【手続補正書】
【提出日】平成19年9月11日(2007.9.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式Ｉ
【化１】
2003509421.tif 000001
〔式中、Ｔ、Ｔ′及びＴ″は、それぞれ
ベンズイソオキサゾリルを構成するＣ、Ｏ及びＮ、
ベンズチエニルを構成するＣ、Ｓ及びＣ、又は
ピリドイソオキサゾリルを構成するＮ、Ｏ及びＮであり；
Ｘは、水素又はハロであり；
Ａは、−ＣＨ2ＣＨ2−又は−ＣＨ2Ｃ(Ｒ1)(Ｒ2)ＣＨ2−（式中、Ｒ1はＨ、ＯＨ又はＣ1-6アルコキシであり、そしてＲ2はＨ又はＣ1-6アルキルである）であり；
Ｒ3は、(ＣＨ2)nＱ、ＣＨ2ＣＨ(ＯＨ)Ｑ、ＣＨ(ＣＨ3)Ｑ、１,２,３,４−テトラヒドロナフチル、場合によりヒドロキシで置換されたインダニル、又はアダマンチル（式中、Ｑは、チエニル、フェニル、フラニル、ナフチル、ピリジル、インドリル、インダゾリル、シクロヘキシル、１,２−メチレンジオキシフェニル、シクロヘキセニル、１Ｈ−ピラゾロ［４.３−ｃ］ピリジルであり、そしてＱは、場合により、ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、Ｓ(Ｏ)2ＮＨ2、トリフルオロメチル又はシアノから独立して選ばれる１つ又は２つの部分で置換されており、そしてｎは０、１又は２である）であり；
Ｒ4は、Ｈ又はＣ1-6アルキルであるか；又は
Ｒ3及びＲ4は、Ｒ3及びＲ4が結合している窒素原子と共に、４,５,６,７−テトラヒドロチエノ[３,２,ｃ]ピリジニル、１,４−ジオキサ−８−アゾ−スピロ[４.５]デカニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼパニル、アゾカニル、１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリニル、１,２,３,４−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリニル又は８−アザ−ビシクロ[３.２.１.]オクタニルを形成し、これらはそれぞれ
ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシメチル、Ｃ(Ｏ)フェニル、ＯＨ、フェニル、ＣＮ、Ｏ−フェニル、又は(ＣＨ2)mＺで一置換又は独立して二置換されていてもよく、
Ｚは、ベンズイソオキサゾリル、インダゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズチエニル、ピリミジニル、ピリジル、１,２−メチレンジオキシフェニル又はフェニルであり、
Ｚ、ＣＨ(ＯＨ)フェニル、フェニル又はＯ−フェニルは場合によりハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｓ(Ｏ)2ＮＨ2又はシアノから独立して選ばれる１つ又は２つの部分で置換されており、そして
ｍは０又は１である〕
の化合物、その医薬上許容しうる塩又は立体異性体。
【請求項２】  Ｔ、Ｔ′及びＴ″は、それぞれベンズチエニルを構成するＣ、Ｓ及びＣである請求項１記載の化合物。
【請求項３】  Ｔ、Ｔ′及びＴ″が、それぞれピリドイソオキサゾリルを構成するＮ、Ｏ及びＮである請求項１記載の化合物。
【請求項４】  Ｔ、Ｔ′及びＴ″がそれぞれベンズイソオキサゾリルを構成するＣ、Ｏ及びＮである請求項１記載の化合物。
【請求項５】  Ａが、−ＣＨ2Ｃ(Ｒ1)(Ｒ2)ＣＨ2であり；Ｒ1が、Ｈ又はＯＨであり；Ｒ2が、Ｈであり；Ｒ3が、(ＣＨ2)nＱであり；ｎが、１又は２であり；Ｒ4が、Ｈであり；Ｑが、チエニル又はフェニルであるか；又はＲ3及びＲ4が結合している窒素原子と共に、Ｒ3及びＲ4が、ピペリジニル、アゾカニル、モルホリニル又はピロリジニルを形成する請求項４記載の化合物。
【請求項６】  Ｑがチエニルである請求項５記載の化合物。
【請求項７】  Ｑがフェニルである請求項５記載の化合物。
【請求項８】  Ｒ3及びＲ4が結合している窒素原子と共に、Ｒ3及びＲ4がピペリジニルを形成する請求項５記載の化合物。
【請求項９】  Ｒ3及びＲ4が結合している窒素原子と共に、Ｒ3及びＲ4がモルホリニルを形成する請求項５記載の化合物。
【請求項１０】  Ｒ3及びＲ4が結合している窒素原子と共に、Ｒ3及びＲ4がピロリジニルを形成する請求項５記載の化合物。
【請求項１１】  Ｒ3及びＲ4が結合している窒素原子と共に、Ｒ3及びＲ4がアゾカニルを形成する請求項５記載の化合物。
【請求項１２】  ａ) 式II
【化２】
2003509421.tif 000002
（式中、Ｔ、Ｔ′、Ｔ″、Ｒ2及びＸは、式Ｉに定義した通りである）の化合物を、式III
【化３】
2003509421.tif 000003
（式中、Ｒ3及びＲ4は、式Ｉに定義した通りである）の試薬と結合させて式Ｉ（式中、Ｒ1はＯＨ基である）の化合物を得；そしてｂ）場合により前記ＯＨ基をアルキル化して式Ｉ（式中、Ｒ1はＣ1〜Ｃ6アルコキシ基である）の化合物を得る工程からなる、式Ｉ
【化４】
2003509421.tif 000004
〔式中、Ｔ、Ｔ′及びＴ″は、それぞれ
ベンズイソオキサゾリルを構成するＣ、Ｏ及びＮ、
ベンズチエニルを構成するＣ、Ｓ及びＣ、又は
ピリドイソオキサゾリルを構成するＮ、Ｏ及びＮであり；
Ｘは、水素又はハロであり；
Ａは、−ＣＨ2Ｃ(Ｒ1)(Ｒ2)ＣＨ2−（式中、Ｒ1はＯＨ又はＣ1-6アルコキシであり、 そしてＲ2はＨ又はＣ1-6アルキルである）であり；
Ｒ3は、 (ＣＨ2)nＱ、ＣＨ2ＣＨ(ＯＨ)Ｑ、ＣＨ(ＣＨ3)Ｑ、１,２,３,４−テトラヒドロナフチル、場合によりヒドロキシ置換されたインダニル、又はアダマンチル（式中、Ｑは、チエニル、フェニル、フラニル、ナフチル、ピリジル、インドリル、インダゾリル、シクロヘキシル、１,２−メチレンジオキシフェニル、シクロヘキセニル、１Ｈ−ピラゾロ[４.３−ｃ]ピリジルであり、そしてＱは、場合により、ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、Ｓ(Ｏ)2ＮＨ2、トリフロロメチル又はシアノから独立して選ばれる１つ又は２つの部分で置換されており、そしてｎは０、１又は２である）であり；
Ｒ4は、Ｈ又はＣ1-6アルキルであるか；又は
Ｒ3及びＲ4は、Ｒ3及びＲ4が結合している窒素原子と共に、４,５,６,７−テトラヒドロチエノ[３,２,ｃ]ピリジニル、１,４−ジオキサ−８−アゾ−スピロ[４.５]デカニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゾカニル、アゼパニル、１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリニル、１,２,３,４−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリニル又は８−アザ−ビシクロ[３.２.１.]オクタニルを形成し、これらはそれぞれハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシメチル、Ｃ(Ｏ)フェニル、ＯＨ、フェニル、ＣＮ、Ｏ−フェニル、又は(ＣＨ2)mＺで一置換又は独立して二置換されていてもよく、
Ｚは、ベンズイソオキサゾリル、インダゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズチエニル、ピリミジニル、ピリジル、１,２−メチレンジオキシフェニル又はフェニルであり、
Ｚ、ＣＨ(ＯＨ)フェニル、フェニル又はＯ−フェニルは場合によりハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、トリフロロメチル、Ｓ(Ｏ)2ＮＨ2又はシアノから独立して選ばれる１つ又は２つの部分で置換されており、そして
ｍは０又は１である〕
の化合物、その医薬上許容しうる塩又は立体異性体の製造方法。
【請求項１３】  式II
【化５】
2003509421.tif 000005
（式中、Ｔ、Ｔ′、Ｔ″及びＸは、式Ｉに定義した通りであり；ｒは、０又は１であり；Ｘ1は、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、アルキルスルホネート、アリールスルホネート又はニトロベンゾエートであり；Ｒ5は、Ｈ又はＣ1-6アルキルである）の化合物を、式III
【化６】
2003509421.tif 000006
（式中、Ｒ3及びＲ4は、式Ｉに定義した通りである）の試薬と結合させて式Ｉの化合物を得る工程からなる、式Ｉ
【化７】
2003509421.tif 000007
〔式中、Ｔ、Ｔ′及びＴ″は、それぞれ
ベンズイソオキサゾリルを構成するＣ、Ｏ及びＮ、
ベンズチエニルを構成するＣ、Ｓ及びＣ、又は
ピリドイソオキサゾリルを構成するＮ、Ｏ及びＮであり；
Ｘは、水素又はハロであり；
Ａは、−ＣＨ2ＣＨ2−又は−ＣＨ2Ｃ(Ｒ1)(Ｒ2)ＣＨ2−（式中、Ｒ1はＨであり、そしてＲ2はＨ又はＣ1-6アルキルである）であり；
Ｒ3は、(ＣＨ2)nＱ、ＣＨ2ＣＨ(ＯＨ)Ｑ、ＣＨ(ＣＨ3)Ｑ、１,２,３,４−テトラヒドロナフチル、場合によりヒドロキシで置換されたインダニル、又はアダマンチル（式中、Ｑは、チエニル、フェニル、フラニル、ナフチル、ピリジル、インドリル、インダゾリル、シクロヘキシル、１,２−メチレンジオキシフェニル、シクロヘキセニル、１Ｈ−ピラゾロ[４.３−ｃ]ピリジルであり、そしてＱは、場合により、ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、Ｓ(Ｏ)2ＮＨ2、トリフロロメチル又はシアノから独立して選ばれる１つ又は２つの部分で置換されており、そしてｎは０、１又は２である）であり；
Ｒ4は、Ｈ又はＣ1-6アルキルであるか；又は
Ｒ3及びＲ4は、Ｒ3及びＲ4が結合している窒素原子と共に、４,５,６,７−テトラヒドロチエノ[３,２,ｃ]ピリジニル、１,４−ジオキサ−８−アゾ−スピロ[４.５]デカニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼパニル、アゾカニル、１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリニル、１,２,３,４−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリニル又は８−アザ−ビシクロ[３.２.１.]オクタニルを形成し、これらはそれぞれハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシメチル、Ｃ(Ｏ)フェニル、ＯＨ、フェニル、ＣＮ、Ｏ−フェニル、又は(ＣＨ2)mＺで一置換又は独立して二置換されていてもよく、
Ｚは、ベンズイソオキサゾリル、インダゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズチエニル、ピリミジニル、ピリジル、１,２−メチレンジオキシフェニル又はフェニルであり、
Ｚ、ＣＨ(ＯＨ)フェニル、フェニル又はＯ−フェニルは場合によりハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、トリフロロメチル、Ｓ(Ｏ)2ＮＨ2又はシアノから独立して選ばれる１つ又は２つの部分で置換されており、そして
ｍは０又は１である〕
の化合物、その医薬上許容しうる塩又は立体異性体の製造方法。
【請求項１４】  ａ) 式II
【化８】
2003509421.tif 000008
(式中、Ｔ、Ｔ′、Ｔ″及びＸは、式Ｉに定義した通りである)の化合物を式III
【化９】
2003509421.tif 000009
（式中、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、式Ｉに定義した通りである）の試薬と結合させて式Ｉ（式中、Ｒ1はＯＨ基である）の化合物を得；そしてｂ）場合により前記ＯＨ基をアルキル化して式Ｉ（式中、Ｒ1はＣ1-6アルコキシ基である）の化合物を得る工程からなる、式Ｉ
【化１０】
2003509421.tif 000010
〔式中、Ｔ、Ｔ′及びＴ″は、それぞれ
ベンズイソオキサゾリルを構成するＣ、Ｏ及びＮ、
ベンズチエニルを構成するＣ、Ｓ及びＣ、又は
ピリドイソオキサゾリルを構成するＮ、Ｏ及びＮであり；
Ｘは、水素又はハロであり；
Ａは、−ＣＨ2Ｃ(Ｒ1)(Ｒ2)ＣＨ2−（式中、Ｒ1はＯＨ又はＣ1-6アルコキシであり、そしてＲ2はＨ又はＣ1-6アルキルである）であり；
Ｒ3は、(ＣＨ2)nＱ、ＣＨ2ＣＨ(ＯＨ)Ｑ、ＣＨ(ＣＨ3)Ｑ、１,２,３,４−テトラヒドロナフチル、場合によりヒドロキシで置換されたインダニル、又はアダマンチル（式中、Ｑは、チエニル、フェニル、フラニル、ナフチル、ピリジル、インドリル、インダゾリル、シクロヘキシル、１,２−メチレンジオキシフェニル、シクロヘキセニル、１Ｈ−ピラゾロ[４.３−ｃ]ピリジルであり、そしてＱは、場合により、ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、Ｓ(Ｏ)2ＮＨ2、トリフロロメチル又はシアノから独立して選ばれる１つ又は２つの部分で置換されており、そしてｎは０、１又は２である）であり；
Ｒ4は、Ｈ又はＣ1-6アルキルであるか；又は
Ｒ3及びＲ4は、Ｒ3及びＲ4が結合している窒素原子と共に、４,５,６,７−テトラヒドロチエノ[３,２,ｃ]ピリジニル、１,４−ジオキサ−８−アゾ−スピロ[４.５]デカニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼパニル、アゾカニル、１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリニル、１,２,３,４−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリニル又は８−アザ−ビシクロ[３.２.１.]オクタニルを形成し、これらはそれぞれハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシメチル、Ｃ(Ｏ)フェニル、ＯＨ、フェニル、ＣＮ、Ｏ−フェニル、又は(ＣＨ2)mＺで一置換又は独立して二置換されていてもよく、
Ｚは、ベンズイソオキサゾリル、インダゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズチエニル、ピリミジニル、ピリジル、１,２−メチレンジオキシフェニル又はフェニルであり、
Ｚ、ＣＨ(ＯＨ)フェニル、フェニル又はＯ−フェニルは場合によりハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、トリフロロメチル、Ｓ(Ｏ)2ＮＨ2又はシアノから独立して選ばれる１つ又は２つの部分で置換されており、そして
ｍは０又は１である〕
の化合物、その医薬上許容しうる塩又は立体異性体の製造方法。
【請求項１５】  式II
【化１１】
2003509421.tif 000011
（式中、Ｔ、Ｔ′、Ｔ″及びＸは、式Ｉに定義した通りである）の化合物を式III
【化１２】
2003509421.tif 000012
（式中、Ｒ3及びＲ4は、式Ｉに定義した通りであり；Ｘ1は、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、アリールスルホネート、アルキルスルホネート又はニトロベンゾエートであり；Ｒ5は、Ｈ又はＣ1-6アルキルであり；そして、ｒは０又は１である）の試薬と結合させて式Ｉの化合物を得る工程からなる、式Ｉ
【化１３】
2003509421.tif 000013
〔式中、Ｔ、Ｔ′及びＴ″は、それぞれ
ベンズイソオキサゾリルを構成するＣ、Ｏ及びＮ、
ベンズチエニルを構成するＣ、Ｓ及びＣ、又は
ピリドイソオキサゾリルを構成するＮ、Ｏ及びＮであり；
Ｘは、水素又はハロであり；
Ａは、−ＣＨ2ＣＨ2−又は−ＣＨ2Ｃ(Ｒ1)(Ｒ2)ＣＨ2−（式中、Ｒ1はＨであり、そしてＲ2はＨ又はＣ1-6アルキルである）であり；
Ｒ3は、(ＣＨ2)nＱ、ＣＨ2ＣＨ(ＯＨ)Ｑ、ＣＨ(ＣＨ3)Ｑ、１,２,３,４−テトラヒドロナフチル、場合によりヒドロキシで置換されたインダニル、又はアダマンチル（式中、Ｑは、チエニル、フェニル、フラニル、ナフチル、ピリジル、インドリル、インダゾリル、シクロヘキシル、１,２−メチレンジオキシフェニル、シクロヘキセニル、１Ｈ−ピラゾロ[４.３−ｃ]ピリジルであり、そしてＱは、場合により、ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、Ｓ(Ｏ)2ＮＨ2、トリフロロメチル又はシアノから独立して選ばれる１つ又は２つの部分で置換されており、そしてｎは０、１又は２である）であり；
Ｒ4は、Ｈ又はＣ1-6アルキルであるか；又は
Ｒ3及びＲ4は、Ｒ3及びＲ4が結合している窒素原子と共に、４,５,６,７−テトラヒドロチエノ[３,２,ｃ]ピリジニル、１,４−ジオキサ−８−アゾ−スピロ[４.５]デカニル、
ピペラジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼパニル、アゾカニル、１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリニル、１,２,３,４−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリニル又は８−アザ−ビシクロ[３.２.１.]オクタニルを形成し、これらはそれぞれハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシメチル、Ｃ(Ｏ)フェニル、ＯＨ、フェニル、ＣＮ、Ｏ−フェニル、又は(ＣＨ2)mＺで一置換又は独立して二置換されていてもよく、
Ｚは、ベンズイソオキサゾリル、インダゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズチエニル、ピリミジニル、ピリジル、１,２−メチレンジオキシフェニル又はフェニルであり、
Ｚ、ＣＨ(ＯＨ)フェニル、フェニル又はＯ−フェニルは場合によりハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、トリフロロメチル、Ｓ(Ｏ)2ＮＨ2又はシアノから独立して選ばれる１つ又は２つの部分で置換されており、そして
ｍは０又は１である〕
の化合物、その医薬上許容しうる塩又は立体異性体の製造方法。
【請求項１６】  式II
【化１４】
2003509421.tif 000014
（式中、Ｔ、Ｔ′、Ｔ″及びＸは、式Ｉに定義した通りである）の化合物を、式III
【化１５】
2003509421.tif 000015
（式中、Ｐはアリールスルホニル、アルキルスルホニル又はニトロベンゾイルであり；Ｒ5は、Ｈ又はＣ1-6アルキルであり；ａは、０又は１であり；そしてＲ3及びＲ4は、式Ｉに定義した通りである）の化合物と結合させて式Ｉの化合物を得る工程からなる、式Ｉ
【化１６】
2003509421.tif 000016
〔式中、Ｔ、Ｔ′及びＴ″は、それぞれ
ベンズイソオキサゾリルを構成するＣ、Ｏ及びＮ、
ベンズチエニルを構成するＣ、Ｓ及びＣ、又は
ピリドイソオキサゾリルを構成するＮ、Ｏ及びＮであり；
Ｘは、水素又はハロであり；
Ａは、−ＣＨ2ＣＨ2−又は−ＣＨ2Ｃ(Ｒ1)(Ｒ2)ＣＨ2−（式中、Ｒ1はＨであり、そしてＲ2はＨ又はＣ1-6アルキルである）であり；
Ｒ3は、(ＣＨ2)nＱ、ＣＨ2ＣＨ(ＯＨ)Ｑ、ＣＨ(ＣＨ3)Ｑ、１,２,３,４−テトラヒドロナフチル、場合によりヒドロキシで置換されたインダニル、又はアダマンチル（式中、Ｑは、チエニル、フェニル、フラニル、ナフチル、ピリジル、インドリル、インダゾリル、シクロヘキシル、１,２−メチレンジオキシフェニル、シクロヘキセニル、１Ｈ−ピラゾ
ロ[４.３−ｃ]ピリジルであり、そしてＱは、場合により、ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、Ｓ(Ｏ)2ＮＨ2、トリフロロメチル又はシアノから独立して選ばれる１つ又は２つの部分で置換されており、そしてｎは０、１又は２である）であり；
Ｒ4は、Ｈ又はＣ1-6アルキルであるか；又は
Ｒ3及びＲ4は、Ｒ3及びＲ4が結合している窒素原子と共に、４,５,６,７−テトラヒドロチエノ[３,２,ｃ]ピリジニル、１,４−ジオキサ−８−アゾ−スピロ[４.５]デカニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼパニル、アゾカニル、１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリニル、１,２,３,４−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリニル又は８−アザ−ビシクロ[３.２.１.]オクタニルを形成し、これらはそれぞれハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシメチル、Ｃ(Ｏ)フェニル、ＯＨ、フェニル、ＣＮ、Ｏ−フェニル、又は(ＣＨ2)mＺで一置換又は独立して二置換されていてもよく、
Ｚは、ベンズイソオキサゾリル、インダゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズチエニル、ピリミジニル、ピリジル、１,２−メチレンジオキシフェニル又はフェニルであり、
Ｚ、ＣＨ(ＯＨ)フェニル、フェニル又はＯ−フェニルは場合によりハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、トリフロロメチル、Ｓ(Ｏ)2ＮＨ2又はシアノから独立して選ばれる１つ又は２つの部分で置換されており、そして
ｍは０又は１である〕
の化合物、その医薬上許容しうる塩又は立体異性体の製造方法。
【請求項１７】  式II
【化１７】
2003509421.tif 000017
（式中、Ｘ1は水素又はハロであり；Ｘ2は、ハロであり；Ｔは、Ｎ又はＣであり；Ｒ5は、Ｈ又はＣ1-6アルキルであり；ａは０又は１であり；そしてＲ3及びＲ4は、式Ｉに定義した通りである）の化合物を環化して式Ｉの化合物を得る工程からなる、式Ｉ
【化１８】
2003509421.tif 000018
〔式中、Ｔ、Ｔ′及びＴ″は、それぞれ
ベンズイソオキサゾリルを構成するＣ、Ｏ及びＮ、又は
ピリドイソオキサゾリルを構成するＮ、Ｏ及びＮであり；
Ｘは、水素又はハロであり；
Ａは、−ＣＨ2ＣＨ2−又は−ＣＨ2Ｃ(Ｒ1)(Ｒ2)ＣＨ2−（式中、Ｒ1はＨであり、そしてＲ2はＨ又はＣ1-6アルキルである）であり；
Ｒ3は、(ＣＨ2)nＱ、ＣＨ2ＣＨ(ＯＨ)Ｑ、ＣＨ(ＣＨ3)Ｑ、１,２,３,４−テトラヒドロナフチル、場合によりヒドロキシで置換されたインダニル、又はアダマンチル（式中、Ｑは、チエニル、フェニル、フラニル、ナフチル、ピリジル、インドリル、インダゾリル、シクロヘキシル、１,２−メチレンジオキシフェニル、シクロヘキセニル、１Ｈ−ピラゾロ[４.３−ｃ]ピリジルであり、そしてＱは、場合により、ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、Ｓ(Ｏ)2ＮＨ2、トリフロロメチル又はシアノから独立して選ば
れる１つ又は２つの部分で置換されており、そしてｎは０、１又は２である）であり；
Ｒ4は、Ｈ又はＣ1-6アルキルであるか；又は
Ｒ3及びＲ4は、Ｒ3及びＲ4が結合している窒素原子と共に、４,５,６,７−テトラヒドロチエノ[３,２,ｃ]ピリジニル、１,４−ジオキサ−８−アゾ−スピロ[４.５]デカニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼパニル、アゾカニル、１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリニル、１,２,３,４−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリニル又は８−アザ−ビシクロ[３.２.１.]オクタニルを形成し、これらはそれぞれハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシメチル、Ｃ(Ｏ)フェニル、ＯＨ、フェニル、ＣＮ、Ｏ−フェニル、又は(ＣＨ2)mＺで一置換又は独立して二置換されていてもよく、
Ｚは、ベンズイソオキサゾリル、インダゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズチエニル、ピリミジニル、ピリジル、１,２−メチレンジオキシフェニル又はフェニルであり、
Ｚ、ＣＨ(ＯＨ)フェニル、フェニル又はＯ−フェニルは場合によりハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、トリフロロメチル、Ｓ(Ｏ)2ＮＨ2又はシアノから独立して選ばれる１つ又は２つの部分で置換されており、そして
ｍは０又は１である〕
の化合物、その医薬上許容しうる塩又は立体異性体の製造方法。
【請求項１８】  式II
【化１９】
2003509421.tif 000019
（式中、Ｔ、Ｔ′、Ｔ″及びＸは、式Ｉに定義した通りである）の化合物を、トリフェニルホスフェン及びジエチルアゾジカルボキシレートの存在下で、式III
【化２０】
2003509421.tif 000020
（式中、Ｒ5はＨ又はＣ1-6アルキルであり；ａは、０、又は１であり；そしてＲ3及びＲ4は、式Ｉに定義した通りである）の化合物と結合させて式Ｉの化合物を得る工程からなる、式Ｉ
【化２１】
2003509421.tif 000021
〔式中、Ｔ、Ｔ′及びＴ″は、それぞれ
ベンズイソオキサゾリルを構成するＣ、Ｏ及びＮ、
ベンズチエニルを構成するＣ、Ｓ及びＣ、又は
ピリドイソオキサゾリルを構成するＮ、Ｏ及びＮであり；
Ｘは、水素又はハロであり；
Ａは、−ＣＨ2ＣＨ2−又は−ＣＨ2Ｃ(Ｒ1)(Ｒ2)ＣＨ2−（式中、Ｒ1はＨであり、そし
てＲ2はＨ又はＣ1-6アルキルである）であり；
Ｒ3は、(ＣＨ2)nＱ、ＣＨ2ＣＨ(ＯＨ)Ｑ、ＣＨ(ＣＨ3)Ｑ、１,２,３,４−テトラヒドロナフチル、場合によりヒドロキシで置換されたインダニル、又はアダマンチル（式中、Ｑは、チエニル、フェニル、フラニル、ナフチル、ピリジル、インドリル、インダゾリル、シクロヘキシル、１,２−メチレンジオキシフェニル、シクロヘキセニル、１Ｈ−ピラゾロ[４.３−ｃ]ピリジルであり、そしてＱは、場合により、ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、Ｓ(Ｏ)2ＮＨ2、トリフロロメチル又はシアノから独立して選ばれる１つ又は２つの部分で置換されており、そしてｎは０、１又は２である）であり；
Ｒ4は、Ｈ又はＣ1-6アルキルであるか；又は
Ｒ3及びＲ4は、Ｒ3及びＲ4が結合している窒素原子と共に、４,５,６,７−テトラヒドロチエノ[３,２,ｃ]ピリジニル、１,４−ジオキサ−８−アゾ−スピロ[４.５]デカニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼパニル、アゾカニル、１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリニル、１,２,３,４−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリニル又は８−アザ−ビシクロ[３.２.１.]オクタニルを形成し、これらはそれぞれハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシメチル、Ｃ(Ｏ)フェニル、ＯＨ、フェニル、ＣＮ、Ｏ−フェニル、又は(ＣＨ2)mＺで一置換又は独立して二置換されていてもよく、
Ｚは、ベンズイソオキサゾリル、インダゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズチエニル、ピリミジニル、ピリジル、１,２−メチレンジオキシフェニル又はフェニルであり、
Ｚ、ＣＨ(ＯＨ)フェニル、フェニル又はＯ−フェニルは場合によりハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、トリフロロメチル、Ｓ(Ｏ)2ＮＨ2又はシアノから独立して選ばれる１つ又は２つの部分で置換されており、そして
ｍは０又は１である〕
の化合物、その医薬上許容しうる塩又は立体異性体の製造方法。
【請求項１９】  式
【化２２】
2003509421.tif 000022
〔式中、Ｘ1は、水素又はハロであり；
Ｘ2は、ハロであり；
Ｔは、Ｎ又はＣであり；
Ｒ5は、Ｈ又はＣ1-6アルキルであり；
ａは、０又は１であり；そして
Ｒ3は、(ＣＨ2)nＱ、ＣＨ2ＣＨ(ＯＨ)Ｑ、ＣＨ(ＣＨ3)Ｑ、１,２,３,４−テトラヒドロナフチル、場合によりヒドロキシで置換されたインダニル、又はアダマンチル（式中、Ｑは、チエニル、フェニル、フラニル、ナフチル、ピリジル、インドリル、インダゾリル、シクロヘキシル、１,２−メチレンジオキシフェニル、シクロヘキセニル、１Ｈ−ピラゾロ[４.３−ｃ]ピリジルであり、そしてＱは、場合により、ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、Ｓ(Ｏ)2ＮＨ2、トリフロロメチル又はシアノから独立して選ばれる１つ又は２つの部分で置換されており、そしてｎは０、１又は２である）であり；
Ｒ4は、Ｈ又はＣ1-6アルキルであるか；又は
Ｒ3及びＲ4は、Ｒ3及びＲ4が結合している窒素原子と共に、４,５,６,７−テトラヒドロチエノ[３,２,ｃ]ピリジニル、１,４−ジオキサ−８−アゾ−スピロ[４.５]デカニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼパニル、アゾカニル、１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリニル、１,２,３,４−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カ
ルボリニル又は８−アザ−ビシクロ[３.２.１.]オクタニルを形成し、これらはそれぞれハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルコキシメチル、Ｃ(Ｏ)フェニル、ＯＨ、フェニル、ＣＮ、Ｏ−フェニル、又は(ＣＨ2)mＺで一置換又は独立して二置換されていてもよく、
Ｚは、ベンズイソオキサゾリル、インダゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズチエニル、ピリミジニル、ピリジル、１,２−メチレンジオキシフェニル又はフェニルであり、
Ｚ、ＣＨ(ＯＨ)フェニル、フェニル又はＯ−フェニルは場合によりハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ヒドロキシ、トリフロロメチル、Ｓ(Ｏ)2ＮＨ2又はシアノから独立して選ばれる１つ又は２つの部分で置換されており、そして
ｍは０又は１である〕
の化合物。
【請求項２０】  式
【化２３】
2003509421.tif 000023
（式中、Ｔ、Ｔ′及びＴ″は、それぞれベンズイソオキサゾリルを構成するＣ、Ｏ及びＮ、ベンゾチエニルを構成するＣ、Ｓ及びＣ、又はピリドイソオキサゾリルを構成するＮ、Ｏ及びＮであり；Ｘは、水素又はハロであり；そしてＲ2はＨ又はＣ1-6アルキルである）の化合物。
【請求項２１】  式
【化２４】
2003509421.tif 000024
（式中、Ｔ、Ｔ′及びＴ″は、それぞれベンズイソオキサゾリルを構成するＣ、Ｏ及びＮ、ベンゾチエニルを構成するＣ、Ｓ及びＣ、又はピリドイソオキサゾリルを構成するＮ、Ｏ及びＮであり；Ｘは、水素又はハロであり；Ｒ5は、Ｈ又はＣ1-6アルキルであり；ｒは、０又は１であり；そして、Ｘ1はＢｒ、Ｃｌ、Ｉ、アリールスルホネート、アルキルスルホネート又はニトロベンゾエートである）の化合物。