【手続補正書】
【提出日】平成19年11月6日(2007.11.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  以下の式：
【化１】
2003513982.tif 000001
を含む化合物であって、
ここで、Ｒ1およびＲ2は、
ａ）水素；
ｂ）アルキル、３個以上の炭素のアルケニル、または３個以上の炭素のアルキニル；
ここで、該アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロシクリル、アシルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、およびヘテロシクリルカルボニルアミノからなる群から選択される１つ以上の置換基で官能化されるかのいずれかであり；および
ｃ）アリールまたは置換アリール；
からなる群から独立して選択され、
Ｒ3は、以下：
（ａ）以下：
【化２】
2003513982.tif 000002
からなる群から選択される二環式基、三環式基または五環式基；
ここで、該二環式基または三環式基は、非置換であるか、または以下：
（ａ）アルキル、アルケニル、およびアルキニル；ここで、各アルキル、アルケニルまたはアルキニル基は、非置換であるか、または（アミノ）（Ｒ5）アシルヒドラジニルカルボニル、（アミノ）（Ｒ5）アシルオキシカルボキシ、（ヒドロキシ）（カルボアルコキシ）アルキルカルバモイル、アシルオキシ、アルデヒド、アルケニルスルホニルアミノ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルアミノアルキルアミノ、アルキルホスホノ、アルキルスルホニルアミノ、カルバモイル、Ｒ5、Ｒ5−アルコキシ、Ｒ5−アルキルアミノ、シアノ、シアノアルキルカルバモイル、シクロアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルキルアミノ、ジアルキルホスホノ、ハロアルキルスルホニルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、ヘテロシクリルカルバモイル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルスルホニルアミノ、オキシミノ、ホスホノ、置換アラルキルアミノ、置換アリールカルボキシアルコキシカルボニル、置換へテロアリールスルホニルアミノ、置換へテロシクリル、チオカルバモイル、およびトリフルオロメチルからなる群から選択される１つ以上の置換基で官能化されるかのいずれかであり；および
（ｂ）（アルコキシカルボニル）アラルキルカルバモイル、アルデヒド、アルケンオキシ、アルケニルスルホニルアミノ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルバモイル、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルキルスルホニルオキシ、アミノ、アミノアルキルアラルキルカルバモイル、アミノアルキルカルバモイル、アミノアルキルへテロシクリルアルキルカルバモイル、アミノシクロアルキルアルキルシクロアルキルカルバモイル、アミノシクロアルキルカルバモイル、アラルコキシカルボニルアミノ、アリールヘテロシクリル、アリールオキシ、アリールスルホニルアミノ、アリールスルホニルオキシ、カルバモイル、カルボニル、−Ｒ5、Ｒ5−アルコキシ、Ｒ5−アルキル（アルキル）アミノ、Ｒ5−アルキルアルキルカルバモイル、Ｒ5−アルキルアミノ、Ｒ5−アルキルカルバモイル、Ｒ5−アルキルスルホニル、Ｒ5−アルキルスルホニルアミノ、Ｒ5−アルキルチオ、Ｒ5−ヘテロシクリルカルボニル、シアノ、シクロアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルキルカルバモイル、ハロゲン、ヘテロシクロル、ヘテロシクリルアルキルアミノ、ヒドロキシ、オキシミノ、ホスフェート、置換アラルキルアミノ、置換へテロシクリル、置換へテロシクリルスルホニルアミノ、スルホキシアシルアミノおよびチオカルバモイル
からなる群から選択される１つ以上の置換基で官能化されるかのいずれかであり；ならびに
（ｂ）以下：
【化３】
2003513982.tif 000003
の三環式基、
ここで、該三環式基は、非置換であるか、または以下：
（ａ）アルキル、アルケニル、およびアルキニル；ここで、各アルキル、アルケニルまたはアルキニル基は、非置換であるか、または（アミノ）（Ｒ5）アシルヒドラジニルカルボキシ、（アミノ）（Ｒ5）アシルオキシカルボニル、（ヒドロキシ）（カルボアルコキシ）アルキルカルバモイル、アシルオキシ、アルデヒド、アルケニルスルホニルアミノ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルアミノアルキルアミノ、アルキルホスホノ、アルキルスルホニルアミノ、カルバモイル、Ｒ5、Ｒ5−アルコキシ、Ｒ5−アルキルアミノ、シアノ、シアノアルキルカルバモイル、シクロアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルキルアミノ、ジアルキルホスホノ、ハロアルキルスルホニルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、ヘテロシクリルカルバモイル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルスルホニルアミノ、オキシミノ、ホスホノ、置換アラルキルアミノ、置換アリールカルボキシアルコキシカルボニル、置換へテロアリールスルホニルアミノ、置換へテロシクリル、チオカルバモイル、およびトリフルオロメチルからなる群から選択される１つ以上の置換基で官能化されるかのいずれかである；および
（ｂ）（アルコキシカルボニル）アラルキルカルバモイル、アルデヒド、アルケンオキシ、アルケニルスルホニルアミノ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルバモイル、アルコキシカルバモイル、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルキルスルホニルオキシ、アミノ、アミノアルキルアラルキルカルバモイル、アミノアルキルカルバモイル、アミノアルキルへテロシクリルアルキルカルバモイル、アミノシクロアルキルアルキルシクロアルキルカルバモイル、アミノシクロアルキルカルバモイル、アラルコキシカルボニルアミノ、アリールヘテロシクリル、アリールオキシ、アリールスルホニルアミノ、アリールスルホニルオキシ、カルバモイル、カルボニル、−Ｒ5、Ｒ5−アルコキシ、Ｒ5−アルキル（アルキル）アミノ、Ｒ5−アルキルアルキルカルバモイル、Ｒ5−アルキルアミノ、Ｒ5−アルキルカルバモイル、Ｒ5−アルキルスルホニル、Ｒ5−アルキルスルホニルアミノ、Ｒ5−アルキルチオ、Ｒ5−ヘテロシクリルカルボニル、シアノ、シクロアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルキルカルバモイル、ハロゲン、ヘテロシクロル、ヘテロシクリルアルキルアミノ、オキシミノ、ホスフェート、置換アラルキルアミノ、置換へテロシクリル、置換へテロシクリルスルホニルアミノ、スルホキシアシルアミノおよびチオカルバモイル
からなる群から選択される１つ以上の置換基で官能化される；
からなる群から選択され、
Ｒ4は、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキル−ＣＯ2Ｈ、およびフェニルからなる群から選択され、ここで、Ｃ1-4アルキル基、Ｃ1-4アルキル−ＣＯ2Ｈ基、およびフェニル基は、非置換であるか、またはハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＮＨ2、−ＮＯ2、ベンジルならびにハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＮＨ2、および−ＮＯ2、からなる群から選択された１〜３個の置換基で官能化されたベンジルからなる群から選択された１〜３個の置換基で官能化されるかにいずれかである；
Ｒ5は、−ＣＨ2ＣＯＯＨ、−Ｃ（ＣＦ3）2ＯＨ、−ＯＣＮＨＮＨＳＯ2ＣＦ3、−ＣＯＮＨＯＲ4、−ＣＯＮＨＳＯ2Ｒ4、−ＣＯＮＨＳＯ2ＮＨＲ4、−Ｃ（ＯＨ）Ｒ4ＰＯ3Ｈ2、−ＮＨＣＯＣＦ3、−ＮＨＣＯＮＨＳＯ2Ｒ4、−ＮＨＰＯ3Ｈ2、−ＮＨＳＯ2Ｒ4、−ＮＨＳＯ2ＮＨＣＯＲ4、−ＯＰＯ3Ｈ2、−ＯＳＯ3Ｈ、−ＰＯ（ＯＨ）Ｒ4、−ＰＯ3Ｈ2、−ＳＯ3Ｈ、−ＳＯ2ＮＨＲ4、−ＳＯ3ＮＨＣＯＲ4、−ＳＯ3ＮＨＣＯＮＨＣＯ2Ｒ4、および以下：
【化４】
2003513982.tif 000004
からなる群から選択され；
Ｘ1およびＸ2は、独立して、ＯおよびＳからからなる群から選択され；
Ｚは、単結合、−Ｏ−、−（ＣＨ2）1-3−、−Ｏ（ＣＨ2）1-2−、−ＣＨ2ＯＣＨ2−、−（ＣＨ2）1-2Ｏ−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ2−、−ＣＨ＝ＣＨ−、および−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ−からなる群から選択され；そして
Ｒ6は、水素、アルキル、アシル、アルキルスルホニル、アラルキル、置換アラルキル、置換アルキル、およびヘテロシクリルからなる群から選択される、
化合物。
【請求項２】  前記化合物が、アキラル化合物、ラセミ化合物、光学的に活性な化合物、純粋なジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、および薬理学的に受容可能な付加塩からなる群から選択される形態である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】  Ｒ1およびＲ2が、各々アルキル基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】  Ｒ1およびＲ2が、各々ｎ−プロピルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】  Ｒ1がｎ−プロピルであり、そしてＲ3が、−ＯＨ、−ＯＭｅまたは−ハロゲンで置換されたアラルキル；メチル；および３−ヒドロキシプロピルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】  Ｚが単結合である、請求項４に記載の化合物。
【請求項７】  Ｒ3が、以下：
【化５】
2003513982.tif 000005
であり、
ここで、Ｒ3は、非置換であるか、またはヒドロキシ、Ｒ5−およびＲ5−アルケニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で官能化されるかのいずれかである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】  前記化合物が、５−（２，６−ジオキソ−１，３−ジプロピル−２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル）−ビシクロ［３．２．１］オクタン−１−カルボン酸である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】  前記化合物が、８−（４−ヒドロキシ−ビシクロ［３．２．１］オクト−１−イル）−１，３−ジプロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオンである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】  前記化合物が、５−（２，６−ジオキソ−１，３−ジプロピル−２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル）−ビシクロ［３．２．１］オクタン−２−カルボン酸である、請求項７に記載の化合物。
【請求項１１】  請求項６に記載の化合物であって、ここで、Ｒ3は、以下：
【化６】
2003513982.tif 000006
であり、
そして、ここで、Ｒ3は、非置換であるか、またはヒドロキシ、Ｒ5−アルキル、−Ｒ5、Ｒ5−アルケニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルケニル、ヒドロキシアルキル、アルデヒド、アルコキシ、アルコキシアルキル、Ｒ5−アルコキシ、ホスフェート、Ｒ5−アルキルカルバモイル、およびＲ5−アルキル（アルキル）カルバモイルからなる群から選択される１つ以上の置換基で官能化されるかのいずれかである、
化合物。
【請求項１２】  前記化合物が、８−（４−ヒドロキシ−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル）−１，３−ジプロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオンである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】  前記化合物が、４−（２，６−ジオキソ−１，３−ジプロピル−２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル）−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】  前記化合物が、４−（２，６−ジオキソ−１，３−ジプロピル−２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル）−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルバルデヒドである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１５】  前記化合物が、４−（２，６−ジオキソ−１，３−ジプロピル−２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル）−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボン酸メチルエステルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１６】  前記化合物が、３−［４−（２，６−ジオキソ−１，３−ジプロピル−２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル］アクリル酸メチルエステルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１７】  前記化合物が、３−［４−（２，６−ジオキソ−１，３−ジプロピル−２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル］−プロピオン酸メチルエステルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１８】  前記化合物が、３−［４−（２，６−ジオキソ−１，３−ジプロピル−２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル］−アクリル酸である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１９】  前記化合物が、３−［４−（２，６−ジオキソ−１，３−ジプロピル−２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル］−プロピオン酸である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項２０】  前記化合物が、４−［４−（２，６−ジオキソ−１，３−ジプロピル−２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル］−酪酸である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項２１】  前記化合物が、リン酸モノ［４−（２，６−ジオキソ−１，３−ジプロピル−２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル］エステルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項２２】  前記化合物が、｛［４−（２，６−ジオキソ−１，３−ジプロピル−２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル）−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボニル］−メチル−アミノ｝−酢酸である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項２３】  前記化合物が、｛［４−（２，６−ジオキソ−１，３−ジプロピル−２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル）−ビシクロ［２．２．２］オクタン−１−カルボニル］−アミノ｝−酢酸である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項２４】  前記化合物が、３−［４−（２，６−ジオキソ−１，３−ジプロピル−２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イルオキシ］−プロピオン酸である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項２５】  前記化合物が、３−［４−（２，６−ジオキソ−１，３−ジプロピル−２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イルオキシ］−プロピオン酸メチルエステルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項２６】  前記化合物が、３−［４−（２，６−ジオキソ−１，３−ジプロピル−２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イルオキシ］−プロピオン酸ｔ−ブチルエステルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項２７】  前記化合物が、３−［４−（２，６−ジオキソ−１，３−ジプロピル−２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル］−２−メチル−プロピオン酸である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項２８】  請求項６に記載の化合物であって、ここで、Ｒ3は、以下：
【化７】
2003513982.tif 000007
であり、
そしてここで、Ｒ3は、非置換であるか、またはＲ5−アルキル、−Ｒ5、Ｒ5−アルケニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルケニル、ヒドロキシアルキル、アルデヒド、およびヒドロキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で官能化されるかのいずれかである、化合物。
【請求項２９】  前記化合物が、６−（２，６−ジオキソ−１，３−ジプロピル−２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル）−キュバン−３−カルボン酸である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】  前記化合物が、８−（６−ヒドロキシメチル−キュバン−３−イル）−１，３−ジプロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオンである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３１】  前記化合物が、３−［６−（２，６−ジオキソ−１，３−ジプロピル−２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル）−キュバン−３−イル］−アクリル酸である、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３２】  請求項６に記載の化合物であって、ここで、Ｒ3が、以下：
【化８】
2003513982.tif 000008
であり、
ここで、Ｒ3は、非置換であるか、またはＲ5−アルキル、−Ｒ5、Ｒ5−アルケニル、Ｒ5−アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルケニル、ヒドロキシアルキル、アルデヒド、およびヒドロキシからなる群から選択される１つ以上の置換基で官能化されるかのいずれかである、化合物。
【請求項３３】  前記化合物が、［５−（２，６−ジオキソ−１，３−ジプロピル−２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル）−ビシクロ［３．２．２］ノン−１−イルオキシ］−酢酸である、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】  前記化合物が、８−（５−ヒドロキシ−ビシクロ［３．２．２］ノン−１−イル）−１，３−ジプロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオンである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３５】  前記化合物が、５−（２，６−ジオキソ−１，３−ジプロピル−２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル）−ビシクロ［３．２．２］ノナン−１−カルボン酸である、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３６】  請求項６に記載の化合物であって、ここで、Ｒ3が、以下：
【化９】
2003513982.tif 000009
であり、そしてここで、Ｒ3は、非置換であるか、またはヒドロキシ、Ｒ5−アルコキシ、Ｒ5−アルケニル、アルコキシカルボニル、およびカルボニルからなる群から選択される１つ以上の置換基で官能化されるかのいずれかである、化合物。
【請求項３７】  前記化合物が、８−（４−ヒドロキシ−７−メチル−２，６−ジオキサ−ビシクロ［３．３．１］ノン−１−イル）−１，３−ジプロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオンである、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】  前記化合物が、［１−（２，６−ジオキソ−１，３−ジプロピル−２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル）−７−メチル−２，６−ジオキサ−ビシクロ［３．３．１］ノン−４−イルオキシ］−酢酸である、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３９】  適切な賦形剤と共に、請求項１に記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項４０】  上昇したアデノシン濃度および／またはアデノシンに対する増加した感受性によって特徴付けられる状態に罹患する被験体を処置するための組成物であって、該組成物は、有効アデノシン拮抗量の請求項１に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項４１】  前記状態が、心臓および循環障害、中枢神経系の変性障害、呼吸障害、利尿処置が指示される疾患、パーキンソン病、鬱病、外傷性脳損傷、発作後の神経学的欠損、呼吸低下、新生児脳外傷、失読症、機能亢進、嚢胞性線維症、硬変性腹水、新生児無呼吸、腎不全、糖尿病、喘息、および水腫状状態からなる群から選択される、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】  前記状態がうっ血性心不全または肝機能不全である、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４３】  ８−置換キサンチンを作製する方法であって、該方法は、以下：
ａ）Ｎ７，Ｃ８−ジヒドロキシキサンチンを得る工程；
ｂ）該キサンチンのＮ７位置を保護する工程；
ｃ）Ｃ８位置を強塩基で脱保護して、アニオンを生成する工程；
ｄ）該アニオンを、カルボキシル、カルボニル、アルデヒド、またはケトン化合物でトラップする工程；および
ｅ）該保護されたＮ７位置を脱保護して、８−置換キサンチンを得る工程、
を包含する、方法。