【手続補正書】
【提出日】平成19年5月17日(2007.5.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2006526611.tif 000001
の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
式中、Ｒ2およびＲ3は、
（ｉ）Ｒ2がメトキシであり、そしてＲ3が、Ｈ、メチル、およびメトキシからなる群より選択される；
（ii）Ｒ2がメチルであり、そしてＲ3がメトキシである；
（iii）Ｒ2が−Ｏ−ＣＨＦ2であり、そしてＲ3がメチルである；
（iv）Ｒ2が−ＯＨであり、そしてＲ3がメチルである；
（ｖ）Ｒ2がシクロプロピルオキシであり、そしてＲ3が、Ｈ、メチル、およびメトキシからなる群より選択される；
（vi）Ｒ2が−Ｏ−ＣＨＦ2であり、そしてＲ3がシクロプロピルオキシである；そし
て
（vii）Ｒ2がエトキシであり、そしてＲ3がメチルである；
からなる群より選択され、
式中、Ｒ4は、ＨまたはＣＨ3であり；
式中、Ｒ5は、ＨまたはＣＨ3であり；
式中、Ｌは、存在しないか、Ｃ1−Ｃ4アルキレンまたはＣ1−Ｃ4アルキレン−Ｃ（Ｏ）−であり；
式中Ｒ1は、基（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、もしくは（ｄ）で置換される置換フェニルで
あるか；または
Ｒ1は、ナフタレニル、５員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、ピリミジニル、ピ
リジニル、キノリニル、およびインダニルからなる群より選択される場合により置換された基であり、ここで該場合により置換された基は、（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、もしくは（ｄ）で置換されることができ；
ここで該基（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、もしくは（ｄ）は、
（ａ）Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＯＣＦ3、−ＳＯ2−ＣＨ3、Ｃ1−Ｃ4アルキル、−ＣＨ2ＣＨ2−Ｂｒ、−ＣＨ2ＣＨ2−Ｓ−（ｔ−ブチル）、Ｏ
−Ｃ1−Ｃ6アルキル、−Ｃ（ＮＨ）（ＮＨ2）、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ3、ＮＨ2、Ｎ（
ＣＨ3）2、−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ2ＣＨ3、Ｃ（Ｏ）−Ｃ1−Ｃ4アルキル、および
Ｃ（Ｏ）Ｈからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基；
（ｂ）Ｊ−Ｒ8である１個の置換基
［ここでＪは、存在しないか、−Ｏ−、Ｃ1−Ｃ4−アルキレン、Ｏ−Ｃ1−Ｃ4−アルキレン、Ｃ1−Ｃ4−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、もしくはＣ1−Ｃ4−アルキレン−Ｓ−であり、
ここで、Ｒ8は、フェニル、ピペリジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テ
トラヒドロチオピラニル、１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１λ6−チオピラニル、５
員ヘテロシクロアルキル、もしくは６員ヘテロシクロアルキルからなる群より選択される場合により置換される基であり、該基は、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＯＣＦ3、−ＳＯ2−ＣＨ3、Ｃ1−Ｃ4アルキル、−Ｏ−Ｃ1−Ｃ6アルキル、−
Ｃ（ＮＨ）（ＮＨ2）、ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ3、ＮＨ2、Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ
Ｈ2、Ｃ（Ｏ）−ＣＨ3、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｈ、およびＣ（Ｏ）−Ｃ（ＣＨ3）2−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ｔ−ブチルからなる群より独立して選択される１〜３個の基で場合により置換される］；
（ｃ）Ｚ−Ｒ9である１個の置換基
［ここで、Ｚは、存在しないか、−Ｏ−、−Ｃ1−Ｃ6アルキレン、−Ｏ−Ｃ1−Ｃ6アルキレン、−Ｃ（Ｏ）−、もしくは−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｃ1−Ｃ4アルキレン−Ｓ−、−Ｃ1
−Ｃ6アルキレン−Ｏ−、もしくはＣ1−Ｃ4−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−であり；
ここで、Ｒ9は、４個のメチル基、もしくは＝Ｏ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＯＣＦ3、−ＳＯ2−ＣＨ3、Ｃ1−Ｃ4アルキル、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2、ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ3、ピペリジニル、および１，３−ジオキソラン−２−イルからなる群より独立して選択される１〜３個の基で場合により置換されるＣ4−Ｃ7シクロアルキルである］；ならびに
（ｄ）（ａ）より独立して選択される１もしくは２個の置換基、および（ｂ）もしくは（ｃ）の１個の置換基；
である。
【請求項２】
Ｒ2が、メトキシ、エトキシ、または−Ｏ−ＣＨＦ2であり、そしてＲ3がメチルである
、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ1が、基（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、または（ｄ）で置換される置換フェニルであり；
ここで該基（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、または（ｄ）が、
（ａ）Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＯＣＦ3、−ＳＯ2−ＣＨ3、Ｃ1−Ｃ4アルキル、−ＣＨ2ＣＨ2−Ｂｒ、−ＣＨ2ＣＨ2−Ｓ−（ｔ−ブチル）、Ｏ
−Ｃ1−Ｃ6アルキル、−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ2ＣＨ3、およびＣ（Ｏ）−Ｃ1−Ｃ4
アルキルからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基；
（ｂ）Ｊ−Ｒ8である１個の置換基
［ここで、Ｊは、存在しないか、−Ｏ−、Ｃ1−Ｃ4−アルキレン、Ｏ−Ｃ1−Ｃ4−アルキレン、Ｃ1−Ｃ4−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、またはＣ1−Ｃ4−アルキレン−Ｓ−であり、
ここで、Ｒ8は、ピペリジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロ
チオピラニル、１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１λ6−チオピラニルからなる群より
選択される場合により置換された基であり、該基は、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＮＯ2
、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＯＣＦ3、−ＳＯ2−ＣＨ3、Ｃ1−Ｃ4アルキル、−Ｏ−Ｃ1−Ｃ6ア
ルキル、および−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2からなる群より独立して選択される１〜３個の基で場
合により置換される］；
（ｃ）Ｚ−Ｒ9である１個の置換基
［ここで、Ｚは、存在しないか、−Ｏ−、Ｃ1−Ｃ6アルキレン、−Ｏ−Ｃ1−Ｃ6アルキレン、−Ｃ1−Ｃ6アルキレン−Ｏ−、またはＣ1−Ｃ4−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−であり；
ここで、Ｒ9は、＝Ｏ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＯＣＦ3、−ＳＯ2−ＣＨ3、Ｃ1−Ｃ4アルキル、および−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2からなる群より独立して選択される１〜３個の基で場合により置換されるＣ4−Ｃ7シクロアルキルである］；ならびに
（ｄ）（ａ）より独立して選択される１または２個の置換基および（ｂ）または（ｃ）からの１個の置換基；
である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
｛４−［５−メトキシ−６−メチル−２−（２Ｈ−テトラゾール−５−イルカルバモイル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルオキシ］−フェニル｝−酢酸エチルエステル；
３−（４−イソプロピル−フェノキシ）−５−メトキシ−６−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミド；
３−（４−シクロペンチルオキシ−フェノキシ）−５−メトキシ−６−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミド；
３−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェノキシ）−５−メトキシ−６−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミド；
３−（４−ブロモ−フェノキシ）−５−メトキシ−６−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミド；
３−（４−フルオロ−フェノキシ）−５−メトキシ−６−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミド；
３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェノキシ）−５−メトキシ−６−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミド；
５−メトキシ−６−メチル−３−（４−トリフルオロメトキシ−フェノキシ）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミド；
３−［４−（１−カルバモイル−シクロペンチル）−フェノキシ］−５−メトキシ−６−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミド；
５−メトキシ−６−メチル−３−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−フェノキシ］−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミド；
３−［４−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１λ6−チオピラン−４−イル）−フ
ェノキシ］−５−メトキシ−６−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミド；
５−メトキシ−６−メチル−３−（２−ニトロ−４−シクロヘキシル−フェノキシ）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミド；
３−（２−クロロ−４−シクロヘキシル−フェノキシ）−５−メトキシ−６−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミド；および
３−（２−シアノ−４−シクロヘキシル−フェノキシ）−５−メトキシ−６−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミド；からなる群より選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ2が、メトキシ、メチル、または−ＯＨであり、そしてＲ3が、メトキシである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ1が、基（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、または（ｄ）で置換される置換フェニルであり、
ここで該基（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、または（ｄ）は、
（ａ）Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＯＣＦ3、−ＳＯ2−ＣＨ3、Ｃ1−Ｃ4アルキル、−ＣＨ2ＣＨ2−Ｂｒ、−ＣＨ2ＣＨ2−Ｓ−（ｔ−ブチル）、Ｏ
−Ｃ1−Ｃ6アルキル、−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ2ＣＨ3、およびＣ（Ｏ）−Ｃ1−Ｃ4
アルキルからなる群より独立して選択される、１〜３個の置換基；
（ｂ）Ｊ−Ｒ8である１個の置換基
［ここで、Ｊは、存在しないか、−Ｏ−、Ｃ1−Ｃ4−アルキレン、Ｏ−Ｃ1−Ｃ4−アルキレン、Ｃ1−Ｃ4−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、またはＣ1−Ｃ4−アルキレン−Ｓ−であり、
ここでＲ8は、ピペリジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチ
オピラニル、１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１λ6−チオピラニルからなる群より選
択される場合により置換された基であり、該基は、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＮＯ2、
−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＯＣＦ3、−ＳＯ2−ＣＨ3、Ｃ1−Ｃ4アルキル、−Ｏ−Ｃ1−Ｃ6アルキル、および−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2からなる群より独立して選択される１〜３個の基で場合
により置換される］；
（ｃ）Ｚ−Ｒ9である１個の置換基
［ここで、Ｚは、存在しないか、−Ｏ−、−Ｃ1−Ｃ6アルキレン、−Ｏ−Ｃ1−Ｃ6アルキレン、−Ｃ1−Ｃ6アルキレン−Ｏ−、またはＣ1−Ｃ4−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−であり；
ここでＲ9は、＝Ｏ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＯＣＦ3、−ＳＯ2−ＣＨ3
、Ｃ1−Ｃ4アルキル、および−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ2からなる群より独立して選択される１〜
３個の基で場合により置換されるＣ4−Ｃ7シクロアルキルである］；ならびに
（ｄ）（ａ）より独立して選択される１または２個の置換基、および（ｂ）または（ｃ）からの１個の置換基；
である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
３−（２−シクロヘキシルメトキシ−ベンジルオキシ）−５，６−ジメトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミド；または
３−（４−シクロヘキシル−フェノキシ）−５−ヒドロキシ−６−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミドである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ2がメトキシであり、そしてＲ3がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
治療有効量の請求項１に記載の化合物および薬学的に許容しうる担体を含む医薬組成物。
【請求項１０】
治療有効量の請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に許容しうる担体を含む医薬組成物。
【請求項１１】
慢性関節リウマチ、変形性関節症、乾癬性関節炎、乾癬、炎症性疾患、自己免疫疾患、呼吸疾患、気管支炎、ぜん息、および慢性閉塞性肺疾患からなる群より選択される疾患を治療するための、治療有効量の請求項１に記載の化合物および薬学的に許容しうる担体を含む医薬組成物。
【請求項１２】
癌、結腸癌、神経膠芽細胞腫、子宮内膜腫、肝細胞癌、肺癌、黒色腫、腎細胞癌、甲状腺癌、細胞リンパ腫、リンパ増殖性障害、小細胞肺癌、扁平上皮肺癌、神経膠腫、乳癌、前立腺癌、卵巣癌、子宮頸癌、および白血病からなる群より選択される疾患を治療するための、治療有効量の請求項１に記載の化合物および薬学的に許容しうる担体を含む医薬組成物。
【請求項１３】
心臓血管疾患、アテローム性動脈硬化症、高血圧、深静脈血栓症、卒中、心筋梗塞、不
安定狭心症、血栓塞栓症、肺塞栓症、血栓崩壊性疾患、急性動脈虚血、末梢血栓性閉塞、冠動脈疾患、呼吸疾患、気管支炎、ぜん息、および慢性閉塞性肺疾患からなる群より選択される疾患を治療するための、治療有効量の請求項１に記載の化合物および薬学的に許容しうる担体を含む医薬組成物。
【請求項１４】
化合物が、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物である、請求項１１〜１３のいずれか１項に記載の方法。