(57)【要約】本発明は、被験者の黄斑変性の発症に対するリスクファクタ（ＨＲ）を見積もる方法に関し、本方法は、ＣＦＨ中の遺伝子座Ｒ１２１０ＣならびにＣＯＬ８Ａ１およびＲＡＤ５１Ｂ中の変異体を含む遺伝子パラメータの第１シリーズ、ならびに環境的、個人的、および／または臨床的パラメータの第２シリーズを含む。本方法は、リスクファクタ（ＨＲ）が、環境的、個人的、および／または臨床的パラメータの第２シリーズの評価に対するのよりも大きな重みを遺伝子パラメータの第１シリーズの評価に割り当てることで計算されることを特徴とする。本発明のこの方法は、したがって、当該技術分野で既知の方法よりも一段と正確にＡＭＤの遺伝的リスクを見積もることを可能にする。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者の黄斑変性の発症に対するリスクファクタ（ＨＲ）を見積もる方法であり、少なくともＣＦＨ中の遺伝子座Ｒ１２１０ＣならびにＣＯＬ８Ａ１およびＲＡＤ５１Ｂ中の変異体を含む、遺伝子パラメータの第１シリーズの評価、ならびに環境的、個人的、および／または臨床的パラメータの第２シリーズの評価を含む、方法であって、前記リスクファクタ（ＨＲ）は、環境的、個人的、および／または臨床的パラメータの前記第２シリーズの前記評価に対するのよりも大きな重みを遺伝子パラメータの前記第１シリーズの前記評価に割り当てることで計算されることを特徴とする、方法。
【請求項２】
前記リスクファクタ（ＨＲ）は、遺伝子パラメータの前記第１シリーズの前記評価に５１％〜７０％の間の範囲の重みを、環境的、個人的、および／または臨床的パラメータの前記第２シリーズの前記評価に３０％〜４９％の間の重みを割り当てることで計算される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記リスクファクタ（ＨＲ）は、遺伝子パラメータの前記第１シリーズの前記評価に約６０％の重みを、環境的、個人的、および／または臨床的パラメータの前記第２シリーズの前記評価に約４０％の重みを割り当てることで計算される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
遺伝子パラメータの前記第１シリーズは、少なくとも以下の追加の遺伝子：ＡＲＭＳ２（加齢黄斑変性感染感受性２）、ＣＦＨ（補体Ｈ因子）、Ｃ３（補体成分３）；ＣＦＢ（補体Ｂ因子）およびＣ２（補体成分２）をさらに含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
遺伝子パラメータの前記第１シリーズは、少なくとも、前記追加の遺伝子の以下の多型：ＡＲＭＳ２の多型ｒｓ１０４９０９２４；ＣＦＨの多型ｒｓ１０６１１７０、ｒｓ１４１０９９６およびｒｓ４０３８４６；Ｃ３の多型ｒｓ２２３０１９９；ＣＦＢの多型ｒｓ６４１１５３ならびにＣ２の多型ｒｓ９３３２７３９をさらに含む、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記第２シリーズの前記環境的パラメータは、少なくとも、前記患者が喫煙者かどうかの事実に関する事項、および酸化物ベースの食事に関する事項を含む群から選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記第２シリーズの前記臨床的パラメータは、心血管系の問題、高血圧、糖尿病、家族歴、片方の眼に診断されたＡＭＤ、および以前の白内障手術に関係する群から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記第２シリーズの前記個人的パラメータは、年齢、性別、および肥満度指数に関係する群から選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
遺伝子パラメータの前記第１シリーズの前記評価は、前記遺伝子パラメータの各々に対して得られた前記個々の評価の平均を取ることによって計算され、前記個々の評価の各々は、或る期間（Δｔ）を限りなくゼロに近付けたときの、前記期間（Δｔ）中に観察された事象と前記期間（Δｔ）の開始時においてリスクのあり得た事象の数との間の比率に基づいて得られ、環境的、個人的、および／または臨床的パラメータの前記第２シリーズの前記評価が、前記環境的、個人的および／または臨床的パラメータの各々に対して得られた前記個々の評価の平均を取ることによって計算され、前記個々の評価の各々は、或る期間（Δｔ）を限りなくゼロに近付けたときの、前記期間（Δｔ）中に観察された事象と前記期間（Δｔ）の開始時においてリスクのあり得た事象の数との間の比率に基づいて得られる、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記リスクファクタ（ＨＲ）は、本発明の前記方法により、ｔ３＞ｔ２＞ｔ１である事前に定義された所与の閾値ｔ３、ｔ２またはｔ１のそれぞれより大きいかどうかによって、高、中程度、または低として評価される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、加齢黄斑変性（ＡＭＤ：ａｇｅ−ｒｅｌａｔｅｄ  ｍａｃｕｌａｒ  ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ）の発症のリスクを評価するための先進的バイオコンピュータ分析方法に関する。具体的には、本発明は、環境的因子と組み合わされた遺伝的因子の影響を適正に評価する方法に関する。詳しくは、本発明は、従来技術で知られた方法よりもさらに正確に遺伝的なＡＭＤのリスクを見積もることを可能にする方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
本発明の主題に関する諸装置および諸方法は当該技術分野で周知である。
【０００３】
具体的に、遺伝的および環境的因子に基づく被験者のＡＭＤ発症のリスクレベルを評価するため、ＳＯＯＦＴ社のテスト（以降、ＳＯＯＦＴテストと言う）が利用可能である。ＤＮＡは、一般的な口腔用綿棒を使って取得される。このオペレーションは非常に簡単、迅速で全く痛みがなく、無菌で使い捨てのソフトブラシを使い被験者の頬の内壁に対して数秒の間こすり付けることで行われる。かかるオペレーションは、口腔粘膜から被験者のＤＮＡを含有する少量の細胞を取得することを可能にし、そのＤＮＡが抽出され遺伝子検査に付されることになる。現在のところ、遺伝子検査は資格を持つ要員によって専門的な研究所で実施され、費用がかかる。
【０００４】
このＳＯＯＦＴテストは、遺伝子および個人的パラメータの２つの異なったシリーズに基づいて黄斑変性のリスクを評価する。具体的には、ＳＯＯＦＴテストは、遺伝子パラメータとして、５つの遺伝子上に配分された７つの多型：ＡＲＭＳ２（Ａｇｅ−Ｒｅｌａｔｅｄ  Ｍａｃｕｌｏｐａｔｈｙ  Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ  ２）のｒｓ１０４９０９２４；ＣＦＨ（Ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔ  Ｆａｃｔｏｒ  Ｈ（補体Ｈ因子））のｒｓ１０６１１７０、ｒｓ１４１０９９６、およびｒｓ４０３８４６；Ｃ３（Ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔ  ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ  ３（補体成分３））のｒｓ２２３０１９９；ＣＦＢ（補体Ｂ因子）のｒｓ６４１１５３；Ｃ２（補体成分２）のｒｓ９３３２７３９を用い、個人的パラメータとして、年齢、性別、肥満度指数；喫煙；家族歴、片方の眼のＡＭＤ進行度を用いる。これらによって、現在のＳＯＯＦＴテストは、インプットパラメータの小さなセット（５つの遺伝子と６つの環境因子だけ）を用いる統計的検定を提供する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
したがって、本発明の目的は加齢黄斑変性発症のリスクの評価を判断するためのより信頼できる方法を提供することである。
【０００６】
したがって、このコンテキストにおいて、本発明は、インプットパラメータにより高い精度を備えることが可能な、具体的には、当カテゴリの問題のより幅広い解決に対応可能なパラメータの動的セットによる、別の方法を見出す必要性に応えると考えられる。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
第１態様において、本発明は、請求項１に記載の方法に関する。事実上、本発明は、前述の技術的問題が被験者の黄斑変性の発症に対するリスクファクタ（ＨＲ：ｒｉｓｋ  ｆａｃｔｏｒ）を見積もる方法によって効果的に信頼性をもって解決可能である、との一般的考察から生じており、この方法は、少なくともＣＦＨ中の遺伝子座Ｒ１２１０Ｃ、ＣＯＬ８Ａ１およびＲＡＤ５１Ｂ中の変異体を含む遺伝子パラメータの第１シリーズの評価、ならびに環境的、個人的、および／または臨床的パラメータの第２シリーズの評価を含む。かかる方法は、前記リスクファクタ（ＨＲ）が、環境的、個人的、および／または臨床的パラメータの第２シリーズの前記評価に対するのよりも大きな重みを遺伝子パラメータの第１シリーズの前記評価に割り当てることで計算されることを特徴とする。
【０００８】
したがって、本発明の方法は、当該技術分野で既知の方法よりも正確にＡＭＤの遺伝的リスクを見積もることを可能にする。
【０００９】
一実施形態によれば、前記リスクファクタ（ＨＲ）は遺伝子パラメータの前記第１シリーズの評価に５１％〜７０％の範囲の重みを、環境的、個人的、および／または臨床的パラメータの前記第２シリーズの評価に３０％〜４９％の重みを割り当てることで計算される。
【００１０】
一実施形態によれば、前記リスクファクタ（ＨＲ）は、遺伝子パラメータの前記第１シリーズの評価に約６０％の重みを、環境的、個人的、および／または臨床的パラメータの前記第２シリーズの評価に約４０％の範囲の重みを割り当てることで計算される。
【００１１】
上記により、遺伝子パラメータの第１シリーズの評価により大きな重みを与えることによって、さらにより高い精度の見積もりが得られる。
【００１２】
一実施形態によれば、遺伝子パラメータの前記第１シリーズは、少なくとも以下の追加の遺伝子をさらに含む：ＡＲＭＳ２（Ａｇｅ−Ｒｅｌａｔｅｄ  Ｍａｃｕｌｏｐａｔｈｙ  Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ  ２）、ＣＦＨ（補体Ｈ因子）、Ｃ３（補体成分３）、ＣＦＢ（補体Ｂ因子）およびＣ２（補体成分２）。
【００１３】
一実施形態によれば、遺伝子パラメータの前記第１シリーズは、前記追加の遺伝子の少なくとも以下の多型をさらに含む：ＡＲＭＳ２の多型ｒｓ１０４９０９２４；ＣＦＨの多型ｒｓ１０６１１７０、ｒｓ１４１０９９６、およびｒｓ４０３８４６；Ｃ３の多型ｒｓ２２３０１９９；ＣＦＢの多型ｒｓ６４１１５３、ならびにＣ２の多型ｒｓ９３３２７３９。
【００１４】
一実施形態によれば、前記第２シリーズの前記環境的パラメータは、少なくとも、被験者が喫煙者かどうかに関する事項、および酸化物ベースの食事に関する事項を含む群から選択される。
【００１５】
一実施形態によれば、前記第２シリーズの前記臨床的パラメータは、心血管系の問題、高血圧、糖尿病、家族歴、片方の眼に診断されたＡＭＤ、および以前の白内障手術に関係する群から選択される。
【００１６】
一実施形態によれば、前記第２シリーズの前記個人的パラメータは、年齢、性別、および肥満度指数に関係する群から選択される。
【００１７】
リスクファクタＨＲは生存分析におけるリスク比率であり、これは或る事象の危険度またはリスクについての説明変数の結果である。
【００１８】
一実施形態によれば、遺伝子パラメータの前記第１シリーズの評価は、前記遺伝子パラメータの各々に対して得られた個々の評価を平均することによって計算され、前記個々の評価の各々は、或る期間（Δｔ）を限りなくゼロに近付けたときの、前記期間（Δｔ）の開始時においてリスクのあり得た事象の数に対する前記期間（Δｔ）中に観察された事象の比率に基づいて得られる。
【００１９】
具体的に、時間ｔの関数としての各評価ｈは、以下の式（Ｉ）によって定義される。
【００２０】
【数１】
2019530450.tif 000002
【００２１】
上式のＮ（ｔ）は時間ｔの或る間隔の開始時におけるリスクのある事象の数であり、Ｅ（ｔ）は、時間ｔで観察された事象を表し、Δｔは計算に入れられた期間である。
【００２２】
同様に、一実施形態によれば、環境的、個人的、および／または臨床的パラメータの前記第２シリーズの評価は、前記環境的、個人的、および／または臨床的パラメータの各々に対して得られた個々の評価を平均することによって計算され、前記個々の評価の各々は、或る期間（Δｔ）を限りなくゼロに近付けたときの、前記期間（Δｔ）の開始時においてリスクのあり得た事象の数に対する前記期間（Δｔ）中に観察された事象の比率に基づいて得られる。
【００２３】
一実施形態によれば、前記リスクファクタ（ＨＲ）は、評価の第１および第２シリーズの評価値の前記重み付け平均に基づいて計算される。
【００２４】
一実施形態によれば、前記リスクファクタ（ＨＲ）は、本発明の方法により、ｔ３＞ｔ２＞ｔ１である所与の事前設定された閾値ｔ３、ｔ２、またはｔ１のそれぞれより大きいかどうかによって、高、中程度、または低として評価される。
【００２５】
ＡＭＤ遺伝子検査が行われるＤＮＡは、任意の細胞種から抽出することができる。
【００２６】
一実施形態によれば、被験者の血液を使ってＤＮＡを決定することができ、この抽出は非常に簡単で、信頼性をもって確実に、より再現性のある結果を得るのに数滴の血液もあれば十分である。
【００２７】
別の実施形態によれば、ＤＮＡを決定するために口腔の頬側の上皮細胞を用いてよく、これは、例えば一般的な口腔内綿棒を使って採取される。但し、この後者の場合、採取者が綿棒で加える圧力が採取される細胞の量に影響する可能性がある。
【００２８】
一実施形態によれば、血液（または綿棒）は当該サンプルが抽出された医療研究所で、本特許出願の出願人から調達可能なプラットフォームＱ３  ＲＴ−ＰＣＲなどのシリコンチップベースのプラットフォーム上に搭載された簡単な細胞溶解液を使って、直接処理することができる。
【００２９】
したがって、本発明のリスクファクタの見積もり方法は、専門外の要員によって医療研究所において直接行うことができ、応答は迅速で容易に判断することができる。
【００３０】
この遺伝子の結果は、次いで、短い質問表を記入することによって医師が患者から容易に得ることができる、個人的、臨床的、および環境的なデータと統合されることになる。
【００３１】
本発明のいくつかのさらなる実施形態が特許請求の範囲に明示されている。
【００３２】
以降に、例示的な且つ非限定の実施形態の詳細な説明によって、本発明をさらに詳細に開示する。
【発明を実施するための形態】
【００３３】
ヒト被験者における加齢黄斑変性（ＡＭＤ）の発症に対するリスクを判断するためにテストを行った。
【００３４】
遺伝子検査を行ったＤＮＡは、被験者の血液を使って決めた。血液（または綿棒）は、本特許出願の出願人から調達可能なＱ３ＲＴ−ＰＣＲプラットフォームなどのシリコンチップベースのプラットフォーム上に搭載された簡単な細胞溶解液を使って、抽出を行った医療研究所で直接処理した。
【００３５】
本発明のリスクファクタの見積もり方法は、専門外の要員によって医療研究所で直接行い、応答を迅速かつ容易に判断した。
【００３６】
事前設定の閾値、ｔ１、ｔ２、およびｔ３は、それぞれ、０＝＜ｔ１≦２５％、２５％＜ｔ２≦５０％、ｔ３＞５０％に等しく設定した。
【００３７】
かかるリスク閾値は、科学界によってリスクパラメータとして使われている現行標準の関数として決定した。
【００３８】
５つの遺伝子の中に配分された合計９の多型について、ＣＦＨ中の遺伝子座Ｒ１２１０Ｃ、ＣＯＬ８Ａ１およびＲＡＤ５１Ｂ中の変異体、およびＡＲＭＳ２（Ａｇｅ−Ｒｅｌａｔｅｄ  Ｍａｃｕｌｏｐａｔｈｙ  Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ  ２）の多型ｒｓ１０４９０９２４、ＣＦＨ（補体Ｈ因子）の多型ｒｓ１０６１１７０、ｒｓ１４１０９９６およびｒｓ４０３８４６、Ｃ３（補体成分３）の多型ｒｓ２２３０１９９、ＣＦＢ（補体Ｂ因子）の多型ｒｓ６４１１５３、ならびにＣ２（補体成分２）の多型ｒｓ９３３２７３９を含む、遺伝子パラメータの第１シリーズを分析した。
【００３９】
かかる遺伝子パラメータの各々に対し、リスクファクタ成分を以下のように計算した。
【００４０】
ｍ個体のサンプルＳ＝｛Ｓ１，Ｓ２，．．．，Ｓｍ｝を所与とし、ＤｐおよびＤｎを、それぞれＡＭＤ陽性個体および陰性個体の集合とする。
【００４１】
∀Ｓｉ∈Ｓに対するリスクファクタのセットをＨＲ＝｛ｈ１，ｈ２，．．．，ｈｎ｝とすれば、各ｈｉに対する統計的サンプルに基づく見積もり重みは以下により算定することができる。
Ｗ＝｛ｗ１，ｗ２，．．．，ｗｎ｝：ｗ１＋ｗ２＋．．．＋ｗｎ≦１
【００４２】
ＡＭＤ陽性および陰性患者のサンプルに与えられたｈｉを用い、次式を使ってｘｈ［ｉ］を計算する。
ｘｈ［ｉ］＝ｓｕｐ（ｈ［ｉ］，Ｄｐ）―ｓｕｐ（ｈ［ｉ］，Ｄｎ）
【００４３】
次いで、ｘｉおよびｗｉの以前に計算された値を用い、全てのこれら個々の評価の重み付き幾何平均ｐを、以下の式（ａ）を使って計算した。
【００４４】
【数２】
2019530450.tif 000003
【００４５】
サンプルされた患者に関するデータを包含するデータベースが利用可能な場合、この情報は、簡単な検索を介してそのデータベースから自動的に取出し、式（ａ）を適用してリアルタイムで計算することができる。
【００４６】
次いで、これらの遺伝子結果を、個人的、臨床的データ、および医師が短い質問表を記入することによって患者から得ていた環境因子ｈｉと統合した。
【００４７】
こうして環境的、個人的、および／または臨床的パラメータｈｉの第２シリーズを分析した。
【００４８】
考慮された環境的パラメータは、被験者が喫煙者（「ｓｍｏｋｉｎｇ」）かどうかに関する事項、および酸化物ベースの食事（「ｏｘｉｄａｎｔ」）に関する事項であった。考慮された臨床的パラメータは、心血管系の問題（「ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ」）、高血圧（「ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ」）、糖尿病（「ｄｉａｂｅｔｅｓ」）、家族歴（「ｈｉｓｔ」）、片方の眼に診断されたＡＭＤ（「ＡＭＤ」）、および以前の白内障手術（「ｃａｔａｒａｔ」）に関する事項であった。最後に、環境的、個人的、および／または臨床的パラメータに関する合計１１の因子に対し、計算に入れられた個人的パラメータは、年齢（「ａｇｅ」）、性別（「ｇｅｎｄｅｒ」）、肥満度指数（「ｏｂｅｓｉｔｙ」）であった。
【００４９】
遺伝子パラメータの評価に関するのと同様に、これらの環境的、個人的、および／または臨床的パラメータｈｉの各々に対し、リスクファクタのコンポーネントｗｉを計算した。かかるコンポーネントの和は１を超えない。
【００５０】
例えば、以下のように、加齢リスクファクタに重み係数ｗｉを割り当てた。
年齢が４０〜４９の値である場合、ｗｉ＝０．０
年齢が５０〜５９の値である場合、ｗｉ＝０．００２
年齢が６０〜６９の値である場合、ｗｉ＝０．００３
年齢が７０〜７９の値である場合、ｗｉ＝０．０１５
年齢が８０を超える値である場合、ｗｉ＝０．０３５。
【００５１】
次いで、以前にリストされたリスクファクタｈｉ（環境的パラメータおよび遺伝的因子）の各々を使ってｐの値を計算し、次式を得た。
ｐ＝ｐ＿ａｇｅ＋ｐ＿ｇｅｎｄｅｒ＋ｐ＿ｏｂｅｓｉｔｙ＋ｐ＿ｓｍｏｋｉｎｇ＋ｐ＿ｏｘｙｄａｎｔ＋ｐ＿ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ＋ｐ＿ｈｉｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ＋ｐ＿ｄｉａｂｅｔｅｓ＋ｐ＿ａｍｄ＋ｐ＿ｃａｔａｒａｃｔ＋ｐ＿ｈｉｓｔ
【００５２】
下記の遺伝子型情報に関するｐの和に等しい、遺伝子パラメータに対するｐ＿遺伝的＿因子の値を計算した：
ＣＦＨ（ｒｓ１０６１１７０）、ＣＦＨ（ｒｓ１４１０９９６）、ＨＴＲＡ１（ｒｓ１０４９０９２４）、Ｃ２（ｒｓ９３３２７３９）、ＣＦＢ（ｒｓ６４１１５３）、Ｃ３（ｒｓ２２３０１９９）、ＣＯＬ８Ａ１（ｒｓ１３０９５２２６）、ＣＦＨ（ｒｓ１２１９１３０５９）、ＲＡＤ５１Ｂ（ｒｓ８０１７３０４）。
【００５３】
次いで、これら全ての個々の評価の重み付き平均を計算した。
【００５４】
遺伝子パラメータに関する重み付き平均に対し６０％の重みを割り当て、一方、環境的、個人的、および／または臨床的パラメータの重み付き平均には４０％の重みを割り当てた。
【００５５】
最後に、次式により、リスクパーセントを計算した。
リスク＝（１−ｙｐ）＊１００
上式のｙは、リスク計算推定を行う対象の年数（０〜１０年）であり、例えば、
２年に対しては、ｙ＝０．９８
３年に対しては、ｙ＝０．９７
４年に対しては、ｙ＝０．９６
５年に対しては、ｙ＝０．９５
６年に対しては、ｙ＝０．９４
７年に対しては、ｙ＝０．９３
８年に対しては、ｙ＝０．９２
９年に対しては、ｙ＝０．９１
１０年に対しては、ｙ＝０．９０、となる。
【００５６】
ｔ３＝５０、ｔ２が２５〜５０、ｔ１が０〜２５であるとすると、変数「ｒｉｓｋ」がｔ３より大きければリスクは高く、「ｒｉｓｋ」がｔ２の範囲内にあればリスクは中程度で、「ｒｉｓｋ」がｔ１の範囲内にあればリスクは低いということになる。
【００５７】
一般的には、以下のアルゴリズムが適用可能である。
インプット：集団Ｓのｍ人の被験者ｓ１，．．．，ｓｍの各々に対し、リスクファクタＨのｎのパラメータｈ１，．．．，ｈｎ、ｎの相対重みｗ１，．．．，ｗｎ、および閾値ｔ１、ｔ２、ｔ３が与えられる。
アウトプット：高、中程度、低のリスククラスが提示される。
方法：各リスクファクタ
【００５８】
【数３】
2019530450.tif 000004
に対し、次の計算を行う。
１．ｘｈ［ｉ］＝ｓｕｐ（ｈ［ｉ］，Ｄｐ）―ｓｕｐ（ｈ［ｉ］，Ｄｎ）
【００５９】
【数４】
2019530450.tif 000005
３．リスク＝（１−ｙｐ）＊１００
４．リスク≧ｔ３ならば、リスク＝高、を出力する
５．それ以外で、リスク≧ｔ２ならば、リスク＝中程度、を出力する
６．それ以外ならば、リスク＝低、を出力する。
【００６０】
したがって、本発明によって、加齢黄斑変性（ＡＭＤ）の発症に対するリスクの評価を客観的に見積もることが可能である。
【００６１】
次いで、本テストは、被験者が進行型黄斑変性症（ＡＭＤ：Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｍａｃｕｌａｒ  Ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ）を発現させるかどうかのリスクの見積もりを提供したが、これは臨床状況において、また被験者自身のライフスタイルに基づいて判断する必要があった。ＡＭＤに対する遺伝的素因を有することは、必ずしもこの病気が発現することを意味するものでなく、また逆に、低い遺伝的リスクがＡＭＤの発症を防止する保証になるものでもない。
【００６２】
一般に、統計的検定における良好な数学的モデルは、簡潔さと正確さとの間の望ましい妥協であるべきである。それと言うのも、各モデルとも、おおよその正確さによる現実の近似以上の何ものでもないからである。したがって、いかなる数学的モデルも、その数学的表現のために使われたインプットパラメータと同程度な正確さである。
【００６３】
本明細書で、本発明をその好適な実施形態を参照しながら説明してきたが、当然のことながら、本発明に与えられる保護の範囲から逸脱することなく、等価な修改を加えることが可能である。
【００６４】
したがって、本発明の保護の範囲は、単なる例として上述した特定の実施形態に限定されるべきものでなく、添付の特許請求の範囲に従って考慮されなければならない。
【国際調査報告】
2019530450.tif 000006
2019530450.tif 000007