【手続補正書】
【提出日】平成19年2月13日(2007.2.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験者における治療法のインビボ臨床有効性を決定する方法であって、
身体内に埋め込まれるのに適合するセンサから、少なくとも１つの励起光信号を、前記少なくとも１つのセンサの近位の組織へ放射させるステップと、
前記被験者の対象領域内の蛍光に対応する信号を前記少なくとも１つのセンサからインビボで検出するステップと、
前記検出された信号を被験者の身体の外部の場所へ中継するステップと、及び
前記投与された蛍光前標識した分析物、自然蛍光分析物及び／又は被験者内にあると蛍光を示す分析物に対する前記被験者の局所的蛍光反応を決定するために経時的に信号をモニタリングするステップと、を含む方法。
【請求項２】
前記励起光が約２０ｍｍまで離れている組織に浸透することができ、そして前記標識が約６６５から約６９５ｎｍの波長の蛍光反応を生成する約６３０から約６６０ｎｍの励起波長である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記励起光が約２０ｍｍまで離れている組織に浸透することができ、そして前記標識が約４００から約６９５ｎｍの蛍光反応波長を生成する約４００から約６６０ｎｍの励起波長である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記少なくとも１つのセンサが約２５ｃｍまでの表面下深さで身体内に埋め込まれるのに適合する、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記励起光信号がパルスレーザダイオードによって生成される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記少なくとも１つの励起信号が出力強度における所定変動を有する複数の信号を含み、そして前記検出された蛍光を使用して光学的プロファイリングデータが生成される、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記少なくとも１つのセンサが、対象蛍光波長に結び付いた光線が前記センサ本体の内部に移動するのを選択的に許容する円筒的光フィルタを有する円筒形被包化本体として構成されている、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
投与された遺伝子療法の結果として生じるタンパク質の発現を決定するために前記モニタリングするステップが実行される、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記モニタリングするステップに基づいて前記蛍光分析物に対する表現型反応を決定するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記モニタリングするステップが前記蛍光分析物に対する癌細胞の感受性又は受容性を決定するステップを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
検出された蛍光信号に結び付いたデータを使用して、（ａ）埋め込まれたセンサの近位で受容された分析物の濃度又は用量を計算するステップと、（ｂ）前記蛍光分析物の薬力学的又は薬物動態学的活性を評価するステップと、（ｃ）腫瘍部位へのＡｂ付着を確認するステップと、（ｄ）治療により過度に影響を受けていないことを確認するために非標的部位をモニタリングするステップと、（ｅ）細胞特性の変化をモニタリングするステップと、（ｆ）計算された用量又は濃度データを使用して前記被験者に投与される蛍光分析物の治療量を調整又はカスタマイズするステップと、（ｇ）標的部位でのミセル濃度を確認し、次にその確認に基づいて毒素放出を刺激するステップと、及び（ｈ）遺伝子療法による組み換えから生じたタンパク質の発現をモニタリングするステップと、のうちの少なくとも１つを実施するステップと、をさらに含む請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
体内に投与された蛍光分析物と関連する被験者における蛍光を検出するための検出システムであって、前記蛍光分析物が蛍光体標識分析物、自然蛍光分析物及び前記被験者の体内に投与されると蛍光を示す分析物のうちの少なくとも１つを含み、前記検出システムが、インビボ作動のために構成された少なくとも１つの蛍光センサであって、前記少なくとも１つのセンサが、少なくとも間欠的に、蛍光分析物の投与後少なくとも約２４時間に及ぶ期間にわたって励起光信号を放射し、放射された励起光信号に反応した身体内の局所組織内の蛍光分析物からの蛍光を検出するように構成されているセンサと、及び
励起信号の出力を方向付けて前記少なくとも１つのセンサから検出された蛍光に結び付いている蛍光強度信号データを受信するように構成された少なくとも１つのセンサと機能的に結び付いているプロセッサであって、前記プロセッサが少なくとも１つのモニタリング期間にわたって複数の時点に標的局所組織内の蛍光分析物の取り込み及び残留の１つ以上と結び付いた強度を経時的にモニタリングするためのコンピュータプログラムコードを含むプロセッサと、を含む検出システム。
【請求項１３】
前記少なくとも１つのセンサが個別に作動可能であるように構成された複数のセンサであり、そして前記プロセッサが各１つへ個別的にポーリングするように構成されている、請求項１２に記載のシステム。
【請求項１４】
前記センサが約２０ｍｍまで離れている組織へ浸透できる励起光を生成するように構成されている、請求項１２に記載のシステム。
【請求項１５】
前記センサが約４００から約６６０ｎｍの波長を有する励起光信号を生成するように構成されている、請求項１２に記載のシステム。
【請求項１６】
前記センサが約４００から約６９５ｎｍの蛍光反応波長を検出するように構成されている、請求項１５に記載のシステム。
【請求項１７】
前記センサが前記励起光を生成するように構成されているレーザダイオードを含み、該レーザダイオードがパルスレーザダイオードとして前記励起光を生成し、前記パルスレーザダイオードが約１０Ｈｚから約１ＫＨｚの間の周波数及び約１から約１０％の負荷サイクルで作動させられる、請求項１２に記載のシステム。
【請求項１８】
前記システムが出力における所定の段階的変動を有する複数の信号を生成するように構成されており、そしてそれに反応して生成される前記検出された蛍光を使用して光学的プロファイリングデータが生成される、請求項１２に記載のシステム。
【請求項１９】
前記センサが身体内に埋め込まれるのに適合し、さらに検出器を含み、そして前記センサ本体が対象波長の蛍光と結び付いた光線が前記センサ本体の内部から前記検出器へ移動するのを選択的に許容するその壁の上に形成された円筒形光学フィルタを含む、請求項１２に記載のシステム。
【請求項２０】
前記センサが、前記励起光が前記円筒形フィルタを通って前記センサ本体を出ていくのを許容するために前記レーザダイオードと整列した複合フィルタをさらに含む、請求項１９に記載のシステム。
【請求項２１】
前記センサが、前記励起光が前記円筒形フィルタを通って前記センサ本体を出ていくのを許容するために前記レーザダイオードと整列した光ウィンドウをさらに含む、請求項１９に記載のシステム。
【請求項２２】
前記センサが、蛍光が進入して約１．１５Ｒから約０．５４Ｒ（式中、「Ｒ」は前記センサ本体の断面の半径である）の幅を有する検出器と係合することを許容するように構成されており、前記円筒形フィルタが前記センサ本体の長さより短い長さにある前記センサ本体の周囲にわたって実質的に連続的に伸びている、請求項２１に記載のシステム。
【請求項２３】
前記励起源がレーザダイオードを含み、前記検出器が光ダイオードを含み、前記センサ本体がガラス製センサカプセルであり、そして前記センサが内部反射を阻害するために前記検出器及びダイオードを封入しているガラスカプセルへレーザダイオード及び光ダイオードを結合させるために屈折率整合されているエポキシをさらに含む、請求項１２に記載のシステム。
【請求項２４】
前記センサが第２検出器をさらに含み、前記第１検出器が、蛍光信号がそれを通過することを選択的に許容するフィルタと機能的に結び付いており、そして前記第２検出器が励起光信号を検出するように構成されており、そして前記第２検出器からのデータを使用して第１検出器からのデータが正規化される、請求項２３に記載のシステム。
【請求項２５】
前記第１及び第２検出器が前記センサ本体内で、並列整列で保持される、請求項２４に記載のシステム。
【請求項２６】
前記第１及び第２検出器が背中合わせ整列で保持される、請求項２４に記載のシステム。
【請求項２７】
前記励起源が相違する励起波長及び／又は出力で作動する第１及び第２ダイオードレーザを含む、請求項１２に記載のシステム。