【手続補正書】
【提出日】平成19年10月19日(2007.10.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)
【化１】
2007512299.tif 000001
[式中、
Ａ、Ｂ、ＤおよびＥの各々は独立にＣ−Ｒ１またはＮであり；
Ｙは、Ｃ−Ｒ２、ＮまたはＣ＝Ｏであり；
Ｘは、炭素または窒素であり；
Ｚは、酸素、硫黄、Ｃ１−６アルキレン鎖または結合であり；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、Ｓ(Ｏ)ｘＲ６、ＯＲ６、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、ＣＯＮＲ４Ｒ５、ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ７ＳＯ２Ｒ７、ＮＲ７Ｃ(Ｏ)ｘＲ７、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−６アルキル、アリールまたはヘテロアリール(この直前５つの基は、所望により１〜３個のハロゲン原子、−ＯＲ７および−ＮＲ４Ｒ５、Ｓ(Ｏ)ｘＲ８、Ｃ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５から独立に選択される１以上の置換基によって置換されていてもよい)から独立に選択され、ｘは０、１または２であり；
Ｒ２は、所望によりハロゲン原子、アリール、−ＯＲ９および−ＮＲ１０Ｒ１１から独立に選択される１以上の置換基によって置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり；
Ｒ３はアリールまたはヘテロアリール基であり、その各々は、所望によりハロゲン、ＣＮ、ニトロ、Ｓ(Ｏ)ｘＲ６、ＯＲ７、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、ＣＯＮＲ４Ｒ５、ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ７ＳＯ２Ｒ３、ＮＲ７Ｃ(Ｏ)ｘＲ６、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−６アルキル(この直前の３つの基は所望によりハロゲン原子、−ＯＲ６および−ＮＲ４Ｒ５から独立に選択される１以上の置換基によって置換されていてもよい)から独立に選択される１以上の置換基によって置換されていてもよく、ｘは０、１または２であり；
Ｒ４およびＲ５は独立に水素原子、Ｃ１−６アルキル基、またはアリール基(この直前の２つの基は所望によりハロゲン原子、アリール、−ＯＲ１２および−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＣＯＲ１４、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４から独立に選択される１以上の置換基によって置換されていてもよい)を表すか；
または
Ｒ４およびＲ５はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、所望によりＯ、Ｓ、ＮＲ１５から選択される１以上の原子を含有してもよい、そしてそれ自体所望によりＣ１−３アルキル、ハロゲンによって置換されていてもよい３〜８員の飽和複素環を形成することができ；
Ｒ６は、所望によりハロゲン原子、アリール、−ＯＲ９および−ＮＲ１０Ｒ１１から独立に選択される１以上の置換基によって置換されていてもよいＣ１−６アルキルを表し；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４の各々は独立に、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリールまたはヘテロアリール基(所望により１以上のハロゲン原子、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルによって置換されていてもよい)を表し；
Ｒ１５は、水素、Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＣ１−Ｃ４アルキル、−ＣＯＱＣ１−Ｃ４アルキルであり、ＱはＯまたはＮＲ６であり；
ただし、
ＹがＣＲ２であるとき、環ＡＢＤＥ内の窒素原子の数は１または２であり、ＹがＣ＝Ｏ、かつ、Ｘが窒素であるとき、Ｒ３はフェニルではあり得ない]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２】
Ａ、Ｂ、ＤおよびＥが全てＣ−Ｒ１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａ、ＤまたはＥの１つがＮおよびＤであり、他のものがＣ−Ｒ１であり、Ｒ１が水素、フェニル、ＣＦ３、ＣＮ、アルキルまたはハロゲンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ＹがＣ＝Ｏであり、ＸがＮである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｚが結合である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｙが窒素またはＣ−Ｒ２であり、Ｒ２がメチルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘが炭素である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｚが硫黄、メチレンまたは結合である、請求項６または７に記載の化合物。
【請求項９】
５−メチル−３−(４−キノリニル)−１Ｈ−インダゾール−１−酢酸；
５−シアノ−３−(４−キノリニル)−１Ｈ−インダゾール−１−酢酸；
３−(６−フルオロ−４−キノリニル)−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−インダゾール−１−酢酸；
４−ヨード−３−(４−キノリニル)−１Ｈ−インダゾール−１−酢酸；
３−[(４−クロロフェニル)チオ]−５−ヨード−１Ｈ−インダゾール−１−酢酸；
３−(７−クロロ−４−キノリニル)−２−メチル−１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−１−酢酸ナトリウム塩；
３−[(４−クロロ−２,４−シクロヘキサジエン−１−イル)チオ]−２,５−ジメチル−１Ｈ−ピロロ[３,２−ｂ]ピリジン−１−酢酸；
２,５−ジメチル−３−[[４−(メチルスルホニル)−２,４−シクロヘキサジエン−１−イル]メチル]−１Ｈ−ピロロ[３,２−ｂ]ピリジン−１−酢酸；
２,５−ジメチル−３−[[４−(メチルスルホニル)フェニル]チオ]−１Ｈ−ピロロ[３,２−ｂ]ピリジン−１−酢酸；
４−クロロ−３−[(４−クロロフェニル)チオ]−２−メチル−１Ｈ−ピロロ[３,２−ｃ]ピリジン−１−酢酸；
４−クロロ−２−メチル−３−[[４−(メチルスルホニル)フェニル]チオ]−１Ｈ−ピロロ[３,２−ｃ]ピリジン−１−酢酸；
３−[(４−クロロフェニル)チオ]−２−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピロロ[３,２−ｃ]ピリジン−１−酢酸；
２−メチル−３−[[４−(メチルスルホニル)フェニル]チオ]−４−フェニル−１Ｈ−ピロロ[３,２−ｃ]ピリジン−１−酢酸；
およびその医薬上許容される塩
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
治療に用いるための請求項１〜９のいずれか一項に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項１１】
プロスタグランジンＤ２が介在する疾病を処置する方法であって、患者に治療上有効な量の、請求項１〜９で定義した式(Ｉ)の化合物、または医薬上許容される塩を投与することを含む、方法。
【請求項１２】
前記疾病が喘息または鼻炎である、請求項１１に記載の処置方法。
【請求項１３】
プロスタグランジンＤ２が介在する疾病の処置用薬剤の製造における式(Ｉ)：
【化２】
2007512299.tif 000002
[式中、
Ａ、Ｂ、ＤおよびＥの各々は独立にＣ−Ｒ１またはＮであり；
Ｙは、Ｃ−Ｒ２、ＮまたはＣ＝Ｏであり；
Ｘは、炭素または窒素であり；
Ｚは、酸素、硫黄、Ｃ１−６アルキレン鎖または結合であり；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、Ｓ(Ｏ)ｘＲ６、ＯＲ６、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、ＣＯＮＲ４Ｒ５、ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ７ＳＯ２Ｒ７、ＮＲ７Ｃ(Ｏ)ｘＲ７、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−６アルキル、アリールまたはヘテロアリール(この直前５つの基は、所望により１〜３個のハロゲン原子、−ＯＲ７および−ＮＲ４Ｒ５、Ｓ(Ｏ)ｘＲ８、Ｃ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５から独立に選択される１以上の置換基によって置換されていてもよい)から独立に選択され、ｘは０、１または２であり；
Ｒ２は、所望によりハロゲン原子、アリール、−ＯＲ９および−ＮＲ１０Ｒ１１から独立に選択される１以上の置換基によって置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり；
Ｒ３はアリールまたはヘテロアリール基であり、その各々は、所望によりハロゲン、ＣＮ、ニトロ、Ｓ(Ｏ)ｘＲ６、ＯＲ７、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、ＣＯＮＲ４Ｒ５、ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ７ＳＯ２Ｒ３、ＮＲ７Ｃ(Ｏ)ｘＲ６、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−６アルキル(この直前の３つの基は所望によりハロゲン原子、−ＯＲ６および−ＮＲ４Ｒ５から独立に選択される１以上の置換基によって置換されていてもよい)から独立に選択される１以上の置換基によって置換されていてもよく、ｘは０、１または２であり；
Ｒ４およびＲ５は独立に水素原子、Ｃ１−６アルキル基、またはアリール基(この直前の２つの基は所望によりハロゲン原子、アリール、−ＯＲ１２および−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＣＯＲ１４、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４から独立に選択される１以上の置換基によって置換されていてもよい)を表すか；
または
Ｒ４およびＲ５はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、所望によりＯ、Ｓ、ＮＲ１５から選択される１以上の原子を含有してもよい、そしてそれ自体所望によりＣ１−３アルキル、ハロゲンによって置換されていてもよい３〜８員の飽和複素環を形成することができ；
Ｒ６は、所望によりハロゲン原子、アリール、−ＯＲ９および−ＮＲ１０Ｒ１１から独立に選択される１以上の置換基によって置換されていてもよいＣ１−６アルキルを表し；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４の各々は独立に、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリールまたはヘテロアリール基(所望により１以上のハロゲン原子、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルによって置換されていてもよい)を表し；
Ｒ１５は、水素、Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＣ１−Ｃ４アルキル、−ＣＯＱＣ１−Ｃ４アルキルであり、ＱはＯまたはＮＲ６であり；
ただし、
ＹがＣＲ２であるとき、環ＡＢＤＥ内の窒素原子の数は１または２であり、ＹがＣ＝Ｏ、かつ、Ｘが窒素であるとき、Ｒ３はフェニルではあり得ない]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
【請求項１４】
前記疾病が喘息または鼻炎である、請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
化合物が
５−メチル−３−(４−キノリニル)−１Ｈ−インダゾール−１−酢酸；
５−シアノ−３−(４−キノリニル)−１Ｈ−インダゾール−１−酢酸；
３−(６−フルオロ−４−キノリニル)−４−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−インダゾール−１−酢酸；
４−ヨード−３−(４−キノリニル)−１Ｈ−インダゾール−１−酢酸；
３−[(４−クロロフェニル)チオ]−５−ヨード−１Ｈ−インダゾール−１−酢酸；
３−(７−クロロ−４−キノリニル)−２−メチル−１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−１−酢酸ナトリウム塩；
３−[(４−クロロ−２,４−シクロヘキサジエン−１−イル)チオ]−２,５−ジメチル−１Ｈ−ピロロ[３,２−ｂ]ピリジン−１−酢酸；
２,５−ジメチル−３−[[４−(メチルスルホニル)−２,４−シクロヘキサジエン−１−イル]メチル]−１Ｈ−ピロロ[３,２−ｂ]ピリジン−１−酢酸；
２,５−ジメチル−３−[[４−(メチルスルホニル)フェニル]チオ]−１Ｈ−ピロロ[３,２−ｂ]ピリジン−１−酢酸；
４−クロロ−３−[(４−クロロフェニル)チオ]−２−メチル−１Ｈ−ピロロ[３,２−ｃ]ピリジン−１−酢酸；
４−クロロ−２−メチル−３−[[４−(メチルスルホニル)フェニル]チオ]−１Ｈ−ピロロ[３,２−ｃ]ピリジン−１−酢酸；
３−[(４−クロロフェニル)チオ]−２−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピロロ[３,２−ｃ]ピリジン−１−酢酸；
２−メチル−３−[[４−(メチルスルホニル)フェニル]チオ]−４−フェニル−１Ｈ−ピロロ[３,２−ｃ]ピリジン−１−酢酸；
およびその医薬上許容される塩
から選択される、請求項１３または１４に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
第１の態様において、本発明は、式(Ｉ)：
【化１】
2007512299.tif 000003
[式中、
Ａ、Ｂ、ＤおよびＥの各々は独立にＣ−Ｒ１またはＮであり；
Ｙは、Ｃ−Ｒ２、ＮまたはＣ＝Ｏであり；
Ｘは、炭素または窒素であり；
Ｚは、酸素、硫黄、Ｃ１−６アルキレン鎖または結合であり；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、Ｓ(Ｏ)ｘＲ６、ＯＲ６、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、ＣＯＮＲ４Ｒ５、ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ７ＳＯ２Ｒ７、ＮＲ７Ｃ(Ｏ)ｘＲ７、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−６アルキル、アリールまたはヘテロアリール(この直前５つの基は、所望により１〜３個のハロゲン原子、−ＯＲ７および−ＮＲ４Ｒ５、Ｓ(Ｏ)ｘＲ８、Ｃ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５から独立に選択される１以上の置換基によって置換されていてもよい)から独立に選択され、ｘは０、１または２であり；
Ｒ２は、所望によりハロゲン原子、アリール、−ＯＲ９および−ＮＲ１０Ｒ１１から独立に選択される１以上の置換基によって置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり；
Ｒ３はアリールまたはヘテロアリール基であり、その各々は、所望によりハロゲン、ＣＮ、ニトロ、Ｓ(Ｏ)ｘＲ６、ＯＲ７、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、ＣＯＮＲ４Ｒ５、ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ７ＳＯ２Ｒ３、ＮＲ７Ｃ(Ｏ)ｘＲ６、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−６アルキル(この直前の３つの基は所望によりハロゲン原子、−ＯＲ６および−ＮＲ４Ｒ５から独立に選択される１以上の置換基によって置換されていてもよい)から独立に選択される１以上の置換基によって置換されていてもよく、ｘは０、１または２であり；
Ｒ４およびＲ５は独立に水素原子、Ｃ１−６アルキル基、またはアリール基(この直前の２つの基は所望によりハロゲン原子、アリール、−ＯＲ１２および−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３ＣＯＲ１４、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１４から独立に選択される１以上の置換基によって置換されていてもよい)を表すか；
または
Ｒ４およびＲ５はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、所望によりＯ、Ｓ、ＮＲ１５から選択される１以上の原子を含有してもよい、そしてそれ自体所望によりＣ１−３アルキル、ハロゲンによって置換されていてもよい３〜８員の飽和複素環を形成することができ；
Ｒ６は、所望によりハロゲン原子、アリール、−ＯＲ９および−ＮＲ１０Ｒ１１から独立に選択される１以上の置換基によって置換されていてもよいＣ１−６アルキルを表し；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４の各々は独立に、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリールまたはヘテロアリール基(所望により１以上のハロゲン原子、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキルによって置換されていてもよい)を表し；
Ｒ１５は、水素、Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＣ１−Ｃ４アルキル、−ＣＯＱＣ１−Ｃ４アルキルであり、ＱはＯまたはＮＲ６であり；
ただし、
ＹがＣＲ２であるとき、環ＡＢＤＥ内の窒素原子の数は１または２であり、ＹがＣ＝Ｏ、かつ、Ｘが窒素であるとき、Ｒ３はフェニルではあり得ない]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩を提供する。