【手続補正書】
【提出日】平成19年2月20日(2007.2.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
インフルエンザウイルス組成物を生成する方法であって、
ａ．卵を介してインフルエンザウイルスを継代させるステップと、
ｂ．前記卵を約2℃〜約8℃の温度で冷却するステップと、
ｃ．前記インフルエンザウイルスを回収するステップと、
ｄ．前記インフルエンザウイルスを約28℃〜約40℃の温度に暖めるステップと、
ｅ．膜を通して前記インフルエンザウイルスを濾過するステップと
を含む方法。
【請求項２】
前記インフルエンザウイルス組成物が、１株もしくは複数のＡ型インフルエンザウイルス株、および／または１株もしくは複数のＢ型インフルエンザウイルス株を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記インフルエンザウイルス組成物はマイクロフィルターを通じてろ過し、その際、前記マイクロフィルターが、約０．２マイクロメーターから約０．４５マイクロメーターまでの孔径を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記インフルエンザウイルスを約３１℃の温度まで暖める、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記インフルエンザウイルスを約２８℃〜約３６℃の温度まで暖めることを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記インフルエンザウイルスを約２８℃〜約３４℃の温度まで暖めることを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記インフルエンザウイルスを約３０℃〜約３２℃の温度まで暖めることを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記インフルエンザウイルスを濾過するステップの前に、暖めるステップを行う、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記インフルエンザウイルスを濾過するステップの間に、暖めるステップを行う、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記インフルエンザウイルスを濾過するステップの前、および前記インフルエンザウイルスを濾過するステップの間の両方で、暖めるステップを行う、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
暖めるステップが約１時間行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
暖めるステップが約３０分間〜約２４０分間行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
暖めるステップが約４５分間〜約２００分間行われる、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
暖めるステップが約６０分間〜約９０分間行われる、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
請求項１に記載の方法で生成されたインフルエンザウイルス組成物。
【請求項１６】
請求項１５に記載のインフルエンザウイルス組成物を含むインフルエンザワクチン。
【請求項１７】
前記継代中に前記卵を揺動させる、請求項1に記載の方法。
【請求項１８】
揺動させるステップが、１分間に約１サイクル以下の速度で、１分間に約５サイクル以下の速度で、または１分間に約１０サイクル以下の速度で、前記卵を傾斜させることを含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記卵を約１２時間揺動させる、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
前記卵を約２４〜４８時間揺動させる、請求項１７に記載の方法。
【請求項２１】
二次インキュベーションをさらに含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項２２】
前記二次インキュベーションの間に前記卵を揺動させる、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記インフルエンザウイルスが、１株もしくは複数のＡ型インフルエンザウイルス株、および／または１株もしくは複数のＢ型インフルエンザウイルス株を含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項２４】
前記揺動させた卵を介して継代されたインフルエンザウイルスのＴＣＩＤ５０が、揺動させなかった卵を介して継代された同一のインフルエンザウイルスのＴＣＩＤ５０より、少なくとも０．４ ｌｏｇ大きい、請求項１７に記載の方法。
【請求項２５】
請求項１７に記載の方法で生成されたインフルエンザウイルス組成物。
【請求項２６】
請求項２５に記載のインフルエンザウイルス組成物を含むインフルエンザワクチン。
【請求項２７】
卵を介してインフルエンザウイルスを継代させるステップを３５℃以下の温度で実施する請求項1に記載の方法。
【請求項２８】
前記インフルエンザウイルスが、弱毒インフルエンザウイルス、寒冷適応インフルエンザウイルス、温度感受性インフルエンザウイルス、または、弱毒寒冷適応温度感受性インフルエンザウイルスのうちの１つまたは複数を含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
請求項２７に記載の方法で生成されたインフルエンザウイルス組成物。
【請求項３０】
請求項２９に記載のインフルエンザウイルス組成物を含むインフルエンザワクチン。
【請求項３１】
インフルエンザウイルス組成物を生成する方法であって、
ａ．ｉ．インフルエンザウイルスのゲノムを含む複数のベクターを、インフルエンザウイルスの複製を補助できる宿主卵の集団に導入するステップと、
ｉｉ．前記宿主卵の集団を３５℃以下の温度で培養するステップと、
ｉｉｉ．複数のインフルエンザウイルスを回収するステップと、
ｂ．前記複数のインフルエンザウイルスを、非野生型のＨＡおよびＮＡ遺伝子に特異的な１つまたは複数の抗体とインキュベートすることによって、野生型HA及びNA遺伝子を含むインフルエンザウイルスを選別するステップと、
ｃ．揺動させている卵を介して選別した前記インフルエンザウイルスを継代させるステップと、
ｄ．前記卵を約2℃〜約8℃の温度に冷却するステップと、
ｅ．前記インフルエンザウイルスを回収するステップと、
ｆ．前記インフルエンザウイルスを約28℃〜約40℃の温度まで暖め、膜を通して前記インフルエンザウイルスを濾過するステップと、
を含む方法。
【請求項３２】
請求項３１に記載の方法で生成されたインフルエンザウイルス組成物。
【請求項３３】
請求項３２に記載のインフルエンザウイルス組成物を含むインフルエンザワクチン。
【請求項３４】
前記インフルエンザウイルス組成物が０．３ＴＣＩＤ５０/ml未満の濾過の力価減失を有する、請求項１または３１に記載の方法。
【請求項３５】
インフルエンザウイルス、約１％〜約４％のアルギニン、約５％〜約１０％のショ糖および約１％〜約４％のゼラチンを含み、約２℃〜約８℃で保存される際に、12ヶ月で1.0 log以下の力価減失または1ヶ月当たり0.080 log以下の力価減失を示す、生インフルエンザウイルスワクチン組成物。
【請求項３６】
前記組成物が約１％〜約２％のアルギニンを含む、請求項35に記載の生インフルエンザウイルスワクチン組成物。
【請求項３７】
前記インフルエンザウイルスワクチン組成物が約１％のゼラチンを含む、請求項35に記載の生インフルエンザウイルスワクチン組成物。
【請求項３８】
前記組成物が約7％〜約10％のショ糖を含む、請求項35に記載の生インフルエンザウイルスワクチン組成物。
【請求項３９】
前記組成物が約5mM〜約200mMのリン酸カリウム緩衝液をさらに含む、請求項35に記載の生インフルエンザウイルスワクチン組成物。
【請求項４０】
前記リン酸カリウム緩衝液が7.2のpHである、請求項39に記載の生インフルエンザウイルスワクチン組成物。
【請求項４１】
前記組成物が約100mMのリン酸カリウム緩衝液を含む、請求項38に記載の生インフルエンザウイルスワクチン組成物。
【請求項４２】
前記組成物が約10mM〜約12mMのリン酸カリウム緩衝液を含む、請求項38に記載の生インフルエンザウイルスワクチン組成物。
【請求項４３】
前記組成物が7.2のpHである、請求項35に記載の生インフルエンザウイルスワクチン組成物。
【請求項４４】
前記組成物が約10％〜約60％の正常な尿膜腔液を含む、請求項35に記載の生インフルエンザウイルスワクチン組成物。
【請求項４５】
前記組成物が約5％未満のNAFを含む、請求項35に記載の生インフルエンザウイルスワクチン組成物。
【請求項４６】
前記組成物がEDTAを含まない、請求項35に記載の生インフルエンザウイルスワクチン組成物。
【請求項４７】
前記インフルエンザウイルスが寒冷適応されている、請求項35に記載のインフルエンザウイルスワクチン組成物。
【請求項４８】
前記力価が蛍光焦点単位で測定される、請求項35に記載の生インフルエンザウイルスワクチン組成物。
【請求項４９】
前記組成物が、約4℃で保存される際に、12ヶ月で1.0 log以下の力価減失又は1ヶ月当たり0.080 log以下の力価減失を示す、請求項35に記載の生インフルエンザウイルスワクチン組成物。
【請求項５０】
卵を介したインフルエンザウイルスの継代を35℃以下の温度で行う、請求項１に記載の方法。
【請求項５１】
前記インフルエンザウイルス組成物が0.2 log TCID/ml未満の濾過の力価減失を有する、請求項1または31に記載の方法。
【請求項５２】
前記インフルエンザウイルス組成物が0.1 log TCID/ml未満の濾過の力価減失を有する、請求項1または31に記載の方法。
【請求項５３】
前記インフルエンザウイルス組成物が濾過の力価減失を有しない、請求項1または31に記載の方法。