【手続補正書】
【提出日】平成19年7月20日(2007.7.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
サイクリン依存性キナーゼによって介在される疾患症状または状態の予防または処置のための医薬の製造のための、式(０)：
【化１】
2006528163.tif 000001
〔式中、
Ｘは、Ｒ１−Ａ−ＮＲ４−基または５員もしくは６員の炭素環またはヘテロ環であり；
Ａは、結合、ＳＯ２、Ｃ＝Ｏ、ＮＲｇ(Ｃ＝Ｏ)またはＯ(Ｃ＝Ｏ)であり、そこでは、Ｒｇは水素または、任意にヒドロキシまたはＣ１−４アルコキシによって置換されたＣ１−４ヒドロカルビルであり；
Ｙは、結合または炭素原子長１、２または３のアルキレン鎖であり；
Ｒ１は、水素；３〜１２環員の炭素環またはヘテロ環基；またはハロゲン(例えば、フッ素)、ヒドロキシ、Ｃ１−４ヒドロカルビルオキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、および３〜１２環員の炭素環またはヘテロ環基から選択される１以上の置換基によって任意に置換されたＣ１−８ヒドロカルビル基であり、そしてそこでは、ヒドロカルビル基の１または２炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＳＯ、ＳＯ２から選択される原子または基によって任意に置換でき；
Ｒ２は、水素；ハロゲン；Ｃ１−４アルコキシ(例えば、メトキシ)；または、任意にハロゲン(例えば、フッ素)、ヒドロキシまたはＣ１−４アルコキシ(例えば、メトキシ)によって置換されたＣ１−４ヒドロカルビルであり；
Ｒ３は、水素および３〜１２環員の炭素環またはヘテロ環基から選択され；
そして、Ｒ４は、水素または任意にハロゲン(例えば、フッ素)、ヒドロキシまたはＣ１−４アルコキシ(例えば、メトキシ)によって置換されたＣ１−４ヒドロカルビル基である〕
を有する化合物またはその塩または互変異性体またはＮ−オキシドまたは溶媒和物の使用。
【請求項２】
化合物が式：
【化２】
2006528163.tif 000002
〔式中、
Ｘは、Ｒ１−Ａ−ＮＲ４−基であり；
Ａは、結合、Ｃ＝Ｏ、ＮＲｇ(Ｃ＝Ｏ)またはＯ(Ｃ＝Ｏ)であり、そこでは、Ｒｇは水素または、任意にヒドロキシまたはＣ１−４アルコキシによって置換されたＣ１−４ヒドロカルビルであり；
Ｙは、結合または炭素原子長１、２または３のアルキレン鎖であり；
Ｒ１は、水素；３〜１２環員の炭素環またはヘテロ環基；またはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４ヒドロカルビルオキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、および３〜１２環員の炭素環またはヘテロ環基から選択される１以上の置換基によって任意に置換されたＣ１−８ヒドロカルビル基であり、そしてそこでは、ヒドロカルビル基の１または２炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＳＯ、ＳＯ２から選択される原子または基によって任意に置換でき；
Ｒ２は、水素；ハロゲン；Ｃ１−４アルコキシ；または、任意にハロゲン、ヒドロキシまたはＣ１−４アルコキシによって置換された１−４ヒドロカルビルであり；
Ｒ３は、水素および３〜１２環員の炭素環またはヘテロ環基から選択され；そして
Ｒ４は、水素または任意にハロゲン、ヒドロキシまたはＣ１−４アルコキシによって置換されたＣ１−４ヒドロカルビル基である〕
を有し、あるいはその塩または互変異性体またはＮ−オキシドまたは溶媒和物である、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
化合物が式(Ｉａ)：
【化３】
2006528163.tif 000003
〔式中、
Ｘは、Ｒ１−Ａ−ＮＲ４−基であり；
Ａは、結合、Ｃ＝Ｏ、ＮＲｇ(Ｃ＝Ｏ)またはＯ(Ｃ＝Ｏ)であり、そこでは、Ｒｇは水素または、任意にヒドロキシまたはＣ１−４アルコキシによって置換されたＣ１−４ヒドロカルビルであり；
Ｙは、結合または炭素原子長１、２または３のアルキレン鎖であり；
Ｒ１は、水素；３〜１２環員の炭素環またはヘテロ環基；またはフッ素、ヒドロキシ、Ｃ１−４ヒドロカルビルオキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、および３〜１２環員の炭素環またはヘテロ環基から選択される１以上の置換基によって任意に置換されたＣ１−８ヒドロカルビル基であり、そしてそこでは、ヒドロカルビル基の１または２炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＳＯ、ＳＯ２から選択される原子または基によって任意に置換でき；
Ｒ２は、水素；ハロゲン；Ｃ１−４アルコキシ；または、任意にハロゲン、ヒドロキシまたはＣ１−４アルコキシによって置換されたＣ１−４ヒドロカルビルであり；
Ｒ３は、水素および３〜１２環員の炭素環またはヘテロ環基から選択され；
そして、Ｒ４は、水素または任意にハロゲン、ヒドロキシまたはＣ１−４アルコキシによって置換されたＣ１−４ヒドロカルビルである〕
を有し、あるいはその塩または互変異性体またはＮ−オキシドまたは溶媒和物である、医薬に使用するための化合物。
【請求項４】
式(Ｉｂ)：
【化４】
2006528163.tif 000004
〔式中、
Ｘは、Ｒ１−Ａ−ＮＲ４−基であり；
Ａは、結合、Ｃ＝Ｏ、ＮＲｇ(Ｃ＝Ｏ)またはＯ(Ｃ＝Ｏ)であり、そこでは、Ｒｇは水素または、任意にヒドロキシまたはＣ１−４アルコキシによって置換されたＣ１−４ヒドロカルビルであり；
Ｙは、結合または炭素原子長１、２または３のアルキレン鎖であり；
Ｒ１は、３〜１２環員の炭素環またはヘテロ環基；またはフッ素、ヒドロキシ、Ｃ１−４ヒドロカルビルオキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、および３〜１２環員の炭素環またはヘテロ環基から選択される１以上の置換基によって任意に置換されたＣ１−８ヒドロカルビル基であり、そしてそこでは、ヒドロカルビル基の１または２炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＳＯ、ＳＯ２から選択される原子または基によって任意に置換でき；
Ｒ２は、水素；ハロゲン；Ｃ１−４アルコキシ；または、任意にハロゲンまたはＣ１−４アルコキシによって置換されたＣ１−４ヒドロカルビルであり；
Ｒ３は、３〜１２環員の炭素環またはヘテロ環基から選択され；そして
Ｒ４は、水素または任意にハロゲン、ヒドロキシまたはＣ１−４アルコキシによって置換されたＣ１−４ヒドロカルビルである〕
の化合物、またはその塩または互変異性体またはＮ−オキシドまたは溶媒和物。
【請求項５】
ＡがＣ＝Ｏであり、Ｒ４が水素であり、そしてＹが結合である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が水素またはメチル、好ましくは水素である、請求項４または５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が３〜１２環員(例えば、５〜１０環員)の炭素環またはヘテロ環基である、請求項４〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
炭素環基およびヘテロ環基が単環アリール基またはヘテロアリール基である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
アリール基が置換または非置換のフェニル基である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
炭素環基およびヘテロ環基が、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、３〜１２環員の炭素環またはヘテロ環基；Ｒａ−Ｒｂ基〔そこでは、Ｒａは、結合、Ｏ、ＣＯ、Ｘ１Ｃ(Ｘ２)、Ｃ(Ｘ２)Ｘ１、Ｘ１Ｃ(Ｘ２)Ｘ１、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、ＳＯ２ＮＲｃまたはＮＲｃＳＯ２であり；そしてＲｂは水素、３〜１２環員の炭素環またはヘテロ環基およびＣ１−８ヒドロカルビル基から選択され、そしてＣ１−８ヒドロカルビル基はヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノ、３〜１２環員の炭素環またはヘテロ環基から選択された１以上の置換基によって任意に置換され、そしてそこでは、Ｃ１−８ヒドロカルビル基の１以上の炭素原子は任意にＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、Ｘ１Ｃ(Ｘ２)、Ｃ(Ｘ２)Ｘ１、またはＸ１Ｃ(Ｘ２)Ｘ１によって置換でき；
Ｒｃは水素およびＣ１−４ヒドロカルビルから選択され；そして
Ｘ１はＯ、ＳまたはＮＲｃであり、そしてＸ２は＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲｃである〕
から選択される１以上(例えば、１または２または３または４)の置換基Ｒ１０によって置換される、請求項７〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１が、環上の２−、３−、４−、５−または６−位に存在する１、２または３置換基を有するフェニル基である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
(ａ)フェニル基が２−モノ置換、３−モノ置換、２,６−ジ置換、２,３−ジ置換、２,４−ジ置換、２,５−ジ置換、２,３,６−トリ置換または２,４,６−トリ置換であるかまたは(ｂ)フェニル基が：
(ｉ)フッ素、塩素およびＲａ−Ｒｂ基(そこではＲａはＯであり、そしてＲｂはＣ１−４アルキルである)から選択される置換基によって、２−位でモノ置換され、または２−および３−位で、または２−および６−位でジ置換されている；または
(ii)フッ素；塩素；１以上のフッ素原子で任意に置換されたＣ１−４アルキルから選択された置換基によって２−位でモノ置換され；またはフッ素、塩素およびメトキシから選択された置換基によって２−および５−位でジ置換される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
式(II)：
【化５】
2006528163.tif 000005
〔式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＹは請求項４〜１２のいずれかに記載のとおりである〕
を有する請求項４記載の化合物。
【請求項１４】
(ａ)Ｒ１が置換基(ｉ)から選択され；ここで、(ｉ)はフッ素；塩素；ヒドロキシ；Ｃ１−３ヒドロカルビルオキシ；およびＣ１−３ヒドロカルビルから選択される１以上の置換基によって任意に置換したフェニルからなり、そこではＣ１−３ヒドロカルビル基は、ヒドロキシ、フッ素、Ｃ１−２アルコキシ、アミノ、モノ−およびジ−Ｃ１−４アルキルアミノ、３〜７環員(さらに好ましくは、４、５または６環員、例えば、５または６環員)を有する飽和炭素環基またはＯ、ＳおよびＮから選択された２以下のヘテロ原子を含む、５または６環員飽和ヘテロ環基から選択される１以上の置換基によって任意に置換されるか；または(ｂ)Ｒ１が、非置換フェニル基または２−モノ置換、３−モノ置換、２,３−ジ置換、２,５−ジ置換もしくは２,６−ジ置換フェニル基または２,５−ジヒドロベンゾ[１,４]ジオキシン(そこでは、置換基はハロゲン；ヒドロキシ；Ｃ１−３アルコシキ；およびＣ１−３アルキル基から選択され、ただしＣ１−３アルキル基はヒドロキシ、フッ素、Ｃ１−２アルコシキ、アミノ、モノおよびジ−Ｃ１−４アルキルアミノ、または３〜６環員の飽和炭素環基および／またはＮおよびＯから選択される１または２ヘテロ原子を含む５〜６環員の飽和ヘテロ環基によって任意に置換される)であるか；または(ｃ)Ｒ１が、非置換フェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシフェニル、２−メトキシフェニル、２−メチルフェニル、２−(２−ピロリジン−１−イル)エトキシ)フェニル、３−フルオロフェニル、３−メトキシフェニル、２,６−ジフルオロフェニル、２−フルオロ−６−ヒドロキシフェニル、２−フルオロ−３−メトキシフェニル、２−フルオロ−５−メトキシフェニル、２−クロロ−６−メトキシフェニル、２−フルオロ−６−メトキシフェニル、２,６−ジクロロフェニルおよび２−クロロ−６−フルオロフェニルから選択され、そしてさらに任意に５−フルオロ−２−メトキシフェニルから選択されるか；または(ｄ)Ｒ１が、２,６−ジフルオロフェニル、２−フルオロ−６−メトキシフェニル、２,６−ジクロロフェニルおよび２−クロロ−６−フルオロフェニルから選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ３が、３〜６環員の単環性炭素環およびヘテロ環基から選択される、請求項４〜１２のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
炭素環およびヘテロ環基が、下記：
・ハロゲン(例えば、フッ素および塩素)
・ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−２アルコキシおよび、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１または２のヘテロ原子を含む５および６員の飽和ヘテロ環から選択される１以上の置換基によって任意に置換されたＣ１−４アルコキシ(例えば、メトキシおよびエトキシ)(そこでは、ヘテロ環はさらに１以上のＣ１−４基(例えば、メチル)によって任意に置換されて、そして、Ｓが存在する場合、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２として存在できる)；
・ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、アミノ、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、３〜６員シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル)、フェニル(ハロゲン、メチル、メトキシおよびアミノから選択される１以上の置換基によって任意に置換された)、およびＯ、ＮおよびＳから選択される１または２ヘテロ原子を含む５および６員の飽和ヘテロ環から選択される１以上の置換基によって任意に置換されたＣ１−４アルキル(そこでは、ヘテロ環はさらに１以上のＣ１−４基(例えば、メチル)によって任意に置換されて、そして、Ｓが存在する場合、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２として存在できる)；
・ヒドロキシ；
・アミノ、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ベンゾイルオキシカルボニルアミノ、およびＣ１−４アルコキシカルボニルアミノ；
・カルボキシおよびＣ１−４アルコキシカルボニル；
・Ｃ１−４アルキルアミノスルホニルおよびＣ１−４アルキルスルホニルアミノ；
・Ｃ１−４アルキルスルホニル；
・Ｏ−ＨｅｔＳまたはＮＨ−ＨｅｔＳ基(そこでは、ＨｅｔＳはＯ、ＮおよびＳから選択される１または２ヘテロ原子を含む５および６員の飽和ヘテロ環であり、そしてヘテロ環はさらに１以上のＣ１−４基(例えば、メチル)によって任意に置換されて、そして、Ｓが存在する場合、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２として存在できる)；
・Ｏ、ＮおよびＳから選択される１または２ヘテロ原子を含む５および６員の飽和ヘテロ環(そこではヘテロ環はさらに１以上のＣ１−４基(例えば、メチル)によって任意に置換されて、そして、Ｓが存在する場合、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２として存在できる)；
・オキソおよび
・２以下の窒素環員を含み、そしてハロゲン、メチルおよびメトキシから選択される１以上の置換基によって任意に置換される、６員のアリールおよびヘテロアリール環
から選択される、１、２または３(通常、１または２、例えば１)置換基によって置換される、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
式(IV)：
【化６】
2006528163.tif 000006
〔式中、
Ｒ１およびＲ２は、請求項１〜１６のいずれかに定義のとおりであり；
任意の第２結合が１位と２位の炭素原子間に存在でき；
ＵおよびＴの中の一方は、ＣＨ２、ＣＨＲ１３、ＣＲ１１Ｒ１３、ＮＲ１４、Ｎ(Ｏ)Ｒ１５、ＯおよびＳ(Ｏ)ｔから選択され；
そして、ＵおよびＴの他方は、ＮＲ１４、Ｏ、ＣＨ２、ＣＨＲ１１、Ｃ(Ｒ１１)２およびＣ＝Ｏから選択され；
ｒは０、１、２、３または４であり；
ｔは０、１または２であり；
Ｒ１１は、水素、ハロゲン(特にフッ素)、Ｃ１−３アルキル(例えば、メチル)およびＣ１−３アルコキシ基(例えば、メトキシ)から選択され；
Ｒ１３は、水素、ＮＨＲ１４、ＮＯＨ、ＮＯＲ１４およびＲａ−Ｒｂから選択され；
Ｒ１４は、水素およびＲｄ−Ｒｂから選択され；
Ｒｄは、結合、ＣＯ、Ｃ(Ｘ２)Ｘ１、ＳＯ２およびＳＯ２ＮＲｃから選択され；
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは、前記と同様であり；そして、
Ｒ１５は、ヒドロキシ、Ｃ１−２アルコキシ、ハロゲンまたは単環性５−または６−員の炭素環またはヘテロ環基によって任意に置換されたＣ１−４飽和ヒドロカルビルから選択される、ただしＵおよびＴが同時にＯではない〕
を有する、請求項４に記載の化合物またはその塩または互変異性体またはＮ−オキシドまたは溶媒和物。
【請求項１８】
式(IVａ)：
【化７】
2006528163.tif 000007
〔式中、
ＵおよびＴの中の一方は、ＣＨ２、ＣＨＲ１３、ＣＲ１１Ｒ１３、ＮＲ１４、Ｎ(Ｏ)Ｒ１５、ＯおよびＳ(Ｏ)ｔから選択され；
そして、ＵおよびＴの他方は、ＣＨ２、ＣＨＲ１１、Ｃ(Ｒ１１)２およびＣ＝Ｏから選択され；
ｒは０、１または２であり；
ｔは０、１または２であり；
Ｒ１１は、水素およびＣ１−３アルキルから選択され；
Ｒ１３は、水素およびＲａ−Ｒｂから選択され；
Ｒ１４は、水素およびＲｄ−Ｒｂから選択され；
Ｒｄは、結合、ＣＯ、Ｃ(Ｘ２)Ｘ１、ＳＯ２およびＳＯ２ＮＲｃから選択され；
Ｒ１５は、ヒドロキシ、Ｃ１−２アルコキシ、ハロゲンまたは単環性５−または６−員の炭素環またはヘテロ環基によって任意に置換されたＣ１−４飽和ヒドロカルビルから選択され；そして
Ｒ１、Ｒ２、Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは請求項１〜１７のいずれかに記載のとおりである〕
を有する、請求項１７に記載の化合物またはその塩または互変異性体またはＮ−オキシドまたは溶媒和物。
【請求項１９】
Ｔが、ＣＨ２、ＣＨＲ１３、ＣＲ１１Ｒ１３、ＮＲ１４、Ｎ(Ｏ)Ｒ１５、ＯおよびＳ(Ｏ)ｔから選択され、Ｕが、ＣＨ２、ＣＨＲ１１、Ｃ(Ｒ１１)２、およびＣ＝Ｏから選択され、そしてＲ１１が、水素およびメチル(好ましくは、水素)から選択される、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
(ａ)Ｒ１４が、水素およびＲｄ−Ｒｂ〔そこでは、Ｒｂは水素；３〜７環員の単環性炭素環およびヘテロ環基；そして、Ｃ１−４ヒドロカルビル(より好ましくは、非環状飽和Ｃ１−４基)から選択され、ここで、Ｃ１−４ヒドロカルビルはヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、アミノ、モノ−またはジ−Ｃ１−４ヒドロカルビルアミノおよび３〜７環員(より好ましくは、３〜６環員)の単環性炭素環およびヘテロ環基から選択される１以上の置換基によって任意に置換され；そして、そこでは、Ｃ１−４ヒドロカルビル基の１以上の炭素原子はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲｃ、Ｘ１Ｃ(Ｘ２)、Ｃ(Ｘ２)Ｘ１によって任意に置換でき；Ｒｃは水素およびＣ１−４ヒドロカルビルから選択され；Ｘ１はＯ、ＳまたはＮＲｃであり、そして、Ｘ２は＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲｃである〕から選択されるか；または
(ｂ)Ｒ１４が、水素、フッ素または５もしくは６員の飽和ヘテロ環基によって任意に置換されたＣ１−４アルキル(例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ブチル、２,２,２−トリフルオロエチルおよびテトラヒドロフラニルメチル)、シクロプロピルメチル、置換または非置換ピリジル−Ｃ１−２アルキル(例えば、２−ピリジルメチル)、置換または非置換フェニル−Ｃ１−２アルキル(例えば、ベンジル)、Ｃ１−４アルコキシカルボニル(例えば、エトキシカルボニルおよびｔ−ブチルオキシカルボニル)、置換および非置換フェニル−Ｃ１−２アルコキシカルボニル(例えば、ベンジルオキシカルボニル)、置換および非置換５−および６−員のヘテロアリール基、例えば、ピリジル(例えば、２−ピリジルおよび６−クロロ−２−ピリジル)およびピリミジニル(例えば、２−ピリミジニル)、Ｃ１−２アルコキシ−Ｃ１−２アルキル(例えば、メトキシメチルおよびメトキシエチル)、そしてＣ１−４アルキルスルホニル(例えば、メタンスルホニル)から選択される、請求項１８または１９に記載の化合物。
【請求項２１】
式(Ｖａ)：
【化８】
2006528163.tif 000008
〔式中、
Ｒ１４ａが、水素、フッ素によって任意に置換されたＣ１−４アルキル(例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ブチルおよび２,２,２−トリフルオロエチル)、シクロプロピルメチル、フェニル−Ｃ１−２アルキル(例えば、ベンジル)、Ｃ１−４アルコキシカルボニル(例えば、エトキシカルボニルおよびｔ−ブチルオキシカルボニル)、フェニル−Ｃ１−２アルコキシカルボニル(例えば、ベンジルオキシカルボニル)、Ｃ１−２アルコキシ−Ｃ１−２アルキル(例えば、メトキシメチルおよびメトキシエチル)、そしてＣ１−４アルキルスルホニル(例えば、メタンスルホニル)から選択され、ここで、フェニル部分は、存在するとき、フッ素、塩素、任意にフッ素またはＣ１−２アルコキシによって置換されたＣ１−４アルコキシ、および任意にフッ素またはＣ１−２アルコキシによって置換されたＣ１−４アルキルによって置換され；
ｗは、０、１、２または３であり；
Ｒ２は、水素またはメチル、最も好ましくは水素であり；
Ｒ１１およびｒは、請求項１７〜２２のいずれかに記載のとおりであり；そして
Ｒ１９は、フッ素；塩素；フッ素またはＣ１−２アルコキシによって任意に置換されたＣ１−４アルコキシ；およびフッ素またはＣ１−２アルコキシによって任意に置換されたＣ１−４アルキルである〕
を有する請求項１８〜２０のいずれかに記載の化合物またはその塩または互変異性体またはＮ−オキシドまたは溶媒和物。
【請求項２２】
ｗが０であるか、またはｗは１、２または３であり、そしてフェニル環は、２−モノ置換、３−モノ置換、２,６−ジ置換、２,３−ジ置換、２,４−ジ置換、２、５−ジ置換、２,３,６−トリ置換または２,４,６−トリ置換であり、そしてＲ１１が水素である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
フェニル環が、フッ素、塩素およびメトキシから選択された置換基によって２−位および６−位でジ置換される、請求項２２による化合物。
【請求項２４】
Ｒ１４ａが水素またはメチルである、請求項１８〜２３のいずれかに記載の化合物。
【請求項２５】
式(VIｂ)：
【化９】
2006528163.tif 000009
〔式中、
Ｒ２０は、水素およびメチルから選択され；
Ｒ２１ａは、フッ素および塩素から選択され；そして、
Ｒ２２ａは、フッ素、塩素およびメトキシから選択される〕
を有する、請求項２１に記載の化合物またはその塩または互変異性体またはＮ−オキシドまたは溶媒和物。
【請求項２６】
４−(２,６−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミド；
４−(２,６−ジフルオロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸(１−メチルピペリジン−４−イル)アミド；
４−(２,６−ジクロロ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミド；および
４−(２−フルオロ−６−メトキシ−ベンゾイルアミノ)−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸ピペリジン−４−イルアミドから選択される、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
化合物が塩として存在する、請求項４〜２６のいずれかに記載の化合物。
【請求項２８】
化合物は請求項４〜２７のいずれかにおける記載と同様である、請求項４に記載の使用のための化合物。
【請求項２９】
化合物は請求項３〜２７のいずれかにおける記載と同様である、請求項１または２に記載の化合物の使用。
【請求項３０】
請求項３〜２７のいずれかに記載の化合物および薬学的に許容される担体を含有してなる医薬組成物。
【請求項３１】
疾患症状または状態が増殖性疾患、ウイルス感染、自己免疫疾患または神経変性疾患である、請求項１、２、３、２８または１９のいずれかに記載の化合物または使用。
【請求項３２】
疾患症状または状態が癌である、請求項３１に記載の化合物または使用。
【請求項３３】
疾患症状または状態が乳癌、卵巣癌、大腸癌、前立腺癌、食道癌、扁平上皮癌および非小細胞性肺癌から選択される癌である、請求３２に記載の化合物または使用。
【請求項３４】
その方法が、
(ｉ)式Ｒ１−ＣＯ２Ｈのカルボン酸またはその活性誘導体と、式(XII)：
【化１０】
2006528163.tif 000010
〔式中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は請求項１〜１１１のいずれかの記載と同様である〕
を反応させること
または
(ii)式(XIII)：
【化１１】
2006528163.tif 000011
の化合物と、式Ｒ３−Ｙ−ＮＨ２
〔式中、Ｘ、Ｒ２およびＲ３は先行する請求項のいずれかの記載と同様である〕
の化合物を反応させることを含む、請求項４〜２７のいずれかに記載の化合物の製造方法。
【請求項３５】
スクリーニングされ、そしてサイクリン依存性キナーゼに対して活性を有する化合物による処置に感受性である疾患または状態に罹患しているか、または罹患するおそれがあると決定された患者の疾患症状または状態の処置または予防のための医薬の製造のための、請求項１〜２７のいずれかに記載の化合物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００２】
プロテインキナーゼは、細胞内での多種多様なシグナル伝達プロセスの制御の原因となる構造的に関連した酵素の大きなファミリーを構成する(Hardie, G. and Hanks, S. (1995)The Protein Kinase Facts Book. I and II, Academic Press, San Diego, CA)。キナーゼは、それらがリン酸化する基質によって、ファミリーに分類できる(例えば、タンパク質−チロシン、タンパク質−セリン／スレオニン、脂質、その他)。一般にこれらのキナーゼファミリーそれぞれに対応する配列モチーフは、同定されている(例えば、Hanks, S.K., Hunter, T., FASEB J., 9:576-596 (1995); Knighton, et al., Science, 253:407-414 (1991);Hiles, et al., Cell, 70:419-429 (1992); Kunz, et al., Cell, 73:585-596 (1993);Garcia-Bustos、et al.,EMBO J.,13:2352-2361(1994))。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
プロテインキナーゼは、それらの調節機構によって特徴づけできる。これらの機構は、例えば、自己リン酸化、他のキナーゼによるリン酸転移、タンパク質−タンパク質相互作用、タンパク質−脂質相互作用およびタンパク質−ポリヌクレオチド相互作用を含む。個々のプロテインキナーゼは、１以上の機構によって制御できる。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
Ｇ１相の間に、網膜芽腫タンパク質(Ｒｂ)および関連したポケット・タンパク質、例えば、ｐ１３０は、ＣＤＫ(２、４および６)／サイクリン複合体のための基質である。Ｇ１を通した進行は、ＣＤＫ(４／６)／サイクリン−Ｄ複合体によるＲｂおよびｐ１３０の過リン酸化、したがって、不活性化によって一部には促進される。Ｒｂおよびｐ１３０の過リン酸化は、転写制御因子、例えば、Ｅ２Ｆの放出を起こし、故に、Ｇ１を通る進行およびＳ相への参入に必要な遺伝子、例えば、サイクリンＥのための遺伝子を発現させる。サイクリンＥの発現は、ＣＤＫ２／サイクリンＥ複合体の形成を促進し、そしてそれはＲｂのさらなるリン酸化を経由してＥ２Ｆ濃度を増幅または維持する。ＣＤＫ２／サイクリンＥ複合体もまたＤＮＡ複製に必要な他のタンパク質、例えば、ヒストン生合成に関与しているＮＰＡＴをリン酸化する。Ｇ１進行およびＧ１／Ｓ移行はまた、有糸分裂促進物質刺激されたＭｙｃ経路を経て調節され、そしてそれはＣＤＫ２／サイクリンＥ経路に供給される。ＣＤＫ２は、また、ｐ２１濃度のｐ５３調節を経て、ｐ５３介在のＤＮＡ損傷反応経路に接続している。ｐ２１は、ＣＤＫ２／サイクリンＥのタンパク質阻害剤であり、従ってＧ１／Ｓ移行を遮断または遅延することができる。ＣＤＫ２／サイクリンＥ複合体は、このように、Ｒｂ、Ｍｙｃおよびｐ５３経路からの生化学的刺激がある程度集積されるはずである、位置を表すことができる。従って、ＣＤＫ２および／またはＣＤＫ２／サイクリンＥ複合体は、異常に分裂している細胞の細胞サイクルを停止させ、または制御を回復することを設計した治療への良好な標的を表す。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３３５】
酸付加塩は、多種多様な、無機および有機両方の酸を用いて、形成できる。酸付加塩の例は、酢酸、２,２−ジクロロ酢酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸(例えば、Ｌ−アスコルビン酸)、Ｌ−アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、４−アセトアミド安息香酸、酪酸、(＋)ショウノウ酸、カンファー−スルホン酸、(＋)−(１Ｓ)−カンファー−１０−スルホン酸、カプリン酸、カプロン酸、カプリル酸、桂皮酸、クエン酸、サイクラミン酸、ドデシル硫酸、エタン−１,２−ジスルホン酸、エタンスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ギ酸、フマール酸、ムチン酸、ゲンチシン酸、グルコヘプトン酸、Ｄ−グルコン酸、グルクロン酸(例えば、Ｄ−グルクロン酸)、グルタミン酸(例えば、Ｌ−グルタミン酸)、α−オキソグルタル酸、グリコール酸、馬尿酸、臭化水素酸、塩酸、ヨウ化水素酸、イセチオン酸、(＋)−Ｌ−乳酸、(±)−ＤＬ−乳酸、ラクトビオン酸、マレイン酸、リンゴ酸、(−)−Ｌ−リンゴ酸、マロン酸、(±)−ＤＬ−マンデル酸、メタンスルホン酸、ナフタレン−２−スルホン酸、ナフタレン−１,５−ジスルホン酸、１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸、ニコチン酸、硝酸、オレイン酸、オロト酸、蓚酸、パルミチン酸、パモン酸、リン酸、プロピオン酸、Ｌ−ピログルタミン酸、サリチル酸、４−アミノサリチル酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸、硫酸、タンニン酸、(＋)−Ｌ−酒石酸、チオシアン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ウンデシレン酸、バレリアン酸からなる群から選択される酸、ならびにアシル化アミノ酸およびカチオン交換樹脂を用いて形成される塩を含む。