【手続補正書】
【提出日】平成19年2月26日(2007.2.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
医薬的活性物質を口腔粘膜投与するのに適する非圧縮急速分散固体剤形であって、
（ａ）１〜２０のデキストロース等量（ＤＥ）を有するマルトデキストリンの形態の第１のマトリックス形成剤と、
（ｂ）ソルビトールの形態の第２のマトリックス形成剤と、
（ｃ）前記活性物質と、
を含むことを特徴とする剤形。
【請求項２】
１以上の更なるマトリックス形成剤を含むことを特徴とする請求項１に記載の剤形。
【請求項３】
前記更なるマトリックス形成剤が、単糖類、二糖類、又は三糖類であることを特徴とする請求項１又は請求項２に記載の剤形。
【請求項４】
前記更なるマトリックス形成剤が、マンニトールであることを特徴とする請求項１から請求項３のいずれか１項に記載の剤形。
【請求項５】
ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）を更に含むことを特徴とする請求項１から請求項４のいずれか１項に記載の剤形。
【請求項６】
１以上の付加的な賦形剤を更に含むことを特徴とする請求項１から請求項５のいずれか１項に記載の剤形。
【請求項７】
前記賦形剤が、補助剤、制酸剤、希釈剤、賦活薬、粘膜付着剤、着香剤、食味遮蔽剤、保存料、酸化防止剤、界面活性剤、増粘剤、着色剤、ｐＨ調整剤、及び甘味料から成る群から選択されることを特徴とする請求項６に記載の剤形。
【請求項８】
前記活性物質が、アレルゲンであることを特徴とする請求項１から請求項７のいずれか１項に記載の剤形。
【請求項９】
前記アレルゲンが、樹木花粉アレルゲン、草花粉アレルゲン、ダニアレルゲン、昆虫アレルゲン、毒アレルゲン、獣毛及びフケアレルゲン、及び食物アレルゲンから成る群から選択されることを特徴とする請求項８に記載の剤形。
【請求項１０】
前記アレルゲンが、抽出物、精製アレルゲン、修飾アレルゲン又は組換えアレルゲン又は組換えアレルゲンの突然変異、又はそれらの組合せの形態であることを特徴とする請求項８又は請求項９に記載の剤形。
【請求項１１】
前記アレルゲンが、草花粉であることを特徴とする請求項９又は請求項１０に記載の剤形。
【請求項１２】
前記アレルゲンが、塵ダニであることを特徴とする請求項９又は請求項１０に記載の剤形。
【請求項１３】
少なくとも２つの異なるアレルゲンを含むことを特徴とする請求項１から請求項１０のいずれか１項に記載の剤形。
【請求項１４】
舌下投与のためのものであることを特徴とする請求項１から請求項１３のいずれか１項に記載の剤形。
【請求項１５】
前記口腔内で約９０秒未満で分解することを特徴とする請求項１から請求項１４のいずれか１項に記載の剤形。
【請求項１６】
剤形が、以下の段階；
ａ）密封ブリスターパックユニットに収容された固体剤形の１つの単位体を再現可能な脆砕性測定に適する機器に入れる段階と、
ｂ）それを適切な時間に亘って適切な速度で動かす段階と、
ｃ）前記密封固体剤形単位体を取り出す段階と、
ｄ）前記密封固体剤形単位体を開けて容器内に該単位体を出し、前記急速分散剤形単位体を容器に入れる段階と、
ｅ）前記容器にあらゆる遊離残留物を残して前記固体剤形単位体を該容器から取り出す段階と、
ｆ）前記残留物に対してアレルゲン特異検定を行い、該残留物内のアレルゲン含量を測定する段階と、
を含む検定法にかけて前記剤形の前記脆砕性の測定値を得ることを特徴とする請求項１から請求項１５のいずれか１項に記載の剤形。
【請求項１７】
前記活性物質の少なくとも一部が、前記マトリックスに埋め込まれて第１のカプセル封入剤及び該活性物質を含むマイクロカプセルの形態で存在することを特徴とする請求項１から請求項１６のいずれか１項に記載の剤形。
【請求項１８】
前記第１のカプセル封入剤は、ポリ（ＤＬ−ラクチド−コ−グリコリド）であることを特徴とする請求項１７に記載の剤形。
【請求項１９】
圧縮錠剤を調製するのに適する顆粒組成物の形態であることを特徴とする請求項１から請求項１８のいずれか１項に記載の剤形。
【請求項２０】
請求項１から請求項１９のいずれか１項に記載のいくつかの固体剤形を収容するブリスターパック。
【請求項２１】
請求項１から請求項１８のいずれか１項に記載の剤形の有効量を含む、疾病を予防又は治療するための口粘膜投与用医薬組成物。
【請求項２２】
請求項１から請求項１８のいずれか１項に記載のアレルゲンワクチン剤形の有効量を含む、アレルギーを予防又は治療するか又はアレルギー症状を軽減するための口粘膜投与用医薬組成物。
【請求項２３】
請求項１に記載の急速分散非圧縮固体剤形を製造するための医薬活性物質の使用。
【請求項２４】
請求項１に記載の急速分散非圧縮アレルゲンワクチン固体剤形を製造するためのアレルゲンの使用。
【請求項２５】
疾病を口粘膜予防又は治療するための請求項１による急速分散非圧縮固体剤形。
【請求項２６】
アレルギーを口粘膜予防又は治療するためか又はアレルギー症状を軽減するための請求項１による急速分散非圧縮アレルゲンワクチン固体剤形。
【請求項２７】
疾病を口粘膜予防又は治療するための請求項１による急速分散又は非圧縮固体剤形を製造するための医薬活性物質の使用。
【請求項２８】
アレルギーを口粘膜予防又は治療するためか又はアレルギー症状を軽減するための請求項１による急速分散又は非圧縮アレルゲンワクチン固体剤形を製造するためのアレルゲンの使用。
【請求項２９】
請求項１に記載の急速分散非圧縮固体剤形を生成する方法であって、
医薬活性物質及びマルトデキストリンの水性投与溶液を調製する段階と、
前記溶液を多層積層体ブリスターシートの凹部に導入する段階と、
貯蔵温度及びチャンパ圧力の標準条件を用いて、前記装填したシートを凍結及び凍結乾燥させる段階と、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項３０】
マルトデキストリンが、投与溶液の３〜４０％（ｗ／ｗ）の量で存在することを特徴とする請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
ソルビトールが、投与溶液の０．０１〜１０％（ｗ／ｗ）の量で存在することを特徴とする請求項２９又は請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
マンニトールが、投与溶液の１〜２０％（ｗ／ｗ）の量で存在することを特徴とする請求項２９から請求項３１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３３】
ＰＥＧが、投与溶液の１〜２０％（ｗ／ｗ）の量で存在することを特徴とする請求項２９から請求項３２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３４】
口粘膜投与に適する急速分散非圧縮アレルゲンワクチン固体剤形を取得する方法であって、
１）急速分散非圧縮固体アレルゲンワクチン剤形を生成する段階と、
２）ａ）密封ブリスターパックユニットに収容された固体剤形を脆砕性測定に適する機器に入れる段階、
ｂ）それを適切な時間に亘って適切な速度で動かす段階、
ｃ）前記密封固体剤形単位体を取り出す段階、
ｄ）前記密封固体剤形単位体を開けて容器内に該単位体を出し、前記急速分散剤形単位体を容器に入れる段階、
ｅ）前記容器にあらゆる遊離残留物を残して前記固体剤形単位体を該容器から取り出す段階、
ｆ）前記残留物に対して免疫化学的アレルゲン特異検定法を行い、該残留物内のアレルゲン含量を検出する段階、
ｇ）前記固体剤形単位体の総アレルゲン含量に比較して前記残留物内のアレルゲン含量のパーセントを計算する段階、及び
ｈ）前記剤形が低脆砕性に対する要件を満足するか否かを検知する段階、
を含む検定法で前記剤形の脆砕性を測定する段階と、
３）前記剤形に対する要件が満足されるまで１）及び２）を繰り返す段階と、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項３５】
請求項１９に掲載の顆粒組成物を含む圧縮錠剤。
【請求項３６】
医薬活性物質の口粘膜投与に適する急速分散固体組成物を調製するための水性投与溶液であって、
（ａ）１〜２０のデキストロース等量（ＤＥ）を有するマルトデキストリンの形態の第１のマトリックス形成剤と、
（ｂ）第１のカプセル封入マトリックス形成剤と活性物質とを含むマイクロカプセルと、
を含むことを特徴とする溶液。
【請求項３７】
請求項１９に記載の剤形を調製する方法であって、
第１のカプセル封入マトリックス形成剤と医薬活性物質とを含むマイクロカプセルを調製する段階と、
前記マイクロカプセル及びマルトデキストリンの水性投与溶液を調製する段階と、
前記投与溶液を噴霧凍結して一次顆粒を生成する段階と、
前記一次顆粒を凍結乾燥して二次顆粒を生成する段階と、
を含むことを特徴とする方法。