【誤訳訂正書】
【提出日】平成19年10月22日(2007.10.22)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
タンパク質のT細胞エピトープを決定する方法であって、ここで前記タンパク質は骨形成タンパク（BMP）であり、以下の
（ａ）単一のヒト血液源からの樹状細胞の溶液および未処理CD4＋および／またはCD8＋T細胞の溶液を得る工程、
（ｂ）分化した樹状細胞の溶液を作るために、前記樹状細胞の溶液において前記樹状細胞を分化する工程、
（ｃ）前記タンパク質からペプチドのペプセットを調製する工程、
（ｄ）前記分化した樹状細胞の溶液および前記未処理CD4＋および／またはCD8＋T細胞エピトープを前記ペプセットと混合する工程であり、ここで前記ペプセットは前記T細胞エピトープを含む工程、および
（ｅ）前記工程（ｄ）における前記T細胞の増殖を測定する工程、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項２】
前記タンパク質がBMP-7およびBMP-14からなる群から選択されることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ペプセットが、配列番号1、配列番号２、配列番号３、配列番号４、および配列番号５からなる群より選択される配列を有するペプチドを含むことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記ペプセットが、配列番号６、配列番号７、および配列番号８からなる群より選択される配列を有するペプチドを含むことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項５】
変異体タンパクを生成するために、前記タンパク質を修飾する工程を更に含み、ここで前記タンパク質と比較して前記変異体タンパクは、変化した免疫原性反応を示すことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項６】
配列番号1、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号7、および配列番号８からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むペプチド。
【請求項７】
タンパク質の免疫原性を低減する方法であって、ここで前記タンパク質は骨形成タンパクであり、以下の
（ａ）以下の段階によって、前記タンパク質において1つ以上のT細胞エピトープを同定する工程であり、
（i）in vitroで1つ以上のサイトカインに晒すことによって分化された接着単球由来樹状細胞を、前記T細胞エピトープを含む1つ以上のペプチドと接触させる段階、および
（ii）前記樹状細胞および前記ペプチドを未処理T細胞と接触させる段階、
ここで、前記未処理T細胞は前記接着単球由来樹状細胞と同一の源から得られるため前記T細胞は前記ペプチドに反応して増殖する工程、および
（ｂ）前記変異体タンパクが、より低いまたは実質的に等しい前記未処理T細胞の基本増殖を誘導するように変異体タンパクを作るため、前記T細胞エピトープを中和するために前記タンパク質を修飾する工程
を含むことを特徴とする方法。
【請求項８】
前記T細胞エピトープのアミノ酸配列の部分を、前記タンパク質のホモログの類似配列で置換することによって、前記T細胞エピトープが修飾されることを特徴とする請求項7に記載の方法。
【請求項９】
前記T細胞エピトープのアミノ酸配列を、前記T細胞エピトープの主要三次構造特性を実質的に模倣した配列で置換することによって、前記T細胞エピトープが修飾されることを特徴とする請求項7に記載の方法。
【請求項１０】
前記タンパク質がBMP-7およびBMP-14からなる群から選択されることを特徴とする請求項7に記載の方法。
【請求項１１】
前記エピトープ領域が、アミノ酸配列を含み、前記アミノ酸配列が配列番号1、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、および配列番号８からなる群から選択されることを特徴とする請求項7に記載の方法。
【請求項１２】
低減されたアレルギー誘発性を有する変異体タンパクを生成する方法であって、
以下の
（ａ）天然発生タンパク質を得て、ここで前記天然発生タンパク質が骨形成タンパクであり、前記天然発生タンパク質の断片を調製する工程、
（ｂ）前記天然発生タンパク質の前記断片を、未処理ヒトCD4＋またはCD8＋T細胞および分化した樹状細胞を含む第一溶液と接触させる工程、
（ｃ）前記天然発生タンパク質のエピトープ領域を同定し、ここで前記同定が前記未処理ヒトCD4＋またはCD8+T 細胞の増殖を刺激するため前記天然発生タンパク質のエピトープ領域の前記断片の能力を測定することを含む工程、および
（ｄ）前記変異体タンパクを生成するために、工程ｃ）において同定された前記エピトープ領域における1つ以上のアミノ酸を修飾する工程、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項１３】
前記未処理ヒトCD4＋またはCD8+T細胞の増殖を刺激するための前記天然発生タンパク質の前記断片の能力を、前記未処理ヒトCD4＋またはCD8+T細胞の増殖を刺激するための前記変異体タンパクの前記断片の能力と比較する工程を更に含むことを特徴とする請求項12に記載の方法。
【請求項１４】
前記タンパク質が骨形成タンパクであることを特徴とする請求項12に記載の方法。
【請求項１５】
前記骨形成タンパクがBMP-7およびBMP-14からなる群から選択されることを特徴とする請求項14に記載の方法。
【請求項１６】
前記エピトープ領域が、アミノ酸配列を含み、ここで前記アミノ酸配列が配列番号1、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、および配列番号８からなる群から選択されることを特徴とする請求項12に記載の方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１０】
BMPの臨床使用と意義
BMPの臨床使用は今なお初期段階であるが、多くの研究と関心がこれらのタンパク質の適切な使用の開発に向けられている。例えば、比較的純粋でないBMPの調製液は骨折の治療に使われてきた。更に、骨由来の間質において骨分化を開始するために、オステオゲニンを含む因子の組合せが要求され得る。例えば、不溶性コラーゲン骨間質と組合わせたオステオゲニンは、成長霊長類の頭蓋冠異常において局部軟骨内の骨分化を誘発するために使用されている。その他の設定において、追加の成分は重要と思われる。例えば、多孔質β‐リン酸三カルシウムと結合したBMP調製液の骨誘導能力および骨移植術材料としてのトゥルーボーン（true bone）セラミックと結合したBMPの使用は、骨組織異常の治療および新骨形成の促進についてBMPのみの単独治療よりも優れていることが認められた。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１５】
本発明はまた、BMPタンパクの免疫原性を低減するための方法も提供する。この方法は、以下の工程を含む。（ａ）以下の（i）および (ii) によってタンパク質内の1つ以上のT細胞エピトープを同定する工程で、（i）1つ以上のサイトカインにin vitroで晒して分化させた単球由来の接着樹状細胞をT細胞エピトープを含む1つ以上のペプチドに接触させる工程で、および（ii）樹状細胞および前記ペプチドを、ペプチドに反応してT細胞が増殖するように単球由来の接着樹状細胞と同じ源から得られた未処理T細胞に接触させる工程であり、および（ｂ）未処理T細胞のベースライン増殖とほぼ同等あるいはそれより少ない変異体タンパクを誘導するように、前記タンパク質を変異体タンパクを製造するために中性T細胞エピトープに修飾する工程である。いくつかの態様において、前記T細胞エピトープは、T細胞エピトープのアミノ酸配列の一部をタンパク質のホモログに類似した配列で置換することによって修飾される。選択的な態様において、T細胞エピトープは、T細胞エピトープのアミノ酸配列をT細胞エピトープの主要な三次構造特性に実質的に模倣した配列で置換することによって修飾される。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８２】
配列間の相同性の程度は、当該技術分野で既知の任意の適切な方法を用いて決定することができる（例えば、スミスおよびウォーターマン、Adv.Appl.Math.,2:482〔1981年〕；ニードルマンおよびウンシュ、J.Mol.Biol.,48:443〔1970年〕；ピアソンおよびリップマン、Proc.Natl.Acad.Sci.USA  85:2444〔1988年〕；ウィスコンシン遺伝子ソフトウエアパッケージ収録のGAP、BESTFIT、およびTFASTAといったプログラム（ジェネティクス・コンピューター・グループ、マディソン、ウイスコンシン州）；およびドゥブリュー（Devereux）他.,Nucl.Acid Res.,12:387-395〔1984年〕を参照）。