【手続補正書】
【提出日】平成19年7月9日(2007.7.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉａ）：
【化１】
2006528171.tif 000001
のバソプレッシンＶ１ａ受容体アンタゴニスト、又はその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む、早漏を治療するための医薬。
式中、Ｒ1は、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−(ＣＨ2)c−［Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル］−、−(ＣＨ2)c−Ｗ、又は−(ＣＨ2)c−Ｚ−(ＣＨ2)d−Ｗを表し；
Ｒ2は、フェニル基を表し、場合により、５員環もしくは６員環のアリール基又は複素
環式基（Ｎ、Ｏ、又はＳから選択された一つ又はそれ以上のヘテロ原子を含んでよい）に縮合し、そのフェニル基とその随意の縮合基は、場合により、下記に掲げたものから独立して選択された一つ又はそれ以上の基によって置換され；
環Ａは、少なくとも一つのＮを含む４員、５員、又は６員の飽和複素環式基を表し；
環Ｂは、フェニル基又はｈｅｔ1を表し、各基は、場合により、下記に掲げるものから
独立して選択された一つ又はそれ以上の基によって置換され；
ｈｅｔ1は、少なくとも一つのＮを含む４員、５員、若しくは６員の飽和又は不飽和の
複素環式基を表し（但し、一つ又はそれ以上のＯ又はＳ原子をさらに含んでよい）；
Ｒ7は、独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ＯＲ3、−(ＣＨ2)e−Ｒ3、又は−(ＣＨ2)f−Ｏ−(ＣＨ2)e−Ｒ3を表し；
Ｗは、フェニル基、ＮＲ4Ｒ5、又はｈｅｔ2を表し、フェニル基は、場合により、ハロ
ゲン、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｒ3、ＯＲ3、ＣＯ2Ｒ3、ＣＯＮＲ4Ｒ5、ＣＮ、ＳＯ2ＮＲ4Ｒ5、
及びＮＲ3ＳＯ2Ｍｅから独立して選択された一つ又はそれ以上の基によって置換され；
ｈｅｔ2は、少なくとも一つのＮを含む４員、５員、６員、又は７員の飽和又は不飽和
の複素環式基を表し（但し、一つ又はそれ以上のＯ又はＳ原子をさらに含んでよい）、場合により、下記に掲げるものから独立して選択された一つ又はそれ以上の基によって置換され；
Ｚは、Ｏ又はＳ(Ｏ)gを表し；
ｇは、０、１、又は２を表し；
ｈｅｔ3は、少なくとも一つのＮを含む４員、５員、６員、又は７員の飽和又は不飽和
の複素環式基を表し（但し、一つ又はそれ以上のＯ又はＳ原子をさらに含んでよい）、場合により、下記に掲げるものから独立して選択された一つ又はそれ以上の基によって置換され；
各々の場合において、Ｒ3とＲ6は、独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル（場合により、Ｙ、−(ＣＨ2)g−［Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル］、フェニル、ベンジル、ピリジル、又はピリミジルによって置換される）を表し；
Ｙは、独立して、フェニル基、ＮＲ4Ｒ5、又はｈｅｔ3を表し、フェニル基は、場合に
より、ハロゲン、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｒ4、ＯＲ4、ＣＯ2Ｒ4、ＣＯＮＲ4Ｒ5、ＣＮ、ＳＯ2
ＮＲ4Ｒ5、ＮＲ4ＳＯ2Ｍｅ、及び−ＮＲ4Ｒ5から独立して選択された一つ又はそれ以上の基によって置換され；
各々の場合において、Ｒ4とＲ5は、独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、−(ＣＨ2)g−
［Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキル］、フェニル、ベンジル、ピリジル、若しくはピリミジルを表し；又は、Ｒ4とＲ5は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって３〜８原子の複素環式基を表し；
Ｒ2、環Ｂ、ｈｅｔ1、ｈｅｔ2、及びｈｅｔ3の置換基は、次に掲げるものから独立して選択され：ハロゲン、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｒ3、−(ＣＨ2)e−ＯＲ3、−(ＣＨ2)e−ＣＯ2Ｒ3、−(ＣＨ2)e−ＣＯＮＲ4Ｒ5、−(ＣＨ2)e−ＣＮ、−(ＣＨ2)e−ＳＯ2ＮＲ4Ｒ5、−(ＣＨ2)e−ＮＲ3ＳＯ2Ｍｅ、−(ＣＨ2)e−ＣＯＲ3、−(ＣＨ2)e−ＯＣＯＲ3、−(ＣＨ2)e−ＮＨＣＯＲ3、−(ＣＨ2)e−ＮＲ3ＣＯＲ6、及び−(ＣＨ2)eＮＲ4Ｒ5；
ａとｂは、独立して、０又は１を表し；
ｃ、ｄ、ｅ、及びｇは、独立して、０、１、２、３、又は４を表し；
ｆは、独立して、１、２、３、又は４を表し；
ａ＋ｂは０になり得ないことを条件とし；
Ｒ1が−(ＣＨ2)c−Ｚ−(ＣＨ2)d−Ｗを表し、Ｗが、ＮＲ4Ｒ5又は何らかのＮ結合の複素環式基を表すときは、ｄは０又は１であってはならないことを条件とし；
Ｒ2が、式−(ＣＨ2)eＯＲ3、−(ＣＨ2)e−ＣＯ2Ｒ3、又は−(ＣＨ2)eＯＣＯＲ3の基によって置換されたフェニル基を表すとき；又は
ｈｅｔ1及び／又はｈｅｔ2が、式−(ＣＨ2)eＯＲ3、−(ＣＨ2)e−ＣＯ2Ｒ3、又は−(ＣＨ2)eＯＣＯＲ3の基によって置換されたとき；又は
Ｒ7が、−ＯＲ3又は−(ＣＨ2)f−Ｏ−(ＣＨ2)e−Ｒ3を表して、かつｅが０のとき；又は
Ｗが、−ＯＲ3又は−ＣＯ2Ｒ3で置換されたフェニル基を表すとき；
そして、Ｒ3がＹで置換されたアルキル基を表し、且つ、ＹがＮＲ4Ｒ5又はＮ結合ｈｅｔ3を表すとき、
Ｒ3は、Ｙで置換されたＣ2〜Ｃ6アルキルを表さなければならない。
【請求項２】
式（Ｉ）：
【化２】
2006528171.tif 000002
のバソプレッシンＶ１ａ受容体アンタゴニスト、又はその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む、早漏を治療するための医薬。
式中、Ｗは、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ1であり；
Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、−(ＣＨ2)a−［Ｃ3-8シクロアルキル］、フェニル、ベンジル、ピリジル、ピリミジル、−ＣＯＲ2、−ＣＯ2Ｒ2、−ＣＯ−(ＣＨ2)a−ＮＲ2Ｒ3、−ＳＯ2Ｒ2、−(ＣＨ2)b−ＯＲ2、−(ＣＨ2)b−ＮＲ2Ｒ3、又はＯ、Ｎ、及びＳから選択された一つ又はそれ以上のヘテロ原子を含む３〜８原子の飽和複素環を表し；
ＸとＹは、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｒ4、−(ＣＨ2)d−ＣＯＮＲ4Ｒ5、−(ＣＨ2)d−ＣＮ、−(ＣＨ2)d−ＳＯ2ＮＲ4Ｒ5、−(ＣＨ2)d−ＮＲ4ＳＯ2Ｍｅ、−(ＣＨ2)d−ＣＯＲ4、−(ＣＨ2)d−ＯＣＯＲ4、−(ＣＨ2)d−ＮＨＣＯＲ4、−(ＣＨ2)d−ＮＲ4ＣＯＲ5、−(ＣＨ2)d−ＯＲ6、又は−(ＣＨ2)d−ＣＯ2Ｒ6を表し；
環Ａは、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、又はアゼチジニル基を表し；
環Ｂは、フェニル、ピリジニル、又はピリミジニル基を表し（場合により、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＮＨ2、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｒ7、及び−(ＣＨ2)f−ＯＲ8から独立して選択された一つ又はそれ以上の基で置換される）；
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、及びＲ7は、独立して、Ｈ、直鎖又は分枝鎖のＣ1-6アルキル、−(ＣＨ2)c−［Ｃ3-8シクロアルキル］、フェニル、ベンジル、ピリジル、又はピリミジルを表し；
又は、Ｒ2とＲ3、若しくはＲ4とＲ5は、それらが結合している窒素原子と一緒になって独立して、３〜８原子の複素環を表し；
Ｒ6とＲ8は、独立して、Ｈ、直鎖又は分枝鎖のＣ1-6アルキル、−(ＣＨ2)c−［Ｃ3-8シクロアルキル］、−(ＣＨ2)e−ＮＲ4Ｒ5、−(ＣＨ2)e−ＯＲ4、フェニル、ベンジル、ピリジル、又はピリミジルを表し；
ｎは、０、１、又は２であり；
ａ、ｃ、ｄ、及びｆは、それぞれ独立して、０、１、２、及び３から選択され；
ｂとｅは、それぞれ独立して、２と３から選択される。
【請求項３】
式（Ｉ）の化合物が、８−クロロ−５−メチル−１−（３,４,５,６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１,２’］ビピリジニル−４−イル）−５,６−ジヒドロ−４Ｈ−２,３,５,１０ｂ−テトラアゾ−ベンゾ［ｅ］アズレン、８−クロロ−５−メチル−１−（１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イル）−５,６−ジヒドロ−４Ｈ−２,３,５,１０ｂ−テトラアザ−ベンゾ［ｅ］アズレン、又これらの医薬的に許容される塩である請求項２に記載の医薬。
【請求項４】
バソプレッシンＶ１ａ受容体アンタゴニストを含む、早漏又は早期射精の治療をするための医薬。
【請求項５】
バソプレッシンＶ１ａ受容体アンタゴニストのＩＣ50が１００ｎＭ未満である請求項４に記載の医薬。
【請求項６】
バソプレッシンＶ１ａ受容体アンタゴニストがバソプレッシンＶ１ａ受容体に対して選
択的である請求項５に記載の医薬。
【請求項７】
バソプレッシンＶ１ａ受容体に対してアンタゴニスト活性の化合物をスクリーニングし、１００ｎＭ未満のＩＣ50を有する化合物を選択することを含む、早漏又は早期射精の治療に有用な化合物のスクリーニング方法。
【請求項８】
バソプレッシンＶ１ａ受容体アンタゴニストとＰＤＥ Ｖ阻害剤の組み合わせを含む、早漏又は早期射精の治療をするための医薬。
【請求項９】
バソプレッシンＶ１ａ受容体アンタゴニストと選択的セロトニン再摂取阻害剤（ＳＳＲＩ）の組み合わせを含む、早漏又は早期射精の治療をするための医薬。
【請求項１０】
組み合わせ調剤としての、バソプレッシンＶ１ａ受容体アンタゴニストとＰＤＥ Ｖ阻害剤を含む、早漏又は早期射精の治療において、同時に、別個に、又は逐次に使用するための製品。
【請求項１１】
バソプレッシンＶ１ａ受容体アンタゴニストと選択的セロトニン再摂取阻害剤（ＳＳＲＩ）を含む、早漏又は早期射精の治療において、同時に、別個に、又は逐次に使用するための製品。