【手続補正書】
【提出日】平成19年5月25日(2007.5.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（I）の化合物、並びにこれらのジアステレオマー、鏡像異性体、もしくは互変異性型（これらの混合物を含む）、これらの薬学的に許容される塩、これらの薬学的に許容される溶媒和化合物、または多形：
【化１】
2006527215.tif 000001
式中、
R1およびR2は、独立して、水素、ヒドロキシ、スルファニル、アミノ、ハロゲン、スルホ、C1-6-アルキル、C1-6-アルコキシ、C2-6-アルケニル、アリール、ヘテロアリール、C3-8-ヘテロシクリルおよび、C3-10-シクロアルキルから選択され、各々のヒドロキシ、スルファニル、スルホ、C1-6-アルキル、C1-6-アルコキシ、C2-6-アルケニル、アリール、ヘテロアリール、C3-8-ヘテロシクリル、およびC3-10-シクロアルキルは、独立して、ヒドロキシ、スルファニル、オキソ、ハロゲン、アミノ、スルホ、ペルハロメチル、ペルハロメトキシ、C1-6-アルキル、C1-6-アルコキシ、C2-6-アルケニル、アリール、ヘテロアリール、C3-8-ヘテロシクリル、およびC3-10-シクロアルキルから選択される1つまたは複数の置換基で任意に置換されていてもよく；
R3、R4、およびR5は、独立して、水素、ヒドロキシ、スルフィニル、フルオロ（fluor）、アミノ、スルホ、C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、アリール、ヘテロアリール、C3-8-ヘテロシクリル、およびC3-10-シクロアルキルから選択され、各々のヒドロキシ、スルファニル、アミノ、スルホ、C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、アリール、ヘテロアリール、C3-8-ヘテロシクリル、およびC3-10-シクロアルキルは、独立して、ヒドロキシ、スルフィニル、オキソ、ハロゲン、アミノ、スルホ、C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、アリール、ヘテロアリール、C3-8-ヘテロシクリル、およびC3-10-シクロアルキルから選択される1つまたは複数の置換基で任意に置換されており、各々のヒドロキシ、スルファニル、アミノ、スルホ、C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、アリール、ヘテロアリール、C3-8-ヘテロシクリル、およびC3-10-シクロアルキルは、独立して、ヒドロキシ、スルファニル、オキソ、ハロゲン、アミノ、C1-6-アルキル、ペルハロメチル、およびペルハロメトキシから選択される1つまたは複数の置換基で任意に置換されており；
前記化合物は、
メチル-フェニル-カルバミン酸4-[3-(4-クロロフェニル)-ウレイド]-フェニルエステル、
メチル-フェニル-カルバミン酸4-(シクロヘキサンカルボニル-アミノ)-フェニルエステル、
メチル-フェニル-カルバミン酸4-(2-シクロヘキシル-アセチルアミノ)-フェニルエステル、
cis/trans-メチル-フェニル-カルバミン酸4-[(4-tert-ブチル-シクロヘキサンカルボニル)-アミノ]-フェニルエステル、
cis-メチル-フェニル-カルバミン酸4-[(4-tert-ブチル-シクロヘキサンカルボニル)-アミノ]-フェニルエステル、
trans-メチル-フェニル-カルバミン酸4-[(4-tert-ブチル-シクロヘキサンカルボニル)-アミノ]-フェニルエステル、
メチル-フェニル-カルバミン酸4-(3,3-ジメチル-ブチリルアミノ)-フェニルエステル、
メチル-フェニル-カルバミン酸4-[(6-クロロ-ピリジン-3-カルボニル)-アミノ]-フェニルエステル、
メチル-フェニル-カルバミン酸4-[(6-クロロ-ピリジン-3-カルボニル)-アミノ]-フェニルエステル、
メチル-フェニル-カルバミン酸4-[(ピリジン-2-カルボニル)-アミノ]-フェニルエステル
メチル-フェニル-カルバミン酸4-[(ピリジン-3-カルボニル)-アミノ]-フェニルエステル、
メチル-フェニル-カルバミン酸4-(2-フェノキシ-アセチルアミノ)-フェニルエステル、
メチル-フェニル-カルバミン酸4-[(ピリジン-2-カルボニル)-アミノ]-フェニルエステル、
メチル-フェニル-カルバミン酸4-[メチル-(チオフェン-2-カルボニル)-アミノ]-フェニルエステル、
メチル-フェニル-カルバミン酸4-ブチリルアミノ-フェニルエステル、
メチル-フェニル-カルバミン酸4-[2-(3-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロ-キノキサリン-2-イル)-アセチルアミノ]-フェニルエステル、
メチル-フェニル-カルバミン酸4-{[4-(メチル-フェニル-カルバモイルオキシ)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-キノリン-3-カルボニル]-アミノ}-フェニルエステル、および
メチル-フェニル-カルバミン酸4-[(4-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-キノリン-3-カルボニル)-アミノ]-フェニルエステル、
ではないことを条件とする。
【請求項２】
R3が水素である、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
R3が、ヒドロキシ、スルフィニル、アミノ、ハロゲン、スルホ、C1-6-アルキル、C1-6-アルコキシ、C2-6-アルケニル、アリール、置換されたC1-6-アルキル、または置換されたC1-6-アルコキシから選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項４】
R2が水素である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項５】
R1が以下の群より選択される、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物：
【化２】
2006527215.tif 000002
【請求項６】
R1が以下の群より選択される、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物：
【化３】
2006527215.tif 000003
【請求項７】
R1が以下の群より選択される、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物：
【化４】
2006527215.tif 000004
【請求項８】
R1が以下の群より選択される、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物：
【化５】
2006527215.tif 000005
【請求項９】
R1が以下の群より選択される、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物：
【化６】
2006527215.tif 000006
【請求項１０】
R1が以下の群より選択される、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物：
【化７】
2006527215.tif 000007
【請求項１１】
R1がアミノ基、置換されたアミノ基、または二置換されたアミノ基である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１２】
R4が、ドロキシ、スルフィニル、アミノ、ハロゲン、スルホ、C1-6-アルキル、C1-6-アルコキシ、C2-6-アルケニル、アリール、置換されたC1-6-アルキル、または置換されたC1-6-アルコキシから選択される、請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物
【請求項１３】
R4が、パラ位のフェニル部分に付着されている、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１４】
R4が、メタ位のフェニル部分に付着されている、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１５】
R4が水素である、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１６】
R5が水素である、請求項1〜14のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１７】
一般式（I）の化合物、並びにこれらのジアステレオマー、鏡像異性体、もしくは互変異性型（これらの混合物を含む）、これらの薬学的に許容される塩、これらの薬学的に許容される溶媒和化合物、または多形：
【化８】
2006527215.tif 000008
式中、
R1は、独立して、ヒドロキシ、スルフィニル、ハロゲン、アミノ、スルホ、C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、アリール、ヘテロアリール、C3-8-ヘテロシクリル、およびC3-10-シクロアルキルから選択される1つまたは複数の置換基から選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいフェニルであり、各々のヒドロキシ、スルファニル、アミノ、スルホ、C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、アリール、ヘテロアリール、C3-8-ヘテロシクリル、およびC3-10-シクロアルキルは、独立して、ヒドロキシ、スルフィニル、オキソ、ハロゲン、アミノ、スルホ、C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、アリール、ヘテロアリール、C3-8-ヘテロシクリル、およびC3-10-シクロアルキルから選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく、各々のヒドロキシ、スルファニル、アミノ、スルホ、C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、アリール、ヘテロアリール、C3-8-ヘテロシクリルおよびC3-10-シクロアルキルは、独立して、ヒドロキシ、スルファニル、オキソ、ハロゲン、アミノ、C1-6-アルキル、ペルハロメチル、およびペルハロメトキシから選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく；
R2、R3、R4、およびR5は、水素である。
【請求項１８】
一般式（I）の化合物、並びにこれらのジアステレオマー、鏡像異性体、もしくは互変異性型（これらの混合物を含む）、これらの薬学的に許容される塩、これらの薬学的に許容される溶媒和化合物、または多形：
【化９】
2006527215.tif 000009
式中、
R1は、独立して、ヒドロキシ、スルフィニル、ハロゲン、アミノ、スルホ、C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、アリール、ヘテロアリール、C3-8-ヘテロシクリル、およびC3-10-シクロアルキルから選択される1つまたは複数の置換基から選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよいフェニルであり、各々のヒドロキシ、スルファニル、アミノ、スルホ、C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、アリール、ヘテロアリール、C3-8-ヘテロシクリル、およびC3-10-シクロアルキルは、独立して、ヒドロキシ、スルフィニル、オキソ、ハロゲン、アミノ、スルホ、C1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、アリール、ヘテロアリール、C3-8-ヘテロシクリル、およびC3-10-シクロアルキルから選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく；
R2、R3、R4、およびR5は、水素である。
【請求項１９】
一般式（I）の化合物、並びにこれらのジアステレオマー、鏡像異性体、もしくは互変異性型（これらの混合物を含む）、これらの薬学的に許容される塩、これらの薬学的に許容される溶媒和化合物、または多形：
【化１０】
2006527215.tif 000010
式中
RXは、C3-8-ヘテロシクリルであり、C3-8-ヘテロシクリルは、独立して、ヒドロキシ、スルファニル、オキソ、ハロゲン、アミノ、C1-6-アルキル、ペルハロメチル、およびペルハロメトキシから選択される1つまたは複数の置換基で置換されていてもよく；
R2、R3、R4、およびR5は、水素である。
【請求項２０】
1つの遊離の-COOH基を有する、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項２１】
1つの遊離の-NH2基を有する、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項２２】
R1が、アミノ基、置換されたアミノ基、または二置換されたアミノ基である、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項２３】
1つの遊離のアミノ基、置換されたアミノ基、または二置換されたアミノ基を有する、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項２４】
1つの置換されたか、または非置換のピリジン環を有する、請求項1〜23のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項２５】
請求項1〜24のいずれか1項に記載の化合物であって、前記化合物のモル重量は、282Dから650Dの範囲内にある化合物。
【請求項２６】
請求項1〜25のいずれか1項に記載の化合物であって、前記化合物のモル重量は、650D未満である化合物。
【請求項２７】
請求項1〜26のいずれか1項に記載の化合物であって、ACD LogPは、1.0〜3.0の範囲内にあるかご物。
【請求項２８】
請求項1〜26のいずれか1項に記載の化合物であって、ACD LogDは、0.8〜2.0の範囲内にある化合物。
【請求項２９】
請求項1〜26のいずれか1項に記載の化合物であって、ACD LogPは、1.0〜4.0の範囲内にある化合物。
【請求項３０】
請求項1〜26のいずれか1項に記載の化合物であって、ACD LogDは、0.8から3.0の範囲内にある化合物。
【請求項３１】
請求項1〜30のいずれか1項に記載の化合物であって、H結合ドナーの数は、1、2、または3である化合物。
【請求項３２】
請求項1〜31のいずれか1項に記載の化合物であって、H結合アクセプターの数は、4、5、または6である化合物。
【請求項３３】
請求項1〜32のいずれか1項に記載の化合物であって、前記化合物の回転可能な結合の数は、4〜8の範囲内にある化合物。
【請求項３４】
以下からなる群より選択される、請求項1に記載の化合物：
メチル-フェニル-カルバミン酸5-(4-ピペリジン-1-イル-ベンゾイルアミノ)-フェニルエステル、
メチル-フェニル-カルバミン酸5-[4-(2-メチル-ピペリジン-1-イル)-ベンゾイルアミノ]-フェニルエステル、
メチル-フェニル-カルバミン酸5-[4-(3-メチル-ピペリジン-1-イル)-ベンゾイルアミノ]-フェニルエステル、
チル-フェニル-カルバミン酸5-[4-(4-メチル-ピペリジン-1-イル)-ベンゾイルアミノ]-フェニルエステル、
チル-フェニル-カルバミン酸4-[4-(2-エチル-ピペリジン-1-イル)-ベンゾイルアミノ]-フェニルエステル、、
チル-フェニル-カルバミン酸4-[4-(4,4-ジメチル-ピペリジン-1-イル)-ベンゾイルアミノ]-フェニルエステル、
チル-フェニル-カルバミン酸4-[4-(2,6-ジメチル-ピペリジン-1-イル)-ベンゾイルアミノ]-フェニルエステル、
チル-フェニル-カルバミン酸4-[4-(2,4,6-トリメチル-ピペリジン-1-イル)-ベンゾイルアミノ]-フェニルエステル、
チル-フェニル-カルバミン酸4-(4-ピペリジン-1-イルメチル-ベンゾイルアミノ)-フェニルエステル、
チル-フェニル-カルバミン酸4-[4-(2-メチル-ピペリジン-1-イルメチル)-ベンゾイルアミノ]-フェニルエステル、
チル-フェニル-カルバミン酸4-[4-(3-メチル-ピペリジン-1-イルメチル)-ベンゾイルアミノ]-フェニルエステル、
チル-フェニル-カルバミン酸4-[4-(4-メチル-ピペリジン-1-イルメチル)-ベンゾイルアミノ]-フェニルエステル、
チル-フェニル-カルバミン酸4-[4-(2-エチル-ピペリジン-1-イルメチル)-ベンゾイルアミノ]-フェニルエステル、
チル-フェニル-カルバミン酸4-[4-(2,6-ジメチル-ピペリジン-1-イルメチル)-ベンゾイルアミノ]-フェニルエステル、
チル-フェニル-カルバミン酸4-[4-(4,4-ジメチル-ピペリジン-1-イルメチル)-ベンゾイルアミノ]-フェニルエステル、
チル-フェニル-カルバミン酸4-[4-(2,4,6-トリメチル-ピペリジン-1-イルメチル)-ベンゾイルアミノ]-フェニルエステル、
チル-フェニル-カルバミン酸5-[4-(2-ピペリジン-1-イル-エチル)-ベンゾイルアミノ]-フェニルエステル、
チル-フェニル-カルバミン酸5-{4-[2-(2-メチル-ピペリジン-1-イル)-エチル]-ベンゾイルアミノ}-フェニルエステル、
チル-フェニル-カルバミン酸5-{4-[2-(3-メチル-ピペリジン-1-イル)-エチル]-ベンゾイルアミノ}-フェニルエステル、
チル-フェニル-カルバミン酸5-{4-[2-(4-メチル-ピペリジン-1-イル)-エチル]-ベンゾイルアミノ}-フェニルエステル、
チル-フェニル-カルバミン酸5-{4-[2-(2-エチル-ピペリジン-1-イル)-エチル]-ベンゾイルアミノ}-フェニルエステル、
チル-フェニル-カルバミン酸5-{4-[2-(4,4-ジメチル-ピペリジン-1-イル)-エチル]-ベンゾイルアミノ}-フェニルエステル、
チル-フェニル-カルバミン酸5-{4-[2-(2,6-ジメチル-ピペリジン-1-イル)-エチル]-ベンゾイルアミノ}-フェニルエステル、
チル-フェニル-カルバミン酸5-{4-[2-(2,4,6-トリメチル-ピペリジン-1-イル)-エチル]-ベンゾイルアミノ}-フェニルエステル。
【請求項３５】
薬学的に許容される担体または希釈液と共に請求項1〜34のいずれか1項に記載の化合物またはこれらの薬学的に許容される塩を含む薬学的組成物。
【請求項３６】
請求項35に記載の組成物であって、前記組成物は、単位用量形態であり、約0.05〜約2000mg、好ましくは約0.1〜約500mg、およびさらに好ましくは約1.0〜約100mgの前記請求項1〜34のいずれか1項に記載の化合物またはこれらの薬学的に許容される塩を含む組成物。
【請求項３７】
トリアシルグリセロール、ジアシルグリセロール、コレステロールアシルエステル、またはステロイドアシルエステルに対するホルモン感受性リパーゼ脂肪分解活性を阻害するための医薬として使用するための薬学的組成物であって、薬学的に許容される担体または希釈液と共に、請求項1〜34のいずれか1項に記載の化合物またはこれらの薬学的に許容される塩を含む組成物。
【請求項３８】
経口投与のための、請求項35〜37のいずれか1項に記載の薬学的組成物。
【請求項３９】
経鼻、経皮、経肺、または非経口的投与のため、請求項35〜37のいずれか1項に記載の薬学的組成物。
【請求項４０】
薬学的組成物の調製のための、請求項1〜34のいずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項４１】
ホルモン感受性リパーゼの阻害のための、請求項1〜34のいずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項４２】
トリアシルグリセロール、ジアシルグリセロール、コレステロールアシルエステル、またはステロイドアシルエステルに対するホルモン感受性リパーゼの脂肪分解活性の阻害のための薬学的組成物の調製のための、請求項1〜34のいずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項４３】
遊離脂肪酸、グリセロール、LDL-コレステロール、HDLコレステロール、インスリン、および／またはグルコースの血漿レベルを調整すること；および／または、
細胞内トリアシルグリセロールおよびコレステロールエステル貯臓（脂肪酸、ジアシルグリセロールなどの脂肪酸エステル、ホスファチジン酸、長鎖アシルCoA、並びにクエン酸もしくはマロニルCoAの細胞内レベルを調整すること；および／または、
脂肪組織、骨格筋、肝臓、または膵臓β細胞中のインシュリン感応性を増大すること；および／または、
膵臓β細胞からのインスリン分泌を調整すること、
が望ましいいずれかの障害の治療または予防のための薬学的組成物の調製のための、請求項1〜34のいずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項４４】
前記障害が、インスリン抵抗性、1型糖尿病、2型糖尿病、代謝性エックス症候群、グルコース寛容減損、高血糖、異脂肪血症、肥満、アテローム性動脈硬化症（atheroschlerosis）、高血圧、リポタンパク質代謝の異常、およびこれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、請求項43に記載の使用。
【請求項４５】
異脂肪血症の治療および／または予防のための薬学的組成物の調製のための、請求項1〜34のいずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項４６】
高脂血症の治療および／または予防のための薬学的組成物の調製のための、請求項1〜34のいずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項４７】
高血糖の治療および／または予防のための薬学的組成物の調製のための、請求項1〜34のいずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項４８】
HbA1cを低下させるための、請求項1〜34のいずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項４９】
2型糖尿病の治療および／または予防のための薬学的組成物の調製のための、請求項1〜34のいずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項５０】
グルコース寛容減損の治療および／または予防のための薬学的組成物の調製のための、請求項1〜34のいずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項５１】
代謝性エックス症候群の治療および／または予防のための薬学的組成物の調製のための、請求項1〜34のいずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項５２】
アテローム性動脈硬化症（atheroschlerosis）の治療および／または予防のための薬学的組成物の調製のための、請求項1〜34のいずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項５３】
グルコース寛容減損から2型糖尿病への進行を遅延させるための薬学的組成物の調製のための、請求項1〜34のいずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項５４】
非インスリン要求性2型糖尿病からインスリン要求性2型糖尿病への進行を遅延させるための薬学的組成物の調製のための、請求項1〜34のいずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項５５】
さらなる抗糖尿病薬、抗肥満、降圧薬、または食欲調節薬が使用される、請求項40〜55のいずれか1項に記載の使用。
【請求項５６】
メトホルミンも使用される、請求項40〜55のいずれか1項に記載の使用。
【請求項５７】
請求項1〜34のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の調製のための方法であって、以下のP1反応スキームに従って溶媒中の適切なカルバモイル化試薬と適切なアルコールの反応を起こさせることと；
【化１１】
2006527215.tif 000011
二置換されたカルバメート生成物を単離することとを含む方法。
【請求項５８】
前記カルバモイル化試薬：
【化１２】
2006527215.tif 000012
が、
【化１３】
2006527215.tif 000013
からなる群より選択される、請求項57に記載の方法。
【請求項５９】
前記溶媒が、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、およびN-メチルピロリドンからなる群より選択される、請求項57〜58のいずれか1項に記載の方法。
【請求項６０】
該塩基が、トリエチルアミン、N,N-ジイソプロピル-N-エチルアミン、およびDABCOからなる群より選択される、請求項57〜59のいずれか1項に記載の方法。
【請求項６１】
請求項1〜34のいずれか1項に記載の化合物の調製のための方法であって、以下のP2反応スキームに従って、溶媒中の適切なアシル化試薬と適切なアミンを塩基の存在下においての処理することと；
【化１４】
2006527215.tif 000014
二置換されたカルバメートを単離することとを含む方法。
【請求項６２】
LvがClである、請求項61に記載の方法。
【請求項６３】
前記溶媒が、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、およびジクロロメタンからなる群より選択される、請求項の61〜62のいずれか1項に記載の方法。
【請求項６４】
前記塩基が、トリメチルアミン、トリエチルアミン、エチル-ジイソプロピル-アミン、および1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタンからなる群より選択される、請求項61〜63のいずれか1項に記載の方法。
【請求項６５】
前記塩基が、置換基R3およびR4の一方または両方において官能基として存在し、したがって酸性H-Lvと塩を形成する、請求項61〜64のいずれか1項に記載の方法。