【手続補正書】
【提出日】平成19年6月25日(2007.6.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アミロイド関連疾患の処置のために特定される薬剤の製造のための、下記一般式Ｉを有する化合物、その薬学的に受容可能な塩またはそのプロドラッグの使用：
2007506732.tif 000001
式中、Ｘ，Ｙ及びＺは各々独立して、炭素、酸素、硫黄、ＣＲ１１Ｒ１２またはＲ１３Ｒ１４Ｃ−ＣＲ１５Ｒ１６からなる群から選択されるが、Ｘ，Ｙ及びＺの少なくとも一つは酸素または硫黄であり；
Ｒ１−Ｒ１６は各々独立して、水素、孤立電子対、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、フェニル、アルコキシフェニル、チオアルコキシフェニル、アリールオキシフェニル、チオアリールオキシフェニル、カルボキシフェニル、チオカルボキシフェニル、フェノール、ヒドロキシフェノール、ジヒドロキシフェノール、アリール、アルケニル、アルキニル、ヘテロアリール、ヘテロ脂環、ハロ、アルコキシ、アリールオキシ、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、Ｃ−カルボキシ、Ｏ−カルボキシ、チオカルボキシ、カルボニル、オキソ、チオカルボニル、スルフィニル及びスルホニルからなる群から選択されるか、または不存在であるか、またはＲ１−Ｒ４の少なくとも二つ及び／又はＲ５−Ｒ１６の少なくとも二つは少なくとも一つの五員または六員芳香族、ヘテロ芳香族、脂環式またはへテロ脂環式環を形成し；
Ｒ１−Ｒ４の少なくとも一つはヒドロキシ、チオヒドロキシ、アルコキシ、チオアルコキシ、アリールオキシ、チオアリールオキシ、カルボキシ及びチオカルボキシからなる群から選択され、及び／又はＲ５−Ｒ１６の少なくとも一つはフェノール、アルコキシフェニル、チオアルコキシフェニル、アリールオキシフェニル、チオアリールオキシフェニル、カルボキシフェニル、チオカルボキシフェニル、ヒドロキシフェノール及びジヒドロキシフェノールを含み、但しＸが炭素であり、かつＹがＲ１３Ｒ１４Ｃ−ＣＲ１５Ｒ１６であるとき、Ｚは炭素または硫黄である。
【請求項２】
Ｘは炭素であり、Ｙは酸素であり、Ｚは炭素または硫黄であり、Ｒ５及びＲ６の少なくとも一つはオキソである請求項１に記載の使用。
【請求項３】
Ｒ９及びＲ１０の少なくとも一つはアルコキシフェニル、チオアルコキシフェニル、アリールオキシフェニル、チオアリールオキシフェニル、カルボキシフェニル、チオカルボキシフェニル、フェノール、ヒドロキシフェノール及びジヒドロキシフェノールからなる群から選択される請求項２に記載の使用。
【請求項４】
前記化合物はフェノールレッド、ジメトキシフェノールレッド、メトキシフェノールレッド、ジアセトキシフェノールレッド、アセトキシフェノールレッド、ピロカテコールバイオレット、フェノールフタレイン、ヒドロキシフェニル及びブロモフェノールレッドからなる群から選択される請求項１に記載の使用。
【請求項５】
包装材料と前記包装材料内に含有されるアミロイド関連疾患を処置するために特定される薬学的組成物を含む製品であって、前記薬学的組成物が有効成分としての下記一般式Ｉを有する化合物、その薬学的に受容可能な塩またはそのプロドラッグ、及び薬学的に受容可能なキャリアを含む製品：
2007506732.tif 000002
式中、Ｘ，Ｙ及びＺは各々独立して、炭素、酸素、硫黄、ＣＲ１１Ｒ１２またはＲ１３Ｒ１４Ｃ−ＣＲ１５Ｒ１６からなる群から選択されるが、Ｘ，Ｙ及びＺの少なくとも一つは酸素または硫黄であり；
Ｒ１−Ｒ１６は各々独立して、水素、孤立電子対、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、フェニル、アルコキシフェニル、チオアルコキシフェニル、アリールオキシフェニル、チオアリールオキシフェニル、カルボキシフェニル、チオカルボキシフェニル、フェノール、ヒドロキシフェノール、ジヒドロキシフェノール、アリール、アルケニル、アルキニル、ヘテロアリール、ヘテロ脂環、ハロ、アルコキシ、アリールオキシ、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、Ｃ−カルボキシ、Ｏ−カルボキシ、チオカルボキシ、カルボニル、オキソ、チオカルボニル、スルフィニル及びスルホニルからなる群から選択されるか、または不存在であるか、またはＲ１−Ｒ４の少なくとも二つ及び／又はＲ５−Ｒ１６の少なくとも二つは少なくとも一つの五員または六員芳香族、ヘテロ芳香族、脂環式またはへテロ脂環式環を形成し；
Ｒ１−Ｒ４の少なくとも一つはヒドロキシ、チオヒドロキシ、アルコキシ、チオアルコキシ、アリールオキシ、チオアリールオキシ、カルボキシ及びチオカルボキシからなる群から選択され、及び／又はＲ５−Ｒ１６の少なくとも一つはフェノール、アルコキシフェニル、チオアルコキシフェニル、アリールオキシフェニル、チオアリールオキシフェニル、カルボキシフェニル、チオカルボキシフェニル、ヒドロキシフェノール及びジヒドロキシフェノールを含み、但しＸが炭素であり、かつＹがＲ１３Ｒ１４Ｃ−ＣＲ１５Ｒ１６であるとき、Ｚは炭素または硫黄である。
【請求項６】
Ｘは炭素であり、Ｙは酸素であり、Ｚは炭素または硫黄であり、Ｒ５及びＲ６の少なくとも一つはオキソである請求項５に記載の製品。
【請求項７】
Ｒ９及びＲ１０の少なくとも一つはアルコキシフェニル、チオアルコキシフェニル、アリールオキシフェニル、チオアリールオキシフェニル、カルボキシフェニル、チオカルボキシフェニル、フェノール、ヒドロキシフェノール及びジヒドロキシフェノールからなる群から選択される請求項６に記載の製品。
【請求項８】
前記化合物はフェノールレッド、ジメトキシフェノールレッド、メトキシフェノールレッド、ジアセトキシフェノールレッド、アセトキシフェノールレッド、ピロカテコールバイオレット、フェノールフタレイン、ヒドロキシフェニル、トコフェロール及びブロモフェノールレッドからなる群から選択される請求項５に記載の製品。
【請求項９】
対象のアミロイド関連疾患を処置する方法であって、その必要性のある対象に治療的に有効な量の下記一般式Ｉを有する化合物、その薬学的に受容可能な塩またはそのプロドラッグを投与し、それによって対象のアミロイド関連疾患を処置することを含む方法：
2007506732.tif 000003
式中、Ｘ，Ｙ及びＺは各々独立して、炭素、酸素、硫黄、ＣＲ１１Ｒ１２またはＲ１３Ｒ１４Ｃ−ＣＲ１５Ｒ１６からなる群から選択されるが、Ｘ，Ｙ及びＺの少なくとも一つは酸素または硫黄であり；
Ｒ１−Ｒ１６は各々独立して、水素、孤立電子対、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、フェニル、アルコキシフェニル、チオアルコキシフェニル、アリールオキシフェニル、チオアリールオキシフェニル、カルボキシフェニル、チオカルボキシフェニル、フェノール、ヒドロキシフェノール、ジヒドロキシフェノール、アリール、アルケニル、アルキニル、ヘテロアリール、ヘテロ脂環、ハロ、アルコキシ、アリールオキシ、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、Ｃ−カルボキシ、Ｏ−カルボキシ、チオカルボキシ、カルボニル、オキソ、チオカルボニル、スルフィニル及びスルホニルからなる群から選択されるか、または不存在であるか、またはＲ１−Ｒ４の少なくとも二つ及び／又はＲ５−Ｒ１６の少なくとも二つは少なくとも一つの五員または六員芳香族、ヘテロ芳香族、脂環式またはへテロ脂環式環を形成し；
Ｒ１−Ｒ４の少なくとも一つはヒドロキシ、チオヒドロキシ、アルコキシ、チオアルコキシ、アリールオキシ、チオアリールオキシ、カルボキシ及びチオカルボキシからなる群から選択され、及び／又はＲ５−Ｒ１６の少なくとも一つはフェノール、アルコキシフェニル、チオアルコキシフェニル、アリールオキシフェニル、チオアリールオキシフェニル、カルボキシフェニル、チオカルボキシフェニル、ヒドロキシフェノール及びジヒドロキシフェノールを含み、但しＸが炭素であり、かつＹがＲ１３Ｒ１４Ｃ−ＣＲ１５Ｒ１６であるとき、Ｚは炭素または硫黄である。
【請求項１０】
前記投与は４ｍｇ／ｋｇ体重／時を越えない前記化合物の濃度で実施される請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記投与は経口的に実施される請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
Ｘは炭素であり、Ｙは酸素であり、Ｚは炭素または硫黄であり、Ｒ５及びＲ６の少なくとも一つはオキソである請求項９に記載の方法。
【請求項１３】
Ｒ９及びＲ１０の少なくとも一つはアルコキシフェニル、チオアルコキシフェニル、アリールオキシフェニル、チオアリールオキシフェニル、カルボキシフェニル、チオカルボキシフェニル、フェノール、ヒドロキシフェノール及びジヒドロキシフェノールからなる群から選択される請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記化合物はフェノールレッド、ジメトキシフェノールレッド、メトキシフェノールレッド、ジアセトキシフェノールレッド、アセトキシフェノールレッド、ピロカテコールバイオレット、フェノールフタレイン、ヒドロキシフェニル、トコフェロール及びブロモフェノールレッドからなる群から選択される請求項９に記載の方法。
【請求項１５】
治療有効量の下記一般式Ｉを有する化合物、その薬学的に受容可能な塩またはそのプロドラッグ、及び薬学的に受容可能なキャリアを含むアミロイド関連疾患の処置に使用するための薬学的組成物：
2007506732.tif 000004
式中、Ｘ，Ｙ及びＺは各々独立して、炭素、酸素、硫黄、ＣＲ１１Ｒ１２またはＲ１３Ｒ１４Ｃ−ＣＲ１５Ｒ１６からなる群から選択されるが、Ｘ，Ｙ及びＺの少なくとも一つは酸素または硫黄であり；
Ｒ１−Ｒ１６は各々独立して、水素、孤立電子対、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、フェニル、アルコキシフェニル、チオアルコキシフェニル、アリールオキシフェニル、チオアリールオキシフェニル、カルボキシフェニル、チオカルボキシフェニル、フェノール、ヒドロキシフェノール、ジヒドロキシフェノール、アリール、アルケニル、アルキニル、ヘテロアリール、ヘテロ脂環、ハロ、アルコキシ、アリールオキシ、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、Ｃ−カルボキシ、Ｏ−カルボキシ、チオカルボキシ、カルボニル、オキソ、チオカルボニル、スルフィニル及びスルホニルからなる群から選択されるか、または不存在であるか、またはＲ１−Ｒ４の少なくとも二つ及び／又はＲ５−Ｒ１６の少なくとも二つは少なくとも一つの五員または六員芳香族、ヘテロ芳香族、脂環式またはヘテロ脂環式環を形成し；
Ｒ１−Ｒ４の少なくとも一つはヒドロキシ、チオヒドロキシ、アルコキシ、チオアルコキシ、アリールオキシ、チオアリールオキシ、カルボキシ及びチオカルボキシからなる群から選択され、及び／又はＲ５−Ｒ１６の少なくとも一つはフェノール、アルコキシフェニル、チオアルコキシフェニル、アリールオキシフェニル、チオアリールオキシフェニル、カルボキシフェニル、チオカルボキシフェニル、ヒドロキシフェノール及びジヒドロキシフェノールを含み、但しＸが炭素であり、かつＹがＲ１３Ｒ１４Ｃ−ＣＲ１５Ｒ１６であるとき、Ｚは炭素または硫黄である。
【請求項１６】
Ｘは炭素であり、Ｙは酸素であり、Ｚは炭素または硫黄であり、Ｒ５及びＲ６の少なくとも一つはオキソである請求項１５に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
Ｒ９及びＲ１０の少なくとも一つはアルコキシフェニル、チオアルコキシフェニル、アリールオキシフェニル、チオアリールオキシフェニル、カルボキシフェニル、チオカルボキシフェニル、フェノール、ヒドロキシフェノール及びジヒドロキシフェノールからなる群から選択される請求項１６に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
前記化合物はフェノールレッド、ジメトキシフェノールレッド、メトキシフェノールレッド、ジアセトキシフェノールレッド、アセトキシフェノールレッド、ピロカテコールバイオレット、フェノールフタレイン、ヒドロキシフェニル、トコフェロール及びブロモフェノールレッドからなる群から選択される請求項１５に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
抗アミロイド薬をさらに含む請求項１５に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
前記抗アミロイド薬はアミロイド脱安定化抗体、アミロイド脱安定化ペプチド及び抗アミロイド小分子からなる群から選択される請求項１９に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
下記一般式ＩＩを有する化合物、その薬学的に受容可能な塩又はそのプロドラッグ：
2007506732.tif 000005
式中、Ｑ１及びＱ２は各々独立して、酸素及び硫黄からなる群から選択され、
Ａ１及びＡ２は各々独立して、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル及びカルボニルからなる群から選択され、
Ｑ１及びＱ２が各々酸素であるとき、Ａ１及びＡ２の一方は水素であり、他方はアルキル、シクロアルキル、アリール及びカルボニルからなる群から選択される。
【請求項２２】
Ｑ１及びＱ２は各々酸素であり、Ａ１及びＡ２の一方が水素であり、他方がメチルである請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｑ１及びＱ２は各々酸素であり、Ａ１及びＡ２の一方が水素であり、他方がアセチルである請求項２１に記載の化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３５】
本発明のさらに別の側面によれば、下記一般式ＩＩを有する新規化合物、その薬学的に受容可能な塩又はそのプロドラッグが提供される：
2007506732.tif 000006
式中、Ｑ１及びＱ２は各々独立して、酸素及び硫黄からなる群から選択され、
Ａ１及びＡ２は各々独立して、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル及びカルボニルからなる群から選択され、
Ｑ１及びＱ２が各々酸素であるとき、Ａ１及びＡ２の一方は水素であり、他方はアルキル、シクロアルキル、アリール及びカルボニルからなる群から選択され、好ましくはメチル又はアセチルである。