4-(3-チアゾール-2-イル-ピラゾール-1-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
1-(4-メトキシ-2-メチル-フェニル)-6-メチル-4-(3-チアゾール-2-イル-ピラゾール-1-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン；
1-(2,4-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-6-メチル-4-(3-ピリジン-2-イル-ピラゾール-1-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン；および
4-[1,3']ビピラゾリル-1'-イル-1-(2,4-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-6-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン
を含まない。
【請求項２】
請求項１に記載の、式(II)：
【化２】
2006515334.tif 000002
［式中、R4は水素でありかつR、R1、R2およびR3は請求項１に定義した通りである］の化合物。
【請求項３】
請求項２に記載の、式(III)：
【化３】
2006515334.tif 000003
［式中、
nは1〜2の整数であり；そして
R、R1、R8およびR9は請求項１に定義した通りである］の化合物。
【請求項４】
請求項３に記載の、式(IV)：
【化４】
2006515334.tif 000004
［式中、
R8はチアゾリル誘導体であり；
nは1〜2の整数であり；
RはWに対応してかつ
Wは１〜4個の、先に定義したZ基により置換されていてもよいピリジン誘導体であり；そして
R1、R9およびR10は請求項１に定義した通りである］
の化合物。
【請求項５】
請求項４に記載の、式(IVa)：
【化５】
2006515334.tif 000005
［式中、Wは請求項４に定義した通りである］
の化合物。
【請求項６】
請求項３に記載の、式(V)：
【化６】
2006515334.tif 000006
［式中、
R8はチアゾリル誘導体であり；
nは1〜2の整数であり；
RはW1に対応してかつ
W1は2〜4個のZ1基により置換されたフェニル誘導体であり；
Z1はハロゲン、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、ハロC1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、ハロC1-C6アルコキシ、-C(O)R5、-NR6R7、シアノ、および基R8からなる群から選択され；そして
R1、R5、R6、R7、R8、R9およびR10は請求項１に定義した通りである］
の化合物。
【請求項７】
請求項６に記載の、式(Va)：
【化７】
2006515334.tif 000007
［式中、W1は請求項６に定義した通りである］
の化合物。
【請求項８】
請求項３に記載の、式(VI)：
【化８】
2006515334.tif 000008
［式中、
R8はチアゾリル誘導体であり；
nは1〜2の整数であり；
RはW2に対応してかつ
W2は2〜4個の請求項１に定義したZ基により置換されていてもよいフェニル誘導体であるが、但し、少なくとも１つのZ基がニトロであり、かつさらにニトロ基はBと名付けた５員環の窒素原子に対してオルト位置ではなく：そして
R1、R9およびR10は請求項１に定義した通りである］
の化合物。
【請求項９】
請求項８に記載の、式(VIa)：
【化９】
2006515334.tif 000009
［式中、W2は請求項８に定義した通りである］
の化合物。
【請求項１０】
請求項３に記載の、式(VII)：
【化１０】
2006515334.tif 000010
［式中、
R8はピラゾリル誘導体であり；
nは1〜2の整数であり；
R、R9およびR10は請求項１に定義した通りである］
の化合物。
【請求項１１】
請求項１０に記載の、式(VIIa)：
【化１１】
2006515334.tif 000011
［式中、W1は請求項６に定義した通りである］
の化合物。
【請求項１２】
請求項３に記載の、式(VIII)：
【化１２】
2006515334.tif 000012
［式中、
R8はピリジン誘導体であり；
nは1〜2の整数であり；
mは1〜3の整数であり；
R、R9およびR10は請求項１に定義した通りである］
の化合物。
【請求項１３】
請求項１２に記載の、式(VIIIa)：
【化１３】
2006515334.tif 000013
［式中、W1は請求項６に定義された通りである］
の化合物。
【請求項１４】
6-メチル-1-[6-(メチルオキシ)-2-(トリフルオロメチル)-3-ピリジニル]-4-[3-(1,3-チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン；
6-メチル-1-[2-メチル-6-(メチルオキシ)-3-ピリジニル]-4-[3-(1,3-チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン；
1-[2,6-ビス(メチルオキシ)-3-ピリジニル]-6-メチル-4-[3-(1,3-チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン；
N,N,4-トリメチル-5-{6-メチル-4-[3-(1,3-チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-1-イル}-2-ピリジナミン；
1-(2-ジフルオロメチル-4-メトキシ-フェニル)-6-メチル-4-(3-チアゾール-2-イル-ピラゾール-1-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン；
1-(2-クロロ-4-メトキシ-フェニル)-6-メチル-4-(3-チアゾール-2-イル-ピラゾール-1-イル)-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン；
1-[2,4-ビス(メチルオキシ)フェニル]-6-メチル-4-[3-(1,3-チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン；
3-クロロ-4-{6-メチル-4-[3-(1,3-チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-1-イル}ベンゾニトリル；
4-{6-メチル-4-[3-(1,3-チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-1-イル}-3-[(トリフルオロメチル)オキシ]ベンゾニトリル；
3-エチル-4-{6-メチル-4-[3-(1,3-チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-1-イル}ベンゾニトリル；
1-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)-6-メチル-4-[3-(1,3-チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン；
6-メチル-1-[2-メチル-4-(1H-ピラゾール-1-イル)フェニル]-4-[3-(1,3-チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン；
6-メチル-1-[4-ニトロ-2-(トリフルオロメチル)フェニル]-4-[3-(1,3-チアゾール-2-イル)-1H-ピラゾール-1-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン；
4-[4-(1'H-1,3'-ビピラゾール-1'-イル)-6-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-1-イル]-3-メチルベンゾニトリル；
4-[4-(1'H-1,3'-ビピラゾール-1'-イル)-6-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-1-イル]-3-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル；
4-[4-(1'H-1,3'-ビピラゾール-1'-イル)-6-メチル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-1-イル]-3-クロロベンゾニトリル；
1'-{6-メチル-1-[2-メチル-4-(メチルオキシ)フェニル]-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-4-イル}-1'H-1,3'-ビピラゾール；
3-メチル-4-{6-メチル-4-[3-(2-ピリジニル)-1H-ピラゾール-1-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-1-イル}ベンゾニトリル；
3-クロロ-4-{6-メチル-4-[3-(2-ピリジニル)-1H-ピラゾール-1-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-1-イル}ベンゾニトリル；および
4-{6-メチル-4-[3-(2-ピリジニル)-1H-ピラゾール-1-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-1-イル}-3-(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル
からなる群から選択される請求項１〜１３に記載の化合物。
【請求項１５】
請求項１に記載の式(I)の化合物を製造する方法であって、次工程：
【化１４】
2006515334.tif 000014
［式中、
工程aは、ハロゲンまたはスルホン酸の反応性残基（例えばメシラート、トシラート）からなる群から選択される脱離基L（好ましくは塩化物）の、塩基性条件における好適なアミンとの反応による、NR2R3化合物(IV)のアミノ基への変換であり；
工程bは、エステル基の、好適な還元剤（例えばDIBAI-H）による、化合物(V)のヒドロキシ基への還元であり；
工程cは、ヒドロキシ基の、好適な酸化剤（Dess-Martinペルヨージナン等）による、化合物(VI)のアルデヒド基への酸化であり；
工程dは、通常の条件でのウィッティッヒ（Wittig）反応によるエノールエーテルの生成とその後の酸加水分解（工程e）を介する、化合物(VIII)のアルデヒド基の生成であり；
工程fは、アルデヒド基の、好適な還元剤（NaBH4等）による、化合物(IX）のヒドロキシ基への還元であり；
工程gは、ヒドロキシ基の、化合物(X）の好適な保護基（TBS：tert-ブチルジメチルシリル等）への変換であり；
工程hは、好適なアミンRNH2とのカップリングによるBuchwald反応であり；
工程iは、化合物(XII)のヒドロキシ基を得る脱保護反応であり；
工程lは、化合物(XII)のヒドロキシの好適な脱離基（CBr4とPPH3の反応による臭化物等）への変換後に、加熱により最終化合物(IIa)を得る分子内環化である］
で表される工程を含んでなる上記方法。
【請求項１６】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物の、CRF（副腎皮質刺激ホルモン放出因子）により媒介される症状の治療に使用するための医薬の製造における使用。
【請求項１７】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物の、抑鬱および不安の治療に使用するための医薬の製造における使用。
【請求項１８】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物の、IBS（刺激性腸疾患）およびIBD（炎症性腸疾患）の治療に使用するための医薬の製造における使用。
【請求項１９】
CRF（副腎皮質刺激ホルモン放出因子）により媒介される症状の治療に使用するための、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物を、１種以上の生理学的に許容される担体または賦形剤と混合して含有する医薬組成物。