【手続補正書】
【提出日】平成19年4月6日(2007.4.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
タンパク質のフォールディングもしくはタンパク質の凝集における障害、またはアミロイド形成、アミロイド沈着、アミロイド蓄積もしくはアミロイド存続と関連する中枢神経系もしくは末梢神経系または全身の器官の状態を、処置または予防するための医薬の調製における、下記の構造：
【化１】
2006522740.tif 000001
を有する化合物の使用であって、
ここで、Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６およびＲ６’の各々は独立して、以下の群：
（ａ）水素原子；
（ｂ）ＮＨＲ７であって、ここで該Ｒ７は、水素；Ｃ２〜Ｃ１０アシルおよびＣ１〜Ｃ１０アルキルの群より選択される、ＮＨＲ７；
（ｃ）ＮＲ８Ｒ９であって、ここで該Ｒ８は、Ｃ２〜Ｃ１０アシルまたはＣ１〜Ｃ１０アルキルであり、そして該Ｒ９は、Ｃ２〜Ｃ１０アシルまたはＣ１〜Ｃ１０アルキルである、ＮＲ８Ｒ９；
（ｄ）ＯＲ１０であって、ここで該Ｒ１０は、基なし、水素、Ｃ２〜Ｃ１０アシル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルおよびＳＯ３Ｈの群より選択される、ＯＲ１０；
（ｅ）Ｃ５〜Ｃ７グリコシル；
（ｆ）水素、ＯＨ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＳＯ３ＨおよびＯＰＯ３Ｈ２の群より選択される置換基で必要に応じて置換された、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル；
（ｇ）ＳＲ１１であって、ここでＲ１１は水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルおよびＯ３Ｈの群より選択される、ＳＲ１１；
（ｈ）水素、ＯＲ１０、ＮＨＲ７、ＮＲ８Ｒ９およびＳＲ１１の群より選択される置換基で必要に応じて置換された、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル；ならびに
（ｉ）水素、ＯＲ１０、ＮＨＲ７、ＮＲ８Ｒ９およびＳＲ１１の群より選択される置換基で必要に応じて置換された、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、
より選択され、
ただし、該化合物はｍｙｏ−イノシトールではない、使用。
【請求項２】
前記化合物が、１，２，３，４，５，６−シクロヘキサンヘキソールである、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記化合物が、ｓｃｙｌｌｏ−イノシトールである、請求項２に記載の使用。
【請求項４】
前記化合物が、ａｌｌｏ−イノシトールである、請求項２に記載の使用。
【請求項５】
前記化合物が、Ｏ−モノメチルシクロヘキサンヘキソールまたはその立体異性体もしくは鏡像異性体である、請求項１に記載の使用。
【請求項６】
前記化合物が、Ｄ−ピニトール、Ｌ−クェブラキトールおよびＤ−ボルネシトールの群より選択される、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
前記化合物が、Ｄ−ピニトールである、請求項６に記載の使用。
【請求項８】
前記中枢神経系もしくは末梢神経系または全身の器官の状態が、βプリーツシート状および／もしくは原線維状および／もしくは凝集体状でのタンパク質、タンパク質フラグメントおよびペプチドの沈着を生じる、請求項１〜請求項７のいずれかに記載の使用。
【請求項９】
請求項８に記載の使用であって、前記中枢神経系もしくは末梢神経系または全身の器官の状態が、以下の群：アルツハイマー病、初老性形態および老年性形態；アミロイドアンギオパチー、軽度認知障害、アルツハイマー病関連痴呆；タウオパチー；α−シヌクレイノパチー；パーキンソン病；筋萎縮性側索硬化症；運動ニューロン疾患；痙性対麻痺；ハンチントン病、脊髄小脳性運動失調、フリートライヒ運動失調；ポリグルタミン、ポリアミンもしくは対応する遺伝子内の３もしくは４個のヌクレオチドエレメントの病的な拡大から生じる他のリピートを有するタンパク質の、細胞内凝集および／またはニューロン内凝集と関連する神経変性疾患；脳血管疾患；ダウン症候群；外傷後のアミロイドβペプチドの蓄積を伴う頭部外傷；プリオン関連疾患；家族性英国型痴呆；家族性デンマーク型痴呆；痙攣性運動失調を伴う初老期痴呆；脳のアミロイドアンギオパチー、英国型；痙攣性運動失調、脳のアミロイドアンギオパチーを伴う初老期痴呆、デンマーク型；ニューロセルピン封入体を伴う家族性脳症（ＦＥＮＩＢ）；アミロイド性多発神経障害；アミロイドβペプチドに起因する封入体筋炎；家族性およびフィンランド型アミロイドーシス；多発性骨髄腫に関連する全身性アミロイドーシス；家族性地中海熱；慢性感染症および慢性炎症；および島アミロイドポリペプチド（ＩＡＰＰ）と関連するＩＩ型糖尿病より選択される、使用。
【請求項１０】
前記中枢神経系もしくは末梢神経系または全身の器官の状態が、アルツハイマー病である、請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
前記アルツハイマー病関連痴呆が血管性痴呆またはアルツハイマー痴呆である、請求項９に記載の使用。
【請求項１２】
アミロイド関連疾患に罹患する被験体のアミロイド斑負荷を減じるための医薬の調製における請求項３に記載のｓｃｙｌｌｏ−イノシトール化合物の使用。
【請求項１３】
アミロイド関連疾患に罹患する被験体の認知を改善するための医薬の調製における請求項３に記載のｓｃｙｌｌｏ−イノシトール化合物の使用。
【請求項１４】
アミロイド関連疾患に罹患する被験体の寿命を延長するための医薬の調製における請求項３に記載のｓｃｙｌｌｏ−イノシトール化合物の使用。
【請求項１５】
アミロイド関連疾患に罹患しかつ脳内に大脳アミロイド沈着を有する被験体において大脳アミロイド沈着を阻害するための医薬の調製における請求項３に記載のｓｃｙｌｌｏ−イノシトール化合物の使用。
【請求項１６】
アミロイド関連疾患に罹患する被験体のＡβ４２レベルを減じるための医薬の調製における請求項３に記載のｓｃｙｌｌｏ−イノシトール化合物の使用。
【請求項１７】
アミロイド関連疾患の後期前駆症状期の被験体を処置するための医薬の調製における請求項３に記載のｓｃｙｌｌｏ−イノシトール化合物の使用。
【請求項１８】
前記後期前駆症状期が、顕著な認知障害およびアミロイド神経病理によって特徴付けられる、請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
認知障害およびアミロイド斑神経病理によって特徴付けられるアミロイド関連疾患に罹患する被験体を処置するための医薬の調製における請求項３に記載のｓｃｙｌｌｏ−イノシトール化合物の使用。
【請求項２０】
前記化合物が、前記被験体の体重１ｋｇあたり約１ｍｇから約１ｇの用量で投与される、請求項１〜請求項１９のいずれかに記載の使用。
【請求項２１】
前記化合物が、前記被験体の体重１ｋｇあたり約１ｍｇから約２００ｍｇの用量で投与される、請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】
前記化合物が、前記被験体の体重１ｋｇあたり約１０ｍｇから約１００ｍｇの用量で投与される、請求項２０に記載の使用。
【請求項２３】
前記化合物が、前記被験体の体重１ｋｇあたり約３０ｍｇから約７０ｍｇの用量で投与される、請求項２０に記載の使用。
【請求項２４】
被験体において異常にフォールドしたタンパク質もしくは異常に凝集したタンパク質および／またはアミロイド原線維もしくはアミロイドに関連する状態の存在を診断するための組成物であって、該組成物は、放射性化合物または検出可能なシグナルを放出する物質で標識された化合物を含み、ここで該化合物は、異常にフォールドしたタンパク質もしくは異常に凝集したタンパク質および／またはアミロイド原線維もしくはアミロイドが、もし存在する場合には、それに該化合物が結合するように処方され；そして、
該化合物は、下記の構造：
【化２】
2006522740.tif 000002
を有し、
ここで、Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６およびＲ６’の各々は独立して、以下の群：
（ａ）水素原子；
（ｂ）ＮＨＲ７であって、ここで該Ｒ７は、水素；Ｃ２〜Ｃ１０アシルおよびＣ１〜Ｃ１０アルキルの群より選択される、ＮＨＲ７；
（ｃ）ＮＲ８Ｒ９であって、ここで該Ｒ８は、Ｃ２〜Ｃ１０アシルまたはＣ１〜Ｃ１０アルキルであり、そして該Ｒ９は、Ｃ２〜Ｃ１０アシルまたはＣ１〜Ｃ１０アルキルである、ＮＲ８Ｒ９；
（ｄ）ＯＲ１０であって、ここで該Ｒ１０は、基なし、水素、Ｃ２〜Ｃ１０アシル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルおよびＳＯ３Ｈの群より選択される、ＯＲ１０；
（ｅ）Ｃ５〜Ｃ７グリコシル；
（ｆ）水素、ＯＨ、ＮＨ２、ＳＨ、ＯＳＯ３ＨおよびＯＰＯ３Ｈ２の群より選択される置換基で必要に応じて置換された、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル；
（ｇ）ＳＲ１１であって、ここでＲ１１は水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルおよびＯ３Ｈの群より選択される、ＳＲ１１；
（ｈ）水素、ＯＲ１０、ＮＨＲ７、ＮＲ８Ｒ９およびＳＲ１１の群より選択される置換基で必要に応じて置換された、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル；ならびに
（ｉ）水素、ＯＲ１０、ＮＨＲ７、ＮＲ８Ｒ９およびＳＲ１１の群より選択される置換基で必要に応じて置換された、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、
より選択され、
ただし、該化合物はｍｙｏ−イノシトールではない、組成物。
【請求項２５】
前記化合物が、ｓｃｙｌｌｏ−イノシトールである、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記状態が、アルツハイマー病である、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
患者におけるアルツハイマー病を処置するための組成物であって、約１〜約１００ｍｇ／ｋｇ／日のｓｃｙｌｌｏ−イノシトールを含む、組成物。
【請求項２８】
前記患者はヒトである、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記量は、約１０〜約１００ｍｇ／ｋｇ／日である、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３０】
前記量は、約３０〜約７０ｍｇ／ｋｇ／日である、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３１】
前記量は、約１〜約７０ｍｇ／ｋｇ／日である、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３２】
前記量は、約１〜約３０ｍｇ／ｋｇ／日である、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３３】
前記量は、約３〜約１００ｍｇ／ｋｇ／日である、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３４】
前記量は、約３〜約７０ｍｇ／ｋｇ／日である、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３５】
前記量は、約３〜約３０ｍｇ／ｋｇ／日である、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３６】
前記量は、約１０〜約２０ｍｇ／ｋｇ／日である、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３７】
前記量は、前記患者における異常なタンパク質のフォールディング、異常なタンパク質の凝集、アミロイド形成、アミロイド沈着、アミロイド蓄積もしくはアミロイド存続、またはアミロイドと脂質との相互作用を、予防する、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３８】
前記量は、異常に凝集したタンパク質を解離させ、および／または前に形成されたかもしくは前に沈着したアミロイド性原線維もしくはアミロイドを、溶解させるかもしくは崩壊させる、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３９】
前記患者は、軽度認知障害に罹患している、請求項３１に記載の組成物。
【請求項４０】
経口投与に適している、請求項３１に記載の組成物。
【請求項４１】
１日１回または１日２回投与されるのに適している、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
前記医薬品は、前記患者への他の処置と一緒に投与されるのに適している、請求項３１に記載の組成物。
【請求項４３】
前記他の処置は、βセクレターゼインヒビター、γセクレターゼインヒビター、εセクレターゼインヒビター、βシート凝集／線維素形成／ＡＤＤＬ形成のインヒビター、ＮＭＤＡアンタゴニスト、非ステロイド性抗炎症化合物、抗酸化剤、ホルモン、栄養素や栄養補助食品；アセチルコリンエステラーゼインヒビター、ムスカリンアゴニスト、抗精神病薬；ネプリリシンの抗鬱性アップレギュレーター；インスリン分解酵素のアップレギュレーター；Ａβに対する抗体；コレステロール低下剤、ＴＡＵタンパク質をリン酸化するキナーゼのインヒビターまたはＡβ産生を調節するキナーゼのインヒビターである、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】
前記他の処置は、βセクレターゼインヒビターまたはアセチルコリンエステラーゼインヒビターである、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４５】
患者におけるアルツハイマー病を処置するための医薬品の調製におけるｓｃｙｌｌｏ−イノシトール化合物の使用であって、ここで該化合物は、約１〜約１００ｍｇ／ｋｇ／日において存在する、使用。
【請求項４６】
前記患者はヒトである、請求項４５に記載の使用。
【請求項４７】
前記量は、約１０〜約１００ｍｇ／ｋｇ／日である、請求項４６に記載の使用。
【請求項４８】
前記量は、約３０〜約７０ｍｇ／ｋｇ／日である、請求項４６に記載の使用。
【請求項４９】
前記量は、約１〜約７０ｍｇ／ｋｇ／日である、請求項４６に記載の使用。
【請求項５０】
前記量は、約１〜約３０ｍｇ／ｋｇ／日である、請求項４６に記載の使用。
【請求項５１】
前記量は、約３〜約１００ｍｇ／ｋｇ／日である、請求項４６に記載の使用。
【請求項５２】
前記量は、約３〜約７０ｍｇ／ｋｇ／日である、請求項４６に記載の使用。
【請求項５３】
前記量は、約３〜約３０ｍｇ／ｋｇ／日である、請求項４６に記載の使用。
【請求項５４】
前記量は、約１０〜約２０ｍｇ／ｋｇ／日である、請求項４６に記載の使用物。
【請求項５５】
前記量は、前記患者における異常なタンパク質のフォールディング、異常なタンパク質の凝集、アミロイド形成、アミロイド沈着、アミロイド蓄積もしくはアミロイド存続、またはアミロイドと脂質との相互作用を、予防する、請求項４９に記載の使用。
【請求項５６】
前記量は、異常に凝集したタンパク質を解離させ、および／または前に形成されたかもしくは前に沈着したアミロイド性原線維もしくはアミロイドを、溶解させるかもしくは崩壊させる、請求項４９に記載の使用。
【請求項５７】
前記患者は、軽度認知障害に罹患している、請求項４９に記載の使用。
【請求項５８】
経口投与に適している、請求項４９に記載の使用。
【請求項５９】
１日１回または１日２回投与されるのに適している、請求項５８に記載の使用。
【請求項６０】
前記医薬品は、前記患者への他の処置と一緒に投与されるのに適している、請求項４９に記載の使用。
【請求項６１】
前記他の処置は、βセクレターゼインヒビター、γセクレターゼインヒビター、εセクレターゼインヒビター、βシート凝集／線維素形成／ＡＤＤＬ形成のインヒビター、ＮＭＤＡアンタゴニスト、非ステロイド性抗炎症化合物、抗酸化剤、ホルモン、栄養素や栄養補助食品；アセチルコリンエステラーゼインヒビター、ムスカリンアゴニスト、抗精神病薬；ネプリリシンの抗鬱性アップレギュレーター；インスリン分解酵素のアップレギュレーター；Ａβに対する抗体；コレステロール低下剤、ＴＡＵタンパク質をリン酸化するキナーゼのインヒビターまたはＡβ産生を調節するキナーゼのインヒビターである、請求項６０に記載の使用。
【請求項６２】
前記他の処置は、βセクレターゼインヒビターまたはアセチルコリンエステラーゼインヒビターである、請求項６１に記載の使用。