【手続補正書】
【提出日】平成19年3月8日(2007.3.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2006522037.tif 000001
式中、
Ｒは、ＨａｌまたはＣ≡ＣＨであり、
Ｒ１は、Ｈ、＝Ｏ、Ｈａｌ、Ａ、ＯＨ、ＯＡ、Ａ−ＣＯＯ−、Ａ−ＣＯＮＨ−、Ａ−ＣＯＮＡ−、Ｎ３、ＮＨ２、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＡ、ＣＯＮ（Ａ）２、Ｏ−アリル、Ｏ−プロパルギル、Ｏ−ベンジル、＝Ｎ−ＯＨまたは＝Ｎ−ＯＡであり、
Ｒ２は、Ｈ、ＨａｌまたはＡであり、
Ｒ３は、２−オキソピペリジン−１−イル、２−オキソピロリジン−１−イル、２−オキソ−１Ｈ−ピリジン−１−イル、３−オキソモルホリン−４−イル、４−オキソ−１Ｈ−ピリジン−１−イル、２−オキソ−１Ｈ−ピラジン−１−イル、２−オキソイミダゾリジン−１−イル、２−イミノピペリジン−１−イル、２−イミノピロリジン−１−イル、３−イミノモルホリン−４−イル、２−イミノイミダゾリジン−１−イル、２−イミノ−１Ｈ−ピラジン−１−イル、２，６−ジオキソピペリジン−１−イル、２−オキソピペラジン−１−イル、２，６−ジオキソピペラジン−１−イル、２，５−ジオキソピロリジン−１−イル、２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル、３−オキソ−２Ｈ−ピリダジン−２−イル、２−カプロラクタム−１−イル（＝２−オキソアゼパン−１−イル）、２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−オン−２−イル、５，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミジン−２−オキソ−１−イル、２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イルまたは４Ｈ−１，４−オキサジン−４−イルであり、
ここで、当該基はまた、ＡまたはＯＡにより単または二置換されていてもよく、
Ａは、１〜１０個の炭素原子を有する非分枝状、分枝状または環状アルキルであり、ここで、さらに、１〜７個のＨ原子が、Ｆにより置換されていてもよく、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである、
で表される化合物、または、これらの薬学的に使用可能な誘導体、溶媒和物もしくは立体異性体、またはすべての比率でのこれらの混合物の製造方法であって、
ａ）式ＩＩ
【化２】
2006522037.tif 000002
式中、
Ｒ１は、上記で定義した通りである、
で表される化合物を、式ＩＩＩ
【化３】
2006522037.tif 000003
式中、
Ｒは、上記で定義した通りである、
で表される化合物と反応させて、
式ＩＶ
【化４】
2006522037.tif 000004
式中、
ＲおよびＲ１は、上記で定義した通りである、
で表される化合物を得、
ｂ）次に、式ＩＶで表される化合物を、式Ｖ
【化５】
2006522037.tif 000005
式中、Ｒ２およびＲ３は、上記で定義した通りである、
で表される化合物と反応させて、式Ｉで表される化合物を得、
ｃ）これを、所望により、
式Ｉで表される塩基または酸をこの塩の１種に変換することにより、この薬学的に使用可能な誘導体および／または溶媒和物に変換する
ことを特徴とする、前記方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項２】
Ｒが、ＦまたはＣｌである、
請求項１に記載の式Ｉで表される化合物、または、これらの薬学的に使用可能な誘導体、溶媒和物もしくは立体異性体、またはすべての比率でのこれらの混合物の製造方法。
【手続補正３】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項３】
Ｒ１が、Ｈ、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＡ、Ａ−ＣＯＯ−、Ｎ３、ＮＨ２、Ｏ−アリルまたはＯ−プロパルギルである、
請求項１または２に記載の式Ｉで表される化合物、または、これらの薬学的に使用可能な誘導体、溶媒和物もしくは立体異性体、またはすべての比率でのこれらの混合物の製造方法。
【手続補正４】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項４】
Ｒ１が、ＨまたはＯＨである、
請求項１、２または３に記載の式Ｉで表される化合物、または、これらの薬学的に使用可能な誘導体、溶媒和物もしくは立体異性体、またはすべての比率でのこれらの混合物の製造方法。
【手続補正５】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項５】
Ｒ３が、２−オキソピペリジン−１−イル、２−オキソピロリジン−１−イル、２−オキソ−１Ｈ−ピリジン−１−イル、３−オキソモルホリン−４−イル、４−オキソ−１Ｈ−ピリジン−１−イル、２−オキソ−１Ｈ−ピラジン−１−イル、２−オキソイミダゾリジン−１−イル、２−オキソピペラジン−１−イルまたは３−オキソ−２Ｈ−ピリダジン−２−イルである、
請求項１〜４のいずれかに記載の式Ｉで表される化合物、または、これらの薬学的に使用可能な誘導体、溶媒和物もしくは立体異性体、またはすべての比率でのこれらの混合物の製造方法。
【手続補正６】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項６】
Ａが、１〜６個の炭素原子を有する非分枝状または分枝状アルキルであり、ここで、さらに、１〜３個のＨ原子が、Ｆにより置換されていてもよい、
請求項１〜５のいずれかに記載の式Ｉで表される化合物、または、これらの薬学的に使用可能な誘導体、溶媒和物もしくは立体異性体、またはすべての比率でのこれらの混合物の製造方法。
【手続補正７】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項７】
Ｒが、ＨａｌまたはＣ≡ＣＨであり、
Ｒ１が、Ｈ、ＯＨまたはＯＡであり、
Ｒ２が、Ｈ、ＨａｌまたはＡであり、
Ｒ３が、２−オキソピペリジン−１−イル、２−オキソピロリジン−１−イル、２−オキソ−１Ｈ−ピリジン−１−イル、３−オキソモルホリン−４−イル、４−オキソ−１Ｈ−ピリジン−１−イル、２−オキソ−１Ｈ−ピラジン−１−イル、２−オキソイミダゾリジン−１−イル、２−オキソピペラジン−１−イルまたは３−オキソ−２Ｈ−ピリダジン−２−イルであり、
Ａが、１〜１０個の炭素原子を有する非分枝状、分枝状または環状アルキルであり、ここで、さらに、１〜７個のＨ原子が、Ｆにより置換されていてもよく、
Ｈａｌが、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである、
請求項１、３または５に記載の式Ｉで表される化合物、または、これらの薬学的に使用可能な誘導体、溶媒和物もしくは立体異性体、またはすべての比率でのこれらの混合物の製造方法。
【手続補正８】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項８】
Ｒが、ＦまたはＣｌであり、
Ｒ１が、Ｈ、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＡ、Ａ−ＣＯＯ−、Ｎ３、ＮＨ２、Ｏ−アリルまたはＯ−プロパルギルであり、
Ｒ２が、Ｈ、ＦまたはＡであり、
Ｒ３が、２−オキソピペリジン−１−イル、２−オキソピロリジン−１−イル、２−オキソ−１Ｈ−ピリジン−１−イル、３−オキソモルホリン−４−イル、４−オキソ−１Ｈ−ピリジン−１−イル、２−オキソ−１Ｈ−ピラジン−１−イル、２−オキソイミダゾリジン−１−イル、２−オキソピペラジン−１−イルまたは３−オキソ−２Ｈ−ピリダジン−２−イルであり、
Ａが、１〜６個の炭素原子を有する非分枝状または分枝状アルキルであり、ここで、さらに、１〜３個のＨ原子が、Ｆにより置換されていてもよい、
請求項１、２、３、５または６に記載の式Ｉで表される化合物、または、これらの薬学的に使用可能な誘導体、溶媒和物もしくは立体異性体、またはすべての比率でのこれらの混合物の製造方法。
【手続補正９】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項９】
Ｒが、ＦまたはＣｌであり、
Ｒ１が、ＨまたはＯＨであり、
Ｒ２が、Ｈ、ＦまたはＡであり、
Ｒ３が、３−オキソモルホリン−４−イルであり、
Ａが、１〜６個の炭素原子を有する非分枝状または分枝状アルキルであり、ここで、さらに、１〜３個のＨ原子が、Ｆにより置換されていてもよい、
請求項１〜８のいずれかに記載の式Ｉで表される化合物、または、これらの薬学的に使用可能な誘導体、溶媒和物もしくは立体異性体、またはすべての比率でのこれらの混合物の製造方法。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１６】
式Ｉａ
【化６】
2006522037.tif 000006
式中、
Ｒは、ＦまたはＣｌであり、
Ｒ１は、ＨまたはＯＨであり、
Ｒ２は、Ｈ、ＦまたはＡであり、
Ｒ３は、３−オキソモルホリン−４−イルであり、
Ａは、１〜６個の炭素原子を有する非分枝状または分枝状アルキルであり、ここで、さらに、１〜３個のＨ原子が、Ｆにより置換されていてもよい、
で表される化合物、または、これらの薬学的に使用可能な誘導体、溶媒和物もしくは立体異性体、またはすべての比率でのこれらの混合物の製造方法であって、
ａ）式ＩＩ
【化７】
2006522037.tif 000007
式中、
Ｒ１は、ＨまたはＯＨである、
で表される化合物を、式ＩＩＩ
【化８】
2006522037.tif 000008
式中、
Ｒは、ＦまたはＣｌである、
で表される化合物と、水性アルカリ金属またはアルカリ土類金属炭酸塩または重炭酸塩溶液中で、６０℃〜１１０℃の温度において反応させて、
式ＩＶ
【化９】
2006522037.tif 000009
式中、
Ｒは、ＦまたはＣｌであり、
Ｒ１は、ＨまたはＯＨである、
で表される化合物を得、
ｂ）次に、式ＩＶで表される化合物を、式Ｖ
【化１０】
2006522037.tif 000010
式中、
Ｒ２は、Ｈ、ＦまたはＡであり、
Ｒ３は、３−オキソモルホリン−４−イルであり、
Ａは、１〜６個の炭素原子を有する非分枝状または分枝状アルキルであり、ここで、さらに、１〜３個のＨ原子が、Ｆにより置換されていてもよい、
で表される化合物と、混合無水物を生成する補助試薬の存在下で、１０℃〜７０℃の温度において反応させて、式Ｉａで表される化合物を得、
ｃ）これを、所望により、
式Ｉａで表される塩基または酸をこの塩の１種に変換することにより、この薬学的に使用可能な誘導体および／または溶媒和物に変換する
ことを特徴とする、請求項１〜１５のいずれかに記載の方法。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１７】
１−［（４−クロロフェニル）］−２−｛［４−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−フェニル］｝−（２Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−クロロフェニル）］−２−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］｝−（２Ｒ）−ピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−クロロフェニル）］−２−｛［３−メチル−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］｝−（２Ｒ）−ピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−クロロフェニル）］−２−｛［３−メチル−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］｝−（２Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−クロロフェニル）］−２−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］｝−（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−クロロフェニル）］−２−｛［２−フルオロ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］｝−（２Ｒ）−ピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−クロロフェニル）］−２−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］｝−（２Ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−クロロフェニル）］−２−｛［３−フルオロ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］｝−（２Ｒ）−ピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−クロロフェニル）］−２−｛［３−トリフルオロメチル−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］｝−（２Ｒ）−ピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−クロロフェニル）］−２−｛［２−フルオロ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］｝−（２Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−クロロフェニル）］−２−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］｝−（２Ｒ，４Ｓ）−４−アジドピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−クロロフェニル）］−２−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］｝−（２Ｒ，４Ｓ）−４−アミノピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−クロロフェニル）］−２−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］｝−（２Ｒ，４Ｒ）−４−メトキシピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−クロロフェニル）］−２−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］｝−（２Ｒ，４Ｒ）−４−アセトキシピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−クロロフェニル）］−２−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］｝−（２Ｒ）−４−オキソピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−クロロフェニル）］−２−｛［３−メチル−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］｝−（２Ｓ）−ピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−クロロフェニル）］−２−｛［３−フルオロ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］｝−（２Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−クロロフェニル）］−２−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］｝−（２Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−クロロフェニル）］−２−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］｝−（２Ｒ，４Ｒ）−４−アリルオキシピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−クロロフェニル）］−２−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］｝−（２Ｒ，４Ｒ）−４−（プロプ−２−イニルオキシ）ピロリジン−１，２−ジカルボキサミド
からなる群から選択された化合物、または、これらの薬学的に使用可能な誘導体、溶媒和物もしくは立体異性体、またはすべての比率でのこれらの混合物の製造のための、請求項１〜１６のいずれかに記載の方法。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１８】
式ＩＶ
【化１１】
2006522037.tif 000011
式中、
Ｒは、ＨａｌまたはＣ≡ＣＨであり、
Ｒ１は、Ｈ、＝Ｏ、Ｈａｌ、Ａ、ＯＨ、ＯＡ、Ａ−ＣＯＯ−、Ａ−ＣＯＮＨ−、Ａ−ＣＯＮＡ−、Ｎ３、ＮＨ２、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＯＮＨＡ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮ（Ａ）２、Ｏ−アリル、Ｏ−プロパルギル、Ｏ−ベンジル、＝Ｎ−ＯＨまたは＝Ｎ−ＯＡであり、
Ａは、１〜１０個の炭素原子を有する非分枝状、分枝状または環状アルキルであり、ここで、さらに、１〜７個のＨ原子が、Ｆにより置換されていてもよく、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである、
で表される化合物、または、これらの薬学的に使用可能な誘導体、溶媒和物もしくは立体異性体、またはすべての比率でのこれらの混合物。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１９】
Ｒが、ＦまたはＣｌであり、
Ｒ１が、Ｈ、＝Ｏ、ＯＨ、ＯＡ、Ａ−ＣＯＯ−、Ｎ３、ＮＨ２、Ｏ−アリルまたはＯ−プロパルギルである、
請求項１８に記載の化合物、または、これらの薬学的に使用可能な誘導体、溶媒和物もしくは立体異性体、またはすべての比率でのこれらの混合物。
【手続補正１４】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項２０】
Ｒが、ＦまたはＣｌであり、
Ｒ１が、ＨまたはＯＨである、
請求項１８または１９に記載の化合物、または、これらの薬学的に使用可能な誘導体、溶媒和物もしくは立体異性体、またはすべての比率でのこれらの混合物。