【手続補正書】
【提出日】平成19年11月1日(2007.11.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  被検体における脈管形成障害治療の有効性を評価する方法において、
ａ）試験細胞集団においてＰＡ：１−２７からなる群から選択された１又は複数の核酸配列の発現を検出し、
ｂ）試験細胞集団における核酸配列の発現を、脈管形成段階が知られた細胞を少なくとも１つ含む参照細胞集団における核酸配列の発現と比較し、
ｃ）存在する場合には、試験細胞集団及び参照細胞集団における、ＰＡ：１−２７配列の発現レベルにおける差異を同定し、それにより被検体の脈管形成障害治療の有効性を評価することを含む方法。
【請求項２】  被検体における脈管形成障害を診断する又は脈管形成障害に対する感受性を決定する方法において、
ａ）試験細胞集団においてＰＡ：１−２７からなる群から選択された１又は複数の核酸配列の発現を検出し、
ｂ）試験細胞集団における核酸配列の発現を、脈管形成段階が知られた細胞を少なくとも１つ含む参照細胞集団における核酸配列の発現と比較し、
ｃ）存在する場合には、試験細胞集団及び参照細胞集団における、ＰＡ：１−２７配列の発現レベルにおける差異を同定し、それにより被検体の脈管形成障害を診断する又は脈管形成障害に対する感受性を決定することを含む方法。
【請求項３】  被検体における脈管形成障害治療のための試験治療薬を同定する方法において、
ａ）ＰＡ：１−２７からなる群の一又は複数の核酸配列を発現することができる試験細胞集団を試験治療薬と接触させ；
ｂ）試験治療薬と接触させた前記試験細胞集団における１又は複数の核酸配列の発現を検出し；
ｃ）試験細胞集団における核酸配列の発現を、脈管形成段階が知られた細胞を少なくとも１つ含む参照細胞集団における核酸配列の発現と比較し；そして、
ｄ）存在する場合には、試験治療薬と接触させた試験細胞集団及び参照細胞集団における、ＰＡ：１−２７配列の発現レベルにおける差異を同定し、それにより被検体の脈管形成障害治療のための試験治療薬を同定することを含む方法。
【請求項４】  試験治療薬が既知の抗-脈管形成障害薬である請求項３に記載の方法。
【請求項５】  試験治療薬が天然ＰＡポリペプチドのアゴニストである請求項３に記載の方法。
【請求項６】  試験治療薬が天然ＰＡポリペプチドのアンタゴニストである請求項３に記載の方法。
【請求項７】  アゴニストが抗-ＰＡ抗体である請求項５に記載の方法。
【請求項８】  アンタゴニストが抗-ＰＡ抗体である請求項６に記載の方法。
【請求項９】  試験治療薬が未知の抗-脈管形成障害薬である請求項３に記載の方法。
【請求項１０】  脈管形成障害が、脈管腫瘍、増殖性硝子体網膜症、慢性関節リウマチ、クローン病、アテローム性硬化症、卵巣過刺激、乾癬、新血管形成を伴う子宮内膜症、バルーン血管形成術に続く再狭窄、瘢痕組織の過形成、末梢脈管障害、高血圧、炎症性脈管炎、レイノルズ病及びレイノルズ現象、動脈瘤、動脈性再狭窄、血栓性静脈炎、リンパ管炎、リンパ浮腫、創傷治癒及び組織再生、虚血性再灌流障害、アンギナ、心筋梗塞、慢性心臓異常、鬱血性心不全等の心不全、加齢黄斑変性、及び骨粗鬆症からなる群から選択される請求項１ないし９の何れか一に記載の方法。
【請求項１１】  前記脈管形成障害が、乳癌、腎臓細胞上皮癌、扁平上皮癌、大腸上皮癌及び前立腺上皮癌からなる群から選択される癌である請求項１ないし９の何れか一に記載の方法。
【請求項１２】  試験細胞集団における核酸配列の発現が、参照細胞集団に比較して増加する請求項１ないし３の何れか一に記載の方法。
【請求項１３】  試験細胞集団における核酸配列の発現が、参照細胞集団に比較して減少する請求項１ないし３の何れか一に記載の方法。
【請求項１４】  試験細胞集団がインビトロで供給される請求項１ないし５の何れか一に記載の方法。
【請求項１５】  試験細胞集団が、哺乳動物被検体からエキソビボで供給される請求項１ないし５の何れか一に記載の方法。
【請求項１６】  被検体が哺乳動物である請求項１ないし１５の何れか一に記載の方法。
【請求項１７】  被検体がヒトである請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】  脈管形成障害に罹患した又は発症する危険のある患者の脈管形成障害の治療のための医薬であって、ＰＡ：１−２７からなる群から選択される１又は複数の核酸配列の発現又は活性を変調させる薬剤を含有してなる医薬。
【請求項１９】  前記薬剤が、ＰＡ：５、１４及び１５からなる群から選択される１又は複数の核酸配列の発現又は活性を減少させる請求項１８に記載の医薬。
【請求項２０】  前記薬剤が、ＰＡ：１−４、６−１３及び１６−２６からなる群から選択される１又は複数の核酸配列の発現又は活性を増加させる請求項１８に記載の医薬。
【請求項２１】  薬剤が、ＰＡ核酸配列によりコードされるポリペプチドに対する抗体、アンチセンス核酸分子、ペプチド、ＰＡ ポリペプチドアゴニスト、ＰＡポリペプチドアンタゴニスト、ペプチド類似物、小分子、又は他の薬物である請求項１８に記載の医薬。
【請求項２２】  脈管形成障害が、心肥大、外傷、加齢黄斑変性、及び癌からなる群から選択される請求項１８に記載の医薬。
【請求項２３】  ＰＡ：１−２７からなる群から選択される２又はそれ以上の核酸配列を検出するための１又は複数の試薬を含んでなるキット。
【請求項２４】  プローブ核酸のアレーであって、前記プローブ核酸がＰＡ：１−２７からなる群から選択される２又はそれ以上の核酸配列を検出するアレー。
【請求項２５】  被検体における脈管形成障害を治療するために使用される単離されたポリペプチドであって、
ａ）ＰＡ：１−２７のアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｂ）ＰＡ：１−２７のアミノ酸配列を含むポリペプチドの断片であって、ＰＡ：１−２７の少なくとも６の連続するアミノ酸を含む断片；
ｃ）ＰＡ：１−２７のアミノ酸配列を含むポリペプチドの誘導体；
ｄ）ＰＡ：１−２７のアミノ酸配列を含むポリペプチドの類似物；及び
ｅ）ＰＡ：１−２７のアミノ酸配列を含むポリペプチドの相同体
からなる群から選択されるポリペプチドと少なくとも８０％同一のポリペプチド。
【請求項２６】  脈管形成環境においてポリペプチドの発現がダウンレギュレートされ、ポリペプチドがＰＡ：５、１４及び１５からなる群から選択される請求項２５に記載のポリペプチド。
【請求項２７】  脈管形成環境においてポリペプチドの発現がアップレギュレートされ、ポリペプチドがＰＡ：１−４、６−１３及び１６−２６からなる群から選択される請求項２５に記載のポリペプチド。
【請求項２８】  被検体が哺乳動物である請求項２５に記載のポリペプチド。
【請求項２９】  被検体がヒトである請求項２８に記載のポリペプチド。
【請求項３０】  被検体における脈管形成障害を治療するために使用される単離された核酸分子であって、ＰＡ：１−２７の核酸配列又はその核酸配列の相補鎖の何れか１つと少なくとも７５％同一の核酸分子。
【請求項３１】  脈管形成環境において核酸配列の発現状態がダウンレギュレートされ、核酸がＰＡ：５、１４及び１５からなる群から選択される請求項３０に記載の核酸分子。
【請求項３２】  脈管形成環境において核酸配列の発現状態がアップレギュレートされ、核酸がＰＡ：１−４、６−１３及び１６−２６からなる群から選択される請求項３０に記載の核酸分子。
【請求項３３】  被検体が哺乳動物である請求項３０に記載の核酸分子。
【請求項３４】  被検体がヒトである請求項３３に記載の核酸分子。
【請求項３５】  請求項２５に記載のポリペプチドと、製薬的に許容可能な担体とを含んでなる治療用組成物。
【請求項３６】  心血管作動薬、内皮薬、脈管形成薬、及び血管拡張薬からなる群から選択される付加的活性成分をさらに含む請求項３５に記載の治療用組成物。
【請求項３７】  請求項３０に記載の核酸分子と、製薬的に許容可能な担体とを含んでなる治療用組成物。
【請求項３８】  心血管作動薬、内皮薬、脈管形成薬、及び血管拡張薬からなる群から選択される付加的活性成分をさらに含む請求項３７に記載の治療用組成物。
【請求項３９】  ＰＡポリペプチドのアゴニスト又はアンタゴニストと、製薬的に許容可能な担体とを含んでなる治療用組成物。
【請求項４０】  心血管作動薬、内皮薬、脈管形成薬、及び血管拡張薬からなる群から選択される付加的活性成分をさらに含む請求項３９に記載の治療用組成物。
【請求項４１】  脈管形成障害の治療において用いられる治療用組成物と、製薬的に許容可能な担体とを含んでなるキットであって、前記治療用組成物が、ＰＡポリペプチド、ＰＡポリペプチドのアゴニスト、及びＰＡポリペプチドのアンタゴニストからなる群から選択されるキット。
【請求項４２】  請求項３５に記載の治療用組成物を含有してなる脈管形成障害の治療のための医薬。
【請求項４３】  請求項３７に記載の治療用組成物を含有してなる脈管形成障害の治療のための医薬。
【請求項４４】  哺乳動物における脈管形成を阻害するための薬剤であって、ＰＡポリペプチド、ＰＡポリペプチドのアゴニスト、ＰＡポリペプチドのアンタゴニスト、及び抗ＰＡ抗体からなる群から選択される脈管形成を阻害する治療用組成物の治療的有効量を含有してなる薬剤。
【請求項４５】  哺乳動物における脈管形成を刺激するための薬剤であって、ＰＡポリペプチド、ＰＡポリペプチドのアゴニスト、ＰＡポリペプチドのアンタゴニスト、及び抗ＰＡ抗体からなる群から選択される脈管形成を刺激する治療用組成物の治療的有効量を含有してなる薬剤。
【請求項４６】  配列番号：７２のポリペプチドをコードする核酸配列、又はその核酸配列の相補鎖と少なくとも７５％同一である核酸配列を含む単離された核酸分子。
【請求項４７】  請求項４６に記載の核酸配列を含む核酸ベクター。
【請求項４８】  請求項４６に記載の単離された核酸分子を含む宿主細胞。
【請求項４９】  ａ）配列番号：７２のアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｂ）配列番号：７２のアミノ酸配列を含むポリペプチドの断片であって、少なくとも６の連続するアミノ酸を含む断片；
ｃ）配列番号：７２のアミノ酸配列を含むポリペプチドの誘導体；
ｄ）配列番号：７２のアミノ酸配列を含むポリペプチドの類似物；及び
ｅ）配列番号：７２のアミノ酸配列を含むポリペプチドの相同体
からなる群から選択されるポリペプチドと少なくとも８０％同一の単離されたポリペプチド。
【請求項５０】  請求項４９に記載のポリペプチドに選択的に結合する抗体、又は該抗体の断片、相同体、類似物ないしは誘導体。
【請求項５１】  請求項４６に記載の核酸を含んでなる医薬組成物。
【請求項５２】  請求項４９に記載のポリペプチドを含んでなる医薬組成物。
【請求項５３】  試料中の請求項４６に記載の核酸の存在を検出する方法であって、試料を請求項４６に記載の核酸に選択的に結合する化合物と接触させ、請求項４６に記載の核酸に結合した化合物が試料中に存在するか否かを決定することを含む方法。
【請求項５４】  試料中の請求項４９に記載のポリペプチドの存在を検出する方法であって、試料を請求項４９に記載のポリペプチドに選択的に結合する化合物と接触させ、請求項４９に記載のポリペプチドに結合した化合物が試料中に存在するか否かを決定することを含む方法。