【手続補正書】
【提出日】平成19年4月11日(2007.4.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
炎症を起こした肢体関節を嚢横断的に治療し、高特異性アンタゴニスト（ＨＳＡ）を含む、製剤において、
該ＨＳＡは、
ｉ）炎症誘発性インターロイキンの抑制因子；
ｉｉ）ＴＮＦ−α合成の抑制因子；
ｉｉｉ）膜結合型ＴＮＦ−αの抑制因子；
ｉｖ）ＴＮＦ−αのナチュラルレセプターの抑制因子；
ｖ）ＮＯシンターゼの抑制因子；
ｖｉ）ＰＬＡ2酵素の抑制因子；
ｖｉｉ）抗増殖剤；
ｖｉｉｉ）抗酸化剤；
ｉｘ）ＥＰＯ模倣ペプチド、ＥＰＯ模倣融合タンパク質、ＩＧＦ−Ｉ、ＩＧＦ−ＩＩ、およびカスパーゼ抑制因子、からなる群から選択される、アポトーシス抑制因子；
ｘ）ＭＭＰ類の抑制因子；ならびに、
ｘｉ）ｐ３８キナーゼの抑制因子；
からなる群から選択される、製剤。
【請求項２】
請求項１に記載の製剤において、
前記関節が、膝関節である、製剤。
【請求項３】
請求項１に記載の製剤において、
前記関節が、股関節である、製剤。
【請求項４】
請求項１に記載の製剤において、
前記関節が、脊椎椎間関節である、製剤。
【請求項５】
請求項１に記載の製剤において、
前記高特異性アンタゴニストが、炎症誘発性インターロイキンの抑制因子である、製剤。
【請求項６】
請求項５に記載の製剤において、
前記インターロイキンが、ＩＬ−１βである、製剤。
【請求項７】
請求項５に記載の製剤において、
前記インターロイキンが、ＩＬ−２である、製剤。
【請求項８】
請求項５に記載の製剤において、
前記インターロイキンが、ＩＬ−６である、製剤。
【請求項９】
請求項５に記載の製剤において、
前記インターロイキンが、ＩＬ−８である、製剤。
【請求項１０】
請求項５に記載の製剤において、
前記インターロイキンが、ＩＬ−１２である、製剤。
【請求項１１】
請求項５に記載の製剤において、
前記インターロイキンが、ＩＬ−１９である、製剤。
【請求項１２】
請求項１に記載の製剤において、
前記高特異性アンタゴニストが、膜結合型ＴＮＦ−αの抑制因子である、製剤。
【請求項１３】
請求項１２に記載の製剤において、
前記高特異性アンタゴニストが、可溶性ＴＮＦ−αの抑制因子でもある、製剤。
【請求項１４】
請求項１に記載の製剤において、
前記高特異性アンタゴニストが、ＴＮＦ−α合成の抑制因子である、製剤。
【請求項１５】
請求項１に記載の製剤において、
前記高特異性アンタゴニストが、ＴＮＦ−αのナチュラルレセプターの抑制因子である、製剤。
【請求項１６】
請求項１に記載の製剤において、
前記高特異性アンタゴニストが、
ａ）ジアリールイミダゾール；
ｂ）Ｎ，Ｎ’−ジアリール尿素；
ｃ）Ｎ，Ｎ−ジアリール尿素；
ｄ）ベンゾフェノン；
ｅ）ピラゾールケトン；
ｆ）インドールアミド；
ｇ）ジアミド；
ｈ）キナゾリン；
ｉ）ピリミド［４，５−ｄ］ピリミジノン；および、
ｊ）ピリジルアミノ−キナゾリン；
からなる群から選択される、ｐ３８キナーゼの抑制因子である、製剤。
【請求項１７】
請求項１に記載の製剤において、
前記高特異性アンタゴニストが、実質的に水不溶性のｐ３８キナーゼの抑制因子である、製剤。
【請求項１８】
請求項１に記載の製剤において、
前記高特異性アンタゴニストが、
ａ）４，５置換イミダゾール；
ｂ）１，４，５置換イミダゾール；
ｃ）２，４，５置換イミダゾール；
ｄ）１，２，４，５置換イミダゾール；および、
ｅ）非イミダゾール５員環ヘテロ環；
からなる群から選択される、１−アリール−２−ピリジニルヘテロ環である、製剤。
【請求項１９】
請求項１に記載の製剤において、
前記高特異性アンタゴニストが、ＮＯシンターゼの抑制因子である、製剤。
【請求項２０】
請求項１９に記載の製剤において、
前記高特異性アンタゴニストが、Ｌ−ＮＩＬである、製剤。
【請求項２１】
請求項１９に記載の製剤において、
前記高特異性アンタゴニストが、ＮG−モノメチル−Ｌ−アルギニンである、製剤。
【請求項２２】
請求項１に記載の製剤において、
前記高特異性アンタゴニストが、ＰＬＡ2の抑制因子である、製剤。
【請求項２３】
請求項１に記載の製剤において、
前記高特異性アンタゴニストが、抗増殖剤である、製剤。
【請求項２４】
請求項２３に記載の製剤において、
前記抗増殖剤が、ラパマイシンを含む、製剤。
【請求項２５】
請求項２３に記載の製剤において、
前記抗増殖剤が、ｃｄｋ抑制因子を含む、製剤。
【請求項２６】
請求項２３に記載の製剤において、
前記抗増殖剤が、スタチンを含む、製剤。
【請求項２７】
請求項２３に記載の製剤において、
前記抗増殖剤が、抗酸化剤を含む、製剤。
【請求項２８】
請求項２７に記載の製剤において、
前記抗酸化剤が、スーパーオキシドディスムターゼを含む、製剤。
【請求項２９】
請求項１に記載の製剤において、
前記高特異性アンタゴニストが、ＭＭＰの抑制因子を含む、製剤。
【請求項３０】
請求項１に記載の製剤において、
前記関節が、仙腸関節である、製剤。
【請求項３１】
請求項１に記載の製剤において、
前記高特異性アンタゴニストが、アポトーシス抑制因子であり、ＥＰＯ模倣ペプチド、およびＥＰＯ模倣融合タンパク質、からなる群から選択される、製剤。
【請求項３２】
請求項１に記載の製剤において、
前記高特異性アンタゴニストが、アポトーシス抑制因子であり、ＩＧＦ−Ｉ、およびＩＧＦ−ＩＩ、からなる群から選択される、製剤。
【請求項３３】
請求項１に記載の製剤において、
前記高特異性アンタゴニストが、カスパーゼ抑制因子である、製剤。
【請求項３４】
請求項１に記載の製剤において、
前記製剤が、少なくとも一つの追加的治療薬をさらに含む、製剤。
【請求項３５】
請求項３４に記載の製剤において、
前記追加的治療薬が、グリコサミノグリカンを含む、製剤。
【請求項３６】
請求項１に記載の製剤において、
前記製薬が、リポソームデリベリシステム（ｌｉｐｏｓｏｍａｌ  ｄｅｌｉｖｅｒｙ  ｓｙｓｔｅｍ）をさらに含む、製剤。
【請求項３７】
請求項１に記載の製剤において、
１ｃｍ3（１ｃｃ）未満の量で投与することができる、製剤。
【請求項３８】
請求項１に記載の製剤において、
前記高特異性アンタゴニストが、前記製剤中に少なくとも１００ｍｇ／ｍＬの量で存在する、製剤。
【請求項３９】
請求項１に記載の製剤において、
前記製剤が、徐放性デバイスをさらに含む、製剤。
【請求項４０】
請求項３９に記載の製剤において、
前記徐放性デバイスが、ヒドロゲルを含む、製剤。
【請求項４１】
請求項３９に記載の製剤において、
前記徐放性デバイスにより制御された放出がなされる、製剤。
【請求項４２】
請求項３９に記載の製剤において、
前記徐放性デバイスにより連続的放出がなされる、製剤。
【請求項４３】
請求項３９に記載の製剤において、
前記徐放性デバイスにより断続的放出がなされる、製剤。
【請求項４４】
請求項３９に記載の製剤において、
前記徐放性デバイスが、バイオセンサーを含む、製剤。
【請求項４５】
請求項３９に記載の製剤において、
前記徐放性デバイスが、複数の分解速度を有するミクロスフィアを含む、製剤。
【請求項４６】
請求項３９に記載の製剤において、
前記徐放性デバイスが、炎症応答性のデリベリシステムを含む、製剤。
【請求項４７】
請求項１に記載の製剤において、
前記製剤が、前記嚢の外壁に近接して与えられる、製剤。
【請求項４８】
請求項１に記載の製剤において、
前記高特異性アンタゴニストが、前記製剤中に最大０．５ｍｇの量で存在する、製剤。
【請求項４９】
請求項１に記載の製剤において、
前記製剤が、関節組織を修復するのに有効な量で存在する成長因子を更に含む、製剤。
【請求項５０】
請求項４９に記載の製剤において、
前記成長因子が、濃縮血小板によって与えられる、製剤。
【請求項５１】
請求項１に記載の製剤において、
前記高特異性アンタゴニストが、サイトカインの産生の抑制に治療効果がある、製剤。
【請求項５２】
請求項１に記載の製剤において、
前記製剤が、生存能力のある間葉幹細胞をさらに含む、製剤。
【請求項５３】
請求項１に記載の製剤において、
前記製剤が、滑液中に注入される、製剤。
【請求項５４】
請求項１に記載の製剤において、
前記製剤が、ビスコサプリメントを含む、製剤。
【請求項５５】
請求項１に記載の製剤において、
前記高特異性アンタゴニストが、前記製剤中に少なくとも１００ｍｇ／ｍＬの濃度で存在する、製剤。
【請求項５６】
退行変性関節を治療するための製剤において、
炎症誘発性タンパク質のアンタゴニスト、
を含み、
前記製剤が、前記関節に投与されるよう意図された、製剤。
【請求項５７】
請求項５６に記載の製剤において、
前記炎症誘発性タンパク質が、インターロイキンである、製剤。
【請求項５８】
請求項５７に記載の製剤において、
前記インターロイキンの予め定められたレベルが、少なくとも１００ｐｇ／ｍＬである、製剤。
【請求項５９】
請求項５６に記載の製剤において、
前記炎症誘発性タンパク質が、インターロイキン−６である、製剤。
【請求項６０】
請求項５９に記載の製剤において、
前記インターロイキン−６の予め定められたレベルが、少なくとも１００ｐｇ／ｍＬである、製剤。
【請求項６１】
請求項５９に記載の製剤において、
前記インターロイキン−６の予め定められたレベルが、少なくとも２５０ｐｇ／ｍＬである、製剤。
【請求項６２】
請求項５６に記載の製剤において、
前記炎症誘発性タンパク質が、インターロイキン−８である、製剤。
【請求項６３】
請求項６２に記載の製剤において、
前記インターロイキン−８の予め定められたレベルが、少なくとも５００ｐｇ／ｍＬである、製剤。
【請求項６４】
請求項５６に記載の製剤において、
前記炎症誘発性タンパク質が、ＰＧＥ２である、製剤。
【請求項６５】
請求項６４に記載の製剤において、
前記ＰＧＥ２の予め定められたレベルが、少なくとも１０００ｐｇ／ｍＬである、製剤。
【請求項６６】
請求項５６に記載の製剤において、
前記炎症誘発性タンパク質が、ＴＮＦ−αである、製剤。
【請求項６７】
請求項６６に記載の製剤において、
前記ＴＮＦ−αの予め定められたレベルが、少なくとも２０ｐｇ／ｍＬである、製剤。
【請求項６８】
請求項６６に記載の製剤において、
前記ＴＮＦ−αの予め定められたレベルが、少なくとも３０ｐｇ／ｍＬである、製剤。
【請求項６９】
請求項６６に記載の方法において、
前記ＴＮＦ−αの予め定められたレベルが、少なくとも１０００ｐｇ／関節である、製剤。
【請求項７０】
個人の関節の退行変性を防止するための製剤において、
炎症誘発性タンパク質のアンタゴニスト、
を含み、
前記製剤が、前記関節に投与されるよう意図された、製剤。
【請求項７１】
炎症を起こした仙腸関節を治療するための製剤において、
有効量の高特異性アンタゴニスト（ＨＳＡ）、
を含み、
前記製剤が、前記関節の空間に局所的に投与するよう意図された、製剤。
【請求項７２】
請求項７１に記載の製剤において、
前記高特異性アンタゴニストが、ＴＮＦ−αアンタゴニストであることが可能な、製剤。
【請求項７３】
請求項１に記載の製剤において、
前記製剤が、前記関節の空間に嚢横断的に注入されることができる、製剤。
【請求項７４】
請求項５６に記載の製剤において、
前記製剤が、前記関節の空間に嚢横断的に注入されることができる、製剤。
【請求項７５】
請求項７０に記載の製剤において、
前記製剤が、前記関節の前記空間に嚢横断的に注入されることができる、製剤。
【請求項７６】
請求項７１に記載の製剤において、
前記製剤が、前記関節の前記空間に嚢横断的に注入されることができる、製剤。
【請求項７７】
炎症を起こした肢体関節を治療するための方法であって、当該関節がｉ）相対するヒアリン（ｈｙａｌｉｎｅ）軟骨関節面、ｉｉ）中心関節空間を画定する周辺コラーゲン嚢、および、ｉｉｉ）当該関節空間内に収容された滑液を含む、方法において、
有効量の高特異性アンタゴニスト（ＨＳＡ）を含む製剤を嚢横断的に前記関節空間に投与する段階であって、前記高特異性アンタゴニストは、
ｉ）炎症誘発性インターロイキンの抑制因子；
ｉｉ）ＴＮＦ−α合成の抑制因子；
ｉｉｉ）膜結合型ＴＮＦ−αの抑制因子；
ｉｖ）ＴＮＦ−αのナチュラルレセプターの抑制因子；
ｖ）ＮＯシンターゼの抑制因子；
ｖｉ）ＰＬＡ2酵素の抑制因子；
ｖｉｉ）抗増殖剤；
ｖｉｉｉ）抗酸化剤；
ｉｘ）ＥＰＯ模倣ペプチド、ＥＰＯ模倣融合タンパク質、ＩＧＦ−Ｉ、ＩＧＦ−ＩＩ、およびカスパーゼ抑制因子、からなる群から選択される、アポトーシス抑制因子；
ｘ）ＭＭＰ類の抑制因子；ならびに、
ｘｉ）ｐ３８キナーゼの抑制因子；
からなる群から選択される、段階、
を含む、
方法。