【手続補正書】
【提出日】平成19年3月5日(2007.3.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳類の組織に取り込まれる放射性標識脂肪酸アナログであって、下記の化学式で表され、
R−（CH2）n−Z−（CH2）mCO2H
ここで、ｎは８〜22であり、ｍは０〜10であり、RはCH3、アリールまたは複素環式基であり、Zは環式または複素環式有機置換基であってそれが前記組織内に該アナログを代謝的に捕獲させることを特徴とする放射性標識脂肪酸アナログ。
【請求項２】
前記環式有機置換基が環式アルカンであることを特徴とする請求項１記載の放射性標識脂肪酸アナログ。
【請求項３】
前記環式アルカンが、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチルより成る群から選択されることを特徴とする請求項２記載の放射性標識脂肪酸アナログ。
【請求項４】
前記複素環式有機置換基が３〜５員複素環式構造を有することを特徴とする請求項１記載の放射性標識脂肪酸アナログ。
【請求項５】
哺乳類の組織に取り込まれる放射性標識脂肪酸アナログであって、下記の化学式で表され、
【化１】
2006524250.tif 000001
ここで、DはCH2またはCH2CH2であり、EはCH2またはCH2CH2であり、ｍは０〜10であり、ｎは８〜14であり、RはCH3、アリールまたは複素環式基であって、環式有機置換基−CDCE−が前記組織内に該アナログを代謝的に捕獲させることを特徴とする放射性標識脂肪酸アナログ。
【請求項６】
哺乳類の組織に取り込まれる放射性標識脂肪酸アナログであって、下記の化学式で表され、
【化２】
2006524250.tif 000002
ここで、A＝（CH2）x、O、S
x＝１，２，３，４
シスおよびトランス；R,RおよびS,S
ｍ＝０〜10
ｎ＝14〜８
R＝18F−フェニルまたは123I−フェニル、であり、
環式または複素環式有機置換基−CH−A−CH−が前記組織内に該アナログを代謝的に捕獲させることを特徴とする放射性標識脂肪酸アナログ。
【請求項７】
哺乳類の組織に取り込まれる放射性標識脂肪酸アナログであって、下記の化学式で表され、
【化３】
2006524250.tif 000003
ここで、A＝（CH2）y、O、S
y＝１，２，３，４
シスおよびトランス；R,RおよびS,S
ｍ＝０〜10
ｎ＝14〜８
ｐ＝０〜６
R＝CH3
X＝放射性標識、であり、
環式または複素環式有機置換基−CH−A−CH−が前記組織内に該アナログを代謝的に捕獲させることを特徴とする放射性標識脂肪酸アナログ。
【請求項８】
哺乳類の組織に取り込まれる放射性標識脂肪酸アナログであって、下記の化学式で表され、
【化４】
2006524250.tif 000004
ここで、X＝H、18F、123I、131I、34mCl、75Br、76Br、77Br、ならびにそれらのアルキルおよびへテロアルキル類、
Y＝H、18F、123I、131I、34mCl、75Br、76Br、77Br、ならびにそれらのアルキルおよびへテロアルキル類、
A＝（CH2）z、OまたはS
z＝１〜４
ｍ＝０〜10
ｎ＝８〜14
ｐ＝０〜６
R＝CH3 、アリールまたは複素環式有機置換基、であり、
環式または複素環式有機置換基−CH−A−CH−が前記組織内に該アナログを代謝的に捕獲させることを特徴とする放射性標識脂肪酸アナログ。
【請求項９】
哺乳類の組織に取り込まれる放射性標識脂肪酸アナログであって、下記の化学式で表され、
【化５】
2006524250.tif 000005
ここで、A＝（CH2）y、O、S
y＝１〜４
ｍ＝０〜10
ｎ＝８〜14
ｐ＝０〜６
R＝CH3 、アリールまたは複素環式有機置換基、
X＝18F、123I、131I、34mCl、75Br、76Brまたは77Br、であり、
環式または複素環式有機置換基−CH−A−CH−が前記組織内に該アナログを代謝的に捕獲させることを特徴とする放射性標識脂肪酸アナログ。
【請求項１０】
前記有機性置換基が、脂肪酸アナログのC2，C3位；C3，C4位；C4，C5位；またはC5，C6位に結合していることを特徴とする請求項１および５−９いずれか１項記載の放射性標識脂肪酸アナログ。
【請求項１１】
前記有機置換基が、該置換基が結合している炭素原子がカルボキシル炭素原子のβ位である場合に最初のβ−酸化段階を進行させるが該置換基が結合している炭素原子の右側に存在する２個の炭素原子の脱離を防ぐことにより、前記組織内に該アナログを代謝的に捕獲させることを特徴とする請求項１および５−９いずれか１項記載の放射性標識脂肪酸アナログ。
【請求項１２】
前記組織が心臓組織であることを特徴とする請求項１および５−９いずれか１項記載の放射性標識脂肪酸アナログ。
【請求項１３】
前記組織が肝臓組織であることを特徴とする請求項１および５−９いずれか１項記載の放射性標識脂肪酸アナログ。
【請求項１４】
前記組織が腫瘍組織であることを特徴とする請求項１および５−９いずれか１項記載の放射性標識脂肪酸アナログ。
【請求項１５】
前記組織に取り込まれた後に検出可能な陽電子を放出することを特徴とする請求項１および５−９いずれか１項記載の放射性標識脂肪酸アナログ。
【請求項１６】
前記組織に取り込まれた後に検出可能な光子を放出することを特徴とする請求項１および５−９いずれか１項記載の放射性標識脂肪酸アナログ。
【請求項１７】
前記脂肪酸の炭素鎖が飽和していることを特徴とする請求項１および５−９いずれか１項記載の放射性標識脂肪酸アナログ。
【請求項１８】
前記脂肪酸の炭素鎖が不飽和であることを特徴とする請求項１および５−９いずれか１項記載の放射性標識脂肪酸アナログ。
【請求項１９】
アリール基が５〜７員環構造であることを特徴とする請求項１、５、８または９記載の放射性標識脂肪酸アナログ。
【請求項２０】
複素環式基が３〜５員環構造であることを特徴とする請求項１、５、８または９記載の放射性標識脂肪酸アナログ。
【請求項２１】
18F、123I、131I、34mCl、75Br、76Brまたは77Brの放射性同位元素で標識されていることを特徴とする請求項１、５、６または７記載の放射性標識脂肪酸アナログ。
【請求項２２】
ハロゲン放射性同位元素がアナログの直鎖上の炭素原子に結合していることを特徴とする請求項１、５または６記載の放射性標識脂肪酸アナログ。
【請求項２３】
前記有機置換基が前記アナログの代謝的脱水素化を抑制することを特徴とする請求項１１記載の放射性標識脂肪酸アナログ。  
【請求項２４】
患者の体内の血流を測定するための組成物であって、請求項１および５−９いずれか１項記載の放射性標識脂肪酸アナログを含有し、
検出可能な量の前記放射性標識脂肪酸アナログが目的組織に局在化され、約１秒〜約10分以内に目的組織内の該放射性標識脂肪酸アナログから放出されるシグナルが検出されて目的組織が画像化され、そして、目的組織内の血流速度が特定されることを特徴とする組成物。
【請求項２５】
前記シグナルの検出が、投与後１〜約５分以内に行われることを特徴とする請求項２４記載の組成物。
【請求項２６】
前記放射性標識脂肪酸アナログの輸送または逆拡散を抑制することにより、該放射性標識脂肪酸アナログまたはその代謝物が前記組織内に保持されることを特徴とする請求項２４記載の組成物。
【請求項２７】
前記放射性標識脂肪酸アナログの脱水素化を抑制することにより、該放射性標識脂肪酸アナログまたはその代謝物が前記組織内に保持されることを特徴とする請求項２４記載の組成物。
【請求項２８】
前記放射性標識脂肪酸アナログのヒドロキシル化を抑制することにより、該放射性標識脂肪酸アナログまたはその代謝物が前記組織内に保持されることを特徴とする請求項２４記載の組成物。
【請求項２９】
前記放射性標識脂肪酸アナログのケトアシル形成を抑制することにより、該放射性標識脂肪酸アナログまたはその代謝物が前記組織内に保持されることを特徴とする請求項２４記載の組成物。
【請求項３０】
前記放射性標識脂肪酸アナログのケトアセチル脱離を抑制することにより、該放射性標識脂肪酸アナログまたはその代謝物が前記組織内に保持されることを特徴とする請求項２４記載の組成物。
【請求項３１】
患者の体内における代謝を測定するための組成物であって、請求項１および５−９いずれか１項記載の放射性標識脂肪酸アナログを含有し、
検出可能な量の前記放射性標識脂肪酸アナログが目的組織に局在化され、約10分〜約24時間以内に目的組織内の該放射性標識脂肪酸アナログから放出されるシグナルが検出されて目的組織が画像化され、そして、目的組織内の代謝速度が特定されることを特徴とする組成物。
【請求項３２】
前記放射性標識脂肪酸アナログの用量が0.1mCi〜約25mCiであることを特徴とする請求項２４または３１記載の組成物。
【請求項３３】
前記放射性標識脂肪酸アナログの用量が１mCi〜約５mCiであることを特徴とする請求項２４または３１記載の組成物。
【請求項３４】
前記シグナルの検出が、30分〜約120分以内に行われることを特徴とする請求項３１記載の組成物。  
【請求項３５】
第二の放射活性追跡子と共に投与されることを特徴とする請求項２４または３１記載の組成物。
【請求項３６】
前記第二の放射活性追跡子が、13N−アンモニウム、57Co−シアノコバラミン、59Fe−クエン酸第一鉄、18F−フルオロデオキシグルコース、67Ga−クエン酸ガリウム、111In−オキシキノリンインジウム、111In−インジウムペンテテート、111In−インジウムペンテトレオチド、111In−インジウムサチュモマブペンデチド、放射性ヨウ素化ヨーベンガン、123I−ヨウ化馬尿酸ナトリウム、131I−ヨウ化馬尿酸ナトリウム、123I−ヨーフェタミン、125I−ヨータラム酸ナトリウム、81クリプトン、11C−メチオニン、放射性ヨウ素化アルブミン、82ルビジウム、51クロム酸ナトリウム、18フッ化ナトリウム、123ヨウ化ナトリウム、131ヨウ化ナトリウム、99mTc−過テクネチウム酸ナトリウム、99mTc−アルブミン、99mTc−アルブミン（凝集型）、99mTc−アルブミン（コロイド型）、99mTc−アーシツモマブ、99mTc−ビシセート、99mTc−ジソフェニン、99mTc−エグザメタジム、99mTc−グルセプテート、99mTc−リドフェニン、99mTc−メブロフェニン、99mTc−メドロナート、99mTc−マーチアチド、99mTc−ノフェツモマブマーペンタン、99mTc−オキシドロナート、99mTc−ペンテテート、99mTc−ピロホスフェート、99mTc−（ピロ−およびトリメタ−）ホスフェート類、99mTc−セスタミビ、99mTc−スクシマー、99mTc−硫黄（コロイド型）、99mTc−テボロキシム、99mTc−テトロフォスミン、塩化201タリウム、127キセノンおよび133キセノンより成る群から選択されることを特徴とする請求項３５記載の組成物。
【請求項３７】
目的組織を検出するための組成物であって、
請求項１および５−９いずれか１項記載の放射性標識脂肪酸アナログを含有し、
検出可能な量の前記放射性標識脂肪酸アナログが目的組織に局在化され、該放射性標識脂肪酸アナログの輸送および逆拡散が減少することにより前記組織内に放射性標識脂肪酸アナログまたはその代謝物が保持され、そして、組織内の放射性標識脂肪酸アナログまたはその代謝物が検出されることを特徴とする組成物。
【請求項３８】
目的組織を検出するための組成物であって、
請求項１および５−９いずれか１項記載の放射性標識脂肪酸アナログを含有し、
検出可能な量の前記放射性標識脂肪酸アナログが目的組織に局在化され、該放射性標識脂肪酸アナログの脱水素化が減少することにより前記組織内に放射性標識脂肪酸アナログまたはその代謝物が保持され、そして、組織内の放射性標識脂肪酸アナログまたはその代謝物が検出されることを特徴とする組成物。
【請求項３９】
目的組織を検出するための組成物であって、
請求項１および５−９いずれか１項記載の放射性標識脂肪酸アナログを含有し、
検出可能な量の前記放射性標識脂肪酸アナログが目的組織に局在化され、該放射性標識脂肪酸アナログのヒドロキシル化が減少することにより前記組織内に放射性標識脂肪酸アナログまたはその代謝物が保持され、そして、組織内の放射性標識脂肪酸アナログまたはその代謝物が検出されることを特徴とする組成物。
【請求項４０】
目的組織を検出するための組成物であって、
請求項１および５−９いずれか１項記載の放射性標識脂肪酸アナログを含有し、
検出可能な量の前記放射性標識脂肪酸アナログが目的組織に局在化され、該放射性標識脂肪酸アナログのケトアシル形成が減少することにより前記組織内に放射性標識脂肪酸アナログまたはその代謝物が保持され、そして、組織内の放射性標識脂肪酸アナログまたはその代謝物が検出されることを特徴とする組成物。
【請求項４１】
目的組織を検出するための組成物であって、
請求項１および５−９いずれか１項記載の放射性標識脂肪酸アナログを含有し、
検出可能な量の前記放射性標識脂肪酸アナログが目的組織に局在化され、該放射性標識脂肪酸アナログのケトアセチル脱離が減少することにより前記組織内に放射性標識脂肪酸アナログまたはその代謝物が保持され、そして、組織内の放射性標識脂肪酸アナログまたはその代謝物が検出されることを特徴とする組成物。
【請求項４２】
前記目的組織が心臓組織であることを特徴とする請求項２４、３１、および３７−４１いずれか１項記載の組成物。
【請求項４３】
前記心臓組織が疾患を有するものであることを特徴とする請求項４２記載の組成物。
【請求項４４】
前記疾患が、急性心不全、不安定狭心症、慢性虚血性心疾患、冠動脈疾患、心筋炎、心筋症、先天性心疾患、高血圧性心疾患、移植後心疾患、同種移植片血管症、および心臓弁膜症より成る群から選択されることを特徴とする請求項４３記載の組成物。
【請求項４５】
前記心臓組織が正常のものであることを特徴とする請求項４２記載の組成物。
【請求項４６】
前記心臓組織がストレスを受けているものであることを特徴とする請求項４２記載の組成物。
【請求項４７】
前記ストレスが運動によって誘導されたものであることを特徴とする請求項４６記載の組成物。
【請求項４８】
前記ストレスが薬物によって誘導されたものであることを特徴とする請求項４６記載の組成物。
【請求項４９】
前記目的組織が心臓組織以外の組織であることを特徴とする請求項２４、３１、および３７−４１いずれか１項記載の組成物。
【請求項５０】
前記目的組織が、脳、肝臓、骨、脾臓、肺、血液、腎臓、胃腸管、筋肉および副腎の組織より成る群から選択されることを特徴とする請求項４９記載の組成物。
【請求項５１】
前記組織が疾患を有するものであることを特徴とする請求項４９記載の組成物。
【請求項５２】
前記組織が正常のものであることを特徴とする請求項４９記載の組成物。
【請求項５３】
前記疾患が、膿瘍および感染；胆管閉塞；血液量研究；血管疾患；脳血管疾患；骨疾患；骨髄疾患；脳の疾患および腫瘍；癌および悪性新生物；結腸疾患；糖尿病；鉄の代謝および吸収不全；脳内の脳脊髄液流障害；腎疾患；脂質性疾患；肝疾患；肺疾患；副甲状腺疾患および／もしくは副甲状腺癌；悪性貧血および／もしくは腸管からのビタミンB12の吸収不全；赤血球細胞疾患；唾液腺疾患；脾臓疾患；胃の不調および消化管出血；涙管閉塞；甲状腺疾患および／もしくは甲状腺癌；ならびに膀胱疾患より成る群から選択されることを特徴とする請求項５１記載の組成物。
【請求項５４】
前記シグナルが陽電子放出であることを特徴とする請求項２４、３１、および３７−４１いずれか１項記載の組成物。
【請求項５５】
前記シグナルが光子放出であることを特徴とする請求項２４、３１、および３７−４１いずれか１項記載の組成物。
【請求項５６】
請求項１および５−９いずれか１項記載の脂肪酸アナログを合成する方法であって、
ａ）出発化合物からモノ保護一級アルコールを合成し；
ｂ）モノ保護一級アルコールに環式または複素環式有機置換機を付加することにより、環式モノ保護一級アルコールを生成させ；さらに、
ｃ）環式モノ保護一級アルコールを処理することによって脂肪酸アナログを形成する
工程を含むことを特徴とする方法。
【請求項５７】
出発材料が飽和炭素骨格を有することを特徴とする請求項５６記載の方法。
【請求項５８】
出発材料が不飽和炭素骨格を有することを特徴とする請求項５６記載の方法。
【請求項５９】
出発材料が末端フェニル基を有することを特徴とする請求項５６記載の方法。
【請求項６０】
出発材料が環式一級アルコールであることを特徴とする請求項５６記載の方法。
【請求項６１】
環式有機置換基が環式アルカンであることを特徴とする請求項５６記載。
【請求項６２】
環式アルカンが、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチルより成る群から選択されることを特徴とする請求項６１記載の方法。
【請求項６３】
前記複素環式有機置換基が３〜５員環構造の複素環式構造を有することを特徴とする請求項５６記載の方法。
【請求項６４】
脂肪酸アナログの炭素原子が放射活性標識をさらに含むことを特徴とする請求項５６記載の方法。
【請求項６５】
放射性標識が、18F、123I、131I、34mCl、75Br、76Brまたは77Brより成る群から選択されることを特徴とする請求項６４記載の方法。
【請求項６６】
放射性標識脂肪酸アナログを投与するためのキットであって、請求項５６に従って合成された脂肪酸アナログ、放射性同位元素、薬剤学的に許容されるキャリヤー、ならびに必要に応じて放射性標識アナログの調製法もしくは使用法に関する指示書を含むことを特徴とするキット。
【請求項６７】
放射性標識が、18F、123I、131I、34mCl、75Br、76Brまたは77Brより成る群から選択されることを特徴とする請求項６６記載のキット。