【手続補正書】
【提出日】平成19年1月18日(2007.1.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】活性物質要素および該活性物質レイヤーの遠位に副作用物質要素を含む耐タンパー性経皮剤形
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
活性物質を含み近位面と遠位面を有する活性物質要素と、副作用物質を含み前記活性物質要素から離れて配置された副作用物質要素とを含む経皮剤形であって、
前記活性物質要素は、実質的に前記近位面から前記遠位面まで延びる少なくとも１つのチャネルを規定する、経皮剤形。
【請求項２】
前記活性物質要素がさらにポリマー材料を含み、前記活性物質が前記ポリマー材料中に分散されており、好ましくは、前記活性物質が前記ポリマー材料に均質に分散されており、および／または、
前記経皮剤形はさらに前記活性物質要素の遠位面と前記副作用物質要素との間に配置するバリアを含み、前記バリアが活性物質および副作用物質の拡散に対して不透過性であり、好ましくは、さらに前記副作用物質要素と前記バリアとを結合する接着剤要素を含み、および／もしくは、好ましくは、さらにバッキングを含み、前記副作用物質要素が前記バリアと前記バッキングの一部との間に配置されており、より好ましくは、前記バッキングが連続的ポリマーフィルムであり、および／もしくは、より好ましくは、前記バッキングがオーバーレイバッキングであり、および／または、
前記経皮剤形は、より好ましくは、さらに前記バッキング周囲の近位面の一部に適用されるバッキング接着剤を含み、
前記バッキングは、前記バッキング接着剤が適用部位に接着される場合、ａ）前記活性物質要素および前記副作用物質要素の周囲と、ｂ）バッキングとの間に周囲チャネルを規定するような形状および大きさに構成される、経皮剤形。
【請求項３】
空気が１つ以上のチャネルに配置され、および／または、
前記副作用物質要素が感圧性接着剤を含み、そして前記活性物質が前記感圧性接着剤中に分散され、好ましくは、前記感圧性接着剤がアクリレート感圧性接着剤を含み、および／もしくは、
前記剤形が、前記活性物質要素の近位面と遠位面との間を通る複数のチャネルを含み、および／もしくは、前記活性物質要素が、近位面から遠位面まで完全に延びる少なくとも１つのチャネルを規定し、および／もしくは、前記活性物質要素の近位面が皮膚接触面であり、および／もしくは、前記活性物質がオピオイド作動薬であり、好ましくは、アルフェンタニル、アリルプロジン、アルファプロジン、アニレリジン、ベンジルモルヒネ、ベジトラミド、ブプレノルフィン、ブトルファノール、クロニタゼン、コデイン、デソモルヒネ、デキストロモラミド、デゾシン、ジアムプロミド、ジアロモルホン、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、ジメノキサドール、ジメフェプタノール、ジメチルチアムブテン、ジオキサフェチルブチレート、ジピパノン、エプタゾシン、エトヘプタジン、エチルメチルチアンブテン、エチルモルヒネ、エトニタゼン、エトルヒネ、ジヒドロエトルヒネ、フェンタニル、ヒドロコドン、ヒドロモルフォン、ヒドロモルフォドン、ヒドロキシペチジン、イソメタドン、ケトベミドン、レボルファノール、レボフェナシルモルファン、ロフェンタニル、メペリジン、メプタジノール、メタゾシン、メタドン、メトポン、モルヒネ、ミロヒネ、ナルセイン、ニコモルヒネ、ノルレボファノール、ノルメタドン、ナロルフィン、ナルブフェネ、ノルモルヒネ、ノルピパノン、アヘン、オキシコドン、オキシモルホン、パントポン、パパベレタム、パレゴリック、ペンタゾシン、フェナドキソン、フェンジメトラジン、フェンジメトラゾン、フェノモルファン、フェナゾシン、フェノペリジン、ピミノジン、ピリトラミド、プロフェプタジン、プロメドール、プロペリジン、プロポキシフェン、プロピルヘキセドリン、スフェンタニル、チリジン、トラマドール、それらの薬学的に許容し得る塩、および上記のものの２つ以上の混合物から成る群から選ばれ、より好ましくは、フェンタニルまたはその薬学的に許容し得る塩であり、そして前記副作用物質が、オピオイド拮抗薬であり、好ましくは、ナロキソン、ナルトレキソン、ナルメフェン、ナルブフィン、ナロルフィン、シクラザシン、シクラゾシン、レバロルファン、それらの薬学的に許容し得る塩、および上記のものの２つ以上の混合物から成る群から選ばれ、より好ましくは、ナルトレキソンまたはその薬学的に許容し得る塩であり、フェンタニルまたはその薬学的に許容し得る塩およびナルトレキソンまたはその薬学的に許容し得る塩の組み合わせが特に好ましい、請求項１または２記載の経皮剤形。
【請求項４】
前記経皮剤形は、副作用物質：活性物質の比が約１：約１０から約１：約１で改変された（tampered with）場合に送達し得、前記活性物質が好ましくは、フェンタニルであり、前記副作用物質が好ましくは、ナルトレキソンである、請求項１記載の経皮剤形。
【請求項５】
ポリマー材料と前記ポリマー材料中に分散された活性物質とを含む活性物質要素；
副作用物質を含む副作用物質要素；および
前記活性物質要素と前記副作用物質要素との間に配置され、活性物質および副作用物質の拡散に対して不透過性である、不連続バリア；
を含む経皮剤形であって、
前記活性物質要素が、実質的に前記活性物質要素を通る少なくとも１つのチャネルを規定する、
前記経皮剤形。
【請求項６】
前記活性物質要素が皮膚接触面を有し、および／もしくは、空気が１つ以上のチャネルに配置され、および／もしくは、前記バリアがフィルムを含み、前記フィルムはそれを通る少なくとも１つのバリアチャネルを有し、好ましくは、少なくとも１つのバリアチャネルが、前記活性物質要素中の少なくとも１つのチャネルと少なくとも部分的に一直線に並んでおり、より好ましくは、前記副作用物質要素が実質的に前記副作用物質要素を通って延びる少なくとも１つの副作用物質チャネルを規定し、少なくとも１つの副作用物質チャネルが少なくとも１つのバリアチャネルと少なくとも部分的に一直線に並んでおり、および／もしくは、前記副作用物質要素が多孔性フィルムを含み、および／もしくは、前記副作用物質要素が感圧性接着剤を含み、および／もしくは、前記活性物質要素のポリマー材料はアクリレート感圧性接着剤を含み、および／もしくは、前記剤形は、さらに前記副作用物質要素と前記バリアとを結合する接着剤要素を含み、および／もしくは、前記剤形は、さらにバッキングを含み、前記副作用物質要素が前記バリアと前記バッキングとの間に配置されており、好ましくは、前記バッキングは連続的ポリマーフィルムを含むオーバーレイバッキングであり、および／もしくは、前記剤形は、好ましくは、さらに前記バッキング周囲の近位面の一部に適用されるバッキング接着剤を含み、
前記バッキングは、前記バッキング接着剤が適用部位に接着される場合、ａ）前記活性物質要素および前記副作用物質要素の周囲と、ｂ）前記バッキングとの間に周囲チャネルを規定するような形状および大きさに構成され、および／もしくは、前記活性物質がピオイド作動薬であり、好ましくは、アルフェンタニル、アリルプロジン、アルファプロジン、アニレリジン、ベンジルモルヒネ、ベジトラミド、ブプレノルフィン、ブトルファノール、クロニタゼン、コデイン、デソモルヒネ、デキストロモラミド、デゾシン、ジアムプロミド、ジアロモルホン、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、ジメノキサドール、ジメフェプタノール、ジメチルチアムブテン、ジオキサフェチルブチレート、ジピパノン、エプタゾシン、エトヘプタジン、エチルメチルチアンブテン、エチルモルヒネ、エトニタゼン、エトルヒネ、ジヒドロエトルヒネ、フェンタニル、ヒドロコドン、ヒドロモルフォン、ヒドロモルフォドン、ヒドロキシペチジン、イソメタドン、ケトベミドン、レボルファノール、レボフェナシルモルファン、ロフェンタニル、メペリジン、メプタジノール、メタゾシン、メタドン、メトポン、モルヒネ、ミロヒネ、ナルセイン、ニコモルヒネ、ノルレボファノール、ノルメタドン、ナロルフィン、ナルブフェネ、ノルモルヒネ、ノルピパノン、アヘン、オキシコドン、オキシモルホン、パントポン、パパベレタム、パレゴリック、ペンタゾシン、フェナドキソン、フェンジメトラジン、フェンジメトラゾン、フェノモルファン、フェナゾシン、フェノペリジン、ピミノジン、ピリトラミド、プロフェプタジン、プロメドール、プロペリジン、プロポキシフェン、プロピルヘキセドリン、スフェンタニル、チリジン、トラマドール、それらの薬学的に許容し得る塩、および上記のものの２つ以上の混合物から成る群から選ばれ、より好ましくは、フェンタニルまたは薬学的に許容し得る塩であり、そして、前記副作用物質はオピオイド拮抗薬であり、好ましくは、ナロキソン、ナルトレキソン、ナルメフェン、ナルブフィン、ナロルフィン、シクラザシン、シクラゾシン、レバロルファン、それらの薬学的に許容し得る塩、および上記のものの２つ以上の混合物から成る群から選ばれ、より好ましくは、ナルトレキソンまたは薬学的に許容し得る塩であり、フェンタニルまたは薬学的に許容し得る塩およびナルトレキソンまたは薬学的に許容し得る塩の組み合わせが特に好ましい、請求項５記載の経皮剤形。
【請求項７】
ポリマー材料と活性物質とを含み、第１の皮膚接触面と該皮膚接触面の反対に位置する第２の表面とを有する皮膚接触要素；
バッキング；および
前記皮膚接触要素と前記バッキングとの間に配置され、副作用物質を含むリザーバー要素；
を含む経皮剤形であって、
前記リザーバー要素中の副作用物質は、前記皮膚接触要素と拡散伝達はなく、
前記皮膚接触要素中の活性物質は、前記リザーバー要素と拡散伝達はなく、
前記剤形は、実質的に前記皮膚接触面と前記リザーバー要素との間を通る少なくとも１つのチャネルを含む、
前記経皮剤形。
【請求項８】
空気が少なくとも１つのチャネルに配置され、および／もしくは前記バッキングが連続的ポリマーフィルムであり、および／もしくは前記バッキングがオーバーレイバッキングであり、および／もしくは前記剤形がさらに前記バッキング周囲の近位面の一部に適用されるバッキング接着剤を含み、
前記バッキングは、前記バッキング接着剤が適用部位に接着される場合、ａ）前記活性物質要素および前記副作用物質要素の周囲と、ｂ）前記バッキングとの間に、周囲チャネルを規定するような形状および大きさに構成され、および／もしくは、前記リザーバー要素が感圧性接着剤を含み、および／もしくは前記皮膚接触要素のポリマー材料がアクリレート感圧性接着剤を含み、および／もしくは前記剤形が、前記剤形が前記皮膚接触面と前記リザーバー要素との間を通る複数のチャネルを含み、および／もしくは、
前記活性物質がオピオイド作動薬であり、好ましくは、アルフェンタニル、アリルプロジン、アルファプロジン、アニレリジン、ベンジルモルヒネ、ベジトラミド、ブプレノルフィン、ブトルファノール、クロニタゼン、コデイン、デソモルヒネ、デキストロモラミド、デゾシン、ジアムプロミド、ジアロモルホン、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、ジメノキサドール、ジメフェプタノール、ジメチルチアムブテン、ジオキサフェチルブチレート、ジピパノン、エプタゾシン、エトヘプタジン、エチルメチルチアンブテン、エチルモルヒネ、エトニタゼン、エトルヒネ、ジヒドロエトルヒネ、フェンタニル、ヒドロコドン、ヒドロモルフォン、ヒドロモルフォドン、ヒドロキシペチジン、イソメタドン、ケトベミドン、レボルファノール、レボフェナシルモルファン、ロフェンタニル、メペリジン、メプタジノール、メタゾシン、メタドン、メトポン、モルヒネ、ミロヒネ、ナルセイン、ニコモルヒネ、ノルレボファノール、ノルメタドン、ナロルフィン、ナルブフェネ、ノルモルヒネ、ノルピパノン、アヘン、オキシコドン、オキシモルホン、パントポン、パパベレタム、パレゴリック、ペンタゾシン、フェナドキソン、フェンジメトラジン、フェンジメトラゾン、フェノモルファン、フェナゾシン、フェノペリジン、ピミノジン、ピリトラミド、プロフェプタジン、プロメドール、プロペリジン、プロポキシフェン、プロピルヘキセドリン、スフェンタニル、チリジン、トラマドール、それらの薬学的に許容し得る塩、および上記のものの２つ以上の混合物から成る群から選ばれ、より好ましくは、前記活性物質がフェンタニルまたは薬学的に許容し得る塩であり、そして前記副作用物質がオピオイド拮抗薬であり、好ましくは、ナロキソン、ナルトレキソン、ナルメフェン、ナルブフィン、ナロルフィン、シクラザシン、シクラゾシン、レバロルファン、薬学的に許容し得る塩、および上記のものの２つ以上の混合物から成る群から選ばれ、より好ましくは、ナルトレキソンまたは薬学的に許容し得る塩であり、フェンタニルまたは薬学的に許容し得る塩およびナルトレキソンまたは薬学的に許容し得る塩の組み合わせが特に好ましい、請求項７記載の経皮剤形。
【請求項９】
活性物質を含み、近位面と遠位面とを有する活性物質要素；
副作用物質を含み、前記活性物質要素の遠位面から離れて配置された副作用物質要素；および
前記活性物質要素の近位面と前記副作用物質要素との間に流体連絡を提供するための少なくとも１つの手段
を含む、経皮剤形。
【請求項１０】
前記活性物質要素の近位面と前記副作用物質要素との間に流体連絡を提供するための少なくとも１つの手段が、前記剤形の非周囲部に配置され、好ましくは、溶媒の非存在下で、前記副作用物質要素への活性物質の拡散と、前記活性物質要素への副作用物質の拡散とを実質的に阻止する手段をさらに含み、および／もしくは、好ましくは、前記活性物質要素がさらにポリマー材料を含み、前記活性物質がオピオイド作動薬であり、前記副作用物質がオピオイド拮抗薬であり、より好ましくは、前記オピオイド作動薬がフェンタニルまたはその薬学的に許容し得る塩であり、より好ましくは、前記オピオイド拮抗薬がナルトレキソンまたはその薬学的に許容し得る塩である、請求項９記載の経皮剤形。
【請求項１１】
活性物質を含む活性物質要素；
副作用物質を含み、前記活性物質要素から離れて配置されている副作用物質要素；および
流体の存在下で、前記副作用物質層の表面に毛管力を提供するための手段
を含む経皮剤形。
【請求項１２】
前記活性物質要素がさらにポリマー材料を含み、毛管力を提供するための前記手段が、実質的に拡散を阻止する手段と流体連絡しており、より好ましくは、前記活性物質がオピオイド作動薬であり、前記副作用物質がオピオイド拮抗薬であり、特に好ましくは、前記オピオイド作動薬がフェンタニルまたはその薬学的に許容し得る塩であり、特に好ましくは、前記オピオイド拮抗薬がナルトレキソンまたはその薬学的に許容し得る塩である、請求項１２記載の経皮剤形。
【請求項１３】
（ａ）請求項１、５、７、もしくは１２記載の経皮剤形を提供すること；および
（ｂ）所望の治療結果を達成するのに十分な期間、患者の皮膚または粘膜の一部に前記剤形を提供すること
を含む、耐タンパー性剤形からの活性物質の経皮送達方法。
【請求項１４】
（ａ）前記活性物質がオピオイド作動薬であり、前記副作用物質がオピオイド拮抗薬である請求項５または１２記載の経皮剤形；および
（ｂ）痛みを治療するための前記経皮剤形の印刷された使用説明書
を含む患者の痛みを治療するためのキット。