【手続補正書】
【提出日】平成19年5月28日(2007.5.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
安全かつ有効な量の1)IL-18ポリペプチド又はその生物活性断片もしくは変異体と、2)抗原又はその免疫原性誘導体及びCpGアジュバントを含む免疫原性組成物とを、哺乳類に投与することを含む、哺乳類において抗原に対する免疫応答を増強する方法。
【請求項２】
前記抗原又はその免疫原性誘導体が、ヒト免疫不全ウイルスHIV-1、ヒト単純ヘルペスウイルス、サイトメガロウイルス、ロタウイルス、エプスタインバー・ウイルス、水痘・帯状疱疹ウイルス、肝炎ウイルス、例えばB型肝炎ウイルス、A型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルスおよびE型肝炎ウイルス、呼吸器合胞体ウイルス、パラインフルエンザウイルス、麻疹ウイルス、ムンプスウイルス、ヒトパピローマウイルス、フラビウイルス又はインフルエンザウイルス、ナイセリア属細菌種（Neisseria spp）、モラクセラ属細菌種（Moraxella spp）、ボルデテラ属細菌種（Bordetella spp）、マイコバクテリウム・ツベルクロシス（M. tuberculosis）を含むマイコバクテリウム属細菌種（Mycobacterium spp）、腸管毒性大腸菌（enterotoxic E. coli）を含むエシェリキア属細菌種（Escherichia spp）、サルモネラ属細菌種（Salmonella spp）、リステリア属細菌種（Listeria spp）、ヘリコバクター属細菌種（Helicobacter spp）、スタフィロコッカス・アウレウス（S. aureus）、スタフィロコッカス・エピデルミディス（S. epidermidis）を含むスタフィロコッカス属細菌種（Staphylococcus spp.）、ボレリア属細菌種（Borrelia spp）、クラミジア・トラコマチス（C. trachomatis）、クラミジア・ニューモニエ（C. pneumoniae）を含むクラミジア属細菌種 (Chlamydia spp.）、熱帯熱マラリア原虫（P. falciparum）を含むプラスモジウム属の種 (Plasmodium spp.)、トキソプラズマ属の種 (Toxoplasma spp.)、カンジダ属真菌種(Candida spp.)を含む群から選択される生物に由来する、請求項1に記載の方法。
【請求項３】
安全かつ有効な量の1)IL-18ポリペプチド又はその生物活性断片もしくは変異体と、2)腫瘍関連抗原又はその免疫原性誘導体及びCpGアジュバントを含む免疫原性組成物とを、必要とする患者に投与することを含む、患者における癌の重篤度を軽減する方法。
【請求項４】
腫瘍関連抗原又はその免疫原性誘導体が、MAGEファミリー、PRAME、BAGE、LAGE 1、 LAGE 2、SAGE、HAGE、XAGE、PSA、PAP、PSCA、プロステイン（prostein）、P501S、HASH2、クリプト(Cripto)、B726、NY-BR1.1、P510、MUC-1、プロスターゼ（Prostase）、STEAP、チロシナーゼ、テロメラーゼ、スルビビン（survivin）、CASB616、P53、又はher 2 neuに由来する抗原を含む群から選択される、請求項3に記載の方法。
【請求項５】
前記IL-18ポリペプチド又はその生物活性断片もしくは変異体と免疫原性組成物とが同時に、別々に又は任意の順序で連続的に投与される、請求項1〜4のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
前記IL-18ポリペプチド又はその生物活性断片もしくは変異体と免疫原性組成物とが複合医薬製剤の形態で同時に投与される、請求項5に記載の方法。
【請求項７】
前記IL-18ポリペプチド又はその生物活性断片もしくは誘導体がヒト又はマウスに由来する、請求項1〜6のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
IL-18が、配列番号6もしくは配列番号7又はその生物活性断片もしくは誘導体のポリペプチドである、請求項7に記載の方法。
【請求項９】
前記CpGアジュバントが、プリン、C、G、ピリミジン、ピリミジン配列を含む、請求項1〜7のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
前記CpGアジュバントが、TCC ATG ACG TTC CTG ACG TT (配列番号1)、TCT CCC AGC GTG CGC CAT (配列番号2)、ACC GAT GAC GTC GCC GGT GAC GGC ACC ACG (配列番号3)、TCG TCG TTT TGT CGT TTT GTC GTT (配列番号4)、TCC ATG ACG TTC CTG ATG CT (配列番号5)を含む群から選択される、請求項1〜8のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
前記CpGアジュバントが、少なくとも3つのヌクレオチドで隔てられた少なくとも2つの非メチル化CG反復を含む、請求項1〜8のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
前記免疫賦活性オリゴヌクレオチドが、6つのヌクレオチドで隔てられた少なくとも2つの非メチル化CG反復を含む、請求項11に記載の方法。
【請求項１３】
1)IL-18ポリペプチド又はその生物活性断片もしくは変異体と、2)抗原及びCpGアジュバントを含む免疫原性組成物との個々の成分を活性成分として含み、該活性成分が、感染症、癌、自己免疫疾患及び関連する症状の予防及び/又は治療のための同時、分離又は連続使用に用いられる複合製剤。
【請求項１４】
成分(1)及び(2)が1つの組成物中に混合されている、請求項13に記載の複合製剤。
【請求項１５】
前記免疫原性組成物が、腫瘍関連抗原又はその免疫原性誘導体を含み、癌に対して予防又は治療活性を有する、請求項13又は14に記載の複合製剤。
【請求項１６】
前記腫瘍関連抗原又はその免疫原性誘導体が、MAGEファミリー、PRAME、BAGE、LAGE 1、 LAGE 2、SAGE、HAGE、XAGE、PSA、PAP、PSCA、プロステイン（prostein）、P501S、HASH2、クリプト(Cripto)、B726、NY-BR1.1、P510、MUC-1、プロスターゼ（Prostase）、STEAP、チロシナーゼ、テロメラーゼ、スルビビン（survivin）、CASB616、P53、又はher 2 neuに由来する抗原を含む群から選択される、請求項15に記載の複合製剤。
【請求項１７】
前記IL-18ポリペプチド又はその生物活性断片もしくは誘導体がヒト又はマウスに由来する、請求項13〜16のいずれかに記載の複合製剤。
【請求項１８】
IL-18が、配列番号6もしくは配列番号7又はその生物活性断片もしくは誘導体のポリペプチドである、請求項17に記載の複合製剤。
【請求項１９】
前記CpGアジュバントが、請求項9〜12のいずれかに定義されているものである、請求項13〜18のいずれかに記載の複合製剤。
【請求項２０】
前記免疫原性組成物が、3D-MPL、QS21、QS21とコレステロールとの混合物、水酸化アルミニウム、リン酸アルミニウム、トコフェロール、及び水中油型エマルション又は前記アジュバントの2種以上の組合せを含む群から選択される免疫賦活性化学物質を付加的に含む、請求項13〜19のいずれかに記載の複合製剤。
【請求項２１】
前記免疫原性組成物アジュバントが、3D-MPL、CpG、QS21、コレステロール、水中油型エマルションを含む、請求項20に記載の複合製剤。
【請求項２２】
前記水中油型エマルションが、スクアレン、トコフェロール及びポリオキシエチレンソルビタンモノオレート（Tween 80）を含む、請求項21に記載の複合製剤。
【請求項２３】
前記免疫原性組成物が、QS21、コレステロール及びCpGアジュバントを含む、請求項20に記載の複合製剤。
【請求項２４】
双方の活性成分が、注射剤の形態である、請求項13〜23のいずれかに記載の複合製剤。
【請求項２５】
1)IL-18ポリペプチド又はその生物活性断片と、2)抗原もしくはその免疫原性誘導体及びCpGアジュバントを含む免疫原性組成物との個々の成分を活性成分として含み、該活性成分が、感染症、癌及び自己免疫疾患の予防及び/又は治療のための同時、分離又は連続使用に用いられる医薬品キット。
【請求項２６】
前記免疫原性組成物が、腫瘍関連抗原又はその免疫原性誘導体を含み、癌に対して予防又は治療活性を有する、請求項25に記載の医薬品キット。
【請求項２７】
前記腫瘍関連抗原又はその免疫原性誘導体が、MAGEファミリー、PRAME、BAGE、LAGE 1、 LAGE 2、SAGE、HAGE、XAGE、PSA、PAP、PSCA、プロステイン（prostein）、P501S、HASH2、クリプト(Cripto)、B726、NY-BR1.1、P510、MUC-1、プロスターゼ（Prostase）、STEAP、チロシナーゼ、テロメラーゼ、スルビビン（survivin）、CASB616、P53、又はher 2 neuに由来する抗原を含む群から選択される、請求項26に記載の医薬品キット。
【請求項２８】
医療で用いるための、請求項13〜23のいずれかに記載の複合製剤。
【請求項２９】
請求項13〜24のいずれかに記載の複合製剤の使用を含む、請求項1〜12のいずれかに記載の方法。
【請求項３０】
感染症、癌、自己免疫疾患及び関連する症状に羅患し又は罹りやすく、かつ抗原又はその免疫原性誘導体及びCpGアジュバントを含む免疫原性組成物で既にプライミングされた患者の予防及び/又は治療のための医薬品の製造における、IL-18ポリペプチド又はその生物活性断片もしくは誘導体の使用。
【請求項３１】
感染症、癌、自己免疫疾患及び関連する症状に羅患し又は罹りやすく、かつIL-18ポリペプチド又はその生物活性断片もしくは誘導体で既にプライミングされた患者の治療のための医薬品の製造において、抗原又はその免疫原性誘導体とCpGアジュバントとを含む免疫原性組成物の使用。
【請求項３２】
前記抗原が、腫瘍関連抗原であり、該癌が、乳癌、肺癌、NSCLC、大腸癌、メラノーマ（黒色腫）、卵巣癌、膀胱癌、頭頸部扁平上皮癌、食道癌を含む群から選択される、請求項30又は31に記載の使用。
【請求項３３】
前記IL-18ポリペプチド又はその生物活性断片もしくは誘導体がヒト又はマウスに由来する、請求項30〜32のいずれかに記載の使用。
【請求項３４】
IL-18が、配列番号6もしくは配列番号7又はその生物活性断片もしくは誘導体のポリペプチドである、請求項33に記載の使用。
【請求項３５】
前記CpGアジュバントが、請求項9〜12のいずれかに定義されているものである、請求項30〜34のいずれかに記載の使用。