【手続補正書】
【提出日】平成19年4月26日(2007.4.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物および薬剤として許容されるその塩：
【化１】
2007501790.tif 000001
（式中、Ｒ１およびＲ２は、独立に、水素およびＣ１〜４アルキルから選択され、
Ｒ３ａおよびＲ３ｂは、独立に、水素および１〜５個のハロゲン原子で場合によって置換されたＣ１〜４アルキルから選択され、
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、独立に、水素、ハロゲンならびにハロゲン、ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ｋＲｄ、ＯＳ（Ｏ）２ＲｄおよびＮＲ１Ｒ２から選択される１〜４個の基で場合によって置換されたＣ１〜４アルキルから選択され、または
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、それらが共に結合する炭素原子と一緒に、１〜５個のハロゲンで場合によって置換されたＣ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルキルオキシから選択される１〜２個の基で場合によって置換された環外メチレンを形成し、
Ｒ５は、（１）ハロゲン、ニトロ、シアノ、ＯＲａ、ＳＲａ、ＣＯＲａ、ＳＯ２Ｒｄ、ＣＯ２Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲｂＣ（Ｏ）２Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ３〜８シクロアルキルから独立に選択される１〜５個の基で場合によって置換されたＣ１〜６アルキル、（２）ハロゲン、ニトロ、シアノおよびフェニルから独立に選択される１〜５個の基で場合によって置換されたＣ３〜８シクロアルキル、（３）Ｃ３〜６アルキニル、（４）ヒドロキシエチルで場合によって置換されたＣ２〜６アルケニル、（５）ハロゲン、ニトロ、シアノ、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）２Ｒａ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜３ハロアルキルから独立に選択される１〜３個の基で場合によって置換された（ＣＨ２）ｋ−アリール、（６）ハロゲン、ニトロ、シアノ、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜３ハロアルキルから独立に選択される１〜３個の基で場合によって置換された（ＣＨ２）ｋ−複素環（ここで、前記複素環は、（ａ）Ｎ、ＯおよびＳから選択される環ヘテロ原子を有し、３個までのさらなる環窒素原子を場合によって有する５員複素環式芳香族環（前記環は、場合によってベンゾ縮合されている）、（ｂ）１〜３個の環窒素原子およびそのＮ酸化物を含む６員複素環式芳香族環（前記環は、場合によってベンゾ縮合されている）ならびに（ｃ）テトラヒドロフラニル、５−オキソテトラヒドロフラニル、２−オキソ−２Ｈ−ピラニル、６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジニルから選択される５員または６員非芳香族複素環から選択されている）、（７）Ｃ（Ｏ）２Ｒａならびに（８）Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃから選択され、
Ｒ６ａは、（１）−ＯＳＯ２Ｒ８、（２）−ＮＲ８ａＳＯ２Ｒ９および（３）−Ｃ（Ｒ８ｂ）（Ｒ８ｃ）ＳＯ２Ｒ９から選択され、
Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃおよびＲ６ｄは、（１）水素、（２）ハロゲン、（３）ＯＳＯ２Ｒ８、（４）１〜５個のハロゲン原子で場合によって置換されたＣ１〜４アルキル、（５）シアノ、（６）ニトロ、（７）ＯＲａおよび（８）ＣＯ２Ｒａから独立に選択され、または隣接炭素原子に結合する場合は、Ｒ６ｃおよびＲ６ｄはそれらが結合する炭素原子と一緒に、５〜８員の飽和もしくは不飽和環を形成し、
Ｒ７は、（１）水素、（２）ハロゲン、（３）シアノ、（４）ニトロ、（５）ＯＲａ、（６）ＣＯ２Ｒａ、（７）Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃおよび（８）１〜５個のハロゲン原子で場合によって置換されたＣ１〜４アルキルから選択され、
Ｒ８は、（１）１〜５個のハロゲン原子で場合によって置換されたＣ１〜４アルキル、（２）ハロゲン、ニトロ、シアノ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＲａ、ＳＲａ、ＣＯ２Ｒａ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３ハロアルキルおよびＮＲｂＲｃから独立に選択される１〜３個の基で場合によって置換された（ＣＨ２）ｋ−アリール、（３）ＮＲｂＲｃならびに（４）水素から選択され、
Ｒ８ａは、水素、１〜５個のハロゲン原子で場合によって置換されたＣ１〜４アルキル、ハロゲンおよびＣＯ２Ｒａから選択され、または
Ｒ６ａおよびＲ６ｂが隣接原子に結合する場合は、Ｒ８ａおよびＲ６ｂは、一緒に５員または６員環を完成し、
Ｒ８ｂおよびＲ８ｃは、水素、１〜５個のハロゲン原子で場合によって置換されたＣ１〜４アルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ＣＯ２ＲａおよびＯＲａから独立に選択され、
Ｒ９は、（１）１〜５個のハロゲン原子で場合によって置換されたＣ１〜４アルキル、（２）ハロゲン、ニトロ、シアノ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＲａ、ＳＲａ、ＣＯ２Ｒａ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜３ハロアルキルから独立に選択される１〜３個の基で場合によって置換されたアリール、ならびに（３）ハロゲン、ニトロ、シアノ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）２Ｒａ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜３ハロアルキルから独立に選択される１〜３個の基で場合によって置換された（ＣＨ２）ｋ−アリールから選択され、または
Ｒ８ａおよびＲ９は、それらが結合する原子と一緒に、５〜８員複素環を形成し、
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは、（１）水素、（２）１〜５個のハロゲン原子で場合によって置換されたＣ１〜４アルキル、（３）ハロゲン、シアノ、ニトロ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキルオキシ、Ｃ３〜６シクロアルキルおよび１〜５個のハロゲン原子で場合によって置換されたＣ１〜４アルキルから選択される１〜３個の基で場合によって置換されたフェニル、ならびに（４）Ｃ３〜６シクロアルキルから独立に選択され、または
ＲｂおよびＲｃは、それらが結合する窒素原子と一緒に、Ｎ、ＯおよびＳから選択されるさらなるヘテロ原子を場合によって含む４−、５−もしくは６−員環を形成し、または
ＲｂおよびＲｃは、それらが結合する窒素原子と一緒に環状イミドを形成し、
Ｒｄは、（１）１〜５個のハロゲン原子で場合によって置換されたＣ１〜４アルキル、（２）Ｃ１〜４アルキルオキシ、（３）ハロゲン、シアノ、ニトロ、ＯＨ、Ｃ１〜４アルキルオキシ、Ｃ３〜６シクロアルキルおよび１〜５個のハロゲン原子で場合によって置換されたＣ１〜４アルキルから選択される１〜３個の基で場合によって置換されたフェニル、ならびに（４）水素から選択され、
Ｘは、ＣＨおよびＮから選択され、
Ｙは、ＣおよびＳ＝Ｏから選択され、
ｋは、０、１および２から選択されている）。
【請求項２】
Ｒ５が、ハロゲンから独立に選択される１〜５個の基で場合によって置換されたピリミジニルおよびＣ１〜６アルキルから選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＹがＣである請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ６ａがＯＳＯ２Ｒ８であり、Ｒ８が２，２，２−トリフルオロエチル、トリフルオロメチル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、フェニル、ベンジルおよびジメチルアミノから選択され、またはＲ６ａがＮＨＳＯ２Ｒ９であり、Ｒ９がメチルもしくはトリフルオロメチルである請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ６ｂが、水素、フッ素および塩素から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
式Ｉ（２）を有する請求項１に記載の化合物：
【化２】
2007501790.tif 000002
（式中、ＸはＮまたはＣＨであり、Ｒ３ａはＨまたはＣ１〜４アルキルであり、Ｒ７は水素またはハロゲンであり、Ｒ５、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ６ｃは、請求項１と同様の定義を有する）。
【請求項７】
Ｒ６ａがＮＨＳＯ２Ｒ９であり、Ｒ９が、１〜５個のハロゲン原子で場合によって置換されたＣ１〜４アルキルであり、Ｒ６ｂがハロゲンであり、Ｒ６ｃが水素またはハロゲンである請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ６ａがＯＳＯ２Ｒ８であり、Ｒ８が、メチル、トリフルオロメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ベンジル、ジメチルアミノ、２，２，２−トリフルオロエチルおよびフェニルから選択され、Ｒ６ｂが水素またはハロゲンであり、Ｒ６ｃが水素またはハロゲンである請求項１０に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ５が、ハロゲンから独立に選択される１〜５個の基で場合によって置換されたピリミジニルまたはＣ１〜４アルキルである請求項１０に記載の化合物。
【請求項１０】
３，３’−ジフルオロ−４’−｛［（｛１−［（ピリミジン−５−イルカルボニル）アミノ］シクロプロピル｝カルボニル）アミノ］メチル｝−１，１’−ビフェニル−２−イル  トリフルオロメタンスルホネート、
３，３’−ジフルオロ−４’−｛（１Ｒ）−１−［（｛１−［（トリフルオロアセチル）アミノ］シクロプロピル｝カルボニル）アミノ］エチル｝−１，１’−ビフェニル−２−イル  トリフルオロメタンスルホネート、
３，３’−ジフルオロ−４’−（（１Ｒ）−１−｛［（１−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］アミノ｝シクロプロピル）カルボニル］アミノ｝エチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル  トリフルオロメタンスルホネート、
１−（｛［（１Ｒ）−１−（３，３’−ジフルオロ−２’−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）−シクロプロパンアミニウム  トリフルオロアセテート，
３，３’−ジフルオロ−４’−｛（１Ｒ）−１−［（｛１−［（トリフルオロアセチル）アミノ］シクロプロピル｝カルボニル）アミノ］エチル｝−１，１’−ビフェニル−２−イル  メタンスルホネート、
５−クロロ−３，３’−ジフルオロ−４’−｛（１Ｒ）−１−［（｛１−［（トリフルオロアセチル）アミノ］シクロプロピル｝カルボニル）アミノ］エチル｝−１，１’−ビフェニル−２−イル  トリフルオロメタンスルホネート、
３，３’−ジフルオロ−４’−｛（１Ｒ）−１−［（｛１−［（トリフルオロアセチル）アミノ］シクロプロピル｝カルボニル）アミノ］エチル｝−１，１’−ビフェニル−２−イル  エタンスルホネート、
３，３’−ジフルオロ−４’−｛（１Ｒ）−１−［（｛１−［（トリフルオロアセチル）アミノ］シクロプロピル｝カルボニル）アミノ］エチル｝−１，１’−ビフェニル−２−イル  プロパン−１−スルホネート
３，３’−ジフルオロ−４’−｛（１Ｒ）−１−［（｛１−［（トリフルオロアセチル）アミノ］シクロプロピル｝カルボニル）アミノ］エチル｝−１，１’−ビフェニル−２−イル  プロパン−２−スルホネート、
３，３’−ジフルオロ−４’−｛（１Ｒ）−１−［（｛１−［（トリフルオロアセチル）アミノ］シクロプロピル｝カルボニル）アミノ］エチル｝−１，１’−ビフェニル−２−イル  ベンゼンスルホネート、
３，３’−ジフルオロ−４’−｛（１Ｒ）−１−［（｛１−［（トリフルオロアセチル）アミノ］シクロプロピル｝カルボニル）アミノ］エチル｝−１，１’−ビフェニル−２−イル  フェニルメタンスルホネート
３，３’−ジフルオロ−４’−｛（１Ｒ）−１−［（｛１−［（トリフルオロアセチル）アミノ］シクロプロピル｝カルボニル）アミノ］エチル｝−１，１’−ビフェニル−２−イル  ジメチルスルファメート、
３，３’−ジフルオロ−４’−｛（１Ｒ）−１−［（｛１−［（トリフルオロアセチル）アミノ］シクロプロピル｝カルボニル）アミノ］エチル｝−１，１’−ビフェニル−２−イル  ２，２，２−トリフルオロエタンスルホネート、
３−クロロ−３’−フルオロ−４’−｛（１Ｒ）−１−［（｛１−［（トリフルオロアセチル）アミノ］シクロプロピル｝カルボニル）アミノ］エチル｝−１，１’−ビフェニル−２−イル  トリフルオロメタンスルホネート、
３’−フルオロ−４’−｛（１Ｒ）−１−［（｛１−［（トリフルオロアセチル）アミノ］シクロプロピル｝カルボニル）アミノ］エチル｝−２−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−１，１’−ビフェニル−３−イル  トリフルオロメタンスルホネート、
Ｎ−（１−｛［（（１Ｒ）−１−｛３，３’−ジフルオロ−２’−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝エチル）アミノ］−カルボニル｝シクロプロピル）ピリミジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−（１−｛［（｛３，３’−ジフルオロ−２’−［（メチルスルホニル）アミノ］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝メチル）アミノ］カルボニル｝−シクロプロピル）ピリミジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−｛１−［（｛［２’−（１，１−ジオキシド−１，２−チアジナン−２−イル）−３，３’−ジフルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル］メチル｝アミノ）カルボニル］−シクロプロピル｝ピリミジン−５−カルボキサミド、
Ｎ−［（１Ｒ）−１−（３，３’−ジフルオロ−２’−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］メチル｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）エチル］−１−［（トリフルオロアセチル）アミノ］シクロプロパンカルボキサミド、
Ｎ−［（１Ｒ）−１−（３，３’−ジフルオロ−２’−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］アミノ｝−１，１’−ビフェニル−４−イル）エチル］−１−［（トリフルオロアセチル）アミノ］シクロプロパンカルボキサミド、および
Ｎ−（１−｛［（（１Ｒ）−１−｛３，３’−ジフルオロ−２’−［（メチルスルホニル）アミノ］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝エチル）アミノ］カルボニル｝−シクロプロピル）ピリミジン−５−カルボキサミド
から選択される化合物。
【請求項１１】
請求項１に記載の化合物の治療有効量および薬剤として許容される担体を含む薬剤組成物。
【請求項１２】
疼痛および炎症の治療または予防のための薬剤の製造における請求項１に記載の化合物または薬剤として許容されるその塩の使用。
【請求項１３】
前記疼痛が、帯状疱疹後神経障害、変形性関節症の疼痛または歯痛である請求項１２に記載の使用。