【手続補正書】
【提出日】平成19年5月24日(2007.5.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  
ｉ）０．１％〜１．０ｗ／ｖ％の量のサピンダス・トリフォリアタスの抽出物；
ｉｉ）０．１〜１％ｗ／ｖの量のエンブリカ・オフィシナリスの抽出物；
ｉｉｉ）
ａ）０．１％ｗ／ｖ〜０．６％ｗ／ｖの量の収斂剤；
ｂ）０．１％〜３％ｗ／ｖの量の懸濁化剤；
ｃ）０．８５〜０．９０％ｗ／ｖの量の等張剤；
ｄ）０．１％ｗ／ｖ〜１％ｗ／ｖの量の保存料；
ｅ）０．０５〜０．２％ｗ／ｖの量の金属イオン封鎖剤；
ｆ）０．０２〜０．０８％ｗ／ｖの量の酸化防止剤；
ｇ）組成物が３．５〜７．０のｐＨを有するために十分な量のｐＨ調節剤
から選択される医薬的に許容される添加剤
を含む片頭痛の予防的治療のための経鼻投与に適する相乗的水性医薬組成物。
【請求項２】  
０．１％〜１．０％ｗ／ｖの量のサピンダス・トリフォリアタス；
０．１〜１％ｗ／ｖの量のエンブリカ・オフィシナリス；
０．１％〜０．６％ｗ／ｖの量の収斂剤；
０．１％〜３％ｗ／ｖの量の懸濁化剤；
０．８５〜０．９０％ｗ／ｖの量の等張剤；
０．１ｗ／ｖ〜１％ｗ／ｖの量の保存料；
０．０５〜０．２％ｗ／ｖの量の金属イオン封鎖剤；
０．０２〜０．０８％ｗ／ｖの量の酸化防止剤；
溶液のｐＨを３．５〜７．０の範囲に維持するのに十分な量のｐＨ調節剤を含む、請求項１記載の片頭痛の予防的治療のための相乗的水性医薬組成物。
【請求項３】  収斂剤が無水および十二水和物形態の硫酸カリウムアルミニウム（アルム）のいずれかから選択され、好ましくは十二水和物であるアルムを含む、請求項１または２のいずれかに記載の片頭痛の予防的治療のための相乗的医薬組成物。
【請求項４】  収斂剤が０．３〜０．４％ｗ／ｖの範囲において用いられる、請求項１または３のいずれか１つに記載の片頭痛の予防的治療のための相乗的医薬組成物。
【請求項５】  懸濁化剤が、キサンタンガム、グアーガム、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびヒドロキシプロピルセルロースを含み、好ましくはキサンタンガムを含む、請求項１または４のいずれか１つに記載の片頭痛の予防的治療のための相乗的医薬組成物。
【請求項６】  ｐＨ調節剤が、水酸化ナトリウム、リン酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、炭酸ナトリウムおよびアスコルビン酸ナトリウムを含み、好ましくはクエン酸ナトリウムを含む、請求項１ないし５のいずれか１つに記載の片頭痛の予防的治療のための相乗的医薬組成物。
【請求項７】  処方物のｐＨが３．５ないし５．５の範囲に維持される、請求項１ないし６のいずれか１つに記載の片頭痛の予防的治療のための相乗的医薬組成物。
【請求項８】  等張剤が塩化ナトリウムを含む、請求項１ないし７のいずれか１つに記載の片頭痛の予防的治療のための相乗的医薬組成物。
【請求項９】  保存料が、塩化ベンザルコニウム、クロルブトール、メチルパラベンナトリウム、プロピルパラベンナトリウムおよびフェニルエチルアルコールから選択される、請求項１ないし８のいずれか１つに記載の片頭痛の予防的治療のための相乗的医薬組成物。
【請求項１０】  金属イオン封鎖剤がＥＤＴＡ二ナトリウム塩を含む、請求項１ないし９のいずれか１つに記載の片頭痛の予防的治療のための相乗的医薬組成物。
【請求項１１】  酸化防止剤がメタ重亜硫酸ナトリウムを含む、請求項１ないし１０のいずれか１つに記載の片頭痛の予防的治療のための相乗的医薬組成物。
【請求項１２】  保存料がクロルブトールおよび／またはフェニルエチルアルコールを含む、請求項１ないし１１のいずれか１つに記載の片頭痛の予防的治療のための相乗的医薬組成物。
【請求項１３】  クロルブトールが０．１ないし１％ｗ／ｖ、好ましくは０．４ないし０．８％ｗ／ｖの量において用いられる、請求項１ないし１２のいずれか１つに記載の片頭痛の予防的治療のための相乗的医薬組成物。
【請求項１４】  クロルブトールおよびフェニルエチルアルコールが、各々、０．４０％および０．２５％ｗ／ｖの濃度において用いられる、請求項１ないし１３のいずれか１つに記載の片頭痛の予防的治療のための相乗的医薬組成物。
【請求項１５】  水性処方の等張性が０．９％である、請求項１ないし１４のいずれか１つに記載の片頭痛の予防的治療のための相乗的医薬組成物。
【請求項１６】  酸化防止剤が０．０４〜０．０５％ｗ／ｖの量において用いられる、請求項１ないし１５のいずれか１つに記載の片頭痛の予防的治療のための相乗的医薬組成物。
【請求項１７】  ｉ）水中に浸漬し、濾過する工程に従って、サピンダス・トリフォリアタスの果実の果皮およびエンブリカ・オフィシナリスの乾燥果実から活性物質を抽出し、１またはそれ以上の次の段階：
ａ）浸漬および濾過の工程の前に、
ｂ）浸漬および濾過の工程の後に、
ｃ）浸漬の後で、濾過の前に、
懸濁化剤、等張剤、保存料、金属イオン封鎖剤、酸化防止剤および収斂剤から選択される医薬的に許容される添加剤を添加し；
ｉｉ）最後にｐＨを３．５ないし７．０の範囲に維持するためにｐＨ調節剤で溶液のｐＨを調節し、溶液を所望の濃度にすることを含む片頭痛の予防的治療のための相乗的医薬組成物の製造法。
【請求項１８】  活性物質を抽出する工程が活性物質を水中で沸騰させることを含む、請求項１７記載の方法。
【請求項１９】  活性物質の抽出物が、０．１％〜１％ｗ／ｖの量のサピンダス・トリフォリアタスおよび０．１％〜１％ｗ／ｖの量のエンブリカ・オフィシナリスを含み、
収斂剤が０．１％ｗ／ｖから０．６％ｗ／ｖの量において用いられ、
懸濁化剤が０．１％〜３％ｗ／ｖの量において用いられ、
等張剤が０．８５％〜０．９０％ｗ／ｖの量において用いられ、
保存料が０．１〜１％ｗ／ｖの量において用いられ、
金属イオン封鎖剤が０．０５％〜０．０２％ｗ／ｖの量において用いられ、
酸化防止剤が０．０２％〜０．０８％ｗ／ｖの量において用いられる、請求項１７または１８記載の方法。
【請求項２０】  使用される収斂剤が、無水および十二水和物の形態の硫酸カリウムアルミニウム（アルム）から選択され、好ましくは十二水和物であるアルムを含む請求項１７ないし１９のいずれか１つに記載の方法。
【請求項２１】  収斂剤が０．３〜０．４％ｗ／ｖの量において用いられる、請求項１７ないし２０のいずれか１つに記載の方法。
【請求項２２】  懸濁化剤が、キサンタンガム、グアーガム、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびヒドロキシプロピルセルロースから選択され、好ましくはキサンタンガムである請求項１７ないし２１のいずれか１つに記載の方法。
【請求項２３】  使用されるｐＨ調節剤が、水酸化ナトリウム、リン酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、アスコルビン酸ナトリウムから選択され、好ましくはクエン酸ナトリウムである、請求項１７ないし２２のいずれか１つに記載の方法。
【請求項２４】  処方物のｐＨが３．５ないし５．５の範囲に維持される、請求項１７ないし２３のいずれか１つに記載の方法。
【請求項２５】  使用される等張剤が塩化ナトリウムである、請求項１７ないし２４のいずれか１つに記載の方法。
【請求項２６】  使用される保存料が塩化ベンザルコニウム、クロルブトール、メチルパラベンナトリウム、プロピルパラベンナトリウムおよびフェネチルアルコールから選択される、請求項１７ないし２５のいずれか１つに記載の方法。
【請求項２７】  使用される金属イオン封鎖剤がＥＤＴＡ二ナトリウムである、請求項１７ないし２６のいずれか１つに記載の方法。
【請求項２８】  使用される酸化防止剤がメタ重亜硫酸ナトリウムである、請求項１７ないし２７のいずれか１つに記載の方法。
【請求項２９】  使用される保存料がクロルブトールおよび／またはフェネチルアルコールの組み合わせである、請求項１７ないし２８のいずれか１つに記載の方法。
【請求項３０】  クロルブトールとフェネチルアルコールが、各々、０．４０％ｗ／ｖないし０．２５％ｗ／ｖの濃度にて組み合わせて用いられる、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】  クロルブトールが０．１％〜１％ｗ／ｖ、好ましくは０．４％〜０．８％ｗ／ｖの量において用いられる、請求項１７ないし３０のいずれか１つに記載の方法。
【請求項３２】  水性医薬組成物の等張性が０．９％である、請求項１７ないし３１のいずれか１つに記載の方法。
【請求項３３】  酸化防止剤が０．０４％〜０．０５％ｗ／ｖの量において用いられる、請求項１７ないし３２のいずれか１つに記載の方法。
【請求項３４】  浸漬および濾過工程の後であるが、ｐＨの調節の前に懸濁化剤が添加される、請求項１７ないし３３のいずれか１つに記載の方法。
【請求項３５】  活性物質の浸漬工程が、撹拌しながら、または撹拌せずに、大気汚染／劣化を防止するために窒素雰囲気下、気密容器中で行われる、請求項１７ないし３４のいずれか１つに記載の方法。
【請求項３６】  濾過工程が、木炭、タルク、ハイフロスーパーセルから選択される濾過助剤、好ましくはハイフロスーパーセルを用いて行われる、請求項１７ないし３５のいずれか１つに記載の方法。
【請求項３７】  濾過助剤が、不織ポリプロピレン床上に支持される、請求項３６記載の方法。
【請求項３８】  浸漬工程が、１ないし８日間の期間、好ましくは７日間行われる、請求項１７ないし３７のいずれか１つに記載の方法。
【請求項３９】  サピンダス・トリフォリアタスとエンブリカ・オフィシナリスの抽出物を選択された医薬的に許容される添加剤との組み合わせにおいて含む点鼻薬の形態の請求項１ないし１６のいずれか１つに記載の相乗的組成物を投与することを含む片頭痛の予防的治療法。
【請求項４０】  相乗的組成物が、１日に１回または２回、０．１〜１％ｗ／ｖの範囲の濃度の活性物質を有する１または２滴の用量において投与される、請求項３９記載の方法。
【請求項４１】  片頭痛の予防的治療のための相乗的医薬組成物、その製造法および実質的に本明細書において記載し、添付の実施例に関連して説明したとおりの組成物を用いた片頭痛の治療法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
エンブリカ・オフィシナリスの乾燥果実は、消化性潰瘍、消化不良、老化、一般的衰弱および脱毛の治療に用いられる[Nadkarni, M.K., The Indian Materia Medica, Vol. I, 2nd Edition (1982), Published by Bombay Popular Prakshan, Bombay, India, pp 480 & 481; Indian Herbal Pharmacopoeia, Vol. II, 1999, A joint publication of RRL, Jammu & IDMA, Mumbai, India, pp 50-57; Sharma, P.V. Dravyagunavignan (Hindi Commentary) , VIIIth Edition (1986), Publication of Chaukambha Bharati, Varanasi, India, pp 758-760]。これはまた、清涼剤および駆風薬としての用途もある。これはまた冷却および鎮静作用を生じることが知られている。さらに、European J. Pharmacology, Vol 183, page 2266, 1990の表題「Some Pharmacological Effects of Emblica Officinalis Gaertn Leaves Extract」にて、頭痛、発熱、高血圧および眼感染症の治療における腹腔内投与形態でのエンブリカ・オフィシナリスの使用が示唆される。
片頭痛の治療にはサピンダス・トリフォリアタスを経鼻経路により投与することが必要とされる[Nadkarni, M.K., The Indian Materia Medica, Vol I, 2nd Ed., 1982, pp 1102-03, published by Bombay Popular Prakashan, Bombay, India]。一般に実施される治療は、活性成分の水性溶液を調製し、これを経鼻投与することからなる。活性成分の濃度、必要とされる用量および治療期間を記載した文書はない。さらに、この処方が治療薬または予防薬のいずれとして用いられるのかは明らかでない。加えて、処方された溶液は、評価できる貯蔵寿命または安定性を有さないので、常に新鮮なものを調製することが必要とされる。これらのほかにも、Ｒｉｔｈａは潜在的な刺激物であり、経鼻投与された場合に、鼻粘膜に損傷を与え、重度の刺激を与える。これらの要因は片頭痛の治療のためのＲｉｔｈａ単独の使用をかなり制限する。