(57)【要約】  シリコーンアクリルハイブリッド組成物中のシリコーン相およびアクリル相の相配置を反転させる方法であって、  シリコーンアクリルハイブリッド組成物は、  ａ）シリコーンアクリルハイブリッド粘着剤、および  ｂ）溶媒を含み、該溶媒によって、連続的な外相および非連続的な内相を形成する初期のシリコーンアクリルハイブリッド組成物中のシリコーン相およびアクリル相の相配置は、決定され、  該方法は、シリコーンアクリルハイブリッド組成物に活性化剤を加える工程を含み、  該活性化剤は、  ａ）２０℃および１０１３ｍｂａｒで液体であり、  ｂ）シリコーンアクリルハイブリッド組成物中に含有される、溶媒の沸点より高い沸点を有する、および／または溶媒の蒸気圧より低い２０℃での蒸気圧を有し、  ｃ）シリコーンアクリルハイブリッド組成物中に含有される溶媒より、初期のシリコーンアクリルハイブリッド組成物の内相に対して良好な溶解特性を示す、方法。【特許請求の範囲】
【請求項１】
シリコーンアクリルハイブリッド組成物中のシリコーン相およびアクリル相の相配置を反転させる方法であって、
該シリコーンアクリルハイブリッド組成物は、
ａ）シリコーンアクリルハイブリッド粘着剤、および
ｂ）溶媒
を含み、該溶媒によって、連続的な外相および非連続的な内相を形成する初期のシリコーンアクリルハイブリッド組成物中のシリコーン相およびアクリル相の相配置は、決定され、
該方法は、シリコーンアクリルハイブリッド組成物に活性化剤を加える工程を含み、
該活性化剤は、
ａ）２０℃および１０１３ｍｂａｒで液体であり、
ｂ）シリコーンアクリルハイブリッド組成物中に含有される、溶媒の沸点より高い沸点を有する、および／または溶媒の蒸気圧より低い２０℃での蒸気圧を有し、
ｃ）シリコーンアクリルハイブリッド組成物中に含有される溶媒より、初期のシリコーンアクリルハイブリッド組成物の内相に対して良好な溶解特性を示す、前記方法。
【請求項２】
シリコーンアクリルハイブリッド組成物をベースとする、粘着剤膜または層を製造する方法であって：
ｉ）シリコーンアクリルハイブリッド組成物に活性化剤を加えて、活性化剤含有粘着剤混合物を供給する工程であり、
該シリコーンアクリルハイブリッド組成物は、
ａ）シリコーンアクリルハイブリッド粘着剤、および
ｂ）溶媒
を含み、該溶媒によって、連続的な外相および非連続的な内相を形成する初期のシリコーンアクリルハイブリッド組成物中のシリコーン相およびアクリル相の相配置は、決定され、
該活性化剤は、
ａ）２０℃および１０１３ｍｂａｒで液体であり、
ｂ）シリコーンアクリルハイブリッド組成物中に含有される、溶媒の沸点より高い沸点を有する、および／または溶媒の蒸気圧より低い２０℃での蒸気圧を有し、
ｃ）シリコーンアクリルハイブリッド組成物中に含有される溶媒より、初期のシリコーンアクリルハイブリッド組成物の内相に対して良好な溶解特性を示す、工程、
ｉｉ）所望のコーティング乾燥重量を与える量で、フィルムまたは剥離ライナーに該活性化剤含有粘着剤混合物をコーティングする工程、
ｉｉｉ）該コーティング済み活性化剤含有粘着剤混合物を乾燥させて、所望のコーティング乾燥重量を有する、粘着剤膜または層をもたらす工程
を含む、前記方法。
【請求項３】
工程ｉ）において、活性化剤は、シリコーンアクリルハイブリッド組成物に加える前に、活性薬剤ならびに場合によりさらなる賦形剤および／または添加物と混合する、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
活性薬剤は、シリコーンアクリルハイブリッド組成物および／または活性化剤中で、不溶性であるまたは２０℃での限定的な溶解度を有する、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
活性薬剤は、フェロジピンである、請求項３に記載の方法。
【請求項６】
シリコーンアクリルハイブリッド組成物は、ポリシロキサンまたはアクリレートをベースとする、非ハイブリッド粘着剤をさらに含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
活性化剤は、シリコーンアクリルハイブリッド組成物中に含有される総溶媒体積の少なくとも１０％、少なくとも１５％、または少なくとも２０％の量で加えられる、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
活性化剤は、揮発性シリコーン、脂肪族溶媒、芳香族溶媒、ケトン、アルデヒド、アルコール、エステル、ハロゲン化溶媒、ミネラルスピリット、およびそれらの組合せから選択される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
初期のシリコーンアクリルハイブリッド組成物は、連続的なアクリル外相および非連続的なシリコーン内相を含有する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
シリコーンアクリルハイブリッド組成物の溶媒は、酢酸エチルであり、活性化剤は、酢酸エチルの沸点より高い沸点を有する、および／または酢酸エチルの蒸気圧より低い２０℃での蒸気圧を有する、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
活性化剤は、揮発性シリコーン、脂肪族炭化水素、およびそれらの組合せから選択される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
活性化剤は、ヘキサメチルジシロキサン、オクタメチルトリシロキサン、デカメチルテトラシロキサン、ｎ−ヘプタン、ｎ−オクタン、およびそれらの組合せから選択される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
初期のシリコーンアクリルハイブリッド組成物は、連続的なシリコーン外相および非連続的なアクリル内相を含有する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
シリコーンアクリルハイブリッド組成物の溶媒は、ｎ−ヘプタンであり、活性化剤は、ｎ−ヘプタンの沸点より高い沸点を有する、および／またはｎ−ヘプタンの蒸気圧より低い２０℃での蒸気圧を有する、請求項１〜８および１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
活性化剤は、エステル、アルコール、およびそれらの組合せから選択される、請求項１〜８および１３〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
活性化剤は、酢酸プロピル、酢酸ブチル、エチレングリコール、プロピレングリコール、およびそれらの組合せから選択される、請求項１〜８および１３〜１５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
シリコーンアクリルハイブリッド粘着剤は、アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有粘着剤組成物、エチレン性不飽和モノマー、および開始剤の間の化学反応の反応生成物を含む、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
シリコーンアクリルハイブリッド組成物は、
（ｉ）アクリレートまたはメタクリレート官能基、ならびに
シリコーン樹脂、
シリコーンポリマー、および
該アクリレートまたはメタクリレート官能基を与える、ケイ素含有キャッピング剤
の縮合反応生成物を含む、ケイ素含有粘着剤組成物を供給する工程であって、
該ケイ素含有キャッピング剤は、一般式ＸＹＲ’ｂＳｉＺ３−ｂ
（式中、
Ｘは、一般式ＡＥ−の一価の基であり、
ここで、Ｅは、−Ｏ−または−ＮＨ−であり、Ａは、アクリル基またはメタクリル基であり、
Ｙは、１から６個の炭素原子を有する、二価のアルキレン基であり、
Ｒ’は、メチルまたはフェニル基であり、
Ｚは、一価の加水分解性有機基またはハロゲンであり、
ｂは、０または１である）からなり；
シリコーン樹脂およびシリコーンポリマーを反応させて、粘着剤を形成し、ケイ素含有キャッピング剤を、シリコーン樹脂およびシリコーンポリマーを反応させる前、間、または後に、導入し、
ケイ素含有キャッピング剤は、シリコーン樹脂およびシリコーンポリマーを縮合反応させて、粘着剤を形成した後に、粘着剤と反応させる；または
ケイ素含有キャッピング剤は、シリコーン樹脂およびシリコーンポリマーとその場で反応させる、工程；
（ｉｉ）５０℃から１００℃の温度で、開始剤の存在下、第１の溶媒中で、エチレン性不飽和モノマーおよび工程（ｉ）のケイ素含有粘着剤組成物を重合して、シリコーンアクリルハイブリッド組成物を形成する工程；
（ｉｉｉ）第１の溶媒を除去する工程；ならびに
（ｉｖ）第２の溶媒を加えて、シリコーンアクリルハイブリッド組成物を形成する工程であって、シリコーンアクリルハイブリッド組成物の相配置を、第２の溶媒の選択によって、選択的に制御する、工程
を含む方法によって製造される、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
請求項２〜１８のいずれか１項に記載の方法によって製造される、粘着剤膜または層。
【請求項２０】
請求項３〜１９のいずれか１項に記載の方法によって製造される、粘着剤膜または層を含む、経皮薬物送達システム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、シリコーンアクリルハイブリッド組成物中のシリコーン相およびアクリル相の相配置を反転させる方法、シリコーンアクリルハイブリッド組成物をベースとする、粘着剤膜または層を製造する方法、ならびにかかる粘着剤膜または層を含む、経皮薬物送達システムに関する。
【背景技術】
【０００２】
粘着剤（ＰＳＡ）は、当技術分野において既知であり、市販されている。より一般的な種類のＰＳＡのいくつかは、アクリレート、シリコーン、天然ゴム、および合成ゴムをベースとする配合物である。これらのＰＳＡは、最終用途のために典型的に配合され、経皮薬物送達システム（ＴＤＤＳ）を含む、広範な適用において有用である。
【０００３】
ＴＤＤＳに使用される粘着剤の一般的クラスとしては、シリコーン系およびアクリレート系ＰＳＡが挙げられる。
【０００４】
アクリレートＰＳＡともまた呼ばれる、アクリレート系ＰＳＡは、その他のＰＳＡと比べて比較的コストが低く、ＴＤＤＳのために機能性薬物の多くの種類を可溶化するいという事実に起因して、ＴＤＤＳに広く使用されている。アクリレート系ＰＳＡを使用するＴＤＤＳは、良好な接着特性を通常実現する。アクリレート系ＰＳＡの不都合な点としては、貧弱な高温性能、貧弱な低温性能、低い表面エネルギーの表面に接着できないこと、および医療用テープ適用において皮膚への過度な接着増強によって、使用者に剥がすときの痛みおよび皮膚の刺激をもたらし得る可能性である。シリコーンＰＳＡともまた呼ばれる、シリコーン系ＰＳＡは、ポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）のような、シリコーン樹脂およびシリコーンポリマーを、一緒にブレンドするかまたは縮合するかのいずれかによって、典型的に生成される。シリコーン材料は、本来、高温で非常に安定していて、ＰＤＭＳの低いガラス転移温度（Ｔｇ）（−１１５℃未満）によって、−１００℃から２６５℃の範囲の温度で使用できるＰＳＡが、最終的にもたらされる。シリコーン系ＰＳＡは、優秀な化学的不活性、電気絶縁特性、生体適合性、ならびにシリコーン剥離ライナー、ポリテトラフルオロエチレン、およびフルオロハロカーボン材料のような、低い表面エネルギー基材に接着する能力もまた有する。ＴＤＤＳにおいて、シリコーン系ＰＳＡは、アクリレート系ＰＳＡと比べて、より高い薬物流束（ｄｒｕｇ  ｆｌｕｘ）およびより高い活性薬剤使用を、一般的にもたらす。通常、活性薬剤とシリコーン基との間の相互作用は、起こらない。シリコーン系ＰＳＡの主要な不都合な点は、その他の技術と比べて、コストが高いことである。その他の制限としては、アクリレート系ＰＳＡと比較して、（必要な場合の）より低いタックおよび接着性の増強が限定的であることが挙げられる。さらに、機能性賦形剤の添加が、活性薬剤を溶解し、安定化させるために、しばしば必要となる。
【０００５】
ＴＤＤＳの生産において、両方の技術の好都合な点を組み合わせるために、アクリレートＰＳＡおよびシリコーンＰＳＡの両方を含有するポリマーブレンドが、使用されてきた。ＰＳＡの物理的ブレンドは、より良好な装着時接着（ｗｅａｒ  ａｄｈｅｓｉｏｎ）性および薬物透過性を実現し得る。しかし、物理的ブレンドは、相分離を起こしやすくなり得る。当技術分野において周知のように、相分離は、油と水の単純な例におけるように、２種の異なる材料の不適合性によって一般的に引き起こされる。この特定の場合において、シリコーンＰＳＡのより低い表面エネルギーが、アクリレートＰＳＡのより高い表面エネルギーと不適合になり、相分離が起こる。
【０００６】
シリコーンアクリル（ＳｉｌＡｃ）ハイブリッド粘着剤のクラスは、アクリレートＰＳＡおよびシリコーンＰＳＡの非適合性を克服する。ＳｉｌＡｃハイブリッドＰＳＡとしては、アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有粘着剤組成物、エチレン性不飽和モノマー、および開始剤の間（すなわち、開始剤の存在下）の化学反応の生成物が挙げられる。かかるＳｉｌＡｃハイブリッドＰＳＡの例およびかかるハイブリッド組成物を作る方法が、例えば、特許文献１に開示されている。ＳｉｌＡｃハイブリッドＰＳＡは、シリコーンおよびアクリルＰＳＡ材料の物理的ブレンドと比べて、改善された適合性を示す。保健医療の用途のために、ＰＳＡは、医薬の使用にとって許容可能な溶媒中で供給される。ＴＤＤＳの生産において使用されるＰＳＡは、ｎ−ヘプタンまたは酢酸エチル中で、典型的に供給される。直鎖アルカンのｎ−ヘプタンは、全般的に、「ヘプタン」ともまた呼ばれる。ＳｉｌＡｃハイブリッドＰＳＡ組成物の例としては、Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇによって生産およびｎ−ヘプタンまたは酢酸エチル中で供給される、ＰＳＡシリーズ７−６１００および７−６３００が挙げられる。
【０００７】
ＳｉｌＡｃハイブリッドＰＳＡが供給される溶媒に応じて、シリコーンまたはアクリルの連続的な外相および対応する非連続的な内相をもたらす、シリコーン相およびアクリル相の配置が、異なることが、分かった。ＳｉｌＡｃハイブリッド組成物が、ｎ−ヘプタン中で供給される場合、組成物は、連続的なシリコーン外相および非連続的なアクリル内相を含有する。ＳｉｌＡｃハイブリッド組成物が、酢酸エチル中で供給される場合、組成物は、連続的なアクリル外相および非連続的なシリコーン内相を含有する。
【０００８】
したがって、フィルムまたは剥離ライナーに組成物をコーティングし、前記コーティングされた組成物を乾燥させることによって、粘着剤膜または層を製造する方法において、酢酸エチル系ＳｉｌＡｃハイブリッド組成物を使用すると、アクリル外相を有する粘着剤膜または層が結果としてもたらされる。
【０００９】
例えば、シリコーンＰＳＡのより良好な皮膚適合特性またはいくつかの活性薬剤について連続的なシリコーン相中で期待されるより高い拡散速度を利用するために、シリコーン外相を有する、ＳｉｌＡｃハイブリッドＰＳＡをベースとする、粘着剤膜または層を製造することが意図される場合、ｎ−ヘプタンをベースとするＳｉｌＡｃハイブリッド組成物が、必要となる。しかし、活性薬剤が、ｎ−ヘプタンと適合しない粘着剤膜または層中に含まれる場合、生産方法における問題が、活性薬剤の貧弱な溶解度に起因して起こり得る。かかる場合において、不安定な生成物、例えば、活性薬剤が溶解されないまたは貯蔵の間に再結晶する粘着剤膜または層が、生成される。一方で、活性薬剤のためのより良好な溶解特性、ポリビニルピロリドンまたはメタクリレートのような、酢酸エチルとほとんど適合するがｎ−ヘプタンと適合しない、可能なさらなる賦形剤のより容易な組込み、およびより容易な生産方法という点から、酢酸エチル系ＳｉｌＡｃハイブリッド組成物を利用すれば、連続的なアクリル外相を有する粘着剤膜または層が常にもたらされることになる。同様の問題は、膜の成分が溶媒ｎ−ヘプタンとより適合する場合にも、起こる可能性があり、アクリレート外相が望ましい。しかし、シリコーンオイルまたは脂溶性促進剤のような、ほんの少数の成分しか、ｎ−ヘプタンと適合しない。
【００１０】
ＳｉｌＡｃハイブリッド組成物中でシリコーン相およびアクリル相の相配置を制御する方法、ならびにシリコーンアクリルハイブリッド組成物の連続的な外相および非連続的な内相の相配置を、製造の方法によって調節できる、ＳｉｌＡｃハイブリッド組成物をベースとする、粘着剤膜または層を製造する方法が、依然として必要である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１１】
【特許文献１】欧州特許出願公開第２５９９８４７号Ａ１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
シリコーンアクリルハイブリッド組成物中のシリコーン相およびアクリル相の相配置を調節する方法を提供することが、本発明のある種の実施形態の目的である。
【００１３】
シリコーンアクリルハイブリッド組成物中のシリコーン相およびアクリル相の相配置を反転させる方法を提供することが、本発明のある種の実施形態の目的である。
【００１４】
使用されたシリコーンアクリルハイブリッド組成物のシリコーン相およびアクリル相の相配置を製造の方法によって調節できる、シリコーンアクリルハイブリッド組成物をベースとする、粘着剤膜または層を製造する方法を提供することが、本発明のある種の実施形態の目的である。
【００１５】
シリコーン相およびアクリル相の相配置を製造の過程の間に調節した、シリコーンアクリルハイブリッド組成物をベースとする、粘着剤膜または層を提供することが、本発明のある種の実施形態の目的である。
【００１６】
シリコーンアクリルハイブリッド組成物をベースとする、粘着剤膜または層を提供することが、本発明のある種の実施形態の目的であり、連続的な外相および非連続的な内相を調節して、膜または層の安定性を改善し、そこに含有される活性薬剤の放出を改善した。
【００１７】
粘着剤膜または層を含む経皮薬物送達システムを提供することが、本発明のある種の実施形態の目的であり、連続的な外相および非連続的な内相を調節して、経皮薬物送達システムの安定性を改善し、そこに含有される活性薬剤の放出を改善する。
【課題を解決するための手段】
【００１８】
これらのおよびその他の目的は、本発明によって達成され、本発明は、一態様によれば、シリコーンアクリルハイブリッド組成物中のシリコーン相およびアクリル相の相配置を反転させる方法に関するものであり、
シリコーンアクリルハイブリッド組成物は、
ａ）シリコーンアクリルハイブリッド粘着剤、および
ｂ）溶媒
を含み、この溶媒によって、連続的な外相および非連続的な内相を形成する初期のシリコーンアクリルハイブリッド組成物中のシリコーン相およびアクリル相の相配置は、決定され：
該方法は、シリコーンアクリルハイブリッド組成物に活性化剤を加える工程を含み、活性化剤は、
ａ）２０℃および１０１３ｍｂａｒで液体であり、
ｂ）シリコーンアクリルハイブリッド組成物中に含有される、溶媒の沸点より高い沸点を有する、および／または溶媒の蒸気圧より低い２０℃での蒸気圧を有し、
ｃ）シリコーンアクリルハイブリッド組成物中に含有される溶媒より、初期のシリコーンアクリルハイブリッド組成物の内相に対して良好な溶解特性を示す。
【００１９】
１つの特定の態様によれば、本発明は、シリコーンアクリルハイブリッド組成物中のシリコーン相およびアクリル相の相配置を反転させる方法に関するものであり、
シリコーンアクリルハイブリッド組成物は、
ａ）シリコーンアクリルハイブリッド粘着剤、および
ｂ）酢酸エチル
を含み、酢酸エチルによって、連続的なアクリル外相および非連続的なシリコーン内相を形成する初期のシリコーンアクリルハイブリッド組成物中のシリコーン相およびアクリル相の相配置は、決定され：
該方法は、シリコーンアクリルハイブリッド組成物に含有される総溶媒体積の好ましくは少なくとも１０％の量で、シリコーンアクリルハイブリッド組成物に活性化剤を加える工程を含み、活性化剤は、
ａ）２０℃および１０１３ｍｂａｒで液体であり、
ｂ）酢酸エチルの沸点より高い沸点を有する、および／または酢酸エチルの蒸気圧より低い２０℃での蒸気圧を有し、
ｃ）酢酸エチルより、初期のシリコーンアクリルハイブリッド組成物の内相に対して良好な溶解特性を示す。
【００２０】
１つの特定のその他の態様によれば、本発明は、シリコーンアクリルハイブリッド組成物中のシリコーン相およびアクリル相の相配置を反転させる方法に関するものであり、
シリコーンアクリルハイブリッド組成物は、
ａ）シリコーンアクリルハイブリッド粘着剤、および
ｂ）ｎ−ヘプタン
を含み、ｎ−ヘプタンによって、連続的なシリコーン外相および非連続的なアクリル内相を形成する初期のシリコーンアクリルハイブリッド組成物中のシリコーン相およびアクリル相の相配置は、決定され：
該方法は、シリコーンアクリルハイブリッド組成物に含有される総溶媒体積の好ましくは少なくとも１０％の量で、シリコーンアクリルハイブリッド組成物に活性化剤を加える工程を含み、活性化剤は、
ａ）２０℃および１０１３ｍｂａｒで液体であり、
ｂ）ｎ−ヘプタンの沸点より高い沸点を有する、および／またはｎ−ヘプタンの蒸気圧より低い２０℃での蒸気圧を有し、
ｃ）ｎ−ヘプタンより、初期のシリコーンアクリルハイブリッド組成物の内相に対して良好な溶解特性を示す。
【００２１】
一態様によれば、本発明は、シリコーンアクリルハイブリッド組成物をベースとする、粘着剤膜または層を製造する方法に関するものであり、該方法は：
ｉ）シリコーンアクリルハイブリッド組成物に活性化剤を加えて、活性化剤含有粘着剤混合物を供給する工程であって、
シリコーンアクリルハイブリッド組成物は、
ａ）シリコーンアクリルハイブリッド粘着剤、および
ｂ）溶媒
を含み、この溶媒によって、連続的な外相および非連続的な内相を形成する初期のシリコーンアクリルハイブリッド組成物中のシリコーン相およびアクリル相の相配置は、決定され：
活性化剤は、
ａ）２０℃および１０１３ｍｂａｒで液体であり、
ｂ）シリコーンアクリルハイブリッド組成物中に含有される、溶媒の沸点より高い沸点を有する、および／または溶媒の蒸気圧より低い２０℃での蒸気圧を有し、
ｃ）シリコーンアクリルハイブリッド組成物中に含有される溶媒より、初期のシリコーンアクリルハイブリッド組成物の内相に対して良好な溶解特性を示す、工程、
ｉｉ）所望のコーティング乾燥重量を与える量で、フィルムまたは剥離ライナーに該活性化剤含有粘着剤混合物をコーティングする工程、
ｉｉｉ）該コーティング済み活性化剤含有粘着剤混合物を乾燥させて、所望のコーティング乾燥重量を有する、粘着剤膜または層をもたらす工程
を含む。
【００２２】
一態様によれば、本発明は、粘着剤膜または層が、連続的なシリコーン外相および非連続的なアクリル内相を有するまたは連続的なアクリル外相および非連続的なシリコーン内相を有する、前段落にしたがって製造される粘着剤膜または層に関する。
【００２３】
ある種の実施形態によれば、本発明は、連続的なアクリル外相および非連続的なシリコーン内相を含有するシリコーンアクリルハイブリッド組成物をベースとする、連続的なシリコーン外相および非連続的なアクリル内相を有する、粘着剤膜または層を製造する方法に関するものであり、該方法は：
ｉ）シリコーンアクリルハイブリッド組成物に活性化剤を加えて、活性化剤含有粘着剤混合物を供給する工程であって、活性化剤は、シリコーンアクリルハイブリッド組成物に加える前に、活性薬剤ならびに場合によりさらなる賦形剤および／または添加物と、場合により混合され、
シリコーンアクリルハイブリッド組成物は、
ａ）シリコーンアクリルハイブリッド粘着剤、および
ｂ）酢酸エチル
を含み、酢酸エチルによって、連続的なアクリル外相および非連続的なシリコーン内相を形成する初期のシリコーンアクリルハイブリッド組成物中のシリコーン相およびアクリル相の相配置は、決定され：
好ましくは、活性化剤は、シリコーンアクリルハイブリッド組成物中に含有される総溶媒体積の少なくとも１０％の量で加えられ、
活性化剤は、
ａ）２０℃および１０１３ｍｂａｒで液体であり、
ｂ）酢酸エチルの沸点より高い沸点を有する、および／または酢酸エチルの蒸気圧より低い２０℃での蒸気圧を有し、
ｃ）酢酸エチルより、初期のシリコーンアクリルハイブリッド組成物の内相に対して良好な溶解特性を示す、工程、
ｉｉ）所望のコーティング乾燥重量を与える量で、フィルムまたは剥離ライナーに該活性化剤含有粘着剤混合物をコーティングする工程、
ｉｉｉ）該コーティング済み活性化剤含有粘着剤混合物を乾燥させて、所望のコーティング乾燥重量を有する、粘着剤膜または層をもたらす工程
を含む。
【００２４】
ある種の実施形態によれば、本発明は、連続的なシリコーン外相および非連続的なアクリル内相を含有するシリコーンアクリルハイブリッド組成物をベースとする、連続的なアクリル外相および非連続的なシリコーン内相を有する、粘着剤膜または層を製造する方法に関するものであり、該方法は：
ｉ）シリコーンアクリルハイブリッド組成物に活性化剤を加えて、活性化剤含有粘着剤混合物を供給する工程であって、活性化剤は、シリコーンアクリルハイブリッド組成物に加える前に、活性薬剤ならびに場合によりさらなる賦形剤および／または添加物と、場合により混合され、
シリコーンアクリルハイブリッド組成物は、
ａ）シリコーンアクリルハイブリッド粘着剤、および
ｂ）ｎ−ヘプタン
を含み、ｎ−ヘプタンによって、連続的なシリコーン外相および非連続的なアクリル内相を形成する初期のシリコーンアクリルハイブリッド組成物中のシリコーン相およびアクリル相の相配置は、決定され：
好ましくは、活性化剤は、シリコーンアクリルハイブリッド組成物中に含有される総溶媒体積の少なくとも１０％の量で加えられ、
活性化剤は、
ａ）２０℃および１０１３ｍｂａｒで液体であり、
ｂ）ｎ−ヘプタンの沸点より高い沸点を有する、および／またはｎ−ヘプタンの蒸気圧より低い２０℃での蒸気圧を有し、
ｃ）ｎ−ヘプタンより、初期のシリコーンアクリルハイブリッド組成物の内相に対して良好な溶解特性を示す、工程、
ｉｉ）所望のコーティング乾燥重量を与える量で、フィルムまたは剥離ライナーに該活性化剤含有粘着剤混合物をコーティングする工程、
ｉｉｉ）該コーティング済み活性化剤含有粘着剤混合物を乾燥させて、所望のコーティング乾燥重量を有する、粘着剤膜または層をもたらす工程
を含む。
【００２５】
一態様によれば、発明は、前段落群による方法によって製造される粘着剤膜または層を含む、経皮薬物送達システムに関する。
【００２６】
本発明の意味の範囲内で、用語「粘着剤」または「ＰＳＡ」は、特に、指または手の圧力で接着する材料のことであり、恒久的にタックがあり、強い保持力を発揮し、残留物を残すことなく滑らかな表面から除去できるべきである。ポリマー系粘着剤の感圧接着特性は、使用される、ポリマーまたはポリマー混合物によって決まる。粘着剤の例は、感圧接着性ポリシロキサンである。
【００２７】
用語「粘着剤組成物」および「粘着剤混合物」は、少なくとも、溶媒（例えば、ｎ−ヘプタンまたは酢酸エチル）を有する混合物中の、粘着剤のことである。粘着剤組成物の例としては、Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇによって生産およびｎ−ヘプタンまたは酢酸エチル中で供給される、ＰＳＡシリーズ７−４３００および７−６３００が挙げられる。
【００２８】
本発明の意味の範囲内で、用語「粘着剤膜」は、フィルムにコーティングし、溶媒を蒸発させた後に、溶媒含有接着剤コーティング混合物または組成物から得られる、粘着剤膜または粘着剤層のことである。粘着剤膜は、特に、経皮薬物送達システムにおいて使用される場合、粘着剤層とも呼ばれる。
【００２９】
本発明の意味の範囲内で、用語「シリコーンアクリルハイブリッド」は、シリコーン系亜種およびアクリレート系亜種の単純なブレンド以上のものを表すことを意図される。その代わりに、用語は、一緒に重合された、シリコーン系亜種およびアクリレート系亜種を含む、重合ハイブリッド種を表す。「シリコーンアクリルハイブリッド粘着剤」は、したがって、シリコーン相およびアクリル相を含み、用語アクリレートおよびアクリルが一般的に、ＰＳＡの文脈において互換的に使用されるので、「シリコーンアクリレートハイブリッド粘着剤」ともまた呼ばれる。
【００３０】
本発明の意味の範囲内で、用語「非ハイブリッド粘着剤（ＰＳＡ）」は、ハイブリッド種を含まない粘着剤に対して（例えば、シリコーンおよびアクリレートＰＳＡに対して）同義で使用される。
【００３１】
本発明の意味の範囲内で、用語「シリコーンアクリル（ＳｉｌＡｃ）ハイブリッド組成物」は、用語「シリコーンアクリル（ＳｉｌＡｃ）ハイブリッド粘着剤（ＰＳＡ）組成物」または「シリコーンアクリル（ＳｉｌＡｃ）ハイブリッド粘着剤（ＰＳＡ）混合物」に相当し、少なくとも、溶媒（例えば、ｎ−ヘプタンまたは酢酸エチル）を有する混合物中のシリコーンアクリルハイブリッド粘着剤のことである。シリコーンアクリルハイブリッド組成物の例としては、Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇによって生産およびｎ−ヘプタンまたは酢酸エチル中で供給される、ＰＳＡシリーズ７−６１００および７−６３００が挙げられる。本発明によるシリコーンアクリルハイブリッド組成物は、非ハイブリッドＰＳＡ、例えば、シリコーン系ＰＳＡもまた含んでよい。
【００３２】
本発明の意味の範囲内で、用語「初期のシリコーンアクリルハイブリッド組成物」は、活性化剤を加える前のシリコーンアクリルハイブリッド組成物のことである。
【００３３】
本発明の意味の範囲内で、用語「相配置」は、シリコーンアクリルハイブリッド粘着剤組成物中のシリコーン相およびアクリル相の異なる配向性のことである。初期のシリコーンアクリルハイブリッド組成物の溶媒に応じて、組成物は、連続的なシリコーン外相および非連続的なアクリル内相（ｎ−ヘプタン）または連続的なアクリル外相および非連続的なシリコーン内相（酢酸エチル）を含有する。組成物の相配置は、例えば、ＳｉｌＡｃハイブリッドＰＳＡ組成物から製造された粘着剤膜を、シリコーン処理した剥離ライナーに付着させる、剥離力試験において判定できる。シリコーン処理した剥離ライナーが、２種のシリコーン表面のブロッキングに起因して、（裏打ちフィルムに積層された）粘着剤膜から除去できないまたはほとんど除去できない場合、粘着剤フィルムは、連続的なシリコーン外相を含有する。ブロッキングは、同様の表面エネルギーを含む２種のシリコーン層の接着性からもたらされる。シリコーン接着剤は、シリコーン処理したライナー上で良好な展延性を示し、したがって、ライナーへの良好な接着性を生み出すことができる。シリコーン処理した剥離ライナーが、容易に除去される場合、粘着剤膜は、連続的なアクリル外相を含有する。アクリル接着剤は、異なる表面エネルギーに起因して、良好な展延性がなく、したがって、シリコーン処理したライナーへの低い接着性を有するまたはほとんど接着性がない。
【００３４】
本発明の意味の範囲内で、用語「活性化剤」は、連続的な外相および非連続的な内相を含有する、シリコーンアクリルハイブリッド粘着剤組成物中の相配置の反転を誘導する物質のことである。活性化剤は、２０℃および１０１３ｍｂａｒで液体であり、溶媒の沸点より高い沸点を有するまたは溶媒の蒸気圧より低い２０℃での蒸気圧を有し、シリコーンアクリルハイブリッド組成物中に含有される溶媒より、初期のシリコーンアクリルハイブリッド組成物の内相に対して良好な溶解特性を示す。内相が、溶媒中でより、活性化剤中で、より高い溶解度を有する場合、内相に対して良好な溶解特性が達成される。いくつかの場合において、活性化剤は、溶媒の沸点より高い沸点を有し、さらに、溶媒の蒸気圧より低い２０℃での蒸気圧を有する。
【００３５】
本発明の意味の範囲内で、用語「揮発性シリコーン」は、低分子量、低粘度のシリコーン油および液のことである。用語「シリコーン液」は、ヘキサメチルジシロキサン、オクタメチルトリシロキサン、またはデカメチルテトラシロキサンのような、液体の低粘度（０．５ｃＳｔから５．０ｃＳｔまで）シロキサンのことである。市販されているシリコーン液としては、シリコーン液０．６５ｃＳｔ、シリコーン液１．０ｃＳｔ、シリコーン液１．５ｃＳｔが挙げられる。これらのシリコーン液は、低分子量、低い表面張力、揮発性、高い圧縮性、および優秀な低温性能を特徴とする。
【００３６】
本発明の意味の範囲内で、用語「面積重量」および「コーティング乾燥重量」は、互換的に使用され、裏打ち層または剥離ライナーを除く、個別の膜または層の乾燥重量のことであり、ｇ／ｍ２で与えられる。ｍｇ／ｃｍ２または％で与えられる層中の活性薬剤またはポリマーの量は、層の面積重量のことであるまたは層の面積重量に基づく。
【００３７】
本発明の意味の範囲内で、用語「経皮薬物送達システム」（またはＴＤＤＳ）は、患者の皮膚に施用され、活性薬剤を含む粘着剤膜または層、裏打ち層、および場合によりさらなる活性薬剤含有層もしくは活性薬剤のない層もしくは追加のより大きい活性薬剤のない自己接着層構造を含む、個別の単位全体のことであり、ＴＤＤＳは、患者への活性薬剤の経皮送達を実現する。貯蔵の間、かかるＴＤＤＳは、患者の皮膚の表面への施用の直前に除去される、再度取り外し可能な保護層または剥離ライナー上に通常ある。このように保護されるＴＤＤＳは、密封パウチに貯蔵してよい。ＴＤＤＳの層構造は、少なくとも、裏打ち層、接着剤層を含む。層構造は、例えば、裏打ち層、ならびに活性薬剤および場合により追加の皮膚接触層を含む粘着剤層を、含んでよい。
【発明を実施するための形態】
【００３８】
粘着剤組成物
本発明において使用されるシリコーンアクリルハイブリッド組成物は、シリコーンアクリルハイブリッド粘着剤（ＰＳＡ）および少なくとも溶媒を含む。粘着剤組成物は、ｎ−ヘプタンおよび酢酸エチルのような溶媒中で供給および使用される。粘着剤組成物の固体含有量は、通常、４０％から８０％の間である。シリコーンアクリルハイブリッドＰＳＡ組成物の例としては、Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇによって生産およびｎ−ヘプタンまたは酢酸エチル中で供給される、ＰＳＡシリーズ７−６１００および７−６３００が挙げられる（７−６３０Ｘ（Ｘ＝１  ｎ−ヘプタン系／Ｘ＝２  酢酸エチル系））。
【００３９】
シリコーン相およびアクリル相の配置は、ＳｉｌＡｃハイブリッドＰＳＡが供給される溶媒によって決まる。ＳｉｌＡｃハイブリッドＰＳＡ組成物が、ヘプタン系である場合、組成物は、連続的なシリコーン外相および非連続的なアクリル内相を含有する。ＳｉｌＡｃハイブリッドＰＳＡ組成物が、酢酸エチル系である場合、組成物は、連続的なアクリル外相および非連続的なシリコーン内相を含有する。
【００４０】
本発明によるシリコーンアクリルハイブリッド組成物は、非ハイブリッド粘着剤、例えば、ポリシロキサンまたはアクリレートをベースとする粘着剤を、さらに含んでよい。
【００４１】
シリコーンアクリルハイブリッド粘着剤は、アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有粘着剤組成物、エチレン性不飽和モノマー、および開始剤の反応生成物を含む。つまり、シリコーンアクリルハイブリッドＰＳＡは、これらの反応体（シリコーン含有粘着剤組成物、エチレン性不飽和モノマー、および開始剤）の間の化学反応の生成物である。特に、シリコーンアクリルハイブリッド粘着剤は、アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むシリコーン含有粘着剤組成物、アクリレート（メタクリレート）モノマー、および開始剤（すなわち、開始剤の存在下）の反応生成物を含む。つまり、シリコーンアクリルハイブリッドＰＳＡは、これらの反応体（シリコーン含有粘着剤組成物、アクリレート（メタクリレート）モノマー、および開始剤）の間の化学反応の生成物を含む。シリコーン含有粘着剤組成物は、ハイブリッド粘着剤の１００重量部に対して、典型的には５から９５、より典型的には２５から７５重量部の量で、ハイブリッド粘着剤中に存在する。
【００４２】
本発明において使用されるシリコーンアクリルハイブリッド組成物は：
（ｉ）アクリレートまたはメタクリレート官能基：ならびに
シリコーン樹脂、
シリコーンポリマー、および
該アクリレートまたはメタクリレート官能基を与える、ケイ素含有キャッピング剤
の縮合反応生成物
を含む、ケイ素含有粘着剤組成物を供給する工程であって、
該ケイ素含有キャッピング剤は、一般式ＸＹＲ’ｂＳｉＺ３−ｂ
（式中、
Ｘは、一般式ＡＥ−の一価の基であり、
ここで、Ｅは、−Ｏ−または−ＮＨ−であり、Ａは、アクリル基またはメタクリル基であり、
Ｙは、１から６個の炭素原子を有する、二価のアルキレン基であり、
Ｒ’は、メチルまたはフェニル基であり、
Ｚは、一価の加水分解性有機基またはハロゲンであり、
ｂは、０または１である）からなり；
シリコーン樹脂およびシリコーンポリマーを反応させて、粘着剤を形成し、ケイ素含有キャッピング剤を、シリコーン樹脂およびシリコーンポリマーを反応させる前、間、または後に、導入し、
ケイ素含有キャッピング剤は、シリコーン樹脂およびシリコーンポリマーを縮合反応させて、粘着剤を形成した後に、粘着剤と反応させる；または
ケイ素含有キャッピング剤は、シリコーン樹脂およびシリコーンポリマーとその場で反応させる、工程；
（ｉｉ）５０℃から１００℃の温度で、開始剤の存在下、第１の溶媒中で、エチレン性不飽和モノマーおよび工程（ｉ）のケイ素含有粘着剤組成物を重合して、シリコーンアクリルハイブリッド組成物を形成する工程；
（ｉｉｉ）第１の溶媒を除去する工程；ならびに
（ｉｖ）第２の溶媒を加えて、シリコーンアクリルハイブリッド組成物を形成する工程であって、シリコーンアクリルハイブリッド組成物の相配置を、第２の溶媒の選択によって、選択的に制御する、工程
を含む方法により製造されることによって、説明される。
【００４３】
本発明において使用されるシリコーンアクリルハイブリッドＰＳＡ組成物はまた：
（ｉ）アクリレートまたはメタクリレート官能基：ならびに
シリコーン樹脂、
シリコーンポリマー、および
該アクリレートまたはメタクリレート官能基を与える、ケイ素含有キャッピング剤
の縮合反応生成物を含む、ケイ素含有粘着剤組成物を供給する工程であって、
該ケイ素含有キャッピング剤は、一般式ＸＹＲ’ｂＳｉＺ３−ｂ
（式中、
Ｘは、一般式ＡＥ−の一価の基であり、
ここで、Ｅは、−Ｏ−または−ＮＨ−であり、Ａは、アクリル基またはメタクリル基であり、
Ｙは、１から６個の炭素原子を有する、二価のアルキレン基であり、
Ｒ’は、メチルまたはフェニル基であり、
Ｚは、一価の加水分解性有機基またはハロゲンであり、
ｂは、０または１である）からなり；
シリコーン樹脂およびシリコーンポリマーを反応させて、粘着剤を形成し、ケイ素含有キャッピング剤を、シリコーン樹脂およびシリコーンポリマーを反応させる前、間、または後に、導入し、
ケイ素含有キャッピング剤は、シリコーン樹脂およびシリコーンポリマーを縮合反応させて、粘着剤を形成した後に、粘着剤と反応させる；または
ケイ素含有キャッピング剤は、シリコーン樹脂およびシリコーンポリマーとその場で反応させる、工程；
（ｉｉ）５０℃から１００℃の温度で、開始剤の存在下、第１の溶媒中で、エチレン性不飽和モノマーおよび工程（ｉ）のケイ素含有粘着剤組成物を重合して、シリコーンアクリルハイブリッド組成物を形成する工程；
（ｉｉｉ）処理溶媒を加える工程であって、処理溶媒が、第１の溶媒より高い沸点を有する、工程、ならびに
（ｉｖ）第１の溶媒の大部分が選択的に除去されるように、７０℃から１５０℃の温度で加熱する工程；
（ｖ）処理溶媒を除去する工程；ならびに
（ｖｉ）第２の溶媒を加えて、シリコーンアクリルハイブリッド組成物を形成する工程であって、シリコーンアクリルハイブリッド組成物の相配置を、第２の溶媒の選択によって、選択的に制御する、工程
を含む方法により製造されることによって、説明される。
【００４４】
エチレン性不飽和モノマーは、脂肪族アクリレート、脂肪族メタクリレート、脂環式アクリレート、脂環式メタクリレート、およびそれらの組合せの群から選択される化合物であってよく、前記化合物のそれぞれは、アルキル基中に２０個までの炭素原子を有し、前記脂肪族アクリレートは、メチルアクリレート、エチルアクリレート、プロピルアクリレート、ｎ−ブチルアクリレート、イソ−ブチルアクリレート、ｔｅｒｔ−ブチルアクリレート、ヘキシルアクリレート、２−エチルヘキシルアクリレート、イソ−オクチルアクリレート、イソ−ノニルアクリレート、イソ−ペンチルアクリレート、トリデシルアクリレート、ステアリルアクリレート、ラウリルアクリレート、およびそれらの組合せの群から場合により選択され、
前記脂肪族メタクリレートは、メチルメタクリレート、エチルメタクリレート、プロピルメタクリレート、ｎ−ブチルメタクリレート、イソ−ブチルメタクリレート、ｔｅｒｔ−ブチルメタクリレート、ヘキシルメタクリレート、２−エチルヘキシルメタクリレート、イソ−オクチルメタクリレート、イソ−ノニルメタクリレート、イソ−ペンチルメタクリレート、トリデシルメタクリレート、ステアリルメタクリレート、ラウリルメタクリレート、およびそれらの組合せの群から選択される。
【００４５】
本発明において使用される非ハイブリッド粘着剤組成物は、ポリマー系粘着剤組成物である。粘着剤組成物は、ｎ−ヘプタンおよび酢酸エチルのような溶媒中で供給および使用される。粘着剤組成物の固体含有量は、通常３０％から８０％の間である。特に、シリコーン含有粘着剤は、６０％から８０％の間の固体含有量を有してよく、アクリレート含有粘着剤は、３０％から６０％の間の固体含有量を有してよい。
【００４６】
シリコーン含有粘着剤は、シリコーン系粘着剤、シリコーン粘着剤またはポリシロキサンをベースとする粘着剤ともまた呼ばれる。かかるシリコーン系ＰＳＡは、その他の有機粘着剤と違って、抗酸化剤、安定化剤、可塑剤、触媒またはその他の可能性のある抽出成分のような添加物を必要としない。これらの粘着剤は、湿った皮膚を含む、多様な皮膚のタイプに即座に結合するのに適切なタック、適切な接着性および凝集性、皮膚への持続的な接着性、高度な柔軟性、透湿性、ならびに多くの活性薬（ａｃｔｉｖｅｓ）およびフィルム基材との適合性をもたらす。これらの粘着剤に十分なアミン耐性を与えること、したがって、アミンの存在下で安定性が増すことが、可能である。かかる粘着剤は、ポリマー中樹脂（ｒｅｓｉｎ−ｉｎ−ｐｏｌｙｍｅｒ）の概念に基づいており、この概念において、シリカ樹脂とのシラノール末端ブロックポリジメチルシロキサンの縮合反応によって、アミン安定性のために残余のシラノール官能基がトリメチルシロキシ基でさらにキャップされるポリシロキサンが、製造される。ジメチコノール含有量は、粘弾性挙動の粘ちょう性成分に寄与し、接着剤の濡れ特性および展延特性に影響を与える。樹脂は、粘着付与剤兼強化剤として働き、弾性成分に関与する。ジメチコノールと樹脂との間の的確なバランスは、的確な接着特性をもたらす。
【００４７】
市販されているシリコーン系ＰＳＡ組成物の例としては、Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇによって生産およびｎ−ヘプタンまたは酢酸エチル中で典型的に供給される、標準ＢＩＯ−ＰＳＡシリーズ（７−４４００、７−４５００および７−４６００シリーズ）、アミン適合性（末端キャップされた）ＢＩＯ−ＰＳＡシリーズ（７−４１００、７−４２００および７−４３００シリーズ）およびＳｏｆｔ  Ｓｋｉｎ  Ａｄｈｅｓｉｖｅｓシリーズ（７−９８００）が挙げられる。例えば、ＢＩＯ−ＰＳＡ７−４２０１は、２５℃およびヘプタン中約６０％の固体含有量での溶液粘度が４５０ｍＰａｓ、ならびに３０℃、０．０１ｒａｄ／秒での複素粘度が１×１０８Ｐｏｉｓｅであることを特徴とする。ＢＩＯ−ＰＳＡ７−４３０１は、２５℃およびヘプタン中約６０％の固体含有量での溶液粘度５００ｍＰａｓ、ならびに３０℃、０．０１ｒａｄ／秒での複素粘度５×１０６Ｐｏｉｓｅを有する。
【００４８】
アクリレート含有粘着剤は、アクリレート系粘着剤、アクリレート粘着剤またはアクリレートをベースとする粘着剤ともまた呼ばれる。かかるアクリレート系粘着剤は、例えば、Ｄｕｒｏ  Ｔａｋ（登録商標）の商品名でＨｅｎｋｅｌから入手可能なもの、例えばＤｕｒｏ  Ｔａｋ（登録商標）３８７  ２０５１のような、アクリレート−酢酸ビニルポリマーをベースとする粘着剤である。かかる粘着剤は、酢酸エチルおよびヘプタン中で供給される。かかる粘着剤は、１８０°剥離、２０分で少なくとも約２０Ｎ／２５ｍｍ、および２４分で少なくとも約２５Ｎ／２５ｍｍ、および１週間で少なくとも約３０Ｎ／２５ｍｍ、ならびにループタック、少なくとも１５Ｎ／２５ｍｍ２、少なくとも２０Ｎ／２５ｍｍ２、または少なくとも２２Ｎ／２５ｍｍ２を実現する。
【００４９】
活性化剤
本発明において使用される活性化剤は、連続的な外相および非連続的な内相を含有する、シリコーンアクリルハイブリッド粘着剤組成物中の相配置の反転を誘導する物質である。活性化剤は、２０℃および１０１３ｍｂａｒで液体であり、シリコーンアクリルハイブリッド組成物の溶媒の沸点より高い沸点を有する、および／または溶媒の蒸気圧より低い２０℃での蒸気圧を有し、シリコーンアクリルハイブリッド組成物中に含有される溶媒より、初期のシリコーンアクリルハイブリッド組成物の内相に対して良好な溶解特性を示す。本発明のある種の実施形態によれば、活性化剤は、２０℃および１０１３ｍｂａｒで液体であり、シリコーンアクリルハイブリッド組成物の溶媒の沸点より高い沸点を有するおよび溶媒の蒸気圧より低い２０℃での蒸気圧を有し、シリコーンアクリルハイブリッド組成物中に含有される溶媒より、初期のシリコーンアクリルハイブリッド組成物の内相に対して良好な溶解特性を示す。
【００５０】
活性化剤は、例えば、揮発性シリコーン（例えば、シリコーン液１．０ｃＳｔのようなシリコーン液）、脂肪族溶媒（例えば、ｎ−ヘプタン、ｎ−オクタン）、芳香族溶媒、ケトン、アルデヒド、アルコール（例えば、グリコール）、エステル（例えば、酢酸プロピル、酢酸ブチル）、ハロゲン化溶媒、ミネラルスピリット、およびそれらの組合せから選択してよい。
【００５１】
シリコーンアクリルハイブリッド組成物の溶媒が酢酸エチルである、本発明のある種の実施形態によれば、活性化剤は、酢酸エチルの沸点より高い沸点を有する、および／または酢酸エチルの蒸気圧より低い２０℃での蒸気圧を有する。
【００５２】
例えば、シリコーンアクリルハイブリッド組成物が、溶媒として酢酸エチルを含む場合、シリコーンアクリルハイブリッド組成物は、連続的なアクリル外相および非連続的なシリコーン内相を含有する。酢酸エチルは、沸点約７７℃および蒸気圧（２０℃）約９８ｈＰａを有する。相反転にとって適切な活性化剤は、沸点７７℃超および／または蒸気圧（２０℃）９８ｈＰａ未満を有し、溶媒酢酸エチルが実現するより、シリコーン相に対して良好な溶解特性を示す、液体物質である。例えば、沸点約９８℃および蒸気圧約４７ｈＰａ（２０℃）を有するｎ−ヘプタンのような疎水性化合物は、シリコーン相が溶媒酢酸エチル中よりｎ−ヘプタン中で、より良好な溶解度を有するので、相反転にとって適切な活性化剤である。
【００５３】
初期のシリコーンアクリルハイブリッド組成物が連続的なアクリル外相および非連続的なシリコーン内相を含有する、本発明のある種の実施形態によれば、活性化剤は、揮発性シリコーン、脂肪族炭化水素、およびそれらの組合せから選択される。
【００５４】
初期のシリコーンアクリルハイブリッド組成物が連続的なアクリル外相および非連続的なシリコーン内相を含有する、本発明のある種の実施形態によれば、活性化剤は、シリコーン液、脂肪族炭化水素、およびそれらの組合せから選択される。
【００５５】
初期のシリコーンアクリルハイブリッド組成物が連続的なアクリル外相および非連続的なシリコーン内相を含有する、本発明のある種の実施形態によれば、活性化剤は、ヘキサメチルジシロキサン、オクタメチルトリシロキサン、デカメチルテトラシロキサン、ｎ−ヘプタン、ｎ−オクタン、およびそれらの組合せから選択される。
【００５６】
シリコーンアクリルハイブリッド組成物の溶媒がｎ−ヘプタンである、本発明のある種の実施形態によれば、活性化剤は、ｎ−ヘプタンの沸点より高い沸点を有する、および／またはｎ−ヘプタンの蒸気圧より低い２０℃での蒸気圧を有する。
【００５７】
例えば、シリコーンアクリルハイブリッド組成物が、溶媒としてｎ−ヘプタンを含む場合、適切な活性化剤は、沸点９８℃超および／または蒸気圧（２０℃）４７ｈＰａ未満を有し、溶媒ｎ−ヘプタンより、アクリル相に対して良好な溶解特性を示す、液体物質である。かかる活性化剤は、酢酸プロピルおよび酢酸ブチルのような、酢酸エステルを含むが、これらに限定されない。
【００５８】
初期のシリコーンアクリルハイブリッド組成物が連続的なシリコーン外相および非連続的なアクリル内相を含有する、本発明のある種の実施形態によれば、活性化剤は、エステル（例えば、酢酸エステル）、アルコール（例えば、グリコール）、およびそれらの組合せから選択される。
【００５９】
初期のシリコーンアクリルハイブリッド組成物が連続的なシリコーン外相および非連続的なアクリル内相を含有する、本発明のある種の実施形態によれば、活性化剤は、酢酸プロピル、酢酸ブチル、エチレングリコール、プロピレングリコール、およびそれらの組合せから選択される。
【００６０】
活性化剤は、いずれの量でも加えることができるが、好ましくは、シリコーンアクリルハイブリッド組成物中に含有される総溶媒体積の少なくとも１０％、少なくとも１５％、または少なくとも２０％の量で加えられる。活性化剤は、シリコーンアクリルハイブリッド組成物中に含有される総溶媒体積のシリコーンアクリルハイブリッド組成物の約１０％から１００％、または約１５％から１００％、または約２０％から１００％、または約１０％から約８０％、または約１５％から約８０％、または約２０％から約８０％、または約１０％から７５％、または約１５％から７５％、または約２０％から７５％、または約３０％から約７５％、または約４０％から約７５％、または約１０％から約５０％、または約１５％から約５０％、または約２０％から約５０％、約１０％から約４５％、または約１５％から約４５％、または約２０％から約４５％の量で加えることができる。
【００６１】
初期のシリコーンアクリルハイブリッド組成物が連続的なアクリル外相および非連続的なシリコーン内相を含有する、本発明のある種の実施形態によれば、シリコーンアクリルハイブリッド組成物の溶媒は、酢酸エチルであり、活性化剤は、ｎ−ヘプタンまたはシリコーン液であり、シリコーンアクリルハイブリッド組成物中に含有される総溶媒体積の少なくとも１０％、少なくとも１５％、または少なくとも２０％の量で加えられる。
【００６２】
初期のシリコーンアクリルハイブリッド組成物が連続的なシリコーン外相および非連続的なアクリル内相を含有する、本発明のある種の実施形態によれば、シリコーンアクリルハイブリッド組成物の溶媒は、ｎ−ヘプタンであり、活性化剤は、酢酸プロピルまたは酢酸ブチルであり、シリコーンアクリルハイブリッド組成物中に含有される総溶媒体積の少なくとも１０％、少なくとも１５％、または少なくとも２０％の量で加えられる。
【００６３】
粘着剤膜
本発明によって製造された粘着剤膜は、特に、経皮送達システムに使用される場合、粘着剤層とも呼ばれる。
【００６４】
粘着剤膜または層を製造する方法は：
ｉ）シリコーンアクリルハイブリッド組成物に活性化剤（例えば、ｎ−ヘプタン、またはシリコーン液１．０ｃＳｔ）を加えて、活性化剤含有粘着剤混合物を供給する工程、
ｉｉ）所望のコーティング乾燥重量を与える量で、フィルムまたは剥離ライナーに該活性化剤含有粘着剤混合物をコーティングする工程、
ｉｉｉ）該コーティング済み活性化剤含有粘着剤混合物を乾燥させて、所望のコーティング乾燥重量を有する、粘着剤膜または層をもたらす工程
を含む。
【００６５】
本発明のある種の実施形態によれば、活性化剤は、シリコーンアクリルハイブリッド組成物に加える前に、活性薬剤ならびに場合によりさらなる賦形剤および／または添加物と混合する。
【００６６】
本発明のある種の実施形態によれば、活性薬剤は、シリコーンアクリルハイブリッド組成物中で、不溶性であるまたは２０℃での限定的な溶解度を有する。
【００６７】
本発明のある種の実施形態によれば、活性薬剤は、活性化剤中で、不溶性であるまたは２０℃での限定的な溶解度を有する。
【００６８】
本発明のある種の実施形態によれば、活性薬剤は、シリコーンアクリルハイブリッド組成物および活性化剤中で、不溶性であるまたは２０℃での限定的な溶解度を有する。
【００６９】
本発明によって製造された粘着剤膜または層は、したがって、活性薬剤（例えば、フェロジピン、ＩＵＰＡＣ名：（ＲＳ）−３−エチル５−メチル４−（２，３−ジクロロフェニル）−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート）ならびに、例えば、可溶化剤、充てん剤、粘着付与剤、促進剤（活性薬剤の透過性を促進するという意味で、角質層のバリアー特性に影響を与える物質）、ｐＨ調節剤、および保存剤の群からの、その他の多様な賦形剤または添加物を含んでよい。
【００７０】
粘着剤膜または層は、治療効果のある量、例えば、粘着剤膜または層の約１から約２０重量％の量の活性薬剤を含有してよい。ある種の実施形態によれば、活性薬剤（例えば、フェロジピン）は、粘着剤膜または層の約２から約１０重量％の量で存在する。
【００７１】
発明のある種の実施形態によれば、活性化剤含有粘着剤混合物は、コーティングの前に、例えば、２０００ｒｐｍで５分間、続いて、１０００ｒｐｍで１０分間、ホモジナイズできる。ホモジナイズ工程のために、プロペラ型スターラーおよびオーバーヘッドスターラーＲＷ２０が、使用できる。
【００７２】
活性化剤含有粘着剤混合物は、所望のコーティング乾燥重量を考慮して、混合物の固体含有量にしたがって、Ｅｒｉｃｈｓｅｎ社のフィルムアプリケーターを使用し、例えば、ギャップ３００〜４００μｍ、トランスポートロール速度１．５ｍ／分およびドクターロール速度０．２ｍ／分でコーティングできる。
【００７３】
粘着剤膜または層は、いずれかのコーティング乾燥重量でコーティングしてよいが、好ましくは、コーティング乾燥重量約３０ｇ／ｍ２から約４００ｇ／ｍ２、または約３０ｇ
／ｍ２から約２００ｇ／ｍ２、または約１００ｇ／ｍ２から約２００ｇ／ｍ２でコーティングされる。ある種の実施形態によれば、粘着剤膜または層は、コーティング乾燥重量約５０ｇ／ｍ２から約１２０ｇ／ｍ２でコーティングされる。
【００７４】
フィルムまたは剥離ライナーは、最終生成物におけるその機能ならびにコーティング混合物中のシリコーン相およびアクリル相の相配置に応じて、テープおよびフィルムのために使用される典型的な材料のいずれでもよい。
【００７５】
剥離ライナーの材料は、例えば、コーティング混合物中の相配置によって決まり得る。アクリル外相を含有するハイブリッド組成物のために、例えば、シリコーン系剥離ライナー（例えば、Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ（登録商標）Ｓｙｌ−ｏｆｆ（商標）７６８０）が、使用できる。次に、シリコーン外相を含有するハイブリッド組成物のために、例えば、フルオロポリマーコーティングされたポリエステルライナー（例えば、３Ｍ  Ｓｃｏｔｃｈｐａｋ９７５５）、ペルフルオロポリエーテル系剥離ライナー（例えば、３Ｍ  ＳＣＯＴＣＨ−ＰＡＫ（登録商標）１０２２剥離ライナー）またはフルオロシリコーン系剥離ライナー（例えば、Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ（登録商標）Ｓｙｌ−ｏｆｆ（商標）０２−７７８５）のいずれかが、選択できる。
【００７６】
本発明のある種の実施形態によれば、活性化剤含有粘着剤混合物は、フルオロポリマーコーティングされたポリエステル剥離ライナー（３Ｍ  Ｓｃｏｔｃｈｐａｋ９７５５）に、コーティングされる。
【００７７】
活性化剤含有粘着剤混合物は、剥離ライナーとして使用されないフィルムにもコーティングでき、例えば、このフィルムは、粘着剤膜または層の裏打ち層の機能を持つことができる。適切なフィルム材料は、例えば、ポリマーフィルム（例えば、ポリエチレン、ポリエステル、ポリイミド、ポリオレフィン、ポリプロピレン、ポリウレタン、ＰＴＦＥ等）、金属箔、ガラスクロス、ＰＴＦＥコーティングされたガラスクロス、紙（例えば、クレープ紙、スーパー仕上げクラフト紙等）、布、不織布材料、発泡体（例えば、ポリウレタン、アクリレート、シリコーン、ネオプレン等）、およびゴム（例えば、シリコーン、ブチル等）から選択されたものである。
【００７８】
コーティング済み活性化剤含有粘着剤混合物は、例えば、１０分間、５０℃で、加熱乾燥炉において乾燥できる。
【００７９】
いかなる理論にも束縛されることを望むものではないが、乾燥工程の間に、活性化剤は、シリコーンアクリルハイブリッド組成物の溶媒より後に除去され、活性化剤中でより高い溶解度を有する相を推進して、連続的な外相として配置されると考えられる。
【００８０】
粘着剤膜または層は、非ハイブリッド粘着剤、例えば、シリコーン系粘着剤またはアクリレート系粘着剤をさらに含んでよい。例えば、粘着剤膜または層が、Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇによって生産および供給される、ハイブリッドＰＳＡシリーズ７−６３００（例えば、７−６３０２）から選択される組成物および非ハイブリッドＰＳＡシリーズ７−４３００（例えば、７−４３０１）から選択される組成物を含む、シリコーンアクリルハイブリッド組成物から製造される場合、粘着剤膜または層は、非ハイブリッド粘着剤をさらに含む。
【００８１】
例えば、粘着剤膜または層は、経皮薬物送達システムの製造のために使用される場合、粘着剤膜または層はまた、裏打ち層（例えば、ＰＥＴフィルム）および／またはさらなるポリマーフィルムもしくは層に、積層できる。経皮薬物送達システムはまた、裏打ち層に積層され、所望の放出域に型抜きされた、活性薬剤含有粘着剤膜からなってもよい。裏打ち層は、ポリマーフィルム（例えば、ポリエチレン、ポリエステル、ポリイミド、ポリオレフィン、ポリプロピレン、ポリウレタン、ＰＴＦＥ等）、金属箔、ガラスクロス、ＰＴＦＥコーティングされたガラスクロス、紙（例えば、クレープ紙、スーパー仕上げクラフト紙等）、布、不織布材料、発泡体（例えば、ポリウレタン、アクリレート、シリコーン、ネオプレン等）およびゴム（例えば、シリコーン、ブチル等）から選択されるもののような、テープのために使用される典型的な基材のいずれかでもよい。
【００８２】
剥離力試験
組成物の相配置は、ＳｉｌＡｃハイブリッドＰＳＡ組成物から製造される粘着剤膜を用いて引張強度試験機（Ｉｎｓｔｒｏｎ  Ｍｏｄｅｌ  １１２２）による剥離力試験によって判定できる。この目的のために、粘着剤膜を、裏打ちフィルムとしての透明なＰＥＴフィルムで積層し、Ｓｃｏｔｃｈｐａｋ剥離ライナーから、シリコーン処理したＰＥＴ剥離ライナー、特に、シリコーン処理した側へ移動させた。
【００８３】
引張強度試験機での試料試験
Ｔキャリアを、引張強度試験機の下のクランプジョーに挿入して、しっかり掴む。ベアリング表面に、両面接着テープを取り付ける。保護ライナーの後側（すなわち、シリコーン処理した剥離ライナーのシリコーン処理していない側）を、スプライシングテープに貼りつける。試料を、手作業で縦方向に穏やかになでることによって、接着剤表面を下にして、両面接着テープに注意深く固定させる。スプライシングテープの自由端を、上のジョーに付着させ、直ちに剥がす。上および下のクランプの距離は、剥離角９０°からのいかなる逸脱も避けるために、少なくとも２５０ｍｍであるべきである。剥離速度は、１５０ｍｍ／分である。
【００８４】
粘着剤膜が連続的なシリコーン外相を含有する場合、シリコーン処理した剥離ライナーへの移動は、表面のブロッキングを引き起こし、シリコーン処理した剥離ライナーは、試料から除去できない、またはほとんど除去できない（裏打ちフィルムに積層された粘着剤膜）。かかる場合、感覚試験の試験結果は、「はい」（ブロッキングされた）である。感覚ブロッキング度をさらに、「＋」（ブロッキングはあるが、ライナーのフィルムを損なうことなく、ライナーを、ある程度力をかけて膜から離すことが、まだできる）から「＋＋＋」（完全にブロッキングされる最高のブロッキング度）まで判定できる。
【００８５】
粘着剤膜が連続的なアクリル外相を含有する場合、シリコーン処理した剥離ライナーは、試料から容易に除去できる。かかる場合、感覚試験の試験結果は、「いいえ」（ブロッキングなし）である。
【実施例】
【００８６】
本発明を、ここで、添付の実施例を参照して、より十分に説明する。しかし、以下の説明は一例に過ぎず、発明を制限するものとして決して捉えるべきではないと理解すべきである。
【実施例１】
【００８７】
粘着剤膜の組成および剥離力試験の結果を、以下の表１にまとめる。
【００８８】
【表１】
2019528336.tif 000002
【００８９】
活性薬剤含有粘着剤膜の製造
活性薬剤（フェロジピン）の量を、選択されたＳｉｌＡｃハイブリッド組成物ＳｉｌＡｃ７−６３０Ｘ（Ｘ＝１  ｎ−ヘプタン系／Ｘ＝２  酢酸エチル系）（試料Ａ１、Ｃ１、および１〜３）の溶媒の部と、または追加の溶媒（ＭＥＫ、試料Ｂ１および場合によりさらなる賦形剤または促進剤と、ならびに発明実施例１〜３の場合は、さらに活性化剤（シリコーン液１．０ｃＳｔ、ｎ−オクタン、またはｎ−ヘプタン）と、混合した。この混合物を、５分間、超音波処理し、その後、ＳｉｌＡｃハイブリッド組成物に加えた。試料３において、ＳｉｌＡｃハイブリッド組成物を、ヘプタンを含む非ハイブリッドアミン適合性シリコーン粘着剤組成物（ＢＩＯ−ＰＳＡ７−４３０１）とさらに混合した。厳密な接着剤の量は、全ての化合物の使用量によって決まるが、全ての成分は、合計で１００％になる。
【００９０】
結果として生じる粘着剤混合物を、プロペラ型スターラーおよびＩＫＡオーバーヘッドスターラーＲＷ２０を使用して、２０００ｒｐｍでさらに５分間、ホモジナイズした。次の１０分間、攪拌速度を、１０００ｒｐｍに減速した。ホモジナイズされた活性薬剤含有粘着剤混合物を、所望のコーティング重量を考慮して、Ｅｒｉｃｈｓｅｎ社のフィルムアプリケーター（粘着剤混合物の固体含有量にしたがって、例えば、ギャップ３００〜４００μｍ、トランスポートロール速度１．５ｍ／分およびドクターロール速度０．２ｍ／分）で、剥離ライナー、例えば３Ｍ  Ｓｃｏｔｃｈｐａｋ９７５５にコーティングした。コーティングされた粘着剤混合物を、１０分間、５０℃で、加熱乾燥炉において乾燥して、粘着剤膜を生成した。
【００９１】
剥離力試験
剥離力試験のために、粘着剤膜を、裏打ちフィルムとしての透明なＰＥＴフィルムに積層し、Ｓｃｏｔｃｈｐａｋ剥離ライナーから、シリコーン処理したＰＥＴ剥離ライナー、特にシリコーン処理した側へ移動させた。試料を、使用されるまで密封パウチ内で、窒素下、室温で、貯蔵した。パウチの密封温度は、１８０℃であった。
【００９２】
剥離力試験の結果は、酢酸エチル系ＳｉｌＡｃハイブリッド組成物および活性化剤で製造された発明試料（試料１〜３）の相配置が、酢酸エチル系ＳｉｌＡｃハイブリッド組成物で活性化剤なしで製造された粘着剤膜（試料Ｃ）と比べて、反転していることを示す。発明試料１〜３の相配置は、ヘプタン系ＳｉｌＡｃハイブリッド組成物で製造された試料Ａ１およびＢ１の相配置に一致する。
【実施例２】
【００９３】
粘着剤膜の組成を、以下の表２にまとめる。
【００９４】
【表２】
2019528336.tif 000003
【００９５】
粘着剤膜Ａ２、Ｂ２、Ｃ２および４を、実施例１の粘着剤膜Ａ１、Ｂ１、Ｃ１および１〜３について記載された製造の方法にしたがって、製造する。
【００９６】
連続的なシリコーン外相および非連続的なアクリル内相を有する粘着剤膜の製造において、ヘプタン系ＳｉｌＡｃハイブリッド組成物ＳｉｌＡｃ７−６３０１を使用し、活性薬剤フェロジピンが乾燥マトリックス中で、溶解されないが、分散される膜をもたらした（試料Ａ２）。しかし、満足できる活性薬剤の透過および利用のために、活性薬剤が乾燥接着剤マトリックス中で溶解される、対応する膜を提供することが必要であった。膜の製造過程の間に、活性薬剤のための溶媒（メチルエチルケトン）の添加によって、活性薬剤が溶解される膜を初期にもたらしたが、しかし、膜は安定せず、室温で数週間後、活性薬剤は、接着剤マトリックス中で再結晶した（試料Ｂ２）。酢酸エチル系ＳｉｌＡｃハイブリッド組成物ＳｉｌＡｃ７−６３０２を使用する、粘着剤膜の製造は、活性薬剤が溶解される安定した生成物をもたらしたが、粘着剤膜は、連続的なアクリル外相を有する（試料Ｃ２）。
【００９７】
発明試料４の製造において、シリコーン液１．０ｃＳｔを、活性化剤としてＳｉｌＡｃハイブリッド組成物ＳｉｌＡｃ７−６３０２に加えた。活性化剤の添加によって、相反転および連続的なシリコーン外相を有する安定した粘着剤膜の生成をもたらした。
【実施例３】
【００９８】
粘着剤膜の組成および剥離力試験の結果を、以下の表３にまとめる。
【００９９】
【表３】
2019528336.tif 000004
【０１００】
所望のコーティング重量を考慮して、Ｅｒｉｃｈｓｅｎ社のフィルムアプリケーター（接着剤混合物の固体含有量にしたがって、例えば、ギャップ３００〜４００μｍ、トランスポートロール速度１．５ｍ／分およびドクターロール速度０．２ｍ／分）で、ＳｉｌＡｃハイブリッド組成物（ＳｉｌＡｃ７−６３０１またはＳｉｌＡｃ７−６３０２）または接着剤混合物を、剥離ライナー、例えば３Ｍ  Ｓｃｏｔｃｈｐａｋ９７５５にコーティングすることによって、実施例３における活性薬剤のない粘着剤膜を製造した。コーティングされた接着剤混合物を、１０分間、５０℃で、加熱乾燥炉において乾燥して、粘着剤膜を生成した。試料５〜１１について、ヘプタンを含む非ハイブリッドアミン適合性シリコーンＰＳＡ（ＢＩＯ−ＰＳＡ７−４３０１）は、コーティングの前に、シリコーンアクリルハイブリッド組成物（ＳｉｌＡｃ７−６３０２）に混合した。
【０１０１】
粘着剤膜を、実施例１にしたがって、剥離力試験のために製造した。
【０１０２】
剥離力試験の結果は、さらに非ハイブリッドシリコーンＰＳＡを含む、酢酸エチル系ＳｉｌＡｃハイブリッド組成物で製造された発明試料の相配置を、活性化剤のｎ−ヘプタンによって反転できることを示した。発明試料の相配置は、ヘプタン系ＳｉｌＡｃハイブリッド組成を有する試料Ａ３の相配置に一致した。
【０１０３】
本発明は、特に、以下のさらなる項目に関する：
１．シリコーンアクリルハイブリッド組成物中のシリコーン相およびアクリル相の相配置を反転させる方法であって、
シリコーンアクリルハイブリッド組成物は、
ａ）シリコーンアクリルハイブリッド粘着剤、および
ｂ）溶媒
を含み、この溶媒によって、連続的な外相および非連続的な内相を形成する初期のシリコーンアクリルハイブリッド組成物中のシリコーン相およびアクリル相の相配置は、決定され：
該方法は、シリコーンアクリルハイブリッド組成物に活性化剤を加える工程を含み、活性化剤は、
ａ）２０℃および１０１３ｍｂａｒで液体であり、
ｂ）シリコーンアクリルハイブリッド組成物中に含有される、溶媒の沸点より高い沸点を有する、および／または溶媒の蒸気圧より低い２０℃での蒸気圧を有し、
ｃ）シリコーンアクリルハイブリッド組成物中に含有される溶媒より、初期のシリコーンアクリルハイブリッド組成物の内相に対して良好な溶解特性を示す、前記方法。
２．シリコーンアクリルハイブリッド組成物をベースとする、粘着剤膜または層を製造する方法であって：
ｉ）シリコーンアクリルハイブリッド組成物に活性化剤を加えて、活性化剤含有粘着剤混合物を供給する工程であり、
シリコーンアクリルハイブリッド組成物は、
ａ）シリコーンアクリルハイブリッド粘着剤、および
ｂ）溶媒
を含み、この溶媒によって、連続的な外相および非連続的な内相を形成する初期のシリコーンアクリルハイブリッド組成物中のシリコーン相およびアクリル相の相配置は、決定され：
活性化剤は、
ａ）２０℃および１０１３ｍｂａｒで液体であり、
ｂ）シリコーンアクリルハイブリッド組成物中に含有される、溶媒の沸点より高い沸点を有する、および／または溶媒の蒸気圧より低い２０℃での蒸気圧を有し、
ｃ）シリコーンアクリルハイブリッド組成物中に含有される溶媒より、初期のシリコーンアクリルハイブリッド組成物の内相に対して良好な溶解特性を示す、工程、
ｉｉ）所望のコーティング乾燥重量を与える量で、フィルムまたは剥離ライナーに該活性化剤含有粘着剤混合物をコーティングする工程、
ｉｉｉ）該コーティング済み活性化剤含有粘着剤混合物を乾燥させて、所望のコーティング乾燥重量を有する、粘着剤膜または層をもたらす工程
を含む、前記方法。
３．工程ｉ）において、活性化剤は、シリコーンアクリルハイブリッド組成物に加える前に、活性薬剤と混合する、項目２による方法。
４．工程ｉ）において、活性化剤は、シリコーンアクリルハイブリッド組成物に加える前に、さらなる賦形剤および／または添加物と混合する、項目２または３による方法。
５．活性薬剤は、シリコーンアクリルハイブリッド組成物中で、不溶性であるまたは２０℃での限定的な溶解度を有する、項目２から４のいずれか１項目による方法。
６．活性薬剤は、活性化剤中で、不溶性であるまたは２０℃での限定的な溶解度を有する、項目２から５のいずれか１項目による方法。
７．活性薬剤は、フェロジピンである、項目２から６のいずれか１項目による方法。
８．シリコーンアクリルハイブリッド組成物は、ポリシロキサンまたはアクリレートをベースとする、非ハイブリッド粘着剤をさらに含む、項目１から７のいずれか１項目による方法。
９．シリコーンアクリルハイブリッド組成物は、ポリシロキサンをベースとする、非ハイブリッド粘着剤をさらに含む、項目１から８のいずれか１項目による方法。
１０．活性化剤は、シリコーンアクリルハイブリッド組成物中に含有される総溶媒体積の少なくとも１０％、少なくとも１５％、または少なくとも２０％の量で加えられる、項目１から９のいずれか１項目による方法。
１１．活性化剤は、シリコーンアクリルハイブリッド組成物中に含有される総溶媒体積の約１５％から約８０％、または約２０％から約８０％、または約３５％から約７５％、または約４０％から約７５％、または約１５％から約５０％の量で加えられる、項目１から１０のいずれか１項目による方法。
１２．活性化剤は、シリコーンアクリルハイブリッド組成物中に含有される、溶媒の沸点より高い沸点を有する、および／または溶媒の蒸気圧より低い２０℃での蒸気圧を有する、項目１から１１のいずれか１項目による方法。
１３．活性化剤は、揮発性シリコーン、脂肪族溶媒、芳香族溶媒、ケトン、アルデヒド、アルコール、エステル、ハロゲン化溶媒、ミネラルスピリット、およびそれらの組合せから選択される、項目１から１２のいずれか１項目による方法。
１４．活性化剤は、シリコーン液、脂肪族炭化水素、酢酸エステル、グリコール、およびそれらの組合せから選択される、項目１から１３のいずれか１項目による方法。
１５．初期のシリコーンアクリルハイブリッド組成物は、連続的なアクリル外相および非連続的なシリコーン内相を含有する、項目１から１４のいずれか１項目による方法。
１６．シリコーンアクリルハイブリッド組成物の溶媒は、酢酸エチルである、項目１から１５のいずれか１項目による方法。
１７．活性化剤は、酢酸エチルの沸点より高い沸点を有する、項目１から１６のいずれか１項目による方法。
１８．活性化剤は、酢酸エチルの蒸気圧より低い２０℃での蒸気圧を有する、項目１から１７のいずれか１項目による方法。
１９．活性化剤は、揮発性シリコーン、脂肪族炭化水素、およびそれらの組合せから選択される、項目１から１８のいずれか１項目による方法。
２０．活性化剤は、ヘキサメチルジシロキサン、オクタメチルトリシロキサン、デカメチルテトラシロキサン、ｎ−ヘプタン、ｎ−オクタン、およびそれらの組合せから選択される、項目１から１９のいずれか１項目による方法。
２１．初期のシリコーンアクリルハイブリッド組成物は、連続的なシリコーン外相および非連続的なアクリル内相を含有する、項目１から２０のいずれか１項目による方法。
２２．シリコーンアクリルハイブリッド組成物の溶媒は、ｎ−ヘプタンである、項目１から１４および項目２１のいずれか１項目による方法。
２３．活性化剤は、ｎ−ヘプタンの沸点より高い沸点を有する、項目１から１４および項目２１から２２のいずれか１項目による方法。
２４．活性化剤は、ｎ−ヘプタンの蒸気圧より低い２０℃での蒸気圧を有する、項目１から１４および項目２１から２３のいずれか１項目による方法。
２５．活性化剤は、エステル、アルコール、およびそれらの組合せから選択される、項目１から１４および項目２１から２４のいずれか１項目による方法。
２６．活性化剤は、酢酸プロピル、酢酸ブチル、エチレングリコール、プロピレングリコール、およびそれらの組合せから選択される、項目１から１４および項目２１から２５のいずれか１項目による方法。
２７．シリコーンアクリルハイブリッド粘着剤は、アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有粘着剤組成物、エチレン性不飽和モノマー、および開始剤の間の化学反応の反応生成物を含む、項目１から２６のいずれか１項目による方法。
２８．シリコーンアクリルハイブリッド粘着剤は、アクリレートまたはメタクリレート官能基を含むケイ素含有粘着剤組成物、アクリレート（メタクリレート）モノマー、および開始剤の間の化学反応の反応生成物を含む、項目１から２７のいずれか１項目による方法。
２９．シリコーンアクリルハイブリッド組成物は：
（ｉ）アクリレートまたはメタクリレート官能基：ならびに
シリコーン樹脂、
シリコーンポリマー、および
該アクリレートまたはメタクリレート官能基を与える、ケイ素含有キャッピング剤
の縮合反応生成物を含む、ケイ素含有粘着剤組成物を供給する工程であって、
該ケイ素含有キャッピング剤は、一般式ＸＹＲ’ｂＳｉＺ３−ｂ
（式中、
Ｘは、一般式ＡＥ−の一価の基であり、
ここで、Ｅは、−Ｏ−または−ＮＨ−であり、Ａは、アクリル基またはメタクリル基であり、
Ｙは、１から６個の炭素原子を有する、二価のアルキレン基であり、
Ｒ’は、メチルまたはフェニル基であり、
Ｚは、一価の加水分解性有機基またはハロゲンであり、
ｂは、０または１である）からなり；
シリコーン樹脂およびシリコーンポリマーを反応させて、粘着剤を形成し、ケイ素含有キャッピング剤を、シリコーン樹脂およびシリコーンポリマーを反応させる前、間、または後に、導入し、
ケイ素含有キャッピング剤は、シリコーン樹脂およびシリコーンポリマーを縮合反応させて、粘着剤を形成した後に、粘着剤と反応させる；または
ケイ素含有キャッピング剤は、シリコーン樹脂およびシリコーンポリマーとその場で反応させる、工程；
（ｉｉ）５０℃から１００℃の温度で、開始剤の存在下、第１の溶媒中で、エチレン性不飽和モノマーおよび工程（ｉ）のケイ素含有粘着剤組成物を重合して、シリコーンアクリルハイブリッド組成物を形成する工程；
（ｉｉｉ）第１の溶媒を除去する工程；ならびに
（ｉｖ）第２の溶媒を加えて、シリコーンアクリルハイブリッド組成物を形成する工程であって、シリコーンアクリルハイブリッド組成物の相配置を、第２の溶媒の選択によって、選択的に制御する、工程
を含む方法によって製造される、項目１から２８のいずれか１項目による方法。
３０．シリコーンアクリルハイブリッド組成物は：
（ｉ）アクリレートまたはメタクリレート官能基：ならびに
シリコーン樹脂、
シリコーンポリマー、および
該アクリレートまたはメタクリレート官能基を与える、ケイ素含有キャッピング剤
の縮合反応生成物を含む、ケイ素含有粘着剤組成物を供給する工程であって、
該ケイ素含有キャッピング剤は、一般式ＸＹＲ’ｂＳｉＺ３−ｂ
（式中、
Ｘは、一般式ＡＥ−の一価の基であり、
ここで、Ｅは、−Ｏ−または−ＮＨ−であり、Ａは、アクリル基またはメタクリル基であり、
Ｙは、１から６個の炭素原子を有する、二価のアルキレン基であり、
Ｒ’は、メチルまたはフェニル基であり、
Ｚは、一価の加水分解性有機基またはハロゲンであり、
ｂは、０または１である）からなり；
シリコーン樹脂およびシリコーンポリマーを反応させて、粘着剤を形成し、ケイ素含有キャッピング剤を、シリコーン樹脂およびシリコーンポリマーを反応させる前、間、または後に、導入し：
ここで、
シリコーン樹脂およびシリコーンポリマーを縮合反応させて、粘着剤を形成した後に、ケイ素含有キャッピング剤が、粘着剤と反応する；または
ケイ素含有キャッピング剤が、シリコーン樹脂およびシリコーンポリマーとのその場反応する、工程；
（ｉｉ）５０℃から１００℃の温度で、開始剤の存在下、第１の溶媒中で、エチレン性不飽和モノマーおよび工程（ｉ）のケイ素含有粘着剤組成物を重合して、シリコーンアクリルハイブリッド組成物を形成する工程；
（ｉｉｉ）処理溶媒を加える工程であって、処理溶媒が、第１の溶媒より高い沸点を有する、工程、ならびに
（ｉｖ）第１の溶媒の大部分が選択的に除去されるように、７０℃から１５０℃の温度で加熱する工程；
（ｖ）処理溶媒を除去する工程；ならびに
（ｖｉ）第２の溶媒を加えて、シリコーンアクリルハイブリッド組成物を形成する工程であって、シリコーンアクリルハイブリッド組成物の相配置を、第２の溶媒の選択によって、選択的に制御する、工程
を含む方法により製造される、項目１から２８のいずれか１項目による方法。
３１．項目２から３０のいずれか１項目による方法によって製造される、粘着剤膜または層。
３２．連続的なシリコーン外相および非連続的なアクリル内相または連続的なアクリル外相および非連続的なシリコーン内相を有する、項目２から３０のいずれか１項目よる方法によって製造される、粘着剤膜または層。
３３．連続的なアクリル外相および非連続的なシリコーン内相を含有する、シリコーンアクリルハイブリッド組成物をベースとする、連続的なシリコーン外相および非連続的なアクリル内相を有する、粘着剤膜または層を製造する方法であって：
ｉ）シリコーンアクリルハイブリッド組成物に活性化剤を加えて、活性化剤含有粘着剤混合物を供給する工程であり、活性化剤は、シリコーンアクリルハイブリッド組成物に加える前に、活性薬剤ならびに場合によりさらなる賦形剤および／または添加物と、場合により混合され、
シリコーンアクリルハイブリッド組成物は、
ａ）シリコーンアクリルハイブリッド粘着剤、および
ｂ）酢酸エチル
を含み、酢酸エチルによって、連続的なアクリル外相および非連続的なシリコーン内相を形成する初期のシリコーンアクリルハイブリッド組成物中のシリコーン相およびアクリル相の相配置は、決定され：
好ましくは、活性化剤は、シリコーンアクリルハイブリッド組成物中に含有される総溶媒体積の少なくとも１０％の量で加えられ、
活性化剤は、
ａ）２０℃および１０１３ｍｂａｒで液体であり、
ｂ）酢酸エチルの沸点より高い沸点を有する、および／または酢酸エチルの蒸気圧より低い２０℃での蒸気圧を有し、
ｃ）酢酸エチルより、初期のシリコーンアクリルハイブリッド組成物の内相に対して良好な溶解特性を示す、工程
ｉｉ）所望のコーティング乾燥重量を与える量で、フィルムまたは剥離ライナーに該活性化剤含有粘着剤混合物をコーティングする工程、
ｉｉｉ）該コーティング済み活性化剤含有粘着剤混合物を乾燥させて、所望のコーティング乾燥重量を有する、粘着剤膜または層をもたらす工程
を含む、前記方法。
３４．連続的なアクリル外相および非連続的なシリコーン内相を含有する、シリコーンアクリルハイブリッド組成物をベースとする、連続的なシリコーン外相および非連続的なアクリル内相を有する、粘着剤膜または層を製造する方法であって：
ｉ）シリコーンアクリルハイブリッド組成物にｎ−ヘプタンまたはシリコーン液を加えて、ｎ−ヘプタンまたはシリコーン液含有粘着剤混合物を供給する工程であり、ｎ−ヘプタンまたはシリコーン液は、シリコーンアクリルハイブリッド組成物に加える前に、活性薬剤ならびに場合によりさらなる賦形剤および／または添加物と、場合により混合され、
シリコーンアクリルハイブリッド組成物は、
ａ）シリコーンアクリルハイブリッド粘着剤、および
ｂ）酢酸エチル
を含み、酢酸エチルによって、連続的なアクリル外相および非連続的なシリコーン内相を形成する初期のシリコーンアクリルハイブリッド組成物中のシリコーン相およびアクリル相の相配置は、決定され：
好ましくは、ｎ−ヘプタンまたはシリコーン液は、シリコーンアクリルハイブリッド組成物中に含有される総溶媒体積の少なくとも１０％の量で加えられる、工程、
ｉｉ）所望のコーティング乾燥重量を与える量で、フィルムまたは剥離ライナーに、該ｎ−ヘプタンまたはシリコーン液含有粘着剤混合物をコーティングする工程、
ｉｉｉ）該コーティングされたｎ−ヘプタンまたはシリコーン液含有粘着剤混合物を乾燥させて、所望のコーティング乾燥重量を有する、粘着剤膜または層をもたらす工程
を含む、前記方法。
３５．連続的なシリコーン外相および非連続的なアクリル内相を含有する、シリコーンアクリルハイブリッド組成物をベースとする、連続的なアクリル外相および非連続的なシリコーン内相を有する、粘着剤膜または層を製造する方法であって：
ｉ）シリコーンアクリルハイブリッド組成物に活性化剤を加えて、活性化剤含有粘着剤混合物を供給する工程であり、活性化剤は、シリコーンアクリルハイブリッド組成物に加える前に、活性薬剤ならびに場合によりさらなる賦形剤および／または添加物と、場合により混合され、
シリコーンアクリルハイブリッド組成物は、
ａ）シリコーンアクリルハイブリッド粘着剤、および
ｂ）ｎ−ヘプタン
を含み、ｎ−ヘプタンによって、連続的なシリコーン外相および非連続的なアクリル内相を形成する初期のシリコーンアクリルハイブリッド組成物中のシリコーン相およびアクリル相の相配置は、決定され：
好ましくは、活性化剤は、シリコーンアクリルハイブリッド組成物中に含有される総溶媒体積の少なくとも１０％の量で加えられ、
活性化剤は、
ａ）２０℃および１０１３ｍｂａｒで液体であり、
ｂ）ｎ−ヘプタンの沸点より高い沸点を有する、および／またはｎ−ヘプタンの蒸気圧より低い２０℃での蒸気圧を有し、
ｃ）ｎ−ヘプタンより、初期のシリコーンアクリルハイブリッド組成物の内相に対して良好な溶解特性を示す、工程
ｉｉ）所望のコーティング乾燥重量を与える量で、フィルムまたは剥離ライナーに、該活性化剤含有粘着剤混合物をコーティングする工程、
ｉｉｉ）該コーティング済み活性化剤含有粘着剤混合物を乾燥させて、所望のコーティング乾燥重量を有する、粘着剤膜または層をもたらす工程
を含む、前記方法。
３６．連続的なシリコーン外相および非連続的なアクリル内相を含有する、シリコーンアクリルハイブリッド組成物をベースとする、連続的なアクリル外相および非連続的なシリコーン内相を有する、粘着剤膜または層を製造する方法であって：
ｉ）シリコーンアクリルハイブリッド組成物に酢酸プロピルまたは酢酸ブチルを加えて、酢酸プロピルまたは酢酸ブチル含有粘着剤混合物を供給する工程であり、酢酸プロピルまたは酢酸ブチルは、シリコーンアクリルハイブリッド組成物に加える前に、活性薬剤ならびに場合によりさらなる賦形剤および／または添加物と、場合により混合され、
シリコーンアクリルハイブリッド組成物は、
ａ）シリコーンアクリルハイブリッド粘着剤、および
ｂ）ｎ−ヘプタン
を含み、ｎ−ヘプタンによって、連続的なシリコーン外相および非連続的なアクリル内相を形成する初期のシリコーンアクリルハイブリッド組成物中のシリコーン相およびアクリル相の相配置は、決定され：
好ましくは、酢酸プロピルまたは酢酸ブチルは、シリコーンアクリルハイブリッド組成物中に含有される総溶媒体積の少なくとも１０％の量で加えられる工程、
ｉｉ）所望のコーティング乾燥重量を与える量で、フィルムまたは剥離ライナーに、該酢酸プロピルまたは酢酸ブチル含有粘着剤混合物をコーティングする工程、
ｉｉｉ）該コーティングされた酢酸プロピルまたは酢酸ブチル含有粘着剤混合物を乾燥させて、所望のコーティング乾燥重量を有する、粘着剤膜または層をもたらす工程
を含む、前記方法。
３７．項目３から３６による方法によって製造される粘着剤膜または層を含む、経皮薬物送達システム。
３８．シリコーンアクリルハイブリッド組成物中のシリコーン相およびアクリル相の相配置を反転させる方法であって、
シリコーンアクリルハイブリッド組成物は、
ａ）シリコーンアクリルハイブリッド粘着剤、および
ｂ）酢酸エチル
を含み、酢酸エチルによって、連続的なアクリル外相および非連続的なシリコーン内相を形成する初期のシリコーンアクリルハイブリッド組成物中のシリコーン相およびアクリル相の相配置は、決定され：
該方法は、シリコーンアクリルハイブリッド組成物中に含有される相溶媒体積の好ましくは少なくとも１０％の量で、シリコーンアクリルハイブリッド組成物に活性化剤を加える工程を含み、
活性化剤は、
ａ）２０℃および１０１３ｍｂａｒで液体であり、
ｂ）酢酸エチルの沸点より高い沸点を有する、および／または酢酸エチルの蒸気圧より低い２０℃での蒸気圧を有し、
ｃ）酢酸エチルより、初期のシリコーンアクリルハイブリッド組成物の内相に対して良好な溶解特性を示す、前記方法。
３９．シリコーンアクリルハイブリッド組成物中のシリコーン相およびアクリル相の相配置を反転させる方法であって、
シリコーンアクリルハイブリッド組成物は、
ａ）シリコーンアクリルハイブリッド粘着剤、および
ｂ）ｎ−ヘプタン
を含み、ｎ−ヘプタンによって、連続的なシリコーン外相および非連続的なアクリル内相を形成する初期のシリコーンアクリルハイブリッド組成物中のシリコーン相およびアクリル相の相配置は、決定され：
該方法は、シリコーンアクリルハイブリッド組成物中に含有される相溶媒体積の好ましくは少なくとも１０％の量で、シリコーンアクリルハイブリッド組成物に活性化剤を加える工程を含み、
活性化剤は、
ａ）２０℃および１０１３ｍｂａｒで液体であり、
ｂ）ｎ−ヘプタンの沸点より高い沸点を有する、および／またはｎ−ヘプタンの蒸気圧より低い２０℃での蒸気圧を有し、
ｃ）ｎ−ヘプタンより、初期のシリコーンアクリルハイブリッド組成物の内相に対して良好な溶解特性を示す、前記方法。
【国際調査報告】
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