【手続補正書】
【提出日】平成19年11月7日(2007.11.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  ドーパミン  β−ヒドロキシラーゼ  １３６８  Ａ対立遺伝子および／またはドーパミン  β−ヒドロキシラーゼ  １３６８  Ｇ対立遺伝子のヒト対象のゲノム中の存在または不存在についてスクリーニングすることを含み、ここに少なくとも１のドーパミン  β−ヒドロキシラーゼ  １３６８  Ａ対立遺伝子の存在が該対象がドーパミン  β−ヒドロキシラーゼ  １３６８  Ｇ対立遺伝子についてホモ接合である対象よりもよりヘビースモーカーでありそうなことを示すことを特徴とする、ヒト対象におけるタバコ消費の見込み範囲を予想する方法。
【請求項２】  ドーパミン  β−ヒドロキシラーゼ  １３６８  Ａ対立遺伝子と近接した物理的近位または連鎖不平衡の１またはそれを超える対立遺伝子のヒト対象のゲノム中の存在または不存在についてスクリーニングすることを含む、ヒト対象におけるタバコ消費の見込み範囲を予想する方法。
【請求項３】  ドーパミン  β−ヒドロキシラーゼ  １３６８  Ａ対立遺伝子と近接した物理的近位または連鎖不平衡の１またはそれを超える対立遺伝子のうちの少なくとも１が、ＤＢＨ  ９１０  Ｔ、ＤＢＨ*４４４  ｇ、ＤＢＨ*４４４  ａおよびＤＢＨ  ＳＴＲ多型の対立遺伝子よりなる群から選択される請求項２記載の方法。
【請求項４】  ドーパミン  β−ヒドロキシラーゼ  １３６８  Ａ対立遺伝子および／またはドーパミン  β−ヒドロキシラーゼ  １３６８  Ｇ対立遺伝子のヒト対象のゲノム中の存在または不存在についてスクリーニングし、ついで、喫煙行動と関連する少なくとも１のさらなる対立遺伝子の存在または不存在についてスクリーニングすることを含む、ヒト対象におけるタバコ消費の見込み範囲を予想する方法。
【請求項５】  喫煙行動と関連するさらなる対立遺伝子（群）が、モノアミンオキシダーゼＡ  １４６０  Ｃ、モノアミンオキシダーゼＡ  １４６０  Ｔ、ＤＢＨ  １３６８  Ａと近接した物理的近位または連鎖不平衡の対立遺伝子、ＭＡＯ  Ａ  １４６０  Ｃと近接した物理的近位または連鎖不平衡の対立遺伝子、ドーパミンＤ１レセプターのＤｄｅ  Ｉ  ＲＦＬＰの対立遺伝子またはそれと連鎖不平衡の対立遺伝子、ドーパミンＤ２レセプターのＴａｑ  ＩＡ  ＲＦＬＰの対立遺伝子またはそれと連鎖不平衡の対立遺伝子、ドーパミンＤ４レセプターのＶＮＴＲ多型の対立遺伝子またはそれと連鎖不平衡の対立遺伝子、ヒトＤＡＴ１遺伝子の３'ＵＴＲ中のＶＮＴＲの対立遺伝子またはそれと連鎖不平衡の対立遺伝子、ＣＹＰ１Ａ１  ＭｓｐＩ  ＲＦＬＰの対立遺伝子またはそれと連鎖不平衡の対立遺伝子、ならびに、ＣＹＰ２Ａ６、ＣＹＰ２Ｄ６、ＴＨまたは５−ＨＴＴの変異型対立遺伝子よりなる群から選択される請求項４記載の方法。
【請求項６】  ドーパミン  β−ヒドロキシラーゼ  １３８０  Ａ対立遺伝子および／またはドーパミン  β−ヒドロキシラーゼ  １３６８  Ｇ対立遺伝子のヒト対象のゲノム中の存在または不存在についてスクリーニングすることを含む、喫煙中止を支援するために設計された治療に対するヒト対象の応答を予想する方法。
【請求項７】  喫煙中止を支援するために設計された治療がニコチン代替療法であり、少なくとも１のドーパミン  β−ヒドロキシラーゼ  １３６８  Ａ対立遺伝子の存在がドーパミン  β−ヒドロキシラーゼ  １３６８  Ｇ対立遺伝子についてホモ接合である対象よりも対象により有効であろうことを示す請求項６記載の方法。
【請求項８】  ドーパミン  β−ヒドロキシラーゼ  １３６８  Ａ対立遺伝子と近接した物理的近位または連鎖不平衡の１またはそれを超える対立遺伝子のヒト対象のゲノム中の存在または不存在についてスクリーニングすることを含む、喫煙中止を支援するために設計された治療に対するヒト対象の応答を予想する方法。
【請求項９】  喫煙中止を支援するために設計された治療がニコチン代替療法であり、ドーパミン  β−ヒドロキシラーゼ  １３６８  Ａ対立遺伝子と近接した物理的近位または連鎖不平衡の１またはそれを超える対立遺伝子の存在がこの治療が対象において有効でありそうなことを示す請求項８記載の方法。
【請求項１０】  ドーパミン  β−ヒドロキシラーゼ  １３６８  Ａ対立遺伝子と近接した物理的近位または連鎖不平衡の１またはそれを超える対立遺伝子のうちの少なくとも１が、ＤＢＨ  ９１０  Ｔ、ＤＢＨ＊４４４  ｇ、ＤＢＨ＊４４４  ａおよびＤＢＨ  ＳＴＲ多型の対立遺伝子よりなる群から選択される請求項８記載の方法。
【請求項１１】  ドーパミン  β−ヒドロキシラーゼ  １３６８  Ａ対立遺伝子および／またはドーパミン  β−ヒドロキシラーゼ  １３６８  Ｇ対立遺伝子のヒト対象のゲノム中の存在または不存在についてスクリーニングし、ついで、喫煙行動と関連する少なくとも１のさらなる対立遺伝子（群）の存在または不存在についてスクリーニングすることを含む、喫煙中止を支援するために設計された治療に対するヒト対象の応答を予想する方法。
【請求項１２】  喫煙行動と関連するさらなる対立遺伝子（群）が、モノアミンオキシダーゼ  Ａ  １４６０  Ｃ、モノアミンオキシダーゼ  Ａ  １４６０  Ｔ、ＤＢＨ  １３６８  Ａと近接した物理的近位または連鎖不平衡の対立遺伝子、ＭＡＯ  Ａ  １４６０  Ｃと近接した物理的近位または連鎖不平衡の対立遺伝子、ドーパミンＤ１レセプターのＤｄｅＩ  ＲＦＬＰの対立遺伝子またはそれと連鎖不平衡の対立遺伝子、ドーパミンＤ２レセプターのＴａｑ  ＩＡ  ＲＦＬＰの対立遺伝子またはそれと連鎖不平衡の対立遺伝子、ドーパミンＤ４レセプター  ＶＮＴＲ多型の対立遺伝子またはそれと連鎖不平衡の対立遺伝子、ヒトＤＡＴ１遺伝子の３'ＵＴＲのＶＮＴＲの対立遺伝子またはそれと連鎖不平衡の対立遺伝子、ＣＹＰ１Ａ１のＭｓｐ  Ｉ  ＲＦＬＰの対立遺伝子またはそれと連鎖不平衡の対立遺伝子、ならびにＣＹＰ２Ａ６、ＣＹＰ２Ｄ６、ＴＨまたは５−ＨＴＴの変異型対立遺伝子よりなる群から選択される請求項１１記載の方法。
【請求項１３】  治療がニコチン代替療法であり、ドーパミン  β−ヒドロキシラーゼ  １３６８  Ａ対立遺伝子および／またはドーパミン  β−ヒドロキシラーゼ  １３６８  Ｇ対立遺伝子のヒト対象のゲノム中の存在または不存在についてスクリーニングすることを含み、ここに少なくとも１のドーパミン  β−ヒドロキシラーゼ  １３６８  Ａ対立遺伝子の存在がドーパミン  β−ヒドロキシラーゼ  １３６８  Ｇ対立遺伝子についてホモ接合である対象よりもこの治療が対象においてより有効であろうことを示すことを特徴とする請求項１１または１２記載の方法。
【請求項１４】  治療がニコチン代替療法であり、ドーパミンＤ２レセプターのＴａｑ  ＩＡ  Ｔ対立遺伝子および／またはドーパミンＤ２レセプターのＴａｑ  ＩＡ  Ｃ対立遺伝子のヒト対象のゲノム中の存在または不存在についてスクリーニングすることを含み、ここに少なくとも１のドーパミンＤ２レセプターのＴａｑ  ＩＡ  Ｔ対立遺伝子の存在がＤ２レセプターのＴａｑ  ＩＡ  Ｃ対立遺伝子についてホモ接合である対象よりもこの治療が対象においてより有効であろうことを示すことを特徴とする請求項１２記載の方法。
【請求項１５】  さらに、ドーパミン  β−ヒドロキシラーゼ  １３６８  Ａ対立遺伝子および／またはドーパミン  β−ヒドロキシラーゼ  １３６８  Ｇ対立遺伝子のヒト対象のゲノム中の存在または不存在についてスクリーニングすることを含み、ここに少なくとも１のドーパミンＤ２レセプターのＴａｑ  ＩＡ  Ｔ対立遺伝子および／または少なくとも１のドーパミン  β−ヒドロキシラーゼ  １３６８  Ａ対立遺伝子の存在がドーパミンＤ２レセプターのＴａｑ  ＩＡ  Ｃ対立遺伝子および／またはドーパミン  β−ヒドロキシラーゼ  １３６８  Ｇ対立遺伝子についてホモ接合である対象よりもこの治療が対象においてより有効であろうことを示すことを特徴とする請求項１４記載の方法。
【請求項１６】  ドーパミン  β−ヒドロキシラーゼのインヒビターを含む治療有効量の薬剤を当該方法を必要とするヒト対象に投与することを含む、ヒト対象におけるニコチン退薬と関連する症状を緩和する方法。
【請求項１７】  喫煙中止のまたはニコチン退薬と関連する症状を緩和するための支援材料としてのドーパミン  β−ヒドロキシラーゼのインヒビターの使用。
【請求項１８】  喫煙中止のまたはニコチン退薬と関連する症状を緩和するための支援材料として使用する薬剤を製造するためのドーパミン  β−ヒドロキシラーゼのインヒビターの使用。
【請求項１９】  少なくとも、ポジション１３６８の多型遺伝子座を含むドーパミン  β−ヒドロキシラーゼ遺伝子からの１０またはそれを超える隣接するヌクレオチドを含むオリゴヌクレオチド、および、ポジション１４６０の多型遺伝子座を含むモノアミンオキシダーゼＡ遺伝子からの１０またはそれを超える隣接するヌクレオチドを含むオリゴヌクレオチドを含む、ドーパミン  β−ヒドロキシラーゼ  １３６８  Ａ／Ｇ多型の少なくとも１の対立遺伝子、および、モノアミンオキシダーゼ  １４６０  Ｃ／Ｔ多型の少なくとも１の対立遺伝子の存在または不存在についてのスクリーニングに使用するキット。
【請求項２０】
【化１】
2003514571.tif 000001
から選択される少なくとも１のオリゴヌクレオチド、および、
【化２】
2003514571.tif 000002
から選択される少なくとも１のオリゴヌクレオチドを含む請求項１９記載のキット。
【請求項２１】  さらに、以下の配列：
【化３】
2003514571.tif 000003
を有するオリゴヌクレオチドを含む請求項２０記載のキット。