(57)【要約】      （修正有）【課題】  トリアジン化合物誘導体を高収率、高純度で合成する合成法を提供する。【解決手段】  下記一般式（１）で表される化合物を合成することを特徴とする合成方法。2006342121.tif 000018〔式中、Ｒは一般式（ａ）のＲと同義である。Ｑはアルキルチオ基、アリールチオ基、複素環チオ基、−ＮＲ11Ｒ12（Ｒ11及びＲ12はそれぞれ独立に水素原子、ヒドロキシ基、アルキル基、アリール基、複素環基を表し、Ｒ11とＲ12が互いに結合して環を形成してもよい）を表し、Ｌはフェニレン基、ナフチレン基、２価の複素環基を表す。〕【選択図】        なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（ａ）で表される化合物を経由して下記一般式（１）で表される化合物を合成することを特徴とする合成方法。
【化１】
2006342121.tif 000015
〔式中、Ｒはアルキル基、アリール基、複素環基を表す。〕
【化２】
2006342121.tif 000016
〔式中、Ｒは一般式（ａ）のＲと同義である。Ｑはアルキルチオ基、アリールチオ基、複素環チオ基、−ＮＲ11Ｒ12（Ｒ11及びＲ12はそれぞれ独立に水素原子、ヒドロキシ基、アルキル基、アリール基、複素環基を表し、Ｒ11とＲ12が互いに結合して環を形成してもよい）を表し、Ｌはフェニレン基、ナフチレン基、２価の複素環基を表す。〕
【請求項２】
一般式（ａ）で表される化合物を経由して一般式（１）で表される化合物を合成する際、下記一般式（ｅ）で表される化合物を経由することを特徴とする請求項１に記載の合成方法。
【化３】
2006342121.tif 000017
〔式中、ＲおよびＬは一般式（１）におけるＲおよびＬと同義である。〕
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、酸素原子が置換した複素環化合物の合成方法に関し、さらに詳しくは、写真用添加剤として有用な酸素原子が置換したトリアジン誘導体の合成方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
各種トリアジン誘導体の合成原料である２，４，６−トリクロロトリアジンは、高い反応性を有し、塩素原子との置換反応によって目的とする化合物とすることができる。導入する置換基が全て同一である場合を除き、順次必要とする置換基を導入して目的とする化合物を合成する方法が用いられる。
【０００３】
２，４，６−トリクロロトリアジンを原料として使用し、トリアジン化合物誘導体を合成する方法としては、種々の方法が挙げられるが、本発明の目的化合物に類似した構造を有する化合物の合成方法としては多数開示されて（例えば、特許文献１〜３参照。）いる。
【０００４】
クロル部位全てにアミノ基を有する化合物を導入する方法で比較的反応性が高い化合物を導入する合成法（例えば、特許文献１、２参照。）と、２−アニリノ−４，６−ジクロロトリアジンにフェニルフェノールを反応させることにより、２−アニリノ−４−ビフェニルオキシクロロトリアジンを合成する方法（例えば、特許文献３参照。）が開示されている。
【０００５】
一般にアルコキシ基、フェノキシ基の導入はアミノ基の導入と比較して反応性が低いため、反応が完結しにくいことが多く、反応を完結させるためには、反応条件を過激にする必要があった。そのため副反応による分解や着色が生じ高品質の目的物を得ることが困難になることが多く改良が望まれていた。
【特許文献１】特開２００４−１６１７２７号公報  （特許請求の範囲、実施例）
【特許文献２】特開２００２−１３９８２２号公報  （第１３〜１６頁）
【特許文献３】特開平３−２７９３６９号公報  （特許請求の範囲、実施例）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の目的は、トリアジン化合物誘導体を高収率、高純度で合成する合成法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明の上記目的は、以下の構成により達成することができる。
【０００８】
（請求項１）
下記一般式（ａ）で表される化合物を経由して下記一般式（１）で表される化合物を合成することを特徴とする合成方法。
【０００９】
【化１】
2006342121.tif 000002
【００１０】
〔式中、Ｒはアルキル基、アリール基、複素環基を表す。〕
【００１１】
【化２】
2006342121.tif 000003
【００１２】
〔式中、Ｒは一般式（ａ）のＲと同義である。Ｑはアルキルチオ基、アリールチオ基、複素環チオ基、−ＮＲ11Ｒ12（Ｒ11及びＲ12はそれぞれ独立に水素原子、ヒドロキシ基、アルキル基、アリール基、複素環基を表し、Ｒ11とＲ12が互いに結合して環を形成してもよい）を表し、Ｌはフェニレン基、ナフチレン基、２価の複素環基を表す。〕
（請求項２）
一般式（ａ）で表される化合物を経由して一般式（１）で表される化合物を合成する際、下記一般式（ｅ）で表される化合物を経由することを特徴とする請求項１に記載の合成方法。
【００１３】
【化３】
2006342121.tif 000004
【００１４】
〔式中、ＲおよびＬは一般式（１）におけるＲおよびＬと同義である。〕
【発明の効果】
【００１５】
本発明により、トリアジン化合物誘導体を高収率、高純度で合成する合成法を提供することができた。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
本発明を更に詳しく説明する。本発明者らは鋭意検討を行った結果、下記の反応式に従って合成を行うことにより本発明の目的が達成可能であることを見出した。
【００１７】
本発明の一般式（１）で表される化合物は以下の反応式によって合成される。
【００１８】
【化４】
2006342121.tif 000005
【００１９】
上記反応式において、Ｒ、Ｑ、Ｌは一般式（１）のＲ、Ｑ、Ｌと同義の基を表す。Ｍは水素原子、アルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオンを表す。
【００２０】
上記合成法の特徴は、
（１）２，４．６−トリクロロトリアジンとＲ−ＯＭとの反応を第一工程で行い、
（２）第二工程以降で、順次置換反応を行い、目的とする置換基を導入して一般式（１）の化合物を得ることにある。
【００２１】
第二工程以降の反応順序については、反応させる置換基の性質によって任意に変更しても良く、本発明の合成法を行うことで、第一工程においては、反応性の高い状態でＲ−ＯＭとの反応を行うことによって温和な反応条件での反応を可能とし、副生成物や着色等の低減を図ることができ、高収率高純度の目的物が得ることができる。
【００２２】
一般式（１）の化合物についてより詳細に説明する。一般式（１）で表される化合物おいてＲはアルキル基、アリール基、複素環基を表す。
【００２３】
Ｒで表されるアルキル基の例としてはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等が挙げられる。
【００２４】
Ｒで表されるアリール基の例としてはフェニル基、ナフチル基等が挙げられる。
【００２５】
Ｒで表される複素環基の例としては炭素数２〜２０の、好ましくは炭素数２〜１０、さらに好ましくは炭素数３〜８の置換もしくは無置換の、５または６員の芳香族もしくは非芳香族のヘテロ環化合物から１個の水素原子を取り除いた１価の基であり、例えば２−フリル基、２−チエニル基、２−ピリミジニル基、２−ベンゾチアゾリル基が挙げられる。
【００２６】
Ｒはさらに置換基により置換されていても良く、置換基の例としてはアルキル基（例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、オクチル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基等）、シクロアルキル基（例えば、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等）、複素環基（例えば、フリル基、チエニル基、ピリジル基、ピリダジル基、ピリミジル基、ピラジル基、トリアジル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、キナゾリル基、フタラジル基、ピロリジル基、イミダゾリジル基、モルホリル基、オキサゾリジル基等）、ヘテロ環オキシ基（例えば、ピリジルオキシ基、ピリジルオキシ基、トリアジニルオキシ基、テトラヒドロピラニルオキシ基等）、アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロピルオキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、オクチルオキシ基、ドデシルオキシ基等）、アリールオキシ基（例えば、フェノキシ基、ナフチルオキシ基等）、アルキルチオ基（例えば、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、ペンチルチオ基、ヘキシルチオ基、オクチルチオ基、ドデシルチオ基等）、アリールチオ基（例えば、フェニルチオ基、ナフチルチオ基等）、アルコキシカルボニル基（例えば、メチルオキシカルボニル基、エチルオキシカルボニル基、ブチルオキシカルボニル基、オクチルオキシカルボニル基、ドデシルオキシカルボニル基等）、アリールオキシカルボニル基（例えば、フェニルオキシカルボニル基、ナフチルオキシカルボニル基等）、スルファモイル基（例えば、アミノスルホニル基、メチルアミノスルホニル基、ジメチルアミノスルホニル基、ブチルアミノスルホニル基、ヘキシルアミノスルホニル基、シクロヘキシルアミノスルホニル基、オクチルアミノスルホニル基、ドデシルアミノスルホニル基、フェニルアミノスルホニル基、ナフチルアミノスルホニル基、２−ピリジルアミノスルホニル基等）、アシル基（例えば、アセチル基、エチルカルボニル基、プロピルカルボニル基、ペンチルカルボニル基、シクロヘキシルカルボニル基、オクチルカルボニル基、２−エチルヘキシルカルボニル基、ドデシルカルボニル基、フェニルカルボニル基、ナフチルカルボニル基、ピリジルカルボニル基等）、アシルオキシ基（例えば、アセチルオキシ基、エチルカルボニルオキシ基、ブチルカルボニルオキシ基、オクチルカルボニルオキシ基、ドデシルカルボニルオキシ基、フェニルカルボニルオキシ基等）、カルバモイル基（例えば、アミノカルボニル基、メチルアミノカルボニル基、ジメチルアミノカルボニル基、プロピルアミノカルボニル基、ペンチルアミノカルボニル基、シクロヘキシルアミノカルボニル基、オクチルアミノカルボニル基、２−エチルヘキシルアミノカルボニル基、ドデシルアミノカルボニル基、フェニルアミノカルボニル基、ナフチルアミノカルボニル基、２−ピリジルアミノカルボニル基等）、ウレイド基（例えば、メチルウレイド基、エチルウレイド基、ペンチルウレイド基、シクロヘキシルウレイド基、オクチルウレイド基、ドデシルウレイド基、フェニルウレイド基、ナフチルウレイド基、２−ピリジルアミノウレイド基等）、スルフィニル基（例えば、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、ブチルスルフィニル基、シクロヘキシルスルフィニル基、２−エチルヘキシルスルフィニル基、ドデシルスルフィニル基、フェニルスルフィニル基、ナフチルスルフィニル基、２−ピリジルスルフィニル基等）、アミノ基（例えば、アミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ブチルアミノ基、シクロペンチルアミノ基、２−エチルヘキシルアミノ基、ドデシルアミノ基、アニリノ基、ナフチルアミノ基、２−ピリジルアミノ基等）、アシルアミノ基（例えば、メチルカルボニルアミノ基、エチルカルボニルアミノ基、ジメチルカルボニルアミノ基、プロピルカルボニルアミノ基、ペンチルカルボニルアミノ基、シクロヘキシルカルボニルアミノ基、２−エチルヘキシルカルボニルアミノ基、オクチルカルボニルアミノ基、ドデシルカルボニルアミノ基、フェニルカルボニルアミノ基、ナフチルカルボニルアミノ基等）、アルキルスルホニル基またはアリールスルホニル基（例えば、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ブチルスルホニル基、シクロヘキシルスルホニル基、２−エチルヘキシルスルホニル基、ドデシルスルホニル基、フェニルスルホニル基、ナフチルスルホニル基、２−ピリジルスルホニル基等）、ヒドロキシル基、カルボキシル基、スルホ基、スルホンアミド基、スルホニル基、ホスホニル基、アルキルアミノ基、アリールアミノ基が挙げられる。
【００２７】
Ｒとして好ましくは無置換のアルキル基、またはフェニル基であり、より好ましくはアルキル基である。
【００２８】
一般式（１）で表される化合物おいてＬはフェニレン基、ナフチレン基、２価の複素環基を表す。
【００２９】
Ｌで表されるフェニレン基またはナフチレン基としては、炭素数６〜２０、好ましくは６〜１５、さらに好ましくは６〜１１の置換または無置換のフェニレン基またはナフチレン基であり、例えば１，４−フェニレン、１，３−フェニレン、１，２−フェニレン、１，５−ナフチレン、１，８−ナフチレン、４−カルボキシ−１，２−フェニレン、５−カルボキシ−１，３−フェニレン、３−スルホ−１，４−フェニレン、５−スルホ−１，３−フェニレン、２，５−ジメトキシ１，４−フェニレン、２，６−ジクロロー１，４−フェニレンが挙げられる。
【００３０】
２価の複素環基とは複素原子を含む芳香環、非芳香環上の任意の置換し得る位置から２個の結合手が伸びている連結基である。Ｌで表される二価の連結基となりうるヘテロ環としては具体的にはフラン、チオフェン、ピロール、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、キノリン、イソキノリン、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、ベンゾオキサゾール、ベンズイミダゾール、ベンゾチアゾール、インダゾール、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、テトラヒドロピラン、ジオキサン等が挙げられる。
【００３１】
Ｌは、好ましくは１，４−フェニレン、１，３−フェニレン、１，２−フェニレン、１，５−ナフチレン、５−カルボキシ−１，３−フェニレン、５−スルホ−１，３−フェニレンであり、さらに好ましくは１，４−フェニレン、１，３−フェニレンである。
【００３２】
一般式（１）で表される化合物おいてＱはアルキルチオ基、アリールチオ基、複素環チオ基、−ＮＲ11Ｒ12（Ｒ11及びＲ12はそれぞれ独立に水素原子、ヒドロキシ基、アルキル基、アリール基、複素環基を表し、Ｒ11とＲ12が互いに結合して環を形成してもよい）を表す。
【００３３】
Ｑで表されるアルキルチオ基を構成するアルキル基としては炭素数１〜２０、好ましくは１〜８、更に好ましくは１〜４の置換もしくは無置換のアルキル基であり、例えばメチル基、エチル基、ｉ−プロピル基、ｎ−プロピル基、ｎ−オクチル基、スルホメチル基、２−ヒドロキシエチル基、３−ヒドロキシプロピル基、２−ヒドロキシプロピル基、２−スルホエチル基、２−メトキシエチル基、２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル基、２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ］エチル基、２−（２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ］エトキシ）エチル基、２，３−ジヒドロキシプロピル基、３，４−ジヒドロキシブチル基、２，３，４，５，６−ペンタヒドロキシヘキシル基が挙げられる。
【００３４】
Ｑで表されるアリールチオ基を構成するアリール基としては炭素数６〜２０、好ましくは６〜１０、さらに好ましくは６〜８の置換もしくは無置換のアリール基であり、例えばフェニル基、ナフチル基、３−カルボキシフェニル基、４−カルボキシフェニル基、３，５−ジカルボキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、２−スルホフェニル基、４−スルホフェニル基が挙げられる。
【００３５】
Ｑで表される複素環チオ基を構成する複素環基としては炭素数２〜２０の、好ましくは炭素数２〜１０、さらに好ましくは炭素数３〜８の置換もしくは無置換の、５または６員の芳香族もしくは非芳香族のヘテロ環化合物から１個の水素原子を取り除いた１価の基であり、例えば２−フリル基、２−チエニル基、２−ピリミジニル基、２−ベンゾチアゾリル基が挙げられる。
【００３６】
Ｒ11、Ｒ12で表されるアルキル基としてはＱで表されるアルキルチオ基を構成するアルキル基と同様のものを挙げられる。
【００３７】
Ｒ11、Ｒ12で表されるアリール基としては、Ｑで表されるアリールチオ基を構成するアリール基と同様のものが挙げられる。
【００３８】
Ｒ11、Ｒ12で表される複素環基としてはＱで表される複素環チオ基を構成する複素環基と同様のものが挙げられる。
【００３９】
Ｑとして好ましくは、−ＮＲ11Ｒ12であり、より好ましくは−ＮＨＲ13（Ｒ13はアルキル基を表す。アルキル基の例としてはＱで表されるアルキルチオ基を構成するアルキル基と同様のものを挙げられる。）である。
【００４０】
次に各工程の反応について説明する。
【００４１】
一般式（ａ）で表される化合物の反応についてより詳細に説明する。一般式（ａ）で表される化合物は２，４，６−トリクロロトリアジンと一般式（ｂ）で表される化合物との反応により合成される。
【００４２】
一般式（ｂ）において、Ｒは一般式（ａ）におけるＲと同義である。Ｍは水素原子、アルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオンを表す。Ｍで表されるアルカリ金属、アルカリ土類金属のなかで特に好ましいのはＮａおよびＫである。Ｍとしては好ましいものは水素原子、Ｎａである。
【００４３】
この反応に用いる溶媒としては、水およびアルコール類、ケトン類、エーテル類、アミド類等の有機溶媒が挙げられるが、水および水溶性の有機溶媒が好ましく、これらの混合溶媒でも良い。ＲがＲ−ＯＨにて表される、アルコール類である場合、それらを溶媒として用いてもよい。
【００４４】
一般式（ａ）で表される化合物の合成には塩基を用いてもよく、塩基としてはトリエチルアミン、ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］−７−ウンデセン等の有機塩基、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の無機塩基が挙げられる。
【００４５】
臭気や環境適正の観点から、無機塩基が好ましく、より好ましくは炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウムである。
【００４６】
無機塩基を反応に用いる場合には、結晶で添加しても水または可溶性の溶媒を用いて溶液として添加してもよい。
【００４７】
２，４，６−トリクロロトリアジンは結晶で投入しても、反応に使用する溶媒で溶解または分散状態で添加しても良い。
【００４８】
反応温度は−１０〜１００℃の範囲で可能であり、好ましくは０〜７０℃より好ましくは、１０〜５０℃の範囲である。
【００４９】
以下に一般式（ａ）で表される化合物の具体例を挙げるが本発明はこれらに限定されるものではない。
【００５０】
【化５】
2006342121.tif 000006
【００５１】
次に、一般式（ａ）で表される化合物と一般式（ｃ）で表される化合物との反応についてより詳細に説明する。
【００５２】
一般式（ｃ）で表される化合物おいて、Ｌは一般式（１）におけるＬと同義である。
【００５３】
一般式（ｃ）の化合物との反応に用いる溶媒としては、水およびケトン類、エーテル類、エステル類、アミド類等の有機溶媒が挙げられるが、水およびこれらの有機溶媒との混合溶媒でも良い。
【００５４】
この反応では塩基を用いることが好ましく、塩基としてはトリエチルアミン、ジメチルアニリン等の有機塩基、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、酢酸ナトリウム等の無機塩基が挙げられる。
【００５５】
臭気や環境適正の観点から、無機塩基が好ましく、より好ましくは炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、酢酸ナトリウムである。
【００５６】
無機塩基を反応に用いる場合には、結晶で添加しても水または可溶性の溶媒を用いて溶液として添加してもよい。
【００５７】
反応温度は−１０〜１００℃の範囲で可能であり、好ましくは０〜９０℃でありより好ましくは、１０〜７０℃の範囲である。
【００５８】
別の工程として一般式（ａ）で表される化合物と一般式（ｄ）で表される化合物との反応についてより詳細に説明する。
【００５９】
一般式（ｄ）において、Ｑは一般式（１）で表される化合物おけるＱと同義である。Ｍは一般式（ｂ）におけるＭと同義である。
【００６０】
一般式（ｄ）で表される化合物との反応に用いる溶媒としては、水およびケトン類、エーテル類、エステル類、アミド類等の有機溶媒が挙げられるが、水およびこれらの有機溶媒との混合溶媒でも良い。中でも好ましくは、水または、水とアセトンの混合系である。
【００６１】
一般式（ｄ）で表される化合物との反応では塩基を用いてもよく、塩基としてはトリエチルアミン、ジメチルアニリン等の有機塩基、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、酢酸ナトリウム等の無機塩基が挙げられる。
【００６２】
臭気や環境適正の観点から、無機塩基が好ましい。無機塩基を反応に用いる場合には、結晶で添加しても水または可溶性の溶媒を用いて溶液として添加してもよい。
【００６３】
反応温度は−１０〜１００℃の範囲で可能であり、好ましくは０〜９０℃より好ましくは、２０〜８０℃の範囲である。
【００６４】
次に一般式（１）で表される化合物について説明する。
【００６５】
一般式（１）において、Ｒ、ＬおよびＱはそれぞれ一般式（ａ）（ｂ）におけるＲ、一般式（ｃ）におけるＬおよび一般式（ｄ）におけるＱと同義であり、好ましい基も同様である。
【００６６】
以下に、一般式（１）で表される化合物の具体例を挙げるが本発明はこれらに限定されるものではない。
【００６７】
【化６】
2006342121.tif 000007
【００６８】
【化７】
2006342121.tif 000008
【００６９】
【化８】
2006342121.tif 000009
【００７０】
一般式（ａ）で表される化合物を経由して一般式（１）で表される化合物を合成する際には一般式（ｃ）または一般式（ｄ）との反応は目的とする置換基、または化合物の性質により第二工程で行っても第三工程で行っても良いが、第二工程において一般式（ｃ）との反応を行い、一般式（ｅ）で表される化合物を経由したほうが好ましい。
【実施例】
【００７１】
以下に、本発明の内容について具体的な反応例を示すが、本発明はこれらによって限定されるものではない。
【００７２】
実施例１
化合物１−２の合成
【００７３】
【化９】
2006342121.tif 000010
【００７４】
第一工程
２００ｍｌの４頭フラスコにメタノール２３ｍｌと炭酸水素ナトリウム９．５６ｇを入れて水冷しつつ撹拌する。この分散液に、２，４，６−トリクロロトリアジン１８．４ｇをメタノール２３ｍｌに分散しつつ徐々に添加してゆく。添加に伴い発熱するので内温２０〜４０℃で添加し、添加終了後、内温２０〜３０℃で１時間反応を行う。反応終了時のＨＰＬＣ測定の結果、反応率は９７．３％だった。反応終了後、水５０ｍｌを添加して１時間撹拌後、析出している結晶を濾別して、中間体１−２（ａ）１７．２ｇを得た。収率９５．３％ＨＰＬＣ純度は９８．２％だった。
【００７５】
第二工程
２００ｍｌの４頭フラスコに中間体１−２（ａ）１７．２ｇとアセトン８０ｍｌを入れて水冷下撹拌する。この液中に炭酸ナトリウム５．０６ｇを水１５ｍｌに溶かした水溶液を添加する。この液中にｍ−フェニレンジアミン５．１７ｇをアセトン８ｍｌに溶かした溶液を内温２０〜３０℃で滴下する。滴下終了後同温度で１時間反応を行い反応終了とした。反応終了時のＨＰＬＣ測定の結果、反応率は９８．２％だった。
【００７６】
反応終了後、アセトンをロータリーエバポレーターにて減圧留去し、留去した残渣中に水５５ｍｌを加えて室温にて１時間撹拌後、析出している結晶を濾別して中間体１−２（ｂ）１８．６ｇを得た。収率９８％ＨＰＬＣ純度は９５．２％だった。
【００７７】
第三工程
２００ｍｌの４頭フラスコに中間体１−２（ｂ）１８．６ｇ、アセトン６６ｍｌ、水４５ｍｌを入れ、撹拌下、２−アミノエタンスルホン酸、１１．７８ｇ炭酸ナトリウム９．９８ｇを加えて４時間加熱撹拌して還流反応させた。反応終了時のＨＰＬＣ測定の結果、反応率は９５．６％だった。
【００７８】
反応終了後、内温２０℃まで冷却して結晶を析出させた。析出した結晶を濾別して化合物１−２を２７．４ｇ得た。収率９３．９％ＨＰＬＣ純度は９６．７％だった。
【００７９】
実施例２
化合物１−２ａの合成をルート変更して以下の反応式のルートにて合成を行った。
【００８０】
【化１０】
2006342121.tif 000011
【００８１】
第一工程は実施例１と同様に実施した。
【００８２】
第二工程〜第三工程
３００ｍｌの４頭フラスコに中間体１−２（ａ）１７．２ｇ、アセトン１３０ｍｌを入れ撹拌下、食塩／氷浴にて３℃まで冷却した。この中にタウリン１２．０ｇ、炭酸ナトリウム１１．２ｇを水１２０ｍｌに溶解した液を３〜７℃にて滴下した。滴下終了後、２時間撹拌し反応終了とした。反応終了時のＨＰＬＣ測定の結果、反応率は９４．２％だった。
【００８３】
この反応液にｍ−フェニレンジアミン５．１７ｇ、アセトン１０ｍｌからなる溶液を１０〜１５℃で滴下した。滴下終了後、炭酸ナトリウム５．０６ｇ、水１５ｍｌからなる溶液を１５〜２０℃で滴下したあと加熱を開始し、１０時間還流反応を行った。反応終了時のＨＰＬＣ測定の結果、反応率は９３％だった。
【００８４】
反応終了後、ロータリーエバポレーターにて溶媒を留去し、淡褐色の固形物４３．５ｇを得た。この固形物に水／エタノール＝１／１混合液７０ｍｌを加えて加熱溶解後、冷却し析出した結晶を濾別して化合物１−２２５．５ｇを得た。収率は８６．５％、ＨＰＬＣ純度は９４．５％だった。
【００８５】
実施例３
化合物１−９の合成
【００８６】
【化１１】
2006342121.tif 000012
【００８７】
第一工程および第二工程の中間体１−２（ｂ）までは実施例１と同様にして合成した。
【００８８】
第三工程
２００ｍｌの４頭フラスコに中間体１−２（ｂ）１８．６ｇ、水２０ｍｌを入れ、撹拌下、ジエタノールアミン１２．４ｇ炭酸ナトリウム９．９８ｇを加えて加熱撹拌して７０〜７５℃で４時間反応させた。反応終了時のＨＰＬＣ測定の結果、反応率は９３．７％だった。反応終了後、内温２０℃まで冷却した後、アセトン４０ｍｌをいれて結晶を析出させた。
【００８９】
室温にて１時間撹拌後、析出した結晶を濾別して化合物１−９を２１．３ｇ得た。収率８５％ＨＰＬＣ純度は９２．５％だった。
【００９０】
実施例４
化合物１−１３の合成
【００９１】
【化１２】
2006342121.tif 000013
【００９２】
第一工程
２００ｍｌの４頭フラスコにエタノール２３ｍｌと炭酸水素ナトリウム９．５６ｇを入れて水冷しつつ撹拌する。この分散液に、２，４，６−トリクロロトリアジン１８．４ｇをエタノール２３ｍｌに分散しつつ徐々に添加してゆく。添加に伴い発熱するので内温２０〜４０℃で添加し、添加終了後、内温２０〜３０℃で１時間反応を行う。反応終了時のＨＰＬＣ測定の結果、反応率は９８．２％だった。反応終了後、水５０ｍｌを添加して１時間撹拌後、析出している結晶を濾別して、中間体１−１３（ａ）１８．２ｇを得た。収率９４．１％ＨＰＬＣ純度は９８．２％だった。
【００９３】
第二工程及び第三工程
２００ｍｌ４頭フラスコに中間体１−１３（ａ）１８．２ｇと酢酸エチル１００ｍｌを入れて水冷下撹拌する。この液中に酢酸ナトリウム７．７３ｇを水３０ｍｌに溶かした水溶液を添加する。この液中にｐ−フェニレンジアミン５．０７ｇを酢酸エチル２０ｍｌに溶かした溶液を内温２０〜３０℃で滴下する。滴下終了後同温度で１時間反応を行い反応終了とした。反応終了時のＨＰＬＣ測定の結果、反応率は９６．３％だった。
【００９４】
反応終了後、内温５０℃まで加熱して析出物を溶解させた後に分液ロートに移して水層を除去した。水２０ｍｌにて２回水洗した後、有機層をロータリーエバポレーターにて減圧留去して淡褐色の固化物を得た。留去した残渣はそのまま、次工程に供した。濃縮残渣のＨＰＬＣ純度は９５％だった。
【００９５】
濃縮残渣に水６０ｍｌ、水酸化ナトリウム１１．３ｇ、メルカプト酢酸１２．９６ｇを加えて７０〜７５℃にて２時間反応した。反応終了時のＨＰＬＣ測定の結果、反応率は９５．３％だった。
【００９６】
反応終了後ロータリーエバポレーターにて流出が止まるまで濃縮し褐色アメ状の残渣を得た。これに水２０ｍｌを加えて溶解後、エタノール２００ｍｌを加えて結晶を析出させた。１時間撹拌後、析出している結晶を濾別して化合物１−１３（ｂ）２４．４ｇを得た。収率９０％ＨＰＬＣ純度は９７．８％だった。
【００９７】
比較例１
【００９８】
【化１３】
2006342121.tif 000014
【００９９】
２００ｍｌの４頭フラスコに２，４，６−トリクロロトリアジン１８．４ｇ、アセトン９２ｍｌを入れて溶解後、食塩／氷浴にて−１０℃まで冷却した。この溶液（一部析出）にｍ−フェニレンジアミン５．４ｇ、アセトン１１ｍｌからなる溶液を−１０〜−２℃で滴下した。滴下終了後、内温−２〜５℃にて炭酸ナトリウム５．３ｇ、水１５ｍｌからなる溶液を滴下した。滴下終了後室温に戻して１時間撹拌反応させた。反応終了時のＨＰＬＣでの反応率は９４．５％だった。
【０１００】
反応終了後、ロータリーエバポレーターにてアセトンを留去し淡褐色の固形物を得た。この固形物にメタノール５０ｍｌ、炭酸ナトリウム５．８２ｇを入れて室温にて２時間４０℃で２時間反応を行ったが、反応率は５２％だった。
【０１０１】
比較例１の合成法では、第一工程が同等の収率純度でえられても次工程以降、特に２量化工程での反応率が低下し、本発明ほどの収率は得られないことがわかる。
【０１０２】
本発明の特徴である、Ｒ−ＯＭとの反応を第一工程にて行わず、第二工程で行うことで反応率が低下していることがわかる。