【手続補正書】
【提出日】平成18年12月20日(2006.12.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式：
【化１】
2006517598.tif 000001
［式中，Ｒ1およびＲ2は，それぞれ，ポリカルボキシレート，ポリアミン，ポリヒドロキシフェニル分子，およびこれらのコポリマーからなる群より選択される，合成によりヒドロキシフェニル置換された構造を含み，ここで，Ｒ1およびＲ2は同じ構造であっても異なる構造であってもよい］
を含む高分子ネットワーク。
【請求項２】
Ｒ1がポリカルボキシレートである，請求項１記載の高分子ネットワーク。
【請求項３】
Ｒ1がポリアミンである，請求項１記載の高分子ネットワーク。
【請求項４】
Ｒ1がポリフェノールである，請求項１記載の高分子ネットワーク。
【請求項５】
Ｒ1がペプチドおよび蛋白質からなる群より選択される構造を含む，請求項１記載の高分子ネットワーク。
【請求項６】
Ｒ1がグルコサミノグリカンからなる群より選択される構造を含む，請求項１記載の高分子ネットワーク。
【請求項７】
Ｒ1がヒアルロナンを含む，請求項１記載の高分子ネットワーク。
【請求項８】
Ｒ1が硫酸コンドロイチンおよびデルマタン硫酸からなる群より選択される構造を含む，請求項１記載の高分子ネットワーク。
【請求項９】
Ｒ1がヘパラン硫酸およびヘパリンからなる群より選択される構造を含む，請求項１記載の高分子ネットワーク。
【請求項１０】
Ｒ1がアルギン酸塩，ポリグルクロン酸，ポリガラクツロン酸，ペクチンおよびコロミン酸からなる群より選択される構造を含む，請求項１記載の高分子ネットワーク。
【請求項１１】
Ｒ1がポリアスパラギン酸およびポリグルタミン酸からなる群より選択される構造を含む，請求項１記載の高分子ネットワーク。
【請求項１２】
Ｒ1がポリチロシンを含む，請求項１記載の高分子ネットワーク。
【請求項１３】
Ｒ1がポリリジンおよびポリアルギニンからなる群より選択される構造を含む，請求項１記載の高分子ネットワーク。
【請求項１４】
Ｒ1がプロテオグリカンを含む，請求項１記載の高分子ネットワーク。
【請求項１５】
Ｒ1がアグリカンを含む，請求項１記載の高分子ネットワーク。
【請求項１６】
さらに高分子ネットワーク中に生きた細胞の集団を含む，請求項１記載の高分子ネットワーク。
【請求項１７】
さらに高分子ネットワーク中に生物活性因子を含む，請求項１記載の高分子ネットワーク。
【請求項１８】
前記ネットワークが，ヒドロキシフェニル化合物で置換されているポリカルボキシレート分子を含み，ここで，隣接するポリカルボキシレート分子にそれぞれ結合している２つのヒドロキシフェニル基の間に少なくとも１つのジヒドロキシフェニル結合が形成されている，請求項１記載の高分子ネットワーク。
【請求項１９】
前記ネットワークが，ヒドロキシフェニル化合物で置換されているポリアミン分子を含み，ここで，隣接するポリアミン分子にそれぞれ結合している２つのヒドロキシフェニル基の間に少なくとも１つのジヒドロキシフェニル結合が形成されている，請求項１記載の高分子ネットワーク。
【請求項２０】
前記ネットワークが，ヒドロキシフェニル化合物で置換されているペプチドおよび／または蛋白質を含み，ここで，隣接するペプチドおよび／または蛋白質にそれぞれ結合している２つのヒドロキシフェニル基の間に少なくとも１つのジヒドロキシフェニル結合が形成されている，請求項１記載の高分子ネットワーク。
【請求項２１】
前記ヒドロキシフェニル化合物がチラミンまたはチロシンである，請求項１８記載の高分子ネットワーク。
【請求項２２】
前記ヒドロキシフェニル化合物が，チロシン，４−ヒドロキシフェニル酢酸，または３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸である，請求項１９記載の高分子ネットワーク。
【請求項２３】
前記ポリカルボキシレート分子が，前記ポリカルボキシレート分子上に存在するＣＯ2Ｈ部位のモル量に基づいて５０パーセント未満のヒドロキシフェニル化合物置換率を有する，請求項１８記載の高分子ネットワーク。
【請求項２４】
前記ポリアミン分子が，前記ポリアミン分子上に存在する１級ＮＨ2部位のモル量に基づいて５０パーセント未満のヒドロキシフェニル化合物置換率を有する，請求項１９記載の高分子ネットワーク。
【請求項２５】
複数のチラミン置換ヒアルロナン分子を含み，少なくとも２つの隣接するヒアルロナン分子がジチラミン結合により結合している高分子ネットワーク。
【請求項２６】
前記ヒアルロナン分子上のチラミン置換比率が，前記ヒアルロナン分子上に存在するＣＯ2Ｈ部位のモル量に基づいて５０％未満である，請求項２５記載の高分子ネットワーク。
【請求項２７】
前記ヒアルロナン分子上のチラミン置換比率が，前記ヒアルロナン分子上に存在するＣＯ2Ｈ部位のモル量に基づいて１０％未満である，請求項２５記載の高分子ネットワーク。
【請求項２８】
さらに高分子ネットワーク中に生きた細胞の集団を含む，請求項２５記載の高分子ネットワーク。
【請求項２９】
さらに高分子ネットワーク中に生物活性因子を含む，請求項２５記載の高分子ネットワーク。
【請求項３０】
ヒアルロナン分子間のジチラミン結合により架橋されているチラミン置換ヒアルロナン分子の高分子ネットワークを含むハイドロゲル。
【請求項３１】
ゼリーの剛性およびレオロジー特性を有する，請求項３０記載のハイドロゲル。
【請求項３２】
ゼラチンの剛性およびレオロジー特性を有する，請求項３０記載のハイドロゲル。
【請求項３３】
パン生地の剛性およびレオロジー特性を有する，請求項３０記載のハイドロゲル。
【請求項３４】
弾力性ゴム様組成物の剛性およびレオロジー特性を有する，請求項３０記載のハイドロゲル。
【請求項３５】
関節と同様の剛性およびレオロジー特性を有する，請求項３０記載のハイドロゲル。
【請求項３６】
さらに高分子ネットワーク中に生きた細胞の集団を含む，請求項３０記載のハイドロゲル。
【請求項３７】
合成もしくは人工の関節として提供される，請求項３０記載のハイドロゲル。
【請求項３８】
さらに高分子ネットワーク中に生物活性因子を含む，請求項３０記載のハイドロゲル。
【請求項３９】
高分子ネットワークを作成する方法であって，
ポリカルボキシレート，ポリアミン，およびこれらのコポリマーからなる群より選択される第１の高分子種に合成によりヒドロキシフェニル置換基を導入し，そして隣接する前記第１の高分子種にそれぞれ結合された２つのヒドロキシフェニル基の間に少なくとも１つのジヒドロキシフェニル結合を形成する，
の各工程を含む方法。
【請求項４０】
ポリカルボキシレートと，第１アミン基およびヒドロキシフェニル官能基を含む第２の分子種との間の化学反応を実施することにより前記ヒドロキシフェニル置換ポリカルボキシレートを製造することをさらに含む，請求項３９記載の方法。
【請求項４１】
ポリアミンと，ＣＯ2Ｈ基およびヒドロキシフェニル官能基を含む第２の分子種との間の化学反応を実施することにより前記ヒドロキシフェニル置換ポリアミンを製造することをさらに含む，請求項３９記載の方法。
【請求項４２】
前記第２の分子種がチラミンまたはチロシンである，請求項４０記載の方法。
【請求項４３】
前記第２の分子種が，チロシン，４−ヒドロキシフェニル酢酸，または３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸である，請求項４１記載の方法。
【請求項４４】
前記ポリカルボキシレートがヒアルロナンである，請求項４０記載の方法。
【請求項４５】
前記ポリカルボキシレートが硫酸コンドロイチンである，請求項４０記載の方法。
【請求項４６】
前記第２の分子種がチラミンであり，および前記ポリカルボキシレートがヒアルロナンであり，得られる高分子ネットワークがチラミン置換ヒアルロナン分子のジチラミン架橋ネットワークである，請求項４０記載の方法。
【請求項４７】
前記化学反応がｐＨ６−７の範囲で実施される，請求項４０記載の方法。
【請求項４８】
前記化学反応が，以下の経路：
ａ）前記ポリカルボキシレートのカルボン酸基をカルボジイミドと反応させて，Ｏ−アシルイソウレアで置換されたポリカルボキシレートを形成し，そして
ｂ）前記Ｏ−アシルイソウレアで置換されたポリカルボキシレートを前記第２の分子種の第１アミン基と反応させて前記ヒドロキシフェニル置換ポリカルボキシレートを形成する，
により実施される，請求項４０記載の方法。
【請求項４９】
前記化学反応が，以下の経路：
ａ）前記第２の分子種の前記ＣＯ2Ｈ基をカルボジイミドと反応させて，Ｏ−アシルイソウレアで置換された第２の分子種を形成し，そして
ｂ）前記Ｏ−アシルイソウレアで置換された第２の分子種を前記ポリアミンの第１アミン基と反応させて，前記ヒドロキシフェニル置換ポリアミンを形成する，
により実施される，請求項４１記載の方法。
【請求項５０】
前記カルボジイミドが１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドである，請求項４８記載の方法。
【請求項５１】
工程（ａ）が活性エステル形成触媒の存在下で実施される，請求項４８記載の方法。
【請求項５２】
前記触媒がＮ−ヒドロキシスクシンイミドである，請求項５１記載の方法。
【請求項５３】
さらに，前記ヒドロキシフェニル基を酵素の存在下で過酸化物と反応させて，隣接するヒドロキシフェニルフリーラジカル種を得，前記フリーラジカル種を二量体化反応により二量体化させて前記ジヒドロキシフェニル結合を得ることにより前記ジヒドロキシフェニル結合を形成することを含む，請求項３９記載の方法。
【請求項５４】
前記過酸化物が過酸化水素であり，前記酵素が西洋ワサビペルオキシダーゼである，請求項５３記載の方法。
【請求項５５】
ハイドロゲルを製造する方法であって，
ａ）ペルオキシダーゼ酵素または過酸化物のいずれかを含むが両方は含まず，かつ，ヒドロキシフェニル置換ポリカルボキシレート，ヒドロキシフェニル置換ポリアミン，他のポリヒドロキシフェニル分子，およびこれらのコポリマーからなる群より選択される高分子種を含む第１の溶液を用意し；
ｂ）前記ペルオキシダーゼ酵素または過酸化物のうち前記第１の溶液中で提供されていない方を含む第２の溶液を用意し；そして
ｃ）前記第１の溶液および第２の溶液を混合してジヒドロキシフェニル架橋を開始させて，前記ハイドロゲルを形成する，
の各工程を含む方法。
【請求項５６】
さらに，所望のハイドロゲル部分の形状，輪郭および体積に適合した形の内部金型キャビティーを有する非孔質の金型を用意し，そして，前記第１の溶液および第２の溶液を前記内部金型キャビティー中で混合して，その形状の前記ハイドロゲルを形成することを含む，請求項５５記載の方法。
【請求項５７】
さらに，
ｄ）多孔質材料から製造され，所望のハイドロゲル部分の形状，輪郭および体積に適合した形の内部金型キャビティーを有する金型を用意し；
ｅ）前記第１の溶液を前記金型の前記内部金型キャビティーに入れ；そして
ｆ）前記第１の溶液をその中に有する前記多孔質金型を前記第２の溶液の浴に浸漬し，このことにより前記ジヒドロキシフェニルの架橋および前記ハイドロゲルの形成を開始させる，
の各工程を含む，請求項５５記載の方法。
【請求項５８】
さらに，
ｄ）柔軟な材料から製造され，所望のハイドロゲル部分の形状，輪郭および体積に適合した形の内部金型キャビティーを有する金型を用意し；
ｅ）前記第１の溶液を前記金型の前記内部金型キャビティーに入れ；
ｆ）前記金型を冷却して前記第１の溶液をその内部金型キャビティー中で凍結させて，前記内部金型キャビティーの形状の固形状氷を形成し；そして
ｇ）前記固形状氷を前記第２の溶液の浴に浸漬して，このことにより，凍結した水の融解およびジヒドロキシフェニルの架橋を開始して，前記ハイドロゲルを形成する，
の各工程を含む，請求項５５記載の方法。
【請求項５９】
前記柔軟な材料が約−８０℃より低いガラス転移温度を有する高分子材料である，請求項５８記載の方法。
【請求項６０】
前記冷却工程が，前記金型およびその内容物をドライアイスと接触させることにより実施される，請求項５８記載の方法。
【請求項６１】
さらに，前記固形状氷を浸漬する前に前記固形状氷を前記成形から取り出すことを含む，請求項５８記載の方法。
【請求項６２】
前記柔軟な材料が，前記冷却工程において前記第１の溶液が凍結する温度より低いガラス転移温度を有する，請求項５８記載の方法。
【請求項６３】
前記第２の溶液が前記高分子種をさらに含み，方法が，第１の溶液および第２の溶液の層を現場に交互に適用することにより前記ジヒドロキシフェニルの架橋および前記ハイドロゲルの形成を開始させることをさらに含む，請求項５５記載の方法。
【請求項６４】
前記第１の溶液がペルオキシダーゼを含む，請求項５５記載の方法。
【請求項６５】
前記高分子がチラミン置換ヒアルロナンである，請求項５５記載の方法。