【手続補正書】
【提出日】平成19年10月11日(2007.10.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式Ｉ：
【化１】
2007510653.tif 000001
により表わされる化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステルであって：ここで、
ｐは、１〜４の数字であり；
ｑは、０〜４の数字であり；
Ｍは、Ｒ１で置換され、必要に応じてＲ１８で置換されたアリール、またはＲ１で置換され、必要に応じてＲ１８で置換されたヘテロアリール、またはＮ（アルキル）ピリドンであり、ただしＭがＮ（アルキル）ピリドンの場合、ｐは０〜４であり、該ｐ部分は、同じであるかまたは異なり、各ｐ部分は、該Ｒ１部分およびＲ１８部分から独立して選択され；
Ｒ１は、以下：
−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、
−アルキル−ＣＮ、
−アルキル−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−アルキル−Ｎ（Ｒ４Ｒ５）、
−アルキル−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−アルキル（アリール）−Ｎ（Ｒ４Ｒ５）、
−アルキル−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−ヘテロシクリル、
−アルキル−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−ヘテロアルキル、
−アルキル−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−アルキル（ヒドロキシ）（アリール）、
−アルキル−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）（アリール）、
−アルキル−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）（アルキル）、
−アルキル−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）（ヘテロアリール）、
−ヘテロシクリル、
−アルコキシ−Ｃ（Ｏ）Ｘ、
−アルキル−ＳＯ２−アルキル−Ｎ（Ｒ４Ｒ５）；
−ハロアルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、
−ハロアルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、
−アルキル−Ｓ（Ｏ２）Ｒ５、
−Ｓ（Ｏ２）（ヒドロキシアルキル）、
−アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、
−アルキル−Ｃ（Ｒ５）（＝Ｎ−ＯＲ６）、
−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−アルキル−Ｎ（ＣＨＲ４Ｒ５）、および
−Ｓ（Ｏ２）（ヘテロシクリル）
からなる群より選択され；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキルケトン、アリールケトン、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルコキシアルキル、またはアミドからなる群より選択され；
Ｒ３は、アリール、６員のヘテロアリール、フルオレニル；およびジフェニルメチル、６員のヘテロアリール−Ｎ−オキシド、
【化２】
2007510653.tif 000002
からなる群より選択され、ここで、該アリール、フルオレニル、ジフェニルおよびヘテロアリールの各々は、非置換であるか、または必要に応じて独立して、同じであっても異なっていてもよい１〜４個の置換基により置換され、各置換基は、独立して、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５からなる群より選択され；
Ｒ４は、以下のＨ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルオキシ、Ｓ（Ｏ２）アルキル、Ｓ（Ｏ２）シクロアルキル、Ｓ（Ｏ２）アリールアルキル、Ｓ（Ｏ２）アリール、Ｃ（Ｏ）アルキル、Ｃ（Ｏ）アリール、Ｃ（Ｏ）アリールアルキル、Ｃ（Ｏ）シクロアルキルおよびＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群より選択され；
Ｒ５およびＲ６は、同じであっても異なっていてもよく、各々が独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｘは、ヘテロシクリル、ＮＲ５Ｒ６、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（シクロアルキル）または−ＯＨであり；
Ｒ９、Ｒ１０およびＺは、同じであっても異なっていてもよく、各々が独立して、水素、アルキルおよび−ハロアルキルからなる群より選択され；
Ｒ１１およびＲ１２は、同じであっても異なっていてもよく、各々が独立して、アルキル、−ハロアルキル、ハロゲン、−ＮＲ１９Ｒ２０、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−Ｏ−アシル、および−ＯＣＦ３からなる群より選択され；
Ｒ１３は、水素、Ｈ、Ｒ１１、フェニル、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−ＣＨＯ、−ＣＨ＝Ｎ（ＯＲ１９）、ピリジル−Ｎ−オキシド、ピリミジニル、ピラジニル、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０Ｒ２１）、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（クロロアルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（シクロアルキルアルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ２）Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ２）アルキル、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ２）シクロアルキル、−Ｎ（ＳＯ２ＣＦ３）２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−シクロアルキル、−ＳＲ２２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ２）Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｏ−Ｓ（Ｏ２）アルキル、−Ｏ−Ｓ（Ｏ２）ＣＦ３、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１９Ｒ２０）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｓｉ（ＣＨ３）３および−Ｂ（ＯＣ（ＣＨ３）２）２からなる群より選択され；
Ｒ１４は、アルキル、−ハロアルキル−ＮＨ２およびＲ１５−置換フェニルからなる群より選択され；
Ｒ１５は、同じであっても異なっていてもよい１〜３個の置換基であり、各々が独立して、水素、−アルキル、−ハロアルキル、−ＣＦ３、−ＣＯ２Ｒ２、−ＣＮ、アルコキシおよびハロゲンからなる群より選択され；
Ｒ１６およびＲ１７は、各々同じであっても異なっていてもよく、各々が独立して、水素およびアルキルからなる群より選択されるか、またはＲ１６およびＲ１７は一緒になって、Ｃ２−Ｃ５アルキレン基であり、そしてＲ１６およびＲ１７が結合する炭素原子と一緒に、３〜６個の炭素原子のスピロ環を形成し；
Ｒ１９、Ｒ２０およびＲ２１は、各々同じであっても異なっていてもよく、そして各々が独立して、Ｈ、アルキル、アリール、アリールアルキル、およびシクロアルキルからなる群より選択され；
Ｒ２２は、アルキル、−ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ヒドロキシアルキル、アルキレン、シクロアルキル、アリールおよびアリールアルキル−からなる群より選択され；
Ｒ１８は、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アミド、ＣＦ３、ＯＣＦ３、アリール、ヘテロアリール、−ＹＲ２３、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクリル）、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ２４）ＳＯ２Ｒ２５、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２４、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒ２５、（Ｒ２７）アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、（Ｒ２７）ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｒ２７）アリール−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２５、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ２４）ＣＯ２Ｒ２５、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２５、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＲ２４Ｒ２５、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルＳＯ２ＮＲ２４Ｒ２５および−ＳＯ２ＮＲ２４Ｒ２５からなる群より選択され、ここで、１個より多いＲ１８が存在する場合は、Ｒ１８は、同じであっても異なっていてもよく、そして独立して選択され；
Ｒ２３は、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、アルキル、ハロアルキルおよびシクロアルキルからなる群より選択され；
Ｒ２６およびＲ２４は、各々同じであっても異なっていてもよく、そして各々独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルおよび（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルからなる群より選択され；
Ｒ２５は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）ヒドロキシアルキル、−（Ｃ２−Ｃ６）アルキレン、−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、−アリールおよび−アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群より選択され；
Ｒ２７は、Ｈ、ハロ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−、−ＣＮ、ＣＨ３ＳＯ２−、ＣＦ３ＳＯ２−および−ＮＨ２からなる群より選択される１個、２個または３個の置換基であり、ここで１個より多いＲ２７が存在する場合は、Ｒ２７は、同じであっても異なっていてもよく、そして独立して選択され；
Ｙは、Ｓ（Ｏ２）、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＯまたはＣＨ２であり；そして
Ａは、Ｈ、アルキル、およびアルケニルからなる群より選択される、
化合物。
【請求項２】
Ｍが置換アリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
請求項１に記載の化合物であって、Ｒ１は、以下：
−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、
−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＣＮ、
−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ４Ｒ５）、
−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（アリール）−Ｎ（Ｒ４Ｒ５）、
−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−ヘテロシクリル、
−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）ヘテロアルキル、
−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（ヒドロキシ）（アリール）、
−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）（アリール）、
−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ−Ｃ（Ｏ）Ｘ、
−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ４Ｒ５）；
−ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、
−ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、
−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ２）Ｒ５、
−Ｓ（Ｏ２）（ヒドロキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）、
−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、
−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｒ５）（＝Ｎ−ＯＲ６）、
−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｎ（ＣＲ４Ｒ５）、および
−Ｓ（Ｏ２）（ヘテロシクリル）
からなる群より選択される、化合物。
【請求項４】
Ｒ２がフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２がフェネチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３が、置換フェニルまたは置換ピリミジンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３が、１つ以上の部分で置換されているフェニルであり、該部分は、同じであっても異なっていてもよく、各々独立して、アルキル、尿素、アミンおよびスルホンアミドからなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４が、アルキル、ヒドロキシアルキル、ＳＯ２アルキルまたはＣ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ａがメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
ＺがＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｍがフェニルであり；Ｒ１が、−（ＣＨ２）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ＣＮ、−（ＣＨ２）−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ２−ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）−ＳＯ２−ＣＨ２−ＮＲ４Ｒ５、または−（ＣＨ２）−Ｃ（Ｒ５）（＝Ｎ−ＯＲ６）であり；Ｒ３が、置換ピリミジンであり、Ｘがヘテロシクリルであり、かつＡがメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｍが、１つのＲ１部分で置換されているジデヒドロピペリドンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
ｐが１〜３の数である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
ｑが０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
ＹがＳ（Ｏ２）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１が、以下：
−ＣＨ２−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−モルホリン、
−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−モルホリン、
−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｃ（＝Ｏ）−ピロリジン、
−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｃ（＝Ｏ）−ピペリジン、
−ピロリジノン、
−ピペリジノン、および
−オキサゾリジノンからなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
式：
【化３】
2007510653.tif 000003
【化４】
2007510653.tif 000004
【化５】
2007510653.tif 000005
【化６】
2007510653.tif 000006
【化７】
2007510653.tif 000007
【化８】
2007510653.tif 000008
【化９】
2007510653.tif 000009
【化１０】
2007510653.tif 000010
【化１１】
2007510653.tif 000011
【化１２】
2007510653.tif 000012
【化１３】
2007510653.tif 000013
【化１４】
2007510653.tif 000014
の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項１８】
式：
【化１５】
2007510653.tif 000015
【化１６】
2007510653.tif 000016
【化１７】
2007510653.tif 000017
の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル。
【請求項１９】
式：
【化１８】
2007510653.tif 000018
【化１９】
2007510653.tif 000019
【化２０】
2007510653.tif 000020
の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物またはエステル。
【請求項２０】
少なくとも一つの薬学的に受容可能なキャリアと組み合わせて、治療有効量の少なくとも一つの請求項１に記載の化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項２１】
ヒト免疫不全ウイルスの処置に有用な一つ以上の抗ウイルス剤をさらに含む、請求項２０に記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
前記抗ウイルス剤が、ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、およびプロテアーゼ阻害剤からなる群より選択される、請求項２１に記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
前記抗ウイルス剤が、ジドブジン、ラミブジン、ザルシタビン、ジダノシン、スタブジン、アバカビル、アデホビルジピボキシル、ロブカビル、ＢＣＨ−１０６５２、エミトリシタビン、β−Ｌ−ＦＤ４、ＤＡＰＤ、ロデノシン、ネビラピン、デラビリジン、エファビレンツ、ＰＮＵ−１４２７２１、ＡＧ−１５４９、ＭＫＣ−４４２、（＋）−カラノリドＡおよび（＋）−カラノリドＢ、サキナビル、インジナビル、リトナビル、ネルフィナビル、ラジナビル、ＤＭＰ−４５０、ＢＭＳ−２３２２６２３、ＡＢＴ−３７８、アンプレナビル、  ヒドロキシ尿素、リバビリン、ＩＬ−２、ＩＬ−１２、ペンタフシド、Ｙｉｓｓｕｍ  Ｎｏ．１１６０７およびＡＧ−１５４９からなる群より選択される、請求項２２に記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
前記少なくとも一つの請求項１に記載の化合物および前記一つ以上の抗ウイルス剤が、異なる投薬量または一定の投薬量で存在する、請求項２１に記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
ヒト免疫不全ウイルスの複製を阻害するための組成物であって、該組成物は、治療有効量の一つ以上の請求項１に記載の化合物を含み、該組成物は、このような処置を必要とする患者に、投与するのに適している、組成物。
【請求項２６】
前記投与が、経口投与、静脈内投与または皮下投与である、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
ヒト免疫不全ウイルスの処置に有用な一つ以上の抗ウイルス剤をさらに含む、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２８】
前記抗ウイルス剤が、ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤およびプロテアーゼ阻害剤からなる群より選択される、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
ヒト免疫不全ウイルスの複製を阻害するための組成物であって、該組成物は、治療有効量の請求項２１に記載の薬学的組成物を含む、組成物。
【請求項３０】
ヒト免疫不全ウイルスの複製を阻害するための組成物であって、該組成物は、治療有効量の請求項２１に記載の薬学的組成物を含む、組成物。
【請求項３１】
少なくとも一つの薬学的に受容可能なキャリアと組み合わせて、治療有効量の少なくとも一つの請求項１８に記載の化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項３２】
少なくとも一つの薬学的に受容可能なキャリアと組み合わせて、治療有効量の少なくとも一つの請求項１９に記載の化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項３３】
ヒト免疫不全ウイルスの複製を阻害するための組成物であって、該組成物は、治療有効量の請求項３１に記載の薬学的組成物を含む、組成物。
【請求項３４】
ヒト免疫不全ウイルスの複製を阻害するための組成物であって、該組成物は、治療有効量の請求項３２に記載の薬学的組成物を含む、組成物。
【請求項３５】
別個の容器に、ヒト免疫不全ウイルスを処置するために併用される単一パッケージの薬学的組成物を含むキットであって、該キットは、一方の容器に、一つ以上の薬学的に受容可能なキャリアに少なくとも一つ以上の請求項１に記載の化合物を含む薬学的組成物を含み、そして別の容器に、一つ以上の薬学的に受容可能なキャリアにヒト免疫不全ウイルスの処置に有用な一つ以上の抗ウイルス剤を含む一つ以上の薬学的組成物を含む、
キット。
【請求項３６】
単離および精製された形態の、請求項１に記載の化合物。