【手続補正書】
【提出日】平成19年9月27日(2007.9.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  単離された核酸分子であって、以下：
（ａ）配列番号２または配列番号４のアミノ酸配列をコードする核酸分子、
（ｂ）（ａ）の対立遺伝子改変体、および
（ｃ）（ａ）または（ｂ）の相補体、
からなる群より選択される、単離された核酸分子。
【請求項２】  前記単離された核酸分子が配列番号２をコードする、請求項１に記載の単離された核酸分子。
【請求項３】  前記単離された核酸分子が配列番号４をコードする、請求項１に記載の単離された核酸分子。
【請求項４】  前記単離された核酸分子が配列番号１または配列番号３のヌクレオチド配列を含む、請求項１に記載の単離された核酸分子。
【請求項５】  単離されたＰ−糖タンパク質ポリペプチドまたはそのフラグメントであって、配列番号２のアミノ酸１２、２４、３０、７４、７８、８６、８９、９０、９１、９２、９５、９７、９９、１０２、１０３、１０４、１８５、３２４、３６３、５１８、６３５、６５０、６５６、６５９、６７７、７３０、７３８、７４２、７４５、７６１、７６５、８３５、８５１、９２１、９６７、１００３、１０２７、１０３８、１０４８、１１０３、１１２８、１１６８および１２７７ならびに配列番号４のアミノ酸９３、９４および９５からなる群より選択されるカニクイザルＰ−糖タンパク質の少なくとも１つのアミノ酸を含み、ここで、該Ｐ−糖タンパク質は、カニクイザルＰ−糖タンパク質の少なくとも１つのアミノ酸以外はヒトＰ−糖タンパク質に同一であり、そしてここで、該Ｐ−糖タンパク質ポリペプチドまたはそのフラグメントは、少なくとも１０アミノ酸長である、単離されたＰ−糖タンパク質ポリペプチドまたはそのフラグメント。
【請求項６】  前記ヒトＰ−糖タンパク質が、配列番号５および配列番号６の群から選択される、請求項５に記載の単離されたＰ−糖タンパク質ポリペプチドまたはそのフラグメント。
【請求項７】  単離されたＰ−糖タンパク質ポリペプチドまたはそのフラグメントであって、配列番号２のアミノ酸３、６、８、１０、１３、１７、１９、２０、２１、２６、３０、３６、３８、４８、５２、５６、６４、７４、７８、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９８、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１１０、１１３、１４５、１９０、１９７、２１０、２３１、３１９、３２４、３２７、３４５、３６３、３９５、４５１、４５５、４５６、４６８、４７３、４９４、５１８、５３０、６３１、６４１、６４２、６４８、６５０、６５５、６５６、６６４、６６５、６７２、６７３、６７４、６７５、６８３、６８７、６８９、６９１、６９２、６９４、７０１、７０５、７１５、７２９、７３０、７３４、７４２、７４３、７４５、７５４、７５７、７６５、８３５、９１２、９１８、９２１、９４０、９４１、９４４、９６６、９６７、９６８、９７０、９７２、９８１、１００８、１０１５、１０２３、１０２４、１０４８、１０９３、１０９６、１１０３、１１２８、１１４２、１１４６、１１４７、１１５６、１１６０、１１６３、１１６６、１２５０および１２７１ならびに配列番号４のアミノ酸９３および９４からなる群より選択されるカニクイザルＰ−糖タンパク質の少なくとも１つのアミノ酸を含み、ここで、該Ｐ−糖タンパク質は、カニクイザルＰ−糖タンパク質の少なくとも１つのアミノ酸以外はイヌＰ−糖タンパク質に同一であり、そしてここで、該Ｐ−糖タンパク質ポリペプチドまたはそのフラグメントは、少なくとも１０アミノ酸長である、単離されたＰ−糖タンパク質ポリペプチドまたはそのフラグメント。
【請求項８】  前記イヌＰ−糖タンパク質が、配列番号７および配列番号８の群から選択される、請求項７に記載の単離されたＰ−糖タンパク質ポリペプチドまたはそのフラグメント。
【請求項９】  請求項５または請求項７に記載の単離されたＰ−糖タンパク質ポリペプチドまたはそのフラグメントであって、ここで、該ポリペプチドまたはそのフラグメントのアミノ酸配列は、配列番号２、配列番号２のフラグメント、配列番号４および配列番号４のフラグメントからなる群より選択されるアミノ酸配列である、単離されたＰ−糖タンパク質ポリペプチドまたはそのフラグメント。
【請求項１０】  請求項５〜９のいずれかに記載の単離されたＰ−糖タンパク質ポリペプチドまたはそのフラグメントをコードする、単離された核酸分子。
【請求項１１】  プロモーターに作動可能に連結された、請求項１に記載の単離された核酸分子を含む、発現ベクター。
【請求項１２】  プロモーターに作動可能に連結された、請求項１０に記載の単離された核酸分子を含む、発現ベクター。
【請求項１３】  請求項１１に記載の発現ベクターを用いて形質転換されたかまたはトランスフェクトされた、宿主細胞。
【請求項１４】  請求項１２に記載の発現ベクターを用いて形質転換されたかまたはトランスフェクトされた、宿主細胞。
【請求項１５】  ヒトＰ−糖タンパク質を結合セズ、請求項５に記載の単離されたポリペプチドを選択的に結合する因子。
【請求項１６】  前記因子がポリペプチドである、請求項１５に記載の因子。
【請求項１７】  請求項１６に記載の因子であって、ここで、前記ポリペプチドは、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、Ｆａｂ抗体フラグメント、Ｆ（ａｂ）2抗体フラグメントおよびＣＤＲ３領域を含む抗体フラグメントからなる群より選択される、因子。
【請求項１８】  請求項１または請求項１０に記載の単離された核酸分子を選択的に結合する因子であって、ここで、該因子は、配列番号１のヌクレオチド８８〜１１１またはヌクレオチド１００〜１１７からなる核酸分子を結合しない、因子。
【請求項１９】  化合物のバイオアベイラビリティを予測する方法であって、該方法は、以下：
第１のＰ−糖タンパク質による試験化合物の膜貫通輸送を測定する工程、
該第１のＰ−糖タンパク質および第２のＰ−糖タンパク質による該試験化合物の膜貫通輸送を比較し、該試験化合物のバイオアベイラビリティを予測する工程であって、ここで、該第１のＰ−糖タンパク質および該第２のＰ−糖タンパク質による相対的な輸送量または輸送速度は、該試験化合物のバイオアベイラビリティを予測する、工程、
を包含する、方法。
【請求項２０】  前記第１のＰ−糖タンパク質が、イヌＰ−糖タンパク質および霊長類Ｐ−糖タンパク質からなる群より選択される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】  前記第１のＰ−糖タンパク質が、請求項５または請求項７に記載のポリペプチドである、請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】  前記第２のＰ−糖タンパク質が、ヒトＰ−糖タンパク質である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２３】  哺乳動物細胞中のＰ−糖タンパク質トランスポーター活性を阻害するための方法であって、該方法は、該哺乳動物細胞を、該哺乳動物細胞におけるＰ−糖タンパク質トランスポーター活性を阻害するに有効な量の請求項１８に記載の因子と接触させる工程を包含する、方法。
【請求項２４】  被験体中の薬物のバイオアベイラビリティを増加するための組成物であって、該組成物は、薬物のバイオアベイラビリティを増加するに有効な量で請求項１８に記載の因子を含む、組成物。
【請求項２５】  前記組成物が前記薬物を投与する前の投与に適切である、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】  前記組成物が前記薬物との同時の投与に適切である、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２７】  細胞中のＰ−糖タンパク質トランスポーター活性を増加するための方法であって、該方法は、該細胞を、請求項１に記載の核酸分子および請求項１０に記載の核酸分子からなる群より選択される分子と、該細胞におけるＰ−糖タンパク質トランスポーター活性を増加するに有効な量で接触させる工程を包含する、方法。
【請求項２８】  Ｐ−糖タンパク質トランスポーター活性と関連する疾患の処置において有用な薬理学的因子に関するリード化合物を同定するための方法であって、該方法は、以下：
請求項５または請求項７に記載のＰ−糖タンパク質を含む、細胞または他の膜包囲空間を提供する工程；
該細胞または他の膜包囲空間を、候補薬理学的因子の非存在下でＰ−糖タンパク質トランスポーター活性の第１の量をもたらす条件下で、該候補薬理学的因子と接触させる工程；
該Ｐ−糖タンパク質トランスポーター活性に対する該薬理学的因子の効果の尺度として、Ｐ−糖タンパク質トランスポーター活性の第２の量を決定する工程であって、ここで、該第１の量よりも少ないＰ−糖タンパク質トランスポーター活性の第２の量は、該候補薬理学的因子がＰ−糖タンパク質トランスポーター活性を減少する薬理学的因子に関するリード化合物であることを示し、そしてここで、該第１の量よりも多いＰ−糖タンパク質トランスポーター活性の第２の量は、該候補薬理学的因子がＰ−糖タンパク質トランスポーター活性を増加する薬理学的因子に関するリード化合物であることを示す、工程、
を包含する、方法。
【請求項２９】  請求項２８に記載の方法であって、該方法は、検出可能な化合物で前記細胞または他の膜包囲空間を充填する工程であって、ここで、該化合物は、前記Ｐ−糖タンパク質トランスポーター活性の尺度として検出される工程をさらに包含する、方法。
【請求項３０】  Ｐ−糖タンパク質を選択的に結合する化合物を同定するための方法であって、
請求項５または請求項７に記載のＰ−糖タンパク質を化合物と接触させる工程、
該化合物の該Ｐ−糖タンパク質への結合を決定する工程、
を包含する、方法。
【請求項３１】  前記Ｐ−糖タンパク質のＰ−糖タンパク質トランスポーター活性に対する前記化合物の効果を決定する工程をさらに包含する、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】  前記Ｐ−糖タンパク質のＡＴＰａｓｅ活性に対する前記化合物の効果を決定する工程をさらに包含する、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】  Ｐ−糖タンパク質のＡＴＰａｓｅ活性を決定するための方法であって、該方法は、以下：
請求項１２もしくは請求項１４に記載の宿主細胞、またはその膜画分を、試験薬物と接触させる工程、および
該Ｐ−糖タンパク質のＡＴＰａｓｅ活性を測定する工程、
を包含する、方法。
【請求項３４】  前記ＡＴＰａｓｅ活性を測定する工程が、異なる時間に少なくとも２回実施される、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】  Ｐ−糖タンパク質による化合物の膜貫通輸送を決定するための方法であって、該方法は、以下：
請求項１２または請求項１４に記載の宿主細胞、またはその膜画分を、試験薬物と接触させる工程、および
頂端側から側底側の方向および側底側から頂端側の方向からなる群より選択される少なくとも１つの輸送方向の傾斜条件下において、該試験薬物の輸送を測定する工程、
を包含する、方法。
【請求項３６】  前記試験薬物の輸送を測定する工程が、異なる時間に少なくとも２回実施される、請求項３５に記載の方法。