【手続補正書】
【提出日】平成19年10月31日(2007.10.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
個体において相同組換え（HR）依存的DNA二本鎖切断（DSB）修復経路を欠損している癌の治療方法に使用するための医薬の製造におけるポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼ（PARP）の阻害剤の使用であって、該方法が
HR依存的DNA DSB修復の欠損として個体の癌状態を同定するステップ、及び
前記個体にPARP阻害剤を投与するステップ
を含む前記使用。
【請求項２】
前記癌は、HRによるDNA DSBを修復する能力が正常細胞と比べて低下又は消失している１又は複数の癌細胞を含む、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記癌を、正常細胞に対する個体由来の癌細胞のHR依存的DNA DSB修復活性を測定することによってHR依存的DNA DSB修復欠損癌として同定する、請求項１又は２に記載の使用。
【請求項４】
HR依存的DNA DSB修復経路の活性を、癌細胞でDNA損傷剤又はPARP阻害剤に応答して起こる、核中のRad51を含む焦点の形成を測定することによって決定する、請求項３に記載の使用。
【請求項５】
前記癌を、個体由来の癌細胞において、HR依存的DNA DSB修復経路の成分をコードする核酸配列中の１又は複数の変異あるいは多型の存在を決定することによってHR依存的DNA DSB修復欠損癌として同定する、請求項１又は２に記載の使用。
【請求項６】
前記癌細胞は、BRCA1又はBRCA2を欠損した表現型を有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項７】
前記癌細胞は、BRCA1又はBRCA2を欠損している、請求項６に記載の使用。
【請求項８】
前記癌細胞は、BRCA1又はBRCA2の突然変異についてホモ接合性である、請求項７に記載の使用。
【請求項９】
前記個体は、HR依存的DNA DSB修復経路の成分をコードする遺伝子の突然変異についてヘテロ接合性である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１０】
前記個体は、BRCA1及び／又はBRCA2の突然変異についてヘテロ接合性である、請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
前記癌は、乳癌、卵巣癌、膵臓癌、又は前立腺癌である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１２】
PARP阻害剤は、PARPのペプチド断片である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１３】
PARP阻害剤は、PARPのアミノ酸配列の全部若しくは一部をコードする核酸、又はその相補配列である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１４】
前記PARP阻害剤は、ニコチンアミド類、ベンズアミド類、イソキノリノン類、ジヒドロイソキノリノン類、ベンゾイミダゾール類、インドール類、フタラジン−１（２Ｈ）−オン類、キナゾリノン類、イソインドリノン類、フェナントリジン類、ベンゾピロン類、不飽和ヒドロキシム酸誘導体、カフェイン、テオフィリン、及びチミジン、並びにこれらの類似体及び誘導体からなる群から選択される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１５】
前記PARP阻害剤は、フタラジン−１（２Ｈ）−オン又はその類似体若しくは誘導体である、請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
前記医薬は、ＤＮＡ損傷化学療法剤をさらに含む、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１７】
前記治療は、ＤＮＡ損傷化学療法剤の投与をさらに含む、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１８】
個体においてHR依存的DNA DSB修復経路を欠損している癌の治療方法に使用するためのPARP阻害剤であって、前記方法が、
HR依存的DNA DSB修復の欠損として個体の癌状態を同定するステップ、及び
前記個体にPARP阻害剤を投与するステップ、
を含む前記PARP阻害剤。
【請求項１９】
前記癌は、HRによるDNA DSBを修復する能力が正常細胞と比べて低下又は消失している１又は複数の癌細胞を含む、請求項１８に記載のPARP阻害剤。
【請求項２０】
前記癌を、正常細胞に対する個体由来の癌細胞のHR依存的DNA DSB修復活性を測定することによってHR依存的DNA DSB修復欠損癌として同定する、請求項１８又は１９に記載のPARP阻害剤。
【請求項２１】
HR依存的DNA DSB修復経路の活性を、癌細胞においてDNA損傷剤又はPARP阻害剤に応答して起こる、核中のRad51を含む焦点の形成を測定することによって決定する、請求項２０に記載のPARP阻害剤。
【請求項２２】
前記癌を、個体由来の癌細胞において、HR依存的DNA DSB修復経路の成分をコードする核酸配列中の１又は複数の変異あるいは多型の存在を測定することによってHR依存的DNA DSB修復欠損癌として同定する、請求項１８又は１９に記載のPARP阻害剤。
【請求項２３】
前記癌細胞は、BRCA1又はBRCA2を欠損した表現型を有する、請求項１８〜２２のいずれか一項に記載のPARP阻害剤。
【請求項２４】
前記癌細胞は、BRCA1又はBRCA2を欠損している、請求項２３に記載のPARP阻害剤。
【請求項２５】
前記癌細胞は、BRCA1又はBRCA2の突然変異についてホモ接合性である、請求項２４に記載のPARP阻害剤。
【請求項２６】
前記個体は、HR依存的DNA DSB修復経路の成分をコードする遺伝子の突然変異についてヘテロ接合性である、請求項１８〜２５のいずれか一項に記載のPARP阻害剤。
【請求項２７】
前記個体は、BRCA1及び／又はBRCA2の突然変異についてヘテロ接合性である、請求項２６に記載のPARP阻害剤。
【請求項２８】
前記癌は、乳癌、卵巣癌、膵臓癌、又は前立腺癌である、請求項１８〜２７のいずれか一項に記載のPARP阻害剤。
【請求項２９】
PARP阻害剤は、PARPのペプチド断片である、請求項１８〜２８のいずれか一項に記載のPARP阻害剤。
【請求項３０】
PARP阻害剤は、PARPのアミノ酸配列の全部若しくは一部をコードする核酸、又はその相補配列である、請求項１８〜２８のいずれか一項に記載のPARP阻害剤。
【請求項３１】
前記PARP阻害剤は、ニコチンアミド類、ベンズアミド類、イソキノリノン類、ジヒドロイソキノリノン類、ベンゾイミダゾール類、インドール類、フタラジン−１（２Ｈ）−オン類、キナゾリノン類、イソインドリノン類、フェナントリジン類、ベンゾピロン類、不飽和ヒドロキシム酸誘導体、カフェイン、テオフィリン、及びチミジン、並びにこれらの類似体及び誘導体からなる群から選択される、請求項１８〜２９のいずれか一項に記載のPARP阻害剤。
【請求項３２】
前記PARP阻害剤は、フタラジン−１（２H）−オン又はその類似体若しくは誘導体である、請求項３１に記載のPARP阻害剤。
【請求項３３】
前記治療は、DNA損傷化学療法剤の投与をさらに含む、請求項１８から３２のいずれか一項に記載のPARP阻害剤。
【請求項３４】
癌状態の個体の評価方法であって、
個体から採取した癌細胞が、正常細胞と比べてHR依存的DNA DSB修復を欠損していることを同定するステップ、及び
前記個体に投与するのに適切なPARP阻害剤を提供するステップ
を含む方法。
【請求項３５】
個体の癌状態でのHR依存的DNA DSB修復経路の活性の評価方法であって、
PARP阻害剤と癌状態の個体から採取した癌細胞サンプルとを接触させるステップ、及び
前記サンプル中の細胞死の量を測定するステップ
を含む方法。
【請求項３６】
HR依存的DNA DSB修復を欠損する癌を標的とする治療に関して、個体の癌状態の応答を予測する方法であって、
PARP阻害剤と癌状態の個体から採取した癌細胞サンプルとを接触させるステップ、及び
前記サンプル中の細胞死の量を測定するステップ
を含む方法。
【請求項３７】
PARP阻害剤は、PARPのペプチド断片である、請求項３４〜３６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３８】
PARP阻害剤は、PARPのアミノ酸配列の全部若しくは一部をコードする核酸、又はその相補配列である、請求項３４〜３６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３９】
前記PARP阻害剤は、ニコチンアミド類、ベンズアミド類、イソキノリノン類、ジヒドロイソキノリノン類、ベンゾイミダゾール類、インドール類、フタラジン−１（２Ｈ）−オン類、キナゾリノン類、イソインドリノン類、フェナントリジン類、ベンゾピロン類、不飽和ヒドロキシム酸誘導体、カフェイン、テオフィリン、及びチミジン、並びにこれらの類似体及び誘導体からなる群から選択される、請求項３４〜３６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４０】
前記PARP阻害剤は、フタラジン−１（２H）−オン又はその類似体若しくは誘導体である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
HR依存的DNA DSB修復欠損として癌を同定することを含む、請求項３４〜４０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４２】
癌がBRCA1又はBRCA2を欠損する表現型を有することを同定する、請求項３４〜４１のいずれか一項に記載の方法。