【手続補正書】
【提出日】平成19年4月20日(2007.4.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2007500237.tif 000001
を有する化合物、またはその互変異性体、薬学的に受容可能な塩またはプロドラッグであって、
ここで、Ｑは、ヘテロアリールであり；
Ｘは、ＯまたはＳであり；
Ｒ１は、水素、または置換もしくは非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルスルホニルまたはアリールスルホニルであり；
Ｒ２は、水素、または置換もしくは非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルカルボキシ、アミノカルボキシ、アミノカルボニルまたはアルキルスルホンアミド；またはＣＯＲ７、ＣＯ２Ｒ７、ＣＯＮＲ８Ｒ９、Ｓ（Ｏ）ｍＲ１０またはＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２であり；
Ｒ３は、シアノ、置換もしくは非置換のアリールスルホニル、またはＣＯＮＲ８Ｒ９であり；
Ｒ４は、水素、または置換もしくは非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル；またはＬ−Ｒ１３であり、ここで、Ｌは、Ｃ１〜Ｃ１０飽和もしくは不飽和で分枝または非分枝の炭素鎖であり、該炭素鎖は、１個以上のメチレン基を含有し、ここで、１個以上のメチレン基は、必要に応じて、別個に、Ｏ、ＮまたはＳで置換されており；そして、Ｌは、必要に応じて、１個または２個のオキソ基および１個以上のＣ１〜Ｃ１０分枝または非分枝のアルキルで置換されており、該アルキルは、必要に応じて、１個以上のハロゲン原子で置換されており；
Ｒ５は、水素、または置換もしくは非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル；またはＣＯＲ７、ＣＯ２Ｒ７、ＣＯＮＲ８Ｒ９またはＳ（Ｏ）ｍＲ１０であり；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アルコキシ、アルキルチオ、メチレンジオキシまたはハロアルコキシ；あるいは置換もしくは非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルカルボキシ、カルボキシアミノ、カルボキシアミド、アミノカルボキシ、アミノカルボニルまたはアルキルスルホンアミドであり；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、別個に、水素、または置換もしくは非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルから選択されるか；あるいはＲ８およびＲ９、またはＲ１１およびＲ１２は、一緒になって、３員〜７員の炭素環または複素環を形成し；
Ｒ１３は、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノ；あるいは置換もしくは非置換のグアニジノまたはヘテロシクリルであり；
ｍ＝０、１または２であり；そして
ｎ＝０、１、２または３である、化合物。
【請求項２】
Ｑが、チエニル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピペラジニル、アゼチジニル、トリアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリルまたはベンゾキサゾリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｑが、チエニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｑが、ピリジルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
前記置換アルキルが、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキルまたはスルホンアミドアルキルを含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘが、Ｏである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が、アリールアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が、ベンジルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２が、水素であり、そしてＲ３が、ＣＯＮＲ８Ｒ９である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ８およびＲ９が、別個に、水素、メチル、エチルまたはイソプロピルから選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４が、Ｌ−Ｒ１３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｌ−Ｒ１３が、アミノアルキルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｌ−Ｒ１３が、アミノプロピル、アルキルアミノプロピルまたはジアルキルアミノプロピルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｌ−Ｒ１３が、アミノプロピルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ５が、水素、アルキル、アリールまたはＣＯＲ７である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ５が、ＣＯＲ７である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ７が、置換もしくは非置換のアリールまたはヘテロアリールである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ７が、アルキル置換アリールまたはハロゲン置換アリールである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ７が、置換もしくは非置換のフェニル、ピリジルまたはピラジニルである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ６が、水素、アルキル、クロロまたはブロモである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
式：
【化２】
2007500237.tif 000002
を有する化合物、またはその互変異性体、薬学的に受容可能な塩またはプロドラッグであって、
ここで、Ｘは、ＯまたはＳであり；
Ｙ１は、Ｓ、ＯまたはＮＲ１４であり、そしてＹ２は、ＣＲ１５であるか；あるいは
Ｙ１は、ＣＲ１５であり、そしてＹ２は、Ｓ、ＯまたはＮＲ１４であるか；あるいは
Ｙ１は、Ｎであり、そしてＹ２は、Ｓ、ＯまたはＮＲ１４であるか；あるいは
Ｙ１は、Ｓ、Ｏ、ＮＲ１４であり、そしてＹ２は、Ｎであり；
ここで、該点線は、Ｙ１がＣＲ１５またはＮのとき、Ｙ１への二重結合を表わし、そしてＹ２がＣＲ１５またはＮのとき、Ｙ２への二重結合を表わし；
Ｒ１は、水素、または置換もしくは非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルスルホニルまたはアリールスルホニルであり；
Ｒ２は、水素、または置換もしくは非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルカルボキシ、アミノカルボキシ、アミノカルボニルまたはアルキルスルホンアミド；またはＣＯＲ７、ＣＯ２Ｒ７、ＣＯＮＲ８Ｒ９、Ｓ（Ｏ）ｍＲ１０またはＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２であり；
Ｒ３は、シアノ、置換もしくは非置換のアリールスルホニル、またはＣＯＮＲ８Ｒ９であり；
Ｒ４は、水素、または置換もしくは非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル；またはＬ−Ｒ１３であり、ここで、Ｌは、Ｃ１〜Ｃ１０飽和または不飽和で分枝または非分枝の炭素鎖であり、該炭素鎖は、１個以上のメチレン基を含有し、ここで、１個以上のメチレン基は、必要に応じて、別個に、Ｏ、ＮまたはＳで置き換えられており；そして、Ｌは、必要に応じて、１個または２個のオキソ基および１個以上のＣ１〜Ｃ１０分枝または非分枝アルキルで置換されており、該アルキルは、必要に応じて、１個以上のハロゲン原子で置換されており；
Ｒ５は、水素、または置換もしくは非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル；またはＣＯＲ７、ＣＯ２Ｒ７、ＣＯＮＲ８Ｒ９またはＳ（Ｏ）ｍＲ１０であり；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アルコキシ、アルキルチオ、メチレンジオキシまたはハロアルコキシ；または置換もしくは非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルカルボキシ、カルボキシアミノ、カルボキシアミド、アミノカルボキシ、アミノカルボニルまたはアルキルスルホンアミドであり；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、別個に、水素、または置換もしくは非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルから選択されるか；あるいはＲ８およびＲ９、またはＲ１１およびＲ１２は、一緒になって、３員〜７員の炭素環または複素環を形成し；
Ｒ１３は、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノ；または置換もしくは非置換のグアニジノまたはヘテロシクリルであり；
Ｒ１４およびＲ１５は、別個に、水素、または置換もしくは非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルから選択され；
ｍ＝０、１または２である、
化合物。
【請求項２２】
前記置換アルキルが、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキルまたはスルホンアミドアルキルを含む、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｘが、Ｏである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１が、アリールアルキルである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１が、ベンジルである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ２が、水素であり、そしてＲ３が、ＣＯＮＲ８Ｒ９である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ８およびＲ９が、別個に、水素、メチル、エチルまたはイソプロピルから選択される、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ４が、Ｌ−Ｒ１３である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｌ−Ｒ１３が、アミノアルキルである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｌ−Ｒ１３が、アミノプロピル、アルキルアミノプロピルまたはジアルキルアミノプロピルである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｌ−Ｒ１３が、アミノプロピルである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ５が、水素、アルキル、アリールまたはＣＯＲ７である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ５が、ＣＯＲ７である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ７が、置換もしくは非置換のアリールまたはヘテロアリールである、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ７が、アルキル置換アリールまたはハロゲン置換アリールである、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ７が、置換もしくは非置換のフェニル、ピリジルまたはピラジニルである、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ６が、水素、アルキル、クロロまたはブロモである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項３８】
式：
【化３】
2007500237.tif 000003
を有する化合物、またはその互変異性体、薬学的に受容可能な塩またはプロドラッグであって、
ここで、Ａ、Ｂ、ＤおよびＥは、別個に、Ｎ、ＣＨまたはＣＲ６から選択されるが、但し、Ａ、Ｂ、ＤまたはＥのうちの少なくとも１個ではあるが２個以下は、Ｎであり；
Ｒ１は、水素、または置換もしくは非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルスルホニルまたはアリールスルホニルであり；
Ｒ２は、水素、または置換もしくは非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルカルボキシ、アミノカルボキシ、アミノカルボニルまたはアルキルスルホンアミド；またはＣＯＲ７、ＣＯ２Ｒ７、ＣＯＮＲ８Ｒ９、Ｓ（Ｏ）ｍＲ１０またはＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２であり；
Ｒ３は、シアノ、置換もしくは非置換のアリールスルホニル、またはＣＯＮＲ８Ｒ９であり；
Ｒ４は、水素、または置換もしくは非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル；またはＬ−Ｒ１３であり、ここで、Ｌは、Ｃ１〜Ｃ１０飽和または不飽和で分枝または非分枝の炭素鎖であり、該炭素鎖は、１個以上のメチレン基を含有し、ここで、１個以上のメチレン基は、必要に応じて、別個に、Ｏ、ＮまたはＳで置き換えられており；そして、Ｌは、必要に応じて、１個または２個のオキソ基および１個以上のＣ１〜Ｃ１０分枝または非分枝のアルキルで置換されており、該アルキルは、必要に応じて、１個以上のハロゲン原子で置換されており；
Ｒ５は、水素、または置換もしくは非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル；またはＣＯＲ７、ＣＯ２Ｒ７、ＣＯＮＲ８Ｒ９またはＳ（Ｏ）（ｍ）Ｒ１０であり；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、アルコキシ、アルキルチオ、メチレンジオキシまたはハロアルコキシ；または置換もしくは非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルカルボキシ、カルボキシアミノ、カルボキシアミド、アミノカルボキシ、アミノカルボニルまたはアルキルスルホンアミドであり；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、別個に、水素、または置換もしくは非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルから選択されるか；あるいはＲ８およびＲ９、またはＲ１１およびＲ１２は、一緒になって、３員〜７員の炭素環または複素環を形成し；
Ｒ１３は、アミノ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノ；または置換もしくは非置換のグアニジノまたはヘテロシクリルであり；
ｍ＝０、１または２であり；そして
ｐ＝０、１、２または３である、
化合物。
【請求項３９】
Ａが、Ｎである、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｄが、ＣＲ６であり、そしてＲ６が、クロロである、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
Ａが、Ｎであり、ＢおよびＥが、ＣＨであり、Ｄが、ＣＲ６であり、そしてＲ６が、クロロである、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４２】
前記置換アルキルが、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキルまたはスルホンアミドアルキルを含む、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｘが、Ｏである、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ１が、アリールアルキルである、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ１が、ベンジルである、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ２が、水素であり、そしてＲ３が、ＣＯＮＲ８Ｒ９である、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ８およびＲ９が、別個に、水素、メチル、エチルまたはイソプロピルから選択される、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ４が、Ｌ−Ｒ１３である、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｌ−Ｒ１３が、アミノアルキルである、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｌ−Ｒ１３が、アミノプロピル、アルキルアミノプロピルまたはジアルキルアミノプロピルである、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｌ−Ｒ１３が、アミノプロピルである、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒ５が、水素、アルキル、アリールまたはＣＯＲ７である、請求項３８に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒ５が、ＣＯＲ７である、請求項４１に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒ７が、置換もしくは非置換のアリールまたはヘテロアリールである、請求項５３に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｒ７が、アルキル置換アリールまたはハロゲン置換アリールである、請求項５３に記載の化合物。
【請求項５６】
Ｒ７が、置換もしくは非置換のフェニル、ピリジルまたはピラジニルである、請求項５３に記載の化合物。
【請求項５７】
Ｒ６が、水素、アルキル、クロロまたはブロモである、請求項３８に記載の化合物。
【請求項５８】
以下：
Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−［１−（３−ベンジル−６−ブロモ−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル）−２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］ピラジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−［１−（３−ベンジル−６−ブロモ−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル）−２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−５−メチルピラジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−［１−（３−ベンジル−６−ブロモ−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル）−２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−４−クロロベンズアミド；
Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−［１−（３−ベンジル−６−ブロモ−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル）−２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−６−メチルニコチンアミド；
Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−［１−（３−ベンジル−６−ブロモ−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル）−２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−４−メチルベンズアミド；または
Ｎ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−［１−（３−ベンジル−６−ブロモ−４−オキソ−３，４−ジヒドロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２−イル）−２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−６−クロロニコチンアミド
から選択される、化合物。
【請求項５９】
薬学的に受容可能なキャリアと、投与したときにヒトまたは動物被験体におけるＫＳＰ活性を阻害するのに有効な量の請求項１、２１または３８に記載の化合物とを含有する、組成物。
【請求項６０】
さらに、癌の処置のための少なくとも１種の追加薬剤を含有する、請求項５９に記載の組成物。
【請求項６１】
前記癌の処置のための少なくとも１種の追加薬剤が、イリノテカン、トポテカン、ゲミシタビン、イマチニブ、トラスツマブ、５−フルオロウラシル、ロイコボリン、カルボプラチン、シスプラチン、ドセタキセル、パクリタキセル、テザシタビン、シクロホスファミド、ビンカアルカロイド、アントラサイクリン、リツキマブおよびトラスツマブから選択される、請求項６０に記載の組成物。
【請求項６２】
ＫＳＰタンパク質活性の変調により状態を処置するための組成物であって、有効量の請求項１、２１または３８に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項６３】
前記化合物が、細胞増殖アッセイにおいて、約２５μＭ未満のＩＣ５０値を有する、請求項６２に記載の組成物。
【請求項６４】
前記状態が、癌である、請求項６３に記載の組成物。
【請求項６５】
ヒト被験体または動物被験体におけるＫＳＰ活性を阻害するための組成物であって、該ヒト被験体または動物被験体におけるＫＳＰ活性を阻害するのに有効な量の請求項１、２１または３８に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項６６】
ヒト被験体または動物被験体における癌障害を処置するための組成物であって、該ヒト被験体または動物被験体におけるＫＳＰ活性を阻害するのに有効な量の請求項１、２１または３８に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項６７】
さらに、癌の処置のための少なくとも１種の追加薬剤を含む、請求項６６に記載の組成物。
【請求項６８】
前記癌の処置のための少なくとも１種の追加薬剤が、イリノテカン、トポテカン、ゲミシタビン、グリーベック、ヘルセプチン、５−フルオロウラシル、ロイコボリン、カルボプラチン、シスプラチン、タキサン、テザシタビン、シクロホスファミド、ビンカアルカロイド、イマチニブ、アントラサイクリン、リツキマブまたはトラスツマブから選択される、請求項６７に記載の組成物。
【請求項６９】
癌の処置において使用するための、請求項１、２１または３８に記載の化合物。
【請求項７０】
癌の処置のための医薬の製造の際の、請求項１、２１または３８に記載の化合物の使用。
【請求項７１】
キットであって、該キットは、請求項１、２１または３８に記載の化合物と、ＫＳＰ阻害量の該化合物を投与することにより細胞増殖疾患を処置するための指示を含む添付文書または他の標識とを備える、キット。