【手続補正書】
【提出日】平成19年5月15日(2007.5.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｂ７とＣＴＬＡ４および／またはＣＤ２８の相互作用を遮断する分子の有効量を含む、心臓血管疾患の治療剤。
【請求項２】
Ｂ７とＣＴＬＡ４および／またはＣＤ２８の相互作用を遮断する分子が、可溶性ＣＴＬＡ４分子である、請求項１の治療剤。
【請求項３】
該心臓血管疾患が、アテローム性動脈硬化症；心臓冠状動脈疾患（ＣＨＤ）；再狭窄；末梢動脈疾患；冠状動脈バイパス手術；頸動脈疾患；動脈炎；心筋炎；心臓血管炎；血管炎；不安定狭心症（ＵＡ）；難治性不安定狭心症；安定狭心症（ＳＡ）；慢性安定狭心症；急性冠状動脈症候群（ＡＣＳ）；心筋梗塞；初期または再発心筋梗塞を含む急性心筋梗塞（ＡＭＩ）、非Ｑ波心筋梗塞、非ＳＴ上昇心筋梗塞およびＳＴ上昇心筋梗塞からなる群から選択される、請求項１の治療剤。
【請求項４】
該心臓血管疾患が、アテローム性動脈硬化症；心臓冠状動脈疾患（ＣＨＤ）；不安定狭心症（ＵＡ）；難治性不安定狭心症；安定狭心症（ＳＡ）；慢性安定狭心症；急性冠状動脈症候群（ＡＣＳ）；心筋梗塞；初期または再発心筋梗塞を含む急性心筋梗塞（ＡＭＩ）、非Ｑ波心筋梗塞、非ＳＴ上昇心筋梗塞およびＳＴ上昇心筋梗塞からなる群から選択される、請求項３の治療剤。
【請求項５】
該心臓血管疾患が、Ｔ細胞とＢ７陽性細胞の相互作用によって介在される、請求項１の治療剤。
【請求項６】
該心臓血管疾患が、少なくとも一つの炎症マーカーと関連する、請求項１の治療剤。
【請求項７】
該炎症マーカーが、ＣＲＰ、ｈｓＣＲＰ、ＩＬ−１０、ＣＤ４０Ｌ、ｓＣＤ４０Ｌ、ＩＬ−６、ｓＩＣＡＭ−１、ＴＮＦ−α、白血球数、フィブリノーゲン、および血清アミロイドＡからなる群から選択される、請求項６の治療剤。
【請求項８】
該炎症マーカーが、ＣＲＰ、ｈｓＣＲＰ、ＩＬ−６、およびＴＮＦ−αからなる群から選択される、請求項７の治療剤。
【請求項９】
該可溶性ＣＴＬＡ４分子の有効量が、約０．１〜１００ｍｇ／ｋｇ（患者の体重）、約０．５〜１００ｍｇ／ｋｇ（患者の体重）、０．５〜５ｍｇ／ｋｇ（患者の体重）、約５〜１０ｍｇ／ｋｇ（患者の体重）、約１０〜１５ｍｇ／ｋｇ（患者の体重）、約１５〜２０ｍｇ／ｋｇ（患者の体重）、約２０〜２５ｍｇ／ｋｇ（患者の体重）、約２５〜３０ｍｇ／ｋｇ（患者の体重）、約３０〜３５ｍｇ／ｋｇ（患者の体重）、約３５〜４０ｍｇ／ｋｇ（患者の体重）、約４０〜４５ｍｇ／ｋｇ（患者の体重）、約４５〜５０ｍｇ／ｋｇ（患者の体重）、約５０〜５５ｍｇ／ｋｇ（患者の体重）、約５５〜６０ｍｇ／ｋｇ（患者の体重）、約６０〜６５ｍｇ／ｋｇ（患者の体重）、約６５〜７０ｍｇ／ｋｇ（患者の体重）、約７０〜７５ｍｇ／ｋｇ（患者の体重）、約７５〜８０ｍｇ／ｋｇ（患者の体重）、約８０〜８５ｍｇ／ｋｇ（患者の体重）、約８５〜９０ｍｇ／ｋｇ（患者の体重）、約９０〜９５ｍｇ／ｋｇ（患者の体重）、約９５〜１００ｍｇ／ｋｇ（患者の体重）、約２〜１０ｍｇ／ｋｇ（患者の体重）、約０．１〜４ｍｇ／ｋｇ（患者の体重）、約０．１〜０．５ｍｇ／ｋｇ（患者の体重）、約０．５〜１．０ｍｇ／ｋｇ（患者の体重）、約１．０〜１．５ｍｇ／ｋｇ（患者の体重）、約１．５〜２．０ｍｇ／ｋｇ（患者の体重）、約２．０〜２．５ｍｇ／ｋｇ（患者の体重）、約２．５〜３．０ｍｇ／ｋｇ（患者の体重）、約３．０〜３．５ｍｇ／ｋｇ（患者の体重）、約３．５〜４．０ｍｇ／ｋｇ（患者の体重）、約４．０〜４．５ｍｇ／ｋｇ（患者の体重）、約４．５〜５．０ｍｇ／ｋｇ（患者の体重）、約５．０〜５．５ｍｇ／ｋｇ（患者の体重）、約５．５〜６．０ｍｇ／ｋｇ（患者の体重）、約６．０〜６．５ｍｇ／ｋｇ（患者の体重）、約６．５〜７．０ｍｇ／ｋｇ（患者の体重）、約７．０〜７．５ｍｇ／ｋｇ（患者の体重）、約７．５〜８．０ｍｇ／ｋｇ（患者の体重）、約８．０〜８．５ｍｇ／ｋｇ（患者の体重）、約８．５〜９．０ｍｇ／ｋｇ（患者の体重）、約９．０〜９．５ｍｇ／ｋｇ（患者の体重）、約９．５〜１０．０ｍｇ／ｋｇ（患者の体重）、約０．１〜２ｍｇ／ｋｇ（患者の体重）、約２〜４ｍｇ／ｋｇ（患者の体重）、約４〜６ｍｇ／ｋｇ（患者の体重）、約６〜８ｍｇ／ｋｇ（患者の体重）、約８〜１０ｍｇ／ｋｇ（患者の体重）、約１０〜１２ｍｇ／ｋｇ（患者の体重）、約１２〜１４ｍｇ／ｋｇ（患者の体重）、約１４〜１６ｍｇ／ｋｇ（患者の体重）、約１６〜１８ｍｇ／ｋｇ（患者の体重）、約１８〜２０ｍｇ／ｋｇ（患者の体重）、約０．５ｍｇ／ｋｇ（患者の体重）、２ｍｇ／ｋｇ（患者の体重）、１０ｍｇ／ｋｇ（患者の体重）、約０．５〜１００ｍｇ／ｋｇ（患者の体重）、約０．５〜１０ｍｇ／ｋｇ（患者の体重）、約０．１〜２０ｍｇ／ｋｇ（患者の体重）、６０ｋｇ以下の患者に対して約５００ｍｇ、６０〜１００ｋｇの患者に対して７５０ｍｇ、または１００ｋｇ以上の患者に対して１０００ｍｇである、請求項２の治療剤。
【請求項１０】
該可溶性ＣＴＬＡ４分子が、活性化したＢ細胞で発現されたＢ７抗原と結合するＣＴＬＡ４分子の細胞外ドメインまたはその一部分を含む、請求項２の治療剤。
【請求項１１】
該ＣＴＬＡ４分子の細胞外ドメインが、＋１位のメチオニンまたは−１位のアラニンで始まり、１２４位のアスパラギン酸で終わる図２３で示すアミノ酸を含む、請求項１０の治療剤。
【請求項１２】
該可溶性ＣＴＬＡ４分子がＣＴＬＡ４融合分子である、請求項２の治療剤。
【請求項１３】
該ＣＴＬＡ４融合分子が、非ＣＴＬＡ４分子と結合した活性化されたＢ細胞で発現されるＢ７抗原と結合するＣＴＬＡ４分子の細胞外ドメインを含む、請求項１１の治療剤。
【請求項１４】
該ＣＴＬＡ４分子の細胞外ドメインが、＋１位のメチオニンまたは−１位のアラニンで始まり、１２４位のアスパラギン酸で終わる図２３で示すアミノ酸を含む、請求項１３の治療剤。
【請求項１５】
該非ＣＴＬＡ４分子が、可溶性ＣＴＬＡ４分子の溶解性または親和性を変えるアミノ酸配列を含む、請求項１３の治療剤。
【請求項１６】
該溶解性または親和性を変えるアミノ酸配列が免疫グロブリン部分を含む、請求項１５の治療剤。
【請求項１７】
該免疫グロブリン部分が、エフェクター機能を減少するために、１またはそれ以上の突然変異を含む、請求項１６の治療剤。
【請求項１８】
該免疫グロブリン部分がヒンジを含み、該ヒンジ内のシステイン残基のいずれかまたはすべてがセリンで置換される、請求項１６の治療剤。
【請求項１９】
該免疫グロブリン部分が、免疫グロブリンの定常領域またはその一部である、請求項１６の治療剤。
【請求項２０】
該免疫グロブリン定常領域またはその一部が、エフェクター機能を減少するために突然変異する、請求項１９の治療剤。
【請求項２１】
該免疫グロブリン定常領域が、免疫グロブリン分子のヒンジ、ＣＨ２およびＣＨ３領域を含む、請求項１９の治療剤。
【請求項２２】
該免疫グロブリン定常領域またはその一部が、ヒトまたはサルの免疫グロブリン定常領域またはその一部である、請求項１９の治療剤。
【請求項２３】
該ＣＴＬＡ４融合分子がＣＴＬＡ４Ｉｇである、請求項１２の治療剤。
【請求項２４】
該ＣＴＬＡ４Ｉｇが、＋１位のメチオニンまたは−１位のアラニンで始まり、＋３５７位のリジンで終わる図２４で示される、請求項２３の治療剤。
【請求項２５】
該可溶性ＣＴＬＡ４分子が、可溶性ＣＴＬＡ４の突然変異分子である、請求項２の治療剤。
【請求項２６】
該可溶性ＣＴＬＡ４の突然変異分子が、活性化されたＢ細胞で発現されたＢ７抗原と結合し、ＣＴＬＡ４分子の細胞外ドメイン中に突然変異を含む、請求項２５の治療剤。
【請求項２７】
該可溶性ＣＴＬＡ４の突然変異分子が、ＣＴＬＡ４の細胞外ドメインを含み、
ａ）該ＣＴＬＡ４の細胞外ドメインが、図２３で示すとおり、＋１位のメチオニンまたは−１位のアラニンで始まり、＋１２４位のアスパラギン酸で終わり、および
ｂ）該ＣＴＬＡ４の細胞外ドメインの＋１０４位で、ロイシンが他のいずれかのアミノ酸で置換される、請求項２５の治療剤。
【請求項２８】
該可溶性ＣＴＬＡ４の突然変異分子が、ＣＴＬＡ４の細胞外ドメインを含み、
ａ）該ＣＴＬＡ４の細胞外ドメインが、図２３で示すとおり、＋１位のメチオニンまたは−１位のアラニンで始まり、＋１２４位のアスパラギン酸で終わり；
ｂ）該ＣＴＬＡ４の細胞外ドメインの＋１０４位で、ロイシンがグルタミン酸で置換され；および
ｃ）該ＣＴＬＡ４の細胞外ドメインの＋２９位で、アラニンがチロシンで置換される、請求項２５の治療剤。
【請求項２９】
該可溶性ＣＴＬＡ４の突然変異分子が、図１９で示すとおり、＋１位のメチオニンまたは−１位のアラニンで始まり、＋３５７位のリジンで終わる、Ｌ１０４ＥＡ２９ＹＩｇである、請求項２５の治療剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】配列表
【補正方法】追加
【補正の内容】
【配列表】
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