【手続補正書】
【提出日】平成18年12月12日(2006.12.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の工程：
(a) エピトープ結合特異性を有する抗体単一可変ドメインを選択すること、及び、
(b) 工程(a)の単一ドメインをエフェクター基と連結すること、
を含み、前記抗体単一可変ドメインが軽鎖可変ドメインである、in vivoでの使用に適した単一ドメイン-エフェクター基（dAb-エフェクター基）を合成する方法。
【請求項２】
上記軽鎖可変ドメインがドメインのVκサブグループの構成メンバーである、請求項１記載の方法。
【請求項３】
上記軽鎖可変ドメインがドメインのVλサブグループの構成メンバーである、請求項１記載の方法。
【請求項４】
上記エフェクター基が、抗体軽鎖定常領域(CL)、抗体CH1重鎖ドメイン、抗体CH2重鎖ドメイン、抗体CH3重鎖ドメイン、抗体のFc領域及び抗体分子のヒンジ領域から成る群より選択されるいずれか1以上の基を含む、請求項１〜３のいずれか１項記載の方法。
【請求項５】
上記エフェクター基が抗体のFc領域を構成する、請求項１〜４のいずれか１項記載の方法。
【請求項６】
上記エフェクター基がCH2及びCH3ドメインから成る、請求項５記載の方法。
【請求項７】
上記エフェクター基がCH2ドメイン、CH3ドメイン及び抗体分子のヒンジ領域から成る、請求項５記載の方法。
【請求項８】
上記抗体単一可変ドメインがラクダ科の動物以外(non-Camelid)の可変ドメインである、請求項１〜７のいずれか１項記載の方法。
【請求項９】
上記抗体単一可変ドメインがヒト可変ドメインである、請求項１〜８のいずれか１項記載の方法。
【請求項１０】
上記抗体単一可変ドメインが1以上のヒトフレームワーク領域を含む、請求項１〜９のいずれか１項記載の方法。
【請求項１１】
上記抗体単一可変ドメインがカバット(Kabat)により定義されるヒト由来の4つのフレームワーク領域を含む、請求項１〜１０のいずれか１項記載の方法。
【請求項１２】
カバット(Kabat)により定義される1以上のヒトフレームワーク領域が、ヒト生殖細胞系列抗体遺伝子によってコードされるものとアミノ酸レベルで同一である、請求項１０又は１１記載の方法。
【請求項１３】
上記抗体単一可変ドメインが動物において生成されたものではない、請求項１〜１２記載のいずれか１項記載の方法。
【請求項１４】
上記抗体単一可変ドメインがスーパー抗原プロテインLに結合する、請求項１〜１３のいずれか１項記載の方法。
【請求項１５】
上記エフェクター基がラクダ科の動物(Camelid)又はヒト起源である、請求項１〜１４のいずれか１項記載の方法。
【請求項１６】
上記単一可変ドメインが1以上のヒトフレームワーク領域を含み、且つ免疫グロブリンエフェクター基がヒト起源である、請求項１〜１５のいずれか１項記載の方法。
【請求項１７】
上記単一可変ドメインが4つのヒトフレームワーク領域を含み、且つ免疫グロブリンエフェクター基がヒト起源である、請求項１６記載の方法。
【請求項１８】
工程(b)における単一可変ドメインのエフェクター基への連結が、融合ポリペプチドとして単一ドメイン-エフェクター基を発現することにより生じる、請求項１〜１７のいずれか１項記載の方法。
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれか１項記載の方法を用いて取得可能な、in vivoでの使用に適したdAb-エフェクター基。
【請求項２０】
dAbが軽鎖単一可変ドメインである、医薬として使用するためのdAb-エフェクター基。
【請求項２１】
上記軽鎖可変ドメインがドメインのVκサブグループの構成メンバーである、請求項２０記載のdAb-エフェクター基。
【請求項２２】
上記軽鎖可変ドメインがドメインのVλサブグループの構成メンバーである、請求項２０記載のdAb-エフェクター基。
【請求項２３】
上記エフェクター基が、抗体軽鎖定常領域(CL）、抗体CH1重鎖ドメイン、抗体CH2重鎖ドメイン、抗体CH3重鎖ドメイン、抗体のFc領域及び抗体分子のヒンジ領域から成る群より選択されるいずれか1以上の基を含む、請求項１９〜２２のいずれか１項記載のdAb-エフェクター基。
【請求項２４】
上記エフェクター基がCH2及びCH3ドメインから成る、請求項２３記載のdAb-エフェクター基。
【請求項２５】
上記エフェクター基がCH2ドメイン、CH3ドメイン及び抗体分子のヒンジ領域から成る、請求項２３記載のdAb-エフェクター基。
【請求項２６】
上記エフェクター基が抗体のFc領域を構成する、請求項２０〜２３のいずれか１項記載のdAb-エフェクター基。
【請求項２７】
上記抗体単一可変ドメインがヒト起源である、請求項１９〜２６のいずれか１項記載のdAb-エフェクター基。
【請求項２８】
上記抗体単一可変ドメインがヒトフレームワーク領域を含む、請求項１９〜２７のいずれか１項記載のdAb-エフェクター基。
【請求項２９】
上記エフェクター基がラクダ科の動物(Camelid)又はヒト起源である、請求項１９〜２８のいずれか１項記載のdAb-エフェクター基。
【請求項３０】
上記単一可変ドメインが1以上のヒトフレームワーク領域を含み、且つ免疫グロブリンエフェクター基がヒト起源である、請求項１９〜２９のいずれか１項記載のdAb-エフェクター基。
【請求項３１】
二量体、三量体及び多量体から成る群より選択される高次構造として提供される、請求項２０〜３０のいずれか１項記載の少なくとも1つのdAb-エフェクター基を含む2以上のdAb-エフェクター基。
【請求項３２】
ヘテロダイマー又はホモダイマーとして提供される、請求項３１記載の2つのdAb-エフェクター基。
【請求項３３】
ホモダイマーとして提供される、請求項３２記載の2つのdAb-エフェクター基。
【請求項３４】
医薬として使用するためのdAb-エフェクター基を含む組成物であって、前記dAb-エフェクター基が、
(a) 抗体分子のヒンジ領域及び/又は抗体CH1重鎖ドメイン及び/又は抗体CH2重鎖ドメイン及び/又は抗体CH3重鎖ドメインに連結した軽鎖可変ドメイン、
(b) 抗体CH3重鎖ドメインが連結する抗体CH2重鎖ドメインに連結した軽鎖可変ドメイン、
(c) 抗体CH2重鎖ドメインが連結する抗体CH1重鎖ドメインに連結した軽鎖可変ドメイン、
(d) 抗体CH3重鎖ドメインが連結する抗体CH1重鎖ドメインに連結した軽鎖可変ドメイン、
(e) 抗体軽鎖定常領域に連結した軽鎖可変ドメイン、及び
(f) 抗体CH1重鎖ドメインが連結する抗体軽鎖定常領域に連結した軽鎖可変ドメインであって、重鎖可変ドメイン及び抗体分子のヒンジ領域の双方が前記抗体CH1重鎖ドメインに連結されている、前記軽鎖可変ドメイン、
から成る群より選択される、前記組成物。
【請求項３５】
請求項３４記載のdAb-エフェクター基の二量体を含む組成物。
【請求項３６】
請求項１９〜３５のいずれか１項記載のdAb-エフェクター基を少なくともコードする核酸分子。
【請求項３７】
発現の際に宿主細胞の細胞質からdAbとエフェクター基とを排出するためのシグナル配列をさらにコードする、請求項３６記載の核酸分子。
【請求項３８】
請求項３６又は３７記載の核酸を含むベクター。
【請求項３９】
請求項３８記載のベクターでトランスフェクトした宿主細胞。
【請求項４０】
請求項１９〜３５のいずれか１項記載のdAb-エフェクター基と、製薬上許容される担体、希釈剤又は賦形剤とを含む組成物。
【請求項４１】
15分以上のt1/2αを有する、請求項４０記載の組成物。
【請求項４２】
1〜6時間のt1/2αを有する、請求項４０記載の組成物。
【請求項４３】
2.5時間以上のt1/2βを有する、請求項４０〜４２のいずれか１項記載の組成物。
【請求項４４】
1日以上のt1/2βを有する、請求項４３記載の組成物。
【請求項４５】
2日以上のt1/2βを有する、請求項４３記載の組成物。
【請求項４６】
3日以上のt1/2βを有する、請求項４３記載の組成物。
【請求項４７】
1mg.min/ml以上のAUCを有する、請求項４０〜４６のいずれか１項記載の組成物。
【請求項４８】
15〜150mg.min/mlのAUCを有する、請求項４７記載の組成物。
【請求項４９】
疾患の治療及び/又は予防のための医薬の調製における請求項１９〜３３のいずれか１項記載のdAb-エフェクター基あるいは請求項３４又は３５記載の組成物の使用であって、抗体単一可変ドメイン(dAb)が軽鎖可変ドメインである、前記使用。
【請求項５０】
患者の炎症性疾患の予防及び/又は治療のための医薬の調製における請求項１９〜３３のいずれか１項記載のdAb-エフェクター基あるいは請求項３４又は３５記載の組成物の使用であって、抗体単一可変ドメイン(dAb)が軽鎖可変ドメインである、前記使用。
【請求項５１】
上記炎症性疾患がTNFαによって介在され、且つ慢性関節リウマチ、乾癬、クローン病、炎症性腸疾患(IBD)、多発性硬化症、敗血症性ショック、アルツハイマー、冠状動脈血栓症、慢性閉塞性肺疾患(COPD)及び糸状体腎炎から成る群より選択される、請求項５０記載の使用。
【請求項５２】
上記炎症性疾患が慢性関節リウマチである、請求項５１記載の使用。
【請求項５３】
抗体軽鎖単一可変ドメイン(dAb)がTNFαに特異的に結合する、請求項５２記載の使用。
【請求項５４】
患者の悪液質の減少及び/又は予防及び/又は抑制のための医薬の調製における請求項１９〜３３のいずれか１項記載のdAb-エフェクター基あるいは請求項３４又は３５記載の組成物の使用。
【請求項５５】
上記悪液質がヒトTNFαによって介在され、且つ上記患者がヒトである、請求項５４記載の使用。
【請求項５６】
上記dAb-エフェクター基がTAR1-5-19-エフェクター基である、請求項５４又は５５記載の使用。
【請求項５７】
上記エフェクター基がFcである、請求項５６記載の使用。
【請求項５８】
上記dAb-エフェクター基が0.5〜20mg/Kgの範囲の投与量で投与されるものである、請求項５４〜５７のいずれか１項記載の使用。
【請求項５９】
上記dAb-エフェクター基が1〜10mg/Kgの範囲の投与量で投与されるものである、請求項５８記載の使用。