【手続補正書】
【提出日】平成19年4月4日(2007.4.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  以下の一般式ＩａまたはＩｂ：
【化１】
2002541263.tif 000001
のシスプラチン錯体を調製する方法であって、以下の工程：
ａ）第１の非プロトン性溶媒中で［ＰｔＡ4］2-またはその塩を３０℃〜１００℃の温度においてＬと反応させ、［ＰｔＡ3（Ｌ）］-を形成する工程であって、ただし第１の溶媒がＤＭＦである場合、温度は６０℃未満である、工程；
ｂ）該第１の溶媒をエバポレートせずに、第２の溶媒中で［ＰｔＡ3（Ｌ）］-をＬ’と反応させ、ｃｉｓ−［ＰｔＡ2（Ｌ’）（Ｌ）］を形成する工程；
ｃ）該シスプラチン錯体が一般式Ｉｂの錯体でありかつＹが水酸基またはハロゲンである場合の反応工程であって、該工程は、Ｙが水酸基である場合には工程ｂ）において形成されたｃｉｓ−［ＰｔＡ2（Ｌ’）（Ｌ）］をＨ2Ｏ2と反応させるか、またはＹがハロゲンである場合には工程ｂ）において形成されたｃｉｓ−［ＰｔＡ2（Ｌ’）（Ｌ）］をハロゲン含有酸化剤と反応させて、ｃ，ｔ，ｃ−［ＰｔＡ2Ｙ2（Ｌ’）（Ｌ）］を形成する、工程；および
ｄ）シスプラチン錯体が一般式Ｉｂの錯体でありかつＹがカルボン酸エステル、またはカルバミン酸エステルである場合の、初めに、Ｈ2Ｏ2と、工程ｂ）において形成された該ｃｉｓ−［ＰｔＡ2（Ｌ’）（Ｌ）］とを反応させて［ＰｔＡ2（Ｌ’）（Ｌ）］から［ＰｔＡ2ＯＨ2（Ｌ’）（Ｌ）］を形成し、次いでアシル化剤と［ＰｔＡ2ＯＨ2（Ｌ’）（Ｌ）］を反応させて［ＰｔＡ2Ｙ2（Ｌ’）（Ｌ）］を形成する、工程；
を包含する、方法であって、そして
ここで、ＬおよびＬ’は異なり、かつ該ＬおよびＬ’は、各々アミンまたは置換アミンであり、該アミンまたは置換アミンは、窒素原子を介してＰｔ原子に配位し、かつ複素環式アミンもしくは複素環式芳香族アミンであるか、またはＮＲＲ’Ｒ’’により表され、ここで該Ｒ、Ｒ’およびＲ’’は、独立して、水素、置換または非置換の直鎖、分枝もしくは環状の脂肪族、アリール、非芳香族もしくは芳香族複素環式基であるが；但し、Ｌ’のみは、ＮＨ３であり得；そして
ここで、Ａは、同じであってもよいし、異なっていてもよく、該Ａは、ハロゲン化物または非ハロゲン化物の脱離基であり、
ここでＹは、ハロゲン、水酸基、カルボン酸エステル、カルバミン酸エステルまたは炭酸エステルである、方法。
【請求項２】  以下の一般式Ｉａ’またはＩｂ’：
【化２】
2002541263.tif 000002
のシスプラチン錯体を調製する方法であって、以下の工程：
ａ）第１の非プロトン性溶媒中で［ＰｔＡ4］2-またはその塩を３０℃〜１００℃の温度においてＬと反応させ、［ＰｔＡ3（Ｌ）］-を形成する工程であって、ただし第１の溶媒がＤＭＦである場合、温度は６０℃未満である、工程；
ｂ）該第１の溶媒をエバポレートせずに、第２の溶媒中で［ＰｔＡ3（Ｌ）］-をＬ’と反応させ、ｃｉｓ−［ＰｔＡ2（Ｌ’）（Ｌ）］を形成する工程；
ｃ）該シスプラチン錯体が一般式Ｉｂ’の錯体でありかつＹが水酸基またはハロゲンである場合の反応工程であって、該工程は、Ｙが水酸基である場合には、工程ｂ）において形成されたｃｉｓ−［ＰｔＡ2（Ｌ’）（Ｌ）］をＨ2Ｏ2と反応させるか、またはＹがハロゲンである場合には、ハロゲン含有酸化剤と反応させて、ｃ，ｔ，ｃ−［ＰｔＡ2Ｙ2（Ｌ’）（Ｌ）］を形成する、工程；および
ｄ）該シスプラチン錯体が一般式Ｉｂの錯体でありかつＹがカルボン酸エステル、カルバミン酸エステルまたは炭酸エステルである場合の、初めに、Ｈ2Ｏ2と、工程ｂ）において形成された該ｃｉｓ−［ＰｔＡ2（Ｌ’）（Ｌ）］とを反応させて［ＰｔＡ2（Ｌ’）（Ｌ）］から［ＰｔＡ2ＯＨ2（Ｌ’）（Ｌ）］を形成し、次いでアシル化剤と［ＰｔＡ2ＯＨ2（Ｌ’）（Ｌ）］を反応させて［ＰｔＡ2Ｙ2（Ｌ’）（Ｌ）］を形成する、工程；および
ｅ）元のハロゲン化物ＡをＡ’に変換する工程であって、ここでＡ’は、ハロゲン化物、水酸基、アルコキシ、カルボキシレート、および二座のカルボキシレート、ホスホノカルボキシレート、ジホスホネートまたはサルフェートからなる群より選択される、異なるハロゲン化物または非ハロゲン化物の脱離基である、工程；
を包含する方法であって、
ここで、ＬおよびＬ’は異なり、かつ該ＬおよびＬ’は、各々アミンまたは置換アミンであり、該アミンまたは置換アミンは、窒素原子を介してＰｔ原子に配位し、かつ複素環式アミンもしくは複素環式芳香族アミンであるか、またはＮＲＲ’Ｒ’’により表され、ここで該Ｒ、Ｒ’およびＲ’’は、独立して、水素、置換または非置換の直鎖、分枝もしくは環状の脂肪族、アリール、非芳香族もしくは芳香族複素環式基であるが；但し、Ｌ’のみは、ＮＨ３であり得；そして
ここでＹは、ハロゲン、水酸基、カルボン酸エステル、カルバミン酸エステルまたは炭酸エステルである、方法。
【請求項３】  工程ａ）において［ＰｔＡ4］2-が、微細に粉砕された白金塩の形態である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】  工程ａ）において前記第１の非プロトン性溶媒が、アセトン、クロロホルム、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、Ｎ−メチルピロリジノンおよびテトラヒドロフランからなる群より選択される、請求項１、２または３に記載の方法。
【請求項５】  前記非プロトン性溶媒が、Ｎ−メチルピロリジノンである、請求項４に記載の方法。
【請求項６】  請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法であって、ここで工程ａ）において、前記アミンＬは、該反応工程の過程の間、少量部に分けて添加される、方法。
【請求項７】  工程ａ）が、約４０〜７０℃の間の温度で行われる、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】  工程ａ）が、約５０〜６５℃の間で行われる、請求項７に記載の方法。
【請求項９】  工程ａ）が、およそ６：１（溶媒のｍｌ）／（白金のｍｍｏｌ）未満の白金に対する溶媒の比で行われる、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】  工程ａ）が、およそ２：１．０（溶媒のｍｌ）／（白金のｍｍｏｌ）未満の白金に対する溶媒の比で行われる、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】  工程ａ）において第１の溶媒が、１０％ｗ／ｗ未満の水を含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】  工程ｂ）において第２の溶媒が、水性溶媒である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】  工程ｂ）において第２の溶媒が、水性溶媒および有機溶媒の組み合せである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】  工程ｂ）において第２の溶媒が、約０．１Ｎと６Ｎとの間の塩化物を含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】  工程ｂ）が、約３０〜６０℃の間の温度で行われる、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】  工程ｂ）が、約４０〜５０℃の間の温度で行われる、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】  工程ｂ）が、約７と１４との間のｐＨで行われる、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】  工程ｂ）が、約７と１２との間のｐＨで行われる、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】  工程ｂ）が、約８と１０との間のｐＨで行われる、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】  工程ｂ）が、およそ５：１（溶媒のｍｌ）／（白金のｍｍｏｌ）以下の白金に対する溶媒の比で行われる、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１】  工程ｂ）が、３：１と１：１との間の白金に対するＬ’の遊離塩基形態のモル比で行われる、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２】  Ａが塩化物である、請求項２〜２１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２３】  Ｌが２−ピコリンである、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２４】  請求項１〜２３のいずれか１項に記載の方法であって、ＬおよびＬ’の少なくとも１つは、複素環式アミンもしくは複素環式芳香族アミンであるか、またはＮＲＲ’Ｒ’’により表され、ここで該Ｒ、Ｒ’またはＲ’’は、独立して、水素、置換または非置換の直鎖、分枝または環状の脂肪族、アリール、非芳香族もしくは芳香族複素環式基である、方法。
【請求項２５】  Ｌ’がＮＨ3である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】  Ａが塩化物である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】  Ｌが
【化３】
2002541263.tif 000003
であり、Ｌ’がＮＨ3であり、ＡがＣｌであり、そしてＹがＯＨである、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の式Ｉｂのシスプラチン錯体を調製する方法。
【請求項２８】  Ｌが
【化４】
2002541263.tif 000004
であり、Ｌ’がＮＨ3であり、ＡがＣｌであり、そしてＹがＯＨである、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の式Ｉｂのシスプラチン錯体を調製する方法。
【請求項２９】  Ｌが
【化５】
2002541263.tif 000005
であり、Ｌ’がＮＨ3であり、ＡがＣｌ、ＯＨであり、そしてＹがＯＨである、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の式Ｉｂのシスプラチン錯体を調製する方法。
【請求項３０】  Ｌが
【化６】
2002541263.tif 000006
であり、Ｌ’がＮＨ3であり、ＡがＣｌおよびＯＡｃであり、そしてＹがＯＡｃである、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の式Ｉｂのシスプラチン錯体を調製する方法。
【請求項３１】  Ｌが
【化７】
2002541263.tif 000007
であり、Ｌ’がＮＨ3であり、ＡがＣｌであり、そしてＹがＯＡｃである、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の式Ｉｂのシスプラチン錯体を調製する方法。
【請求項３２】  以下の式１ｂ：
【化８】
2002541263.tif 000008
のシスプラチン錯体であって、ここでＬが
【化９】
2002541263.tif 000009
であり、Ｌ’がＮＨ3であり、ＡがＣｌおよびＯＨであり、そしてＹがＯＨである、シスプラチン錯体。
【請求項３３】  請求項１〜３２のいずれか１項に記載の方法によって調製される以下の一般式ＩａまたはＩｂ：
【化１０】
2002541263.tif 000010
のシスプラチン錯体であって、ここでＬがおよびＬ’は異なり、かつ該ＬおよびＬ’は、各々アミンまたは置換アミンであり、該アミンまたは置換アミンは、窒素原子を介してＰｔ原子に配位し、かつ複素環式アミンもしくは複素環式芳香族アミンであるか、またはＮＲＲ’Ｒ’’により表され、ここで該Ｒ、Ｒ’およびＲ’’は、独立して、水素、置換または非置換の直鎖、分枝もしくは環状の脂肪族、アリール、非芳香族もしくは芳香族複素環式基であるが；但し、Ｌ’のみは、ＮＨ３であり得；そして
ここで、Ａは、同じであってもよいし、異なっていてもよく、該Ａは、ハロゲン化物または非ハロゲン化物の脱離基であり、
ここでＹは、ハロゲン、水酸基、カルボン酸エステル、カルバミン酸エステルまたは炭酸エステルである、シスプラチン錯体。