【手続補正書】
【提出日】平成19年5月17日(2007.5.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式(Ｉ)：
【化１】
2006526596.tif 000001
［式中：
1)  Ａは、Ｎ又はＣであり；
2)  Ｌ−Ｇ−R1 は、
【化２】
2006526596.tif 000002
であり；
3)  Ｘ及びＹは、CR3、Ｎ、NR3 又はＳから独立して選択され；
4)  Ｅは、CR4、Ｎ、NR4又はＳであり；
5)  R1 は、下記：
−  フェニル；
−  ハロゲン、CF3、CN、NO2、(C1−C3)アルキル、O−R10、S−R10、N(R10)(R11)、CO
−O−R10、CO−N(R10)(R11)、NH−CO−R10（ここで、R10及びR11 は、Ｈ又は(C1−C3)アルキルから独立して選択される）、ハロゲン化(C1−C3)アルキル、(C1−C3)アルキル−OH、(C1−C3)アルキル−NH2、(C1−C3)アルキル−COOH、(C1−C3)アルキル−OCH3、(C1−C3)アルキル−NHCH3 からなる群より選択される少なくとも１個の基で置換されたフェニル；
−  ピリジル；
−  ハロゲン、(C1−C3)アルキル、O−R12、S−R12、N(R12)(R13) からなる群より選択
される少なくとも１個の基で置換されたピリジル（ここで、R12 及び R13 は、Ｈ及び(C1−C3)アルキルから独立して選択される）
からなる群より選択され；
6)  R2 は、３−ピリジル；フェニル；並びにハロゲン、アルキル、O−R14、S−R14 及びＮ(R14)(R15) から選択される基で置換されたフェニル（ここで、R14 及び R15は、Ｈ、アルキル及びハロゲン化アルキルから独立して選択される）から選択され；
7)  Ｌは、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ及びＣ＝N(R7) からなる群より選択され；
8)  R3 及び R4は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、シクロアルキレン、ヘテロシクリル、O−R7、S−R7、SO−R7、SO2−(R7)、N(R7)(R8)、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、置換シクロアルキル、置換アリール及び置換ヘテロアリールからなる群より独立して選択され；
9)  R5 及び R6は、Ｈ 及び (C1−C3)アルキルからなる群より独立して選択され；
10)  R7 及び R8は、Ｈ、(C1−C3)アルキル及び置換(C1−C3)アルキルからなる群より独立して選択される］
に相当する生成物、そのラセミ形態、一つのエナンチオマーに富むもの、一つのジアステレオ異性体に富むもの、その互変異性体及びその製薬上許容される塩。
【請求項２】
R3が、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキレン、ヘテロシクリル、O−R7、S−R7、SO−R7、SO2−(R7)、N(R7)(R8)、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、置換シクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール及び置換アルキルからなる群より選択される、請求項１に記載の生成物。
【請求項３】
R3が、Ｆ、OH又はCOOHで置換されたアルキルである、請求項２に記載の生成物。
【請求項４】
R3が、CF3、CH2OH、CH2−CH2OH、CH2−CH2−COOH、CH2−COOH、O(R7)、S(R7) 及びNH(R7)から選択され、ここで R7はＨ；(C1−C3)アルキル；及び OH、O-(C1−C3)アルキル、SH、S-(C1−C3)アルキル、NH2及び NH-(C1−C3)アルキルから選択される置換基で置換された(C1−C3)アルキルから選択される、請求項２に記載の生成物。
【請求項５】
Ｅ＝NR4 であり、そして R4＝Ｈ である、請求項１〜４の何れか１項に記載の生成物。
【請求項６】
R1 が、下記：
−  (C1−C3)アルキル−OH で置換されたフェニル、及び
−  (C1−C3)アルコキシで置換されたピリジル
からなる群より選択される、請求項１に記載の生成物。
【請求項７】
R1 が、３−位でハロゲン、(C1−C3)アルキル、(C1−C3)アルコキシ、(C1−C3)アルキ
ルアミノ、CONH2、CO−NH−(CH2)2−OH、NH−CO−CH3から選択される置換基で置換されたフェニル、３−ピリジル、並びにハロゲン、(C1−C3)アルキル及び(C1−C3)アルコキシから選択される置換基で置換された２−又は３−ピリジルである、請求項１に記載の生成物。
【請求項８】
R1 が、2,3−二置換フェニル、2,5−二置換フェニル、３−置換フェニル、3,5−二置換フェニル及び 3,4−二置換フェニルから選択される、請求項１に記載の生成物。
【請求項９】
R1 が、３−置換フェニル、3,5−二置換フェニル及び 3,4−二置換フェニルから選択される、請求項８に記載の生成物。
【請求項１０】
R1 が、３−クロロフェニル、3,5−ジメトキシフェニル、３−アセチルアミノフェニル、３−カルボキサミドフェニル及び３−ヒドロキシメチルフェニルから選択される、請求項９に記載の生成物。
【請求項１１】
R1 が、４−位で置換された２−ピリジル、６−位で置換された２−ピリジル、４−
位及び６−位で置換された２−ピリジル、２−位で置換された３−ピリジル及び５−
位で置換された３−ピリジルから選択される、請求項１に記載の生成物。
【請求項１２】
下記：
[4−(3−クロロフェニル)ピペラジン−1−イル](1−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)メタノン、
[4−(3−クロロフェニル)ピペラジン−1−イル](4−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)メタノン、
[4−(3−クロロフェニル)ピペラジン−1−イル](3−フェニルチオフェン−2−イル)メタノン、
[4−(3−クロロフェニル)ピペラジン−1−イル](3−フェニル−1H−ピロール−2−イル)メタノン、
[4−(3−クロロフェニル)ピペラジン−1−イル](1−メチル−3−フェニル−1H−ピロール−2−イル)メタノン、及び
[4−(3,5−ジメトキシフェニル)ピペラジン−1−イル](3−フェニル−1H−ピロール−2−イル)メタノン
から選択される、請求項１に記載の生成物。
【請求項１３】
下記：
[4−(3,5−ジメトキシフェニル)ピペラジン−1−イル](4−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)メタノン、
[4−(ピリジン−3−イル)ピペラジン−1−イル](4−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)メタノン、
[4−(3,5−ジメトキシフェニル)ピペラジン−1−イル](1−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)メタノン、
[4−(3−アセチルアミノフェニル)ピペラジン−1−イル](4−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)メタノン、
[4−(3−シアノフェニル)ピペラジン−1−イル](1−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)メタノン、
[4−(3−シアノフェニル)ピペラジン−1−イル](4−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)メタノン、
[4−(3−クロロフェニル)ピペラジン−1−イル](4−フェニル−1H−ピロール−3−イル)メタノン、
[4−(3,5−ジメトキシフェニル)ピペラジン−1−イル](4−フェニル−1H−ピロール−3−イル)メタノン、
[4−(3−カルボキサミドフェニル)ピペラジン−1−イル](1−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)メタノン、
[4−(3,5−ジメトキシフェニル)ピペラジン−1−イル](1−メチル−4−フェニル−1H−ピロール−3−イル)メタノン、
[4−(3−クロロフェニル)ピペラジン−1−イル](2−メルカプト−5−フェニル−1H−イミダゾール−4−イル)メタノン、
[4−(3,5−ジメトキシフェニル)ピペラジン−1−イル](2−メルカプト−5−フェニル−1H−イミダゾール−4−イル)メタノン、
[4−(3,5−ジメトキシフェニル)ピペラジン−1−イル](2−フェニル−1H−ピロール−3−イル)メタノン、
[4−(3−カルボキサミドフェニル)ピペラジン−1−イル](4−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)メタノン、
[4−(3,5−ジメトキシフェニル)ピペラジン−1−イル](2−メチルスルファニル−5−フェニル−1H−イミダゾール−4−イル)メタノン、
[4−(3,5−ジメトキシフェニル)ピペラジン−1−イル](N−メチル−2−メチルスルファニル−5−フェニル−1H−イミダゾール−4−イル)メタノン、
[4−(3−カルボキサミドフェニル)ピペラジン−1−イル](2−フェニル−1H−ピロール−3−イル)メタノン、
[4−(3−クロロフェニル)ピペラジン−1−イル](2−フェニル−1H−ピロール−3−イル)メタノン、
[4−(3,5−ジメトキシフェニル)ピペラジン−1−イル](1−メチル−2−フェニル−1H−ピロール−3−イル)メタノン、
[4−(3,5−ジメトキシフェニル)ピペラジン−1−イル](2−ヒドロキシ−5−フェニル−1H−イミダゾール−4−イル)メタノン、
[4−(3−メトキシフェニル)ピペラジン−1−イル](4−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)メタノン、
[4−(3−ジフルオロメトキシフェニル)ピペラジン−1−イル](5−フェニル−1H−イミダゾール−4−イル)メタノン、
[4−(3−クロロフェニル)ピペラジン−1−イル][1−(2−ジメチルアミノエチル)−4−フェニル−1H−ピロール−3−イル]メタノン、
3−｛3−[4−(3−クロロフェニル)ピペラジン−1−イルカルボニル]−4−フェニルピロール−1−イル｝プロピオン酸、
[4−(3,5−ジメトキシフェニル)ピペラジン−1−イル](2−メタンスルフィニル−5−フェニル−1H−イミダゾール−4−イル)メタノン、
3−｛3−[4−(3−クロロフェニル)ピペラジン−1−イルカルボニル]−4−フェニルピロール−1−イル｝プロピオン酸メチル、
[4−(3,5−ジメトキシフェニル)ピペラジン−1−イル](1−ヒドロキシメチル−4−フェニル−1H−ピロール−3−イル)メタノン、
[4−(3,5−ジメトキシフェニル)ピペラジン−1−イル][1−(2−ヒドロキシエチル)−4−フェニル−1H−ピロール−3−イル]メタノン、
3−[4−(1−メチル−4−フェニル−1H−ピロール−3−イルカルボニル)ピペラジン−1−イル]ベンズアミド、
[4−(2−ヒドロキシ−3,5−ジメトキシフェニル)ピペラジン−1−イル](2−メタンスルフィニル−5−フェニル−1H−イミダゾール−4−イル)メタノン、
3−[4−(3−フェニル−1H−ピロール−2−イルカルボニル)ピペラジン−1−イル]ベンズアミド、
[4−(3,5−ジメトキシフェニル)ピペラジン−1−イル](1−メチル−3−フェニル−1H−ピロール−2−イル)メタノン、
1−｛3−[4−(3,5−ジメトキシフェニル)ピペラジン−1−イルカルボニル]−4−フェニルピロール−1−イル｝エタノン、
(2−アミノ−4−フェニルチアゾール−5−イル)[4−(3,5−ジメトキシフェニル)ピペラジン−1−イル]メタノン、
[4−(3,5−ジメトキシフェニル)ピペラジン−1−イル](2−メチル−5−フェニル−3H−イミダゾール−4−イル)メタノン、
3−[4−(2−メルカプト−4−フェニル−1H−イミダゾール−5−イルカルボニル)ピペラジン−1−イル]ベンズアミド、
[4−(3,5−ジメトキシフェニル)ピペラジン−1−イル][1−(チアゾール−4−イル)メチル−4−フェニル−1H−ピロール−3−イル]メタノン、
4−｛3−[4−(3,5−ジメトキシフェニル)ピペラジン−1−イル]カルボニル−4−フェニル−1H−ピロール−1−イル｝ブタン酸、
2−｛3−[4−(3,5−ジメトキシフェニル)ピペラジン−1−イル]カルボニル−4−フェニル−1H−ピロール−1−イル｝酢酸、
[4−(3,5−ジメトキシフェニル)ピペラジン−1−イル][1−(ピリジン−3−イル)メチル−4−フェニル−1H−ピロール−3−イル]メタノン、
2−｛3−[4−(3,5−ジメトキシフェニル)ピペラジン−1−イル]カルボニル−2−フェニル−1H−ピロール−1−イル｝酢酸メチル、
3−[4−(1−メチル−2−フェニル−1H−ピロール−3−イルカルボニル)ピペラジン−1−イル]ベンズアミド、
3−[4−(2−ヒドロキシ−4−フェニル−1H−イミダゾール−5−イルカルボニル)ピペラジン−1−イル]ベンズアミド、
3−[4−(2−メルカプト−4−フェニル−1H−イミダゾール−5−イルカルボニル)ピペラジン−1−イル]ベンゾニトリル、
[4−(3,5−ジメトキシフェニル)ピペラジン−1−イル][1−(2−ヒドロキシエチル)−2−フェニル−1H−ピロール−3−イル]メタノン、
3−[4−(2−トリフルオロメチル−4−フェニル−1H−イミダゾール−5−イルカルボニル)ピペラジン−1−イル]ベンズアミド、
3−[4−(2−メチルスルファニル−4−フェニル−1H−イミダゾール−5−イルカルボニル)ピペラジン−1−イル]ベンズアミド、
3−[4−(2−メチルスルファニル−4−フェニル−1H−イミダゾール−5−イルカルボニル)ピペラジン−1−イル]ベンゾニトリル、
[4−(3−ヒドロキシメチルフェニル)ピペラジン−1−イル](2−ヒドロキシ−4−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)メタノン、
3−[4−(4−フェニル−1H−ピロール−3−イルカルボニル)ピペラジン−1−イル]ベンズアミド、
3−[4−(2−メチル−5−フェニル−1H−イミダゾール−4−イルカルボニル)ピペラジン−1−イル]ベンズアミド、
3−[4−(2−メチル−5−フェニル−1H−イミダゾール−4−イルカルボニル)ピペラジン−1−イル]ベンゾニトリル、
3−[4−(4−フェニル−1H−ピロール−3−イルカルボニル)ピペラジン−1−イル]ベンゾニトリル、
[4−(3,5−ジメトキシフェニル)ピペラジン−1−イル](2−トリフルオロメチル−4−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)メタノン、
[4−(3,5−ジメトキシフェニル)ピペラジン−1−イル](1−アセチル−2−フェニル−1H−ピロール−3−イル)メタノン、
[4−(3,5−ジメトキシフェニル)ピペラジン−1−イル][1−(3−ピリジル)メチル−2−フェニル−1H−ピロール−3−イル]メタノン、
3−[4−(2−メトキシカルボニルメチル−4−フェニル−1H−ピロール−3−カルボニル)ピペラジン−1−イル]ベンズアミド、
3−[4−(1−ヒドロキシエチル−4−フェニル−1H−ピロール−3−イルカルボニル)ピペラジン−1−イル]ベンズアミド、
[4−(3,5−ジメトキシフェニル)ピペラジン−1−イル](2−メチルスルホニル−4−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)メタノン、
[4−(3−ヒドロキシメチルフェニル)ピペラジン−1−イル](4−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)メタノン、
[4−(3,5−ヒドロキシメチルフェニル)ピペラジン−1−イル](1−メチル−4−フェニル−1H−ピロール−3−イル)メタノン、
3−[4−(2−メチルスルホニル−4−フェニル−1H−イミダゾール−4−イルカルボニル)ピペラジン−1−イル]ベンゾニトリル、
3−[4−(2−メチルスルホニル−4−フェニル−1H−イミダゾール−4−イルカルボニル)ピペラジン−1−イル]ベンズアミド、
3−[4−(1−ヒドロキシメチル−4−フェニル−1H−ピロール−3−イルカルボニル)ピペラジン−1−イル]ベンゾニトリル、
｛2−[4−(3−カルバモイルフェニル)ピペラジン−1−イルカルボニル]−3−フェニルピロール−1−イル｝酢酸、
3−[4−(2−フェニル−1H−ピロール−3−イルカルボニル)ピペラジン−1−イル]ベンゾニトリル、
3−[4−(2−ヒドロキシ−4−フェニル−1H−イミダゾール−5−イルカルボニル)ピペラジン−1−イル]ベンゾニトリル、
[4−(3−ヒドロキシメチルフェニル)ピペラジン−1−イル](2−メチル−4−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)メタノン、
3−[4−(1−ヒドロキシエチル−2−フェニル−1H−ピロール−3−イルカルボニル)ピペラジン−1−イル]ベンズアミド、
[4−(3−ヒドロキシメチルフェニル)ピペラジン−1−イル](2−メルカプト−4−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)メタノン、
[4−(3−ヒドロキシメチルフェニル)ピペラジン−1−イル](2−メチルスルファニル−4−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)メタノン、
[4−(3−ヒドロキシメチルフェニル)ピペラジン−1−イル](1−メチル−2−フェニル−1H−ピロール−3−イル)メタノン、
3−[4−(1−ヒドロキシエチル−2−フェニル−1H−ピロール−3−イルカルボニル)ピペラジン−1−イル]ベンゾニトリル、
3−[4−(2−アミノ−4−フェニルチアゾール−5−イルカルボニル)ピペラジン−1−イル]ベンゾニトリル、
[4−(3−ヒドロキシメチルフェニル)ピペラジン−1−イル](2−トリフルオロメチル−4−フェニル−1H−イミダゾール−5−イル)メタノン、
3−[4−(2−トリフルオロメチル−4−フェニル−1H−イミダゾール−5−イルカルボニル)ピペラジン−1−イル]ベンゾニトリル、
3−[4−(2−アミノ−4−フェニルチアゾール−5−イルカルボニル)ピペラジン−1−イル]ベンズアミド、
[4−(3−ヒドロキシメチルフェニル)ピペラジン−1−イル](2−フェニル−1H−ピロール−3−イル)メタノン、
3−[4−(1−ヒドロキシエチル−4−フェニル−1H−ピロール−3−イルカルボニル)ピペラジン−1−イル]ベンゾニトリル、
[4−(3−ヒドロキシメチルフェニル)ピペラジン−1−イル](2−アミノ−4−フェニルチアゾール−5−イル)メタノン、
[4−(3−ヒドロキシメチルフェニル)ピペラジン−1−イル](1−ヒドロキシエチル−2−フェニル−1H−ピロール−5−イル)メタノン、
[4−(3,5−ジメチルフェニル)ピペラジン−1−イル][2−(2−メトキシエチル)アミノ−4−フェニルチアゾール−5−イル]メタノン、
[4−(3,5−ジメトキシフェニル)ピペラジン−1−イル][2−(2−メトキシエチル)アミノ−4−フェニルチアゾール−5−イル]メタノン、
3−｛4−[1−(ピリジン−3−イル)メチル−4−フェニル−1H−ピロール−3−イルカル
ボニル]ピペラジン−1−イル｝ベンゾニトリル、
[4−(3,5−ジメトキシフェニル)ピペラジン−1−イル](2−メチル−4−フェニルチアゾール−5−イル)メタノン、
3−[4−(2−メチル−4−フェニルチアゾール−5−イルカルボニル)ピペラジン−1−イル]ベンズアミド、
[4−(3,5−ジメトキシフェニル)ピペラジン−1−イル](2−ヒドロキシ−4−フェニルチアゾール−5−イル)メタノン、
3−[4−(2−ヒドロキシ−4−フェニルチアゾール−5−イルカルボニル)ピペラジン−1−イル]ベンズアミド、
[4−(3,5−ジメトキシフェニル)ピペラジン−1−イル](2−メトキシ−4−フェニルチアゾール−5−イル)メタノン、
[4−(3,5−ジメトキシフェニル)ピペラジン−1−イル](4−フェニルチアゾール−5−イル)メタノン、
3−[4−(2−ヒドロキシ−4−フェニルチアゾール−5−イルカルボニル)ピペラジン−1−イル]ベンズアミド、
3−｛4−[2−(2−メトキシエチル)アミノ−4−フェニルチアゾール−5−イルカルボニル)ピペラジン−1−イル]ベンゾニトリル、及び
3−｛4−[2−(2−メトキシエチル)アミノ−4−フェニルチアゾール−5−イルカルボニル]ピペラジン−1−イル｝ベンズアミド
から選択される、請求項１に記載の生成物。
【請求項１４】
ＹがCR3である、請求項１に記載の生成物。
【請求項１５】
ＡがＣであり；そしてＸがＮである、請求項１４に記載の生成物。
【請求項１６】
ＥがＮである、請求項１４に記載の生成物。
【請求項１７】
ＥがＳである、請求項１４に記載の生成物。
【請求項１８】
ＥがＮである、請求項１５に記載の生成物。
【請求項１９】
ＥがＳである、請求項１５に記載の生成物。
【請求項２０】
【化３】
2006526596.tif 000003
がピロール環であり、ここで
（ｉ）ＡがＮである場合、Ｘ及びＹは独立してCR3から選択され、そしてＥはCR4である；（ii）ＸがＮである場合、ＡはＣであり、ＹはCR3であり、そしてＥはCR4である；
（iii）ＹがＮである場合、ＡはＣであり、ＸはCR3であり、そしてＥはCR4である；
（iv）ＥがＮである場合、ＡはＣであり、そしてＸ及びＹは独立してCR3から選択される
請求項１に記載の生成物。
【請求項２１】
ＡがＮである場合、ＸはＮではない、請求項１に記載の生成物。
【請求項２２】
【化４】
2006526596.tif 000004
がチアゾール環であり、ここで
（ｉ）ＡがＮである場合、ＹはＳであり、ＸはCR3であり、そしてＥはCR4である；
（ii）ＸがＮである場合、ＡはＣであり、ＹはCR3であり、そしてＥはＳである；
（iii）ＥがＮである場合、ＡはＣであり、ＸはＳであり、そしてＹはCR3である、
請求項１に記載の生成物。
【請求項２３】
【化５】
2006526596.tif 000005
がイミダゾール環であり、ここで
（ｉ）ＡがＮである場合、
（ｉa）ＹはＮであり、ＸはCR3であり、そしてＥはCR4であるか、または
（ｉb）Ｘ及びＹは独立してCR3から選択され、そしてＥはＮである；
（ii）ＸがＮである場合、ＡはＣであり、ＹはCR3であり、そしてＥはNR4である；
（iii）ＥがＮである場合、
（iiia）ＹはCR3であり、ＸはNR3であり、そしてＡはＣであるか、または
（iiib）Ｘ及びＹは独立してCR3から選択され、そしてＡはＮである、
請求項１に記載の生成物。
【請求項２４】
R2が置換されていないフェニルである、請求項１に記載の生成物。
【請求項２５】
R1が３−メトキシフェニル、3,5−ジメトキシフェニルおよび３−カルボキサミドフェニルから選択される、請求項１に記載の生成物。
【請求項２６】
R1が３−カルボキサミドフェニルである、請求項２５に記載の生成物。
【請求項２７】
ＡがＣであり、そしてＹがCR3である、請求項１に記載の生成物。
【請求項２８】
請求項１〜２７の何れか１項に記載の生成物を製薬上許容される賦形剤と組み合わせて含む医薬組成物。
【請求項２９】
請求項１〜２７の何れか１項に記載の生成物を含有するチューブリン重合を阻害する薬剤。
【請求項３０】
請求項１〜２７の何れか１項に記載の生成物を含有する腫瘍細胞の増殖を阻害する薬剤。
【請求項３１】
請求項１〜２７の何れか１項に記載の生成物を含有する血管組織から単離された細胞の集団の崩壊を促進するための薬剤。