(57)【要約】  対象者は、短時間作用型インスリン薬剤レジメンおよび長期作用型インスリン薬剤レジメンを処方される。適格な空腹時イベントが生じる時、対象者の基礎インスリン感受性推定は、（ｉ）空腹時イベント中の長期作用型レジメンによって指定される長期作用型インスリン薬剤投薬に基づく予想される空腹時血糖値、（ｉｉ）空腹時イベントと同時に発生するグルコース測定値、および（ｉｉｉ）先のインスリン感受性因子を使用して更新される。基礎インスリン感受性因子曲線は、更新された基礎インスリン感受性推定から算出される。対象者のボーラスインスリン感受性推定は、（ｉ）補正ボーラスに基づく予想される血糖値、（ｉｉ）補正ボーラスを行った後のグルコース測定値、および（ｉｉｉ）先のインスリン感受性因子を使用して、短時間作用型インスリン薬剤による補正ボーラスを行う際に更新される。ボーラスインスリン感受性因子曲線は、更新されたボーラスインスリン感受性推定から算出される。【選択図】図1
2019530914.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
短時間作用型インスリン薬剤レジメン（２１４）および長期作用型インスリン薬剤レジメン（２０８）両方を含む、対象者に対するインスリン薬剤レジメン（２０６）におけるパラメータを推定するためのデバイス（２５０）であって、
１つまたは複数のプロセッサおよびメモリを含み、
前記メモリは、前記１つまたは複数のプロセッサによって実行される時、
Ａ．１）第１の時間帯にわたって取られる前記対象者の複数のグルコース測定値、および、前記複数のグルコース測定値におけるそれぞれの対応するグルコース測定値（２２２）に対して、対応する測定が行われた時を表すタイムスタンプ（２２４）を含む、第１のデータセット（２２０）と、
Ａ．２）前記インスリン投薬レジメンを適用するために前記対象者によって使用される１つまたは複数のインスリンペンからの第２のデータセットであって、複数のインスリン薬剤記録を含み、前記複数の薬剤記録におけるそれぞれのインスリン薬剤記録は、（ｉ）前記１つまたは複数のインスリンペンにおける対応するインスリンペンを使用して前記対象者に注射されるインスリン薬剤の量を含む対応するインスリン薬剤注射イベント、（ｉｉ）前記対応するインスリン薬剤注射イベントの発生時に前記対応するインスリンペンによって自動的に生成される対応する電子タイムスタンプ、および（ｉｉｉ）インスリン薬剤のタイプであって、短時間作用型インスリン薬剤または長期作用型インスリン薬剤である、インスリン薬剤のタイプを含む、第２のデータセットと、をＡ）得ること、
Ｂ．１）前記第１の時間帯内に前記対象者によって始められる第１の基礎インスリン関連イベントが適格であるとみなされる時、前記第１の基礎インスリン関連イベントの発生に関連している前記対象者に対する基礎インスリン感受性推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ、ｔ）（２３０）と、前記第１の基礎インスリン関連イベントの前に生じる適格な基礎インスリン関連イベントの発生に関連している前記対象者の基礎インスリン感受性推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ−ｐ、ｔ）との間の基礎インスリン感受性変化の推定を行うことであって、前記基礎インスリン関連イベントの発生は前記第１のデータセットにおいて特定され、推定することは、
（ｉ）前記第１の基礎インスリン関連イベントの前に生じる前記適格な基礎インスリン関連イベントの発生に関連している前記対象者の前記基礎インスリン感受性推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ−ｐ、ｔ）、（ｉｉ）前記第１の適格な基礎インスリン関連イベントの発生と同時に発生する前記第１のデータセットからのグルコース測定値、（ｉｉｉ）前記第１の適格な基礎インスリン関連イベントの前に生じる前記適格な基礎インスリン関連イベントの発生と同時に発生する前記第１のデータセットからのグルコース測定値、（ｉｖ）前記第１の適格な基礎インスリン関連イベントに対応する前記第２のデータセットからのインスリン薬剤注射イベントであって、前記注射は前記長期作用型インスリン薬剤レジメン（２０８）に従って適用されている、インスリン薬剤注射イベント、および（ｖ）前記第１の適格な基礎インスリン関連イベントの前に生じる前記適格な基礎インスリン関連イベントに対応する前記第２のデータセットからのインスリン薬剤注射イベントであって、前記注射は前記長期作用型インスリン薬剤レジメン（２０８）に従って適用されている、インスリン薬剤注射イベントを使用する、推定を行うこと、および／または、
Ｂ．２）前記第１の時間帯内に短時間作用型インスリン薬剤による補正ボーラスを行うことに関連する前記対象者に対するボーラスインスリン感受性推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ、ｔ）（２３２）と、前記短時間作用型インスリン薬剤による先の補正ボーラスを行うことに関連している前記対象者のボーラスインスリン感受性推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ−ｐ、ｔ）との間のボーラスインスリン感受性変化の推定を行うことであって、前記補正ボーラスを行うことおよび前記先の補正ボーラスを行うことは前記第１のデータセットにおいて特定され、推定することは、（ｉ）短時間作用型薬剤による前記補正ボーラスを行うことと同時に発生する前記第１のデータセットからのグルコース測定値、（ｉｉ）前記短時間作用型インスリン薬剤による先の補正ボーラスを行うことに関連している前記対象者の前記ボーラスインスリン感受性推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ−ｐ、ｔ）、および（ｉｉｉ）前記補正ボーラスを行うことに対応し、かつ前記短時間作用型インスリン薬剤レジメン（２１４）に従って適用される前記第２のデータセットからのインスリン薬剤注射イベントを使用する、推定を行うことによって、Ｂ）１つまたは複数のインスリン感受性変化推定を判断すること、
Ｃ）Ｂ．１）において前記基礎インスリン感受性変化の推定を行うことに応答して、推定された前記基礎インスリン感受性変化に応じて前記ボーラスインスリン感受性推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ、ｔ）を推定すること、および／または
Ｄ）Ｂ．２）において前記ボーラスインスリン感受性変化の推定を行うことに応答して、推定された前記ボーラスインスリン感受性変化に応じて前記基礎インスリン感受性推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ、ｔ）を推定すること、を行う方法を行う命令を記憶し、
前記インスリン感受性推定は、前記インスリン薬剤レジメンにおけるパラメータである、デバイス（２５０）。
【請求項２】
前記推定された基礎インスリン感受性変化は、前記第１の基礎インスリン関連イベントの発生時の前記対象者に対する前記推定された基礎インスリン感受性推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ、ｔ）、および前記第１のボーラスインスリン関連イベントの前に生じる前記適格な基礎インスリン関連イベント中の前記対象者の前記基礎インスリン感受性因子（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ−ｐ、ｔ）によるものである、請求項１に記載のデバイス。
【請求項３】
前記推定されたボーラスインスリン感受性変化は、前記短時間作用型インスリン薬剤による前記補正ボーラスを行う際の前記対象者に対する前記推定されたボーラスインスリン感受性推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ、ｔ）、および前記短時間作用型インスリン薬剤による先の補正ボーラス行うことに基づいて推定された前記対象者の前記ボーラスインスリン感受性因子（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ−ｐ、ｔ）によるものである、請求項１または２に記載のデバイス。
【請求項４】
前記方法は、Ｅ）Ｂ．１）において前記基礎インスリン感受性変化を推定することに応答して、および／またはＤ）において前記基礎インスリン感受性推定を推定することに応答して、前記推定された基礎インスリン変化に応じて基礎インスリン感受性因子曲線（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ）（２３４）を推定することをさらに含む、請求項１から３のいずれか一項にデバイス。
【請求項５】
Ｅ）における前記基礎インスリン感受性因子曲線（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ）を推定することは、
2019530914.tif 000126
を計算することを含み、ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ−ｐは先の基礎感受性因子曲線推定を表す、請求項４に記載のデバイス。
【請求項６】
前記方法は、Ｆ）Ｂ．２）において前記ボーラスインスリン感受性変化を推定することに応答して、および／またはＣ）において前記ボーラスインスリン感受性を推定することに応答して、（ｉ）前記推定されたボーラスインスリン感受性変化に応じて、ボーラスインスリン感受性因子曲線（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ）（２３６）を推定することをさらに含む、請求項１から５のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項７】
Ｆ）における前記ボーラス感受性因子曲線（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ）を推定することは、
2019530914.tif 000127
を計算することを含み、ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ−ｐは先のボーラス感受性因子曲線推定を表す、請求項６に記載のデバイス。
【請求項８】
前記方法は、
（ｉ）Ｆ）の前記推定されたボーラスインスリン感受性因子曲線（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ）、および前記対象者に対する先の推定されたボーラスインスリン感受性因子曲線に応じた前記ボーラスインスリン感受性曲線（ＩＳＦｂｏｌｕｓ）、および
（ｉｉ）Ｅ）の前記推定された基礎インスリン感受性因子曲線（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ）、および前記対象者に対する先の推定された基礎インスリン感受性因子曲線に応じた前記基礎インスリン感受性曲線（ＩＳＦｂａｓａｌ）を更新することを、Ｇ）更新することと、
Ｈ）前記複数のグルコース測定値の一部からのグルコース測定値、および更新された前記ボーラスインスリン感受性曲線（ＩＳＦｂｏｌｕｓ）または更新された前記基礎インスリン感受性曲線（ＩＳＦｂａｓａｌ）を使用することによって、前記対象者における目標の空腹時グルコース値を達成するために前記短時間作用型インスリン薬剤の推奨用量を提供することと、をさらに含む、請求項４から７のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項９】
Ｂ．１）において前記対象者に対する前記基礎インスリン感受性変化を推定することは、
2019530914.tif 000128
のように計算され、ＦＢＧｅｘｐｅｃｔｅｄは、（ｉ）前記第１の基礎インスリン関連イベントの前に生じる前記適格な基礎インスリン関連イベントの発生に関連している前記対象者の前記基礎インスリン感受性推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ−ｐ、ｔ）、（ｉｉ）前記第１の適格な基礎インスリン関連イベントの前に生じる前記適格なインスリン関連イベントの発生と同時に発生する前記第１のデータセットからの前記グルコース測定値、（ｉｉｉ）前記第１の適格な基礎インスリン関連イベントに対応する前記第２のデータセットからの前記インスリン薬剤注射イベント、および（ｉｖ）前記第１の適格な基礎インスリン関連イベントの前に生じる前記適格な基礎インスリン関連イベントに対応する前記第２のデータセットからの前記インスリン薬剤注射イベントに基づく前記第１の適格な基礎インスリン関連イベント中の時間帯における予想される血糖値（ＦＢＧｅｘｐｅｃｔｅｄ）であり、
2019530914.tif 000129
は、前記第１の適格な基礎インスリン関連イベントの発生と同時に発生する前記第１のデータセットからの前記グルコース測定値から得られるグルコース値（
2019530914.tif 000130
）である、請求項１から８のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項１０】
前記予想される血糖値（ＦＢＧｅｘｐｅｃｔｅｄ）は、
2019530914.tif 000131
のように計算され、
2019530914.tif 000132
は、前記第１の適格な基礎インスリン関連イベントの前に生じる前記適格な基礎インスリン関連イベントの発生と同時に発生する前記第１のデータセットからの前記グルコース測定値に基づくグルコース値（
2019530914.tif 000133
）であり、Ｕｂａｓａｌ、ｉは、前記第１の適格な基礎インスリン関連イベントに対応する前記第２のデータセットからの前記インスリン薬剤注射イベントに対応するインスリン薬剤の量（Ｕｂａｓａｌ、ｉ）であり、Ｕｂａｓａｌ、ｉ−１は、前記第１の適格な基礎インスリン関連イベントの前に生じる前記適格な基礎インスリン関連イベントに対応する前記第２のデータセットからの前記インスリン薬剤注射イベントに対応するインスリンの量（Ｕｂａｓａｌ、ｉ−ｐ）である、請求項９に記載のデバイス。
【請求項１１】
前記第１の基礎インスリン関連イベントは、（ｉ）前記対象者が、前記第１の基礎インスリン関連イベントの１２時間前に前記短時間作用型インスリン薬剤の補正ボーラスを取っていない時、および、（ｉｉ）前記対象者が、第１の空腹時イベントの１４時間前にそれぞれの食事なし低血糖イベントによる前記短時間作用型インスリン薬剤の食事ボーラスを取っている時、適格であるとみなされ、補正ボーラス、第１の基礎インスリン関連イベント、および食事なし低血糖イベントの発生は、前記第１のデータセットにおいて特定される、請求項１から１０のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項１２】
Ｂ．２）において前記ボーラスインスリン感受性変化を推定することは、
2019530914.tif 000134
のように計算され、ＢＧｅｘｐｅｃｔｅｄは、（ｉ）食事イベント後の前記対象者のグルコース値（
2019530914.tif 000135
）であって、
2019530914.tif 000136
は、食事イベント後の低血糖イベント中の時間帯と同時に発生する前記第１のデータセットから得られる前記グルコース測定値の前記一部から得られ、それによって、前記グルコース測定値の前記一部は、短時間作用型薬剤による前記補正ボーラスを行うことと同時に発生する前記測定値のサブセットである、グルコース値（
2019530914.tif 000137
）、（ｉｉ）前記短時間作用型インスリン薬剤による前記先の補正ボーラスを行うことに関連している前記対象者の前記ボーラスインスリン感受性推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ−ｐ、ｔ）、および、（ｉｉｉ）前記補正ボーラスを行うことに対応する前記第２のデータセットからのインスリン薬剤注射イベントに基づく前記予想される血糖値（ＢＧｅｘｐｅｃｔｅｄ）であり、
2019530914.tif 000138
は、前記補正ボーラスを行った後の前記対象者のグルコース値（
2019530914.tif 000139
）であり、
2019530914.tif 000140
は、前記補正ボーラスを行った後の時間帯と同時に発生する前記第１のデータセットの前記グルコース測定値の前記一部から得られ、それによって、前記グルコース測定値の前記一部は、短時間作用型薬剤による前記補正ボーラスを行うことと同時に発生する前記測定値のサブセットである、請求項１から８のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項１３】
前記予想される血糖値（ＢＧｅｘｐｅｃｔｅｄ）は、
2019530914.tif 000141
のように計算される、請求項１２に記載のデバイス。
【請求項１４】
短時間作用型インスリン薬剤レジメンおよび長期作用型インスリン薬剤レジメン両方を含む、対象者に対するインスリン投薬レジメンにおけるパラメータを推定するための方法であって、
Ａ．１）第１の時間帯にわたって取られる前記対象者の複数のグルコース測定値、および、前記複数のグルコース測定値におけるそれぞれの対応するグルコース測定値（２２２）に対して、対応する測定が行われた時を表すタイムスタンプ（２２４）を含む、第１のデータセット（２２０）と、
Ａ．２）前記インスリン投薬レジメンを適用するために前記対象者によって使用される１つまたは複数のインスリンペンからの第２のデータセットであって、複数のインスリン薬剤記録を含み、前記複数の薬剤記録におけるそれぞれのインスリン薬剤記録は、（ｉ）前記１つまたは複数のインスリンペンにおける対応するインスリンペンを使用して前記対象者に注射されるインスリン薬剤の量を含む対応するインスリン薬剤注射イベント、（ｉｉ）前記対応するインスリン薬剤注射イベントの発生時に前記対応するインスリンペンによって自動的に生成される対応する電子タイムスタンプ、および（ｉｉｉ）インスリン薬剤のタイプであって、短時間作用型インスリン薬剤または長期作用型インスリン薬剤である、インスリン薬剤のタイプを含む、第２のデータセットと、をＡ）得ること、
Ｂ．１）前記第１の時間帯内に前記対象者によって始められる第１の基礎インスリン関連イベントが適格であるとみなされる時、前記第１の基礎インスリン関連イベントの発生に関連している前記対象者に対する基礎インスリン感受性推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ、ｔ）（２３０）と、前記第１の基礎インスリン関連イベントの前に生じる適格な基礎インスリン関連イベントの発生に関連している前記対象者の基礎インスリン感受性推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ−ｐ、ｔ）との間の基礎インスリン感受性変化の推定を行うことであって、前記基礎インスリン関連イベントの発生は前記第１のデータセットにおいて特定され、推定することは、
ｉ）前記第１の基礎インスリン関連イベントの前に生じる前記適格な基礎インスリン関連イベントの発生に関連している前記対象者の前記基礎インスリン感受性推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ−ｐ、ｔ）、（ｉｉ）前記第１の適格な基礎インスリン関連イベントの発生と同時に発生する前記第１のデータセットからのグルコース測定値、（ｉｉｉ）前記第１の適格な基礎インスリン関連イベントの前に生じる前記適格な基礎インスリン関連イベントの発生と同時に発生する前記第１のデータセットからのグルコース測定値、（ｉｖ）前記第１の適格な基礎インスリン関連イベントに対応する前記第２のデータセットからのインスリン薬剤注射イベントであって、前記注射は前記長期作用型インスリン薬剤レジメン（２０８）に従って適用されている、インスリン薬剤注射イベント、および（ｖ）前記第１の適格な基礎インスリン関連イベントの前に生じる前記適格な基礎インスリン関連イベントに対応する前記第２のデータセットからのインスリン薬剤注射イベントであって、前記注射は前記長期作用型インスリン薬剤レジメンに従って適用されている、インスリン薬剤注射イベントを使用する、推定を行うこと、および／または、
Ｂ．２）前記第１の時間帯内に短時間作用型インスリン薬剤による補正ボーラスを行うことに関連する前記対象者に対するボーラスインスリン感受性推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ、ｔ）（２３２）と、前記短時間作用型インスリン薬剤による先の補正ボーラスを行うことに関連している前記対象者のボーラスインスリン感受性推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ−ｐ、ｔ）との間のボーラスインスリン感受性変化の推定を行うことであって、前記補正ボーラスを行うことおよび前記先の補正ボーラスを行うことは前記第１のデータセットにおいて特定され、推定することは、（ｉ）短時間作用型薬剤による前記補正ボーラスを行うことと同時に発生する前記第１のデータセットからのグルコース測定値、（ｉｉ）前記短時間作用型インスリン薬剤による先の補正ボーラスを行うことに関連している前記対象者の前記ボーラスインスリン感受性推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ−ｐ、ｔ）、および（ｉｉｉ）前記補正ボーラスを行うことに対応し、かつ前記短時間作用型インスリン薬剤レジメン（２１４）に従って適用される前記第２のデータセットからのインスリン薬剤注射イベントを使用する、推定を行うことによって、Ｂ）１つまたは複数のインスリン感受性変化推定を判断すること、
Ｃ）Ｂ．１）において前記基礎インスリン感受性変化の推定を行うことに応答して、推定された前記基礎インスリン感受性変化に応じて前記ボーラスインスリン感受性推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ、ｔ）を推定すること、および／または
Ｄ）Ｂ．２）において前記ボーラスインスリン感受性変化の推定を行うことに応答して、推定された前記ボーラスインスリン感受性変化に応じて前記基礎インスリン感受性推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ、ｔ）を推定すること、を含み、
前記インスリン感受性推定は、前記インスリン薬剤レジメンにおけるパラメータである、方法。
【請求項１５】
１つまたは複数のプロセッサによって実行される時、請求項１４に記載の方法を行う命令を含んで提供される、コンピュータプログラム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、一般的に、患者および医療関係者がインスリン感受性を推定する際に支援し、かつこのような情報を、対象者の目標の空腹時血糖値を達成するために短時間作用型インスリン薬剤の推奨用量を提供するなどの目的のために使用するためのシステム、方法、およびコンピュータプログラムに関する。
【背景技術】
【０００２】
２型糖尿病は、正常な生理的インスリン分泌の進行性崩壊によって特徴付けられる。健常人では、膵臓β細胞による基礎インスリン分泌は、食間の長期間に定常のグルコース値を維持するために連続して生じる。また、健常人では、食事に反応して最初の第１段階のスパイクにインスリンが急速に放出されるといった食事分泌があり、その後、インスリン分泌は長引き、２〜３時間後に基礎値に戻る。
【０００３】
インスリンは、グルコース、アミノ酸、および脂肪酸の骨格筋および脂肪内への細胞取込を促進することによって、および、肝臓からのグルコースの生産を抑制することによって、血糖を低下させるためにインスリン受容体に結合するホルモンである。正常な健常人では、生理的基礎インスリン分泌および食事インスリン分泌は、正常血糖を維持し、これは、空腹時血漿グルコース濃度および食後血漿グルコース濃度に影響する。基礎インスリン分泌および食事インスリン分泌は、２型糖尿病では損なわれ、早期の食後反応がない。これらの有害事象に対処するために、２型糖尿病の患者にはインスリン治療レジメンが提供される。１型糖尿病の患者にもインスリン治療レジメンが提供される。
【０００４】
一部の糖尿病患者は、膵臓β細胞インスリン分泌の欠陥を補うために基礎インスリン治療レジメンのみを必要とする。他の糖尿病患者は、基礎インスリン治療およびボーラスインスリン治療を両方とも必要とする。
【０００５】
基礎インスリン治療およびボーラスインスリン治療を両方とも必要とする患者は、例えば、１日に１回または２回の周期的な基礎インスリン薬剤治療および、食事と共に１回または複数回の、ボーラスインスリン薬剤治療を受ける。このような頻回注射（ＭＤＩ）インスリン療法は通常、各食事の前の即効性インスリン注射、および１日１〜２回の長期作用型インスリン注射を伴う。自身の糖尿病を管理するためのインスリン療法を受けているほとんどの患者にとって、必要とするインスリンがどのくらいなのかを判断するのは困難である。用量の程度は、患者が特定の期間にわたってどのくらいの炭水化物を消費したのか、自身の現在の血糖値は目標の値とどれほど違うのか、および、インスリン感受性などの現在の生理的状態に左右される。在来、即効性インスリン用量を算出するために、２つのパラメータ、（ｉ）グルコース値を所望の目標値にするのにどれくらいのインスリンが必要とされるのかを算出するために使用されるインスリン感受性因子（ＩＳＦ）、および（ｉｉ）食事を考慮するためにどれくらいのインスリンが必要とされるのかを算出するために使用される炭水化物対インスリン比（ＣＩＲ）が使用される。これらの因子は、用量に対するインスリン薬剤量を算出するために使用されるため、正確であり、かつ患者の現在の生理的状態に関連していることが重要である。その他の場合、投薬は不正確となり、次善の治療、ならびに高血糖イベントおよび低血糖イベントが出現することになる。
【０００６】
患者の生理的状態は、自身のインスリン感受性に影響し、それによって、食事および高すぎるグルコース値を考慮するためにどのくらいのインスリンが必要とされるのかに影響する。インスリン感受性が変化する状況は、インスリン感受性が典型的には減少する病気の期間（例えば、発熱、インフルエンザなど）を含む。該状況はまた、高いレベルの身体活動の期間を含み、この時、インスリン感受性は典型的には増大する。該状況はさらに、インスリン感受性を減少させる可能性がある高いレベルのストレスの期間を含むが、典型的にはストレスがなくなると回復する。患者は、これらの期間中に自身の血糖値をコントロールする際に高いレベルの困難さを経験する。それらの既定のパラメータは、用量算出に適用せず、高血糖イベントおよび低血糖イベント、ならびに、コントロール不能感に遭遇する。
【０００７】
患者のＩＳＦ値およびＣＩＲ値を判断することは、医療従事者および患者に対する課題であり、広範囲の研究を必要とする。医療従事者がＩＳＦを精確に推定するために、ＨＣＰは、グルコース測定データ、インスリン用量、および、患者の生理的状態に影響する場合がある他の情報を含む、広範囲の信頼できるデータにアクセスする必要がある。このデータは、患者によって提供される必要があり、これには時間がかかり不便である。多くの医療従事者にとっては、データの全てからＩＳＦを判断するのは困難であり、１つまたは２つのデータ点のみに基づいた値で推測する傾向がある。さらにまた、患者は、患者の糖尿病管理処方および／またはこのさまざまな因子に対する適切な調整を行うために医療従事者の所まで行く回数が不十分である恐れがある。また、医療従事者および患者は、ストレス、病気などの期間中の変化を捉えられるほど頻繁にインスリン感受性を算出することはできない。
【０００８】
従来の自動用量計算器は典型的には、即効性インスリンに対するグルコース反応に基づくＩＳＦ推定を更新後、食事関連用量または補正ボーラスのどちらかが行われる。このことは問題を引き起こす。例えば、ＩＳＦが食事関連用量に基づいて推定される場合、ＣＨＯ計数の不確実性が高いことにより、高い不確実性が予想され得る。ＩＳＦが補正ボーラスのみに基づいて推定される場合、これには、補正ボーラスが頻繁に行われる必要がある。これが行われない場合、例えば、患者は比較的良好な血糖コントロール状態にあるため、ＩＳＦは頻繁に更新されず、増大したインスリン感受性の期間は検出されない場合がある。
【０００９】
国際公開第２０１２／１２２５２０号パンフレットには、患者が使用する長期作用型インスリンはインスリンに対する異なる感受性を有する場合があることが開示されている。これにはさらに、空腹時血糖値の測定値が測定可能であり、かつ、所定の閾値と比較して、投与量推奨アルゴリズムを使用して、空腹時血糖値および閾値についてペースを調整した用量を推定することができることが開示されている。この文献にはまた、血糖値の測定値を使用して、閾値範囲を達成するまで、長期作用型インスリン用量を滴定可能であることが開示されている。国際公開第２０１２／１２２５２０号パンフレットはさらに、患者のインスリン感受性が、患者の空腹時血糖値および空腹時インスリン値に基づき得ることを示している。しかしながら、国際公開第２０１２／１２２５２０号パンフレットは、用量推定のためのパラメータが、特に補正ボーラスが行われない場合に、頻繁に更新されることを保証するという問題を解決していない。
【００１０】
上記の背景を想定して、当技術分野に必要とされるのは、ＩＳＦ、ＣＳＦ、および関連のパラメータなどのインスリン薬剤レジメンにおけるパラメータを推定するための満足のいくやり方を提供するシステムおよび方法である。
【発明の概要】
【００１１】
本開示は、インスリン薬剤レジメンにおけるパラメータを推定するための、方法、デバイス、コンピュータプログラム、および、コンピュータプログラムが記憶されているコンピュータ可読キャリアを提供することによって、当技術分野における上記に示される必要性に対処する。とりわけ、本開示の実施形態は、一般的に、糖尿病患者に対するインスリン治療を管理する際に患者および医療関係者を支援するための方法および装置に関する。１つの態様では、インスリン感受性は、少なくとも２つのタイプのインスリン薬剤、例えば、即効性インスリン薬剤および長期作用型インスリン薬剤が使用される場合の、連続的なグルコース監視データおよびインスリンペンデータのデータセットに基づいて推定される。
【００１２】
本開示の第１の態様では、短時間作用型インスリン薬剤レジメンおよび長期作用型インスリン薬剤レジメン両方を含む、対象者に対するインスリン薬剤レジメンにおけるパラメータを推定するためのデバイスが提供される。該デバイスは、１つまたは複数のプロセッサおよびメモリを含み、メモリは、１つまたは複数のプロセッサによって実行される時、
Ａ．１）第１の時間帯にわたって取られる対象者の複数のグルコース測定値、および、複数のグルコース測定値におけるそれぞれの対応するグルコース測定値に対して、対応する測定が行われた時を表すタイムスタンプを含む、第１のデータセットと、
Ａ．２）インスリン投薬レジメンを適用するために対象者によって使用される１つまたは複数のインスリンペンからの第２のデータセットであって、複数のインスリン薬剤記録を含み、複数の薬剤記録におけるそれぞれのインスリン薬剤記録は、ｉ）１つまたは複数のインスリンペンにおける対応するインスリンペンを使用して対象者に注射されるインスリン薬剤の量を含む対応するインスリン薬剤注射イベント、（ｉｉ）対応するインスリン薬剤注射イベントの発生時に対応するインスリンペンによって自動的に生成される対応する電子タイムスタンプ、および（ｉｉｉ）インスリン薬剤のタイプであって、短時間作用型インスリン薬剤または長期作用型インスリン薬剤である、インスリン薬剤のタイプを含む、第２のデータセットと、をＡ）得ること、
Ｂ．１）第１の時間帯内に対象者によって始められる第１の基礎インスリン関連イベントが適格であるとみなされる時、第１の基礎インスリン関連イベントの発生に関連している対象者に対する基礎インスリン感受性推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ、ｔ）と、第１の基礎インスリン関連イベントの前に生じる適格な基礎インスリン関連イベントの発生に関連している対象者の基礎インスリン感受性推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ−ｐ、ｔ）との間の基礎インスリン感受性変化の推定を行うことであって、基礎インスリン関連イベントの発生は第１のデータセットにおいて特定され、変化を推定することは、
ｉ）第１の基礎インスリン関連イベントの前に生じる適格な基礎インスリン関連イベントの発生に関連している対象者の基礎インスリン感受性推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ−ｐ、ｔ）、（ｉｉ）第１の適格な基礎インスリン関連イベントの発生と同時に発生する第１のデータセットからのグルコース測定値、（ｉｉｉ）第１の適格な基礎インスリン関連イベントの前に生じる適格な基礎インスリン関連イベントの発生と同時に発生する第１のデータセットからのグルコース測定値、（ｉｖ）第１の適格な基礎インスリン関連イベントに対応する第２のデータセットからのインスリン薬剤注射イベントであって、注射は長期作用型インスリン薬剤レジメンに従って適用されている、インスリン薬剤注射イベント、および（ｖ）第１の適格な基礎インスリン関連イベントの前に生じる適格な基礎インスリン関連イベントに対応する第２のデータセットからのインスリン薬剤注射イベントであって、注射は長期作用型インスリン薬剤レジメンに従って適用されている、インスリン薬剤注射イベントを使用する、推定を行うこと、および／または、
Ｂ．２）第１の時間帯内に短時間作用型インスリン薬剤による補正ボーラスを行うことに関連する対象者に対するボーラスインスリン感受性推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ、ｔ）と、短時間作用型インスリン薬剤による先の補正ボーラスを行うことに関連している対象者のボーラスインスリン感受性推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ−ｐ、ｔ）との間のボーラスインスリン感受性変化の推定を行うことであって、補正ボーラスを行うことおよび先の補正ボーラスを行うことは第１のデータセットにおいて特定され、変化を推定することは、（ｉ）短時間作用型薬剤による補正ボーラスを行うことと同時に発生する第１のデータセットからのグルコース測定値、（ｉｉ）短時間作用型インスリン薬剤による先の補正ボーラスを行うことに関連している対象者のボーラスインスリン感受性推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ−ｐ、ｔ）、および（ｉｉｉ）補正ボーラスを行うことに対応し、かつ短時間作用型インスリン薬剤レジメン（２１４）に従って適用される第２のデータセットからのインスリン薬剤注射イベントを使用する、推定を行うことによって、Ｂ）１つまたは複数のインスリン感受性変化推定を判断すること、
Ｃ）Ｂ．１）において基礎インスリン感受性変化の推定を行うことに応答して、推定された基礎インスリン感受性変化に応じてボーラスインスリン感受性推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ、ｔ）を推定すること、および／または
Ｄ）Ｂ．２）においてボーラスインスリン感受性変化の推定を行うことに応答して、推定されたボーラスインスリン感受性変化に応じて基礎インスリン感受性推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ、ｔ）を推定すること、を行う方法を行う命令を記憶し、
インスリン感受性推定は、インスリン薬剤レジメンにおけるパラメータである。
【００１３】
本明細書によって、ボーラスおよび基礎インスリン注射に基づくより堅牢なＩＳＦ推定器が提供され、この場合、新規のボーラスまたは基礎ＩＳＦ推定は、それぞれ、基礎またはボーラスインスリン感受性変化の推定値に基づく。本開示において、インスリン感受性因子（ＩＳＦ）は、補正ボーラス後のグルコース値の低下、および／または基礎インスリン注射後の空腹時血糖値反応の変化に基づいて推定できる。第１の基礎インスリン関連イベント中の対象者の基礎インスリン感受性推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ、ｔ）と、Ｂ．１）における第１の基礎インスリン関連イベントの前に生じる適格な基礎インスリン関連イベント中の対象者の基礎インスリン感受性推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ−ｐ、ｔ）との間の変化の特定は、対象者のインスリン感受性の変化の推定を可能にし、推定されたインスリン感受性の変化を使用して、新規のボーラスインスリン感受性推定を算出することができる。同様に、第１の時間帯内に短時間作用型インスリン薬剤による補正ボーラスを行うことに関連する対象者に対するボーラスインスリン感受性推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ、ｔ）と、短時間作用型インスリン薬剤による先の補正ボーラスを行うことに関連している対象者のボーラスインスリン感受性推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ−ｐ、ｔ）との間の変化の特定を使用して、新規の基礎インスリン感受性推定を算出することができる。ボーラスインスリン感受性推定は、基礎インスリン関連イベントに関連しているイベントに基づくことができるため、および基礎インスリン感受性推定は補正ボーラスに関連しているイベント、すなわち、ボーラスインスリン関連イベントに基づくことができるため、ＩＳＦ推定器はより堅牢であり、より頻繁なパラメータ更新が可能になる。第１および第２のデータセットは、系統的に、タイムスタンプ付与データを提供することで、推定されたパラメータの信頼性、および推定器の堅牢性の一因となっている。例えば、インスリン感受性の変化がＩＳＦ推定器によって検出されない場合、次のＩＳＦ算出は正確さが劣ることになるのに対し、ＩＳＦの変化の効率的な検出は正当性が増すことになる。従って、グルコースの濃度は、インスリン関連イベントを特定する能力に影響し、１つまたは複数のインスリンペンによって直接提供される注射データは、推定されたパラメータの品質を高め、また、タイムスタンプ付与インスリン注射に基づくアドヒアランス分類を可能にする。
【００１４】
さらなる態様では、推定された基礎インスリン感受性変化は、第１の基礎インスリン関連イベントの発生時の対象者に対する推定された基礎インスリン感受性推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ、ｔ）、および第１のボーラスインスリン関連イベントの前に生じる適格な基礎インスリン関連イベント中の対象者の基礎インスリン感受性因子（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ−ｐ、ｔ）によるものである。
【００１５】
さらなる態様では、推定されたボーラスインスリン感受性変化は、短時間作用型インスリン薬剤による補正ボーラスを行う際の対象者に対する推定されたボーラスインスリン感受性推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ、ｔ）、および短時間作用型インスリン薬剤による先の補正ボーラス行うことに基づいて推定された対象者のボーラスインスリン感受性因子（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ−ｐ、ｔ）によるものである。
【００１６】
さらなる態様において、方法は、Ｅ）Ｂ．１）において基礎インスリン感受性変化を推定することに応答して、および／またはＤ）において基礎インスリン感受性推定を推定することに応答して、推定された基礎インスリン変化に応じて基礎インスリン感受性推定因子曲線（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ）を推定することをさらに含む。
【００１７】
さらなる態様では、Ｅ）における基礎インスリン感受性因子曲線（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ）を推定することは、
2019530914.tif 000003
を計算することを含み、ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ−ｐは先の基礎感受性因子曲線推定を表す。
【００１８】
さらなる態様では、方法は、Ｆ）Ｂ．２）においてボーラスインスリン感受性変化を推定することに応答して、および／またはＣ）においてボーラスインスリン感受性を推定することに応答して、（ｉ）推定されたボーラスインスリン感受性変化に応じて、ボーラスインスリン感受性因子曲線（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ）を推定することをさらに含む。
【００１９】
さらなる態様では、Ｆ）におけるボーラス感受性因子曲線（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ）を推定することは、
2019530914.tif 000004
を計算することを含み、ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ−ｐは先のボーラス感受性因子曲線推定を表す。
【００２０】
さらなる態様では、方法は、
（ｉ）Ｆ）の推定されたボーラスインスリン感受性因子曲線（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ）、および対象者に対する先の推定されたボーラスインスリン感受性因子曲線に応じたボーラスインスリン感受性曲線（ＩＳＦｂｏｌｕｓ）、および
（ｉｉ）Ｅ）の推定された基礎インスリン感受性因子曲線（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ）、および対象者に対する先の推定された基礎インスリン感受性因子曲線に応じた基礎インスリン感受性曲線（ＩＳＦｂａｓａｌ）をＧ）更新することと、
Ｈ）複数のグルコース測定値の一部からのグルコース測定値、および更新されたボーラスインスリン感受性曲線（ＩＳＦｂｏｌｕｓ）または更新された基礎インスリン感受性曲線（ＩＳＦｂａｓａｌ）を使用することによって、対象者における目標の空腹時血糖値を達成するために短時間作用型インスリン薬剤の推奨用量を提供することと、をさらに含む。
【００２１】
さらなる態様では、Ｂ．１）において対象者に対する基礎インスリン感受性変化を推定することは、
2019530914.tif 000005
のように計算され、ＦＢＧｅｘｐｅｃｔｅｄは、（ｉ）第１の基礎インスリン関連イベントの前に生じる適格な基礎インスリン関連イベントの発生に関連している対象者の基礎インスリン感受性推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ−ｐ、ｔ）、（ｉｉ）第１の適格な基礎インスリン関連イベントの前に生じる適格な基礎インスリン関連イベントの発生と同時に発生する第１のデータセットからのグルコース測定値、（ｉｉｉ）第１の適格な基礎インスリン関連イベントに対応する第２のデータセットからのインスリン薬剤注射イベント、および（ｉｖ）第１の適格な基礎インスリン関連イベントの前に生じる適格な基礎インスリン関連イベントに対応する第２のデータセットからのインスリン薬剤注射イベントに基づく第１の適格な基礎インスリン関連イベント中の時間帯における予想される血糖値（ＦＢＧｅｘｐｅｃｔｅｄ）であり、
2019530914.tif 000006
は、第１の適格な基礎インスリン関連イベントの発生と同時に発生する第１のデータセットからのグルコース測定値から得られるグルコース値
2019530914.tif 000007
である。
【００２２】
さらなる態様では、Ｂ．１）において対象者に対する基礎インスリン感受性変化を推定することは、
2019530914.tif 000008
のように計算され、
2019530914.tif 000009
は第１の適格な基礎インスリン関連イベントの発生と同時に発生する第１のデータセットからのグルコース測定値から得られるグルコース値（
2019530914.tif 000010
）である。この場合、ＦＢＧｅｘｐｅｃｔｅｄは、（ｉ）第１の基礎インスリン関連イベントの前に生じる適格な基礎インスリン関連イベントの発生に関連している対象者の基礎インスリン感受性推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ−ｐ、ｔ）、（ｉｉ）第１の適格な基礎インスリン関連イベントの前に生じる適格なインスリン関連イベントの発生と同時に発生する第１のデータセットからのグルコース測定値、（ｉｉｉ）第１の適格な基礎インスリン関連イベントに対応する第２のデータセットからのインスリン薬剤注射イベント、および（ｉｖ）第１の適格な基礎インスリン関連イベントの前に生じる適格な基礎インスリン関連イベントに対応する第２のデータセットからのインスリン薬剤注射イベントに基づく、第１の基礎インスリン関連イベント中の予想される血糖値（ＦＢＧｅｘｐｅｃｔｅｄ）であり、
2019530914.tif 000011
は、第１の適格な基礎インスリン関連イベントの前に生じる適格な基礎インスリン関連イベントの発生と同時に発生する第１のデータセットからのグルコース測定値から得られるグルコース値（
2019530914.tif 000012
）であり、ＦＢＧｅｘｐｅｃｔｅｄは
2019530914.tif 000013
と異なっている。
【００２３】
さらなる態様では、予想される血糖値（ＦＢＧｅｘｐｅｃｔｅｄ）は、
2019530914.tif 000014
のように計算され、
2019530914.tif 000015
は、第１の適格な基礎インスリン関連イベントの前に生じる適格な基礎インスリン関連イベントの発生と同時に発生する第１のデータセットからのグルコース測定値に基づくグルコース値（
2019530914.tif 000016
）であり、Ｕｂａｓａｌ、ｉは、第１の適格な基礎インスリン関連イベントに対応する第２のデータセットからのインスリン薬剤注射イベントに対応するインスリン薬剤の量（Ｕｂａｓａｌ、ｉ）であり、Ｕｂａｓａｌ、ｉ−１は、第１の適格な基礎インスリン関連イベントの前に生じる適格な基礎インスリン関連イベントに対応する第２のデータセットからのインスリン薬剤注射イベントに対応するインスリンの量（Ｕｂａｓａｌ、ｉ−ｐ）である。
【００２４】
さらなる態様では、第１の基礎インスリン関連イベントは、（ｉ）対象者が、第１の基礎インスリン関連イベントの１２時間前に短時間作用型インスリン薬剤の補正ボーラスを取っていない時、および、（ｉｉ）対象者が、第１の空腹時イベントの１４時間前にそれぞれの食事なし低血糖イベントによる短時間作用型インスリン薬剤の食事ボーラスを取っている時、適格であるとみなされ、補正ボーラス、第１の基礎インスリン関連イベント、および食事なし低血糖イベントの発生は、第１のデータセットにおいて特定される。
【００２５】
さらなる態様では、補正ボーラスを行うことは第２のデータセットにおいてさらに特定される。
【００２６】
さらなる態様では、Ｂ．２）においてボーラスインスリン感受性変化を推定することは、
2019530914.tif 000017
のように計算される。この場合、ＢＧｅｘｐｅｃｔｅｄは、（ｉ）食事イベント後の対象者のグルコース値（
2019530914.tif 000018
）であって、
2019530914.tif 000019
は、食事イベント後の低血糖イベント中の時間帯と同時に発生する第１のデータセットから得られるグルコース測定値の一部から得られ、それによって、グルコース測定値の一部は、短時間作用型薬剤による補正ボーラスを行うことと同時に発生する測定値のサブセットである、グルコース値（
2019530914.tif 000020
）、（ｉｉ）短時間作用型インスリン薬剤による先の補正ボーラスを行うことに関連している対象者のボーラスインスリン感受性推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ−ｐ、ｔ）、および、（ｉｉｉ）補正ボーラスを行うことに対応する第２のデータセットからのインスリン薬剤注射イベントに基づく予想される血糖値（ＢＧｅｘｐｅｃｔｅｄ）であり、
2019530914.tif 000021
は、補正ボーラスを行った後の対象者のグルコース値（
2019530914.tif 000022
）であり、
2019530914.tif 000023
は、補正ボーラスを行った後の時間帯と同時に発生する第１のデータセットのグルコース測定値の一部から得られ、それによって、グルコース測定値の一部は、短時間作用型薬剤による補正ボーラスを行ったことと同時に発生する測定値のサブセットである。
【００２７】
さらなる態様では、Ｂ．２）においてボーラスインスリン感受性変化を推定することは、
2019530914.tif 000024
のように計算され、
2019530914.tif 000025
は、食事イベント後の対象者のグルコース値（
2019530914.tif 000026
）であり、
2019530914.tif 000027
は、食事イベント後の低血糖イベント中の時間帯と同時に発生する第１のデータセットから得られるグルコース測定値の一部から得られ、それによって、グルコース測定値の一部は、短時間作用型薬剤による補正ボーラスを行うことと同時に発生する測定値のサブセットであり、
2019530914.tif 000028
は、補正ボーラスを行った後の対象者のグルコース値（
2019530914.tif 000029
）であり、
2019530914.tif 000030
は、補正ボーラスを行った後の対象者のグルコース値（
2019530914.tif 000031
であり、
2019530914.tif 000032
は、補正ボーラスを行った後の時間帯と同時に発生する第１のデータセットのグルコース測定値の一部から得られ、それによって、グルコース測定値の一部は、短時間作用型薬剤による補正ボーラスを行うことと同時に発生する測定値のサブセットであり、ＢＧｅｘｐｅｃｔｅｄは、（ｉ）食事イベント後の対象者のグルコース値（
2019530914.tif 000033
）であって、
2019530914.tif 000034
は、食事イベント後の低血糖イベント中の時間帯と同時に発生する第１のデータセットから得られるグルコース測定値の一部から得られ、それによって、グルコース測定値の一部は、短時間作用型薬剤による補正ボーラスを行うことと同時に発生する測定値のサブセットである、グルコース値（
2019530914.tif 000035
）、（ｉｉ）短時間作用型インスリン薬剤による先の補正ボーラスを行うことに関連している対象者のボーラスインスリン感受性推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ−ｐ、ｔ）、および、（ｉｉｉ）補正ボーラスを行うことに対応する第２のデータセットからのインスリン薬剤注射イベントに基づく予想される血糖値（ＢＧｅｘｐｅｃｔｅｄ）である。
【００２８】
さらなる態様では、予想される血糖値（ＢＧｅｘｐｅｃｔｅｄ）は、
2019530914.tif 000036
のように計算される。
【００２９】
さらなる態様では、Ｂ．１）において基礎インスリン感受性変化を推定することに応答して、推定された基礎インスリン感受性変化に応じてボーラスインスリン感受性曲線（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ）を推定することは、
2019530914.tif 000037
を計算することを含み、ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ−ｐは先のボーラス感受性因子曲線推定を表す。
【００３０】
さらなる態様では、Ｂ．２）においてボーラスインスリン感受性変化を推定することに応答して、推定されたボーラスインスリン感受性変化に応じて基礎インスリン感受性曲線（ＩＳＦｂｂａｓａｌ、ｉ）を推定することは、
2019530914.tif 000038
を計算することを含み、ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ−ｐは先の基礎感受性因子曲線推定を表す。
【００３１】
さらなる態様では、ボーラスインスリン感受性因子曲線を更新することは、
2019530914.tif 000039
を計算することを含み、ここで、ｑは、ボーラスインスリン感受性曲線（ＩＳＦｂｏｌｕｓ）に対する所定の数の履歴更新であり、ｗは、正規化重みの線形または非線形ベクトルであり、ｎは、ボーラスインスリン感受性曲線（ＩＳＦｂｏｌｕｓ）およびベクトルｗに対する履歴更新への整数インデックスであり、ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｎは、ｎ番目の過去のボーラスインスリン感受性曲線（ＩＳＦｂｏｌｕｓ）の曲線である。
【００３２】
さらなる態様では、基礎インスリン感受性因子曲線を更新することは、
2019530914.tif 000040
を計算することを含み、ここで、ｑは、基礎インスリン感受性曲線（ＩＳＦｂａｓａｌ）に対する所定の数の履歴更新であり、ｗは、正規化重みの線形または非線形ベクトルであり、ｎは、基礎インスリン感受性曲線（ＩＳＦｂａｓａｌ）およびベクトルｗに対する履歴更新への整数インデックスであり、ＩＳＦｂａｓａｌ、ｎは、ｎ番目の過去の基礎インスリン感受性曲線（ＩＳＦｂａｓａｌ）である。
【００３３】
さらなる態様では、方法は、第３のデータセット（２３８）を得ることであって、第３のデータセットは、第１の時間帯にわたって取られる対象者の複数の生理学的測定値、および複数の生理学的測定値におけるそれぞれの対応する生理学的測定値（２４０）に対して、対応する生理学的測定が行われた時を表す生理学的測定タイムスタンプ（２４２）を含む、得ることをさらに含み、ｐの値は、複数の生理学的測定値によって判断される。
【００３４】
さらなる態様では、それぞれの生理学的測定値は対象者の体温の測定値であり、ここで、ｐは、対象者の体温が上昇している時の期間中に低減する。
【００３５】
さらなる態様では、それぞれの生理学的測定値は対象者の活動の測定値であり、ここで、ｐは、対象者の活動が高められている時の期間中に低減する。
【００３６】
さらなる態様では、短時間作用型インスリン薬剤レジメンおよび長期作用型インスリン薬剤レジメン両方を含む、対象者に対するインスリン投薬レジメンにおけるパラメータを推定するための方法が提供される。該方法は、
Ａ．１）第１の時間帯にわたって取られる対象者の複数のグルコース測定値、および、複数のグルコース測定値におけるそれぞれの対応するグルコース測定値に対して、対応する測定が行われた時を表すタイムスタンプを含む、第１のデータセットと、
Ａ．２）インスリン投薬レジメンを適用するために対象者によって使用される１つまたは複数のインスリンペンからの第２のデータセットであって、複数のインスリン薬剤記録を含み、複数の薬剤記録におけるそれぞれのインスリン薬剤記録は、ｉ）１つまたは複数のインスリンペンにおける対応するインスリンペンを使用して対象者に注射されるインスリン薬剤の量を含む対応するインスリン薬剤注射イベント、（ｉｉ）対応するインスリン薬剤注射イベントの発生時に対応するインスリンペンによって自動的に生成される対応する電子タイムスタンプ、および（ｉｉｉ）インスリン薬剤のタイプであって、短時間作用型インスリン薬剤または長期作用型インスリン薬剤である、インスリン薬剤のタイプを含む、第２のデータセットと、をＡ）得ること、
Ｂ．１）第１の時間帯内に対象者によって始められる第１の基礎インスリン関連イベントが適格であるとみなされる時、第１の基礎インスリン関連イベントの発生に関連している対象者に対する基礎インスリン感受性推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ、ｔ）と、第１の基礎インスリン関連イベントの前に生じる適格な基礎インスリン関連イベントの発生に関連している対象者の基礎インスリン感受性推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ−ｐ、ｔ）との間の基礎インスリン感受性変化の推定を行うことであって、基礎インスリン関連イベントの発生は第１のデータセットにおいて特定され、推定することは、
ｉ）第１の基礎インスリン関連イベントの前に生じる適格な基礎インスリン関連イベントの発生に関連している対象者の基礎インスリン感受性推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ−ｐ、ｔ）、（ｉｉ）第１の適格な基礎インスリン関連イベントの発生と同時に発生する第１のデータセットからのグルコース測定値、（ｉｉｉ）第１の適格な基礎インスリン関連イベントの前に生じる適格な基礎インスリン関連イベントの発生と同時に発生する第１のデータセットからのグルコース測定値、（ｉｖ）第１の適格な基礎インスリン関連イベントに対応する第２のデータセットからのインスリン薬剤注射イベントであって、注射は長期作用型インスリン薬剤レジメンに従って適用されている、インスリン薬剤注射イベント、および（ｖ）第１の適格な基礎インスリン関連イベントの前に生じる適格な基礎インスリン関連イベントに対応する第２のデータセットからのインスリン薬剤注射イベントであって、注射は長期作用型インスリン薬剤レジメンに従って適用されている、インスリン薬剤注射イベントを使用する、推定を行うこと、および／または、
Ｂ．２）第１の時間帯内に短時間作用型インスリン薬剤による補正ボーラスを行うことに関連する対象者に対するボーラスインスリン感受性推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ、ｔ）と、短時間作用型インスリン薬剤による先の補正ボーラスを行うことに関連している対象者のボーラスインスリン感受性推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ−ｐ、ｔ）との間のボーラスインスリン感受性変化の推定を行うことであって、補正ボーラスを行うことおよび先の補正ボーラスを行うことは第１のデータセットにおいて特定され、推定することは、（ｉ）短時間作用型薬剤による補正ボーラスを行うことと同時に発生する第１のデータセットからのグルコース測定値、（ｉｉ）短時間作用型インスリン薬剤による先の補正ボーラスを行うことに関連している対象者のボーラスインスリン感受性推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ−ｐ、ｔ）、および（ｉｉｉ）補正ボーラスを行うことに対応し、かつ短時間作用型インスリン薬剤レジメンに従って適用される第２のデータセットからのインスリン薬剤注射イベントを使用する、推定を行うことによって、Ｂ）１つまたは複数のインスリン感受性変化推定を判断すること、
Ｃ）Ｂ．１）において基礎インスリン感受性変化の推定を行うことに応答して、推定された基礎インスリン感受性変化に応じてボーラスインスリン感受性推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ、ｔ）を推定すること、および／または
Ｄ）Ｂ．２）においてボーラスインスリン感受性変化の推定を行うことに応答して、推定されたボーラスインスリン感受性変化に応じて基礎インスリン感受性推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ、ｔ）を推定すること、を含み、
インスリン感受性推定は、インスリン薬剤レジメンにおけるパラメータである。
【００３７】
さらなる態様では、１つまたは複数のプロセッサによって実行される時、請求項２３に記載の方法を行う命令を含むコンピュータプログラムが提供される。
【００３８】
さらなる態様では、請求項２４に記載のコンピュータプログラムが記憶されているコンピュータ可読データキャリアが提供される。
【００３９】
いくつかの実施形態では、ＩＳＦは、現在の生理学的環境に対して同様であることが知られている、過去数日間のまたは具体的な過去の期間のどちらかである、過去の推定範囲にわたる加重平均である。いくつかの実施形態では、ＩＳＦは、新規のデータが利用可能になるとすぐに更新されるが、非アドヒアランス中は保留にされる。非アドヒアランスイベントの例には、例えば、忘れられた夕食ボーラスの後に、グルコース値が他の場合よりも高くなるため、このデータが精確なＩＳＦ推定に有用でないことが挙げられる。ＩＳＦの大きな変化が検出される場合、システムは、ユーザに対して、説明の入力を求める、または温度計、血圧計、または活動量計などのウェアラブルからのデータを使用することができる。このようなデバイスによって大きな変化が確認される場合、推定範囲は既知の過去の同様の期間に短縮されるまたは移動する。ＩＳＦおよびＣＩＲが比例的に相関すると仮定すると、ＣＩＲはＩＳＦの変化に従って比例的に更新される、すなわち、インスリン感受性における増大が観察される場合、典型的には、食事のＣＨＯを考慮するために必要とされるインスリンは少なくなる。食事関連用量ではなく補正ボーラスのみに基づいてＩＳＦを推定することよって、計数するＣＨＯの不確実性および食後のＢＧ挙動は排除される。さらに、基礎注射後の空腹時グルコースにおける反応に基づいてＩＳＦを推定することによって、単にボーラスに基づいて行われる場合よりも頻繁なＩＳＦ推定が利用可能である。さらに、２つの異なるインスリンに対する反応に基づいてＩＳＦの変化を測定することによって、ＩＳＦ推定に堅牢性が加えられる。
【００４０】
活動モニタおよび温度測定器などのウェアラブルデバイスを加えることは、追加の特徴を可能にする。例えば、温度測定器によって、（ｉ）病気によるＩＳＦの変化が予想される時を知る見通しが立ち、インスリン薬剤滴定を、病気の間保留に設定可能にし、検出されるＩＳＦの変化が一定のより高い重みとされる時間に対しては警告される。活動モニタによって、活動が高められたことによるＩＳＦの変化が予想される時を知ることができ、検出されるＩＳＦの変化に関する警告は、一定のより高い重みとすることができる。
【００４１】
ゆえに、開示されるシステムおよび方法の主な利点は、従って、病気、ストレス、および増大したレベルの活動などの、長期の生理学的変化および逸脱の期間中のより正確なインスリン投与量をもたらす、インスリン感受性のより堅牢な推定である。
【００４２】
これらの技法の応用として、糖尿病患者または医療関係者には、糖尿病患者に対する目標の空腹時血糖値を達成するために短時間作用型インスリン薬剤の推奨用量を提供する改善された基準としての役割を果たす、精確な基礎インスリン感受性因子曲線および／またはボーラスインスリン感受性因子曲線が提供される。
【００４３】
本開示の１つの態様では、短時間作用型インスリン薬剤レジメンおよび長期作用型インスリン薬剤レジメン両方を含む、対象者に対するインスリン薬剤レジメンにおけるパラメータを推定するためのシステムおよび方法が提供される。第１のデータセットが得られる。第１のデータセットは、ある時間帯にわたって取られる対象者の複数のグルコース測定値、および、複数のグルコース測定値におけるそれぞれの対応するグルコース測定値に対して、対応する測定が行われた時を表すタイムスタンプを含む。
【００４４】
対象者に対して、新規の基礎インスリン感受性推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ、ｔ）または新規のボーラスインスリン感受性推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ、ｔ）が行われる。
【００４５】
第１のデータセットによって包含される期間内に対象者によって始められる第１の空腹時イベントが適格であるとみなされる時、第１の空腹時イベントの発生時に対象者に対して基礎インスリン感受性推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ、ｔ）が行われる。いくつかの実施形態では、第１の空腹時イベントは、（ｉ）対象者が、第１の空腹時イベントの１２時間前に短時間作用型インスリン薬剤の補正ボーラスを取っていない時、および、（ｉｉ）対象者が、第１の空腹時イベントの１４時間前にそれぞれの食事なし低血糖イベントによる短時間作用型インスリン薬剤の食事ボーラスを取っている、例えば、食事ボーラスが、このボーラスが低血糖イベントによって取られなかった場合を除いてそれぞれの食事と共に取られた時、適格であるとみなされる。基礎インスリン感受性推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ、ｔ）は、（ｉ）第１の空腹時イベント中の長期作用型インスリン薬剤レジメンにおける長期作用型インスリン薬剤の現在の投薬に基づく予想される空腹時血糖値（ＦＢＧｅｘｐｅｃｔｅｄ）、（ｉｉ）第１の空腹時イベントと同時に発生する複数のグルコース測定値の一部から得られる、第１の空腹時イベント中の対象者の空腹時血糖値（
2019530914.tif 000041
）、および、（ｉｉｉ）第１の空腹時イベント前に生じる適格な空腹時イベント中の対象者のインスリン感受性因子（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ−ｐ、ｔ）を利用する。いくつかの実施形態では、対象者に対する基礎インスリン感受性推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ、ｔ）は、
2019530914.tif 000042
のように計算される。
【００４６】
基礎インスリン感受性因子曲線（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ）は、新規の基礎インスリン感受性推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ、ｔ）が行われる時に推定される。新規の基礎インスリン感受性因子推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ、ｔ）が第１の適格な空腹時イベントの発生時の対象者の基礎インスリン感受性を表すのに対し、基礎インスリン感受性因子曲線推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ）は、１日の間といった、所定の定期的な時間帯にわたる対象者の基礎インスリン感受性因子を表す。しかしながら、新規の基礎インスリン感受性推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ、ｔ）を使用して、本開示の教示に従って基礎インスリン感受性因子曲線推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ）を更新する。いくつかの実施形態では、基礎感受性因子曲線推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ）は、次の式によって計算される。
2019530914.tif 000043
式中、ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ−ｐは先の基礎感受性因子曲線推定を表し、ここで、ｔは基礎感受性因子曲線全体を指し示す役割を果たす。
【００４７】
ボーラスインスリン感受性推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ、ｔ）は、ある期間内の短時間作用型インスリン薬剤による補正ボーラスを行う際に対象者に対して行われる。この推定は、（ｉ）短時間作用型インスリン薬剤による補正ボーラスに基づく予想される血糖値（ＢＧｅｘｐｅｃｔｅｄ）、（ｉｉ）補正ボーラスを行った後の対象者のグルコース値（
2019530914.tif 000044
）であって、
2019530914.tif 000045
は、補正ボーラスを行った後の時間帯と同時に発生する複数のグルコース測定値の一部から得られる、グルコース値、および、（ｉｉｉ）短時間作用型インスリン薬剤による先の補正ボーラスを行うことに基づいて予想される対象者のインスリン感受性因子（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ−ｐ、ｔ）を利用する。いくつかの実施形態では、ボーラスインスリン感受性推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ、ｔ）は、
2019530914.tif 000046
のように計算される。
【００４８】
ボーラスインスリン感受性因子曲線（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ）は、新規のボーラスインスリン感受性推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ、ｔ）が行われる時に行われる。新規のボーラスインスリン感受性推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ）が補正ボーラス時に対象者のボーラスインスリン感受性を表すのに対し、ボーラスインスリン感受性因子曲線（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ）は、１日の間といった、所定の定期的な時間帯にわたる対象者のボーラスインスリン感受性因子を表す。しかしながら、新規のボーラスインスリン感受性推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓｌ、ｉ、ｔ）を使用して、本開示の教示に従ってボーラスインスリン感受性因子曲線（ＩＳＦｂｏｌｕｓｌ、ｉ）を更新する。いくつかの実施形態では、ボーラス感受性因子曲線を推定することは、
2019530914.tif 000047
を計算することを含み、式中、ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ−ｐは先のボーラス感受性因子曲線推定を表す。
【００４９】
いくつかの実施形態では、さらなる推定が行われる。例えば、いくつかの実施形態では、ボーラスインスリン感受性曲線（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ）は、新しく推定された基礎インスリン感受性因子曲線（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ）に応じて推定される。すなわち、推定された基礎インスリン感受性因子曲線（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ）が上述のように推定される時、新しく推定された基礎インスリン感受性因子曲線（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ）を使用して、ボーラスインスリン感受性曲線（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ）を推定する。いくつかの実施形態では、推定された基礎インスリン感受性因子曲線（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ）に応じてボーラスインスリン感受性曲線（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ）を推定することは、
2019530914.tif 000048
を計算することを含み、式中、ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ−ｐは先のボーラス感受性因子曲線推定を表す。
【００５０】
それに応じて、いくつかの実施形態では、基礎インスリン感受性曲線（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ）は、新しく推定されたボーラスインスリン感受性因子曲線（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ）に応じて推定される。すなわち、推定されたボーラスインスリン感受性因子曲線（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ）が上述のように推定される時、新しく推定されたボーラスインスリン感受性因子曲線（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ）を使用して、基礎インスリン感受性曲線（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ）を推定する。いくつかの実施形態では、推定されたボーラスインスリン感受性因子曲線（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ）に応じて基礎インスリン感受性曲線（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ）を推定することは、
2019530914.tif 000049
を計算することを含み、式中、ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ−ｐは先の基礎感受性因子曲線推定を表す。
【００５１】
上記の実施形態には、ｉ日目といった、ｉ番目の時間帯の、新規の推定されたボーラスインスリン感受性曲線（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ）および／または新規の基礎インスリン感受性曲線（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ）の計算が表現されている。典型的には、このｉ番目の時間帯（例えば、このｉ日目）は今日である。いくつかの実施形態では、新規の推定されたボーラスインスリン感受性曲線（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ）が推定されている時、その後、これまでの日（またはこれまでの定期的な時間帯）からの１つまたは複数のボーラスインスリン感受性曲線推定と組み合わせられることで、更新されたボーラスインスリン感受性曲線（ＩＳＦｂｏｌｕｓ）を形成する。いくつかの実施形態では、このボーラスインスリン感受性因子曲線は、
2019530914.tif 000050
を計算することによって更新され、式中、ｑは、ボーラスインスリン感受性曲線（ＩＳＦｂｏｌｕｓ）に対する所定の数の履歴更新であり、ｗは、正規化重みの線形または非線形ベクトルであり、ｎは、ＩＳＦｂｏｌｕｓおよびベクトルｗに対する履歴更新への整数インデックスであり、ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｎは、ｎ番目の過去のボーラスインスリン感受性曲線（ＩＳＦｂｏｌｕｓ）である。
【００５２】
同様に、いくつかの実施形態では、新規の推定された基礎インスリン感受性因子曲線（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ）が行われた時、その後、これまでの日（またはこれまでの定期的な時間帯）からの１つまたは複数の基礎インスリン感受性曲線と組み合わせられることで、更新された基礎インスリン感受性曲線（ＩＳＦｂａｓａｌ）を形成する。いくつかの実施形態では、基礎インスリン感受性因子曲線を更新することは、
2019530914.tif 000051
を計算することを含み、式中、ｑは、基礎インスリン感受性曲線（ＩＳＦｂａｓａｌ）に対する所定の数の履歴更新であり、ｗは、正規化重みの線形または非線形ベクトルであり、ｎは、基礎インスリン感受性曲線（ＩＳＦｂａｓａｌ）およびベクトルｗに対する履歴更新への整数インデックスであり、ＩＳＦｂａｓａｌ、ｎは、ｎ番目の過去の基礎インスリン感受性曲線（ＩＳＦｂａｓａｌ）の曲線である。
【００５３】
いくつかのこのような実施形態では、複数のグルコース測定値の一部からのグルコース測定値、および更新されたボーラスインスリン感受性曲線（ＩＳＦｂｏｌｕｓ）または更新された基礎インスリン感受性曲線（ＩＳＦｂａｓａｌ）を使用することによって、対象者における目標の空腹時血糖値を達成するための短時間作用型インスリンの推奨用量が提供される。
【００５４】
いくつかの実施形態では、方法は、第１の時間帯にわたって取られる対象者の複数の生理学的測定値、および複数の生理学的測定値におけるそれぞれの対応する生理学的測定値に対して、対応する生理学的測定が行われた時を表す生理学的測定タイムスタンプを含む、第３のデータセットを得ることをさらに含む。このような実施形態では、ｐの値、換言すれば、基礎インスリン感受性因子曲線および／またはボーラスインスリン感受性因子曲線を更新するために使用される履歴データの量は、複数の生理学的測定値によって判断される。いくつかの実施形態では、それぞれの生理学的測定値は対象者の体温の測定値であり、値ｐは、対象者の体温が上昇している時の期間中に低減する。いくつかの実施形態では、それぞれの生理学的測定値は対象者の活動の測定値であり、値ｐは、対象者の活動が高められている時の期間中に低減する。
【００５５】
いくつかの実施形態では、長期作用型インスリン薬剤は、１２〜２４時間の作用持続時間を有する単一のインスリン薬剤、または、ひとまとめにすると、１２〜２４時間の作用持続時間を有するインスリン薬剤の混合から成り、短時間作用型インスリン薬剤は、３〜８時間の作用持続時間を有する単一のインスリン薬剤、または、ひとまとめにすると、３〜８時間の作用持続時間を有するインスリン薬剤の混合から成る。
【００５６】
別の態様では、短時間作用型インスリン薬剤レジメンおよび長期作用型インスリン薬剤レジメン両方を含む、対象者に対するインスリン薬剤レジメンにおけるパラメータを推定するためのデバイスが提供される。該デバイスは、１つまたは複数のプロセッサおよびメモリを含み、メモリは、１つまたは複数のプロセッサによって実行される時、
Ａ）第１の時間帯にわたって取られる対象者の複数のグルコース測定値、および、複数のグルコース測定値におけるそれぞれの対応するグルコース測定値に対して、対応する測定が行われた時を表すタイムスタンプを含む、第１のデータセットを得ることと、
Ｂ．１）第１の時間帯内に対象者によって始められる第１の空腹時イベントが適格であるとみなされる時、第１の空腹時イベントの発生時に対象者に対する基礎インスリン感受性推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ、ｔ）を行うことであって、推定することは、（ｉ）第１の空腹時イベント中の長期作用型インスリン薬剤レジメンにおける長期作用型インスリン薬剤の現在の投薬に基づく予想される空腹時血糖値（ＦＢＧｅｘｐｅｃｔｅｄ）、（ｉｉ）第１の空腹時イベントと同時に発生する複数のグルコース測定値の一部から得られる、第１の空腹時イベント中の対象者の空腹時グルコース値（
2019530914.tif 000052
）、および、（ｉｉｉ）第１の空腹時イベント前に生じる適格な空腹時イベント中の対象者のインスリン感受性因子（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ−ｐ、ｔ）を使用する、基礎インスリン感受性推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ、ｔ）行うこと、または、
Ｂ．２）第１の時間帯内に短時間作用型インスリン薬剤による補正ボーラスを行う際に対象者に対するボーラスインスリン感受性推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ、ｔ）を行うことであって、推定することは、（ｉ）短時間作用型インスリン薬剤による補正ボーラスに基づく予想される血糖値（ＢＧｅｘｐｅｃｔｅｄ）、（ｉｉ）補正ボーラスを行った後の対象者のグルコース値（
2019530914.tif 000053
）であって、
2019530914.tif 000054
は、補正ボーラスを行った後の時間帯と同時に発生する複数のグルコース測定値の一部から得られる、グルコース値、および、（ｉｉｉ）短時間作用型インスリン薬剤による先の補正ボーラスを行うことに基づいて推定される対象者のインスリン感受性因子（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ−ｐ、ｔ）を使用する、ボーラスインスリン感受性推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ、ｔ）を行うことによって、Ｂ）推定を判断することと、
Ｃ）Ｂ．１）においてボーラスインスリン感受性推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ、ｔ）が行われる時、基礎インスリン感受性因子曲線（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ）を推定することと、
Ｄ）Ｂ．２）においてボーラスインスリン感受性推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ、ｔ）が行われる時、ボーラスインスリン感受性因子曲線（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ）を推定することと、を行う方法を行う命令を記憶する。
【図面の簡単な説明】
【００５７】
【図１】本開示の一実施形態に従って、インスリン薬剤レジメンにおけるパラメータを推定するためのレジメン監視デバイス、レジメンアドヒアランスデータを解析しかつ準備するためのレジメンアドヒアランス評価デバイス、対象者からのグルコースデータを測定する１つまたは複数のグルコースセンサ、および処方されるインスリン薬剤レジメンに従ってインスリン薬剤を注射するために対象者によって使用される１つまたは複数のインスリンペンを含み、上記の構成要素は、オプションとして、通信ネットワークを通して相互接続される、例示のシステムトポロジを示す図である。
【図２】本開示の一実施形態による、対象者に対するインスリン薬剤レジメンにおけるパラメータを推定するためのデバイスを示す図である。
【図３】本開示の別の実施形態による、対象者に対するインスリン薬剤レジメンにおけるパラメータを推定するためのデバイスを示す図である。
【図４Ａ】本開示のさまざまな実施形態に従って、対象者に対するインスリン薬剤レジメンにおけるパラメータを推定するためのデバイスのプロセスおよび特徴のフローチャートである。
【図４Ｂ】本開示のさまざまな実施形態に従って、対象者に対するインスリン薬剤レジメンにおけるパラメータを推定するためのデバイスのプロセスおよび特徴のフローチャートである。
【図４Ｃ】本開示のさまざまな実施形態に従って、対象者に対するインスリン薬剤レジメンにおけるパラメータを推定するためのデバイスのプロセスおよび特徴のフローチャートである。
【図５】本開示の一実施形態による、自律的グルコースデータのアルゴリズム分類を行うための、連結式インスリンペン、連続グルコースモニタ、メモリ、およびプロセッサの統合システムの例を示す図である。
【図６】本開示の一実施形態による、基礎インスリン感受性推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ、ｔ）およびボーラスインスリン感受性推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ、ｔ）データ構造を示す図である。
【図７】本開示の一実施形態による、基礎インスリン感受性因子曲線（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ）データ構造およびボーラスインスリン感受性因子曲線（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ）データ構造を示す図である。
【図８】１日といった、ある時間帯の間にわたる基礎（長期作用型）インスリン感受性因子曲線（ＩＳＦｂａｓａｌ）およびボーラス（短時間作用型）インスリン感受性因子曲線（ＩＳＦｂｏｌｕｓ）を示すことで、対象者のインスリン感受性因子がこのような時間帯の間にわたってどのように変動するかを示す図である。
【図９Ａ】本開示の一実施形態に従って、一定の時間（ｔ）における適格な空腹時イベントの発生時の基礎インスリン感受性推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ、ｔ）を判断すること、および、ある時間帯の間にわたって、この基礎インスリン感受性推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ、ｔ）の値を対応する既存の基礎インスリン感受性因子曲線ＩＳＦｂａｓａｌおよびボーラスインスリン感受性因子曲線ＩＳＦｂｏｌｕｓとどのように比較するかを示す図である。
【図９Ｂ】本開示の一実施形態に従って、基礎インスリン感受性推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ、ｔ）が行われる際に基礎インスリン感受性因子曲線（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ）を推定することを示す図である。
【図９Ｃ】本開示の一実施形態による、新しく推定された基礎インスリン感受性因子曲線（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ）に応じたボーラスインスリン感受性曲線推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ）の計算を示す図である。
【図１０Ａ】対象者に対するインスリン感受性因子更新が補正ボーラスのみに基づいて行われる例を示す図である。
【図１０Ｂ】本開示の一実施形態に従って、インスリン感受性因子更新が、図４に示される方法による補正ボーラスおよび空腹時グルコースに基づく例を示す図である。
【図１０Ｃ】インスリン感受性因子更新が、図４に示される方法による補正ボーラスおよび空腹時グルコースに基づき、とりわけ、ウェアラブルデバイスからの情報を使用して、本開示の一実施形態による過去のインスリン感受性曲線推定に基づいてインスリン感受性因子曲線を更新する時に過去のＩＳＦ曲線推定よりも、新規のＩＳＦ曲線推定に重みを大きくする例を示す図である。
【図１０Ｄ】インスリン感受性因子更新が、本開示の一実施形態に従って、炭水化物対インスリン比（ＣＩＲ）がＩＳＦの変化に比例して更新されることを除いて図１０Ｃと同様である例を示す図である。
【図１１】インスリン薬剤レジメンに対する対象者のアドヒアランス全体がどのように監視されるのか、および、ボーラスインスリン感受性曲線推定および更新が、インスリン薬剤レジメンに対する対象者のアドヒアランス全体が閾値を下回る時の時間帯中どのように保留になるのかを示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００５８】
同様の参照番号は、図面のいくつかの図全体を通して対応する部分を指す。
【００５９】
本開示は、ある時間帯にわたって対象者が従事した、空腹時イベントまたは食事などの複数の代謝イベントに関するデータの取得に依存している。それぞれのこのような代謝イベントに対して、データはタイムスタンプを含む。図１は、対象者に対するインスリン薬剤レジメンにおけるパラメータを推定するためのシステム４８、およびこのようなデータの取得のための統合システム５０２の例を示し、図５は、このようなシステム５０２のさらなる細部を示す。統合システム５０２は、１つまたは複数の連結式インスリンペン１０４、１つまたは複数の連続グルコースモニタ１０２、およびメモリ５０６を含む。
【００６０】
統合システム５０２によって、対象者の自律的タイムスタンプ付与グルコース測定値が得られる５２０。また、処方されるインスリンレジメンを対象者に適用するために使用される１つまたは複数のインスリンペンからのデータは、複数の記録として得られる５４０。それぞれの記録は、処方されたインスリン投薬レジメンの一部分として対象者が受信した、注射されるインスリン薬剤の量を指定するタイムスタンプ付与イベントを含む。いくつかの実施形態では、空腹時イベントは、対象者の自律的タイムスタンプ付与グルコース測定値を使用して特定される。オプションとして、食事イベントはまた、自律的タイムスタンプ付与グルコース測定値５２０を使用して特定される。このように、グルコース測定値は、分類され５０１かつフィルタ処理され５０４、非一時的なメモリ５０６に記憶される。このフィルタ処理済みグルコースデータは、本開示の方法に従って通信される５０８。例えば、空腹時イベントの形式で、タイムスタンプ付与グルコース測定値およびボーラス補正イベントは、自律的に判断された食事イベントに対するこれらの時間的近接性により自律的に特定される。
【００６１】
ここで、添付の図面に示される例を、実施形態に対しての詳細に参照する。以下の詳細な説明では、本開示を十分に理解してもらうために、多数の具体的な詳細が示されている。しかしながら、本開示がこれらの具体的な詳細なしで実践可能であることは、当業者には明らかとなるであろう。他の例では、周知の方法、手順、構成要素、回路、およびネットワークは、実施形態の態様を不必要に不明瞭にしないように詳細に説明されていない。
【００６２】
第１、第２などの用語がさまざまな要素を説明するために本明細書において使用される場合があるが、これらの要素がこれらの用語に限定されるものではないことも、理解されるであろう。これらの用語は、１つの要素を別の要素と区別するためだけに使用される。例えば、本開示の範囲から逸脱することなく、第１の対象者は第２の対象者と呼ぶことが可能であり、同様に、第２の対象者は第１の対象者と呼ぶことが可能である。第１の対象者および第２の対象者は両方とも対象者であるが、同じ対象者ではない。また、「対象者」および「ユーザ」という用語は、本明細書において同義で使用される。用語として、インスリンペンはインスリンの個別の用量を適用するのに適した注射器具を意味し、注射器具は、用量関連データをログ記録しかつ通信するように適応される。
【００６３】
本開示において使用される専門用語は、特定の実施形態を説明することだけを目的とし、本発明を限定することを意図するものではない。本発明の説明および添付の特許請求の範囲において使用されるように、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、別段文脈で明確に指示されない限り、複数形も同様に含むことが意図されている。本明細書で使用される用語「および／または」が、関連する列挙された項目の１つまたは複数のあらゆる可能な任意の組み合わせを指しかつ包含することも理解されるであろう。用語「ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ（含む、備える）」および／または「ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ（含む、備える）」は、本明細書で使用される時、述べられた特徴、整数、ステップ、動作、要素、および／または構成要素の存在を指定するが、１つまたは複数の他の特徴、整数、ステップ、動作、要素、構成要素、および／もしくはそれらの群の存在または追加を除外しないことは、さらに理解されるであろう。
【００６４】
本明細書で使用される用語「ｉｆ（〜場合）」は、文脈に応じて、「ｗｈｅｎ（〜時）」もしくは「ｕｐｏｎ（〜すると）」、または「〜と判断することに応答して」もしくは「〜を検出することに応答して」を意味すると解釈されてよい。同様に、文脈に応じて、語句「〜と判定される場合」または「［述べられる条件またはイベント］が検出される場合」は、文脈に応じて、「〜と判断すると」、または「〜と判断することに応答して」、または「［述べられる条件またはイベント］を検出すると」、または「［述べられる条件またはイベント］を検出することに応答して」を意味すると解釈されてよい。
【００６５】
本開示による、短時間作用型インスリン薬剤レジメンおよび長期作用型インスリン薬剤レジメン両方を含む、対象者に対するインスリン薬剤レジメンにおけるパラメータを推定するためのシステム４８の詳細な説明について、図１〜図３と併せて説明する。そのように、図１〜図３は、ひとまとめにして、本開示によるシステムのトポロジを示す。このトポロジでは、インスリン投薬レジメン監視デバイス（「監視デバイス２５０」）（図１、図２、および図３）、データ処理デバイス（「処理デバイス２００」）、対象者と関連付けられた１つまたは複数のグルコースセンサ１０２（図１）、および、対象者にインスリン薬剤を注射するための１つまたは複数のインスリンペン１０４（図１）がある。本開示全体を通して、処理デバイス２００および監視デバイス２５０は、単に明確にするために別個のデバイスとして参照される。すなわち、処理デバイス２００の開示される機能性、および監視デバイス２５０の開示される機能性は、図１に示されるように別個のデバイスに含有される。しかしながら、実際、いくつかの実施形態では、処理デバイス２００の開示される機能性、および監視デバイス２５０の開示される機能性は、単一のデバイスに含有されることは理解されるであろう。いくつかの実施形態では、処理デバイス２００の開示される機能性、および／または監視デバイス２５０の開示される機能性は、単一のデバイスに含有され、この単一のデバイスは、グルコースモニタ１０２またはインスリンペン１０４である。
【００６６】
図１を参照すると、監視デバイス２５０は、短時間作用型インスリン薬剤レジメンおよび長期作用型インスリン薬剤レジメン両方を含む、対象者に対するインスリン薬剤レジメンにおけるパラメータを推定する。これを行うために、監視デバイス２５０と電気通信している処理デバイス２００は、継続的に、対象者に取り付けられる１つまたは複数のグルコースセンサ１０２から生じる自律的グルコース測定値を受信する。さらに、処理デバイス２００は、インスリン薬剤を得るために対象者によって使用される１つまたは複数のインスリンペン１０４からインスリン薬剤注射データを受信する。いくつかの実施形態では、処理デバイス２００は、対象者によって使用されるグルコースセンサ１０２およびインスリンペン１０４から直接このようなデータを受信する。例えば、いくつかの実施形態では、処理デバイス２００は、無線周波数信号を通してワイヤレスにこのデータを受信する。いくつかの実施形態では、このような信号は、８０２．１１（ＷｉＦｉ）、Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈ、またはＺｉｇＢｅｅ標準に準拠している。いくつかの実施形態では、監視デバイス２００は、このようなデータを直接受信し、データ内の、空腹時イベントおよび食事などの代謝イベントを特定し、このようなデータを監視デバイス２５０に渡す。いくつかの実施形態では、グルコースセンサ１０２および／またはインスリンペンは、ＲＦＩＤタグを含み、ＲＦＩＤ通信を使用して処理デバイス２００および／または監視デバイス２５０に通信する。
【００６７】
いくつかの実施形態では、処理デバイス２００および／または監視デバイス２５０は、対象者に近接していない、および／またはワイヤレス性能を有していない、または、このようなワイヤレス性能は、グルコースデータおよびインスリン薬剤注射データを取得する目的で使用されない。このような実施形態では、通信ネットワーク１０６は、グルコース測定値を、１つまたは複数のグルコースセンサ１０２から処理デバイス２００に、および、１つまたは複数のインスリンペン１０４から処理デバイス２００に通信するために使用されてよい。
【００６８】
ネットワーク１０６の例として、ワールドワイドウェブ（ＷＷＷ）、携帯電話ネットワークなどのイントラネットおよび／またはワイヤレスネットワーク、ワイヤレスローカルエリアネットワーク（ＬＡＮ）および／またはメトロポリタンエリアネットワーク（ＭＡＮ）、ならびにワイヤレス通信による他のデバイスが挙げられるが、これらに限定されない。ワイヤレス通信は、オプションとして、汎欧州デジタル移動電話通信方式（ＧＳＭ）、拡張データＧＳＭ環境（ＥＤＧＥ）、高速ダウンリンクパケットアクセス（ＨＳＤＰＡ）、高速アップリンクパケットアクセス（ＨＳＵＰＡ）、Ｅｖｏｌｕｔｉｏｎ、Ｄａｔａ−Ｏｎｌｙ（ＥＶ−ＤＯ）、ＨＳＰＡ、ＨＳＰＡ＋、Ｄｕａｌ−Ｃｅｌｌ  ＨＳＰＡ（ＤＣ−ＨＳＰＤＡ）、Ｌｏｎｇ  Ｔｅｒｍ  Ｅｖｏｌｕｔｉｏｎ（ＬＴＥ）、近距離通信（ＮＦＣ）、広帯域符号分割多元接続（Ｗ−ＣＤＭＡ）、符号分割多元接続（ＣＤＭＡ）、時分割多元接続（ＴＤＭＡ）、Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈ、Ｗｉｒｅｌｅｓｓ  Ｆｉｄｅｌｉｔｙ（Ｗｉ−Ｆｉ）（例えば、ＩＥＥＥ８０２．１１ａ、ＩＥＥＥ８０２．１１ａｃ、ＩＥＥＥ８０２．１１ａｘ、ＩＥＥＥ８０２．１１ｂ、ＩＥＥＥ８０２．１１ｇ、および／またはＩＥＥＥ８０２．１１ｎ）、ボイスオーバーインターネットプロトコル（ＶｏＩＰ）、Ｗｉ−ＭＡＸ、電子メールに対するプロトコル（例えば、インターネットメッセージアクセスプロトコル（ＩＭＡＰ）および／または郵便局プロトコル（ＰＯＰ））、インスタントメッセージング（例えば、拡張可能メッセージングおよびプレゼンスプロトコル（ＸＭＰＰ）、Ｓｅｓｓｉｏｎ  Ｉｎｉｔｉａｔｉｏｎ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌ  ｆｏｒ  Ｉｎｓｔａｎｔ  Ｍｅｓｓａｇｉｎｇ  ａｎｄ  Ｐｒｅｓｅｎｃｅ  Ｌｅｖｅｒａｇｉｎｇ  Ｅｘｔｅｎｓｉｏｎｓ（ＳＩＭＰＬＥ）、インスタントメッセージングおよびプレゼンスサービス（ＩＭＰＳ））、および／もしくはショートメッセージサービス（ＳＭＳ）、または本開示の出願日時点ではまだ開発されていない通信プロトコルを含む任意の他の適した通信プロトコルを含むがこれらに限定されない複数の通信標準、プロトコル、および技術のいずれかを使用する。
【００６９】
いくつかの実施形態では、対象者に取り付けられる単一のグルコースセンサ１０２があり、処理デバイス２００および／または監視デバイス２５０はグルコースセンサ１０２の一部分である。すなわち、いくつかの実施形態では、処理デバイス２００および／または監視デバイス２５０、ならびにグルコースセンサ１０２は、単一のデバイスである。
【００７０】
いくつかの実施形態では、アドヒアランスデバイス２００および／または監視デバイス２５０は、インスリンペンまたはポンプ１０４の一部分である。すなわち、いくつかの実施形態では、アドヒアランスデバイス２００および／または監視デバイス２５０、ならびにインスリンペン１０４は、単一のデバイスである。
【００７１】
当然ながら、システム４８の他のトポロジが可能である。例えば、通信ネットワーク１０６に依存するのではなく、１つまたは複数のグルコースセンサ１０２および１つまたは複数のインスリンペン１０４は、処理デバイス２００および／または監視デバイス２５０に直接情報をワイヤレスに送信することができる。さらに、いくつかの実施形態では、処理デバイス２００および／または監視デバイス２５０は、ポータブル電子デバイス、サーバコンピュータを構成する、または、実際には、ネットワークにおいて共にリンクされる、またはクラウドコンピューティングコンテキストにおける仮想マシンであるいくつかのコンピュータを構成する。そのように、図１に示される例示のトポロジは、単に、当業者が容易に理解するようなやり方で本開示の一実施形態の特徴を説明する役割を果たす。
【００７２】
図２を参照すると、典型的な実施形態では、監視デバイス２５０は１つまたは複数のコンピュータを含む。図２における例証の目的で、監視デバイス２５０は、対象者に対して処方されたインスリン投薬レジメンに対する履歴アドヒアランスを評価するための機能性の全てを含む単一のコンピュータとして表される。しかしながら、本開示はそのように限定されない。いくつかの実施形態では、短時間作用型インスリン薬剤レジメンおよび長期作用型インスリン薬剤レジメン両方を含む、対象者に対するインスリン薬剤レジメンにおけるパラメータを推定するための機能性は、任意の数のネットワークコンピュータに広がる、および／またはいくつかのネットワークコンピュータのそれぞれに常駐する、および／または通信ネットワーク１０６にわたってアクセス可能な遠隔位置における１つまたは複数の仮想マシン上でホストされる。幅広い種々のコンピュータトポロジのいずれかが、本願に使用され、かつ全てのこのようなトポロジが本開示の範囲内にあることを、当業者は理解するであろう。
【００７３】
前述を念頭に置いて図２に移ると、対象者に対するインスリン薬剤レジメンにおけるパラメータを推定するための例示の監視デバイス２５０は、１つまたは複数の処理ユニット（ＣＰＵ）２７４、ネットワークまたは他の通信インターフェース２８４、メモリ１９２（例えば、ランダムアクセスメモリ）、オプションとして、１つまたは複数のコントローラ２８８によってアクセスされる１つまたは複数の磁気ディスクストレージおよび／または永続記憶デバイス２９０、先述の構成要素を相互接続するための１つまたは複数通信バス２１２、ならびに、先述の構成要素に電力供給するための電源２７６を備える。いくつかの実施形態では、メモリ１９２におけるデータは、キャッシュなどの既知のコンピューティング技法を使用して、不揮発性メモリ２９０とシームレスに共有される。いくつかの実施形態では、メモリ１９２および／またはメモリ２９０は、中央処理ユニット２７４に対して遠隔に位置する大容量ストレージを含む。換言すれば、メモリ１９２および／またはメモリ２９０に記憶されるいくつかのデータは、実際、監視デバイス２５０に外付けされるが、ネットワークインターフェース２８４を使用して、インターネット、イントラネット、または、他の形式のネットワークまたは電子ケーブル（図２における要素１０６として示される）上で監視デバイス２５０によって電子的にアクセス可能であるコンピュータ上でホストされてよい。
【００７４】
対象者に対するインスリン薬剤レジメンにおけるパラメータを推定するための監視デバイス２５０のメモリ１９２は、
・さまざまな基本システムサービスをハンドリングするための手順を含むオペレーティングシステム２０２、
・インスリンレジメン監視モジュール２０４、
・長期作用型インスリン薬剤レジメン２０８および短時間作用型インスリン薬剤レジメン２１４を含む、対象者に対するインスリン薬剤レジメン、
・対象者に対する複数のグルコース測定値、および、複数のグルコース測定値におけるそれぞれの対応するグルコース測定値２２２に対して、対応するグルコース測定が行われた時を表すタイムスタンプ２２４を含む、第１のデータセット２２０、
・インスリン投薬レジメンを適用するために対象者によって使用される１つまたは複数のインスリンペンからの第２のデータセット（図示せず）であって、複数のインスリン薬剤記録を含み、複数の薬剤記録におけるそれぞれのインスリン薬剤記録は、ｉ）１つまたは複数のインスリンペンにおける対応するインスリンペンを使用して対象者に注射されるインスリン薬剤の量を含む対応するインスリン薬剤注射イベント、（ｉｉ）対応するインスリン薬剤注射イベントの発生時に対応するインスリンペンによって自動的に生成される対応する電子タイムスタンプ、および（ｉｉｉ）インスリン薬剤のタイプであって、短時間作用型インスリン薬剤または長期作用型インスリン薬剤である、インスリン薬剤のタイプを含む、第２のデータセット、
・対象者に対する基礎インスリン感受性推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ、ｔ）２３０、
・対象者に対するボーラスインスリン感受性推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ、ｔ）２３２、
・対象者に対する基礎インスリン感受性因子曲線推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ）２３４、
・対象者に対するボーラスインスリン感受性因子曲線推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ）２３６、および
・対象者に対する複数の生理学的測定値、および複数の生理学的測定値におけるそれぞれの対応する生理学的測定値２４０に対して、対応する生理学的測定が行われた時を表すタイムスタンプ２４２を含む、オプションの第３のデータセット２２０を記憶する。
【００７５】
図６は、対象者に対する基礎インスリン感受性推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ、ｔ）２３０についてのさらなる詳細を提供する。それぞれの基礎インスリン感受性推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ、ｔ）２３０は、特定の時間ｔ  ６０４−ｘ−ｙにおける特定の日６０２−ｘに取られる基礎インスリン感受性推定２３０−ｘ−ｙを表し、ここで、ｘは特定の日を表し、ｙは特定の時間ｔを表す。図６はまた、対象者に対するボーラスインスリン感受性推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ、ｔ）２３２についてのさらなる詳細を示す。それぞれのボーラスインスリン感受性推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ、ｔ）２３２は、特定の時間ｔ  ６０８−ｘ−ｙにおける特定の日６０６−ｘに取られるボーラスインスリン感受性推定２３２−ｘ−ｙを表し、ここで、ｘは特定の日を表し、ｙは特定の時間ｔを表す。
【００７６】
図７は、対象者に対する基礎インスリン感受性曲線推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ）２３４についてのさらなる詳細を示す。基礎インスリン感受性曲線推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ）２３４は、１日、１週間、または１か月といった特定の定期的な時間帯にわたるそれぞれの時間ｔ  ６１０−ｙに対する基礎インスリン感受性推定６１２−ｙを含む。いくつかの実施形態では、２以上、３以上、または５以上の基礎インスリン感受性曲線推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ）２３４を組み合わせて、本開示による更新された基礎インスリン感受性曲線を形成する。図７はまたは、対象者に対するボーラスインスリン感受性曲線推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ）２３６についてのさらなる詳細を示す。ボーラスインスリン感受性曲線推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ）２３６は、１日、１週間、または１か月といった特定の定期的な時間帯にわたるそれぞれの時間ｔ  ６１４−ｙに対するボーラスインスリン感受性推定６１６−ｙを含む。いくつかの実施形態では、２以上、３以上、または５以上のボーラスインスリン感受性曲線推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ）２３６を組み合わせて、本開示による更新されたボーラスインスリン感受性曲線を形成する。
【００７７】
いくつかの実施形態では、インスリンレジメン監視モジュール２０４は、任意のブラウザ（電話、タブレット、ラップトップ／デスクトップ）内でアクセス可能である。いくつかの実施形態では、インスリンレジメン監視モジュール２０４は、ネイティブデバイスフレームワークにおいて作動し、かつＡｎｄｒｏｉｄまたはｉＯＳといったオペレーティングシステム２０２を作動させる監視デバイス２５０に対するダウンロードに利用可能である。
【００７８】
いくつかの実装形態では、インスリン投薬レジメンにおけるパラメータを推定するための監視デバイス２５０の上で特定されるデータ要素またはモジュールの１つまたは複数は、前述したメモリデバイスの１つまたは複数に記憶され、上述した機能を実行するための命令のセットに対応する。上で特定されたデータ、モジュール、またはプログラム（例えば、命令のセット）は、別個のソフトウェアプログラム、手順、またはモジュールとして実装される必要はないため、これらのモジュールのさまざまなサブセットは、さまざまな実装形態で組み合わせられてよい、あるいは再配置されてよい。いくつかの実装形態では、メモリ１９２および／または２９０はオプションとして、上で特定される、モジュールおよびデータ構造のサブセットを記憶する。さらに、いくつかの実施形態では、メモリ１９２および／または２９０は、上述されない追加のモジュールおよびデータ構造を記憶する。
【００７９】
いくつかの実施形態では、インスリン投薬レジメンにおけるパラメータを推定するための監視デバイス２５０は、スマートフォン（例えば、ｉＰＨＯＮＥ）、ラップトップ、タブレットコンピュータ、デスクトップコンピュータ、または他の形式の電子デバイス（例えば、ゲーム機）である。いくつかの実施形態では、監視デバイス２５０はモバイルではない。いくつかの実施形態では、監視デバイス２５０はモバイルである。
【００８０】
図３は、本開示による監視デバイス２５０の具体的な実施形態のさらなる説明を示す。図３に示される監視デバイス２５０は、１つまたは複数の処理ユニット（ＣＰＵ）２７４、周辺インターフェース３７０、メモリコントローラ３６８、ネットワークまたは他の通信インターフェース２８４、メモリ１９２（例えば、ランダムアクセスメモリ）、ユーザインターフェース２７８、ディスプレイ２８２および入力２８０を含むユーザインターフェース２７８（例えば、キーボード、キーパッド、タッチスクリーン）、オプションの加速度計３１７、オプションのＧＰＳ３１９、オプションのオーディオ回路構成３７２、オプションのスピーカ３６０、オプションのマイク３６２、監視デバイス２５０上の接触強度を検出するための１つまたは複数のオプションの強度センサ３６４（例えば、監視デバイス２５０のタッチ感知表示システム２８２などのタッチ感知面）、オプションの入力／出力（Ｉ／Ｏ）サブシステム３６６、１つまたは複数のオプションの光センサ３７３、先述の構成要素を相互接続するための１つまたは複数の通信バス２１２、および先述の構成要素に電力供給するための電源２７６を有する。
【００８１】
いくつかの実施形態では、入力２８０は、タッチ感知面などのタッチ感知ディスプレイである。いくつかの実施形態では、ユーザインターフェース２７８は、１つまたは複数のソフトキーボード実施形態を含む。ソフトキーボード実施形態は、表示されるアイコン上のシンボルの標準（ＱＷＥＲＴＹ）および／または非標準構成を含んでよい。
【００８２】
図３に示される監視デバイス２５０は、オプションとして、加速度計３１７に加えて、監視デバイス２５０の位置および向き（例えば、縦方向または横方向）に関する情報を得る、および／または対象者による身体運動量または他の生理学的測定値２４０を判断するための磁力計（図示せず）およびＧＰＳ３１９（または、ＧＬＯＮＡＳＳもしくは他のグローバルナビゲーションシステム）受信機を含む。
【００８３】
図３に示される監視デバイス２５０が、対象者に対するインスリン投薬レジメンにおけるパラメータを推定するために使用されてよい多機能デバイスの単なる１つの例であること、および、監視デバイス２５０が、オプションとして示されるより多いまたは少ない構成要素を有する、オプションとして２つ以上の構成要素を組み合わせる、またはオプションとして構成要素の異なる構成または配置を有することは、理解されるべきである。図３に示されるさまざまな構成要素は、１つまたは複数の信号処理回路および／または特定用途向け集積回路を含む、ハードウェア、ソフトウェア、ファームウェア、またはこれらの組み合わせで実装される。
【００８４】
図３に示される監視デバイス２５０のメモリ１９２は、オプションとして高速ランダムアクセスメモリを含み、オプションとしてまた、１つまたは複数の磁気ディスク記憶デバイス、フラッシュメモリデバイス、または他の不揮発性ソリッドステートメモリデバイスなどの不揮発性メモリを含む。ＣＰＵ２７４などの監視デバイス２５０の他の構成要素によるメモリ１９２へのアクセスは、オプションとして、メモリコントローラ３６８によってコントロールされる。
【００８５】
周辺インターフェース３７０を使用して、デバイスの入力および出力周辺機器を、ＣＰＵ２７４およびメモリ１９２に結合することができる。１つまたは複数のプロセッサ２７４は、インスリンレジメン監視モジュール２０４といった、メモリ１９２に記憶されるさまざまなソフトウェアプログラムおよび／または命令のセットを作動させてまたは実行して、監視デバイス２５０に対するさまざまな機能を実行し、かつデータを処理する。
【００８６】
いくつかの実施形態では、周辺インターフェース３７０、ＣＰＵ２７４、およびメモリコントローラ３６８は、オプションとして、単一チップ上に実装される。いくつかの他の実施形態では、これらは、オプションとして、別個のチップ上に実装される。
【００８７】
ネットワークインターフェース２８４のＲＦ（無線周波数）回路構成は、電磁信号とも呼ばれるＲＦ信号を受信および送信する。いくつかの実施形態では、インスリン薬剤レジメン２０６、第１のデータセット２２０、および／または第３のデータセット２３８は、対象者と関連付けられたグルコースセンサ１０２、対象者と関連付けられたインスリンペン１０４、および／または処理デバイス２００などの、１つまたは複数のデバイスからこのＲＦ回路構成を使用して受信される。いくつかの実施形態では、ＲＦ回路構成１０８は、電気信号と電磁信号との変換を行い、かつ電磁信号によって、通信ネットワークおよび他の通信デバイス、グルコースセンサ１０２、インスリンペン１０４、ならびに／またはデータ処理デバイス２００と通信する。ＲＦ回路構成２８４は、オプションとして、アンテナシステム、ＲＦトランシーバ、１つまたは複数の増幅器、同調器、１つまたは複数の発振器、デジタル信号プロセッサ、ＣＯＤＥＣチップセット、加入者識別モジュール（ＳＩＭ）カード、およびメモリなどを含むがこれらに限定されない、これらの機能を実行するための周知の回路構成を含む。ＲＦ回路構成２８４は、オプションとして、通信ネットワーク１０６と通信する。いくつかの実施形態では、回路構成２８４は、ＲＦ回路構成を含まず、実際には、１つまたは複数のハードワイヤ（例えば、光ケーブルまたは同軸ケーブルなど）を通してネットワーク１０６に接続される。
【００８８】
いくつかの実施形態では、オーディオ回路構成３７２、オプションのスピーカ３６０、およびオプションのマイク３６２は、対象者と監視デバイス２５０との間のオーディオインターフェースを提供する。オーディオ回路構成３７２は、周辺インターフェース３７０からオーディオデータを受信し、該オーディオデータを電気信号に変換し、この電気信号をスピーカ３６０に送信する。スピーカ３６０は、電気信号を、人間の可聴音波に変換する。オーディオ回路構成３７２はまた、音波からマイク３６２によって変換された電気信号を受信する。オーディオ回路構成３７２は、電気信号をオーディオデータに変換し、かつこのオーディオデータを処理のために周辺インターフェース３７０に送信する。オーディオデータは、オプションとして、周辺インターフェース３７０によって、メモリ１９２および／またはＲＦ回路構成２８４との間の抽出および／または送信が行われる。
【００８９】
いくつかの実施形態では、電源２７６は、オプションとして、電力管理システム、１つまたは複数の電源（例えば、バッテリ、交流（ＡＣ））、充電システム、停電検出回路、電力変換装置または変換器、電源状態表示器（例えば、発光ダイオード（ＬＥＤ））、およびポータブルデバイスにおける電力の生成、管理、および分散と関連付けられた任意の他の構成要素を含む。
【００９０】
いくつかの実施形態では、監視デバイス２５０は、オプションとして、１つまたは複数の光センサ３７３も含む。光センサ３７３は、オプションとして、電荷結合デバイス（ＣＣＤ）または相補的金属酸化物半導体（ＣＭＯＳ）フォトトランジスタを含む。光センサ３７３は、１つまたは複数のレンズを通して投射される、環境からの光を受け、この光を画像を表すデータに変換する。光センサ３７３は、オプションとして、静止画像および／またはビデオをキャプチャする。いくつかの実施形態では、光センサは、監視デバイス２５０の正面のディスプレイ２８２の反対側のデバイス２５０の後ろに位置することで、入力２８０は、静止画像および／またはビデオ画像取得のためのビューファインダとして使用することが可能になる。いくつかの実施形態では、別の光センサ３７３は、監視デバイス２５０の正面に位置することで、（例えば、対象者の健康または状態を検証する、対象者の身体活動レベルを判断する、対象者の状態を遠隔に診断するのを助ける、生理学的測定値２４０を取得するなどのために）対象者の画像が得られる。
【００９１】
図３に示されるように、監視デバイス２５０は好ましくは、さまざまな基本システムサービスをハンドリングするための手順を含むオペレーティングシステム２０２を備える。オペレーティングシステム２０２（例えば、ｉＯＳ、ＤＡＲＷＩＮ、ＲＴＸＣ、ＬＩＮＵＸ、ＵＮＩＸ、ＯＳ  Ｘ、ＷＩＮＤＯＷＳ、またはＶｘＷｏｒｋｓといった埋込式オペレーティングシステム）は、汎用システムタスク（例えば、メモリ管理、記憶デバイスコントロール、電源管理など）をコントロールしかつ管理するためのさまざまなソフトウェア構成要素および／またはドライバを含み、さまざまなハードウェア構成要素とさまざまなソフトウェア構成要素との間の通信を容易にする。
【００９２】
いくつかの実施形態では、監視デバイス２５０はスマートフォンである。他の実施形態では、監視デバイス２５０は、スマートフォンではなく、タブレットコンピュータ、デスクトップコンピュータ、救急車コンピュータ、あるいは他の形式またはワイヤードもしくはワイヤレスネットワークデバイスである。いくつかの実施形態では、監視デバイス２５０は、図２および図３に図示される監視デバイス２５０に見られる、回路構成、ハードウェア構成要素、およびソフトウェア構成要素のいずれかまたは全てを有する。簡略および明確にするために、監視デバイス２５０の可能な構成要素の数個のみが示されることで、監視デバイス２５０上に設置される追加のソフトウェアモジュールをより良く強調する。
【００９３】
図１に開示されるシステム４８はスタンドアロンで稼働することができるが、いくつかの実施形態では、また、何らかの形で情報を交換するために電子カルテとリンクされ得る。
【００９４】
ここで、インスリン投薬レジメン２０６におけるパラメータを推定するためのシステム４８の詳細は開示されており、本開示の一実施形態による、システムのプロセスおよび特徴のフローチャートに関する詳細は、図４Ａ〜図４Ｃを参照して開示される。いくつかの実施形態では、これらにプロセスは、上述される監視デバイス２５０によって実施され、この監視デバイス２５０は、１つまたは複数のプロセッサ２７４およびメモリ１９２／２９０を含む。メモリは、１つまたは複数のプロセッサによって実行される時、図４Ａ〜図４Ｃを参照して開示されるプロセスを実行し、かつ後述される命令を記憶する。いくつかの実施形態では、システムのこのようなプロセスおよび特徴は、図２および図３に示されるインスリンレジメン監視モジュール２０４によって実施される。
【００９５】
ブロック４０２。図４Ａのブロック４０２を参照して、多くのインスリン療法の目的は、空腹時血漿グルコースおよび食後血漿グルコースをコントロールするために正常な生理的インスリン分泌にできるだけ綿密に適合させることである。これは、対象者に対するインスリン薬剤レジメン２０６によって行われる。本開示では、インスリン薬剤レジメン２０６は、長期作用型インスリン薬剤レジメン２０８および短時間作用型インスリン薬剤レジメン２１４を含む。本開示では、インスリン感受性因子（ＩＳＦ）および炭水化物対インスリン比（ＣＩＲ）は、即効性および長期作用型インスリン薬剤注射イベントに対する対象者の反応に基づいて更新される。長期作用型および即効性インスリン薬剤の投与量算出において使用可能であるインスリン薬剤レジメン２０６の２つのパラメータは、基礎インスリン感受性因子曲線ＩＳＦｂａｓａｌおよびボーラスインスリン感受性因子曲線ＩＳＦｂｏｌｕｓとして本明細書において定義されている。これらの２つのパラメータは、それぞれの対象者に対して異なっており、長期作用型および即効性インスリン薬剤に対する各対象者の感受性を表現し、互いに比例している。ＩＳＦ感受性は、図８に示されるように、１日の種々の時間で異なっている可能性があり、これが、ＩＳＦ感受性がＩＳＦ曲線として表される理由である。また、図８に見られるように、ＩＳＦｂａｓａｌ８０４およびＩＳＦｂｏｌｕｓ８０６は、それぞれ、１日を通して変動するが、１日を通して互いに比例する。本開示は有利には、改善されたより精確なＩＳＦ曲線を提供するためにＩＳＦｂａｓａｌ８０４とＩＳＦｂｏｌｕｓ８０６との間のこの比例を活用する。
【００９６】
いくつかの実施形態では、短時間作用型インスリン薬剤レジメン２１４において使用される短時間作用型インスリン薬剤は、３〜８時間の作用持続時間を有する単一のインスリン薬剤、または、ひとまとめにすると、３〜８時間の作用持続時間を有するインスリン薬剤の混合から成る。このような短時間作用型インスリン薬剤の例として、Ｌｉｓｐｒｏ（ＨＵＭＡＬＯＧ、２００１年５月１８日、インスリンリスプロ［ｒＤＮＡ由来］注射、［処方情報］、インディアナポリス、インディアナ州：Ｅｌｉ  Ｌｉｌｌｙ  ａｎｄ  Ｃｏｍｐａｎｙ）、Ａｓｐａｒｔ（ＮＯＶＯＬＯＧ、２０１１年７月、インスリンアスパルト［ｒＤＮＡ由来］注射、［処方情報］、プリンストン、ニュージャージー州、ＮＯＶＯ  ＮＯＲＤＩＳＫ社、２０１１年７月）、Ｇｌｕｌｉｓｉｎｅ（Ｈｅｌｍｓ  Ｋｅｌｌｅｙ、２００９年、「Ｉｎｓｕｌｉｎ  ｇｌｕｌｉｓｉｎｅ：ａｎ  ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｉｔｓ  ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ａｎｄ  ｃｌｉｎｉｃａｌ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ」、Ａｎｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ  ４３：６５８〜６６８）、および、Ｒｅｇｕｌａｒ（Ｇｅｒｉｃｈ、２００２年、「Ｎｏｖｅｌ  ｉｎｓｕｌｉｎｓ：ｅｘｐａｎｄｉｎｇ  ｏｐｔｉｏｎｓ  ｉｎ  ｄｉａｂｅｔｅｓ  ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ」、Ａｍ  Ｊ  Ｍｅｄ．１１３：３０８〜３１６）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００９７】
いくつかの実施形態では、長期作用型インスリン薬剤レジメン２０８において使用される長期作用型インスリン薬剤は、１２〜２４時間の作用持続時間を有する単一のインスリン薬剤、または、ひとまとめにすると、１２〜２４時間の作用持続時間を有するインスリン薬剤の混合から成る。いくつかの実施形態では、長期作用型インスリン薬剤レジメン２０８において使用するのに適した長期作用型インスリン薬剤は、１２〜２４時間の作用持続時間を有するそういったインスリン薬剤、または、ひとまとめにすると、１２〜２４時間の作用持続時間を有するインスリン薬剤の混合である。このような長期作用型インスリン薬剤の例として、Ｉｎｓｕｌｉｎ  Ｄｅｇｌｕｄｅｃ（Ｔｒｅｓｉｂａという商標でＮＯＶＯ  ＮＯＲＤＩＳＫが開発）、ＮＰＨ（Ｓｃｈｍｉｄ、２００７年、「Ｎｅｗ  ｏｐｔｉｏｎｓ  ｉｎ  ｉｎｓｕｌｉｎ  ｔｈｅｒａｐｙ、Ｊ  Ｐｅｄｉａｔｒｉａ（Ｒｉｏ  Ｊ）、８３（補足５）：Ｓ１４５〜Ｓ１５５」、Ｇｌａｒｇｉｎｅ（ＬＡＮＴＵＳ、２００７年３月２日、インスリングラルギン［ｒＤＮＡ由来］注射、［処方情報］、ブリッジウォーター、ニュージャージー州：Ｓａｎｏｆｉ−Ａｖｅｎｔｉｓ）、および、Ｄｅｔｅｒｍｉｒ（Ｐｌａｎｋら、２００５年、「Ａ  ｄｏｕｂｌｅ−ｂｌｉｎｄ、ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ、ｄｏｓｅ−ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ｓｔｕｄｙ  ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｎｇ  ｔｈｅ  ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃ  ａｎｄ  ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｌｏｎｇ−ａｃｔｉｎｇ  ｉｎｓｕｌｉｎ  ａｎａｌｏｇ  ｄｅｔｅｍｉｒ」、Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｃａｒｅ  ２８：１１０７〜１１１２）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００９８】
方法において、第１のデータセット２２０が得られる。第１のデータセットは、第１の時間帯にわたって取られる対象者の複数のグルコース測定値、および、複数のグルコース測定値におけるそれぞれの対応するグルコース測定値に対して、対応する測定が行われた時を表すタイムスタンプを含む。いくつかの実施形態では、それぞれのグルコース測定値２２２は自律的グルコース測定値である。ＡＢＢＯＴＴによるＦＲＥＥＳＴＹＬＥ  ＬＩＢＲＥ  ＣＧＭ（「ＬＩＢＲＥ」）は、自律的グルコース測定を行うグルコースセンサ１０２として使用されてよいグルコースセンサの例である。ＬＩＢＲＥによって、肌装着型の硬貨サイズのセンサによる較正不要グルコース測定が可能になり、これは、ともに近くなった時に、近距離無線通信によってリーダーデバイス（例えば、処理デバイス２００および／または監視デバイス２５０）に８時間分のデータを送ることができる。ＬＩＢＲＥは、日常生活のあらゆる活動において１４日間装着可能である。
【００９９】
方法において、第２のデータセットは、インスリン投薬レジメンを適用するために対象者によって使用される１つまたは複数のインスリンペンから得られる。第２のデータセットは、複数のインスリン薬剤記録を含み、複数の薬剤記録におけるそれぞれのインスリン薬剤記録は、ｉ）１つまたは複数のインスリンペンにおける対応するインスリンペンを使用して対象者に注射されるインスリン薬剤の量を含む対応するインスリン薬剤注射イベント、（ｉｉ）対応するインスリン薬剤注射イベントの発生時に対応するインスリンペンによって自動的に生成される対応する電子タイムスタンプ、および（ｉｉｉ）インスリン薬剤のタイプであって、短時間作用型インスリン薬剤または長期作用型インスリン薬剤である、インスリン薬剤のタイプを含む。
【０１００】
第１および第２のデータセットは、系統的に、タイムスタンプ付与データを提供することで、推定されたパラメータの信頼性、および推定器の堅牢性の一因となっている。例えば、インスリン感受性の変化がＩＳＦ推定器によって検出されない場合、新規の推定は先の推定に基づくため、次のＩＳＦ算出は正確さが劣ることになる。逆に、ＩＳＦの変化の効率的な検出は、推定されたパラメータの正当性を高めることになる。従って、グルコース測定値の頻度は、血糖において特定可能である代謝イベントを解決し、ひいては、インスリン関連イベントを特定する能力に影響する。注射データは１つまたは複数のインスリンペンによって直接提供されるため、推定されたパラメータの品質は高まり、系統的に得られるデータによって、さらに、タイムスタンプ付与インスリン注射に基づくアドヒアランス分類が可能になる。従って、ＩＳＦ推定器は、インスリン注射器具およびグルコース測定デバイスが系統的に提供するインスリン用量およびグルコースデータの利益を利用する。
【０１０１】
いくつかの実施形態では、第１のデータセットは、５分以下、３分以下、または１分以下の間隔レートで対象者から取られる自律的グルコース測定値を含む。しかしながら、本開示は、自律的グルコース測定値を含む第１のデータセット２２０の使用に限定されない。いくつかの実施形態では、第１のデータセット２２０は、非自律的グルコース測定値、または、自律的グルコース測定値および非自律的グルコース測定値の複合を含む。
【０１０２】
ブロック４０６および４０８。本開示では、空腹時イベントが生じた時（４０６−はい）、プロセスコントロールは図４Ｂのステップ４１０および４１６に移る。他方では、補正ボーラス注射イベントが生じた時（４０８−はい）、プロセスコントロールは図４Ｃのステップ４２８および４３２に移る。他の例では、空腹時イベントが生じなかった場合（４０６−いいえ）、または補正ボーラスが生じなかった場合（４０８−いいえ）、プロセスコントロールは、空腹時イベントまたはボーラス補正が検出されるまで待機する。対象者によるインスリン薬剤レジメンに対するアドヒアランスが劣っているいくつかの例では、プロセスコントロールは、インスリン薬剤レジメンに対するアドヒアランスが改善するまで、全体的に保留になる。
【０１０３】
いくつかの実施形態では、空腹時イベントは、空腹検出アルゴリズム、および第１のデータセット２２０におけるグルコース測定値を使用して自律的に検出される。グルコースモニタ１０２からのグルコース測定値２２２を使用して空腹時イベントを検出するためのいくつかの方法がある。例えば、いくつかの実施形態では、第１の空腹時イベントは、最初にグルコース測定値にわたる変動
2019530914.tif 000055
の移動期間を計算することによって、第１のデータセット２２０における複数のグルコース測定値によって包含される第１の時間帯（例えば、２４時間）において特定される。ここで、
2019530914.tif 000056
であり、式中、Ｇｉは、考えられる複数のグルコース測定値の一部Ｋにおけるｉ番目のグルコース測定値であり、Ｍは複数のグルコース測定値におけるグルコース測定値の数であり、一続きの所定のタイムスパンを表し、
2019530914.tif 000057
は、第１のデータセット２２０の複数のグルコース測定値から選択されたＭのグルコース測定値の平均であり、ｋは第１の時間帯内にある。例として、グルコース測定は、数日間または数週間にわたって、グルコース測定値が５分ごとに取られるようにしてよい。このタイムスパン全体の範囲内の第１の時間帯ｋ（例えば、１日）が選択されることで、複数の測定値の一部ｋは、最小変動期間で検査される。第１の空腹期間は、第１の時間帯内の最小変動期間
2019530914.tif 000058
であるとみなされる。次に、プロセスでは、別の最小変動期間で複数のグルコース測定値の次の一部ｋを検査することで別の空腹期間を割り当てることによって、複数のグルコース測定値の一部ｋが繰り返される。
【０１０４】
図４Ａのブロック４０８に移ると、いくつかの実施形態では、補正ボーラス注射イベントは、１つまたは複数のインスリンペン１０４から受信したペン注射データによって判断される。いくつかの実施形態では、ボーラス注射イベントは、１つまたは複数のインスリンペン１０４から受信したペン注射データを、第１のデータセット２２０におけるグルコース測定値２２２の解析によって自律的に導出される食事イベントにマッピングすることによって判断される。このような実施形態では、ペン注射イベントが食事直前にまたは直後に生じる時、ボーラス注射イベントであるとみなされる。いくつかの実施形態では、この目的のために、食事イベントは、第１のデータセット２２０におけるグルコース測定値２２２から、（ｉ）グルコース測定値２２２を使用するグルコース変化率の後退差分推定を含む第１のモデル、（ｉｉ）グルコース測定値２２２を使用するグルコースのカルマンフィルタ処理された推定に基づくグルコース変化率の後退差分推定を含む第２のモデル、（ｉｉｉ）複数のグルコース測定値２２２に基づく、グルコースのカルマンフィルタ処理された推定、および変化率（ＲＯＣ）のカルマンフィルタ処理された推定を含む第３のモデル、および／または（ｉｖ）グルコース測定値２２２に基づくグルコースのＲＯＣの変化率のカルマンフィルタ処理された推定を含む第４のモデルを計算することによって検出される。いくつかのこのような実施形態では、第１のモデル、第２のモデル、第３のモデル、および第４のモデルはそれぞれ、グルコース測定値２２２にわたって計算され、食事イベントは、４つのモデルのうちの少なくとも３つが食事イベントを指示する場合に特定される。このような食事イベント検出に対するさらなる開示については、参照により本明細書に組み込まれる、Ｄａｓｓａｕら、２００８年、「Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ａ  Ｍｅａｌ  Ｕｓｉｎｇ  Ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ  Ｇｌｕｃｏｓｅ  Ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ」、Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｃａｒｅ  ３１、２９５〜３００頁を参照されたい。また、参照により本明細書に組み込まれる、Ｃａｍｅｒｏｎら、２００９年、「Ｐｒｏｂａｂｉｌｉｓｔｉｃ  Ｅｖｏｌｖｉｎｇ  Ｍｅａｌ  Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｅｓｔｉｍａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｍｅａｌ  Ｔｏｔａｌ  Ｇｌｕｃｏｓｅ  Ａｐｐｅａｒａｎｃｅ」、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ３（５）、１０２２〜１０３０頁を参照されたい。
【０１０５】
いくつかの実施形態では、インスリン薬剤レジメン２０６のアドヒアランスであるとみなされる、そういったボーラス注射イベントおよびそういった空腹時イベントのみが、基礎インスリン感受性推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ、ｔ）２３０およびボーラスインスリン感受性推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ、ｔ）２３２に対して使用される。換言すれば、いくつかの実施形態では、インスリン薬剤レジメン２０６のアドヒアランスとみなされるそういったボーラス注射イベントのみが条件４０８−はいをトリガすることになる。また、インスリン薬剤レジメン２０６のアドヒアランスとみなされるそういった空腹時イベントのみが条件４０６−はいをトリガすることになる。以下の実施例１は、ボーラス注射イベントまたは空腹時イベントがインスリンレジメンのアドヒアランスであるかどうかに関する判断がなされるやり方を示す。さらに、参照により本明細書に組み込まれる、２０１６年６月３０日出願の「Ｒｅｇｉｍｅｎ  Ａｄｈｅｒｅｎｃｅ  Ｍｅａｓｕｒｅ  ｆｏｒ  Ｉｎｓｕｌｉｎ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  Ｂａｓｅ  ｏｎ  Ｇｌｕｃｏｓｅ  Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ  ａｎｄ  Ｉｎｓｕｌｉｎ  Ｐｅｎ  Ｄａｔａ」という名称の欧州特許出願第１６１７７０８０．５号は、アドヒアランスまたは非アドヒアランスとして空腹時イベントを特定かつ類別するための技法を開示している。いくつかの実施形態では、欧州特許出願第ＥＰ１６１７７０８０．５号による「基礎レジメンのアドヒアランス」として類別されるそういった空腹時イベントのみが、本開示における条件４０６−はいをトリガすることになる。さらに、欧州特許出願第１６１７７０８０．５号は、「ボーラスレジメンのアドヒアランス」または「ボーラスレジメンの非アドヒアランス」として食事イベントを特定かつ類別するための技法を開示している。いくつかの実施形態では、欧州特許出願第１６１７７０８０．５号による「ボーラスレジメンのアドヒアランス」として類別される食事と関連付けられるそういったボーラス注射イベントのみが、本開示における条件４０８−はいをトリガすることになる。
【０１０６】
ブロック４１０。図４Ｂのブロック４１０に移ると、第１の適格な空腹時イベントが生じた場合（４０６−はい）、基礎インスリン感受性推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ、ｔ）２３０は、（ｉ）第１の空腹時イベント中の長期作用型インスリン薬剤レジメンにおける長期作用型インスリン薬剤の現在の投薬に基づく予想される空腹時血糖値（ＦＢＧｅｘｐｅｃｔｅｄ）、（ｉｉ）第１の空腹時イベントと同時に発生する複数のグルコース測定値の一部から得られる第１の空腹時イベント中の対象者の空腹時グルコース値（
2019530914.tif 000059
）、および、（ｉｉｉ）第１の空腹時イベントの前に生じる適格な空腹時イベント中の対象者の基礎インスリン感受性因子（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ−ｐ、ｔ）を使用して行われる。
【０１０７】
図４Ｂのブロック４１２を参照すると、いくつかのこのような実施形態では、基礎インスリン感受性推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ、ｔ）２３０は、
2019530914.tif 000060
のように計算される。
【０１０８】
図９Ａは、図４Ｂのブロック４１２において計算される新規の基礎更新によるＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ、ｔ２３０の値の変化を示す。
【０１０９】
ＦＢＧｅｘｐｅｃｔｅｄの計算。いくつかの実施形態では、ＦＢＧｅｘｐｅｃｔｅｄ（予想される空腹時血糖値）は、信頼できる情報に基づいて得られる空腹時血糖値であり、すなわち、ここでは時間帯ｐとする、長期作用型インスリン薬剤レジメン２０８に、対象者がアドヒアランスした時間帯の間の対象者について得られた情報である。いくつかの実施形態では、ＦＢＧｅｘｐｅｃｔｅｄは、長期作用型インスリン薬剤レジメン２０８（図２および図３）において示されるように、空腹時イベントが生じた一定の時間帯（ｔ）での長期作用型インスリン薬剤の現在の投薬、および、図９の既存の基礎インスリン感受性曲線（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ−１）９０４から得られる時間（ｔ）における対象者に対する基礎インスリン感受性因子に基づいて、得られる。この情報は、現時点の空腹時イベントが対象者がインスリンレジメンにアドヒアランスした時の間に生じると既に判断されているため、信頼できる。他の実施形態では、ＦＢＧｅｘｐｅｃｔｅｄは、対象者の前回のインスリンレジメンにアドヒアランスした空腹期間（例えば、図４Ａの条件４０６−はいの前回のインスタンスをトリガした空腹期間の直前の空腹期間）に対応する日にちおよび時間帯の第１のデータセット２２０における対象者のグルコース測定値２２２を検索することによって算出される。以下の例は、空腹時イベントがインスリンレジメンのアドヒアランスとして適格とされる１つのやり方を示す。また、参照により本明細書に組み込まれる、２０１６年６月３０日出願の「Ｒｅｇｉｍｅｎ  Ａｄｈｅｒｅｎｃｅ  Ｍｅａｓｕｒｅ  ｆｏｒ  Ｉｎｓｕｌｉｎ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  Ｂａｓｅｄ  ｏｎ  Ｇｌｕｃｏｓｅ  Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ  ａｎｄ  Ｉｎｓｕｌｉｎ  Ｐｅｎ  Ｄａｔａ」という名称の欧州特許出願第１６１７７０８０．５号は、アドヒアランスまたは非アドヒアランスとして空腹時イベントを特定かつ類別するための技法を開示している。いくつかの実施形態では、
2019530914.tif 000061
は、本開示における図４Ａでの条件４０６−はいの前回のインスタンスをトリガした空腹時イベントより時間的に前の欧州特許出願第１６１７７０８０．５号による、「基礎レジメンのアドヒアランス」として類別される空腹時イベントからのグルコース測定値である。よって、いくつかの実施形態では、ＦＢＧｅｘｐｅｃｔｅｄは、
2019530914.tif 000062
のように計算される。式中、
ｉは当日を指示し、
ｔは時刻であり、
2019530914.tif 000063
は、
2019530914.tif 000064
とも示され得る）対象者の前回の適格な（例えば、インスリンレジメンにアドヒアランスする）空腹時イベントと同時に発生する対象者のグルコース測定値２２２、または、対象者の前回の適格な空腹時イベントと同時に発生する対象者の複数のグルコース測定値２２２の中心傾向のその他の測定であり、
ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ−ｐ、ｔは、ｐが、典型的には、１の値を有するが、前回の空腹期間（ｐ＝１）が、対象者がインスリンレジメンにアドヒアランスしなかった期間に対応する時、いくらかより大きい値を有する場合がある、時間ｔにおける、基礎インスリン感受性推定曲線（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ−ｐ）（例えば、ｐが１である時の図９Ａの基礎インスリン感受性推定曲線ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ−１９０８）から時間ｔにおいて取られた基礎インスリン感受性因子値であり、
ΔＵｂａｓａｌ＝Ｕｂａｓａｌ、ｉ−Ｕｂａｓａｌ、ａｄ、
Ｕｂａｓａｌ、ｉは、いくつかの実施形態では、長期作用型インスリン薬剤レジメン２０８によって指定される現時間帯（例えば、現時点のエポック２１２）の長期作用型インスリン薬剤２１０の投与量であり、他の実施形態では、インスリンペン１０４からの注射イベント記録から判断される、現時間帯ｉで対象者が実際に取った、長期作用型インスリン薬剤２１０の量であり、この場合、理解されるであろうが、Ｕｂａｓａｌ、ｉは、条件４０６−Ａをトリガしたまさにその時の空腹期間が長期作用型インスリンレジメンにアドヒアランスしている時にいずれかのソースから同等に引き出されてよく、
Ｕｂａｓａｌ、ａｄは、いくつかの実施形態では、対象者の前回の適格な（例えばインスリンレジメンにアドヒアランスした）空腹時イベントと同時に発生する時間の長期作用型インスリン薬剤２１０の投与量であり、他の実施形態では、インスリンペン１０４からの注射イベント記録から判断される、対象者の前回の適格な（例えば、インスリンレジメンにアドヒアランスした）空腹時イベントと同時に発生する時間帯ｐで対象者が実際に取った、長期作用型インスリン薬剤２１０の量であり、この場合、理解されるであろうが、Ｕｂａｓａｌ、ａｄは、対象者が長期作用型インスリンレジメンにアドヒアランスした時間帯からのものであるため、いずれかのソースから同等に引き出されてよい。Ｕｂａｓａｌ、ａｄはＵｂａｓａｌ、ｉ−ｐとも示され得る。
【０１１０】
2019530914.tif 000065
の算出。いくつかの実施形態では、
2019530914.tif 000066
は、空腹時イベントの時間（ｔ）の間の空腹時血糖測定値であり、これは、条件４０６−はいをトリガした空腹時イベント（第１の空腹時イベント）と時間（ｔ）で同時に起こる第１のデータセット２２０における複数のグルコース測定値の一部から得られる。いくつかの実施形態では、空腹時イベントは、３分以上、５分以上、５分〜３０分、またはその他の時間帯にわたって測定される。そのように、いくつかの実施形態では、第１のデータセット２２０において空腹時イベントに対する２つ以上のグルコース測定値２２２がある。このケースの時、
2019530914.tif 000067
はその時間帯内の複数のグルコース測定値２２２の、平均値、またはその他の中心傾向の測定である。
【０１１１】
ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ−ｐ、ｔの算出。値ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ−ｐ、ｔは、現在の空腹時イベントの前に生じる適格な空腹時イベント中の対象者の先の基礎インスリン感受性因子である。値ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ−ｐ、ｔは、例えば、図９Ａの既存の基礎インスリン感受性曲線（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ、ｔ）２３０に対する時間（ｔ）での値をサンプリングすることから得られ得る。ｐが１に設定されると、ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ−ｐ、ｔを前日といった先の定期的な時間帯から取ることを意味し、ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ−１、ｔ９０８の値はＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ−ｐ、ｔに対して得られる。このように、ブロック４１２の等式の計算によって、図９Ａに示される値ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ、ｔ２３０がもたらされる。
【０１１２】
ブロック４１４。図４Ｂのブロック４１４を参照すると、いくつかの実施形態では、第１の空腹時イベントは、（ｉ）対象者が第１の空腹時イベントより前の第１の所定の時間帯（例えば、１２時間）で短時間作用型インスリン薬剤の補正ボーラスを取っていない時、および、（ｉｉ）対象者が第１の空腹時イベントより前の第２の所定の時間（例えば、１４時間）でそれぞれの食事なし低血糖イベントによる短時間作用型インスリン薬剤の食事ボーラスを取っている時、適格であるとみなされる。いくつかの実施形態では、第１の所定の時間帯は、６時間以上、７時間以上、８時間以上、９時間以上、１０時間以上、１１時間以上、または１２時間以上である。いくつかの実施形態では、第２の所定の時間帯は、１０時間以上、１１時間以上、１２時間以上、１３時間以上、１４時間以上、または１５時間以上である。
【０１１３】
図４Ｂのブロック４１６を参照すると、図９Ａおよび図９Ｂに示されるように、基礎インスリン感受性推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ、ｔ）２３０が行われると、基礎インスリン感受性因子曲線（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ）２３４が推定される。新規の基礎インスリン感受性因子推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ、ｔ）２３０が第１の適格な空腹時イベントの発生時間（ｔ）における対象者の基礎インスリン感受性を表すのに対し、基礎インスリン感受性因子曲線推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ）２３４は、１日の間といった所定の定期的な時間帯にわたる対象者の基礎インスリン感受性因子を表す。しかしながら、新規の基礎インスリン感受性因子推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ、ｔ）２３０を使用して、本開示の教示に従って、基礎インスリン感受性因子曲線推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ）２３４を更新する。ブロック４１８を参照すると、いくつかの実施形態では、基礎インスリン感受性因子曲線推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ）２３４は、以下の式によって計算される。
2019530914.tif 000068
式中、ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ−ｐは先の基礎感受性因子曲線推定を表す。例えば、ｐが新規の空腹時イベントの前日によるもの、ひいては値１を有する場合、また、基礎感受性因子曲線推定が１日といった定期的な２４時間の時間帯の間にわたるものである場合、基礎感受性因子曲線推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ）２３４は、図９Ａおよび図９Ｂの先の基礎感受性因子曲線推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ−ｐ）９０４を、図４Ｂのブロック４１０または４１２において得られる新規の基礎インスリン感受性推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ、ｔ）２３０と、時間（ｔ）での図９Ａまたは図９Ｂの先の基礎インスリン感受性因子曲線（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ−１）９０４をサンプリングすることによって得られる基礎インスリン感受性推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ−１、ｔ）９０８との間のデルタ分シフトすることによって、計算され、ここでこのデルタは、それぞれのサンプリングされた時間ｔに対して以下のように表される。
2019530914.tif 000069
【０１１４】
図９Ａおよび図９Ｂからの遷移によって示されるように、新規の基礎インスリン感受性推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ、ｔ）２３０は、該時間帯における１つの時点でのものであっても、新規の基礎感受性因子曲線推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ）２３４を算出するために基礎感受性因子曲線推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ−１）９０４全体を比例的にシフトさせるために使用される。
【０１１５】
ブロック４２０および図９Ｃを参照すると、いくつかの実施形態では、さらなる推定が行われる。例えば、いくつかの実施形態では、ボーラスインスリン感受性曲線（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ）２３６は、新しく推定された基礎インスリン感受性推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ、ｔ）２３０に応じて推定される。すなわち、基礎インスリン感受性推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ、ｔ）２３０は、上述されるように推定される時、ボーラスインスリン感受性曲線（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ）２３６を推定するために使用される。図４Ｂのブロック４２２を参照すると、いくつかの実施形態では、推定された基礎インスリン感受性因子推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ、ｔ）２３０に応じてボーラスインスリン感受性曲線（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ）２３６を推定することは、
2019530914.tif 000070
を計算することを含む。式中、ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ−ｐは、先のボーラス感受性因子曲線推定であり、ここで、値ｔは、その時、ボーラス全体の感受性因子曲線推定を（例えば、１日といった、所定の期間の曲線全体を）ステップ実行するために使用される。例えば、ｐが新規の空腹時イベントの前日によるもの、ひいては値１を有する場合、また、基礎インスリン感受性因子曲線推定およびボーラスインスリン感受性因子曲線推定が両方とも１日といった定期的な２４時間の時間帯の間にわたるものである場合、ボーラス感受性因子曲線推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ）２３６は、図９Ｂおよび図９Ｃの先のボーラス感受性因子曲線推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ−ｐ）９０６を、（ここで、図９Ｃが多くのサンプリングされた値（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ、ｔ）２３０のうちの１つを示す場合）（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ、ｔ）２３０とする、新規の基礎インスリン感受性推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ、ｔ）２３０と、時間（ｔ）での図９Ｂまたは図９Ｃの先の基礎インスリン感受性因子曲線（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ−１）９０４をサンプリングすることによって得られる対応する基礎インスリン感受性推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ−１、ｔ）９０８との間のデルタ分シフトすることによって、計算され、ここでこのデルタは、それぞれのサンプリングされた時間ｔに対して以下のように表される。
2019530914.tif 000071
【０１１６】
図４Ｂのブロック４２４を参照すると、上記の実施形態は、ｉ日目といったｉ番目の時間帯での新規の推定された基礎インスリン感受性曲線（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ）２３４の計算を表現している。典型的には、このｉ番目の時間帯（例えば、このｉ日目）は今日である。いくつかの実施形態では、新規の推定された基礎インスリン感受性曲線（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ）２３４がなされた時、その後、これまでの日（または、曲線によって表される他のこれまでの定期的な時間帯）からの１つまたは複数の基礎インスリン感受性曲線推定と組み合わせられることで、更新された基礎インスリン感受性曲線（ＩＳＦｂａｓａｌ）を形成する。図４Ｂのブロック４２６を参照すると、いくつかのこのような実施形態では、この基礎インスリン感受性因子曲線は、
2019530914.tif 000072
を計算することによって更新され、式中、ｑは、ＩＳＦｂａｓａに対する所定の数の履歴更新であり、ｗは、正規化重みの線形または非線形ベクトルであり、ｎは、ＩＳＦｂａｓａｌおよびベクトルｗに対する履歴更新への整数インデックスであり、ＩＳＦｂａｓａｌ、ｎは、ｎ番目の過去のＩＳＦｂａｓａｌ算出である。例えば、いくつかの実施形態では、以前の時間帯（例えば、従前の日）を表す基礎インスリン感受性曲線推定ＩＳＦｂａｓａｌ、ｎは、より後の日を表す基礎インスリン感受性曲線推定ＩＳＦｂａｓａｌ、ｎに対して重み低減される。これは、対象者の真の基礎インスリン感受性曲線を判断する有意性を有する可能性がより大きい、もっと最近の基礎インスリン感受性曲線推定を強調するために行われる。これは、１つの実施形態において、例えば、第１の重みが第２の重みより少ない場合、以前の基礎インスリン感受性曲線推定ＩＳＦｂａｓａｌ、ｎに対する第１の重みと、後の基礎インスリン感受性曲線推定ＩＳＦｂａｓａｌ、ｎに対する第２の重みとを適用することによって、ブロック４２６の等式を使用して基礎インスリン感受性因子曲線を更新することによって、達せられる。このように、以前の基礎インスリン感受性因子曲線推定ＩＳＦｂａｓａｌ、ｎは、後の基礎インスリン感受性曲線推定ＩＳＦｂａｓａｌ、ｎより少ない更新のインスリン感受性曲線の一因となっている。いくつかの実施形態では、過去７つのインスリン感受性曲線推定ＩＳＦｂａｓａｌ、ｎは、ブロック４２６の等式に従って組み合わせられ、ここで、最も古い基礎インスリン感受性曲線推定曲線（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｎ−７）は、最も少ない重みを有し、直近の基礎インスリン感受性曲線推定ＩＳＦｂａｓａｌ、ｎは、最も大きい重みを有し、最も古い曲線推定と直近の曲線推定との間の曲線推定は、線形にスケーリングされる。
【０１１７】
ブロック４２６の式が他の実施形態においてどのように重み付けされるかについての別の例では、それぞれのｗｎは対応するＩＳＦｂａｓａｌ、ｎに対する独立した重みであり、それぞれのｗｎは、（ｉ）ｗｎが閾値の日にちの前であるＩＳＦｂａｓａｌ、ｎを重み付けする時の第１の値に等しい、および、（ｉｉ）ｗｎが閾値の日にちの後であるＩＳＦｂａｓａｌ、ｎを重み付けする時の第２の値に等しく、第１の値は第２の値より小さい。このような実施形態では、それぞれの基礎インスリン感受性因子曲線推定ＩＳＦｂａｓａｌ、ｎは、｛ｗ１ａ１、ｗ２ａ２、…、ｗＲａＲ｝のセットを形成するために対応する重みで乗算され、ここで、セットにおけるそれぞれのａｎはＩＳＦｂａｓａｌ、ｎを表し、このセットは基礎インスリン感受性因子曲線ＩＳＦｂａｓａｌを形成するために合計される。閾値の日にちの前に生じるこれらの基礎インスリン感受性因子曲線推定ＩＳＦｂａｓａｌ、ｎの重みｗｉはそれぞれ、第１の値に等しく、閾値の日にちの後に生じるこれらの基礎インスリン感受性因子曲線推定ＩＳＦｂａｓａｌ、ｎはそれぞれ、第２の値に等しい。いくつかの実施形態では、閾値の日にちは、ステップ４０６−はいの前回のインスタンスの現在の適格である空腹時イベントの日にちの３日前、ステップ４０６−はいの前回のインスタンスの現在の適格である空腹時イベントの日にちの５日前、または、ステップ４０６−はいの前回のインスタンスの現在の適格である空腹時イベントの日にちの７日前である。換言すれば、いくつかの実施形態では、３日以上前、５日以上前、または７日以上前に行われる基礎インスリン感受性因子曲線推定ＩＳＦｂａｓａｌ、ｎを使用して形成される更新された基礎インスリン感受性因子曲線ＩＳＦｂａｓａｌはそれぞれ、第１の重みに対して重み付けされるのに対し、もっと最近形成された基礎インスリン感受性因子曲線推定ＩＳＦｂａｓａｌ、ｎはそれぞれ、第２の重みに対して重み付けされる。いくつかのこのような実施形態では、第１の値はゼロであり、第２の値は１である。
【０１１８】
いくつかの実施形態では、基礎インスリン感受性因子曲線推定ＩＳＦｂａｓａｌ、ｎは、曲線推定にわたって時間ｔごとに、基礎インスリン感受性因子曲線推定ＩＳＦｂａｓａｌ、ｎの加重平均を取るまたは中心傾向の測定を行うことによって、組み合わせられる。すなわち、曲線における時間ｔごとに、過去の基礎インスリン感受性因子曲線推定ＩＳＦｂａｓａｌ、ｎのそれぞれは、時間ｔでの基礎インスリン感受性因子に対してその時間ｔでサンプリングされ、これらの値の加重平均または中心傾向の測定を使用して、更新された基礎インスリン感受性因子曲線に対する時点ｔを形成する。いくつかの実施形態では、中心傾向の測定は、例えば、算術平均、重み付き平均、中点値、ミッドヒンジ（ｍｉｄｈｉｎｇｅ）、トリム平均、ウィンザー化平均、中央値、またはこのような値の最頻値とすることができる。いくつかの実施形態では、複数の基礎インスリン感受性因子曲線推定ＩＳＦｂａｓａｌ、ｎは、Ｎの直近の基礎インスリン感受性因子曲線推定ＩＳＦｂａｓａｌ、ｎの加重平均を取ることによって、または、Ｎの直近の基礎インスリン感受性因子曲線推定ＩＳＦｂａｓａｌ、ｎの中心傾向の測定を行うことによって、基礎インスリン感受性因子曲線ＩＳＦｂａｓａｌに組み合わせられ、ここで、Ｎは正の整数（例えば、１、２、３、４、５、６など）である。この中心傾向の測定は、例えば、算術平均、重み付き平均、中点値、ミッドヒンジ、トリム平均、ウィンザー化平均、中央値、またはこのような値の最頻値とすることができる。
【０１１９】
ブロック４２８。図４Ｃのブロック４２８に移ると、短時間作用型インスリン薬剤による補正ボーラスが行われる場合（４０８−はい）、ボーラスインスリン感受性推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ、ｔ）２３２が対象者に対して行われる。この推定は、（ｉ）短時間作用型インスリン薬剤による補正ボーラスに基づく予想される血糖値（ＢＧｅｘｐｅｃｔｅｄ）、（ｉｉ）補正ボーラスが行われた後の対象者のグルコース値（
2019530914.tif 000073
）であって、補正ボーラスが行われた後の時間帯と同時に発生する複数のグルコース測定値の一部から得られる、
2019530914.tif 000074
、および、（ｉｉｉ）短時間作用型インスリン薬剤による先の補正ボーラスを行うことに基づいて推定される対象者のインスリン感受性因子（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ−ｐ、ｔ）を利用する。
【０１２０】
図４Ｃのブロック４３０を参照すると、いくつかの実施形態では、ボーラスインスリン感受性推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ、ｔ）２３２は、
2019530914.tif 000075
のように計算される。
【０１２１】
ＢＧｅｘｐｅｃｔｅｄの計算。いくつかの実施形態では、ＢＧｅｘｐｅｃｔｅｄは、
2019530914.tif 000076
のように計算される。ここで、
2019530914.tif 000077
は、食事イベント後の低血糖イベントと同時に発生する対象者のグルコース測定値２２２、または、低血糖イベントと同時に発生する対象者の複数のグルコース測定値２２２のその他の中心傾向の測定である。
2019530914.tif 000078
は、補正ボーラスが取られる前に測定される。ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ−ｐ、ｔは、時間ｔ（例えば、対象者が実際にまさにその時の条件４０８−はいをトリガしたボーラスを取った時間）での先のボーラスインスリン感受性推定曲線ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ−ｐから時間ｔで取られた基礎インスリン感受性因子値である。Ｕｃｏｒｒ、ｉは、いくつかの実施形態では、短時間作用型インスリン薬剤レジメン２１４によって指定される現時間帯ｉ（例えば、当日／現時間２１８）の短時間作用型インスリン薬剤２１４の投与量であり、他の実施形態では、まさにその時の条件４０８−はいをトリガしたボーラスに対して対象者が実際に取った短時間作用型インスリン薬剤２１４の量である。Ｕｃｏｒｒ、ｉは、上限を下回る低血糖値をもたらし、正常な範囲のグルコース値にするのに必要な補正ボーラスである。
【０１２２】
2019530914.tif 000079
はまた
2019530914.tif 000080
と示される可能性があり、
2019530914.tif 000081
はまた
2019530914.tif 000082
と示される可能性がある。
【０１２３】
2019530914.tif 000083
の算出。いくつかの実施形態では、
2019530914.tif 000084
は、ボーラス注射イベント４０８−はいの時間（ｔ）の間の血糖測定値であり、これは条件４０８−はいをトリガしたボーラス注射イベント（補正ボーラス）による時間（ｔ）において同時に起こる第１のデータセット２２０における複数のグルコース測定値の一部から得られる。いくつかの実施形態では、ボーラスイベントは、３分以上、５分以上、５分〜３０分、またはその他の時間帯にわたって測定される。そのように、いくつかの実施形態では、第１のデータセット２２０においてボーラスイベントに対する２つ以上のグルコース測定値２２２がある。いくつかの実施形態では、このような時、
2019530914.tif 000085
は、その時間帯内の複数のグルコース測定値２２２の、平均値、またはその他の中心傾向の測定である。ＢＧｃｏｒｒ、ｉは補正ボーラスが取られた後に測定される。
【０１２４】
ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ−ｐ、ｔの算出。値ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ−ｐ、ｔは、現在のボーラスイベントの前に生じる適格なボーラスイベント中の対象者の先のボーラスインスリン感受性因子である。値ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ−ｐ、ｔは、例えば、既存のボーラスインスリン感受性曲線ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ−ｐ上で時間（ｔ）で値をサンプリングすることによって得られ得る。ｐが１に設定されると、ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ−ｐ、ｔを前日といった先の定期的な時間帯から取ることを意味し、ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ−１、ｔの値はＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ−ｐ、ｔに対して得られる。
【０１２５】
ブロック４３２。図４Ｃのブロック４３２を参照すると、新規のボーラスインスリン感受性推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ、ｔ）２３２が行われると、ボーラスインスリン感受性因子曲線（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ）２３６が推定される。新規のボーラスインスリン感受性推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ、ｔ）２３２が補正ボーラスの時間における対象者のボーラスインスリン感受性を表すの対し、ボーラスインスリン感受性因子曲線（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ）２３６は、１日の間といった、所定の定期的な時間帯にわたる対象者のボーラスインスリン感受性因子を表す。しかしながら、新規のボーラスインスリン感受性推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ、ｔ）２３２を使用して、本開示の教示に従って、ボーラスインスリン感受性因子曲線（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ）２３６を更新する。図４Ｃのブロック４３４を参照すると、いくつかの実施形態では、ボーラス感受性因子曲線２３６を推定することは、
2019530914.tif 000086
を計算することを含み、式中、ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ−ｐは先のボーラス感受性因子曲線推定を表す。
【０１２６】
ブロック４３６を参照すると、いくつかの実施形態では、さらなる推定が行われる。例えば、いくつかの実施形態では、基礎インスリン感受性曲線（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ）２３４は、新しく推定されたボーラスインスリン感受性推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ、ｔ）２３２に応じて推定される。すなわち、推定されたボーラスインスリン感受性推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ、ｔ）２３２は、上述されるように行われる時、基礎インスリン感受性曲線（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ）２３４を推定するために使用される。図４Ｃのブロック４３８を参照すると、いくつかの実施形態では、推定されたボーラスインスリン感受性推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ、ｔ）２３２に応じて基礎インスリン感受性曲線（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ）２３４を推定することは、
2019530914.tif 000087
を計算することを含む。式中、ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ−ｐは、先の基礎感受性因子曲線推定を表す。
【０１２７】
図４Ｃのブロック４４０を参照すると、上記の実施形態は、ｉ日目といったｉ番目の時間帯での新規の推定されたボーラスインスリン感受性曲線（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ）２３６の計算を表現している。典型的には、このｉ番目の時間帯（例えば、このｉ日目）は今日である。いくつかの実施形態では、新規の推定されたボーラスインスリン感受性曲線（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ）２３６が推定された時、その後、これまでの日（または、これまでの定期的な時間帯）からの１つまたは複数のボーラスインスリン感受性曲線推定と組み合わせられることで、更新されたボーラスインスリン感受性曲線（ＩＳＦｂｏｌｕｓ）を形成する。図４Ｃのブロック４４２を参照すると、いくつかの実施形態では、このボーラスインスリン感受性因子曲線は、
2019530914.tif 000088
を計算することによって更新され、式中、ｑは、ボーラスインスリン感受性曲線（ＩＳＦｂｏｌｕｓ）に対する所定の数の履歴更新であり、ｗは、正規化重みの線形または非線形ベクトルであり、ｎは、ＩＳＦｂｏｌｕｓおよびベクトルｗに対する履歴更新への整数インデックスであり、ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｎは、ｎ番目の過去のボーラスインスリン感受性曲線（ＩＳＦｂｏｌｕｓ）である
【０１２８】
例えば、いくつかの実施形態では、以前の時間帯（例えば、従前の日）を表すボーラスインスリン感受性曲線推定ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｎは、より後の日を表すボーラスインスリン感受性曲線推定ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｎ曲線に対して重み低減される。これは、対象者の真のボーラスインスリン感受性曲線を判断する有意性を有する可能性がより大きい、もっと最近のボーラスインスリン感受性曲線推定を強調するために行われる。これは、例えば、１つの実施形態において、第１の重みが第２の重みより少ない場合、以前のボーラスインスリン感受性曲線推定ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｎに対する第１の重みと後の基礎インスリン感受性曲線推定ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｎに対する第２の重みとを適用することによって、ブロック４４２の等式を使用してボーラスインスリン感受性因子曲線を更新することによって、達せられる。このように、以前の基礎インスリン感受性曲線推定ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｎは、後の基礎インスリン感受性曲線推定ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｎより少ない更新のインスリン感受性曲線の一因となっている。いくつかの実施形態では、過去７つのボーラスインスリン感受性曲線推定ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｎは、ブロック４４２の等式に従って組み合わせられ、ここで、最も古いボーラスインスリン感受性曲線推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｎ−７）は、最も少ない重みを有し、直近のボーラスインスリン感受性曲線推定ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｎは、最も大きい重みを有し、最も古い曲線推定と直近の曲線推定との間の曲線推定は、線形にスケーリングされる。
【０１２９】
ブロック４４２の式がどのように重み付けされるかについての別の例では、それぞれのｗｎは対応するＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｎに対する独立した重みであり、それぞれのｗｎは、（ｉ）ｗｎが閾値の日にちの前であるＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｎを重み付けする時の第１の値に等しい、および、（ｉｉ）ｗｎが閾値の日にちの後であるＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｎを重み付けする時の第２の値に等しく、第１の値は第２の値より小さい。このような実施形態では、それぞれのボーラスインスリン感受性因子曲線推定ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｎは、｛ｗ１ａ１、ｗ２ａ２、…、ｗＲａＲ｝のセットを形成するために対応する重みで乗算され、ここで、セットにおけるそれぞれのａｎはＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｎを表し、このセットは更新されたボーラスインスリン感受性因子曲線ＩＳＦｂａｓａｌを形成するために合計される。閾値の日にちの前に生じるこれらのボーラスインスリン感受性因子曲線推定ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｎの重みｗｉはそれぞれ、第１の値に等しく、閾値の日にちの後に生じるこれらのボーラスインスリン感受性因子曲線推定ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｎはそれぞれ、第２の値に等しい。いくつかの実施形態では、閾値の日にちは、ステップ４０８−はいの前回のインスタンスの現在の適格であるボーラスイベントの日にちの３日前、ステップ４０８−はいの前回のインスタンスの現在の適格であるボーラスイベントの日にちの５日前、または、ステップ４０８−はいの前回のインスタンスの現在の適格であるボーラスイベントの日にちの７日前である。換言すれば、いくつかの実施形態では、３日以上前、５日以上前、または７日以上前に行われるボーラスインスリン感受性因子曲線推定ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｎを使用して形成される更新されたボーラスインスリン感受性因子曲線ＩＳＦｂｏｌｕｓはそれぞれ、第１の重みに対して重み付けされるのに対し、もっと最近形成されたボーラスインスリン感受性因子曲線推定ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｎはそれぞれ、第２の重みに対して重み付けされる。いくつかのこのような実施形態では、第１の値はゼロであり、第２の値は１である。
【０１３０】
いくつかの実施形態では、ボーラスインスリン感受性因子曲線推定ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｎは、曲線推定にわたって時間ｔごとに、ボーラスインスリン感受性因子曲線推定ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｎの加重平均を取るまたは中心傾向の測定を行うことによって、組み合わせられる。すなわち、曲線における時間ｔごとに、過去のボーラスインスリン感受性因子曲線推定ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｎのそれぞれは、時間ｔでのボーラスインスリン感受性因子に対してその時間ｔでサンプリングされ、これらの値の加重平均または中心傾向の測定を使用して、更新されたボーラスインスリン感受性因子曲線に対する時点ｔを形成する。いくつかの実施形態では、中心傾向の測定は、例えば、算術平均、重み付き平均、中点値、ミッドヒンジ、トリム平均、ウィンザー化平均、中央値、またはこのような値の最頻値とすることができる。いくつかの実施形態では、複数のボーラスインスリン感受性因子曲線推定ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｎは、Ｎの直近のボーラスインスリン感受性因子曲線推定ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｎの加重平均を取ることによって、または、Ｎの直近の基礎インスリン感受性因子曲線推定ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｎの中心傾向の測定を行うことによって、ボーラスインスリン感受性因子曲線ＩＳＦｂｏｌｕｓに組み合わせられ、ここで、Ｎは正の整数（例えば、１、２、３、４、５、６など）である。この中心傾向の測定は、例えば、算術平均、重み付き平均、中点値、ミッドヒンジ、トリム平均、ウィンザー化平均、中央値、またはこのような値の最頻値とすることができる。
【０１３１】
ブロック４４４。有利には、開示された技法によって、改善された基礎インスリン感受性因子（ＩＳＦｂａｓａｌ）曲線およびボーラスインスリン感受性因子（ＩＳＦｂｏｌｕｓ）曲線がもたらされる。図４Ａのブロック４４４を参照すると、いくつかの実施形態では、対象者における目標の空腹時グルコース値を達成するための短時間作用型インスリン薬剤の第１の推奨用量は、複数のグルコース測定値の一部からのグルコース測定値、および、更新されたボーラスインスリン感受性因子曲線ＩＳＦｂｏｌｕｓまたは更新された基礎インスリン感受性因子曲線ＩＳＦｂａｓａｌを使用することによって提供される。
【０１３２】
ブロック４４６を参照すると、いくつかの実施形態では、第１の時間帯にわたって取られる、対象者の複数のタイムスタンプ付与生理学的測定値を含む第３のデータセット２３８が得られる。いくつかのこのような実施形態では、ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ−ｐ、ｔの量４１２またはＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ−ｐ、ｔの量４３０に対するｐの値は、複数の生理学的測定値によって判断される。例えば、図４Ａのブロック４４８を参照すると、いくつかの実施形態では、それぞれの生理学的測定値２４０は、対象者の体温の測定値であり、ｐは、対象者の体温が上昇している時の期間中に低減する。別の例として、図４Ａのブロック４５０を参照すると、いくつかの実施形態では、それぞれの生理学的測定値は対象者の活動の測定値であり、ｐは、対象者の活動が高められている時の期間中に低減する。
【０１３３】
いくつかのこのような実施形態では、ブロック４２６の合計またはブロック４４２の合計に対するｑの値は、複数の生理学的測定値によって判断される。例えば、いくつかの実施形態では、それぞれの生理学的測定値２４０は対象者の体温の測定値であり、ｑは、対象者の体温が上昇している時の期間中に低減する。別の例として、いくつかの実施形態では、それぞれの生理学的測定値は対象者の活動の測定値であり、ｑは、対象者の活動が高められている時の期間中に低減する。
【０１３４】
図１１を参照すると、いくつかの実施形態では、インスリン薬剤レジメンに対する対象者のアドヒアランス全体は、それぞれが、参照により本明細書に組み込まれる、２０１６年６月３０日出願の、「Ｓｙｓｔｅｍ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  Ｉｎｓｕｌｉｎ  Ｒｅｇｉｍｅｎ  Ａｄｈｅｒｅｎｃｅ  Ｄａｔａ」という名称の、欧州特許出願第１６１７７０８２．１号、１６１７７０８３．９号、および１６１７７０９０．４号において開示される技法を使用して、および／または実施例１に開示されるインスリンレジメンアドヒアランス技法によって、監視される。いくつかのこのような実施形態では、インスリン薬剤レジメン２０６アドヒアランスが閾値を下回る（例えば、インスリン薬剤レジメン２０６アドヒアランスがインスリン薬剤レジメン２０６によって指定される注射イベントの９０パーセントよりも下がる、インスリン薬剤レジメン２０６アドヒアランスがインスリン薬剤レジメン２０６によって指定される注射イベントの８０パーセントよりも下がる、インスリン薬剤レジメンアドヒアランスがインスリン薬剤レジメン２０６によって指定される注射イベントの７０パーセントよりも下がる、またはアドヒアランスする注射イベント、空腹時イベント、および／または食事イベントのパーセンテージに基づくその他の閾値）時、図４Ａ〜図４Ｃに示されるように、インスリン感受性因子曲線ＩＳＦｂａｓａｌおよびＩＳＦｂｏｌｕｓを更新するための空腹時イベントまたはボーラスインスリン注射イベントの使用は、図１１に示されるように、このようなインスリン薬剤レジメン２０６アドヒアランスの時間がこの閾値より高くなるまで、保留にされる。
【実施例１】
【０１３５】
ボーラス注射イベントまたは空腹時イベントがインスリンレジメンにアドヒアランスしているかどうかを判断するためのグルコース測定値の使用。いくつかの実施形態では、複数のグルコース測定値を含む第１のデータセット２２０が得られる。いくつかの実施形態では、グルコース測定値は、例えば、連続グルコースモニタによって自律的に得られる。この例では、自律的グルコース測定値に加えて、インスリン投与イベントは、インスリン薬剤レジメン２０６を適用するために対象者によって使用される１つまたは複数のインスリンペン１０４からのインスリン薬剤記録の形式で得られる。これらのインスリン薬剤記録は、任意のフォーマットであってよく、実際には、複数のファイルまたはデータ構造にわたって散在してよい。そのように、いくつかの実施形態では、本開示は、近年進歩したインスリン投与ペンを活用する。このインスリン投与ペンは、過去に投与したインスリン薬剤のタイミングおよび量を覚えることができるという意味で「スマート」になっている。このようなインスリンペン１０４の１つの例は、ＮｏｖｏＰｅｎ５である。このようなペンは、患者が用量をログ記録する際に支援し、かつ２倍の投薬を防止する。インスリンペンによって、インスリン薬剤用量およびタイミングを送りかつ受信することができるようになり、ひいては、本開示の、連続グルコースモニタ１０２、インスリンペン１０４、およびアルゴリズムの統合が可能になることが考えられる。そのように、１つまたは複数のインスリンペン１０４からのインスリン薬剤記録は、１つまたは複数のインスリンペン１０４からのこのようなデータのワイヤレスな取得を含むと考えられる。
【０１３６】
いくつかの実施形態では、それぞれのインスリン薬剤記録は、（ｉ）１つまたは複数のインスリンペンにおける対応するインスリンペンを使用して対象者に注射されるインスリン薬剤の量を含む対応するインスリン薬剤注射イベント、および、（ｉｉ）対応するインスリン薬剤注射イベントの発生時に対応するインスリンペン１０４によって自動的に生成される対応する電子タイムスタンプを含む。
【０１３７】
いくつかの実施形態では、空腹時イベントは、第１のデータセット２２０における、対象者のグルコース測定値２２２、およびこれらに関連したグルコース測定タイムスタンプ２２４を使用して特定される。空腹時イベントが特定されると、上記のブロック４０６および４０８について説明される方法、または任意の他の方法によって、空腹時イベントに対する類別が適用される。この類別は、「インスリンレジメンのアドヒアランス」および「インスリンレジメンの非アドヒアランス」のうちの１つである。
【０１３８】
空腹時イベントは、取得された１つまたは複数の薬剤記録が、時間および数量ベースで、空腹時イベント中の長期作用型インスリン薬剤レジメン２０８でのアドヒアランスを確立する時、インスリンレジメンのアドヒアランスとみなされる。空腹時イベントは、取得された１つまたは複数の薬剤記録が時間および数量ベースで、空腹時イベント中の長期作用型インスリン薬剤レジメンでのアドヒアランスを確立する１つまたは複数の薬剤記録を含まない時、インスリンレジメンの非アドヒアランスとみなされる。いくつかの実施形態では、長期作用型インスリン薬剤レジメン２０８は、長期作用型インスリン薬剤２１０の用量が複数のエポックでのそれぞれの対応するエポック２１２中に取られるべきものである、および、空腹時イベントは、空腹時イベントと関連付けられるエポック２１２での薬剤記録がない時、インスリンレジメンの非アドヒアランスとみなされることを指定する。さまざまな実施形態では、複数のエポックにおけるそれぞれのエポックは、２日以下、１日以下、または１２時間以下である。よって、第１のデータセット２２０は空腹期間を特定するために使用され、長期作用型インスリン薬剤レジメン２０８は２４時間ごとの長期作用型インスリン薬剤２１０の投与量Ａを取ることを指定する場合を考慮されたい。この例では、従って、エポックは１日（２４時間）である。空腹時イベントは、タイムスタンプ付与グルコース測定値の最小変動期間から、または、タイムスタンプ付与グルコース測定値２２２の他の形式の解析によって導出されるため、本質的にタイムスタンプ付与される。よって、対応する空腹時イベントによって表される、タイムスタンプまたは空腹期間は、空腹時イベントがインスリンレジメンのアドヒアランスであるかどうかを検査するための開始点として使用される。例えば、対応するタイムスタンプと関連付けられた空腹期間が５月１７日火曜日午前６時である場合、薬剤注射記録において求められることは、対象者が５月１７日火曜日午前６時までの２４時間の期間（エポック）における長期作用型インスリン薬剤の投与量Ａを取った（および、処方された投与量以上または以下ではない）ことの根拠である。対象者がこのエポック中に長期作用型インスリン薬剤の投与量を取った場合、空腹時イベント（および／または基礎注射イベントおよび／またはこの時間中のグルコース測定値）は、インスリンレジメンのアドヒアランスとみなされる。対象者がこのエポック２１２中に長期作用型インスリン薬剤２１０の用量を取らなかった（または、長期作用型インスリンレジメン２０８によって指定されるこの期間中に長期作用型インスリン薬剤の用量以上を取った）場合、空腹時イベント（および／または基礎注射イベントおよび／またはこの時間中のグルコース測定値）は、インスリンレジメンの非アドヒアランスとみなされる。
【０１３９】
いくつかの実施形態では、エポックは、長期作用型インスリン薬剤レジメン２０８によって定義され、対象者がエポック中にインスリン薬剤レジメン２０８によって必要とされる基礎インスリンの量（およびそれ以下）を取る限り、空腹時イベント後であっても、空腹時イベントはインスリンレジメンのアドヒアランスとみなされることになる。例えば、エポックが夜中ちょっと過ぎに毎日を始める１日である（換言すれば、長期作用型インスリン薬剤レジメン２０８が毎日取るべき１つまたは複数の長期作用型インスリン薬剤投与量を指定し、さらに、夜中の始まりおよび終わりを１日と定義する）、および、空腹時イベントが正午に生じる場合、空腹時イベントは、対象者が日中のある時点で１日に対して処方された長期作用型インスリン薬剤注射を行うことを提供するインスリンレジメンのアドヒアランスとみなされることになる。
【０１４０】
この例を続けると、いくつかの実施形態では、食事イベントは、食事検出アルゴリズムを使用して、第１のデータ２２０における、グルコース測定値２２２および対応するタイムスタンプ２２４から特定される。このような食事検出の例は、ブロック４０６および４０８を参照して上述されている。いくつかの実施形態では、ボーラス注射イベントは、ボーラス注射イベントについての注射イベント記録が、時間ベース、数量ベース、およびインスリン薬剤タイプベースで、検出される食事に対する短時間作用型インスリン薬剤レジメン２１４でのアドヒアランスを指示する時、インスリンレジメンのアドヒアランスとみなされる。いくつかの実施形態では、ボーラス注射イベントは、ボーラス注射イベントについての薬剤記録が、時間ベース、数量ベース、およびインスリン薬剤タイプベースで、検出される食事に対する短時間作用型インスリン薬剤レジメン２１４でのアドヒアランスを指示しない時、インスリンレジメンの非アドヒアランスとみなされる。例えば、短時間作用型インスリン薬剤レジメン２１４が、インスリン薬剤Ｂの投与量Ａが、検出される食事の３０分前までに取られるべきであること、および、５月１７日火曜日午前７時に食事が行われることを指定することを考慮されたい。投与量Ａは予期される食事のサイズまたはタイプによるものであってよいことは、理解されるであろう。薬剤記録において求められることは、対象者が５月１７日火曜日午前７時までの３０分におけるインスリン薬剤Ｂの投与量Ａを取った（および、処方された投与量以上または以下ではない）ことの根拠である。対象者がボーラス注射としての対応する食事までの３０分の間にインスリン薬剤Ｂの処方された投与量Ａを取った場合、このボーラス注射イベントは、インスリンレジメンのアドヒアランスとみなされることになる。対象者が対応する食事までの３０分を超えてインスリン薬剤Ｂの投与量Ａを取った（または、インスリン薬剤Ｂの処方された投与量Ａ以上が含有された）場合、ボーラス投与はインスリンレジメンの非アドヒアランスとみなされることになる。ここでの３０分という時間帯は例示であり、他の実施形態では、時間はより短いかより長いものである（例えば、食事の１５分〜２時間前である、および／または処方されるインスリン薬剤のタイプに依存している）。いくつかの実施形態では、短時間作用型インスリン薬剤レジメン２１４は、ボーラス注射が食後少したってから取ることを可能にする。
【０１４１】
いくつかの実施形態では、短時間作用型インスリン薬剤レジメン２１４は、短時間作用型インスリン薬剤が食後の所定の時間までに取られるべきであることを指定する。いくつかのこのような実施形態では、対応するボーラス注射イベントは、対応するボーラス注射イベントがこの許容時間で生じる時、インスリンレジメンの非アドヒアランスとみなされる。いくつかのこのような実施形態では、所定の時間は、３０分以下、２０分以下、または１５分以下である。
【実施例２】
【０１４２】
以下の例は、血糖、インスリン注射、およびインスリン感受性因子推定の４つのシミュレーションを詳述する、図１０Ａ〜図１０Ｄを参照してなされる。この例では、以下の条件のセット：毎日３回の食事（朝食、昼食、夕食）が摂取されること、（ｉｉ）簡易なボーラス計算器がＩＳＦおよびＣＩＲを使用してボーラスおよび補正用量を算出すること、（ｉｉｉ）夕食ボーラス用量は（より頻繁な補正用量を可能にするために）時間の４０％が忘れられていること、（ｉｖ）グルコース濃度が高い場合、補正ボーラスが食後４時間で与えられること、（ｖ）インスリン薬剤滴定が２日ごとの簡易な２−０−２アルゴリズムに従うこと、（ｖｉ）低血糖イベントが日中生じる場合、基礎量が２Ｕ減で滴定されること、（ｖｉｉ）１６〜２３日目の間、インスリン感受性を減少させて風邪またはインフルエンザをシミュレーションすること、および、（ｖｉｉｉ）２７〜２９日目の間、インスリン感受性を増大させて活動／運動を高めるようにシミュレーションすることに基づいて、３５日間シミュレーションされる。
【０１４３】
図１０Ａは、ＩＳＦが補正ボーラスにのみ基づいて更新する場合を示す。補正ボーラスが与えられる度に、ボーラスインスリン感受性因子（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ、ｔ）はブロック４２８に従って更新され、この更新された値は、ブロック４３２に従ってインスリン感受性因子曲線推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ）を行うために、かつ、ブロック４４２に従ってボーラスインスリン感受性因子曲線ＩＳＦｂｏｌｕｓを更新するために使用される。図１０Ａの下パネルは、正規化された真のインスリン感受性１００２、およびＩＳＦ＿ｂｏｌｕｓおよびＩＳＦ＿ｂａｓａｌに比例している、インスリン感受性因子ＩＳＦ  １００４の正規化された推定を示す。インスリン感受性因子ＩＳＦは、その後補正ボーラスが取られないため、２２日目以降更新されない。基礎量を低減することによって補償される、インスリン感受性が高まっている場合の低血糖期間はおよそ２８〜３１日目に生じるが、インスリン感受性因子推定は変化せず、ボーラスは感受性が高められる前のように算出される。
【０１４４】
図１０Ｂは、図４に示される方法に従って、ＩＳＦ更新が補正ボーラスおよび空腹時グルコースに基づく場合を示す。補正ボーラスが与えられるごとに、ボーラスインスリン感受性因子推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ、ｔ）はブロック４２８に従って行われ、この値は、ブロック４３２に従ってインスリン感受性因子曲線推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ）を行うために、かつ、図４Ｃのブロック４４２に従ってボーラスインスリン感受性因子曲線を更新するために使用される。さらに、患者がボーラスアドヒアランス状態にあり、かつ夜の補正ボーラス、例えば、空腹時血糖に影響する補正ボーラスを取らない度に、基礎インスリン感受性因子曲線（ＩＳＦｂａｓａｌ）は、図４Ｂのブロック４１０、４１６、および４２６に従って、基礎注射および空腹時グルコースに基づいて更新される。図１０Ｂの下パネルは、正規化された真のインスリン感受性１００２、およびＩＳＦｂｏｌｕｓおよびＩＳＦｂａｓａｌに比例している、インスリン感受性因子１００４の正規化された推定を示す。図１０Ｂによると、基礎ＩＳＦ推定を加えることが成果を大幅に改善することが観察される。アルゴリズムは、病気の期間後の増大したインスリン感受性、および増大した身体活動後の増大した感受性に対して調整する。また、基礎量は減少するが、ボーラス算出はまた、新規のＩＳＦ推定によって新規の生理学的状態に対して調整される。
【０１４５】
図１０Ｃは、インスリン感受性因子推定が図１０Ｂと同様である場合を示す。しかしながら、ここで、温度測定器は、患者が発熱しており、かつ１６〜２３日目からインスリン感受性因子の変化が予想されることを指示する。運動検出装置は、活動の増大を通知し、かつ２７日目の後、インスリン感受性因子の増大が予想されることを知らせる。ウェアラブルデバイスからの情報を使用して、ブロック４２６および４４４の開示に従って、過去のＩＳＦ推定より重みが大きい新規のＩＳＦ推定を行い、推定範囲を短くする。図１０Ｃの下パネルは、正規化された真のインスリン感受性１００２、およびＩＳＦｂｏｌｕｓおよびＩＳＦｂａｓａｌに比例している、インスリン感受性因子１００４の正規化された推定を示す。よって、図１０Ｃにおいて、アルゴリズムは、ＩＳＦ、ならびにＩＳＦおよびＣＩＲそれぞれの予想される変化についての情報を有する。これによって、アリゴリズムは、新規の観察に基づいて推定をより自由に変更させることができる。推定が、図１０Ａおよび図１０Ｂのよりも正確に経時的に真のインスリン感受性曲線に従っていることが観察される。
【０１４６】
図１０Ｄは、インスリン感受性因子推定が図１０Ｃのものと同様である場合を示す。しかしながら、炭水化物対インスリン比（ＣＩＲ）は、ＩＳＦの変化に比例して変更される。アルゴリズムによってＣＩＲおよびＩＳＦが調整された時、およそ３０日目のインスリン感受性の遷移中の低血糖イベントは、図１０Ａ、図１０Ｂ、および図１０Ｃに示される場合と比較して最小限に抑えられる。図１０Ｄの下パネルは、正規化された真のインスリン感受性１００２、インスリン感受性因子１００４の正規化された推定、および推定される炭水化物対インスリン比１００６を示す。ここで、炭水化物対インスリン比は、以下のように、ＩＳＦ推定に比例して更新される。
2019530914.tif 000089
【０１４７】
実施形態のリスト
１．短時間作用型インスリン薬剤レジメン（２１４）および長期作用型インスリン薬剤レジメン（２０８）両方を含む、対象者に対するインスリン薬剤レジメン（２０６）におけるパラメータを推定するためのデバイス（２５０）であって、１つまたは複数のプロセッサおよびメモリを含み、メモリは、１つまたは複数のプロセッサによって実行される時、
Ａ．１）第１の時間帯にわたって取られる対象者の複数のグルコース測定値、および、複数のグルコース測定値におけるそれぞれの対応するグルコース測定値（２２２）に対して、対応する測定が行われた時を表すタイムスタンプ（２２４）を含む、第１のデータセット（２２０）と、
Ａ．２）インスリン投薬レジメンを適用するために対象者によって使用される１つまたは複数のインスリンペンからの第２のデータセットであって、複数のインスリン薬剤記録を含み、複数の薬剤記録におけるそれぞれのインスリン薬剤記録は、ｉ）１つまたは複数のインスリンペンにおける対応するインスリンペンを使用して対象者に注射されるインスリン薬剤の量を含む対応するインスリン薬剤注射イベント、（ｉｉ）対応するインスリン薬剤注射イベントの発生時に対応するインスリンペンによって自動的に生成される対応する電子タイムスタンプ、および（ｉｉｉ）インスリン薬剤のタイプであって、短時間作用型インスリン薬剤または長期作用型インスリン薬剤である、インスリン薬剤のタイプを含む、第２のデータセットと、をＡ）得ること、
Ｂ．１）第１の時間帯内に対象者によって始められる第１の基礎インスリン関連イベントが適格であるとみなされる時、第１の基礎インスリン関連イベントの発生に関連している対象者に対する基礎インスリン感受性推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ、ｔ）（２３０）と、第１の基礎インスリン関連イベントの前に生じる適格な基礎インスリン関連イベントの発生に関連している対象者の基礎インスリン感受性推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ−ｐ、ｔ）との間の基礎インスリン感受性変化の推定を行うことであって、基礎インスリン関連イベントの発生は第１のデータセットにおいて特定され、推定することは、
ｉ）第１の基礎インスリン関連イベントの前に生じる適格な基礎インスリン関連イベントの発生に関連している対象者の基礎インスリン感受性推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ−ｐ、ｔ）、（ｉｉ）第１の適格な基礎インスリン関連イベントの発生と同時に発生する第１のデータセットからのグルコース測定値、（ｉｉｉ）第１の適格な基礎インスリン関連イベントの前に生じる適格な基礎インスリン関連イベントの発生と同時に発生する第１のデータセットからのグルコース測定値、（ｉｖ）第１の適格な基礎インスリン関連イベントに対応する第２のデータセットからのインスリン薬剤注射イベントであって、注射は長期作用型インスリン薬剤レジメン（２０８）に従って適用されている、インスリン薬剤注射イベント、および（ｖ）第１の適格な基礎インスリン関連イベントの前に生じる適格な基礎インスリン関連イベントに対応する第２のデータセットからのインスリン薬剤注射イベントであって、注射は長期作用型インスリン薬剤レジメン（２０８）に従って適用されている、インスリン薬剤注射イベントを使用する、推定を行うこと、および／または、
Ｂ．２）第１の時間帯内に短時間作用型インスリン薬剤による補正ボーラスを行うことに関連する対象者に対するボーラスインスリン感受性推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ、ｔ）（２３２）と、短時間作用型インスリン薬剤による先の補正ボーラスを行うことに関連している対象者のボーラスインスリン感受性推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ−ｐ、ｔ）との間のボーラスインスリン感受性変化の推定を行うことであって、補正ボーラスを行うことおよび先の補正ボーラスを行うことは第１のデータセットにおいて特定され、推定することは、（ｉ）短時間作用型インスリン薬剤による補正ボーラスを行うことと同時に発生する第１のデータセットからのグルコース測定値、（ｉｉ）短時間作用型インスリン薬剤による先の補正ボーラスを行うことに関連している対象者のボーラスインスリン感受性推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ−ｐ、ｔ）、および（ｉｉｉ）補正ボーラスを行うことに対応し、かつ短時間作用型インスリン薬剤レジメン（２１４）に従って適用される第２のデータセットからのインスリン薬剤注射イベントを使用する、推定を行うことによって、Ｂ）１つまたは複数のインスリン感受性変化推定を判断すること、
Ｃ）Ｂ．１）において基礎インスリン感受性変化の推定を行うことに応答して、推定された基礎インスリン感受性変化に応じてボーラスインスリン感受性推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ、ｔ）を推定すること、および／または
Ｄ）Ｂ．２）においてボーラスインスリン感受性変化の推定を行うことに応答して、推定されたボーラスインスリン感受性変化に応じて基礎インスリン感受性推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ、ｔ）を推定すること、を行う方法を行う命令を記憶し、
インスリン感受性推定は、インスリン薬剤レジメンにおけるパラメータである、デバイス（２５０）。
【０１４８】
２．推定された基礎インスリン感受性変化は、第１の基礎インスリン関連イベントの発生時の対象者に対する推定された基礎インスリン感受性推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ、ｔ）、および第１のボーラスインスリン関連イベントの前に生じる適格な基礎インスリン関連イベント中の対象者の基礎インスリン感受性因子（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ−ｐ、ｔ）によるものである、実施形態１のデバイス。
【０１４９】
３．推定されたボーラスインスリン感受性変化は、短時間作用型インスリン薬剤による補正ボーラスを行う際の対象者に対する推定されたボーラスインスリン感受性推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ、ｔ）、および短時間作用型インスリン薬剤による先の補正ボーラス行うことに基づいて推定された対象者のボーラスインスリン感受性因子（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ−ｐ、ｔ）によるものである、実施形態１〜２のいずれかのデバイス。
【０１５０】
４．方法は、Ｅ）Ｂ．１）において基礎インスリン感受性変化を推定することに応答して、および／またはＤ）において基礎インスリン感受性推定を推定することに応答して、推定された基礎インスリン変化に応じて基礎インスリン感受性因子曲線（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ）（２３４）を推定することをさらに含む、実施形態１〜３のいずれかのデバイス。
【０１５１】
５．Ｅ）における基礎インスリン感受性因子曲線（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ）を推定することは、
2019530914.tif 000090
を計算することを含み、ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ−ｐは先の基礎感受性因子曲線推定を表す、実施形態４のデバイス。
【０１５２】
６．方法は、Ｆ）Ｂ．２）においてボーラスインスリン感受性変化を推定することに応答して、および／またはＣ）においてボーラスインスリン感受性を推定することに応答して、（ｉ）推定されたボーラスインスリン感受性変化に応じて、ボーラスインスリン感受性因子曲線（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ）（２３６）を推定することをさらに含む、実施形態１〜５のいずれかのデバイス。
【０１５３】
７．Ｆ）におけるボーラス感受性因子曲線（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ）を推定することは、
2019530914.tif 000091
を計算することを含み、ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ−ｐは先のボーラス感受性因子曲線推定を表す、実施形態６のデバイス。
【０１５４】
８．方法は、
（ｉ）Ｆ）の推定されたボーラスインスリン感受性因子曲線（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ）、および対象者に対する先の推定されたボーラスインスリン感受性因子曲線に応じたボーラスインスリン感受性曲線（ＩＳＦｂｏｌｕｓ）、および
（ｉｉ）Ｅ）の推定された基礎インスリン感受性因子曲線（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ）、および対象者に対する先の推定された基礎インスリン感受性因子曲線に応じた基礎インスリン感受性曲線（ＩＳＦｂａｓａｌ）を更新することを、Ｇ）更新することと、
Ｈ）複数のグルコース測定値の一部からのグルコース測定値、および更新されたボーラスインスリン感受性曲線（ＩＳＦｂｏｌｕｓ）または更新された基礎インスリン感受性曲線（ＩＳＦｂａｓａｌ）を使用することによって、対象者における目標の空腹時グルコース値を達成するために短時間作用型インスリン薬剤の推奨用量を提供することと、をさらに含む、実施形態４〜７のいずれかのデバイス。
【０１５５】
９．Ｂ．１）において対象者に対する基礎インスリン感受性変化を推定することは、
2019530914.tif 000092
のように計算され、ＦＢＧｅｘｐｅｃｔｅｄは、（ｉ）第１の基礎インスリン関連イベントの前に生じる適格な基礎インスリン関連イベントの発生に関連している対象者の基礎インスリン感受性推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ−ｐ、ｔ）、（ｉｉ）第１の適格な基礎インスリン関連イベントの前に生じる適格な基礎インスリン関連イベントの発生と同時に発生する第１のデータセットからのグルコース測定値、（ｉｉｉ）第１の適格な基礎インスリン関連イベントに対応する第２のデータセットからのインスリン薬剤注射イベント、および（ｉｖ）第１の適格な基礎インスリン関連イベントの前に生じる適格な基礎インスリン関連イベントに対応する第２のデータセットからのインスリン薬剤注射イベントに基づく第１の適格な基礎インスリン関連イベント中の時間帯における予想される血糖値（ＦＢＧｅｘｐｅｃｔｅｄ）であり、
2019530914.tif 000093
は、第１の適格な基礎インスリン関連イベントの発生と同時に発生する第１のデータセットからのグルコース測定値から得られるグルコース値（
2019530914.tif 000094
）である、実施形態１〜８のいずれか１つのデバイス。
【０１５６】
１０．Ｂ．１）において対象者に対する基礎インスリン感受性変化を推定することは、
2019530914.tif 000095
のように計算され、
2019530914.tif 000096
は第１の適格な基礎インスリン関連イベントの発生と同時に発生する第１のデータセットからのグルコース測定値から得られるグルコース値（
2019530914.tif 000097
）であり、ＦＢＧｅｘｐｅｃｔｅｄは、（ｉ）第１の基礎インスリン関連イベントの前に生じる適格な基礎インスリン関連イベントの発生に関連している対象者の基礎インスリン感受性推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ−ｐ、ｔ）、（ｉｉ）第１の適格な基礎インスリン関連イベントの前に生じる適格な基礎インスリン関連イベントの発生と同時に発生する第１のデータセットからのグルコース測定値、（ｉｉｉ）第１の適格な基礎インスリン関連イベントに対応する第２のデータセットからのインスリン薬剤注射イベント、および（ｉｖ）第１の適格な基礎インスリン関連イベントの前に生じる適格な基礎インスリン関連イベントに対応する第２のデータセットからのインスリン薬剤注射イベントに基づく、第１の基礎インスリン関連イベント中の予想される血糖値（ＦＢＧｅｘｐｅｃｔｅｄ）であり、
2019530914.tif 000098
は、第１の適格な基礎インスリン関連イベントの前に生じる適格な基礎インスリン関連イベントの発生と同時に発生する第１のデータセットからのグルコース測定値から得られるグルコース値（
2019530914.tif 000099
）であり、ＦＢＧｅｘｐｅｃｔｅｄは
2019530914.tif 000100
と異なっている、実施形態１〜８のいずれか１つのデバイス。
【０１５７】
１１．予想される血糖値（ＦＢＧｅｘｐｅｃｔｅｄ）は、
2019530914.tif 000101
のように計算され、Ｕｂａｓａｌ、ｉは、第１の適格な基礎インスリン関連イベントに対応する第２のデータセットからのインスリン薬剤注射イベントに対応するインスリン薬剤の量（Ｕｂａｓａｌ、ｉ）であり、Ｕｂａｓａｌ、ｉ−１は、第１の適格な基礎インスリン関連イベントの前に生じる適格な基礎インスリン関連イベントに対応する第２のデータセットからのインスリン薬剤注射イベントに対応するインスリンの量（Ｕｂａｓａｌ、ｉ−ｐ）である、実施形態９〜１０のいずれかのデバイス。
【０１５８】
１２．第１の基礎インスリン関連イベントは、（ｉ）対象者が、第１の基礎インスリン関連イベントの１２時間前に短時間作用型インスリン薬剤の補正ボーラスを取っていない時、および、（ｉｉ）対象者が、第１の空腹時イベントの１４時間前にそれぞれの食事なし低血糖イベントによる短時間作用型インスリン薬剤の食事ボーラスを取っている時、適格であるとみなされ、補正ボーラス、第１の基礎インスリン関連イベント、および食事なし低血糖イベントの発生は、第１のデータセットにおいて特定される、実施形態１〜１１のいずれか１つのデバイス。
【０１５９】
１３．補正ボーラスを行うことは第２のデータセットにおいてさらに特定される、実施形態１２のデバイス。
【０１６０】
１４．Ｂ．２）においてボーラスインスリン感受性変化を推定することは、
2019530914.tif 000102
のように計算され、ＢＧｅｘｐｅｃｔｅｄは、（ｉ）食事イベント後の対象者のグルコース値（
2019530914.tif 000103
）であって、
2019530914.tif 000104
は、食事イベント後の低血糖イベント中の時間帯と同時に発生する第１のデータセットから得られるグルコース測定値の一部から得られ、それによって、グルコース測定値の一部は、短時間作用型薬剤による補正ボーラスを行うことと同時に発生する測定値のサブセットである、グルコース値（
2019530914.tif 000105
）、（ｉｉ）短時間作用型インスリン薬剤による先の補正ボーラスを行うことに関連している対象者のボーラスインスリン感受性推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ−ｐ、ｔ）、および、（ｉｉｉ）補正ボーラスを行うことに対応する第２のデータセットからのインスリン薬剤注射イベントに基づく予想される血糖値（ＢＧｅｘｐｅｃｔｅｄ）であり、
2019530914.tif 000106
は、補正ボーラスを行った後の対象者のグルコース値（
2019530914.tif 000107
）であり、
2019530914.tif 000108
は、補正ボーラスを行った後の時間帯と同時に発生する第１のデータセットのグルコース測定値の一部から得られ、それによって、グルコース測定値の一部は、短時間作用型薬剤による補正ボーラスを行うことと同時に発生する測定値のサブセットである、実施形態１〜８のいずれか１つのデバイス。
【０１６１】
１５．Ｂ．２）においてボーラスインスリン感受性変化を推定することは、
2019530914.tif 000109
のように計算され、
2019530914.tif 000110
は、食事イベント後の対象者のグルコース値（
2019530914.tif 000111
）であり、
2019530914.tif 000112
は、食事イベント後の低血糖イベント中の時間帯と同時に発生する第１のデータセットから得られるグルコース測定値の一部から得られ、それによって、グルコース測定値の一部は、短時間作用型薬剤による補正ボーラスを行うことと同時に発生する測定値のサブセットであり、
2019530914.tif 000113
は、補正ボーラスを行った後の対象者のグルコース値（
2019530914.tif 000114
）であり、
2019530914.tif 000115
は、補正ボーラスを行った後の対象者のグルコース値（
2019530914.tif 000116
）であり、
2019530914.tif 000117
は、補正ボーラスを行った後の時間帯と同時に発生する第１のデータセットのグルコース測定値の一部から得られ、それによって、グルコース測定値の一部は、短時間作用型薬剤による補正ボーラスを行うことと同時に発生する測定値のサブセットであり、ＢＧｅｘｐｅｃｔｅｄは、（ｉ）食事イベント後の対象者のグルコース値（
2019530914.tif 000118
）であって、
2019530914.tif 000119
は、食事イベント後の低血糖イベント中の時間帯と同時に発生する第１のデータセットから得られるグルコース測定値の一部から得られ、それによって、グルコース測定値の一部は、短時間作用型薬剤による補正ボーラスを行うことと同時に発生する測定値のサブセットである、グルコース値（
2019530914.tif 000120
）、（ｉｉ）短時間作用型インスリン薬剤による先の補正ボーラスを行うことに関連している対象者のボーラスインスリン感受性推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ−ｐ、ｔ）、および、（ｉｉｉ）補正ボーラスを行うことに対応する第２のデータセットからのインスリン薬剤注射イベントに基づく予想される血糖値（ＢＧｅｘｐｅｃｔｅｄ）である、実施形態１〜８のいずれか１つのデバイス。
【０１６２】
１５．予想される血糖値（ＢＧｅｘｐｅｃｔｅｄ）は、
2019530914.tif 000121
のように計算される、実施形態１４〜１５のいずれかのデバイス。
【０１６３】
１６．Ｂ．１）において基礎インスリン感受性変化を推定することに応答して、推定された基礎インスリン感受性変化に応じてボーラスインスリン感受性曲線（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ）を推定することは、
2019530914.tif 000122
を計算することを含み、ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ−ｐは先のボーラス感受性因子曲線推定を表す、実施形態１〜１５のいずれかのデバイス。
【０１６４】
１７．Ｂ．２）においてボーラスインスリン感受性変化を推定することに応答して、推定されたボーラスインスリン感受性変化に応じて基礎インスリン感受性曲線（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ）を推定することは、
2019530914.tif 000123
を計算することを含み、ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ−ｐは先の基礎感受性因子曲線推定を表す、実施形態１〜１６のいずれかのデバイス。
【０１６５】
１８．ボーラスインスリン感受性因子曲線を更新することは、
2019530914.tif 000124
を計算することを含み、ここで、ｑは、ボーラスインスリン感受性曲線（ＩＳＦｂｏｌｕｓ）に対する所定の数の履歴更新であり、ｗは、正規化重みの線形または非線形ベクトルであり、ｎは、ボーラスインスリン感受性曲線（ＩＳＦｂｏｌｕｓ）およびベクトルｗに対する履歴更新への整数インデックスであり、ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｎは、ｎ番目の過去のボーラスインスリン感受性曲線（ＩＳＦｂｏｌｕｓ）の曲線である、実施形態６、７、および１６のいずれかのデバイス。
【０１６６】
１９．基礎インスリン感受性因子曲線を更新することは、
2019530914.tif 000125
を計算することを含み、ここで、ｑは、基礎インスリン感受性曲線（ＩＳＦｂａｓａｌ）に対する所定の数の履歴更新であり、ｗは、正規化重みの線形または非線形ベクトルであり、ｎは、基礎インスリン感受性曲線（ＩＳＦｂａｓａｌ）およびベクトルｗに対する履歴更新への整数インデックスであり、ＩＳＦｂａｓａｌ、ｎは、ｎ番目の過去の基礎インスリン感受性曲線（ＩＳＦｂａｓａｌ）である、実施形態４、５、および１７のいずれかのデバイス。
【０１６７】
２０．方法は、第３のデータセット（２３８）を得ることであって、第３のデータセットは、第１の時間帯にわたって取られる対象者の複数の生理学的測定値、および複数の生理学的測定値におけるそれぞれの対応する生理学的測定値（２４０）に対して、対応する生理学的測定が行われた時を表す生理学的測定タイムスタンプ（２４２）を含む、得ることをさらに含み、ｐの値は、複数の生理学的測定値によって判断される、実施形態１〜１７のいずれか１つのデバイス。
【０１６８】
２１．それぞれの生理学的測定値は対象者の体温の測定値であり、ｐは、対象者の体温が上昇している時の期間中に低減する、実施形態２０のデバイス。
【０１６９】
２２．それぞれの生理学的測定値は対象者の活動の測定値であり、ｐは、対象者の活動が高められている時の期間中に低減する、実施形態２０のデバイス。
【０１７０】
２３．短時間作用型インスリン薬剤レジメンおよび長期作用型インスリン薬剤レジメン両方を含む、対象者に対するインスリン投薬レジメンにおけるパラメータを推定するための方法であって、
Ａ．１）第１の時間帯にわたって取られる対象者の複数のグルコース測定値、および、複数のグルコース測定値におけるそれぞれの対応するグルコース測定値（２２２）に対して、対応する測定が行われた時を表すタイムスタンプ（２２４）を含む、第１のデータセット（２２０）と、
Ａ．２）インスリン投薬レジメンを適用するために対象者によって使用される１つまたは複数のインスリンペンからの第２のデータセットであって、複数のインスリン薬剤記録を含み、複数の薬剤記録におけるそれぞれのインスリン薬剤記録は、ｉ）１つまたは複数のインスリンペンにおける対応するインスリンペンを使用して対象者に注射されるインスリン薬剤の量を含む対応するインスリン薬剤注射イベント、（ｉｉ）対応するインスリン薬剤注射イベントの発生時に対応するインスリンペンによって自動的に生成される対応する電子タイムスタンプ、および（ｉｉｉ）インスリン薬剤のタイプであって、短時間作用型インスリン薬剤または長期作用型インスリン薬剤である、インスリン薬剤のタイプを含む、第２のデータセットと、をＡ）得ること、
Ｂ．１）第１の時間帯内に対象者によって始められる第１の基礎インスリン関連イベントが適格であるとみなされる時、第１の基礎インスリン関連イベントの発生に関連している対象者に対する基礎インスリン感受性推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ、ｔ）（２３０）と、第１の基礎インスリン関連イベントの前に生じる適格な基礎インスリン関連イベントの発生に関連している対象者の基礎インスリン感受性推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ−ｐ、ｔ）との間の基礎インスリン感受性変化の推定を行うことであって、基礎インスリン関連イベントの発生は第１のデータセットにおいて特定され、推定することは、
ｉ）第１の基礎インスリン関連イベントの前に生じる適格な基礎インスリン関連イベントの発生に関連している対象者の基礎インスリン感受性推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ−ｐ、ｔ）、（ｉｉ）第１の適格な基礎インスリン関連イベントの発生と同時に発生する第１のデータセットからのグルコース測定値、（ｉｉｉ）第１の適格な基礎インスリン関連イベントの前に生じる適格な基礎インスリン関連イベントの発生と同時に発生する第１のデータセットからのグルコース測定値、（ｉｖ）第１の適格な基礎インスリン関連イベントに対応する第２のデータセットからのインスリン薬剤注射イベントであって、注射は長期作用型インスリン薬剤レジメン（２０８）に従って適用されている、インスリン薬剤注射イベント、および（ｖ）第１の適格な基礎インスリン関連イベントの前に生じる適格な基礎インスリン関連イベントに対応する第２のデータセットからのインスリン薬剤注射イベントであって、注射は長期作用型インスリン薬剤レジメン（２０８）に従って適用されている、インスリン薬剤注射イベントを使用する、推定を行うこと、および／または、
Ｂ．２）第１の時間帯内に短時間作用型インスリン薬剤による補正ボーラスを行うことに関連する対象者に対するボーラスインスリン感受性推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ、ｔ）（２３２）と、短時間作用型インスリン薬剤による先の補正ボーラスを行うことに関連している対象者のボーラスインスリン感受性推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ−ｐ、ｔ）との間のボーラスインスリン感受性変化の推定を行うことであって、補正ボーラスを行うことおよび先の補正ボーラスを行うことは第１のデータセットにおいて特定され、推定することは、（ｉ）短時間作用型薬剤による補正ボーラスを行うことと同時に発生する第１のデータセットからのグルコース測定値、（ｉｉ）短時間作用型インスリン薬剤による先の補正ボーラスを行うことに関連している対象者のボーラスインスリン感受性推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ−ｐ、ｔ）、および（ｉｉｉ）補正ボーラスを行うことに対応し、かつ短時間作用型インスリン薬剤レジメン（２１４）に従って適用される第２のデータセットからのインスリン薬剤注射イベントを使用する、推定を行うことによって、Ｂ）１つまたは複数のインスリン感受性変化推定を判断すること、
Ｃ）Ｂ．１）において基礎インスリン感受性変化の推定を行うことに応答して、推定された基礎インスリン感受性変化に応じてボーラスインスリン感受性推定（ＩＳＦｂｏｌｕｓ、ｉ、ｔ）を推定すること、および／または
Ｄ）Ｂ．２）においてボーラスインスリン感受性変化の推定を行うことに応答して、推定されたボーラスインスリン感受性変化に応じて基礎インスリン感受性推定（ＩＳＦｂａｓａｌ、ｉ、ｔ）を推定すること、を含み、
インスリン感受性推定は、インスリン薬剤レジメンにおけるパラメータである、方法。
【０１７１】
２４．１つまたは複数のプロセッサによって実行される時、実施形態２３による方法を行う命令を含む、コンピュータプログラムが提供される。
【０１７２】
２５．実施形態２４によるコンピュータプログラムが記憶されている、コンピュータ可読データキャリア。
【０１７３】
引用される参考文献および代替的な実施形態
本明細書に引用される全ての参考文献は、それぞれの個々の刊行物、または特許もしくは特許出願が、全ての目的のために全体が参照により組み込まれることが具体的かつ個々に指示されたのと同じ程度に、これら全体が参照により本明細書に組み込まれている。
【０１７４】
本発明は、非一時的なコンピュータ可読記憶媒体に埋め込まれたコンピュータプログラム機構を含むコンピュータプログラム製品として実装可能である。例えば、コンピュータプログラム製品は、図１、図２、または図３の任意の組み合わせにおいて示される、および／または図４に記載されるプログラムモジュールを含有することが可能である。これらのプログラムモジュールは、ＣＤ−ＲＯＭ、ＤＶＤ、磁気ディスク記憶製品、または任意の他の非一時的なコンピュータ可読データもしくはプログラム記憶製品上に記憶可能である。
【０１７５】
本発明の多くの修正および変形は、当業者に理解されるように、本発明の趣旨および範囲から逸脱することなくなされ得る。本明細書に説明される具体的な実施形態は、例としてのみ提案されている。実施形態は、本発明の原理、およびこの実際的応用を最も良く説明することによって、当業者が本発明、および考えられる特定の使用に適するようなさまざまな修正によるさまざまな実施形態を最も良く利用できるようにするために、選定されかつ説明されたものである。本発明は、添付の特許請求項の文言に加えて、このような特許請求項に権利が与えられる全範囲の等価物によってのみ、限定されるものとする。
【図１】
2019530914.tif 000142
【図２】
2019530914.tif 000143
【図３】
2019530914.tif 000144
【図４Ａ】
2019530914.tif 000145
【図４Ｂ】
2019530914.tif 000146
【図４Ｃ】
2019530914.tif 000147
【図５】
2019530914.tif 000148
【図６】
2019530914.tif 000149
【図７】
2019530914.tif 000150
【図８】
2019530914.tif 000151
【図９Ａ】
2019530914.tif 000152
【図９Ｂ】
2019530914.tif 000153
【図９Ｃ】
2019530914.tif 000154
【図１０Ａ】
2019530914.tif 000155
【図１０Ｂ】
2019530914.tif 000156
【図１０Ｃ】
2019530914.tif 000157
【図１０Ｄ】
2019530914.tif 000158
【図１１】
2019530914.tif 000159
【国際調査報告】
2019530914.tif 000160
2019530914.tif 000161
2019530914.tif 000162