【手続補正書】
【提出日】平成19年2月19日(2007.2.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  衝動調節障害に罹った哺乳動物に式（Ｉ）であらわされる化合物を前記障害を効果的に治療できる量投与することからなる衝動調節障害治療方法であって：
【化１】
2002537326.tif 000001
上記式中、
ＸはＣＨ2または酸素であり；
Ｒ1は水素、メチル、エチル、またはイソプロピルであり；
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は独立的に水素、メチル、エチル、イソプロピル、またはｎ−プロピルであり、ＸがＣＨ2であるとき、Ｒ4とＲ5は一緒になってベンゼン環を形成するアルケン基であり、Ｘが酸素である場合は、Ｒ2とＲ3及び／またはＲ4とＲ5は共に下記の式（II）であらわされるメチレンジオキシ基でよく:
【化２】
2002537326.tif 000002
上記式中、
Ｒ6及びＲ7は同じかまたは異なり、水素、低級アルキルであり、またはアルキルであって、一緒になってシクロペンチルまたはシクロヘキシル環を形成し、前記衝動調節障害が、間欠性爆発性障害（ＩＥＤ）、盗癖、病的ギャンブル癖、放火癖、トリコチロマニー（抜毛癖）、強制的買物またはショッピング症、反復性自傷症、非性欲倒錯性性的嗜癖、重度咬爪症、強制皮膚ピッキング、衝動的特徴を有する人格障害、集中力不足／多動性障害、気晴らし食い障害、気晴らし食いを特徴とする摂食障害、及び物質使用障害からなる群から選択され、アルコール依存症を包含しない、前記方法。
【請求項２】  前記化合物が下記からなる群から選択される請求項１記載の方法：
２，３：４，５−ビス−Ｏ−（１−メチルエチリデン）−ベータ−Ｄ−フルクトピラノース スルファメート、２，３−Ｏ−（１−メチルエチリデン）−４，５−Ｏ−スルホニル−ベータ−Ｄ−フルクトピラノース スルファメート、２，３−Ｏ−（１−メチルエチリデン）−４，５−Ｏ−スルホニル−ベータ−Ｌ−フルクトピラノース スルファメート、２，３−Ｏ−（１−メチルエチリデン）−４，５−スルホニル−ベータ−Ｄ−フルクトピラノース メチルスルファメート、２，３−Ｏ−（１−メチルエチリデン）−４，５−Ｏ−スルホニル−ベータ−Ｄ−フルクトピラノース ブチルスルファメート、２，３−Ｏ−（１−メチルエチリデン）−４，５−Ｏ−スルホニル−ベータ−Ｄ−フルクトピラノース エチルスルファメート、２，３−Ｏ−（１−メチルエチリデン）−４，５−Ｏ−スルホニル−ベータ−Ｄ−フルクトピラノース オクチルスルファメート、２，３−Ｏ−（１−メチルエチリデン）−４，５−Ｏ−スルホニル−ベータ−Ｄ−フルクトピラノース ２−プロペニルスルファメート、２，３−Ｏ−（１−メチルエチリデン）−４，５−Ｏ−スルホニル−ベータ−Ｄ−フルクトピラノース フェニルメチルスルファメート、２，３−Ｏ−（１−メチルエチリデン）−４，５−Ｏ−スルホニル−ベータ−Ｄ−フルクトピラノース シクロプロピルスルファメート、２，３−Ｏ−（１−メチルエチリデン）−４，５−Ｏ−スルホニル−ベータ−Ｄ−フルクトピラノース シクロブチルスルファメート、２，３−Ｏ−（１−メチルエチリデン）−４，５−Ｏ−スルホニル−ベータ−Ｄ−フルクトピラノース（２，２，２−トリフルオロエチル）スルファメート、２，３−Ｏ−（１−メチルエチリデン）−４，５−Ｏ−スルホニル−ベータ−Ｄ−フルクトピラノース ジメチルスルファメート、２，３−Ｏ−（１−メチルエチリデン）−４，５−Ｏ−スルホニル−ベータ−Ｄ−フルクトピラノース ジエチルスルファメート、２，３−Ｏ−（１−メチルエチリデン）−４，５−Ｏ−スルホニル−ベータ−Ｄ−フルクトピラノース アジドスルフェート、（Ｓ）−２，３−Ｏ−（１−メチルエチリデン）−４，５−Ｏ−スルフィニル−ベータ−Ｄ−フルクトピラノース スルファメート、（Ｒ）−２，３−Ｏ−（１−メチルエチリデン）−４，５−Ｏ−スルフィニル−ベータ−Ｄ− フルクトピラノース スルファメート、２，３−Ｏ−（１−エチルプロピリデン）−４，５−Ｏ−スルホニル−ベータ−Ｄ−フルクトピラノース スルファメート、２，３−Ｏ−（１−メチルエチリデン）−４，５−Ｏ−［Ｎ−（４−メチルベンゼンスルホニル）イミドスルフィニル］−ベータ−Ｄ−フルクトピラノース スルファメート、２，３−Ｏ−（１−メチルエチリデン）−４，５−Ｏ−［Ｎ−（４−メチルベンゼンスルホニル）イミドスルホニル］−ベータ−Ｄ−フルクトピラノース スルファメート、２，３−Ｏ−（シクロヘキシリデン）−４，５−Ｏ−スルホニル−ベータ−Ｄ−フルクトピラノース スルファメート、（Ｓ）−４，５−Ｏ−［Ｎ−（１，１−ジメチルエトキシカルボニル）イミドスルフィニル］−２，３−Ｏ−（１−メチルエチリデン）−ベータ−Ｄ−フルクトピラノース スルファメート、及びれらの薬物学的に容認される塩類。
【請求項３】  前記化合物が（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−（１，２：３，４−ジ−Ｏ−メチルエチリデンシクロヘキサン−１，２，３，４−テトラオル−４−イル）メチルスルファメート及び（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−（３、４−Ｏ−メチルエチリデン−１，２−Ｏ−スルフィニルシクロヘキサン１，２，３，４−テトラオル−４−イル）メチルスルファメートからなる群から選択される請求項１記載の方法。
【請求項４】  式Ｉの化合物がトピラメートである請求項１記載の方法。
【請求項５】  治療的有効量が約１５ないし約２０００ｍｇ／日である請求項１記載の方法。
【請求項６】  治療的有効量が約２５ないし約７５０ｍｇ／日である請求項１記載の方法。
【請求項７】  前記化合物を、アドレナリン作動性薬、副腎皮質ステロイド薬、副腎皮質抑制剤、アルドステロン拮抗薬、アミノ酸、中枢神経興奮薬、解熱鎮痛薬、食欲抑制化合物、食欲抑制薬、抗不安剤、抗うつ剤、抗高血圧薬、抗炎症薬、鎮吐剤、抗好中球減少症薬、強迫観念抑制剤、パーキンソン病治療薬、抗精神病薬、食欲抑制剤、血糖調節剤、カルボニックアンヒドラーゼ阻害剤、強心薬、心臓血管薬、催胆薬、コリン作動性薬、副交感神経作動薬、コリンエステラーゼ不活化薬、認識補助薬、認識増強薬、ホルモン類、記憶補助薬、精神能力向上薬、気分調節剤、精神安定剤、精神保護薬、抗精神薬、弛緩薬、鎮静−催眠薬、セロトニン拮抗薬、セロトニン阻害剤、セロトニン受容体拮抗薬、刺激薬、甲状腺ホルモン、抗甲状腺薬、甲状腺類似薬、脳きょ血薬、血管収縮薬、及び血管拡張薬からなる群から選択される一種類以上のその他薬剤と組み合わせて用いる請求項１記載の方法。
【請求項８】  前記衝動調節障害が摂食障害であり、前記化合物をセロトニン再取り込み阻害物質、抗うつ剤、精神刺激剤、及びオルリスタットからなる群から選択される一種類以上のその他薬剤化合物と組み合わせて用いる請求項１に記載の方法。
【請求項９】  前記衝動調節障害がニコチン嗜癖状態であり、前記化合物をブプロピオン、セロトニン再取り込み阻害薬、ニコチン及び抗うつ剤からなる群から選択される一種類以上の薬剤化合物と組み合わせて用いる請求項１記載の方法。
【請求項１０】  前記衝動調節障害が行動嗜癖状態であり、前記化合物をセロトニン再取り込み阻害薬、リチウム、バルプロ酸またはジバルプロエックスナトリウム、その他の抗うつ剤、ナルトレキソン、異型的抗精神病薬、及びその他の気分安定剤からなる群から選択される一種類以上のその他薬剤化合物と組み合わせ用いる請求項１記載の方法。
【請求項１１】  前記衝動調節障害が性欲倒錯／性的嗜癖状態であり、前記化合物をセロトニン再取り込み阻害薬、リチウム、ジバルプロエックスナトリウム／バルプロ酸、アンドロゲン抑制薬、その他の抗うつ剤、及びその他の気分安定剤からなる群から選択される一種類以上のその他薬剤化合物と組み合わせて用いる請求項１記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
（発明の背景）
てんかん、緑内障、消化性潰瘍及び男性不妊の領域における有効な薬物活性を有するスルファメート誘導体類が米国特許第４,０７５,３５１号、第４,５１３,００６号、第４,５９１,６０１号、第４,７９２,５６９号及び第５,７６０,００７号に開示されている。これらの化合物の一つであるトピラメートとして知られる２，３：４，５−ビス−Ｏ−（１−メチルエチリデン）−ベータ−Ｄ−フルクトピラノース スルファメートはヒトてんかんの臨床試験において単純及び複雑な部分発作及び二次性全般化発作の治療に補助治療薬または単独治療薬として有効であることが証明され、現在二次性全般化発作を伴うまたは伴わない単純な及び複雑な部分発作てんかんの治療用に販売されている。
他の関連文献は：
トピラメートおよび関連誘導体の使用を記載し、肥満および太り過ぎである病状を治療する、国際公開第９８／００１３０号パンフレット；
トピラメートおよび関連誘導体の使用を記載し、躁うつ双極性障害の治療に関する、国際公開第９８／００１２３号パンフレット；
双極性障害の治療において有効な気分安定剤としてのトピラメートの使用を論じる、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ、第５０巻、１９９８年、第２４１−２５１頁、Ｄ．Ｍａｒｃｏｔｔｅ；
衝動調節障害が双極性障害に関連しているかどうかを論じる、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ、第３７（４）巻、１９９６年、第２２９〜２４０頁、Ｓ．ＭｃＥｌｒｏｙ
を包含する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
【化３】
2002537326.tif 000003
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
式（Ｉ）の化合物は米国特許第４,０７５,３５１号、第４,５１３,００６号、第４,５９１,６０１号、第４,７９２,５６９号、第５,２４２,９４２号、第５,３８７,７００号に開示されている方法によって合成できる。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
式（Ｉ）の特殊な化合物の例は次のものである：
２，３：４，５−ビス−Ｏ−（１−メチルエチリデン）−ベータ−Ｄ−フルクトピラノース スルファメート
２，３−Ｏ−（１−メチルエチリデン）−４，５−Ｏ−スルホニル−ベータ−Ｄ−フルクトピラノース スルファメート;
２，３−Ｏ−（１−メチルエチリデン）−４，５−Ｏ−スルホニル−ベータ−Ｌ−フルクトピラノース スルファメート；
２，３−Ｏ−（１−メチルエチリデン）−４，５−スルホニル−ベータ−Ｄ−フルクトピラノース メチルスルファメート；
２，３−Ｏ−（１−メチルエチリデン）−４，５−Ｏ−スルホニル−ベータ−Ｄ−フルクトピラノース ブチルスルファメート；
２，３−Ｏ−（１−メチルエチリデン）−４，５−Ｏ−スルホニル−ベータ−Ｄ−フルクトピラノース エチルスルファメート；
２，３−Ｏ−（１−メチルエチリデン）−４，５−Ｏ−スルホニル−ベータ−Ｄ−フルクトピラノース オクチルスルファメート；
２，３−Ｏ−（１−メチルエチリデン）−４，５−Ｏ−スルホニル−ベータ−Ｄ−フルクトピラノース ２−プロペニルスルファメート；
２，３−Ｏ−（１−メチルエチリデン）−４，５−Ｏ−スルホニル−ベータ−Ｄ−フルクトピラノース フェニルメチルスルファメート；
２，３−Ｏ−（１−メチルエチリデン）−４，５−Ｏ−スルホニル−ベータ−Ｄ−フルクトピラノース シクロプロピルスルファメート；
２，３−Ｏ−（１−メチルエチリデン）−４，５−Ｏ−スルホニル−ベータ−Ｄ−フルクトピラノース シクロブチルスルファメート；
２，３−Ｏ−（１−メチルエチリデン）−４，５−Ｏ−スルホニル−ベータ−Ｄ−フルクトピラノース（２、２、２−トリフルオロエチル）スルファメート；
２，３−Ｏ−（１−メチルエチリデン）−４，５−Ｏ−スルホニル−ベータ−Ｄ−フルクトピラノース ジメチルスルファメート；
２，３−Ｏ−（１−メチルエチリデン）−４，５−Ｏ−スルホニル−ベータ−Ｄ−フルクトピラノース ジエチルスルファメート；
２，３−Ｏ−（１−メチルエチリデン）−４，５−Ｏ−スルホニル−ベータ−Ｄ−フルクトピラノース アジドスルフェート；
（Ｓ）−２，３−Ｏ−（１−メチルエチリデン）−４，５−Ｏ−スルフィニル−ベータ−Ｄ−フルクトピラノース スルファメート;
（Ｒ）−２，３−Ｏ−（１−メチルエチリデン）−４，５−Ｏ−スルフィニル−ベータ−Ｄ− フルクトピラノース スルファメート；
２，３−Ｏ−（１−エチルプロピリデン）−４，５−Ｏ−スルホニル−ベータ−Ｄ−フルクトピラノース スルファメート；
２，３−Ｏ−（１−メチルエチリデン）−４，５−Ｏ−［Ｎ−（４−メチルベンゼンスルホニル）イミドスルフィニル］−ベータ−Ｄ−フルクトピラノース スルファメート；
２，３−Ｏ−（１−メチルエチリデン）−４，５−Ｏ−［Ｎ−（４−メチルベンゼンスルホニル）イミドスルホニル］−ベータ−Ｄ−フルクトピラノース スルファメート；
２，３−Ｏ−（シクロヘキシリデン）−４，５−Ｏ−スルホニル−ベータ−Ｄ−フルクトピラノース スルファメート；
（Ｓ）−４，５−Ｏ−［Ｎ−（１、１−ジメチルエトキシカルボニル）イミドスルフィニル］−２，３−Ｏ−（１−メチルエチリデン）−ベータ−Ｄ−フルクトピラノース スルファメート；
及びこれらの薬物学的に容認される塩類。
他の適切な化合物は、（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−（１，２：３，４−ジ−Ｏ−メチルエチリデンシクロヘキサン−１，２，３，４−テトラオール−４−イル）メチルスルファメート及び（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−（３，４−Ｏ−メチルエチリデン−１，２−Ｏ−スルフィニルシクロヘキサン−１，２，３，４−テトラオール−４−イル）メチルスルファメートからなる群から選択される。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
上記スルファメート誘導体は一種類以上のその他の薬剤化合物と組み合わせて用いることができ、上記薬剤がＩＣＤｓおよび／または合併症の治療にも効力を発揮するという有用性をもつ限り本発明の方法によって使用することができる。薬剤としては下記の種類及び特殊例がある。熟練せる当業者は本発明で利用される薬剤類を容易に決めることができる。当業者は、上記の種類に入るもので、本発明によって有用なその他の化合物を多数理解できる。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５７】
用量は局所的または全身的に所望薬剤濃度を得るように適切に調節できる。一般に活性化合物の１日経口投与量は約０.０１ｍｇ／ｋｇ／日ないし２０００ｍｇ／ｋｇ／日である。好ましい用量は約１５ないし約２０００ｍｇ／日の範囲であり、より好ましいのは、約２５ないし約７５０ｍｇ／日の範囲の用量である。約１ないし１０００ｍｇ／ｃｍ3／日の範囲の静脈内投与量が有効であることが期待される。このような用量で患者の反応が不十分な場合は、患者が耐え得ればさらにより多い用量を用いることができる。化合物の全身濃度を適切にするために、連続の、例えば２４時間にわたる静脈内投与、または１日に多数回の投与が考慮される。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６３】
（実施例）
実施例において患者を open-label トピラメートで治療し、２５ｍｇ／毎夕就寝時（ｑＨＳ）から開始した。患者に耐容性があれば用量を２５ｍｇづつ増加し、最大１２００ｍｇまでは反応が見られるまで増加した。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６４】
【表１】
2002537326.tif 000004
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６５】
【表２】
2002537326.tif 000005