【手続補正書】
【提出日】平成18年12月7日(2006.12.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号1の配列に特異的にハイブリダイズしかつOB-RGRPの発現を阻害する8〜50のヌ
クレオチドを含む任意に修飾されたオリゴヌクレオチド。
【請求項２】
細胞表面でレプチン受容体の発現を促進する請求項1に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項３】
アンチセンスオリゴヌクレオチドである請求項1または2に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項４】
配列番号2の配列と少なくとも60％の同一性を示す配列を含む請求項1〜3のいずれか1つに記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項５】
ヌクレオチドがチオエステル化されている請求項1〜3のいずれか1つに記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項６】
ヌクレオチドが2'-O-メチル化されている請求項1〜3のいずれか1つに記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項７】
オリゴヌクレオチドの3'末端にトリエチレングリコール残基を有する請求項1〜3のいずれか1つに記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項８】
一本鎖である請求項1〜3のいずれか1つに記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項９】
配列番号2の配列と少なくとも60％の同一性を示す配列を含み、5'から3'の方向の位置2、4、6、7、9、11、13、15、17、19および20のヌクレオチドがチオエステル化された請求項1〜8のいずれか1つに記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項１０】
配列番号2の配列と少なくとも60％の同一性を示す配列を含み、5'から3'の方向の位置1、2、3、4、5、16、17、18、19および20のヌクレオチドが2'-O-メチル化された請求項1〜8のいずれか1つに記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項１１】
DNAである請求項1〜10のいずれか1つに記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項１２】
配列番号21の配列に特異的にハイブリダイズしかつOB-RGRPの発現を阻害する10〜60のヌクレオチドを含むiRNAタイプのオリゴヌクレオチド。
【請求項１３】
二本鎖RNAである請求項12に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項１４】
請求項1〜4および12のいずれか1つに記載のオリゴヌクレオチドを発現するベクター。
【請求項１５】
請求項14に記載のベクターを含む細胞。
【請求項１６】
請求項1〜15のいずれか1つに記載のオリゴヌクレオチド、ベクターまたは細胞を含有する医薬品。
【請求項１７】
請求項1〜15のいずれか1つに記載のオリゴヌクレオチド、ベクターまたは細胞の薬理学的有効量と医薬的に許容される賦形剤とを含有する医薬組成物。
【請求項１８】
レプチン関連病理状態を予防および／または治療するための請求項17に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
配列番号4の配列もしくは配列番号16の配列と少なくとも65％の同一性を示す配列、または配列番号4の配列もしくは配列番号16の配列の実質的な部分と、エネルギー供与体もしくはエネルギー受容体タンパク質、またはエネルギー供与体もしくはエネルギー受容体タンパク質の実質的で活性な部分とから構成される融合タンパク質。
【請求項２０】
タンパク質がルシフェラーゼである請求項19に記載の融合タンパク質。
【請求項２１】
タンパク質がGFPまたはこのタンパク質の変異体またはDsRedである請求項19に記載の融合タンパク質。
【請求項２２】
GFPの変異体が、YFP、EYFP、野生型GFP、GFPS65TまたはTopazである請求項19に記載の融合タンパク質。
【請求項２３】
配列番号6、配列番号8、配列番号18または配列番号20の配列を有する請求項19に記載の融合タンパク質。
【請求項２４】
請求項19〜23のいずれか1つに記載のタンパク質の1つをエンコードする核酸。
【請求項２５】
配列番号5、配列番号7、配列番号17または配列番号19の配列を有する請求項24に記載の核酸。
【請求項２６】
請求項25に記載の配列と少なくとも65％の同一性を示す核酸。
【請求項２７】
高ストリンジェントな条件下で請求項25に記載の配列とハイブリダイズする核酸。
【請求項２８】
請求項24〜27のいずれか1つに記載の核酸を含む細胞。
【請求項２９】
請求項19〜23のいずれか1つに記載のタンパク質を発現する細胞。
【請求項３０】
請求項28または29に記載の細胞のフラグメント。
【請求項３１】
請求項28または29に記載の細胞の溶解液。
【請求項３２】
請求項28または29に記載の細胞の膜。
【請求項３３】
−化合物を、配列番号4の配列または配列番号16の配列と少なくとも65％の同一性を示すタンパク質およびレプチン受容体あるいはこのようなタンパク質を含む細胞または細胞のフラグメントもしくは溶解液もしくは膜と、必要に応じて適切な酵素基質と接触させる工程、および
−配列番号4の配列または配列番号16の配列と少なくとも65％の同一性を示すタンパク質とレプチン受容体との間の相互作用を測定する工程
を含む、配列番号4の配列または配列番号16の配列に少なくとも65％の同一性を示すタンパク質とレプチン受容体との間の相互作用の化合物による修飾を測定する方法。
【請求項３４】
−化合物を、エネルギー供与体融合タンパク質およびエネルギー受容体融合タンパク質あるいはこのようなタンパク質を含む細胞または細胞のフラグメントもしくは溶解液もしくは膜と、必要に応じて適切な酵素基質と接触させる工程、および
−エネルギー転移を測定する工程
を含む、配列番号4の配列または配列番号16の配列と少なくとも65％の同一性を示すタンパク質とレプチン受容体との間の相互作用の化合物による修飾を測定する方法。
【請求項３５】
エネルギー供与体融合タンパク質が、レプチン受容体またはレプチン受容体の実質的な部分とルシフェラーゼまたはルシフェラーゼの実質的な部分との間の融合からのタンパク質であり、エネルギー受容体融合タンパク質が、請求項22に記載の融合タンパク質である請求項34に記載の方法。
【請求項３６】
エネルギー供与体融合タンパク質が、請求項20に記載の融合タンパク質であり、エネルギー受容体融合タンパク質が、レプチン受容体またはレプチン受容体の実質的な部分とYFPまたはYFPの実質的な部分との間の融合からのタンパク質である請求項34に記載の方法。
【請求項３７】
試験化合物の存在下に測定されるエネルギー転移が、試験化合物の不在下で測定されるエネルギー転移と比較される請求項34に記載の方法。
【請求項３８】
試験化合物とレプチン(または受容体のリガンド)の存在下で測定されるエネルギー転移が、レプチン(または受容体のリガンド)の不在下で該化合物の存在下に測定されるエネルギー転移と比較される請求項34に記載の方法。
【請求項３９】
−化合物を、配列番号4の配列または配列番号16の配列と少なくとも65％の同一性を示すタンパク質およびレプチン受容体あるいはこのようなタンパク質を含む細胞または細胞のフラグメントもしくは溶解液もしくは膜と、必要に応じて適切な酵素基質と接触させる工程、ならびに
−配列番号4の配列または配列番号16の配列と少なくとも65％の同一性を示すタンパク質とレプチン受容体との間の相互作用を測定する工程
を含む、レプチン関連病理状態の予防および／または治療を意図する化合物をスクリーニングまたは検出する方法。
【請求項４０】
融合タンパク質が、配列番号6、配列番号8、配列番号12、配列番号14、配列番号18または配列番号20の配列のタンパク質である請求項34または35に記載の方法。
【請求項４１】
細胞が透過剤で処理される請求項33〜40のいずれか1つに記載の方法。
【請求項４２】
2つの鎖の少なくとも一方が、配列番号37または配列番号38の配列の一つと少なくとも60％の同一性を示す配列を含む二本鎖iRNAである請求項12に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項４３】
一本鎖iRNAであり、かつ配列番号42の配列と少なくとも60％の同一性を示す配列を含む請求項12に記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項４４】
iRNAがループを含む請求項43に記載のオリゴヌクレオチド。