【手続補正書】
【提出日】平成19年8月11日(2007.8.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化学式（Ｉ）の化合物、
【化１】
2007502304.tif 000001
または薬学的に許容可能なその塩、その立体異性体、またはその互変異性体であって、
Ｒ１はＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、またはＣ３−Ｃ７シクロアルキルであり、
Ｒ２はＨ、−（ＣＨ２）ａＣＨ２ＮＨＣ（＝ＮＲ４）ＮＨ−Ｙ、−（ＣＨ２）ｂＣＨ２ＣＯＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｃＣＨ２Ｎ（Ｒ４）ＣＯＮＨ２、−（ＣＨ２）ｄＣＨ（Ｒ７）ＮＲ９Ｒ１０、または−（ＣＨ２）ｅＣＨ（Ｒ７）ＺＲ８であり、
ａ、ｂ、およびｃはそれぞれ個別に０、１、２、３、４、５、または６から選択され、
ｄおよびｅはそれぞれ個別に０、１、２、３、または４から選択され、
Ｒ４はＨまたはＣ１−Ｃ１０アルキルであり、
Ｒ５およびＲ６はそれぞれ個別にＨ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、またはアミノ保護基であり、
或いは、Ｒ５およびＲ６はＮ原子と共に結合してヘテロカルボシクリル基を形成し、
Ｒ７はＨまたはＣ１−Ｃ１０アルキルであり、
Ｒ８はＨ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−、アリール−Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２−、−ＳＯ３Ｈ、または保護基であり、
Ｒ９はＨ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、カルボシクリル、またはヘテロカルボシクリルであり、
Ｒ１０はＨ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルボシクリル−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロカルボシクリル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルボシクリルアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロカルボシクリルアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−、カルボシクリル−Ｓ（＝Ｏ）２−、ヘテロカルボシクリル−Ｓ（＝Ｏ）２−、カルボシクリルアルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−、ヘテロカルボシクリルアルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、カルボシクリル−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、ヘテロカルボシクリル−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、カルボシクリルアルキル−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、ヘテロカルボシクリルアルキル−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、カルボシクリル−ＯＣ（＝Ｏ）−、ヘテロカルボシクリル−ＯＣ（＝Ｏ）−、カルボシクリルアルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、ヘテロカルボシクリルアルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、カルボシクリル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、ヘテロカルボシクリル−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨＳ（＝Ｏ）２−、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、カルボシクリル−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロカルボシクリル−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、またはアミノ保護基であり、Ｒ１０は選択的に１、２、または３個のＲ２３で置換されており、
或いは、Ｒ９およびＲ１０はＮ原子と共に結合して選択的に１、２、または３個のＲ２３で置換されたヘテロカルボシクリル基を形成し、
ＹはＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１１、またはグアニジノ保護基であり；
Ｒ１１はＣ１−Ｃ６アルキル、アリール、またはＮＲ１２Ｒ１３であり；
Ｒ１２およびＲ１３は個別にＨ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、またはアミノ保護基であり、
或いは、Ｒ１２およびＲ１３はＮ原子と共に結合してヘテロカルボシクリル基を形成し、
ＺはＯ、Ｓ、Ｓｅ、またはＴｅであり、
Ｑは−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｂ（ＯＲ１４）２、またはサイクリックボロン酸エステルであり、前記サイクリックボロン酸エステルは２〜２０個の炭素原子と、選択的にＮ、Ｓ、またはＯのヘテロ原子とを含み、
Ｒ１４はＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、またはアラルキルであり、
ＸはＲＡＣ（＝Ｏ）−、ＲＡＮＨＣ（＝Ｏ）−、ＲＡＳ（＝Ｏ）２−、ＲＡＯＣ（＝Ｏ）−、ＲＡＳＣ（＝Ｏ）−、またはＲＡであり、
ＲＡは、選択的にＲ２０で置換されたＣ１−Ｃ２０アルキル、選択的にＲ２０で置換されたＣ２−Ｃ２０アルケニル、選択的にＲ２０で置換されたＣ２−Ｃ２０アルキニル、１〜５個のＲ２１で選択的に置換されたカルボシクリル、または１〜５個のＲ２１で選択的に置換されたヘテロカルボシクリルから成る群から選択され、
Ｒ２０は、−ＣＮ、ハロ、ハロアルキル−、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ２０ａ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ２０ａ、−ＯＲ２０ａ、−ＳＲ２０ａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２０ａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０ａ、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨＲ２０ａ、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ２０ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２０ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ２０ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ２０ａ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２０ａ、−ＮＨＲ２０ｂ、フタルイミド、−（Ｏ−アルキル）ｒ−ＯＨ、−（Ｏ−アルキル）ｒ−（Ｏ−アルキル）、−ＯＲ２０ｃ、−ＳＲ２０ｃ、−Ｏ−アルキル−Ｒ２０ｃ、−Ｓ−アルキル−Ｒ２０ｃ、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ２０ｃ、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０ｃ、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨＲ２０ｃ、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ２０ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２０ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２０ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ２０ｃ、１〜５個のＲ２１で選択的に置換されたカルボシクリル、および１〜５個のＲ２１で選択的に置換されたヘテロカルボシクリルから成る群から選択され；
Ｒ２０ａは、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、Ｃ２−Ｃ２０アルケニル、またはＣ２−Ｃ２０アルキニルであり、前記アルキル、アルケニル、またはアルキニルは選択的に１若しくはそれ以上のハロ、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ８アルコキシアルコキシ、アリールヘテロアリール、または−ＮＨＲ２０ｂで置換されており、
Ｒ２０ｂはアミノ保護基であり、
Ｒ２０ｃは１〜５個のＲ２１で選択的に置換されたカルボシクリル、または１〜５個のＲ２２で選択的に置換されたヘテロカルボシクリルであり、
Ｒ２１は、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、Ｃ２−Ｃ２０アルケニル、Ｃ２−Ｃ２０アルキニル、−ＯＲ２１ａ、−ＳＲ２１ａ、−ＣＮ、ハロ、ハロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）アルキル、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）−アリール、−Ｓ（＝Ｏ）２−アリール、１〜５個のＲ２２で選択的に置換されたカルボシクリル、および１〜５個のＲ２２で選択的に置換されたヘテロカルボシクリルから成る群から選択され、
Ｒ２１ａはＨ、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、Ｃ２−Ｃ２０アルケニル、Ｃ２−Ｃ２０アルキニル、カルボシクリルまたはヘテロカルボシクリルであり、
Ｒ２２は、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、フェニル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、チアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−ＯＣ（＝Ｏ）−、アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、アリール−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、（アルキル−Ｏ）ｒ−アルキル、ＨＯ−（アルキル−Ｏ）ｒ−アルキル−、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＣＮＯ、−ＣＮＳ、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）−、またはＨ２ＮＳ（＝Ｏ）２−から成る群から選択され、
Ｒ２３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ハロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２３ａ、−Ｎ（Ｒ２３ａ）２、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＮＯ、−ＣＮＳ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２３ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３ａ、−Ｎ（Ｒ２３ａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３ａ、−Ｎ（Ｒ２３ａ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２３ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２３ａ）２、ウレイド、−ＯＲ２３ａ、−ＳＲ２３ａ、−Ｓ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）−アリール、−Ｓ（＝Ｏ）２−アリール、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２３ａ）２、１〜５個のＲ２４で選択的に置換されたカルボシクリル、および１〜５個のＲ２４で選択的に置換されたヘテロカルボシクリルから成る群から選択され、
Ｒ２３ａはＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、
或いは、２つのＲ２３ａがＮ原子と結合して５〜７員環の複素環基を形成してもよく、
Ｒ２４は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、フェニル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、チアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−ＯＣ（＝Ｏ）−、アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、アリール−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、（アルキル−Ｏ）ｒ−アルキル、ＨＯ−（アルキル−Ｏ）ｒ−アルキル−、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＣＮＯ、−ＣＮＳ、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）−、またはＨ２ＮＳ（＝Ｏ）２−から成る群から選択され、
ｒは１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０であり、
ただし、Ｑが１，１，２，２−テトラメチルエタンジオールボロン酸エステルの時、Ｘはアラルキロキシカルボニルであり、
Ｑが１，１，２，２−テトラメチルエタンジオールボロン酸エステル、Ｒ１がシクロアルキルの時、Ｒ２は−ＣＨ２ＣＯＮＨ２ではなく、
ただし、ＸがＲＡＣ（＝Ｏ）−、ＲＡがＲ２０で置換されたＣ４−Ｃ１５直鎖アルキルであり、Ｒ２０が−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ２０ａ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２０ａ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ２０ａ、−ＮＨＲ２０ｂ、またはフタルイミドの時に、Ｒ２は−（ＣＨ２）ａＣＨ２ＮＨＣ（＝ＮＲ４）ＮＨ−Ｙではなく、ＹはＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、またはグアニジノ保護基である、化合物。
【請求項２】
請求項１記載の化合物において、Ｒ１はＣ１−Ｃ４アルキルである。
【請求項３】
請求項１記載の化合物において、Ｒ１は２−プロピルである。
【請求項４】
請求項１記載の化合物において、Ｒ２は−（ＣＨ２）ａＣＨ２ＮＨＣ（＝ＮＲ４）ＮＨ−Ｙ、−（ＣＨ２）ｂＣＨ２ＣＯＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｃＣＨ２Ｎ（Ｒ４）ＣＯＮＨ２、−（ＣＨ２）ｄＣＨ（Ｒ７）ＮＲ９Ｒ１０、または−（ＣＨ２）ｅＣＨ（Ｒ７）ＺＲ８である。
【請求項５】
請求項１記載の化合物において、Ｒ２は−（ＣＨ２）ａＣＨ２ＮＨＣ（＝ＮＲ４）ＮＨ−Ｙである。
【請求項６】
請求項５記載の化合物において、ａは１、２、３、または４である。
【請求項７】
請求項５記載の化合物において、ａは２である。
【請求項８】
請求項１記載の化合物において、Ｒ２は−（ＣＨ２）ｄＣＨ（Ｒ７）ＮＲ９Ｒ１０である。
【請求項９】
請求項８記載の化合物において、ｄは０、１、または２である。
【請求項１０】
請求項８記載の化合物において、ｄは０である。
【請求項１１】
請求項８記載の化合物において、Ｒ２はＨである。
【請求項１２】
請求項１記載の化合物において、Ｒ２は−（ＣＨ２）ｅＣＨ（Ｒ７）ＺＲ８である。
【請求項１３】
請求項１２記載の化合物において、ＺはＯである。
【請求項１４】
請求項１３記載の化合物において、ｅは０、１、または２である。
【請求項１５】
請求項１３記載の化合物において、ｅは０である。
【請求項１６】
請求項１記載の化合物において、ＱはＢ（ＯＨ）２またはサイクリックボロン酸エステルであり、前記サイクリックボロン酸エステルは６〜１０個の炭素原子を含み、少なくとも１つのシクロアルキル部分を含むものである。
【請求項１７】
請求項１６記載の化合物において、Ｑはピナンジオールボロン酸である。
【請求項１８】
請求項１６記載の化合物において、Ｑはビシクロヘキシル−１，１’−ジオールボロン酸エステルである。
【請求項１９】
請求項１６記載の化合物において、Ｑは１，２−ジシクロヘキシル−エタン−１，２−ジオールボロン酸エステルである。
【請求項２０】
請求項１記載の化合物において、ＸはＲＡＣ（＝Ｏ）−である。
【請求項２１】
請求項１記載の化合物において、ＸはＲＡＮＨＣ（＝Ｏ）−である。
【請求項２２】
請求項１の化合物において、ＸはＲＡＳ（＝Ｏ）２−である。
【請求項２３】
請求項１記載の化合物において、ＲＡは−（Ｏ−アルキル）ｒ−ＯＨまたは−（Ｏ−アルキル）ｒ−（Ｏ−アルキル）で置換されたＣ１−Ｃ１４アルキルであり、ｒは１、２、３、４、または５である。
【請求項２４】
請求項２３記載の化合物において、ＲＡは−（Ｏ−アルキル）ｒ−ＯＨ、−（Ｏ−アルキル）ｒ−（Ｏ−アルキル）で置換されたＣ１−Ｃ１４アルキルであり、ｒは１、２または３である。
【請求項２５】
請求項２３記載の化合物において、ＲＡは少なくとも１つの−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−基を有する。
【請求項２６】
請求項２３記載の化合物において、ＲＡは−ＣＨ２（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｒＯＣＨ３である。
【請求項２７】
請求項２３記載の化合物において、ＲＡは−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３または−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３である。
【請求項２８】
請求項１記載の化合物において、ＲＡはそれぞれ選択的に１〜５個のＲ２１で置換されたアリールまたはヘテロアリールである。
【請求項２９】
請求項１記載の化合物において、ＲＡはそれぞれ選択的に１〜５個のＲ２１で置換されたシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルである。
【請求項３０】
請求項１記載の化合物において、ＲＡはＣ１−Ｃ２０アルキル、Ｃ２−Ｃ２０アルケニル、またはＣ２−Ｃ２０アルキニルであり、それぞれ選択的にＲ２０で置換されているものである。
【請求項３１】
請求項１記載の化合物において、ＲＡはそれぞれカルボシクリル基またはヘテロカルボシクリル基で置換されたＣ１−Ｃ２０アルキル、Ｃ２−Ｃ２０アルケニル、またはＣ２−Ｃ２０アルキニルであり、前記カルボシクリル基またはヘテロカルボシクリル基は選択的に１、２、または３個のＲ２１で置換されているものである。
【請求項３２】
請求項１記載の化合物において、ＲＡはそれぞれアリール基で置換されたＣ１−Ｃ２０アルキル、Ｃ２−Ｃ２０アルケニル；またはＣ２−Ｃ２０アルキニルであり、前記アリール基は選択的に１、２、または３ていＲ２１で置換されているものである。
【請求項３３】
請求項１記載の化合物において、ＲＡはそれぞれヘテロアリール基で置換されたＣ１−Ｃ２０アルキル、Ｃ２−Ｃ２０アルケニル、またはＣ２−Ｃ２０アルキニルであり、前記ヘテロアリール基は選択的に１、２、または３個のＲ２１で置換されているものである。
【請求項３４】
請求項１の化合物において、ＲＡはそれぞれシクロアルキル基で置換されたＣ１−Ｃ２０アルキル、Ｃ２−Ｃ２０アルケニル、またはＣ２−Ｃ２０アルキニルであり、前記シクロアルキル基は選択的に１、２、または３Ｒ２１で置換されるものである。
【請求項３５】
請求項１記載の化合物において、ＲＡはそれぞれヘテロシクロアルキル基で置換されたＣ１−Ｃ２０アルキル、Ｃ２−Ｃ２０アルケニル、またはＣ２−Ｃ２０アルキニルであり、前記ヘテロシクロアルキル基は選択的に１、２、または３個のＲ２１で置換されているものである。
【請求項３６】
請求項１記載の化合物において、Ｒ２は−ＣＨ２ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２（Ｃ６Ｈ５）である。
【請求項３７】
請求項１記載の化合物において、ＲＡはそれぞれ選択的にＲ２０で置換されたＣ１−Ｃ２０アルキル、Ｃ２−Ｃ２０アルケニル、またはＣ２−Ｃ２０アルキニルであり、Ｒ２０はＣＮ、ハロ、ハロアルキル、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ２０ａ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ２０ａ、−ＯＲ２０ａ、−ＳＲ２０ａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２０ａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０ａ、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨＲ２０ａ、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ２０ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２０ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ２０ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ２０ａ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２０ａ、−ＮＨＲ２０ｂ、フタルイミド、−（Ｏ−アルキル）、−（Ｏ−アルキル）ｒ−ＯＨ、−（Ｏ−アルキル）ｒ−（Ｏ−アルキル）、−ＯＲ２０ｃ、−ＳＲ２０ｃ、−Ｏ−アルキル−Ｒ２０ｃ、−Ｓ−アルキル−Ｒ２０ｃ、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ２０ｃ、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０ｃ、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨＲ２０ｃ、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ２０ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２０ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２０ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ２０ｃから選択されるものである。
【請求項３８】
請求項１記載の化合物において、Ｒ２はＨであり、Ｘは（Ｏ−アルキル）−（Ｏ−アルキル）ｒ−（Ｃ１−Ｃ１４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−またはＨＯ−（アルキル−Ｏ）ｒ−（Ｃ１−Ｃ１４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−である。
【請求項３９】
請求項１記載の化合物において、ＸはＲＡＣ（＝Ｏ）−であり、ＲＡはＣ４−Ｃ１６アルキルである。
【請求項４０】
請求項１記載の化合物において、ＸはＲＡＣ（＝Ｏ）−であり、ＲＡは選択的に１〜３個のＲ２１で置換されたアリールである。
【請求項４１】
請求項１記載の化合物において、ＸはＲＡＣ（＝Ｏ）−であり、ＲＡは１つのＲ２１で置換されたフェニルであり、Ｒ２１はフェノキシである。
【請求項４２】
請求項１記載の化合物において、ＸはＲＡＣ（＝Ｏ）−、ＲＡはＲ２０で置換されたＣ１−Ｃ４アルキル、Ｒ２０は選択的に１〜３個のＲ２１で置換されたアリールである。
【請求項４３】
請求項４０記載の化合物において、アリールは少なくとも１つのハロで置換されるものである。
【請求項４４】
請求項１記載の化合物において、ＸはＲＡＣ（＝Ｏ）−であり、ＲＡはＲ２０で置換されたＣ１−Ｃ１４アルキルであり、Ｒ２０は−ＯＲ２０ａまたは−ＯＲ２０ｃである。
【請求項４５】
請求項１記載の化合物において、ＸはＲＡＣ（＝Ｏ）−、ＲＡはＲ２０で置換されたＣ１−Ｃ４アルキル、Ｒ２０は選択的に１〜３個のＲ２１で置換されたヘテロカルボシクリルである。
【請求項４６】
請求項１記載の化合物において、ＸはＲＡＳ（Ｏ）２−であり、ＲＡはＣ３−Ｃ１６アルキルである。
【請求項４７】
化学式（Ｉ）の化合物、
【化２】
2007502304.tif 000002
または薬学的に許容可能なその塩、その立体異性体、またはその互変異性体であって、
Ｒ１はＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、またはＣ３−Ｃ７シクロアルキルであり、
Ｒ２はＨ、−（ＣＨ２）ａＣＨ２ＮＨＣ（＝ＮＲ４）ＮＨ−Ｙ、−（ＣＨ２）ｂＣＨ２ＣＯＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｃＣＨ２Ｎ（Ｒ４）ＣＯＮＨ２、−（ＣＨ２）ｄＣＨ（Ｒ７）ＮＲ９Ｒ１０、または−（ＣＨ２）ｅＣＨ（Ｒ７）ＺＲ８であり、
ａ、ｂ、およびｃはそれぞれ個別に０、１、２、３、４、５、または６から選択され、
ｄおよびｅはそれぞれ個別に０、１、２、３、または４から選択され、
Ｒ４はＨまたはＣ１−Ｃ１０アルキルであり、
Ｒ５およびＲ６はそれぞれ個別にＨ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、またはアミノ保護基であり、
或いは、Ｒ５およびＲ６はＮ原子と共にヘテロカルボシクリル基を形成し、
Ｒ７はＨまたはＣ１−Ｃ１０アルキルであり、
Ｒ８はＨ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−、アリール−Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２−、−ＳＯ３Ｈ、または保護基であり、
Ｒ９はＨ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、カルボシクリル、またはヘテロカルボシクリルであり、
Ｒ１０はＨ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルボシクリル−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロカルボシクリル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルボシクリルアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロカルボシクリルアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−、カルボシクリル−Ｓ（＝Ｏ）２−、ヘテロカルボシクリル−Ｓ（＝Ｏ）２−、カルボシクリルアルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−、ヘテロカルボシクリルアルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、カルボシクリル−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、ヘテロカルボシクリル−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、カルボシクリルアルキル−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、ヘテロカルボシクリルアルキル−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、カルボシクリル−ＯＣ（＝Ｏ）−、ヘテロカルボシクリル−ＯＣ（＝Ｏ）−、カルボシクリルアルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、ヘテロカルボシクリルアルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、またはアミノ保護基であり、
Ｒ１０は選択的に１、２、または３個のＲ２３で置換されており、
或いは、Ｒ９およびＲ１０はＮ原子と共にヘテロカルボシクリル基を形成し、
ＹはＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１１、またはグアニジノ保護基であり、
Ｒ１１はＣ１−Ｃ６アルキル、アリール、またはＮＲ１２Ｒ１３であり、
Ｒ１２およびＲ１３は個別にＨ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、またはアミノ保護基であり、
或いは、Ｒ１２およびＲ１３はＮ原子と共にヘテロカルボシクリル基を形成し、
ＺはＯ、Ｓ、Ｓｅ、またはＴｅであり、
Ｑは−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｂ（ＯＲ１４）２、またはサイクリックボロン酸エステルであり、前記サイクリックボロン酸エステルは２〜２０個の炭素原子と、選択的にＮ、Ｓ、またはＯのヘテロ原子とを含み、
Ｒ１４はＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、またはアラルキルであり、
ＸはＲＡＣ（＝Ｏ）−、ＲＡＮＨＣ（＝Ｏ）−、ＲＡＳ（＝Ｏ）２−、ＲＡＯＣ（＝Ｏ）−、ＲＡＳＣ（＝Ｏ）−、またはＲＡであり、
ＲＡは選択的にＲ２０で置換されたＣ１−Ｃ２０アルキル、選択的にＲ２０で置換されたＣ２−Ｃ２０アルケニル、選択的にＲ２０で置換されたＣ２−Ｃ２０アルキニル、１〜５個のＲ２１で選択的に置換されたカルボシクリル、または１〜５個のＲ２１で選択的に置換されたヘテロカルボシクリルであり、
Ｒ２０は、−ＣＮ、ハロ、ハロアルキル−、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ２０ａ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ２０ａ、−ＯＲ２０ａ、−ＳＲ２０ａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２０ａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０ａ、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨＲ２０ａ、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ２０ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２０ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ２０ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ２０ａ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２０ａ、−ＮＨＲ２０ｂ、フタルイミド、−（−Ｏ−アルキル）ｒ、−Ｏ−アルキル−ＯＨ、−（Ｏ−アルキル）ｒ−ＯＨ、−ＯＲ２０ｃ、−ＳＲ２０ｃ、−Ｏ−アルキル−Ｒ２０ｃ、−Ｓ−アルキル−Ｒ２０ｃ、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ２０ｃ、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０ｃ、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨＲ２０ｃ、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ２０ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２０ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２０ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ２０ｃ、１〜５個のＲ２１で選択的に置換されたカルボシクリル、および１〜５個のＲ２１で選択的に置換されたヘテロカルボシクリルから成る群から選択され、
Ｒ２０ａは、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、Ｃ２−Ｃ２０アルケニル、またはＣ２−Ｃ２０アルキニルであり、前記アルキル、アルケニル、またはアルキニルは選択的に１若しくはそれ以上のハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリールまたは−ＮＨＲ２０ｂで置換され、
Ｒ２０ｂはアミノ保護基であり、
Ｒ２０ｃは１〜５個のＲ２１で選択的に置換されたカルボシクリル、または１〜５個のＲ２２で選択的に置換されたヘテロカルボシクリルであり、
Ｒ２１は、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、Ｃ２−Ｃ２０アルケニル、Ｃ２−Ｃ２０アルキニル、Ｃ１−Ｃ２０アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２０チアルコキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロ、ハロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）−アリール、−Ｓ（＝Ｏ）２−アリール、１〜５個のＲ２２で選択的に置換されたカルボシクリル、および１〜５個のＲ２２で選択的に置換されたヘテロカルボシクリルから成る群から選択され、
Ｒ２２は、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、フェニル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、チアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−ＯＣ（＝Ｏ）−、アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、アリール−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、（アルキル−Ｏ）ｒ−アルキル、ＨＯ−（アルキル−Ｏ）ｒ−アルキル−、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＣＮＯ、−ＣＮＳ、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）−、またはＨ２ＮＳ（＝Ｏ）２−から成る群から選択され、
Ｒ２３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ハロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２３ａ、−Ｎ（Ｒ２３ａ）２、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＮＯ、−ＣＮＳ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２３ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３ａ、−Ｎ（Ｒ２３ａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２３ａ）２、ウレイド、−ＯＲ２３ａ、−ＳＲ２３ａ、−Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２−アリール、および−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２３ａ）２から成る群から選択され、
Ｒ２３ａはＨまたはＣ１−Ｃ１０アルキルであり、
或いは、２つのＲ２３ａは前記Ｎ原子と共に結合して５〜７員環の複素環基を形成してもよく、
ｒは２、３、４、５、６、７、８、９、または１０であり、
ただし、Ｑが１，１，２，２−テトラメチルエタンジオールボロン酸エステルの時、Ｘはアラルキロキシカルボニルであり、
Ｑが１，１，２，２−テトラメチルエタンジオールボロン酸エステル、Ｒ１がシクロアルキルの時、Ｒ２は−ＣＨ２ＣＯＮＨ２ではなく、
ＸがＲＡＣ（＝Ｏ）−、ＲＡがＲ２０で置換されたＣ４−Ｃ１５直鎖アルキルであり、Ｒ２０が−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ２０ａ、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０ａ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ２０ａ、−ＮＨＲ２０ｂ、またはフタルイミドの時に、Ｒ２は−（ＣＨ２）ａＣＨ２ＮＨＣ（＝ＮＲ４）ＮＨ−Ｙではなく、ＹはＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、またはグアニジノ保護基である、化合物。
【請求項４８】
請求項４７記載の化合物において、Ｒ１は２−プロピルである。
【請求項４９】
請求項４７記載の化合物において、Ｑは−Ｂ（ＯＨ）２である。
【請求項５０】
請求項４７記載の化合物において、Ｑはピナンジオールボロン酸である。
【請求項５１】
請求項４７記載の化合物において、ＸはＲＡＣ（＝Ｏ）−である。
【請求項５２】
請求項４７記載の化合物において、Ｒ２は−ＣＨ２ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２（Ｃ６Ｈ５）である。
【請求項５３】
請求項４７記載の化合物において、ＸはＲＡＣ（＝Ｏ）−であり、ＲＡはＣ４−Ｃ１６アルキルである。
【請求項５４】
請求項４７記載の化合物において、ＸはＲＡＣ（＝Ｏ）−であり、ＲＡは選択的に１〜３個のＲ２１で置換されたアリールである。
【請求項５５】
請求項４７記載の化合物において、ＸはＲＡＣ（＝Ｏ）−であり、ＲＡは選択的に１〜３個のＲ２１で置換されたヘテロカルボシクリル基である。
【請求項５６】
請求項４７記載の化合物、薬学的に許容可能なその塩、その立体異性体、またはその互変異性体において、
Ｒ１は２−プロピルであり、
Ｒ２はＨ、−（ＣＨ２）ａＣＨ２ＮＨＣ（＝ＮＲ４）ＮＨ−Ｙ、−（ＣＨ２）ｂＣＨ２ＣＯＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｃＣＨ２Ｎ（Ｒ４）ＣＯＮＨ２、−（ＣＨ２）ｄＣＨ（Ｒ７）ＮＲ９Ｒ１０、または−（ＣＨ２）ｅＣＨ（Ｒ７）ＺＲ８であり、
Ｑは−Ｂ（ＯＨ）２またはピナンジオールボロン酸エステルであり、
ＸはＲＡＣ（＝Ｏ）−であり、
ＲＡはＣ４−Ｃ１６アルキル、１〜３個のＲ２１で選択的に置換されたアリール、または１〜３個のＲ２１で選択的に置換されたヘテロカルボシクリル基である。
【請求項５７】
化学式（Ｉ）を有する請求項１記載の化合物、
【化３】
2007502304.tif 000003
または薬学的に許容可能なその塩、その立体異性体、またはその互変異性体において、
Ｒ１はＣ１−Ｃ８アルキル、
Ｒ２は−（ＣＨ２）ａＣＨ２ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ−Ｙ、−（ＣＨ２）ｃＣＨ２ＮＨＣＯＮＨ２、−（ＣＨ２）ｄＣＨ（Ｒ７）ＮＲ９Ｒ１０、または−（ＣＨ２）ｅＣＨ（Ｒ７）ＺＲ８であり、
ａは１、２、３、４、または５であり、
ｃは１、２、３、４、または５であり、
ｄは０、１、または２であり、
ｅは０、１、または２であり、
Ｒ７はＨまたはメチルであり、
Ｒ８はＨ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−アリール、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨ２、−ＳＯ３Ｈ、または保護基であり、
ＹはＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１１、またはグアニジノ保護基であり、
Ｒ９はＨ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、カルボシクリル、またはヘテロカルボシクリルであり、
Ｒ１０はＨ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルボシクリル−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロカルボシクリル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルボシクリルアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロカルボシクリルアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−、カルボシクリル−Ｓ（＝Ｏ）２−、ヘテロカルボシクリル−Ｓ（＝Ｏ）２−、カルボシクリルアルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−、ヘテロカルボシクリルアルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、カルボシクリル−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、ヘテロカルボシクリル−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、カルボシクリルアルキル−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、ヘテロカルボシクリルアルキル−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、カルボシクリル−ＯＣ（＝Ｏ）−、ヘテロカルボシクリル−ＯＣ（＝Ｏ）−、カルボシクリルアルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、ヘテロカルボシクリルアルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、またはアミノ保護基であり、
Ｒ１０は選択的に１、２、または３個のＲ２３で置換され、
或いは、Ｒ９およびＲ１０はＮ原子と共にヘテロカルボシクリル基を形成し、
Ｒ１１はＣ１−Ｃ６アルキル、アリール、またはＮＲ１２Ｒ１３であり、
Ｒ１２およびＲ１３は個別にＨ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、またはアミノ保護基であり、
或いは、Ｒ１２およびＲ１３はＮ原子と共にヘテロカルボシクリル基を形成し、
ＺはＯまたはＳであり、
Ｑは−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｂ（ＯＲ１４）２、またはサイクリックボロン酸エステルであり、前記サイクリックボロン酸エステルには６〜２０個の炭素原子と、少なくとも１つのシクロアルキル部分を含み、
Ｒ１４はＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、またはシクロアルキルであり、
ＸはＲＡＣ（＝Ｏ）−、ＲＡＮＨＣ（＝Ｏ）−、ＲＡＳ（＝Ｏ）２−、ＲＡＯＣ（＝Ｏ）−、ＲＡＳＣ（＝Ｏ）−、またはＲＡであり、
ＲＡは選択的にＲ２０で置換されたＣ１−Ｃ２０アルキル、選択的にＲ２０で置換されたＣ２−Ｃ２０アルケニル、選択的にＲ２０で置換されたＣ２−Ｃ２０アルキニル、１−５  Ｒ２１で選択的に置換されたカルボシクリル、または１〜５個のＲ２１で選択的に置換されたヘテロカルボシクリルから成る群から選択され、
Ｒ２０は、−ＣＮ、ハロ、ハロアルキル−、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ２０ａ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ２０ａ、−ＯＲ２０ａ、−ＳＲ２０ａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２０ａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０ａ、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨＲ２０ａ、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ２０ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２０ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ２０ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ２０ａ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２０ａ、−ＮＨＲ２０ｂ、フタルイミド、−（−Ｏ−アルキル）ｒ、−Ｏ−アルキル−ＯＨ、−（Ｏ−アルキル）ｒ−ＯＨ、−ＯＲ２０ｃ、−ＳＲ２０ｃ、−Ｏ−アルキル−Ｒ２０ｃ、−Ｓ−アルキル−Ｒ２０ｃ、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ２０ｃ、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０ｃ、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨＲ２０ｃ、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ２０ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２０ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２０ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ２０ｃ、１〜５個のＲ２１で選択的に置換されたカルボシクリル、および１〜５個のＲ２１で選択的に置換されたヘテロカルボシクリルから成る群から選択され、
Ｒ２０ａは、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、Ｃ２−Ｃ２０アルケニル、またはＣ２−Ｃ２０アルキニルであり、前記アルキル、アルケニル、またはアルキニルは選択的に１若しくはそれ以上のハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリールまたは−ＮＨＲ２０ｂで置換され；
Ｒ２０ｂはアミノ保護基であり；
Ｒ２０ｃは１〜５個のＲ２１で選択的に置換されたカルボシクリル、または１〜５個のＲ２２で選択的に置換されたヘテロカルボシクリルであり、
Ｒ２１は、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、Ｃ２−Ｃ２０アルケニル、Ｃ２−Ｃ２０アルキニル、Ｃ１−Ｃ２０アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２０チアルコキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロ、ハロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）−アリール、−Ｓ（＝Ｏ）２−アリール、１〜５個のＲ２２で選択的に置換されたカルボシクリル、および１〜５個のＲ２２で選択的に置換されたヘテロカルボシクリルから成る群から選択され、
Ｒ２２は、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、フェニル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、チアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−ＯＣ（＝Ｏ）−、アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、アリール−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、（アルキル−Ｏ）ｒ−アルキル、ＨＯ−（アルキル−Ｏ）ｒ−アルキル−、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＣＮＯ、−ＣＮＳ、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）−、またはＨ２ＮＳ（＝Ｏ）２−から成る群から選択され、
Ｒ２３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ハロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２３ａ、−Ｎ（Ｒ２３ａ）２、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＮＯ、−ＣＮＳ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２３ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３ａ、−Ｎ（Ｒ２３ａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２３ａ）２、ウレイド、−ＯＲ２３ａ、−ＳＲ２３ａ、−Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２−アリール、および−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２３ａ）２から成る群から選択され、
Ｒ２３はＨまたはＣ１−Ｃ１０アルキルであり、
或いは、２つのＲ２３ａはＮ原子と共に結合して５〜７員環の複素環基を形成してもよく、
ｒは２、３、４、５、６、７、８、９、または１０であり、
ただし、ＸがＲＡＣ（＝Ｏ）−、ＲＡがＲ２０で置換されたＣ４−Ｃ１５直鎖アルキルであり、
Ｒ２０が−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ２０ａ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２０ａ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ２０ａ、−ＮＨＲ２０ｂ、またはフタルイミドの時に、Ｒ２は−（ＣＨ２）ａＣＨ２ＮＨＣ（＝ＮＲ４）ＮＨ−Ｙではなく、ＹはＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、またはグアニジノ保護基である。
【請求項５８】
化学式（Ｉ）を有する請求項１記載の化合物、
【化４】
2007502304.tif 000004
または薬学的に許容可能なその塩、その立体異性体、またはその互変異性体において、
Ｒ１はＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ２は−（ＣＨ２）ａＣＨ２ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ−Ｙ、−（ＣＨ２）ｃＣＨ２ＮＨＣＯＮＨ２、または−（ＣＨ２）ｄＣＨ（Ｒ７）ＮＲ９Ｒ１０であり、
ａは１、２、または３であり、
ｃは１、２、または３であり、
ｄは０または１であり、
Ｒ７はＨまたはメチルであり、
Ｒ９はＨまたはＣ１−Ｃ１０アルキルであり、
Ｒ１０はＨ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、またはアミノ保護基であり、
ＹはＨ、ＣＮ、またはＮＯ２であり、
Ｑは−Ｂ（ＯＨ）２、ピナンジオールボロン酸エステル、ビシクロヘキシル−１，１’−ジオールボロン酸エステル、または１，２−ジシクロヘキシル−エタン−１，２−ジオールボロン酸エステルであり、
ＸはＲＡＣ（＝Ｏ）−、ＲＡＮＨＣ（＝Ｏ）−、ＲＡＳ（＝Ｏ）２−、ＲＡＯＣ（＝Ｏ）−、ＲＡＳＣ（＝Ｏ）−、またはＲＡであり、
ＲＡは選択的にＲ２０で置換されたＣ１−Ｃ２０アルキル、選択的にＲ２０で置換されたＣ２−Ｃ２０アルケニル、選択的にＲ２０で置換されたＣ２−Ｃ２０アルキニル、１〜５個のＲ２１で選択的に置換されたカルボシクリル、または１〜５個のＲ２１で選択的に置換されたヘテロカルボシクリルから成る群から選択され、
Ｒ２０は、−ＣＮ、ハロ、ハロアルキル−、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ２０ａ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ２０ａ、−ＯＲ２０ａ、−ＳＲ２０ａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２０ａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０ａ、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨＲ２０ａ、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ２０ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２０ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ２０ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ２０ａ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２０ａ、−ＮＨＲ２０ｂ、フタルイミド、−（−Ｏ−アルキル）ｒ、−Ｏ−アルキル−ＯＨ、−（Ｏ−アルキル）ｒ−ＯＨ、−ＯＲ２０ｃ、−ＳＲ２０ｃ、−Ｏ−アルキル−Ｒ２０ｃ、−Ｓ−アルキル−Ｒ２０ｃ、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ２０ｃ、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０ｃ、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨＲ２０ｃ、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ２０ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２０ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２０ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ２０ｃ、１〜５個のＲ２１で選択的に置換されたカルボシクリル、および１〜５個のＲ２１で選択的に置換されたヘテロカルボシクリルから成る群から選択され、
Ｒ２０ａはＣ１−Ｃ２０アルキル、Ｃ２−Ｃ２０アルケニル、またはＣ２−Ｃ２０アルキニルであり、前記アルキル、アルケニル、またはアルキニルは選択的に１若しくはそれ以上のハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリールまたは−ＮＨＲ２０ｂで置換され、
Ｒ２０ｂはアミノ保護基であり、
Ｒ２０ｃは１〜５個のＲ２１で選択的に置換されたカルボシクリル、または１〜５個のＲ２２で選択的に置換されたヘテロカルボシクリルであり、
Ｒ２１は、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、Ｃ２−Ｃ２０アルケニル、Ｃ２−Ｃ２０アルキニル、Ｃ１−Ｃ２０アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２０チアルコキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロ、ハロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）−アリール、−Ｓ（＝Ｏ）２−アリール、１〜５個のＲ２２で選択的に置換されたカルボシクリル、および１〜５個のＲ２２で選択的に置換されたヘテロカルボシクリルから成る群から選択され、
Ｒ２２は、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、フェニル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、チアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−ＯＣ（＝Ｏ）−、アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、アリール−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、（アルキル−Ｏ）ｒ−アルキル、ＨＯ−（アルキル−Ｏ）ｒ−アルキル−、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＣＮＯ、−ＣＮＳ、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）−、またはＨ２ＮＳ（＝Ｏ）２−から成る群から選択され、
ｒは２、３、４、または５であり、
ただし、ＸがＲＡＣ（＝Ｏ）−、ＲＡがＲ２０で置換されたＣ４−Ｃ１５直鎖アルキルであり、Ｒ２０が−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ２０ａ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２０ａ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ２０ａ、−ＮＨＲ２０ｂ、またはフタルイミドの時に、Ｒ２は−（ＣＨ２）ａＣＨ２ＮＨＣ（＝ＮＲ４）ＮＨ−Ｙではなく、ＹはＨ、−ＣＮ、またはＮＯ２である。
【請求項５９】
請求項５８記載の化合物において、Ｒ１は２−プロピルである。
【請求項６０】
請求項５８記載の化合物において、Ｑは−Ｂ（ＯＨ）２である。
【請求項６１】
請求項５８記載の化合物において、Ｑはピナンジオールボロン酸である。
【請求項６２】
請求項５８記載の化合物において、ＸはＲＡＣ（＝Ｏ）−である。
【請求項６３】
請求項５８記載の化合物において、Ｒ２は−ＣＨ２ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２（Ｃ６Ｈ５）である。
【請求項６４】
請求項５８記載の化合物において、ＸはＲＡＣ（＝Ｏ）−であり、ＲＡはＣ４−Ｃ１６アルキルである。
【請求項６５】
請求項５８記載の化合物において、ＸはＲＡＣ（＝Ｏ）−であり、ＲＡは選択的に１〜３個のＲ２１で置換されたアリールである。
【請求項６６】
請求項５８記載の化合物において、ＸはＲＡＣ（＝Ｏ）−であり、ＲＡは選択的に１〜３個のＲ２１で置換されたヘテロカルボシクリル基である。
【請求項６７】
請求項５８記載の化合物、または薬学的に許容可能なその塩、その立体異性体、またはその互変異性体において、
Ｒ１は２−プロピルであり、
Ｑは−Ｂ（ＯＨ）２またはピナンジオールボロン酸エステルであり、
ＸはＲＡＣ（＝Ｏ）−であり、
ＲＡはＣ４−Ｃ１６アルキル、１〜３個のＲ２１で選択的に置換されたアリール、または選択的に１〜３個のＲ２１で置換されたヘテロカルボシクリル基である。
【請求項６８】
化学式（Ｉ）の化合物、
【化５】
2007502304.tif 000005
または薬学的に許容可能なその塩、その立体異性体、またはその互変異性体において、
Ｒ１はＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、またはＣ３−Ｃ７シクロアルキルであり、
Ｒ２は−ＣＨ２ＮＨ２または−ＣＨ２ＮＲ９Ｒ１０であり、
Ｒ９はＨまたはＣ１−Ｃ１０アルキルであり、
Ｒ１０はＨ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、カルボシクリル、ヘテロカルボシクリル、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルボシクリル−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロカルボシクリル−Ｃ（＝Ｏ）−、カルボシクリルアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロカルボシクリルアルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−、カルボシクリル−Ｓ（＝Ｏ）２−、ヘテロカルボシクリル−Ｓ（＝Ｏ）２−、カルボシクリルアルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−、ヘテロカルボシクリルアルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、カルボシクリル−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、ヘテロカルボシクリル−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、カルボシクリルアルキル−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、ヘテロカルボシクリルアルキル−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、カルボシクリル−ＯＣ（＝Ｏ）−、ヘテロカルボシクリル−ＯＣ（＝Ｏ）−、カルボシクリルアルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、ヘテロカルボシクリルアルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、またはアミノ保護基であり、
Ｒ１０は選択的に１、２、または３個のＲ２３で置換され、
或いは、Ｒ９およびＲ１０はＮ原子と共にヘテロカルボシクリル基を形成し、
Ｑは−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｂ（ＯＲ１４）２、またはサイクリックボロン酸エステルであり、前記サイクリックボロン酸エステルには２〜２０個の炭素原子と、選択的にＮ、Ｓ、またはＯの可能性があるヘテロ原子を含み、
Ｒ１４はＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、またはアラルキルであり、
ＸはＲＡＣ（＝Ｏ）−、ＲＡＮＨＣ（＝Ｏ）−、ＲＡＳ（＝Ｏ）２−、ＲＡＯＣ（＝Ｏ）−、ＲＡＳＣ（＝Ｏ）−、またはＲＡであり、
ＲＡは選択的にＲ２０で置換されたＣ１−Ｃ２０アルキル、選択的にＲ２０で置換されたＣ２−Ｃ２０アルケニル、選択的にＲ２０で置換されたＣ２−Ｃ２０アルキニル、１〜５個のＲ２１で選択的に置換されたカルボシクリル、または１〜５個のＲ２１で選択的に置換されたヘテロカルボシクリルであり、
Ｒ２０は、−ＣＮ、ハロ、ハロアルキル−、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ２０ａ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ２０ａ、−ＯＲ２０ａ、−ＳＲ２０ａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２０ａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０ａ、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨＲ２０ａ、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ２０ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２０ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ２０ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ２０ａ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２０ａ、−ＮＨＲ２０ｂ、フタルイミド、−（−Ｏ−アルキル）ｒ、−Ｏ−アルキル−ＯＨ、−（Ｏ−アルキル）ｒ−ＯＨ、−ＯＲ２０ｃ、−ＳＲ２０ｃ、−Ｏ−アルキル−Ｒ２０ｃ、−Ｓ−アルキル−Ｒ２０ｃ、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ２０ｃ、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０ｃ、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨＲ２０ｃ、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ２０ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２０ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２０ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ２０ｃ、１〜５個のＲ２１で選択的に置換されたカルボシクリル、および１〜５個のＲ２１で選択的に置換されたヘテロカルボシクリルであり、
Ｒ２０ａは、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、Ｃ２−Ｃ２０アルケニル、またはＣ２−Ｃ２０アルキニルであり、前記アルキル、アルケニル、またはアルキニルは選択的に１若しくはそれ以上のハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリールまたは−ＮＨＲ２０ｂで置換され、
Ｒ２０ｂはアミノ保護基であり、
Ｒ２０ｃは１〜５個のＲ２１で選択的に置換されたカルボシクリル、または１〜５個のＲ２２で選択的に置換されたヘテロカルボシクリルであり、
Ｒ２１は、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、Ｃ２−Ｃ２０アルケニル、Ｃ２−Ｃ２０アルキニル、Ｃ１−Ｃ２０アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２０チアルコキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロ、ハロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）−アリール、−Ｓ（＝Ｏ）２−アリール、１〜５〜Ｒ２２で選択的に置換されたカルボシクリル、および１〜５個のＲ２２で選択的に置換されたヘテロカルボシクリルから成る群から選択され、
Ｒ２２は、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、フェニル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、チアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−ＯＣ（＝Ｏ）−、アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、アリール−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、（アルキル−Ｏ）ｒ−アルキル、ＨＯ−（アルキル−Ｏ）ｒ−アルキル−、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＣＮＯ、−ＣＮＳ、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）−、またはＨ２ＮＳ（＝Ｏ）２−から成る群から選択され、
Ｒ２３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ハロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨＲ２３ａ、−Ｎ（Ｒ２３ａ）２、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＮＯ、−ＣＮＳ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２３ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３ａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ２３ａ、−Ｎ（Ｒ２３ａ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２３ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２３ａ）２、ウレイド、−ＯＲ２３ａ、−ＳＲ２３ａ、−Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２−アリール、および−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ２３ａ）２から成る群から選択され、
Ｒ２３ａはＨまたはＣ１−Ｃ１０アルキルであり、
或いは、２つのＲ２３ａは前記Ｎ原子と共に結合して５〜７員環の複素環基を形成してもよく、
ｒは２、３、４、または５である。
【請求項６９】
請求項６８記載の化合物において、Ｒ１は２−プロピルである。
【請求項７０】
請求項６８記載の化合物において、Ｑは−Ｂ（ＯＨ）２である。
【請求項７１】
請求項６８記載の化合物において、Ｑはピナンジオールボロン酸である。
【請求項７２】
請求項６８記載の化合物において、ＸはＲＡＣ（＝Ｏ）−である。
【請求項７３】
請求項６８の化合物において、Ｒ２は−ＣＨ２ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２（Ｃ６Ｈ５）である。
【請求項７４】
請求項６８記載の化合物において、ＸはＲＡＣ（＝Ｏ）−であり、ＲＡはＣ４−Ｃ１６アルキルである。
【請求項７５】
請求項６８記載の化合物において、ＸはＲＡＣ（＝Ｏ）−であり、ＲＡは選択的に１−３  Ｒ２１で置換されたアリールである。
【請求項７６】
請求項６８記載の化合物において、ＸはＲＡＣ（＝Ｏ）−であり、ＲＡは選択的に１−３  Ｒ２１で置換されたヘテロカルボシクリル基である。
【請求項７７】
請求項６８記載の化合物、またはその医薬品として認められた塩、立体異性体、または互変異性体において、
Ｒ１は２−プロピルであり、
Ｑはピナンジオールボロン酸エステルであり、
ＸはＲＡＣ（＝Ｏ）−であり、
ＲＡはＣ４−Ｃ１６アルキル、１〜３個のＲ２１で選択的に置換されたアリール、または選択的に１−３  Ｒ２１で置換されたヘテロカルボシクリル基である。
【請求項７８】
式（Ｉ）の化合物、
【化６】
2007502304.tif 000006
または薬学的に許容可能なその塩、立体異性体、または互変異性体において、
Ｒ１はＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、またはＣ３−Ｃ７シクロアルキルであり、
Ｒ２はＨであり、
Ｑは−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｂ（ＯＲ１４）２、またはサイクリックボロン酸エステルであり、前記サイクリックボロン酸エステルには２〜２０個の炭素原子と、選択的にＮ、Ｓ、またはＯの可能性があるヘテロ原子を含み、
Ｒ１４はＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、またはアラルキルであり、
ＸはＲＡＣ（＝Ｏ）−、ＲＡＮＨＣ（＝Ｏ）−、ＲＡＳ（＝Ｏ）２−、ＲＡＯＣ（＝Ｏ）−、ＲＡＳＣ（＝Ｏ）−、またはＲＡであり、
ＲＡは選択的にＲ２０で置換されたＣ１−Ｃ２０アルキル、選択的にＲ２０で置換されたＣ２−Ｃ２０アルケニル、選択的にＲ２０で置換されたＣ２−Ｃ２０アルキニル、１〜５個のＲ２２で選択的に置換されたカルボシクリル、または１〜５個のＲ２２で選択的に置換されたヘテロカルボシクリルであり、
Ｒ２０は、−ＯＲ２０ａ、−ＳＲ２０ａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２０ａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０ａ、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨＲ２０ａ、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ２０ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２０ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ２０ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ２０ａ、フタルイミド、−（−Ｏ−アルキル）ｒ、−Ｏ−アルキル−ＯＨ、−（Ｏ−アルキル）ｒ−ＯＨ、−ＯＲ２０ｃ、−ＳＲ２０ｃ、−Ｏ−アルキル−Ｒ２０ｃ、−Ｓ−アルキル−Ｒ２０ｃ、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ２０ｃ、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０ｃ、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨＲ２０ｃ、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ２０ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２０ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２０ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ２０ｃ、１〜５個のＲ２２で選択的に置換されたカルボシクリル、および１−５  Ｒ２２で選択的に置換されたヘテロカルボシクリルから成る群から選択され、
Ｒ２０ａは、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、Ｃ２−Ｃ２０アルケニル、またはＣ２−Ｃ２０アルキニルであり、
前記アルキル、アルケニル、またはアルキニルは選択的に１若しくはそれ以上のハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリールまたは−ＮＨＲ２０ｂで置換され、
Ｒ２０ｃは１〜５個のＲ２１で選択的に置換されたカルボシクリル、または１〜５個のＲ２２で選択的に置換されたヘテロカルボシクリルであり、
Ｒ２２は、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、フェニル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、チアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−ＯＣ（＝Ｏ）−、アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、アリール−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、（アルキル−Ｏ）ｒ−アルキル、ＨＯ−（アルキル−Ｏ）ｒ−アルキル−、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＣＮＯ、−ＣＮＳ、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）−、またはＨ２ＮＳ（＝Ｏ）２−から成る群から選択され、
ｒは２、３、４、５、６、７、８、９、または１０である。
【請求項７９】
請求項７８記載の化合物において、
ＸはＲＡＣ（＝Ｏ）−、ＲＡＮＨＣ（＝Ｏ）−、ＲＡＳ（Ｏ）２−、またはＲＡであり、
ＲＡはＲ２０で選択的に置換されたＣ１−Ｃ１４アルキルであり、
Ｒ２０は−Ｏ−アルキル、−（Ｏ−アルキル）ｒ、−Ｏ−アルキル−ＯＨ、または−（Ｏ−アルキル）ｒ−ＯＨであり、
ｒは２、３、４、または５である。
【請求項８０】
請求項７８記載の化合物において、前記Ｏ−アルキルはメトキシ、エトキシ、またはプロポキシである。
【請求項８１】
式（Ｉ）の化合物、
【化７】
2007502304.tif 000007
または薬学的に許容可能なその塩、立体異性体、または互変異性体において、
Ｒ１は２−プロピルであり、
Ｒ２は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ−ＮＯ２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨ２、または−ＣＨ２ＮＲ９Ｒ１０であり、
Ｒ２はＨであり、
Ｒ１０は、メチル−Ｃ（＝Ｏ）−、エチル−Ｃ（＝Ｏ）−、プロピル−Ｃ（＝Ｏ）−、ブチル−Ｃ（＝Ｏ）−、ペンチル−Ｃ（＝Ｏ）−、２−（エトキシカルボニル）エチル−Ｃ（＝Ｏ）−、４−メチル−フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、シクロプロピル−Ｃ（＝Ｏ）−、４−フルオロ−フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、４−Ｈ２ＮＳＯ２−フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、４−Ｈ３ＣＳＯ２−フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、４−フェニル−フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、３，４−ジメトキシ−ベンジル−Ｃ（＝Ｏ）−、３−ピリジニル−Ｃ（＝Ｏ）−、２−（ヒドロキシ）−ピリジン−３−イル−Ｃ（＝Ｏ）−、６−（モルホリノ）−ピリジン−３−イル−Ｃ（＝Ｏ）−、２−（ピリジン−４−イル）チアゾール−４−イル−Ｃ（＝Ｏ）−、２−ピラジニル−Ｃ（＝Ｏ）−、２，５−ジメチル−ピラゾリル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｎ−メチル−２−ピロリル−Ｃ（＝Ｏ）−、２−ピロリジニル−Ｃ（＝Ｏ）−、２−チオフェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、５−イソキサゾリル−Ｃ（＝Ｏ）−、４−（テトラゾール−５−イル）フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、（５−テトラゾリル）ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｎ−Ｈ３ＣＳＯ２−ピペリジニル−Ｃ（＝Ｏ）−、ブチル−ＯＣ（＝Ｏ）−、（ベンジル）−ＯＣ（＝Ｏ）−、（９−フルオレニルメチル）−ＯＣ（＝Ｏ）−、ペンチル−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、プロピル−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、フェニル−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、４−メチル−フェニル−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、メチル−Ｓ（＝Ｏ）２−、４−フルオロ−フェニル−Ｓ（＝Ｏ）２−、４−シアノ−フェニル−Ｓ（＝Ｏ）２−、１−メチル−イミダゾール−４−イル−Ｓ（＝Ｏ）２−、２−チオフェニル−Ｓ（＝Ｏ）２−、（４−メチル−フェニル）−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｓ（＝Ｏ）２−、（４−メチル−フェニル）−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨＣ（＝Ｏ）−であり；
代わりに、Ｒ９およびＲ１０と、Ｎ原子にピロリルまたはピラゾリルからＲ９およびＲ１０が結合し、
Ｑは−Ｂ（ＯＨ）２、ピナンジオールボロン酸エステル、ビシクロヘキシル−１，１’−ジオールボロン酸エステル、または１，２−ジシクロヘキシル−エタン−１，２−ジオールボロン酸エステルであり、
Ｘは、ＲＡＣ（＝Ｏ）−、ＲＡＮＨＣ（＝Ｏ）−、ＲＡＳ（＝Ｏ）２−、またはＲＡＯＣ（＝Ｏ）−であり、
ＲＡは、ＣＨ３−、Ｃ２Ｈ５−、Ｃ３Ｈ７−、Ｃ４Ｈ９−、Ｃ５Ｈ１１−、Ｃ６Ｈ１３−、Ｃ７Ｈ１５−、Ｃ８Ｈ１７−、Ｃ９Ｈ１９−、Ｃ１０Ｈ２１−、Ｃ１１Ｈ２３−、Ｃ１２Ｈ２５−、Ｃ１３Ｈ２７−、アダマンチル−、ビシクロヘプタニル−、Ｒ２０で置換されたＣ１−３アルキル、Ｒ２０で置換されたＣ２−１０アルケニル、０〜３個のＲ２１で置換されたシクロプロピル、０〜２個のＲ２１で置換されたシクロペンチル、０〜２個のＲ２１で置換されたシクロヘキシル、０〜３個のＲ２１で置換されたフェニル、０〜２個のＲ２１で置換されたナフチル、０〜３個のＲ２１で置換されたピラジニル、０〜１個のＲ２１で置換されたキノリニル、０〜１個のＲ２１で置換されたイミダゾリル、０〜１個のＲ２１で置換されたテトラヒドロフラニル、０〜１個のＲ２１で置換されたオキソチアゾリジニル、０〜１個のＲ２１で置換されたベンゾチアゾリル、０〜２個のＲ２１で置換されたチアゾリル、０〜２個のＲ２１で置換されたフラニル、０〜１個のＲ２１で置換されたピロリジニル、０〜１個のＲ２１で置換されたピペリジニル、０〜１個のＲ２１で置換されたピペラジニル、０〜１個のＲ２１で置換されたピラジニルであり、
個のＲ２０は、ヒドロキシ−、メトキシ−、エトキシ−、プロポキシ−、ブトキシ−、ペントキシ−、ヘキシロキシ−、ヘプチロキシ−、オクチロキシ−、メトキシエトキシ−、メトキシエトキシエトキシ−、メチル−Ｓ−、エチル−Ｓ−、オクチル−Ｓ−、メチル−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、（アセチルアミノ）メチル−Ｓ−、アミノ−、メチルアミノ−、ジメチルアミノ−、メチル−Ｃ（＝Ｏ）−、フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、（Ｈ３ＣＳＯ２）フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、チオフェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、メチル−ＯＣ（＝Ｏ）−、エチル−ＯＣ（＝Ｏ）−、ブチル−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、メチル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、メトキシエトキシ−メチル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）−、メチル−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、エチル−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、プロピル−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、フェニル−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、Ｈ２ＮＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）２−、オクチル−Ｓ（＝Ｏ）２−、フェニル−Ｓ（＝Ｏ）２−、メチルフェニル−Ｓ（＝Ｏ）２−、チオフェニル−Ｓ（＝Ｏ）２−、シクロペンチル−、シクロヘキシル−、シクロヘプチル−、アダマンチル−、ビシクロヘプタニル−、シクロペンテニル−、フェニル−、メトキシ−フェニル−、メチル−フェニル−、ジメチル−フェニル−、エチル−フェニル−、プロピル−フェニル−、ブチル−フェニル−、フルオロ−フェニル−、ジフルオロ−フェニル−、クロロ−フェニル−、ブロモ−フェニル−、ヨード−フェニル−、ジメチルアミノ−フェニル−、シクロヘキシロキシ−、２−イソプロピル−５−メチル−シクロヘキシロキシ−、ナフチル−、メトキシナフチル−、ナフチロキシ−、フェノキシ−、（メチル−フェニル）オキシ−、（エチル−フェニル）オキシ−、（プロピル−フェニル）オキシ−、（ブチル−フェニル）オキシ−、（フルオロ−フェニル）オキシ−、（クロロ−フェニル）オキシ−、（ブロモ−フェニル）オキシ−、ナフチル−Ｓ−、ベンジル−Ｓ−、（メチル−フェニル）メチル−Ｓ−、ピリミジニル−Ｓ−、ピペリジニル−、Ｎ−メチル−ピペリジニル−、Ｎ−プロピル−ピペリジニル−、フタルイミド−、チオフェニル−、メチル−チオフェニル−、イミダゾリル−、フラニル−、テトラゾリル−、オキソピロリジニル−、インドリル−、およびメチル−インドリル−から成る群から選択され、
Ｒ２１は、メチル−、エチル−、プロピル−、ブチル−、ペンチル−、ヘキシル−、ヘプチル−、エテニル−、プロペニル−、ブテニル−、メトキシ−、エトキシ−、プロポキシ−、フェノキシ−、フルオロ−、クロロ−、ブロモ−、メチル−Ｃ（＝Ｏ）−、ブチル−ＯＣ（＝Ｏ）−、ブチル−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、フェニル−、メトキシフェニル−、フルオロフェニル−、クロロフェニル−、ブロモフェニル−、ピロリル−、ピリジニル−から成る群から選択されるものである。
【請求項８２】
以下から選択される化合物、
【表１−１】
2007502304.tif 000008
【表１−２】
2007502304.tif 000009
【表１−３】
2007502304.tif 000010
【表１−４】
2007502304.tif 000011
【表１−５】
2007502304.tif 000012
【表１−６】
2007502304.tif 000013
【表１−７】
2007502304.tif 000014
【表１−８】
2007502304.tif 000015
【表１−９】
2007502304.tif 000016
【表１−１０】
2007502304.tif 000017
【表１−１１】
2007502304.tif 000018
【表１−１２】
2007502304.tif 000019
【表１−１３】
2007502304.tif 000020
【表１−１４】
2007502304.tif 000021
【表１−１５】
2007502304.tif 000022
【表１−１６】
2007502304.tif 000023
【表１−１７】
2007502304.tif 000024
【表１−１８】
2007502304.tif 000025
【表１−１９】
2007502304.tif 000026
【表１−２０】
2007502304.tif 000027
【表１−２１】
2007502304.tif 000028
【表１−２２】
2007502304.tif 000029
【表１−２３】
2007502304.tif 000030
【表１−２４】
2007502304.tif 000031
【表１−２５】
2007502304.tif 000032
【表１−２６】
2007502304.tif 000033
【表１−２７】
2007502304.tif 000034
【表１−２８】
2007502304.tif 000035
【表１−２９】
2007502304.tif 000036
【表１−３０】
2007502304.tif 000037
【表１−３１】
2007502304.tif 000038
または薬学的に許容可能なその塩、またはその遊離塩基。
【請求項８３】
以下から選択された化合物、
【表２−１】
2007502304.tif 000039
【表２−２】
2007502304.tif 000040
【表２−３】
2007502304.tif 000041
【表２−４】
2007502304.tif 000042
【表２−５】
2007502304.tif 000043
【表２−６】
2007502304.tif 000044
【表２−７】
2007502304.tif 000045
【表２−８】
2007502304.tif 000046
【表２−９】
2007502304.tif 000047
【表２−１０】
2007502304.tif 000048
【表２−１１】
2007502304.tif 000049
【表２−１２】
2007502304.tif 000050
または薬学的に許容可能なその塩、またはその遊離塩基。
【請求項８４】
請求項１〜８３記載のいずれか１つの化合物と、薬学的に許容可能な担体とを有する組成物。
【請求項８５】
プロテアソームの活性を阻害する方法であって、この方法は、
請求項１〜８３記載のいずれか１つの化合物を前記プロテアソームと接触させる工程を有するものである。
【請求項８６】
癌を有するか、癌にかかりやすい哺乳類の癌を治療するための請求項１〜８３記載のいずれか１つの化合物を有する薬学的組成物。
【請求項８７】
請求項８６記載の薬学的組成物において、前記癌は、皮膚、前立腺、結腸直腸、膵臓、腎臓、卵巣、哺乳類、肝臓、舌、肺、平滑筋組織から選択されるものである。
【請求項８８】
請求項８６記載の薬学的組成物において、前記癌は、白血病、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、骨髄腫、多発性骨髄腫から選択されるものである。
【請求項８９】
請求項８６記載の薬学的組成物であって、この薬学的組成物は、さらに、
１若しくはそれ以上の抗腫瘍剤または制癌剤および／または放射線療法と併用するものである。
【請求項９０】
タンパク質分解を抑制する方法であって、この方法は、
請求項１〜８３記載のいずれか１つの化合物を前記タンパク質を分解することができるプロテアソームと接触させる工程を有するものである。
【請求項９１】
請求項９０記載の方法において、前記タンパク質は、ユビキチンで標識されているものである。
【請求項９２】
請求項９０記載の方法において、前記タンパク質は、ｐ５３である。
【請求項９３】
タンパク質分解の促進または亢進を有するか、前記タンパク質分解が促進または亢進しやすい哺乳類に対して、タンパク質分解の促進または亢進を治療するための請求項１〜８３記載のいずれか１つの化合物を有する薬学的組成物。
【請求項９４】
転写因子ＮＦ−κＢの阻害剤ＩκＢを請求項１〜８３記載のいずれか１つの化合物と接触させる工程を有する、転写因子ＮＦ−κＢの活性を阻害する方法。
【請求項９５】
移植拒絶反応、関節炎、感染、炎症性大腸炎、喘息、骨粗鬆症、骨関節炎、乾癬、再狭窄、または自己免疫疾患から生じるヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染または炎症性疾患から選択された疾患を治療するための請求項１〜８３記載のいずれか１つの化合物を有する薬学的組成物。
【請求項９６】
化学式（ＩＩ）の化合物を調整する方法であって、
【化８】
2007502304.tif 000051
式中、
Ｄは存在しないか、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１６、またはＣＲ１５ｅＲ１５ｆであり、
Ｒ１はＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、またはＣ３−Ｃ７シクロアルキルであり、
Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｂ、Ｒ１５ｃ、Ｒ１５ｄ、Ｒ１５ｅ、Ｒ１５ｆはそれぞれ個別にＨ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、前記Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールはそれぞれ選択的に１、２、３、または４ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、ＯＨ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、またはヘテロアリールで置換され、
またはＲ１５ａおよびＲ１５ｂと、前記Ｃ原子にＲ１５ａおよびＲ１５ｂがＣ３−Ｃ１０シクロアルキルまたは３〜１０員環のヘテロシクロアルキル基から結合され、それぞれ選択的に１、２、３または４ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、ＯＨ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、またはヘテロアリールで置換され、
またはＲ１５ａおよびＲ１５ｂと、前記Ｃ原子にＲ１５ａおよびＲ１５ｂがＣ３−Ｃ１０シクロアルキルまたは３〜１０員環のヘテロシクロアルキル基から結合され、それぞれ選択的に１、２、３または４ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、ＯＨ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、またはヘテロアリールで置換され、
またはＲ１５ａおよびＲ１５ｂと、Ｒ１５ａおよびＲ１５ｂが結合された前記Ｃ原子、およびアリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルまたは３〜１０員環のヘテロシクロアルキル基の介在性Ｄ部分が、それぞれ選択的に１、２、３または４ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、ＯＨ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、またはヘテロアリールで置換され、
Ｒ１６はＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルであり、
ｐとｑはそれぞれ個別に１、２、または３であって、この方法は、
ａ）化学式（ＩＩ−ｂ）のジオールを、
【化９】
2007502304.tif 000052
化学式（ＩＩ−ａ）の適切なトリアルコキシボランと反応させる工程であって、
【化１０】
2007502304.tif 000053
式中、Ｒ１７はそれぞれ個別にＣ１−Ｃ１０アルキルまたはＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであって、
ここで、前記反応は、化学式（ＩＩ−ｃ）の中間体を形成するために適切な時間及び条件下におけるものである、前記反応させる工程と、
【化１１】
2007502304.tif 000054
ｂ）化学式（ＩＩ）の化合物の形成するために適切な時間と条件下において、化学式（ＩＩ−ｃ）の中間体と、ｉ）化学式Ｒ１ＣＨ２ＭＸｈａｌの試薬（式中、Ｍは金属、Ｘｈａｌはハロゲン）、またはｉｉ）化学式Ｒ１ＣＨ２Ｌｉの試薬とを反応させる工程と、
を有する、方法。
【請求項９７】
請求項９６記載の方法において、Ｒ１７はＣ１−Ｃ４アルキルである。
【請求項９８】
請求項９６記載の方法において、Ｒ１７はイソプロピルである。
【請求項９９】
請求項９６記載の方法において、前記化学式（ＩＩ−ｂ）のジオールは、ピナンジオール、ピナコール、１，２−エタンジオール、１，３−プロパンジオール、１，２−プロパンジオール、２，３−ブタンジオール、１，１，２，２−テトラメチルエタンジオール、１，２−ジイソプロピルエタンジオール、５，６−デカンジオール、１，２−ジシクロヘキシルエタンジオール、ビシクロヘキシル−１，１’−ジオール、ジエタノールアミン、または１，２−ジフェニル−１，２−エタンジオールである。
【請求項１００】
請求項９６記載の方法において、化学式（ＩＩ−ｂ）のジオールはピナンジオールである。
【請求項１０１】
請求項９６記載の方法において、Ｒ１ＣＨ２ＭＸｈａｌはＲ１ＣＨ２ＭｇＢｒである。
【請求項１０２】
請求項９６記載の方法において、Ｒ１７はイソプロピルである。
【請求項１０３】
化学式（ＩＩ−ｉ）の化合物を調整するための請求項９６記載の方法であって、
【化１２】
2007502304.tif 000055
ａ）化学式（ＩＩ−ｉｉ）の中間体を形成するために適した時間と条件下で、（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，５Ｓ）−（＋）−ピナンジオールとトリイソプロポキシボランとを反応させる工程と、
【化１３】
2007502304.tif 000056
ｂ）化学式（ＩＩ−ｉ）の中間体を形成するのに適した時間と条件下で、化学式（ＩＩ−ｉｉ）の中間体とイソブチル臭化マグネシウムとを反応させる工程と
を有する、方法。
【請求項１０４】
化学式（ＩＩ−ｉｉ）の化合物。
【化１４】
2007502304.tif 000057
【請求項１０５】
化学式（Ｉ）の化合物を調整する方法あって、
【化１５】
2007502304.tif 000058
式中、
Ｒ１はＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、またはＣ３−Ｃ７シクロアルキルであり、
Ｒ２は−ＣＨ２ＮＨ２であり、
Ｑは−Ｂ（ＯＲ１４）２、またはサイクリックボロン酸エステルであり、前記サイクリックボロン酸エステルは２〜２０個の炭素原子と、選択的にＮ、Ｓ、またはＯのヘテロ原子をとを含み、
Ｒ１４はＣ１−Ｃ４アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、またはアラルキルであり、
ＸはＲＡＣ（＝Ｏ）−であり、
ＲＡは選択的にＲ２０で置換されたＣ１−Ｃ２０アルキル、選択的にＲ２０で置換されたＣ２−Ｃ２０アルケニル、選択的にＲ２０で置換されたＣ２−Ｃ２０アルキニル、１〜５個のＲ２１で選択的に置換されたカルボシクリル、または１〜５個のＲ２１で選択的に置換されたヘテロカルボシクリルであり、
Ｒ２０は、−ＣＮ、ハロ、ハロアルキル−、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ２０ａ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ２０ａ、−ＯＲ２０ａ、−ＳＲ２０ａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ２０ａ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０ａ、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨＲ２０ａ、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ２０ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２０ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ２０ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ２０ａ、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ２０ａ、−ＮＨＲ２０ｂ、フタルイミド、−（−Ｏ−アルキル）ｒ、−Ｏ−アルキル−ＯＨ、−（Ｏ−アルキル）ｒ−ＯＨ、−ＯＲ２０ｃ、−ＳＲ２０ｃ、−Ｏ−アルキル−Ｒ２０ｃ、−Ｓ−アルキル−Ｒ２０ｃ、−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ２０ｃ、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２０ｃ、−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＨＲ２０ｃ、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ２０ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２０ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２０ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ２０ｃ、１〜５個のＲ２１で選択的に置換されたカルボシクリル、および１〜５個のＲ２１で選択的に置換されたヘテロカルボシクリルから成る群から選択され、
Ｒ２０ａは、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、Ｃ２−Ｃ２０アルケニル、またはＣ２−Ｃ２０アルキニルであり；前記アルキル、アルケニル、またはアルキニルは選択的に１若しくはそれ以上のハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アリール、ヘテロアリールまたは−ＮＨＲ２０ｂで置換され、
Ｒ２０ｂはアミノ保護基であり、
Ｒ２０ｃは１〜５個のＲ２１で選択的に置換されたカルボシクリル、または１〜５個のＲ２２で選択的に置換されたヘテロカルボシクリルであり、
Ｒ２１は、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、Ｃ２−Ｃ２０アルケニル、Ｃ２−Ｃ２０アルキニル、Ｃ１−Ｃ２０アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２０チアルコキシ、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロ、ハロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）−アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２−アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）−アリール、−Ｓ（＝Ｏ）２−アリール、１〜５個のＲ２２で選択的に置換されたカルボシクリル、および１〜５個のＲ２２で選択的に置換されたヘテロカルボシクリルから成る群から選択され、
Ｒ２２は、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニル、Ｃ２−Ｃ１０アルキニル、フェニル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、チアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−ＯＣ（＝Ｏ）−、アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、アリール−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、（アルキル−Ｏ）ｒ−アルキル、ＨＯ−（アルキル−Ｏ）ｒ−アルキル−、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＣＮＯ、−ＣＮＳ、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｈ２ＮＳ（＝Ｏ）−、またはＨ２ＮＳ（＝Ｏ）２−から成る群から選択され、
ｒは２、３、４、または５であって、
化学式（Ｉ）の化合物の形成に適した時間と条件下で、化学式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ２は−ＣＨ２ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２（Ｃ６Ｈ５））と適切な水素化剤とを反応させる工程を有し、前記水素化剤はＲ２のベンジロキシカルボニル基に対して選択的であるという条件で、式中、Ｒ２は−ＣＨ２ＮＨ２である、方法。
【請求項１０６】
請求項１０５記載の工程において、前記水素化剤はＰｄ／Ｃ  １０％およびＨＣｌの１，４−ジオキサン溶液である。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
前記参考文献で証明されているとおり、プロテアソーム活性を調節することができる薬物に大きな利益がある。例えば、プロテアソーム活性を阻害することができる分子は、細胞サイクルのタンパク質または腫瘍抑制因子の規則的な分解で干渉することにより、癌の抑制を停止または遅延させることができる。従って、プロテアソームの新しいおよび／または改善した阻害剤を継続的に必要としている。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む）。
【特許文献１】国際公開第０４／０２６４０７号パンフレット
【特許文献２】欧州特許第０４７８５０７．６号明細書
【特許文献３】ペルー第００７８４−２００４号明細書
【特許文献４】米国特許第５，６１４，６４９号明細書
【特許文献５】米国特許第５，８３０，８７０号明細書
【特許文献６】米国特許第５，９９０，０８３号明細書
【特許文献７】米国特許第６，０９６，７７８号明細書
【特許文献８】米国特許第６，３１０，０５７号明細書
【特許文献９】米国特許出願公開第２００１／０００１２８５４号明細書
【特許文献１０】米国特許第４，４９９，０８２号明細書
【特許文献１１】米国特許第４，５３７，７７３号明細書
【特許文献１２】米国特許第５，１０６，９４８号明細書
【特許文献１３】米国特許第５，１６９，８４１号明細書
【特許文献１４】米国特許第５，６９３，６１７号明細書
【特許文献１５】米国特許第５，８３４，４８７号明細書
【特許文献１６】米国特許第６，０７５，１５０号明細書
【特許文献１７】米国特許第６，０８３，９０３号明細書
【特許文献１８】米国特許第６，２９７，２１７号明細書
【特許文献１９】米国特許第５，７８０，４５４号明細書
【特許文献２０】米国特許第６，０６６，７３０号明細書
【特許文献２１】米国特許第６，２９７，２１７号明細書
【特許文献２２】米国特許第６，５４８，６６８号明細書
【特許文献２３】米国特許出願公開第２００２／０１７３４８８号明細書
【特許文献２４】国際公開第９９／３０７０７号パンフレット
【特許文献２５】国際公開第９１／１３９０４号パンフレット
【特許文献２６】国際公開第９５／２５３３３号パンフレット
【特許文献２７】国際公開第９４／１７８１６号パンフレット
【特許文献２８】国際公開第００／６４８６３号パンフレット
【特許文献２９】欧州特許第０１１６６７８１号明細書
【特許文献３０】欧州特許第０９９５７５７号明細書
【特許文献３１】国際公開第００／６４４６７号パンフレット
【特許文献３２】国際公開第０２／０９６９３３号パンフレット
【特許文献３３】米国特許第６，４６５，４３３号明細書
【特許文献３４】米国特許出願公開第２００２／１８８１００号明細書
【特許文献３５】米国特許第５，２５０，７２０号明細書
【特許文献３６】米国特許第５，２４２，９０４号明細書
【特許文献３７】米国特許第５，１８７，１５７号明細書
【特許文献３８】米国特許第５，１５９，０６０号明細書
【特許文献３９】米国特許第５，１０６，９４８号明細書
【特許文献４０】米国特許第４，９６３，６５５号明細書
【特許文献４１】米国特許第４，４９９，０８２号明細書
【特許文献４２】米国特許第５，６５８，８８５号明細書
【特許文献４３】米国特許第５，５８０，４８６号明細書
【特許文献４４】米国特許第５，４７０，８６４号明細書
【特許文献４５】米国特許第５，５８５，３９０号明細書
【特許文献４６】米国特許第５，５５０，２６２号明細書
【特許文献４７】米国特許第５，０２３，２３６号明細書
【特許文献４８】米国特許第６，３７２，８８３号明細書
【特許文献４９】米国特許出願公開第２００３／００８８２８号明細書
【特許文献５０】国際公開第９６／１３２６６号パンフレット
【特許文献５１】国際公開第０１／００２４２４号パンフレット
【特許文献５２】国際公開第８９／０９２２５号パンフレット
【特許文献５３】国際公開第９８／１７６７９号パンフレット
【特許文献５４】国際公開第９８／２２４９６号パンフレット
【特許文献５５】国際公開第００／６６５５７号パンフレット
【特許文献５６】国際公開第０２／０５９１３０号パンフレット
【特許文献５７】国際公開第０３／１５７０６号パンフレット
【特許文献５８】国際公開第９６／１２４９９号パンフレット
【特許文献５９】国際公開第９５／２０６０３号パンフレット
【特許文献６０】国際公開第９５／０９８３８号パンフレット
【特許文献６１】国際公開第９４／２５０５１号パンフレット
【特許文献６２】国際公開第９４／２５０４９号パンフレット
【特許文献６３】国際公開第９４／０４６５３号パンフレット
【特許文献６４】国際公開第０２／０８１８７号パンフレット
【特許文献６５】欧州特許第６３２０２６号明細書
【特許文献６６】欧州特許第３５４５２２号明細書
【特許文献６７】欧州特許第２９３８８１号明細書
【特許文献６８】欧州特許第３１５５７４号明細書
【特許文献６９】国際公開第０１／２０９９５号パンフレット
【特許文献７０】国際公開第０２／０９４８５７号パンフレット
【特許文献７１】国際公開第９６／１４８５７号パンフレット
【特許文献７２】国際公開第９６／１１６９７号パンフレット
【特許文献７３】国際公開第０３／０１５７０６号パンフレット
【特許文献７４】国際公開第０２／０５９１３１号パンフレット
【特許文献７５】国際公開第０２／８２０９１号パンフレット
【特許文献７６】国際公開第０２／０３０４５５号パンフレット
【特許文献７７】国際公開第０１／２８５７９号パンフレット
【特許文献７８】国際公開第００／２３６１４号パンフレット
【特許文献７９】国際公開第００／０２５４８号パンフレット
【特許文献８０】国際公開第９５／０９６３４号パンフレット
【特許文献８１】国際公開第０３／０５９８９８号パンフレット
【特許文献８２】独国特許出願公開第１９９１４４７４号明細書
【特許文献８３】国際公開第９６／１４８５７号パンフレット
【特許文献８４】国際公開第９９／３０７０７号パンフレット
【特許文献８５】国際公開第０５／０１６８５９号パンフレット
【特許文献８６】国際公開第０３／０３３５０７号パンフレット
【特許文献８７】米国特許第５、５５０、２６２号明細書
【特許文献８８】米国特許第５、６１４、６４９号明細書
【特許文献８９】オーストリア特許第２４１９９８号明細書
【特許文献９０】豪州特許第７１０４３７号明細書
【特許文献９１】豪州特許第４１１０４９６号明細書
【特許文献９２】ブラジル特許第  ９５０９６６５号明細書
【特許文献９３】カナダ特許第２２０２７６０号明細書
【特許文献９４】独国特許第６９５３０９９３号明細書
【特許文献９５】独国特許第６９５３０９９３号明細書
【特許文献９６】デンマーク特許第７８９５７８号明細書
【特許文献９７】欧州特許第０７８９５７８号明細書
【特許文献９８】スペイン特許第２２０００１０号明細書
【特許文献９９】フィンランド特許第９７２０２９号明細書
【特許文献１００】特許第３０５６２５８号明細書
【特許文献１０１】特許第１０５０７４６５号明細書
【特許文献１０２】特開平１２−２９０１９７号公報
【特許文献１０３】ノルウェー特許第９７２１０４号明細書
【特許文献１０４】ニュージーランド特許第２９６４７９号明細書
【特許文献１０５】ポルトガル特許第７８９５７８号明細書
【特許文献１０６】国際公開第９６１４８５７号パンフレット
【特許文献１０７】米国特許第５、８３０、８７０号明細書
【特許文献１０８】米国特許第５、９９０、０８３号明細書
【非特許文献１】タナカ（Ｔａｎａｋａ）、Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｂｉｏｐｈｙ．Ｒｅｓ．ｃｏｍｍｕｎ．、１９９８年、第２４７巻、ｐ．５３７
【非特許文献２】リベット（Ｒｉｖｅｔｔ）、Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｊ．、１９９３年、第２９１号、ｐ．１
【非特許文献３】ムラー（Ｍｕｌｌｅｒ）ら、サイエンス誌（Ｓｃｉｅｎｃｅ）、１９９５年、２６８号、ｐ．５７９
【非特許文献４】ゴールドバーグ（Ｇｏｌｄｂｅｒｇ）ら、ネイチャー誌（Ｎａｔｕｒｅ）、１９９２年、３５７号、ｐ３７５
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【非特許文献６】オレン、エム．（Ｏｒｅｎ，Ｍ．）、Ｓｅｍｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｂｉｏｌ．、１９９４年、第５巻、ｐ．２２１
【非特許文献７】キセレブ（Ｋｉｓｓｅｌｅｖ）ら、Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  &  Ｂｉｏｌｏｇｙ、２００１年、第８巻、ｐ．７３９
【非特許文献８】フェンテニー（Ｆｅｎｔｅａｎｙ）ら、サイエンス誌（Ｓｃｉｅｎｃｅ）、１９９５年、２６８号、ｐ．７２６
【非特許文献９】フェンテニー（Ｆｅｎｔｅａｎｙ）ら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．米国（ＵＳＡ）、１９９４年、第９１巻、ｐ．３３５８
【非特許文献１０】パロムベラ（Ｐａｌｏｍｂｅｌｌａ）ら、セル誌（Ｃｅｌｌ）、１９９４年、第７８巻、ｐ．７７３
【非特許文献１１】ヴィニスキー（Ｖｉｎｉｔｓｋｙ）ら、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９９２年、３１号、ｐ９４２１
【非特許文献１２】ツブキ（Ｔｓｕｂｕｋｉ）ら、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９９３年、第１９６巻、ｐ．１１９５
【非特許文献１３】ロック（Ｒｏｃｋ）ら、セル誌（Ｃｅｌｌ）、１９９４年、第７８巻、ｐ．７６１
【非特許文献１４】イクバル（Ｉｑｂａｌ）ら、Ｊ．Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ．，１９９５年、第３８巻、ｐ．２２７６
【非特許文献１５】イクバル（Ｉｑｂａｌ）ら、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，１９９６年、第６巻、ｐ．２８７
【非特許文献１６】ケトナー（Ｋｅｔｔｎｅｒ）ら、Ｊ．ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、１９８４年、第２５９巻、第２４号、ｐ．１５１０６
【非特許文献１７】アダムス  （Ａｄａｍｓ）ら、「プロテアソームの強力且つ選択的阻害：ジペプチジルボロン酸（Ｐｏｔｅｎｔ  Ａｎｄ  Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  Ｏｆ  Ｔｈｅ  Ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅ：Ｄｉｐｅｐｔｉｄｙｌ  Ｂｏｒｏｎｉｃ  Ａｃｉｄｓ）」、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  &  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ．、１９９８年、第８巻、第４号、ｐ．３３３−３３８
【非特許文献１８】アオヤギ（Ａｏｙａｇｉ）ら、「微生物起源のプロテアーゼ阻害剤（Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ  ａｎｄ  ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ  ｏｆ  ｐｒｏｔｅａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ｏｆ  ｍｉｃｒｏｂｉａｌ  ｏｒｉｇｉｎ）」、Ｐｒｏｔｅａｓｅｓ  Ａｎｄ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｏｎｔｒｏｌ、１９７５年、ｐ．４２９−４５４
【非特許文献１９】アトウッド（Ａｔｔｗｏｏｄ）ら、「Ｃ型肝炎ウイルスＮＳ３−４Ａプロテイナーゼの強力阻害剤の設計及び合成（Ｔｈｅ  Ｄｅｓｉｇｎ  Ａｎｄ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  Ｏｆ  Ｐｏｔｅｎｔ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  Ｏｆ  Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ  Ｃ  Ｖｉｒｕｓ  ＮＳ３−４Ａ  Ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ）」、Ａｎｔｉｖｉｒａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  &  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ、１９９９年、第１０巻、第５号、ｐ．２５９−２７３
【非特許文献２０】クリスティー（Ｃｈｒｉｓｔｉｅ）ら、「アルツハイマー病：培養細胞においてプロテアソームのキモトリプシン様活性の阻害を用いたβ−アミロイドペプチド分泌の抑制における相互関係（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ  Ｄｉｓｅａｓｅ：Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ  Ｏｆ  Ｔｈｅ  Ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ  Ｏｆ  β−Ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ  Ｆｒｏｍ  Ｃｕｌｔｕｒｅｄ  Ｃｅｌｌｓ  Ｗｉｔｈ  Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  Ｏｆ  Ｔｈｅ  Ｃｈｙｍｏｔｒｙｐｓｉｎ−Ｌｉｋｅ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ  Ｏｆ  Ｔｈｅ  Ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅ）」、Ｊ．Ｏｆ  Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９９９年、第７３巻、第１号、ｐ．１９５−２０４
【非特許文献２１】ディック（Ｄｉｃｋ）ら、「マルチプロテイナーゼ複合体マクロペイン（プロテアソーム）による酸化インシュリンＢ鎖の分解（Ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｏｘｉｄｉｚｅｄ  ｉｎｓｕｌｉｎ  Ｂ  ｃｈａｉｎ  ｂｙ  ｔｈｅ  ｍｕｌｔｉｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ  ｃｏｍｐｌｅｘｍａｃｒｏｐａｉｎ  （ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅ）」、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９９１年３月１２日、第３０巻、第１０号、ｐ．２７２５−３４
【非特許文献２２】ダドソン（Ｄｕｄｓｏｎ）ら、「アミノボロン酸の固相合成：Ｃ型肝炎ウイルスＮＳ３プロテイナーゼの強力な阻害剤（Ｓｏｌｉｄ  Ｐｈａｓｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  Ｏｆ  Ａｍｉｎｏｂｏｒｏｎｉｃ  Ａｃｉｄｓ：Ｐｏｔｅｎｔ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  Ｏｆ  Ｔｈｅ  Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ  Ｃ  Ｖｉｒｕｓ  Ｎ５３  Ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ）」、  Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  &  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ、２０００年、第１０巻、第１４号、ｐ．１５７７−１５７９
【非特許文献２３】エヴァラルド−トデスティ（Ｅｖａｒｄ−Ｔｏｄｅｓｃｈｉ）ら、「ケトリデスＨＭＲ  ３６４７（テリスロマイシン）及びＲＵ７２３６６のバクテリアリボソームに対する結合と溶液中の構造：新規超強力抗菌剤（Ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ  Ｉｎ  Ｓｏｌｕａｔｉｏｎ  Ａｎｄ  Ｂｏｕｎｄ  Ｔｏ  Ｂａｃｔｅｒｉａｌ  Ｒｉｂｏｎｓｏｍｅｓ  Ｏｆ  Ｋｅｔｏｌｉｄｅｓ，  ＨＭＲ  ３６４７（Ｔｅｌｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ）  Ａｎｄ  ＲＵ  ７２３６６：Ａ  Ｎｅｗ  Ｃｌａｓｓ  Ｏｆ  Ｈｉｇｈｌｙ  Ｐｏｔｅｎｔ  Ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌｓ）」、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、２０００年７月、第８巻、第７号、ｐ．１５７９−９７
【非特許文献２４】フェンテニー（Ｆｅｎｔｅａｎｙ）ら、「プロテアソーム活性の阻害、及びラクタシスチンによるサブユニット特異的アミノ末端スレオニン修飾（Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅ  ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ  ａｎｄ  ｓｕｂｕｎｉｔ−ｓｐｅｃｉｆｉｃ  ａｍｉｎｏ−ｔｅｒｍｉｎａｌ  ｔｈｒｅｏｎｉｎｅ  ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｂｙ  ｌａｃｔａｃｙｓｔｉｎ）」、サイエンス誌（Ｓｃｉｅｎｃｅ）、１９９５年５月５日、第２６８巻、第５２１１号、ｐ．７２６−３１
【非特許文献２５】フェンテニー（Ｆｅｎｔｅａｎｙ）ら、「ベータラクトン関連ラクタシスチンによる神経芽細胞腫細胞株における神経突起増殖の誘導、及び骨肉腫細胞株における細胞サイクル亢進（Ａ  ｂｅｔａ−ｌａｃｔｏｎｅ  ｒｅｌａｔｅｄ  ｔｏ  ｌａｃｔａｃｙｓｔｉｎ  ｉｎｄｕｃｅｓ  ｎｅｕｒｉｔｅ  ｏｕｔｇｒｏｗｔｈ  ｉｎ  ａ  ｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａ  ｃｅｌｌ  ｌｉｎｅ  ａｎｄ  ｉｎｈｉｂｉｔｓ  ｃｅｌｌ  ｃｙｃｌｅ  ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ  ｉｎ  ａｎ  ｏｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａ  ｃｅｌｌ  ｌｉｎｅ）」，  Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ、１９９４年４月１２日、第９１巻、第８号、ｐ．３３５８−６２
【非特許文献２６】ガルシア（Ｇａｒｃｉａ）ら、「プロテアソーム２０Ｓのキモトリプシン様活性の選択的且つ非共有阻害剤の新たな構造的分類（Ａ  ｎｅｗ  ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ  ｃｌａｓｓ  ｏｆ  ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ａｎｄ  ｎｏｎ−ｃｏｖａｌｅｎｔ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｃｈｙｍｏｔｒｙｐｓｉｎ−ｌｉｋｅ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  ｔｈｅ  ２０Ｓ  ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅ）」、Ｂｉｏｏｒｇ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ  Ｌｅｔｔ．、２００１年５月２１日、第１１巻、第１０号、ｐ．１３１７−９
【非特許文献２７】ガードナー（Ｇａｒｄｎｅｒ）ら、「哺乳類２０Ｓ及び２６Ｓのペプチジルボロン酸阻害剤、及び培養細胞におけるプロテアソームの素アイソフォームに関する解析（Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐｅｐｔｉｄｙｌ  ｂｏｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ｏｆ  ｍａｍｍａｌｉａｎ  ２０Ｓ  ａｎｄ  ２６Ｓ  ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅｓ  ａｎｄ  ｔｈｅｉｒ  ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅｓ  ｉｎ  ｃｕｌｔｕｒｅｄ  ｃｅｌｌｓ）」、Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｊ．、２０００年３月１日、第３４６巻、第Ｐｔ２号、ｐ．４４７−５４
【非特許文献２８】ゴールドバーグ（Ｇｏｌｄｂｅｒｇ）ら、「微生物及び動物細胞におけるＡＴＰ依存プロテアーゼのメカニズムと機能（Ｔｈｅ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍ  ａｎｄ  ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ  ｏｆ  ＡＴＰ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｐｒｏｔｅａｓｅｓ  ｉｎ  ｂａｃｔｅｒｉａｌ  ａｎｄ  ａｎｉｍａｌ  ｃｅｌｌｓ）」、Ｅｕｒ  Ｊ  Ｂｉｏｃｈｅｍ．、１９９２年１月１５日、第２０３巻、第１−２号、ｐ．９−２３
【非特許文献２９】ゴールドバーグ（Ｇｏｌｄｂｅｒｇ）ら、「タンパク質分解、プロテオソームと抗原表現（Ｐｒｏｔｅｏｌｙｓｉｓ，  ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅｓ  ａｎｄ  ａｎｔｉｇｅｎ  ｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ）」、ネイチャー誌（Ｎａｔｕｒｅ）、１９９２年６月４日、第３５７巻、第６３７７号、３７５−９
【非特許文献３０】イクバル（Ｉｑｂａｌ）ら、「プロテアソームの強力な阻害剤（Ｐｏｔｅｎｔ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ｏｆ  ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅ）」，  Ｊ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ．，１９９５年６月２３日、第３８巻、第１３号、ｐ．２２７６−７
【非特許文献３１】イクバル（Ｉｑｂａｌ）ら、「強力なα−ケトカルボニル及びボロン酸エステル誘導プロテアソーム阻害剤（Ｐｏｔｅｎｔ  α−Ｋｅｔｏｃａｒｂｏｎｙｌ  Ａｎｄ  Ｂｏｒｏｎｉｃ  Ｅｓｔｅｒ  Ｄｅｒｉｖｅｄ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  Ｏｆ  Ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅ）」、Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．  Ｌｅｔｔ．、１９９６年、第６巻、ｐ．２８７−２９０
【非特許文献３２】ケトナー（Ｋｅｔｔｎｅｒ）ら、「ペプチドボロン酸によるセリンプロテアーゼ白血球エラスターゼ、カテプシンＧ、及びキモトリプシンの阻害（Ｉｎｎｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｓｅｒｉｎｅ  ｐｒｏｔｅａｓｅｓ  ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ  ｅｌａｓｔａｓｅ，ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ  ｅｌａｓｔａｓｅ，  ｃａｔｈｅｐｒｉｓｎ  Ｇ，  ａｎｄ  ｃｈｙｍｏｔｒｙｐｓｉｎ  ｂｙ  ｐｅｐｔｉｄｅ  ｂｏｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄｓ．）」、Ｊ  Ｂｉｏｌ  ｃｈｅｍ．、１９８４年１２月２５日、第２５９巻、第２４号、ｐ．１５１０６−１４
【非特許文献３３】キセレブ（Ｋｉｓｓｅｌｅｖ）ら、「プロテアソーム阻害剤：研究ツールから薬剤候補物質まで（Ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ：ｆｒｏｍ  ｒｅｓｅａｒｃｈ  ｔｏｏｌｓ  ｔｏ  ｄｒｕｇ  ｃａｎｄｉｄａｔｅｓ）」、Ｃｈｅｍ  Ｂｉｏｌ．、２００１年、第８巻、第８号、ｐ．７３９−５８
【非特許文献３４】リー（Ｌｉ）ら、「新規なプロテアソーム内因性阻害剤の単離と解析（Ｉｓｏｌａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏ  ｏｆ  ａ  ｎｏｖｅｌ  ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅ）」、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９９１年１０月８日、第３０巻、第４０号、ｐ．９７０９−１５
【非特許文献３５】マテソン（Ｍａｔｔｅｓｏｎ）ら、「ピナンジオールボロン酸エステルを経由した９９％キラル選択的合成：昆虫フェロモン、ジオール、及びアミノアルコール（９９％  Ｃｈｉｒａｌｌｙ  Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  Ｖｉａ  Ｐｉｎａｎｅｄｉｏｌ  Ｂｏｒｏｎｉｃ  Ｅｓｔｅｒｓ；  Ｉｎｓｅｃｔ  Ｐｈｅｒｏｍｏｎｅｓ，  Ｄｉｏｌｓ，  Ａｎｄ  Ａｎ  Ａｍｉｎｏ  Ａｌｃｏｈｏｌ）」、Ｊ．  Ａｍ．  ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．、１９８６年、１０８巻、ｐ．８１０−８１９
【非特許文献３６】ムラカミ（Ｍｕｒａｋａｍｉ）ら、「非リソソームの高分子量プロテアーゼ及びカルシウム依存プロテアーゼの内因性阻害剤（Ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｏｆ  ｎｏｎｌｙｓｏｓｏｍａｌ  ｈｉｇｈ  ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｗｅｉｇｈｔ  ｐｒｏｔｅａｓｅ  ａｎｄ  ｃａｌｃｉｕｍ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｐｒｏｔｅａｓｅ）」、Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ．、１９８６年１０月、第８３巻、第２０号、ｐ．７５８８−９２
【非特許文献３７】ケムグ−二ジンケング（Ｎｋｅｍｇｕ−Ｎｊｉｎｋｅｎｇ）ら、「プロテアソーム阻害剤の抗トリパノソーマ薬活性（Ａｎｔｉｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａｌ  Ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ  Ｏｆ  Ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ）」、Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ，  Ａｇｅｎｔｓ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．、２００２年６月、第４６巻、第６号、ｐ．２０３８−４０
【非特許文献３８】オルロウスキ（Ｏｒｌｏｗｓｋｉ）ら、「多触媒性プロテイナーゼ複合体、主要なリソソーム外タンパク質分解系（Ｔｈｅ  ｍｕｌｔｉｃａｔａｌｙｔｉｃ  ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ  ｃｏｍｌｅｓ，  ａ  ｍａｊｏｒ  ｅｘｔｒａｌｙｓｏｓｏｍａｌ  ｐｒｏｔｅｏｌｙｔｉｃ  ｓｙｓｔｅｍ）」、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９９０年１１月１３日、第２９巻、第４５号、ｐ．１０２８９０９７
【非特許文献３９】プランデア（Ｐｕｒａｎｄａｒｅ）ら、「強力且つ迅速な可逆的２０Ｓ−プロテアソーム阻害剤の同定（Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ  Ｏｆ  Ａ  Ｐｏｔｅｎｔ  Ａｎｄ  Ｒａｐｄｌｙ  Ｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  Ｏｆ  Ｔｈｅ  ２０Ｓ−Ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅ）」、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  &  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ、２００４年、ｐ．１−４
【非特許文献４０】リベット（Ｒｉｖｅｔｔ）ら、「哺乳類細胞の多触媒的プロテイナーゼ（Ｔｈｅ  ｍｕｌｔｉｃａｔａｌｙｔｉｃ  ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ  ｏｆ  ｍａｍｍａｌｉａｎ  ｃｅｌｌｓ）」、Ａｒｃｈ  Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ．、１９８９年１月、第２６８巻、第１号、ｐ．１−８
【非特許文献４１】リベット（Ｒｉｖｅｔｔ）ら、「多触媒的プロテイナーゼ  複合タンパク質分解活性（Ｔｈｅ  ｍｕｌｔｉｃａｔａｌｙｔｉｃ  ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ．  Ｍｕｌｔｉｐｌｅ  ｐｒｏｔｅｏｌｙｔｉｃ  ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ）」，Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ．，１９８９年７月２５日、第２６４巻、第２１号、ｐ．１２２１５−９
【非特許文献４２】ロック（Ｒｏｃｋ）ら、「プロテアソーム阻害剤による細胞タンパク質分解の阻害、及びクラスＩＭＨＣ分子におけるペプチド生成の阻害（Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅ  ｂｌｏｃｋ  ｔｈｅ  ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｍｏｓｔ  ｃｅｌｌ  ｐｒｏｔｅｉｎｓ  ａｎｄ  ｔｈｅ  ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐｅｐｔｉｄｅｓ  ｐｒｅｓｅｎｔｅｄ  ｏｎ  ＭＨｃ  ｃｌａｓｓ  Ｉ  ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ）」、Ｃｅｌｌ．、１９９４年９月９日、第７８巻、第５号、ｐ．７６１−７１
【非特許文献４３】タナカ（Ｔａｎａｋａ）ら、「プロテアソーム：タンパク質及び遺伝子構造（Ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅｓ：ｐｒｏｔｅｉｎ  ａｎｄ  ｇｅｎｅ  ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ）」、Ｎｅｗ  Ｂｉｏｌ．、１９９２年、第４巻、第３号、ｐ．１７３−１８７
【非特許文献４４】ツブキ（Ｔｓｕｂｕｋｉ）ら、「神経形成を調整するＺ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−ＭＣＡ分解プロテアーゼの精製と解析：プロテアソームの新規な触媒活性（Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａ  Ｚ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−ＭＣＡ  ｄｅｇｒａｄｉｇ  ｐｒｏｔｅａｓｅ  ｅｘｐｅｃｔｅｄ  ｔｏ  ｒｅｇｕｌａｔｅ  ｎｅｕｒｉｔｅ  ｆｏｒｍａｔｉｏｎ：  ａ  ｎｏｖｅｌ  ｃａｔａｌｙｔｉｃ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｉｎ  ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅ）」、ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ｒｅｓ  Ｃｏｍｍｕｎ．、１９９３年１１月１５日、第１９６巻、第３号：ｐ．１１９５−２０１
【非特許文献４５】ヴィニスキー（Ｖｉｎｉｔｓｋｙ）ら、「垂体多触媒プロテイナーゼ複合体のキモトリプシン様活性の阻害（Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｃｈｙｍｏｔｒｙｐｓｉｎ−ｌｉｋｅ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｐｉｔｕｉｔａｒｙ  ｍｕｌｔｉｃａｔａｌｙｔｉｃ  ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ  ｃｏｍｐｌｅｘ）」、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９９２年１０月６日、第３１巻、第３９号、ｐ．９４２１−８
【非特許文献４６】ウー（Ｗｕ）ら、「プロテアソーム阻害剤による活性剤の活性酸素種の生成を解したタンパク質１経路刺激（Ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  Ｓｔｉｍｕｌａｔｅ  Ａｃｔｉｖａｔｏｒ  Ｐｒｏｔｅｉｎ−１  Ｐａｔｈｗａｙ  Ｖｉａ  Ｒｅａｃｔｉｖｅ  Ｏｘｙｇｅｎ  Ｓｐｅｃｉｅｓ  Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ）」、ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔｅｒｓ、２００２年、第５２６巻、第１号、ｐ．１０１−１０５
【非特許文献４７】ゼムボーワー（Ｚｅｍｂｏｗｅｒ）ら、「セリンプロテイナーゼの親和性クロマトグラフィーに対する多様な合成リガンド（Ｖｅｒｓａｔｉｌｅ  Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｌｉｇａｎｄｓ  Ｆｏｒ  Ａｆｆｉｎｉｔｙ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇａｐｈｙ  Ｏｆ  Ｓｒｉｎｅ  Ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ）」、Ｉｎｔ’ｌ  Ｊ．Ｏｆ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  &  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ、１９９６年、第４７巻、第５号、ｐ．４０５−４１３
【非特許文献４８】シモブ、ビルジャナ  ぺリック（Ｓｉｍｏｖ，Ｂｉｌｊａｎａ  Ｐｅｒｉｃ）ら、「キラルなカルバンイオン、パート４：（トリメチルシリル）メチル  Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバメートのボリル化−ジアスレテオ選択性及び構造研究（Ｃｈｉｒａｌ  Ｃａｒｂａｎｉｏｎｓ，  Ｐａｒｔ  ４：Ｂｏｒｙｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  （Ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｙｌ）ｍｅｔｈｙｌ  Ｎ，  Ｎ−Ｄｉａｌｋｙｌｃａｒｂａｍａｔｅｓ−Ｄｉａｓｔｅｒｅｏｓｅｌｅｃｔｉｖｉｔｙ  ａｎｄ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ  Ｓｔｕｄｉｅｓ）」、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、２００４年、第１６号、ｐ．２７０４−２７１０