【手続補正書】
【提出日】平成19年9月5日(2007.9.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2007506744.tif 000001
［式中、
Ｒ1は、
【化２】
2007506744.tif 000002
および、Ｒ8で置換されていてもよいＣ6−Ｃ8シクロアルキルから選択され；
Ｒ2は、基：
【化３】
2007506744.tif 000003
の部分であり；
ｎは、２、３、または４の整数であり；
Ｘは、ＣｌまたはＢｒであり；
Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＣＨ2またはＮＲ4であり；
Ｑは、−ＮＲ6Ｒ7および−ＯＨから選択され；
Ｌ1およびＬ2は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＣＦ3であり；
Ｒ3は、ＣＦ3またはＣ2Ｆ5であり；
Ｒ4およびＲ5は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり；
Ｒ6およびＲ7は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであるか；または
Ｒ6およびＲ7は、所望によりそれぞれが結合している窒素原子と一緒になった場合、１〜２個の窒素原子および０〜１個の酸素原子または０〜１個の硫黄原子を有し、Ｒ8で置換されていてもよい４〜６員飽和複素環を形成し；
Ｒ8は、Ｃ1−Ｃ3アルキルである］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２】
Ｒ2が
【化４】
2007506744.tif 000004
である請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項３】
ＹがＯである請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
ｎが３である請求項１〜３いずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
Ｑが−ＮＲ6Ｒ7である請求項１〜４いずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ6がＨであり、Ｒ7がＨまたはメチルである請求項５記載の化合物。
【請求項７】
Ｌ1がＦであり、Ｌ2がＨまたはＦである請求項１〜６いずれか１項記載の化合物。
【請求項８】
ＸがＣｌである請求項１〜７いずれか１項記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ3がＣＦ3である請求項１〜８いずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ5がＨまたはメチルである請求項１〜９いずれか１項記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ2が
【化５】
2007506744.tif 000005
であり；
ｎが３であり；
ＸがＣｌまたはＢｒであり；
ＹがＯであり；
Ｒ3がＣＦ3であり；
Ｑが−ＮＲ6Ｒ7であり；
Ｒ5がＨまたはメチルであり；
Ｒ6およびＲ7が、それぞれ独立して、ＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであるか；または
Ｒ6およびＲ7が、所望によりそれぞれが結合している窒素原子と一緒になった場合、１〜２個の窒素原子および０〜１個の酸素原子または０〜１個の硫黄原子を有し、Ｒ8で置換されていてもよい４〜６員飽和複素環を形成し；
Ｒ8がＣ1−Ｃ3アルキルであり；
Ｌ1がＦであり；
Ｌ2がＨまたはＦである、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ2が
【化６】
2007506744.tif 000006
であり；
ｎが３であり；
ＸがＣｌであり；
ＹがＯであり；
Ｑが−ＮＲ6Ｒ7であり；
Ｒ6がメチルであり；
Ｒ7がＨまたはメチルであり；
Ｌ1がＦであり；
Ｌ2がＦである、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１３】
Ｒ2が
【化７】
2007506744.tif 000007
であり；
ＸがＣｌであり；
ｎが３であり；
ＹがＯであり；
Ｑが−ＮＲ6Ｒ7であり；
Ｒ3がＣＦ3であり；
Ｒ5がＨまたはメチルであり；
Ｒ6がメチルであり；
Ｒ7がＨまたはメチルであり；
Ｌ1がＦであり；
Ｌ2がＦである、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１４】
式（Ｉａ）：
【化８】
2007506744.tif 000008
によって表される請求項１〜１３いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１５】
式（Ｉｂ）：
【化９】
2007506744.tif 000009
によって表される請求項１〜１３いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１６】
Ｒ1がＲ8で置換されていてもよいＣ6−Ｃ8シクロアルキルである請求項１〜８いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１７】
Ｒ1がＣ6−Ｃ8シクロアルキルであり；
Ｒ2が
【化１０】
2007506744.tif 000010
であり；
ｎが３であり；
ＸがＣｌであり；
ＹがＯであり；
Ｑが−ＮＲ6Ｒ7であり；
Ｒ6がメチルであり；
Ｒ7がＨまたはメチルであり；
Ｌ1がＦであり；
Ｌ2がＦであり；
ＹがＯである、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１８】
５−クロロ−６−｛４−[３−(ジメチルアミノ)プロポキシ]−２,６−ジフルオロフェニル｝−Ｎ−[(１Ｓ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル][１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−７−アミンまたはその医薬上許容される塩である請求項１記載の化合物。
【請求項１９】
５−クロロ−６−｛２,６−ジフルオロ−４−[３−(メチルアミノ)プロポキシ]フェニル｝−Ｎ−[(１Ｓ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル][１,２,４]−トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−７−アミンまたはその医薬上許容される塩である請求項１記載の化合物。
【請求項２０】
５−クロロ−６−｛２,６−ジフルオロ−４−[３−(メチルアミノ)プロポキシ]フェニル｝−Ｎ−(２,２,２−トリフルオロエチル)[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−７−アミンまたはその医薬上許容される塩である請求項１記載の化合物。
【請求項２１】
５−クロロ−６−｛４−[３−(ジメチルアミノ)プロポキシ]−２,６−ジフルオロフェニル｝−Ｎ−(２,２,２−トリフルオロエチル)[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−７−アミンまたはその医薬上許容される塩である請求項１記載の化合物。
【請求項２２】
６−[４−(３−アミノプロポキシ)−２,６−ジフルオロフェニル]−５−クロロ−Ｎ−[(１Ｓ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル][１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−７−アミンまたはその医薬上許容される塩である請求項１記載の化合物。
【請求項２３】
５−クロロ−６−｛２,６−ジフルオロ−４−[３−(４−メチルピペラジン−１−イル)プロポキシ]フェニル｝−Ｎ−[(１Ｓ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル][１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−７−アミンまたはその医薬上許容される塩である請求項１記載の化合物。
【請求項２４】
５−クロロ−６−｛４−[３−(エチルアミノ)プロポキシ]−２,６−ジフルオロフェニル｝−Ｎ−[(１Ｓ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル][１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−７−アミンまたはその医薬上許容される塩である請求項１記載の化合物。
【請求項２５】
５−クロロ−６−(４−｛３−[エチル(メチル)アミノ]−プロポキシ｝−２,６−ジフルオロフェニル)−Ｎ−[(１Ｓ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル][１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−７−アミンまたはその医薬上許容される塩である請求項１記載の化合物。
【請求項２６】
５−クロロ−６−[２,６−ジフルオロ−４−(３−ピロリジン−１−イルプロポキシ)フェニル]−Ｎ−[(１Ｓ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル][１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−７−アミンまたはその医薬上許容される塩である請求項１記載の化合物。
【請求項２７】
５−クロロ−６−[２,６−ジフルオロ−４−(３−ピペリジン−１−イルプロポキシ)フェニル]−Ｎ−[(１Ｓ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル][１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−７−アミンまたはその医薬上許容される塩である請求項１記載の化合物。
【請求項２８】
５−クロロ−６−[２,６−ジフルオロ−４−(３−モルホリン−４−イルプロポキシ)フェニル]−Ｎ−[(１Ｓ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル][１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−７−アミンまたはその医薬上許容される塩である請求項１記載の化合物。
【請求項２９】
６−[４−(３−アゼチジン−１−イルプロポキシ)−２,６−ジフルオロフェニル]−５−クロロ−Ｎ−[(１Ｓ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル][１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−７−アミンまたはその医薬上許容される塩である請求項１記載の化合物。
【請求項３０】
５−クロロ−６−｛４−[３−(ジメチルアミノ)プロポキシ]−２−フルオロフェニル｝−Ｎ−[(１Ｓ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル][１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−７−アミンまたはその医薬上許容される塩である請求項１記載の化合物。
【請求項３１】
５−クロロ−６−｛２,６−ジフルオロ−４−[２−(メチルアミノ)エトキシ]フェニル｝−Ｎ−[(１Ｓ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル][１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−７−アミンまたはその医薬上許容される塩である請求項１記載の化合物。
【請求項３２】
５−クロロ−６−｛４−[４−(ジメチルアミノ)ブトキシ]−２,６−ジフルオロフェニル｝−Ｎ−[(１Ｓ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル][１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−７−アミンまたはその医薬上許容される塩である請求項１記載の化合物。
【請求項３３】
５−クロロ−６−｛４−[２−(ジメチルアミノ)エトキシ]−２,６−ジフルオロフェニル｝−Ｎ−[(１Ｓ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル][１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−７−アミンまたはその医薬上許容される塩である請求項１記載の化合物。
【請求項３４】
５−クロロ−６−[２,６−ジフルオロ−４−(２−モルホリン−４−イルエトキシ)フェニル]−Ｎ−[(１Ｓ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル][１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−７−アミンまたはその医薬上許容される塩である請求項１記載の化合物。
【請求項３５】
５−クロロ−６−(４−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]−チオ｝−２,６−ジフルオロフェニル)−Ｎ−[(１Ｓ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル][１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−７−アミンまたはその医薬上許容される塩である請求項１記載の化合物。
【請求項３６】
２−[４−(５−クロロ−７−｛[(１Ｓ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル]アミノ｝[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−６−イル)−３,５−ジフルオロフェノキシ]エタノールまたはその医薬上許容される塩である請求項１記載の化合物。
【請求項３７】
３−[４−(５−クロロ−７−｛[(１Ｓ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル]アミノ｝[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−６−イル)−３,５−ジフルオロフェノキシ]プロパン−１−オールまたはその医薬上許容される塩である請求項１記載の化合物。
【請求項３８】
４−[４−(５−クロロ−７−｛[(１Ｓ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル]アミノ｝[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−６−イル)−３,５−ジフルオロフェノキシ]ブタン−１−オールまたはその医薬上許容される塩である請求項１記載の化合物。
【請求項３９】
Ｎ1−[４−(５−クロロ−７−｛[(１Ｓ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル]アミノ｝[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−６−イル)−３,５−ジフルオロフェニル]−Ｎ1,Ｎ3,Ｎ3−トリメチルプロパン−１,３−ジアミンまたはその医薬上許容される塩である請求項１記載の化合物。
【請求項４０】
Ｎ1−[４−(５−クロロ−７−｛[(１Ｓ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル]アミノ｝[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−６−イル)−３,５−ジフルオロフェニル]−Ｎ3,Ｎ3−ジメチルプロパン−１,３−ジアミンまたはその医薬上許容される塩である請求項１記載の化合物。
【請求項４１】
Ｎ1−[４−(５−クロロ−７−｛[(１Ｓ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル]アミノ｝[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−６−イル)−３,５−ジフルオロフェニル]−Ｎ2,Ｎ2−ジメチルエタン−１,２−ジアミンまたはその医薬上許容される塩である請求項１記載の化合物。
【請求項４２】
５−ブロモ−６−｛４−[３−(ジメチルアミノ)プロポキシ]−２,６−ジフルオロフェニル｝−Ｎ−[(１Ｓ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル][１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−７−アミンまたはその医薬上許容される塩である請求項１記載の化合物。
【請求項４３】
５−クロロ−６−｛４−[４−(ジメチルアミノ)ブチル]−２,６−ジフルオロフェニル｝−Ｎ−[(１Ｓ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル][１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−７−アミンまたはその医薬上許容される塩である請求項１記載の化合物。
【請求項４４】
５−クロロ−６−｛３−[２−(ジメチルアミノ)エトキシ]−２,６−ジフルオロフェニル｝−Ｎ−[(１Ｓ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル][１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−７−アミンまたはその医薬上許容される塩である請求項１記載の化合物。
【請求項４５】
５−クロロ−６−｛３−[３−(ジメチルアミノ)プロポキシ]−２,６−ジフルオロフェニル｝−Ｎ−[(１Ｓ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル][１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−７−アミンまたはその医薬上許容される塩である請求項１記載の化合物。
【請求項４６】
５−クロロ−６−｛３−[４−(ジメチルアミノ)ブトキシ]−２,６−ジフルオロフェニル｝−Ｎ−[(１Ｓ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル][１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−７−アミンまたはその医薬上許容される塩である請求項１記載の化合物。
【請求項４７】
３−[４−(５−クロロ−７−シクロヘプチル[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−６−イル)−３,５−ジフルオロフェノキシ]プロパン−１−オールまたはその医薬上許容される塩である請求項１記載の化合物。
【請求項４８】
３−[４−(５−クロロ−７−シクロヘプチル[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−６−イル)−３,５−ジフルオロフェノキシ]−Ｎ,Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミンまたはその医薬上許容される塩である請求項１記載の化合物。
【請求項４９】
３−[４−(５−クロロ−７−シクロヘプチル[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−６−イル)−３,５−ジフルオロフェノキシ]−Ｎ−メチルプロパン−１−アミンまたはその医薬上許容される塩である請求項１記載の化合物。
【請求項５０】
５−クロロ−６−｛２,６−ジフルオロ−４−[３−(メチルアミノ)プロポキシ]フェニル｝−Ｎ−[(１Ｒ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル][１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−７−アミンまたはその医薬上許容される塩である請求項１記載の化合物。
【請求項５１】
５−クロロ−６−｛２,６−ジフルオロ−４−[３−(メチルアミノ)プロポキシ]フェニル｝−Ｎ−[(２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル][１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−７−アミンまたはその医薬上許容される塩である請求項１記載の化合物。
【請求項５２】
以下の群から選択される請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩：
５−クロロ−６−｛４−[３−(ジメチルアミノ)プロポキシ]−２,６−ジフルオロフェニル｝−Ｎ−[(１Ｒ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル][１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−７−アミン、
５−クロロ−６−｛２,６−ジフルオロ−４−[３−(メチルアミノ)プロポキシ]フェニル｝−Ｎ−[(１Ｒ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル][１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−７−アミン、
６−[４−(３−アミノプロポキシ)−２,６−ジフルオロフェニル]−５−クロロ−Ｎ−[(１Ｒ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル][１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−７−アミン、
５−クロロ−６−｛２,６−ジフルオロ−４−[３−(４−メチルピペラジン−１−イル)プロポキシ]フェニル｝−Ｎ−[(１Ｒ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル][１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−７−アミン、
５−クロロ−６−｛４−[３−(エチルアミノ)プロポキシ]−２,６−ジフルオロフェニル｝−Ｎ−[(１Ｒ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル][１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−７−アミン、
５−クロロ−６−(４−｛３−[エチル(メチル)アミノ]プロポキシ｝−２,６−ジフルオロフェニル)−Ｎ−[(１Ｒ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル][１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−７−アミン、
５−クロロ−６−[２,６−ジフルオロ−４−(３−ピロリジン−１−イルプロポキシ)フェニル]−Ｎ−[(１Ｒ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル][１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−７−アミン、
５−クロロ−６−[２,６−ジフルオロ−４−(３−ピペリジン−１−イルプロポキシ)フェニル]−Ｎ−[(１Ｒ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル][１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−７−アミン、
５−クロロ−６−[２,６−ジフルオロ−４−(３−モルホリン−４−イルプロポキシ)フェニル]−Ｎ−[(１Ｒ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル][１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−７−アミン、
６−[４−(３−アゼチジン−１−イルプロポキシ)−２,６−ジフルオロフェニル]−５−クロロ−Ｎ−[(１Ｒ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル][１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−７−アミン、
５−クロロ−６−｛４−[３−(ジメチルアミノ)プロポキシ]−２−フルオロフェニル｝−Ｎ−[(１Ｒ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル][１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−７−アミン、
５−クロロ−６−｛２,６−ジフルオロ−４−[２−(メチルアミノ)エトキシ]フェニル｝−Ｎ−[(１Ｒ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル][１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−７−アミン、
５−クロロ−６−｛４−[４−(ジメチルアミノ)ブトキシ]−２,６−ジフルオロフェニル｝−Ｎ−[(１Ｒ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル][１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−７−アミン、
５−クロロ−６−｛４−[２−(ジメチルアミノ)エトキシ]−２,６−ジフルオロフェニル｝−Ｎ−[(１Ｒ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル][１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−７−アミン、
５−クロロ−６−[２,６−ジフルオロ−４−(２−モルホリン−４−イルエトキシ)フェニル]−Ｎ−[(１Ｒ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル][１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−７−アミン、
５−クロロ−６−(４−｛[３−(ジメチルアミノ)プロピル]チオ｝−２,６−ジフルオロフェニル)−Ｎ−[(１Ｒ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル][１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−７−アミン、
２−[４−(５−クロロ−７−｛[(１Ｒ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル]アミノ｝[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−６−イル)−３,５−ジフルオロフェノキシ]エタノール、
３−[４−(５−クロロ−７−｛[(１Ｒ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル]アミノ｝[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−６−イル)−３,５−ジフルオロフェノキシ]プロパン−１−オール、
４−[４−(５−クロロ−７−｛[(１Ｒ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル]アミノ｝[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−６−イル)−３,５−ジフルオロフェノキシ]ブタン−１−オール、
Ｎ1−[４−(５−クロロ−７−｛[(１Ｒ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル]アミノ｝[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−６−イル)−３,５−ジフルオロフェニル]−Ｎ1,Ｎ3,Ｎ3−トリメチルプロパン−１,３−ジアミン、
Ｎ1−[４−(５−クロロ−７−｛[(１Ｒ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル]アミノ｝[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−６−イル)−３,５−ジフルオロフェニル]−Ｎ3,Ｎ3−ジメチルプロパン−１,３−ジアミン、
Ｎ1−[４−(５−クロロ−７−｛[(１Ｒ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル]アミノ｝[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−６−イル)−３,５−ジフルオロフェニル]−Ｎ2,Ｎ2−ジメチルエタン−１,２−ジアミン、
５−ブロモ−６−｛４−[３−(ジメチルアミノ)プロポキシ]−２,６−ジフルオロフェニル｝−Ｎ−[(１Ｒ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル][１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−７−アミン、
５−クロロ−６−｛４−[４−(ジメチルアミノ)ブチル]−２,６−ジフルオロフェニル｝−Ｎ−[(１Ｒ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル][１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−７−アミン、
５−クロロ−６−｛３−[２−(ジメチルアミノ)エトキシ]−２,６−ジフルオロフェニル｝−Ｎ−[(１Ｒ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル][１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−７−アミン、
５−クロロ−６−｛３−[３−(ジメチルアミノ)プロポキシ]−２,６−ジフルオロフェニル｝−Ｎ−[(１Ｒ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル][１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−７−アミン、
５−クロロ−６−｛３−[４−(ジメチルアミノ)ブトキシ]−２,６−ジフルオロフェニル｝−Ｎ−[(１Ｒ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル][１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−７−アミン；および
５−クロロ−６−｛２,６−ジフルオロ−４−[３−(メチルアミノ)プロポキシ]フェニル｝−Ｎ−[(１Ｒ)−２,２,２−トリフルオロ−１−エチルエチル][１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−７−アミン。
【請求項５３】
５−クロロ−６−｛２,６−ジフルオロ−４−[３−(メチルアミノ)プロポキシ]フェニル｝−Ｎ−[(１Ｓ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル][１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−７−アミン・塩酸塩である請求項１記載の化合物。
【請求項５４】
５−クロロ−６−｛２,６−ジフルオロ−４−[３−(メチルアミノ)プロポキシ]フェニル｝−Ｎ−[(１Ｓ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル][１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−７−アミン・コハク酸塩である請求項１記載の化合物。
【請求項５５】
５−クロロ−６−｛２,６−ジフルオロ−４−[３−(メチルアミノ)プロポキシ]フェニル｝−Ｎ−[(１Ｓ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル][１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−７−アミン・フマル酸塩である請求項１記載の化合物。
【請求項５６】
５−クロロ−６−｛２,６−ジフルオロ−４−[３−(メチルアミノ)プロポキシ]フェニル｝−Ｎ−[(１Ｓ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル][１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−７−アミン・塩酸塩である請求項１記載の化合物。
【請求項５７】
５−クロロ−６−｛２,６−ジフルオロ−４−[３−(メチルアミノ)プロポキシ]フェニル｝−Ｎ−[(１Ｓ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル][１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−７−アミン・コハク酸塩である請求項１記載の化合物。
【請求項５８】
５−クロロ−６−｛２,６−ジフルオロ−４−[３−(メチルアミノ)プロポキシ]フェニル｝−Ｎ−[(１Ｓ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル][１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−７−アミン・フマル酸塩である請求項１記載の化合物。
【請求項５９】
二水和物である請求項５４記載の化合物。
【請求項６０】
二水和物である請求項５５記載の化合物。
【請求項６１】
二水和物である請求項５７記載の化合物。
【請求項６２】
二水和物である請求項５８記載の化合物。
【請求項６３】
５−クロロ−６−｛２,６−ジフルオロ−４−[３−(メチルアミノ)プロポキシ]フェニル｝−Ｎ−[(１Ｓ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル][１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−７−アミン・コハク酸塩である化合物。
【請求項６４】
５−クロロ−６−｛２,６−ジフルオロ−４−[３−(メチルアミノ)プロポキシ]フェニル｝−Ｎ−[(１Ｓ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル][１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−７−アミン・フマル酸塩である化合物。
【請求項６５】
５−クロロ−６−｛２,６−ジフルオロ−４−[３−(メチルアミノ)プロポキシ]フェニル｝−Ｎ−[(１Ｓ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル][１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−７−アミン・塩酸塩である化合物。
【請求項６６】
５−クロロ−６−｛２,６−ジフルオロ−４−[３−(メチルアミノ)プロポキシ]フェニル｝−Ｎ−[(１Ｓ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル][１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−７−アミン・コハク酸塩・二水和物である化合物。
【請求項６７】
５−クロロ−６−｛２,６−ジフルオロ−４−[３−(メチルアミノ)プロポキシ]フェニル｝−Ｎ−[(１Ｓ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル][１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−７−アミン・フマル酸塩・二水和物である化合物。
【請求項６８】
表２０に記載されるＸ線回折（ＸＲＤ）の２θ角の度の値を有する請求項６３記載の化合物の多形体。
【請求項６９】
表２０に記載されるＸ線回折（ＸＲＤ）の２θ角の度の値を有する請求項６４記載の化合物の多形体。
【請求項７０】
表２０に記載されるＸ線回折（ＸＲＤ）の２θ角の度の値を有する請求項６６記載の化合物の多形体。
【請求項７１】
表２０に記載されるＸ線回折（ＸＲＤ）の２θ角の度の値を有する請求項６７記載の化合物の多形体。
【請求項７２】
請求項１〜７１いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩を含む、癌性腫瘍細胞の増殖または関連疾患の治療または阻害のための医薬組成物。
【請求項７３】
チューブリン含有系を請求項１〜７１いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩の有効量と接触させることを含むチューブリン含有系におけるチューブリン重合を促進する方法において用いるための、請求項１〜７１いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項７４】
チューブリン含有系を請求項１〜７１いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩の有効量と接触させることを含むチューブリン含有系において微小管を安定化させる方法において用いるための、請求項１〜７１いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項７５】
請求項１〜７１いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩を含む、多剤耐性（ＭＤＲ）を発現するかまたはＭＤＲのために耐性である腫瘍の治療または予防のための医薬組成物。
【請求項７６】
請求項１〜７１いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩を含む、少なくとも１種の化学治療剤に対して耐性である腫瘍の増殖の治療もしくは阻害または該腫瘍の根絶のための医薬組成物。
【請求項７７】
請求項１〜７１いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩を医薬上許容される担体と共に含む医薬組成物。
【請求項７８】
式（Ｉ）：
【化１１】
2007506744.tif 000011
［式中、
Ｒ1は
【化１２】
2007506744.tif 000012
であり；
Ｒ2は
【化１３】
2007506744.tif 000013
の部分であり；
ｎは、２、３、または４の整数であり；
ＸはＣｌまたはＢｒであり；
Ｙは、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ4であり；
Ｑは、−ＮＲ6Ｒ7および−ＯＨから選択され；
Ｌ1およびＬ2は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＣＦ3であり；
Ｒ3は、ＣＦ3またはＣ2Ｆ5であり；
Ｒ4およびＲ5は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり；
Ｒ6およびＲ7は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであるか；または
Ｒ6およびＲ7は、所望によりそれぞれが結合している窒素原子と一緒になった場合、１〜２個の窒素原子および０〜１個の酸素原子または０〜１個の硫黄原子を有し、Ｒ8で置換されていてもよい４〜６員飽和複素環を形成し；
Ｒ8は、Ｃ1−Ｃ3アルキルである］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩の製造方法であって、
強塩基の存在下、所望により非プロトン性溶媒の存在下にて、式（ＩＩ）：
【化１４】
2007506744.tif 000014
［式中、Ｌ3は脱離基である］で示される化合物を式：ＨＹ−(ＣＨ2)nＱで示される化合物と反応させて式（Ｉ）で示される化合物を得ること、および、必要に応じて医薬上許容される塩として単離することを含む方法。
【請求項７９】
脱離基Ｌ3がＦであり、ＹがＯである請求項７８記載の方法。
【請求項８０】
強塩基が、アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩およびアルカリ金属水素化物から選択される請求項７８または７９記載の方法。
【請求項８１】
非プロトン性溶媒が、ジメチルスルホキシドおよびジメチルホルムアミドから選択される請求項７８〜８０いずれか１項記載の方法。
【請求項８２】
式（ＩＩ）が式：
【化１５】
2007506744.tif 000015
によって表される請求項７８〜８１いずれか１項記載の方法。
【請求項８３】
式（Ｉ）：
【化１６】
2007506744.tif 000016
［式中、
Ｒ1は、
【化１７】
2007506744.tif 000017
であり；
Ｒ2は基
【化１８】
2007506744.tif 000018
の部分であり；
ｎは、２、３、または４の整数であり；
ＸはＣｌまたはＢｒであり；
ＹはＣＨ2であり；
Ｑは−ＮＲ6Ｒ7であり；
Ｌ1およびＬ2は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＣＦ3であり；
Ｒ3は、ＣＦ3またはＣ2Ｆ5であり；
Ｒ5は、ＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり；
Ｒ6およびＲ7は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであるか；または
Ｒ6およびＲ7は、所望によりそれぞれが結合している窒素原子と一緒になった場合、１〜２個の窒素原子および０〜１個の酸素原子または０〜１個の硫黄原子を有し、Ｒ8で置換されていてもよい４〜６員飽和複素環を形成し；
Ｒ8がＣ1−Ｃ3アルキルである］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩の製造方法であって、
ａ）塩基の存在下にてジエステル（ＩＩＩ）：
【化１９】
2007506744.tif 000019
を２−アミノ−１,３,４−トリアゾールと反応させて、式：
【化２０】
2007506744.tif 000020
で示される化合物（Ｖ）を得る工程；
ｂ）化合物（Ｖ）をＰＯＸ3でハロゲン化させて、５,７−ジハロ化合物（ＶＩ）：
【化２１】
2007506744.tif 000021
を得る工程；
ｃ）塩基の存在下、非プロトン性溶媒中にて、５,７−ジハロ化合物（ＶＩ）をアミン（ＶＩＩ）：
【化２２】
2007506744.tif 000022
と反応させて、ＹがＣＨ2−である式（Ｉ）で示される対応する化合物を得、必要に応じて、その医薬上許容される塩として単離する工程
を含む方法。
【請求項８４】
塩基がＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンである請求項８３記載の方法。
【請求項８５】
非プロトン性溶媒がジメチルスルホキシドおよびジメチルホルムアミドから選択される請求項８３または８４記載の方法。
【請求項８６】
アミン（ＶＩＩ）：
【化２３】
2007506744.tif 000023
が(Ｓ)配置を有する請求項８３〜８５いずれか１項記載の方法。
【請求項８７】
式（Ｉ）：
【化２４】
2007506744.tif 000024
［式中、
Ｒ1は、
【化２５】
2007506744.tif 000025
であり；
Ｒ2は、
【化２６】
2007506744.tif 000026
の部分であり；
ｎは、整数３であり；
Ｘは、Ｃｌであり；
Ｙは、Ｏであり；
Ｑは、−ＮＲ6Ｒ7であり；
Ｌ1およびＬ2は、各々、Ｆであり；
Ｒ3は、ＣＦ3であり；
Ｒ5は、ＣＨ3であり；
Ｒ6は、Ｈであり；
Ｒ7は、ＣＨ3である］
で示される化合物の医薬上許容される塩の製造方法であって、所望により強塩基の存在下で溶媒中にて式（Ｉ）：
【化２７】
2007506744.tif 000027
［式中、Ｒ1、Ｒ2およびＸは、前記定義と同じである］で示される化合物を医薬上許容される塩を形成する酸と反応させて、式（Ｉ）の医薬上許容される塩を得ることを含む方法。
【請求項８８】
溶媒が水、メタノール、エタノールもしくはイソプロパノールまたはそれらの組み合わせである請求項８７記載の方法。
【請求項８９】
溶媒が水である請求項８７記載の方法。
【請求項９０】
強塩基がアルカリ金属水酸化物およびアルカリ金属炭酸塩から選択される請求項８７〜８９いずれか１項記載の方法。
【請求項９１】
医薬上許容される塩を形成する酸がフマル酸およびコハク酸から選択される請求項８７〜９０いずれか１項記載の方法。
【請求項９２】
式（Ｉ）が式：
【化２８】
2007506744.tif 000028
により表される請求項８７〜９１いずれか１項記載の方法。
【請求項９３】
５−クロロ−６−｛２,６−ジフルオロ−４−[３−(メチルアミノ)プロポキシ]フェニル｝−Ｎ−[(１Ｓ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル][１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−７−アミン・コハク酸塩が製造される請求項９２記載の方法。
【請求項９４】
５−クロロ−６−｛２,６−ジフルオロ−４−[３−(メチルアミノ)プロポキシ]フェニル｝−Ｎ−[(１Ｓ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル][１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−７−アミン・フマル酸塩が製造される請求項９２記載の方法。