【手続補正書】
【提出日】平成19年4月13日(2007.4.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療方法において使用するための、式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩：
【化１】
2006528964.tif 000001
[式中、
Xは、NまたはCHであり；
R1は、H、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキサム酸、スルフヒドリルもしくは-NH2；または、場合によりシアノ、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキサム酸、スルフヒドリルもしくは-NH2で置換されているC1-4アルキル；または、-OR、-NHR、-NR2もしくは-SRであり、ここで、Rは、場合によりシアノ、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキサム酸、スルフヒドリルもしくは-NH2で置換されているC1-4アルキルであり；
R2は、H、CF3；または、場合により置換されているC5-6アリール、C3-7シクロアルキル、C5-7ヘテロシクリルまたは、R3と一緒になって、場合により置換されているC3-4アルキレン基（この場合、L3およびL4は単結合であり、したがってL3およびL4が結合している芳香族環と縮合しているC5-6環を形成している）であり；
R3は、H；または、場合により置換されているC5-6アリール、C3-7シクロアルキル、C5-7ヘテロシクリルまたは、R2と一緒になって、場合により置換されているC3-4アルキレン基（この場合、L3およびL4は単結合であり、したがってL3およびL4が結合している芳香族環と縮合しているC5-6環を形成している）であり；
R4は、H；または、場合により置換されているC5-6アリールもしくはC5-7ヘテロシクリルであり；
R6は、Hまたは場合により置換されているC1-7アルキル、C5-6アリールおよびC1-4アルキレン-C5-6アリールから選択され；
L1は、場合により置換されているC5-6アリーレン、C1-4アルキレン-C5-6アリーレンまたは-L5N(R5)L6-であるか、あるいはC1-7 アルキルまたはC5-7 アリールにより置換されているC1-4 アルキレンであり、ここで、L5およびL6は、場合により置換されているC1-4アルキレンおよびC5-6アリーレンから独立して選択され、R5はHまたはC1-4アルキルであり；さらにまた、XがNである場合には、L1は、置換されていないC1-4 アルキレンであってよく；
L2は、単結合；または、場合により置換されているC1-4アルキレンもしくは-L7C(=O)L8-であり、ここで、L7およびL8は、場合により置換されているC1-4アルキレンおよび単結合から独立して選択され；
L3およびL4は、単結合、場合により置換されているC1-4アルキレン、-L9YN(OH)C(=O)L10-および-L9C(=O)N(OH)YL10-から独立して選択され、ここで、L9およびL10は、場合により置換されているC1-4アルキレン、C5-6アリーレン、C1-4アルキレン-C5-6アリーレンおよび単結合から独立して選択され、YはNHまたは単結合である]。
【請求項２】
R1が、Hおよびシアノからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
R6が、HまたはC1-7アルキルである、上記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４】
L1が、フェニレン、-CH(Ph)-、-CH2-フェニレン-および-CH2C(=O)NH-フェニレン-からなる群から選択される、上記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
L2が、単結合または-C(=O)CH2-である、上記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
L3が、単結合、-L9YN(OH)C(=O)L10-および-L9C(=O)N(OH)YL10-からなる群から選択され、ここで、L9およびL10は、場合により置換されているC1-4アルキレン、C5-6アリーレン、C1-4アルキレン-C5-6アリーレンおよび単結合から独立して選択され、YがNHまたは単結合である、上記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
L3が単結合である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
L4が、単結合、-L9YN(OH)C(=O)L10-および-L9C(=O)N(OH)YL10-からなる群から選択され、ここで、L9およびL10は、場合により置換されているC1-4アルキレン、C5-6アリーレン、C1-4アルキレン-C5-6アリーレンおよび単結合から独立して選択され、YがNHまたは単結合である、上記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
L4が、-CH2N(OH)C(=O)-、-フェニレン-CH2N(OH)C(=O)-、-フェニレン-NHN(OH)C(=O)-および-CH2C(=O)N(OH)-からなる群から選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
XがCHである、上記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
R1、R2およびR4のうちの１つがHである、請求項10に記載の化合物。
【請求項１２】
R1、R2およびR4のうちの２つがHである、請求項10に記載の化合物。
【請求項１３】
R1、R2およびR4の全てがHである、請求項10に記載の化合物。
【請求項１４】
R2およびR3の一方が、場合により置換されているC5-6アリール、C3-7シクロアルキルまたはC5-7ヘテロシクリルである、請求項10に記載の化合物。
【請求項１５】
R3が、場合により置換されているC5-6アリール、C3-7シクロアルキルまたはC5-7ヘテロシクリルである、請求項14に記載の化合物。
【請求項１６】
R3が、場合により置換されているフェニルまたはC3-7シクロアルキルである、請求項14に記載の化合物。
【請求項１７】
R3が、フェニルまたはシクロペンチルである、請求項14に記載の化合物。
【請求項１８】
L1がフェニレンまたは-CH(Ph)-である、請求項10に記載の化合物。
【請求項１９】
L3およびL4の一方が単結合である、請求項10に記載の化合物。
【請求項２０】
L3が単結合である、請求項19に記載の化合物。
【請求項２１】
XがNである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
R4が、場合により置換されているC5-6アリールおよびC5-7ヘテロシクリルから選択される、請求項21に記載の化合物。
【請求項２３】
R1がシアノまたはヒドロキサム酸である、請求項21または22に記載の化合物。
【請求項２４】
R2が、場合により置換されているC5-6アリール、C5-7ヘテロシクリル、CF3、ならびに、R3と一緒になって、場合により置換されているブチレン基からなる群から選択され、この場合、L3およびL4は単結合であり、したがってL3およびL4が結合している芳香族環と縮合しているC6環を形成している、請求項21または22に記載の化合物。
【請求項２５】
R2が、場合により置換されているC5-6アリールまたはC5-7ヘテロシクリルから選択される、請求項24に記載の化合物。
【請求項２６】
R2が、場合により置換されているフェニルまたはチオフェニルから選択される、請求項24に記載の化合物。
【請求項２７】
R2が、チオフェニル、フェニル、p-クロロフェニル、p-メトキシフェニル、o-メトキシフェニルおよびp-フルオロフェニルからなる群から選択される、請求項24に記載の化合物。
【請求項２８】
R2が一置換フェニル基であり、その置換基がパラ位にある、請求項24〜26のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２９】
R3が、Hまたは、R2と一緒になって場合により置換されているブチレン基であり、この場合、L3およびL4は単結合であり、したがってL3およびL4が結合している芳香族環と縮合しているC6環を形成している、請求項21〜28のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３０】
R3がHであり、L4が単結合であって、したがってその化合物が式Ib：
【化２】
2006528964.tif 000002
のものである、請求項29に記載の化合物。
【請求項３１】
上記請求項のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を、薬学的に許容される担体または希釈剤と共に含む医薬組成物。
【請求項３２】
グリオキサラーゼIの阻害により軽減される症状を治療するための医薬品の調製における、請求項１〜30のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項３３】
式Iの化合物であって、少なくとも１個の-C(=O)N(OH)-基を含む化合物またはその塩、溶媒和物もしくは化学的に保護された形態：
【化３】
2006528964.tif 000003
[式中、
Xは、NまたはCHであり；
R1は、H、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキサム酸、スルフヒドリルもしくは-NH2；または、場合によりシアノ、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキサム酸、スルフヒドリルもしくは-NH2で置換されているC1-4アルキル；または-OR、-NHR、-NR2もしくは-SRであり、ここで、Rは、場合によりシアノ、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキサム酸、スルフヒドリルまたは-NH2で置換されているC1-4アルキルであり；
R2は、H、CF3；または、場合により置換されているC5-6アリール、C3-7シクロアルキル、C5-7ヘテロシクリルまたは、R3と一緒になって、場合により置換されているC3-4アルキレン基（この場合、L3およびL4は単結合であり、したがってL3およびL4が結合している芳香族環と縮合しているC5-6環を形成している）であり；
R3は、H；または、場合により置換されているC5-6アリール、C3-7シクロアルキル、C5-7ヘテロシクリルまたは、R2と一緒になって、場合により置換されているC3-4アルキレン基（この場合、L3およびL4は単結合であり、したがってL3およびL4が結合している芳香族環と縮合しているC5-6環を形成している）であり；
R4は、H；または、場合により置換されているC5-6アリールまたはC5-7ヘテロシクリルであり；
R6は、Hまたは、場合により置換されているC1-7アルキル、C5-6アリールおよびC1-4アルキレン-C5-6アリールから選択され；
L1は、場合により置換されているC1-4アルキレン、C5-6アリーレン、C1-4アルキレン-C5-6アリーレンまたは-L5N(R5)L6-であり、ここで、L5およびL6は、場合により置換されているC1-4アルキレンおよびC5-6アリーレンから独立して選択され、R5はHまたはC1-4アルキルであり；
L2は、単結合；または、場合により置換されているC1-4アルキレンもしくは-L7C(=O)L8-であり、ここで、L7およびL8は、場合により置換されているC1-4アルキレンおよび単結合から独立して選択され；
L3およびL4は、単結合、場合により置換されているC1-4アルキレン、-L9YN(OH)C(=O)L10-および-L9C(=O)N(OH)YL10-から独立して選択され、ここで、L9およびL10は、場合により置換されているC1-4アルキレン、C5-6アリーレン、C1-4アルキレン-C5-6アリーレンおよび単結合から独立して選択され、ここで、YはNHまたは単結合である］。
【請求項３４】
R1、L3またはL4の少なくとも１つが-C(=O)N(OH)-基を含む、請求項33に記載の化合物。
【請求項３５】
L4が-C(=O)N(OH)-基を含む、請求項33に記載の化合物。
【請求項３６】
L4がL9-C(=O)N(OH)-基である、請求項33〜35のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３７】
L9がC1-4アルキレンおよびC5-6アリーレンから選択される、請求項36に記載の化合物。
【請求項３８】
L9がメチレンまたはフェニレンである、請求項36に記載の化合物。
【請求項３９】
XがCHである、請求項33〜38のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４０】
R1、R2およびR4の少なくとも１つがHである、請求項33〜39のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４１】
R1、R2およびR4の少なくとも２つがHである、請求項33〜39のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４２】
R1、R2およびR4の全てがHである、請求項33〜39のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４３】
R3が場合により置換されているC5-6アリールである、請求項33〜42のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４４】
R3がフェニルである、請求項43に記載の化合物。
【請求項４５】
R6がHまたはC1-7アルキルである、請求項33〜44のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４６】
R6がHまたはC1-3アルキルである、請求項45に記載の化合物。
【請求項４７】
L1がフェニレン、-CH(Ph)-、-CH2-フェニレン-または-CH2C(=O)NH-フェニレン-である、請求項33〜46のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４８】
L2が単結合または-C(=O)CH2-である、請求項33〜47のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４９】
L3が単結合である、請求項33〜48のいずれか一項に記載の化合物。