【誤訳訂正書】
【提出日】平成19年4月5日(2007.4.5)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2007502816.tif 000001
Ｉ
［式中、
Ｒ1は、ＯＨまたはＮＨ2から選択され、ヘテロ環Ｘに対してオルト位にあり；
Ｒ2は、ＯＣＨ3およびＨから選択され、ヘテロ環Ｘに対してパラ位にあり；
Ｒ3はＨであり；
Ｒ4はＨ、ＣＯＲ5、ＳＯ2Ｒ6またはＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ4'はＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ6はＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｘは、適宜Ｃ1−Ｃ4アルキルで置換されていてもよい５員芳香族ヘテロ環であり；ここに、該ヘテロ環はＮ、ＳおよびＯから選択された少なくとも２または３のヘテロ原子を含み、ここに、少なくとも一つのヘテロ原子はＮでなければならないが、但し、該ヘテロ環は１，３，４−オキサジアゾールではなく；
ｎは２、３、４、５、６または７である］
で示される化合物、またはその医薬的な塩。
【請求項２】
式：
【化２】
2007502816.tif 000002
で示される、請求項１記載の化合物またはその医薬的な塩。
【請求項３】
式：
【化３】
2007502816.tif 000003
で示される、請求項１記載の化合物またはその医薬的な塩。
【請求項４】
ａ）請求項１から３のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的な塩；およびｂ）ＧＬＰ−１化合物を含む、医薬組成物。
【請求項５】
ａ）請求項１から３のいずれか１項に記載の化合物またはその医薬的な塩；およびｂ）ＭＣ４アゴニストペプチドを含む、医薬組成物。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００１】
活性物質デリバリーのための従来の手段は、多くの場合、生物学的、化学的、および物理的な制約により極度に制限されている。通常、これらの制約はデリバリーが行われる環境、デリバリーの標的の環境、または標的自身によって課される。生物学的または化学的な活性物質は、特にこれらの制約に対し脆弱である。生物学的に活性または化学的に活性の薬剤および治療薬の動物へのデリバリーにおいて、物理的および化学的制約は身体により課される。物理的制約の例は、標的に到達する前に通過する必要のある皮膚および様々な内臓膜であり、化学的制約の例は、ｐＨ値の違い、脂質二重層および分解酵素を含むが、これに限定されるものではない。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００２】
これらの制約は、経口デリバリーシステムの設計において特に重大である。多くの生物学的または化学的な活性物質の経口デリバリーは、胃腸（ＧＩ）管における様々なｐＨ値、強力な消化酵素、活性物質不浸透性の胃腸膜など、生物学的、化学的および物理的制約がなければ、動物への投与の選択経路になるであろう。多数の物質のうち、一般的に経口投与に適していないのは、例えばカルシトニン、インスリン、多糖類、および特にヘパリン、ヘパリノイド、抗生物質、その他有機物質を含むがこれらに限定されないムコ多糖類のような生物学的または化学的に活性のペプチドである。これらの物質は胃腸管内において酸加水分解、酵素または同種のものによって、急速に効力を失うか、あるいは破壊される。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００８】
本発明は式Ｉ：
【化１】
2007502816.tif 000004
I;
（式中、
Ｒ1およびＲ2はそれぞれ独立してＨ、ＯＨ、シアノ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ＣＦ3、ハロまたはＮＲ4Ｒ4'であり、
Ｒ3はＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ4はＨ、ＣＯＲ5、ＳＯ2Ｒ6、またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ4'はＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ5はＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｒ6はＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｘは、任意でＣ1−Ｃ4アルキルに置換される五員芳香族ヘテロ環であり、ここで前記ヘテロ環はＮ、ＳおよびＯから選択された少なくとも２つまたは３つのヘテロ原子を含み、ここで少なくともひとつのヘテロ原子はＮでなくてはならず、但し、該ヘテロ環は１，３，４−オキサジアゾールではなく；
ｎは２、３、４、５、６または７である）
で示される化合物、またはその医薬的な塩である。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１５】
「ハロ」という用語はフルオロ、クロロ、ブロモおよびヨウ素を示す。「Ｃ1−Ｃ6アルキル」という用語は、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、シクロブチル、ペンチル、シクロペンチル、ヘキシル、シクロヘキシル等、１つから６つの炭素原子を持つ直鎖型、分岐型または環状型炭化水素部分を意味する。シクロブチルメチレンのような部分はＣ1−Ｃ6アルキルグループの範囲にも含まれる。「Ｃ1−Ｃ4アルキル」という用語は、具体的にメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチルおよびシクロブチルを示す。「Ｃ1−Ｃ6アルコキシ」グループは、酸素結合によって結合したＣ1−Ｃ6アルキル部分である。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２０】
化学式ＩＩの化合物は、前記化合物が活性物質と混合され複合組成物を形成する場合、活性物質、すなわちＧＬＰ−１化合物またはＭＣ４アゴニストペプチドの経口バイオアベイラビリティ上昇に有用である。前記複合は本発明の一実施例である。本発明の組成物は化学式ＩＩの化合物を含み、これはデリバリー物質（化学式ＩＩ化合物）およびＧＬＰ−１化合物またはＭＣ４アゴニストペプチドである。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２１】
本発明は特に、そうしなければ活性物質が目標ゾーン（すなわちデリバリー組成物の活性物質が開放される領域）に到達する前に遭遇する状況により、およびそれが投与される動物の体内において、破壊されるかまたは効果を下げられるＧＬＰ−１化合物またはＭＣ４アゴニストペプチド（活性物質）のデリバリーに好都合である。当該組成物は化学式ＩＩの化合物を１つ以上含み（１つが好ましく、また最も一般的である）、活性物質は前記活性物質の選択された生体系へのデリバリーにおいて、また上昇または改良された活性物質のバイオアベイラビリティにおいて、デリバリー物質を用いない活性物質投与と比較して有用性を持つ。ある期間にわたって多くの活性物質をデリバリーすることにより、または特定期間（例えばより迅速もしくは遅延デリバリーのため）あるいはある期間（例えば持続性デリバリー）における活性物質のデリバリーにおいて、デリバリーは改良されることができる。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２２】
本発明のある一部の化合物は特に興味深く好ましい。以下の一覧は好ましい化合物のいくつかのグループを示したものである。一覧の各記載物は、好ましい化合物の追加グループを作成するために他の一覧掲載物と組み合わせ可能であることがわかるであろう。
ｎは２、３、４、または５であり、
Ｒ1およびＲ2はそれぞれ独立にＨ、ＯＨ、ＯＣＨ3、ＣＨ3、ＣＦ3、ＣｌまたはＢｒであり、
Ｒ1およびＲ2はそれぞれ独立にＨ、ＯＨ、ＯＣＨ3、ＣＨ3、またはＣＦ3であり、
Ｒ1およびＲ2はそれぞれ独立にＨ、ＯＨ、ＯＣＨ3またはＮＨ2であり、
Ｒ3はＨであり、
Ｒ4はＨであり、
Ｒ4はＣＯＲ5であってＲ5はＣＨ3であり、
Ｒ4はＳＯ2Ｒ6であってＲ6はＣＨ3であり、
Ｒ4'はＨであり、
Ｒ6はＣ1−Ｃ6アルキルであり、
Ｘは
【化２】
2007502816.tif 000005
であって、フェニル置換基は４位または５位の炭素原子のいずれかに付着しており、アルカン酸は２位の炭素原子に付着している。
Ｘは
【化３】
2007502816.tif 000006
であって、フェニル置換基は２位または４位の炭素原子のいずれかに付着しており、アルカン酸は1位の窒素原子に付着している。
Ｘは
【化４】
2007502816.tif 000007
であって、フェニル置換基は３位の炭素原子に付着しており、アルカン酸は1位の窒素原子に付着している。
Ｘは
【化５】
2007502816.tif 000008
であって、フェニル置換基は３位の炭素原子に付着しており、アルカン酸は５位の炭素原子に付着している。
Ｘは
【化６】
2007502816.tif 000009
であって、フェニル置換基は３位の炭素原子に付着しており、アルカン酸は4位の炭素原子に付着している。
Ｘは
【化７】
2007502816.tif 000010
であって、フェニル置換基は5位の炭素原子に付着しており、アルカン酸は3位の炭素原子に付着している。
Ｘは
【化８】
2007502816.tif 000011
であって、フェニル置換基が４位の炭素原子に付着し、およびアルカン酸鎖が２位の炭素原子に付着した、5位の炭素原子にて適宜メチルで置換されていてもよい。
Ｘは
【化９】
2007502816.tif 000012
であって、フェニル置換基が２位の炭素原子に付着し、およびアルカン酸鎖が５位の炭素原子に付着した、４位の炭素原子にて適宜メチルで置換されていてもよい。
Ｘは
【化１０】
2007502816.tif 000013
であって、フェニル置換基は2位の炭素原子に付着しており、アルカン酸は5位の炭素原子に付着している。
Ｘは
【化１１】
2007502816.tif 000014
であって、フェニル置換基は4位の炭素原子に付着しており、アルカン酸は2位の炭素原子に付着している。
Ｘは
【化１２】
2007502816.tif 000015
であって、フェニル置換基は5位の炭素原子に付着しており、アルカン酸は2位の炭素原子に付着している。
Ｘは
【化１３】
2007502816.tif 000016
であって、フェニル置換基は4位の炭素原子に付着しており、アルカン酸は2位の炭素原子に付着している。
Ｘは
【化１４】
2007502816.tif 000017
であって、フェニル置換基は5位の炭素原子に付着しており、アルカン酸は2位の炭素原子に付着している。
Ｘは
【化１５】
2007502816.tif 000018
であって、フェニル置換基は2位の炭素原子に付着しており、アルカン酸は4位の炭素原子に付着している。
Ｘは
【化１６】
2007502816.tif 000019
であって、１位の窒素原子にて適宜メチルで置換されていてもよい。
Ｘは
【化１７】
2007502816.tif 000020
である。
Ｘは
【化１８】
2007502816.tif 000021
であって、フェニル置換基は4位の炭素原子に付着しており、アルカン酸は1位の窒素原子に付着している。
Ｘは
【化１９】
2007502816.tif 000022
であって、フェニル置換基は5位の炭素原子に付着しており、アルカン酸は1位の窒素原子に付着している。
Ｘは
【化２０】
2007502816.tif 000023
であって、フェニル置換基は３位の炭素原子に付着しており、アルカン酸は５位の炭素原子に付着している。
Ｘは
【化２１】
2007502816.tif 000024
であって、フェニル置換基は5位の炭素原子に付着しており、アルカン酸は3位の炭素原子に付着している。
Ｘは
【化２２】
2007502816.tif 000025
であって、フェニル置換基は5位の炭素原子に付着しており、アルカン酸は2位の炭素原子に付着している。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２４】
調製１
オクタン二酸メチルエステル２−オキソ−２−フェニルエチルエステル
【化２３】
2007502816.tif 000026
水（１０ｍｌ）中の重炭酸ナトリウム溶液（２．１２ｇ、２５．２ｍｍｏｌ）をメタノール（５０ｍｌ）中のスペリン酸モノメチルエステル（４．７５ｇ、２５．２ｍｍｏｌ）に室温で加え、３０分間撹拌する。減圧下で溶媒を除去し、残留物をアセトン（１５０ｍｌ）中の２−ブロモアセトフェノン溶液（５．０ｇ、２５．１ｍｍｏｌ）に窒素下、室温で加える。混合物を１０時間加熱還流後、減圧下で溶媒を除去する。残留物をジエチルエーテル（３００ｍｌ）で希釈し、２０分間撹拌し、シリカゲルショートカラムで濾過し、ジエチルエーテル（２×５０ｍｌ）で洗浄する。減圧下で溶媒を除去すると、オクタン二酸メチルエステル−２−オキソ−２−フェニルエチルエステル（６．９ｇ、９０％）が得られる。