【手続補正書】
【提出日】平成19年8月17日(2007.8.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
交感神経増強状態を鎮静を伴うことなく予防または軽減するための医薬組成物であって、製薬的に許容し得る担体、およびα−２Ａ／α１−Ａ選択的アゴニストまたはその製薬的に許容し得る塩、エステル、アミド、立体異性体またはラセミ混合物の有効量を含有し、それにより該交感神経増強状態を鎮静を伴うことなく予防または軽減し、前記選択的アゴニストがブリモニジンと比較して低いα−１Ａ作用を有するまたはブリモニジンと比較して高いα−１Ａ／α−２Ａ効力比を有する、医薬組成物。
【請求項２】
前記選択的アゴニストがブリモニジンと比較して低いα−１Ａ作用を有する請求項１記載の組成物。
【請求項３】
前記選択的アゴニストがブリモニジンと比較して少なくとも３０％高いα−１Ａ／α−２ＡＥＣ50比を有する請求項１記載の組成物。
【請求項４】
前記有効成分がブリモニジンと比較して少なくとも２倍のα−１Ａ／α−２ＡＥＣ50比を有する請求項１記載の組成物。
【請求項５】
前記有効成分がブリモニジンと比較して少なくとも１０倍のα−１Ａ／α−２ＡＥＣ50比を有する請求項１記載の組成物。
【請求項６】
前記状態が感覚過敏である請求項１記載の組成物。
【請求項７】
前記状態が頭痛を伴う感覚過敏である請求項６記載の組成物。
【請求項８】
前記状態が片頭痛を伴う感覚過敏である請求項７記載の組成物。
【請求項９】
前記状態が胃腸疾患である請求項１記載の組成物。
【請求項１０】
前記状態が過敏性腸症候群である請求項９記載の組成物。
【請求項１１】
前記胃腸疾患が消化不良である請求項９記載の組成物。
【請求項１２】
前記状態が皮膚病変である請求項１記載の組成物。
【請求項１３】
前記皮膚病変が乾癬である請求項１２記載の組成物。
【請求項１４】
前記状態が心疾患である請求項１記載の組成物。
【請求項１５】
前記状態が頻脈である請求項１４記載の組成物。
【請求項１６】
前記状態が末梢血管収縮である請求項１記載の組成物。
【請求項１７】
前記状態がパニック発作である請求項１記載の組成物。
【請求項１８】
前記状態が代謝障害である請求項１記載の組成物。
【請求項１９】
前記代謝障害がＩＩ型糖尿病である請求項１８記載の組成物。
【請求項２０】
前記代謝障害がインスリン−耐性である請求項１８記載の組成物。
【請求項２１】
前記代謝障害が肥満症である請求項１８記載の組成物。
【請求項２２】
前記状態が筋肉収縮の障害である請求項１記載の組成物。
【請求項２３】
前記筋肉収縮の障害が骨格筋収縮の障害である請求項２２記載の組成物。
【請求項２４】
前記筋肉収縮の障害が平滑筋収縮の障害である請求項２２記載の組成物。
【請求項２５】
前記筋肉収縮の障害が痙縮である請求項２２記載の組成物。
【請求項２６】
前記筋肉収縮の障害が緊張性頭痛を伴う請求項２２記載の組成物。
【請求項２７】
前記状態が行動障害である請求項１記載の組成物。
【請求項２８】
前記有効量を経口投与する請求項１記載の組成物。
【請求項２９】
前記有効量を局所投与する請求項１記載の組成物。
【請求項３０】
前記有効量をパッチ経由で投与する請求項１記載の組成物。
【請求項３１】
慢性疼痛を鎮静を伴うことなく予防または軽減するための医薬組成物であって、製薬的に許容し得る担体、およびα−２Ａ／α１−Ａ選択的アゴニストまたはその製薬的に許容し得る塩、エステル、アミド、立体異性体またはラセミ混合物の有効量を含有し、それにより慢性疼痛を鎮静を伴うことなく予防または軽減し、前記選択的アゴニストがブリモニジンと比較して低いα−１Ａ作用を有するまたはブリモニジンと比較して高いα−１Ａ／α−２Ａ効力比を有する、医薬組成物。
【請求項３２】
前記選択的アゴニストがブリモニジンと比較して低いα−１Ａ作用を有する請求項３１記載の組成物。
【請求項３３】
前記選択的アゴニストがブリモニジンと比較して少なくとも３０％高いα−１Ａ／α−２ＡＥＣ50比を有する請求項３１記載の組成物。
【請求項３４】
前記選択的アゴニストがブリモニジンと比較して少なくとも２倍のα−１Ａ／α−２ＡＥＣ50比を有する請求項３１記載の組成物。
【請求項３５】
前記選択的アゴニストがブリモニジンと比較して少なくとも１０倍のα−１Ａ／α−２ＡＥＣ50比を有する請求項３１記載の組成物。
【請求項３６】
前記慢性疼痛が神経障害性疼痛である請求項３１記載の組成物。
【請求項３７】
前記神経障害性疼痛が糖尿病性ニューロパシーに伴う請求項３６記載の組成物。
【請求項３８】
前記神経障害性疼痛がヘルペス後神経痛に伴う請求項３６記載の組成物。
【請求項３９】
前記慢性疼痛が癌に伴う請求項３１記載の組成物。
【請求項４０】
前記慢性疼痛が術後疼痛である請求項３１記載の組成物。
【請求項４１】
前記慢性疼痛がアロディニア痛である請求項３１記載の組成物。
【請求項４２】
前記アロディニア痛が線維筋痛である請求項４１記載の組成物。
【請求項４３】
前記慢性疼痛が複合性局所疼痛症候群に関連する（ＣＲＰＳ）請求項３１記載の組成物。
【請求項４４】
前記慢性疼痛が内臓痛である請求項３１記載の組成物。
【請求項４５】
前記内臓痛が過敏性腸症候群に伴う請求項４４記載の組成物。
【請求項４６】
前記内臓痛が月経困難症に伴う請求項４４記載の組成物。
【請求項４７】
前記慢性疼痛が頭痛に関連する請求項３１記載の組成物。
【請求項４８】
前記頭痛が片頭痛である請求項４７記載の組成物。
【請求項４９】
前記頭痛が非血管性である請求項４７記載の組成物。
【請求項５０】
前記頭痛が群発性頭痛または毎日の緊張性頭痛である請求項４７記載の組成物。
【請求項５１】
前記慢性疼痛が筋肉痛である請求項３１記載の組成物。
【請求項５２】
前記筋肉痛が背中の痙攣に関連する請求項５１記載の組成物。
【請求項５３】
前記有効量を経口投与する請求項３１記載の組成物。
【請求項５４】
前記有効量を局所投与する請求項３１記載の組成物。
【請求項５５】
前記有効量をパッチ経由で投与する請求項３１記載の組成物。
【請求項５６】
神経学的状態を鎮静を伴うことなく予防または軽減するための医薬組成物であって、製薬的に許容し得る担体、およびα−２Ａ／α１−Ａ選択的アゴニストまたはその製薬的に許容し得る塩、エステル、アミド、立体異性体またはラセミ混合物の有効量を含有し、それにより該神経学的状態を鎮静を伴うことなく予防または軽減し、前記選択的アゴニストがブリモニジンと比較して低いα−１Ａ作用を有するまたはブリモニジンと比較して高いα−１Ａ／α−２Ａ効力比を有する、医薬組成物。
【請求項５７】
前記選択的アゴニストがブリモニジンと比較して低いα−１Ａ作用を有する請求項５６記載の組成物。
【請求項５８】
前記選択的アゴニストがブリモニジンと比較して少なくとも３０％高いα−１Ａ／α−２ＡＥＣ50比を有する請求項５６記載の組成物。
【請求項５９】
前記有効成分がブリモニジンと比較して少なくとも２倍のα−１Ａ／α−２ＡＥＣ50比を有する請求項５６記載の組成物。
【請求項６０】
前記有効成分がブリモニジンと比較して少なくとも１０倍のα−１Ａ／α−２ＡＥＣ50比を有する請求項５６記載の組成物。
【請求項６１】
前記神経学的状態が急性神経学的状態である請求項５６記載の組成物。
【請求項６２】
前記急性神経学的状態が卒中である請求項６１記載の組成物。
【請求項６３】
前記急性神経学的状態が頭部または脊椎外傷である請求項６１記載の組成物。
【請求項６４】
前記急性神経学的状態が発作である請求項６１記載の組成物。
【請求項６５】
前記神経学的状態が慢性神経学的状態である請求項５６記載の組成物。
【請求項６６】
前記慢性神経学的状態が神経変性疾患である請求項５６記載の組成物。
【請求項６７】
前記神経変性疾患がであるアルツハイマー病である請求項６６記載の組成物。
【請求項６８】
前記神経変性疾患がであるパーキンソン病である請求項６６記載の組成物。
【請求項６９】
前記神経変性疾患がであるハンチントン病である請求項６６記載の組成物。
【請求項７０】
前記神経変性疾患が筋萎縮性側索硬化症または多発性硬化症である請求項６６記載の組成物。
【請求項７１】
前記神経変性疾患がＨＩＶ関連認知症またはＨＩＶ関連ニューロパシーである請求項６６記載の組成物。
【請求項７２】
前記神経変性疾患が眼疾患である請求項６６記載の組成物。
【請求項７３】
前記眼疾患が緑内障である請求項７２記載の組成物。
【請求項７４】
前記眼疾患が糖尿病性ニューロパシーである請求項７２記載の組成物。
【請求項７５】
前記眼疾患が加齢性黄斑変性である請求項７２記載の組成物。
【請求項７６】
前記慢性神経学的状態が、統合失調症、麻薬常用、麻薬離脱、麻薬依存、鬱および不安から選択される請求項６５記載の組成物。
【請求項７７】
前記有効量を経口投与する請求項５６記載の組成物。
【請求項７８】
前記有効量を局所投与する請求項５６記載の組成物。
【請求項７９】
前記有効量をパッチ経由で投与する請求項５６記載の組成物。
【請求項８０】
眼症状を鎮静を伴うことなく予防または軽減するための医薬組成物であって、製薬的に許容し得る担体、およびα−２Ａ／α１−Ａ選択的アゴニストまたはその製薬的に許容し得る塩、エステル、アミド、立体異性体またはラセミ混合物の有効量を含有し、それにより該眼症状を鎮静を伴うことなく予防または軽減し、前記選択的アゴニストがブリモニジンと比較して低いα−１Ａ作用を有するまたはブリモニジンと比較して高いα−１Ａ／α−２Ａ効力比を有する、医薬組成物。
【請求項８１】
前記選択的アゴニストがブリモニジンと比較して低いα−１Ａ作用を有する請求項８０記載の組成物。
【請求項８２】
前記選択的アゴニストがブリモニジンと比較して少なくとも３０％高いα−１Ａ／α−２ＡＥＣ50比を有する請求項８０記載の組成物。
【請求項８３】
前記有効成分がブリモニジンと比較して少なくとも２倍のα−１Ａ／α−２ＡＥＣ50比を有する請求項８０記載の組成物。
【請求項８４】
前記有効成分がブリモニジンと比較して少なくとも１０倍のα−１Ａ／α−２ＡＥＣ50比を有する請求項８０記載の組成物。
【請求項８５】
前記眼疾患が緑内障である請求項８０記載の組成物。
【請求項８６】
前記眼疾患が黄斑変性である請求項８０記載の組成物。
【請求項８７】
前記眼疾患が網膜症である請求項８０記載の組成物。
【請求項８８】
前記網膜症が糖尿病性網膜症である請求項８７記載の組成物。
【請求項８９】
前記有効量を経口投与する請求項８０記載の組成物。
【請求項９０】
前記有効量を局所投与する請求項８０記載の組成物。
【請求項９１】
前記有効量をパッチ経由で投与する請求項８０記載の組成物。
【請求項９２】
末梢投与した場合に交感神経増強状態を鎮静を伴うことなく予防または軽減するα−２Ａ／α１−Ａ選択的アゴニストのスクリーニング方法であって、α−１Ａ受容体と比較したα２−Ａレセプターを活性化する試薬の機能的選択性を測定することを含んでなり、
α−１Ａ受容体と比較してα２−Ａレセプターを活性化する選択性が高い試薬が末梢投与した場合に交感神経増強状態を鎮静を伴うことなく予防または軽減するα−２Ａ／α１−Ａ選択的アゴニストである、方法。
【請求項９３】
工程（ａ）α−２Ａ受容体に対する前記試薬の効力、活性またはＥＣ50を測定すること；工程（ｂ）α−１Ａ受容体に対する該試薬の効力、活性またはＥＣ50を測定することを含んでなり、ブリモニジンと比較して高いα−１Ａ効力を有するまたはブリモニジンと比較して高いα−１Ａ／α−２Ａ効力を有する試薬が交感神経増強状態を鎮静を伴うことなく予防または軽減するα−２Ａ／α１−Ａ選択的アゴニストである、請求項９２記載の方法。
【請求項９４】
前記選択的アゴニストがブリモニジンと比較して低いα−１Ａ作用を有する請求項９２記載の方法。
【請求項９５】
前記選択的アゴニストがブリモニジンと比較して少なくとも３０％高いα−１Ａ／α−２ＡＥＣ50比を有する請求項９２記載の方法。
【請求項９６】
前記有効成分がブリモニジンと比較して少なくとも２倍のα−１Ａ／α−２ＡＥＣ50比を有する請求項９２記載の方法。
【請求項９７】
前記有効成分がブリモニジンと比較して少なくとも１０倍のα−１Ａ／α−２ＡＥＣ50比を有する請求項９２記載の方法。
【請求項９８】
前記工程（ａ）がアデニル酸サイクラーゼ活性の阻害の分析を含む請求項９３記載の方法。
【請求項９９】
前記アデニル酸サイクラーゼ活性の阻害の分析が、α−２Ａを安定に発現するＰＣ１２細胞におけるものである請求項９８記載の方法。
【請求項１００】
前記ＰＣ１２細胞がヒトα−２Ａを安定に発現する請求項９９記載の方法。
【請求項１０１】
前記工程（ｂ）が細胞内カルシウムに関する分析を含む請求項９３記載の方法。
【請求項１０２】
前記細胞内カルシウムをα１−Ａを安定に発現するＨＥＫ２９３細胞において分析する請求項１０１記載の方法。
【請求項１０３】
前記ＨＥＫ２９３細胞がウシα１−Ａを安定に発現する請求項１０２記載の方法。