【手続補正書】
【提出日】平成19年7月12日(2007.7.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式Ｉの化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは立体異性体。
【化１】
2006528629.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、
１）水素、
２）ハロゲン、
３）置換もしくは未置換Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、
４）置換もしくは未置換Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、
５）置換もしくは未置換Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、
６）置換もしくは未置換アリール、
７）置換もしくは未置換Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、
８）置換もしくは未置換複素環、
９）−（ＣＲａ２）ｎＯＲ４および
１０）−（ＣＲａ２）ｔＣ（Ｏ）ＯＲ４
から選択され；前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキルおよび複素環は、１以上のＲ７で置換されていても良く；
Ｒ２は、
１）水素、
２）置換または未置換アラルキル、
３）置換または未置換Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、
４）置換または未置換複素環、
５）置換または未置換アリールおよび
６）置換または未置換Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル
から選択され；
Ｒ３は、
１）水素、
２）ハロゲン、
３）−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、
４）置換または未置換Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、
５）置換または未置換アリール、
６）置換または未置換複素環、
７）置換または未置換Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、
８）置換または未置換Ｃ２〜Ｃ１０アルケニルおよび
９）置換または未置換Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル
から選択され；
Ｒ４は、
１）水素、
２）置換または未置換Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、
３）置換または未置換アリール、
４）置換または未置換複素環、
５）置換または未置換Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、
６）置換または未置換Ｃ２〜Ｃ１０アルケニルおよび
７）置換または未置換Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル
から独立に選択され；
Ｒ６は、
１）置換または未置換アリール、
２）置換または未置換複素環、
３）置換または未置換シクロアルキルおよび
４）ハロゲン
から独立に選択され；
Ｒ７は、
１）水素、
２）ハロゲン、
３）置換または未置換Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、
４）置換または未置換Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、
５）置換または未置換Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、
６）置換または未置換Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、
７）置換または未置換アリール、
８）置換または未置換複素環、
９）−ＮＯ２、
１０）−ＮＲ４（ＣＲａ２）ｎＣ（Ｏ）Ｒ４、
１１）−（ＣＲａ２）ｎＮＲ４２、
１２）−（ＣＲａ２）ｎＮＲ４（ＣＲａ２）ｎＲ６、
１３）−ＣＮ、
１４）−（ＣＲａ２）ｎＣ（Ｏ）Ｒ４、
１５）−（ＣＲａ２）ｎＣ（Ｏ）（ＣＲａ２）ｎＯＲ４、
１６）−（ＣＲａ２）ｎＯＲ４、
１７）−（ＣＲａ２）ｎＲ６、
１８）−（ＣＲａ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＲ４および
１９）−（ＣＲａ２）ｎＳｉ（Ｒ４）３
から独立に選択され；
Ｒａは、
１）水素、
２）置換または未置換Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、
３）置換または未置換Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、
４）置換または未置換Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、
５）−ＯＲ４、
６）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、
７）−ＮＲ４２、
８）置換または未置換アリール、
９）置換または未置換複素環および
１０）置換または未置換Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル
から独立に選択され；
ｎは、独立に０〜６であり；
ｔは、１〜４である。］
【請求項２】
Ｒ１が、
１）水素、
２）ハロゲン、
３）置換または未置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、
４）置換または未置換Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、
５）置換または未置換アリール、
６）置換または未置換Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキルおよび
７）置換または未置換複素環
から選択され；前記アルキル、アルキニル、アリール、シクロアルキルおよび複素環が、１以上のＲ７で置換されていても良く；
Ｒ２が、
１）置換または未置換アラルキル、
２）置換または未置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、
３）置換または未置換アリールおよび
４）置換または未置換Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル
から選択され；
Ｒ３が、
１）ハロゲン、
２）−Ｃ（Ｏ）Ｒ４および
３）置換または未置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル
から選択され；
Ｒ４が、
１）水素、
２）置換または未置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、
３）置換または未置換アリール、
４）置換または未置換複素環および
５）置換または未置換Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル
から独立に選択される請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは立体異性体。
【請求項３】
Ｒ１が、
１）置換または未置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、
２）置換または未置換Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、
３）置換または未置換複素環および
４）置換または未置換アリール
から選択され；前記アルキル、アルキニル、複素環およびアリールが、１以上のＲ７で置換されていても良く；
Ｒ２が、
１）置換または未置換アラルキルおよび
２）置換または未置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル
から選択され；
Ｒ３が、
１）ハロゲンおよび
２）−Ｃ（Ｏ）Ｒ４
から選択される請求項２に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは立体異性体。
【請求項４】
下記式ＩＩの化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは立体異性体。
【化２】
2006528629.tif 000002
［式中、
Ｒ１は、
１）水素、
２）ハロゲン、
３）置換または未置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、
４）置換または未置換Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、
５）置換または未置換アリール、
６）置換または未置換Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキルおよび
７）置換または未置換複素環
から選択され；前記アルキル、アルキニル、アリール、シクロアルキルおよび複素環は、１以上のＲ７で置換されていても良く；
Ｒ２は、
１）置換または未置換アラルキルおよび
２）置換または未置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル
から選択され；
Ｒ４は、
１）水素、
２）置換または未置換Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、
３）置換または未置換アリール、
４）置換または未置換複素環、
５）置換または未置換Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、
６）置換または未置換Ｃ２〜Ｃ１０アルケニルおよび
７）置換または未置換Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル
から独立に選択され；
Ｒ６は、
１）置換または未置換アリール、
２）置換または未置換複素環、
３）置換または未置換Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキルおよび
４）ハロゲン
から独立に選択され；
Ｒ７は、
１）水素、
２）ハロゲン、
３）置換または未置換Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、
４）置換または未置換Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、
５）置換または未置換Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、
６）置換または未置換Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、
７）置換または未置換アリール、
８）置換または未置換複素環、
９）−ＮＯ２、
１０）−ＮＲ４（ＣＲａ２）ｎＣ（Ｏ）Ｒ４、
１１）−（ＣＲａ２）ｎＮＲ４２、
１２）−（ＣＲａ２）ｎＮＲ４（ＣＲａ２）ｎＲ６、
１３）−ＣＮ、
１４）−（ＣＲａ２）ｎＣ（Ｏ）Ｒ４、
１５）−（ＣＲａ２）ｎＣ（Ｏ）（ＣＲａ２）ｎＯＲ４、
１６）−（ＣＲａ２）ｎＯＲ４、
１７）−（ＣＲａ２）ｎＲ６、
１８）−（ＣＲａ２）ｎＣ（Ｏ）ＯＲ４および
１９）−（ＣＲａ２）ｎＳｉ（Ｒ４）３
から独立に選択され；
Ｒａは、
１）水素、
２）置換または未置換Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、
３）置換または未置換Ｃ１〜Ｃ１０アルケニル、
４）置換または未置換Ｃ１〜Ｃ１０アルキニル、
５）−ＯＲ４、
６）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４、
７）−ＮＲ４２、
８）置換または未置換アリール、
９）置換または未置換複素環および
１０）置換または未置換Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル
から独立に選択され；
ｎは独立に、０〜６であり；
ｔは、１〜４である。］
【請求項５】
４−エチル−２−ホルミル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ベンジル；
４−エチル−２−ホルミル−５−ヨード−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ベンジル；
４−エチル−２−ホルミル−５−ヨード−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル；
４−エチル−２，５−ジヨード−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル；
５−（４−フルオロフェニル）−４−エチル−２−ホルミル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル；
４−エチル−２−ホルミル−５−チエン−２−イル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル；
４−エチル−２−ホルミル−５−［３−（トリメチルシリル）プロプ−１−インイル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル；
３′−エチル−５′−ホルミル−１Ｈ，１′Ｈ−２，２′−ビピロール−１，４′−ジカルボン酸４′−ベンジル１−ｔｅｒｔ−ブチル；
５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−４−エチル−２−ホルミル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ベンジル；
５−（１−ベンゾフラン−２−イル）−４−エチル−２−ホルミル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ベンジル；
４−エチル−２−ホルミル−５−（３−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ベンジル；
４−エチル−２−ホルミル−５−（５−メチル−２−フリル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ベンジル；
５−［３−（アセチルアミノ）フェニル］−４−エチル−２−ホルミル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ベンジル；
４−エチル−２−ホルミル−５−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ベンジル；
４−エチル−２−ホルミル−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ベンジル；
５−（３−シアノフェニル）−４−エチル−２−ホルミル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ベンジル；
４−エチル−２−ホルミル−５−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ベンジル；
４−エチル−２−ホルミル−５−（５−ホルミル−２−フリル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ベンジル；
４−エチル−２−ホルミル−５−（フェニルエチンイル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル；
５−｛３−［ベンジル（メチル）アミノ］プロプ−１−インイル｝−４−エチル−２−ホルミル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル；
５−（２−シアノフェニル）−４−エチル−２−ホルミル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ベンジル；
５−（４−シアノフェニル）−４−エチル−２−ホルミル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ベンジル；
４−エチル−２−ホルミル−５−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ベンジル；
４−エチル−２−ホルミル−５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ベンジル；
４−エチル−２−ホルミル−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ベンジル；
４−エチル−２−ホルミル−５−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ベンジル；
４−エチル−２−ホルミル−５−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ベンジル；
５−（２−クロロフェニル）−４−エチル−２−ホルミル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ベンジル；
５−（３−クロロフェニル）−４−エチル−２−ホルミル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ベンジル；
４−エチル−２−ホルミル−５−［１−（３−ヒドロキシプロピル）ビニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル；
４−エチル−２−ホルミル−５−（５−ヒドロキシペント−１−インイル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル；
４−エチル−２−ホルミル−５−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチンイル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル；
５−［３−（ジメチルアミノ）プロプ−１−インイル］−４−エチル−２−ホルミル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル；
５−（３，３−ジメチルブト−１−インイル）−４−エチル−２−ホルミル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル；
４−エチル−２−ホルミル−５−（ピリジン−２−イルエチンイル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル；
４−エチル−２−ホルミル−５−（６−メトキシピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル；
４−エチル−２−ホルミル−５−（３−メトキシプロプ−１−インイル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル；
５−［（２−ブロモフェニル）エチンイル］−４−エチル−２−ホルミル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル；
５−［３−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）プロプ−１−インイル］−４−エチル−２−ホルミル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル；
４−エチル−５−（２−エチルブチル）−２−ホルミル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル；
４−エチル−２−ホルミル−５−（４−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル；
４−エチル−２−ホルミル−５−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル；
５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４−エチル−２−ホルミル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル；
５−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−エチル−２−ホルミル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル；
４−エチル−２−ホルミル−５−［３−（メトキシカルボニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル；
４−エチル−２−ホルミル−５−［４−（メトキシカルボニル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル；
４−エチル−２−ホルミル−５−［（１−ヒドロキシシクロペンチル）エチンイル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル；
４−エチル−２−ホルミル−５−（３−ヒドロキシ−３−メチルブト−１−インイル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル；
４−エチル−２−ホルミル−５−（１−ヘキシルビニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル；
４−エチル−２−ホルミル−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル；
５−［１−（３−クロロプロピル）ビニル］−４−エチル−２−ホルミル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル；
５−（５−クロロペント−１−インイル）−４−エチル−２−ホルミル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル；
４−エチル−２−ホルミル−５−（３−ヒドロキシ−３−フェニルブト−１−インイル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル；
４−エチル−２−ホルミル−５−（３−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル；
４−エチル−２−ホルミル−５−イソペンチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル；
４−エチル−２−ホルミル−５−（３−メチルチエン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル；
４−エチル−２−ホルミル−５−イソブチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル；
５−シクロヘキシル−４−エチル−２−ホルミル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル；
５−ブチル−４−エチル−２−ホルミル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル；
５−シクロペンチル−４−エチル−２−ホルミル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル；
５−（シクロヘキシルメチル）−４−エチル−２−ホルミル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル；
５−ｓｅｃ−ブチル−４−エチル−２−ホルミル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル；
４−エチル−２−ホルミル−５−（３−メトキシ−２−メチル−３−オキソプロピル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル；
４−エチル−２−ホルミル−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル；
４−エチル−２−ホルミル−５−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル；
４−エチル−２−ホルミル−５−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル；
４−エチル−２−ホルミル−５−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル
から選択される化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは立体異性体。
【請求項６】
４−エチル−２−ホルミル−５−ヨード−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル：
【化３】
2006528629.tif 000003
４−エチル−２−ホルミル−５−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ベンジル：
【化４】
2006528629.tif 000004
４−エチル−２−ホルミル−５−［（１−ヒドロキシシクロヘキシル）エチンイル］−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル：
【化５】
2006528629.tif 000005
４−エチル−２−ホルミル−５−（６−メトキシピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル：
【化６】
2006528629.tif 000006
５−［１−（３−クロロプロピル）ビニル］−４−エチル−２−ホルミル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル：
【化７】
2006528629.tif 000007
またはこれら化合物の製薬上許容される塩もしくは立体異性体。
【請求項７】
４−エチル−２−ホルミル−５−（６−メトキシピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル；
４−エチル−２−ホルミル−５−（４−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル；
４−エチル−２−ホルミル−５−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル；
４−エチル−２−ホルミル−５−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸ベンジル
から選択される請求項５の化合物のトリフルオロ酢酸塩。
【請求項８】
請求項１に記載の化合物および製薬上許容される担体からなる医薬組成物。
【請求項９】
哺乳動物においてタンパク質キナーゼの触媒活性を調整するための、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記タンパク質キナーゼがＲＴＫである請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記ＲＴＫが、ＩＲ、ＩＧＦ−１ＲおよびＩＲＲから選択される請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
哺乳動物においてＰＫ関連障害を治療するための、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記ＰＫ関連障害が、
１）癌、
２）糖尿病、
３）自己免疫障害、
４）増殖亢進障害、
５）加齢、
６）末端肥大症、および
７）クローン病
から選択されるＩＧＦ−１Ｒ関連障害である請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
哺乳動物においてＰＫ関連障害を予防するための、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記ＰＫ関連障害が、
１）癌、
２）糖尿病、
３）自己免疫障害、
４）増殖亢進障害、
５）加齢、
６）末端肥大症、および
７）クローン病
から選択されるＩＧＦ−１Ｒ関連障害である請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
哺乳動物において癌を治療するための、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
哺乳動物において網膜血管形成を治療するための、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
治療上有効量の請求項１に記載の化合物を、下記から選択される第２の化合物：
１）エストロゲン受容体調節剤、
２）アンドロゲン受容体調節剤、
３）レチノイド受容体調節剤、
４）細胞毒剤／細胞静止剤、
５）抗増殖剤、
６）プレニル蛋白トランスフェラーゼ阻害薬、
７）ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害薬、
８）ＨＩＶプロテアーゼ阻害薬、
９）逆転写酵素阻害薬、
１０）血管新生阻害薬、
１１）ＰＰＡＲ−γ作働薬、
１２）ＰＰＡＲ−δ作働薬、
１３）細胞増殖および生存信号伝達の阻害薬；ならびに
１４）細胞周期チェックポイントを妨害する薬剤
と組合せて含む、癌を治療するための医薬組成物。
【請求項１９】
前記第２の化合物が、タモキシフェンおよびラロキシフェンから選択されるエストロゲン受容体調節剤である請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
治療上有効量の請求項１に記載の化合物を、下記から選択される第２の化合物：
１）エストロゲン受容体調節剤、
２）アンドロゲン受容体調節剤、
３）レチノイド受容体調節剤、
４）細胞毒剤／細胞静止剤、
５）抗増殖剤、
６）プレニル蛋白トランスフェラーゼ阻害薬、
７）ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害薬、
８）ＨＩＶプロテアーゼ阻害薬、
９）逆転写酵素阻害薬、
１０）血管新生阻害薬、
１１）ＰＰＡＲ−γ作働薬、
１２）ＰＰＡＲ−δ作働薬、
１３）細胞増殖および生存信号伝達の阻害薬；ならびに
１４）細胞周期チェックポイントを妨害する薬剤
と組合せて含む、癌を予防するための医薬組成物。
【請求項２１】
前記第２の化合物が、タモキシフェンおよびラロキシフェンから選択されるエストロゲン受容体調節剤である請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
治療上有効量の請求項１に記載の化合物を含み、放射線療法と組合せて使用される医薬組成物。
【請求項２３】
放射線療法も使用される請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
治療上有効量の請求項１に記載の化合物とパクリタキセルもしくはトラスツズマブを含む、癌を治療するための医薬組成物。
【請求項２５】
治療上有効量の請求項１に記載の化合物およびＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗薬を含む、癌を治療するための医薬組成物。
【請求項２６】
前記ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗薬がチロフィバンである請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
治療上有効量の請求項１に記載の化合物およびＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗薬を含む、癌を予防するための医薬組成物。
【請求項２８】
前記ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗薬がチロフィバンである請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
治療上有効量の請求項１に記載の化合物をＣＯＸ−２阻害薬と組合せて含む、癌を治療するための医薬組成物。
【請求項３０】
治療上有効量の請求項１に記載の化合物をＣＯＸ−２阻害薬と組合せて含む、癌を予防するための医薬組成物。