【手続補正書】
【提出日】平成19年7月31日(2007.7.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
悪液質の処置のための医薬の製造における、
構造式（Ｉ）：
【化１】
2007501800.tif 000001
（式中：
Ｚは、構造式（ＩＩ）
【化２】
2007501800.tif 000002
で表される；
Ｙは、任意に１個または２個のＲ４基で置換された、炭素数が３〜８のシクロアルキルもしくは炭素数が５〜８のシクロアルケニルであるか、またはＹは、フェニル、ピリジル、チエニル、フリル、ピロリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリルおよびイミダゾリル（前記の基は、任意に１個または２個のＲ４基で置換されている）から選択され、ここで、Ｙは、隣接する炭素でＺおよび−ＣＲ１＝ＣＲ１−ＣＲ１＝ＣＲ１−基で置換されている；
ｎは１または２である；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、−Ｈ、低級アルキルまたはフルオロアルキルである；
Ｒ３は、水素、低級アルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ、−Ｃｌまたは−Ｂｒである；
Ｒ４は、低級アルキル、フルオロアルキルまたはハロゲンである；
Ｒ５は、Ｈまたは低級アルキルである；
Ｂは、水素、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ８、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＲ１１、−ＣＨ２ＯＣＯＲ１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ１２）２、−ＣＨＯＲ１３Ｏ、−ＣＯＲ７、−ＣＲ７（ＯＲ１２）２または−ＣＲ７ＯＲ１３Ｏである；
Ｒ７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；
Ｒ８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１２は低級アルキルである；および
Ｒ１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである）
で表される化合物の使用。
【請求項２】
式中、Ｙがシクロプロピル、フェニル、ピリジル、チエニルまたはフリルである、請求項１記載の使用。
【請求項３】
式中、Ｙがシクロプロピルまたはフェニルである、請求項２記載の使用。
【請求項４】
式中、Ｙが
【化３】
2007501800.tif 000003
である、請求項３記載の使用。
【請求項５】
式中、Ｒ１がＨまたはメチルである、請求項１記載の使用。
【請求項６】
式中、Ｂが−ＣＯＯＨもしくは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ８または−ＣＯＮＲ９Ｒ１０である、請求項１記載の使用。
【請求項７】
式中、Ｚが構造式（ＩＩ）で表わされ、かつｎが２である、請求項１記載の使用。
【請求項８】
悪液質の処置のための医薬の製造における、
構造式（ＩＶ）： 
【化４】
2007501800.tif 000004
（式中：
Ｒ２０は炭素数が１〜６のアルキルである；
Ｂは−ＣＯＯＨ、または−ＣＯＯＲ２１である；および
Ｒ２１は炭素数が１〜６のアルキルである）
で表される化合物、または前記化合物の薬学的に許容され得る塩の使用。
【請求項９】
化合物が式：
【化５】
2007501800.tif 000005
または前記化合物の薬学的に許容され得る塩で表される、請求項８記載の使用。
【請求項１０】
化合物が式：
【化６】
2007501800.tif 000006
または前記化合物の薬学的に許容され得る塩で表される、請求項８記載の使用。
【請求項１１】
悪液質の処置のための医薬の製造における、
構造式（Ｖ）：
【化７】
2007501800.tif 000007
（式中：
Ｒ２は、水素または低級アルキルである；
Ｒ３は、水素または低級アルキルである；
Ｂは、水素、−ＣＯＯＨもしくは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ８、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＲ１１、−ＣＨ２ＯＣＯＲ１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ１２）２、−ＣＨＯＲ１３Ｏ、−ＣＯＲ７、−ＣＲ７（ＯＲ１２）２または−ＣＲ７ＯＲ１３Ｏである；
Ｒ７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；
Ｒ８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ８はフェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１２は低級アルキルである；および
Ｒ１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである）
で表される化合物の使用。
【請求項１２】
悪液質の処置のための医薬の製造における、
構造式（ＶＩ）：
【化８】
2007501800.tif 000008
（式中：
ｎは１または２である；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、低級アルキルまたはフルオロアルキルである；
Ｒ３は、水素、低級アルキル、−Ｃｌまたは−Ｂｒである；
Ｒ４は、Ｈ、低級アルキル、トリフルオロメチルまたはハロゲンである；
Ｂは、水素、−ＣＯＯＨもしくは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ８、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＲ１１、−ＣＨ２ＯＣＯＲ１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ１２）２、−ＣＨＯＲ１３Ｏ、−ＣＯＲ７、−ＣＲ７（ＯＲ１２）２または−ＣＲ７ＯＲ１３Ｏである；
Ｒ７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；
Ｒ８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ８はフェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１２は低級アルキルである；および
Ｒ１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである）
で表される化合物の使用。
【請求項１３】
悪液質の処置のための医薬の製造における、
構造式（ＶＩＩ）：
【化９】
2007501800.tif 000009
（式中：
Ｒ４は、炭素数が１〜６の低級アルキルである；
Ｂは、−ＣＯＯＨまたは−ＣＯＯＲ８である；および
Ｒ８は、炭素数が１〜６の低級アルキルである； 
シクロプロパン環についての配置はシス形であり、ペンタジエン酸またはシクロプロパン環に結合したエステル鎖における二重結合についての配置は、各々の該二重結合でトランス形である）
で表される化合物または薬学的に許容しうる該化合物の塩の使用。
【請求項１４】
悪液質の処置のための医薬の製造における、
構造式（Ｉ）：
【化１０】
2007501800.tif 000010
（式中：
Ｚは、構造式（ＩＩ）
【化１１】
2007501800.tif 000011
で表される；
Ｙは、ピリジル、ピロリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリルおよびイミダゾリル（前記の基は、任意に１個または２個のＲ４基で置換されている）から選択され、ここで、Ｙは、隣接する炭素でＺおよび−ＣＲ１＝ＣＲ１−ＣＲ１＝ＣＲ１−基で置換されている；
ｎは１または２である；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、−Ｈ、低級アルキルまたはフルオロアルキルである；
Ｒ３は、水素、低級アルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ、−Ｃｌまたは−Ｂｒである；
Ｒ４は、低級アルキル、フルオロアルキルまたはハロゲンである；
Ｒ５は、Ｈまたは低級アルキルである；
Ｂは、水素、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ８、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＲ１１、−ＣＨ２ＯＣＯＲ１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ１２）２、−ＣＨＯＲ１３Ｏ、−ＣＯＲ７、−ＣＲ７（ＯＲ１２）２または−ＣＲ７ＯＲ１３Ｏである；
Ｒ７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；
Ｒ８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１２は低級アルキルである；および
Ｒ１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである)
で表される化合物の使用。
【請求項１５】
悪液質の処置のための医薬の製造における、
構造式（Ｉ）：
【化１２】
2007501800.tif 000012
（式中：
Ｚは、構造式（ＩＩ）
【化１３】
2007501800.tif 000013
で表される；
Ｙは、チエニル、またはフリル（前記の基は、任意に１個または２個のＲ４基で置換されている）から選択され、ここで、Ｙは、隣接する炭素でＺおよび−ＣＲ１＝ＣＲ１−ＣＲ１＝ＣＲ１−基で置換されている；
ｎは１または２である；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、−Ｈ、低級アルキルまたはフルオロアルキルである；
Ｒ３は、水素、低級アルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ、−Ｃｌまたは−Ｂｒである；
Ｒ４は、低級アルキル、フルオロアルキルまたはハロゲンである；
Ｂは、水素、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ８、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＲ１１、−ＣＨ２ＯＣＯＲ１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ１２）２、−ＣＨＯＲ１３Ｏ、−ＣＯＲ７、−ＣＲ７（ＯＲ１２）２または−ＣＲ７ＯＲ１３Ｏである；
Ｒ７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；
Ｒ８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１２は低級アルキルである；および
Ｒ１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである）
で表されるＲＸＲアゴニスト化合物の使用。
【請求項１６】
悪液質の処置のための医薬の製造における、
構造式（ＩＸ）、または（Ｘ）：
【化１４】
2007501800.tif 000014
（式中：
Ｂは、−ＣＯＯＨまたは−ＣＯＯＲ８である；
Ｒ３は、水素、低級アルキル、ＣｌまたはＢｒである；および
Ｒ８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである）
で表される化合物の使用。
【請求項１７】
化合物が構造式（ＩＸ）で表わされ、Ｒ３がＨまたはメチルであり、かつＢが−ＣＯＯＨまたは−ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３である、請求項１６記載の使用。
【請求項１８】
化合物が構造式（Ｘ）で表わされ、Ｒ３がＨであり、かつＢが−ＣＯＯＨまたは−ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３である、請求項１６記載の使用。
【請求項１９】
悪液質の処置のための医薬の製造における、
構造式（ＸＩＩ）：
【化１５】
2007501800.tif 000015
（式中、Ｒは水素または炭素数が１〜６の低級アルキルである）
で表される化合物または薬学的に許容され得るその塩の使用。
【請求項２０】
悪液質が癌と関連している、請求項１〜１９いずれか記載の使用。
【請求項２１】
癌が、肺癌、結腸直腸癌、膵臓癌、消化管癌、肝臓癌、胆管癌、乳癌、食道癌または白血病である、請求項２０記載の使用。
【請求項２２】
悪液質が、癌、エイズ、肝硬変、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害、パーキンソン病、神経性食欲不振、痴呆症、大うつ病、老年期の状態および筋肉減少症からなる群より選択される１つ以上の疾患、障害または状態と関連している、請求項１〜１９いずれか記載の使用。
【請求項２３】
化合物の治療有効量が、１日あたり被験体の体重１ｋｇにつき約１〜約５０ｍｇである、請求項１〜１９いずれか記載の使用。
【請求項２４】
化合物が約１０〜約４０００ｍｇの日用量のヒト被験体への投与用である、請求項１〜１９いずれか記載の使用。
【請求項２５】
医薬が抗高脂血症剤の治療有効量の投与用である、請求項１〜１９いずれか記載の使用。
【請求項２６】
抗高脂血症剤が、胆汁酸分離剤、フィブリン酸塩、ＨＭＧ  ＣｏＡレダクターゼインヒビター、ニコチン酸および誘導体、甲状腺ホルモン／アナログ、アシトラン、アザコステロール、ベンフルオレクス、β-ベンザルブチルアミド、カルニチン、コンドロイチン硫酸、クロメストロン、デタキストラン、デキストラン硫酸ナトリウム、5,8,11,14,17-エイコサペンタエン酸、エリタデニン、フラザボール、メフルトール、メリナミド、ミタトリエンジオール、オルニチン、γ-オリザノール、パンテチン、ペンタエリトリトールテトラアセタート、α-フェニルブチルアミド、ピロザジル、プロブコール、β-シトステロール、スルトシル酸、チアデノール、コレステロール吸収インヒビターであるトリパラノールおよびキセンブシンからなる群より選択される、請求項２５記載の使用。
【請求項２７】
医薬がＲＸＲアゴニストでない抗悪液質剤の治療有効量の投与用である、請求項１〜１９いずれか記載の使用。
【請求項２８】
化合物が経口投与用である、請求項１〜１９いずれか記載の使用。
【請求項２９】
化合物の治療有効量が、１日あたり被験体の体重１ｋｇにつき約２〜約２５ｍｇである、請求項１記載の使用。
【請求項３０】
化合物が約１００〜約５００ｍｇの日用量のヒト被験体への投与用である、請求項１記載の使用。
【請求項３１】
化合物の治療有効量が、１日あたり被験体の体重１ｋｇにつき約０．０１〜約１００ｍｇである、請求項１〜１９いずれか記載の使用。