【手続補正書】
【提出日】平成19年7月24日(2007.7.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式：
【化１】
2003508402.tif 000001
または
【化２】
2003508402.tif 000002
または
【化３】
2003508402.tif 000003
または
【化４】
2003508402.tif 000004
または
【化５】
2003508402.tif 000005
または
【化６】
2003508402.tif 000006
[式中、Ｒ１は、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＯＲ９、ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ(Ｏ)ｍＲ９、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アリール、Ｃ１−Ｃ８アリールアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアリール、Ｃ２−Ｃ８アルキニルおよびＣ２−Ｃ８アルケニルから選ばれる（ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキニルおよびアルケニル基は、必要に応じて置換される）；
Ｒ２は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＣＦ２Ｃｌ、ＣＦ２Ｈ、ＣＦＨ２、ＣＦ２ＯＲ９、ＣＨ２ＯＲ９、ＯＲ９、Ｓ(Ｏ)ｍＲ９、ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、Ｃ２−Ｃ８アルキニルおよびＣ２−Ｃ８アルケニルから選ばれる（ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキニルおよびアルケニル基は、必要に応じて置換される）；
Ｒ３は、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ９、Ｓ(Ｏ)ｍＲ９、ＮＲ１０Ｒ１１またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキルおよびＣ１−Ｃ６ハロアルキルから選ばれる（ここで、アルキル、ヘテロアルキルおよびハロアルキル基は、必要に応じて置換される）；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、ＯＲ９、Ｓ(Ｏ)ｍＲ９、ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ(Ｙ)ＯＲ１１、Ｃ(Ｙ)ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、Ｃ２−Ｃ８アルキニルおよびＣ２−Ｃ８アルケニルから選ばれる（ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキニルおよびアルケニル基は、必要に応じて置換される）；または
Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、必要に応じて置換される飽和または不飽和３員〜７員環を形成することができる；
Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、Ｃ２−Ｃ８アルキニルおよびＣ２−Ｃ８アルケニルから選ばれる（ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキニルおよびアルケニル基は、必要に応じて置換される）；または
Ｒ６およびＲ７は、一緒になって、必要に応じて置換される飽和または不飽和３員〜７員環を形成することができる；
Ｒ６およびＲ５は、一緒になって、必要に応じて置換される飽和または不飽和３員〜７員環を形成することができる；
Ｒ８は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＯＲ９、ＮＲ１０Ｒ１１およびＳ(Ｏ)ｍＲ９から選ばれる（ここで、アルキル、ヘテロアルキルおよびハロアルキル基は、必要に応じて置換される）；
Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルキニルおよびＣ２−Ｃ８アルケニルから選ばれる（ここで、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルケニルおよびアルキニル基は、必要に応じて置換される）；
Ｒ１０は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ(Ｙ)Ｒ１２、Ｃ(Ｙ)ＯＲ１２、アリール、ヘテロアリール、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、アリールアルキル、ＳＯ２Ｒ１２およびＳ(Ｏ)Ｒ１２から選ばれる（ここで、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキニルおよびアルケニル基は、必要に応じて置換される）；
Ｒ１１は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルキニルおよびＣ２−Ｃ８アルケニルから選ばれる（ここで、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキニルおよびアルケニル基は、必要に応じて置換される）；
Ｒ１２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルキニルおよびＣ２−Ｃ８アルケニルから選ばれる（ここで、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アルキニルおよびアルケニル基は、必要に応じて置換される）；
Ｒ１３は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、Ｃ２−Ｃ４アルキニルおよびＣ２−Ｃ８アルケニルから選ばれる（ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アルキニルおよびアルケニル基は、必要に応じて置換される）；または
Ｒ１３およびＲ４は、一緒になって、必要に応じて置換される飽和または不飽和３員〜７員環を形成することができる；
Ｒ４〜Ｒ７のいずれか２つおよびＲ１３は、一緒になって、必要に応じて置換される飽和または不飽和３員〜７員環を形成することができる；
Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルキニルおよびＣ２−Ｃ８アルケニルから選ばれる（ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、アルキニルおよびアルケニル基は、必要に応じて置換される）；
ＲＡは、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ１６、ＮＲ１６Ｒ１７、ＳＲ１６、ＣＯＲ１７、ＣＯ２Ｒ１７、ＣＯＮＲ１７Ｒ１７、ＳＯＲ１７およびＳＯ２Ｒ１７から選ばれる；
Ｒ１６は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、ＣＯＲ１７、ＣＯ２Ｒ１７、ＣＯＮＲ１７Ｒ１７、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、アリールおよびヘテロアリールから選ばれる（ここで、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキニルおよびアルケニル基は、必要に応じて置換される）；
Ｒ１７は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルおよびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキルから選ばれる（ここで、アルキル、ヘテロアルキルおよびハロアルキル基は、必要に応じて置換される）；
ｍは、０、１または２；
ｎは、１または２；
Ｖは、Ｏ、ＳおよびＣＲ１４Ｒ１５から選ばれる；
Ｗは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＮＲ１３、ＮＣ(Ｙ)Ｒ１１およびＮＳＯ２Ｒ１１から選ばれる；
ＸおよびＺは、それぞれ独立して、Ｏ、Ｓ(Ｏ)ｍ、ＮＨ、ＮＲ１１、ＮＣ(Ｙ)Ｒ１１、ＮＳＯ２Ｒ１２およびＮＳ(Ｏ)Ｒ１２から選ばれる；および
Ｙは、ＯまたはＳ；
ただし、Ｗが、ＯまたはＳである場合、Ｘは、ＮＨ、ＮＲ１１、ＮＣ(Ｙ)Ｒ１１、ＮＳＯ２Ｒ１２およびＮＳ(Ｏ)Ｒ１２から選ばれる；およびＸが、ＯまたはＳ(Ｏ)ｍである場合、Ｗは、ＮＨ、ＮＲ１３、ＮＣ(Ｙ)Ｒ１１およびＮＳＯ２Ｒ１１から選ばれる]
で示される化合物またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項２】  Ｚが、ＮＲ１１である請求項１記載の化合物。
【請求項３】  Ｒ１１が、水素である請求項２記載の化合物。
【請求項４】  Ｒ２が、ＣＦ３である請求項２記載の化合物。
【請求項５】  Ｗが、ＮＲ１３である請求項１記載の化合物。
【請求項６】  Ｒ１３とＲ４およびＲ５の１つが、一緒になって、５員または６員環を形成する請求項５記載の化合物。
【請求項７】  Ｒ１３が、アルキルである請求項５記載の化合物。
【請求項８】  Ｒ１３が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピルメチルおよびｔ−ブチルから選ばれる請求項７記載の化合物。
【請求項９】  Ｒ１３が、ハロアルキルである請求項５記載の化合物。
【請求項１０】  Ｒ１３が、トリフルオロエチルである請求項９記載の化合物。
【請求項１１】  Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、それぞれ独立して、水素または必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである請求項１記載の化合物。
【請求項１２】  Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の１つが、必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】  Ｒ４およびＲ５の１つが、必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである請求項１１記載の化合物。
【請求項１４】  Ｒ４およびＲ５の１つが、ＯＲ９である請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】  Ｒ６およびＲ７の１つが、必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである請求項１１または１３記載の化合物。
【請求項１６】  Ｒ６およびＲ７の１つが、ＯＲ９である請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】  Ｒ３およびＲ８が、それぞれ、水素；ＸおよびＹが、それぞれ独立して、ＯまたはＳ；Ｗが、ＮＲ１３；およびＺが、ＮＲ１１である請求項１記載の化合物。
【請求項１８】  ＸおよびＹが、それぞれ、Ｏである請求項１７記載の化合物。
【請求項１９】  Ｒ２が、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ８アルキルおよびＣ１−Ｃ８ハロアルキルから選ばれる請求項１８記載の化合物。
【請求項２０】  Ｒ２が、ＣＦ３である請求項１９記載の化合物。
【請求項２１】  Ｒ１３が、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルおよびＣ１−Ｃ８ハロアルキルから選ばれる請求項２０記載の化合物。
【請求項２２】  Ｒ１３が、Ｃ１−Ｃ８アルキルまたはＣ１−Ｃ８ハロアルキルである請求項２１記載の化合物。
【請求項２３】  Ｒ１１が、水素、必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６ヘテロアルキルから選ばれる請求項２１記載の化合物。
【請求項２４】  Ｒ１１が、水素または必要に応じて置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである請求項２３記載の化合物。
【請求項２５】  Ｒ１１が、水素である請求項２４記載の化合物。
【請求項２６】  Ｒ６およびＲ７が、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキルおよびＣ１−Ｃ８ヘテロアルキルから選ばれる請求項２３記載の化合物。
【請求項２７】  Ｒ６およびＲ７が、それぞれ独立して、水素またはＣ１−Ｃ８アルキルである請求項２６記載の化合物。
【請求項２８】  Ｒ６およびＲ７が、それぞれ、水素である請求項２７記載の化合物。
【請求項２９】  Ｒ４およびＲ５が、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキルおよびＯＲ９から選ばれる請求項２６記載の化合物。
【請求項３０】  Ｒ４およびＲ５が、それぞれ独立して、水素またはＣ１−Ｃ８アルキルである請求項２９記載の化合物。
【請求項３１】  Ｒ４およびＲ５が、それぞれ、水素である請求項３０記載の化合物。
【請求項３２】  Ｒ１が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６ハロアルキルから選ばれる；
Ｒ２が、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ８アルキルおよびＣ１−Ｃ８ハロアルキルから選ばれる；
Ｒ３が、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキルおよびＣ１−Ｃ８ハロアルキルから選ばれる；
Ｒ４およびＲ５が、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキルおよびＯＲ９から選ばれる；
Ｒ６およびＲ７が、それぞれ独立して、水素およびＣ１−Ｃ８アルキルから選ばれる；
Ｒ８が、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アルキルおよびＣ１−Ｃ４ハロアルキルから選ばれる；
ＲＡが、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩから選ばれる；
ｍが、１または２；
Ｗが、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ１３、ＮＣ(Ｙ)Ｒ１１およびＮＳＯ２Ｒ１１から選ばれる；
ＸおよびＺが、それぞれ独立して、Ｏ、ＳおよびＮＲ１１から選ばれる；および
Ｙが、Ｏである請求項１記載の化合物。
【請求項３３】  Ｒ１、Ｒ３およびＲ８が、それぞれ、水素；Ｒ２が、ＣＦ３またはハロアルキル；Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、それぞれ独立して、水素またはＣ１−Ｃ８アルキル；ｍが、１；Ｗが、ＮＨまたはＮＲ１３；ＸおよびＺが、それぞれ独立して、ＯまたはＮＲ１１；およびＹが、Ｏである請求項３２記載の化合物。
【請求項３４】  Ｒ２が、ＣＦ３；Ｒ４が、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキルおよびＣ１−Ｃ２ハロアルキルから選ばれる；Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、それぞれ独立して、水素；Ｗが、ＮＲ１３；Ｘが、Ｏ；およびＺが、ＮＲ１１である請求項３３記載の化合物。
【請求項３５】  式：
【化７】
2003508402.tif 000007
[式中、Ｒ３は、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ９、Ｓ(Ｏ)ｍＲ９、ＮＲ１０Ｒ１１またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキルおよびＣ１−Ｃ６ハロアルキルから選ばれる（ここで、アルキル、ヘテロアルキルおよびハロアルキル基は、必要に応じて置換される）；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、ＯＲ９、Ｓ(Ｏ)ｍＲ９、ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ(Ｙ)ＯＲ１１、Ｃ(Ｙ)ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、Ｃ２−Ｃ８アルキニルおよびＣ２−Ｃ８アルケニルから選ばれる（ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキニルおよびアルケニル基は、必要に応じて置換される）；または
Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、必要に応じて置換される３員〜７員環を形成することができる；
Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、Ｃ２−Ｃ８アルキニルおよびＣ２−Ｃ８アルケニルから選ばれる（ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキニルおよびアルケニル基は、必要に応じて置換される）；または
Ｒ６およびＲ７は、一緒になって、必要に応じて置換される３員〜７員環を形成することができる；
Ｒ６およびＲ５は、一緒になって、必要に応じて置換される３員〜７員環を形成することができる；
Ｒ４〜Ｒ７のいずれか２つは、一緒になって、必要に応じて置換される３員〜７員環を形成することができる；
Ｒ８は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＯＲ９、ＮＲ１０Ｒ１１およびＳ(Ｏ)ｍＲ９から選ばれる（ここで、アルキル、ヘテロアルキルおよびハロアルキル基は、必要に応じて置換される）；
Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ６アルケニルおよびアリールアルキルから選ばれる（ここで、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルケニルおよびアリールアルキル基は、必要に応じて置換される）；
Ｒ１０は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、アリールアルキル、ＳＯ２Ｒ１２およびＳ(Ｏ)Ｒ１２から選ばれる（ここで、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルケニル、アルキニルおよびアリールアルキル基は、必要に応じて置換される）；
Ｒ１１は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ６アルケニルおよびアリールアルキルから選ばれる（ここで、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルケニルおよびアリールアルキル基は、必要に応じて置換される）；
Ｒ１２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ６アルケニルおよびアリールアルキルから選ばれる（ここで、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルケニルおよびアリールアルキル基は、必要に応じて置換される）；
Ｒ１３は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８アルケニル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルから選ばれる（ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルケニルおよびアリールアルキル基は、必要に応じて置換される）；
ｍは、０、１または２]
で示される化合物の製造方法であって、
(ａ)式：
【化８】
2003508402.tif 000008
で示されるβ−アミノアルコールのエナンチオマー、ジアステレオマーまたはラセミ化合物のいずれかを式：
【化９】
2003508402.tif 000009
[式中、Ｘは、フッ素または塩素]
で示される３，４−ジハロニトロベンゼンで処理し、式：
【化１０】
2003508402.tif 000010
で示されるアリールアミノアルコール(３６)を得；
(ｂ)アリールアミノアルコール(３６)をアルデヒドＲＸ(ＣＯ)Ｈまたは対応する水和物もしくはヘミアセタールＲＸ(ＣＯ)Ｈ(ＯＲ)[ここで、Ｒは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニルまたはＣ１−Ｃ１０ハロアルキル；およびＲＸは、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ハロアルキル、アリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、Ｃ２−Ｃ８アルキニルおよびＣ２−Ｃ８アルケニルから選ばれる（ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキニルおよびアルケニル基は、必要に応じてハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４ハロアルキルで置換される）]で処理して、式：
【化１１】
2003508402.tif 000011
で示されるオキサゾリジン(３７)を形成し；
(ｃ)オキサゾリジン(３７)を還元して、式：
【化１２】
2003508402.tif 000012
で示されるアミノアルコール(３８)を形成し；次いで
(ｄ)アミノアルコール(３８)を塩基で処理して、式：
【化１３】
2003508402.tif 000013
で示される３，４−ジヒドロ−７−ニトロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン中間体(３９)を単一エナンチオマー、ジアステレオマーまたはラセミ化合物として形成する；ステップを含む方法。
【請求項３６】  Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ１３が、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６ハロアルキルから選ばれる；および
Ｒ８が、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキルおよびＣ１−Ｃ４ハロアルキルから選ばれる請求項３５記載の化合物。
【請求項３７】  Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８が、それぞれ、水素である請求項３６記載の化合物。
【請求項３８】  Ｒ４およびＲ５の１つが、水素であり、Ｒ４およびＲ５の他の１つが、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである請求項３７記載の化合物。
【請求項３９】  Ｒ１３が、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである請求項３８記載の化合物。
【請求項４０】  式：
【化１４】
2003508402.tif 000014
[式中、Ｒ３は、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ９、Ｓ(Ｏ)ｍＲ９、ＮＲ１０Ｒ１１またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキルおよびＣ１−Ｃ６ハロアルキルから選ばれる（ここで、アルキル、ヘテロアルキルおよびハロアルキル基は、必要に応じて置換される）；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、ＯＲ９、Ｓ(Ｏ)ｍＲ９、ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ(Ｙ)ＯＲ１１、Ｃ(Ｙ)ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、Ｃ２−Ｃ８アルキニルおよびＣ２−Ｃ８アルケニルから選ばれる（ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキニルおよびアルケニル基は、必要に応じて置換される）；または
Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、必要に応じて置換される３員〜７員環を形成することができる；
Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、Ｃ２−Ｃ８アルキニルおよびＣ２−Ｃ８アルケニルから選ばれる（ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキニルおよびアルケニル基は、必要に応じて置換される）；または
Ｒ６およびＲ７は、一緒になって、必要に応じて置換される３員〜７員環を形成することができる；
Ｒ４〜Ｒ７のいずれか２つは、一緒になって、必要に応じて置換される３員〜７員環を形成することができる；
Ｒ６およびＲ５は、一緒になって、必要に応じて置換される３員〜７員環を形成することができる；
Ｒ８は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＯＲ９、ＮＲ１０Ｒ１１およびＳ(Ｏ)ｍＲ９から選ばれる（ここで、アルキル、ヘテロアルキルおよびハロアルキル基は、必要に応じて置換される）；
Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ６アルケニルおよびアリールアルキルから選ばれる（ここで、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルケニルおよびアリールアルキル基は、必要に応じて置換される）；
Ｒ１０は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、アリールアルキル、ＳＯ２Ｒ１２およびＳ(Ｏ)Ｒ１２から選ばれる（ここで、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびアルケニルおよび基は、必要に応じて置換される）；
Ｒ１１は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ６アルケニルおよびアリールアルキルから選ばれる（ここで、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびアルケニル基は、必要に応じて置換される）；
Ｒ１２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ６アリルおよびアリールアルキルから選ばれる（ここで、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびアルケニル基は、必要に応じて置換される）；
Ｒ１３は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８アルケニル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルから選ばれる（ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびアルケニル基は、必要に応じて置換される）；
ｍは、０、１または２]
で示される化合物の製造方法であって、
(ａ)式：
【化１５】
2003508402.tif 000015
で示されるβ−アミノアルコールのエナンチオマー、ジアステレオマーまたはラセミ化合物のいずれかを式：
【化１６】
2003508402.tif 000016
[式中、Ｘは、フッ素または塩素]
で示される３，４−ジハロニトロベンゼンで処理し、式：
【化１７】
2003508402.tif 000017
で示されるアリールアミノアルコール(３６)を得；
(ｂ)アリールアミノアルコール(３６)をアルデヒドＲＸ(ＣＯ)Ｈまたは対応する水和物もしくはヘミアセタールＲＸ(ＣＯ)Ｈ(ＯＲ)[ここで、Ｒは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニルまたはＣ１−Ｃ１０ハロアルキル；およびＲＸは、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ハロアルキル、アリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、Ｃ２−Ｃ８アルキニルおよびＣ２−Ｃ８アルケニルから選ばれる（ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキニルおよびアルケニル基は、必要に応じてハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４ハロアルキルで置換される）]で処理して、式：
【化１８】
2003508402.tif 000018
で示されるオキサゾリジン(３７)を形成し；
(ｃ)オキサゾリジン(３７)を還元して、式：
【化１９】
2003508402.tif 000019
で示されるアミノアルコール(３８)を形成し；次いで
(ｄ)アミノアルコール(３８)を塩基で処理して、式：
【化２０】
2003508402.tif 000020
で示される３，４−ジヒドロ−７−ニトロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン化合物(３９)を形成し；
(ｅ)ニトロベンゾキサジン化合物(３９)を還元剤で処理して、式：
【化２１】
2003508402.tif 000021
で示されるアミノベンゾキサジン化合物(４０)を形成する；ステップを含む方法。
【請求項４１】  Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ１３が、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６ハロアルキルから選ばれる；および
Ｒ８が、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキルおよびＣ１−Ｃ４ハロアルキルから選ばれる請求項４０記載の化合物。
【請求項４２】  Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８が、それぞれ、水素である請求項４１記載の化合物。
【請求項４３】  Ｒ４およびＲ５の１つが、水素であり、Ｒ４およびＲ５の他の１つが、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである請求項４２記載の化合物。
【請求項４４】  Ｒ１３が、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである請求項４３記載の化合物。
【請求項４５】  １,２,３,６−テトラヒドロ−１−メチル−９−(トリフルオロメチル)−７Ｈ−[１,４]オキサジノ[３,２−ｇ]キノリン−７−オン；
１,２,３,６−テトラヒドロ−１,６−ジメチル−９−(トリフルオロメチル)−７Ｈ−[１,４]オキサジノ[３,２−ｇ]キノリン−７−オン；
１−エチル−１,２,３,６−テトラヒドロ−９−(トリフルオロメチル)−７Ｈ−[１,４]オキサジノ[３,２−ｇ]キノリン−７−オン；
１−エチル−１,２,３,６−テトラヒドロ−６−メチル−９−(トリフルオロメチル)−７Ｈ−[１,４]オキサジノ[３,２−ｇ]キノリン−７−オン；
１,２,３,６−テトラヒドロ−１−(２,２,２−トリフルオロエチル)−９−(トリフルオロメチル)−７Ｈ−[１,４]オキサジノ[３,２−ｇ]キノリン−７−オン；
８−フルオロ−１,２,３,６−テトラヒドロ−１−(２,２,２−トリフルオロエチル)−９−(トリフルオロメチル)−７Ｈ−[１,４]オキサジノ[３,２−ｇ]キノリン−７−オン；
８−クロロ−１,２,３,６−テトラヒドロ−１−(２,２,２−トリフルオロエチル)−９−(トリフルオロメチル)−７Ｈ−[１,４]オキサジノ[３,２−ｇ]キノリン−７−オン；
９−(ジフルオロメチル)−１,２,３,６−テトラヒドロ−１−(２,２,２−トリフルオロエチル)−７Ｈ−[１,４]オキサジノ[３,２−ｇ]キノリン−７−オン；
１,２,３,６−テトラヒドロ−６−メチル−１−(２,２,２−トリフルオロエチル)−９−(トリフルオロメチル)−７Ｈ−[１,４]オキサジノ[３,２−ｇ]キノリン−７−オン；
７−クロロ−２,３−ジヒドロ−１−(２,２,２−トリフルオロエチル)−９−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−[１,４]オキサジノ[３,２−ｇ]キノリン；
１,２,３,６−テトラヒドロ−１−(２,２,２−トリフルオロエチル)−９−(トリフルオロメチル)−７Ｈ−[１,４]オキサジノ[３,２−ｇ]キノリン−７−チオン；
１,２,３,６−テトラヒドロ−１−プロピル−９−(トリフルオロメチル)−７Ｈ−[１,４]オキサジノ[３,２−ｇ]キノリン−７−オン；
１,２,３,６−テトラヒドロ−１−イソブチル−９−(トリフルオロメチル)−７Ｈ−[１,４]オキサジノ[３,２−ｇ]キノリン−７−オン；
１,２,３,６−テトラヒドロ−１−イソブチル−６−メチル−９−(トリフルオロメチル)−７Ｈ−[１,４]オキサジノ[３,２−ｇ]キノリン−７−オン；
(−)−１,２,３,６−テトラヒドロ−３−メチル−１−(２,２,２−トリフルオロエチル)−９−(トリフルオロメチル)−７Ｈ−[１,４]オキサジノ[３,２−ｇ]キノリン−７−オン；
(+)−１,２,３,６−テトラヒドロ−３−メチル−１−(２,２,２−トリフルオロエチル)−９−(トリフルオロメチル)−７Ｈ−[１,４]オキサジノ[３,２−ｇ]キノリン−７−オン；
(+)−１,２,３,６−テトラヒドロ−１,３−ジメチル９−(トリフルオロメチル)−７Ｈ−[１,４]オキサジノ[３,２−ｇ]キノリン−７−オン；
(+)−３−エチル−１,２,３,６−テトラヒドロ−１−(２,２,２−トリフルオロエチル)−９−(トリフルオロメチル)−７Ｈ−[１,４]オキサジノ[３,２−ｇ]キノリン−７−オン；
(+)−３−エチル−１,２,３,６−テトラヒドロ−１−メチル−９−(トリフルオロメチル)−７Ｈ−[１,４]オキサジノ[３,２−ｇ]キノリン−７−オン；
(+)−１,２,３,６−テトラヒドロ−９−(トリフルオロメチル)−７Ｈ−[１,４]オキサジノ[３,２−ｇ]キノリン−７−オン；
１−シクロプロピルメチル−１,２,３,６−テトラヒドロ−９−(トリフルオロメチル)−７Ｈ−[１,４]オキサジノ[３,２−ｇ]キノリン−７−オン；
１,２,３,６−テトラヒドロ−１−(ピリジルメチル)−９−(トリフルオロメチル)−７Ｈ−[１,４]オキサジノ[３,２−ｇ]キノリン−７−オン；
(+)−１,２,３,６−テトラヒドロ−２−メチル−１−(２,２,２−トリフルオロエチル)−９−(トリフルオロメチル)−７Ｈ−[１,４]オキサジノ[３,２−ｇ]キノリン−７−オン；
(−)−１,２,３,６−テトラヒドロ−２−メチル−１−(２,２,２−トリフルオロエチル)−９−(トリフルオロメチル)−７Ｈ−[１,４]オキサジノ[３,２−ｇ]キノリン−７−オン；
(+)−trans−１,２,３,６−テトラヒドロ−２,３−ジメチル１−(２,２,２−トリフルオロエチル)−９−(トリフルオロメチル)−７Ｈ−[１,４]オキサジノ[３,２−ｇ]キノリン−７−オン；
(+)−cis−１,２,３,６−テトラヒドロ−２,３−ジメチル１−(２,２,２−トリフルオロエチル)−９−(トリフルオロメチル)−７Ｈ−[１,４]オキサジノ[３,２−ｇ]キノリン−７−オン；
(+)−trans−３−エチル−１,２,３,６−テトラヒドロ−２−メチル−１−(２,２,２−トリフルオロエチル)−９−(トリフルオロメチル)−７Ｈ−[１,４]オキサジノ[３,２−ｇ]キノリン−７−オン；
(+)−cis−３−エチル−１,２,３,６−テトラヒドロ−２−メチル−１−(２,２,２−トリフルオロエチル)−９−(トリフルオロメチル)−７Ｈ−[１,４]オキサジノ[３,２−ｇ]キノリン−７−オン；
(+)−１,２,３,６−テトラヒドロ−２−(ヒドロキシメチル)−１−(２,２,２−トリフルオロエチル)−９−(トリフルオロメチル)−７Ｈ−[１,４]オキサジノ[３,２−ｇ]キノリン−７−オン；
(+)−１,２,３,６−テトラヒドロ−２−(アセトキシメチル)−１−(２,２,２−トリフルオロエチル)−９−(トリフルオロメチル)−７Ｈ−[１,４]オキサジノ[３,２−ｇ]キノリン−７−オン；
(+)−１,２,３,６−テトラヒドロ−２−(メトキシメチル)−１−(２,２,２−トリフルオロエチル)−９−(トリフルオロメチル)−７Ｈ−[１,４]オキサジノ[３,２−ｇ]キノリン−７−オン；
(−)−１,２,３,６−テトラヒドロ−２−(メトキシメチル)−１−(２,２,２−トリフルオロエチル)−９−(トリフルオロメチル)−７Ｈ−[１,４]オキサジノ[３,２−ｇ]キノリン−７−オン；
(+)−２−(エトキシメチル)−１,２,３,６−テトラヒドロ−１−(２,２,２−トリフルオロエチル)−９−(トリフルオロメチル)−７Ｈ−[１,４]オキサジノ[３,２−ｇ]キノリン−７−オン；
(+)−１,２,３,６−テトラヒドロ−２−(プロポキシメチル)−１−(２,２,２−トリフルオロエチル)−９−(トリフルオロメチル)−７Ｈ−[１,４]オキサジノ[３,２−ｇ]キノリン−７−オン；
１,２−ジヒドロ−１−(２,２,２−トリフルオロエチル)−９−(トリフルオロメチル)−３Ｈ−[１,４]オキサジノ[３,２−ｇ]キノリン−２,７−ジオン；
(+)−１,２,３,６−テトラヒドロ−２−ヒドロキシ−２−メチル−１−(２,２,２−トリフルオロエチル)−９−(トリフルオロメチル)−７Ｈ−[１,４]オキサジノ[３,２−ｇ]キノリン−７−オン；
１,２−ジヒドロ−３−メチル−１−(２,２,２−トリフルオロエチル)−９−(トリフルオロメチル)−３Ｈ−[１,４]オキサジノ[３,２−ｇ]−キノリン−２,７−ジオン；
１,２,３,６−テトラヒドロ−１−(２,２,２−トリフルオロエチル)−９−(トリフルオロメチル)−２−チオキソ−７Ｈ−[１,４]オキサジノ[３,２−ｇ]キノリン−７−オン；
(+)−１,２,３,６−テトラヒドロ−２−メチル−９−(トリフルオロメチル)−７Ｈ−[１,４]オキサジノ[３,２−ｇ]キノリン−７−オン；
１−シクロプロピルメチル−１,２,３,６−テトラヒドロ−２−メチル−９−(トリフルオロメチル)−７Ｈ−[１,４]オキサジノ[３,２−ｇ]キノリン−７−オン；
(+)−２−エチル−１,２,３,６−テトラヒドロ−９−(トリフルオロメチル)−７Ｈ−[１,４]オキサジノ[３,２−ｇ]キノリン−７−オン；
１−シクロプロピルメチル−２−エチル−１,２,３,６−テトラヒドロ−９−(トリフルオロメチル)−７Ｈ−[１,４]オキサジノ[３,２−ｇ]キノリン−７−オン；
１,２,３,６−テトラヒドロ−１−イソプロピル−９−(トリフルオロメチル)−７Ｈ−[１,４]オキサジノ[３,２−ｇ]キノリン−７−オン； 
(+)−２−エチル−１,２,３,６−テトラヒドロ−１−(２,２,２−トリフルオロエチル)−９−(トリフルオロメチル)−７Ｈ−[１,４]オキサジノ[３,２−ｇ]キノリン−７−オン；
(+)−１,２−ジエチル−１,２,３,６−テトラヒドロ−９−(トリフルオロメチル)−７Ｈ−[１,４]オキサジノ[３,２−ｇ]キノリン−７−オン；
(+)−１,２,３,６−テトラヒドロ−１−(２,２,２−トリフルオロエチル)−２,９−ビス(トリフルオロメチル)−７Ｈ−[１,４]オキサジノ[３,２−ｇ]キノリン−７−オン；
(+)−１,２,３,６−テトラヒドロ−１−(２,２,２−トリフルオロエチル)−２,９−ビス(トリフルオロメチル)−７Ｈ−[１,４]オキサジノ[３,２−ｇ]キノリン−７−オン；
(−)−１,２,３,６−テトラヒドロ−１−(２,２,２−トリフルオロエチル)−２,９−ビス(トリフルオロメチル)−７Ｈ−[１,４]オキサジノ[３,２−ｇ]キノリン−７−オン；
(+)−１−エチル−１,２,３,６−テトラヒドロ−２−メチル−９−(トリフルオロメチル)−７Ｈ−[１,４]オキサジノ[３,２−ｇ]キノリン−７−オン；
(２Ｒ)−(−)−１,２,３,６−テトラヒドロ−２−メチル−１−(２,２,２−トリフルオロエチル)−９−(トリフルオロメチル)−７Ｈ−[１,４]オキサジノ[３,２−ｇ]キノリン−７−オン；
(２Ｒ)−２−エチル−１,２,３,６−テトラヒドロ−１−(２,２,２−トリフルオロエチル)−９−(トリフルオロメチル)−７Ｈ−[１,４]オキサジノ[３,２−ｇ]キノリン−７−オン；
(２Ｒ)−２−エチル−１,２,３,６−テトラヒドロ−１−(２,２,２−トリフルオロエチル)−９−(トリフルオロメチル)−７Ｈ−[１,４]オキサジノ[３,２−ｇ]キノリン−７−オン；
(２Ｒ)−１,２,３,６−テトラヒドロ−２−イソプロピル−１−(２,２,２−トリフルオロエチル)−９−(トリフルオロメチル)−７Ｈ−[１,４]オキサジノ[３,２−ｇ]キノリン−７−オン；
(+)−１,２,３,４,４a,５−ヘキサヒドロ−１１−(トリフルオロメチル)−ピリド[１’,２’:４,５][１,４]オキサジノ[３,２−ｇ]キノリン−７−オン；
(Ｒ)−２,３,３a,4−テトラヒドロ−１0−(トリフルオロメチル)−ピロロ[１’,２’:４,５][１,４]オキサジノ[３,２−ｇ]キノリン−８(７Ｈ)−オン；
１,３,4,６−テトラヒドロ−１,３,３−トリメチル−９−(トリフルオロメチル)−ピラジノ[３,２−ｇ]キノリン−２,７−ジオン；
１,２,３,4−テトラヒドロ−１,３,３−トリメチル−９−(トリフルオロメチル)−ピラジノ[３,２−ｇ]キノリン−７(６H)−オン；
９−(トリフルオロメチル)−１,２,３,６−テトラヒドロ−７Ｈ−[１,４]チアジノ[３,２−ｇ]キノリン−７−オン；
１−メチル−９−(トリフルオロメチル)−１,２,３,６−テトラヒドロ−７Ｈ−[１,４]チアジノ[３,２−ｇ]キノリン−７−オン；
１−(２,２,２−トリフルオロエチル)−９−(トリフルオロメチル)−１,２,３,６−テトラヒドロ−７Ｈ−[１,４]チアジノ[３,２−ｇ]キノリン−７−オン；
から選ばれる請求項１記載の化合物。
【請求項４６】  請求項１、２０、２３、２６および２９のいずれか１つに記載の化合物および医薬的に許容しうる腸溶性、非経口または局所投与用ビヒクルを含む医薬組成物。
【請求項４７】  プロゲステロン受容体、アンドロゲン受容体、エストロゲン受容体、グルココルチコイド受容体およびミネラロコルチコイド受容体から選ばれる１種またはそれ以上のステロイド受容体によって媒介されるプロセスを調節するために哺乳動物患者に投与するための請求項１、２０、２３、２６および２９のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項４８】  男性および女性ホルモン応答性疾患の調節に用いるための請求項１、２０、２３、２６および２９のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項４９】  式：
【化２２】
2003508402.tif 000022
[式中、Ｒ１は、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＯＲ９、ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ(Ｏ)ｍＲ９、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、Ｃ２−Ｃ８アルキニルおよびＣ２−Ｃ８アルケニルから選ばれる（ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキニルおよびアルケニル基は、必要に応じて置換される）；
Ｒ２は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＣＦ２Ｈ、ＣＦＨ２、ＣＦ２ＯＲ９、ＣＨ２ＯＲ９、ＯＲ９、Ｓ(Ｏ)ｍＲ９、ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、Ｃ２−Ｃ８アルキニルおよびＣ２−Ｃ８アルケニルから選ばれる（ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキニルおよびアルケニル基は、必要に応じて置換される）；
Ｒ３は、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ９、Ｓ(Ｏ)ｍＲ９、ＮＲ１０Ｒ１１またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキルおよびＣ１−Ｃ６ハロアルキルから選ばれる（ここで、アルキル、ヘテロアルキルおよびハロアルキル基は、必要に応じて置換される）；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、ＯＲ９、Ｓ(Ｏ)ｍＲ９、ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ(Ｙ)ＯＲ１１、Ｃ(Ｙ)ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、Ｃ２−Ｃ８アルキニルおよびＣ２−Ｃ８アルケニルから選ばれる（ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキニルおよびアルケニル基は、必要に応じて置換される）；または
Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、必要に応じて置換される３員〜７員環を形成することができる；
Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、Ｃ２−Ｃ８アルキニルおよびＣ２−Ｃ８アルケニルから選ばれる（ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキニルおよびアルケニル基は、必要に応じて置換される）；または
Ｒ６およびＲ７は、一緒になって、必要に応じて置換される３員〜７員環を形成することができる；
Ｒ４〜Ｒ７のいずれか２つは、一緒になって、必要に応じて置換される３員〜７員環を形成することができる；
Ｒ６およびＲ５は、一緒になって、必要に応じて置換される３員〜７員環を形成することができる；
Ｒ８は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＯＲ９、ＮＲ１０Ｒ１１およびＳ(Ｏ)ｍＲ９から選ばれる（ここで、アルキル、ヘテロアルキルおよびハロアルキル基は、必要に応じて置換される）；
Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ６アルケニルおよびアリールアルキルから選ばれる（ここで、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびアルケニル基は、必要に応じて置換される）；
Ｒ１０は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、アリールアルキル、ＳＯ２Ｒ１２およびＳ(Ｏ)Ｒ１２から選ばれる（ここで、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびアルケニル基は、必要に応じて置換される）；
Ｒ１１は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ６アルケニルおよびアリールアルキルから選ばれる（ここで、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびアルケニル基は、必要に応じて置換される）；
Ｒ１２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ６アルケニルおよびアリールアルキルから選ばれる（ここで、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびアルケニル基は、必要に応じて置換される）；
Ｒ１３は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８アルケニル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルから選ばれる（ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびアルケニル基は、必要に応じて置換される）；
ｍは、０、１または２；
Ｙは、Ｏ；および
Ｚは、ＮＨである]
で示される化合物の製造方法であって、
(ａ)式：
【化２３】
2003508402.tif 000023
で示されるβ−アミノアルコールのエナンチオマー、ジアステレオマーまたはラセミ化合物のいずれかを式：
【化２４】
2003508402.tif 000024
[式中、Ｘは、フッ素または塩素]
で示される３，４−ジハロニトロベンゼンで処理し、式：
【化２５】
2003508402.tif 000025
で示されるアリールアミノアルコール(３６)を得；
(ｂ)アリールアミノアルコール(３６)をアルデヒドＲＸ(ＣＯ)Ｈまたは対応する水和物もしくはヘミアセタールＲＸ(ＣＯ)Ｈ(ＯＲ)[ここで、Ｒは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニルまたはＣ１−Ｃ１０ハロアルキル；およびＲｘは、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ハロアルキル、アリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、Ｃ２−Ｃ８アルキニルおよびＣ２−Ｃ８アルケニルから選ばれる（ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキニルおよびアルケニル基は、必要に応じてハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４ハロアルキルで置換される）]で処理して、式：
【化２６】
2003508402.tif 000026
で示されるオキサゾリジン(３７)を形成し；
(ｃ)オキサゾリジン(３７)を還元して、式：
【化２７】
2003508402.tif 000027
で示されるアミノアルコール(３８)を形成し；次いで
(ｄ)アミノアルコール(３８)を塩基で処理して、式：
【化２８】
2003508402.tif 000028
で示される３，４−ジヒドロ−７−ニトロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン中間体(３９)を形成し；
(ｅ)ニトロベンゾキサジン化合物(３９)を還元剤で処理して、式：
【化２９】
2003508402.tif 000029
で示されるアミノベンゾキサジン化合物(４０)を単一エナンチオマー、ジアステレオマーまたはラセミ化合物として形成し；次いで
(ｆ)アミノベンゾキサジン化合物(４０)をβ−ケトエステルまたはその対応する水和物で温度を上昇させながら処理して、アセトアニリド化合物を形成し；
(ｇ)アセトアニリド化合物を酸で処理して、式：
【化３０】
2003508402.tif 000030
で示されるキノリン化合物を得る；ステップを含む方法。
【請求項５０】  Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ１３が、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ６ハロアルキルから選ばれる；および
Ｒ８が、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキルおよびＣ１−Ｃ４ハロアルキルから選ばれる請求項４９記載の化合物。
【請求項５１】  Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８が、それぞれ、水素である請求項４９記載の化合物。
【請求項５２】  (ａ)；
【化３１】
2003508402.tif 000031
で示されるアリールアミノアルコールのエナンチオマー、ジアステレオマーまたはラセミ化合物のいずれかを、酸触媒の存在下、アルデヒドＣＨｎＸ３−ｎＣＯＨまたは水和物もしくはヘミアセタールＣＨｎＸ３−ｎＣＨ(ＯＨ)ＯＲ[ここで、Ｘは、水素；ｎは、０、１または２；およびＲは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ２−Ｃ１０アルケニルまたはＣ１−Ｃ１０ハロアルキルから選ばれる]で処理して、式：
【化３２】
2003508402.tif 000032
で示されるオキサゾリジンを形成し；次いで
(ｂ)オキサゾリジンを、触媒としてルイス酸またはブロンステッド酸の存在下、還元剤（トリエチルシランまたはシアノ水素化ホウ素ナトリウムが好ましい）で処理し、式：
【化３３】
2003508402.tif 000033
[式中、Ｒ４−７は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキニルおよびアルキニルから選ばれる（ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アリル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキニルおよびアルキニル基は、必要に応じて置換される）；およびＡｒは、必要に応じて１つまたはそれ以上の位置で必要に応じて置換されるアリールまたはヘテロアリールである]
で示される生成物を単一エナンチオマー、ジアステレオマーまたはラセミ化合物として形成する；ことを含むＮ−(２−ハロエチル)アリールアミノアルコールの製造方法。
【請求項５３】  式：
【化３４】
2003508402.tif 000034
または
【化３５】
2003508402.tif 000035
[式中、Ｒ１は、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＯＲ９、ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ(Ｏ)ｍＲ９、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、Ｃ２−Ｃ８アルキニルおよびＣ２−Ｃ８アルケニルから選ばれる（ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキニルおよびアルケニル基は、必要に応じて置換される）；
Ｒ２は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＣＦ２Ｈ、ＣＦＨ２、ＣＦ２ＯＲ９、ＣＨ２ＯＲ９、ＯＲ９、Ｓ(Ｏ)ｍＲ９、ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、Ｃ２−Ｃ８アルキニルおよびＣ２−Ｃ８アルケニルから選ばれる（ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキニルおよびアルケニル基は、必要に応じて置換される）；
Ｒ３は、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲ９、Ｓ(Ｏ)ｍＲ９、ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキルおよびＣ１−Ｃ６ハロアルキルから選ばれる；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して、水素、ＯＲ９、Ｓ(Ｏ)ｍＲ９、ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ(Ｙ)ＯＲ１１、Ｃ(Ｙ)ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、Ｃ２−Ｃ８アルキニルおよびＣ２−Ｃ８アルケニルから選ばれる（ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキニルおよびアルケニル基は、必要に応じて置換される）；または
Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、必要に応じて置換される３員〜７員環を形成することができる；
Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、Ｃ２−Ｃ８アルキニルおよびＣ２−Ｃ８アルケニルから選ばれる（ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、アルキニルおよびアルケニル基は、必要に応じて置換される）；または
Ｒ６およびＲ７は、一緒になって、必要に応じて置換される３員〜７員環を形成することができる；
Ｒ４〜Ｒ７のいずれか２つは、一緒になって、必要に応じて置換される３員〜７員環を形成することができる；
Ｒ６およびＲ５は、一緒になって、必要に応じて置換される３員〜７員環を形成することができる；
Ｒ８は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＮＯ２、ＯＲ９、ＮＲ１０Ｒ１１およびＳ(Ｏ)ｍＲ９から選ばれる（ここで、アルキル、ヘテロアルキルおよびハロアルキル基は、必要に応じて置換される）；
Ｒ９は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ６アルケニルおよびアリールアルキルから選ばれる（ここで、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびアルケニル基は、必要に応じて置換される）；
Ｒ１０は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、アリールアルキル、ＳＯ２Ｒ１２およびＳ(Ｏ)Ｒ１２から選ばれる（ここで、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびアルケニル基は、必要に応じて置換される）；
Ｒ１１は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ６アルケニルおよびアリールアルキルから選ばれる（ここで、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびアルケニル基は、必要に応じて置換される）；
Ｒ１２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ６アルケニルおよびアリールアルキルから選ばれる（ここで、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびアルケニル基は、必要に応じて置換される）；
Ｒ１３は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ８アルケニル、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルから選ばれる（ここで、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびアルケニル基は、必要に応じて置換される）；
ＲＡは、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ１６、ＮＲ１６Ｒ１７、ＳＲ１６、ＣＯＲ１７、ＣＯ２Ｒ１７、ＣＯＮＲ１７Ｒ１７、ＳＯＲ１７およびＳＯ２Ｒ１７から選ばれる；
Ｒ１６は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、ＣＯＲ１７、ＣＯ２Ｒ１７およびＣＯＮＲ１７Ｒ１７から選ばれる（ここで、アルキル、ヘテロアルキルおよびハロアルキル基は、必要に応じて置換される）；
Ｒ１７は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルおよびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキルから選ばれる（ここで、アルキル、ハロアルキルおよびヘテロアルキル基は、必要に応じて置換される）；
ｍは、０、１または２；
Ｙは、ＯまたはＳ；
Ｚは、Ｏ、Ｓ(Ｏ)ｍ、ＮＨ、ＮＲ１１、ＮＣ(Ｙ)Ｒ１１、ＮＳＯ２Ｒ１２およびＮＳ(Ｏ)Ｒ１２から選ばれる]
で示される化合物の製造方法であって、
(ａ)式：
【化３６】
2003508402.tif 000036
で示される第２アミノアルコールのエナンチオマー、ジアステレオマーまたはラセミ化合物のいずれかを式：
【化３７】
2003508402.tif 000037
[式中、Ｘは、フッ素または塩素]
で示される３，４−ジハロニトロベンゼンで処理し、式：
【化３８】
2003508402.tif 000038
で示される第３アミノアルコール(４２)を得；
(ｂ)アリールアミノアルコール(４２)を塩基で処理して、式：
【化３９】
2003508402.tif 000039
で示される３，４−ジヒドロ−７−ニトロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン中間体(３９)を単一エナンチオマー、ジアステレオマーまたはラセミ化合物として形成する；ステップを含む方法。