【手続補正書】
【提出日】平成19年1月19日(2007.1.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
2006517199.tif 000001
〔式中、
Ｒ１およびＲ２は、独立して水素、シアノ、ハロ、ニトロ、トリフルオロメチル、所望により置換されているアミノ、アルキル、アルコキシ、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであるか；または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、所望により置換されている５−から７−員芳香族性またはヘテロ芳香環を形成し；
Ｒ３は、所望により置換されている低級アルキルであるか；または
Ｒ３およびＲ２は、Ｒ３が結合しているアミド基およびＲ２と該アミドが結合している炭素原子と一緒になって、所望により置換されている５−から７−員炭素環式またはヘテロ環式環を形成し；
Ｒ４は、所望により置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキルまたはヘテロアラルキルであるか；または
Ｒ４およびＲ３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、所望により置換されているかまたは酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される他のヘテロ原子を含んでいてよい５−から８−員環を形成するか；または
Ｒ４およびＲ３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、所望により置換されているか、または酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される他のヘテロ原子を含んでいてよい８−から１２−員縮合二環式環を形成し；
Ｗは、−ＮＲ５Ｃ(Ｏ)Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ(Ｏ)ＯＲ６、−ＮＲ５Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｃ(Ｓ)ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ(Ｏ)２Ｒ６、−ＮＲ５Ｒ８、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ９または−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７であり、ここで、
Ｒ５およびＲ７は、独立して水素、所望により置換されているアルキルまたはアラルキルであるか；または
Ｒ５およびＲ１は、所望により置換されているアルキレンであり、それはＲ５が結合している窒素原子およびＷとＲ１が結合している炭素原子と一緒になって、５−または６−員環を形成し；
Ｒ６は、所望により置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり；
Ｒ８は、所望により置換されているアルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり；
Ｒ９は、水素、所望により置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロ−アルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、アルカノイル、アロイルまたはヘテロアロイルであるか；または
Ｗは、アリールまたはヘテロアリールであるか；または
Ｗは、水素である。ただし、Ｒ１が−ＮＲ５Ｚであり、ここで、Ｚは−Ｃ(Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ６、Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、Ｃ(Ｓ)ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ６または−Ｒ８であるか；または
ＷおよびＲ１は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、所望によりアルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ハロ、−ＮＲ５Ｚ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ９または−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７で置換されている６−員芳香族性またはヘテロ芳香環を形成し；
ＸおよびＹは、独立してＣＨまたは窒素であるか；または
−Ｘ＝Ｙ−は、−ＣＨ２−、酸素、硫黄または−ＮＲ１０−であり、ここで、Ｒ１０は、水素または低級アルキルである。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１およびＲ２が、独立して水素、ハロ、所望により置換されているアミノ、低級アルキルまたは低級アルコキシであるか；または
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、所望により置換されている６−員芳香環を形成し；
Ｒ３が、低級アルキルであるか；または
Ｒ３およびＲ２が、Ｒ３が結合しているアミド基およびＲ２と該アミドが結合している炭素原子と一緒になって、所望により置換されている５−から７−員炭素環式またはヘテロ環式環を形成し；
Ｒ４が、所望により置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキルまたはヘテロアラルキルであるか；または
Ｒ４およびＲ３が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、完全に飽和されている所望により置換されている６−員環を形成するか；または
Ｒ４およびＲ３が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、所望により置換されているまたは酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される他のヘテロ原子を含んでいてよい完全に飽和されている１０−員縮合二環式環を形成し；
Ｗが、−ＮＲ５Ｃ(Ｏ)Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ(Ｏ)ＯＲ６、−ＮＲ５Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｃ(Ｓ)ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ(Ｏ)２Ｒ６、ＮＲ５Ｒ８、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ９または−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７であり、ここで、
Ｒ５およびＲ７が、独立して水素または低級アルキルであるか；または
Ｒ５およびＲ１が、所望により置換されているアルキレンであり、それはＲ５が結合している窒素原子およびＷとＲ１が結合している炭素原子と一緒になって５−員環を形成し；
Ｒ６が、所望により置換されているアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり；
Ｒ８が、所望により置換されているアルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり；
Ｒ９が、水素、所望により置換されているアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたはアルカノイルであるか；または
Ｗが、アリールまたはヘテロアリールであるか；または
Ｗが、水素である。ただし、Ｒ１が−ＮＲ５Ｚであり、ここで、Ｚは−Ｃ(Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ６、Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ(Ｓ)ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ６または−Ｒ８であるか；または
ＷおよびＲ１が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、所望によりアルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ＮＲ５Ｚ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ９または−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７置換されている６−員芳香環を形成し；
ＸおよびＹが、独立してＣＨまたは窒素であるか；または
−Ｘ＝Ｙ−が、−ＣＨ２−、酸素、硫黄または−ＮＲ１０−であり、ここで、Ｒ１０が、水素または低級アルキルである、
請求項１記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１およびＲ２が、独立して水素、ハロ、所望により置換されているアミノ、低級アルキルまたは低級アルコキシであるか；または
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、所望により置換されている６−員芳香環を形成し；
Ｒ３が、メチルまたはエチルであるか；または
Ｒ３およびＲ２が、Ｒ３が結合しているアミド基およびＲ２と該アミドが結合している炭素原子と一緒になって５−から７−員炭素環式環を形成し；
Ｒ４が、−(ＣＨＲ１１)ｎＲ１２であり、ここで、
ｎは０または１から３の整数であり；
Ｒ１１が、水素、ヒドロキシまたは所望により置換されている低級アルキルであり；
Ｒ１２が、アリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルであるか；または
Ｒ４およびＲ３が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される他のヘテロ原子を含んでいてよい所望により置換されているデカヒドロキノリンまたはデカヒドロイソキノリンを形成し；
Ｗが、−ＮＲ５Ｃ(Ｏ)Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ(Ｏ)ＯＲ６、−ＮＲ５Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｃ(Ｓ)ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ(Ｏ)２Ｒ６、ＮＲ５Ｒ８、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ９または−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７であり、ここで、
Ｒ５およびＲ７が、独立して水素またはメチルであるか；または
Ｒ５およびＲ１が、アルキレンであり、それはＲ５が結合している窒素原子およびＷとＲ１が結合している炭素原子と一緒になって５−員環を形成し；
Ｒ６が、所望により置換されているアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり；
Ｒ８が、所望により置換されているアルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり；
Ｒ９が、水素、所望により置換されているアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたはアルカノイルであるか；または
Ｗが、所望により置換されているアリールまたはヘテロアリールであるか；または
Ｗが、水素である。ただし、Ｒ１が−ＮＲ５Ｚであり、ここで、Ｚは−Ｃ(Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ６、Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ(Ｓ)ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ６または−Ｒ８であるか；または
ＷおよびＲ１が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、所望によりアルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ＮＲ５Ｚ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ９または−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７で置換されている６−員芳香環を形成し；
Ｘが、ＣＨであり；
Ｙが、ＣＨまたは窒素であるか；または
−Ｘ＝Ｙ−が、−ＣＨ２−、酸素、硫黄または−ＮＲ１０−であり、ここで、Ｒ１０が、水素またはメチルである、
請求項２記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ１およびＲ２が、独立して水素、ハロ、低級アルキルまたは低級アルコキシであるか；または
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、所望により置換されている６−員芳香環を形成し；
Ｒ３が、メチルまたはエチルであり；
Ｒ４が、−(ＣＨＲ１１)ｎＲ１２であり、ここで、
ｎが０または１の整数であり；
Ｒ１１が、水素であり；
Ｒ１２が、所望により置換されているシクロヘキシルであるか；または、Ｒ１２が、所望により置換されている１−アダマンチルである。ただし、ｎが１の整数であり；
Ｗが、−ＮＲ５Ｃ(Ｏ)Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ(Ｏ)ＯＲ６、−ＮＲ５Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｃ(Ｓ)ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ(Ｏ)２Ｒ６、ＮＲ５Ｒ８、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ９または−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７であり、ここで、
Ｒ５およびＲ７が、独立して水素またはメチルであり；
Ｒ６が、所望により置換されているアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり；
Ｒ８が、所望により置換されているアルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり；
Ｒ９が、水素、所望により置換されているアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたはアルカノイルであるか；または
Ｗが、アリールまたはヘテロアリールであるか；または
ＷおよびＲ１が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、所望によりアルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ＮＲ５Ｚ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ９または−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７で置換されている６−員芳香環を形成し；
Ｘが、ＣＨであり；
Ｙが、ＣＨまたは窒素であるか；または
−Ｘ＝Ｙ−が、−ＣＨ２−、酸素、硫黄または−ＮＲ１０−であり、ここで、Ｒ１０が、水素またはメチルである、
請求項３記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ１が水素であり；
Ｒ２が、水素、クロロまたはメトキシであり；
Ｒ３が、メチルであり；
Ｒ４が、−(ＣＨＲ１１)ｎＲ１２であり、ここで、
ｎが、０または１の整数であり；
Ｒ１１が、水素であり；
Ｒ１２が、所望により置換されているシクロヘキシルであるか；またはＲ１２が、所望により置換されている１−アダマンチルである。ただし、ｎが１の整数であり；
Ｗが、−ＮＲ５Ｃ(Ｏ)Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ(Ｏ)ＯＲ６、−ＮＲ５Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｃ(Ｓ)ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ(Ｏ)２Ｒ６、−ＮＲ５Ｒ８、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ９または−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７であり、ここで、
Ｒ５およびＲ７が、独立して水素またはメチルであり；
Ｒ６が、所望により置換されているアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり；
Ｒ８が、所望により置換されているアルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり；
Ｒ９が、水素、所望により置換されているアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたはアルカノイルであり；
Ｘが、ＣＨであり；
Ｙが、ＣＨである、
請求項４記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ１が、水素であり；
Ｒ２が、水素またはメチルであり；
Ｒ３が、メチルであり；
Ｒ４が、−(ＣＨＲ１１)ｎＲ１２であり、ここで、
ｎが、１の整数であり；
Ｒ１１が、水素であり；
Ｒ１２が、所望により置換されている１−アダマンチルであり；
Ｗが、所望により置換されているアリールまたはヘテロアリールであるか；または
ＷおよびＲ１が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、所望によりアルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ＮＲ５Ｚ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ９または−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７で置換されている６−員芳香環を形成し、ここで、
Ｒ５およびＲ７が、独立して水素またはメチルであり；
Ｒ６が、所望により置換されているアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり；
Ｒ９が、水素、所望により置換されているアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたはアルカノイルであり；
Ｚが、−Ｃ(Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ６、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ(Ｓ)ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ６または−Ｒ８であり、ここで、
Ｒ８が、所望により置換されているアルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり；
−Ｘ＝Ｙ−が、−ＣＨ２−、酸素または−ＮＲ１０−であり、ここで、Ｒ１０が、水素またはメチルである、
請求項４記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
式
【化２】
2006517199.tif 000002
〔式中、
Ｒ１およびＲ２が、独立して水素、ハロ、所望により置換されているアミノ、低級アルキルまたは低級アルコキシであるか；または
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、所望により置換されている６−員芳香環を形成し；
Ｗが、−ＮＲ５Ｃ(Ｏ)Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ(Ｏ)ＯＲ６、−ＮＲ５Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｃ(Ｓ)ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ(Ｏ)２Ｒ６、ＮＲ５Ｒ８、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ９または−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７であり、ここで、
Ｒ５およびＲ７が、独立して水素またはメチルであるか；または
Ｒ５およびＲ１が、アルキレンであり、それはＲ５が結合している窒素原子およびＷとＲ１が結合している炭素原子と一緒になって５−員環を形成し；
Ｒ６が、所望により置換されているアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり；
Ｒ８が、所望により置換されているアルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり；
Ｒ９が、水素、所望により置換されているアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたはアルカノイルであるか；または
Ｗが、アリールまたはヘテロアリールであるか；または
Ｗが、水素である。ただし、Ｒ１は、−ＮＲ５Ｚであり、ここで、Ｚは−Ｃ(Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ６、Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ(Ｓ)ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ６または−Ｒ８であるか；または
ＷおよびＲ１が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、所望によりアルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ＮＲ５Ｚ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ９または−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７で置換されている６−員芳香環を形成し；
Ｘが、ＣＨであり；
Ｙが、ＣＨまたは窒素であるか；または
−Ｘ＝Ｙ−が、−ＣＨ２−、酸素、硫黄または−ＮＲ１０−であり、ここで、Ｒ１０が、水素またはメチルであり；
Ｒ１３およびＲ１４が、独立して水素、ヒドロキシまたは所望により置換されている低級アルキルである。〕
の化合物である、請求項３記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ１が、水素であり；
Ｒ２が、水素、クロロ、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたは所望により置換されているアミノであり；
Ｗが、−ＮＲ５Ｃ(Ｏ)Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ(Ｏ)ＯＲ６、−ＮＲ５Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｃ(Ｓ)ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ(Ｏ)２Ｒ６、ＮＲ５Ｒ８、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ９または−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７であり、ここで、
Ｒ５およびＲ７が、独立して水素またはメチルであり；
Ｒ６が、所望により置換されているアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり；
Ｒ８が、所望により置換されているアルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり；
Ｒ９が、水素、所望により置換されているアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたはアルカノイルであり；
Ｘが、ＣＨであり；
Ｙが、ＣＨであり；
Ｒ１３およびＲ１４が、独立して水素、ヒドロキシまたは所望により置換されている低級アルキルである、
請求項７記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ１が、メチル、メトキシまたは所望により置換されているアミノであり；
Ｒ２が、水素であり；
Ｗが、−ＮＲ５Ｃ(Ｏ)Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ(Ｏ)ＯＲ６、−ＮＲ５Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｃ(Ｓ)ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ(Ｏ)２Ｒ６、ＮＲ５Ｒ８、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ９または−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７であり、ここで、
Ｒ５およびＲ７が、独立して水素またはメチルであり；
Ｒ６が、所望により置換されているアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり；
Ｒ８が、所望により置換されているアルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり；
Ｒ９が、水素、所望により置換されているアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたはアルカノイルであり；
Ｘが、ＣＨであり；
Ｙが、ＣＨであり；
Ｒ１３およびＲ１４が、独立して水素、ヒドロキシまたは所望により置換されている低級アルキルである、
請求項７記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ１およびＲ２が、水素であり；
Ｗが、−ＮＲ５Ｃ(Ｏ)Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ(Ｏ)ＯＲ６、−ＮＲ５Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｃ(Ｓ)ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ(Ｏ)２Ｒ６、ＮＲ５Ｒ８、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ９または−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７であり、ここで、
Ｒ５およびＲ７が、独立して水素またはメチルであるか；または
Ｒ６が、所望により置換されているアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり；
Ｒ８が、所望により置換されているアルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり；
Ｒ９が、水素、所望により置換されているアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたはアルカノイルであり；
Ｘが、ＣＨであり；
Ｙが、窒素であり；
Ｒ１３およびＲ１４が、独立して水素、ヒドロキシまたは所望により置換されている低級アルキルである、
請求項７記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｗが、水素であり；
Ｒ２が、水素であり；
Ｒ１が、−ＮＲ５Ｚであり、ここで、Ｚが、−Ｃ(Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ６、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ(Ｓ)ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ６または−Ｒ８であり、ここで、
Ｒ５およびＲ７が、独立して水素またはメチルであり；
Ｒ６が、所望により置換されているアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり；
Ｒ８が、所望により置換されているアルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり；
Ｘが、ＣＨであり；
Ｙが、ＣＨであり；
Ｒ１３およびＲ１４が、独立して水素、ヒドロキシまたは所望により置換されている低級アルキルである、
請求項７記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
式
【化３】
2006517199.tif 000003
〔式中、
Ｗが、−ＮＲ５Ｃ(Ｏ)Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ(Ｏ)ＯＲ６、−ＮＲ５Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｃ(Ｓ)ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ(Ｏ)２Ｒ６、ＮＲ５Ｒ８、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ９または−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７であり、ここで、
Ｒ５およびＲ７が、独立して水素またはメチルであり；
Ｒ６が、所望により置換されているアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり；
Ｒ８が、所望により置換されているアルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり；
Ｒ９が、水素、所望により置換されているアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたはアルカノイルであり；
Ｙが、ＣＨであり；
Ｒ１３およびＲ１４が、独立して水素、ヒドロキシまたは所望により置換されている低級アルキルである。〕
の化合物である、請求項７記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
式
【化４】
2006517199.tif 000004
〔式中、
Ｒ２が、水素、ハロまたはアルコキシであり；
Ｙが、ＣＨまたは窒素であり；
Ｒ１３およびＲ１４が、独立して水素、ヒドロキシまたは所望により置換されている低級アルキルであり；
Ｒ１５が、水素、−ＮＲ５Ｃ(Ｏ)Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ(Ｏ)ＯＲ６、−ＮＲ５Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｃ(Ｓ)ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ５Ｓ(Ｏ)２Ｒ６、−ＮＲ５Ｒ８、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ９または−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７であり、ここで、
Ｒ５およびＲ７が、独立して水素またはメチルであり；
Ｒ６が、所望により置換されているアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり；
Ｒ８が、所望により置換されているアルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり；
Ｒ９が、水素、所望により置換されているアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたはアルカノイルである。〕
の化合物である、請求項７記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
式
【化５】
2006517199.tif 000005
〔式中、
Ｒ２が、水素であり；
Ｚが、−Ｃ(Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ６、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ(Ｓ)ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ６または−Ｒ８であり、ここで、
Ｒ６が、所望により置換されているアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり；
Ｒ７が、水素またはメチルであり；
Ｒ８が、水素、所望により置換されているアルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり；
Ｙが、ＣＨであり；
Ｒ１３およびＲ１４が、独立して水素、ヒドロキシまたは所望により置換されている低級アルキルである。〕
の化合物である、請求項７記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
式
【化６】
2006517199.tif 000006
〔式中、
Ｒ１およびＲ２が、独立して水素、ハロまたは低級アルキルであり；
Ｗが、アリールまたはヘテロアリールであるか；または
ＷおよびＲ１が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、所望によりアルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ＮＲ５Ｚ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ９または−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７で置換されている６−員芳香環を形成し、ここで、
Ｚが、−Ｃ(Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ６、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ(Ｓ)ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ６または−Ｒ８であり；
Ｒ５およびＲ７が、独立して水素またはメチルであり；
Ｒ６が、所望により置換されているアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり；
Ｒ８が、所望により置換されているアルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり；
Ｒ９が、水素、所望により置換されているアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたはアルカノイルであり；
Ｒ１３およびＲ１４が、独立して水素、ヒドロキシまたは所望により置換されている低級アルキルである。〕
の化合物である、請求項７記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
式
【化７】
2006517199.tif 000007
〔式中、
Ｒ２が、水素、ハロまたは低級アルキルであり；
Ｒ１３およびＲ１４が、独立して水素、ヒドロキシまたは所望により置換されている低級アルキルであり；
Ｒ１６が、水素、ハロ、アルキル、アリール、ヘテロアリールまたは−ＮＲ５Ｚであり、ここで、
Ｚが、−Ｃ(Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ６、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ(Ｓ)ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ６または−Ｒ８であり；
Ｒ５およびＲ７が、独立して水素またはメチルであり；
Ｒ６が、所望により置換されているアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり；
Ｒ８が、所望により置換されているアルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルである。〕
の化合物である、請求項７記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
式
【化８】
2006517199.tif 000008
〔式中、
Ｒ２が、水素、ハロまたは低級アルキルであり；
Ｒ１０が、水素またはメチルであり；
Ｒ１３およびＲ１４が独立して水素、ヒドロキシまたは所望により置換されている低級アルキルであり；
Ｒ１６が、水素、ハロ、アルキル、アリール、ヘテロアリールまたは−ＮＲ５Ｚであり、ここで、
Ｚが、−Ｃ(Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ６、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ(Ｓ)ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ６または−Ｒ８であり；
Ｒ５およびＲ７が、独立して水素またはメチルであり；
Ｒ６が、所望により置換されているアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり；
Ｒ８が、所望により置換されているアルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルである。〕
の化合物である、請求項７記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
式
【化９】
2006517199.tif 000009
〔式中、
Ｒ１およびＲ２が、独立して水素、ハロ、所望により置換されているアミノ、低級アルキルまたは低級アルコキシであるか；または
Ｒ１およびＲ２が、一緒になって、所望により置換されている６−員芳香環を形成し；
Ｗが、−ＮＲ５Ｃ(Ｏ)Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ(Ｏ)ＯＲ６、−ＮＲ５Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｃ(Ｓ)ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ(Ｏ)２Ｒ６、ＮＲ５Ｒ８、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ９または−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７であり、ここで、
Ｒ５およびＲ７が、独立して水素またはメチルであるか；または
Ｒ５およびＲ１が、アルキレンであり、それはＲ５が結合している窒素原子およびＷとＲ１が結合している炭素原子と一緒になって５−員環を形成し；
Ｒ６が、所望により置換されているアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり；
Ｒ８が、所望により置換されているアルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり；
Ｒ９が、水素、所望により置換されているアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたはアルカノイルであるか；または
Ｗが、アリールまたはヘテロアリールであるか；または
ＷおよびＲ１が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、所望によりアルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ＮＲ５Ｚ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ９または−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７で置換されている６−員芳香環を形成し、ここで、
Ｚが、−Ｃ(Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ６、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ(Ｓ)ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ６または−Ｒ８であり；
Ｒ１３およびＲ１４が、独立して水素、ヒドロキシまたは所望により置換されている低級アルキルであり；
Ｘが、ＣＨであり；
Ｙが、ＣＨまたは窒素であるか；または
−Ｘ＝Ｙ−が、−ＣＨ２−、酸素、硫黄または−ＮＲ１０−であり、ここで、Ｒ１０が、水素またはメチルである。〕
の化合物である、請求項３記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１９】
Ｒ１が、水素であり；
Ｒ２が、水素、クロロ、メトキシ、エトキシ、プロポキシまたは所望により置換されているアミノであり；
Ｗが、−ＮＲ５Ｃ(Ｏ)Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ(Ｏ)ＯＲ６、−ＮＲ５Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｃ(Ｓ)ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ(Ｏ)２Ｒ６、ＮＲ５Ｒ８、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ９または−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７であり、ここで、
Ｒ５およびＲ７が、独立して水素またはメチルであり；
Ｒ６が、所望により置換されているアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり；
Ｒ８が、所望により置換されているアルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり；
Ｒ９が、水素、所望により置換されているアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたはアルカノイルであり；
Ｘが、ＣＨであり；
Ｙが、ＣＨであり；
Ｒ１３およびＲ１４が、独立して水素、ヒドロキシまたは所望により置換されている低級アルキルである、
請求項１８記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
Ｒ１が、メチル、メトキシまたは所望により置換されているアミノであり；
Ｒ２が、水素であり；
Ｗが、−ＮＲ５Ｃ(Ｏ)Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ(Ｏ)ＯＲ６、−ＮＲ５Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｃ(Ｓ)ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ(Ｏ)２Ｒ６、ＮＲ５Ｒ８、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ９または−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７であり、ここで、
Ｒ５およびＲ７が、独立して水素またはメチルであり；
Ｒ６が、所望により置換されているアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり；
Ｒ８が、所望により置換されているアルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり；
Ｒ９が、水素、所望により置換されているアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたはアルカノイルであり；
Ｘが、ＣＨであり；
Ｙが、ＣＨであり；
Ｒ１３およびＲ１４が、独立して水素、ヒドロキシまたは所望により置換されている低級アルキルである、
請求項１８記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２１】
Ｒ１およびＲ２が、水素であり；
Ｗが、−ＮＲ５Ｃ(Ｏ)Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ(Ｏ)ＯＲ６、−ＮＲ５Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｃ(Ｓ)ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ(Ｏ)２Ｒ６、ＮＲ５Ｒ８、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ９または−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７であり、ここで、
Ｒ５およびＲ７が、独立して水素またはメチルであり；
Ｒ６が、所望により置換されているアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり；
Ｒ８が、所望により置換されているアルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり；
Ｒ９が、水素、所望により置換されているアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたはアルカノイルであり；
Ｘが、ＣＨであり；
Ｙが、窒素であり；
Ｒ１３およびＲ１４が、独立して水素、ヒドロキシまたは所望により置換されている低級アルキルである、
請求項１８記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２２】
式
【化１０】
2006517199.tif 000010
〔式中、
Ｗが、−ＮＲ５Ｃ(Ｏ)Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ(Ｏ)ＯＲ６、−ＮＲ５Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｃ(Ｓ)ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ(Ｏ)２Ｒ６、ＮＲ５Ｒ８、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ９または−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７であり、ここで、
Ｒ５およびＲ７が、独立して水素またはメチルであり；
Ｒ６が、所望により置換されているアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり；
Ｒ８が、所望により置換されているアルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり；
Ｒ９が、水素、所望により置換されているアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたはアルカノイルであり；
Ｙが、ＣＨであり；
Ｒ１３およびＲ１４が、独立して水素、ヒドロキシまたは所望により置換されている低級アルキルである。〕
の化合物である、請求項１８記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２３】
式
【化１１】
2006517199.tif 000011
〔式中、
Ｒ２が、水素であり；
Ｚが、−Ｃ(Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ６、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ(Ｓ)ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ６または−Ｒ８であり、ここで、
Ｒ６が、所望により置換されているアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり；
Ｒ７が、水素またはメチルであり；
Ｒ８が、水素、所望により置換されているアルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり；
Ｙが、ＣＨであり；
Ｒ１３およびＲ１４が、独立して水素、ヒドロキシまたは所望により置換されている低級アルキルである。〕
の化合物である、請求項１８記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２４】
式
【化１２】
2006517199.tif 000012
〔式中、
Ｒ１が、水素であり；
Ｒ４が、−(ＣＨＲ１１)ｎＲ１２であり、ここで、
ｎが、０または１から２の整数であり；
Ｒ１１が、水素であり；
Ｒ１２が、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキルであり；
Ｗが、−ＮＲ５Ｃ(Ｏ)Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ(Ｏ)ＯＲ６、−ＮＲ５Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｃ(Ｓ)ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ(Ｏ)２Ｒ６、ＮＲ５Ｒ８、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ９または−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７であり、ここで、
Ｒ５およびＲ７が、独立して水素またはメチルであり；
Ｒ６が、所望により置換されているアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり；
Ｒ８が、所望により置換されているアルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり；
Ｒ９が、シクロアルキル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アルキルチオ、アリールオキシ、ヘテロシクロオキシ、アリールチオ、アリールまたはヘテロアリールで置換されている(Ｃ１−６)アルキルであり；
Ｙが、ＣＨであり；
ｍが、０または１から２の整数である。〕
の化合物である、請求項３記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２５】
哺乳類における１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ・タイプ１(１１β−ＨＳＤ１)オキソレダクターゼ活性を阻害する方法であり、それを必要とする哺乳類に、請求項１記載の化合物の治療的有効量を投与することを含む、方法。
【請求項２６】
哺乳類におけるグルココルチコイド濃度を制御する方法であり、それを必要とする哺乳類に、請求項１記載の化合物の治療的有効量を投与することを含む、方法。
【請求項２７】
細胞内および肝臓グルココルチコイド濃度を低下させ、脂肪組織および筋肉におけるインスリン感受性を上昇させ、脂肪組織における脂肪分解および遊離脂肪酸生成を減少させ、肝臓糖新生を阻害させることを含む、請求項２６記載の方法。
【請求項２８】
哺乳類における１１β−ＨＳＤ１オキソレダクターゼ活性が関連する状態を処置する方法であり、それを必要とする哺乳類に、請求項１記載の化合物の治療的有効量を投与することを含む、方法。
【請求項２９】
哺乳類におけるグルココルチコイド関連疾患を処置する方法であり、それを必要とする哺乳類に、請求項１記載の化合物の治療的有効量を投与することを含む、方法。
【請求項３０】
請求項１記載の化合物を、インスリン、インスリン誘導体または模倣剤、インスリン分泌促進剤、インスリン分泌性(insulinotropic)スルホニルウレア受容体リガンド、インスリン増感剤、ビグアナイド、アルファ−グルコシダーゼ阻害剤、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１アナログまたは模倣剤、ＤＰＰ−IV阻害剤、脂質低下剤、抗肥満剤、コレスチラミン、フィブラート、ニコチン酸またはアスピリンの治療的有効量と組み合わせて投与することを含む、請求項２９記載の方法。
【請求項３１】
２型糖尿病における耐糖能異常を処置する方法であり、それを必要とする哺乳類に、請求項１記載の化合物の治療的有効量を投与することを含む、方法。
【請求項３２】
シンドロームＸ、異常脂質血症、高血圧および中心性肥満の処置法であり、それを必要とする哺乳類に、請求項１記載の化合物の治療的有効量を投与することを含む、方法。
【請求項３３】
請求項１記載の化合物を、好ましくは治療的有効量で、１種またはそれ以上の薬学的に許容される担体と共に含む、医薬組成物。
【請求項３４】
請求項１から２４のいずれかに記載の化合物を、好ましくは治療的有効量で、インスリン、インスリン誘導体または模倣剤、インスリン分泌促進剤、インスリン分泌性スルホニルウレア受容体リガンド、インスリン増感剤、ビグアナイド、アルファ−グルコシダーゼ阻害剤、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１アナログまたは模倣剤、ＤＰＰ−IV阻害剤、脂質低下剤、抗肥満剤、コレスチラミン、フィブラート、ニコチン酸またはアスピリンの、好ましくは治療的有効量と組み合わせて含む、医薬組成物。
【請求項３５】
耐糖能異常、２型糖尿病および中心性肥満の処置のための、請求項３３または３４に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
１１β−ＨＳＤ１オキソレダクターゼ活性が関連する状態の処置用医薬の製造のための、請求項３３または３４に記載の医薬組成物の使用。
【請求項３７】
医薬として使用するための、請求項１から２４のいずれかに記載の化合物。
【請求項３８】
１１β−ＨＳＤ１オキソレダクターゼ活性が関連する状態の処置用医薬組成物の製造のための、請求項１から２４のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項３９】
該１１β−ＨＳＤ１オキソレダクターゼ活性が関連する状態が、耐糖能異常、２型糖尿病、インスリン抵抗症、異常脂質血症、メタボリックシンドロームＸおよび中心性肥満からなる群から選択される、請求項３６または３８に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００１】
本発明は、式
【化１】
2006517199.tif 000013
〔式中、
Ｒ１およびＲ２は、独立して水素、シアノ、ハロ、ニトロ、トリフルオロメチル、所望により置換されているアミノ、アルキル、アルコキシ、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであるか；または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、所望により置換されている５−から７−員芳香族性またはヘテロ芳香環を形成し；
Ｒ３は、所望により置換されている低級アルキルであるか；または
Ｒ３およびＲ２は、Ｒ３が結合しているアミド基およびＲ２と該アミドが結合している炭素原子と一緒になって、所望により置換されている５−から７−員炭素環式またはヘテロ環式環を形成し；
Ｒ４は、所望により置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキルまたはヘテロアラルキルであるか；または
Ｒ４およびＲ３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、所望により置換されているまたは酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される他のヘテロ原子を含んでいてよい５−から８−員環を形成するか；または
Ｒ４およびＲ３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、所望により置換されているまたは酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される他のヘテロ原子を含んでいてよい８−から１２−員縮合二環式環を形成し；
Ｗは、−ＮＲ５Ｃ(Ｏ)Ｒ６、−ＮＲ５Ｃ(Ｏ)ＯＲ６、−ＮＲ５Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｃ(Ｓ)ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５Ｓ(Ｏ)２Ｒ６、−ＮＲ５Ｒ８、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ９または−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７であり、ここで、
Ｒ５およびＲ７は、独立して水素、所望により置換されているアルキルまたはアラルキルであるか；または
Ｒ５およびＲ１は、所望により置換されているアルキレンであり、それはＲ５が結合している窒素原子およびＷとＲ１が結合している炭素原子と一緒になって、５−または６−員環を形成し；
Ｒ６は、所望により置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり；
Ｒ８は、所望により置換されているアルキル、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり；
Ｒ９は、水素、所望により置換されているアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロ−アルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、アルカノイル、アロイルまたはヘテロアロイルであるか；または
Ｗは、アリールまたはヘテロアリールであるか；または
Ｗは、水素である。たたし、Ｒ１が−ＮＲ５Ｚであり、ここで、Ｚは−Ｃ(Ｏ)Ｒ６、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ６、Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ(Ｓ)ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ６または−Ｒ８である；または
ＷおよびＲ１は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、所望によりアルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ハロ、−ＮＲ５Ｚ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ９または−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７で置換されている６−員芳香族性またはヘテロ芳香環を形成し；
ＸおよびＹは、独立してＣＨまたは窒素であるか；または
−Ｘ＝Ｙ−は、−ＣＨ２−、酸素、硫黄または−ＮＲ１０−であり、ここで、Ｒ１０は、水素または低級アルキルである。〕
のアミド誘導体、またはその薬学的に許容される塩を提供する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９７】
故に、さらなる態様において、本発明は下記のことに関する：
医薬として使用するための、本発明の化合物。
上昇した１１β−ＨＳＤ１オキソレダクターゼ活性が関連する状態の予防および／または処置に使用するための医薬組成物の製造のための、本発明の化合物の使用。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０７】
明細書および特許請求の範囲を通して使用し、“処置”なる用語は、当業者に既知の処置のすべての異なる形または形態を包含し、特に、予防、治癒、進行の遅延および軽減的処置を含む。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１５】
酵素活性を、初代肝細胞の培地において、細胞を平板培養した４８時間後に測定する。該培地を吸引し、２nM  [３Ｈ]１１−デヒドロコルチコステロンおよび試験化合物含有無血清William's medium Eで置き換え、２時間インキュベートする。培養培地のアリコートをインキュベーションの最後に取り、該混合物を２容量の酢酸エチルで抽出し、真空下で乾燥させ、メタノールに再懸濁する。溶解した残渣を薄層プレートに定量的に移し、クロロホルム−メタノール(９０：１０)で展開する。該ＴＬＣプレートをBioscanイメージング検出器上でスキャンし、１１−デヒドロコルチコステロンのコルチコステロンへの分画変換を計算する。該細胞層を冷リン酸緩衝化食塩水で濯ぎ、細胞性タンパク質の測定のために、０.１Ｎ  ＮａＯＨ／５％ＳＤＳに溶解する(BCA, Pierce, Rockford, IL)。酵素活性を、１mgタンパク質あたり１時間あたり形成された生成物のpmoleとして示す。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３９】
Ｃ. ２,４−ジクロロ−Ｎ−｛４−[(４ａＳ＊,８ａＲ＊)−オクタヒドロ−１(２Ｈ)−キノリン−１−カルボニル]フェニル]−ベンズアミド
標題Ｂの化合物である(４−アミノフェニル)−(４ａＳ＊,８ａＲ＊)−オクタヒドロ−１(２Ｈ)−キノリン−１−イル−メタノン(１.８ｇ、６.９mmol)および１.８ｇ(１３.８mmol)のジイソプロピルエチルアミンの１０mLのジクロロメタン溶液に、１.４ｇ(６.９mmol)の２,４−ジクロロベンゾイルクロライドを滴下する。該混合物をＲＴで２４時間撹拌した後、それをＥｔＯＡｃに注ぐ。該混合物を２回１Ｎ水性ＨＣｌ、１回８％水性重炭酸ナトリウム(ＮａＨＣＯ３)、そして１回飽和塩化ナトリウムで洗浄する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を除去し、得られた固体を冷ＥｔＯＨから再結晶して、２,４−ジクロロ−Ｎ−｛４−[(４ａＲ＊,８ａＳ＊)−オクタヒドロ−１(２Ｈ)−キノリン−１−カルボニル]−フェニル]ベンズアミドを得る：m.p. 212-214℃; NMR (DMSO-d6) 10.69 (s, 1H), 7.79 (d, 1H, J = 1.8), 7.73 (d, 2H, J = 8.4), 7.65 (d, 1H, J = 8.4), 7.57 (m, 1H), 7.36 (d, 2H, J = 8.4), 3.34 (m, 3H), 2.10 (m, 1H), 1.77-0.98 (m, 12H)。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５０】
実施例１７
２,４−ジクロロ−Ｎ−[４−((４ａＳ＊,８ａＲ＊)−オクタヒドロ−１(２Ｈ)−キノリン−１−カルボニル)−３−プロポキシ−フェニル]ベンズアミド
【化２５】
2006517199.tif 000014
Ａ. ２−ヒドロキシ−４−ニトロ安息香酸
２−メトキシ−４−ニトロ安息香酸(５.００ｇ、２５.３８mol)、２５mL  ４８％ＨＢｒ、および２５mL氷酢酸の混合物を９０℃で７２時間加熱する。該混合物をＲＴに冷却し、氷水に注ぐ。生成物を真空濾過により回収して水で洗浄し、真空オーブンで５０℃で１６時間乾燥させ、２−ヒドロキシ−４−ニトロ安息香酸を薄い黄色固体として得る：NMR (DMSO-d6) 7.69-7.73 (m, 2H), 7.99-8.02 (m, 1H), 12.55 (br s, 1 H); API-MS 182 [M-H]-。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５８】
Ｂ. ２,４−ジクロロ−Ｎ−｛２−ニトロ−４−[(４ａＳ＊,８ａＲ＊)−オクタヒドロ−１(２Ｈ)−キノリン−１−カルボニル]−フェニル｝−ベンズアミド
６.０６ｇ(２０mmol)の標題Ａの化合物である(４−アミノ−３−ニトロ−フェニル)−(４ａＳ＊,８ａＲ＊)−オクタヒドロ−１(２Ｈ)−キノリン−１−イル−メタノンおよび０.７ｇの４−ジメチル−アミノピリジン(ＤＭＡＰ)の７０mL  ピリジン溶液に、４.６ｇ(２１mmol)の２,４−ジクロロベンゾイルクロライドを添加する。該混合物を７０℃で１時間加熱し、次いでＲＴで１８時間撹拌する。さらに２.１ｇの酸クロライドを添加し、該反応混合物を８５℃で１６時間加熱する。ピリジンを減圧下で除去して濃厚な油状物を得、それをジクロロメタンに溶解し、水、３Ｎ水性ＨＣｌおよび希水酸化アンモニウムで連続的に洗浄する。有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去し、残渣を１％ＭｅＯＨのジクロロメタンを溶離剤として使用したフラッシュクロマトグラフィーに付して２,４−ジクロロ−Ｎ−｛２−ニトロ−４−[(４ａＳ＊,８ａＲ＊)−オクタヒドロ−１(２Ｈ)−キノリン−１−カルボニル]−フェニル｝−ベンズアミドを得る。分析用サンプルをジエチルエーテル／ヘキサンから結晶化させる：m.p. 165-166℃; NMR (CDCl3) 10.95 (s, 1H), 8.96 (d, 1H, J = 8.8), 8.34 (m, 1H), 7.76 (m, 1H), 7.69 (d, 1H, J = 8.1), 7.54 (m, 1H), 7.41 (m, 1H), 3.55-3.34 (m, 3H), 2.27 (m, 1H), 1.86-1.04 (m, 12H)。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８６】
Ｂ. メチル１,４−ナフタレンモノカルボキシレート
ＮａＯＨ(９９０mg、２４.５mmol)の５mL  水溶液を、撹拌している標題Ａの化合物であるメチル１,４−ナフタレンジカルボキシレート(５.５ｇ、２２.５mmol)のＭｅＯＨ(３５mL)溶液に添加する。反応混合物を０.５時間還流し、次いで減圧下で１／３の容量に減少させる。残渣を１００mLの水で希釈し、ジエチルエーテル(２×２０mL)で洗浄し、２Ｎ水性ＨＣｌで酸性とし、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を回収し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空で濃縮してメチル１,４−ナフタレンモノカルボキシレートを白色固体として得る：NMR (DMSO-d6) 3.98 (3H, s), 7.71 (2H, dd), 8.1 (2H, s), 8.7 (1H, dd), 8.78-8.86 (1H, m)。