【手続補正書】
【提出日】平成19年7月9日(2007.7.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2007500145.tif 000001
［式中、
Ｒ１、Ｒ２が、互いに独立して、Ｈ、アリール、ＣＯＯＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−アリール、複素環、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−複素環、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＣＮ、(ＣＨ2)1-6−ＯＨ、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＮ(Ｒ９)(Ｒ１０)であって、ここで該アリール基および該複素環基は、１回またはそれ以上の回数でＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、(ＣＨ2)0-2ＯＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｎ(Ｒ９)(Ｒ１０)、ピペリジノン、ピペラジン、ピペラジノン、Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6−アルキレン）ピペラジン、Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6−アルキレン）ピペラジノン、モルホリン、チオモルホリン、ＮＯ2、ＣＮ、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ(Ｏ)0-2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2−Ｎ(Ｒ９)(Ｒ１０)、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−ＣＯＯＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ10）−シクロアルキル、フェニルで置換されていてもよく、ここでこれらのピペリジノン、ピペラジン、ピペラジノン、Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6−アルキレン）ピペラジン、Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6−アルキレン）
ピペラジノン、モルホリン、チオモルホリン、およびフェニル環は、１回またはそれ以上の回数でＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、(ＣＨ2)0-2ＯＨ、ＣＯＯＨ、ＣＮ、ＮＯ2、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−ＮＨ−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（ＣＯ）−ＮＨ−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｎ(Ｒ９)(Ｒ１０)、−（ＣＯ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｎ(Ｒ９)(Ｒ１０)で置換されていてもよく；
Ｒ３が、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−複素環、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであって、ここで該アリール基および該複素環基は、１回またはそれ以上の回数でＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルＣＦ3またはＯＣＦ3で置換されていてもよく；
Ｒ４、Ｒ５が、互いに独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＮＯ2、Ｎ(Ｒ９)(Ｒ１０)、ＣＮ、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＯＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯＨ、ＣＯＮ(Ｒ９)(Ｒ１０)、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＮ(Ｒ９)(Ｒ１０)、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ(Ｏ)0-2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ(Ｏ)2−Ｎ(Ｒ９)(Ｒ１０)、ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＯＣＨ3であり；
Ｒ６、Ｒ７が、互いに独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、シクロプロピル、テトラフルオロシクロプロピル、ジフルオロシクロプロピルであるか；または
Ｒ６およびＲ７が一緒になって、基＝ＣＨ2を形成し；
Ｒ８が、Ｈ、ＣＨ3、ＣＦ3、ＣＨ2ＯＨであり；
Ｒ９が、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり；
Ｒ１０が、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであるか；または
Ｒ９およびＲ１０が、それらが結合するＮ原子と一緒になって、３〜９員環系を形成する］
の化合物およびそれらの生理学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１が、アリール、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−アリール、複素環、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−複素環、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＣＮ、(ＣＨ2)1-6−ＯＨ、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＮ(Ｒ９)(Ｒ１０)であり、ここで該アリール基および該複素環基は、１回またはそれ以上の回数でＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、(ＣＨ2)0-2ＯＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｎ(Ｒ９)(Ｒ１０)、ピペリジノン、ピペラジン、ピペラジノン、Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6−アルキレン）ピペラジン、Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6−アルキレン）ピペラジノン、モルホリン、チオモルホリン、ＮＯ2、ＣＮ、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ(Ｏ)0-2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2−Ｎ(Ｒ９)(Ｒ１０)、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−ＣＯＯＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、フェニルで置換されていてもよく、ここでこれらのピペリジノン、ピペラジン、ピペラジノン、Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6−アルキレン）ピペラジン、Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6−アルキレン）ピペラジノン、モルホリン、チオモルホリン、およびフェニル環は、１回またはそれ以上の回数でＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、(ＣＨ2)0-2ＯＨ、ＣＯＯＨ、ＣＮ、ＮＯ2、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−
アルキル、−ＮＨ−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（ＣＯ）−ＮＨ−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｎ(Ｒ９)(Ｒ１０)、−（ＣＯ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｎ(Ｒ９)(Ｒ１０)で置換されていてもよく；
Ｒ２が、Ｈ、アリール、ＣＯＯＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル；（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−アリール、複素環、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−複素環、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＣＮ、−(ＣＨ2)1-6
−ＯＨ、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＮ(Ｒ９)(Ｒ１０)であり、ここで該アリール基および該複素環基は、１回またはそれ以上の回数でＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、(ＣＨ2)0-2ＯＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｎ(Ｒ９)(Ｒ１０)、ピペリジノン、ピペラジン、ピペラジノン、Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6−アルキレン）ピペラジン、Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6−アルキレン）ピペラジノン、モルホリン、チオモルホリン、ＮＯ2、ＣＮ、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ(Ｏ)0-2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2−Ｎ(Ｒ９)(Ｒ１０)、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−ＣＯＯＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、フェニルで置換されていてもよく；
Ｒ３が、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−複素環、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ｒ４、Ｒ５が、互いに独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＮＯ2、Ｎ(Ｒ９)(Ｒ１０)、ＣＮ、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＯＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮ(Ｒ９)(Ｒ１０)、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＮ(Ｒ９)(Ｒ１０)、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ(Ｏ)0-2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ(Ｏ)2−Ｎ(Ｒ９)(Ｒ１０)、ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＯＣＨ3であり；
Ｒ６、Ｒ７が、互いに独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、シクロプロピル、テトラフルオロシクロプロピル、ジフルオロシクロプロピルであるか；または
Ｒ６およびＲ７が、一緒になって、基＝ＣＨ2を形成し；
Ｒ８が、Ｈ、ＣＨ3、ＣＦ3、ＣＨ2ＯＨであり；
Ｒ９が、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり；
Ｒ１０が、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであるか；または
Ｒ９およびＲ１０が、それらが結合するＮ原子と一緒になって、３〜９員環系を形成する；
請求項１に記載の式Ｉの化合物およびそれらの生理学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１が、フェニル、ナフチル、チオナフチル、ピリジルであり、ここで、フェニル、ナフチル、チオナフチル、およびピリジルは、１回またはそれ以上の回数でＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、(ＣＨ2)0-2ＯＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｎ(Ｒ９)(Ｒ１０)、ピペリジノン、ピペラジン、ピペラジノン、Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6−アルキレン）ピペラジン、Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6−アルキレン）ピペラジノン、モルホリン、チオモルホリン、ＮＯ2、ＣＮ、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ(Ｏ)0-2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2−Ｎ(Ｒ９)(Ｒ１０)、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＯＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、フェニルで置換されていてもよく、ここでこれらのピペリジノン、ピペラジン、ピペラジノン、Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン）−ピペラジン、Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6−アルキレン）ピペラジノン、モルホリン、チオモルホリン、およびフェニル環は、１回またはそれ以上の回数でＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、(ＣＨ2)0-2ＯＨ、ＣＯＯＨ、ＣＮ、ＮＯ2、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−ＮＨ−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（ＣＯ）−ＮＨ−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｎ(Ｒ９)(Ｒ１０)、−（ＣＯ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｎ(Ｒ９)(Ｒ１０)で置換されていてもよく；
Ｒ２が、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＯＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ
Ｈ、−ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ｒ３が、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−複素環、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ｒ４、Ｒ５がＨであり；
Ｒ６、Ｒ７がＨであり；
Ｒ８がＨであり；
Ｒ９がＨ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり；
Ｒ１０がＨ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルである；
請求項１または２に記載の式Ｉの化合物およびそれらの生理学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ１がフェニルであり、ここで該フェニルは、１回またはそれ以上の回数でＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、(ＣＨ2)0-2ＯＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｎ(Ｒ９)(Ｒ１０)、ピペリジノン、ピペラジン、ピペラジノン、Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6−アルキレン）ピペラジン、Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6−アルキレン）ピペラジノン、モルホリン、チオモルホリン、ＮＯ2、ＣＮ、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ(Ｏ)0-2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2−Ｎ(Ｒ９)(Ｒ１０)、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＯＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、フェニルで置換されていてもよく、ここでこれらのピペリジノン、ピペラジン、ピペラジノン、Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6−アルキレン）ピペラジン、Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6−アルキレン）ピペラジノン、モルホリン、チオモルホリン、およびフェニル環は、１回またはそれ以上の回数でＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、(ＣＨ2)0-2ＯＨ、ＣＯＯＨ、ＣＮ、ＮＯ2、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−ＮＨ−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（ＣＯ）−ＮＨ−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｎ(Ｒ９)(Ｒ１０)、−（ＣＯ）−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｎ(Ｒ９)(Ｒ１０)で置換されていてもよく；
Ｒ２が、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−ＣＯＯＨ、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯＨであり；
Ｒ３が、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−複素環、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ｒ４、Ｒ５がＨであり；
Ｒ６、Ｒ７がＨであり；
Ｒ８がＨであり；
Ｒ９がＨであり；
Ｒ１０がＨである；
請求項１〜３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物およびそれらの生理学的に許容される塩。
【請求項５】
医薬を製造するための請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項６】
１つまたはそれ以上の請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬。
【請求項７】
１つまたはそれ以上の請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物および少なくとも１種の他の活性成分を含む医薬。
【請求項８】
他の活性成分が、１種またはそれ以上の抗糖尿病薬、血糖低下活性成分、ＨＭＧＣｏＡ
レダクターゼインヒビター、コレステロール吸収インヒビター、ＰＰＡＲγアゴニスト、ＰＰＡＲαアゴニスト、ＰＰＡＲα／γアゴニスト、フィブレート、ＭＴＰインヒビター、胆汁酸吸収インヒビター、ＣＥＴＰインヒビター、ポリマー性胆汁酸吸着剤、ＬＤＬレセプター誘発物質、ＡＣＡＴインヒビター、抗酸化剤、リポタンパク質リパーゼインヒビター、ＡＴＰクエン酸リアーゼインヒビター、スクアレンシンテターゼインヒビター、リポタンパク質（ａ）アンタゴニスト、リパーゼインヒビター、インスリン、スルホニル尿素、ビグアニド、メグリチニド、チアゾリジンジオン、α−グルコシダーゼインヒビター、β細胞のＡＴＰ依存性カリウムチャネルに作用する活性成分、ＣＡＲＴアゴニスト、ＮＰＹアゴニスト、ＭＣ４アゴニスト、オレキシンアゴニスト、Ｈ３アゴニスト、ＴＮＦアゴニスト、ＣＲＦアゴニスト、ＣＲＦ  ＢＰアンタゴニスト、ウロコルチンアゴニスト、β３アゴニスト、ＭＳＨ（メラノサイト刺激ホルモン）アゴニスト、ＣＣＫアゴニスト、セロトニン再摂取インヒビター、混合されたセロトニン作動性化合物およびノルアドレナリン作動性化合物、５ＨＴアゴニスト、ボンベシンアゴニスト、ガラニンアンタゴニスト、成長ホルモン、成長ホルモン放出化合物、ＴＲＨアゴニスト、脱共役タンパク質２または３のモジュレータ、レプチンアゴニスト、ＤＡアゴニスト（ブロモクリプチン、ドプレキシン）、リパーゼ／アミラーゼインヒビター、ＰＰＡＲモジュレータ、ＲＸＲモジュレータ、またはＴＲ−βアゴニストまたはアンフェタミンを含む請求項７に記載の医薬。
【請求項９】
血糖を低下させる医薬を製造するための請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１０】
２型糖尿病を処置する医薬を製造するための請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１１】
脂質および炭水化物の代謝障害を処置する医薬を製造するための請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１２】
動脈硬化症の徴候を処置する医薬を製造するための請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１３】
インスリン耐性を処置する医薬を製造するための請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１４】
１つまたはそれ以上の請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬の製造方法であって、薬学的に適切な担体と活性成分を混合し、そしてこの混合物を投与するのに適切な形態にすることを包含する方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
Ｒ３が、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレンアリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−複素環、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであって、ここでアリール基および複素環基は、１回またはそれ以上の回数でＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＦ3またはＯＣＦ3で置換されていてもよく；
Ｒ４、Ｒ５が、互いに独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＮＯ2、Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）、ＣＮ、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＯＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯＨ、ＣＯＮ（
Ｒ９）（Ｒ１０）、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＮ（Ｒ９）（Ｒ１０）、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ(Ｏ)0-2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ(Ｏ)2−Ｎ（Ｒ９）（Ｒ１０）、ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＯＣＨ3であり；
Ｒ６、Ｒ７が、互いに独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、シクロプロピル、テトラフルオロシクロプロピル、ジフルオロシクロプロピルであるか；または
Ｒ６およびＲ７が一緒になって、基＝ＣＨ2を形成し；
Ｒ８が、Ｈ、ＣＨ3、ＣＦ3、ＣＨ2ＯＨであり；
Ｒ９が、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり；
Ｒ１０が、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであるか；または
Ｒ９およびＲ１０が、それらが結合するＮ原子と一緒になって、３〜９員環系を形成する）
の化合物およびそれらの生理学的に許容される塩に関する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
Ｒ２が、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、−ＣＯＯＨ、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−ＣＯＯＨであり；
Ｒ３が、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレン−複素環、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ｒ４、Ｒ５がＨであり；
Ｒ６、Ｒ７がＨであり；
Ｒ８がＨであり；
Ｒ９がＨであり；
Ｒ１０がＨである。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１００
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１００】
〔実施例１〕
【化１１】
2007500145.tif 000002
チオウレア（７３ｍｇ、０.３ｍｍｏｌ）を、無水エタノール（５ｍｌ）に溶解し、そ
して４−（トリフルオロメトキシ）フェンアシルブロミド（８５ｍｇ、０.３ｍｍｏｌ）
に添加する。この反応混合物をワークアップのために溶媒の還流下に５時間加熱し、溶媒を減圧下で除去し、そしてこの残留物を、移動相として酢酸エチル／ｎ−ヘプタン（混合比１：１）を用いて、シリカゲル（１５〜２５μ：Ｍｅｒｃｋから入手）のクロマトグラフィーによって精製する。
収量：７９ｍｇ（理論値の６１％）。