【手続補正書】
【提出日】平成19年7月10日(2007.7.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
適した投与条件下で抗P-170抗体の誘導を可能にするための、第1に担体を、第2に、抗原性構造として、P-170タンパク質の細胞外ループに由来する少なくとも1つのペプチドのアミノ酸配列の全体または一部を含む結合物（conjugate）を含むという点で特徴づけられる免疫原性組成物であって、各ペプチドが1つまたは複数のPEG分子によってC12〜C24の炭素鎖を含む少なくとも2つの脂肪酸分子と会合している免疫原性組成物。
【請求項２】
癌に罹患した患者に発生する多剤耐性の無効化（reversion）のための抗P-170抗体の誘導を可能にするという点で特徴づけられる、請求項1記載の免疫原性組成物。
【請求項３】
結合物がP-170タンパク質の少なくとも2つの細胞外ループのアミノ酸配列の全体または一部を含むという点で特徴づけられる、請求項1および2記載の免疫原性組成物。
【請求項４】
結合物がP-170タンパク質の少なくとも3つの細胞外ループのアミノ酸配列の全体または一部を含むという点で特徴づけられる、請求項1および2記載の免疫原性組成物。
【請求項５】
結合物がヒトP-170タンパク質の細胞外ループ1、4および6に由来するペプチドより選択されるアミノ酸配列の全体または一部を含み、該結合物が抗ヒトP-170（抗hpp）抗体の誘導を可能にする、請求項1〜4のいずれか一項記載の免疫原性組成物。
【請求項６】
結合物が、細胞外ループ1のグリコシル化部位での切断によって生じる3種のペプチド1a、1bおよび1cに対応するヒトP-170タンパク質のループ1に由来するペプチドのアミノ酸配列の全体または一部を含む、請求項5記載の免疫原性組成物。
【請求項７】
結合物がマウスP-170タンパク質の細胞外ループ1、2および4に由来するペプチドより選択されるアミノ酸配列の全体または一部を含み、該結合物が抗マウスP-170（抗mpp）抗体の誘導を可能にする、請求項1〜4のいずれか一項記載の免疫原性組成物。
【請求項８】
結合物のペプチドのアミノ酸配列の全体または一部がそれぞれ、以下のアミノ酸配列：
2006528650.tif 000001
および／またはそれらの組み合わせ、および／またはそのように形成された改変アミノ酸配列が依然としてP-170タンパク質のエピトープを保持しているという条件で、かつ改変が改変ペプチドのコンフォメーションを乱さないならば、改変アミノ酸配列、
より選択されるという点で特徴づけられる、請求項1〜6のいずれか一項記載の免疫原性組成物。
【請求項９】
1から8,000までのPEG分子が用いられるという点で特徴づけられる、請求項1〜8のいずれか一項記載の免疫原性組成物。
【請求項１０】
1つまたは複数のPEG分子が、P-170タンパク質の細胞外ループに由来する少なくとも1つのペプチドのアミノ酸配列のN末端および／またはC末端位置でリジン残基（K）に結合しているという点で特徴づけられる、請求項1〜9のいずれか一項記載の免疫原性組成物。
【請求項１１】
各ペプチドが少なくとも2つのポリエチレングリコール鎖と共有結合しているという点で特徴づけられる、請求項1〜10のいずれか一項記載の免疫原性組成物。
【請求項１２】
2つのポリエチレングリコール鎖のそれぞれがホスファチジルエタノールアミン分子に結合しているという点で特徴づけられる、請求項11記載の免疫原性組成物。
【請求項１３】
結合物が1つまたは複数のPEG分子をさらに含むという点で特徴づけられる、請求項1〜12のいずれか一項記載の免疫原性組成物。
【請求項１４】
結合物を提示するために選択される担体が、リポソーム、細菌膜タンパク質、腸内細菌Ompタンパク質、ナノ粒子、ミセル、金粒子、ミクロビーズおよびビロソームからなる群より選択されるという点で特徴づけられる、請求項1〜13のいずれか一項記載の免疫原性組成物。
【請求項１５】
選択される担体がリポソームからなるという点で特徴づけられる、請求項14記載の免疫原性組成物。
【請求項１６】
結合物およびリポソームが1／10〜1／1,000のモル比、好ましくは1／250のモル比にある、請求項15記載の免疫原性組成物。
【請求項１７】
リポソームが好ましくは、リン脂質ジミリストイルホスファチジルコリン（DPMC）、ジミリストイルホスファチジルグリセロール（DPMG）およびコレステロールを混合することによって得られる、請求項15および16記載の免疫原性組成物。
【請求項１８】
DPMC、DPMGおよびコレステロールの混合物が0.9：0.1：0.7の比率にある、請求項17記載の免疫原性組成物。
【請求項１９】
少なくとも1つのアジュバントをさらに含む、請求項1〜18のいずれか一項記載の免疫原性組成物。
【請求項２０】
アジュバントが、ミョウバン、リン酸カルシウム、インターロイキン1、モノホスホリルリピドA（MPLA）ならびに／またはタンパク質および多糖のマイクロカプセルからなる群より選択される、請求項19記載の免疫原性組成物。
【請求項２１】
アジュバントが好ましくはミョウバンである、請求項20記載の免疫原性組成物。
【請求項２２】
P-170タンパク質の少なくとも1つの細胞外ループに由来し、抗P-170抗体の誘導を可能にするペプチドであって、以下のアミノ酸配列：
2006528650.tif 000002
、および／またはこのようにして構成された改変アミノ酸配列がP-170タンパク質エピトープの担体のままであるならば、かつ改変が改変ペプチドのコンフォメーションを乱さないならば、改変アミノ酸配列
よりそれぞれ選択されるという点で特徴づけられるペプチド。
【請求項２３】
請求項1〜21のいずれか一項記載の免疫原性組成物を調製するための方法であって、以下の段階を含む方法：
a）Boc／ベンジル戦略に従って、固体支持体上に結合物のペプチドの細胞外ループのアミノ酸配列を合成する段階、
b）1つまたは複数のPEG分子による脂肪酸分子との会合を可能にするために、結合物のペプチドをN末端および／またはC末端位置において1つまたは複数のアミノ酸残基によって伸長させる段階、
c）N末端およびC末端のリジンのアミン官能基を、それらをPEG分子と結合させるために脱保護する段階、
d）固体支持体上に合成された結合物を強酸によって切断する段階、
e）および任意に、結合物を精製する段階。
【請求項２４】
請求項23記載の免疫原性組成物を調製するための方法であって、ペプチドとPEG分子との会合が、N末端および／またはC末端位置での会合に代わる選択肢として、ペプチド配列の内部アミノ酸残基との会合を含むという点で特徴づけられる方法。
【請求項２５】
固体支持体が樹脂であるという点で特徴づけられる、請求項23および24記載の免疫原性組成物を調製するための方法。
【請求項２６】
さらに、各ペプチドが1つまたは複数のPEG分子によって複数の脂肪酸分子と会合しているという点で特徴づけられる、請求項23〜25のいずれか一項記載の免疫原性組成物を調製するための方法。
【請求項２７】
得られた結合物が次にリポソームの表面に提示されるという点で特徴づけられる、請求項23〜26のいずれか一項記載の免疫原性組成物を調製するための方法。
【請求項２８】
請求項22記載の結合物のペプチドと特異的に結合するという点で特徴づけられる、ヒトまたはマウスのP-170に対して誘導される抗体。
【請求項２９】
ポリクローナル抗体であるという点で特徴づけられる、請求項28記載の抗体。
【請求項３０】
モノクローナル抗体であるという点で特徴づけられる、請求項28記載の抗体。
【請求項３１】
アイソタイプIgG1、IgG2、IgG3およびIgMを含む群より選択されるという点で特徴づけられる、請求項28〜30のいずれか一項記載の抗体。
【請求項３２】
Ig2抗体がサブタイプ2aまたは2bのものであるという点で特徴づけられる、請求項31記載の抗体。
【請求項３３】
癌に罹患した患者に発生する多剤耐性の治療および／または予防を意図したワクチンの生産のための、請求項1〜21のいずれか一項記載の免疫原性組成物の使用。
【請求項３４】
癌が腎臓、肝臓、結腸、腸、前立腺、乳房、膀胱、脳、血液（白血病）および／または髄組織（骨髄腫）を冒す、請求項33記載の免疫原性組成物の使用。
【請求項３５】
癌が、ヒトP-170タンパク質をコードするMDR1遺伝子を発現する固形腫瘍であるという点で特徴づけられる、請求項33記載の免疫原性組成物の使用。
【請求項３６】
抗癌治療と組み合わされる、請求項1〜21のいずれか一項記載の免疫原性組成物の使用。
【請求項３７】
請求項1〜21のいずれか一項記載の免疫原性組成物の1回目の投与、および該免疫原性組成物の追加免疫投与を含むという点で特徴づけられる、請求項33〜36のいずれか一項記載の免疫原性組成物の使用。
【請求項３８】
免疫処置の方法が抗癌治療と同時に、またはそれよりも前に適用されるという点で特徴づけられる、請求項37記載の免疫原性組成物の使用。
【請求項３９】
免疫原性組成物を利用するためのキットであって、請求項1〜21のいずれか一項記載の免疫原性組成物、ならびに任意に、試薬および／または使用のための指示書を含むキット