【手続補正書】
【提出日】平成19年4月5日(2007.4.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  すべての立体異性体の形態における式Ｉ
【化１】
2003500388.tif 000001
｛式中、Ｘは、酸素、硫黄またはシアノイミノであり；
Ｙは、−(ＣＲ(5)2)n−であり；
Ｚは、ＮＨまたは酸素であり；
残基Ａ(1)、Ａ(2)およびＡ(3)（これらは互いに独立しており、同じかまたは異なることができる）は、水素、ハロゲン、(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ4)−アルコキシ、メチレンジオキシ、ホルミルまたはトリフロロメチルであり;
Ｒ(1)は、
１) (Ｃ1−Ｃ4)−アルキル；または
２) −Ｏ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル；または 
３) −Ｏ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル−Ｅ(1)−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル−Ｄ(1)〔式中、Ｄ(1)は、水素または−Ｅ(2)−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル−Ｄ(2)（式中、Ｄ(2)は、水素または−Ｅ(3)−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルである）であり、ここでＥ(1)、Ｅ(2)およびＥ(3)（これらは互いに独立して同じかまたは異なることができる）は、Ｏ、ＳまたはＮＨである〕；または
４) −Ｏ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル（これは、環ヘテロ原子として１または２個の酸素原子を含む飽和した４員〜７員の複素環の残基によって置換されている）；または
５) −Ｏ−(Ｃ2−Ｃ4)−アルケニル；または
６) −Ｏ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル-フェニル（式中、フェニル基は、非置換であるか、またはハロゲン、(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ4)−アルコキシおよびトリフロロメチルからなる群からの同じかまたは異なる１または２個の置換基によって置換されている）
；または
７) −Ｏ−フェニル（これは非置換であるか、またはハロゲン、(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ4)−アルコキシおよびトリフロロメチルからなる群からの同じかまたは異なる１または２個の置換基によって置換されている）；または
８) ハロゲン；または
９) フェニル（これは非置換であるか、またはハロゲン、(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ4)−アルコキシ、−Ｓ(Ｏ)m−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、フェニル、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフロロメチル、シアノ、ヒドロキシカルボニル、カルバモイル、(Ｃ1−Ｃ4)−アルコキシカルボニルおよびホルミルからなる群からの同じかまたは異なる１または２個の置換基によって置換されている）；または
10) (Ｃ2−Ｃ5)−アルケニル（これは非置換であるか、またはフェニル、シアノ、ヒドロキシカルボニルおよび(Ｃ1−Ｃ4)−アルコキシカルボニルからなる群からの置換基によって置換されている）；または
11) (Ｃ2−Ｃ5)−アルキニル（これは非置換であるか、またはフェニルおよび(Ｃ1−Ｃ4)−アルコキシからなる群からの置換基によって置換されている）；または
12) 酸素、硫黄および窒素からなる群からの同じかまたは異なる１または２個の環ヘテロ原子を有する単環式または二環式のヘテロアリール；または
13) −Ｓ(Ｏ)m−フェニル(これは非置換であるか、またはハロゲン、(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ4)−アルコキシおよびトリフロロメチルからなる群からの同じかまたは異なる１または２個の置換基によって置換されている)；または
14) −Ｓ(Ｏ)m−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル
であり；
Ｒ(2)は水素、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルまたは(Ｃ3−Ｃ7)−シクロアルキルであるが、しかしＺが酸素ならば、水素ではなく；
残基Ｒ(3)およびＲ(4)（これらは互いに独立しており、同じかまたは異なることができる）は、フェニル(これは非置換であるか、または、ハロゲン、(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ4)−アルコキシおよびトリフロロメチルからなる群からの同じかまたは異なる１または２個の置換基によって置換されている）、または水素もしくは(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルであり；
残基Ｒ(5)（これらはすべて互いに独立しており、同じかまたは異なることができる）は、水素または(Ｃ1-Ｃ3)-アルキルであり；
ｍは、０、１または２であり；
ｎは、１、２、３または４である｝
の化合物および全ての比率におけるそれらの混合物、ならびにその生理学上許容しうる塩、但し式Ｉ（式中、同時に、Ｘが酸素であり、ＺがＮＨであり、Ｒ(1)がハロゲン、(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルまたは、−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルであり、そしてＲ(2)が(Ｃ2−Ｃ6)−アルキルまたは(Ｃ5−Ｃ7)−シクロアルキルである）の化合物は除く。
【請求項２】  Ｒ(3)が水素、メチルまたは非置換のフェニルであり、Ｒ(4)およびＲ(5)が水素であり、そしてｎが２または３である、全ての立体異性体の形態における請求項１に記載の式Ｉの化合物および全ての比率におけるそれらの混合物、ならびにその生理学上許容しうる塩。
【請求項３】  Ｒ(1)が、
１) −Ｏ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル；または
２) −Ｏ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル−Ｄ(1)〔式中、Ｄ(1)は、水素または−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル−Ｄ(2)（式中、Ｄ(2)は、水素または−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルである）である〕；または
３) −Ｏ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル（これは、環ヘテロ原子として１または２個の酸素原子を含む飽和した４員〜７員の複素環の残基によって置換されている）；または
４) −Ｏ−(Ｃ2−Ｃ4)−アルケニル；または
５) −Ｏ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル-フェニル(式中、フェニル基は、非置換であるか、ま
たはハロゲン、(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ4)−アルコキシおよびトリフロロメチルからなる群からの同じかまたは異なる１または２個の置換基によって置換されている）；または
６) −Ｏ−フェニル（これは非置換であるか、またはハロゲン、(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ4)−アルコキシおよびトリフロロメチルからなる群からの同じかまたは異なる１または２個の置換基によって置換されている)；または
７) フェニル（これは非置換であるか、またはハロゲン、(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ4)−アルコキシ、−Ｓ(Ｏ)m−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、フェニル、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフロロメチル、シアノ、ヒドロキシカルボニル、カルバモイル、(Ｃ1−Ｃ4)−アルコキシカルボニルおよびホルミルからなる群からの同じかまたは異なる１または２個の置換基によって置換されている)；または
８) 酸素、硫黄および窒素からなる群からの同じかまたは異なる１または２個の環ヘテロ原子を有する単環式または二環式のヘテロアリール
である、全ての立体異性体の形態における請求項１または２に記載の式Ｉの化合物およびそれらの全ての比率における混合物、ならびにそれらの生理学上許容しうる塩。
【請求項４】  ＺがＮＨであり、そしてＲ(2)がメチルである、全ての立体異性体の形態における請求項１〜３のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、および全ての比率におけるそれらの混合物ならびにその生理学上許容しうる塩。
【請求項５】  ＺがＮＨであり、そしてＸが硫黄である、全ての立体異性体の形態における請求項１〜４のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物、および全ての比率におけるそれらの混合物ならびにその生理学上許容しうる塩。
【請求項６】  全ての立体異性体の形態における請求項１〜３のいずれか一項に記載の式Ｉｂ
【化２】
2003500388.tif 000002
（式中、Ｘは、酸素または硫黄であり、
Ｒ(1)は、メトキシ、2-メトキシエトキシ、テトラヒドロフラン−２−イルメトキシ、テトラヒドロピラン-2-イルメトキシ、アリルオキシ、ベンジルオキシまたはフェノキシであり；
Ｒ(2)は、メチル、エチル、イソプロピルまたはシクロヘキシルである）
の化合物およびすべての比率におけるそれらの混合物ならびにその生理学上許容しうる塩。
【請求項７】  Ｘが硫黄である、全ての立体異性体の形態における請求項６に記載の式Ｉｂの化合物およびすべての比率におけるそれらの混合物ならびにその生理学上許容しうる塩。
【請求項８】  式III
【化３】
2003500388.tif 000003
のベンゼンスルホンアミドを式VIII
【化４】
2003500388.tif 000004
のベンゼンスルホニルイソ(チオ)シアネートに転化し、そしてこれを式Ｒ(2)−ＮＨ2のアミンまたは式Ｒ(2)−ＯＨのアルコールと反応させるか、
またはＺがＮＨである式Ｉの化合物を製造するには、式IIIのベンゼンスルホンアミドまたはその塩を式Ｒ(2)−Ｎ＝Ｃ＝Ｘのイソ(チオ)シアネートと反応させるか、
またはＺがＮＨであり、そしてＸが酸素である式Ｉの化合物を製造するには、式IIIのベンゼンスルホンアミドまたはその塩を式Ｃl3Ｃ−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ(2)のトリクロロアセトアミドと反応させるか、
またはＺがＮＨであり、そしてＸが酸素である式Ｉの化合物を製造するためには、ＺがＮＨであり、そして、Ｘがチオ尿素基上の硫黄であり、Ａ(1)、Ａ(2)、Ａ(3)、Ｒ(1)、Ｒ(2)、Ｒ(3)、Ｒ(4)、ＸおよびＹが請求項１〜７に定義された通りである式Ｉの対応する化合物を脱硫する
ことからなる請求項１〜７のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物の製造法。
【請求項９】  医薬として使用するための請求項１〜７のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物および／またはその生理学上許容しうる塩。
【請求項１０】  請求項１〜７のいずれか一項に記載の一つまたはそれ以上の式Ｉの化合物および／またはその／それらの生理学上許容しうる塩ならびに医薬上許容しうる担体からなる医薬製剤。
【請求項１１】  ＡＴＰ−感受性カリウムチャンネルの阻害のためまたは迷走神経系の刺激のためのすべての立体異性体の形態における式Ｉ
【化５】
2003500388.tif 000005
｛式中、Ｘは、酸素、硫黄またはシアノイミノであり；
Ｙは、−（ＣＲ(5)2)n−であり；
Ｚは、ＮＨまたは酸素であり；
残基Ａ(1)、Ａ(2)およびＡ(3)（これらは互いに独立しており、同じかまたは異なることができる）は、水素、ハロゲン、(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ4)−アルコキシ、メチレンジオキシ、ホルミルまたはトリフロロメチルであり；
Ｒ(1)は、
１) (Ｃ1−Ｃ4)−アルキル；または
２) −Ｏ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル；または
３) −Ｏ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル−Ｅ(1)−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル−Ｄ(1)〔式中、Ｄ(1)は、水素または−Ｅ(2)−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル−Ｄ(2)（式中、Ｄ(2)は、水素または−Ｅ(3)−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルである）であり、ここでＥ(1)、Ｅ(2)およびＥ(3)（これらは互いに独立して同じかまたは異なることができる）は、Ｏ、ＳまたはＮＨである〕；または
４) −Ｏ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル(これは、環ヘテロ原子として１または２個の酸素原子を含む飽和した４員〜７員の複素環の残基によって置換されている）；または
５) −Ｏ−(Ｃ2−Ｃ4)−アルケニル；または
６) −Ｏ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル-フェニル(式中、フェニル基は、非置換であるか、またはハロゲン、(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ4)−アルコキシおよびトリフロロメチルからなる群からの同じかまたは異なる１または２個の置換基によって置換されている）；または
７) −Ｏ−フェニル（これは非置換であるか、またはハロゲン、(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ4)−アルコキシおよびトリフロロメチルからなる群からの同じかまたは異なる１または２個の置換基によって置換されている）；または
８) ハロゲン；または
９) フェニル(これは非置換であるか、またはハロゲン、(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ4)−アルコキシ、−Ｓ(Ｏ)m−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、フェニル、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフロロメチル、シアノ、ヒドロキシカルボニル、カルバモイル、(Ｃ1−Ｃ4)−アルコキシカルボニルおよびホルミルからなる群からの同じかまたは異なる１または２個の置換基によって置換されている）；または
10) (Ｃ2−Ｃ5)−アルケニル（これは非置換であるか、またはフェニル、シアノ、ヒドロキシカルボニルおよび(Ｃ1−Ｃ4)−アルコキシカルボニルからなる群からの置換基によって置換されている）；または
11) (Ｃ2−Ｃ5)−アルキニル（これは非置換であるか、またはフェニルおよび(Ｃ1−Ｃ4)−アルコキシからなる群からの置換基によって置換されている）；または
12) 酸素、硫黄および窒素からなる群からの１または２個の同じかまたは異なる環ヘテロ原子を有する単環式または二環式のヘテロアリール；または 
13) −Ｓ(Ｏ)m−フェニル(これは非置換であるか、またはハロゲン、(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ4)−アルコキシおよびトリフロロメチルからなる群からの同じかまたは異なる１または２個の置換基によって置換されている)；または
14) −Ｓ(Ｏ)m−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル
であり；
Ｒ(2)は水素、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルまたは(Ｃ3−Ｃ7)−シクロアルキルであるが、Ｚが酸素ならば、水素ではなく；
残基Ｒ(3)およびＲ(4)（これらは互いに独立しており、同じかまたは異なることができる)は、フェニル(これは非置換であるか、または、ハロゲン、(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ4)−アルコキシおよびトリフロロメチルからなる群からの同じかまたは異なる１または２個の置換基によって置換されている）、または水素もしくは(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルであり；
残基Ｒ(5)（これらはすべて互いに独立しており、同じかまたは異なることができる）は、水素または(Ｃ1-Ｃ3)−アルキルであり；
ｍは、０、１または２であり；
ｎは、１、２、３または４である｝
の化合物およびそれらの全ての比率における混合物、および／またはその生理学上許容しうる塩。
【請求項１２】  心臓の自律神経系の機能不全の軽減、除去または回避のための請求項１１に定義された式Ｉの化合物および／またはその生理学上許容しうる塩。
【請求項１３】  心臓血管系疾患、心臓の虚血性状態、冠性心疾患、弱まった心筋の収縮力、心不全、心筋症または心臓の不整脈の治療もしくは予防に使用するため、または突然の心臓死の予防のため、または心機能の改善のための請求項１１に定義された式Ｉの化合物および／またはその生理学上許容しうる塩。
【請求項１４】  全ての立体異性体の形態における式Ｉｆ
【化６】
2003500388.tif 000006
〔式中、Ｙ(f)は、−(ＣＲ(5f)2)n(f)−であり；
残基Ａ(1f)、Ａ(2f)およびＡ(3f)（それらは互いに独立しており、同じかまたは異なることができる）は、水素、ハロゲン、(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ4)−アルコキシ、メチレンジオキシ、ホルミルまたはトリフロロメチルであり;
Ｒ(1f)は、−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルであり；
Ｒ(2f)は、(Ｃ2−Ｃ6)−アルキルまたは(Ｃ5−Ｃ7)−シクロアルキルであり;
残基Ｒ(3f)およびＲ(4f)（それらは互いに独立しており、同じかまたは異なることができる）は、水素または(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルであり；
残基Ｒ(5f)（それらはすべて互いに独立しており、同じかまたは異なることができる）は、水素または(Ｃ1−Ｃ3)−アルキルであり；
ｎ(f)は、１、２、３または４である〕
の化合物および全ての比率におけるそれらの混合物ならびにその生理学上許容しうる塩。