(57)【要約】キセノンを含む組成物を投与する段階を含む、自殺、殺人、および／または自傷行動を処置および／または予防するための方法および組成物が本明細書において提供される。2019501119.tif 000005
2019501119.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
自殺、自傷、または殺人に関連する思考および／または感情の強度を低減するための方法であって、それを必要とする対象にキセノン組成物を投与し、それによって該思考および／または感情の強度を低減する段階を含む、方法。
【請求項２】
キセノン組成物が自己投与される、請求項1記載の方法。
【請求項３】
キセノン組成物が第二の個人によって投与される、請求項1記載の方法。
【請求項４】
第二の個人が、緊急対応者、友人、親類、同僚、または医療専門家を含む、請求項3記載の方法。
【請求項５】
キセノン組成物が、少なくとも0.5〜35体積%のキセノンを含む、請求項1記載の方法。
【請求項６】
キセノン組成物が、空気、窒素、酸素、またはそれらの組み合わせをさらに含む、請求項5記載の方法。
【請求項７】
キセノンの投与が、キセノンへの単回曝露である、請求項1記載の方法。
【請求項８】
キセノンの投与が、思考および／または感情の強度が少なくとも20%低減するまで、必要に応じて反復される、請求項1記載の方法。
【請求項９】
キセノンの投与が、思考および／または感情の強度が許容可能なレベルまで低減するまで、必要に応じて反復される、請求項1記載の方法。
【請求項１０】
許容可能なレベルが、対象が自傷行為または殺人行為を抑制または予防できると感じるレベルである、請求項9記載の方法。
【請求項１１】
キセノン組成物が吸入によって投与される、請求項1記載の方法。
【請求項１２】
キセノン組成物が、心理療法のセッション中には投与されない、請求項1記載の方法。
【請求項１３】
（a）高圧レベルで保管されたキセノンガスを含有するキャニスターと；
（b）該キセノンガスがその中で該高圧レベルから呼吸可能レベルに変換されるレギュレーターと；
（c）該キャニスターおよび該レギュレーターに連通可能に連結されたフェースマスクであって、該フェースマスクを通ってキセノン組成物が外用投与され、該フェースマスクが、該キセノンガスが該キャニスターから該レギュレーターを通り該フェースマスク内に流れるよう、該キャニスターおよび該レギュレーターに接続されている、フェースマスクと；
（d）該キャニスターと通信可能に連結され、該キセノンガスの変化を検出および／または決定するよう構成された、投薬事象モニタリングシステムと
を含む、キセノン自己投与用デバイス。
【請求項１４】
キャニスターからフェースマスクへのキセノンガスのフローを作動させるよう構成された押しボタンをさらに含む、請求項13記載のデバイス。
【請求項１５】
キセノンガスの流動および／またはキセノンガスの残存レベルのうち少なくとも1つを含むキセノンガスの状態を示す段階式流量計表示器をさらに含む、請求項13記載のデバイス。
【請求項１６】
投薬事象モニタリングシステムが、デバイスの使用のたびに作動するよう構成されている、請求項13記載のデバイス。
【請求項１７】
投薬事象モニタリングシステムが無線接続をさらに含む、請求項13記載のデバイス。
【請求項１８】
無線接続が、Bluetooth（登録商標）接続およびWi-Fi接続のうち少なくとも1つを含む、請求項17記載のデバイス。
【請求項１９】
（i）空気と治療用キセノンガスとを含有する高圧ガス混合物を含む取替可能なキャニスターであって、該キセノンガスは該混合物の約0.5〜35%の範囲である、取替可能なキャニスターと；
（ii）該キャニスターに接続され、該混合物を受けてそれを該高圧ガスから呼吸可能レベルのガスに変換するよう構成された、内蔵レギュレーターと；
（iii）該内蔵レギュレーターに接続され、該混合物の該呼吸可能レベルのガスを受ける、フェースマスクと；
（iv）該キャニスターに取り付けられ、押下げた時に該キャニスターから該フェースマスクへの該混合物のフローを作動させるよう構成された、押しボタンと；
（v）該キャニスターに接続され、該混合物の流動と該キャニスター内の該混合物の残量とを含む該混合物の変化を示す、段階式流量計表示器と；
（vi）少なくとも部分的に該キャニスター上に取り付けられ、該キャニスターおよびリモートコンピューターに通信可能に連結され、該押しボタンが押下げられるたびに作動され、該混合物の1つまたは複数の使用状況を報告する、投薬事象モニタリングシステム（MEMS）と
を含む、治療用キセノンガスをオンデマンドで吸入するための自給式呼吸器。
【請求項２０】
キセノン組成物を対象に投与し、それによって自殺、殺人、または自傷行動の行為を処置または予防する段階を含む、自殺、殺人、または自傷行動の行為を処置または予防するための方法。
【請求項２１】
対象が、自殺、殺人、または自傷行動のリスクが高いと決定される、請求項20記載の方法。
【請求項２２】
対象が、該対象による自己申告に基づいて、または臨床検査を用いて医療専門家が診断したとき、自殺、殺人、または自傷行動のリスクが高いと決定される、請求項21記載の方法。
【請求項２３】
対象のコロンビア自殺重症度リスク尺度（Columbia Suicide Severity Risk Scale（C-SSRS））のレベルが少なくともカテゴリー5である場合に、該対象が自殺の高いリスクを有すると診断される、請求項22記載の方法。
【請求項２４】
対象が、米国疾病管理予防センターの危険性評価検査（Danger Assessment Test）において少なくとも4の危険度（Key to Danger）レベルを有すると決定された場合に、該対象が殺人の高いリスクを有すると診断される、請求項22記載の方法。
【請求項２５】
対象が、過去の自傷の事象に基づいてまたは自傷目録（Self-Harm Inventory）検査における少なくとも1のスコアに基づいて、自傷行動の高いリスクを有すると診断される、請求項22記載の方法。
【請求項２６】
対象が精神的苦痛および／または身体的苦痛の状態にある、請求項20記載の方法。
【請求項２７】
対象が、自殺、殺人、または自傷行動の企図を妨げられている、請求項20記載の方法。
【請求項２８】
対象が、自殺、殺人、または自傷行動のための手段を保有している、請求項20記載の方法。
【請求項２９】
自殺、殺人、または自傷行動のための手段が、小火器、家庭用刃物、毒物、薬品のバイアル、反応促進剤、発火源、可燃性の液体もしくは気体、窒息剤、高所から飛び降りるための岩棚、橋、柱、もしくは露頭へのアクセス、ひも、輪縄、感電死するための材料、爆発材料、車両による自殺のための道路もしくはフリーウェイへのアクセス、鉄道線路へのアクセス、または、溺死するための水へのアクセスを含む、請求項28記載の方法。
【請求項３０】
対象が、抗うつ薬、抗不安薬、または抗精神病薬をさらに投与される、請求項20記載の方法。
【請求項３１】
抗うつ薬、抗不安薬、または抗精神病薬が、エアゾール送達用に製剤化される、請求項30記載の方法。
【請求項３２】
キセノン組成物が、自己投与されるかまたは別の個人によって投与される、請求項20記載の方法。
【請求項３３】
キセノン組成物が、0.5〜35%のキセノンを含む、請求項20記載の方法。
【請求項３４】
インドールアミン2,3デオキシゲナーゼにより生成される少なくとも1つの代謝産物の上昇したレベルを有している対象において自殺念慮を減少させる方法であって、0.5〜35%のキセノンガスの投与を含む、方法。
【請求項３５】
（i）対象から取得された生物学的試料において、インドールアミン2,3デオキシゲナーゼにより生成される少なくとも1つの代謝産物のレベルを測定する段階；および
（ii）0.5〜35%のキセノンガスを該対象に投与し、それによって自殺念慮を減少させる段階
を含む、対象における自殺念慮を減少させる方法。
【請求項３６】
前記少なくとも1つの代謝産物がキノリン酸またはキヌレニンである、請求項34または35記載の方法。
【請求項３７】
前記上昇したレベルが、同年齢の対照より高い、請求項34または35記載の方法。
【請求項３８】
キセノン組成物が吸入によって投与される、請求項34または35記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示の分野
本開示は、自殺、殺人、および自傷行動の予防に関する。
【背景技術】
【０００２】
背景
キセノンガスは現在、非常に安全な特性を備えた麻酔薬としてヒトに用いられている。加えてキセノンは、例えば脳外傷において、神経保護効果を発揮することが示されている。キセノンは、投与中に速やかに脳に入り、そして投与中止後はすみやかに除去されるという、急速な「オン‐オフ」効果を有する。キセノンは、脳内で多数の機序を通じて作用し、例えば、NMDA受容体上のグリシン部位のアンタゴニストとして機能して、興奮性シナプス後電流、カルシウム流入、および関連するシナプス可塑性の変化を効果的に低減させるなどする。キセノンはまた、非NMDA型グルタミン酸作動性α-アミノ-3ヒドロキシ-5-メチル-4-イソキサゾールプロピオン酸（AMPA）受容体、2孔ドメイン（two-pore domain）カリウムチャネル（TREK-1）、ATP感受性カリウムチャネル（KATP）、複数のニコチン性コリン作動性受容体（アルファ4ベータ2-、アルファ7-、およびアルファ4ベータ4サブユニット含有受容体）、セロトニン3型受容体（5-HT3）、ストリキニーネ非感受性抑制性グリシン受容体（GlyR）、ならびに、組織プラスミノゲン活性化因子（tPA）およびプラスミンにも影響を及ぼす。キセノンはまた、BDNFおよびbcl2といった生存促進因子を増加させ、そして腫瘍壊死因子αおよびインターロイキン1βといった炎症促進性サイトカインを阻害する可能性もある。
【発明の概要】
【０００３】
概要
本明細書に提供されるのは、キセノンガスを含む組成物を投与する段階を含む、自殺、殺人、および／または自傷行動を処置および／または予防するための方法および組成物である。
【０００４】
したがって、本明細書に提供される1つの局面は、自殺、自傷、または殺人に関連する思考および／または感情の強度を低減するための方法であって、それを必要とする対象にキセノン組成物を投与し、それによって前記思考および／または感情の強度を低減する段階を含む、方法に関する。
【０００５】
この局面および本明細書に提供される他のすべての局面の1つの態様において、キセノン組成物は自己投与される。
【０００６】
この局面および本明細書に提供される他のすべての局面の別の態様において、キセノン組成物は第二の個人によって投与される。
【０００７】
この局面および本明細書に提供される他のすべての局面の別の態様において、第二の個人は、緊急対応者、親類、配偶者、友人、同僚、または医療専門家を含む。
【０００８】
この局面および本明細書に提供される他のすべての局面の別の態様において、キセノン組成物は、少なくとも0.5〜35体積%のキセノンを含む。
【０００９】
この局面および本明細書に提供される他のすべての局面の別の態様において、キセノン組成物は、空気、窒素、酸素、またはそれらの組み合わせをさらに含む。
【００１０】
この局面および本明細書に提供される他のすべての局面の別の態様において、キセノンの投与は、キセノンへの単回曝露である。
【００１１】
この局面および本明細書に提供される他のすべての局面の別の態様において、キセノンの投与は、思考および／または感情の強度が少なくとも20%低減するまで、必要に応じて反復される。
【００１２】
この局面および本明細書に提供される他のすべての局面の別の態様において、キセノンの投与は、思考および／または感情の強度が許容可能なレベルまで低減するまで、必要に応じて反復される。
【００１３】
この局面および本明細書に提供される他のすべての局面の別の態様において、許容可能なレベルは、対象が自傷行為または殺人行為を抑制または予防できると感じるレベルである。
【００１４】
この局面および本明細書に提供される他のすべての局面の別の態様において、キセノン組成物は吸入によって投与される。
【００１５】
この局面および本明細書に提供される他のすべての局面の別の態様において、キセノン組成物は、心理療法のセッション中には投与されない。
【００１６】
本明細書に提供される別の局面は、（a）高圧レベルで保管されたキセノンガスを含有するキャニスターと；（b）キセノンガスがその中で高圧レベルから呼吸可能レベルに変換されるレギュレーターと；（c）キャニスターおよびレギュレーターに連通可能に連結されたフェースマスクであって、フェースマスクを通ってキセノン組成物が外用投与され、フェースマスクが、キセノンガスがキャニスターからレギュレーターを通りフェースマスク内に流れるよう、キャニスターおよびレギュレーターに接続されている、フェースマスクと；（d）キャニスターと通信可能に連結され、キセノンガスの変化を検出および／または決定するよう構成された、投薬事象モニタリングシステムとを含む、キセノン自己投与用デバイスに関する。
【００１７】
この局面および本明細書に提供される他のすべての局面の1つの態様において、デバイスは、キャニスターからフェースマスクへのキセノンガスのフローを作動させるよう構成された押しボタンをさらに含む。
【００１８】
この局面および本明細書に提供される他のすべての局面の別の態様において、デバイスは、キセノンガスの流動および／またはキセノンガスの残存レベルのうち少なくとも1つを含むキセノンガスの状態を示す段階式流量計表示器をさらに含む。
【００１９】
この局面および本明細書に提供される他のすべての局面の別の態様において、投薬事象モニタリングシステムは、デバイスの使用のたびに作動するよう構成される。
【００２０】
この局面および本明細書に提供される他のすべての局面の別の態様において、投薬事象モニタリングシステムは無線接続をさらに含む。
【００２１】
この局面および本明細書に提供される他のすべての局面の別の態様において、無線接続は、Bluetooth（登録商標）接続およびWi-Fi接続のうち少なくとも1つを含む。
【００２２】
この局面および本明細書に提供される他のすべての局面の別の態様において、投薬事象モニタリングシステムは、望ましい個人（例えば、配偶者、親、セラピストなど）または救急医療従事者（例えば、911職員、救急医療サービス（EMS）、救急隊員、消防隊員など）にステータスレポートを送るよう構成される。
【００２３】
本明細書に提供される別の局面は、（i）空気と治療用キセノンガスとを含有する高圧ガス混合物を含む取替可能なキャニスターであって、キセノンガスは混合物の約5〜35%の範囲である、取替可能なキャニスターと；（ii）キャニスターに接続され、混合物を受けてそれを高圧ガスから呼吸可能レベルのガスに変換するよう構成された、内蔵レギュレーターと；（iii）内蔵レギュレーターに接続され、混合物の呼吸可能レベルのガスを受ける、フェースマスクと；（iv）キャニスターに取り付けられ、押下げた時にキャニスターからフェースマスクへの混合物のフローを作動させるよう構成された、押しボタンと；（v）キャニスターに接続され、混合物の流動とキャニスター内の混合物の残量とを含む混合物の変化を示す、段階式流量計表示器と；（vi）少なくとも部分的にキャニスター上に取り付けられ、キャニスターおよびリモートコンピューターに通信可能に連結され、押しボタンが押下げられるたびに作動され、混合物の1つまたは複数の使用状況を報告する、投薬事象モニタリングシステム（MEMS）とを含む、治療用キセノンガスをオンデマンドで吸入するための自給式呼吸器に関する。
【００２４】
本明細書に提供される別の局面は、キセノン組成物を対象に投与し、それによって自殺、殺人、または自傷行動の行為を処置または予防する段階を含む、自殺、殺人、または自傷行動の行為を処置または予防するための方法に関する。
【００２５】
この局面および本明細書に提供される他のすべての局面の1つの態様において、対象は、自殺、殺人、または自傷行動のリスクが高いと決定される。
【００２６】
この局面および本明細書に提供される他のすべての局面の別の態様において、対象は、対象による自己申告に基づいて、または臨床検査を用いて医療専門家が診断したとき、自殺、殺人、または自傷行動のリスクが高いと決定される。
【００２７】
この局面および本明細書に提供される他のすべての局面の別の態様において、対象のコロンビア自殺重症度リスク尺度（Columbia Suicide Severity Risk Scale（C-SSRS））のレベルが少なくともカテゴリー5である場合に、対象が自殺の高いリスクを有すると診断される。
【００２８】
この局面および本明細書に提供される他のすべての局面の別の態様において、対象は、米国疾病管理予防センターの危険性評価検査（Danger Assessment Test）において少なくとも4の危険度（Key to Danger）レベルを有すると決定された場合に、対象が殺人の高いリスクを有すると診断される。
【００２９】
この局面および本明細書に提供される他のすべての局面の別の態様において、対象は、過去の自傷の事象に基づいてまたは自傷目録（Self-Harm Inventory）検査の少なくとも1のスコアに基づいて、自傷行動の高いリスクを有すると診断される。
【００３０】
この局面および本明細書に提供される他のすべての局面の別の態様において、対象は精神的苦痛および／または身体的苦痛の状態にある。
【００３１】
この局面および本明細書に提供される他のすべての局面の別の態様において、対象は、自殺、殺人、または自傷行動の企図を妨げられている。
【００３２】
この局面および本明細書に提供される他のすべての局面の別の態様において、対象は、自殺、殺人、または自傷行動のための手段を保有している。
【００３３】
この局面および本明細書に提供される他のすべての局面の別の態様において、自殺、殺人、または自傷行動のための手段は、小火器、家庭用刃物、毒物、薬品のバイアル、反応促進剤、発火源、可燃性の液体もしくは気体、窒息剤、高所から飛び降りるための岩棚、橋、柱、もしくは露頭へのアクセス、ひも、輪縄、感電死するための材料、爆発材料、車両による自殺のための道路もしくはフリーウェイへのアクセス、鉄道線路へのアクセス、警官による自殺、または、溺死するための水へのアクセスを含む。
【００３４】
この局面および本明細書に提供される他のすべての局面の別の態様において、対象は、抗うつ薬、抗不安薬、または抗精神病薬をさらに投与される。
【００３５】
この局面および本明細書に提供される他のすべての局面の別の態様において、抗うつ薬、抗不安薬、または抗精神病薬は、エアゾール送達用に製剤化される。
【００３６】
この局面および本明細書に提供される他のすべての局面の別の態様において、キセノン組成物は自己投与されるかまたは別の個人によって投与される。
【００３７】
この局面および本明細書に提供される他のすべての局面の別の態様において、キセノン組成物は0.5〜35%のキセノンを含む。
【００３８】
本明細書に説明される別の局面は、インドールアミン2,3デオキシゲナーゼにより生成される少なくとも1つの代謝産物の上昇したレベルを有している対象において自殺念慮を減少させる方法であって、0.5〜35%のキセノンガスの投与を含む、方法に関する。
【００３９】
この局面および本明細書に提供される他のすべての局面の1つの態様において、前記少なくとも1つの代謝産物はキノリン酸またはキヌレニンである。
【００４０】
この局面および本明細書に提供される他のすべての局面の別の態様において、上昇したレベルは、同年齢の対照より高い。
【００４１】
この局面および本明細書に提供される他のすべての局面の別の態様において、キセノン組成物は吸入によって投与される。
【００４２】
本明細書に提供される別の局面は、（i）対象から取得された生物学的試料において、インドールアミン2,3デオキシゲナーゼにより生成される少なくとも1つの代謝産物のレベルを測定する段階；および（ii）0.5〜35%のキセノンガスを対象に投与し、それによって自殺念慮を減少させる段階を含む、対象における自殺念慮を減少させる方法に関する。
【００４３】
この局面および本明細書に提供される他のすべての局面の1つの態様において、前記少なくとも1つの代謝産物はキノリン酸またはキヌレニンである。
【００４４】
この局面および本明細書に提供される他のすべての局面の別の態様において、上昇したレベルは、同年齢の対照より高い。
【００４５】
この局面および本明細書に提供される他のすべての局面の別の態様において、キセノン組成物は吸入によって投与される。
【図面の簡単な説明】
【００４６】
【図１】治療用キセノンガスをオンデマンドで吸入するための例示的なキセノン自己投与デバイスである。
【発明を実施するための形態】
【００４７】
詳細な説明
定義
「患者」、「対象」、および「個人」という用語は、本明細書において交換可能に用いられて、予防的処置を含む処置が提供される動物、特にヒトを指す。本明細書において用いられる「対象」という用語は、ヒトおよびヒトでない動物を指す。「ヒトでない動物」および「ヒトでない哺乳動物」という用語は、本明細書において交換可能に用いられ、例えば、ヒトでない霊長類（特に高次霊長類）、ヒツジ、イヌ、げっ歯類（例えばマウスまたはラット）、モルモット、ヤギ、ブタ、ネコ、ウサギ、ウシといった哺乳動物、およびニワトリ、両生類、爬虫類といった非哺乳動物など、すべての脊椎動物を含む。1つの態様において、対象はヒトである。別の態様において、対象は、実験動物または疾患モデルとしての代用動物である。別の態様において、対象は、伴侶動物（例えば、イヌ、ネコ、ラット、モルモット、ハムスターなど）を含む、家畜である。
【００４８】
「慢性投与」という用語は、作用物質（例えば本明細書に説明されるようなキセノン組成物）を、長期間（例えば、少なくとも1カ月、2カ月、3カ月、4カ月、5カ月、6カ月、7カ月、8カ月、9カ月、10カ月、11カ月、1年、2年、3年、4年、5年、6年、7年、8年、9年、または10年）にわたって周期的に（例えば、少なくとも1日1回、1日2回、1日3回、1日4回、少なくとも週1回、週2回、週3回、週4回、週5回、週6回、週7回、月1回、月2回、月3回、および月4回）投与することを意味する。作用物質（例えば本明細書に説明されるようなキセノン組成物）の周期的投与は、（本明細書に説明されるように）連続的な期間にわたって行われてもよく、または、ボーラス（例えば、単回用量のキセノンガスの吸入、または、ある投与量のキセノン組成物（例えばナノ粒子もしくはナノスポンジ）の投与）として投与されてもよい。
【００４９】
「連続的な期間」という句は、少なくとも5分間（例えば、少なくとも10分間、少なくとも15分間、30分間、45分間、1時間、2時間、3時間、4時間、5時間、6時間、7時間、8時間、9時間、10時間、11時間、もしくは12時間、1晩、または5〜13時間）を意味する。
【００５０】
本明細書において用いられる、キセノン組成物の「急性」投与とは、対象を治療有効量のキセノンに対し長期間の中で単回曝露することを意味する。「急性」のこの定義との関連において、長期間は、4日間またはそれ以上と定義され、例えば、キセノン組成物の週1回の投与は急性投与に該当する。ある用量のキセノン組成物を対象に投与し、続いて24時間後に第二の用量を投与することは、急性の投薬に該当しない。少なくとも第二の曝露を行うことによって望ましい効果を得るための反復的な投与または自己投与は、自殺傾向、殺人傾向、または自傷行動のエピソードの強度を低減させるための用量を設定するために反復的な投薬が必要である場合に、「急性」投与とみなされうる。いくつかの態様において、キセノン組成物の投与は、対象が、精神的および／もしくは身体的苦痛の状態にある時；自殺、殺人、もしくは自傷行動のための手段を提示している時；または、自殺、殺人、もしくは自傷行動を口頭でほのめかしている時に生じる。そのような態様において、キセノン組成物を投与するという判断は、親類、友人、同僚、配偶者、医療専門家、緊急対応者、またはよきサマリア人が行ってもよく、対象の合意の上でなくともよい。
【００５１】
本明細書において用いられる、「自殺、殺人、または自傷のリスクがある対象」は、例えば臨床医などの当業者により、自殺傾向、殺人傾向、または自傷行動を診断するための確立されたプロトコルおよび方法を用いて診断された対象を指しうる。そのような方法としては、例えば、対象に自殺のリスクがあるか否かを評価および診断するための臨床標準を用いた、厳密な臨床面接などがある。自殺傾向の診断は、例えば自殺念慮を同定するための質問票を用いて確立されてもよい。診断には、例えば、自殺念慮の評点項目を含むハミルトンうつ病評価尺度（Hamilton Rating Scale for Depression（HAMD-17））、ベック自殺念慮尺度（Beck Scale for suicide ideation）、コロンビア自殺重症度評価尺度（Columbia Suicide Severity Rating Scale）、ケスラー心理的苦痛尺度（The Kessler Psychological Distress Scale）、およびそれらの組み合わせなど、精神医学的な評価尺度を用いた診断的評価などがある。いくつかの態様において、対象が、自殺、殺人、または自傷の感情の強度を評価または留意することによって自身の自殺リスクを決定してもよく、それにしたがってキセノン組成物を自己投与してもよい。いくつかの態様において、医療専門家または臨床医が、対象に自殺、殺人、または自傷のリスクがあるか否かを決定してもよく、そして、認められている臨床検査に基づいてまたは本明細書に説明されるように自殺、殺人、もしくは自傷のリスクが高いかまたは非常に高いと決定されたのであれば、対象にキセノン組成物を提供または処方してもよい。1つの態様において、自殺、殺人、または自傷のリスクがある対象は、インドールアミン2,3デオキシゲナーゼの少なくとも1つの代謝産物（例えば、キノリン酸、キヌレニン）のレベルが上昇しているか、または血小板5HT2A受容体もしくはCSF 5HIAAのレベルが増加している。
【００５２】
本明細書において用いられる、「自殺、殺人、または自傷に関連する思考および／または感情の強度」という句は、自殺、殺人、または自傷に関連する思考および／または感情の、自己申告または臨床評価による程度を指す。思考および／または感情の強度は主観的であり、人によって、そして例えば生活、ストレスなどの異なる時期においても、ばらつきがあると考えられる。しかし、そのような思考または感情に対し、行動を起こさずに耐える能力もまた、人によってばらつきがあると考えられ、したがって、例えばその思考および／または感情にどれほど許容できるかという自己申告は、単にその思考および／または感情を報告することに比べて重要となる。強度は、対象の自己申告によって決定されてもよく、または、臨床的関連がある質問票もしくは尺度を用いて当業者によって決定されてもよい。しかしまた、強度は1〜10の尺度で推定されてもよく、その尺度において、1はそうした自殺、殺人、または自傷の思考／感情がほとんどないし全くないことを示し、10は無力感と、自殺、殺人、または自傷の行為の抑制不能状態とを反映する。同様に、1%〜100%のパーセンテージを用いて思考／感情が推定されてもよい。これらの方法の各々は、対象自身の正確な自己申告に頼ると考えらえる。代替的に、対象が、自身の思考／感情の強度を「許容可能」か「許容不能」かで表現してもよい。
【００５３】
本明細書において用いられる、「許容可能な」または「許容可能なレベル」という用語は、自殺、自傷、または殺人の思考および／または感情が、対象にとって不快ではありうるが、そうした思考／感情を行動化する必要は感じないという点において、まだ許容可能な強度であることを指す。逆に、「許容不能な」および「許容不能なレベル」という用語は、思考／感情が、対象がそうした思考／感情を行動化したいという衝動、強い願望、もしくは必要性を感じるか、または、そうした衝動、願望、もしくは必要性の抑制について対象が無力感を感じるような強度であることを指す。
【００５４】
本明細書において用いられる、「インドールアミン2,3デオキシゲナーゼにより生成される少なくとも1つの代謝産物」という用語は、トリプトファン異化経路を通じた、例えばキノリン酸またはキヌレニンなどの生成を指す。インドールアミン2,3デオキシゲナーゼ（遺伝子名: IDO1、Gene Card I.D. No: GC08P039891）は、必須アミノ酸であるL-トリプトファンのN-キヌレニンへの分解を触媒し、この分解は、キヌレニン経路を通じたトリプトファン異化の最初の段階であり、かつ律速段階である。
【００５５】
「減少する」、「低減した」、「低減」、または「阻害する」という用語はすべて、本明細書において、特性、レベル、または他のパラメータが統計的に有意な量だけ減少するまたは少なくなることを意味するために用いられる。いくつかの態様において、「低減する」、「低減」、「減少する」、または「阻害する」は、典型的に、基準レベル（例えば、所与の処置が行われていない場合）と比較して少なくとも10%の減少を意味し、例えば、少なくとも約10%、少なくとも約20%、少なくとも約25%、少なくとも約30%、少なくとも約35%、少なくとも約40%、少なくとも約45%、少なくとも約50%、少なくとも約55%、少なくとも約60%、少なくとも約65%、少なくとも約70%、少なくとも約75%、少なくとも約80%、少なくとも約85%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約98%、少なくとも約99%、またはそれ以上の減少を含みうる。本明細書において用いられる「低減」または「阻害」は、基準レベルと比較した完全な阻害または低減を包含しない。「完全な阻害」は、基準レベルと比較して100%の阻害である。減少は、好ましくは、所与の疾患がない個人の正常範囲に入るとして受け入れられているレベルまで下がることであってもよい。
【００５６】
「増加した」、「増加する」、「上昇させる」、または「活性化させる」という用語はすべて、本明細書において、概して、特性、レベル、または他のパラメータが統計的に有意な量だけ増加することを意味するために用いられる；疑義を避けるため記すと、「増加した」、「増加する」、「上昇させる」、または「活性化させる」という用語は、基準レベルと比較して少なくとも10%の増加を意味し、例えば、少なくとも約20%、少なくとも約30%、少なくとも約40%、少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、もしくは最大で100%の増加；基準レベルと比較して10〜100%の任意の増加；または、基準レベルと比較して少なくとも約2倍、少なくとも約3倍、少なくとも約4倍、少なくとも約5倍、少なくとも約10倍、少なくとも約20倍、少なくとも約50倍、少なくとも約100倍、少なくとも約1000倍、もしくはそれ以上の増加を意味する。
【００５７】
「薬学的に受容される」という用語は、不当な毒性を伴わずに対象（例えば哺乳動物またはヒト）に投与されうる化合物および組成物を意味しうる。
【００５８】
本明細書において用いられる「薬学的に受容される担体」という用語は、活性成分と組み合わせられた時に、その成分が生物学的活性を保持することを許容しかつ対象の免疫系とは非反応性である、任意の材料または物質を含みうる。その例には、リン酸緩衝生理食塩水、水、油／水の乳濁液などの乳濁液、および、さまざまなタイプの湿潤剤など、任意の標準的な薬学的担体があるが、それに限定されるわけではない。「薬学的に受容される担体」という用語は組織培地を除外する。
【００５９】
本明細書において用いられる「含む」という用語は、提示される、定義された要素に加えて、他の要素もまた存在していてもよいことを意味する。「含む」という語の使用は、限定ではなく包含を示す。
【００６０】
本明細書において用いられる「〜から本質的になる」という用語は、それらの要素が所与の態様に必要であることを指す。同用語は、本発明のその態様の基本的特徴および新規の特徴または機能的特徴に著しい影響を及ぼさない、追加的要素が存在していることを許容する。
【００６１】
「〜からなる」という用語は、本明細書に説明される組成物、方法、およびそれらの構成要素を参照し、その態様のその説明において言及されていない、いかなる要素も排除する。
【００６２】
さらに、文脈上特に求められていない限り、単数形の用語は複数形を包含し、複数形の用語は単数形を包含する。
【００６３】
本発明は、本明細書に説明される特定の方法論、プロトコル、および試薬などに限定されるわけではなく、それらと異なっていてもよいことが理解されるべきである。本明細書において用いられる用語は、特定の態様を説明することのみを目的としており、特許請求の範囲によってのみ定義される本発明の範囲を限定することは意図されていない。
【００６４】
自殺
自殺は、自身の生命を意図的に奪う行為である。米国において、完全なデータが入手可能である直近の年である2013年に、41,149名が自身の生命を奪った。自殺は全米で10万人あたり12.6名の死亡の原因となり、死因の第10位となった。他の主な死因と異なり、自殺による死亡は毎年増え続けている。同年、494,169名が自傷行動による傷害のため病院を受診しており、報告された自殺死1件に対して約12名が（必ずしも自身の生命を奪うことを意図してはいないが）自身を傷つけていることが示唆される。併せると、自傷者による、1つまたは複数の個別の自傷行動事例において生じた傷害に関連した病院受診は、計650,000件を上回っていたと推定される。
【００６５】
自殺に、性別、年齢、または人種による差異はなく、これらを問わずいかなる人にも起こりうる。自殺行動のリスクは複雑であるが、特にリスクが高い人として、精神疾患（例えば、うつ病、不安、双極性障害、統合失調症）、薬物乱用、虐待の履歴、もしくは自殺企図の履歴がある人；または、自殺の家族歴があるか、精神疾患もしくは薬物乱用の家族歴があるか、拘禁されているか、自宅内で小火器もしくは薬品にアクセスできる人などがある。長期的ストレスおよび／もしくは短期的ストレスまたは心的外傷の蓄積が、ある個人の自殺への感情または願望を増加させる可能性がある。
【００６６】
現在、自殺傾向がある期間に個人が使用できる予防手段はほとんどない。現在の処置／予防手段には、典型的に、認知行動療法（CBT）または弁証法的行動療法（DBT）など、何らかのタイプの心理療法（例えばトークセラピー）などがある。
【００６７】
自殺念慮および自殺行動はコロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）を用いて評価可能であり、それは以下のように10の異なるカテゴリーを含む。
2019501119.tif 000003
【００６８】
上記カテゴリーの各々が二値応答（イエス／ノー）を有する。加えて、C-SSRSは自殺に関連しない結果も有し、それには、同様に二値応答（イエス／ノー）を伴う「自殺の意思を伴わない自傷行動」の結果も含む。
【００６９】
C-SSRS質問票または対象の自殺リスクを決定するための別の尺度は、自己投与デバイス内の例えばキセノン組成物などを対象に提供または処方すべきかを決定するために、医療専門家によって用いられてもよい。
【００７０】
個人は、自身または他者のいずれかにキセノン組成物を投与するうえで、C-SSRSになじみがなくてもよいが、キセノン組成物を投与する意図は、対象を、数字の大きいカテゴリー（例えばカテゴリー9）から数字の小さいカテゴリー（例えばカテゴリー1）に戻すことであることが、理解されるであろう。いくつかの態様において、キセノン組成物の投与によって、その個人が尺度から完全に外れて、カテゴリー1より下、すなわち死をもはや望んでいない状態になってもよい。
【００７１】
緊急対応者または医療専門家などの第二の個人が、2〜3の簡潔な質問をすることによって、対象が現在経験しているカテゴリーを容易に評価および／または推定することも可能である。例えば、個人が対象に「自殺したいと感じていますか」と尋ねてもよく、その答えが「イエス」であれば、対象はC-SSRSチャート上の少なくともカテゴリー2に入る。同様に、「計画がありますか」という質問は、対象がカテゴリー5より上か下かの指標となるであろう。そして、「その手段がありますか」（例えば、銃、薬品へのアクセスなど）という質問は、対象がカテゴリー6より上か下かの指標となるであろう。
【００７２】
本明細書においてはまた、家族または友人が対象による自殺企図を妨げるべきであるならば（例えばC-SSRS尺度のカテゴリー8）、彼らが対象にキセノンを投与しうることも考えられている。
【００７３】
加えて、本明細書においてさらに考えられている点として、カテゴリー1〜5の各々はさらにサブカテゴリーに分けられてもよく、サブカテゴリーは、例えば各カテゴリーの対象が経験している思考／感情の強度を反映してもよい。例えば、対象が、計画を立てたことがありいくらかの意思も有しているが「カテゴリー6」への移行を考えるほどには至っていないという「カテゴリー5‐低」に該当してもよい。この実施例において、対象が計画を立てたことがあり、意思を有し、そしてカテゴリー6の準備行為をするため計画を考えているのならば、その対象が「カテゴリー5‐高」に該当してもよい。いくつかの態様において、キセノン組成物の投与は、対象を1つ下のカテゴリーまでは下げないとしても、各カテゴリー内のより低いサブカテゴリーまで下げるのであってもよい。
【００７４】
いくつかの態様において、キセノン組成物の投与は、自殺の衝動が少なくなるかまたは消失するまで反復される。
【００７５】
自傷または故意の自傷
自傷または故意の自傷は、概して自殺の意思を伴わずに体組織を故意に傷害することとして定義されることが多く、自分自身への傷害および自分自身への毒物投与の両者が含まれる。自傷の最も一般的な形態は皮膚切傷であるが、自傷に該当する行動は幅広く、非限定的に、熱傷、引っ掻く、身体部分を強打するかまたは打ち付ける、創傷治癒を妨げる（例えば皮膚むしり症（dermatillomania））、毛髪を抜く（例えば抜毛癖）、および、有毒な物質または物体の摂取などがある。自傷が命を脅かす可能性もあるが、概して、自殺は自傷行動の意図または目標ではない。自傷はいかなる年齢でも生じうるが、特に多く見られるのは青年および若年成人であり、典型的には12〜24歳で出現する。
【００７６】
自傷の動機は様々であり、例えば、不安、うつ病、ストレス、精神的麻痺、挫折感、または自己嫌悪といった強い感情の一時的な軽減をもたらすコーピング機制としての行為など、多数の機能も果たしうる。自傷はまた、自尊感情の低さまたは完璧主義などの精神特性に対処するための手法となる場合もある。自傷は、心理的虐待および性的虐待など、心的外傷および虐待の履歴と関連していることが多い。自傷行動の処置に用いられうる多数の異なる方法があり、それらは、根底にある原因の処置または行動それ自体の処置のいずれかに焦点を当てている。自傷がうつ病と関連している場合は、抗うつ的な薬剤および処置が有効であることがある。他のアプローチにおいては、その個人を他の活動で忙しくさせておく回避技法、または、自傷行為を、永久的なダメージにつながらない、より安全な方法に置き換えることなどが行われる。
【００７７】
対象の自傷行動リスクおよび／またはそのような行動の程度を評価するために用いられうる多数の尺度が存在する。これらの尺度または質問票は、そうした自傷的な思考および／もしくは感情、ならびに／または行動の強度を低減するため対象にキセノンを投与すべきかを決定するため、友人、親類、緊急対応者、または医療専門家によって用いられてもよい。代替的に、これらの質問票は、対象が苦痛をうけている時など、対象に抑制不能な自傷衝動がある期間にキセノンを自己投与できるよう、キセノン組成物を処方すべきかを決定するために、医療専門家によって用いられてもよい。自傷行動に関する有用な尺度または質問票の例としては、例えば、慢性自己破壊性尺度（Chronic Self-Destructiveness Scale（CSDS））、自傷行動研究（Self-Harm Behavior Study）、自傷調査（Self-Injury Survey）、衝動性および自傷についての質問表（Impulsive and Self-Harm Questionnaire）、自傷行動質問表（Self-Injurious Behavior Questionnaire（SIB-Q））、自傷質問表（Self-Injury Questionnaire（SIQ））、時間限定自傷行動尺度（Timed Self-Injurious Behavior Scale）、故意の自傷についての目録（Deliberate Self-Harm Inventory（DSHI））、青年期リスク目録（Adolescent Risk Inventory）、および自傷目録（Self-Harm Inventory（SHI））などがある。
【００７８】
対象は、キセノンを自己投与するうえで、上述の尺度のいずれにもなじみがなくてもよい。対象は、例えば、自傷衝動が不快であると思った時、または自身の自傷行動を防ぐ能力の制御を失っていると感じた時などに、単にキセノンを投与してもよい。典型的に、キセノン組成物の投与（例えば自己投与または他者による投与）は、キセノンを投与された対象が、自傷衝動が少なくなるかまたは消失したと感じるまで、反復される。
【００７９】
殺人念慮
「殺人」は一般に、1人の人間が別の人間の死をもたらす行為として定義され、一方、「殺人念慮」は、殺人に関する思考を指す。殺人念慮は、人の暴力リスクを評価する際の重要なリスク要因であるとされている。このタイプの評価は、精神科の患者または精神健康面の訴えで病院を受診した他の患者に対して、ルーチンに行われている。関連するリスク要因は多数あり、例えば、暴力の履歴および他害を行う思考がある；衝動の抑制能力が低く欲求充足を遅らせることができない；現実吟味能力が低下または失われている、などがあり、特に、妄想的信念もしくは命令幻覚がある；外的な力に制御されている感覚がある；他の人々が自分を傷つけたいと願っているという信念がある；他者のせいで拒絶されたもしくは恥をかかされたという認識がある；薬物の影響下にあるかもしくは反社会性パーソナリティ障害の病歴がある；または、前頭葉の機能不全もしくは頭部損傷がある場合はリスク要因となる。
【００８０】
米国疾病管理予防センター（CDC）は、対象が襲撃および殺人に及ぶ危険度を評価するために用いられうる危険性評価検査を提供している。
2019501119.tif 000004
【００８１】
典型的に、キセノンは、殺人のリスクが高いかまたは非常に高い人を、自殺のリスクがより低い状態に戻すために、投与される。本明細書において、殺人念慮がある対象はキセノンの自己投与に協力的でない可能性があることも考えられており、ゆえにいくつかの態様において、殺人念慮に対して、または殺人のリスクの高さに対して処置を受ける対象には、医療専門家または緊急対応者によってキセノンが投与される。本明細書においてさらに考えられている点として、殺人、自殺、またはその両者のリスクを小さくするため、人質がいる状況において（例えば換気源などに）キセノンが投与されてもよい。
【００８２】
1つの態様において、殺人は、謀殺後の自殺を含む。
【００８３】
バイオマーカーの検出および／または定量
いくつかの態様において、対象はまず、対象から取得された生物学的試料中で少なくとも1つのバイオマーカーが検出されることによって、キセノン組成物による処置を受けるよう選択される。本明細書において用いられる「生物学的試料」という用語は、対象に由来する、細胞もしくは細胞集団またはある量の組織もしくは体液を指す。大多数の場合、試料は対象から取り出されるが、「生物学的試料」という用語は、インビボで解析される、すなわち、対象から取り出されていない細胞または組織もまた指しうる。生物学的試料には、全血、血漿、血清、尿、唾液、組織生検材料、細胞培養物、または脳脊髄液などがあるがそれに限定されるわけではない。生物学的試料または組織試料はまた、個人から単離された組織または液体の試料も指す可能性があり、これには、例えば血液；血漿；血清；尿；大便；痰；脊髄液；胸水；乳頭吸引物；リンパ液；皮膚、気道、腸管、および尿生殖器管の体外切片；涙液；唾液；乳汁；循環中の細胞（非限定的に血球など）；腫瘍；臓器；ならびに、インビトロ細胞培養成分の試料などがあるが、それに限定されるわけではない。「試料」という用語は、そうした試料を処理することによって派生したいかなる材料も含む。派生試料は、例えば、試料から抽出されるか、または、mRNAの増幅もしくは逆転写、特定の構成要素の単離および／もしくは精製などの技法に試料を供することによって取得された、核酸またはタンパク質を含んでもよい。一般に、対象から試料を取得する手段は侵襲性が低い（例えば血液検査）。
【００８４】
自殺、殺人、または自傷のエピソードのリスク評価の助けとなる例示的なバイオマーカーには、キノリン酸、キヌレニン、血小板 5HT2a（セロトニン系）受容体、および脳脊髄液 5-ヒドロキシインドール酢酸（5HIAA）などがあるが、それに限定されるわけではない。
【００８５】
本明細書に説明されるバイオマーカーに関連する遺伝子発現産物（例えば、タンパク質、RNAなど）を測定する方法は当業者に周知である。例えばタンパク質レベルなど、遺伝子発現産物を測定するためのそうした方法には、抗体またはタンパク質結合剤といった検出試薬を用いる、ELISA（酵素結合免疫吸着検定法）、ウェスタンブロット法、免疫沈降、および免疫蛍光法などがある。代替的に、標識された抗ペプチド抗体および他のタイプの検出剤を対象に導入することによって、対象内のペプチドを検出してもよい。例えば、標準的な画像技法によって対象内での存在および位置を検出できる放射性マーカーで抗体を標識してもよい。核酸の発現は、例えばPCR手技、RT-PCR、ノーザンブロット解析、差次的遺伝子発現、RNA保護アッセイ、マイクロアレイ解析、ハイブリダイゼーション法、次世代シーケンシングなどを用いて測定できる。次世代シーケンシング技術の非限定的な例には、Ion Torrent、Illumina、SOLiD、454、大規模並列シグネチャーシーケンシング（Massively Parallel Signature Sequencing）、固相可逆的ダイターミネーターシーケンシング（solid-phase, reversible dye-terminator sequencing）、およびDNAナノボールシーケンシング（DNA nanoball sequencing）などがある。
【００８６】
いくつかの態様において、本明細書に説明されるバイオマーカーのうち1つまたは複数に関するアッセイは、例えばSB DRUG DISCOVERY、SIGMA ALDRICH、MYBIOSOURCE.COM、USCN BUSINESS CO. LTD、CLOUD CLONE CORP.、LIFESPAN BIOSCIENCES、BIOMATIK、ALPCO、ABBEXA LTD、およびROCKY MOUNTAIN DIAGNOSTICSによる商品が入手可能である。
【００８７】
生物学的試料からの少なくとも1つのバイオマーカーの発現および／または活性について取得された結果は、基準に対して比較および／または正規化されてもよい。本明細書において用いられる「基準値」という用語は、例えば少なくとも1体の対象などに由来する、本明細書に説明される1つまたは複数のマーカーについて取得された、基準的な値または値の範囲を指す。いくつかの態様において、基準値は、自殺、殺人、もしくは自傷のエピソードの発生前に同じ対象から取得されるか、または、そうした思考／行動が実質的にない対象の集団から取得される。代替的に、基準値または基準値範囲は、生物学的試料の取得時点で自殺、殺人、または自傷のエピソードを有すると決定された対象または複数の対象から取得されてもよい。基準試料は、本明細書に説明される方法を用いて対象から取得された値との比較を可能にするため、コンピューターまたはPDAデバイス上の値として保存されてもよい。基準試料はまた、例えば本明細書に説明される思考／行動が発生する前か、または、当業者に公知である臨床検査を用いてキセノン組成物による処置を開始する前など、より早い時点において、同じ対象から取得されてもよい。当業者は、本明細書に説明される方法とともに用いるために、適切な基準試料を決定してもよい。
【００８８】
1つの態様において、本明細書に説明されるような検査または処置が行われるのと同じ個人から、より早い時点において（例えばキセノン組成物による処置より前に）、生物学的標準値が取得される。代替的に、キセノン組成物による処置より後の時点に、同じ個人から標準値が得られてもよい。そのような場合において、1つまたは複数のバイオマーカーの検出および／または定量は、キセノン組成物による処置の有効性の尺度を提供しうる。
【００８９】
一般に、自殺、殺人、または自傷のエピソードを現在経験していない対象または対象集団から得られた基準値を用いる場合、発現量が基準値（例えば、自殺、殺人、または自傷のエピソードの発生前に対象から取得された基準）を超えて増加していることは、対象の自殺、殺人、または自傷のエピソードのリスクが増加していることを示す。当業者に明らかであるように、自殺、殺人、または自傷のエピソードを経験中であった対象または対象集団から取得された基準値を用いる場合、バイオマーカーのレベルが基準試料のレベルかまたはそれを上回っているならば対象のリスクが高いと考えられ、一方、バイオマーカーのレベルが基準試料のレベルを下回っているならばリスクが低いと考えられる。
【００９０】
キセノン組成物
キセノンはガス吸入装置を介して自己投与されてもよく、または、親類、友人、同僚、医療専門家（例えば精神科医）もしくは緊急対応者（例えばEMT、消防士、警察官、外傷センターのスタッフ、医師もしくは看護師）といった第二の個人によって投与されてもよい。本明細書において考えられている点として、窒息または深い鎮静の可能性を防ぐため、医療等級のキセノンが、定量の単位用量が投与されるような指定濃度（酸素中のキセノン%）で、シリンダーまたはキャニスター内にパッケージングされる。いくつかの態様において、キセノン含有組成物は、対象による自己投与用に製剤化される。例えば、個人による自己投与用にパッケージングされた手持ち式のキャニスターまたはデバイスを用いて、キセノン組成物が投与されてもよい。
【００９１】
キセノン組成物は典型的にガスとして製剤化されるが、ナノ粒子（例えばリポソーム）またはナノスポンジを含む製剤であってもよい。特定の態様において、対象に（例えば吸入などを介して）投与されるキセノンガスは、0.5体積%〜35体積%のキセノン、1体積%〜35体積%のキセノン、2体積%〜35体積%のキセノン、5体積%〜35体積%のキセノン、例えば0.5体積%〜1体積%、0.5体積%〜5体積%、0.5体積%〜10体積%、0.5体積%〜15体積%、1体積%〜2体積%、1体積%〜5体積%、1体積%〜10体積%、1体積%〜15体積%、1体積%〜20体積%、1体積%〜25体積%、1体積%〜30体積%、1体積%〜35体積%、1.5体積%〜5体積%、1.5体積%〜10体積%、1.5体積%〜15体積%、1.5体積%〜20体積%、1.5体積%〜30体積%、1.5体積%〜35体積%、2体積%〜5体積%、2体積%〜10体積%、2体積%〜20体積%、2体積%〜30体積%、10体積%〜35体積%、10体積%〜30体積%、10体積%〜20体積%、または20体積%〜30体積%のキセノンを含む。
【００９２】
対象に投与されるキセノンガスは、ある程度、酸素ガス（O2）（例えば、20体積%〜35体積%、20体積%〜30体積%、または20体積%〜25体積%）、窒素ガス（N2）（例えば、25体積%〜75体積%、25体積%〜40体積%、30体積%〜70体積%、30体積%〜60体積%、または30体積%〜50体積%）とのバランスが取られていてもよい。いくつかの態様において、本明細書に説明されるキセノン組成物は、30体積%のキセノンと、30体積%の酸素（O2）と、40体積%の窒素（N2）とを含むか、または、30体積%のキセノンと、21体積%の酸素と、49体積%の窒素とを含有する。キセノンガス組成物はまた、水蒸気を含有していてもよい（例えば加湿されるなど）。1つの態様において、酸素の濃度は21体積%を下回らない。
【００９３】
いくつかの態様において、本明細書に説明される方法において用いられるキセノン組成物は、精神疾患（例えば不安、うつ病、精神病）を処置するため、または本明細書に開示されるような精神疾患の症状のうち1つまたは複数を減少させるため、1つまたは複数の追加的な薬学的作用物質または追加的な治療用作用物質（例えばエアゾール化された治療用作用物質）もまた含有していてもよい。本明細書において考えられている点として、追加的な治療用作用物質は、効果の実現に例えば6〜8週間などの持続的または毎日の投薬を必要とせずに即時的な効果をもたらしうる作用物質である。速効性でかつエアゾール送達用に製剤化可能である、いくつかの例示的な抗うつ薬または抗不安薬として、ベンゾジアゼピン（例えばロラゼパム、ジアゼパム、アルプラゾラム、ブロマゼパム、クロナゼパムなど）、ケタミン、スコポラミン、MI-4、β遮断薬（例えばプロプラノロール、アテノロールなど）などがあるが、それに限定されるわけではない。キセノンと組み合わせて用いられてもよい例示的な抗精神病薬として、ハロペリドール、ジプラシドン、オランザピン、ロキサピン、モリンドン、フルフェナジン、リスペリドンなどがあるが、それに限定されるわけではない。
【００９４】
本明細書に説明されるようなキセノン組成物はまた、エコー源性リポソーム内の、キセノンガスを含有する液体として製剤化されてもよい（例えば、キセノンガスの飽和度10%〜100%、キセノンガスの飽和度20%〜100%、キセノンガスの飽和度40%〜100%、キセノンガスの飽和度50%〜100%、キセノンガスの飽和度60%〜100%、キセノン・アルゴンガスの飽和度20%〜80%、キセノンガスの飽和度40%〜80%、またはキセノンガスの飽和度60%〜80%）。本明細書において具体的に考えられている点として、そうしたキセノンのケージ化製剤（caged formulation）は規則的なインターバルで投与され、そして超音波などの刺激を用いてキセノンが活性化されるかまたはリポソームから放出される。必須ではないが、そうしたキセノン投与の方法は、典型的には医療的状況において行われ、そうした方法は自己投与用に考えられているのではない。
【００９５】
リポソームを含有する液体の単回投与量は、少なくとも20 mL〜200 mL、または20 mL〜100 mLであってもよい。1つの態様において、1 mLのリポソームが1.8 mLのキセノンガスを含有していてもよい。本明細書に説明されるいずれの方法においても用いられてよいリポソームは、リン脂質二重層とコア（例えば、キセノンで飽和した液体のコア、またはキセノンガスのコア）とを含有していてもよい。そうしたリポソームおよびそれらを調製する方法の非限定的な例は、Brittonら（Circulation 122:1578-1587, 2010）およびCullisら（Advanced Drug Delivery Reviews 3:267-282, 1989、および同文献に引用されているすべての参考文献）に説明されている。
【００９６】
投与の様式
本明細書に説明されるように、キセノン組成物（例えばキセノンガス）は対象によって自己投与されてもよく、または代替的に、別の個人によって投与されてもよい。1つの態様において、キセノンガスは、心理療法のセッション中には投与されない。単位用量（例えば、キセノン組成物への正味の単回曝露量）は、0.5%〜35%のキセノンまたは10%〜35%のキセノンであってもよく、好ましい単位用量は、20%〜25%のキセノンなど、10%〜30%のキセノンであってもよい。例えば、35%キセノンを、正常な換気率である6リットル／分で1時間、吸入によって投与するには、360リットルの35%キセノン、または126リットルの100%キセノンが必要である。
【００９７】
他の態様において、単回用量または単位用量（例えば、キセノンへの正味の単回曝露量）は0.5%〜35%であってもよく、例えば、0.5%〜5%、0.5%〜10%、0.5%〜15%、0.5%〜20%、0.5%〜25%、0.5%〜30%、1.5%〜5%、1.5%〜10%、1.5%〜15%、1.5%〜20%、1.5%〜25%、1.5%〜30%、30%〜35%、25%〜35%、20%〜35%、10%〜35%、5%〜35%、1%〜35%、15%〜25%、10%〜25%、15%〜20%、10%〜20%、5%〜25%、5%〜20%、またはそれらの間の任意の範囲であってもよい。キセノンの再循環を可能にするキセノン回収システムが用いられてもよいので（例えば、RawatおよびDingley, Anesthesia and Analgesia 110:101-109, 2010）、この治療に必要なキセノンの総量は、より少なくなる可能性もある。
【００９８】
気体の形態のキセノン組成物は、非限定的に吸入、眼内投与、鼻腔内投与などである様々な方式で対象に投与されてもよく、そしてキセノンガスは対象の血液脳関門を越えることができるので、そうした投与は治療効果をもたらしうる。例えば、（例えば本明細書に説明されるキセノン組成物のうち任意の）キセノン組成物の単回投与が、連続的な時間（例えば、5分、10分、15分、30分、1時間、2時間、3時間、4時間、5時間、12時間、24時間など）にわたって施行されてもよく、または、不連続な用量（例えば、単回の定量用量もしくは反復的な定量用量）で施行されてもよい。特定の態様において、キセノンガスは、自殺、殺人、または自傷に関連する少なくとも1つの症状の減少または軽減を対象が経験するまで、適宜、投与または自己投与される。本明細書に説明される方法のいくつかの実施例において、キセノンガスはボーラスとして（例えばキセノンガスの吸入によって）投与される。
【００９９】
液体および固体のキセノン組成物（例えばナノ粒子またはナノスポンジ）もまた、非限定的に静脈内、動脈内、皮下、鼻腔内、または眼内などである、多数の投与経路で対象に投与されてもよい。本明細書において具体的に考えられている点として、キセノンは（例えばナノ粒子中に）保護またはケージ化された製剤として投与され、そして、自殺, 殺人、または自傷の思考および／または感情の急性処置を行うため、刺激を用いて容易に放出されてもよい。典型的に、この投与様式は、医療的状況において医療専門家または当業者による誘導のもとで生じると考えられる。
【０１００】
キセノンガスを含有するナノ粒子（例えばリポソーム）もしくはナノスポンジ（例えば本明細書に説明される任意の送達システム）は、自殺、自傷、もしくは殺人の感情の急性エピソードの間もしくはその前に、1回もしくは複数回（例えば2回、3回、もしくは4回）対象に投与されてもよく；自殺、自傷、もしくは殺人の感情の急性エピソードの間に、連続的な時間（例えば、5分間、10分間、15分間、20分間、25分間、30分間、40分間、1時間、2時間、3時間、4時間、5時間、6時間、7時間、8時間、9時間、10時間、11時間、12時間、1日間、2日間、3日間、もしくは1晩（例えば6〜13時間））にわたって対象に投与されてもよく；または、そうした急性エピソードの間に、ボーラスとして（例えば、眼に注射もしくは投与される液体として）投与されてもよい。ナノ粒子またはナノスポンジなど、ケージ化された形態のキセノンの投与は、薬剤送達デバイスからキセノンガスを放出させるために刺激を必要とする可能性がある。本明細書に説明される方法のいくつかの態様において、キセノンガスを含有するナノ粒子（例えばエコー源性リポソーム）またはナノスポンジを、対象の1つまたは複数の組織（例えば脳組織または脊髄）内で破壊するため、エコー源性の波（echogenic wave）が用いられる。
【０１０１】
自殺、殺人、または自傷の思考および／または感情が長く続いている期間中、キセノン組成物が対象に1日1回、1日2回 、1日3回 、1日4回 、週1回、週2回、週3回、週4回、週5回、週6回、週7回、2週に1回、2週に2回、2週に3回、2週に4回、月1回、月2回、月3回、月4回、月5回、月6回、月7回、または月8回、投与されてもよい。本明細書に説明されるように、各投与は連続的な時間にわたって生じてもよく、または、投与はボーラスとして提供されてもよい。代替的に、対象は、例えば適宜になど自身の判断によって、かつ／または、自殺、殺人、もしくは自傷の思考および／もしくは感情の少なくとも1つの症状の部分的もしくは完全な寛解を得るために、キセノン組成物を自己投与してもよいことも、本明細書において具体的に考えられている。
【０１０２】
本明細書に説明されるいずれの方法においても、キセノン組成物の投与の頻度、持続時間、および投与量は、自殺、殺人、または自傷の思考および／または感情のエピソードの発生率に依存しうる。キセノン組成物の単回投与の頻度、持続時間、および／または投与量のそうした変更は、対象の思考および／もしくは感情、ならびに／または、対象と別の個人との意思疎通に基づいて、対象自身、友人、同僚、緊急対応者、または医療専門家によって行われてもよい。例えば、自殺、殺人、または自傷の思考および／または感情のエピソード中に、緊急対応者または医療専門家が、対象におけるそうしたエピソードの1つまたは複数の症状の重症度、頻度、または持続時間を評価した後で、キセノン組成物の単回投与の頻度、持続時間、および／または投与量を改めてもよい。すなわち、投与の経路、頻度、持続時間、および／または投与量は、対象自身、別の個人、または当業者によって変更されてもよい。個々の投与は、共通した連続時間にわたって生じるのでなくてもよい。例えば、少なくとも1回の単回投与が1時間にわたって生じてもよく、そして、少なくとも1回の追加的な投与が8時間にわたって生じてもよい。例えば、35%のキセノンが、吸入療法として、正常な呼吸数で1時間にわたって投与されるのであれば（健常成人の場合、6リットル／分の毎分換気量で計360リットル）、126リットルのキセノンが必要となる。キセノンの用量がより少なければ（例えば10%）、吸入療法1時間につき36リットルが必要となる。このキセノンは回収および再利用されてもよいので（例えば、RawatおよびDingley, Anesthesia and Analgesia 110:101-109, 2010）、1時間の吸入療法をサポートするためのキセノンの総量は126リットルまたは36リットルより少なくなる可能性がある。
【０１０３】
投与量および投与
キセノン組成物の「治療有効量」または「治療有効用量」は、投与されたときに、キセノン組成物の投与がない場合に観察される状態と比較して、より良い治療的利点をもたらす量である。例えば、キセノンおよび／またはアルゴン組成物の治療有効用量または治療有効量は、キセノンの投与がない場合の脳内におけるNMDA受容体の活性化または伝達のレベルと比較して、脳内におけるNMDA受容体の活性化または伝達を低減させるキセノンの量である。別の例として、キセノン組成物の治療有効用量または治療有効量は、例えばコリン作動性受容体、5-HT3受容体、TREKチャネル、KATPチャネルなど、他のキセノンターゲットの活性に影響を及ぼすキセノンの量である。典型的に、キセノン組成物の治療有効量は、自殺、自傷、および／または殺人の感情および／または思考の強度を低減できる量である。そうした態様において、そうした感情および／または思考の強度は少なくとも20%低減する；他の態様において、キセノン組成物の投与は、自殺、自傷、または殺人の思考および／または感情の強度を、少なくとも30%、少なくとも40%、少なくとも50%、少なくとも60%、少なくとも70%、少なくとも80%、少なくとも90%、少なくとも95%、または少なくとも99%低減させ、100%低減させる（すなわち、キセノンが投与されている間に、そうした思考および／または感情を完全に消失させる）場合すらある。いくつかの態様において、対象は、そうした自殺、殺人、または自傷のエピソードの強度を自分自身または別の個人に自己申告してもよく、その自己申告は例えば、10は自殺、自傷、もしくは殺人の強い願望があるか、または、自殺、自傷エピソード、もしくは殺人を企図したことを表し、1は自殺、自傷、または殺人の願望がほとんどないし全くないことを表す、1〜10の任意の尺度を用いてなされてもよい。そうした態様において、例えば自殺、殺人、または自傷する必要なしにその個人が耐えることができる強度など、自殺、自傷、または殺人を望むそうした感情の強度が許容可能であることを表す、そうした尺度上の数値（例えば4）に対象が移動するまで、キセノンが反復的または連続的に投与されてもよい。重要な留意点として、この許容可能なレベルは対象および／または状況に特異的である。例えば、一部の個人は「4」の自殺感情を許容可能な強度と感じる可能性もあるが、他の個人は、その感情はあるが行為に駆り立てられてはいないという意味において「6」を許容可能と感じる可能性もある。強いストレス下にあるかまたは最近喪失を経験した個人は、自殺、殺人、または自傷の感情に対する自分の耐性が低くなったと感じ、行為に及ぶことなくその感情に耐えることができると感じられるようにするため、例えば「2」のレベルになるまで、キセノンによる処置を必要とする可能性もある。他の態様において、自殺、殺人、または自傷のそうした感覚の強度を評価し、それに従って用量を修正するために、コロンビア自殺重症度評価尺度、CDCの危険性評価検査、または臨床的に認められている自殺尺度など、認められている尺度が用いられる。
【０１０４】
治療有効用量のキセノン組成物は、医学的に認められている任意の投与様式を用いて投与されてよい。当業者には、当業者に公知である任意の投与様式が考えられるであろうが、好ましくは、効果が迅速に発生し、そして、適切な処置を行うため容易かつ迅速に用量設定できるよう、キセノンは吸入によって投与される。
【０１０５】
本明細書に開示される作用物質の治療用組成物は、活性成分としてその中に溶解または分散される、本明細書に説明されるようなキセノンガスとともに、生理学的に許容可能な担体を含んでもよい。本明細書において用いられる、「薬学的に受容される」、「生理学的に許容可能な」という用語、およびその文法的なバリエーションは、組成物、担体、希釈液、および試薬を指す際に交換可能に用いられ、そして、悪心、めまい、胃部不快感といった望ましくない生理学的効果の発生または毒性を伴わずにその材料を哺乳動物に投与できることを意味する。薬学的に受容される担体それ自体は、それが望ましいのでない限り、その担体と混合される作用物質に対する免疫反応の増加を促さない。その中に溶解または分散された活性成分を含有する、薬理学的な組成物の調製は、当技術分野においてよく理解されており、製剤化に基づいて限定される必要はない。そうした組成物は、局所用剤または注射剤として溶液または懸濁液のいずれかに調製されるのが典型的であるが、使用前に液体中に溶解または懸濁するのに適した固体の形態でもまた調製されてもよい。調製物はまた、乳化されるかまたはリポソーム組成物として提示されてもよい。活性成分は、本明細書に説明される治療方法における使用に適した量の、薬学的に受容されかつその活性成分と適合する賦形剤と混合されてもよい。
【０１０６】
好適な賦形剤としては、例えば、水、生理食塩水、デキストロース、グリセロール、またはエタノールなど、およびそれらの組み合わせなどがある。加えて、望ましいのであれば、組成物は、湿潤剤、乳化剤、およびpH緩衝剤など、活性成分の有効性を高める少量の補助的物質を含有していてもよい。生理学的に許容可能な担体は当技術分野において周知である。液体の担体の例として、活性成分および水以外には材料を含有しないか、または、リン酸緩衝生理食塩水など、生理学的なpH値のリン酸ナトリウム、生理食塩水、もしくはその両方などの緩衝剤を含有する、無菌の水溶液がある。またさらに、水性の担体は、2種類以上の緩衝塩、ならびに、ナトリウムおよび塩化カリウムなどの塩、デキストロース、ポリエチレングリコール、および他の溶質を含有していてもよい。液体組成物はまた、水に加えて、または、水を除外して、液相を含有していてもよい。そうした追加的な液相の例としては、グリセリン、綿実油などの植物油、および、水と油との乳濁液などがある。本明細書に説明される方法において用いられる活性作用物質の、特定の疾患または状態の処置において有効となる量は、その疾患または状態の性質によって異なると考えられ、標準的な臨床技法によって決定されてもよい。
【０１０７】
いくつかの態様において、投与を容易にするため、および投与量を均一にするため、前述の薬学的組成物を単位剤形に製剤化することが有利である可能性がある。単位剤形とは、単位投与量（例えば、定量の吸入用量）として好適な、物理的に不連続な単位を指し、各単位は、必要とされる薬学的担体と関連して望ましい治療効果をもたらすよう計算された既定量のキセノンガスを含有する。
【０１０８】
有効性
自殺、殺人、および自傷行動の処置および/または予防に関する、キセノンを含む組成物の有効性は、対象によって自己申告されてもよく、または熟練した医師によって決定されてもよい。しかし処置は、あくまで一例ながら、自殺傾向、殺人傾向、もしくは自傷行動の徴候もしくは症状の任意の1つもしくは全部が有益な様式で変化するか、または、臨床的に認められている疾患の症状もしくはマーカーが、例えばキセノン組成物による処置後に少なくとも10%など、向上もしくは改善するのであれば、本明細書において用いられる用語としての「有効な処置」とみなされる。有効性はまた、医学的介入の必要性または入院措置（例えば、創傷の救急手当、自殺傾向をモニタリングするための入院ケア）に基づく評価において、悪化していないことによって測定されてもよい。患者集団内の有効性もまた、自殺または殺人による死亡率を測定することによって決定されてもよい。これらの指標を測定する方法は、当業者に公知であるかかつ／または本明細書に説明される。
【０１０９】
典型的に、処置は、自殺傾向、殺人傾向、または自傷行動のエピソードが消失するかまたはその強度が軽減したときに成功とみなされる。処置が成功であるとみなされるうえで、自殺、殺人傾向、または自傷行動の将来のエピソードが予防、緩和、または解消されることは必要でない。キセノン組成物による処置は、自殺、殺人、もしくは自傷行動のリスクに関する臨床的に認められた尺度上で対象が後退するか、または、自殺、殺人、もしくは自傷行動の思考および／もしくは感情の強度が対象の申告で少なくとも20%低減したのであれば、効果的であるとみなされる。いくつかの態様において、自殺、殺人、または自傷のエピソードが、自殺、殺人、または自傷の行為に至らなかったのであれば、処置は成功となる。
【０１１０】
キセノンはまた、視床皮質のシグナル伝達を調節できる、過分極活性化環状ヌクレオチド感受性カチオン（HCN）チャネルに作用することも示されている（Mattuschら, Anesthesiology 2015）。理論に束縛されることを望むものではないが、HCNチャネルに対するキセノンの作用は、精神的危機状態において存在する異常な思考パターンを妨げるという意味を持つ可能性がある。ゆえに、特定の態様において、医療的状況におけるキセノン組成物の有効性を試験するためにHCNチャネルの活性が用いられてもよい。
【０１１１】
キセノン組成物の送達システム
キセノンガス（例えば、本明細書に説明される任意のキセノンガス組成物）は、自給式呼吸器（例えば、マウスピース、フェースマスク、もしくは他の手持ち式デバイス、持続的気道陽圧法（CPAP）デバイス、および／または鼻マスク）またはネブライザー（吸入器）の使用を通じて対象に投与されてもよい。図1は、本明細書に説明される方法において用いられてもよいフェースマスクおよび可搬式キセノンガスキャニスターの非限定的な例を示している。図1は、治療用キセノンガスのオンデマンドの吸入に用いられてもよいキセノン自己投与デバイスを線図で表したものである。自己投与デバイスは、マスク300へのガスフローを作動させるための押しボタン200を備えた、治療用キセノンガス（例えば、30%キセノン／空気など、空気中の5〜35%のキセノンガスなど）を含む取替可能なキャニスター100を含む。デバイスは、キャニスターの高圧を呼吸可能レベル（例えば約50 psi）に変換する内蔵レギュレーター400と、ガスが流れている時にそのことを示すか、かつ／またはキャニスター内のガスの残量を示す、段階式流量計表示器500とをさらに含む。1つの態様において、デバイスは、デバイスの使用に伴って作動してもよい（例えば、初回使用、指定の期間における使用回数の閾値、またはガス残量低下の警告などを報告できてもよい）投薬事象モニタリングシステム（MEMS）600をさらに含む。そうした投薬事象モニタリングシステムは、例えばWi-Fi技術またはBluetooth（登録商標）技術などの無線技術によってコンピューターに接続されてもよい。MEMSシステムは、友人、同僚、医療専門家（例えば医師、精神科医など）に警報を発するか、または911もしくは他の緊急サービスに直接警報を発するために用いられてもよい。デバイスは追加的な安全機構をさらに含んでいてもよく、それには例えば、組成物の次の投与を望ましい時間にわたって遅らせる能力；指定されたユーザーのみが自己投与デバイスをロック解除できるよう、投薬機構をロック解除するためのキーパッド；望ましい時間にわたる連続投与後の自動シャットオフ；レギュレーターの機能不全を示すための警告灯またはアラーム；キャニスターが平らな表面上に安全に立ち、例えば机またはカウンターなどから落下または転落しないようにするための転倒防止機構などがある。
【０１１２】
キセノンガスの投与に用いられてもよいマウスピースまたはフェースマスクの非限定的な例は、米国特許第6,125,844号；同第6,247,470号；同第6,981,502号；同第7,870,860号；同第7,775,208号；同第7,000,611号；同第6,981,502号；同第6,779,521号；同第7,866,320号；同第6,779,521号；同第5,413,095号；同第6,408,853号；同第5,348,000号；同第6,715,485号；同第5,243,971号；および同第6,112,746号、ならびに米国特許出願第2005/0205098号；同第2008/0223369号；および同第2004/030639号に説明されている（記載の特許および特許出願の刊行物の各々は参照によりその全体が本明細書に組み入れられる）。キセノンガスの投与に用いられてもよい鼻マスクの非限定的な例は、米国特許第4,354,488号；同第7,207,333号；同第6,439,235号；同第6,807,966号；同第4,660,555号；同第4,742,824号；同第6,595,215号；および同第4,721,060号、ならびに米国特許出願公開公報第2010/0242959号および同第2004/030639号に説明されている（記載の特許および特許出願の刊行物の各々は参照によりその全体が本明細書に組み入れられる）。そうしたマスクの使用時、キセノンガスの典型的な投与量は、本明細書に説明されるいずれのキセノンガス組成物についても、1時間あたり0.25〜1.0リットルの範囲である。
【０１１３】
キセノンガス組成物はまた、例えば、自給式ゴーグル（例えば、1時間もしくは複数時間（例えば、少なくとも2、3、4、5、もしくは6時間）または1晩（例えば5〜13時間）にわたって装用されてもよいゴーグル）の使用を通じて、対象の眼内に投与されてもよい。ゴーグルには、（ゴーグルの装用中に対象が映画もしくは画像を見ることおよび／または音を聞くことを可能にする）液晶表示（LCD）スクリーンおよび／または音響スピーカーもまた装備されていてもよい。自給式呼吸器または自給式ゴーグルとともに用いるため、キセノンガス組成物を含有するタンク（例えば可搬式タンク）が提供されてもよい。例えば、本明細書に説明される方法を行うためのシステムは、ゴーグルによって囲まれた空間にキセノンガスが入ることを可能にする少なくとも1つの開口部を含有する、対象の眼を覆う密閉可能なゴーグルと、キセノンガスの供給源（例えばキセノンガスのタンク）とを含有していてもよく、そして密閉可能ゴーグルとキセノンガスとは互いに接続される。本発明において提供されるシステムは、密閉可能ゴーグルをキセノンガス供給源に接続する管材料をさらに含んでいてもよい。密閉可能ゴーグルは、密閉可能ゴーグルを対象の眼の上に位置決めする（例えば、しっかり位置決めする）ことを可能にするストラップをさらに含有していてもよい。そうしたゴーグルの使用時、キセノンガス組成物は最大で100%のキセノンを含有していてもよく、ガスのそれ以外の部分は（本明細書に説明されるように）空気であるか、O2とN2との混合物を含むかのいずれかである。眼に投与されるキセノンガス組成物の典型的な適用圧力は、例えば5〜10 mbarなど、5〜10 mbarの範囲であり、これがもたらす血中キセノンレベルは、キセノン約100〜200 nL／血液1 mLである。ゴーグルを用いる対象に投与されてもよい用量は、1時間当たり5〜10 mbarのキセノンガスである。
【０１１４】
本明細書に説明されるいずれの方法においても、自殺、殺人、もしくは自傷の感情の急性エピソードを処置するため、または、自殺傾向、自傷、もしくは殺人傾向に関連する1つもしくは複数の症状の重症度を減少させるため、1つまたは複数の追加的な薬学的作用物質または治療用作用物質が対象にさらに投与されてもよい。本明細書において具体的に考えられているのは、自殺、自傷、または殺人の思考および／または感情のリスク要因となりうる一般的な精神疾患を処置するのに有用な薬理学的作用物質である。典型的に、キセノンと組み合わせて投与される薬剤は、吸入形態で投与されうるか、かつ／または迅速なオン／オフ効果をもたらしうる薬剤であると考えられる。いくつかの態様において、ケタミンなどの吸入抗うつ薬が、キセノンと組み合わせて投与されてもよい。
【０１１５】
キセノン投与デバイス、特に自己投与デバイスは、多数の安全機構もまた含んでいてもよく、例えば、キセノンガスまたは二次的な薬剤が対象の生体系内に蓄積することを防ぐため、キセノンの投与間のインターバルが制御されるなどしてもよい。すなわち、ある用量を投与するためにデバイスが1度使用されたら、望ましい時間インターバルが経過するまで、第二の用量を投与するための作動は不可能となる。キセノンは迅速な「オン／オフ」効果があり、対象の生体系内に蓄積する可能性は低いので、このことが特に重要となるのは、投与デバイスが、吸入抗うつ薬など第二の薬剤も投与する場合である。
【０１１６】
本発明は、番号付けされた以下の項のいずれかにおいて定義されるようなものでありうる。
1.  自殺、自傷、または殺人に関連する思考および／または感情の強度を低減するための方法であって、それを必要とする対象にキセノン組成物を投与し、それによって該思考および／または感情の強度を低減する段階を含む、方法。
2.  キセノン組成物が自己投与される、第1項の方法。
3.  キセノン組成物が第二の個人によって投与される、第1項または第2項の方法。
4.  第二の個人が、緊急対応者、友人、親類、同僚、または医療専門家を含む、第3項の方法。
5.  キセノン組成物が、少なくとも0.5〜35体積%のキセノンを含む、第1〜4項のいずれかの方法。
6.  キセノン組成物が、空気、窒素、酸素、またはそれらの組み合わせをさらに含む、第1〜5項のいずれかの方法。
7.  キセノンの投与が、キセノンへの単回曝露である、第1〜6項のいずれかの方法。
8.  キセノンの投与が、思考および／または感情の強度が少なくとも20%低減するまで、必要に応じて反復される、第1〜7項のいずれかの方法。
9.  キセノンの投与が、思考および／または感情の強度が許容可能なレベルまで低減するまで、必要に応じて反復される、第1〜8項のいずれかの方法。
10.  許容可能なレベルが、対象が自傷行為または殺人行為を抑制または予防できると感じるレベルである、第9項の方法。
11.  キセノン組成物が吸入によって投与される、第1〜10項のいずれかの方法。
12.  キセノン組成物が、心理療法のセッション中には投与されない、第1〜11項のいずれかの方法。
13.  （a）高圧レベルで保管されたキセノンガスを含有するキャニスターと；（b）該キセノンガスがその中で該高圧レベルから呼吸可能レベルに変換されるレギュレーターと；（c）該キャニスターおよび該レギュレーターに連通可能に連結されたフェースマスクであって、該フェースマスクを通ってキセノン組成物が外用投与され、該フェースマスクが、該キセノンガスが該キャニスターから該レギュレーターを通り該フェースマスク内に流れるよう、該キャニスターおよび該レギュレーターに接続されている、フェースマスクと；（d）該キャニスターと通信可能に連結され、該キセノンガスの変化を検出および／または決定するよう構成された、投薬事象モニタリングシステムとを含む、キセノン自己投与用デバイス。
14.  キャニスターからフェースマスクへのキセノンガスのフローを作動させるよう構成された押しボタンをさらに含む、第13項のデバイス。
15.  キセノンガスの流動および／またはキセノンガスの残存レベルのうち少なくとも1つを含むキセノンガスの状態を示す段階式流量計表示器をさらに含む、第13項または第14項のデバイス。
16.  投薬事象モニタリングシステムが、デバイスの使用のたびに作動するよう構成されている、第13〜15項のいずれかのデバイス。
17.  投薬事象モニタリングシステムが無線接続をさらに含む、第13〜16項のいずれかのデバイス。
18.  無線接続が、Bluetooth（登録商標）接続およびWi-Fi接続のうち少なくとも1つを含む、第17項のデバイス。
19.  （i）空気と治療用キセノンガスとを含有する高圧ガス混合物を含む取替可能なキャニスターであって、該キセノンガスは該混合物の約0.5〜35%の範囲である、取替可能なキャニスターと；（ii）該キャニスターに接続され、該混合物を受けてそれを該高圧ガスから呼吸可能レベルのガスに変換するよう構成された、内蔵レギュレーターと；（iii）該内蔵レギュレーターに接続され、該混合物の該呼吸可能レベルのガスを受ける、フェースマスクと；（iv）該キャニスターに取り付けられ、押下げた時に該キャニスターから該フェースマスクへの該混合物のフローを作動させるよう構成された、押しボタンと；（v）該キャニスターに接続され、該混合物の流動と該キャニスター内の該混合物の残量とを含む該混合物の変化を示す、段階式流量計表示器と；（vi）少なくとも部分的に該キャニスター上に取り付けられ、該キャニスターおよびリモートコンピューターに通信可能に連結され、該押しボタンが押下げられるたびに作動され、該混合物の1つまたは複数の使用状況を報告する、投薬事象モニタリングシステム（MEMS）とを含む、治療用キセノンガスをオンデマンドで吸入するための自給式呼吸器。
20.  キセノン組成物を対象に投与し、それによって自殺、殺人、または自傷行動の行為を処置または予防する段階を含む、自殺、殺人、または自傷行動の行為を処置または予防するための方法。
21.  対象が、自殺、殺人、または自傷行動のリスクが高いと決定される、第20項の方法。
22.  対象が、該対象による自己申告に基づいて、または臨床検査を用いて医療専門家が診断したとき、自殺、殺人、または自傷行動のリスクが高いと決定される、第21項の方法。
23.  対象のコロンビア自殺重症度リスク尺度（C-SSRS）のレベルが少なくともカテゴリー5である場合に、該対象が自殺の高いリスクを有すると診断される、第20〜22項のいずれかの方法。
24.  対象が、米国疾病管理予防センターの危険性評価検査において少なくとも4の危険度レベルを有すると決定された場合に、該対象が殺人の高いリスクを有すると診断される、第22項の方法。
25.  対象が、過去の自傷の事象に基づいてまたは自傷目録検査における少なくとも1のスコアに基づいて、自傷行動の高いリスクを有すると診断される、第22項の方法。
26.  対象が精神的苦痛および／または身体的苦痛の状態にある、第20〜25項のいずれかの方法。
27.  対象が、自殺、殺人、または自傷行動の企図を妨げられている、第20〜26項のいずれかの方法。
28.  対象が、自殺、殺人、または自傷行動のための手段を保有している、第20〜27項のいずれかの方法。
29.  自殺、殺人、または自傷行動のための手段が、小火器、家庭用刃物、毒物、薬品のバイアル、反応促進剤、発火源、可燃性の液体もしくは気体、窒息剤、高所から飛び降りるための岩棚、橋、柱、もしくは露頭へのアクセス、ひも、輪縄、感電死するための材料、爆発材料、車両による自殺のための道路もしくはフリーウェイへのアクセス、鉄道線路へのアクセス、または、溺死するための水へのアクセスを含む、第28項の方法。
30.  対象が、抗うつ薬、抗不安薬、または抗精神病薬をさらに投与される、第20〜29項のいずれかの方法。
31.  抗うつ薬、抗不安薬、または抗精神病薬が、エアゾール送達用に製剤化される、第20〜30項のいずれかの方法。
32.  キセノン組成物が、自己投与されるかまたは別の個人によって投与される、第20〜31項のいずれかの方法。
33.  キセノン組成物が、0.5〜35%のキセノンを含む、第20〜30項のいずれかの方法。
34.  インドールアミン2,3デオキシゲナーゼにより生成される少なくとも1つの代謝産物の上昇したレベルを有している対象において自殺念慮を減少させる方法であって、0.5〜35%のキセノンガスの投与を含む、方法。
35.  （i）対象から取得された生物学的試料において、インドールアミン2,3デオキシゲナーゼにより生成される少なくとも1つの代謝産物のレベルを測定する段階；および（ii）0.5〜35%のキセノンガスを該対象に投与し、それによって自殺念慮を減少させる段階を含む、対象における自殺念慮を減少させる方法。
36.  前記少なくとも1つの代謝産物がキノリン酸またはキヌレニンである、第34項または第35項の方法。
37.  前記上昇したレベルが、同年齢の対照より高い、第34〜36項のいずれかの方法。
38.  キセノン組成物が吸入によって投与される、第34〜37項のいずれかの方法。
【図１】
2019501119.tif 000006
【国際調査報告】
2019501119.tif 000007
2019501119.tif 000008
2019501119.tif 000009