【手続補正書】
【提出日】平成19年2月14日(2007.2.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、
【化１】
2006521343.tif 000001
そのプロドラッグ、または該化合物および該プロドラッグの薬学的に許容できる塩。
［式中、
ＲａおよびＲｂは独立して、
（ｉ）水素、
（ｉｉ）アセチル基、
（ｉｉｉ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基｛独立して１〜３の（ａ）ハロゲン基、（ｂ）−ＮＲ３Ｒ４、（ｃ）−ＣＯＲ５、（ｄ）−ＯＲ６、（ｅ）アリール基（独立して１〜３のハロゲン基、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、または−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基で置換されていてもよい）、（ｆ）ヘテロアリール基（独立して１〜３のトリフルオロメチル基、または、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基で置換されていてもよい）、（ｇ）−（Ｃ３−Ｃ１１）シクロアルキル基、または、（ｈ）−（Ｃ３−Ｃ１１）ヘテロシクロアルキル基（独立して１〜３の−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、または、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基で置換されていてもよい）で置換されていてもよい｝、
｛ここで、Ｒ３およびＲ４は独立して、
（ｊ）水素、（ｋ）アミジノ基、（ｌ）アリール基（独立して１〜３のハロゲン基、シアノ基、ニトロ基、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、または、−ＣＯＲ５基で置換されていてもよい）、（ｍ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（独立して１〜３の−（Ｃ３−Ｃ１１）ヘテロシクロアルキル基、−（Ｃ３−Ｃ１１）シクロアルキル基、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、アリール基、または、ヘテロアリール基で置換されていてもよい）、（ｎ）ヘテロアリール基（独立して１〜３のハロゲン基、トリフルオロメチル基、シアノ基、ニトロ基、−ＣＯＲ５、−（Ｃ３−Ｃ１１）ヘテロシクロアルキル基で置換されていてもよい−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、または、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基で置換されていてもよい）、（ｏ）−（Ｃ３−Ｃ１１）ヘテロシクロアルキル基（１〜３の−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基で置換されていてもよい）、または、（ｐ）−ＣＯＲ５であり、
Ｒ５は、（ｑ）ヒドロキシ、（ｒ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（独立して１〜３の−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、または、アリール基で置換されていてもよい）、（ｓ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、（ｔ）ヘテロアリール基、または、（ｕ）−（Ｃ３−Ｃ１１）ヘテロシクロアルキル基（１〜３の−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基で置換されていてもよい）であり、および、
Ｒ６は、（ｖ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（独立して１〜３の−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、または、アリール基で置換されていてもよい）、（ｗ）ヘテロアリール基、または、（ｘ）−（Ｃ３−Ｃ１１）ヘテロシクロアルキル基（１〜３の−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基で置換されていてもよい）である｝、
（ｉｖ）−（Ｃ３−Ｃ１１）シクロアルキル基、または、
（ｖ）−（Ｃ３−Ｃ１１）ヘテロシクロアルキル基（独立して１〜３のハロゲン基、−ＣＯＲ５、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、および−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基で置換されていてもよい）であるか、
または、ＲａおよびＲｂは、それらが結合している窒素原子に共に、五員または六員ヘテロシクロアルキル環（独立して、窒素、酸素、および硫黄からなる群から選ばれる１〜３の付加的なヘテロ原子を有していてもよい）を形成しており、、ここで、該五員または六員ヘテロシクロアルキル環は、独立して、１〜３のハロゲン基、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、またはヘテロアリール基（独立して１〜３のハロゲン基、トリフルオロメチル基、およびシアノ基で置換されていてもよい）で置換されていてもよく、
Ｒ１およびＲ２は、独立して、アミノ基、ハロゲン基、水素、トリフルオロメチル基、ニトロ基、−ＣＯＲ５、−ＮＲ３Ｒ４、−ＣＯＮＲ３Ｒ４、および−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（独立して１〜３の−（Ｃ３−Ｃ１１）ヘテロシクロアルキル基、−ＮＲ３Ｒ４、アリール基、ヘテロアリール基、または水酸基で置換されていてもよい）、からなる群から選ばれるものである。
但し、Ｒａが水素でありＲｂが水素またはイソプロピル基の場合、Ｒ１はフルオロ基ではない］。
【請求項２】
Ｒａが水素、
Ｒｂが、（ｉｉｉ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基｛（ｂ）−ＮＲ３Ｒ４（Ｒ３は水素であり、Ｒ４はヘテロアリール基（独立して１〜３のトリフルオロメチル基、シアノ基、−（Ｃ３−Ｃ１１）ヘテロシクロアルキル基で置換されていてもよい−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、または、−ＣＯＲ５で置換されていてもよい）である）、（ｅ）アリール基（１〜３のハロゲン原子で置換されていてもよい）、（ｆ）ヘテロアリール基、（ｈ）−（Ｃ３−Ｃ１１）ヘテロシクロアルキル基、で置換されていてもよい｝、（ｉｖ）−（Ｃ３−Ｃ１１）シクロアルキル基、または、（ｖ）−（Ｃ３−Ｃ１１）ヘテロシクロアルキル基、からなる群から選ばれるものであり、
Ｒ１が、水素、ハロゲン基、−ＣＯＲ５、−ＣＯＮＲ３Ｒ４、または、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（独立して１〜３の−（Ｃ３−Ｃ１１）ヘテロシクロアルキル基、または、−ＮＲ３Ｒ４で置換されていてもよい）であり、
Ｒ２が、水素、−ＣＯＮＲ３Ｒ４、または−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（独立して１〜３の−（Ｃ３−Ｃ１１）ヘテロシクロアルキル基、または、−ＮＲ３Ｒ４で置換されていてもよい）である、請求項１に記載の化合物、そのプロドラッグ、または該化合物および該プロドラッグの薬学的に許容できる塩。
。
【請求項３】
Ｒａが水素、
Ｒｂが、（ｉｉｉ）−（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基｛（ｂ）−ＮＲ３Ｒ４（Ｒ３は水素であり、Ｒ４はヘテロアリール基（独立して、１〜３のトリフルオロメチル基、シアノ基、−（Ｃ３−Ｃ１１）ヘテロシクロアルキル基で置換されていてもよい−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、または、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基で置換されていてもよい）である）、（ｅ）アリール基、（ｆ）ヘテロアリール基、（ｈ）−（Ｃ３−Ｃ１１）ヘテロシクロアルキル基で置換されていてもよい｝、（ｉｖ）−（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基、または、（ｖ）−（Ｃ３−Ｃ１１）ヘテロシクロアルキル基であり、
Ｒ１が、水素、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、−ＣＯＲ５（ここで、Ｒ５は、水酸基、または、−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基である）、または、−ＣＯＮＲ３Ｒ４（ここで、Ｒ３は、水素、または、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基であり、Ｒ４は、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基で置換されていてもよい）である）であり、
Ｒ２が、水素、または、−ＣＯＮＲ３Ｒ４｛ここで、Ｒ３は、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基であり、Ｒ４は、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基（−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基で置換されていてもよい）である｝である請求項１に記載の化合物、そのプロドラッグ、または該化合物および該プロドラッグの薬学的に許容できる塩。
【請求項４】
８−ブロモ−４−イソプロピルアミノ−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン−１−オン、
８−クロロ−４−（イソプロピルアミノ）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン−１−オン、
８−フルオロ−４−シクロヘキシルアミノ−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン−１−オン、
８−フルオロ−４−イソプロピル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン−１−オン、
８−フルオロ−４−（ピペリジン−４−イルアミノ）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン−１−オン、
８−フルオロ−４−（４−フェニル−プロピルアミノ）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン−１−オン、
４−イソプロピルアミノ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン−８−カルボン酸−（２−メトキシ−エチル）−アミド、
４−イソプロピルアミノ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン−８−カルボン酸−ジメチルアミド、
４−イソプロピルアミノ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン−７−カルボン酸−メチルアミド、
４−イソプロピルアミノ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン−８−カルボン酸−イソブチルアミド、
４−イソプロピルアミノ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン−７−カルボン酸−（２−メトキシ−エチル）−メチルアミド、
４−イソプロピルアミノ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン−８−カルボン酸，ナトリウム塩、
４−［２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−ブチルアミノ］−８−フルオロ−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン−１−オン、
４−［２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチルアミノ］−８−フルオロ−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン−１−オン、
４−［２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）−エチルアミノ］−８−フルオロ−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン−１−オン、
４−［２−（ベンゾオキサゾール−２−イルアミノ）−エチルアミノ］−８−クロロ−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン−１−オン、
４−［２−（ベンゾチアゾール−２−イルアミノ）−エチルアミノ］−８−ブロモ−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン−１−オン、
４−［２−（ベンゾチアゾール−２−イルアミノ）−エチルアミノ］−８−クロロ−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン−１−オン、
４−［２−（１Ｈ−ベンゾチアゾール−２−イルアミノ）−エチルアミノ］−８−フルオロ−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン−１−オン、
４−［２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピルアミノ］−８−フルオロ−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン−１−オン、
２−［２−（８−フルオロ−１−オキソ−１，２−ジヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン−４−イルアミノ）−エチルアミノ］−イソニコチン酸、
４−［２−（６−メトキシ−ベンゾチアゾール−２−イルアミノ）−エチルアミノ］−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン−１−オン、
８−ブロモ−４−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミノ］−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン−１−オン、
８−フルオロ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン−１−オン、
８−フルオロ−４−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミノ］−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン−１−オン、
８−フルオロ−４−［２−（ピリジン−２−イルアミノ）−エチルアミノ］−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン−１−オン、
８−フルオロ−４−［２−（ピリミジン−２−イルアミノ）−エチルアミノ］−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン−１−オン、
８−フルオロ−４−［２−（キノリン−２−イルアミノ）−エチルアミノ］−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン−１−オン、
８−フルオロ−４−［２−（２−トリフルオロメチル−キノリン−４−イルアミノ）−エチルアミノ］−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン−１−オン、
８−フルオロ−４−［２−（３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルアミノ）−エチルアミノ］−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン−１−オン、
８−フルオロ−４−［２−（４−モルホリン−４−イルメチル−ピリジン−２−イルアミノ）−エチルアミノ］−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン−１−オン、
８−フルオロ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルアミノ）−エチルアミノ］−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン−１−オン、
８−フルオロ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ）−エチルアミノ］−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン−１−オン、
８−フルオロ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルアミノ）−プロピルアミノ］−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン−１−オン、
８−フルオロ−４−［２−（５−シアノ−ピリジン−２−イルアミノ）−エチルアミノ］−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン−１−オン、
８−フルオロ−４−［２−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルアミノ）−エチルアミノ］−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン−１−オン、
８−フルオロ−４−［２−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルアミノ）−プロピルアミノ］−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン−１−オン、
８−フルオロ−４−［２−（６−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，６］ナフチリジン−２−イルアミノ）−エチルアミノ］−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン−１−オン、
８−フルオロ−４−［２−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルアミノ）−エチル］−アミノ−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン−１−オン、
８−フルオロ−４−［２−（７−トリフルオロメチル−キノリン−４−イルアミノ）−エチルアミノ］−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン−１−オン、
８−フルオロ−４−［２−（８−トリフルオロメチル−キノリン−４−イルアミノ）−エチルアミノ］−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン−１−オン、
８−フルオロ−４−［３−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルアミノ）−プロピルアミノ］−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン−１−オン、または、
１−オキソ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルアミノ）−エチルアミノ］−１，２−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］キノキサリン−７−カルボン酸メチルエステル、
からなる群から選ばれる、請求項１に記載の化合物、そのプロドラッグ、または、該化合物または該プロドラッグの薬学的に許容できる塩。
【請求項５】
請求項１乃至４の何れか１項の化合物、そのプロドラッグ、または該化合物または該プロドラッグの薬学的に許容できる塩、および薬学的に許容できる担体、賦形剤、または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項６】
哺乳類における、グリコーゲンシンターゼキナーゼ３が介在する状態、疾病、または症状を治療するための、請求項５の医薬組成物。
【請求項７】
前記状態、疾病、または症状が、アルツハイマー病、喘息、アテローム性動脈硬化症、不安障害、双極性障害、がん、糖尿病、痴呆、抑うつ症、脆弱化、脱毛症、心不全、本態性高血圧症、高血糖症、高脂血症、低血糖症、炎症、虚血、および男性の繁殖可能性および精子の運動性、気分障害、神経細胞死、肥満、強迫神経症、多嚢性卵巣異常、精神分裂症（統合失調症）、脳卒中、シンドロームＸ、または外傷性脳損傷である、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記状態、疾病、または症状が、糖尿病である、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
一定量の請求項１乃至４の何れか１項の化合物、そのプロドラッグ、または該化合物または該プロドラッグの薬学的に許容できる塩；
一定量の１つまたはそれ以上の（ｉ）抗血管新生剤、（ｉｉ）シグナル伝達阻害薬、（ｉｉｉ）抗増殖剤、（ｉｖ）ＮＫ−１受容体拮抗薬、（ｖ）５ＨＴ１Ｄ受容体拮抗薬、（ｖｉ）選択性セロトニン再取込阻害薬、（ｖｉｉ）抗精神病薬、（ｖｉｉｉ）アセチルコリンエステラーゼ阻害薬、（ｉｘ）神経保護剤、（ｘ）組織プラスミノーゲン活性化剤、（ｘｉ）好中球阻害因子、または（ｘｉｉ）カリウムチャネル調節剤；
および、薬学的に許容できる担体、賦形剤、または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項１０】
（ｉ）前記抗血管新生剤が、セレコキシブ（ｃｅｌｅｃｏｘｉｂ）、バルデコキシブ（ｖａｌｄｅｃｏｘｉｂ）、またはロフェコキシブ（ｒｏｆｅｃｏｘｉｂ）であり、（ｉｉ）前記シグナル伝達阻害薬が、表皮成長因子受容体反応阻害薬、血管内皮細胞増殖因子阻害薬、またはｅｒｂＢ２受容体阻害薬であり、（ｉｉｉ）前記選択性セロトニン再取込阻害薬が、フルオキセチン、パロキセチン、セルトラリン、フルボキサミン、ベンラファキシン、ネファゾドン、または、ブプロピオンであり、（ｉｖ）前記抗精神病薬は、ジプラシドン、オランザピン、リスペリドン、ソネピプラゾール、または、ゲピロン（ｇｅｐｉｒｏｎｅ）であり、（ｖ）前記アセチルコリンエステラーゼ阻害薬が、ドネペジル、リバスチグミン、メトリホナート、フィソスチグミン、または、タクリンであり、（ｖｉ）前記神経保護剤は、ＮＭＤＡ受容体拮抗薬である、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
哺乳類における、グリコーゲンシンターゼキナーゼ３が介在する状態、疾病、または症状を治療するための、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記状態、疾病、または症状が、アルツハイマー病、喘息、アテローム性動脈硬化症、不安障害、双極性障害、がん、糖尿病、痴呆、抑うつ症、脆弱化、脱毛症、心不全、本態性高血圧症、高血糖症、高脂血症、低血糖症、炎症、虚血、男性の繁殖可能性および精子の運動性、気分障害、神経細胞死、肥満、強迫神経症、多嚢性卵巣異常、精神分裂症（統合失調症）、脳卒中、シンドロームＸ、および外傷性脳損傷である、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記状態、疾病、または症状は、糖尿病である、請求項１２に記載の医薬組成物。