【手続補正書】
【提出日】平成19年6月29日(2007.6.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗炎症疾患またはウイルス性疾患を抑えるための組成物であって、前記組成物が、化学式Ｉの化合物または生理学的に許容されるそれらの塩を含む組成物。
【化１】
2003503389.tif 000001
前記式において、
それぞれのＸ2が、同じでも異なってもよく、ＯまたはＳであり、
Ｘ1が、Ｏ、ＯＯまたはＳであり、
Ｒ1が、水素またはヒドロキシもしくはチオール保護基であり、
Ｒ2が、水素、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、アルカリル、アラルキルまたはアラルケニルであって、１０以上の炭素を有し、任意にスルフォニルにより置換されており、
および
それぞれのＡｒ1およびＡｒ2が、同じでも異なってもよく、５〜７員環の芳香環からなるホモもしくはヘテロサイクリック芳香基であって、任意に縮環型芳香族環を有し、および、環原子が任意にＣ1-6アルキル、ヒドロキシ、チオール、Ｃ1-6アルコキシ、シアノ、Ｃｌ，Ｆ，Ｂｒ、Ｉ、保護されたヒドロキシ、または保護されたチオールで置換されている。
【請求項２】
他の抗ウイルス剤をさらに含む請求項１記載の組成物。
【請求項３】
前記さらなる抗ウイルス剤が、逆転写酵素阻害剤およびプロテアーゼ阻害剤から選択された少なくとも一つの抗ウイルス剤である請求項２記載の組成物。
【請求項４】
前記さらなる抗ウイルス剤が、ＡＺＴ、インジナビア（ｉｎｄｉｎａｖｉｒ）、ネビラピン（ｎｅｖｉｒａｐｉｎｅ）および２’，３’−ジデオキシイノシン（ｄａＩ）からなる群から選択された１つの抗ウイルス剤である請求項２または３記載の組成物。
【請求項５】
前記疾患が、トガウイルス（ｔｏｇａｖｉｒｉｄｅａ）、レオウイルス（ｒｅｏｖｉｒｉｄｅａ）、ピコルナウイルス（ｐｉｃｏｒｎａｖｉｒｉｄｅａ）、ハンタウイルス（ｈａｎｔａｖｉｒｉｄｅａ）、オルソミキソウイルス（ｏｒｔｈｏｍｙｘｏｖｉｒｉｄｅａ）、パラミクソウイルス（ｐａｒａｍｙｘｏｖｉｒｉｄｅａ）、モノネガウイルス（ｍｏｎｏｎｅｇａｖｉｒａｌｉｓ）、ウイルス性肝炎（ｖｉｒａｌ  ｈｅｐａｔｉｔｉｓ）、出血熱（ｈａｅｍｏｒｒｈａｇｉｃ  ｆｅｖｅｒｓ）、フラビウイルス（ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄｅａ）、ウイルス性脳炎（ｖｉｒａｌ  ｅｎｃｅｐｈａｌｉｔｉｓ）、コロナウイルス（ｃｏｒｏｎａｖｉｒｉｄｅａ）、カルシウイルス（ｃａｌｃｉｖｉｒｉｄｅａ）、アデノウイルス（ａｄｅｎｏｖｉｒｉｄｅａ）、パポーバウイルス（ｐａｐｏｖａｖｉｒｉｄｅａ）、アルボウイルス（ａｒｂｏｖｉｒｉｄｅａ）、ポックスウイルス（ｐｏｘ  ｖｉｒｕｓ）、ラブドウイルス（ｒｈａｂｄｏｖｉｒｉｄｅａ）、アレナウイルス（ａｒｅｎａｖｉｒｉｄｅａ）、  ＨＩＶ−１、ＨＩＶ−２、ＨＴＬＶ−Ｉ、ＨＴＬＶ−ＩＩおよびヘルペスウイルスからなる群由来の病原により起こる疾患である請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
Ｔ−リンパ球成長抑制剤を、ＨＩＶ感染した患者におけるＴ―リンパ球成長を抑制するために十分な量、前記患者のリンパ系におけるＴ−リンパ球濃度が少なくとも２５％まで減少するのに十分な期間、少なくとも３ヶ月のインターバルで繰り返し投与することを特徴とする、Ｔ−リンパ球成長抑制剤を含むＨＩＶ感染患者のＨＩＶ感染を抑制するための組成物。
【請求項７】
前記Ｔ−リンパ成長抑制剤がピラゾリジノールである請求項６記載の組成物。
【請求項８】
前記インターバルが少なくとも９ヶ月である請求項６または７記載の組成物。
【請求項９】
下記化学式Ｉで表わされる化合物または生理学的に許容されるそれらの塩を、一日に、０．１〜１０μｍｏｌ／ｋｇ体重の投与量で投与する請求項６〜８のいずれかに記載の組成物。
【化２】
2003503389.tif 000002
前記式において、
それぞれのＸ2が、同じでも異なってもよく、ＯまたはＳであり、
Ｘ1が、Ｏ、ＯＯまたはＳであり、
Ｒ1が、水素またはヒドロキシもしくはチオール保護基であり、
Ｒ2が、水素、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、アルカリル、アラルキルまたはアラルケニルであって、１０以上の炭素を有し、任意にスルフォニルにより置換されており、
および
それぞれのＡｒ1およびＡｒ2が、同じでも異なってもよく、５〜７員環の芳香環からなるホモもしくはヘテロサイクリック芳香基であって、任意に縮環型芳香族環を有し、および、環原子が任意にＣ1-6アルキル、ヒドロキシ、チオール、Ｃ1-6アルコキシ、シアノ、Ｃｌ，Ｆ，Ｂｒ、Ｉ、保護されたヒドロキシ、または保護されたチオールで置換されている。
【請求項１０】
下記化学式Ｉで表わされる化合物または生理学的に許容されるそれらの塩を、少なくとも１つの医薬的に許容されるキャリアーまたは賦形剤と共に含む医薬組成物。
【化３】
2003503389.tif 000003
前記式において、
それぞれのＸ2が、同じでも異なってもよく、ＯまたはＳであり、
Ｘ1が、Ｏ、ＯＯまたはＳであり、
Ｒ1が、水素またはヒドロキシもしくはチオール保護基であり、
Ｒ2が、水素、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、アルカリル、アラルキルまたはアラルケニルであって、１０以上の炭素を有し、任意にスルフォニルにより置換されており、
および
それぞれのＡｒ1およびＡｒ2が、同じでも異なってもよく、５〜７員環の芳香環からなるホモもしくはヘテロサイクリック芳香基であって、任意に縮環型芳香族環を有し、および、環原子が任意にＣ1-6アルキル、ヒドロキシ、チオール、Ｃ1-6アルコキシ、シアノ、Ｃｌ，Ｆ，Ｂｒ、Ｉ、保護されたヒドロキシ、または保護されたチオールで置換されている。
【請求項１１】
さらに他の抗ウイルス剤を含む請求項１０記載の医薬組成物。
【請求項１２】
下記式Ｉで表される化合物またはそれらの塩。
【化４】
2003503389.tif 000004
前記式において、
それぞれのＸ2が、同じでも異なってもよく、ＯまたはＳであり、
Ｘ1が、Ｏ、ＯＯまたはＳであり、
Ｒ1が、水素またはヒドロキシもしくはチオール保護基であり、
Ｒ2が、水素、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、アルカリル、アラルキルまたはアラルケニルであって、任意にスルフォニルにより置換されており、
および
Ａｒ1およびＡｒ2の一方がＰｈであり、他方が４−ヒドロキシフェニルであり、
Ｒ2がＣ4Ｈ9の場合に、Ｒ1が水素またはＯＨではない。
【請求項１３】
１つのＸ2基がＳである請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
Ｘ1がＯである請求項１２または１３記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ1がアシルである請求項１２〜１４のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ1が水素である請求項１２〜１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
それぞれのＸ2が、酸素であり、
Ｒ1Ｘ1がＨＯまたはＣＨ3ＣＯ−Ｏであり、
および
Ｒ2がＣ1-6のアルキルまたはアルケニルである請求項１２記載の化合物またはそれらの塩。
【請求項１８】
薬剤として使用するための請求項１２〜１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
薬剤として使用するための４−ブチル―４−ヒドロキシ−２（ｐ−ヒドロキシフェニル）−１−フェニル−３，５−ピラゾリジンジオン。
【請求項２０】
抗炎症疾患、自己免疫疾患または組織拒絶を抑えるための組成物であって
前記組成物が、下記化学式Ｉに表される化合物または生理学的に許容されるそれらの塩を含む組成物。
【化５】
2003503389.tif 000005
前記式において、
それぞれのＸ2が、同じでも異なってもよく、ＯまたはＳであり、
Ｘ1が、Ｏ、ＯＯまたはＳであり、
Ｒ1が、水素またはヒドロキシもしくはチオール保護基であり、
Ｒ2が、水素、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、アルカリル、アラルキルまたはアラルケニルであって、１０以上の炭素を有し、任意にスルフォニルにより置換されており、
および
それぞれのＡｒ1およびＡｒ2が、同じでも異なってもよく、５〜７員環の芳香環からなるホモもしくはヘテロサイクリック芳香基であって、任意に縮環型芳香族環を有し、および、環原子が任意にＣ1-6アルキル、ヒドロキシ、チオール、Ｃ1-6アルコキシ、シアノ、Ｃｌ，Ｆ，Ｂｒ、Ｉ、保護されたヒドロキシ、または保護されたチオールで置換されている。
【請求項２１】
前記疾患が、アジソン病（Ａｄｄｉｓｏｎ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ）、ベーチェット症候群（Ｂｅｈｃｅｔ’ｓ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、真性糖尿病（ｄｉａｂｅｔｅｓ  ｍｅｌｌｉｔｕｓ）、溶血性貧血（ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃ  ａｎａｅｍｉａ）、紅斑性狼瘡（ｌｕｐｕｓ  ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ）、多発性硬化症（ｍｕｌｔｉｐｌｅ  ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ）、重症筋無力（ｍｙａｓｔｈｅｎｉａ  ｇｒａｖｉｓ）、悪性貧血（ｐｅｒｎｉｃｉｏｕｓ  ａｎａｅｍｉａ）、多発性欠乏症（ｐｏｌｙｇｌａｎｄｕｌａｒ  ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ）、多発性筋炎（ｐｏｌｙｍｙｏｓｉｔｉｓ）、皮膚筋炎（ｄｅｒｍａｔｏｍｙｏｓｉｔｉｓ）、精巣疾患（ｔｅｓｔｉｃｕｌａｒ  ｆａｉｌｕｒｅ）、血小板減少性紫斑病（ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉｃ  ｐｕｒｐｕｒａ）、クローン氏病（Ｃｒｏｈｎ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ）、潰瘍性大腸炎（ｕｌｃｅｒａｔｉｖｅ  ｃｏｌｉｔｉｓ）および慢性関節リューマチ（ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ  ａｒｔｈｒｉｔｉｓ）から選択された疾患である請求項２０記載の組成物。
【請求項２２】
前記組織拒絶が移植後の組織拒絶である請求項２０記載の組成物。