【手続補正書】
【提出日】平成19年6月22日(2007.6.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  以下の式Ｉ：
【化１】
2003509410.tif 000001
の化合物、そのＮオキシド誘導体、プロドラック誘導体、保護誘導体、個々の異性体および異性体の混合物；ならびにこのような化合物とそのＮオキシド誘導体、プロドラック誘導体、保護誘導体、個々の異性体および異性体の混合物の薬学的に受容可能な塩および溶媒和物であって、ここで、
Ｘ1およびＸ2は、両方メチレンであり、またはＸ1は、エチレンであり、かつＸ2は、結合であり；
Ｒ1は、水素であり、そしてＲ2は、シアノ、ヘテロ（Ｃ5）アリールもしくは（Ｃ1-4）アルキル置換へテロ（Ｃ5）アリールであり、またはＲ1およびＲ2の両方は、水素、ハロ、（Ｃ1-4）アルキルもしくは−Ｘ3ＯＲ9であり、ここで、Ｘ3およびＲ9は、以下に定義される通りであり、またはＲ1およびＲ2は、Ｒ1およびＲ2の両方が結合する炭素原子と一緒になって（Ｃ3-8）シクロアルキレンもしくは（Ｃ3-8）ヘテロシクロアルキレンを形成し；
Ｒ3は、−ＣＲ5＝ＣＨＲ6または−ＣＲ7＝ＮＲ8であり、ここで、Ｒ5およびＲ6は、Ｒ5およびＲ6が結合する原子と一緒になって（Ｃ2-6）アルケニル、（Ｃ5-12）シクロアルケニル、ヘテロ（Ｃ5-12）シクロアルケニル、（Ｃ6-12）アリール、ヘテロ（Ｃ6-12）アリール、（Ｃ9-12）ビシクロアリールもしくはヘテロ（Ｃ8-12）ビシクロアリールを形成し、そしてＲ7およびＲ8は、Ｒ7およびＲ8が結合する原子と一緒になってヘテロ（Ｃ5-12）シクロアルケニル、ヘテロ（Ｃ6-12）アリール、もしくはヘテロ（Ｃ8-12）ビシクロアリールを形成し、ここで、Ｒ3は、必要に応じて、（Ｃ1-4）アルキル、シアノ、ハロ、ハロ置換（Ｃ1-4）アルキル、ニトロ、−Ｘ3ＮＲ9Ｒ9、−Ｘ3ＯＲ9、−Ｘ3ＳＲ9、−Ｘ3Ｃ（Ｏ）ＮＲ9Ｒ9、−Ｘ3Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、−Ｘ3Ｓ（Ｏ）Ｒ10、−Ｘ3Ｓ（Ｏ）2Ｒ10、および−Ｘ3Ｃ（Ｏ）Ｒ10からなる群から独立して選択される１〜５個の基によって置換され、ここで、Ｘ3は、結合または（Ｃ1-2）アルキレンであり、Ｒ9（各々独立して存在する）は、水素、（Ｃ1-3）アルキルまたはハロ置換（Ｃ1-3）アルキルであり、そしてＲ10は、（Ｃ1-3）アルキルまたはハロ置換（Ｃ1-3）アルキルであり；そして
Ｒ4は、−Ｃ（Ｏ）Ｘ4Ｒ11または−Ｓ（Ｏ）2Ｘ4Ｒ11であり、ここで、Ｘ4は、結合、−Ｏ−、または−ＮＲ12−であり、ここで、Ｒ12は、水素または（Ｃ1-6）アルキルであり、そしてＲ11は、（ｉ）−ＯＲ13、−ＳＲ13、−Ｓ（Ｏ）Ｒ13、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ13、−Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ13、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ13Ｒ14、−ＮＲ13Ｒ14、−ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−ＮＲ14Ｃ（Ｏ）ＯＲ13、−ＮＲ14Ｃ（Ｏ）ＮＲ13Ｒ14または−ＮＲ14Ｃ（ＮＲ14）ＮＲ13Ｒ14によって必要に応じて置換された（Ｃ1-6）アルキルであり、ここで、Ｒ13は、（Ｃ3-12）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-12）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、（Ｃ6-12）アリール（Ｃ0-3）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-12）アリール（Ｃ0-3）アルキル、（Ｃ9-12）ビシクロアリール（Ｃ0-3）アルキルもしくはヘテロ（Ｃ8-12）ビシクロアリール（Ｃ0-3）アルキルであり、そしてＲ14（各々独立して存在する）は、水素もしくは（Ｃ1-6）アルキルであり、または（ｉｉ）（Ｃ3-12）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-12）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、（Ｃ6-12）アリール（Ｃ0-3）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-12）アリール（Ｃ0-3）アルキル、（Ｃ9-12）ビシクロアリール（Ｃ0-3）アルキルもしくはヘテロ（Ｃ8-12）ビシクロアリール（Ｃ0-3）アルキルであり、または（ｉｉｉ）−Ｘ5ＯＲ15、−Ｘ5ＳＲ15、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ15、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ15、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ15Ｒ16、−Ｘ5ＮＲ15Ｒ16、−Ｘ5ＮＲ16Ｃ（Ｏ）Ｒ15、Ｘ5ＮＲ16Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、−Ｘ5ＮＲ16Ｃ（Ｏ）ＮＲ15Ｒ16もしくは−Ｘ5ＮＲ16Ｃ（ＮＲ16）ＮＲ15Ｒ16により置換された（Ｃ3-6）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-6）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、フェニル（Ｃ0-3）アルキルもしくはヘテロ（Ｃ5-6）アリール（Ｃ0-3）アルキルであり、ここで、Ｘ5は、結合もしくはメチレンであり、Ｒ15は、（Ｃ3-6）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-6）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、フェニル（Ｃ0-3）アルキルもしくはヘテロ（Ｃ5-6）アリール（Ｃ0-3）アルキルであり、そしてＲ16は、水素もしくは（Ｃ1-6）アルキルであり；ここで、Ｒ4は、必要に応じて１〜５個の置換基をさらに含み、この置換基は、脂環式環系もしくは芳香族環系内に存在する場合、（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ1-6）アルキリデン、シアノ、ハロ、ニトロ、ハロ置換（Ｃ1-3）アルキル、−Ｘ5ＮＲ17Ｒ17、−Ｘ5ＮＲ17Ｃ（Ｏ）ＯＲ17、−Ｘ5ＮＲ17Ｃ（Ｏ）ＮＲ17Ｒ17、−Ｘ5ＮＲ17Ｃ（ＮＲ17）ＮＲ17Ｒ17、−Ｘ5ＯＲ17、−Ｘ5ＳＲ17、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ17、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ17Ｒ17、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ17Ｒ17、−Ｘ5Ｐ（Ｏ）（ＯＲ8）ＯＲ17、−Ｘ5ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ8）ＯＲ17、−Ｘ5ＮＲ17Ｃ（Ｏ）Ｒ18、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ18、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ18および−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ18からなる群から独立して選択される基であり、脂肪族部分内に存在する場合、シアノ、ハロ、ニトロ、−ＮＲ17Ｒ17、−ＮＲ17Ｃ（Ｏ）ＯＲ17、−ＮＲ17Ｃ（Ｏ）ＮＲ17Ｒ17、−ＮＲ17Ｃ（ＮＲ17）ＮＲ17Ｒ17、−ＯＲ17、−ＳＲ17、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ17、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ17Ｒ17、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ17Ｒ17、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ17）ＯＲ17、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ17）ＯＲ17、−ＮＲ17Ｃ（Ｏ）Ｒ18、−Ｓ（Ｏ）Ｒ18、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ18および−Ｃ（Ｏ）Ｒ18からなる群から独立し���選択される基であり、ここで、Ｘ5は、結合もしくは（Ｃ1-6）アルキレンであり、Ｒ17（各々独立して存在する）は、水素、（Ｃ1-6）アルキルもしくはハロ置換（Ｃ1-3）アルキルであり、そしてＲ18は、（Ｃ1-6）アルキルもしくはハロ置換（Ｃ1-3）アルキルである、
化合物。
【請求項２】  請求項１に記載の化合物、そのＮオキシド誘導体、プロドラック誘導体、保護誘導体、個々の異性体および異性体の混合物；ならびにこのような化合物とそのＮオキシド誘導体、プロドラック誘導体、保護誘導体、個々の異性体および異性体の混合物の薬学的に受容可能な塩および溶媒和物であって、Ｒ1は水素を表し、そしてＲ2は水素、ヘテロ（Ｃ5）アリールもしくは（Ｃ1-4）アルキル置換へテロ（Ｃ5）アリールであり、またはＲ1およびＲ2は、Ｒ1およびＲ2の両方が結合する炭素原子と一緒になって（Ｃ3-5）シクロアルキレンもしくは（Ｃ5-6）ヘテロシクロアルキレンを形成し；Ｘ1およびＸ2は、両方メチレンであり、そしてＲ3は、（Ｃ2-6）アルケニル、（Ｃ6-12）アリールまたはヘテロ（Ｃ5-12）アリールを示し、各々必要に応じて、（Ｃ1-4）アルキル、シアノ、ハロ、ハロ置換（Ｃ1-4）アルキル、ニトロ、−Ｘ3ＮＲ9Ｒ9、−Ｘ3ＯＲ9、−Ｘ3ＳＲ9、−Ｘ3Ｃ（Ｏ）ＮＲ9Ｒ9、−Ｘ3Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、−Ｘ3Ｓ（Ｏ）Ｒ10、−Ｘ3Ｓ（Ｏ）2Ｒ10、および−Ｘ3Ｃ（Ｏ）Ｒ10からなる群から独立して選択される１〜５個の基によって置換され、ここで、Ｘ3は、結合または（Ｃ1-2）アルキレンであり、Ｒ9（各々独立して存在する）は、水素、（Ｃ1-3）アルキルまたはハロ置換（Ｃ1-3）アルキルであり、そしてＲ10は、（Ｃ1-3）アルキルまたはハロ置換（Ｃ1-3）アルキルであり；そしてＲ4は、−Ｃ（Ｏ）Ｘ4Ｒ11であり、ここで、Ｘ4は、結合、−Ｏ−、または−ＮＨ−であり、そしてＲ11は、（Ｃ1-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-12）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、（Ｃ6-10）アリール（Ｃ0-3）アルキルまたはへテロ（Ｃ5-10）アリール（Ｃ0-3）アルキルであり、ここで、Ｒ4を含む任意のヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基は、必要に応じて、−Ｘ5ＯＲ17、−Ｘ5ＮＲ17Ｃ（Ｏ）ＯＲ17、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ17または−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ18によって環内で置換される、
化合物。
【請求項３】  請求項２に記載の化合物、そのＮオキシド誘導体、プロドラック誘導体、保護誘導体、個々の異性体および異性体の混合物；ならびにこのような化合物とそのＮオキシド誘導体、プロドラック誘導体、保護誘導体、個々の異性体および異性体の混合物の薬学的に受容可能な塩および溶媒和物であって、ここで、Ｒ3は、より好ましくは、ビフェニル、イソオキサゾリル、ナフチル、フェニル、ピリジル、チエニルまたはビニルを示し、各々必要に応じて、（Ｃ1-4）アルキル、シアノ、ハロ、ハロ置換（Ｃ1-4）アルキル、ニトロ、−Ｘ3ＮＲ9Ｒ9、−Ｘ3ＯＲ9、−Ｘ3ＳＲ9、−Ｘ3Ｃ（Ｏ）ＮＲ9Ｒ9、−Ｘ3Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、−Ｘ3Ｓ（Ｏ）Ｒ10、−Ｘ3Ｓ（Ｏ）2Ｒ10および−Ｘ3Ｃ（Ｏ）Ｒ10からなる群から独立して選択される１〜５個の基によって置換され、ここで、Ｘ3は、結合または（Ｃ1-2）アルキレンであり、Ｒ9（各々独立して存在する）は、水素、（Ｃ1-3）アルキルまたはハロ置換（Ｃ1-3）アルキルであり、そしてＲ10は、（Ｃ1-3）アルキルまたはハロ置換（Ｃ1-3）アルキルである、
化合物。
【請求項４】  請求項３に記載の化合物、そのＮオキシド誘導体、プロドラック誘導体、保護誘導体、個々の異性体および異性体の混合物；ならびにこのような化合物とそのＮオキシド誘導体、プロドラック誘導体、保護誘導体、個々の異性体および異性体の混合物の薬学的に受容可能な塩および溶媒和物であって、Ｒ3は、以下：
ビフェニル−２−イル、２，４−ビストリフルオロメチルフェニル、２，５−ビストリフルオロメチルフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、２−ブロモフェニル、３−ブロモフェニル、４−ブロモフェニル、２−ブロモ−５−フルオロフェニル、３−クロロ−２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、５−クロロチエン−２−イル、２−クロロ−５−トリフルオロメチル、２−シアノフェニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、１，５−ジクロロフェニル、２，６−ジクロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、２，３−ジフルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、２−ジフルオロメトキシフェニル、３−ジフルオロメトキシフェニル、４−ジフルオロメトキシフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、３，５−ジメチルイソオキサキソール−４−イル、３，５−ジメチルフェニル、２−フルオロ−６−ニトロフェニル、２−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル、２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル、２−フルオロ−６−トリフルオロメチルフェニル、４−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェニル、４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル、２−ヨードフェニル、３−ヨードフェニル、４−ヨードフェニル、２−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、３−メチル−２−フルオロフェニル、ナフト−２−イル、２−ニトロフェニル、３−ニトロフェニル、４−ニトロフェニル、２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル、フェニル、プロプ−２−エン−１−イル、ピリド−２−イル、ピリド−３−イル、ピリド−４−イル、２−トリフルオロメトキシフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、２−トリフルオロメチルスルファニルフェニル、３−トリフルオロメチルスルファニルフェニル、４−トリフルオロメチルスルファニル−フェニル、２，３，４−トリフルオロフェニル、２，３，５−トリフルオロフェニル、２，４，６−トリフルオロフェニル、２，４，５−トリフルオロフェニルまたは２，３，６−トリフルオロフェニルであり、そしてＲ4は、３−アセチルベンゾイル、アリルオキシカルボニル、２−アミノピリド−３−イルカルボニル、６−アミノピリド−３−イルカルボニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルカルボニル、ベンゾイル、４−ベンゾイルベンゾイルカルボニル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−３−イルカルボニル、ベンゾフル−２−イルカルボニル、ビフェニル−４−イルカルボニル、４−ブロモベンゾイル、３−ブロモチエン−２−イル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチルベンゾイル、４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペラジン−１−イルカルボニル、３−クロロベンゾイル、４−クロロベンゾイル、３−クロロチエニルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、３，��−ジフルオロベンゾイル、３，４−ジメトキシベンゾイル、ジメチルカルバモイル、４−エトキシカルボニルピペラジン−１−イルカルボニル、４−フルオロベンゾイル、３−フルオロ−４−メトキシベンゾイル、フル−２−イルカルボニル、フル−３−イルカルボニル、４−フル−２−イルカルボニルピペラジン−１−イルカルボニル、３−ヒドロキシベンゾイル、４−ヒドロキシベンゾイル、４−ヒドロロキシピリド−３−イル、６−ヒドロキシピリド−３−イル、１Ｈ−インドール−４−イルカルボニル、イソプロピルカルバモイル、イソブチルオキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、３−メチルベンゾイル、４−メトキシベンゾイル、３−メトキシベンゾイル、５−メチルチエニルカルボニル、４−メチルバレリル、モルホリン−４−イルカルボニル、ナフト−２−イルカルボニル、ナフト−２−イルスルホニル、３−フェノキシベンゾイル、３−フェニルアクリロイル、フェニルスルホニル、ピラジン−２−イルカルボニル、３−ピリド−３−イルアクリル、ピリド−２−イルカルボニル、ピリド−３−イルカルボニル、ピリド−４−カルボニル、キノール−２−イルカルボニル、キノール−３−イルカルボニル、チエン−２−イルカルボニル、チエン−３−イルカルボニル、チエン−２−イルスルホニル、４−トリフルオロメトキシベンゾイルまたは４−トリフルオロメチルベンゾイルである、
化合物。
【請求項５】  請求項３に記載の化合物、そのＮオキシド誘導体、プロドラック誘導体、保護誘導体、個々の異性体および異性体の混合物；ならびにこのような化合物とそのＮオキシド誘導体、プロドラック誘導体、保護誘導体、個々の異性体および異性体の混合物の薬学的に受容可能な塩および溶媒和物であって、Ｘ1、Ｘ2およびＲ3は、Ｘ1およびＸ2が共に結合しているスルホニル部分と一緒になって以下の式：
【化２】
2003509410.tif 000002
を有する基を表し、
ここで、ｎは、０，１，２，４または５であり、そしてＲ22（各々独立して存在する）は、（Ｃ1-4）アルキル、シアノ、ハロ、ハロ置換（Ｃ1-4）アルキル、ニトロ、−Ｘ3ＮＲ9Ｒ9、−Ｘ3ＯＲ9、−Ｘ3ＳＲ9、−Ｘ3Ｃ（Ｏ）ＮＲ9Ｒ9、−Ｘ3Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、−Ｘ3Ｓ（Ｏ）Ｒ10、−Ｘ3Ｓ（Ｏ）2Ｒ10、および−Ｘ3Ｃ（Ｏ）Ｒ10からなる群から選択され、ここで、Ｘ3は、結合または（Ｃ1-2）アルキレンであり、Ｒ9（各々独立して存在する）は、水素、（Ｃ1-3）アルキルまたはハロ置換（Ｃ1-3）アルキルであり、そしてＲ10は、（Ｃ1-3）アルキルまたはハロ置換（Ｃ1-3）アルキルであり；そしてＲ4は、ベンゾイル、モルホリン−４−イルカルボニル、チエン−２−イル、チエン−３−イル、インドール−４−イルおよびピリジン−４−イルであり、それぞれ必要に応じて、フルオロおよびメチルから選択される１〜２個の置換基によって環内で置換される、
化合物。
【請求項６】  請求項５に記載の化合物、そのＮオキシド誘導体、プロドラック誘導体、保護誘導体、個々の異性体および異性体の混合物；ならびにこのような化合物とそのＮオキシド誘導体、プロドラック誘導体、保護誘導体、個々の異性体および異性体の混合物の薬学的に受容可能な塩および溶媒和物であって、ｎは、０、１または２であり、そしてＲ22（各々独立して存在する）は、（Ｃ1-4）アルキル、シアノ、ハロ、ハロ置換（Ｃ1-4）アルキル、ニトロ、−ＯＲ9、−ＳＲ9および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ9からなる群から独立して選択され、ここで、Ｒ9（各々独立して存在する）は、水素、（Ｃ1-3）アルキルまたはハロ置換（Ｃ1-3）アルキルである、
化合物。
【請求項７】  請求項６に記載の化合物、そのＮオキシド誘導体、プロドラック誘導体、保護誘導体、個々の異性体および異性体の混合物；ならびにこのような化合物とそのＮオキシド誘導体、プロドラック誘導体、保護誘導体、個々の異性体および異性体の混合物の薬学的に受容可能な塩および溶媒和物であって、Ｒ22（各々独立して存在する）は、独立して（Ｃ1-4）アルキル、ブロモ、カルボキシ、クロロ、シアノ、ジフルオロメトキシ、フルオロ、ヨード、メトキシ、ニトロ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロスルファニルである、
化合物。
【請求項８】  請求項７に記載の化合物、そのＮオキシド誘導体、プロドラック誘導体、保護誘導体、個々の異性体および異性体の混合物；ならびにこのような化合物とそのＮオキシド誘導体、プロドラック誘導体、保護誘導体、個々の異性体および異性体の混合物の薬学的に受容可能な塩および溶媒和物であって、Ｒ22（第１に存在する）は、フェニル部分の１位に対して、環炭素のオルトまたはメタに結合している、
化合物。
【請求項９】  以下からなる群から選択される請求項８に記載の化合物、そのＮオキシド誘導体、プロドラック誘導体、保護誘導体、個々の異性体および異性体の混合物；ならびにこのような化合物とそのＮオキシド誘導体、プロドラック誘導体、保護誘導体、個々の異性体および異性体の混合物の薬学的に受容可能な塩および溶媒和物：
Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル｝−ニコチンアミド；
Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル｝−イソニコチンアミド；
ピリジン−２−カルボン酸−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル｝−アミド；
ピラジン−２−カルボン酸−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル｝−アミド；
Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル｝−６−ヒドロキシ−ニコチンアミド；
２−アミノ−Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル｝−ニコチンアミド；
６−アミノ−Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル｝−ニコチンアミド；
３−ヒドロキシ−ピリジン−２−カルボン酸−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸−｛（Ｒ）−１−（４−シアノ−テトラヒドロ−ピラン−４−イルカルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸−｛（Ｒ）−１−（４−シアノ−１−メチル−ピペラジン−４−イルカルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル｝−アミド；
（Ｒ）−Ｎ−シアノメチル−３−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−２−（３，３−ジメチル−ウレイド）−プロピオンアミド；
｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタン−スルホニル］−エチル｝−カルバミン酸アリルエステル；
｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタン−スルホニル］−エチル｝−カルバミン酸イソプロピルエステル；
｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタン−スルホニル］−エチル｝−カルバミン酸イソブチルエステル；
Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタン−スルホニル］−エチル｝−３，４−ジフルオロ−ベンズアミド；
Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタン−スルホニル］−エチル｝−３−メチル−ベンズアミド；
チオフェン−２−カルボン酸−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル｝−アミド；
４−ブロモ−Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル｝−ベンズアミド；
Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル｝−４−メトキシ−ベンズアミド；
Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル｝−４−トリフルオロメトキシ−ベンズアミド；
ナフタレン−２−カルボン酸−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル｝−アミド；
（Ｅ）−Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル｝−３−フェニル−アクリルアミド；
５−メチル−チオフェン−２−カルボン酸−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル｝−アミド；
ビフェニル−４−カルボン酸−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル｝−アミド；
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル｝−アミド；
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル｝−アミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル｝−アミド；
Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル｝−３−フェノキシ−ベンズアミド；
キノリン−３−カルボン酸−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル｝−アミド；
Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル｝−３−（１−フェニル−メタノイル）−ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル｝−ベンズアミド；
Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル｝−３−フルオロ−４−メトキシ−ベンズアミド；
３−ブロモ−チオフェン−２−カルボン酸−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル｝−アミド；
３−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル｝−アミド；
３−クロロ−チオフェン−２−カルボン酸−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル｝−アミド；
Ｎ−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル｝−トリフルオロメチル−ベンズアミド；
（Ｒ）−Ｎ−シアノメチル−３−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−２−（ナフタレン−２−スルホニルアミノ）−プロピオンアミド；
シクロペンタンカルボン酸−｛（Ｒ）−１−（シアノメチル−カルバモイル）−２−［２−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−フェニルメタンスルホニル］−エチル｝−アミド；
Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（３−トリフルオロメトキシベンジルスルホニル）エチル］ベンズアミド；
Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（２−ジフルオロメトキシベンジルスルホニル）エチル］ベンズアミド；
Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（２−トリフルオロメトキシベンジルスルホニル）エチル］ベンズアミド；
Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（３−ジフルオロメトキシベンジルスルホニル）エチル］ベンズアミド；
Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（２−ジフルオロメトキシベンジルスルホニル）エチル］−モルホリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−［１Ｒ−（１−シアノシクロプロピルカルバモイル）−２−（２−ジフルオロメトキシベンジルスルホニル）エチル］−モルホリン−４−カルボキサミド；および
Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル）−２−（３−ヨードベンジルスルホニル）エチル］−ベンズアミド。
【請求項１０】  以下からなる群から選択される請求項９に記載の化合物、そのＮオキシド誘導体、プロドラック誘導体、保護誘導体、個々の異性体および異性体の混合物；ならびにこのような化合物とそのＮオキシド誘導体、プロドラック誘導体、保護誘導体、個々の異性体および異性体の混合物の薬学的に受容可能な塩および溶媒和物：
Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（２−ジフルオロメトキシベンジルスルホニル）エチル］ベンズアミド；
Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（２−トリフルオロメトキシベンジルスルホニル）エチル］ベンズアミド；
Ｎ−［１Ｒ−シアノメチルカルバモイル−２−（２−ジフルオロメトキシベンジルスルホニル）エチル］モルホリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−［１Ｒ−（１−シアノシクロプロピルカルバモイル）−２−（２−ジフルオロメトキシベンジルスルホニル）エチル］モルホリン−４−カルボキサミド。
【請求項１１】  以下の式Ｉ：
【化４】
2003509410.tif 000003
の化合物、そのＮオキシド誘導体、プロドラック誘導体、保護誘導体、個々の異性体および異性体の混合物；ならびにこのような化合物とそのＮオキシド誘導体、プロドラック誘導体、保護誘導体、個々の異性体および異性体の混合物の薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を調製するためのプロセスであって、ここで、
Ｘ1およびＸ2は、両方メチレンであり、またはＸ1は、エチレンであり、かつＸ2は、結合であり；
Ｒ1は、水素であり、そしてＲ2は、シアノ、ヘテロ（Ｃ5）アリールもしくは（Ｃ1-4）アルキル置換へテロ（Ｃ5）アリールであり、またはＲ1およびＲ2の両方は、水素、ハロ、（Ｃ1-4）アルキルもしくは−Ｘ3ＯＲ9であり、ここで、Ｘ3およびＲ9は、以下に定義される通りであり、またはＲ1およびＲ2は、Ｒ1およびＲ2の両方が結合する炭素原子と一緒になって（Ｃ3-8）シクロアルキレンもしくは（Ｃ3-8）ヘテロシクロアルキレンを形成し；
Ｒ3は、−ＣＲ5＝ＣＨＲ6または−ＣＲ7＝ＮＲ8であり、ここで、Ｒ5およびＲ6は、Ｒ5およびＲ6が結合する原子と一緒になって（Ｃ2-6）アルケニル、（Ｃ5-12）シクロアルケニル、ヘテロ（Ｃ5-12）シクロアルケニル、（Ｃ6-12）アリール、ヘテロ（Ｃ6-12）アリール、（Ｃ9-12）ビシクロアリールもしくはヘテロ（Ｃ8-12）ビシクロアリールを形成し、そしてＲ7およびＲ8は、Ｒ7およびＲ8が結合する原子と一緒になってヘテロ（Ｃ5-12）シクロアルケニル、ヘテロ（Ｃ6-12）アリール、もしくはヘテロ（Ｃ8-12）ビシクロアリールを形成し、ここで、Ｒ3は、必要に応じて、（Ｃ1-4）アルキル、シアノ、ハロ、ハロ置換（Ｃ1-4）アルキル、ニトロ、−Ｘ3ＮＲ9Ｒ9、−Ｘ3ＯＲ9、−Ｘ3ＳＲ9、−Ｘ3Ｃ（Ｏ）ＮＲ9Ｒ9、−Ｘ3Ｃ（Ｏ）ＯＲ9、−Ｘ3Ｓ（Ｏ）Ｒ10、−Ｘ3Ｓ（Ｏ）2Ｒ10、および−Ｘ3Ｃ（Ｏ）Ｒ10からなる群から独立して選択される１〜５個の基によって置換され、ここで、Ｘ3は、結合または（Ｃ1-2）アルキレンであり、Ｒ9（各々独立して存在する）は、水素、（Ｃ1-3）アルキルまたはハロ置換（Ｃ1-3）アルキルであり、そしてＲ10は、（Ｃ1-3）アルキルまたはハロ置換（Ｃ1-3）アルキルであり；そして
Ｒ4は、−Ｃ（Ｏ）Ｘ4Ｒ11または−Ｓ（Ｏ）2Ｘ4Ｒ11であり、ここで、Ｘ4は、結合、−Ｏ−、または−ＮＲ12−であり、ここで、Ｒ12は、水素または（Ｃ1-6）アルキルであり、そしてＲ11は、（ｉ）−ＯＲ13、−ＳＲ13、−Ｓ（Ｏ）Ｒ13、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ13、−Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ13、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ13Ｒ14、−ＮＲ13Ｒ14、−ＮＲ14Ｃ（Ｏ）Ｒ13、−ＮＲ14Ｃ（Ｏ）ＯＲ13、−ＮＲ14Ｃ（Ｏ）ＮＲ13Ｒ14または−ＮＲ14Ｃ（ＮＲ14）ＮＲ13Ｒ14によって必要に応じて置換された（Ｃ1-6）アルキルであり、ここで、Ｒ13は、（Ｃ3-12）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-12）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、（Ｃ6-12）アリール（Ｃ0-3）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-12）アリール（Ｃ0-3）アルキル、（Ｃ9-12）ビシクロアリール（Ｃ0-3）アルキルもしくはヘテロ（Ｃ8-12）ビシクロアリール（Ｃ0-3）アルキルであり、そしてＲ14（各々独立して存在する）は、水素もしくは（Ｃ1-6）アルキルであり、または（ｉｉ）（Ｃ3-12）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-12）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、（Ｃ6-12）アリール（Ｃ0-3）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-12）アリール（Ｃ0-3）アルキル、（Ｃ9-12）ビシクロアリール（Ｃ0-3）アルキルもしくはヘテロ（Ｃ8-12）ビシクロアリール（Ｃ0-3）アルキルであり、または（ｉｉｉ）−Ｘ5ＯＲ15、−Ｘ5ＳＲ15、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ15、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ15、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ15、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ15Ｒ16、−Ｘ5ＮＲ15Ｒ16、−Ｘ5ＮＲ16Ｃ（Ｏ）Ｒ15、Ｘ5ＮＲ16Ｃ（Ｏ）ＯＲ15、−Ｘ5ＮＲ16Ｃ（Ｏ）ＮＲ15Ｒ16もしくは−Ｘ5ＮＲ16Ｃ（ＮＲ16）ＮＲ15Ｒ16により置換された（Ｃ3-6）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-6）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、フェニル（Ｃ0-3）アルキルもしくはヘテロ（Ｃ5-6）アリール（Ｃ0-3）アルキルであり、ここで、Ｘ5は、結合もしくはメチレンであり、Ｒ15は、（Ｃ3-6）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-6）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、フェニル（Ｃ0-3）アルキルもしくはヘテロ（Ｃ5-6）アリール（Ｃ0-3）アルキルであり、そしてＲ16は、水素もしくは（Ｃ1-6）アルキルであり；ここで、Ｒ4は、必要に応じて、１〜５個の置換基をさらに含み、この置換基は、脂環式環系もしくは芳香族環系内に存在する場合、（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ1-6）アルキリデン、シアノ、ハロ、ニトロ、ハロ置換（Ｃ1-3）アルキル、−Ｘ5ＮＲ17Ｒ17、−Ｘ5ＮＲ17Ｃ（Ｏ）ＯＲ17、−Ｘ5ＮＲ17Ｃ（Ｏ）ＮＲ17Ｒ17、−Ｘ5ＮＲ17Ｃ（ＮＲ17）ＮＲ17Ｒ17、−Ｘ5ＯＲ17、−Ｘ5ＳＲ17、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ17、−Ｘ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ17Ｒ17、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2ＮＲ17Ｒ17、−Ｘ5Ｐ（Ｏ）（ＯＲ8）ＯＲ17、−Ｘ5ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ8）ＯＲ17、−Ｘ5ＮＲ17Ｃ（Ｏ）Ｒ18、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）Ｒ18、−Ｘ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ18および−Ｘ5Ｃ（Ｏ）Ｒ18からなる群から独立して選択される基であり、脂肪族部分内に存在する場合、シアノ、ハロ、ニトロ、−ＮＲ17Ｒ17、−ＮＲ17Ｃ（Ｏ）ＯＲ17、−ＮＲ17Ｃ（Ｏ）ＮＲ17Ｒ17、−ＮＲ17Ｃ（ＮＲ17）ＮＲ17Ｒ17、−ＯＲ17、−ＳＲ17、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ17、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ17Ｒ17、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ17Ｒ17、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ17）ＯＲ17、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ17）ＯＲ17、−ＮＲ17Ｃ（Ｏ）Ｒ18、−Ｓ（Ｏ）Ｒ18、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ18および−Ｃ（Ｏ）Ｒ18からなる群から独立���て選択される基であり、ここで、Ｘ5は、結合もしくは（Ｃ1-6）アルキレンであり、Ｒ17（各々独立して存在する）は、水素、（Ｃ1-6）アルキルもしくはハロ置換（Ｃ1-3）アルキルであり、そしてＲ18は、（Ｃ1-6）アルキルもしくはハロ置換（Ｃ1-3）アルキルであり、このプロセスは、以下の（Ａ）〜（Ｋ）工程：
（Ａ）以下の式２：
【化５】
2003509410.tif 000004
の化合物と式ＮＨ2ＣＲ1Ｒ2ＣＮの化合物（ここで、Ｘ1、Ｘ2、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、式Ｉについて本発明の要旨に定義される通りである）とを反応させる工程；または
（Ｂ）以下の式３：
【化６】
2003509410.tif 000005
の化合物と式Ｒ4Ｌの化合物（ここで、ｎは０または２であり、Ｌは脱離基であり、そしてＸ1、Ｘ2、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4の各々は、式Ｉについて本発明の要旨に定義される通りである）とを反応させ、そしてｎが０の場合、次いで酸化する工程；または
（Ｃ）以下の式４：
【化７】
2003509410.tif 000006
の化合物と式ＮＨＲ13Ｒ14またはＮＨＲ20Ｒ21の化合物を反応させ、式Ｉの化合物（ここでＲ4は、それぞれ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ13Ｒ14または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ20Ｒ21であり、ここで、ｎは０または２であり、Ｒ20およびＲ21は、Ｒ20およびＲ21が結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ（Ｃ5-12）シクロアルキルを形成し、そしてＸ1、Ｘ2、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ13およびＲ14の各々は、式Ｉについて本発明の要旨に定義される通りである）を提供し、そしてｎが０である場合、次いで酸化する工程；または；
（Ｄ）以下の式５：
【化８】
2003509410.tif 000007
の化合物とＲ3Ｘ2Ｌの化合物（ここで、Ｌは脱離基であり、そしてＸ1、Ｘ2、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4の各々は、式Ｉについて本発明の要旨に定義される通りである）を反応させる工程；ならびに
（Ｅ）必要に応じて式Ｉの化合物を薬学的に受容可能な塩に変換する工程；
（Ｆ）必要に応じて式Ｉの化合物の塩形態を非塩形態に変換する工程；
（Ｇ）必要に応じて式Ｉの化合物の非酸化形態を薬学的に受容可能なＮオキシドに変換する工程；
（Ｈ）必要に応じて式Ｉの化合物のＮオキシド形態をその非酸化形態に変換する工程；
（Ｉ）必要に応じて異性体の混合物から、式Ｉの化合物の個々の異性体を分離する工程；
（Ｊ）必要に応じて式Ｉの非誘導体化化合物を、薬学的プロドラック誘導体に変換する工程；および
（Ｋ）必要に応じて式Ｉの化合物のプロドラック誘導体をその非誘導体化形態に変換する工程、
を包含する、プロセス。