【手続補正書】
【提出日】平成19年5月22日(2007.5.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2005511545.tif 000001
で示される化合物、又はその製薬的に受容される塩、
上記式において、Ｘは、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、１〜３個のハロゲン原子で置換される−Ｃ１−Ｃ４アルキル、又は−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）であり、この場合、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）のＣ１−Ｃ４アルキルは１〜３個のハロゲン原子で任意に置換される；
Ｑは、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｈ、又は−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ１１である；
又はＱは、それが付着する炭素原子に隣接する、どちらかの炭素原子と共に５員若しくは６員シクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキル環を形成することができるので、それが付着するフェニルと共に二環状縮合環系を形成することができる、この場合、前記ヘテロシクロアルキルはＯ、Ｓ、−Ｃ（＝Ｏ）及びＮから選択される１〜３個のヘテロ部分を含み、前記シクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキルは任意に１若しくは２個の二重結合を含有する；
Ｒ１及びＲ２は、結合して、それらが付着する炭素と共に、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル又はＯ、Ｓ、−Ｃ（＝Ｏ）及びＮから選択される１〜３個のヘテロ部分を含む４〜７員ヘテロシクロアルキルを形成する、この場合、前記シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルは１個又は２個の二重結合を任意に含有し、前記シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルはＣ６−Ｃ１４アリール又は５〜１４員ヘテロアリール基に任意に縮合する；
この場合、Ｒ１及びＲ２によって形成される前記Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル又は４〜７員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意に、１〜３個のＲ１２基によって置換されることができ、前記任意に縮合したアリール又はヘテロアリールは、それぞれ任意に、独立的に、１〜６個のＲ１２基によって置換されることができ、該Ｒ１２基はＲ１３、Ｒ１６、１個若しくは２個の不飽和結合を含有する−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＯＲ１３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、及び−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１３から選択される；
Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ４アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ４アルキルは任意に１個又は２個の不飽和結合を有する；
Ｒ４は、１個若しくは２個の不飽和結合を任意に含有するＣ１−Ｃ４アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ１６、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１６、−ＮＲ１６Ｒ１７又は−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１６であり；
Ｒ５及びＲ８は、それぞれ、独立的にＨ又はメチルであり；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９及びＲ１０は、Ｈであり；
Ｒ１１は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、４−（１−メチルイミダゾール）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から選択される；
各Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５は、Ｈ、Ｒ１６、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２及び−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立的に選択される、又はＲ１３及びＲ１４は、−ＮＲ１３Ｒ１４中に存在する場合に、任意に結合して、４員〜６員ヘテロシクロアルキル若しくはヘテロアリール基を形成することができ、前記ヘテロアリール基は、任意に、Ｎ、Ｓ、Ｏ及び−Ｃ（＝Ｏ）から選択されるヘテロ部分をさらに１〜３個含む；
各Ｒ１６及びＲ１７は、Ｃ６−Ｃ１４アリール及び５員〜１４員ヘテロアリールから独立的に選択される、この場合、前記ヘテロアリールはＯ、Ｓ、−Ｃ（＝Ｏ）及びＮから選択される１〜３個のヘテロ部分を含み、前記アリール及びヘテロアリールは、１個若しくは２個の不飽和結合を任意に含有するＣ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２及び−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から選択される１〜３個の置換基で任意に置換される；並びに
ｎは、０、１、２、３、４、及び５から選択される整数である。
【請求項２】
式ＩＩ：
【化２】
2005511545.tif 000002
で示される、請求項１記載の化合物、又はその製薬的に受容される塩、
上記式において、Ｘは、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、１〜３個のハロゲン原子で置換される−Ｃ１−Ｃ４アルキル、又は−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）であり、この場合、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）のＣ１−Ｃ４アルキルは１〜３個のハロゲン原子で任意に置換される；
Ｑは、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｈ、又は−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ１１である；
又はＱは、それが付着する炭素原子に隣接する、どちらかの炭素原子と共に５員若しくは６員シクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキルを形成し、それによって、それが付着するフェニルと共に二環状縮合環系を形成することができる、この場合、前記ヘテロシクロアルキルはＯ、Ｓ、−Ｃ（＝Ｏ）及びＮから選択される１〜３個のヘテロ部分を含み、前記シクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキルは任意に１若しくは２個の二重結合を含有する；
Ｒ１及びＲ２は、結合して、それらが付着する炭素と共に、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル又はＯ、Ｓ、−Ｃ（＝Ｏ）及びＮから選択される１〜３個のヘテロ部分を含む４〜７員ヘテロシクロアルキルを形成する、この場合、前記シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルは１個又は２個の二重結合を任意に含有し、前記シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルはＣ６−Ｃ１４アリール又は５〜１４員ヘテロアリール基に任意に縮合する；
この場合、Ｒ１及びＲ２によって形成される前記Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル又は４〜７員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意に、１〜３個のＲ１２基によって置換されることができ、前記任意に縮合したアリール又はヘテロアリールは、それぞれ任意に、独立的に、１〜６個のＲ１２基によって置換されることができ、該Ｒ１２基はＲ１３、Ｒ１６、１個若しくは２個の不飽和結合を含有する−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＯＲ１３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、及び−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１３から選択される；
Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ４アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ４アルキルは任意に１個又は２個の不飽和結合を含有する；
Ｒ４は、１個若しくは２個の不飽和結合を任意に含有するＣ１−Ｃ４アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ１６、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１６、−ＮＲ１６Ｒ１７又は−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１６であり；
Ｒ５及びＲ８は、それぞれ、独立的にＨ又はメチルであり；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９及びＲ１０は、Ｈであり；
Ｒ１１は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、４−（１−メチルイミダゾール）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から選択される；
各Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５は、Ｈ、Ｒ１６、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２及び−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立的に選択される、又はＲ１３及びＲ１４は、−ＮＲ１３Ｒ１４中に存在する場合に、任意に結合して、４員〜６員ヘテロシクロアルキル若しくはヘテロアリール基を形成することができ、前記ヘテロアリール基は、任意に、Ｎ、Ｓ、Ｏ及び−Ｃ（＝Ｏ）から選択されるヘテロ部分をさらに１〜３個含む；
各Ｒ１６及びＲ１７は、Ｃ６−Ｃ１４アリール及び５員〜１４員ヘテロアリールから独立的に選択される、この場合、前記ヘテロアリールはＯ、Ｓ、−Ｃ（＝Ｏ）及びＮから選択される１〜３個のヘテロ部分を含み、前記アリール又はヘテロアリールは、１個若しくは２個の不飽和結合を任意に含有するＣ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２及び−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から選択される１〜３個の置換基で任意に置換される；並びに
ｎは、０、１、２、３、４、及び５から選択される整数である。
【請求項３】
Ｒ３が、メチル、エチル、イソプロピル、又は直鎖プロピルである、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ４が、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨ２又は−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３である、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｑが、Ｆ、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＣＨ３、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ３）、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、又は−ＮＨＳ（＝Ｏ）２（４−（１−メチルイミダゾール））である、請求項１又は２記載の化合物。
【請求項６】
ＸがＨ、Ｆ、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、又は−ＣＮである、請求項１又は２記載の化合物。
【請求項７】
Ｑが、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｈ、又は−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ１１である、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１及びＲ２が結合して、それらが付着する炭素と共に、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシル基を形成し、これらの基の各々が１個又は２個のＲ１２基で任意に置換される、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１及びＲ２が結合して、それらが付着する炭素と共に、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基を形成し、該シクロペンチル基又はシクロヘキシル基がベンゼン環に縮合し、前記シクロペンチル基又はシクロヘキシル基及び／又はベンゼン環が、それぞれ任意に、１個又は２個のＲ１２基によって置換される、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１及びＲ２が結合して、それらが付着する炭素と共に、シクロブチル基を形成し、該シクロブチル基が、Ｆ、−ＣＮ又は任意に置換されるフェニルから選択されるＲ１２によって任意に置換される、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項１１】
下記：
エキソ−Ｎ−（３−｛６−エチル−３−［３−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−プロピル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド；
エキソ−Ｎ−（３−｛６−エチル−３−［３−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−プロピル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド・クエン酸塩；
エキソ−Ｎ−（３−｛６−エチル−３−［３−（１−ヒドロキシメチル−シクロペンチル）−プロピル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド；
エキソ−Ｎ−（３−｛６−エチル−３−［３−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−プロピル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル｝−５−フルオロ−フェニル）−メタンスルホンアミド；
エキソ−Ｎ−（３−｛６−エチル−３−［３−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−プロピル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル｝−５−フルオロ−フェニル）−メタンスルホンアミド・ベシル酸塩；
エキソ−３−｛６−エチル−３−［３−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−プロピル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル｝−５−フルオロ−ベンズアミド；
エキソ−３−｛６−エチル−３−［３−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−プロピル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル｝−５−フルオロ−ベンズアミド・トシル酸塩；
エキソ−Ｎ−｛３−［６−エチル−３−（２−ヒドロキシ−インダン−２−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド；
エキソ−Ｎ−｛３−［６−エチル−３−（２−ヒドロキシ−インダン−２−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド・メシル酸塩；
エキソ−２−メトキシ−エタンスルホン酸｛３−［６−エチル−３−（２−ヒドロキシ−インダン−２−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル］−フェニル｝−アミド；
エキソ−２−メトキシ−エタンスルホン酸（３−｛６−エチル−３−［３−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−プロピル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル｝−フェニル）−アミド；
エキソ−３−［６−エチル−３−（２−ヒドロキシ−インダン−２−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル］−ベンズアミド；
エキソ−３−［６−エチル−３−（２−ヒドロキシ−インダン−２−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル］−ベンズアミド・クエン酸塩；
エキソ−３−｛６−エチル−３−［３−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−プロピル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル｝−フェノール；
エキソ−３−｛６−エチル−３−［３−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−プロピル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル｝−フェノール・クエン酸塩；
エキソ−２−［６−エチル−６−（３−ヒドロキシ−フェニル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イルメチル］−インダン−２−オール；
エキソ−３−｛６−エチル−３−［２−（２−ヒドロキシ−インダン−２−イル）−エチル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル｝−ベンズアミド；
（＋／−）−エキソ−２−メトキシ−エタンスルホン酸｛３−［６−エチル−３−（２−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル］−フェニル｝−アミド；
（＋）−エキソ−Ｎ−｛３−［６−エチル−３−（２−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド；
（−）−エキソ−Ｎ−｛３−［６−エチル−３−（２−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド；
エキソ−３−［３−（２−ヒドロキシ−インダン−２−イルメチル）−６−プロピル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル］−ベンズアミド；
エキソ−３−｛３−［３−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−プロピル］−６−プロピル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル｝−ベンズアミド；
エキソ−Ｎ−（３−｛３−［３−（１−シアノ−シクロヘキシル）−プロピル］−６−エチル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド；
エキソ−２−メトキシ−エタンスルホン酸｛３−［３−（２−ヒドロキシ−インダン−２−イルメチル）−６−プロピル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル］−フェニル｝−アミド；
エキソ−Ｎ−｛３−［３−（２−ヒドロキシ−インダン−２−イルメチル）−６−イソプロピル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド；
エキソ−２−メトキシ−エタンスルホン酸（３−｛３−［３−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−プロピル］−６−イソプロピル−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル｝−フェニル）−アミド；
エキソ−Ｎ−｛３−［６−エチル−３−（シス−１−ヒドロキシ−３−フェニル−シクロブチルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド；
エキソ−３−［６−エチル−３−（シス−１−ヒドロキシ−３−フェニル−シクロブチルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル］−ベンズアミド；
エキソ−エタンスルホン酸｛３−［６−エチル−３−（２−ヒドロキシ−インダン−２−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル］−フェニル｝−アミド；及び
エキソ−エタンスルホン酸（３−｛６−エチル−３−［３−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−プロピル］−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル｝−フェニル）−アミド；並びに
塩形でない上記化合物については、それらの製薬的に受容される塩
から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
治療を必要とする哺乳動物における（ａ）オピオイド受容体若しくは受容体類によって媒介される障害若しくは状態、又は下記：過敏性腸症候群；便秘症；悪心；嘔吐；アレルギー性皮膚炎を包含する掻痒性皮膚病；食欲不振、食欲異常亢進及び肥満を包含する摂食障害；うつ病、喫煙嗜癖；アルコール中毒、アンフェタミン中毒、コカイン中毒及びオピエート、例えばモルヒネ、アヘン又はヘロインに対する中毒を包含する薬物中毒；オピエート過量；勃起不全及びインポテンスを包含する性的機能不全；発作；頭部外傷；外傷性脳傷害；脊髄損傷；パーキンソン病；アルツハイマー病、加齢性認知力衰退；並びに注意欠如及び活動亢進障害から選択される障害若しくは状態の治療方法であって、前記哺乳動物に、前記障害若しくは状態の治療に有効な量の請求項１記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項１３】
治療を必要とする哺乳動物におけるオピオイド受容体若しくは受容体類によって媒介される障害若しくは状態を治療するための薬剤組成物であって、前記障害若しくは状態の治療に有効な量の請求項１記載の化合物及び製薬的に受容されるキャリヤーを含む薬剤組成物。
【請求項１４】
式：
【化３】
2005511545.tif 000003
で示される化合物、
上記式において、Ｒ１及びＲ２は結合して、それらが付着する炭素と共に、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル又は、Ｏ、Ｓ、−Ｃ（＝Ｏ）及びＮから選択される１〜３個のヘテロ原子を含むＣ５−Ｃ７ヘテロシクロアルキルを形成する；この場合、前記シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルは任意に、１個又は２個の二重結合を含有し；前記シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルは任意に、Ｃ６−Ｃ１４アリール又はＣ５−Ｃ１４ヘテロアリール基に縮合する；
Ｒ１及びＲ２によって形成される前記Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル又はＣ５−Ｃ７ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意に、１〜３個のＲ１２基によって置換されることができ、前記任意に縮合したアリール又はヘテロアリールは、それぞれ任意に、１〜６個のＲ１２基によって独立的に置換されることができ、Ｒ１２基は、Ｒ１３、ハロゲン、−ＯＲ１３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、及び−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１３から選択される；
各Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５は、独立的に、Ｈ及びＣ１−Ｃ４アルキルから選択され、各Ｃ１−Ｃ４アルキルは、任意に、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２及び−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から選択される、１〜３個の置換基によって任意に置換される；並びに
Ｒ１８は−Ｏ−又は−ＮＨ−である。
【請求項１５】
式：
【化４】
2005511545.tif 000004
で示される化合物、
上記式において、Ｘは、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、１〜３個のハロゲン原子によって置換される−Ｃ１−Ｃ４アルキル、又は−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）であり、この場合、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）のＣ１−Ｃ４アルキルは、任意に、１〜３個のハロゲン原子によって置換される；並びに
Ｑは、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｈ、又は−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ１１である。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
で示される化合物、及びその製薬的に受容される塩を提供する、上記式において、Ｘは、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、１〜３個のハロゲン原子で置換される−Ｃ１−Ｃ４アルキル、又は−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）であり、この場合、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）のＣ１−Ｃ４アルキルは１〜３個のハロゲン原子によって任意に置換される；
Ｑは、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｈ、又は−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｒ１１である；
又はＱは、それが付着する炭素原子に隣接する、どちらかの炭素原子と共に５員若しくは６員シクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキル環を形成することができるので、それが付着するフェニルと共に二環状縮合環系を形成することができる、この場合、前記ヘテロシクロアルキルはＯ、Ｓ、−Ｃ（＝Ｏ）及びＮから選択される１〜３個のヘテロ部分を含み、前記シクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキルは任意に１若しくは２個の二重結合を含有する；
Ｒ１及びＲ２は、結合して、それらが付着する炭素と共に、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル又はＯ、Ｓ、−Ｃ（＝Ｏ）及びＮから選択される１〜３個のヘテロ部分を含む４〜７員ヘテロシクロアルキルを形成する、この場合、前記シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルは１個又は２個の二重結合を任意に含有し、前記シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルは、Ｃ６−Ｃ１４アリール又は５〜１４員ヘテロアリール基に任意に縮合する；
この場合、Ｒ１及びＲ２によって形成される前記Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル又は４〜７員ヘテロシクロアルキルは、それぞれ任意に、１〜３個のＲ１２基によって置換されることができ、前記任意に縮合したアリール又はヘテロアリールは、それぞれ任意に、独立的に、１〜６個のＲ１２基によって置換されることができ、該Ｒ１２基はＲ１３、Ｒ１６、１個若しくは２個の不飽和結合を含有する−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＯＲ１３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１３、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１４、−ＮＲ１３Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１３Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１４、及び−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１３から選択される；
Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ４アルキルであり、該Ｃ１−Ｃ４アルキルは任意に１個又は２個の不飽和結合を含有する；
Ｒ４は、１個若しくは２個の不飽和結合を任意に含有するＣ１−Ｃ４アルキル、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ１６、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１６、−ＮＲ１６Ｒ１７又は−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１６であり；
Ｒ５及びＲ８は、それぞれ、独立的にＨ又はメチルであり；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９及びＲ１０は、Ｈであり；
Ｒ１１は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、４−（１−メチルイミダゾール）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−ＮＨ２、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から選択される；
各Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５は、Ｈ、Ｒ１６、Ｃ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２及び−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立的に選択される、又はＲ１３及びＲ１４は、−ＮＲ１３Ｒ１４中に存在する場合に、任意に結合して、４員〜６員ヘテロシクロアルキル若しくはヘテロアリール基を形成することができ、前記ヘテロアリール基は、任意に、Ｎ、Ｓ、Ｏ及び−Ｃ（＝Ｏ）から選択されるヘテロ部分をさらに１〜３個含む；
各Ｒ１６及びＲ１７は、Ｃ６−Ｃ１４アリール及び５員〜１４員ヘテロアリールから独立的に選択される、この場合、前記ヘテロアリールはＯ、Ｓ、−Ｃ（＝Ｏ）及びＮから選択される１〜３個のヘテロ部分を含み、前記アリール及びヘテロアリールは、１個若しくは２個の不飽和結合を任意に含有するＣ１−Ｃ４アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｓ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２及び−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から選択される１〜３個の置換基で任意に置換される；並びに
ｎは、０、１、２、３、４、及び５から選択される整数である。