【手続補正書】
【提出日】平成19年4月3日(2007.4.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式1を有する化合物、または薬学的に許容されるその塩：
2006522827.tif 000001
式中、Vは、H、ハロ、またはNR1R2：NH2、またはNR1-(CR12)n-NR3R4、
Aは、H、フルオロ、またはNR12、
Zは、O、S、NR1またはCH2、
Uは、NR1R2、
Xは、OR2、NR1R2、ハロ、アジド、またはSR2、
nは、1〜6で、
NR1R2でのR1およびR2は、置換されていてもよい5〜14員環を形成し、
R1は、HまたはC1-6アルキルで、
R2は、N、O、およびSの中から選択される1個以上の非隣接ヘテロ原子を任意に有するC1-10アルキルであり、それぞれ置換されていてもよい炭素環式もしくは複素環式の環で置換されていてもよく、またはR2は、複素環、アリールまたはヘテロアリールで置換されていてもよく、
R3は、HまたはC1-6アルキルで、
R4は、H、炭素環式もしくは複素環式の環で置換されていてもよいC1-6アルキル、またはアリールであり、R3およびR4は置換されていてもよい環を形成し得、
Wは、下記の群から選択され、
2006522827.tif 000002
式中、Q、Q1、Q2およびQ3は、独立的にCHまたはNで、
Yは、独立的にO、CH、=OまたはNR1であり、
R5は、縮合環の任意の位置での置換基であり、H、OR2、C1-6アルキル、C2-6アルケニルであり、これはそれぞれハロ、=Oまたは1個以上のヘテロ原子により置換されていてもよく、またはR5は、無機置換基であるか、または置換したもしくは置換されていない炭素環式もしくは複素環式の5〜6員環を得るために隣接する2個のR5が結合したもので、別の置換されたもしくは置換されていない炭素環式もしくは複素環式の環と任意に縮合でき、
XがFまたはピロリジニルのとき、Uはモルホリニルまたは2,4-ジフルオロアニリンではなく、AはF、ZはO、およびWはフェニレンである。
【請求項２】
AおよびXが、独立的にハロである、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
ハロが、フルオロである、請求項2記載の化合物。
【請求項４】
Vが、Hである、請求項1記載の化合物。
【請求項５】
UおよびXが、独立的にNR1R2である、請求項1記載の化合物。
【請求項６】
R1がHであり、R2は任意に一個以上のヘテロ原子を含むC1-10アルキルであり、置換されていてもよいC3-6シクロアルキル、アリールまたは1個以上のN、O、またはSを含む5〜14員複素環と置換されていてもよい、請求項5記載の化合物。
【請求項７】
5〜14員複素環が、テトラヒドロフラン、1,3-ジオキソラン、2,3-ジヒドロフラン、テトラヒドロピラン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、1,3-ジヒドロ-イソベンゾフラン、イソオキサゾール、4,5-ジヒドロイソオキサゾール、ピペリジン、ピロリジン、ピロリジン-2-オン、ピロール、ピリジン、ピリミジン、オクタヒドロ-ピロロ[3,4-b]ピリジン、ピペラジン、ピラジン、モルホリン、チオモルホリン、イミダゾール、イミダゾリジン-2,4-ジオン、ベンズイミダゾール、1,3-ジヒドロベンゾイミダゾール-2-オン、インドール、チアゾール、ベンゾチアゾール、チアジアゾール、チオフェン、テトラヒドロ-チオフェン 1,1-二酸化物、ジアゼピン、トリアゾール、グアニジン、ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、および2,3,4,4a,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-β-カルボリンからなる群から選ばれる、請求項6記載の化合物。
【請求項８】
R1がHであり、R2はアリールまたは1個以上のN、O、またはSを含む5〜14員複素環であり、それぞれアミノもしくは別の複素環と置換されていてもよい、請求項5記載の化合物。
【請求項９】
5〜14員複素環が、テトラヒドロフラン、1,3-ジオキソラン、2,3-ジヒドロフラン、テトラヒドロピラン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、1,3-ジヒドロ-イソベンゾフラン、イソオキサゾール、4,5-ジヒドロイソオキサゾール、ピペリジン、ピロリジン、ピロリジン-2-オン、ピロール、ピリジン、ピリミジン、オクタヒドロ-ピロロ[3,4-b]ピリジン、ピペラジン、ピラジン、モルホリン、チオモルホリン、イミダゾール、イミダゾリジン-2,4-ジオン、ベンズイミダゾール、1,3-ジヒドロベンゾイミダゾール-2-オン、インドール、チアゾール、ベンゾチアゾール、チアジアゾール、チオフェン、テトラヒドロ-チオフェン 1,1-二酸化物、ジアゼピン、トリアゾール、グアニジン、ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、および2,3,4,4a,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-β-カルボリンからなる群から選ばれる、請求項8記載の化合物。
【請求項１０】
NR1R2のR1およびR2が、１個以上のN、O、またはSを含む置換されていてもよい5〜14員環を形成する、請求項5記載の化合物。
【請求項１１】
NR1R2が、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジン、ピペリジンまたはジアゼピンあり、それぞれ置換されていてもよい、請求項10記載の化合物。
【請求項１２】
UおよびXが、独立的に以下の式を有する、請求項1記載の化合物：
NR1-(CR12)n-NR3R4    (2)
式中、R1およびR3は、独立的にHまたはC1-6アルキルで、
nは、1〜6で、かつ
R4はH、またはN、O、もしくはSの中から選択される1個以上の非隣接ヘテロ原子を任意に含み、炭素環式もしくは複素環式の環で置換されていてもよいC1-10アルキルまたはC2-10アルケニルであり、
NR3R4において、R3およびR4は置換されていてもよい環を形成するものとすることができる。
【請求項１３】
nは、2〜3である、請求項12記載の化合物。
【請求項１４】
NR3R4は非環式アミン、またはグアニジニルもしくはその互変異性体、またR3およびR4は、1個以上のN、OまたはSを含む置換された環を任意に形成する、請求項12記載の化合物。
【請求項１５】
NR3R4は、モルホリン、チオモルホリン、イミダゾール、ピロリジン、ピペラジン、ピリジンまたはピペリジンであり、それぞれ置換されていてもよい、請求項12記載の化合物。
【請求項１６】
XはNR1R2であり、Uは以下の式を持つ、請求項1記載の化合物：
NR1-(CR12)n-NR3R4     (2)
式中、R1およびR2は、請求項1で定義したとおりであり、
R3は、HまたはC1-6アルキルで、
nは、1〜6で、
R4はH、またはN、O、もしくはSの中から選択される1個以上の非隣接ヘテロ原子を任意に含み、炭素環式もしくは複素環式の環で置換されていてもよいC1-10アルキルまたはC2-10アルケニルであり、
NR1R2のR1とR2、およびNR3R4のR3とR4は、それぞれ独立的に置換環を形成することができる。
【請求項１７】
NR1R2のR1とR2およびNR3R4のR3とR4はそれぞれ独立的に1個以上のN、O、またはSを含む置換環を形成する、請求項16記載の化合物。
【請求項１８】
Xが、アミノ、カルバミン酸塩、または一個以上の非隣接N、O、もしくはSを含むC1-10アルキルと置換されていてもよく、かつ複素環と置換されていてもよく、アリールまたは飽和もしくは不飽和の複素環にそれぞれ置換されていてもよい、請求項17記載の化合物。
【請求項１９】
Xがテトラヒドロフラン、1,3-ジオキソラン、2,3-ジヒドロフラン、テトラヒドロピラン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、1,3-ジヒドロ-イソベンゾフラン、イソオキサゾール、4,5-ジヒドロイソオキサゾール、ピペリジン、ピロリジン、ピロリジン-2-オン、ピロール、ピリジン、ピリミジン、オクタヒドロ-ピロロ[3,4-b]ピリジン、ピペラジン、ピラジン、モルホリン、チオモルホリン、イミダゾール、イミダゾリジン-2,4-ジオン、ベンズイミダゾール、1,3-ジヒドロベンゾイミダゾール-2-オン、インドール、チアゾール、ベンゾチアゾール、チアジアゾール、チオフェン、テトラヒドロ-チオフェン 1,1-二酸化物、ジアゼピン, トリアゾール、グアニジン、ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、および2,3,4,4a,9,9a-ヘキサヒドロ-1H-β-カルボリンからなる群から選ばれる複素環と置換される、請求項17記載の化合物。
【請求項２０】
XおよびNR3R4は、独立的にモルホリン、チオモルホリン、イミダゾール、ピロリジン、ピペラジン、ピリジンまたはピペリジンであり、それぞれ置換されていてもよい、請求項17記載の化合物。
【請求項２１】
XおよびNR3R4が、独立的にピロリジンであり、それぞれ置換されていてもよい、請求項20記載の化合物。
【請求項２２】
Xが、ピラジンと置換される、請求項21記載の化合物。
【請求項２３】
Wが、ナフタレニルである、請求項22記載の化合物。
【請求項２４】
Wがベンゼン、ピリジン、ビフェニル、ナフタレン、フェナントレン、キノリン、イソキノリン、キナゾリン、シンノリン、フタラジン、キノキサリン、インドール、ベンズイミダゾール、ベンゾオキサゾール、ベンズチアゾール、ベンゾフラン、アントロン、キサントン、アクリドン、フルオレノン、カルバゾリル、ピリミド[4,3-b]フラン、ピリド[4,3-b]インドール、ピリド[2,3-b]インドール、ジベンゾフラン、アクリジン、またはアクリジジンである、請求項1記載の化合物。
【請求項２５】
それぞれの置換されていてもよい部分が、1個以上のハロ、OR2、NR1R2、カルバミン酸塩、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、（それぞれハロ、=O、アリールまたは1個以上のヘテロ原子で置換されていてもよい）、無機置換基、アリール、炭素環式もしくは複素環式の環で置換される、請求項1記載の化合物。
【請求項２６】
化合物が、キラルである、請求項1記載の化合物。
【請求項２７】
請求項1記載の化合物と薬学的に許容される賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項２８】
請求項1記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩を含む、細胞増殖性疾患を改善するための薬学的組成物。
【請求項２９】
細胞増殖性疾患が癌である、請求項28記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
細胞増殖が低減される、または、細胞死が誘発される、請求28記載の薬学的組成物。
【請求項３１】
請求項1記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩を含む、システム内の細胞増殖を低減または細胞死を誘発するための薬学的組成物。
【請求項３２】
システムが細胞または組織である、請求項31記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
請求項1記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩を含む、システム内の微生物タイターを減少するための薬学的組成物。
【請求項３４】
システムが細胞または組織である、請求項33記載の薬学的組成物。
【請求項３５】
微生物タイターがウイルス性、細菌性もしくは真菌性のタイターである、請求項33記載の薬学的組成物。
【請求項３６】
請求項1記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩を含む、微生物感染を改善するための薬学的組成物。
【請求項３７】
微生物感染はウイルス性、細菌性もしくは真菌性である、請求項36記載の薬学的組成物。
【請求項３８】
VはNH2またはNR1-(CR12)n-NR3R4である、請求項1記載の化合物：
式中、R1およびR3は、独立的にHまたはC1-6アルキルで、
nは、1〜6で、ならびに
R4は、H、炭素環式もしくは複素環式の環により置換されていてもよいC1-6アルキル、またはアリールであり、NR3R4においてR3およびR4は置換されていてもよい環を形成するものであってもよい。
【請求項３９】
VがHである、請求項16記載の化合物。
【請求項４０】
Aがフルオロである、請求項16記載の化合物。
【請求項４１】
Wがナフタレニルである、請求項16記載の化合物。
【請求項４２】
VがHであり、Aはフルオロである、請求項23記載の化合物。
【請求項４３】
化合物が、表2の化合物から選ばれる、請求項1記載の化合物。
【請求項４４】
ZがOである、請求項1記載の化合物。
【請求項４５】
表2における化合物番号339、356、468、469、494、および516からなる群より選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項４６】
表2における化合物516である、請求項45記載の化合物。
【請求項４７】
表2における化合物494である、請求項45記載の化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
こうした化合物には、次の一般的公式がある。
2006522827.tif 000003
また、薬学的に許容される、その化合物の塩、エステルおよびプロドラッグ、
ここにおいて、Vは、H、ハロ、またはNR1R2、
Aは、H、フルオロ、NR12、
Zは、O、S、NR1またはCH2、
Uは、OR2またはNR1R2、
Xは、OR2、NR1R2、ハロ、アジド、またはSR2、
nは、1〜3で、
ここにおいて、NR1R2では、R1およびR2は二重結合または環を形成してもよく、いずれも置換されていてもよい。
R1は、HまたはC1-6アルキルで、
R2は、H、またはN、O、およびSの中から選択される1個以上の非隣接ヘテロ原子を任意に有するC1-10アルキルもしくはC2-10アルケニルで、炭素環式もしくは複素環式の環で置換されていてもよく、またはR2は、置換されていてもよい複素環、アリールまたはヘテロアリールである。
Wは、下記の群から選択したものである。
2006522827.tif 000004
ここにおいて、Q、Q1、Q2およびQ3は、独立的にCHまたはNで、
Yは、独立的にO、CH、=OまたはNR1であり、
また、R5は、縮合環の任意の位置での置換基であり、H、OR2、C1-6アルキル、C2-6アルケニルであり、これはそれぞれハロ、=Oまたは1個以上のヘテロ原子により置換されていてもよく、またはR5は、無機置換基であるか、または置換したもしくは置換されていない炭素環式もしくは複素環式の5〜6員環を得るために隣接する2個のR5が結合したもので、任意に別の置換されたもしくは置換されていない炭素環式もしくは複素環式の環と縮合できる。
Xがピロリジニルであるときに、UがOR1でなければ、AはF、ZはO、Wはナフタレニルまたはフェニレンである。
XがFまたはピロリジニルのとき、Uはモルホリニルや2,4-ジフルオロアニリンではなく、AはF、ZはO、およびWはフェニレンで、また
さらに、UがOHの場合には、Wは複数の縮合芳香環を表し、Xはハロではなく、またXはNH2（例えば、Nを含まない1つの部分）であるか、6個を超える炭素を含む。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
上の式で、VはHとすることができる。別の方法として、VはNH2または式NR1-(CR12)n-NR3R4を持つ化合物とすることができる。
ここにおいて、R1およびR3は、独立的にHまたはC1-6アルキルで、
nは、1〜6で、また
R4は、H、炭素環式もしくは複素環式の環により置換されていてもよいC1-6アルキル、またはアリールで、またここにおいて、NR3R4では、R3およびR4は置換されていてもよい環を形成するものであってもよい。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
上の式1で、UおよびXは、独立的にNR1R2とすることができる。一例において、R1はHで、R2は、任意に1個以上のヘテロ原子を含みうるC1-10アルキルで、C3-6シクロアルキル、アリール、または1個以上のN、OまたはSを含む5〜14員複素環で置換されていてもよい。別の例において、R1はHで、R2はアリールまたは1個以上のN、OまたはSを含み、それぞれアミノまたは別の複素環と置換されていてもよい5〜14員複素環である。さらに別の例において、NR1R2のR1とR2は、1個以上のN、OまたはSを含む置換されていてもよい5〜14員環を形成する。特定の例において、NR1R2は、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジン、ピペリジンまたはジアゼピンである。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
上の式1で、UおよびXは、独立的に次の式を有するものとすることができる。
NR1-(CR12)n-NR3R4     (2)
ここにおいて、R1およびR3は、独立的にHまたはC1-6アルキルで、
nは、1〜6で、また
R4はH、またはN、O、Sの中から選択される1個以上の非隣接ヘテロ原子を任意に含み、炭素環式もしくは複素環式の環で置換されていてもよいC1-10アルキルまたはC2-10アルケニルである。
ここにおいて、NR3R4では、R3およびR4は置換されていてもよい環を形成するものとすることができる。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
上の式1で、XはNR1R2とすることができ、Uは次の式を有する。
NR1-(CR12)n-NR3R4     (2)
ここにおいて、R1およびR2は、請求項1で定義したとおりである。
R3は、HまたはC1-6アルキルで、
nは、1〜6で、また
R4はH、またはN、O、Sの中から選択される1個以上の非隣接ヘテロ原子を任意に含み、炭素環式もしくは複素環式の環で置換されていてもよいC1-10アルキルまたはC2-10アルケニルである。
ここにおいて、NR1R2およびNR3R4、R1およびR2、ならびにR3およびR4ではそれぞれ独立的に置換環を形成することができる。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
上の式で、XはNR1R2で、Uは式NR1-(CR12)n-NR3R4(2)となり、NR1R2のR1とR2、およびNR3R4のR3とR4は、それぞれ1個以上のN、OまたはSを含む置換された環を独立的に形成してもよい。例えば、Xは、アミノ、カルバミン酸塩、1個以上の非隣接N、OまたはSを含み複素環で置換されていてもよいC1-10アルキル、アリール、または飽和複素環または不飽和複素環（どれも置換されていてもよい）により置換されていてもよい。一例において、XおよびNR3R4は、独立的にモルホリン、チオモルホリン、イミダゾール、ピロリジン、ピペラジン、ピリジンまたはピペリジンなどである。一例において、XおよびNR3R4は、独立的にピロリジンである。別の例において、Xはピロリジンで、ピラジンで置換される。この例において、VはH、Aはフルオロ、Wはナフタレニルである。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
上の式1で、Uは、OR2とすることができ、またR2は炭素環式もしくは複素環式の環と置換されていてもよいC1-6アルキルである。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
上の式1で、それぞれの置換されていてもよい部分は、1個以上のハロ、OR2、NR1R2、カルバミン酸塩、C1-10アルキル、C2-10アルケニル、（それぞれハロ、=O、アリールまたは1個以上のヘテロ原子で置換されていてもよい）、無機置換基、アリール、炭素環式もしくは複素環式の環で置換される。