【誤訳訂正書】
【提出日】平成19年7月9日(2007.7.9)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】特許請求の範囲
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  ＰＲＯ３６４ポリペプチドを製薬的に許容される担体と混合されて含有する組成物。
【請求項２】  ＰＲＯ１７５ポリペプチドを製薬的に許容される担体と混合されて含有する組成物。
【請求項３】  治療的有効量の前記ポリペプチドを含有する請求項１に記載の組成物。
【請求項４】  治療的有効量の前記ポリペプチドを含有する請求項２に記載の組成物。
【請求項５】  ＰＲＯ３６４又はＰＲＯ１７５ポリペプチドを、製薬的に許容される担体と心血管、内皮、血管新生の薬剤又は血管新生抑制(angiostatic)薬剤と混合されて含有する組成物。
【請求項６】  前記ポリペプチド及び前記薬剤が治療的有効量で存在する請求項５に記載の組成物。
【請求項７】  治療的有効量のＰＲＯ３６４又はＰＲＯ１７５ポリペプチドを、製薬的に許容される担体と混合することを含む、心血管、内皮又は血管新生の疾患治療のための組成物の製造方法。
【請求項８】  (ａ)ＰＲＯ３６４又はＰＲＯ１７５ポリペプチドの治療的有効量を製薬的に許容される担体と混合されて含有する組成物と；
(ｂ)前記組成物を収容する容器と；
(ｃ)心血管、内皮及び血管新生疾患の治療における前記ＰＲＯ３６４又はＰＲＯ１７５ポリペプチドの使用を表示する、前記容器に貼付されたラベル、又は当該医薬品に収納された包装挿入物と、
を含む医薬品。
【請求項９】  ＰＲＯ３６４又はＰＲＯ１７５ポリペプチドをコードする核酸配列の突然変異に関連する疾患又は疾患に対する感受性を診断する方法であって：
(ａ)ホスト由来の試料からＰＲＯ３６４又はＰＲＯ１７５ポリペプチドをコードする核酸配列を単離し；
(ｂ)ＰＲＯ３６４又はＰＲＯ１７５ポリペプチドをコードする核酸配列の突然変異を測定することを含む方法。
【請求項１０】  哺乳動物における心血管、内皮又は血管新生の疾患を診断する方法であって、(ａ)該哺乳動物から得た組織細胞の試験試料、及び(ｂ)同じ細胞型の公知の正常組織細胞のコントロール試料におけるＰＲＯ３６４又はＰＲＯ１７５ポリペプチドをコードする遺伝子の発現レベルを分析することを含んでなり、試験試料中の発現レベルの高低が、試験組織細胞を得た哺乳動物における心血管、内皮又は血管新生の機能障害の存在を示す方法。
【請求項１１】  有効量のＰＲＯ３６４又はＰＲＯ１７５ポリペプチドを含有する、哺乳動物における心血管、内皮又は血管新生疾患の治療薬。
【請求項１２】  心血管、内皮又は血管新生疾患が心肥大、外傷又は癌である請求項１１に記載の治療薬。
【請求項１３】  前記哺乳動物がヒトである請求項１２に記載の治療薬。
【請求項１４】  前記心肥大がＰＧＦ２αのレベル上昇の存在によって特徴づけられる請求項１２に記載の治療薬。
【請求項１５】  前記心肥大が心筋梗塞によって誘発されたものである請求項１２に記載の治療薬。
【請求項１６】  心筋梗塞の後４８時間以内に投与される請求項１５に記載の治療薬。
【請求項１７】  心血管、内皮又は血管新生疾患が心肥大である請求項１２に記載の治療薬であって、前記ＰＲＯ３６４又はＰＲＯ１７５ポリペプチドを、心血管、内皮又は血管新生の薬剤とともに投与するための治療薬。
【請求項１８】  前記心血管、内皮又は血管新生の薬剤が高血圧治療薬、ＡＣＥ-阻害剤、エンドセリンレセプターアンタゴニスト、及び血栓溶解剤からなる群から選択される請求項１７に記載の治療薬。
【請求項１９】  心血管、内皮又は血管新生疾患が癌である請求項１２に記載の治療薬であって、ＰＲＯ３６４又はＰＲＯ１７５ポリペプチドを、化学療法剤、成長阻害剤又は細胞毒性薬と組み合わせて投与するための治療薬。
【請求項２０】  ＰＲＯ３６４又はＰＲＯ１７５ポリペプチドのアゴニストの同定方法であって：
(ａ)細胞とスクリーニングすべき化合物とを、ＰＲＯ３６４又はＰＲＯ１７４ポリペプチドによる細胞増殖の誘発に適した条件下で接触させ；及び
(ｂ)細胞の増殖を測定して、化合物が有効なアゴニストであるか否かを決定することを含む方法。
【請求項２１】  請求項２０の方法により同定されたＰＲＯ３６４又はＰＲＯ１７５ポリペプチドのアゴニスト。
【請求項２２】  ＰＲＯ３６４又はＰＲＯ１７５ポリペプチドの発現又は活性を抑制する化合物の同定方法であって、ＰＲＯ３６４又はＰＲＯ１７５ポリペプチドと候補化合物を、化合物とポリペプチドを相互作用させるのに十分な時間と条件下で接触させることを含む方法。
【請求項２３】  (ａ)細胞とスクリーニングすべき化合物とを、ＰＲＯ３６４又はＰＲＯ１７５ポリペプチドの存在下で、ＰＲＯ３６４又はＰＲＯ１７５ポリペプチドによる細胞増殖の誘発に適した条件下で接触させ；及び
(ｂ)細胞の増殖を測定して、化合物が有効なアンタゴニストであるか否かを決定する工程を含む請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】  ＰＲＯ３６４又はＰＲＯ１７５ポリペプチドの発現又は活性を抑制する化合物。
【請求項２５】  請求項２０の方法により同定された化合物。
【請求項２６】  ＰＲＯ３６４又はＰＲＯ１７５ポリペプチドに対する有効量のアンタゴニストを含有する、哺乳動物における心血管、内皮又は血管新生疾患の治療薬。
【請求項２７】  心血管、内皮及び血管新生疾患が心肥大、外傷、癌又は加齢性黄斑変性である請求項２６に記載の治療薬。
【請求項２８】  哺乳動物がヒトである請求項２６に記載の治療薬。
【請求項２９】  前記アンタゴニストを、有効量の心血管、内皮又は血管新生の薬剤又は血管新生抑制(angiostatic)薬剤と組み合わせて投与するための請求項２６に記載の治療薬。
【請求項３０】  ＰＲＯ３６４又はＰＲＯ１７５ポリペプチドの存在を測定する方法であって、ＰＲＯ３６４又はＰＲＯ１７５ポリペプチドを含有すると推測される細胞を抗-ＰＲＯ３６４又は-ＰＲＯ１７５抗体に暴露し、前記抗体の前記細胞への結合を測定することを含む方法。
【請求項３１】  哺乳動物における心血管、内皮又は血管新生疾患を診断する方法であって、(ａ)該哺乳動物から得た組織細胞の試験試料を抗-ＰＲＯ３６４又は-ＰＲＯ１７５抗体と接触させ、(ｂ)試験試料中での抗-ＰＲＯ３６４又は-ＰＲＯ１７５抗体とＰＲＯ３６４又はＰＲＯ１７５ポリペプチドとの複合体形成を検出することを含む方法。
【請求項３２】  抗-ＰＲＯ３６４又は-ＰＲＯ１７５抗体と担体とを適切な包装内に含む癌診断キット。
【請求項３３】  ＰＲＯ３６４又はＰＲＯ１７５ポリペプチドを検出するための前記抗体の使用説明書を更に含む請求項３２に記載のキット。
【請求項３４】  容器；
容器上のラベル；及び
容器内に収容された抗-ＰＲＯ３６４又は-ＰＲＯ１７５抗体を含む組成物
を含む製造品であって、容器上のラベルに該組成物が心血管、内皮又は血管新生疾患を治療するために使用することができることを示す製造品。
【請求項３５】  ＰＲＯ３６４又はＰＲＯ１７５ポリペプチドに結合する抗体の治療的有効量を含有する、哺乳動物におけるＰＲＯ３６４又はＰＲＯ１７５ポリペプチドにより誘発される血管新生の抑制剤。
【請求項３６】  哺乳動物がヒトである請求項３５に記載の抑制剤。
【請求項３７】  哺乳動物が腫瘍又は網膜疾患を有する請求項３５に記載の抑制剤。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３９】
さらなる実施態様において、本発明は、担体と治療的有効量のＰＲＯ３６４又はＰＲＯ１７５ポリペプチドとを混合して含む、心臓血管、内皮、及び血管形成疾患の治療に有用なこのような組成物の調製方法を提供する。
またさらなる態様において、本発明は：
(ａ)治療的有効量のＰＲＯ３６４又はＰＲＯ１７５ポリペプチドを含有するこのような組成物；
(ｂ)該組成物を収容する容器；及び
(ｃ)心臓血管、内皮又は血管形成疾患の治療における該ＰＲＯ３６４又はＰＲＯ１７５ポリペプチドの使用を記した、該容器に添付されるラベル又は当該医薬品に収納される包装挿入物を具備する医薬品を提供する。
また更なる態様では、本発明は、ＰＲＯ３６４又はＰＲＯ１７５ポリペプチド核酸配列の突然変異に関連する疾患又は疾患に対する感受性を診断する方法において：
(ａ)ホストに由来する試料からＰＲＯ３６４又はＰＲＯ１７５ポリペプチドをコードする核酸配列を単離し；及び
(ｂ)ＰＲＯ３６４又はＰＲＯ１７５ポリペプチド核酸配列の突然変異を測定することを含む方法を提供する。
また更なる態様において、本発明は、ホストに由来する試料中のＰＲＯ３６４又はＰＲＯ１７５ポリペプチドの存在を分析することを含む診断方法を提供する。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９５】
ＰＲＯ３６４又はＰＲＯ１７５ポリペプチドの用途
ｉ．心臓血管、内皮及び血管形成活性のアッセイ
種々のアッセイがここで記載されたポリペプチドの心臓血管、内皮及び血管形成活性を試験するために使用可能である。このようなアッセイは、下記の実施例に提供されるものを含む。
米国特許第5,773,414号に開示されているエンドセリンアンタゴニスト活性を試験するアッセイには、レセプターアッセイにおけるポリペプチドのヨード化エンドセリン-１結合を阻害する能力を試験するラット心室結合アッセイ、ウサギ腎動脈平滑筋細胞を使用し、放射能標識されたエンドセリン-１の無傷細胞結合性を試験するエンドセリンレセプター結合アッセイ、機能活性が第２のメッセッンジャーの細胞内レベルを測定することによりＲａｔ-Ｉ細胞内で測定されるイノシトールホスファート蓄積アッセイ、雄のニュージーランドウサギの内皮を使用するインビトロ(単離された管)研究、及びSprague-Dawleyラットを使用するインビボ研究において、添加化合物の、培養血管平滑筋内に放出されるエンドセリン刺激アラキドン酸を低減させる能力を測定するアラキドン酸放出アッセイが含まれる。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４３】
ｘｉｉ．組合せ治療
当問題となる疾患の防止又は治療におけるＰＲＯ３６４又はＰＲＯ１７５ポリペプチド、又はそのアゴニスト又はアンタゴニストの効力は、同じ組成物又は別個の組成物において、これらの目的のために有効な他の薬剤と組合せるか、又は活性剤を連続して投与することにより改善される。
例えば、心臓肥大の治療のためには、ＰＲＯ３６４又はＰＲＯ１７５ポリペプチド治療は、周知の心筋ミオサイト肥大因子の阻害剤、例えばフェニレフリン等のα-アドレナリンアゴニストの阻害剤；エンドセリン-１阻害剤、例えばBOSENTANTM及びMOXONODINTM；ＣＴ-１に対する阻害剤(米国特許第5,679,545号)；ＬＩＦに対する阻害剤；ＡＣＥ阻害剤；デス-アスパラタート-アンギオテンシンＩ阻害剤(米国特許第5,773,415号)及びアンギオテンシンＩＩ阻害剤の投与を組合せることができる。
高血圧に関連した心臓肥大の治療のためには、ＰＲＯ３６４又はＰＲＯ１７５ポリペプチドを、β-アドレナリン様レセプターブロック剤、例えばプロプラノロール、チモロール、タータロロール、カルテオロール、ナドロール、ベタキソロール、ペンブトロール、アセトブトロール、アテノロール、メトプロロール、又はカーベジルロール；ＡＣＥ阻害剤、例えばクイナピリル、カプトプリル、エナラプリル、ラミプリル、ベナゼプリル、フォシノプリル又はリシノプリル；利尿剤、例えばクロロチアザイド、ヒドロクロロチアザイド、ヒドロフルメタザイド、メチルクロチアザイド、ベンズチアザイド、ジクロロフェナミド、アセタゾラミド、又はインダパミド；及び／又はカルシウムチャンネルブロッカー、例えばジルチアゼム、ニフェジピン、ベラパミル又はニカルジピンと組合せて投与することができる。一般名によりここで同定された治療薬を含有する製薬用組成物は市販されており、用量、投与方法、副作用、禁忌等の製造者の使用説明書に従い投与される。例えば、Physicians'Desk Reference(Medical Economics Data Production Co.：Montvale, N.J., 1997), 51th Editionを参照されたい。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４４】
肥大性心筋症の治療における組合せ治療用の好ましい候補薬は、β-アドレナリン様レセプターブロック剤(例えば、プロプラノロール、チモロール、タータロロール、カルテオロール、ナドロール、ベタキソロール、ペンブトロール、アセトブトロール、アテノロール、メトプロロール、又はカーベジロール)、ベラパミル、ジフェジピン、又はジルチアゼムである。高血圧を伴う肥大の治療には、カルシウムチャンネルブロッカー、例えばジルチアゼム、ニフェジピン、ベラパミル又はニカルジピン；β-アドレナリン様レセプターブロック剤；利尿剤、例えばクロロチアザイド、ヒドロクロロチアザイド、ヒドロフルメタザイド、メチルクロチアザイド、ベンズチアザイド、ジクロロフェナミド、アセタゾラミド、又はインダパミド；及び／又はＡＣＥ阻害剤、例えばクイナピリル、カプトプリル、エナラプリル、ラミプリル、ベナゼプリル、フォシノプリル又はリシノプリルを使用する、高血圧治療薬療法の使用が必要でありうる。
他の徴候のために、ＰＲＯ３６４又はＰＲＯ１７５ポリペプチド又はそれらのアンタゴニストは、当該問題における骨及び／又は軟骨欠損、傷又は組織の治療に有用な他の薬剤と組合せてもよい。このような薬剤には、種々の成長因子、例えばＥＧＦ、ＰＤＧＦ、ＴＧＦ-α又はＴＧＦ-β、ＩＧＦ、ＦＧＦ、及びＣＴＧＦが含まれる。
加えて、癌の治療に使用されるＰＲＯ３６４又はＰＲＯ１７５ポリペプチド又はそれらのアンタゴニストは、上述にて特定したような細胞毒性薬、化学治療薬又は成長阻害薬と組合せられうる。また癌の治療のために、ＰＲＯ３６４又はＰＲＯ１７５ポリペプチド又はそのアンタゴニストは適切に連続投与されるか、又は、放射活性物質の照射又は投与を含んでも含まなくても、放射線学的治療と組合せられる。
ＰＲＯ３６４又はＰＲＯ１７５ポリペプチド又はそのアンタゴニストと組合せて投与される治療薬の有効量は、医師又は獣医の裁量による。投与量とその調節は処理される病状に最大の治療効果が達成されるようになされる。例えば、高血圧の治療においては、これらの量は、理想的には利尿薬又はジギタリスの使用、及び高血圧又は低血圧、腎損傷等を考慮に入れる。用量は、治療される特定の患者及び使用される治療薬の種類等の因子に依存する。典型的には、使用される量は、治療薬をＰＲＯ３６４又はＰＲＯ１７５ポリペプチドと共に投与しない場合と同じ用量である。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１７４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１７４】
実施例４：ヒト細胞及び組織におけるＰＲＯ３６４ｍＲＮＡの発現を検出するアッセイ
正常ヒト組織及び癌株化細胞におけるＰＲＯ３６４ｍＲＮＡの発現を試験するアッセイを実施した。
ＰＲＯ３６４転写物の検出のために種々のヒト組織及び癌株化細胞（Clontech）をノーザンブロットハイブリッド形成により試験したが、全く検出されなかった。定量的逆転写酵素ＰＣＲを用いて、ＰＲＯ３６４ｍＲＮＡを、ＰＢＬ、脳、骨髄、脾臓、胸腺及び肺で、そして腎臓、心臓、小腸及び肝臓組織では比較的低レベルで検出した（Ｆｉｇ６参照）。相対的ｍＲＮＡ発現レベルを、以下のＰＲＯ３６４特異的プライマー及び蛍光発生プローブ：
DNA47365.tm.f - CCACTGAAACCTTGGACAGA（配列番号：１７）
DNA47365.tm.p - CCCAGTTCGGGTTTTCTCACTGTGTTCC（配列番号：１８）
DNA47365.tm.r - ACAGCGTTGTGGGTCTTGTTC（配列番号：１９）
を用いて、Heid等, Genome Res., 6: 986-94 (1994)に本質的に記載されているＴａｑｍａｎ装置（ABI）を用いた定量的ＰＣＲで決定した。ＰＣＲ産物の信頼性は、対応するｃＤＮＡに対するサザンブロットハイブリッド形成により確認した。発現レベルは小腸組織に対して規準化した。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１７５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１７５】
別のアッセイにおいて、一次ヒトＴ細胞（Ｔ細胞富化カラム（R & D Systems）を用いてドナー全血から単離）及び単球／マクロファージ（組織培養フラスコへの接着によりドナー全血から単離）を、１０％  ＦＢＳ及び２ｍＭグルタミンを添加したＲＰＭＩ中に保持した。次いで細胞を、ＰＨＡ（１マイクログラム／ｍｌ；Sigma）、抗-ＣＤ３抗体（１マイクログラム／ｍｌ；Pharmingen）、ＬＰＳ（１マイクログラム／ｍｌ；Sigma）、ＴＮＦ-α（１マイクログラム／ｍｌ；基本的にはPennica等, Nature, 312: 724-729 (1984)に記載されたように調製）、又は可溶性ＰＲＯ１７５リガンド（５マイクログラム／ｍｌ）で２４時間処理した。次いで相対的ｍＲＮＡ発現レベルを上述のＴａｑｍａｎ手法によって分析した。発現レベルは、バッファー処理したＴ細胞に対して規準化した。
結果をＦｉｇ７に示す。フィトヘマグルチニン（ＰＨＡ）又は抗-ＣＤ３抗体で刺激した後、単離した末梢血Ｔ細胞においてＰＲＯ３６４ｍＲＮＡの実質的アップレギュレーションが観察された。高レベルの発現は単離した単球／マクロファージで観察され、この発現はＬＰＳによってさらに増大した（Ｆｉｇ７参照）。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１８０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１８０】
結果をＦｉｇ９に示す。分子量マーカー（ｋＤａ）の位置を図に示した。ＰＲＯ３６４-ＩｇＧは放射ヨウ素標識した可溶性ＰＲＯ１７５ポリペプチドに結合した。しかしながら、ＰＲＯ３６４-ＩｇＧは、ＣＤ９５、ＤＲ４、ＤＲ５、ＴＮＦＲ１、ＴＮＦＲ２、又はＡｐｏ-３のイムノアドヘシン作成物には結合しなかった。
他のアッセイにおいて、ヒト２９３細胞を全長ＰＲＯ１７５で一過的に形質移入し、ＰＲＯ３６４、ＴＮＦＲ１、ＨＶＥＭ、及びＤｃＲ１のレセプターイムノアドヘシン作成物のこれらの形質移入細胞に結合する能力をＦＡＣＳ分析で測定した。２９３細胞は、１０％ウシ胎児血清（ＦＢＳ）、２ｍＭグルタミン、１００マイクログラム／ｍｌペニシリン、及び１００マイクログラム／ｍｌストレプトマイシンを添加した高グルコースＤＭＥＭ培地中に維持した。形質移入細胞（１ｘ１０５）を、１マイクログラムの各レセプター又はリガンドイムノアドヘシンを含む２００マイクロリットルの２％ＦＢＳ／ＰＢＳ中、４℃で６０分間インキュベートした。次いで、細胞を２％のＦＢＳ／ＰＢＳで洗浄し、Ｒ-フィコエリスリン抱合ヤギ抗ヒト抗体（Jackson Immunoresearch, West Grove, PA）で染色した。次に、細胞をＦＡＣＳで分析した。個々のイムノアドヘシンの一過性形質移入細胞への結合性を試験するために、ＣＤ４の発現ベクター（ｐＲＫ５-ＣＤ４；Smith等, Science, 328: 1704-1707 (1987)）をＰＲＯ１７５発現ベクター（上記参照）と同時形質移入した。次いで、ＦＡＣＳ分析における形質移入細胞集団を同定しゲートするために、ＦＩＴＣ抱合抗ＣＤ４（Pharmingen, San Diego, CA）を用いた。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１８７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１８７】
材料の寄託
次の材料をアメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション, １０８０１  ユニバーシティ  ブルバード、マナッサス、バージニア米国(ＡＴＣＣ)に寄託した：
材料              ATCC寄託番号      寄託日
DNA47365-1206     ATCC209436        1997年11月7日
DNA19355-1150     ATCC209466        1997年11月7日
これらの寄託は、特許手続き上の微生物の寄託の国際的承認に関するブダペスト条約及びその規則(ブダペスト条約)の規定に従って行われた。これは、寄託の日付から３０年間、寄託の生存培養物が維持されることを保証するものである。寄託物はブダペスト条約の条項に従い、またジェネンテク社とＡＴＣＣとの間の合意に従い、ＡＴＣＣから入手することができ、これは、何れが最初に来ようとも、関連した米国特許の発行時又は任意の米国又は外国特許出願の公開時に、寄託培養物の後代を永久かつ非制限的に入手可能とすることを保証し、米国特許法第１２２条３５ＵＳＣ及びそれに従う特許庁長官規則(特に参照番号８８６ＯＧ６３８の３７ＣＦＲ第１．１４条を含む)に従って権利を有すると米国特許庁長官が決定した者に子孫を入手可能とすることを保証するものである。
本出願の譲受人は、寄託した材料の培養物が、適切な条件下で培養されていた場合に死亡もしくは損失又は破壊されたならば、材料は通知時に同一の他のものと速やかに取り替えることに同意する。寄託物質の入手可能性は、特許法に従いあらゆる政府の権限下で認められた権利に違反して、本発明を実施するライセンスであるとみなされるものではない。
上記の文書による明細書は、当業者に本発明を実施できるようにするために十分であると考えられる。寄託した態様は、本発明のある側面の一つの説明として意図されており、機能的に等価なあらゆる作成物がこの発明の範囲内にあるため、寄託された作成物により、本発明の範囲が限定されるものではない。ここでの材料の寄託は、ここに含まれる文書による説明が、そのベストモードを含む、本発明の任意の側面の実施を可能にするために不十分であることを認めるものではないし、それが表す特定の例証に対して請求の範囲を制限するものと解釈されるものでもない。実際、ここに示し記載したものに加えて、本発明を様々に変形することは、前記の記載から当業者にとっては明らかなものであり、添付の請求の範囲内に入るものである。
【図面の簡単な説明】
【Ｆｉｇ１】  天然配列ＰＲＯ３６４ｃＤＮＡ（ヌクレオチド１２１−８４３）の核酸配列（配列番号：２）を含む核酸配列（配列番号：１）を示す図であり、核酸配列（配列番号：１）は、ここで「ＵＮＱ３１９」及び／又は「ＤＮＡ４７３６５−１２０６」と命名されるクローンである。また、イニシエータメチオニン残基の位置を示し、並びに「４７３６５．ｔｍ．ｆ」、「４７３６５．ｔｍ．ｐ」及び「４７３６５．ｔｍ．ｒ」と命名される３つのオリゴヌクレオチドプライマーの位置は下線で示した。タンパク質の推定膜貫通ドメインは図のヌクレオチド６０４−６６０でコードされる。
【Ｆｉｇ２】  Ｆｉｇ１（配列番号：２）に示した核酸配列のヌクレオチド１２１−８４３から誘導されたＰＲＯ３６４アミノ酸配列（配列番号：３）を示す図である。潜在的な膜貫通ドメインは図のアミノ酸１６２と１８０の間に存在しそれらを含む。
【Ｆｉｇ３Ａ−Ｃ】  「(consen01)」と命名されるコンセンサス核酸配列（配列番号：４）を示す図である。
【Ｆｉｇ４】  本発明でＤＮＡ４４８２５（配列番号：４）と命名されるＦｉｇ３Ａ−Ｃに示した「(consen01)」コンセンサス核酸配列を示す図である。また、「４４８２５．ＧＩＴＲ．ｆ」（配列番号：５）、「４４８２５．ｆ１」（配列番号：６）、「４４８２５．ＧＩＴＲ．ｐ」（配列番号：７）、「４４８２５．ｒ２」（配列番号：８）、「４４８２５．ｐ１」（配列番号：９）、「４４８２５．ＧＩＴＲ．ｒ」（配列番号：１０）、「４４８２５．ｆ２」（配列番号：１１）及び「４４８２５．ｒ１」（配列番号：１２）と称されるオリゴヌクレオチドプライマーの位置を下線で示した。
【Ｆｉｇ５Ａ−Ｂ】  ここでＰＲＯ１７５−１１５０と命名されるｃＤＮＡクローンのコード核酸配列（配列番号：１３）及び推定アミノ酸配列（配列番号：１４）を示す図である。
【Ｆｉｇ６】  定量的逆転写ＰＣＲで決定した場合の、種々のヒト細胞及び組織におけるＰＲＯ３６４の相対的ｍＲＮＡ発現を示す図である。
【Ｆｉｇ７】  定量的逆転写ＰＣＲで決定した場合の、（抗-ＣＤ３抗体、ＰＨＡ又はＬＰＳで処理した）一次ヒトＴ細胞及び単球におけるＰＲＯ３６４の相対的ｍＲＮＡ発現を示す図である。
【Ｆｉｇ８】  ヒト組織（同定された成人及び胎児組織）及び腫瘍株化細胞（ＨＬ６０前骨髄球性白血病、ＨｅＬａ Ｓ３頸部癌、Ｋ５６２慢性骨髄性白血病、ＭＯＬＴ４リンパ芽球性白血病、Raji Burkitt'sリンパ腫、ＳＷ４８０結腸直腸腺癌、Ａ５４９肺癌、及びＧ３６１黒色腫）でのＰＲＯ１７５ｍＲＮＡ発現のノーザンブロット分析を示す図である。
【Ｆｉｇ９】  可溶性ＰＲＯ１７５ポリペプチドのＳＤＳ−ＰＡＧＥによる分析を示す図である。
【Ｆｉｇ１０】  上記の実施例６に記載した共沈殿アッセイの結果を示す図である。ＳＤＳ-ＰＡＧＥゲルのオートラジオグラフは、放射ヨウ素標識したＰＲＯ１７５ポリペプチドに結合したＰＲＯ３６４−ＩｇＧ分子を明示した。結合は、表示した他のイムノアドヘシン作成物では観察されなかった。
【Ｆｉｇ１１Ａ】  同定したレセプター又はリガンドイムノアドヘシン作成物への結合性について検定された形質移入２９３細胞のＦＡＣＳ分析結果を示す図である。
【Ｆｉｇ１１Ｂ】  同定したイムノアドヘシン作成物への結合性について検定されたＨＵＶＥＣ細胞のＦＡＣＳ分析結果を示す図である。
【Ｆｉｇ１２】  ヒト周皮細胞のｃ−ｆｏｓ発現におけるＰＲＯ１７５リガンドの影響を示した棒グラフである。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】図面
【訂正対象項目名】図２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【図２】
［Ｆｉｇ２］
2003504343.tif 000001