【手続補正書】
【提出日】平成19年11月8日(2007.11.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
α１−抗トリプシン（ＡＡＴ）、安定化炭水化物、表面活性剤および抗酸化剤を含有する薬学的組成物であって、該ＡＡＴは、天然のＡＡＴ、組換えＡＡＴ、またはＡＡＴ改変体である、組成物。
【請求項２】
前記組成物が、吸入療法によって患者へ投与するのに適切な形態である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記組成物が、散剤として投与される、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記組成物が、噴霧化され得る液体として処方される、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
前記ＡＡＴが、天然のＡＡＴである、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記ＡＡＴが、組換えＡＡＴである、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記ＡＡＴが、ＡＡＴ改変体である、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記ＡＡＴが、グリコシル化されている、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記ＡＡＴがグリコシル化されていない、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記安定化炭水化物が、ラクトース、スクロース、トレハロース、ラフィノース、マルトデキストリンおよびマンニトールからなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記安定化炭水化物が、トレハロースである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記抗酸化剤が、メチオニン、グルタチオン、システイン、アルコルビン酸およびＮ−アセチルシステインからなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
請求項３に記載の組成物であって、前記ＡＡＴ、炭水化物、表面活性剤および抗酸化剤は、前記散剤が患者への投与のために水溶液中で可溶化される場合、該ＡＡＴの濃度が１ｍｇ／ｍｌ〜１００ｍｇ／ｍｌであり、該炭水化物の濃度が１％（ｗ／ｖ）〜５％（ｗ／ｖ）であり、該表面活性剤の濃度が０．０１％（ｗ／ｖ）〜０．５％（ｗ／ｖ）であり、そして該抗酸化剤の濃度が１ｍＭ〜１０ｍＭであるような量で存在する、組成物。
【請求項１４】
前記ＡＡＴの濃度が、１０ｍｇ／ｍｌ〜５０ｍｇ／ｍｌである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記ＡＡＴの濃度が、１ｍｇ／ｍｌ〜１００ｍｇ／ｍｌであり、前記炭水化物の濃度が、１％（ｗ／ｖ）〜５％（ｗ／ｖ）であり、前記表面活性剤の濃度が、０．０１％（ｗ／ｖ）〜０．５％（ｗ／ｖ）であり、そして前記抗酸化剤の濃度が、１ｍＭ〜１０ｍＭである、請求項４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記ＡＡＴの濃度が、１０ｍｇ／ｍｌ〜５０ｍｇ／ｍｌである、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
請求項３に記載の組成物であって、緩衝液をさらに含有し、ここで：
（ａ）前記炭水化物がトレハロースであり、前記抗酸化剤がメチオニンであり；そして
（ｂ）前記ＡＡＴ、トレハロース、表面活性剤およびメチオニンは、前記散剤が患者への投与のために水溶液中で可溶化される場合、（ｉ）該ＡＡＴの濃度が１０ｍｇ／ｍｌ〜５０ｍｇ／ｍｌであり、（ｉｉ）該トレハロースの濃度が１０ｍｇ／ｍｌ〜５０ｍｇ／ｍｌであり、（ｉｉｉ）該表面活性剤の濃度が０．０１％（ｗ／ｖ）〜０．５％（ｗ／ｖ）であり、そして（ｉｖ）該メチオニンの濃度が１ｍＭ〜１０ｍＭであるような量で存在する、
組成物。
【請求項１８】
請求項４に記載の組成物であって、緩衝液をさらに含有し、ここで：
（ａ）前記ＡＡＴの濃度が１０ｍｇ／ｍｌ〜５０ｍｇ／ｍｌであり；
（ｂ）前記炭水化物がトレハロースであり、該トレハロースの濃度は１０ｍｇ／ｍｌ〜５０ｍｇ／ｍｌであり；
（ｃ）前記表面活性剤の濃度が０．０１％（ｗ／ｖ）〜０．５％（ｗ／ｖ）であり；そして
（ｄ）前記抗酸化剤がメチオニンであり、該メチオニンの濃度が、１ｍＭ〜１０ｍＭである、
組成物。
【請求項１９】
組換えα１−抗トリプシン（ＡＡＴ）、安定化炭水化物、ならびに表面活性剤および抗酸化剤からなる群より選択される少なくとも１種のさらなる安定化剤を含有する薬学的組成物であって、ここで、該ＡＡＴ／炭水化物の比（重量：重量）は、１：１〜５：１であり、そしてさらに、該ＡＡＴは、天然のＡＡＴ、組換えＡＡＴまたはＡＡＴ改変体である、薬学的組成物。
【請求項２０】
前記比が、１：１〜２：１である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記安定化炭水化物が、トレハロースである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２２】
前記組成物が、前記表面活性剤を含有する、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２３】
前記組成物が、前記抗酸化剤を含有する、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２４】
前記組成物が、前記表面活性剤および前記抗酸化剤の両方を含有する、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２５】
前記表面活性剤がポリソルベート８０であり、前記抗酸化剤がメチオニンである、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記組成物が固体として処方される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２７】
前記組成物が液体として投与される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２８】
前記ＡＡＴが天然のＡＡＴである、請求項１に記載の組成物。
【請求項２９】
前記ＡＡＴが組換えＡＡＴである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３０】
前記ＡＡＴがＡＡＴ改変体である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３１】
前記ＡＡＴがグリコシル化されている、請求項１に記載の組成物。
【請求項３２】
前記ＡＡＴがグリコシル化されていない、請求項１に記載の組成物。
【請求項３３】
α１−抗トリプシン（ＡＡＴ）欠損に関連する肺疾患を処置するための薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、有効量のＡＡＴ、安定化炭水化物、表面活性剤および抗酸化剤を含有し、ここで、該ＡＡＴは、天然のＡＡＴ、組換えＡＡＴまたはＡＡＴ改変体である、薬学的組成物。
【請求項３４】
前記組成物は吸入により投与される、請求項３３に記載の薬学的組成物。
【請求項３５】
前記組成物は固体であり、そして前記患者による吸入のために該固体をエアロゾルへ変換することにより投与される、請求項３４に記載の薬学的組成物。
【請求項３６】
前記組成物は液体であり、そして前記患者による吸入のために該液体を噴霧化することにより投与される、請求項３４に記載の薬学的組成物。
【請求項３７】
前記疾患が、エラスターゼ、カテプシンＧおよび／またはプロテイナーゼ３の活性に関連する肺疾患である、請求項３３に記載の薬学的組成物。
【請求項３８】
前記疾患が気腫である、請求項３７に記載の薬学的組成物。
【請求項３９】
前記疾患は、好中球、肥満細胞またはＴ細胞の活性化に関連する肺炎症性疾患である、請求項３３に記載の薬学的組成物。
【請求項４０】
前記疾患がぜん息である、請求項３９に記載の薬学的組成物。
【請求項４１】
前記疾患が、成人呼吸促進症候群、新生児呼吸促進症候群または敗血症症候群である、請求項３９に記載の薬学的組成物。
【請求項４２】
前記患者は、前記疾患に感受性であり、そして前記薬学的組成物は予防有効量で投与される、請求項３３に記載の薬学的組成物。
【請求項４３】
前記患者は前記疾患を有し、そして前記薬学的組成物が、治療有効量で投与される、請求項３３に記載の薬学的組成物。
【請求項４４】
前記ＡＡＴが、天然に存在するＡＡＴである、請求項３３に記載の薬学的組成物。
【請求項４５】
前記ＡＡＴが、組換えＡＡＴである、請求項３３に記載の薬学的組成物。
【請求項４６】
前記ＡＡＴが、ＡＡＴ改変体である、請求項３３に記載の薬学的組成物
【請求項４７】
前記ＡＡＴが、グリコシル化されている、請求項３３に記載の薬学的組成物。
【請求項４８】
前記ＡＡＴが、グリコシル化されていない、請求項３３に記載の薬学的組成物。
【請求項４９】
前記安定化炭水化物が、トレハロースである、請求項３３に記載の薬学的組成物。
【請求項５０】
前記抗酸化剤が、メチオニン、グルタチオン、システイン、アスコルビン酸およびＮ−アセチルシステインからなる群より選択される、請求項３３に記載の薬学的組成物。
【請求項５１】
請求項３５に記載の薬学的組成物であって、前記ＡＡＴ、炭水化物、表面活性剤および抗酸化剤は、前記散剤が患者への投与のために水溶液中で可溶化される場合、該ＡＡＴの濃度が１ｍｇ／ｍｌ〜１００ｍｇ／ｍｌであり、該炭水化物の濃度が１％（ｗ／ｖ）〜５％（ｗ／ｖ）であり、該表面活性剤の濃度が０．０１％（ｗ／ｖ）〜０．５％（ｗ／ｖ）であり、そして該抗酸化剤の濃度が１ｍＭ〜１０ｍＭであるような量で存在する、薬学的組成物。
【請求項５２】
前記ＡＡＴの濃度が、１０ｍｇ／ｍｌ〜５０ｍｇ／ｍｌである、請求項５１に記載の薬学的組成物。
【請求項５３】
前記ＡＡＴの濃度が１ｍｇ／ｍｌ〜１００ｍｇ／ｍｌであり、前記炭水化物の濃度が１％（ｗ／ｖ）〜５％（ｗ／ｖ）であり、前記表面活性剤の濃度が０．０１％（ｗ／ｖ）〜０．５％（ｗ／ｖ）であり、そして前記抗酸化剤の濃度が１ｍＭ〜１０ｍＭである、請求項３６に記載の薬学的組成物。
【請求項５４】
前記ＡＡＴの濃度が、１０ｍｇ／ｍｌ〜５０ｍｇ／ｍｌである、請求項５３に記載の薬学的組成物。
【請求項５５】
請求項３５に記載の薬学的組成物であって、緩衝液をさらに含有し、ここで：
（ａ）前記炭水化物がトレハロースであり、前記抗酸化剤がメチオニンであり；そして
（ｂ）前記ＡＡＴ、トレハロース、表面活性剤およびメチオニンは、前記散剤が患者への投与のために水溶液中で可溶化される場合、（ｉ）該ＡＡＴの濃度が１０ｍｇ／ｍｌ〜５０ｍｇ／ｍｌであり、（ｉｉ）該トレハロースの濃度が１０ｍｇ／ｍｌ〜５０ｍｇ／ｍｌであり、（ｉｉｉ）該表面活性剤の濃度が０．０１％（ｗ／ｖ）〜０．５％（ｗ／ｖ）であり、そして（ｉＶ）該メチオニンの濃度が１ｍＭ〜１０ｍＭであるような量で存在する、
薬学的組成物。
【請求項５６】
請求項３６に記載の薬学的組成物であって、緩衝液をさらに含有し、ここで：
（ａ）前記ＡＡＴの濃度が１０ｍｇ／ｍｌ〜５０ｍｇ／ｍｌであり；
（ｂ）前記炭水化物がトレハロースであり、該トレハロースの濃度は１０ｍｇ／ｍｌ〜５０ｍｇ／ｍｌであり；
（ｃ）前記表面活性剤の濃度が０．０１％（ｗ／ｖ）〜０．５％（ｗ／ｖ）であり；そして
（ｄ）前記抗酸化剤がメチオニンであり、該メチオニンの濃度が、１ｍＭ〜１０ｍＭである、
薬学的組成物。
【請求項５７】
α１−抗トリプシン（ＡＡＴ）欠損に関連する肺疾患を処置するための薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、グリコシル化されていない組換えＡＡＴ、安定化炭水化物、ならびに表面活性剤および抗酸化剤からなる群より選択される少なくとも１つのさらなる安定化性薬剤を含有し、ここで該ＡＡＴ／炭水化物の比は、１：１〜５：１である、薬学的組成物。
【請求項５８】
前記比が１：１〜２：１である、請求項５７に記載の薬学的組成物。
【請求項５９】
前期組成物が吸入により投与される、請求項５７に記載の薬学的組成物。
【請求項６０】
前記組成物が固体であり、そして前記患者による吸入のために該固体をエアロゾルへ変換することにより投与される、請求項５９に記載の薬学的組成物。
【請求項６１】
前記組成物は液体であり、そして前記患者による吸入のために該液体を噴霧化することにより投与される、請求項５９に記載の薬学的組成物。
【請求項６２】
前記疾患は、エラスターゼ、カテプシンＧおよび／またはプロテイナーゼ３の活性に関連する肺疾患である、請求項５９に記載の薬学的組成物。
【請求項６３】
前記疾患が気腫である、請求項６２に記載の薬学的組成物。
【請求項６４】
前記疾患は、好中球、肥満細胞またはＴ細胞の活性化に関連する肺炎症性疾患である、請求項５９に記載の薬学的組成物。
【請求項６５】
前記疾患がぜん息である、請求項６４に記載の薬学的組成物。
【請求項６６】
前記疾患は、成人呼吸促進症候群、新生児呼吸促進症候群または敗血症症候群である、請求項６５に記載の薬学的組成物。
【請求項６７】
前記安定化炭水化物がトレハロースである、請求項５９に記載の薬学的組成物。
【請求項６８】
前記組成物は、表面活性剤および抗酸化剤の両方を含有し、該表面活性剤がポリソルベート８０であり、そして該抗酸化剤がメチオニンである、請求項５９に記載の薬学的組成物。