【手続補正書】
【提出日】平成19年1月17日(2007.1.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療薬または診断薬のターゲッティング送達用医薬組成物であって、
少なくとも一つの標的結合部分と、少なくとも一つのターゲッティング可能構築物結合部分とを含んでなる、一次ターゲッティング剤；
少なくとも一つの一次ターゲッティング剤結合部分と、クリアリング剤結合部分と、治療部分または診断部分とを含んでなる、ターゲッティング可能構築物；および
少なくとも一つのターゲッティング可能構築物結合部分を含んでなる、クリアリング剤であって、標的部位においてターゲッティング可能構築物の保持を高めるクリアリング剤
を含んでなる、医薬組成物。
【請求項２】
一次ターゲッティング剤結合部分がクリアリング剤結合部分と直交している、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
クリアリング剤が、少なくとも二つのターゲッティング可能構築物結合部分を含んでなる、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
一次ターゲッティング剤が、ターゲッティング可能構築物結合抗体構築物と、標的結合抗体構築物とを含んでなり；
ターゲッティング可能構築物が、前記ターゲッティング可能構築物結合抗体構築物と結合する少なくとも２コピーのハプテンと、クリアリング剤抗体構築物と結合する一つのハプテンとを含んでなり；かつ
クリアリング剤が、少なくとも二つのターゲッティング可能構築物と結合するターゲッティング可能構築物結合抗体構築物を含んでなる、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
クリアリング剤のターゲッティング可能構築物結合抗体が、ＩｇＧ抗体を含んでなる、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
ＩｇＧ抗体がＩｇＧ１抗体を含んでなる、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
クリアリング剤のターゲッティング可能構築物結合抗体が、ＣＨ２ドメインが欠損していない対応するＩｇＧ抗体よりも迅速に循環からクリアリングされる、欠損型ＣＨ２ドメインを有するＩｇＧ抗体を含んでなる、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項８】
クリアリング剤のターゲッティング可能構築物結合抗体構築物が、ガラクトースをさらに含んでなる、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項９】
クリアリング剤が、複数のターゲッティング可能構築物と結合する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
クリアリング剤とターゲッティング可能構築物との結合が、結合部位において、ターゲッティング可能構築物と一次ターゲッティング剤との結合を安定化させ、結合部位において一次ターゲッティング剤と結合していないターゲッティング可能構築物のクリアランスを促進する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
一次ターゲッティング剤およびクリアリング剤が、少なくとも一つのヒト化抗体、キメラ抗体、ヒト抗体、ネズミ抗体またはその抗原結合フラグメントを含んでなる、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
一次ターゲッティング剤が、少なくとも一つの治療部分または少なくとも一つの診断部分をさらに含んでなる、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
治療部分が、薬物、毒素、プロドラッグ、毒素、酵素、プロドラッグを薬物へと活性化させる酵素、酵素−阻害剤、ヌクレアーゼ、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、免疫調節剤、オリゴヌクレオチド、ホウ素化合物、光活性薬または色素、放射性核種およびその組合せからなる群から選択される、請求項１または１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
一次ターゲッティング剤が、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）、結腸特異的抗原−ｐ（ＣＳＡｐ）、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８、ＣＤ１４、ＣＤ１５、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２１、ＣＤ２２、ＣＤ２３、ＣＤ２５、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ３８、ＣＤ４０、ＣＤ４０Ｌ、ＣＤ４５、ＣＤ４６、ＣＤ５２、ＣＤ６６ａ−ｄ、ＣＤ７４、ＣＤ７５、ＣＤ８０、ＣＤ１２６、Ｂ７、ＨＬＡ−ＤＲ、Ｉａ、Ｉｉ、ＨＭ１．２４、ＭＵＣ１、ＭＵＣ２、ＭＵＣ３、ＭＵＣ４、ＮＣＡ、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＰＡＭ−４、ＴＡＧ−７２、ＥＧＰ−１、ＥＧＰ−２、ＡＦＰ、ＨＣＧ、ＨＣＧ−β、ＰＬＡＰ、ＰＡＰ、ヒストン、Ａ３、ＫＳ−１、Ｌｅ（ｙ）、Ｓ１００、ＰＳＭＡ、ＰＳＡ、テネイシン、葉酸受容体、ＶＥＧＦ、ＰｌＧＦ、ＩＬＧＦ−１（インスリン様増殖因子−１）、壊死抗原、ＩＬ−２、ＩＬ−６、Ｔ１０１、ＭＡＧＥ、従属栄養ホルモン、癌遺伝子産物、サイトケラチン、ガングリオシドおよびそれらの組合せからなる群から選択される少なくとも一つの抗原と結合する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
一次ターゲッティング剤とターゲッティング可能構築物が同時に投与され、クリアリング剤がその同時投与の後、またはその同時投与と同時に投与される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
個別の一次ターゲッティング剤との結合に好適な剤少なくとも一つの第一の結合部分；
クリアリング剤との結合に好適な第二の結合部分；および
インターナリゼーション薬剤との結合に好適な第三の結合部分
を含んでなる、三重特異性ターゲッティング可能構築物。
【請求項１７】
第一、第二、および第三の結合部分のうちの少なくとも一つがハプテンである、請求項１６に記載の構築物。
【請求項１８】
第一、第二、および第三の結合部分が直交ハプテンである、請求項１６に記載の構築物。
【請求項１９】
治療部分または診断部分をさらに含んでなる、請求項１６に記載の構築物。
【請求項２０】
治療部分が、薬物、毒素、プロドラッグ、毒素、酵素、プロドラッグを薬物へと活性化させる酵素、酵素−阻害剤、ヌクレアーゼ、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、免疫調節剤、オリゴヌクレオチド、ホウ素化合物、光活性薬または色素、放射性核種およびその組合せからなる群から選択される、請求項１９に記載の構築物。
【請求項２１】
ターゲッティング可能構築物の結合に好適な結合部分；および
インターナリゼーション部分
を含んでなる、クリアリング剤。
【請求項２２】
インターナリゼーション部分が、非受容体媒介インターナリゼーションペプチドを含んでなる、請求項２１に記載の薬剤。
【請求項２３】
前記インターナリゼーション部分に再循環中の細胞表面受容体が結合する、請求項２１に記載の薬剤。
【請求項２４】
ターゲッティング可能構築物の結合に好適な少なくとも二つの結合部分をさらに含んでなる、請求項２１に記載の薬剤。
【請求項２５】
インターナライズ薬剤と結合された、少なくとも一つの一次ターゲッティング剤結合部分とインターナライズ薬剤結合部分とを含むターゲッティング可能構築物を含んでなる、分子複合体。
【請求項２６】
ターゲッティング可能構築物が、クリアリング剤結合部分をさらに含んでなる、請求項２５に記載の複合体。
【請求項２７】
インターナライズ薬剤が、ターゲッティング可能構築物結合部分とインターナリゼーション部分を含んでなる、請求項２５に記載の複合体。
【請求項２８】
少なくとも一つの一次ターゲッティング剤結合部分とクリアリング剤結合部分と治療薬または診断薬結合部分とを含むターゲッティング可能構築物と結合され、かつ
ターゲッティング可能構築物結合部分またはクリアリング剤結合部分とインターナライズ部分を含むインターナライズ薬剤と結合されている、
少なくとも一つの標的結合部分と少なくとも一つのターゲッティング可能構築物結合部分を含む一次ターゲッティング剤
を含んでなる、分子複合体。
【請求項２９】
治療部分が、薬物、毒素、プロドラッグ、毒素、酵素、プロドラッグを薬物へと活性化させる酵素、酵素−阻害剤、ヌクレアーゼ、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、免疫調節剤、オリゴヌクレオチド、ホウ素化合物、光活性薬または色素、放射性核種およびその組合せからなる群から選択される、請求項２８に記載の複合体。
【請求項３０】
少なくとも一つの標的結合部分と少なくとも一つのターゲッティング可能構築物結合部分とを含んでなる、一次ターゲッティング剤；
少なくとも一つの一次ターゲッティング剤結合部分と治療部分または診断部分とクリアリング剤結合部分とを含んでなる、ーゲッティング可能構築物；および
ターゲッティング可能構築物結合部分を含んでなる、クリアリング剤
を含んでなる、哺乳類に治療薬または診断薬を投与するためのキット。
【請求項３１】
治療部分が、薬物、毒素、プロドラッグ、毒素、酵素、プロドラッグを薬物へと活性化させる酵素、酵素−阻害剤、ヌクレアーゼ、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、免疫調節剤、オリゴヌクレオチド、ホウ素化合物、光活性薬または色素、放射性核種およびその組合せからなる群から選択される、請求項３０に記載のキット。
【請求項３２】
少なくとも一つの標的結合部分と少なくとも一つのインターナリゼーション薬剤結合部分を含む一次ターゲッティング剤；および
前記インターナリゼーション部分を含む複合体のインターナリゼーションを促進するインターナリゼーション部分と一次ターゲッティング剤結合部分を含むインターナリゼーション薬剤
を含んでなる、キット。
【請求項３３】
固相媒体上でＤＴＰＡ含有ペプチドを合成する方法であって、
固相媒体上で前記ペプチドを合成し、
前記ペプチドのアミノ基を、無水クロロ酢酸、ＤＭＡＰ、ＤＩＥＡおよびＮＭＰと反応させて中間体１を得て、ＮＭＰおよびＩＰＡで洗浄し、
中間体１を、ＮＭＰと混合したジエチレントリアミンと反応させて中間体２を得て、ＮＭＰ／ＩＰＡで洗浄し、かつ
中間体２を、ＤＩＥＡおよびＮＭＰと混合したブロモ酢酸ｔ−ブチルと反応させてＤＴＰＡ部分を有するペプチド生成物を得る
ことを含んでなる、方法。
【請求項３４】
ペプチドをさらに加工するために、新たに合成されたＤＴＰＡ部分が保護される、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記のさらなる加工がリシン側鎖からのＡｌｏｃ保護基の除去、およびリシン側鎖へのトリチル−ＨＳＧ−ＯＨの結合を含み、固相媒体からの生成物の切断およびその生成物の精製をさらに含んでなる、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記ペプチドがＦｍｏｃ法を用いて合成され、各アミノ酸がジイソプロピルカルボジイミドを用いて結合された後、活性化剤としてＯ−ベンゾトリアゾール−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−ウロニウム−ヘキサフルオロ−ホスフェート（ＨＢＴＵ）を用いて結合を行う、請求項３３に記載の方法。