【手続補正書】
【提出日】平成19年10月29日(2007.10.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化００１】
2007509985.tif 000001
[式中、
Ａ、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４及びＺ５は、それぞれ独立してＣＨ又はＮであり；
Ｘは、ＣＲ１又はＮであり；
Ｒ１、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、及びＣ１−Ｃ４ハロアルコキシから、それぞれ独立して選ばれ；
Ｒ２は、水素又は式：−（ＣＨ２）ｎ−Ｌ−Ｍで表される基であり；
（式中、
Ｌは、Ｏ又はＮＲ４であり；
Ｍは、
（ｉ）水素；又は
（ｉｉ）（ａ）ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、アミノカルボニル、シアノ、ニトロ、オキソ及び−ＣＯＯＨ；及び（ｂ）ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ及びシアノから、それぞれ独立して選ばれる０から３個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８アルカノイル、Ｃ２−Ｃ８アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ８アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルチオ、Ｃ２−Ｃ８アルキルエーテル、フェニルＣ０−Ｃ８アルキル、フェニルＣ１−Ｃ８アルコキシ、モノ及びジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ８アルキルスルホニル、及び（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ８アルキル；から、それぞれ独立して選ばれる０から６個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８アルカノン、Ｃ２−Ｃ８アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、４から１０員の炭素環又は複素環、又はＲ４と一緒になって、４から１０員の複素環を形成しており；
Ｒ４は、水素、又はＣ１−Ｃ６アルキル、又はＲ４はＭと一緒になって、置換されていてもよい複素環であり；そして、
ｎは、１、２又は３である）
Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、又はシアノであり；
そして、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、両方共にＣ１−Ｃ４アルコキシであることはなく；
Ｒ１ａ及びＲ２は、両方共に水素であることはなく；
Ｒ２は、もしＲ３がＣ１−Ｃ４アルキルであるならば、水素ではない；そして、
Ｒ２は、もしＲ３がＣＦ３であり、Ｚ１及びＺ２が両方共にＣＨであり、そしてＲ１ｂが臭素であるならば、メトキシメチル又は３，５−ジメチルモルホリニルではない]
で表される、化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
Ｒ３が、トリフルオロメチルである、請求項１に記載の化合物又はその塩。
【請求項３】
ＸがＣＲ１であり、Ｚ４及びＺ５がＣＨである、請求項１又は２に記載の化合物又はその塩。
【請求項４】
ＸがＣＨである、請求項３に記載の化合物又はその塩。
【請求項５】
化合物が、
（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−[２−（シス−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イルメチル）−７−トリフルオロメチル−キナゾリン−４−イル]− アミン；
（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−（７−クロロ−キナゾリン−４−イル）−アミン；
（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−（キナゾリン−４−イル）−アミン；
（４−トリフルオロメチル−フェニル）−（７−トリフルオロメチル−キナゾリン−４−イル）−アミン；
（６−イオド−キナゾリン−４−イル）−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アミン；
（７−ブロモ−ピリド[３，２−ｄ]ピリミジン−４−イル）−（４−イソプロピル−３−メチル−フェニル）− アミン；
（７−ブロモ−ピリド[３，２−ｄ]ピリミジン−４−イル）−（４−トリフルオロメチル−フェニル）− アミン；
（７−ブロモ−ピリド[３，２−ｄ]ピリミジン−４−イル）−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール）− アミン；
（７−ブロモ−キナゾリン−４−イル）−（４−トリフルオロメチル−フェニル）− アミン；
（７−ブロモ−キナゾリン−４−イル）−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）− アミン；
（７−ブロモ−キナゾリン−４−イル）−（４−（１，２，２，２−テトラフルオロ−１−トリフルオロメチル−エチル）−フェニル）− アミン；
（７−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−トリフルオロメチル−フェニル）− アミン；
[２−（シス−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イルメチル）−７−トリフルオロメチル−キナゾリン−４−イル]−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）− アミン；
[２−（シス−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イルメチル）−７−トリフルオロメチル−キナゾリン−４−イル]−（４−トリフルオロメチル−フェニル）− アミン；
[７−ブロモ−２−（シス−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イルメチル）−キナゾリン−４−イル]−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）− アミン；又は
４−（４−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−キナゾリン−７−カルボニトリル；である、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物又はその塩。
【請求項６】
式：
【化００２】
2007509985.tif 000002
[式中、
Ａ、Ｚ１及びＺ２は、それぞれ独立してＣＨ又はＮであり；
Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５及びＺ６は、それぞれ独立してＣＲ１，Ｎ、ＮＨ、Ｏ又はＳであり（ここに於いて、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５及びＺ６の少なくとも３つは、ＣＲ１，Ｎ及びＮＨから、それぞれ独立して選ばれる）；
Ｒ１、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、及びＣ１−Ｃ４ハロアルコキシから、それぞれ独立して選ばれ（ここに於いて、Ｒ１ａ及びＲ１ｂは、両方共にＣ１−Ｃ４アルコキシであることはない）；
Ｒ２は、水素又は式：−（ＣＨ２）ｎ−Ｌ−Ｍで表される基であり；
（式中、
Ｌは、Ｏ又はＮＲ４であり；
Ｍは、
（ｉ）水素；又は
（ｉｉ）（ａ）ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、アミノカルボニル、シアノ、ニトロ、オキソ及び−ＣＯＯＨ；及び（ｂ）ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ及びシアノから、それぞれ独立して選ばれる０から３個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８アルカノイル、Ｃ２−Ｃ８アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ８アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルチオ、Ｃ２−Ｃ８アルキルエーテル、フェニルＣ０−Ｃ８アルキル、フェニルＣ１−Ｃ８アルコキシ、モノ及びジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ８アルキルスルホニル、及び（４から７員の複素環）Ｃ０−Ｃ８アルキル；から、それぞれ独立して選ばれる０から６個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８アルカノン、Ｃ２−Ｃ８アルキルエーテル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、４〜１０員の炭素環又は複素環、又はＲ４と一緒になって、４から１０員の複素環を形成しており；
Ｒ４は、水素、又はＣ１−Ｃ６アルキル、又はＲ４はＭと一緒になって、置換されていてもよい複素環を形成しており；そして、
ｎは、１、２又は３である）
Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、又はシアノである]
で表される化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項７】
Ｚ３がＮであり、Ｚ６がＣＨである、請求項６に記載の化合物又はその塩。
【請求項８】
Ｚ４がＯであり、Ｚ５がＣＨである、請求項６又は７に記載の化合物又はその塩。
【請求項９】
Ｚ１及びＺ２の少なくとも１つが、ＣＨである、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物又はその塩。
【請求項１０】
Ｚ１がＮである、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物又はその塩。
【請求項１１】
Ｚ２がＮである、請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物又はその塩。
【請求項１２】
Ｚ１及びＺ２が、Ｎである、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物又はその塩。
【請求項１３】
ＡがＮである、請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物又はその塩。
【請求項１４】
Ｒ２が水素である、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物又はその塩。
【請求項１５】
Ｒ２が、
【化００３】
2007509985.tif 000003
（式中、
【化００４】
2007509985.tif 000004
が、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、−ＣＯＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル及びＣ１−Ｃ４アルコキシから、それぞれ独立して選ばれる０から３個の置換基で置換されている、４から７員のヘテロシクロアルキル環を示している）
で表される、請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物又はその塩。
【請求項１６】
化合物が、
（２−メチル−７−トリフルオロメチル−キナゾリン−４−イル）−（２−トリフルオロメチル−チアゾール−５−イル）−アミン；
（３−クロロ−６−メチル−ピリド[２，３−ｄ]ピラジン−８−イル）−（２−トリフルオロメチル−チアゾール−５−イル）− アミン；
（３−クロロ−６−メチル−ピリド[２，３−ｄ]ピラジン−８−イル）−（５−トリフルオロメチル−チオフェン−２−イル）− アミン；
（３−クロロ−ピリド[２，３−ｄ]ピラジン−８−イル）−（５−トリフルオロメチル−チオフェン−２−イル）− アミン；
（３−フルオロ−ピリド[２，３−ｄ]ピラジン−８−イル）−（５−トリフルオロメチル−チオフェン−２−イル）− アミン；
（７−ブロモ−ピリド[２，３−ｄ]ピリミジン−４−イル）−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−３−イル）− アミン；
（７−クロロ−[１，８]ナフチリジン−４−イル）−（２−メチル−チアゾール−５−イル）− アミン；
（７−クロロ−[１，８]ナフチリジン−４−イル）−（５−トリフルオロメチル−チオフェン−２−イル）− アミン；
（７−クロロ−２−メトキシメチル−プテリジン−４−イル）−（２−トリフルオロメチル−チアゾール−５−イル）−アミン；
（７−クロロ−２−メトキシメチル−ピリド[２，３−ｄ]ピリミジン−４−イル）−（２−トリフルオロメチル−チアゾール−５−イル）−アミン；
（７−クロロ−２−メトキシメチル−ピリド[２，３−ｄ]ピリミジン−４−イル）−（５−トリフルオロメチル−チオフェン−２−イル）−アミン；
（７−クロロ−２−メトキシメチル−ピリド[３，２−ｄ]ピリミジン−４−イル）−（２−トリフルオロメチル−チアゾール−５−イル）−アミン；
（７−クロロ−２−メチル−[１，８]ナフチリジン−４−イル）−（２−トリフルオロメチル−チアゾール−５−イル）− アミン；
（７−クロロ−２−メチル−[１，８]ナフチリジン−４−イル）−（５−トリフルオロメチル−チオフェン−２−イル）− アミン；
（７−ブロモ−ピリド[２，３−ｄ]ピリミジン−４−イル）−（５−トリフルオロメチル−[１，３，４]チアジアゾール−２−イル）− アミン；
（７−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（５−トリフルオロメチル−イソチアゾール−３−イル）− アミン；
（７−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（５−トリフルオロメチル−チオフェン−２−イル）− アミン；
（７−フルオロ−２−モルホリン−４−イルメチル−キノリン−４−イル）−（２−トリフルオロメチル−チアゾール−５−イル）− アミン；
（７−フルオロ−ピリド[２，３−ｄ]ピリミジン−４−イル）−（２−トリフルオロメチル−チアゾール−５−イル）− アミン；
（７−トリフルオロメチル−[１，８]ナフチリジン−４−イル）−（２−トリフルオロメチル−チアゾール−５−イル）− アミン；
（７−トリフルオロメチル−キナゾリン−４−イル）−（５−トリフルオロメチル−イソチアゾール−３−イル）− アミン；
[２−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イルメチル）−７−フルオロ−キナゾリン−４−イル]−（５−トリフルオロメチル−チオフェン−２−イル）− アミン；又は
[２−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イルメチル）−７−フルオロ−キナゾリン−４−イル]−（２−トリフルオロメチル−チアゾール−５−イル）− アミン；
である、請求項６〜１５のいずれかに記載の化合物又はその塩。
【請求項１７】
式：
【化００５】
2007509985.tif 000005
（式中、
Ａｒ１は、Ｒａからそれぞれ独立して選ばれる０から３個の置換基で置換されている、フェニル、ピリジル又はピリミジルであり；
Ａｒ２は、Ｒａからそれぞれ独立して選ばれる０から６個の置換基で置換されている、ナフチル、キノリニル又はキナゾリニルであり；
Ａｒ３は、Ｒａからそれぞれ独立して選ばれる０から４個の置換基で置換されている、ベンズイミダゾリル又はインドリルであり；
Ｒａは、（ｉ）及び（ｉｉ）から、それぞれ独立して選ばれる：
（ｉ）は、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、アミノカルボニル及び−ＣＯＯＨであり；そして
（ｉｉ）は、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ及びシアノから、それぞれ独立して選ばれる０から３個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、Ｃ２−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、モノ及びジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ及びＣ１−Ｃ８アルキルスルホニルである）
で表される、化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項１８】
化合物が、式：
【化００６】
2007509985.tif 000006
（式中、
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ及びＣ１−Ｃ４ハロアルコキシから、それぞれ独立して選ばれる０から３個の置換基を示し；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ５−Ｃ６シクロアルキル）Ｃ０−Ｃ２アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ又はＣ２−Ｃ６アルキルエーテルであり；
Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６アルコキシである）
で表される、請求項１７に記載の化合物又はその塩。
【請求項１９】
Ｒ５が、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６アルコキシである、請求項１８に記載の化合物又はその塩。
【請求項２０】
Ｒ５がエトキシである、請求項１８又は１９に記載の化合物又はその塩。
【請求項２１】
Ｒ４が、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、プロピル、ブチル、ペンチル、シクロペンチル、プロペニル又はメトキシエチルである、請求項１８〜２０のいずれかに記載の化合物又はその塩。
【請求項２２】
化合物が、
（１−アリル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−（２−エトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−アミン；
（１−シクロペンチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−（２−エトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−アミン；
（１−シクロペンチル−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−（２−エトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−アミン；
（２，４−ジクロロ−ベンジル）−（２−エトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−（１−エチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−アミン；
（２，４−ジクロロ−ベンジル）−（２−エトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−（１−ペンチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−アミン；
（２，４−ジクロロ−ベンジル）−（２−エトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−（５−フルオロ−１−プロピル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−アミン；
（２，４−ジクロロ−ベンジル）−（２−エトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−（６−フルオロ−１−プロピル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−アミン；
（２，４−ジクロロ−ベンジル）−（２−エトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）− [１−（２−メトキシ−エチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−アミン；
（６−クロロ−１−プロピル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−（２−エトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−アミン；又は、
（７−クロロ−１−プロピル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−（２−エトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−アミン；
である、請求項１７〜２１のいずれかに記載の化合物又はその塩。
【請求項２３】
式：
【化００７】
2007509985.tif 000007
（式中、
Ｒ１及びＲ２は、水素、ハロゲン、シアノ、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、又はモノ若しくはジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノから、それぞれ独立して選ばれるか；又は、
Ｒ１及びＲ２は、一緒になって、Ｒａから選ばれる０から３個の置換基で置換されている、５又は６員の炭素環又は複素環であり；
Ｙ及びＺは，それぞれ独立して、ＣＨ又はＮであり；
Ａｒ１及びＡｒ２は、Ｒａからそれぞれ独立して選ばれる１から３個の置換基で置換されている、フェニル、又は６員のヘテロアリールであり；
Ｒａは、（ｉ）及び（ｉｉ）から、それぞれ独立して選ばれる：
（ｉ）は、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、ニトロ、アミノカルボニル及び−ＣＯＯＨであり；そして
（ｉｉ）は、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ及びシアノから、それぞれ独立して選ばれる０から３個の置換基で置換されている、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルカノイル、Ｃ２−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ２−Ｃ６アルカノイルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ２−Ｃ６アルキルエーテル、モノ及びジ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ及びＣ１−Ｃ８アルキルスルホニルである）
で表される、化合物又は薬学的に許容されるその塩。
【請求項２４】
化合物が、式：
【化００８】
2007509985.tif 000008
（式中、
Ｗ及びＸは、それぞれ独立して、Ｎ又はＣＨであり；
Ｒ３は、Ｒａからそれぞれ独立して選ばれる０から３個の置換基を示している）
で表される、請求項２３に記載の化合物又はその塩。
【請求項２５】
化合物が、式：
【化００９】
2007509985.tif 000009
（式中、
Ｒ４は、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル及びＣ１−Ｃ４ハロアルコキシから、それぞれ独立して選ばれる１から２個の置換基を示し；
Ｒ５は、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル及びＣ１−Ｃ４ハロアルコキシから、それぞれ独立して選ばれる０から２個の置換基を示している）
で表される、請求項２３又は２４に記載の化合物又はその塩。
【請求項２６】
化合物が、
２−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−[１，６]ナフチリジン−４−カルボン酸−３−メトキシ−ベンジルアミド；
２−（３−クロロ−フェニル）−[１，６]ナフチリジン−４−カルボン酸−３−ジフルオロメトキシ−ベンジルアミド；
２−（３−クロロ−フェニル）−[１，６]ナフチリジン−４−カルボン酸−３−メトキシ−ベンジルアミド；
２−（３−クロロ−フェニル）−[１，６]ナフチリジン−４−カルボン酸−３−トリフルオロメチル−ベンジルアミド；
２−（３−クロロ−フェニル）−[１，６]ナフチリジン−４−カルボン酸−ベンジルアミド；
２−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−（３−メトキシ−ベンジル）−イソニコチンアミド；
２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−[１，６]ナフチリジン−４−カルボン酸−３−フルオロ−ベンジルアミド；
２−（４−クロロ−フェニル）−[１，６]ナフチリジン−４−カルボン酸−３−メトキシ−ベンジルアミド；及び
２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−[１，６]ナフチリジン−４−カルボン酸−３−メトキシ−ベンジルアミド；
である、請求項２３〜２５のいずれかに記載の化合物又はその塩。
【請求項２７】
化合物が、カプサイシン受容体のリガンド結合試験に於いて、１マイクロモル以下のＫｉ値を有している、請求項１〜２６のいずれかに記載の化合物又はその塩。
【請求項２８】
化合物が、１マイクロモルの濃度で、ＶＲ１が介在するカルシウム非固定化試験に於いて１００ｎＭのカプサイシンによって誘導される応答の少なくとも３０％の作動薬応答を誘導する、請求項１〜２６のいずれかに記載の化合物又はその塩。
【請求項２９】
化合物又はその塩が、放射線標識されている、請求項１〜２８のいずれかに記載の化合物又はその塩。
【請求項３０】
請求項１〜２９のいずれかに記載の化合物又はその塩のうち少なくとも一つ、及び生理学的に許容される担体又は賦形剤を含有して成る医薬組成物。
【請求項３１】
医薬組成物が、カプサイシン受容体調節の応答に関連する疾患を治療するものである請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
カプサイシン受容体の応答に関連する疾患が、喘息又は慢性閉塞性肺疾患である、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
医薬組成物が、疼痛を治療するものである請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
疼痛が、神経性疼痛である請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
疼痛が、乳房切除後疼痛症候群、切断痛、幻肢痛、口腔内神経性疼痛、歯痛、ヘルペス後神経痛、糖尿病性神経障害、反射交感神経性ジストロフィー、三叉神経痛、変形性関節症、関節リウマチ、繊維筋痛、ギラン・バーレ症候群、知覚異常性大腿神経痛、口内焼灼感症候群、両側性末梢神経障害、灼熱痛、神経炎、ニューロン炎、神経痛、ＡＩＤＳ関連神経障害、ＭＳ関連神経障害、脊髄損傷関連の疼痛、手術関連の疼痛、筋骨格の疼痛、背中の疼痛、頭痛、片頭痛、狭心症、陣痛、痔、消化不良、シャルコー痛、腸内ガス、生理、ガン、毒汚染、過敏性腸症候群、炎症性大腸炎及び外傷：から選ばれる疾患に関連しているものである、請求項３３又は３４に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
医薬組成物が、非バニロイドのカプサイシン受容体の作動薬である請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
医薬組成物が、疼痛を治療するものである請求項３６に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
医薬組成物が、局所に投与するものである請求項３０〜３７のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項３９】
請求項１〜２９のいずれかに記載の化合物又は塩のうち少なくとも一つと、カプサイシン受容体を発現する細胞を接触させ、これによりカプサイシン受容体のカルシウム伝達を増進させることからなる、細胞中のカプサイシン受容体のカルシウム伝達を増進する方法。
【請求項４０】
細胞が神経細胞であって、動物（ヒトを除く）の生体内で接触させる、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
（ａ）化合物がカプサイシン受容体と結合することが可能な条件下で、試料を請求項１〜２９のいずれかに記載の化合物又はその塩と接触させる；及び
（ｂ）カプサイシン受容体に結合した化合物のレベルを検出し、それにより試料中のカプサイシン受容体の有無を決定する；
工程からなる、試料中のカプサイシン受容体の有無を決定する方法。
【請求項４２】
化合物が放射性標識されている化合物であり、検出の工程が
（ｉ）結合した化合物から、結合していない化合物を分離する；及び
（ｉｉ）試料中の結合した化合物の有無を検出する；
工程からなる、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
カプサイシン受容体調節の応答に関連する疾患を治療する薬剤を製造するための、請求項１〜２９のいずれかに記載の化合物又は塩の使用。
【請求項４４】
疾患が、疼痛、喘息、慢性閉塞性肺疾患、咳、しゃっくり、肥満症、尿失禁若しくは過活動膀胱、カプサイシンへの暴露、熱への暴露による火傷若しくは炎症、光への暴露による火傷若しくは炎症、催涙ガスへの、大気汚染への若しくは唐辛子スプレーへの暴露による火傷、気管支収縮若しくは炎症、酸への暴露による火傷若しくは炎症である、請求項４３に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４６】
複素環基は、例えば、アクリジニル、アゼパニル、アゾシニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイミダゾリニル、ベンズイソチアゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、カルバゾリル、ベンズテトラゾリル、ＮＨ−カルバゾリル、カルボリニル、クロマニル、クロメニル、シンノリニル、デカヒドロキノリニル、ジヒドロフロ［２，３−ｂ］テトラヒドロフラン、ジヒドロイソキノリニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル、ジチアジニル、フラニル、フラザニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリル、インダゾリル、インドレニル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、イソキノリニル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピペリジニル、ピペリドニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドイミダゾリル、ピリドオキサゾリル、ピリドチアゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピロリジニル、ピロリドニル、ピロリニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラゾリル、チアジアジニル、チアジアゾリル、チアントレニル、チアゾリル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チエニル、チオフェニル、チオモルホリニル及び硫黄原子が酸化されたこの変異体、トリアジニル、キサンテニル及び前述のような１から４個の置換基で置換されている前記のものを包含する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５６】
式Ｉａのある化合物は、１つ又はそれ以上の次の式を満たしている。
【化０２０】
2007509985.tif 000010
【化０２１】
2007509985.tif 000011