【手続補正書】
【提出日】平成19年5月25日(2007.5.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2006527708.tif 000001
式中、
Ｒは、Ｈ、Ｘ、Ａ、Ｘ−ＣＯ−またはＡ−ＣＯ−であり、
Ｒ１は、Ｈ、＝Ｏ、Ｈａｌ、Ｘ、Ａ、ＯＨ、ＯＡ、Ａ−ＣＯＯ−、Ａ−ＣＯＮＨ−、Ａ−ＣＯＮＡ−、Ｎ３、ＮＨ２、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮ（Ａ）２、Ｏ−アリル、Ｏ−プロパルギル、Ｏ−ベンジル、＝Ｎ−ＯＨ、＝Ｎ−ＯＡ、ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、Ａ−Ｏ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣＯＯＨまたは−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＡであり、
Ｒ２は、Ｈ、ＨａｌまたはＡであり、
Ｒ３は、１〜４個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有する単環式の、飽和、不飽和または芳香族複素環式基であって、これは無置換か、またはＨａｌ、Ａ、ＯＡ、ＣＮ、（ＣＨ２）ｎＯＨ、ＮＲ４Ｒ５、＝ＮＨ、＝Ｎ−ＯＨ、＝Ｎ−ＯＡ、ＣＯＯＡおよび／またはカルボニル酸素（＝Ｏ）によって一置換、二置換もしくは三置換されてもよく、またはＣＯＮＲ４Ｒ５であり、
Ｒ２およびＲ３は一緒になって、代替的に、−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＨ−または−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨであって、式中１個のＨ原子はＡ−ＣＯ−またはＡ−Ｏ−ＣＯ−によって置き換えられてもよく、
Ｒ４およびＲ５は、互いに独立してＨまたはＡであり、
Ｒ４およびＲ５は一緒になって、代替的に、３、４または５個の炭素原子を有するアルキレン鎖であって、これもまたＡ、Ｈａｌ、ＯＡおよび／またはカルボニル酸素（＝ＣＯ）によって置換されてもよく、
Ｘは、アリール、アリールアルキル、ＨｅｔまたはＨｅｔ−アルキルであり、
アリールは、フェニル、ナフチルまたはビフェニルであって、その各々は無置換か、またはＨａｌ、Ａ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＡ、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ａ、ＣＨＯ、ＣＯＡ、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２Ａ、−ＣＨ２−ＣＯＯＨもしくは−ＯＣＨ２−ＣＯＯＨによって一置換、二置換もしくは三置換されており、
Ｈｅｔは、１〜４個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有する単環式または二環式の、飽和、不飽和または芳香族複素環式基であって、これは無置換か、またはＨａｌ、Ａ、ベンジル、シクロアルキル、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＯ２、ＣＮ、−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２−ＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＡ、ＮＲ３ＳＯ２Ａ、ＣＨＯ、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２Ａおよび／またはカルボニル酸素によって一置換、二置換もしくは三置換されてもよく、
Ａは、１〜１０個の炭素原子を有する非分枝、分枝または環式アルキルであって、この式中、さらに、１〜７個のＨ原子はＦおよび／または塩素によって置き換えられてもよく、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、
ｍは、１、２、３、４、５または６であり、
ｎは、０、１、２、３、４、５または６である、
で表される化合物、または薬学的に使用し得るそれらの誘導体、塩、溶媒和物もしくは立体異性体、あるいはそれらの全ての比率での混合物。
【請求項２】
Ｒが、ＨまたはＡである、
請求項１に記載の化合物、または薬学的に使用し得るそれらの誘導体、塩、溶媒和物もしくは立体異性体、あるいはそれらの全ての比率での混合物。
【請求項３】
Ｒ３が、１〜４個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有する単環式の、飽和、不飽和または芳香族複素環式基であって、これは無置換か、またはＨａｌ、Ａ、ＯＡ、＝ＮＨ、ＯＨ、ＣＯＯＡおよび／またはカルボニル酸素（＝Ｏ）によって一置換、二置換もしくは三置換されてもよく、またはＣＯＮＲ４Ｒ５である、
請求項１または２に記載の化合物、または薬学的に使用し得るそれらの誘導体、塩、溶媒和物もしくは立体異性体、あるいはそれらの全ての比率での混合物。
【請求項４】
Ｒ３が、２−オキソピペリジン−１−イル、２−オキソピロリジン−１−イル、２−オキソ−１Ｈ−ピリジン−１−イル、３−オキソモルホリン−４−イル、４−オキソ−１Ｈ−ピリジン−１−イル、２−オキソ−１Ｈ−ピラジン−１−イル、２−オキソイミダゾリジン−１−イル、２−イミノピペリジン−１−イル、２−イミノピロリジン−１−イル、３−イミノモルホリン−４−イル、２−イミノイミダゾリジン−１−イル、２−イミノ−１Ｈ−ピラジン−１−イル、２，６−ジオキソピペリジン−１−イル、２−オキソピペラジン−１−イル、２，６−ジオキソピペラジン−１−イル、２，５−ジオキソピロリジン−１−イル、２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル、３−オキソ−２Ｈ−ピリダジン−２−イル、２−カプロラクタム−１−イル（＝２−オキソアゼパン−１−イル）、２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−オン−２−イル、５，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミジン−２−オキソ−１−イル、２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル、４Ｈ−１，４−オキサジン−４−イル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリダジニルまたはピラジニルであり、随意的にＨａｌ、ＯＡ、ＯＨ、ＣＯＯＡおよび／またはＡによって一置換もしくは二置換されているか、またはＣＯＮＲ４Ｒ５であり、
Ｒ４およびＲ５が、互いに独立してＨまたはＡであり、
Ｒ４およびＲ５は一緒になって、代替的に、３、４または５個の炭素原子を有するアルキレン鎖である、
請求項１〜３のいずれかに記載の化合物、または薬学的に使用し得るそれらの誘導体、塩、溶媒和物もしくは立体異性体、あるいはそれらの全ての比率での混合物。
【請求項５】
Ｒが、Ｈ、Ｘ、Ａ、Ｘ−ＣＯ−またはＡ−ＣＯ−であり、
Ｒ１が、Ｈ、＝Ｏ、Ｈａｌ、Ｘ、Ａ、ＯＨ、ＯＡ、Ａ−ＣＯＯ−、Ａ−ＣＯＮＨ−、Ａ−ＣＯＮＡ−、Ｎ３、ＮＨ２、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮ（Ａ）２、Ｏ−アリル、Ｏ−プロパルギル、Ｏ−ベンジル、＝Ｎ−ＯＨ、＝Ｎ−ＯＡ、ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、Ａ−Ｏ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣＯＯＨまたは−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＡであり、
Ｒ２が、Ｈ、ＨａｌまたはＡであり、
Ｒ３が、２−オキソピペリジン−１−イル、２−オキソピロリジン−１−イル、２−オキソ−１Ｈ−ピリジン−１−イル、３−オキソモルホリン−４−イル、４−オキソ−１Ｈ−ピリジン−１−イル、２−オキソ−１Ｈ−ピラジン−１−イル、２−オキソイミダゾリジン−１−イル、２−イミノピペリジン−１−イル、２−イミノピロリジン−１−イル、３−イミノモルホリン−４−イル、２−イミノイミダゾリジン−１−イル、２−イミノ−１Ｈ−ピラジン−１−イル、２，６−ジオキソピペリジン−１−イル、２−オキソピペラジン−１−イル、２，６−ジオキソピペラジン−１−イル、２，５−ジオキソピロリジン−１−イル、２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル、３−オキソ−２Ｈ−ピリダジン−２−イル、２−カプロラクタム−１−イル（＝２−オキソアゼパン−１−イル）、２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−オン−２−イル、５，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミジン−２−オキソ−１−イル、２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル、４Ｈ−１，４−オキサジン−４−イル、
フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリダジニルまたはピラジニルであり、
随意的にＨａｌ、ＯＡ、ＯＨ、ＣＯＯＡおよび／またはＡによって一置換もしくは二置換されており、
またはＣＯＮＲ４Ｒ５であり、
Ｒ４およびＲ５が、互いに独立してＨまたはＡであり、
Ｒ４およびＲ５は一緒になって、代替的に、３、４または５個の炭素原子を有するアルキレン鎖であり、
Ｘが、アリール、アリールアルキル、ＨｅｔまたはＨｅｔ−アルキルであり、
アリールが、フェニル、ナフチルまたはビフェニルであって、その各々は無置換か、またはＨａｌ、Ａ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＡ、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ａ、ＣＨＯ、ＣＯＡ、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２Ａ、−ＣＨ２−ＣＯＯＨもしくは−ＯＣＨ２−ＣＯＯＨによって一置換、二置換もしくは三置換されており、
Ｈｅｔが、１〜４個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有する単環式または二環式の、飽和、不飽和または芳香族複素環式基であって、これは無置換か、またはＨａｌ、Ａ、ベンジル、シクロアルキル、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＯ２、ＣＮ、−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２−ＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＡ、ＮＲ３ＳＯ２Ａ、ＣＨＯ、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２Ａおよび／またはカルボニル酸素によって一置換、二置換もしくは三置換されてもよく、
Ａが、１〜１０個の炭素原子を有する非分枝、分枝または環式アルキルであって、この式中、さらに、１〜７個のＨ原子はＦによって置き換えられてもよく、
Ｈａｌが、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである、
請求項１〜４のいずれかに記載の化合物、または薬学的に使用し得るそれらの誘導体、溶媒和物もしくは立体異性体、あるいはそれらの全ての比率での混合物。
【請求項６】
Ｒが、ＨまたはＡであり、
Ｒ１が、Ｈ、ＯＨ、ＯＡ、Ｏ−アリル、Ｏ−プロパルギル、ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、Ａ−Ｏ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣＯＯＨまたは−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＡであり、
Ｒ２が、Ｈ、ＨａｌまたはＡであり、
Ｒ３が、２−オキソピペリジン−１−イル、２−オキソピロリジン−１−イル、２−オキソ−１Ｈ−ピリジン−１−イル、３−オキソモルホリン−４−イル、４−オキソ−１Ｈ−ピリジン−１−イル、２−オキソ−１Ｈ−ピラジン−１−イル、２−オキソイミダゾリジン−１−イル、２−オキソピペラジン−１−イル、３−オキソ−２Ｈ−ピリダジン−２−イル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリダジニルまたはピラジニルであり、
随意的にＨａｌ、ＯＡ、ＯＨ、ＣＯＯＡおよび／またはＡによって一置換もしくは二置換されており、
またはＣＯＮＲ４Ｒ５であり、
Ｒ４およびＲ５は一緒になって、３、４または５個の炭素原子を有するアルキレン鎖であり、
Ａが、１〜１０個の炭素原子を有する非分枝、分枝または環式アルキルであって、この式中、さらに、１〜７個のＨ原子はＦによって置き換えられてもよく、
Ｈａｌが、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである、
請求項１〜５のいずれかに記載の化合物、または薬学的に使用し得るそれらの誘導体、塩、溶媒和物もしくは立体異性体、あるいはそれらの全ての比率での混合物。
【請求項７】
Ｒが、Ｈ、Ｘ、Ａ、Ｘ−ＣＯ−またはＡ−ＣＯ−であり、
Ｒ１が、Ｈ、＝Ｏ、Ｈａｌ、Ｘ、Ａ、ＯＨ、ＯＡ、Ａ−ＣＯＯ−、Ａ−ＣＯＮＨ−、Ａ−ＣＯＮＡ−、Ｎ３、ＮＨ２、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮ（Ａ）２、Ｏ−アリル、Ｏ−プロパルギル、Ｏ−ベンジル、＝Ｎ−ＯＨ、＝Ｎ−ＯＡ、ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、Ａ−Ｏ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣＯＯＨまたは−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＡであり、
Ｒ２が、Ｈ、ＨａｌまたはＡであり、
Ｒ３が、２−オキソピペリジン−１−イル、２−オキソピロリジン−１−イル、２−オキソ−１Ｈ−ピリジン−１−イル、３−オキソモルホリン−４−イル、４−オキソ−１Ｈ−ピリジン−１−イル、２−オキソ−１Ｈ−ピラジン−１−イル、２−オキソイミダゾリジン−１−イル、２−イミノピペリジン−１−イル、２−イミノピロリジン−１−イル、３−イミノモルホリン−４−イル、２−イミノイミダゾリジン−１−イル、２−イミノ−１Ｈ−ピラジン−１−イル、２，６−ジオキソピペリジン−１−イル、２−オキソピペラジン−１−イル、２，６−ジオキソピペラジン−１−イル、２，５−ジオキソピロリジン−１−イル、２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル、３−オキソ−２Ｈ−ピリダジン−２−イル、２−カプロラクタム−１−イル（＝２−オキソアゼパン−１−イル）、２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−オン−２−イル、５，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピリミジン−２−オキソ−１−イル、２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル、または４Ｈ−１，４−オキサジン−４−イルであり、
Ｘが、アリール、アリールアルキル、ＨｅｔまたはＨｅｔ−アルキルであり、
アリールが、フェニル、ナフチルまたはビフェニルであって、その各々は無置換か、またはＨａｌ、Ａ、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＡ、ＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＡ、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＳＯ２Ａ、ＣＨＯ、ＣＯＡ、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２Ａ、−ＣＨ２−ＣＯＯＨもしくは−ＯＣＨ２−ＣＯＯＨによって一置換、二置換もしくは三置換されており、
Ｈｅｔが、１〜４個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有する単環式または二環式の、飽和、不飽和または芳香族複素環式基であって、これは無置換か、またはＨａｌ、Ａ、ベンジル、シクロアルキル、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＯ２、ＣＮ、−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２−ＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＡ、ＮＲ３ＳＯ２Ａ、ＣＨＯ、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２Ａおよび／またはカルボニル酸素によって一置換、二置換もしくは三置換されてもよく、
Ａが、１〜１０個の炭素原子を有する非分枝、分枝または環式アルキルであって、この式中、さらに、１〜７個のＨ原子はＦによって置き換えられてもよく、
Ｈａｌが、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである、
請求項１〜６のいずれかに記載の化合物、または薬学的に使用し得るそれらの誘導体、塩、溶媒和物もしくは立体異性体、あるいはそれらの全ての比率での混合物。
【請求項８】
Ｒ３が、２−オキソピペリジン−１−イル、２−オキソピロリジン−１−イル、２−オキソ−１Ｈ−ピリジン−１−イル、３−オキソモルホリン−４−イル、４−オキソ−１Ｈ−ピリジン−１−イル、２−オキソ−１Ｈ−ピラジン−１−イル、２−オキソイミダゾリジン−１−イル、２−オキソピペラジン−１−イルまたは３−オキソ−２Ｈ−ピリダジン−２−イルである、
請求項１〜７のいずれかに記載の化合物、または薬学的に使用し得るそれらの誘導体、塩、溶媒和物もしくは立体異性体、あるいはそれらの全ての比率での混合物。
【請求項９】
Ｒ１が、Ｈ、ＯＨ、ＯＡ、Ｏ−アリル、Ｏ−プロパルギル、ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、Ａ−Ｏ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣＯＯＨまたは−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＡである、
請求項１〜８のいずれかに記載の化合物、または薬学的に使用し得るそれらの誘導体、塩、溶媒和物もしくは立体異性体、あるいはそれらの全ての比率での混合物。
【請求項１０】
Ａが、１〜６個の炭素原子を有する非分枝または分枝アルキルである、
請求項１〜９のいずれかに記載の化合物、または薬学的に使用し得るそれらの誘導体、塩、溶媒和物もしくは立体異性体、あるいはそれらの全ての比率での混合物。
【請求項１１】
Ｒが、ＨまたはＡであり、
Ｒ１が、Ｈ、ＯＨ、ＯＡ、Ｏ−アリル、Ｏ−プロパルギル、ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、Ａ−Ｏ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣＯＯＨまたは−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＡであり、
Ｒ２が、Ｈ、ＨａｌまたはＡであり、
Ｒ３が、２−オキソピペリジン−１−イル、２−オキソピロリジン−１−イル、２−オキソ−１Ｈ−ピリジン−１−イル、３−オキソモルホリン−４−イル、４−オキソ−１Ｈ−ピリジン−１−イル、２−オキソ−１Ｈ−ピラジン−１−イル、２−オキソイミダゾリジン−１−イル、２−オキソピペラジン−１−イルまたは３−オキソ−２Ｈ−ピリダジン−２−イルであり
随意的にＡ、ＯＨまたはＣＯＯＡによって一置換されており、
Ａが、１〜１０個の炭素原子を有する非分枝、分枝または環式アルキルであって、この式中、さらに、１〜７個のＨ原子はＦによって置き換えられてもよく、
Ｈａｌが、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである、
請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物、または薬学的に使用し得るそれらの誘導体、塩、溶媒和物もしくは立体異性体、あるいはそれらの全ての比率での混合物。
【請求項１２】
請求項１に記載の下記化合物：
１−［（４−エチニルフェニル）］−２−｛［４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）フェニル］｝−（２Ｒ，４Ｒ）−４−メトキシピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−エチニルフェニル）］−２−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］｝−（２Ｒ，４Ｒ）−４−メトキシピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−エチニルフェニル）］−２−｛［３−メチル−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］｝−（２Ｒ，４Ｒ）−４−メトキシピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−エチニルフェニル）］−２−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］｝−（２Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−エチニルフェニル）］−２−｛［３−メチル−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］｝−（２Ｒ，４Ｒ）−４−エトキシピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−エチニルフェニル）］−２−｛［４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）フェニル］｝−（２Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−エチニルフェニル）］−２−｛［３−メチル−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］｝−（２Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−エチニルフェニル）］−２−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］｝−（２Ｒ）−ピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−エチニルフェニル）］−２−｛［３−メチル−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］｝−（２Ｒ）−ピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−エチニルフェニル）］−２−｛［４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）フェニル］｝−（２Ｒ）−ピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−エチニルフェニル）］−２−｛［２−フルオロ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］｝−（２Ｒ，４Ｒ）−４−メトキシピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−エチニルフェニル）］−２−｛［４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）フェニル］｝−（２Ｒ，４Ｒ）−４−エトキシピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−エチニルフェニル）］−２−｛［３−メチル−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］｝−（２Ｒ，４Ｒ）−４−エトキシピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−エチニルフェニル）］−２−｛［２−フルオロ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］｝−（２Ｒ）−ピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−エチニルフェニル）］−２−｛［２−フルオロ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］｝−（２Ｒ，４Ｒ）−４−エトキシピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−エチニルフェニル）］−２−｛［２−フルオロ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］｝−（２Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−エチニルフェニル）］−２−｛［４−（２−オキソ−１Ｈ−ピラジン−１−イル）フェニル］｝−（２Ｒ，４Ｒ）−４−エトキシピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−エチニルフェニル）］−２−｛［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］｝−（２Ｒ，４Ｒ）−４−エトキシピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−エチニルフェニル）］−２−｛［３−フルオロ−４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）フェニル］｝−（２Ｒ，４Ｒ）−４−エトキシピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−エチニルフェニル）］−２−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］｝−（２Ｒ，４Ｒ）−４−エトキシピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−エチニルフェニル）］−２−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］｝−（２Ｓ，４Ｒ）−４−エトキシピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−エチニルフェニル）］−２−｛［４−（２−オキソ−２Ｈ−ピラジン−１−イル）フェニル］｝−（２Ｒ，４Ｒ）−４−エトキシピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−エチニルフェニル）］−２−｛［４−（２−オキソ−２Ｈ−ピラジン−１−イル）フェニル］｝−（２Ｓ，４Ｒ）−４−エトキシピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−エチニルフェニル）］−２−｛［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］｝−（２Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−エチニルフェニル）］−２−｛［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］｝−（２Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−エチニルフェニル）］−２−｛［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］｝−（２Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−エチニルフェニル）］−２−｛［３−メチル−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］｝−（２Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−エチニルフェニル）］−２−｛［３−フルオロ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］｝−（２Ｒ，４Ｒ）−４−エトキシピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−エチニルフェニル）］−２−｛［３−フルオロ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］｝−（２Ｓ，４Ｒ）−４−エトキシピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−エチニルフェニル）］−２−｛［１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］｝−（２Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−エチニルフェニル）］−２−｛［２−エトキシカルボニル−１Ｈ−インドール−５−イル］｝−（２Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−エチニルフェニル）］−２−｛［２−フルオロ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］｝−（２Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−エチニルフェニル）］−２−｛［３−メトキシ−４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）フェニル］｝−（２Ｒ，４Ｒ）−４−メトキシピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−エチニルフェニル）］−２−｛［３−メチル−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］｝−（２Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−エチニルフェニル）］−２−｛［４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）フェニル］｝−（２Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−エチニルフェニル）］−２−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］｝−（２Ｒ，４Ｒ）−４−アリルオキシピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−エチニルフェニル）］−２−｛［２−フルオロ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］｝−（２Ｒ，４Ｒ）−４−アリルオキシピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−エチニルフェニル）］−２−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］｝−（２Ｒ，４Ｒ）−４−プロパルギルオキシピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−エチニルフェニル）］−２−｛［２−フルオロ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］｝−（２Ｒ，４Ｒ）−４−プロパルギルオキシピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−エチニルフェニル）］−２−｛［２−フルオロ−４−（２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）フェニル］｝−（２Ｒ，４Ｒ）−４−メトキシピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−エチニルフェニル）］−２−｛［４−（３−メチル−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）フェニル］｝−（２Ｒ，４Ｒ）−４−メトキシピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−エチニルフェニル）］−２−｛［２−フルオロ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］｝−（２Ｒ，４Ｓ）−４−プロパルギルオキシピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−エチニルフェニル）］−２−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］｝−（２Ｒ，４Ｒ）−４−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）ピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−エチニルフェニル）］−２−｛［４−（５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）フェニル］｝−（２Ｒ，４Ｒ）−４−メトキシピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−エチニルフェニル）］−２−｛［４−（２−メトキシカルボニル−４−ヒドロキシピロリジン−１−イル）フェニル］｝−（２Ｒ，４Ｒ）−４−メトキシピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−エチニルフェニル）］−２−｛［２−フルオロ−４−（３−メチル−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）フェニル］｝−（２Ｓ，４Ｒ）−４−メトキシピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−エチニルフェニル）］−２−｛［２−フルオロ−４−（３−メチル−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）フェニル］｝−（２Ｒ，４Ｒ）−４−メトキシピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−エチニルフェニル）］−２−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］｝−（２Ｒ，４Ｒ）−４−（メトキシエトキシ）ピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−エチニルフェニル）］−２−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］｝−（２Ｒ，４Ｒ）−４−（メトキシカルボニルメトキシ）ピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−エチニルフェニル）］−２−｛［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］｝−（２Ｒ，４Ｒ）−４−（カルボキシメトキシ）ピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−エチニルフェニル）］−２−｛［４−（６−メチル−３−オキソ−２Ｈ−ピリダジン−２−イル）フェニル］｝−（２Ｒ，４Ｒ）−４−メトキシピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−エチニルフェニル）］−２−｛［２−メチル−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］｝−（２Ｒ，４Ｒ）−４−（メトキシエトキシ）ピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
１−［（４−エチニルフェニル）］−２−｛［２−フルオロ−４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］｝−（２Ｒ，４Ｒ）−４−（メトキシエトキシ）ピロリジン−１，２−ジカルボキサミド、
または薬学的に使用し得るそれらの誘導体、塩、溶媒和物もしくは立体異性体、あるいはそれらの全ての比率での混合物。
【請求項１３】
請求項１〜７のいずれかに記載の式Ｉで表される化合物並びに薬学的に使用し得るそれらの誘導体、塩、溶媒和物および立体異性体の製造方法であって、
ａ）式ＩＩ：
【化２】
2006527708.tif 000002
式中、Ｒは請求項１に定義の通りである、
で表される化合物をクロロホルマート誘導体と反応させて、カルバメート誘導体中間体を得て、
これを次に、式ＩＩＩ：
【化３】
2006527708.tif 000003
式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は請求項１に定義の通りである、
で表される化合物と反応させること、
または、
ｂ）式ＩＩＩで表される化合物を、式ＩＶ：
【化４】
2006527708.tif 000004
式中、Ｒは請求項１に定義の通りである、
で表される化合物と反応させること、
または、
ｃ）式Ｖ：
【化５】
2006527708.tif 000005
式中、Ｒ２およびＲ３は請求項１に定義の通りである、
で表される化合物を、式ＶＩ：
【化６】
2006527708.tif 000006
式中、ＬはＣｌ、Ｂｒ、Ｉまたは遊離のもしくは反応的および官能的に修飾されたＯＨ基であり、そして
ＲおよびＲ１は、請求項１に定義の通りである、
で表される化合物と反応させること、
および／または式Ｉの塩基または酸をその塩の１つに変換すること、
を特徴とする、前記方法。
【請求項１４】
凝固因子Ｘａの阻害剤としての、請求項１〜１２のいずれかに記載の式Ｉで表される化合物。
【請求項１５】
凝固因子ＶＩＩａの阻害剤としての、請求項１〜１２のいずれかに記載の式Ｉで表される化合物。
【請求項１６】
少なくとも１種の、請求項１〜１２のいずれかに記載の式Ｉで表される化合物、および／または薬学的に使用し得るそれらの誘導体、塩、溶媒和物もしくは立体異性体、あるいはそれらの全ての比率での混合物、並びに、必要に応じて賦形剤および／または補助剤を含む、医薬。
【請求項１７】
少なくとも１種の、請求項１〜１２のいずれかに記載の式Ｉで表される化合物、および／または薬学的に使用し得るそれらの誘導体、塩、溶媒和物もしくは立体異性体、あるいはそれらの全ての比率での混合物、並びに、少なくとも１種のさらなる医薬活性成分を含む、医薬。
【請求項１８】
請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物および／または生理学的に許容し得るそれらの塩および溶媒和物の、血栓症、心筋梗塞、動脈硬化、炎症、卒中、狭心症、血管形成術後の再狭窄、間欠性跛行、片頭痛、耳鳴、腫瘍、腫瘍疾患および／または腫瘍転移の処置のための医薬の製造のための使用。
【請求項１９】
（ａ）有効量の、請求項１〜１２のいずれかに記載の式Ｉで表される化合物、および／または薬学的に使用し得るそれらの誘導体、塩、溶媒和物もしくは立体異性体、あるいはそれらの全ての比率での混合物、
並びに
（ｂ）有効量のさらなる医薬活性成分
の個別のパックからなる、セット（キット）。
【請求項２０】
請求項１〜１２のいずれかに記載の式Ｉで表される化合物、および／または、薬学的に使用し得るそれらの誘導体、塩、溶媒和物もしくは立体異性体、あるいはそれらの全ての比率での混合物の使用であって、血栓症、心筋梗塞、動脈硬化、炎症、卒中、狭心症、血管形成術後の再狭窄、間欠性跛行、片頭痛、耳鳴、腫瘍、腫瘍疾患および／または腫瘍転移の処置のための医薬の製造のための、
少なくとも１種のさらなる医薬活性成分との組み合わせによる、前記使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
Ａは、１〜１０個の炭素原子を有する非分枝、分枝または環式アルキルであって、この式中、さらに、１〜７個のＨ原子はＦおよび／または塩素によって置き換えられてもよく、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、
ｍは、１、２、３、４、５または６であり、
ｎは、０、１、２、３、４、５または６である、
で表される化合物、または薬学的に使用し得るそれらの誘導体、塩、溶媒和物もしくは立体異性体、あるいはそれらの全ての比率での混合物に関する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４４】
Ｉｉにおいては、Ａは、１〜６個の炭素原子を有する非分枝または分枝アルキルであり；
Ｉｊにおいては、Ｒは、ＨまたはＡであり、
Ｒ１は、Ｈ、ＯＨ、ＯＡ、Ｏ−アリル、Ｏ−プロパルギル、ＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨ、Ａ−Ｏ−ＣＯ−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−、−Ｏ（ＣＨ２）ｍＣＯＯＨまたは−Ｏ（ＣＨ２）ｍＯＡであり、
Ｒ２は、Ｈ、ＨａｌまたはＡであり、
Ｒ３は、２−オキソピペリジン−１−イル、２−オキソピロリジン−１−イル、２−オキソ−１Ｈ−ピリジン−１−イル、３−オキソモルホリン−４−イル、４−オキソ−１Ｈ−ピリジン−１−イル、２−オキソ−１Ｈ−ピラジン−１−イル、２−オキソイミダゾリジン−１−イル、２−オキソピペラジン−１−イルまたは３−オキソ−２Ｈ−ピリダジン−２−イルであって、随意的にＡ、ＯＨまたはＣＯＯＡによって一置換されており、
Ａは、１〜１０個の炭素原子を有する非分枝、分枝または環式アルキルであって、この式中、さらに、１〜７個のＨ原子はＦによって置き換えられてもよく、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり；
または薬学的に使用し得るそれらの誘導体、塩、溶媒和物もしくは立体異性体、あるいはそれらの全ての比率での混合物である。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６１】
本発明はさらに、少なくとも１種の、式Ｉで表される化合物および／または薬学的に使用し得るそれらの誘導体、塩、溶媒和物もしくは立体異性体、あるいはそれらの全ての比率での混合物、並びに、少なくとも１種のさらなる医薬活性成分を含む医薬に関する。
本発明はまた、
（ａ）有効量の、式Ｉで表される化合物および／または薬学的に使用し得るそれらの誘導体、溶媒和物もしくは立体異性体、それらの全ての比率での混合物、
並びに、
（ｂ）有効量のさらなる医薬活性成分、
の個別のパックからなる、セット（キット）に関する。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６２】
このセットは好適な容器、例えば箱、個別のビン、袋またはアンプルを含む。このセットは、例えば個別のアンプルを含んでもよく、その各々は、有効量の、式Ｉで表される化合物および／または薬学的に使用し得るそれらの誘導体、塩、溶媒和物もしくは立体異性体、あるいはそれらの全ての比率での混合物、
並びに、溶解または凍結乾燥した形態の、有効量のさらなる医薬活性成分を含む。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６３】
本発明はさらに、式Ｉで表される化合物および／または薬学的に使用し得るそれらの誘導体、塩、溶媒和物、もしくは立体異性体、あるいはそれらの全ての比率での混合物の使用であって、
血栓症、心筋梗塞、動脈硬化、炎症、卒中、狭心症、血管形成術後の再狭窄、間欠性跛行、片頭痛、耳鳴、腫瘍、腫瘍疾患および／または腫瘍転移の処置のための医薬の製造のための、
少なくとも１種のさらなる医薬活性成分と組み合わせた、前記使用に関する。