【手続補正書】
【提出日】平成18年11月28日(2006.11.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式
【化１】
2002532503.tif 000001
[式中、
Ｒ1およびＲ2は、独立に、
水素、
−ＯＲ4、
−ＣＯＲ4、
−ＣＯＯＲ4、
−ＣＯＮＲ5Ｒ6、
−ＮＲ5Ｒ6、
低級アルキルであって、−ＯＲ4、−ＮＲ5Ｒ6、ハロゲン、−ＣＯＲ4、−ＣＯＯＲ4、−ＯＣＯＲ4、−ＣＯＮＲ5Ｒ6、−ＣＮ、−ＳＯ2Ｒ4、−ＳＯ2ＮＲ5Ｒ6から成る群（ａ）の群員によりまたはシクロアルキル、複素環、アリールおよびヘテロアリール、ここで、前記シクロアルキルおよび複素環は各々、基Ｒ11により置換されていてもよく、前記アリールおよびヘテロアリールは各々、基Ｒ12により置換されていてもよい、により置換されていてもよい低級アルキル、
シクロアルキルであって、先に定義された群（ａ）の群員によりまたは低級アルキル、複素環、アリールおよびヘテロアリール、ここで、前記低級アルキルおよび複素環は各々、基Ｒ11により置換されていてもよく、前記アリールおよびヘテロアリールは各々、基Ｒ12により置換されていてもよい、により置換されていてもよいシクロアルキル、
複素環であって、先に定義された群（ａ）の群員によりまたは低級アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリール、ここで、前記低級アルキルおよびシクロアルキルは各々、基Ｒ11により置換されていてもよく、前記アリールおよびヘテロアリールは各々、任意に基Ｒ12により置換されていてもよい、により置換されていてもよい複素環、
アリールであって、−ＯＲ4、−ＮＲ5Ｒ6、ハロゲン、−ＮＯ2、ペルフルオロアルキル、−ＣＯＲ4、−ＣＯＯＲ4、−ＯＣＯＲ4、−ＣＯＮＲ5Ｒ6、−ＣＮ、−ＳＯ2Ｒ4、−ＳＯ2ＮＲ5Ｒ6から成る群（ｂ）の群員によりまたは低級アルキル、シクロアルキル、複素環、アリールおよびヘテロアリール、ここで、前記低級アルキル、シクロアルキルおよび複素環は各々、基Ｒ11により置換されていてもよく、前記アリールおよびヘテロアリールは各々、基Ｒ12により置換されていてもよい、により置換されていてもよいアリール、
ヘテロアリールであって、先に定義された群（ｂ）の群員によりまたは低級アルキル、シクロアルキル、複素環、アリールおよびヘテロアリール、ここで、前記低級アルキル、シクロアルキルおよび複素環は各々、任意に基Ｒ11により置換されていてもよく、前記アリールおよびヘテロアリールは各々、基Ｒ12により置換されていてもよい、により置換されていてもよいヘテロアリール
から成る群から選択され、あるいはその代わりに
Ｒ1およびＲ2は、５〜７個の原子を有する環を形成することができ、しかも該環は、任意に１以上のヘテロ原子を含みおよび任意に−ＯＲ8、−ＣＯＲ7、−ＣＯＯＲ7、−ＯＣＯＲ4、−ＣＯＮＲ7Ｒ9、−ＮＲ8Ｒ9または低級アルキル（基Ｒ11により置換されていてもよい）から成る群の群員により置換されており、
Ｒ3は、水素、−ＯＲ4、−ＣＯＲ4、−ＣＯＯＲ4、−ＯＣＯＲ4、−ＣＯＮＲ5Ｒ6、ハロゲン、−ＣＮ、ペルフルオロアルキル、−ＮＲ5Ｒ6または低級アルキル、ここで前記低級アルキルは−ＯＲ4、−ＯＣＯＲ4または−ＮＲ5Ｒ6により置換されていてもよい、であり、
Ｒ4は、
水素、
低級アルキルであって、−ＯＲ8、−ＣＯＯＲ7、−ＣＯＲ7、−ＣＯＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｒ6、−ＳＯ2Ｒ7、−ＳＯ2ＮＲ5Ｒ6から成る群（ｃ）の群員によりまたはシクロアルキル、複素環、アリールおよびヘテロアリール、ここで、前記シクロアルキルおよび複素環は各々、基Ｒ11により置換されていてもよく、前記アリールおよびヘテロアリールは各々、基Ｒ12により置換されていてもよい、により置換されていてもよい低級アルキル、
シクロアルキルであって、群（ｃ）の群員によりまたは低級アルキル、複素環、アリールおよびヘテロアリール、ここで、前記低級アルキルおよび複素環は各々、基Ｒ11により置換されていてもよく、前記アリールおよびヘテロアリールは各々、基Ｒ12により置換されていてもよい、により置換されていてもよいシクロアルキル、
複素環であって、群（ｃ）の群員によりまたはシクロアルキル、低級アルキル、アリールおよびヘテロアリール、ここで、前記シクロアルキルおよび低級アルキルは各々、基Ｒ11により置換されていてもよく、前記アリールおよびヘテロアリールは各々、基Ｒ12により置換されていてもよい、により置換されていてもよい複素環、
アリールであって、−ＯＲ8、−ＣＯＯＲ7、−ＣＯＲ7、−ＣＯＮＲ5Ｒ6、−ＮＲ5Ｒ6、−ＮＯ2、ハロゲン、ペルフルオロアルキル、−ＳＯ2Ｒ7、−ＳＯ2ＮＲ5Ｒ6から成る群（ｄ）の群員によりまたは低級アルキル、シクロアルキル、複素環、アリールおよびヘテロアリール、ここで、前記低級アルキル、シクロアルキルおよび複素環は各々、基Ｒ11により置換されていてもよく、前記アリールおよびヘテロアリールは各々、基Ｒ12により置換されていてもよい、により置換されていてもよいアリール、および
ヘテロアリールであって、群（ｄ）の群員によりまたはシクロアルキル、低級アルキル、複素環、アリールおよびヘテロアリール、ここで、前記低級アルキル、シクロアルキルおよび複素環は各々、基Ｒ11により置換されていてもよく、前記アリールおよびヘテロアリールは各々、基Ｒ12により置換されていてもよい、により置換されていてもよいヘテロアリール
であり、
Ｒ5およびＲ6は各々、独立に、
水素、
−ＣＯＲ7、
−ＣＯＯＲ7、
−ＣＯＮＲ7Ｒ9、
低級アルキルであって、−ＯＲ8、−ＣＯＯＲ7、−ＣＯＲ7、−ＣＯＮＲ7Ｒ8、−ＮＲ7Ｒ8、−ＳＯ2Ｒ7、−ＳＯ2ＮＲ7Ｒ8から成る群（ｅ）の群員によりまたはシクロアルキル、複素環、アリールおよびヘテロアリール、ここで、前記シクロアルキルおよび複素環は各々、基Ｒ11により置換されていてもよく、前記アリールおよびヘテロアリールは各々、基Ｒ12により置換されていてもよい、により置換されていてもよい低級アルキル、
シクロアルキルであって、先に定義された群（ｅ）の群員によりまたは低級アルキル、複素環、アリールおよびヘテロアリール、ここで、前記低級アルキルおよび複素環は各々、基Ｒ11により置換されていてもよく、前記アリールおよびヘテロアリールは各々、基Ｒ12により置換されていてもよい、により置換されていてもよいシクロアルキル、
複素環であって、先に定義された群（ｅ）の群員によりまたはシクロアルキル、低級アルキル、アリールおよびヘテロアリール、ここで、前記シクロアルキルおよび低級アルキルは各々、基Ｒ11により置換されていてもよく、前記アリールおよびヘテロアリールは各々、基Ｒ12により置換されていてもよい、により置換されていてもよい複素環、
アリールであって、−ＯＲ8、−ＣＯＯＲ7、−ＣＯＲ7、−ＣＯＮＲ7Ｒ8、−ＮＲ7Ｒ8、−ＮＯ2、ハロゲン、ペルフルオロアルキル、−ＳＯ2Ｒ7、−ＳＯ2ＮＲ7Ｒ8から成る群（ｆ）の群員によりまたは低級アルキル、シクロアルキル、複素環、アリールおよびヘテロアリール、ここで、前記低級アルキル、シクロアルキルおよび複素環は各々、基Ｒ11により置換されていてもよく、前記アリールおよびヘテロアリールは各々、基Ｒ12により置換されていてもよい、により置換されていてもよいアリール、および
ヘテロアリールであって、先に定義された群（ｆ）の群員によりまたは低級アルキル、シクロアルキル、複素環、アリールおよびヘテロアリール、ここで、前記低級アルキル、シクロアルキルおよび複素環は各々、基Ｒ11により置換されていてもよく、前記アリールおよびヘテロアリールは各々、基Ｒ12により置換されていてもよい、により置換されていてもよいヘテロアリール
であり、あるいはその代わりに
−ＮＲ5Ｒ6は、３〜７個の原子を有する環を形成することができ、しかも該環は、任意に１以上の追加のヘテロ原子を含みおよび任意に低級アルキル、−ＯＲ8、−ＣＯＲ7、−ＣＯＯＲ7、−ＣＯＮＲ7Ｒ9または−ＮＲ8Ｒ9により置換されており、
Ｒ7は、水素または低級アルキル、ここで、前記低級アルキルはシクロアルキル、複素環、アリール、ヘテロアリール、−ＯＲ9または−ＮＲ8Ｒ9から成る群の群員により置換されていてもよい、であり、
Ｒ8は、水素、−ＣＯＲ9、−ＣＯＮＲ10Ｒ9、またはＲ11により置換されていてもよい低級アルキル、であり、
Ｒ9およびＲ10は各々、独立に、水素または低級アルキルであり、
Ｒ11は、−ＯＲ9、−ＣＯＲ9、−ＣＯＯＲ9、−ＯＣＯＲ9、−ＣＯＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ9Ｒ10、−Ｎ（ＣＯＲ9）Ｒ10、−ＳＯ2Ｒ9または−ＳＯ2ＮＲ9Ｒ10であり、
Ｒ12は、−ＯＲ9、−ＣＯＲ9、−ＣＯＯＲ9、−ＯＣＯＲ9、−ＣＯＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ9Ｒ10、−Ｎ（ＣＯＲ9）Ｒ10、−ＳＯ2Ｒ9、−ＳＯ2ＮＲ9Ｒ10、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2またはペルフルオロアルキルであり、
Ｘは、−Ｎ−または−Ｃ−である。]
で表される化合物、並びに式Ｉの化合物のプロドラッグおよび医薬として活性な代謝物；並びに前記の化合物の医薬として許容し得る塩。
【請求項２】  請求項１の化合物であって、
Ｒ1およびＲ2が、独立に、
水素、
−ＮＲ5Ｒ6、
低級アルキルであって、−Ｒ11、シクロアルキル、複素環、アリールおよびヘテロアリール、ここで、前記シクロアルキルおよび複素環は、Ｒ11により置換されていてもよく、前記アリールおよびヘテロアリールは、Ｒ12により置換されていてもよい、により置換されていてもよい低級アルキル、
シクロアルキルであって、Ｒ11、低級アルキル、複素環、アリールおよびヘテロアリール、ここで、前記低級アルキルおよび複素環は、Ｒ11により置換されていてもよく、前記アリールおよびヘテロアリールは、Ｒ12により置換されていてもよい、により置換されていてもよいシクロアルキル、
複素環であって、Ｒ11、低級アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリール、ここで、前記低級アルキルおよびシクロアルキルは、Ｒ11により置換されていてもよく、前記アリールおよびヘテロアリールは、Ｒ12により置換されていてもよい、により置換されていてもよい複素環、
アリールであって、Ｒ12、低級アルキル、シクロアルキル、複素環、アリールおよびヘテロアリール、ここで、前記低級アルキル、複素環およびシクロアルキルは、Ｒ11により置換されていてもよく、前記アリールおよびヘテロアリールは、Ｒ12により置換されていてもよい、により置換されていてもよいアリール、
ヘテロアリールであって、Ｒ12、低級アルキル、シクロアルキル、複素環、アリールおよびヘテロアリール、ここで、前記低級アルキル、シクロアルキルおよび複素環は、Ｒ11により置換されていてもよく、前記アリールおよびヘテロアリールは、Ｒ12により置換されていてもよい、により置換されていてもよいヘテロアリール
であり、あるいはその代わりに
Ｒ1およびＲ2が、５〜７個の原子を有ししかも任意に−ＯＲ8、−ＣＯＲ7、−ＣＯＯＲ7、−ＣＯＮＲ7Ｒ9、−ＮＲ8Ｒ9およびＲ11により置換されていてもよい低級アルキルから成る群により置換されている、環を形成し得るものである、
前記化合物。
【請求項３】  Ｒ3が、水素、−ＯＲ4、−ＮＲ5Ｒ6、または低級アルキル、ここで前記低級アルキルは−ＯＲ4および−ＮＲ5Ｒ6から成る群により置換されていてもよい、である、請求項２の化合物。
【請求項４】  Ｒ3が、水素、−ＯＲ9、または低級アルキル、ここで前記低級アルキルは−ＯＲ9および−ＮＲ9Ｒ10から成る群により置換されていてもよい、である、請求項２の化合物。
【請求項５】  （Ｚ）−７，９−ジヒドロ−２，３−ジメチル−９−［（３−メトキシ−１Ｈ−ピロール−２−イル）メチレン］−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｆ］キノキサリン−８−オンである、請求項１の化合物。
【請求項６】  （Ｚ）−３−ブチル−７，９−ジヒドロ−９−［（３−メトキシ−１Ｈ−ピロール−２−イル）メチレン］−２−メチル−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｆ］キノキサリン−８−オンである、請求項１の化合物。
【請求項７】  （Ｚ）−２−ブチル−７，９−ジヒドロ−９−［（３−メトキシ−１Ｈ−ピロール−２−イル）メチレン］−３−メチル−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｆ］キノキサリン−８−オンである、請求項１の化合物。
【請求項８】  （Ｚ）−７，９−ジヒドロ−９−［（３−メトキシ−１Ｈ−ピロール−２−イル）メチレン］−２−メチル−３−フェニル−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｆ］キノキサリン−８−オンである、請求項１の化合物。
【請求項９】  （Ｚ）−７，９−ジヒドロ−９−［（３−メトキシ−１Ｈ−ピロール−２−イル）メチレン］−３−メチル−２−フェニル−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｆ］キノキサリン−８−オンである、請求項１の化合物。
【請求項１０】  （Ｚ）−７，９−ジヒドロ−２，３−ジ（２−フラニル）−９−［（３−メトキシ−１Ｈ−ピロール−２−イル）メチレン］−８Ｈ−ピロロ［３，２−ｆ］キノキサリン−８−オンである、請求項１の化合物。
【請求項１１】  （Ｚ）−１，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−３−［（３−メトキシ−１Ｈ−ピロール−２−イル）メチレン］−２Ｈ−ピロロ［３，２−ａ］フェナジン−２−オンである、請求項１の化合物。
【請求項１２】  活性成分として請求項１〜１１のいずれか１項の化合物と、医薬として許容し得る担体または賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項１３】  薬としての、特に炎症および神経変性疾患特にリウマチ様関節炎の処置および／もしくは制御用のまたは充実性腫瘍、特に乳房もしくは結腸の腫瘍を処置するための、請求項１〜１１のいずれか１項の化合物。
【請求項１４】  炎症および神経変性疾患、特にリウマチ様関節炎の処置および／もしくは制御用のまたは充実性腫瘍、特に乳房もしくは結腸の腫瘍を処置するための、請求項１〜１１のいずれか１項に定義された式Ｉの化合物またはその医薬として許容し得る塩を含む医薬組成物。