【手続補正書】
【提出日】平成19年6月5日(2007.6.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ａβ分泌が関連する病理学的状態を処置、予防または軽減するための薬剤であり、活性成分として、シクロフィリンＦ、カルボキシペプチダーゼＺ、カルモジュリン２、ＴＯＢ３、ＴＬＬ２、プロテアーゼＥ、キモトリプシノーゲンＢ１、骨形成タンパク質ＢＭＰ４５(ＢＭＰ４５)、ＡＮＧ２遺伝子、タイプ１腫瘍壊死因子レセプター剥離アミノペプチダーゼ・レギュレーター(ＡＲＴＳ−１)、Ｆａｓ(ＴＮＦＲＳＦ６)−結合死ドメイン(ＦＡＤＤ)、マイトージェン活性化タンパク質キナーゼ４(ＭＡＰＫ４)、Ｎ−アシルスフィンゴシンアミドヒドロラーゼ(酸セラミダーゼ)およびトリプターゼ・ベータからなる群から選択される一つまたはそれ以上のタンパク質の一つまたはそれ以上のモジュレーターを含む、薬剤。
【請求項２】
該モジュレーターが該対象における該タンパク質の活性を阻害する、請求項１記載の薬剤。
【請求項３】
該モジュレーターが該対象における該タンパク質の遺伝子発現を阻害する、請求項１記載の薬剤。
【請求項４】
該モジュレーターが、アンチセンスオリゴヌクレオチド、三重らせんＤＮＡ、リボザイム、ＲＮＡアプタマー、ｓｉＲＮＡおよび二本鎖または一本鎖ＲＮＡからなる群から選択される何れか一つまたはそれ以上の物質であり、該物質が、該タンパク質の遺伝子発現を阻害することが意図されている、請求項１記載の薬剤。
【請求項５】
該モジュレーターが、該タンパク質に対する一つまたはそれ以上の抗体、またはそのフラグメントを含み、該抗体またはそのフラグメントが該タンパク質の活性を阻害できる、請求項１記載の薬剤。
【請求項６】
対象をシクロフィリンＦ、カルボキシペプチダーゼＺ、カルモジュリン２、ＴＯＢ３、ＴＬＬ２、プロテアーゼＥ、キモトリプシノーゲンＢ１、骨形成タンパク質ＢＭＰ４５(ＢＭＰ４５)、ＡＮＧ２遺伝子、タイプ１腫瘍壊死因子レセプター剥離アミノペプチダーゼ・レギュレーター(ＡＲＴＳ−１)、Ｆａｓ(ＴＮＦＲＳＦ６)−結合死ドメイン(ＦＡＤＤ)、マイトージェン活性化タンパク質キナーゼ４(ＭＡＰＫ４)、Ｎ−アシルスフィンゴシンアミドヒドロラーゼ(酸セラミダーゼ)およびトリプターゼ・ベータからなる群から選択される何れか一つまたはそれ以上のタンパク質のｍＲＮＡレベルについてアッセイし、該ｍＲＮＡレベルがコントロールと比較して上昇した対象に投与するための、請求項１記載の薬剤。
【請求項７】
対象をシクロフィリンＦ、カルボキシペプチダーゼＺ、カルモジュリン２、ＴＯＢ３、ＴＬＬ２、プロテアーゼＥ、キモトリプシノーゲンＢ１、骨形成タンパク質ＢＭＰ４５(ＢＭＰ４５)、ＡＮＧ２遺伝子、タイプ１腫瘍壊死因子レセプター剥離アミノペプチダーゼ・レギュレーター(ＡＲＴＳ−１)、Ｆａｓ(ＴＮＦＲＳＦ６)−結合死ドメイン(ＦＡＤＤ)、マイトージェン活性化タンパク質キナーゼ４(ＭＡＰＫ４)、Ｎ−アシルスフィンゴシンアミドヒドロラーゼ(酸セラミダーゼ)およびトリプターゼ・ベータからなる群から選択される何れか一つまたはそれ以上のタンパク質のタンパク質レベルについてアッセイし、該タンパク質レベルがコントロールと比較して上昇した対象に投与するための、請求項１記載の薬剤。
【請求項８】
該病理学的状態が、アルツハイマー病、パーキンソン病、タウパシー、プリオン病、前頭側頭型痴呆、線条体黒質変性症、レヴィー小体痴呆、ハンチントン病、ピック病、アミロイド症および過剰なＡβ産生が関連する他の神経退行性疾患からなる群から選択される、請求項１から７の何れかに記載の薬剤。
【請求項９】
Ａβ分泌が関連する病理学的状態を処置し、予防し、または軽減するのに有用なモジュレーターの同定法であり、候補モジュレーターが、シクロフィリンＦ、カルボキシペプチダーゼＺ、カルモジュリン２、ＴＯＢ３、ＴＬＬ２、プロテアーゼＥ、キモトリプシノーゲンＢ１、骨形成タンパク質ＢＭＰ４５(ＢＭＰ４５)、ＡＮＧ２遺伝子、タイプ１腫瘍壊死因子レセプター剥離アミノペプチダーゼ・レギュレーター(ＡＲＴＳ−１)、Ｆａｓ(ＴＮＦＲＳＦ６)−結合死ドメイン(ＦＡＤＤ)、マイトージェン活性化タンパク質キナーゼ４(ＭＡＰＫ４)、Ｎ−アシルスフィンゴシンアミドヒドロラーゼ(酸セラミダーゼ)およびトリプターゼ・ベータからなる群から選択されるタンパク質の活性を阻害する能力をアッセイすることを含む、方法。
【請求項１０】
該方法が、さらに、同定した阻害性モジュレーターが、該病理学的状態の何れか一つまたはそれ以上の動物モデルにおいて観察される病理学的影響を改善する能力をアッセイすることを含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
該方法が、さらに、同定した阻害性モジュレーターが、該病理学的状態の対象での臨床試験において観察される病理学的影響を改善する能力をアッセイすることを含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
該病理学的状態が、アルツハイマー病、パーキンソン病、タウパシー、プリオン病、前頭側頭型痴呆、線条体黒質変性症、レヴィー小体痴呆、ハンチントン病、ピック病、アミロイド症および過剰なＡβ産生が関連する他の神経退行性疾患からなる群から選択される、請求項９から１１の何れかに記載の方法。
【請求項１３】
Ａβ分泌が関連する病理学的状態を処置し、予防し、または軽減するのに有用なモジュレーターの同定法であり、候補モジュレーターが、シクロフィリンＦ、カルボキシペプチダーゼＺ、カルモジュリン２、ＴＯＢ３、ＴＬＬ２、プロテアーゼＥ、キモトリプシノーゲンＢ１、骨形成タンパク質ＢＭＰ４５(ＢＭＰ４５)、ＡＮＧ２遺伝子、タイプ１腫瘍壊死因子レセプター剥離アミノペプチダーゼ・レギュレーター(ＡＲＴＳ−１)、Ｆａｓ(ＴＮＦＲＳＦ６)−結合死ドメイン(ＦＡＤＤ)、マイトージェン活性化タンパク質キナーゼ４(ＭＡＰＫ４)、Ｎ−アシルスフィンゴシンアミドヒドロラーゼ(酸セラミダーゼ)およびトリプターゼ・ベータからなる群から選択されるタンパク質の遺伝子発現を阻害する能力をアッセイすることを含む、方法。
【請求項１４】
該方法が、さらに、同定した阻害性モジュレーターが、該病理学的状態の何れか一つまたはそれ以上の動物モデルにおいて観察される病理学的影響を改善する能力をアッセイすることを含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
該方法が、さらに、同定した阻害性モジュレーターが、該病理学的状態の対象での臨床試験において観察される病理学的影響を改善する能力をアッセイすることを含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
該病理学的状態がアルツハイマー病、パーキンソン病、タウパシー、プリオン病、前頭側頭型痴呆、線条体黒質変性症、レヴィー小体痴呆、ハンチントン病、ピック病、アミロイド症および過剰なＡβ産生が関連する他の神経退行性疾患からなる群から選択される、請求項１３から１５の何れかに記載の方法。
【請求項１７】
シクロフィリンＦ、カルボキシペプチダーゼＺ、カルモジュリン２、ＴＯＢ３、ＴＬＬ２、プロテアーゼＥ、キモトリプシノーゲンＢ１、骨形成タンパク質ＢＭＰ４５(ＢＭＰ４５)、ＡＮＧ２遺伝子、タイプ１腫瘍壊死因子レセプター剥離アミノペプチダーゼ・レギュレーター(ＡＲＴＳ−１)、Ｆａｓ(ＴＮＦＲＳＦ６)−結合死ドメイン(ＦＡＤＤ)、マイトージェン活性化タンパク質キナーゼ４(ＭＡＰＫ４)、Ｎ−アシルスフィンゴシンアミドヒドロラーゼ(酸セラミダーゼ)およびトリプターゼ・ベータからなる群から選択される何れか一つまたはそれ以上のタンパク質の一つまたはそれ以上のモジュレーターを、それを必要とする対象におけるＡβ分泌が関連する病理学的状態を処置または改善するための有効量を含む、医薬組成物。
【請求項１８】
該モジュレーターが該タンパク質の活性を阻害する、請求項１７記載の医薬組成物。
【請求項１９】
該モジュレーターが該タンパク質の遺伝子発現を阻害する、請求項１７記載の医薬組成物。
【請求項２０】
該モジュレーターが、アンチセンスオリゴヌクレオチド、三重らせんＤＮＡ、リボザイム、ＲＮＡアプタマー、ｓｉＲＮＡおよび二本鎖または一本鎖ＲＮＡからなる群から選択される何れか一つまたはそれ以上の物質を含み、該物質が、該タンパク質の遺伝子発現を阻害することが意図されている、請求項１７記載の医薬組成物。
【請求項２１】
該モジュレーターが、該タンパク質に対する一つまたはそれ以上の抗体、またはそのフラグメントを含み、該抗体またはそのフラグメントが該タンパク質の活性を阻害できる、請求項１７記載の医薬組成物。
【請求項２２】
対象のシクロフィリンＦ、カルボキシペプチダーゼＺ、カルモジュリン２、ＴＯＢ３、ＴＬＬ２、プロテアーゼＥ、キモトリプシノーゲンＢ１、骨形成タンパク質ＢＭＰ４５(ＢＭＰ４５)、ＡＮＧ２遺伝子、タイプ１腫瘍壊死因子レセプター剥離アミノペプチダーゼ・レギュレーター(ＡＲＴＳ−１)、Ｆａｓ(ＴＮＦＲＳＦ６)−結合死ドメイン(ＦＡＤＤ)、マイトージェン活性化タンパク質キナーゼ４(ＭＡＰＫ４)、Ｎ−アシルスフィンゴシンアミドヒドロラーゼ(酸セラミダーゼ)およびトリプターゼ・ベータからなる群から選択される何れか一つまたはそれ以上のタンパク質のｍＲＮＡレベルについてアッセイし、該ｍＲＮＡレベルがコントロールと比較して上昇した対象に投与するための、請求項１７記載の医薬組成物。
【請求項２３】
対象のシクロフィリンＦ、カルボキシペプチダーゼＺ、カルモジュリン２、ＴＯＢ３、ＴＬＬ２、プロテアーゼＥ、キモトリプシノーゲンＢ１、骨形成タンパク質ＢＭＰ４５(ＢＭＰ４５)、ＡＮＧ２遺伝子、タイプ１腫瘍壊死因子レセプター剥離アミノペプチダーゼ・レギュレーター(ＡＲＴＳ−１)、Ｆａｓ(ＴＮＦＲＳＦ６)−結合死ドメイン(ＦＡＤＤ)、マイトージェン活性化タンパク質キナーゼ４(ＭＡＰＫ４)、Ｎ−アシルスフィンゴシンアミドヒドロラーゼ(酸セラミダーゼ)およびトリプターゼ・ベータからなる群から選択される何れか一つまたはそれ以上のタンパク質のタンパク質レベルについてアッセイし、該タンパク質レベルがコントロールと比較して上昇した対象に投与するための、請求項１７記載の医薬組成物。
【請求項２４】
該病理学的状態が、アルツハイマー病、パーキンソン病、タウパシー、プリオン病、前頭側頭型痴呆、線条体黒質変性症、レヴィー小体痴呆、ハンチントン病、ピック病、アミロイド症および過剰なＡβ産生が関連する他の神経退行性疾患からなる群から選択される、請求項１７から２３の何れかに記載の医薬組成物。
【請求項２５】
シクロフィリンＦ、カルボキシペプチダーゼＺ、カルモジュリン２、ＴＯＢ３、ＴＬＬ２、プロテアーゼＥ、キモトリプシノーゲンＢ１、骨形成タンパク質ＢＭＰ４５(ＢＭＰ４５)、ＡＮＧ２遺伝子、タイプ１腫瘍壊死因子レセプター剥離アミノペプチダーゼ・レギュレーター(ＡＲＴＳ−１)、Ｆａｓ(ＴＮＦＲＳＦ６)−結合死ドメイン(ＦＡＤＤ)、マイトージェン活性化タンパク質キナーゼ４(ＭＡＰＫ４)、Ｎ−アシルスフィンゴシンアミドヒドロラーゼ(酸セラミダーゼ)およびトリプターゼ・ベータからなる群から選択される何れか一つまたはそれ以上のタンパク質の一つまたはそれ以上のモジュレーターでの処置の候補者である可能性があるＡβ分泌が関連する病理学的状態を有する対象を診断する方法であり、該対象からの生物学的サンプルにおける該タンパク質のｍＲＮＡレベルをアッセイすることを含み、ｍＲＮＡレベルがコントロールと比較して上昇した対象をモジュレーター処置の候補者であるとする、方法。
【請求項２６】
生物学的サンプルにおけるシクロフィリンＦ、カルボキシペプチダーゼＺ、カルモジュリン２、ＴＯＢ３、ＴＬＬ２、プロテアーゼＥ、キモトリプシノーゲンＢ１、骨形成タンパク質ＢＭＰ４５(ＢＭＰ４５)、ＡＮＧ２遺伝子、タイプ１腫瘍壊死因子レセプター剥離アミノペプチダーゼ・レギュレーター(ＡＲＴＳ−１)、Ｆａｓ(ＴＮＦＲＳＦ６)−結合死ドメイン(ＦＡＤＤ)、マイトージェン活性化タンパク質キナーゼ４(ＭＡＰＫ４)、Ｎ−アシルスフィンゴシンアミドヒドロラーゼ(酸セラミダーゼ)およびトリプターゼ・ベータからなる群から選択されるタンパク質のｍＲＮＡレベルまたはタンパク質レベルを検出するための診断キットであり：
(ａ)該タンパク質またはそのフラグメントのポリヌクレオチド；
(ｂ)(ａ)と相補的なヌクレオチド配列；
(ｃ)(ａ)と相補的なＲＮＡｉ配列；
(ｄ)該タンパク質、またはそのフラグメント；または
(ｅ)該タンパク質に対する抗体
を含み、成分(ａ)、(ｂ)、(ｃ)、(ｄ)または(ｅ)が、実質的構成要素を構成し得る、キット。