【手続補正書】
【提出日】平成19年7月17日(2007.7.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式１で表わされる塩の１種以上と
【化１】
2007500146.tif 000001
（式中、Ｘ-は１個の負電荷を有するアニオンを示し、好ましくは、フッ化物、塩化物、臭化物、ヨウ化物、スルフェート、ホスフェート、メタンスルホネート、ニトレート、マレエート、アセテート、シトレート、フマレート、タルトレート、オキサレート、スクシネート、ベンゾエート及びｐ−トルエンスルホネートからなる群から選択されるアニオンを示す。）
１種以上のベータ受容体刺激薬（２）とを含む医薬組成物であって、
鏡像異性体、鏡像異性体の混合物、ラセミ化合物、溶媒和物又は水和物の形であってもよく、医薬的に許容できる賦形剤と一緒であってもよい医薬組成物。
【請求項２】
前記有効成分１及び２が単一処方中に存在するか、あるいは別個の２種の処方に含有されている請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記ベータ受容体刺激薬２が、アルブテロール、バンブテロール、ビトルテロール、ブロキサテロール、カルブテロール、クレンブテロール、フェノテロール、ホルモテロール、ヘキソプレナリン、イブテロール、イソエタリン、イソプレナリン、レボサルブタモール、マブテロール、メルアドリン、メタプロテレノール、オルシプレナリン、ピルブテロール、プロカテロール、レプロテロール、リミテロール、リトドリン、サルメテロール、サルメファモール、ソテレノール（soterenot）、スルホンテロール、チアラミド、テルブタリン、トルブテロール（tolubuterol）、CHF-1035、HOKU-81、KUL-1248、3-(4-{6-[2-ヒドロキシ-2-(4-ヒドロキシ-3-ヒドロキシメチル-フェニル)-エチルアミノ]-ヘキシルオキシ}-ブチル)-ベンゼンスルホンアミド、5-[2-(5,6-ジエチル-インダン-2-イルアミノ)-1-ヒドロキシ-エチル]-8-ヒドロキシ-1H-キノリン-2-オン、4-ヒドロキシ-7-[2-{[2-{[3-(2-フェニルエトキシ)プロピル]スルホニル}エチル]-アミノ}エチル]-2(3H)-ベンゾチアゾロン、1-(2-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル)-2-[4-(1-ベンゾイミダゾリル)-2-メチル-2-ブチルアミノ]エタノール、1-[3-(4-メトキシベンジル-アミノ)-4-ヒドロキシフェニル]-2-[4-(1-ベンゾイミダゾリル)-2-メチル-2-ブチルアミノ]エタノール、1-[2H-5-ヒドロキシ-3-オキソ-4H-1,4-ベンゾキサジン-8-イル]-2-[3-(4-N,N-ジメチルアミノフェニル)-2-メチル-2-プロピルアミノ]エタノール、1-[2H-5-ヒドロキシ-3-オキソ-4H-1,4-ベンゾキサジン-8-イル]-2-[3-(4-メトキシフェニル)-2-メチル-2-プロピルアミノ]エタノール、1-[2H-5-ヒドロキシ-3-オキソ-4H-1,4-ベンゾキサジン-8-イル]-2-[3-(4-n-ブチルオキシフェニル)-2-メチル-2-プロピルアミノ]エタノール、1-[2H-5-ヒドロキシ-3-オキソ-4H-1,4-ベンゾキサジン-8-イル]-2-{4-[3-(4-メトキシフェニル)-1,2,4-トリアゾル-3-イル]-2-メチル-2-ブチルアミノ}エタノール、5-ヒドロキシ-8-(1-ヒドロキシ-2-イソプロピルアミノブチル)-2H-1,4-ベンゾキサジン-3-(4H)-オン、1-(4-アミノ-3-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル)-2-t-ブチルアミノ)エタノール及び1-(4-エトキシカルボニルアミノ-3-シアノ-5-フルオロフェニル)-2-(t-ブチルアミノ)エタノールからなる群から選択され、これらがラセミ化合物、鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびに薬理学的に許容できる酸付加塩及び水和物の形であってもよい、請求項１又は２記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記化合物２が、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、酢酸、フマル酸、コハク酸、乳酸、クエン酸、酒石酸、1-ヒドロキシ-2-ナフタレンカルボン酸、4-フェニルケイ皮酸、5-(2,4-ジフルオロフェニル)サリチル酸又はマレイン酸あるいはこれらの混合物の塩の状態で存在することを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記化合物２が、バンブテロール、ビトルテロール、カルブテロール、クレンブテロール、フェノテロール、ホルモテロール、ヘキソプレナリン、イブテロール、ピルブテロール、プロカテロール、レプロテロール、サルメテロール、スルホンテロール、テルブタリン、トルブテロール（tolubuterol）、3-(4-{6-[2-ヒドロキシ-2-(4-ヒドロキシ-3-ヒドロキシメチル-フェニル)-エチルアミノ]-ヘキシルオキシ}-ブチル)-ベンゼンスルホンアミド、5-[2-(5,6-ジエチル-インダン-2-イルアミノ)-1-ヒドロキシ-エチル]-8-ヒドロキシ-1H-キノリン-2-オン、4-ヒドロキシ-7-[2-{[2-{[3-(2-フェニルエトキシ)プロピル]スルホニル}エチル]-アミノ}エチル]-2(3H)-ベンゾチアゾロン、1-(2-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル)-2-[4-(1-ベンゾイミダゾリル)-2-メチル-2-ブチルアミノ]エタノール、1-[3-(4-メトキシベンジル-アミノ)-4-ヒドロキシフェニル]-2-[4-(1-ベンゾイミダゾリル)-2-メチル-2-ブチルアミノ]エタノール、1-[2H-5-ヒドロキシ-3-オキソ-4H-1,4-ベンゾキサジン-8-イル]-2-[3-(4-N,N-ジメチルアミノフェニル)-2-メチル-2-プロピルアミノ]エタノール、1-[2H-5-ヒドロキシ-3-オキソ-4H-1,4-ベンゾキサジン-8-イル]-2-[3-(4-メトキシフェニル)-2-メチル-2-プロピルアミノ]エタノール、1-[2H-5-ヒドロキシ-3-オキソ-4H-1,4-ベンゾキサジン-8-イル]-2-[3-(4-n-ブチルオキシフェニル)-2-メチル-2-プロピルアミノ]エタノール、1-[2H-5-ヒドロキシ-3-オキソ-4H-1,4-ベンゾキサジン-8-イル]-2-{4-[3-(4-メトキシフェニル)-1,2,4-トリアゾル-3-イル]-2-メチル-2-ブチルアミノ}エタノール、5-ヒドロキシ-8-(1-ヒドロキシ-2-イソプロピルアミノブチル)-2H-1,4-ベンゾキサジン-3-(4H)-オン、1-(4-アミノ-3-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル)-2-t-ブチルアミノ)エタノール及び1-(4-エトキシカルボニルアミノ-3-シアノ-5-フルオロフェニル)-2-(t-ブチルアミノ)エタノールからなる群から選択され、これらがラセミ化合物、鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびに薬理学的に許容できる酸付加塩及び水和物の形であってもよい、請求項１〜４のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記化合物２が、フェノテロール、ホルモテロール、サルメテロール、3-(4-{6-[2-ヒドロキシ-2-(4-ヒドロキシ-3-ヒドロキシメチル-フェニル)-エチルアミノ]-ヘキシルオキシ}-ブチル)-ベンゼンスルホンアミド、5-[2-(5,6-ジエチル-インダン-2-イルアミノ)-1-ヒドロキシ-エチル]-8-ヒドロキシ-1H-キノリン-2-オン、1-[3-(4-メトキシベンジル-アミノ)-4-ヒドロキシフェニル]-2-[4-(1-ベンゾイミダゾリル)-2-メチル-2-ブチルアミノ]エタノール、1-[2H-5-ヒドロキシ-3-オキソ-4H-1,4-ベンゾキサジン-8-イル]-2-[3-(4-N,N-ジメチルアミノフェニル)-2-メチル-2-プロピルアミノ]エタノール、1-[2H-5-ヒドロキシ-3-オキソ-4H-1,4-ベンゾキサジン-8-イル]-2-[3-(4-メトキシフェニル)-2-メチル-2-プロピルアミノ]エタノール、1-[2H-5-ヒドロキシ-3-オキソ-4H-1,4-ベンゾキサジン-8-イル]-2-[3-(4-n-ブチルオキシフェニル)-2-メチル-2-プロピルアミノ]エタノール、1-[2H-5-ヒドロキシ-3-オキソ-4H-1,4-ベンゾキサジン-8-イル]-2-{4-[3-(4-メトキシフェニル)-1,2,4-トリアゾル-3-イル]-2-メチル-2-ブチルアミノ}エタノールからなる群から選択され、これらがラセミ化合物、鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびに薬理学的に許容できる酸付加塩及び水和物の形であってもよい、請求項１〜５のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項７】
下記式で表される１’と２’との質量比が、約1：５〜500：1、好ましくは1：10〜400：１の範囲であることを特徴とする請求項１〜６のいずれか１項記載の医薬組成物：
【化２】
2007500146.tif 000002
【請求項８】
１’とサルメテロール２’との質量比が、約１：30〜400：１、好ましくは約１：25〜200：１の範囲であることを特徴とする請求項１〜７のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項９】
下記式で表される１’とホルモテロール２’との質量比が、約1：10〜300：1、好ましくは1：５〜200：１の範囲であることを特徴とする請求項１〜７のいずれか１項記載の医薬組成物：
【化３】
2007500146.tif 000003
【請求項１０】
前記医薬組成物が吸入に適した調剤形態であることを特徴とする請求項１〜９のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記医薬組成物が、吸入可能な粉末、噴射剤含有定量エアロゾル及び噴射剤を含有しない吸入可能な溶液から選択される調剤であることを特徴とする請求項１０記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記医薬組成物が、単糖類、二糖類、オリゴ糖類及び多糖類、多価アルコール類、塩類又はこれら賦形剤を互いに混合したものから選択される医薬的に許容できる好適な賦形剤と共に前記１及び２を含有する吸入可能な粉末であることを特徴とする請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記賦形剤の最大平均粒径が250μmまで、好ましくは10〜150μmの範囲であることを特徴とする請求項１２記載の吸入可能な粉末。
【請求項１４】
前記医薬組成物が、前記有効成分１及び２を唯一の成分として含有する吸入可能な粉末であることを特徴とする請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記医薬組成物が、前記１及び２を溶解又は分散状態で含む噴射剤含有吸入エアロゾルであることを特徴とする請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項１６】
噴射剤ガスとして、ｎ−プロパン、ｎ−ブタン又はイソブタン等の炭化水素化合物あるいはメタン、エタン、プロパン、ブタン、シクロプロパン又はシクロブタンの塩素化誘導体及び／又はフッ素化誘導体等のハロ炭化水素化合物を含む、請求項１５記載の噴射剤含有吸入エアロゾル。
【請求項１７】
前記噴射剤ガスが、ＴＧ１１、ＴＧ１２、ＴＧ１３４ａ、ＴＧ２２７又はこれらの混合物であり、好ましくはＴＧ１３４ａ、ＴＧ２２７又はこれらの混合物であることを特徴とする請求項１６記載の噴射剤含有吸入エアロゾル。
【請求項１８】
前記噴射剤含有吸入エアロゾルが、有効成分１’及び／又は２’を５質量％まで含有してもよいことを特徴とする請求項１５〜１７のいずれか１項記載の噴射剤含有吸入エアロゾル。
【請求項１９】
前記医薬組成物が、水、エタノール又は水とエタノールとの混合物を溶媒として含む噴射剤を含有しない吸入可能な溶液であることを特徴とする請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記吸入可能な溶液が、他の補助溶剤及び／又は賦形剤を含んでいてもよいことを特徴とする請求項１９記載の吸入液。
【請求項２１】
前記吸入可能な溶液が、ヒドロキシル基又は他の極性基を含む補助溶剤成分として、例えばアルコール類、特にイソプロピルアルコール、グリコール類、特にプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、グリコールエーテル、グリセロール、ポリオキシエチレンアルコール類及びポリオキシエチレン脂肪酸エステル類を含むことを特徴とする請求項２０記載の吸入液。
【請求項２２】
前記吸入可能な溶液が、賦形剤として界面活性剤、安定剤、錯化剤、酸化防止剤及び／又は防腐剤、香味付与剤、薬理学的に許容できる塩類及び／又はビタミン類を含むことを特徴とする請求項２０又は２１記載の吸入液。
【請求項２３】
前記吸入可能な溶液が、錯化剤としてエデト酸又はエデト酸塩、好ましくはエデト酸ナトリウムを含むことを特徴とする請求項２２記載の吸入液。
【請求項２４】
炎症性又は閉塞性呼吸器疾患、とりわけ喘息又はＣＯＰＤの治療用医薬品を製造するための請求項１〜２３のいずれか１項記載の組成物の使用。