【手続補正書】
【提出日】平成19年1月9日(2007.1.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
グルコース耐性損傷又は初期真性糖尿病をもつ哺乳動物においてβ細胞機能を予防的に保全するために就寝時に又はその直前に経口的に投与される医薬の製造における、治療的に有効な投与量のインスリンの使用。
【請求項２】
グルコース耐性損傷又は初期真性糖尿病をもつ哺乳動物においてβ細胞死滅又は機能異常を防止するために就寝時に又はその直前に経口的に投与される医薬の製造における、治療的に有効な投与量のインスリンの使用。
【請求項３】
グルコース耐性損傷又は初期真性糖尿病をもつ哺乳動物を顕性糖尿病を発症することから長期間保護するために就寝時に又はその直前に経口的に投与される医薬の製造における、治療的に有効な投与量のインスリンの使用。
【請求項４】
グルコース耐性損傷又は初期真性糖尿病をもつ哺乳動物において顕性又はインスリン依存性糖尿病の発病を遅延させるために就寝時に又はその直前に経口的に投与される医薬の製造における、治療的に有効な投与量のインスリンの使用。
【請求項５】
哺乳動物が、齧歯動物、イヌ、ネコ、ヒツジ、ブタ、ウシ、ウマ又はヒトである、先の請求項１ないし４のいずれか１項記載の使用。
【請求項６】
哺乳動物がヒトである、先の請求項１ないし５のいずれか１項記載の使用。
【請求項７】
医薬が長期にわたって経口的に投与される、先の請求項１ないし６のいずれか１項記載の使用。
【請求項８】
医薬が少なくとも2週間毎晩経口的に投与される、先の請求項１ないし７のいずれか１項記載の使用。
【請求項９】
医薬が少なくとも約20%の早朝時又は空腹時インスリンレベルの低下を与える、先の請求項１ないし８のいずれか１項記載の方法。
【請求項１０】
医薬がヒト糖尿病患者に経口投与された後に血糖の治療的に有効な低下を達成し、約2.5:1〜約6:1の門脈と末梢血インスリン濃度の比を与える、先の請求項１ないし９のいずれか１項記載の使用。
【請求項１１】
医薬が固形の剤形にある、先の請求項１ないし１０のいずれか１項記載の使用。
【請求項１２】
医薬に含有されるインスリンの投与量が、約50単位〜約600単位である、先の請求項1〜11のいずれか1項に記載の使用。
【請求項１３】
医薬に含有されるインスリンの投与量が、約100単位〜約400単位である、先の請求項1〜12のいずれか1項に記載の使用。
【請求項１４】
医薬に含有されるインスリンの投与量が、約150単位〜約300単位である、請求項1〜13のいずれか1項に記載の使用。
【請求項１５】
医薬が、門脈循環(胃腸管の粘膜による吸収によって)にインスリンを送達し始めて約30分以内にピークレベルに達成する、請求項1〜14のいずれか1項に記載の使用。
【請求項１６】
グルコース耐性損傷又は初期真性糖尿病をもつ哺乳動物に就寝時に又はその直前に経口投与され、C-ペプチドレベルがインスリンの経口投与の約8時間後に測定された場合に、前記哺乳動物において平均ベースラインレベルから前記C-ペプチドレベルの統計学的に有意な低下が達成される医薬の製造における、治療的に有効な投与量のインスリンの使用。
【請求項１７】
測定時の前記C-ペプチドレベルが平均約24%だけ低下する、請求項16記載の使用。
【請求項１８】
インスリンの前記経口投与の約8時間後に測定した場合に、血漿インスリンレベルがベースラインから統計学的に有意な程度だけ低下する、請求項16又は17記載の使用。
【請求項１９】
インスリンの前記経口投与の約8時間後に測定した場合に、前記血漿インスリンレベルがベースラインから平均約33%だけ低下する、請求項18記載の使用。
【請求項２０】
インスリンの前記経口投与の約8時間後に測定した場合に、血糖値がベースラインから統計学的に有意な程度だけ低下する、請求項16、18又は19記載の使用。
【請求項２１】
インスリンの前記経口投与の約8時間後に測定した場合に、前記血糖値がベースラインから平均約6%だけ低下する、請求項20記載の使用。
【請求項２２】
前記医薬がインスリンの約200〜約400単位の投与量と、前記哺乳動物の胃腸管から前記インスリンの吸収を容易にする薬学的に許容しうる送達物質の有効な量を含む、請求項16〜21のいずれか1項に記載の使用。
【請求項２３】
前記薬学的に許容しうる送達物質が4-CNABを含んでいる、請求項22記載の使用。
【請求項２４】
前記薬学的に許容しうる送達物質が約300mgの4-CNABを含んでいる、請求項22記載の使用。
【請求項２５】
前記インスリンが修飾されていないインスリンである、先の請求項１ないし２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
糖尿病患者又はグルコース耐性損傷をもつ哺乳動物における修飾されていないインスリンの経口投与の作用を延長させる方法であって、前記経口投与の約0.1〜約1.5時間後の時点でインスリンtmaxを得る修飾されていないインスリンの治療的に有効な量を含む剤形を就寝時に経口投与し、
インスリンの前記経口投与の約8時間後にC-ペプチドレベルを測定した場合に、前記患者又は哺乳動物においてベースラインから前記C-ペプチドレベルの統計学的に有意な低下が達成され、又は
インスリンの前記経口投与の約8時間後に測定した場合に、血漿インスリンレベルがベースラインから統計学的に有意な程度だけ低下する、
ことを含む方法で使用する医薬の製造における、インスリンの使用。
【請求項２７】
インスリンを血流で測定し得る時間より長い時間経口インスリン投与の作用を延長させる方法であって、インスリンの治療的に有効な量を含む剤形を糖尿病患者又はグルコース耐性損傷をもつ哺乳動物に就寝時に又はその直前に経口投与し、
(i) 前記経口投与の約8時間後の測定時に患者又は哺乳動物の血糖値がベースラインレベルから統計学的に著しく変化しないこと; 又は
(ii) C-ペプチドレベルの低下によって証明されるように、前記経口投与の約8時間後の測定時にベースラインインスリンレベルと比較して患者又は哺乳動物の内在性インスリン産生が統計学的に有意な程度だけ減少すること; 又は
(iii) 前記経口投与の約8時間後の測定時にベースライン血漿インスリンレベルと比較して患者又は哺乳動物の血漿インスリンレベルが統計学的に有意な程度だけ低下すること; 又は
(iv)上の(i) - (iii)のあらゆる組合わせ
を含む、前記方法で使用する医薬の製造における、インスリンの使用。
【請求項２８】
前記剤形が約200〜約400単位のインスリンと、胃腸管から前記インスリンの吸収を容易にする薬学的に許容しうる送達物質の有効な量を含む、請求項２６又は２７のいずれかに記載の使用。
【請求項２９】
前記薬学的に許容しうる送達物質が4-CNABを含んでいる、請求項２８記載の使用。
【請求項３０】
前記薬学的に許容しうる送達物質が約300mgの4-CNABを含んでいる、請求項２８記載の使用。
【請求項３１】
インスリンの前記経口投与の約8時間後の測定時に前記C-ペプチドレベルが平均約24%だけ低下する、請求項２６又は２７に記載の使用。
【請求項３２】
インスリンの前記経口投与の約8時間後の測定時に前記血漿インスリンレベルが平均約33%だけ低下する、請求項２６又は２７に記載の使用。
【請求項３３】
インスリンの前記経口投与の約8時間後の測定時に前記血糖値が平均約6%だけ低下する、請求項２６又は２７記載の使用。
【請求項３４】
前記哺乳動物がヒトである、請求項２６又は２７に記載の使用。
【請求項３５】
前記糖尿病患者がヒトである、請求項２６又は２７に記載の使用。
【請求項３６】
前記インスリンが修飾されていないインスリンである、請求項２６ないし３５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３７】
前記医薬が、前記哺乳動物の胃腸管から前記インスリンの吸収を容易にする薬学的に許容しうる送達物質の有効な量を含む、請求項１ないし１５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３８】
前記薬学的に許容しうる送達物質が4-CNABを含んでいる、請求項３７記載の使用。
【請求項３９】
前記薬学的に許容しうる送達物質が約300mgの4-CNABを含んでいる、請求項３７記載の使用。