【手続補正書】
【提出日】平成19年9月12日(2007.9.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物
【化１】
2007505942.tif 000001
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルケニル、シクロアルキルヘテロアルキル、アリールヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキルヘテロアルキル、ヘテロアリールヘテロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアリール、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、アシルアミノ、アリールアミノ、フェノキシ、ベンジルオキシ、ＣＯＯＨ、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、スルホニル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルホニル、アリールスルフィニル、アミノスルホニル、ＳＲ４及びアシルからなる群から選択され、これらのそれぞれは、非置換であってもよいし、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアリール、アルコキシヘテロアリール、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルケニルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アシルアミノ、アミノアルキル、アリールアミノ、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリールスルフィニル、アミノスルホニル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＣＯＲ５、−ＳＨ、−ＳＲ６、−ＯＲ６及びアシルからなる群から独立して選択される一以上の置換基によって置換されていてもよいか、
又はＲ１＝Ｌであり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルケニル、シクロアルキルヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキルヘテロアルキル、ヘテロアリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアリール、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、アシルアミノ、アリールアミノ、フェノキシ、ベンジルオキシ、ＣＯＯＨ、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、スルホニル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルホニル、アリールスルフィニル、アミノスルホニル、ＳＲ６及びアシルからなる群から選択され、これらのそれぞれは、非置換であってもよいし、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアリール、アルコキシヘテロアリール、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルケニルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アシルアミノ、アミノアルキル、アリールアミノ、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＳＨ、−ＳＲ６、−ＯＲ６及びアシルからなる群から独立して選択される一以上の置換基によって置換されていてもよいか、
又はＲ２＝Ｌであり、
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、及びアシルからなる群から選択されるか、ナトリウム、カルシウム、マグネシウムから選択される金属イオンであり、
Ｘ及びＹは同一であるか又は異なっており、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアリール、アルコキシヘテロアリール、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルケニルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アシルアミノ、アミノアルキル、アリールアミノ、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＣＯＲ５、−ＳＨ、−ＳＲ６、−ＯＲ６、アシル及び−ＮＲ７Ｒ８からなる群から独立して選択され、
各Ｒ４は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル及びアシルからなる群から選択され、
各Ｒ５は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル及びアシルからなる群から独立して選択され、
各Ｒ６は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル及びアシルからなる群から独立して選択され、
各Ｒ７及びＲ８は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル及びアシルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｌは、
ａ）  Ｌ＝Ｃｙ−Ｌ１−Ｗ−
（式中、
Ｃｙは、Ｃ１−Ｃ１５アルキル、アミノアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールオキシ又はヘテロアリールであり、これらのいずれも、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアリール、アルコキシヘテロアリール、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルケニルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アシルアミノ、アミノアルキル、アリールアミノ、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＣＯＲ５、−ＳＨ、−ＳＲ６、−ＯＲ６及びアシルからなる群から独立して選択される一以上の置換基で必要に応じ置換されていてもよく、
Ｌ１は、Ｃ１−Ｃ５アルキルからなる群から選択され、これは、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＮ、−ＮＯ２、アルキル、アルコキシ、アシルアミノ及びアルキルアミノからなる群から独立して選択される一以上の置換基で必要に応じ置換されていてもよく、
Ｗは、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）−、Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２−及び−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０）−からなる群から選択される。）
ｂ）  Ｌ＝Ｃｙ−Ｌ１−Ｗ−Ｌ２
（式中、
Ｃｙは、Ｃ１−Ｃ１５アルキル、アミノアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールオキシ又はヘテロアリールであり、これらのいずれも、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアリール、アルコキシヘテロアリール、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルケニルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アシルアミノ、アミノアルキル、アリールアミノ、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、−ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＣＯＲ５、−ＳＨ、−ＳＲ５、−ＯＲ６及びアシルからなる群から独立して選択される一以上の置換基で必要に応じ置換されていてもよく、
Ｌ１及びＬ２は、同一であるか又は異なっており、独立してＣ１−Ｃ５アルキルであり、これらは、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、アルキル、アルコキシ、アシルアミノ及びアルキルアミノからなる群から独立して選択される一以上の置換基で必要に応じ置換されていてもよく、
Ｗは、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）−、Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２−及び−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０）−からなる群から選択される。）
ｃ）  Ｌ＝Ｃｙ−（ＣＨ２）ｍ−Ｗ−
（式中、
Ｃｙは、Ｃ１−Ｃ１５アルキル、アミノアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキル、アリール、アリールオキシ又はヘテロアリールであり、これらのいずれも、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアリール、アルコキシヘテロアリール、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルケニルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アシルアミノ、アミノアルキル、アリールアミノ、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、−ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＣＯＲ５、−ＳＨ、−ＳＲ６、−ＯＲ６及びアシルからなる群から独立して選択される一以上の置換基で必要に応じ置換されていてもよく、
ｍは０、１、２、３、４又は５であり、
Ｗは、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）−、Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２−及び−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０）−からなる群から選択される。）
ｄ）  Ｌ＝Ｌ１−Ｗ−Ｌ２
（Ｌ１及びＬ２は、同一であるか又は異なっており、Ｃ１−Ｃ５アルキルから独立して選択され、これは、ハロゲン、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、アルキル、アルコキシ、アシルアミノ、アルキルアミノからなる群から独立して選択される一以上の置換基で必要に応じ置換されていてもよく、
Ｗは、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ９）−、Ｎ（Ｒ９）Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ９）ＳＯ２−及び−Ｎ（Ｒ９）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１０）−からなる群から選択される。）
からなる群から選択され、
Ｒ９及びＲ１０は、同一であるか又は異なっており、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ４−Ｃ９シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル及びアシルからなる群から独立して選択され、
Ｚは、非置換の又はＣ１−Ｃ４アルキルからなる群から独立して選択される一以上の置換基で置換されている、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルから選択される。）
又はその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
Ｚが、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、Ｚが、５又は６環位に結合されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｚが、−ＣＨ＝ＣＨ−であり、５環位に結合されている、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３、Ｒ４、Ｘ及びＹがＨである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、Ｈ、ヒドロキシアルキル、アルキル、ヘテロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル及びヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、これらのそれぞれは非置換であっても置換されていてもよい、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、Ｈ、メチル、（ピリジン−２−イル）メチル、（ピリジン−３−イル）メチル、エチル、２−ヒドロキシ−エチル、２−（ピリジン−２−イル）エチル、２−（ピリジン−３−イル）エチル、２−フェニル−エチル、２−カルボキシ−エチル、２−（モルホリン−４−イル）−エチル、２−（ピペリジン−１−イル）−エチル、２−（ピロリジン−１−イル）−エチル、２−ジエチルアミノ−エチル、プロピル、２，３−ジ−ヒドロキシ−プロピル、３−ヒドロキシ−プロピル、３−メトキシ−プロピル、３−イソプロポキシ−プロピル、２，２−ジメチル−プロピル、３−ジメチルアミノ−プロピル、３−ジメチルアミノ−２，２−ジメチル−プロピル、３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピル、３−（モルホリン−４−イル）−プロピル、３−（イミダゾール−１−イル）−プロピル、３−（４−メチル−ピペリジン−１−イル）−プロピル、３−（ピロリジン−１−イル）−プロピル、４−ジメチルアミノ−ブチル、５−ヒドロキシ−ペンチル、アリル、ベンジル、３，４，５−トリメトキシベンジルからなる群から選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が、Ｈ、アルキル、アリールアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、シクロアルキルからなる群から選択され、これらのそれぞれは非置換であっても置換されていてもよい、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２が、Ｈ、メチル、ベンジルアミノ−メチル、ジベンジルアミノ−メチル、［２−（４−フルオロ−フェニル）−アセチルアミノ］−メチル、［２−（４−メトキシ−フェニル）−アセチルアミノ］−メチル、４−メトキシ−ベンジルアミノ−メチル、ベンジルオキシ−メチル、フェニルアセチルアミノ−メチル、１−アミノ−２−フェニル−エチル、２−ベンジルアミノ−エチル、２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル、２−（ピリジン−３−イル）エチル、２−（２−フェノキシアセチルアミノ）−エチル、２−ベンゼンスルホニルアミノ−エチル、２−フェニル−エチル、イソプロピル、２−フェニル−プロピル、３−フェニル−プロピル、３−フェノキシ−プロピル、３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピル、４−メトキシ−フェニル、４−フルオロ−フェニル、４−ベンジルオキシ−３−メトキシ−フェニル、イソブチル、シクロヘキシル、オクチル、ベンジル、ピリジン−２−イル、ピリジン−４−イル、チオフェン−３−イル、ベンジルスルファニル及び２−フェニルメタンスルファニルである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
【化２−１】
2007505942.tif 000002
【化２−２】
2007505942.tif 000003
【化２−３】
2007505942.tif 000004
【化２−４】
2007505942.tif 000005
【化２−５】
2007505942.tif 000006
【化２−６】
2007505942.tif 000007
【化２−７】
2007505942.tif 000008
【化２−８】
2007505942.tif 000009
【化２−９】
2007505942.tif 000010
【化２−１０】
2007505942.tif 000011
【化２−１１】
2007505942.tif 000012
【化２−１２】
2007505942.tif 000013
【化２−１３】
2007505942.tif 000014
【化２−１４】
2007505942.tif 000015
【化２−１５】
2007505942.tif 000016
【化２−１６】
2007505942.tif 000017
【化２−１７】
2007505942.tif 000018
【化２−１８】
2007505942.tif 000019
からなる群から選択される化合物、及びそれらの医薬的に許容される塩から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物及び医薬的に許容される希釈剤、賦形剤又は担体を含む、医薬組成物。
【請求項１１】
細胞増殖及び／又は血管新生の混乱によって起こるか、これと関連するか又はこれを伴う障害の治療用の医薬の製造における、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１２】
障害が増殖性障害である、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
増殖性障害が癌である、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
デアセチラーゼ活性を変更するための、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物又は請求項１０に記載の医薬組成物の使用。
【請求項１５】
デアセチラーゼ活性がヒストンデアセチラーゼ活性である、請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
デアセチラーゼ活性がクラスＩヒストンデアセチラーゼ活性である、請求項１４に記載の使用。
【請求項１７】
ヒストンデアセチラーゼがＨＤＡＣ１又はＨＤＡＣ８である、請求項１５又は１６に記載の使用。
【請求項１８】
ヒストンデアセチラーゼの阻害によって治療されうる障害の治療用の医薬の製造における、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１９】
障害が、増殖性障害（例えば、癌）；ハンチントン病、ポリグルタミン病、パーキンソン病、アルツハイマー病、発作、線条体黒質変性症、進行性核上性麻痺、捻転ジストニア、痙性の斜頸及び運動異常、家族性振戦、ジルドラトゥレット症候群、びまん性レビー小体病、進行性核上性麻痺、ピック病、脳内出血、原発性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症、筋萎縮性側索硬化症、肥厚性間質性多発性神経障害、網膜色素変性症、遺伝性視神経萎縮症、遺伝性痙性対麻痺、進行性失調症及びシャイ・ドレーガー症候群を含む神経変性疾患；２型糖尿病を含む代謝性疾患；緑内障、加齢性黄斑変性症、血管新生緑内障を含む眼の変性疾患；関節リウマチ（ＲＡ）、変形性関節症、若年性慢性関節炎、移植片対宿主病、乾癬、ぜんそく、脊椎関節症、乾癬、クローン病、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、アルコール性肝炎、糖尿病、シェーグレン症候群、多発性硬化症、強直性脊椎炎、膜性糸球体症、椎間板性疼痛、全身性エリテマトーデスを含む炎症性疾患及び／又は免疫系障害；癌、乾癬、関節リウマチを含む血管新生を伴う疾患；躁うつ病、統合失調症、躁病、うつ病及び認知症を含む精神的障害；心不全、再狭窄及び動脈硬化症を含む循環器疾患；肝線維症、嚢胞性線維症及び血管線維腫を含む線維性疾患；カンジダ・アルビカンスのような真菌感染、細菌感染、単純ヘルペスのようなウイルス感染、マラリアのような原虫感染、リーシュマニア感染、トリパノソーマ・ブルーセイ感染、トキソプラズマ症及びコクシジウム症を含む感染性疾患、ならびに、サラセミア、貧血及び鎌状赤血球貧血を含む造血性障害からなる群から選択される、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
細胞増殖の阻害用の医薬の製造における、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項２１】
患者における神経変性障害の治療用の医薬の製造における、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項２２】
神経変性障害がハンチントン病である、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
炎症性疾患及び／又は免疫系障害の治療用の医薬の製造における、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項２４】
炎症性疾患及び／又は免疫系障害が関節リウマチである、請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
炎症性疾患及び／又は免疫系障害が全身性エリテマトーデスである、請求項２３に記載の使用。
【請求項２６】
一次捕捉抗体又はその一部と二次検出抗体又はその一部との組み合わせを含む酵素免疫測定を用いて、生物学的サンプル中のアセチル化ヒストン濃度を測定する方法。
【請求項２７】
一次捕捉抗体が、抗Ｈ３モノクローナル抗体、抗アセチル化Ｈ３ポリクローナル抗体、ヤギ抗Ｈ３ポリクローナル抗体、ヤギ抗アセチル化Ｈ３ポリクローナル抗体及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
二次検出抗体が、抗Ｈ３モノクローナル抗体、抗アセチル化Ｈ３ポリクローナル抗体、ヤギ抗Ｈ３ポリクローナル抗体、ヤギ抗アセチル化Ｈ３ポリクローナル抗体及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項２６又は２７に記載の方法。
【請求項２９】
一次捕捉抗体がマウス抗Ｈ３モノクローナル抗体であり、二次検出抗体がラット抗アセチル化Ｈ３ポリクローナル抗体である、請求項２６に記載の方法。
【請求項３０】
細胞におけるヒストンデアセチラーゼ阻害剤の薬理効果を同定する方法であって、
ａ）ヒストンデアセチラーゼ阻害剤で処理された細胞を提供する工程と、
ｂ）請求項２６〜２９のいずれか１項に記載の方法によって、細胞中のアセチル化ヒストン濃度を測定する工程と、
ｃ）該アセチル化ヒストン濃度と、コントロールサンプルのアセチル化ヒストン濃度とを比較する工程と
を含む、方法。
【請求項３１】
コントロールサンプルが、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤によって処理されていない細胞に由来する、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
細胞が腫瘍細胞である、請求項３０又は３１に記載の方法。
【請求項３３】
被験体におけるヒストンデアセチラーゼ阻害剤の薬理効果を同定する方法であって、
ａ）ヒストンデアセチラーゼ阻害剤で処理された被験体から生物学的サンプルを得る工程と、
ｂ）請求項２６〜２９のいずれか１項に記載の方法によって、生物学的サンプル中のアセチル化ヒストン濃度を測定する工程と、
ｃ）該アセチル化ヒストン濃度と、コントロールサンプルのアセチル化ヒストン濃度とを比較する工程と
を含む、方法。
【請求項３４】
コントロールサンプルが、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤によって処理されていない被験体由来の生物学的サンプルである、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
生物学的サンプルが、組織、血液、血清、血漿、尿、唾液及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項２６〜２９又は３３〜３４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３６】
ヒストンデアセチラーゼ阻害剤が、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物を含む、請求項３０又は請求項３１に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４２】
該障害は、好ましくは、増殖性障害（例えば、癌）；ハンチントン病、ポリグルタミン病、パーキンソン病、アルツハイマー病、発作、線条体黒質変性症、進行性核上性麻痺、捻転ジストニア、痙性の斜頸及び運動異常、家族性振戦、ジルドラトゥレット症候群、びまん性レビー小体病、進行性核上性麻痺、ピック病、脳内出血  原発性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症、筋萎縮性側索硬化症、肥厚性間質性多発性神経障害、網膜色素変性症、遺伝性視神経萎縮症、遺伝性痙性対麻痺、進行性失調症及びシャイ・ドレーガー症候群を含む神経変性疾患；２型糖尿病を含む代謝性疾患；緑内障、加齢性黄斑変性症、血管新生緑内障を含む眼の変性疾患；関節リウマチ（ＲＡ）、変形性関節症、若年性慢性関節炎、移植片対宿主病、乾癬、ぜんそく、脊椎関節症、乾癬、クローン病、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、アルコール性肝炎、糖尿病、シェーグレン症候群、多発性硬化症、強直性脊椎炎、膜性糸球体症、椎間板性疼痛、全身性エリテマトーデスを含む炎症性疾患及び／又は免疫系障害；癌、乾癬、関節リウマチを含む血管新生を伴う疾患；躁うつ病、統合失調症、うつ病及び認知症を含む精神的障害；心不全、再狭窄及び動脈硬化症を含む循環器疾患；肝線維症、嚢胞性線維症及び血管線維腫を含む線維性疾患；カンジダ・アルビカンスのような真菌感染、細菌感染、単純ヘルペスのようなウイルス感染、マラリアのような原虫感染、リーシュマニア感染、トリパノソーマ・ブルーセイ感染、トキソプラズマ症及びコクシジウム症を含む感染性疾患、ならびに、サラセミア、貧血及び鎌状赤血球貧血を含む造血性障害からなるが、これらに限定されない群から選択される。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６９】
ＨＤＡＣ活性が関係するか又は少なくとも一部は介在することが知られている多くの障害があり、ここで、ＨＤＡＣ活性は、発症の引き金を引く役割を果たしていることが知られているか、又はその症状は、ＨＤＡＣ阻害剤によって軽減されることが知られているか又は示されている。本発明の化合物によって治療されやすいと期待されるこの種の障害には、以下のものが挙げられるが、これらに限定されない。増殖性障害（例えば、癌）；ハンチントン病、ポリグルタミン病、パーキンソン病、アルツハイマー病、発作、線条体黒質変性症、進行性核上性麻痺、捻転ジストニア、痙性の斜頸及び運動異常、家族性振戦、ジルドラトゥレット症候群、びまん性レビー小体病、進行性核上性麻痺、ピック病、脳内出血、原発性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症、筋萎縮性側索硬化症、肥厚性間質性多発性神経障害、網膜色素変性症、遺伝性視神経萎縮症、遺伝性痙性対麻痺、進行性失調症及びシャイ・ドレーガー症候群を含む神経変性疾患；２型糖尿病を含む代謝性疾患；緑内障、加齢性黄斑変性症、血管新生緑内障を含む眼の変性疾患；関節リウマチ（ＲＡ）、変形性関節症、若年性慢性関節炎、移植片対宿主病、乾癬、ぜんそく、脊椎関節症、乾癬、クローン病、炎症性腸疾患  潰瘍性大腸炎、アルコール性肝炎、糖尿病、シェーグレン症候群、多発性硬化症、強直性脊椎炎、膜性糸球体症、椎間板性疼痛、全身性エリテマトーデスを含む炎症性疾患及び／又は免疫系障害；癌、乾癬、関節リウマチを含む血管新生を伴う疾患；躁うつ病、統合失調症、躁病（ｍａｉｎｉａ）、うつ病及び認知症を含む精神的障害；心不全、再狭窄及び動脈硬化症を含む循環器疾患；肝線維症、嚢胞性線維症及び血管線維腫を含む線維性疾患；カンジダ・アルビカンスのような真菌感染、細菌感染、単純ヘルペスのようなウイルス感染、マラリアのような原虫感染、リーシュマニア感染、トリパノソーマ・ブルーセイ感染、トキソプラズマ症及びコクシジウム症を含む感染性疾患、ならびに、サラセミア、貧血及び鎌状赤血球貧血を含む造血性障害。