【手続補正書】
【提出日】平成19年3月5日(2007.3.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  一般式（Ｉ）を有するステロイド化合物又はその塩:
Ａ−（Ｂ）b0−Ｃ−Ｎ（Ｏ）2            （Ｉ）
［式中、
ｂ０＝１
Ａ＝Ｒ−、Ｒは以下で定義されるステロイド医薬の基であり、
Ｂ＝−ＴB−Ｘ2−ＴBI−、ここで
ＴBとＴBIは同じか異なって、（ＣＯ）、Ｏ、Ｓ、ＮＨから選択でき；
Ｘ2は、式Ｚ−ＴB−Ｘ2−ＴBI−Ｚ'（式中、Ｚ及びＺ'は独立してＨ又はＯＨである）を有し、
−  アミノ酸：Ｌ−カルノシン（式ＣＩ）、ペニシルアミン（ＣＶ）、Ｎ−アセチル−ペニシルアミン（ＣＶＩ）、システイン（ＣＶＩＩ）、Ｎ−アセチル−システイン（ＣＶＩＩＩ）：
【化１】
2002542162.tif 000001
−  ヒドロキシ酸：没食子酸（ＤＩ）、フェルラ酸（ＤＩＩ）、ゲンチジン酸（ＤＩＩＩ）、カフェイン酸（ＤＶ）、ヒドロカフェイン酸（ＤＶＩ）、ｐ−クマル酸（ＤＶＩＩ）、バニリン酸（ＤＶＩＩＩ）、シリンジ酸（ＤＸＩ）
【化２】
2002542162.tif 000002
−  芳香族ポリアルコール：ヒドロキノン（ＥＶＩＩＩ）、メトキシヒドロキノン（ＥＸＩ）、ヒドロキシヒドロキノン（ＥＸＩＩ）、コニフェリルアルコール（ＥＸＸＸＩＩ）、４−ヒドロキシフェネチルアルコール（ＥＸＸＸＩＩＩ）、ｐ−クマルアルコール（ＥＸＸＸＩＶ）：
【化３】
2002542162.tif 000003
−  アミノ酸：アスパラギン酸（ＰＩ）、ヒスチジン（ＰＩＩ）、５−ヒドロキシトリプトファン（ＰＩＩＩ）、４−チアゾリジンカルボン酸（ＰＩＶ）、２−オキソ−４−チアゾリジンカルボン酸（ＰＶ）：
【化４】
2002542162.tif 000004
−  モノアルコール又はチオール：２−チオウラシル（ＱＩ）、２−メルカプトエタノール（ＱＩＩ）：
【化５】
2002542162.tif 000005
−  コハク酸（ＲＩ）
【化６】
2002542162.tif 000006
から選択されるＢの対応する前駆体における二価の橋架け基であり；
Ｃは二価の−Ｔc−Ｙ−基、ここで
Ｔｃは、（ＣＯ）、Ｏ、Ｓ、ＮＨであり；
Ｙは
【化７】
2002542162.tif 000007
式中、ｎＩＸは０〜３の整数であり；
ｎＩＩＸは１〜３の整数であり；
ＲTIX、ＲTIX'、ＲTIIX、ＲTIIX'は、互いに同一か異なって、Ｈ又は線状もしくは分岐状のＣ1−Ｃ4アルキルであり；
Ｙ3は、少なくとも１つの窒素原子を含む飽和、不飽和もしくは芳香族の複素環式環で、環は５又は６原子を有する
又はＹは以下から選択されるＹ0であり
−  アルキレンオキシ基Ｒ'Ｏ、ここでＲ'は線状又は可能である場合に分岐状Ｃ1−Ｃ20アルキル、又は５〜７炭素原子を有するシクロアルキレンであり、シクロアルキレン環において１以上の炭素原子がヘテロ原子で置換されることができ、環は、Ｒ'型の側鎖を有していてもよく、Ｒ'は上記のように定義される;又は
【化８】
2002542162.tif 000008
（ｎ３は０〜３の整数、ｎ３'は１〜３の整数である）；
【化９】
2002542162.tif 000009
（ｎ３及びｎ３'は上記意味を有する）；
【化１０】
2002542162.tif 000010
（ｎｆ'は１〜６の整数である）；
【化１１】
2002542162.tif 000011
（Ｒ1f＝Ｈ、ＣＨ3及びｎｆは１〜６の整数である)；
Ｒは、以下の構造：
【化１２】
2002542162.tif 000012
を有し（一般式に記載されたＣＨ基の水素又はＣＨ2基の２つの水素の代わりに、以下の置換基が存在しうる：
位置１−２において：二重結合であることができる；
位置２−３において：下記
【化１３】
2002542162.tif 000013
であることができる；
位置２において：Ｃｌ、Ｂｒであることができる；
位置３において：ＣＯ、−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃｌ、ＯＨであることができる；
位置３−４において：二重結合であることができる；
位置４−５において：二重結合であることができる；
位置５−６において：二重結合であることができる；
位置５−１０において：二重結合であることができる；
位置６において：Ｃｌ、Ｆ、ＣＨ3、−ＣＨＯであることができる；
位置７において：Ｃｌ、ＯＨであることができる；
位置９において：Ｃｌ、Ｆであることができる；
位置１１において：ＯＨ、ＣＯ、Ｃｌ、ＣＨ3であることができる；
位置１６において：ＣＨ3、ＯＨ、＝ＣＨ2であることができる；
位置１７において：ＯＨ、ＣＨ3、ＯＣＯ（Ｏ）ua（ＣＨ2）vaＣＨ3、Ｃ≡ＣＨ、又は
【化１４】
2002542162.tif 000014
（ｕａは０又は１に等しい整数、ｖａは０〜４の整数である）
位置１６−１７において：以下の基：
【化１５】
2002542162.tif 000015
であることができ；
ＲとＲ'は、互いに同一又は異なって、水素又は、１〜４の炭素原子の線状又は分岐状アルキルであり、好ましくはＲ＝Ｒ'＝ＣＨ3であり；
Ｒ''は−（ＣＯ−Ｌ）t−（Ｌ）t2−（Ｘ0I）t1−
（ｔ、ｔ１とｔ２は互いに同一又は異なって０又は１に等しい整数であり、ｔ＝０の際ｔ２＝１、ｔ＝１の際ｔ２＝０、Ａが−ＯＨ基を含まない場合ｔとｔ１又はｔ２とｔ１は同時に０に等しくならない；
二価の橋架け基Ｌは：
（ＣＲ4Ｒ5）na（Ｏ）nb（ＣＲ4Ｒ5）n'a（ＣＯ）n'b（Ｏ）n''b（ＣＯ）n'''b（ＣＲ4Ｒ5）n''a
（ｎａ、ｎ'ａとｎ''ａは互いに同一又は異なって０〜６、好ましくは１〜３の整数；ｎｂ、ｎ'ｂ、ｎ''ｂとｎ'''ｂは互いに同一又は異なって０又は１に等しい整数；Ｒ4とＲ5は互いに同一又は異なって、Ｈ、１〜５、好ましくは１〜３の炭素原子の線状又は分岐状アルキルから選択される）から選択され；
Ｘ0Iは上記定義したＸであるが、Ｒ1cは１〜１０の炭素原子の線状又は分岐状アルキル、又はＸ2I（Ｘ2IはＯＨ、ＣＨ3、Ｃｌ、Ｎ（−ＣＨ2−ＣＨ3）2、ＳＣＨ2Ｆ、ＳＨ又は
【化１６】
2002542162.tif 000016
）に等しい）］。
【請求項２】  式（ＩＩＩ）において、Ｙ3が
【化１７】
2002542162.tif 000017
から選択される請求項１による化合物。
【請求項３】  Ｙ3が位置２と６で置換されたＹ１２（ピリジル）である請求項２による化合物。
【請求項４】  前駆体ステロイドにおいて、Ｒ''＝−ＣＯ−ＣＨ2Ｏ−、−ＣＨ（ＣＨ3）−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＯ−である請求項１〜３のいずれか１項による化合物。
【請求項５】  前駆体ステロイドにおいて、ヒドロキシル官能基が位置３及び／又は位置１１にあり、及び／又はＲ''の末端位置にヒドロキシル又はカルボキシル官能基を有する請求項１〜４のいずれか１項による化合物。
【請求項６】  前駆体ステロイドが、ブデソニド、ヒドロコルチゾン、アルクロメタゾン、アルゲストン、ベクロメタゾン、ベータメタゾン、クロロプレドニゾン、クロベタゾール、クロベタゾン、クロコルトロン、クロプレデノール、コルチゾン、コルチコステロン、デフラザコルト、デソニド、デスオキシメタゾン、デキサメタゾン、ジフラゾン  ジフルコルトロン、ジフルプレデネート、フラザコルト、フルクロロニド、フルメタゾン、フルニソリド、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルオコルチン  ブチル、フルオコルトロン、フルオロメトロン、酢酸フルペロロン、酢酸フルプレデニデン、フルプレドニソロン、フルランドレノリド、ホルモコルタール、ハルシノニド、ハロベタゾール  プロピオネート、ハロメタゾン、酢酸ハロプレドン、ヒドロコルタメート、ロテプレデノール  エタボネート、メドリゾン、メプレドニゾン、メチルプレドニゾロン、モメタゾン  フロエート、パラメタゾン、プレドニカルベート、プレドニゾロン、プレドニゾロン  ２５−ジエチルアミノアセテート、プレドニゾロン  ナトリウムフォスフェート、プレドニゾン、プレドニバール、プレドニリデン、リメキソロン、トリアムシノロン、酢酸トリアムシノロン、２１−アセトキシプレグネノロン、コルチバゾール、アムシノニド、フルチカゾン  プロピオネート、マチプレドン、チクソコルトール、トリアムシノロン  ヘキサセトニド、ウルソデオキシコール酸、ケノデオキシコール酸、ミタトリエンジオール、モキセストロール、エテニルエストラジオール、エストラジオール、メストラノールから選択される請求項１〜５のいずれか１項による化合物。
【請求項７】  Ｙが、線状又は分岐状のＣ1〜Ｃ6アルキレンオキシ基である請求項１に記載の化合物。
【請求項８】  前駆体ステロイドが、ウルソデオキシコール酸又はケノデオキシコール酸である請求項６に記載の化合物。
【請求項９】  ３−［４−［（３α,５β,７β）−３,７−ジヒドロキシコラン−２４−オイルオキシ］−３−メトキシフェニル］−２−プロペン酸４−ニトロキシブチルエステル；又は
３−［４−［（３α,５β,７α）−３,７−ジヒドロキシコラン−２４−オイルオキシ］−３−メトキシフェニル］−２−プロペン酸４−ニトロキシブチルエステル
である請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】  請求項１〜９のいずれか１項による化合物又はそれらの塩と賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項１１】  酸化ストレス及び／又は内皮機能不全に関連する疾患の治療のために用いられる請求項１０に記載の医薬組成物。