【手続補正書】
【提出日】平成19年4月5日(2007.4.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2007500739.tif 000001
［式中、
Ｒ1は水素、Ｃ1-6アルキル−Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−、場合により置換されたＣ1-6アルキル、場合により置換されたＣ3-6シクロアルキル、場合により置換されたＣ6-10アリール、場合により置換されたＣ2-9ヘテロシクリル、場合により置換されたＣ6-10アリール−Ｃ1-3アルキル、場合により置換されたＣ2-9ヘテロシクリル−Ｃ1-3アルキル、および
【化２】
2007500739.tif 000002
から選択され、ここでＤは場合により置換されたＣ1-6アルキレン、場合により置換されたフェニレン、場合により置換されたフェニレン−Ｃ1-3アルキル、場合により置換されたＣ3-5ヘテロアリーレン、および場合により置換されたＣ3-5ヘテロアリーレン−Ｃ1-3アルキルから選択される二価基であり；
Ｒ2およびＲ3は、独立して、水素、場合により置換されたＣ1-6アルキル、および場合により置換されたＣ3-6シクロアルキルから選択され；そして
Ｒ4およびＲ5は、独立して、−Ｈ、場合により置換されたＣ1-6アルキル、場合により
置換されたＣ3-8シクロアルキル、場合により置換されたＣ6-10アリール、場合により置換されたＣ2-9ヘテロシクリル、場合により置換されたＣ6-10アリール−Ｃ1-6アルキル、場合により置換されたＣ2-9ヘテロシクリル−Ｃ1-6アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ8Ｒ9および−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ8から選択され、ここでＲ8およびＲ9は、独立して、−Ｈ、場合により置換されたＣ1-6アルキル、場合により置換されたＣ3-8シクロアルキル、場合により置換されたＣ6-10アリール、場合により置換されたＣ2-9ヘテロシクリル、場合により置換されたＣ6-10アリール−Ｃ1-6アルキル、および場合により置換されたＣ2-9ヘテロシクリル−Ｃ1-6アルキルから選択される］
の化合物、その製薬上許容される塩、そのジアステレオマー、そのエナンチオマー、またはそれらの混合物。
【請求項２】
Ｒ1が水素、Ｃ1-6アルキル−Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、フェニル、フェニル−Ｃ1-3アルキル、Ｃ3-5ヘテロシクリル、およびＣ3-5ヘテロシクリル−Ｃ1-3アルキルから選択され、ここで該Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、フェニル、フェニル−Ｃ1-3アルキル、Ｃ3-5ヘテロシクリル、およびＣ3-5ヘテロシクリル−Ｃ1-3アルキルは場合によりＣ1-6アルキル、ハロゲン化Ｃ1-6アルキル、−ＯＨ、−ＮＯ2、−ＣＦ3、Ｃ1-6アルコキシ、クロロ、フルオロ、ブロモおよびヨードから選択される１またはそれ以上の基で置換され；
Ｒ2およびＲ3がエチルであり；そして
Ｒ4およびＲ5が、独立して、−Ｈ、場合により置換されたフェニル、場合により置換されたＣ3-5ヘテロシクリル、場合により置換されたフェニル−Ｃ1-3アルキル、場合により置換されたＣ3-5ヘテロシクリル−Ｃ1-3アルキル、場合により置換されたＣ1-6アルキル、場合により置換されたＣ3-6シクロアルキル、場合により置換されたＣ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ−Ｒ8Ｒ9、および−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ8から選択され、ここでＲ8およびＲ9は、独立して、−Ｈ、場合により置換されたフェニル、場合により置換されたＣ3-5ヘテロシクリル、場合により置換されたフェニル−Ｃ1-3アルキル、場合により置換されたＣ3-5ヘテロシクリル−Ｃ1-3アルキル、場合により置換されたＣ1-6アルキル、場合により置換されたＣ3-6シクロアルキル、場合により置換されたＣ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキルから選択される、
請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ1が水素、Ｃ1-6アルキル−Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、フェニル−Ｃ1-3アルキル、およびＣ3-5ヘテロアリール−Ｃ1-3アルキルから選択され、ここで該Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、フェニル−Ｃ1-3アルキルおよびＣ3-5ヘテロアリール−Ｃ1-3アルキルは場合によりＣ1-6アルキル、ハロゲン化Ｃ1-6アルキル、−ＯＨ、−ＮＯ2、−ＣＦ3、Ｃ1-6アルコキシ、クロロ、フルオロ、ブロモおよびヨードから選択される１またはそれ以上の基で置換され；
Ｒ2およびＲ3がエチルであり；そして
Ｒ4およびＲ5が水素である、
請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ1がＣ2-4アルキル、ベンジル、チアゾリルメチル、フリルメチル、ピリジルメチル、およびチエニルメチルから選択され、ここで該Ｃ2-4アルキル、ベンジル、チアゾリルメチル、フリルメチル、ピリジルメチル、チエニルメチルは場合によりＣ1-3アルキル、−ＯＨ、−ＣＦ3、Ｃ1-3アルコキシ、クロロおよびフルオロから選択される１またはそれ以上の基で置換され；
Ｒ2およびＲ3がエチルであり；そして
Ｒ4およびＲ5が水素である、
請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ1がＲ6−ＣＨ2−であり、ここでＲ6は２−ピリジル、２−チエニル、２−フリル、５−クロロ−２−フリル、５−メチル−２−フリル、３−メチル−２−チエニル、３−クロロ−２−チエニル、５−クロロ−２−チエニル、５−メチル−２−チエニル、６−クロロ−３−ピリジル、２−ヒドロキシエチル、２−メトキシ−エチル、メトキシメチル、３−ピリジル、４−ピリジル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、ｎ−プロピル、および６−メチル−２−ピリジルから選択され；
Ｒ2およびＲ3がエチルであり；そして
Ｒ4およびＲ5が水素である、
請求項１記載の化合物。
【請求項６】
以下から選択される化合物およびその製薬上許容される塩：
４−［［４−［（ジエチルアミノ）カルボニル］フェニル］［１−（２−ピリジニルメチル）−４−ピペリジニリデン］メチル］ベンズアミド；
４−［［４−［（ジエチルアミノ）カルボニル］フェニル］［１−（２−チエニルメチル）−４−ピペリジニリデン］メチル］ベンズアミド；
４−［［４−［（ジエチルアミノ）カルボニル］フェニル］［１−（２−フラニルメチル）−４−ピペリジニリデン］メチル］ベンズアミド；
４−［［１−［（５−クロロ−２−フラニル）メチル］−４−ピペリジニリデン］［４−［（ジエチルアミノ）カルボニル］フェニル］メチル］ベンズアミド；
４−［［４−［（ジエチルアミノ）カルボニル］フェニル］［１−［（５−メチル−２−フラニル）メチル］−４−ピペリジニリデン］メチル］ベンズアミド；
４−［［４−［（ジエチルアミノ）カルボニル］フェニル］［１−［（３−メチル−２−チエニル）メチル］−４−ピペリジニリデン］メチル］ベンズアミド；
４−［［１−［（３−クロロ−２−チエニル）メチル］−４−ピペリジニリデン］［４−［（ジエチルアミノ）カルボニル］フェニル］メチル］ベンズアミド；
４−［［１−［（５−クロロ−２−チエニル）メチル］−４−ピペリジニリデン］［４−［（ジエチルアミノ）カルボニル］フェニル］メチル］ベンズアミド；
４−［［４−［（ジエチルアミノ）カルボニル］フェニル］［１−［（５−メチル−２−チエニル）メチル］−４−ピペリジニリデン］メチル］ベンズアミド；
４−［［１−［（６−クロロ−３−ピリジニル）メチル］−４−ピペリジニリデン］［４−［（ジエチルアミノ）カルボニル］フェニル］メチル］−ベンズアミド；
４−［［４−［（ジエチルアミノ）カルボニル］フェニル］［１−（３−ヒドロキシプロピル）−４−ピペリジニリデン］メチル］ベンズアミド；
４−［［４−［（ジエチルアミノ）カルボニル］フェニル］［１−（２−メトキシエチル）−４−ピペリジニリデン］メチル］ベンズアミド；
４−［［４−［（ジエチルアミノ）カルボニル］フェニル］［１−（３−ピリジニルメチル）−４−ピペリジニリデン］メチル］ベンズアミド；
４−［［４−［（ジエチルアミノ）カルボニル］フェニル］［１−（４−ピリジニルメチル）−４−ピペリジニリデン］メチル］ベンズアミド；
４−［［４−［（ジエチルアミノ）カルボニル］フェニル］［１−［（６−メチル−２−ピリジニル）メチル］−４−ピペリジニリデン］メチル］ベンズアミド；
４−［［４−［（ジエチルアミノ）カルボニル］フェニル］［１−（３−メトキシプロピル）−４−ピペリジニリデン］メチル］ベンズアミド；
４−［［４−［（ジエチルアミノ）カルボニル］フェニル］［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニリデン］メチル］−ベンズアミド；
４−［［４−［（ジエチルアミノ）カルボニル］フェニル］［１−（４−チアゾリルメチル）−４−ピペリジニリデン］メチル］ベンズアミド；
３−［［４−［（ジエチルアミノ）カルボニル］フェニル］［１−（５−チアゾリルメチル）−４−ピペリジニリデン］メチル］ベンズアミド；
４−［［４−（アミノカルボニル）フェニル］（１−ブチルピペリジン−４−イリデン
）メチル］−Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド。
【請求項７】
医薬として使用するための、請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項８】
痛み、不安症または機能性胃腸障害の治療のための医薬の製造における、請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項９】
請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物および製薬上許容される担体を含有する医薬組成物。
【請求項１０】
式III
【化３】
2007500739.tif 000003
の化合物をＲ7−ＣＨ2ＸまたはＲ7−ＣＨＯと反応させることを含む、式II
【化４】
2007500739.tif 000004
の化合物の製造方法。
上記式中、
Ｒ2およびＲ3はエチルであり；
ＸはＣｌ、Ｉ、Ｂｒ、−ＯＴｓおよび−ＯＭｓから選択され；
Ｒ4およびＲ5は、独立して、−Ｈ、場合により置換されたフェニル、場合により置換されたＣ3-5ヘテロシクリル、場合により置換されたフェニル−Ｃ1-3アルキル、場合により置換されたＣ3-5ヘテロシクリル−Ｃ1-3アルキル、場合により置換されたＣ1-6アルキル、場合により置換されたＣ3-6シクロアルキル、場合により置換されたＣ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ−Ｒ8Ｒ9および−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ8から選択され、ここでＲ8およびＲ9は、独立して、−Ｈ、場合により置換されたフェニル、場合により置換されたＣ3-5ヘテロシクリル、場合により置換されたフェニル−Ｃ1-3アルキル、場合により置換されたＣ3-5ヘテロシクリル−Ｃ1-3アルキル、場合により置換されたＣ1-6アルキル、場合により置換されたＣ3-6シクロアルキル、場合により置換されたＣ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキルから選択され；
Ｒ7は
【化５】
2007500739.tif 000005
Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、フェニル、フェニル−Ｃ1-3アルキル、Ｃ3-5ヘテロアリール、およびＣ3-5ヘテロアリール−Ｃ1-3アルキルから選択され、ここで該Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、フェニル、フェニル−Ｃ1-3アルキル、Ｃ3-5ヘテロアリール、およびＣ3-5ヘテロアリール−Ｃ1-3アルキルは場合によりＣ1-6アルキル、ハロゲン化Ｃ1-6アルキル、−ＯＨ、−ＮＯ2、−ＣＦ3、Ｃ1-6アルコキシ、クロロ、フルオロ、ブロモおよびヨードから選択される１またはそれ以上の基で置換され；そして
Ｄは場合により置換されたＣ1-6アルキレン、場合により置換されたフェニレン、場合により置換されたフェニレン−Ｃ1-3アルキル、場合により置換されたＣ3-5ヘテロアリーレン、および場合により置換されたＣ3-5ヘテロアリーレン−Ｃ1-3アルキルから選択される二価基である。
【請求項１１】
式IVの化合物を式Ｖの化合物と反応させる
【化６】
2007500739.tif 000006
ことを含む、式Ｉ
【化７】
2007500739.tif 000007
の化合物の製造方法。
上記式中、
Ｒ1はＣ1-6アルキル−Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−、
【化８】
2007500739.tif 000008
Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、フェニル、フェニル−Ｃ1-3アルキル、Ｃ3-5ヘテロシクリル、およびＣ3-5ヘテロシクリル−Ｃ1-3アルキルから選択され、ここで該Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、フェニル、フェニル−Ｃ1-3アルキル、Ｃ3-5ヘテロシクリル、およびＣ3-5ヘテロシクリル−Ｃ1-3アルキルは場合によりＣ1-6アルキル、ハロゲン化Ｃ1-6アルキル、−ＯＨ、−ＮＯ2、−ＣＦ3、Ｃ1-6アルコキシ、クロロ、フルオロ、ブロモ、およびヨードから選択される１またはそれ以上の基で置換され；
Ｄは場合により置換されたＣ1-6アルキレン、場合により置換されたフェニレン、場合により置換されたフェニレン−Ｃ1-3アルキル、場合により置換されたＣ3-5ヘテロアリーレン、および場合により置換されたＣ3-5ヘテロアリーレン−Ｃ1-3アルキルから選択される二価基であり；
ＸはＩ、ＢｒおよびＣｌから選択され；
Ｒ10はＨおよびＣ1-6アルキルから選択されるか、または(Ｒ10Ｏ)2Ｂ−は
【化９】
2007500739.tif 000009
であり；
Ｒ2およびＲ3はエチルであり；そして
Ｒ4およびＲ5は、独立して、−Ｈ、場合により置換されたフェニル、場合により置換されたＣ3-5ヘテロシクリル、場合により置換されたフェニル−Ｃ1-3アルキル、場合により置換されたＣ3-5ヘテロシクリル−Ｃ1-3アルキル、場合により置換されたＣ1-6アルキル、場合により置換されたＣ3-6シクロアルキル、場合により置換されたＣ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ−Ｒ8Ｒ9、および−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ8から選択され、ここでＲ8およびＲ9は、独立して、Ｈ、場合により置換されたフェニル、場合により置換されたＣ3-5ヘテロシクリル、場合により置換されたフェニル−Ｃ1-3アルキル、場合により置換されたＣ3-5ヘテロシクリル−Ｃ1-3アルキル、場合により置換されたＣ1-6アルキル、場合により置換されたＣ3-6シクロアルキル、場合により置換されたＣ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキルから選択される。