【手続補正書】
【提出日】平成19年8月13日(2007.8.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下流加工応力に耐え得るロバストペレットであって、前記ロバストペレットは、少なくとも１個の活性成分薬剤、少なくとも１個の薬理許容吸収性強化剤、および少なくとも１個の薬理許容可溶性強化剤を含み、前記少なくとも１個の活性成分薬剤は前記ロバストペレットの重量／重量で少なくとも５０％を占め、前記少なくとも１個の薬理許容吸収性強化剤は界面活性剤であり、また前記少なくとも１個の薬理許容可溶性強化剤は前記少なくとも１個の活性成分薬剤の溶媒であることを特徴とするロバストペレット。
【請求項２】
下流加工応力に耐え得るロバストペレットの製造法であって、前記製造法は、少なくとも１個の活性成分薬剤を少なくとも１個の薬理許容吸収性強化剤および少なくとも１個の薬理許容可溶性強化剤と組合せ、かくして前記少なくとも１個の活性成分薬剤は前記ロバストペレットの重量／重量で少なくとも５０％を占め、前記少なくとも１個の薬理許容吸収性強化剤は界面活性剤であり、また前記少なくとも１個の薬理許容可溶性強化剤は前記少なくとも１個の活性成分薬剤の溶媒であることを特徴とするロバストペレットの製造法。
【請求項３】
請求項２記載の方法で製造されることを特徴とするロバストペレット。
【請求項４】
前記下流加工応力が、押出し、球状化、ローラー圧縮、コーティング、圧縮、流動床乾燥、湿式造粒および錠剤化より成るグループから選択されることを特徴とする請求項１または３記載のロバストペレット。
【請求項５】
前記活性成分薬剤が、ベータラクタムペニシリン、セファロスポリン、マクロライド、テトラサイクリン、フルオロキノロン、およびスルホンアミドより成るグループから選択されることを特徴とする請求項１、３または４のいずれか１項記載のロバストペレット。
【請求項６】
前記少なくとも１個の薬理許容吸収性強化剤が、非イオン界面活性剤、親水性界面活性剤、疎水性界面活性剤、短鎖脂肪酸、長鎖脂肪酸、短鎖トリグリセリド、および長鎖トリグリセリドより成るグループから選択されることを特徴とする請求項１、３、４または５いずれか１項記載のロバストペレット。
【請求項７】
前記少なくとも１個の薬理許容可溶性強化剤が、メチル−２ピロリドン（ファーマソルブ）、ジエチレングリコールモノエチルエーテル（トランスキュトールＰ）、薬理許容アルコール、薬理許容炭化水素、およびそのいずれかの誘導体より成るグループから選択されることを特徴とする請求項１、３、４、５または６いずれか１項記載のロバストペレット。
【請求項８】
前記少なくとも１個の活性成分薬剤が、前記ロバストペレットの重量／重量で７０−９０％の量で存在するアモキシシリンであり、前記少なくとも１個の薬理許容吸収性強化剤が、前記ロバストペレットの重量／重量で２−１０％の量で存在するラブラソールであり、また前記少なくとも１個の薬理許容可溶性強化剤が、前記ロバストペレットの重量／重量で２−１０％の量で存在するＮ−メチルピロリジンであることを特徴とする請求項１、３、４、５、６または７いずれか１項記載のロバストペレット。
【請求項９】
第一、第二、および第三剤形を含み、各剤形それぞれが請求項１記載のロバストペレットを含む１日１回投与薬剤製品であって、前記第一剤形は即時放出剤形であり、前記第二および第三剤形は遅延放出剤形であり、前記第一、第二および第三剤形は異なる時点に放出を開始し、前記１日１回投与薬剤製品から放出される全活性成分薬剤のＣｍａｘは投与から約１２時間以下で達成され、また前記１日１回投与薬剤製品は２４時間にわたり活性成分薬剤の全用量を含むことを特徴とする１日１回投与薬剤製品。
【請求項１０】
仕上げ薬剤製品のための生産プロトコルの製品収量を改善する方法であって、前記生産プロトコルは、押出し、球状化、ローラー圧縮、コーティング、圧縮、流動床乾燥、湿式造粒、および錠剤化より成るグループから選択される下流加工を含み、前記方法が
（ａ）請求項３記載の複数のロバストペレットを作り、
（ｂ）前記複数のロバストペレットに前記下流加工を受けさせ、
（ｃ）前記複数のロバストペレットから前記仕上げ薬剤製品を調製する、
ステップを含むことを特徴とする方法。
【請求項１１】
仕上げ薬剤製品のための生産プロトコルの下流加工要素の効率を改善する方法であって、前記下流加工要素は、押出し、球状化、ローラー圧縮、コーティング、圧縮、流動床乾燥、湿式造粒、および錠剤化より成るグループから選択され、前記方法が、
（ａ）請求項３記載の複数のロバストペレットを作り、かつ
（ｂ）前記複数のロバストペレットに前記生産プロトコルの前記下流加工要素を受けさせる、
ステップを含むことを特徴とする方法。
【請求項１２】
前記活性成分薬剤がアモキシシリンであることを特徴とする請求項１記載のロバストペレット。
【請求項１３】
前記ベータラクタムペニシリンが、アモキシシリン、ペニシリン、およびジクロキサシリンより成るグループから選択されることを特徴とする請求項５記載のロバストペレット。
【請求項１４】
前記セファロスポリンが、セフィキシムおよびセフポドキシムプロキシティルから成るグループから選択されることを特徴とする請求項５記載のロバストペレット。
【請求項１５】
前記マクロライドが、クラリスロマイシンおよびエリスロマイシンより成るグループから選択されることを特徴とする請求項５記載のロバストペレット。
【請求項１６】
前記テトラサイクリンが、ドキシサイクリン、クロルテトラサイクリン、およびミノサイクリンより成るグループから選択されることを特徴とする請求項５記載のロバストペレット。
【請求項１７】
前記フルオロキノロンが、シプロフロキサシンおよびノルフロキサシンより成るグループから選択されることを特徴とする請求項５記載のロバストペレット。
【請求項１８】
前記スルホンアミドが、スルファジアジンおよびスルフィソキサゾールより成るグループから選択されることを特徴とする請求項５記載のロバストペレット。
【請求項１９】
下流加工応力に耐え得るロバストペレットの使用法であって、前記ロバストペレットは、少なくとも１個の活性成分薬剤、少なくとも１個の薬理許容吸収性強化剤、および少なくとも１個の薬理許容可溶性強化剤を含み、前記少なくとも１個の活性成分薬剤は前記ロバストペレットの重量／重量で少なくとも５０％を占め、前記少なくとも１個の薬理許容吸収性強化剤は界面活性剤であり、また前記少なくとも１個の薬理許容可溶性強化剤は前記少なくとも１個の活性成分薬剤の溶媒であり、前記使用法は前記活性成分薬剤の高用量を必要とする患者を処置する薬剤製品の製造のためのものであることを特徴とするロバストペレットの使用法。
【請求項２０】
前記下流加工応力が、押出し、球状化、ローラー圧縮、コーティング、圧縮、流動床乾燥、湿式造粒および錠剤化より成るグループから選択されることを特徴とする請求項１９記載の使用法。
【請求項２１】
前記活性成分薬剤が、ベータラクタムペニシリン、セファロスポリン、マクロライド、テトラサイクリン、フルオロキノロン、およびスルホンアミドより成るグループから選択されることを特徴とする請求項１９または２０記載の使用法。
【請求項２２】
前記少なくとも１個の薬理許容吸収性強化剤が、非イオン界面活性剤、親水性界面活性剤、疎水性界面活性剤、短鎖脂肪酸、長鎖脂肪酸、短鎖トリグリセリド、および長鎖トリグリセリドより成るグループから選択されることを特徴とする請求項１９乃至２１のいずれか１項記載の使用法。
【請求項２３】
前記少なくとも１個の薬理許容可溶性強化剤が、メチル−２ピロリドン（ファーマソルブ）、ジエチレングリコールモノエチルエーテル（トランスキュトールＰ）、薬理許容アルコール、薬理許容炭化水素、およびそのいずれかの誘導体より成るグループから選択されることを特徴とする請求項１９乃至２２のいずれか１項記載の使用法。
【請求項２４】
前記少なくとも１個の活性成分薬剤が、前記ロバストペレットの重量／重量で７０−９０％の量で存在するアモキシシリンであり、前記少なくとも１個の薬理許容吸収性強化剤が、前記ロバストペレットの重量／重量で２−１０％の量で存在するラブラソールであり、また前記少なくとも１個の薬理許容可溶性強化剤が、前記ロバストペレットの重量／重量で２−１０％の量で存在するＮ−メチルピロリジンであることを特徴とする請求項１９乃至２３のいずれか１項記載の使用法。
【請求項２５】
前記活性成分薬剤がアモキシシリンであることを特徴とする請求項１９乃至２３のいずれか１項記載の使用法。
【請求項２６】
前記ベータラクタムペニシリンが、アモキシシリン、ペニシリン、およびジクロキサシリンより成るグループから選択されることを特徴とする請求項２１記載の使用法。
【請求項２７】
前記セファロスポリンが、セフィキシムおよびセフポドキシムプロキシティルから成るグループから選択されることを特徴とする請求項２１記載の使用法。
【請求項２８】
前記マクロライドが、クラリスロマイシンおよびエリスロマイシンより成るグループから選択されることを特徴とする請求項２１記載の使用法。
【請求項２９】
前記テトラサイクリンが、ドキシサイクリン、クロルテトラサイクリン、およびミノサイクリンより成るグループから選択されることを特徴とする請求項２１記載の使用法。
【請求項３０】
前記フルオロキノロンが、シプロフロキサシンおよびノルフロキサシンより成るグループから選択されることを特徴とする請求項２１記載の使用法。
【請求項３１】
前記スルホンアミドが、スルファジアジンおよびスルフィソキサゾールより成るグループから選択されることを特徴とする請求項２１記載の使用法。
【請求項３２】
第一、第二、および第三剤形の使用法であって、各剤形それぞれが請求項１、３、４、５、６、７、８、１２、１３、１４、１５、１６、１７または１８のいずれか１項記載のロバストペレットを含み、前記第一剤形は即時放出剤形であり、前記第二および第三剤形は遅延放出剤形であり、前記第一、第二および第三剤形は異なる時点に放出を開始し、前記第一、第二および第三剤形から放出される全活性成分薬剤のＣｍａｘは投与から約１２時間以下で達成され、また前記第一、第二および第三剤形は２４時間にわたり活性成分薬剤の全用量を含み、前記使用法は前記活性成分薬剤の高用量を必要とする患者を処置する１日１回投与薬剤製品の製造のためのものであることを特徴とする使用法。