【手続補正書】
【提出日】平成19年5月31日(2007.5.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生理学的に活性な油コア粒子であって、各粒子が、
少なくとも１種のトリグリセリドと疎水性薬物とを含む疎水性油コア、および
少なくとも１種の両親媒性界面活性剤、
を含むことを特徴とする上記油コア粒子。
【請求項２】
前記粒子の粒径中央値が約0.5〜約30ミクロンであり、該粒径の標準偏差が約0.1〜約15ミクロンであることを特徴とする、請求項１記載の粒子。
【請求項３】
前記粒径の標準偏差が約0.1〜約10ミクロンであることを特徴とする、請求項１記載の粒子。
【請求項４】
周囲温度にて前記油コアが液体であることを特徴とする、請求項１記載の粒子。
【請求項５】
周囲温度にて前記油コアが固体であることを特徴とする、請求項１記載の粒子。
【請求項６】
生理学的に活性な油コア粒子を製造する方法であって、
a）少なくとも１種の疎水性油性物質、該油性物質中で可溶性である薬物、少なくとも１種の両親媒性リン脂質、揮発性有機溶媒および任意の成分を含む疎水性溶液と水性溶液とを混合して、生理学的に活性な油コア粒子の懸濁液を形成する工程と、
b）該懸濁液から揮発性有機溶媒を除去して、実質的に溶媒を含まない生理学的に活性な油コア粒子の懸濁液を形成する工程と、
を含むことを特徴とする、上記油コア粒子製造方法。
【請求項７】
前記粒子が周囲温度にて液体である油コアを有することを特徴とする、請求項６記載の方法。
【請求項８】
前記粒子が周囲温度にて固体である油コアを有することを特徴とする、請求項６記載の方法。
【請求項９】
前記油性物質が、酪酸、カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ラウロレイン酸、ミリスチン酸、ミリストレイン酸、ペンタデカン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、マルガリン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、リシノール酸、ジヒドロキシステアリン酸、リカン酸、エレオステアリン酸、アラキジン酸、エイコセン酸、エイコサポリエン酸、ベヘン酸、およびエルカ酸からなる群より選択される脂肪酸鎖を有する少なくとも１種のトリグリセリドを含むことを特徴とする、請求項６記載の方法。
【請求項１０】
前記油性物質が、酪酸、カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸およびラウリン酸からなる群より選択される脂肪酸鎖を有する少なくとも１種のトリグリセリドを含むことを特徴とする、請求項９記載の方法。
【請求項１１】
前記両親媒性リン脂質が、ホスファチジン酸、ホスファチジルセリン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルイノシトール、カルジオリピン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミンおよびスフィンゴミエリンからなる群より選択されることを特徴とする、請求項６記載の方法。
【請求項１２】
前記任意の成分が、ジアシルジメチルアンモニウムプロパン、アシルトリメチルアンモニウムプロパン、ステアリルアミン、コレステロール、エルゴステロール、ナノステロール、およびエステルを形成することができるこれらの成分のエステルからなる群より選択されることを特徴とする、請求項６記載の方法。
【請求項１３】
前記水性溶液が、水および少なくとも１種の製薬上の賦形剤を含むことを特徴とする、請求項６記載の方法。
【請求項１４】
前記製薬上の賦形剤が、アミノ酸、ソルビトール、マンニトールおよび糖からなる群より選択されることを特徴とする、請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
前記薬剤が、半合成アミノグリコシド系抗生物質、抗糖尿病薬、ペプチド、抗腫瘍薬、抗腫瘍薬、アルカロイドオピエート鎮痛薬、局所麻酔薬、合成抗炎症副腎皮質ステロイド、代謝拮抗物質、グリコペプチド系抗生物質、ビンカロイコブラスチン、分裂運動停止型腫瘍崩壊剤、ホルモン、サイトカイン、成長因子の油相可溶性誘導体からなる群より選択されることを特徴とする、請求項６記載の方法。
【請求項１６】
前記薬物が、パクリタキセル、モルヒネ、ヒドロモルホン、ブピバカイン、デキサメタゾン、ビンクリスチンおよびビンブラスチンの油相可溶性誘導体からなる群より選択されることを特徴とする、請求項１５記載の方法。
【請求項１７】
前記薬物が、ブピバカイン遊離塩基またはパクリタキセルであることを特徴とする、請求項１６記載の方法。
【請求項１８】
前記粒子が、少なくとも10時間の半減期で薬物を放出することを特徴とする、請求項６記載の方法。
【請求項１９】
前記粒子が、少なくとも20時間の半減期で薬物を放出することを特徴とする、請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
前記粒子が少なくとも40時間の半減期で薬物を放出することを特徴とする、請求項１８記載の方法。
【請求項２１】
前記粒子の粒径中央値が約0.5〜約30ミクロンであることを特徴とする、請求項６記載の方法。
【請求項２２】
前記粒子の粒径の標準偏差が約0.1〜約15ミクロンであることを特徴とする、請求項６記載の方法。
【請求項２３】
前記粒子の粒径の標準偏差が約0.1〜約10ミクロンであることを特徴とする、請求項２２記載の方法。
【請求項２４】
前記混合工程が高速剪断ミキサーを用いて行われることを特徴とする、請求項６記載の方法。
【請求項２５】
生理学的に活性な油コア粒子を製造する方法であって、
a）ブピバカイン遊離塩基、トリカプリリン、ジオレオイルホスファチジルコリン、ジパルミトイルホスファチジルグリセロール、クロロホルム、およびコレステロールを含む疎水性溶液を5mMリジンを含む水性溶液と混合して、生理学的に活性な油コア粒子の懸濁液を形成する工程と、
b）該懸濁液からクロロホルムを除去して、実質的にクロロホルムを含まない生理学的に活性な油コア粒子の懸濁液を形成する工程と、
を含むことを特徴とする、上記方法。
【請求項２６】
請求項６記載の方法によって製造された、実質的に溶媒を含まない生理学的に活性な懸濁液。
【請求項２７】
請求項２６記載の実質的に溶媒を含まない生理学的に活性な懸濁液を含む医薬組成物。
【請求項２８】
前記方法が無菌法として実施されることを特徴とする、請求項６記載の方法。
【請求項２９】
生理学的に活性な油コア粒子を製造する方法であって、
a）少なくとも１種の疎水性油性物質、該油性物質中に可溶性である薬物、少なくとも１種の両親媒性リン脂質、および任意の成分を含む疎水性溶液を揮発性噴射剤に混合する工程と、
b）該噴射剤を揮発させて、実質的に溶媒を含まない生理学的に活性な油コア粒子の調製物を形成する工程と、
を含むことを特徴とする、上記方法。
【請求項３０】
前記揮発が、約0.5〜約30ミクロンの粒径中央値を有する生理学的に活性な油コア粒子を形成するのに適した大きさのオリフィスを介して行われることを特徴とする、請求項２９記載の方法。
【請求項３１】
前記生理学的に活性な油コア粒子が沈積して油不混和性相に接触することを特徴とする、請求項３０記載の方法。
【請求項３２】
前記油不混和性相が水性相であることを特徴とする、請求項３１記載の方法。
【請求項３３】
前記水性相が製薬上許容可能なアジュバントを含むことを特徴とする、請求項３２記載の方法。
【請求項３４】
前記噴射剤が、フッ素化炭化水素、またはクロロフルオロハイドロカーボン、またはこれらの混合物であることを特徴とする、請求項２９記載の方法。
【請求項３５】
前記揮発により、生理学的効果をもたらすのに十分な量の生理学的に活性な油コア粒子を含むエアロゾルが生成されることを特徴とする、請求項２９記載の方法。
【請求項３６】
前記薬物がパクリタキセルであることを特徴とする、請求項３５記載の方法。
【請求項３７】
前記薬物がブピバカインであることを特徴とする、請求項３５記載の方法。
【請求項３８】
前記疎水性薬物がパクリタキセルであり、前記疎水性油コアがトリブチリンを含み、前記両親媒性界面活性剤がジパルミトイルホスファチジルグリセロール、ジオレオイルホスファチジルコリン、およびコレステロールであることを特徴とする、請求項１記載の生理学的に活性な油コア粒子。
【請求項３９】
前記疎水性薬物がブピバカインであり、前記疎水性油コアがトリカプリリンを含み、前記両親媒性界面活性剤がジパルミトイルホスファチジルグリセロール、ジオレオイルホスファチジルコリン、およびコレステロールであることを特徴とする、請求項１記載の生理学的に活性な油コア粒子。