(57)【要約】  本発明は、アルブツス・ウネドの果実抽出物を含む化粧品組成物に関する。本発明は、テカリ軽減剤としての、脂性肌を抑制する作用物質としての、並びに皮膚のキメを整える、及び／又は毛穴のサイズを小さくする作用物質としてのアルブツス・ウネドの果実抽出物の化粧品としての使用にも関する。本発明は、テカリを軽減する化粧品組成物における、又は脂性肌を抑制する組成物におけるアルブツス・ウネドの果実抽出物の使用にも関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
脂性肌を抑制する作用物質としてのアルブツス・ウネドの果実抽出物の化粧品としての使用。
【請求項２】
前記アルブツス・ウネドの果実抽出物がテカリ軽減剤及び／又はピュリファイング剤である、請求項１に記載の化粧品としての使用。
【請求項３】
脂腺細胞の増殖を抑えるための、請求項１に記載の化粧品としての使用。
【請求項４】
脂腺細胞のストレスにより誘導される脂質合成を低減するための、請求項１に記載の化粧品としての使用。
【請求項５】
前記アルブツス・ウネドの果実抽出物が、皮膚のキメを整える、及び／又は毛穴のサイズを小さくする作用物質である、請求項１に記載の化粧品としての使用。
【請求項６】
脂性肌を抑制する化粧品組成物における、請求項１〜５のいずれか一項に記載のアルブツス・ウネドの果実抽出物の化粧品としての使用。
【請求項７】
テカリを軽減する及び／又はピュリファイングする化粧品組成物における、請求項１〜５のいずれか一項に記載のアルブツス・ウネドの果実抽出物の化粧品としての使用。
【請求項８】
前記アルブツス・ウネドの果実抽出物が、超臨界ＣＯ2による抽出により得られる抽出物である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項９】
前記アルブツス・ウネドの果実抽出物が、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド共溶媒中に含有される抽出物である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アルブツス・ウネド（Arbutus unedo：イチゴノキ）の果実抽出物を含む化粧品組成物に関する。本発明はまた、アルブツス・ウネドの果実抽出物又は該抽出物を含む化粧品組成物の化粧品としての使用、特に脂性肌の抑制のための化粧品としての使用に関する。本発明はまた、脂腺細胞の増殖を抑えるとともに、脂腺細胞のストレスにより誘導される脂質生成を低減するためのアルブツス・ウネドの果実抽出物又は該抽出物を含む化粧品組成物の化粧品としての使用に関する。最後として、本発明は、テカリ軽減剤及び／又はピュリファイング剤（purifying agent：皮脂除去剤）としての、又はテカリを軽減する及び／又はピュリファイングする化粧品組成物におけるアルブツス・ウネドの果実抽出物の化粧品としての使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚は、ヒトの身体の特別な器官である。皮膚は、薄く、身体の表面全体を覆うことから、非常に広域であり、成人では全体で表面積がおよそ１．６ｍ2に達する。皮膚には、異物の物理的侵入、免疫、体温調節及び水分の喪失について外部環境から深部組織を守る機能がある。最後として、皮膚は、永続的に機械的ストレスに曝されることから、他のどんな器官よりも、大きな柔軟性を伴う強く一貫した構造が必要となる。解剖学的部位に応じて見た目に幾らかの違いはあるものの、皮膚は常に同じ基礎形態構造を有している。皮膚は、その表面から、表皮と、その下にある真皮と、更に下の皮下組織とで構成されている。
【０００３】
皮膚はとりわけ、真皮域に位置し、ほぼ常に毛と繋がっている皮脂腺からなる。足の裏及び手のひらを除く身体の全ての部位に毛が備わっており、顔、頭皮及び胴体のような特定の領域には、より多く（およそ５００万個）の皮脂腺がある。これらの皮脂腺は皮脂を分泌し、その皮脂が毛管（pilary canal）を通って皮膚の表面まで流れ、そこで汗と接触することで、角質層を水和させ、保護する皮脂膜が形成される。
【０００４】
皮脂腺は、腺房の集合体であり、多くの細胞層からなっており、そこでは２種類の細胞が見られる。その１つが、腺の周囲に位置しており、活発に分裂する未分化細胞（胚芽層）である。これらの細胞は、およそ２週間かけて中心へと移動し、分化細胞になる。もう１つが、脂質の合成に必要な酵素機構を備える中心の分化細胞（脂腺細胞）である。これらの細胞はこれ以上分化せず、８日かけて、皮脂で満たされた成熟したより大きな細胞になり、そこで脂質が合成され、それを貯蔵することで、最終的に大きな小胞を構成する。
【０００５】
ヒト種では、毛包はそれぞれ独自のサイクルに従って発達する、すなわち退縮し得る腺もあれば、肥大する腺もある。脂腺細胞の再生にはおよそ３週間かかる。
【０００６】
腺の体積は、胚芽部の増殖活性、脂腺細胞が分化するのに必要な時間、及び各脂腺細胞により合成される皮脂の量によって決まる。皮脂腺の大きさ及び数に応じて、程度の差はあるものの大量に皮脂が産生される。分泌が多すぎると、皮膚が変質を起こし、見た目のテカリとともに脂性となり、キメが粗く、毛穴が拡張して、ニキビを伴うこともある。
【０００７】
青年期に関連するホルモン因子とは別に、或る特定数の外的因子（例えばストレス、気候因子、汚染）及び内的因子（例えば炎症、神経ペプチド）が皮脂の過剰分泌に影響を与えることがある。
【発明の概要】
【０００８】
本出願人は驚くべきことに、アルブツス・ウネドの果実抽出物が脂性肌を抑制することを発見した。そのため、アルブツス・ウネドの果実抽出物は、脂性肌を抑制する作用物質として、脂腺細胞の増殖を抑えるために、及び／又は脂腺細胞のストレスにより誘導される脂質生成を低減するために使用することができる。
【０００９】
脂性肌を抑制する作用物質は、皮脂の分泌を制限し、拡張した毛穴を再び引き締めることで、脂性肌の特徴である見た目のテカリを低減することが可能な化粧剤である。
【００１０】
本発明による使用は、健康な皮膚上への塗布に特に適している。本発明の範囲において、健康な皮膚は、皮膚病変を有しない皮膚を意味する。
【００１１】
アルブツス・ウネドは、フランスでは一般的にarbousierとも呼ばれ、総じて１メートル〜３メートルと様々なサイズのツツジ科に属する叢生の（bushy-shaped）低木である。その果実であるアルブツスベリーは、直径およそ２ｃｍの多肉質で球形の漿果であり、小さい円錐状のいぼ（tips）が密生した外皮で覆われている。果実は、初めは緑色であるが、１年を通して成熟し、段階的に黄色から橙色、そして最終的に翌冬には緋紅色になる。アルブツス・ウネドは南ヨーロッパに自生している。そのためフランス内では、この植物は、南フランス、コルシカ島、東ピレネー、サウスウェスト地区に、またロワール＝アトランティック県の海岸線全域に見られる。
【００１２】
アルブツスベリーは、少量だけ摂取すれば止瀉薬になるが、量が増えると緩下作用を起こす。加えて、抗炎症特性、抗リウマチ特性、利尿特性、消化を助ける特性、及び健胃特性がある。
【００１３】
アルブツス・ウネドの葉は、抗炎症薬、尿路消毒薬、及び更には止瀉薬として使用されている。化粧品では、これらの葉は、アルブチンが含まれていることから、抗酸化剤、又は美白剤（depigmentation agent）として使用されることが多い。
【００１４】
根は、煎じ薬として摂取することで、抗高血圧作用、並びに抗炎症効果及び抗リウマチ効果がある。根には、例えばアルブトシド等のグリコシドが含有されている。アルブトシドは、尿路感染症及び淋病等の性感染症に対処するのに、又は更には失禁を治療するのに大きな役割を果たす消毒薬である。
【００１５】
本発明による抽出物は、アルブツス・ウネドの果実抽出物であるのが好ましい。有益には、この抽出物は、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド共溶媒を用いた超臨界ＣＯ2による抽出により得られる抽出物である。そのため、このようにして得られる抽出物は、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド共溶媒中に含有されている。抽出物は、下記の工程を少なくとも含む方法に従って得られる：
アルブツス・ウネド果実の収穫、その後の乾燥；
凍結粉砕機での粉砕；
カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド共溶媒を用いた超臨界ＣＯ2による抽出（この抽出は、１８０ｂａｒの圧力及び６０℃の温度で行い、ＣＯ2／果実の分量比は３０に等しい）；
抽出物の真空乾燥（２０ｍｂａｒの圧力及び５５℃〜６５℃の温度）。
【００１６】
本発明に従って使用されるアルブツス・ウネドの果実抽出物は、独特の臭いがある橙色の透明な液体である。この抽出物には、下記の分析特徴がある：
２０℃での相対密度：０．９４〜０．９６
２０℃での屈折率：１．４４０〜１．４５２
酸価（ｍｇ  ＫＯＨ／ｇ）：１０以下
鹸化価（ｍｇ  ＫＯＨ／ｇ）：３２５〜３６０
過酸化物価（ｍｅｑ  Ｏ2／ｋｇ）：１０以下
ヨウ素価（ｇ  Ｉ2／１００ｇ）：１０以下
不鹸化物：０．８％以上
含水率：０．２％以下
【００１７】
本発明による化粧品組成物は、組成物の総重量に対して、乾物重量基準で０．０１％〜１０％のアルブツス・ウネドの果実抽出物を含むのが好ましい。有益には、この組成物は、組成物の総重量に対して、乾物重量基準で０．０１％〜５％のアルブツス・ウネドの果実抽出物を含む。
【００１８】
本発明による組成物は、化粧品組成物及び皮膚科組成物にて知られる従来用途のための１つ以上の配合剤又は添加剤、例えば、下記に限定するものではないが、軟化剤、着色剤、皮膜形成剤（filmogenic agents）、界面活性剤、香料、防腐剤、乳化剤、油、グリコール、ビタミンＥ等のビタミン類、紫外線防護剤（UV filters）等を含んでいてもよい。化粧品についての知識により、当業者は、求められる特性に従って、どの配合剤を、どのくらいの量で本発明の組成物に添加すべきかを認識している。
【００１９】
本発明による組成物は、化粧品及び皮膚科の分野の当業者にとって既知のいずれの形態であってもよく、顔及び身体上に塗布すること以外の医薬的制約（galenic restriction）はない。有益には、本発明による組成物は、ゲル、クリーム、ローション、マスク、オイル、乳液、噴霧剤等の形態をとる。
【００２０】
本出願人は、本発明に従って使用されるアルブツス・ウネドの果実抽出物、及び該抽出物を含む化粧品組成物を、皮膚に塗布することで、脂性肌を抑制し、脂腺細胞の増殖を抑え、脂腺細胞のストレスにより誘導される脂質生成を低減するというような化粧品目的で使用することができることを明らかにした。
【００２１】
そのため、アルブツス・ウネドの果実抽出物を、脂性肌を抑制し、脂腺細胞の増殖を抑え、脂腺細胞のストレスにより誘導される脂質生成を低減する作用物質として、化粧品目的で使用することができる。また、この抽出物は、テカリ軽減剤及び／又はピュリファイング剤として化粧品目的で使用することができる。
【００２２】
テカリ軽減剤及び／又はピュリファイング剤は、よりテカリの少ない見た目を脂性肌に与えることが可能な化粧剤を意味する。これにより、脂性肌の特徴である見た目のテカリを低減することが可能になる。
【００２３】
また、アルブツス・ウネドの果実抽出物は、皮膚のキメを整える、及び／又は毛穴のサイズを小さくする作用物質として、化粧品目的で使用することができる。
【００２４】
アルブツス・ウネドの果実抽出物は、脂性肌を抑制するのに化粧品組成物において、又はテカリを軽減する及び／又はピュリファイングする組成物として使用することもできる。
【００２５】
本発明によるアルブツス・ウネドの果実抽出物及び該抽出物を含む化粧品組成物は、皮膚に塗布することで使用される。ここでは皮膚は等しく、顔の皮膚又は身体の皮膚とすることができる。
【００２６】
顔の皮膚の場合、皮膚は、顔の前面、特にＴゾーン、すなわち顔の額−鼻−顎の領域の皮膚であるのが好ましい。
【００２７】
下記の実施例は、一方では、脂腺細胞の増殖、及びストレスを受けた脂腺細胞の分化に対するアルブツス・ウネドの果実抽出物の効果の評価、並びにもう一方では、本発明の主題である組成物に関するものである。
【００２８】
実施例は添付の図面を参照する。
【図面の簡単な説明】
【００２９】
【図１】種々の条件：対照、シトシン−ｂ−Ｄ−アラビノフラノシド、並びに０．００１％、０．００５％及び０．０１％のアルブツス・ウネドの抽出物についての対照に対する脂腺細胞の増殖のパーセントを示す図である。
【図２】０．００１％、０．００５％及び０．０１％という様々な濃度のアルブツス・ウネドの抽出物、並びに非処理対照及びＣＲＨ（副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン）のみで処理した陽性対照による脂肪滴の蛍光強度を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００３０】
Ｉ．培養物における脂腺細胞の増殖に対するアルブツス・ウネドの抽出物の活性の評価
Ａ．機器及び方法
脂腺細胞を、ＳＥＢ１培地（ZenBio社）にて１ウェル当たり１２５００細胞の割合でブランク９６ウェルプレートに播種する。２４時間後、細胞を、０．００１％、０．００５％及び０．０１％のアルブツス・ウネドの抽出物、並びに１μｍｏｌ／ｌの標準物質（シトシン−ｂ−Ｄ−アラビノフラノシド）で処理する。
【００３１】
２４時間のインキュベーション後、最終的に１０μＭに希釈した５−ブロモ−２’−デオキシウリジン（ＢｒｄＵ）溶液を処理溶液に添加する。ＢｒｄＵの取込みを２４時間後に測定し、細胞に結合させた後に、抗ＢｒｄＵ抗体を添加する。
【００３２】
次いで、展開溶液を添加し、発光を測定することで脂腺細胞の増殖を算出する。
【００３３】
Ｂ．結果
陽性対照であるシトシン−ｂ−Ｄ−アラビノフラノシドは、培養物における脂腺細胞の増殖を全体的に抑える（−９４．８％）。
【００３４】
これらの実験条件下において、この結果（図１）から、アルブツス・ウネドの果実抽出物が、０．０１％（−３７％）及び０．００１％（−４２．５％）の用量にて、脂腺細胞の増殖に対する抑制活性を有することを示すことが可能となる。
【００３５】
ＩＩ．培養物におけるストレスを受けた脂腺細胞の分化に対するアルブツス・ウネドの抽出物の活性の評価
Ａ．機器及び方法
脂腺細胞を、ＳＥＢ１培地（ZenBio社）にて１ウェル当たり１２０００細胞の割合で８ウェル培養チャンバに播種する。培養培地を２／３日毎に変える。
【００３６】
播種後８日目に、細胞を、０．００１％、０．００５％及び０．０１％のアルブツス・ウネドの果実抽出物にて前処理する。
【００３７】
２４時間後、ＣＲＨ（副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン）（１０-7Ｍ）を３日間、培養培地に添加することによる化学的ストレスにより、脂腺細胞の分化を誘導する。このホルモンはストレスホルモンである。このホルモンには、ストレスに応じて下垂体−副腎系（corticotrophic-interrenal axis）を調節する機能がある。副腎皮質刺激ホルモンは脂腺細胞の表面上の受容体に結合する。副腎皮質刺激ホルモンによって活性化されると、受容体は、炎症促進性サイトカインを産生し、脂腺細胞の増殖及び分化を調整することで、脂腺分泌の増大が起こる。
【００３８】
次いで、培養チャンバをホルマリンで固定させた（周囲温度で１５分間）後、下記のプロトコル：周囲温度にて、Ｔｒｉｔｏｎで１０分、２％  ＢＳＡで１０分、Ｂｏｄｉｐｙ／Ｄａｐｉで１時間に従ってＢｏｄｉｐｙ／Ｄａｐｉを用いて標識する。
【００３９】
蛍光顕微鏡（Ｎｉｋｏｎ  ５０ｉ、株式会社ニコンのＮＩＳ  Ｅｌｅｍｅｎｔｓ画像取得ソフトウェア）を用いて写真を撮影し、次いでソフトウェアＶｉｓｉｌｏｇ  ２．０（FEI社）を用いて画像を後処理した後に分析する。測定した蛍光の量（相対蛍光単位）は、蓄積された細胞内脂質の量に比例する。試験条件は全て二重反復で行う。
【００４０】
Ｂ．結果
ＣＲＨは、細胞内脂質の量に関連した蛍光強度を、非処理対照に対して１５０％増大させる。アルブツス・ウネドの果実抽出物は、培養物における脂腺細胞のストレスにより誘導される脂質生成をＣＲＨ対照に対して大幅に低減させる（図２）。０．０１％の濃度で、抽出物は、脂肪滴の蛍光強度を５６％低減させる。
【００４１】
ＩＩＩ．組成物の例
脂性肌用クリーム
％
ＥＤＴＡ四ナトリウム                                              ０．０５
グリセリン                                                        ４．００
ＡＲＩＳＴＯＦＬＥＸ  ＡＶＣ                                      １．００
ＳＥＰＩＧＥＬ  ３０５                                            ０．６０
ＰＡＲＬＥＡＭ  ４                                                ３．００
セテアリルイソノナノエート                                        ７．００
ＳＩＬＩＣＯＮＥ  ＤＣ  １５０３                                  １．００
グルコン酸亜鉛                                                    ０．０２
ピリドキシン塩酸塩                                                ０．１０
変性アルコール                                                    ５．００
サリチル酸                                                        ０．２０
ＮａＯＨ                                                          ０．０７
ＧＬＹＣＯＦＩＬＭ                                                ３．００
ＳＰＨＥＲＩＣＡ  Ｐ１５００                                      ３．００
アルブツス・ウネドの抽出物                                        ０．１０
防腐剤                                                            １．２０
香料                                                              ０．３０
脱塩水                                                            １００まで適量
【００４２】
脂性肌用セラム
％
ＥＤＴＡ二ナトリウム                                              ０．１０
ペンチレングリコール                                              １．００
キサンタンガム                                                    ０．２０
ＣＯＶＡＣＲＹＬ  ＭＶ６０                                        ０．４０
グリセリン                                                        ２．００
ブチレングリコール                                                ２．００
ＡＭＰＨＩＳＯＬ  Ｋ                                              ０．３５
ＭＯＮＴＡＮＯＶ  Ｌ                                              ２．００
セチルアルコール                                                  ０．５０
グリセロールモノステアレート                                      １．５０
イソノニルイソノナノエート                                        ３．００
ジメチコン                                                        １．５０
セテアリルオクタノエート                                          ５．００
トコフェロール                                                    ０．０２
ヒアルロン酸ナトリウム                                            ０．２０
メチルメタクリレートクロスポリマー                                ０．５０
ヘキシルレゾルシノール＆グリセリン                                ２．５０
ＳＥＰＩＧＥＬ  ３０５                                            ０．５０
アルブツス・ウネドの抽出物                                        ０．１０
防腐剤                                                            ０．５６
香料                                                              ０．３０
脱塩水                                                            １００まで適量
【００４３】
脂性肌用ローション
％
ＥＤＴＡ二ナトリウム                                              ０．２０
クエン酸ナトリウム                                                ０．２０
塩化ナトリウム                                                    ０．７５
プロピレングリコール                                              １．００
ペンチレングリコール                                              ２．００
Ｄ−パンテノール                                                  ０．２５
ＣＹＴＯＢＩＡＬ  ＩＲＩＳ                                        ０．５０
アロエ・ベラ（ALOE VERA）                                         ２．００
アルブツス・ウネドの抽出物                                        ０．１０
防腐剤                                                            ０．５６
香料                                                              ０．２０
脱塩水                                                            １００まで適量
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【国際調査報告】
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