【手続補正書】
【提出日】平成19年1月25日(2007.1.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効量な可食用酸と/またはその酸性塩を活性成分とし、また薬学的に許容される添加剤からなる、体液のｐＨを下げることを特徴とするアレルギー病気を緩和と治療する薬剤組成物。
【請求項２】
可食用酸と/またはその酸性塩は有機酸、例えばフマル酸、α−オキシ酸、りんご酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、乳酸、マレイン酸、α−オキシオクタン酸、グルコンラクドン酸、グリコ−ル酸、酢酸、プロパン酸、クエン酸二水素ナトリウム、クエン酸二水素カリウム、クエン酸一水素ナトリウム、クエン酸一水素カリウム、酒石酸水素ナトリウム、酒石酸水素カリウム、フマル酸水素ナトリウム、フマル酸水素カリウム、マレイン水素ナトリウム酸、マレイン酸水素カリウム、とその混合物の如く、そのうちかぜと炎症の治療には酢酸を除き、微生物毒性や移稙の炎症と皮膚病の治療にはフマル酸とその酸性塩を除いたものであることを特徴とする請求項１記載のアレルギー病気を緩和と治療する薬剤組成物。
【請求項３】
可食用酸と/またはその酸性塩の含有量がなるべく０．０６〜１００％、好ましくは０．１〜１００％、さらに好ましくは０．２〜１００％、最適には０．３〜１００％であることを特徴とする請求項１記載のアレルギー病気を緩和と治療する薬剤組成物。
【請求項４】
口投与剤は、結合剤例えばでんぷん、グリセリン、ポリエチレンピロリドン、Ca−CMC、CMC、ゼラチン、グルキヤン、アラビヤゴム、トランドンゴム；濃厚剤、例えばプロピレングリコル、アルギ酸ナトリウム；軟化材、例えばD.B.P; 分散剤例えば炭酸カルシウム、ポリエチレン、スデァアルコ−ル、流動パラフィン；乳化剤例えばSpan-60;防腐剤例えばパラ−オキシ安息香酸エチル；潤滑剤例えばスデアリン酸マグネシウム、タルク粉；酵素例えばパパイン、プロメリン、フィシン；甘美料例えばさとう、グルコ−ス、くろさとう、あめ、シロップ、蜂蜜、果糖、マルト−ゼ、ラクト−ゼ、オリゴ−マ、香料例えばペパーミント、はっか油、緑油、イチゴ油、イソ吉草酸エチル、ブチル酸イソアミル、ココアエキス；色素例えばカラメル、葉緑素；ハ−ブ例えば、ガンビ−ル、大蒜、葱、白党参、玉竹、桂皮、川牛漆、川キュウ、韮、生姜、当帰、甘草、黄シ−、杏仁、朝鮮ニンジン、熟地、何烏首、貝母、白ジュク、法半夏、陳皮、アスパアラ、蘇子、生地黄、紫蘇、知母、白介子、桑白皮、百合花、コ−ヒ−、お茶らの粉或いはその混合物;その他栄養品例えばミネラル、ビタミン、乳製品、ピ−ナツ製品;及びその任意の混合物であることを特徴とする請求項１記載のアレルギー病気を緩和と治療する薬剤組成物。
【請求項５】
口投与剤、非口投与剤、或いは体外用剤を特徴とする請求項１記載のアレルギー病気を緩和と治療する薬剤組成物。
【請求項６】
口投与剤の形は、カプセル、錠、プレ−ト、顆粒、散剤、丸剤、口錠剤、シロップ、薬液、サスペンション、のいずれであることを特徴とする請求項１記載のアレルギー病気を緩和と治療する薬剤組成物。
【請求項７】
針剤は筋肉、皮下、靜脈、動脈、関節内、腸内、給薬であることを特徴とする請求項１記載のアレルギー病気を緩和と治療する薬剤組成物。
【請求項８】
吸入剤であることを特徴とする請求項１記載のアレルギー病気を緩和と治療する薬剤組成物。
【請求項９】
非口投与剤、例えば液態、膏剤、ゾル、スプレー、皮膚吸収剤；液剤の溶剤は水、アルコ−ル、その他のアルコ−ル類であることを特徴とする請求項１記載のアレルギー病気を緩和と治療する薬剤組成物。
【請求項１０】
チンキ製品を外傷用の薬剤であることを特徴とする請求項１記載のアレルギー病気を緩和と治療する薬剤組成物。
【請求項１１】
風薬であることを特徴とする請求項１記載のアレルギー病気を緩和と治療する薬剤組成物であり、そのうち酢酸を除く薬剤組成物。
【請求項１２】
虫さされの治療薬であることを特徴とする請求項１記載のアレルギー病気を緩和と治療する薬剤組成物であり、そのうち微生物毒性や移稙の炎症と皮膚病の治療にはフマル酸とその酸性塩を除く薬剤組成物。
【請求項１３】
その他の活性成分を含む薬剤であることを特徴とする請求項１記載のアレルギー病気を緩和と治療する薬剤組成物。
【請求項１４】
可食用酸と/またはその酸性塩を活性成分とし、体液のｐＨを下げてアレルギー病気を緩和と治療する薬剤組成物に用いることを特徴とする可食用酸と/またはその酸性塩の用途。
【請求項１５】
可食用酸と/またはその酸性塩は有機酸、例えばフマル酸、α−オキシ酸、りんご酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、乳酸、マレイン酸、α−オキシオクタン酸、グルコンラクドン酸、グリコ−ル酸、酢酸、プロパン酸、クエン酸二水素ナトリウム、クエン酸二水素カリウム、クエン酸一水素ナトリウム、クエン酸一水素カリウム、酒石酸水素ナトリウム、酒石酸水素カリウム、フマル酸水素ナトリウム、フマル酸水素カリウム、マレイン水素ナトリウム酸、マレイン酸水素カリウム、とその混合物の如く、を特徴とする請求項１４記載の用途。
【請求項１６】
可食用酸と/またはその酸性塩、又は可食用酸と/またはその酸性塩を含む酸性果物またはその製品を活性成分とし、と薬剤学許容するキャリアから成るものが体液のｐＨを下げて個人のアレルギー病気、かぜ、炎症、痛み、中毒を防止又は改善することを特徴とする保健品。
【請求項１７】
可食用酸と/またはその酸性塩が有機酸、例えばフマル酸、α−オキシ酸、りんご酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、乳酸、マレイン酸、α−オキシオクタン酸、グルコンラクドン酸、グリコ−ル酸、酢酸、プロパン酸、クエン酸二水素ナトリウム、クエン酸二水素カリウム、クエン酸一水素ナトリウム、クエン酸一水素カリウム、酒石酸水素ナトリウム、酒石酸水素カリウム、フマル酸水素ナトリウム、フマル酸水素カリウム、マレイン水素ナトリウム酸、マレイン酸水素カリウム,とその混合物の如く、を特徴とする請求項１６記載の保健品。
【請求項１８】
可食用酸と/またはその酸性塩の含有量が成るべく０．０６〜１００％、好ましくは０．１〜７％、より好ましくは０．２〜４％、最適には０．３〜２％であることを特徴とする請求項１６記載の保健品。
【請求項１９】
可食用酸と/またはその酸性塩を０．０６〜１００％、好ましくの０．３％以上含む酸性果物、例えばミカン、レモン、うめ、グレープフルーツ、ぶどう、りんご、スターフルーツ、イチゴ、パイナップル、その製品を活性成分とすることを特徴とする請求項１６記載の保健品。
【請求項２０】
可食用酸と/またはその酸性塩、或いは可食用酸と/またはその酸性塩を含む酸性果物またはその加工製品を活性成分とし、体液のｐＨを下げて個人のアレルギー体質を防止又は改善することを特徴とする保健品への用途。
【請求項２１】
可食用酸と/またはその酸性塩が有機酸、例えばフマル酸、α−オキシ酸、りんご酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、乳酸、マレイン酸、α−オキシオクタン酸、グルコンラクドン酸、グリコ−ル酸、酢酸、プロパン酸、クエン酸二水素ナトリウム、クエン酸二水素カリウム、クエン酸一水素ナトリウム、クエン酸一水素カリウム、コハク酸水素ナトリウム, コハク酸水素カリウム,酒石酸水素ナトリウム、酒石酸水素カリウム、フマル酸水素ナトリウム、フマル酸水素カリウム、マレイン水素ナトリウム酸、マレイン酸水素カリウム,とその混合物の如く、を特徴とする請求の範囲項２０記載の用途。
【請求項２２】
可食用酸と/またはその酸性塩を０．０６〜１００％、好ましくは０．３％以上含む酸性果物、例えばミカン、レモン、うめ、グレープフルーツ、ぶどう、りんご、スターフルーツ、イチゴ、パイナップル、その製品であることを特徴とする請求項２０記載の用途。
【請求項２３】
口投与剤は保健食品で、活性成分をクッキー、ケ−キ、キャンデー、チューインガム、缶詰、乳製品、ピ−ナツ製品、プリン、玉子製品、料理と混ぜることを特徴とする請求の範囲項２０記載の用途。
【請求項２４】
保健食品は飲料にで、ジュース、酒（果実酒、ウィスキー、ブランデー、清酒、ビ−ル、薬酒）ソフトドリンク、炭酸ドリンク、お茶、運動ドリンク、機能ドリンク、コ−ラ、サルサ、乳製品例えば発酵乳製品、ハーブ薬液であることを特徴とする請求項２０記載の用途。
【請求項２５】
可食用酸と/またはその酸性塩をもって食品を処理し、食品に含む活性蛋白質を変性することを特徴とする食品のアレルギーリスクを下げる方法。
【請求項２６】
蛋白質変性の食品は魚、蝦，かに、牛乳、粉乳、ピ−ナツらの製品、であることを特徴とする請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
可食用酸と/またはその酸性塩が有機酸、例えばフマル酸、α−オキシ酸、りんご酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、乳酸、マレイン酸、α−オキシオクタン酸、グルコンラクドン酸、グリコ−ル酸、酢酸、プロパン酸クエン酸二水素ナトリウム、クエン酸二水素カリウム、クエン酸一水素ナトリウム、クエン酸一水素カリウム、酒石酸水素ナトリウム、酒石酸水素カリウム、フマル酸水素ナトリウム、フマル酸水素カリウム、マレイン水素ナトリウム酸、マレイン酸水素カリウム、とその混合物の如く、を特徴とする請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】
可食用酸と/またはその酸性塩の含有量が成るべく０．０６〜１０％、好ましくは０．１〜７％、より好ましくは０．２〜４％、最適には０．３〜２％であることを特徴とする請求項２５に記載の方法。
【請求項２９】
可食用酸と/またはその酸性塩で皮膚と接触する品物を処理し、そのアレルギー性を減らす方法。
【請求項３０】
皮膚との接触する品物が手袋または着物であることを特徴とする請求項２９記載の方法。
【請求項３１】
可食用酸と/またはその酸性塩が有機酸、例えばフマル酸、α−オキシ酸、りんご酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、乳酸、マレイン酸、α−オキシオクタン酸、グルコンラクドン酸、グリコ−ル酸、酢酸、プロパン酸クエン酸二水素ナトリウム、クエン酸二水素カリウム、クエン酸一水素ナトリウム、クエン酸一水素カリウム、酒石酸水素ナトリウム、酒石酸水素カリウム、フマル酸水素ナトリウム、フマル酸水素カリウム、マレイン水素ナトリウム酸、マレイン酸水素カリウム、とその混合物の如く、を特徴とする請求項２９記載する方法。
【請求項３２】
可食用酸と/またはその酸性塩の含有量が成るべく０．０６〜１０％、好ましくは０．１〜７％、より好ましくは０．２〜４％、最適には０．３〜２％であることを特徴とする請求項２９記載の方法。
【請求項３３】
抗炎剤であることを特徴とする請求項１記載の薬剤組成物で、そのうち酢酸を除く薬剤組成物。
【請求項３４】
バス剤であることを特徴とする請求項１記載の薬剤組成物。
【請求項３５】
皮膚の垢の治療剤であることを特徴とする請求項１記載の薬剤組成物。
【請求項３６】
皮膚との接触する品物の処理剤であることを特徴とする請求項１記載の薬剤組成物。
【請求項３７】
皮膚からの吸収剤であることを特徴とする請求項１記載の薬剤組成物。
【請求項３８】
鎮痛剤であることを特徴とする請求項１記載の薬剤組成物。
【請求項３９】
体内ラジカルの除去剤であることを特徴とする請求項１記載の薬剤組成物。
【請求項４０】
脊髄動物、特に哺乳動物、主に人間の薬剤であることを特徴とする請求項１記載の薬剤組成物。
【請求項４１】
請求項２５−３２任意項の製品。
【請求項４２】
可食用酸と/またはその酸性塩を活性成分として、体液のｐＨを下げることを特徴とするアレルギー病気を緩和と治療する方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【書類名】明細書
【発明の名称】可食用酸と／またはその酸性塩を含む薬剤組成物と用途
【技術分野】
【０００１】
本発明は、体液のｐＨを下げてアレルギーの病気を緩和と治療する薬剤組成物に関する。それは食用酸と／または酸性塩を活性成分として体液のｐＨを下げてアレルギーの病気を緩和と治療する；食用酸と／または酸性塩を含む果物またはその製品が個人のアレルギー病気を改善する薬品、または保健用品の用途；アレルギーリスクを防ぐ食品とその製造方法；虫刺されの薬剤；感冒薬；抗炎剤；バス剤；皮ふと接触するもの例えばグローブ、着物の処理剤とその処理された物；皮ふからの吸収剤である。
【背景技術】
【０００２】
過敏作傷害には四つのタイプがある。Ｉ型は即時型過敏作で１ｇＥ抗体による過敏作である。それに関する疾患はアナフラキシー、アトピー性皮膚炎、ぜんそく、パーキンソン病、枯草熱、食物アレルギーなどがある。ＩＩ型は細胞毒型であって１ｇＭと１ｇＧ抗体による過敏作で、それに関する疾患は溶血病、自己性溶血性貧血、急性リューマチ、腎臓炎、薬アレルギー、と肝炎がある。ＩＩＩ型は免疫複合体による過敏作で、それに関する疾患は狼瘡、腎臓炎、アルサス反応、類風湿関節炎、血管炎と血清病がある。ＶＩ型（遅延型）はＴ細胞による過敏作で、それに関する疾患は局部アレルギー、Ｉ型の組織アレルギー、紅斑、糖尿病、と多発性硬皮症がある。
【０００３】
免疫欠乏病（ＨＩＶ）には先天性免疫欠乏病と後天性免疫欠乏病に分類される。前者は人間免疫欠乏ビルスによる疾患、上呼吸道の感染、疱疹病毒、慢性肺炎、インフルエンザ、と皮膚炎症がそれに属する。ＨＩＶに感染された患者の大部分は、一度安静な病状を経て、その後ＨＩＶの再発が絶え間なく引きつづき、ＣＤ４Ｔ細胞が時間につれて減少し、最後には僅かなＣＤ４Ｔ細胞しか残らず。薬により一時的にＨＩＶの再発を抑制してＣＤ４Ｔ細胞の数も少し増加するが、最終的には天性免疫欠乏総合症になって死亡する。よいワクチンの開発に努力しているがまだ完成していない。
【０００４】
後天性免疫系統が自体抗原に作用して組織に傷害を引き起こす疾患を自己免疫疾患と称する。自体抗原或は自体反応性Ｔ細胞が仲介物質として免疫反応に参加し、組織に傷害を生ずるのは、直接自体抗原を含む細胞を攻撃し、免疫複合物を生成する或は局部の発炎の結果である。Ｔ細胞が直接発炎と組織の破壊に参加するのみならず、それ自身も自体抗原の継続反応に必要な要素である。自己免疫疾患を抑制するには、いかにＴ細胞の認識する自体抗原を検定するか、又いかにＴ細胞の活性化をコントロールするための知見を得る必要がある。
【０００５】
免疫不全の疾患を治療する薬剤には三つの組がある。第一組にはコルチコステロイド類の抗炎剤で、プレド二ソーンとヒスタミンがある。第二組には細胞傷害剤で、イムランとシクロホオスフアマイドがある。第三組にはＴ細胞内信号伝導を抑制するカビ或いは細菌の誘導物で、シクロスポリンＡとラパマイシンがある。これらの抗炎剤が効果的に免疫系統を抑制するとともに傷害も生ずる。コルチコステロイド類の作用は抗炎だが、数多くの重大な副作用を生じ、例えば体内水分の溜まり、体重の増加、糖尿、オステオポローシス、皮膚薄きなどである。それはコルチコステロイド類の使用による自体ホルモン機能を衰え、したがって自体の免疫機能も衰える結果になる。細胞傷害剤の免疫の抑制効果は細胞を殺すからであるが、それも免疫機能の衰え、貧血、腸道上皮細胞の傷害、脱毛、胎児障害或は死亡など副作用を生じる。カビ或は細菌の誘導物剤は腎臓とその他器官を傷害するばかりでなく、その治療費用も高い。この薬剤は複合天然物薬剤なので製造し難い上、長時間の投与が必要であるから治療費用は無視できない。
【０００６】
ヒスタミンは過敏作反応の際常に傷害を来す分泌物の一つである。それは強力な且つ多くの生理反応の伝達物質である。ヒスチヂンから酵素による脱二酸化炭素を経てヒスタミンになるから、バオアミンからといって良い。無活性な形で、マスト細胞、メタクロマチ顆粒、好酸球、好塩基球らの中にいて人体のいたる器官の組織と体液に分布してある。マスト細胞、メタクロマチ顆粒、好酸球、好塩基球が刺激されると直ちに大量のヒスタミンと他の物質を分泌する。遊離したヒスタミンがあらゆる器官と組織に多くの生理と病理反応を来して、血管の透過性をまし、血液が近傍の組織に流れ込む。この反応の結果として血管の血液が尽き、良く知られたヒスタミン中毒或るヒスタミン・ショックという病気を引き起こす。
【０００７】
過敏症の枯草熱、関節炎、パーキンソン病などを治療するには普通抗ヒスタミン剤が良く使われる。それは鼻水、くしゃみを緩和し、結膜炎と呼吸困難もある程度を和らげ、また痒みと食物アレルギーによる瘍腫（疹）にも和らげる。化学的立場から見ると抗ヒスタミン薬剤にはいろいろ有るが、一つの抗ヒスタミン剤を持って各種のアレルギー病症を治療することはできず、又他人に効く薬が別の人にも効くとは限らない。副作用としては目眩、昏睡、注意力の低下挙げられる。ゆえに抗ヒスタミン剤を投与した人は飲酒や車の運転など集中力を要求する仕事をしてはいけない。故に抗ヒスタミン剤の効果が疑わしい。又、伝統の抗ヒスタミン剤はマスト細胞、メタクロマチ顆粒、好酸球、好塩基球等から体液に遊離するヒスタミンを中和できないし、血管の透過性を完全に下げることも出来ないし、炎症の抑制が出来ないし、細胞の免疫を増強することが出来ないし、これらが伝統の抗ヒスタミン剤の欠点である。
【０００８】
抗ヒスタミン剤がヒスタミンの受容器ＴＨ１を抑制すればマスト細胞、好酸球から遊離したヒスタミンに依る蕁麻疹を癒すことが出来る。伝統の抗ヒスタミン剤はアミンの化合物からなる。周知のようにアミンは高塩基性であり、人体に毒性があり、胃腸に障害をきたし、水に溶けにくいなど問題があって、もともと薬にふさわしくない。化学科学者が有機酸や無機酸をもってアミンと反応してアミン塩を作り、アミンの傷害性を減らし、またその溶解性をも高めた。塩酸は良く使われる無機酸であるが、有機酸ならマレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、リンゴ酸、タンリン酸、琥珀酸などがある。
【０００９】
例えば抗ヒスタミン剤のディフィンヒトラミン系とクルロフィン二ラミン系を例として説明しよう。それらの製造は塩酸をディフィンヒトラミンと反応すればディフィンヒトラミンの塩酸塩化合物ができ、塩酸をクルロフィン二ラミンと反応させればクルロフィン二ラミンの塩酸塩化合物ができる。同様に、その他の例はマレイン酸、クエン酸、タンリン酸、サルチル酸、りんご酸らの有機酸をアミンと中和反応すれば、それぞれの生成物質はクルロフィン二ラミン・マレイン酸塩、ディフィンヒトラミン・クエン酸塩、ディフィンヒトラミン・タンリン酸塩、ディフィンヒトラミン・サルチル酸塩、クルロフィン二ラミン・りんご酸塩となる。これら伝統抗ヒスタミン剤の含まれた酸成分、たとえば塩酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、りんご酸、タンリン酸、サルチル酸らはただ単純なモディファイアであってアミンの傷害性を減らし、またその溶解性をも高めるに過ぎない。これは伝統抗ヒスタミン剤の由来である。
【００１０】
日常の生活には食中毒と虫に刺され中毒が有る。前者は病原菌を含む或は腐敗した食品を食べて病原菌毒素による中毒であって、後者は昆虫に刺されたことよる中毒である。これらの中毒にも激烈なアレルギー反応をきたすのでアレルギー病の一つといえる。食中毒の治療には抗毒素と抗毒血清を用いる。抗毒素と抗毒血清類毒素（ジフテリア、テタナス菌毒素）或いは血清（例えば蛇、有毒の黒蜘蛛）の製造は動物に反複なワクチン接種をして得たものだから大量な抗体をふくむ。であるから人体に使用する時には、先ずアレルギー検査をし、特殊なアレルギー病歴がないことを確かめた上でのみ使用できるが、これは欠点である。
【００１１】
以上のようにいろいろな免疫病気の治療現状と薬剤の欠点があり、本発明者が研究してついにこの発明を完成した。
【発明の開示】
【００１２】
本発明者の研究により得られたことは、アレルギー生理のメカ二ズムから見ると個人の抗アレルギー能力を維持するには、先ずマクロファージ、Ｔ細胞、Ｂ細胞らが正常に動作する低いｐＨ環境を確保し、つまり体液の酸性条件であり、体液のｐＨを低くするには非常に重要である。その理由は次に述べる。
【００１３】
１、免疫系統の補体は血しょう蛋白質系統であって、病原体と結合して印をし、マクロファージがその印を認識して病原体を殺し、又Ｔ細胞をも活性化する。
補体はいろいろな種類の蛋白質系統を大量に補充して、相互の作用によって病原体を殺し、同時に発炎反応を引き起こして感染の対抗を助ける。補体蛋白が蛋白酵素なので蛋白酵素の分裂作用によって自身を活性化する。この蛋白酵素は活性化する前にプロエンチームとして細胞に蓄えられ、酸性の環境で活性化する。（Frank，S．T．，and  Nealis，A．S．，Immunol．Today  １２、３２２〜３２６，１９９１；Todd，J．A．，and  Steinman，L．，Curr．Opin．Immunol．５，８３〜８９，１９９３）。よって補体が機能を発揮するには酸性条件は必要条件である。
【００１４】
２、細胞小泡内の病原体に対して免疫作用を行うメカ二ズムには、先ず病原体をMHC  II  と結合してCD４T細胞に提示し、提示された細胞へ影響はCD４T細胞を活性化し、エンドサイト小泡内の病原体と寄生虫を殺すことであって、その時細胞小泡内のｐＨは低い条件である。（Chapman，H．M．，Curr．Opi．Immunol．１０，９３〜１０２，１９９８;Pietes，J．，Adv．Immunol．Curr．Opin．Immunol７５，l５９〜２０８，２０００）。ゆえにCD４T細胞を活性化して細胞小泡内の細菌と寄生虫を殺すには細胞小泡内のｐＨが酸性であることは必要の条件である。
【００１５】
３、細胞外の病原体と毒素に対して免疫作用を行うメカ二ズムには、先ず病原体をMHC  II  と結合してCD４T細胞に呈示し、呈示された細胞へ影響はB細胞を活性化し、１gを分泌して細胞外の病原体と毒素を排除する。その時細胞小泡のｐＨが酸性であることは必要条件である。（Morrison，L．A．etal．，J．Exp．Med．１６３，９０３，１９６８；Paulnock，D．M．Curr．Opin．Immunol４，３４４〜３４９，l９９２）。ゆえに細胞外の病原体と毒素を排除するには細胞内小泡のｐＨが酸性であることは必要条件である。
【００１６】
４、病原分枝ミコバクテリアの微生物が細胞内に寄生する病原体であって、主にマクロファージ内のファゴリゾソームの中に存在し、抗体や細胞毒性T細胞との反応を避ける事ができる。なぜならこの微生物がファゴリゾソームとエンドサイトとの融合を防ぐ、或はエンドサイト小泡の酸性化作用を抑制するからである。リソゾーム・プロテアーゼが免疫機能を発揮するには、この酸性化作用に依る活性化が必要なのである。微生物の除去には、TH１細胞がマクロファージを低いｐＨ条件のもとで活性化しなければならない。
【００１７】
細胞質内の病原体の処理については、まずMHC  lを病毒の外膜と結合して細胞傷害CD８T細胞に呈示する。プロテアーゼ反応を利用してアスパラギンをアスパラギン酸におきかえる。それから膜上或は分泌型プロティン上のアスパラチル基とつながる炭化水素化合物を細胞内から取り除く。アスパラギナーゼの加水分解は酸性条件で行う。
【００１８】
細胞がガンの発生に転化する際、常にMHC  l分子の大量減少に関連する。例えばアデノウイルスー１２に感染された細胞は、そのガン遺伝子の変化と抗原処理伝送因子（TAPー１&１２）の不足によってMHC  lにも高度の減少にかかわる。アデノウイルス癌から見ても約６０%の転移性腫瘍患者にはMHC  lが少ない。（York，I．A．，etal．，Immunol．Rev．，１７２，４９−６６，１９９９）。
【００１９】
５、細胞の突然変異した時、常にMHC  l分子の大量減少或いは表現しないからガン細胞の転移能力を増強し、よってガン細胞がT細胞に攻撃されるチャンスが少ない。であるからガン防止の基本条件として補体の生産量を高めること、つまり低いｐＨを保つことが挙げられる。（Niedermann，G．，et  al．，Immunol．Rev．１７２，２９〜４８，１９９９；Charles  A．J．，Immunobiology  ５ed，１６１〜１７９，Garland  and  Publishing，NY，２００１）。
【００２０】
６、有機体が呼吸するとき約２%の酸素がスーパオキシド・ア二オンに変化する。スーパオキシド・ア二オンの活性は非常に活発なので、たんぱく、糖、脂肪酸、核酸らと反応して細胞の正常な構造を破壊し、またその正常な機能を掻き乱す。ガン、高血圧など心血管疾患、アルツハイマー病、痴呆、老人免疫不全、白内障、パーキンソン病、糖尿病、関節炎、炎症、老化らの自己免疫疾病の傷害を引き起こす。この種類の病気は皆自由基による傷害と関係する。（Harman，D．，Age  ７，１１１〜１３１，１９８４）。
【００２１】
自由基傷害を防止する方法としてアンチオキシダントがよく使われる。つまりスーパオキシド・ジスムターゼ（SOD）、グルタチオン・ペルオキシターゼ（GPX）とトリぺプチド・グルタチオン（GSH）らのアンチオキシターゼである。この酵素は次に述べるように破壊力を助力する。
【００２２】
化学反応から見ると自由基、特に酸素自由基の生成はアルカリ性環境だけにあり、酸性の場合にはありえない。何故ならば、酸性のとき酸素自由基が陽子つまり水素イオンによって消去される。したがって本発明薬剤は自由基を除く良い抗自由基剤である。
【００２３】
７、人間の生理と密接な関係を持つ活性ペプチドは、SOD、アヘン類ペプチド（OP）、免疫活性ペプチド、抗高血圧ペプチド（AP）、すなわちアンギオテンシン転換化酵素抑制因子（ACEI）、アンチトロンボチック・ペプチド（ATP）、鉱性物質結合ペプチド、カゼイン・フォスフォペプチド（CPP）、などがある。それらの活性も低いｐＨで初めて現れる。
【００２４】
例えばSODが自由基を掴む反応は酸性の条件で進み、酸性の条件でなければ反応の方程式が右へ進まず、最終的に酸素自由基を除去する事ができない。反応の方程式は次のとおりである：
【００２５】
2006524193.tif 000001
【００２６】
本発明薬剤が様々な病気の治療と予防に広範の良い効果を示す。その理由は本発明薬剤が自由基を体から除くことができ、故に自由基が全ての病気の原因であるばあいは、自由基を除去すれば病気にかからないためである。
【００２７】
血管緊張素転化酵素抑制剤（ACEI）即ちACE抑制ぺプチドは抗高血圧ぺプチドであり、その構造が活性になる必要条件は、Ｃ−端にあるアルギ二ンとリシンのＣ−端にあるアミノキに陽電荷があること、それが実際的に抑制作用の機能を表すものである。CPPがカルシウムに親和性を持つことは、リン酸・セリーン酸基の高度な分極と酸性領域にリン酸カルシウム（コロイド）が安定になるからである。これもアミノ酸残基が理化的性質の影響、とくにイオンとの結合力は、皆酸性によって決まる。であるから本発明薬剤は高血圧の予防と抑制の機能を高める効果をもつ。
【００２８】
体内組織にはアラキドン酸（AA）がリポキシゲナーゼ（LO）の作用を受けて１２−コサテトラエン酸（１２−HETE）と無色トリエン酸（LT）などのオキシの誘導体を生ずる。それらはアレルギーと炎症を引き起こす。AAを経てシクロキシゲナーゼ（CO）の作用を受けてプロスタサクイリン（PGX・PGI２），トロンボキサン（TxA２）、PGA２、PGE２、などの物質を生ずる。１２−HETEは人体の顆粒細胞を活性化する作用を持つ（Siegel，M．I．etal，Proc．Natl．Acad．Sci．，７７，３０８−３１２，１９８０）。５−HETEは遅延型アレルギー反応物質（SRS）の前駆物質であって、リポキシゲナーゼを抑制できれば、炎症とアレルギーも抑制できるはずである。動物性や植物性のリポキシゲナーゼは皆生化学的な活性を持つ。植物のリポキシゲナーゼを抑制できる抑制剤なら、血液の血小板或いは白血球から誘導するリポキシゲナーゼをも抑制できることが証明された（Baumann，J．，etal．，Prostaglandins：２０，６２７〜６３９，１９８０）。
【００２９】
AAからLOの作用を受けてプロスタサクイリン（PGX・PGI２）と前列凝素（TxA２）を生成する過程には、LOの作用は前列腺の代謝との深い関係がある。この関係はアンチオキシダントの保護作用である。脂質の過酸化反応には微量の水酸化物質が酵素の活性部にあたる鉄（３）血酵素とお互いに反応を起こし、酸素の自由基を生ずる。この自由基はAAから一つの水素原子をもぎ取って、反応するのを促進する。だから予め自由基を除けば、AAからTxA２への生成するカスケード反応を防ぐことができる。非ステロイド類抗炎剤であるアスピリンの作用の如く、シクロキシゲナーゼの活性を抑制してから血小板の凝集力を抑制する（Chau, K. Z., Oxygen free radical and clinic, ３７〜４０, Hou Ki publisher Taipei, Taiwan, ２００３）。
【００３０】
血管が傷つけられた時複雑な相互作用によって、凝集のカスケードを展開し、血小板を活性化して血栓と栓の生成を導く。AAからきたTxA２が血液へ入る事は、止血小栓子を速く生成する時に大切な塊り生成作用である。
【００３１】
本発明薬剤はシクロキシゲナーゼの活性を抑制でき、前列腺素の生成する過程も抑制される、故に栓子と血栓の生成に依る脳卒中の脳出血と心筋梗塞などの心血管病気を抑止できる。何故ならば血小板から出す前列腺凝素は血小板に凝集のメッセージを強め、それは血固まりを生成するためである。であるから前列腺素或はシクロキシゲナーゼの活性を抑制することが出来れば、すべでの前列腺素の生物合成を抑制でき、その結果血栓の生成をなくすことができる。
【００３２】
人体が正常の時には先天免疫力を持つが、体力が弱まった時には免疫力を失う。この免疫を取り戻すには，もっとも重要かつ根本的な方法は免疫生理のメカ二ズムに従うことである。正常に動作する環境を確保することである。即ち体液に低いpHを保つことが必要な条件である。前に述べた通り、体液が酸性に乏しいなら免疫の生理機能を行うことができないからである。本発明者の研究で分った事は天然の食べられる酸或は酸性塩が体液のpHを下げることが出来るし、補体の生産量を高めるし、マクロファージ、CD４T細胞、B細胞などの作用力を高めるし、或いは免疫力を回復する効果があることを発見した。この発明の完成は、長い間解決できなかった各種の免疫病気を解決した。
【００３３】
食中毒または昆虫の毒液、例えば蜘蛛らの昆虫に刺されてから起きった中毒の治療は、皆体内の免疫を保護する問題である。免疫の問題であるので本発明薬剤もこの病気を治療と保護することができる。酸性をまして滅菌し、毒性の中和と抗アレルギー力を高める。毒素の大部分は蛋白質であって、本発明薬剤をもって毒素を変性し、又は中和することができる。
【００３４】
唾液も体液の一つであって普通のpHは６.８あたりを示す。試験をするため一人の男性が歯を磨いた後、７００ｍｇのクエン酸を投与してそれから時間の経つにつれ、唾液のpHを測った結果を表一に示す通りである。pHが下げて６０分後に最低値を達し、１２０分後に原の値に戻した。
【００３５】
〔表１〕  唾液が酸に受けた影響
2006524193.tif 000002
【００３６】
酸性物質が体内に入ると、人体の生理的な機能によって尿とだ液のpHが変化するが、血液は体内のバッファー作用によって直ぐ中性あたりに戻る。骨からカルシウム・イオンを遊離して中和を行い、余った水素イオンが酸性と関わる反応に関係するが、カルシウム・イオンは免疫信号の伝達をし、且カルシンオリンの活性化をます。本発明薬剤は代謝後体に吸収されて何も残らない。
【００３７】
アレルギー反応の結果は体各々の器官が危篤な炎症を引き起こす。本発明薬剤が体液のpHを下げ、アレルギー病気を治療又は緩和する効果を持つ薬なので、炎症を抑制する効果が高く、抗炎剤としてふさわしい。
【００３８】
そこで本発明は有効量の可食用酸と／またはその酸性塩を活性成分とし、かつ薬学的に許容される添加剤からなる、体液のｐＨを下げアレルギー病気を緩和と治療する薬剤組成物を提供する。
【００３９】
本発明は可食用酸と／またはその酸性塩を活性成分とし、体液のｐＨを下げてアレルギー病気を緩和と治療する薬剤組成物の用途を提供する。
【００４０】
又本発明は可食用酸と／またはその酸性塩、或は可食用酸と／またはその酸性塩を含む酸性果実或はその製品を、個人のアレルギー体質を防止または改善する保健品に用途を提供する。
【００４１】
又本発明は可食用酸と／またはその酸性塩で食品を処理して、食品のアレルギーリスクを下げる食品の製造法を提供する。
【００４２】
本発明は有効量な可食用酸と／またはその酸性塩を活性成分とし、かつ薬学的に許容される添加剤からなる、体液のｐＨを下げ食中毒と虫刺され中毒の病気を癒す薬剤組成物を提供する。
【００４３】
本発明は有効量な可食用酸と／またはその酸性塩を活性成分とし、体液のｐＨを下げて抗炎薬剤組成物を提供する。
【００４４】
本発明は有効量な可食用酸と／またはその酸性塩を活性成分とし、体液のｐＨを下げて感冒薬剤組成物、バース薬剤組成物、頭フケの治療薬剤組成物、皮膚と接触する着物を処理する薬剤組成物とその処理された物、皮膚から吸収する薬剤組成物、自由基を除去する薬剤組成物，鎮痛薬剤組成物を含む。
【００４５】
本発明その他に関することは、以上にのべた範囲に記してないが、以降の説明、実例、及び特許請求の範囲に示す各項に基づき通常の技術者に容易に理解される。
【００４６】
本発明薬剤の成分は可食用酸またはその酸性塩であるため人体に対しては完全無毒である。又本発明はもっとも基本的な体内自由基の除去と抗アレルギー生理のメカニズムによった作用であって、抗ヒスタミン剤のように只ある一種類の受容器を防ぐだけではない。これは本発明薬剤が普通の化学薬剤で治療する方式との最大の違いであリ、また本発明の特徴でもある。本発明薬剤の成分の可食用酸またはその酸性塩は、マクロファージ、好酸性細胞、好塩基性細胞などから遊離するヒスタミンを結合し、また受容器を封ずることも出来る。なお本発明薬剤は体液と細胞の酸性を高め、補体の生産を高め、マクロファージ、CD４T細胞、B細胞などの抗アレルギー能力を高め、抗アレルギー機能を回復し、抗炎と鎮痛をし、血管の透過性を下げる効果を有する。抗ヒシタミン剤のような伝統薬剤の治療メカ二ズムは体内のヒスタミンと争ってヒスタミン受容器とを反応して、ヒスタミンをヒスタミン受容器と反応させないようにする。もし抗ヒシタミン剤が先にヒスタミン受容器と反応しないなら無用になるし、ましてマクロファージ、好酸性細胞、好塩基性細胞などからヒスタミンを遊離することを抑制できない。故に重体なアレルギー患者の治療には抗ヒシタミン剤を使用せず、先ずエピネフリンを使用する。伝統の抗ヒスタミン剤でアレルギー抗原の反応を防ぐには、一日中抗ヒシタミン剤を投与しなければならない。そうすると患者が２４時間抗ヒスタミン剤の副作用を受けなければならない。本発明薬剤にはアミンを含まず、であるから伝統抗ヒスタミン剤の様な副作用はない。もう一つ本発明薬剤の成分は人体の代謝の成分であるから、代謝後エネルギーにかえて細胞の免疫作用の活力になる。本発明薬剤が良いアンチオキシデントで自由基を有効的に除き、人体の抗アレルギー力を高めると病気を防ぐことである。これらの特徴は伝統薬剤にはない。
【００４７】
ペニシリンの様な薬剤がアナファキシーを発生し易い理由は、ペニシリンのβ−ラクタンリングが人体の蛋白質のアミノ酸と共有結合をするためである。この様に修飾したペニシリンの自身ペプタイドはある媒体に依るTH２の反応を引き起こす。したがってペニシリンと結合したB細胞を活性化して、ペニシリン半抗原と反応するIgE抗体を造る。ペニシリンがB細胞の抗原と成り或は修飾的なオートペプタイドがT細胞の抗原になる。この様にマスト細胞表面にあるIgEがお互いに結合し、アレルギー反応を引き起こしてアナファキシーとなる。もし本発明薬剤をペニシリンと一緒に投与すればアナファキシーを防ぐことができる。同じ原理でワクチン接種の時にも本発明薬剤と配合すれば、ワクチン接種に依る死亡事件も少なくなる。防止方法としては、本発明薬剤を配合して一緒に投与する、先に投与する、後で投与するなどがある。
【００４８】
本発明薬剤の特徴は天然な可食用酸及び酸性塩の成分であって大量に投与できるし、またその他の食品や薬品と配合し、ないし食品の加工際その表面に処理することができる。
【００４９】
本発明に使用出来る食用酸及び酸性塩は無機酸と有機酸がある。例えばフマル酸、コハク酸, αーオキシ酸、りんご酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、乳酸、マレイン酸、αーオキシオクタン酸、グルコンラクドン酸、グリコール酸、酢酸、プロパン酸、クエン酸二水素ナトリウム、クエン酸二水素カリウム、クエン酸水素二ナトリウム、クエン酸水素二カリウム、酒石酸水素ナトリウム、酒石酸水素カリウム、フマル酸水素ナトリウム、フマル酸水素カリウム、マレイン水素ナトリウム酸、マレイン酸水素カリウム、とその混合物の如くで、免疫病気を治療し癒す効果がある。
【００５０】
本発明薬剤はアメリカ食品と薬品管理局で普通級と扱われ、毒性の問題がない。注射剤を病巣（腫瘍など）に注入する際小量を使うが、その他は個人の耐酸性と体質の違いに従うだけで余り投与量を限定しない。普通な薬品に比べてかなり大きな範囲があり、通常の薬用量は０.１〜３００  ｍｇ／ｋｇ／dayであるが、特別な場合その薬用量を高くする。薬剤の調製には、すでに知らされた製薬方法に従い、ないし他の薬剤と調合する。
【００５１】
本発明薬剤の胃腸外投与は筋肉、皮下、靜脈、動脈、関節内、腸内、腫瘤内注射、鼻腔（吸入とゾル）など体外用である。
【００５２】
非飲薬の体外薬剤の調製には、すでに知らされた製薬方法に従い、その形は液体、ペースト、ゾル、スプレー、チンキ、皮膚に貼る等がある。液体の溶剤は水、アルコールおよびアルコール以外が用いられる。
【００５３】
針剤の製造は無菌室にて滅菌水を持って調整し，等張力溶液にするには砂糖と塩をよく使う。溶剤には水のほか、エチレングリコールとポリオール類例えばグリセリン、プロパンチオール、液体ポリエチレングリコールとその混合物も使える。真空乾燥法で粉末にするには理想である。
【００５４】
本発明薬剤が飲薬である時、活性成分でないもの例えば稀釈剤、キャリア、甘味料、香料、ハーブ、食品、その他の栄養品、その混合物、と製薬に許容される物質などを含む事ができる。
【００５５】
飲薬の形はカプセル、錠、プレート、かりゅう、散剤、丸剤、口錠剤、シロップ、薬液、サスペンション、食品に混ぜるなどがある。
【００５６】
本発明の食用酸及び酸性塩活性成分をクッキー、ケーキ、キャンディー、チューインガム、缶詰、乳製品、ピーナツ製品、ドリンク、プリン、玉子製品、料理と混ぜる、その他食品の加工に被覆または混ぜることができる。その時可食用酸と／またはその酸性塩の含有量が成るべく０.０６〜１０％、好ましくは０.１〜７％、よいのが０.２〜４％、もっとよいのが０.３〜２％であること（後ほど表五の実施例で証明する）。本説明書の％は重量％である。
【００５７】
本発明の食用酸及び酸性塩活性成分をドリンク、例えばジュース、酒（果実酒、ウイスキー、ブランデー、清酒、ビール、薬酒）ソフト・ドリンク、炭酸ドリンク、運動ドリンク、機能ドリンク、コーヒー、コーラ、サイサ、乳製品例え発酵乳製品、薬液などに製造することができる。その時可食用酸と／またはその酸性塩の含有量が成るべく０.０６〜１０％、好ましくは０.１〜７％、よいのは０.２〜４％、もっとよいのは０.３〜２％であること（後ほど表五の実施例で証明する）。
【００５８】
本発明の食用酸及び酸性塩活性成分を持って、食品の活性蛋白質を変性するように処理する。その量は活性蛋白質を変性化する化学当量以上であること。
【００５９】
本発明の食用酸及び酸性塩活性成分を持って、皮膚と接触する物質例えば手袋、着物の表面を処理し、表面にあるアレルギー源或いは蛋白質を変性するように皮膚に対するアレルギーリスクを下げる事ができる。
【００６０】
同じようにシップやサロンパスなど皮膚から吸収する薬剤はゴムをベースとするが、皮膚にアレルギーを引き起こす。普通は、サルチル酸や抗ヒスタミン剤を添加してアレルギーを防ぐ。しかし、サルチル酸は腎臓に障害を及ぼし、抗ヒスタミン剤も前に述べた欠点がある。食用酸及び酸性塩が抗炎、抗アレルギーの特性があるほか、皮膚も活性して薬剤の吸収にも役立つ。
【００６１】
本発明の食用酸及び酸性塩が抗炎、抗アレルギーの作用があるのでふけや痒など頭皮の病気の予防剤例えば洗髪剤、へアト二ックにも効果がある。アルカリ性洗髪剤で洗うと頭皮がアルカリ性になって細菌が繁殖し易い環境となる。毛嚢の所に発炎するとふけと痒のもとになる。本発明の食用酸及び酸性塩が良い抑制効果を示す。
【００６２】
本発明の食用酸及び酸性塩は抗炎、抗アレルギーの作用があるので、同様の心血管血栓の予防と治療剤もなる。
【００６３】
本発明の飲み薬剤、食品、或いはドリンクには、活性成分の外に結合剤、例えばでんぷん、グリセリン、ポリエチレンピロリドン、アクリル酸・イソボルネオール・コウポリマ、アクリル酸−２−エチルカプロイル、Ca−CMC、CMC、ゼラチン、グルキヤン、アラビヤゴム、トランドンゴム；
濃厚剤、例えばプロピレングリコル、アルギ酸ナトリウム；軟化材、例えばD.B.P; 分散剤例えば炭酸カルシウム、ポリエチレン、スデアアルコール、流動パラフィン；
乳化剤、例えばSpanー６０;  
防腐剤、例えばパラーオキシ安息香酸エチル；
潤滑剤例えばステアリン酸マグネシウム、タルク粉；
酵素例えばパパイン、プロメリン、フィシン；
甘味料例えば砂糖、グルコース、黒砂糖、あめ、シロップ、蜂蜜、果糖、マルトース、ラクトース、オリゴーマ；
香料、例えばペパミント、はっか油、緑油、イチゴ油、イソ吉草酸エチル、ブチル酸イソアミル、ココアエキス；
色素例えばカラメル、葉緑素；
ハーブ例えば、ガンビール、大蒜、葱、白党参、玉竹、桂皮、川牛漆、川キュウ、韮、生姜、当帰、甘草、黄シー、杏仁、朝鮮ニンジン、熟地、何烏首、貝母、白ジュク、法半夏、陳皮、アスパアラ、ソシ、生地黄、紫蘇、知母、白介子、桑白皮、百合花、コーヒー、お茶らの粉或いは其の混合物;
その他栄養品例えばミネラル、ビタミン、乳製品、ピーナツ製品;
及び其の任意の混合物など含むことができる。
【００６４】
本発明の食用酸及び酸性塩の活性成分を０．３%以上含む酸性果物、例えばミカン、レモン、うめ、グレープフルーツ、ぶどう、りんご、スターフルーツ、イチゴ、パイナップルなどは直接薬剤となるし、果物から加工した製品が食用酸及び酸性塩の活性成分を成るべく０.０６%以上、望ましくは０.３%以上を含む物も同様に使える。
【００６５】
本発明薬剤を食品の形に作った時、その食品を食べた量によって薬剤の投与量に大きな影響を与える。同じ投与量とすると本発明薬剤を含む量が低い食品なら、より多い食品を食べなければならない。薬用量が３００ｍｇとして説明しよう、患者一回の飲む量が５００ｍｌ或は５００gであるとすると、３００ｍｇは５００gの０.０６%に相当する。同じ様に２５０ｍｌ或は２５０gとすると、３００ｍｇは２５０gの０.１２%に相当する。患者が薬を飲むには約１００ｍｌ或は１００gのお湯を飲むから、３００ｍｇは１００gの０. ３%に相当する。
【００６６】
これに基づき、本発明薬剤の食用酸及び酸性塩の活性成分の量は成るべく０.０６%〜l００%、可能なら０.１%〜l００%、好ましくは０.２%〜l００%、最適には０.３%〜l００%である（表５の実施例に検証する）。
【００６７】
本発明薬剤は個人の坑アレルギー力を改善する食品、料理、ドリンク、或は保健品の形にした場合、可食用酸及び酸性塩の活性成分の量は成るべく０.０６%〜l０%、可能なら０.１%〜７%、好ましくは０.２%〜４%、最適には０.３%〜２%（食品、ドリンク、保健品の総量で計算する）である。
【００６８】
本発明の可食用酸と／またはその酸性塩を食品に加工することができる。所謂アレルギー食品とは、例えばミルク、粉ミルクなどの食品に活性な蛋白質を含み、その活性な蛋白質が食べた人にアレルギーを引き起こす食品を言う。活性な蛋白質を活性でない蛋白質にすればアレルギーが起こらない。食品を本発明の可食用酸と／またはその酸性塩で処理して、その活性な蛋白質を変性することで食品のアレルギーを防ぐことができる。その可食用酸及び酸性塩の活性成分の濃度は成るべく０.０６%〜l０%、可能であれば０.１%〜７%、好ましくは０.２%〜４%、最適には０. ３%〜２%である。
【００６９】
海産物を加工するとき、本発明薬剤を適当な量添加すれば、海産物にアレルギーを持つ人にとって非常に有効である。アレルギーを持つ人は海産物を食べられない。海産物は高い不飽和脂肪酸を含むので、空気中の酸素に酸化されやすい。本発明約薬剤は抗酸化剤なので、それを添加することにより魚の品質が保存される。これも本発明のもうひとつ特徴である。
【００７０】
本発明約薬剤の治療効果は酸基の数が多い方が大きい。クエン酸を例として見ればその効果の順序は次ぎ通りである。
クエン酸  ＞  二水素クエン酸塩  ＞  一水素クエン酸塩
【００７１】
本発明に述べた個体は、脊髄動物で特に哺乳動物、主に人間である。
以下の実施例は本発明の精神を表すが、本発明の説明のためだけの記述であり、発明の範囲を限定しない。
【００７２】
実施例１〜３４： ４８／８０化合物によるヒスタミン遊離に対する本願化合物の抑制効果比較による説明
４８／８０化合物はアルカリ性のポリアミン（Sigma，ST．MO，USA）を抗原として、マクロファージらの細胞を刺激した後、本発明薬剤とその他の薬剤を抑制剤とし、ヒスタミンの遊離に対する抑制効果を比較する。
【００７３】
（１）、鼠腹腔侵出細胞液の調製。ウシ血清アルブミン０．１％を含んだロック液（Locke's  solution：NaCl  ９.１%，KC  l０.２%，CaCl  ２０.１５，グルコース  １.０%，他は蒸溜水）１０ｍｌを放血致死せしめた鼠の腹腔に注射し、軽くマッサージした後開腹し腹腔液を採取した。さらに同液５ｍｌで腹腔内を洗浄した後該液を採取し先の腹腔液と混合した。該腹腔液を５００rpmで５分間遠心分離し、沈澱物に冷ロック液５ｍｌを加え洗浄した後、再度冷ロック液３ｍｌ加え鼠腹腔侵出細胞液とした。
【００７４】
（２）、４８／８０化合物によるヒスタミン遊離に対する薬物の抑制効果
上記で得た鼠腹腔侵出細胞液０.３ｍｌにロック液０.５ｍｌ及び下記の表に示す濃度に調製した薬剤(各々薬剤を先ず、１% NaHCO３を生理食塩水に溶解した後、ロック液で１００μｇ／ｍｌにうすめる)を１．０ｍｌ加え３７℃で５分間インキュべーションした。次いで４８／８０化合物のロック溶液（１ｍｇ/１OO ｍｌ）を０.２ｍｌずつ加え３７℃で１０分間インキュべーションした。冷却することにより反応を停止させた後、２５００rpmで１０分間遠心分離し、１.７ｍｌの上澄部と０.３ｍｌの沈澱部に分離した。上澄部に水０.１ｍｌと１００%トリクロル酢酸０.２ｍｌを加え、沈澱部にロック液１．５ｍｌと１００%トリクロル酢酸０.２ｍｌを加え、室温で３０分間放置した後、３０００rpmで１５分間遠心分離した。上澄部及び沈澱部の各上澄を%０.３５ｍｌずつ取り、各各に水１．６５ｍｌ、１N水酸化ナトリム０.４ｍｌを順次加え、さらに０.５%OPT（ォルトフタルアルデヒド）メタノール溶液０.１ｍｌを加え、４分間室温で反応させた。次いで２Mクエン酸０.２ｍｌを加え反応を停止させた後、それぞれの蛍光を蛍光光度計により測定した。
【００７５】
尚、コントロールとして、薬液の代わりにロック液を、ブランクには薬液及び４８／８０化合物の代わりにロック液を加える以外、上記と同様に操作させた。
【００７６】
４８／８０化合物によるヒスタミン遊離に対する薬液の阻害率は下記式により算出する。
【００７７】
ヒスタミン遊離率（%）＝{Hs／（Hs+Hr）} x  １OO%  =  A
Hs＝上澄部の遊離ヒスタミン量
Hr＝沈査部の残存ヒスタミン量
【００７８】
抑制率（%）＝１OOー{（薬剤のA値ーブランクのA値）／（コントロールのA値ーブランクのA値）}  x  １OO%
計算の結果は表２に示す通りである。
【００７９】
〔表２〕薬剤のヒスタミン抑制効果  
2006524193.tif 000003
【００８０】
〔表３〕薬剤のヒスタミン抑制効果  
2006524193.tif 000004
【００８１】
表２のグリシリジン酸トリナトリム、塩酸ジフェンヒドラミン、クエン酸フェニトロサアミンなどは市販される抗ヒスタミン薬剤である。結果から分るようにヒスタミン遊離に対する抑制率が低い。本発明の薬剤は完全な抑制効果を示す。特に注意すべくことは、クエン酸とクエン酸フェニトロサアミンとの効果の比較である。前者は本発明の物だが後者は伝統的な抗ヒスタミン剤であう。
【００８２】
抗ヒスタミンの効果は、同時に外来刺激に依る免疫機能から遊離する成分、例えば１２−HETE、LT、PGX、PGI２、TxA２、PGA２、PGE２  などを抑制することが出来る、故に血栓の病気に罹らない。
〔実施例３５から４５〕
【００８３】
抗遅延型アレルギー免疫反応の試験
体重２０〜２３gの鼠を用い，腹毛を剃った処にオキサゾロンのエタノール溶液（０.５w／v%）０.１ｍｌを塗って感作させた。感作して５日後オキサゾロンのアセトン溶液（０.５w／v%）に試験薬を溶かし、その溶液１０μlずつを右側耳介皮膚の両面に、マイクロピペット（１０μl）を用いて塗布した。２４時間後にエーテル麻酔死させ、薬剤塗布部位の耳介の一部分と左側(非塗布部) 耳介の対応部分をそれぞれ円型（直計５.５mm）にパンチ切除し、それぞれの重量を測定し、左側耳介片側重量を基準として、右側耳介の腫脹率を算出した。
【００８４】
腫脹抑制率（％）＝｛（薬剤塗布した右耳介の重量）ー（薬剤塗布せず左耳介の重量）｝／（薬剤塗布せず左耳介の重量）
【００８５】
尚、コントロール群にはオキサゾロンのアセトン溶液（０.５w／v%）を塗布した。結果は、コントロール群に対する試験薬投与率として示した。
【００８６】
〔表４〕  腫脹抑制効果
2006524193.tif 000005
表３  から分る様に、伝統薬剤の抗炎効果が良くないが、本発明薬剤は
良い結果を得た。抗炎効果があれば同様に抗痛もできる。
〔実施例４６〕
【００８７】
海産物アレルギーの抑制試験
エビにアレルギー体質を持つ４５才の男が、幼い時からエビ類を敬遠して来た。エビを食べる前に本発明薬剤のカプセル（５００ｍｇ、にんにく３０wt%、クエン酸７０wt%を含む）２を投与したが無事だった。２週後強力な伝統抗アレルギー剤（グリシリジン酸トリナトリウム１０８ｍｇ、オロチン酸６０ｍｇ、マレイン酸クロフェニラミン５ｍｇを含む，大豊製薬）２を投与した後、かに料理を食べた。間もなく重体な過敏作を起こし、つい病院へ運ばれた。
〔実施例４７〜５２〕
【００８８】
感冒に対する薬剤濃度の試験
本発明薬剤が錠剤やカプセルなどの飲み薬の薬用量では、普通の錠数を増えれば一回の薬用量を増やす事ができる。しかし、薬剤が食物と混ぜてあったら，その一回の薬用量が食べた食物総量に制限される。であるから食物の有効薬剤含有濃度に一定の要求がある。飲み物が１００ｍｌとして説明しよう。
【００８９】
６組のそれぞれ異なる有効薬剤含有濃度を有し、組ごとの基本組成は同じく、水１００ｍｌ、アルギン酸プロピレン０.１g、果糖１０g、蒜粉３００ｍｇ、姜粉１００ｍｇ、当帰粉１０ｍｇ、蜂蜜３g、杏仁粉１０ｍｇを含む。それから６種類量のりんご酸（１０ｍｇ、６０ｍｇ、１００ｍｇ、２００ｍｇ、３００ｍｇ、６００ｍｇ）を各組に加える。この６組の薬剤を６組（５人一組）の感冒患者ずつに、二時間ずつ一回を投与させた。時間の経つにつれて、感冒の治る状態を観察し、その治る時間を記録した。結果は表４の通りである。
【００９０】
〔表５〕  感冒に対する薬剤量の効果
2006524193.tif 000006
よって、本発明薬剤組成物の含有量はなるべく００６%〜１００%、可能であれば０.１%〜１００%、好ましくは０.２%〜１００%、最適には０.３%〜１００%である。本発明薬剤組成物一回の薬用量の濃度範囲は、濃度が大きいほど投与薬用量が小さくなる。毒性のある薬の薬用量はよく（ｍｇ／day／ｋｇ）で標示するが、本発明薬剤組成物は可食性なので一回に食べられる食物量、その食物に含む薬剤の濃度で表すのが適当であろう。
〔実施例５３〜６３〕
【００９１】
薬剤を含む食品の上限濃度の味覚試験
本発明薬剤が食品、アレルギー性食品のアレルギーリスクを下げる食品或は健康食品であるとき、その薬剤の含む量は高いほどよいが、酸性が食品の風味に影響する。であるから、食品に対する薬剤の含量には制限がある。
【００９２】
２５０gのウーロン茶葉を８０℃のお湯を用いて８３００ｍｌのお茶を作った。それに４２０gの砂糖を加えた後、１１組のコップにそれぞれ１００ｍｌのお茶を注ぎ、各組のコップに表５に示すりんご酸の量を加えた。６人に飲ませ、各組の風味を最優、優、良、可、不可に分けて評価した結果を人数で表したのが表５に示す通りである。
【００９４】
〔表６〕  食品に対する薬剤量が味覚の影響  
2006524193.tif 000007
この結果から分るように、薬剤を含む食品の上限濃度は、可は１０%以下、良は７%以下、優は４%以下、最優は２%以下である。前記した薬剤含有濃度の感冒試験に決めた下限濃度と組合わせると、食品に含む薬剤量の濃度は、成るべく０．０６〜１００％、好ましくは１．０〜１００％、より好ましくは０．１〜１００％、最適には０．３〜１００％である。
〔実施例６４〕
【００９５】
みかん皮シロップドリンク
成分はみかん皮チンキ５０ｍｌ（エタノール６２%）、クエン酸５０g、タルク粉１５g、砂糖８５０g、蒸留水、総量１０００ｍｌである。
製造法は先ずみかん皮チンキ、クエン酸、タルク粉などに水４００ｍｌを加え、研磨機で均一にし、濾過した後に砂糖を加えて溶解した。最後に蒸留水を加え、総量を１０００ｍｌし、濾過と包装をした後製品とする。
〔実施例６５〕
【００９６】
針剤
成分はクエン酸３６g、クエン酸二水素カリウム３４g、滅菌した水適量、総量は１０００ｍｌとする。
製造法は先ず無菌室でクエン酸とクエン酸二水素カリウムを滅菌した水に溶かし、総量を１０００ｍｌとし、溶液を素焼陶のろ過器でろ過させた後、１０ｍｌのアンプルに充填してチッソ雰囲気のもとで溶封させた。それから高圧蒸気の滅菌工程をえて製品とする。
〔実施例６６〕
【００９７】
軟膏剤
成分は酒石酸１g、酒石酸水素カリウム０.５ｇ、形質流動パラフィン１０ｇ、ワセリン適量、総量は１００ｇとする。
製造法は通常の方法で研磨混合と調整包装をえて酒石酸１．５％の軟膏剤とした。
〔実施例６７〕
【００９８】
カプセル剤
成分はクエン酸３５０ｇ、にんにく２００ｇ、しょうが５０ｇ、当帰１０ｇ、アーモンド１０ｇ、果糖３００ｇ。各成分を研磨混合した後、硬質なカプセルに充填して１０００個のカプセルをえた。
〔実施例６８〕
【００９９】
顆粒と錠剤
成分はマレイ酸３０ｇ、コーンスターチ２０ｇ、乳糖２０ｇ、Ｃa−CMC ５g、ポリエチレン・ピロリトン５ｇ、タルク１０ｇである。
製造法は先ずマレイ酸、コーンスターチ、乳糖を研磨して細い粉にし、それからポリエチレン・ピロリトンの５％水溶液を結合剤とし、常法に依って１〜２m／mの顆粒にした。
【０１００】
またタルクを潤滑剤とし、上記の顆粒を製錠機で錠状にして、マレイ酸３００ｍｇを含む１００個の錠剤とする。
〔実施例６９〕
【０１０１】
散剤
成分はフマル酸５０ｇ、微結晶セルロース４００ｇ、トウモロコシ・スターチ５５０ｇ、総量を１０００ｇとする。
製造法は先ず、フマル酸を水に溶けた後、微結晶セルロースに吸収させ、乾燥した後トウモロコシ・スターチと混合し、常法に依ってフマル酸の２０倍散剤にする。
〔実施例７０〕
【０１０２】
丸剤
成分はコハク酸５０ｇ、リン酸二水素カリウム１ｇ、甘草５０ｇ、朝鮮人参５ｍｇ、生姜１ｇ、スターチ５ｇ、蜂蜜５０ｇである。
製造法は先ず、コハク酸を研磨して細い粉にし、それから他の成分と混合した後，製丸機でコハク酸３２０ｍｇを含む１００個の丸剤とした。
〔実施例７１〕
【０１０３】
口錠剤
成分はαーオキシオクタン酸１００ｇ、ゼラチン８０ｇ、グリセリン２００ｇ、アカシアゴム２０ｇ、香水１６０ｇである。
製造法は先ず原料のαーオキシオクタン酸を研磨して細い粉にした。ゼラチンとアカシアゴムに適当な水加えて軟化した後グリセリンを加え、それから加熱して透明になったら、熱いうちにαーオキシオクタン酸粉末を加え、攪拌均一に成った後、型に注ぎ，冷却して製品とする。
〔実施例７２〕
【０１０４】
懸濁液剤
成分はコハク酸１００ｇ、SPANー６０ ２０ｇ、パラーオキシ安息香酸エチル１００ｍｇ、落花生油適量、総量を１０００ｍｌとする。
製造法は先ず、コハク酸とSPANー６０を研磨機で細い粉にした後、パラーオキシ安息香酸と落花生油を加え、攪拌機で３分間激しく攪拌したのち缶に詰めて製品とする。
【０１０５】
〔実施例７３〕  αーオキシエタン酸液剤（非チンキ溶液）
成分はαーオキシエタン酸６ｇ、ステアリルアルコール４７ｇ、エチレングリコール４７ｇ、総量を１００ｇとする。
製造法は先ずステアリルアルコールとαーオキシエタン酸を蒸気浴に溶かし、それからエチレングリコールを加えて、完全混合するまで攪拌し、蒸気浴から卸したら６％α−オキシエタン酸を含む非チンキ溶液とする。
〔実施例７４〕
【０１０６】
クリーム
甲成分はステリン酸１５ｇ、へキサデカンアルコール５ｇ、ポリエチレングリコール４００  ５ｇ、流動パラフィン４ｇ、クエン酸５ｇである。
乙成分はグリセリン１０ｇ、純水を加えて１００ｇとする。
製造法は甲と乙成分をおのおのに調製した後、常法に依って二組の成分を混合均一にし、クエン酸５％を含む１００ｇのクリームとなる。
〔実施例７５〕
【０１０７】
スプレー
成分はクエン酸０.２５重量部、エタノール３３重量部、残りは推進剤１２／１１４（２０:８０）、総量を１００重量部とする。
製造法は先ず、クエン酸をエタノールに溶け、冷却いて定量的にスプレー容器に充填し、それからー３０℃に冷却した推進剤を定量的に充填した後、すぐバルブを閉めて製品とする。
〔実施例７６〕
【０１０８】
食品に混ぜる(缶詰め)
製造法は先ずいわし１０ｋｇを洗浄し、頭尾と内臓を取り除いた後、適当な大きさに裁き、ついて１.２ｋｇの塩と８００ｇのクエン酸をとけてあった２０リットルの熱いお湯で煮熟した後、４号缶に３５０ｇの魚肉を詰め、それから７５ｇのトマトーケチヤプを加え、封缶後通常の熱処理で滅菌して製品とする。
〔実施例７７〕
【０１０９】
食品に混ぜる(クッキー)
成分はメリケン粉１０ｋｇ、砂糖３.５ｋｇ、ショートニングオイル０.８ｋｇ、水飴１ｋｇ、塩０.０３ｋｇ、発酵剤０.２ｋｇ、アルファーオキシエタン酸０.６ｋｇである。
製造法は通常のクッキー製造方法に従い、即ちメリケン粉、砂糖、塩、アルファーオキシエタン酸を別々に研磨粉砕し、網に振り分けた後混合し、一部の発酵剤とメリケン粉も振り分けた後に加えて混合し，最後に水飴とショートニングオイル加えてよく混合する。混合物を整形し、少量サダオイルを塗ったプレートで、前半１８０℃〜２００℃、中間２２０〜２５０℃、後半１５０℃〜２０５℃の範囲で焼いて製品とする。
〔実施例７８〕
【０１１０】
食品に混ぜる(ケーキ)
成分はメリケン粉１ｋｇ、砂糖１ｋｇ、玉子１ｋｇ、グルコウノラクトン１５０ｇ、水３００ｇである。
製造法は先ず、玉子の白身を泡立ち器で泡を立ったら、玉子の黄色、砂糖、グルコウノラクトン、水などを加え、攪拌均一にしたらメリケン粉を振り分けて加え、軽く混合して型に注いだ後、焼いて製品とする。
〔実施例７９〕
【０１１１】
食品に混ぜる(キャンディ)
成分は白砂糖４３０ｇ、でんぷんシロップ３５０ｇ、転化シロップ１７０ｇ、ゼラチン５０ｇ、クエン酸二水素ナトリウム２０ｇ、クエン酸二水素カリウム２０ｇ、バニラ精２ｍｌである。
製造法は先ず、ゼラチンを小粒にきり、二重なべに約３倍の水を加え、二重なべで加熱軟化した。ソフトキャンディ製造方法で、白砂糖、でんぷんシロップ、転化シロップを溶解して煮込めた後、クエン酸二水素カリウム、クエン酸二水素ナトリウム、香料を加えて混合均一にし、ついに溶かしたゼラチン液を加え、注意深い攪拌して泡を除き、粉型成形、切、包装らの工程を経て製品とする。
〔実施例８０〕
【０１１２】
食品に混ぜる(チューインガム，片剤)
成分はポリ酢酸エチレンの５０％液５００ｇ、軟化材（D.B.D）１５０ｇ、炭酸カルシウム２００ｇ、メリケンコ５０ｇらを混合してガム剤とする。
製造法は先ず、ガム剤を２１０ｇ、リンゴ酸５０ｇ、砂糖６５０ｇ、水飴１００ｇ、薄荷３ｍｌなどと練った後、圧出、ローラーでならし、きり、包装など工程をえて製品とする。
〔実施例８１〕
【０１１３】
食品に混ぜる(ミネラールを含む乳酸飲料)
成分はスキムミルク１ｋｇ、砂糖１.５ｋｇ、乳酸１５ｋｇ、乳酸カルシウム５ｇ、プロピレンアルギン酸グリコール４ｇであう。
製法は先ず、スキムミルクを５０℃まで加熱し、砂糖を加えて溶解後、乳酸カルシウムとプロピレンアルギン酸グリコールを加え、８０℃で２時間を保ち、滅菌後ろ過し、１５℃まで冷却をした。乳酸に水を加え７５ｍｌになってから、そのろ液を攪拌しながら加えた後、瓶に詰めて製品とする。
〔実施例８２〕
【０１１４】
食品に混ぜる(ピーナツ製品)
成分はピーナツ１ｋｇ、塩２０ｇ、フマル酸２５ｇ、レシチン５０ｇ、パイナップル酵素２０ｍｇ、アルコール２ｍｌである。
製法は先ず、ピーナツを１６０℃に１時間炒め、十分に乾燥したら粉砕機で粉砕し、皮と胚を振り分け除いた後塩、レシチン、パイナップル酵素（事前にアルコールに溶かした）フマル酸を加えてペースト状にして製品とする。
〔実施例８３〕
【０１１５】
食品に混ぜる(プリン)
成分はミルク７５０ｍｌ、玉子６個、砂糖１５０ｇ、酒石酸２１ｇ、イソ−吉草酸エ
チル２滴、カラメル原料（砂糖１００gと水６g）を１０人前分の原料とする。
製法は先ず、砂糖と水とをフライパンでカラメルに調製した後、それを容器底に少量のバターを塗った１０個のプリン容器に分けた。底の湿った鍋にミルクと香料を加えて加熱し、沸騰させつつ攪拌しながら、別に泡立て機で玉子と砂糖の混合物を泡立てた混合液を加えて攪拌し、液体を容器に注
いで、１６０℃の蒸し機で３０分間処理して製品とする。
〔実施例８４〕
【０１１６】
オレンジジュース
原料は甘み１０度、酸１.０%のオレンジジュース５ｋｇ、無水果糖０.８５ｋｇ、オレ
ンジ・エッセンス１ｍｌ、クエン酸１５０ｇである。
製造方法は、原料を混合溶解し、水を加えて総量を１０リットルのオレンジジュースとする。それを包装すれば製品とする。
〔実施例８５〕
【０１１７】
ソフトジュース・ドリンク（オレンチジュースを含む）
原料は甘み５０度、酸味６%のオレンチジュース５ｋｇ、砂糖１.２ｇ、りんご酸２００ｇ、オレンチ・エッセンス５ｍｌ、水適量、総量を１０リットルとする。
製法は原料を混合溶解し、水を加えて総量を１０リットルした後、瓶に詰めて通常法によって二酸化炭素気体を加えて製品とする。
〔実施例８６〜９５〕
【０１１８】
果物を原料とする製剤
原料は本発明可食用有機酸成分が０.３%以上を含む果物、例えばミカン、モモ、ウメ、グレープフルーツ、ブドウ、りんご、スターフルーツ、イチゴ、パイナップルなどを、通常の製缶法で選び、洗浄、枝除き、頭尾切、皮むきと核を除き、芽を除き、輪きり、缶詰め、秤量、糖液加え、殺菌、冷却、検査、包装などの工程を経て缶詰めにする。
【０１１９】
前に述べた実施例は皆純粋な有機酸を使った。今は直接酸を含む果物を有機酸の物質として、前記した実強施例に加え、酸度の低いものは研磨或いはジュースにした状態で、濃縮操作をえて酸度を引き上げ、酸量を計算した上実施例に加える。
【０１２０】
例えば実施例８４、１０リットルのオレンジジュースを作るには、酸度１.０%のオレンジジュース５ｋｇ、と１５０ｇのクエン酸が必要である。クエン酸で計算すれば２００ｇのクエン酸に相当する。表にある酸度の違う果物を２００ｇのクエン酸に入れ替えると表６の通りである。
【０１２１】
〔表７〕  果物を原料とした時薬剤量の換算  
2006524193.tif 000008
【０１２２】
表から分るように実施例９０、９１、９２、９４は１０ｋｇより多い果物を要し、故に使う前に濃縮させて体積を減らすことが必要である。本発明薬剤はたべられる有機酸なので、酸を含む果物の利用は当たり前のことである。その他の成分は、薬剤が許容するビヒクルに当たる。
〔実施例９６〕
【０１２３】
果物(レモン)
原料は酸度６％のレモン１ｋｇ、砂糖粉０.５ｋｇ、蜂蜜０.３ｋｇ、甘草膏１g、塩０.２gである。製造方法はレモンを選び、皮削り、洗浄、切、瓶詰め半量、砂糖粉、蜂蜜、甘草膏、塩を激しい攪拌装置に順に加えた後、等量のものを瓶に加えて封瓶、熱殺菌、冷却を経て製品とする、或いは熱処理せず。
〔実施例９７〕
【０１２４】
果物(酸スターフルーツ)
原料は酸度５％のスターフルーツ１ｋｇ、砂糖粉０.５ｋｇ、蜂蜜０.３ｋｇ、甘草膏１g、塩０.２gである。製造方法はスターフルーツを選び、洗浄、頭尾切、３／４インチに切、瓶詰め半量、砂糖粉、蜂蜜、甘草膏、塩を激しい攪拌装置に順に加えた後、等量のものを瓶に加えて封瓶、熱殺菌、冷却を経て製品とする、或いは熱処理せず。
〔実施例９８〕
【０１２５】
インスタント・コーヒーとテトラパック・コーヒー
原料はコーヒー豆１０ｋｇ、りんご酸１.５ｋｇ、砂糖９.６ｋｇ、クリーム２ｋｇ、水適量である。製造方法はコーヒー豆を炒め、粉砕、加圧熱水し、１０リットルの３０％エキスをえた。そこに、りんご酸を加えた後常法でチッ素雰囲気のもとで凍結乾燥させると酸３３％を含む４.５ｋｇのコーヒー・エキスを得た。
【０１２６】
このエキスに砂糖とクリームとを混ぜた後、１７gの量に小分けしてアルミホイルに詰め、携帯式のコーヒーとなる。
【０１２７】
前に得た１０リットルの３０％エキスに、りんご酸１.５ｋｇ、砂糖９.６ｋｇ、クリーム７.２ｋｇ、と水を加えて総量２４０リットルと成り、再び沸かし、冷却後、２００ｍｌに小分けて包装すると、１２００パックの製品を得た。
〔実施例９９〕
【０１２８】
りんごサイダー
原料は砂糖１.４ｋｇ、りんご酸４０g、イソ吉草酸ブチル４g、ビタミンB１２０ｍｇ、水適量、総量は１０リットルである。製造方法は先ず砂糖を５６％の溶液に作る。酸、香料、ビタミンなどを水に
溶けた後砂糖液と混ぜた後、ろ過、冷却、高圧の二酸化炭素気体と接触、瓶詰めの工程をえて１０リットルの製品とする。その際瓶の圧力は１５℃で５０lbである。
〔実施例１００〕
【０１２９】
サルサ
原料はサルサエキス１００ｍｌ、アルコール２４ｍｌ、砂糖５００g、果糖３９０g、五酸化二リン５.５g、カラメル１０g、香草精１ｍｌ、クエン酸１００g、水適量、総量を１０リットルとする。製造方法は先ず香料アルコールに溶かした後サルサ・エキスと混ぜ、それから他の成分とを純水に溶かして１０リットルとする。次いで，サイダーの製造方法と同じ工程を経て製品とする。
〔実施例１０１〕
【０１３０】
コーラ
原料はコーラ種のエキス１００ｍｌ、アルコール２４ｍｌ、砂糖５００g、果糖３９０g、五酸化二リン５.５g、カラメル１０g、香草精１ｍｌ、カフェイン１.４g、クエン酸１００g、水適量、総量を１０リットルとする。製造方法はサルサと同じ。
〔実施例１０２〕
【０１３１】
醗酵乳飲み物
原料はスキムミルク１０リットル、スキム粉ミルク２ｋｇ、水飴５ｋｇ、砂糖３ｋｇ、CMC１００g、クエン酸５０g、リン酸１０g、乳酸菌因子１８０ｍｌ、香草精１ｍｌである。製造方法は先ずスキムミルクとスキム粉ミルク混ぜた後、水飴と砂糖を溶かし、８０℃で３０分加熱し、４０℃まで冷却しとき乳酸菌因子を加え、３８℃で２時間の醗酵を行い、ゲル化したらクエンとリン酸を加え、次いで、激しい攪拌をして更に６０℃まで加熱して均一化し、CMC液を加え、分散乳化後、水飴と砂糖を加えて攪拌と同時に加熱して溶かし、８０℃で２０分加熱滅菌する。熱いうちにろ過し、冷却後少量アルコールに溶かした香料を加え、瓶詰めして製品とする。もし最後の滅菌をしないと、活性乳酸菌を含む飲み物である。
〔実施例１０３〕
【０１３２】
ビール
原料は台湾公売局のビール１０リットル（その比重は１.００７５、浸出物質３.４％、pH４.２、酸度１.３）、クエン酸４５g、クエン酸二水素カリウム２５g、二酸化炭素気体である。製造方法はビールにクエン酸とクエン酸二水素カリウムに溶かして混ぜた後、二酸化炭素気体を補充した後瓶詰めして製品とする。
〔実施例１０４〕
【０１３３】
果実酒
原料はレモン１.５ｋｇ、にんにく３００g、生姜５０g、果糖２００g、米酒２リットル、蜂蜜３００gである。製造方法は先ずレモンの皮を剥き除いたら片に切って瓶に詰める。にんにくはマイクロウエブで１分間加熱し、冷却後瓶に詰める。生姜も片に切って瓶に詰める、最後に果糖、米酒、蜂蜜を加え、瓶を閉めて一月置いたら製品となる。
〔実施例１０５〕
【０１３４】
その他の酒、例えばウィスキー、米酒、ブランデー、清酒、コウリョウ酒、ぶどう酒など。
酒を醸造するとき皆有機酸が副産物として出来る。例えば米酒（０.４%〜０.６%）、清酒（０.１５％）、コウリョウ酒（０.０５５〜０.０７％）、ぶどう酒（０.５％〜３％）である。故に本発明の酒配合剤は既成の酒であり、酸度を２~３％を目安として、足りない分を酸で補う。
〔実施例１０６〕
【０１３５】
五加皮薬酒
原料は薬材２０g（五加皮０.５g、桂皮１.９g、当帰１.５g、玉竹５g、白党参０.４g、川キョオ０.７g、甘草０.７g、何烏首１.５g、川牛漆０.５g、熟地７.５gを含む）、アルコール３.０７リットル、カラメル１.５g、飴４００g、白糖４００g、醤油色素２０g、クエン酸３８０g、吉草酸アミル１g、総量が２.３リットルである。
【０１３６】
製造方法は先ず薬材の玉竹と熟地を除いてその他のものを粉砕し混合して袋に詰めてアルコールに二週間浸漬する。玉竹と熟地を粉砕した後水を加え二重鍋で８時間煮込む。沸いた水で飴を溶け、そこに浸薬のアルコールと煮込みの水溶液とを混ぜ、アルコールの含有量を２５％に調整し、色素と香料を加え、充分攪拌して一週間放置し、沈でん、貯蔵、瓶詰めなど工程えて製品とする。
〔実施例１０７〜１１１〕
【０１３７】
チンキ剤、抗炎、鎮痛、抗痒
原料はクエン酸１０g、グリセリン５g、アルコール（７０v／v）９０ｍｌ。製造方法は原料を混ぜて製品とする。
【０１３８】
各症状の治療の患者は五人を一組、一日三回の薬剤を塗って，結果は表７に示す通りである。本発明薬剤は良い効果を有する上、色がないので着物を汚す事がない。皮膚が破れた傷には短時間の刺激感がある。明らかに、本発明薬剤は抗炎剤、鎮痛剤、抗痒剤に適用する。
【０１３９】
〔表８〕  チンキ剤の治療試験
2006524193.tif 000009
〔実施例１１２〕
【０１４０】
アレルギーリスクを下げる乳製品
原料はミルク１０リットル、クエン酸１５ｇ、Ｃa−CMC３gである。製造方法は、ミルクを攪拌しながらＣa−CMCを加え、均一にしたらクエン酸を加えて溶かし、又攪拌均一してアレルギーリスクを下げる牛乳製品とする。アレルギーリスクを下げる牛乳をスプレー乾燥機で粉ミルクに製造すれば、アレルギーリスクを下げる粉ミルクができる。
〔実施例１１３〕
【０１４１】
蝦の加工
原料は小えび１０ｋｇ、塩３６０g、クエン酸３６０g、水２０リットルである。製造方法は先ず籠に蝦を入れ、水槽で水洗いした後水をこす。塩とクエン酸を溶かしたすでに沸かした２００リットルの水溶液に、干した蝦を入れ２０分間煮熟し、熟したえびを取り出して薄い草座にしいて日干し、干した物を包装して製品とする。本発明薬剤で処理した蝦の新鮮さを長期に保存することができるうえ、アレルギーになり易い人に食べさせても免疫上の問題がない。
〔実施例１１４〕
【０１４２】
干し魚の加工
原料は小いわし１０ｋｇ、塩１.２ｋｇ、クエン酸１ｋｇ、水２０リットルである。製造方法は先ず塩とクエン酸を鍋にある２０リットル水に溶けて煮液とする。いわしを水槽中で水洗い、取り出して１０層を重ねる蒸し籠に詰めて、沸騰した水槽液に入れ、原料を入れた後、釜の水が再び沸かした時は煮熟時間である。新鮮な煮液を加え、釜液に浮かぶものを洗い落とした後、蒸し籠を取り出してそのまま日干しにする。毎日一回籠を反転して干し、夏には約３日で完成する。いわしを包装して製品とする。
〔実施例１１５〕
【０１４３】
塩干いわし
原料はいわし１０ｋｇ、塩１ｋｇ、りんご酸４００gである。製造方法は先ず新鮮ないわしを水で洗いした後、塩とりんご酸を溶けてある６リットルの浸液に入れ、８時間後取り出し、日干しにしたら製品とする。
〔実施例１１６〕
【０１４４】
かに缶詰め
原料は帝王かにの肉２ｋｇ、塩５０g、りんご酸１００gである、製造方法は先ず塩とりんご酸を１.５リットル水に溶かし、この溶液を沸かした時かに肉を入れ、肉色が白くなったら取り出し、缶に詰め、封缶、加圧滅菌、冷却、検査などの工程を経て製品とする。
〔実施例１１７〕
【０１４５】
玉子料理（コハク酸入り芙蓉料理）
原料はかに缶詰め１／２缶、米酒１０ｍｌ、玉子６個、コハク酸６g、塩３g、味の素１g、落花生油１５g、グリンピース５gで４人分である。製造方法はまずかに肉に酒、玉子、コハク酸、塩、味の素等と調和し、鍋に落花生油を入れ、煙が出し始めとき、かに肉調和物をグリンピースと半熟に炒め、裏返して少し炒めたら製品となる。
〔実施例１１８〕
【０１４６】
魚缶に二種類の活性成分を含む（クエン酸と乳酸菌ニシン）原料は実施例７６の製造工程には、トマトーケチヤプを加える前に、その７５gのトマトーケチヤプを先ず１０ｍｇの乳酸菌ニシン（NISIN）と混ぜた後封缶と通常の工程を得て製品とする。
〔実施例１１９〕
【０１４７】
皮膚からの吸収剤
基材の組成はアクリ酸エステルオリゴマー（C４〜C８）４７％、と（アクリ酸２−エチル・へキシ９６％、ｎ−エチレン−２−プロリトン４％）５３％とを混ぜ、それから５％の２−〔４−（２−オキシ−２−メチル−１−オキシプロピル）べゾエル〕−２−アクリエステルの硬化剤とを混ぜる。
【０１４８】
皮膚吸収なはり付け剤の組成は、ペパーミント０.９ｇ、ハッカ油１.２g、樟脳０.８g、クエン酸１.２g、と上記の基材と調和して１００gとする。処理した紙に２組の薬剤を均一に塗り、３００w／inchの紫外線に１分間照射して製品とする。
【０１４９】
本発明製品を５人の試験者に長時間使用したところ、アレルギーや痒みが発生しなかった。薬剤の吸収効果が伝統のものより良いことが分った。
〔実施例１２０〕
【０１５０】
抗アレルギー手袋の製造
原料はラテックス（pH１０.５、アモ二アを含む、固体成分５０％、Taiping, Perak,Malaysis産）２００％、ホウ酸で処理した乳汁蛋白(固体成分１０％)７５％、酸化亜鉛分散液(固体成分５０％)１０.０％、エピクロヒトリンでクロスリンキングしたトウモロコシでんぷんスラリー (固体成分５０％)１３３％、イオウ１％、分子量５０００００〜１００００００のカルボキシポリメセリンポリマー。０.０５％、そのほかは水で固体成分が１０％成るように稀釈する。凝集液は硝酸カルシウム４５％の
純水水溶液である。
【０１５１】
製造方法は普通の手袋製造方法に従い、まず手型を凝集液、乾燥、ラテックス液、乾燥、ラテックス液、口折、乾燥、クロスリンキング、洗浄、乾燥、５％のクエン酸水溶液、乾燥、粉かけ（粒度５〜４０ミクロンの酸化マグネシウム）、型はずれ、包装の工程をえて製品とする。
【０１５２】
上記の工程には、もし本発明の薬剤液に浸漬しないと、本発明の薬剤を粒度５〜４０ミクロンにした後、４％を含有率のように粉剤と混合して粉かけする。この製品を医療用ラテックス手袋にアレルギーし易い５人に使用させたところ、皆アレルギーの症状がなかった。
〔実施例１２１〕
【０１５３】
頭皮ふけ防止剤
原料のはっか油１.２％、グリセリン６％、クロロフィル０.２％、りんご酸２％、アルコール６０％、純水３０.６％などを混合してヘアトニックとなる。
【０１５４】
ふけのある患者５人を試験者として、洗髪した後、毎日二回頭皮に塗る。ふけと痒みの症状がなくなった。
〔実施例１２２〕
【０１５５】
ぶどう糖注射液(他の活性成分を含む)
無菌室で高圧蒸気滅菌した純水１０リットルに、５００ｇのグルコースとクエン酸１０gを溶け、無菌ろ過処理した後、ＧＭＰの規定により５００ｍｌ瓶に詰めて製品とする。
〔実施例１２３〕
【０１５６】
抗自由基試験
本試験には、自由基量の測定は米国のバィオバイタル(BioVitale Inc. Irvine, La., USA)の個人用自由基試験キット(Individual free radical testing kit)を使用する。方法は受験人の尿をキットのピペットで一定量をとリ、試験剤を入れてあるアンプルの蓋を開け、ピぺットにある尿をくわえ、瓶を振って５分間経ったら、瓶内液体の色をキットの標準表に照らし、その合ったものを読み取る。標準表には、最適量(０)、低い量(+１)、中間量(+２)と高い量(+３)の四つのランクに分ける、
【０１５７】
試験する前に、４０〜５０歳の５人の尿を測定した、その中自由基量が中間量のは二人、と高い量のものは三人でした。この五人に各々実施例５１の薬剤一日三回を投与した。２日後各々の尿の自由基を分析した結果は表８に示した通りでした。本発明製品は良い抗自由基の効果をもつ。
【０１５８】
〔表９〕  尿液自由基の含量  
2006524193.tif 000010
〔実施例１２４〜１２８〕
【０１５９】
酵素活性の抑制試験
前に行った実施例１〜４５と実施例１０７〜１１１から分るように本発明薬剤は、ヒスタミン、炎症、鎮痛、抗痒み等の症状を抑制する事ができる。薬理学的からも分る前列腺素の遊離をも抑制し、故に栓子と血栓の生成に依る脳卒中の脳出血と心筋梗塞などの心血管病気を除かれる。何故ならば血小板の出す前列腺凝素は血小板に凝集のメッセージを強め、それは血固まりを生成するのははじめてである。実施例１２３の自由基量の試験結果から分り、前列腺素の遊離に必要なシクロキシゲナーゼノの活性には過酸素自由基が存在しない。フライドウィチ(Fridowich)に依るとパーオキシート自由基の生成する途中には、キサンチン酸酵素をもって体外で試験することができる(Fridowich, I., １９７０, J. Biol. Chem., ２１５, ４０５３〜４０５７)。よって、本発明はこの方法で薬剤の効果を証明する。
【０１６０】
キサンチン酸酵素の抑制試験は、カルカール(H.M. Kalchal)の方法で行う(J.Bio. Chem.,１６７, ４２９〜４４３, １９４７)。その基本の原理はキサンチン酸酵素がキサンチンに作用したら、キサンチンが尿酸変わる。分光光度計法によっての尿酸量を測ることで薬剤のキサンチン酸酵素に対する抑制効果を計算する事ができる。
【０１６１】
操作の順次は、過酸素自由基の生成する時には、分光光度計の１ｃｍセルに最終濃度が０.０１u／ｍｌに成るようにキサンチン酸酵素を入れ、そこに０.０５M（pH７.４）のリン酸バッファ剤またはインヒビターを加える。反応時間の初めはキサンチンの最終濃度が５x１０ー５Mになった時からである。コントロール組には沸騰して処理したキサンチン酸酵素を用いて、キサンチンと薬剤と混ぜ、サンプル誤差をさげる。
【０１６２】
測定条件は波長２９５ｎｍで２分間内に、３０秒毎にそのデータをとる。
薬剤の抑制活性の表示法として、各々抑制剤の各種の薬用量が酵素の活性の抑制率(％)で表す。キサンチン酸酵素の活性計算単位は０.００１／M／ｍｉｎの変化量である。対数記録用紙に各々添加した抑制剤の濃度（M）を抑制率(％)の函数とする。最後に線性の回帰法で酵素の抑制率が５０％に達した時の薬剤の濃度（ＩＣ５０）を求める。
【０１６３】
測定した薬剤は、コハク酸、クエン酸、りんご酸、酒石酸、フマル酸、葉酸等で、葉酸は比較の目安である。結果は表に示す通り、本発明薬剤が良い抑制効果を示した。
【０１６４】
〔表１０〕  抑制酵素の活性  
2006524193.tif 000011
〔実施例１３０〕
【０１６５】
抗痛の試験
本発明薬剤（りんご酸３００ｍｇ、酒石酸３００ｍｇ、クエン酸３００ｍｇ、カフェイン５０ｍｇ、カテキン１０ｍｇ）を生理痛と頭痛があった５人に投与した。１０分〜３０分間で痛みを緩和した。