(57)【要約】  本発明は、水性調製物を微生物増殖に対して安定化するための方法、微生物増殖に対して安定化された水性調製物、ならびに水性調製物における細菌の少なくとも１種類の株および／または酵母の少なくとも１種類の株および／またはカビの少なくとも１種類の株に対する抗微生物剤の量を低下するための少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源の使用、少なくとも１種類の抗微生物剤ならびに少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源を含む組成物の水性調製物における抗微生物剤組成物としての使用、水性調製物のｐＨを、８を超えるｐＨに上げるための酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、酸化カルシウム、水酸化カルシウム、半焼成ドロマイト、焼成ドロマイト、酸化ベリリウム、水酸化ベリリウム、酸化ストロンチウム、水酸化ストロンチウム、酸化バリウム、水酸化バリウム、およびこれらの混合物の使用、ならびに紙、プラスチック、ポリマー組成物、塗料、コーティング、コンクリート、および／または農業応用における微生物増殖に対して安定化された水性調製物の使用に関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
水性調製物を微生物増殖に対して安定化するための方法であって、前記方法が、
ａ）水性調製物を準備し、任意に、細菌の少なくとも１種類の株および／または酵母の少なくとも１種類の株および／またはカビの少なくとも１種類の株を含み、
ｂ）少なくとも１種類の抗微生物剤を準備し、
ｃ）少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源を準備し、
ｄ）ステップａ）の前記水性調製物をステップｂ）の前記少なくとも１種類の抗微生物剤と接触させ、
ｅ）ステップａ）の前記水性調製物を、ステップｄ）の前および／または間および／または後に前記少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源と、前記水性調製物における少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の全量が、前記調製物における水の重量に対する計算で少なくとも１００ｐｐｍであるように接触させる、
ステップを含む、方法。
【請求項２】
ステップａ）の前記水性調製物が、
（ｉ）少なくとも１種類の無機微粒子材料、ここで好ましくは前記少なくとも１種類の無機微粒子材料が天然重質炭酸カルシウム、天然および／または合成沈降炭酸カルシウム、表面改質炭酸カルシウム、ドロマイト、カオリン、タルカン、水酸化アルミニウム、ケイ酸アルミニウム、二酸化チタン、硫酸バリウム、ハイドロキシアパタイト、およびこれらの混合物を含む群から選択され、最も好ましくは前記少なくとも１種類の無機微粒子材料が天然重質炭酸カルシウムおよび／または合成沈降炭酸カルシウムを含み、および／または
（ｉｉ）少なくとも１種類の有機材料、ここで好ましくは前記少なくとも１種類の有機材料が、デンプン、糖、セルロース、およびセルロースベースパルプのような炭水化物、グリセロール、炭化水素、ならびにこれらの混合物を含む群から選択される、
を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記水性調製物が、
（ｉ）ステップａ）および／またはステップｄ）で２〜１２、好ましくは６〜１１．５、より好ましくは７〜１０．５のｐＨ値を有し、および／または
（ｉｉ）ステップｅ）で８超、好ましくは９超のｐＨ値を有し、および／または
（ｉｉｉ）ステップａ）および／またはｄ）および／またはステップｅ）で、前記水性調製物の全重量に基づいて８５．０ｗｔ％まで、好ましくは１０．０〜８２．０ｗｔ％、より好ましくは２０．０〜８０．０ｗｔ％の固体含量を有する、
請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記細菌の少なくとも１種類の株が、グラム陰性細菌、グラム陽性細菌、およびこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
（ｉ）前記細菌の少なくとも１種類の株が、メチロバクテリウム属菌種、サルモネラ属菌種、大腸菌のようなエシェリキア属菌種、シゲラ属菌種、エンテロバクター属菌種、シュードモナス・メンドシナ、シュードモナス・シュテツェリ、緑膿菌および／またはシュードモナス・プチダのようなシュードモナス属菌種、バークホルデリア・セパシアのようなバークホルデリア属菌種、デロビブリオ属菌種、アグロバクテリウム属菌種、アルカリゲネス・フェーカリスのようなアルカリゲネス属菌種、フラボバクテリウム属菌種、オクロバクテリウム・トリチシのようなオクロバクテリウム属菌種、コクリア・リゾフィラのようなコクリア属菌種、リゾビウム・ラジオバクターのようなリゾビウム属菌種、スフィンゴバクテリウム属菌種、アエロモナス属菌種、クロモバクテリウム属菌種、ビブリオ属菌種、ハイフォミクロビウム属菌種、レプトスリックス属菌種、ミクロコッカス属菌種、スタフィロコッカス・アウレウスのようなスタフィロコッカス属菌種、アグロミセス属菌種、アシドボラクス属菌種、コマモナス・アクアチカのようなコマモナス属菌種、ブレブンディモナス属菌種、スフィンゴビウム・ヤノイクヤエのようなスフィンゴビウム属菌種、タウエラ・メケルニケンシスのようなタウエラ属菌種、カルディモナス属菌種、ハイドロゲノファーガ属菌種、テピディモナス属菌種、およびこれらの混合物を含む群から選択され、および／または
（ｉｉ）前記酵母の少なくとも１種類の株が、サッカロミケス亜門、タフリナ菌亜門、シゾサッカロミケス属菌種、担子菌、ハラタケ亜門、シロキクラゲ網、サビキン亜門、ミクロボトリウム菌網、カンジダ・アルビカンス、カンジダ・トロピカリス、カンジダ・ステラトイデア、カンジダ・グラブラータ、カンジダ・クルセイ、カンジダ・ギリエルモンジィ、カンジダ・ビスワナチ、カンジダ・ルシタニアエ、およびこれらの混合物のようなカンジダ属菌種、ヤロウイア・リポリチカのようなヤロウイア属菌種、クリプトコッカス・ガッティーおよびクリプトコッカス・ネオフォルマンスのようなクリプトコッカス属菌種、ザイゴサッカロミセス属菌種、ロドトルラ・ムチラギノーザのようなロドトルラ属菌種、サッカロマイセス・セレビシエのようなサッカロマイセス属菌種、ピチカ・メンブラニーファシエンスのようなピチカ属菌種、およびこれらの混合物を含む群から選択され、および／または
（ｉｖ）前記カビの少なくとも１種類の株が、アクレモニウム属菌種、アルテルナリア属菌種、アスペルギルス属菌種、クラドスポリウム属菌種、フザリウム属菌種、ムコール属菌種、ペニシリウム属菌種、リゾプス属菌種、スタキボトリス属菌種、トリコデルマ属菌種、デマチウム科菌種、フォーマ属菌種、ユーロチウム属菌種、スコプラリオプシス属菌種、オウレオバシディウム属菌種、モニリア属菌種、ボトリチス属菌種、ステムフィリウム属菌種、ケトミウム属菌種、ミセリア属菌種、ニューロスポラ属菌種、ウロクラジウム属菌種、ペシロマイセス属菌種、ワレミア属菌種、クルブラリア属菌種、およびこれらの混合物を含む群から選択される、
請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
ステップｂ）の前記少なくとも１種類の抗微生物剤が、水性調製物に存在するとき、前記細菌の少なくとも１種類の株および／もしくは前記酵母の少なくとも１種類の株および／もしくは前記カビの少なくとも１種類の株に対して効力があり、またはステップｂ）の前記少なくとも１種類の抗微生物剤が、前記少なくとも１種類の金属酸化物および／もしくはその水和型の供給源の存在中で前記水性調製物に存在するとき、前記細菌の少なくとも１種類の株および／もしくは前記酵母の少なくとも１種類の株および／もしくは前記カビの少なくとも１種類の株に対して効力がある、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
ステップｂ）の前記少なくとも１種類の抗微生物剤が、フェノール、ハロゲン化フェノール、ハロゲン含有化合物、ハロゲン放出化合物、イソチアゾリノン、アルデヒド含有化合物、アルデヒド放出化合物、グアニジン、スルホン、チオシアネート、ピリチオン、β−ラクタム抗生物質のような抗生物質、四級アンモニウム塩、過酸化物、過塩素酸塩、アミド、アミン、重金属、殺生物酵素、殺生物ポリペプチド、アゾール、カルバメート、グリホサート、スルホンアミド、およびこれらの混合物を含む群から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源が、周期表の第２族の元素の酸化物および／または水和型を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源は、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、酸化カルシウム、水酸化カルシウム、半焼成ドロマイト、焼成ドロマイト、酸化ベリリウム、水酸化ベリリウム、酸化ストロンチウム、水酸化ストロンチウム、酸化バリウム、水酸化バリウム、およびこれらの混合物を含む群から選択され、好ましくは酸化マグネシウムおよび／または水酸化マグネシウムである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
ステップｅ）は、前記少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源が前記水性調製物に、前記水性調製物における前記少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の全量が、前記調製物における水の重量に対する計算で１００〜５，０００ｐｐｍであるような量で加えられることで実施される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
ステップｅ）がステップｄ）の前に実施される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
ステップｄ）および／またはステップｅ）が１回以上繰り返される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
ステップｄ）が、前記少なくとも１種類の抗微生物剤が水性調製物に、
（ｉ）前記細菌の少なくとも１種類の株および／または酵母の少なくとも１種類の株および／またはカビの少なくとも１種類の株について、前記金属酸化物および／またはその水和型が存在せずに測定された前記少なくとも１種類の抗微生物剤の最小阻害濃度（ＭＩＣ）よりも、少なくとも１０％、好ましくは少なくとも２５％、より好ましくは少なくとも５０％、最も好ましくは少なくとも７５％低い量で、および／または
（ｉｉ）前記水性調製物における前記少なくとも１種類の抗微生物剤の全量が、前記水性調製物における水の重量に対する計算で０．５ｐｐｍ〜６，０００ｐｐｍであるような量で、
加えられることで実施される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の方法によって得ることができる、微生物増殖に対して安定化された、水性調製物。
【請求項１５】
ａ）少なくとも１種類の抗微生物剤を、水性調製物における前記少なくとも１種類の抗微生物剤の全量が、前記水性調製物における水の重量に対する計算で０．５ｐｐｍ〜６，０００ｐｐｍであるような量で、および
ｂ）少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源を、前記水性調製物における前記少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の全量が、前記水性調製物における水の重量に対する計算で少なくとも１００ｐｐｍであるように含む、
微生物増殖に対して安定化された、水性調製物。
【請求項１６】
少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源の使用であって、好ましくは前記少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源が酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、酸化カルシウム、水酸化カルシウム、半焼成ドロマイト、焼成ドロマイト、酸化ベリリウム、水酸化ベリリウム、酸化ストロンチウム、水酸化ストロンチウム、酸化バリウム、水酸化バリウム、およびこれらの混合物を含む群から選択され、より好ましくは酸化マグネシウムおよび／または水酸化マグネシウムであり、請求項１〜１３のいずれか一項で定められる水性調製物における細菌の少なくとも１種類の株および／または酵母の少なくとも１種類の株および／またはカビの少なくとも１種類の株に対する抗微生物剤の量を低下するためのものであり、ここで前記水性調製物における前記抗微生物剤の量は、前記少なくとも１種類の抗微生物剤の最小阻害濃度（ＭＩＣ）よりも少なくとも１０％、好ましくは少なくとも２５％、より好ましくは少なくとも５０％、最も好ましくは少なくとも７５％低く、ここで前記ＭＩＣが前記細菌の少なくとも１種類の株および／または酵母の少なくとも１種類の株および／またはカビの少なくとも１種類の株について前記金属酸化物および／またはその水和型が存在せずに測定されている、使用。
【請求項１７】
細菌の少なくとも１種類の株および／または酵母の少なくとも１種類の株および／またはカビの少なくとも１種類の株を任意に含む水性調製物における抗微生物剤組成物としての組成物の使用であって、前記組成物が、
ａ）少なくとも１種類の抗微生物剤を、前記水性調製物における前記少なくとも１種類の抗微生物剤の全量が、前記水性調製物における水の重量に対する計算で０．５ｐｐｍ〜６０００ｐｐｍであるような量で、および
ｂ）少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源を、前記水性調製物における前記少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の全量が、前記水性組成物における水の重量に対する計算で少なくとも１００ｐｐｍであるように含む、
使用。
【請求項１８】
酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、酸化カルシウム、水酸化カルシウム、半焼成ドロマイト、焼成ドロマイト、酸化ベリリウム、水酸化ベリリウム、酸化ストロンチウム、水酸化ストロンチウム、酸化バリウム、水酸化バリウム、およびこれらの混合物、好ましくは酸化マグネシウムおよび／または水酸化マグネシウムの使用であって、請求項１〜１３のいずれか一項で定められる水性調製物のｐＨを、８超、好ましくは９超、例えば、９．２超、より好ましくは９．４超、なおより好ましくは９．６超、いっそうより好ましくは９．８超、最も好ましくは１０超、例えば、１０〜１０．５のｐＨに上げるための、使用。
【請求項１９】
請求項１４または１５に記載の微生物増殖に対して安定化された水性調製物の、紙、プラスチック、ポリマー組成物、塗料、コーティング、コンクリート、および／または農業応用における、使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、水性調製物を微生物増殖に対して安定化するための方法、微生物増殖に対して安定化された水性調製物、ならびに水性調製物における細菌の少なくとも１種類の株および／または酵母の少なくとも１種類の株および／またはカビの少なくとも１種類の株に対する抗微生物剤の量を低下するための少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源の使用、水性調製物における抗微生物剤組成物として少なくとも１種類の抗微生物剤および少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源を含む組成物の使用、水性調製物のｐＨを８より高くするための酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、酸化カルシウム、水酸化カルシウム、半焼成ドロマイト、焼成ドロマイト、酸化ベリリウム、水酸化ベリリウム、酸化ストロンチウム、水酸化ストロンチウム、酸化バリウム、水酸化バリウム、およびこれらの混合物の使用、ならびに紙、プラスチック、ポリマー組成物、塗料、コーティング、コンクリート、および／または農業応用における微生物増殖に対して安定化された水性調製物の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
実際、水性調製物、特に、ミネラル、増量剤、または色素のような水不溶性固体の懸濁液、分散、またはスラリーは、製紙用のコーティング、充填剤、増量剤、および色素、ならびに水性ラッカーおよび塗料として、紙、塗料、ラバー、およびプラスチック工業において広範に使用される。例えば、炭酸カルシウム、タルク、またはカオリンの懸濁液またはスラリーが充填剤および／またはコーティング紙の調製における成分として大量に製紙工業で使用される。さらに、このような水性調製物はコンクリート産業および農業で添加剤としても使用される。水不溶性固体の一般的な水性調製物は、これらが水、水不溶性固体化合物、および任意に分散剤のようなさらなる添加剤を、調製物の全重量に基づいて、０．１〜９９．０ｗｔ％の水不溶性固体含量を有する懸濁液、スラリー、または分散の形態で含むことによって特徴付けられる。一般的な水性調製物は、４５．０〜７８．０ｗｔ％の固体含量を有する白色ミネラル分散（ＷＭＤ）である。このような調製物において、例えば分散剤および／または研磨助剤として使用され得る水溶性ポリマーおよびコポリマーは、例えば、米国特許第５，２７８，２４８号に記載されている。
【０００３】
前述の水性調製物は、真菌、酵母、原虫、および／または好気性および嫌気性細菌のような微生物によってしばしば汚染がもたらされ、調製物特性に、粘性および／またはｐＨの変化、変色、または他の品質的なパラメータの低下のような変化を生じ、これらの商業的価値にマイナスの影響を及ぼす。さらに、微生物によるこのような汚染は、種に依存して、ヒト、動物、および／または収穫物に対するリスクである。従って、このような水性調製物の製造業者は通常、懸濁液、分散、またはスラリーに抗微生物剤を用いることによって安定化するための手段を講じる。しかし、このような抗微生物剤はまた、使用される量において、環境およびヒトまたは動物の健康に対するリスクを有し得る。さらに、水性調製物における抗微生物剤の使用は、抗微生物剤濃度と特に関連する限度を継続的に増加させる。このため、水性調製物における抗微生物剤の量を低下するため、抗微生物特性を有さない化学物質が時として加えられ、抗微生物剤の性能を高める。
【０００４】
水性調製物の許容可能な微生物学的な品質を確実にするため、一般的には保存剤または殺生物剤が調製物の全ライフサイクル（製造、保存、輸送、使用）にわたって使用される。従来技術では、水性調製物の微生物学的な品質を改善するためのいくつかの方法が提唱されている。例えば、ＥＰ１１３９７４１は、溶液形態での殺菌剤および部分的に中和型であるフェノールの誘導体を含む、ミネラル、充填剤、および／または色素の水性懸濁液または分散を記載している。ＵＳ５，４９６，３９８は、低温加熱と殺菌剤の減量の組み合わせによるカオリン粘土スラリーにおける微生物の低下方法に関するものである。ＵＳ２００６／０１１１４１０は、微生物による攻撃および破壊から工業用材料および製品を保護するために１，２−ベンゾイソチアゾリノン（ＢＩＴ）およびテトラメチロール−アセチレンジウレア（ＴＭＡＤ）を含む混合物について言及している。さらに微生物学的な品質を改善するために、このような水性調製物にホルムアルデヒド放出物質を加えることが従来技術で示唆されている。例えば、ＵＳ４，６５５，８１５はホルムアルデヒド供与体を含む抗微生物剤組成物について言及している。
【０００５】
ＷＯ２００４／０４０９７９Ａ１は、１，２−ベンズイソチアゾリノン（ＢＩＴ）およびベンジルヘミホルマール（ＢＨＦ）を含む相乗的な抗微生物剤混合物に関するものである。該当する混合物は、例えば、色素のスラリーに使用される。ＥＰ１６６１５８７Ａ１は有効成分としてフタルアルデヒドを含む殺菌組成物に関するものである。ＥＰ１６６１５８７Ａ１では、ハライドイオン、炭酸塩、および重炭酸塩が高耐性バシルス・スブチリス芽胞に対するフタルアルデヒドの抗菌効力を増強し得ることが示される。ＵＳ２００１／０００９６８２Ａｌは改善された殺生物活性を有する殺菌性濃縮物に関するものであり、グルタルアルデヒドのようなアルデヒド、グリセロール、およびリチウムをベースとした緩衝剤を含み得る。ＵＳ２００１／０００９６８２Ａｌでは、濃縮物およびその希釈液の両方のｐＨを所望の抗生物効力範囲に制御するために緩衝剤が必要とされることが記載されている。ＥＰ２１９９３４８Ａｌは、水性ミネラル物質懸濁液または乾燥ミネラル物質を、少なくとも１種類のリチウムイオン中和化水溶性有機ポリマーを用いて製造するための工程、ならびに分散および／または粉砕増強剤として製造工程におけるリチウムイオン中和化水溶性有機ポリマーの使用に関連している。ＥＰ２３７４３５３Ａ１は、例えば炭酸カルシウム調製物のようなミネラル物質の水性調製物を保存するための方法について言及している。ＥＰ２５９６７０２Ａｌは、水性ミネラル調製物を安定化するための方法について言及し、少なくとも１種類のアルデヒド含有および／またはアルデヒド放出および／またはフェノールおよび／またはイソチアゾリンの殺生物剤を当該水性ミネラル調製物に加える段階を含む。ＵＳ４，８７１，７５４は、１，２−ベンズイソチアゾリン−３−オンのリチウム塩の水性製剤である殺生物剤の使用によって、微生物よる侵入から保護される水性溶液について言及している。ＥＰ２２７２３４８Ａｌは、１種類以上のハロゲン無含有イソチアゾリノンを９８％、および銅（ＩＩ）イオンを重量（ｗ／ｗ）で１〜５００ｐｐｍ含む殺生物剤（Ｉ）について言及している。さらに、ＢＩＴがそのアルカリ金属塩の形態で提供され得ることも記載されている。ＥＰ１８４３７９４ＡｌおよびＵＳ２００９／０１２０３２７Ａｌは、ＯＨ−イオンの１×１０−２モル／Ｌを超える濃度の使用によって微生物汚染を制御する方法について言及している。本発明はさらに低いＯＨ−濃度における微生物制御の無効性について説明している。さらに、本出願者は、ＥＰ２１０８２６０Ａ２が、例えば炭酸カルシウムスラリーのような微生物安定化水性調製物のための方法、およびこのような水性調製物の殺生物処置のために使用され得る組成物について言及していることを認識している。ＥＰ２１０８２６０Ａ２は、酸化マグネシウムのような金属酸化物を用いた安定化について言及していない。
【０００６】
ＵＳ２００４／０１６８６１４Ａｌは、抗腐食色素を含む塗料および／またはコーティング組成物に関するものであり、金属カチオンおよびアニオンならびに金属酸化物または金属水酸化物を含む金属塩を含み、ここでアニオンに対する全金属のモル比は１：４〜１：１２０である。ＵＳ２００５／０２０２１０２Ａｌは、水不混和性酸性オイル、マグネシウム塩、およびアニオンを含む殺生物組成物、ならびに殺生物剤の製造方法に関するものであり、アミンをオイルに溶解し、そしてマグネシウム塩を均質な懸濁液が得られるまで十分混合する段階を含む。ＷＯ０２／０５２９４１Ａｌは、殺生物組成物を産生するための工程に関するものであり、金属塩溶液を少なくとも１種類の金属酸化物と、塩に対する４：１〜１：２酸化物のモル比で混合し、得られる混合物を乾燥させ、これによってセメント粉末を形成する。ＷＯ２００４／０３２６２４Ａ２は、領域除染製品およびこの使用方法について言及しており、反応性ナノ粒子（例えば、金属酸化物、水和物、およびこれらの混合物）を、１種類以上の殺生物剤、およびナノ粒子と殺生物剤のための液体担体と共に含む。製品はスプレー、霧、エアゾール、ペースト、ゲル、ワイプ、またはフォームとして領域除染用に製剤化され得、反応性ナノ粒子の存在が、望ましくない化学的または生物学的化合物または物質の中和を増加させる。ナノ粒子は、アルカリ金属、アルカリ土類金属、遷移金属、アクチニド、およびランタニドの酸化物および水酸化物、ならびにこれらの混合物からなる群からのものであり得る。Ｎｉｃｏｌｅ  Ｊｏｎｅｓら，“Ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  ＺｎＯ  ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅ  ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎｓ  ｏｎ  ａ  ｂｒｏａｄ  ｓｐｅｃｔｒｕｍ  ｏｆ  ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓ（広範なスペクトルの微生物に対するＺｎＯナノ粒子懸濁液の抗細菌活性）”，ＦＥＭＳ  Ｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ｌｅｔｔ  ２７９，２００８，７１−７６は、ＺｎＯ粒子が可視光で静菌剤としての適用可能性を有し、様々な細菌株の拡散および感染を制御する派生的な薬剤の開発において、将来性のある応用を有し得ることを明らかにしている。Ｙａｏ  Ｋａｎｇａ，“Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  ｒｅｌｅａｓｅ  ｏｆ  ｉｓｏｔｈｉａｚｏｌｉｎｅ  ｂｉｏｃｉｄｅｓ  ｆｒｏｍ  ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ  ｍｉｎｅｒａｌｓ（工業鉱物からのイソチアゾリン殺生物剤の制御放出）”，ｔｈｅｓｉｓ，Ｓｃｈｏｏｌ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  ｏｆ  Ｂｉｒｍｉｎｇｈａｍ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ  ２０１０は、カオリン、モンモリロナイト、ケイ酸カルシウム、ケイ藻土、無定形シリカ、およびハロイサイトのような様々なミネラルを使用して、制御放出および抗微生物目的のためにイソチアゾリン殺生物剤を吸収することができることを明らかにしている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
しかし、水性調製物における抗微生物剤の使用は、特にこれらの濃度に関して、継続的に増加する制限を受けている。しかし、低下した抗微生物剤濃度では、細菌、酵母、および／またはカビに対するそれぞれの抗微生物剤の効力が、同一抗微生物剤の高い濃度で認められる抗微生物効力と比べて、通常どのようにしても満足のいくものではなく、そのため、抗微生物剤濃度の低下で得られる抗微生物作用は、抗微生物剤増殖に対して水性調製物を安定化させるのには一般的に不十分である。
【０００８】
従って、溶液、懸濁液、分散、およびスラリーのような水性調製物を抗微生物剤増殖に対して安定化するのに適した方法が従来技術で依然として必要とされている。
【０００９】
このため、水性調製物を微生物増殖に対して安定化するための方法を提供することが本発明の目的である。そのため特に、多くの場合に毒性試薬である抗微生物剤の効果的な量を低下させ、追加の毒性添加剤を用いることなく使用して、水性調製物を微生物増殖に対して安定化するための方法を提供することが本発明の目的である。その上、低下した抗微生物剤濃度で、すなわち、最小阻害濃度を低下させる化合物が存在しないときのそれぞれの抗微生物剤の最小阻害濃度（ＭＩＣ）より低い抗微生物剤濃度で、水性調製物において十分な抗微生物活性をもたらす方法を提供することが本発明のさらなる目的である。水性調製物のｐＨを安定化または高めて、水性調製物を微生物増殖に対して安定化させる方法を提供することが本発明のよりさらなる目的である。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明のこれらおよび他の目的は、本発明で説明されて、請求で定められる方法、水性調製物、および使用によって解決することができる。
【００１１】
本出願の一つの態様により、水性調製物を微生物増殖に対して安定化するための方法が提供される。本方法は、
ａ）水性調製物を準備し、
ｂ）少なくとも１種類の抗微生物剤を準備し、任意に、細菌の少なくとも１種類の株および／または酵母の少なくとも１種類の株および／またはカビの少なくとも１種類の株を含み、
ｃ）少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源を準備し、
ｄ）ステップａ）の水性調製物をステップｂ）の少なくとも１種類の抗微生物剤と接触させ、
ｅ）ステップａ）の水性調製物を、ステップｄ）の前および／または間および／または後に少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源と、水性調製物における少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の全量が、調製物における水の重量に対する計算で少なくとも１００ｐｐｍであるように接触させる、
ステップを含む。
【００１２】
本発明の別の態様により、本明細書で定められる方法によって得ることができる、微生物増殖に対して安定化された水性調製物が提供される。
【００１３】
本発明のさらなる態様により、微生物増殖に対して安定化される水性調製物が提供される。水性調製物は、
ａ）水性調製物における少なくとも１種類の抗微生物剤の全量が、水性組成物における水の重量に対する計算で０．５ｐｐｍ〜６，０００ｐｐｍであるような量で、少なくとも１種類の抗微生物剤、および
ｂ）水性調製物における少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の全量が、水性組成物における水の重量に対する計算で少なくとも１００ｐｐｍであるような少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源、
を含む。
【００１４】
本発明のその上さらなる態様により、少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源の使用が、ここで、好ましくは少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源は、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、酸化カルシウム、水酸化カルシウム、半焼成ドロマイト、焼成ドロマイト、酸化ベリリウム、水酸化ベリリウム、酸化ストロンチウム、水酸化ストロンチウム、酸化バリウム、水酸化バリウム、およびこれらの混合物を含む群から選択され、より好ましくは酸化マグネシウムおよび／または水酸化マグネシウムであるが、本明細書で定められるように、水性調製物における細菌の少なくとも１種類の株および／または酵母の少なくとも１種類の株および／またはカビの少なくとも１種類の株に対する抗微生物剤の量を低下するために提供され、ここで水性調製物における抗微生物剤の量は、少なくとも１種類の抗微生物剤の最小阻害濃度（ＭＩＣ）よりも少なくとも１０％、好ましくは少なくとも２５％、より好ましくは少なくとも５０％、最も好ましくは少なくとも７５％低く、ここでＭＩＣは細菌の少なくとも１種類の株および／または酵母の少なくとも１種類の株および／またはカビの少なくとも１種類の株について金属酸化物および／またはその水和型が存在せずに測定されている。
【００１５】
本発明のなおさらなる態様により、細菌の少なくとも１種類の株および／または酵母の少なくとも１種類の株および／またはカビの少なくとも１種類の株を任意に含む水性調製物における抗微生物剤組成物としての組成物の使用が提供される。本組成物は、
ａ）水性調製物における少なくとも１種類の抗微生物剤の全量が、水性組成物における水の重量に対する計算で０．５ｐｐｍ〜６０００ｐｐｍであるような量で、少なくとも１種類の抗微生物剤、
ｂ）水性調製物における少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の全量が、水性組成物における水の重量に対する計算で少なくとも１００ｐｐｍであるような、少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源、
を含む。
【００１６】
本発明の別の態様により、本明細書で定められるように、水性調製物のｐＨを、８超、好ましくは９超、例えば、９．２超、より好ましくは９．４超、なおより好ましくは９．６超、いっそうより好ましくは９．８超、最も好ましくは１０超、例えば、１０〜１０．５のｐＨに上げるために、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、酸化カルシウム、水酸化カルシウム、半焼成ドロマイト、焼成ドロマイト、酸化ベリリウム、水酸化ベリリウム、酸化ストロンチウム、水酸化ストロンチウム、酸化バリウム、水酸化バリウム、およびこれらの混合物、好ましくは酸化マグネシウムおよび／または水酸化マグネシウムの使用が提供される。
【００１７】
本発明のさらなる態様により、本明細書で定められるように、紙、プラスチック、ポリマー組成物、塗料、コーティング、コンクリート、および／または農業応用における微生物増殖に対して安定化される水性調製物の使用が提供される。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
本発明により、水性調製物における金属酸化物および／またはその水和型の含量は、懸濁液中の固体をメンブランろ過（０．２マイクロメートル（μｍ）のポアサイズ）を用いて取り出して、従来技術の当業者によって知られているＸ線回析（ＸＲＤ）分析を用いて固体部分における金属酸化物および／またはその水和型の含量を測定することによって評価することができる。
【００１９】
本発明により、水相における少なくとも１種類の抗微生物剤の含量は、ＨＰＬＣ（高圧液体クロマトグラフィー）によって評価することができる。必要に応じて、相当する抗微生物剤を誘導体に変換してからＨＰＬＣによって評価し得る。
【００２０】
用語「最小阻害濃度（ＭＩＣ）」は、水性調製物におけるコロニー形成単位（ｃｆｕ）に関して定められる微生物増殖を防止または低下するために必要とされる各抗微生物剤の最低濃度を意味し、すなわち、微生物濃度が例セクションで説明されるようにＭＩＣを測定するための方法によって測定された１００ｃｆｕ／プレートよりも低いときである。
【００２１】
本発明により、表現「水性調製物を微生物増殖に対して安定化するための方法」は、抗微生物剤の抗微生物活性が少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源によって誘発または延長または増加または効果がもたらされ、そのため微生物増殖が当該金属酸化物および／またはその水和型の存在において防止または低下されることを意味する。
【００２２】
本発明の趣旨において、細菌の少なくとも１種類の株および／または酵母の少なくとも１種類の株および／またはカビの少なくとも１種類の株に対して「効力がある」抗微生物剤は、水性調製物を安定化する、すなわち、通常の量（例えば、抗微生物剤の供給者によって提示される）で添加されるとき、細菌の少なくとも１種類の株および／または酵母の少なくとも１種類の株および／またはカビの少なくとも１種類の株の微生物増殖を防止または低下する能力を有する抗微生物剤を意味する。
【００２３】
本発明により、表現「微生物増殖を防止する」は、抗微生物剤が存在するとき、水性調製物において、細菌の少なくとも１種類の株および／または酵母の少なくとも１種類の株および／またはカビの少なくとも１種類の株の有意な増殖が認められないことを意味する。これは好ましくは、処理直前の調製物と比べて、処理された水性調製物におけるｃｆｕ値の増加、より好ましくは本明細書の例セクションで説明される細菌計数方法を用いて１００ｃｆｕ／プレート未満までの値の低下、さらにより好ましくは８０ｃｆｕ／プレート未満までの値の低下をもたらさない。
【００２４】
本発明により、表現「微生物増殖を低下する」は、抗微生物剤が存在するとき、水性調製物において、細菌の少なくとも１種類の株および／または酵母の少なくとも１種類の株および／またはカビの少なくとも１種類の株の増殖が遅くなることを意味する。これは好ましくは、処理直前の抗微生物剤を有さない調製物と比べて、処理された水性調製物における低いｃｆｕ値、より好ましくは本明細書の例セクションで説明される細菌計数方法を用いて、１００ｃｆｕ／プレート未満の値、さらにより好ましくは８０ｃｆｕ／プレート未満の値をもたらすことを意味する。
【００２５】
本発明により、細菌の少なくとも１種類の株および／または酵母の少なくとも１種類の株および／またはカビの少なくとも１種類の株の「有意な増殖または蓄積」は、２４時間後の差、すなわち、細菌の少なくとも１種類の株および／または酵母の少なくとも１種類の株および／またはカビの少なくとも１種類の株の増殖が、測定技術と関連する誤差よりも大きく、トリプシンダイズ寒天（ＴＳＡ）でのプレートアウトによって測定され、ここでプレートは３０℃でインキュベーションされ、本明細書における例セクションで説明される細菌計数方法によって４８時間後に評価される。
【００２６】
用語「含む」が本説明および請求で使用される場合、これは他の構成要素を除外しない。本発明の目的のため、用語「からなる」は用語「含む」の好ましい実施形態であると考えられる。以下、一群が少なくとも特定数の実施形態を含むように定められる場合、これはまた、一群を開示するものとも理解され、好ましくはこれらの実施形態からのみなる。
【００２７】
不定冠詞または定冠詞が単数名詞、例えば「一つの（ａ、ａｎ）」または「その（ｔｈｅ）」、を意味するときに使用される場合、他に特に明言されない限り、これはその名詞の複数形を含む。
【００２８】
用語「得ることができる」または「定めることができる」および「得られる」または「定められる」は交換可能で使用される。これは、例えば、文脈で他に明確な指示がない限り、用語「得られる」は、このような限定された理解が、好ましい実施形態として用語「得られる」または「定められる」によってつねに含まれるが、例えば実施形態が、例えば用語「得られる」に続くステップの連続によって得られなければならないことを示すことは意味していない。
【００２９】
下記の参考において、水性調製物を微生物増殖に対して安定化するための本発明の方法の好ましい実施形態または技術的詳細がなされるとき、これらの好ましい実施形態または技術的な詳細も、本明細書で定められる本発明の水性調製物および本発明の使用と関連していると理解されるべきである（適用可能な限りにおいて）。
【００３０】
本発明の一つの実施形態により、ステップａ）の水性調製物は、（ｉ）少なくとも１種類の無機微粒子材料、好ましくは少なくとも１種類の微粒子材料は天然重質炭酸カルシウム、天然および／または合成沈降炭酸カルシウム、表面改質炭酸カルシウム、ドロマイト、カオリン、タルカン、水酸化アルミニウム、ケイ酸アルミニウム、二酸化チタン、硫酸バリウム、ハイドロキシアパタイト、およびこれらの混合物を含む群から選択され、最も好ましくは少なくとも１種類の無機微粒子材料は天然重質炭酸カルシウムおよび／または合成沈降炭酸カルシウムを含み、および／または（ｉｉ）少なくとも１種類の有機材料、好ましくは少なくとも１種類の有機材料は、デンプン、糖、セルロース、およびセルロースベースパルプのような炭水化物、グリセロール、炭化水素、およびこれらの混合物を含む群から選択される。
【００３１】
本発明の別の実施形態により、水性調製物は、（ｉ）ステップａ）および／またはステップｄ）で２〜１２、好ましくは６〜１１．５、より好ましくは７〜１０．５のｐＨ値を有し、および／または（ｉｉ）ステップｅ）で８超、好ましくは９超のｐＨ値を有し、および／または（ｉｉｉ）ステップａ）および／またはｄ）および／またはステップｅ）で、水性調製物の全重量に基づいて８５．０ｗｔ％まで、好ましくは１０．０〜８２．０ｗｔ％、より好ましくは２０．０〜８０．０ｗｔ％の固体含量を有する。
【００３２】
本発明のさらなる別の実施形態により、細菌の少なくとも１種類の株は、グラム陰性細菌、グラム陽性細菌、およびこれらの混合物からなる群から選択される。
【００３３】
本発明の一つの実施形態により、（ｉ）細菌の少なくとも１種類の株は、メチロバクテリウム属菌種、サルモネラ属菌種、大腸菌のようなエシェリキア属菌種、シゲラ属菌種、エンテロバクター属菌種、シュードモナス・メンドシナ、シュードモナス・シュテツェリ、緑膿菌および／またはシュードモナス・プチダのようなシュードモナス属菌種、バークホルデリア・セパシアのようなバークホルデリア属菌種、デロビブリオ属菌種、アグロバクテリウム属菌種、アルカリゲネス・フェーカリスのようなアルカリゲネス属菌種、フラボバクテリウム属菌種、オクロバクテリウム・トリチシのようなオクロバクテリウム属菌種、コクリア・リゾフィラのようなコクリア属菌種、リゾビウム・ラジオバクターのようなリゾビウム属菌種、スフィンゴバクテリウム属菌種、アエロモナス属菌種、クロモバクテリウム属菌種、ビブリオ属菌種、ハイフォミクロビウム属菌種、レプトスリックス属菌種、ミクロコッカス属菌種、スタフィロコッカス・アウレウスのようなスタフィロコッカス属菌種、アグロミセス属菌種、アシドボラクス属菌種、コマモナス・アクアチカのようなコマモナス属菌種、ブレブンディモナス属菌種、スフィンゴビウム・ヤノイクヤエのようなスフィンゴビウム属菌種、タウエラ・メケルニケンシスのようなタウエラ属菌種、カルディモナス属菌種、ハイドロゲノファーガ属菌種、テピディモナス属菌種、およびこれらの混合物を含む群から選択され、および／または（ｉｉ）酵母の少なくとも１種類の株は、サッカロミケス亜門、タフリナ菌亜門、シゾサッカロミケス属菌種、担子菌、ハラタケ亜門、シロキクラゲ網、サビキン亜門、ミクロボトリウム菌網、カンジダ・アルビカンス、カンジダ・トロピカリス、カンジダ・ステラトイデア、カンジダ・グラブラータ、カンジダ・クルセイ、カンジダ・ギリエルモンジィ、カンジダ・ビスワナチ、カンジダ・ルシタニアエ、およびこれらの混合物のようなカンジダ属菌種、ヤロウイア・リポリチカのようなヤロウイア属菌種、クリプトコッカス・ガッティーおよびクリプトコッカス・ネオフォルマンスのようなクリプトコッカス属菌種、ザイゴサッカロミセス属菌種、ロドトルラ・ムチラギノーザのようなロドトルラ属菌種、サッカロマイセス・セレビシエのようなサッカロマイセス属菌種、ピチカ・メンブラニーファシエンスのようなピチカ属菌種、およびこれらの混合物を含む群から選択され、および／または（ｉｉｉ）カビの少なくとも１種類の株は、アクレモニウム属菌種、アルテルナリア属菌種、アスペルギルス属菌種、クラドスポリウム属菌種、フザリウム属菌種、ムコール属菌種、ペニシリウム属菌種、リゾプス属菌種、スタキボトリス属菌種、トリコデルマ属菌種、デマチウム科菌種、フォーマ属菌種、ユーロチウム属菌種、スコプラリオプシス属菌種、オウレオバシディウム属菌種、モニリア属菌種、ボトリチス属菌種、ステムフィリウム属菌種、ケトミウム属菌種、ミセリア属菌種、ニューロスポラ属菌種、ウロクラジウム属菌種、ペシロマイセス属菌種、ワレミア属菌種、クルブラリア属菌種、およびこれらの混合物を含む群から選択される。
【００３４】
別の実施形態により、ステップｂ）の少なくとも１種類の抗微生物剤は、水性調製物に存在するとき、細菌の少なくとも１種類の株および／または酵母の少なくとも１種類の株および／またはカビの少なくとも１種類の株に対して効力があり、あるいはステップｂ）の少なくとも１種類の抗微生物剤は、少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源の存在中で水性調製物に存在するとき、細菌の少なくとも１種類の株および／または酵母の少なくとも１種類の株および／またはカビの少なくとも１種類の株に対して効力がある。
【００３５】
本発明のさらに別の実施形態により、ステップｂ）の少なくとも１種類の抗微生物剤は、フェノール、ハロゲン化フェノール、ハロゲン含有化合物、ハロゲン放出化合物、イソチアゾリノン、アルデヒド含有化合物、アルデヒド放出化合物、グアニジン、スルホン、チオシアネート、ピリチオン、β−ラクタム抗生物質のような抗生物質、四級アンモニウム塩、過酸化物、過塩素酸塩、アミド、アミン、重金属、殺生物酵素、殺生物ポリペプチド、アゾール、カルバメート、グリホサート、スルホンアミド、およびこれらの混合物を含む群から選択される。
【００３６】
本発明の一つの実施形態により、少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源は、周期表の第２族の元素の酸化物および／または水和型を含む。
【００３７】
本発明の別の実施形態により、少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源は、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、酸化カルシウム、水酸化カルシウム、半焼成ドロマイト、焼成ドロマイト、酸化ベリリウム、水酸化ベリリウム、酸化ストロンチウム、水酸化ストロンチウム、酸化バリウム、水酸化バリウム、およびこれらの混合物を含む群から選択され、好ましくは酸化マグネシウムおよび／または水酸化マグネシウムである。
【００３８】
本発明のさらに別の実施形態により、ステップｅ）は、少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源が水性調製物に、水性調製物における少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の全量が、調製物における水の重量に対する計算で１００〜５，０００ｐｐｍであるような量で加えられることで実施される。
【００３９】
本発明の一つの実施形態により、ステップｅ）はステップｄ）の前に実施される。
【００４０】
本発明の別の実施形態により、ステップｄ）および／またはステップｅ）は１回以上繰り返される。
【００４１】
本発明のさらに別の実施形態により、ステップｄ）は水性調製物に対し、少なくとも１種類の抗微生物剤が、（ｉ）細菌の少なくとも１種類の株および／または酵母の少なくとも１種類の株および／またはカビの少なくとも１種類の株について、金属酸化物および／またはその水和型が存在せずに測定された少なくとも１種類の抗微生物剤の最小阻害濃度（ＭＩＣ）よりも少なくとも１０％、好ましくは少なくとも２５％、より好ましくは少なくとも５０％、最も好ましくは少なくとも７５％低い量で、および／または（ｉｉ）水性調製物における少なくとも１種類の抗微生物剤の全量が、水性調製物における水の重量に対する計算で０．５ｐｐｍ〜６，０００ｐｐｍであるような量で加えられることで実施される。
【００４２】
前述のように、水性調製物を微生物増殖に対して安定化させるための本発明の方法は、ステップａ）、ｂ）、ｃ）、ｄ）、およびｅ）を含む。次には、本発明のさらなる詳細、特に微生物増殖に対して水性調製物を安定化するための本発明の方法の前述のステップが言及される。従来技術の当業者は、本明細書で説明される多くの実施形態が互いに組み合わせまたは応用され得ることを理解するであろう。
【００４３】
ステップａ）の特徴付け：水性調製物の準備
本発明の方法のステップａ）により、水性調製物を準備する。
【００４４】
本方法のステップａ）で準備される水性調製物は、微生物増殖に対して安定化、すなわち細菌の少なくとも１種類の株および／または酵母の少なくとも１種類の株および／またはカビの少なくとも１種類の株の増殖および／または蓄積の低下または防止を必要とするいずれかの水性調製物であることができると理解される。
【００４５】
このため、ステップａ）で準備される水性調製物は、細菌の少なくとも１種類の株および／または酵母の少なくとも１種類の株および／またはカビの少なくとも１種類の株を任意に含む。
【００４６】
好ましくは、ステップａ）で準備される水性調製物は、細菌の少なくとも１種類の株および／または酵母の少なくとも１種類の株および／またはカビの少なくとも１種類の株を含む。この実施形態では、水性調製物は好ましくは、細菌の少なくとも１種類の株および／または酵母の少なくとも１種類の株および／またはカビの少なくとも１種類の株の増殖および／または蓄積の低下を必要とする。
【００４７】
あるいは、ステップａ）で準備される水性調製物は、細菌の少なくとも１種類の株および／または酵母の少なくとも１種類の株および／またはカビの少なくとも１種類の株を含まない。この実施形態では、水性調製物は好ましくは、細菌の少なくとも１種類の株および／または酵母の少なくとも１種類の株および／またはカビの少なくとも１種類の株の増殖および／または蓄積の防止を必要とする。
【００４８】
用語「水性」調製物は、系を意味し、ここで調製物の液相は水を含む、好ましくは水からなる。しかし、本用語は水性調製物が、メタノール、エタノール、イソプロパノールのようなアルコール、アセトンまたはアルデヒドなどのケトンのようなカルボニル基含有溶媒、酢酸イソプロピルのようなエステル、ギ酸のようなカルボン酸、ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド、およびこれらの混合物を含む群から選択される有機溶媒を含むことを除外しない。水性調製物が有機溶媒を含む場合、水性調製物は有機溶媒を水性調製物の液相の全重量に基づいて、４０．０ｗｔ％まで、好ましくは１．０〜３０．０ｗｔ％、最も好ましくは１．０〜２５．０ｗｔ％の量で含む。例えば、水性調製物の液相は水からなる。水性調製物の液相が水からなる場合、使用される水は水道水、および／または脱イオン水のような利用可能ないずれかの水であることができる。
【００４９】
ステップａ）の水性調製物は、水性溶液または水性懸濁液であることができる。本発明の一つの実施形態では、ステップａ）の水性調製物は水性懸濁液である。
【００５０】
本発明の趣旨における用語「水性溶液」は、分離した固体粒子が溶媒中で認められない系を意味し、すなわち、少なくとも１種類の有機材料のようなさらなる材料が存在する場合、水を有する溶液が形成され、ここで粒子の可能性があるさらなる物質は溶媒に溶解される。
【００５１】
本発明の趣旨における用語「水性懸濁液」は、溶媒ならびに少なくとも１種類の無機微粒子材料および／または少なくとも１種類の有機材料を含む系を意味し、ここで少なくとも１種類の無機微粒子材料および／または少なくとも１種類の有機材料の粒子の少なくとも一部は溶媒に不溶性固体として存在する。
【００５２】
ステップａ）で準備される水性調製物は、好ましくは、少なくとも１種類の無機微粒子材料を含む。
【００５３】
本発明の趣旨における用語「少なくとも１種類の」無機微粒子は、無機微粒子材料が１種類以上の無機微粒子材料を含む、好ましくはこれらからなることを意味する。
【００５４】
本発明の一つの実施形態では、少なくとも１種類の無機微粒子材料は、１種類の無機微粒子材料を含む、好ましくはこれからなる。あるいは、少なくとも１種類の無機微粒子材料は、２種類以上の無機微粒子材料を含む、好ましくはこれらからなる。例えば、少なくとも１種類の無機微粒子材料は、２または３種類の無機微粒子材料を含む、好ましくはこれらからなる。好ましくは、少なくとも１種類の無機微粒子材料は、１種類の無機微粒子材料を含む、好ましくはこれからなる。
【００５５】
例えば、少なくとも１種類の無機微粒子材料は、天然重質炭酸カルシウム、天然および／または合成沈降炭酸カルシウム、表面改質炭酸カルシウム、ドロマイト、カオリン、タルカン、水酸化アルミニウム、ケイ酸アルミニウム、二酸化チタン、硫酸バリウム、ハイドロキシアパタイト、およびこれらの混合物を含む群から選択される。
【００５６】
本発明の一つの実施形態では、少なくとも１種類の無機微粒子材料は、天然重質炭酸カルシウムおよび／または合成沈降炭酸カルシウムおよび／または表面改質炭酸カルシウムを含む。好ましくは、少なくとも１種類の無機微粒子材料は、天然重質炭酸カルシウムおよび／または合成沈降炭酸カルシウムを含む。
【００５７】
本発明の趣旨における「重質炭酸カルシウム」（ＧＣＣ）は、石灰石、大理石、または白亜のような天然源から得られる炭酸カルシウムであり、サイクロンまたは粗粉分離機などによって湿式および／または乾式で粉砕、ふるい分け、および／または細分のような処置によって加工される。
【００５８】
本発明の趣旨における「沈降炭酸カルシウム」（ＰＣＣ）は、水性環境における二酸化炭素と石灰の反応後の沈殿によって、または水中のカルシウムと炭酸イオン源の沈殿によって一般的に得られる合成された材料である。
【００５９】
「表面改質炭酸カルシウム」は、表面反応化ＧＣＣまたはＰＣＣを特徴とし得る。表面反応化炭酸カルシウムはＧＣＣまたはＰＣＣを水性懸濁液の状態で準備し、この懸濁液に酸を加えることによって調製し得る。適切な酸は、例えば、硫酸、塩酸、リン酸、クエン酸、シュウ酸、またはこれらの混合物である。次のステップでは、炭酸カルシウムをガス状二酸化炭素によって処理する。硫酸または塩酸のような強酸が酸性処理段階で使用される場合、二酸化炭素がその場でそのまま生成される。代替または追加として、二酸化炭素は外部供給源から加えることができる。表面反応化炭酸カルシウムは、例えば、ＵＳ２０１２／００３１５７６Ａ１、ＷＯ２００９／０７４４９２Ａ１、ＥＰ２２６４１０９Ａ１、ＥＰ２０７０９９１Ａ１、ＥＰ２２６４１０８Ａ１、ＷＯ００／３９２２２Ａ１、ＷＯ２００４／０８３３１６Ａ１、またはＷＯ２００５／１２１２５７Ａ２に記載されている。
【００６０】
天然重質炭酸カルシウムおよび／または合成沈降炭酸カルシウムおよび／または表面改質炭酸カルシウムは、さらに表面処理され得、あるいは従来技術の当業者に良く知られている分散剤を含み得る。例えば、分散剤はアクリラートベースの分散剤であり得る。
【００６１】
ステップａ）で準備される水性調製物が少なくとも１種類の無機微粒子材料を含む場合、少なくとも１種類の無機微粒子材料は産生される生成物のタイプに含まれる材料に都合良く使用される粒子サイズ分布を有し得る。一般的に、粒子の９０％が５μｍ未満のｅｓｄ（Ｓｅｄｉｇｒａｐｈ５１００シリーズ、Ｍｉｃｒｏｍｅｒｉｔｉｃｓを用いた沈降の良く知られた技術によって測定される等価球径）を有する。粗い無機微粒子材料は、１〜５μｍの範囲で全体としての粒子ｅｓｄ（すなわち、少なくとも９０ｗｔ％）を有し得る。微細無機微粒子材料は、２μｍ未満、例えば、２μｍ未満が５０．０〜９９．０ｗｔ％、好ましくは２μｍ未満が６０．０〜９０．０ｗｔ％の全体としての粒子ｅｓｄを有し得る。水性調製物における少なくとも１種類の無機微粒子材料は、Ｍｉｃｒｏｍｅｒｉｔｉｃｓ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ社のＳｅｄｉｇｒａｐｈ（商標）５１００を用いて測定されるとき、０．１〜５μｍ、好ましくは０．２〜２μｍ、最も好ましくは０．３５〜１μｍ、例えば０．７μｍの重量中央値粒子サイズｄ５０値を有することが好ましい。
【００６２】
水性調製物に分散されるこのような無機微粒子材料を維持し、そして調製物の粘度が時間経過でほぼ同一のままであることを確実にするため、分散剤のような添加剤を使用することができる。本発明による適切な分散剤は、好ましくは、アクリル酸、メタクリル酸、イタコン酸、クロトン酸、フマル酸、無水マレイン酸、イソクロトン酸、アコニット酸（シスおよびトランス）、メサコン酸、シナピン酸、ウンデシレン酸、アンゲリカ酸、カネル酸、ヒドロキシアクリル酸、アクロレイン、アクリルアミド、アクリロニトリル、ジメチルアミノエチルメタクリラート、ビニルピロリドン、スチレン、アクリル酸とメタクリル酸のエステル、およびこれらの混合物からなる群から選択されるモノマーおよび／またはコモノマーからなる好ましくはホモまたはコポリマーであり、ここでポリ（アクリル酸）および／またはポリ（メタクリル酸）の塩が分散剤として好ましい。
【００６３】
追加または代替として、ステップａ）の水性調製物は少なくとも１種類の有機微粒子材料を含む。例えば、少なくとも１種類の有機材料は、ＣＭＣまたはデンプン、糖、セルロース、およびセルロースベースパルプのような炭水化物、グリセロール、炭化水素、およびこれらの混合物を含む群から選択される。
【００６４】
本発明の一つの実施形態では、ステップａ）の水性調製物は少なくとも１種類の無機微粒子材料を含み、好ましくは天然重質炭酸カルシウム、天然および／または合成沈降炭酸カルシウム、ドロマイト、カオリン、タルカン、水酸化アルミニウム、ケイ酸アルミニウム、二酸化チタン、硫酸バリウムおよびこれらの混合物を含む群から選択され、最も好ましくは天然重質炭酸カルシウムおよび／または合成沈降炭酸カルシウムを含む。
【００６５】
このため、ステップａ）の水性調製物は好ましくは水性懸濁液（またはスラリー）である。
【００６６】
ステップａ）で準備される水性調製物の固体含量は８５．０ｗｔ％までであることができると理解される。例えば、水性調製物の固体含量は、水性調製物の全重量に基づき、１０．０〜８２．０ｗｔ％、より好ましくは２０．０〜８０．０ｗｔ％である。
【００６７】
本出願の趣旨における全固体含量は、少なくとも３〜５ｇのサンプルで測定されるとき、１０５℃で３時間乾燥させた後の水性調製物の残渣重量に相当する。
【００６８】
ステップａ）で準備される水性調製物のｐＨは広範囲で変わることができ、好ましくはこのような水性調製物で一般的に認められるｐＨ範囲である。このため、ステップａ）の水性調製物は好ましくは２〜１２のｐＨ値を有すると理解される。例えば、ステップａ）の水性調製物は６〜１１．５のｐＨ値、より好ましくは７〜１０．５のｐＨ値を有する。
【００６９】
一般的に、ステップａ）で準備される水性調製物は、ＬＶ−３スピンドルを備えたブルックフィールドＤＶ−ＩＩ粘度計によって１００ｒｐｍの速度で測定されるとき、好ましくは、５０〜２０００ｍＰａ・ｓ、好ましくは８０〜８００ｍＰａ・ｓの粘度を有する。
【００７０】
本発明による水性調製物は、従来技術で知られている方法によって製造することができ、例えば、水不溶性固体、好ましくは無機微粒子材料を、適切な場合に分散剤、および適切な場合、さらに添加剤の添加によって、水に分散、懸濁化、またはスラリー化させる。
【００７１】
ステップｂ）の特徴付け：少なくとも１種類の抗微生物剤の準備
本発明の方法のステップｂ）により、少なくとも１種類の抗微生物剤が準備される。
【００７２】
本発明の趣旨における用語「少なくとも１種類の」抗微生物剤は、抗微生物剤が１種類以上の抗微生物剤を含む、好ましくは、これらからなることを意味する。
【００７３】
本発明の一つの実施形態では、少なくとも１種類の抗微生物剤は、１種類の抗微生物剤を含む、好ましくはこれからなる。あるいは、少なくとも１種類の抗微生物剤は、２種類以上の抗微生物剤を含む、好ましくはこれらからなる。例えば、少なくとも１種類の抗微生物剤は、好ましくは２または３種類の抗微生物剤を含む、好ましくはこれらからなる。好ましくは、少なくとも１種類の抗微生物剤は、２種類以上の抗微生物剤を含む、好ましくはこれらからなる。
【００７４】
本発明に適した抗微生物剤は、少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源が存在しない水性調製物において、微生物増殖に対して、すなわち、細菌の少なくとも１種類の株および／または酵母の少なくとも１種類の株および／またはカビの少なくとも１種類の株の増殖に対して効力がある、任意の抗微生物剤であり得る。そのため、ステップｂ）の少なくとも１種類の抗微生物剤は、好ましくは、水性調製物に存在するとき、細菌の少なくとも１種類の株および／または酵母の少なくとも１種類の株および／またはカビの少なくとも１種類の株に対して効力がある。
【００７５】
あるいは、抗微生物剤は、少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源が存在する水性調製物においてのみ、細菌の少なくとも１種類の株および／または酵母の少なくとも１種類の株および／またはカビの少なくとも１種類の株の増殖に対して効力がある、任意の抗微生物剤であり得る。すなわち、抗微生物剤は少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源が存在しないと抗微生物効果を示さず、その存在においてのみ効果を示す。
【００７６】
このため、ステップｂ）の少なくとも１種類の抗微生物剤は、少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源の存在中で水性調製物に存在するとき、細菌の少なくとも１種類の株および／または酵母の少なくとも１種類の株および／またはカビの少なくとも１種類の株に対して好ましくは効力がある。
【００７７】
本発明による好ましい抗微生物剤は、フェノール、ハロゲン化フェノール、ハロゲン含有化合物、ハロゲン放出化合物、イソチアゾリノン、アルデヒド含有化合物、アルデヒド放出化合物、グアニジン、スルホン、チオシアネート、ピリチオン、β−ラクタム抗生物質のような抗生物質、四級アンモニウム塩、過酸化物、過塩素酸塩、アミド、アミン、重金属、殺生物酵素、殺生物ポリペプチド、アゾール、カルバメート、グリホサート、スルホンアミド、およびこれらの混合物を含む群から選択される抗微生物剤を含む。
【００７８】
本発明のフェノール抗微生物剤は、好ましくは、２−フェニルフェノール（ＯＰＰ）（ＣＡＳ番号９０−４３−７）および／または２−フェニルフェノール（ＯＰＰ）のアルカリ金属塩の形態であるナトリウム塩（ＣＡＳ番号１３２−２７−４）またはカリウム塩（ＣＡＳ番号１３７０７−６５−８）などである。
【００７９】
例えば、このようなフェノール抗微生物剤の商業的供給者による推奨添加量は、少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源が存在しない場合、炭酸カルシウムの７５ｗｔ％固体含量を有する水性調製物について、活性抗微生物剤が一般的に１，５００〜６，０００ｐｐｍ（ｗ／ｗ）である。
【００８０】
本発明のハロゲン化フェノール抗微生物剤は、好ましくは４−クロロ−３−メチルフェノール（ＣＡＳ番号５９−５０−７）および／または４−クロロ−２−メチルフェノール（ＣＡＳ番号１５７０−６４−５）である。
【００８１】
例えば、このようなハロゲン化フェノール抗微生物剤の商業的供給者による推奨添加量は、少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源が存在しない場合、炭酸カルシウムの７５ｗｔ％固体含量を有する水性調製物について、活性抗微生物剤が一般的に３，９００〜２５，０００ｐｐｍ（ｗ／ｗ）である。
【００８２】
ハロゲン含有またはハロゲン放出化合物である抗微生物剤は、好ましくは、ブロノポール（ＣＡＳ番号５２−５１−７）、ブロニドックス（ＣＡＳ番号３０００７−４７−７）、２，２−ジブロモ−３−ニトリルプロピオンアミド（ＤＢＮＰＡ）（ＣＡＳ番号１０２２２−０１−２）、１，２−ジブロモ−２，４−ジシアノブタン（ＣＡＳ番号３５６９１−６５−７）、モノクロロアミン（ＣＡＳ番号１０５９９−９０−３）、臭化アンモニウム（ＣＡＳ番号１２１２４−９７−９）、次亜塩素酸カルシウム（ＣＡＳ番号７７７８−５４−３）、ヨウ素（ＣＡＳ番号７５５３−５６−２）、三ヨウ化物（ＣＡＳ番号１４９００−０４−０）、ヨウ素酸カリウム（ＣＡＳ番号７７５８−０５−６）、またはこれらの混合物から選択される。
【００８３】
本発明により、「ハロゲン含有抗微生物剤」は１つ以上のハロゲン基を有する抗微生物剤を意味する。本発明により、「ハロゲン放出抗微生物剤」は、ハロゲン基を放出または転移することができる化合物を意味する。
【００８４】
例えば、このようなハロゲン含有またはハロゲン放出化合物（例えば、ブロノポール）の商業的供給者による推奨添加量は、少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源が存在しない場合、炭酸カルシウムの７５ｗｔ％固体含量を有する水性調製物について、活性抗微生物剤が一般的に３００〜１，５００ｐｐｍ（ｗ／ｗ）である。
【００８５】
イソチアゾリノン抗微生物剤は、好ましくは、イソチアゾリノン（ＩＴ）（ＣＡＳ番号１００３−０７−２）、ベンズイソチアゾリノン（ＢＩＴ）（ＣＡＳ番号２６３４−３３−５）、５−クロロ−２−メチル−２Ｈ−イソチアゾリン−３−オン（ＣＭＩＴ）（ＣＡＳ番号２６１７２−５５−４）、２−メチル−２Ｈ−イソチアゾリン−３−オン（ＭＩＴ）（ＣＡＳ番号２６８２−２０−４）、オクチルイソチアゾリノン（ＯＩＴ）（ＣＡＳ番号２６５３０−２０−１）、ジクロロオクチルイソチアゾリノン（ＤＯＩＴ）（ＣＡＳ番号６４３５９−８１−５）、およびこれらの混合物を含む群から選択される。例えば、イソチアゾリノン抗微生物剤ＣＭＩＴ／ＭＩＴ（ＣＡＳ番号５５９６５−８４−９）は、５−クロロ−２−メチル−２Ｈ−イソチアゾリン−３−オン（ＣＭＩＴ）と２−メチル−２Ｈ−イソチアゾリン−３−オン（ＭＩＴ）の重量比が３：１の混合物である。
【００８６】
例えば、このようなイソチアゾリノン抗微生物剤の商業的供給者による推奨添加量は、少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源が存在しない場合、炭酸カルシウムの７５ｗｔ％固体含量を有する水性調製物について、活性抗微生物剤が一般的に２５〜１，５００ｐｐｍ（ｗ／ｗ）である。例えば、ベンズイソチアゾリノン（ＢＩＴ）の商業的供給者による推奨添加量は、少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源が存在しない場合、炭酸カルシウムの７５ｗｔ％固体含量を有する水性調製物について、活性抗微生物剤が一般的に２４０〜１，５００ｐｐｍ（ｗ／ｗ）である。例えば、２−メチル−２Ｈ−イソチアゾリン−３−オン（ＭＩＴ）の商業的供給者による推奨添加量は、少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源が存在しない場合、炭酸カルシウムの７５ｗｔ％固体含量を有する水性調製物について、活性抗微生物剤が一般的に７５〜４５０ｐｐｍ（ｗ／ｗ）である。５−クロロ−２−メチル−２Ｈ−イソチアゾリン−３−オン（ＣＭＩＴ）と２−メチル−２Ｈ−イソチアゾリン−３−オン（ＭＩＴ）（重量比３：１）の混合物が抗微生物剤として使用される場合、この混合物の商業的供給者による推奨添加量は、少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源が存在しない場合、炭酸カルシウムの７５ｗｔ％固体含量を有する水性調製物について、活性抗微生物剤が一般的に２７〜９９ｐｐｍ（ｗ／ｗ）である。
【００８７】
アルデヒド含有化合物は、好ましくは、ホルムアルデヒド（ＣＡＳ番号５０−００−０）、アセトアルデヒド、グリオキサール、グルタルアルデヒド（ＣＡＳ番号１１１−３０−８）、２−プロペナール、フタルジアルデヒド、およびこれらの混合物を含む群から選択され、好ましくは、ホルムアルデヒド、グルタルアルデヒド、またはこれらの混合物である。
【００８８】
本発明により、「アルデヒド含有抗微生物剤」は１つ以上のアルデヒド基を有する抗微生物剤を意味する。
【００８９】
例えば、このようなアルデヒド含有化合物の商業的供給者による推奨添加量は、少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源が存在しない場合、炭酸カルシウムの７５ｗｔ％固体含量を有する水性調製物について、活性抗微生物剤が一般的に３００〜３，０００ｐｐｍ（ｗ／ｗ）である。例えば、グルタルアルデヒドの商業的供給者による推奨添加量は、少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源が存在しない場合、炭酸カルシウムの７５ｗｔ％固体含量を有する水性調製物について、活性抗微生物剤が一般的に３００〜３，０００ｐｐｍ（ｗ／ｗ）である。
【００９０】
アルデヒド放出抗微生物剤は、好ましくは、ホルムアルデヒド放出抗微生物剤、アセトアルデヒド放出抗微生物剤、スクシンアルデヒド放出抗微生物剤、２−プロペナール放出抗微生物剤、およびこれらの混合物を含む群から、好ましくはホルムアルデヒド放出抗微生物剤から選択される。ホルムアルデヒド放出抗微生物剤を、好ましくは、ベンジルアルコールモノ（ポリ）−ヘミホルマール（ＣＡＳ番号１４５４８−６０−８）、テトラメチロール−アセチレンジウレア（ＣＡＳ番号５３９５−５０−６）、チアジアジンチオン−テトラヒドロジメチル（ＤＡＺＯＭＥＴ）（ＣＡＳ番号５３３−７４−４）、（エチレンジオキシ）ジメタノール（ＥＤＤＭ）（ＣＡＳ番号３５８６−５５−８）、２−クロロ−Ｎ−（ヒドロキシメチル）アセトアミド（ＣＡＳ番号２８３２−１９−１）、ジメチルオキサゾリジン（ＤＭＯ）（ＣＡＳ番号５１２００−８７−４）、ヘキサメチレンテトラミン（ＣＡＳ番号１００−９７−０）、ビス［テトラキス（ヒドロキシメチル）ホスホニウム］硫酸塩（ＴＨＰＳ）（ＣＡＳ番号５５５６６−３０−８）、１−（シス−３−クロロアリル）−３，５，７−トリアザ−１−アゾニアアダマンタン塩酸塩（ＣＡＳ番号５１２２９−７８−８）、ヘキサヒドロ−１，３，５−トリス（ヒドロキシエチル）−ｓ−トリアジン（ＣＡＳ番号４７１９−０４−４）、およびこれらの混合物を含む群から選択される。
【００９１】
本発明により、「アルデヒド放出抗微生物剤」は、モノ−、ジ−、および／またはトリ−アルデヒドを放出することができる化合物を意味する。
【００９２】
例えば、このようなアルデヒド放出化合物の商業的供給者による推奨添加量は、少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源が存在しない場合、炭酸カルシウムの７５ｗｔ％固体含量を有する水性調製物について、活性抗微生物剤、例えばＤＡＺＯＭＥＴが一般的に３７５〜７５０ｐｐｍ（ｗ／ｗ）である。
【００９３】
グアニジン抗微生物剤は、好ましくは、グアニジンドデシルモノクロライド（ＣＡＳ番号１３５９０−９７−１）および／またはポリエトキシエトキシエチルグアニジニウムヘキサクロライド（ＣＡＳ番号３７４５７２−９１−５）から選択される。スルホン抗微生物剤は、好ましくは、ヘキサクロロジメチルスルホン（ＣＡＳ番号３０６４−７０−８）および／または４，４’−ジアミノジフェニルスルホン（ＣＡＳ番号８０−０８−０）である。チオシアネート抗微生物剤は、好ましくは、メチレンビス（チオシアネート）（ＣＡＳ番号６３１７−１８−６）および／または（ベンゾチアゾール−２−イルチオ）メチルチオシアネート（ＣＡＳ番号２１５６４−１７−０）である。抗生物質である抗微生物剤は、好ましくは、ペニシリンＧ（ＣＡＳ番号６９−５７−８）および／またはアンピシリン（ＣＡＳ番号６９−５３−４）および／またはビアペネム（ＣＡＳ番号１２０４１０−２４−４）および／またはセフィキシム（ＣＡＳ番号７９３５０−３７−１）のようなβ−ラクタム抗生物質から選択される。アミド抗微生物剤は、好ましくは、２，２−ジブロモ−３−ニトリロプロピオンアミド（ＤＢＮＰＡ）（ＣＡＳ番号１０２２２−０１−２）である。アゾール抗微生物剤は、好ましくは、クリンバゾール（ＣＡＳ番号３８０８３−１７−９）、ミコナゾール（ＣＡＳ番号２２９１６−４７−８）、クロトリマゾール（ＣＡＳ番号２３５９３−７５−１）、およびこれらの混合物から選択することができ、ミコナゾール硝酸塩（ＣＡＳ番号２２８３２−８７−７）などの塩の形態の抗微生物剤を含む。カルバメート抗微生物剤は、好ましくは、ヨードプロピニルブチルカルバメート（ＣＡＳ番号５５４０６−５３−６）、アルジカルブ（ＣＡＳ番号１１６−０６−３）、カルボフラン（ＣＡＳ番号１５６３−６６−２）、およびこれらの混合物から選択することができる。グリホセート抗微生物剤は、好ましくは、Ｎ−（ホスホノメチル）グリシン（ＣＡＳ番号１０７１−８３−６）および／またはＮ−（ホスホノメチル）グリシンの塩の形態であるアンモニウム塩またはイソプロピルアンモニウム塩（ＣＡＳ番号４０４６５−６６−５およびＣＡＳ番号３８６４１−９４−０）などから選択される。ピリチオン抗微生物剤は、好ましくは、ピリチオンナトリウム（ＣＡＳ番号３８１１−７３−２）および／またはピリチオン亜鉛（ＣＡＳ番号１３４６３−４１−７）である。
【００９４】
例えば、このようなピリチオン抗微生物剤の商業的供給者による推奨添加量は、少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源が存在しない場合、炭酸カルシウムの７５ｗｔ％固体含量を有する水性調製物について、活性抗微生物剤が一般的に６００〜１，５００ｐｐｍ（ｗ／ｗ）である。
【００９５】
少なくとも１種類の抗微生物剤は、さらに好ましくは、四級アンモニウム塩、過酸化物、過塩素酸塩、トリブチルスズ、重金属、殺生物酵素、殺生物ポリペプチド、スルホンアミド、およびこれらの混合物から選択することができる。
【００９６】
一つの実施形態では、少なくとも１種類の抗微生物剤はアルカリ性で安定な抗微生物剤であることが好ましい。すなわち、少なくとも１種類の抗微生物剤は、８を超える、好ましくは９を超える、最も好ましくは１０を超えるｐＨのようなアルカリ条件下で好ましくは安定である。
【００９７】
例えば、ステップｂ）の少なくとも１種類の抗微生物剤は、水性調製物に存在するとき、細菌の少なくとも１種類の株および／または酵母の少なくとも１種類の株および／またはカビの少なくとも１種類の株に対して効力があり、あるいはステップｂ）の少なくとも１種類の抗微生物剤は、水性調製物にｐＨ８〜８．５、および／またはｐＨ８．５〜９、および／またはｐＨ８．５〜９．５、および／またはｐＨ９．５〜１０、および／またはｐＨ１０〜１０．５で存在するとき、細菌の少なくとも１種類の株および／または酵母の少なくとも１種類の株および／またはカビの少なくとも１種類の株に対して効力がある。
【００９８】
本発明の一つの実施形態では、少なくとも１種類の抗微生物剤は未希釈、すなわち濃縮型である。本発明の別の実施形態では、少なくとも１種類の抗微生物剤は、適切な濃度に希釈されてから、ステップｄ）で水性調製物と接触される。希釈型では、少なくとも１種類の抗微生物剤は、好ましくは水に溶解され、ここで相当する希釈された組成物は、組成物の全重量に基づいて、少なくとも１種類の抗微生物剤を好ましくは９９．０％まで含む。より好ましくは、水での組成物は、組成物の全重量に基づいて、少なくとも１種類の抗微生物剤を１．０〜９５．０ｗｔ％、最も好ましくは少なくとも１種類の抗微生物剤を１．０〜８５．０ｗｔ％含み、これによって組成物はさらに適切な安定化剤を含む。
【００９９】
ステップｃ）の特徴付け：少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の少なくとも１つの供給源の準備
本発明の方法のステップｃ）により、少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源が準備される。
【０１００】
本発明の趣旨における用語「少なくとも１種類の」金属酸化物および／またはその水和型の供給源は、１種類以上の金属酸化物および／またはその水和型を含む、好ましくはこれらからなる、ことを意味する。
【０１０１】
本発明の一つの実施形態では、少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源は、１種類の金属酸化物またはその水和型を含む、好ましくはこれからなる。あるいは、少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源は、２種類以上の金属酸化物および／またはその水和型を含む、好ましくはこれらからなる。例えば、少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源は、２または３種類の金属酸化物および／またはその水和型を含む、好ましくはこれらからなる。好ましくは、少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源は、２種類以上の金属酸化物および／またはその水和型を含む、好ましくはこれらからなる。
【０１０２】
本方法のステップｃ）で準備される少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源は、金属酸化物および／またはその水和型を含む、好ましくはこれからなる任意の材料であることができると理解される。
【０１０３】
一つの実施形態では、少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型は水溶性である。あるいは、少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型は、少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源が水、例えば水性調製物と接触されるときに水溶性型に転換する。
【０１０４】
従って、本発明の趣旨における用語「水溶性」または「水に可溶性」は、少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の少なくとも一部が水による溶液を形成する、すなわち、少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の粒子の少なくとも一部が溶媒に溶解される系を意味する。
【０１０５】
本発明の趣旨における用語、少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の「供給源」は、少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型を含む、好ましくはこれらからなる化合物を意味する。
【０１０６】
好ましくは、少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源は、少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源の全乾燥重量に基づいて、少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型を、少なくとも２０ｗｔ％、好ましくは少なくとも３０ｗｔ％、より好ましくは少なくとも４０ｗｔ％、最も好ましくは、７０〜１００ｗｔ％または８０〜９９．９５ｗｔ％のような少なくとも５０ｗｔ％の量で含む。
【０１０７】
本発明の一つの実施形態では、少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源は、周期表の第２族の元素の酸化物および／またはその水和型を含む。
【０１０８】
例えば、少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源は、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、酸化カルシウム、水酸化カルシウム、半焼成ドロマイト、焼成ドロマイト、酸化ベリリウム、水酸化ベリリウム、酸化ストロンチウム、水酸化ストロンチウム、酸化バリウム、水酸化バリウム、およびこれらの混合物を含む群から選択される。好ましくは、少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源は、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、酸化カルシウム、水酸化カルシウム、半焼成ドロマイト、焼成ドロマイト、およびこれらの混合物を含む群から選択される。
【０１０９】
とりわけ、半焼成ドロマイト、焼成ドロマイト、およびこれらの混合物は、本発明の少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源として特に好ましい。例えば、少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源は、好ましくは、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、酸化カルシウム、および水酸化カルシウムの混合物を含む。
【０１１０】
一つの実施形態では、少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源は、酸化マグネシウムおよび／または水酸化マグネシウムである。例えば、少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源は、酸化マグネシウムまたは水酸化マグネシウムである。あるいは、少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源は、酸化マグネシウムおよび水酸化マグネシウムである。
【０１１１】
金属酸化物は異なる温度に加熱することによってこれらの炭酸塩型から得ることができる。例えば、焼成ドロマイトの場合、ドロマイトを１，０００℃超で加熱して、すべてのＣＯ２をＭｇＣＯ３およびＣａＣＯ３から放出させてＣａＯおよびＭｇＯを残すことによって産生することができる。半焼成ドロマイトは、例えば、ドロマイトを約６５０℃に加熱して、ＭｇＣＯ３からすべてのＣＯ２を放出させるがＣａＣＯ３は放出せず、ＭｇＯおよびＣａＣＯ３の組み合わせを残すことによって産生することができる。さらなる例では、ＭｇＯおよび他の金属酸化物はミネラルで、ＭｇＣＯ３または他の炭酸塩の所定量を加え、混合物を所望の金属酸化物含量まで可変温度および可変時間で燃焼させることによって、直接的に産生することができる。
【０１１２】
金属酸化物および／またはその水和型はまた、別の化合物の不純物として、例えば、天然重質炭酸カルシウムと組み合わせて準備され得ると理解される。
【０１１３】
一般的に、少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源は、水性溶液、水性懸濁液、または乾燥材料の形態で準備することができる。少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源が水性溶液の形態で準備されるとき、水性溶液は少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源を、水性溶液の全重量に基づき、１．０〜４５．０ｗｔ％、好ましくは５．０〜２５．０ｗｔ％の量で含む。
【０１１４】
少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源が水性懸濁液の形態で準備されるとき、水性懸濁液は少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源を、水性懸濁液の全重量に基づき、１．０〜６０．０ｗｔ％、好ましくは５．０〜５０．０ｗｔ％、より好ましくは１５．０〜４５．０ｗｔ％の量で含む。
【０１１５】
好ましくは、少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源は水性懸濁液の形態で準備される。
【０１１６】
ステップｄ）の特徴付け：水性調製物と少なくとも１種類の抗微生物剤の接触
本発明の方法のステップｄ）により、ステップａ）の水性調製物はステップｂ）の少なくとも１種類の抗微生物剤と接触させる。
【０１１７】
このため、少なくとも１種類の抗微生物剤は好ましくは、少なくとも１種類の抗微生物剤が存在するとき水性調製物における細菌の少なくとも１種類の株および／または酵母の少なくとも１種類の株および／またはカビの少なくとも１種類の株に対して効力があると理解される。あるいは、ステップｂ）の少なくとも１種類の抗微生物剤は、少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源の存在中で水性調製物に存在するとき、細菌の少なくとも１種類の株および／または酵母の少なくとも１種類の株および／またはカビの少なくとも１種類の株に対して効力がある。このことは、処理された水性調製物において、細菌の少なくとも１種類の株および／または酵母の少なくとも１種類の株および／またはカビの少なくとも１種類の株の微生物増殖を防止する、あるいはｃｆｕ値（コロニー形成単位）の低下をもたらす。
【０１１８】
本発明の一つの実施形態では、細菌の少なくとも１種類の株は、グラム陰性細菌、グラム陽性細菌、およびこれらの混合物からなる群から選択される。
【０１１９】
グラム陽性細菌およびグラム陰性細菌は従来技術で良く知られており、例えば、Ｂｉｏｌｏｇｙ  ｏｆ  Ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓ（微生物の生物学），“Ｂｒｏｃｋ”，Ｍａｄｉｇａｎ  ＭＴ，  Ｍａｒｔｉｎｋｏ  ＪＭ，  Ｐａｒｋｅｒ  Ｊ，１９９７，８ｔｈＥｄｉｔｉｏｎに記載されているものと理解される。特に、このような細菌はそれぞれが多くの細菌科を含む進化的に非常に遠縁な関係の網を示す。グラム陰性細菌は２つの膜（外膜および内膜）によって特徴付けられるが、一方、グラム陽性細菌は１つの膜のみを含む。通常、前者は高量のリポポリサッカライドおよび薄い単層のペプチドグリカンを含むが、一方、後者はほとんどリポポリサッカライドを有さず、多層の厚いペプチドグリカンを有し、被膜はタイコ酸を含む。これらの違いのため、グラム陽性細菌とグラム陰性細菌は環境による影響に異なった反応をする。グラム陽性細菌とグラム陰性細菌を区別するための方法には、ＤＮＡシークエンシング技術による種の特定または生化学的特徴付けが含まれる。あるいは、膜の数を薄切片透過型電子顕微鏡によって直接的に測定することができる。
【０１２０】
本発明の趣旨における用語「細菌の少なくとも１種類の株」は、細菌の株が細菌の１種類以上の株を含む、好ましくはこれらからなることを意味する。
【０１２１】
本発明の一つの実施形態では、細菌の少なくとも１種類の株は、細菌の１種類の株を含む、好ましくはこれからなる。あるいは、細菌の少なくとも１種類の株は、細菌の２種類以上の株を含む、好ましくはこれらからなる。例えば、細菌の少なくとも１種類の株は、細菌の２または３種類の株を含む、好ましくはこれらからなる。好ましくは、細菌の少なくとも１種類の株は、細菌の２種類以上の株を含む、好ましくはこれらからなる。
【０１２２】
例えば、細菌の少なくとも１種類の株は、メチロバクテリウム属菌種、サルモネラ属菌種、大腸菌のようなエシェリキア属菌種、シゲラ属菌種、エンテロバクター属菌種、シュードモナス・メンドシナ、シュードモナス・シュテツェリ、緑膿菌および／またはシュードモナス・プチダのようなシュードモナス属菌種、バークホルデリア・セパシアのようなバークホルデリア属菌種、デロビブリオ属菌種、アグロバクテリウム属菌種、アルカリゲネス・フェーカリスのようなアルカリゲネス属菌種、フラボバクテリウム属菌種、オクロバクテリウム・トリチシのようなオクロバクテリウム属菌種、コクリア・リゾフィラのようなコクリア属菌種、リゾビウム・ラジオバクターのようなリゾビウム属菌種、スフィンゴバクテリウム属菌種、アエロモナス属菌種、クロモバクテリウム属菌種、ビブリオ属菌種、ハイフォミクロビウム属菌種、レプトスリックス属菌種、ミクロコッカス属菌種、スタフィロコッカス・アウレウスのようなスタフィロコッカス属菌種、アグロミセス属菌種、アシドボラクス属菌種、コマモナス・アクアチカのようなコマモナス属菌種、ブレブンディモナス属菌種、スフィンゴビウム・ヤノイクヤエのようなスフィンゴビウム属菌種、タウエラ・メケルニケンシスのようなタウエラ属菌種、カルディモナス属菌種、ハイドロゲノファーガ属菌種、テピディモナス属菌種、およびこれらの混合物を含む群から選択される。
【０１２３】
例えば、細菌の少なくとも１種類の株は、大腸菌のようなエシェリキア属菌種、スタフィロコッカス・アウレウスのようなスタフィロコッカス属菌種、およびこれらの混合物から選択される。
【０１２４】
追加または代替として、酵母の少なくとも１種類の株は、サッカロミケス亜門、タフリナ菌亜門、シゾサッカロミケス属菌種、担子菌、ハラタケ亜門、シロキクラゲ網、サビキン亜門、ミクロボトリウム菌網、カンジダ・アルビカンス、カンジダ・トロピカリス、カンジダ・ステラトイデア、カンジダ・グラブラータ、カンジダ・クルセイ、カンジダ・ギリエルモンジィ、カンジダ・ビスワナチ、カンジダ・ルシタニアエ、およびこれらの混合物のようなカンジダ属菌種、ヤロウイア・リポリチカのようなヤロウイア属菌種、クリプトコッカス・ガッティーおよびクリプトコッカス・ネオフォルマンスのようなクリプトコッカス属菌種、ザイゴサッカロミセス属菌種、ロドトルラ・ムチラギノーザのようなロドトルラ属菌種、サッカロマイセス・セレビシエのようなサッカロマイセス属菌種、ピチカ・メンブラニーファシエンスのようなピチカ属菌種、およびこれらの混合物を含む群から選択される。
【０１２５】
本発明の趣旨における用語「酵母の少なくとも１種類の株」は、酵母の株が酵母の１種類以上の株を含む、好ましくはこれらからなることを意味する。
【０１２６】
本発明の一つの実施形態では、酵母の少なくとも１種類の株は、酵母の１種類の株を含む、好ましくはこれからなる。あるいは、酵母の少なくとも１種類の株は、酵母の２種類以上の株を含む、好ましくはこれらからなる。例えば、酵母の少なくとも１種類の株は、酵母の２または３種類の株を含む、好ましくはこれらからなる。好ましくは、酵母の少なくとも１種類の株は、酵母の２種類以上の株を含む、好ましくはこれらからなる。
【０１２７】
追加または代替として、カビの少なくとも１種類の株は、アクレモニウム属菌種、アルテルナリア属菌種、アスペルギルス属菌種、クラドスポリウム属菌種、フザリウム属菌種、ムコール属菌種、ペニシリウム属菌種、リゾプス属菌種、スタキボトリス属菌種、トリコデルマ属菌種、デマチウム科菌種、フォーマ属菌種、ユーロチウム属菌種、スコプラリオプシス属菌種、オウレオバシディウム属菌種、モニリア属菌種、ボトリチス属菌種、ステムフィリウム属菌種、ケトミウム属菌種、ミセリア属菌種、ニューロスポラ属菌種、ウロクラジウム属菌種、ペシロマイセス属菌種、ワレミア属菌種、クルブラリア属菌種、およびこれらの混合物を含む群から選択される。
【０１２８】
本発明の趣旨における用語「カビの少なくとも１種類の株」は、カビの株がカビの１種類以上の株を含む、好ましくはこれらからなることを意味する。
【０１２９】
本発明の一つの実施形態では、カビの少なくとも１種類の株は、カビの１種類の株を含む、好ましくはこれからなる。あるいは、カビの少なくとも１種類の株は、カビの２種類以上の株を含む、好ましくはこれらからなる。例えば、カビの少なくとも１種類の株は、カビの２または３種類の株を含む、好ましくはこれらからなる。好ましくは、カビの少なくとも１種類の株は、カビの２種類以上の株を含む、好ましくはこれらからなる。
【０１３０】
少なくとも１種類の抗微生物剤は、水性調製物に存在するとき、または少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源の存在中で水性調製物に存在するとき、細菌の少なくとも１種類の株および酵母の少なくとも１種類の株およびカビの少なくとも１種類の株に対して効力があることが好ましい。
【０１３１】
あるいは、少なくとも１種類の抗微生物剤は、水性調製物に存在するとき、または少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源の存在中で水性調製物に存在するとき、細菌の少なくとも１種類の株または酵母の少なくとも１種類の株またはカビの少なくとも１種類の株に対して効力がある。
【０１３２】
あるいは、少なくとも１種類の抗微生物剤は、水性調製物に存在するとき、または少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源の存在中で水性調製物に存在するとき、細菌の少なくとも１種類の株および酵母の少なくとも１種類の株またはカビの少なくとも１種類の株に対して効力があり、あるいは、少なくとも１種類の抗微生物剤は、水性調製物に存在するとき、または少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源の存在中で水性調製物に存在するとき、細菌の少なくとも１種類の株または酵母の少なくとも１種類の株およびカビの少なくとも１種類の株に対して効力がある。
【０１３３】
一般的に、ステップａ）の水性調製物およびステップｂ）の少なくとも１種類の抗微生物剤は、従来技術の当業者に知られている任意の従来の手段によって接触させることができる。
【０１３４】
接触ステップｄ）は、好ましくは、ステップｂ）の少なくとも１種類の抗微生物剤をステップａ）の水性調製物に加えることによって実施されると理解される。
【０１３５】
本発明の一つの実施形態では、ステップａ）の水性調製物をステップｂ）の少なくとも１種類の抗微生物剤と接触させるステップは、少なくとも１種類の抗微生物剤を水性調製物に混合しながら加えることで実施される。十分な混合は水性調製物を振とうすることによって、または撹拌によって達成され得、より完全な混合がもたらされ得る。本発明の一つの実施形態では、接触ステップｄ）は撹拌下で実施して、水性調製物と少なくとも１種類の抗微生物剤の完全な混合を確実にする。このような撹拌は連続的または間欠的に実施することができる。
【０１３６】
一つの実施形態では、接触ステップｄ）は、少なくとも１種類の抗微生物剤が、水性調製物における少なくとも１種類の抗微生物剤の全量が、水性調製物における水の重量に対する計算で０．５〜６，０００ｐｐｍであるような量で水性組成物に加えられることで実施される。好ましくは、水性調製物は、少なくとも１種類の抗微生物剤が、水性調製物における水の重量に対する計算で０．５〜６，０００ｐｐｍの全量で水性調製物の水相に存在するように、少なくとも１種類の抗微生物剤と接触させる。
【０１３７】
例えば、接触ステップｄ）は、少なくとも１種類の抗微生物剤が水性調製物に、水性調製物における水の重量に対する計算で１ｐｐｍ〜５，０００ｐｐｍの量で加えられることで実施される。あるいは、接触ステップｄ）は、少なくとも１種類の抗微生物剤が水性調製物に、水性調製物における水の重量に対する計算で１ｐｐｍ〜４，０００ｐｐｍの量で加えられることで実施される。
【０１３８】
追加または代替として、接触ステップｄ）は、少なくとも１種類の抗微生物剤が水性調製物に、細菌の少なくとも１種類の株および／または酵母の少なくとも１種類の株および／またはカビの少なくとも１種類の株について、金属酸化物および／またはその水和型が存在せずに測定される少なくとも１種類の抗微生物剤の最小阻害濃度（ＭＩＣ）よりも、少なくとも１０％低い量で加えられることで実施される。
【０１３９】
例えば、接触ステップｄ）は、少なくとも１種類の抗微生物剤が水性調製物に、細菌の少なくとも１種類の株および／または酵母の少なくとも１種類の株および／またはカビの少なくとも１種類の株について、金属酸化物および／またはその水和型が存在せずに測定される少なくとも１種類の抗微生物剤の最小阻害濃度（ＭＩＣ）よりも、少なくとも２５％、好ましくは少なくとも５０％、最も好ましくは少なくとも７５％低い量で加えられることで実施される。
【０１４０】
本発明の一つの実施形態では、水性調製物は少なくとも１種類の抗微生物剤と、少なくとも１種類の抗微生物剤が水性調製物における水の重量に対する計算で、０．５〜６，０００ｐｐｍ、好ましくは１ｐｐｍ〜５，０００ｐｐｍ、最も好ましくは１ｐｐｍ〜４，０００ｐｐｍの量で水性調製物に存在するように、そして細菌の少なくとも１種類の株および／または酵母の少なくとも１種類の株および／またはカビの少なくとも１種類の株について、金属酸化物および／またはその水和型が存在せずに測定される少なくとも１種類の抗微生物剤の最小阻害濃度（ＭＩＣ）よりも、少なくとも１０％、好ましくは少なくとも２５％、より好ましくは少なくとも５０％、最も好ましくは少なくとも７５％低い量で水性調製物に加えられるように、接触させる。
【０１４１】
接触ステップｄ）は１回以上繰り返すことができると理解される。
【０１４２】
ステップｄ）で得られる水性調製物は、好ましくはステップａ）で準備される水性調製物の固体含量と一致する固体含量を有する。このため、ステップｄ）で得られる水性調製物は、好ましくは８５．０ｗｔ％までの固体含量を有すると理解される。例えば、ステップｄ）で得られる水性調製物の固体含量は、ステップｄ）で得られる水性調製物の全重量に基づいて、１０．０〜８２．０ｗｔ％、より好ましくは２０．０〜８０．０ｗｔ％である。
【０１４３】
追加または代替として、ステップｄ）で得られる水性調製物のｐＨは、好ましくはステップａ）で準備される水性調製物のｐＨと一致する。このため、ステップｄ）で得られる水性調製物は２〜１２のｐＨ値を有する。例えば、ステップｄ）で得られる水性調製物は６〜１１．５、より好ましくは７〜１０．５のｐＨ値を有する。
【０１４４】
一般的に、ステップｄ）で得られる水性調製物は、好ましくは、ＬＶ−３スピンドルを備えたブルックフィールドＤＶ−ＩＩ粘度計によって１００ｒｐｍの速度で測定されるとき、５０〜２０００ｍＰａ・ｓ、好ましくは８０〜８００ｍＰａ・ｓの粘度を有する。
【０１４５】
ステップｅ）の特徴付け：水性調製物と少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源の接触
本発明の方法のステップｅ）により、ステップａ）の水性調製物はステップｄ）の前および／または間および／または後に、ステップｃ）の少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源と接触させる。
【０１４６】
ステップａ）の水性調製物およびステップｃ）の少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源は、従来技術の当業者に知られている任意の従来の手段によって接触させることができる。
【０１４７】
接触ステップｅ）は、好ましくは、ステップｃ）の少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源をステップａ）の水性調製物に、ステップｂ）の少なくとも１種類の抗微生物剤をステップａ）の水性調製物に加える前および／または間および／または後に加えることによって実施されると理解される。
【０１４８】
例えば、少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源は、好ましくは、混合によって水性調製物に加えられる。十分な混合が振とうまたは撹拌によって達成され得、より完全な混合がもたらされ得る。本発明の一つの実施形態では、接触ステップｅ）は撹拌下で実施され、水性調製物と少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源の完全な混合を確実にする。このような撹拌は連続的または間欠的に実施することができる。
【０１４９】
本発明の一つの実施形態では、ステップａ）の水性調製物をステップｃ）の少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源と接触させるステップは、少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源が水性調製物に、少なくとも１種類の抗微生物剤を水性調製物に加える前および間および後に加えられることで実施される。
【０１５０】
あるいは、接触ステップｅ）は、ステップｃ）の少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源を水性調製物に、少なくとも１種類の抗微生物剤を水性調製物に加える前および後に加えることによって実施される。あるいは、接触ステップｅ）は、ステップｃ）の少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源を水性調製物に、少なくとも１種類の抗微生物剤を水性調製物に加える前および間に加えることによって実施される。あるいは、接触ステップｅ）は、ステップｃ）の少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源を水性調製物に、少なくとも１種類の抗微生物剤を水性調製物に加える間および後に加えることによって実施される。
【０１５１】
ステップｃ）の少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源が水性調製物に、少なくとも１種類の抗微生物剤を水性調製物に加える前および間および後、または前および間、または間および後、または前および後に加えられる場合、ステップｃ）の少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源は、好ましくは、水性調製物をステップｃ）の少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源と接触させるために必要な期間にわたっていくつかの小分けおよび／または連続的に加えられる。
【０１５２】
ステップｃ）の少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源がいくつかの小分けで加えられる場合、ステップｃ）の少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源は水性調製物におおよそ均等な小分けまたは不均等な小分けで加えることができる。
【０１５３】
本発明の一つの実施形態では、接触ステップｅ）は、ステップｃ）の少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源がステップａ）の水性調製物に、少なくとも１種類の抗微生物剤を水性調製物に加える前または間または後に加えられることで実施される。
【０１５４】
例えば、接触ステップｅ）は、ステップｃ）の少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源を水性調製物に、少なくとも１種類の抗微生物剤を水性調製物に加える前または間に加えることによって実施される。あるいは、接触ステップｅ）は、ステップｃ）の少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源を水性調製物に、少なくとも１種類の抗微生物剤を水性調製物に加える前または後に加えることによって実施される。あるいは、接触ステップｅ）は、ステップｃ）の少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源を水性調製物に、少なくとも１種類の抗微生物剤を水性調製物に加える間または後に加えることによって実施される。
【０１５５】
本発明の一つの実施形態では、接触ステップｅ）は、ステップｃ）の少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源を水性調製物に、少なくとも１種類の抗微生物剤を水性調製物に加える前に加えることによって実施される。あるいは、接触ステップｅ）は、ステップｃ）の少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源を水性調製物に、少なくとも１種類の抗微生物剤を水性調製物に加える間に加えることによって実施される。あるいは、接触ステップｅ）は、ステップｃ）の少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源を水性調製物に、少なくとも１種類の抗微生物剤を水性調製物に加える後に加えることによって実施される。
【０１５６】
特に優れた結果は、接触ステップｅ）が、ステップｃ）の少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源を水性調製物に、少なくとも１種類の抗微生物剤を水性調製物に加える前に加えることによって実施される場合に得られる。このため、接触ステップｅ）は接触ステップｄ）の前に実施されることが好ましい。
【０１５７】
あるいは、ステップｃ）の少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源が水性調製物に、ステップｂ）の少なくとも１種類の抗微生物剤と併せて、最終混合物として加えられる。この実施形態では、ステップｃ）の少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源は、このため好ましくは、接触ステップｄ）が実施される間に水性調製物に加えられる。例えば、本方法の接触ステップｅ）は、ステップｃ）の少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源ならびにステップｂ）の少なくとも１種類の抗微生物剤を含む最終混合物を、ステップａ）の水性調製物に加えることによって実施される。
【０１５８】
ステップｂ）の少なくとも１種類の抗微生物剤ならびにステップｃ）の少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源が混合物の形態で準備される場合、この混合物はいずれかの適切な形態、例えば、乾燥材料の形態、あるいは水性溶液または水性懸濁液の形態で存在することができる。
【０１５９】
ステップｃ）の少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源が水性調製物に、少なくとも１種類の抗微生物剤を水性調製物に加える前または間または後に加えられる場合、少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源は、好ましくは、少なくとも１種類の抗微生物剤を水性調製物に加える前または間または後に、部分的および／または連続的に加えられる。
【０１６０】
従って、少なくとも１種類の抗微生物剤ならびに少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源は、水性調製物に別々（最初に少なくとも１種類の抗微生物剤ついで少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源、あるいはこの逆）または同時（例えば、水性混合物として）に加えることができる。さらに、少なくとも１種類の抗微生物剤および／または少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源は水性調製物に、１回または数回、例えば、特定の時間間隔で加えることができる。好ましくは、少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源は水性調製物に１回で加えられ、少なくとも１種類の抗微生物剤は１回または数回、例えば特定の時間間隔で加えられる。
【０１６１】
接触ステップｅ）は１回以上繰り返すことができると理解される。
【０１６２】
接触ステップｅ）が、水性調製物における少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の全量が、調製物における水の重量に対する計算で少なくとも１００ｐｐｍであるように実施されることは、本発明の一つの要求事項である。より好ましくは、接触ステップｅ）は、少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型が水性調製物の水相に、調製物における水の重量に対する計算で少なくとも１００ｐｐｍの全量で存在するように実施される。
【０１６３】
例えば、接触ステップｅ）は、水性調製物における少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の全量が、調製物における水の重量に対する計算で、１００〜１０，０００ｐｐｍ、好ましくは１００〜８，０００ｐｐｍ、最も好ましくは１００〜５，０００ｐｐｍであるように実施される。好ましくは、接触ステップｅ）は、少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型が水性調製物の水相に、調製物における水の重量に対する計算で、１００〜１０，０００ｐｐｍ、好ましくは１００〜８，０００ｐｐｍ、最も好ましくは１００〜５，０００ｐｐｍの全量で存在するように実施される。より好ましくは、接触ステップｅ）は、少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型が水性調製物の水相に、調製物における水の重量に対する計算で、１００〜２，０００ｐｐｍ、好ましくは１００〜１，５００ｐｐｍ、最も好ましくは１００〜１，０００ｐｐｍの全量で存在するように実施される。
【０１６４】
前述の数量は、少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源を介して水性調製物に加えられる金属酸化物および／またはその水和型の量を反映し、水性調製物に必然的に存在し得る溶解した金属イオンを包含しないことに留意すべきである。
【０１６５】
水性調製物に加えられる少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源の量は、水性調製物に加えられる少なくとも１種類の抗微生物剤に応じて個別に調整することができる。特に、少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源の量は、水性調製物で使用される少なくとも１種類の抗微生物剤の性質および発生に依存する。所定の範囲内で使用される最適な量は、試験室スケールの予備試験および一連の試験、ならびに補足的な操作試験によって判断することができる。
【０１６６】
既に前述されているように、少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源の金属酸化物および／またはその水和型は、水性調製物における細菌の少なくとも１種類の株および／または酵母の少なくとも１種類の株および／またはカビの少なくとも１種類の株に対して効力がある少なくとも１種類の抗微生物剤の最小阻害濃度の低下に効力がある。
【０１６７】
このため、水性調製物は少なくとも１種類の抗微生物剤を、少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型が存在しない同一抗微生物剤の最小阻害濃度（ＭＩＣ）より低い量で含む。
【０１６８】
そのため、本方法によって得られる水性調製物は少なくとも１種類の抗微生物剤を、細菌の少なくとも１種類の株および／または酵母の少なくとも１種類の株および／またはカビの少なくとも１種類の株について金属酸化物および／またはその水和型が存在せずに測定された少なくとも１種類の抗微生物剤の最小阻害培地（ＭＩＣ）よりも、少なくとも１０％、好ましくは少なくとも２５％、より好ましくは少なくとも５０％、最も好ましくは少なくとも７５％低い量で含むと理解される。
【０１６９】
本方法によって得られる水性調製物は、好ましくは水性スラリーである。
【０１７０】
水性調製物は好ましくは８５．０ｗｔ％までの固体含量を有する。例えば、水性調製物の固体含量は、水性調製物の全重量に基づき、１０．０〜８２．０ｗｔ％、より好ましくは２０．０〜８０．０ｗｔ％である。
【０１７１】
ステップｅ）で得られる水性調製物は、好ましくは、ステップａ）で準備される水性調製物および／またはステップｄ）で得られる水性調製物のｐＨを超えているｐＨを有すると理解される。
【０１７２】
このため、ステップｅ）で得られる水性調製物は、好ましくは８を超えるｐＨ値を有する。好ましくは、水性調製物は、９を超える、より好ましくは９．２を超える、なおより好ましくは９．４を超える、なおさらにより好ましくは９．６を超える、いっそうより好ましくは９．８を超える、最も好ましくは１０を超える、例えば１０〜１０．５のｐＨ値を有する。
【０１７３】
例えば、ステップｅ）で得られる水性調製物は、９〜１２、好ましくは９．２〜１２、より好ましくは９．４〜１２、なおより好ましくは９．６〜１２、いっそうより好ましくは９．８〜１２、最も好ましくは１０〜１２の範囲におけるｐＨ値を有する。あるいは、ステップｅ）で得られる水性調製物は、９〜１１．５、好ましくは９．２〜１１．５、より好ましくは９．４〜１１．５、なおより好ましくは９．６〜１１．５、いっそうより好ましくは９．８〜１１．５、最も好ましくは１０〜１１．５の範囲におけるｐＨ値を有する。あるいは、ステップｅ）で得られる水性調製物は、９〜１０．５、好ましくは９．２〜１０．５、より好ましくは９．４〜１０．５、なおより好ましくは９．６〜１０．５、いっそうより好ましくは９．８〜１０．５、最も好ましくは１０〜１０．５の範囲におけるｐＨ値を有する。
【０１７４】
一つの実施形態において、ステップｅ）で得られる水性調製物のｐＨは、ステップａ）で準備される水性調製物および／またはステップｄ）で得られる水性調製物のｐＨより、好ましくは≧０．１ｐＨ単位、より好ましくは≧０．２ｐＨ単位、なおより好ましくは≧０．３ｐＨ単位、いっそうより好ましくは≧０．５ｐＨ単位、なおより好ましくは≧１．０ｐＨ単位、最も好ましくは≧２ｐＨ単位高い。
【０１７５】
一般的に、本方法によって得られる水性調製物は、好ましくはＬＶ−３スピンドルを備えたブルックフィールドＤＶ−ＩＩ粘度計によって１００ｒｐｍの速度で測定されるとき、５０〜８００ｍＰａ・ｓ、好ましくは８０〜６００ｍＰａ・ｓの粘度を有する。
【０１７６】
水性調製物は、好ましくは本発明の方法、すなわち、前述の微生物増殖に対する水性調製物を安定化するための方法によって得ることが可能である。
【０１７７】
このため、本発明のさらなる態様は、前述の方法によって得ることができる微生物増殖に対して安定化された水性調製物について言及する。
【０１７８】
本発明の別の態様は、水性調製物における少なくとも１種類の抗微生物剤の全量が、水性調製物における水の重量に対する計算で０．５ｐｐｍ〜６，０００ｐｐｍであるような量で少なくとも１種類の抗微生物剤を含む、微生物増殖に対して安定化された水性調製物について言及する。
【０１７９】
さらに、水性調製物は少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源を、水性調製物における少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の全量が、水性調製物における水の重量に対する計算で少なくとも１００ｐｐｍであるように含む。
【０１８０】
水性調製物、少なくとも１種類の抗微生物剤、少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源、ならびにこれらの好ましい実施形態の定義に関して、本発明の方法の技術的詳細を考察するとき、前述の記載が参考にされる。
【０１８１】
そのため、本発明の方法または水性調製物は、多くの改善された特性を提供する。第一に、少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源と組み合わされた少なくとも１種類の微生物剤の添加は、微生物増殖に対して水性調製物を安定化する。このため、本発明の方法は、水性調製物における抗微生物剤濃度の低下が、毒性添加物を用いることなく抗微生物活性を維持および／または改善することを可能にする。さらに、少なくとも１種類の抗微生物剤の少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源との組み合わせは、低下した抗微生物剤濃度、すなわち、最小阻害濃度を低下する化合物が存在しないときの各抗微生物剤の最小阻害濃度（ＭＩＣ）よりも低い抗微生物剤濃度で、水性調製物に十分な抗微生物活性をもたらす。さらにその上、水性調製物のｐＨは本方法によって安定化することができる。
【０１８２】
本発明の方法または調製物における少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源の添加は、水性調製物における細菌の少なくとも１種類の株および／または酵母の少なくとも１種類の株および／またはカビの少なくとも１種類の株の低下または防止された微生物増殖をもたらし、そのためこれらの調製物の変動傾向が低下され、調製物の低粘度、色の輝度、および臭質が維持され得る。さらに、水性調製物における細菌の少なくとも１種類の株および／または酵母の少なくとも１種類の株および／またはカビの少なくとも１種類の株による攻撃および破壊に対するこのような調製物の安定化は、調製物の優れた微生物学的品質をもたらす。
【０１８３】
得られる優れた結果のため、本発明はさらなる態様において、水性調製物における細菌の少なくとも１種類の株および／または酵母の少なくとも１種類の株および／またはカビの少なくとも１種類の株に対する抗微生物剤の量を低下するための、少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源の使用について言及する。水性調製物における抗微生物剤の量は、少なくとも１種類の抗微生物剤の最小阻害濃度（ＭＩＣ）よりも少なくとも１０％、好ましくは少なくとも２５％、より好ましくは少なくとも５０％、最も好ましくは少なくとも７５％低く、ここでＭＩＣは細菌の少なくとも１種類の株および／または酵母の少なくとも１種類の株および／またはカビの少なくとも１種類の株について金属酸化物および／またはその水和型が存在しないで測定されている。
【０１８４】
別の態様では、本発明は細菌の少なくとも１種類の株および／または酵母の少なくとも１種類の株および／またはカビの少なくとも１種類の株を任意に含む水性性調製物における抗微生物剤組成物としての組成物の使用について言及する。組成物は、
ａ）水性調製物における少なくとも１種類の抗微生物剤の全量が、水性組成物における水の重量に対する計算で０．５ｐｐｍ〜６，０００ｐｐｍであるような量で、少なくとも１種類の抗微生物剤、
ｂ）水性調製物における少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の全量が、水性組成物における水の重量に対する計算で少なくとも１００ｐｐｍであるような、少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源、
を含む。
【０１８５】
さらなる態様において、本発明は水性調製物のｐＨを、本明細書で定められるように、８超、好ましくは９超、例えば、９．２超、より好ましくは９．４超、なおより好ましくは９．６超、いっそうより好ましくは９．８超、最も好ましくは１０超、例えば、１０〜１０．５のｐＨに上げるため、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、酸化カルシウム、水酸化カルシウム、半焼成ドロマイト、焼成ドロマイト、酸化ベリリウム、水酸化ベリリウム、酸化ストロンチウム、水酸化ストロンチウム、酸化バリウム、水酸化バリウム、およびこれらの混合物、好ましくは酸化マグネシウムおよび／または水酸化マグネシウムの使用について言及する。
【０１８６】
例えば、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、酸化カルシウム、水酸化カルシウム、半焼成ドロマイト、焼成ドロマイト、酸化ベリリウム、水酸化ベリリウム、酸化ストロンチウム、水酸化ストロンチウム、酸化バリウム、水酸化バリウム、およびこれらの混合物、好ましくは、酸化マグネシウムおよび／または水酸化マグネシウムは、水性調製物のｐＨを、本明細書で定められるように、８〜１２、好ましくは９〜１２、より好ましくは９．２〜１２、なおより好ましくは９．４〜１２、なおさらにより好ましくは９．６〜１２、いっそうより好ましくは９．８〜１２、最も好ましくは１０〜１２の範囲におけるｐＨ値に上げるために使用される。あるいは、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、酸化カルシウム、水酸化カルシウム、半焼成ドロマイト、焼成ドロマイト、酸化ベリリウム、水酸化ベリリウム、酸化ストロンチウム、水酸化ストロンチウム、酸化バリウム、水酸化バリウム、およびこれらの混合物、好ましくは、酸化マグネシウムおよび／または水酸化マグネシウムは、水性調製物のｐＨを、本明細書で定められるように、８〜１１．５、好ましくは９〜１１．５、より好ましくは９．２〜１１．５、なおより好ましくは９．４〜１１．５、なおさらにより好ましくは９．６〜１１．５、いっそうより好ましくは９．８〜１１．５、最も好ましくは１０〜１１．５の範囲におけるｐＨ値に上げるために使用される。あるいは、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、酸化カルシウム、水酸化カルシウム、半焼成ドロマイト、焼成ドロマイト、酸化ベリリウム、水酸化ベリリウム、酸化ストロンチウム、水酸化ストロンチウム、酸化バリウム、水酸化バリウム、およびこれらの混合物、好ましくは、酸化マグネシウムおよび／または水酸化マグネシウムは、水性調製物のｐＨを、本明細書で定められるように、８〜１０．５、好ましくは９〜１０．５、より好ましくは９．２〜１０．５、なおより好ましくは９．４〜１０．５、なおさらにより好ましくは９．６〜１０．５、いっそうより好ましくは９．８〜１０．５、最も好ましくは１０〜１０．５の範囲におけるｐＨ値に上げるために使用される。
【０１８７】
好ましくは、ｐＨの増加は、得られる水性調製物のｐＨが、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、酸化カルシウム、水酸化カルシウム、半焼成ドロマイト、焼成ドロマイト、酸化ベリリウム、水酸化ベリリウム、酸化ストロンチウム、水酸化ストロンチウム、酸化バリウム、水酸化バリウム、およびこれらの混合物、好ましくは、酸化マグネシウムおよび／または水酸化マグネシウムを用いない以外は同一方法で処理された水性調製物のｐＨよりも≧０．１ｐＨ単位、より好ましくは≧０．２ｐＨ単位、なおより好ましくは≧０．３ｐＨ単位、いっそうより好ましくは≧０．５ｐＨ単位、なおより好ましくは≧１．０ｐＨ単位、最も好ましくは≧２ｐＨ単位である。
【０１８８】
別の態様により、本発明は、本明細書で定めるように、紙、プラスチック、ポリマー組成物、塗料、コーティング、コンクリート、および／または農業応用における微生物増殖に対して安定化された水性調製物の使用について言及する。
【０１８９】
少なくとも１種類の金属酸化物および／またはその水和型の供給源、抗微生物剤、水性調製物、細菌の少なくとも１種類の株および／または酵母の少なくとも１種類の株および／またはカビの少なくとも１種類の株、およびこれらの好ましい実施形態の定義に関して、本発明の方法の技術的詳細を考察するとき、前述の記載が参考にされる。
【０１９０】
次の例は、本発明を説明することが意図され、その範囲を制限しない。
【０１９１】
例
測定方法
次の測定方法は、説明、例、および請求で示されるパラメータを評価するために使用される。
【０１９２】
材料のＢＥＴ比表面積
ＢＥＴ比表面積は、窒素を用いたＩＳＯ９２７７に従ったＢＥＴ手順によって測定した。
【０１９３】
微粒子材料の粒子サイズ分布（直径＜Ｘを有する粒子の質量％）および重量中央値直径（ｄ５０）
微粒子材料の重量中央値粒径および粒径質量分布を沈降法、すなわち、重力場における沈降挙動の分析によって測定した。測定はＭｉｃｒｏｍｅｒｉｔｉｃｓ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ社のＳｅｄｉｇｒａｐｈ（商標）５１００によって実施した。
【０１９４】
方法および装置は従来技術の当業者に知られており、充填剤および色素の粒子サイズを測定するために一般的に使用される。測定は０．１ｗｔ％Ｎａ４Ｐ２Ｏ７の水溶液で実施する。サンプルを高速撹拌機および超音波を用いて分散させる。
【０１９５】
ｐＨ測定
水サンプルのｐＨを標準的なｐＨメーターを用いて約２５℃で測定する。
【０１９６】
ブルックフィールド粘度
ブルックフィールド粘度を、ＬＶ−３スピンドルを備えたブルックフィールドＤＶ−ＩＩ粘度計によって１００ｒｐｍの速度および室温（２０±３℃）で測定する。
【０１９７】
添加物の量
他に記載がない限り、ｐｐｍで示される量はすべて水性調製物における水の１ｋｇあたりのｍｇ値を表す。濃度はさらに水性調製物の水における国際単位によるｍｍｏｌ／ｋｇ（キログラムあたりのミリモル）またはｍｏｌ／Ｌ（リットル当たりのモル）で示される。
【０１９８】
細菌数
後述の表で示される細菌数はすべて、ｃｆｕ／ｍＬ（ミリリットルあたりのコロニー形成単位）またはｃｆｕ／プレート（プレートあたりのコロニー形成単位）であり、ここでｃｆｕ／ｍＬはプレートアウト後２〜５日で、「Ｂｅｓｔｉｍｍｕｎｇ  ｖｏｎ  ａｅｒｏｂｅｎ  ｍｅｓｏｐｈｉｌｅｎ  Ｋｅｉｍｅｎ」，Ｓｃｈｗｅｉｚｅｒｉｓｃｈｅｓ  Ｌｅｂｅｎｓｍｉｔｔｅｌｂｕｃｈ，ｃｈａｐｔｅｒ  ５６，ｓｅｃｔｉｏｎ７．０１，ｅｄｉｔｉｏｎ  ｏｆ  １９８５，ｒｅｖｉｓｅｄ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ｏｆ  １９８８に記載されている計数方法に従って測定した。他に記載がない限り、トリプシンダイズ寒天プレート（ＴＳＡ、ＢＤ２３６９５０を用いて調製）あたり、リン酸緩衝化生理食塩水（ＰＢＳ；ｐＨ＝７．４、１３７ｍｍｏｌ／ＬのＮａＣｌ、２．７ｍｍｏｌ／ＬのＫＣｌ、１０ｍｍｏｌ／ＬのＮａ２ＨＰＯ４、１．８ｍｍｏｌ／ＬのＫＨ２ＰＯ４）で１：１０希釈した０．１ｍＬをプレートに加えた。１０，０００ｃｆｕ／ｍＬ〜９９，９９９ｃｆｕ／ｍＬの数は＞１０，０００ｃｆｕ／ｍＬとして報告される。１００，０００ｃｆｕ／ｍＬ以上の数は＞１００，０００ｃｆｕ／ｍＬとして報告される。ｃｆｕ／プレートの計数方法は次の通りだった。水性調製物を綿棒（例えば、Ａｐｐｌｉｍｅｄ  ＳＡ，Ｎｏ．１１０２２４５）で十分撹拌し、これを水性調製物容器の側面に優しく押し下げて過剰な水性調製物を取り除き、綿棒に水性調製物を約２００ｍｇ残した。そして、画線をトリプシンダイズ寒天プレート（ＴＳＡ、ＢＤ２３６９５０を用いて調製）に右から左に均一に３回および最上部から底部まで３回以上実施した。ついで、ＴＳＡプレートを３０℃で４８時間インキュベーションした。そしてコロニー形成単位（ｃｆｕ）を計数し、ｃｆｕ／プレートとして報告した。１００〜９９９ｃｆｕ／プレートの数は、＞１００ｃｆｕ／プレートとして報告する。プレートあたり１，０００ｃｆｕ以上の数は、＞１，０００ｃｆｕ／プレートとして報告する。
【０１９９】
固体含量
固体含量はＭｅｔｔｌｅｒ−Ｔｏｌｅｄｏ  ＭＪ３３の水分計を用いて測定する。本方法および装置は従来技術の当業者に知られている。
【０２００】
細菌の調製
細菌の新鮮な細菌培養を、トリプシンダイズ寒天プレート（ＴＳＡ、べクトン・ディッキンソンＮｏ．２３６９５０）への希釈画線および３５℃、１６〜２０時間のインキュベーションによって調製した。細菌は炭酸カルシウムスラリーから得られるいずれかの環境コロニー単離菌であり、１６ＳｒＲＮＡシークエンシングによってコマモナス・アクアチカ、シュードモナス・シュテツェリ、タウエラ・メケルニケンシス、ブレブンディモナス・インテルメジア、リゾビウム・ラジオバクター、スフィンゴビウム・ヤノイクヤエ、カルディモナス属菌種、ハイドロゲノファーガ属菌種、および／または市販細菌である大腸菌ＤＳＭ１５７６およびスタフィロコックス・アウレウス株ＤＳＭ３４６として特定された。
【０２０１】
細菌種の一昼夜培養の調製のため、新鮮な細菌を使用して３〜５ｍＬのＴＳＢ（Ｆｌｕｋａ２２０９２）に別々に接種した。接種したＴＳＢを、１５０回転／分（ｒｐｍ）の撹拌とともに３０℃で１６〜２０時間インキュベーションした。単一細菌種の新鮮な順応した培養の調製のため、５０ｇの炭酸カルシウムスラリーを０．２ｍＬの一昼夜培養で接種し、３０℃で７２時間インキュベーションした。
【０２０２】
複数種からなる順応した混合培養の調製のため、単一細菌種の新鮮な順応した培養を等量比で混合した。
【０２０３】
最小阻害濃度（ＭＩＣ）
ＭＩＣを測定するため、試験する微生物、すなわち細菌株および／または酵母株および／またはカビ株を、個別の種の要求事項に従って、細胞を約１０７〜１０９個／ｍＬの密度に対数増殖期の最後まで新たに増殖させた。
【０２０４】
例えば、大腸菌、例えば大腸菌ＤＳＭ１５７６、およびＳ．アウレウス、例えばＳ．アウレウス株ＤＳＭＺ３４６の新たな細菌培養を、ストック培養から３ｍＬの液体増殖培地（トリプシンダイズブロス、例えば、Ｆｌｕｋａ  カタログＮｏ．２２０９２）の接種、および１５０回転／分（ｒｐｍ）の撹拌を伴う３０℃、１６〜２０時間のインキュベーションによって調製し、約２×１０８個／ｍＬの細胞密度を得た。
【０２０５】
金属酸化物および／またはこの水和型を指示のように水性調製物（例えば、ＣａＣＯ３スラリー）に加えた。
【０２０６】
試験すべき抗微生物剤を０ｐｐｍ（＝抗微生物剤無添加）から開始して濃度を増加させて、水性調製物、例えばＣａＣＯ３スラリーに、金属酸化物の添加または無添加で加えた。濃度は、供給者によって推奨されるよりも高い濃度から非常に低い量（１ｐｐｍ以下）までの範囲だった。各抗微生物剤濃度における水性調製物の３ｍＬサンプルを２０μＬの新鮮な細菌培養と混合した。
【０２０７】
改善的ＭＩＣを試験する場合、細菌を水性調製物に加えてから抗微生物ならびに金属酸化物および／またはその水和型を加え、水性調製物３ｍＬあたり新鮮な細菌培養を２０μＬ、または水性調製物３ｍＬあたりスラリーから得る新鮮な順応した培養を０．１ｍＬ用いた。
【０２０８】
すべてのサンプルを３０℃で２４時間インキュベーションした。インキュベーション後、プレートあたりのコロニー形成単位（ｃｆｕ）（ｃｆｕ／プレート）を細菌計数で前述されたように測定した。
【０２０９】
細菌のＭＩＣは、金属酸化物および／またはその水和型の存在または不存在において、細菌濃度が１００ｃｆｕ／プレートより低く低下する、試験されるすべてのサンプルにおける抗微生物剤の最低濃度として定められる。酵母およびカビのＭＩＣは、金属酸化物および／またはその水和型の存在または不存在において、微生物濃度が２０ｃｆｕ／プレートより低く低下する、試験されるすべてのサンプルにおける抗微生物剤の最低濃度として定められる。本試験は、抗微生物剤無添加のサンプルが細菌で１００ｃｆｕ／プレート超、酵母およびカビで２０ｃｆｕ／プレート超を示した場合のみ有効である。各抗微生物剤を含むサンプルのいずれも細菌で１００ｃｆｕ／プレート未満、酵母およびカビで２０ｃｆｕ／プレート未満に低下しない場合、ＭＩＣは、＞試験した最も高い微生物剤濃度、として報告される（例えば、＞１，０００ｐｐｍ）。
【０２１０】
例１：無機微粒子材料の特徴付け
異なる無機微粒子材料の組成を従来技術の当業者によって知られているＸ線回析（ＸＲＤ）分析によって測定した。簡単に説明すると、サンプルをブラッグの法則に従ってＢｒｕｋｅｒＤ８  Ａｄｖａｎｃｅ粉末Ｘ線回析計によって分析した。この回析計は２．２ｋＷのＸ線管、サンプルホルダー、θ−θゴニオメーター、およびＶÅＮＴＥＣ−１ディテクターからなる。ニッケルフィルターＣｕ  Ｋα放射をすべての実験で使用した。プロファイルは２θで０．７°／分のスキャン速度を用いて自動的に記録されたチャートだった。得られる粉末回析パターンを使用して、適切なソフトウェアおよびデータベースを用いて材料含有物を分類した。この試験では、ＩＣＤＤ  ＰＤＦ２データベースの参照パターンに基づいたＤＩＦＦＲＡＣ揃いソフトウェアパッケージであるＥＶＡおよびＳＥＡＲＣＨを使用した。定量計算をＥＶＡソフトウェアによって、ピーク面積をバックブランド面積と比較して定量値を計算して実施した。
【０２１１】
「焼成ドロマイト」は、１．９ｗｔ％方解石（炭酸カルシウムの結晶型、ＣａＣＯ３）、１．０ｗｔ％ドロマイト（結晶ＣａＭｇ（ＣＯ３）２）、５５．２ｗｔ％石灰（酸化カルシウム、ＣａＯ）、３８．７ｗｔ％ペリクレース（酸化マグネシウム、ＭｇＯ）、０．３ｗｔ％石英（ＳｉＯ２）、２．６ｗｔ％硬石膏／バサナイト（ＣａＳＯ４／ＣａＳＯ４  ０．５Ｈ２Ｏ）、および０．２ｗｔ％マグヘマイト（Ｆｅ２Ｏ３）からなった。すべてのｗｔ％は焼成ドロマイトの全乾燥重量に基づく。
【０２１２】
「半焼成ドロマイト」は、７０．７ｗｔ％方解石（炭酸カルシウムの結晶型、ＣａＣＯ３）、０．５ｗｔ％ドロマイト（結晶ＣａＭｇ（ＣＯ３）２）、および２８．８ ｗｔ％ペリクレース（酸化マグネシウム、ＭｇＯ）からなった。すべてのｗｔ％は半焼成ドロマイトの全乾燥重量に基づく。
【０２１３】
純粋なＭｇＯ（ＣＡＳ番号１３０９−４８−４）は、９９．７ｗｔ％の純度、１８６ｍ２／ｇのＢＥＴ比表面積、およびｄ５０が２．４４μｍの中央粒子サイズを有した。
【０２１４】
例２：炭酸カルシウムスラリーの調製
他に記載がない限り、使用される炭酸カルシウムスラリーは、スラリーの全重量に基づいて７５〜７８ｗｔ％の固体含量を有した。スラリーの固体はＸＲＤ分析によって測定されるとき、固重体の全量に基づいて、８６．５ｗｔ％炭酸カルシウム、および１３．５ｗｔ％ドロマイト（結晶ＣａＭｇ（ＣＯ３）２、６．１７ｗｔ％ＭｇＣＯ３に相当）からなった。
【０２１５】
炭酸カルシウム（オーストリア大理石、ｄ５０＝１０μｍ、２１％＜２μｍ）のこれらの水性スラリーは次のように調製することができる。スラリーは、ｄ５０＝０．７μｍ、９０ｗｔ％＜２μｍの最終粒子サイズ分布まで、２００Ｌ竪型ボールミルにナトリウム／カルシウム中和化ポリアクリラート粉砕剤（ＭＷ６，０００）の乾燥固体材料に対して０．６ｗｔ％を用いて９５℃で湿式粉砕した。いくつかのスラリーでは、ＭｇＯまたは半焼成ドロマイトのような添加物を粉砕前に乾燥重量に基づいて１，０００ｐｐｍ加え、炭酸塩とともにすり砕いた。
【０２１６】
例３：３回負荷保存試験
成分の指示量を炭酸カルシウムスラリー（７６．４ｗｔ％固体含量）の５０ｇサンプルに導入した。抗微生物剤としてメチルイソチアゾリノン（ＭＩＴ、ＣＡＳ番号２６８２−２０−４）を２０ｗｔ％溶液として添加した。純粋ＭｇＯを、水および４ｍｏｌＭｇＯ／Ｌ懸濁液（１６１．２３ｇのＭｇＯ／Ｌまたは１６１．７２ｇミネラル／Ｌに相当する）で全ミネラル含量に基づいて、例１で説明された９９．７ｗｔ％ＭｇＯ純度を有するＭｇＯを含む懸濁液から添加した。３８．７ｗｔ％のＭｇＯ含量を有する焼成ドロマイトを２ｍｏｌＭｇＯ／Ｌ懸濁液（８０．６ｇのＭｇＯ／Ｌまたは２０８．３ｇ焼成ドロマイトに相当する）から添加した。懸濁液は添加直前に十分混合して、固体の均一な分布を確実にした。ＭｇＯおよび焼成ドロマイトの懸濁液を加えた。並行して、炭酸カルシウムスラリーのコントロールサンプルをいずれの添加物も存在させずに調製した。すべてのサンプルを３０℃で３日間、平衡に達するまでインキュベーションした。
【０２１７】
そしてサンプルを、コマモナス・アクアチカ、シュードモナス・シュテツェリ、タウエラ・メケルニケンシス、ブレブンディモナス・インテルメジア、リゾビウム・ラジオバクター、スフィンゴビウム・ヤノイクヤエ、カルディモナス属菌種、およびハイドロゲノファーガ属菌種からなる順応した混合培養の１ｍＬで３回接種した。各接種後、サンプルを３０℃で２４時間インキュベーションした。その後、１：１０希釈の小分けをリン酸緩衝化生理食塩水（ＰＢＳ；ｐＨ＝７．４、１３７ｍｍｏｌ／ＬのＮａＣｌ、２．７ｍｍｏｌ／ＬのＫＣｌ、１０ｍｍｏｌ／ＬのＮａ２ＨＰＯ４、１．８ｍｍｏｌ／ＬのＫＨ２ＰＯ４）で調製し、ＴＳＡプレートに加えた。これらのプレートを３０℃でインキュベーションして、５日後に分析した。第一接種は成分添加の３日後、第二接種は５日後、そして第三接種は１０日後に実施した。
【０２１８】
接種の結果の概要を次の表１に示す。
【表１】
2019501170.tif 000002
【０２１９】
例４：３回負荷保存試験
成分の指示量を炭酸カルシウムスラリー（７７．１ｗｔ％固体含量）の５０ｇサンプルに導入した。抗微生物剤としてメチルイソチアゾリノン（ＭＩＴ、ＣＡＳ番号２６８２−２０−４）を２０ｗｔ％溶液として添加した。純粋ＭｇＯを、水および４ｍｏｌＭｇＯ／Ｌ懸濁液（１６１．２４ｇのＭｇＯ／Ｌまたは１６１．７３ｇミネラル／Ｌに相当する）の全ミネラル含量に基づいて９９．７ｗｔ％ＭｇＯの純度を有するＭｇＯを含む懸濁液から添加した。並行して、炭酸カルシウムスラリーのコントロールサンプルをいずれの添加物も存在させずに調製した。すべてのサンプルを３０℃で３日間、平衡に達するまでインキュベーションした。
【０２２０】
そしてすべてのサンプルを、コマモナス・アクアチカ、シュードモナス・シュテツェリ、タウエラ・メケルニケンシス、ブレブンディモナス・インテルメジア、リゾビウム・ラジオバクター、スフィンゴビウム・ヤノイクヤエ、カルディモナス属菌種、およびハイドロゲノファーガ属菌種からなる順応した混合培養の１ｍＬで３回接種した。各接種後、サンプルを３０℃で２４時間インキュベーションした。その後、１：１０希釈の小分けをリン酸緩衝化生理食塩水（ＰＢＳ）で調製し、ＴＳＡプレートに加えた。これらのプレートを３０℃でインキュベーションして、５日後に分析した。第一接種は成分添加の３日後、第二接種は５日後、そして第三接種は１０日後に実施した。
【０２２１】
接種の結果の概要を次の表２に示す。
【表２】
2019501170.tif 000003
【０２２２】
例５：３回負荷保存試験
成分の指示量を炭酸カルシウムスラリー（７７．６ｗｔ％固体含量）の５０ｇサンプルに導入した。抗微生物剤として、市販抗微生物剤の水分量に基づいて、２．５ｗｔ％メチルイソチアゾリノン（ＭＩＴ、ＣＡＳ番号２６８２−２０−４）、２．５ｗｔ％ベンズイソチアゾリノン（ＢＩＴ、ＣＡＳ番号２６３４−３３−５）、８．５ｗｔ％ブロノポール（ＢｒｎＰ、ＣＡＳ番号５２−５１−７）抗微生物活性からなる市販混合物を添加した。純粋ＭｇＯを、水および４ｍｏｌＭｇＯ／Ｌ懸濁液（１６１．２４ｇのＭｇＯ／Ｌまたは１６１．７３ｇミネラル／Ｌに相当する）の全ミネラル含量に基づいて９９．７ｗｔ％ＭｇＯ純度を有するＭｇＯを含む懸濁液から添加した。
【０２２３】
焼成ドロマイトをスラリーの水分量に基づいて６２５ｐｐｍで粉砕粉末として添加した。半焼成ドロマイトをスラリーの水分量に基づいて１，２５０ｐｐｍで粉砕粉末として添加した。
【０２２４】
並行して、炭酸カルシウムスラリーのコントロールサンプルをいずれの添加物も存在させずに調製した。すべてのサンプルを３０℃で３日間、平衡に達するまでインキュベーションした。
【０２２５】
そしてすべてのサンプルを、コマモナス・アクアチカ、シュードモナス・シュテツェリ、タウエラ・メケルニケンシス、ブレブンディモナス・インテルメジア、リゾビウム・ラジオバクター、スフィンゴビウム・ヤノイクヤエ、カルディモナス属菌種、およびハイドロゲノファーガ属菌種からなる順応した混合培養の１ｍＬで３回接種した。各接種後、サンプルを３０℃で２４時間インキュベーションした。その後、１：１０希釈の小分けをリン酸緩衝化生理食塩水（ＰＢＳ）で調製し、ＴＳＡプレートに加えた。これらのプレートを３０℃でインキュベーションして、５日後に分析した。第一接種は成分添加の３日後、第二接種は５日後、そして第三接種は１０日後に実施した。
【０２２６】
接種の結果の概要を次の表３に示す。
【表３】
2019501170.tif 000004
【０２２７】
例６：１回負荷保存試験
成分の指示量を炭酸カルシウムスラリー（７７．８ｗｔ％固体含量）の３ｍＬサンプルに導入した。抗微生物剤として、２−フェニルフェノール（ＯＰＰ、ＣＡＳ番号９０−４３−７）を４５％（ｗ／ｗ）溶液として添加し、ブロノポール（ＢｒｎＰ、ＣＡＳ番号５２−５１−７）を３０％（ｗ／ｗ）溶液として添加し、ピリチオンナトリウム（ＮａＰｙｒ、ＣＡＳ番号３８１１−７３−２）を４０％（ｗ／ｗ）溶液として添加した。純粋ＭｇＯを、水および２ｍｏｌＭｇＯ／Ｌ懸濁液（８０．６ｇのＭｇＯ／Ｌまたは８０．８４ｇミネラル／Ｌに相当する）の全ミネラル含量に基づいて９９．７ｗｔ％ＭｇＯの純度を有するＭｇＯを含む懸濁液として添加した。並行して、炭酸カルシウムスラリーのコントロールサンプルをいずれの添加物も存在させずに調製した。すべてのサンプルを室温で少なくとも２時間、平衡に達するまでインキュベーションした。
【０２２８】
そしてすべてのサンプルを指示された細菌の一昼夜培養の０．０２ｍＬで１回接種した。すべてのサンプルを３０℃で２４時間インキュベーションした。インキュベーション後、プレートあたりのコロニー形成単位（ｃｆｕ）（ｃｆｕ／プレート）を前述のように測定した。細菌株における所定のＭｇＯ濃度の最小阻害濃度（ＭＩＣ）として、細菌濃度が１００ｃｆｕ／プレートより低いところで殺生物剤の最小濃度を定めた。
【０２２９】
接種の結果の概要を次の表４、５、６、および７に示す。
【表４】
2019501170.tif 000005
【表５】
2019501170.tif 000006
【表６】
2019501170.tif 000007
【表７】
2019501170.tif 000008
【０２３０】
例７：他のマグネシウム供給源
成分の指示量を炭酸カルシウムスラリー（７７．８ｗｔ％固体含量）の３ｍＬサンプルに導入した。抗微生物剤として、ピリチオンナトリウム（ＮａＰｙｒ、ＣＡＳ番号３８１１−７３−２）を４０％（ｗ／ｗ）溶液として添加した。＞９９％の純度を有する塩（ＭｇＯ、ＭｇＣｌ２、またはＭｇＳＯ４）を懸濁液または溶液から添加した。並行して、炭酸カルシウムスラリーのコントロールサンプルをいずれの添加物も存在させずに調製した。すべてのサンプルを室温で少なくとも２時間、平衡に達するまでインキュベーションした。
【０２３１】
そしてすべてのサンプルを指示された細菌の一昼夜培養の０．０２ｍＬで１回接種した。すべてのサンプルを３０℃で２４時間インキュベーションした。インキュベーション後、プレートあたりのコロニー形成単位（ｃｆｕ）（ｃｆｕ／プレート）を前述のように測定した。
【０２３２】
接種の結果の概要を次の表８に示す。
【表８】
2019501170.tif 000009
【０２３３】
例８：処置後３回負荷による改善的試験
炭酸カルシウムスラリー（６４．４８ｗｔ％固体含量）の自然汚染した工業サンプルを受け取り、保存による改善的処理（すなわち、細菌汚染の除去および再汚染からの保護）を実施した。このスラリーはｄ５０＝１．６μｍの粒子サイズ分布を有し、全粒子の６５ｗｔ％が＜２μｍの粒子サイズを有した。成分の指示量を炭酸カルシウムスラリーの５０ｇサンプルに導入した。抗微生物剤として、２．５ｗｔ％メチルイソチアゾリノン（ＭＩＴ、ＣＡＳ番号２６８２−２０−４）、２．５ｗｔ％ベンズイソチアゾリノン（ＢＩＴ、ＣＡＳ番号２６３４−３３−５）、８．５ｗｔ％ブロノポール（ＢｒｎＰ、ＣＡＳ番号５２−５１−７）抗微生物剤からなる市販混合物を添加した。
【０２３４】
純粋ＭｇＯを、水および４ｍｏｌＭｇＯ／Ｌ懸濁液（１６１．２４ｇＭｇＯ／Ｌまたは１６１．７３ｇミネラル／Ｌに相当する）の全ミネラル含量に基づいて９９．７ｗｔ％ＭｇＯの純度を有するＭｇＯを含む懸濁液から添加した。
【０２３５】
半焼成ドロマイトを、水および２ｍｏｌＭｇＯ／Ｌ懸濁液（８０．６２ｇＭｇＯ／Ｌまたは２７８ｇミネラル／Ｌに相当する）の全ミネラル含量に基づいて２９ｗｔ％ＭｇＯを含む懸濁液から添加した。
【０２３６】
並行して、炭酸カルシウムスラリーのコントロールサンプルをいずれの添加物も存在させずに調製した。すべてのサンプルを３０℃で２４時間インキュベーションした。その後、１：１０希釈の小分けをリン酸緩衝化生理食塩水（ＰＢＳ）で調製し、ＴＳＡプレートに加えて改善的処理後のｃｆｕ／ｍＬを計数した。これらのプレートを３０℃でインキュベーションして３日後に分析した。
【０２３７】
そして、すべてのサンプルを未処理の汚染したスラリー１ｍＬで３回接種して保存効率を測定した。これらの３回の処理後負荷の各接種後、サンプルを３０℃で２４時間インキュベーションした。その後、１：１０希釈の小分けをリン酸緩衝化生理食塩水（ＰＢＳ）で調製してＴＳＡプレートに加えた。これらのプレートを３０℃でインキュベーションして３日後に分析した。第一接種は成分添加の４日後、第二接種は７日後、および第三接種は１８日後に実施した。
【０２３８】
ｃｆｕを生じた汚染スラリーに存在する細菌で、スタフィロコッカス・カピチス、ミクロコッカス・ルテウス、バシルス・ハロデュランス、オクロバクテリウム属菌種、オクロバクテリウム・トリチシ、およびコクリア・リゾフィラの菌種が同定された。菌種はＢｒｕｋｅｒ  Ｄａｌｔｏｎｉｃｓ  ＭＡＬＤＩ  Ｂｉｏｔｙｐｅｒ（Ｂｉｌｌｅｒｉｃａ、マサチューセッツ州、米国）によって同定された。
【０２３９】
接種の結果の概要を次の表９に示す。
【表９】
2019501170.tif 000010
【０２４０】
例９：粉砕前にすべてのミネラルを混合して調製されたスラリーサンプルによる３回負荷保存試験
添加物のないスラリーサンプル（７５ｗｔ％固体含量）をコントロールとして使用した。ｐＨコントロールとして、添加物のないスラリーを、２ｍｏｌ／ＬのＮａＯＨ水溶液を用いて１０．０±０．１のｐＨに調整した。
【０２４１】
ＭｇＯを含むスラリーサンプル（７５．４ｗｔ％固体含量）を、粉砕前に全ミネラル含量（乾燥重量）に基づいて１，０００ｐｐｍで９７．７ｗｔ％ＭｇＯ含量を有するＭｇＯを加えて調製した。粉砕後、ｐＨは１０．５２だった。ｐＨを添加物のないスラリーを加えて１０．０±０．１のｐＨに調整した。
【０２４２】
半焼成ドロマイトを含むスラリーサンプル（７５．６ｗｔ％固体含量）を、粉砕前に全ミネラル含量（乾燥重量）に基づいて３，０００ｐｐｍ半焼成ドロマイトを炭酸塩に加えることによって調製した。半焼成ドロマイトは２９ｗｔ％ＭｇＯを含んだ。粉砕後、ｐＨは１０．８だった。ｐＨを添加物のないスラリーを加えて１０．０±０．１のｐＨに調整した。
【０２４３】
ｐＨ調整後、抗微生物剤を指示されたスラリーサンプルの５０ｇサンプルに加えた。抗微生物剤として、メチルイソチアゾリノン（ＭＩＴ、ＣＡＳ番号２６８２−２０−４）を２０％（ｗ／ｗ）溶液として添加した。別の抗微生物剤として、２．５ｗｔ％メチルイソチアゾリノン（ＭＩＴ、ＣＡＳ番号２６８２−２０−４）、２．５ｗｔ％ベンズイソチアゾリノン（ＢＩＴ、ＣＡＳ番号２６３４−３３−５）、８．５ｗｔ％ブロノポール（ＢｒｎＰ、ＣＡＳ番号５２−５１−７）抗微生物剤活性からなる市販混合物を添加した。
【０２４４】
並行して、炭酸カルシウムスラリーのコントロールサンプルをいずれの抗微生物剤も存在させずに調製した。すべてのサンプルを３０℃で３日間、平衡に達するまでインキュベーションした。
【０２４５】
そしてすべてのサンプルを、コマモナス・アクアチカ、シュードモナス・シュテツェリ、タウエラ・メケルニケンシス、ブレブンディモナス・インテルメジア、リゾビウム・ラジオバクター、スフィンゴビウム・ヤノイクヤエ、カルディモナス属菌種、およびハイドロゲノファーガ属菌種からなる順応した混合培養の１ｍＬで３回接種した。各接種後、サンプルを３０℃で２４時間インキュベーションした。その後、１：１０希釈の小分けをリン酸緩衝化生理食塩水（ＰＢＳ）で調製し、ＴＳＡプレートに加えた。これらのプレートを３０℃でインキュベーションして、２日後に分析した。第一接種は成分添加の３日後、第二接種は５日後、そして第三接種は１０日後に実施した。
【０２４６】
接種の結果の概要を次の表１０に示す。
【表１０】
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【０２４７】
例１０：緩衝化水性系における１回負荷保存試験
ミネラル無添加のリン酸緩衝化生理食塩水（ＰＢＳ、ｐＨ７．４）をｐＨ調整されないコントロールとして使用した。ＰＢＳのサンプルを、２ｍｏｌ／ＬのＮａＯＨ水溶液または純粋ＭｇＯまたは焼成ドロマイトのいずれかを用いてｐＨ１０．１±０．１に調整した。ＭｇＯは全ミネラル含量に基づいて９９．７ｗｔ％の純度を有し、４ｍｏｌＭｇＯ／Ｌ懸濁液（１６１．２４ｇＭｇＯ／Ｌまたは１６１．７３ｇミネラル／Ｌに相当）として添加した。３８．７ｗｔ％のＭｇＯ含量を有する焼成ドロマイトを、２ｍｏｌＭｇＯ／Ｌ懸濁液（８０．６ｇＭｇＯ／Ｌまたは２０８．３ｇ焼成ドロマイト／Ｌに相当）の懸濁液から添加した。
【０２４８】
ｐＨ調整後、抗微生物剤を指示されたＰＢＳサンプルの１０ｍＬサンプルに加えた。抗微生物剤として、メチルイソチアゾリノン（ＭＩＴ、ＣＡＳ番号２６８２−２０−４）を２０％（ｗ／ｗ）溶液として添加した。別の抗微生物剤として、２．５ｗｔ％メチルイソチアゾリノン（ＭＩＴ、ＣＡＳ番号２６８２−２０−４）、２．５ｗｔ％ベンズイソチアゾリノン（ＢＩＴ、ＣＡＳ番号２６３４−３３−５）、８．５ｗｔ％ブロノポール（ＢｒｎＰ、ＣＡＳ番号５２−５１−７）抗微生物活性からなる市販混合物を添加した。
【０２４９】
接種原の調製のため、細菌コマモナス・アクアチカ、シュードモナス・シュテツェリ、タウエラ・メケルニケンシス、ブレブンディモナス・インテルメジア、リゾビウム・ラジオバクター、スフィンゴビウム・ヤノイクヤエ、カルディモナス属菌種、およびハイドロゲノファーガ属菌種の一昼夜培養を調製し、等比（すなわち、各一昼夜培養を０．１ｍＬ）で混合した。混合物をさらにＴＳＢで１：１００に希釈した。希釈液０．０１ｍＬを使用してＰＢＳサンプルの０．９ｍＬを接種した。接種したサンプルを３０℃で２４時間インキュベーションした。インキュベーション後、０．１ｍＬを直接ＴＳＡプレートに加え、ｃｆｕ／ｍＬの計数前に、プレートをさらに３０℃で３日間インキュベーションした。１０，０００ｃｆｕ／ｍＬ〜９９，９９９ｃｆｕ／ｍＬの計数は＞１０，０００ｃｆｕ／ｍＬとして報告し、１，０００ｃｆｕ／ｍＬ〜９，９９９ｃｆｕ／ｍＬの計数は＞１，０００ｃｆｕ／ｍＬとして報告する。
【０２５０】
接種の結果の概要を次の表１１および１２に示す。
【表１１】
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【表１２】
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【国際調査報告】
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