【手続補正書】
【提出日】平成19年2月21日(2007.2.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ミトコンドリア病を治療するための医薬組成物であって、以下の一般式I：
【化１】
2002537340.tif 000001
[式中、
Ｒ1はOH、NHCOCH3またはNH2であり、
Ｒ2はCO2Hまたは-C(=O)-O-[CX2]0-21-CX3（式中、Xは、H、置換もしくは無置換のC1〜C22アルキル、置換もしくは無置換のC1〜C22アルケニルまたは置換もしくは無置換のC1〜C22アルキニルであって、置換基はC1〜C3アルキル、OH、NH2およびハロゲンからなる群より選択され）であり、
Ｒ3、Ｒ4およびＲ5はそれぞれ独立して、C1〜C3アルキル、OH、NH2、およびハロゲンからなる群より選択される置換基で任意に置換されたC1〜C22アルキルカルボニルであり]
で表される化合物を含み、
一般式Iの化合物がD体またはL体を含み、Ｒ１がOHである場合、一般式Iの化合物はケト互変異性体およびエノール互変異性体を含む、上記組成物。
【請求項２】
ミトコンドリア病を治療するための医薬組成物であって、2', 3', 5'-トリ-O-アセチル-1-β-D-ウリジンを含む、上記組成物。
【請求項３】
前記の任意に置換されたアルキルカルボニルが分枝状ではなく、約5〜22個の炭素原子を有する、請求項１または２記載の組成物。
【請求項４】
前記アルキルカルボニルが、グリシン、L体のアラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、チロシン、プロリン、ヒドロキシプロリン、セリン、スレオニン、シスチン、システイン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アルギニン、リジン、ヒスチジン、カルニチン、およびオルニチンからなる群より選択されるアミノ酸のカルボニル誘導体である、請求項１記載の組成物。
【請求項５】
前記アルキルカルボニルが、約3〜22個の炭素を有するジカルボン酸のカルボニル誘導体である、請求項１記載の組成物。
【請求項６】
前記ミトコンドリア病が、ミトコンドリアDNAまたは核DNAにおける突然変異を含む、請求項１記載の組成物。
【請求項７】
前記ミトコンドリア病が、以下の：
ハンティングトン病、筋萎縮性側索硬化症、MELAS(乳酸血症および発作様エピソードを伴うミトコンドリア性脳性筋障害)、MERRF（ミオクローヌス、てんかん、および赤筋繊維の筋障害）、NARP/MILS（神経性筋衰弱、失調症、色素性網膜炎/母系遺伝性リー症候群）、LHON（レーバー遺伝性視神経萎縮障害）「ミトコンドリア性視覚消失」、KSS(キーンズ・セイアー症候群)、PMPS（ピアーソン骨髄-膵臓症候群）、CPEO(慢性的進行性外眼筋麻痺症)、リー症候群、アルパーズ症候群、多発性mtDNA欠失症候群、MtDNA欠乏症候群、複合体I欠損、複合体II（SDH）欠損、複合体III欠損、シトクロムcオキシダーゼ（COX、複合体IV）欠損、複合体V欠損、アデニンヌクレオチドトランスロケーター（ANT）欠損、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ（PDH）欠損、乳酸血症を伴うエチルマロン酸尿症、乳酸血症を伴う3-メチルグルタコン酸尿症、感染中の低下を伴う難治性てんかん、感染中の衰弱を伴うアスペルガー症候群、感染中の衰弱を伴う自閉症、注意欠陥過活動性障害（ADHD）、感染中の衰弱を伴う脳性麻痺、感染中の衰弱を伴う失読症、母系遺伝性血小板減少症および白血病症候群、MNGIE（ミトコンドリア性の筋障害、末梢および自律神経障害、胃腸機能不全ならびにてんかん）、MARIAHS症候群（ミトコンドリア性の失調症、再発性感染、失語症、低尿酸血症/ミエリン形成減少症、発作、およびジカルボン酸尿症）、ND6ジストニー、感染中の衰弱を伴う周期性嘔吐症候群、乳酸血症を伴う3-ヒドロキシイソブチル酸尿症、乳酸血症を伴う真性糖尿病、家族性両側線条体壊死（FBSN）、アミノグリコシド関連性難聴、拡張型心筋症、脾リンパ腫、ウォルフラム症候群、多発性ミトコンドリアDNA欠失症候群、ならびに、尿細管性アシドーシス/糖尿病/運動失調症候群からなる群より選択される、請求項１または２記載の組成物。
【請求項８】
前記ミトコンドリア病がカルジオリピンの欠損である、請求項１または２記載の組成物。
【請求項９】
前記ミトコンドリア病がピリミジン合成経路における欠損を含む、請求項１または２記載の組成物。
【請求項１０】
ピリミジン合成経路における欠損がウリジン合成経路である、請求項９記載の組成物。
【請求項１１】
前記欠損が、ピリミジン合成経路における酵素の発現および/または活性の低減を含む、請求項９記載の組成物。
【請求項１２】
前記酵素が、ジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼ（DHOD）およびウリジンモノリン酸シンセターゼ（UMPS）からなる群より選択される、請求項１１記載の組成物。
【請求項１３】
前記ミトコンドリア病が正常レベル未満のウリジンレベルをもたらす、請求項１または２記載の組成物。
【請求項１４】
前記ミトコンドリア病が、ある薬剤の投与前もしくは投与時に発症している、請求項１または２記載の組成物。
【請求項１５】
前記薬剤が逆転写酵素阻害剤、プロテアーゼ阻害剤またはDHODの阻害剤である、請求項１４記載の組成物。
【請求項１６】
前記逆転写酵素阻害剤が、アジドチミジン（AZT）、スタブジン（D4T）、ザルシタビン（ddC）、ジダノシン（DDI）またはフルオロヨードアラウラシル（FIAU）である、請求項１５記載の組成物。
【請求項１７】
前記プロテアーゼ阻害剤が、リトナビール（RITONAVIR）、インディナビール(INDINAVIR)、サキナビール(SAQUINAVIR)またはネルフィナビール(NELFINAVIR)である、請求項１５記載の組成物。
【請求項１８】
前記DHOD阻害剤が、レフルノマイド(LEFLUNOMIDE)またはブレキナール(BREQUINAR)である、請求項１４記載の組成物。
【請求項１９】
１種以上の補因子、ビタミン、またはこれらのうちの２種以上の混合物を更に含む、請求項１または２記載の組成物。
【請求項２０】
前記補因子が補酵素Qまたはピルビン酸カルシウムのうちの一方または両方である、請求項１９記載の組成物。
【請求項２１】
前記ビタミンが、チアミン（B1）、リボフラビン（B2）、ナイアシン（B3）、ピリドキシン（B6）、葉酸塩、シアノコバラミン（B12）、ビオチンおよびパントテン酸からなる群より選択される、請求項１９記載の組成物。
【請求項２２】
前記一般式（I）で表される化合物を一日あたり約0.5g/m2〜20g/m2の用量で投与するためのものである、請求項１記載の組成物。
【請求項２３】
前記一般式（I）で表される化合物を一日あたり約2g/m2〜10g/m2の用量で投与するためのものである、請求項１記載の組成物。
【請求項２４】
前記一般式（I）で表される化合物を一日あたり約6g/m2の用量で投与するためのものである、請求項１記載の組成物。
【請求項２５】
ミトコンドリア病に関連する１種以上の症状を軽減または除去するための医薬組成物であって、以下の一般式I：
【化２】
2002537340.tif 000002
[式中、
Ｒ1はOH、NHCOCH3またはNH2であり、
Ｒ2はCO2Hまたは-C(=O)-O-[CX2]0-21-CX3（式中、Xは、H、置換もしくは無置換のC1〜C22アルキル、置換もしくは無置換のC1〜C22アルケニルまたは置換もしくは無置換のC1〜C22アルキニルであって、置換基はC1〜C3アルキル、OH、NH2およびハロゲンからなる群より選択され）であり、
Ｒ3、Ｒ4およびＲ5はそれぞれ独立して、C1〜C3アルキル、OH、NH2、およびハロゲンからなる群より選択される置換基で任意に置換されたC1〜C22アルキルカルボニルであり]
で表される化合物を含み、
一般式Iの化合物がD体またはL体を含み、Ｒ１がOHである場合、一般式Iの化合物はケト互変異性体およびエノール互変異性体を含む、上記組成物。
【請求項２６】
ミトコンドリア病に関連する１以上の症状を軽減または除去するための医薬組成物であって、トリアセチルウリジンを含む、上記組成物。
【請求項２７】
前記症状が、尿細管性アシドーシス（RTA）、視力障害、痴呆、発作、心筋症、骨格筋障害、末梢筋障害または自律神経性筋障害である、請求項２５または２６記載の組成物。