【手続補正書】
【提出日】平成19年7月19日(2007.7.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
遺伝子の変化した発現と関連する疾患または健康状態の処置のための医薬の製造における、化合物の使用であって、該遺伝子の転写が、ｅｇｒ−１応答要素コンセンサス配列によって調節され、そして該化合物が、該ｅｇｒ−１応答要素コンセンサス配列から生じる転写を調節し、これによって該遺伝子の発現状態を調節し、該化合物が、レスベラトロール、３，４’，５−トリニトロキシトランススチルベン、および３，４’，５−トリ（ニトロキシ）エトキシトランススチルベン、これらの化合物のいずれかのアナログ、ならびにこれらの化合物のいずれかの薬学的に受容可能な塩からなる群より選択される、使用。
【請求項２】
ｅｇｒ−１応答要素コンセンサス配列によって調節される遺伝子の転写を調節し得、これによって該遺伝子の発現を調節し得る化合物を同定するための方法であって、該方法は、細胞または細胞抽出物、およびプロモーターに作動可能に連結したｅｇｒ−１応答要素を含む発現系を提供する工程であって、該プロモーターが、発現が調節され得、測定され得る遺伝子に作動可能に連結している、工程、ならびに該化合物が、該遺伝子の発現を調節し得るか否かを決定する工程、を包含し、該ｅｇｒ−１応答要素が、ＡＧＣＣＣＣＣＧＣコンセンサス配列を含み、そして該化合物が、レスベラトロールおよびそのアナログからなる群より選択され、そして該レスベラトロールまたはそのアナログの少なくとも一つの天然に存在するヒドロキシル基を置換した少なくとも一つの一酸化窒素供与部分を含む、方法。
【請求項３】
前記化合物が、３，４’，５−トリニトロキシトランススチルベンおよび３’，４’，５−トリ（ニトロキシ）エトキシトランススチルベンから選択される、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記アナログが、ジアゼニウムジオレートアナログである、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
ｅｇｒ−１またはｅｇｒ−１コンセンサス配列要素から生じる転写を調節し得る化合物を同定するための方法であって、検出可能な生成物を発現し得る遺伝子に作動可能に連結したｅｇｒ−１またはｅｇｒ−１コンセンサス配列要素を含む試験系を提供する工程、検出可能な生成物の基準レベルを測定する工程、該試験系を試験されるべき化合物と接触させてその後、該検出可能な生成物のレベルを測定する工程、該検出されたレベルを該基準レベルに対して比較する工程、および該比較する工程から該化合物が、ｅｇｒ−１またはｅｇｒ−１コンセンサス配列要素のエフェクターであるか否かを決定する工程、を包含し、該化合物は、フラボノイド、イソフラボノイド、スチルベン、カルコン、ポリフェノール、これらの化合物のいずれかのアナログ、およびこれらの化合物のいずれかの薬学的に受容可能な塩からなる群より選択され、
該フラボノイドが、構造１の化合物：
【化１】
2007509035.tif 000001
を含み、
ここで、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル［ＯＨ］、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、臭化物（Ｂｒ）、ヨウ化物（Ｉ）、ニトロオキシ［ＯＮＯ２］、メトキシ［ＯＣＨ３］、エトキシ［ＯＣＨ２ＣＨ３］、フッ化物［Ｆ］、塩化物［Ｃｌ］、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ホスフェート、Ｒ１１、Ｒ１２、ＯＲ１１、ＯＲ１２、ＯＣＯＲ１１、ＯＣＯＲ１２、Ｏ−サルフェート［サルフェート接合体］、またはＯ−グルコロニデート［グルコロン酸（別名グルクロン酸）接合体］であり得、Ｒ１〜Ｒ１０、またはＲ１３またはＲ１４は、ニトロオキシ、Ｒ１２、ＯＲ１２またはＯＣＯＲ１２であり、そして、
ここで、
ＯＣＯＲは、
【化２】
2007509035.tif 000002
を意味し、
Ｒは、Ｒ１１またはＲ１２であり、
ここで、
Ｒ１１は、Ｃ１〜１８のアリール、ヘテロアリール、またはこれらの誘導体であり、ここで、該誘導体は、必要に応じて置換され、そして必要に応じて分枝し、そして一つ以上のＣ原子が、Ｓ、ＮまたはＯによって必要に応じて置換されており、
ここで、
Ｒ１２は、Ｃ１〜１８のアリール、ヘテロアリール、またはこれらの誘導体であり、ここで、該誘導体は、必要に応じて置換され、必要に応じて分枝し、一つ以上のＣ原子が、Ｓ、ＮまたはＯによって必要に応じて置換されており、そして一つ以上のＯＮＯ２を含み；
Ｘは、Ｏ、ＣＲ１３またはＮＲ１３であり得；
Ｙは、ＣＯ［６原子の環構造をなお維持するケトン］、ＣＲ１４、またはＮＲ１４から選択され；そして、
Ｚは、単結合または二重結合から選択され；
該イソフラボノイドは、構造２の化合物：
【化３】
2007509035.tif 000003
を含み、
ここで、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル［ＯＨ］、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、臭化物（Ｂｒ）、ヨウ化物（Ｉ）、ニトロオキシ［ＯＮＯ２］、メトキシ［ＯＣＨ３］、エトキシ［ＯＣＨ２ＣＨ３］、フッ化物［Ｆ］、塩化物［Ｃｌ］、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ホスフェート、Ｒ１１、Ｒ１２、ＯＲ１１、ＯＲ１２、ＯＣＯＲ１１、ＯＣＯＲ１２、Ｏ−サルフェート［サルフェート接合体］、またはＯ−グルコロニデート［グルコロン酸（別名グルクロン酸）接合体］であり得、Ｒ１〜Ｒ１０、またはＲ１３またはＲ１４は、ニトロオキシ、Ｒ１２、ＯＲ１２またはＯＣＯＲ１２であり、そして、
ここで、
ＯＣＯＲは、
【化４】
2007509035.tif 000004
を意味し、
Ｒは、Ｒ１１またはＲ１２であり、
ここで、
Ｒ１１は、Ｃ１〜１８のアリール、ヘテロアリール、またはこれらの誘導体であり、ここで、該誘導体は、必要に応じて置換され、そして必要に応じて分枝し、そして一つ以上のＣ原子が、Ｓ、ＮまたはＯによって必要に応じて置換されており、ここで、
Ｒ１２は、Ｃ１〜１８のアリール、ヘテロアリール、またはこれらの誘導体であり、ここで、該誘導体は、必要に応じて置換され、必要に応じて分枝し、一つ以上のＣ原子が、Ｓ、ＮまたはＯによって必要に応じて置換されており、そして一つ以上のＯＮＯ２を含み；
ここで、
Ｘは、Ｏ、ＣＲ１３またはＮＲ１３から選択され；
Ｙは、ＣＯ［６原子の環構造をなお維持するケトン］、ＣＲ１４、またはＮＲ１４から選択され；そして、
Ｚは、単結合または二重結合から選択され；
該スチルベンは、構造３の化合物：
【化５】
2007509035.tif 000005
を含み、
ここで、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル［ＯＨ］、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、臭化物（Ｂｒ）、ヨウ化物（Ｉ）、ニトロオキシ［ＯＮＯ２］、メトキシ［ＯＣＨ３］、エトキシ［ＯＣＨ２ＣＨ３］、フッ化物［Ｆ］、塩化物［Ｃｌ］、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ホスフェート、Ｒ１１、Ｒ１２、ＯＲ１１、ＯＲ１２、ＯＣＯＲ１１、ＯＣＯＲ１２、Ｏ−サルフェート［サルフェート接合体］、またはＯ−グルコロニデート［グルコロン酸（別名グルクロン酸）接合体］であり得、Ｒ１〜Ｒ１０の少なくとも一つは、ニトロオキシ、Ｒ１２、ＯＲ１２またはＯＣＯＲ１２であり、そして、
ここで、
ＯＣＯＲは、
【化６】
2007509035.tif 000006
を意味し、
Ｒは、Ｒ１１またはＲ１２であり、
ここで、
Ｒ１１は、Ｃ１〜１８のアリール、ヘテロアリール、またはこれらの誘導体であり、ここで、該誘導体は、必要に応じて置換され、そして必要に応じて分枝し、そして一つ以上のＣ原子が、Ｓ、ＮまたはＯによって必要に応じて置換されており、
ここで、
Ｒ１２は、Ｃ１〜１８のアリール、ヘテロアリール、またはこれらの誘導体であり、ここで、該誘導体は、必要に応じて置換され、必要に応じて分枝し、一つ以上のＣ原子が、Ｓ、ＮまたはＯによって必要に応じて置換されており、そして一つ以上のＯＮＯ２を含み；
ここで、
Ｘは、単結合、二重結合または三重結合から選択され；そして
ＹおよびＺは、Ｃ、Ｎ、Ｏ、ＣＯ、またはＳＯ２から選択され；
該カルコンは、構造４の化合物：
【化７】
2007509035.tif 000007
を含み、
ここで、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル［ＯＨ］、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、臭化物（Ｂｒ）、ヨウ化物（Ｉ）、ニトロオキシ［ＯＮＯ２］、メトキシ［ＯＣＨ３］、エトキシ［ＯＣＨ２ＣＨ３］、フッ化物［Ｆ］、塩化物［Ｃｌ］、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ホスフェート、Ｒ１１、Ｒ１２、ＯＲ１１、ＯＲ１２、ＯＣＯＲ１１、ＯＣＯＲ１２、Ｏ−サルフェート［サルフェート接合体］、またはＯ−グルコロニデート［グルコロン酸（別名グルクロン酸）接合体］であり得、Ｒ１〜Ｒ１０、またはＲ１３またはＲ１４は、ニトロオキシ、Ｒ１２、ＯＲ１２またはＯＣＯＲ１２であり、そして、
ここで、
ＯＣＯＲは、
【化８】
2007509035.tif 000008
を意味し、
Ｒは、Ｒ１１またはＲ１２であり、
ここで、
Ｒ１１は、Ｃ１〜１８のアリール、ヘテロアリール、またはこれらの誘導体であり、ここで、該誘導体は、必要に応じて置換され、そして必要に応じて分枝し、そして一つ以上のＣ原子が、Ｓ、ＮまたはＯによって必要に応じて置換されており、
ここで、
Ｒ１２は、Ｃ１〜１８のアリール、ヘテロアリール、またはこれらの誘導体であり、ここで、該誘導体は、必要に応じて置換され、必要に応じて分枝し、一つ以上のＣ原子が、Ｓ、ＮまたはＯによって必要に応じて置換されており、そして一つ以上のＯＮＯ２を含み；
ここで、
Ｘは、単結合または二重結合であり；
Ｙは、単結合または二重結合であり；
Ｚは、ＣＯ［ケトン］、ＣＲ１３、またはＮＲ１３から選択され；
該ポリフェノールは、構造５の化合物：
【化９】
2007509035.tif 000009
を含み、
ここで、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル［ＯＨ］、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、臭化物（Ｂｒ）、ヨウ化物（Ｉ）、ニトロオキシ［ＯＮＯ２］、メトキシ［ＯＣＨ３］、エトキシ［ＯＣＨ２ＣＨ３］、フッ化物［Ｆ］、塩化物［Ｃｌ］、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ホスフェート、Ｒ１１、Ｒ１２、ＯＲ１１、ＯＲ１２、ＯＣＯＲ１１、ＯＣＯＲ１２、Ｏ−サルフェート［サルフェート接合体］、またはＯ−グルコロニデート［グルコロン酸（別名グルクロン酸）接合体］であり得、Ｒ１〜Ｒ１０の少なくとも一つは、ニトロオキシ、Ｒ１２、ＯＲ１２またはＯＣＯＲ１２であり、そして、
ここで、
ＯＣＯＲは、
【化１０】
2007509035.tif 000010
を意味し、
Ｒは、Ｒ１１またはＲ１２であり、
ここで、
Ｒ１１は、Ｃ１〜１８のアリール、ヘテロアリール、またはこれらの誘導体であり、ここで、該誘導体は、必要に応じて置換され、そして必要に応じて分枝し、そして一つ以上のＣ原子が、Ｓ、ＮまたはＯによって必要に応じて置換されており、
ここで、
Ｒ１２は、Ｃ１〜１８のアリール、ヘテロアリール、またはこれらの誘導体であり、ここで、該誘導体は、必要に応じて置換され、必要に応じて分枝し、一つ以上のＣ原子が、Ｓ、ＮまたはＯによって必要に応じて置換されており、そして一つ以上のＯＮＯ２を含み；
ここで、
Ｘは、Ｃ、Ｓ、（ＣＯ）、ＳＯ、（ＳＯ２）Ｎ、（ＣＯ）Ｃ、（ＣＯ）Ｎ、（ＣＯ）Ｏ、Ｃ−Ｎ［単結合］、Ｃ＝Ｎ［二重結合］、Ｃ−Ｏ、Ｎ−Ｏ、Ｎ−Ｎ［単結合］およびＮ＝Ｎ［二重結合］から選択される、
方法。
【請求項６】
前記化合物が、フラボノイドである、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記化合物が、イソフラボノイドである、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
前記化合物が、スチルベンである、請求項５に記載の方法。
【請求項９】
前記化合物が、カルコンである、請求項５に記載の方法。
【請求項１０】
前記化合物が、ポリフェノールである、請求項５に記載の方法。
【請求項１１】
ｅｇｒ−１応答要素コンセンサス配列の活性によって調節される遺伝子の発現状態と関連する疾患または健康状態の処置のための医薬の製造における、化合物の使用であって、該化合物は、構造１：
【化１１】
2007509035.tif 000011
を含み、
ここで、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル［ＯＨ］、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、臭化物（Ｂｒ）、ヨウ化物（Ｉ）、ニトロオキシ［ＯＮＯ２］、メトキシ［ＯＣＨ３］、エトキシ［ＯＣＨ２ＣＨ３］、フッ化物［Ｆ］、塩化物［Ｃｌ］、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ホスフェート、Ｒ１１、Ｒ１２、ＯＲ１１、ＯＲ１２、ＯＣＯＲ１１、ＯＣＯＲ１２、Ｏ−サルフェート［サルフェート接合体］、またはＯ−グルコロニデート［グルコロン酸（別名グルクロン酸）接合体］であり得、Ｒ１〜Ｒ１０、またはＲ１３またはＲ１４は、ニトロオキシ、Ｒ１２、ＯＲ１２またはＯＣＯＲ１２であり、そして、
ここで、
ＯＣＯＲは、
【化１２】
2007509035.tif 000012
を意味し、
Ｒは、Ｒ１１またはＲ１２であり、
ここで、
Ｒ１１は、Ｃ１〜１８のアリール、ヘテロアリール、またはこれらの誘導体であり、ここで、該誘導体は、必要に応じて置換され、そして必要に応じて分枝し、そして一つ以上のＣ原子が、Ｓ、ＮまたはＯによって必要に応じて置換されており、
ここで、
Ｒ１２は、Ｃ１〜１８のアリール、ヘテロアリール、またはこれらの誘導体であり、ここで、該誘導体は、必要に応じて置換され、必要に応じて分枝し、一つ以上のＣ原子が、Ｓ、ＮまたはＯによって必要に応じて置換されており、そして一つ以上のＯＮＯ２を含み；
Ｘは、Ｏ、ＣＲ１３またはＮＲ１３であり得；
Ｙは、ＣＯ［６原子の環構造をなお維持するケトン］、ＣＲ１４、またはＮＲ１４から選択され；そして、
Ｚは、単結合または二重結合から選択される、
使用。
【請求項１２】
ｅｇｒ−１応答要素コンセンサス配列の活性によって調節される遺伝子の発現状態と関連する疾患または健康状態の処置のための医薬の製造における、化合物の使用であって、該化合物は、構造２：
【化１３】
2007509035.tif 000013
を含み、
ここで、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル［ＯＨ］、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、臭化物（Ｂｒ）、ヨウ化物（Ｉ）、ニトロオキシ［ＯＮＯ２］、メトキシ［ＯＣＨ３］、エトキシ［ＯＣＨ２ＣＨ３］、フッ化物［Ｆ］、塩化物［Ｃｌ］、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ホスフェート、Ｒ１１、Ｒ１２、ＯＲ１１、ＯＲ１２、ＯＣＯＲ１１、ＯＣＯＲ１２、Ｏ−サルフェート［サルフェート接合体］、またはＯ−グルコロニデート［グルコロン酸（別名グルクロン酸）接合体］であり得、Ｒ１〜Ｒ１０、またはＲ１３またはＲ１４は、ニトロオキシ、Ｒ１２、ＯＲ１２またはＯＣＯＲ１２であり、そして、
ここで、
ＯＣＯＲは、
【化１４】
2007509035.tif 000014
を意味し、
Ｒは、Ｒ１１またはＲ１２であり、
ここで、
Ｒ１１は、Ｃ１〜１８のアリール、ヘテロアリール、またはこれらの誘導体であり、ここで、該誘導体は、必要に応じて置換され、そして必要に応じて分枝し、そして一つ以上のＣ原子が、Ｓ、ＮまたはＯによって必要に応じて置換されており、ここで、
Ｒ１２は、Ｃ１〜１８のアリール、ヘテロアリール、またはこれらの誘導体であり、ここで、該誘導体は、必要に応じて置換され、必要に応じて分枝し、一つ以上のＣ原子が、Ｓ、ＮまたはＯによって必要に応じて置換されており、そして一つ以上のＯＮＯ２を含み；
ここで、
Ｘは、Ｏ、ＣＲ１３またはＮＲ１３から選択され；
Ｙは、ＣＯ［６原子の環構造をなお維持するケトン］、ＣＲ１４、またはＮＲ１４から選択され；そして、
Ｚは、単結合または二重結合から選択される、
使用。
【請求項１３】
ｅｇｒ−１応答要素コンセンサス配列の活性によって調節される遺伝子の発現状態と関連する疾患または健康状態の処置のための医薬の製造における、化合物の使用であって、該化合物は、構造３：
【化１５】
2007509035.tif 000015
を含み、
ここで、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル［ＯＨ］、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、臭化物（Ｂｒ）、ヨウ化物（Ｉ）、ニトロオキシ［ＯＮＯ２］、メトキシ［ＯＣＨ３］、エトキシ［ＯＣＨ２ＣＨ３］、フッ化物［Ｆ］、塩化物［Ｃｌ］、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ホスフェート、Ｒ１１、Ｒ１２、ＯＲ１１、ＯＲ１２、ＯＣＯＲ１１、ＯＣＯＲ１２、Ｏ−サルフェート［サルフェート接合体］、またはＯ−グルコロニデート［グルコロン酸（別名グルクロン酸）接合体］であり得、Ｒ１〜Ｒ１０の少なくとも一つは、ニトロオキシ、Ｒ１２、ＯＲ１２またはＯＣＯＲ１２であり、そして、
ここで、
ＯＣＯＲは、
【化１６】
2007509035.tif 000016
を意味し、
Ｒは、Ｒ１１またはＲ１２であり、
ここで、
Ｒ１１は、Ｃ１〜１８のアリール、ヘテロアリール、またはこれらの誘導体であり、ここで、該誘導体は、必要に応じて置換され、そして必要に応じて分枝し、そして一つ以上のＣ原子が、Ｓ、ＮまたはＯによって必要に応じて置換されており、
ここで、
Ｒ１２は、Ｃ１〜１８のアリール、ヘテロアリール、またはこれらの誘導体であり、ここで、該誘導体は、必要に応じて置換され、必要に応じて分枝し、一つ以上のＣ原子が、Ｓ、ＮまたはＯによって必要に応じて置換されており、そして一つ以上のＯＮＯ２を含み；
ここで、
Ｘは、単結合、二重結合または三重結合から選択され；そして
ＹおよびＺは、Ｃ、Ｎ、Ｏ、ＣＯ、またはＳＯ２から選択される、
使用。
【請求項１４】
ｅｇｒ−１応答要素コンセンサス配列の活性によって調節される遺伝子の発現状態と関連する疾患または健康状態の処置のための医薬の製造における、化合物の使用であって、該化合物は、構造４：
【化１７】
2007509035.tif 000017
を含み、
ここで、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル［ＯＨ］、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、臭化物（Ｂｒ）、ヨウ化物（Ｉ）、ニトロオキシ［ＯＮＯ２］、メトキシ［ＯＣＨ３］、エトキシ［ＯＣＨ２ＣＨ３］、フッ化物［Ｆ］、塩化物［Ｃｌ］、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ホスフェート、Ｒ１１、Ｒ１２、ＯＲ１１、ＯＲ１２、ＯＣＯＲ１１、ＯＣＯＲ１２、Ｏ−サルフェート［サルフェート接合体］、またはＯ−グルコロニデート［グルコロン酸（別名グルクロン酸）接合体］であり得、Ｒ１〜Ｒ１０、またはＲ１３またはＲ１４は、ニトロオキシ、Ｒ１２、ＯＲ１２またはＯＣＯＲ１２であり、そして、
ここで、
ＯＣＯＲは、
【化１８】
2007509035.tif 000018
を意味し、
Ｒは、Ｒ１１またはＲ１２であり、
ここで、
Ｒ１１は、Ｃ１〜１８のアリール、ヘテロアリール、またはこれらの誘導体であり、ここで、該誘導体は、必要に応じて置換され、そして必要に応じて分枝し、そして一つ以上のＣ原子が、Ｓ、ＮまたはＯによって必要に応じて置換されており、
ここで、
Ｒ１２は、Ｃ１〜１８のアリール、ヘテロアリール、またはこれらの誘導体であり、ここで、該誘導体は、必要に応じて置換され、必要に応じて分枝し、一つ以上のＣ原子が、Ｓ、ＮまたはＯによって必要に応じて置換されており、そして一つ以上のＯＮＯ２を含み；
ここで、
Ｘは、単結合または二重結合であり；
Ｙは、単結合または二重結合であり；
Ｚは、ＣＯ［ケトン］、ＣＲ１３、またはＮＲ１３から選択される、
使用。
【請求項１５】
ｅｇｒ−１応答要素コンセンサス配列の活性によって調節される遺伝子の発現状態と関連する疾患または健康状態の処置のための医薬の製造における、化合物の使用であって、該化合物は、構造５：
【化１９】
2007509035.tif 000019
を含み、
ここで、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル［ＯＨ］、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、臭化物（Ｂｒ）、ヨウ化物（Ｉ）、ニトロオキシ［ＯＮＯ２］、メトキシ［ＯＣＨ３］、エトキシ［ＯＣＨ２ＣＨ３］、フッ化物［Ｆ］、塩化物［Ｃｌ］、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ホスフェート、Ｒ１１、Ｒ１２、ＯＲ１１、ＯＲ１２、ＯＣＯＲ１１、ＯＣＯＲ１２、Ｏ−サルフェート［サルフェート接合体］、またはＯ−グルコロニデート［グルコロン酸（別名グルクロン酸）接合体］であり得、Ｒ１〜Ｒ１０の少なくとも一つは、ニトロオキシ、Ｒ１２、ＯＲ１２またはＯＣＯＲ１２であり、そして、
ここで、
ＯＣＯＲは、
【化２０】
2007509035.tif 000020
を意味し、
Ｒは、Ｒ１１またはＲ１２であり、
ここで、
Ｒ１１は、Ｃ１〜１８のアリール、ヘテロアリール、またはこれらの誘導体であり、ここで、該誘導体は、必要に応じて置換され、そして必要に応じて分枝し、そして一つ以上のＣ原子が、Ｓ、ＮまたはＯによって必要に応じて置換されており、
ここで、
Ｒ１２は、Ｃ１〜１８のアリール、ヘテロアリール、またはこれらの誘導体であり、ここで、該誘導体は、必要に応じて置換され、必要に応じて分枝し、一つ以上のＣ原子が、Ｓ、ＮまたはＯによって必要に応じて置換されており、そして一つ以上のＯＮＯ２を含み；
ここで、
Ｘは、Ｃ、Ｓ、（ＣＯ）、ＳＯ、（ＳＯ２）Ｎ、（ＣＯ）Ｃ、（ＣＯ）Ｎ、（ＣＯ）Ｏ、Ｃ−Ｎ［単結合］、Ｃ＝Ｎ［二重結合］、Ｃ−Ｏ、Ｎ−Ｏ、Ｎ−Ｎ［単結合］およびＮ＝Ｎ［二重結合］から選択される、
使用。
【請求項１６】
前記疾患が、癌および他の増殖性疾患、脈管疾患、治療的介入を必要とする創傷、炎症、ならびに肺疾患からなる群より選択される、請求項１、１１、１２、１３、１４、および１５のうちのいずれか１項に記載の使用。
【請求項１７】
前記肺疾患が、気腫、ぜん息、嚢胞性線維症、および慢性閉塞性肺疾患から選択される、請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】
前記脈管疾患が、アテローム性動脈硬化症、脳血管疾患、再狭窄、高血圧、末梢血管疾患、心不全、リウマチ性心疾患、先天性心疾患および心筋症から選択される、請求項１６に記載の使用。
【請求項１９】
前記癌および他の増殖性疾患が、ｐ５３の変化したレベルに関連する癌、細胞周期の停止、細胞損傷またはアポトーシス疾患；ｐ２１の変化したレベルに関連する細胞形質転換に対する感受性を有する癌または増殖性疾患；ＴＧＦ−βの変化したレベルに関連する癌または増殖性疾患；ならびにＦＧＦ−２の変化した活性レベルに関連する新脈管形成および狭窄から選択される、請求項１６に記載の使用。
【請求項２０】
前記健康状態が、受精能および不妊、脈管疾患、治療介入を必要とする創傷、炎症、および肺疾患から選択される、請求項１、１１、１２、１３、１４、および１５のうちのいずれか１項に記載の使用。
【請求項２１】
前記ｅｇｒ−１応答要素コンセンサス配列が、トランス活性化トランスホーミング増殖因子β（ＴＧＦ−β）と結合される、請求項１、１１、１２、１３、１４、および１５のうちのいずれか１項に記載の使用。
【請求項２２】
前記疾患が、癌および他の増殖性疾患から選択される、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
前記ｅｇｒ−１応答要素コンセンサス配列が、黄体形成ホルモンと結合される、請求項１、１１、１２、１３、１４、および１５のうちのいずれか１項に記載の使用。
【請求項２４】
前記健康状態が、受精能の減少である、請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
前記ｅｇｒ−１応答要素コンセンサス配列が、ｐ２１の発現状態に関連する、請求項１、１１、１２、１３、１４、および１５のうちのいずれか１項に記載の使用。
【請求項２６】
前記疾患または健康状態が、癌、他の増殖性疾患、および細胞形質転換に対する感受性から選択される、請求項２５に記載の使用。
【請求項２７】
前記ｅｇｒ−１応答要素コンセンサス配列が、ｐ５３の発現状態に関連する、請求項１、１１、１２、１３、１４、および１５のうちのいずれか１項に記載の使用。
【請求項２８】
前記障害または健康状態が、誘導された細胞周期の停止、細胞損傷、および細胞修復の必要性から選択される、請求項２７に記載の使用。
【請求項２９】
前記ｅｇｒ−１応答要素コンセンサス配列が、ＦＧＦ−２の発現状態に関連する、請求項１、１１、１２、１３、１４、および１５のうちのいずれか１項に記載の使用。
【請求項３０】
前記疾患または健康状態が、血管形成および狭窄から選択される、請求項２９に記載の使用。
【請求項３１】
前記ｅｇｒ−１応答要素コンセンサス配列が、ＡｐｏＡ−Ｉの発現状態に関連する、請求項１、１１、１２、１３、１４、および１５のうちのいずれか１項に記載の使用。
【請求項３２】
前記疾患または健康状態が、脈管疾患から選択される、請求項３１に記載の使用。
【請求項３３】
前記ｅｇｒ−１応答要素コンセンサス配列が、サーチュイン（ｓｉｒＴ１）の発現状態に関連する、請求項１、１１、１２、１３、１４、および１５のうちのいずれか１項に記載の使用。
【請求項３４】
前記疾患または健康状態が、哺乳動物の寿命に関連する、請求項３３に記載の使用。
【請求項３５】
遺伝子の変化した発現と関連する疾患または健康状態を処置するための組成物であって、該組成物は、レスベラトロール、３，４’，５−トリニトロキシトランススチルベン、および３，４’，５−トリ（ニトロキシ）エトキシトランススチルベン、これらの化合物のいずれかのアナログ、ならびにこれらの化合物のいずれかの薬学的に受容可能な塩からなる群より選択される、治療有効量の化合物を含有し、該遺伝子の転写が、ｅｇｒ−１応答要素コンセンサス配列によって調節され、そして該化合物が、該ｅｇｒ−１応答要素コンセンサス配列から生じる転写を調節し、これによって該遺伝子の発現状態を調節する、組成物。
【請求項３６】
ｅｇｒ−１応答要素コンセンサス配列の活性によって調節される遺伝子の発現状態と関連する疾患または健康状態を処置するための組成物であって、該組成物は、治療有効量の、構造１：
【化２１】
2007509035.tif 000021
を含む化合物を含有し、
ここで、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル［ＯＨ］、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、臭化物（Ｂｒ）、ヨウ化物（Ｉ）、ニトロオキシ［ＯＮＯ２］、メトキシ［ＯＣＨ３］、エトキシ［ＯＣＨ２ＣＨ３］、フッ化物［Ｆ］、塩化物［Ｃｌ］、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ホスフェート、Ｒ１１、Ｒ１２、ＯＲ１１、ＯＲ１２、ＯＣＯＲ１１、ＯＣＯＲ１２、Ｏ−サルフェート［サルフェート接合体］、またはＯ−グルコロニデート［グルコロン酸（別名グルクロン酸）接合体］であり得、Ｒ１〜Ｒ１０、またはＲ１３またはＲ１４は、ニトロオキシ、Ｒ１２、ＯＲ１２またはＯＣＯＲ１２であり、そして、
ここで、
ＯＣＯＲは、
【化２２】
2007509035.tif 000022
を意味し、
Ｒは、Ｒ１１またはＲ１２であり、
ここで、
Ｒ１１は、Ｃ１〜１８のアリール、ヘテロアリール、またはこれらの誘導体であり、ここで、該誘導体は、必要に応じて置換され、そして必要に応じて分枝し、そして一つ以上のＣ原子が、Ｓ、ＮまたはＯによって必要に応じて置換されており、
ここで、
Ｒ１２は、Ｃ１〜１８のアリール、ヘテロアリール、またはこれらの誘導体であり、ここで、該誘導体は、必要に応じて置換され、必要に応じて分枝し、一つ以上のＣ原子が、Ｓ、ＮまたはＯによって必要に応じて置換されており、そして一つ以上のＯＮＯ２を含み；
Ｘは、Ｏ、ＣＲ１３またはＮＲ１３であり得；
Ｙは、ＣＯ［６原子の環構造をなお維持するケトン］、ＣＲ１４、またはＮＲ１４から選択され；そして、
Ｚは、単結合または二重結合から選択される、
組成物。
【請求項３７】
ｅｇｒ−１応答要素コンセンサス配列の活性によって調節される遺伝子の発現状態と関連する疾患または健康状態を処置するための組成物であって、該組成物は、治療有効量の、構造２：
【化２３】
2007509035.tif 000023
を含み、
ここで、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル［ＯＨ］、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、臭化物（Ｂｒ）、ヨウ化物（Ｉ）、ニトロオキシ［ＯＮＯ２］、メトキシ［ＯＣＨ３］、エトキシ［ＯＣＨ２ＣＨ３］、フッ化物［Ｆ］、塩化物［Ｃｌ］、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ホスフェート、Ｒ１１、Ｒ１２、ＯＲ１１、ＯＲ１２、ＯＣＯＲ１１、ＯＣＯＲ１２、Ｏ−サルフェート［サルフェート接合体］、またはＯ−グルコロニデート［グルコロン酸（別名グルクロン酸）接合体］であり得、Ｒ１〜Ｒ１０、またはＲ１３またはＲ１４は、ニトロオキシ、Ｒ１２、ＯＲ１２またはＯＣＯＲ１２であり、そして、
ここで、
ＯＣＯＲは、
【化２４】
2007509035.tif 000024
を意味し、
Ｒは、Ｒ１１またはＲ１２であり、
ここで、
Ｒ１１は、Ｃ１〜１８のアリール、ヘテロアリール、またはこれらの誘導体であり、ここで、該誘導体は、必要に応じて置換され、そして必要に応じて分枝し、そして一つ以上のＣ原子が、Ｓ、ＮまたはＯによって必要に応じて置換されており、ここで、
Ｒ１２は、Ｃ１〜１８のアリール、ヘテロアリール、またはこれらの誘導体であり、ここで、該誘導体は、必要に応じて置換され、必要に応じて分枝し、一つ以上のＣ原子が、Ｓ、ＮまたはＯによって必要に応じて置換されており、そして一つ以上のＯＮＯ２を含み；
ここで、
Ｘは、Ｏ、ＣＲ１３またはＮＲ１３から選択され；
Ｙは、ＣＯ［６原子の環構造をなお維持するケトン］、ＣＲ１４、またはＮＲ１４から選択され；そして、
Ｚは、単結合または二重結合から選択される、
組成物。
【請求項３８】
ｅｇｒ−１応答要素コンセンサス配列の活性によって調節される遺伝子の発現状態と関連する疾患または健康状態を処置するための組成物であって、該組成物は、治療有効量の、構造３：
【化２５】
2007509035.tif 000025
を含み、
ここで、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル［ＯＨ］、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、臭化物（Ｂｒ）、ヨウ化物（Ｉ）、ニトロオキシ［ＯＮＯ２］、メトキシ［ＯＣＨ３］、エトキシ［ＯＣＨ２ＣＨ３］、フッ化物［Ｆ］、塩化物［Ｃｌ］、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ホスフェート、Ｒ１１、Ｒ１２、ＯＲ１１、ＯＲ１２、ＯＣＯＲ１１、ＯＣＯＲ１２、Ｏ−サルフェート［サルフェート接合体］、またはＯ−グルコロニデート［グルコロン酸（別名グルクロン酸）接合体］であり得、Ｒ１〜Ｒ１０の少なくとも一つは、ニトロオキシ、Ｒ１２、ＯＲ１２またはＯＣＯＲ１２であり、そして、
ここで、
ＯＣＯＲは、
【化２６】
2007509035.tif 000026
を意味し、
Ｒは、Ｒ１１またはＲ１２であり、
ここで、
Ｒ１１は、Ｃ１〜１８のアリール、ヘテロアリール、またはこれらの誘導体であり、ここで、該誘導体は、必要に応じて置換され、そして必要に応じて分枝し、そして一つ以上のＣ原子が、Ｓ、ＮまたはＯによって必要に応じて置換されており、
ここで、
Ｒ１２は、Ｃ１〜１８のアリール、ヘテロアリール、またはこれらの誘導体であり、ここで、該誘導体は、必要に応じて置換され、必要に応じて分枝し、一つ以上のＣ原子が、Ｓ、ＮまたはＯによって必要に応じて置換されており、そして一つ以上のＯＮＯ２を含み；
ここで、
Ｘは、単結合、二重結合または三重結合から選択され；そして
ＹおよびＺは、Ｃ、Ｎ、Ｏ、ＣＯ、またはＳＯ２から選択される、
組成物。
【請求項３９】
ｅｇｒ−１応答要素コンセンサス配列の活性によって調節される遺伝子の発現状態と関連する疾患または健康状態を処置するための組成物であって、該組成物は、治療有効量の、構造４：
【化２７】
2007509035.tif 000027
を含み、
ここで、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル［ＯＨ］、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、臭化物（Ｂｒ）、ヨウ化物（Ｉ）、ニトロオキシ［ＯＮＯ２］、メトキシ［ＯＣＨ３］、エトキシ［ＯＣＨ２ＣＨ３］、フッ化物［Ｆ］、塩化物［Ｃｌ］、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ホスフェート、Ｒ１１、Ｒ１２、ＯＲ１１、ＯＲ１２、ＯＣＯＲ１１、ＯＣＯＲ１２、Ｏ−サルフェート［サルフェート接合体］、またはＯ−グルコロニデート［グルコロン酸（別名グルクロン酸）接合体］であり得、Ｒ１〜Ｒ１０、またはＲ１３またはＲ１４は、ニトロオキシ、Ｒ１２、ＯＲ１２またはＯＣＯＲ１２であり、そして、
ここで、
ＯＣＯＲは、
【化２８】
2007509035.tif 000028
を意味し、
Ｒは、Ｒ１１またはＲ１２であり、
ここで、
Ｒ１１は、Ｃ１〜１８のアリール、ヘテロアリール、またはこれらの誘導体であり、ここで、該誘導体は、必要に応じて置換され、そして必要に応じて分枝し、そして一つ以上のＣ原子が、Ｓ、ＮまたはＯによって必要に応じて置換されており、
ここで、
Ｒ１２は、Ｃ１〜１８のアリール、ヘテロアリール、またはこれらの誘導体であり、ここで、該誘導体は、必要に応じて置換され、必要に応じて分枝し、一つ以上のＣ原子が、Ｓ、ＮまたはＯによって必要に応じて置換されており、そして一つ以上のＯＮＯ２を含み；
ここで、
Ｘは、単結合または二重結合であり；
Ｙは、単結合または二重結合であり；
Ｚは、ＣＯ［ケトン］、ＣＲ１３、またはＮＲ１３から選択される、
組成物。
【請求項４０】
ｅｇｒ−１応答要素コンセンサス配列の活性によって調節される遺伝子の発現状態と関連する疾患または健康状態を処置するための組成物であって、該組成物は、治療有効量の、構造５：
【化２９】
2007509035.tif 000029
を含み、
ここで、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシル［ＯＨ］、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、臭化物（Ｂｒ）、ヨウ化物（Ｉ）、ニトロオキシ［ＯＮＯ２］、メトキシ［ＯＣＨ３］、エトキシ［ＯＣＨ２ＣＨ３］、フッ化物［Ｆ］、塩化物［Ｃｌ］、ＣＦ３、ＣＣｌ３、ホスフェート、Ｒ１１、Ｒ１２、ＯＲ１１、ＯＲ１２、ＯＣＯＲ１１、ＯＣＯＲ１２、Ｏ−サルフェート［サルフェート接合体］、またはＯ−グルコロニデート［グルコロン酸（別名グルクロン酸）接合体］であり得、Ｒ１〜Ｒ１０の少なくとも一つは、ニトロオキシ、Ｒ１２、ＯＲ１２またはＯＣＯＲ１２であり、そして、
ここで、
ＯＣＯＲは、
【化３０】
2007509035.tif 000030
を意味し、
Ｒは、Ｒ１１またはＲ１２であり、
ここで、
Ｒ１１は、Ｃ１〜１８のアリール、ヘテロアリール、またはこれらの誘導体であり、ここで、該誘導体は、必要に応じて置換され、そして必要に応じて分枝し、そして一つ以上のＣ原子が、Ｓ、ＮまたはＯによって必要に応じて置換されており、
ここで、
Ｒ１２は、Ｃ１〜１８のアリール、ヘテロアリール、またはこれらの誘導体であり、ここで、該誘導体は、必要に応じて置換され、必要に応じて分枝し、一つ以上のＣ原子が、Ｓ、ＮまたはＯによって必要に応じて置換されており、そして一つ以上のＯＮＯ２を含み；
ここで、
Ｘは、Ｃ、Ｓ、（ＣＯ）、ＳＯ、（ＳＯ２）Ｎ、（ＣＯ）Ｃ、（ＣＯ）Ｎ、（ＣＯ）Ｏ、Ｃ−Ｎ［単結合］、Ｃ＝Ｎ［二重結合］、Ｃ−Ｏ、Ｎ−Ｏ、Ｎ−Ｎ［単結合］およびＮ＝Ｎ［二重結合］から選択される、
組成物。
【請求項４１】
前記疾患が、癌および他の増殖性疾患、脈管疾患、治療的介入を必要とする創傷、炎症、ならびに肺疾患からなる群より選択される、請求項３５〜４０のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４２】
前記肺疾患が、気腫、ぜん息、嚢胞性線維症、および慢性閉塞性肺疾患から選択される、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
前記脈管疾患が、アテローム性動脈硬化症、脳血管疾患、再狭窄、高血圧、末梢血管疾患、心不全、リウマチ性心疾患、先天性心疾患および心筋症から選択される、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４４】
前記癌および他の増殖性疾患が、ｐ５３の変化したレベルに関連する癌、細胞周期の停止、細胞損傷またはアポトーシス疾患；ｐ２１の変化したレベルに関連する細胞形質転換に対する感受性を有する癌または増殖性疾患；ＴＧＦ−βの変化したレベルに関連する癌または増殖性疾患；ならびにＦＧＦ−２の変化した活性レベルに関連する新脈管形成および狭窄から選択される、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４５】
前記健康状態が、受精能および不妊、脈管疾患、治療介入を必要とする創傷、炎症、および肺疾患から選択される、請求項３５〜４０のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４６】
前記ｅｇｒ−１応答要素コンセンサス配列が、トランス活性化トランスホーミング増殖因子β（ＴＧＦ−β）と結合される、請求項３５〜４０のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４７】
前記疾患が、癌および他の増殖性疾患から選択される、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４８】
前記ｅｇｒ−１応答要素コンセンサス配列が、黄体形成ホルモンと結合される、請求項３５〜４０のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４９】
前記健康状態が、受精能の減少である、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５０】
前記ｅｇｒ−１応答要素コンセンサス配列が、ｐ２１の発現状態に関連する、請求項３５〜４０のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５１】
前記疾患または健康状態が、癌、他の増殖性疾患、および細胞形質転換に対する感受性から選択される、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５２】
前記ｅｇｒ−１応答要素コンセンサス配列が、ｐ５３の発現状態に関連する、請求項３５〜４０のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５３】
前記障害または健康状態が、誘導された細胞周期の停止、細胞損傷、および細胞修復の必要性から選択される、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５４】
前記ｅｇｒ−１応答要素コンセンサス配列が、ＦＧＦ−２の発現状態に関連する、請求項３５〜４０のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５５】
前記疾患または健康状態が、血管形成および狭窄から選択される、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５６】
前記ｅｇｒ−１応答要素コンセンサス配列が、ＡｐｏＡ−Ｉの発現状態に関連する、請求項３５〜４０のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５７】
前記疾患または健康状態が、脈管疾患から選択される、請求項５６に記載の組成物。
【請求項５８】
前記ｅｇｒ−１応答要素コンセンサス配列が、サーチュイン（ｓｉｒＴ１）の発現状態に関連する、請求項３５〜４０のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５９】
前記疾患または健康状態が、哺乳動物の寿命に関連する、請求項５８に記載の組成物。