【手続補正書】
【提出日】平成19年10月26日(2007.10.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（３）：
【化１】
2007512335.tif 000001
（３）
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｘ、Ｙ、およびＺは後記と同義である］
の化合物を閉環することを特徴とする、式Ｉ：
【化２】
2007512335.tif 000002
式Ｉ
［式中、
Ｒ1およびＲ2は、独立して適宜置換されたアルキルであり；
Ｘは、適宜置換されたアリーレンまたは適宜置換されたヘテロアリーレンであり；
Ｙは、共有結合または低級アルキレンであって；
Ｚは、適宜置換された単環アリールまたは適宜置換された単環ヘテロアリールである］
で示される化合物の製造法。
【請求項２】
式（３）の化合物を塩基存在下、不活性溶媒中で閉環させる、請求項１の方法。
【請求項３】
該不活性溶媒がメタノールであって、塩基が水酸化ナトリウム水溶液である、請求項２の方法。
【請求項４】
Ｒ1およびＲ2が独立して低級アルキルであり、Ｘがピラゾール−４−イルであり、Ｙがメチレンであって、Ｚが適宜置換されたフェニルである、請求項３の方法。
【請求項５】
Ｒ1がｎ−プロピルであり、Ｒ2がエチルであって、Ｚが３−トリフルオロメチルフェニルである、請求項４の方法。
【請求項６】
式（３）：
【化３】
2007512335.tif 000003
（３）
の化合物が、
式（２）：
【化４】
2007512335.tif 000004
（２）
の化合物を式Ｚ−Ｙ−Ｘ−ＣＯ2ＨまたはＺ−Ｙ−Ｘ−Ｃ（Ｏ）Ｈａｌ（Ｈａｌは、クロロまたはブロモである）の化合物と反応させる方法で製造される、請求項１の方法。
【請求項７】
式（３）の化合物を、アミド結合を形成するために使用されるカップリング剤の存在下、メタノール中でＺ−Ｙ−Ｘ−ＣＯ2Ｈと反応させる請求項６の方法。
【請求項８】
アミド結合を形成するために使用されるカップリング剤が、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドである、請求項７の方法。
【請求項９】
式（３）の化合物をＺ−Ｙ−Ｘ−Ｃ（Ｏ）Ｃｌと反応させる、請求項６の方法。
【請求項１０】
該反応が三級塩基存在下、不活性溶媒中で実施される、請求項９の方法。
【請求項１１】
該不活性溶媒がアセトニトリルであって、該三級塩基がトリエチルアミンである、請求項１０の方法。
【請求項１２】
Ｒ1およびＲ2が独立して低級アルキルであり、Ｘがピラゾール−４−イルであり、Ｙがメチレンであって、Ｚが適宜置換されたフェニルである、請求項６の方法。
【請求項１３】
Ｒ1がｎ−プロピルであり、Ｒ2がエチルであって、Ｚが３−トリフルオロメチルフェニルであり、すなわち３−エチル−１−プロピル−８−｛１−［（３−トリフルオロメチルフェニル）メチル］ピラゾール−４−イル｝−１，３，７−トリヒドロプリン−２，６−ジオンである、請求項１２の方法。
【請求項１４】
式：
【化５】
2007512335.tif 000005
（３）
の化合物が、式：
【化６】
2007512335.tif 000006
（１６）
の化合物を式Ｒ1Ｌ（Ｌは脱離基である）の化合物と反応させる方法で製造される、請求項１の方法。
【請求項１５】
Ｒ1がシクロアルキルで適宜置換された低級アルキルであり、Ｌがヨードである、請求項１４の方法。
【請求項１６】
該反応が不活性溶媒中で、塩基の存在下で実施される、請求項１５の方法。
【請求項１７】
該塩基が炭酸カリウムであって、該不活性溶媒がＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである、請求項１６の方法。
【請求項１８】
Ｒ1およびＲ2が独立して、低級アルキルであり、Ｘがピラゾール−４−イルであり、Ｙがメチレンであって、Ｚが適宜置換されたフェニルである、請求項１７の方法。
【請求項１９】
Ｒ1がｎ−プロピルであり、Ｒ2がエチルであって、Ｚが３−トリトリフルオロメチルフェニルである、請求項１８の方法。
【請求項２０】
式：
【化７】
2007512335.tif 000007
（３）
の化合物が、式：
【化８】
2007512335.tif 000008
（１３）
の化合物を式Ｒ2Ｌ（Ｌは脱離基である）の化合物と反応させる方法で製造される、請求項１の方法。
【請求項２１】
Ｒ2がシクロアルキルで適宜置換された低級アルキルであって、Ｌがヨードである、請求項２０の方法。
【請求項２２】
該反応が不活性溶媒中、塩基の存在下で実施される、請求項２１の方法。
【請求項２３】
該塩基が炭酸カリウムであって、該不活性溶媒がＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである、請求項２２の方法。
【請求項２４】
Ｒ1およびＲ2が独立して低級アルキルであり、Ｘがピラゾール−４−イルであり、Ｙがメチレンであって、Ｚが適宜置換されたフェニルである、請求項２３の方法。
【請求項２５】
Ｒ1がｎ−プロピルであり、Ｒ2がエチルであって、Ｚが３−トリフルオロメチルフェニルである、請求項２４の方法。
【請求項２６】
式：
【化９】
2007512335.tif 000009
（１６）
の化合物が、式：
【化１０】
2007512335.tif 000010
（１５）
の化合物を式Ｚ−Ｙ−Ｘ−ＣＯ2ＨまたはＺ−Ｙ−Ｘ−Ｃ（Ｏ）Ｈａｌ（Ｈａｌはクロロまたはブロモである）の化合物と反応させる方法で製造される、請求項１４の方法。
【請求項２７】
式（１５）の化合物を、アミド結合を形成するために使用されるカップリング剤の存在下、メタノール中で、Ｚ−Ｙ−Ｘ−ＣＯ2Ｈと反応させる、請求項２６の方法。
【請求項２８】
該アミド結合を形成するために使用されるカップリング剤が、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドである、請求項２７の方法。
【請求項２９】
式（１５）の化合物を、Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｃ（Ｏ）Ｃｌと反応させる、請求項２６の方法。
【請求項３０】
該反応が三級塩基の存在下、不活性溶媒中で実施される、請求項２９の方法。
【請求項３１】
該不活性溶媒がアセトニトリルであって、該三級塩基がトリエチルアミンである、請求項３０の方法。
【請求項３２】
Ｒ1およびＲ2が独立して低級アルキルであり、Ｘがピラゾール−４−イルであり、Ｙがメチレンであって、Ｚが適宜置換されたフェニルである、請求項３１の方法。
【請求項３３】
Ｒ1がｎ−プロピルであり、Ｒ2がエチルであって、Ｚが３−トリフルオロメチルフェニルである、請求項３２の方法。
【請求項３４】
式：
【化１１】
2007512335.tif 000011
（１３）
の化合物が、式：
【化１２】
2007512335.tif 000012
（１２）
の化合物を式Ｚ−Ｙ−Ｘ−ＣＯ2ＨまたはＺ−Ｙ−Ｘ−Ｃ（Ｏ）Ｈａｌ（Ｈａｌはクロロまたはブロモである）の化合物と反応させる方法で製造される、請求項１９の方法。
【請求項３５】
式（１２）の化合物を、アミド結合を形成するために使用されるカップリング剤の存在下、メタノール中で、Ｚ−Ｙ−Ｘ−ＣＯ2Ｈと反応させる、請求項３４の方法。
【請求項３６】
アミド結合を形成するために使用されるカップリング剤が、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドである、請求項３５の方法。
【請求項３７】
式（１２）の化合物を、Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｃ（Ｏ）Ｃｌと反応させる、請求項３４の方法。
【請求項３８】
該反応が三級塩基の存在下、不活性溶媒中で実施される、請求項３７の方法。
【請求項３９】
該不活性溶媒がアセトニトリルであって、該三級塩基がトリエチルアミンである、請求項３８の方法。
【請求項４０】
Ｒ1およびＲ2が独立して低級アルキルであり、Ｘがピラゾール−４−イルであり、Ｙがメチレンであって、Ｚが適宜置換されたフェニルである、請求項３９の方法。
【請求項４１】
Ｒ1がｎ−プロピルであり、Ｒ2がエチルであって、Ｚが３−トリフルオロメチルフェニルである、請求項４０の方法。
【請求項４２】
式：
【化１３】
2007512335.tif 000013
（１２）
の化合物が、
ａ）式：
【化１４】
2007512335.tif 000014
の化合物を酸触媒存在下、ヘキサメチルジシラザンと反応させ；
ｂ）上で生成した生成物をＲ1Ｌ（Ｌは脱離基である）と反応させ、
続いて、
ｃ）上で生成した生成物：
【化１５】
2007512335.tif 000015
（１０）
を酢酸／水中で、亜硝酸ナトリウムの混合物と反応させ；
ｄ）上で生成した生成物：
【化１６】
2007512335.tif 000016
（１１）
をアンモニア水溶液および亜ジチオン酸ナトリウムの混合物と反応させる
工程からなる方法で製造される、請求項３４の方法。
【請求項４３】
工程ａ）において、Ｒ1が低級アルキルであり、Ｌがヨードであって、該酸触媒が硫酸アンモニウムである、請求項４２の方法。
【請求項４４】
式：
【化１７】
2007512335.tif 000017
（１５）
の化合物が、
ａ）式：
【化１８】
2007512335.tif 000018
の化合物をプロトン性溶媒中、塩基存在下でエチルシアノアセテートと反応させ；
ｂ）上で生成した生成物：
【化１９】
2007512335.tif 000019
を酢酸／水中で、亜硝酸ナトリウムの混合物と反応させ；
ｃ）上で生成した生成物：
【化２０】
2007512335.tif 000020
をアンモニア水溶液および亜ジチオン酸ナトリウムの混合物と反応させる
工程からなる方法で製造される、請求項２６の方法。
【請求項４５】
該塩基がナトリウムエトキシドであって、該プロトン性溶媒がエタノールである、請求項４４の方法。
【請求項４６】
式：
【化２１】
2007512335.tif 000021
（２）
の化合物が、
ａ）式：
【化２２】
2007512335.tif 000022
の化合物をプロトン性溶媒中、塩基存在下でエチルシアノアセテートと反応させ；
ｂ）上で生成した生成物：
【化２３】
2007512335.tif 000023
をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのジメチルアセタールと反応させ；
ｃ）上で生成した生成物：
【化２４】
2007512335.tif 000024
を式Ｒ1Ｌ（Ｌは脱離基である）の化合物と反応させ；
ｄ）上で生成した生成物：
【化２５】
2007512335.tif 000025
をアンモニア水溶液と反応させ；
ｅ）上で生成した生成物：
【化２６】
2007512335.tif 000026
を酢酸／水中で、亜硝酸ナトリウムの混合物と反応させ；
ｆ）上で生成した生成物：
【化２７】
2007512335.tif 000027
をアンモニア水溶液および亜ジチオン酸ナトリウムの混合物と反応させる
工程をからなる方法で製造される、請求項６の方法。
【請求項４７】
該塩基がナトリウムエトキシドであって、該プロトン性溶媒がエタノールである、請求項４６の方法。
【請求項４８】
式：
【化２８】
2007512335.tif 000028
［式中、Ｒ1およびＲ2は独立して、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−メチルプロピル、およびシクロプロピルメチルから選択される］
の中間体。
【請求項４９】
Ｒ1がｎ−プロピルであって、Ｒ2がエチルである：
【化２９】
2007512335.tif 000029
すなわち、６−［２−（ジメチルアミノ）−１−アザビニル］−１−エチル−３−プロピル−１，３−ジヒドロピリミジン−２，４−ジオンである、請求項４８の中間体。
【請求項５０】
式：
【化３０】
2007512335.tif 000030
［式中、Ｒ1はｎ−プロピルまたはシクロプロピルメチルである］
の中間体。
【請求項５１】
Ｒ1がｎ−プロピルである：
【化３１】
2007512335.tif 000031
すなわち、Ｎ−（６−アミノ−２，４−ジオキソ−３−プロピル（１，３−ジヒドロピリミジン−５−イル））（１−｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピラゾール−４−イル）カルボキサミドである、請求項５０の中間体。
【請求項５２】
式：
【化３２】
2007512335.tif 000032
［式中、Ｒ2はメチルまたはエチルである］
の中間体。
【請求項５３】
Ｒ2がエチルである：
【化３３】
2007512335.tif 000033
すなわち、Ｎ−（６−アミノ−１−エチル−２，４−ジオキソ（１，３−ジヒドロピリミジン−５−イル））（１−｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピラゾール−４−イル）カルボキサミドである、請求項５２の中間体。
【請求項５４】
式：
【化３４】
2007512335.tif 000034
［式中、Ｒ1およびＲ2は独立して、メチル、エチル、ｎ−プロピル、２−メチルプロピル、およびシクロプロピルメチルから選択される］
の中間体。
【請求項５５】
Ｒ1がｎ−プロピルであって、Ｒ2がエチルである：
【化３５】
2007512335.tif 000035
すなわち、Ｎ−（６−アミノ−１−エチル−２，４−ジオキソ−３−プロピル（１，３−ジヒドロピリミジン−５−イル））（１−｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ピラゾール−４−イル）カルボキサミドである、請求項５４の中間体。