【手続補正書】
【提出日】平成18年12月21日(2006.12.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  Ｔ細胞におけるＴ細胞レセプター遺伝子の再編成を誘導するための組成物であって、該組成物は、該Ｔ細胞におけるＴ細胞レセプター遺伝子の再編成を誘導するためにＣＤ４０に結合する有効量のＣＤ４０結合因子を含み、ここで、
該ＣＤ４０結合因子が少なくとも２つの以下の因子：
ｉ）第１のＣＤ４０レセプターに結合する第１の因子、および
ｉｉ）第２のＣＤ４０レセプターおよびＴ細胞レセプターからなる群より選択される少なくとも１つの第２のレセプターに該第１の因子を架橋する第２の架橋因子を含む、組成物。
【請求項２】  前記Ｔ細胞が、Ｔ細胞について濃縮されたリンパ球集団中に存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】  Ｔ細胞について濃縮された前記リンパ球集団が、選択的にＢ細胞を除去することによってＴ細胞についてさらに濃縮される、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】  Ｔ細胞について濃縮された前記リンパ球集団が、少なくとも９５％のＴ細胞を含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】  前記Ｔ細胞が、造血細胞のインビトロ培養に由来する、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】  第１のＣＤ４０レセプターに結合する前記第１の因子が、ＣＤ４０リガンドおよび抗ＣＤ４０抗体からなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】  前記第１の因子を前記第２のレセプターへ架橋する前記第２の架橋因子が、ＣＤ４０リガンド、抗ＣＤ４０抗体および抗原からなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】  前記ＣＤ４０リガンドが、配列番号２のポリペプチドまたはそのフラグメントである、請求項６に記載の組成物。
【請求項９】  前記Ｔ細胞がＣＤ６９+ＴＣＲ+表現型のＴ細胞である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】  前記Ｔ細胞が、ＣＤ４loＣＤ８loＣＤ６９+ＴＣＲ+、ＣＤ４loＣＤ８hiＣＤ６９+ＴＣＲ+およびＣＤ４hiＣＤ８loＣＤ６９+ＴＣＲ+からなる群より選択される表現型のＴ細胞である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】  請求項１〜１０に記載の方法であって、同時刺激因子をさらに含み、ここで該同時刺激因子が、同時刺激分子およびサイトカインからなる群より選択される、組成物。
【請求項１２】  前記同時刺激分子が、ＴＳＡ−１、ＣＤ２、ＣＤ５、ＣＤ２４、ＣＤ２８、ＣＤ４９ａ、ＣＤ８０、ＣＤ８１およびＣＤ８６からなる群より選択される、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】  前記サイトカインが、ＩＬ−２およびＩＬ−４からなる群より選択される、請求項１1に記載の組成物。
【請求項１４】  Ｔ細胞の成熟を促進するための組成物であって、該組成物は、未成熟Ｔ細胞の成熟を促進するためにＣＤ４０に結合する有効量のＣＤ４０結合因子を含み、ここで、
該ＣＤ４０結合因子が少なくとも２つの以下の因子：
ｉ）第１のＣＤ４０レセプターに結合する第１の因子、および
ｉｉ）第２のＣＤ４０レセプターおよびＴ細胞レセプターからなる群より選択される少なくとも１つの第２のレセプターに該第１の因子を架橋する第２の架橋因子を含む、組成物。
【請求項１５】  前記Ｔ細胞が、造血細胞のインビトロ培養に由来する、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】  第１のＣＤ４０レセプターに結合する前記第１の因子が、ＣＤ４０リガンドおよび抗ＣＤ４０抗体からなる群より選択される、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】  前記第１の因子を前記第２のレセプターへ架橋する前記第２の架橋因子が、ＣＤ４０リガンド、抗ＣＤ４０抗体および抗原からなる群より選択される、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】  前記Ｔ細胞がＣＤ６９-ＴＣＲlo表現型のＴ細胞である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１９】  Ｔ細胞レセプター遺伝子の再編成を阻害するための組成物であって、ＣＤ４０を発現するＴ細胞において、ＣＤ４０誘導Ｔ細胞レセプター再編成を阻害する有効量の因子を含み、ここで、
ＣＤ４０誘導Ｔ細胞レセプター再編成を阻害する該因子が、抗ＣＤ４０リガンド抗体、可溶性ＣＤ４０リガンドアンタゴニストおよびＮＦ−κＢインヒビターからなる群より選択される、組成物。
【請求項２０】  前記Ｔ細胞が、造血細胞のインビトロ培養に由来する、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】  抗原に対して反応性であるＴ細胞を誘導する方法であって、
ある量のＴ細胞、およびある量の抗原提示細胞を培養容器中に導入する工程、ならびに
少なくとも１つの抗原に対して特異性を有するＴ細胞の形成を誘導するのに十分な条件下で、以下：
（ｉ）該Ｔ細胞中のＴ細胞レセプター遺伝子再編成を誘導するのに十分量でＣＤ４０に結合するＣＤ４０結合因子、および
（ｉｉ）少なくとも１つの抗原、
の存在下で、該Ｔ細胞および該抗原提示細胞を同時培養する工程、
を包含する、方法。
【請求項２２】  前記Ｔ細胞が、Ｔ細胞について濃縮された前記リンパ球集団中に存在する、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】  Ｔ細胞について濃縮された前記リンパ球集団中が、選択的にＢ細胞を除去することによってＴ細胞についてさらに濃縮される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】  請求項２１に記載の方法であって、ここで前記ＣＤ４０結合因子が少なくとも２つの以下の因子：
ｉ）第１のＣＤ４０レセプターに結合する第１の因子、および
ｉｉ）第２のＣＤ４０レセプターおよびＴ細胞レセプターからなる群より選択される少なくとも１つの第２のレセプターに該第１の因子を架橋する第２の架橋因子、
を含む、方法。
【請求項２５】  第１のＣＤ４０レセプターに結合する前記第１の因子が、ＣＤ４０リガンドおよび抗ＣＤ４０抗体からなる群より選択される、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】  前記第１の因子を前記第２のレセプターへ架橋する前記第２の架橋因子が、ＣＤ４０リガンド、抗ＣＤ４０抗体および抗原からなる群より選択される、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】  Ｔ細胞の環境的ストレス誘導細胞死を阻害するための組成物であって、該組成物は、
環境ストレス下、そうでなければ細胞死を誘導するのに十分な環境下で、
ＣＤ４０を発現するＴ細胞の死、そうでなければこの環境ストレスからは生じない死を阻害するために、ＣＤ４０に結合し、そしてＣＤ４０を発現するＴ細胞のＴ細胞レセプター遺伝子の再編成を誘導するＣＤ４０結合因子の有効量を含み、ここで、該ＣＤ４０結合因子が少なくとも２つの以下の因子：
ｉ）第１のＣＤ４０レセプターに結合する第１の因子、および
ｉｉ）第２のＣＤ４０レセプターおよびＴ細胞レセプターからなる群より選択される少なくとも１つの第２のレセプターに該第１の因子を架橋する第２の架橋因子を含む、組成物。
【請求項２８】  前記Ｔ細胞が、Ｔ細胞について濃縮されたリンパ球集団中に存在する、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】  前記Ｔ細胞が、造血細胞のインビトロ培養に由来する、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３０】  第１のＣＤ４０レセプターに結合する前記第１の因子が、ＣＤ４０リガンドおよび抗ＣＤ４０抗体からなる群より選択される、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３１】  前記第１の因子を前記第２のレセプターへ架橋する前記第２の架橋因子が、ＣＤ４０リガンド、抗ＣＤ４０抗体および抗原からなる群より選択される、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３２】  前記環境的ストレスが、化学的ストレス、物理的ストレス、酸化的ストレス、およびγ照射からなる群より選択される、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３３】  環境的ストレス誘導Ｔ細胞死を増強するための組成物であって、該組成物は、ＣＤ４０を発現するＴ細胞のＴ細胞レセプター遺伝子の再編成を誘導するのに十分量でＣＤ４０に結合する有効量のＣＤ４０結合因子を含み、Ｔ細胞に結合した該ＣＤ４０結合因子は、細胞死を誘導するのに十分な環境的ストレスに曝露され、ここで、該ＣＤ４０結合因子が少なくとも２つの以下の因子：
ｉ）第１のＣＤ４０レセプターに結合する第１の因子、および
ｉｉ）第２のＣＤ４０レセプターおよびＴ細胞レセプターからなる群より選択される少なくとも１つの第２のレセプターに該第１の因子を架橋する第２の架橋因子を含む、組成物。
【請求項３４】  前記Ｔ細胞が、造血細胞のインビトロ培養に由来する、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】  第１のＣＤ４０レセプターに結合する前記第１の因子が、ＣＤ４０リガンドおよび抗ＣＤ４０抗体からなる群より選択される、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３６】  前記第１の因子を前記２のレセプターに架橋する前記第２の架橋因子が、ＣＤ４０リガンド、抗ＣＤ４０抗体および抗原からなる群より選択される、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３７】  前記環境的ストレスが、化学的ストレス、物理的ストレス、酸化的ストレス、およびγ照射からなる群より選択される、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３８】前記Ｔ細胞が、癌性Ｔ細胞および自己反応性Ｔ細胞からなる群より選択され、そして前記環境的ストレスが、化学療法因子である、請求項３３に記載の組成物。