【手続補正書】
【提出日】平成19年3月12日(2007.3.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の式（Ｉ）で表されるスルホン酸類若しくは誘導体化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む、ＩＬ−８誘導性のヒトＰＭＮ走化性を阻害するための医薬組成物：
【化１】
2006520367.tif 000001
［式中、
Ａｒは未置換のフェニル基、もしくはハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アシルオキシ、フェノキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アシルアミノ、ハロゲン−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、ハロゲンＣ１〜Ｃ３−アルコキシ、ベンゾイルから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されたフェニル基であるか、またはＡｒは置換もしくは未置換の５〜６員ヘテロアリール環であり；
Ｘは−ＣＨ２−基または−ＣＨ（ＣＨ３）−基または式（ＩＩ）
【化２】
2006520367.tif 000002
（式中、Ｒ’はＨまたはＣＨ３である）で表されるＥ配置のエチレン型の基のいずれかを表し；
ＹはＯ（酸素）およびＮＨから選択され；
−  ＹがＯ（酸素）である場合には、ＲはＨ（水素）であり；
−  ＹがＮＨである場合には、ＲはＨ、Ｃ１〜Ｃ５−アルキル、Ｃ１〜Ｃ５−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ５−アルケニル、Ｃ１〜Ｃ５−アシル、式−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｚ−（ＣＨ２−ＣＨ２Ｏ）ｎＲ”で表される残基（式中、Ｒ”はＨまたはＣ１〜Ｃ５−アルキルであり、ｎは０〜２の整数であり、Ｚは酸素または硫黄である）、式−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲａＲｂで表される残基（式中、ｎは０〜５の整数であり、ＲａおよびＲｂは同一でも異なっていてもよく、それぞれＣ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルケニルであるか、あるいはＲａおよびＲｂは自身が結合している窒素原子と共に式（ＩＩＩ）
【化３】
2006520367.tif 000003
（式中、Ｗは単結合、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、Ｎ−Ｒｃを表し、ＲｃはＨ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルまたはＣ１〜Ｃ６−アルキルフェニルである）で表される３〜７員の複素環を形成する）から選択される］。
【請求項２】
Ａｒが、３’−ベンゾイルフェニル、３’−（４−クロロ−ベンゾイル）−フェニル、３’−（４−メチル−ベンゾイル）−フェニル、３’−アセチル−フェニル、３’−プロピオニル−フェニル、３’−イソブタノイル−フェニル、４’−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−フェニル、４’−ベンゼンスルホニルオキシ−フェニル、４’−トリフルオロメタンスルホニルアミノ−フェニル、４’−ベンゼンスルホニルアミノ−フェニル、４’−ベンゼンスルホニルメチル−フェニル、４’−アセトキシフェニル、４’−プロピオニルオキシ−フェニル、４’−ベンゾイルオキシ−フェニル、４’アセチルアミノ−フェニル、４’プロピオニルアミノ−フェニル、４’−ベンゾイルアミノ−フェニルから選択される置換フェニル基であるか、またはピリジン、ピロール、チオフェン、フラン、インドールから選択されるヘテロアリール環である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
ＹＲがＯＨである、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項４】
ＹがＮＨであり、Ｒが下記のいずれかである、請求項１記載の医薬組成物：
−  Ｈ、Ｃ１〜Ｃ５−アルキル、Ｃ１〜Ｃ５−アシル；
−  式−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＲ”で表される残基（式中、Ｒ”はＨまたはＣ１〜Ｃ５−アルキルである）；
−  式−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲａＲｂで表される残基（式中、ｎは２または３の整数、より好ましくは３であり、ＮＲａＲｂ基はＮ，Ｎ−ジメチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン、１−ピペリジル、４−モルホリル、１−ピロリジル、１−ピペラジニル、１−（４−メチル）ピペラジニルである）。
【請求項５】
下記から選択される、請求項１記載の式（Ｉ）で表されるスルホン酸類および誘導体化合物、並びにその薬学的に許容される塩：
１−（４−イソブチルフェニル）エタンスルホン酸
１−［４−（１−オキソ−２−イソインドリニル）フェニル］エタンスルホン酸
２−（４−フェニルスルホニルオキシ）エタンスルホン酸
（１−メチル−５−アセチルピロリル）−１−メタンスルホン酸
２−（３−ベンゾイルフェニル）エタンスルホン酸
２−（３−イソプロピルフェニル）エタンスルホン酸
Ｅ−２−（４−イソブチルフェニル）エテンスルホン酸
Ｅ−２−（３−ベンゾイルフェニル）エテンスルホン酸
Ｅ−２−（４−メタンスルホニルアミノフェニル）エテンスルホン酸
Ｅ−２−（４−トリフルオロメタンスルホニルオキシフェニル）エテンスルホン酸
Ｅ−２−（４−イソブチルフェニル）エテンスルホンアミド
Ｅ−２−（３−ベンゾイルフェニル）エテンスルホンアミド
Ｅ−２−［４−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）フェニル］エテンスルホンアミド
Ｅ−２−［４−（メタンスルホニルアミノ）フェニル］エテンスルホンアミド
Ｅ−２−（４−イソブチルフェニル）エテン−Ｎ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）スルホンアミド
Ｅ−２−（３−ベンゾイルフェニル）エテン−Ｎ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）スルホンアミド
Ｅ−２−［４−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）フェニル］エテン−Ｎ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）スルホンアミド
Ｅ−２−［４−（メタンスルホニルアミノ）フェニル］エテン−Ｎ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）スルホンアミド
Ｅ−２−（４−イソブチルフェニル）エテン−Ｎ−メチルスルホンアミド
Ｅ−２−（３−ベンゾイルフェニル）エテン−Ｎ−メチルスルホンアミド
Ｅ−２−［４−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）フェニル］エテン−Ｎ−メチルスルホンアミド
Ｅ−２−［４−（メタンスルホニルアミノ）フェニル］エテン−Ｎ−メチルスルホンアミド
Ｅ−２−（４−イソブチルフェニル）エテン−Ｎ−（２”−メトキシエチル）スルホンアミド
Ｅ−２−（３−ベンゾイルフェニル）エテン−Ｎ−（２”−メトキシエチル）スルホンアミド
Ｅ−２−［４−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）フェニル］エテン−Ｎ−（２”−メトキシエチル）スルホンアミド
Ｅ−２−［４−（メタンスルホニルアミノ）フェニル］エテン−Ｎ−（２”−メトキシエチル）スルホンアミド
（１−メチル−５−イソブチリルピロリル）−１−メタンスルホンアミド
（１−メチル−５−アセチルピロリル）−１−メタンスルホンアミド
１−（４−イソブチルフェニル）エタンスルホンアミド
１−（３−イソプロピルフェニル）エタンスルホンアミド
１−（４−イソブチルフェニル）エタン−Ｎ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）スルホンアミド
１−（３−ベンゾイルフェニル）エタン−Ｎ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）スルホンアミド
１−［４−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）フェニル］エタン−Ｎ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）スルホンアミド
１−［４−（メタンスルホニルアミノ）フェニル］エタン−Ｎ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）スルホンアミド
１−（４−イソブチルフェニル）エタン−Ｎ−（２−メトキシエチル）スルホンアミド
１−（３−ベンゾイルフェニル）エタン−Ｎ−（２−メトキシエチル）スルホンアミド
１−［４−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）フェニル］エタン−Ｎ−（２−メトキシエチル）スルホンアミド
１−［４−（メタンスルホニルアミノ）フェニル］エタン−Ｎ−（２−メトキシエチル）スルホンアミド
１−（４−イソブチルフェニル）エタン−Ｎ−メチルスルホンアミド
１−（３−ベンゾイルフェニル）エタン−Ｎ−メチルスルホンアミド
１−［４−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）フェニル］エタン−Ｎ−メチルスルホンアミド
１−［４−（メタンスルホニルアミノ）フェニル］エタン−Ｎ−メチルスルホンアミド
１−［４−イソブチルフェニル］エタン−Ｎ−アセチルスルホンアミド
Ｅ−２−（３−ベンゾイルフェニル）−２−メチル−エテンスルホンアミド
Ｅ−２−（３−イソプロピルフェニル）−２−メチル−エテンスルホンアミド
Ｅ−２−（４−イソブチルフェニル）−２−メチル−エテンスルホンアミド。
【請求項６】
エタンスルホンアミド類であって、（−）または（＋）の単一エナンチオマー形態である、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
請求項１記載の式（Ｉ）で表される化合物のうち、ＹＲがＯＨである化合物の製造方法であって、式（ＩＶ）
【化４】
2006520367.tif 000004
（式中、ＪはＨまたはＣＯＣＨ３である）で表される中間体化合物を、適切な酸化剤（例えばＨ２Ｏ２、ＨＣｌＯ、またはｍ−クロロ過安息香酸などの過酸）と反応させることを含む、前記方法。
【請求項８】
請求項１記載の式（Ｉ）で表される化合物のうち、ＹがＮＨであり、Ｘが−ＣＨ２−または式（ＩＩ）
【化５】
2006520367.tif 000005
で表されるＥ配置のエチレン型の基である化合物の製造方法であって、対応のハロゲン化スルホニル（例えば塩化スルホニル）を、１または２当量の式ＮＨ２Ｒで表されるアミンと反応させることを含む、前記方法。
【請求項９】
請求項１記載の式（Ｉ）で表される化合物のうち、ＹがＮＨであり、Ｘが−ＣＨ（ＣＨ）３−である化合物の製造方法であって、式（ＩＶ）
【化６】
2006520367.tif 000006
（式中、ＪはＨまたはＣＯＣＨ３である）で表される中間体化合物を、適切なＮ−ブロモイミド（例えばＮ−ブロモフタルイミド）と反応させ、次いで硫黄原子を酸化させた後、スルホンアミド誘導体を脱保護することを含む、前記方法。
【請求項１０】
請求項５または６記載の化合物を、その適切な担体と混合して含む医薬組成物。
【請求項１１】
医薬として使用するための、請求項５または６記載の化合物。
【請求項１２】
乾癬、潰瘍性大腸炎、黒色腫、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、水疱性類天疱瘡、慢性関節リウマチ、特発性線維症、糸球体腎炎を治療するため、または虚血および再潅流によって引き起こされる損傷を予防若しくは治療するための、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。