【手続補正書】
【提出日】平成19年3月13日(2007.3.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  被験体におけるリソソーム貯蔵障害を診断またはモニターするのを補助する方法であって、
該被験体から得られた第１のサンプル中の少なくとも第１のサポシンの第１のレベルを測定する工程；
該第１のレベルをベースラインレベルと比較する工程であって、該ベースラインは、該リソソーム貯蔵障害に罹患していない被験体のコントロール集団において決定される場合、少なくとも該第１のサポシンのレベルである、工程；および
該第１のレベルが該コントロール集団における少なくとも第１のサポシンの該ベースラインレベルの９５百分位数に類似しているかまたは異なる場合、リソソーム貯蔵障害の非存在、存在または程度を決定する、工程、
を包含し、ここで
（ｉ）該ベースラインと比較した該第１のレベルの類似性は、該被験体における該リソソーム貯蔵障害の非存在の指標であり；
（ｉｉ）該ベースラインと比較した該第１のレベルの差異は、該被験体における該リソソーム貯蔵障害の存在または程度の指標であり；
（ｉｉｉ）該第１のサポシンは、サポシンＡ、サポシンＢ、サポシンＣ、サポシンＤまたはこれらの組み合わせを含み；そして
（ｉｖ）該第１のサンプルは、血漿、血清、全血、尿、または羊水のサンプルである、
方法。
【請求項２】  前記第１のレベルが、前記ベースラインレベルを超えると、前記被験体における前記リソソーム障害の存在を示す工程をさらに包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記被験体由来の第２の組織サンプルにおける第２のサポシンの第２のレベルを測定する工程であって、前記第１のサポシンおよび該第２のサポシンは同じであり、そして前記第１のサンプルおよび該第２のサンプルは、異なる時間に得られる、工程；ならびに
該サンプルにおける該第１のレベルと該第２のレベルとを比較して、前記疾患の進行をモニターする工程、
該第２のレベルが前記コントロール集団における少なくとも２つの該サポシンの前記ベースラインレベルの９５百分位数に類似しているかまたは異なる場合、リソソーム貯蔵障害の非存在、存在または程度を決定する工程、
をさらに包含し、ここで
（ｉ）該第２のサポシンは、サポシンＡ、サポシンＢ、サポシンＣ、サポシンＤまたはこれらの組み合わせを含み；
（ｉｉ）該第１のレベルと該第２のレベルとの比較は、該被験体における該疾患の進行の指標であり；
（ｉｉｉ）該第２のサンプルは、血漿、血清、全血、尿、または羊水のサンプルである、
請求項１に記載の方法。
【請求項４】  前記リソソーム貯蔵障害のための処置を受けている前記被験体を選択する工程をさらに包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項５】  前記被験体が、前記測定する工程の前に、リソソーム貯蔵障害を有することが知られていない被験体を選択する工程をさらに包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項６】  １歳未満の乳児である前記被験体を選択する工程をさらに包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項７】  胎児である前記被験体を選択する工程をさらに包含し、かつ前記サンプルが、胎児血液サンプルである、請求項１に記載の方法。
【請求項８】  前記サポシンの前記第１のレベルにおける変化は、リソソーム貯蔵障害を有することが知られている前記被験体における該障害の進行または回復を示す、請求項３に記載の方法。
【請求項９】  前記サポシンの前記第１のレベルは、リソソーム貯蔵障害のために処置されている前記被験体における該リソソーム貯蔵障害の処置に対する応答を示す、請求項３に記載の方法。
【請求項１０】  前記測定する工程が、サポシンポリペプチドと抗体との間の結合を検出する工程を包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】  前記抗体が、モノクロナール抗体である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】  前記抗体が、固相に固定される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】  前記リソソーム貯蔵障害が、シスチン症、ファブリー病、ニーマン−ピック病、ポーンプ病、およびウォルマン病からなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】  前記被験体またはその両親もしくは保護者に、前記リソソーム貯蔵障害の存在を知らせる工程をさらに包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】  前記第１のサポシンの前記第１のレベルの前記測定に基づいて処置プログラムを決定する工程をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】  患者におけるリソソーム貯蔵障害を診断またはモニターするのを補助する方法であって、患者由来の組織サンプルにおけるα−グルコシダーゼのレベルを測定する工程であって、ここで、該レベルは、該患者における該障害の存在または程度の指標である、工程を包含する、方法。
【請求項１７】  前記サンプルが血漿サンプルである、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】  前記サンプルが血液サンプルである、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】  請求項１６に記載の方法であって、測定されたα−グルコシダーゼのレベルが、リソソーム貯蔵疾患を有さない個体のコントロール集団における平均レベルを超える場合に、酸リパーゼ疾患、マンノシドーシス、ＭＰＳ  ＩＩ、ＭＰＳ  ＩＩＩＡ、ＭＳＤ、ムコリピドーシス、Ｎ−Ｐ（Ａ／Ｂ）、Ｎ−Ｐ（Ｃ）、ザントホフ、ＳＡＳまたはＴＳＤ  Ｂ１からなる群より選択される障害の存在を診断する工程をさらに包含する、方法。
【請求項２０】  請求項１６に記載の方法であって、測定されたα−グルコシダーゼのレベルが、リソソーム貯蔵疾患を有さない個体のコントロール集団における平均レベル未満である場合に、ガラクトシアリドーシス、ＭＰＳ  ＩＶＡおよびポーンプ病からなる群より選択される障害の存在を診断する工程をさらに包含する、方法。
【請求項２１】  リソソーム貯蔵障害を診断するのを補助する方法であって、患者由来の組織サンプルにおけるサポシンのレベルを測定する工程；該患者由来の第２の組織サンプルにおけるＬＡＭＰ−１またはＬＡＭＰ−２のレベルを測定する工程；該患者由来の第３の組織サンプルにおけるαグルコシダーゼのレベルを測定する工程、を包含し；ここで、該サンプルにおける、コントロール集団におけるそれぞれの平均レベルに対して増加したサポシンおよび／またはＬＡＭＰ−１もしくはＬＡＭＰ−２のレベル、ならびに／あるいは増加または減少したα−グルコシダーゼのレベルが、該患者における該障害の存在または程度を示す、方法。
【請求項２２】  患者においてポーンプ病を診断するのを補助する方法であって、該患者由来の組織サンプルにおけるサポシンのレベルを測定する工程；該患者由来の第２の組織サンプルにおけるα−グルコシダーゼのレベルを測定する工程、を包含し；ここで、リソソーム貯蔵障害を有さない個体のコントロール集団における、サポシンおよびα−グルコシダーゼのレベルの平均レベルに対して増加した該サポシンのレベルおよび減少した該α−グルコシダーゼのレベルの存在が、ポーンプ病またはポーンプ病への感受性を示す、方法。
【請求項２３】  患者から得られたサンプルを、リソソーム貯蔵障害の存在についてスクリーニングする方法であって、以下の工程：該患者由来のサンプルにおけるＬＡＭＰ−１ポリペプチドのレベルを測定する工程；該サンプルにおけるサポシンペプチドのレベルを測定する工程であって、コントロール集団における平均レベルに対して増加したＬＡＭＰ−１もしくはサポシンまたは両方のレベルの存在が、リソソーム障害に対する感受性を示す工程を包含する、方法。
【請求項２４】  ＬＡＭＰに結合する第１の試薬；サポシンに結合する第２の試薬、を含む、診断キット。
【請求項２５】  α−グルコシダーゼに結合する第３の試薬をさらに含む、請求項２４に記載の診断キット。
【請求項２６】  前記第１、第２および第３の試薬が抗体である、請求項２５に記載の診断キット。
【請求項２７】  疾患の存在または感受性について患者から得られたサンプルをスクリーニングする方法であって、複数の疾患についての複数の診断試験を該患者由来の組織サンプルにおいて行う工程を包含し、該診断試験のうちの１つが、サポシンのレベルを測定する工程を包含するという改良を有する、方法。
【請求項２８】  請求項２７に記載の方法であって、第２の前記診断試験が、前記患者の前記組織サンプルにおけるＬＡＭＰ−１のレベルを測定する工程を包含するという、さらなる改良を有する、方法。
【請求項２９】  請求項２８に記載の方法であって、第３の前記診断試験が、前記患者由来の前記組織サンプルにおけるα−グルコシダーゼのレベルを測定する工程を包含するという、さらなる改良を有する、方法。
【請求項３０】  請求項２７に記載の方法であって、第４の前記診断試験が、リソソーム貯蔵障害に関連する酵素をコードする核酸を、該障害に相関する多型形態について分析する工程を包含するという、さらなる改良を有する、方法。
【請求項３１】  患者におけるリソソーム貯蔵疾患の処置をモニターする方法であって、
薬剤を用いる処置の前に、リソソーム貯蔵障害を有する患者由来の組織サンプルにおけるサポシンの処置前のベースラインレベルを決定する工程；
該薬剤を用いる処置の後に、該リソソーム貯蔵障害を有する該患者由来のサンプルにおける処置後の該サポシンのベースラインレベルを決定する工程；ならびに
該サポシンの該処置前のベースラインレベルと、該処置後のベースラインレベルとを比較する工程、
を包含し、ここで
（ｉ）該サンプルは、血漿、血清、全血、尿、羊水のサンプル、またはこれらの混合物であり；
（ｉｉ）サポシンは、サポシンＡ、サポシンＢ、サポシンＣ、およびサポシンＤからなる群より選択され；そして
（ｉｉｉ）該処置前のベースラインに対する該処置後のベースラインの減少が、陽性の処置結果を示す、方法。
【請求項３２】  酸リパーゼ疾患、マンノシドーシス、ＭＰＳ  ＩＩ、ＭＰＳ  ＩＩＩＡ、ＭＳＤ、ムコリピドーシス、Ｎ−Ｐ（Ａ／Ｂ）、Ｎ−Ｐ（Ｃ）、ザントホフ、ＳＡＳまたはＴＳＤ  Ｂ１の処置をモニターする方法であって、以下の工程：薬剤を用いる処置の前に、障害を有する患者由来の組織サンプルにおけるα−グルコシダーゼのベースラインレベル決定する工程；該薬剤を用いる処置の後に、該障害を有する患者由来の組織サンプルにおける該α−グルコシダーゼのレベルを、該ベースラインレベルと比較する工程、を包含し；ここで、該ベースラインに対する減少が、陽性の処置結果を示す、方法。
【請求項３３】  ポーンプ病を有する患者をモニターする方法であって、以下の工程：薬剤を用いる処置の前に、障害を有する該患者由来の組織サンプルにおけるα−グルコシダーゼのベースラインレベルを決定する工程；該薬剤を用いる処置の後に、該患者由来の組織サンプルにおけるα−グルコシダーゼのレベルを、該ベースラインレベルと比較する工程、を包含し；ここで、該ベースラインに対する増加が、陽性の処置結果を示す、方法。
【請求項３４】  被験体におけるリソソーム貯蔵障害を診断またはモニターするのを補助する方法であって、
該被験体から得られた第１のサンプル中のサポシンの第１のレベルを測定する工程；
該第１のレベルをベースラインレベルと比較する工程であって、該ベースラインは、該リソソーム貯蔵障害に罹患していない被験体のコントロール集団において決定される場合、該ベースラインレベルが該サポシンのレベルである、工程；および
該第１のレベルが該コントロール集団における少なくとも２つのサポシンの該ベースラインレベルの９５百分位数に類似しているかまたは異なる場合、リソソーム貯蔵障害の存在または程度を決定する、工程、
を包含し、ここで
（ｉ）該ベースラインと比較した該第１のレベルの類似性は、該被験体における該リソソーム貯蔵障害の非存在の指標であり；
（ｉｉ）該ベースラインと比較した該第１のレベルの差異は、該被験体における該リソソーム貯蔵障害の存在または程度の指標であり；
（ｉｉｉ）該サポシンは、サポシンＡ、サポシンＢ、サポシンＣ、サポシンＤを含み；そして
（ｉｖ）該第１のサンプルは、血漿であり；
（ｖ）該ベースラインおよび該第１のレベルは、該リソソーム貯蔵障害のパーセント上昇レベルにほぼ等しい、
方法。