【誤訳訂正書】
【提出日】平成18年11月16日(2006.11.16)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物において、移植された器官、組織もしくは細胞の拒絶を阻害するための薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、有効量の免疫抑制剤、および有効量の以下の構造式：
【化１】
2006514015.tif 000001
によって表される化合物もしくはそれらの生理学的な塩を含有し、ここで：
Ｒ１は、置換もしくは非置換アリール基、または置換もしくは非置換アルキル基であり；
Ｒ２は、必要に応じて置換されたアラルキル基、または−ＮＲ５Ｒ６で置換されたアルキル基であり；
Ｒ３は、置換もしくは非置換アルキル基、または置換もしくは非置換アリール基であり；
Ｒ４は、置換もしくは非置換アルキル基、または置換もしくは非置換アリール基であり；そして、
Ｒ５およびＲ６は、置換もしくは非置換アルキル基、または置換もしくは非置換アリール基から独立に選択されるか、あるいはＲ５およびＲ６は、それらが結合する窒素とともに、非芳香族複素環式基である、
薬学的組成物。
【請求項２】
前記移植された器官、組織もしくは細胞が、移植された心臓、腎臓、肺、肝臓、膵臓、皮膚もしくは骨髄である、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項３】
前記哺乳動物が、移植された幹細胞のレシピエントである、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項４】
前記移植された器官、組織もしくは細胞が、異種の、または生物工学処理されている器官、組織もしくは細胞である、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
前記免疫抑制剤が、抗リンパ球抗体である、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
前記免疫抑制剤が、抗ＣＤ４０Ｌモノクローナル抗体もしくはラパマイシンである、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
Ｒ２が、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル基もしくは−ＮＲ５Ｒ６で置換されたアルキル基である、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
請求項７に記載の薬学的組成物であって、以下：
ａ）Ｒ１は、必要に応じて置換されたアリール基であるか、または必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ４アラルキル基であり；
ｂ）Ｒ３は、必要に応じて置換されたアリール基であるか、または必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ４アラルキル基であり；そして
ｃ）Ｒ４は、必要に応じて置換されたアリール基であるか、必要に応じて置換されたシクロアルキル基であるか、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ４アラルキル基であるか、または必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ４シクロアルキルアルキル基である、
薬学的組成物。
【請求項９】
請求項７に記載の薬学的組成物であって、以下：
ａ）Ｒ１は、必要に応じて置換されたフェニル基であるか、または必要に応じて置換されたフェニルＣ１〜Ｃ４アルキル基であり；
ｂ）Ｒ３は、置換もしくは非置換のフェニル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ジフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ピラゾリル、ピラゾリル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、インドリル、インドリル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、チエニルフェニル、チエニルフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フラニルフェニル、フラニルフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオレニル、フルオレニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ナフチル、ナフチル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、キノキサリニル、キノキサリニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、必要に応じて置換されたキナゾリニル、必要に応じて置換されたキナゾリニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ピロリル、ピロリル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、チエニル、チエニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フラニル、またはフラニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり；そして
ｃ）Ｒ４は、必要に応じて置換されたフェニル基、必要に応じて置換されたフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、必要に応じて置換されたジフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、必要に応じて置換されたＣ３〜Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、または必要に応じて置換されたジ−（Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル）−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基である、
薬学的組成物。
【請求項１０】
請求項９に記載の薬学的組成物であって、以下：
Ｒ１は、フェニル基もしくはフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基であって、各々は、必要に応じて、Ｒ、−ＣＨ２Ｒ、−ＯＣＨ２Ｒ、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＨ、ハロゲン、−ＯＲ、−Ｏ−ＣＯＲ、−ＣＯＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−ＣＯＯＲ、−ＣＨＯ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲ、−ＣＯＮ（Ｒ）２、−ＮＨＣＯＲ、−ＮＲＣＯＲ、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＮＨＣＯＮＲＨ、−ＮＨＣＯＮ（Ｒ）２、−ＮＲＣＯＮＨ２、−ＮＲＣＯＮＲＨ、−ＮＲＣＯＮ（Ｒ）２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨＲ、−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（＝ＮＲ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＲ）−ＮＨＲ、−Ｃ（＝ＮＲ）−Ｎ（Ｒ）２、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨＲ、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ）２、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲ）−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲ）−ＮＨＲ、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲ）−Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−ＮＲ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨＲ、−ＮＲ−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲ−Ｃ（＝ＮＲ）−ＮＨ２、−ＮＲ−Ｃ（＝ＮＲ）−ＮＨＲ、−ＮＲ−Ｃ（＝ＮＲ）−Ｎ（Ｒ）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＲ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−ＳＨ、または−ＳＯｋＲで置換され；
Ｒ２は、必要に応じて置換されたイマダゾリル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、または−ＮＲ５Ｒ６で置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキル基であり；
Ｒ３は、以下の構造式：
【化２】
2006514015.tif 000002
によって表され；
Ｒ４は、２，２−ジフェニルエチル、２−フェニルエチル、ベンジル、ジフェニルメチル、１，２−ジフェニルエチル、３，３−ジフェニルプロピル、ベンジル、または２−ピリジルエチルであって、各々は、必要に応じて、−ＯＨ、ハロゲン、Ｒ、−ＣＨ２Ｒ、−ＯＣＨ２Ｒ、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＲ、−Ｏ−ＣＯＲ、−ＣＯＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−ＣＯＯＲ、−ＣＨＯ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲ、−ＣＯＮ（Ｒ）２、−ＮＨＣＯＲ、−ＮＲＣＯＲ、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＮＨＣＯＮＲＨ、−ＮＨＣＯＮ（Ｒ）２、−ＮＲＣＯＮＨ２、−ＮＲＣＯＮＲＨ、−ＮＲＣＯＮ（Ｒ）２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨＲ、−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（＝ＮＲ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＲ）−ＮＨＲ、−Ｃ（＝ＮＲ）−Ｎ（Ｒ）２、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨＲ、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ）２、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲ）−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲ）−ＮＨＲ、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲ）−Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−ＮＲ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨＲ、−ＮＲ−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲ−Ｃ（＝ＮＲ）−ＮＨ２、−ＮＲ−Ｃ（＝ＮＲ）−ＮＨＲ、−ＮＲ−Ｃ（＝ＮＲ）−Ｎ（Ｒ）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＲ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−ＳＨ、または−ＳＯｋＲで置換され；
環Ａは、置換もしくは非置換であり；Ｒ７は、必要に応じて置換されたフェニル基、フラニル基、チエニル基またはピリジル基であり；ｎは、１〜４の整数であり；かつＸは、結合、ＣＨ２、ＯＣＨ２、ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）、ＣＯ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり；
各Ｒは、独立にＣ１〜Ｃ４アルキルまたはフェニルであって、必要に応じて、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、ハロゲン、アルキル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、ヒドロキシ、ハロアルコキシもしくはハロアルキルで置換され；そして、
ｋは、０、１または２である、
薬学的組成物。
【請求項１１】
請求項１０に記載の薬学的組成物であって、以下：
環Ａは、非置換であり、
Ｒ１は、フェニル基またはフェニル−Ｃ１〜Ｃ２アルキル基であって、各々は、必要に応じて、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルもしくはフェノキシで置換され；Ｒ４は、２，２−ジフェニルエチル、２−フェニルエチル、ベンジル、ジフェニルメチル、１、２−ジフェニルエチル、３、３−ジフェニルプロピル、ベンジル、または２−ピリジルエチルであって、各々は、必要に応じて、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオール、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルもしくはフェノキシで置換され；
ｎは１であり；
そして、ＸはＣＯであり；
そしてＲ７は、フェニル基であって、必要に応じて、Ｒ、−ＣＨ２Ｒ、−ＯＣＨ２Ｒ、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＨ、ハロゲン、−ＯＲ、−Ｏ−ＣＯＲ、−ＣＯＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−ＣＯＯＲ、−ＣＨＯ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲ、−ＣＯＮ（Ｒ）２、−ＮＨＣＯＲ、−ＮＲＣＯＲ、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＮＨＣＯＮＲＨ、−ＮＨＣＯＮ（Ｒ）２、−ＮＲＣＯＮＨ２、−ＮＲＣＯＮＲＨ、−ＮＲＣＯＮ（Ｒ）２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨＲ、−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（＝ＮＲ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＲ）−ＮＨＲ、−Ｃ（＝ＮＲ）−Ｎ（Ｒ）２、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨＲ、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ）２、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲ）−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲ）−ＮＨＲ、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲ）−Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−ＮＲ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨＲ、−ＮＲ−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲ−Ｃ（＝ＮＲ）−ＮＨ２、−ＮＲ−Ｃ（＝ＮＲ）−ＮＨＲ、−ＮＲ−Ｃ（＝ＮＲ）−Ｎ（Ｒ）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＲ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−ＳＨ、もしくは−ＳＯｋＲで置換される、
薬学的組成物。
【請求項１２】
Ｒ７が、フェニル基であり；そしてＲ２が、２−（イミダゾール−４−イル）エチルである、請求項１１に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
哺乳動物において、移植された器官、組織もしくは細胞の拒絶を阻害するための薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、有効量の抗ＣＤ４０Ｌモノクローナル抗体もしくはラパマイシン、および有効量の以下の構造式：
【化３】
2006514015.tif 000003
によって表される化合物もしくは該化合物の薬学的に受容可能な塩を含有する、薬学的組成物。
【請求項１４】
前記移植された器官、組織もしくは細胞が、移植された心臓、腎臓、肺、肝臓、膵臓、皮膚もしくは骨髄である、請求項１３に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
組成物であって、免疫抑制剤、および以下の構造式：
【化４】
2006514015.tif 000004
によって表される化合物もしくは該化合物の生理学的な塩を含有し、ここで：
Ｒ１は、置換もしくは非置換アリール基、または置換もしくは非置換アルキル基であり；
Ｒ２は、必要に応じて置換されたアラルキル基、または−ＮＲ５Ｒ６で置換されたアルキル基であり；
Ｒ３は、置換もしくは非置換アルキル基、または置換もしくは非置換アリール基であり；
Ｒ４は、置換もしくは非置換アルキル基、または置換もしくは非置換アリール基であり；そして、
Ｒ５およびＲ６は、置換もしくは非置換アルキル基、または置換もしくは非置換アリール基から独立に選択されるか、あるいはＲ５およびＲ６は、それらが結合する窒素とともに、非芳香族複素環式基である、
組成物。
【請求項１６】
前記免疫抑制剤が、抗ＣＤ４０Ｌモノクローナル抗体もしくはラパマイシンである、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
組成物であって、抗ＣＤ４０Ｌモノクローナル抗体もしくはラパマイシン、および以下の構造式：
【化５】
2006514015.tif 000005
によって表される化合物もしくは該化合物の薬学的に受容可能な塩を含有する、組成物。
【請求項１８】
哺乳動物において、移植された器官、組織もしくは細胞の拒絶を阻害するための薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、有効量の免疫抑制剤、および有効量の以下の構造式：
【化６】
2006514015.tif 000006
によって表される化合物を含有し、ここで：
Ｒ１１は、−Ｈ、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アラルキル、置換もしくは非置換ヘテロアリール、または置換もしくは非置換ヘテロアラルキルであり；
Ｒ１２は、ＮＲ１５Ｒ１６で置換されたアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアラルキル、または置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルアルキルであり；
Ｒ１３は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アラルキル、置換もしくは非置換シクロアルキルアルキル、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換ヘテロアラルキル、置換もしくは非置換ベンゾフェノニル、または置換もしくは非置換シクロアルキルアルキルであり；そして
各Ｒ１４は、独立に、−Ｈ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アラルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアラルキルであり；
Ｒ１５およびＲ１６は、Ｈ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または非置換アラルキルから独立に選択されるか、あるいはＲ１５およびＲ１６は、それらが結合する窒素とともに、ヘテロシクロアルキルである、
薬学的組成物。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００３】
免疫系はまた、移植された器官、組織もしくは細胞が外来性として認識される場合、その器官、組織もしくは細胞へのその応答の結果として、疾患を引き起こし得る。代表的に、移植された器官もしくは組織は、宿主によって外来性として認識され、宿主の免疫細胞によって浸潤され、次いで、これらの免疫細胞は、そのエフェクター機能を遂行し、移植片を破壊する。外来性の移植片によって誘発されるこの免疫応答の抑制を補助するための代表的な処置としては、免疫抑制薬（例えば、コルチコステロイド、シクロスポリンＡ、ラパマイシン、およびＦＫ５０６）、または抗Ｔ細胞抗体のような抗体治療が挙げられる。これらの治療は、特異的ではなく、代表的に、患者の生涯にわたって投与されなければならない。加えて、これらの治療は、望ましくない副作用（例えば、高血圧、腎不全、感染に対する抵抗性の低下および発熱）を有する。一生にわたるそれらの処置の費用はまた、非常に高額である。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００５】
（発明の要旨）
以下に詳細に記載される式（Ｉ）の化合物、およびある種の免疫抑制剤（例えば、ラパマイシンもしくは抗ＣＤ４０Ｌモノクローナル抗体）が、相乗的に作用して移植拒絶を阻害し、そして移植された組織への特異的免疫寛容を誘導し得ることが、今や見出された。例えば、治療用量以下（ｓｕｂ−ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｄｏｓｅ）のラパマイシンを、化合物１とともに心臓移植されたマウスへ投与することにより、移植拒絶が少なくとも１００日間抑制された（実施例１参照）。拒絶は、これらの薬物による処置が終了した後でさえも、起こらなかった。さらに、同じドナー系統のマウス由来の第二の心臓移植が受容され、一方、血縁のないドナー由来の第二の心臓移植は、拒絶された（実施例３）。これらの結果は、この組み合わせ治療が、非特異的な免疫の消失を引き起こすことなく、移植された器官に対する特異的免疫寛容を誘導したことを示す。加えて、抗ＣＤ４０Ｌモノクローナル抗体および化合物１はまた、相乗的に作用して、マウスにおいて、心臓移植の拒絶を阻害することを見出された。この組み合わせによって処置されたマウスは、１００日後、拒絶の徴候を示さなかった（実施例２）。これらの結果に基づいて、望ましくない免疫応答のある被験体において免疫寛容を誘導する方法、移植された器官の拒絶を防止、阻害もしくは抑制する方法、および自己免疫疾患を処置する方法が、本明細書において開示される。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１３】
なお別の実施形態において、本発明は、哺乳動物において、移植された器官、組織もしくは細胞の拒絶を阻害する方法を提供する。この方法は、有効量の免疫抑制剤および有効量の式（Ｉ）の化合物を哺乳動物に投与する工程を包含する。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１５】
別の実施形態において、本発明は、免疫抑制剤および式（Ｉ）の化合物を含む組成物である。この組成物は、例えば、特異的免疫寛容を、それを必要とする被験体に誘導するためか、器官移植、組織移植もしくは細胞移植の拒絶を阻害するためか、または自己免疫疾患を処置するための治療に使用され得る。代表的に、この組成物は、有効量の両薬剤を含む。この組み合わせは、免疫寛容を誘導するための医薬、器官移植、組織移植もしくは細胞移植の拒絶および／または自己免疫疾患を処置するための医薬の製造の間にも使用され得る。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１６】
本明細書において記載される組み合わせ治療に用いられる免疫抑制薬は、相乗作用をもたらし、したがって、器官移植の拒絶を抑制するに非常に有効である。多くの場合において、この組み合わせは、移植組織に対して特異的免疫寛容を誘導する。結果として、一旦寛容が誘導された場合、処置を終了し得、それによって免疫抑制薬の生涯にわたるレジメンを続ける必要性は消失する。加えて、免疫抑制の中止は、免疫系が、新しい抗原との遭遇に対して十分な強度で応答することを可能にする。移植拒絶の構成プロセスは、多くの自己免疫疾患（例えば、多発性硬化症、若年発症糖尿病、炎症性腸疾患、狼瘡および慢性関節リューマチ）と共有されるので、開示される組み合わせ治療は、自己免疫疾患の処置にも有用であると期待される。さらに、開示される方法は、他の型の抗原に対する寛容を誘導するために使用され得る。この型の抗原としては、他に被験体の免疫系によって外来性として認識される治療剤（例えば、遺伝子治療のためのタンパク質、タンパク質フラグメント、ウイルスベクターなど）が挙げられる。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１８】
この組み合わせ治療は、相乗的に、組織移植拒絶を抑制し、そして代表的に、移植された組織に対する免疫寛容を誘導することが見出された。他の型の抗原（例えば、遺伝子治療に使用される治療用タンパク質およびウイルスベクター）に対する寛容もまた、誘導され得る。組織移植拒絶の間に免疫系によって使用されるエフェクター機構は、多くの自己免疫疾患（例えば、多発性硬化症、若年発症糖尿病、炎症性腸疾患、狼瘡および慢性関節リューマチ）を引き起こす病理と広範に共有され、かつその中核を成すので、この組み合わせ治療はまた、多くの免疫および／もしくは炎症ベースの疾患を処置するために、治療的に有用である。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１９】
用語「免疫抑制剤」とは、免疫応答を抑制し得る薬物を指し、好ましくは、Ｔ細胞媒介性免疫応答を抑制する薬物である。免疫抑制剤は、一般的に、組織移植に続いて、移植された組織の急性の拒絶を抑制するために使用されている。免疫抑制剤の例としては、限定ではないが、抗リンパ球抗体（例えば、抗リンパ球血清、抗ＣＤ３モノクローナル抗体、および抗ＣＤ４モノクローナル抗体）、ラパマイシン、ＦＫ５０６、シクロスポリンＡ、コルチコステロイド、アザチオプリン、ミコフェノール酸、サイトカイン、リンフォトキシン、同時刺激性分子のインヒビター（例えば、抗ＣＤ４０Ｌモノクローナル抗体および抗同時刺激性Ｔリンパ球抗原４免疫グロブリン（ＣＴＬＡ４  Ｉｇ））が挙げられる。ラパマイシン、および抗ＣＤ４０Ｌモノクローナル抗体のような同時刺激性分子のインヒビターは、開示される組み合わせ治療において、最も一般的に使用される。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２２】
望ましくない免疫応答を引き起こす他の型の抗原としては、特に、これらの抗原によって引き起こされる免疫応答がＴ細胞によって媒介される場合、特定のアレルゲンもしくは毒物が挙げられる。開示される方法は、これらの型の抗原に対する寛容を誘導するために、有利に使用され得る。毒物およびアレルゲンに対して「免疫寛容を誘導する」とは、長期にわたる全身性の免疫不全を誘導することなく、この抗原に対して、免疫系を悲応答性にするかまたはより応答しないようにすることを意味する。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２３】
上記のように、開示される方法は、器官移植、組織移植もしくは細胞移植された哺乳動物を処置するために、有利に使用され得る。最も一般的な型の移植は同種移植である。これは、同じ種の一員の間での移植である。代表的に、同じ種の一員の間で移植される細胞、組織もしくは器官（またはそれらの一部）としては、限定ではなく、心臓、肺、腎臓、肝臓、膵島、脳組織、角膜、胃、骨、骨髄、筋肉、腸、膀胱、皮膚、および幹細胞が挙げられる。必要に応じて、移植された組織もしくは器官は生物工学的処理される（例えば、移植された組織もしくは器官が幹細胞もしくは他の前駆細胞から増殖される場合）。生物工学的処理された組織もしくは器官は、体外で増殖され、そして宿主に直接移植され得る。あるいは、前駆細胞または未成熟器官もしくは未成熟組織が宿主に移植されて、増殖および成熟する。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２４】
移植された器官、組織もしくは細胞はまた、異種移植片であり得る、すなわち、ドナーがレシピエントと異なる種の一員である。異種移植は、生物工学的処理された組織もしくは器官で有利に使用される。異種移植片は、この組織もしくは器官を必要とするレシピエントに直接移植される代わりに、この生物工学的処理された組織もしくは器官を必要とする適切なヒトレシピエントが同定されるまで、代理宿主（例えば、非ヒト哺乳類）に移植され得る。あるいは、組織もしくは器官は、この生物工学的処理された組織もしくは器官を成熟させるため、代理に移植され得る。代理宿主の使用は、ヒトレシピエントへの移植前に組織もしくは器官のさらなる発達が必要とされる場合に、好ましくあり得る。別の選択肢において、異種移植は、適切な同種移植のドナーを利用できない場合に使用される。異なる種への移植の場合、宿主とドナーとにおいて器官の大きさが同様であるように、宿主を選択することが望ましい。加えて、宿主は、伝染病の伝染を最小限にするように選択される。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２５】
本発明によって処置され得るかまたは予防される自己免疫疾患としては、限定ではないが、１型インシュリン依存性糖尿病、炎症性腸疾患、多発性硬化症、慢性関節リウマチ、皮膚炎、リューマチ熱、グレーヴズ病、レイノルズ症候群、慢性活動性肝炎、萎縮性胃炎、アジソン病、成人呼吸促迫症候群、髄膜炎、シェーグレン症候群、ライター症候群、サルコイドーシス脈管炎（ｓｕｒｃｏｉｄｏｓｉｓ  ｖａｓｃｕｌｉｔｉｓ）、悪性貧血、橋本甲状腺炎、セリアック病、強直性脊椎炎、皮膚筋炎、天疱瘡、類天疱瘡、壊死性脈管炎、重症筋無力症、エリテマトーデス、白血球接着不全、ブドウ膜炎、多発性筋炎、肉芽腫症、糸球体腎炎、進行性全身性硬化症、乾癬性関節炎、血栓性血小板減少性紫斑病、原発性二元性肝硬変（ｐｒｉｍａｒｙ  ｂｉｎａｒｙ  ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ）、自己免疫性溶血性貧血、ＡＩＤＳの自己免疫性合併症、習慣性自然流産、中枢神経系炎症性障害、抗原−抗体複合体媒介性疾患、筋萎縮性側索硬化症、甲状腺下垂症、強皮症、狼蒼、および関節硬化症、が挙げられる。開示される組み合わせ治療は、１型インシュリン依存性糖尿病、炎症性腸疾患、多発性硬化症、もしくは慢性関節リウマチを処置する場合に、特に有益であると期待される。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２７】
免疫抑制剤および式（Ｉ）の化合物の「有効量」とは、組織移植拒絶を遅延、阻害、抑制もしくは緩和するに十分であるか、かつ／または本明細書で記載される自己免疫疾患の１つ以上の症状を遅延、阻害、抑制もしくは緩和するに十分であるか、かつ／または外来性の抗原（例えば、治療用タンパク質、ウイルスベクター、アレルゲン、毒物など）に対する望ましくない免疫応答を遅延、阻害、抑制もしくは緩和するに十分である、免疫抑制の程度を達成する量である。好ましくは、二種の薬剤が、望ましくない免疫応答の標的である抗原に対する寛容を誘導するに適切な投薬量で、あるいは二種の薬剤の免疫抑制活性が相乗効果をもたらす投薬量で使用される。本明細書に記載される多くの免疫抑制剤と式（Ｉ）の化合物とは、相乗的に作用するので、開示される方法においては、治療投薬量以下（ｓｕｂ−ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｄｏｓａｇｅ）（すなわち、薬剤が単独で使用される場合に有効な量よりも少ない投薬量）が使用され得る。開示される組み合わせ治療の一方もしくは両方の薬剤の適切な準治療投薬量は、二種の薬剤が組み合わせて使用される場合に、上記の抗原に対する望ましくない免疫応答を遅延、阻害、抑制もしくは緩和するに十分な量である。当業者は、通常の実験法を用いて（例えば、動物モデルを用いて）このような投薬量を決定し得る。したがって、開示される組み合わせ治療の一つの利点は、処置される被験体が、いくつかの場合において、より高レベルの免疫抑制の副作用（例えば、コルチコステロイドおよびカルシニューリンのインヒビターによって生じる）を免れ得ることである。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２９】
代表的に、本発明に基づいた組合せ治療は、約０．０１ｍｇ／Ｋｇ／日〜約１００ｍｇ／Ｋｇ／日の免疫抑制剤、および約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１００ｍｇ／ｋｇ／日の式Ｉの化合物の、一日あたり１〜８回の個々の投薬量の投与を含む。より一般的には、約０．１ｍｇ／Ｋｇ／日〜約１０ｍｇ／Ｋｇ／日の免疫抑制剤および約０．１ｍｇ／Ｋｇ／日〜約１０ｍｇ／Ｋｇ／日の式Ｉの化合物が投与され、好ましくは、約０．１ｍｇ／Ｋｇ／日〜約１０ｍｇ／Ｋｇ／日の免疫抑制剤および約０．１ｍｇ／Ｋｇ／日〜約１ｍｇ／Ｋｇ／日の式Ｉの化合物が投与される。免疫抑制剤および式Ｉの化合物が単独に投与され得るか、適当に処方した薬学的組成物中の成分の混合物として投与され得る。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３４】
従って、本発明に基づいた使用のための薬学的組成物は、一つ以上の生理的に受容可能なキャリア（薬学的に使用され得る調製物中への活性化合物の加工を容易にする賦形剤および助剤を含む）を用いて、従来の様式で処方され得る。適切な処方物は、選択された投与の経路に依存する。処方のための技術および即時の適用の成分の投与は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ．第１９版、Ｍａｒｃｈ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．、Ｅａｓｔｏｎ  ＰＡ（１９９５）に見出され得る。
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３８】
糖衣錠の芯は、適切なコーティング剤とともに提供される。この目的のために、濃縮糖溶液は、使用され得、これは必要に応じて、アラビアゴム、滑石、ポリビニルピロリドン、カルボポールゲル、ポリエチレングリコール、および／または二酸化チタン、ラッカー溶液、および適した有機溶媒もしくは溶媒混合物を含有し得る。色素（ｄｙｅｓｔｕｆｆ）または顔料（ｐｉｇｍｅｎｔ）は、異なる活性化合物用量の組合せを同定または特徴づけするために、錠剤または糖衣錠のコーティングに適用され得る。
【誤訳訂正１７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４２】
非経口投与のための薬学的処方物としては、水溶性形態の活性成分の水溶液が挙げられる。さらに、活性化合物の懸濁液は、適切な油性注射懸濁液として調製され得る。適切な脂肪親和性の溶剤またはビヒクルとしては、脂肪油（例えば、ゴマ油）、または合成脂肪酸エステル（例えば、オレイン酸エチルまたはトリグリセリド）、またはリポソームが挙げられる。水性注射懸濁液は、懸濁液の粘度を増加させる基質（例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ソルビトールまたはデキストラン）を含有し得る。必要に応じて、この懸濁液はまた、適した安定剤または化合物の溶解性を増加させ、高濃度溶液の調製を可能にする薬剤を含有し得る。あるいは、この活性成分は、使用前は、適したビヒクル（例えば、滅菌発熱物質非含有水）を含む組成のための粉末形態であり得る。
【誤訳訂正１８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４４】
上記の処方物に加えて、化合物もまた徐放性調製物として処方され得る。この形式の適した処方物としては、架橋した多糖処方物または水不溶性多糖処方物を使用する生体適合性かつ生分解性のポリマー性ヒドロゲル処方物が挙げられる。ポリマー化可能なポリエチレンオキシド処方物もまた含まれる。この形式の処方物は、米国特許第５，４１０，０１６号、同第４，７１３，４４８号、同第４，６３６，５２４号、同第６，０８３，５２４号、同第５，７８５，９９３号、同第４，９３７，２７０号および同第５，０１７，２２９号に開示され、その全体の教示が本明細書中に参考として援用される。このような長期に作用する処方物は、例えば、皮下もしくは筋肉内に、移植によって投与され得るか、または筋肉内注射によって投与され得る。好ましくは、それらは、移植された器官または組織の微環境中に移植される。従って、例えば、この化合物は、適したポリマー性物質または疎水性物質とともに、例えば、受容可能な油中のエマルションもしくはイオン交換樹脂として、または、やや溶解しにくい誘導体（例えば、やや溶解しにくい塩）として処方され得る。
【誤訳訂正１９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５０】
単独で、またはより大きな部分（例えば、「アラルキル」（例えば、Ｒ２によって表されるアラルキル基）または「シクロアルキルアルキル」）の一部として使用される用語「アルキル基」（例えば、Ｒ１〜Ｒ６によって表されるアルキル基）は、完全に飽和した直鎖、分枝鎖または環状非芳香族炭化水素である。代表的に、直鎖アルキル基または分枝鎖アルキル基は、１個〜約１０個の炭素原子、好ましくは、１個〜約４個の炭素原子を有し、そして、環状脂肪族基は、３個〜約１０個の炭素原子を有し、好ましくは、３個〜約８個の炭素原子を有する。適した直鎖または分枝鎖アルキル基の例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチルまたはオクチルが挙げられ；そして適したシクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルが挙げられる。Ｃ１〜Ｃ１０の直鎖もしくは分枝鎖またはＣ３〜Ｃ８環状アルキル基はまた、「低級アルキル」基と呼ばれる。
【誤訳訂正２０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５９】
好ましい実施形態において、式（Ｉ）によって表される化合物に対する変数は、上に提供されたとおりであり、但し、この化合物は、以下の特徴の１つ以上によって特徴づけられる：
ａ）Ｒ１は、必要に応じて置換されたアリール基であるか、または必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ４アラルキル基である。