【手続補正書】
【提出日】平成19年5月8日(2007.5.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)：
【化１】
2007500193.tif 000001
［式中、
Aは-C(O)-、-C(O)NH-、-NHC(O)-、-N(R7)-CH2-、-CH2-N(R7)-、-CH(NR8R9)-および-C(=NR
10)-から選択される二価の基であり；
R1は-OC(O)N(R11)(CH2)dXR12であり；
R2は水素またはヒドロキシル保護基であり；
R3は水素、C1-4アルキル、または9〜10員縮合二環式ヘテロアリールにより場合により置
換されたC3-6アルケニルであり；
R4はヒドロキシ、9〜10員縮合二環式ヘテロアリールにより場合により置換されたC3-6ア
ルケニルオキシ、またはC1-6アルコキシもしくは-O(CH2)eNR7R13により場合により置換さ
れたC1-6アルコキシであり、
R5はヒドロキシであるか、または
R4とR5は介在する原子と一緒に次の構造：
【化２】
2007500193.tif 000002
［式中、Yは-CH2-、-CH(CN)-、-O-、-N(R14)-および-CH(SR14)-から選択される二価の基
である］を有する環式基を形成し；
R6は水素または弗素であり；
R7は水素またはC1-6アルキルであり；
R8とR9はそれぞれ独立して水素、C1-6アルキル、-C(=NR10)NR15R16または-C(O)R15である
か、または
R8とR9は一緒に=CH(CR15R16)fアリール、=CH(CR15R16)fヘテロシクリル、=CR15R16もしく
は=C(R15)C(O)OR15（ここで、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル基はR17から独立
して選択される3個以下の基により場合により置換されている）を形成し；
R10は-OR18、C1-6アルキル、-(CH2)gアリール、-(CH2)gヘテロシクリルまたは-(CH2)hO(C
H2)iOR7（ここで、それぞれのR10基はR17から独立して選択される3個以下の基により場合
により置換されている）であり；
R11は水素またはC1-6アルキルであり;
R12は次の構造：
【化３】
2007500193.tif 000003
または
【化４】
2007500193.tif 000004
を有するヘテロ環式基であり；
R13は水素またはC1-6アルキルであり；
R14は水素であるか、または場合により置換されたフェニル、場合により置換された5また
は6員ヘテロアリールおよび場合により置換された9〜10員縮合二環式ヘテロアリールから
選択される基により場合により置換されたC1-4アルキルであり；
R15とR16はそれぞれ独立して水素またはC1-6アルキルであり；
R17はハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アジド、-C(O)R22、-C(O)OR22、
-OC(O)R22、-OC(O)OR22、-NR23C(O)R24、-C(O)NR23R24、-NR23R24、ヒドロキシ、C1-6ア
ルキル、-S(O)kC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、-(CH2)mアリールまたは-(CH2)mヘテロア
リール（ここで、アルコキシ基は-NR15R16、ハロゲンおよび-OR15から独立して選択され
る3個以下の基により場合により置換され、そしてアリールおよびヘテロアリール基は、
ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アジド、-C(O)R25、-C(O)OR25、-OC(O
)OR25、-NR26C(O)R27、-C(O)NR26R27、-NR26R27、ヒドロキシ、C1-6アルキルおよびC1-6
アルコキシから独立して選択される5個以下の基により場合により置換されている）であ
り；
R18は水素、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、C3-6アルケニルまたは5または6員ヘテ
ロ環式基（ここで、アルキル、シクロアルキル、アルケニルおよびヘテロ環式基は、場合
により置換された5または6員ヘテロ環式基、場合により置換された5または6員ヘテロアリ
ール、-OR28、-S(O)nR28、-NR28R29、-CONR28R29、ハロゲンおよびシアノから独立して選
択される3個以下の基により場合により置換されている）であり；
R19は水素、-C(O)OR30、-C(O)NHR30、-C(O)CH2NO2または-C(O)CH2SO2R7であり;
R20は水素、ヒドロキシもしくはC1-4アルコキシにより場合により置換されたC1-4アルキ
ル、C3-7シクロアルキル、または場合により置換されたフェニルまたはベンジルであり；
R21はハロゲン、C1-4アルキル、C1-4チオアルキル、C1-4アルコキシ、-NH2、-NH(C1-4ア
ルキル)または-N(C1-4アルキル)2であり；
R22は水素、C1-10アルキル、-(CH2)pアリールまたは-(CH2)pヘテロアリールであり；
R23およびR24はそれぞれ独立して水素、-OR15、C1-6アルキル、-(CH2)qアリールまたは-(
CH2)qヘテロシクリルであり；
R25は水素、C1-10アルキル、-(CH2)rアリールまたは-(CH2)rヘテロアリールであり；
R26およびR27はそれぞれ独立して水素、-OR15、C1-6アルキル、-(CH2)sアリールまたは-(
CH2)sヘテロシクリルであり;
R28およびR29はそれぞれ独立して水素、C1-4アルキルまたはC1-4アルコキシC1-4アルキル
であり；
R30は水素、
ハロゲン、シアノ、フェニルもしくはC1-4アルコキシにより場合により置換されたC1-4ア
ルコキシ、-C(O)C1-6アルキル、-C(O)OC1-6アルキル、-OC(O)C1-6アルキル、-OC(O)OC1-6
アルキル、-C(O)NR33R34、-NR33R34、およびニトロもしくは-C(O)OC1-6アルキルにより場
合により置換されたフェニルから独立して選択される3個以下の基により場合により置換
されたC1-6アルキル、
-(CH2)wC3-7シクロアルキル、
-(CH2)wヘテロシクリル、
-(CH2)wヘテロアリール、
-(CH2)wアリール、
C3-6アルケニル、または
C3-6アルキニルであり；
R31は水素、C1-4アルキル、C3-7シクロアルキル、場合により置換されたフェニルまたは
ベンジル、アセチルまたはベンゾイルであり；
R32は水素もしくはR21であるか、またはR32とR20は連結して二価の基-O(CH2)2-または-(C
H2)t-を形成し；
R33とR34はそれぞれ独立して水素またはフェニルもしくは-C(O)OC1-6アルキルにより場合
により置換されたC1-6アルキルであるか、または
R33とR34は、それらが結合している窒素原子と一緒に5または6員ヘテロ環式基を形成し、
任意に酸素、窒素および硫黄から選択される1個のさらなるヘテロ原子を含有する；
Xは-U(CH2)vB-、-U(CH2)v-または次式：
【化５】
2007500193.tif 000005
【化６】
2007500193.tif 000006
および
【化７】
2007500193.tif 000007
から選択される基であり；
UとBは、独立して-N(R31)-、-O-、-S(O)z-、-N(R31)C(O)-、-C(O)N(R31)-および-N[C(O)R
31]-から選択される二価の基であり；
Wは-C(R32)-または窒素原子であり；
dは2〜5の整数であり；
eは2〜4の整数であり；
f、g、h、m、p、q、r、sおよびwはそれぞれ独立して0〜4の整数であり；
iは1〜6であり；
j、k、nおよびzはそれぞれ独立して0〜2の整数であり；
tは2または3であり；
vは1〜8の整数である］
で表される化合物またはその薬学的に許容される誘導体。
【請求項２】
Aが-C(O)-または-N(R7)-CH2-である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Xが-U(CH2)vB-または-U(CH2)vである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
dが2または3である、先行する請求項のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
R12が次式：
【化８】
2007500193.tif 000008
［式中、ヘテロ環は6または7位置で連結されていてかつj、R19、R20およびR21は請求項１
に定義された通りである］
のヘテロ環式基である、先行する請求項のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
実施例1〜20のいずれか１つに定義された、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的
に許容される誘導体。
【請求項７】
4”-O-{3-[2-(3-カルボキシ-7-クロロ-1-シクロプロピル-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリ
ン-6-イルオキシ)-エトキシ]-プロピルカルバモイルオキシ}-アジスロマイシン；
4”-O-{3-[2-(3-カルボキシ-1-シクロプロピル-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-6-イル
オキシ)-エトキシ]-プロピルカルバモイルオキシ}-アジスロマイシン；
4”-O-{2-[3-(3-カルボキシ-1-エチル-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-6-イル)-プロピ
ルオキシ]-エチルカルバモイル}-6-O-メチル-エリスロマイシンA；
4”-O-{3-[2-(3-カルボキシ-1-シクロプロピル-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-6-イル
アミノ)-エトキシ]-プロピルカルバモイル}-アジスロマイシン;
4”-O-{3-[2-(3-カルボキシ-1-シクロプロピル-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-6-イル
オキシ)-エトキシ]-プロピルカルバモイル}-11-O-メチルアジスロマイシン；および
4”-O-{3-[2-(3-カルボキシ-1-シクロプロピル-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-6-イル
アミノ)-エトキシ]-プロピルカルバモイル}-11-O-メチルアジスロマイシン；
から選択される化合物、またはその薬学的に許容される誘導体。
【請求項８】
請求項１に記載の化合物の製造方法であって、
a)  式(II)：
【化９】
2007500193.tif 000009
の化合物を、好適なアミン(III)：HN(R11)(CH2)dXaR12aと反応させること［式中、R33は
活性化基であり、XaおよびR12aは請求項１に定義されたXおよびR12であるかまたはXおよ
びR12に変換しうる基である］；
b)  式(IV)：
【化１０】
2007500193.tif 000010
の化合物を、式XaR12a(V)［式中、Lは好適な脱離基であり、R12aは請求項１に定義された
R12であるかまたはR12に変換しうる基であり、かつXaは-U(CH2)v-もしくは-U(CH2)vB-で
あるかまたは-U(CH2)v-もしくは-U(CH2)vB-に変換しうる基であり、ここでUは-N(R31)-お
よび-S-から選択される基である］の化合物と反応させて式(I)［式中、Uは-N(R31)-およ
び-S-から選択される基である］の化合物を生成させること；または
c)  式(I)の一化合物を式(I)の他の化合物に変換させること
その後、必要であれば、得られる化合物を１以上の次の操作：
i)保護基R2の除去、
ii)XaR12aのXR12への変換、および
iii)得られる式(I)の化合物の薬学的に許容される誘導体への変換
の処理をすること
を含んでなる前記方法。
【請求項９】
治療に使用するための請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
ヒトまたは動物の身体における全身または局所微生物感染の治療または予防に使用するた
めの医薬品の製造における請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１１】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の少なくとも１種の化合物と一緒に、薬学的に許容さ
れる賦形剤、希釈剤および／または担体を含んでなる医薬組成物。
【請求項１２】
式(IA)：
【化１１】
2007500193.tif 000011
［式中、
Aは-C(O)-、-C(O)NH-、-NHC(O)-、-N(R7)-CH2-、-CH2-N(R7)-、-CH(NR8R9)-および-C(=NR
10)-から選択される二価の基であり；
R1は-OC(O)N(R11)(CH2)dXR12であり；
R2は水素またはヒドロキシル保護基であり；
R3は水素、C1-4アルキル、または9〜10員縮合二環式ヘテロアリールにより場合により置
換されたC3-6アルケニルであり；
R4はヒドロキシ、9〜10員縮合二環式ヘテロアリールにより場合により置換されたC3-6ア
ルケニルオキシ、またはC1-6アルコキシもしくは-O(CH2)eNR7R13により場合により置換さ
れたC1-6アルコキシであり、
R5はヒドロキシであるか、または
R4とR5は介在する原子と一緒に次の構造：
【化１２】
2007500193.tif 000012
［式中、Yは-CH2-、-CH(CN)-、-O-、-N(R14)-および-CH(SR14)-から選択される二価の基
である］を有する環式基を形成し；
R6は水素または弗素であり；
R7は水素またはC1-6アルキルであり；
R8とR9はそれぞれ独立して水素、C1-6アルキル、-C(=NR10)NR15R16または-C(O)R15である
か、または
R8とR9は一緒に=CH(CR15R16)fアリール、=CH(CR15R16)fヘテロシクリル、=CR15R16もしく
は=C(R15)C(O)OR15（ここで、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル基はR17から独立
して選択される3個以下の基により場合により置換されている）を形成し；
R10は-OR18、C1-6アルキル、-(CH2)gアリール、-(CH2)gヘテロシクリルまたは-(CH2)hO(C
H2)iOR7（それぞれのR10基はR17から選択される3個以下の基により場合により置換されて
いる）であり；
R11は水素またはC1-6アルキルであり;
R12は次の構造：
【化１３】
2007500193.tif 000013
または
【化１４】
2007500193.tif 000014
を有するヘテロ環式基であり；
R13は水素またはC1-6アルキルであり；
R14は水素であるか、または置換されたフェニル、場合により置換された5または6員ヘテ
ロアリールおよび場合により置換された9〜10員縮合二環式ヘテロアリールから選択され
る基により場合により置換されたC1-4アルキルであり；
R15とR16はそれぞれ独立して水素またはC1-6アルキルであり；
R17はハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アジド、-C(O)R22、-C(O)OR22、
-OC(O)R22、-OC(O)OR22、-NR23C(O)R24、-C(O)NR23R24、-NR23R24、ヒドロキシ、C1-6ア
ルキル、-S(O)kC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、-(CH2)mアリールまたは-(CH2)mヘテロア
リール（ここで、アルコキシ基は-NR15R16、ハロゲンおよび-OR15から独立して選択され
る3個以下の基により場合により置換され、そしてアリールおよびヘテロアリール基は、
ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アジド、-C(O)R25、-C(O)OR25、-OC(O
)OR25、-NR26C(O)R27、-C(O)NR26R27、-NR26R27、ヒドロキシ、C1-6アルキルおよびC1-6
アルコキシから独立して選択される5個以下の基により場合により置換されている）であ
り；
R18は水素、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、C3-6アルケニルまたは5または6員ヘテ
ロ環式基（アルキル、シクロアルキル、アルケニルおよびヘテロ環式基は、場合により置
換された5または6員ヘテロ環式基、場合により置換された5または6員ヘテロアリール、-O
R28、-S(O)nR28、-NR28R29、-CONR28R29、ハロゲンおよびシアノから独立して選択される
3個以下の基により場合により置換されている）であり；
R19は水素、-C(O)OR30、-C(O)NHR30または-C(O)CH2NO2であり;
R20は水素、ヒドロキシもしくはC1-4アルコキシにより場合により置換されたC1-4アルキ
ル、C3-7シクロアルキル、または場合により置換されたフェニルまたはベンジルであり；
R21はハロゲン、C1-4アルキル、C1-4チオアルキル、C1-4アルコキシ、-NH2、-NH(C1-4ア
ルキル)または-N(C1-4アルキル)2であり；
R22は水素、C1-10アルキル、-(CH2)pアリールまたは-(CH2)pヘテロアリールであり；
R23とR24はそれぞれ独立して水素、-OR15、C1-6アルキル、-(CH2)qアリールまたは-(CH2)
qヘテロシクリルであり；
R25は水素、C1-10アルキル、-(CH2)rアリールまたは-(CH2)rヘテロアリールであり；
R26およびR27はそれぞれ独立して水素、-OR15、C1-6アルキル、-(CH2)sアリールまたは-(
CH2)sヘテロシクリル；
R28およびR29はそれぞれ独立して 水素、C1-4アルキルまたはC1-4アルコキシC1-4アルキ
ルであり；
R30は水素、またはハロゲン、C1-4アルコキシ、-OC(O)C1-6アルキルおよび-OC(O)OC1-6ア
ルキルから独立して選択される3個以下の基により場合により置換されたC1-6アルキルで
あり；
R31は水素、C1-4アルキル、C3-7シクロアルキル、場合により置換されたフェニルまたは
ベンジル、アセチルまたはベンゾイルであり；
R32は水素もしくはR21であるか、またはR32とR20は連結して二価の基-O(CH2)2-または-(C
H2)t-を形成し；
Xは-U(CH2)vB-、-U(CH2)v-または次式：
【化１５】
2007500193.tif 000015
および
【化１６】
2007500193.tif 000016
から選択される基であり；
UとBは、独立して-N(R31)-、-O-、-S(O)z-、-N(R31)C(O)-、-C(O)N(R31)-および-N[C(O)R
31]-から選択される二価の基であり；
Wは-C(R32)-または窒素原子であり；
dは2〜5の整数であり；
eは2〜4の整数であり；
f、g、h、m、p、q、rおよびsはそれぞれ独立して0〜4の整数であり；
iは1〜6であり；
j、k、nおよびzはそれぞれ独立して0〜2の整数であり；
tは2または3であり；
vは2〜8の整数である］
で表される化合物またはその薬学的に許容される誘導体。