【手続補正書】
【提出日】平成19年6月29日(2007.6.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
2007504128.tif 000001
[式中、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ＣＯ２Ｒ７またはＣＯＮＲ８Ｒ９を表し；
Ｒ３は、ＨまたはＦを表し；
Ｇ１は、フェニル、またはＯ、ＳおよびＮから独立して選択される１から３個のヘテロ原子を含む５員もしくは６員のヘテロ芳香環を表し；
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ＣＮ、Ｃ１−６アルコキシ、ＮＯ２、ＮＲ１４Ｒ１５、Ｃ１−３アルキル(１個以上のＦ原子によって置換されている)、またはＣ１−３アルコキシ(１個以上のＦ原子によって置換されている)を表し；
Ｒ１４およびＲ１５は、独立して、ＨまたはＣ１−３アルキルを表し、該アルキルは所望によりさらに１個以上のＦ原子によって置換されており；
ｎは整数１、２または３を表し、そしてｎが２または３を表すとき、それぞれのＲ５は独立して選択され；
Ｒ４は、ＨまたはＣ１−６アルキルを表し、該アルキルは所望によりさらにＯＨもしくはＣ１−６アルコキシによって置換されているか、または
Ｒ４およびＬは、結合して一体となり、その結果、−ＮＲ４Ｌは、所望によりＯ、ＳおよびＮＲ１６から選択されるさらに１個のヘテロ原子を含む５員から７員のアザ環式環を表し；
Ｌは、結合、Ｏ、ＮＲ２９、またはＣ１−６アルキルを表し、該アルキルは、所望により、Ｏ、ＳおよびＮＲ１６から選択される１個のヘテロ原子を含み、かつ該アルキルは、所望によりさらにＯＨまたはＯＭｅによって置換されており；
Ｇ２は、
i) フェニルまたはフェノキシ、
ii) Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１個から３個のヘテロ原子を含む５員もしくは６員のヘテロ芳香環、
iii) Ｃ３−６飽和もしくは部分的に不飽和のシクロアルキル、または
iv) Ｏ、Ｓ(Ｏ)ｐおよびＮＲ１７から独立して選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を含み、かつ所望によりさらに１個のカルボニル基を含むＣ４−７飽和もしくは部分的に不飽和の複素環式環、
から選択される単環式環系を表すか、または
Ｇ２は、二環式環系を表し、２つの環はそれぞれ、
i) フェニル、
ii) Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１個から３個のヘテロ原子を含む５員もしくは６員のヘテロ芳香環、
iii) Ｃ３−６飽和もしくは部分的に不飽和のシクロアルキル、または
iv) Ｏ、Ｓ(Ｏ)ｐおよびＮＲ１７から独立して選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を含み、かつ所望によりさらに１個のカルボニル基を含むＣ４−７飽和もしくは部分的に不飽和の複素環式環、
から独立して選択され、
かつ２つの環は、互いに縮合しているか、または直接結合しているか、またはＯ、Ｓ(Ｏ)ｑもしくはＣＨ２から選択されるリンカー基によって隔てられており、
該単環式もしくは二環式環系は、所望により、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、ＮＲ１８Ｒ１９、ＮＯ２、ＯＳＯ２Ｒ３８、ＣＯ２Ｒ２０、Ｃ(＝ＮＨ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＲ２１Ｒ２２、Ｃ(Ｓ)ＮＲ２３Ｒ２４、ＳＣ(＝ＮＨ)ＮＨ２、ＮＲ３１Ｃ(＝ＮＨ)ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)ｓＲ２５、ＳＯ２ＮＲ２６Ｒ２７、Ｃ１−３アルコキシ(１個以上のＦ原子によって置換されている)、およびＣ１−３アルキル(ＳＯ２Ｒ３９によってまたは１個以上のＦ原子によって置換されている)から独立して選択される１個から３個の置換基によってさらに置換されており；
または
Ｌが結合を表さないとき、Ｇ２はまたＨを表してもよく；
ｐ、ｑ、ｓおよびｔは、独立して、整数０、１または２を表し；
Ｒ８およびＲ９は、独立して、ＨまたはＣ１−６アルキルを表すか、または
基：ＮＲ８Ｒ９が、一体となって、所望によりＯ、ＳおよびＮＲ２８から選択されるさらに１個のヘテロ原子を含む５員から７員のアザ環式環を表し；
Ｒ１８およびＲ１９は、独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、ホルミル、Ｃ２−６アルカノイル、Ｓ(Ｏ)ｔＲ３２またはＳＯ２ＮＲ３３Ｒ３４を表し、該アルキルは、所望により、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−４アルコキシまたはＣＯＮＲ４１Ｒ４２によってさらに置換されており；
Ｒ２５は、Ｈ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルを表し、該アルキルは、所望により、ＯＨ、ＣＮ、ＣＯＮＲ３５Ｒ３６、ＣＯ２Ｒ３７、ＯＣＯＲ４０、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ４−７飽和複素環式環(Ｏ、Ｓ(Ｏ)ｐおよびＮＲ４３から独立して選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を含む)、およびフェニル、または５員もしくは６員のヘテロ芳香環(Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１個から３個のヘテロ原子を含む)から独立して選択されている１個以上の置換基によってさらに置換されており、該芳香環は、所望により、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＯＨ、ＣＯＮＲ４４Ｒ４５、ＣＯ２Ｒ４６、Ｓ(Ｏ)ｓＲ２５またはＮＨＣＯＣＨ３から独立して選択される１個以上の置換基によってさらに置換されており；
Ｒ３２は、Ｈ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルを表し；
Ｒ７、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３１、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５およびＲ４６は、独立して、ＨまたはＣ１−６アルキルを表す]の化合物、およびその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｇ１がフェニルを表す、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項３】
Ｒ４がＨを表す、請求項１または２に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項４】
Ｒ５が、Ｃｌ、ＣＨ３、ＣＮまたはＣＦ３を表す、請求項１から３の何れか１項に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項５】
医薬として使用するための請求項１から４の何れか１項に記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
所望により薬学的に許容される希釈剤もしくは担体と混合した、請求項１から４の何れか１項に記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬製剤。
【請求項７】
好中球エラスターゼ活性の阻害が有益であるヒトの疾患もしくは状態を処置するもしくはそのリスクを軽減する方法であって、該疾患もしくは状態に罹患しているもしくはかかりやすいヒトに、請求項１から４の何れか１項に定義した式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩を治療有効量で投与することを含む方法。
【請求項８】
好中球エラスターゼ活性の阻害が有益であるヒトの疾患もしくは状態を処置するもしくは予防する医薬の製造における、請求項１から４の何れか１項に定義した式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項９】
炎症性疾患もしくは状態を処置するもしくは予防する医薬の製造における、請求項１から４の何れか１項に定義した式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項１０】
請求項１から４の何れか１項に定義した式(Ｉ)の化合物およびその光学異性体、ラセミ体および互変異性体、およびそれらの薬学的に許容される塩を製造する方法であって、式(II)：
【化２】
2007504128.tif 000002
[式中、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５、Ｇ１およびｎは請求項１で定義した通りであり；そして
Ｌ１は脱離基を表す]の化合物を、式(III)：
【化３】
2007504128.tif 000003
[式中、Ｒ４、Ｇ２およびＬは、請求項１で定義した通りである]のアミンまたはその塩と反応させ、
そして所望によりもしくは必要ならば、
得られた式(Ｉ)の化合物もしくはその別の塩を、その薬学的に許容される塩に変換すること；または
１つの式(Ｉ)の化合物を式(Ｉ)の他の化合物に変換すること；
そして望ましいならば
得られた式(Ｉ)の化合物をその光学異性体に変換すること；
を含む方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４９】
これらの状態の例は、成人呼吸窮迫症候群(ＡＲＤＳ)、嚢胞性線維症、肺気腫、慢性閉塞性肺疾患(ＣＯＰＤ)、および虚血性再灌流傷害である。本発明の化合物はまた、アテローム性動脈硬化症、糖尿病、心筋梗塞；肝硬変を含む肝臓疾患(これらに制限されない)、全身性エリテマトーデス、Ｔリンパ球、Ｂリンパ球、胸腺細胞を含むリンパ球由来炎症性疾患(これらに制限されない)；自己免疫疾患、骨髄；関節の炎症(特にリウマチ性関節炎、骨関節炎、および痛風)；胃腸管の炎症(特に炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、膵炎、および胃炎)；皮膚の炎症(特に乾癬、湿疹、皮膚炎)；腫瘍転移もしくは浸潤；細胞外マトリックスの非制御破壊に関連する疾患、例えば骨関節炎；骨吸収疾患(例えば骨粗鬆症およびパジェット病)；異常血管新生に関連する疾患；糖尿病、歯周病(例えば歯肉炎)、角膜の潰瘍形成、皮膚の潰瘍形成、手術後状態(例えば結腸吻合)、および皮膚創傷治癒に関連するコラーゲン・リモデリング増加；中枢および末梢神経系の脱髄性疾患(例えば多発性硬化症)；加齢関連疾患、例えば認知症、心血管由来の炎症性疾患；肉芽腫性疾患；腎炎および多発性動脈炎を含む腎疾患(これらに制限されない)；癌；肺高血圧、摂取した毒物、皮膚接触、刺傷、咬傷；喘息；鼻炎；ＨＩＶ疾患の進行を引き起こすおよび／または広げる内因性および／または外因性生物学的刺激薬の調節に；ヒトの臓器を含む臓器移植(これに制限されない)における臓器拒絶反応の影響を最小にするために；およびプロテイナーゼ阻害物質の補充療法のために有用であり得る。