【手続補正書】
【提出日】平成19年4月4日(2007.4.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
必要な患者におけるａ）１１βＨＳＤ１の活性の調節またはｂ）１１βＨＳＤ１の阻害のための縮合１，２，４−トリアゾール、そのプロドラッグ、または医薬的に許容され得る酸または塩基とのその塩、またはラセミ混合物を含めた光学異性体または光学異性体の混合物、または互変異性体形態の使用。
【請求項２】
必要な患者におけるａ）１１βＨＳＤ１の活性の調節またはｂ）１１βＨＳＤ１の阻害が望まれる障害及び疾患の治療、防止及び／または予防のための医薬組成物を製造するための縮合１，２，４−トリアゾール、そのプロドラッグ、または医薬的に許容され得る酸または塩基とのその塩、またはラセミ混合物を含めた光学異性体または光学異性体の混合物、または互変異性体形態の使用。
【請求項３】
縮合１，２，４−トリアゾールまたはそのプロドラッグは一般式（Ｉ）
【化１】
2006522747.tif 000001
（式中、
Ｒ１はＣ５−１０シクロアルキル、Ｃ５−１０ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ１−６アルキルまたはヘテロアリールＣ１−６アルキルであり、前記したシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びアリールアルキル基は独立して場合により１個以上のＲ７で置換されており；
Ｒ２及びＲ３は独立して水素、Ｃ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ１−６アルキル、ヘテロアリールＣ１−６アルキル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールＣ１−６アルキルオキシまたはヘテロアリールＣ１−６アルキルオキシであり、前記したアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル及びヘテロアリールアルキル基は独立して場合により１個以上のＲ８で置換されており；または
Ｒ２とＲ３はこれらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜６個の炭素原子及び窒素、酸素または硫黄から選択される０〜２個の追加ヘテロ原子を含有する飽和または部分飽和の単環式環系を形成し、前記環系は場合によりＣ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ１−６アルキル、ヘテロアリールＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキルオキシ、アリールオキシ、アリールＣ１−６アルキルオキシまたはヘテロアリールＣ１−６アルキルオキシの少なくとも１個で置換されており；
Ｒ４及びＲ５は独立して水素、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルキルオキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシＣ１−６アルキル、アリールオキシアリール、ヘテロアリールオキシアリール、アリールオキシヘテロアリール、ヘテロアリールオキシヘテロアリールまたはアリールＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルであり、前記したアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール及びヘテロアリール基は独立して場合により１個以上のＲ９で置換されており；または
Ｒ４とＲ５はこれらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜８個の炭素原子及び窒素、酸素または硫黄から選択される０〜２個の追加ヘテロ原子を含有する飽和または部分飽和の環系を形成し、前記環系は場合によりＣ１−６アルキル、アリール、アリールＣ１−６アルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、ハロ、トリハロメチル、トリハロメトキシ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキルオキシ、アリールＣ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールＣ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボキシ、アリールカルボキシまたはアリールＣ１−６アルキルカルボキシの少なくとも１個で置換されており；または
Ｒ４とＲ２またはＲ３のいずれかは一緒になって、１〜４個の炭素原子を含有する飽和または部分飽和の架橋を形成し、前記架橋は場合によりＣ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ１−６アルキルまたはヘテロアリールＣ１−６アルキルの少なくとも１個で置換されており；
Ｒ6は水素、Ｃ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ１−６アルキルまたはヘテロアリールＣ１−６アルキルであり；または
Ｒ６とＲ４またはＲ５のいずれかはこれらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜８個の炭素原子及び窒素、酸素または硫黄から選択される０〜２個の追加ヘテロ原子を含有する飽和、部分飽和または芳香族の環系を形成し、前記環系は場合によりＣ１−６アルキル、アリール、アリールＣ１−６アルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、ハロ、トリハロメチル、トリハロメトキシ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキルオキシ、アリールＣ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールＣ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボキシ、アリールカルボキシまたはアリールＣ１−６アルキルカルボキシの少なくとも１個で置換されており；
Ｒ７及びＲ８は独立して水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、トリハロメチル、トリハロメトキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールＣ１−６アルキルオキシ、ヘテロアリールＣ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、アリールオキシＣ１−６アルキル、アリールＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリールＣ１−６アルキルカルボニル、ヘテロアリールＣ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボキシ、アリールカルボキシ、ヘテロアリールカルボキシ、アリールＣ１−６アルキルカルボキシまたはヘテロアリールＣ１−６アルキルカルボキシであり；
Ｒ9は水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、メチレンジオキソ、トリハロメチル、トリハロメトキシ、アリール、アリールＣ１−６アルキル、アリールオキシ、ＮＲ１０Ｒ１１またはアリールオキシＣ１−６アルキルであり、前記アリール基は場合により１個以上のＲ１２で置換されており；または
Ｒ１０及びＲ１１は独立して水素、Ｃ１−６アルキル、アリールまたはアリールＣ１−６アルキルであり、前記したアルキル及びアリール基は独立して場合により１個以上のＲ１３で置換されており；
Ｒ１０とＲ１１はこれらが結合している窒素と一緒になって、４〜１０個の炭素原子及び窒素、酸素または硫黄から選択される０〜２個の追加ヘテロ原子を含有する飽和または部分飽和の単環式、二環式または三環式環系を形成し、前記環系は場合によりＣ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキルオキシ、アリールＣ１−６アルキルオキシ、Ｃ1−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールＣ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボキシ、アリールカルボキシまたはアリールＣ１−６アルキルカルボキシの少なくとも１個で置換されており；
Ｒ１２はオキソまたはハロであり；
Ｒ１３はハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、ＮＲ１４Ｒ１５、メチレンジオキソ、トリハロメチルまたはトリハロメトキシであり；
Ｒ１４及びＲ１５は独立して水素、Ｃ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ１−６アルキルまたはヘテロアリールＣ１−６アルキルであり；
Ａは単結合、二重結合、三重結合または芳香族結合であり；
Ｘは化学結合、（ＣＲ１６Ｒ１７）ｎまたはＮＲ１０であり、ここでＲ１６及びＲ１７は独立して水素、オキソまたはＣ１−６アルキルであり；または
ＸとＲ２またはＲ３のいずれかは一緒になって二重結合であり；
ＹはＣＲ１８または窒素であり、ここでＲ１８は水素、Ｃ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ１−６アルキルまたはヘテロアリールＣ１−６アルキルであり；または
Ｒ１８とＲ２またはＲ３のいずれかは一緒になって、１〜４個の炭素原子を含有する飽和または部分飽和の単環式環系を形成し、前記環系は場合によりＣ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ１−６アルキルまたはヘテロアリールＣ１−６アルキルの少なくとも１個で置換されており；または
Ｒ１８とＲ２またはＲ３のいずれかとＲ４またはＲ５のいずれかは一緒になって、８〜１２個の炭素原子を含有する１個の共通炭素原子を有する飽和または部分飽和の単環式環系を形成し、前記環系は場合によりＣ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ１−６アルキルまたはヘテロアリールＣ１−６アルキルの少なくとも１個で置換されており；
ｎは０、１または２である）
を有し、または医薬的に許容され得る酸または塩基とのその塩、またはラセミ混合物を含めた光学異性体または光学異性体の混合物、または互変異性体形態である請求項１または２に記載の使用。
【請求項４】
式（Ｉ）中、Ｒ１はＣ５−１０シクロアルキル、Ｃ５−１０ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはアリールＣ１−６アルキルであり、前記したシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びアリールアルキル基は独立して場合により１個以上のＲ７で置換されている請求項１〜３のいずれかに記載の使用。
【請求項５】
式（Ｉ）中、Ｒ１はＣ５−１０ヘテロシクロアルキルまたはアリールであり、前記したシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル及びアリール基は独立して場合により１個以上のＲ７で置換されている請求項４に記載の使用。
【請求項６】
式（Ｉ）中、Ｒ２及びＲ３は独立して水素またはＣ１−６アルキルである請求項１〜５のいずれかに記載の使用。
【請求項７】
式（Ｉ）中、Ｒ２とＲ３はこれらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜６個の炭素原子及び窒素または酸素から選択される０〜２個の追加ヘテロ原子を含有する飽和または部分飽和の単環式環系を形成し、前記環系は場合によりＣ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ１−６アルキル、ヘテロアリールＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキルオキシ、アリールオキシ、アリールＣ１−６アルキルオキシまたはヘテロアリールＣ１−６アルキルオキシの少なくとも１個で置換されている請求項１〜５のいずれかに記載の使用。
【請求項８】
式（Ｉ）中、Ｒ４及びＲ５は独立して水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、アリールオキシＣ１−６アルキルであり、前記したアルキル及びアリール基は独立して場合により１個以上のＲ９で置換されている請求項１〜７のいずれかに記載の使用。
【請求項９】
式（Ｉ）中、Ｒ４とＲ５はこれらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜８個の炭素原子及び窒素または酸素から選択される０〜２個の追加ヘテロ原子を含有する飽和または部分飽和の環系を形成し、前記環系は場合によりＣ１−６アルキルの少なくとも１個で置換されている請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
式（Ｉ）中、Ｒ４とＲ２またはＲ３のいずれかは一緒になって、１〜４個の炭素原子を含有する飽和または部分飽和の架橋を形成し、前記架橋は場合によりＣ１−６アルキルまたはアリールＣ１−６アルキルの少なくとも１個で置換されている請求項１〜９のいずれかに記載の使用。
【請求項１１】
式（Ｉ）中、Ｒ６は水素またはＣ１−６アルキルである請求項１〜１０のいずれかに記載の使用。
【請求項１２】
式（Ｉ）中、Ｒ６とＲ４またはＲ５のいずれかはこれらが結合している炭素原子と一緒になって、５〜８個の炭素原子及び窒素、酸素または硫黄から選択される０〜２個の追加ヘテロ原子を含有する飽和、部分飽和または芳香族の環系を形成し、前記環系は場合によりＣ１−６アルキル、ハロ、トリハロメチル、Ｃ１−６アルキルオキシまたはアリールＣ１−６アルキルオキシの少なくとも１個で置換されている請求項１〜１１のいずれかに記載の使用。
【請求項１３】
式（Ｉ）中、Ｒ７及びＲ８は独立して水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、トリハロメチル、トリハロメトキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールＣ１−６アルキルオキシ、ヘテロアリールＣ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、アリールオキシＣ１−６アルキルまたはアリールＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルである請求項１〜１２のいずれかに記載の使用。
【請求項１４】
式（Ｉ）中、Ｒ９は水素である請求項１〜１３のいずれかに記載の使用。
【請求項１５】
式（Ｉ）中、
Ａは二重結合または芳香族結合であり；
Ｘは（ＣＲ１６Ｒ１７）ｎであり、ここでＲ１６及びＲ１７は独立して水素またはＣ１−６アルキルであり、ｎは１であり；
ＹはＣＲ１８であり、ここでＲ１８は水素、Ｃ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ１−６アルキルまたはヘテロアリールＣ１−６アルキルであり；
Ｒ６とＲ４またはＲ５のいずれかはこれらが結合している炭素原子と一緒になって、６個の炭素原子を含有する芳香族環系を形成し、前記環系は場合によりＣ１−６アルキル、アリール、アリールＣ１−６アルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、ハロ、トリハロメチル、トリハロメトキシ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキルオキシ、アリールＣ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールＣ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボキシ、アリールカルボキシまたはアリールＣ１−６アルキルカルボキシの少なくとも１個で置換されている請求項１〜１４のいずれかに記載の使用。
【請求項１６】
縮合１，２，４−トリアゾールまたはそのプロドラッグが
３−（２−ブロモフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン、
３−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］イソキノリン、
（２−メトキシベンジル）−（３−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル）−アミン、
３−（２−フルオロフェニル）−５−（４−メトキシフェノキシ）−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｃ］キナゾリン、
３−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン、
３−（４−クロロフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン、
３−（３−クロロフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン、
３−（３，４−ジクロロフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン、
５，５−ジメチル−３−チオフェン−２−イル−５，６−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］イソキノリン、
３−（２−クロロフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン、
５，５−ジメチル−３−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５，６−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］イソキノリン、
３−フラン−２−イル−５，５−ジメチル−５，６−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］イソキノリン、
３−（３−ブロモフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン、
３−（４−ブロモフェニル）−５，５−ジメチル−５，６−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］イソキノリン、
４−（５，５−ジメチル−５，６−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］イソキノリン−３−イル）−フェノール、
３−（４−メトキシフェニル）−５，５，８，９−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］イソキノリン、
５，５−ジメチル−３−フェニル−５，６−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］イソキノリン、
３−（５，５−ジメチル−５，６−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］イソキノリン−３−イル）−フェノール、
５，５−ジメチル−３−ｐ−トリル−５，６−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］イソキノリン、
５，５−ジメチル−３−チオフェン−２−イル−５，６−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］イソキノリン、
７，１０−ジメトキシ−５，５−ジメチル−３−フェニル−５，６−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］イソキノリン、
３−（２，４−ジクロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリミジン、
２−（６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリミジン−３−イル）−フェノール、
３−（２−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリミジン、
４−ベンジル−３，５−ジ−ｐ−トリル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール、
３−ｐ−トリル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン、
３−（４−メトキシフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン、
３−ピリジン−４−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン、
３−（４−ブロモフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン、
３−フラン−２−イル−５，５，８，９−テトラメチル−５，６−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］イソキノリン、
６，６−ジメチル−３−（２−ニトロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリミジン、
３−（２，４−ジクロロフェニル）−５，５−ジメチル−５，６−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］イソキノリン
からなる群から選択され、または医薬的に許容され得る酸または塩基とのその塩、またはラセミ混合物を含めた光学異性体または光学異性体の混合物、または互変異性体形態である請求項１〜１５のいずれかに記載の使用。
【請求項１７】
細胞内グルココルチコイドレベルにより影響される状態、障害及び疾患を治療、防止及び／または予防するための医薬組成物を製造するための請求項１〜１６のいずれかに記載の使用。
【請求項１８】
代謝症候群、インスリン抵抗性、異脂肪血症、高血圧症及び肥満の状態、障害または疾患を治療、防止及び／または予防するための医薬組成物を製造するための請求項１〜１６のいずれかに記載の使用。
【請求項１９】
２型糖尿病、耐糖能障害（ＩＧＴ）、空腹時血糖異常（ＩＦＧ）を治療、防止及び／または予防するための組成物を製造するための請求項１〜１６のいずれかに記載の使用。
【請求項２０】
ＩＧＴから２型糖尿病への進行を遅延または防止するための医薬組成物を製造するための請求項１〜１６のいずれかに記載の使用。
【請求項２１】
代謝症候群から２型糖尿病への進行を遅延または防止するための医薬組成物を製造するための請求項１〜１６のいずれかに記載の使用。
【請求項２２】
心血管疾患、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症を含めた糖尿病性晩発性合併症を治療、防止及び／または予防するための医薬組成物を製造するための請求項１〜１６のいずれかに記載の使用。
【請求項２３】
神経変性及び精神障害を治療、防止及び／または予防するための医薬組成物を製造するための請求項１〜１６のいずれかに記載の使用。
【請求項２４】
グルココルチコイド受容体アゴニスト処置または治療の副作用を治療、防止及び／または予防するための医薬組成物を製造するための請求項１〜１６のいずれかに記載の使用。
【請求項２５】
医薬組成物が経口、経鼻、口腔粘膜、経肺または非経口投与用である請求項１〜２４のいずれかに記載の使用。
【請求項２６】
医薬組成物は好ましくは、約０．０５〜約２０００ｍｇ／日、好ましくは約０．１〜約１０００ｍｇ／日、特に好ましくは約０．５〜約５００ｍｇ／日の化合物を含む１回量剤形の形態である請求項１〜２５のいずれかに記載の使用。
【請求項２７】
一般式（ＩＩ）
【化２】
2006522747.tif 000002
（式中、
Ｒ１はアリールまたはヘテロアリールであり、前記したアリール及びヘテロアリール基は独立して場合により１個以上のＲ７で置換されており；
Ｒ２とＲ３はこれらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ５−１０シクロアルキルまたはＣ５−１０ヘテロシクロアルキルを形成し、前記したシクロアルキル及びヘテロシクロアルキル環は独立して場合により１個以上のＲ８で置換されており；または
Ｒ２及びＲ３は星印（＊）を付けた炭素原子で以下の環系：
【化３】
2006522747.tif 000003
の１つに結合しており、前記した環系は独立して場合により１個以上のＲ８で置換されており；
Ｒ７は水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、トリハロメチル、トリハロメトキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ＮＲ９Ｒ１０、アリールＣ１−６アルキルオキシ、ヘテロアリールＣ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、アリールオキシＣ１−６アルキル、アリールＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリールＣ１−６アルキルカルボニル、ヘテロアリールＣ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボキシ、アリールカルボキシ、ヘテロアリールカルボキシ、アリールＣ１−６アルキルカルボキシまたはヘテロアリールＣ１−６アルキルカルボキシであり；
Ｒ８は水素、Ｃ１−６アルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ１−６アルキル、ＮＲ９Ｒ１０、トリハロメチル、トリハロメトキシ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキルオキシ、アリールオキシ、アリールＣ１−６アルキルオキシ、ヘテロアリールＣ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールＣ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボキシ、アリールカルボキシまたはアリールＣ１−６アルキルカルボキシであり；
Ｒ９及びＲ１０は独立して水素、Ｃ１−６アルキル、アリールまたはアリールＣ１−６アルキルであり、前記したアルキル及びアリール基は独立して場合により１個以上のＲ１１で置換されており；または
Ｒ９とＲ１０はこれらが結合している窒素と一緒になって、４〜１０個の炭素原子及び窒素、酸素または硫黄から選択される０〜２個の追加ヘテロ原子を含有する飽和または部分飽和の単環式、二環式または三環式環系を形成し、前記環系は場合によりＣ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキルオキシ、アリールＣ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールＣ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボキシ、アリールカルボキシまたはアリールＣ１−６アルキルカルボキシの少なくとも１個で置換されており；
Ｒ１１はＣ１−６アルキル、オキソまたはハロであり；
Ｘは（ＣＲ１２Ｒ１３）ｎであり、ここでＲ１２及びＲ１３は独立して水素、オキソ、ヒドロキシまたはＣ１−６アルキルであり；及び
ｎは０、１または２である）
を有する化合物、または医薬的に許容され得る酸または塩基とのその塩、またはラセミ混合物を含めた光学異性体または光学異性体の混合物、または互変異性体形態の混合物。
【請求項２８】
Ｒ１は場合によりＲ７で置換されているアリールである請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ１は場合によりＲ７で置換されているフェニルである請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ２及びＲ３は星印（＊）を付けた炭素原子で以下の環系：
【化４】
2006522747.tif 000004
の１つに結合しており、前記した環系は独立して場合により１個以上の上に定義したＲ８で置換されている請求項２７〜２９のいずれかに記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ７は水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、トリハロメチル、アリールオキシ、アリールＣ１−６アルキルオキシ、ヘテロアリールＣ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、アリールオキシＣ１−６アルキルまたはアリールＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルである請求項２７〜３０のいずれかに記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ８は水素、Ｃ１−６アルキルまたはハロである請求項２７〜３１のいずれかに記載の化合物。
【請求項３３】
一般式（ＩＩＩ）
【化５】
2006522747.tif 000005
（式中、
Ｒ１はアリールまたはヘテロアリールであり、前記したアリール及びヘテロアリール基は独立して場合により１個以上のＲ７基で置換されており；
Ｒ７は水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、トリハロメチル、トリハロメトキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ＮＲ９Ｒ１０、アリールＣ１−６アルキルオキシ、ヘテロアリールＣ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、アリールオキシＣ１−６アルキル、アリールＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリールＣ１−６アルキルカルボニル、ヘテロアリールＣ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボキシ、アリールカルボキシ、ヘテロアリールカルボキシ、アリールＣ１−６アルキルカルボキシまたはヘテロアリールＣ１−６アルキルカルボキシであり；
Ｒ９及びＲ１０は独立して水素、Ｃ１−６アルキル、アリールまたはアリールＣ１−６アルキルであり、前記したアルキル及びアリール基は独立して場合により１個以上のＲ１１基で置換されており；または
Ｒ９とＲ１０はこれらが結合している窒素と一緒になって、４〜１０個の炭素原子及び窒素、酸素または硫黄から選択される０〜２個の追加ヘテロ原子を含有する飽和または部分飽和の単環式、二環式または三環式環系を形成し、前記環系は場合によりＣ１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１−６アルキルオキシ、アリールＣ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールＣ１−６アルキルカルボニル、Ｃ１−６アルキルカルボキシ、アリールカルボキシまたはアリールＣ１−６アルキルカルボキシの少なくとも１個で置換されており；
Ｒ１１はＣ１−６アルキル、オキソまたはハロである）
を有する化合物、医薬的に許容され得る酸または塩基とのその塩、またはラセミ混合物を含めた光学異性体または光学異性体の混合物、または互変異性体形態。
【請求項３４】
Ｒ１は場合によりＲ７で置換されているアリールである請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ１は場合によりＲ７で置換されているフェニルである請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ７はハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、トリハロメチル、トリハロメトキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ＮＲ９Ｒ１０、アリールＣ１−６アルキルオキシ、ヘテロアリールＣ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、アリールオキシＣ１−６アルキル、アリールＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリールＣ１−６アルキルカルボニルまたはヘテロアリールＣ１−６アルキルカルボニルである請求項３３〜３５のいずれかに記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ７はＣ１−６アルキルオキシ、トリハロメトキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールＣ１−６アルキルオキシ、ヘテロアリールＣ１−６アルキルオキシ、Ｃ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル、アリールオキシＣ１−６アルキルまたはアリールＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキルである請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
３−（２−ブロモフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン、
３−（２−フェノキシメチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン−９−オン、
３−（２−フェノキシメチルフェニル）−６，７，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ−５Ｈ−５，９：７，１１−ジメタノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゾニン、
３−（５−ブロモピリジン−３−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン、
３−（５−ヘキサ−１−イニル−ピリジン−３−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン、
３−（６−クロロピリジン−３−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン、
３−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン、
３−ピリジン−３−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン、
３−（２−ベンジルオキシメチルフェニル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−５，９−メタノ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］アゼピン、
３−フェニル−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］イソキノリン
である請求項２７〜３７のいずれかに記載の化合物、または医薬的に許容され得る酸または塩基とのその塩、またはラセミ混合物を含めた光学異性体または光学異性体の混合物、または互変異性体形態。
【請求項３９】
１１βＨＳＤ１の活性の調節または阻害が有効である状態、障害及び疾患を治療、防止及び／または予防するために有用である物質である請求項２７〜３８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４０】
細胞内グルココルチコイドレベルにより影響される状態、障害及び疾患を治療、防止及び／または予防するために有用な物質である請求項２７〜３８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４１】
代謝症候群、インスリン抵抗性、異脂肪血症、高血圧症及び肥満からなる群から選択される状態、障害または疾患を治療、防止及び／または予防するために有用な物質である請求項２７〜３８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４２】
２型糖尿病、耐糖能障害（ＩＧＴ）、空腹時血糖異常（ＩＦＧ）を治療、防止及び／または予防するために有用な物質である請求項２７〜３８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４３】
ＩＧＴから２型糖尿病への進行を遅延または防止するために有用な物質である請求項２７〜３８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４４】
代謝症候群から２型糖尿病への進行を遅延または防止するために有用な物質である請求項２７〜３８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４５】
グルココルチコイド受容体アゴニスト処置または治療の副作用を治療、防止及び／または予防するために有用な物質である請求項２７〜３８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４６】
活性成分として少なくとも１つの請求項２７〜３８のいずれか１項に記載の化合物を１つ以上の医薬的に許容され得る担体または賦形剤と共に含む医薬組成物。
【請求項４７】
経口、経鼻、口腔粘膜、経皮、経肺または非経口投与用である請求項４６に記載の医薬組成物。
【請求項４８】
請求項２７〜３８のいずれか１項に記載の化合物を０．０５〜２０００ｍｇ／日、０．１〜１０００ｍｇ／日または０．５〜５００ｍｇ／日の量含む１回量剤形の形態である請求項４６または４７に記載の医薬組成物。
【請求項４９】
１１βＨＳＤ１の活性の調節または阻害が有効である状態、障害及び疾患を治療、防止及び／または予防するための医薬組成物を製造するための請求項２７〜３８のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項５０】
細胞内グルココルチコイドレベルにより影響される状態、障害及び疾患を治療、防止及び／または予防するための医薬組成物を製造するための請求項２７〜３８のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項５１】
代謝症候群、インスリン抵抗性、異脂肪血症、高血圧症及び肥満からなる群から選択される状態、障害または疾患を治療、防止及び／または予防するための医薬組成物を製造するための請求項２７〜３８のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項５２】
２型糖尿病、耐糖能障害（ＩＧＴ）、空腹時血糖異常（ＩＦＧ）を治療、防止及び／または予防するための医薬組成物を製造するための請求項２７〜３８のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項５３】
ＩＧＴから２型糖尿病への進行を遅延または防止するための医薬組成物を製造するための請求項２７〜３８のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項５４】
代謝症候群から２型糖尿病への進行を遅延または防止するための医薬組成物を製造するための請求項２７〜３８のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項５５】
グルココルチコイド受容体アゴニスト処置または治療の副作用を治療、防止及び／または予防するための医薬組成物を製造するための請求項２７〜３８のいずれかに記載の化合物の使用。