【手続補正書】
【提出日】平成19年8月3日(2007.8.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  哺乳類におけるＭＣ４−Ｒ関連状態を治療する方法であって、哺乳類に有効量のＭＣ４−Ｒ結合化合物を投与して、前記ＭＣ４−Ｒ関連状態が治療されるようにする段階を包含し、前記化合物が次式（Ｉ）で表され、
2003528810.tif 000001
(I)
上記式において、Ｂはアンカー部分であり、Ｚは中央部分であり、ＥはＭＣ４−Ｒ相互作用部分である、治療方法。
【請求項２】  Ｅが、次式（ＸＩＩＩ）であり、
2003528810.tif 000002
（XIII）
上記式において、
ｒは共有結合、ＣＨ、ＣＨ２、ＣＲ１、ＣＲ１Ｒ２、又はＨであり、
ｔは、ＣＨ、ＣＨ２、ＣＲ３、ＣＲ３Ｒ４、又はＨであり、
ｓは、ＣＨ、ＣＨ２、アルケニル、ＣＨＲ５、又は、ＣＲ５Ｒ６であるか、この位置には何も無く、
Ｒは水素、アルキル、アルケニル、アリールアルキル、ベンゾカルボニル、アリールアルキルカルボニル、アルキルカルボニルであって、任意にＡ、Ｂ、Ｌ１、Ｌ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５又はＲ６に連結されて環を形成し、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６は、それぞれ、ハロゲン、チオール、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、複素環、アリール、ヒドロキシル、ニトロ、アミノ、シアノであり、任意に連結されてＲ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、又はＲ６と共に環を形成する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】  Ｒが、Ｈ、アルキル、ベンゾカルボキシ、アルキルカルボキシ、又はアリールアルキルカルボキシである、請求項２に記載の方法。
【請求項４】  ｒが共有結合である、請求項２に記載の方法。
【請求項５】  哺乳類におけるＭＣ４−Ｒ関連状態を治療する方法であって、哺乳類に有効量のＭＣ４−Ｒ結合化合物を投与して、前記ＭＣ４−Ｒ関連状態が治療されるようにする段階を包含し、前記化合物がＭＣ４−Ｒアンタゴニストであり、且つ次式（ＶＩ）で表され、
2003528810.tif 000003
(VI)
上記式において、
Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、Ｐ４、及びＰ５は、任意に炭素、硫黄、又は窒素と置換され、更に、Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、Ｐ４及びＰ５の何れかが共有結合であってよく、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、及びＺ５は、任意に、置換炭素又は窒素であり、
Ｌ１は、共有結合、Ｃ１−Ｃ６枝分れ又は枝なしアルキルであって、一つ又は二つの炭素が、酸素、硫黄、又は窒素原子と任意に置換され、
Ｌ２は、共有結合、Ｃ１−Ｃ６枝分れ又は枝なしアミノ、エーテル、チオエーテル、又はアルキルであり、
Ｊは、未置換もしくは置換の含窒素複素環、又は置換もしくは未置換のアミノ基、及び薬学的に容認可能なそれらの塩である、治療方法。
【請求項６】  Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、Ｐ４、及びＰ５は、それぞれ、置換もしくは未置換の炭素である、請求項５に記載の方法。
【請求項７】  Ｐ１及びＰ３は、ＣＨである、請求項６に記載の方法。
【請求項８】  Ｐ２及びＰ４は、ＣＨ、ＣＦ、ＣＣｌ、ＣＢｒ、又は、ＣＩである、請求項５、６、及び７の何れかに記載の方法。
【請求項９】  Ｚ３及びＺ４は、それぞれＣＨである、請求項５乃至８の何れかに記載の方法。
【請求項１０】  Ｚ１はＣＨであるか、Ｚ２に共有連結してナフチル環を形成する、請求項５乃至９の何れかに記載の方法。
【請求項１１】  Ｚ２は、ＣＨ、Ｃ−（Ｃ≡ＣＨ）、ＣＣｌ、ＣＢｒ、ＣＩ、ＣＦであるか、Ｚ１に共有連結してナフチル環を形成する、請求項５乃至９の何れかに記載の方法。
【請求項１２】  Ｚ５は、ＣＨ又はＣ−アルコキシである、請求項５乃至１１の何れかに記載の方法。
【請求項１３】  Ｌ２は共有結合である、請求項５乃至１２の何れかに記載の方法。
【請求項１４】  Ｊは、置換もしくは未置換のピペラジニル、イミドアゾピリジニル、ピロロイミダゾリル、ピロリル、アゼチジニル、アザパニル、ジアザパニル、ピリミジニル、ピリジニル、モルホニリル、又はピペリジニルである、請求項５乃至１３の何れかに記載の方法。
【請求項１５】  前記化合物が、
２−［２−（４−ベンジルオキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（２−ヨード−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（２−メトキシ−５−ニトロ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（３−クロロ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（２，５−ジメトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（３−ブロモ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（２−ヨード−ベンジルスルファニル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、
２−［２−（２−メトキシ−５−ニトロ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、
２−［２−（２−メトキシ−５−ニトロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン、
２−［２−（２−ブロモ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（３−ヨード−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（２−メトキシ−５−ニトロ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、
２−｛２−［２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン、
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６，−テトラヒドロピリミジン、
２−｛２−［２−（２−メチル−ナフタレン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン、
２−｛２−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−エチル］−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン、
２−［２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン、
２−（２−ベンジルスルファニル−フェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−（２−ペンタデシスルファニル−フェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−（２−シクロヘキシルメチルスルファニル−フェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（２−メチル−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（３−ニトロ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（３，５−ジメトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（４−フルオロ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（２−クロロ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（２−フルオロ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（３−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（２−メトキシ−５−ニトロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、
２−（２−ベンジルスルファニル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、
２−［２−（２，６−ジフルオロ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（ナフタレン−１−イルメトキシ）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
１−｛２−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−エタノン、
２−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、
２−［２−（２−ヨード−ベンジルスルファニル）−フェニル］−３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、
２−［２−（２，５−ジメチル−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
４−［２−（１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル）−フェニルスルファニルメチル］−キノリン、
２−［２−（２−メトキシ−５−ニトロ−ベンジルスルファニル）−ピリジン−３−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（２−シクロペンチルオキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（５−フルオロ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、
１−メチル−２−［２−（ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（ナフタレン−１−イルオキシメチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−５，５−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、
２−［２−（２，６−ジメトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（２−ブロモ−６−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［５−ブロモ−２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、
２−［５−ブロモ−２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［４−ブロモ−２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−５−メチル−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（ビフェニル−３−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（５−クロロ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（２−メトキシ−５−チオフェン−３−イル−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（ビフェニル−２−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（５−ヨード−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−５−フルオロ−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−フルオロ−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（４，４’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（９Ｈ−フルオレン−９−イルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（３’−クロロ−４’−フルオロ−４−メトキシ−ビフェニル−３−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（１−ナフタレン−１−イル−エチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−５−フルオロ−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、
２−（２−ベンズヒドリルスルファニル−フェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（２’−フルオロ−４’’−メトキシ−［１，１’：４’，１’’］テルフェニル−３’’−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンズアミジン、
２−［４−（ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（５−エチニル−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（５−ブロモ−２−シクロペンチルオキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（５−ブロモ−２−エトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（５−ブロモ−２−プロポキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジル］−ジエチル−アミン、
１−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジル］−ピペラジン、
Ｃ−｛４−［３−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−キノキサリン−２−イル］−モルホリン−２−イル｝−メチルアミン、
２−［２−（２−メトキシ−５−メチル−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルオキシメチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジル］−ジメチル−アミン、
２−［２−（５−ブロモ−２−イソプロポキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（２−エトキシ−ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（２−プロポキシ−ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
４−メトキシ−３−［２−（１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル）−フェニルスルファニルメチル］−ベンゾニトリル、
１−｛４−メトキシ−３−［２−（１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル）−フェニルスルファニルメチル］−フェニル｝−エタノン、
２−［２−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
１−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジル］−ピペリジン、
Ｃ−｛４−［２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−ベンジル］−モルホリン−２−イル｝−メチルアミン、
１−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジル］−ピロリジン−３−イルアミン、
１−［２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−ベンジル］−ピロリジン−３−イルアミン、
３−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−フルオロ−フェニル］−１，５，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン、
３−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−フルオロ−フェニル］−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール、
２−［２−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［３−フルオロ−２−（ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−（ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−３−（１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル）−フェニルアミン、
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−クロロ−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（２−メトキシ−フェニルスルファニルメチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
１−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−３−メチル−ブタン−１−オン、
１−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−２−フェニル−エタノン、
２−［３−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ピリジン−２−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
Ｎ−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−グアニジン、
２−［２−（２−イソプロポキシ−ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（２−シクロペンチルオキシ−ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジル）−［２−（１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−アミン、
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニルメチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［３−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ピラジン−２−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［３−クロロ−２−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［３−クロロ−２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニルスルファニルメチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニルスルファニルメチル）−３−クロロ−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［１−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジル）−メチル−［２−（１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−アミン、
２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジルアミン、
２−［２−（２−クロロ−フェニルスルファニルメチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（２−ブロモ−フェニルスルファニルメチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−（２−ｏ−トリルスルファニルメチル−フェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（２，５−ジクロロ−フェニルスルファニルメチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−（３−アミノ−プロピルアミノ）−６−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンゾニトリル、
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジル］−ジエチル−アミン、
４−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジル］−モルホリン、
３’−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル、
２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−ピペラジン−１−イル−６，７−ジヒドロ−キノキサリン、
１−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジル］−ピペリジン、
Ｃ−｛４−［２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−ベンジル］−モルホリン−２−イル｝−メチルアミン、
１−［３−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ピラジン−２−イル］−ピロリジン−３−イルアミン、
１−［３−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−キノキサリン−２−イル］−ピロリジン−３−イルアミン、
１−［２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−ベンジル］−ピロリジン−３−イルアミン、
Ｃ−｛４−［３−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ピラジン−２−イル］−モルホリン−３−イル｝−メチルアミン、
１−［３−フルオロ−２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−ベンジル］−ピペラジン、
１−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−クロロ−ベンジル］−アゼチジン、
１−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−クロロ−ベンジル］−ピロリジン−３−オール、
［２−（ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−カルバミン酸１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルエステル、
［２−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−カルバミン酸１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルエステル、
［２−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−カルバミン酸２−ピペリジン−１−イル−エチルエステル、
｛１−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−クロロ−ベンジル］−ピロリジン−２−イル｝−メタノール、
４−ター−ブチル−Ｎ−ナフタレン−１−イルメチル−Ｎ’−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ベンズアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−ナフタレン−２−イルメチル−Ｎ’−ナフタレン−１−イルメチル−プロパン−１，３−ジアミン、
Ｎ−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジル）−Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−Ｎ−ナフタレン−１−イルメチル−プロパン−１，３−ジアミン、
１−ナフタレン−１−イルメチル−３−フェネチル−１−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−チオ尿素、
３−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−１−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−１−ナフタレン−１−イルメチル−チオウレア、
４−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−クロロ−ベンジルアミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル、
２−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−エチルアミン、
ナフタレン−２−スルホン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−ナフタレン−１−イルメチル−アミド、
１−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−クロロ−ベンジル］−２−メトキシメチル−ピロリジン、
（２−ヘキシルオキシ−フェニル）−カルバミン酸２−ピペリジン−１−イル−１−ピペリジン−１−イルメチル−エチルエステル、
３−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジルオキシ］−ピロリジン、
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジルオキシメチル］−ピロリジン、
２−［２−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−フェニル］−ピペリジン、
３−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジルアミノ］−プロパン−１−オール、
３−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジルアミノ］−３−メチル−ブタン−１−オール、
１−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジル］−ピロリジン−３−オール、
｛１−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジル］−ピロリジン−２−イル｝−メタノール、
｛１−［２−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−ベンジル］−ピペリジン−２−イル｝−メタノール、
２−［２−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−ピロリジン−１−イル］−エチル−Ｎ−ピロリジン、
Ｎ−ピロールイル−［１−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−ピロリジン−２−イルメチル］−アミン、
１−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−ピペリジン−２−カルボン酸メチルエステル、
（３−ブロモ−ベンジル）−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−ナフタレン−１−イルメチル−アミン、
３−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジルオキシ］−ピペリジン、
（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジル）−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−ナフタレン−１−イルメチル−アミン、
（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−ナフタレン−２−イルメチル−ナフタレン−１−イルメチル−アミン、
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジルオキシメチル］−ピロリジン、
（３−ブロモ−ベンジル）−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ナフタレン−１−イルメチル−アミン、
（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ナフタレン−２−イルメチル−ナフタレン−１−イルメチル−アミン、
［２−（ナフタレン１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−カルバミン酸２−ピペリジン−１−イル−１−ピペリジン−１−イルメチル−エチルエステル、
［２−（ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−カルバミン酸２−ジメチルアミノ−エチルエステル、
１−［２−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−ベンジル］−ピペラジン、
［３−（２−メチル−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−［２−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−ベンジル］−アミン、
１−［３−クロロ−２−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−ベンジル］−ピペラジン、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−Ｎ’−ナフタレン−１−イルメチル−エタン−１，２−ジアミン、
｛１−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−クロロ−ベンジル］−ピペリジン−２−イル｝−メタノール、
１−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−ベンジル］−ピペラジン、
［３−（２−メチル−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−ベンジル］−アミン、
１−［３−フルオロ−２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−ベンジル］−ピペラジン、
｛１−［３−クロロ−２−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−ベンジル］−ピペリジン−２−イル｝−メタノール、
｛１−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−クロロ−ベンジル］−ピペリジン−２−イル｝−メタノール、
｛１−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−ベンジル］−ピペリジン−２−イル｝−メタノール、
［３−（２−メチル−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−ベンジル］−アミン、
１−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−ベンジル］−ピロリジン−３−イルアミン、
１−フェニル−３−ピペラジン−１−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−イソキノリン−４−カルボニトリル、
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−６−エチル−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（４−メトキシ−ビフェニル−３−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（２−メトキシ−５−フェニルエチニル−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［３−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−チオフェン−２−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニルメチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（４−メチル−ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−フルオロ−フェニル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−フルオロ−フェニル］−５，５−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［３−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−チオフェン−２−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［３−クロロ−２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニルスルファニルメチル）−３−フルオロ−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、
２−［３−フルオロ−２−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［３−ブロモ−２−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［４−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−チオフェン−３−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−チオフェン−３−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−トリフルオロメチル−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（６−フルオロ−ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
｛１−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジル］−ピペリジン−２−イル｝−メタノール、
２−［３−フルオロ−２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−クロロ−ベンジル］−［３−（２−メチル−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−アミン、
１−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−クロロ−ベンジル］−ピロリジン−３−イルアミン、
１−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−クロロ−ベンジル］−ピペラジン、
５，５−ジメチル−２−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、
２−［３−フルオロ−２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、
３−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−２−（１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル）−フェニルアミン、
アミノ−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−アセトニトリル、
１−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−エタン−１，２−ジアミン、
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−４−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−フルオロ−フェニル］−４−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−クロロ−フェニル］−４−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３，４−ジフルオロ−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［３−フルオロ−２−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−フェニル］−５，５−ジメチル４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−１−メチル−エチル］−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシベンジルスルファニル）−３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル］−５，５−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［３−メトキシ−２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−クロロ−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−５−オール、
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−メトキシ−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−６−エチル−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、及び薬学的に容認可能なそれらの塩、
からなるグループから選択された、請求項２に記載の方法。
【請求項１６】  前記化合物が、約５μＭ又はそれ以下のＩＣ５０で前記ＭＣ４−Ｒに結合する、請求項１乃至１５の何れかに記載の方法。
【請求項１７】  前記化合物が、約０．１μＭ又はそれ以下のＩＣ５０で前記ＭＣ４−Ｒに結合する、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】  前記化合物が、約０．０５μＭ又はそれ以下のＩＣ５０で前記ＭＣ４−Ｒに結合する、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】  前記化合物が、前記ＭＣ４−Ｒのアンタゴニストである、請求項１乃至１５の何れかに記載の方法。
【請求項２０】  前記化合物が、前記ＭＣ４−Ｒのアゴニストである、
請求項１乃至１５の何れかに記載の方法。
【請求項２１】  次式（ＩＸ）で表されるＭＣ４−Ｒ結合化合物であって、
2003528810.tif 000004
(IX)
Ｐ２が、ＣＨ、ＣＦ、ＣＣｌ、ＣＢｒ、Ｃ−アルキル、Ｃ−アルコキシ、Ｃ−ＣＮ、Ｃ−ＯＨ、又はＣＩであり、
Ｐ３が、ＣＨ、ＣＦ、ＣＣｌ、ＣＢｒ、Ｃ−アルキル、Ｃ−アルコキシ、Ｃ−ＣＮ、Ｃ−ＯＨ、又はＣＩであり、
Ｐ４が、ＣＨ、ＣＣｌ、ＣＢｒ、ＣＦ、Ｃ−アルキル、Ｃ−アルコキシ、Ｃ−ＣＮ、Ｃ−ＯＨ、又はＣＩであり、
Ｇ１及びＧ２が、それぞれ独立に、ＣＨ２、Ｓ、又はＯであり、
ｒが、共有結合又はＣＨ２であり、
ｔが、ＣＨ２、ＣＲ３、又はＣＲ３Ｒ４であり、
ｓが、ＣＨ２、ＣＨＲ５、又はＣＲ５Ｒ６であり、
Ｒが水素又はアルキルであり、
Ｚ１がＣＨであるか、又はＺ２に共有連結してナフチル環を形成し、
Ｚ２は、ＣＨ、Ｃ−（Ｃ≡ＣＨ）、ＣＣｌ、ＣＢｒ、ＣＩ、ＣＦであるか、Ｚ１に共有連結してナフチル環を形成し、
Ｚ５はＣＨ又はＣ−ＯＭｅであり、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６は、メチル又はエチル、又は薬学的に容認可能なそれらの塩である、ＭＣ４−Ｒ結合化合物。
【請求項２２】  Ｚ１はＣＨであり、Ｚ２はＣＢｒであり、Ｚ５はＣ−ＯＭｅである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】  Ｐ２はＣＨである、請求項２１又は２２に記載の化合物。
【請求項２４】  Ｐ４はＣＣｌ又はＣＦである、請求項２１乃至２３の何れかに記載の化合物。
【請求項２５】  Ｇ１及びＧ２が、それぞれＣＨ２である、請求項２１乃至２４の何れかに記載の化合物。
【請求項２６】  Ｇ１及びＧ２が、合わせて−ＣＨ２−Ｓ−又は−Ｓ−ＣＨ２−である、請求項２１乃至２４の何れかに記載の方法。
【請求項２７】  Ｚ１及びＺ２が連結してナフチル環を形成する、請求項２１乃至２６の何れかに記載の方法。
【請求項２８】  ＭＣ４−Ｒ結合化合物であって、
2003528810.tif 000005
2003528810.tif 000006
2003528810.tif 000007
2003528810.tif 000008
からなるグループから選択された、ＭＣ４−Ｒ結合化合物。
【請求項２９】  次式（ＶＩＩ）で示されるＭＣ４−Ｒ結合化合物であって、
2003528810.tif 000009
（ＶＩＩ）
上記式において、
X = Y =
CH2
X = S、Y = CH2
X = CH2、Y = 
S または
X= O、Y = CH2
であって、
さらに上記式において、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、及びＺ５は、ＣＨ、Ｎ、又は置換炭素であり、
Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、及びＰ４は、ＣＨ、Ｎ又は置換炭素であり、
Ｐ５は、Ｃ−Ｊであって、Ｊは次式（ＸＩＩＩ）で表される部分であり、
2003528810.tif 000010
（ＸＩＩＩ）
上記式において、
ｒは、共有結合、ＣＨ、ＣＨ２、ＣＲ１、ＣＲ１Ｒ２、又はＨであり、
ｔは、ＣＨ、ＣＨ２、ＣＲ３、ＣＲ３Ｒ４、又はＨであり、
ｓは、ＣＨ、ＣＨ２、ＣＨＲ５、ＣＲ５Ｒ６、又は不存在であり、
Ｒは、水素、アルキル、アルケニル、アリールアルキル、ベンゾカルボニル、アリールアルキルカルボニル、アルキルカルボニルであり、任意にＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、又はＲ６に連結されて一つかそれ以上の環を形成し、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６は、それぞれ、ハロゲン、チオール、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、複素環、ヒドロキシル、ニトロ、アミノ、シアノ、アリールであり、任意に連結されてＲ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、又はＲ６と環を形成する、ＭＣ４−Ｒ結合化合物。
【請求項３０】  Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、及びＰ４は、それぞれ、置換もしくは未置換の炭素である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】  Ｐ１はＣＨである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３２】  Ｐ２、Ｐ３、及びＰ４は、それぞれ、置換炭素である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３３】  Ｐ２、Ｐ３及びＰ４は、ＣＨ、ＣＦ、Ｃｌ、ＣＢｒ、Ｃ−アルキル、Ｃ−アルキオキシ、又はＣＩからなるグループから選択される、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３４】  Ｚ３及びＺ４は、それぞれＣＨである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３５】  Ｚ１はＣＨである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３６】  Ｚ１はＺ２に共有結合してナフチル環を形成する、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３７】  Ｚ２は、ＣＨ、Ｃ−（Ｃ≡ＣＨ）、ＣＣｌ、ＣＢｒ、ＣＩ、及びＣＦである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３８】  Ｌ２は共有結合である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３９】  Ｒは、Ｈ、アルキル、ベンゾカルボキシ、アルキルカルボキシ、又はアリールアルキルカルボキシである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項４０】  ｓはＣＲ５Ｒ６であり、Ｒ５及びＲ６がそれぞれメチルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項４１】  ｒは共有結合である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項４２】  次式（ＸＶＩＩＩ）で示されるＭＣ４−Ｒ結合化合物であって
2003528810.tif 000011
(XVIII)
上記式において、
Ａｒ及びＡｒ’は、芳香族基であり、
Ｒ１１は、置換可能な各位置に関して、水素、シアノ、アルコキシ、ニトロ、ハロゲン、アルキル、アミノ、又はアリールオキシからなるグループから独立に選択され、
Ｒ１２は、置換可能な各位置に関して、水素、ハロゲン、アルコキシ、アセチレン基、ニトロ、アリール、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、アシル、又はカルボニルからなるグループから選択され、
Ｒ１３は、水素、アルケニル、アルキニル、アラルキル、ニトロ、シアノ、アルキル、アシル、カルボニル、又はＳＯ２ＣＨ３であり、更に、Ｒ１６又はＲ１６’基に任意に連結されていてよく、
Ｒ１６及びＲ１６’は、置換可能な各位置に関して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、シアノ、アリール、複素環、カルボニル、又はアシルからなるグループからそれぞれ独立に選択され、更に、任意に、アルキル鎖を介してＲ１３又は別のＲ１６及びＲ１６’基に結合して、縮合又はスピロ環系を形成してもよく、
ＸはＮＲ１７、Ｓ、Ｏ又は共有結合であり、
Ｒ１７は、水素、アルキル、又はカルボニルであり、
Ｒ１４及びＲ１５は、それぞれ独立に、水素、ハロゲン、又はアルキルからなるグループから独立に選択され、
ｗは、１、２、３、又は４であり、
ｅは、０、又は１であり、
ｆは、０、又は１であり、更に、Ｘが共有結合の場合は、ｅ及びｆの両方ともが０ではなく、且つ薬学的に容認可能なそれらの塩である、ＭＣ４−Ｒ結合化合物。
【請求項４３】  哺乳類におけるＭＣ４−Ｒ関連状態を治療するための医薬組成物であって、薬学的に容認可能な担体と、有効量の請求項２１乃至４２のいずれかに従ったＭＣ４−Ｒ結合化合物を含む、医薬組成物。
【請求項４４】  前記ＭＣ−４Ｒ結合化合物が、ＭＣ−４Ｒアンタゴニストである、請求項４３に記載の医薬組成物。
【請求項４５】  前記ＭＣ４−Ｒ関連状態が、体重減少に関連した、請求項４３に記載の医薬組成物。
【請求項４６】  前記体重減少が、老年、神経性食欲不振、ＨＩＶ悪液質、又は癌性悪液質の結果である、請求項４５に記載の医薬組成物。
【請求項４７】  前記ＭＣ４−Ｒ結合化合物が請求項２１乃至２８のいずれかに従った化合物である、請求項４３乃至４６のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項４８】    前記ＭＣ４−Ｒ結合化合物が、
２−［２−（４−ベンジルオキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（２−ヨード−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（２−メトキシ−５−ニトロ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（３−クロロ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（２，５−ジメトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（３−ブロモ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（２−ヨード−ベンジルスルファニル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、
２−［２−（２−メトキシ−５−ニトロ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、
２−［２−（２−メトキシ−５−ニトロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン、
２−［２−（２−ブロモ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（３−ヨード−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（２−メトキシ−５−ニトロ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、
２−｛２−［２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン、
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン、
２−｛２−［２−（２−メチル−ナフタレン−１−イル）−エチル］−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン、
２−｛２−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−エチル］−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン、
２−［２−（２−メトキシ−ナプタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン、
２−（２−ベンジルスルファニル−フェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−（２−ペンタデシスルファニル−フェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−（２−シクロヘキシルメチルスルファニル−フェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（２−メチル−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（３−ニトロ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（３，５−ジメトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（４−フルオロ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（２−クロロ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（２−フルオロ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（３−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（２−メトキシ−５−ニトロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、
２−（２−ベンジルスルファニル−フェニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、
２−［２−（２，６−ジフルオロ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（ナフタレン−１−イルメトキシ）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
１−｛２−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−エタノン、
２−［２−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、
２−［２−（２−ヨード−ベンジルスルファニル）−フェニル］−３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、
２−［２−（２，５−ジメチル−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
４−［２−（１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル）−フェニルスルファニルメチル］−キノリン、
２−［２−（２−メトキシ−５−ニトロ−ベンジルスルファニル）−ピリジン−３−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（２−シクロペンチルオキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（６−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（５−フルオロ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、
１−メチル−２−［２−（ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（ナフタレン−１−イルオキシメチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−５，５−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、
２−［２−（２，６−ジメトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（２−ブロモ−６−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［５−ブロモ−２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、
２−［５−ブロモ−２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［４−ブロモ−２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（２−ブロモ−５−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−５−メチル−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（ビフェニル−３−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（５−クロロ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（２−メトキシ−５−チオフェン−３−イル−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（ビフェニル−２−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（５−ヨード−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−５−フルオロ−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−フルオロ−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（４，４’−ジメトキシ−ビフェニル−３−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（９Ｈ−フルオレン−９−イルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（３’−クロロ−４’−フルオロ−４−メトキシ−ビフェニル−３−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（１−ナフタレン−１−イル−エチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−５−フルオロ−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、
２−（２−ベンズヒドリルスルファニル−フェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（２’−フルオロ−４’’−メトキシ−［１，１’：４’，１’’］テルフェニル−３’’−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンズアミジン、
２−［４−（ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（５−エチニル−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（５−ブロモ−２−シクロペンチルオキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（５−ブロモ−２−エトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（５−ブロモ−２−プロポキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジル］−ジエチル−アミン、
１−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジル］−ピペラジン、
Ｃ−｛４−［３−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−キノキサリン−２−イル］−モルホリン−２−イル｝−メチルアミン、
２−［２−（２−メトキシ−５−メチル−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルオキシメチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジル］−ジメチル−アミン、
２−［２−（５−ブロモ−２−イソプロポキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（２−エトキシ−ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（２−プロポキシ−ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
４−メトキシ−３−［２−（１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル）−フェニルスルファニルメチル］−ベンゾニトリル、
１−｛４−メトキシ−３−［２−（１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル）−フェニルスルファニルメチル］−フェニル｝−エタノン、
２−［２−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
１−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジル］−ピペリジン、
Ｃ−｛４−［２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−ベンジル］−モルホリン−２−イル｝−メチルアミン、
１−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジル］−ピロリジン−３−イルアミン、
１−［２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−ベンジル］−ピロリジン−３−イルアミン、
３−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−フルオロ−フェニル］−１，５，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロ−イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン、
３−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−フルオロ−フェニル］−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール、
２−［２−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［３−フルオロ−２−（ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−（ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−３−（１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル）−フェニルアミン、
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−クロロ−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（２−メトキシ−フェニルスルファニルメチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
１−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−３−メチル−ブタン−１−オン、
１−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピリミジン−１−イル｝−２−フェニル−エタノン、
２−［３−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ピリジン−２−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
Ｎ−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−グアニジン、
２−［２−（２−イソプロポキシ−ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（２−シクロペンチルオキシ−ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジル）−［２−（１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−アミン、
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニルメチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［３−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ピラジン−２−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［３−クロロ−２−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（６−ブロモ−２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［３−クロロ−２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニルスルファニルメチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニルスルファニルメチル）−３−クロロ−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［１−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−１Ｈ−ピロール−２−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジル）−メチル−［２−（１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−アミン、
２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジルアミン、
２−［２−（２−クロロ−フェニルスルファニルメチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（２−ブロモ−フェニルスルファニルメチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−（２−ｏ−トリルスルファニルメチル−フェニル）−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（２，５−ジクロロ−フェニルスルファニルメチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−（３−アミノ−プロピルアミノ）−６−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンゾニトリル、
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジル］−ジエチル−アミン、
４−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジル］−モルホリン、
３’−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピラジニル、
２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−ピペラジン−１−イル−６，７−ジヒドロ−キノキサリン、
１−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジル］−ピペリジン、
Ｃ−｛４−［２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−ベンジル］−モルホリン−２−イル｝−メチルアミン、
１−［３−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ピラジン−２−イル］−ピロリジン−３−イルアミン、
１−［３−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−キノキサリン−２−イル］−ピロリジン−３−イルアミン、
１−［２−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−ベンジル］−ピロリジン−３−イルアミン、
Ｃ−｛４−［３−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ピラジン−２−イル］−モルホリン−３−イル｝−メチルアミン、
１−［３−フルオロ−２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−ベンジル］−ピペラジン、
１−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−クロロ−ベンジル］−アゼチジン、
１−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−クロロ−ベンジル］−ピロリジン−３−オール、
［２−（ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−カルバミン酸１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルエステル、
［２−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−カルバミン酸１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−３−イルエステル、
［２−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−カルバミン酸２−ピペリジン−１−イル−エチルエステル、
｛１−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−クロロ−ベンジル］−ピロリジン−２−イル｝−メタノール、
４−ター−ブチル−Ｎ−ナフタレン−１−イルメチル−Ｎ’−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ベンズアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−ナフタレン−２−イルメチル−Ｎ’−ナフタレン−１−イルメチル−プロパン−１，３−ジアミン、
Ｎ−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジル）−Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−Ｎ−ナフタレン−１−イルメチル−プロパン−１，３−ジアミン、
１−ナフタレン−１−イルメチル−３−フェネチル−１−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−チオ尿素、
３−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−１−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−１−ナフタレン−１−イルメチル−チオウレア、
４−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−クロロ−ベンジルアミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル、
２−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−エチルアミン、
ナフタレン−２−スルホン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）−ナフタレン−１−イルメチル−アミド、
１−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−クロロ−ベンジル］−２−メトキシメチル−ピロリジン、
（２−ヘキシルオキシ−フェニル）−カルバミン酸２−ピペリジン−１−イル−１−ピペリジン−１−イルメチル−エチルエステル、
３−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジルオキシ］−ピロリジン、
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジルオキシメチル］−ピロリジン、
２−［２−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−フェニル］−ピペリジン、
３−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジルアミノ］−プロパン−１−オール、
３−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジルアミノ］−３−メチル−ブタン−１−オール、
１−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジル］−ピロリジン−３−オール、
｛１−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジル］−ピロリジン−２−イル｝−メタノール、
｛１−［２−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−ベンジル］−ピペリジン−２−イル｝−メタノール、
２−［２−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−ピロリジン−１−イル］−エチル−Ｎ−ピロリジン、
Ｎ−ピロールイル−［１−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−ピロリジン−２−イルメチル］−アミン、
１−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−ピペリジン−２−カルボン酸メチルエステル、
（３−ブロモ−ベンジル）−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−ナフタレン−１−イルメチル−アミン、
３−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジルオキシ］−ピペリジン、
（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジル）−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−ナフタレン−１−イルメチル−アミン、
（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−ナフタレン−２−イルメチル−ナフタレン−１−イルメチル−アミン、
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジルオキシメチル］−ピロリジン、
（３−ブロモ−ベンジル）−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ナフタレン−１−イルメチル−アミン、
（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ナフタレン−２−イルメチル−ナフタレン−１−イルメチル−アミン、
［２−（ナフタレン１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−カルバミン酸２−ピペリジン−１−イル−１−ピペリジン−１−イルメチル−エチルエステル、
［２−（ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−カルバミン酸２−ジメチルアミノ−エチルエステル、
１−［２−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−ベンジル］−ピペラジン、
［３−（２−メチル−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−［２−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−ベンジル］−アミン、
１−［３−クロロ−２−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−ベンジル］−ピペラジン、
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−Ｎ’−ナフタレン−１−イルメチル−エタン−１，２−ジアミン、
｛１−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−クロロ−ベンジル］−ピペリジン−２−イル｝−メタノール、
１−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−ベンジル］−ピペラジン、
［３−（２−メチル−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−ベンジル］−アミン、
１−［３−フルオロ−２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−ベンジル］−ピペラジン、
｛１−［３−クロロ−２−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−ベンジル］−ピペリジン−２−イル｝−メタノール、
｛１−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−クロロ−ベンジル］−ピペリジン−２−イル｝−メタノール、
｛１−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−ベンジル］−ピペリジン−２−イル｝−メタノール、
［３−（２−メチル−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−ベンジル］−アミン、
１−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−ベンジル］−ピロリジン−３−イルアミン、
１−フェニル−３−ピペラジン−１−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ−イソキノリン−４−カルボニトリル、
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−６−エチル−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（４−メトキシ−ビフェニル−３−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（２−メトキシ−５−フェニルエチニル−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［３−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−チオフェン−２−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（２，５−ジメトキシ−フェニルスルファニルメチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（４−メチル−ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−フルオロ−フェニル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−フルオロ−フェニル］−５，５−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［３−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−チオフェン−２−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［３−クロロ−２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−フルオロ−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニルスルファニルメチル）−３−フルオロ−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、
２−［３−フルオロ−２−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［３−ブロモ−２−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−クロロ−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−ベンジルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［４−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−チオフェン−３−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−チオフェン−３−イル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−トリフルオロメチル−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−３−トリフルオロメチル−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（６−フルオロ−ナフタレン−１−イルメチルスルファニル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
｛１−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ベンジル］−ピペリジン−２−イル｝−メタノール、
２−［３−フルオロ−２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−クロロ−ベンジル］−［３−（２−メチル−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−アミン、
１−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−クロロ−ベンジル］−ピロリジン−３−イルアミン、
１−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−クロロ−ベンジル］−ピペラジン、
５，５−ジメチル−２−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、
２−［３−フルオロ−２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、
３−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−２−（１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−２−イル）−フェニルアミン、
アミノ−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−アセトニトリル、
１−［２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−エタン−１，２−ジアミン、
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−４−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−フルオロ−フェニル］−４−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−クロロ−フェニル］−４−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３，４−ジフルオロ−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［３−フルオロ−２−（ナフタレン−１−イルスルファニルメチル）−フェニル］−５，５−ジメチル４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−１−メチル−エチル］−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシベンジルスルファニル）−３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル］−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル］−５，５−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［３−メトキシ−２−（２−ナフタレン−１−イル−エチル）−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−３−クロロ−フェニル］−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン−５−オール、
２−｛２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−エチル］−３−メトキシ−フェニル｝−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、
２−［２−（５−ブロモ−２−メトキシ−ベンジルスルファニル）−フェニル］−６−エチル−１，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン、及び薬学的に容認可能なそれらの塩、
からなるグループから選択される、請求項４３に記載の医薬組成物。
【請求項４９】  哺乳類におけるＭＣ４−Ｒ関連状態を治療する方法であって、哺乳類に有効量のＭＣ４−Ｒ結合化合物を投与して、前記ＭＣ４−Ｒ関連状態が治療されるようにする段階を包含し、前記化合物が次式（Ｘ）で表され、
2003528810.tif 000012
（X）
上記式において、
Ａｒ及びＡｒ’は、芳香族基であり、
Ｒ１１は、置換可能な各位置に関して、水素、シアノ、ハロゲン、アルキル、アミノ、又はアリールオキシからなるグループから独立に選択され、
Ｒ１２は、置換可能な各位置に関して、水素、ハロゲン、アルコキシ、アセチレン基、ニトロ、アリール、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、アシル、又はカルボニルからなるグループから選択され、
Ｒ１３は、水素、アルケニル、アルキニル、アラルキル、ニトロ、シアノ、アルキル、アシル、カルボニル、又はＳＯ２ＣＨ３であり、更に、Ｒ１６又はＲ１６’基に任意に連結されていてよく、
Ｒ１６及びＲ１６’は、置換可能な各位置に関して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、カルボニル、又は、アシルからなるグループから独立に選択され、更に、任意に、アルキル鎖を介してＲ１３又は別のＲ１６及びＲ１６’基に結合して、縮合又はスピロ環系を形成してもよく、
ＸはＮＲ１７、Ｓ、Ｏ又は共有結合であり、
Ｒ１７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、複素環、又はカルボニルであり、
Ｒ１４及びＲ１５は、それぞれ独立に、水素、アルキル、アルケニル、ヘテロ芳香族、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アミノ、又はアリールからなるグループから独立に選択され、
ｗは、０、１、２、３、又は４であり、
ｅは、０、１、２、又は３であり、
ｆは、０、１、２、又は３、及び薬学的に容認可能なそれらの塩である、治療方法。
【請求項５０】  哺乳類におけるＭＣ４−Ｒ関連状態を治療する方法であって、哺乳類に有効量のＭＣ４−Ｒ結合化合物を投与して、前記ＭＣ４−Ｒ関連状態が治療されるようにする段階を包含し、前記化合物が次式（ＸＩ）で表され、
2003528810.tif 000013
（XI）
上記式において、
Ａｒ及びＡｒ’は、上述のような芳香族基であり、
Ｒ１１は、置換可能な各位置に関して、水素、ハロゲン、アルキル、アミノ、シアノ、又はアリールオキシからなるグループから独立に選択され、
Ｒ１２は、置換可能な各位置に関して、水素、ハロゲン、アルコキシ、アセチレン基、ニトロ、アリール、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、アシル、又はカルボニルからなるグループから選択され、
ＸはＮＲ１７、Ｓ、Ｏ又は共有結合であり、
Ｒ１７は、水素、アルキル、アシル、複素環、又はカルボニルであり、
Ｒ１４及びＲ１５は、それぞれ独立に、水素、アルキル、アルケニル、又はアリールからなるグループから独立に選択され、
Ｒ２１及びＲ２２は、それぞれ独立に、置換もしくは未置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、水素、又はカルボニルからなるグループから独立に選択され、更に、任意に連結されて複素環を形成し、
ｖは０、１、２、３、４、５、又は６であり、
ｅは、０、１、２、又は３であり、
ｆは、０、１、２、又は３、及び薬学的に容認可能なそれらの塩である、治療方法。
【請求項５１】  Ａｒが次からなるグループから選択される、
2003528810.tif 000014
請求項４９又は５０に記載の方法。
【請求項５２】  Ａｒが、
2003528810.tif 000015
である、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】  Ａｒが、
2003528810.tif 000016
である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】  Ａｒが、
2003528810.tif 000017
である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５５】  Ａｒが、
2003528810.tif 000018
である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５６】  Ｒ１１が、置換可能な各芳香族位置に関して、水素、ハロゲン、アルキル、アミノ、及びベンジルオキシからなるグループから独立に選択され、請求項４９乃至５２に記載の方法。
【請求項５７】  Ｒ１１が、独立に、水素又はハロゲンである、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】  前記ハロゲンは、フッ素、塩素、又は臭素である、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】  前記ハロゲンは、フッ素である、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】  前記ハロゲンは、塩素である、請求項５８に記載の方法。
【請求項６１】  前記ハロゲンは、臭素である、請求項５８に記載の方法。
【請求項６２】  各Ｒ１１が水素である、請求項５６に記載の方法。
【請求項６３】  Ａｒ’が、
2003528810.tif 000019
からなるグループから選択され、Ｒ１９が、水素、アルキル、アシル、アリール、アルケニル、又はアルキニルである、請求項４９乃至６２に記載の方法。
【請求項６４】  Ａｒ’が、
2003528810.tif 000020
である、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】  Ａｒ’が、
2003528810.tif 000021
である、請求項６３に記載の方法。
【請求項６６】  Ｒ１２が、第３位置に入る、請求項６４に記載の方法。
【請求項６７】  Ｒ１２が、第６位置に入る、請求項６４に記載の方法。
【請求項６８】  Ｒ１２が、置換可能な各芳香族位置に関して、水素、アルコキシ、ハロゲン、又はシアノからなるグループから独立に選択される、請求項４９乃至６７に記載の方法。
【請求項６９】  Ｒ１２が、水素、ハロゲン、又はアルコキシである請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】  前記アルコキシが、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシである、請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】  前記Ｃ１−Ｃ１０アルコキシが、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、及びシクロペントキシからなるグループから選択される、請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】  前記Ｃ１−Ｃ１０アルコキシが、メトキシである、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】  前記ハロゲンが、臭素、フッ素、ヨウ素又は塩素である、請求項６９に記載の方法。
【請求項７４】  前記ハロゲンが、臭素である、請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】  前記ハロゲンが、フッ素である、請求項７３に記載の方法。
【請求項７６】  前記ハロゲンが、塩素である、請求項７３に記載の方法。
【請求項７７】  Ｘが共有結合である、請求項４９乃至７６に記載の方法。
【請求項７８】  ＸがＳである、請求項４９乃至７６に記載の方法。
【請求項７９】  ＸがＯである、請求項４９乃至７６に記載の方法。
【請求項８０】  ＸがＮＲ１７である、請求項４９乃至７６に記載の方法。
【請求項８１】  Ｒ１７が、水素、アルキル、又はアシルである、請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】  前記アルキルがＣ１−Ｃ１０アルキルである、請求項８１に記載の方法。
【請求項８３】  前記アルキルがメチルである、請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】  Ｒ１７が、水素である、請求項８１に記載の方法。
【請求項８５】  Ｒ１６及びＲ１６’が、各位置に関して独立に、水素及びアルキルからなるグループから選択される、請求項４９、又は５１乃至８４の何れかに記載の方法。
【請求項８６】  Ｒ１６及びＲ１６’が、水素である、請求項８５に記載の方法。
【請求項８７】  Ｒ１６及びＲ１６’の少なくとも何れかが、少なくとも一つＣ１−Ｃ１０アルキルである、請求項８５に記載の方法。
【請求項８８】  前記Ｃ１−Ｃ１０アルキルが、メチルである、請求項８７に記載の方法。
【請求項８９】  前記Ｃ１−Ｃ１０アルキルが、エチルである、請求項８７に記載の方法。
【請求項９０】  前記Ｒ１６及びＲ１６’の少なくとも二つが、連結して環を形成する、請求項４９又は５１乃至８４の何れかに記載の方法。
【請求項９１】  Ｒ１４及びＲ１５は、独立に、水素、アルキル、及びフェニルからなるグループから選択される、請求項４９乃至９０の何れかに記載の方法。
【請求項９２】  Ｒ１４及びＲ１５は、それぞれ水素である、請求項９１に記載の方法。
【請求項９３】  前記アルキルは、Ｃ１−Ｃ１０である、請求項９１に記載の方法。
【請求項９４】  前記アルキルは、メチルである、請求項９３に記載の方法。
【請求項９５】  前記Ｒ１３基は、水素、アシル、アルキル、アシル、カルボキシ、又はＳＯ２ＣＨ３である、請求項４９又は５１乃至９４の何れかに記載の方法。
【請求項９６】  Ｒ１３は、水素である、請求項９５に記載の方法。
【請求項９７】  前記Ｒ１３基は、任意に、置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル又はアシルである、請求項９５に記載の方法。
【請求項９８】  前記アシル基は、ｉ−プロピルカルボニル、ベンジルカルボニルである、請求項９７に記載の方法。
【請求項９９】  前記アルキル基は、Ｃ１−Ｃ１０アルキルである、請求項９７に記載の方法。
【請求項１００】  前記アルキル基は、メチルである、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０１】  ｗは２である、請求項４９又は５１乃至１００の何れかに記載の方法。
【請求項１０２】  ｗは３である、請求項４９又は５１乃至１００の何れかに記載の方法。
【請求項１０３】  ｅは０である、請求項４９乃至１０２の何れかに記載の方法。
【請求項１０４】  ｅは１である、請求項４９乃至１０２の何れかに記載の方法。
【請求項１０５】  ｆは０である、請求項４９乃至１０２の何れかに記載の方法。
【請求項１０６】  ｆは１である、請求項４９乃至１０２の何れかに記載の方法。
【請求項１０７】  ｆは２である、請求項４９乃至１０２の何れかに記載の方法。
【請求項１０８】  Ｒ２１及びＲ２２は、独立に、置換もしくは未置換のアルキル、カルボニルからなるグループから選択され、更に、任意に連結されて複素環を形成する、請求項５０乃至８４に記載の方法。
【請求項１０９】  前記複素環が、ピペラジニル又はモルホニルである、請求項１０８に記載の方法。
【請求項１１０】  ｖが、１、２、又は３である、請求項５０乃至８４、１０８、又は１０９の何れかに記載の方法。
【請求項１１１】  前記ＭＣ４−Ｒ関連状態が、体重減少でない、請求項１乃至１５、２９、または４９乃至１１０の何れかに記載の方法。
【請求項１１２】  次式（Ｘ）で表されるＭＣ４−Ｒ結合化合物であって、
2003528810.tif 000022
（X）
上記式において、
Ａｒ及びＡｒ’は、芳香族基であり、
Ｒ１１は、置換可能な各位置に関して、水素、シアノ、ハロゲン、アルキル、アミノ、又はアリールオキシからなるグループから独立に選択され、
Ｒ１２は、置換可能な各位置に関して、水素、ハロゲン、アルコキシ、アセチレン基、ニトロ、アリール、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、アシル、又はカルボニルからなるグループから選択され、
Ｒ１３は、水素、アルケニル、アルキニル、アラルキル、ニトロ、シアノ、アルキル、アシル、カルボニル、又はＳＯ２ＣＨ３であり、更に、Ｒ１６又はＲ１６’基に任意に連結されていてよく、
Ｒ１６及びＲ１６’は、置換可能な各位置に関して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、カルボニル、又は、アシルからなるグループからそれぞれ独立に選択され、更に、任意に、アルキル鎖を介してＲ１３又は別のＲ１６及びＲ１６’基に結合して、縮合又はスピロ環系を形成してもよく、
ＸはＮＲ１７、Ｓ、Ｏ又は共有結合であり、
Ｒ１７は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、複素環、又はカルボニルであり、
Ｒ１４及びＲ１５は、それぞれ独立に、水素、アルキル、アルケニル、ヘテロ芳香族、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アミノ、又はアリールからなるグループから独立に選択され、
ｗは、０、１、２、３、又は４であり、
ｅは、０、１、２、又は３であり、
ｆは、０、１、２、又は３、及び薬学的に容認可能なそれらの塩である、ＭＣ４−Ｒ結合化合物。
【請求項１１３】  次式（ＸＩ）で表されるＭＣ４−Ｒ結合化合物であって、
2003528810.tif 000023
（XI）
上記式において、
Ａｒ及びＡｒ’は、上述のような芳香族基であり、
Ｒ１１は、置換可能な各位置に関して、水素、ハロゲン、アルキル、アミノ、シアノ、又はアリールオキシからなるグループから独立に選択され、
Ｒ１２は、置換可能な各位置に関して、水素、ハロゲン、アルコキシ、アセチレン基、ニトロ、アリール、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、アシル、又はカルボニルからなるグループから選択され、
ＸはＮＲ１７、Ｓ、Ｏ又は共有結合であり、
Ｒ１７は、水素、アルキル、アシル、複素環、又はカルボニルであり、
Ｒ１４及びＲ１５は、それぞれ独立に、水素、アルキル、アルケニル、又はアリールからなるグループからそれぞれ選択され、
Ｒ２１及びＲ２２は、それぞれ独立に、置換もしくは未置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、水素、又はカルボニルからなるグループから独立に選択され、更に、任意に連結されて複素環を形成してもよく、
ｖは０、１、２、３、４、５、又は６であり、
ｅは、０、１、２、又は３であり、
ｆは、０、１、２、又は３、及び薬学的に容認可能なそれらの塩である、ＭＣ４−Ｒ結合化合物。
【請求項１１４】  哺乳類におけるＭＣ４−Ｒ関連状態を治療するための医薬組成物であって、薬学的に容認可能な担体と、方法に関する請求項１乃至２０又は４９乃至１１１の何れかに記載されたＭＣ４−Ｒ結合化合物とを包含した、医薬組成物。