【手続補正書】
【提出日】平成19年1月26日(2007.1.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  下記式(I)を有する化合物又はその薬学的に許容しうる誘導体。
【化１】
2002539206.tif 000001
[式中、
Ar1はピロール、ピロリジン、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、フラン、及びチオフェンからなる群より選ばれ; ここで、Ar1は1つ以上のR1、R2又はR3で置換されていてもよく; 
Ar2はフェニル、ナフチル、キノリン、イソキノリン、テトラヒドロナフチル、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロイソキノリン、ベンズイミダゾール、ベンゾフラン、インダニル、インデニル又はインドールであり、それぞれは1〜3個のR10基で置換されていてもよく;
LはC1-10飽和又は不飽和分枝鎖又は直鎖炭素鎖であり; ここで、1つ以上のメチレン基は独立してO、N又はSで置換されていてもよく; ここで、Lは独立して0〜2個のオキソ基又は1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上のC1-4  分枝鎖又は直鎖アルキルで置換されていてもよく; 
Qは
a) フェニル、ナフチル、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、イミダゾール、ベンズイミダゾール、フラン、チオフェン、ピラン、ナフチリジン、オキサゾ[4,5-b]ピリジン及びイミダゾ[4,5-b]ピリジン（それぞれはハロゲン、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ヒドロキシ、モノ又はジ(C1-3アルキル)アミノ、C1-6アルキル-S(O)m及びフェニルアミノ（ここで、フェニル環はハロゲン、C1-6アルキル及びC1-6アルコキシからなる群より選ばれる1〜2個の基で置換されていてもよい。）からなる群より選ばれた1〜3個の基で置換されていてもよい。);
b) テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、1,3-ジオキソラノン、1,3-ジオキサノン、1,4-ジオキサン、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリンスルホキシド、ピペリジン、ピペリジノン、テトラヒドロピリミドン、シクロヘキサノン、シクロヘキサノール、ペンタメチレンスルフィド、ペンタメチレンスルホキシド、ペンタメチレンスルホン、テトラメチレンスルフィド、テトラメチレンスルホキシド及びテトラメチレンスルホン（それぞれはC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ヒドロキシ、モノ又はジ(C1-3アルキル)アミノ-C1-3アルキル、フェニルアミノ-C1-3アルキル及びC1-3アルコキシ-C1-3アルキルからなる群より選ばれた1〜3個の基で置換されていてもよい。); 及び
c) C1-6アルコキシ、第二級アミン又は第三級アミン（ここで、アミノ窒素はC1-3アルキル及びC1-5アルコキシアルキル、フェニルアミノ（ここで、フェニル環はハロゲン、C1-6アルコキシ、ヒドロキシ又はモノ又はジ(C1-3アルキル)アミノからなる群より選ばれた1〜2個の基で置換されていてもよい。）、C1-6アルキル-S(O)r、フェニル-S(O)t (ここで、フェニル環はハロゲン、C1-6アルコキシ、ヒドロキシ又はモノ又はジ(C1-3アルキル)アミノからなる群より選ばれた1〜2個の基で置換されていてもよい。）からなる群より選ばれた基に共有結合している。)
からなる群より選ばれ; 
R1は
a) C3-10分枝鎖又は直鎖アルキル（部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよく、1〜3個のフェニル基、ナフチル基又はピリジニル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チエニル、フリル、イソキサゾリル及びイソチアゾリルからなる群より選ばれたヘテロシクリル基で置換されていてもよく、フェニル、ナフチル又は上記群より選ばれたヘテロシクリルは各々ハロゲン、部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよいC1-6分枝鎖又は直鎖アルキル、C3-8シクロアルキル、C5-8シクロアルケニル、ヒドロキシ、シアノ、部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよいC1-3アルコキシ、NH2C(O)及びジ(C1-3)アルキルアミノカルボニルからなる群より選ばれる0〜5個の基で置換されている。）;
b) シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンタニル、シクロヘキサニル、シクロヘプタニル、ビシクロペンタニル、ビシクロヘキサニル及びビシクロヘプタニルからなる群より選ばれるC3-7シクロアルキル（部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよく、1〜3個のC1-3アルキル基で置換されていてもよい。）、又はそのシクロアルキル基の類縁体（ここで、1〜3個の環メチレン基は独立してO、S、CHOH、>C=O、>C=S及びNHより選ばれた基で置換されている。);
c) C3-10分枝鎖アルケニル(部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよく、1〜3個のC1-5分枝鎖又は直鎖アルキル基、フェニル基、ナフチル基又はヘテロシクリル基で置換されていてもよく、そのヘテロシクリル基は各々独立してピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チエニル、フリル、イソキサゾリル及びイソチアゾリルからなる群より選ばれ、そのフェニル基、ナフチル基又はヘテロシクリル基は各々ハロゲン、部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよいC1-6分枝鎖又は直鎖アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンタニル、シクロヘキサニル、シクロヘプタニル、ビシクロペンタニル、ビシクロヘキサニル及びビシクロヘプタニル、ヒドロキシ、シアノ、部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよいC1-3アルコキシ、NH2C(O)及びモノ又はジ(C1-3)アルキルアミノカルボニルより選ばれた0〜5個の基で置換されている。);
d) シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプテニル、シクロヘプタジエニル、ビシクロヘキセニル及びビシクロヘプテニルからなる群より選ばれるC5-7シクロアルケニル（ここで、そのシクロアルケニル基は1〜3個のC1-3アルキル基で置換されていてもよい。);
e) シアノ; 及び
f) メトキシカルボニル、エトキシカルボニル及びプロポキシカルボニル
からなる群より選ばれ;
R2は水素、部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよいC1-6分枝鎖又は直鎖アルキル、アセチル、アロイル、部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよいC1-4分枝鎖又は直鎖アルコキシ、ハロゲン、メトキシカルボニル及びフェニルスルホニルからなる群より選ばれ; 
R3はハロゲン、-COOR4、-CN、-CONR5R6又は-CH2NHR7であり;
R4は水素又はC1-4-アルキルであり;
R5は水素であり;
R6はメチルであり;
R7は水素、メチル又は-C(O)R8であり;
R8は水素又はメチル（N(R9)2又はCOOR9で置換されていてもよい。)であり;
R9はC1-6-アルキルであり;
R10はC1-6分枝鎖又は直鎖アルキル（部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよい。）、アセチル、アロイル、C1-4分枝鎖又は直鎖アルコキシ（部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよい。）、ハロゲン、メトキシカルボニル及びフェニルスルホニルからなる群より選ばれ; 
mは0、1又は2であり;
rは0、1又は2であり;
tは0、1又は2であり;
XはO又はSである。]
【請求項２】  Ar1が
【化２】
2002539206.tif 000002
からなる群より選ばれる、請求項1記載の化合物。
【請求項３】  Ar2がナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニル又はインデニルである、請求項2記載の化合物。
【請求項４】  Ar2がナフチルである、請求項3記載の化合物。
【請求項５】  Ar2が1-ナフチルであり;
LがC1-6飽和又は不飽和分枝鎖又は直鎖炭素鎖であり、ここで、1個以上のメチレン基は独立してO、N又はSで置換されていてもよく; ここで、Lは独立して0〜2個のオキソ基及び1個以上のC1-4分枝鎖又は直鎖アルキル（1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。)で置換されていてもよく; 
R1が分枝鎖又は直鎖C1-4アルキル、シクロプロピル又はシクロヘキシル(それぞれは部分的に又は完全にハロゲン化されていてもよく、1〜3個のC1-3アルキル基で置換されていてもよい。)であり;
R3が-COOR4、-CN、-CONR5R6又は-CH2NHR7である、請求項4記載の化合物。
【請求項６】  LがC1-5飽和炭素鎖であり、ここで、1個以上のメチレン基がO、N又はSで独立して置換されていてもよく; ここで、前記連結基が0〜2個のオキソ基及び1個以上のC1-4分枝鎖又は直鎖アルキル（1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。)で置換されていてもよく、
XがOである、請求項5記載の化合物。
【請求項７】  Lがプロポキシ、エトキシ又はメトキシであり、それぞれが0〜2個のオキソ基及び1個以上のC1-4分枝鎖又は直鎖アルキル（1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。)で置換されていてもよい、請求項6記載の化合物。
【請求項８】  Lがオキソ基と1個以上のC1-4  分枝鎖又は直鎖アルキル（1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。)で置換されていてもよいエトキシである、請求項7記載の化合物。
【請求項９】  Lがメチル又はプロピルであり、それぞれが0〜2個のオキソ基及び1個以上のC1-4分枝鎖又は直鎖アルキル（1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい。)で置換されていてもよい、請求項6記載の化合物。
【請求項１０】  LがC3-5アセチレン（0〜2個のオキソ基と1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上のC1-4  分枝鎖又は直鎖アルキルとで置換されていてもよい。)である、請求項6記載の化合物。
【請求項１１】  Lがメチルアミノ（オキソ基と1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい1個以上のC1-4分枝鎖又は直鎖アルキルとで置換されていてもよい。)である、請求項6記載の化合物。
【請求項１２】  Ar1が5-tert-ブチル-3-チエニル及び5-tert-ブチル-3-ピロリル（それぞれが上記請求項5で定義したR1又はR3で置換されていてもよい。)からなる群より選ばれる、請求項5記載の化合物。
【請求項１３】  下記の化合物からなる群より選ばれた化合物、又はその薬学的に許容しうる誘導体。
1-[2-カルボメトキシ-5-tert-ブチル-3-チエニル]-3-[4-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)ナフタレン-1-イル]尿素;
1-[2-メチルカルバモイル-5-tert-ブチル-3-チエニル]-3-[4-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)ナフタレン-1-イル]尿素;
1-[2-メチルカルバモイル-5-tert-ブチル-3-チエニル]-3-[4-(2-(trans-2,6-ジメチルモルホリン-4-イル)エトキシ)ナフタレン-1-イル]尿素;
1-[2-メチルカルバモイル-5-tert-ブチル-3-チエニル]-3-[4-(2-(2-ジメチルアミノメチルジメチルモルホリン-4-イル)エトキシ)ナフタレン-1-イル]尿素;
1-[2-カルボメトキシ-5-tert-ブチル-3-チエニル]-3-[4-(2-(1-オキソチオモルホリン-4-イル)エトキシ)ナフタレン-1-イル]尿素;
1-[2-メチルカルバモイル-5-tert-ブチル-3-チエニル]-3-[4-(2-(1-オキソチオモルホリン-4-イル)エトキシ)ナフタレン-1-イル]尿素;
1-[3-カルボメトキシ-5-tert-ブチル-2-チエニル]-3-[4-(2-(1-オキソチオモルホリン-4-イル)エトキシ)ナフタレン-1-イル]尿素;
1-[2-カルボメトキシ-5-tert-ブチル-3-チエニル]-3-[4-(2-(テトラヒドロピラン-4-イル)エトキシ)ナフタレン-1-イル]尿素;
1-[2-メチルカルバモイル-5-tert-ブチル-3-チエニル]-3-[4-(2-(テトラヒドロピラン-4-イル)エトキシ)ナフタレン-1-イル]尿素;
1-[3-カルボメトキシ-5-tert-ブチル-2-チエニル]-3-[4-(2-(テトラヒドロピラン-4-イル)エトキシ)ナフタレン-1-イル]尿素;
1-[2-カルボメトキシ-5-tert-ブチル-3-チエニル]-3-[4-(2-(1-オキソテトラヒドロチオフェン-3-イル)エトキシ)ナフタレン-1-イル]尿素;
1-[2-メチルカルバモイル-5-tert-ブチル-3-チエニル]-3-[4-(2-(1-オキソテトラヒドロチオフェン-3-イル)エトキシ)ナフタレン-1-イル]尿素;
1-[2-カルボメトキシ-5-tert-ブチル-3-チエニル]-3-[4-(ピリジン-4-イル-メトキシ)ナフタレン-1-イル]尿素;
1-[2-メチルカルバモイル-5-tert-ブチル-3-チエニル]-3-[4-(ピリジン-4-イル-メトキシ)ナフタレン-1-イル]尿素;
1-[2-カルボメトキシ-5-tert-ブチル-3-チエニル]-3-[4-(2-イミダゾール-1-イル-エトキシ)ナフタレン-1-イル]尿素;
1-[2-カルボメトキシ-5-tert-ブチル-3-チエニル]-3-[4-(2-(3,4-ジメトキシフェニル)エトキシ)ナフタレン-1-イル]尿素;
1-[2-メチルカルバモイル-5-tert-ブチル-3-チエニル]-3-[4-(2-(3,4-ジメトキシフェニル)エトキシ)ナフタレン-1-イル]尿素;
1-[2-カルボメトキシ-5-tert-ブチル-3-ピロリル]-3-[4-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)ナフタレン-1-イル]尿素;
1-[2-メチルカルバモイル-5-tert-ブチル-3-ピロリル]-3-[4-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)ナフタレン-1-イル]尿素;
1-[1-メチル-2-カルボメトキシ-5-tert-ブチル-3-ピロリル]-3-[4-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)ナフタレン-1-イル]尿素;
1-[2-カルボメトキシ-5-tert-ブチル-3-ピロリル]-3-[4-(2-(1-オキソチオモルホリン-4-イル)エトキシ)ナフタレン-1-イル]尿素;
1-[2-メチルカルバモイル-5-tert-ブチル-3-ピロリル]-3-[4-(2-(1-オキソチオモルホリン-4-イル)エトキシ)ナフタレン-1-イル]尿素;
1-[1-メチル-2-カルボメトキシ-5-tert-ブチル-3-ピロリル]-3-[4-(2-(1-オキソチオモルホリン-4-イル)エトキシ)ナフタレン-1-イル]尿素;
1-[2-カルボメトキシ-5-tert-ブチル-3-ピロリル]-3-[4-(2-(テトラヒドロピラン-4-イル)エトキシ)ナフタレン-1-イル]尿素;
1-[2-メチルカルバモイル-5-tert-ブチル-3-ピロリル]-3-[4-(2-(テトラヒドロピラン-4-イル)エトキシ)ナフタレン-1-イル]尿素;
1-[2-カルボメトキシ-5-tert-ブチル-3-ピロリル]-3-[4-(2-(1-オキソテトラヒドロチオフェン-3-イル)エトキシ)ナフタレン-1-イル]尿素;
1-[2-メチルカルバモイル-5-tert-ブチル-3-ピロリル]-3-[4-(2-(1-オキソテトラヒドロチオフェン-3-イル)エトキシ)ナフタレン-1-イル]尿素;
1-[1-メチル-2-カルボメトキシ-5-tert-ブチル-3-ピロリル]-3-[4-(2-(1-オキソテトラヒドロチオフェン-3-イル)エトキシ)ナフタレン-1-イル]尿素;
1-[2-カルボメトキシ-5-tert-ブチル-3-ピロリル]-3-[4-(ピリジン-4-イル-メトキシ)ナフタレン-1-イル]尿素;
1-[2-メチルカルバモイル-5-tert-ブチル-3-ピロリル]-3-[4-(ピリジン-4-イル-メトキシ)ナフタレン-1-イル]尿素;
1-[2-カルボメトキシ-5-tert-ブチル-3-ピロリル]-3-[4-(2-ピリジン-4-イル-エトキシ)ナフタレン-1-イル]尿素;
1-[2-カルボメトキシ-5-tert-ブチル-3-ピロリル]-3-[4-(2-イミダゾール-1-イル-エトキシ)ナフタレン-1-イル]尿素;
1-[2-カルボメトキシ-5-tert-ブチル-3-ピロリル]-3-[4-(2-(3,4-ジメトキシフェニル)エトキシ)ナフタレン-1-イル]尿素;
1-[2-メチルカルバモイル-5-tert-ブチル-3-ピロリル]-3-[4-(2-(3,4-ジメトキシフェニル)エトキシ)ナフタレン-1-イル]尿素。
【請求項１４】  請求項1記載の化合物を含有する、炎症性疾患治療用医薬組成物。
【請求項１５】  炎症性疾患が骨関節症、多発性硬化症、ギラン・バレー症候群、クローン病、潰瘍性大腸炎、乾癬、移植片対宿主反応による症状、紅斑性狼瘡及び糖尿病からなる群より選ばれる、請求項14記載の医薬組成物。
【請求項１６】  請求項1記載の化合物を含有する、自己免疫疾患治療用医薬組成物。
【請求項１７】  該自己免疫疾患が慢性関節リウマチ、トキシック・ショック症候群、糖尿病及び炎症性腸疾患からなる群より選ばれる、請求項16記載の医薬組成物。
【請求項１８】  請求項1記載の化合物を含有する、骨粗鬆症、アルツハイマー病、急性疼痛及び慢性疼痛からなる群より選ばれる、サイトカインによって直接又は間接に仲介される疾患の治療用医薬組成物。
【請求項１９】  請求項1記載の化合物を含有する、卒中、心筋梗塞、温熱障害、成人呼吸窮迫症候群(ARDS)、外傷による続発性多臓器不全、急性糸球体腎症、急性炎症成分による皮膚病、急性化膿性髄膜炎、血液透析、白血球除去、顆粒球輸血合併症候群及び壊死性腸炎からなる群より選ばれる好中球仲介疾患の治療用医薬組成物。
【請求項２０】  下記式(I):
【化３】
2002539206.tif 000003
（式中、Ar1、Ar2、L及びQは請求項1で定義した通りであり、XはOである。）
を有する請求項1記載の化合物の製造方法であって、
(a) 式(II): Ar1-NH2を有するアミノ複素環とフェニルクロロホルメートとを適当な塩基の存在下に適切な溶媒中で反応させて下記式(V):
【化４】
2002539206.tif 000004
を有するカルバメート化合物を形成する工程、及び
(b) 工程(a)からの式(V)のカルバメート化合物と下記式(IV):
【化５】
2002539206.tif 000005
を有するアリールアミンとを適当な塩基の存在下に適切な極性溶媒中で反応させて式(Ｉ)の化合物を形成する工程を含む、前記方法。
【請求項２１】  請求項１記載の化合物の薬学的に有効な量を含む医薬組成物。
【請求項２２】  炎症性疾患治療用医薬組成物を製造するための請求項1記載の化合物の使用。
【請求項２３】  自己免疫疾患治療用医薬組成物を製造するための請求項1記載の化合物の使用。
【請求項２４】  骨粗鬆症、アルツハイマー病、急性疼痛及び慢性疼痛からなる群より選ばれる、サイトカインによって直接又は間接に仲介される疾患の治療用医薬組成物を製造するための請求項1記載の化合物の使用。
【請求項２５】  卒中、心筋梗塞、温熱障害、成人呼吸窮迫症候群(ARDS)、外傷による続発性多臓器不全、急性糸球体腎症、急性炎症成分による皮膚病、急性化膿性髄膜炎、血液透析、白血球除去、顆粒球輸血合併症候群及び壊死性腸炎からなる群より選ばれる好中球仲介疾患の治療用医薬組成物を製造するための請求項1記載の化合物の使用。