【手続補正書】
【提出日】平成19年10月12日(2007.10.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
2007527411.tif 000001
〔式中、
Ｙは、
【化２】
2007527411.tif 000002
から成る群から選択されるメンバーであり；
Ａは、−ＣＨ２−、および−ＣＨ２ＣＨ２−から成る群から選択されるメンバーであり；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、およびベンジルから成る群から独立して選択されるメンバーであり；
Ｘは、−Ｏ−ＣＲ１Ｒ２−Ｃ(＝Ｏ)−Ｑ、−ＣＲ３Ｈ−Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｗ、−ＣＨ２−ＣＨＲ３−Ｃ(＝Ｏ)−Ｗ、−ＣＲ３Ｈ−ＣＨ２−Ｃ(＝Ｏ)−Ｗ、−ＣＲ４Ｈ−ＮＨ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｗ、−Ｏ−ＣＲ１Ｒ２−Ｂ−Ｒ６、−ＣＲ３Ｈ−ＮＨ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｏ−Ｚ、−ＣＨＲ４−ＮＨ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ７および−ＣＨＲ４−ＮＨ−Ｓ(＝Ｏ)２−Ｒ８から成る群から選択されるメンバーであり；
Ｑは、０−２個のＲＱで置換されているピロリジニル、ピペリジル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニルおよびインドリニルから成る群から選択されるヘテロ環であり、ここで、Ｑは−Ｃ(＝Ｏ)に環窒素原子を介して結合しており；
各ＲＱは、ＯＨ、−Ｓ(＝Ｏ)２ＣＨ３、アセチル、＝Ｏ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびＮＲ１０Ｒ１１から成る群から独立して選択されるメンバーであり；
Ｗはモルホリニルであり、ここで、Ｗは−Ｃ(＝Ｏ)−に環窒素原子を介して結合しており；
Ｚは、各々０−２個のＲＺで置換されているテトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チオテトラヒドロピラニル、チオテトラヒドロフラニル、ピロリジニル、ピペリジル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニルおよびインドリニルから成る群から選択されるヘテロ環であり、ここで、Ｚは−Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−に環炭素原子を介して結合しており；
各ＲＺは、ＯＨ、−Ｓ(＝Ｏ)２ＣＨ３、アセチル、＝Ｏ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびＮＲ１０Ｒ１１から成る群から独立して選択されるメンバーであり；
Ｂは、−ＣＨ２−、−ＯＣＨ２−、−ＮＲ１１ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−および結合から成る群から選択されるメンバーであり；
各Ｒ１は、Ｈ、０−２個のＲ１ａで置換されているＣ１−Ｃ６アルキルから成る群から独立して選択されるメンバーであり、ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、所望により−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−、および−Ｓ(＝Ｏ)２−から成る群から選択されるヘテロ原子で置換されていてよく；各々０−２個のＲ１ｂで置換されているＣ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、および０−２個のＲ１ｂで置換されているＣ７−Ｃ１１ビシクロアルキル；０−３個のＲ１ｃで置換されているフェニル、Ｎ、ＯおよびＳから成る群から各々独立して選択されるメンバーである１個から４個のヘテロ原子を含む５−から６−員ヘテロアリールであり(ここで、該ヘテロアリールは０−３個のＲ１ｃで置換されている)；
各Ｒ１ａは、０−３個のＲ１ｃで置換されているＣ６−Ｃ１０アリール、ペルフルオロフェニル、Ｎ、ＯおよびＳから成る群から各々独立して選択されるメンバーである１個から４個のヘテロ原子を含む５−から６−員単環式もしくは８−から１０−員二環式ヘテロアリール(ここで、該ヘテロアリールは０−３個のＲ１ｃで置換されている)、０−２個のＲ１ｂで置換されているＣ３−Ｃ８シクロアルキル、０−２個のＲ１ｂで置換されているＣ７−Ｃ１１ビシクロアルキル、およびＣ１−Ｃ３ペルフルオロアルキルから成る群から独立して選択されるメンバーであり；
各Ｒ１ｂは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、−Ｓ(＝Ｏ)２ＣＨ３、およびアセチルから成る群から独立して選択されるメンバーであり；
各Ｒ１ｃは、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＯＲ１２、Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ１２Ｒ１１、Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ１２Ｒ１１、アセチル、−ＳＣＨ３、−Ｓ(＝Ｏ)ＣＨ３、−Ｓ(＝Ｏ)２ＣＨ３、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルコキシおよびＣ１−Ｃ６アルキルから成る群から独立して選択されるメンバーであり；
各Ｒ２は、ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルから成る群から独立して選択されるメンバーであり；
各Ｒ３は、１個のＲ３ａで置換されているＣ１−Ｃ２アルキルであり；
各Ｒ３ａは、０−２個のＲ１ｂで置換されているＣ３−Ｃ７シクロアルキル、および０−２個のＲ１ｂで置換されているＣ７−Ｃ１１ビシクロアルキルから成る群から独立して選択されるメンバーであり；
各Ｒ４は、１個のＲ４ａで置換されているＣ１−Ｃ２アルキルであり；
各Ｒ４ａは、ｔｅｒｔ−ブチル、０−２個のＲ１ｂで置換されているＣ３−Ｃ７シクロアルキル、および０−２個のＲ１ｂで置換されているＣ７−Ｃ１１ビシクロアルキルから成る群から独立して選択されるメンバーであり；
Ｒ６は、Ｎ、ＯおよびＳから成る群から各々独立して選択されるメンバーである１個から４個のヘテロ原子を含む５−から６−員単環式ヘテロアリール(ここで、該ヘテロアリールは、１個のＲ６ａおよび０−２個のＲ１ｃで置換されている)；およびＮ、ＯおよびＳから成る群から各々独立して選択されるメンバーである１個から４個のヘテロ原子を含む８−から１０−員二環式ヘテロアリール(ここで、該ヘテロアリールは０−３個のＲ１ｃで置換されている)から成る群から独立して選択されるメンバーであり；
各Ｒ６ａは、０−３個のＲ１ｃで置換されているフェニル、Ｎ、ＯおよびＳから成る群から各々独立して選択されるメンバーである１個から４個のヘテロ原子を含む５−から６−員ヘテロアリール(ここで、該ヘテロアリールは０−３個のＲ１ｃで置換されている)から成る群から独立して選択されるメンバーであり；
Ｒ７は、Ｎ、ＯおよびＳから成る群から各々独立して選択されるメンバーである１個から４個のヘテロ原子を含む５−員ヘテロアリール(ここで、該ヘテロアリールは、１個のＲ６ａおよび０−２個のＲ１ｃで置換されている)、０−３個のＲ１ｃで置換されているフェニル、ＯＣＨ２Ｐｈ、Ｏ−ｔｅｒｔ−Ｂｕ、およびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから成る群から選択されるメンバーであり；
Ｒ８は、０−３個のＲ１ｃで置換されているフェニル、およびＮ、ＯおよびＳから成る群から各々独立して選択されるメンバーである１個から４個のヘテロ原子を含む５−から６−員ヘテロアリール(ここで、該ヘテロアリールは０−３個のＲ１ｃで置換されている)から成る群から選択されるメンバーであり；
各Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、(Ｃ１−Ｃ４アルキル)−Ｃ(＝Ｏ)−および(Ｃ１−Ｃ４アルキル)−Ｓ(＝Ｏ)２−から成る群から独立して選択されるメンバーであり；
各Ｒ１１は、ＨおよびＣ１−Ｃ４アルキルから成る群から独立して選択されるメンバーであり；そして
各Ｒ１２は、ＨおよびＣ１−Ｃ４アルキルから成る群から独立して選択されるメンバーである。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
式Ｉａ：
【化３】
2007527411.tif 000003
〔式中、
Ａは−ＣＨ２−であり；
Ｒ４は、１個のＲ４ａで置換されているＣ１−Ｃ２アルキルであり；
Ｒ４ａは、ｔｅｒｔ−ブチル、０−２個のＲ１ｂで置換されているＣ３−Ｃ７シクロアルキル、および０−２個のＲ１ｂで置換されているＣ７−Ｃ１１ビシクロアルキルから成る群から選択され；
各Ｒ１ｂは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、−Ｓ(＝Ｏ)２ＣＨ３、およびアセチルから成る群から独立して選択され；そして
Ｗはモルホリニルであり、ここで、Ｗは−Ｃ(＝Ｏ)−に環窒素原子を介して結合している。〕
を有する化合物である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
式Ｉｂ：
【化４】
2007527411.tif 000004
〔式中、
Ａは−ＣＨ２−であり；
Ｒ３は、１個のＲ３ａで置換されているＣ１−Ｃ２アルキルであり；
Ｒ３ａは、０−２個のＲ１ｂで置換されているＣ３−Ｃ７シクロアルキル、および０−２個のＲ１ｂで置換されているＣ７−Ｃ１１ビシクロアルキルから成る群から選択され；
各Ｒ１ｂは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、−Ｓ(＝Ｏ)２ＣＨ３、およびアセチルから成る群から独立して選択され；そして
Ｗはモルホリニルであり、ここで、Ｗは−Ｃ(＝Ｏ)−に環窒素原子を介して結合している。〕
を有する化合物である、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
式Ｉｃ：
【化５】
2007527411.tif 000005
〔式中、
Ａは−ＣＨ２−であり；
Ｒ３は、１個のＲ３ａで置換されているＣ１−Ｃ２アルキルであり；
Ｒ３ａは、０−２個のＲ１ｂで置換されているＣ３−Ｃ７シクロアルキル、および０−２個のＲ１ｂで置換されているＣ７−Ｃ１１ビシクロアルキルから成る群から選択され；
各Ｒ１ｂは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、−Ｓ(＝Ｏ)２ＣＨ３、およびアセチルから成る群から独立して選択され；そして
Ｗはモルホリニルであり、ここで、Ｗは−Ｃ(＝Ｏ)−に環窒素原子を介して結合している。〕
を有する化合物である、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
式Ｉｄ：
【化６】
2007527411.tif 000006
〔式中、
Ａは−ＣＨ２−であり；
Ｒ１は、Ｈ、０−２個のＲ１ａで置換されているＣ１−Ｃ６アルキル(ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、所望により−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−および−Ｓ(＝Ｏ)２−から成る群から選択されるヘテロ原子で置換されていてよい)；各々０−２個のＲ１ｂで置換されているＣ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、および０−２個のＲ１ｂで置換されているＣ７−Ｃ１１ビシクロアルキル；０−３個のＲ１ｃで置換されているフェニル、Ｎ、ＯおよびＳから成る群から各々独立して選択されるメンバーである１個から４個のヘテロ原子を含む５−から６−員ヘテロアリール(ここで、該ヘテロアリールは０−３個のＲ１ｃで置換されている)から成る群から独立して選択されるメンバーであり；
各Ｒ１ａは、０−３個のＲ１ｃで置換されているＣ６−Ｃ１０アリール、ペルフルオロフェニル、Ｎ、ＯおよびＳから成る群から各々独立して選択されるメンバーである１個から４個のヘテロ原子を含む５−から６−員単環式もしくは８−から１０−員二環式ヘテロアリール(ここで、該ヘテロアリールは０−３個のＲ１ｃで置換されている)、０−２個のＲ１ｂで置換されているＣ３−Ｃ８シクロアルキル、０−２個のＲ１ｂで置換されているＣ７−Ｃ１１ビシクロアルキル、およびＣ１−Ｃ３ペルフルオロアルキルから成る群から独立して選択されるメンバーであり；
各Ｒ１ｂは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、−Ｓ(＝Ｏ)２ＣＨ３、およびアセチルから成る群から独立して選択されるメンバーであり；
各Ｒ１ｃは、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＯＲ１２、Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ１２Ｒ１１、Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ１２Ｒ１１、アセチル、−ＳＣＨ３、−Ｓ(＝Ｏ)ＣＨ３、−Ｓ(＝Ｏ)２ＣＨ３、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルコキシおよびＣ１−Ｃ６アルキルから成る群から独立して選択されるメンバーであり；
各Ｒ２は、ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルから成る群から独立して選択されるメンバーであり；
Ｑは、０−２個のＲＱで置換されているピロリジニル、ピペリジル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニルおよびインドリニルから成る群から選択されるヘテロ環であり、ここで、Ｑは−Ｃ(＝Ｏ)に環窒素原子を介して結合しており；そして
各ＲＱは、ＯＨ、−Ｓ(＝Ｏ)２ＣＨ３、アセチル、＝Ｏ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびＮＲ１０Ｒ１１から成る群から独立して選択されるメンバーである。〕
を有する化合物である、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、１個のＲ４ａで置換されているＣ１−Ｃ２アルキルであり；
Ｒ４ａが、ｔｅｒｔ−ブチル、０−２個のＲ１ｂで置換されているＣ３−Ｃ７シクロアルキル、および０−２個のＲ１ｂで置換されているＣ７−Ｃ１１ビシクロアルキルから成る群から選択され；
各Ｒ１ｂが、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、−Ｓ(＝Ｏ)２ＣＨ３、およびアセチルから成る群から独立して選択されるメンバーであり；
Ｒ２がＨであり；そして
Ｑが、モルホリニル、ピロリジニル、ピペリジルから成る群から選択されるメンバーであり、およびピペラジニル、ここで、Ｑは−Ｃ(＝Ｏ)−に環窒素を介して結合しているものである、
請求項５記載の化合物。
【請求項７】
式Ｉｅ：
【化７】
2007527411.tif 000007
〔式中、
Ａは−ＣＨ２−であり；
Ｒ４は、１個のＲ４ａで置換されているＣ１−Ｃ２アルキルであり；
Ｒ４ａは、ｔｅｒｔ−ブチル、０−２個のＲ１ｂで置換されているＣ３−Ｃ７シクロアルキル、および０−２個のＲ１ｂで置換されているＣ７−Ｃ１１ビシクロアルキルから成る群から選択され；
各Ｒ１ｂは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、−Ｓ(＝Ｏ)２ＣＨ３、およびアセチルから成る群から独立して選択され；
Ｒ８は、０−３個のＲ１ｃで置換されているフェニル、およびＮ、ＯおよびＳから成る群から各々独立して選択されるメンバーである１個から４個のヘテロ原子を含む５−から６−員ヘテロアリール(ここで、該ヘテロアリールは０−３個のＲ１ｃで置換されている)から成る群から選択されるメンバーであり；そして
各Ｒ１ｃは、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＯＲ１２、Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ１２Ｒ１１、Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ１２Ｒ１１、アセチル、−ＳＣＨ３、−Ｓ(＝Ｏ)ＣＨ３、−Ｓ(＝Ｏ)２ＣＨ３、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルコキシおよびＣ１−Ｃ６アルキルから成る群から独立して選択されるメンバーである。〕
を有する化合物である、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
式Ｉｆ：
【化８】
2007527411.tif 000008
〔式中、
Ａは−ＣＨ２−であり；
Ｒ４は、１個のＲ４ａで置換されているＣ１−Ｃ２アルキルであり；
Ｒ４ａは、ｔｅｒｔ−ブチル、０−２個のＲ１ｂで置換されているＣ３−Ｃ７シクロアルキル、および０−２個のＲ１ｂで置換されているＣ７−Ｃ１１ビシクロアルキルから成る群から選択され；
各Ｒ１ｂは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、−Ｓ(＝Ｏ)２ＣＨ３、およびアセチルから成る群から独立して選択され；
Ｒ７は、Ｎ、ＯおよびＳから成る群から各々独立して選択されるメンバーである１個から４個のヘテロ原子を含む５−員ヘテロアリール(ここで、該ヘテロアリールは、１個のＲ６ａおよび０−２個のＲ１ｃで置換されている)；０−３個のＲ１ｃで置換されているフェニル、ＯＣＨ２Ｐｈ、Ｏ−ｔｅｒｔ−Ｂｕ、およびＣ３−Ｃ６シクロアルキルから成る群から選択されるメンバーであり；
各Ｒ１ｃは、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＯＲ１２、Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ１２Ｒ１１、Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ１２Ｒ１１、アセチル、−ＳＣＨ３、−Ｓ(＝Ｏ)ＣＨ３、−Ｓ(＝Ｏ)２ＣＨ３、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルコキシおよびＣ１−Ｃ６アルキルから成る群から独立して選択されるメンバーであり；そして
各Ｒ６ａは、０−３個のＲ１ｃで置換されているフェニル；Ｎ、ＯおよびＳから成る群から各々独立して選択されるメンバーである１個から４個のヘテロ原子を含む５−から６−員ヘテロアリール(ここで、該ヘテロアリールは０−３個のＲ１ｃで置換されている)から成る群から独立して選択されるメンバーである。〕
を有する化合物である、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
式Ｉｇ
【化９】
2007527411.tif 000009
〔式中、
Ａは−ＣＨ２−であり；
各Ｒ１は、Ｈ、０−２個のＲ１ａで置換されているＣ１−Ｃ６アルキル(ここで、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、所望により−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−および−Ｓ(＝Ｏ)２−から成る群から選択されるヘテロ原子で置換されていてよい)；各々０−２個のＲ１ｂで置換されているＣ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、および０−２個のＲ１ｂで置換されているＣ７−Ｃ１１ビシクロアルキル；０−３個のＲ１ｃで置換されているフェニル、Ｎ、ＯおよびＳから成る群から各々独立して選択されるメンバーである１個から４個のヘテロ原子を含む５−から６−員ヘテロアリール(ここで、該ヘテロアリールは０−３個のＲ１ｃで置換されている)から成る群から独立して選択されるメンバーであり；
各Ｒ１ａは、０−３個のＲ１ｃで置換されているＣ６−Ｃ１０アリール、ペルフルオロフェニル、Ｎ、ＯおよびＳから成る群から各々独立して選択されるメンバーである１個から４個のヘテロ原子を含む５−から６−員単環式もしくは８−から１０−員二環式ヘテロアリール(ここで、該ヘテロアリールは０−３個のＲ１ｃで置換されている)、０−２個のＲ１ｂで置換されているＣ３−Ｃ８シクロアルキル、０−２個のＲ１ｂで置換されているＣ７−Ｃ１１ビシクロアルキル、およびＣ１−Ｃ３ペルフルオロアルキルから成る群から独立して選択されるメンバーであり；
各Ｒ１ｂは、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、−Ｓ(＝Ｏ)２ＣＨ３、およびアセチルから成る群から独立して選択されるメンバーであり；
各Ｒ１ｃは、Ｈ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＯＲ１２、Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ１２Ｒ１１、Ｓ(＝Ｏ)２ＮＲ１２Ｒ１１、アセチル、−ＳＣＨ３、−Ｓ(＝Ｏ)ＣＨ３、−Ｓ(＝Ｏ)２ＣＨ３、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ３ペルフルオロアルコキシおよびＣ１−Ｃ６アルキルから成る群から独立して選択されるメンバーであり；
各Ｒ２は、ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルから成る群から独立して選択されるメンバーであり；
Ｂは、−ＣＨ２−、−ＯＣＨ２−、−ＮＲ１１ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−および結合から成る群から選択されるメンバーであり；
Ｒ６は、Ｎ、ＯおよびＳから成る群から各々独立して選択されるメンバーである１個から４個のヘテロ原子を含む５−から６−員単環式ヘテロアリール(ここで、該ヘテロアリールは、１個のＲ６ａおよび０−２個のＲ１ｃで置換されている)；およびＮ、ＯおよびＳから成る群から各々独立して選択されるメンバーである１個から４個のヘテロ原子を含む８−から１０−員二環式ヘテロアリール(ここで、該ヘテロアリールは０−３個のＲ１ｃで置換されている)から成る群から独立して選択されるメンバーであり；そして
各Ｒ６ａは、０−３個のＲ１ｃで置換されているフェニル；Ｎ、ＯおよびＳから成る群から各々独立して選択されるメンバーである１個から４個のヘテロ原子を含む５−から６−員ヘテロアリール(ここで、該ヘテロアリールは０−３個のＲ１ｃで置換されている)から成る群から独立して選択されるメンバーである。〕
を有する化合物である、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が、１個のＲ４ａで置換されているＣ１−Ｃ２アルキルであり；
Ｒ４ａが、ｔｅｒｔ−ブチル、０−２個のＲ１ｂで置換されているＣ３−Ｃ７シクロアルキル、および０−２個のＲ１ｂで置換されているＣ７−Ｃ１１ビシクロアルキルから成る群から選択され；
各Ｒ１ｂが、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、−Ｓ(＝Ｏ)２ＣＨ３、およびアセチルから成る群から独立して選択されるメンバーであり；
Ｒ２がＨであり；
Ｒ６がＮ、ＯおよびＳから成る群から各々独立して選択されるメンバーである１個から４個のヘテロ原子を含む８−から１０−員二環式ヘテロアリール(ここで、該ヘテロアリールは０−３個のＲ１ｃで置換されている)であり；そして
Ｂが−ＣＨ２−であるものである、
請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
式Ｉｈ：
【化１０】
2007527411.tif 000010
〔式中、
Ａは−ＣＨ２−である。〕
を有する化合物である、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
１. (３Ｓ)−(３−シクロペンチル−(２Ｓ)−｛[５−(３−フルオロ−フェニル)−フラン−２−カルボニル]−アミノ｝−プロピオニルアミノ)−４−オキソ−酪酸；
２. (３Ｓ)−｛３−シクロペンチル−(２Ｓ)−[(モルホリン−４−カルボニル)−アミノ]−プロピオニルアミノ｝−４−オキソ−酪酸；
３. (３Ｓ)−｛３−シクロヘキシル−(２Ｓ)−(モルホリン−４−カルボニルオキシ)−プロピオニルアミノ｝−４−オキソ−酪酸；
４. (３Ｓ)−[(２Ｒ)−シクロペンチルメチル−４−モルホリン−４−イル−４−オキソ−ブチリルアミノ]−４−オキソ−酪酸；
５. (３Ｓ)−[(１Ｓ)−シクロペンチルメチル−２−(５,６−ジクロロ−ベンゾイミダゾル−１−イル)−エトキシカルボニルアミノ]−４−オキソ−酪酸；
６. (３Ｓ)−｛(２Ｒ)−シクロヘキシルメチル−４−モルホリン−４−イル−４−オキソ−ブチリルアミノ｝−４−オキソ−酪酸；
７. (３Ｓ)−[３−シクロヘキシル−(２Ｓ)−(３−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニルアミノ)−プロピオニルアミノ]−４−オキソ−酪酸；
８. (３Ｓ)−[３−シクロペンチル−(２Ｓ)−(３−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニルアミノ)−プロピオニルアミノ]−４−オキソ−酪酸；
９. (３Ｓ)−[３,３−ジメチル−(１Ｓ)−(モルホリン−４−カルボニル)−ブトキシカルボニルアミノ]−４−オキソ−酪酸；
１０. (３Ｓ)−[２−シクロヘキシル−(１Ｓ)−(モルホリン−４−カルボニル)−エトキシカルボニルアミノ]−４−オキソ−酪酸；
１１. (３Ｓ)−[(２Ｓ)−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−シクロ(cyco)ヘキシル−プロピオニルアミノ]−２−ベンジルオキシ−５−オキソ−テトラヒドロフラン；
１２. (３Ｓ)−[３−シクロペンチル−(２Ｓ)−｛[５−(３−フルオロ−フェニル)−フラン−２−カルボニル]−アミノ｝プロピオニルアミノ]−２−エトキシ−５−オキソ−テトラヒドロフラン；
１３. (３Ｓ)−[(２Ｓ)−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４,４−ジメチル−ペンタノイルアミノ]−(２Ｒ)−エトキシ−５−オキソ−テトラヒドロフラン；
１４. (３Ｓ)−[３−シクロペンチル−(２Ｓ)−｛[５−(３−フルオロ−フェニル)−フラン−２−カルボニル]−アミノ｝プロピオニルアミノ]−(２Ｒ)−エトキシ−５−オキソ−テトラヒドロフラン；
１５. (３Ｓ)−(３−シクロヘキシル−(２Ｓ)−｛[５−(３−フルオロ−フェニル)−フラン−２−カルボニル]−アミノ｝−プロピオニルアミノ)−４−オキソ−酪酸；
１６. (３Ｓ)−[３−シクロヘキシル−(２Ｓ)−｛[５−(３−フルオロ−フェニル)−フラン−２−カルボニル]−アミノ｝プロピオニルアミノ]−２−メトキシ−５−オキソ−テトラヒドロフラン；
１７. (３Ｓ)−[３−シクロヘキシル−(２Ｓ)−｛[５−(３−フルオロ−フェニル)−フラン−２−カルボニル]−アミノ｝プロピオニルアミノ]−２−エトキシ−５−オキソ−テトラヒドロフラン；
１８. (３Ｓ)−((２Ｓ)−(３−シアノフェニル−カルボニルアミノ)−３−シクロペンチル−プロピオニルアミノ)−４−オキソ−酪酸；
１９. (３Ｓ)−(３−シクロペンチル−(２Ｓ)−(シクロプロピルカルボニルアミノ)−プロピオニルアミノ)−４−オキソ−酪酸；
２０. (３Ｓ)−(３−シクロペンチル−(２Ｓ)−(テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシカルボニルアミノ)−プロピオニルアミノ)−４−オキソ−酪酸；
２１. (３Ｓ)−(３−シクロプロピル−(２Ｓ)−(シクロプロピルカルボニルアミノ)−プロピオニルアミノ)−４−オキソ−酪酸；
２２. (３Ｓ)−((２Ｓ)−(シクロプロピルカルボニルアミノ)−４,４−ジメチル−ペンタノイルアミノ)−４−オキソ−酪酸；
２３. (３Ｓ)−(３−シクロペンチル−(２Ｓ)−｛[５−(３−トリフルオロメチル−フェニル)−フラン−２−カルボニル]−アミノ｝−プロピオニルアミノ)−４−オキソ−酪酸；
２４. (３Ｓ)−(３−シクロペンチル−(２Ｓ)−(３−トリフルオロメチルフェニル−カルボニルアミノ)−プロピオニルアミノ)−４−オキソ−酪酸；
２５. (３Ｓ)−[３−シクロペンチル−(２Ｓ)−｛[５−(３−フルオロ−フェニル)−フラン−２−カルボニル]−アミノ｝プロピオニルアミノ]−２−イソプロポキシ−５−オキソ−テトラヒドロフラン；
２６. (３Ｓ)−[３−シクロペンチル−(２Ｓ)−｛[５−(３−フルオロ−フェニル)−フラン−２−カルボニル]−アミノ｝プロピオニルアミノ]−２−シクロペントキシ−５−オキソ−テトラヒドロフラン；そして
２７. (３Ｓ)−[３−シクロペンチル−(２Ｓ)−｛[５−(３−フルオロ−フェニル)−フラン−２−カルボニル]−アミノ｝プロピオニルアミノ]−２−シクロペンチルメトキシ−５−オキソ−テトラヒドロフラン
から成る群から選択されるメンバーである、請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
カスパーゼを阻害しないものである、請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
化合物の少なくとも１種のカスパーゼに対する阻害定数が、カテプシンＳに対する阻害定数よりも少なくとも１０倍大きい、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
化合物の少なくとも１種のカスパーゼに対する阻害定数が、カテプシンＳに対する阻害定数よりも少なくとも１００倍大きい、請求項１３記載の化合物。
【請求項１６】
化合物の少なくとも１種のカスパーゼに対する阻害定数が、カテプシンＳに対する阻害定数よりも少なくとも１０００倍大きい、請求項１３記載の化合物。
【請求項１７】
化合物の少なくとも１種のカスパーゼに対する阻害定数が、カテプシンＳに対する阻害定数よりも少なくとも１０,０００倍大きい、請求項１３記載の化合物。
【請求項１８】
請求項１記載の化合物および薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項１９】
カテプシンＳ活性を選択的に阻害するための、請求項１８記載の医薬組成物。
【請求項２０】
式Ｉの化合物のカテプシンＳ阻害定数が１０μＭ未満である、請求項１９記載の医薬組成物。
【請求項２１】
式Ｉの化合物のカテプシンＳ阻害定数が１.０μＭ未満である、請求項２０記載の医薬組成物。
【請求項２２】
式Ｉの化合物のカテプシンＳ阻害定数が０.１μＭ未満である、請求項２１記載の医薬組成物。
【請求項２３】
カテプシンＳが阻害されるが、カスパーゼが存在されない、請求項１９記載の医薬組成物。
【請求項２４】
化合物の少なくとも１種のカスパーゼに対する阻害定数が、カテプシンＳに対する阻害定数よりも少なくとも１０倍大きい、請求項２３記載の医薬組成物。
【請求項２５】
化合物の少なくとも１種のカスパーゼに対する阻害定数が、カテプシンＳに対する阻害定数よりも少なくとも１００倍大きい、請求項２４記載の医薬組成物。
【請求項２６】
化合物の少なくとも１種のカスパーゼに対する阻害定数が、カテプシンＳに対する阻害定数よりも少なくとも１０００倍大きい、請求項２４記載の医薬組成物。
【請求項２７】
化合物の少なくとも１種のカスパーゼに対する阻害定数が、カテプシンＳに対する阻害定数よりも少なくとも１０,０００倍大きい、請求項２４記載の医薬組成物。
【請求項２８】
請求項１２に記載の化合物および薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項２９】
慢性疼痛、アルツハイマー病、多発性硬化症、リウマチ性関節炎、喘息、および臓器移植または組織移植片の拒絶反応から成る群から選択されるカテプシンＳ介在疾患の処置用薬剤の製造のための、請求項１記載の化合物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９０】
実施例１５. (３Ｓ)−(３−シクロヘキシル−(２Ｓ)−｛[５−(３−フルオロ−フェニル)−フラン−２−カルボニル]−アミノ｝−プロピオニルアミノ)−４−オキソ−酪酸。
【化５８】
2007527411.tif 000011
工程Ａ. ０.１６８ｇの３−フルオロフェニルボロン酸(１.２mmol、１.２当量)、０.１９１ｇの５−ブロモ−フラン−２−カルボン酸(１.０mmol、１当量)、０.３７５mLの飽和炭酸ナトリウム、および０.０１８mgのジクロロ(１,１−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン)パラジウム(II)塩化メチレン付加物(０.０２５mmol、２mol％)をマイクロ波チューブに入れ、最初に乾燥剤、続いて２mLの水および次いで塩基を入れ、チューブの蓋をし、バイアルを適当な不活性ガス、例えば窒素またはアルゴンでパージした。チューブを５分超音波処理して、すべての大きな塊を破壊し、反応物をマイクロ波で１２０秒、２００℃の固定された時間加熱した。スラリーをクエン酸で酸性化し、生成物を酢酸エチルに抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固し、０.１９８ｇの生成物を明ピンク色物質として得た。この生成物は９８％純度であり、そのままでさらなる合成に適していた。LC/MS実測値: 207(M+H+)。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９１】
工程Ｂ. 表題化合物を、Ｓ−シクロヘキシルアラニンをＳ−シクロペンチルアラニンの代わりに使用した以外、実施例１と同じ経路で合成した。生成物をラクトール結合についてジアステレオマーの混合物として単離した。LC-MS C24H27FN2O6 M+H+の計算値: 459.18, 実測値459.1。