【手続補正書】
【提出日】平成19年7月9日(2007.7.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2007504234.tif 000001
［式中、ＡはＯ又は結合であり、
ＡがＯのとき、Ｒは、Ｃ1-6アルキルスルホニル、シアノＣ1〜Ｃ6アルキル、カルボキシＣ1〜Ｃ6アルキル、ヒドロキシＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシカルボニルＣ3〜Ｃ8シクロアルキルＣ1〜Ｃ6アルキル、カルボキシＣ3〜Ｃ8シクロアルキルＣ1〜Ｃ6アルキル、アリールＣ1〜Ｃ6アルキル、ヘテロアリールＣ1〜Ｃ6アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルＣ1〜Ｃ6アルキル、ヘテロシクリルオキシＣ1〜Ｃ6アルキル、３−アミノベンジル及びヘテロアリールスルホニルからなる群より選択され、
ここで、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、場合により、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1-6ペルフルオロアルキル、Ｃ1-6ペルフルオロアルコキシ、及び（ＣＨ2）nＮＲ1Ｒ2からそれぞれ独立して選択された１つ又は２つの置換基によって置換され、
ここで、Ｒ1とＲ2は、同一又は相違し、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ペルフルオロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルキル、ヒドロキシＣ1-6アルキル、アミノＣ1-6アルキル、モノ−又はジ−Ｃ1-6アルキル−アミノＣ1-6アルキル、ホルミル、Ｃ3-6アルキルカルボニル、アミノＣ1-6アルキルカルボニル、Ｃ1-6アルコキシカルボニル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、Ｃ1-6アルキルアミノチオカルボニル、アリール、ジフェニルＣ
1-6アルキル、アリールＣ1-6アルキル、アリールカルボニルＣ1-6アルキル、アリールオキシＣ1-6アルキル、ＣＮＨＮＨ2、イソニコチノイル、ニコチノイル及びＣＯＯＲ3からなる群より選択され、
ここで、Ｒ3は、Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり、アリールは、場合により、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1-6ペルフルオロアルキル、又はＣ1-6ペルフルオロアルコキシからそれぞれ独立して選択された１つ又は２つの置換基で置換され、
Ａが結合のとき、Ｒは、アミノカルボニルＣ1〜Ｃ6アルキル、シアノＣ1〜Ｃ6アルキル、及び（ＣＨ2）nＮＨＲ1からなる群より選択され、
ここで、Ｒ1は、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ1-6ペルフルオロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキルＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシＣ1-6アルキル、ヒドロキシＣ1-6アルキル、アミノＣ1-6アルキル、モノ−又はジ−Ｃ1-6アルキルアミノＣ1-6アルキル、ホルミル、Ｃ1-6アルキルカルボニル、アミノＣ1-6アルキルカルボニル、Ｃ1-6アルコキシカルボニル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、Ｃ1-6アルキルアミノチオカルボニル、アリール、ジフェニルＣ1-6アルキル、アリールＣ1-6アルキル、アリールカルボニルＣ1-6アルキル、ヘテロアリールカルボニル、アリールオキシＣ1-6アルキル、ＣＮＨＮＨ2、及びＣＯＯＲ3からなる群より選択され、
ここで、Ｒ3は、Ｃ1〜Ｃ6アルキルであり、アリール、ヘテロアリール、及びフェニルは、場合により、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1-6ペルフルオロアルキル、又はＣ1-6ペルフルオロアルコキシからそれぞれ独立して選択された１つ又は２つの置換基で置換され、
ｎは、２〜５の整数であり、
Ｘ1は、水素又はメチルであり、
Ｘ2は、水素であり、
Ｘ3は、ハロゲン又はＣ1-6アルキルであり、
Ｘ4は、水素であり、
Ｘ5は、水素であり、
ただし、ＡがＯ、ｎが２、Ｒ1とＲ2がエチル、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ4、及びＸ5が水素のとき、Ｘ3は臭素以外のものであり、そしてさらにＡがＯ、ｎが２、Ｒ1とＲ2がエチル、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ4、及びＸ5が水素のとき、Ｘ3はメチル以外のものである］
で表される化合物、その医薬的に許容される塩、又は光学異性体。
【請求項２】
ＡがＯであり、Ｒが、（ＣＨ2）nＮＲ1Ｒ2、Ｃ1-6アルキルスルホニル、又はへテロアリールスルホニルであり、Ｘ3がハロゲンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒが（ＣＨ2）nＮＲ1Ｒ2である請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ1とＲ2が、水素、Ｃ1-6アルキル、及びＣＮＨＮＨ2からなる群より選択された請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘ3がハロゲンであり、該ハロゲンが、臭素、塩素、及びフッ素からなる群より選択された請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
ハロゲンが塩素である請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ａが結合であり、かつ
Ｒが、（ＣＨ2）nＮＨＲ1又はアミノカルボニルＣ1〜Ｃ6アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ1が水素である請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘ3がハロゲンであり、該ハロゲンが、臭素、塩素、及びフッ素からなる群より選択された請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
ハロゲンが塩素である請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
６−クロロ−４−（３−アミノプロポキシ）−１−ベンゾピラン−２−オン、
６−クロロ−４−（３−メチルアミノ−プロポキシ）−１−ベンゾピラン−２−オン、
４−（２−アミノ−エトキシ）−６−クロロ−１−ベンゾピラン−２−オン、
４−（３−アミノ−プロポキシ）−６−ブロモ−１−ベンゾピラン−２−オン、
４−（３−アミノ−プロポキシ）−６−フルオロ−１−ベンゾピラン−２−オン、
４−（３−アミノ−プロポキシ）−６−メチル−１−ベンゾピラン−２−オン、
６−クロロ−４−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−１−ベンゾピラン−２−オン、
４−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−６−メチル−１−ベンゾピラン−２−オン、
１−［３−（６−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イルオキシ）−プロピル］−３−メチル−チオ尿素、
Ｎ−［３−（６−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イルオキシ）−プロピル］−グアニジン、
Ｎ−［３−（６−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イルオキシ）−プロピル］−アセトアミド、
４−（４−アミノ−ブトキシ）−６−クロロ−１−ベンゾピラン−２−オン、
４−（５−アミノ−ペンチルオキシ）−６−クロロ−１−ベンゾピラン−２−オン、
６−クロロ−４−（ピペリジン−３−イルメトキシ）−１−ベンゾピラン−２−オン、
６−クロロ−４−（２−ピペリジン−２−イル−エトキシ）−１−ベンゾピラン−２−オン、
６−ブロモ−４−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１−ベンゾピラン−２−オン、
６−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）−１−ベンゾピラン−２−オン、
６−クロロ−４−（ピリジン−３−イルメトキシ）−１−ベンゾピラン−２−オン、
６−クロロ−４−（ピリジン−４−イルメトキシ）−１−ベンゾピラン−２−オン、
４−（３−アミノ−プロポキシ）−６−クロロ−３−メチル−１−ベンゾピラン−２−オン、
４−（３−アミノ−ベンジルオキシ）−６−クロロ−１−ベンゾピラン−２−オン、
Ｎ−［３−（６−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イルオキシ）−プロピル］−イソニコチンアミド、
Ｎ−［３−（６−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イルオキシ）−プロピル］−ニコチンアミド、
６−メチル−４−（（Ｒ）−１−ピロリジン−２−イルメトキシ）−１−ベンゾピラン−２−オン、
６−メチル−４−（（Ｓ）−１−ピロリジン−２−イルメトキシ）−１−ベンゾピラン−２−オン、
Ｎ−［３−（６−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イルオキシ）−プロピル］−メタンスルホンアミド、
ブタン−１−スルホン酸６−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イルエステル、
５−ブロモ−チオフェン−２−スルホン酸６−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イルエステル、
６−ブロモ−４−［３−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−プロポキシ］−１−ベンゾピラン−２−オン、
６−ブロモ−４−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−１−ベンゾピラン−２−オン、
トランス−２−（６−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イルオキシメチル）−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル、
トランス−２−（６−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イルオキシメチル）シクロプロパンカルボン酸、
４−（６−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル）−ブチロニトリル、
４−（４−アミノブチル）−６−クロロ−１−ベンゾピラン−２−オン、
４−（６−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル）−ペンタンニトリル、
４−（５−アミノ−ペンチル）−６−クロロ−１−ベンゾピラン−２−オン、
４−（６−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イルオキシ）−ブチルアミド、及び
４−（５−アミノ−ペンチル）−６−クロロ−１−ベンゾピラン−２−オン
からなる群より選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
有効量の請求項１に記載の化合物と、医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１３】
一酸化窒素の生成を阻害する請求項１に記載の化合物、その医薬的に許容される塩、又は光学異性体を含有する、誘導型一酸化窒素合成酵素による一酸化窒素の生成によることを特徴とする哺乳類の疾病の治療のための医薬。
【請求項１４】
疾病が、多発性硬化症、アルツハイマー病、ＨＩＶ痴呆、パーキンソン病、髄膜炎、拡張型心筋症、鬱血心不全、アテローム性動脈硬化症、再狭窄若しくはグラフト狭窄、敗血性ショック、出血性ショック、喘息、成人呼吸窮迫症候群、煙草又は粒子仲介肺損傷、病原体仲介肺炎、関節リウマチ、変形性関節症、糸球体腎炎、全身性紅斑性狼瘡、炎症性大腸炎、インスリン依存性糖尿病、糖尿病性神経障害又は腎症、急性若しくは慢性移植臓器拒絶、移植脈管障害、移植片対宿主病、及び乾癬からなる群より選択される請求項１３に記載の医薬。
【請求項１５】
４−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−１−ベンゾピラン−２−オン、
４−（２−アミノ−エトキシ）−１−ベンゾピラン−２−オン、
４−（２−メチルアミノ−エトキシ）−１−ベンゾピラン−２−オン、
Ｎ−［２−（２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イルオキシ）−エチル］−アセトアミド、
Ｎ−［２−（２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イルオキシ）−エチル］−グアニジン、
４−（３−アミノ−プロポキシ）−６，７−ジメチル−１−ベンゾピラン−２−オン、
４−（３−アミノ−プロポキシ）−７−メトキシ−１−ベンゾピラン−２−オン、
４−（３−アミノ−プロポキシ）−６−メトキシ−１−ベンゾピラン−２−オン、
４−（３−アミノ−プロポキシ）−６，８−ジブロモ−１−ベンゾピラン−２−オン、
［３−（５−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イルオキシ）−プロピル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル、
４−（３−アミノ−プロポキシ）−５−クロロ−１−ベンゾピラン−２−オン、
４−（３−アミノ−プロポキシ）−１−ベンゾピラン−２−オン、
４−（３−メチルアミノ−プロポキシ）−１−ベンゾピラン−２−オン、
４−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−７−メトキシ−１−ベンゾピラン−２−オン、
４−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−６，７−ジメチル−１−ベンゾピラン−２−オン、
Ｎ−［３−（２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イルオキシ）−プロピル］−グアニジン、
１−メチル−３−［３−（２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イルオキシ）−プロピル］−チオ尿素）、
４−（４−アミノ−ブトキシ）−５−クロロ−１−ベンゾピラン−２−オン、
４−ブタ−３−エニルオキシ−１−ベンゾピラン−２−オン、及び
２−［３−（２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イルオキシ）−プロピル］−イソインドール−１，３−ジオン
からなる群より選択される化合物。