【手続補正書】
【提出日】平成18年12月28日(2006.12.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式Ｓ−（Ｌ）n−Ｂの構造の化合物であって、ここで：
ａ）Ｓは、ＰＴＨのアミノ末端シグナル伝達機能的ドメインであり；
ｂ）Ｌは、ｎ回存在するリンカー分子であり；そして
ｃ）Ｂは、ＰＴＨ（１〜３４）またはＰＴＨｒＰ（１〜３４）のＣ末端結合部分である、
化合物。
【請求項２】  前記化合物が単離されたポリペプチドである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】  ｎが１〜９である、請求項２に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項４】  Ｓが以下：
【化１】
2002533115.tif 000001
からなる群から選択される、請求項２に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項５】  Ｌが、Ｇｌｙ5、Ｇｌｙ7およびＧｌｙ9からなる群から選択される、請求項１に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項６】  Ｂが以下：
【化２】
2002533115.tif 000002
からなる群から選択される、請求項１に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項７】  以下：
【化３】
2002533115.tif 000003
ならびにこれらの機能的誘導体からなる群から選択される、請求項１に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項８】  前記ポリペプチドが、以下：
【化４】
2002533115.tif 000004
およびこれらの機能的誘導体からなる群から選択される、請求項２に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項９】  一アミノ酸置換が存在する、請求項８に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１０】  （ａ）Ｓが、Ｘ  Ｖａｌ  Ｘ  Ｇｌｕ  Ｘ  Ｘ  Ｘ  Ｘ  Ｈｉｓ（配列番号４２）であって、ここでＸは、アミノ酸であり；
（ｂ）Ｌが、５〜１０のグリシン残基であり；そして
（ｃ）Ｂが、Ｘ  Ｘ  Ｘ  Ｘ  Ｘ  Ａｒｇ  Ｘ  Ｘ  Ｔｒｐ  Ｘ  Ｌｅｕ  Ｘ  Ｌｙｓ  Ｌｅｕ  Ｘ  Ｘ  Ｖａｌ（配列番号４３）であって、ここでＸは、アミノ酸である、請求項２に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１１】  （ｄ）Ｓが、Ｓｅｒ  Ｖａｌ  Ｓｅｒ  Ｇｌｕ  Ｉｌｅ  Ｇｌｎ  Ｌｅｕ  Ｍｅｔ  Ｈｉｓ（配列番号４４）であり；
（ｅ）Ｌが、５〜１０のグリシン残基であり；そして
（ｆ）Ｂが、以下：
【化５】
2002533115.tif 000005
である、請求項２に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１２】  以下：
【化６】
2002533115.tif 000006
からなる群から選択される、請求項１に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１３】  前記ポリペプチドが生物学的に活性なポリペプチドである、請求項２に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１４】  配列番号１４、配列番号１５および核酸（配列番号１６）の配列からなる群から選択される核酸配列によりコードされる、請求項２に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１５】  請求項２〜１３のいずれか１項に記載のポリペプチドをコードする、単離された核酸配列。
【請求項１６】  式Ｒ1−Ｓ−（Ｌ）n−ＲまたはＳ−（Ｌ）n−Ｒの構造の、単離されたポリペプチドであって、ここで：
ａ）Ｒ1は、ＰＴＨ−１レセプターシグナル配列であり；
ｂ）Ｓは、アミノ末端のリガンドシグナル伝達ペプチドであり；
ｃ）Ｌは、ｎ回存在するリンカー分子であって、ここでｎは正の整数１〜１０、最も好ましくは４であり；そして
ｄ）Ｒは、ＰＴＨ−１レセプター配列または該レセプター配列の一部分である、
単離されたポリペプチド。
【請求項１７】  Ｒ1がＰＴＨ−１レセプター（１〜２５）ペプチドであり、ＳがＰＴＨ（１〜９）ペプチドであり、ＬがＧｌｙであり、ここでｎが４であり；そしてＲがＰＴＨ−１レセプター（１８２〜末端）である、請求項１６に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１８】  式Ｓ−（Ｌ）n−Ｒを有し、ここで前記Ｒ1部分が切断されている、請求項１６に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１９】  請求項１６に記載のポリペプチドをコードする、単離された核酸配列。
【請求項２０】  式Ｓ−Ｒの、単離されたポリペプチドであって、ここで：
１．Ｓがアミノ末端シグナル伝達ポリペプチドであり；そして
２．Ｒがカルボキシ末端のレセプターポリペプチドである、
単離されたポリペプチド。
【請求項２１】  Ｓがアミノ末端のシグナル伝達ポリペプチドＸ  Ｖａｌ  Ｘ  Ｇｌｕ  Ｘ  Ｘ  Ｘ  Ｘ  Ｈｉｓであり、ここでＸがアミノ酸である、請求項２０に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項２２】  配列番号３７、配列番号３９および配列番号４１からなる配列の群から選択される配列を含む、単離されたポリペプチド。
【請求項２３】  請求項２２に記載のポリペプチド配列をコードする、単離された核酸配列。
【請求項２４】  配列番号３６、配列番号３８および配列番号４０からなる群から選択される、単離された核酸配列。
【請求項２５】  単離された核酸配列であって、該配列が、請求項２４に記載の配列に対して、少なくとも９５％同一か、またはストリンジェントな条件下で結合する、単離された核酸配列。
【請求項２６】  請求項１５に記載の核酸配列を含む、組換えベクター。
【請求項２７】  請求項２６に記載のＤＮＡを含む、組換え宿主細胞。
【請求項２８】  請求項２３に記載の核酸配列を含む、組換えベクター。
【請求項２９】  請求項２８に記載のＤＮＡを含む、組換え宿主細胞。
【請求項３０】  骨質量における減少により特徴づけられる哺乳動物の状態を処置するための組成物であって、ここで、該組成物は、骨質量を増加させる有効量の、請求項２、１６または２０のいずれか１項に記載のポリペプチドを含む、組成物。
【請求項３１】  骨の再形成、骨吸収および／または骨再造形の速度を決定するための組成物であって、有効量の、請求項２、２０または４０のいずれか１項に記載のポリペプチドを含む、組成物。
【請求項３２】  前記骨質量を増加させる有効量の前記ペプチドが、該ペプチドをコードするＤＮＡを前記患者に提供することによる投与、およびインビボで該ペプチドを発現することによる投与に適する、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３３】  処置されるべき状態が骨粗しょう症である、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】  骨質量を増加するための、前記ポリペプチドの有効量が約０．０１μｇ／ｋｇ／日から約１．０μｇ／ｋｇ／日である、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３５】  減少したＴｅｔｈｅｒ１活性と関連する疾患および障害を処置するための組成物であって、有効量の、請求項２、２０もしくは４０のうちのいずれか１項に記載のポリペプチド、またはそれらのアゴニストを含む、組成物。
【請求項３６】  ＰＴＨ−１レセプターを有する哺乳動物細胞におけるｃＡＭＰを増加させるための組成物であって、ｃＡＭＰを増加させるために十分な量の請求項２、２０または４０のいずれか１項に記載のポリペプチドを含む、組成物。
【請求項３７】  Ｂが、長さが１０〜２０アミノ酸である、請求項２に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項３８】  ペプチドまたは非ペプチドＰＴＨアゴニストについてのスクリーニングのための方法であって、以下の工程：
ａ）請求項１６に記載のポリペプチドを潜在的なアゴニストに結合させる工程；および
ｂ）該潜在的なアゴニストを該ポリペプチドから単離する工程、
を包含する、方法。
【請求項３９】  前記ポリペプチドがＴｅｔｈｅｒ１またはｒδＮｔである、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】  単離されたポリペプチドであって、該ポリペプチドが請求項３８に記載の方法により得られる、ポリペプチド。