【手続補正書】
【提出日】平成19年10月18日(2007.10.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  癌の医薬であって、前記癌は、大腸癌、乳癌、肺癌、甲状腺癌、腎臓癌、肉腫、グリオ芽種、メラノーマ、リンパ腫、白血病、及び腫瘍の転移からなる群から選択され、式Ｉ：
【化１】
2003512334.tif 000001
〔式中、ｎは０〜１５であり；
ＰＴＩは、フェニル環、アミン末端、及びカルボキシル末端を有するフェニルアラニル基であり、該フェニル環は、ヒドロキシル、カルボキシル、ホルミル、カルボキシアルキル、カルボキシアルキルオキシ、ジカルボキシアルキル、ジカルボキシアルキルオキシ、ジカルボキシハロアルキル、ジカルボキシハロアルキルオキシ、ホスホノアルキル、及びホスホノハロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基を有し、該置換基のアルキル部分は、非置換であってもよいし、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシル、アミノ、アミノアルキル、アルキル、アルコキシ、及びケトからなる群から選択される置換基で置換されていてもよく；
Ｘは、ＰＴＩの窒素に結合した部分であり、そしてアルキルカルボニル、オキサリル、アルキルアミノオキサリル、アリールアミノオキサリル、アリールアルキルアミノオキサリル、アルコキシオキサリル、カルボキシアルキル  カルボニル、ヘテロシクリル  カルボニル、ヘテロシクリルアルキル  カルボニル、アリールアルキル  ヘテロシクリルアルキル  カルボニル、アリールオキシカルボニル、及びアリールアルコキシカルボニルからなる群から選択され、該置換基のアリール及びアルキル部分は、非置換であってもよいし、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシル、アミノ、アミノアルキル、アルキル、アルコキシ、及びケトからなる群から選択される置換基で置換されていてもよく； 
Ｙのヘテロシクリル部分は、Ｏ、Ｎ、及びＳからなる群から選択される少なくとも４個のヘテロ原子を含み；
ＡＡはアミノ酸であり、該アミノ酸のアミン末端は、ＰＴＩのカルボキシル末端に結合しており；
Ｙは、アリールアルキルアミノ又はアリールヘテロシクリル  アルキルアミノであるか；
あるいはその塩である〕の化合物の有効量を含み、前記化合物は、実質的に細胞毒性がない、医薬。
【請求項２】  ＰＴＩは、フェニル環、アミン末端、及びカルボキシル末端を有するフェニルアラニル基であり、該フェニル環は、ヒドロキシル、カルボキシル、ホルミル、カルボキシＣ1−Ｃ6アルキル、カルボキシＣ1−Ｃ6アルキルオキシ、ジカルボキシＣ1−Ｃ6アルキル、ジカルボキシＣ1−Ｃ6アルキルオキシ、ジカルボキシハロＣ1−Ｃ6アルキル、ジカルボキシハロＣ1−Ｃ6アルキルオキシ、ホスホノＣ1−Ｃ6アルキル、及びホスホノハロＣ1−Ｃ6アルキルからなる群から選択される１個以上の置換基を有し、該置換基のアルキル部分は、非置換であってもよいし、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシル、アミノ、アミノアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、及びケトからなる群から選択される置換基で置換されていてもよく；
Ｘは、ＰＴＩの窒素に結合した部分であり、そしてＣ1−Ｃ6アルキルカルボニル、オキサリル、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノオキサリル、アリールアミノオキサリル、アリールＣ1−Ｃ6アルキルアミノオキサリル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシオキサリル、カルボキシＣ1−Ｃ6アルキルカルボニル、ヘテロシクリル  カルボニル、ヘテロシクリルＣ1−Ｃ6アルキル  カルボニル、アリールＣ1−Ｃ6アルキル  ヘテロシクリルＣ1−Ｃ6アルキル  カルボニル、アリールオキシカルボニル、及びアリールＣ1−Ｃ6アルコキシカルボニルからなる群から選択され、該置換基のアリール及びアルキル部分は、非置換であってもよいし、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシル、アミノ、アミノＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、及びケトからなる群から選択される置換基で置換されていてもよく；
Ｙのヘテロシクリル部分は、Ｏ、Ｎ、及びＳからなる群から選択される少なくとも４個のヘテロ原子を含み；
ＡＡはアミノ酸であり、該アミノ酸のアミン末端は、ＰＴＩのカルボキシル末端に結合しており；
Ｙは、アリールＣ1−Ｃ6アルキルアミノ又はアリールヘテロシクリルＣ1−Ｃ6アルキルアミノであるか；
あるいはその塩である、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】  ＰＴＩが、式ＩＩ
【化２】
2003512334.tif 000002
であり、Ｄは、式ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、又はＸＩＶ
【化３】 
2003512334.tif 000003
〔式中、Ｒ3及びＲ4は、同じであっても異なっていてもよく、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アリール、アリールＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルカリール、及びヘテロアリールからなる群から選択され、そしてＲ5及びＲ6は、同じであっても異なっていてもよく、水素、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、及びＣ1−Ｃ6アルコキシからなる群から選択される〕を有し、
Ｅは、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキルカルボニル、カルボキシル及びＣ1−Ｃ6アルキルカルボニルＣ1−Ｃ6アルキルからなる群から選択される、請求項２に記載の医薬。
【請求項４】  ＹがアリールＣ1−Ｃ6アルキルアミノである、請求項１乃至３のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項５】  Ｙのアリール部分が、式
【化４】
2003512334.tif 000004
〔式中、Ｑ1は、水素、又はヒドロキシル、ハロ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、アミノ、及びＣ1−Ｃ6アシルアミノからなる群から選択される置換基である〕
を有する、請求項４に記載の医薬。
【請求項６】  ｎが１〜１５である、請求項１乃至５のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項７】  ｎが１〜４である、請求項１乃至６のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項８】  該化合物が、（Ｎ−オキサリル−４−マロニル）−Ｐｈｅ−Ａｃ6ｃ−Ａｓｎ−ＮＨ−（３−ナフタレン−１−イル−プロピル）又は（Ｎ−アセチル−４−マロニル）−Ｐｈｅ−Ａｃ6ｃ−Ａｓｎ−ＮＨ−（３−ナフタレン−１−イル−プロピル）である、請求項１乃至７のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項９】  細胞運動に影響を与えるレセプタープロテインチロシンキナーゼとの細胞内トランスデューサーの結合を阻害する方法であって、
式Ｉ
【化５】
2003512334.tif 000005
〔式中、ｎは０〜１５であり、ＰＴＩは、フェニル環、アミン末端、及びカルボキシル末端を有するフェニルアラニル基であり、該フェニル環は、ヒドロキシル、ホルミル、カルボキシアルキル、ジカルボキシアルキル、ジカルボキシハロアルキル、及びジカルボキシハロアルキルオキシからなる群から選択される１個以上の置換基を有し、該置換基のアルキル部分は、非置換であってもよいし、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシル、アミノ、アミノアルキル、アルキル、アルコキシ、及びケトからなる群から選択される置換基で置換されていてもよく；
Ｘは、ＰＴＩの窒素に結合した部分であり、そしてアルキルカルボニル、オキサリル、アルキルアミノオキサリル、アリールアミノオキサリル、アリールアルキルアミノオキサリル、アルコキシオキサリル、カルボキシアルキル  カルボニル、ヘテロシクリル  カルボニル、ヘテロシクリルアルキル  カルボニル、アリールアルキル  ヘテロシクリルアルキル  カルボニル、アリールオキシカルボニル、及びアリールアルコキシカルボニルからなる群から選択され、該置換基のアリール及びアルキル部分は、非置換であってもよいし、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシル、アミノ、アミノアルキル、アルキル、アルコキシ、及びケトからなる群から選択される置換基で置換されていてもよく； 
Ｙのヘテロシクリル部分は、Ｏ、Ｎ、及びＳからなる群から選択される少なくとも４個のヘテロ原子を含み；
ＡＡはアミノ酸であり、該アミノ酸のアミン末端は、ＰＴＩのカルボキシル末端に結合しており；
Ｙは、アリールアルキルアミノ又はアリールヘテロシクリル  アルキルアミノであるか；
あるいはその塩である〕の化合物の非存在下において、レセプタープロテインチロシンキナーゼが細胞内トランスデューサーに結合する条件下で、
（ａ）レセプタープロテインチロシンキナーゼを含むサンプルと、（ｂ）細胞内トランスデューサーと、（ｃ）該化合物又はその塩とをインビトロに接触させることを包含し、その接触により、レセプタープロテインチロシンキナーゼとの細胞内トランスデューサーの結合の阻害が生じる、方法。
【請求項１０】  細胞運動に影響を与えるレセプタープロテインチロシンキナーゼとの細胞内トランスデューサーの結合の阻害を検出する方法であって、
式Ｉ
【化６】
2003512334.tif 000006
〔式中、ｎは０〜１５であり、ＰＴＩは、フェニル環、アミン末端、及びカルボキシル末端を有するフェニルアラニル基であり、該フェニル環は、ヒドロキシル、ホルミル、カルボキシアルキル、ジカルボキシアルキル、ジカルボキシハロアルキル、及びジカルボキシハロアルキルオキシからなる群から選択される１個以上の置換基を有し、該置換基のアルキル部分は、非置換であってもよいし、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシル、アミノからなる群から選択される置換基で置換されていてもよく；
Ｘは、ＰＴＩの窒素に結合した部分であり、そしてアルキルカルボニル、オキサリル、アルキルアミノオキサリル、アリールアミノオキサリル、アリールアルキルアミノオキサリル、アルコキシオキサリル、カルボキシアルキル  カルボニル、ヘテロシクリル  カルボニル、ヘテロシクリルアルキル  カルボニル、アリールアルキル  ヘテロシクリルアルキル  カルボニル、アリールオキシカルボニル、及びアリールアルコキシカルボニルからなる群から選択され、該置換基のアリール及びアルキル部分は、非置換であってもよいし、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシル、アミノ、アミノアルキル、アルキル、アルコキシ、及びケトからなる群から選択される置換基で置換されていてもよく； 
Ｙのヘテロシクリル部分は、Ｏ、Ｎ、及びＳからなる群から選択される少なくとも４個のヘテロ原子を含み；
ＡＡはアミノ酸であり、該アミノ酸のアミン末端は、ＰＴＩのカルボキシル末端に結合しており；
Ｙは、アリールアルキルアミノ又はアリールヘテロシクリル  アルキルアミノであるか；
あるいはその塩である〕の化合物の非存在下において、細胞内トランスデューサーとのレセプタープロテインチロシンキナーゼの結合を可能にする条件下で、
（ａ）レセプタープロテインチロシンキナーゼを含むサンプルを、該化合物又はその塩の存在下及び非存在下で別々に、細胞内トランスデューサーと接触させること；（ｂ）レセプタープロテインチロシンキナーゼと細胞内トランスデューサーとの間に結合が生じたことを測定すること；並びに（ｃ）該化合物の存在下及び非存在下において、細胞内トランスデューサーとのレセプタープロテインチロシンキナーゼの結合の相対的レベルを比較すること；を包含する、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
【化７】
2003512334.tif 000007
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３４】
【化８】
2003512334.tif 000008
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３６】
【化９】
2003512334.tif 000009
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３９】
【化１０】
2003512334.tif 000010
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４１】
【化１１】
2003512334.tif 000011