【手続補正書】
【提出日】平成19年1月22日(2007.1.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００１】
本発明は、フォルモテロールとチオトロピウム塩の組合わせおよび炎症性または閉塞性気道疾患の処置におけるそれらの使用に関する。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００２】
フォルモテロールであるＮ−[２−ヒドロキシ−５−(１−ヒドロキシ−２−((２−(４−メトキシフェニル)−１−メチルエチル)アミノ)−エチル)フェニル]ホルムアミド、特に、そのフマール酸塩の形は、炎症性または閉塞性気道疾患の処置において使用される気管支拡張薬である。チオトロピウムブロミドである(１α,２β,５α,７β)−７−((ヒドロキシジ−２−チエニルアセチル)オキシ)−９,９−ジメチル−３−オキサ−９−アゾニア−トリシクロ(３.３.１.０２,４)−ノナンブロミドの、慢性閉塞性気管支炎の処置への使用は、ＵＳ５６１０１６３に記載されている。驚くべきことに、炎症性または閉塞性気道疾患の処置における、驚くべき予期されない治療的利点、特に相乗的治療的利点を、フォルモテロール、またはその塩または溶媒和物とチオトロピウム塩を使用した組合わせ治療により得ることができることが判明した。例えば、フォルモテロールまたはチオトロピウム塩単独での処置で使用するのに必要なものとかなり対応する、一定の治療的効果のために必要な投与量を減少させるためのこの組合わせ治療の使用が可能であり、それにより望ましくない副作用の可能性を減少させる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
本発明はまた、炎症性または閉塞性気道疾患の処置において、同時に、連続的にまたは別々に投与することにより組合わせ治療に使用するための、前記で定義の(Ａ)および(Ｂ)を提供する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
フォルモテロールの薬学的に許容される塩は、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸およびリン酸のような無機酸の、およびフマル酸、マレイン酸、酢酸、乳酸、クエン酸、酒石酸、アスコルビン酸、コハク酸、グルタル酸、グルコン酸、トリカルバリル酸、オレイン酸、安息香酸、ｐ−メトキシ安息香酸、サリチル酸、ｏ−およびｐ−ヒドロキシ安息香酸、ｐ−クロロ安息香酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸および３−ヒドロキシ−２−ナフタレンカルボン酸のような有機酸の塩を含む。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
医薬の吸入形としての使用に適したエアロゾール組成物は、当分野で既知の推進剤から選択し得る推進剤中に溶解または分散した活性成分を含み得る。適当なこのような推進剤は、ｎ−プロパン、ｎ−ブタンまたはイソブタンのような炭化水素、またはこのような炭化水素の２個以上の混合物、およびハロゲン置換炭化水素、例えば、フッ素置換メタン、エタン、プロパン、ブタン、シクロプロパンまたはシクロブタン、特に、１,１,１,２−テトラフルオロエタン(HFA134a)および１,１,１,２,３,３,３−ヘプタフルオロプロパン(HFA227)、またはこのようなハロゲン置換炭化水素の２個以上の混合物を含む。活性成分が推進剤中に懸濁して存在するとき、即ち、推進剤中に分散した粒子形で存在するとき、エアロゾール組成物は滑剤および界面活性剤を含み得、それらは当分野で既知の滑剤および界面活性剤から選択し得る。他の適当なエアロゾール組成物は、無界面活性剤、または実質的無界面活性剤エアロゾール組成物を含む。エアロゾール組成物は、推進剤の重量を基本にして、約５重量％まで、例えば、０.００２から５重量％、０.０１から３重量％、０.０１５から２重量％、０.１から２重量％、０.５から２重量％または０.５から１重量％の活性成分を含む。存在する場合、滑剤および界面活性剤は、エアロゾール組成物の重量を基本にして各々５％および０.５％までの量であり得る。エアロゾール組成物は、特に、加圧定量吸入器から投与するために、組成物の３０重量％までの量のエタノールのような共溶媒も含み得る。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
医薬の粉砕粒子形、および活性成分が粒子形で存在するエアロゾール組成物において、活性成分は約１０μmまで、例えば、０.１から５μm、好ましくは１から５μmの平均粒子直径を有し得る。粉砕担体は、存在する場合、一般に、３００μmまで、好ましくは２１２μmまでの最大粒子直径を有し、簡便には４０から１００μm、好ましくは５０から７５μmの平均粒子直径を有する。活性成分の粒子サイズおよび、乾燥粉末組成物に存在する場合、担体の粒子サイズは、慣用法、例えば、エアージェットミル、ボールミルまたはバイブレーターミル、微小沈殿(microprecipitation)、噴霧乾燥、凍結乾燥または臨界超過媒体からの再結晶により所望のサイズに減少できる。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
本発明の医薬は、好ましくは、前記で定義の(Ａ)および前記で定義の(Ｂ)の混合物を、好ましくは、前記で定義の薬学的に許容される担体と主に含む、医薬組成物である。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
吸入のための、フォルモテロールまたはその塩または溶媒和物、特に、フォルモテロールフマレート二水和物としての適当な一日量は、１から７２μg、例えば、１から６０μg、一般に３から５０μg、好ましくは６から４８μg、例えば、６から２４μgであり得る。吸入のための、チオトロピウム塩、特に、チオトロピウムブロミドとしての適当な一日量は、１から１６０μg、例えば１から１２０μg、１から８０μg、１から７０μg、１から６０μg、１から５０μg、１から４０μg、１から２５μg、好ましくは、３から３６μg、例えば、９から３６μgである。正確な使用する投与量は、もちろん、処置する状態、患者および吸入デバイスの効率に依存する。(Ａ)および(Ｂ)の単位投与量およびその投与頻度はそれに応じて選択し得る。フォルモテロール成分(Ａ)、特に、フォルモテロールフマレート二水和物としての適当な単位用量は、１から７２μg、例えば１から６０μg、一般に３から４８μg、好ましくは６から３６μg、特に１２から２４μgであり得る。チオトロピウム塩(Ｂ)、特にチオトロピウムブロミドとしての適当な単位用量は、１μgから８０μg、例えば１μgから５０μg、好ましくは３μgから３６μg、特に９から３６μgであり得る。これらの単位投与量は、前記の適当な一日量にしたがって一日１回または２回投与し得る。要求に応じた使用のために、６μgから１２μgの(Ａ)および３μgから３６μgの(Ｂ)が好ましい。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
本発明を適用できる他の炎症性または閉塞性気道疾患および状態は、急性肺損傷(ＡＬＩ)、急性呼吸窮迫症候群(ＡＲＤＳ)、慢性気管支炎および気腫を含む慢性閉塞性肺、気道または肺嚢疾患(ＣＯＰＤ、ＣＯＡＤまたはＣＯＬＤ)、他の薬物治療、特に、他の吸入薬治療に続く気管支拡張症および気道過敏症の悪化を含む。本発明を適用できる更なる炎症性または閉塞性気道疾患は、例えば、アルミニウム肺症、炭粉症、石綿沈着症、石肺症、ダチョウ塵肺症、鉄沈着症、珪肺症、タバコ肺症(tabacosis)および綿肺症を含む、いかなるタイプはまたは起源であれ、塵肺(慢性であれ、急性であれ、しばしば、気道閉塞が付随する、そして粉塵の反復吸入により誘引される、炎症性、一般的職業性の肺の疾患)を含む。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３６】
実施例２１７−２５６
実施例９３を、その実施例で使用した量の代わりに下記の表に示す成分の量を使用して繰り返す：
【表１０】
2002536408.tif 000001
【表１１】
2002536408.tif 000002