【手続補正書】
【提出日】平成19年8月28日(2007.8.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  一般式１：
【化１】
2003519137.tif 000001
［式中のＲ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＺは以下の意味を有する：
Ｒはニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ１〜Ｃ６）−シクロアルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アシルアミノ、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、アロイルアミノ、ヘテロアロイルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、マレインイミド、スクシンイミド、フタルイミド、ベンジルオキシカルボニルアミノ（Ｚ−アミノ）、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ（ＢＯＣ−アミノ）、９−フルオレニルメトキシカルボニルアミノ（Ｆｍｏｃ−アミノ）、トリフェニルメチルアミノ（Ｔｒ−アミノ）、２−（４′−ピリジル）−エトキシカルボニルアミノ（Ｐｙｏｃ−アミノ）、ジフェニルメチルシリル−アミノ（ＤＰＭＳ−アミノ）であり、その際、Ｒのための基は選択的にフェニル環の２、３及び４位のＣ原子で置換されていてよく、
Ｒは更に、Ｒ１＝水素、メチル−又はフェニルメチル基並びにベンジルオキシカルボニル基（Ｚ−基）、ｔ−ブトキシカルボニル基（ＢＯＣ−基）及びアセチル基である場合に関しては以下の基：
−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ；−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＯＯＨ；（ＣＨ３）２ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ（ＮＨ）−ＣＯＯＨ；Ｈ３Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＮＨ）−ＣＯＯＨ；ＨＯＨ２Ｃ−ＣＨ（ＮＨ）−ＣＯＯＨ；フェニル−ＣＨ２−ＣＨ（ＮＨ）−ＣＯＯＨ；（４−イミダゾリル）−ＣＨ２−ＣＨ（ＮＨ）−ＣＯＯＨ；ＨＮ＝Ｃ（ＮＨ２）−ＮＨ−（ＣＨ２）３−ＣＨ（ＮＨ）−ＣＯＯＨ；Ｈ２Ｎ−（ＣＨ２）４−ＣＨ（ＮＨ）−ＣＯＯＨ；Ｈ２Ｎ−ＣＯ−ＣＨ２−ＣＨ（ＮＨ）−ＣＯＯＨ；ＨＯＯＣ−（ＣＨ２）２−ＣＨ（ＮＨ）−ＣＯＯＨを意味してよく、
Ｒ１は水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルであり、その際、アルキル基はフェニル環によって一置換又は多置換されていてよく、かつこのフェニル環はハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）−シクロアルキルによって、カルボキシル基、Ｃ１〜Ｃ６−アルカノールでエステル化されたカルボキシル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシル基、メトキシ基、エトキシ基、ベンジルオキシ基並びにフェニル部で（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル基、ハロゲン原子又はトリフルオロメチル基により一置換又は多置換されたベンジル基によって一置換又は多置換されていてよく、
Ｒ１は更にベンジルオキシカルボニル基（Ｚ−基）及びｔ−ブトキシカルボニル基（Ｂｏｃ−基）、更にアセチル基を表し、
Ｒ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、ベンジルオキシ、ニトロ、アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル−アミノ及びカルボキシル基もしくは、Ｃ１〜Ｃ６−アルカノールでエステル化されたカルボキシル基で一置換又は多置換されているフェニル環又は式２：
【化２】
2003519137.tif 000002
のピリジン骨格及びそのＮ−オキシドを意味してよく、かつピリジン骨格が選択的に環炭素原子２、３及び４で結合されており、かつ置換基Ｒ５及びＲ６によって置換されていてよいそのＮ−オキシドを意味してよく、
式２におけるＲ５及びＲ６は同一又は異なってよく、かつ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル並びに（Ｃ３〜Ｃ７）−シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、ハロゲン及びトリフルオロメチルの意味を有し、かつ更にエトキシカルボニルアミノ基並びにアルキル基が１〜４個のＣ原子を有してよいカルボキシアルキルオキシ基を表してよく、
Ｒ２は更に２−もしくは４−ピリミジニル−複素環であってよく、その際、２−ピリミジニル環はメチル基によって一置換又は多置換されていてよく、更に（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ハロゲン、ニトロ基、アミノ基及び（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ基で置換された２−、３−、４−、５−、６−、７−及び８−キノリル骨格を意味し、２−、３−及び４−キノリルメチル基を表し、その際、キノリル基のピリジルメチル基及びキノリルメチル基の環炭素は（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ニトロ、アミノ及び（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノによって置換されていてよく、
Ｒ２は更に、Ｒ１＝水素、メチル−又はベンジル基並びにベンジルオキシカルボニル基（Ｚ−基）、ｔ−ブトキシカルボニル基（ＢＯＣ−基）及びアセチル基を表す場合には、以下の基：
−ＣＨ２ＣＯＯＨ；−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＯＯＨ；（ＣＨ３）２ＣＨ−（ＣＨ２）２−ＣＨ（ＣＯＯＨ）−；Ｈ３Ｃ−Ｈ２Ｃ−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＯＯＨ）−；ＨＯ−Ｈ２Ｃ−ＣＨ（ＣＯＯＨ）−；フェニル−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＯＯＨ）−；（４−イミダゾリル）−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＯＯＨ）−；ＨＮ＝Ｃ（ＮＨ２）−ＮＨ−（ＣＨ２）３−ＣＨ（ＣＯＯＨ）−；Ｈ２Ｎ−（ＣＨ２）４−ＣＨ（ＣＯＯＨ）−；Ｈ２Ｎ−ＣＯ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＯＯＨ）−；ＨＯＯＣ−（ＣＨ２）２−ＣＨ（ＣＯＯＨ）−
を意味してよく、
Ｒ２は更に、Ｒ１が水素、Ｚ−基、ＢＯＣ−基、アセチル基又はベンジル基を意味する場合には、天然アミノ酸又は非天然アミノ酸の酸基であり、例えばα−グリシル基、α−サルコシル基、α−アラニル基、α−ロイシル基、α−イソ−ロイシル基、α−セリル基、α−フェニルアラニル基、α−ヒスチジル基、α−プロリル基、α−アルギニル基、α−リシル基、α−アスパラギル基及びα−グルタミル基を表してよく、その際、それぞれのアミノ酸のアミノ基は非保護で存在するか、又は保護されていてよい。アミノ官能基の保護基としては、カルボベンズオキシ基（Ｚ−基）及びｔ−ブトキシカルボニル基（ＢＯＣ−基）並びにアセチル基が該当する。Ｒ２のために要求されるアスパラギル−及びグルタミル基の場合には、第２の結合していないカルボキシル基は遊離カルボキシル基として、又はＣ１〜Ｃ６−アルカノールでエステル化されたカルボキシル基の形で、例えばメチルエステル、エチルエステルもしくはｔ−ブチルエステルとして存在し、更にＲ２はアリルアミノカルボニル−２−メチル−プロピ−１−イル基を意味してよく、Ｒ１及びＲ２は更に結合している窒素原子と一緒になって式３：
【化３】
2003519137.tif 000003
のピペラジン環又は、Ｒ２がアミノアルキレン基を表す場合にはホモピペラジン環を形成し、その際、Ｒ７はアルキル基を表し、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ハロゲン、ニトロ基、アミノ官能基及び（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ基で一置換又は多置換されていてよいフェニル環を意味し；Ｒ７は更にベンズヒドリル基及びビス−ｐ−フルオロベンズヒドリル基を意味する。
Ｒ３及びＲ４は同一又は異なってよく、かつ水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）−シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、ハロゲン及びベンジルオキシを意味し、更にＲ３及びＲ４はニトロ基、アミノ基、（Ｃ１〜Ｃ４）−モノ−又はジアルキル置換されたアミノ基及び（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ−カルボニルアミノ官能基又は（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルアミノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル官能基を意味し、
ＺはＯ及びＳを表す］で表される、抗腫瘍作用を有する新規の置換されたＮ−ベンジル−インドール−３−イル−グリオキシル酸誘導体。
【請求項２】  Ｎ−（ピリジン−４−イル）−［１−（４−アミノベンジル）−インドール−３−イル］グリオキシル酸アミド（Ｄ−６８８３８）。
【請求項３】  Ｎ−（ピリジン−４−イル）−［１−（４−ニトロベンジル）−インドール−３−イル］グリオキシル酸アミド（Ｄ−６８８３６）。
【請求項４】  鉱酸、例えば塩酸、硫酸、リン酸の塩、有機酸、特に酢酸、乳酸、マロン酸、マレイン酸、フマル酸、グルコン酸、グルクロン酸、クエン酸、アスコルビン酸、エンボン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、コハク酸、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸、ニコチン酸及びｐ−トルエン−スルホン酸の塩としての、請求項１から３までのいずれか１項記載の一般式１の化合物の酸付加塩。
【請求項５】  一般式１の化合物の少なくとも１種又は生理学的に認容性の無機酸又は有機酸との請求項３記載のその塩及び、場合により製薬学的に使用可能な賦形剤及び／又は希釈剤もしくは助剤の含量を有する、請求項１から４までのいずれか１項記載の一般式１の化合物の医薬品調剤。
【請求項６】  式１の化合物の少なくとも１種又は請求項３記載のその塩の含量を有する、錠剤、糖剤、カプセル剤、輸液又はアンプルのための液剤、坐剤、膏剤、吸入で使用可能な粉末調剤、懸濁液、クリーム剤及び軟膏剤の形の、請求項１から４までのいずれか１項記載の一般式１の化合物の適用形。
【請求項７】  抗腫瘍剤の製造のための、請求項１から４までのいずれか１項記載の一般式１の化合物の使用。