【手続補正書】
【提出日】平成19年5月18日(2007.5.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  以下の式の化合物：
【化１】
2003500403.tif 000001
およびその薬学的に受容可能な塩、またはその薬学的組成物であって、
ここで、
【化２】
2003500403.tif 000002
は、単結合または二重結合を示し；
１つのＺ2は、ＣＡまたはＣＲ8Ａであり、そしてその他のＺ2は、ＣＲ1、ＣＲ12、ＮＲ6またはＮであり、ここで各Ｒ1、Ｒ6およびＲ8は、独立して、水素または非妨害性置換基であり；
Ａは、−Ｗi−ＣＯＸjＹであり、ここでＹはＣＯＲ2またはその等配電子体であり、そしてＲ2は、水素または非妨害性置換基であり、ＷおよびＸの各々は、２〜６Åのスペーサーであり、そしてｉおよびｊの各々は、独立して０または１であり；
Ｚ3は、ＮＲ7またはＯであり；
各Ｒ3は、独立して、非妨害性置換基であり；
ｎは０〜３であり；
Ｌ1およびＬ2の各々は、リンカーであり；
各Ｒ4は、独立して、非妨害性置換基であり；
ｍは、０〜４であり；
Ｚ1は、ＣＲ5またはＮであり、ここでＲ5は、水素または非妨害性置換基であり；
ｌおよびｋの各々は、０〜２の整数であり、ここでｌおよびｋの合計は、０〜３であり；
Ａｒは、０〜５個の非妨害性置換基で置換されたアリール基であり、ここで、２つの非妨害性置換基は、縮合環を形成し得；そして
Ｌ2に連結したＡｒの原子とα環中央との間の距離は、４．５〜２４Åである、化合物。
【請求項２】  請求項１に記載の化合物であって、ここで、Ａは、ＣＯＸｊＣＯＲ2であり、そして
ここで、Ｒ2はＨであるか、あるいは直鎖または分枝鎖のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアリールアルキルであり、各々必要に応じて、ハロ、アルキル、ヘテロアルキル、ＳＲ、ＯＲ、ＮＲ2、ＯＣＯＲ、ＮＲＣＯＲ、ＮＲＣＯＮＲ2、ＮＲＳＯ2Ｒ、ＮＲＳＯ2ＮＲ2、ＯＣＯＮＲ2、ＣＮ、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＲ2、ＣＯＲ、またはＲ3Ｓｉで置換され、ここで、各Ｒは、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニルもしくはアリール、またはそのヘテロ原子含有形態であるか、あるいは
ここで、Ｒ2は、ＯＲ、ＮＲ2、ＳＲ、ＮＲＣＯＮＲ2、ＯＣＯＮＲ2、またはＮＲＳＯ2ＮＲ2であり、ここで各Ｒは、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニルもしくはアリール、またはそのヘテロ原子含有形態であり、ここで、同じ原子に結合した２つのＲは、３〜８員環を形成し得、そしてここで、該環は、さらにアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルにより置換され得、各々は、必要に応じてハロ、ＳＲ、ＯＲ、ＮＲ2、ＯＣＯＲ、ＮＲＣＯＲ、ＮＲＣＯＮＲ2、ＮＲＳＯ2Ｒ、ＮＲＳＯ2ＮＲ2、ＯＣＯＮＲ2、またはＲ3Ｓｉで置換され、ここで、各Ｒは、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニルもしくはアリール、またはそのヘテロ原子含有形態であり、ここで、同じ原子に結合した２つのＲは、３〜８員環を形成し得、必要に応じて上で規定されるように置換され；そして
Ｘは、存在する場合、アルキレンである、化合物。
【請求項３】  前記Ｙが、ＣＯＲ2の等配電子体である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】  前記Ｙが、テトラゾール；１，２，３−トリアゾール；１，２，４−トリアゾール；またはイミダゾールである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】  前記ｉおよびｊの各々が０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】  前記ｊが０である、請求項２に記載の化合物。
【請求項７】  前記Ｚ3が、ＮＲ7である、請求項１の化合物。
【請求項８】  請求項７に記載の化合物であって、ここでＲ7はＨであるか、または必要に応じて置換された、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アシル、アロイル、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロアルキルアリールであるか、あるいはＳＯＲ、ＳＯ2Ｒ、ＲＣＯ、ＣＯＯＲ、アルキル−ＣＯＲ、ＳＯ3Ｒ、ＣＯＮＲ2、ＳＯ2ＮＲ2、ＣＮ、ＣＦ3、ＮＲ2、ＯＲ、アルキル−ＳＲ、アルキル−ＳＯＲ，アルキル−ＳＯ2Ｒ、アルキル−ＯＣＯＲ、アルキル−ＣＯＯＲ、アルキル−ＣＮ、アルキル−ＣＯＮＲ2、またはＲ3Ｓｉであり、ここで各Ｒは、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、またはアリール、またはそのヘテロ形態である、化合物。
【請求項９】  前記Ｒ7が、Ｈであるか、または必要に応じて置換された、アルキル、またはアシルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】  前記ｋおよびｌが１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】  前記Ｌ1が、ＣＯ、ＣＨＯＨ、またはＣＨ2である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】  前記Ｌ1がＣＯである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】  前記Ｚ1がＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】  請求項１に記載の化合物であって、ここで、Ｚ1は、ＣＲ5であり、ここで、Ｒ5は、Ｈ、ＯＲ、ＮＲ2、ＳＲ、またはハロであり、ここで、各Ｒは、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、もしくはアリール、またはそのヘテロ原子含有形態である、化合物。
【請求項１５】  請求項１に記載の化合物であって、ここで、Ｌ2は、必要に応じて、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アシル、アロイル、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロアルキルアリール、ＮＨ−アロイル、ハロ、ＯＲ、ＮＲ2、ＳＲ、ＳＯＲ、ＳＯ2Ｒ、ＯＣＯＲ、ＮＲＣＯＲ、ＮＲＣＯＮＲ2、ＮＲＣＯＯＲ、ＯＣＯＮＲ2、ＲＣＯ、ＣＯＯＲ、アルキル−ＯＯＲ、ＳＯ3Ｒ、ＣＯＮＲ2、ＳＯ2ＮＲ2、ＮＲＳＯ2ＮＲ2、ＣＮ、ＣＦ3、Ｒ3Ｓｉ、およびＮＯ2からなる群より選択される部分で置換されたアルキレン（１−４Ｃ）またはアルケニレン（１−４Ｃ）であり、ここで、各Ｒは、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、もしくはアリール、またはそのヘテロ形態であり、そしてここで、Ｌ2上の２つの置換基は連結されて、Ｏ、Ｓおよび／もしくはＮである０〜３個のヘテロ原子を含み、かつ３〜８員環を含む、非芳香族飽和環、または非芳香族不飽和環を形成し得るか、あるいは該２つの置換基は連結されて、カルボニル部分、または該カルボニル部分のオキシム、オキシムエーテル、オキシムエステル、もしくはケタールを形成し得る、化合物。
【請求項１６】  前記Ｌ2が非置換アルキレンである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】  前記Ｌ2が非置換メチレン、アルキルで置換されたメチレン、または−ＣＨ＝である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１８】  請求項１に記載の化合物であって、ここで、Ａｒは、必要に応じて、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アシル、アロイル、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロアルキルアリール、ＮＨ−アロイル、ハロ、ＯＲ、ＮＲ2、ＳＲ、ＳＯＲ、ＳＯ2Ｒ、ＯＣＯＲ、ＮＲＣＯＲ、ＮＲＣＯＮＲ2、ＮＲＣＯＯＲ、ＯＣＯＮＲ2、ＲＣＯ、ＣＯＯＲ、アルキル−ＯＯＲ、ＳＯ3Ｒ、ＣＯＮＲ2、ＳＯ2ＮＲ2、ＮＲＳＯ2ＮＲ2、ＣＮ、ＣＦ3、Ｒ3Ｓｉ、およびＮＯ2からなる群より選択される０〜５個の置換基で置換され、ここで、各Ｒは、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニルもしくはアリールまたはそのヘテロ形態であり、そしてここで、隣接する位置の該任意の置換基の２つは連結されて、３〜８員を含み、縮合した、必要に応じて置換された、芳香族環、あるいは非芳香族飽和環または非芳香族不飽和環を形成し得る、化合物。
【請求項１９】  前記Ａｒが、必要に応じて置換された、フェニルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】  前記任意の置換基が、ハロ、ＯＲ、またはアルキルによるものである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】  前記フェニルが置換されていないか、または単一の置換基を有する、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】  請求項１に記載の化合物であって、ここで、Ｒ4は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アシル、アロイル、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロアルキルアリール、ＮＨ−アロイル、ハロ、ＯＲ、ＮＲ2、ＳＲ、ＳＯＲ、ＳＯ2Ｒ、ＯＣＯＲ、ＮＲＣＯＲ、ＮＲＣＯＮＲ2、ＮＲＣＯＯＲ、ＯＣＯＮＲ2、ＲＣＯ、ＣＯＯＲ、アルキル−ＯＯＲ、ＳＯ3Ｒ、ＣＯＮＲ2、ＳＯ2ＮＲ2、ＮＲＳＯ2ＮＲ2、ＣＮ、ＣＦ3、Ｒ3Ｓｉ、およびＮＯ2からなる群より選択され、ここで、各Ｒは、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、もしくはアリール、またはそのヘテロ形態であり、そして、隣接する位置のＲ4の２つは連結されて、３〜８員を含み、縮合した、必要に応じて置換された、芳香族環、あるいは非芳香族飽和環または非芳香族不飽和環を形成し得るか、あるいはＲ4は、＝Ｏ、またはそのオキシム、オキシムエーテル、オキシムエステル、もしくはケタールである、化合物。
【請求項２３】  前記各Ｒ4がハロ、ＯＲ、またはアルキルである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】  前記ｍが、０、１、または２である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】  前記ｍが２であり、両方のＲ4がアルキルである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】  前記各Ｒ3が、ハロ、アルキル、ヘテロアルキル、ＯＣＯＲ、ＯＲ、ＮＲＣＯＲ、ＳＲ、またはＮＲ2であり、ここでＲは、Ｈ、アルキル、アリール、またはそのヘテロ形態である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】  前記Ｒ3がハロまたはアルコキシである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】  前記ｎが０、１、または２である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】  前記Ｌ1が、４位、５位、または６位で前記α環に結合される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３０】  ３位の前記Ｚ2がＣＡまたはＣＨ1Ａである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】  ２位の前記Ｚ2がＣＲ1またはＣＲ12である、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】  請求項３１に記載の化合物であって、ここで、Ｒ1は、水素であるか、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アシル、アロイル、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロアルキルアリール、ＮＨ−アロイル、ハロ、ＯＲ、ＮＲ2、ＳＲ、ＳＯＲ、ＳＯ2Ｒ、ＯＣＯＲ、ＮＲＣＯＲ、ＮＲＣＯＮＲ2、ＮＲＣＯＯＲ、ＯＣＯＮＲ2、ＲＣＯ、ＣＯＯＲ、アルキル−ＯＯＲ、ＳＯ3Ｒ、ＣＯＮＲ2、ＳＯ2ＮＲ2、ＮＲＳＯ2ＮＲ2、ＣＮ、ＣＦ3、Ｒ3Ｓｉ、およびＮＯ2であり、ここで、各Ｒは、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、もしくはアリール、またはそのヘテロ形態であり、そしてＲ1の２つは連結されて、３〜８員を含み、縮合した、必要に応じて置換された、芳香族環、あるいは非芳香族飽和環または非芳香族不飽和環を形成し得る、化合物。
【請求項３３】  請求項３２に記載の化合物であって、ここで各Ｒ1は、Ｈ、アルキル、アシル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ハロ、ＯＲ、ＮＲ2、ＳＲ、ＮＲＣＯＲ、アルキル−ＯＯＲ、ＲＣＯ、ＣＯＯＲ、およびＣＮからなる群より選択され、ここで、各Ｒは、独立して、Ｈ、アルキル、もしくはアリール、またはそのヘテロ形態である、化合物。
【請求項３４】  前記２位のＺ2が、ＮまたはＮＲ6である、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３５】  請求項３４に記載の化合物であって、ここで各Ｒ6は、Ｈ、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アシル、アロイル、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロアルキルアリールであるか、あるいは、ＳＯＲ、ＳＯ2Ｒ、ＲＣＯ、ＲＣＯ、ＣＯＯＲ、アルキル−ＣＯＲ、ＳＯ3Ｒ、ＣＯＮＲ2、ＳＯ2ＮＲ2、ＣＮ、ＣＦ3、もしくはＲ3Ｓｉであり、ここで、各Ｒは、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、もしくはアリール、またはそのヘテロ形態である、化合物。
【請求項３６】  前記
【化３】
2003500403.tif 000003
が二重結合を示す、請求項１に記載の化合物。
【請求項３７】  前記Ｌ2に連結したＡｒ上の原子と前記α環の中心との間の距離が、７．５〜１１Åである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３８】  前記式（１）の化合物が、本明細書中の表２および表３に示される化合物からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３９】  増加したｐ３８−α活性により特徴付けられる状態を処置するための薬学的組成物であって、該組成物は、以下の式の化合物およびその薬学的に受容可能な塩、またはその薬学的組成物の治療上有効な量を含む、薬学的組成物：
【化４】
2003500403.tif 000004
であって、
ここで、
【化５】
2003500403.tif 000005
は、単結合または二重結合を示し；
１つのＺ2は、ＣＡまたはＣＲ8Ａであり、そしてその他のＺ2は、ＣＲ1、ＣＲ12、ＮＲ6またはＮであり、ここで各Ｒ1、Ｒ6およびＲ8は、独立して、水素または非妨害性置換基であり；
Ａは、−Ｗi−ＣＯＸjＹであり、ここでＹはＣＯＲ2またはその等配電子体であり、そしてＲ2は、水素または非妨害性置換基であり、ＷおよびＸの各々は、２〜６Åのスペーサーであり、そしてｉおよびｊの各々は、独立して０または１であり；
Ｚ3は、ＮＲ7またはＯであり；
各Ｒ3は、独立して、非妨害性置換基であり；
ｎは０〜３であり；
Ｌ1およびＬ2の各々は、リンカーであり；
各Ｒ4は、独立して、非妨害性置換基であり；
ｍは、０〜４であり；
Ｚ1は、ＣＲ5またはＮであり、ここでＲ5は、水素または非妨害性置換基であり；
ｌおよびｋの各々は、０〜２の整数であり、ここでｌおよびｋの合計は、０〜３であり；
Ａｒは、０〜５個の非妨害性置換基で置換されたアリール基であり、ここで、２つの非妨害性置換基は、縮合環を形成し得；そして
Ｌ2に連結したＡｒの原子とα環の中心との間の距離は、４．５〜２４Åである、組成物。
【請求項４０】  さらなる治療剤をさらに含む、請求項３９の組成物。
【請求項４１】  前記さらなる治療剤が、コルチコステロイド、モノクローナル抗体、または細胞分裂のインヒビターである、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】  ｐ３８−αキナーゼにより媒介される状態を処置するための組成物であって、該組成物は、以下の式の化合物およびその薬学的に受容可能な塩、またはその薬学的組成物を含む、組成物：
【化６】
2003500403.tif 000006
であって、
ここで、
【化７】
2003500403.tif 000007
は、単結合または二重結合を示し；
１つのＺ2は、ＣＡまたはＣＲ8Ａであり、そしてその他のＺ2は、ＣＲ1、ＣＲ12、ＮＲ6またはＮであり、ここで各Ｒ1、Ｒ6およびＲ8は、独立して、水素または非妨害性置換基であり；
Ａは、−Ｗi−ＣＯＸjＹであり、ここでＹはＣＯＲ2またはその等配電子体であり、そしてＲ2は、水素または非妨害性置換基であり、ＷおよびＸの各々は、２〜６Åのスペーサーであり、そしてｉおよびｊの各々は、独立して０または１であり；
Ｚ3は、ＮＲ7またはＯであり；
各Ｒ3は、独立して、非妨害性置換基であり；
ｎは０〜３であり；
Ｌ1およびＬ2の各々は、リンカーであり；
各Ｒ4は、独立して、非妨害性置換基であり；
ｍは、０〜４であり；
Ｚ1は、ＣＲ5またはＮであり、ここでＲ5は、水素または非妨害性置換基であり；
ｌおよびｋの各々は、０〜２の整数であり、ここでｌおよびｋの合計は、０〜３であり；
Ａｒは、０〜５個の非妨害性置換基で置換されたアリール基であり、ここで、２つの非妨害性置換基は、縮合環を形成し得；そして
Ｌ2に連結したＡｒの原子とα環の中心との間の距離は、４．５〜２４Åである、組成物。
【請求項４３】  前記状態が炎症誘発応答である、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】  請求項４３に記載の組成物であって、前記炎症誘発応答が、多発性硬化症、ＩＢＤ、慢性関節リウマチ、リウマチ様脊椎炎、変形性関節症、痛風性関節炎、他の関節炎状態、敗血症、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性敗血症、トキシックショック症候群、喘息、成人呼吸促進症候群、発作、再灌流障害、ＣＮＳ損傷、乾癬、再狭窄、大脳マラリア、慢性肺炎症疾患、珪肺症、肺サルコーシス、骨吸収疾患、対宿主性移植片病、クローン病、潰瘍性大腸炎、アルツハイマー病、または不全麻痺である、組成物。