【手続補正書】
【提出日】平成19年8月14日(2007.8.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  ＰＡＲ１を発現するヒト細胞においてトロンビンの活性化を阻害するための組成物であって、該組成物は、以下：
式Ｉおよび式ＩＩからなる群から選択される式のアミノ酸配列を有する少なくとも１つのセグメントを含む一定量の化合物を含み、
ここで、式Ｉは、以下であり：
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｚ4−Ｃｙｓ（配列番号４３）
ここでＺ4は、システインを除く天然に存在する任意のアミノ酸であり；そして
ここで、式ＩＩは、以下であり：
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｚ4−Ｃｙｓ（配列番号４４）
ここでＺ4は、システインを除く天然に存在する任意のアミノ酸であり；そして、
ここで、該化合物は、配列中に最も多くて１０個のアミノ酸を含み、トロンビンおよびＰＡＲ１を発現するヒト細胞の混合物と接触されており、該トロンビンの濃度が、該細胞内での刺激応答連関を誘導するのに有効である、
組成物。
【請求項２】  トロンビンが、αトロンビン、γトロンビン、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】  請求項１に記載の組成物であって、該組成物は、トロンビンにより誘導される血小板の凝集を阻害するための組成物であり、ここで、該トロンビンは、αトロンビンおよびγトロンビンからなる群から選択される、組成物。
【請求項４】  請求項３に記載の組成物であって、前記セグメントが以下：
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｃｙｓ（配列番号１）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｃｙｓ（配列番号２）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ−Ｃｙｓ（配列番号３）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｃｙｓ（配列番号４）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｔｒｐ−Ｃｙｓ（配列番号５）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｃｙｓ（配列番号６）；および
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｍｅｔ−Ｃｙｓ（配列番号７）
からなる群から選択される、組成物。
【請求項５】  請求項３に記載の組成物であって、前記セグメントが以下：
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｔｒｐ−Ｃｙｓ（配列番号２０）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｃｙｓ（配列番号２１）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｇｌｕ−Ｃｙｓ（配列番号２２）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｇｌｎ−Ｃｙｓ（配列番号２３）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｍｅｔ−Ｃｙｓ（配列番号２４）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−Ｃｙｓ（配列番号２５）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｈｉｓ−Ｃｙｓ（配列番号２６）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ａｓｐ−Ｃｙｓ（配列番号２７）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ｃｙｓ（配列番号２８）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｃｙｓ（配列番号２９）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｃｙｓ（配列番号３０）；および
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｔｈｒ−Ｃｙｓ（配列番号３１）
からなる群から選択される、組成物。
【請求項６】  線維芽細胞においてトロンビンにより誘導されるカルシウム動員を阻害するための、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】  請求項６に記載の組成物であって、前記セグメントが、以下：
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｔｒｐ−Ｃｙｓ（配列番号５）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｃｙｓ（配列番号１４）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ−Ｃｙｓ（配列番号３）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｈｉｓ−Ｃｙｓ（配列番号１３）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｐｒｏ−Ｃｙｓ（配列番号１６）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｃｙｓ（配列番号１７）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｃｙｓ（配列番号２）；および
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ａｓｐ−Ｃｙｓ（配列番号９）
からなる群から選択される、組成物。
【請求項８】  請求項６に記載の組成物であって、前記セグメントが、以下：
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ａｓｎ−Ｃｙｓ（配列番号３２）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｔｒｐ−Ｃｙｓ（配列番号２０）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｃｙｓ（配列番号２１）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｃｙｓ（配列番号２９）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｍｅｔ−Ｃｙｓ（配列番号２４）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ−Ｃｙｓ（配列番号３５）；および
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ａｌａ−Ｃｙｓ（配列番号３７）
からなる群から選択される、組成物。
【請求項９】  前記化合物が、配列中に最も多くて５個のアミノ酸を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】  前記ＰＡＲ１を発現する細胞が、血小板、内皮細胞、脳細胞、線維芽細胞、および平滑筋細胞からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】  化合物をビオチン化したペプチドＮＡＴＬＤＰＲＳＦＬＬＲ（配列番号４１）（ビオチン−ＮＡＴ１２）と結合させる方法であって、該方法は、以下：
式Ｉおよび式ＩＩからなる群から選択される式のアミノ酸配列を有する少なくとも１つのセグメントを含む化合物を提供する工程であって、
ここで、式Ｉは、以下であり：
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｚ4−Ｃｙｓ（配列番号４３）
ここでＺ4は、システインを除く天然に存在する任意のアミノ酸であり；そして
ここで、式ＩＩは、以下であり：
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｚ4−Ｃｙｓ（配列番号４４）
ここでＺ4は、システインを除く天然に存在する任意のアミノ酸であり；そして、
ここで、該化合物は、配列中に最も多くて１０個のアミノ酸を含む、工程；ならびに
ビオチン化したペプチドＮＡＴＬＤＰＲＳＦＬＬＲ（配列番号４１）（ビオチン−ＮＡＴ１２）を該化合物とともにインキュベートする工程、
を包含する、方法。
【請求項１２】  請求項１１に記載の方法であって、前記セグメントが、以下：
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｃｙｓ（配列番号１８）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｍｅｔ−Ｃｙｓ（配列番号７）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｈｉｓ−Ｃｙｓ（配列番号１３）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｃｙｓ（配列番号１４）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−Ｃｙｓ（配列番号１１）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｃｙｓ（配列番号１）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｔｒｐ−Ｃｙｓ（配列番号５）；および
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｖａｌ−Ｃｙｓ（配列番号１９）
からなる群から選択される、方法。
【請求項１３】  請求項１１に記載の方法であって、前記セグメントは、以下：
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ｃｙｓ（配列番号３４）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ｃｙｓ（配列番号２８）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｇｌｎ−Ｃｙｓ（配列番号２３）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｇｌｕ−Ｃｙｓ（配列番号２２）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｉｌｅ−Ｃｙｓ（配列番号３６）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｐｒｏ−Ｃｙｓ（配列番号３８）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ａｓｐ−Ｃｙｓ（配列番号２７）；および
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ−Ｃｙｓ（配列番号３５）
からなる群から選択される、方法。
【請求項１４】  血小板を含むサンプル中においてトロンビンの活性化を阻害する方法であって、該方法は、以下：
トロンビンおよび血小板を含む溶液を提供する工程であって、ここで、該トロンビンの濃度は、血小板の凝集を引き起こすに有効である、工程；
該血液サンプルと、式Ｉおよび式ＩＩからなる群から選択される式のアミノ酸配列を有する少なくとも１つのセグメントを含む一定量の化合物とを接触させる工程であって、
ここで、式Ｉは、以下であり：
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｚ4−Ｃｙｓ（配列番号４３）
ここでＺ4は、システインを除く天然に存在する任意のアミノ酸であり；そして
ここで、式ＩＩは、以下であり：
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｚ4−Ｃｙｓ（配列番号４４）
ここでＺ4は、システインを除く天然に存在する任意のアミノ酸であり；そして、
ここで、該化合物は、配列中に最も多くて１０個のアミノ酸を含む、工程
を包含する、方法。
【請求項１５】  トロンビンが、αトロンビン、γトロンビン、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】  請求項１４に記載の方法であって、該方法は、トロンビンにより誘導される血小板の凝集を阻害する工程を包含し、ここで、該トロンビンは、αトロンビンおよびγトロンビンからなる群から選択される、方法。
【請求項１７】  請求項１６に記載の方法であって、前記セグメントが以下：
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｃｙｓ（配列番号１）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｃｙｓ（配列番号２）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ−Ｃｙｓ（配列番号３）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｃｙｓ（配列番号４）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｔｒｐ−Ｃｙｓ（配列番号５）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｃｙｓ（配列番号６）；および
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｍｅｔ−Ｃｙｓ（配列番号７）
からなる群から選択される、方法。
【請求項１８】  請求項１６に記載の方法であって、前記セグメントが以下：
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｔｒｐ−Ｃｙｓ（配列番号２０）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｃｙｓ（配列番号２１）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｇｌｕ−Ｃｙｓ（配列番号２２）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｇｌｎ−Ｃｙｓ（配列番号２３）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｍｅｔ−Ｃｙｓ（配列番号２４）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−Ｃｙｓ（配列番号２５）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｈｉｓ−Ｃｙｓ（配列番号２６）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ａｓｐ−Ｃｙｓ（配列番号２７）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ｃｙｓ（配列番号２８）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｃｙｓ（配列番号２９）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｃｙｓ（配列番号３０）；および
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｔｈｒ−Ｃｙｓ（配列番号３１）
からなる群から選択される、方法。
【請求項１９】  前記化合物が、配列中に最も多くて５個のアミノ酸を含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項２０】  化合物であって、式Ｉおよび式ＩＩからなる群から選択される式のアミノ酸配列を有する少なくとも１つのセグメントを含み、
ここで、式Ｉは、以下であり：
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｚ4−Ｃｙｓ（配列番号４２）
ここでＺ4は、システインおよびアスパラギンを除く天然に存在する任意のアミノ酸であり；そして
ここで、式ＩＩは、以下であり：
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｚ4−Ｃｙｓ（配列番号４４）
ここでＺ4は、システインを除く天然に存在する任意のアミノ酸であり；そして、
ここで、該化合物は、配列中に最も多くて１０個のアミノ酸を含む、
化合物。
【請求項２１】  請求項２０に記載の化合物であって、前記式Ｉのセグメントが以下：
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｃｙｓ（配列番号１）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｃｙｓ（配列番号２）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ−Ｃｙｓ（配列番号３）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｉｌｅ−Ｃｙｓ（配列番号４）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｔｒｐ−Ｃｙｓ（配列番号５）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｃｙｓ（配列番号６）；および
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｍｅｔ−Ｃｙｓ（配列番号７）
からなる群から選択され、そして
ここで、前記式ＩＩのセグメントは、以下：
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｔｒｐ−Ｃｙｓ（配列番号２０）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｃｙｓ（配列番号２１）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｇｌｕ−Ｃｙｓ（配列番号２２）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｇｌｎ−Ｃｙｓ（配列番号２３）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｍｅｔ−Ｃｙｓ（配列番号２４）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−Ｃｙｓ（配列番号２５）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｈｉｓ−Ｃｙｓ（配列番号２６）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ａｓｐ−Ｃｙｓ（配列番号２７）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ｃｙｓ（配列番号２８）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｃｙｓ（配列番号２９）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｃｙｓ（配列番号３０）；および
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｔｈｒ−Ｃｙｓ（配列番号３１）
からなる群から選択される、
化合物。
【請求項２２】  請求項２０に記載の化合物であって、前記式Ｉのセグメントが、以下：
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｔｒｐ−Ｃｙｓ（配列番号５）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｃｙｓ（配列番号１４）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ−Ｃｙｓ（配列番号３）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｈｉｓ−Ｃｙｓ（配列番号１３）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｐｒｏ−Ｃｙｓ（配列番号１６）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｃｙｓ（配列番号１７）；および
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｃｙｓ（配列番号２）；
からなる群から選択され、そして
ここで、前記式ＩＩのセグメントが、以下：
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ａｓｎ−Ｃｙｓ（配列番号３２）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｔｒｐ−Ｃｙｓ（配列番号２０）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｃｙｓ（配列番号２１）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｃｙｓ（配列番号２９）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｍｅｔ−Ｃｙｓ（配列番号２４）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ−Ｃｙｓ（配列番号３５）；および
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ａｌａ−Ｃｙｓ（配列番号３７）
からなる群から選択される、化合物。
【請求項２３】  請求項２０に記載の化合物であって、前記式Ｉのセグメントが、以下：
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｓｅｒ−Ｃｙｓ（配列番号１８）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｍｅｔ−Ｃｙｓ（配列番号７）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｈｉｓ−Ｃｙｓ（配列番号１３）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｃｙｓ（配列番号１４）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−Ｃｙｓ（配列番号１１）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｃｙｓ（配列番号１）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｔｒｐ−Ｃｙｓ（配列番号５）；および
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｖａｌ−Ｃｙｓ（配列番号１９）
からなる群から選択され、そして
ここで、前記式ＩＩのセグメントが、以下：
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ｃｙｓ（配列番号３４）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ｃｙｓ（配列番号２８）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｇｌｎ−Ｃｙｓ（配列番号２３）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｇｌｕ−Ｃｙｓ（配列番号２２）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｉｌｅ−Ｃｙｓ（配列番号３６）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｐｒｏ−Ｃｙｓ（配列番号３８）；
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ａｓｐ−Ｃｙｓ（配列番号２７）；および
Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ−Ｃｙｓ（配列番号３５）
からなる群から選択される、
化合物。
【請求項２４】  前記化合物が、配列中に最も多くて５個のアミノ酸を含む、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２５】  前記セグメントが、Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｔｒｐ−Ｃｙｓ（配列番号５）である、請求項６に記載の組成物。
【請求項２６】  前記セグメントが、Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｔｒｐ−Ｃｙｓ（配列番号２０）である、請求項１６に記載の方法。
【請求項２７】  血栓症を予防するための請求項１に記載の組成物であって、ここで、血栓症は、血小板富化、フィブリン富化、または混合した血小板−フィブリン血栓の形成に起因する脈管の閉塞として規定される、組成物。
【請求項２８】  前記セグメントが、Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｔｒｐ−Ｃｙｓ（配列番号５）である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２９】  前記セグメントが、Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｔｒｐ−Ｃｙｓ（配列番号２０）である、請求項２０に記載の化合物。