【手続補正書】
【提出日】平成19年9月28日(2007.9.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリペプチド性の細胞膜輸送部分と、ボツリヌス菌Ｃ３エキソトランスフェラーゼ単位又はその機能的アナログとを含む細胞透過性融合タンパク質複合体を含有する、哺乳動物の癌の転移性新生細胞の制御不能な増殖及び拡大又は遊走を防止又は抑制する薬剤組成物。
【請求項２】
ポリペプチド性の細胞膜輸送部分と、ボツリヌス菌Ｃ３エキソトランスフェラーゼ単位又はその機能的アナログとを含む細胞透過性融合タンパク質複合体を含有する、切除辺縁の表面若しくは切除辺縁の表面下、又は哺乳動物に残存する切除辺縁の近くの組織中に、直接投与され、腫瘍の切除又は除去の前又はその後、或いはその前後に、ある時間間隔で投与される、哺乳動物の癌の腫瘍の切除部位の近くの宿主組織の切除辺縁内での、切除辺縁に残存する転移性新生細胞の制御不能な増殖及び拡大又は遊走を防止又は抑制する薬剤組成物。
【請求項３】
ポリペプチド性の細胞膜輸送部分と、ボツリヌス菌Ｃ３エキソトランスフェラーゼ単位又はその機能的アナログとを含む細胞透過性融合タンパク質複合体を含有する、哺乳動物の宿主組織中の悪性細胞から腫瘍への成長を防止する薬剤組成物であって、前記融合タンパク質が、悪性細胞の遊走、悪性細胞の増殖、悪性細胞の近くでの血管新生又は管状構造形成又は毛細血管網成長、及び悪性細胞からの活性なメタロプロテイナーゼの分泌のうちの少なくとも２つを同時に防止又は抑制する薬剤組成物。
【請求項４】
ポリペプチド性の細胞膜輸送部分と、ボツリヌス菌Ｃ３エキソトランスフェラーゼ単位又はその機能的アナログとを含む細胞透過性融合タンパク質複合体を含有する、切除辺縁の表面若しくは切除辺縁の表面下、又は哺乳動物に残存する切除辺縁の近くの組織中に、直接投与され、第１の腫瘍の切除又は除去の前又はその後、或いはその前後の両方に、ある時間間隔で投与される、哺乳動物の癌の第１の腫瘍の切除又は除去部位の近くの宿主組織の切除辺縁内での、その癌の残存する腫瘍細胞を含む第２の腫瘍の増殖を防止する薬剤組成物であって、前記融合タンパク質が、残存する腫瘍細胞の遊走、残存する腫瘍細胞の増殖、残存する腫瘍細胞の近くでの血管新生又は管状構造形成又は毛細血管網成長、及び残存する腫瘍細胞からの活性なメタロプロテイナーゼの分泌のうちの少なくとも２つを同時に防止又は抑制する薬剤組成物。
【請求項５】
融合タンパク質複合体が配列番号４を有する、請求項１〜４のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項６】
癌が、乳房、脳、結腸、皮膚、腎臓、及び肝臓の癌からなる群から選択される、請求項１、２、４又は５に記載の薬剤組成物。
【請求項７】
癌が、肺、乳房、黒色腫、腎臓、及び消化管の腫瘍に由来する、脳内に位置する神経膠腫、神経腫瘍、松果体腫瘍、髄膜腫瘍、神経鞘の腫瘍、リンパ腫、奇形性腫瘍、及び転移性腫瘍からなる群から選択される脳腫瘍である、請求項１、２、４又は５に記載の薬剤組成物。
【請求項８】
癌が、未分化星状細胞腫、多形神経膠芽腫、毛様細胞性星状細胞腫、乏突起細胞腫、上衣細胞腫、粘液乳頭状上衣腫、上衣下細胞腫、脈絡叢乳頭腫、神経芽細胞腫、神経節芽細胞腫、神経節細胞腫、並びに髄芽細胞腫、松果体芽細胞腫及び松果体細胞腫、髄膜腫、髄膜血管周囲細胞腫、髄膜肉腫、シュワン腫（神経鞘腫）及び神経線維腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫の原発性及び続発性の亜型、非ホジキンリンパ腫の原発性及び続発性の亜型、頭蓋咽頭腫、類表皮嚢胞、類皮嚢胞、及びコロイド嚢胞からなる群から選択される脳腫瘍である、請求項１、２、４又は５に記載の薬剤組成物。
【請求項９】
治療有効量が組織１ｃｃ当たり約０．００１〜約５０マイクログラムである、請求項１〜８のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項１０】
治療有効量が組織１立方センチメートル（ｃｃ）当たり約０．０００１マイクログラム〜約１００マイクログラムの融合タンパク質である、請求項１〜８のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項１１】
治療有効量が、１ミリリットル当たり約１マイクログラム〜約１０マイクログラム〜約５０マイクログラムである、請求項１〜８のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項１２】
注射によって、局所投与によって、又は埋め込みによって投与される、請求項１〜１１のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項１３】
関節内投与、眼内投与、鼻腔内投与、神経内投与、皮内投与、骨内投与、舌下投与、経口投与、局所投与、膀胱内投与、包膜内投与、静脈内投与、腹腔内投与、頭蓋内投与、筋肉内投与、皮下投与、吸入、噴霧化及び吸入、腫瘍への直接塗布、疾患部位への直接塗布、腫瘍切除後に残存する辺縁の表面又はその中への直接塗布、経腸投与、胃鏡検査処置及びＥＣＲＰとともに行う経腸投与からなる群から選択される方法により投与される、請求項１〜１２のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項１４】
ポリペプチド性の細胞膜輸送部分が、約５〜約５０個のアミノ酸を含むペプチドを含む、請求項１〜１３のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項１５】
ボツリヌス菌Ｃ３エキソトランスフェラーゼ単位が、融合タンパク質ＢＡ−０５の配列で示されるアミノ酸配列を含む、請求項１〜１４のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項１６】
機能的アナログが、野生型ボツリヌス菌Ｃ３エキソトランスフェラーゼの活性の５０％〜５００％の範囲の活性を示すタンパク質を含む、請求項１〜１５のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項１７】
薬剤組成物が、製薬上許容される担体を含む、請求項１〜１６のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項１８】
薬剤組成物が、ポリ（エチレン−ｃｏ−ビニル酢酸）、ＰＶＡ、部分的に加水分解されたポリ（エチレン−ｃｏ−ビニル酢酸）、ポリ（エチレン−ｃｏ−ビニル酢酸−ｃｏ−ビニルアルコール）、架橋ポリ（エチレン−ｃｏ−ビニル酢酸）、部分的に加水分解された架橋ポリ（エチレン−ｃｏ−ビニル酢酸）、架橋ポリ（エチレン−ｃｏ−ビニル酢酸−ｃｏ−ビニルアルコール）、ポリ−Ｄ，Ｌ−乳酸、ポリ−Ｌ−乳酸、ポリグリコール酸、ＰＧＡ、乳酸とグリコール酸の共重合体、ポリカプロラクトン、ポリバレロラクトン、ポリ（無水物）、ポリカプロラクトンとポリエチレングリコールの共重合体、ポリ乳酸とポリエチレングリコールの共重合体、ポリエチレングリコール；並びにその組合せ及び混合物からなる群から選択される製薬上許容される担体を含む、請求項１〜１６のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項１９】
薬剤組成物が、水溶性ゼラチン、水溶性タンパク質、高分子担体、架橋剤、及びその組合せを含む製薬上許容される担体を含む、請求項１〜１６のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項２０】
薬剤組成物が、マトリックスを含む製薬上許容される担体を含む、請求項１〜１６のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項２１】
薬剤組成物が、水、製薬上許容される緩衝塩、製薬上許容される緩衝液、製薬上許容される抗酸化薬、アスコルビン酸、１種又は複数の低分子量の製薬上許容されるポリペプチド、約２〜約１０個のアミノ酸残基を含むペプチド、１種又は複数の製薬上許容されるタンパク質、１種又は複数の製薬上許容されるアミノ酸、ヒトの必須アミノ酸、１種又は複数の製薬上許容される糖質、１種又は複数の製薬上許容される糖質由来の物質、非還元糖、グルコース、スクロース、ソルビトール、トレハロース、マンニトール、マルトデキストリン、デキストリン、シクロデキストリン、製薬上許容されるキレート剤、ＥＤＴＡ、ＤＴＰＡ、二価金属イオンに対するキレート剤、三価金属イオンに対するキレート剤、グルタチオン、製薬上許容される非特異的な血清アルブミン、及びその組合せを含む製薬上許容される担体を含む、請求項１〜１６のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項２２】
薬剤組成物が無菌のものである、請求項１〜２１のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項２３】
薬剤組成物が滅菌可能である、請求項１〜２１のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項２４】
薬剤組成物が滅菌されている、請求項１〜２１のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項２５】
薬剤組成物の単位投与量又は単位投与量の整数倍がバイアルに収容された、請求項１〜２４のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項２６】
薬剤組成物を乾燥させた、請求項１〜２５のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項２７】
薬剤組成物が乾燥マトリックスを含む、請求項１〜２６のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項２８】
薬剤組成物が凍結乾燥マトリックス中に融合タンパク質を含む、請求項１〜２７のいずれかに記載の薬剤組成物。
【請求項２９】
哺乳動物の癌の転移性新生細胞の制御不能な増殖及び拡大又は遊走を防止又は抑制するための医薬品を製造するための、ポリペプチド性の細胞膜輸送部分と、ボツリヌス菌Ｃ３エキソトランスフェラーゼ単位又はその機能的アナログとを含む細胞透過性融合タンパク質複合体を含む薬剤組成物の使用。
【請求項３０】
哺乳動物の癌の腫瘍の切除部位に近い宿主組織の切除辺縁内での、切除辺縁に残存する転移性新生細胞の制御不能な増殖及び拡大又は遊走を防止又は抑制するための医薬品を製造するための、ポリペプチド性の細胞膜輸送部分と、ボツリヌス菌Ｃ３エキソトランスフェラーゼ単位又はその機能的アナログとを含む細胞透過性融合タンパク質複合体を含む薬剤組成物の使用。
【請求項３１】
哺乳動物の宿主組織中の悪性細胞から腫瘍への成長を防止するための医薬品を製造するための、ポリペプチド性の細胞膜輸送部分と、ボツリヌス菌Ｃ３エキソトランスフェラーゼ単位又はその機能的アナログとを含む細胞透過性融合タンパク質複合体を含む薬剤組成物の使用であって、前記融合タンパク質が、悪性細胞の遊走、悪性細胞の増殖、悪性細胞の近くでの血管新生又は管状構造形成又は毛細血管網成長、及び悪性細胞からの活性なメタロプロテイナーゼの分泌のうちの少なくとも２つを同時に防止又は抑制する使用。
【請求項３２】
哺乳動物の癌の第１の腫瘍の切除又は除去部位の近くの宿主組織の切除辺縁内での、その癌の残存する腫瘍細胞を含む第２の腫瘍の増殖を防止するための医薬品を製造するための、ポリペプチド性の細胞膜輸送部分と、ボツリヌス菌Ｃ３エキソトランスフェラーゼ単位又はその機能的アナログとを含む細胞透過性融合タンパク質複合体を含む薬剤組成物の使用であって、前記融合タンパク質が、残存する腫瘍細胞の遊走、残存する腫瘍細胞の増殖、残存する腫瘍細胞の近くでの血管新生又は管状構造形成又は毛細血管網成長、及び残存する腫瘍細胞からの活性なメタロプロテイナーゼの分泌のうちの少なくとも２つを同時に防止又は抑制する使用。
【請求項３３】
融合タンパク質複合体が配列番号４を有する、請求項２９〜３２のいずれかに記載の使用。
【請求項３４】
癌が、乳房、脳、結腸、皮膚、腎臓、及び肝臓の癌からなる群から選択される、請求項２９、３０、３２又は３３に記載の使用。
【請求項３５】
癌が、肺、乳房、黒色腫、腎臓、及び消化管の腫瘍に由来する、脳内に位置する神経膠腫、神経腫瘍、松果体腫瘍、髄膜腫瘍、神経鞘の腫瘍、リンパ腫、奇形性腫瘍、及び転移性腫瘍からなる群から選択される脳腫瘍である、請求項２９、３０、３２又は３３に記載の使用。
【請求項３６】
癌が、未分化星状細胞腫、多形神経膠芽腫、毛様細胞性星状細胞腫、乏突起細胞腫、上衣細胞腫、粘液乳頭状上衣腫、上衣下細胞腫、脈絡叢乳頭腫、神経芽細胞腫、神経節芽細胞腫、神経節細胞腫、並びに髄芽細胞腫、松果体芽細胞腫及び松果体細胞腫、髄膜腫、髄膜血管周囲細胞腫、髄膜肉腫、シュワン腫（神経鞘腫）及び神経線維腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫の原発性及び続発性の亜型、非ホジキンリンパ腫の原発性及び続発性の亜型、頭蓋咽頭腫、類表皮嚢胞、類皮嚢胞、及びコロイド嚢胞からなる群から選択される脳腫瘍である、請求項２９、３０、３２又は３３に記載の使用。
【請求項３７】
薬剤組成物が、組織１ｃｃ当たり約０．００１マイクログラム〜約５０マイクログラムの剤形用に調製される、請求項２９〜３６のいずれかに記載の使用。
【請求項３８】
薬剤組成物が、組織１立方センチメートル（ｃｃ）当たり約０．０００１マイクログラム〜約１００マイクログラムの融合タンパク質の剤形用に調製される、請求項２９〜３６のいずれかに記載の使用。
【請求項３９】
薬剤組成物が、１ミリリットル当たり約１マイクログラム〜約１０マイクログラム〜約５０マイクログラムの剤形用に調製される、請求項２９〜３６のいずれかに記載の使用。
【請求項４０】
薬剤組成物が、注射、局所投与、又は埋め込み用に調製される、請求項２９〜３９のいずれかに記載の使用。
【請求項４１】
薬剤組成物が、関節内投与、眼内投与、鼻腔内投与、神経内投与、皮内投与、骨内投与、舌下投与、経口投与、局所投与、膀胱内投与、包膜内投与、静脈内投与、腹腔内投与、頭蓋内投与、筋肉内投与、皮下投与、吸入、噴霧化及び吸入、腫瘍への直接塗布、疾患部位への直接塗布、腫瘍切除後に残存する辺縁の表面又はその中への直接塗布、経腸投与、胃鏡検査処置及びＥＣＲＰとともに行う経腸投与からなる群から選択される投与形態用に調製される、請求項２９〜３９のいずれかに記載の使用。
【請求項４２】
ポリペプチド性の細胞膜輸送部分が、約５〜約５０個のアミノ酸を含むペプチドを含む、請求項２９〜４１のいずれかに記載の使用。
【請求項４３】
ボツリヌス菌Ｃ３エキソトランスフェラーゼ単位が、融合タンパク質ＢＡ−０５のアミノ酸配列である配列番号４を含む、請求項２９〜４２のいずれかに記載の使用。
【請求項４４】
機能的アナログが、野生型ボツリヌス菌Ｃ３エキソトランスフェラーゼの活性の５０％〜５００％の範囲の活性を示すタンパク質を含む、請求項２９〜４３のいずれかに記載の使用。
【請求項４５】
薬剤組成物が、製薬上許容される担体をさらに含む、請求項２９〜４４のいずれかに記載の使用。
【請求項４６】
製薬上許容される担体が、ポリ（エチレン−ｃｏ−ビニル酢酸）、ＰＶＡ、部分的に加水分解されたポリ（エチレン−ｃｏ−ビニル酢酸）、ポリ（エチレン−ｃｏ−ビニル酢酸−ｃｏ−ビニルアルコール）、架橋ポリ（エチレン−ｃｏ−ビニル酢酸）、部分的に加水分解された架橋ポリ（エチレン−ｃｏ−ビニル酢酸）、架橋ポリ（エチレン−ｃｏ−ビニル酢酸−ｃｏ−ビニルアルコール）、ポリ−Ｄ，Ｌ−乳酸、ポリ−Ｌ−乳酸、ポリグリコール酸、ＰＧＡ、乳酸とグリコール酸の共重合体、ポリカプロラクトン、ポリバレロラクトン、ポリ（無水物）、ポリカプロラクトンとポリエチレングリコールの共重合体、ポリ乳酸とポリエチレングリコールの共重合体、ポリエチレングリコール；並びにその組合せ及び混合物からなる群から選択される、請求項４５に記載の使用。
【請求項４７】
製薬上許容される担体が、水溶性ゼラチン、水溶性タンパク質、高分子担体、架橋剤、及びその組合せを含む、請求項４５に記載の使用。
【請求項４８】
製薬上許容される担体がマトリックスを含む、請求項４５に記載の使用。
【請求項４９】
製薬上許容される担体が、水、製薬上許容される緩衝塩、製薬上許容される緩衝液、製薬上許容される抗酸化剤、アスコルビン酸、低分子量の製薬上許容されるポリペプチド、約２〜約１０個のアミノ酸残基を含むペプチド、製薬上許容されるタンパク質、製薬上許容されるアミノ酸、ヒトの必須アミノ酸、製薬上許容される糖質、製薬上許容される糖質由来の物質、非還元糖、グルコース、スクロース、ソルビトール、トレハロース、マンニトール、マルトデキストリン、デキストリン、シクロデキストリン、製薬上許容されるキレート剤、ＥＤＴＡ、ＤＴＰＡ、二価金属イオンに対するキレート剤、三価金属イオンに対するキレート剤、グルタチオン、製薬上許容される非特異的な血清アルブミンからなる群から選択される少なくとも１種の担体を含む、請求項４５に記載の使用。
【請求項５０】
薬剤組成物が無菌のものである、請求項２９〜４９のいずれかに記載の使用。
【請求項５１】
薬剤組成物が滅菌可能である、請求項２９〜４９のいずれかに記載の使用。
【請求項５２】
薬剤組成物が滅菌されている、請求項２９〜４９のいずれかに記載の使用。
【請求項５３】
薬剤組成物の単位投与量又は単位投与量の整数倍がバイアルに収容された、請求項２９〜５２のいずれかに記載の使用。
【請求項５４】
薬剤組成物を乾燥させた、請求項２９〜５３のいずれかに記載の使用。
【請求項５５】
薬剤組成物が乾燥マトリックスを含む、請求項２９〜５３のいずれかに記載の使用。
【請求項５６】
薬剤組成物が凍結乾燥マトリックス中に融合タンパク質を含む、請求項２９〜５５のいずれかに記載の使用。