【手続補正書】
【提出日】平成19年11月8日(2007.11.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  単離された変異体非構造（「ＮＳ」）ＨＣＶポリペプチドであって、ＮＳ３のアミノ酸１０２７〜１２４２に対応する領域において変異を有するポリペプチドを含み、ここで、該変異が、ＮＳ３プロテアーゼによる該変異体ＮＳ  ＨＣＶポリペプチドのプロセシングを機能的に破壊する、ポリペプチド。
【請求項２】  前記変異が欠失を含む、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項３】  前記変異が置換を含む、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項４】  前記ＮＳポリペプチドがＮＳ３、ＮＳ４およびＮＳ５を含む、請求項１〜３のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項５】  前記ＮＳポリペプチドがＮＳ３、ＮＳ４およびＮＳ５からなる、請求項１〜３のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項６】  前記ＮＳポリペプチドがＮＳ３およびＮＳ５からなる、請求項１〜３のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項７】  前記ＮＳ５がＮＳ５ａからなる、請求項６に記載のポリペプチド。
【請求項８】  前記ＮＳ５がＮＳ５ｂからなる、請求項６に記載のポリペプチド。
【請求項９】  前記ＮＳポリペプチドがＮＳ３およびＮＳ４からなる、請求項１〜３のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項１０】  前記ＮＳ４がＮＳ４ａからなる、請求項９に記載のポリペプチド。
【請求項１１】  前記ＮＳ４がＮＳ４ｂからなる、請求項９に記載のポリペプチド。
【請求項１２】  ＨＣＶのＮＳ３でもＮＳ４でもＮＳ５でもない第２のウイルスポリペプチドをさらに含む、請求項４に記載のポリペプチド。
【請求項１３】  前記第２のウイルスポリペプチドが、ＨＣＶコアポリペプチド（「Ｃ」）またはそのフラグメントを含む、請求項１２に記載のポリペプチド。
【請求項１４】  前記Ｃポリペプチドが短縮型である、請求項１３に記載のポリペプチド。
【請求項１５】  前記短縮がアミノ酸１２１において行われている、請求項１４に記載のポリペプチド。
【請求項１６】  前記ポリペプチドが、ＨＣＶエンベロープタンパク質（「Ｅ」）をさらに含む、請求項１２に記載のポリペプチド。
【請求項１７】  前記ＥがＥ１である、請求項１６に記載のポリペプチド。
【請求項１８】  前記ＥがＥ２である、請求項１６に記載のポリペプチド。
【請求項１９】  組成物であって、以下：
（ａ）請求項１〜１８のいずれか１項に記載のポリペプチド；および
（ｂ）薬学的に受容可能な賦形剤、
を含有する、組成物。
【請求項２０】  請求項１〜１８のいずれか１項に記載の変異体ＨＣＶポリペプチドをコードする、単離および精製されたポリヌクレオチド。
【請求項２１】  組成物であって、以下：
（ａ）請求項２０に記載の単離および精製されたポリヌクレオチド；ならびに
（ｂ）薬学的に受容可能な賦形剤、
を含有する、組成物。
【請求項２２】  前記ポリヌクレオチドがＤＮＡである、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】  前記ポリヌクレオチドがプラスミド中にある、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２４】  請求項２０に記載のポリヌクレオチドを含む、発現ベクター。
【請求項２５】  配列番号８のポリヌクレオチドを含む、発現ベクター。
【請求項２６】  請求項２０に記載のポリヌクレオチドを含む、宿主細胞。
【請求項２７】  前記細胞が酵母細胞である、請求項２６に記載の宿主細胞。
【請求項２８】  前記細胞が哺乳動物細胞である、請求項２６に記載の宿主細胞。
【請求項２９】  前記細胞が昆虫細胞である、請求項２６に記載の宿主細胞。
【請求項３０】  前記細胞が植物細胞である、請求項２６に記載の宿主細胞。
【請求項３１】  前記ポリヌクレオチドが配列番号８の配列を含む、請求項２６に記載の宿主細胞。
【請求項３２】  前記ポリペプチドが配列番号９をさらに含む、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項３３】  変異体ＮＳ  ＨＣＶポリペプチドを調製する方法であって、ここで、該方法が、以下の工程：
ａ．宿主細胞を、請求項２４に記載の発現ベクターで、該ポリペプチドが発現される条件下で形質転換する工程；および
ｂ．該ポリペプチドを単離する工程、
を包含する、方法。
【請求項３４】  前記宿主細胞が酵母細胞である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】  前記宿主細胞が哺乳動物細胞である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３６】  前記宿主細胞が昆虫細胞である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３７】  前記宿主細胞が植物細胞である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３８】  請求項１〜１８のいずれかに記載のポリペプチドに特異的に結合する、抗体。
【請求項３９】  前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項３８に記載の抗体。
【請求項４０】  前記抗体が精製されたポリクローナル抗体である、請求項３８に記載の抗体。
【請求項４１】  被験体において免疫応答を惹起するための組成物であって、請求項１〜１８のいずれかに記載のポリペプチドを含む、組成物。
【請求項４２】  被験体において免疫応答を惹起するための組成物であって、請求項２０に記載のポリヌクレオチドを含む、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の詳細な説明
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）に対する使用のための免疫原性化合物のために有用な、変異体非構造ＨＣＶポリペプチドを含むポリペプチド、それを調製および使用する方法、ならびにそれを含有する免疫原性組成物に関する。本発明はまた、（ａ）変異体非構造ＨＣＶポリペプチドおよび（ｂ）非構造ＨＣＶポリペプチドではないウイルスポリペプチドを含有する組成物、ならびにこれらの組成物の使用方法に関する。
【０００２】
（発明の背景）
ＨＣＶは、世界中の慢性肝炎および肝臓病の主要な因子として、現在認識されている。ＨＣＶは、世界中の約４億の人々に感染していると推定されており、これは、世界の人口の３％より多くに対応する。
【０００３】
Ｃ型肝炎ウイルス（「ＨＣＶ」）は、エンベロープを有する小型のＲＮＡ  ｆｌａｖｉｖｉｒｕｓであり、これは、約１０キロベースのプラス鎖ＲＮＡゲノムを含む。このゲノムは、３０１０〜３０１１アミノ酸のタンパク質をコードする単一の連続的なＯＲＦを有する。ＨＣＶの構造タンパク質は、高度に免疫原性であるコアタンパク質（Ｃ）、ならびにインビボでヘテロ二量体を形成するようである２つのエンベロープタンパク質（Ｅ１およびＥ２）、および非構造タンパク質ＮＳ２〜ＮＳ５を含む。このウイルスのＮＳ３領域は、ポリタンパク質の個々のタンパク質への翻訳後プロセシングのために重要であり、そしてＮＳ５領域は、ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼをコードすることが公知である。
【０００４】
ウイルス特異的Ｔリンパ球は、中和抗体と共に、樹立されたウイルス感染において、抗ウイルス免疫防御の主要なものである。ＣＤ８+細胞傷害性Ｔ細胞は、ウイルスに感染した細胞を排除するが、ＣＤ４+Ｔヘルパー細胞は、抗ウイルス免疫応答の効率的な調節のために必須である。ＣＤ４+Ｔヘルパー細胞は、特定の抗原を、自己由来のＨＬＡクラスＩＩ分子に結合するペプチドとして認識する（ウイルス抗原または粒子は、特殊化された抗原提示細胞によって取り込まれ、ペプチドにプロセスされ、リソソーム区画内のＨＬＡクラスＩＩ分子に結合し、そして輸送されて細胞表面に戻る）。いくつかの観察は、ＨＣＶ感染の排除におけるＣＤ４+Ｔの重要な役割を支持する。Ｔｓａｉら、１９９７  Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ  ２５：４４９−４５８；Ｄｉｅｐｏｌｄｅｒら  １９９５  Ｌａｎｃｅｔ  ３４６：１−６−１００９；Ｍｉｓｓａｌｅら  １９９６  ＪＣＩ  ９８：７０６−７１４；Ｂｏｔａｒｅｌｌｉら  １９９３：Ｇａｓｔｒｏ  １０４：５８０−５８７；Ｄｉｅｐｏｌｄｅｒら  １９９７  Ｊ．Ｖｉｒｏｌ  ７１：６０１１。免疫原性ペプチドは、通常、８〜１１アミノ酸の最小の長さを有する。しかし、ＨＬＡクラスＩＩ分子のペプチド結合溝は、両端において開いているようであるので、より長いペプチドが許容される。従って、ＨＬＡクラスＩＩ分子から溶出するペプチドは、代表的に、１５から２５アミノ酸の範囲である。ＨＬＡクラスＩＩ分子は、非常に多型性であり、そして各対立遺伝子は、ペプチド結合に対するその個々の要件を有するようである。従って、所定の個体のＨＬＡクラスＩＩレパートリーは、どのウイルスペプチドがＴ細胞に提示され得るかを決定する。適切な同時刺激シグナルが付随する、Ｔ細胞レセプターによる特定のＨＬＡ−ペプチド複合体の認識は、Ｔ細胞活性化、サイトカインの分泌、およびＴ細胞増殖を導く。
【０００５】
多数の研究が、ＨＬＡクラスＩＩで制限されたＣＤ４+応答が、組換えウイルス抗原またはペプチドで抹消血液単核細胞を刺激することによって決定されることを実証する。Ｂｏｔａｒｅｌｌｉら、（１９９３）Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ  １０４：５８０−５８７：Ｆａｒｒａｒｉら、（１９９４）Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ  １９：２８６−２９５；Ｍｉｎｕｔｅｌｌｏら、（１９９３）Ｃ．Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．１７８：１７−２５；Ｈｏｆｆｍａｎｎら、（１９９５）Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ  ２１：６３２−６３８：Ｉｗａｔａら、（１９９５）Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ  ２２：１０５７−１０６４；およびＴｓａｉら、（１９９５）Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ  ２１：９０８−９１２。
【０００６】
ポリクローナル多重特異性ＣＤ８+Ｔ細胞応答が、慢性Ｃ型肝炎を患う患者において検出された。さらに、ＣＤ８+ＣＴＬは、チンパンジーにおける急性ＨＣＶ感染を消散する際に重要であることが示された（Ｃｏｏｐｅｒら、Ｉｍｍｕｎｉｔｙ  １９９９）。慢性Ｃ型肝炎を罹患する患者の約５０％が、検出可能なウイルス特異的ＣＤ４+Ｔ細胞応答を示し、これは、最も頻繁にはＨＣＶコアおよび／またはＮＳ４に対して指向され、そしてインターフェロン−α治療の間に持続したウイルスクリアランスを達成した患者において、より通常である傾向がある。
【０００７】
リンホカインのパターンに依存して、ＣＤ４+Ｔ細胞は、ＴＨ１、ＴＨ０、またはＴＨ２に分類された。ＴＨ１型のサイトカインは、代表的に、ＩＦＮ−γ、リンホトキシン、およびインターロイキン−２（ＩＬ−２）であり、これらは、ウイルス特異的ＣＤ８+Ｔ細胞およびナチュラルキラー細胞の活性化を支持すると考えられる。ＴＨ２サイトカインであるＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−１０、およびＩＬ−１３は、Ｂ細胞の活性化および分化のために重要であり、従って、体液免疫応答を誘導する。
【０００８】
急性Ｃ型肝炎感染の間に、強力かつ持続したＴＨ１／ｔｈ０のＮＳ３および恐らく他の非構造タンパク質に対する応答は、この疾患の自己制御経路に関連する。Ｄｉａｐｏｌｄｅｒら（１９９５）Ｌａｎｃｅｔ  ３４６：１００６−１００７は、全てのＣＤ４+Ｔ細胞クローンが、ＴＨ１またはＴＨ０のサイトカインプローフィルを有することを示した。このことは、これらのクローンが、細胞傷害性免疫機構をインビボにおいて支持することを示唆する。ＣＤ４+Ｔ細胞クローンの大部分が、ＮＳ３の比較的短いセグメント（すなわち、アミノ酸１２０７−１２７８）に応答した。このことは、ＮＳ３のこの領域が、ＣＤ４+Ｔ細胞に対して免疫優性であることを示唆する。ＨＣＶ感染者の７０％より多くが、慢性的な感染および肝炎を発生させ、そして彼らの有意な部分が、肝硬変症に、そして最終的に肝細胞癌に進行した。現在認可された唯一の治療は、６〜１２ヶ月のインターフェロンαの経過であり、これは、患者のほんの２０％のみにおいて、改善されたを持続を導いた。これまでに、化学的ワクチンが利用可能ではない。
【０００９】
従って、抗ＨＣＶ応答を促進し得る組成物および方法に対する必要性が、残っている。
【００１０】
（発明の要旨）
１つの局面において、本発明は、ＮＳ３、ＮＳ４およびＮＳ５の少なくとも一部を含む変異体Ｃ型肝炎（「ＨＣＶ」）ポリペプチドを含む、単離されたポリペプチドに関する。好ましい局面において、ＮＳ３は、触媒ドメインを除去するＮ末端欠失を有する核酸配列によって、コードされる。ＮＳ変異体ポリペプチドは、ＮＳ３、ＮＳ４ｓ、ＮＳ４ｂ、ＮＳ５ａ、ＮＳ５ｂまたはその部分を含み得る。例えば、種々の実施形態において、変異体ＮＳポリペプチドは、ＮＳ３、ＮＳ４（ＮＳ４ａおよびＮＳ４ｂ）およびＮＳ５（ＮＳ５ａおよびＮＳ５ｂ）を含む。他の実施形態において、ＮＳポリペプチドは、ＮＳ３およびＮＳ４（例えば、ＮＳ４ａおよび／またはＮＳ４ｂ）、あるいはＮＳ３およびＮＳ５（例えば、ＮＳ５ａおよび／またはＮＳ５ｂ）からなる。非構造成分の全長またはフラグメントの他の組み合わせもまた、考慮される。
【００１１】
別の好ましい局面において、ポリペプチドは、さらに、非構造ＨＣＶポリペプチドではないウイルスポリペプチドを含む。このようなポリペプチドは、好ましくは、ＨＣＶのＣまたはその抗原性フラグメントであり、より好ましくは、短縮型Ｃである。他のポリペプチドは、好ましくは、ＨＣＶのＥまたはその抗原性フラグメントであり、より好ましくは、Ｅ１またはＥ２である。このようなポリペプチドは、天然のＨＣＶゲノムによってコードされる必要はなく、そして例えば、短縮型かまたは他の様式での変異体のＨＣＶポリペプチドあるいは他のゲノム由来のポリペプチド（例えば、ＨＢＶのポリペプチドのような）を含む。従って、本発明は、触媒ドメインを機能的に破壊するＮＳ３の触媒ドメインにおいて変異を有するポリペプチドを含む、単離された変異体非構造（「ＮＳ」）ＨＣＶポリペプチドを包含する。この変異は、例えば、欠失または置換変異であり得る。特定の実施形態において、変異体ＮＳポリペプチドは、ＮＳ３、ＮＳ４およびＮＳ５を含む。他の実施形態において、本明細書中に記載される変異体ＮＳポリペプチドは、ＨＣＶのＮＳ３でもＮＳ４でもＮＳ５でもない第２のウイルスポリペプチド（例えば、ＨＣＶコアポリペプチド（「Ｃ」）またはそのフラグメント、あるいはＨＣＶエンベロープタンパク質（「Ｅ」）（例えば、Ｅ１および／またはＥ２））をさらに含む。特定の実施形態において、Ｃは、短縮型である（例えば、アミノ酸１２１において）。
【００１２】
別の局面において、本発明は、本明細書中に開示される変異体Ｃ型肝炎（「ＨＣＶ」）ポリペプチド（例えば、ＮＳ３、ＮＳ４およびＮＳ５の少なくとも一部を含むポリペプチド）のいずれかを含有する組成物に関する。好ましい局面において、ＮＳ３は、Ｎ末端欠失を有する核酸配列によってコードされて、その触媒ドメインの機能を破壊する（例えば、このドメインを除去することによって）。別の好ましい局面において、このポリペプチドは、さらに、非構造ＨＣＶポリペプチドではないウイルスポリペプチドを含む。このようなポリペプチドは、好ましくは、ＨＣＶのＣまたはその抗原性フラグメントであり、より好ましくは、短縮型Ｃである。他のポリペプチドは、好ましくは、ＨＣＶのＥまたはその抗原性フラグメントであり、より好ましくは、Ｅ１またはＥ２である。このようなポリペプチドは、天然のＨＣＶゲノムによってコードされる必要はなく、そして例えば、短縮型かまたは他の様式での変異体のＨＣＶポリペプチドあるいは他のゲノム由来のポリペプチド（例えば、ＨＢＶのポリペプチドのような）を含む。別の局面において、本発明は、（ａ）本明細書中に記載されるポリペプチドのいずれか；および（ｂ）薬学的に受容可能な賦形剤（例えば、キャリアおよび／またはアジュバント）を含有する組成物を包含する。
【００１３】
別の局面において、本発明は、本明細書中に記載される変異体ＨＣＶポリペプチドのいずれかをコードする、単離および精製されたポリヌクレオチドを包含する。特定の実施形態において、本発明は、（ａ）変異体ＨＣＶポリペプチドのいずれかをコードする、単離精製されたポリヌクレオチド；および（ｂ）薬学的に受容可能な賦形剤を含有する、組成物を包含する。ポリヌクレオチドは、例えば、プラスミドにおけるＤＮＡであり得るか、またはプラスミドに存在し得る。さらに、本明細書中に記載されるポリヌクレオチドは、添付の図面および配列表に示されるような発現ベクターに含まれ得る。
【００１４】
別の局面において、本発明は、ＮＳ３、ＮＳ４およびＮＳ５の少なくとも一部を含む変異体ＨＣＶポリペプチドをコードする核酸配列を含む発現ベクターで形質転換された、宿主細胞に関する。好ましい局面において、この宿主細胞の発現ベクターは、さらに、非構造ＨＣＶポリペプチドではないウイルスポリペプチドをコードする、少なくとも１つの核酸配列を含む。このようなポリペプチドは、好ましくは、ＨＣＶのＣまたはその抗原性フラグメントであり、より好ましくは、短縮型Ｃである。他のポリペプチドは、好ましくは、ＨＣＶのＥまたはその抗原性フラグメントであり、より好ましくは、Ｅ１またはＥ２である。このようなポリペプチドは、天然のＨＣＶゲノムによってコードされる必要はなく、そして例えば、短縮型かまたは他の様式での変異体のＨＣＶポリペプチドあるいは他のゲノム由来のポリペプチド（例えば、ＨＢＶのポリペプチドのような）を含む。別の好ましい局面において、本発明は、この発現ベクターの核酸配列は、同時発現される。なお別の好ましい局面において、この宿主細胞は、酵母細胞または哺乳動物細胞である。
【００１５】
別の局面において、本発明は、ＮＳ３、ＮＳ４およびＮＳ５を含む変異体ＨＣＶポリペプチドをコードする核酸配列を含む発現ベクターに関する。好ましい局面において、この宿主細胞の発現ベクターは、さらに、非構造ＨＣＶポリペプチドではないウイルスポリペプチドをコードする、少なくとも１つの核酸配列を含む。このようなポリペプチドは、好ましくは、ＨＣＶのＣまたはその抗原性フラグメントであり、より好ましくは、短縮型Ｃである。他のポリペプチドは、好ましくは、ＨＣＶのＥまたはその抗原性フラグメントであり、より好ましくは、Ｅ１またはＥ２である。重要なことに、このようなポリペプチドは、天然のＨＣＶゲノムによってコードされる必要はなく、例えば、短縮型かまたは他の様式での変異体のＨＣＶポリペプチドあるいは他のゲノム由来のポリペプチド（例えば、ＨＢＶのポリペプチドのような）である。別の局面において、本発明は、変異体ＨＣＶポリペプチドを調製する方法に関する。好ましい局面において、この方法は、宿主細胞を発現ベクターで形質転換する工程、ならびにこのポリペプチドを単離する工程を包含し、ここで、このベクターは、ＮＳ３、ＮＳ４およびＮＳ５の少なくとも一部を含む変異体ＨＣＶポリペプチドをコードする核酸配列を含む。別の好ましい局面において、このＨＣＶポリペプチドは、さらに、非構造ＨＣＶポリペプチドではないウイルスポリペプチドを含む。このようなポリペプチドは、好ましくは、ＨＣＶのＣまたはその抗原性フラグメントであり、より好ましくは、短縮型Ｃである。他のポリペプチドは、好ましくは、ＨＣＶのＥまたはその抗原性フラグメントであり、より好ましくは、Ｅ１またはＥ２である。このようなポリペプチドは、天然のＨＣＶゲノムによってコードされる必要はなく、そして例えば、短縮型かまたは他の様式での変異体のＨＣＶポリペプチドあるいは他のゲノム由来のポリペプチド（例えば、ＨＢＶのポリペプチドのような）を含む。別の好ましい局面において、この宿主細胞は、酵母細胞または哺乳動物細胞である。
【００１６】
別の局面において、本発明は、ＮＳ３、ＮＳ４およびＮＳ５を含む変異体ＨＣＶポリペプチドに特異的に結合する抗体、ならびにそれを作製および使用する方法に関する。好ましい局面において、このＨＣＶポリペプチドは、さらに、非構造ＨＣＶポリペプチドではないウイルスポリペプチドを含む。このようなポリペプチドは、好ましくは、ＨＣＶのＣまたはその抗原性フラグメントであり、より好ましくは、短縮型Ｃである。他のポリペプチドは、好ましくは、ＨＣＶのＥまたはその抗原性フラグメントであり、より好ましくは、Ｅ１またはＥ２である。このようなポリペプチドは、天然のＨＣＶゲノムによってコードされる必要はなく、例えば、短縮型かまたは他の様式での変異体のＨＣＶポリペプチドあるいは他のゲノム由来のポリペプチドであり、そして例えば、ＨＢＶのポリペプチドのようなものを含む。別の好ましい局面において、この抗体は、モノクローナルまたはポリクローナルのいずれかである。
【００１７】
なお別の局面において、変異体ＮＳ  ＨＣＶポリペプチドを調製する方法は、（ａ）宿主細胞を、本明細書中に記載される発現ベクターのいずれかで、そのポリペプチドが発現される条件下で形質転換する工程；および（ｂ）このポリペプチドを単離する工程を包含する。この宿主細胞は、例えば、酵母細胞、哺乳動物細胞、植物細胞または昆虫細胞であり得る。このポリペプチドは、細胞内で発現および単離され得るか、または周囲の環境から分泌および単離され得る。
【００１８】
なおさらなる局面において、被験体において免疫応答を惹起する方法が提供される。この免疫応答は、本明細書中に記載されるポリヌクレオチドおよび／またはポリペプチドのいずれかを、一回かまたは複数の用量で投与することによって、惹起され得る。
【００１９】
本発明のこれらおよび他の実施形態は、本明細書中の開示を考慮して、当業者が容易に想到する。
【００２０】
（発明の詳細な説明）
本発明の実施は、他に示されなければ、分子生物学、微生物学、組換えＤＮＡ、および免疫学の慣習的な技術を使用し、これらは当該分野の技術の範囲内である。このような技術は以下の文献で十分説明されている（例えば、Ｓａｍｂｒｏｏｋ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ  第２版（１９８９）；ＤＮＡ  Ｃｌｏｎｉｎｇ，第Ｉ巻および第ＩＩ巻（Ｄ．Ｎ  Ｇｌｏｖｅｒ編  １９８５）；Ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（Ｍ．Ｊ．Ｇａｉｔ編  １９８４）；Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄ  Ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ（Ｂ．Ｄ．ＨａｍｅｓおよびＳ．Ｊ．Ｈｉｇｇｉｎｓ編  １９８４）；Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎ（Ｂ．Ｄ．ＨａｍｅｓおよびＳ．Ｊ．Ｈｉｇｇｉｎｓ編  １９８４）；Ａｎｉｍａｌ  Ｃｅｌｌ  Ｃｕｌｔｕｒｅ（Ｒ．Ｉ．Ｆｒｅｓｈｎｅｙ編  １９８６）；Ｉｍｍｏｂｉｌｉｚｅｄ  Ｃｅｌｌｓ  ａｎｄ  Ｅｎｚｙｍｅｓ（ＩＲＬ  Ｐｒｅｓｓ，１９８６）；Ｂ．Ｐｅｒｂａｌ，Ａ  Ｐｒａｃｔｉｃａｌ  Ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ（１９８４）；ｔｈｅ
Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙシリーズ（Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｉｎｃ．），特に１５４巻および１５５巻；Ｇｅｎｅ  Ｔｒａｎｓｆｅｒ  Ｖｅｃｔｏｒ  ｆｏｒ  Ｍａｍｍａｌｉａｎ  Ｃｅｌｌｓ（Ｊ．Ｈ．ＭｉｌｌｅｒおよびＭ．Ｐ．Ｃａｌｏｓ編１９８７，Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ）；ＭａｙｅｒおよびＷａｌｋｅｒ，編（１９８７），Ｉｍｍｕｎｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｃｅｌｌ  ａｎｄ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ（Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｌｏｎｄｏｎ）；Ｓｃｏｐｅｓ，（１９８７）Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ：Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ，第２版（Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ，Ｎ．Ｙ．）、およびＨａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，第Ｉ巻−第ＩＶ巻（Ｄ．Ｍ．ＷｅｉｒおよびＣ．Ｃ．Ｂｌａｃｋｗｅｌｌ編  １９８６）。
【００２１】
本明細書および添付の特許請求の範囲において使用される場合、単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、その内容が明らかにそうではないことを示さない限り、複数の対象を含むことに注意しなければならない。従って、例えば、「１つの抗原（ａｎ  ａｎｔｉｇｅｎ）」は、２つ以上の抗原などの混合物を含む。
【００２２】
（Ｉ．定義）
本発明の記載において、以下の用語は、以下に示されるように用いられ、そして以下に示されるように定義されることが意図される。
【００２３】
用語「Ｃ型肝炎ウイルス」（ＨＣＶ）とは、非Ａ非Ｂ型肝炎（ＮＡＮＡＨ）の原因である因子をいう。ＨＣＶの核酸配列および推定アミノ酸配列は、米国特許第５，８５６，４３７号および同第５，３５０，６７１号に記載される。ＨＣＶによって引き起こされる疾患は、Ｃ型肝炎と呼ばれ、正式には、ＮＡＮＢＨと呼ばれる。本明細書中で使用される場合、用語ＨＣＶは、病原株がＮＡＮＢＨを引き起こすウイルス種、ならびに弱毒化株またはそれら由来の欠失相互作用粒子を示す。
【００２４】
ＨＣＶは、ウイルスファミリーフラビウイルス科のメンバーである。フラビノウイルス粒子の形態学および組成物は公知であり、そしてＲｅｅｄら、Ｃｕｒｒ．Ｓｔｕｄ．Ｈｅｍａｔｏｌ．Ｂｌｌｏｄ  Ｔｒａｎｓｆｕｓ．（１９９８），６２：１〜３７；ＨＥＰＡＴＩＴＩＳ  Ｃ  ＶＩＲＵＳＥＳ  ＩＮ  ＦＩＥＬＤＳ  ＶＩＲＯＬＯＧＹ（Ｂ．Ｎ．Ｆｉｅｌｄｓ，Ｄ．Ｍ．Ｋｎｉｐｅ，Ｐ．Ｍ．Ｈｏｗｌｅｙ編）（第３版、１９９６）において議論される。細菌、ＨＣＶゲノムの一部はまた、ペスチウイルスに対して相同であることが見出された。一般に、形態学を参照して、フラビノウイルスは、脂質二重層によって取り囲まれた中心ヌクレオカプシドを含む。ビリオンは、球形であり、そして約４０〜５０ｎｍの直径を有する。これらのコアの直径は、約２５〜３０ｎｍである。ビリオンの外面に沿って、膜は、直径約２ｎｍの末端ノブを有する約５〜１０ｎｍである突出部である。
【００２５】
ＨＣＶゲノムは、ＲＮＡからなる。ウイルスを含むＲＮＡは、比較的速い速度の偶発突然変異を有することが知られている。従って、ＨＣＶクラスまたは種内に、毒性または無毒性であり得る複数の株が存在し得る。ＨＣＶのＯＲＦ（コアの非構造的な膜タンパク質の翻訳長を含む）は、米国特許第５，８５６，４３７号および同第５，３５，６７１号に示される。
【００２６】
用語「ポリペプチド」および「タンパク質」とは、アミノ酸残基のポリマーをいい、そして最小の長さの産物に規定されない。従って、ペプチド、オリゴペプチド、ダイマー、マルチマーなどは、この定義に含まれる。この用語はまた、ポリペプチドの発現後修飾（例えば、グリコシル化、アセチル化、リン酸化など）を含む。さらに、本発明の目的のために、「ポリペプチド」とは、そのタンパク質が所望の活性を維持する限り、ネイティブの配列に対する改変（例えば、欠失、付加および置換（一般的、性質は保存））を含むタンパク質をいう。これらの改変は、特定部位の突然変異誘発であるかのように意図的であり得るか、またはＰＣＲ増幅に起因してタンパク質または誤りを生じる宿主の突然変異のように偶発的であり得る。
【００２７】
ＨＣＶポリペプチドは、上記のようなポリペプチドであり、ＨＣＶポリタンパク質から誘導される。ポリペプチドは、ＨＣＶから物理的に誘導される必要はなく、合成的または組換え的に産生され得る。さらに、このポリペプチドは、様々なＨＣＶ株（例えば、ＨＣＶの株１、２、３または４）のいずれかから誘導され得る。多数の保存された可変領域が、これらの株の間で公知であり、一般的に、これらの領域由来のエピトープのアミノ酸配列は高い程度の配列相同性（例えば、２つの配列が整列された場合、３０％より大きな、好ましくは、４０％より大きなアミノ酸配列相同性、および本明細書中で記載されるプログラムまたはアルゴリズムのいずれかによって決定される相同性）を有する。従って、例えば、用語［ＮＳ４」ポリペプチドとは、様々なＨＣＶ株のいずれか由来のネイティブのＮＳ４、ならびに以下でさらに定義されるような、ＮＳ４アナログ、ムテインおよび免疫原性フラグメントをいう。
【００２８】
さらに、本明細書中で使用する場合、用語「ΔＮＳ３５」、「ｄｅｌＮＳ３５」、「ΔＮＳ３ＮＳ５」および「ΔＮＳ３−５」とは、プロテアーゼを非機能的にするＮＳ３プロテアーゼ活性部位領域における欠失、またはその変異を含む、ＮＳ３、ＮＳ４、またはＮＳ５の少なくとも一部を含む変異体ポリペプチドをいう。一実施形態において、ΔＮＳ３−５は、図５に示されるように、アミノ酸１２４２〜３０１１、またはそれらに実質的に相同性のポリペプチドを含む。ＮＳ３プロテアーゼが非機能的にされたことをどのように決定するかは、当業者に容易に明らかである。プロテアーゼが機能的である場合、発現の際の推定分子量を有するタンパク質を得る。実施例２および図１５に記載されるように、ＳＤ−ｐａｇｅ、４〜２０％を使用して、約１９４ｋＤの分子量を有するタンパク質は、ＡＤ４がｐｄ．ΔＮＳ３ＳＮ５．ＰＪクローン＃５で形質転換された場合に得られた。当業者は、所望の分子量のタンパク質が、任意の所定の欠失または変異について発現されたか否かを容易に決定し得る。
【００２９】
用語「アナログ」および「ムテイン」とは、以下で定義されるような所望の活性（例えば、細胞媒介免疫応答を刺激する能力）を保持する参照分枝の生物学的に活性な誘導体、またはそのような誘導体のフラグメントをいう。一般的に、用語「アナログ」とは、改変が免疫原性活性を破壊しない限り、ネイティブの分子に関して、１つ以上のアミノ酸付加、置換（一般的に、特徴は保存）、および／または欠失を有するネイティブのポリペプチド配列および構造を有する化合物をいう。用語「ムテイン」とは、国際公開ＷＯ９１／０４２８２に記載されるような、１つ以上のペプチド模倣物（「ペプトイド」）を有するペプチドをいう。好ましくは、アナログまたはムテインは、ネイティブの分子と少なくとも同じ免疫活性を有する。ポリペプチドアナログおよびムテインを作製するための方法は、当該分野で公知であり、そして以下でさらに記載される。
【００３０】
特に好ましいアナログは、本質的に保存的な置換（すなわち、それらの側鎖に関連するアミノ酸のファミリー内に生じる置換）を含む。詳細には、アミノ酸は一般に、４つのファミリーに分割される：（１）酸性−アスパラギン酸、およびグルタミン酸；（２）塩基性−リジン、アルギニン、ヒスチジン；（３）非極性−アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、プロリン、フェニルアラニン、メチオニン、トリプトファン；および（４）非荷電極性−グリシン、アスパラギン、グルタミン、システイン、セリン、トレオニン、チロシン。フェニルアラニン、トリプトファン、およびチロシンは、時々、芳香族アミノ酸としてまとめて分類される。例えば、ロイシンのイソロイシンまたはバリンでの孤立置換、アスパラギン酸のグルタミン酸での孤立置換、トレオニンのセリンでの孤立置換、またはアミノ酸の構造的に関連するアミノ酸での類似の置換が、生物学的活性に主要な効果を与えないことは合理的に予測可能である。例えば、目的のポリペプチドは、この分子の所望の機能がインタクトなままである限り、約５〜１０までの保存的もしくは非保存的アミノ酸置換、または約１５〜２５までの保存的もしくは非保存的アミノ酸置換でさえ、または５〜２５の間の任意の整数を含み得る。当業者は、当該分野で周知のＨｏｐｐ／ＷｏｏｄｓおよびＫｙｔｅ−Ｄｏｏｌｉｔｔｌｅプロットを参照することにより、変化に耐え得る目的の分子の領域を容易に決定し得る。
【００３１】
「フラグメント」とは、インタクトな全長ポリペプチド配列および構造の一部分のみからなるポリペプチドを意図する。このフラグメントは、ネイティブのポリペプチドのＣ末端欠失および／またはＮ末端欠失を含み得る。特定のＨＣＶタンパク質の「免疫原性フラグメント」は、一般的に、全長分子の少なくとも５〜１０個の連続したアミノ酸残基、好ましくは、全長分子の少なくとも約１５〜２５個の連続したアミノ酸残基、最も好ましくは、全長分子の少なくとも約２０〜５０個の連続したアミノ酸残基を含み、これは、エピトープ、または５個のアミノ酸と全長配列との間の任意の整数を規定し、ただし、問題のフラグメントは、本明細書中で記載されるアッセイにより測定されるように、免疫原性活性を保持する。様々なＨＣＶエピトープの説明について、例えば、Ｃｈｉｅｎら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ（１９９２）８９：１００１１〜１００１５；Ｃｈｉｅｎら、Ｊ．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔ．Ｈｅｐａｔｏｌ．（１９９３）８：Ｓ３３〜３９；Ｃｈｉｅｎら、国際公開番号ＷＯ９３／００３６５；Ｃｈｉｅｎ，Ｄ．Ｙ．国際公開番号ＷＯ９４／０１７７８；共有に係る米国特許第０８／４０３，５９０号および同第０８／４４４，８１８号を参照のこと。
【００３２】
本明細書中で使用される場合、用語「エピトープ」とは、少なくとも約３〜５、好ましくは、約５〜１０または１５，および約１，０００を越えないアミノ酸（またはそれらの間の任意の整数）配列をいい；これは、より大きな配列自体としてまたはその一部として配列を規定し、このような配列に応答して生成される抗体に結合する。フラグメントの長さに対する重要な上限はなく、このフラグメントはほぼ全長のタンパク質配列を含み得るか、またはさらにＨＣＶポリタンパク質由来の２つ以上のエピトープを含む融合タンパク質を含み得る。本発明において使用するためのエピトープは、これが誘導される親タンパク質の一部の正確な配列を有するポリペプチドに限定されない。実際に、ウイルスゲノムは、一定のフラックスの状態で存在し、そして単離体の間の比較的高い程度の可変性を示すいくつかの利用可能なドメインを含む。従って、用語「エピトープ」は、ネイティブの配列と同一の配列、ならびにネイティブの配列に対する改変（例えば、欠失、付加および置換（一般的に、性質は保存的）を包含する。
【００３３】
エピトープを含む所定のポリペプチドの領域は、当該分野で周知の多数のエピトープマッピング技術を用いて同定され得る。例えば、Ｅｐｉｔｏｐｅ  Ｍａｐｐｉｎｇ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ（以下の）Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ、第６６巻（Ｇｌｅｎｎ  Ｅ．Ｍｏｒｒｉｓ編、１９９６）Ｈｕｍａｎ  Ｐｒｅｓｓ，Ｔｏｔｏｗａ，Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙを参照のこと。例えば、線状エピトープは、固体支持体上で多数のペプチド（このペプチドはこのタンパク質分子の部分に対応する）を同時に合成することによって、および（このペプチドがこの支持体上に結合したままで）このペプチドを抗体と反応させることによって、例えば、決定され得る。このような技術は、当該分野で公知であり、そして例えば、米国特許第４，７０８，８７１号；Ｇｅｙｓｅｎら（１９８４）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ８１：３９９８〜４００２；Ｇｅｙｓｅｎら（１９８６）Ｍｏｌｅｃ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２３：７０９〜７１５に記載されている。同様に、コンフォメーションの（高次構造の）エピトープは、例えば、Ｘ線結晶学および２次元核磁気共鳴法などによって、アミノ酸の空間的コンフォメーションを決定することにより容易に同定される。例えば、前出のＥｐｉｔｏｐｅ  Ｍａｐｐｉｎｇ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓを参照のこと。タンパク質の抗原性領域はまた、標準的抗原性プロットおよび疎水性親水性指標プロット（例えば、Ｏｘｆｏｒｄ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｇｒｏｕｐから入手可能なＯｍｉｇａバージョン１．０ソフトウェアプログラムを用いて算出されたプロットなど）を用いて同定され得る。このコンピュータープログラムは、抗原性プロフィールを決定するため、Ｈｏｐｐ／Ｗｏｏｄｓ法（Ｈｏｐｐら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ  ＵＳＡ（１９８１）７８：３８２４〜３８２８）を、そして疎水性親水性指標プロットについては、Ｋｙｔｅ−Ｄｏｏｌｉｔｔｌｅ技術（Ｋｙｔｅら、Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．（１９８２）１５７：１０５〜１３２）を、使用する。
【００３４】
本明細書において用いる場合、用語「コンフォメーション（高次構造、立体配置）エピトープ（ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎａｌ  ｅｐｉｔｏｐｅ）」とは、全長タンパク質の一部、またはそのアナログもしくはムテイン（全長の天然タンパク質内のエピトープをコードするアミノ酸配列に対してネイティブな構造的特徴を有する）をいう。ネイティブな構造的特徴とは、グリコシル化および３次元構造が挙げられるがこれらに限定されない。好ましくは、コンフォメーションエピトープは、組み換え的に産生され、そして所望される構造的特徴を保存する（例えば、エピトープの変性なし）条件下でそのエピトープが抽出され得る細胞において発現される。このような細胞としては、細菌細胞、酵母細胞、昆虫細胞、および哺乳動物細胞が挙げられる。ＨＣＶポリタンパク質由来の組み換えコンフォメーションエピトープの発現および単離は、例えば、国際公開番号ＷＯ  ９６／０４３０１、ＷＯ９４／０１７７８、ＷＯ９５／３３０５３、ＷＯ９２／０８７３４に記載される。
【００３５】
ＨＣＶ抗原（インビボで発現されるポリペプチドをコードするポリペプチドおよびポリヌクレオチドの両方を含む）または組成物に対する「免疫学的応答」は、目的の組成物に存在する分子に対する体液性および／または細胞性免疫応答の、被験体における発生である。本発明の目的のためには、「体液性免疫応答」とは、抗体分子によって媒介される免疫応答をいい、一方、「細胞性免疫応答」は、Ｔリンパ球および／または他の白血球により媒介される応答である。細胞性免疫応答の１つの重要な局面は、細胞傷害性Ｔ細胞（「ＣＴＬ」）による抗原特異的応答を含む。ＣＴＬは、主要組織適合性複合体（ＭＨＣ）によりコードされるタンパク質と会合して提示され、そして細胞の表面に発現される、ペプチド抗原について特異性を有する。ＣＴＬは、細胞内マイクロプローブの細胞内破壊の誘導および促進、またはこのようなマイクロプローブに感染した細胞の溶解を補助する。細胞性免疫の別の局面は、ヘルパーＴ細胞による抗原特異的応答を含む。ヘルパーＴ細胞は、細胞の表面上でＭＨＣ分子と会合するペプチド抗原を提示する細胞に対する非特異的エフェクター細胞の機能の刺激を補助し、そしてその活性に集中するのを補助するように働く。「細胞免疫応答」はまた、ＣＤ４＋およびＣＤ８＋Ｔ細胞から誘導されるものを含む、サイトカイン、ケモカインおよび他のこのような分子（活性化Ｔ細胞および／または他の白血球細胞により産生される）の産生をいう。
【００３６】
細胞性免疫応答を引き起こす組成物またはワクチンは、細胞表面においてＭＨＣ分子と会合する抗原の提示によって、脊椎動物被験体を感作するのに役立ち得る。細胞媒介性免疫応答は、その表面で抗原を提示する細胞に、またはその近くに指向される。さらに、抗原特異的Ｔリンパ球が生成され、免疫された宿主の将来の防御を可能にし得る。
【００３７】
特定の抗原または組成物が細胞媒介性免疫応答を刺激する能力は、多数のアッセイによって、例えば、リンパ球増殖（リンパ球活性化）アッセイ、ＣＴＬ細胞傷害性アッセイによって、または感作された被験体における抗原に特異的なＴリンパ球をアッセイすることによって、決定され得る。このようなアッセイは、当該分野で周知である。例えば、Ｅｒｉｃｋｓｏｎら、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．（１９９３）１５１：４１８９〜４１９９；Ｄｏｅら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．（１９９４）２４：２３６９〜２３７６；および以下の実施例を参照のこと。
【００３８】
従って、本明細書において用いる場合、免疫学的応答は、ＣＴＬの生成および／またはヘルパーＴ細胞の生成もしくは活性化を刺激する応答であり得る。目的の抗原はまた、抗体媒介性免疫応答を惹起し得る。従って、免疫学的応答は、以下の効果の１つ以上を含み得る：Ｂ細胞による抗体の生成；ならびに／または目的の組成物もしくはワクチンに存在する抗原（単数または複数）に対して特異的に指向されるサプレッサーＴ細胞および／もしくはγδＴ細胞の活性化。これらの応答は、感染性を中和し、そして／または抗体補体、または抗体依存性細胞傷害性（ＡＤＣＣ）を媒介して、免疫された宿主に防御を提供するように働き得る。このような応答は、当該分野で周知の標準的免疫アッセイおよび中和アッセイを用いて決定され得る。
【００３９】
「コード配列」または選択されたポリペプチドを「コードする」配列は、適切な制御配列の制御下におかれた場合、インビトロまたはインビボでポリペプチドに転写（ＤＮＡの場合）および翻訳（ｍＲＮＡの場合）される核酸分子である。このコード配列の境界は、５’（アミノ）末端における開始コドンおよび３’（カルボキシ）末端における翻訳終止コドンによって決定される。転写終止配列は、コード配列に対して３’に位置し得る。
【００４０】
「核酸」分子または「ポリオヌクレオチド」は、二本鎖および一本鎖の両方の配列を含み得るが、ウイルス、原核生物または真核生物のｍＲＮＡ由来のｃＤＮＡ、ウイルス性ＤＮＡ（例えば、ＤＮＡウイルスおよびレトロウイルス）または原核生物ＤＮＡ由来のゲノムＤＮＡ配列、および特に合成ＤＮＡ配列に限定されない。この用語はまた、ＤＮＡおよびＲＮＡの既知の塩基アナログのいずれかを含む配列を含む。
【００４１】
「作動可能に連結された」とは、そのように記載された成分がそれらの所望の機能を行うように構成されたエレメントの配置をいう。従って、コード配列に作動可能に連結された所定のプロモーターは、プロモーター転写因子などが存在する場合、このコード配列の発現に影響し得る。プロモーターは、それらの発現を指向するように機能する限り、このコード配列と接近している必要はない。従って、例えば、介在非翻訳配列、さらに転写配列は、転写イントロンのように、プロモーター配列とコード配列との間に存在し得、そしてプロモーター配列はさらに、コード配列に「作動可能に連結された」と考えられ得る。
【００４２】
本明細書中で核酸分子を記載するために使用する場合、「組換え」は、ゲノム、ｃＤＮＡ、ウイルス、半合成または合成由来（これはこの起源または操作によって、天然で関連するポリヌクレオチドの全てまたは一部に会合しない）のポリヌクレオチドを意味する。本明細書中でタンパク質またはポリペプチドを言及するために使用する場合、用語「組換え」とは、組みかポリヌクレオチドの発現によって産生されるポリペプチドを意味する。一般的に、目的の遺伝子は、クローン化され、次いで、以下にさらに記載されるように、形質転換された生物において発現される。宿主生物は、発現条件下でタンパク質を産生する異種遺伝子を発現する。
【００４３】
「制御エレメント」とは、連結されたコード配列の発現を助けるポリヌクレオチド配列をいう。この用語は、プロモーター、転写終結配列、上方制御ドメイン、ポリアデニル化シグナル、非翻訳領域（５’−ＵＴＲおよび３’−ＵＴＲを含む）、および適切な場合、リーダー配列およびエンハンサーを含み、これは宿主細胞におけるコード配列の転写および翻訳を提供する。
【００４４】
本明細書中で使用する場合、「プロモーター」は、宿主細胞においてＲＮＡポリメラーゼに結合し得、そしてそれらに作動可能に連結されたコード配列の下流（３’方向）の翻訳を開始し得る。本発明の目的のため、プロモーター配列は、バックグラウンドより上の検出可能なレベルで、目的の遺伝子の転写を開始するのに十分な最小数の塩基またはエレメントを含む。プロモーター配列内に、転写開始部位ならびにＲＮＡポリメラーゼの結合に起因するタンパク質結合ドメイン（コンセンサス配列）が存在する。真核生物のプロモータは、常にではないが、しばしば、「ＴＡＴＡ」ボックスおよび「ＣＡＴ」ボックスを含む。
【００４５】
制御配列は、ＲＮＡポリメラーゼがプロモーター配列に結合し、そしてコード配列をｍＲＮＡに転写する場合、細胞においてコード配列の「転写を指向」し、これは次いで、このコード配列によってコードされるポリペプチドに翻訳される。
【００４６】
「発現カセット」または「発現構築物」とは、目的の配列または遺伝子の発現を指向し得るアセンブリをいう。この発現カセットは、上記のような制御エレメント（例えば、目的の配列または遺伝子に（その転写を指向するよう）作動可能に連結されたプロモーター）を含み、しばしば同様にポリアデノシル化配列を含む。本発明の特定の実施形態において、本明細書中で記載される発現カセットは、プラスミド構築物中に含まれる。発現カセットの成分に加えて、プラスミド構築物はまた、１つ以上の選択マーカー、プラスミド構築物を一本鎖ＤＮＡとして存在させ得るシグナル（例えば、複製のＭ１３起点）、少なくとも１つの多クローニング部位、および複製の「哺乳動物」起点（例えば、複製のＳＶ４０またはアデノウイルス起点）を含み得る。
【００４７】
本明細書中で使用する場合、「形質転換」とは、挿入：例えば、直接取込み、トランスフェクション、感染などによる形質転換とは関係なく、宿主細胞への外因性ポリヌクレオチドの挿入をいう。トランスフェクションの特定の方法については、以下をさらに参照のこと。外因性ポリヌクレオチドは、非統合ベクター（例えば、エピトープ）として保持され得るか、あるいは宿主ゲノムに統合され得る。
【００４８】
「宿主細胞」は、形質転換された細胞であるか、または外因性ＤＮＡ配列によって形質転換され得る。
【００４９】
「単離された」とは、ポリペプチドについて言及する場合、示された分子が、生物体全体から分離され個別にされていることを意味する。ここでは、この分子は、同じタイプの他の生物学的高分子の実質的に非存在下で、実質的に見出されるかまたは存在する。ポリヌクレオチドに関して、用語「単離された」は、以下の全体または一部が全くない、核酸分子である：そのポリヌクレオチドに天然に通常関連する配列；または配列が天然に存在する場合は、それに関連する異種配列を有する配列；または染色体から分離した分子。
【００５０】
本明細書中で使用する場合、「精製された」とは、少なくとも７５重量％、より好ましくは、少なくとも８５重量％、さらにより好ましくは、少なくとも９５重量％、最も好ましくは、少なくとも９８％の同じ型の生物学的高分子が存在することを意味する。
【００５１】
「相同性」とは、２つのポリヌクレオチドの間、または２つのポリペプチド部分の間の同一性パーセントをいう。２つのＤＮＡ、または２つのポリペプチド配列は、この配列がこの分子の規定された長さにわたって、少なくとも約５０％、好ましくは少なくとも約７５％、より好ましくは少なくとも約８０％〜８５％、好ましくは少なくとも約９０％、そして最も好ましくは、少なくとも約９５％〜９８％の配列同一性を示す場合、お互いに対して「実質的に相同」である。本明細書において用いる場合、実質的に相同とは、また、特定のＤＮＡまたはポリペプチド配列に対して完全な同一性を示す配列をいう。ΔＮＳ３５を言及するために本明細書中で使用する場合、用語「実質的に相同性」とは、一般的に、ΔＮＳ３５によりコードされるポリペプチドの配列全体に対して少なくとも６０％同一なＨＣＶ核酸配列またはアミノ酸配列をいい、ここでこの配列同一性は、好ましくは、少なくとも７５％、より好ましくは、少なくとも８０％、最も好ましくは９５％以上、特に９８％以上である。これらの相同性ポリペプチドは、変異体を含むフラグメントおよびそのフラグメントの対立遺伝子改変体を含む。２つの配列間の同一性は、好ましくは、ギャップオープンペナルティー＝１２およびギャップ拡大ペナルティー＝１を使用するＭＰＳＲＣＨプログラム（Ｏｘｆｏｒｄ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ）で実行されるような、Ｓｍｉｔｈ−Ｗａｔｅｒｍａｎ相同性検索アルゴリズムによって決定される。従って、例えば、本発明は、ΔＮＳ３５によってコードされるポリペプチドに対して８０％同一の単離体を含む。本発明のいくつかの局面において、本発明のポリペプチドは、ΔＮＳ３５に対して実質的に相同性である。
【００５２】
一般に、「同一性」とは、それぞれ、２つのポリヌクレオチドまたはポリペプチド配列の、ヌクレオチド間またはアミノ酸間の正確な一致をいう。同一性パーセントは、配列の整列、整列された２つの配列間の一致する正確な数の計数、より短い配列の長さによる徐算、そしてこの結果に１００を掛算することによる、２つの分子の間の配列情報の直接的な比較によって決定され得る。容易に利用可能なコンピュータプログラム（例えば、ＡＬＩＧＮ，Ｄａｙｈｏｆｆ，Ｍ．Ｏ．、Ａｔｌａｓ  ｏｆ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｓｅｑｕｅｎｃｅａｎｄ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  Ｍ．Ｏ．Ｄａｙｈｏｆｆ編、５、補遺３：３５３−３５８，Ｎａｔｉｏｎａｌ  ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，ＤＣ）は、分析における援助のために使用され得、このプログラムは、ペプチド分析のためのＳｍｉｔｈおよびＷａｔｅｒｍａｎのＡｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ａｐｐｌ．Ｍａｔｈ．２：４８２−４８９，１９８１の局所相同性アルゴリズムに適応する。ヌクレオチドの配列同一性を決定するためのプログラムは、Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ配列分析パッケージ、バージョン８（Ｇｅｎｅｔｉｃｓ  Ｃｏｍｐｕｔｅｒ  Ｇｒｏｕｐ，Ｍａｄｉｓｏｎ，ＷＩから入手可能）、例えば、ＢＥＳＴＦＩＴ、ＦＡＳＴＡおよびＧＡＰプログラム（これらはまた、ＳｍｉｔｈおよびＷａｔｅｒｍａｎのアルゴリズムに依存する）において利用可能である。これらのプログラムは、製造者によって推奨され、そして上記のＷｉｓｃｏｎｓｉｎ配列分析パッケージに記載されるデフォルトパラメータを用いて容易に利用される。例えば、参照配列に対する特定のヌクレオチド配列の同一性パーセントは、デフォルトスコアリングテーブルおよび６ヌクレオチド位置のギャップペナルティーを用いるＳｍｉｔｈおよびＷａｔｅｒｍａｎの相同性アルゴリズムを使用して決定され得る。
【００５３】
本発明の状況において、同一性パーセントを確立する別の方法は、Ｊｏｈｎ  Ｆ．ＣｏｌｌｉｎｓおよびＳｈａｎｅ  Ｓ．Ｓｔｕｒｒｏｋによって開発され、そしてＩｎｔｅｌｌｉＧｅｎｅｔｉｃｓ，Ｉｎｃ．（Ｍｏｕｎｔａｉｎ  Ｖｉｅｗ，ＣＡ）によって配給される、著作権Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  ｏｆ  ＥｄｉｎｂｕｒｇｈのＭＰＳＲＣＨパッケージプログラムを使用することである。このパッケージのスートから、Ｓｍｉｔｈ  Ｗａｔｅｒｍａｎアルゴリズムが利用され得、ここでデフォルトパラメータが、スコアリングテーブルのために使用される（例えば、１２のｇａｐ  ｏｐｅｎ  ｐｅｎａｌｔｙ、１のｇａｐ  ｅｘｔｅｎｓｉｏｎ  ｐｅｎａｌｔｙ、および６のｇａｐ）。このデータから作製された「一致」値は、「配列同一性」を反映する。配列間の同一性または相同性のパーセントを算出する他の適切なプログラムは、一般に、当該分野で公知であり、例えば、別の整列プログラムは、デフォルトパラメータで使用されるＢＬＡＳＴである。例えば、ＢＬＡＳＴＮおよびＢＬＡＳＴＰは、以下のデフォルトパラメータを使用して使用され得る：ｇｅｎｅｔｉｃ  ｃｏｄｅ＝ｓｔａｎｄａｒｄ；ｆｉｌｔｅｒ＝ｎｏｎｅ；ｓｔｒａｎｄ＝ｂｏｔｈ；ｃｕｔｏｆｆ＝６０；ｅｘｐｅｃｔ＝１０；Ｍａｔｒｉｘ＝ＢＬＯＳＵＭ６２；Ｄｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｓ＝５０配列；ｓｏｒｔ  ｂｙ＝ＨＩＧＨ  ＳＣＯＲＥ；Ｄａｔａｂａｓｅｓ＝ｎｏｎ−ｒｅｄｕｎｄａｎｔ，ＧｅｎＢａｎｋ＋ＥＭＢＬ＋ＤＤＢＪ＋ＰＤＢ＋ＧｅｎＢａｎｋ  ＣＤＳ  ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎｓ＋Ｓｗｉｓｓ  ｐｒｏｔｅｉｎ＋Ｓｐｕｐｄａｔｅ＋ＰＩＲ。これらのプログラムの詳細は、以下のインターネットアドレスで見出され得る：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｇｏｖ／ｃｇｉ−ｂｉｎ／ＢＬＡＳＴ。
【００５４】
あるいは、相同性は、相同な領域間に安定な二重鎖を形成する条件下でのポリヌクレオチドのハイブリダイゼーション、続いて単鎖特異的ヌクレアーゼでの消化、および消化されたフラグメントのサイズ決定によって決定され得る。実質的に相同なＤＮＡ配列は、例えば、特定の系のために規定されたストリンジェントな条件下でのハイブリダイゼーション実験において同定され得る。適切なハイブリダイゼーション条件の規定は、当業者の範囲内である。例えば、Ｓａｍｂｒｏｏｋら，前出；ＤＮＡ  Ｃｌｏｎｉｎｇ，前出；Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄ  Ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ，前出を参照のこと。
【００５５】
「ストリンジェンシー」とは、異なる配列よりも非常に類似する配列の会合に好ましいハイブリダイゼーション反応における条件をいう。例えば、温度および塩濃度の組み合わせは選択されるべきであり、これは研究中のハイブリッドの計算されたＴｍより約１２０〜２００℃低い。温度および塩条件はしばしば、フィルターに固定したゲノムＤＮＡのサンプルが目的の配列にハイブリダイズし、次いで異なるストリンジェンシーの条件下で洗浄される、予備的な実験において経験的に決定され得る。Ｓａｍｂｒｏｏｋら、９．５０頁を参照のこと。
【００５６】
例えば、サザンブロットを行う場合、考慮する変数は、（１）ブロットされるＤＮＡの複雑さ、および（２）プローブと検出される配列との間の相同性である。研究されるフラグメントの全量は、プラスミドまたはファージ消化物については０．１〜１μｇ、高度に複雑な真核生物ゲノム中の単一コピー遺伝子については１０-9〜１０-8ｇまで、１０倍変化し得る。より低い複雑さのポリヌクレオチドについては、実質的により短いブロッティング、ハイブリダイゼーション、および曝露時間、より少量の出発ポリヌクレオチド、およびより低い比活性のプローブが使用され得る。例えば、単一コピーの酵母遺伝子は、１μｇの酵母ＤＮＡで開始し、２時間ブロットし、そして４〜８時間１０8ｃｐｍ／μｇのプローブを用いてハイブリダイズして、わずか１時間の曝露時間を用いて検出され得る。単一コピーの哺乳動物遺伝子について、保存性のアプローチは、１０μｇのＤＮＡで開始し、一晩ブロットし、そして１０8ｃｐｍ／μｇより多いプローブを用いて１０％硫酸デキストランの存在下で一晩ハイブリダイズし、約２４時間露光時間を生じる。
【００５７】
いくつかの因子が、プローブと目的のフラグメントとの間のＤＮＡ−ＤＮＡハイブリッドの融解温度（Ｔｍ）、ならびに、結果として、ハイブリダイゼーションおよび洗浄についての適切な条件に影響を与え得る。多くの場合において、そのプローブはフラグメントに対して１００％相同というわけではない。他の共通して直面する変数には、長さ、ハイブリダイズする配列の全Ｇ＋Ｃ含量、ならびにイオン強度およびハイブリダイゼーション緩衝液のホルムアミド含量が含まれる。これらの因子のすべての効果は、一つの式によって近似され得る：
Ｔｍ＝８１＋１６．６（ｌｏｇ10Ｃｉ）＋０．４［％（Ｇ＋Ｃ）］−０．６（％ホルムアミド）−６００／ｎ−１．５（％ミスマッチ）
ここでＣｉは塩濃度（一価イオン）であり、およびｎは塩基対内のハイブリッドの長さである（ＭｅｉｎｋｏｔｈおよびＷａｈｌ（１９８４）Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．１３８：２６７−２８４からわずかに改変した）。一般的に、５０％ホルミアミドの存在下で都合よいハイブリダイゼーション温度は、標的フラグメントに９５％〜１００％相同であるプローブについて４２℃、９０％〜９５％相同性では３７℃、８５％〜９０％相同性については３２℃である。より低い相同性については、上記の式を用いて、適切にホルムアミド含量が低くされ、そして温度が調整されるべきである。プローブと標的フラグメントとの間の相同性が未知である場合、最も単純なアプローチは、ともにストリンジェントではないハイブリダイゼーション条件および洗浄条件で開始することである。オートラジオグラフィー後に非特異的バンドまたは高いバックグラウンドが観察される場合、フィルターは高ストリンジェンシーで洗浄され得、そして再び露光され得る。露光のために必要な時間がこのアプローチを非実用的にする場合、いくつかのハイブリダイゼーションおよび／または洗浄ストリンジェンシーが並行して試験されるべきである。
【００５８】
「核酸免疫化」によって、抗原のインビボ発現のために、１つ以上の選択される抗原をコードする核酸分子の宿主細胞への導入が意味される。この核酸分子は、レシピエント被験体に、直接（注入、吸入、経口、鼻腔内、および粘膜投与など）導入され得るか、または宿主細胞から取り出された細胞にエキソビボで導入され得る。後者の場合において、形質転換された細胞は、この被験体に再導入され、ここで、この核酸分子によってコードされる抗原に対する免疫応答が備えられ得る。
【００５９】
「オープンリーディングフレーム」すなわちＯＲＦは、ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列の領域であり；この領域は、コード配列の部分または全コード配列を表し得る。
【００６０】
本明細書中で使用される場合、用語「抗体」とは、少なくとも１つの抗体結合部位を含むポリペプチドまたはポリペプチド群をいう。「抗体結合部位」は、内部表面形状および抗原のエピトープの特徴に相補的な電荷分布を有する３次元結合部位を形成するために、抗体分子の可変ドメインの折り畳みから形成され、これが、抗体−抗原複合体を形成するための特異的結合を可能にする。抗原結合部位は、重鎖および／または軽鎖ドメイン（それぞれＶＨおよびＶＬ）から形成され得、これは抗原結合に貢献する超可変ループを形成する。用語「抗体」としては、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、キメラ抗体、変更された抗体、一価抗体、Ｆａｂタンパク質、および単一ドメイン抗体が挙げられるがこれらに限定されない。多くの場合において、抗原に対する抗体の結合事象は、他のリガンド／抗リガンドの結合と等価である。
【００６１】
ポリクローナル抗体が所望される場合、選択された哺乳類（例えば、マウス、ウサギ、ヤギ、ウマなど）は、ＨＣＶエピトープを保有する免疫原性ポリペプチドで免疫される。免疫された動物由来の血清は集められ、そして公知の手順に従って処理される。ＨＣＶエピトープに対するポリクローナル抗体を含む血清が他の抗原に対する抗体を含む場合、このポリクローナル抗体は、免疫親和性クロマトグラフィーによって精製され得る。ポリクローナル抗血清を生成およびプロセシングするための技術は、当該分野で公知であり、例えば、ＭａｙｅｒおよびＷａｌｋｅｒ編（１９８７）ＩＭＭＵＮＯＣＨＥＭＩＣＡＬ  ＭＥＴＨＯＤＳ  ＩＮ  ＣＥＬＬ  ＡＮＤ  ＭＯＬＥＣＵＬＡＲ  ＢＩＯＬＯＧＹ（Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｌｏｎｄｏｎ）を参照のこと。
【００６２】
ＨＣＶエピトープに対するモノクローナル抗体はまた、当業者によって容易に産生され得る。ハイブリドーマによってモノクローナル抗体を作製するための一般的方法論は、周知である。不死抗体を産生する細胞株は、細胞融合によって、そしてまた他の技術（例えば、Ｂリンパ球の癌遺伝子ＤＮＡでの直接形質転換、またはエプスタイン−バーウイルスでのトランスフェクション）によって作製され得る。例えば、Ｍ．Ｓｃｈｒｅｉｅｒら（１９８０）ＨＹＢＲＩＤＯＭＡ  ＴＥＣＨＮＩＱＵＥＳ；Ｈａｍｍｅｒｌｉｎｇら（１９８１），ＭＯＮＯＣＬＯＮＡＬ  ＡＮＴＩＢＯＤＩＥＳ  ＡＮＤ  Ｔ−ＣＥＬＬ  ＨＹＢＲＩＤＯＭＡＳ；Ｋｅｎｎｅｔｔら（１９８０）ＭＯＮＯＣＬＯＮＡＬ  ＡＮＴＩＢＯＤＩＥＳを参照のこと；また、米国特許第４，３４１，７６１号；同第４，３９９，１２１号；同第４，４２７，７８３号；同第４，４４４，８８７号；同第４，４６６，９１７号；同第４，４７２，５００号；同第４，４９１，６３２号；および同第４，４９３，８９０号を参照のこと。ＨＣＶエピトープに対して産生されたモノクローナル抗体のパネルは、種々の性質についてスクリーニングされ得る；すなわち、アイソタイプ、エピトープ親和性などについて。本明細書中で使用される場合、「単一ドメイン抗体」（ｄＡｂ）は、ＨＬドメインからなる抗体であり、これは指定された抗原と特異的に結合する。ｄＡｂは、ＶＬドメインを含まないが、抗体に存在することが公知のほかの抗原結合ドメイン（例えば、κおよびλドメイン）を含み得る。ｄａｂを調製するための方法は当該分野で公知である。例えば、Ｗａｒｄら，Ｎａｔｕｒｅ  ３４１：５４４（１９８９）を参照のこと。
【００６３】
抗体はまた、ＶＨおよびＶＬドメイン、ならびに他の公知の抗原結合ドメインからなり得る。これらの抗体の型およびその調製方法の例は、当該分野で公知であり（例えば、米国特許第４，８１６，４６７号を参照のこと）、そして以下が挙げられる。例えば、「脊椎動物抗体」とは、テトラマーまたはその凝集体である抗体をいい、これは通常は「Ｙ」の配置で凝集する軽鎖および重鎖を含み、そしてこれはこの鎖の間に共有結合を有しても有さなくてもよい。脊椎動物抗体において、この鎖のアミノ酸配列は、インサイチュであろうとインビトロであろうと（例えば、ハイブリドーマにおいて）、脊椎動物において産生される抗体において見出されるその配列と相同である。脊椎動物抗体としては、例えば、精製されたポリクローナル抗体およびモノクローナル抗体が挙げられ、この調製方法は、以下に記載される。
【００６４】
「ハイブリッド抗体」は、鎖が哺乳動物の抗体鎖に関して別々に相同であり、そしてその新規な集合体を表し、その結果２つの異なる抗原がテトラマーまたは凝集体によって沈殿される、抗体である。ハイブリッド抗体において、重鎖および軽鎖の１対は、第１の抗原に対して惹起された抗体において見出されるものに対して相同であり、一方、鎖の第２の対は、第２の抗体に対して惹起された抗体において見出されるものに対して相同である。このことは、「二価」の性質（すなわち、同時に２つの抗原に結合する能力）を生じる。このようなハイブリッドはまた、以下に記載されるようなキメラ鎖を使用して形成され得る。
【００６５】
「キメラ抗体」とは、重鎖および／または軽鎖が融合タンパク質である抗体をいう。代表的に、この鎖のアミノ酸配列の一部は、特定の種または特定のクラス由来の抗体における対応する配列に対して相同であるが、一方、この鎖の残りのセグメントは、別の種および／またはクラス由来の配列に対して相同である。通常、軽鎖および重鎖の両方の可変領域は、１種の脊椎動物由来の可変領域または抗体を模倣するが、一方、定常部分は、別の種の脊椎動物由来の抗体における配列に対して相同である。しかし、この定義は、この特定の例に限定されない。また、これらの供給源が異なるクラスまたは異なる起源の種由来であろうと、そしてこの融合点が可変／定常境界であろうとなかろうと、重鎖または軽鎖のいずれかまたは両方が、異なる供給源の抗体における配列を模倣する配列の組み合わせからなる任意の抗体が含まれる。従って、定常領域も可変領域も公知の抗体配列を模倣しない抗体を産生することが可能である。次いで、例えば、可変領域が特定の抗原に対して高度に特異的な親和性を有するか、または定常領域が増大した補体固定化を誘発し得る抗体を構築すること、あるいは特定の定常領域によって有される性質における他の改善を行うことが可能となる。
【００６６】
別の例は「変更された抗体」であり、これは、脊椎動物の抗体において天然に存在するアミノ酸配列が変更された抗体をいう。組換えＤＮＡ技術を用いて、抗体は、所望される特徴を得るように再設計され得る。可能な変更は多く、そして１つ以上のアミノ酸の変化から領域（例えば、定常領域）の完全な再設計にわたる。定常領域における変化は、一般に、所望の細胞のプロセス特徴（例えば、補体固定化における変化、膜との相互作用、および他のエフェクター機能）を達成することである。可変領域における変化は、抗原結合特性を変化するためになされ得る。この抗体はまた、特定の細胞または組織部位への分子または基質の特異的送達を助けるために操作され得る。所望の変更は、分子生物学において公知の技術（例えば、組換え技術、部位特異的変異誘発など）によってなされ得る。
【００６７】
なお別の例は「一価抗体」であり、これは、第２の重鎖のＦｃ（すなわち、幹）領域に結合する重鎖／軽鎖ダイマーからなる凝集体である。この型の抗体は、抗原性の調節を免れる。例えば、ＧｌｅｎｎｉｅらＮａｔｕｒｅ  ２９５：７１２（１９８２）を参照のこと。抗体の「Ｆａｂ」フラグメントもまた、抗体の定義内に含まれる。この「Ｆａｂ」領域とは、重鎖および軽鎖の分枝部分を含む配列、および特定化された抗原に対する免疫学的結合を示すことが示された配列であるが、エフェクターＦｃ部分を欠失した配列に対しておよそ等価、または類似な重鎖および軽鎖の部分をいう。「Ｆａｂ」は、１つの重鎖および１つの軽鎖（Ｆａｂ’として一般に公知）、ならびに２Ｈおよび２Ｌ鎖（Ｆ（ａｂ）２といわれる）を含むテトラマーの凝集体を含み、これは指定された抗原または抗原ファミリーと選択的に反応し得る。Ｆａｂ抗体は、上記に記載されたものと類似の部分集合（すなわち、「脊椎動物Ｆａｂ」、「ハイブリッドＦａｂ」、「キメラＦａｂ」、および「変更されたＦａｂ」）に分けられ得る。抗体のＦａｂフラグメントを作製する方法は当該分野で公知であり、そして例えば、タンパク質分解、および組換え技術による合成が挙げられる
「抗原−抗体複合体」とは、抗原上のエピトープに特異的に結合する抗体によって形成される複合体をいう。
【００６８】
「免疫原性ポリペプチド」とは、単独であろうとまたはキャリアに連結しようと、アジュバントの存在下または非存在下で、哺乳動物において細胞および／または体液の免疫応答を誘発するポリペプチドをいう。
【００６９】
「抗原性決定因子」とは、特定の抗体分子または特定の細胞表面レセプターが結合する抗原またはハプテン上の部位をいう。
【００７０】
本明細書中で使用される場合、「処置」とは、以下のいずれかをいう：（ｉ）伝統的なワクチンのように、感染または再感染の予防、（ｉｉ）症状の低減または排除、および（ｉｉｉ）問題の病原の実質的または完全な排除。処置は、予防的に（感染の前）または治療的に（感染後）になされ得る。
【００７１】
「脊椎動物被験体」によって、心臓型亜門の任意のメンバーが意味され、以下が挙げられるがこれらに限定されない：ヒトおよび他の霊長類（チンパンジーならびに他の無尾猿（ａｐｅ）およびサル種のような非ヒト霊長類を含む）；ウシ、ヒツジ、ブタ、ヤギおよびウマのような家畜；イヌおよびネコのような家畜；マウス、ラットおよびモルモットのようなげっ歯類を含む実験動物；ニワトリ、シチメンチョウ、および他の家禽のトリ、アヒル、ガチョウのような家禽、野生のトリおよび狩猟鳥を含むトリなど。この用語は、特定の年齢を意味しない。従って、成体および新生仔の両方の個体を網羅するように意図される。本明細書中に記載される本発明は、上記の脊椎動物種のいずれかにおける使用のために意図される。なぜなら、これらの脊椎動物の全ての免疫系は、同様に作用するためである。
【００７２】
（ＩＩ．本発明を実施する形態）
本発明の詳細に記載する前に、本発明は特定の処方またはプロセスのパラメータに限定されず、これらは当然のことながら変化し得ることが理解されるべきである。本明細書中で使用される用語法は、本発明の特定の実施形態のみを記載する目的であり、そして限定されるように意図されないこともまた理解されるべきである。
【００７３】
本明細書中に記載されるものと類似または等価な多くの組成物および方法が本発明の実施において使用され得るが、好ましい材料および方法は本明細書中に記載される。
【００７４】
（一般的概要）
ＨＣＶワクチンの目的は、広範な抗原に対する幅広い免疫を生成することである。なぜなら、ＨＣＶは非常に多岐にわたり、そして体液ならびに細胞の免疫応答はこのヒト病原と闘争することが所望されるためである。外被糖タンパク質に対して産生された抗体は、ウイルスの中和を援助し得るが、他の領域を含むワクチン由来のさらなる利点が存在する。ポリペプチドに対して作製されたＴヘルパ−応答の可能性は、細胞障害性Ｔ細胞の作製の場合にワクチン設定において役立つ。非構造領域は、このような候補抗原を表さないが、プロテアーゼによるプロセシングはいくつかのポリペプチドを生成し、精製を複雑にする。従って、ＮＳ３プロテアーゼによって処理されていない非構造カセットを誘導することは有利である。
【００７５】
本発明は、ＮＳ３におけるＮ末端欠失（これは、触媒ドメインを除去する）に関わる組成物および方法を使用してこの問題および他の問題を解決する。そのものとして、非構造領域の残りのいくつかまたは全て（ＮＳ５Ｂを通る）は、インタクトなポリペプチドとして発現される。この種の発現は、哺乳動物細胞ならびに酵母において実証されてきた。さらに、特定の局面において、ＨＣＶコアポリペプチド（またはそのフラグメント）をコードするポリヌクレオチドは、非構造カセットのカルボキシ末端に付加（例えば、作動可能に連結）される。コアコード領域がＨＣＶ単離物の間で比較的高保存性である場合、この領域の存在は、免疫応答を増大し得る。コアがそのＣ末端に非常に疎水性のドメイン（アミノ酸１７４−１９１）を有するので、より短いバージョンのコアはまた、このポリペプチド上に操作された。本明細書中に詳細に記載するように、コアのアミノ酸１２１への短縮化は、変異体ＮＳポリペプチドのＣ末端への操作の場合、アミノ酸１７３短縮化よりもより高い発現を生じた。Ｃ末端短縮化コアに融合した大部分の非構造領域のポリペプチドへの結合は、新規であり、そしてワクチン免疫化についての利点を有する。さらに、この目的が必然的にこのポリペプチドに対する抗体応答を生成しないので、ネイティブの構造を維持する必要はなく、より容易な精製プロトコルを可能にする。
【００７６】
（変異体ＨＣＶ非構造ポリペプチド）
ＨＣＶ菌株のゲノムは、約９，０００〜１２，０００ヌクレオチドの単一のオープンリーディングフレームを含み、これはポリタンパク質に転写される。ＨＣＶポリタンパク質は、ＮＨ2−コア−Ｅｌ−Ｅ２−ｐ７−ＮＳ２−ＮＳ３−ＮＳ４ａ−ＮＳ４ｂ−ＮＳ５ａ−ＮＳ５ｂ−ＣＯＯＨの順で少なくとも１０の異なる産物を生成するために切断される。本発明の変異体ＨＣＶポリペプチドは、ＮＳ３におけるＮ末端欠失を含み、これは触媒ドメインを除去するかまたは無効にする。好ましくは、このポリペプチドはまた非構造領域の残りを含むが、特定の実施形態において、このポリペプチドは、残りのＮＳポリペプチドのすべて未満を含み得、例えば、変異体ＮＳポリペプチドは、ＮＳ２−ＮＳ３−ＮＳ４ａ−ＮＳ４ｂ−ＮＳ５ａ−ＮＳ５ｂ（例えば、ＮＳ３ＮＳ３−ＮＳ５ａ−ＮＳ５ｂ；ＮＳ３−ＮＳ４ａ−ＮＳ４ｂ；ＮＳ３−ＮＳ４ａ−ＮＳ４ｂ−ＮＳ５ａ；ＮＳ３−ＮＳ４ｂ−ＮＳ５ａ−ＮＳ５ｂ；ＮＳ３−ＮＳ４ａ−ＮＳ５ａ；ＮＳ３−ＮＳ４ｂ−ＮＳ５ａ；ＮＳ３−ＮＳ４ｂ−ＮＳ５ｂ；など）の任意の組み合わせを含む。
【００７７】
プロテアーゼおよびヘリカーゼとしてのＨＣＶ  ＮＳ３タンパク質機能は、このポリタンパク質のおよそアミノ酸１０２７〜アミノ酸１６５７で生じる（ＨＣＶ−１に関して番号付けした）。Ｃｈｏｏら（１９９１）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ８８：２４５１−２４５５を参照のこと。ＨＣＶ  ＮＳ４は、このポリタンパク質のおよそアミノ酸１６５８〜アミノ酸１９７２で生じ、ＮＳ５ａは、およそアミノ酸１９７３〜アミノ酸２４２０で生じ、そしてＨＣＶ  ＮＳ５ｂは、およそアミノ酸２４２１〜アミノ酸３０１１で生じる（ＨＣＶ−１に関して番号付けした）（Ｃｈｏｏら，１９９１）。
【００７８】
本明細書中に記載される変異体ポリペプチドは、全長ポリペプチドまたはＮＳ３、ＮＳ４（ＮＳ４ａおよびＮＳ４ｂ）、ＮＳ５ａ、およびＮＳ５ｂポリペプチドの部分のいずれかであり得る。ＮＳ３、ＮＳ４（ＮＳ４ａおよびＮＳ４ｂ）、ＮＳ５ａ、ＮＳ５ｂ、ＮＳ３ＮＳ４ＮＳ５ａ、およびＮＳ３ＮＳ４ＮＳ５ａＮＳ５ｂのエピトープは、いくつかの方法によって同定され得る。例えば、ＮＳ３、ＮＳ４、ＮＳ５ａ、ＮＳ５ｂのポリペプチドまたは上記の任意の組み合わせを含む融合タンパク質は、例えば、このポリペプチドまたはタンパク質についてのモノクローナル抗体を使用する免疫親和性精製によって単離され得る。次いで、この単離されたタンパク質配列は、この精製タンパク質のタンパク質分解切断による一連の短いペプチドを調製することによってスクリーニングされ得、これは一緒にタンパク質配列全体にわたる。例えば、１００マーのポリペプチドで開始することによって、各ポリペプチドは、ＨＣＶ活性化Ｔ細胞上のＴ細胞レセプターによって認識されるエピトープの存在について試験され得、次いで、次第に小さくそして重複するフラグメントは、目的のエピトープをマッピングするために同定された１００マーから試験され得る。
【００７９】
ＨＣＶ活性化Ｔ細胞上のＴ細胞レセプターによって認識されるエピトープは、例えば、51Ｃｒ放出アッセイ（実施例２を参照のこと）またはリンパ球増殖アッセイ（実施例４を参照のこと）によって同定され得る。51Ｃｒ放出アッセイにおいて、標的細胞が構築され得、これはこのエピトープをコードするポリヌクレオチドを発現ベクターにクローニングし、そしてこの発現ベクターを標的細胞に形質転換することによって、目的のエピトープを示す。非構造ポリペプチドは、この融合タンパク質において任意のオーダーで生じ得る。所望の場合、１つ以上のポリペプチドのうちの少なくとも２、３、４、５、６、７、８、９、または１０以上が、この融合タンパク質において生じ得る。ＨＣＶの複数のウイルス菌株が生じ、そしてこれらの菌株のうちの任意のＮＳ３、ＮＳ４、ＮＳ５ａ、およびＮＳ５ｂポリペプチドが、融合タンパク質において使用され得る。
【００８０】
ＨＣＶ菌株の多くの核酸およびアミノ酸配列ならびに単離物（ＮＳ３、ＮＳ４、ＮＳ５ａ、ＮＳ５ｂ遺伝子の核酸およびアミノ酸配列を含む）、ならびにポリペプチドは決定された。例えば、単離物ＨＣＶ  Ｊ１．１は、Ｋｕｂｏら（１９８９）Ｊａｐａｎ．Ｎｕｃｌ．Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．１７：１０３６７−１０３７２；Ｔａｋｅｕｃｈｉら（１９９０）Ｇｅｎｅ  ９１：２８７−２９１；Ｔａｋｅｕｃｈｉら（１９９０）Ｊ．Ｇｅｎ．Ｖｉｒｏｌ．７１：３０２７−３０３３；およびＴａｋｅｕｃｈｉら（１９９０）Ｎｕｃｌ．Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．１８：４６２６に記載される。２つの独立した単離物、ＨＣＶ−ＪおよびＢＫの完全なコード配列は、Ｋａｔｏら（１９９０）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ８７：９５２４−９５２８およびＴａｋａｍｉｚａｗａら（１９９１）Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．６５：１１０５−１１１３にそれぞれ記載される。
【００８１】
ＨＣＶ−１単離物を記載する刊行物としては、Ｃｈｏｏら（１９９０）Ｂｒｉｔ．Ｍｅｄ．Ｂｕｌｌ．４６：４２３−４４１；Ｃｈｏｏら（１９９１）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ８８：２４５１−２４５５およびＨａｎら（１９９１）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ８８：１７１１−１７１５が挙げられるＨＣＶ単離物ＨＣ−Ｊ１およびＨＣ−Ｊ４は、Ｏｋａｍｏｔｏら（１９９１）Ｊａｐａｎ  Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．６０：１６７−１７７に記載される。ＨＣＶ単離物ＨＣＴ  １８〜、ＨＣＴ  ２３、Ｔｈ、ＨＣＴ  ２７、ＥＣ１およびＥＣ１０は、Ｗｅｉｎｅｒら（１９９１）Ｖｉｒｏｌ．１８０：８４２−８４８に記載される。ＨＣＶ単離物Ｐｔ−１、ＨＣＶ−Ｋ１およびＨＣＶ−Ｋ２は、Ｅｎｏｍｏｔｏら（１９９０）Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．１７０：１０２１−１０２５に記載される。ＨＣＶ単離物Ａ、Ｃ、ＤおよびＥは、Ｔｓｕｋｉｙａｍａ−Ｋｏｈａｒａら（１９９１）Ｖｉｒｕｓ  Ｇｅｎｅｓ  ５：２４３−２５４に記載される。
【００８２】
少なくともＮＳ３、ＮＳ４およびＮＳ５の部分を含む変異体ＨＣＶポリペプチドの各々は、同じＨＣＶ株もしくは単離物から、または異なるＨＣＶ株もしくは単離物から得られ得る。従って、このポリペプチドの各非構造領域は、同じＨＣＶ株もしくは単離物由来、または異なるＨＣＶ株もしくは単離物由来であり得る。本明細書中に記載される変異体ＨＣＶ非構造ポリペプチドに加えて、これらのタンパク質は、ＨＣＶポリタンパク質由来の他のポリペプチドを含有し得る。例えば、ＨＣＶポリタンパク質のコア領域由来のポリペプチドを含むことが望ましくあり得る。この領域は、ＨＣＶ−１に対して番号付けされた、ＨＣＶポリタンパク質のアミノ酸位置１〜１９１に存在する。全長タンパク質または全長タンパク質のエピトープのいずれかは、対象融合において使用され得る（例えば、アミノ酸１０〜５３の間、アミノ酸１０〜４５の間、アミノ酸６７〜８８の間、アミノ酸１２０〜１３０の間に見出されるエピトープ、または例えばＨｏｕｇｈｔｏｎら、米国特許第５，３５０，６７１号；Ｃｈｉｅｎら，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  （１９９２）８９：１００１１−１００１５；Ｃｈｉｅｎら，Ｊ．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔ．Ｈｅｐａｔｏｌ．（１９９３）８：Ｓ３３−３９；Ｃｈｉｅｎら，国際公開番号ＷＯ９３／００３６５；Ｃｈｉｅｎ，Ｄ．Ｙ．，国際公開番号ＷＯ９４／０１７７８；ならびに共有米国特許第６，１５０，０８７号において同定されるコアエピトープのいずれか）。存在する場合、さらなる非構造ＨＣＶポリペプチド（例えば、コア）は、同じＨＣＶ株もしくは単離物または異なるＨＣＶ株もしくは単離物から得られ得る。
【００８３】
好ましくは、上記の変異体タンパク質、ならびにこれらのタンパク質の個々の成分は、組換え的に産生される。これらのタンパク質をコードするポリヌクレオチドは、適切な発現系において発現され得る発現ベクター中に導入され得る。種々の細菌発現系、酵母発現系、哺乳動物発現系、昆虫発現系および植物発現系が、当該分野で利用可能であり、そして任意のこのような発現系が使用され得る。必要に応じて、これらのタンパク質をコードするポリヌクレオチドは、無細胞翻訳系において翻訳され得る。このような方法は、当該分野で周知である。これらのタンパク質はまた、固相タンパク質合成により構築され得る。
【００８４】
所望の場合、変異体ポリペプチド、またはこれらのポリペプチドの個々の成分はまた、他のアミノ酸配列（例えば、アミノ酸リンカーまたはシグナル配列）ならびにタンパク質精製において有用なリガンド（例えば、グルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼおよびブドウ球菌プロテインＡ）を含み得る。
【００８５】
（ポリヌクレオチド）
本発明のポリヌクレオチドは、必ずしも示されるヌクレオチド配列から物理的に誘導される必要はないが、任意の方法（例えば、化学合成またはＤＮＡ複製または逆転写もしくは転写を含む）で生成され得る。さらに、指定された配列の領域に対応する領域の組合せは、当該分野で公知の方法で、意図された用途と一致するように改変され得る。
【００８６】
所望のポリペプチドをコードするＤＮＡは、融合形態または成熟形態のいずれでも、および分泌を可能にするシグナル配列を含んでいても含まなくても、任意の都合の良い宿主のために適切な発現ベクター中に連結され得る。真核生物宿主系および原核生物宿主系の両方は、現在では、組換えポリペプチドを形成する際に使用され、そしていくつかのより一般的な制御系および宿主細胞の要約を以下に示す。次いで、このような宿主細胞で産生されるポリペプチドは、溶解された細胞から、または培養培地から単離され、そしてその意図された用途に必要とされる程度まで精製される。
【００８７】
精製は、当該分野で公知の技術（例えば、示差抽出、塩分画（ｓａｌｔ  ｆｒａｃｔｉｏｎａｔｉｏｎ）、イオン交換樹脂でのクロマトグラフィー、アフィニティクロマトグラフィー、遠心分離、不溶タンパク質のアルカリ再溶解など）によるものであり得る。例えば、タンパク質を精製するための種々の方法については、Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙを参照のこと。
【００８８】
ポリヌクレオチドは、全ＨＣＶゲノムより少量を含有し、そしてＲＮＡまたは１本鎖ＤＮＡもしくは二本鎖ＤＮＡであり得る。好ましくは、ポリヌクレオチドは、他の成分（例えば、タンパク質および脂質）を含まずに単離される。本発明のポリヌクレオチドはまた、他のヌクレオチド配列（例えば、リンカー、シグナル配列、またはグルタチオン−Ｓトランスフェラーゼおよびブドウ球菌プロテインＡのようなタンパク質精製において有用なリガンドをコードする配列）を含み得る。
【００８９】
変異体ＨＣＶ非構造ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、例えば、ＨＣＶ感染個体の血漿、血清、もしくは肝臓ホモジネート中に存在する核酸配列由来のゲノムライブラリーから単離され得るか、または例えば自動合成機を使用して、実験室で合成され得る。ＰＣＲのような増幅方法を使用して、ＨＣＶゲノムＤＮＡまたはｃＤＮＡのいずれか由来のポリヌクレオチドを増幅し得る。
【００９０】
さらに、本発明のＨＣＶのＮＳ３、ＮＳ４、またはＮＳ５ではないポリペプチドは、実質的に完全なウイルスドメインを含み得、多くの適用において、このポリペプチドがそのウイルスの抗原性領域または免疫原性領域を含むことが必要とされる。ポリペプチドの抗原性領域は、一般的に、比較的小さい（代表的には長さが８〜１０アミノ酸以下）。わずか５アミノ酸のフラグメントは、抗原性領域を特徴付け得る。これらのセグメントは、例えば、Ｃエピトープ、Ｅ１エピトープ、またはＥ２エピトープの領域に対応し得る。従って、基本としてＣ、Ｅ１またはＥ２のｃＤＮＡを使用して、Ｃポリペプチド、Ｅ１ポリペプチド、またはＥ２ポリペプチドの短いセグメントをコードするＤＮＡは、融合タンパク質、または単離されたポリペプチドのいずれかとして組換え的に発現され得る。さらに、短いアミノ酸配列は、化学合成により簡単に得られ得る。
【００９１】
本明細書中に記載されるポリペプチドをコードするポリヌクレオチドは、天然に存在するこれらのポリペプチドについてのコード配列を含み得るか、または天然に存在しない人工配列であり得る。これらのポリヌクレオチドは、標準的な分子生物学技術を使用して、連結されて融合タンパク質についてのコード配列を形成し得る。所望の場合、ポリヌクレオチドは、発現ベクターにクローン化され得、そして例えば、細菌細胞、酵母細胞、昆虫細胞、植物細胞または哺乳動物細胞に形質転換され、その結果本発明の融合タンパク質は、細胞培養物中で発現され得、そして細胞培養物から単離され得る。
【００９２】
種々の組換え宿主細胞（例えば、細菌細胞、酵母細胞、昆虫細胞、植物細胞、および脊椎動物細胞を含む）におけるこれらのドメインを含むポリペプチドの発現は、診断、検出、およびワクチンのために使用され得る重要な免疫学的試薬を生じる。
【００９３】
ウイルスからのゲノムの抽出、ｃＤＮＡライブラリーの調製および調査、クローンの配列決定、発現ベクターの構築、細胞の形質転換、ラジオイムノアッセイおよびＥＬＩＳＡアッセイのような免疫学的アッセイの実行において、培養における細胞の成長のためなどに使用される一般的な技術は、当該分野で公知であり、そして実験室マニュアルは、これらの技術を記載して利用可能である。しかし、一般的な案内として、以下は、このような手順、およびそれらを実行する際に有用な材料について現在利用可能ないくつかの供給源を記載する。
【００９４】
原核生物宿主細胞および真核生物宿主細胞の両方は、指定された宿主と適合性の適切な制御配列が使用される場合に、所望のコード配列の発現のために使用され得る。原核生物宿主の中でも、Ｅ．ｃｏｌｉは、最も頻繁に使用される。原核生物のための発現制御配列は、プロモーターを含み、必要に応じてオペレーター部分、およびリボソーム結合部位を含む。原核生物宿主に適合性のトランスファーベクターは、一般的に、例えば、ｐＢＲ３２２（アンピシリンおよびテトラサイクリン耐性を付与するオペロンを含むプラスミド）、および種々のｐＵＣベクター（これはまた、抗生物質耐性マーカーを付与する配列を含有する）由来である。これらのマーカーを使用して、選択により首尾良い形質転換体を得ることができる。一般的に使用される原核生物制御配列としては、β−ラクタマーゼ（ペニシリナーゼ）およびラクトースプロモーター系（Ｃｈａｎｇら（１９７７），Ｎａｔｕｒｅ  １９８：１０５６）、トリプトファン（ｔｒｐ）プロモーター系（Ｇｏｅｄｄｅｌら（１９８０）Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄ  Ｒｅｓ．８：４０５７）、λ−誘導Ｐ［Ｌ］プロモーターおよびＮ遺伝子リボソーム結合部位（Ｓｈｉｍａｔａｋｅら（１９８１）Ｎａｔｕｒｅ  ２９２：１２８）およびハイブリッドｔａｃプロモーター（Ｄｅ  Ｂｏｅｒら（１９８３）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．２９２：１２８）（ｔｒｐプロモーターおよびｌａｃ  ＵＶ５プロモーターの配列由来）が挙げられる。上述の系は、特にＥ．ｃｏｌｉに適合性であり；所望の場合、他の原核生物宿主（例えば、ＢａｃｉｌｌｕｓまたはＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓの株）が、対応する制御配列と共に使用され得る。
【００９５】
真核生物宿主は、培養系において哺乳動物細胞および酵母細胞を含む。発現用宿主として利用可能な哺乳類細胞株は、当該分野で公知であり、そのような細胞株としては、ＨｅＬａ細胞、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞、乳仔ハムスター腎臓（ＢＨＫ）細胞、および多くの他の細胞株を含む、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）から入手可能な多くの不死化細胞株が含まれる。哺乳動物細胞のための適切なプロモーターもまた、当該分野で公知であり、そしてＳｉｍｉａｎ  Ｖｉｒｕｓ  ４０（ＳＶ４０）（Ｆｉｅｒｓ（１９７８）、Ｎａｔｕｒｅ  ２７３：１１３）、ラウス肉腫ウイルス（ＲＳＶ）、アデノウイルス（ＡＤＶ）、およびウシ乳頭腫（ＢＰＶ）由来のプロモーターのようなウイルスプロモーターを含む。哺乳動物細胞はまた、終止配列およびポリＡ付加配列を必要とし；発現を増加するエンハンサー配列もまた含まれ得、そして遺伝子の増幅を引き起こす配列もまた、所望され得る。これらの配列は、当該分野で公知である。哺乳動物細胞における複製に適したベクターは、ウイルスレプリコン、またはＮＡＮＢＶエピトープをコードする適切な配列の宿主ゲノムへの組込みを確実にする配列を含み得る。
【００９６】
このワクシニアウイルス系はまた、哺乳動物細胞において外来ＤＮＡを発現するために使用され得る。異種遺伝子を発現するために、外来ＤＮＡは通常、ワクシニアウイルスのチミジンキナーゼ遺伝子に挿入され、次いで感染細胞が選択され得る。この手順は、当該分野で公知であり、そしてさらなる情報がこれらの参考文献（Ｍａｃｋｅｔｔら、Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．４９：８５７−８６４（１９８４）およびＤＮＡ  Ｃｌｏｎｉｎｇ、第２巻、ＩＲＬ  Ｐｒｅｓｓの第７章）に見出され得る。
【００９７】
酵母発現系もまた、当業者に公知である。酵母プロモーターは、酵母ＲＮＡポリメラーゼに結合可能であり、そしてコード配列（例えば、構造遺伝子）からｍＲＮＡへの下流の（３’側の）転写を開始し得る、任意のＤＮＡ配列である。プロモーターは、通常、コード配列の５’末端の近接して位置する転写開始領域を有する。この転写開始領域は、通常、ＲＮＡポリメラーゼ結合部位（「ＴＡＴＡボックス」）および転写開始部位を含む。酵母プロモーターはまた、上流アクチベーター配列（ＵＡＳ）と呼ばれる第２のドメインを有し得、これは、もし存在するならば、通常、構造遺伝子に対して遠位である。このＵＡＳは、調節される（誘導できる）発現を可能にする。構成的発現は、ＵＡＳの非存在下で生じる。調節される発現は、正または負のいずれかであり得、それによって転写を増加させるかまたは減少させるかのいずれかであり得る。
【００９８】
酵母は、活性な代謝経路を有する発酵性生物であり、従って、代謝経路における酵素をコードする配列は、特に有用なプロモーター配列を提供する。例としては、以下が挙げられる：アルコールデヒドロゲナーゼ（ＡＤＨ）（ＥＰ−Ａ−０
２８４  ０４４）、エノラーゼ、グルコキナーゼ、グルコース−６−リン酸イソメラーゼ、グリセルアルデヒド−３−リン酸デヒドロゲナーゼ（ＧＡＰまたはＧＡＰＤＨ）、ヘキソキナーゼ、ホスホフルクトキナーゼ、３−ホスホグリセリン酸ムターゼ、およびピルビン酸キナーゼ（ＰｙＫ）（ＥＰＯ−Ａ−０  ３２９
２０３）。酵母ＰＨＯ５遺伝子はまた、酸性ホスファターゼをコードし、また有用なプロモーター配列を提供する（Ｍｙａｎｏｈａｒａら（１９８３）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ８０：１）。
【００９９】
さらに、天然には生じない合成プロモーターもまた、酵母のプロモーターとして機能する。例えば、ある１つの酵母プロモーターのＵＡＳ配列は、別の酵母プロモーターの転写活性化領域と連結され得、合成ハイブリッドプロモーターを生成し得る。このようなハイブリッドプロモーターの例は、ＧＡＰ転写活性化領域と連結されるＡＤＨ調節配列（米国特許第４，８７６，１９７号および同第４，８８０，７３４号）を含む。ハイブリッドプロモーターの他の例は、ＡＤＨ２、ＧＡＬ４、ＧＡＬ１０、またはＰＨＯ５遺伝子のいずれかの調節配列からなり、ＧＡＰまたはＰｙＫ（ＥＰ−Ａ−０  １６４  ５５６）のような解糖酵素遺伝子の転写活性化領域に結合されているプロモーターを含む。さらに、酵母プロモーターは、酵母ＲＮＡポリメラーゼと結合し、そして転写を開始する能力を有する、天然に生じる非酵母起源のプロモーターを含み得る。このようなプロモーターの例としては、とりわけ、以下が挙げられる：（Ｃｏｈｅｎら、（１９８０）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ７７：１０７８；Ｈｅｎｉｋｏｆｆら（１９８１）Ｎａｔｕｒｅ  ２８３：８３５；Ｈｏｌｌｅｎｂｅｒｇら（１９８１）Ｃｕｒｒ．Ｔｏｐｉｃｓ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．９６：１１９；Ｈｏｌｌｅｎｂｅｒｇら（１９７９）「酵母Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅにおける細菌の抗生物質耐性遺伝子の発現」、Ｐｌａｓｍｉｄｓ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃａｌ，Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ  ａｎｄ
Ｃｏｍｍｅｒｃｉａｌ  Ｉｍｐｏｒｔａｎｃｅ（Ｋ．Ｎ．ＴｉｍｍｉｓおよびＡ．Ｐｕｈｌｅｒ編）；Ｍｅｒｃｅｒａｕ−Ｐｕｉｇａｌｏｎら（１９８０）Ｇｅｎｅ  １１：１６３；Ｐａｎｔｈｉｅｒら（１９８０）Ｃｕｒｒ．Ｇｅｎｅｔ．２：１０９）。
【０１００】
ＤＮＡ分子は、酵母において、細胞内で発現され得る。プロモーター配列は、ＤＮＡ分子と直接連結され得、その場合、組換えタンパク質のＮ末端にある最初のアミノ酸は常に、ＡＴＧ開始コドンによってコードされているメチオニンである。もし所望ならば、Ｎ末端のメチオニンは、臭化シアンとのインビトロインキュベーションによって、タンパク質から切断され得る。
【０１０１】
融合タンパク質は、酵母発現系について、ならびに哺乳動物、バキュロウイルス、および細菌の発現系において、代替物を提供する。通常、内因性酵母タンパク質、または他の安定なタンパク質のＮ末端部分をコードするＤＮＡ配列は、異種コード配列の５’末端に融合される。発現において、この構築物は、２つのアミノ酸配列の融合物を提供する。例えば、酵母またはヒトのスーパーオキシドジスムターゼ（ＳＯＤ）遺伝子は、外来遺伝子の５’末端に連結され、そして酵母において発現し得る。２つのアミノ酸配列の連結部にあるＤＮＡ配列は、切断可能部位をコードしてもよいし、コードしなくてもよい。例えば、ＥＰ−Ａ−０  １９６  ０５６を参照のこと。別の例はユビキチン融合タンパク質である。このような融合タンパク質は、外来タンパク質からユビキチンを切断するプロセシング酵素（例えば、ユビキチン特異的プロセシングプロテアーゼ）のための部位を好ましくは保持する、ユビキチン領域を伴って作製される。従って、この方法を通じて、ネイティブな融合タンパク質は、単離され得る（例えば、ＷＯ８８／０２４０６６）。
【０１０２】
あるいは、外来タンパク質はまた、酵母における外来タンパク質の分泌を提供する、リーダー配列フラグメントから構成される融合タンパク質をコードする、キメラＤＮＡ分子を作製することによって、細胞から増殖培地へ分泌され得る。好ましくは、インビボまたはインビトロのいずれかで切断され得る、リーダーフラグメントと外来遺伝子との間にコードされるプロセシング部位が存在する。リーダー配列フラグメントは、細胞からのタンパク質の分泌を指向する、疎水性アミノ酸から構成されるシグナルペプチドを、通常コードする。
【０１０３】
適切なシグナル配列をコードするＤＮＡは、分泌性酵母タンパク質に関する遺伝子由来であり得、その遺伝子は例えば、酵母インベルターゼ遺伝子（ＥＰ−Ａ−０  ０１２  ８７３；ＪＰＯ．６２，０９６，０８６）およびＡ因子遺伝子（米国特許第４，５８８，６８４号）である。あるいは、インターフェロンリーダーのような、酵母における分泌もまた提供する、非酵母起源のリーダーが存在する（ＥＰ−Ａ−０  ０６０  ０５７）。
【０１０４】
好ましいクラスの分泌リーダーは、酵母α因子遺伝子のフラグメントを使用するリーダーであり、これは「プレ」シグナル配列、および「プロ」領域の両方を含む。用いられ得る型のα因子フラグメントは、完全長の、プレ−プロα因子リーダー(約８３アミノ酸残基）および短縮されたα因子リーダー（通常約２５〜約５０アミノ酸残基）を含む（米国特許第４，５４６，０８３号および同第４，８７０，００８号；ＥＰ−Ａ−０  ３２４  ２７４）。分泌を提供するα因子リーダーフラグメントを使用するさらなるリーダーは、第１の酵母のプレ配列を有するが、第２の酵母α因子からのプロ領域を有しないで作製される、ハイブリッドα因子リーダーを含む（例えば、ＷＯ８９／０２４６３を参照のこと）。
【０１０５】
通常、酵母によって認識される転写終結配列は、翻訳終止コドンの３’側に位置する調節領域であり、そして従って、プロモーターと共にコード配列に隣接する。これらの配列は、そのＤＮＡにコードされるポリペプチドへと翻訳され得る、ｍＲＮＡの転写を指向する。転写終結配列および他の酵母に認識される終結配列の例は、例えば、解糖酵素をコードする転写終結配列である。
【０１０６】
通常、上記の成分（プロモーター、リーダー（もし所望ならば）、目的のコード配列、および転写終結配列を含む）は、組み立てられて発現構築物になる。発現構築物は、宿主（例えば、酵母または細菌）において安定に保持され得る染色体外エレメント（例えば、プラスミド）のような、レプリコンにおいてしばしば保持される。このレプリコンは、２つの複製系を有し得、従って、レプリコンが、例えば、発現のために酵母において、ならびにクローニングおよび増幅のために原核生物宿主において保持されることを可能にする。このような酵母−細菌シャトルベクターの例としては、以下が挙げられる：ＹＥｐ２４（Ｂｏｔｓｔｅｉｎら（１９７９）Ｇｅｎｅ  ８：１７〜２４）、ｐＣｌ／１（Ｂｒａｋｅら（１９８４）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ  ＵＳＡ  ８１：４６４２〜４６４６）、およびＹＲｐ１７（Ｓｔｉｎｃｈｃｏｍｂら（１９８２）Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．１５８：１５７）。さらに、レプリコンは、高コピー数プラスミドまたは低コピー数プラスミドのいずれかであり得る。高コピー数プラスミドは、一般に約５〜約２００、そして通常約１０〜約１５０の範囲のコピー数を有し得る。高コピー数プラスミドを含む宿主は、好ましくは少なくとも約１０個、そしてより好ましくは少なくとも約２０個を有する。高コピー数ベクターまたは低コピー数ベクターのいずれかが選択され得、それは、宿主に対するベクターおよび外来タンパク質の効果に依存する。例えば、Ｂｒａｋｅら、前出を参照のこと。
【０１０７】
あるいは、発現構築物は、組み込みベクターを用いて、酵母のゲノムへ組み込まれ得る。組み込みベクターは、通常、ベクターが組み込むのを可能にする、酵母の染色体と相同な少なくとも１つの配列を含み、そして好ましくは、発現構築物に隣接する２つの相同配列を含む。組み込みは、ベクターにおける相同なＤＮＡと酵母の染色体との間の組換えから生じるようである（Ｏｒｒ−Ｗｅａｖｅｒら（１９８３）Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｅｎｚｙｍｏｌ．１０１：２２８〜２４５）。組み込みベクターは、そのベクター中に含有するために適切な相同配列を選択することによって、酵母における特定の遺伝子座が指向され得る。Ｏｒｒ−Ｗｅａｖｅｒら、前出を参照のこと。１つ以上の発現構築物が組み込まれ得、おそらく産生される組換えタンパク質のレベルに影響を与え得る（Ｒｉｎｅら（１９８３）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ８０：６７５０）。ベクターに含まれる染色体配列は、ベクターにおける単一セグメント（ベクター全体の組み込みを生じる）、または染色体における隣接セグメントに相同でかつベクターにおける発現構築物に隣接する２つのセグメント（発現構築物のみの安定した組み込みを生じ得る）のいずれかとして生じ得る。
【０１０８】
通常、染色体外発現構築物および組み込み発現構築物は、選択マーカーを含み得、形質転換された酵母株の選択を可能にする。選択マーカーは、酵母宿主において発現され得る生合成遺伝子を含み得、それは例えば、ＡＤＥ２、ＨＩＳ４、ＬＥＵ２、ＴＲＰ１、およびＡＬＧ７、ならびにＧ４１８耐性遺伝子であり、それぞれ、酵母細胞にツニカマイシンおよびＧ４１８に対する耐性を付与する。さらに、適切な選択マーカーはまた、金属のような毒性化合物の存在下において増殖する能力を有する酵母を提供し得る。例えば、ＣＵＰ１の存在は、酵母が、銅イオンの存在下において増殖することを可能にする（Ｂｕｔｔら（１９８７）Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．Ｒｅｖ．５１：３５１）
あるいは、上記の成分のうちのいくつかは、組み立てられて形質転換ベクターになり得る。形質転換ベクターは、通常、上記のように、レプリコンのままで保持されるか、または組み込みベクターに開発されるかのいずれかである、選択マーカーから構成される。
【０１０９】
発現ベクターおよび形質転換ベクターは、染色体外レプリコンまたは組み込みベクターのいずれかであり、多くの酵母への形質転換のために開発されてきた。例えば、発現ベクターは、とりわけ、以下の酵母のために開発されてきた：Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ（Ｋｕｒｔｚら（１９８６）Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．６：１４２）、Ｃａｎｄｉｄａ  ｍａｌｔｏｓａ（Ｋｕｎｚｅら（１９８５）Ｊ．Ｂａｓｉｃ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．２５：１４１）。Ｈａｎｓｅｎｕｌａ  ｐｏｌｙｍｏｒｐｈａ（Ｇｌｅｅｓｏｎら（１９８６）Ｊ．Ｇｅｎ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．１３２：３４５９；Ｒｏｇｇｅｎｋａｍｐら（１９８６）Ｍｏｌ．Ｇｅｎ．Ｇｅｎｅｔ．２０２：３０２）、Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ  ｆｒａｇｉｌｉｓ（Ｄａｓら（１９８４）Ｊ．Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ．１５８：１１６５）、Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ  ｌａｃｔｉｓ（Ｄｅ  Ｌｏｕｖｅｎｃｏｕｒｔら（１９８３）Ｊ．Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ．１５４：７３７；Ｖａｎ  ｄｅｎ  Ｂｅｒｇら（１９９０）Ｂｉｏ／Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ８：１３５）、Ｐｉｃｈｉａ  ｇｕｉｌｌｅｒｉｍｏｎｄｉｉ（Ｋｕｎｚｅら（１９８５）Ｊ．Ｂａｓｉｃ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．２５：１４１）、Ｐｉｃｈｉａ  ｐａｓｔｏｒｉｓ（Ｃｒｅｇｇら（１９８５）Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．５：３３７６；米国特許第４，８３７，１４８号および同第４，９２９，５５５号）、Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ（Ｈｉｎｎｅｎら（１９７８）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ７５：１９２９；Ｉｔｏら（１９８３）Ｊ．Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ．１５３：１６３）、Ｓｃｈｉｚｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｐｏｍｂｅ（ＢｅａｃｈおよびＮｕｒｓｅ（１９８１）Ｎａｔｕｒｅ  ３００：７０６）、およびＹａｒｒｏｗｉａ  ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ（Ｄａｖｉｄｏｗら（１９８５）Ｃｕｒｒ．Ｇｅｎｅｔ．１０：３８０４７１；Ｇａｉｌｌａｒｄｉｎら（１９８５）Ｃｕｒｒ．Ｇｅｎｅｔ．１０：４９）。
【０１１０】
外来ＤＮＡを酵母宿主へ導入する方法は、当該分野において周知であり、そして通常、スフェロプラストの、またはアルカリ陽イオンで処置されたインタクトな酵母細胞のいずれかの形質転換を含む。形質転換の手順は、通常、形質転換される酵母の種によって変化する。（例えば、以下を参照のこと：Ｋｕｒｔｚら（１９８６）Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．６：１４２；Ｋｕｎｚｅら（１９８５）Ｊ．Ｂａｓｉｃ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．２５：１４１；Ｃａｎｄｉｄａ；Ｇｌｅｅｓｏｎら（１９８６）Ｊ．Ｇｅｎ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．１３２：３４５９；Ｒｏｇｇｅｎｋａｍｐら（１９８６）Ｍｏｌ．Ｇｅｎ．Ｇｅｎｅｔ．２０２：３０２；Ｈａｎｓｅｎｕｌａ；Ｄａｓら（１９８４）Ｊ．Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ．１５８：１１６５；Ｄｅ  Ｌｏｕｖｅｎｃｏｕｒｔら（１９８３）Ｊ．Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ．１５４：１１６５；Ｖａｎ  ｄｅｎ  Ｂｅｒｇら（１９９０）Ｂｉｏ／Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ８：１３５；Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ；Ｃｒｅｇｇら（１９８５）Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．５：３３７６；Ｋｕｎｚｅら（１９８５）Ｊ．Ｂａｓｉｃ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．２５：１４１；米国特許第４，８３７，１４８号および同第４，９２９，５５５号；Ｐｉｃｈｉａ；Ｈｉｎｎｅｎら（１９７８）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ７５：１９２９；Ｉｔｏら（１９８３）Ｊ．Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ．１５３：１６３  Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ；ＢｅａｃｈおよびＮｕｒｓｅ（１９８１）Ｎａｔｕｒｅ  ３００：７０６；Ｓｃｈｉｚｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ；Ｄａｖｉｄｏｗら（１９８５）Ｃｕｒｒ．Ｇｅｎｅｔ．１０：３９；Ｇａｉｌｌａｒｄｉｎら（１９８５）Ｃｕｒｒ．Ｇｅｎｅｔ．１０：４９；Ｙａｒｒｏｗｉａ）。
【０１１１】
細菌の発現技術は、当該分野で公知である。細菌のプロモーターは、細菌のＲＮＡポリメラーゼに結合し得、そしてｍＲＮＡへのコード配列（例えば、構造遺伝子）の下流方向（３’方向）の転写を開始し得る任意のＤＮＡ配列である。プロモーターは、通常、コード配列の５’末端に近接して配置される転写開始領域を有する。この転写開始領域は、通常、ＲＮＡポリメラーゼ結合部位および転写開始部位を含む。細菌のプロモーターはまた、オペレーターと呼ばれる第二のドメインを有し得、このドメインは、ＲＮＡ合成が始まる近接したＲＮＡポリメラーゼ結合部位と重複し得る。オペレーターは、遺伝子リプレッサータンパク質が、オペレーターに結合し、それによって特定の遺伝子の転写を阻害し得るような、負の調節された（誘導性の）転写を可能にする。構成的発現は、オペレーターのような負の調節エレメントの非存在下で起こり得る。さらに、正の調節は、遺伝子アクチベータータンパク質結合配列により達成され得、その配列が存在する場合は通常、ＲＮＡポリメラーゼ結合配列に（５’側で）近接している。遺伝子アクチベータータンパク質の例は、カタボライトアクチベータータンパク質（ＣＡＰ）であり、それはＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ（Ｅ．ｃｏｌｉ）におけるｌａｃオペロンの転写の開始を助ける（Ｒａｉｂａｕｄら（１９８４）Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｇｅｎｅｔ．１８：１７３）。調節される発現は、それゆえ正または負のいずれかであり、従って転写を増強し得るかまたは低下させ得る。
【０１１２】
染色体外レプリコンまたは組み込みベクターのいずれかである、発現ベクターまたは形質転換ベクターは、多くの細菌への形質転換のために開発されてきた。例えば、発現ベクターは、とりわけ、以下の細菌のために開発されてきた：Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓｕｂｔｉｌｉｓ（Ｐａｌｖａら（１９８２）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ７９：５５８２；ＥＰ−Ａ−０  ０３６  ２５９およびＥＰ−Ａ−０  ０６３  ９５３；ＷＯ  ８４／０４５４１）、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ（Ｓｈｉｍａｔａｋｅら（１９８１）Ｎａｔｕｒｅ  ２９２：１２８；Ａｍａｎｎら（１９８５）Ｇｅｎｅ  ４０：１８３；Ｓｔｕｄｉｅｒら（１９８６）Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．１８９：１１３；ＥＰ−Ａ−０  ０３６  ７７６、ＥＰ−Ａ−０  １３６  ８２９およびＥＰ−Ａ−０  １３６  ９０７）、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｃｒｅｍｏｒｉｓ（Ｐｏｗｅｌｌら（１９８８）Ａｐｐｌ．Ｅｎｖｉｒｏｎ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．５４：６５５）；Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｌｉｖｉｄａｎｓ（Ｐｏｗｅｌｌら（１９８８）Ａｐｐｌ．Ｅｎｖｉｒｏｎ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．５４：６５５）、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｌｉｖｉｄａｎｓ（米国特許第４，７４５，０５６号）。
【０１１３】
外来ＤＮＡを細菌宿主中に導入する方法は、当該分野で周知であり、そして、通常、ＣａＣｌ2、または２価カチオンおよびＤＭＳＯのようなその他の試薬のいずれかで処理された細菌の形質転換を含む。ＤＮＡはまた、エレクトロポーレーションにより細菌細胞中に導入され得る。形質転換手順は、通常、形質転換されるべき細胞種で変動する。（例えば、Ｍａｓｓｏｎら（１９８９）ＦＥＭＳ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．Ｌｅｔｔ．６０：２７３；Ｐａｌｖａら（１９８２）Ｐｏｒｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ７９：５５８２；ＥＰ−Ａ−０  ０３６  ２５９およびＥＰ−Ａ−０  ０６３  ９５３；ＷＯ  ８４／０４５４１、Ｂａｃｉｌｌｕｓ、Ｍｉｌｌｅｒら（１９８８）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．８５：８５６；Ｗａｎｇら（１９９０）Ｊ．Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ．１７２：９４９；Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ、Ｃｏｈｅｎら（１９７３）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｌ．Ｓｃｉ．６９：２１１０；Ｄｏｗｅｒら（１９８８）Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．１６：６１２７；Ｋｕｓｈｎｅｒ（１９７８）「ＣｏｌＥ１由来プラスミドを用いたＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉの形質転換のための改良された方法」、Ｇｅｎｅｔｉｃ  Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ：Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  ｏｎ  Ｇｅｎｅｔｉｃ  Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ中にある（Ｈ．Ｗ．ＢｏｙｅｒおよびＳ．Ｎｉｃｏｓｉａ編）；Ｍａｎｄｅｌら（１９７０）Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．５３：１５９；Ｔａｋｅｔｏ（１９８８）Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ  ９４９：３１８；Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ；Ｃｈａｓｓｙら（１９８７）ＦＥＭＳ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．Ｌｅｔｔ．４４：１７３  Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ；Ｆｉｅｄｌｅｒら（１９８８）Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ  １７０：３８、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ；Ａｕｇｕｓｔｉｎら（１９９０）ＦＥＭＳ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．Ｌｅｔｔ．６６：２０３、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ、Ｂａｒａｎｙら（１９８０）Ｊ．Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ．１４４：６９８；Ｈａｒｌａｎｄｅｒ（１９８）「エレクトロポーレーションによるＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｌａｃｔｉｓの形質転換」、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃａｌ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ（Ｊ．ＦｅｒｒｅｔｔｉおよびＲ．Ｃｕｒｔｉｓｓ  ＩＩＩ）；Ｐｅｒｒｙら（１９８１）Ｉｎｆｅｃｔ．Ｉｍｍｕｎ．３２：１２９５；Ｐｏｗｅｌｌら（１９８８）Ａｐｐｌ．Ｅｎｖｉｒｏｎ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．５４：６５５；Ｓｏｍｋｕｔｉら（１９８７）Ｐｒｏｃ．４ｔｈ  Ｅｖｒ．Ｃｏｎｇ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  １：４１２、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓを参照のこと）。
【０１１４】
さらに、ウイルス抗原は、バキュロウイルス系によって昆虫細胞中で発現され得る。ＳｕｍｍｅｒおよびＳｍｉｔｈによるバキュロウイルス発現に対する一般的な指針は、Ａ  Ｍａｎｕａｌ  ｏｆ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｂａｃｕｌｏｖｉｒｕｓ  Ｖｅｃｔｏｒｓ  ａｎｄ  Ｉｎｓｅｃｔ  Ｃｅｌｌ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ（Ｔｅｘａｓ  Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ  Ｓｔａｔｉｏｎ  Ｂｕｌｌｅｔｉｎ  Ｎｏ．１５５５）である。バキュロウイルスゲノム中に異種遺伝子を導入するために、遺伝子は、最初、いくつかのバキュロウイルス配列を含む移入ベクター中にクローン化される。この移入ベクターは、それが昆虫細胞中に野生型ベクターと同時トランスフェクトされるとき、この野生型ウイルスと組換えを起こす。通常、この移入ベクターは、異種遺伝子が野生型バキュロウイルスポリヘドロン遺伝子を破壊するように、操作される。この破壊は、組換えウイルスの選択を容易にする。なぜなら、この組換えウイルスに感染した細胞は、野生型ウイルスに感染した細胞とは異なる表現型で出現するからである。精製された組換えウイルスを用いて、細胞を感染し、異種遺伝子を発現し得る。シグナルペプチドが異種遺伝子とインフレームで連結される場合、外来タンパク質が培地中に分泌され得る；そうでなければ、このタンパク質は細胞溶解物中に結合している。さらなる情報については、Ｓｍｉｔｈら、Ｍｏｌ．＆  Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．３：２１５６−２１６５（１９８３）またはＬｕｃｋｏｗおよびＳｕｍｍｅｒｓ  Ｖｉｒｏｌｏｇｙ  １７：３１−３９（１９８９）を参照のこと。
【０１１５】
バキュロウイルス発現はまた、植物細胞中で行われ得る。当該分野で公知の多くの植物細胞培養および全体植物遺伝子発現系がある。例示の植物細胞遺伝子発現系は、米国特許第５，６９３，５０６号；米国特許第５，６５９，１２２号；および米国特許第５，６０８，１４３号のような特許に記載されるようなものを含む。植物細胞培養中の遺伝子発現のさらなる例は、Ｚｅｎｋ、Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ３０：３８６１−３８６３（１９９１）により記載されている。植物タンパク質シグナルペプチドの記載は、上記の参考文献に加えて、Ｖａｕｌｃｏｍｂｅら、Ｍｏｌ．Ｇｅｎ．Ｇｅｎｅｔ．２０９：３３−４０（１９８７）；Ｃｈａｎｄｌｅｒら、Ｐｌａｎｔ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  ３：４０７−４１８（１９８４）；Ｒｏｇｅｒｓ、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６０：３７３１−３７３８（１９８５）；Ｒｏｔｈｓｔｅｉｎら、Ｇｅｎｅ  ５５：３５３−３５６（１９８７）；Ｗｈｉｔｔｉｅｒら、Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  １５：２５１５−２５３５（１９８７）；Ｗｉｒｓｅｌら、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ  ３：３−１４（１９８９）；Ｙｕら、Ｇｅｎｅ  １２２：２４７−２５３に見出され得る。植物ホルモンであるジベレリン酸による植物遺伝子発現の調節およびジベレリン酸により誘導される分泌酵素の記載は、Ｒ．Ｌ．ＪｏｎｅｓおよびＪ．ＭａｃＭｉｌｌｉｎ、ジベレリン：Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｐｌａｎｔ  Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ、．Ｍａｌｃｏｌｍ  Ｂ．Ｗｉｌｋｉｎｓ、編、１９８４  Ｐｉｔｍａｎ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｌｉｍｉｔｅｄ、Ｌｏｎｄｏｎ、２１−５２頁中に見出され得る。その他の代謝的に調節される遺伝子を記載する参考文献は：Ｓｈｅｅｎ、Ｐｌａｎｔ  Ｃｅｌｌ、２：１０２７−１０３８（１９９０）；Ｍａｓｓら、ＥＭＢＯ
Ｊ．９：３４４７−３４５２（１９９０）；ＢｅｎｋｅｌおよびＨｉｃｋｅｙ、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．８４：１３３７−１３３９（１９８７）である。
【０１１６】
プロトプラストが単離され、全体の再生植物を与えるように培養され得るすべての植物は、移入された遺伝子を含む全体植物が回収されるように、本発明によって形質転換され得る。実際にすべての植物が培養細胞または組織から再生され得ることが知られ、これらは、限定されずに、サトウキビ、テンサイ、綿、果樹およびその他の木、マメ科植物および植物を含む。例えば、いくつかの適切な植物は、以下の属の種を含む：Ｆｒａｇａｒｉａ、Ｌｏｔｕｓ、Ｍｅｄｉｃａｇｏ、Ｏｎｏｂｒｙｃｈｉｓ、Ｔｒｉｆｏｌｉｕｍ、Ｔｒｉｇｏｎｅｌｌａ、Ｖｉｇｎａ、Ｃｉｔｒｕｓ、Ｌｉｎｕｍ、Ｇｅｒａｎｉｕｍ、Ｍａｎｉｈｏｔ、Ｄａｕｃｕｓ、Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ、Ｂｒａｓｓｉｃａ、Ｒａｐｈａｎｕｓ、Ｓｉｎａｐｉｓ、Ａｔｒｏｐａ、Ｃａｐｓｉｃｕｍ、Ｄａｔｕｒａ、Ｈｙｏｓｃｙａｍｕｓ、Ｌｙｃｏｐｅｒｓｉｏｎ、Ｎｉｃｏｔｉａｎａ、Ｓｏｌａｎｕｍ、Ｐｅｔｕｎｉａ、Ｄｉｇｉｔａｌｉｓ、Ｍａｊｏｒａｎａ、Ｃｉｃｈｏｒｉｕｍ、Ｈｅｌｉａｎｔｈｕｓ、Ｌａｃｔｕｃａ、Ｂｒｏｍｕｓ、Ａｓｐａｒａｇｕｓ、Ａｎｔｉｒｒｈｉｎｕｍ、Ｈｅｒｅｒｏｃａｌｌｉｓ、Ｎｅｍｅｓｉａ、Ｐｅｌａｒｇｏｎｉｕｍ、Ｐａｎｉｃｕｍ、Ｐｅｎｎｉｓｅｔｕｍ、Ｒａｎｕｎｃｕｌｕｓ、Ｓｅｎｅｃｉｏ、Ｓａｌｐｉｇｌｏｓｓｉｓ、Ｃｕｃｕｍｉｓ、Ｂｒｏｗａａｌｉａ、Ｇｌｙｃｉｎｅ、Ｌｏｌｉｕｍ、Ｚｅａ、Ｔｒｉｔｉｃｕｍ、Ｓｏｒｇｈｕｍ、およびＤａｔｕｒａ。
【０１１７】
形質転換は、ポリヌクレオチドを、植物細胞中に導入するための任意の方法によってであり得、例えば、ポリヌクレオチドをウイルス中にパッケージングすること、およびこのウイルスで宿主細胞を形質導入すること、およびポリヌクレオチドの直接取り込みによることを含む。用いられる形質転換手順は、形質転換されるべき宿主に依存する。直接取り込みによる細菌形質転換は、一般に、カルシウムクロライドまたはルビジウムクロライドを用いた処理を採用する（Ｃｏｈｅｎ（１９７２）、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．６９：２１１０；Ｍａｎｉａｔｉｓら（１９８２）、ＭＯＬＥＣＵＬＡＲ  ＣＬＯＮＩＮＧ；Ａ  ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＹ  ＭＡＮＵＡＬ（Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｐｒｅｓｓ、Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ、Ｎ．Ｙ．））。直接取り込みによる酵母形質転換は、Ｈｉｎｎｅｎら（１９７８）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．７５：１９２９の方法を用いて実施され得る。直接取り込みによる哺乳動物形質転換は、ＧｒａｈａｍおよびＶａｎ  ｄｅｒ  Ｅｂ（１９７８）、Ｖｉｒｏｌｏｇｙ  ５２：５４６のリン酸カルシウム沈殿法またはその種々の公知の改変法を用いて実施され得る。
【０１１８】
ベクター構築は、当該分野で公知の技法を採用する。部位特異的ＤＮＡ切断は、これら市販の酵素の製造業者によって一般に規定される条件下で適切な制限酵素を用いて処理することにより実施される。切断されたフラグメントは、Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ（１９８０）６５：４９９−５６０に見出される一般的手順に従って、ポリアクリルアミドまたはアガロースゲル電気泳動技法を用いて分離され得る。粘着末端をもつ切断フラグメントは、Ｅ．ｃｏｌｉ  ＤＮＡポリメラーゼＩ（Ｋｌｅｎｏｗ）を用い、混合物中、適切なデオキシヌクレオチド三リン酸（ｄＮＴＰ）の存在下で平滑末端にされ得る。Ｓ１ヌクレアーゼを用いた処理もまた用いられ、任意の一本鎖ＤＮＡ部分の加水分解を生じ得る。
【０１１９】
連結は、Ｔ４  ＤＮＡリガーゼおよびＡＴＰを用いる標準的な緩衝液および温度条件を用いて実施され；粘着末端連結は、平滑末端連結より少ないＡＴＰおよびより少ないリガーゼで起こる。ベクターフラグメントが、連結混合物の一部分として用いられるとき、このベクターフラグメントは、しばしば、細菌アルカリホスファターゼ（ＢＡＰ）または子牛腸アルカリホスファターゼで処理されて、５’リン酸を除去し、そしてそれ故、ベクターの再連結を防ぐか；あるいは、所望されないフラグメントの制限酵素消化を用いて連結を防ぎ得る。連結混合物は、Ｅ．ｃｏｌｉのような適切なクローニング宿主中に形質転換され、そして成功した形質転換体が、例えば、抗生物質耐性により選択され、そして正確な構築物についてスクリーニングされる。
【０１２０】
合成のオリゴヌクレオチドが、Ｗａｒｎｅｒ（１９８４）、ＤＮＡ  ３：４０１によって記載されるような自動化オリゴヌクレオチド合成器を用いて調製され得る。所望であれば、合成ストランドは、反応について標準的な条件を用い、32Ｐ−ＡＴＰの存在下、ポリヌクレオチドキナーゼを用いた処理によって32Ｐで標識され得る。ｃＤＮＡライブラリーから単離されるＤＮＡ配列を含むＤＮＡ配列は、例えば、Ｚｏｌｌｅｒ（１９８２）、Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．１０：６４８７により記載されるような部位特異的変異誘発を含む公知の技法により改変され得る。
【０１２１】
所望の融合物、またはこれら融合物の個々の成分を含む個々の発現構築物を含む、本発明の発現構築物は、核酸免疫化のために用いられ、標準的な遺伝子送達プロトコールを用いてＨＣＶ特異的Ｔ細胞を活性化し得る。遺伝子送達のための方法は、当該分野で公知である。例えば、米国特許第５，３９９，３４６号、同５，５８０，８５９号、同５，５８９，４６６号を参照のこと。遺伝子は、脊椎動物被験体に直接送達されるか、または被験体からの細胞にエキソビボで送達され、そしてこの細胞が被験体中に再移植されるかのいずれかであり得る。例えば、これら構築物は、プラスミドＤＮＡとして送達され得る。例えば、プラスミドには、ｐＢＲ３２２、ｐＵＣ、またはＣｏｌＥ１などが含まれる。
【０１２２】
さらに、発現構築物は、細胞への送達前にリポソーム中にパッケージされ得る。脂質カプセル化は、一般に、核酸を安定に結合するか包括し、そしてそれを保持するリポソームを用いて達成され得る。脂質調製物に対する濃縮ＤＮＡの比率は変動し得るが、一般に約１：１（ｍｇＤＮＡ：マイクロモル脂質）であるか、または脂質がより多い。核酸の送達のためのキャリアとしてのリポソームの使用の総説については、ＨｕｇおよびＳｌｅｉｇｈｔ、Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ．（１９９１）１０９７：１−１７；Ｓｔｒａｕｂｉｎｇｅｒら、Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｏｆ  Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ（１９８３）、１０１巻、５１２−５２７を参照のこと。
【０１２３】
本発明での使用のためのリポソーム調製物は、カチオン性（正に荷電）、アニオン性（負に荷電）および中性調製物を含み、カチオン性調製物が特に好適である。カチオン性リポソームは、容易に入手可能である。例えば、Ｎ［１−２，３−ジオレイルオキシ）プロピル］−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリエチルアンモニウム（ＤＯＴＭＡ）リポソームが、ＧＩＢＣＯ  ＢＲＬ、Ｇｒａｎｄ  Ｉｓｌａｎｄ、ＮＹ．から登録商標Ｌｉｐｏｆｅｃｔｉｎの下で入手可能である（Ｆｅｌｇｎｅｒら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ（１９８７）８４：７４１３−７４１６もまた参照のこと）。その他の市販の脂質は、トランスフェクタス（ＤＤＡＢ／ＤＯＰＥ）およびＤＯＴＡＰ／ＤＯＰＥ（Ｂｏｅｒｈｉｎｇｅｒ）を含む。その他のカチオン性リポソームは、当該分野で周知の技法を用いて容易に入手可能な材料から調製され得る。例えば、ＤＯＴＡＰ（１，２−ビス（オレオイルオキシ）−３−（トリメチルアンモニオ）プロパン）リポソームの合成の記載について、Ｓｚｏｋａら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ（１９７８）７５：４１９４−４１９８；ＰＣＴ公開番号ＷＯ９０／１１０９２を参照のこと。種々のリポーソーム−核酸複合体は、当該分野で公知の方法を用いて調製される。例えば、Ｓｔｒａｕｂｉｎｇｅｒら、ＭＥＴＨＯＤＳ  ＯＦ  ＩＭＭＵＮＯＬＯＧＹ（１９８３）、１０１巻、５１２−５２７頁；Ｓｚｏｋａら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ（１９７８）７５：４１９４−４１９８；Ｐａｐａｈａｄｊｏｐｏｕｌｏｓら、Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ（１９７５）３９４：４８３；Ｗｉｌｓｏｎら、Ｃｅｌｌ（１９７９）１７：７７；ＤｅａｍｅｒおよびＢａｎｇｈａｍ、Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ（１９７６）４４３：６２９；Ｏｓｔｒｏら、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．（１９７７）７６：８３６；Ｆｒａｌｅｙら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ（１９７９）７６：３３４８；ＥｎｏｃｈおよびＳｔｒｉｔｔｍａｔｔｅｒ、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ（１９７９）７６：１４５；Ｆｒａｌｅｙら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．（１９８０）２５５：１０４３１；ＳｚｏｋａおよびＰａｐａｈａｄｊｏｐｏｕｌｏｓ、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ（１９７８）７５：１４５；およびＳｃｈａｅｆｅｒ−Ｒｉｄｄｅｒら、Ｓｃｉｅｎｃｅ（１９８２）２１５：１６６を参照のこと。
【０１２４】
ＤＮＡはまた、Ｐａｐａｈａｄｊｏｐｏｕｌｏｓら、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ．（１９７５）３９４：４８３−４９１に記載されるものに類似の蝸牛殻状（ｃｏｃｈｌｅａｔｅ）脂質組成物で送達され得る。米国特許第４，６６３，１６１号および同第４，８７１，４８８号もまた参照のこと。
【０１２５】
多くのウイルスを基礎にした系が、哺乳動物細胞中への遺伝子移入のために開発されている。例えば、レトロウイルスは、遺伝子送達系のための便利なプラットホームを提供し、これには、マウスザルコーマウイルス、マウス乳腺癌ウイルス、マウスモロニー白血病ウイルス、およびラウス肉腫ウイルスなどがある。選択された遺伝子が、ベクター中に挿入され、そして当該分野で公知の技法を用いてレトロウイルス粒子中にパッケージされ得る。次いで、組換えウイルスは、単離され、そしてインビボまたはエキソビボのいずれかで、被験体の細胞に送達され得る。多くのレトロウイルス系が記載されている（米国特許第５，２１９，７４０号；ＭｉｌｌｅｒおよびＲｏｓｍａｎ、ＢｉｏＴｅｃｈｎｉｑｕｅｓ（１９８９）７：９８０−９９０）；Ｍｉｌｌｅｒ、Ａ．Ｄ．、Ｈｕｍａｎ  Ｇｅｎｅ
Ｔｈｅｒａｐｙ（１９９０）１：５−１４；Ｓｃａｒｐａら、Ｖｉｒｏｌｏｇｙ（１９９１）１８０：８４９−８５２；Ｂｕｒｎｓら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ（１９９３）９０：８０３３−８０３７；およびＢｏｒｉｓ−ＬａｗｒｉｅおよびＴｅｍｉｎ、Ｃｕｒ．Ｏｐｉｎ．Ｇｅｎｅｔ．Ｄｅｖｅｌｏｐ．（１９９３）３：１０２−１０９）。簡単に述べれば、本発明のレトロウイルス遺伝子送達ビヒクルは、例えば、Ｂ、Ｃ、およびＤ型レトロウイルス、およびＦＩＶ、ＨＩＶ、ＨＩＶ−１、ＨＩＶ−２およびＳＩＶのようなスプマウイルスおよびレンチウイルス（ＲＮＡ  Ｔｕｍｏｒ  Ｖｉｒｕｓｅｓ、第２版、Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ、１９８５を参照のこと）を含む広範な種類のレトロウイルスから容易に構築され得る。このようなレトロウイルスは、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（「ＡＴＣＣ」；１０８１  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｂｌｖｄ．Ｍａｎａｓｓａｓ、ＶＡ  ２０１１０−２２０９）のような寄託またはコレクションから容易に得られ得るか、一般に利用可能な技法を用いて既知の供給源から単離され得る。
【０１２６】
２型および５型アデノウイルスベクターのような、多くのアデノウイルスベクターもまた記載されている。宿主ゲノム中に組み込まれるレトロウイルスとは異なり、アデノウイルスは、染色体外に維持され、それ故、挿入変異誘発にともなうリスクを最小にする（Ｈａｊ−ＡｈｍａｄおよびＧｒａｈａｍ、Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．（１９８６）５７：２６７−２７４；Ｂｅｔｔら、Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．（１９９３）６７：５９１１−５９２１；Ｍｉｔｔｅｒｅｄｅｒら、Ｈｕｍａｎ  Ｇｅｎｅ  Ｔｈｅｒａｐｙ（１９９４）５：７１７−７２９；Ｓｅｔｈら、Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．（１９９４）６８：９３３−９４０；Ｂａｒｒら、Ｇｅｎｅ  Ｔｈｅｒａｐｙ（１９９４）１：５１−５８；Ｂｅｒｋｎｅｒ、Ｋ．Ｌ．ＢｉｏＴｅｃｈｎｉｑｕｅｓ（１９８８）６：６１６−６２９；およびＲｉｃｈら、Ｈｕｍａｎ
Ｇｅｎｅ  Ｔｈｅｒａｐｙ（１９９３）４：４６１−４７６）。
【０１２７】
Ｍｉｃｈａｅｌら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．（１９９３）２６８：６８６６−６８６９およびＷａｇｎｅｒら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ（１９９２）８９：６０９９−６１０３に記載のアデノウイルスキメラベクターのような分子複合体ベクターもまた、遺伝子送達に用いられ得る。
【０１２８】
制限されないで、シンドビスウイルスおよびセムリキ森林ウイルス、ＶＥＥ由来のベクターのような、アルファウイルス属のメンバーもまた、目的の遺伝子を送達するためのウイルスベクターとしての使用を見出す。本発明の方法の実施のために有用なシンドビスウイルス由来のベクターの記載については、Ｄｕｂｅｎｓｋｙら、Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．（１９９６）７０：５０８−５１９；および国際公開番号ＷＯ９５／０７９９５およびＷＯ９６／１７０７２を参照のこと。
【０１２９】
使用され得るその他のベクターは、制限されないで、シミアンウイルス４０、サイトメガロウイルスを含む。Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｓｓｐ．Ｙｅｒｓｉｎｉａ  ｅｎｔｅｒｏｃｏｌｉｔｉｃａ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ  ｓｐｐ、Ｖｉｂｒｉｏ
ｃｈｏｌｅｒａｅ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ株ＢＣＧ、およびＬｉｓｔｅｒｉａ  ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓのような細菌ベクターもまた用いられ得る。ＭＣおよびＭＣ１のようなミニ染色体、細菌ファージ、コスミド（λファージｃｏｓ部位が挿入されているプラスミド）およびレプリコン（細胞中でそれら自身の制御下で複製し得る遺伝子エレメント）もまた使用され得る。
【０１３０】
これらの発現構築物はまた、粒子状キャリアにカプセル化されるか、吸着されるか、またはそれに結合され得る。これらのキャリアは、選択された分子の多コピーを免疫系に提示し、そして局所リンパ節における分子の捕捉および保持を促進する。これら粒子は、マクロファージによって貧食され、そしてサイトカイン放出によって抗原提示を増大し得る。粒子状キャリアの例は、ポリメチルメタクリレートポリマー由来のもの、およびＰＬＧとして知られるポリ（ラクチド）およびポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）由来の微粒子を含む。例えば、Ｊｅｆｆｅｒｙら、Ｐｈａｒｍ．Ｒｅｓ．（１９９３）１０：３６２−３６８；およびＭｃＧｅｅら、Ｊ．Ｍｉｃｒｏｅｎｃａｐ．（１９９６）を参照のこと。
【０１３１】
広範な種類のその他の方法もまた、細胞に発現構築物を送達するために用いられ得る。このような方法は、ＤＥＡＥデキストラン媒介トランスフェクション、リン酸カルシウム沈殿、ポリリジン−またはポリオルニチン媒介トランスフェクション、またはリン酸ストロンチウム、（ベントナイトおよびカオリンを含む）ケイ酸アルミニウム、酸化クロム、ケイ酸マグネシウム、タルクなどのようなその他の不溶性無機塩を用いる沈殿を含む。その他の有用なトランスフェクションの方法は、エレクトロポーレーション、ソノポーレーション、プロトプラスト融合、リポソーム、ペプトイド送達、またはマイクロインジェクションを含む。例えば、目的の細胞を形質転換する技法の論議については、Ｓａｍｂｒｏｏｋら、前述、；そして遺伝子移入に有用な送達系の総説には、Ｆｅｌｇｎｅｒ、Ｐ．Ｌ．、Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｒｅｖｉｅｗｓ（１９９０）５：１６３−１８７を参照のこと。エレクトロポーレーションを用いてＤＮＡを送達する１つの特に有効な方法は、国際公開番号ＷＯ／００４５８２３に記載されている。
【０１３２】
さらに、金およびタングステンのような粒子状キャリアを採用する微粒子銃送達系は、本発明の発現構築物を送達するために特に有用である。これらの粒子は、送達されるべき構築物でコートされ、そして「遺伝子銃」から放出される銃粉末を用い、一般に減圧雰囲気下で、高速度まで加速される。そのために有用な技法、および装置の記載については、例えば、米国特許第４，９４５，０５０号；第５，０３６，００６号；第５，１００，７９２号；第５，１７９，０２２号；第５，３７１，０１５号；および第５，４７８，７４４号を参照のこと。
【０１３３】
（組成物）
本発明はまた、本明細書に記載のＨＣＶポリペプチドまたはポリヌクレオチドを含む組成物を提供する。このような組成物は、例えば、診断試薬中の変異体ポリペプチド（またはこれらポリペプチドをコードするポリヌクレオチド）を用いる診断薬として有用である。ポリペプチドおよびポヌクレオチドを用いる診断薬は当業者に公知である。
【０１３４】
さらに、免疫原性化合物は、１つ以上の本明細書に記載のポリペプチド、例えば、ΔＮＳ３５ポリペプチド由来の免疫原性ポリペプチドから調製され得る。活性成分として免疫原性ポリペプチド（単数または複数）を含む免疫原性化合物の調製は、当業者に公知である。代表的には、このような免疫原性化合物は、液体溶液または懸濁液のいずれかの注射液として調製される；注射の前の液体における、溶液、または懸濁液に適切な固形形態もまた調製され得る。調製物はまた、乳化され得るか、またはタンパク質は、リポソーム中にカプセル化される。
【０１３５】
好ましくは、本発明の免疫原性および診断組成物は、薬学的に受容可能なキャリアを含む。このキャリアは、それ自身、宿主に有害な抗体の産生を誘導すべきではない。薬学的に受容可能なキャリアは、当業者に周知である。このようなキャリアは、制限されないで、タンパク質、（ラテックス官能化セファロース、アガロース、セルロース、セルロースビーズなどのような）多糖類、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、（ポリグルタミン酸、ポリリジンなどのような）ポリマーアミノ酸、アミノ酸コポリマー、および不活性化ウイルス粒子のような、大きな、ゆっくりと代謝される高分子である。
【０１３６】
薬学的に受容可能な塩もまた、本発明の組成物中で用いられ、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩または硫酸塩のような鉱酸塩、および酢酸塩、プロピオン酸塩、マロン酸塩、または安息香酸塩のような有機酸の塩がある。特に有用なタンパク質基質は、血清アルブミン、キーホールリムペットヘモシアニン、免疫グロブリン分子、サイログロブリン、オバルブミン、破傷風トキソイド、および当業者に周知のその他のタンパク質である。本発明の組成物はまた、水、生理食塩水、グリセロール、デキストロース、エタノールなどのような液体または賦形剤を単独または組合わせて、および湿潤剤、乳化剤、またはｐＨ緩衝剤を含み得る。リポソームもまた、本発明の組成物のためにキャリアとして用いられ得、このようなリポソームは上記に記載される。
【０１３７】
所望であれば、Ｂ７−１またはＢ７−２、またはＧＭ−ＣＦＳ、ＩＬ−２、およびＩＬ−１２のようなサイトカインなどのリンパ球に対する免疫原性の提示を改良する同時刺激分子が、本発明の組成物中に含まれ得る。必要に応じて、アジュバントもまた、組成物中に含められ得る。用いられ得るアジュバントは、制限されないで：（１）水酸化アルミニウム、リン酸アルミニウム、硫酸アルミニウムなどのようなアルミニウム塩（ミョウバン）；（２）（ムラミルペプチド（以下を参照のこと）または細菌壁成分のようなその他の特異的免疫刺激剤ありまたはなしの）水中油型エマルジョン処方物、例えば、（ａ）５％スクァレン、０．５％Ｔｗｅｅｎ８０、および０．５％Ｓｐａｎ８５を含み（必要に応じて種々の量のＭＴＰ−ＰＥを含む）、Ｍｏｄｅｌ  １１０Ｙマイクロフルイダイザー（Ｍｉｃｒｏｆｌｕｉｄｉｃｓ、Ｎｅｗｔｏｎ、ＭＡ）のようなマイクロフルイダイザーを用いてミクロン以下の粒子に処方される、ＭＦ５９（ＰＣＴ公開番号ＷＯ９０／１４８３７）、（ｂ）１０％スクァレン、０．４％Ｔｗｅｅｎ８０、５％プルロニック−ブロックポリマーＬ１２１、およびｔｈｒ−ＭＤＰ（以下を参照のこと）を含み、ミクロン以下に微小流動化されるか、またはより大きな粒子サイズエマルジョンを生成するためにボルテックスにかけられたＳＡＦ、および（ｃ）ＲｉｂｉTMアジュバント系（ＲＡＳ）、（Ｒｉｂｉ  Ｉｍｍｕｎｏｃｈｅｍ、Ｈａｍｉｌｔｏｎ、ＭＴ）、これは、２％スクァレン、０．２％Ｔｗｅｅｎ８０、および以下からなる群から選択される細菌壁の１つ以上の成分を含む：モノホスホリリピドＡ（ＭＰＬ）、トレハロースジミコレート（ＴＤＭ）、および細胞壁スケルトン（ＣＷＳ）を含み、好ましくは、ＭＰＬ＋ＣＷＳ（ＤｅｔｏｘTM）である；（３）ＳｔｉｍｕｌｏｎTM（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ、Ｗｏｒｃｅｓｔｅｒ、ＭＡ）のようなサポニンアジュバント、またはＩＳＣＯＭのようなそれから生成された粒子もまた用いられ得る（免疫刺激複合体）；（４）フロイント完全アジュバント（ＣＦＡ）およびフロイント不完全アジュバント（ＩＦＡ）；（５）インターロイキン（例えば、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−１２など）のようなサイトカイン、インターフェロン（例えば、γインターフェロン）、マクロファージコロニー刺激因子（Ｍ−ＣＳＦ）、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）、など；（６）コレラトキシン（ＣＴ）、百日咳毒素（ＰＴ）、またはＥ．ｃｏｌｉ熱不安定性トキシン（ＬＴ）のような細菌ＡＤＰリボシル化トキシンの弱毒化変異体、特に、ＬＴ−Ｋ６３、ＬＴ−Ｒ７２、ＣＴ−Ｓ１０９、ＰＴ−Ｋ９／Ｇ１２９；例えば、ＷＯ９３／１３３０２およびＷＯ９２／１９２６５を参照のこと；（７）組成物の有効性を増大するための免疫刺激薬剤として作用するその他の物質；および（８）同時係属中の米国特許出願第０９／２８５，８５５号（１９９９年４月２日出願）および国際特許出願番号ＰＣＴ／ＵＳ９９／１７３０８（１９９９年７月２９日出願）に記載されるような、吸着された高分子をもつ微粒子。ミョウバンおよびＭＦ５９が好適である。アジュバントの有効性は、これもまた種々のアジュバン���を含む免疫原性化合物中のＨＣＶ抗原性配列を含む免疫原性ポリペプチドのポリペプチドの投与から得られる、このポリペプチドに対して惹起される抗体の量を測定することにより決定され得る。
【０１３８】
上記のように、ムラミルペプチドは、制限されないで、Ｎ−アセチル−ムラミル−Ｌ−スレオニル−Ｄ−イソグルタミン（ｔｈｒ−ＭＤＰ）、−アセチル−ノルムラミル−Ｌ−アラニル−Ｄ−イソグルタミン（ＣＧＰ１１６３７、ｎｏｒ−ＭＤＰと称される）、Ｎ−アセチルムラミル−Ｌ−アラニル−Ｄ−イソグルタミニル−Ｌ−アラニン−２−（１’−２’−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ヒドロキシホスホリルオキシ)−エチルアミン（ＣＧＰ  １９８３５Ａ、ＭＴＰ−ＰＥとも称される）などを含む。
【０１３９】
従って、このような組換えまたは合成ＨＣＶポリペプチドは、ワクチン中および診断薬として用いられ得る。さらに、これらのポリペプチドに対して惹起された抗体はまた、診断薬として、または受動的免疫治療のために用いられ得る。さらに、これらポリペプチドに対する抗体は、ＨＣＶ粒子を単離および同定するために有用である。
【０１４０】
ネイティブのＨＣＶ抗原はまた、ＨＣＶビリオンから単離され得る。これらのＨＣＶビリオンは、組織培養中、または感染宿主中のＨＣＶ感染細胞中で増殖され得る。
【０１４１】
（投与および送達）
本明細書に記載のポリヌクレオチドおよびポリペプチド（例えば、免疫原性化合物）は、任意の適切な送達手段を用いて被験体に送達され得る。宿主細胞中に核酸を送達する方法は、上記で論議されている。さらに、ＨＣＶポリヌクレオチドおよび／またはポリペプチドは、注射により非経口的に、通常、皮下、筋肉内、経真皮的または経皮的に投与され得る。特定のアジュバント、例えば、ＬＴＫ６３、ＬＴＲ７２またはＰＬＧ処方物は、鼻腔内または経口的に投与され得る。その他の投与の様式に適切であるさらなる処方物は、坐剤を含む。坐剤には、伝統的なバインダーおよびキャリアは、例えば、ポリアルキレングリコールまたはトリグリセリドを含み得；このような坐剤は、０．５％〜１０％、好ましくは１％〜２％の範囲の活性成分を含む混合物から形成され得る。その他の経口処方物は、例えば、薬学的グレードのマンニトール、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、セルロース、炭酸マグネシウムなどのような通常採用される賦形剤を含む。これら組成物は、溶液、懸濁液、錠剤、丸剤、カプセル、徐放性処方物または粉末の形態をとり、そして１０％〜９５％、好ましくは２５％〜７０％の活性成分を含む。
【０１４２】
本発明のポリペプチドは、中性または塩形態として免疫原性化合物中に処方され得る。薬学的に受容可能な塩は、（ペプチドのフリーのアミノ基と形成される）酸付加塩を含み、そしてそれらは、例えば、塩酸またはリン酸のような無機酸、または酢酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸などのような有機酸と形成される。遊離のカルボシル基と形成される塩類もまた、例えば、ナトリウム、カリウム、アンモニウム、カルシウム、または水酸化鉄のような無機塩基、およびイソプロピルアミン、トリメチルアミン、２−エチルアミノエタノール、ヒスチジン、プロカインなどのような有機塩基に由来し得る。
【０１４３】
免疫原性化合物は、投薬処方物と適合する様式、および予防的および／または治療的に有効であるような量で投与される。投与されるべき量は、一般に、用量あたり、５μｇ〜２５０μｇの範囲のポリペプチドであり、処置されるべき被験体、抗体を合成する被験体の免疫系の能力、および所望の保護の程度に依存する。投与に必要な活性成分の正確な量は、担当医の判定に依存し得、そして各被験体に特有であり得る。
【０１４４】
免疫原性化合物は、単回用量のスケジュールで、または好ましくは、多用量スケジュールで与えられ得る。多用量スケジュールは、初期のワクチン接種の過程が、１〜１０の別々の用量、その後、免疫応答を維持しそしてまたは強化するために必要とされる引き続く時間間隔で与えられる他の用量（例えば、１〜４ヶ月で第二の用量を、そして必要に応じて引き続く用量を数ヵ月後に）であり得るものである。さらに、その投与の過程は、ポリヌクレオチドおよびポリペプチドを、一緒にまたは逐次的に（例えば、ポリヌクレオチド組成物で開始し、そしてポリペプチド組成物でブーストする）含み得る。その投薬レジメンはまた、少なくとも部分的に、個体の必要性によって決定され得、そして主治医の判断に依存する。
【０１４５】
特定の実施形態において、本明細書に記載されるポリヌクレオチドおよびポリペプチドの投与は、Ｔ細胞を活性化するために使用される。構築および改変の単純性の実用上の利点に加えて、変異体ＮＳポリペプチドをコードするポリヌクレオチドの投与は、宿主における変異ＮＳポリペプチドの合成を生じる。したがって、これらの免疫原は、天然の翻訳後改変、構造、およびコンホメーションを有する宿主免疫系に対して提示される。そのポリペプチドは、好ましくは、大型の哺乳動物（例えば、ヒト）に対して、０．５、０．７５、１．０、１．５、２．０、５、または１０ｍｇ／ｋｇの用量で筋肉内に投与される。
【０１４６】
そのタンパク質および／またはポリヌクレオチドは、ＨＣＶに感染していない哺乳動物に投与され得るか、またはＨＣＶに感染した哺乳動物に投与され得る。組成物中のポリヌクレオチドまたは融合タンパク質の特定の投薬量は、多くの要因（その組成物が投与される哺乳動物の種、齢、および全般的状態ならびにその組成物の投与の態様を含むがこれらに限定されない）に依存する。本発明の組成物の有効量は、慣用的な実験のみを使用して容易に決定され得る。インビトロおよびインビボのモデルは、適切な用量を同定するために利用され得る。一般的には、０．５、０．７５、１．０、１．５、２．０、２．５、５、または１０ｍｇが、大型の哺乳動物（例えば、ヒヒ、チンパンジー、またはヒト）に対して投与される。所望であれば、同時刺激性の分子またはアジュバントもまた、その組成物の前に、後に、または一緒に提供され得る。
【０１４７】
（抗体および診断）
ＨＣＶエピトープに対する抗体（モノクローナル抗体およびポリクローナル抗体の両方）は、診断に特に有用であり、そして中和抗体は受動免疫療法に有用である。モノクローナル抗体は特に、抗イディオタイプ抗体を惹起するために使用され得る。
【０１４８】
抗イディオタイプ抗体は、防御が所望される感染性因子の抗原の「内部イメージ」を担持する免疫グロブリンである。抗イディオタイプ抗体を惹起するための技術は、当該分野で公知である。例えば、Ｇｒｚｙｃｈ（１９８５）、Ｎａｔｕｒｅ  ３１６：７４；ＭａｃＮａｍａｒａら（１９８４）、Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２２６：１３２５、Ｕｙｔｄｅｈａａｇら（１９８５）、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１３４：１２２５を参照のこと。これらの抗イディオタイプ抗体はまた、ＮＡＮＢＨの処置および／または診断のため、ならびにＨＣＶ抗原の免疫原性領域の解明のために有用である。
【０１４９】
ウイルス抗原のための免疫アッセイは、例えば、ウイルスエピトープに対するモノクローナル抗体、１つのウイルスポリペプチドのエピトープに対すループモノクローナル抗体の組み合わせ、異なるウイルスポリペプチドのエピトープに対するモノクローナル抗体、同じウイルス抗原に対するポリクローナル抗体、異なるウイルス抗原に対するポリクローナル抗体、またはモノクローナル抗体およびポリクローナル抗体の組み合わせを使用し得る。
【０１５０】
免疫アッセイプロトコルは、例えば、競合または直接反応またはサンドイッチタイプアッセイに基づき得る。プロトコルはまた、例えば、固相支持体を使用し得るか、または免疫沈降により得る。ほとんどのアッセイは、標識された抗体またはポリペプチドの使用を含む。標識は、例えば、蛍光、化学発光、放射能、または色素分子であり得る。プローブからのシグナルを増幅するアッセイもまた公知である。この例として、ビオチンおよびアビジン、および酵素標識および媒介免疫アッセイ（例えば、ＥＬＩＳＡアッセイ）を利用するアッセイがある。
【０１５１】
酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）は、抗原または抗体濃度のいずれかを測定するために使用され得る。この方法は、抗原または抗体のいずれかへの酵素の結合に依存し、そして定量的標識として結合した酵素活性を使用する。抗体を測定するために、公知の抗原は、固相（例えば、マイクロプレートまたはプラスチックカップ）に固定され、試験血清希釈物とともにインキュベートされ、洗浄され、酵素で標識した抗免疫グロブリンとともにインキュベートされ、そして再び洗浄される。標識のために適切な酵素は、当該分野で公知であり、そして例えば、西洋わさびペルオシキダーゼを含む。固相に結合した酵素活性は、特異的基質を添加し、そして産物形成または基質利用を熱量測定的に検出することによって測定される。その結合した酵素活性は、結合した抗体の量に正比例する。
【０１５２】
抗原を測定するために、公知の特異的抗体が固相に固定され、抗原を含有する試験材料が添加され、インキュベーション後、固相が洗浄され、そして第二の酵素標識抗体が添加される。洗浄後、基質を添加し、そして酵素活性を熱量測定的に概算し、そして抗原濃度に関連付けられる。
【０１５３】
ＨＣＶ融合タンパク質（例えば、ＮＳ３変異体およびコア融合タンパク質）もまた、ＨＣＶ特異的ポリクローナル抗体およびモノクローナル抗体を産生するために使用され得る。ＨＣＶ特異的ポリクローナル抗体およびモノクローナル抗体は、ＨＣＶ抗原に特異的に結合する。
【０１５４】
ポリクローナル抗体は、融合タンパク質を哺乳動物（例えば、マウス、ウサギ、ヤギ、またはウマ）に投与することによって産生され得る。免疫した動物由来の血清は回収され、そしてその抗体が血清から、例えば、硫安沈殿によって、続いてクロマトグラフィー（好ましくは、アフィニティークロマトグラフィー）によって精製される。ポリクローナル抗血清を産生および処理するための技術は当該分野で公知である。
【０１５５】
融合タンパク質に存在するＨＣＶ特異的エピトープに対するモノクローナル抗体もまた、容易に産生され得る。哺乳動物（例えば、変異体ＮＳ３ポリペプチドまたはＮＳコア融合タンパク質で免疫したマウス）由来の正常Ｂ細胞は、例えば、ＨＡＴ感受性マウス骨髄腫細胞と融合され、ハイブリドーマを産生する。ＨＣＶ特異的抗体を産生するハイブリドーマは、ＲＩＡまたはＥＬＩＳＡを使用して同定され、そして半固体寒天においてクローニングするかまたは限定希釈することによって単離され得る。ＨＣＶ特異的抗体を産生するクローンは、別の回のスクリーニングによって単離される。
【０１５６】
ＨＣＶエピトープに対する抗体（モノクローナル抗体およびポリクローナル抗体のいずれか）は、サンプル（例えば、ＨＣＶ感染ヒトからの血清サンプル）中のＨＣＶまたはＨＣＶ抗原の存在を検出するために特に有用である。ＨＣＶ抗原のための免疫アッセイは、１つの抗体またはいくつかの抗体を利用し得る。ＨＣＶ抗原についての免疫アッセイは、例えば、ＨＣＶエピトープに対するモノクローナル抗体、１つのＨＣＶポリペプチドのエピトープに対するモノクローナル抗体の組み合わせ、異なるＨＣＶポリペプチドのエピトープに対するモノクローナル抗体、同じＨＣＶ抗原に対するポリクローナル抗体、異なるＨＣＶ抗原に対するポリクローナル抗体、またはモノクローナル抗体およびポリクローナル抗体の組み合わせを使用し得る。免疫アッセイプロトコルは、例えば、標識された抗体を使用する競合、直接反応、サンドイッチ型アッセイに基づき得る。その標識は、例えば、蛍光、化学発光、または放射能であり得る。
【０１５７】
ポリクローナル抗体またはモノクローナル抗体は、ＨＣＶ粒子または抗原を、免疫アフィニティーカラムによって単離するために、さらに使用され得る。その抗体は、固相支持体に、例えば、吸着または競合連結によって固定され得、その結果、その抗体はそれらの免疫選択活性を保持する。必要に応じて、スペーサー基は、抗体のその抗原結合部位が接触可能に維持されるように含められ得る。固定化抗体は、次いで、生物学的サンプル（例えば、血液または血漿）からのＨＣＶ粒子または抗原に結合するために使用され得る。その結合したＨＣＶ粒子または抗原は、カラムマトリックスから、例えば、ｐＨを変化させることによって、回収される。
【０１５８】
（免疫応答を誘発させるための方法）
上記のポリペプチドによって活性化され、インビボまたはインビトロで発現されたＨＣＶ特異的Ｔ細胞は、好ましくは、変異体ＮＳ３ポリペプチドのようなＨＣＶポリペプチドのエピトープ（変異体ＨＣＶポリペプチドのエピトープを含む）を認識する。ＨＣＶ特異的Ｔ細胞は、ＣＤ８+またはＣＤ４+であり得る。
【０１５９】
ＨＣＶ特異的ＣＤ８+Ｔ細胞は、好ましくは、ＭＨＣクラスＩ細胞分子と複合体化したＮＳ３、ＮＳ４、ＮＳ５ａ、ＮＳ５ｂエピトープを提示するＨＣＶ感染細胞を死滅させ得る細胞傷害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）である。ＨＣＶ特異的ＣＤ８+Ｔ細胞はまた、インターフェロンγ（ＩＦＮ−γ）を発現する。ＨＣＶ特異的ＣＤ８+Ｔ細胞は、例えば、51Ｃｒ放出アッセイによって検出され得る。51Ｃｒ放出アッセイは、非構造（例えば、変異体）エピトープを提示する標的細胞を溶解するＨＣＶ特異的ＣＤ８+Ｔ細胞の能力を測定する。ＩＦＮ−γを発現するＨＣＶ特異的ＣＤ８+Ｔ細胞はまた、好ましくは、変異体ＮＳポリペプチドでのインビトロ刺激後のＩＦＮ−γについての細胞内染色によって免疫学的方法によって検出され得る。
【０１６０】
上記のポリペプチドによって活性化されたＨＣＶ特異的ＣＤ４+細胞は、インビボまたはインビトロで発現され、そしてこれらのタンパク質の個々の成分の組み合わせは、好ましくは、ＨＣＶ感染細胞上のＭＨＣクラスＩＩ分子に結合した変異体タンパク質のエピトープを含む変異体非構造ポリペプチドのエピトープを認識し、そして刺激性変異体ペプチドに対する増殖する。
【０１６１】
ＨＣＶ特異的ＣＤ４+Ｔ細胞は、リンパ球増殖アッセイによって検出され得る。リンパ球増殖アッセイは、ＨＣＶ特異的ＣＤ４+Ｔ細胞のエピトープに対して応答して増殖する能力を測定する。
【０１６２】
変異体ＮＳ（またはコア、エンベロープ、または他のウイルスポリペプチドとのその融合物）は、ＨＣＶ特異的Ｔ細胞をインビトロまたはインビボのいずれかで活性化するために使用され得る。ＨＣＶ特異的Ｔ細胞の活性化は、とりわけ、ＨＣＶに対するＣＴＬ応答を最適化するためにモデルシステムを提供するため、およびＨＣＶ感染に対する予防的または治療的処置を提供するために使用され得る。インビトロ活性化のために、タンパク質は、好ましくは、上記のようにプラスミドまたはウイルスベクター（例えば、アデノウイルスベクター）を介してＴ細胞に供給される。
【０１６３】
Ｔ細胞のポリクローナルの集団は、血液に由来し得、そして好ましくは、ＨＣＶに感染した哺乳動物の抹消リンパ球器官（例えば、リンパ節、脾臓、または胸腺）に由来し得る。好ましい哺乳動物には、マウス、チンパンジー、ヒヒ、およびヒトが含まれる。ＨＣＶは、哺乳動物において多数の活性化ＨＣＶ特異的Ｔ細胞を拡大するために作用する。哺乳動物に由来するＨＣＶ特異的Ｔ細胞は、次いで、Ｔ細胞にＨＣＶエピトープペプチドを添加することによってインビトロで再刺激され得る。次いで、ＨＣＶ特異的Ｔ細胞は、とりわけ増殖（例えば、当該分野で公知のリンパ球増殖アッセイ）、ＩＦＮ−γの産生、およびＨＣＶ  ＮＳエピトープを提示する細胞をインビトロで溶解する能力について試験され得る。
【０１６４】
以下の実施例は、本発明を例示することを意味し、そしていかなる様式においても限定することを意味しない。当業者は、本明細書に記載される本発明の精神および範囲内での改変を認識する。
【０１６５】
（実施例）
（実施例１：構築物）
ｐＣＭＶ−ＩＩ：ｐＣＭＶ−ＩＩ（図７、配列番号５）を、欠失したｐＵＣ骨格（Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）においてヒトＣＭＶプロモーター、エンハンサー、イントロンＡ、ポリリンカー、およびウシ成長ホルモンターミネーターを含むように作製した。
【０１６６】
ｐＴ７−ＨＣＶ：ｐＴ７−ＨＣＶを、合成Ｔ７プロモーターの後に全長ＨＣＶ
ｃＤＮＡを含むようにポリリンカー改変ｐＵＣベクターにおいて作製した。ｐＴ７−ＨＣＶもまた、完全５’ＵＴＲおよび３’ＵＴＲのポリＡバージョンを含む。
【０１６７】
ｐＣＭＶ．ΔＮＳ３５：ｐＣＭＶ．ΔＮＳ３５（図５、配列番号３）を生成するために、２ステップ手順を行った。第一に、ＰＣＲ産物を、以下：５’ＥｃｏＲＩ部位、続いてＡＣＣＡＴＧＧのＫｏｚａｋ配列；開始ＡＴＧ、続いてアミノ酸＃１２４２および連続してＳｔｕＩ部位、に対応するｐＴ７−ＨＣＶから生成した。第二に、全長ゲノムクローン由来のＳｔｕＩからＸｂａＩフラグメントを単離した。そのゲノムクローンは、ｐＵＣベクターの３’末端のポリＡバージョンを有する全長ＨＣＶ  ｃＤＮＡに融合されたＴ７プロモーターからなっていた。最後に、ＥｘｏＲＩ−ＳｔｕＩおよびＳｔｕＩ−ＸｂａＩフラグメントを、ｐＣＭＶ−ＩＩ発現ベクターに連結し、ＨＢ１０１コンピテント細胞中に形質転換し、そしてアンピシリン上に播種した（１００μｇ／ｍｌ）。ミニプレップ分析により、製造業者の説明書に従ってＱｕｉｇｅｎ  Ｇｉｇａｐｒｅｐキットを使用して、大規模に増幅された所望のクローンが同定された。得られるクローンを、ｐＣＭＶ．ΔＮＳ３５と命名した（図５、配列番号３）。
【０１６８】
ｐｄ．ΔＮＳ３ＮＳ５：図１０に模式的に示すように、酵母発現プラスミドｐｄ．ΔＮＳ３ＮＳ５（配列番号８）を、哺乳動物発現プラスミドｐＣＭＶ．ＫＭ．ΔＮＳ３５から得た制限フラグメントを使用して構築した。ｐＣＭＶ．ＫＭ．ΔＮＳ３５は、カナマイシン制限遺伝子をウイルス骨格に含む以外は、ｐＣＭＶ．ΔＮＳ３５（図５、配列番号３）と同一である。ｐＣＭＶ．ＫＭ．ΔＮＳ３５を、ＥｃｏＲＩおよびＮｈｅＩで消化し、２８９５ｂｐのＥｃｏＲＩ−ＮｈｅＩフラグメントを得た。ＥｃｏＲＩ−ＮｈｅＩフラグメントを、ｐＲＳＥＴ  ＨｉｎｄＩＩＩ−ＮｈｅＩサブクローニングベクターに、ＨｉｎｄＩＩＩからＥｃｏＲＩまでオリゴ（ＨＥ）により連結した。配列の評価の後、ｐＲＳＥＴＨｉｎｄＩＩＩ−ＮｈｅＩ＃６をＨｉｎｄＩＩＩおよびＮｈｅＩにより消化し、２０９８ｂｐのＨｉｎｄＩＩＩ−ＮｈｅＩフラグメントを得た。
【０１６９】
ｐＣＭＶ．ＫＭ．ΔＮＳ３５をＸｂａＩで直線化し、そしてＸｂａＩ−ＳａｌＩからの合成オリゴ（ＸＳ）に連結した。連結をＮｈｅＩおよびＳａｌＩで消化し、２４８１ｂｐのＮｈｅＩ−ＳａｌＩフラグメントを得た。そのフラグメントをｐＥＴ３ａ  ＮｈｅＩ−ＳａｌＩサブクローニングベクターに連結した。配列の評価の後、ｐＥＴ３ａＮｈｅＩ−ＳａｌＩ＃２を、ＮｈｅＩおよびＳａｌＩで消化し、２４８１ｂｐのＮｈｅＩ−ＳａｌＩフラグメントを得た。次いで、ＢａｍＨＩ−ＨｉｎｄＩＩＩ  ＡＤＨ２／ＧＡＰＤＨプロモーターフラグメントをＨｉｎｄＩＩＩ−ＮｈｅＩフラグメントに連結し、そしてＮｈｅＩ−ＳａｌＩフラグメントをｐＢＳ２４．１ＢａｍＨＩ−ＳａｌＩ酵母発現ベクターに連結した。
【０１７０】
ｐｄ．ΔＮＳ３ＮＳ５．ＰＪ：ｐｄ．ΔＮＳ３ＮＳ５．ＰＪ（図１３および１４；配列番号１０）を生成し、「完全連結」をＨＣＶコード領域の５’および３’末端に作製した。ｐｄ．ΔＮＳ３ＮＳ５の５’末端に、酵母ＡＤＨ２／ＧＡＰＤＨプロモーターとそのポリペプチドのＡＴＧとの間に６個の余分の塩基が存在した。３’末端において、ポリペプチドの終始コドンと酵母発現ベクター中のα因子ターミネーターとの間の翻訳されていない配列の５２個の塩基が存在した。ｐｄ．ΔＮＳ３ＮＳ５．ＰＪをｐｄ．ΔＮＳ３ＮＳ５＃１７をＳｃａＩおよびＳｐｈＩにより消化することにより作製し、４９６３ｂｐのＳｃａＩ−ＳｐｈＩフラグメントを得た。ｐｄ。ＮＳ５ｂ３０１１をＳｐｈＩおよびＳａｌＩで消化し、そのポリペプチドの３’末端に「完全連結」を得た３２１ｂｐのＳｐｈＩ−ＳａｌＩフラグメントを得た。ＳｃａＩ−ＳｐｈＩおよびＳｐｈＩ−ＳａｌＩフラグメントを、５’末端に「完全連結」のためのＨｉｎｄＩＩＩ−Ｓｃａｌ（ＨＳ）からの合成オリゴを有するｐＳＰ７２  ＨｉｎｄＩＩＩ−ＳａｌＩサブクローンベクターに連結した。
【０１７１】
ｐＳＰ７２  ＨｉｎｄＩＩＩ−ＳａｌＩクローン＃６における合成配列の領域を評価した。ｐＳＰ７２  ＨｉｎｄＩＩＩ−ＳａｌＩクローン＃６をＨｉｎｄＩＩＩおよびＢｌｎＩまたはＢｌｎＩおよびｓａｌＩで消化し、２４４１ｂｐのＨｉｎｄＩＩＩ−ＢｌｎＩおよび２８９５ｂｐのＢｌｎＩ−ＳａｌＩフラグメントをそれぞれ消化した。ＢａｍＨＩ−ＨｉｎｄＩＩＩ  ＡＤＨ２／ＧＡＰＤＨプロモーターフラグメントをＨｉｎｄＩＩＩ−ＢｌｎＩに連結し、そしてＢｌｎＩ−ＳａｌＩフラグメントをｐＢＳ２４．１  ＢａｍＨＩ−ＳａｌＩ酵母発現ベクターに連結した。
【０１７２】
ｐｄ．ΔＮＳ３ＮＳ５．ＰＪ．コア１２１ＲＴおよびｐｄ．ΔＮＳ３ＮＳ５．ＰＪ．コア１７３ＲＴを生成し、そしてこれはΔＮＳ３ＮＳ５ポリペプチドのＣ末端においてＨＣＶコアのアミノ酸１〜１２１（ｐｄ．ΔＮＳ３ＮＳ４５．ＰＪ．コア１２１ＲＴ、配列番号１２を命名した）およびΔＮＳ３ＮＳ５ポリペプチドのＣ末端のコアアミノ酸１〜１７３（ｐｄ．ΔＮＳ３ＮＳ５．ＰＪ．コア１７３ＲＴ、配列番号１４）と命名した）をコードする。そのコア配列は、ＬｙｓからＡｒｇに変異したアミノ酸９、およびＡｓｎからＴｈｒに変異したアミノ酸１１を有し、コア１２１ＲＴまたは１７３ＲＴと命名した。
【０１７３】
ｐｄ．ΔＮＳ３ＮＳ５．ＰＪ．コア１２１ＲＴおよびｐｄ．ΔＮＳ３ＮＳ５．ＰＪ．コア１７３ＲＴ：ｐｄ．ΔＮＳ３ＮＳ５．ＰＪ．コア１２１ＲＴ（図１７、配列番号１２）およびｐｄ．ΔＮＳ３ＮＳ５．ＰＪ．コア１７３ＲＴ（図１８、配列番号１４）を生成するため。図１６に示されるように、ＮｏｔＩ−Ｓａｌ
ＨＣＶコア１２１ＲＴおよびＨＣＶコア１７３ＲＴを、Ｅ．ｃｏｌｉ発現プラスミド、ｐＳＯＤＣＦ２．ＨＣＶコア１９１ＲＴ＃２からＰＣＲにより増幅した。コア１２１ＲＴ  Ｎｏｔ−ＳａｌＩ  ＰＣＲ産物またはコア１７３ＲＴ  Ｎｏｔ−ＳａｌＩ  ＰＣＲ産物のいずれかを、ｐＴ７Ｂｌｕｅ２  ＰｓｔＩ−ＳａｌＩサブクローニングベクターに、ＰｓｔＩからＮｏｔＩに合成オリゴ（ＰＮ）を使用して連結した。配列の確認後、ｐＴ７Ｂｌｕｅ２コア１２１ＲＴクローン＃９およびｐＴ７Ｂｌｕｅ２コア１７３ＲＴクローン＃１１を、ＰｓｔＩおよびＳａｌＩにより消化し、４０３ｂｐおよび５５９ｂｐのＰｓｔＩ−ＳａｌＩフラグメントを、それぞれさらなるクローニングのために得た。
【０１７４】
ｐＳＰ７２  ＨｉｎｄＩＩＩ−ＳａｌＩクローン＃６からの１２１ｂｐのＮｏｔＩ−ＰｓｔＩフラグメントを、ｐｄ．ΔＮＳ３ＮＳ５．ＰＪのクローニングに間、上記のように単離した。ＮｏｔＩ−ＰｓｔＩおよびＰｓｔＩ−ＳａｌＩフラグメントを、ｐｄ．ＮＳ３ＮＳ５．ＰＪクローン＃５（上記）をＮｏｔＩおよびＳａｌＩを用いて消化した。
【０１７５】
ΔＮＳ３ＮＳ５およびコア１４０およびコア１５０：ヒヒにおいてＣＴＬを誘発するＨＣＶコアエピトープ（ＨＣＶコアアミノ酸１２１〜１３５）を見出した。ｐｄ．ΔＮＳ３ＮＳ５．ＰＪ．コア１２１ＲＴは、この潜在的に重要なエピトープの直前で終わり、そしてより長いｐｄ．ΔＮＳ３ＮＳ５．ＰＪ．コア１７３ＲＴ構築物（実施例２）よりも良好に発現されるので、このエピトープを含み、おそらく中間の発現レベルを提供する２つの中間的構築物を作製した。この２つの新たな構築物は、ＨＣＶコアアミノ酸１〜１４０またはＨＣＶコアアミノ酸１〜１５０をΔＮＳ３ＮＳ５．ＰＪのＣ末端に融合した。
【０１７６】
ｐｄ．ΔＮＳ３ＮＳ５．ＰＪ．コア１４０ＲＴ（図２１、配列番号１６）およびｐｄ．ΔＮＳ３ＮＳ５．ＰＪ．コア１５０ＲＴ（図２２、配列番号１８）：図２０に示されるように、ＰｓｔＩ−ＳａｌＩ  ＨＣＶコア１４０ＲＴおよびＰｓｔＩ−ＳａｌＩＨＣＶコア１５０ＲＴフラグメントを、ｐｄ．ΔＮＳ３ＮＳ５．ＰＪコア１７３ＲＴクローン＃１６からＰＣＲによって増幅した。ＨＣＶコアＰｓｔＩ−ＳａｌＩ  ＰＣＲ産物のいずれかをｐＴ７Ｂｌｕｅ２  ＰｓｔＩ−ＳａｌＩサブクローニングベクターに連結する。配列の確認の後、ｐＴ７Ｂｌｕｅ２コア１４０ＲＴクローン＃２２およびｐＴ７Ｂｌｕｅ２コア１５０ＲＴクローン＃２６をＰｓｔＩ−ＳａｌＩによって消化し、さらなるクローンのために、それぞれ４６０ｂｐおよび４９０ｂｐのＰｓｔＩ−ＳａｌＩフラグメントを得た。
【０１７７】
１２１ｂｐのＮｏｔＩ−ＰｓｔＩフラグメントを、ｐＳＰ７２  ＨｉｎｄＩＩＩ−ＳａｌＩクローン＃６から単離した（ｐｄ．ΔＮＳ３ＮＳ５．ＰＪのクローニングの間に上記のように）。ＮｏｔＩ−ＰｓｔＩおよびＰｓｔＩ−ＳａｌＩフラグメントをｐｄ．ΔＮＳ３ＮＳ５．ＰＪクローン＃５（上記）をＮｏｔＩおよびＳａｌＩによって消化して作製したベクターに構築した。
【０１７８】
（実施例２：タンパク質発現）
本明細書に記載される種々の構築物（ＨＣＶ−１ΔＮＳ３〜Ｎ５抗原（アミノ酸１２４２〜３０１１をコードする）を酵母において発現した。Ｓ．ｃｅｒｅｂｉｓｉａｅ株ＡＤ３を、ｐｄ．ΔＮＳ３ＮＳ５で形質転換し、そして発現についてチェックした。１９４ｋＤの予測された分子量に染色したタンパク質バンドを観察しなかった（図１２）。株ＡＤ３もまた、ｐｄ．ΔＮＳ３ＮＳ５．ＰＪクローン＃５で形質転換し、そして発現についてチェックした。１９４ｋＤの予測された分子量のタンパク質バンドを検出した（図１５）。
【０１７９】
株ＡＤ３を、ｐｄ．ΔＮＳ３ＮＳ５．ＰＪ．コア１２１ＲＴクローン＃６およびｐｄ．ΔＮＳ３ＮＳ５．ＰＪ．コア１７３ＲＴクローン＃１５で形質転換し、そして発現についてチェックした。それぞれ２０６ｋＤおよび２１０ｋＤの予想された分子量のタンパク質バンドを、観察した。ｐｄ．ΔＮＳ３ＮＳ５．ＰＪコア１７３ＲＴ構築物の発現レベルは、ｐｄ．ΔＮＳ３ＮＳ５．ＰＪコア１２１ＲＴ構築物の発現レベルよりもかなり低かった。（図１９を参照のこと）。したがって、タンパク質発現レベルとＨＣＶコアの長さとの間の相関関係が存在する。
【０１８０】
株ＡＤ３を、ｐｄ．ΔＮＳ３ＮＳ５．ＰＪ．コア１４０ＲＴクローン＃２９およびｐｄ．ΔＮＳ３ＮＳ５．ＰＪ．コア１５０ＲＴクローン＃３５で形質転換し、そして発現についてチェックした。２０８ｋＤおよび２０９ｋＤの予測された分子量のバンドを染色により、ｐｄ．ΔＮＳ３ＮＳ５コア１７３ＲＴのものに近いレベルで観察した。（図２３）。
【０１８１】
（実施例３：免疫応答の誘発）
Ａ．免疫化
変異体ＮＳポリペプチドの免疫原性を評価するために、モルモット、ウサギ、マウス、アカゲザル、マカクザル、および／またはヒヒを使用する研究を行う。その研究は、以下のように構成される：ＤＮＡ免疫化単独（単一または複数）；ＤＮＡ免疫化の後にタンパク質免疫化（ブースト）：ＤＮＡ免疫化の後にタンパク質免疫原化；ＰＬＧ粒子による免疫化。免疫化は筋肉内または経粘膜である。
【０１８２】
Ｂ．体液性免疫応答
体液性免疫応答は、免疫後の種々の時間に、抗ＮＳ抗体ＥＬＩＳＡ（酵素結合免疫吸着アッセイ）での免疫化した動物からの血清標本においてチェックされる。簡単には、免疫した動物からの血清がＮＳまたは変異体ＮＳタンパク質に対する抗体についてスクリーニングされる。ＥＬＩＳＡマイクロタイタープレートのウェルを、選択されたＨＣＶタンパク質で一晩コートし、そして４回洗浄し、その後、ＰＢＳ−０．２％Ｔｗｅｅｎ（Ｓｉｇｍａ）でブロッキングした。ブロッキング溶液を除去した後、希釈したマウス血清を添加する。血清を種々の希釈で試験した。マイクロタイタープレートを洗浄し、そして二次のペルオキシダーゼ結合抗マウスＩｇＧ抗体（Ｐｉｅｒｃｅ，Ｒｏｃｋｆｏｒｄ，ＩＬ）とともにインキュベートする。ＥＬＩＳＡプレートを洗浄し、そして３，３’，５，５’−テトラメチルベンジジン（ＴＭＢ；Ｐｉｅｒｃｅ）をウェルごとに添加する。各ウェルの最適密度を測定する。代表的には、最大半減最適密度（Ｏ．Ｄ．）を与える血清の希釈の相互関係として力価を報告する。同様に、結合抗体の中和化の生成（ＮＯＢ）は、当該分野で公知の方法によって測定され得る。
【０１８３】
Ｃ．細胞免疫応答
特異的細胞傷害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）の頻度は、ペプチドパルスされたＢｌｂ／ｃマウスＣＤ４細胞の標準的クロム放出アッセイによって評価される。簡単には、脾臓細胞（エフェクター細胞、Ｅ）を、免疫したＢＡＬＢ／ｃマウスから得、培養し、再刺激し、そしてＨＣＶペプチドパルスされた標的細胞に対するＣＴＬ活性についてアッセイした。細胞傷害性活性は、標準的な51Ｃｒ放出アッセイにおいて測定される。
【０１８４】
（実施例４：ＰＬＧ送達ＤＮＡでの免疫）
ポリラクチド−ｃｏ−グリコリド（ＰＬＧ）ポリマーを、Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ，Ｕ．Ｓ．Ａ．から入手する。ＰＬＧポリマーはＲＧ５０５であり、これは５０／５０のコポリマー比を有し、そして６５ｋＤａの分子量を有する（製造業者のデータ）。吸着したＤＮＡを有するカチオン性微小粒子を、本質的にＳｉｎｇｈら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ（２０００）９７：８１１−８１６に記載されるように、改変された溶媒蒸発プロセスを使用して調製する。簡単には、その微小粒子を５％ｗ／ｖのポリマー溶液をＰＢＳを有する塩化エチレン中で高速でＩＫＡホモジナイザーを使用して乳化することによって調製する。次いで、最初のエマルジョンをセチルトリメチルアンモニウムブロミド（ＣＴＡＢ）（０．５％ｗ／ｖ）を含有する蒸留水に添加する。これにより、室温で攪拌されたｗ／ｏ／ｗエマルジョンが形成され、塩化メチレンが蒸発する。得られる微小粒子を蒸留水中で遠心分離することによって洗浄し、そして凍結乾燥する。調製、洗浄および回収の後に、ＤＮＡをカチオン性微小粒子をＤＮＡの溶液中でインキュベートすることによって微小粒子に吸着させる。次いで、その微小粒子を遠心分離によって分離し、そのペレットをＴＥ緩衝液で洗浄し、そしてその微小粒子を凍結乾燥し、再懸濁し、そして動物に投与する。抗体力価をＥＬＩＳＡアッセイによって測定する。
（配列表）
SEQUENCE LISTING                              
<110>CHIRON CORPORATION 
<120>NOVEL HCV NON-STRUCTURAL POLYPEPTIDE
<130>F102811D38
<140>JP 2001-540123
<141>2000-11-22
<150>US 60/167,502
<151>1999-11-24
<160>19                           
<170>PatentIn Ver. 2.0
<210>1
<211>9620
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<221>CDS
<222>(1990)..(7302)
<220>
<223>Description of Artificial Sequence: Hepatitis C pns345
<400>1
cgcgcgtttcggtgatgacg gtgaaaacct ctgacacatg cagctcccgg agacggtcac 60    
agcttgtctgtaagcggatg ccgggagcag acaagcccgt cagggcgcgt cagcgggtgt 120   
tggcgggtgtcggggctggc ttaactatgc ggcatcagag cagattgtac tgagagtgca 180   
ccatatgaagctttttgcaa aagcctaggc ctccaaaaaa gcctcctcac tacttctgga 240   
atagctcagaggccgaggcg gcctcggcct ctgcataaat aaaaaaaatt agtcagccat 300   
ggggcggagaatgggcggaa ctgggcgggg agggaattat tggctattgg ccattgcata 360   
cgttgtatctatatcataat atgtacattt atattggctc atgtccaata tgaccgccat 420   
gttgacattgattattgact agttattaat agtaatcaat tacggggtca ttagttcata 480   
gcccatatatggagttccgc gttacataac ttacggtaaa tggcccgcct ggctgaccgc 540   
ccaacgacccccgcccattg acgtcaataa tgacgtatgt tcccatagta acgccaatag 600   
ggactttccattgacgtcaa tgggtggagt atttacggta aactgcccac ttggcagtac 660   
atcaagtgtatcatatgcca agtccgcccc ctattgacgt caatgacggt aaatggcccg 720   
cctggcattatgcccagtac atgaccttac gggactttcc tacttggcag tacatctacg 780   
tattagtcatcgctattacc atggtgatgc ggttttggca gtacaccaat gggcgtggat 840   
agcggtttgactcacgggga tttccaagtc tccaccccat tgacgtcaat gggagtttgt 900   
tttggcaccaaaatcaacgg gactttccaa aatgtcgtaa taaccccgcc ccgttgacgc 960   
aaatgggcggtaggcgtgta cggtgggagg tctatataag cagagctcgt ttagtgaacc 1020  
gtcagatcgcctggagacgc catccacgct gttttgacct ccatagaaga caccgggacc 1080  
gatccagcctccgcggccgg gaacggtgca ttggaacgcg gattccccgt gccaagagtg 1140  
acgtaagtaccgcctataga ctctataggc acaccccttt ggctcttatg catgctatac 1200  
tgtttttggcttggggccta tacacccccg ctccttatgc tataggtgat ggtatagctt 1260  
agcctataggtgtgggttat tgaccattat tgaccactcc cctattggtg acgatacttt 1320  
ccattactaatccataacat ggctctttgc cacaactatc tctattggct atatgccaat 1380  
actctgtccttcagagactg acacggactc tgtattttta caggatgggg tccatttatt 1440  
atttacaaattcacatatac aacaacgccg tcccccgtgc ccgcagtttt tattaaacat 1500  
agcgtgggatctccgacatc tcgggtacgt gttccggaca tgggctcttc tccggtagcg 1560  
gcggagcttccacatccgag ccctggtccc atccgtccag cggctcatgg tcgctcggca 1620  
gctccttgctcctaacagtg gaggccagac ttaggcacag cacaatgccc accaccacca 1680  
gtgtgccgcacaaggccgtg gcggtagggt atgtgtctga aaatgagctc ggagattggg 1740  
ctcgcacctggacgcagatg gaagacttaa ggcagcggca gaagaagatg caggcagctg 1800  
agttgttgtattctgataag agtcagaggt aactcccgtt gcggtgctgt taacggtgga 1860  
gggcagtgtagtctgagcag tactcgttgc tgccgcgcgc gccaccagac ataatagctg 1920  
acagactaacagactgttcc tttccatggg tcttttctgc agtcaccgtc gtcgacctaa 1980  
gaattcaccatg gct gca tat gca gct cag ggc tat aag gtg cta gta ctc 2031  
Met Ala Ala Tyr Ala Ala Gln Gly Tyr Lys Val Leu Val Leu
1              5                 10               
aacccc tct gtt gct gca aca ctg ggc ttt ggt gct tac atg tcc aag  2079  
AsnPro Ser Val Ala Ala Thr Leu Gly Phe Gly Ala Tyr Met Ser Lys
15                 20                 25                 30
gctcat ggg atc gat cct aac atc agg acc ggg gtg aga aca att acc  2127  
AlaHis Gly Ile Asp Pro Asn Ile Arg Thr Gly Val Arg Thr Ile Thr
35                 40                 45    
actggc agc ccc atc acg tac tcc acc tac ggc aag ttc ctt gcc gac  2175  
ThrGly Ser Pro Ile Thr Tyr Ser Thr Tyr Gly Lys Phe Leu Ala Asp
50                 55                 60        
ggcggg tgc tcg ggg ggc gct tat gac ata ata att tgt gac gag tgc  2223  
GlyGly Cys Ser Gly Gly Ala Tyr Asp Ile Ile Ile Cys Asp Glu Cys
65                 70                 75           
cactcc acg gat gcc aca tcc atc ttg ggc att ggc act gtc ctt gac  2271  
HisSer Thr Asp Ala Thr Ser Ile Leu Gly Ile Gly Thr Val Leu Asp
80                 85                 90               
caagca gag act gcg ggg gcg aga ctg gtt gtg ctc gcc acc gcc acc  2319  
GlnAla Glu Thr Ala Gly Ala Arg Leu Val Val Leu Ala Thr Ala Thr
95                100                105                110
cctccg ggc tcc gtc act gtg ccc cat ccc aac atc gag gag gtt gct  2367  
ProPro Gly Ser Val Thr Val Pro His Pro Asn Ile Glu Glu Val Ala
115                120                125    
ctgtcc acc acc gga gag atc cct ttt tac ggc aag gct atc ccc ctc  2415  
LeuSer Thr Thr Gly Glu Ile Pro Phe Tyr Gly Lys Ala Ile Pro Leu
130                135                140        
gaagta atc aag ggg ggg aga cat ctc atc ttc tgt cat tca aag aag  2463  
GluVal Ile Lys Gly Gly Arg His Leu Ile Phe Cys His Ser Lys Lys
145                150                155           
aagtgc gac gaa ctc gcc gca aag ctg gtc gca ttg ggc atc aat gcc  2511  
LysCys Asp Glu Leu Ala Ala Lys Leu Val Ala Leu Gly Ile Asn Ala
160                165                170               
gtggcc tac tac cgc ggt ctt gac gtg tcc gtc atc ccg acc agc ggc  2559  
ValAla Tyr Tyr Arg Gly Leu Asp Val Ser Val Ile Pro Thr Ser Gly
175                180                185                190
gatgtt gtc gtc gtg gca acc gat gcc ctc atg acc ggc tat acc ggc  2607  
AspVal Val Val Val Ala Thr Asp Ala Leu Met Thr Gly Tyr Thr Gly
195                200                205    
gacttc gac tcg gtg ata gac tgc aat acg tgt gtc acc cag aca gtc  2655  
AspPhe Asp Ser Val Ile Asp Cys Asn Thr Cys Val Thr Gln Thr Val
210                215                220        
gatttc agc ctt gac cct acc ttc acc att gag aca atc acg ctc ccc   2703 
AspPhe Ser Leu Asp Pro Thr Phe Thr Ile Glu Thr Ile Thr Leu Pro
225                230                235            
caagat gct gtc tcc cgc act caa cgt cgg ggc agg act ggc agg ggg  2751  
GlnAsp Ala Val Ser Arg Thr Gln Arg Arg Gly Arg Thr Gly Arg Gly
240                245                250               
aagcca ggc atc tac aga ttt gtg gca ccg ggg gag cgc ccc tcc ggc  2799  
LysPro Gly Ile Tyr Arg Phe Val Ala Pro Gly Glu Arg Pro Ser Gly
255                260                265                270
atgttc gac tcg tcc gtc ctc tgt gag tgc tat gac gca ggc tgt gct  2847  
MetPhe Asp Ser Ser Val Leu Cys Glu Cys Tyr Asp Ala Gly Cys Ala
275                280                285    
tggtat gag ctc acg ccc gcc gag act aca gtt agg cta cga gcg tac  2895  
TrpTyr Glu Leu Thr Pro Ala Glu Thr Thr Val Arg Leu Arg Ala Tyr
290                295                300        
atgaac acc ccg ggg ctt ccc gtg tgc cag gac cat ctt gaa ttt tgg  2943  
MetAsn Thr Pro Gly Leu Pro Val Cys Gln Asp His Leu Glu Phe Trp
305                310                315            
gagggc gtc ttt aca ggc ctc act cat ata gat gcc cac ttt cta tcc  2991  
GluGly Val Phe Thr Gly Leu Thr His Ile Asp Ala His Phe Leu Ser
320                325                330               
cagaca aag cag agt ggg gag aac ctt cct tac ctg gta gcg tac caa  3039  
Gln Thr Lys Gln Ser Gly Glu Asn Leu Pro Tyr Leu Val Ala TyrGln
335                340                345                350
gcc acc gtg tgc gct agg gct caa gcc cct ccc cca tcg tgggac cag   3087  
AlaThr Val Cys Ala Arg Ala Gln Ala Pro Pro Pro Ser Trp Asp Gln
355                360                365    
atgtgg aag tgt ttg att cgc ctc aag ccc acc ctc cat ggg cca aca  3135  
MetTrp Lys Cys Leu Ile Arg Leu Lys Pro Thr Leu His Gly Pro Thr
370                375                380        
cccctg cta tac aga ctg ggc gct gtt cag aat gaa atc acc ctg acg  3183  
ProLeu Leu Tyr Arg Leu Gly Ala Val Gln Asn Glu Ile Thr Leu Thr
385                390                395            
caccca gtc acc aaa tac atc atg aca tgc atg tcg gcc gac ctg gag  3231  
HisPro Val Thr Lys Tyr Ile Met Thr Cys Met Ser Ala Asp Leu Glu
400                405                410               
gtcgtc acg agc acc tgg gtg ctc gtt ggc ggc gtc ctg gct gct ttg  3279  
ValVal Thr Ser Thr Trp Val Leu Val Gly Gly Val Leu Ala Ala Leu
415                420                425                430
gccgcg tat tgc ctg tca aca ggc tgc gtg gtc ata gtg ggc agg gtc  3327  
AlaAla Tyr Cys Leu Ser Thr Gly Cys Val Val Ile Val Gly Arg Val
435                440                445    
gtcttg tcc ggg aag ccg gca atc ata cct gac agg gaa gtc ctc tac  3375  
ValLeu Ser Gly Lys Pro Ala Ile Ile Pro Asp Arg Glu Val Leu Tyr
450                455                460        
cgagag ttc gat gag atg gaa gag tgc tct cag cac tta ccg tac atc  3423  
ArgGlu Phe Asp Glu Met Glu Glu Cys Ser Gln His Leu Pro Tyr Ile
465                470                475            
gagcaa ggg atg atg ctc gcc gag cag ttc aag cag aag gcc ctc ggc  3471  
GluGln Gly Met Met Leu Ala Glu Gln Phe Lys Gln Lys Ala Leu Gly
480                485                490               
ctcctg cag acc gcg tcc cgt cag gca gag gtt atc gcc cct gct gtc  3519  
LeuLeu Gln Thr Ala Ser Arg Gln Ala Glu Val Ile Ala Pro Ala Val
495                500                505                510
cagacc aac tgg caa aaa ctc gag acc ttc tgg gcg aag cat atg tgg  3567  
GlnThr Asn Trp Gln Lys Leu Glu Thr Phe Trp Ala Lys His Met Trp
515                520                525    
aacttc atc agt ggg ata caa tac ttg gcg ggc ttg tca acg ctg cct  3615  
AsnPhe Ile Ser Gly Ile Gln Tyr Leu Ala Gly Leu Ser Thr Leu Pro
530                535                540        
ggtaac ccc gcc att gct tca ttg atg gct ttt aca gct gct gtc acc  3663  
GlyAsn Pro Ala Ile Ala Ser Leu Met Ala Phe Thr Ala Ala Val Thr
545                550                555            
agccca cta acc act agc caa acc ctc ctc ttc aac ata ttg ggg ggg  3711  
Ser Pro Leu Thr Thr Ser Gln Thr Leu Leu Phe Asn Ile LeuGly Gly
560                565                570                
tgg gtg gct gcc cag ctc gcc gcc ccc ggt gcc gct act gccttt gtg   3759  
TrpVal Ala Ala Gln Leu Ala Ala Pro Gly Ala Ala Thr Ala Phe Val
575                580                585                590
ggcgct ggc tta gct ggc gcc gcc atc ggc agt gtt gga ctg ggg aag  3807  
GlyAla Gly Leu Ala Gly Ala Ala Ile Gly Ser Val Gly Leu Gly Lys
595                600                605    
gtcctc ata gac atc ctt gca ggg tat ggc gcg ggc gtg gcg gga gct  3855  
ValLeu Ile Asp Ile Leu Ala Gly Tyr Gly Ala Gly Val Ala Gly Ala
610                615                620        
cttgtg gca ttc aag atc atg agc ggt gag gtc ccc tcc acg gag gac  3903  
LeuVal Ala Phe Lys Ile Met Ser Gly Glu Val Pro Ser Thr Glu Asp
625                630                635            
ctggtc aat cta ctg ccc gcc atc ctc tcg ccc gga gcc ctc gta gtc   3951 
LeuVal Asn Leu Leu Pro Ala Ile Leu Ser Pro Gly Ala Leu Val Val
640                645                650               
ggcgtg gtc tgt gca gca ata ctg cgc cgg cac gtt ggc ccg ggc gag  3999  
GlyVal Val Cys Ala Ala Ile Leu Arg Arg His Val Gly Pro Gly Glu
655                660                665                670
ggggca gtg cag tgg atg aac cgg ctg ata gcc ttc gcc tcc cgg ggg  4047  
GlyAla Val Gln Trp Met Asn Arg Leu Ile Ala Phe Ala Ser Arg Gly
675                680                685    
aaccat gtt tcc ccc acg cac tac gtg ccg gag agc gat gca gct gcc  4095  
AsnHis Val Ser Pro Thr His Tyr Val Pro Glu Ser Asp Ala Ala Ala
690                695                700        
cgcgtc act gcc ata ctc agc agc ctc act gta acc cag ctc ctg agg  4143  
ArgVal Thr Ala Ile Leu Ser Ser Leu Thr Val Thr Gln Leu Leu Arg
705                710                715            
cgactg cac cag tgg ata agc tcg gag tgt acc act cca tgc tcc ggt  4191  
ArgLeu His Gln Trp Ile Ser Ser Glu Cys Thr Thr Pro Cys Ser Gly
720                725                730                
tcctgg cta agg gac atc tgg gac tgg ata tgc gag gtg ttg agc gac  4239  
SerTrp Leu Arg Asp Ile Trp Asp Trp Ile Cys Glu Val Leu Ser Asp
735                740                745                750
tttaag acc tgg cta aaa gct aag ctc atg cca cag ctg cct ggg atc  4287  
PheLys Thr Trp Leu Lys Ala Lys Leu Met Pro Gln Leu Pro Gly Ile
755                760                765    
cccttt gtg tcc tgc cag cgc ggg tat aag ggg gtc tgg cga ggg gac  4335  
ProPhe Val Ser Cys Gln Arg Gly Tyr Lys Gly Val Trp Arg Gly Asp
770                775                780        
ggcatc atg cac act cgc tgc cac tgt gga gct gag atc act gga cat  4383  
GlyIle Met His Thr Arg Cys His Cys Gly Ala Glu Ile Thr Gly His
785                790                795            
gtcaaa aac ggg acg atg agg atc gtc ggt cct agg acc tgc agg aac  4431  
ValLys Asn Gly Thr Met Arg Ile Val Gly Pro Arg Thr Cys Arg Asn
800                805                810                
atgtgg agt ggg acc ttc ccc att aat gcc tac acc acg ggc ccc tgt  4479  
MetTrp Ser Gly Thr Phe Pro Ile Asn Ala Tyr Thr Thr Gly Pro Cys
815                820                825                830
accccc ctt cct gcg ccg aac tac acg ttc gcg cta tgg agg gtg tct  4527  
ThrPro Leu Pro Ala Pro Asn Tyr Thr Phe Ala Leu Trp Arg Val Ser
835                840                845    
gcagag gaa tac gtg gag ata agg cag gtg ggg gac ttc cac tac gtg  4575  
AlaGlu Glu Tyr Val Glu Ile Arg Gln Val Gly Asp Phe His Tyr Val
850                855                860        
acgggt atg act act gac aat ctt aaa tgc ccg tgc cag gtc cca tcg  4623  
ThrGly Met Thr Thr Asp Asn Leu Lys Cys Pro Cys Gln Val Pro Ser
865                870                875            
cccgaa ttt ttc aca gaa ttg gac ggg gtg cgc cta cat agg ttt gcg  4671  
ProGlu Phe Phe Thr Glu Leu Asp Gly Val Arg Leu His Arg Phe Ala
880                885                890               
cccccc tgc aag ccc ttg ctg cgg gag gag gta tca ttc aga gta gga  4719  
ProPro Cys Lys Pro Leu Leu Arg Glu Glu Val Ser Phe Arg Val Gly
895                900                905                910
ctccac gaa tac ccg gta ggg tcg caa tta cct tgc gag ccc gaa ccg  4767  
LeuHis Glu Tyr Pro Val Gly Ser Gln Leu Pro Cys Glu Pro Glu Pro
915                920                925    
gacgtg gcc gtg ttg acg tcc atg ctc act gat ccc tcc cat ata aca  4815  
AspVal Ala Val Leu Thr Ser Met Leu Thr Asp Pro Ser His Ile Thr
930                935                940        
gcagag gcg gcc ggg cga agg ttg gcg agg gga tca ccc ccc tct gtg  4863  
AlaGlu Ala Ala Gly Arg Arg Leu Ala Arg Gly Ser Pro Pro Ser Val
945                950                955            
gccagc tcc tcg gct agc cag cta tcc gct cca tct ctc aag gca act  4911  
Ala Ser Ser Ser Ala Ser Gln Leu Ser Ala Pro Ser Leu LysAla Thr
960                965                970                
tgc acc gct aac cat gac tcc cct gat gct gag ctc ata gaggcc aac   4959  
CysThr Ala Asn His Asp Ser Pro Asp Ala Glu Leu Ile Glu Ala Asn
975                980                985                990
ctccta tgg agg cag gag atg ggc ggc aac atc acc agg gtt gag tca  5007  
LeuLeu Trp Arg Gln Glu Met Gly Gly Asn Ile Thr Arg Val Glu Ser
995               1000               1005    
gaaaac aaa gtg gtg att ctg gac tcc ttc gat ccg ctt gtg gcg gag  5055  
GluAsn Lys Val Val Ile Leu Asp Ser Phe Asp Pro Leu Val Ala Glu
1010               1015               1020        
gaggac gag cgg gag atc tcc gta ccc gca gaa atc ctg cgg aag tct  5103  
GluAsp Glu Arg Glu Ile Ser Val Pro Ala Glu Ile Leu Arg Lys Ser
1025               1030               1035            
cggaga ttc gcc cag gcc ctg ccc gtt tgg gcg cgg ccg gac tat aac  5151  
ArgArg Phe Ala Gln Ala Leu Pro Val Trp Ala Arg Pro Asp Tyr Asn
1040               1045               1050               
cccccg cta gtg gag acg tgg aaa aag ccc gac tac gaa cca cct gtg  5199  
ProPro Leu Val Glu Thr Trp Lys Lys Pro Asp Tyr Glu Pro Pro Val
1055              1060               1065               1070
gtccat ggc tgc ccg ctt cca cct cca aag tcc cct cct gtg cct ccg  5247  
ValHis Gly Cys Pro Leu Pro Pro Pro Lys Ser Pro Pro Val Pro Pro
1075               1080               1085    
cctcgg aag aag cgg acg gtg gtc ctc act gaa tca acc cta tct act  5295  
ProArg Lys Lys Arg Thr Val Val Leu Thr Glu Ser Thr Leu Ser Thr
1090               1095               1100        
gccttg gcc gag ctc gcc acc aga agc ttt ggc agc tcc tca act tcc  5343  
Ala Leu Ala Glu Leu Ala Thr Arg Ser Phe Gly Ser Ser SerThr Ser
1105               1110               1115            
ggc att acg ggc gac aat acg aca aca tcc tct gag ccc gcccct tct   5391  
GlyIle Thr Gly Asp Asn Thr Thr Thr Ser Ser Glu Pro Ala Pro Ser
1120               1125               1130               
ggctgc ccc ccc gac tcc gac gct gag tcc tat tcc tcc atg ccc ccc  5439  
GlyCys Pro Pro Asp Ser Asp Ala Glu Ser Tyr Ser Ser Met Pro Pro
1135              1140               1145                1150
ctggag ggg gag cct ggg gat ccg gat ctt agc gac ggg tca tgg tca  5487  
LeuGlu Gly Glu Pro Gly Asp Pro Asp Leu Ser Asp Gly Ser Trp Ser
1155               1160               1165    
acggtc agt agt gag gcc aac gcg gag gat gtc gtg tgc tgc tca atg  5535  
ThrVal Ser Ser Glu Ala Asn Ala Glu Asp Val Val Cys Cys Ser Met
1170               1175               1180        
tcttac tct tgg aca ggc gca ctc gtc acc ccg tgc gcc gcg gaa gaa  5583  
SerTyr Ser Trp Thr Gly Ala Leu Val Thr Pro Cys Ala Ala Glu Glu
1185               1190               1195            
cagaaa ctg ccc atc aat gca cta agc aac tcg ttg cta cgt cac cac  5631  
GlnLys Leu Pro Ile Asn Ala Leu Ser Asn Ser Leu Leu Arg His His
1200               1205               1210               
aatttg gtg tat tcc acc acc tca cgc agt gct tgc caa agg cag aag  5679  
AsnLeu Val Tyr Ser Thr Thr Ser Arg Ser Ala Cys Gln Arg Gln Lys
1215              1220               1225               1230
aaagtc aca ttt gac aga ctg caa gtt ctg gac agc cat tac cag gac  5727  
LysVal Thr Phe Asp Arg Leu Gln Val Leu Asp Ser His Tyr Gln Asp
1235               1240               1245    
gtactc aag gag gtt aaa gca gcg gcg tca aaa gtg aag gct aac ttg  5775  
ValLeu Lys Glu Val Lys Ala Ala Ala Ser Lys Val Lys Ala Asn Leu
1250               1255               1260        
ctatcc gta gag gaa gct tgc agc ctg acg ccc cca cac tca gcc aaa  5823  
LeuSer Val Glu Glu Ala Cys Ser Leu Thr Pro Pro His Ser Ala Lys
1265               1270               1275            
tccaag ttt ggt tat ggg gca aaa gac gtc cgt tgc cat gcc aga aag  5871  
SerLys Phe Gly Tyr Gly Ala Lys Asp Val Arg Cys His Ala Arg Lys
1280               1285               1290               
gccgta acc cac atc aac tcc gtg tgg aaa gac ctt ctg gaa gac aat  5919  
AlaVal Thr His Ile Asn Ser Val Trp Lys Asp Leu Leu Glu Asp Asn
1295              1300               1305                1310
gtaaca cca ata gac act acc atc atg gct aag aac gag gtt ttc tgc  5967  
ValThr Pro Ile Asp Thr Thr Ile Met Ala Lys Asn Glu Val Phe Cys
1315               1320               1325    
gttcag cct gag aag ggg ggt cgt aag cca gct cgt ctc atc gtg ttc  6015  
ValGln Pro Glu Lys Gly Gly Arg Lys Pro Ala Arg Leu Ile Val Phe
1330               1335               1340        
cccgat ctg ggc gtg cgc gtg tgc gaa aag atg gct ttg tac gac gtg  6063  
ProAsp Leu Gly Val Arg Val Cys Glu Lys Met Ala Leu Tyr Asp Val
1345               1350               1355            
gttaca aag ctc ccc ttg gcc gtg atg gga agc tcc tac gga ttc caa  6111  
ValThr Lys Leu Pro Leu Ala Val Met Gly Ser Ser Tyr Gly Phe Gln
1360               1365               1370               
tactca cca gga cag cgg gtt gaa ttc ctc gtg caa gcg tgg aag tcc  6159  
TyrSer Pro Gly Gln Arg Val Glu Phe Leu Val Gln Ala Trp Lys Ser
1375              1380               1385                1390
aagaaa acc cca atg ggg ttc tcg tat gat acc cgc tgc ttt gac tcc  6207  
LysLys Thr Pro Met Gly Phe Ser Tyr Asp Thr Arg Cys Phe Asp Ser
1395               1400               1405    
acagtc act gag agc gac atc cgt acg gag gag gca atc tac caa tgt  6255  
ThrVal Thr Glu Ser Asp Ile Arg Thr Glu Glu Ala Ile Tyr Gln Cys
1410               1415               1420        
tgtgac ctc gac ccc caa gcc cgc gtg gcc atc aag tcc ctc acc gag  6303  
CysAsp Leu Asp Pro Gln Ala Arg Val Ala Ile Lys Ser Leu Thr Glu
1425               1430               1435            
aggctt tat gtt ggg ggc cct ctt acc aat tca agg ggg gag aac tgc  6351  
ArgLeu Tyr Val Gly Gly Pro Leu Thr Asn Ser Arg Gly Glu Asn Cys
1440               1445               1450               
ggctat cgc agg tgc cgc gcg agc ggc gta ctg aca act agc tgt ggt  6399  
GlyTyr Arg Arg Cys Arg Ala Ser Gly Val Leu Thr Thr Ser Cys Gly
1455              1460               1465               1470
aacacc ctc act tgc tac atc aag gcc cgg gca gcc tgt cga gcc gca  6447  
AsnThr Leu Thr Cys Tyr Ile Lys Ala Arg Ala Ala Cys Arg Ala Ala
1475               1480               1485    
gggctc cag gac tgc acc atg ctc gtg tgt ggc gac gac tta gtc gtt  6495  
GlyLeu Gln Asp Cys Thr Met Leu Val Cys Gly Asp Asp Leu Val Val
1490               1495               1500        
atctgt gaa agc gcg ggg gtc cag gag gac gcg gcg agc ctg aga gcc  6543  
IleCys Glu Ser Ala Gly Val Gln Glu Asp Ala Ala Ser Leu Arg Ala
1505               1510               1515            
ttcacg gag gct atg acc agg tac tcc gcc ccc cct ggg gac ccc cca  6591  
PheThr Glu Ala Met Thr Arg Tyr Ser Ala Pro Pro Gly Asp Pro Pro
1520               1525               1530               
caacca gaa tac gac ttg gag ctc ata aca tca tgc tcc tcc aac gtg  6639  
GlnPro Glu Tyr Asp Leu Glu Leu Ile Thr Ser Cys Ser Ser Asn Val
1535              1540               1545                1550
tcagtc gcc cac gac ggc gct gga aag agg gtc tac tac ctc acc cgt   6687 
SerVal Ala His Asp Gly Ala Gly Lys Arg Val Tyr Tyr Leu Thr Arg
1555               1560               1565    
gaccct aca acc ccc ctc gcg aga gct gcg tgg gag aca gca aga cac  6735  
AspPro Thr Thr Pro Leu Ala Arg Ala Ala Trp Glu Thr Ala Arg His
1570               1575               1580        
actcca gtc aat tcc tgg cta ggc aac ata atc atg ttt gcc ccc aca  6783  
ThrPro Val Asn Ser Trp Leu Gly Asn Ile Ile Met Phe Ala Pro Thr
1585               1590               1595            
ctgtgg gcg agg atg ata ctg atg acc cat ttc ttt agc gtc ctt ata  6831  
LeuTrp Ala Arg Met Ile Leu Met Thr His Phe Phe Ser Val Leu Ile
1600               1605               1610               
gccagg gac cag ctt gaa cag gcc ctc gat tgc gag atc tac ggg gcc  6879  
AlaArg Asp Gln Leu Glu Gln Ala Leu Asp Cys Glu Ile Tyr Gly Ala
1615              1620               1625                1630
tgctac tcc ata gaa cca ctg gat cta cct cca atc att caa aga ctc  6927  
Cys Tyr Ser Ile Glu Pro Leu Asp Leu Pro Pro Ile Ile GlnArg Leu
1635               1640               1645    
cat ggc ctc agc gca ttt tca ctc cac agt tac tct cca ggtgaa atc   6975  
HisGly Leu Ser Ala Phe Ser Leu His Ser Tyr Ser Pro Gly Glu Ile
1650               1655               1660        
aatagg gtg gcc gca tgc ctc aga aaa ctt ggg gta ccg ccc ttg cga  7023  
AsnArg Val Ala Ala Cys Leu Arg Lys Leu Gly Val Pro Pro Leu Arg
1665               1670               1675            
gcttgg aga cac cgg gcc cgg agc gtc cgc gct agg ctt ctg gcc aga  7071  
AlaTrp Arg His Arg Ala Arg Ser Val Arg Ala Arg Leu Leu Ala Arg
1680               1685               1690               
ggaggc agg gct gcc ata tgt ggc aag tac ctc ttc aac tgg gca gta  7119  
GlyGly Arg Ala Ala Ile Cys Gly Lys Tyr Leu Phe Asn Trp Ala Val
1695              1700               1705               1710
agaaca aag ctc aaa ctc act cca ata gcg gcc gct ggc cag ctg gac  7167  
ArgThr Lys Leu Lys Leu Thr Pro Ile Ala Ala Ala Gly Gln Leu Asp
1715               1720               1725    
ttgtcc ggc tgg ttc acg gct ggc tac agc ggg gga gac att tat cac  7215  
LeuSer Gly Trp Phe Thr Ala Gly Tyr Ser Gly Gly Asp Ile Tyr His
1730               1735               1740        
agcgtg tct cat gcc cgg ccc cgc tgg atc tgg ttt tgc cta ctc ctg  7263  
SerVal Ser His Ala Arg Pro Arg Trp Ile Trp Phe Cys Leu Leu Leu
1745               1750               1755            
cttgct gca ggg gta ggc atc tac ctc ctc ccc aac cga tgaaggttgg   7312  
LeuAla Ala Gly Val Gly Ile Tyr Leu Leu Pro AsnArg           
1760               1765               1770              
ggtaaacactccggcctaaa aaaaaaaaaa aatctagaaa ggcgcgccaa gatatcaagg 7372  
atccactacgcgttagagct cgctgatcag cctcgactgt gccttctagt tgccagccat 7432  
ctgttgtttgcccctccccc gtgccttcct tgaccctgga aggtgccact cccactgtcc 7492  
tttcctaataaaatgaggaa attgcatcgc attgtctgag taggtgtcat tctattctgg 7552  
ggggtggggtggggcaggac agcaaggggg aggattggga agacaatagc aggcatgctg 7612  
gggagctcttccgcttcctc gctcactgac tcgctgcgct cggtcgttcg gctgcggcga 7672  
gcggtatcagctcactcaaa ggcggtaata cggttatcca cagaatcagg ggataacgca 7732  
ggaaagaacatgtgagcaaa aggccagcaa aaggccagga accgtaaaaa ggccgcgttg 7792  
ctggcgtttttccataggct ccgcccccct gacgagcatc acaaaaatcg acgctcaagt 7852  
cagaggtggcgaaacccgac aggactataa agataccagg cgtttccccc tggaagctcc 7912  
ctcgtgcgctctcctgttcc gaccctgccg cttaccggat acctgtccgc ctttctccct 7972  
tcgggaagcgtggcgctttc tcaatgctca cgctgtaggt atctcagttc ggtgtaggtc 8032  
gttcgctccaagctgggctg tgtgcacgaa ccccccgttc agcccgaccg ctgcgcctta 8092  
tccggtaactatcgtcttga gtccaacccg gtaagacacg acttatcgcc actggcagca 8152  
gccactggtaacaggattag cagagcgagg tatgtaggcg gtgctacaga gttcttgaag 8212  
tggtggcctaactacggcta cactagaagg acagtatttg gtatctgcgc tctgctgaag 8272  
ccagttaccttcggaaaaag agttggtagc tcttgatccg gcaaacaaac caccgctggt 8332  
agcggtggtttttttgtttg caagcagcag attacgcgca gaaaaaaagg atctcaagaa 8392  
gatcctttgatcttttctac ggggtctgac gctcagtgga acgaaaactc acgttaaggg 8452  
attttggtcatgagattatc aaaaaggatc ttcacctaga tccttttaaa ttaaaaatga 8512  
agttttaaatcaatctaaag tatatatgag taaacttggt ctgacagtta ccaatgctta 8572  
atcagtgaggcacctatctc agcgatctgt ctatttcgtt catccatagt tgcctgactc 8632  
cccgtcgtgtagataactac gatacgggag ggcttaccat ctggccccag tgctgcaatg 8692  
ataccgcgagacccacgctc accggctcca gatttatcag caataaacca gccagccgga 8752  
agggccgagcgcagaagtgg tcctgcaact ttatccgcct ccatccagtc tattaattgt 8812  
tgccgggaagctagagtaag tagttcgcca gttaatagtt tgcgcaacgt tgttgccatt 8872  
gctacaggcatcgtggtgtc acgctcgtcg tttggtatgg cttcattcag ctccggttcc 8932  
caacgatcaaggcgagttac atgatccccc atgttgtgca aaaaagcggt tagctccttc 8992  
ggtcctccgatcgttgtcag aagtaagttg gccgcagtgt tatcactcat ggttatggca 9052  
gcactgcataattctcttac tgtcatgcca tccgtaagat gcttttctgt gactggtgag 9112  
tactcaaccaagtcattctg agaatagtgt atgcggcgac cgagttgctc ttgcccggcg 9172  
tcaatacgggataataccgc gccacatagc agaactttaa aagtgctcat cattggaaaa 9232  
cgttcttcggggcgaaaact ctcaaggatc ttaccgctgt tgagatccag ttcgatgtaa 9292  
cccactcgtgcacccaactg atcttcagca tcttttactt tcaccagcgt ttctgggtga 9352  
gcaaaaacaggaaggcaaaa tgccgcaaaa aagggaataa gggcgacacg gaaatgttga 9412  
atactcatactcttcctttt tcaatattat tgaagcattt atcagggtta ttgtctcatg 9472  
agcggatacatatttgaatg tatttagaaa aataaacaaa taggggttcc gcgcacattt 9532  
ccccgaaaagtgccacctga cgtctaagaa accattatta tcatgacatt aacctataaa 9592  
aataggcgtatcacgaggccctttcgtc                                   9620  
<210>2
<211>1771
<212>PRT
<213>Hepatitis C virus
<220>
<223>Description of Artificial Sequence: Hepatitis C pns345
<400>2
MetAla Ala Tyr Ala Ala Gln Gly Tyr Lys Val Leu Val Leu Asn Pro  
1              5                 10                 15      
SerVal Ala Ala Thr Leu Gly Phe Gly Ala Tyr Met Ser Lys Ala His  
20                 25                 30          
GlyIle Asp Pro Asn Ile Arg Thr Gly Val Arg Thr Ile Thr Thr Gly  
35                 40                 45             
SerPro Ile Thr Tyr Ser Thr Tyr Gly Lys Phe Leu Ala Asp Gly Gly  
50                 55                 60                 
CysSer Gly Gly Ala Tyr Asp Ile Ile Ile Cys Asp Glu Cys His Ser  
65                 70                 75                 80  
ThrAsp Ala Thr Ser Ile Leu Gly Ile Gly Thr Val Leu Asp Gln Ala  
85                 90                 95      
GluThr Ala Gly Ala Arg Leu Val Val Leu Ala Thr Ala Thr Pro Pro  
100                105                110          
GlySer Val Thr Val Pro His Pro Asn Ile Glu Glu Val Ala Leu Ser  
115                120                125             
ThrThr Gly Glu Ile Pro Phe Tyr Gly Lys Ala Ile Pro Leu Glu Val  
130                135                140                 
IleLys Gly Gly Arg His Leu Ile Phe Cys His Ser Lys Lys Lys Cys  
145                150                155                160  
AspGlu Leu Ala Ala Lys Leu Val Ala Leu Gly Ile Asn Ala Val Ala  
165                170                175      
TyrTyr Arg Gly Leu Asp Val Ser Val Ile Pro Thr Ser Gly Asp Val  
180                185                190          
ValVal Val Ala Thr Asp Ala Leu Met Thr Gly Tyr Thr Gly Asp Phe  
195                200                205             
AspSer Val Ile Asp Cys Asn Thr Cys Val Thr Gln Thr Val Asp Phe  
210                215                220                 
Ser Leu Asp Pro Thr Phe Thr Ile Glu Thr Ile Thr Leu ProGln Asp  
225                230                235                240  
AlaVal Ser Arg Thr Gln Arg Arg Gly Arg Thr Gly Arg Gly Lys Pro  
245                250                255      
GlyIle Tyr Arg Phe Val Ala Pro Gly Glu Arg Pro Ser Gly Met Phe  
260                265                270          
AspSer Ser Val Leu Cys Glu Cys Tyr Asp Ala Gly Cys Ala Trp Tyr  
275                280                285             
GluLeu Thr Pro Ala Glu Thr Thr Val Arg Leu Arg Ala Tyr Met Asn  
290                295                300                 
ThrPro Gly Leu Pro Val Cys Gln Asp His Leu Glu Phe Trp Glu Gly  
305                310                315                320  
ValPhe Thr Gly Leu Thr His Ile Asp Ala His Phe Leu Ser Gln Thr  
325                330                335      
Lys Gln Ser Gly Glu Asn Leu Pro Tyr Leu Val Ala Tyr GlnAla Thr  
340                345                350          
ValCys Ala Arg Ala Gln Ala Pro Pro Pro Ser Trp Asp Gln Met Trp  
355                360                365             
LysCys Leu Ile Arg Leu Lys Pro Thr Leu His Gly Pro Thr Pro Leu  
370                375                380                 
LeuTyr Arg Leu Gly Ala Val Gln Asn Glu Ile Thr Leu Thr His Pro  
385                390                395                400  
ValThr Lys Tyr Ile Met Thr Cys Met Ser Ala Asp Leu Glu Val Val  
405                410                415      
ThrSer Thr Trp Val Leu Val Gly Gly Val Leu Ala Ala Leu Ala Ala  
420                425                430          
TyrCys Leu Ser Thr Gly Cys Val Val Ile Val Gly Arg Val Val Leu  
435                440                445             
SerGly Lys Pro Ala Ile Ile Pro Asp Arg Glu Val Leu Tyr Arg Glu  
450                455                460                 
PheAsp Glu Met Glu Glu Cys Ser Gln His Leu Pro Tyr Ile Glu Gln  
465                470                475                480  
GlyMet Met Leu Ala Glu Gln Phe Lys Gln Lys Ala Leu Gly Leu Leu  
485                490                495      
GlnThr Ala Ser Arg Gln Ala Glu Val Ile Ala Pro Ala Val Gln Thr  
500                505                510          
AsnTrp Gln Lys Leu Glu Thr Phe Trp Ala Lys His Met Trp Asn Phe  
515                520                525             
IleSer Gly Ile Gln Tyr Leu Ala Gly Leu Ser Thr Leu Pro Gly Asn  
530                535                540                 
ProAla Ile Ala Ser Leu Met Ala Phe Thr Ala Ala Val Thr Ser Pro  
545                550                555                560  
LeuThr Thr Ser Gln Thr Leu Leu Phe Asn Ile Leu Gly Gly Trp Val  
565                570                575      
AlaAla Gln Leu Ala Ala Pro Gly Ala Ala Thr Ala Phe Val Gly Ala  
580                585                590          
GlyLeu Ala Gly Ala Ala Ile Gly Ser Val Gly Leu Gly Lys Val Leu  
595                600                605             
IleAsp Ile Leu Ala Gly Tyr Gly Ala Gly Val Ala Gly Ala Leu Val  
610                615                620                 
AlaPhe Lys Ile Met Ser Gly Glu Val Pro Ser Thr Glu Asp Leu Val  
625                630                635                640  
AsnLeu Leu Pro Ala Ile Leu Ser Pro Gly Ala Leu Val Val Gly Val  
645                650                655      
ValCys Ala Ala Ile Leu Arg Arg His Val Gly Pro Gly Glu Gly Ala  
660                665                670          
ValGln Trp Met Asn Arg Leu Ile Ala Phe Ala Ser Arg Gly Asn His  
675                680                685             
ValSer Pro Thr His Tyr Val Pro Glu Ser Asp Ala Ala Ala Arg Val  
690                695                700                 
Thr Ala Ile Leu Ser Ser Leu Thr Val Thr Gln Leu Leu ArgArg Leu  
705                710                715                 720 
HisGln Trp Ile Ser Ser Glu Cys Thr Thr Pro Cys Ser Gly Ser Trp  
725                730                735      
LeuArg Asp Ile Trp Asp Trp Ile Cys Glu Val Leu Ser Asp Phe Lys  
740                745                750         
ThrTrp Leu Lys Ala Lys Leu Met Pro Gln Leu Pro Gly Ile Pro Phe  
755                760                765             
ValSer Cys Gln Arg Gly Tyr Lys Gly Val Trp Arg Gly Asp Gly Ile  
770                775                780                 
MetHis Thr Arg Cys His Cys Gly Ala Glu Ile Thr Gly His Val Lys  
785                790                795                800  
AsnGly Thr Met Arg Ile Val Gly Pro Arg Thr Cys Arg Asn Met Trp  
805                810                815      
SerGly Thr Phe Pro Ile Asn Ala Tyr Thr Thr Gly Pro Cys Thr Pro  
820                825                830          
LeuPro Ala Pro Asn Tyr Thr Phe Ala Leu Trp Arg Val Ser Ala Glu  
835                840                845             
GluTyr Val Glu Ile Arg Gln Val Gly Asp Phe His Tyr Val Thr Gly  
850                855                860                 
MetThr Thr Asp Asn Leu Lys Cys Pro Cys Gln Val Pro Ser Pro Glu  
865                870                875                880  
PhePhe Thr Glu Leu Asp Gly Val Arg Leu His Arg Phe Ala Pro Pro  
885                890                895      
CysLys Pro Leu Leu Arg Glu Glu Val Ser Phe Arg Val Gly Leu His  
900                905                910          
GluTyr Pro Val Gly Ser Gln Leu Pro Cys Glu Pro Glu Pro Asp Val  
915                920                925             
AlaVal Leu Thr Ser Met Leu Thr Asp Pro Ser His Ile Thr Ala Glu  
930                935                940                 
AlaAla Gly Arg Arg Leu Ala Arg Gly Ser Pro Pro Ser Val Ala Ser  
945                950                955                960  
SerSer Ala Ser Gln Leu Ser Ala Pro Ser Leu Lys Ala Thr Cys Thr  
965                970                975      
AlaAsn His Asp Ser Pro Asp Ala Glu Leu Ile Glu Ala Asn Leu Leu  
980                985                990          
TrpArg Gln Glu Met Gly Gly Asn Ile Thr Arg Val Glu Ser Glu Asn  
995               1000               1005             
LysVal Val Ile Leu Asp Ser Phe Asp Pro Leu Val Ala Glu Glu Asp  
1010               1015               1020                  
GluArg Glu Ile Ser Val Pro Ala Glu Ile Leu Arg Lys Ser Arg Arg  
025               1030               1035               1040  
PheAla Gln Ala Leu Pro Val Trp Ala Arg Pro Asp Tyr Asn Pro Pro  
1045               1050                 1055    
LeuVal Glu Thr Trp Lys Lys Pro Asp Tyr Glu Pro Pro Val Val His  
1060               1065               1070          
GlyCys Pro Leu Pro Pro Pro Lys Ser Pro Pro Val Pro Pro Pro Arg  
1075               1080               1085             
LysLys Arg Thr Val Val Leu Thr Glu Ser Thr Leu Ser Thr Ala Leu  
1090               1095               1100                 
AlaGlu Leu Ala Thr Arg Ser Phe Gly Ser Ser Ser Thr Ser Gly Ile  
105               1110               1115               1120  
ThrGly Asp Asn Thr Thr Thr Ser Ser Glu Pro Ala Pro Ser Gly Cys  
1125               1130                1135     
ProPro Asp Ser Asp Ala Glu Ser Tyr Ser Ser Met Pro Pro Leu Glu  
1140               1145               1150          
GlyGlu Pro Gly Asp Pro Asp Leu Ser Asp Gly Ser Trp Ser Thr Val  
1155               1160               1165             
SerSer Glu Ala Asn Ala Glu Asp Val Val Cys Cys Ser Met Ser Tyr  
1170               1175               1180                 
SerTrp Thr Gly Ala Leu Val Thr Pro Cys Ala Ala Glu Glu Gln Lys  
185               1190               1195               1200  
LeuPro Ile Asn Ala Leu Ser Asn Ser Leu Leu Arg His His Asn Leu  
1205               1210                1215     
ValTyr Ser Thr Thr Ser Arg Ser Ala Cys Gln Arg Gln Lys Lys Val  
1220               1225               1230          
ThrPhe Asp Arg Leu Gln Val Leu Asp Ser His Tyr Gln Asp Val Leu  
1235               1240               1245             
LysGlu Val Lys Ala Ala Ala Ser Lys Val Lys Ala Asn Leu Leu Ser  
1250               1255               1260                 
ValGlu Glu Ala Cys Ser Leu Thr Pro Pro His Ser Ala Lys Ser Lys  
265               1270               1275               1280  
PheGly Tyr Gly Ala Lys Asp Val Arg Cys His Ala Arg Lys Ala Val  
1285               1290                1295     
ThrHis Ile Asn Ser Val Trp Lys Asp Leu Leu Glu Asp Asn Val Thr  
1300               1305               1310          
ProIle Asp Thr Thr Ile Met Ala Lys Asn Glu Val Phe Cys Val Gln  
1315               1320               1325             
ProGlu Lys Gly Gly Arg Lys Pro Ala Arg Leu Ile Val Phe Pro Asp  
1330               1335               1340                 
LeuGly Val Arg Val Cys Glu Lys Met Ala Leu Tyr Asp Val Val Thr  
345               1350               1355               1360  
LysLeu Pro Leu Ala Val Met Gly Ser Ser Tyr Gly Phe Gln Tyr Ser  
1365               1370                1375     
ProGly Gln Arg Val Glu Phe Leu Val Gln Ala Trp Lys Ser Lys Lys  
1380               1385               1390          
ThrPro Met Gly Phe Ser Tyr Asp Thr Arg Cys Phe Asp Ser Thr Val  
1395               1400               1405             
ThrGlu Ser Asp Ile Arg Thr Glu Glu Ala Ile Tyr Gln Cys Cys Asp  
1410               1415               1420                 
LeuAsp Pro Gln Ala Arg Val Ala Ile Lys Ser Leu Thr Glu Arg Leu  
425               1430               1435               1440  
TyrVal Gly Gly Pro Leu Thr Asn Ser Arg Gly Glu Asn Cys Gly Tyr  
1445               1450                1455     
ArgArg Cys Arg Ala Ser Gly Val Leu Thr Thr Ser Cys Gly Asn Thr  
1460               1465               1470          
LeuThr Cys Tyr Ile Lys Ala Arg Ala Ala Cys Arg Ala Ala Gly Leu  
1475               1480               1485             
GlnAsp Cys Thr Met Leu Val Cys Gly Asp Asp Leu Val Val Ile Cys  
1490               1495               1500                 
GluSer Ala Gly Val Gln Glu Asp Ala Ala Ser Leu Arg Ala Phe Thr  
505               1510               1515               1520  
GluAla Met Thr Arg Tyr Ser Ala Pro Pro Gly Asp Pro Pro Gln Pro  
1525               1530                1535     
GluTyr Asp Leu Glu Leu Ile Thr Ser Cys Ser Ser Asn Val Ser Val  
1540               1545               1550          
AlaHis Asp Gly Ala Gly Lys Arg Val Tyr Tyr Leu Thr Arg Asp Pro  
1555               1560               1565             
ThrThr Pro Leu Ala Arg Ala Ala Trp Glu Thr Ala Arg His Thr Pro  
1570               1575               1580                 
ValAsn Ser Trp Leu Gly Asn Ile Ile Met Phe Ala Pro Thr Leu Trp  
585               1590               1595               1600  
AlaArg Met Ile Leu Met Thr His Phe Phe Ser Val Leu Ile Ala Arg  
1605               1610                1615     
AspGln Leu Glu Gln Ala Leu Asp Cys Glu Ile Tyr Gly Ala Cys Tyr  
1620               1625               1630          
SerIle Glu Pro Leu Asp Leu Pro Pro Ile Ile Gln Arg Leu His Gly  
1635               1640               1645             
LeuSer Ala Phe Ser Leu His Ser Tyr Ser Pro Gly Glu Ile Asn Arg  
1650               1655               1660                 
ValAla Ala Cys Leu Arg Lys Leu Gly Val Pro Pro Leu Arg Ala Trp  
665               1670               1675               1680  
ArgHis Arg Ala Arg Ser Val Arg Ala Arg Leu Leu Ala Arg Gly Gly  
1685               1690                1695     
ArgAla Ala Ile Cys Gly Lys Tyr Leu Phe Asn Trp Ala Val Arg Thr  
1700               1705               1710          
Lys Leu Lys Leu Thr Pro Ile Ala Ala Ala Gly Gln Leu AspLeu Ser  
1715               1720               1725             
GlyTrp Phe Thr Ala Gly Tyr Ser Gly Gly Asp Ile Tyr His Ser Val  
1730               1735               1740                 
SerHis Ala Arg Pro Arg Trp Ile Trp Phe Cys Leu Leu Leu Leu Ala  
745               1750               1755               1760  
AlaGly Val Gly Ile Tyr Leu Leu Pro AsnArg                     
1765               1770                         
<210>3
<211>9620
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<221>CDS
<222>(1990)..(7302)
<220>
<223>Description of Artificial Sequence: pDeltaNS3NS5
<400>3
cgcgcgtttcggtgatgacg gtgaaaacct ctgacacatg cagctcccgg agacggtcac 60    
agcttgtctgtaagcggatg ccgggagcag acaagcccgt cagggcgcgt cagcgggtgt 120   
tggcgggtgtcggggctggc ttaactatgc ggcatcagag cagattgtac tgagagtgca 180   
ccatatgaagctttttgcaa aagcctaggc ctccaaaaaa gcctcctcac tacttctgga 240   
atagctcagaggccgaggcg gcctcggcct ctgcataaat aaaaaaaatt agtcagccat 300   
ggggcggagaatgggcggaa ctgggcgggg agggaattat tggctattgg ccattgcata 360   
cgttgtatctatatcataat atgtacattt atattggctc atgtccaata tgaccgccat 420   
gttgacattgattattgact agttattaat agtaatcaat tacggggtca ttagttcata 480   
gcccatatatggagttccgc gttacataac ttacggtaaa tggcccgcct ggctgaccgc 540   
ccaacgacccccgcccattg acgtcaataa tgacgtatgt tcccatagta acgccaatag 600   
ggactttccattgacgtcaa tgggtggagt atttacggta aactgcccac ttggcagtac 660   
atcaagtgtatcatatgcca agtccgcccc ctattgacgt caatgacggt aaatggcccg 720   
cctggcattatgcccagtac atgaccttac gggactttcc tacttggcag tacatctacg 780   
tattagtcatcgctattacc atggtgatgc ggttttggca gtacaccaat gggcgtggat 840   
agcggtttgactcacgggga tttccaagtc tccaccccat tgacgtcaat gggagtttgt 900   
tttggcaccaaaatcaacgg gactttccaa aatgtcgtaa taaccccgcc ccgttgacgc 960   
aaatgggcggtaggcgtgta cggtgggagg tctatataag cagagctcgt ttagtgaacc 1020  
gtcagatcgcctggagacgc catccacgct gttttgacct ccatagaaga caccgggacc 1080  
gatccagcctccgcggccgg gaacggtgca ttggaacgcg gattccccgt gccaagagtg 1140  
acgtaagtaccgcctataga ctctataggc acaccccttt ggctcttatg catgctatac 1200  
tgtttttggcttggggccta tacacccccg ctccttatgc tataggtgat ggtatagctt 1260  
agcctataggtgtgggttat tgaccattat tgaccactcc cctattggtg acgatacttt 1320  
ccattactaatccataacat ggctctttgc cacaactatc tctattggct atatgccaat 1380  
actctgtccttcagagactg acacggactc tgtattttta caggatgggg tccatttatt 1440  
atttacaaattcacatatac aacaacgccg tcccccgtgc ccgcagtttt tattaaacat 1500  
agcgtgggatctccgacatc tcgggtacgt gttccggaca tgggctcttc tccggtagcg 1560  
gcggagcttccacatccgag ccctggtccc atccgtccag cggctcatgg tcgctcggca 1620  
gctccttgctcctaacagtg gaggccagac ttaggcacag cacaatgccc accaccacca 1680  
gtgtgccgcacaaggccgtg gcggtagggt atgtgtctga aaatgagctc ggagattggg 1740  
ctcgcacctggacgcagatg gaagacttaa ggcagcggca gaagaagatg caggcagctg 1800  
agttgttgtattctgataag agtcagaggt aactcccgtt gcggtgctgt taacggtgga 1860  
gggcagtgtagtctgagcag tactcgttgc tgccgcgcgc gccaccagac ataatagctg 1920  
acagactaacagactgttcc tttccatggg tcttttctgc agtcaccgtc gtcgacctaa 1980  
gaattcaccatg gct gca tat gca gct cag ggc tat aag gtg cta gta ctc 2031  
Met Ala Ala Tyr Ala Ala Gln Gly Tyr Lys Val Leu Val Leu
1              5                 10               
aacccc tct gtt gct gca aca ctg ggc ttt ggt gct tac atg tcc aag  2079  
AsnPro Ser Val Ala Ala Thr Leu Gly Phe Gly Ala Tyr Met Ser Lys
15                 20                 25                 30
gctcat ggg atc gat cct aac atc agg acc ggg gtg aga aca att acc  2127  
AlaHis Gly Ile Asp Pro Asn Ile Arg Thr Gly Val Arg Thr Ile Thr
35                 40                 45    
actggc agc ccc atc acg tac tcc acc tac ggc aag ttc ctt gcc gac  2175  
ThrGly Ser Pro Ile Thr Tyr Ser Thr Tyr Gly Lys Phe Leu Ala Asp
50                 55                 60        
ggcggg tgc tcg ggg ggc gct tat gac ata ata att tgt gac gag tgc   2223 
GlyGly Cys Ser Gly Gly Ala Tyr Asp Ile Ile Ile Cys Asp Glu Cys
65                 70                 75            
cactcc acg gat gcc aca tcc atc ttg ggc att ggc act gtc ctt gac  2271  
HisSer Thr Asp Ala Thr Ser Ile Leu Gly Ile Gly Thr Val Leu Asp
80                 85                 90               
caagca gag act gcg ggg gcg aga ctg gtt gtg ctc gcc acc gcc acc  2319  
GlnAla Glu Thr Ala Gly Ala Arg Leu Val Val Leu Ala Thr Ala Thr
95                100                105                110
cctccg ggc tcc gtc act gtg ccc cat ccc aac atc gag gag gtt gct  2367  
ProPro Gly Ser Val Thr Val Pro His Pro Asn Ile Glu Glu Val Ala
115                120                125    
ctgtcc acc acc gga gag atc cct ttt tac ggc aag gct atc ccc ctc  2415  
LeuSer Thr Thr Gly Glu Ile Pro Phe Tyr Gly Lys Ala Ile Pro Leu
130                135                140        
gaagta atc aag ggg ggg aga cat ctc atc ttc tgt cat tca aag aag  2463  
GluVal Ile Lys Gly Gly Arg His Leu Ile Phe Cys His Ser Lys Lys
145                150                155            
aagtgc gac gaa ctc gcc gca aag ctg gtc gca ttg ggc atc aat gcc  2511  
LysCys Asp Glu Leu Ala Ala Lys Leu Val Ala Leu Gly Ile Asn Ala
160                165                170               
gtggcc tac tac cgc ggt ctt gac gtg tcc gtc atc ccg acc agc ggc  2559  
ValAla Tyr Tyr Arg Gly Leu Asp Val Ser Val Ile Pro Thr Ser Gly
175                180                185                190
gatgtt gtc gtc gtg gca acc gat gcc ctc atg acc ggc tat acc ggc  2607  
AspVal Val Val Val Ala Thr Asp Ala Leu Met Thr Gly Tyr Thr Gly
195                200                205    
gacttc gac tcg gtg ata gac tgc aat acg tgt gtc acc cag aca gtc  2655  
AspPhe Asp Ser Val Ile Asp Cys Asn Thr Cys Val Thr Gln Thr Val
210                215                220        
gatttc agc ctt gac cct acc ttc acc att gag aca atc acg ctc ccc   2703 
AspPhe Ser Leu Asp Pro Thr Phe Thr Ile Glu Thr Ile Thr Leu Pro
225                230                235            
caagat gct gtc tcc cgc act caa cgt cgg ggc agg act ggc agg ggg  2751  
GlnAsp Ala Val Ser Arg Thr Gln Arg Arg Gly Arg Thr Gly Arg Gly
240                245                250               
aagcca ggc atc tac aga ttt gtg gca ccg ggg gag cgc ccc tcc ggc  2799  
LysPro Gly Ile Tyr Arg Phe Val Ala Pro Gly Glu Arg Pro Ser Gly
255                260                265                270
atgttc gac tcg tcc gtc ctc tgt gag tgc tat gac gca ggc tgt gct  2847  
MetPhe Asp Ser Ser Val Leu Cys Glu Cys Tyr Asp Ala Gly Cys Ala
275                280                285    
tggtat gag ctc acg ccc gcc gag act aca gtt agg cta cga gcg tac  2895  
TrpTyr Glu Leu Thr Pro Ala Glu Thr Thr Val Arg Leu Arg Ala Tyr
290                295                300        
atgaac acc ccg ggg ctt ccc gtg tgc cag gac cat ctt gaa ttt tgg  2943  
MetAsn Thr Pro Gly Leu Pro Val Cys Gln Asp His Leu Glu Phe Trp
305                310                315            
gagggc gtc ttt aca ggc ctc act cat ata gat gcc cac ttt cta tcc  2991  
GluGly Val Phe Thr Gly Leu Thr His Ile Asp Ala His Phe Leu Ser
320                325                330               
cagaca aag cag agt ggg gag aac ctt cct tac ctg gta gcg tac caa  3039  
Gln Thr Lys Gln Ser Gly Glu Asn Leu Pro Tyr Leu Val AlaTyr Gln
335                340                345                350
gcc acc gtg tgc gct agg gct caa gcc cct ccc cca tcg tgggac cag   3087  
AlaThr Val Cys Ala Arg Ala Gln Ala Pro Pro Pro Ser Trp Asp Gln
355                360                365    
atgtgg aag tgt ttg att cgc ctc aag ccc acc ctc cat ggg cca aca  3135  
MetTrp Lys Cys Leu Ile Arg Leu Lys Pro Thr Leu His Gly Pro Thr
370                375                380        
cccctg cta tac aga ctg ggc gct gtt cag aat gaa atc acc ctg acg  3183  
ProLeu Leu Tyr Arg Leu Gly Ala Val Gln Asn Glu Ile Thr Leu Thr
385                390                395            
caccca gtc acc aaa tac atc atg aca tgc atg tcg gcc gac ctg gag  3231  
HisPro Val Thr Lys Tyr Ile Met Thr Cys Met Ser Ala Asp Leu Glu
400                405                410               
gtcgtc acg agc acc tgg gtg ctc gtt ggc ggc gtc ctg gct gct ttg  3279  
ValVal Thr Ser Thr Trp Val Leu Val Gly Gly Val Leu Ala Ala Leu
415                420                425                430
gccgcg tat tgc ctg tca aca ggc tgc gtg gtc ata gtg ggc agg gtc  3327  
AlaAla Tyr Cys Leu Ser Thr Gly Cys Val Val Ile Val Gly Arg Val
435                440                445    
gtcttg tcc ggg aag ccg gca atc ata cct gac agg gaa gtc ctc tac  3375  
ValLeu Ser Gly Lys Pro Ala Ile Ile Pro Asp Arg Glu Val Leu Tyr
450                455                460        
cgagag ttc gat gag atg gaa gag tgc tct cag cac tta ccg tac atc  3423  
ArgGlu Phe Asp Glu Met Glu Glu Cys Ser Gln His Leu Pro Tyr Ile
465                470                475            
gagcaa ggg atg atg ctc gcc gag cag ttc aag cag aag gcc ctc ggc  3471  
GluGln Gly Met Met Leu Ala Glu Gln Phe Lys Gln Lys Ala Leu Gly
480                485                490               
ctcctg cag acc gcg tcc cgt cag gca gag gtt atc gcc cct gct gtc  3519  
LeuLeu Gln Thr Ala Ser Arg Gln Ala Glu Val Ile Ala Pro Ala Val
495                500                505                510
cagacc aac tgg caa aaa ctc gag acc ttc tgg gcg aag cat atg tgg  3567  
GlnThr Asn Trp Gln Lys Leu Glu Thr Phe Trp Ala Lys His Met Trp
515                520                525    
aacttc atc agt ggg ata caa tac ttg gcg ggc ttg tca acg ctg cct  3615  
AsnPhe Ile Ser Gly Ile Gln Tyr Leu Ala Gly Leu Ser Thr Leu Pro
530                535                540        
ggtaac ccc gcc att gct tca ttg atg gct ttt aca gct gct gtc acc  3663  
GlyAsn Pro Ala Ile Ala Ser Leu Met Ala Phe Thr Ala Ala Val Thr
545                550                555            
agccca cta acc act agc caa acc ctc ctc ttc aac ata ttg ggg ggg  3711  
Ser Pro Leu Thr Thr Ser Gln Thr Leu Leu Phe Asn Ile LeuGly Gly
560                565                570               
tgg gtg gct gcc cag ctc gcc gcc ccc ggt gcc gct act gccttt gtg   3759  
TrpVal Ala Ala Gln Leu Ala Ala Pro Gly Ala Ala Thr Ala Phe Val
575                580                585                590
ggcgct ggc tta gct ggc gcc gcc atc ggc agt gtt gga ctg ggg aag  3807  
GlyAla Gly Leu Ala Gly Ala Ala Ile Gly Ser Val Gly Leu Gly Lys
595                600                 605   
gtcctc ata gac atc ctt gca ggg tat ggc gcg ggc gtg gcg gga gct  3855  
ValLeu Ile Asp Ile Leu Ala Gly Tyr Gly Ala Gly Val Ala Gly Ala
610                615                620        
cttgtg gca ttc aag atc atg agc ggt gag gtc ccc tcc acg gag gac  3903  
LeuVal Ala Phe Lys Ile Met Ser Gly Glu Val Pro Ser Thr Glu Asp
625                630                635            
ctggtc aat cta ctg ccc gcc atc ctc tcg ccc gga gcc ctc gta gtc  3951  
LeuVal Asn Leu Leu Pro Ala Ile Leu Ser Pro Gly Ala Leu Val Val
640                645                650               
ggcgtg gtc tgt gca gca ata ctg cgc cgg cac gtt ggc ccg ggc gag  3999  
GlyVal Val Cys Ala Ala Ile Leu Arg Arg His Val Gly Pro Gly Glu
655                660                665                670
ggggca gtg cag tgg atg aac cgg ctg ata gcc ttc gcc tcc cgg ggg  4047  
GlyAla Val Gln Trp Met Asn Arg Leu Ile Ala Phe Ala Ser Arg Gly
675                680                685    
aaccat gtt tcc ccc acg cac tac gtg ccg gag agc gat gca gct gcc  4095  
AsnHis Val Ser Pro Thr His Tyr Val Pro Glu Ser Asp Ala Ala Ala
690                695                700        
cgcgtc act gcc ata ctc agc agc ctc act gta acc cag ctc ctg agg  4143  
ArgVal Thr Ala Ile Leu Ser Ser Leu Thr Val Thr Gln Leu Leu Arg
705                710                715            
cgactg cac cag tgg ata agc tcg gag tgt acc act cca tgc tcc ggt  4191  
ArgLeu His Gln Trp Ile Ser Ser Glu Cys Thr Thr Pro Cys Ser Gly
720                725                730               
tcctgg cta agg gac atc tgg gac tgg ata tgc gag gtg ttg agc gac  4239  
SerTrp Leu Arg Asp Ile Trp Asp Trp Ile Cys Glu Val Leu Ser Asp
735                740                745                750
tttaag acc tgg cta aaa gct aag ctc atg cca cag ctg cct ggg atc  4287  
PheLys Thr Trp Leu Lys Ala Lys Leu Met Pro Gln Leu Pro Gly Ile
755                760                 765   
cccttt gtg tcc tgc cag cgc ggg tat aag ggg gtc tgg cga ggg gac  4335  
ProPhe Val Ser Cys Gln Arg Gly Tyr Lys Gly Val Trp Arg Gly Asp
770                775                780        
ggcatc atg cac act cgc tgc cac tgt gga gct gag atc act gga cat  4383  
GlyIle Met His Thr Arg Cys His Cys Gly Ala Glu Ile Thr Gly His
785                790                795            
gtcaaa aac ggg acg atg agg atc gtc ggt cct agg acc tgc agg aac  4431  
ValLys Asn Gly Thr Met Arg Ile Val Gly Pro Arg Thr Cys Arg Asn
800                805                810               
atgtgg agt ggg acc ttc ccc att aat gcc tac acc acg ggc ccc tgt  4479  
MetTrp Ser Gly Thr Phe Pro Ile Asn Ala Tyr Thr Thr Gly Pro Cys
815                820                825                830
accccc ctt cct gcg ccg aac tac acg ttc gcg cta tgg agg gtg tct  4527  
ThrPro Leu Pro Ala Pro Asn Tyr Thr Phe Ala Leu Trp Arg Val Ser
835                840                845    
gcagag gaa tac gtg gag ata agg cag gtg ggg gac ttc cac tac gtg  4575  
AlaGlu Glu Tyr Val Glu Ile Arg Gln Val Gly Asp Phe His Tyr Val
850                855                860        
acgggt atg act act gac aat ctt aaa tgc ccg tgc cag gtc cca tcg  4623  
ThrGly Met Thr Thr Asp Asn Leu Lys Cys Pro Cys Gln Val Pro Ser
865                870                875            
cccgaa ttt ttc aca gaa ttg gac ggg gtg cgc cta cat agg ttt gcg  4671  
ProGlu Phe Phe Thr Glu Leu Asp Gly Val Arg Leu His Arg Phe Ala
880                885                890               
cccccc tgc aag ccc ttg ctg cgg gag gag gta tca ttc aga gta gga  4719  
ProPro Cys Lys Pro Leu Leu Arg Glu Glu Val Ser Phe Arg Val Gly
895                900                905                910
ctccac gaa tac ccg gta ggg tcg caa tta cct tgc gag ccc gaa ccg  4767  
LeuHis Glu Tyr Pro Val Gly Ser Gln Leu Pro Cys Glu Pro Glu Pro
915                920                925    
gacgtg gcc gtg ttg acg tcc atg ctc act gat ccc tcc cat ata aca  4815  
AspVal Ala Val Leu Thr Ser Met Leu Thr Asp Pro Ser His Ile Thr
930                935                940        
gcagag gcg gcc ggg cga agg ttg gcg agg gga tca ccc ccc tct gtg  4863  
AlaGlu Ala Ala Gly Arg Arg Leu Ala Arg Gly Ser Pro Pro Ser Val
945                950                955            
gccagc tcc tcg gct agc cag cta tcc gct cca tct ctc aag gca act   4911 
Ala Ser Ser Ser Ala Ser Gln Leu Ser Ala Pro Ser Leu LysAla Thr
960                965                970               
tgc acc gct aac cat gac tcc cct gat gct gag ctc ata gaggcc aac   4959  
CysThr Ala Asn His Asp Ser Pro Asp Ala Glu Leu Ile Glu Ala Asn
975                980                985                990
ctccta tgg agg cag gag atg ggc ggc aac atc acc agg gtt gag tca  5007  
LeuLeu Trp Arg Gln Glu Met Gly Gly Asn Ile Thr Arg Val Glu Ser
995               1000               1005    
gaaaac aaa gtg gtg att ctg gac tcc ttc gat ccg ctt gtg gcg gag  5055  
GluAsn Lys Val Val Ile Leu Asp Ser Phe Asp Pro Leu Val Ala Glu
1010               1015               1020        
gaggac gag cgg gag atc tcc gta ccc gca gaa atc ctg cgg aag tct  5103  
GluAsp Glu Arg Glu Ile Ser Val Pro Ala Glu Ile Leu Arg Lys Ser
1025               1030               1035            
cggaga ttc gcc cag gcc ctg ccc gtt tgg gcg cgg ccg gac tat aac  5151  
ArgArg Phe Ala Gln Ala Leu Pro Val Trp Ala Arg Pro Asp Tyr Asn
1040               1045               1050               
cccccg cta gtg gag acg tgg aaa aag ccc gac tac gaa cca cct gtg  5199  
ProPro Leu Val Glu Thr Trp Lys Lys Pro Asp Tyr Glu Pro Pro Val
1055              1060               1065               1070
gtccat ggc tgc ccg ctt cca cct cca aag tcc cct cct gtg cct ccg  5247  
ValHis Gly Cys Pro Leu Pro Pro Pro Lys Ser Pro Pro Val Pro Pro
1075               1080                1085   
cctcgg aag aag cgg acg gtg gtc ctc act gaa tca acc cta tct act  5295  
ProArg Lys Lys Arg Thr Val Val Leu Thr Glu Ser Thr Leu Ser Thr
1090               1095               1100        
gccttg gcc gag ctc gcc acc aga agc ttt ggc agc tcc tca act tcc  5343  
Ala Leu Ala Glu Leu Ala Thr Arg Ser Phe Gly Ser Ser SerThr Ser
1105               1110               1115            
ggc att acg ggc gac aat acg aca aca tcc tct gag ccc gcccct tct   5391  
GlyIle Thr Gly Asp Asn Thr Thr Thr Ser Ser Glu Pro Ala Pro Ser
1120               1125               1130               
ggctgc ccc ccc gac tcc gac gct gag tcc tat tcc tcc atg ccc ccc   5439 
GlyCys Pro Pro Asp Ser Asp Ala Glu Ser Tyr Ser Ser Met Pro Pro
1135              1140               1145               1150
ctggag ggg gag cct ggg gat ccg gat ctt agc gac ggg tca tgg tca  5487  
LeuGlu Gly Glu Pro Gly Asp Pro Asp Leu Ser Asp Gly Ser Trp Ser
1155               1160               1165    
acggtc agt agt gag gcc aac gcg gag gat gtc gtg tgc tgc tca atg  5535  
ThrVal Ser Ser Glu Ala Asn Ala Glu Asp Val Val Cys Cys Ser Met
1170               1175               1180        
tcttac tct tgg aca ggc gca ctc gtc acc ccg tgc gcc gcg gaa gaa  5583  
SerTyr Ser Trp Thr Gly Ala Leu Val Thr Pro Cys Ala Ala Glu Glu
1185               1190               1195            
cagaaa ctg ccc atc aat gca cta agc aac tcg ttg cta cgt cac cac  5631  
GlnLys Leu Pro Ile Asn Ala Leu Ser Asn Ser Leu Leu Arg His His
1200               1205               1210               
aatttg gtg tat tcc acc acc tca cgc agt gct tgc caa agg cag aag  5679  
AsnLeu Val Tyr Ser Thr Thr Ser Arg Ser Ala Cys Gln Arg Gln Lys
1215              1220               1225               1230
aaagtc aca ttt gac aga ctg caa gtt ctg gac agc cat tac cag gac  5727  
LysVal Thr Phe Asp Arg Leu Gln Val Leu Asp Ser His Tyr Gln Asp
1235               1240               1245    
gtactc aag gag gtt aaa gca gcg gcg tca aaa gtg aag gct aac ttg  5775  
ValLeu Lys Glu Val Lys Ala Ala Ala Ser Lys Val Lys Ala Asn Leu
1250               1255               1260        
ctatcc gta gag gaa gct tgc agc ctg acg ccc cca cac tca gcc aaa  5823  
LeuSer Val Glu Glu Ala Cys Ser Leu Thr Pro Pro His Ser Ala Lys
1265               1270               1275            
tccaag ttt ggt tat ggg gca aaa gac gtc cgt tgc cat gcc aga aag  5871  
SerLys Phe Gly Tyr Gly Ala Lys Asp Val Arg Cys His Ala Arg Lys
1280               1285               1290               
gccgta acc cac atc aac tcc gtg tgg aaa gac ctt ctg gaa gac aat  5919  
AlaVal Thr His Ile Asn Ser Val Trp Lys Asp Leu Leu Glu Asp Asn
1295              1300               1305               1310
gtaaca cca ata gac act acc atc atg gct aag aac gag gtt ttc tgc  5967  
ValThr Pro Ile Asp Thr Thr Ile Met Ala Lys Asn Glu Val Phe Cys
1315               1320               1325    
gttcag cct gag aag ggg ggt cgt aag cca gct cgt ctc atc gtg ttc  6015  
ValGln Pro Glu Lys Gly Gly Arg Lys Pro Ala Arg Leu Ile Val Phe
1330               1335               1340        
cccgat ctg ggc gtg cgc gtg tgc gaa aag atg gct ttg tac gac gtg  6063  
ProAsp Leu Gly Val Arg Val Cys Glu Lys Met Ala Leu Tyr Asp Val
1345               1350               1355            
gttaca aag ctc ccc ttg gcc gtg atg gga agc tcc tac gga ttc caa  6111  
ValThr Lys Leu Pro Leu Ala Val Met Gly Ser Ser Tyr Gly Phe Gln
1360               1365               1370               
tactca cca gga cag cgg gtt gaa ttc ctc gtg caa gcg tgg aag tcc  6159  
TyrSer Pro Gly Gln Arg Val Glu Phe Leu Val Gln Ala Trp Lys Ser
1375              1380               1385               1390
aagaaa acc cca atg ggg ttc tcg tat gat acc cgc tgc ttt gac tcc  6207  
LysLys Thr Pro Met Gly Phe Ser Tyr Asp Thr Arg Cys Phe Asp Ser
1395               1400               1405    
acagtc act gag agc gac atc cgt acg gag gag gca atc tac caa tgt  6255  
ThrVal Thr Glu Ser Asp Ile Arg Thr Glu Glu Ala Ile Tyr Gln Cys
1410               1415               1420        
tgtgac ctc gac ccc caa gcc cgc gtg gcc atc aag tcc ctc acc gag  6303  
CysAsp Leu Asp Pro Gln Ala Arg Val Ala Ile Lys Ser Leu Thr Glu
1425               1430               1435            
aggctt tat gtt ggg ggc cct ctt acc aat tca agg ggg gag aac tgc  6351  
ArgLeu Tyr Val Gly Gly Pro Leu Thr Asn Ser Arg Gly Glu Asn Cys
1440               1445               1450               
ggctat cgc agg tgc cgc gcg agc ggc gta ctg aca act agc tgt ggt  6399  
GlyTyr Arg Arg Cys Arg Ala Ser Gly Val Leu Thr Thr Ser Cys Gly
1455              1460               1465               1470
aacacc ctc act tgc tac atc aag gcc cgg gca gcc tgt cga gcc gca   6447 
AsnThr Leu Thr Cys Tyr Ile Lys Ala Arg Ala Ala Cys Arg Ala Ala
1475               1480               1485    
gggctc cag gac tgc acc atg ctc gtg tgt ggc gac gac tta gtc gtt  6495  
GlyLeu Gln Asp Cys Thr Met Leu Val Cys Gly Asp Asp Leu Val Val
1490               1495               1500        
atctgt gaa agc gcg ggg gtc cag gag gac gcg gcg agc ctg aga gcc  6543  
IleCys Glu Ser Ala Gly Val Gln Glu Asp Ala Ala Ser Leu Arg Ala
1505               1510               1515            
ttcacg gag gct atg acc agg tac tcc gcc ccc cct ggg gac ccc cca  6591  
PheThr Glu Ala Met Thr Arg Tyr Ser Ala Pro Pro Gly Asp Pro Pro
1520               1525               1530               
caacca gaa tac gac ttg gag ctc ata aca tca tgc tcc tcc aac gtg  6639  
GlnPro Glu Tyr Asp Leu Glu Leu Ile Thr Ser Cys Ser Ser Asn Val
1535              1540               1545               1550
tcagtc gcc cac gac ggc gct gga aag agg gtc tac tac ctc acc cgt  6687  
SerVal Ala His Asp Gly Ala Gly Lys Arg Val Tyr Tyr Leu Thr Arg
1555               1560               1565    
gaccct aca acc ccc ctc gcg aga gct gcg tgg gag aca gca aga cac  6735  
AspPro Thr Thr Pro Leu Ala Arg Ala Ala Trp Glu Thr Ala Arg His
1570               1575               1580        
actcca gtc aat tcc tgg cta ggc aac ata atc atg ttt gcc ccc aca  6783  
ThrPro Val Asn Ser Trp Leu Gly Asn Ile Ile Met Phe Ala Pro Thr
1585               1590               1595            
ctgtgg gcg agg atg ata ctg atg acc cat ttc ttt agc gtc ctt ata  6831  
LeuTrp Ala Arg Met Ile Leu Met Thr His Phe Phe Ser Val Leu Ile
1600               1605               1610               
gccagg gac cag ctt gaa cag gcc ctc gat tgc gag atc tac ggg gcc  6879  
AlaArg Asp Gln Leu Glu Gln Ala Leu Asp Cys Glu Ile Tyr Gly Ala
1615              1620               1625               1630
tgctac tcc ata gaa cca ctg gat cta cct cca atc att caa aga ctc  6927  
Cys Tyr Ser Ile Glu Pro Leu Asp Leu Pro Pro Ile Ile GlnArg Leu
1635               1640               1645    
cat ggc ctc agc gca ttt tca ctc cac agt tac tct cca ggtgaa atc   6975  
HisGly Leu Ser Ala Phe Ser Leu His Ser Tyr Ser Pro Gly Glu Ile
1650               1655               1660        
aatagg gtg gcc gca tgc ctc aga aaa ctt ggg gta ccg ccc ttg cga  7023  
AsnArg Val Ala Ala Cys Leu Arg Lys Leu Gly Val Pro Pro Leu Arg
1665               1670               1675            
gcttgg aga cac cgg gcc cgg agc gtc cgc gct agg ctt ctg gcc aga  7071  
AlaTrp Arg His Arg Ala Arg Ser Val Arg Ala Arg Leu Leu Ala Arg
1680               1685               1690               
ggaggc agg gct gcc ata tgt ggc aag tac ctc ttc aac tgg gca gta  7119  
GlyGly Arg Ala Ala Ile Cys Gly Lys Tyr Leu Phe Asn Trp Ala Val
1695              1700               1705               1710
agaaca aag ctc aaa ctc act cca ata gcg gcc gct ggc cag ctg gac  7167  
ArgThr Lys Leu Lys Leu Thr Pro Ile Ala Ala Ala Gly Gln Leu Asp
1715               1720               1725    
ttgtcc ggc tgg ttc acg gct ggc tac agc ggg gga gac att tat cac  7215  
LeuSer Gly Trp Phe Thr Ala Gly Tyr Ser Gly Gly Asp Ile Tyr His
1730               1735               1740        
agcgtg tct cat gcc cgg ccc cgc tgg atc tgg ttt tgc cta ctc ctg  7263  
SerVal Ser His Ala Arg Pro Arg Trp Ile Trp Phe Cys Leu Leu Leu
1745               1750               1755            
cttgct gca ggg gta ggc atc tac ctc ctc ccc aac cga tgaaggttgg   7312  
LeuAla Ala Gly Val Gly Ile Tyr Leu Leu Pro AsnArg           
1760               1765               1770              
ggtaaacactccggcctaaa aaaaaaaaaa aatctagaaa ggcgcgccaa gatatcaagg 7372  
atccactacgcgttagagct cgctgatcag cctcgactgt gccttctagt tgccagccat 7432  
ctgttgtttgcccctccccc gtgccttcct tgaccctgga aggtgccact cccactgtcc 7492  
tttcctaataaaatgaggaa attgcatcgc attgtctgag taggtgtcat tctattctgg 7552  
ggggtggggtggggcaggac agcaaggggg aggattggga agacaatagc aggcatgctg 7612  
gggagctcttccgcttcctc gctcactgac tcgctgcgct cggtcgttcg gctgcggcga 7672  
gcggtatcagctcactcaaa ggcggtaata cggttatcca cagaatcagg ggataacgca 7732  
ggaaagaacatgtgagcaaa aggccagcaa aaggccagga accgtaaaaa ggccgcgttg 7792  
ctggcgtttttccataggct ccgcccccct gacgagcatc acaaaaatcg acgctcaagt 7852  
cagaggtggcgaaacccgac aggactataa agataccagg cgtttccccc tggaagctcc 7912  
ctcgtgcgctctcctgttcc gaccctgccg cttaccggat acctgtccgc ctttctccct 7972  
tcgggaagcgtggcgctttc tcaatgctca cgctgtaggt atctcagttc ggtgtaggtc 8032  
gttcgctccaagctgggctg tgtgcacgaa ccccccgttc agcccgaccg ctgcgcctta 8092  
tccggtaactatcgtcttga gtccaacccg gtaagacacg acttatcgcc actggcagca 8152  
gccactggtaacaggattag cagagcgagg tatgtaggcg gtgctacaga gttcttgaag 8212  
tggtggcctaactacggcta cactagaagg acagtatttg gtatctgcgc tctgctgaag 8272  
ccagttaccttcggaaaaag agttggtagc tcttgatccg gcaaacaaac caccgctggt 8332  
agcggtggtttttttgtttg caagcagcag attacgcgca gaaaaaaagg atctcaagaa 8392  
gatcctttgatcttttctac ggggtctgac gctcagtgga acgaaaactc acgttaaggg 8452  
attttggtcatgagattatc aaaaaggatc ttcacctaga tccttttaaa ttaaaaatga 8512  
agttttaaatcaatctaaag tatatatgag taaacttggt ctgacagtta ccaatgctta 8572  
atcagtgaggcacctatctc agcgatctgt ctatttcgtt catccatagt tgcctgactc 8632  
cccgtcgtgtagataactac gatacgggag ggcttaccat ctggccccag tgctgcaatg 8692  
ataccgcgagacccacgctc accggctcca gatttatcag caataaacca gccagccgga 8752  
agggccgagcgcagaagtgg tcctgcaact ttatccgcct ccatccagtc tattaattgt 8812  
tgccgggaagctagagtaag tagttcgcca gttaatagtt tgcgcaacgt tgttgccatt 8872  
gctacaggcatcgtggtgtc acgctcgtcg tttggtatgg cttcattcag ctccggttcc 8932  
caacgatcaaggcgagttac atgatccccc atgttgtgca aaaaagcggt tagctccttc 8992  
ggtcctccgatcgttgtcag aagtaagttg gccgcagtgt tatcactcat ggttatggca 9052  
gcactgcataattctcttac tgtcatgcca tccgtaagat gcttttctgt gactggtgag 9112  
tactcaaccaagtcattctg agaatagtgt atgcggcgac cgagttgctc ttgcccggcg 9172  
tcaatacgggataataccgc gccacatagc agaactttaa aagtgctcat cattggaaaa 9232  
cgttcttcggggcgaaaact ctcaaggatc ttaccgctgt tgagatccag ttcgatgtaa 9292  
cccactcgtgcacccaactg atcttcagca tcttttactt tcaccagcgt ttctgggtga 9352  
gcaaaaacaggaaggcaaaa tgccgcaaaa aagggaataa gggcgacacg gaaatgttga 9412  
atactcatactcttcctttt tcaatattat tgaagcattt atcagggtta ttgtctcatg 9472  
agcggatacatatttgaatg tatttagaaa aataaacaaa taggggttcc gcgcacattt 9532  
ccccgaaaagtgccacctga cgtctaagaa accattatta tcatgacatt aacctataaa 9592  
aataggcgtatcacgaggccctttcgtc                                   9620 
<210>4
<211>1771
<212>PRT
<213>Artificial Sequence
<400>4
MetAla Ala Tyr Ala Ala Gln Gly Tyr Lys Val Leu Val Leu Asn Pro  
1              5                 10                 15      
SerVal Ala Ala Thr Leu Gly Phe Gly Ala Tyr Met Ser Lys Ala His  
20                 25                 30          
GlyIle Asp Pro Asn Ile Arg Thr Gly Val Arg Thr Ile Thr Thr Gly  
35                 40                 45             
SerPro Ile Thr Tyr Ser Thr Tyr Gly Lys Phe Leu Ala Asp Gly Gly  
50                 55                 60                 
CysSer Gly Gly Ala Tyr Asp Ile Ile Ile Cys Asp Glu Cys His Ser  
65                 70                 75                 80  
ThrAsp Ala Thr Ser Ile Leu Gly Ile Gly Thr Val Leu Asp Gln Ala  
85                 90                 95      
GluThr Ala Gly Ala Arg Leu Val Val Leu Ala Thr Ala Thr Pro Pro  
100                105                110          
GlySer Val Thr Val Pro His Pro Asn Ile Glu Glu Val Ala Leu Ser  
115                120                125             
ThrThr Gly Glu Ile Pro Phe Tyr Gly Lys Ala Ile Pro Leu Glu Val  
130                135                140                 
IleLys Gly Gly Arg His Leu Ile Phe Cys His Ser Lys Lys Lys Cys  
145                150                155                160  
AspGlu Leu Ala Ala Lys Leu Val Ala Leu Gly Ile Asn Ala Val Ala  
165                170                175      
TyrTyr Arg Gly Leu Asp Val Ser Val Ile Pro Thr Ser Gly Asp Val  
180                185                190          
ValVal Val Ala Thr Asp Ala Leu Met Thr Gly Tyr Thr Gly Asp Phe  
195                200                205             
AspSer Val Ile Asp Cys Asn Thr Cys Val Thr Gln Thr Val Asp Phe  
210                215                220                 
Ser Leu Asp Pro Thr Phe Thr Ile Glu Thr Ile Thr Leu ProGln Asp  
225                230                235                240  
AlaVal Ser Arg Thr Gln Arg Arg Gly Arg Thr Gly Arg Gly Lys Pro  
245                250                255      
GlyIle Tyr Arg Phe Val Ala Pro Gly Glu Arg Pro Ser Gly Met Phe  
260                265                270          
AspSer Ser Val Leu Cys Glu Cys Tyr Asp Ala Gly Cys Ala Trp Tyr  
275                280                285             
GluLeu Thr Pro Ala Glu Thr Thr Val Arg Leu Arg Ala Tyr Met Asn  
290                295                300                 
ThrPro Gly Leu Pro Val Cys Gln Asp His Leu Glu Phe Trp Glu Gly  
305                310                315                320  
ValPhe Thr Gly Leu Thr His Ile Asp Ala His Phe Leu Ser Gln Thr  
325                330                335      
Lys Gln Ser Gly Glu Asn Leu Pro Tyr Leu Val Ala Tyr GlnAla Thr  
340                345                350          
ValCys Ala Arg Ala Gln Ala Pro Pro Pro Ser Trp Asp Gln Met Trp  
355                360                365             
LysCys Leu Ile Arg Leu Lys Pro Thr Leu His Gly Pro Thr Pro Leu  
370                375                380                 
LeuTyr Arg Leu Gly Ala Val Gln Asn Glu Ile Thr Leu Thr His Pro  
385                390                395                400  
ValThr Lys Tyr Ile Met Thr Cys Met Ser Ala Asp Leu Glu Val Val  
405                410                415      
ThrSer Thr Trp Val Leu Val Gly Gly Val Leu Ala Ala Leu Ala Ala  
420                425                430          
TyrCys Leu Ser Thr Gly Cys Val Val Ile Val Gly Arg Val Val Leu  
435                440                445             
SerGly Lys Pro Ala Ile Ile Pro Asp Arg Glu Val Leu Tyr Arg Glu  
450                455                460                 
PheAsp Glu Met Glu Glu Cys Ser Gln His Leu Pro Tyr Ile Glu Gln  
465                470                475                 480 
GlyMet Met Leu Ala Glu Gln Phe Lys Gln Lys Ala Leu Gly Leu Leu  
485                490                495      
GlnThr Ala Ser Arg Gln Ala Glu Val Ile Ala Pro Ala Val Gln Thr  
500                505                 510         
AsnTrp Gln Lys Leu Glu Thr Phe Trp Ala Lys His Met Trp Asn Phe  
515                520                525             
IleSer Gly Ile Gln Tyr Leu Ala Gly Leu Ser Thr Leu Pro Gly Asn  
530                535                 540                 
ProAla Ile Ala Ser Leu Met Ala Phe Thr Ala Ala Val Thr Ser Pro  
545                550                555                560  
LeuThr Thr Ser Gln Thr Leu Leu Phe Asn Ile Leu Gly Gly Trp Val  
565                570                575      
AlaAla Gln Leu Ala Ala Pro Gly Ala Ala Thr Ala Phe Val Gly Ala  
580                585                590          
GlyLeu Ala Gly Ala Ala Ile Gly Ser Val Gly Leu Gly Lys Val Leu  
595                600                605             
IleAsp Ile Leu Ala Gly Tyr Gly Ala Gly Val Ala Gly Ala Leu Val  
610                615                620                 
AlaPhe Lys Ile Met Ser Gly Glu Val Pro Ser Thr Glu Asp Leu Val  
625                630                635                640  
AsnLeu Leu Pro Ala Ile Leu Ser Pro Gly Ala Leu Val Val Gly Val  
645                650                655      
ValCys Ala Ala Ile Leu Arg Arg His Val Gly Pro Gly Glu Gly Ala  
660                665                670          
ValGln Trp Met Asn Arg Leu Ile Ala Phe Ala Ser Arg Gly Asn His  
675                680                685             
ValSer Pro Thr His Tyr Val Pro Glu Ser Asp Ala Ala Ala Arg Val  
690                695                700                 
Thr Ala Ile Leu Ser Ser Leu Thr Val Thr Gln Leu Leu ArgArg Leu  
705                710                715                720  
HisGln Trp Ile Ser Ser Glu Cys Thr Thr Pro Cys Ser Gly Ser Trp  
725                730                735      
LeuArg Asp Ile Trp Asp Trp Ile Cys Glu Val Leu Ser Asp Phe Lys  
740                745                750          
ThrTrp Leu Lys Ala Lys Leu Met Pro Gln Leu Pro Gly Ile Pro Phe  
755                760                765             
ValSer Cys Gln Arg Gly Tyr Lys Gly Val Trp Arg Gly Asp Gly Ile  
770                775                780                 
MetHis Thr Arg Cys His Cys Gly Ala Glu Ile Thr Gly His Val Lys  
785                790                795                800  
AsnGly Thr Met Arg Ile Val Gly Pro Arg Thr Cys Arg Asn Met Trp  
805                810                815     
SerGly Thr Phe Pro Ile Asn Ala Tyr Thr Thr Gly Pro Cys Thr Pro  
820                825                830          
LeuPro Ala Pro Asn Tyr Thr Phe Ala Leu Trp Arg Val Ser Ala Glu  
835                840                845             
GluTyr Val Glu Ile Arg Gln Val Gly Asp Phe His Tyr Val Thr Gly  
850                855                860                 
MetThr Thr Asp Asn Leu Lys Cys Pro Cys Gln Val Pro Ser Pro Glu  
865                870                875                880  
PhePhe Thr Glu Leu Asp Gly Val Arg Leu His Arg Phe Ala Pro Pro  
885                890                895      
CysLys Pro Leu Leu Arg Glu Glu Val Ser Phe Arg Val Gly Leu His  
900                905                910          
GluTyr Pro Val Gly Ser Gln Leu Pro Cys Glu Pro Glu Pro Asp Val  
915                920                925             
AlaVal Leu Thr Ser Met Leu Thr Asp Pro Ser His Ile Thr Ala Glu  
930                935                940                 
AlaAla Gly Arg Arg Leu Ala Arg Gly Ser Pro Pro Ser Val Ala Ser  
945                950                955                960  
SerSer Ala Ser Gln Leu Ser Ala Pro Ser Leu Lys Ala Thr Cys Thr  
965                970                975      
AlaAsn His Asp Ser Pro Asp Ala Glu Leu Ile Glu Ala Asn Leu Leu  
980                985                990          
TrpArg Gln Glu Met Gly Gly Asn Ile Thr Arg Val Glu Ser Glu Asn  
995               1000               1005             
LysVal Val Ile Leu Asp Ser Phe Asp Pro Leu Val Ala Glu Glu Asp  
1010               1015               1020                 
GluArg Glu Ile Ser Val Pro Ala Glu Ile Leu Arg Lys Ser Arg Arg  
025               1030               1035               1040  
PheAla Gln Ala Leu Pro Val Trp Ala Arg Pro Asp Tyr Asn Pro Pro  
1045               1050                1055     
LeuVal Glu Thr Trp Lys Lys Pro Asp Tyr Glu Pro Pro Val Val His  
1060               1065               1070          
GlyCys Pro Leu Pro Pro Pro Lys Ser Pro Pro Val Pro Pro Pro Arg  
1075               1080               1085             
LysLys Arg Thr Val Val Leu Thr Glu Ser Thr Leu Ser Thr Ala Leu  
1090               1095               1100                 
AlaGlu Leu Ala Thr Arg Ser Phe Gly Ser Ser Ser Thr Ser Gly Ile  
105               1110               1115               1120  
ThrGly Asp Asn Thr Thr Thr Ser Ser Glu Pro Ala Pro Ser Gly Cys  
1125               1130                1135     
ProPro Asp Ser Asp Ala Glu Ser Tyr Ser Ser Met Pro Pro Leu Glu  
1140               1145               1150          
GlyGlu Pro Gly Asp Pro Asp Leu Ser Asp Gly Ser Trp Ser Thr Val  
1155               1160               1165             
SerSer Glu Ala Asn Ala Glu Asp Val Val Cys Cys Ser Met Ser Tyr  
1170               1175               1180                 
SerTrp Thr Gly Ala Leu Val Thr Pro Cys Ala Ala Glu Glu Gln Lys  
185               1190               1195               1200  
LeuPro Ile Asn Ala Leu Ser Asn Ser Leu Leu Arg His His Asn Leu  
1205               1210                1215     
ValTyr Ser Thr Thr Ser Arg Ser Ala Cys Gln Arg Gln Lys Lys Val  
1220               1225               1230          
ThrPhe Asp Arg Leu Gln Val Leu Asp Ser His Tyr Gln Asp Val Leu  
1235               1240               1245             
LysGlu Val Lys Ala Ala Ala Ser Lys Val Lys Ala Asn Leu Leu Ser  
1250               1255               1260                 
ValGlu Glu Ala Cys Ser Leu Thr Pro Pro His Ser Ala Lys Ser Lys  
265               1270               1275               1280  
PheGly Tyr Gly Ala Lys Asp Val Arg Cys His Ala Arg Lys Ala Val  
1285               1290                1295     
ThrHis Ile Asn Ser Val Trp Lys Asp Leu Leu Glu Asp Asn Val Thr  
1300               1305               1310          
ProIle Asp Thr Thr Ile Met Ala Lys Asn Glu Val Phe Cys Val Gln  
1315               1320               1325             
ProGlu Lys Gly Gly Arg Lys Pro Ala Arg Leu Ile Val Phe Pro Asp  
1330               1335               1340                 
LeuGly Val Arg Val Cys Glu Lys Met Ala Leu Tyr Asp Val Val Thr  
345               1350               1355               1360  
LysLeu Pro Leu Ala Val Met Gly Ser Ser Tyr Gly Phe Gln Tyr Ser  
1365               1370                1375     
ProGly Gln Arg Val Glu Phe Leu Val Gln Ala Trp Lys Ser Lys Lys  
1380               1385               1390          
ThrPro Met Gly Phe Ser Tyr Asp Thr Arg Cys Phe Asp Ser Thr Val  
1395               1400               1405             
ThrGlu Ser Asp Ile Arg Thr Glu Glu Ala Ile Tyr Gln Cys Cys Asp  
1410               1415               1420                 
LeuAsp Pro Gln Ala Arg Val Ala Ile Lys Ser Leu Thr Glu Arg Leu  
425               1430               1435               1440  
TyrVal Gly Gly Pro Leu Thr Asn Ser Arg Gly Glu Asn Cys Gly Tyr  
1445               1450                1455     
ArgArg Cys Arg Ala Ser Gly Val Leu Thr Thr Ser Cys Gly Asn Thr  
1460               1465               1470          
LeuThr Cys Tyr Ile Lys Ala Arg Ala Ala Cys Arg Ala Ala Gly Leu  
1475               1480               1485             
GlnAsp Cys Thr Met Leu Val Cys Gly Asp Asp Leu Val Val Ile Cys  
1490               1495               1500                 
GluSer Ala Gly Val Gln Glu Asp Ala Ala Ser Leu Arg Ala Phe Thr  
505               1510               1515               1520  
GluAla Met Thr Arg Tyr Ser Ala Pro Pro Gly Asp Pro Pro Gln Pro  
1525               1530                1535     
GluTyr Asp Leu Glu Leu Ile Thr Ser Cys Ser Ser Asn Val Ser Val  
1540               1545               1550          
AlaHis Asp Gly Ala Gly Lys Arg Val Tyr Tyr Leu Thr Arg Asp Pro  
1555               1560               1565             
ThrThr Pro Leu Ala Arg Ala Ala Trp Glu Thr Ala Arg His Thr Pro  
1570               1575               1580                 
ValAsn Ser Trp Leu Gly Asn Ile Ile Met Phe Ala Pro Thr Leu Trp  
585               1590               1595               1600  
AlaArg Met Ile Leu Met Thr His Phe Phe Ser Val Leu Ile Ala Arg  
1605               1610                1615     
AspGln Leu Glu Gln Ala Leu Asp Cys Glu Ile Tyr Gly Ala Cys Tyr  
1620               1625               1630          
SerIle Glu Pro Leu Asp Leu Pro Pro Ile Ile Gln Arg Leu His Gly  
1635               1640               1645             
LeuSer Ala Phe Ser Leu His Ser Tyr Ser Pro Gly Glu Ile Asn Arg  
1650               1655               1660                 
ValAla Ala Cys Leu Arg Lys Leu Gly Val Pro Pro Leu Arg Ala Trp  
665               1670               1675               1680  
ArgHis Arg Ala Arg Ser Val Arg Ala Arg Leu Leu Ala Arg Gly Gly  
1685               1690                 1695    
ArgAla Ala Ile Cys Gly Lys Tyr Leu Phe Asn Trp Ala Val Arg Thr  
1700               1705               1710          
Lys Leu Lys Leu Thr Pro Ile Ala Ala Ala Gly Gln Leu AspLeu Ser  
1715               1720               1725             
GlyTrp Phe Thr Ala Gly Tyr Ser Gly Gly Asp Ile Tyr His Ser Val  
1730               1735               1740                 
SerHis Ala Arg Pro Arg Trp Ile Trp Phe Cys Leu Leu Leu Leu Ala  
745               1750               1755               1760  
AlaGly Val Gly Ile Tyr Leu Leu Pro AsnArg                     
1765               1770                         
<210>5
<211>4282
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Description of Artificial Sequence: pCMVII
<400>5
tcgcgcgtttcggtgatgac ggtgaaaacc tctgacacat gcagctcccg gagacggtca 60    
cagcttgtctgtaagcggat gccgggagca gacaagcccg tcagggcgcg tcagcgggtg 120   
ttggcgggtgtcggggctgg cttaactatg cggcatcaga gcagattgta ctgagagtgc 180   
accatatgaagctttttgca aaagcctagg cctccaaaaa agcctcctca ctacttctgg 240   
aatagctcagaggccgaggc ggcctcggcc tctgcataaa taaaaaaaat tagtcagcca 300   
tggggcggagaatgggcgga actgggcggg gagggaatta ttggctattg gccattgcat 360   
acgttgtatctatatcataa tatgtacatt tatattggct catgtccaat atgaccgcca 420   
tgttgacattgattattgac tagttattaa tagtaatcaa ttacggggtc attagttcat 480   
agcccatatatggagttccg cgttacataa cttacggtaa atggcccgcc tggctgaccg 540   
cccaacgacccccgcccatt gacgtcaata atgacgtatg ttcccatagt aacgccaata 600   
gggactttccattgacgtca atgggtggag tatttacggt aaactgccca cttggcagta 660   
catcaagtgtatcatatgcc aagtccgccc cctattgacg tcaatgacgg taaatggccc 720   
gcctggcattatgcccagta catgacctta cgggactttc ctacttggca gtacatctac 780   
gtattagtcatcgctattac catggtgatg cggttttggc agtacaccaa tgggcgtgga 840   
tagcggtttgactcacgggg atttccaagt ctccacccca ttgacgtcaa tgggagtttg 900   
ttttggcaccaaaatcaacg ggactttcca aaatgtcgta ataaccccgc cccgttgacg 960   
caaatgggcggtaggcgtgt acggtgggag gtctatataa gcagagctcg tttagtgaac 1020  
cgtcagatcgcctggagacg ccatccacgc tgttttgacc tccatagaag acaccgggac 1080  
cgatccagcctccgcggccg ggaacggtgc attggaacgc ggattccccg tgccaagagt 1140  
gacgtaagtaccgcctatag actctatagg cacacccctt tggctcttat gcatgctata 1200  
ctgtttttggcttggggcct atacaccccc gcttccttat gctataggtg atggtatagc 1260  
ttagcctataggtgtgggtt attgaccatt attgaccact cccctattgg tgacgatact 1320  
ttccattactaatccataac atggctcttt gccacaacta tctctattgg ctatatgcca 1380  
atactctgtccttcagagac tgacacggac tctgtatttt tacaggatgg ggtcccattt 1440  
attatttacaaattcacata tacaacaacg ccgtcccccg tgcccgcagt ttttattaaa 1500  
catagcgtgggatctccacg cgaatctcgg gtacgtgttc cggacatggg ctcttctccg 1560  
gtagcggcggagcttccaca tccgagccct ggtcccatgc ctccagcggc tcatggtcgc 1620  
tcggcagctccttgctccta acagtggagg ccagacttag gcacagcaca atgcccacca 1680  
ccaccagtgtgccgcacaag gccgtggcgg tagggtatgt gtctgaaaat gagctcggag 1740  
attgggctcgcaccgctgac gcagatggaa gacttaaggc agcggcagaa gaagatgcag 1800  
gcagctgagttgttgtattc tgataagagt cagaggtaac tcccgttgcg gtgctgttaa 1860  
cggtggagggcagtgtagtc tgagcagtac tcgttgctgc cgcgcgcgcc accagacata 1920  
atagctgacagactaacaga ctgttccttt ccatgggtct tttctgcagt caccgtcgtc 1980  
gacctaagaattcagactcg agcaagtcta gaaaggcgcg ccaagatatc aaggatccac 2040  
tacgcgttagagctcgctga tcagcctcga ctgtgccttc tagttgccag ccatctgttg 2100  
tttgcccctcccccgtgcct tccttgaccc tggaaggtgc cactcccact gtcctttcct 2160  
aataaaatgaggaaattgca tcgcattgtc tgagtaggtg tcattctatt ctggggggtg 2220  
gggtggggcaggacagcaag ggggaggatt gggaagacaa tagcaggcat gctggggagc 2280  
tcttccgcttcctcgctcac tgactcgctg cgctcggtcg ttcggctgcg gcgagcggta 2340  
tcagctcactcaaaggcggt aatacggtta tccacagaat caggggataa cgcaggaaag 2400  
aacatgtgagcaaaaggcca gcaaaaggcc aggaaccgta aaaaggccgc gttgctggcg 2460  
tttttccataggctccgccc ccctgacgag catcacaaaa atcgacgctc aagtcagagg 2520  
tggcgaaacccgacaggact ataaagatac caggcgtttc cccctggaag ctccctcgtg 2580  
cgctctcctgttccgaccct gccgcttacc ggatacctgt ccgcctttct cccttcggga 2640  
agcgtggcgctttctcaatg ctcacgctgt aggtatctca gttcggtgta ggtcgttcgc 2700  
tccaagctgggctgtgtgca cgaacccccc gttcagcccg accgctgcgc cttatccggt 2760  
aactatcgtcttgagtccaa cccggtaaga cacgacttat cgccactggc agcagccact 2820  
ggtaacaggattagcagagc gaggtatgta ggcggtgcta cagagttctt gaagtggtgg 2880  
cctaactacggctacactag aaggacagta tttggtatct gcgctctgct gaagccagtt 2940  
accttcggaaaaagagttgg tagctcttga tccggcaaac aaaccaccgc tggtagcggt 3000  
ggtttttttgtttgcaagca gcagattacg cgcagaaaaa aaggatctca agaagatcct 3060  
ttgatcttttctacggggtc tgacgctcag tggaacgaaa actcacgtta agggattttg 3120  
gtcatgagattatcaaaaag gatcttcacc tagatccttt taaattaaaa atgaagtttt 3180  
aaatcaatctaaagtatata tgagtaaact tggtctgaca gttaccaatg cttaatcagt 3240  
gaggcacctatctcagcgat ctgtctattt cgttcatcca tagttgcctg actccccgtc 3300  
gtgtagataactacgatacg ggagggctta ccatctggcc ccagtgctgc aatgataccg 3360  
cgagacccacgctcaccggc tccagattta tcagcaataa accagccagc cggaagggcc 3420  
gagcgcagaagtggtcctgc aactttatcc gcctccatcc agtctattaa ttgttgccgg 3480  
gaagctagagtaagtagttc gccagttaat agtttgcgca acgttgttgc cattgctaca 3540  
ggcatcgtggtgtcacgctc gtcgtttggt atggcttcat tcagctccgg ttcccaacga 3600  
tcaaggcgagttacatgatc ccccatgttg tgcaaaaaag cggttagctc cttcggtcct 3660  
ccgatcgttgtcagaagtaa gttggccgca gtgttatcac tcatggttat ggcagcactg 3720  
cataattctcttactgtcat gccatccgta agatgctttt ctgtgactgg tgagtactca 3780  
accaagtcattctgagaata gtgtatgcgg cgaccgagtt gctcttgccc ggcgtcaata 3840  
cgggataataccgcgccaca tagcagaact ttaaaagtgc tcatcattgg aaaacgttct 3900  
tcggggcgaaaactctcaag gatcttaccg ctgttgagat ccagttcgat gtaacccact 3960  
cgtgcacccaactgatcttc agcatctttt actttcacca gcgtttctgg gtgagcaaaa 4020  
acaggaaggcaaaatgccgc aaaaaaggga ataagggcga cacggaaatg ttgaatactc 4080  
atactcttcctttttcaata ttattgaagc atttatcagg gttattgtct catgagcgga 4140  
tacatatttgaatgtattta gaaaaataaa caaatagggg ttccgcgcac atttccccga 4200  
aaagtgccacctgacgtcta agaaaccatt attatcatga cattaaccta taaaaatagg 4260  
cgtatcacgaggccctttcgtc                                         4282  
<210>6
<211>6299
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Description of Artificial Sequence: pNS34a
<220>
<221>CDS
<222>(1990)..(4047)
<400>6
cgcgcgtttcggtgatgacg gtgaaaacct ctgacacatg cagctcccgg agacggtcac 60    
agcttgtctgtaagcggatg ccgggagcag acaagcccgt cagggcgcgt cagcgggtgt 120   
tggcgggtgtcggggctggc ttaactatgc ggcatcagag cagattgtac tgagagtgca 180   
ccatatgaagctttttgcaa aagcctaggc ctccaaaaaa gcctcctcac tacttctgga 240   
atagctcagaggccgaggcg gcctcggcct ctgcataaat aaaaaaaatt agtcagccat 300   
ggggcggagaatgggcggaa ctgggcgggg agggaattat tggctattgg ccattgcata 360   
cgttgtatctatatcataat atgtacattt atattggctc atgtccaata tgaccgccat 420   
gttgacattgattattgact agttattaat agtaatcaat tacggggtca ttagttcata 480   
gcccatatatggagttccgc gttacataac ttacggtaaa tggcccgcct ggctgaccgc 540   
ccaacgacccccgcccattg acgtcaataa tgacgtatgt tcccatagta acgccaatag 600   
ggactttccattgacgtcaa tgggtggagt atttacggta aactgcccac ttggcagtac 660   
atcaagtgtatcatatgcca agtccgcccc ctattgacgt caatgacggt aaatggcccg 720   
cctggcattatgcccagtac atgaccttac gggactttcc tacttggcag tacatctacg 780   
tattagtcatcgctattacc atggtgatgc ggttttggca gtacaccaat gggcgtggat 840   
agcggtttgactcacgggga tttccaagtc tccaccccat tgacgtcaat gggagtttgt 900   
tttggcaccaaaatcaacgg gactttccaa aatgtcgtaa taaccccgcc ccgttgacgc 960   
aaatgggcggtaggcgtgta cggtgggagg tctatataag cagagctcgt ttagtgaacc 1020  
gtcagatcgcctggagacgc catccacgct gttttgacct ccatagaaga caccgggacc 1080  
gatccagcctccgcggccgg gaacggtgca ttggaacgcg gattccccgt gccaagagtg 1140  
acgtaagtaccgcctataga ctctataggc acaccccttt ggctcttatg catgctatac 1200  
tgtttttggcttggggccta tacacccccg ctccttatgc tataggtgat ggtatagctt 1260  
agcctataggtgtgggttat tgaccattat tgaccactcc cctattggtg acgatacttt 1320  
ccattactaatccataacat ggctctttgc cacaactatc tctattggct atatgccaat 1380  
actctgtccttcagagactg acacggactc tgtattttta caggatgggg tccatttatt 1440  
atttacaaattcacatatac aacaacgccg tcccccgtgc ccgcagtttt tattaaacat 1500  
agcgtgggatctccgacatc tcgggtacgt gttccggaca tgggctcttc tccggtagcg 1560  
gcggagcttccacatccgag ccctggtccc atccgtccag cggctcatgg tcgctcggca 1620  
gctccttgctcctaacagtg gaggccagac ttaggcacag cacaatgccc accaccacca 1680  
gtgtgccgcacaaggccgtg gcggtagggt atgtgtctga aaatgagctc ggagattggg 1740  
ctcgcacctggacgcagatg gaagacttaa ggcagcggca gaagaagatg caggcagctg 1800  
agttgttgtattctgataag agtcagaggt aactcccgtt gcggtgctgt taacggtgga 1860  
gggcagtgtagtctgagcag tactcgttgc tgccgcgcgc gccaccagac ataatagctg 1920  
acagactaacagactgttcc tttccatggg tcttttctgc agtcaccgtc gtcgacctaa 1980  
gaattcaccatg gcg ccc atc acg gcg tac gcc cag cag aca agg ggc ctc 2031  
Met Ala Pro Ile Thr Ala Tyr Ala Gln Gln Thr Arg Gly Leu
1              5                 10               
ctaggg tgc ata atc acc agc cta act ggc cgg gac aaa aac caa gtg  2079  
LeuGly Cys Ile Ile Thr Ser Leu Thr Gly Arg Asp Lys Asn Gln Val
15                 20                 25                 30
gagggt gag gtc cag att gtg tca act gct gcc caa acc ttc ctg gca  2127  
GluGly Glu Val Gln Ile Val Ser Thr Ala Ala Gln Thr Phe Leu Ala
35                 40                 45    
acgtgc atc aat ggg gtg tgc tgg act gtc tac cac ggg gcc gga acg  2175  
ThrCys Ile Asn Gly Val Cys Trp Thr Val Tyr His Gly Ala Gly Thr
50                 55                 60        
aggacc atc gcg tca ccc aag ggt cct gtc atc cag atg tat acc aat  2223  
ArgThr Ile Ala Ser Pro Lys Gly Pro Val Ile Gln Met Tyr Thr Asn
65                 70                 75            
gtagac caa gac ctt gtg ggc tgg ccc gct tcg caa ggt acc cgc tca  2271  
ValAsp Gln Asp Leu Val Gly Trp Pro Ala Ser Gln Gly Thr Arg Ser
80                 85                 90               
ttgaca ccc tgc act tgc ggc tcc tcg gac ctt tac ctg gtc acg agg  2319  
LeuThr Pro Cys Thr Cys Gly Ser Ser Asp Leu Tyr Leu Val Thr Arg
95                100                105                110
cacgcc gat gtc att ccc gtg cgc cgg cgg ggt gat agc agg ggc agc  2367  
HisAla Asp Val Ile Pro Val Arg Arg Arg Gly Asp Ser Arg Gly Ser
115                120                125    
ctgctg tcg ccc cgg ccc att tcc tac ttg aaa ggc tcc tcg ggg ggt  2415  
LeuLeu Ser Pro Arg Pro Ile Ser Tyr Leu Lys Gly Ser Ser Gly Gly
130                135                140        
ccgctg ttg tgc ccc gcg ggg cac gcc gtg ggc ata ttt agg gcc gcg  2463  
ProLeu Leu Cys Pro Ala Gly His Ala Val Gly Ile Phe Arg Ala Ala
145                150                155            
gtgtgc acc cgt gga gtg gct aag gcg gtg gac ttt atc cct gtg gag  2511  
ValCys Thr Arg Gly Val Ala Lys Ala Val Asp Phe Ile Pro Val Glu
160                165                170               
aaccta gag aca acc atg agg tcc ccg gtg ttc acg gat aac tcc tct  2559  
AsnLeu Glu Thr Thr Met Arg Ser Pro Val Phe Thr Asp Asn Ser Ser
175                180                185                190
ccacca gta gtg ccc cag agc ttc cag gtg gct cac ctc cat gct ccc  2607  
ProPro Val Val Pro Gln Ser Phe Gln Val Ala His Leu His Ala Pro
195                200                205    
acaggc agc ggc aaa agc acc aag gtc ccg gct gca tat gca gct cag  2655  
ThrGly Ser Gly Lys Ser Thr Lys Val Pro Ala Ala Tyr Ala Ala Gln
210                215                220        
ggctat aag gtg cta gta ctc aac ccc tct gtt gct gca aca ctg ggc  2703  
GlyTyr Lys Val Leu Val Leu Asn Pro Ser Val Ala Ala Thr Leu Gly
225                230                235            
tttggt gct tac atg tcc aag gct cat ggg atc gat cct aac atc agg  2751  
PheGly Ala Tyr Met Ser Lys Ala His Gly Ile Asp Pro Asn Ile Arg
240                245                250               
accggg gtg aga aca att acc act ggc agc ccc atc acg tac tcc acc  2799  
ThrGly Val Arg Thr Ile Thr Thr Gly Ser Pro Ile Thr Tyr Ser Thr
255                260                265                 270
tacggc aag ttc ctt gcc gac ggc ggg tgc tcg ggg ggc gct tat gac  2847  
TyrGly Lys Phe Leu Ala Asp Gly Gly Cys Ser Gly Gly Ala Tyr Asp
275                280                285    
ataata att tgt gac gag tgc cac tcc acg gat gcc aca tcc atc ttg  2895  
IleIle Ile Cys Asp Glu Cys His Ser Thr Asp Ala Thr Ser Ile Leu
290                295                300        
ggcatt ggc act gtc ctt gac caa gca gag act gcg ggg gcg aga ctg  2943  
GlyIle Gly Thr Val Leu Asp Gln Ala Glu Thr Ala Gly Ala Arg Leu
305                310                315            
gttgtg ctc gcc acc gcc acc cct ccg ggc tcc gtc act gtg ccc cat  2991  
ValVal Leu Ala Thr Ala Thr Pro Pro Gly Ser Val Thr Val Pro His
320                325                330               
cccaac atc gag gag gtt gct ctg tcc acc acc gga gag atc cct ttt  3039  
ProAsn Ile Glu Glu Val Ala Leu Ser Thr Thr Gly Glu Ile Pro Phe
335                340                345                350
tacggc aag gct atc ccc ctc gaa gta atc aag ggg ggg aga cat ctc  3087  
TyrGly Lys Ala Ile Pro Leu Glu Val Ile Lys Gly Gly Arg His Leu
355                360                365    
atcttc tgt cat tca aag aag aag tgc gac gaa ctc gcc gca aag ctg  3135  
IlePhe Cys His Ser Lys Lys Lys Cys Asp Glu Leu Ala Ala Lys Leu
370                375                380        
gtcgca ttg ggc atc aat gcc gtg gcc tac tac cgc ggt ctt gac gtg  3183  
ValAla Leu Gly Ile Asn Ala Val Ala Tyr Tyr Arg Gly Leu Asp Val
385                390                395            
tccgtc atc ccg acc agc ggc gat gtt gtc gtc gtg gca acc gat gcc  3231  
SerVal Ile Pro Thr Ser Gly Asp Val Val Val Val Ala Thr Asp Ala
400                405                410               
ctcatg acc ggc tat acc ggc gac ttc gac tcg gtg ata gac tgc aat  3279  
LeuMet Thr Gly Tyr Thr Gly Asp Phe Asp Ser Val Ile Asp Cys Asn
415                420                425                 430
acgtgt gtc acc cag aca gtc gat ttc agc ctt gac cct acc ttc acc  3327  
ThrCys Val Thr Gln Thr Val Asp Phe Ser Leu Asp Pro Thr Phe Thr
435                440                445    
attgag aca atc acg ctc ccc caa gat gct gtc tcc cgc act caa cgt  3375  
IleGlu Thr Ile Thr Leu Pro Gln Asp Ala Val Ser Arg Thr Gln Arg
450                455                460        
cggggc agg act ggc agg ggg aag cca ggc atc tac aga ttt gtg gca  3423  
ArgGly Arg Thr Gly Arg Gly Lys Pro Gly Ile Tyr Arg Phe Val Ala
465                470                475            
ccgggg gag cgc ccc tcc ggc atg ttc gac tcg tcc gtc ctc tgt gag  3471  
ProGly Glu Arg Pro Ser Gly Met Phe Asp Ser Ser Val Leu Cys Glu
480                485                490               
tgctat gac gca ggc tgt gct tgg tat gag ctc acg ccc gcc gag act  3519  
CysTyr Asp Ala Gly Cys Ala Trp Tyr Glu Leu Thr Pro Ala Glu Thr
495                500                505                 510
acagtt agg cta cga gcg tac atg aac acc ccg ggg ctt ccc gtg tgc  3567  
ThrVal Arg Leu Arg Ala Tyr Met Asn Thr Pro Gly Leu Pro Val Cys
515                520                525    
caggac cat ctt gaa ttt tgg gag ggc gtc ttt aca ggc ctc act cat  3615  
GlnAsp His Leu Glu Phe Trp Glu Gly Val Phe Thr Gly Leu Thr His
530                535                540        
atagat gcc cac ttt cta tcc cag aca aag cag agt ggg gag aac ctt  3663  
IleAsp Ala His Phe Leu Ser Gln Thr Lys Gln Ser Gly Glu Asn Leu
545                550                555            
ccttac ctg gta gcg tac caa gcc acc gtg tgc gct agg gct caa gcc  3711  
ProTyr Leu Val Ala Tyr Gln Ala Thr Val Cys Ala Arg Ala Gln Ala
560                565                570               
cctccc cca tcg tgg gac cag atg tgg aag tgt ttg att cgc ctc aag  3759  
ProPro Pro Ser Trp Asp Gln Met Trp Lys Cys Leu Ile Arg Leu Lys
575                580                585                590
cccacc ctc cat ggg cca aca ccc ctg cta tac aga ctg ggc gct gtt  3807  
ProThr Leu His Gly Pro Thr Pro Leu Leu Tyr Arg Leu Gly Ala Val
595                600                605    
cagaat gaa atc acc ctg acg cac cca gtc acc aaa tac atc atg aca  3855  
GlnAsn Glu Ile Thr Leu Thr His Pro Val Thr Lys Tyr Ile Met Thr
610                615                620        
tgcatg tcg gcc gac ctg gag gtc gtc acg agc acc tgg gtg ctc gtt  3903  
CysMet Ser Ala Asp Leu Glu Val Val Thr Ser Thr Trp Val Leu Val
625                630                635            
ggcggc gtc ctg gct gct ttg gcc gcg tat tgc ctg tca aca ggc tgc  3951  
GlyGly Val Leu Ala Ala Leu Ala Ala Tyr Cys Leu Ser Thr Gly Cys
640                645                650               
gtggtc ata gtg ggc agg gtc gtc ttg tcc ggg aag ccg gca atc ata  3999  
ValVal Ile Val Gly Arg Val Val Leu Ser Gly Lys Pro Ala Ile Ile
655                660                665                670
cctgac agg gaa gtc ctc tac cga gag ttc gat gag atg gaa gag tgc  4047  
ProAsp Arg Glu Val Leu Tyr Arg Glu Phe Asp Glu Met Glu Glu Cys
675                680                685    
taggatccactacgcgttag agctcgctga tcagcctcga ctgtgccttc tagttgccag 4107  
ccatctgttgtttgcccctc ccccgtgcct tccttgaccc tggaaggtgc cactcccact 4167  
gtcctttcctaataaaatga ggaaattgca tcgcattgtc tgagtaggtg tcattctatt 4227  
ctggggggtggggtggggca ggacagcaag ggggaggatt gggaagacaa tagcaggcat 4287  
gctggggagctcttccgctt cctcgctcac tgactcgctg cgctcggtcg ttcggctgcg 4347  
gcgagcggtatcagctcact caaaggcggt aatacggtta tccacagaat caggggataa 4407  
cgcaggaaagaacatgtgag caaaaggcca gcaaaaggcc aggaaccgta aaaaggccgc 4467  
gttgctggcgtttttccata ggctccgccc ccctgacgag catcacaaaa atcgacgctc 4527  
aagtcagaggtggcgaaacc cgacaggact ataaagatac caggcgtttc cccctggaag 4587  
ctccctcgtgcgctctcctg ttccgaccct gccgcttacc ggatacctgt ccgcctttct 4647  
cccttcgggaagcgtggcgc tttctcaatg ctcacgctgt aggtatctca gttcggtgta 4707  
ggtcgttcgctccaagctgg gctgtgtgca cgaacccccc gttcagcccg accgctgcgc 4767  
cttatccggtaactatcgtc ttgagtccaa cccggtaaga cacgacttat cgccactggc 4827  
agcagccactggtaacagga ttagcagagc gaggtatgta ggcggtgcta cagagttctt 4887  
gaagtggtggcctaactacg gctacactag aaggacagta tttggtatct gcgctctgct 4947  
gaagccagttaccttcggaa aaagagttgg tagctcttga tccggcaaac aaaccaccgc 5007  
tggtagcggtggtttttttg tttgcaagca gcagattacg cgcagaaaaa aaggatctca 5067  
agaagatcctttgatctttt ctacggggtc tgacgctcag tggaacgaaa actcacgtta 5127  
agggattttggtcatgagat tatcaaaaag gatcttcacc tagatccttt taaattaaaa 5187  
atgaagttttaaatcaatct aaagtatata tgagtaaact tggtctgaca gttaccaatg 5247  
cttaatcagtgaggcaccta tctcagcgat ctgtctattt cgttcatcca tagttgcctg 5307  
actccccgtcgtgtagataa ctacgatacg ggagggctta ccatctggcc ccagtgctgc 5367  
aatgataccgcgagacccac gctcaccggc tccagattta tcagcaataa accagccagc 5427  
cggaagggccgagcgcagaa gtggtcctgc aactttatcc gcctccatcc agtctattaa 5487  
ttgttgccgggaagctagag taagtagttc gccagttaat agtttgcgca acgttgttgc 5547  
cattgctacaggcatcgtgg tgtcacgctc gtcgtttggt atggcttcat tcagctccgg 5607  
ttcccaacgatcaaggcgag ttacatgatc ccccatgttg tgcaaaaaag cggttagctc 5667  
cttcggtcctccgatcgttg tcagaagtaa gttggccgca gtgttatcac tcatggttat 5727  
ggcagcactgcataattctc ttactgtcat gccatccgta agatgctttt ctgtgactgg 5787  
tgagtactcaaccaagtcat tctgagaata gtgtatgcgg cgaccgagtt gctcttgccc 5847  
ggcgtcaatacgggataata ccgcgccaca tagcagaact ttaaaagtgc tcatcattgg 5907  
aaaacgttcttcggggcgaa aactctcaag gatcttaccg ctgttgagat ccagttcgat 5967  
gtaacccactcgtgcaccca actgatcttc agcatctttt actttcacca gcgtttctgg 6027  
gtgagcaaaaacaggaaggc aaaatgccgc aaaaaaggga ataagggcga cacggaaatg 6087  
ttgaatactcatactcttcc tttttcaata ttattgaagc atttatcagg gttattgtct 6147  
catgagcggatacatatttg aatgtattta gaaaaataaa caaatagggg ttccgcgcac 6207  
atttccccgaaaagtgccac ctgacgtcta agaaaccatt attatcatga cattaaccta 6267  
taaaaataggcgtatcacga ggccctttcgtc                              6299  
<210>7
<211>686
<212>PRT
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Description of Artificial Sequence: pNS34a
<400>7
MetAla Pro Ile Thr Ala Tyr Ala Gln Gln Thr Arg Gly Leu Leu Gly  
1              5                 10                 15      
CysIle Ile Thr Ser Leu Thr Gly Arg Asp Lys Asn Gln Val Glu Gly  
20                 25                 30          
GluVal Gln Ile Val Ser Thr Ala Ala Gln Thr Phe Leu Ala Thr Cys  
35                 40                 45             
IleAsn Gly Val Cys Trp Thr Val Tyr His Gly Ala Gly Thr Arg Thr  
50                 55                 60                 
IleAla Ser Pro Lys Gly Pro Val Ile Gln Met Tyr Thr Asn Val Asp  
65                 70                 75                 80  
GlnAsp Leu Val Gly Trp Pro Ala Ser Gln Gly Thr Arg Ser Leu Thr  
85                 90                 95      
ProCys Thr Cys Gly Ser Ser Asp Leu Tyr Leu Val Thr Arg His Ala  
100                105                110          
AspVal Ile Pro Val Arg Arg Arg Gly Asp Ser Arg Gly Ser Leu Leu  
115                120                125             
SerPro Arg Pro Ile Ser Tyr Leu Lys Gly Ser Ser Gly Gly Pro Leu  
130                135                140                 
LeuCys Pro Ala Gly His Ala Val Gly Ile Phe Arg Ala Ala Val Cys  
145                150                155                160  
ThrArg Gly Val Ala Lys Ala Val Asp Phe Ile Pro Val Glu Asn Leu  
165                170                175      
GluThr Thr Met Arg Ser Pro Val Phe Thr Asp Asn Ser Ser Pro Pro  
180                185                190          
ValVal Pro Gln Ser Phe Gln Val Ala His Leu His Ala Pro Thr Gly  
195                200                205             
SerGly Lys Ser Thr Lys Val Pro Ala Ala Tyr Ala Ala Gln Gly Tyr  
210                215                220                  
LysVal Leu Val Leu Asn Pro Ser Val Ala Ala Thr Leu Gly Phe Gly  
225                230                235                240  
AlaTyr Met Ser Lys Ala His Gly Ile Asp Pro Asn Ile Arg Thr Gly  
245                250                 255     
ValArg Thr Ile Thr Thr Gly Ser Pro Ile Thr Tyr Ser Thr Tyr Gly  
260                265                270          
LysPhe Leu Ala Asp Gly Gly Cys Ser Gly Gly Ala Tyr Asp Ile Ile  
275                280                285             
IleCys Asp Glu Cys His Ser Thr Asp Ala Thr Ser Ile Leu Gly Ile  
290                295                300                 
GlyThr Val Leu Asp Gln Ala Glu Thr Ala Gly Ala Arg Leu Val Val  
305                310                315                320  
LeuAla Thr Ala Thr Pro Pro Gly Ser Val Thr Val Pro His Pro Asn  
325                330                335      
IleGlu Glu Val Ala Leu Ser Thr Thr Gly Glu Ile Pro Phe Tyr Gly  
340                345                350          
LysAla Ile Pro Leu Glu Val Ile Lys Gly Gly Arg His Leu Ile Phe  
355                360                365             
CysHis Ser Lys Lys Lys Cys Asp Glu Leu Ala Ala Lys Leu Val Ala  
370                375                380                 
LeuGly Ile Asn Ala Val Ala Tyr Tyr Arg Gly Leu Asp Val Ser Val  
385                390                395                400  
IlePro Thr Ser Gly Asp Val Val Val Val Ala Thr Asp Ala Leu Met  
405                410                415      
ThrGly Tyr Thr Gly Asp Phe Asp Ser Val Ile Asp Cys Asn Thr Cys  
420                425                430         
ValThr Gln Thr Val Asp Phe Ser Leu Asp Pro Thr Phe Thr Ile Glu  
435                440                445             
ThrIle Thr Leu Pro Gln Asp Ala Val Ser Arg Thr Gln Arg Arg Gly  
450                455                460                 
ArgThr Gly Arg Gly Lys Pro Gly Ile Tyr Arg Phe Val Ala Pro Gly  
465                470                475                480  
GluArg Pro Ser Gly Met Phe Asp Ser Ser Val Leu Cys Glu Cys Tyr  
485                490                495      
AspAla Gly Cys Ala Trp Tyr Glu Leu Thr Pro Ala Glu Thr Thr Val  
500                505                510          
ArgLeu Arg Ala Tyr Met Asn Thr Pro Gly Leu Pro Val Cys Gln Asp  
515                520                525             
HisLeu Glu Phe Trp Glu Gly Val Phe Thr Gly Leu Thr His Ile Asp  
530                535                540                 
Ala His Phe Leu Ser Gln Thr Lys Gln Ser Gly Glu Asn LeuPro Tyr  
545                550                555                560  
LeuVal Ala Tyr Gln Ala Thr Val Cys Ala Arg Ala Gln Ala Pro Pro  
565                570                575      
ProSer Trp Asp Gln Met Trp Lys Cys Leu Ile Arg Leu Lys Pro Thr  
580                585                590          
LeuHis Gly Pro Thr Pro Leu Leu Tyr Arg Leu Gly Ala Val Gln Asn  
595                600                605             
GluIle Thr Leu Thr His Pro Val Thr Lys Tyr Ile Met Thr Cys Met  
610                615                620                 
SerAla Asp Leu Glu Val Val Thr Ser Thr Trp Val Leu Val Gly Gly  
625                630                635                640  
ValLeu Ala Ala Leu Ala Ala Tyr Cys Leu Ser Thr Gly Cys Val Val  
645                650                655      
IleVal Gly Arg Val Val Leu Ser Gly Lys Pro Ala Ile Ile Pro Asp  
660                665                670          
ArgGlu Val Leu Tyr Arg Glu Phe Asp Glu Met Glu GluCys          
675                680                685             
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<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Description of Artificial Sequence: pd.deltaNS3NS5
<220>
<221>CDS
<222>(12745)..(18057)
<400>8
atcgatcctaccccttgcgc taaagaagta tatgtgccta ctaacgcttg tctttgtctc 60    
tgtcactaaacactggatta ttactcccag atacttattt tggactaatt taaatgattt 120   
cggatcaacgttcttaatat cgctgaatct tccacaattg atgaaagtag ctaggaagag 180   
gaattggtataaagtttttg tttttgtaaa tctcgaagta tactcaaacg aatttagtat 240   
tttctcagtgatctcccaga tgctttcacc ctcacttaga agtgctttaa gcattttttt 300   
actgtggctatttcccttat ctgcttcttc cgatgattcg aactgtaatt gcaaactact 360   
tacaatatcagtgatatcag attgatgttt ttgtccatag taaggaataa ttgtaaattc 420   
ccaagcaggaatcaatttct ttaatgaggc ttccagaatt gttgcttttt gcgtcttgta 480   
tttaaactggagtgatttat tgacaatatc gaaactcagc gaattgctta tgatagtatt 540   
atagctcatgaatgtggctc tcttgattgc tgttccgtta tgtgtaatca tccaacataa 600   
ataggttagttcagcagcac ataatgctat tttctcacct gaaggtcttt caaacctttc 660   
cacaaactgacgaacaagca ccttaggtgg tgttttacat aatatatcaa attgtggcat 720   
gcttagcgccgatcttgtgt gcaattgata tctagtttca actactctat ttatcttgta 780   
tcttgcagtattcaaacacg ctaactcgaa aaactaactt taattgtcct gtttgtctcg 840   
cgttctttcgaaaaatgcac cggccgcgca ttatttgtac tgcgaaaata attggtactg 900   
cggtatcttcatttcatatt ttaaaaatgc acctttgctg cttttcctta atttttagac 960   
ggcccgcaggttcgttttgc ggtactatct tgtgataaaa agttgttttg acatgtgatc 1020  
tgcacagattttataatgta ataagcaaga atacattatc aaacgaacaa tactggtaaa 1080  
agaaaaccaaaatggacgac attgaaacag ccaagaatct gacggtaaaa gcacgtacag 1140  
cttatagcgtctgggatgta tgtcggctgt ttattgaaat gattgctcct gatgtagata 1200  
ttgatatagagagtaaacgt aagtctgatg agctactctt tccaggatat gtcataaggc 1260  
ccatggaatctctcacaacc ggtaggccgt atggtcttga ttctagcgca gaagattcca 1320  
gcgtatcttctgactccagt gctgaggtaa ttttgcctgc tgcgaagatg gttaaggaaa 1380  
ggtttgattcgattggaaat ggtatgctct cttcacaaga agcaagtcag gctgccatag 1440  
atttgatgctacagaataac aagctgttag acaatagaaa gcaactatac aaatctattg 1500  
ctataataataggaagattg cccgagaaag acaagaagag agctaccgaa atgctcatga 1560  
gaaaaatggattgtacacag ttattagtcc caccagctcc aacggaagaa gatgttatga 1620  
agctcgtaagcgtcgttacc caattgctta ctttagttcc accagatcgt caagctgctt 1680  
taataggtgatttattcatc ccggaatctc taaaggatat attcaatagt ttcaatgaac 1740  
tggcggcagagaatcgttta cagcaaaaaa agagtgagtt ggaaggaagg actgaagtga 1800  
accatgctaatacaaatgaa gaagttccct ccaggcgaac aagaagtaga gacacaaatg 1860  
caagaggagcatataaatta caaaacacca tcactgaggg ccctaaagcg gttcccacga 1920  
aaaaaaggagagtagcaacg agggtaaggg gcagaaaatc acgtaatact tctagggtat 1980  
gatccaatatcaaaggaaat gatagcattg aaggatgaga ctaatccaat tgaggagtgg 2040  
cagcatatagaacagctaaa gggtagtgct gaaggaagca tacgataccc cgcatggaat 2100  
gggataatatcacaggaggt actagactac ctttcatcct acataaatag acgcatataa 2160  
gtacgcatttaagcataaac acgcactatg ccgttcttct catgtatata tatatacagg 2220  
caacacgcagatataggtgc gacgtgaaca gtgagctgta tgtgcgcagc tcgcgttgca 2280  
ttttcggaagcgctcgtttt cggaaacgct ttgaagttcc tattccgaag ttcctattct 2340  
ctagaaagtataggaacttc agagcgcttt tgaaaaccaa aagcgctctg aagacgcact 2400  
ttcaaaaaaccaaaaacgca ccggactgta acgagctact aaaatattgc gaataccgct 2460  
tccacaaacattgctcaaaa gtatctcttt gctatatatc tctgtgctat atccctatat 2520  
aacctacccatccacctttc gctccttgaa cttgcatcta aactcgacct ctacatcaac 2580  
aggcttccaatgctcttcaa attttactgt caagtagacc catacggctg taatatgctg 2640  
ctcttcataatgtaagctta tctttatcga atcgtgtgaa aaactactac cgcgataaac 2700  
ctttacggttccctgagatt gaattagttc ctttagtata tgatacaaga cacttttgaa 2760  
ctttgtacgacgaattttga ggttcgccat cctctggcta tttccaatta tcctgtcggc 2820  
gaaacatgctgcttaaaact ccaagcggta ggagaccgat aaaggttaat aggacagccg 2880  
tattatctccgcctcagttt gatcttccgc ttcagactgc catttttcac ataatgaatc 2940  
tatttcaccccacaatcctt catccgcctc cgcatcttgt tccgttaaac tattgacttc 3000  
atgttgtacattgtttagtt cacgagaagg gtcctcttca ggcggtagct cctgatctcc 3060  
tatatgacctttatcctgtt ctctttccac aaacttagaa atgtattcat gaattatgga 3120  
gcacctaataacattcttca aggcggagaa gtttgggcca gatgcccaat atgcttgaca 3180  
tgaaaacgtgagaatgaatt tagtattatt gtgatattct gaggcaattt tattataatc 3240  
tcgaagataagagaagaatg cagtgacctt tgtattgaca aatggagatt ccatgtatct 3300  
aaaaaatacgcctttaggcc ttctgatacc ctttcccctg cggtttagcg tgccttttac 3360  
attaatatctaaaccctctc cgatggtggc ctttaactga ctaataaatg caaccgatat 3420  
aaactgtgataattctgggt gatttatgat tcgatcgaca attgtattgt acactagtgc 3480  
aggatcaggccaatccagtt ctttttcaat taccggtgtg tcgtctgtat tcagtacatg 3540  
tccaacaaatgcaaatgcta acgttttgta tttcttataa ttgtcaggaa ctggaaaagt 3600  
cccccttgtcgtctcgatta cacacctact ttcatcgtac accataggtt ggaagtgctg 3660  
cataatacattgcttaatac aagcaagcag tctctcgcca ttcatatttc agttattttc 3720  
cattacagctgatgtcattg tatatcagcg ctgtaaaaat ctatctgtta cagaaggttt 3780  
tcgcggtttttataaacaaa actttcgtta cgaaatcgag caatcacccc agctgcgtat 3840  
ttggaaattcgggaaaaagt agagcaacgc gagttgcatt ttttacacca taatgcatga 3900  
ttaacttcgagaagggatta aggctaattt cactagtatg tttcaaaaac ctcaatctgt 3960  
ccattgaatgccttataaaa cagctataga ttgcatagaa gagttagcta ctcaatgctt 4020  
tttgtcaaagcttactgatg atgatgtgtc tactttcagg cgggtctgta gtaaggagaa 4080  
tgacattataaagctggcac ttagaattcc acggactata gactatacta gtatactccg 4140  
tctactgtacgatacacttc cgctcaggtc cttgtccttt aacgaggcct taccactctt 4200  
ttgttactctattgatccag ctcagcaaag gcagtgtgat ctaagattct atcttcgcga 4260  
tgtagtaaaactagctagac cgagaaagag actagaaatg caaaaggcac ttctacaatg 4320  
gctgccatcattattatccg atgtgacgct gcattttttt tttttttttt tttttttttt 4380  
tttttttttttttttttttt ttttttggta caaatatcat aaaaaaagag aatcttttta 4440  
agcaaggattttcttaactt cttcggcgac agcatcaccg acttcggtgg tactgttgga 4500  
accacctaaatcaccagttc tgatacctgc atccaaaacc tttttaactg catcttcaat 4560  
ggctttaccttcttcaggca agttcaatga caatttcaac atcattgcag cagacaagat 4620  
agtggcgatagggttgacct tattctttgg caaatctgga gcggaaccat ggcatggttc 4680  
gtacaaaccaaatgcggtgt tcttgtctgg caaagaggcc aaggacgcag atggcaacaa 4740  
acccaaggagcctgggataa cggaggcttc atcggagatg atatcaccaa acatgttgct 4800  
ggtgattataataccattta ggtgggttgg gttcttaact aggatcatgg cggcagaatc 4860  
aatcaattgatgttgaactt tcaatgtagg gaattcgttc ttgatggttt cctccacagt 4920  
ttttctccataatcttgaag aggccaaaac attagcttta tccaaggacc aaataggcaa 4980  
tggtggctcatgttgtaggg ccatgaaagc ggccattctt gtgattcttt gcacttctgg 5040  
aacggtgtattgttcactat cccaagcgac accatcacca tcgtcttcct ttctcttacc 5100  
aaagtaaatacctcccacta attctctaac aacaacgaag tcagtacctt tagcaaattg 5160  
tggcttgattggagataagt ctaaaagaga gtcggatgca aagttacatg gtcttaagtt 5220  
ggcgtacaattgaagttctt tacggatttt tagtaaacct tgttcaggtc taacactacc 5280  
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atgattttcgaaatcgaact tgacattgga acgaacatca gaaatagctt taagaacctt 5460  
aatggcttcggctgtgattt cttgaccaac gtggtcacct ggcaaaacga cgatcttctt 5520  
aggggcagacattacaatgg tatatccttg aaatatatat aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 5580  
aaaaaaaaaaatgcagcttc tcaatgatat tcgaatacgc tttgaggaga tacagcctaa 5640  
tatccgacaaactgttttac agatttacga tcgtacttgt tacccatcat tgaattttga 5700  
acatccgaacctgggagttt tccctgaaac agatagtata tttgaacctg tataataata 5760  
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atctattgcataggtaatct tgcacgtcgc atccccggtt cattttctgc gtttccatct 5880  
tgcacttcaatagcatatct ttgttaacga agcatctgtg cttcattttg tagaacaaaa 5940  
atgcaacgcgagagcgctaa tttttcaaac aaagaatctg agctgcattt ttacagaaca 6000  
gaaatgcaacgcgaaagcgc tattttacca acgaagaatc tgtgcttcat ttttgtaaaa 6060  
caaaaatgcaacgcgagagc gctaattttt caaacaaaga atctgagctg catttttaca 6120  
gaacagaaatgcaacgcgag agcgctattt taccaacaaa gaatctatac ttcttttttg 6180  
ttctacaaaaatgcatcccg agagcgctat ttttctaaca aagcatctta gattactttt 6240  
tttctcctttgtgcgctcta taatgcagtc tcttgataac tttttgcact gtaggtccgt 6300  
taaggttagaagaaggctac tttggtgtct attttctctt ccataaaaaa agcctgactc 6360  
cacttcccgcgtttactgat tactagcgaa gctgcgggtg cattttttca agataaaggc 6420  
atccccgattatattctata ccgatgtgga ttgcgcatac tttgtgaaca gaaagtgata 6480  
gcgttgatgattcttcattg gtcagaaaat tatgaacggt ttcttctatt ttgtctctat 6540  
atactacgtataggaaatgt ttacattttc gtattgtttt cgattcactc tatgaatagt 6600  
tcttactacaatttttttgt ctaaagagta atactagaga taaacataaa aaatgtagag 6660  
gtcgagtttagatgcaagtt caaggagcga aaggtggatg ggtaggttat atagggatat 6720  
agcacagagatatatagcaa agagatactt ttgagcaatg tttgtggaag cggtattcgc 6780  
aatattttagtagctcgtta cagtccggtg cgtttttggt tttttgaaag tgcgtcttca 6840  
gagcgcttttggttttcaaa agcgctctga agttcctata ctttctagag aataggaact 6900  
tcggaataggaacttcaaag cgtttccgaa aacgagcgct tccgaaaatg caacgcgagc 6960  
tgcgcacatacagctcactg ttcacgtcgc acctatatct gcgtgttgcc tgtatatata 7020  
tatacatgagaagaacggca tagtgcgtgt ttatgcttaa atgcgtactt atatgcgtct 7080  
atttatgtaggatgaaaggt agtctagtac ctcctgtgat attatcccat tccatgcggg 7140  
gtatcgtatgcttccttcag cactaccctt tagctgttct atatgctgcc actcctcaat 7200  
tggattagtctcatccttca atgctatcat ttcctttgat attggatcat atgcatagta 7260  
ccgagaaactagtgcgaagt agtgatcagg tattgctgtt atctgatgag tatacgttgt 7320  
cctggccacggcagaagcac gcttatcgct ccaatttccc acaacattag tcaactccgt 7380  
taggcccttcattgaaagaa atgaggtcat caaatgtctt ccaatgtgag attttgggcc 7440  
attttttatagcaaagattg aataaggcgc atttttcttc aaagctttat tgtacgatct 7500  
gactaagttatcttttaata attggtattc ctgtttattg cttgaagaat tgccggtcct 7560  
atttactcgttttaggactg gttcagaatt cctcaaaaat tcatccaaat atacaagtgg 7620  
atcgatgataagctgtcaaa catgagaatt cttgaagacg aaagggcctc gtgatacgcc 7680  
tatttttataggttaatgtc atgataataa tggtttctta gacgtcaggt ggcacttttc 7740  
ggggaaatgtgcgcggaacc cctatttgtt tatttttcta aatacattca aatatgtatc 7800  
cgctcatgagacaataaccc tgataaatgc ttcaataata ttgaaaaagg aagagtatga 7860  
gtattcaacatttccgtgtc gcccttattc ccttttttgc ggcattttgc cttcctgttt 7920  
ttgctcacccagaaacgctg gtgaaagtaa aagatgctga agatcagttg ggtgcacgag 7980  
tgggttacatcgaactggat ctcaacagcg gtaagatcct tgagagtttt cgccccgaag 8040  
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ttgacgccgggcaagagcaa ctcggtcgcc gcatacacta ttctcagaat gacttggttg 8160  
agtactcaccagtcacagaa aagcatctta cggatggcat gacagtaaga gaattatgca 8220  
gtgctgccataaccatgagt gataacactg cggccaactt acttctgaca acgatcggag 8280  
gaccgaaggagctaaccgct tttttgcaca acatggggga tcatgtaact cgccttgatc 8340  
gttgggaaccggagctgaat gaagccatac caaacgacga gcgtgacacc acgatgcctg 8400  
cagcaatggcaacaacgttg cgcaaactat taactggcga actacttact ctagcttccc 8460  
ggcaacaattaatagactgg atggaggcgg ataaagttgc aggaccactt ctgcgctcgg 8520  
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gtatcattgcagcactgggg ccagatggta agccctcccg tatcgtagtt atctacacga 8640  
cggggagtcaggcaactatg gatgaacgaa atagacagat cgctgagata ggtgcctcac 8700  
tgattaagcattggtaactg tcagaccaag tttactcata tatactttag attgatttaa 8760  
aacttcatttttaatttaaa aggatctagg tgaagatcct ttttgataat ctcatgacca 8820  
aaatcccttaacgtgagttt tcgttccact gagcgtcaga ccccgtagaa aagatcaaag 8880  
gatcttcttgagatcctttt tttctgcgcg taatctgctg cttgcaaaca aaaaaaccac 8940  
cgctaccagcggtggtttgt ttgccggatc aagagctacc aactcttttt ccgaaggtaa 9000  
ctggcttcagcagagcgcag ataccaaata ctgtccttct agtgtagccg tagttaggcc 9060  
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ccagcaacgcggccttttta cggttcctgg ccttttgctg gccttttgct cacatgttct 9540  
ttcctgcgttatcccctgat tctgtggata accgtattac cgcctttgag tgagctgata 9600  
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gcctgatgcggtattttctc cttacgcatc tgtgcggtat ttcacaccgc atatggtgca 9720  
ctctcagtacaatctgctct gatgccgcat agttaagcca gtatacactc cgctatcgct 9780  
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ggcttgtctgctcccggcat ccgcttacag acaagctgtg accgtctccg ggagctgcat 9900  
gtgtcagaggttttcaccgt catcaccgaa acgcgcgagg cagctgcggt aaagctcatc 9960  
agcgtggtcgtgaagcgatt cacagatgtc tgcctgttca tccgcgtcca gctcgttgag 10020 
tttctccagaagcgttaatg tctggcttct gataaagcgg gccatgttaa gggcggtttt 10080 
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accgatgaaacgagagagga tgctcacgat acgggttact gatgatgaac atgcccggtt 10200 
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cactcagggtcaatgccagc gcttcgttaa tacagatgta ggtgttccac agggtagcca 10320 
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ggctccaattcttggagtgg tgaatccgtt agcgaggtgc cgccggcttc cattcaggtc 10740 
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gcgcctacaatccatgccaa cccgttccat gtgctcgccg aggcggcata aatcgccgtg 10860 
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ctcaagggcatcggtcgagg atccttcaat atgcgcacat acgctgttat gttcaaggtc 11400 
ccttcgtttaagaacgaaag cggtcttcct tttgagggat gtttcaagtt gttcaaatct 11460 
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attaaattgatggtgtcacc attaccaggt ctagatatac caatggcaaa ctgagcacaa 11580 
caataccagtccggatcaac tggcaccatc tctcccgtag tctcatctaa tttttcttcc 11640 
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tcaaattgtggagaatactc ccaatgctct tatctatggg acttccggga aacacagtac 11880 
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cgttttctcaaaaaaattaa tatcttaact gatagtttga tcaaaggggc aaaacgtagg 12000 
ggcaaacaaacggaaaaatc gtttctcaaa ttttctgatg ccaagaactc taaccagtct 12060 
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tcgctcataaaaatgttatg acgttttgcc cgcaggcggg aaaccatcca cttcacgaga 12240 
ctgatctcctctgccggaac accgggcatc tccaacttat aagttggaga aataagagaa 12300 
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caacctgcctggagtaaatg atgacacaag gcaattgacc cacgcatgta tctatctcat 12480 
tttcttacaccttctattac cttctgctct ctctgatttg gaaaaagctg aaaaaaaagg 12540 
ttgaaaccagttccctgaaa ttattcccct acttgactaa taagtatata aagacggtag 12600 
gtattgattgtaattctgta aatctatttc ttaaacttct taaattctac ttttatagtt 12660 
agtcttttttttagttttaa aacaccaaga acttagtttc gaataaacac acataaacaa 12720 
acaagcttacaaaacaaatt cacc atg gct gca tat gca gct cag ggc tat    12771 
Met Ala Ala Tyr Ala Ala Gln Gly Tyr
1              5               
aaggtg cta gta ctc aac ccc tct gtt gct gca aca ctg ggc ttt ggt   12819 
LysVal Leu Val Leu Asn Pro Ser Val Ala Ala Thr Leu Gly Phe Gly
10                 15                 20                 25
gcttac atg tcc aag gct cat ggg atc gat cct aac atc agg acc ggg   12867 
AlaTyr Met Ser Lys Ala His Gly Ile Asp Pro Asn Ile Arg Thr Gly
30                 35                 40    
gtgaga aca att acc act ggc agc ccc atc acg tac tcc acc tac ggc   12915 
ValArg Thr Ile Thr Thr Gly Ser Pro Ile Thr Tyr Ser Thr Tyr Gly
45                 50                 55        
aagttc ctt gcc gac ggc ggg tgc tcg ggg ggc gct tat gac ata ata   12963 
LysPhe Leu Ala Asp Gly Gly Cys Ser Gly Gly Ala Tyr Asp Ile Ile
60                 65                 70            
atttgt gac gag tgc cac tcc acg gat gcc aca tcc atc ttg ggc att   13011 
IleCys Asp Glu Cys His Ser Thr Asp Ala Thr Ser Ile Leu Gly Ile
75                 80                 85               
ggcact gtc ctt gac caa gca gag act gcg ggg gcg aga ctg gtt gtg   13059 
GlyThr Val Leu Asp Gln Ala Glu Thr Ala Gly Ala Arg Leu Val Val
90                 95                100                 105
ctcgcc acc gcc acc cct ccg ggc tcc gtc act gtg ccc cat ccc aac   13107 
LeuAla Thr Ala Thr Pro Pro Gly Ser Val Thr Val Pro His Pro Asn
110                115                120    
atcgag gag gtt gct ctg tcc acc acc gga gag atc cct ttt tac ggc   13155 
IleGlu Glu Val Ala Leu Ser Thr Thr Gly Glu Ile Pro Phe Tyr Gly
125                130                135        
aaggct atc ccc ctc gaa gta atc aag ggg ggg aga cat ctc atc ttc   13203 
LysAla Ile Pro Leu Glu Val Ile Lys Gly Gly Arg His Leu Ile Phe
140                145                150            
tgtcat tca aag aag aag tgc gac gaa ctc gcc gca aag ctg gtc gca   13251 
CysHis Ser Lys Lys Lys Cys Asp Glu Leu Ala Ala Lys Leu Val Ala
155                160                165               
ttgggc atc aat gcc gtg gcc tac tac cgc ggt ctt gac gtg tcc gtc   13299 
LeuGly Ile Asn Ala Val Ala Tyr Tyr Arg Gly Leu Asp Val Ser Val
170                175                180                185
atcccg acc agc ggc gat gtt gtc gtc gtg gca acc gat gcc ctc atg   13347 
IlePro Thr Ser Gly Asp Val Val Val Val Ala Thr Asp Ala Leu Met
190                195                 200   
accggc tat acc ggc gac ttc gac tcg gtg ata gac tgc aat acg tgt   13395 
ThrGly Tyr Thr Gly Asp Phe Asp Ser Val Ile Asp Cys Asn Thr Cys
205                210                215        
gtcacc cag aca gtc gat ttc agc ctt gac cct acc ttc acc att gag   13443 
ValThr Gln Thr Val Asp Phe Ser Leu Asp Pro Thr Phe Thr Ile Glu
220                225                230            
acaatc acg ctc ccc caa gat gct gtc tcc cgc act caa cgt cgg ggc   13491 
ThrIle Thr Leu Pro Gln Asp Ala Val Ser Arg Thr Gln Arg Arg Gly
235                240                245               
aggact ggc agg ggg aag cca ggc atc tac aga ttt gtg gca ccg ggg   13539 
ArgThr Gly Arg Gly Lys Pro Gly Ile Tyr Arg Phe Val Ala Pro Gly
250                255                260                265
gagcgc ccc tcc ggc atg ttc gac tcg tcc gtc ctc tgt gag tgc tat   13587 
GluArg Pro Ser Gly Met Phe Asp Ser Ser Val Leu Cys Glu Cys Tyr
270                275                280    
gacgca ggc tgt gct tgg tat gag ctc acg ccc gcc gag act aca gtt   13635 
AspAla Gly Cys Ala Trp Tyr Glu Leu Thr Pro Ala Glu Thr Thr Val
285                290                295        
aggcta cga gcg tac atg aac acc ccg ggg ctt ccc gtg tgc cag gac   13683 
ArgLeu Arg Ala Tyr Met Asn Thr Pro Gly Leu Pro Val Cys Gln Asp
300                305                310            
catctt gaa ttt tgg gag ggc gtc ttt aca ggc ctc act cat ata gat   13731 
HisLeu Glu Phe Trp Glu Gly Val Phe Thr Gly Leu Thr His Ile Asp
315                320                325               
gcccac ttt cta tcc cag aca aag cag agt ggg gag aac ctt cct tac   13779 
Ala His Phe Leu Ser Gln Thr Lys Gln Ser Gly Glu Asn LeuPro Tyr
330                335                340                345
ctg gta gcg tac caa gcc acc gtg tgc gct agg gct caa gcccct ccc   13827 
LeuVal Ala Tyr Gln Ala Thr Val Cys Ala Arg Ala Gln Ala Pro Pro
350                355                360    
ccatcg tgg gac cag atg tgg aag tgt ttg att cgc ctc aag ccc acc   13875 
ProSer Trp Asp Gln Met Trp Lys Cys Leu Ile Arg Leu Lys Pro Thr
365                370                375        
ctccat ggg cca aca ccc ctg cta tac aga ctg ggc gct gtt cag aat   13923 
LeuHis Gly Pro Thr Pro Leu Leu Tyr Arg Leu Gly Ala Val Gln Asn
380                385                390            
gaaatc acc ctg acg cac cca gtc acc aaa tac atc atg aca tgc atg   13971 
GluIle Thr Leu Thr His Pro Val Thr Lys Tyr Ile Met Thr Cys Met
395                400                405               
tcggcc gac ctg gag gtc gtc acg agc acc tgg gtg ctc gtt ggc ggc   14019 
SerAla Asp Leu Glu Val Val Thr Ser Thr Trp Val Leu Val Gly Gly
410                415                420                425
gtcctg gct gct ttg gcc gcg tat tgc ctg tca aca ggc tgc gtg gtc   14067 
ValLeu Ala Ala Leu Ala Ala Tyr Cys Leu Ser Thr Gly Cys Val Val
430                435                 440   
atagtg ggc agg gtc gtc ttg tcc ggg aag ccg gca atc ata cct gac   14115 
IleVal Gly Arg Val Val Leu Ser Gly Lys Pro Ala Ile Ile Pro Asp
445                450                455        
agggaa gtc ctc tac cga gag ttc gat gag atg gaa gag tgc tct cag   14163 
ArgGlu Val Leu Tyr Arg Glu Phe Asp Glu Met Glu Glu Cys Ser Gln
460                465                470            
cactta ccg tac atc gag caa ggg atg atg ctc gcc gag cag ttc aag   14211 
HisLeu Pro Tyr Ile Glu Gln Gly Met Met Leu Ala Glu Gln Phe Lys
475                480                485               
cagaag gcc ctc ggc ctc ctg cag acc gcg tcc cgt cag gca gag gtt   14259 
GlnLys Ala Leu Gly Leu Leu Gln Thr Ala Ser Arg Gln Ala Glu Val
490                495                500                505
atcgcc cct gct gtc cag acc aac tgg caa aaa ctc gag acc ttc tgg   14307 
IleAla Pro Ala Val Gln Thr Asn Trp Gln Lys Leu Glu Thr Phe Trp
510                515                520    
gcgaag cat atg tgg aac ttc atc agt ggg ata caa tac ttg gcg ggc   14355 
AlaLys His Met Trp Asn Phe Ile Ser Gly Ile Gln Tyr Leu Ala Gly
525                530                535        
ttgtca acg ctg cct ggt aac ccc gcc att gct tca ttg atg gct ttt   14403 
Leu Ser Thr Leu Pro Gly Asn Pro Ala Ile Ala Ser Leu MetAla Phe
540                545                550            
aca gct gct gtc acc agc cca cta acc act agc caa acc ctcctc ttc   14451 
Thr Ala Ala Val Thr Ser Pro Leu Thr Thr Ser Gln Thr LeuLeu Phe
555                560                565               
aac ata ttg ggg ggg tgg gtg gct gcc cag ctc gcc gcc cccggt gcc   14499 
AsnIle Leu Gly Gly Trp Val Ala Ala Gln Leu Ala Ala Pro Gly Ala
570                575                580                585
gctact gcc ttt gtg ggc gct ggc tta gct ggc gcc gcc atc ggc agt   14547 
AlaThr Ala Phe Val Gly Ala Gly Leu Ala Gly Ala Ala Ile Gly Ser
590                595                600    
gttgga ctg ggg aag gtc ctc ata gac atc ctt gca ggg tat ggc gcg   14595 
ValGly Leu Gly Lys Val Leu Ile Asp Ile Leu Ala Gly Tyr Gly Ala
605                610                615        
ggcgtg gcg gga gct ctt gtg gca ttc aag atc atg agc ggt gag gtc   14643 
GlyVal Ala Gly Ala Leu Val Ala Phe Lys Ile Met Ser Gly Glu Val
620                625                630            
ccctcc acg gag gac ctg gtc aat cta ctg ccc gcc atc ctc tcg ccc   14691 
Pro Ser Thr Glu Asp Leu Val Asn Leu Leu Pro Ala Ile LeuSer Pro
635                640                645               
gga gcc ctc gta gtc ggc gtg gtc tgt gca gca ata ctg cgccgg cac   14739 
GlyAla Leu Val Val Gly Val Val Cys Ala Ala Ile Leu Arg Arg His
650                655                660                665
gttggc ccg ggc gag ggg gca gtg cag tgg atg aac cgg ctg ata gcc   14787 
ValGly Pro Gly Glu Gly Ala Val Gln Trp Met Asn Arg Leu Ile Ala
670                 675                680    
ttcgcc tcc cgg ggg aac cat gtt tcc ccc acg cac tac gtg ccg gag   14835 
PheAla Ser Arg Gly Asn His Val Ser Pro Thr His Tyr Val Pro Glu
685                690                695        
agcgat gca gct gcc cgc gtc act gcc ata ctc agc agc ctc act gta   14883 
SerAsp Ala Ala Ala Arg Val Thr Ala Ile Leu Ser Ser Leu Thr Val
700                705                710            
acccag ctc ctg agg cga ctg cac cag tgg ata agc tcg gag tgt acc   14931 
ThrGln Leu Leu Arg Arg Leu His Gln Trp Ile Ser Ser Glu Cys Thr
715                720                725               
actcca tgc tcc ggt tcc tgg cta agg gac atc tgg gac tgg ata tgc   14979 
ThrPro Cys Ser Gly Ser Trp Leu Arg Asp Ile Trp Asp Trp Ile Cys
730                735                740                745
gaggtg ttg agc gac ttt aag acc tgg cta aaa gct aag ctc atg cca   15027 
GluVal Leu Ser Asp Phe Lys Thr Trp Leu Lys Ala Lys Leu Met Pro
750                755                760    
cagctg cct ggg atc ccc ttt gtg tcc tgc cag cgc ggg tat aag ggg   15075 
GlnLeu Pro Gly Ile Pro Phe Val Ser Cys Gln Arg Gly Tyr Lys Gly
765                770                 775       
gtctgg cga ggg gac ggc atc atg cac act cgc tgc cac tgt gga gct   15123 
ValTrp Arg Gly Asp Gly Ile Met His Thr Arg Cys His Cys Gly Ala
780                785                790            
gagatc act gga cat gtc aaa aac ggg acg atg agg atc gtc ggt cct   15171 
GluIle Thr Gly His Val Lys Asn Gly Thr Met Arg Ile Val Gly Pro
795                800                805               
aggacc tgc agg aac atg tgg agt ggg acc ttc ccc att aat gcc tac   15219 
ArgThr Cys Arg Asn Met Trp Ser Gly Thr Phe Pro Ile Asn Ala Tyr
810                815                820                825
accacg ggc ccc tgt acc ccc ctt cct gcg ccg aac tac acg ttc gcg   15267 
ThrThr Gly Pro Cys Thr Pro Leu Pro Ala Pro Asn Tyr Thr Phe Ala
830                835                840    
ctatgg agg gtg tct gca gag gaa tac gtg gag ata agg cag gtg ggg   15315 
LeuTrp Arg Val Ser Ala Glu Glu Tyr Val Glu Ile Arg Gln Val Gly
845                850                 855       
gacttc cac tac gtg acg ggt atg act act gac aat ctt aaa tgc ccg   15363 
AspPhe His Tyr Val Thr Gly Met Thr Thr Asp Asn Leu Lys Cys Pro
860                865                870            
tgccag gtc cca tcg ccc gaa ttt ttc aca gaa ttg gac ggg gtg cgc   15411 
CysGln Val Pro Ser Pro Glu Phe Phe Thr Glu Leu Asp Gly Val Arg
875                880                885               
ctacat agg ttt gcg ccc ccc tgc aag ccc ttg ctg cgg gag gag gta   15459 
LeuHis Arg Phe Ala Pro Pro Cys Lys Pro Leu Leu Arg Glu Glu Val
890                895                900                905
tcattc aga gta gga ctc cac gaa tac ccg gta ggg tcg caa tta cct   15507 
SerPhe Arg Val Gly Leu His Glu Tyr Pro Val Gly Ser Gln Leu Pro
910                915                920    
tgcgag ccc gaa ccg gac gtg gcc gtg ttg acg tcc atg ctc act gat   15555 
CysGlu Pro Glu Pro Asp Val Ala Val Leu Thr Ser Met Leu Thr Asp
925                930                935        
ccctcc cat ata aca gca gag gcg gcc ggg cga agg ttg gcg agg gga   15603 
ProSer His Ile Thr Ala Glu Ala Ala Gly Arg Arg Leu Ala Arg Gly
940                945                950            
tcaccc ccc tct gtg gcc agc tcc tcg gct agc cag cta tcc gct cca   15651 
Ser Pro Pro Ser Val Ala Ser Ser Ser Ala Ser Gln Leu SerAla Pro
955                960                965               
tct ctc aag gca act tgc acc gct aac cat gac tcc cct gatgct gag   15699 
SerLeu Lys Ala Thr Cys Thr Ala Asn His Asp Ser Pro Asp Ala Glu
970                975                980                985
ctcata gag gcc aac ctc cta tgg agg cag gag atg ggc ggc aac atc   15747 
LeuIle Glu Ala Asn Leu Leu Trp Arg Gln Glu Met Gly Gly Asn Ile
990                995               1000    
accagg gtt gag tca gaa aac aaa gtg gtg att ctg gac tcc ttc gat   15795 
ThrArg Val Glu Ser Glu Asn Lys Val Val Ile Leu Asp Ser Phe Asp
1005               1010                1015       
ccgctt gtg gcg gag gag gac gag cgg gag atc tcc gta ccc gca gaa   15843 
ProLeu Val Ala Glu Glu Asp Glu Arg Glu Ile Ser Val Pro Ala Glu
1020               1025               1030            
atcctg cgg aag tct cgg aga ttc gcc cag gcc ctg ccc gtt tgg gcg   15891 
IleLeu Arg Lys Ser Arg Arg Phe Ala Gln Ala Leu Pro Val Trp Ala
1035               1040               1045               
cggccg gac tat aac ccc ccg cta gtg gag acg tgg aaa aag ccc gac   15939 
ArgPro Asp Tyr Asn Pro Pro Leu Val Glu Thr Trp Lys Lys Pro Asp
1050              1055               1060               1065
tacgaa cca cct gtg gtc cat ggc tgc ccg ctt cca cct cca aag tcc   15987 
TyrGlu Pro Pro Val Val His Gly Cys Pro Leu Pro Pro Pro Lys Ser
1070               1075               1080    
cctcct gtg cct ccg cct cgg aag aag cgg acg gtg gtc ctc act gaa   16035 
ProPro Val Pro Pro Pro Arg Lys Lys Arg Thr Val Val Leu Thr Glu
1085               1090                1095       
tcaacc cta tct act gcc ttg gcc gag ctc gcc acc aga agc ttt ggc   16083 
Ser Thr Leu Ser Thr Ala Leu Ala Glu Leu Ala Thr Arg Ser PheGly
1100               1105               1110            
agctcc tca act tcc ggc att acg ggc gac aat acg aca aca tcc tct   16131 
SerSer Ser Thr Ser Gly Ile Thr Gly Asp Asn Thr Thr Thr Ser Ser
1115               1120               1125               
gagccc gcc cct tct ggc tgc ccc ccc gac tcc gac gct gag tcc tat   16179 
GluPro Ala Pro Ser Gly Cys Pro Pro Asp Ser Asp Ala Glu Ser Tyr
1130              1135               1140               1145
tcctcc atg ccc ccc ctg gag ggg gag cct ggg gat ccg gat ctt agc   16227 
SerSer Met Pro Pro Leu Glu Gly Glu Pro Gly Asp Pro Asp Leu Ser
1150               1155               1160    
gacggg tca tgg tca acg gtc agt agt gag gcc aac gcg gag gat gtc   16275 
AspGly Ser Trp Ser Thr Val Ser Ser Glu Ala Asn Ala Glu Asp Val
1165               1170               1175        
gtgtgc tgc tca atg tct tac tct tgg aca ggc gca ctc gtc acc ccg   16323 
ValCys Cys Ser Met Ser Tyr Ser Trp Thr Gly Ala Leu Val Thr Pro
1180               1185               1190            
tgcgcc gcg gaa gaa cag aaa ctg ccc atc aat gca cta agc aac tcg   16371 
Cys Ala Ala Glu Glu Gln Lys Leu Pro Ile Asn Ala Leu SerAsn Ser
1195               1200               1205               
ttg cta cgt cac cac aat ttg gtg tat tcc acc acc tca cgcagt gct   16419 
LeuLeu Arg His His Asn Leu Val Tyr Ser Thr Thr Ser Arg Ser Ala
1210              1215               1220               1225
tgccaa agg cag aag aaa gtc aca ttt gac aga ctg caa gtt ctg gac   16467 
CysGln Arg Gln Lys Lys Val Thr Phe Asp Arg Leu Gln Val Leu Asp
1230               1235               1240    
agccat tac cag gac gta ctc aag gag gtt aaa gca gcg gcg tca aaa   16515 
SerHis Tyr Gln Asp Val Leu Lys Glu Val Lys Ala Ala Ala Ser Lys
1245               1250                1255       
gtgaag gct aac ttg cta tcc gta gag gaa gct tgc agc ctg acg ccc   16563 
ValLys Ala Asn Leu Leu Ser Val Glu Glu Ala Cys Ser Leu Thr Pro
1260               1265               1270            
ccacac tca gcc aaa tcc aag ttt ggt tat ggg gca aaa gac gtc cgt   16611 
ProHis Ser Ala Lys Ser Lys Phe Gly Tyr Gly Ala Lys Asp Val Arg
1275               1280               1285               
tgccat gcc aga aag gcc gta acc cac atc aac tcc gtg tgg aaa gac   16659 
CysHis Ala Arg Lys Ala Val Thr His Ile Asn Ser Val Trp Lys Asp
1290              1295               1300               1305
cttctg gaa gac aat gta aca cca ata gac act acc atc atg gct aag   16707 
LeuLeu Glu Asp Asn Val Thr Pro Ile Asp Thr Thr Ile Met Ala Lys
1310               1315               1320    
aacgag gtt ttc tgc gtt cag cct gag aag ggg ggt cgt aag cca gct   16755 
AsnGlu Val Phe Cys Val Gln Pro Glu Lys Gly Gly Arg Lys Pro Ala
1325               1330                1335       
cgtctc atc gtg ttc ccc gat ctg ggc gtg cgc gtg tgc gaa aag atg   16803 
ArgLeu Ile Val Phe Pro Asp Leu Gly Val Arg Val Cys Glu Lys Met
1340               1345               1350            
gctttg tac gac gtg gtt aca aag ctc ccc ttg gcc gtg atg gga agc   16851 
AlaLeu Tyr Asp Val Val Thr Lys Leu Pro Leu Ala Val Met Gly Ser
1355               1360               1365               
tcctac gga ttc caa tac tca cca gga cag cgg gtt gaa ttc ctc gtg   16899 
SerTyr Gly Phe Gln Tyr Ser Pro Gly Gln Arg Val Glu Phe Leu Val
1370              1375               1380               1385
caagcg tgg aag tcc aag aaa acc cca atg ggg ttc tcg tat gat acc   16947 
GlnAla Trp Lys Ser Lys Lys Thr Pro Met Gly Phe Ser Tyr Asp Thr
1390               1395               1400    
cgctgc ttt gac tcc aca gtc act gag agc gac atc cgt acg gag gag   16995 
ArgCys Phe Asp Ser Thr Val Thr Glu Ser Asp Ile Arg Thr Glu Glu
1405               1410               1415        
gcaatc tac caa tgt tgt gac ctc gac ccc caa gcc cgc gtg gcc atc   17043 
AlaIle Tyr Gln Cys Cys Asp Leu Asp Pro Gln Ala Arg Val Ala Ile
1420               1425               1430            
aagtcc ctc acc gag agg ctt tat gtt ggg ggc cct ctt acc aat tca   17091 
LysSer Leu Thr Glu Arg Leu Tyr Val Gly Gly Pro Leu Thr Asn Ser
1435               1440               1445               
aggggg gag aac tgc ggc tat cgc agg tgc cgc gcg agc ggc gta ctg   17139 
ArgGly Glu Asn Cys Gly Tyr Arg Arg Cys Arg Ala Ser Gly Val Leu
1450              1455               1460               1465
acaact agc tgt ggt aac acc ctc act tgc tac atc aag gcc cgg gca   17187 
ThrThr Ser Cys Gly Asn Thr Leu Thr Cys Tyr Ile Lys Ala Arg Ala
1470               1475               1480    
gcctgt cga gcc gca ggg ctc cag gac tgc acc atg ctc gtg tgt ggc   17235 
AlaCys Arg Ala Ala Gly Leu Gln Asp Cys Thr Met Leu Val Cys Gly
1485               1490               1495        
gacgac tta gtc gtt atc tgt gaa agc gcg ggg gtc cag gag gac gcg   17283 
AspAsp Leu Val Val Ile Cys Glu Ser Ala Gly Val Gln Glu Asp Ala
1500               1505               1510            
gcgagc ctg aga gcc ttc acg gag gct atg acc agg tac tcc gcc ccc   17331 
AlaSer Leu Arg Ala Phe Thr Glu Ala Met Thr Arg Tyr Ser Ala Pro
1515               1520               1525               
cctggg gac ccc cca caa cca gaa tac gac ttg gag ctc ata aca tca   17379 
ProGly Asp Pro Pro Gln Pro Glu Tyr Asp Leu Glu Leu Ile Thr Ser
1530              1535               1540               1545
tgctcc tcc aac gtg tca gtc gcc cac gac ggc gct gga aag agg gtc   17427 
CysSer Ser Asn Val Ser Val Ala His Asp Gly Ala Gly Lys Arg Val
1550               1555               1560    
tactac ctc acc cgt gac cct aca acc ccc ctc gcg aga gct gcg tgg   17475 
TyrTyr Leu Thr Arg Asp Pro Thr Thr Pro Leu Ala Arg Ala Ala Trp
1565               1570               1575        
gagaca gca aga cac act cca gtc aat tcc tgg cta ggc aac ata atc   17523 
GluThr Ala Arg His Thr Pro Val Asn Ser Trp Leu Gly Asn Ile Ile
1580               1585               1590            
atgttt gcc ccc aca ctg tgg gcg agg atg ata ctg atg acc cat ttc   17571 
MetPhe Ala Pro Thr Leu Trp Ala Arg Met Ile Leu Met Thr His Phe
1595               1600               1605               
tttagc gtc ctt ata gcc agg gac cag ctt gaa cag gcc ctc gat tgc   17619 
PheSer Val Leu Ile Ala Arg Asp Gln Leu Glu Gln Ala Leu Asp Cys
1610              1615               1620               1625
gagatc tac ggg gcc tgc tac tcc ata gaa cca ctg gat cta cct cca   17667 
GluIle Tyr Gly Ala Cys Tyr Ser Ile Glu Pro Leu Asp Leu Pro Pro
1630               1635               1640    
atcatt caa aga ctc cat ggc ctc agc gca ttt tca ctc cac agt tac   17715 
IleIle Gln Arg Leu His Gly Leu Ser Ala Phe Ser Leu His Ser Tyr
1645               1650               1655        
tctcca ggt gaa atc aat agg gtg gcc gca tgc ctc aga aaa ctt ggg   17763 
SerPro Gly Glu Ile Asn Arg Val Ala Ala Cys Leu Arg Lys Leu Gly
1660               1665               1670            
gtaccg ccc ttg cga gct tgg aga cac cgg gcc cgg agc gtc cgc gct   17811 
ValPro Pro Leu Arg Ala Trp Arg His Arg Ala Arg Ser Val Arg Ala
1675               1680               1685               
aggctt ctg gcc aga gga ggc agg gct gcc ata tgt ggc aag tac ctc   17859 
ArgLeu Leu Ala Arg Gly Gly Arg Ala Ala Ile Cys Gly Lys Tyr Leu
1690              1695               1700               1705
ttcaac tgg gca gta aga aca aag ctc aaa ctc act cca ata gcg gcc   17907 
PheAsn Trp Ala Val Arg Thr Lys Leu Lys Leu Thr Pro Ile Ala Ala
1710               1715               1720    
gctggc cag ctg gac ttg tcc ggc tgg ttc acg gct ggc tac agc ggg   17955 
AlaGly Gln Leu Asp Leu Ser Gly Trp Phe Thr Ala Gly Tyr Ser Gly
1725                1730               1735        
ggagac att tat cac agc gtg tct cat gcc cgg ccc cgc tgg atc tgg   18003 
GlyAsp Ile Tyr His Ser Val Ser His Ala Arg Pro Arg Trp Ile Trp
1740               1745               1750            
ttttgc cta ctc ctg ctt gct gca ggg gta ggc atc tac ctc ctc ccc   18051 
PheCys Leu Leu Leu Leu Ala Ala Gly Val Gly Ile Tyr Leu Leu Pro
1755               1760               1765               
aaccga tgaaggttgg ggtaaacact ccggcctaaa aaaaaaaaaa aatctagaac    18107
AsnArg                                                      
1770                                                         
ccgagtcgactttgttccca ctgtactttt agctcgtaca aaatacaata tacttttcat 18167 
ttctccgtaaacaacatgtt ttcccatgta atatcctttt ctatttttcg ttccgttacc 18227 
aactttacacatactttata tagctattca cttctataca ctaaaaaact aagacaattt 18287 
taattttgctgcctgccata tttcaatttg ttataaattc ctataattta tcctattagt 18347 
agctaaaaaaagatgaatgt gaatcgaatc ctaagagaat tggatctgat ccacaggacg 18407 
ggtgtggtcgccatgatcgc gtagtcgata gtggctccaa gtagcgaagc gagcaggact 18467 
gggcggcggccaaagcggtc ggacagtgct ccgagaacgg gtgcgcatag aaattgcatc 18527 
aacgcatatagcgctagcag cacgccatag tgactggcga tgctgtcgga atggacgata 18587 
tcccgcaagaggcccggcag taccggcata accaagccta tgcctacagc atccagggtg 18647 
acggtgccgaggatgacgat gagcgcattg ttagatttca tacacggtgc ctgactgcgt 18707 
tagcaatttaactgtgataa actaccgcat taaagctttt tctttccaat tttttttttt 18767 
tcgtcattataaaaatcatt acgaccgaga ttcccgggta ataactgata taattaaatt 18827 
gaagctctaatttgtgagtt tagtatacat gcatttactt ataatacagt tttttagttt 18887 
tgctggccgcatcttctcaa atatgcttcc cagcctgctt ttctgtaacg ttcaccctct 18947 
accttagcatcccttccctt tgcaaatagt cctcttccaa caataataat gtcagatcct 19007 
gtagagaccacatcatccac ggttctatac tgttgaccca atgcgtctcc cttgtcatct 19067 
aaacccacaccgggtgtcat aatcaaccaa tcgtaacctt catctcttcc acccatgtct 19127 
ctttgagcaataaagccgat aacaaaatct ttgtcgctct tcgcaatgtc aacagtaccc 19187 
ttagtatattctccagtaga tagggagccc ttgcatgaca attctgctaa catcaaaagg 19247 
cctctaggttcctttgttac ttcttctgcc gcctgcttca aaccgctaac aatacctggg 19307 
cccaccacaccgtgtgcatt cgtaatgtct gcccattctg ctattctgta tacacccgca 19367 
gagtactgcaatttgactgt attaccaatg tcagcaaatt ttctgtcttc gaagagtaaa 19427 
aaattgtacttggcggataa tgcctttagc ggcttaactg tgccctccat ggaaaaatca 19487 
gtcaagatatccacatgtgt ttttagtaaa caaattttgg gacctaatgc ttcaactaac 19547 
tccagtaattccttggtggt acgaacatcc aatgaagcac acaagtttgt ttgcttttcg 19607 
tgcatgatattaaatagctt ggcagcaaca ggactaggat gagtagcagc acgttcctta 19667 
tatgtagctttcgacatgat ttatcttcgt ttcctgcagg tttttgttct gtgcagttgg 19727 
gttaagaatactgggcaatt tcatgtttct tcaacactac atatgcgtat atataccaat 19787 
ctaagtctgtgctccttcct tcgttcttcc ttctgttcgg agattaccga atcaaaaaaa 19847 
tttcaaggaaaccgaaatca aaaaaaagaa taaaaaaaaa atgatgaatt gaaaagctta 19907 
tcgat                                                            19912 
<210>9
<211>1771
<212>PRT
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Description of Artificial Sequence: pd.deltaNS3NS5
<400>9
MetAla Ala Tyr Ala Ala Gln Gly Tyr Lys Val Leu Val Leu Asn Pro  
1              5                 10                 15      
SerVal Ala Ala Thr Leu Gly Phe Gly Ala Tyr Met Ser Lys Ala His  
20                 25                 30          
GlyIle Asp Pro Asn Ile Arg Thr Gly Val Arg Thr Ile Thr Thr Gly  
35                 40                 45             
SerPro Ile Thr Tyr Ser Thr Tyr Gly Lys Phe Leu Ala Asp Gly Gly  
50                 55                 60                 
CysSer Gly Gly Ala Tyr Asp Ile Ile Ile Cys Asp Glu Cys His Ser  
65                 70                 75                 80  
ThrAsp Ala Thr Ser Ile Leu Gly Ile Gly Thr Val Leu Asp Gln Ala  
85                 90                 95      
GluThr Ala Gly Ala Arg Leu Val Val Leu Ala Thr Ala Thr Pro Pro  
100                105                110          
GlySer Val Thr Val Pro His Pro Asn Ile Glu Glu Val Ala Leu Ser  
115                120                125             
ThrThr Gly Glu Ile Pro Phe Tyr Gly Lys Ala Ile Pro Leu Glu Val  
130                135                140                 
IleLys Gly Gly Arg His Leu Ile Phe Cys His Ser Lys Lys Lys Cys  
145                150                155                160  
AspGlu Leu Ala Ala Lys Leu Val Ala Leu Gly Ile Asn Ala Val Ala  
165                 170                175      
TyrTyr Arg Gly Leu Asp Val Ser Val Ile Pro Thr Ser Gly Asp Val  
180                185                190          
ValVal Val Ala Thr Asp Ala Leu Met Thr Gly Tyr Thr Gly Asp Phe  
195                 200                205             
AspSer Val Ile Asp Cys Asn Thr Cys Val Thr Gln Thr Val Asp Phe  
210                215                220                 
Ser Leu Asp Pro Thr Phe Thr Ile Glu Thr Ile Thr Leu ProGln Asp  
225                230                235                240  
AlaVal Ser Arg Thr Gln Arg Arg Gly Arg Thr Gly Arg Gly Lys Pro  
245                250                255      
GlyIle Tyr Arg Phe Val Ala Pro Gly Glu Arg Pro Ser Gly Met Phe  
260                265                270          
AspSer Ser Val Leu Cys Glu Cys Tyr Asp Ala Gly Cys Ala Trp Tyr  
275                280                285             
GluLeu Thr Pro Ala Glu Thr Thr Val Arg Leu Arg Ala Tyr Met Asn  
290                295                300                 
ThrPro Gly Leu Pro Val Cys Gln Asp His Leu Glu Phe Trp Glu Gly  
305                310                315                320  
ValPhe Thr Gly Leu Thr His Ile Asp Ala His Phe Leu Ser Gln Thr  
325                330                335      
Lys Gln Ser Gly Glu Asn Leu Pro Tyr Leu Val Ala Tyr GlnAla Thr  
340                345                350          
ValCys Ala Arg Ala Gln Ala Pro Pro Pro Ser Trp Asp Gln Met Trp  
355                360                365             
LysCys Leu Ile Arg Leu Lys Pro Thr Leu His Gly Pro Thr Pro Leu  
370                375                380                 
LeuTyr Arg Leu Gly Ala Val Gln Asn Glu Ile Thr Leu Thr His Pro  
385                390                395                400  
ValThr Lys Tyr Ile Met Thr Cys Met Ser Ala Asp Leu Glu Val Val  
405                410                415      
ThrSer Thr Trp Val Leu Val Gly Gly Val Leu Ala Ala Leu Ala Ala  
420                425                430          
TyrCys Leu Ser Thr Gly Cys Val Val Ile Val Gly Arg Val Val Leu  
435                440                445             
SerGly Lys Pro Ala Ile Ile Pro Asp Arg Glu Val Leu Tyr Arg Glu  
450                455                460                 
PheAsp Glu Met Glu Glu Cys Ser Gln His Leu Pro Tyr Ile Glu Gln  
465                470                475                480  
GlyMet Met Leu Ala Glu Gln Phe Lys Gln Lys Ala Leu Gly Leu Leu  
485                490                495      
GlnThr Ala Ser Arg Gln Ala Glu Val Ile Ala Pro Ala Val Gln Thr  
500                505                510          
AsnTrp Gln Lys Leu Glu Thr Phe Trp Ala Lys His Met Trp Asn Phe  
515                520                525             
IleSer Gly Ile Gln Tyr Leu Ala Gly Leu Ser Thr Leu Pro Gly Asn  
530                535                540                 
ProAla Ile Ala Ser Leu Met Ala Phe Thr Ala Ala Val Thr Ser Pro  
545                550                555                560  
LeuThr Thr Ser Gln Thr Leu Leu Phe Asn Ile Leu Gly Gly Trp Val  
565                570                575      
AlaAla Gln Leu Ala Ala Pro Gly Ala Ala Thr Ala Phe Val Gly Ala  
580                585                590          
GlyLeu Ala Gly Ala Ala Ile Gly Ser Val Gly Leu Gly Lys Val Leu  
595                600                605             
IleAsp Ile Leu Ala Gly Tyr Gly Ala Gly Val Ala Gly Ala Leu Val  
610                615                620                 
AlaPhe Lys Ile Met Ser Gly Glu Val Pro Ser Thr Glu Asp Leu Val  
625                630                635                640  
AsnLeu Leu Pro Ala Ile Leu Ser Pro Gly Ala Leu Val Val Gly Val  
645                650                655      
ValCys Ala Ala Ile Leu Arg Arg His Val Gly Pro Gly Glu Gly Ala  
660                665                670          
ValGln Trp Met Asn Arg Leu Ile Ala Phe Ala Ser Arg Gly Asn His  
675                680                685             
ValSer Pro Thr His Tyr Val Pro Glu Ser Asp Ala Ala Ala Arg Val  
690                695                700                 
Thr Ala Ile Leu Ser Ser Leu Thr Val Thr Gln Leu Leu ArgArg Leu  
705                710                715                720  
HisGln Trp Ile Ser Ser Glu Cys Thr Thr Pro Cys Ser Gly Ser Trp  
725                730                735      
LeuArg Asp Ile Trp Asp Trp Ile Cys Glu Val Leu Ser Asp Phe Lys  
740                745                750          
ThrTrp Leu Lys Ala Lys Leu Met Pro Gln Leu Pro Gly Ile Pro Phe  
755                760                765             
ValSer Cys Gln Arg Gly Tyr Lys Gly Val Trp Arg Gly Asp Gly Ile  
770                775                780                 
MetHis Thr Arg Cys His Cys Gly Ala Glu Ile Thr Gly His Val Lys  
785                790                795                800  
AsnGly Thr Met Arg Ile Val Gly Pro Arg Thr Cys Arg Asn Met Trp  
805                810                815      
SerGly Thr Phe Pro Ile Asn Ala Tyr Thr Thr Gly Pro Cys Thr Pro  
820                825                830          
LeuPro Ala Pro Asn Tyr Thr Phe Ala Leu Trp Arg Val Ser Ala Glu  
835                840                845             
GluTyr Val Glu Ile Arg Gln Val Gly Asp Phe His Tyr Val Thr Gly  
850                855                860                 
MetThr Thr Asp Asn Leu Lys Cys Pro Cys Gln Val Pro Ser Pro Glu  
865                870                875                880  
PhePhe Thr Glu Leu Asp Gly Val Arg Leu His Arg Phe Ala Pro Pro  
885                890                895      
CysLys Pro Leu Leu Arg Glu Glu Val Ser Phe Arg Val Gly Leu His  
900                905                910          
GluTyr Pro Val Gly Ser Gln Leu Pro Cys Glu Pro Glu Pro Asp Val  
915                920                925             
AlaVal Leu Thr Ser Met Leu Thr Asp Pro Ser His Ile Thr Ala Glu  
930                935                940                 
AlaAla Gly Arg Arg Leu Ala Arg Gly Ser Pro Pro Ser Val Ala Ser  
945                950                955                960  
SerSer Ala Ser Gln Leu Ser Ala Pro Ser Leu Lys Ala Thr Cys Thr  
965                970                975      
AlaAsn His Asp Ser Pro Asp Ala Glu Leu Ile Glu Ala Asn Leu Leu  
980                985                990          
TrpArg Gln Glu Met Gly Gly Asn Ile Thr Arg Val Glu Ser Glu Asn  
995               1000               1005             
LysVal Val Ile Leu Asp Ser Phe Asp Pro Leu Val Ala Glu Glu Asp  
1010               1015               1020                 
GluArg Glu Ile Ser Val Pro Ala Glu Ile Leu Arg Lys Ser Arg Arg  
025               1030               1035               1040  
PheAla Gln Ala Leu Pro Val Trp Ala Arg Pro Asp Tyr Asn Pro Pro  
1045                1050              1055      
LeuVal Glu Thr Trp Lys Lys Pro Asp Tyr Glu Pro Pro Val Val His  
1060               1065               1070          
GlyCys Pro Leu Pro Pro Pro Lys Ser Pro Pro Val Pro Pro Pro Arg  
1075               1080               1085             
LysLys Arg Thr Val Val Leu Thr Glu Ser Thr Leu Ser Thr Ala Leu  
1090               1095               1100                 
AlaGlu Leu Ala Thr Arg Ser Phe Gly Ser Ser Ser Thr Ser Gly Ile  
105               1110               1115               1120  
ThrGly Asp Asn Thr Thr Thr Ser Ser Glu Pro Ala Pro Ser Gly Cys  
1125                1130              1135      
ProPro Asp Ser Asp Ala Glu Ser Tyr Ser Ser Met Pro Pro Leu Glu  
1140               1145               1150          
GlyGlu Pro Gly Asp Pro Asp Leu Ser Asp Gly Ser Trp Ser Thr Val  
1155               1160               1165             
SerSer Glu Ala Asn Ala Glu Asp Val Val Cys Cys Ser Met Ser Tyr  
1170               1175               1180                 
SerTrp Thr Gly Ala Leu Val Thr Pro Cys Ala Ala Glu Glu Gln Lys  
185               1190               1195               1200  
LeuPro Ile Asn Ala Leu Ser Asn Ser Leu Leu Arg His His Asn Leu  
1205                1210              1215      
ValTyr Ser Thr Thr Ser Arg Ser Ala Cys Gln Arg Gln Lys Lys Val  
1220               1225               1230          
ThrPhe Asp Arg Leu Gln Val Leu Asp Ser His Tyr Gln Asp Val Leu  
1235               1240               1245             
LysGlu Val Lys Ala Ala Ala Ser Lys Val Lys Ala Asn Leu Leu Ser  
1250               1255               1260                 
ValGlu Glu Ala Cys Ser Leu Thr Pro Pro His Ser Ala Lys Ser Lys  
265               1270               1275               1280  
PheGly Tyr Gly Ala Lys Asp Val Arg Cys His Ala Arg Lys Ala Val  
1285                1290              1295      
ThrHis Ile Asn Ser Val Trp Lys Asp Leu Leu Glu Asp Asn Val Thr  
1300               1305               1310          
ProIle Asp Thr Thr Ile Met Ala Lys Asn Glu Val Phe Cys Val Gln  
1315               1320               1325             
ProGlu Lys Gly Gly Arg Lys Pro Ala Arg Leu Ile Val Phe Pro Asp  
1330               1335               1340                 
LeuGly Val Arg Val Cys Glu Lys Met Ala Leu Tyr Asp Val Val Thr  
345               1350               1355               1360  
LysLeu Pro Leu Ala Val Met Gly Ser Ser Tyr Gly Phe Gln Tyr Ser  
1365                1370              1375      
ProGly Gln Arg Val Glu Phe Leu Val Gln Ala Trp Lys Ser Lys Lys  
1380               1385               1390          
ThrPro Met Gly Phe Ser Tyr Asp Thr Arg Cys Phe Asp Ser Thr Val  
1395               1400               1405             
ThrGlu Ser Asp Ile Arg Thr Glu Glu Ala Ile Tyr Gln Cys Cys Asp  
1410               1415               1420                 
LeuAsp Pro Gln Ala Arg Val Ala Ile Lys Ser Leu Thr Glu Arg Leu  
425               1430               1435               1440  
TyrVal Gly Gly Pro Leu Thr Asn Ser Arg Gly Glu Asn Cys Gly Tyr  
1445                1450              1455      
ArgArg Cys Arg Ala Ser Gly Val Leu Thr Thr Ser Cys Gly Asn Thr  
1460               1465               1470          
LeuThr Cys Tyr Ile Lys Ala Arg Ala Ala Cys Arg Ala Ala Gly Leu  
1475               1480               1485             
GlnAsp Cys Thr Met Leu Val Cys Gly Asp Asp Leu Val Val Ile Cys  
1490               1495               1500                 
GluSer Ala Gly Val Gln Glu Asp Ala Ala Ser Leu Arg Ala Phe Thr  
505               1510               1515               1520  
GluAla Met Thr Arg Tyr Ser Ala Pro Pro Gly Asp Pro Pro Gln Pro  
1525                1530              1535      
GluTyr Asp Leu Glu Leu Ile Thr Ser Cys Ser Ser Asn Val Ser Val  
1540               1545               1550          
AlaHis Asp Gly Ala Gly Lys Arg Val Tyr Tyr Leu Thr Arg Asp Pro  
1555               1560               1565             
ThrThr Pro Leu Ala Arg Ala Ala Trp Glu Thr Ala Arg His Thr Pro  
1570               1575               1580                 
ValAsn Ser Trp Leu Gly Asn Ile Ile Met Phe Ala Pro Thr Leu Trp  
585               1590               1595               1600  
AlaArg Met Ile Leu Met Thr His Phe Phe Ser Val Leu Ile Ala Arg  
1605                1610              1615      
AspGln Leu Glu Gln Ala Leu Asp Cys Glu Ile Tyr Gly Ala Cys Tyr  
1620               1625               1630          
SerIle Glu Pro Leu Asp Leu Pro Pro Ile Ile Gln Arg Leu His Gly  
1635               1640               1645             
LeuSer Ala Phe Ser Leu His Ser Tyr Ser Pro Gly Glu Ile Asn Arg  
1650               1655               1660                 
ValAla Ala Cys Leu Arg Lys Leu Gly Val Pro Pro Leu Arg Ala Trp  
665               1670               1675               1680  
ArgHis Arg Ala Arg Ser Val Arg Ala Arg Leu Leu Ala Arg Gly Gly  
1685                1690               1695     
ArgAla Ala Ile Cys Gly Lys Tyr Leu Phe Asn Trp Ala Val Arg Thr  
1700               1705               1710          
Lys Leu Lys Leu Thr Pro Ile Ala Ala Ala Gly Gln Leu AspLeu Ser  
1715               1720               1725             
GlyTrp Phe Thr Ala Gly Tyr Ser Gly Gly Asp Ile Tyr His Ser Val  
1730               1735               1740                 
SerHis Ala Arg Pro Arg Trp Ile Trp Phe Cys Leu Leu Leu Leu Ala  
745               1750               1755               1760  
AlaGly Val Gly Ile Tyr Leu Leu Pro AsnArg                     
1765                1770                        
<210>10
<211>19798
<212>DNA
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Description of Artificial Sequence:
pd.deltaNS3NS5.pj
<220>
<221>CDS
<222>(12679)..(17991)
<400>10
atcgatcctaccccttgcgc taaagaagta tatgtgccta ctaacgcttg tctttgtctc 60    
tgtcactaaacactggatta ttactcccag atacttattt tggactaatt taaatgattt 120   
cggatcaacgttcttaatat cgctgaatct tccacaattg atgaaagtag ctaggaagag 180   
gaattggtataaagtttttg tttttgtaaa tctcgaagta tactcaaacg aatttagtat 240   
tttctcagtgatctcccaga tgctttcacc ctcacttaga agtgctttaa gcattttttt 300   
actgtggctatttcccttat ctgcttcttc cgatgattcg aactgtaatt gcaaactact 360   
tacaatatcagtgatatcag attgatgttt ttgtccatag taaggaataa ttgtaaattc 420   
ccaagcaggaatcaatttct ttaatgaggc ttccagaatt gttgcttttt gcgtcttgta 480   
tttaaactggagtgatttat tgacaatatc gaaactcagc gaattgctta tgatagtatt 540   
atagctcatgaatgtggctc tcttgattgc tgttccgtta tgtgtaatca tccaacataa 600   
ataggttagttcagcagcac ataatgctat tttctcacct gaaggtcttt caaacctttc 660   
cacaaactgacgaacaagca ccttaggtgg tgttttacat aatatatcaa attgtggcat 720   
gcttagcgccgatcttgtgt gcaattgata tctagtttca actactctat ttatcttgta 780   
tcttgcagtattcaaacacg ctaactcgaa aaactaactt taattgtcct gtttgtctcg 840   
cgttctttcgaaaaatgcac cggccgcgca ttatttgtac tgcgaaaata attggtactg 900   
cggtatcttcatttcatatt ttaaaaatgc acctttgctg cttttcctta atttttagac 960   
ggcccgcaggttcgttttgc ggtactatct tgtgataaaa agttgttttg acatgtgatc 1020  
tgcacagattttataatgta ataagcaaga atacattatc aaacgaacaa tactggtaaa 1080  
agaaaaccaaaatggacgac attgaaacag ccaagaatct gacggtaaaa gcacgtacag 1140  
cttatagcgtctgggatgta tgtcggctgt ttattgaaat gattgctcct gatgtagata 1200  
ttgatatagagagtaaacgt aagtctgatg agctactctt tccaggatat gtcataaggc 1260  
ccatggaatctctcacaacc ggtaggccgt atggtcttga ttctagcgca gaagattcca 1320  
gcgtatcttctgactccagt gctgaggtaa ttttgcctgc tgcgaagatg gttaaggaaa 1380  
ggtttgattcgattggaaat ggtatgctct cttcacaaga agcaagtcag gctgccatag 1440  
atttgatgctacagaataac aagctgttag acaatagaaa gcaactatac aaatctattg 1500  
ctataataataggaagattg cccgagaaag acaagaagag agctaccgaa atgctcatga 1560  
gaaaaatggattgtacacag ttattagtcc caccagctcc aacggaagaa gatgttatga 1620  
agctcgtaagcgtcgttacc caattgctta ctttagttcc accagatcgt caagctgctt 1680  
taataggtgatttattcatc ccggaatctc taaaggatat attcaatagt ttcaatgaac 1740  
tggcggcagagaatcgttta cagcaaaaaa agagtgagtt ggaaggaagg actgaagtga 1800  
accatgctaatacaaatgaa gaagttccct ccaggcgaac aagaagtaga gacacaaatg 1860  
caagaggagcatataaatta caaaacacca tcactgaggg ccctaaagcg gttcccacga 1920  
aaaaaaggagagtagcaacg agggtaaggg gcagaaaatc acgtaatact tctagggtat 1980  
gatccaatatcaaaggaaat gatagcattg aaggatgaga ctaatccaat tgaggagtgg 2040  
cagcatatagaacagctaaa gggtagtgct gaaggaagca tacgataccc cgcatggaat 2100  
gggataatatcacaggaggt actagactac ctttcatcct acataaatag acgcatataa 2160  
gtacgcatttaagcataaac acgcactatg ccgttcttct catgtatata tatatacagg 2220  
caacacgcagatataggtgc gacgtgaaca gtgagctgta tgtgcgcagc tcgcgttgca 2280  
ttttcggaagcgctcgtttt cggaaacgct ttgaagttcc tattccgaag ttcctattct 2340  
ctagaaagtataggaacttc agagcgcttt tgaaaaccaa aagcgctctg aagacgcact 2400  
ttcaaaaaaccaaaaacgca ccggactgta acgagctact aaaatattgc gaataccgct 2460  
tccacaaacattgctcaaaa gtatctcttt gctatatatc tctgtgctat atccctatat 2520  
aacctacccatccacctttc gctccttgaa cttgcatcta aactcgacct ctacatcaac 2580  
aggcttccaatgctcttcaa attttactgt caagtagacc catacggctg taatatgctg 2640  
ctcttcataatgtaagctta tctttatcga atcgtgtgaa aaactactac cgcgataaac 2700  
ctttacggttccctgagatt gaattagttc ctttagtata tgatacaaga cacttttgaa 2760  
ctttgtacgacgaattttga ggttcgccat cctctggcta tttccaatta tcctgtcggc 2820  
tattatctccgcctcagttt gatcttccgc ttcagactgc catttttcac ataatgaatc 2880  
tatttcaccccacaatcctt catccgcctc cgcatcttgt tccgttaaac tattgacttc 2940  
atgttgtacattgtttagtt cacgagaagg gtcctcttca ggcggtagct cctgatctcc 3000  
tatatgacctttatcctgtt ctctttccac aaacttagaa atgtattcat gaattatgga 3060  
gcacctaataacattcttca aggcggagaa gtttgggcca gatgcccaat atgcttgaca 3120  
tgaaaacgtgagaatgaatt tagtattatt gtgatattct gaggcaattt tattataatc 3180  
tcgaagataagagaagaatg cagtgacctt tgtattgaca aatggagatt ccatgtatct 3240  
aaaaaatacgcctttaggcc ttctgatacc ctttcccctg cggtttagcg tgccttttac 3300  
attaatatctaaaccctctc cgatggtggc ctttaactga ctaataaatg caaccgatat 3360  
aaactgtgataattctgggt gatttatgat tcgatcgaca attgtattgt acactagtgc 3420  
aggatcaggccaatccagtt ctttttcaat taccggtgtg tcgtctgtat tcagtacatg 3480  
tccaacaaatgcaaatgcta acgttttgta tttcttataa ttgtcaggaa ctggaaaagt 3540  
cccccttgtcgtctcgatta cacacctact ttcatcgtac accataggtt ggaagtgctg 3600  
cataatacattgcttaatac aagcaagcag tctctcgcca ttcatatttc agttattttc 3660  
cattacagctgatgtcattg tatatcagcg ctgtaaaaat ctatctgtta cagaaggttt 3720  
tcgcggtttttataaacaaa actttcgtta cgaaatcgag caatcacccc agctgcgtat 3780  
ttggaaattcgggaaaaagt agagcaacgc gagttgcatt ttttacacca taatgcatga 3840  
ttaacttcgagaagggatta aggctaattt cactagtatg tttcaaaaac ctcaatctgt 3900  
ccattgaatgccttataaaa cagctataga ttgcatagaa gagttagcta ctcaatgctt 3960  
tttgtcaaagcttactgatg atgatgtgtc tactttcagg cgggtctgta gtaaggagaa 4020  
tgacattataaagctggcac ttagaattcc acggactata gactatacta gtatactccg 4080  
tctactgtacgatacacttc cgctcaggtc cttgtccttt aacgaggcct taccactctt 4140  
ttgttactctattgatccag ctcagcaaag gcagtgtgat ctaagattct atcttcgcga 4200  
tgtagtaaaactagctagac cgagaaagag actagaaatg caaaaggcac ttctacaatg 4260  
gctgccatcattattatccg atgtgacgct gcattttttt tttttttttt tttttttttt 4320  
tttttttttttttttttttt ttttttggta caaatatcat aaaaaaagag aatcttttta 4380  
agcaaggattttcttaactt cttcggcgac agcatcaccg acttcggtgg tactgttgga 4440  
accacctaaatcaccagttc tgatacctgc atccaaaacc tttttaactg catcttcaat 4500  
ggctttaccttcttcaggca agttcaatga caatttcaac atcattgcag cagacaagat 4560  
agtggcgatagggttgacct tattctttgg caaatctgga gcggaaccat ggcatggttc 4620  
gtacaaaccaaatgcggtgt tcttgtctgg caaagaggcc aaggacgcag atggcaacaa 4680  
acccaaggagcctgggataa cggaggcttc atcggagatg atatcaccaa acatgttgct 4740  
ggtgattataataccattta ggtgggttgg gttcttaact aggatcatgg cggcagaatc 4800  
aatcaattgatgttgaactt tcaatgtagg gaattcgttc ttgatggttt cctccacagt 4860  
ttttctccataatcttgaag aggccaaaac attagcttta tccaaggacc aaataggcaa 4920  
tggtggctcatgttgtaggg ccatgaaagc ggccattctt gtgattcttt gcacttctgg 4980  
aacggtgtattgttcactat cccaagcgac accatcacca tcgtcttcct ttctcttacc 5040  
aaagtaaatacctcccacta attctctaac aacaacgaag tcagtacctt tagcaaattg 5100  
tggcttgattggagataagt ctaaaagaga gtcggatgca aagttacatg gtcttaagtt 5160  
ggcgtacaattgaagttctt tacggatttt tagtaaacct tgttcaggtc taacactacc 5220  
ggtaccccatttaggaccac ccacagcacc taacaaaacg gcatcagcct tcttggaggc 5280  
ttccagcgcctcatctggaa gtggaacacc tgtagcatcg atagcagcac caccaattaa 5340  
atgattttcgaaatcgaact tgacattgga acgaacatca gaaatagctt taagaacctt 5400  
aatggcttcggctgtgattt cttgaccaac gtggtcacct ggcaaaacga cgatcttctt 5460  
aggggcagacattacaatgg tatatccttg aaatatatat aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 5520  
aaaaaaaaaaatgcagcttc tcaatgatat tcgaatacgc tttgaggaga tacagcctaa 5580  
tatccgacaaactgttttac agatttacga tcgtacttgt tacccatcat tgaattttga 5640  
acatccgaacctgggagttt tccctgaaac agatagtata tttgaacctg tataataata 5700  
tatagtctagcgctttacgg aagacaatgt atgtatttcg gttcctggag aaactattgc 5760  
atctattgcataggtaatct tgcacgtcgc atccccggtt cattttctgc gtttccatct 5820  
tgcacttcaatagcatatct ttgttaacga agcatctgtg cttcattttg tagaacaaaa 5880  
atgcaacgcgagagcgctaa tttttcaaac aaagaatctg agctgcattt ttacagaaca 5940  
gaaatgcaacgcgaaagcgc tattttacca acgaagaatc tgtgcttcat ttttgtaaaa 6000  
caaaaatgcaacgcgagagc gctaattttt caaacaaaga atctgagctg catttttaca 6060  
gaacagaaatgcaacgcgag agcgctattt taccaacaaa gaatctatac ttcttttttg 6120  
ttctacaaaaatgcatcccg agagcgctat ttttctaaca aagcatctta gattactttt 6180  
tttctcctttgtgcgctcta taatgcagtc tcttgataac tttttgcact gtaggtccgt 6240  
taaggttagaagaaggctac tttggtgtct attttctctt ccataaaaaa agcctgactc 6300  
cacttcccgcgtttactgat tactagcgaa gctgcgggtg cattttttca agataaaggc 6360  
atccccgattatattctata ccgatgtgga ttgcgcatac tttgtgaaca gaaagtgata 6420  
gcgttgatgattcttcattg gtcagaaaat tatgaacggt ttcttctatt ttgtctctat 6480  
atactacgtataggaaatgt ttacattttc gtattgtttt cgattcactc tatgaatagt 6540  
tcttactacaatttttttgt ctaaagagta atactagaga taaacataaa aaatgtagag 6600  
gtcgagtttagatgcaagtt caaggagcga aaggtggatg ggtaggttat atagggatat 6660  
agcacagagatatatagcaa agagatactt ttgagcaatg tttgtggaag cggtattcgc 6720  
aatattttagtagctcgtta cagtccggtg cgtttttggt tttttgaaag tgcgtcttca 6780  
gagcgcttttggttttcaaa agcgctctga agttcctata ctttctagag aataggaact 6840  
tcggaataggaacttcaaag cgtttccgaa aacgagcgct tccgaaaatg caacgcgagc 6900  
tgcgcacatacagctcactg ttcacgtcgc acctatatct gcgtgttgcc tgtatatata 6960  
tatacatgagaagaacggca tagtgcgtgt ttatgcttaa atgcgtactt atatgcgtct 7020  
atttatgtaggatgaaaggt agtctagtac ctcctgtgat attatcccat tccatgcggg 7080  
gtatcgtatgcttccttcag cactaccctt tagctgttct atatgctgcc actcctcaat 7140  
tggattagtctcatccttca atgctatcat ttcctttgat attggatcat atgcatagta 7200  
ccgagaaactagtgcgaagt agtgatcagg tattgctgtt atctgatgag tatacgttgt 7260  
cctggccacggcagaagcac gcttatcgct ccaatttccc acaacattag tcaactccgt 7320  
taggcccttcattgaaagaa atgaggtcat caaatgtctt ccaatgtgag attttgggcc 7380  
attttttatagcaaagattg aataaggcgc atttttcttc aaagctttat tgtacgatct 7440  
gactaagttatcttttaata attggtattc ctgtttattg cttgaagaat tgccggtcct 7500  
atttactcgttttaggactg gttcagaatt cctcaaaaat tcatccaaat atacaagtgg 7560  
atcgatgataagctgtcaaa catgagaatt cttgaagacg aaagggcctc gtgatacgcc 7620  
tatttttataggttaatgtc atgataataa tggtttctta gacgtcaggt ggcacttttc 7680  
ggggaaatgtgcgcggaacc cctatttgtt tatttttcta aatacattca aatatgtatc 7740  
cgctcatgagacaataaccc tgataaatgc ttcaataata ttgaaaaagg aagagtatga 7800  
gtattcaacatttccgtgtc gcccttattc ccttttttgc ggcattttgc cttcctgttt 7860  
ttgctcacccagaaacgctg gtgaaagtaa aagatgctga agatcagttg ggtgcacgag 7920  
tgggttacatcgaactggat ctcaacagcg gtaagatcct tgagagtttt cgccccgaag 7980  
aacgttttccaatgatgagc acttttaaag ttctgctatg tggcgcggta ttatcccgtg 8040  
ttgacgccgggcaagagcaa ctcggtcgcc gcatacacta ttctcagaat gacttggttg 8100  
agtactcaccagtcacagaa aagcatctta cggatggcat gacagtaaga gaattatgca 8160  
gtgctgccataaccatgagt gataacactg cggccaactt acttctgaca acgatcggag 8220  
gaccgaaggagctaaccgct tttttgcaca acatggggga tcatgtaact cgccttgatc 8280  
gttgggaaccggagctgaat gaagccatac caaacgacga gcgtgacacc acgatgcctg 8340  
cagcaatggcaacaacgttg cgcaaactat taactggcga actacttact ctagcttccc 8400  
ggcaacaattaatagactgg atggaggcgg ataaagttgc aggaccactt ctgcgctcgg 8460  
cccttccggctggctggttt attgctgata aatctggagc cggtgagcgt gggtctcgcg 8520  
gtatcattgcagcactgggg ccagatggta agccctcccg tatcgtagtt atctacacga 8580  
cggggagtcaggcaactatg gatgaacgaa atagacagat cgctgagata ggtgcctcac 8640  
tgattaagcattggtaactg tcagaccaag tttactcata tatactttag attgatttaa 8700  
aacttcatttttaatttaaa aggatctagg tgaagatcct ttttgataat ctcatgacca 8760  
aaatcccttaacgtgagttt tcgttccact gagcgtcaga ccccgtagaa aagatcaaag 8820  
gatcttcttgagatcctttt tttctgcgcg taatctgctg cttgcaaaca aaaaaaccac 8880  
cgctaccagcggtggtttgt ttgccggatc aagagctacc aactcttttt ccgaaggtaa 8940  
ctggcttcagcagagcgcag ataccaaata ctgtccttct agtgtagccg tagttaggcc 9000  
accacttcaagaactctgta gcaccgccta catacctcgc tctgctaatc ctgttaccag 9060  
tggctgctgccagtggcgat aagtcgtgtc ttaccgggtt ggactcaaga cgatagttac 9120  
cggataaggcgcagcggtcg ggctgaacgg ggggttcgtg cacacagccc agcttggagc 9180  
gaacgacctacaccgaactg agatacctac agcgtgagct atgagaaagc gccacgcttc 9240  
ccgaagggagaaaggcggac aggtatccgg taagcggcag ggtcggaaca ggagagcgca 9300  
cgagggagcttccaggggga aacgcctggt atctttatag tcctgtcggg tttcgccacc 9360  
tctgacttgagcgtcgattt ttgtgatgct cgtcaggggg gcggagccta tggaaaaacg 9420  
ccagcaacgcggccttttta cggttcctgg ccttttgctg gccttttgct cacatgttct 9480  
ttcctgcgttatcccctgat tctgtggata accgtattac cgcctttgag tgagctgata 9540  
ccgctcgccgcagccgaacg accgagcgca gcgagtcagt gagcgaggaa gcggaagagc 9600  
gcctgatgcggtattttctc cttacgcatc tgtgcggtat ttcacaccgc atatggtgca 9660  
ctctcagtacaatctgctct gatgccgcat agttaagcca gtatacactc cgctatcgct 9720  
acgtgactgggtcatggctg cgccccgaca cccgccaaca cccgctgacg cgccctgacg 9780  
ggcttgtctgctcccggcat ccgcttacag acaagctgtg accgtctccg ggagctgcat 9840  
gtgtcagaggttttcaccgt catcaccgaa acgcgcgagg cagctgcggt aaagctcatc 9900  
agcgtggtcgtgaagcgatt cacagatgtc tgcctgttca tccgcgtcca gctcgttgag 9960  
tttctccagaagcgttaatg tctggcttct gataaagcgg gccatgttaa gggcggtttt 10020 
ttcctgtttggtcactgatg cctccgtgta agggggattt ctgttcatgg gggtaatgat 10080 
accgatgaaacgagagagga tgctcacgat acgggttact gatgatgaac atgcccggtt 10140 
actggaacgttgtgagggta aacaactggc ggtatggatg cggcgggacc agagaaaaat 10200 
cactcagggtcaatgccagc gcttcgttaa tacagatgta ggtgttccac agggtagcca 10260 
gcagcatcctgcgatgcaga tccggaacat aatggtgcag ggcgctgact tccgcgtttc 10320 
cagactttacgaaacacgga aaccgaagac cattcatgtt gttgctcagg tcgcagacgt 10380 
tttgcagcagcagtcgcttc acgttcgctc gcgtatcggt gattcattct gctaaccagt 10440 
aaggcaaccccgccagccta gccgggtcct caacgacagg agcacgatca tgcgcacccg 10500 
tggccaggacccaacgctgc ccgagatgcg ccgcgtgcgg ctgctggaga tggcggacgc 10560 
gatggatatgttctgccaag ggttggtttg cgcattcaca gttctccgca agaattgatt 10620 
ggctccaattcttggagtgg tgaatccgtt agcgaggtgc cgccggcttc cattcaggtc 10680 
gaggtggcccggctccatgc accgcgacgc aacgcgggga ggcagacaag gtatagggcg 10740 
gcgcctacaatccatgccaa cccgttccat gtgctcgccg aggcggcata aatcgccgtg 10800 
acgatcagcggtccaatgat cgaagttagg ctggtaagag ccgcgagcga tccttgaagc 10860 
tgtccctgatggtcgtcatc tacctgcctg gacagcatgg cctgcaacgc gggcatcccg 10920 
atgccgccggaagcgagaag aatcataatg gggaaggcca tccagcctcg cgtcgcgaac 10980 
gccagcaagacgtagcccag cgcgtcggcc gccatgccgg cgataatggc ctgcttctcg 11040 
ccgaaacgtttggtggcggg accagtgacg aaggcttgag cgagggcgtg caagattccg 11100 
aataccgcaagcgacaggcc gatcatcgtc gcgctccagc gaaagcggtc ctcgccgaaa 11160 
atgacccagagcgctgccgg cacctgtcct acgagttgca tgataaagaa gacagtcata 11220 
agtgcggcgacgatagtcat gccccgcgcc caccggaagg agctgactgg gttgaaggct 11280 
ctcaagggcatcggtcgagg atccttcaat atgcgcacat acgctgttat gttcaaggtc 11340 
ccttcgtttaagaacgaaag cggtcttcct tttgagggat gtttcaagtt gttcaaatct 11400 
atcaaatttgcaaatcccca gtctgtatct agagcgttga atcggtgatg cgatttgtta 11460 
attaaattgatggtgtcacc attaccaggt ctagatatac caatggcaaa ctgagcacaa 11520 
caataccagtccggatcaac tggcaccatc tctcccgtag tctcatctaa tttttcttcc 11580 
ggatgaggttccagatatac cgcaacacct ttattatggt ttccctgagg gaataataga 11640 
atgtcccattcgaaatcacc aattctaaac ctgggcgaat tgtatttcgg gtttgttaac 11700 
tcgttccagtcaggaatgtt ccacgtgaag ctatcttcca gcaaagtctc cacttcttca 11760 
tcaaattgtggagaatactc ccaatgctct tatctatggg acttccggga aacacagtac 11820 
cgatacttcccaattcgtct tcagagctca ttgtttgttt gaagagacta atcaaagaat 11880 
cgttttctcaaaaaaattaa tatcttaact gatagtttga tcaaaggggc aaaacgtagg 11940 
ggcaaacaaacggaaaaatc gtttctcaaa ttttctgatg ccaagaactc taaccagtct 12000 
tatctaaaaattgccttatg atccgtctct ccggttacag cctgtgtaac tgattaatcc 12060 
tgcctttctaatcaccattc taatgtttta attaagggat tttgtcttca ttaacggctt 12120 
tcgctcataaaaatgttatg acgttttgcc cgcaggcggg aaaccatcca cttcacgaga 12180 
ctgatctcctctgccggaac accgggcatc tccaacttat aagttggaga aataagagaa 12240 
tttcagattgagagaatgaa aaaaaaaaac ccttagttca taggtccatt ctcttagcgc 12300 
aactacagagaacaggggca caaacaggca aaaaacgggc acaacctcaa tggagtgatg 12360 
caacctgcctggagtaaatg atgacacaag gcaattgacc cacgcatgta tctatctcat 12420 
tttcttacaccttctattac cttctgctct ctctgatttg gaaaaagctg aaaaaaaagg 12480 
ttgaaaccagttccctgaaa ttattcccct acttgactaa taagtatata aagacggtag 12540 
gtattgattgtaattctgta aatctatttc ttaaacttct taaattctac ttttatagtt 12600 
agtcttttttttagttttaa aacaccaaga acttagtttc gaataaacac acataaacaa 12660 
acaagcttacaaaacaaa atg gct gca tat gca gct cag ggc tat aag gtg   12711 
Met Ala Ala Tyr Ala Ala Gln Gly Tyr Lys Val
1              5                 10    
ctagta ctc aac ccc tct gtt gct gca aca ctg ggc ttt ggt gct tac   12759 
LeuVal Leu Asn Pro Ser Val Ala Ala Thr Leu Gly Phe Gly Ala Tyr
15                 20                  25       
atgtcc aag gct cat ggg atc gat cct aac atc agg acc ggg gtg aga   12807 
MetSer Lys Ala His Gly Ile Asp Pro Asn Ile Arg Thr Gly Val Arg
30                 35                 40            
acaatt acc act ggc agc ccc atc acg tac tcc acc tac ggc aag ttc   12855 
ThrIle Thr Thr Gly Ser Pro Ile Thr Tyr Ser Thr Tyr Gly Lys Phe
45                 50                 55               
cttgcc gac ggc ggg tgc tcg ggg ggc gct tat gac ata ata att tgt   12903 
LeuAla Asp Gly Gly Cys Ser Gly Gly Ala Tyr Asp Ile Ile Ile Cys
60                 65                 70                 75
gacgag tgc cac tcc acg gat gcc aca tcc atc ttg ggc att ggc act   12951 
AspGlu Cys His Ser Thr Asp Ala Thr Ser Ile Leu Gly Ile Gly Thr
80                 85                 90    
gtcctt gac caa gca gag act gcg ggg gcg aga ctg gtt gtg ctc gcc   12999 
ValLeu Asp Gln Ala Glu Thr Ala Gly Ala Arg Leu Val Val Leu Ala
95                100                105        
accgcc acc cct ccg ggc tcc gtc act gtg ccc cat ccc aac atc gag   13047 
ThrAla Thr Pro Pro Gly Ser Val Thr Val Pro His Pro Asn Ile Glu
110                115                120            
gaggtt gct ctg tcc acc acc gga gag atc cct ttt tac ggc aag gct   13095 
GluVal Ala Leu Ser Thr Thr Gly Glu Ile Pro Phe Tyr Gly Lys Ala
125                130                135               
atcccc ctc gaa gta atc aag ggg ggg aga cat ctc atc ttc tgt cat   13143 
IlePro Leu Glu Val Ile Lys Gly Gly Arg His Leu Ile Phe Cys His
140                145                150                155
tcaaag aag aag tgc gac gaa ctc gcc gca aag ctg gtc gca ttg ggc   13191 
SerLys Lys Lys Cys Asp Glu Leu Ala Ala Lys Leu Val Ala Leu Gly
160                165                170    
atcaat gcc gtg gcc tac tac cgc ggt ctt gac gtg tcc gtc atc ccg   13239 
IleAsn Ala Val Ala Tyr Tyr Arg Gly Leu Asp Val Ser Val Ile Pro
175                180                185        
accagc ggc gat gtt gtc gtc gtg gca acc gat gcc ctc atg acc ggc   13287 
ThrSer Gly Asp Val Val Val Val Ala Thr Asp Ala Leu Met Thr Gly
190                195                200            
tatacc ggc gac ttc gac tcg gtg ata gac tgc aat acg tgt gtc acc   13335 
TyrThr Gly Asp Phe Asp Ser Val Ile Asp Cys Asn Thr Cys Val Thr
205                210                215               
cagaca gtc gat ttc agc ctt gac cct acc ttc acc att gag aca atc   13383 
GlnThr Val Asp Phe Ser Leu Asp Pro Thr Phe Thr Ile Glu Thr Ile
220                225                230                235
acgctc ccc caa gat gct gtc tcc cgc act caa cgt cgg ggc agg act   13431 
ThrLeu Pro Gln Asp Ala Val Ser Arg Thr Gln Arg Arg Gly Arg Thr
240                245                250    
ggcagg ggg aag cca ggc atc tac aga ttt gtg gca ccg ggg gag cgc   13479 
GlyArg Gly Lys Pro Gly Ile Tyr Arg Phe Val Ala Pro Gly Glu Arg
255                260                265        
ccctcc ggc atg ttc gac tcg tcc gtc ctc tgt gag tgc tat gac gca   13527 
ProSer Gly Met Phe Asp Ser Ser Val Leu Cys Glu Cys Tyr Asp Ala
270                275                280            
ggctgt gct tgg tat gag ctc acg ccc gcc gag act aca gtt agg cta   13575 
GlyCys Ala Trp Tyr Glu Leu Thr Pro Ala Glu Thr Thr Val Arg Leu
285                290                295               
cgagcg tac atg aac acc ccg ggg ctt ccc gtg tgc cag gac cat ctt   13623 
ArgAla Tyr Met Asn Thr Pro Gly Leu Pro Val Cys Gln Asp His Leu
300                305                310                315
gaattt tgg gag ggc gtc ttt aca ggc ctc act cat ata gat gcc cac   13671 
GluPhe Trp Glu Gly Val Phe Thr Gly Leu Thr His Ile Asp Ala His
320                325                330    
tttcta tcc cag aca aag cag agt ggg gag aac ctt cct tac ctg gta   13719 
Phe Leu Ser Gln Thr Lys Gln Ser Gly Glu Asn Leu Pro TyrLeu Val
335                340                345        
gcg tac caa gcc acc gtg tgc gct agg gct caa gcc cct ccccca tcg   13767 
AlaTyr Gln Ala Thr Val Cys Ala Arg Ala Gln Ala Pro Pro Pro Ser
350                355                360            
tgggac cag atg tgg aag tgt ttg att cgc ctc aag ccc acc ctc cat   13815 
TrpAsp Gln Met Trp Lys Cys Leu Ile Arg Leu Lys Pro Thr Leu His
365                370                375               
gggcca aca ccc ctg cta tac aga ctg ggc gct gtt cag aat gaa atc   13863 
GlyPro Thr Pro Leu Leu Tyr Arg Leu Gly Ala Val Gln Asn Glu Ile
380                385                390                395
accctg acg cac cca gtc acc aaa tac atc atg aca tgc atg tcg gcc   13911 
ThrLeu Thr His Pro Val Thr Lys Tyr Ile Met Thr Cys Met Ser Ala
400                405                410    
gacctg gag gtc gtc acg agc acc tgg gtg ctc gtt ggc ggc gtc ctg   13959 
AspLeu Glu Val Val Thr Ser Thr Trp Val Leu Val Gly Gly Val Leu
415                420                425        
gctgct ttg gcc gcg tat tgc ctg tca aca ggc tgc gtg gtc ata gtg   14007 
AlaAla Leu Ala Ala Tyr Cys Leu Ser Thr Gly Cys Val Val Ile Val
430                435                440            
ggcagg gtc gtc ttg tcc ggg aag ccg gca atc ata cct gac agg gaa   14055 
GlyArg Val Val Leu Ser Gly Lys Pro Ala Ile Ile Pro Asp Arg Glu
445                450                455               
gtcctc tac cga gag ttc gat gag atg gaa gag tgc tct cag cac tta   14103 
ValLeu Tyr Arg Glu Phe Asp Glu Met Glu Glu Cys Ser Gln His Leu
460                465                470                475
ccgtac atc gag caa ggg atg atg ctc gcc gag cag ttc aag cag aag   14151 
ProTyr Ile Glu Gln Gly Met Met Leu Ala Glu Gln Phe Lys Gln Lys
480                485                490    
gccctc ggc ctc ctg cag acc gcg tcc cgt cag gca gag gtt atc gcc   14199 
AlaLeu Gly Leu Leu Gln Thr Ala Ser Arg Gln Ala Glu Val Ile Ala
495                500                505        
cctgct gtc cag acc aac tgg caa aaa ctc gag acc ttc tgg gcg aag   14247 
ProAla Val Gln Thr Asn Trp Gln Lys Leu Glu Thr Phe Trp Ala Lys
510                515                520            
catatg tgg aac ttc atc agt ggg ata caa tac ttg gcg ggc ttg tca   14295 
HisMet Trp Asn Phe Ile Ser Gly Ile Gln Tyr Leu Ala Gly Leu Ser
525                530                535               
acgctg cct ggt aac ccc gcc att gct tca ttg atg gct ttt aca gct   14343 
ThrLeu Pro Gly Asn Pro Ala Ile Ala Ser Leu Met Ala Phe Thr Ala
540                545                550                555
gctgtc acc agc cca cta acc act agc caa acc ctc ctc ttc aac ata   14391 
AlaVal Thr Ser Pro Leu Thr Thr Ser Gln Thr Leu Leu Phe Asn Ile
560                565                570    
ttgggg ggg tgg gtg gct gcc cag ctc gcc gcc ccc ggt gcc gct act   14439 
LeuGly Gly Trp Val Ala Ala Gln Leu Ala Ala Pro Gly Ala Ala Thr
575                580                585        
gccttt gtg ggc gct ggc tta gct ggc gcc gcc atc ggc agt gtt gga   14487 
AlaPhe Val Gly Ala Gly Leu Ala Gly Ala Ala Ile Gly Ser Val Gly
590                595                600            
ctgggg aag gtc ctc ata gac atc ctt gca ggg tat ggc gcg ggc gtg   14535 
LeuGly Lys Val Leu Ile Asp Ile Leu Ala Gly Tyr Gly Ala Gly Val
605                610                615               
gcggga gct ctt gtg gca ttc aag atc atg agc ggt gag gtc ccc tcc   14583 
AlaGly Ala Leu Val Ala Phe Lys Ile Met Ser Gly Glu Val Pro Ser
620                625                630                635
acggag gac ctg gtc aat cta ctg ccc gcc atc ctc tcg ccc gga gcc   14631 
Thr Glu Asp Leu Val Asn Leu Leu Pro Ala Ile Leu Ser ProGly Ala
640                645                 650   
ctc gta gtc ggc gtg gtc tgt gca gca ata ctg cgc cgg cacgtt ggc   14679 
LeuVal Val Gly Val Val Cys Ala Ala Ile Leu Arg Arg His Val Gly
655                660                665        
ccgggc gag ggg gca gtg cag tgg atg aac cgg ctg ata gcc ttc gcc   14727 
ProGly Glu Gly Ala Val Gln Trp Met Asn Arg Leu Ile Ala Phe Ala
670                675                680            
tcccgg ggg aac cat gtt tcc ccc acg cac tac gtg ccg gag agc gat   14775 
SerArg Gly Asn His Val Ser Pro Thr His Tyr Val Pro Glu Ser Asp
685                690                695               
gcagct gcc cgc gtc act gcc ata ctc agc agc ctc act gta acc cag   14823 
AlaAla Ala Arg Val Thr Ala Ile Leu Ser Ser Leu Thr Val Thr Gln
700                705                710                715
ctcctg agg cga ctg cac cag tgg ata agc tcg gag tgt acc act cca   14871 
LeuLeu Arg Arg Leu His Gln Trp Ile Ser Ser Glu Cys Thr Thr Pro
720                725                730    
tgctcc ggt tcc tgg cta agg gac atc tgg gac tgg ata tgc gag gtg   14919 
CysSer Gly Ser Trp Leu Arg Asp Ile Trp Asp Trp Ile Cys Glu Val
735                740                745        
ttgagc gac ttt aag acc tgg cta aaa gct aag ctc atg cca cag ctg   14967 
LeuSer Asp Phe Lys Thr Trp Leu Lys Ala Lys Leu Met Pro Gln Leu
750                755                760            
cctggg atc ccc ttt gtg tcc tgc cag cgc ggg tat aag ggg gtc tgg   15015 
ProGly Ile Pro Phe Val Ser Cys Gln Arg Gly Tyr Lys Gly Val Trp
765                770                775               
cgaggg gac ggc atc atg cac act cgc tgc cac tgt gga gct gag atc   15063 
ArgGly Asp Gly Ile Met His Thr Arg Cys His Cys Gly Ala Glu Ile
780                785                790                795
actgga cat gtc aaa aac ggg acg atg agg atc gtc ggt cct agg acc   15111 
ThrGly His Val Lys Asn Gly Thr Met Arg Ile Val Gly Pro Arg Thr
800                805                810    
tgcagg aac atg tgg agt ggg acc ttc ccc att aat gcc tac acc acg   15159 
CysArg Asn Met Trp Ser Gly Thr Phe Pro Ile Asn Ala Tyr Thr Thr
815                820                825        
ggcccc tgt acc ccc ctt cct gcg ccg aac tac acg ttc gcg cta tgg   15207 
GlyPro Cys Thr Pro Leu Pro Ala Pro Asn Tyr Thr Phe Ala Leu Trp
830                835                840            
agggtg tct gca gag gaa tac gtg gag ata agg cag gtg ggg gac ttc   15255 
ArgVal Ser Ala Glu Glu Tyr Val Glu Ile Arg Gln Val Gly Asp Phe
845                850                855               
cactac gtg acg ggt atg act act gac aat ctt aaa tgc ccg tgc cag   15303 
HisTyr Val Thr Gly Met Thr Thr Asp Asn Leu Lys Cys Pro Cys Gln
860                865                870                875
gtccca tcg ccc gaa ttt ttc aca gaa ttg gac ggg gtg cgc cta cat   15351 
ValPro Ser Pro Glu Phe Phe Thr Glu Leu Asp Gly Val Arg Leu His
880                885                890    
aggttt gcg ccc ccc tgc aag ccc ttg ctg cgg gag gag gta tca ttc   15399 
ArgPhe Ala Pro Pro Cys Lys Pro Leu Leu Arg Glu Glu Val Ser Phe
895                900                905        
agagta gga ctc cac gaa tac ccg gta ggg tcg caa tta cct tgc gag   15447 
ArgVal Gly Leu His Glu Tyr Pro Val Gly Ser Gln Leu Pro Cys Glu
910                915                920            
cccgaa ccg gac gtg gcc gtg ttg acg tcc atg ctc act gat ccc tcc   15495 
ProGlu Pro Asp Val Ala Val Leu Thr Ser Met Leu Thr Asp Pro Ser
925                930                935               
catata aca gca gag gcg gcc ggg cga agg ttg gcg agg gga tca ccc   15543 
HisIle Thr Ala Glu Ala Ala Gly Arg Arg Leu Ala Arg Gly Ser Pro
940                945                950                955
ccctct gtg gcc agc tcc tcg gct agc cag cta tcc gct cca tct ctc   15591 
Pro Ser Val Ala Ser Ser Ser Ala Ser Gln Leu Ser Ala ProSer Leu
960                965                970    
aag gca act tgc acc gct aac cat gac tcc cct gat gct gagctc ata   15639 
LysAla Thr Cys Thr Ala Asn His Asp Ser Pro Asp Ala Glu Leu Ile
975                980                985        
gaggcc aac ctc cta tgg agg cag gag atg ggc ggc aac atc acc agg   15687 
GluAla Asn Leu Leu Trp Arg Gln Glu Met Gly Gly Asn Ile Thr Arg
990                995               1000            
gttgag tca gaa aac aaa gtg gtg att ctg gac tcc ttc gat ccg ctt   15735 
ValGlu Ser Glu Asn Lys Val Val Ile Leu Asp Ser Phe Asp Pro Leu
1005               1010               1015               
gtggcg gag gag gac gag cgg gag atc tcc gta ccc gca gaa atc ctg   15783 
ValAla Glu Glu Asp Glu Arg Glu Ile Ser Val Pro Ala Glu Ile Leu
1020              1025               1030               1035
cggaag tct cgg aga ttc gcc cag gcc ctg ccc gtt tgg gcg cgg ccg   15831 
ArgLys Ser Arg Arg Phe Ala Gln Ala Leu Pro Val Trp Ala Arg Pro
1040               1045               1050    
gactat aac ccc ccg cta gtg gag acg tgg aaa aag ccc gac tac gaa   15879 
AspTyr Asn Pro Pro Leu Val Glu Thr Trp Lys Lys Pro Asp Tyr Glu
1055               1060               1065        
ccacct gtg gtc cat ggc tgc ccg ctt cca cct cca aag tcc cct cct   15927 
ProPro Val Val His Gly Cys Pro Leu Pro Pro Pro Lys Ser Pro Pro
1070               1075               1080            
gtgcct ccg cct cgg aag aag cgg acg gtg gtc ctc act gaa tca acc   15975 
ValPro Pro Pro Arg Lys Lys Arg Thr Val Val Leu Thr Glu Ser Thr
1085               1090               1095               
ctatct act gcc ttg gcc gag ctc gcc acc aga agc ttt ggc agc tcc   16023 
Leu Ser Thr Ala Leu Ala Glu Leu Ala Thr Arg Ser Phe GlySer Ser
1100              1105               1110               1115
tcaact tcc ggc att acg ggc gac aat acg aca aca tcc tct gag ccc   16071 
SerThr Ser Gly Ile Thr Gly Asp Asn Thr Thr Thr Ser Ser Glu Pro
1120               1125               1130    
gcccct tct ggc tgc ccc ccc gac tcc gac gct gag tcc tat tcc tcc   16119 
AlaPro Ser Gly Cys Pro Pro Asp Ser Asp Ala Glu Ser Tyr Ser Ser
1135               1140               1145        
atgccc ccc ctg gag ggg gag cct ggg gat ccg gat ctt agc gac ggg   16167 
MetPro Pro Leu Glu Gly Glu Pro Gly Asp Pro Asp Leu Ser Asp Gly
1150               1155               1160            
tcatgg tca acg gtc agt agt gag gcc aac gcg gag gat gtc gtg tgc   16215 
SerTrp Ser Thr Val Ser Ser Glu Ala Asn Ala Glu Asp Val Val Cys
1165               1170               1175               
tgctca atg tct tac tct tgg aca ggc gca ctc gtc acc ccg tgc gcc   16263 
CysSer Met Ser Tyr Ser Trp Thr Gly Ala Leu Val Thr Pro Cys Ala
1180              1185               1190               1195
gcggaa gaa cag aaa ctg ccc atc aat gca cta agc aac tcg ttg cta   16311 
Ala Glu Glu Gln Lys Leu Pro Ile Asn Ala Leu Ser Asn SerLeu Leu
1200               1205               1210    
cgt cac cac aat ttg gtg tat tcc acc acc tca cgc agt gcttgc caa   16359 
ArgHis His Asn Leu Val Tyr Ser Thr Thr Ser Arg Ser Ala Cys Gln
1215               1220               1225        
aggcag aag aaa gtc aca ttt gac aga ctg caa gtt ctg gac agc cat   16407 
ArgGln Lys Lys Val Thr Phe Asp Arg Leu Gln Val Leu Asp Ser His
1230               1235               1240            
taccag gac gta ctc aag gag gtt aaa gca gcg gcg tca aaa gtg aag   16455 
TyrGln Asp Val Leu Lys Glu Val Lys Ala Ala Ala Ser Lys Val Lys
1245               1250               1255               
gctaac ttg cta tcc gta gag gaa gct tgc agc ctg acg ccc cca cac   16503 
AlaAsn Leu Leu Ser Val Glu Glu Ala Cys Ser Leu Thr Pro Pro His
1260              1265               1270               1275
tcagcc aaa tcc aag ttt ggt tat ggg gca aaa gac gtc cgt tgc cat   16551 
SerAla Lys Ser Lys Phe Gly Tyr Gly Ala Lys Asp Val Arg Cys His
1280               1285               1290    
gccaga aag gcc gta acc cac atc aac tcc gtg tgg aaa gac ctt ctg   16599 
AlaArg Lys Ala Val Thr His Ile Asn Ser Val Trp Lys Asp Leu Leu
1295               1300               1305        
gaagac aat gta aca cca ata gac act acc atc atg gct aag aac gag   16647 
GluAsp Asn Val Thr Pro Ile Asp Thr Thr Ile Met Ala Lys Asn Glu
1310               1315               1320            
gttttc tgc gtt cag cct gag aag ggg ggt cgt aag cca gct cgt ctc   16695 
ValPhe Cys Val Gln Pro Glu Lys Gly Gly Arg Lys Pro Ala Arg Leu
1325               1330               1335               
atcgtg ttc ccc gat ctg ggc gtg cgc gtg tgc gaa aag atg gct ttg   16743 
IleVal Phe Pro Asp Leu Gly Val Arg Val Cys Glu Lys Met Ala Leu
1340              1345               1350               1355
tacgac gtg gtt aca aag ctc ccc ttg gcc gtg atg gga agc tcc tac   16791 
TyrAsp Val Val Thr Lys Leu Pro Leu Ala Val Met Gly Ser Ser Tyr
1360               1365               1370    
ggattc caa tac tca cca gga cag cgg gtt gaa ttc ctc gtg caa gcg   16839 
GlyPhe Gln Tyr Ser Pro Gly Gln Arg Val Glu Phe Leu Val Gln Ala
1375               1380               1385        
tggaag tcc aag aaa acc cca atg ggg ttc tcg tat gat acc cgc tgc   16887 
TrpLys Ser Lys Lys Thr Pro Met Gly Phe Ser Tyr Asp Thr Arg Cys
1390               1395               1400            
tttgac tcc aca gtc act gag agc gac atc cgt acg gag gag gca atc   16935 
PheAsp Ser Thr Val Thr Glu Ser Asp Ile Arg Thr Glu Glu Ala Ile
1405               1410               1415               
taccaa tgt tgt gac ctc gac ccc caa gcc cgc gtg gcc atc aag tcc   16983 
TyrGln Cys Cys Asp Leu Asp Pro Gln Ala Arg Val Ala Ile Lys Ser
1420              1425               1430               1435
ctcacc gag agg ctt tat gtt ggg ggc cct ctt acc aat tca agg ggg   17031 
LeuThr Glu Arg Leu Tyr Val Gly Gly Pro Leu Thr Asn Ser Arg Gly
1440               1445               1450    
gagaac tgc ggc tat cgc agg tgc cgc gcg agc ggc gta ctg aca act   17079 
GluAsn Cys Gly Tyr Arg Arg Cys Arg Ala Ser Gly Val Leu Thr Thr
1455               1460               1465        
agctgt ggt aac acc ctc act tgc tac atc aag gcc cgg gca gcc tgt   17127 
SerCys Gly Asn Thr Leu Thr Cys Tyr Ile Lys Ala Arg Ala Ala Cys
1470               1475               1480            
cgagcc gca ggg ctc cag gac tgc acc atg ctc gtg tgt ggc gac gac   17175 
ArgAla Ala Gly Leu Gln Asp Cys Thr Met Leu Val Cys Gly Asp Asp
1485               1490               1495               
ttagtc gtt atc tgt gaa agc gcg ggg gtc cag gag gac gcg gcg agc   17223 
LeuVal Val Ile Cys Glu Ser Ala Gly Val Gln Glu Asp Ala Ala Ser
1500              1505               1510               1515
ctgaga gcc ttc acg gag gct atg acc agg tac tcc gcc ccc cct ggg   17271 
LeuArg Ala Phe Thr Glu Ala Met Thr Arg Tyr Ser Ala Pro Pro Gly
1520               1525               1530    
gacccc cca caa cca gaa tac gac ttg gag ctc ata aca tca tgc tcc   17319 
AspPro Pro Gln Pro Glu Tyr Asp Leu Glu Leu Ile Thr Ser Cys Ser
1535               1540               1545        
tccaac gtg tca gtc gcc cac gac ggc gct gga aag agg gtc tac tac   17367 
SerAsn Val Ser Val Ala His Asp Gly Ala Gly Lys Arg Val Tyr Tyr
1550               1555               1560            
ctcacc cgt gac cct aca acc ccc ctc gcg aga gct gcg tgg gag aca   17415 
LeuThr Arg Asp Pro Thr Thr Pro Leu Ala Arg Ala Ala Trp Glu Thr
1565               1570               1575               
gcaaga cac act cca gtc aat tcc tgg cta ggc aac ata atc atg ttt   17463 
AlaArg His Thr Pro Val Asn Ser Trp Leu Gly Asn Ile Ile Met Phe
1580              1585               1590               1595
gccccc aca ctg tgg gcg agg atg ata ctg atg acc cat ttc ttt agc   17511 
AlaPro Thr Leu Trp Ala Arg Met Ile Leu Met Thr His Phe Phe Ser
1600               1605               1610    
gtcctt ata gcc agg gac cag ctt gaa cag gcc ctc gat tgc gag atc   17559 
ValLeu Ile Ala Arg Asp Gln Leu Glu Gln Ala Leu Asp Cys Glu Ile
1615               1620               1625        
tacggg gcc tgc tac tcc ata gaa cca ctg gat cta cct cca atc att   17607 
TyrGly Ala Cys Tyr Ser Ile Glu Pro Leu Asp Leu Pro Pro Ile Ile
1630               1635               1640            
caaaga ctc cat ggc ctc agc gca ttt tca ctc cac agt tac tct cca   17655 
GlnArg Leu His Gly Leu Ser Ala Phe Ser Leu His Ser Tyr Ser Pro
1645               1650               1655               
ggtgaa atc aat agg gtg gcc gca tgc ctc aga aaa ctt ggg gta ccg   17703 
GlyGlu Ile Asn Arg Val Ala Ala Cys Leu Arg Lys Leu Gly Val Pro
1660              1665               1670               1675
cccttg cga gct tgg aga cac cgg gcc cgg agc gtc cgc gct agg ctt   17751 
ProLeu Arg Ala Trp Arg His Arg Ala Arg Ser Val Arg Ala Arg Leu
1680               1685               1690    
ctggcc aga gga ggc agg gct gcc ata tgt ggc aag tac ctc ttc aac   17799 
LeuAla Arg Gly Gly Arg Ala Ala Ile Cys Gly Lys Tyr Leu Phe Asn
1695               1700               1705        
tgggca gta aga aca aag ctc aaa ctc act cca ata gcg gcc gct ggc   17847 
TrpAla Val Arg Thr Lys Leu Lys Leu Thr Pro Ile Ala Ala Ala Gly
1710               1715               1720           
cagctg gac ttg tcc ggc tgg ttc acg gct ggc tac agc ggg gga gac   17895 
GlnLeu Asp Leu Ser Gly Trp Phe Thr Ala Gly Tyr Ser Gly Gly Asp
1725               1730               1735               
atttat cac agc gtg tct cat gcc cgg ccc cgc tgg atc tgg ttt tgc   17943 
IleTyr His Ser Val Ser His Ala Arg Pro Arg Trp Ile Trp Phe Cys
1740              1745               1750               1755
ctactc ctg ctt gct gca ggg gta ggc atc tac ctc ctc ccc aac cga   17991 
Leu Leu Leu Leu Ala Ala Gly Val Gly Ile Tyr Leu Leu ProAsn Arg
1760               1765               1770    
tgaatagtcg actttgttcc cactgtactt ttagctcgta caaaatacaatatacttttc 18051 
atttctccgt aaacaacatg ttttcccatg taatatcctt ttctattttt cgttccgtta18111 
ccaactttac acatacttta tatagctatt cacttctata cactaaaaaactaagacaat 18171 
tttaattttg ctgcctgcca tatttcaatt tgttataaat tcctataatttatcctatta 18231 
gtagctaaaa aaagatgaat gtgaatcgaa tcctaagaga attggatctgatccacagga 18291 
cgggtgtggt cgccatgatc gcgtagtcga tagtggctcc aagtagcgaagcgagcagga 18351 
ctgggcggcg gccaaagcgg tcggacagtg ctccgagaac gggtgcgcatagaaattgca 18411 
tcaacgcata tagcgctagc agcacgccat agtgactggc gatgctgtcggaatggacga 18471 
tatcccgcaa gaggcccggc agtaccggca taaccaagcc tatgcctacagcatccaggg 18531 
tgacggtgcc gaggatgacg atgagcgcat tgttagattt catacacggtgcctgactgc 18591 
gttagcaatt taactgtgat aaactaccgc attaaagctt tttctttccaattttttttt 18651 
tttcgtcatt ataaaaatca ttacgaccga gattcccggg taataactgatataattaaa 18711 
ttgaagctct aatttgtgag tttagtatac atgcatttac ttataatacagttttttagt 18771 
tttgctggcc gcatcttctc aaatatgctt cccagcctgc ttttctgtaacgttcaccct 18831 
ctaccttagc atcccttccc tttgcaaata gtcctcttcc aacaataataatgtcagatc 18891 
ctgtagagac cacatcatcc acggttctat actgttgacc caatgcgtctcccttgtcat 18951 
ctaaacccac accgggtgtc ataatcaacc aatcgtaacc ttcatctcttccacccatgt 19011 
ctctttgagc aataaagccg ataacaaaat ctttgtcgct cttcgcaatgtcaacagtac 19071 
ccttagtata ttctccagta gatagggagc ccttgcatga caattctgctaacatcaaaa 19131 
ggcctctagg ttcctttgtt acttcttctg ccgcctgctt caaaccgctaacaatacctg 19191 
ggcccaccac accgtgtgca ttcgtaatgt ctgcccattc tgctattctgtatacacccg 19251 
cagagtactg caatttgact gtattaccaa tgtcagcaaa ttttctgtcttcgaagagta 19311 
aaaaattgta cttggcggat aatgccttta gcggcttaac tgtgccctccatggaaaaat 19371 
cagtcaagat atccacatgt gtttttagta aacaaatttt gggacctaatgcttcaacta 19431 
actccagtaa ttccttggtg gtacgaacat ccaatgaagc acacaagtttgtttgctttt 19491 
cgtgcatgat attaaatagc ttggcagcaa caggactagg atgagtagcagcacgttcct 19551 
tatatgtagc tttcgacatg atttatcttc gtttcctgca ggtttttgttctgtgcagtt 19611 
gggttaagaa tactgggcaa tttcatgttt cttcaacact acatatgcgtatatatacca 19671 
atctaagtct gtgctccttc cttcgttctt ccttctgttc ggagattaccgaatcaaaaa 19731 
aatttcaagg aaaccgaaat caaaaaaaag aataaaaaaa aaatgatgaattgaaaagct 19791 
tatcgat                                                          19798 
<210>11
<211>1771
<212>PRT
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Description of Artificial Sequence:
pd.deltaNS3NS5.pj
<400>11
MetAla Ala Tyr Ala Ala Gln Gly Tyr Lys Val Leu Val Leu Asn Pro  
1              5                 10                 15      
SerVal Ala Ala Thr Leu Gly Phe Gly Ala Tyr Met Ser Lys Ala His  
20                 25                 30          
GlyIle Asp Pro Asn Ile Arg Thr Gly Val Arg Thr Ile Thr Thr Gly  
35                 40                 45             
SerPro Ile Thr Tyr Ser Thr Tyr Gly Lys Phe Leu Ala Asp Gly Gly  
50                 55                 60                 
CysSer Gly Gly Ala Tyr Asp Ile Ile Ile Cys Asp Glu Cys His Ser  
65                 70                 75                 80  
ThrAsp Ala Thr Ser Ile Leu Gly Ile Gly Thr Val Leu Asp Gln Ala  
85                 90                 95      
GluThr Ala Gly Ala Arg Leu Val Val Leu Ala Thr Ala Thr Pro Pro  
100                105                110          
GlySer Val Thr Val Pro His Pro Asn Ile Glu Glu Val Ala Leu Ser  
115                120                125             
ThrThr Gly Glu Ile Pro Phe Tyr Gly Lys Ala Ile Pro Leu Glu Val  
130                135                140                 
IleLys Gly Gly Arg His Leu Ile Phe Cys His Ser Lys Lys Lys Cys  
145                150                155                160  
AspGlu Leu Ala Ala Lys Leu Val Ala Leu Gly Ile Asn Ala Val Ala  
165                170                175      
TyrTyr Arg Gly Leu Asp Val Ser Val Ile Pro Thr Ser Gly Asp Val  
180                185                190          
ValVal Val Ala Thr Asp Ala Leu Met Thr Gly Tyr Thr Gly Asp Phe  
195                200                205             
AspSer Val Ile Asp Cys Asn Thr Cys Val Thr Gln Thr Val Asp Phe  
210                215                220                 
Ser Leu Asp Pro Thr Phe Thr Ile Glu Thr Ile Thr Leu ProGln Asp  
225                230                235                 240 
AlaVal Ser Arg Thr Gln Arg Arg Gly Arg Thr Gly Arg Gly Lys Pro  
245                250                255      
GlyIle Tyr Arg Phe Val Ala Pro Gly Glu Arg Pro Ser Gly Met Phe  
260                265                270         
AspSer Ser Val Leu Cys Glu Cys Tyr Asp Ala Gly Cys Ala Trp Tyr  
275                280                285             
GluLeu Thr Pro Ala Glu Thr Thr Val Arg Leu Arg Ala Tyr Met Asn  
290                295                300                 
ThrPro Gly Leu Pro Val Cys Gln Asp His Leu Glu Phe Trp Glu Gly  
305                310                315                320  
ValPhe Thr Gly Leu Thr His Ile Asp Ala His Phe Leu Ser Gln Thr  
325                330                335      
Lys Gln Ser Gly Glu Asn Leu Pro Tyr Leu Val Ala Tyr GlnAla Thr  
340                345                350          
ValCys Ala Arg Ala Gln Ala Pro Pro Pro Ser Trp Asp Gln Met Trp  
355                360                365             
LysCys Leu Ile Arg Leu Lys Pro Thr Leu His Gly Pro Thr Pro Leu  
370                375                380                 
LeuTyr Arg Leu Gly Ala Val Gln Asn Glu Ile Thr Leu Thr His Pro  
385                390                395                400  
ValThr Lys Tyr Ile Met Thr Cys Met Ser Ala Asp Leu Glu Val Val  
405                410                415      
ThrSer Thr Trp Val Leu Val Gly Gly Val Leu Ala Ala Leu Ala Ala  
420                425                430          
TyrCys Leu Ser Thr Gly Cys Val Val Ile Val Gly Arg Val Val Leu  
435                440                445             
SerGly Lys Pro Ala Ile Ile Pro Asp Arg Glu Val Leu Tyr Arg Glu  
450                455                460                 
PheAsp Glu Met Glu Glu Cys Ser Gln His Leu Pro Tyr Ile Glu Gln  
465                470                475                480  
GlyMet Met Leu Ala Glu Gln Phe Lys Gln Lys Ala Leu Gly Leu Leu  
485                490                495      
GlnThr Ala Ser Arg Gln Ala Glu Val Ile Ala Pro Ala Val Gln Thr  
500                505                510          
AsnTrp Gln Lys Leu Glu Thr Phe Trp Ala Lys His Met Trp Asn Phe  
515                520                525             
IleSer Gly Ile Gln Tyr Leu Ala Gly Leu Ser Thr Leu Pro Gly Asn  
530                535                540                  
ProAla Ile Ala Ser Leu Met Ala Phe Thr Ala Ala Val Thr Ser Pro  
545                550                555                560  
LeuThr Thr Ser Gln Thr Leu Leu Phe Asn Ile Leu Gly Gly Trp Val  
565                570                 575     
AlaAla Gln Leu Ala Ala Pro Gly Ala Ala Thr Ala Phe Val Gly Ala  
580                585                590          
GlyLeu Ala Gly Ala Ala Ile Gly Ser Val Gly Leu Gly Lys Val Leu  
595                600                605             
IleAsp Ile Leu Ala Gly Tyr Gly Ala Gly Val Ala Gly Ala Leu Val  
610                615                620                 
AlaPhe Lys Ile Met Ser Gly Glu Val Pro Ser Thr Glu Asp Leu Val  
625                630                635                640  
AsnLeu Leu Pro Ala Ile Leu Ser Pro Gly Ala Leu Val Val Gly Val  
645                650                655      
ValCys Ala Ala Ile Leu Arg Arg His Val Gly Pro Gly Glu Gly Ala  
660                665                670          
ValGln Trp Met Asn Arg Leu Ile Ala Phe Ala Ser Arg Gly Asn His  
675                680                685             
ValSer Pro Thr His Tyr Val Pro Glu Ser Asp Ala Ala Ala Arg Val  
690                695                700                 
Thr Ala Ile Leu Ser Ser Leu Thr Val Thr Gln Leu Leu ArgArg Leu  
705                710                715                720  
HisGln Trp Ile Ser Ser Glu Cys Thr Thr Pro Cys Ser Gly Ser Trp  
725                730                735      
LeuArg Asp Ile Trp Asp Trp Ile Cys Glu Val Leu Ser Asp Phe Lys  
740                745                750          
ThrTrp Leu Lys Ala Lys Leu Met Pro Gln Leu Pro Gly Ile Pro Phe  
755                760                765             
ValSer Cys Gln Arg Gly Tyr Lys Gly Val Trp Arg Gly Asp Gly Ile  
770                775                780                 
MetHis Thr Arg Cys His Cys Gly Ala Glu Ile Thr Gly His Val Lys  
785                790                795                800  
AsnGly Thr Met Arg Ile Val Gly Pro Arg Thr Cys Arg Asn Met Trp  
805                810                815      
SerGly Thr Phe Pro Ile Asn Ala Tyr Thr Thr Gly Pro Cys Thr Pro  
820                825                830          
LeuPro Ala Pro Asn Tyr Thr Phe Ala Leu Trp Arg Val Ser Ala Glu  
835                840                845             
GluTyr Val Glu Ile Arg Gln Val Gly Asp Phe His Tyr Val Thr Gly  
850                855                860                 
MetThr Thr Asp Asn Leu Lys Cys Pro Cys Gln Val Pro Ser Pro Glu  
865                870                875                880  
PhePhe Thr Glu Leu Asp Gly Val Arg Leu His Arg Phe Ala Pro Pro  
885                890                895      
CysLys Pro Leu Leu Arg Glu Glu Val Ser Phe Arg Val Gly Leu His  
900                905                910          
GluTyr Pro Val Gly Ser Gln Leu Pro Cys Glu Pro Glu Pro Asp Val  
915                920                925             
AlaVal Leu Thr Ser Met Leu Thr Asp Pro Ser His Ile Thr Ala Glu  
930                935                940                 
AlaAla Gly Arg Arg Leu Ala Arg Gly Ser Pro Pro Ser Val Ala Ser  
945                950                955                960  
SerSer Ala Ser Gln Leu Ser Ala Pro Ser Leu Lys Ala Thr Cys Thr  
965                970                975      
AlaAsn His Asp Ser Pro Asp Ala Glu Leu Ile Glu Ala Asn Leu Leu  
980                985                990          
TrpArg Gln Glu Met Gly Gly Asn Ile Thr Arg Val Glu Ser Glu Asn  
995               1000               1005             
LysVal Val Ile Leu Asp Ser Phe Asp Pro Leu Val Ala Glu Glu Asp  
1010               1015                1020                
GluArg Glu Ile Ser Val Pro Ala Glu Ile Leu Arg Lys Ser Arg Arg  
025               1030               1035               1040  
PheAla Gln Ala Leu Pro Val Trp Ala Arg Pro Asp Tyr Asn Pro Pro  
1045               1050               1055      
LeuVal Glu Thr Trp Lys Lys Pro Asp Tyr Glu Pro Pro Val Val His  
1060               1065               1070          
GlyCys Pro Leu Pro Pro Pro Lys Ser Pro Pro Val Pro Pro Pro Arg  
1075               1080               1085             
LysLys Arg Thr Val Val Leu Thr Glu Ser Thr Leu Ser Thr Ala Leu  
1090               1095                1100                
AlaGlu Leu Ala Thr Arg Ser Phe Gly Ser Ser Ser Thr Ser Gly Ile  
105               1110               1115               1120  
ThrGly Asp Asn Thr Thr Thr Ser Ser Glu Pro Ala Pro Ser Gly Cys  
1125               1130               1135      
ProPro Asp Ser Asp Ala Glu Ser Tyr Ser Ser Met Pro Pro Leu Glu  
1140               1145               1150          
GlyGlu Pro Gly Asp Pro Asp Leu Ser Asp Gly Ser Trp Ser Thr Val  
1155               1160               1165             
SerSer Glu Ala Asn Ala Glu Asp Val Val Cys Cys Ser Met Ser Tyr  
1170               1175                1180                
SerTrp Thr Gly Ala Leu Val Thr Pro Cys Ala Ala Glu Glu Gln Lys  
185               1190               1195               1200  
LeuPro Ile Asn Ala Leu Ser Asn Ser Leu Leu Arg His His Asn Leu  
1205               1210               1215      
ValTyr Ser Thr Thr Ser Arg Ser Ala Cys Gln Arg Gln Lys Lys Val  
1220               1225               1230          
ThrPhe Asp Arg Leu Gln Val Leu Asp Ser His Tyr Gln Asp Val Leu  
1235               1240               1245             
LysGlu Val Lys Ala Ala Ala Ser Lys Val Lys Ala Asn Leu Leu Ser  
1250               1255                1260                
ValGlu Glu Ala Cys Ser Leu Thr Pro Pro His Ser Ala Lys Ser Lys  
265               1270               1275               1280  
PheGly Tyr Gly Ala Lys Asp Val Arg Cys His Ala Arg Lys Ala Val  
1285               1290               1295      
ThrHis Ile Asn Ser Val Trp Lys Asp Leu Leu Glu Asp Asn Val Thr  
1300               1305               1310          
ProIle Asp Thr Thr Ile Met Ala Lys Asn Glu Val Phe Cys Val Gln  
1315               1320               1325             
ProGlu Lys Gly Gly Arg Lys Pro Ala Arg Leu Ile Val Phe Pro Asp  
1330               1335                1340                
LeuGly Val Arg Val Cys Glu Lys Met Ala Leu Tyr Asp Val Val Thr  
345               1350               1355               1360  
LysLeu Pro Leu Ala Val Met Gly Ser Ser Tyr Gly Phe Gln Tyr Ser  
1365               1370               1375      
ProGly Gln Arg Val Glu Phe Leu Val Gln Ala Trp Lys Ser Lys Lys  
1380               1385               1390          
ThrPro Met Gly Phe Ser Tyr Asp Thr Arg Cys Phe Asp Ser Thr Val  
1395               1400               1405             
ThrGlu Ser Asp Ile Arg Thr Glu Glu Ala Ile Tyr Gln Cys Cys Asp  
1410               1415                1420                
LeuAsp Pro Gln Ala Arg Val Ala Ile Lys Ser Leu Thr Glu Arg Leu  
425               1430               1435               1440  
TyrVal Gly Gly Pro Leu Thr Asn Ser Arg Gly Glu Asn Cys Gly Tyr  
1445               1450                1455     
ArgArg Cys Arg Ala Ser Gly Val Leu Thr Thr Ser Cys Gly Asn Thr  
1460               1465               1470          
LeuThr Cys Tyr Ile Lys Ala Arg Ala Ala Cys Arg Ala Ala Gly Leu  
1475               1480               1485             
GlnAsp Cys Thr Met Leu Val Cys Gly Asp Asp Leu Val Val Ile Cys  
1490               1495                1500                
GluSer Ala Gly Val Gln Glu Asp Ala Ala Ser Leu Arg Ala Phe Thr  
505               1510               1515               1520  
GluAla Met Thr Arg Tyr Ser Ala Pro Pro Gly Asp Pro Pro Gln Pro  
1525               1530               1535      
GluTyr Asp Leu Glu Leu Ile Thr Ser Cys Ser Ser Asn Val Ser Val  
1540               1545               1550          
AlaHis Asp Gly Ala Gly Lys Arg Val Tyr Tyr Leu Thr Arg Asp Pro  
1555               1560               1565             
ThrThr Pro Leu Ala Arg Ala Ala Trp Glu Thr Ala Arg His Thr Pro  
1570               1575                1580                
ValAsn Ser Trp Leu Gly Asn Ile Ile Met Phe Ala Pro Thr Leu Trp  
585               1590               1595               1600  
AlaArg Met Ile Leu Met Thr His Phe Phe Ser Val Leu Ile Ala Arg  
1605               1610               1615      
AspGln Leu Glu Gln Ala Leu Asp Cys Glu Ile Tyr Gly Ala Cys Tyr  
1620               1625               1630          
SerIle Glu Pro Leu Asp Leu Pro Pro Ile Ile Gln Arg Leu His Gly  
1635               1640               1645             
LeuSer Ala Phe Ser Leu His Ser Tyr Ser Pro Gly Glu Ile Asn Arg  
1650               1655                1660                
ValAla Ala Cys Leu Arg Lys Leu Gly Val Pro Pro Leu Arg Ala Trp  
665               1670               1675               1680  
ArgHis Arg Ala Arg Ser Val Arg Ala Arg Leu Leu Ala Arg Gly Gly  
1685               1690               1695      
ArgAla Ala Ile Cys Gly Lys Tyr Leu Phe Asn Trp Ala Val Arg Thr  
1700               1705               1710          
Lys Leu Lys Leu Thr Pro Ile Ala Ala Ala Gly Gln Leu AspLeu Ser  
1715               1720               1725             
GlyTrp Phe Thr Ala Gly Tyr Ser Gly Gly Asp Ile Tyr His Ser Val  
1730               1735                1740                
SerHis Ala Arg Pro Arg Trp Ile Trp Phe Cys Leu Leu Leu Leu Ala  
745               1750               1755               1760  
AlaGly Val Gly Ile Tyr Leu Leu Pro AsnArg                     
1765               1770                         
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<211>20160
<212>DNA
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<220>
<223>Description of Artificial Sequence:
pd.delta.NS3NS5.pj.core121
<220>
<221>CDS
<222>(12679)..(18354)
<400>12
atcgatcctaccccttgcgc taaagaagta tatgtgccta ctaacgcttg tctttgtctc 60    
tgtcactaaacactggatta ttactcccag atacttattt tggactaatt taaatgattt 120   
cggatcaacgttcttaatat cgctgaatct tccacaattg atgaaagtag ctaggaagag 180   
gaattggtataaagtttttg tttttgtaaa tctcgaagta tactcaaacg aatttagtat 240   
tttctcagtgatctcccaga tgctttcacc ctcacttaga agtgctttaa gcattttttt 300   
actgtggctatttcccttat ctgcttcttc cgatgattcg aactgtaatt gcaaactact 360   
tacaatatcagtgatatcag attgatgttt ttgtccatag taaggaataa ttgtaaattc 420   
ccaagcaggaatcaatttct ttaatgaggc ttccagaatt gttgcttttt gcgtcttgta 480   
tttaaactggagtgatttat tgacaatatc gaaactcagc gaattgctta tgatagtatt 540   
atagctcatgaatgtggctc tcttgattgc tgttccgtta tgtgtaatca tccaacataa 600   
ataggttagttcagcagcac ataatgctat tttctcacct gaaggtcttt caaacctttc 660   
cacaaactgacgaacaagca ccttaggtgg tgttttacat aatatatcaa attgtggcat 720   
gcttagcgccgatcttgtgt gcaattgata tctagtttca actactctat ttatcttgta 780   
tcttgcagtattcaaacacg ctaactcgaa aaactaactt taattgtcct gtttgtctcg 840   
cgttctttcgaaaaatgcac cggccgcgca ttatttgtac tgcgaaaata attggtactg 900   
cggtatcttcatttcatatt ttaaaaatgc acctttgctg cttttcctta atttttagac 960   
ggcccgcaggttcgttttgc ggtactatct tgtgataaaa agttgttttg acatgtgatc 1020  
tgcacagattttataatgta ataagcaaga atacattatc aaacgaacaa tactggtaaa 1080  
agaaaaccaaaatggacgac attgaaacag ccaagaatct gacggtaaaa gcacgtacag 1140  
cttatagcgtctgggatgta tgtcggctgt ttattgaaat gattgctcct gatgtagata 1200  
ttgatatagagagtaaacgt aagtctgatg agctactctt tccaggatat gtcataaggc 1260  
ccatggaatctctcacaacc ggtaggccgt atggtcttga ttctagcgca gaagattcca 1320  
gcgtatcttctgactccagt gctgaggtaa ttttgcctgc tgcgaagatg gttaaggaaa 1380  
ggtttgattcgattggaaat ggtatgctct cttcacaaga agcaagtcag gctgccatag 1440  
atttgatgctacagaataac aagctgttag acaatagaaa gcaactatac aaatctattg 1500  
ctataataataggaagattg cccgagaaag acaagaagag agctaccgaa atgctcatga 1560  
gaaaaatggattgtacacag ttattagtcc caccagctcc aacggaagaa gatgttatga 1620  
agctcgtaagcgtcgttacc caattgctta ctttagttcc accagatcgt caagctgctt 1680  
taataggtgatttattcatc ccggaatctc taaaggatat attcaatagt ttcaatgaac 1740  
tggcggcagagaatcgttta cagcaaaaaa agagtgagtt ggaaggaagg actgaagtga 1800  
accatgctaatacaaatgaa gaagttccct ccaggcgaac aagaagtaga gacacaaatg 1860  
caagaggagcatataaatta caaaacacca tcactgaggg ccctaaagcg gttcccacga 1920  
aaaaaaggagagtagcaacg agggtaaggg gcagaaaatc acgtaatact tctagggtat 1980  
gatccaatatcaaaggaaat gatagcattg aaggatgaga ctaatccaat tgaggagtgg 2040  
cagcatatagaacagctaaa gggtagtgct gaaggaagca tacgataccc cgcatggaat 2100  
gggataatatcacaggaggt actagactac ctttcatcct acataaatag acgcatataa 2160  
gtacgcatttaagcataaac acgcactatg ccgttcttct catgtatata tatatacagg 2220  
caacacgcagatataggtgc gacgtgaaca gtgagctgta tgtgcgcagc tcgcgttgca 2280  
ttttcggaagcgctcgtttt cggaaacgct ttgaagttcc tattccgaag ttcctattct 2340  
ctagaaagtataggaacttc agagcgcttt tgaaaaccaa aagcgctctg aagacgcact 2400  
ttcaaaaaaccaaaaacgca ccggactgta acgagctact aaaatattgc gaataccgct 2460  
tccacaaacattgctcaaaa gtatctcttt gctatatatc tctgtgctat atccctatat 2520  
aacctacccatccacctttc gctccttgaa cttgcatcta aactcgacct ctacatcaac 2580  
aggcttccaatgctcttcaa attttactgt caagtagacc catacggctg taatatgctg 2640  
ctcttcataatgtaagctta tctttatcga atcgtgtgaa aaactactac cgcgataaac 2700  
ctttacggttccctgagatt gaattagttc ctttagtata tgatacaaga cacttttgaa 2760  
ctttgtacgacgaattttga ggttcgccat cctctggcta tttccaatta tcctgtcggc 2820  
tattatctccgcctcagttt gatcttccgc ttcagactgc catttttcac ataatgaatc 2880  
tatttcaccccacaatcctt catccgcctc cgcatcttgt tccgttaaac tattgacttc 2940  
atgttgtacattgtttagtt cacgagaagg gtcctcttca ggcggtagct cctgatctcc 3000  
tatatgacctttatcctgtt ctctttccac aaacttagaa atgtattcat gaattatgga 3060  
gcacctaataacattcttca aggcggagaa gtttgggcca gatgcccaat atgcttgaca 3120  
tgaaaacgtgagaatgaatt tagtattatt gtgatattct gaggcaattt tattataatc 3180  
tcgaagataagagaagaatg cagtgacctt tgtattgaca aatggagatt ccatgtatct 3240  
aaaaaatacgcctttaggcc ttctgatacc ctttcccctg cggtttagcg tgccttttac 3300  
attaatatctaaaccctctc cgatggtggc ctttaactga ctaataaatg caaccgatat 3360  
aaactgtgataattctgggt gatttatgat tcgatcgaca attgtattgt acactagtgc 3420  
aggatcaggccaatccagtt ctttttcaat taccggtgtg tcgtctgtat tcagtacatg 3480  
tccaacaaatgcaaatgcta acgttttgta tttcttataa ttgtcaggaa ctggaaaagt 3540  
cccccttgtcgtctcgatta cacacctact ttcatcgtac accataggtt ggaagtgctg 3600  
cataatacattgcttaatac aagcaagcag tctctcgcca ttcatatttc agttattttc 3660  
cattacagctgatgtcattg tatatcagcg ctgtaaaaat ctatctgtta cagaaggttt 3720  
tcgcggtttttataaacaaa actttcgtta cgaaatcgag caatcacccc agctgcgtat 3780  
ttggaaattcgggaaaaagt agagcaacgc gagttgcatt ttttacacca taatgcatga 3840  
ttaacttcgagaagggatta aggctaattt cactagtatg tttcaaaaac ctcaatctgt 3900  
ccattgaatgccttataaaa cagctataga ttgcatagaa gagttagcta ctcaatgctt 3960  
tttgtcaaagcttactgatg atgatgtgtc tactttcagg cgggtctgta gtaaggagaa 4020  
tgacattataaagctggcac ttagaattcc acggactata gactatacta gtatactccg 4080  
tctactgtacgatacacttc cgctcaggtc cttgtccttt aacgaggcct taccactctt 4140  
ttgttactctattgatccag ctcagcaaag gcagtgtgat ctaagattct atcttcgcga 4200  
tgtagtaaaactagctagac cgagaaagag actagaaatg caaaaggcac ttctacaatg 4260  
gctgccatcattattatccg atgtgacgct gcattttttt tttttttttt tttttttttt 4320  
tttttttttttttttttttt ttttttggta caaatatcat aaaaaaagag aatcttttta 4380  
agcaaggattttcttaactt cttcggcgac agcatcaccg acttcggtgg tactgttgga 4440  
accacctaaatcaccagttc tgatacctgc atccaaaacc tttttaactg catcttcaat 4500  
ggctttaccttcttcaggca agttcaatga caatttcaac atcattgcag cagacaagat 4560  
agtggcgatagggttgacct tattctttgg caaatctgga gcggaaccat ggcatggttc 4620  
gtacaaaccaaatgcggtgt tcttgtctgg caaagaggcc aaggacgcag atggcaacaa 4680  
acccaaggagcctgggataa cggaggcttc atcggagatg atatcaccaa acatgttgct 4740  
ggtgattataataccattta ggtgggttgg gttcttaact aggatcatgg cggcagaatc 4800  
aatcaattgatgttgaactt tcaatgtagg gaattcgttc ttgatggttt cctccacagt 4860  
ttttctccataatcttgaag aggccaaaac attagcttta tccaaggacc aaataggcaa 4920  
tggtggctcatgttgtaggg ccatgaaagc ggccattctt gtgattcttt gcacttctgg 4980  
aacggtgtattgttcactat cccaagcgac accatcacca tcgtcttcct ttctcttacc 5040  
aaagtaaatacctcccacta attctctaac aacaacgaag tcagtacctt tagcaaattg 5100  
tggcttgattggagataagt ctaaaagaga gtcggatgca aagttacatg gtcttaagtt 5160  
ggcgtacaattgaagttctt tacggatttt tagtaaacct tgttcaggtc taacactacc 5220  
ggtaccccatttaggaccac ccacagcacc taacaaaacg gcatcagcct tcttggaggc 5280  
ttccagcgcctcatctggaa gtggaacacc tgtagcatcg atagcagcac caccaattaa 5340  
atgattttcgaaatcgaact tgacattgga acgaacatca gaaatagctt taagaacctt 5400  
aatggcttcggctgtgattt cttgaccaac gtggtcacct ggcaaaacga cgatcttctt 5460  
aggggcagacattacaatgg tatatccttg aaatatatat aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 5520  
aaaaaaaaaaatgcagcttc tcaatgatat tcgaatacgc tttgaggaga tacagcctaa 5580  
tatccgacaaactgttttac agatttacga tcgtacttgt tacccatcat tgaattttga 5640  
acatccgaacctgggagttt tccctgaaac agatagtata tttgaacctg tataataata 5700  
tatagtctagcgctttacgg aagacaatgt atgtatttcg gttcctggag aaactattgc 5760  
atctattgcataggtaatct tgcacgtcgc atccccggtt cattttctgc gtttccatct 5820  
tgcacttcaatagcatatct ttgttaacga agcatctgtg cttcattttg tagaacaaaa 5880  
atgcaacgcgagagcgctaa tttttcaaac aaagaatctg agctgcattt ttacagaaca 5940  
gaaatgcaacgcgaaagcgc tattttacca acgaagaatc tgtgcttcat ttttgtaaaa 6000  
caaaaatgcaacgcgagagc gctaattttt caaacaaaga atctgagctg catttttaca 6060  
gaacagaaatgcaacgcgag agcgctattt taccaacaaa gaatctatac ttcttttttg 6120  
ttctacaaaaatgcatcccg agagcgctat ttttctaaca aagcatctta gattactttt 6180  
tttctcctttgtgcgctcta taatgcagtc tcttgataac tttttgcact gtaggtccgt 6240  
taaggttagaagaaggctac tttggtgtct attttctctt ccataaaaaa agcctgactc 6300  
cacttcccgcgtttactgat tactagcgaa gctgcgggtg cattttttca agataaaggc 6360  
atccccgattatattctata ccgatgtgga ttgcgcatac tttgtgaaca gaaagtgata 6420  
gcgttgatgattcttcattg gtcagaaaat tatgaacggt ttcttctatt ttgtctctat 6480  
atactacgtataggaaatgt ttacattttc gtattgtttt cgattcactc tatgaatagt 6540  
tcttactacaatttttttgt ctaaagagta atactagaga taaacataaa aaatgtagag 6600  
gtcgagtttagatgcaagtt caaggagcga aaggtggatg ggtaggttat atagggatat 6660  
agcacagagatatatagcaa agagatactt ttgagcaatg tttgtggaag cggtattcgc 6720  
aatattttagtagctcgtta cagtccggtg cgtttttggt tttttgaaag tgcgtcttca 6780  
gagcgcttttggttttcaaa agcgctctga agttcctata ctttctagag aataggaact 6840  
tcggaataggaacttcaaag cgtttccgaa aacgagcgct tccgaaaatg caacgcgagc 6900  
tgcgcacatacagctcactg ttcacgtcgc acctatatct gcgtgttgcc tgtatatata 6960  
tatacatgagaagaacggca tagtgcgtgt ttatgcttaa atgcgtactt atatgcgtct 7020  
atttatgtaggatgaaaggt agtctagtac ctcctgtgat attatcccat tccatgcggg 7080  
gtatcgtatgcttccttcag cactaccctt tagctgttct atatgctgcc actcctcaat 7140  
tggattagtctcatccttca atgctatcat ttcctttgat attggatcat atgcatagta 7200  
ccgagaaactagtgcgaagt agtgatcagg tattgctgtt atctgatgag tatacgttgt 7260  
cctggccacggcagaagcac gcttatcgct ccaatttccc acaacattag tcaactccgt 7320  
taggcccttcattgaaagaa atgaggtcat caaatgtctt ccaatgtgag attttgggcc 7380  
attttttatagcaaagattg aataaggcgc atttttcttc aaagctttat tgtacgatct 7440  
gactaagttatcttttaata attggtattc ctgtttattg cttgaagaat tgccggtcct 7500  
atttactcgttttaggactg gttcagaatt cctcaaaaat tcatccaaat atacaagtgg 7560  
atcgatgataagctgtcaaa catgagaatt cttgaagacg aaagggcctc gtgatacgcc 7620  
tatttttataggttaatgtc atgataataa tggtttctta gacgtcaggt ggcacttttc 7680  
ggggaaatgtgcgcggaacc cctatttgtt tatttttcta aatacattca aatatgtatc 7740  
cgctcatgagacaataaccc tgataaatgc ttcaataata ttgaaaaagg aagagtatga 7800  
gtattcaacatttccgtgtc gcccttattc ccttttttgc ggcattttgc cttcctgttt 7860  
ttgctcacccagaaacgctg gtgaaagtaa aagatgctga agatcagttg ggtgcacgag 7920  
tgggttacatcgaactggat ctcaacagcg gtaagatcct tgagagtttt cgccccgaag 7980  
aacgttttccaatgatgagc acttttaaag ttctgctatg tggcgcggta ttatcccgtg 8040  
ttgacgccgggcaagagcaa ctcggtcgcc gcatacacta ttctcagaat gacttggttg 8100  
agtactcaccagtcacagaa aagcatctta cggatggcat gacagtaaga gaattatgca 8160  
gtgctgccataaccatgagt gataacactg cggccaactt acttctgaca acgatcggag 8220  
gaccgaaggagctaaccgct tttttgcaca acatggggga tcatgtaact cgccttgatc 8280  
gttgggaaccggagctgaat gaagccatac caaacgacga gcgtgacacc acgatgcctg 8340  
cagcaatggcaacaacgttg cgcaaactat taactggcga actacttact ctagcttccc 8400  
ggcaacaattaatagactgg atggaggcgg ataaagttgc aggaccactt ctgcgctcgg 8460  
cccttccggctggctggttt attgctgata aatctggagc cggtgagcgt gggtctcgcg 8520  
gtatcattgcagcactgggg ccagatggta agccctcccg tatcgtagtt atctacacga 8580  
cggggagtcaggcaactatg gatgaacgaa atagacagat cgctgagata ggtgcctcac 8640  
tgattaagcattggtaactg tcagaccaag tttactcata tatactttag attgatttaa 8700  
aacttcatttttaatttaaa aggatctagg tgaagatcct ttttgataat ctcatgacca 8760  
aaatcccttaacgtgagttt tcgttccact gagcgtcaga ccccgtagaa aagatcaaag 8820  
gatcttcttgagatcctttt tttctgcgcg taatctgctg cttgcaaaca aaaaaaccac 8880  
cgctaccagcggtggtttgt ttgccggatc aagagctacc aactcttttt ccgaaggtaa 8940  
ctggcttcagcagagcgcag ataccaaata ctgtccttct agtgtagccg tagttaggcc 9000  
accacttcaagaactctgta gcaccgccta catacctcgc tctgctaatc ctgttaccag 9060  
tggctgctgccagtggcgat aagtcgtgtc ttaccgggtt ggactcaaga cgatagttac 9120  
cggataaggcgcagcggtcg ggctgaacgg ggggttcgtg cacacagccc agcttggagc 9180  
gaacgacctacaccgaactg agatacctac agcgtgagct atgagaaagc gccacgcttc 9240  
ccgaagggagaaaggcggac aggtatccgg taagcggcag ggtcggaaca ggagagcgca 9300  
cgagggagcttccaggggga aacgcctggt atctttatag tcctgtcggg tttcgccacc 9360  
tctgacttgagcgtcgattt ttgtgatgct cgtcaggggg gcggagccta tggaaaaacg 9420  
ccagcaacgcggccttttta cggttcctgg ccttttgctg gccttttgct cacatgttct 9480  
ttcctgcgttatcccctgat tctgtggata accgtattac cgcctttgag tgagctgata 9540  
ccgctcgccgcagccgaacg accgagcgca gcgagtcagt gagcgaggaa gcggaagagc 9600  
gcctgatgcggtattttctc cttacgcatc tgtgcggtat ttcacaccgc atatggtgca 9660  
ctctcagtacaatctgctct gatgccgcat agttaagcca gtatacactc cgctatcgct 9720  
acgtgactgggtcatggctg cgccccgaca cccgccaaca cccgctgacg cgccctgacg 9780  
ggcttgtctgctcccggcat ccgcttacag acaagctgtg accgtctccg ggagctgcat 9840  
gtgtcagaggttttcaccgt catcaccgaa acgcgcgagg cagctgcggt aaagctcatc 9900  
agcgtggtcgtgaagcgatt cacagatgtc tgcctgttca tccgcgtcca gctcgttgag 9960  
tttctccagaagcgttaatg tctggcttct gataaagcgg gccatgttaa gggcggtttt 10020 
ttcctgtttggtcactgatg cctccgtgta agggggattt ctgttcatgg gggtaatgat 10080 
accgatgaaacgagagagga tgctcacgat acgggttact gatgatgaac atgcccggtt 10140 
actggaacgttgtgagggta aacaactggc ggtatggatg cggcgggacc agagaaaaat 10200 
cactcagggtcaatgccagc gcttcgttaa tacagatgta ggtgttccac agggtagcca 10260 
gcagcatcctgcgatgcaga tccggaacat aatggtgcag ggcgctgact tccgcgtttc 10320 
cagactttacgaaacacgga aaccgaagac cattcatgtt gttgctcagg tcgcagacgt 10380 
tttgcagcagcagtcgcttc acgttcgctc gcgtatcggt gattcattct gctaaccagt 10440 
aaggcaaccccgccagccta gccgggtcct caacgacagg agcacgatca tgcgcacccg 10500 
tggccaggacccaacgctgc ccgagatgcg ccgcgtgcgg ctgctggaga tggcggacgc 10560 
gatggatatgttctgccaag ggttggtttg cgcattcaca gttctccgca agaattgatt 10620 
ggctccaattcttggagtgg tgaatccgtt agcgaggtgc cgccggcttc cattcaggtc 10680 
gaggtggcccggctccatgc accgcgacgc aacgcgggga ggcagacaag gtatagggcg 10740 
gcgcctacaatccatgccaa cccgttccat gtgctcgccg aggcggcata aatcgccgtg 10800 
acgatcagcggtccaatgat cgaagttagg ctggtaagag ccgcgagcga tccttgaagc 10860 
tgtccctgatggtcgtcatc tacctgcctg gacagcatgg cctgcaacgc gggcatcccg 10920 
atgccgccggaagcgagaag aatcataatg gggaaggcca tccagcctcg cgtcgcgaac 10980 
gccagcaagacgtagcccag cgcgtcggcc gccatgccgg cgataatggc ctgcttctcg 11040 
ccgaaacgtttggtggcggg accagtgacg aaggcttgag cgagggcgtg caagattccg 11100 
aataccgcaagcgacaggcc gatcatcgtc gcgctccagc gaaagcggtc ctcgccgaaa 11160 
atgacccagagcgctgccgg cacctgtcct acgagttgca tgataaagaa gacagtcata 11220 
agtgcggcgacgatagtcat gccccgcgcc caccggaagg agctgactgg gttgaaggct 11280 
ctcaagggcatcggtcgagg atccttcaat atgcgcacat acgctgttat gttcaaggtc 11340 
ccttcgtttaagaacgaaag cggtcttcct tttgagggat gtttcaagtt gttcaaatct 11400 
atcaaatttgcaaatcccca gtctgtatct agagcgttga atcggtgatg cgatttgtta 11460 
attaaattgatggtgtcacc attaccaggt ctagatatac caatggcaaa ctgagcacaa 11520 
caataccagtccggatcaac tggcaccatc tctcccgtag tctcatctaa tttttcttcc 11580 
ggatgaggttccagatatac cgcaacacct ttattatggt ttccctgagg gaataataga 11640 
atgtcccattcgaaatcacc aattctaaac ctgggcgaat tgtatttcgg gtttgttaac 11700 
tcgttccagtcaggaatgtt ccacgtgaag ctatcttcca gcaaagtctc cacttcttca 11760 
tcaaattgtggagaatactc ccaatgctct tatctatggg acttccggga aacacagtac 11820 
cgatacttcccaattcgtct tcagagctca ttgtttgttt gaagagacta atcaaagaat 11880 
cgttttctcaaaaaaattaa tatcttaact gatagtttga tcaaaggggc aaaacgtagg 11940 
ggcaaacaaacggaaaaatc gtttctcaaa ttttctgatg ccaagaactc taaccagtct 12000 
tatctaaaaattgccttatg atccgtctct ccggttacag cctgtgtaac tgattaatcc 12060 
tgcctttctaatcaccattc taatgtttta attaagggat tttgtcttca ttaacggctt 12120 
tcgctcataaaaatgttatg acgttttgcc cgcaggcggg aaaccatcca cttcacgaga 12180 
ctgatctcctctgccggaac accgggcatc tccaacttat aagttggaga aataagagaa 12240 
tttcagattgagagaatgaa aaaaaaaaac ccttagttca taggtccatt ctcttagcgc 12300 
aactacagagaacaggggca caaacaggca aaaaacgggc acaacctcaa tggagtgatg 12360 
caacctgcctggagtaaatg atgacacaag gcaattgacc cacgcatgta tctatctcat 12420 
tttcttacaccttctattac cttctgctct ctctgatttg gaaaaagctg aaaaaaaagg 12480 
ttgaaaccagttccctgaaa ttattcccct acttgactaa taagtatata aagacggtag 12540 
gtattgattgtaattctgta aatctatttc ttaaacttct taaattctac ttttatagtt 12600 
agtcttttttttagttttaa aacaccaaga acttagtttc gaataaacac acataaacaa 12660 
acaagcttacaaaacaaa atg gct gca tat gca gct cag ggc tat aag gtg   12711 
Met Ala Ala Tyr Ala Ala Gln Gly Tyr Lys Val
1              5                 10    
ctagta ctc aac ccc tct gtt gct gca aca ctg ggc ttt ggt gct tac   12759 
LeuVal Leu Asn Pro Ser Val Ala Ala Thr Leu Gly Phe Gly Ala Tyr
15                 20                 25        
atgtcc aag gct cat ggg atc gat cct aac atc agg acc ggg gtg aga   12807 
MetSer Lys Ala His Gly Ile Asp Pro Asn Ile Arg Thr Gly Val Arg
30                 35                 40            
acaatt acc act ggc agc ccc atc acg tac tcc acc tac ggc aag ttc   12855 
ThrIle Thr Thr Gly Ser Pro Ile Thr Tyr Ser Thr Tyr Gly Lys Phe
45                 50                 55               
cttgcc gac ggc ggg tgc tcg ggg ggc gct tat gac ata ata att tgt   12903 
LeuAla Asp Gly Gly Cys Ser Gly Gly Ala Tyr Asp Ile Ile Ile Cys
60                 65                 70                 75
gacgag tgc cac tcc acg gat gcc aca tcc atc ttg ggc att ggc act   12951 
AspGlu Cys His Ser Thr Asp Ala Thr Ser Ile Leu Gly Ile Gly Thr
80                 85                  90   
gtcctt gac caa gca gag act gcg ggg gcg aga ctg gtt gtg ctc gcc   12999 
ValLeu Asp Gln Ala Glu Thr Ala Gly Ala Arg Leu Val Val Leu Ala
95                100                105        
accgcc acc cct ccg ggc tcc gtc act gtg ccc cat ccc aac atc gag   13047 
ThrAla Thr Pro Pro Gly Ser Val Thr Val Pro His Pro Asn Ile Glu
110                115                120            
gaggtt gct ctg tcc acc acc gga gag atc cct ttt tac ggc aag gct   13095 
GluVal Ala Leu Ser Thr Thr Gly Glu Ile Pro Phe Tyr Gly Lys Ala
125                130                135               
atcccc ctc gaa gta atc aag ggg ggg aga cat ctc atc ttc tgt cat   13143 
IlePro Leu Glu Val Ile Lys Gly Gly Arg His Leu Ile Phe Cys His
140                145                150                155
tcaaag aag aag tgc gac gaa ctc gcc gca aag ctg gtc gca ttg ggc   13191 
SerLys Lys Lys Cys Asp Glu Leu Ala Ala Lys Leu Val Ala Leu Gly
160                165                170    
atcaat gcc gtg gcc tac tac cgc ggt ctt gac gtg tcc gtc atc ccg   13239 
IleAsn Ala Val Ala Tyr Tyr Arg Gly Leu Asp Val Ser Val Ile Pro
175                180                185        
accagc ggc gat gtt gtc gtc gtg gca acc gat gcc ctc atg acc ggc   13287 
ThrSer Gly Asp Val Val Val Val Ala Thr Asp Ala Leu Met Thr Gly
190                195                200            
tatacc ggc gac ttc gac tcg gtg ata gac tgc aat acg tgt gtc acc   13335 
TyrThr Gly Asp Phe Asp Ser Val Ile Asp Cys Asn Thr Cys Val Thr
205                210                215               
cagaca gtc gat ttc agc ctt gac cct acc ttc acc att gag aca atc   13383 
GlnThr Val Asp Phe Ser Leu Asp Pro Thr Phe Thr Ile Glu Thr Ile
220                225                230                235
acgctc ccc caa gat gct gtc tcc cgc act caa cgt cgg ggc agg act   13431 
ThrLeu Pro Gln Asp Ala Val Ser Arg Thr Gln Arg Arg Gly Arg Thr
240                245                250    
ggcagg ggg aag cca ggc atc tac aga ttt gtg gca ccg ggg gag cgc   13479 
GlyArg Gly Lys Pro Gly Ile Tyr Arg Phe Val Ala Pro Gly Glu Arg
255                260                265        
ccctcc ggc atg ttc gac tcg tcc gtc ctc tgt gag tgc tat gac gca   13527 
ProSer Gly Met Phe Asp Ser Ser Val Leu Cys Glu Cys Tyr Asp Ala
270                275                280            
ggctgt gct tgg tat gag ctc acg ccc gcc gag act aca gtt agg cta   13575 
GlyCys Ala Trp Tyr Glu Leu Thr Pro Ala Glu Thr Thr Val Arg Leu
285                290                295               
cgagcg tac atg aac acc ccg ggg ctt ccc gtg tgc cag gac cat ctt   13623 
ArgAla Tyr Met Asn Thr Pro Gly Leu Pro Val Cys Gln Asp His Leu
300                305                310                315
gaattt tgg gag ggc gtc ttt aca ggc ctc act cat ata gat gcc cac   13671 
GluPhe Trp Glu Gly Val Phe Thr Gly Leu Thr His Ile Asp Ala His
320                325                330    
tttcta tcc cag aca aag cag agt ggg gag aac ctt cct tac ctg gta   13719 
Phe Leu Ser Gln Thr Lys Gln Ser Gly Glu Asn Leu Pro TyrLeu Val
335                340                345        
gcg tac caa gcc acc gtg tgc gct agg gct caa gcc cct ccccca tcg   13767 
AlaTyr Gln Ala Thr Val Cys Ala Arg Ala Gln Ala Pro Pro Pro Ser
350                355                360            
tgggac cag atg tgg aag tgt ttg att cgc ctc aag ccc acc ctc cat   13815 
TrpAsp Gln Met Trp Lys Cys Leu Ile Arg Leu Lys Pro Thr Leu His
365                370                375               
gggcca aca ccc ctg cta tac aga ctg ggc gct gtt cag aat gaa atc   13863 
GlyPro Thr Pro Leu Leu Tyr Arg Leu Gly Ala Val Gln Asn Glu Ile
380                385                390                395
accctg acg cac cca gtc acc aaa tac atc atg aca tgc atg tcg gcc   13911 
ThrLeu Thr His Pro Val Thr Lys Tyr Ile Met Thr Cys Met Ser Ala
400                405                410    
gacctg gag gtc gtc acg agc acc tgg gtg ctc gtt ggc ggc gtc ctg   13959 
AspLeu Glu Val Val Thr Ser Thr Trp Val Leu Val Gly Gly Val Leu
415                420                425        
gctgct ttg gcc gcg tat tgc ctg tca aca ggc tgc gtg gtc ata gtg   14007 
AlaAla Leu Ala Ala Tyr Cys Leu Ser Thr Gly Cys Val Val Ile Val
430                435                440            
ggcagg gtc gtc ttg tcc ggg aag ccg gca atc ata cct gac agg gaa   14055 
GlyArg Val Val Leu Ser Gly Lys Pro Ala Ile Ile Pro Asp Arg Glu
445                450                455               
gtcctc tac cga gag ttc gat gag atg gaa gag tgc tct cag cac tta   14103 
ValLeu Tyr Arg Glu Phe Asp Glu Met Glu Glu Cys Ser Gln His Leu
460                465                470                475
ccgtac atc gag caa ggg atg atg ctc gcc gag cag ttc aag cag aag   14151 
ProTyr Ile Glu Gln Gly Met Met Leu Ala Glu Gln Phe Lys Gln Lys
480                485                490    
gccctc ggc ctc ctg cag acc gcg tcc cgt cag gca gag gtt atc gcc   14199 
AlaLeu Gly Leu Leu Gln Thr Ala Ser Arg Gln Ala Glu Val Ile Ala
495                500                505        
cctgct gtc cag acc aac tgg caa aaa ctc gag acc ttc tgg gcg aag   14247 
ProAla Val Gln Thr Asn Trp Gln Lys Leu Glu Thr Phe Trp Ala Lys
510                515                520            
catatg tgg aac ttc atc agt ggg ata caa tac ttg gcg ggc ttg tca   14295 
HisMet Trp Asn Phe Ile Ser Gly Ile Gln Tyr Leu Ala Gly Leu Ser
525                530                535               
acgctg cct ggt aac ccc gcc att gct tca ttg atg gct ttt aca gct   14343 
ThrLeu Pro Gly Asn Pro Ala Ile Ala Ser Leu Met Ala Phe Thr Ala
540                545                550                555
gctgtc acc agc cca cta acc act agc caa acc ctc ctc ttc aac ata   14391 
AlaVal Thr Ser Pro Leu Thr Thr Ser Gln Thr Leu Leu Phe Asn Ile
560                565                570    
ttgggg ggg tgg gtg gct gcc cag ctc gcc gcc ccc ggt gcc gct act   14439 
LeuGly Gly Trp Val Ala Ala Gln Leu Ala Ala Pro Gly Ala Ala Thr
575                580                585        
gccttt gtg ggc gct ggc tta gct ggc gcc gcc atc ggc agt gtt gga   14487 
AlaPhe Val Gly Ala Gly Leu Ala Gly Ala Ala Ile Gly Ser Val Gly
590                595                600            
ctgggg aag gtc ctc ata gac atc ctt gca ggg tat ggc gcg ggc gtg   14535 
LeuGly Lys Val Leu Ile Asp Ile Leu Ala Gly Tyr Gly Ala Gly Val
605                610                615               
gcggga gct ctt gtg gca ttc aag atc atg agc ggt gag gtc ccc tcc   14583 
AlaGly Ala Leu Val Ala Phe Lys Ile Met Ser Gly Glu Val Pro Ser
620                625                630                635
acggag gac ctg gtc aat cta ctg ccc gcc atc ctc tcg ccc gga gcc   14631 
Thr Glu Asp Leu Val Asn Leu Leu Pro Ala Ile Leu Ser ProGly Ala
640                645                650    
ctc gta gtc ggc gtg gtc tgt gca gca ata ctg cgc cgg cacgtt ggc   14679 
LeuVal Val Gly Val Val Cys Ala Ala Ile Leu Arg Arg His Val Gly
655                660                665        
ccgggc gag ggg gca gtg cag tgg atg aac cgg ctg ata gcc ttc gcc   14727 
ProGly Glu Gly Ala Val Gln Trp Met Asn Arg Leu Ile Ala Phe Ala
670                675                680            
tcccgg ggg aac cat gtt tcc ccc acg cac tac gtg ccg gag agc gat   14775 
SerArg Gly Asn His Val Ser Pro Thr His Tyr Val Pro Glu Ser Asp
685                690                695               
gcagct gcc cgc gtc act gcc ata ctc agc agc ctc act gta acc cag   14823 
AlaAla Ala Arg Val Thr Ala Ile Leu Ser Ser Leu Thr Val Thr Gln
700                705                710                715
ctcctg agg cga ctg cac cag tgg ata agc tcg gag tgt acc act cca   14871 
LeuLeu Arg Arg Leu His Gln Trp Ile Ser Ser Glu Cys Thr Thr Pro
720                725                730    
tgctcc ggt tcc tgg cta agg gac atc tgg gac tgg ata tgc gag gtg   14919 
CysSer Gly Ser Trp Leu Arg Asp Ile Trp Asp Trp Ile Cys Glu Val
735                740                745        
ttgagc gac ttt aag acc tgg cta aaa gct aag ctc atg cca cag ctg   14967 
LeuSer Asp Phe Lys Thr Trp Leu Lys Ala Lys Leu Met Pro Gln Leu
750                755                760            
cctggg atc ccc ttt gtg tcc tgc cag cgc ggg tat aag ggg gtc tgg   15015 
ProGly Ile Pro Phe Val Ser Cys Gln Arg Gly Tyr Lys Gly Val Trp
765                770                775               
cgaggg gac ggc atc atg cac act cgc tgc cac tgt gga gct gag atc   15063 
ArgGly Asp Gly Ile Met His Thr Arg Cys His Cys Gly Ala Glu Ile
780                785                790                795
actgga cat gtc aaa aac ggg acg atg agg atc gtc ggt cct agg acc   15111 
ThrGly His Val Lys Asn Gly Thr Met Arg Ile Val Gly Pro Arg Thr
800                805                810    
tgcagg aac atg tgg agt ggg acc ttc ccc att aat gcc tac acc acg   15159 
CysArg Asn Met Trp Ser Gly Thr Phe Pro Ile Asn Ala Tyr Thr Thr
815                820                825        
ggcccc tgt acc ccc ctt cct gcg ccg aac tac acg ttc gcg cta tgg   15207 
GlyPro Cys Thr Pro Leu Pro Ala Pro Asn Tyr Thr Phe Ala Leu Trp
830                835                840            
agggtg tct gca gag gaa tac gtg gag ata agg cag gtg ggg gac ttc   15255 
ArgVal Ser Ala Glu Glu Tyr Val Glu Ile Arg Gln Val Gly Asp Phe
845                850                855               
cactac gtg acg ggt atg act act gac aat ctt aaa tgc ccg tgc cag   15303 
HisTyr Val Thr Gly Met Thr Thr Asp Asn Leu Lys Cys Pro Cys Gln
860                865                870                875
gtccca tcg ccc gaa ttt ttc aca gaa ttg gac ggg gtg cgc cta cat   15351 
ValPro Ser Pro Glu Phe Phe Thr Glu Leu Asp Gly Val Arg Leu His
880                885                890    
aggttt gcg ccc ccc tgc aag ccc ttg ctg cgg gag gag gta tca ttc   15399 
ArgPhe Ala Pro Pro Cys Lys Pro Leu Leu Arg Glu Glu Val Ser Phe
895                900                905        
agagta gga ctc cac gaa tac ccg gta ggg tcg caa tta cct tgc gag   15447 
ArgVal Gly Leu His Glu Tyr Pro Val Gly Ser Gln Leu Pro Cys Glu
910                915                920            
cccgaa ccg gac gtg gcc gtg ttg acg tcc atg ctc act gat ccc tcc   15495 
ProGlu Pro Asp Val Ala Val Leu Thr Ser Met Leu Thr Asp Pro Ser
925                930                935               
catata aca gca gag gcg gcc ggg cga agg ttg gcg agg gga tca ccc   15543 
HisIle Thr Ala Glu Ala Ala Gly Arg Arg Leu Ala Arg Gly Ser Pro
940                945                950                955
ccctct gtg gcc agc tcc tcg gct agc cag cta tcc gct cca tct ctc   15591 
Pro Ser Val Ala Ser Ser Ser Ala Ser Gln Leu Ser Ala ProSer Leu
960                965                970    
aag gca act tgc acc gct aac cat gac tcc cct gat gct gagctc ata   15639 
LysAla Thr Cys Thr Ala Asn His Asp Ser Pro Asp Ala Glu Leu Ile
975                980                985        
gaggcc aac ctc cta tgg agg cag gag atg ggc ggc aac atc acc agg   15687 
GluAla Asn Leu Leu Trp Arg Gln Glu Met Gly Gly Asn Ile Thr Arg
990                995               1000           
gttgag tca gaa aac aaa gtg gtg att ctg gac tcc ttc gat ccg ctt   15735 
ValGlu Ser Glu Asn Lys Val Val Ile Leu Asp Ser Phe Asp Pro Leu
1005               1010               1015               
gtggcg gag gag gac gag cgg gag atc tcc gta ccc gca gaa atc ctg   15783 
ValAla Glu Glu Asp Glu Arg Glu Ile Ser Val Pro Ala Glu Ile Leu
1020              1025               1030               1035
cggaag tct cgg aga ttc gcc cag gcc ctg ccc gtt tgg gcg cgg ccg   15831 
ArgLys Ser Arg Arg Phe Ala Gln Ala Leu Pro Val Trp Ala Arg Pro
1040               1045               1050    
gactat aac ccc ccg cta gtg gag acg tgg aaa aag ccc gac tac gaa   15879 
AspTyr Asn Pro Pro Leu Val Glu Thr Trp Lys Lys Pro Asp Tyr Glu
1055               1060               1065        
ccacct gtg gtc cat ggc tgc ccg ctt cca cct cca aag tcc cct cct   15927 
ProPro Val Val His Gly Cys Pro Leu Pro Pro Pro Lys Ser Pro Pro
1070               1075               1080           
gtgcct ccg cct cgg aag aag cgg acg gtg gtc ctc act gaa tca acc   15975 
ValPro Pro Pro Arg Lys Lys Arg Thr Val Val Leu Thr Glu Ser Thr
1085               1090               1095               
ctatct act gcc ttg gcc gag ctc gcc acc aga agc ttt ggc agc tcc   16023 
Leu Ser Thr Ala Leu Ala Glu Leu Ala Thr Arg Ser Phe GlySer Ser
1100              1105               1110               1115
tcaact tcc ggc att acg ggc gac aat acg aca aca tcc tct gag ccc   16071 
SerThr Ser Gly Ile Thr Gly Asp Asn Thr Thr Thr Ser Ser Glu Pro
1120               1125               1130    
gcccct tct ggc tgc ccc ccc gac tcc gac gct gag tcc tat tcc tcc   16119 
AlaPro Ser Gly Cys Pro Pro Asp Ser Asp Ala Glu Ser Tyr Ser Ser
1135               1140               1145        
atgccc ccc ctg gag ggg gag cct ggg gat ccg gat ctt agc gac ggg   16167 
MetPro Pro Leu Glu Gly Glu Pro Gly Asp Pro Asp Leu Ser Asp Gly
1150               1155               1160            
tcatgg tca acg gtc agt agt gag gcc aac gcg gag gat gtc gtg tgc   16215 
SerTrp Ser Thr Val Ser Ser Glu Ala Asn Ala Glu Asp Val Val Cys
1165               1170               1175               
tgctca atg tct tac tct tgg aca ggc gca ctc gtc acc ccg tgc gcc   16263 
CysSer Met Ser Tyr Ser Trp Thr Gly Ala Leu Val Thr Pro Cys Ala
1180              1185               1190               1195
gcggaa gaa cag aaa ctg ccc atc aat gca cta agc aac tcg ttg cta   16311 
Ala Glu Glu Gln Lys Leu Pro Ile Asn Ala Leu Ser Asn SerLeu Leu
1200               1205               1210    
cgt cac cac aat ttg gtg tat tcc acc acc tca cgc agt gcttgc caa   16359 
ArgHis His Asn Leu Val Tyr Ser Thr Thr Ser Arg Ser Ala Cys Gln
1215               1220               1225        
aggcag aag aaa gtc aca ttt gac aga ctg caa gtt ctg gac agc cat   16407 
ArgGln Lys Lys Val Thr Phe Asp Arg Leu Gln Val Leu Asp Ser His
1230               1235               1240           
taccag gac gta ctc aag gag gtt aaa gca gcg gcg tca aaa gtg aag   16455 
TyrGln Asp Val Leu Lys Glu Val Lys Ala Ala Ala Ser Lys Val Lys
1245               1250               1255               
gctaac ttg cta tcc gta gag gaa gct tgc agc ctg acg ccc cca cac   16503 
AlaAsn Leu Leu Ser Val Glu Glu Ala Cys Ser Leu Thr Pro Pro His
1260              1265               1270               1275
tcagcc aaa tcc aag ttt ggt tat ggg gca aaa gac gtc cgt tgc cat   16551 
SerAla Lys Ser Lys Phe Gly Tyr Gly Ala Lys Asp Val Arg Cys His
1280               1285               1290    
gccaga aag gcc gta acc cac atc aac tcc gtg tgg aaa gac ctt ctg   16599 
AlaArg Lys Ala Val Thr His Ile Asn Ser Val Trp Lys Asp Leu Leu
1295               1300               1305        
gaagac aat gta aca cca ata gac act acc atc atg gct aag aac gag   16647 
GluAsp Asn Val Thr Pro Ile Asp Thr Thr Ile Met Ala Lys Asn Glu
1310               1315               1320           
gttttc tgc gtt cag cct gag aag ggg ggt cgt aag cca gct cgt ctc   16695 
ValPhe Cys Val Gln Pro Glu Lys Gly Gly Arg Lys Pro Ala Arg Leu
1325               1330               1335               
atcgtg ttc ccc gat ctg ggc gtg cgc gtg tgc gaa aag atg gct ttg   16743 
IleVal Phe Pro Asp Leu Gly Val Arg Val Cys Glu Lys Met Ala Leu
1340              1345               1350               1355
tacgac gtg gtt aca aag ctc ccc ttg gcc gtg atg gga agc tcc tac   16791 
TyrAsp Val Val Thr Lys Leu Pro Leu Ala Val Met Gly Ser Ser Tyr
1360               1365               1370    
ggattc caa tac tca cca gga cag cgg gtt gaa ttc ctc gtg caa gcg   16839 
GlyPhe Gln Tyr Ser Pro Gly Gln Arg Val Glu Phe Leu Val Gln Ala
1375               1380               1385        
tggaag tcc aag aaa acc cca atg ggg ttc tcg tat gat acc cgc tgc   16887 
TrpLys Ser Lys Lys Thr Pro Met Gly Phe Ser Tyr Asp Thr Arg Cys
1390               1395               1400            
tttgac tcc aca gtc act gag agc gac atc cgt acg gag gag gca atc   16935 
PheAsp Ser Thr Val Thr Glu Ser Asp Ile Arg Thr Glu Glu Ala Ile
1405               1410               1415               
taccaa tgt tgt gac ctc gac ccc caa gcc cgc gtg gcc atc aag tcc   16983 
TyrGln Cys Cys Asp Leu Asp Pro Gln Ala Arg Val Ala Ile Lys Ser
1420              1425               1430               1435
ctcacc gag agg ctt tat gtt ggg ggc cct ctt acc aat tca agg ggg   17031 
LeuThr Glu Arg Leu Tyr Val Gly Gly Pro Leu Thr Asn Ser Arg Gly
1440               1445               1450    
gagaac tgc ggc tat cgc agg tgc cgc gcg agc ggc gta ctg aca act   17079 
GluAsn Cys Gly Tyr Arg Arg Cys Arg Ala Ser Gly Val Leu Thr Thr
1455               1460               1465        
agctgt ggt aac acc ctc act tgc tac atc aag gcc cgg gca gcc tgt   17127 
SerCys Gly Asn Thr Leu Thr Cys Tyr Ile Lys Ala Arg Ala Ala Cys
1470               1475               1480            
cgagcc gca ggg ctc cag gac tgc acc atg ctc gtg tgt ggc gac gac   17175 
ArgAla Ala Gly Leu Gln Asp Cys Thr Met Leu Val Cys Gly Asp Asp
1485               1490               1495               
ttagtc gtt atc tgt gaa agc gcg ggg gtc cag gag gac gcg gcg agc   17223 
LeuVal Val Ile Cys Glu Ser Ala Gly Val Gln Glu Asp Ala Ala Ser
1500              1505               1510               1515
ctgaga gcc ttc acg gag gct atg acc agg tac tcc gcc ccc cct ggg   17271 
LeuArg Ala Phe Thr Glu Ala Met Thr Arg Tyr Ser Ala Pro Pro Gly
1520               1525               1530    
gacccc cca caa cca gaa tac gac ttg gag ctc ata aca tca tgc tcc   17319 
AspPro Pro Gln Pro Glu Tyr Asp Leu Glu Leu Ile Thr Ser Cys Ser
1535               1540               1545        
tccaac gtg tca gtc gcc cac gac ggc gct gga aag agg gtc tac tac   17367 
SerAsn Val Ser Val Ala His Asp Gly Ala Gly Lys Arg Val Tyr Tyr
1550               1555               1560            
ctcacc cgt gac cct aca acc ccc ctc gcg aga gct gcg tgg gag aca   17415 
LeuThr Arg Asp Pro Thr Thr Pro Leu Ala Arg Ala Ala Trp Glu Thr
1565               1570               1575                
gcaaga cac act cca gtc aat tcc tgg cta ggc aac ata atc atg ttt   17463 
AlaArg His Thr Pro Val Asn Ser Trp Leu Gly Asn Ile Ile Met Phe
1580              1585               1590               1595
gccccc aca ctg tgg gcg agg atg ata ctg atg acc cat ttc ttt agc   17511 
AlaPro Thr Leu Trp Ala Arg Met Ile Leu Met Thr His Phe Phe Ser
1600               1605               1610    
gtcctt ata gcc agg gac cag ctt gaa cag gcc ctc gat tgc gag atc   17559 
ValLeu Ile Ala Arg Asp Gln Leu Glu Gln Ala Leu Asp Cys Glu Ile
1615               1620               1625        
tacggg gcc tgc tac tcc ata gaa cca ctg gat cta cct cca atc att   17607 
TyrGly Ala Cys Tyr Ser Ile Glu Pro Leu Asp Leu Pro Pro Ile Ile
1630               1635               1640            
caaaga ctc cat ggc ctc agc gca ttt tca ctc cac agt tac tct cca   17655 
GlnArg Leu His Gly Leu Ser Ala Phe Ser Leu His Ser Tyr Ser Pro
1645               1650               1655               
ggtgaa atc aat agg gtg gcc gca tgc ctc aga aaa ctt ggg gta ccg   17703 
GlyGlu Ile Asn Arg Val Ala Ala Cys Leu Arg Lys Leu Gly Val Pro
1660              1665               1670               1675
cccttg cga gct tgg aga cac cgg gcc cgg agc gtc cgc gct agg ctt   17751 
ProLeu Arg Ala Trp Arg His Arg Ala Arg Ser Val Arg Ala Arg Leu
1680               1685               1690    
ctggcc aga gga ggc agg gct gcc ata tgt ggc aag tac ctc ttc aac   17799 
LeuAla Arg Gly Gly Arg Ala Ala Ile Cys Gly Lys Tyr Leu Phe Asn
1695               1700               1705        
tgggca gta aga aca aag ctc aaa ctc act cca ata gcg gcc gct ggc   17847 
TrpAla Val Arg Thr Lys Leu Lys Leu Thr Pro Ile Ala Ala Ala Gly
1710               1715               1720            
cagctg gac ttg tcc ggc tgg ttc acg gct ggc tac agc ggg gga gac   17895 
GlnLeu Asp Leu Ser Gly Trp Phe Thr Ala Gly Tyr Ser Gly Gly Asp
1725               1730               1735               
atttat cac agc gtg tct cat gcc cgg ccc cgc tgg atc tgg ttt tgc   17943 
IleTyr His Ser Val Ser His Ala Arg Pro Arg Trp Ile Trp Phe Cys
1740              1745               1750               1755
ctactc ctg ctt gct gca ggg gta ggc atc tac ctc ctc ccc aac cga   17991 
Leu Leu Leu Leu Ala Ala Gly Val Gly Ile Tyr Leu Leu ProAsn Arg
1760               1765               1770    
atg agc acg aat cct aaa cct caa aga aag acc aaa cgt aacacc aac   18039 
MetSer Thr Asn Pro Lys Pro Gln Arg Lys Thr Lys Arg Asn Thr Asn
1775               1780               1785        
cggcgg ccg cag gac gtc aag ttc ccg ggt ggc ggt cag atc gtt ggt   18087 
ArgArg Pro Gln Asp Val Lys Phe Pro Gly Gly Gly Gln Ile Val Gly
1790               1795               1800            
ggagtt tac ttg ttg ccg cgc agg ggc cct aga ttg ggt gtg cgc gcg   18135 
GlyVal Tyr Leu Leu Pro Arg Arg Gly Pro Arg Leu Gly Val Arg Ala
1805               1810               1815                
acgaga aag act tcc gag cgg tcg caa cct cga ggt aga cgt cag cct   18183 
Thr Arg Lys Thr Ser Glu Arg Ser Gln Pro Arg Gly Arg ArgGln Pro
1820              1825               1830               1835
atc ccc aag gct cgt cgg ccc gag ggc agg acc tgg gct cagccc ggg   18231 
IlePro Lys Ala Arg Arg Pro Glu Gly Arg Thr Trp Ala Gln Pro Gly
1840               1845               1850    
taccct tgg ccc ctc tat ggc aat gag ggc tgc ggg tgg gcg gga tgg   18279 
TyrPro Trp Pro Leu Tyr Gly Asn Glu Gly Cys Gly Trp Ala Gly Trp
1855               1860               1865        
ctcctg tct ccc cgt ggc tct cgg cct agc tgg ggc ccc aca gac ccc   18327 
LeuLeu Ser Pro Arg Gly Ser Arg Pro Ser Trp Gly Pro Thr Asp Pro
1870               1875               1880            
cggcgt agg tcg cgc aat ttg ggt aag taatagtcgactttgttccc         18374 
ArgArg Arg Ser Arg Asn Leu GlyLys                     
1885               1890                             
actgtacttttagctcgtac aaaatacaat atacttttca tttctccgta aacaacatgt 18434 
tttcccatgtaatatccttt tctatttttc gttccgttac caactttaca catactttat 18494 
atagctattcacttctatac actaaaaaac taagacaatt ttaattttgc tgcctgccat 18554 
atttcaatttgttataaatt cctataattt atcctattag tagctaaaaa aagatgaatg 18614 
tgaatcgaatcctaagagaa ttggatctga tccacaggac gggtgtggtc gccatgatcg 18674 
cgtagtcgatagtggctcca agtagcgaag cgagcaggac tgggcggcgg ccaaagcggt 18734 
cggacagtgctccgagaacg ggtgcgcata gaaattgcat caacgcatat agcgctagca 18794 
gcacgccatagtgactggcg atgctgtcgg aatggacgat atcccgcaag aggcccggca 18854 
gtaccggcataaccaagcct atgcctacag catccagggt gacggtgccg aggatgacga 18914 
tgagcgcattgttagatttc atacacggtg cctgactgcg ttagcaattt aactgtgata 18974 
aactaccgcattaaagcttt ttctttccaa tttttttttt ttcgtcatta taaaaatcat 19034 
tacgaccgagattcccgggt aataactgat ataattaaat tgaagctcta atttgtgagt 19094 
ttagtatacatgcatttact tataatacag ttttttagtt ttgctggccg catcttctca 19154 
aatatgcttcccagcctgct tttctgtaac gttcaccctc taccttagca tcccttccct 19214 
ttgcaaatagtcctcttcca acaataataa tgtcagatcc tgtagagacc acatcatcca 19274 
cggttctatactgttgaccc aatgcgtctc ccttgtcatc taaacccaca ccgggtgtca 19334 
taatcaaccaatcgtaacct tcatctcttc cacccatgtc tctttgagca ataaagccga 19394 
taacaaaatctttgtcgctc ttcgcaatgt caacagtacc cttagtatat tctccagtag 19454 
atagggagcccttgcatgac aattctgcta acatcaaaag gcctctaggt tcctttgtta 19514 
cttcttctgccgcctgcttc aaaccgctaa caatacctgg gcccaccaca ccgtgtgcat 19574 
tcgtaatgtctgcccattct gctattctgt atacacccgc agagtactgc aatttgactg 19634 
tattaccaatgtcagcaaat tttctgtctt cgaagagtaa aaaattgtac ttggcggata 19694 
atgcctttagcggcttaact gtgccctcca tggaaaaatc agtcaagata tccacatgtg 19754 
tttttagtaaacaaattttg ggacctaatg cttcaactaa ctccagtaat tccttggtgg 19814 
tacgaacatccaatgaagca cacaagtttg tttgcttttc gtgcatgata ttaaatagct 19874 
tggcagcaacaggactagga tgagtagcag cacgttcctt atatgtagct ttcgacatga 19934 
tttatcttcgtttcctgcag gtttttgttc tgtgcagttg ggttaagaat actgggcaat 19994 
ttcatgtttcttcaacacta catatgcgta tatataccaa tctaagtctg tgctccttcc 20054 
ttcgttcttccttctgttcg gagattaccg aatcaaaaaa atttcaagga aaccgaaatc 20114 
aaaaaaaagaataaaaaaaa aatgatgaat tgaaaagcttatcgat               20160 
<210>13
<211>1892
<212>PRT
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Description of Artificial Sequence:
pd.delta.NS3NS5.pj.core121
<400>13
MetAla Ala Tyr Ala Ala Gln Gly Tyr Lys Val Leu Val Leu Asn Pro  
1              5                 10                 15      
SerVal Ala Ala Thr Leu Gly Phe Gly Ala Tyr Met Ser Lys Ala His  
20                 25                 30          
GlyIle Asp Pro Asn Ile Arg Thr Gly Val Arg Thr Ile Thr Thr Gly  
35                 40                 45             
SerPro Ile Thr Tyr Ser Thr Tyr Gly Lys Phe Leu Ala Asp Gly Gly  
50                 55                 60                 
CysSer Gly Gly Ala Tyr Asp Ile Ile Ile Cys Asp Glu Cys His Ser  
65                 70                 75                 80  
ThrAsp Ala Thr Ser Ile Leu Gly Ile Gly Thr Val Leu Asp Gln Ala  
85                 90                 95      
GluThr Ala Gly Ala Arg Leu Val Val Leu Ala Thr Ala Thr Pro Pro  
100                105                110          
GlySer Val Thr Val Pro His Pro Asn Ile Glu Glu Val Ala Leu Ser  
115                120                125             
ThrThr Gly Glu Ile Pro Phe Tyr Gly Lys Ala Ile Pro Leu Glu Val  
130                135                140                 
IleLys Gly Gly Arg His Leu Ile Phe Cys His Ser Lys Lys Lys Cys  
145                150                155                160  
AspGlu Leu Ala Ala Lys Leu Val Ala Leu Gly Ile Asn Ala Val Ala  
165                170                175      
TyrTyr Arg Gly Leu Asp Val Ser Val Ile Pro Thr Ser Gly Asp Val  
180                185                190          
ValVal Val Ala Thr Asp Ala Leu Met Thr Gly Tyr Thr Gly Asp Phe  
195                200                205             
AspSer Val Ile Asp Cys Asn Thr Cys Val Thr Gln Thr Val Asp Phe  
210                215                220                 
Ser Leu Asp Pro Thr Phe Thr Ile Glu Thr Ile Thr Leu ProGln Asp  
225                230                235                240  
AlaVal Ser Arg Thr Gln Arg Arg Gly Arg Thr Gly Arg Gly Lys Pro  
245                250                255      
GlyIle Tyr Arg Phe Val Ala Pro Gly Glu Arg Pro Ser Gly Met Phe  
260                265                270          
AspSer Ser Val Leu Cys Glu Cys Tyr Asp Ala Gly Cys Ala Trp Tyr  
275                280                285             
GluLeu Thr Pro Ala Glu Thr Thr Val Arg Leu Arg Ala Tyr Met Asn  
290                295                300                 
ThrPro Gly Leu Pro Val Cys Gln Asp His Leu Glu Phe Trp Glu Gly  
305                310                315                320  
ValPhe Thr Gly Leu Thr His Ile Asp Ala His Phe Leu Ser Gln Thr  
325                330                335      
Lys Gln Ser Gly Glu Asn Leu Pro Tyr Leu Val Ala Tyr GlnAla Thr  
340                345                350          
ValCys Ala Arg Ala Gln Ala Pro Pro Pro Ser Trp Asp Gln Met Trp  
355                360                365             
LysCys Leu Ile Arg Leu Lys Pro Thr Leu His Gly Pro Thr Pro Leu  
370                375                380                 
LeuTyr Arg Leu Gly Ala Val Gln Asn Glu Ile Thr Leu Thr His Pro  
385                390                395                400  
ValThr Lys Tyr Ile Met Thr Cys Met Ser Ala Asp Leu Glu Val Val  
405                410                415      
ThrSer Thr Trp Val Leu Val Gly Gly Val Leu Ala Ala Leu Ala Ala  
420                425                430          
TyrCys Leu Ser Thr Gly Cys Val Val Ile Val Gly Arg Val Val Leu  
435                440                445             
SerGly Lys Pro Ala Ile Ile Pro Asp Arg Glu Val Leu Tyr Arg Glu  
450                455                460                 
PheAsp Glu Met Glu Glu Cys Ser Gln His Leu Pro Tyr Ile Glu Gln  
465                470                475                480  
GlyMet Met Leu Ala Glu Gln Phe Lys Gln Lys Ala Leu Gly Leu Leu  
485                490                495      
GlnThr Ala Ser Arg Gln Ala Glu Val Ile Ala Pro Ala Val Gln Thr  
500                505                510          
AsnTrp Gln Lys Leu Glu Thr Phe Trp Ala Lys His Met Trp Asn Phe  
515                520                525             
IleSer Gly Ile Gln Tyr Leu Ala Gly Leu Ser Thr Leu Pro Gly Asn  
530                535                540                 
ProAla Ile Ala Ser Leu Met Ala Phe Thr Ala Ala Val Thr Ser Pro  
545                550                555                560  
LeuThr Thr Ser Gln Thr Leu Leu Phe Asn Ile Leu Gly Gly Trp Val  
565                570                575      
AlaAla Gln Leu Ala Ala Pro Gly Ala Ala Thr Ala Phe Val Gly Ala  
580                585                590          
GlyLeu Ala Gly Ala Ala Ile Gly Ser Val Gly Leu Gly Lys Val Leu  
595                600                605             
IleAsp Ile Leu Ala Gly Tyr Gly Ala Gly Val Ala Gly Ala Leu Val  
610                615                620                 
AlaPhe Lys Ile Met Ser Gly Glu Val Pro Ser Thr Glu Asp Leu Val  
625                630                635                640  
AsnLeu Leu Pro Ala Ile Leu Ser Pro Gly Ala Leu Val Val Gly Val  
645                650                655      
ValCys Ala Ala Ile Leu Arg Arg His Val Gly Pro Gly Glu Gly Ala  
660                665                670          
ValGln Trp Met Asn Arg Leu Ile Ala Phe Ala Ser Arg Gly Asn His  
675                680                685             
ValSer Pro Thr His Tyr Val Pro Glu Ser Asp Ala Ala Ala Arg Val  
690                695                700                 
Thr Ala Ile Leu Ser Ser Leu Thr Val Thr Gln Leu Leu ArgArg Leu  
705                710                715                720  
HisGln Trp Ile Ser Ser Glu Cys Thr Thr Pro Cys Ser Gly Ser Trp  
725                730                735      
LeuArg Asp Ile Trp Asp Trp Ile Cys Glu Val Leu Ser Asp Phe Lys  
740                745                750          
ThrTrp Leu Lys Ala Lys Leu Met Pro Gln Leu Pro Gly Ile Pro Phe  
755                760                765             
ValSer Cys Gln Arg Gly Tyr Lys Gly Val Trp Arg Gly Asp Gly Ile  
770                775                780                 
MetHis Thr Arg Cys His Cys Gly Ala Glu Ile Thr Gly His Val Lys  
785                790                795                800  
AsnGly Thr Met Arg Ile Val Gly Pro Arg Thr Cys Arg Asn Met Trp  
805                810                815      
SerGly Thr Phe Pro Ile Asn Ala Tyr Thr Thr Gly Pro Cys Thr Pro  
820                825                830          
LeuPro Ala Pro Asn Tyr Thr Phe Ala Leu Trp Arg Val Ser Ala Glu  
835                840                845             
GluTyr Val Glu Ile Arg Gln Val Gly Asp Phe His Tyr Val Thr Gly  
850                855                860                 
MetThr Thr Asp Asn Leu Lys Cys Pro Cys Gln Val Pro Ser Pro Glu  
865                870                875                880  
PhePhe Thr Glu Leu Asp Gly Val Arg Leu His Arg Phe Ala Pro Pro  
885                890                895      
CysLys Pro Leu Leu Arg Glu Glu Val Ser Phe Arg Val Gly Leu His  
900                905                910          
GluTyr Pro Val Gly Ser Gln Leu Pro Cys Glu Pro Glu Pro Asp Val  
915                920                925             
AlaVal Leu Thr Ser Met Leu Thr Asp Pro Ser His Ile Thr Ala Glu  
930                935                940                 
AlaAla Gly Arg Arg Leu Ala Arg Gly Ser Pro Pro Ser Val Ala Ser  
945                950                955                960  
SerSer Ala Ser Gln Leu Ser Ala Pro Ser Leu Lys Ala Thr Cys Thr  
965                970                975      
AlaAsn His Asp Ser Pro Asp Ala Glu Leu Ile Glu Ala Asn Leu Leu  
980                985                990          
TrpArg Gln Glu Met Gly Gly Asn Ile Thr Arg Val Glu Ser Glu Asn  
995               1000               1005             
LysVal Val Ile Leu Asp Ser Phe Asp Pro Leu Val Ala Glu Glu Asp  
1010               1015                1020                
GluArg Glu Ile Ser Val Pro Ala Glu Ile Leu Arg Lys Ser Arg Arg  
025               1030               1035               1040  
PheAla Gln Ala Leu Pro Val Trp Ala Arg Pro Asp Tyr Asn Pro Pro  
1045               1050               1055      
LeuVal Glu Thr Trp Lys Lys Pro Asp Tyr Glu Pro Pro Val Val His  
1060               1065               1070          
GlyCys Pro Leu Pro Pro Pro Lys Ser Pro Pro Val Pro Pro Pro Arg  
1075               1080               1085             
LysLys Arg Thr Val Val Leu Thr Glu Ser Thr Leu Ser Thr Ala Leu  
1090               1095                1100                
AlaGlu Leu Ala Thr Arg Ser Phe Gly Ser Ser Ser Thr Ser Gly Ile  
105               1110               1115               1120  
ThrGly Asp Asn Thr Thr Thr Ser Ser Glu Pro Ala Pro Ser Gly Cys  
1125               1130               1135      
ProPro Asp Ser Asp Ala Glu Ser Tyr Ser Ser Met Pro Pro Leu Glu  
1140               1145               1150          
GlyGlu Pro Gly Asp Pro Asp Leu Ser Asp Gly Ser Trp Ser Thr Val  
1155               1160               1165             
SerSer Glu Ala Asn Ala Glu Asp Val Val Cys Cys Ser Met Ser Tyr  
1170               1175                1180                
SerTrp Thr Gly Ala Leu Val Thr Pro Cys Ala Ala Glu Glu Gln Lys  
185               1190               1195                1200 
LeuPro Ile Asn Ala Leu Ser Asn Ser Leu Leu Arg His His Asn Leu  
1205               1210               1215      
ValTyr Ser Thr Thr Ser Arg Ser Ala Cys Gln Arg Gln Lys Lys Val  
1220               1225               1230         
ThrPhe Asp Arg Leu Gln Val Leu Asp Ser His Tyr Gln Asp Val Leu  
1235               1240               1245             
LysGlu Val Lys Ala Ala Ala Ser Lys Val Lys Ala Asn Leu Leu Ser  
1250               1255                1260                
ValGlu Glu Ala Cys Ser Leu Thr Pro Pro His Ser Ala Lys Ser Lys  
265               1270               1275               1280  
PheGly Tyr Gly Ala Lys Asp Val Arg Cys His Ala Arg Lys Ala Val  
1285               1290               1295      
ThrHis Ile Asn Ser Val Trp Lys Asp Leu Leu Glu Asp Asn Val Thr  
1300               1305               1310          
ProIle Asp Thr Thr Ile Met Ala Lys Asn Glu Val Phe Cys Val Gln  
1315               1320               1325             
ProGlu Lys Gly Gly Arg Lys Pro Ala Arg Leu Ile Val Phe Pro Asp  
1330               1335                1340                
LeuGly Val Arg Val Cys Glu Lys Met Ala Leu Tyr Asp Val Val Thr  
345               1350               1355               1360  
LysLeu Pro Leu Ala Val Met Gly Ser Ser Tyr Gly Phe Gln Tyr Ser  
1365               1370               1375      
ProGly Gln Arg Val Glu Phe Leu Val Gln Ala Trp Lys Ser Lys Lys  
1380               1385               1390          
ThrPro Met Gly Phe Ser Tyr Asp Thr Arg Cys Phe Asp Ser Thr Val  
1395               1400               1405             
ThrGlu Ser Asp Ile Arg Thr Glu Glu Ala Ile Tyr Gln Cys Cys Asp  
1410               1415                1420                
LeuAsp Pro Gln Ala Arg Val Ala Ile Lys Ser Leu Thr Glu Arg Leu  
425               1430               1435               1440  
TyrVal Gly Gly Pro Leu Thr Asn Ser Arg Gly Glu Asn Cys Gly Tyr  
1445               1450               1455      
ArgArg Cys Arg Ala Ser Gly Val Leu Thr Thr Ser Cys Gly Asn Thr  
1460               1465               1470          
LeuThr Cys Tyr Ile Lys Ala Arg Ala Ala Cys Arg Ala Ala Gly Leu  
1475               1480               1485             
GlnAsp Cys Thr Met Leu Val Cys Gly Asp Asp Leu Val Val Ile Cys  
1490               1495                1500                
GluSer Ala Gly Val Gln Glu Asp Ala Ala Ser Leu Arg Ala Phe Thr  
505               1510               1515               1520  
GluAla Met Thr Arg Tyr Ser Ala Pro Pro Gly Asp Pro Pro Gln Pro  
1525               1530                1535     
GluTyr Asp Leu Glu Leu Ile Thr Ser Cys Ser Ser Asn Val Ser Val  
1540               1545               1550          
AlaHis Asp Gly Ala Gly Lys Arg Val Tyr Tyr Leu Thr Arg Asp Pro  
1555               1560               1565             
ThrThr Pro Leu Ala Arg Ala Ala Trp Glu Thr Ala Arg His Thr Pro  
1570               1575                1580                
ValAsn Ser Trp Leu Gly Asn Ile Ile Met Phe Ala Pro Thr Leu Trp  
585               1590               1595               1600  
AlaArg Met Ile Leu Met Thr His Phe Phe Ser Val Leu Ile Ala Arg  
1605               1610               1615      
AspGln Leu Glu Gln Ala Leu Asp Cys Glu Ile Tyr Gly Ala Cys Tyr  
1620               1625               1630          
SerIle Glu Pro Leu Asp Leu Pro Pro Ile Ile Gln Arg Leu His Gly  
1635               1640               1645             
LeuSer Ala Phe Ser Leu His Ser Tyr Ser Pro Gly Glu Ile Asn Arg  
1650               1655                1660                
ValAla Ala Cys Leu Arg Lys Leu Gly Val Pro Pro Leu Arg Ala Trp  
665               1670               1675               1680  
ArgHis Arg Ala Arg Ser Val Arg Ala Arg Leu Leu Ala Arg Gly Gly  
1685               1690               1695      
ArgAla Ala Ile Cys Gly Lys Tyr Leu Phe Asn Trp Ala Val Arg Thr  
1700               1705               1710          
Lys Leu Lys Leu Thr Pro Ile Ala Ala Ala Gly Gln Leu AspLeu Ser  
1715               1720               1725             
GlyTrp Phe Thr Ala Gly Tyr Ser Gly Gly Asp Ile Tyr His Ser Val  
1730               1735                1740                
SerHis Ala Arg Pro Arg Trp Ile Trp Phe Cys Leu Leu Leu Leu Ala  
745               1750               1755               1760  
AlaGly Val Gly Ile Tyr Leu Leu Pro Asn Arg Met Ser Thr Asn Pro  
1765               1770               1775      
LysPro Gln Arg Lys Thr Lys Arg Asn Thr Asn Arg Arg Pro Gln Asp  
1780               1785               1790          
ValLys Phe Pro Gly Gly Gly Gln Ile Val Gly Gly Val Tyr Leu Leu  
1795               1800               1805             
ProArg Arg Gly Pro Arg Leu Gly Val Arg Ala Thr Arg Lys Thr Ser  
1810               1815                1820                
GluArg Ser Gln Pro Arg Gly Arg Arg Gln Pro Ile Pro Lys Ala Arg  
825               1830               1835                1840 
ArgPro Glu Gly Arg Thr Trp Ala Gln Pro Gly Tyr Pro Trp Pro Leu  
1845               1850               1855      
TyrGly Asn Glu Gly Cys Gly Trp Ala Gly Trp Leu Leu Ser Pro Arg  
1860               1865               1870         
GlySer Arg Pro Ser Trp Gly Pro Thr Asp Pro Arg Arg Arg Ser Arg  
1875               1880               1885             
AsnLeu GlyLys                                                 
1890                                                         
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<220>
<221>CDS
<222>(12679)..(18510)
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atcgatcctaccccttgcgc taaagaagta tatgtgccta ctaacgcttg tctttgtctc 60    
tgtcactaaacactggatta ttactcccag atacttattt tggactaatt taaatgattt 120   
cggatcaacgttcttaatat cgctgaatct tccacaattg atgaaagtag ctaggaagag 180   
gaattggtataaagtttttg tttttgtaaa tctcgaagta tactcaaacg aatttagtat 240   
tttctcagtgatctcccaga tgctttcacc ctcacttaga agtgctttaa gcattttttt 300   
actgtggctatttcccttat ctgcttcttc cgatgattcg aactgtaatt gcaaactact 360   
tacaatatcagtgatatcag attgatgttt ttgtccatag taaggaataa ttgtaaattc 420   
ccaagcaggaatcaatttct ttaatgaggc ttccagaatt gttgcttttt gcgtcttgta 480   
tttaaactggagtgatttat tgacaatatc gaaactcagc gaattgctta tgatagtatt 540   
atagctcatgaatgtggctc tcttgattgc tgttccgtta tgtgtaatca tccaacataa 600   
ataggttagttcagcagcac ataatgctat tttctcacct gaaggtcttt caaacctttc 660   
cacaaactgacgaacaagca ccttaggtgg tgttttacat aatatatcaa attgtggcat 720   
gcttagcgccgatcttgtgt gcaattgata tctagtttca actactctat ttatcttgta 780   
tcttgcagtattcaaacacg ctaactcgaa aaactaactt taattgtcct gtttgtctcg 840   
cgttctttcgaaaaatgcac cggccgcgca ttatttgtac tgcgaaaata attggtactg 900   
cggtatcttcatttcatatt ttaaaaatgc acctttgctg cttttcctta atttttagac 960   
ggcccgcaggttcgttttgc ggtactatct tgtgataaaa agttgttttg acatgtgatc 1020  
tgcacagattttataatgta ataagcaaga atacattatc aaacgaacaa tactggtaaa 1080  
agaaaaccaaaatggacgac attgaaacag ccaagaatct gacggtaaaa gcacgtacag 1140  
cttatagcgtctgggatgta tgtcggctgt ttattgaaat gattgctcct gatgtagata 1200  
ttgatatagagagtaaacgt aagtctgatg agctactctt tccaggatat gtcataaggc 1260  
ccatggaatctctcacaacc ggtaggccgt atggtcttga ttctagcgca gaagattcca 1320  
gcgtatcttctgactccagt gctgaggtaa ttttgcctgc tgcgaagatg gttaaggaaa 1380  
ggtttgattcgattggaaat ggtatgctct cttcacaaga agcaagtcag gctgccatag 1440  
atttgatgctacagaataac aagctgttag acaatagaaa gcaactatac aaatctattg 1500  
ctataataataggaagattg cccgagaaag acaagaagag agctaccgaa atgctcatga 1560  
gaaaaatggattgtacacag ttattagtcc caccagctcc aacggaagaa gatgttatga 1620  
agctcgtaagcgtcgttacc caattgctta ctttagttcc accagatcgt caagctgctt 1680  
taataggtgatttattcatc ccggaatctc taaaggatat attcaatagt ttcaatgaac 1740  
tggcggcagagaatcgttta cagcaaaaaa agagtgagtt ggaaggaagg actgaagtga 1800  
accatgctaatacaaatgaa gaagttccct ccaggcgaac aagaagtaga gacacaaatg 1860  
caagaggagcatataaatta caaaacacca tcactgaggg ccctaaagcg gttcccacga 1920  
aaaaaaggagagtagcaacg agggtaaggg gcagaaaatc acgtaatact tctagggtat 1980  
gatccaatatcaaaggaaat gatagcattg aaggatgaga ctaatccaat tgaggagtgg 2040  
cagcatatagaacagctaaa gggtagtgct gaaggaagca tacgataccc cgcatggaat 2100  
gggataatatcacaggaggt actagactac ctttcatcct acataaatag acgcatataa 2160  
gtacgcatttaagcataaac acgcactatg ccgttcttct catgtatata tatatacagg 2220  
caacacgcagatataggtgc gacgtgaaca gtgagctgta tgtgcgcagc tcgcgttgca 2280  
ttttcggaagcgctcgtttt cggaaacgct ttgaagttcc tattccgaag ttcctattct 2340  
ctagaaagtataggaacttc agagcgcttt tgaaaaccaa aagcgctctg aagacgcact 2400  
ttcaaaaaaccaaaaacgca ccggactgta acgagctact aaaatattgc gaataccgct 2460  
tccacaaacattgctcaaaa gtatctcttt gctatatatc tctgtgctat atccctatat 2520  
aacctacccatccacctttc gctccttgaa cttgcatcta aactcgacct ctacatcaac 2580  
aggcttccaatgctcttcaa attttactgt caagtagacc catacggctg taatatgctg 2640  
ctcttcataatgtaagctta tctttatcga atcgtgtgaa aaactactac cgcgataaac 2700  
ctttacggttccctgagatt gaattagttc ctttagtata tgatacaaga cacttttgaa 2760  
ctttgtacgacgaattttga ggttcgccat cctctggcta tttccaatta tcctgtcggc 2820  
tattatctccgcctcagttt gatcttccgc ttcagactgc catttttcac ataatgaatc 2880  
tatttcaccccacaatcctt catccgcctc cgcatcttgt tccgttaaac tattgacttc 2940  
atgttgtacattgtttagtt cacgagaagg gtcctcttca ggcggtagct cctgatctcc 3000  
tatatgacctttatcctgtt ctctttccac aaacttagaa atgtattcat gaattatgga 3060  
gcacctaataacattcttca aggcggagaa gtttgggcca gatgcccaat atgcttgaca 3120  
tgaaaacgtgagaatgaatt tagtattatt gtgatattct gaggcaattt tattataatc 3180  
tcgaagataagagaagaatg cagtgacctt tgtattgaca aatggagatt ccatgtatct 3240  
aaaaaatacgcctttaggcc ttctgatacc ctttcccctg cggtttagcg tgccttttac 3300  
attaatatctaaaccctctc cgatggtggc ctttaactga ctaataaatg caaccgatat 3360  
aaactgtgataattctgggt gatttatgat tcgatcgaca attgtattgt acactagtgc 3420  
aggatcaggccaatccagtt ctttttcaat taccggtgtg tcgtctgtat tcagtacatg 3480  
tccaacaaatgcaaatgcta acgttttgta tttcttataa ttgtcaggaa ctggaaaagt 3540  
cccccttgtcgtctcgatta cacacctact ttcatcgtac accataggtt ggaagtgctg 3600  
cataatacattgcttaatac aagcaagcag tctctcgcca ttcatatttc agttattttc 3660  
cattacagctgatgtcattg tatatcagcg ctgtaaaaat ctatctgtta cagaaggttt 3720  
tcgcggtttttataaacaaa actttcgtta cgaaatcgag caatcacccc agctgcgtat 3780  
ttggaaattcgggaaaaagt agagcaacgc gagttgcatt ttttacacca taatgcatga 3840  
ttaacttcgagaagggatta aggctaattt cactagtatg tttcaaaaac ctcaatctgt 3900  
ccattgaatgccttataaaa cagctataga ttgcatagaa gagttagcta ctcaatgctt 3960  
tttgtcaaagcttactgatg atgatgtgtc tactttcagg cgggtctgta gtaaggagaa 4020  
tgacattataaagctggcac ttagaattcc acggactata gactatacta gtatactccg 4080  
tctactgtacgatacacttc cgctcaggtc cttgtccttt aacgaggcct taccactctt 4140  
ttgttactctattgatccag ctcagcaaag gcagtgtgat ctaagattct atcttcgcga 4200  
tgtagtaaaactagctagac cgagaaagag actagaaatg caaaaggcac ttctacaatg 4260  
gctgccatcattattatccg atgtgacgct gcattttttt tttttttttt tttttttttt 4320  
tttttttttttttttttttt ttttttggta caaatatcat aaaaaaagag aatcttttta 4380  
agcaaggattttcttaactt cttcggcgac agcatcaccg acttcggtgg tactgttgga 4440  
accacctaaatcaccagttc tgatacctgc atccaaaacc tttttaactg catcttcaat 4500  
ggctttaccttcttcaggca agttcaatga caatttcaac atcattgcag cagacaagat 4560  
agtggcgatagggttgacct tattctttgg caaatctgga gcggaaccat ggcatggttc 4620  
gtacaaaccaaatgcggtgt tcttgtctgg caaagaggcc aaggacgcag atggcaacaa 4680  
acccaaggagcctgggataa cggaggcttc atcggagatg atatcaccaa acatgttgct 4740  
ggtgattataataccattta ggtgggttgg gttcttaact aggatcatgg cggcagaatc 4800  
aatcaattgatgttgaactt tcaatgtagg gaattcgttc ttgatggttt cctccacagt 4860  
ttttctccataatcttgaag aggccaaaac attagcttta tccaaggacc aaataggcaa 4920  
tggtggctcatgttgtaggg ccatgaaagc ggccattctt gtgattcttt gcacttctgg 4980  
aacggtgtattgttcactat cccaagcgac accatcacca tcgtcttcct ttctcttacc 5040  
aaagtaaatacctcccacta attctctaac aacaacgaag tcagtacctt tagcaaattg 5100  
tggcttgattggagataagt ctaaaagaga gtcggatgca aagttacatg gtcttaagtt 5160  
ggcgtacaattgaagttctt tacggatttt tagtaaacct tgttcaggtc taacactacc 5220  
ggtaccccatttaggaccac ccacagcacc taacaaaacg gcatcagcct tcttggaggc 5280  
ttccagcgcctcatctggaa gtggaacacc tgtagcatcg atagcagcac caccaattaa 5340  
atgattttcgaaatcgaact tgacattgga acgaacatca gaaatagctt taagaacctt 5400  
aatggcttcggctgtgattt cttgaccaac gtggtcacct ggcaaaacga cgatcttctt 5460  
aggggcagacattacaatgg tatatccttg aaatatatat aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 5520  
aaaaaaaaaaatgcagcttc tcaatgatat tcgaatacgc tttgaggaga tacagcctaa 5580  
tatccgacaaactgttttac agatttacga tcgtacttgt tacccatcat tgaattttga 5640  
acatccgaacctgggagttt tccctgaaac agatagtata tttgaacctg tataataata 5700  
tatagtctagcgctttacgg aagacaatgt atgtatttcg gttcctggag aaactattgc 5760  
atctattgcataggtaatct tgcacgtcgc atccccggtt cattttctgc gtttccatct 5820  
tgcacttcaatagcatatct ttgttaacga agcatctgtg cttcattttg tagaacaaaa 5880  
atgcaacgcgagagcgctaa tttttcaaac aaagaatctg agctgcattt ttacagaaca 5940  
gaaatgcaacgcgaaagcgc tattttacca acgaagaatc tgtgcttcat ttttgtaaaa 6000  
caaaaatgcaacgcgagagc gctaattttt caaacaaaga atctgagctg catttttaca 6060  
gaacagaaatgcaacgcgag agcgctattt taccaacaaa gaatctatac ttcttttttg 6120  
ttctacaaaaatgcatcccg agagcgctat ttttctaaca aagcatctta gattactttt 6180  
tttctcctttgtgcgctcta taatgcagtc tcttgataac tttttgcact gtaggtccgt 6240  
taaggttagaagaaggctac tttggtgtct attttctctt ccataaaaaa agcctgactc 6300  
cacttcccgcgtttactgat tactagcgaa gctgcgggtg cattttttca agataaaggc 6360  
atccccgattatattctata ccgatgtgga ttgcgcatac tttgtgaaca gaaagtgata 6420  
gcgttgatgattcttcattg gtcagaaaat tatgaacggt ttcttctatt ttgtctctat 6480  
atactacgtataggaaatgt ttacattttc gtattgtttt cgattcactc tatgaatagt 6540  
tcttactacaatttttttgt ctaaagagta atactagaga taaacataaa aaatgtagag 6600  
gtcgagtttagatgcaagtt caaggagcga aaggtggatg ggtaggttat atagggatat 6660  
agcacagagatatatagcaa agagatactt ttgagcaatg tttgtggaag cggtattcgc 6720  
aatattttagtagctcgtta cagtccggtg cgtttttggt tttttgaaag tgcgtcttca 6780  
gagcgcttttggttttcaaa agcgctctga agttcctata ctttctagag aataggaact 6840  
tcggaataggaacttcaaag cgtttccgaa aacgagcgct tccgaaaatg caacgcgagc 6900  
tgcgcacatacagctcactg ttcacgtcgc acctatatct gcgtgttgcc tgtatatata 6960  
tatacatgagaagaacggca tagtgcgtgt ttatgcttaa atgcgtactt atatgcgtct 7020  
atttatgtaggatgaaaggt agtctagtac ctcctgtgat attatcccat tccatgcggg 7080  
gtatcgtatgcttccttcag cactaccctt tagctgttct atatgctgcc actcctcaat 7140  
tggattagtctcatccttca atgctatcat ttcctttgat attggatcat atgcatagta 7200  
ccgagaaactagtgcgaagt agtgatcagg tattgctgtt atctgatgag tatacgttgt 7260  
cctggccacggcagaagcac gcttatcgct ccaatttccc acaacattag tcaactccgt 7320  
taggcccttcattgaaagaa atgaggtcat caaatgtctt ccaatgtgag attttgggcc 7380  
attttttatagcaaagattg aataaggcgc atttttcttc aaagctttat tgtacgatct 7440  
gactaagttatcttttaata attggtattc ctgtttattg cttgaagaat tgccggtcct 7500  
atttactcgttttaggactg gttcagaatt cctcaaaaat tcatccaaat atacaagtgg 7560  
atcgatgataagctgtcaaa catgagaatt cttgaagacg aaagggcctc gtgatacgcc 7620  
tatttttataggttaatgtc atgataataa tggtttctta gacgtcaggt ggcacttttc 7680  
ggggaaatgtgcgcggaacc cctatttgtt tatttttcta aatacattca aatatgtatc 7740  
cgctcatgagacaataaccc tgataaatgc ttcaataata ttgaaaaagg aagagtatga 7800  
gtattcaacatttccgtgtc gcccttattc ccttttttgc ggcattttgc cttcctgttt 7860  
ttgctcacccagaaacgctg gtgaaagtaa aagatgctga agatcagttg ggtgcacgag 7920  
tgggttacatcgaactggat ctcaacagcg gtaagatcct tgagagtttt cgccccgaag 7980  
aacgttttccaatgatgagc acttttaaag ttctgctatg tggcgcggta ttatcccgtg 8040  
ttgacgccgggcaagagcaa ctcggtcgcc gcatacacta ttctcagaat gacttggttg 8100  
agtactcaccagtcacagaa aagcatctta cggatggcat gacagtaaga gaattatgca 8160  
gtgctgccataaccatgagt gataacactg cggccaactt acttctgaca acgatcggag 8220  
gaccgaaggagctaaccgct tttttgcaca acatggggga tcatgtaact cgccttgatc 8280  
gttgggaaccggagctgaat gaagccatac caaacgacga gcgtgacacc acgatgcctg 8340  
cagcaatggcaacaacgttg cgcaaactat taactggcga actacttact ctagcttccc 8400  
ggcaacaattaatagactgg atggaggcgg ataaagttgc aggaccactt ctgcgctcgg 8460  
cccttccggctggctggttt attgctgata aatctggagc cggtgagcgt gggtctcgcg 8520  
gtatcattgcagcactgggg ccagatggta agccctcccg tatcgtagtt atctacacga 8580  
cggggagtcaggcaactatg gatgaacgaa atagacagat cgctgagata ggtgcctcac 8640  
tgattaagcattggtaactg tcagaccaag tttactcata tatactttag attgatttaa 8700  
aacttcatttttaatttaaa aggatctagg tgaagatcct ttttgataat ctcatgacca 8760  
aaatcccttaacgtgagttt tcgttccact gagcgtcaga ccccgtagaa aagatcaaag 8820  
gatcttcttgagatcctttt tttctgcgcg taatctgctg cttgcaaaca aaaaaaccac 8880  
cgctaccagcggtggtttgt ttgccggatc aagagctacc aactcttttt ccgaaggtaa 8940  
ctggcttcagcagagcgcag ataccaaata ctgtccttct agtgtagccg tagttaggcc 9000  
accacttcaagaactctgta gcaccgccta catacctcgc tctgctaatc ctgttaccag 9060  
tggctgctgccagtggcgat aagtcgtgtc ttaccgggtt ggactcaaga cgatagttac 9120  
cggataaggcgcagcggtcg ggctgaacgg ggggttcgtg cacacagccc agcttggagc 9180  
gaacgacctacaccgaactg agatacctac agcgtgagct atgagaaagc gccacgcttc 9240  
ccgaagggagaaaggcggac aggtatccgg taagcggcag ggtcggaaca ggagagcgca 9300  
cgagggagcttccaggggga aacgcctggt atctttatag tcctgtcggg tttcgccacc 9360  
tctgacttgagcgtcgattt ttgtgatgct cgtcaggggg gcggagccta tggaaaaacg 9420  
ccagcaacgcggccttttta cggttcctgg ccttttgctg gccttttgct cacatgttct 9480  
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ccgctcgccgcagccgaacg accgagcgca gcgagtcagt gagcgaggaa gcggaagagc 9600  
gcctgatgcggtattttctc cttacgcatc tgtgcggtat ttcacaccgc atatggtgca 9660  
ctctcagtacaatctgctct gatgccgcat agttaagcca gtatacactc cgctatcgct 9720  
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gcagcatcctgcgatgcaga tccggaacat aatggtgcag ggcgctgact tccgcgtttc 10320 
cagactttacgaaacacgga aaccgaagac cattcatgtt gttgctcagg tcgcagacgt 10380 
tttgcagcagcagtcgcttc acgttcgctc gcgtatcggt gattcattct gctaaccagt 10440 
aaggcaaccccgccagccta gccgggtcct caacgacagg agcacgatca tgcgcacccg 10500 
tggccaggacccaacgctgc ccgagatgcg ccgcgtgcgg ctgctggaga tggcggacgc 10560 
gatggatatgttctgccaag ggttggtttg cgcattcaca gttctccgca agaattgatt 10620 
ggctccaattcttggagtgg tgaatccgtt agcgaggtgc cgccggcttc cattcaggtc 10680 
gaggtggcccggctccatgc accgcgacgc aacgcgggga ggcagacaag gtatagggcg 10740 
gcgcctacaatccatgccaa cccgttccat gtgctcgccg aggcggcata aatcgccgtg 10800 
acgatcagcggtccaatgat cgaagttagg ctggtaagag ccgcgagcga tccttgaagc 10860 
tgtccctgatggtcgtcatc tacctgcctg gacagcatgg cctgcaacgc gggcatcccg 10920 
atgccgccggaagcgagaag aatcataatg gggaaggcca tccagcctcg cgtcgcgaac 10980 
gccagcaagacgtagcccag cgcgtcggcc gccatgccgg cgataatggc ctgcttctcg 11040 
ccgaaacgtttggtggcggg accagtgacg aaggcttgag cgagggcgtg caagattccg 11100 
aataccgcaagcgacaggcc gatcatcgtc gcgctccagc gaaagcggtc ctcgccgaaa 11160 
atgacccagagcgctgccgg cacctgtcct acgagttgca tgataaagaa gacagtcata 11220 
agtgcggcgacgatagtcat gccccgcgcc caccggaagg agctgactgg gttgaaggct 11280 
ctcaagggcatcggtcgagg atccttcaat atgcgcacat acgctgttat gttcaaggtc 11340 
ccttcgtttaagaacgaaag cggtcttcct tttgagggat gtttcaagtt gttcaaatct 11400 
atcaaatttgcaaatcccca gtctgtatct agagcgttga atcggtgatg cgatttgtta 11460 
attaaattgatggtgtcacc attaccaggt ctagatatac caatggcaaa ctgagcacaa 11520 
caataccagtccggatcaac tggcaccatc tctcccgtag tctcatctaa tttttcttcc 11580 
ggatgaggttccagatatac cgcaacacct ttattatggt ttccctgagg gaataataga 11640 
atgtcccattcgaaatcacc aattctaaac ctgggcgaat tgtatttcgg gtttgttaac 11700 
tcgttccagtcaggaatgtt ccacgtgaag ctatcttcca gcaaagtctc cacttcttca 11760 
tcaaattgtggagaatactc ccaatgctct tatctatggg acttccggga aacacagtac 11820 
cgatacttcccaattcgtct tcagagctca ttgtttgttt gaagagacta atcaaagaat 11880 
cgttttctcaaaaaaattaa tatcttaact gatagtttga tcaaaggggc aaaacgtagg 11940 
ggcaaacaaacggaaaaatc gtttctcaaa ttttctgatg ccaagaactc taaccagtct 12000 
tatctaaaaattgccttatg atccgtctct ccggttacag cctgtgtaac tgattaatcc 12060 
tgcctttctaatcaccattc taatgtttta attaagggat tttgtcttca ttaacggctt 12120 
tcgctcataaaaatgttatg acgttttgcc cgcaggcggg aaaccatcca cttcacgaga 12180 
ctgatctcctctgccggaac accgggcatc tccaacttat aagttggaga aataagagaa 12240 
tttcagattgagagaatgaa aaaaaaaaac ccttagttca taggtccatt ctcttagcgc 12300 
aactacagagaacaggggca caaacaggca aaaaacgggc acaacctcaa tggagtgatg 12360 
caacctgcctggagtaaatg atgacacaag gcaattgacc cacgcatgta tctatctcat 12420 
tttcttacaccttctattac cttctgctct ctctgatttg gaaaaagctg aaaaaaaagg 12480 
ttgaaaccagttccctgaaa ttattcccct acttgactaa taagtatata aagacggtag 12540 
gtattgattgtaattctgta aatctatttc ttaaacttct taaattctac ttttatagtt 12600 
agtcttttttttagttttaa aacaccaaga acttagtttc gaataaacac acataaacaa 12660 
acaagcttacaaaacaaa atg gct gca tat gca gct cag ggc tat aag gtg   12711 
Met Ala Ala Tyr Ala Ala Gln Gly Tyr Lys Val
1              5                 10    
ctagta ctc aac ccc tct gtt gct gca aca ctg ggc ttt ggt gct tac   12759 
LeuVal Leu Asn Pro Ser Val Ala Ala Thr Leu Gly Phe Gly Ala Tyr
15                 20                 25        
atgtcc aag gct cat ggg atc gat cct aac atc agg acc ggg gtg aga   12807 
MetSer Lys Ala His Gly Ile Asp Pro Asn Ile Arg Thr Gly Val Arg
30                 35                 40            
acaatt acc act ggc agc ccc atc acg tac tcc acc tac ggc aag ttc   12855 
ThrIle Thr Thr Gly Ser Pro Ile Thr Tyr Ser Thr Tyr Gly Lys Phe
45                 50                 55               
cttgcc gac ggc ggg tgc tcg ggg ggc gct tat gac ata ata att tgt   12903 
LeuAla Asp Gly Gly Cys Ser Gly Gly Ala Tyr Asp Ile Ile Ile Cys
60                 65                 70                 75
gacgag tgc cac tcc acg gat gcc aca tcc atc ttg ggc att ggc act   12951 
AspGlu Cys His Ser Thr Asp Ala Thr Ser Ile Leu Gly Ile Gly Thr
80                 85                 90    
gtcctt gac caa gca gag act gcg ggg gcg aga ctg gtt gtg ctc gcc   12999 
ValLeu Asp Gln Ala Glu Thr Ala Gly Ala Arg Leu Val Val Leu Ala
95                100                105        
accgcc acc cct ccg ggc tcc gtc act gtg ccc cat ccc aac atc gag   13047 
ThrAla Thr Pro Pro Gly Ser Val Thr Val Pro His Pro Asn Ile Glu
110                115                120            
gaggtt gct ctg tcc acc acc gga gag atc cct ttt tac ggc aag gct   13095 
GluVal Ala Leu Ser Thr Thr Gly Glu Ile Pro Phe Tyr Gly Lys Ala
125                130                135               
atcccc ctc gaa gta atc aag ggg ggg aga cat ctc atc ttc tgt cat   13143 
IlePro Leu Glu Val Ile Lys Gly Gly Arg His Leu Ile Phe Cys His
140                145                150                 155
tcaaag aag aag tgc gac gaa ctc gcc gca aag ctg gtc gca ttg ggc   13191 
SerLys Lys Lys Cys Asp Glu Leu Ala Ala Lys Leu Val Ala Leu Gly
160                165                170    
atcaat gcc gtg gcc tac tac cgc ggt ctt gac gtg tcc gtc atc ccg   13239 
IleAsn Ala Val Ala Tyr Tyr Arg Gly Leu Asp Val Ser Val Ile Pro
175                180                185        
accagc ggc gat gtt gtc gtc gtg gca acc gat gcc ctc atg acc ggc   13287 
ThrSer Gly Asp Val Val Val Val Ala Thr Asp Ala Leu Met Thr Gly
190                195                200            
tatacc ggc gac ttc gac tcg gtg ata gac tgc aat acg tgt gtc acc   13335 
TyrThr Gly Asp Phe Asp Ser Val Ile Asp Cys Asn Thr Cys Val Thr
205                210                215               
cagaca gtc gat ttc agc ctt gac cct acc ttc acc att gag aca atc   13383 
GlnThr Val Asp Phe Ser Leu Asp Pro Thr Phe Thr Ile Glu Thr Ile
220                225                230                235
acgctc ccc caa gat gct gtc tcc cgc act caa cgt cgg ggc agg act   13431 
ThrLeu Pro Gln Asp Ala Val Ser Arg Thr Gln Arg Arg Gly Arg Thr
240                245                250    
ggcagg ggg aag cca ggc atc tac aga ttt gtg gca ccg ggg gag cgc   13479 
GlyArg Gly Lys Pro Gly Ile Tyr Arg Phe Val Ala Pro Gly Glu Arg
255                260                265        
ccctcc ggc atg ttc gac tcg tcc gtc ctc tgt gag tgc tat gac gca   13527 
ProSer Gly Met Phe Asp Ser Ser Val Leu Cys Glu Cys Tyr Asp Ala
270                275                280            
ggctgt gct tgg tat gag ctc acg ccc gcc gag act aca gtt agg cta   13575 
GlyCys Ala Trp Tyr Glu Leu Thr Pro Ala Glu Thr Thr Val Arg Leu
285                290                295               
cgagcg tac atg aac acc ccg ggg ctt ccc gtg tgc cag gac cat ctt   13623 
ArgAla Tyr Met Asn Thr Pro Gly Leu Pro Val Cys Gln Asp His Leu
300                305                310                 315
gaattt tgg gag ggc gtc ttt aca ggc ctc act cat ata gat gcc cac   13671 
GluPhe Trp Glu Gly Val Phe Thr Gly Leu Thr His Ile Asp Ala His
320                325                330    
tttcta tcc cag aca aag cag agt ggg gag aac ctt cct tac ctg gta   13719 
Phe Leu Ser Gln Thr Lys Gln Ser Gly Glu Asn Leu Pro TyrLeu Val
335                340                345        
gcg tac caa gcc acc gtg tgc gct agg gct caa gcc cct ccccca tcg   13767 
AlaTyr Gln Ala Thr Val Cys Ala Arg Ala Gln Ala Pro Pro Pro Ser
350                355                360            
tgggac cag atg tgg aag tgt ttg att cgc ctc aag ccc acc ctc cat   13815 
TrpAsp Gln Met Trp Lys Cys Leu Ile Arg Leu Lys Pro Thr Leu His
365                370                375               
gggcca aca ccc ctg cta tac aga ctg ggc gct gtt cag aat gaa atc   13863 
GlyPro Thr Pro Leu Leu Tyr Arg Leu Gly Ala Val Gln Asn Glu Ile
380                385                390                 395
accctg acg cac cca gtc acc aaa tac atc atg aca tgc atg tcg gcc   13911 
ThrLeu Thr His Pro Val Thr Lys Tyr Ile Met Thr Cys Met Ser Ala
400                405                410    
gacctg gag gtc gtc acg agc acc tgg gtg ctc gtt ggc ggc gtc ctg   13959 
AspLeu Glu Val Val Thr Ser Thr Trp Val Leu Val Gly Gly Val Leu
415                420                425        
gctgct ttg gcc gcg tat tgc ctg tca aca ggc tgc gtg gtc ata gtg   14007 
AlaAla Leu Ala Ala Tyr Cys Leu Ser Thr Gly Cys Val Val Ile Val
430                435                440            
ggcagg gtc gtc ttg tcc ggg aag ccg gca atc ata cct gac agg gaa   14055 
GlyArg Val Val Leu Ser Gly Lys Pro Ala Ile Ile Pro Asp Arg Glu
445                450                455               
gtcctc tac cga gag ttc gat gag atg gaa gag tgc tct cag cac tta   14103 
ValLeu Tyr Arg Glu Phe Asp Glu Met Glu Glu Cys Ser Gln His Leu
460                465                470                475
ccgtac atc gag caa ggg atg atg ctc gcc gag cag ttc aag cag aag   14151 
ProTyr Ile Glu Gln Gly Met Met Leu Ala Glu Gln Phe Lys Gln Lys
480                485                490    
gccctc ggc ctc ctg cag acc gcg tcc cgt cag gca gag gtt atc gcc   14199 
AlaLeu Gly Leu Leu Gln Thr Ala Ser Arg Gln Ala Glu Val Ile Ala
495                500                505        
cctgct gtc cag acc aac tgg caa aaa ctc gag acc ttc tgg gcg aag   14247 
ProAla Val Gln Thr Asn Trp Gln Lys Leu Glu Thr Phe Trp Ala Lys
510                515                520            
catatg tgg aac ttc atc agt ggg ata caa tac ttg gcg ggc ttg tca   14295 
HisMet Trp Asn Phe Ile Ser Gly Ile Gln Tyr Leu Ala Gly Leu Ser
525                530                535               
acgctg cct ggt aac ccc gcc att gct tca ttg atg gct ttt aca gct   14343 
ThrLeu Pro Gly Asn Pro Ala Ile Ala Ser Leu Met Ala Phe Thr Ala
540                545                550                555
gctgtc acc agc cca cta acc act agc caa acc ctc ctc ttc aac ata   14391 
AlaVal Thr Ser Pro Leu Thr Thr Ser Gln Thr Leu Leu Phe Asn Ile
560                565                570    
ttgggg ggg tgg gtg gct gcc cag ctc gcc gcc ccc ggt gcc gct act   14439 
LeuGly Gly Trp Val Ala Ala Gln Leu Ala Ala Pro Gly Ala Ala Thr
575                580                585        
gccttt gtg ggc gct ggc tta gct ggc gcc gcc atc ggc agt gtt gga   14487 
AlaPhe Val Gly Ala Gly Leu Ala Gly Ala Ala Ile Gly Ser Val Gly
590                595                600            
ctgggg aag gtc ctc ata gac atc ctt gca ggg tat ggc gcg ggc gtg   14535 
LeuGly Lys Val Leu Ile Asp Ile Leu Ala Gly Tyr Gly Ala Gly Val
605                610                615               
gcggga gct ctt gtg gca ttc aag atc atg agc ggt gag gtc ccc tcc   14583 
AlaGly Ala Leu Val Ala Phe Lys Ile Met Ser Gly Glu Val Pro Ser
620                625                630                635
acggag gac ctg gtc aat cta ctg ccc gcc atc ctc tcg ccc gga gcc   14631 
Thr Glu Asp Leu Val Asn Leu Leu Pro Ala Ile Leu Ser ProGly Ala
640                645                650    
ctc gta gtc ggc gtg gtc tgt gca gca ata ctg cgc cgg cac gttggc   14679 
LeuVal Val Gly Val Val Cys Ala Ala Ile Leu Arg Arg His Val Gly
655                660                665        
ccgggc gag ggg gca gtg cag tgg atg aac cgg ctg ata gcc ttc gcc   14727 
ProGly Glu Gly Ala Val Gln Trp Met Asn Arg Leu Ile Ala Phe Ala
670                675                680            
tcccgg ggg aac cat gtt tcc ccc acg cac tac gtg ccg gag agc gat   14775 
SerArg Gly Asn His Val Ser Pro Thr His Tyr Val Pro Glu Ser Asp
685                690                695               
gcagct gcc cgc gtc act gcc ata ctc agc agc ctc act gta acc cag   14823 
AlaAla Ala Arg Val Thr Ala Ile Leu Ser Ser Leu Thr Val Thr Gln
700                705                710                715
ctcctg agg cga ctg cac cag tgg ata agc tcg gag tgt acc act cca   14871 
LeuLeu Arg Arg Leu His Gln Trp Ile Ser Ser Glu Cys Thr Thr Pro
720                725                730    
tgctcc ggt tcc tgg cta agg gac atc tgg gac tgg ata tgc gag gtg   14919 
CysSer Gly Ser Trp Leu Arg Asp Ile Trp Asp Trp Ile Cys Glu Val
735                740                745        
ttgagc gac ttt aag acc tgg cta aaa gct aag ctc atg cca cag ctg   14967 
LeuSer Asp Phe Lys Thr Trp Leu Lys Ala Lys Leu Met Pro Gln Leu
750                755                760            
cctggg atc ccc ttt gtg tcc tgc cag cgc ggg tat aag ggg gtc tgg   15015 
ProGly Ile Pro Phe Val Ser Cys Gln Arg Gly Tyr Lys Gly Val Trp
765                770                775               
cgaggg gac ggc atc atg cac act cgc tgc cac tgt gga gct gag atc   15063 
ArgGly Asp Gly Ile Met His Thr Arg Cys His Cys Gly Ala Glu Ile
780                785                790                795
actgga cat gtc aaa aac ggg acg atg agg atc gtc ggt cct agg acc   15111 
ThrGly His Val Lys Asn Gly Thr Met Arg Ile Val Gly Pro Arg Thr
800                805                810    
tgcagg aac atg tgg agt ggg acc ttc ccc att aat gcc tac acc acg   15159 
CysArg Asn Met Trp Ser Gly Thr Phe Pro Ile Asn Ala Tyr Thr Thr
815                820                825        
ggcccc tgt acc ccc ctt cct gcg ccg aac tac acg ttc gcg cta tgg   15207 
GlyPro Cys Thr Pro Leu Pro Ala Pro Asn Tyr Thr Phe Ala Leu Trp
830                835                840            
agggtg tct gca gag gaa tac gtg gag ata agg cag gtg ggg gac ttc   15255 
ArgVal Ser Ala Glu Glu Tyr Val Glu Ile Arg Gln Val Gly Asp Phe
845                850                855               
cactac gtg acg ggt atg act act gac aat ctt aaa tgc ccg tgc cag   15303 
HisTyr Val Thr Gly Met Thr Thr Asp Asn Leu Lys Cys Pro Cys Gln
860                865                870                875
gtccca tcg ccc gaa ttt ttc aca gaa ttg gac ggg gtg cgc cta cat   15351 
ValPro Ser Pro Glu Phe Phe Thr Glu Leu Asp Gly Val Arg Leu His
880                885                890    
aggttt gcg ccc ccc tgc aag ccc ttg ctg cgg gag gag gta tca ttc   15399 
ArgPhe Ala Pro Pro Cys Lys Pro Leu Leu Arg Glu Glu Val Ser Phe
895                900                905        
agagta gga ctc cac gaa tac ccg gta ggg tcg caa tta cct tgc gag   15447 
ArgVal Gly Leu His Glu Tyr Pro Val Gly Ser Gln Leu Pro Cys Glu
910                915                920            
cccgaa ccg gac gtg gcc gtg ttg acg tcc atg ctc act gat ccc tcc   15495 
ProGlu Pro Asp Val Ala Val Leu Thr Ser Met Leu Thr Asp Pro Ser
925                930                935               
catata aca gca gag gcg gcc ggg cga agg ttg gcg agg gga tca ccc   15543 
HisIle Thr Ala Glu Ala Ala Gly Arg Arg Leu Ala Arg Gly Ser Pro
940                945                950                955
ccctct gtg gcc agc tcc tcg gct agc cag cta tcc gct cca tct ctc   15591 
Pro Ser Val Ala Ser Ser Ser Ala Ser Gln Leu Ser Ala ProSer Leu
960                965                970    
aag gca act tgc acc gct aac cat gac tcc cct gat gct gagctc ata   15639 
LysAla Thr Cys Thr Ala Asn His Asp Ser Pro Asp Ala Glu Leu Ile
975                980                985        
gaggcc aac ctc cta tgg agg cag gag atg ggc ggc aac atc acc agg   15687 
GluAla Asn Leu Leu Trp Arg Gln Glu Met Gly Gly Asn Ile Thr Arg
990                995               1000            
gttgag tca gaa aac aaa gtg gtg att ctg gac tcc ttc gat ccg ctt   15735 
ValGlu Ser Glu Asn Lys Val Val Ile Leu Asp Ser Phe Asp Pro Leu
1005               1010               1015               
gtggcg gag gag gac gag cgg gag atc tcc gta ccc gca gaa atc ctg   15783 
ValAla Glu Glu Asp Glu Arg Glu Ile Ser Val Pro Ala Glu Ile Leu
1020              1025               1030               1035
cggaag tct cgg aga ttc gcc cag gcc ctg ccc gtt tgg gcg cgg ccg   15831 
ArgLys Ser Arg Arg Phe Ala Gln Ala Leu Pro Val Trp Ala Arg Pro
1040               1045               1050    
gactat aac ccc ccg cta gtg gag acg tgg aaa aag ccc gac tac gaa   15879 
AspTyr Asn Pro Pro Leu Val Glu Thr Trp Lys Lys Pro Asp Tyr Glu
1055               1060               1065        
ccacct gtg gtc cat ggc tgc ccg ctt cca cct cca aag tcc cct cct   15927 
ProPro Val Val His Gly Cys Pro Leu Pro Pro Pro Lys Ser Pro Pro
1070               1075               1080            
gtgcct ccg cct cgg aag aag cgg acg gtg gtc ctc act gaa tca acc   15975 
ValPro Pro Pro Arg Lys Lys Arg Thr Val Val Leu Thr Glu Ser Thr
1085               1090               1095               
ctatct act gcc ttg gcc gag ctc gcc acc aga agc ttt ggc agc tcc   16023 
Leu Ser Thr Ala Leu Ala Glu Leu Ala Thr Arg Ser Phe GlySer Ser
1100              1105               1110               1115
tcaact tcc ggc att acg ggc gac aat acg aca aca tcc tct gag ccc   16071 
SerThr Ser Gly Ile Thr Gly Asp Asn Thr Thr Thr Ser Ser Glu Pro
1120               1125               1130    
gcccct tct ggc tgc ccc ccc gac tcc gac gct gag tcc tat tcc tcc   16119 
AlaPro Ser Gly Cys Pro Pro Asp Ser Asp Ala Glu Ser Tyr Ser Ser
1135               1140               1145        
atgccc ccc ctg gag ggg gag cct ggg gat ccg gat ctt agc gac ggg   16167 
MetPro Pro Leu Glu Gly Glu Pro Gly Asp Pro Asp Leu Ser Asp Gly
1150               1155               1160            
tcatgg tca acg gtc agt agt gag gcc aac gcg gag gat gtc gtg tgc   16215 
SerTrp Ser Thr Val Ser Ser Glu Ala Asn Ala Glu Asp Val Val Cys
1165               1170               1175               
tgctca atg tct tac tct tgg aca ggc gca ctc gtc acc ccg tgc gcc   16263 
CysSer Met Ser Tyr Ser Trp Thr Gly Ala Leu Val Thr Pro Cys Ala
1180              1185               1190               1195
gcggaa gaa cag aaa ctg ccc atc aat gca cta agc aac tcg ttg cta   16311 
Ala Glu Glu Gln Lys Leu Pro Ile Asn Ala Leu Ser Asn SerLeu Leu
1200               1205               1210    
cgt cac cac aat ttg gtg tat tcc acc acc tca cgc agt gcttgc caa   16359 
ArgHis His Asn Leu Val Tyr Ser Thr Thr Ser Arg Ser Ala Cys Gln
1215               1220               1225        
aggcag aag aaa gtc aca ttt gac aga ctg caa gtt ctg gac agc cat   16407 
ArgGln Lys Lys Val Thr Phe Asp Arg Leu Gln Val Leu Asp Ser His
1230               1235               1240            
taccag gac gta ctc aag gag gtt aaa gca gcg gcg tca aaa gtg aag   16455 
TyrGln Asp Val Leu Lys Glu Val Lys Ala Ala Ala Ser Lys Val Lys
1245               1250               1255               
gctaac ttg cta tcc gta gag gaa gct tgc agc ctg acg ccc cca cac   16503 
AlaAsn Leu Leu Ser Val Glu Glu Ala Cys Ser Leu Thr Pro Pro His
1260              1265               1270               1275
tcagcc aaa tcc aag ttt ggt tat ggg gca aaa gac gtc cgt tgc cat   16551 
SerAla Lys Ser Lys Phe Gly Tyr Gly Ala Lys Asp Val Arg Cys His
1280               1285               1290    
gccaga aag gcc gta acc cac atc aac tcc gtg tgg aaa gac ctt ctg   16599 
AlaArg Lys Ala Val Thr His Ile Asn Ser Val Trp Lys Asp Leu Leu
1295               1300               1305        
gaagac aat gta aca cca ata gac act acc atc atg gct aag aac gag   16647 
GluAsp Asn Val Thr Pro Ile Asp Thr Thr Ile Met Ala Lys Asn Glu
1310               1315               1320            
gttttc tgc gtt cag cct gag aag ggg ggt cgt aag cca gct cgt ctc   16695 
ValPhe Cys Val Gln Pro Glu Lys Gly Gly Arg Lys Pro Ala Arg Leu
1325               1330               1335               
atcgtg ttc ccc gat ctg ggc gtg cgc gtg tgc gaa aag atg gct ttg   16743 
IleVal Phe Pro Asp Leu Gly Val Arg Val Cys Glu Lys Met Ala Leu
1340              1345               1350               1355
tacgac gtg gtt aca aag ctc ccc ttg gcc gtg atg gga agc tcc tac   16791 
TyrAsp Val Val Thr Lys Leu Pro Leu Ala Val Met Gly Ser Ser Tyr
1360               1365               1370    
ggattc caa tac tca cca gga cag cgg gtt gaa ttc ctc gtg caa gcg   16839 
GlyPhe Gln Tyr Ser Pro Gly Gln Arg Val Glu Phe Leu Val Gln Ala
1375               1380               1385        
tggaag tcc aag aaa acc cca atg ggg ttc tcg tat gat acc cgc tgc   16887 
TrpLys Ser Lys Lys Thr Pro Met Gly Phe Ser Tyr Asp Thr Arg Cys
1390               1395               1400            
tttgac tcc aca gtc act gag agc gac atc cgt acg gag gag gca atc   16935 
PheAsp Ser Thr Val Thr Glu Ser Asp Ile Arg Thr Glu Glu Ala Ile
1405               1410               1415               
taccaa tgt tgt gac ctc gac ccc caa gcc cgc gtg gcc atc aag tcc   16983 
TyrGln Cys Cys Asp Leu Asp Pro Gln Ala Arg Val Ala Ile Lys Ser
1420              1425               1430               1435
ctcacc gag agg ctt tat gtt ggg ggc cct ctt acc aat tca agg ggg   17031 
LeuThr Glu Arg Leu Tyr Val Gly Gly Pro Leu Thr Asn Ser Arg Gly
1440               1445               1450    
gagaac tgc ggc tat cgc agg tgc cgc gcg agc ggc gta ctg aca act   17079 
GluAsn Cys Gly Tyr Arg Arg Cys Arg Ala Ser Gly Val Leu Thr Thr
1455               1460               1465        
agctgt ggt aac acc ctc act tgc tac atc aag gcc cgg gca gcc tgt   17127 
SerCys Gly Asn Thr Leu Thr Cys Tyr Ile Lys Ala Arg Ala Ala Cys
1470               1475               1480            
cgagcc gca ggg ctc cag gac tgc acc atg ctc gtg tgt ggc gac gac   17175 
ArgAla Ala Gly Leu Gln Asp Cys Thr Met Leu Val Cys Gly Asp Asp
1485               1490               1495               
ttagtc gtt atc tgt gaa agc gcg ggg gtc cag gag gac gcg gcg agc   17223 
LeuVal Val Ile Cys Glu Ser Ala Gly Val Gln Glu Asp Ala Ala Ser
1500              1505               1510               1515
ctgaga gcc ttc acg gag gct atg acc agg tac tcc gcc ccc cct ggg   17271 
LeuArg Ala Phe Thr Glu Ala Met Thr Arg Tyr Ser Ala Pro Pro Gly
1520               1525               1530    
gacccc cca caa cca gaa tac gac ttg gag ctc ata aca tca tgc tcc   17319 
AspPro Pro Gln Pro Glu Tyr Asp Leu Glu Leu Ile Thr Ser Cys Ser
1535               1540               1545        
tccaac gtg tca gtc gcc cac gac ggc gct gga aag agg gtc tac tac   17367 
SerAsn Val Ser Val Ala His Asp Gly Ala Gly Lys Arg Val Tyr Tyr
1550               1555               1560            
ctcacc cgt gac cct aca acc ccc ctc gcg aga gct gcg tgg gag aca   17415 
LeuThr Arg Asp Pro Thr Thr Pro Leu Ala Arg Ala Ala Trp Glu Thr
1565               1570               1575               
gcaaga cac act cca gtc aat tcc tgg cta ggc aac ata atc atg ttt   17463 
AlaArg His Thr Pro Val Asn Ser Trp Leu Gly Asn Ile Ile Met Phe
1580              1585               1590               1595
gccccc aca ctg tgg gcg agg atg ata ctg atg acc cat ttc ttt agc   17511 
AlaPro Thr Leu Trp Ala Arg Met Ile Leu Met Thr His Phe Phe Ser
1600               1605               1610    
gtcctt ata gcc agg gac cag ctt gaa cag gcc ctc gat tgc gag atc   17559 
ValLeu Ile Ala Arg Asp Gln Leu Glu Gln Ala Leu Asp Cys Glu Ile
1615               1620               1625        
tacggg gcc tgc tac tcc ata gaa cca ctg gat cta cct cca atc att   17607 
TyrGly Ala Cys Tyr Ser Ile Glu Pro Leu Asp Leu Pro Pro Ile Ile
1630               1635               1640            
caaaga ctc cat ggc ctc agc gca ttt tca ctc cac agt tac tct cca   17655 
GlnArg Leu His Gly Leu Ser Ala Phe Ser Leu His Ser Tyr Ser Pro
1645               1650               1655               
ggtgaa atc aat agg gtg gcc gca tgc ctc aga aaa ctt ggg gta ccg   17703 
GlyGlu Ile Asn Arg Val Ala Ala Cys Leu Arg Lys Leu Gly Val Pro
1660              1665               1670               1675
cccttg cga gct tgg aga cac cgg gcc cgg agc gtc cgc gct agg ctt   17751 
ProLeu Arg Ala Trp Arg His Arg Ala Arg Ser Val Arg Ala Arg Leu
1680               1685               1690    
ctggcc aga gga ggc agg gct gcc ata tgt ggc aag tac ctc ttc aac   17799 
LeuAla Arg Gly Gly Arg Ala Ala Ile Cys Gly Lys Tyr Leu Phe Asn
1695               1700               1705        
tgggca gta aga aca aag ctc aaa ctc act cca ata gcg gcc gct ggc   17847 
TrpAla Val Arg Thr Lys Leu Lys Leu Thr Pro Ile Ala Ala Ala Gly
1710               1715               1720            
cagctg gac ttg tcc ggc tgg ttc acg gct ggc tac agc ggg gga gac   17895 
GlnLeu Asp Leu Ser Gly Trp Phe Thr Ala Gly Tyr Ser Gly Gly Asp
1725               1730               1735               
atttat cac agc gtg tct cat gcc cgg ccc cgc tgg atc tgg ttt tgc   17943 
IleTyr His Ser Val Ser His Ala Arg Pro Arg Trp Ile Trp Phe Cys
1740              1745               1750               1755
ctactc ctg ctt gct gca ggg gta ggc atc tac ctc ctc ccc aac cga   17991 
Leu Leu Leu Leu Ala Ala Gly Val Gly Ile Tyr Leu Leu ProAsn Arg
1760               1765               1770    
atg agc acg aat cct aaa cct caa aga aag acc aaa cgt aacacc aac   18039 
MetSer Thr Asn Pro Lys Pro Gln Arg Lys Thr Lys Arg Asn Thr Asn
1775               1780               1785        
cggcgg ccg cag gac gtc aag ttc ccg ggt ggc ggt cag atc gtt ggt   18087 
ArgArg Pro Gln Asp Val Lys Phe Pro Gly Gly Gly Gln Ile Val Gly
1790               1795               1800            
ggagtt tac ttg ttg ccg cgc agg ggc cct aga ttg ggt gtg cgc gcg   18135 
GlyVal Tyr Leu Leu Pro Arg Arg Gly Pro Arg Leu Gly Val Arg Ala
1805               1810               1815               
acgaga aag act tcc gag cgg tcg caa cct cga ggt aga cgt cag cct   18183 
Thr Arg Lys Thr Ser Glu Arg Ser Gln Pro Arg Gly Arg ArgGln Pro
1820              1825               1830               1835
atc ccc aag gct cgt cgg ccc gag ggc agg acc tgg gct cagccc ggg   18231 
IlePro Lys Ala Arg Arg Pro Glu Gly Arg Thr Trp Ala Gln Pro Gly
1840               1845               1850    
taccct tgg ccc ctc tat ggc aat gag ggc tgc ggg tgg gcg gga tgg   18279 
TyrPro Trp Pro Leu Tyr Gly Asn Glu Gly Cys Gly Trp Ala Gly Trp
1855               1860               1865        
ctcctg tct ccc cgt ggc tct cgg cct agc tgg ggc ccc aca gac ccc   18327 
LeuLeu Ser Pro Arg Gly Ser Arg Pro Ser Trp Gly Pro Thr Asp Pro
1870               1875               1880            
cggcgt agg tcg cgc aat ttg ggt aag gtc atc gat acc ctt acg tgc   18375 
ArgArg Arg Ser Arg Asn Leu Gly Lys Val Ile Asp Thr Leu Thr Cys
1885               1890               1895               
ggcttc gcc gac ctc atg ggg tac ata ccg ctc gtc ggc gcc cct ctt   18423 
GlyPhe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro Leu Val Gly Ala Pro Leu
1900              1905               1910               1915
ggaggc gct gcc agg gcc ctg gcg cat ggc gtc cgg gtt ctg gaa gac   18471 
GlyGly Ala Ala Arg Ala Leu Ala His Gly Val Arg Val Leu Glu Asp
1920               1925               1930    
ggcgtg aac tat gca aca ggg aac ctt cct ggt tgc tct taatagtcga   18520 
GlyVal Asn Tyr Ala Thr Gly Asn Leu Pro Gly CysSer           
1935               1940                          
ctttgttcccactgtacttt tagctcgtac aaaatacaat atacttttca tttctccgta 18580 
aacaacatgttttcccatgt aatatccttt tctatttttc gttccgttac caactttaca 18640 
catactttatatagctattc acttctatac actaaaaaac taagacaatt ttaattttgc 18700 
tgcctgccatatttcaattt gttataaatt cctataattt atcctattag tagctaaaaa 18760 
aagatgaatgtgaatcgaat cctaagagaa ttggatctga tccacaggac gggtgtggtc 18820 
gccatgatcgcgtagtcgat agtggctcca agtagcgaag cgagcaggac tgggcggcgg 18880 
ccaaagcggtcggacagtgc tccgagaacg ggtgcgcata gaaattgcat caacgcatat 18940 
agcgctagcagcacgccata gtgactggcg atgctgtcgg aatggacgat atcccgcaag 19000 
aggcccggcagtaccggcat aaccaagcct atgcctacag catccagggt gacggtgccg 19060 
aggatgacgatgagcgcatt gttagatttc atacacggtg cctgactgcg ttagcaattt 19120 
aactgtgataaactaccgca ttaaagcttt ttctttccaa tttttttttt ttcgtcatta 19180 
taaaaatcattacgaccgag attcccgggt aataactgat ataattaaat tgaagctcta 19240 
atttgtgagtttagtataca tgcatttact tataatacag ttttttagtt ttgctggccg 19300 
catcttctcaaatatgcttc ccagcctgct tttctgtaac gttcaccctc taccttagca 19360 
tcccttccctttgcaaatag tcctcttcca acaataataa tgtcagatcc tgtagagacc 19420 
acatcatccacggttctata ctgttgaccc aatgcgtctc ccttgtcatc taaacccaca 19480 
ccgggtgtcataatcaacca atcgtaacct tcatctcttc cacccatgtc tctttgagca 19540 
ataaagccgataacaaaatc tttgtcgctc ttcgcaatgt caacagtacc cttagtatat 19600 
tctccagtagatagggagcc cttgcatgac aattctgcta acatcaaaag gcctctaggt 19660 
tcctttgttacttcttctgc cgcctgcttc aaaccgctaa caatacctgg gcccaccaca 19720 
ccgtgtgcattcgtaatgtc tgcccattct gctattctgt atacacccgc agagtactgc 19780 
aatttgactgtattaccaat gtcagcaaat tttctgtctt cgaagagtaa aaaattgtac 19840 
ttggcggataatgcctttag cggcttaact gtgccctcca tggaaaaatc agtcaagata 19900 
tccacatgtgtttttagtaa acaaattttg ggacctaatg cttcaactaa ctccagtaat 19960 
tccttggtggtacgaacatc caatgaagca cacaagtttg tttgcttttc gtgcatgata 20020 
ttaaatagcttggcagcaac aggactagga tgagtagcag cacgttcctt atatgtagct 20080 
ttcgacatgatttatcttcg tttcctgcag gtttttgttc tgtgcagttg ggttaagaat 20140 
actgggcaatttcatgtttc ttcaacacta catatgcgta tatataccaa tctaagtctg 20200 
tgctccttccttcgttcttc cttctgttcg gagattaccg aatcaaaaaa atttcaagga 20260 
aaccgaaatcaaaaaaaaga ataaaaaaaa aatgatgaat tgaaaagctt atcgat    20316 
<210>15
<211>1944
<212>PRT
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Description of Artificial Sequence:
pd.delta.NS3NS5.pj.core173
<400>15
MetAla Ala Tyr Ala Ala Gln Gly Tyr Lys Val Leu Val Leu Asn Pro  
1              5                 10                 15      
SerVal Ala Ala Thr Leu Gly Phe Gly Ala Tyr Met Ser Lys Ala His  
20                 25                 30          
GlyIle Asp Pro Asn Ile Arg Thr Gly Val Arg Thr Ile Thr Thr Gly  
35                 40                 45             
SerPro Ile Thr Tyr Ser Thr Tyr Gly Lys Phe Leu Ala Asp Gly Gly  
50                 55                 60                 
CysSer Gly Gly Ala Tyr Asp Ile Ile Ile Cys Asp Glu Cys His Ser  
65                 70                 75                 80  
ThrAsp Ala Thr Ser Ile Leu Gly Ile Gly Thr Val Leu Asp Gln Ala  
85                 90                 95      
GluThr Ala Gly Ala Arg Leu Val Val Leu Ala Thr Ala Thr Pro Pro  
100                105                110         
GlySer Val Thr Val Pro His Pro Asn Ile Glu Glu Val Ala Leu Ser  
115                120                125             
ThrThr Gly Glu Ile Pro Phe Tyr Gly Lys Ala Ile Pro Leu Glu Val  
130                135                140                 
IleLys Gly Gly Arg His Leu Ile Phe Cys His Ser Lys Lys Lys Cys  
145                150                155                160  
AspGlu Leu Ala Ala Lys Leu Val Ala Leu Gly Ile Asn Ala Val Ala  
165                170                175      
TyrTyr Arg Gly Leu Asp Val Ser Val Ile Pro Thr Ser Gly Asp Val  
180                185                190          
ValVal Val Ala Thr Asp Ala Leu Met Thr Gly Tyr Thr Gly Asp Phe  
195                200                205             
AspSer Val Ile Asp Cys Asn Thr Cys Val Thr Gln Thr Val Asp Phe  
210                215                220                 
Ser Leu Asp Pro Thr Phe Thr Ile Glu Thr Ile Thr Leu ProGln Asp  
225                230                235                240  
AlaVal Ser Arg Thr Gln Arg Arg Gly Arg Thr Gly Arg Gly Lys Pro  
245                250                255      
GlyIle Tyr Arg Phe Val Ala Pro Gly Glu Arg Pro Ser Gly Met Phe  
260                265                270          
AspSer Ser Val Leu Cys Glu Cys Tyr Asp Ala Gly Cys Ala Trp Tyr  
275                280                285             
GluLeu Thr Pro Ala Glu Thr Thr Val Arg Leu Arg Ala Tyr Met Asn  
290                295                300                 
ThrPro Gly Leu Pro Val Cys Gln Asp His Leu Glu Phe Trp Glu Gly  
305                310                315                 320 
ValPhe Thr Gly Leu Thr His Ile Asp Ala His Phe Leu Ser Gln Thr  
325                330                335      
Lys Gln Ser Gly Glu Asn Leu Pro Tyr Leu Val Ala Tyr GlnAla Thr  
340                345                350         
ValCys Ala Arg Ala Gln Ala Pro Pro Pro Ser Trp Asp Gln Met Trp  
355                360                365             
LysCys Leu Ile Arg Leu Lys Pro Thr Leu His Gly Pro Thr Pro Leu  
370                375                380                 
LeuTyr Arg Leu Gly Ala Val Gln Asn Glu Ile Thr Leu Thr His Pro  
385                390                395                400  
ValThr Lys Tyr Ile Met Thr Cys Met Ser Ala Asp Leu Glu Val Val  
405                410                415      
ThrSer Thr Trp Val Leu Val Gly Gly Val Leu Ala Ala Leu Ala Ala  
420                425                430          
TyrCys Leu Ser Thr Gly Cys Val Val Ile Val Gly Arg Val Val Leu  
435                440                445             
SerGly Lys Pro Ala Ile Ile Pro Asp Arg Glu Val Leu Tyr Arg Glu  
450                455                460                 
PheAsp Glu Met Glu Glu Cys Ser Gln His Leu Pro Tyr Ile Glu Gln  
465                470                475                480  
GlyMet Met Leu Ala Glu Gln Phe Lys Gln Lys Ala Leu Gly Leu Leu  
485                490                495      
GlnThr Ala Ser Arg Gln Ala Glu Val Ile Ala Pro Ala Val Gln Thr  
500                505                510          
AsnTrp Gln Lys Leu Glu Thr Phe Trp Ala Lys His Met Trp Asn Phe  
515                520                525             
IleSer Gly Ile Gln Tyr Leu Ala Gly Leu Ser Thr Leu Pro Gly Asn  
530                535                540                 
ProAla Ile Ala Ser Leu Met Ala Phe Thr Ala Ala Val Thr Ser Pro  
545                550                555                560  
LeuThr Thr Ser Gln Thr Leu Leu Phe Asn Ile Leu Gly Gly Trp Val  
565                570                575      
AlaAla Gln Leu Ala Ala Pro Gly Ala Ala Thr Ala Phe Val Gly Ala  
580                585                590          
GlyLeu Ala Gly Ala Ala Ile Gly Ser Val Gly Leu Gly Lys Val Leu  
595                600                605             
IleAsp Ile Leu Ala Gly Tyr Gly Ala Gly Val Ala Gly Ala Leu Val  
610                615                620                  
AlaPhe Lys Ile Met Ser Gly Glu Val Pro Ser Thr Glu Asp Leu Val  
625                630                635                640  
AsnLeu Leu Pro Ala Ile Leu Ser Pro Gly Ala Leu Val Val Gly Val  
645                650                 655     
ValCys Ala Ala Ile Leu Arg Arg His Val Gly Pro Gly Glu Gly Ala  
660                665                670          
ValGln Trp Met Asn Arg Leu Ile Ala Phe Ala Ser Arg Gly Asn His  
675                680                685             
ValSer Pro Thr His Tyr Val Pro Glu Ser Asp Ala Ala Ala Arg Val  
690                695                700                 
Thr Ala Ile Leu Ser Ser Leu Thr Val Thr Gln Leu Leu ArgArg Leu  
705                710                715                720  
HisGln Trp Ile Ser Ser Glu Cys Thr Thr Pro Cys Ser Gly Ser Trp  
725                730                735      
LeuArg Asp Ile Trp Asp Trp Ile Cys Glu Val Leu Ser Asp Phe Lys  
740                745                750          
ThrTrp Leu Lys Ala Lys Leu Met Pro Gln Leu Pro Gly Ile Pro Phe  
755                760                765             
ValSer Cys Gln Arg Gly Tyr Lys Gly Val Trp Arg Gly Asp Gly Ile  
770                775                780                 
MetHis Thr Arg Cys His Cys Gly Ala Glu Ile Thr Gly His Val Lys  
785                790                795                800  
AsnGly Thr Met Arg Ile Val Gly Pro Arg Thr Cys Arg Asn Met Trp  
805                810                815      
SerGly Thr Phe Pro Ile Asn Ala Tyr Thr Thr Gly Pro Cys Thr Pro  
820                825                830          
LeuPro Ala Pro Asn Tyr Thr Phe Ala Leu Trp Arg Val Ser Ala Glu  
835                840                845             
GluTyr Val Glu Ile Arg Gln Val Gly Asp Phe His Tyr Val Thr Gly  
850                855                860                 
MetThr Thr Asp Asn Leu Lys Cys Pro Cys Gln Val Pro Ser Pro Glu  
865                870                875                880  
PhePhe Thr Glu Leu Asp Gly Val Arg Leu His Arg Phe Ala Pro Pro  
885                890                895      
CysLys Pro Leu Leu Arg Glu Glu Val Ser Phe Arg Val Gly Leu His  
900                905                910          
GluTyr Pro Val Gly Ser Gln Leu Pro Cys Glu Pro Glu Pro Asp Val  
915                920                925             
AlaVal Leu Thr Ser Met Leu Thr Asp Pro Ser His Ile Thr Ala Glu  
930                935                940                 
AlaAla Gly Arg Arg Leu Ala Arg Gly Ser Pro Pro Ser Val Ala Ser  
945                950                955                960  
SerSer Ala Ser Gln Leu Ser Ala Pro Ser Leu Lys Ala Thr Cys Thr  
965                970                975      
AlaAsn His Asp Ser Pro Asp Ala Glu Leu Ile Glu Ala Asn Leu Leu  
980                985                990          
TrpArg Gln Glu Met Gly Gly Asn Ile Thr Arg Val Glu Ser Glu Asn  
995               1000               1005             
LysVal Val Ile Leu Asp Ser Phe Asp Pro Leu Val Ala Glu Glu Asp  
1010               1015                1020                
GluArg Glu Ile Ser Val Pro Ala Glu Ile Leu Arg Lys Ser Arg Arg  
025               1030               1035               1040  
PheAla Gln Ala Leu Pro Val Trp Ala Arg Pro Asp Tyr Asn Pro Pro  
1045               1050               1055      
LeuVal Glu Thr Trp Lys Lys Pro Asp Tyr Glu Pro Pro Val Val His  
1060               1065               1070          
GlyCys Pro Leu Pro Pro Pro Lys Ser Pro Pro Val Pro Pro Pro Arg  
1075               1080               1085             
LysLys Arg Thr Val Val Leu Thr Glu Ser Thr Leu Ser Thr Ala Leu  
1090               1095                1100                
AlaGlu Leu Ala Thr Arg Ser Phe Gly Ser Ser Ser Thr Ser Gly Ile  
105               1110               1115               1120  
ThrGly Asp Asn Thr Thr Thr Ser Ser Glu Pro Ala Pro Ser Gly Cys  
1125               1130               1135      
ProPro Asp Ser Asp Ala Glu Ser Tyr Ser Ser Met Pro Pro Leu Glu  
1140               1145               1150          
GlyGlu Pro Gly Asp Pro Asp Leu Ser Asp Gly Ser Trp Ser Thr Val  
1155               1160               1165             
SerSer Glu Ala Asn Ala Glu Asp Val Val Cys Cys Ser Met Ser Tyr  
1170               1175                1180                
SerTrp Thr Gly Ala Leu Val Thr Pro Cys Ala Ala Glu Glu Gln Lys  
185               1190               1195               1200  
LeuPro Ile Asn Ala Leu Ser Asn Ser Leu Leu Arg His His Asn Leu  
1205               1210               1215      
ValTyr Ser Thr Thr Ser Arg Ser Ala Cys Gln Arg Gln Lys Lys Val  
1220               1225               1230          
ThrPhe Asp Arg Leu Gln Val Leu Asp Ser His Tyr Gln Asp Val Leu  
1235               1240               1245             
LysGlu Val Lys Ala Ala Ala Ser Lys Val Lys Ala Asn Leu Leu Ser  
1250               1255                1260                 
ValGlu Glu Ala Cys Ser Leu Thr Pro Pro His Ser Ala Lys Ser Lys  
265               1270               1275               1280  
PheGly Tyr Gly Ala Lys Asp Val Arg Cys His Ala Arg Lys Ala Val  
1285               1290                1295     
ThrHis Ile Asn Ser Val Trp Lys Asp Leu Leu Glu Asp Asn Val Thr  
1300               1305               1310          
ProIle Asp Thr Thr Ile Met Ala Lys Asn Glu Val Phe Cys Val Gln  
1315               1320               1325             
ProGlu Lys Gly Gly Arg Lys Pro Ala Arg Leu Ile Val Phe Pro Asp  
1330               1335                1340                
LeuGly Val Arg Val Cys Glu Lys Met Ala Leu Tyr Asp Val Val Thr  
345               1350               1355               1360  
LysLeu Pro Leu Ala Val Met Gly Ser Ser Tyr Gly Phe Gln Tyr Ser  
1365               1370               1375      
ProGly Gln Arg Val Glu Phe Leu Val Gln Ala Trp Lys Ser Lys Lys  
1380               1385               1390          
ThrPro Met Gly Phe Ser Tyr Asp Thr Arg Cys Phe Asp Ser Thr Val  
1395               1400               1405             
ThrGlu Ser Asp Ile Arg Thr Glu Glu Ala Ile Tyr Gln Cys Cys Asp  
1410               1415                1420                
LeuAsp Pro Gln Ala Arg Val Ala Ile Lys Ser Leu Thr Glu Arg Leu  
425               1430               1435               1440  
TyrVal Gly Gly Pro Leu Thr Asn Ser Arg Gly Glu Asn Cys Gly Tyr  
1445               1450               1455      
ArgArg Cys Arg Ala Ser Gly Val Leu Thr Thr Ser Cys Gly Asn Thr  
1460               1465               1470          
LeuThr Cys Tyr Ile Lys Ala Arg Ala Ala Cys Arg Ala Ala Gly Leu  
1475               1480               1485             
GlnAsp Cys Thr Met Leu Val Cys Gly Asp Asp Leu Val Val Ile Cys  
1490               1495                1500                
GluSer Ala Gly Val Gln Glu Asp Ala Ala Ser Leu Arg Ala Phe Thr  
505               1510               1515               1520  
GluAla Met Thr Arg Tyr Ser Ala Pro Pro Gly Asp Pro Pro Gln Pro  
1525               1530               1535      
GluTyr Asp Leu Glu Leu Ile Thr Ser Cys Ser Ser Asn Val Ser Val  
1540               1545               1550          
AlaHis Asp Gly Ala Gly Lys Arg Val Tyr Tyr Leu Thr Arg Asp Pro  
1555               1560               1565             
ThrThr Pro Leu Ala Arg Ala Ala Trp Glu Thr Ala Arg His Thr Pro  
1570               1575                1580                
ValAsn Ser Trp Leu Gly Asn Ile Ile Met Phe Ala Pro Thr Leu Trp  
585               1590               1595               1600  
AlaArg Met Ile Leu Met Thr His Phe Phe Ser Val Leu Ile Ala Arg  
1605               1610               1615      
AspGln Leu Glu Gln Ala Leu Asp Cys Glu Ile Tyr Gly Ala Cys Tyr  
1620               1625               1630          
SerIle Glu Pro Leu Asp Leu Pro Pro Ile Ile Gln Arg Leu His Gly  
1635               1640               1645             
LeuSer Ala Phe Ser Leu His Ser Tyr Ser Pro Gly Glu Ile Asn Arg  
1650               1655                1660                
ValAla Ala Cys Leu Arg Lys Leu Gly Val Pro Pro Leu Arg Ala Trp  
665               1670               1675               1680  
ArgHis Arg Ala Arg Ser Val Arg Ala Arg Leu Leu Ala Arg Gly Gly  
1685               1690               1695      
ArgAla Ala Ile Cys Gly Lys Tyr Leu Phe Asn Trp Ala Val Arg Thr  
1700               1705               1710          
Lys Leu Lys Leu Thr Pro Ile Ala Ala Ala Gly Gln Leu AspLeu Ser  
1715               1720               1725             
GlyTrp Phe Thr Ala Gly Tyr Ser Gly Gly Asp Ile Tyr His Ser Val  
1730               1735                1740                
SerHis Ala Arg Pro Arg Trp Ile Trp Phe Cys Leu Leu Leu Leu Ala  
745               1750               1755               1760  
AlaGly Val Gly Ile Tyr Leu Leu Pro Asn Arg Met Ser Thr Asn Pro  
1765               1770               1775      
LysPro Gln Arg Lys Thr Lys Arg Asn Thr Asn Arg Arg Pro Gln Asp  
1780               1785               1790          
ValLys Phe Pro Gly Gly Gly Gln Ile Val Gly Gly Val Tyr Leu Leu  
1795               1800               1805             
ProArg Arg Gly Pro Arg Leu Gly Val Arg Ala Thr Arg Lys Thr Ser  
1810               1815                1820                
GluArg Ser Gln Pro Arg Gly Arg Arg Gln Pro Ile Pro Lys Ala Arg  
825               1830               1835               1840  
ArgPro Glu Gly Arg Thr Trp Ala Gln Pro Gly Tyr Pro Trp Pro Leu  
1845               1850               1855      
TyrGly Asn Glu Gly Cys Gly Trp Ala Gly Trp Leu Leu Ser Pro Arg  
1860               1865               1870          
GlySer Arg Pro Ser Trp Gly Pro Thr Asp Pro Arg Arg Arg Ser Arg  
1875               1880               1885             
AsnLeu Gly Lys Val Ile Asp Thr Leu Thr Cys Gly Phe Ala Asp Leu  
1890               1895                1900                
MetGly Tyr Ile Pro Leu Val Gly Ala Pro Leu Gly Gly Ala Ala Arg  
905               1910               1915               1920  
AlaLeu Ala His Gly Val Arg Val Leu Glu Asp Gly Val Asn Tyr Ala  
1925               1930               1935      
ThrGly Asn Leu Pro Gly CysSer                                 
1940                                                 
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pd.delta.NS3NS5.pj.core140
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<221>CDS
<222>(12679)..(18411)
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atcgatcctaccccttgcgc taaagaagta tatgtgccta ctaacgcttg tctttgtctc 60    
tgtcactaaacactggatta ttactcccag atacttattt tggactaatt taaatgattt 120   
cggatcaacgttcttaatat cgctgaatct tccacaattg atgaaagtag ctaggaagag 180   
gaattggtataaagtttttg tttttgtaaa tctcgaagta tactcaaacg aatttagtat 240   
tttctcagtgatctcccaga tgctttcacc ctcacttaga agtgctttaa gcattttttt 300   
actgtggctatttcccttat ctgcttcttc cgatgattcg aactgtaatt gcaaactact 360   
tacaatatcagtgatatcag attgatgttt ttgtccatag taaggaataa ttgtaaattc 420   
ccaagcaggaatcaatttct ttaatgaggc ttccagaatt gttgcttttt gcgtcttgta 480   
tttaaactggagtgatttat tgacaatatc gaaactcagc gaattgctta tgatagtatt 540   
atagctcatgaatgtggctc tcttgattgc tgttccgtta tgtgtaatca tccaacataa 600   
ataggttagttcagcagcac ataatgctat tttctcacct gaaggtcttt caaacctttc 660   
cacaaactgacgaacaagca ccttaggtgg tgttttacat aatatatcaa attgtggcat 720   
gcttagcgccgatcttgtgt gcaattgata tctagtttca actactctat ttatcttgta 780   
tcttgcagtattcaaacacg ctaactcgaa aaactaactt taattgtcct gtttgtctcg 840   
cgttctttcgaaaaatgcac cggccgcgca ttatttgtac tgcgaaaata attggtactg 900   
cggtatcttcatttcatatt ttaaaaatgc acctttgctg cttttcctta atttttagac 960   
ggcccgcaggttcgttttgc ggtactatct tgtgataaaa agttgttttg acatgtgatc 1020  
tgcacagattttataatgta ataagcaaga atacattatc aaacgaacaa tactggtaaa 1080  
agaaaaccaaaatggacgac attgaaacag ccaagaatct gacggtaaaa gcacgtacag 1140  
cttatagcgtctgggatgta tgtcggctgt ttattgaaat gattgctcct gatgtagata 1200  
ttgatatagagagtaaacgt aagtctgatg agctactctt tccaggatat gtcataaggc 1260  
ccatggaatctctcacaacc ggtaggccgt atggtcttga ttctagcgca gaagattcca 1320  
gcgtatcttctgactccagt gctgaggtaa ttttgcctgc tgcgaagatg gttaaggaaa 1380  
ggtttgattcgattggaaat ggtatgctct cttcacaaga agcaagtcag gctgccatag 1440  
atttgatgctacagaataac aagctgttag acaatagaaa gcaactatac aaatctattg 1500  
ctataataataggaagattg cccgagaaag acaagaagag agctaccgaa atgctcatga 1560  
gaaaaatggattgtacacag ttattagtcc caccagctcc aacggaagaa gatgttatga 1620  
agctcgtaagcgtcgttacc caattgctta ctttagttcc accagatcgt caagctgctt 1680  
taataggtgatttattcatc ccggaatctc taaaggatat attcaatagt ttcaatgaac 1740  
tggcggcagagaatcgttta cagcaaaaaa agagtgagtt ggaaggaagg actgaagtga 1800  
accatgctaatacaaatgaa gaagttccct ccaggcgaac aagaagtaga gacacaaatg 1860  
caagaggagcatataaatta caaaacacca tcactgaggg ccctaaagcg gttcccacga 1920  
aaaaaaggagagtagcaacg agggtaaggg gcagaaaatc acgtaatact tctagggtat 1980  
gatccaatatcaaaggaaat gatagcattg aaggatgaga ctaatccaat tgaggagtgg 2040  
cagcatatagaacagctaaa gggtagtgct gaaggaagca tacgataccc cgcatggaat 2100  
gggataatatcacaggaggt actagactac ctttcatcct acataaatag acgcatataa 2160  
gtacgcatttaagcataaac acgcactatg ccgttcttct catgtatata tatatacagg 2220  
caacacgcagatataggtgc gacgtgaaca gtgagctgta tgtgcgcagc tcgcgttgca 2280  
ttttcggaagcgctcgtttt cggaaacgct ttgaagttcc tattccgaag ttcctattct 2340  
ctagaaagtataggaacttc agagcgcttt tgaaaaccaa aagcgctctg aagacgcact 2400  
ttcaaaaaaccaaaaacgca ccggactgta acgagctact aaaatattgc gaataccgct 2460  
tccacaaacattgctcaaaa gtatctcttt gctatatatc tctgtgctat atccctatat 2520  
aacctacccatccacctttc gctccttgaa cttgcatcta aactcgacct ctacatcaac 2580  
aggcttccaatgctcttcaa attttactgt caagtagacc catacggctg taatatgctg 2640  
ctcttcataatgtaagctta tctttatcga atcgtgtgaa aaactactac cgcgataaac 2700  
ctttacggttccctgagatt gaattagttc ctttagtata tgatacaaga cacttttgaa 2760  
ctttgtacgacgaattttga ggttcgccat cctctggcta tttccaatta tcctgtcggc 2820  
tattatctccgcctcagttt gatcttccgc ttcagactgc catttttcac ataatgaatc 2880  
tatttcaccccacaatcctt catccgcctc cgcatcttgt tccgttaaac tattgacttc 2940  
atgttgtacattgtttagtt cacgagaagg gtcctcttca ggcggtagct cctgatctcc 3000  
tatatgacctttatcctgtt ctctttccac aaacttagaa atgtattcat gaattatgga 3060  
gcacctaataacattcttca aggcggagaa gtttgggcca gatgcccaat atgcttgaca 3120  
tgaaaacgtgagaatgaatt tagtattatt gtgatattct gaggcaattt tattataatc 3180  
tcgaagataagagaagaatg cagtgacctt tgtattgaca aatggagatt ccatgtatct 3240  
aaaaaatacgcctttaggcc ttctgatacc ctttcccctg cggtttagcg tgccttttac 3300  
attaatatctaaaccctctc cgatggtggc ctttaactga ctaataaatg caaccgatat 3360  
aaactgtgataattctgggt gatttatgat tcgatcgaca attgtattgt acactagtgc 3420  
aggatcaggccaatccagtt ctttttcaat taccggtgtg tcgtctgtat tcagtacatg 3480  
tccaacaaatgcaaatgcta acgttttgta tttcttataa ttgtcaggaa ctggaaaagt 3540  
cccccttgtcgtctcgatta cacacctact ttcatcgtac accataggtt ggaagtgctg 3600  
cataatacattgcttaatac aagcaagcag tctctcgcca ttcatatttc agttattttc 3660  
cattacagctgatgtcattg tatatcagcg ctgtaaaaat ctatctgtta cagaaggttt 3720  
tcgcggtttttataaacaaa actttcgtta cgaaatcgag caatcacccc agctgcgtat 3780  
ttggaaattcgggaaaaagt agagcaacgc gagttgcatt ttttacacca taatgcatga 3840  
ttaacttcgagaagggatta aggctaattt cactagtatg tttcaaaaac ctcaatctgt 3900  
ccattgaatgccttataaaa cagctataga ttgcatagaa gagttagcta ctcaatgctt 3960  
tttgtcaaagcttactgatg atgatgtgtc tactttcagg cgggtctgta gtaaggagaa 4020  
tgacattataaagctggcac ttagaattcc acggactata gactatacta gtatactccg 4080  
tctactgtacgatacacttc cgctcaggtc cttgtccttt aacgaggcct taccactctt 4140  
ttgttactctattgatccag ctcagcaaag gcagtgtgat ctaagattct atcttcgcga 4200  
tgtagtaaaactagctagac cgagaaagag actagaaatg caaaaggcac ttctacaatg 4260  
gctgccatcattattatccg atgtgacgct gcattttttt tttttttttt tttttttttt 4320  
tttttttttttttttttttt ttttttggta caaatatcat aaaaaaagag aatcttttta 4380  
agcaaggattttcttaactt cttcggcgac agcatcaccg acttcggtgg tactgttgga 4440  
accacctaaatcaccagttc tgatacctgc atccaaaacc tttttaactg catcttcaat 4500  
ggctttaccttcttcaggca agttcaatga caatttcaac atcattgcag cagacaagat 4560  
agtggcgatagggttgacct tattctttgg caaatctgga gcggaaccat ggcatggttc 4620  
gtacaaaccaaatgcggtgt tcttgtctgg caaagaggcc aaggacgcag atggcaacaa 4680  
acccaaggagcctgggataa cggaggcttc atcggagatg atatcaccaa acatgttgct 4740  
ggtgattataataccattta ggtgggttgg gttcttaact aggatcatgg cggcagaatc 4800  
aatcaattgatgttgaactt tcaatgtagg gaattcgttc ttgatggttt cctccacagt 4860  
ttttctccataatcttgaag aggccaaaac attagcttta tccaaggacc aaataggcaa 4920  
tggtggctcatgttgtaggg ccatgaaagc ggccattctt gtgattcttt gcacttctgg 4980  
aacggtgtattgttcactat cccaagcgac accatcacca tcgtcttcct ttctcttacc 5040  
aaagtaaatacctcccacta attctctaac aacaacgaag tcagtacctt tagcaaattg 5100  
tggcttgattggagataagt ctaaaagaga gtcggatgca aagttacatg gtcttaagtt 5160  
ggcgtacaattgaagttctt tacggatttt tagtaaacct tgttcaggtc taacactacc 5220  
ggtaccccatttaggaccac ccacagcacc taacaaaacg gcatcagcct tcttggaggc 5280  
ttccagcgcctcatctggaa gtggaacacc tgtagcatcg atagcagcac caccaattaa 5340  
atgattttcgaaatcgaact tgacattgga acgaacatca gaaatagctt taagaacctt 5400  
aatggcttcggctgtgattt cttgaccaac gtggtcacct ggcaaaacga cgatcttctt 5460  
aggggcagacattacaatgg tatatccttg aaatatatat aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 5520  
aaaaaaaaaaatgcagcttc tcaatgatat tcgaatacgc tttgaggaga tacagcctaa 5580  
tatccgacaaactgttttac agatttacga tcgtacttgt tacccatcat tgaattttga 5640  
acatccgaacctgggagttt tccctgaaac agatagtata tttgaacctg tataataata 5700  
tatagtctagcgctttacgg aagacaatgt atgtatttcg gttcctggag aaactattgc 5760  
atctattgcataggtaatct tgcacgtcgc atccccggtt cattttctgc gtttccatct 5820  
tgcacttcaatagcatatct ttgttaacga agcatctgtg cttcattttg tagaacaaaa 5880  
atgcaacgcgagagcgctaa tttttcaaac aaagaatctg agctgcattt ttacagaaca 5940  
gaaatgcaacgcgaaagcgc tattttacca acgaagaatc tgtgcttcat ttttgtaaaa 6000  
caaaaatgcaacgcgagagc gctaattttt caaacaaaga atctgagctg catttttaca 6060  
gaacagaaatgcaacgcgag agcgctattt taccaacaaa gaatctatac ttcttttttg 6120  
ttctacaaaaatgcatcccg agagcgctat ttttctaaca aagcatctta gattactttt 6180  
tttctcctttgtgcgctcta taatgcagtc tcttgataac tttttgcact gtaggtccgt 6240  
taaggttagaagaaggctac tttggtgtct attttctctt ccataaaaaa agcctgactc 6300  
cacttcccgcgtttactgat tactagcgaa gctgcgggtg cattttttca agataaaggc 6360  
atccccgattatattctata ccgatgtgga ttgcgcatac tttgtgaaca gaaagtgata 6420  
gcgttgatgattcttcattg gtcagaaaat tatgaacggt ttcttctatt ttgtctctat 6480  
atactacgtataggaaatgt ttacattttc gtattgtttt cgattcactc tatgaatagt 6540  
tcttactacaatttttttgt ctaaagagta atactagaga taaacataaa aaatgtagag 6600  
gtcgagtttagatgcaagtt caaggagcga aaggtggatg ggtaggttat atagggatat 6660  
agcacagagatatatagcaa agagatactt ttgagcaatg tttgtggaag cggtattcgc 6720  
aatattttagtagctcgtta cagtccggtg cgtttttggt tttttgaaag tgcgtcttca 6780  
gagcgcttttggttttcaaa agcgctctga agttcctata ctttctagag aataggaact 6840  
tcggaataggaacttcaaag cgtttccgaa aacgagcgct tccgaaaatg caacgcgagc 6900  
tgcgcacatacagctcactg ttcacgtcgc acctatatct gcgtgttgcc tgtatatata 6960  
tatacatgagaagaacggca tagtgcgtgt ttatgcttaa atgcgtactt atatgcgtct 7020  
atttatgtaggatgaaaggt agtctagtac ctcctgtgat attatcccat tccatgcggg 7080  
gtatcgtatgcttccttcag cactaccctt tagctgttct atatgctgcc actcctcaat 7140  
tggattagtctcatccttca atgctatcat ttcctttgat attggatcat atgcatagta 7200  
ccgagaaactagtgcgaagt agtgatcagg tattgctgtt atctgatgag tatacgttgt 7260  
cctggccacggcagaagcac gcttatcgct ccaatttccc acaacattag tcaactccgt 7320  
taggcccttcattgaaagaa atgaggtcat caaatgtctt ccaatgtgag attttgggcc 7380  
attttttatagcaaagattg aataaggcgc atttttcttc aaagctttat tgtacgatct 7440  
gactaagttatcttttaata attggtattc ctgtttattg cttgaagaat tgccggtcct 7500  
atttactcgttttaggactg gttcagaatt cctcaaaaat tcatccaaat atacaagtgg 7560  
atcgatgataagctgtcaaa catgagaatt cttgaagacg aaagggcctc gtgatacgcc 7620  
tatttttataggttaatgtc atgataataa tggtttctta gacgtcaggt ggcacttttc 7680  
ggggaaatgtgcgcggaacc cctatttgtt tatttttcta aatacattca aatatgtatc 7740  
cgctcatgagacaataaccc tgataaatgc ttcaataata ttgaaaaagg aagagtatga 7800  
gtattcaacatttccgtgtc gcccttattc ccttttttgc ggcattttgc cttcctgttt 7860  
ttgctcacccagaaacgctg gtgaaagtaa aagatgctga agatcagttg ggtgcacgag 7920  
tgggttacatcgaactggat ctcaacagcg gtaagatcct tgagagtttt cgccccgaag 7980  
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ttgacgccgggcaagagcaa ctcggtcgcc gcatacacta ttctcagaat gacttggttg 8100  
agtactcaccagtcacagaa aagcatctta cggatggcat gacagtaaga gaattatgca 8160  
gtgctgccataaccatgagt gataacactg cggccaactt acttctgaca acgatcggag 8220  
gaccgaaggagctaaccgct tttttgcaca acatggggga tcatgtaact cgccttgatc 8280  
gttgggaaccggagctgaat gaagccatac caaacgacga gcgtgacacc acgatgcctg 8340  
cagcaatggcaacaacgttg cgcaaactat taactggcga actacttact ctagcttccc 8400  
ggcaacaattaatagactgg atggaggcgg ataaagttgc aggaccactt ctgcgctcgg 8460  
cccttccggctggctggttt attgctgata aatctggagc cggtgagcgt gggtctcgcg 8520  
gtatcattgcagcactgggg ccagatggta agccctcccg tatcgtagtt atctacacga 8580  
cggggagtcaggcaactatg gatgaacgaa atagacagat cgctgagata ggtgcctcac 8640  
tgattaagcattggtaactg tcagaccaag tttactcata tatactttag attgatttaa 8700  
aacttcatttttaatttaaa aggatctagg tgaagatcct ttttgataat ctcatgacca 8760  
aaatcccttaacgtgagttt tcgttccact gagcgtcaga ccccgtagaa aagatcaaag 8820  
gatcttcttgagatcctttt tttctgcgcg taatctgctg cttgcaaaca aaaaaaccac 8880  
cgctaccagcggtggtttgt ttgccggatc aagagctacc aactcttttt ccgaaggtaa 8940  
ctggcttcagcagagcgcag ataccaaata ctgtccttct agtgtagccg tagttaggcc 9000  
accacttcaagaactctgta gcaccgccta catacctcgc tctgctaatc ctgttaccag 9060  
tggctgctgccagtggcgat aagtcgtgtc ttaccgggtt ggactcaaga cgatagttac 9120  
cggataaggcgcagcggtcg ggctgaacgg ggggttcgtg cacacagccc agcttggagc 9180  
gaacgacctacaccgaactg agatacctac agcgtgagct atgagaaagc gccacgcttc 9240  
ccgaagggagaaaggcggac aggtatccgg taagcggcag ggtcggaaca ggagagcgca 9300  
cgagggagcttccaggggga aacgcctggt atctttatag tcctgtcggg tttcgccacc 9360  
tctgacttgagcgtcgattt ttgtgatgct cgtcaggggg gcggagccta tggaaaaacg 9420  
ccagcaacgcggccttttta cggttcctgg ccttttgctg gccttttgct cacatgttct 9480  
ttcctgcgttatcccctgat tctgtggata accgtattac cgcctttgag tgagctgata 9540  
ccgctcgccgcagccgaacg accgagcgca gcgagtcagt gagcgaggaa gcggaagagc 9600  
gcctgatgcggtattttctc cttacgcatc tgtgcggtat ttcacaccgc atatggtgca 9660  
ctctcagtacaatctgctct gatgccgcat agttaagcca gtatacactc cgctatcgct 9720  
acgtgactgggtcatggctg cgccccgaca cccgccaaca cccgctgacg cgccctgacg 9780  
ggcttgtctgctcccggcat ccgcttacag acaagctgtg accgtctccg ggagctgcat 9840  
gtgtcagaggttttcaccgt catcaccgaa acgcgcgagg cagctgcggt aaagctcatc 9900  
agcgtggtcgtgaagcgatt cacagatgtc tgcctgttca tccgcgtcca gctcgttgag 9960  
tttctccagaagcgttaatg tctggcttct gataaagcgg gccatgttaa gggcggtttt 10020 
ttcctgtttggtcactgatg cctccgtgta agggggattt ctgttcatgg gggtaatgat 10080 
accgatgaaacgagagagga tgctcacgat acgggttact gatgatgaac atgcccggtt 10140 
actggaacgttgtgagggta aacaactggc ggtatggatg cggcgggacc agagaaaaat 10200 
cactcagggtcaatgccagc gcttcgttaa tacagatgta ggtgttccac agggtagcca 10260 
gcagcatcctgcgatgcaga tccggaacat aatggtgcag ggcgctgact tccgcgtttc 10320 
cagactttacgaaacacgga aaccgaagac cattcatgtt gttgctcagg tcgcagacgt 10380 
tttgcagcagcagtcgcttc acgttcgctc gcgtatcggt gattcattct gctaaccagt 10440 
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gcgcctacaatccatgccaa cccgttccat gtgctcgccg aggcggcata aatcgccgtg 10800 
acgatcagcggtccaatgat cgaagttagg ctggtaagag ccgcgagcga tccttgaagc 10860 
tgtccctgatggtcgtcatc tacctgcctg gacagcatgg cctgcaacgc gggcatcccg 10920 
atgccgccggaagcgagaag aatcataatg gggaaggcca tccagcctcg cgtcgcgaac 10980 
gccagcaagacgtagcccag cgcgtcggcc gccatgccgg cgataatggc ctgcttctcg 11040 
ccgaaacgtttggtggcggg accagtgacg aaggcttgag cgagggcgtg caagattccg 11100 
aataccgcaagcgacaggcc gatcatcgtc gcgctccagc gaaagcggtc ctcgccgaaa 11160 
atgacccagagcgctgccgg cacctgtcct acgagttgca tgataaagaa gacagtcata 11220 
agtgcggcgacgatagtcat gccccgcgcc caccggaagg agctgactgg gttgaaggct 11280 
ctcaagggcatcggtcgagg atccttcaat atgcgcacat acgctgttat gttcaaggtc 11340 
ccttcgtttaagaacgaaag cggtcttcct tttgagggat gtttcaagtt gttcaaatct 11400 
atcaaatttgcaaatcccca gtctgtatct agagcgttga atcggtgatg cgatttgtta 11460 
attaaattgatggtgtcacc attaccaggt ctagatatac caatggcaaa ctgagcacaa 11520 
caataccagtccggatcaac tggcaccatc tctcccgtag tctcatctaa tttttcttcc 11580 
ggatgaggttccagatatac cgcaacacct ttattatggt ttccctgagg gaataataga 11640 
atgtcccattcgaaatcacc aattctaaac ctgggcgaat tgtatttcgg gtttgttaac 11700 
tcgttccagtcaggaatgtt ccacgtgaag ctatcttcca gcaaagtctc cacttcttca 11760 
tcaaattgtggagaatactc ccaatgctct tatctatggg acttccggga aacacagtac 11820 
cgatacttcccaattcgtct tcagagctca ttgtttgttt gaagagacta atcaaagaat 11880 
cgttttctcaaaaaaattaa tatcttaact gatagtttga tcaaaggggc aaaacgtagg 11940 
ggcaaacaaacggaaaaatc gtttctcaaa ttttctgatg ccaagaactc taaccagtct 12000 
tatctaaaaattgccttatg atccgtctct ccggttacag cctgtgtaac tgattaatcc 12060 
tgcctttctaatcaccattc taatgtttta attaagggat tttgtcttca ttaacggctt 12120 
tcgctcataaaaatgttatg acgttttgcc cgcaggcggg aaaccatcca cttcacgaga 12180 
ctgatctcctctgccggaac accgggcatc tccaacttat aagttggaga aataagagaa 12240 
tttcagattgagagaatgaa aaaaaaaaac ccttagttca taggtccatt ctcttagcgc 12300 
aactacagagaacaggggca caaacaggca aaaaacgggc acaacctcaa tggagtgatg 12360 
caacctgcctggagtaaatg atgacacaag gcaattgacc cacgcatgta tctatctcat 12420 
tttcttacaccttctattac cttctgctct ctctgatttg gaaaaagctg aaaaaaaagg 12480 
ttgaaaccagttccctgaaa ttattcccct acttgactaa taagtatata aagacggtag 12540 
gtattgattgtaattctgta aatctatttc ttaaacttct taaattctac ttttatagtt 12600 
agtcttttttttagttttaa aacaccaaga acttagtttc gaataaacac acataaacaa 12660 
acaagcttacaaaacaaa atg gct gca tat gca gct cag ggc tat aag gtg   12711 
Met Ala Ala Tyr Ala Ala Gln Gly Tyr Lys Val
1              5                 10    
ctagta ctc aac ccc tct gtt gct gca aca ctg ggc ttt ggt gct tac   12759 
LeuVal Leu Asn Pro Ser Val Ala Ala Thr Leu Gly Phe Gly Ala Tyr
15                 20                 25        
atgtcc aag gct cat ggg atc gat cct aac atc agg acc ggg gtg aga   12807 
MetSer Lys Ala His Gly Ile Asp Pro Asn Ile Arg Thr Gly Val Arg
30                 35                 40            
acaatt acc act ggc agc ccc atc acg tac tcc acc tac ggc aag ttc   12855 
ThrIle Thr Thr Gly Ser Pro Ile Thr Tyr Ser Thr Tyr Gly Lys Phe
45                 50                 55               
cttgcc gac ggc ggg tgc tcg ggg ggc gct tat gac ata ata att tgt   12903 
LeuAla Asp Gly Gly Cys Ser Gly Gly Ala Tyr Asp Ile Ile Ile Cys
60                 65                 70                 75
gacgag tgc cac tcc acg gat gcc aca tcc atc ttg ggc att ggc act   12951 
AspGlu Cys His Ser Thr Asp Ala Thr Ser Ile Leu Gly Ile Gly Thr
80                 85                 90    
gtcctt gac caa gca gag act gcg ggg gcg aga ctg gtt gtg ctc gcc   12999 
ValLeu Asp Gln Ala Glu Thr Ala Gly Ala Arg Leu Val Val Leu Ala
95                100                105        
accgcc acc cct ccg ggc tcc gtc act gtg ccc cat ccc aac atc gag   13047 
ThrAla Thr Pro Pro Gly Ser Val Thr Val Pro His Pro Asn Ile Glu
110                115                120            
gaggtt gct ctg tcc acc acc gga gag atc cct ttt tac ggc aag gct   13095 
GluVal Ala Leu Ser Thr Thr Gly Glu Ile Pro Phe Tyr Gly Lys Ala
125                130                135               
atcccc ctc gaa gta atc aag ggg ggg aga cat ctc atc ttc tgt cat   13143 
IlePro Leu Glu Val Ile Lys Gly Gly Arg His Leu Ile Phe Cys His
140                145                150                155
tcaaag aag aag tgc gac gaa ctc gcc gca aag ctg gtc gca ttg ggc   13191 
SerLys Lys Lys Cys Asp Glu Leu Ala Ala Lys Leu Val Ala Leu Gly
160                165                170    
atcaat gcc gtg gcc tac tac cgc ggt ctt gac gtg tcc gtc atc ccg   13239 
IleAsn Ala Val Ala Tyr Tyr Arg Gly Leu Asp Val Ser Val Ile Pro
175                180                185        
accagc ggc gat gtt gtc gtc gtg gca acc gat gcc ctc atg acc ggc   13287 
ThrSer Gly Asp Val Val Val Val Ala Thr Asp Ala Leu Met Thr Gly
190                195                200            
tatacc ggc gac ttc gac tcg gtg ata gac tgc aat acg tgt gtc acc   13335 
TyrThr Gly Asp Phe Asp Ser Val Ile Asp Cys Asn Thr Cys Val Thr
205                210                215               
cagaca gtc gat ttc agc ctt gac cct acc ttc acc att gag aca atc   13383 
GlnThr Val Asp Phe Ser Leu Asp Pro Thr Phe Thr Ile Glu Thr Ile
220                225                230                235
acgctc ccc caa gat gct gtc tcc cgc act caa cgt cgg ggc agg act   13431 
ThrLeu Pro Gln Asp Ala Val Ser Arg Thr Gln Arg Arg Gly Arg Thr
240                245                250    
ggcagg ggg aag cca ggc atc tac aga ttt gtg gca ccg ggg gag cgc   13479 
GlyArg Gly Lys Pro Gly Ile Tyr Arg Phe Val Ala Pro Gly Glu Arg
255                260                265        
ccctcc ggc atg ttc gac tcg tcc gtc ctc tgt gag tgc tat gac gca   13527 
ProSer Gly Met Phe Asp Ser Ser Val Leu Cys Glu Cys Tyr Asp Ala
270                275                280            
ggctgt gct tgg tat gag ctc acg ccc gcc gag act aca gtt agg cta   13575 
GlyCys Ala Trp Tyr Glu Leu Thr Pro Ala Glu Thr Thr Val Arg Leu
285                290                295               
cgagcg tac atg aac acc ccg ggg ctt ccc gtg tgc cag gac cat ctt   13623 
ArgAla Tyr Met Asn Thr Pro Gly Leu Pro Val Cys Gln Asp His Leu
300                305                310                315
gaattt tgg gag ggc gtc ttt aca ggc ctc act cat ata gat gcc cac   13671 
GluPhe Trp Glu Gly Val Phe Thr Gly Leu Thr His Ile Asp Ala His
320                325                330    
tttcta tcc cag aca aag cag agt ggg gag aac ctt cct tac ctg gta   13719 
Phe Leu Ser Gln Thr Lys Gln Ser Gly Glu Asn Leu Pro TyrLeu Val
335                340                345        
gcg tac caa gcc acc gtg tgc gct agg gct caa gcc cct ccccca tcg   13767 
AlaTyr Gln Ala Thr Val Cys Ala Arg Ala Gln Ala Pro Pro Pro Ser
350                355                360            
tgggac cag atg tgg aag tgt ttg att cgc ctc aag ccc acc ctc cat   13815 
TrpAsp Gln Met Trp Lys Cys Leu Ile Arg Leu Lys Pro Thr Leu His
365                370                375               
gggcca aca ccc ctg cta tac aga ctg ggc gct gtt cag aat gaa atc   13863 
GlyPro Thr Pro Leu Leu Tyr Arg Leu Gly Ala Val Gln Asn Glu Ile
380                385                390                395
accctg acg cac cca gtc acc aaa tac atc atg aca tgc atg tcg gcc   13911 
ThrLeu Thr His Pro Val Thr Lys Tyr Ile Met Thr Cys Met Ser Ala
400                405                410    
gacctg gag gtc gtc acg agc acc tgg gtg ctc gtt ggc ggc gtc ctg   13959 
AspLeu Glu Val Val Thr Ser Thr Trp Val Leu Val Gly Gly Val Leu
415                420                425        
gctgct ttg gcc gcg tat tgc ctg tca aca ggc tgc gtg gtc ata gtg   14007 
AlaAla Leu Ala Ala Tyr Cys Leu Ser Thr Gly Cys Val Val Ile Val
430                435                440            
ggcagg gtc gtc ttg tcc ggg aag ccg gca atc ata cct gac agg gaa   14055 
GlyArg Val Val Leu Ser Gly Lys Pro Ala Ile Ile Pro Asp Arg Glu
445                450                455               
gtcctc tac cga gag ttc gat gag atg gaa gag tgc tct cag cac tta   14103 
ValLeu Tyr Arg Glu Phe Asp Glu Met Glu Glu Cys Ser Gln His Leu
460                465                470                475
ccgtac atc gag caa ggg atg atg ctc gcc gag cag ttc aag cag aag   14151 
ProTyr Ile Glu Gln Gly Met Met Leu Ala Glu Gln Phe Lys Gln Lys
480                485                490    
gccctc ggc ctc ctg cag acc gcg tcc cgt cag gca gag gtt atc gcc   14199 
AlaLeu Gly Leu Leu Gln Thr Ala Ser Arg Gln Ala Glu Val Ile Ala
495                500                505        
cctgct gtc cag acc aac tgg caa aaa ctc gag acc ttc tgg gcg aag   14247 
ProAla Val Gln Thr Asn Trp Gln Lys Leu Glu Thr Phe Trp Ala Lys
510                515                520            
catatg tgg aac ttc atc agt ggg ata caa tac ttg gcg ggc ttg tca   14295 
HisMet Trp Asn Phe Ile Ser Gly Ile Gln Tyr Leu Ala Gly Leu Ser
525                530                535               
acgctg cct ggt aac ccc gcc att gct tca ttg atg gct ttt aca gct   14343 
ThrLeu Pro Gly Asn Pro Ala Ile Ala Ser Leu Met Ala Phe Thr Ala
540                545                550                555
gctgtc acc agc cca cta acc act agc caa acc ctc ctc ttc aac ata   14391 
AlaVal Thr Ser Pro Leu Thr Thr Ser Gln Thr Leu Leu Phe Asn Ile
560                565                570    
ttgggg ggg tgg gtg gct gcc cag ctc gcc gcc ccc ggt gcc gct act   14439 
LeuGly Gly Trp Val Ala Ala Gln Leu Ala Ala Pro Gly Ala Ala Thr
575                580                585        
gccttt gtg ggc gct ggc tta gct ggc gcc gcc atc ggc agt gtt gga   14487 
AlaPhe Val Gly Ala Gly Leu Ala Gly Ala Ala Ile Gly Ser Val Gly
590                595                600            
ctgggg aag gtc ctc ata gac atc ctt gca ggg tat ggc gcg ggc gtg   14535 
LeuGly Lys Val Leu Ile Asp Ile Leu Ala Gly Tyr Gly Ala Gly Val
605                610                615                
gcggga gct ctt gtg gca ttc aag atc atg agc ggt gag gtc ccc tcc   14583 
AlaGly Ala Leu Val Ala Phe Lys Ile Met Ser Gly Glu Val Pro Ser
620                625                630                635
acggag gac ctg gtc aat cta ctg ccc gcc atc ctc tcg ccc gga gcc   14631 
Thr Glu Asp Leu Val Asn Leu Leu Pro Ala Ile Leu Ser ProGly Ala
640                645                650    
ctc gta gtc ggc gtg gtc tgt gca gca ata ctg cgc cgg cacgtt ggc   14679 
LeuVal Val Gly Val Val Cys Ala Ala Ile Leu Arg Arg His Val Gly
655                660                665        
ccgggc gag ggg gca gtg cag tgg atg aac cgg ctg ata gcc ttc gcc   14727 
ProGly Glu Gly Ala Val Gln Trp Met Asn Arg Leu Ile Ala Phe Ala
670                675                680            
tcccgg ggg aac cat gtt tcc ccc acg cac tac gtg ccg gag agc gat   14775 
SerArg Gly Asn His Val Ser Pro Thr His Tyr Val Pro Glu Ser Asp
685                690                695               
gcagct gcc cgc gtc act gcc ata ctc agc agc ctc act gta acc cag   14823 
AlaAla Ala Arg Val Thr Ala Ile Leu Ser Ser Leu Thr Val Thr Gln
700                705                710                715
ctcctg agg cga ctg cac cag tgg ata agc tcg gag tgt acc act cca   14871 
LeuLeu Arg Arg Leu His Gln Trp Ile Ser Ser Glu Cys Thr Thr Pro
720                725                730    
tgctcc ggt tcc tgg cta agg gac atc tgg gac tgg ata tgc gag gtg   14919 
CysSer Gly Ser Trp Leu Arg Asp Ile Trp Asp Trp Ile Cys Glu Val
735                740                745        
ttgagc gac ttt aag acc tgg cta aaa gct aag ctc atg cca cag ctg   14967 
LeuSer Asp Phe Lys Thr Trp Leu Lys Ala Lys Leu Met Pro Gln Leu
750                755                760            
cctggg atc ccc ttt gtg tcc tgc cag cgc ggg tat aag ggg gtc tgg   15015 
ProGly Ile Pro Phe Val Ser Cys Gln Arg Gly Tyr Lys Gly Val Trp
765                770                775               
cgaggg gac ggc atc atg cac act cgc tgc cac tgt gga gct gag atc   15063 
ArgGly Asp Gly Ile Met His Thr Arg Cys His Cys Gly Ala Glu Ile
780                785                790                795
actgga cat gtc aaa aac ggg acg atg agg atc gtc ggt cct agg acc   15111 
ThrGly His Val Lys Asn Gly Thr Met Arg Ile Val Gly Pro Arg Thr
800                805                810    
tgcagg aac atg tgg agt ggg acc ttc ccc att aat gcc tac acc acg   15159 
CysArg Asn Met Trp Ser Gly Thr Phe Pro Ile Asn Ala Tyr Thr Thr
815                820                825        
ggcccc tgt acc ccc ctt cct gcg ccg aac tac acg ttc gcg cta tgg   15207 
GlyPro Cys Thr Pro Leu Pro Ala Pro Asn Tyr Thr Phe Ala Leu Trp
830                835                840            
agggtg tct gca gag gaa tac gtg gag ata agg cag gtg ggg gac ttc   15255 
ArgVal Ser Ala Glu Glu Tyr Val Glu Ile Arg Gln Val Gly Asp Phe
845                850                855               
cactac gtg acg ggt atg act act gac aat ctt aaa tgc ccg tgc cag   15303 
HisTyr Val Thr Gly Met Thr Thr Asp Asn Leu Lys Cys Pro Cys Gln
860                865                870                875
gtccca tcg ccc gaa ttt ttc aca gaa ttg gac ggg gtg cgc cta cat   15351 
ValPro Ser Pro Glu Phe Phe Thr Glu Leu Asp Gly Val Arg Leu His
880                885                890    
aggttt gcg ccc ccc tgc aag ccc ttg ctg cgg gag gag gta tca ttc   15399 
ArgPhe Ala Pro Pro Cys Lys Pro Leu Leu Arg Glu Glu Val Ser Phe
895                900                905        
agagta gga ctc cac gaa tac ccg gta ggg tcg caa tta cct tgc gag   15447 
ArgVal Gly Leu His Glu Tyr Pro Val Gly Ser Gln Leu Pro Cys Glu
910                915                920            
cccgaa ccg gac gtg gcc gtg ttg acg tcc atg ctc act gat ccc tcc   15495 
ProGlu Pro Asp Val Ala Val Leu Thr Ser Met Leu Thr Asp Pro Ser
925                930                935               
catata aca gca gag gcg gcc ggg cga agg ttg gcg agg gga tca ccc   15543 
HisIle Thr Ala Glu Ala Ala Gly Arg Arg Leu Ala Arg Gly Ser Pro
940                945                950                 955
ccctct gtg gcc agc tcc tcg gct agc cag cta tcc gct cca tct ctc   15591 
Pro Ser Val Ala Ser Ser Ser Ala Ser Gln Leu Ser Ala ProSer Leu
960                965                970    
aag gca act tgc acc gct aac cat gac tcc cct gat gct gagctc ata   15639 
LysAla Thr Cys Thr Ala Asn His Asp Ser Pro Asp Ala Glu Leu Ile
975                980                985        
gaggcc aac ctc cta tgg agg cag gag atg ggc ggc aac atc acc agg   15687 
GluAla Asn Leu Leu Trp Arg Gln Glu Met Gly Gly Asn Ile Thr Arg
990                995               1000            
gttgag tca gaa aac aaa gtg gtg att ctg gac tcc ttc gat ccg ctt   15735 
ValGlu Ser Glu Asn Lys Val Val Ile Leu Asp Ser Phe Asp Pro Leu
1005               1010               1015               
gtggcg gag gag gac gag cgg gag atc tcc gta ccc gca gaa atc ctg   15783 
ValAla Glu Glu Asp Glu Arg Glu Ile Ser Val Pro Ala Glu Ile Leu
1020              1025               1030               1035
cggaag tct cgg aga ttc gcc cag gcc ctg ccc gtt tgg gcg cgg ccg   15831 
ArgLys Ser Arg Arg Phe Ala Gln Ala Leu Pro Val Trp Ala Arg Pro
1040               1045               1050    
gactat aac ccc ccg cta gtg gag acg tgg aaa aag ccc gac tac gaa   15879 
AspTyr Asn Pro Pro Leu Val Glu Thr Trp Lys Lys Pro Asp Tyr Glu
1055               1060               1065        
ccacct gtg gtc cat ggc tgc ccg ctt cca cct cca aag tcc cct cct   15927 
ProPro Val Val His Gly Cys Pro Leu Pro Pro Pro Lys Ser Pro Pro
1070               1075               1080            
gtgcct ccg cct cgg aag aag cgg acg gtg gtc ctc act gaa tca acc   15975 
ValPro Pro Pro Arg Lys Lys Arg Thr Val Val Leu Thr Glu Ser Thr
1085               1090               1095               
ctatct act gcc ttg gcc gag ctc gcc acc aga agc ttt ggc agc tcc   16023 
Leu Ser Thr Ala Leu Ala Glu Leu Ala Thr Arg Ser Phe GlySer Ser
1100              1105               1110               1115
tcaact tcc ggc att acg ggc gac aat acg aca aca tcc tct gag ccc   16071 
SerThr Ser Gly Ile Thr Gly Asp Asn Thr Thr Thr Ser Ser Glu Pro
1120               1125               1130    
gcccct tct ggc tgc ccc ccc gac tcc gac gct gag tcc tat tcc tcc   16119 
AlaPro Ser Gly Cys Pro Pro Asp Ser Asp Ala Glu Ser Tyr Ser Ser
1135               1140               1145        
atgccc ccc ctg gag ggg gag cct ggg gat ccg gat ctt agc gac ggg   16167 
MetPro Pro Leu Glu Gly Glu Pro Gly Asp Pro Asp Leu Ser Asp Gly
1150               1155               1160            
tcatgg tca acg gtc agt agt gag gcc aac gcg gag gat gtc gtg tgc   16215 
SerTrp Ser Thr Val Ser Ser Glu Ala Asn Ala Glu Asp Val Val Cys
1165               1170               1175               
tgctca atg tct tac tct tgg aca ggc gca ctc gtc acc ccg tgc gcc   16263 
CysSer Met Ser Tyr Ser Trp Thr Gly Ala Leu Val Thr Pro Cys Ala
1180              1185               1190                1195
gcggaa gaa cag aaa ctg ccc atc aat gca cta agc aac tcg ttg cta   16311 
Ala Glu Glu Gln Lys Leu Pro Ile Asn Ala Leu Ser Asn SerLeu Leu
1200               1205               1210    
cgt cac cac aat ttg gtg tat tcc acc acc tca cgc agt gcttgc caa   16359 
ArgHis His Asn Leu Val Tyr Ser Thr Thr Ser Arg Ser Ala Cys Gln
1215               1220               1225        
aggcag aag aaa gtc aca ttt gac aga ctg caa gtt ctg gac agc cat   16407 
ArgGln Lys Lys Val Thr Phe Asp Arg Leu Gln Val Leu Asp Ser His
1230               1235               1240            
taccag gac gta ctc aag gag gtt aaa gca gcg gcg tca aaa gtg aag   16455 
TyrGln Asp Val Leu Lys Glu Val Lys Ala Ala Ala Ser Lys Val Lys
1245               1250               1255               
gctaac ttg cta tcc gta gag gaa gct tgc agc ctg acg ccc cca cac   16503 
AlaAsn Leu Leu Ser Val Glu Glu Ala Cys Ser Leu Thr Pro Pro His
1260              1265               1270               1275
tcagcc aaa tcc aag ttt ggt tat ggg gca aaa gac gtc cgt tgc cat   16551 
SerAla Lys Ser Lys Phe Gly Tyr Gly Ala Lys Asp Val Arg Cys His
1280               1285               1290    
gccaga aag gcc gta acc cac atc aac tcc gtg tgg aaa gac ctt ctg   16599 
AlaArg Lys Ala Val Thr His Ile Asn Ser Val Trp Lys Asp Leu Leu
1295               1300               1305        
gaagac aat gta aca cca ata gac act acc atc atg gct aag aac gag   16647 
GluAsp Asn Val Thr Pro Ile Asp Thr Thr Ile Met Ala Lys Asn Glu
1310               1315               1320            
gttttc tgc gtt cag cct gag aag ggg ggt cgt aag cca gct cgt ctc   16695 
ValPhe Cys Val Gln Pro Glu Lys Gly Gly Arg Lys Pro Ala Arg Leu
1325               1330               1335               
atcgtg ttc ccc gat ctg ggc gtg cgc gtg tgc gaa aag atg gct ttg   16743 
IleVal Phe Pro Asp Leu Gly Val Arg Val Cys Glu Lys Met Ala Leu
1340              1345               1350                1355
tacgac gtg gtt aca aag ctc ccc ttg gcc gtg atg gga agc tcc tac   16791 
TyrAsp Val Val Thr Lys Leu Pro Leu Ala Val Met Gly Ser Ser Tyr
1360               1365               1370    
ggattc caa tac tca cca gga cag cgg gtt gaa ttc ctc gtg caa gcg   16839 
GlyPhe Gln Tyr Ser Pro Gly Gln Arg Val Glu Phe Leu Val Gln Ala
1375               1380               1385        
tggaag tcc aag aaa acc cca atg ggg ttc tcg tat gat acc cgc tgc   16887 
TrpLys Ser Lys Lys Thr Pro Met Gly Phe Ser Tyr Asp Thr Arg Cys
1390               1395               1400            
tttgac tcc aca gtc act gag agc gac atc cgt acg gag gag gca atc   16935 
PheAsp Ser Thr Val Thr Glu Ser Asp Ile Arg Thr Glu Glu Ala Ile
1405               1410               1415               
taccaa tgt tgt gac ctc gac ccc caa gcc cgc gtg gcc atc aag tcc   16983 
TyrGln Cys Cys Asp Leu Asp Pro Gln Ala Arg Val Ala Ile Lys Ser
1420              1425               1430                1435
ctcacc gag agg ctt tat gtt ggg ggc cct ctt acc aat tca agg ggg   17031 
LeuThr Glu Arg Leu Tyr Val Gly Gly Pro Leu Thr Asn Ser Arg Gly
1440               1445               1450    
gagaac tgc ggc tat cgc agg tgc cgc gcg agc ggc gta ctg aca act   17079 
GluAsn Cys Gly Tyr Arg Arg Cys Arg Ala Ser Gly Val Leu Thr Thr
1455               1460               1465        
agctgt ggt aac acc ctc act tgc tac atc aag gcc cgg gca gcc tgt   17127 
SerCys Gly Asn Thr Leu Thr Cys Tyr Ile Lys Ala Arg Ala Ala Cys
1470               1475               1480            
cgagcc gca ggg ctc cag gac tgc acc atg ctc gtg tgt ggc gac gac   17175 
ArgAla Ala Gly Leu Gln Asp Cys Thr Met Leu Val Cys Gly Asp Asp
1485               1490               1495               
ttagtc gtt atc tgt gaa agc gcg ggg gtc cag gag gac gcg gcg agc   17223 
LeuVal Val Ile Cys Glu Ser Ala Gly Val Gln Glu Asp Ala Ala Ser
1500              1505               1510               1515
ctgaga gcc ttc acg gag gct atg acc agg tac tcc gcc ccc cct ggg   17271 
LeuArg Ala Phe Thr Glu Ala Met Thr Arg Tyr Ser Ala Pro Pro Gly
1520               1525               1530    
gacccc cca caa cca gaa tac gac ttg gag ctc ata aca tca tgc tcc   17319 
AspPro Pro Gln Pro Glu Tyr Asp Leu Glu Leu Ile Thr Ser Cys Ser
1535               1540               1545        
tccaac gtg tca gtc gcc cac gac ggc gct gga aag agg gtc tac tac   17367 
SerAsn Val Ser Val Ala His Asp Gly Ala Gly Lys Arg Val Tyr Tyr
1550               1555               1560            
ctcacc cgt gac cct aca acc ccc ctc gcg aga gct gcg tgg gag aca   17415 
LeuThr Arg Asp Pro Thr Thr Pro Leu Ala Arg Ala Ala Trp Glu Thr
1565               1570               1575               
gcaaga cac act cca gtc aat tcc tgg cta ggc aac ata atc atg ttt   17463 
AlaArg His Thr Pro Val Asn Ser Trp Leu Gly Asn Ile Ile Met Phe
1580              1585               1590                1595
gccccc aca ctg tgg gcg agg atg ata ctg atg acc cat ttc ttt agc   17511 
AlaPro Thr Leu Trp Ala Arg Met Ile Leu Met Thr His Phe Phe Ser
1600               1605               1610    
gtcctt ata gcc agg gac cag ctt gaa cag gcc ctc gat tgc gag atc   17559 
ValLeu Ile Ala Arg Asp Gln Leu Glu Gln Ala Leu Asp Cys Glu Ile
1615               1620               1625        
tacggg gcc tgc tac tcc ata gaa cca ctg gat cta cct cca atc att   17607 
TyrGly Ala Cys Tyr Ser Ile Glu Pro Leu Asp Leu Pro Pro Ile Ile
1630               1635               1640            
caaaga ctc cat ggc ctc agc gca ttt tca ctc cac agt tac tct cca   17655 
GlnArg Leu His Gly Leu Ser Ala Phe Ser Leu His Ser Tyr Ser Pro
1645               1650               1655               
ggtgaa atc aat agg gtg gcc gca tgc ctc aga aaa ctt ggg gta ccg   17703 
GlyGlu Ile Asn Arg Val Ala Ala Cys Leu Arg Lys Leu Gly Val Pro
1660              1665               1670               1675
cccttg cga gct tgg aga cac cgg gcc cgg agc gtc cgc gct agg ctt   17751 
ProLeu Arg Ala Trp Arg His Arg Ala Arg Ser Val Arg Ala Arg Leu
1680               1685               1690    
ctggcc aga gga ggc agg gct gcc ata tgt ggc aag tac ctc ttc aac   17799 
LeuAla Arg Gly Gly Arg Ala Ala Ile Cys Gly Lys Tyr Leu Phe Asn
1695               1700               1705        
tgggca gta aga aca aag ctc aaa ctc act cca ata gcg gcc gct ggc   17847 
TrpAla Val Arg Thr Lys Leu Lys Leu Thr Pro Ile Ala Ala Ala Gly
1710               1715               1720            
cagctg gac ttg tcc ggc tgg ttc acg gct ggc tac agc ggg gga gac   17895 
GlnLeu Asp Leu Ser Gly Trp Phe Thr Ala Gly Tyr Ser Gly Gly Asp
1725               1730               1735               
atttat cac agc gtg tct cat gcc cgg ccc cgc tgg atc tgg ttt tgc   17943 
IleTyr His Ser Val Ser His Ala Arg Pro Arg Trp Ile Trp Phe Cys
1740              1745               1750               1755
ctactc ctg ctt gct gca ggg gta ggc atc tac ctc ctc ccc aac cga   17991 
Leu Leu Leu Leu Ala Ala Gly Val Gly Ile Tyr Leu Leu ProAsn Arg
1760               1765               1770    
atg agc acg aat cct aaa cct caa aga aag acc aaa cgt aacacc aac   18039 
MetSer Thr Asn Pro Lys Pro Gln Arg Lys Thr Lys Arg Asn Thr Asn
1775               1780               1785        
cggcgg ccg cag gac gtc aag ttc ccg ggt ggc ggt cag atc gtt ggt   18087 
ArgArg Pro Gln Asp Val Lys Phe Pro Gly Gly Gly Gln Ile Val Gly
1790               1795               1800            
ggagtt tac ttg ttg ccg cgc agg ggc cct aga ttg ggt gtg cgc gcg   18135 
GlyVal Tyr Leu Leu Pro Arg Arg Gly Pro Arg Leu Gly Val Arg Ala
1805               1810               1815               
acgaga aag act tcc gag cgg tcg caa cct cga ggt aga cgt cag cct   18183 
Thr Arg Lys Thr Ser Glu Arg Ser Gln Pro Arg Gly Arg ArgGln Pro
1820              1825               1830               1835
atc ccc aag gct cgt cgg ccc gag ggc agg acc tgg gct cagccc ggg   18231 
IlePro Lys Ala Arg Arg Pro Glu Gly Arg Thr Trp Ala Gln Pro Gly
1840               1845               1850    
taccct tgg ccc ctc tat ggc aat gag ggc tgc ggg tgg gcg gga tgg   18279 
TyrPro Trp Pro Leu Tyr Gly Asn Glu Gly Cys Gly Trp Ala Gly Trp
1855               1860               1865        
ctcctg tct ccc cgt ggc tct cgg cct agc tgg ggc ccc aca gac ccc   18327 
LeuLeu Ser Pro Arg Gly Ser Arg Pro Ser Trp Gly Pro Thr Asp Pro
1870               1875               1880            
cggcgt agg tcg cgc aat ttg ggt aag gtc atc gat acc ctt acg tgc   18375 
ArgArg Arg Ser Arg Asn Leu Gly Lys Val Ile Asp Thr Leu Thr Cys
1885               1890               1895               
ggcttc gcc gac ctc atg ggg tac ata ccg ctc gtctaatagtcga        18421 
GlyPhe Ala Asp Leu Met Gly Tyr Ile Pro LeuVal           
1900              1905               1910              
ctttgttcccactgtacttt tagctcgtac aaaatacaat atacttttca tttctccgta 18481 
aacaacatgttttcccatgt aatatccttt tctatttttc gttccgttac caactttaca 18541 
catactttatatagctattc acttctatac actaaaaaac taagacaatt ttaattttgc 18601 
tgcctgccatatttcaattt gttataaatt cctataattt atcctattag tagctaaaaa 18661 
aagatgaatgtgaatcgaat cctaagagaa ttggatctga tccacaggac gggtgtggtc 18721 
gccatgatcgcgtagtcgat agtggctcca agtagcgaag cgagcaggac tgggcggcgg 18781 
ccaaagcggtcggacagtgc tccgagaacg ggtgcgcata gaaattgcat caacgcatat 18841 
agcgctagcagcacgccata gtgactggcg atgctgtcgg aatggacgat atcccgcaag 18901 
aggcccggcagtaccggcat aaccaagcct atgcctacag catccagggt gacggtgccg 18961 
aggatgacgatgagcgcatt gttagatttc atacacggtg cctgactgcg ttagcaattt 19021 
aactgtgataaactaccgca ttaaagcttt ttctttccaa tttttttttt ttcgtcatta 19081 
taaaaatcattacgaccgag attcccgggt aataactgat ataattaaat tgaagctcta 19141 
atttgtgagtttagtataca tgcatttact tataatacag ttttttagtt ttgctggccg 19201 
catcttctcaaatatgcttc ccagcctgct tttctgtaac gttcaccctc taccttagca 19261 
tcccttccctttgcaaatag tcctcttcca acaataataa tgtcagatcc tgtagagacc 19321 
acatcatccacggttctata ctgttgaccc aatgcgtctc ccttgtcatc taaacccaca 19381 
ccgggtgtcataatcaacca atcgtaacct tcatctcttc cacccatgtc tctttgagca 19441 
ataaagccgataacaaaatc tttgtcgctc ttcgcaatgt caacagtacc cttagtatat 19501 
tctccagtagatagggagcc cttgcatgac aattctgcta acatcaaaag gcctctaggt 19561 
tcctttgttacttcttctgc cgcctgcttc aaaccgctaa caatacctgg gcccaccaca 19621 
ccgtgtgcattcgtaatgtc tgcccattct gctattctgt atacacccgc agagtactgc 19681 
aatttgactgtattaccaat gtcagcaaat tttctgtctt cgaagagtaa aaaattgtac 19741 
ttggcggataatgcctttag cggcttaact gtgccctcca tggaaaaatc agtcaagata 19801 
tccacatgtgtttttagtaa acaaattttg ggacctaatg cttcaactaa ctccagtaat 19861 
tccttggtggtacgaacatc caatgaagca cacaagtttg tttgcttttc gtgcatgata 19921 
ttaaatagcttggcagcaac aggactagga tgagtagcag cacgttcctt atatgtagct 19981 
ttcgacatgatttatcttcg tttcctgcag gtttttgttc tgtgcagttg ggttaagaat 20041 
actgggcaatttcatgtttc ttcaacacta catatgcgta tatataccaa tctaagtctg 20101 
tgctccttccttcgttcttc cttctgttcg gagattaccg aatcaaaaaa atttcaagga 20161 
aaccgaaatcaaaaaaaaga ataaaaaaaa aatgatgaat tgaaaagctt atcgat    20217 
<210>17
<211>1911
<212>PRT
<213>Artificial Sequence
<220>
<223>Description of Artificial Sequence:
pd.delta.NS3NS5.pj.core140
<400>17
MetAla Ala Tyr Ala Ala Gln Gly Tyr Lys Val Leu Val Leu Asn Pro  
1              5                 10                  15     
SerVal Ala Ala Thr Leu Gly Phe Gly Ala Tyr Met Ser Lys Ala His  
20                 25                 30          
GlyIle Asp Pro Asn Ile Arg Thr Gly Val Arg Thr Ile Thr Thr Gly  
35                 40                 45             
SerPro Ile Thr Tyr Ser Thr Tyr Gly Lys Phe Leu Ala Asp Gly Gly  
50                 55                 60                 
CysSer Gly Gly Ala Tyr Asp Ile Ile Ile Cys Asp Glu Cys His Ser  
65                 70                 75                 80  
ThrAsp Ala Thr Ser Ile Leu Gly Ile Gly Thr Val Leu Asp Gln Ala  
85                 90                 95      
GluThr Ala Gly Ala Arg Leu Val Val Leu Ala Thr Ala Thr Pro Pro  
100                105                110          
GlySer Val Thr Val Pro His Pro Asn Ile Glu Glu Val Ala Leu Ser  
115                120                125             
ThrThr Gly Glu Ile Pro Phe Tyr Gly Lys Ala Ile Pro Leu Glu Val  
130                135                140                 
IleLys Gly Gly Arg His Leu Ile Phe Cys His Ser Lys Lys Lys Cys  
145                150                155                160  
AspGlu Leu Ala Ala Lys Leu Val Ala Leu Gly Ile Asn Ala Val Ala  
165                170                175      
TyrTyr Arg Gly Leu Asp Val Ser Val Ile Pro Thr Ser Gly Asp Val  
180                185                190          
ValVal Val Ala Thr Asp Ala Leu Met Thr Gly Tyr Thr Gly Asp Phe  
195                200                205             
AspSer Val Ile Asp Cys Asn Thr Cys Val Thr Gln Thr Val Asp Phe  
210                215                220                 
Ser Leu Asp Pro Thr Phe Thr Ile Glu Thr Ile Thr Leu ProGln Asp  
225                230                235                240  
AlaVal Ser Arg Thr Gln Arg Arg Gly Arg Thr Gly Arg Gly Lys Pro  
245                250                255      
GlyIle Tyr Arg Phe Val Ala Pro Gly Glu Arg Pro Ser Gly Met Phe  
260                265                270          
AspSer Ser Val Leu Cys Glu Cys Tyr Asp Ala Gly Cys Ala Trp Tyr  
275                280                285             
GluLeu Thr Pro Ala Glu Thr Thr Val Arg Leu Arg Ala Tyr Met Asn  
290                295                300                 
ThrPro Gly Leu Pro Val Cys Gln Asp His Leu Glu Phe Trp Glu Gly  
305                310                315                320  
ValPhe Thr Gly Leu Thr His Ile Asp Ala His Phe Leu Ser Gln Thr  
325                330                335      
Lys Gln Ser Gly Glu Asn Leu Pro Tyr Leu Val Ala Tyr GlnAla Thr  
340                345                350          
ValCys Ala Arg Ala Gln Ala Pro Pro Pro Ser Trp Asp Gln Met Trp  
355                360                365             
LysCys Leu Ile Arg Leu Lys Pro Thr Leu His Gly Pro Thr Pro Leu  
370                375                380                 
LeuTyr Arg Leu Gly Ala Val Gln Asn Glu Ile Thr Leu Thr His Pro  
385                390                395                400  
ValThr Lys Tyr Ile Met Thr Cys Met Ser Ala Asp Leu Glu Val Val  
405                410                415      
ThrSer Thr Trp Val Leu Val Gly Gly Val Leu Ala Ala Leu Ala Ala  
420                425                430          
TyrCys Leu Ser Thr Gly Cys Val Val Ile Val Gly Arg Val Val Leu  
435                440                445             
SerGly Lys Pro Ala Ile Ile Pro Asp Arg Glu Val Leu Tyr Arg Glu  
450                455                460                 
PheAsp Glu Met Glu Glu Cys Ser Gln His Leu Pro Tyr Ile Glu Gln  
465                470                475                480  
GlyMet Met Leu Ala Glu Gln Phe Lys Gln Lys Ala Leu Gly Leu Leu  
485                490                495      
GlnThr Ala Ser Arg Gln Ala Glu Val Ile Ala Pro Ala Val Gln Thr  
500                505                510          
AsnTrp Gln Lys Leu Glu Thr Phe Trp Ala Lys His Met Trp Asn Phe  
515                520                525             
IleSer Gly Ile Gln Tyr Leu Ala Gly Leu Ser Thr Leu Pro Gly Asn  
530                535                540                 
ProAla Ile Ala Ser Leu Met Ala Phe Thr Ala Ala Val Thr Ser Pro  
545                550                555                560  
LeuThr Thr Ser Gln Thr Leu Leu Phe Asn Ile Leu Gly Gly Trp Val  
565                570                575      
AlaAla Gln Leu Ala Ala Pro Gly Ala Ala Thr Ala Phe Val Gly Ala  
580                585                590          
GlyLeu Ala Gly Ala Ala Ile Gly Ser Val Gly Leu Gly Lys Val Leu  
595                600                605             
IleAsp Ile Leu Ala Gly Tyr Gly Ala Gly Val Ala Gly Ala Leu Val  
610                615                620                 
AlaPhe Lys Ile Met Ser Gly Glu Val Pro Ser Thr Glu Asp Leu Val  
625                630                635                640  
AsnLeu Leu Pro Ala Ile Leu Ser Pro Gly Ala Leu Val Val Gly Val  
645                650                655      
ValCys Ala Ala Ile Leu Arg Arg His Val Gly Pro Gly Glu Gly Ala  
660                665                670          
ValGln Trp Met Asn Arg Leu Ile Ala Phe Ala Ser Arg Gly Asn His  
675                680                685             
ValSer Pro Thr His Tyr Val Pro Glu Ser Asp Ala Ala Ala Arg Val  
690                695                700                 
Thr Ala Ile Leu Ser Ser Leu Thr Val Thr Gln Leu Leu ArgArg Leu  
705                710                715                720  
HisGln Trp Ile Ser Ser Glu Cys Thr Thr Pro Cys Ser Gly Ser Trp  
725                730                735      
LeuArg Asp Ile Trp Asp Trp Ile Cys Glu Val Leu Ser Asp Phe Lys  
740                745                750          
ThrTrp Leu Lys Ala Lys Leu Met Pro Gln Leu Pro Gly Ile Pro Phe  
755                760                765             
ValSer Cys Gln Arg Gly Tyr Lys Gly Val Trp Arg Gly Asp Gly Ile  
770                775                780                 
MetHis Thr Arg Cys His Cys Gly Ala Glu Ile Thr Gly His Val Lys  
785                790                795                800  
AsnGly Thr Met Arg Ile Val Gly Pro Arg Thr Cys Arg Asn Met Trp  
805                810                815      
SerGly Thr Phe Pro Ile Asn Ala Tyr Thr Thr Gly Pro Cys Thr Pro  
820                825                830          
LeuPro Ala Pro Asn Tyr Thr Phe Ala Leu Trp Arg Val Ser Ala Glu  
835                840                845             
GluTyr Val Glu Ile Arg Gln Val Gly Asp Phe His Tyr Val Thr Gly  
850                855                860                 
MetThr Thr Asp Asn Leu Lys Cys Pro Cys Gln Val Pro Ser Pro Glu  
865                870                875                880  
PhePhe Thr Glu Leu Asp Gly Val Arg Leu His Arg Phe Ala Pro Pro  
885                890                895      
CysLys Pro Leu Leu Arg Glu Glu Val Ser Phe Arg Val Gly Leu His  
900                905                910          
GluTyr Pro Val Gly Ser Gln Leu Pro Cys Glu Pro Glu Pro Asp Val  
915                920                925             
AlaVal Leu Thr Ser Met Leu Thr Asp Pro Ser His Ile Thr Ala Glu  
930                935                940                 
AlaAla Gly Arg Arg Leu Ala Arg Gly Ser Pro Pro Ser Val Ala Ser  
945                950                955                960  
SerSer Ala Ser Gln Leu Ser Ala Pro Ser Leu Lys Ala Thr Cys Thr  
965                970                975      
AlaAsn His Asp Ser Pro Asp Ala Glu Leu Ile Glu Ala Asn Leu Leu  
980                985                990          
TrpArg Gln Glu Met Gly Gly Asn Ile Thr Arg Val Glu Ser Glu Asn  
995               1000               1005             
LysVal Val Ile Leu Asp Ser Phe Asp Pro Leu Val Ala Glu Glu Asp  
1010               1015                1020                
GluArg Glu Ile Ser Val Pro Ala Glu Ile Leu Arg Lys Ser Arg Arg  
025               1030               1035               1040  
PheAla Gln Ala Leu Pro Val Trp Ala Arg Pro Asp Tyr Asn Pro Pro  
1045               1050               1055      
LeuVal Glu Thr Trp Lys Lys Pro Asp Tyr Glu Pro Pro Val Val His  
1060               1065               1070          
GlyCys Pro Leu Pro Pro Pro Lys Ser Pro Pro Val Pro Pro Pro Arg  
1075               1080               1085             
LysLys Arg Thr Val Val Leu Thr Glu Ser Thr Leu Ser Thr Ala Leu  
1090               1095                1100                
AlaGlu Leu Ala Thr Arg Ser Phe Gly Ser Ser Ser Thr Ser Gly Ile  
105               1110               1115               1120  
ThrGly Asp Asn Thr Thr Thr Ser Ser Glu Pro Ala Pro Ser Gly Cys  
1125               1130                1135     
ProPro Asp Ser Asp Ala Glu Ser Tyr Ser Ser Met Pro Pro Leu Glu  
1140               1145               1150          
GlyGlu Pro Gly Asp Pro Asp Leu Ser Asp Gly Ser Trp Ser Thr Val  
1155               1160               1165             
SerSer Glu Ala Asn Ala Glu Asp Val Val Cys Cys Ser Met Ser Tyr  
1170               1175                1180                
SerTrp Thr Gly Ala Leu Val Thr Pro Cys Ala Ala Glu Glu Gln Lys  
185               1190               1195               1200  
LeuPro Ile Asn Ala Leu Ser Asn Ser Leu Leu Arg His His Asn Leu  
1205               1210               1215      
ValTyr Ser Thr Thr Ser Arg Ser Ala Cys Gln Arg Gln Lys Lys Val  
1220               1225               1230          
ThrPhe Asp Arg Leu Gln Val Leu Asp Ser His Tyr Gln Asp Val Leu  
1235               1240               1245             
LysGlu Val Lys Ala Ala Ala Ser Lys Val Lys Ala Asn Leu Leu Ser  
1250               1255                1260                
ValGlu Glu Ala Cys Ser Leu Thr Pro Pro His Ser Ala Lys Ser Lys  
265               1270               1275               1280  
PheGly Tyr Gly Ala Lys Asp Val Arg Cys His Ala Arg Lys Ala Val  
1285               1290               1295      
ThrHis Ile Asn Ser Val Trp Lys Asp Leu Leu Glu Asp Asn Val Thr  
1300               1305               1310          
ProIle Asp Thr Thr Ile Met Ala Lys Asn Glu Val Phe Cys Val Gln  
1315               1320               1325             
ProGlu Lys Gly Gly Arg Lys Pro Ala Arg Leu Ile Val Phe Pro Asp  
1330               1335                1340                
LeuGly Val Arg Val Cys Glu Lys Met Ala Leu Tyr Asp Val Val Thr  
345               1350               1355               1360  
LysLeu Pro Leu Ala Val Met Gly Ser Ser Tyr Gly Phe Gln Tyr Ser  
1365               1370               1375      
ProGly Gln Arg Val Glu Phe Leu Val Gln Ala Trp Lys Ser Lys Lys  
1380               1385               1390          
ThrPro Met Gly Phe Ser Tyr Asp Thr Arg Cys Phe Asp Ser Thr Val  
1395               1400               1405             
ThrGlu Ser Asp Ile Arg Thr Glu Glu Ala Ile Tyr Gln Cys Cys Asp  
1410               1415                1420                
LeuAsp Pro Gln Ala Arg Val Ala Ile Lys Ser Leu Thr Glu Arg Leu  
425               1430               1435                1440 
TyrVal Gly Gly Pro Leu Thr Asn Ser Arg Gly Glu Asn Cys Gly Tyr  
1445               1450               1455      
ArgArg Cys Arg Ala Ser Gly Val Leu Thr Thr Ser Cys Gly Asn Thr  
1460               1465               1470         
LeuThr Cys Tyr Ile Lys Ala Arg Ala Ala Cys Arg Ala Ala Gly Leu  
1475               1480               1485             
GlnAsp Cys Thr Met Leu Val Cys Gly Asp Asp Leu Val Val Ile Cys  
1490               1495                1500                
GluSer Ala Gly Val Gln Glu Asp Ala Ala Ser Leu Arg Ala Phe Thr  
505               1510               1515               1520  
GluAla Met Thr Arg Tyr Ser Ala Pro Pro Gly Asp Pro Pro Gln Pro  
1525               1530               1535      
GluTyr Asp Leu Glu Leu Ile Thr Ser Cys Ser Ser Asn Val Ser Val  
1540               1545               1550          
AlaHis Asp Gly Ala Gly Lys Arg Val Tyr Tyr Leu Thr Arg Asp Pro  
1555               1560               1565             
ThrThr Pro Leu Ala Arg Ala Ala Trp Glu Thr Ala Arg His Thr Pro  
1570               1575                1580                
ValAsn Ser Trp Leu Gly Asn Ile Ile Met Phe Ala Pro Thr Leu Trp  
585               1590               1595               1600  
AlaArg Met Ile Leu Met Thr His Phe Phe Ser Val Leu Ile Ala Arg  
1605               1610               1615      
AspGln Leu Glu Gln Ala Leu Asp Cys Glu Ile Tyr Gly Ala Cys Tyr  
1620               1625               1630          
SerIle Glu Pro Leu Asp Leu Pro Pro Ile Ile Gln Arg Leu His Gly  
1635               1640               1645             
LeuSer Ala Phe Ser Leu His Ser Tyr Ser Pro Gly Glu Ile Asn Arg  
1650               1655                1660                
ValAla Ala Cys Leu Arg Lys Leu Gly Val Pro Pro Leu Arg Ala Trp  
665               1670               1675               1680  
ArgHis Arg Ala Arg Ser Val Arg Ala Arg Leu Leu Ala Arg Gly Gly  
1685               1690               1695      
ArgAla Ala Ile Cys Gly Lys Tyr Leu Phe Asn Trp Ala Val Arg Thr  
1700               1705               1710          
Lys Leu Lys Leu Thr Pro Ile Ala Ala Ala Gly Gln Leu AspLeu Ser  
1715               1720               1725             
GlyTrp Phe Thr Ala Gly Tyr Ser Gly Gly Asp Ile Tyr His Ser Val  
1730               1735                1740                 
SerHis Ala Arg Pro Arg Trp Ile Trp Phe Cys Leu Leu Leu Leu Ala  
745               1750               1755               1760  
AlaGly Val Gly Ile Tyr Leu Leu Pro Asn Arg Met Ser Thr Asn Pro  
1765               1770                1775     
LysPro Gln Arg Lys Thr Lys Arg Asn Thr Asn Arg Arg Pro Gln Asp  
1780               1785               1790          
ValLys Phe Pro Gly Gly Gly Gln Ile Val Gly Gly Val Tyr Leu Leu  
1795               1800               1805             
ProArg Arg Gly Pro Arg Leu Gly Val Arg Ala Thr Arg Lys Thr Ser  
1810               1815                1820                
GluArg Ser Gln Pro Arg Gly Arg Arg Gln Pro Ile Pro Lys Ala Arg  
825               1830               1835               1840  
ArgPro Glu Gly Arg Thr Trp Ala Gln Pro Gly Tyr Pro Trp Pro Leu  
1845               1850               1855      
TyrGly Asn Glu Gly Cys Gly Trp Ala Gly Trp Leu Leu Ser Pro Arg  
1860               1865               1870          
GlySer Arg Pro Ser Trp Gly Pro Thr Asp Pro Arg Arg Arg Ser Arg  
1875               1880               1885             
AsnLeu Gly Lys Val Ile Asp Thr Leu Thr Cys Gly Phe Ala Asp Leu  
1890               1895                1900                
MetGly Tyr Ile Pro LeuVal                                     
905               1910                                         
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<222>(12679)..(18441)
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atcgatcctaccccttgcgc taaagaagta tatgtgccta ctaacgcttg tctttgtctc 60    
tgtcactaaacactggatta ttactcccag atacttattt tggactaatt taaatgattt 120   
cggatcaacgttcttaatat cgctgaatct tccacaattg atgaaagtag ctaggaagag 180   
gaattggtataaagtttttg tttttgtaaa tctcgaagta tactcaaacg aatttagtat 240   
tttctcagtgatctcccaga tgctttcacc ctcacttaga agtgctttaa gcattttttt 300   
actgtggctatttcccttat ctgcttcttc cgatgattcg aactgtaatt gcaaactact 360   
tacaatatcagtgatatcag attgatgttt ttgtccatag taaggaataa ttgtaaattc 420   
ccaagcaggaatcaatttct ttaatgaggc ttccagaatt gttgcttttt gcgtcttgta 480   
tttaaactggagtgatttat tgacaatatc gaaactcagc gaattgctta tgatagtatt 540   
atagctcatgaatgtggctc tcttgattgc tgttccgtta tgtgtaatca tccaacataa 600   
ataggttagttcagcagcac ataatgctat tttctcacct gaaggtcttt caaacctttc 660   
cacaaactgacgaacaagca ccttaggtgg tgttttacat aatatatcaa attgtggcat 720   
gcttagcgccgatcttgtgt gcaattgata tctagtttca actactctat ttatcttgta 780   
tcttgcagtattcaaacacg ctaactcgaa aaactaactt taattgtcct gtttgtctcg 840   
cgttctttcgaaaaatgcac cggccgcgca ttatttgtac tgcgaaaata attggtactg 900   
cggtatcttcatttcatatt ttaaaaatgc acctttgctg cttttcctta atttttagac 960   
ggcccgcaggttcgttttgc ggtactatct tgtgataaaa agttgttttg acatgtgatc 1020  
tgcacagattttataatgta ataagcaaga atacattatc aaacgaacaa tactggtaaa 1080  
agaaaaccaaaatggacgac attgaaacag ccaagaatct gacggtaaaa gcacgtacag 1140  
cttatagcgtctgggatgta tgtcggctgt ttattgaaat gattgctcct gatgtagata 1200  
ttgatatagagagtaaacgt aagtctgatg agctactctt tccaggatat gtcataaggc 1260  
ccatggaatctctcacaacc ggtaggccgt atggtcttga ttctagcgca gaagattcca 1320  
gcgtatcttctgactccagt gctgaggtaa ttttgcctgc tgcgaagatg gttaaggaaa 1380  
ggtttgattcgattggaaat ggtatgctct cttcacaaga agcaagtcag gctgccatag 1440  
atttgatgctacagaataac aagctgttag acaatagaaa gcaactatac aaatctattg 1500  
ctataataataggaagattg cccgagaaag acaagaagag agctaccgaa atgctcatga 1560  
gaaaaatggattgtacacag ttattagtcc caccagctcc aacggaagaa gatgttatga 1620  
agctcgtaagcgtcgttacc caattgctta ctttagttcc accagatcgt caagctgctt 1680  
taataggtgatttattcatc ccggaatctc taaaggatat attcaatagt ttcaatgaac 1740  
tggcggcagagaatcgttta cagcaaaaaa agagtgagtt ggaaggaagg actgaagtga 1800  
accatgctaatacaaatgaa gaagttccct ccaggcgaac aagaagtaga gacacaaatg 1860  
caagaggagcatataaatta caaaacacca tcactgaggg ccctaaagcg gttcccacga 1920  
aaaaaaggagagtagcaacg agggtaaggg gcagaaaatc acgtaatact tctagggtat 1980  
gatccaatatcaaaggaaat gatagcattg aaggatgaga ctaatccaat tgaggagtgg 2040  
cagcatatagaacagctaaa gggtagtgct gaaggaagca tacgataccc cgcatggaat 2100  
gggataatatcacaggaggt actagactac ctttcatcct acataaatag acgcatataa 2160  
gtacgcatttaagcataaac acgcactatg ccgttcttct catgtatata tatatacagg 2220  
caacacgcagatataggtgc gacgtgaaca gtgagctgta tgtgcgcagc tcgcgttgca 2280  
ttttcggaagcgctcgtttt cggaaacgct ttgaagttcc tattccgaag ttcctattct 2340  
ctagaaagtataggaacttc agagcgcttt tgaaaaccaa aagcgctctg aagacgcact 2400  
ttcaaaaaaccaaaaacgca ccggactgta acgagctact aaaatattgc gaataccgct 2460  
tccacaaacattgctcaaaa gtatctcttt gctatatatc tctgtgctat atccctatat 2520  
aacctacccatccacctttc gctccttgaa cttgcatcta aactcgacct ctacatcaac 2580  
aggcttccaatgctcttcaa attttactgt caagtagacc catacggctg taatatgctg 2640  
ctcttcataatgtaagctta tctttatcga atcgtgtgaa aaactactac cgcgataaac 2700  
ctttacggttccctgagatt gaattagttc ctttagtata tgatacaaga cacttttgaa 2760  
ctttgtacgacgaattttga ggttcgccat cctctggcta tttccaatta tcctgtcggc 2820  
tattatctccgcctcagttt gatcttccgc ttcagactgc catttttcac ataatgaatc 2880  
tatttcaccccacaatcctt catccgcctc cgcatcttgt tccgttaaac tattgacttc 2940  
atgttgtacattgtttagtt cacgagaagg gtcctcttca ggcggtagct cctgatctcc 3000  
tatatgacctttatcctgtt ctctttccac aaacttagaa atgtattcat gaattatgga 3060  
gcacctaataacattcttca aggcggagaa gtttgggcca gatgcccaat atgcttgaca 3120  
tgaaaacgtgagaatgaatt tagtattatt gtgatattct gaggcaattt tattataatc 3180  
tcgaagataagagaagaatg cagtgacctt tgtattgaca aatggagatt ccatgtatct 3240  
aaaaaatacgcctttaggcc ttctgatacc ctttcccctg cggtttagcg tgccttttac 3300  
attaatatctaaaccctctc cgatggtggc ctttaactga ctaataaatg caaccgatat 3360  
aaactgtgataattctgggt gatttatgat tcgatcgaca attgtattgt acactagtgc 3420  
aggatcaggccaatccagtt ctttttcaat taccggtgtg tcgtctgtat tcagtacatg 3480  
tccaacaaatgcaaatgcta acgttttgta tttcttataa ttgtcaggaa ctggaaaagt 3540  
cccccttgtcgtctcgatta cacacctact ttcatcgtac accataggtt ggaagtgctg 3600  
cataatacattgcttaatac aagcaagcag tctctcgcca ttcatatttc agttattttc 3660  
cattacagctgatgtcattg tatatcagcg ctgtaaaaat ctatctgtta cagaaggttt 3720  
tcgcggtttttataaacaaa actttcgtta cgaaatcgag caatcacccc agctgcgtat 3780  
ttggaaattcgggaaaaagt agagcaacgc gagttgcatt ttttacacca taatgcatga 3840  
ttaacttcgagaagggatta aggctaattt cactagtatg tttcaaaaac ctcaatctgt 3900  
ccattgaatgccttataaaa cagctataga ttgcatagaa gagttagcta ctcaatgctt 3960  
tttgtcaaagcttactgatg atgatgtgtc tactttcagg cgggtctgta gtaaggagaa 4020  
tgacattataaagctggcac ttagaattcc acggactata gactatacta gtatactccg 4080  
tctactgtacgatacacttc cgctcaggtc cttgtccttt aacgaggcct taccactctt 4140  
ttgttactctattgatccag ctcagcaaag gcagtgtgat ctaagattct atcttcgcga 4200  
tgtagtaaaactagctagac cgagaaagag actagaaatg caaaaggcac ttctacaatg 4260  
gctgccatcattattatccg atgtgacgct gcattttttt tttttttttt tttttttttt 4320  
tttttttttttttttttttt ttttttggta caaatatcat aaaaaaagag aatcttttta 4380  
agcaaggattttcttaactt cttcggcgac agcatcaccg acttcggtgg tactgttgga 4440  
accacctaaatcaccagttc tgatacctgc atccaaaacc tttttaactg catcttcaat 4500  
ggctttaccttcttcaggca agttcaatga caatttcaac atcattgcag cagacaagat 4560  
agtggcgatagggttgacct tattctttgg caaatctgga gcggaaccat ggcatggttc 4620  
gtacaaaccaaatgcggtgt tcttgtctgg caaagaggcc aaggacgcag atggcaacaa 4680  
acccaaggagcctgggataa cggaggcttc atcggagatg atatcaccaa acatgttgct 4740  
ggtgattataataccattta ggtgggttgg gttcttaact aggatcatgg cggcagaatc 4800  
aatcaattgatgttgaactt tcaatgtagg gaattcgttc ttgatggttt cctccacagt 4860  
ttttctccataatcttgaag aggccaaaac attagcttta tccaaggacc aaataggcaa 4920  
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aacggtgtattgttcactat cccaagcgac accatcacca tcgtcttcct ttctcttacc 5040  
aaagtaaatacctcccacta attctctaac aacaacgaag tcagtacctt tagcaaattg 5100  
tggcttgattggagataagt ctaaaagaga gtcggatgca aagttacatg gtcttaagtt 5160  
ggcgtacaattgaagttctt tacggatttt tagtaaacct tgttcaggtc taacactacc 5220  
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ttccagcgcctcatctggaa gtggaacacc tgtagcatcg atagcagcac caccaattaa 5340  
atgattttcgaaatcgaact tgacattgga acgaacatca gaaatagctt taagaacctt 5400  
aatggcttcggctgtgattt cttgaccaac gtggtcacct ggcaaaacga cgatcttctt 5460  
aggggcagacattacaatgg tatatccttg aaatatatat aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 5520  
aaaaaaaaaaatgcagcttc tcaatgatat tcgaatacgc tttgaggaga tacagcctaa 5580  
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acatccgaacctgggagttt tccctgaaac agatagtata tttgaacctg tataataata 5700  
tatagtctagcgctttacgg aagacaatgt atgtatttcg gttcctggag aaactattgc 5760  
atctattgcataggtaatct tgcacgtcgc atccccggtt cattttctgc gtttccatct 5820  
tgcacttcaatagcatatct ttgttaacga agcatctgtg cttcattttg tagaacaaaa 5880  
atgcaacgcgagagcgctaa tttttcaaac aaagaatctg agctgcattt ttacagaaca 5940  
gaaatgcaacgcgaaagcgc tattttacca acgaagaatc tgtgcttcat ttttgtaaaa 6000  
caaaaatgcaacgcgagagc gctaattttt caaacaaaga atctgagctg catttttaca 6060  
gaacagaaatgcaacgcgag agcgctattt taccaacaaa gaatctatac ttcttttttg 6120  
ttctacaaaaatgcatcccg agagcgctat ttttctaaca aagcatctta gattactttt 6180  
tttctcctttgtgcgctcta taatgcagtc tcttgataac tttttgcact gtaggtccgt 6240  
taaggttagaagaaggctac tttggtgtct attttctctt ccataaaaaa agcctgactc 6300  
cacttcccgcgtttactgat tactagcgaa gctgcgggtg cattttttca agataaaggc 6360  
atccccgattatattctata ccgatgtgga ttgcgcatac tttgtgaaca gaaagtgata 6420  
gcgttgatgattcttcattg gtcagaaaat tatgaacggt ttcttctatt ttgtctctat 6480  
atactacgtataggaaatgt ttacattttc gtattgtttt cgattcactc tatgaatagt 6540  
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tatacatgagaagaacggca tagtgcgtgt ttatgcttaa atgcgtactt atatgcgtct 7020  
atttatgtaggatgaaaggt agtctagtac ctcctgtgat attatcccat tccatgcggg 7080  
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gactaagttatcttttaata attggtattc ctgtttattg cttgaagaat tgccggtcct 7500  
atttactcgttttaggactg gttcagaatt cctcaaaaat tcatccaaat atacaagtgg 7560  
atcgatgataagctgtcaaa catgagaatt cttgaagacg aaagggcctc gtgatacgcc 7620  
tatttttataggttaatgtc atgataataa tggtttctta gacgtcaggt ggcacttttc 7680  
ggggaaatgtgcgcggaacc cctatttgtt tatttttcta aatacattca aatatgtatc 7740  
cgctcatgagacaataaccc tgataaatgc ttcaataata ttgaaaaagg aagagtatga 7800  
gtattcaacatttccgtgtc gcccttattc ccttttttgc ggcattttgc cttcctgttt 7860  
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gtgctgccataaccatgagt gataacactg cggccaactt acttctgaca acgatcggag 8220  
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cggggagtcaggcaactatg gatgaacgaa atagacagat cgctgagata ggtgcctcac 8640  
tgattaagcattggtaactg tcagaccaag tttactcata tatactttag attgatttaa 8700  
aacttcatttttaatttaaa aggatctagg tgaagatcct ttttgataat ctcatgacca 8760  
aaatcccttaacgtgagttt tcgttccact gagcgtcaga ccccgtagaa aagatcaaag 8820  
gatcttcttgagatcctttt tttctgcgcg taatctgctg cttgcaaaca aaaaaaccac 8880  
cgctaccagcggtggtttgt ttgccggatc aagagctacc aactcttttt ccgaaggtaa 8940  
ctggcttcagcagagcgcag ataccaaata ctgtccttct agtgtagccg tagttaggcc 9000  
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cggataaggcgcagcggtcg ggctgaacgg ggggttcgtg cacacagccc agcttggagc 9180  
gaacgacctacaccgaactg agatacctac agcgtgagct atgagaaagc gccacgcttc 9240  
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ttcctgcgttatcccctgat tctgtggata accgtattac cgcctttgag tgagctgata 9540  
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ctctcagtacaatctgctct gatgccgcat agttaagcca gtatacactc cgctatcgct 9720  
acgtgactgggtcatggctg cgccccgaca cccgccaaca cccgctgacg cgccctgacg 9780  
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tttctccagaagcgttaatg tctggcttct gataaagcgg gccatgttaa gggcggtttt 10020 
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Met Ala Ala Tyr Ala Ala Gln Gly Tyr Lys Val
1              5                 10    
ctagta ctc aac ccc tct gtt gct gca aca ctg ggc ttt ggt gct tac   12759 
LeuVal Leu Asn Pro Ser Val Ala Ala Thr Leu Gly Phe Gly Ala Tyr
15                 20                 25        
atgtcc aag gct cat ggg atc gat cct aac atc agg acc ggg gtg aga   12807 
MetSer Lys Ala His Gly Ile Asp Pro Asn Ile Arg Thr Gly Val Arg
30                 35                 40            
acaatt acc act ggc agc ccc atc acg tac tcc acc tac ggc aag ttc   12855 
ThrIle Thr Thr Gly Ser Pro Ile Thr Tyr Ser Thr Tyr Gly Lys 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