【手続補正書】
【提出日】平成19年6月7日(2007.6.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  ＥｒｂＢ受容体の過剰発現に特徴がある腫瘍であって、４Ｄ５エピトープに結合し、ＳＫ-ＢＲ-３細胞に対して成長阻害効果を有する抗-ＥｒｂＢ抗体を用いた処置に対して応答しないか、応答が貧弱である哺乳動物における腫瘍を処置するための医薬であって、４Ｄ５エピトープに結合する抗−ＥｒｂＢ抗体とメイタンシノイド(maytansinoid)との複合体の治療上有効量を含有してなる医薬。
【請求項２】  該哺乳動物がヒトである、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】  該ＥｒｂＢ受容体がＥｒｂＢ１(ＥＧＦＲ)、ＥｒｂＢ２(ＨＥＲ２)、ＥｒｂＢ３(ＨＥＲ３)およびＥｒｂＢ４(ＨＥＲ４)から成る群から選択される、請求項２に記載の医薬。
【請求項４】  該抗−ＥｒｂＢ抗体が増殖阻害抗体である、請求項３に記載の医薬。
【請求項５】  該抗−ＥｒｂＢ抗体が細胞死を誘導する、請求項３に記載の医薬。
【請求項６】  該抗−ＥｒｂＢ抗体がアポトーシスを誘導する、請求項３に記載の医薬。
【請求項７】  該抗体が抗−ＥｒｂＢ２抗体である、請求項３に記載の医薬。
【請求項８】  該腫瘍が癌である、請求項７に記載の医薬。
【請求項９】  該癌が乳癌、卵巣癌、胃癌、子宮内膜癌、唾液腺癌、肺癌、腎臓癌、結腸癌、結腸直腸癌、甲状腺癌、腎臓癌、前立腺癌および膀胱癌から成る群から選択される、請求項８に記載の医薬。
【請求項１０】  該癌が乳癌である、請求項９に記載の医薬。
【請求項１１】  該乳癌がＥｒｂＢ２をレベル２＋以上で過剰発現する、請求項１０に記載の医薬。
【請求項１２】  該乳癌がＥｒｂＢ２をレベル３＋で過剰発現する、請求項１１に記載の医薬。
【請求項１３】  該抗体が４Ｄ５モノクローナル抗体の生物学的特徴を有する、請求項１２に記載の医薬。
【請求項１４】  該抗体が４Ｄ５モノクローナル抗体と同じエピトープに本質的に結合する、請求項１３に記載の医薬。
【請求項１５】  該抗体がモノクローナル抗体４Ｄ５(ＡＴＣＣ ＣＲＬ １０４６３)である、請求項１３に記載の医薬。
【請求項１６】  該抗体がヒト化されている、請求項１３に記載の医薬。
【請求項１７】  該抗体がヒト化抗体ｈｕＭＡｂ４Ｄ５−１、ｈｕＭＡｂ４Ｄ５−２、ｈｕＭＡｂ４Ｄ５−３、ｈｕＭＡｂ４Ｄ５−４、ｈｕＭＡｂ４Ｄ５−５、ｈｕＭＡｂ４Ｄ５−６、ｈｕＭＡｂ４Ｄ５−７およびｈｕＭＡｂ４Ｄ５−８(ＨＥＲＣＥＰＴＩＮ(登録商標))から成る群から選択される、請求項１６に記載の医薬。
【請求項１８】  該抗体がヒト化抗体ｈｕＭＡｂ４Ｄ５−８(ＨＥＲＣＥＰＴＩＮ(登録商標))である、請求項１７に記載の医薬。
【請求項１９】  該抗体が該抗体の抗原結合断片である、請求項３に記載の医薬。
【請求項２０】  該抗体断片がＦａｂ断片である、請求項１９に記載の医薬。
【請求項２１】  該メイタンシノイドがメイタンシンである、請求項３に記載の医薬。
【請求項２２】  該メイタンシノイドがメイタンシノールである、請求項３に記載の医薬。
【請求項２３】  該メイタンシノイドがメイタンシノールエステルである、請求項３に記載の医薬。
【請求項２４】  該メイタンシノイドがメイタンシノールＣ−３エステルである、請求項２３に記載の医薬。
【請求項２５】  該メイタンシノイドが図１に示されるＤＭ１である、請求項２４に記載の医薬。
【請求項２６】  該抗体とメイタンシノイドが二重特異性化学リンカーによって複合体化されている、請求項３に記載の医薬。
【請求項２７】  該化学リンカーがＮ−スクシンイミジル−４−(２−ピリジルチオ)プロパノエート(ＳＰＤＰ)、スクシンイミジル−４−(Ｎ−マレイミドメチル)シクロヘキサン−１−カルボキシラート(ＳＭＣＣ)またはＮ−スクシンイミジル−４−(２−ピリジルチオ)ペンタノエート(ＳＰＰ)である、請求項２６に記載の医薬。
【請求項２８】  該抗体およびメイタンシノイドがジスルフィド、チオエーテル、酸不安定性、感光性、ペプチダーゼ不安定性およびエステラーゼ不安定性の基から成る群から選択される連結基によって複合体化されている、請求項３に記載の医薬。
【請求項２９】  該連結基がジスルフィドまたはチオエーテル基である、請求項２８に記載の医薬。
【請求項３０】  該連結基がジスルフィド基である、請求項２９に記載の医薬。
【請求項３１】  該複合体が抗体１分子当たり１〜約１０個のメイタンシノイド分子を含有する、請求項３に記載の医薬。
【請求項３２】  該複合体が抗体１分子当たり約３〜約５個のメイタンシノイド分子を含有する、請求項３１に記載の医薬。
【請求項３３】  ＥｒｂＢ２に結合し、ＥｒｂＢ受容体のリガンド活性化をブロックする第２の抗体を投与することをさらに包含する、請求抗７に記載の医薬。
【請求項３４】  該第２の抗体がモノクローナル抗体２Ｃ４またはヒト化２Ｃ４を含有する、請求項３３に記載の医薬。
【請求項３５】  該第２の抗体が細胞障害性物質と複合体化されている、請求項３３に記載の医薬。
【請求項３６】  該細胞障害性物質がメイタンシノイドである、請求項３５の医薬。
【請求項３７】  抗−ＥｒｂＢ抗体−メイタンシノイド複合体を含有する組成物およびそれを含む容器を含有する製品であって、該組成物がＥｒｂＢ受容体の過剰発現によって特徴付けられる癌を処置するのに使用できることを示す添付文書またはラベルをさらに含む製品。
【請求項３８】  該添付文書またはラベルが、該組成物がＥｒｂＢ２受容体の過剰発現によって特徴づけられる癌を処置するのに使用できることを示す、請求項３７に記載の製品。
【請求項３９】  該癌が乳癌である、請求項３８に記載の製品。
【請求項４０】  該癌がＥｒｂＢ２受容体をレベル２＋以上で過剰発現することによって特徴付けられる、請求項３８に記載の製品。
【請求項４１】  該癌がＥｒｂＢ２受容体をレベル３＋で過剰発現することによって特徴付けられる、請求項４０に記載の製品。
【請求項４２】  該抗体断片が、Ｆａｂ'、Ｒ(ａｂ')２、Ｆｖ断片、ジアボディー、線状抗体及び一本鎖抗体分子からなる群から選択される、請求項１９に記載の医薬。
【請求項４３】  ０．１ｍｇ／ｋｇから２０ｍｇ／ｋｇ体重の間の用量で投与されるように設定される、請求項３１に記載の医薬。
【請求項４４】  ０．１ｍｇ／ｋｇから２０ｍｇ／ｋｇ体重の間の用量で投与されるように設定される、請求項３２に記載の医薬。
【請求項４５】  １ｇ／ｋｇから１００ｍｇ／ｋｇ体重の間の用量で投与されるように設定される、請求項３１に記載の医薬。
【請求項４６】  １ｇ／ｋｇから１００ｍｇ／ｋｇ体重の間の用量で投与されるように設定される、請求項３２に記載の医薬。
【請求項４７】  ０．１ｇ／ｋｇから１００ｍｇ／ｋｇ体重の間の用量で投与されるように設定される、請求項３１に記載の医薬。
【請求項４８】  ０．１ｇ／ｋｇから１００ｍｇ／ｋｇ体重の間の用量で投与されるように設定される、請求項３２に記載の医薬。
【請求項４９】  ２ｍｇ／ｋｇ体重の用量で投与されるように設定される、請求項３１に記載の医薬。
【請求項５０】  ４ｍｇ／ｋｇ体重の用量で投与されるように設定される、請求項３２に記載の医薬。
【請求項５１】  隔週に１回投与されるように設定される、請求項３１に記載の医薬。
【請求項５２】  隔週に１回投与されるように設定される、請求項３２に記載の医薬。
【請求項５３】  ０．１ｍｇ／ｋｇから２０ｍｇ／ｋｇ体重の間の用量で週ごとに投与されるように設定される、請求項５１に記載の医薬。
【請求項５４】  ０．１ｍｇ／ｋｇから２０ｍｇ／ｋｇ体重の間の用量で週ごとに投与されるように設定される、請求項５２に記載の医薬。
【請求項５５】  およそ２ｍｇ／ｋｇ体重の用量で週ごとに投与されるように設定される、請求項５３に記載の医薬。
【請求項５６】  およそ２ｍｇ／ｋｇ体重の用量で週ごとに投与されるように設定される、請求項５４に記載の医薬。