【手続補正書】
【提出日】平成19年11月12日(2007.11.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＡ）に示される化合物およびその薬学的に許容される塩の製造方法であって、
【化１】
2007513070.tif 000001
（式中、Ｒ1およびＲ2は、それぞれ、
（１）水素、
（２）Ｃ1-10アルキル基、
（３）Ｃ3-8シクロアルキル基、および
（４）−（ＣＨ2）n−フェニル基
からなる群から選択される。
ただし、ｎは１または２であり、前記アルキル基、前記シクロアルキル基および前記フェニル基は、未置換または一以上のハロゲン、水酸基、Ｃ1-6アルキル基もしくはＣ1-6アルコキシ基で置換されている。
Ｘは、
（１）ハロゲンおよび
（２）水素
からなる群から選択される。）
（Ａ）式（ＩＩ）に示される化合物を酸化して、式（ＩＶ）に示される化合物を形成する工程と、
【化２】
2007513070.tif 000002
（式中、Ｒ3は、
（１）−ＯＨ、
（２）−Ｏ−Ｒa、および
（３）−ＮＲbＲc
からなる群から選択される。
ただし、Ｒaは、
（ａ）Ｃ1-10アルキル基、および
（ｂ）Ｃ3-8シクロアルキル基
からなる群から選択され、Ｒaは、未置換または一以上の
（ｉ）Ｃ1-10アルコキシ基、
（ｉｉ）水酸基、
（ｉｉｉ）ハロゲン、
（ｉｖ）ＳＲd、
（ｖ）未置換または一以上の水酸基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ1-10アルキル基またはハロゲンで置換されたアリール基、
（ｖｉ）未置換または一以上の水酸基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ1-10アルキル基またはハロゲンで置換されたヘテロアリール基、および
（ｖｉｉ）ＮＲeＲf
で置換されている。
Ｒb、Ｒc、ＲeおよびＲfは
（ａ）ハロゲン、
（ｂ）Ｃ1-10アルキル基、および
（ｃ）Ｃ3-8シクロアルキル基
からなる群から選択され、Ｒb、Ｒc、ＲeおよびＲfがＣ1-10アルキル基またはＣ3-8シクロアルキル基であるとき、前記Ｃ1-10アルキル基および前記Ｃ3-8シクロアルキル基は、未置換または一以上の
（ｉ）水酸基
（ｉｉ）Ｃ1-10アルコキシ基、
（ｉｉｉ）ＳＲd、
（ｉｖ）未置換または一以上の水酸基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ1-10アルキル基またはハロゲンで置換されたアリール基、
（ｖ）未置換または一以上の水酸基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ1-10アルキル基またはハロゲンで置換されたヘテロアリール基、および
（ｖｉ）ＮＲgＲh
で置換されている。
ただし、ＲgおよびＲhは、水素、Ｃ1-10アルキル基、またはＣ3-8シクロアルキル基である。
あるいは、ＲbおよびＲcが、これらが結合するＮ原子とともに下記式に示す基を形成している。
【化３】
2007513070.tif 000003
式中、ｒは１または２であり、前記ＮＲbＲc基は、未置換または環を構成する炭素原子が、一以上の
（ｉ）水酸基
（ｉｉ）Ｃ1-10アルコキシ基
（ｉｉｉ）ＳＲd、
（ｉｖ）未置換または一以上の水酸基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ1-10アルキル基またはハロゲンで置換されたアリール基、
（ｖ）未置換または一以上の水酸基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ1-10アルキル基またはハロゲンで置換されたヘテロアリール基、および
（ｖｉ）ＮＲgＲh
で置換されていてもよい。
Ｒdは、水素またはＣ1-10アルキル基である。
また、Ｒ4は、
（１）水素
（２）Ｃ1-10アルキル基、
（３）Ｓｉ−（Ｒ9）（Ｒ10）（Ｒ11）、
（４）Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ12、
（５）ＣＨ2−フェニル基、ただし、前記フェニル基は未置換またはニトロ基、ハロゲン、Ｃ1-10アルキル基およびＣ1-10アルコキシ基からなる群から選択される一以上の置換基で置換されている。
（６）（ＣＨ2）p−Ｏ−（ＣＨ2）q−Ｘ'−Ｒ14、および
（７）テトラヒドロピラニル基
からなる群から選択される。
ただし、Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は、それぞれ、Ｃ1-10アルキル基またはフェニル基である。
Ｒ12は、
（ａ）Ｃ1-10アルキル基、
（ｂ）Ｃ1-10パーフルオロアルキル基または
（ｃ）未置換またはニトロ基、ハロゲン、Ｃ1-10アルキル基またはＣ1-10アルコキシ基からなる群から選択される一以上の置換基で置換されたフェニル基からなる群から選択される。
Ｒ14は、
（ａ）水素および
（ｂ）Ｃ1-10アルキル基
からなる群から選択される。
また、ｐは１または２であり、
ｑは１から１０の整数であり、
Ｘ'はＯまたは単結合である。）
【化４】
2007513070.tif 000004
（Ｂ）前記式（ＩＶ）に示される化合物を脱保護して式（Ｖ）に示される化合物を形成する工程と、
【化５】
2007513070.tif 000005
（Ｃ）前記式（Ｖ）に示される化合物を式（ＶＩ）に示される化合物と反応させて、式（ＶＩＩ）に示される化合物を得る工程と、
【化６】
2007513070.tif 000006
（式中、Ｒ5およびＲ6は、それぞれ独立して、
（１）水素
（２）Ｃ1-10アルキル基、
（３）Ｃ3-8シクロアルキル基、および
（４）（ＣＨ2）mフェニル基
からなる群から選択される。
ただし、ｍは０、１または２である。
また、Ｒ7は、
（１）水素、および
（２）Ｓｉ−（Ｒ9）（Ｒ10）（Ｒ11）、
からなる群から選択される。ただしＲ9、Ｒ10およびＲ11は、それぞれ、Ｃ1-10アルキル基またはフェニル基である。）
【化７】
2007513070.tif 000007
（Ｄ）前記式（ＶＩＩ）に示される化合物を酸化して、式（ＶＩＩＩ）に示される化合物を得る工程と、
【化８】
2007513070.tif 000008
（Ｅ）前記式（ＶＩＩＩ）に示される化合物を、式（ＩＸ）に示される化合物に変換する工程と、
【化９】
2007513070.tif 000009
（Ｆ）前記式（ＩＸ）に示される化合物を、前記式（ＩＡ）に示される化合物に変換する工程と、
を含む製造方法。
【請求項２】
請求項１に記載の製造方法において、Ｒ5およびＲ6がメチル基である製造方法。
【請求項３】
請求項１に記載の製造方法において、Ｒ5およびＲ6がフェニル基である製造方法。
【請求項４】
請求項１に記載の製造方法において、Ｒ3がメトキシ基である製造方法。
【請求項５】
請求項１に記載の製造方法において、Ｒ1およびＲ2が水素である製造方法。
【請求項６】
請求項１に記載の製造方法において、Ｒ7がトリメチルシリル基である製造方法。
【請求項７】
請求項１に記載の製造方法において、Ｘが水素である製造方法。
【請求項８】
請求項１に記載の製造方法において、Ｘがフルオロ基である製造方法。
【請求項９】
請求項１に記載の製造方法において、Ｒ4がｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基である製造方法。
【請求項１０】
式（ＩＡ）に示される化合物およびその薬学的に許容される塩の製造方法であって、
【化１０】
2007513070.tif 000010
（式中、Ｒ1およびＲ2は、それぞれ、
（１）水素、
（２）Ｃ1-10アルキル基、
（３）Ｃ3-8シクロアルキル基、および
（４）−（ＣＨ2）n−フェニル基
からなる群から選択される。
ただし、ｎは１または２であり、前記アルキル基、前記シクロアルキル基および前記フェニル基は、未置換または一以上のハロゲン、水酸基、Ｃ1-6アルキル基もしくはＣ1-6アルコキシ基で置換されている。
Ｘは、
（１）ハロゲンおよび
（２）水素
からなる群から選択される。）
式（ＩＸ）に示される化合物を前記式（ＩＡ）に示される化合物に変換する工程を含む製造方法。
【化１１】
2007513070.tif 000011
（式中、Ｒ5およびＲ6は、それぞれ独立して
（１）水素、
（２）Ｃ1-10アルキル基、
（３）Ｃ3-8シクロアルキル基、および
（４）（ＣＨ2）m−フェニル基
からなる群から選択される。
ただし、ｍは０、１または２である。）
【請求項１１】
請求項１０に記載の製造方法において、Ｒ5およびＲ6がメチル基である製造方法。
【請求項１２】
請求項１０に記載の製造方法において、Ｒ5およびＲ6がフェニル基である製造方法。
【請求項１３】
請求項１０に記載の製造方法において、Ｘがフルオロ基である製造方法。
【請求項１４】
請求項１０に記載の製造方法において、Ｘが水素である製造方法。
【請求項１５】
式（ＩＩ）に示される化合物の製造方法であって、
【化１２】
2007513070.tif 000012
（式中、Ｒ3は、
（１）−ＯＨ、
（２）−Ｏ−Ｒa、および
（３）−ＮＲbＲc
からなる群から選択される。
ただし、Ｒaは、
（ａ）Ｃ1-10アルキル基、および
（ｂ）Ｃ3-8シクロアルキル基
からなる群から選択され、Ｒaは、未置換または一以上の
（ｉ）Ｃ1-10アルコキシ基、
（ｉｉ）水酸基、
（ｉｉｉ）ハロゲン、
（ｉｖ）ＳＲd、
（ｖ）未置換または一以上の水酸基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ1-10アルキル基またはハロゲンで置換されたアリール基、
（ｖｉ）未置換または一以上の水酸基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ1-10アルキル基またはハロゲンで置換されたヘテロアリール基、および
（ｖｉｉ）ＮＲeＲf
で置換されている。
Ｒb、Ｒc、ＲeおよびＲfは
（ａ）水素、
（ｂ）Ｃ1-10アルキル基、および
（ｃ）Ｃ3-8シクロアルキル基
からなる群から選択され、
Ｒb、Ｒc、ＲeおよびＲfがＣ1-10アルキル基またはＣ3-8シクロアルキル基であるとき、前記Ｃ1-10アルキル基および前記Ｃ3-8シクロアルキル基は、未置換または一以上の
（ｉ）水酸基
（ｉｉ）Ｃ1-10アルコキシ基、
（ｉｉｉ）ＳＲd、
（ｉｖ）未置換または一以上の水酸基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ1-10アルキル基またはハロゲンで置換されたアリール基、
（ｖ）未置換または一以上の水酸基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ1-10アルキル基またはハロゲンで置換されたヘテロアリール基、および
（ｖｉ）ＮＲgＲh
で置換されている。
ただし、ＲgおよびＲhは、水素、Ｃ1-10アルキル基、またはＣ3-8シクロアルキル基である。
あるいは、ＲbおよびＲcが、これらが結合するＮ原子とともに下記式に示す基を形成している。
【化１３】
2007513070.tif 000013
式中、ｒは１または２であり、前記ＮＲbＲc基は、未置換または環を構成する炭素原子が、一以上の
（ｉ）水酸基
（ｉｉ）Ｃ1-10アルコキシ基
（ｉｉｉ）ＳＲd、
（ｉｖ）未置換または一以上の水酸基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ1-10アルキル基またはハロゲンで置換されたアリール基、
（ｖ）未置換または一以上の水酸基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ1-10アルキル基またはハロゲンで置換されたヘテロアリール基、および
（ｖｉ）ＮＲgＲh
で置換されていてもよい。
Ｒdは、水素またはＣ1-10アルキル基である。
Ｘは、
（１）ハロゲン、および
（２）水素
からなる群から選択される。
また、Ｒ4は、
（１）水素
（２）Ｃ1-10アルキル基、
（３）Ｓｉ−（Ｒ9）（Ｒ10）（Ｒ11）、
（４）Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ12、
（５）ＣＨ2−フェニル基、ただし、前記フェニル基は未置換またはニトロ基、ハロゲン、Ｃ1-10アルキル基およびＣ1-10アルコキシ基からなる群から選択される一以上の置換基で置換されている。
（６）（ＣＨ2）p−Ｏ−（ＣＨ2）q−Ｘ'−Ｒ14、および
（７）テトラヒドロピラニル基
からなる群から選択される。
ただし、Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は、それぞれ、Ｃ1-10アルキル基またはフェニル基である。
Ｒ12は、
（ａ）Ｃ1-10アルキル基、
（ｂ）Ｃ1-10パーフルオロアルキル基または
（ｃ）未置換またはニトロ基、ハロゲン、Ｃ1-10アルキル基またはＣ1-10アルコキシ基からなる群から選択される一以上の置換基で置換されたフェニル基からなる群から選択される。
Ｒ14は、
（ａ）水素および
（ｂ）Ｃ1-10アルキル基
からなる群から選択される。
また、ｐは１または２であり、
ｑは１から１０の整数であり、
Ｘ'はＯまたは単結合である。）
（Ａ）式（Ｘ）に示される化合物を式（ＸＩ）に示される化合物に変換する工程と、
【化１４】
2007513070.tif 000014
【化１５】
2007513070.tif 000015
（Ｂ）ルイス酸の存在下で、式（ＸＩ）に示される化合物と塩基とを反応させて、式（ＩＩ）に示される化合物を得る工程と、
を含む製造方法。
【請求項１６】
請求項１５に記載の製造方法において、
式（Ｘ）に示される化合物を式（ＸＩ）に示される化合物に変換する前記工程が、過酸化物源および触媒量のＶＯ（ａｃａｃ）2の存在下で、式（Ｘ）に示される化合物をエポキシ化する工程を含む製造方法。
【請求項１７】
請求項１５に記載の製造方法において、
式（Ｘ）に示される化合物を式（ＸＩ）に示される化合物に変換する前記工程が、式（Ｘ）に示される化合物をハロゲン化剤で処理した後、塩基処理する工程を含む製造方法。
【請求項１８】
請求項１５に記載の製造方法において、Ｘがフルオロ基である製造方法。
【請求項１９】
請求項１５に記載の製造方法において、Ｘが水素である製造方法。
【請求項２０】
請求項１５に記載の製造方法において、式（ＩＩ）に示される前記化合物を酸化して式（ＩＶ）に示される化合物を形成する工程をさらに含む製造方法。
【化１６】
2007513070.tif 000016
【請求項２１】
請求項２０に記載の製造方法において、Ｘがフルオロ基である製造方法。
【請求項２２】
請求項２０に記載の製造方法において、Ｘが水素である製造方法。
【請求項２３】
式（ＸＩＩ）に示す化合物の製造方法であって、
【化１７】
2007513070.tif 000017
（式中、Ｒ3は、
（１）−ＯＨ、
（２）−Ｏ−Ｒa、および
（３）−ＮＲbＲc
からなる群から選択される。
ただし、Ｒaは、
（ａ）Ｃ1-10アルキル基、および
（ｂ）Ｃ3-8シクロアルキル基
からなる群から選択され、Ｒaは、未置換または一以上の
（ｉ）Ｃ1-10アルコキシ基、
（ｉｉ）水酸基、
（ｉｉｉ）ハロゲン、
（ｉｖ）ＳＲd、
（ｖ）未置換または一以上の水酸基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ1-10アルキル基またはハロゲンで置換されたアリール基、
（ｖｉ）未置換または一以上の水酸基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ1-10アルキル基またはハロゲンで置換されたヘテロアリール基、および
（ｖｉｉ）ＮＲeＲf
で置換されている。
Ｒb、Ｒc、ＲeおよびＲfは
（ａ）水素、
（ｂ）Ｃ1-10アルキル基、および
（ｃ）Ｃ3-8シクロアルキル基
からなる群から選択され、
Ｒb、Ｒc、ＲeおよびＲfがＣ1-10アルキル基またはＣ3-8シクロアルキル基であるとき、前記Ｃ1-10アルキル基および前記Ｃ3-8シクロアルキル基は、未置換または一以上の
（ｉ）水酸基
（ｉｉ）Ｃ1-10アルコキシ基、
（ｉｉｉ）ＳＲd、
（ｉｖ）未置換または一以上の水酸基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ1-10アルキル基またはハロゲンで置換されたアリール基、
（ｖ）未置換または一以上の水酸基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ1-10アルキル基またはハロゲンで置換されたヘテロアリール基、および
（ｖｉ）ＮＲgＲh
で置換されている。
ただし、ＲgおよびＲhは、水素、Ｃ1-10アルキル基、またはＣ3-8シクロアルキル基である。
あるいは、ＲbおよびＲcが、これらが結合するＮ原子とともに下記式に示す基を形成している。
【化１８】
2007513070.tif 000018
式中、ｒは１または２であり、前記ＮＲbＲc基は、未置換または環を構成する炭素原子が、一以上の
（ｉ）水酸基
（ｉｉ）Ｃ1-10アルコキシ基
（ｉｉｉ）ＳＲd、
（ｉｖ）未置換または一以上の水酸基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ1-10アルキル基またはハロゲンで置換されたアリール基、
（ｖ）未置換または一以上の水酸基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ1-10アルキル基またはハロゲンで置換されたヘテロアリール基、および
（ｖｉ）ＮＲgＲh
で置換されていてもよい。
Ｒdは、水素またはＣ1-10アルキル基である。
Ｘは、
（１）ハロゲン、および
（２）水素
からなる群から選択される。）
（Ａ）式（ＩＩ）に示される化合物を式（ＸＩＩＩ）に示される化合物に変換する工程と、
【化１９】
2007513070.tif 000019
（式中、Ｒ4は、
（１）水素
（２）Ｃ1-10アルキル基、
（３）Ｓｉ−（Ｒ9）（Ｒ10）（Ｒ11）、
（４）Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ12、
（５）ＣＨ2−フェニル基、ただし、前記フェニル基は未置換またはニトロ基、ハロゲン、Ｃ1-10アルキル基およびＣ1-10アルコキシ基からなる群から選択される一以上の置換基で置換されている。
（６）（ＣＨ2）p−Ｏ−（ＣＨ2）q−Ｘ'−Ｒ14、および
（７）テトラヒドロピラニル基
からなる群から選択される。
ただし、Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は、それぞれ、Ｃ1-10アルキル基またはフェニル基である。
Ｒ12は、
（ａ）Ｃ1-10アルキル基、
（ｂ）Ｃ1-10パーフルオロアルキル基または
（ｃ）未置換またはニトロ基、ハロゲン、Ｃ1-10アルキル基またはＣ1-10アルコキシ基からなる群から選択される一以上の置換基で置換されたフェニル基からなる群から選択される。
Ｒ14は、
（ａ）水素および
（ｂ）Ｃ1-10アルキル基
からなる群から選択される。
また、ｐは１または２であり、
ｑは１から１０の整数であり、
Ｘ'はＯまたは単結合である。）
【化２０】
2007513070.tif 000020
（式中、Ｒ8は、
（１）ハロゲン、および
（２）Ｏ−ＳＯ2−Ｒ12、ただし、Ｒ12は、
（ａ）Ｃ1-10アルキル基、
（ｂ）Ｃ1-10パーフルオロアルキル基または
（ｃ）未置換またはニトロ基、ハロゲン、Ｃ1-10アルキル基またはＣ1-10アルコキシ基からなる群から選択される一以上の置換基で置換されたフェニル基からなる群から選択される。）
（Ｂ）Ｒ4を除去して式（ＸＩＶ）に示す化合物を形成する工程と、
【化２１】
2007513070.tif 000021
（Ｃ）式（ＸＩＶ）に示した化合物を酸化して式（ＸＩＩ）に示した前記化合物を形成する工程と、
を含む製造方法。
【請求項２４】
請求項２３に記載の製造方法において、Ｒ3がメトキシ基である製造方法。
【請求項２５】
式（ＸＩＩ'）に示す化合物の製造方法であって、
【化２２】
2007513070.tif 000022
（式中、Ｒ3は、
（１）−ＯＨ、
（２）−Ｏ−Ｒa、および
（３）−ＮＲbＲc
からなる群から選択される。
ただし、Ｒaは、
（ａ）Ｃ1-10アルキル基、および
（ｂ）Ｃ3-8シクロアルキル基
からなる群から選択され、Ｒaは、未置換または一以上の
（ｉ）Ｃ1-10アルコキシ基、
（ｉｉ）水酸基、
（ｉｉｉ）ハロゲン、
（ｉｖ）ＳＲd、
（ｖ）未置換または一以上の水酸基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ1-10アルキル基またはハロゲンで置換されたアリール基、
（ｖｉ）未置換または一以上の水酸基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ1-10アルキル基またはハロゲンで置換されたヘテロアリール基、および
（ｖｉｉ）ＮＲeＲf
で置換されている。
Ｒb、Ｒc、ＲeおよびＲfは
（ａ）水素、
（ｂ）Ｃ1-10アルキル基、および
（ｃ）Ｃ3-8シクロアルキル基
からなる群から選択され、
Ｒb、Ｒc、ＲeおよびＲfがＣ1-10アルキル基またはＣ3-8シクロアルキル基であるとき、前記Ｃ1-10アルキル基および前記Ｃ3-8シクロアルキル基は、未置換または一以上の
（ｉ）水酸基
（ｉｉ）Ｃ1-10アルコキシ基、
（ｉｉｉ）ＳＲd、
（ｉｖ）未置換または一以上の水酸基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ1-10アルキル基またはハロゲンで置換されたアリール基、
（ｖ）未置換または一以上の水酸基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ1-10アルキル基またはハロゲンで置換されたヘテロアリール基、および
（ｖｉ）ＮＲgＲh、
で置換されている。
ただし、ＲgおよびＲhは、水素、Ｃ1-10アルキル基、またはＣ3-8シクロアルキル基からなる群から選択される。
Ｒdは、水素またはＣ1-10アルキル基である。
あるいは、ＲbおよびＲcが、これらが結合するＮ原子とともに下記式に示す基を形成している。
【化２３】
2007513070.tif 000023
式中、ｒは１または２であり、前記ＮＲbＲc基は、未置換または環を構成する炭素原子が、一以上の
（ｉ）水酸基
（ｉｉ）Ｃ1-10アルコキシ基
（ｉｉｉ）ＳＲd、
（ｉｖ）未置換または一以上の水酸基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ1-10アルキル基またはハロゲンで置換されたアリール基、
（ｖ）未置換または一以上の水酸基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ1-10アルキル基またはハロゲンで置換されたヘテロアリール基、および
（ｖｉ）ＮＲgＲh
で置換されていてもよい。
Ｘは、
（１）ハロゲン、および
（２）水素
からなる群から選択される。
Ｒ4は、
（１）水素
（２）Ｃ1-10アルキル基、
（３）Ｓｉ−（Ｒ9）（Ｒ10）（Ｒ11）、
（４）Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ12、
（５）ＣＨ2−フェニル基、ただし、前記フェニル基は未置換またはニトロ基、ハロゲン、Ｃ1-10およびＣ1-10アルコキシ基からなる群から選択される一以上の置換基で置換されている。
（６）（ＣＨ2）p−Ｏ−（ＣＨ2）q−Ｘ'−Ｒ14、および
（７）テトラヒドロピラニル基
からなる群から選択される。
ただし、Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は、それぞれ、Ｃ1-10アルキル基またはフェニル基である。Ｒ12は、
（ａ）Ｃ1-10アルキル基、
（ｂ）Ｃ1-10パーフルオロアルキル基または
（ｃ）未置換またはニトロ基、ハロゲン、Ｃ1-10アルキル基またはＣ1-10アルコキシ基からなる群から選択される一以上の置換基で置換されたフェニル基からなる群から選択される。
Ｒ14は、
（ａ）水素および
（ｂ）Ｃ1-10アルキル基
からなる群から選択される。
また、ｐは１または２であり、
ｑは１から１０の整数であり、
Ｘ'はＯまたは単結合である。）
式（ＩＶ）に示される化合物を式（ＸＩＩ'）に示される化合物に変換する工程を含む製造方法。
【化２４】
2007513070.tif 000024
【請求項２６】
式（ＶＩＩ）に示す化合物およびその塩。
【化２５】
2007513070.tif 000025
（式中、Ｒ3は、
（１）−ＯＨ、
（２）−Ｏ−Ｒa、および
（３）−ＮＲbＲc
からなる群から選択される。
ただし、Ｒaは、
（ａ）Ｃ1-10アルキル基、および
（ｂ）Ｃ3-8シクロアルキル基
からなる群から選択され、Ｒaは、未置換または一以上の
（ｉ）Ｃ1-10アルコキシ基、
（ｉｉ）水酸基、
（ｉｉｉ）ハロゲン、
（ｉｖ）ＳＲd、
（ｖ）未置換または一以上の水酸基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ1-10アルキル基またはハロゲンで置換されたアリール基、
（ｖｉ）未置換または一以上の水酸基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ1-10アルキル基またはハロゲンで置換されたヘテロアリール基、および
（ｖｉｉ）ＮＲeＲf
で置換されている。
Ｒb、Ｒc、ＲeおよびＲfは
（ａ）水素、
（ｂ）Ｃ1-10アルキル基、および
（ｃ）Ｃ3-8シクロアルキル基
からなる群から選択され、
Ｒb、Ｒc、ＲeおよびＲfがＣ1-10アルキル基またはＣ3-8シクロアルキル基であるとき、前記Ｃ1-10アルキル基および前記Ｃ3-8シクロアルキル基は、未置換または一以上の
（ｉ）水酸基
（ｉｉ）Ｃ1-10アルコキシ基、
（ｉｉｉ）ＳＲd、
（ｉｖ）未置換または一以上の水酸基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ1-10アルキル基またはハロゲンで置換されたアリール基、
（ｖ）未置換または一以上の水酸基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ1-10アルキル基またはハロゲンで置換されたヘテロアリール基、および
（ｖｉ）ＮＲgＲh
で置換されている。
ただし、ＲgおよびＲhは、水素、Ｃ1-10アルキル基、またはＣ3-8シクロアルキル基からなる群から選択される。
Ｒdは、水素またはＣ1-10アルキル基である。
あるいは、ＲbおよびＲcが、これらが結合するＮ原子とともに下記式に示す基を形成している。
【化２６】
2007513070.tif 000026
式中、ｒは１または２であり、前記ＮＲbＲc基は、未置換または環を構成する炭素原子が、一以上の
（ｉ）水酸基
（ｉｉ）Ｃ1-10アルコキシ基
（ｉｉｉ）ＳＲd、
（ｉｖ）未置換または一以上の水酸基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ1-10アルキル基またはハロゲンで置換されたアリール基、
（ｖ）未置換または一以上の水酸基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ1-10アルキル基またはハロゲンで置換されたヘテロアリール基、および
（ｖｉ）ＮＲgＲh
で置換されていてもよい。
Ｒ5およびＲ6は、独立して、
（１）水素
（２）Ｃ1-10アルキル基、
（３）Ｃ3-8シクロアルキル基、および
（４）（ＣＨ2）m−フェニル基
からなる群から選択される。
ただし、ｍは０、１または２である。
また、Ｘは、
（１）ハロゲンおよび
（２）水素
からなる群から選択される。）
【請求項２７】
式（ＶＩＩＩ）に示す化合物およびその塩。
【化２７】
2007513070.tif 000027
（式中、Ｒ3は、
（１）−ＯＨ、
（２）−Ｏ−Ｒa、および
（３）−ＮＲbＲc
からなる群から選択される。
ただし、Ｒaは、
（ａ）Ｃ1-10アルキル基、および
（ｂ）Ｃ3-8シクロアルキル基
からなる群から選択され、Ｒaは、未置換または一以上の
（ｉ）Ｃ1-10アルコキシ基、
（ｉｉ）水酸基、
（ｉｉｉ）ハロゲン、
（ｉｖ）ＳＲd、
（ｖ）未置換または一以上の水酸基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ1-10アルキル基またはハロゲンで置換されたアリール基、
（ｖｉ）未置換または一以上の水酸基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ1-10アルキル基またはハロゲンで置換されたヘテロアリール基、および
（ｖｉｉ）ＮＲeＲf
で置換されている。
Ｒb、Ｒc、ＲeおよびＲfは
（ａ）水素、
（ｂ）Ｃ1-10アルキル基、および
（ｃ）Ｃ3-8シクロアルキル基
からなる群から選択され、Ｒb、Ｒc、ＲeおよびＲfがＣ1-10アルキル基またはＣ3-8シクロアルキル基であるとき、前記Ｃ1-10アルキル基および前記Ｃ3-8シクロアルキル基は、未置換または一以上の
（ｉ）水酸基
（ｉｉ）Ｃ1-10アルコキシ基、
（ｉｉｉ）ＳＲd、
（ｉｖ）未置換または一以上の水酸基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ1-10アルキル基またはハロゲンで置換されたアリール基、
（ｖ）未置換または一以上の水酸基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ1-10アルキル基またはハロゲンで置換されたヘテロアリール基、および
（ｖｉ）ＮＲgＲh
で置換されている。
ただし、ＲgおよびＲhは、水素、Ｃ1-10アルキル基、またはＣ3-8シクロアルキル基である。
Ｒdは、水素またはＣ1-10アルキル基である。
あるいは、ＲbおよびＲcが、これらが結合するＮ原子とともに下記式に示す基を形成している。
【化２８】
2007513070.tif 000028
式中、ｒは１または２であり、前記ＮＲbＲc基は、未置換または環を構成する炭素原子が、一以上の
（ｉ）水酸基
（ｉｉ）Ｃ1-10アルコキシ基
（ｉｉｉ）ＳＲd、
（ｉｖ）未置換または一以上の水酸基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ1-10アルキル基またはハロゲンで置換されたアリール基、
（ｖ）未置換または一以上の水酸基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ1-10アルキル基またはハロゲンで置換されたヘテロアリール基、および
（ｖｉ）ＮＲgＲh
で置換されていてもよい。
Ｒ5およびＲ6は、独立して、
（１）水素
（２）Ｃ1-10アルキル基、
（３）Ｃ3-8シクロアルキル基、および
（４）（ＣＨ2）mフェニル基
からなる群から選択される。
ただし、ｍは０、１または２である。
また、Ｘは、
（１）ハロゲンおよび
（２）水素
からなる群から選択される。）
【請求項２８】
式（ＩＸ）に示す化合物およびその塩。
【化２９】
2007513070.tif 000029
（式中、Ｒ5およびＲ6は、独立して、
（１）水素
（２）Ｃ1-10アルキル基、
（３）Ｃ3-8シクロアルキル基、および
（４）（ＣＨ2）m−フェニル基
からなる群から選択される。
ただし、ｍは０、１または２である。
また、Ｘは、
（１）ハロゲンおよび
（２）水素
からなる群から選択される。）
【請求項２９】
式（ＸＡ）に示す化合物およびその塩。
【化３０】
2007513070.tif 000030
（式中、Ｒ3は、
（１）−ＯＨ、
（２）−Ｏ−Ｒa、および
（３）−ＮＲbＲc
からなる群から選択される。
ただし、Ｒaは、
（ａ）Ｃ1-10アルキル基、および
（ｂ）Ｃ3-8シクロアルキル基
からなる群から選択され、Ｒaは、未置換または一以上の
（ｉ）Ｃ1-10アルコキシ基、
（ｉｉ）水酸基、
（ｉｉｉ）ハロゲン、
（ｉｖ）ＳＲd、
（ｖ）未置換または一以上の水酸基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ1-10アルキル基またはハロゲンで置換されたアリール基、
（ｖｉ）未置換または一以上の水酸基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ1-10アルキル基またはハロゲンで置換されたヘテロアリール基、および
（ｖｉｉ）ＮＲeＲf
で置換されている。
Ｒb、Ｒc、ＲeおよびＲfは
（ａ）水素、
（ｂ）Ｃ1-10アルキル基、および
（ｃ）Ｃ3-8シクロアルキル基
からなる群から選択され、
Ｒb、Ｒc、ＲeおよびＲfがＣ1-10アルキル基またはＣ3-8シクロアルキル基であるとき、前記Ｃ1-10アルキル基および前記Ｃ3-8シクロアルキル基は、未置換または一以上の
（ｉ）水酸基
（ｉｉ）Ｃ1-10アルコキシ基、
（ｉｉｉ）ＳＲd、
（ｉｖ）未置換または一以上の水酸基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ1-10アルキル基またはハロゲンで置換されたアリール基、
（ｖ）未置換または一以上の水酸基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ1-10アルキル基またはハロゲンで置換されたヘテロアリール基、および
（ｖｉ）ＮＲgＲh
で置換されている。
ただし、ＲgおよびＲhは、水素、Ｃ1-10アルキル基、またはＣ3-8シクロアルキル基である。
あるいは、ＲbおよびＲcが、これらが結合するＮ原子とともに下記式に示す基を形成している。
【化３１】
2007513070.tif 000031
式中、ｒは１または２であり、前記ＮＲbＲc基は、未置換または環を構成する炭素原子が、一以上の
（ｉ）水酸基
（ｉｉ）Ｃ1-10アルコキシ基
（ｉｉｉ）ＳＲd、
（ｉｖ）未置換または一以上の水酸基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ1-10アルキル基またはハロゲンで置換されたアリール基、
（ｖ）未置換または一以上の水酸基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ1-10アルキル基またはハロゲンで置換されたヘテロアリール基、および
（ｖｉ）ＮＲgＲh
で置換されていてもよい。
Ｒdは、水素またはＣ1-10アルキル基である。）
【請求項３０】
式（ＸＩ）に示す化合物およびその塩。
【化３２】
2007513070.tif 000032
（式中、Ｒ3は、
（１）−ＯＨ、
（２）−Ｏ−Ｒa、および
（３）−ＮＲbＲc
からなる群から選択される。
ただし、Ｒaは、
（ａ）Ｃ1-10アルキル基、および
（ｂ）Ｃ3-8シクロアルキル基
からなる群から選択され、Ｒaは、未置換または一以上の
（ｉ）Ｃ1-10アルコキシ基、
（ｉｉ）水酸基、
（ｉｉｉ）ハロゲン、
（ｉｖ）ＳＲd、
（ｖ）未置換または一以上の水酸基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ1-10アルキル基またはハロゲンで置換されたアリール基、
（ｖｉ）未置換または一以上の水酸基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ1-10アルキル基またはハロゲンで置換されたヘテロアリール基、および
（ｖｉｉ）ＮＲeＲf
で置換されている。
Ｒb、Ｒc、ＲeおよびＲfは
（ａ）水素、
（ｂ）Ｃ1-10アルキル基、および
（ｃ）Ｃ3-8シクロアルキル基
からなる群から選択され、
Ｒb、Ｒc、ＲeおよびＲfがＣ1-10アルキル基またはＣ3-8シクロアルキル基であるとき、前記Ｃ1-10アルキル基および前記Ｃ3-8シクロアルキル基は、未置換または一以上の
（ｉ）水酸基
（ｉｉ）Ｃ1-10アルコキシ基、
（ｉｉｉ）ＳＲd、
（ｉｖ）未置換または一以上の水酸基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ1-10アルキル基またはハロゲンで置換されたアリール基、
（ｖ）未置換または一以上の水酸基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ1-10アルキル基またはハロゲンで置換されたヘテロアリール基、および
（ｖｉ）ＮＲgＲh
で置換されている。
ただし、ＲgおよびＲhは、水素、Ｃ1-10アルキル基、およびＣ3-8シクロアルキル基である。
あるいは、ＲbおよびＲcが、これらが結合するＮ原子とともに下記式に示す基を形成している。
【化３３】
2007513070.tif 000033
式中、ｒは１または２であり、前記ＮＲbＲc基は、未置換または環を構成する炭素原子が、一以上の
（ｉ）水酸基
（ｉｉ）Ｃ1-10アルコキシ基
（ｉｉｉ）ＳＲd、
（ｉｖ）未置換または一以上の水酸基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ1-10アルキル基またはハロゲンで置換されたアリール基、
（ｖ）未置換または一以上の水酸基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ1-10アルキル基またはハロゲンで置換されたヘテロアリール基、および
（ｖｉ）ＮＲgＲh
で置換されていてもよい。
Ｒdは、水素またはＣ1-10アルキル基である。
Ｒ4は、
（１）水素
（２）Ｃ1-10アルキル基、
（３）Ｓｉ−（Ｒ9）（Ｒ10）（Ｒ11）、
（４）Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ12、
（５）ＣＨ2−フェニル基、ただし、前記フェニル基は未置換またはニトロ基、ハロゲン、Ｃ1-10アルキル基およびＣ1-10アルコキシ基からなる群から選択される一以上の置換基で置換されている。
（６）（ＣＨ2）p−Ｏ−（ＣＨ2）q−Ｘ'−Ｒ14、および
（７）テトラヒドロピラニル基
からなる群から選択される。
ただし、Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は、それぞれ、Ｃ1-10アルキル基またはフェニル基である。Ｒ12は、
（ａ）Ｃ1-10アルキル基、
（ｂ）Ｃ1-10パーフルオロアルキル基または
（ｃ）未置換またはニトロ基、ハロゲン、Ｃ1-10アルキル基またはＣ1-10アルコキシ基からなる群から選択される一以上の置換基で置換されたフェニル基からなる群から選択される。
Ｒ14は、
（ａ）水素および
（ｂ）Ｃ1-10アルキル基
からなる群から選択される。
また、ｐは１または２であり、
ｑは１から１０の整数であり、
Ｘ'はＯまたは単結合である。
Ｘは、
（１）ハロゲンおよび
（２）水素
からなる群から選択される。）
【請求項３１】
式（ＩＶＡ）に示す化合物およびその塩。
【化３４】
2007513070.tif 000034
（式中、Ｘは、
（１）ハロゲンおよび
（２）水素
からなる群から選択される。
また、Ｒ4は、
（１）水素
（２）Ｃ1-10アルキル基、
（３）Ｓｉ−（Ｒ9）（Ｒ10）（Ｒ11）、
（４）Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ12、
（５）ＣＨ2−フェニル基、ただし、前記フェニル基は未置換またはニトロ基、ハロゲン、Ｃ1-10アルキル基およびＣ1-10アルコキシ基からなる群から選択される一以上の置換基で置換されている。
（６）（ＣＨ2）p−Ｏ−（ＣＨ2）q−Ｘ'−Ｒ14、および
（７）テトラヒドロピラニル基
からなる群から選択される。
ただし、Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は、それぞれ、Ｃ1-10アルキル基またはフェニル基である。
Ｒ12は、
（ａ）Ｃ1-10アルキル基、
（ｂ）Ｃ1-10パーフルオロアルキル基または
（ｃ）未置換またはニトロ基、ハロゲン、Ｃ1-10アルキル基またはＣ1-10アルコキシ基からなる群から選択される一以上の置換基で置換されたフェニル基からなる群から選択される。
Ｒ14は、
（ａ）水素および
（ｂ）Ｃ1-10アルキル基
からなる群から選択される。
また、ｐは１または２であり、
ｑは１から１０の整数であり、
Ｘ'はＯまたは単結合である。）
【請求項３２】
式（ＩＩ）に示す化合物およびその塩。
【化３５】
2007513070.tif 000035
（式中、Ｒ3は、
（１）−ＯＨ、
（２）−Ｏ−Ｒa、および
（３）−ＮＲbＲc
からなる群から選択される。
ただし、Ｒaは、
（ａ）Ｃ1-10アルキル基、および
（ｂ）Ｃ3-8シクロアルキル基
からなる群から選択され、Ｒaは、未置換または一以上の
（ｉ）Ｃ1-10アルコキシ基、
（ｉｉ）水酸基、
（ｉｉｉ）ハロゲン、
（ｉｖ）ＳＲd、
（ｖ）未置換または一以上の水酸基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ1-10アルキル基またはハロゲンで置換されたアリール基、
（ｖｉ）未置換または一以上の水酸基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ1-10アルキル基またはハロゲンで置換されたヘテロアリール基、および
（ｖｉｉ）ＮＲeＲf
で置換されている。
Ｒb、Ｒc、ＲeおよびＲfは
（ａ）水素、
（ｂ）Ｃ1-10アルキル基、および
（ｃ）Ｃ3-8シクロアルキル基
からなる群から選択され、
Ｒb、Ｒc、ＲeおよびＲfがＣ1-10アルキル基またはＣ3-8シクロアルキル基であるとき、前記Ｃ1-10アルキル基および前記Ｃ3-8シクロアルキル基は、未置換または一以上の
（ｉ）水酸基
（ｉｉ）Ｃ1-10アルコキシ基、
（ｉｉｉ）ＳＲd、
（ｉｖ）未置換または一以上の水酸基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ1-10アルキル基またはハロゲンで置換されたアリール基、
（ｖ）未置換または一以上の水酸基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ1-10アルキル基またはハロゲンで置換されたヘテロアリール基、および
（ｖｉ）ＮＲgＲh
で置換されている。
ただし、ＲgおよびＲhは、水素、Ｃ1-10アルキル基、およびＣ3-8シクロアルキル基である。
あるいは、ＲbおよびＲcが、これらが結合するＮ原子とともに下記式に示す基を形成している。
【化３６】
2007513070.tif 000036
式中、ｒは１または２であり、前記ＮＲbＲc基は、未置換または環を構成する炭素原子が、一以上の
（ｉ）水酸基
（ｉｉ）Ｃ1-10アルコキシ基
（ｉｉｉ）ＳＲd、
（ｉｖ）未置換または一以上の水酸基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ1-10アルキル基またはハロゲンで置換されたアリール基、
（ｖ）未置換または一以上の水酸基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ1-10アルキル基またはハロゲンで置換されたヘテロアリール基、および
（ｖｉ）ＮＲgＲh
で置換されていてもよい。
Ｒdは、水素またはＣ1-10アルキル基である。
Ｒ4は、
（１）水素
（２）Ｃ1-10アルキル基、
（３）Ｓｉ−（Ｒ9）（Ｒ10）（Ｒ11）、
（４）Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ12、
（５）ＣＨ2−フェニル基、ただし、前記フェニル基は未置換またはニトロ基、ハロゲン、Ｃ1-10アルキル基およびＣ1-10アルコキシ基からなる群から選択される一以上の置換基で置換されている。
（６）（ＣＨ2）p−Ｏ−（ＣＨ2）q−Ｘ'−Ｒ14、および
（７）テトラヒドロピラニル基
からなる群から選択される。
ただし、Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は、それぞれ、Ｃ1-10アルキル基またはフェニル基である。
Ｒ12は、
（ａ）Ｃ1-10アルキル基、
（ｂ）Ｃ1-10パーフルオロアルキル基または
（ｃ）未置換またはニトロ基、ハロゲン、Ｃ1-10アルキル基またはＣ1-10アルコキシ基からなる群から選択される一以上の置換基で置換されたフェニル基からなる群から選択される。
Ｒ14は、
（ａ）水素および
（ｂ）Ｃ1-10アルキル基
からなる群から選択される。
また、ｐは１または２であり、
ｑは１から１０の整数であり、
Ｘ'はＯまたは単結合である。
Ｘは、
（１）ハロゲン、および
（２）水素
からなる群から選択される。）
【請求項３３】
下記式に示される化合物。
【化３７】
2007513070.tif 000037
【請求項３４】
請求項３３に記載の化合物の多形体であって、当該多形体が、ＣｕＫα線に粉末Ｘ線回折で決定される格子面間隔が約５．３７オングストロームである多形体。
【請求項３５】
請求項３４に記載の多形体において、さらに、ＣｕＫα線による粉末Ｘ線回折で決定される格子面間隔が、約４．５２、４．０５、３．８４、３．３７、２．９６、２．７３、２．６７、２．５９または２．４２オングストロームのうち少なくとも一つを有する多形体。
【請求項３６】
請求項３４に記載の多形体において、示差走査熱量測定による融解開始温度の外挿値が約１８４℃である多形体。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
式中、ｒは１または２であり、前記ＮＲbＲc基は、未置換または環を構成する炭素原子が、一以上の
（ｉ）水酸基
（ｉｉ）Ｃ1-10アルコキシ基
（ｉｉｉ）ＳＲd、
（ｉｖ）未置換または一以上の水酸基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ1-10アルキル基またはハロゲンで置換されたアリール基、
（ｖ）未置換または一以上の水酸基、Ｃ1-10アルコキシ基、Ｃ1-10アルキル基またはハロゲンで置換されたヘテロアリール基、および
（ｖｉ）ＮＲgＲh
で置換されている。
Ｒdは、水素またはＣ1-10アルキル基である。
Ｘは、
（１）ハロゲン、および
（２）水素
からなる群から選択される。
また、Ｒ4は、
（１）水素
（２）Ｃ1-10アルキル基、
（３）Ｓｉ−（Ｒ9）（Ｒ10）（Ｒ11）、
（４）Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ12、
（５）ＣＨ2−フェニル基、ただし、前記フェニル基は未置換またはニトロ基、ハロゲン、Ｃ1-10アルキル基およびＣ1-10アルコキシ基からなる群から選択される一以上の置換基で置換されている。
（６）（ＣＨ2）p−Ｏ−（ＣＨ2）q−Ｘ'−Ｒ14、および
（７）テトラヒドロピラニル基
からなる群から選択される。
ただし、Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は、それぞれ、Ｃ1-10アルキル基またはフェニル基である。
Ｒ12は、
（ａ）Ｃ1-10アルキル基、
（ｂ）Ｃ1-10パーフルオロアルキル基または
（ｃ）未置換またはニトロ基、ハロゲン、Ｃ1-10アルキル基またはＣ1-10アルコキシ基からなる群から選択される一以上の置換基で置換されたフェニル基からなる群から選択される。
Ｒ14は、
（ａ）水素および
（ｂ）Ｃ1-10アルキル基
からなる群から選択される。
また、ｐは１または２であり、
ｑは１から１０の整数であり、
Ｘ'はＯまたは単結合である。