【手続補正書】
【提出日】平成19年11月7日(2007.11.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式を有する化合物:
【化１】
2007511618.tif 000001
、ならびにその異性体、プロドラッグ、製薬上許容される塩、溶媒和物および水和物。
［式中、
R1は、-H、-ハロ、-CN、-C1-C6アルキル、-C1-C6アルケニル、-C1-C6アルキニル、-OR3、-N(R4)2、-CN、-N02、-C(O)R5、-OC(O)R5、-NHC(O)R5、-SO2R6、-アリール、-ヘテロサイクル、-ヘテロアリール、-シクロアルキル、-(C1-C6アルキレン)-R2または-O-(C1-C6アルキレン)-R2であり;
R2は、-H、-ハロ、-C1-C6アルキル、-C1-C6アルケニル、-C1-C6アルキニル、-OR3、-N(R4)2、-CN、-N02、-C(O)R5、-OC(O)R5、-NHC(O)R5、-SO2R6、-アリール、-ヘテロサイクル、-ヘテロアリール、または-シクロアルキルであり;
R3は独立して、-H、-C1-C6アルキル、-C1-C6アルケニル、-C1-C6アルキニル、-C1-C6ハロアルキル、-シクロアルキル、-アリール、または-ヘテロサイクルであり;
R4はそれぞれ独立して、-H、-C1-C6アルキル、-C1-C6アルケニル、-C1-C6アルキニル、-シクロアルキル、-アリール、-ヘテロサイクル、または-(C1-C6アルキレン)-OR3であり;
R5は、-H、-C1-C6アルキル、-C1-C6アルケニル、-C1-C6アルキニル、-シクロアルキル、-アリール、-ヘテロサイクル、-OR3、-N(R4)2であり;
R6は、-H、-C1-C6アルキル、-C1-C6アルケニル、-C1-C6アルキニル、-N(R4)2、-シクロアルキル、-アリール、または-ヘテロサイクルであり;
Zはそれぞれ、-C(R7)-または-N-であるが、Zの最大3個までが-N-であり得;
R7は、-H、-ハロ、-C1-C6アルキル、-C1-C6ハロアルキル、-O-(C1-C6ハロアルキル)、-C1-C6アルケニル、-C1-C6アルキニル、-OR3、-N(R4)2、-CN、-NO2、-C(O)R5、-OC(O)R5、-NHC(O)R5、-SO2R6、-アリール、-ヘテロサイクル、-シクロアルキル、-C(O)NH-(C1-C6アルキレン)n-シクロアルキル、-C(O)NH-(C1-C6アルキレン)n-アリール、-C(O)NH-(C1-C6アルキレン)n-ヘテロサイクル、-(C1-C6アルキレン)-シクロアルキル、-(C1-C6アルキレン)-アリール、-(C1-C6アルキレン)-ヘテロサイクル、-O-(C1-C6アルキレン)-C(O)R5、-O-(C1-C6アルキレン)-N(R4)2、-O-(C1-C6アルキレン)-シクロアルキル、-O-(C1-C6アルキレン)-アリール、または-O-(C1-C6アルキレン)-ヘテロサイクルであり、ここでR7は、炭素原子を介して2環式環系に結合しており、nは、0または1であり;
R8は、-H、-ハロ、-C1-C6アルキル、-C1-C6ハロアルキル、-O-(C1-C6ハロアルキル)、-C1-C6アルケニル、-C1-C6アルキニル、-OR3、-N(R4)2、-CN、-NO2、-C(O)R5、-OC(O)R5、-NHC(O)R5、-SO2R6、-アリール、-ヘテロサイクル、または-シクロアルキルであり;
R9は、-H、-C1-C6アルキル、またはシクロアルキルである］
【請求項２】
下記式を有する化合物:
【化２】
2007511618.tif 000002
、ならびにその異性体、プロドラッグ、製薬上許容される塩、溶媒和物、および水和物。
［式中、
R1は、-H、-ハロ、-C1-C6アルキル、-C1-C6アルケニル、-C1-C6アルキニル、-OR3、-N(R4)2、-CN、-NO2、-C(O)R5、-OC(O)R5、-NHC(O)R5、-SO2R6、-アリール、-ヘテロサイクル、-ヘテロアリール、-シクロアルキル、-(C1-C6アルキレン)-R2または-O-(C1-C6アルキレン)-R2であり;
R2は、-H、-ハロ、-C1-C6アルキル、-C1-C6アルケニル、-C1-C6アルキニル、-OR3、-N(R4)2、-CN、-NO2、-C(O)R5、-OC(O)R5、-NHC(O)R5、-SO2R6、-アリール、-ヘテロサイクル、-ヘテロアリール、または-シクロアルキルであり;
R3は独立して、-H、-C1-C6アルキル、-C1-C6アルケニル、-C1-C6アルキニル、-C1-C6ハロアルキル、-シクロアルキル、-アリール、または-ヘテロサイクルであり;
R4はそれぞれ独立して、-H、-C1-C6アルキル、-C1-C6アルケニル、-C1-C6アルキニル、-シクロアルキル、-アリール、-ヘテロサイクル、または-(C1-C6アルキレン)-OR3であり;
R5は、-H、-C1-C6アルキル、-C1-C6アルケニル、-C1-C6アルキニル、-シクロアルキル、-アリール、-ヘテロサイクル、-OR3、-N(R4)2であり、
R6は、-H、-C1-C6アルキル、-C1-C6アルケニル、-C1-C6アルキニル、-N(R4)2、-シクロアルキル、-アリール、または-ヘテロサイクルであり;
Zはそれぞれ、-C(R7)-または-N-であるが、Zの最大3個までが-N-であり得;
R7は、-H、-ハロ、-C1-C6アルキル、-C1-C6ハロアルキル、-O-(C1-C6ハロアルキル)、-C1-C6アルケニル、-C1-C6アルキニル、-OR3、-N(R4)2、-CN、-NO2、-C(O)R5、-OC(O)R5、-NHC(O)R5、-SO2R6、-アリール、-ヘテロサイクル、-シクロアルキル、-C(O)NH-(C1-C6アルキレン)n-シクロアルキル、-C(O)NH-(C1-C6アルキレン)n-アリール、-C(O)NH-(C1-C6アルキレン)n-ヘテロサイクル、-(C1-C6アルキレン)-シクロアルキル、-(C1-C6アルキレン)-アリール、-(C1-C6アルキレン)-ヘテロサイクル、-O-(C1-C6アルキレン)-C(O)R5、-O-(C1-C6アルキレン)-N(R4)2、-0-(C1-C6アルキレン)-シクロアルキル、-0-(C1-C6アルキレン)-アリール、または-0-(C1-C6アルキレン)-ヘテロサイクルであり、ここでR7は、炭素原子を介して2環式環系に結合しており、nは、0または1であり;
R9は、-H、-C1-C6アルキル、またはシクロアルキルである］
【請求項３】
下記式を有する化合物:
【化３】
2007511618.tif 000003
、ならびにその異性体、プロドラッグ、製薬上許容される塩、溶媒和物、および水和物。
［式中、
R1は、-H、-C1-C6アルキル、-(C1-C6アルキレン)-R2または-O-(C1-C6アルキレン)-R2であり;
R2は、-C1-C6アルキル、-C1-C6アルコキシ、-OH、-N(R3)2、-アリール、-ヘテロアリール、-ヘテロサイクル、または-シクロアルキルであり;
R3はそれぞれ独立して、-H、-C1-C6アルキル、または-C1-C6アルキレン-(C1-C6アルコキシ)であり;
R4は、-N(R5)2、-O-C1-C6アルキル、-C(O)NH-(C1-C6アルキレン)m-ヘテロサイクル、-C(O)-ヘテロサイクル、-C(O)NH-(C1-C6アルキレン)m-ヘテロアリール、-C(O)-ヘテロアリール、-(C1-C6アルキレン)-シクロアルキル、-O-(C1-C6アルキレン)-N(R5)2、-O-(C1-C6アルキレン)m-ヘテロサイクル、-O-(C1-C6アルキレン)m-ヘテロアリール、-O-(C1-C6アルキレン)m-シクロアルキルまたは-O-(C1-C6アルキレン)m-C(O)R5であり;
Zは、-CH-または-N-であり;
R5はそれぞれ独立して、-Hまたは-C1-C6アルキルであり;
mは0または1である］
【請求項４】
下記式を有する化合物:
【化４】
2007511618.tif 000004
、ならびにその異性体、プロドラッグ、製薬上許容される塩、溶媒和物、および水和物。
［式中、
R1は、-H、-(C1-C6アルキレン)-R2または-O-(C1-C6アルキレン)-R2であり;
R2は、-C1-C6アルキル、-C1-C6アルコキシ、-OH、-N(R3)2、-アリール、-ヘテロアリール、-ヘテロサイクル、または-シクロアルキルであり;
R3はそれぞれ独立して、-H、-C1-C6アルキル、または-C1-C6アルキレン-(C1-C6アルコキシ)であり;
R4は、-C(O)NH-(C1-C6アルキレン)m-ヘテロサイクル、-C(O)-ヘテロサイクル、-C(O)NH-(C1-C6アルキレン)m-ヘテロアリール、-C(O)-ヘテロアリール、-(C1-C6アルキレン)-シクロアルキル、-O-(C1-C6アルキレン)-N(R5)2、-O-(C1-C6アルキレン)m-ヘテロサイクル、-O-(C1-C6アルキレン)m-ヘテロアリール、-O-(C1-C6アルキレン)m-シクロアルキルまたは-O-(C1-C6アルキレン)m-C(O)R5であり;
Zは、-CH-または-N-であり;
R5はそれぞれ独立して、-Hまたは-C1-C6アルキルであり;
mは、0または1である］
【請求項５】
下記式を有する化合物:
【化５】
2007511618.tif 000005
、ならびにその異性体、プロドラッグ、製薬上許容される塩、溶媒和物、および水和物。
［式中、
R1は、-COOR2、-CN、-NO2、-C(O)-ヘテロサイクル、-CH=CH-ヘテロサイクル、-C(O)N(R2)2、または-1H-テトラゾール-5-イルであり;
R2はそれぞれ独立して、-H、-C1-C6アルキル、-ヒドロキシアルキル、-C1-C6アルキル-N(R2)2、-C1-C6アルキル-O-C1-C6アルキル、-(CH2)n-シクロアルキル、-(CH2)n-ヘテロアリール、-(CH2)n-ヘテロサイクル、または-(CH2)n-アリールであり;
Zはそれぞれ、-C(R3)-または-N-であるが、Zの最大3個までが-N-であり得;
R3は、-COOR2、-CN、-N02、-C(O)N(R2)2、N(R2)2、-C(O)O-(C1-C6アルキル)、-C(O)NH-(CH2)n-ヘテロサイクル、-C(O)NH-(CH2)n-ヘテロアリール、-C(O)-ヘテロサイクル、-C(O)-ヘテロアリール、-(CH2)n-ヘテロサイクル、-(CH2)n-ヘテロアリール、-(CH2)p-シクロアルキル、-O-(CH2)n-N(R2)2、-O-(CH2)n-ヘテロサイクル、-O-(CH2)n-ヘテロアリール、または-O-(CH2)n-シクロアルキルであり;
mは、0または1であり;
nは、0〜3の整数であり;
pは、1〜3の整数である］
【請求項６】
Zが-CH-である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
R1がC1-C6アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
R1が-(C1-C6アルキレン)-ヘテロサイクルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
R1が-CH2-ヘテロサイクルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
R1が-(C1-C6アルキレン)-シクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
R7が-Hである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
R7が-ハロである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
R7が-0-C1-C6アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
R7が-O-(C1-C6アルキレン)-ヘテロサイクルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
R7が-0-(C1-C6アルキレン)-ヘテロサイクルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
R8およびR9がそれぞれ、-Hである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Zが-CH-である、請求項２に記載の化合物。
【請求項１８】
R1が-C1-C6アルキルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１９】
R1が、メチル、イソプロピル、イソブチル、t-ブチルまたはイソペンチルである、請求項１8に記載の化合物。
【請求項２０】
R1が-(C1-C6アルキレン)-ヘテロサイクルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項２１】
R1が-CH(CH3)-(ピロリジン-1-イル)である、請求項20に記載の化合物。
【請求項２２】
R1が-CH2-ヘテロサイクルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項２３】
R1が、-CH2-(ピロリジン-l-イル)、-CH2-(ピペリジン-1-イル)、-CH2-(モルホリン-1-イル)、-CH2-(2-メチル-ピロリジン-1-イル)、-CH2-(2-メチル-ピペリジン-1-イル)、-CH2-(2,6-ジメチル-ピペリジン-1-イル)、-CH2-(4-メチル-ピペリジン-1-イル)、または-CH2-(アゼパン-l-イル)である、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
R1が-0-(C1-C6アルキレン)-ヘテロサイクルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項２５】
R1が-0-CH2-ヘテロサイクルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項２６】
R1が、(C1-C6アルキレン)-N(R4)2であり、ここで各R4は独立して、-Hまたは-C1-C6アルキルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項２７】
R1が、-(C1-C6アルキレン)-N(R4)2であり、ここで各R4は-(C1-C6アルキレン)-O-C1-C6アルキルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項２８】
R7が-Hである、請求項２に記載の化合物。
【請求項２９】
R7が-ハロである、請求項２に記載の化合物。
【請求項３０】
R7が-O-C1-C6アルキルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項３１】
R7が-O-(C1-C6アルキレン)-ヘテロサイクルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項３２】
R8およびR9がそれぞれ、-Hである、請求項２に記載の化合物。
【請求項３３】
R1が-(C1-C6アルキレン)-ヘテロサイクルであり、R7が-0-(C1-C6アルキル)であり、R8およびR9がそれぞれ、-Hである、請求項２に記載の化合物。
【請求項３４】
R1が-(C1-C6アルキレン)-N(R4)2であり、R7が-0-(C1-C6アルキル)であり、R8およびR9がそれぞれ、-Hである、請求項２に記載の化合物。
【請求項３５】
R1が-Hである、請求項３に記載の化合物。
【請求項３６】
R1が-C1-C6アルキルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項３７】
R1が-(C1-C6アルキレン)-シクロアルキルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項３８】
R1が-CH2-シクロアルキルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項３９】
R1が-CH2-シクロプロピルである、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
R1が-CH2-シクロペンチルである、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４１】
R1が-(C1-C6アルキレン)-ヘテロサイクルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項４２】
R1が-CH2-ヘテロサイクルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項４３】
R4が-O-(C1-C6アルキレン)-ヘテロサイクルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項４４】
R4が、-O-(CH2)2-(ピロリジン-1-イル)、-O-(CH2)2-(ピペリジン-1-イル)、-O-(CH2)3-(ピペリジン-1-イル)、-O-(CH2)2-(1-メチル-ピロリジン-2(R)-イル)、-O-(CH2)2-(1-メチル-ピロリジン-2(S)-イル)、-O-(CH2)2-(1-エチル-ピロリジン-2(R)-イル)、-O-(CH2)2-(2(S)-メチル-ピロリジン-l-イル)、-O-(CH2)2-(2(R)-メチル-ピロリジン-1-イル)、-O-(CH2)2-(2-メチル-ピペリジン-1-イル)、-O-(CH2)2-(2,6-ジメチル-ピペリジン-1-イル)、-O-(CH2)2-(2(S),6(R)-ジメチル-ピペリジン-1-イル)、-O-(CH2)3-(2(S),6(R)-ジメチル-ピペリジン-1-イル)、-O-(CH2)2-(1,4-ジメチル-ピペラジン-2-イル)、-O-(CH2)2-(ピロリジン-1-イル-2-オン)、-O-(CH2)2-(イミダゾール-1-イル)、-O-CH2CH(イソプロピル)(ピロリジン-1-イル)、-O-(CH2)2-(2(S)-メチル-ピペリジン-1-イル)、-O-(CH2)3-(2(S)-メチル-ピペリジン-1-イル)、または-O-(CH2)2-(アゼパン-1-イル)である、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
R4が-O-CH2-ヘテロサイクルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項４６】
R4が、-O-CH2-(l-メチル-ピロリジン-2(S)-イル)、-O-CH2-(1-エチル-ピロリジン-2(S)-イル)、-O-CH2-(1-メチル-ピロリジン-2(R)-イル)、-O-CH2-(3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル)、-O-CH2-(ピリジン-2-イル)、-O-CH2-(モルホリン-1-イル)、-O-CH2-(2-メチル-ピロリジン-1-イル)、-O-CH2-(1,4-ジメチル-ピペラジン-2-イル)、-O-CH2-(ピロリジン-1-イル-2-オン)、-O-CH2-(2,2,6,6-テトラメチル-ピペリジン-1-イル)、または-O-CH2-(1-メチル-ピペラジン-2-イル)である、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４７】
R1が-Hであり、R4が-O-(C1-C6アルキレン)-ヘテロサイクルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項４８】
R1が-CH2-ヘテロサイクルであり、R4が-O-(C1-C6アルキレン)-ヘテロサイクルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項４９】
R1が-C1-C6アルキルであり、R4が-O-(C1-C6アルキレン)-ヘテロサイクルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５０】
Zが-CH-であり、R1が-(C1-C6アルキレン)-R2であり、R2が-N(R3)2であり、R4が-OCH3である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５１】
Zが-CH-であり、R1が-C1-C6アルキルであり、R4が-0-(C2アルキレン)-N(R5)2である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５２】
R1が-C1-C6アルキルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項５３】
R1が-CH2-ヘテロサイクルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項５４】
R1が-CH2-ピペリジニルである、請求項５３に記載の化合物。
【請求項５５】
R4が-OCH3である、請求項４に記載の化合物。
【請求項５６】
R4が-O-(C1-C6アルキレン)-ヘテロサイクルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項５７】
R4が-O-(C1-C6アルキレン)-ピペリジニル、または-O-(C1-C6アルキレン)-ピロリジニルである、請求項５６に記載の化合物。
【請求項５８】
R1が-C1-C6アルキルであり、R4が-0-(C1-C6アルキレン)-ヘテロサイクルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項５９】
Zが-CH-である、請求項５に記載の化合物。
【請求項６０】
R1が-CNである、請求項５に記載の化合物。
【請求項６１】
R1が-NO2である、請求項５に記載の化合物。
【請求項６２】
R1が-C(O)NH2である、請求項５に記載の化合物。
【請求項６３】
R1が、-COOHである、請求項５に記載の化合物。
【請求項６４】
R1が、-C(0)0-(C1-C6アルキル)である、請求項５に記載の化合物。
【請求項６５】
R3が-O-(C1-C6アルキレン)-ヘテロサイクルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項６６】
化合物が下記に表される式を有する、請求項２に記載の化合物、またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【化６】
2007511618.tif 000006
【表１】
2007511618.tif 000007
【請求項６７】
化合物が下記に示される式を有する、請求項３に記載の化合物、またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【化７】
2007511618.tif 000008
【表２】
2007511618.tif 000009
2007511618.tif 000010
2007511618.tif 000011
【請求項６８】
化合物が下記で表される式を有する、請求項４に記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
【化８】
2007511618.tif 000012
【表３】
2007511618.tif 000013
【請求項６９】
化合物が下記に表される式を有する、請求項５に記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
【化９】
2007511618.tif 000014
【表４】
2007511618.tif 000015
【請求項７０】
請求項１に記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩と、製薬上許容される担体もしくは希釈剤を含んでなる組成物。
【請求項７１】
請求項２に記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩と、製薬上許容される担体もしくは希釈剤を含んでなる組成物。
【請求項７２】
請求項３に記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩と、製薬上許容される担体もしくは希釈剤を含んでなる組成物。
【請求項７３】
請求項５に記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩と、製薬上許容される担体もしくは希釈剤を含んでなる組成物。
【請求項７４】
請求項６６に記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩と、製薬上許容される担体もしくは希釈剤を含んでなる組成物。
【請求項７５】
請求項６７に記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩と、製薬上許容される担体もしくは希釈剤を含んでなる組成物。
【請求項７６】
請求項６９に記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩と、製薬上許容される担体もしくは希釈剤を含んでなる組成物。
【請求項７７】
細胞内または細胞間でのプロテインキナーゼシグナル伝達を調節するための医薬組成物の製造における、請求項1、2、3または5に記載の化合物、またはその製薬上許容される塩の使用。
【請求項７８】
調節の種類が阻害である、請求項77に記載の使用。
【請求項７９】
プロテインキナーゼが、ABL、AKT1、AKT2、AMPK、Aurora-A、Aurora-B、Blk、CaMKII、CaMKIV、CDK1/B、CDK2/A、CDK2/E、CDK3/E、CDK5/p35、CDK6/D3、CDK7/H/MAT1、CHK1、CHK2、CK2、CSK、ERK、EGFR、Fes、FGFR3、Fyn、GSK3/β、IGF-1R、IKKα、IKKβ、IKK1、IKK2EE、IR、IRTK、JNKlαl、JNK2α2、JNK3、Lck、Lyn、MAPK1、MAPK2、MAPKAP-K2、MEK1、MKK3、MKK4、MKK6、MKK7、MKK7β、MSK1、p38α、p38β、p70S6K、PAK2、PDGGRα、PDK1、PKA、PKBα、PKBβ、PKCα、PKCε、PKCγ、PKCθ、PKCβII、PKA、PRAK、PRK2、c-RAF、ROCK-II、Rskl、Rsk2、Rsk3、SAPK2a、SAPK2b、SAPK3、SAPK4、SGK、c-SRC、Syk、Yes、またはZAP-70である、請求項77に記載の使用。
【請求項８０】
1種以上のプロテインキナーゼ活性を調節するための医薬組成物の製造における、請求項1、2、3または5に記載の化合物、またはその製薬上許容される塩の使用。
【請求項８１】
調節の種類が阻害である、請求項80に記載の使用。
【請求項８２】
プロテインキナーゼが、ABL、AKT1、AKT2、AMPK、Aurora-A、Aurora-B、Blk、CaMKII、CaMKIV、CDK1/B、CDK2/A、CDK2/E、CDK3/E、CDK5/p35、CDK6/D3、CDK7/H/MAT1、CHK1、CHK2、CK2、CSK、ERK、EGFR、Fes、FGFR3、Fyn、GSK3β、IGF-1R、IKKα、IKKβ、IKK1、IKK2EE、IR、IRTK、JNKlαl、JNK2α2、JNK3、Lck、Lyn、MAPK1、MAPK2、MAPKAP-K2、MEK1、MKK3、MKK4、MKK6、MKK7、MKK7β、MSK1、p38α、p38β、p70S6K、PAK2、PDGGRα、PDK1、PKA、PKBα、PKBβ、PKCα、PKCε、PKCγ、PKCθ、PKCβII、PKA、PRAK、PRK2、c-RAF、ROCK-II、Rskl、Rsk2、Rsk3、SAPK2a、SAPK2b、SAPK3、SAPK4、SGK、c-SRC、Syk、Yes、またはZAP-70である、請求項80に記載の使用。
【請求項８３】
増殖性障害を治療または予防するための医薬組成物の製造における、請求項１に記載の化合物またはその製薬上許容される塩の使用。
【請求項８４】
増殖性障害を治療または予防するための医薬組成物の製造における、請求項2に記載の化合物またはその製薬上許容される塩の使用。
【請求項８５】
増殖性障害を治療または予防するための医薬組成物の製造における、請求項3に記載の化合物またはその製薬上許容される塩の使用。
【請求項８６】
増殖性障害を治療または予防するための医薬組成物の製造における、請求項5に記載の化合物またはその製薬上許容される塩の使用。
【請求項８７】
治療または予防が、1種以上のプロテインキナーゼのin vivo阻害を含んでなる、請求項83〜86のいずれか1項に記載の使用。
【請求項８８】
増殖性障害が、良性前立腺過形成、家族性腺腫性ポリポージス、神経線維腫症、アテローム硬化、肺線維症、関節炎、乾癬、糸球体腎炎、血管形成術もしくは血管手術後再狭窄、過形成瘢痕形成、炎症性腸疾患、移植拒絶、内毒素ショック、真菌感染またはアポトーシス欠陥関連症状である、請求項83〜86のいずれか1項に記載の使用。
【請求項８９】
癌を治療または予防するための医薬組成物の製造における、請求項１に記載の化合物またはその製薬上許容される塩の使用。
【請求項９０】
癌を治療または予防するための医薬組成物の製造における、請求項2に記載の化合物またはその製薬上許容される塩の使用。
【請求項９１】
癌を治療または予防するための医薬組成物の製造における、請求項3に記載の化合物またはその製薬上許容される塩の使用。
【請求項９２】
癌を治療または予防するための医薬組成物の製造における、請求項5に記載の化合物またはその製薬上許容される塩の使用。
【請求項９３】
治療または予防が、1種以上のプロテインキナーゼのin vivo阻害を含んでなる、請求項89〜92のいずれか1項に記載の使用。
【請求項９４】
癌が、肺癌、乳癌、結腸直腸癌、前立腺癌、脳癌、食道癌、膵臓癌、胃癌、肝臓癌、腎臓癌、副腎癌、精巣癌、卵巣癌、頚部癌、白血病、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、皮膚癌、骨癌、中枢神経系の癌、または血液もしくはリンパ系の癌である、請求項89〜92のいずれか1項に記載の使用。
【請求項９５】
医薬組成物が追加の抗癌剤と共に投与するものである、請求項89〜92のいずれか1項に記載の使用。
【請求項９６】
神経障害を治療または予防するための医薬組成物の製造における、請求項１に記載の化合物またはその製薬上許容される塩の使用。
【請求項９７】
神経障害を治療または予防するための医薬組成物の製造における、請求項2に記載の化合物またはその製薬上許容される塩の使用。
【請求項９８】
神経障害を治療または予防するための医薬組成物の製造における、請求項3に記載の化合物またはその製薬上許容される塩の使用。
【請求項９９】
神経障害を治療または予防するための医薬組成物の製造における、請求項5に記載の化合物またはその製薬上許容される塩の使用。
【請求項１００】
治療または予防が、1種以上のプロテインキナーゼのin vivo阻害を含んでなる、請求項96〜99のいずれか1項に記載の使用。
【請求項１０１】
神経障害が、脳卒中、虚血、外傷誘発性脳浮腫、低酸素誘発性脳浮腫、眼浮腫、黄斑浮腫または脳腫瘍関連脳浮腫である、請求項96〜99のいずれか1項に記載の使用。
【請求項１０２】
プロドラッグが、生物加水分解性アミド、生物加水分解性エステル、生物加水分解性カルバマート、生物加水分解性カルボネート、または生物加水分解性ウレイドである、請求項１に記載の化合物のプロドラッグ。
【請求項１０３】
プロドラッグが、生物加水分解性アミド、生物加水分解性エステル、生物加水分解性カルバマート、生物加水分解性カルボネート、または生物加水分解性ウレイドである、請求項2に記載の化合物のプロドラッグ。
【請求項１０４】
プロドラッグが、生物加水分解性アミドまたは生物加水分解性エステルである、請求項5に記載の化合物のプロドラッグ。
【請求項１０５】
医薬組成物がヒトに投与するためのものである、請求項83〜86、89〜92、または96〜99のいずれか1項に記載の使用。
【請求項１０６】
単離され、精製された形態である、請求項1、2、3、または5に記載の化合物。