【誤訳訂正書】
【提出日】平成19年6月7日(2007.6.7)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式（Ｉ）：
【化１】
2006517534.tif 000001
（式中、
Ｒ1が、ＣＨ3であり；
Ｒ2が、２−エチルチアゾール−４−イル、ピペラジニル、１，２−ジフルオロプロペン−２−イル、１−オキソプロパン−２−イルメチルオキシム、１−オキソプロパン−２−イルプロパルギルオキシム、１−オキソプロパン−２−イルアリルオキシム、１−Ｎ−モルホリノプロパン−２−イル、１−フルオロプロパン−２−イル、１，１−ジフルオロプロパン−２−イルであり；
Ｒ3は、Ｈ、ハロ、アリール、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ7アルカノイル、あるいはＮ、ＯおよびＳから選択される１つまたは複数の原子を含有する５−または６員芳香族複素環であり；
「アリール」はフェニルまたはナフチルを意味する）
で表される化合物、あるいはその製薬上または獣医学上許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項２】
以下の式（Ｉ）：
【化２】
2006517534.tif 000002
（式中、
Ｒ1が、−Ｏ−アリルまたは−Ｏ−プロパルギルであり；
Ｒ2が、２−エチルチアゾール−４−イル、イソプロピル、ピペラジニル、１，２−ジフルオロプロペン−２−イル、１−オキソプロパン−２−イルメチルオキシム、１−オキソプロパン−２−イルプロパルギルオキシム、１−オキソプロパン−２−イルアリルオキシム、１−Ｎ−モルホリノプロパン−２−イル、１−フルオロプロパン−２−イル、１，１−ジフルオロプロパン−２−イルであり；
Ｒ3は、Ｈ、ハロ、アリール、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ7アルカノイル、あるいはＮ、ＯおよびＳから選択される１つまたは複数の原子を含有する５−または６員芳香族複素環であり；
「アリール」はフェニルまたはナフチルを意味する）
で表される化合物、あるいはその製薬上または獣医学上許容可能な塩または溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ3がＨである、
請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ3がＨであり、そしてＲ1およびＲ2が以下に示す通りである請求項１または３に記載の化合物：
【表１】
2006517534.tif 000003
。
【請求項５】
Ｒ3がＨであり、そしてＲ1およびＲ2が以下に示す通りである請求項２または３に記載の化合物：
【表２】
2006517534.tif 000004
。
【請求項６】
以下の群から選択される化合物：
化合物１８：（１Ｓ，２Ｒ，４ａＳ，５Ｒ，８Ｒ，８ａＲ）−２−（アセチルオキシ）−５−（２，２−ジフルオロ−１−メチルエテニル）−８ａ−ヒドロキシ−３，８−ジメチル−１，２，４ａ，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロナフタレン−１−イル（２Ｓ，３ａＲ，９ｂＲ）−６−クロロ−９ｂ−ヒドロキシ−５−メチル−１，２，３，３ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロピロロ［２，３−ｃ］［２，１］ベンズオキサジン−２−カルボキシレート
化合物１９：（１Ｓ，２Ｒ，４ａＳ，５Ｒ，８Ｒ，８ａＲ）−２−（アセチルオキシ）−５−［２−フルオロ−１−メチルエチル］−８ａ−ヒドロキシ−３，８−ジメチル−１，２，４ａ，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロナフタレン−１−イル（２Ｓ，３ａＲ，９ｂＲ）−６−クロロ−９ｂ−ヒドロキシ−５−メチル−１，２，３，３ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロピロロ［２，３−ｃ］［２，１］ベンズオキサジン−２−カルボキシレート
化合物２０：（１Ｓ，２Ｒ，４ａＳ，５Ｓ，８Ｒ，８ａＲ）−２−（アセチルオキシ）−８ａ−ヒドロキシ−３，８−ジメチル−５−［１−メチル−２−モルホリン−４−イルエチル］−１，２，４ａ，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロナフタレン−１−イル（２Ｓ，３ａＲ，９ｂＲ）−６−クロロ−９ｂ−ヒドロキシ−５−メチル−１，２，３，３ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロピロロ［２，３−ｃ］［２，１］ベンズオキサジン−２−カルボキシレート
化合物２１：（１Ｓ，２Ｒ，４ａＳ，５Ｒ，８Ｒ，８ａＲ）−２−（アセチルオキシ）−５−（２−エチル−１，３−チアゾール−４−イル）−８ａ−ヒドロキシ−３，８−ジメチル−１，２，４ａ，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロナフタレン−１−イル（２Ｓ，３ａＲ，９ｂＲ）−６−クロロ−９ｂ−ヒドロキシ−５−メチル−１，２，３，３ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロピロロ［２，３−ｃ］［２，１］ベンズオキサジン−２−カルボキシレート
化合物２２：（１Ｓ，２Ｒ，４ａＳ，５Ｒ，８Ｒ，８ａＲ）−２−（アセチルオキシ）−５−［２，２−ジフルオロ−１−メチルエチル］−８ａ−ヒドロキシ−３，８−ジメチル−１，２，４ａ，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロナフタレン−１−イル（２Ｓ，３ａＲ，９ｂＲ）−６−クロロ−９ｂ−ヒドロキシ−５−メチル−１，２，３，３ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロピロロ［２，３−ｃ］［２，１］ベンズオキサジン−２−カルボキシレート。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１５】
式（Ｉ）の化合物好ましい群は、
Ｒ1が、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルケニル、Ｃ1〜Ｃ4アルキニル、ＯＣ1〜Ｃ6アルキル、ＯＣ1〜Ｃ4アルケニルまたはＯＣ1〜Ｃ4アルキニルであり；そして
Ｒ2が、Ｃ1〜Ｃ4アルキルで任意に置換されるチアゾール環；Ｃ1〜Ｃ4アルキルで任意に置換されるピペラジン環；ハロにより任意に置換されるイソプロペニル基；あるいは１つまたは複数のハロ又はＮＲ7Ｒ8（ここで、Ｒ7およびＲ8は一緒になって酸素を任意に含有する７個までの環を表すか、または独立してＨまたはＣ1〜Ｃ4シクロアルキルから選択され得る）、＝ＮＯＲ17（ここで、Ｒ17はＣ1〜Ｃ6、Ｃ1〜Ｃ4アルキニルまたはＣ1〜Ｃ4アルケニルから選択され得る）により任意に置換されるイソプロピル基であるものである。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４４】
一般手法
一般製法Ａ
メタノール（3 ml）を対応するアミン（0.39 mmol, 1.5当量）に付加し、これをStem（登録商標）反応ブロックに入れた。アミンがアンモニウム塩である場合には、トリエチルアミン（55μl, 0.4 mmol）を付加した。メタノール（2 ml、分析等級）中の２−｛（１Ｓ，２Ｒ，４ａＳ，５Ｒ，８Ｒ，８ａＲ）−２−（アセチルオキシ）−８ａ−ヒドロキシ−３，８−ジメチル−５−［１−メチル−２−オキソエチル］−１，２，４ａ，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロナフタレン−１−イル｝３−（１，１−ジメチルエチル）（２Ｓ，３ａＲ，９ｂＲ）−６−クロロ−９ｂ−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝オキシ）−５−メチル−１，２，５，９ｂ−テトラヒドロピロロ［２，３−ｃ］［２，１］ベンズオキサジン−２，３（３ａＨ）−ジカルボキシレート（調製物１６０、200 mg, 0.26 mmol）の溶液を付加し、反応混合物をゴム隔壁で栓をして、周囲温度で5時間撹拌した。アンバーライト（登録商標）ＩＲＡ400上の水素化ホウ素（200 mg, 0.5 mmol）を付加し、混合物を室温で18時間撹拌した。次に反応混合物をフィルターカートリッジ（IsoluteTM、6 ml）を通して濾過し、残渣をメタノール（2 ml）で洗浄し、濾液を窒素流下で濃縮した。その結果生じた粗生成物に、塩化水素（ジオキサン中の4 N溶液、2 ml）を付加し、混合物をオービタルシェーカー上で10分間撹拌し、ホットプレート（50℃）に移して、窒素流下で40分間濃縮した。トリエチルアミン（ジクロロメタン2 ml中20％v/v）を付加し、混合物を窒素流下で濃縮後、トリエチルアミン（ジクロロメタン2 ml中20％v/v）を付加し、蒸発させた。次に粗反応生成物をアセトニトリル：ジメチルスルホキシド（4:1, 1 ml）中に溶解し、0.1％水性トリフルオロ酢酸：アセトニトリル勾配（95:5〜5:95）を用いて、自動分取液体クロマトグラフィー（Gilson系、10×150 mm  Phenomenex Magellen C18  5μカラム）により精製した。Genevac系中での溶離液の蒸発により、最終生成物を得た。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４５】
一般製法Ｂ
対応するアミン（0.33 mmol, 1.5当量）に、ジクロロメタン（2 ml）中の２−｛（１Ｓ，２Ｒ，４ａＳ，５Ｒ，８Ｒ，８ａＲ）−２−（アセチルオキシ）−８ａ−ヒドロキシ−３，８−ジメチル−５−［１−メチル−２−オキソエチル］−１，２，４ａ，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロナフタレン−１−イル｝３−（１，１−ジメチルエチル）（２Ｓ，３ａＲ，９ｂＲ）−６−クロロ−９ｂ−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝オキシ）−５−メチル−１，２，５，９ｂ−テトラヒドロピロロ［２，３−ｃ］［２，１］ベンズオキサジン−２，３（３ａＨ）−ジカルボキシレート（調製物１６０、170 mg, 0.22 mmol）の溶液を付加した。アミンがアンモニウム塩である場合には、トリエチルアミン（55μl, 0.4 mmol）を付加した。トリアセトキシホウ水素化ナトリウム（93 mg, 0.44 mmol）を反応に付加し、混合物をStem（登録商標）反応ブロック中で18時間撹拌した。次に混合物をジクロロメタン（4 ml）および水（2 ml）で希釈し、20分間激しく撹拌した。疎水性フリット（Whatman 12 ml 1PSフィルター媒質）を伴うフィルターカートリッジにより層を分離させて、有機濾液を窒素流下で濃縮した。その結果生じた粗生成物に、塩化水素（ジオキサン中の4 N溶液、2 ml）を付加し、混合物をオービタルシェーカー上で10分間撹拌し、ホットプレート（50℃）に移して、窒素流下で40分間濃縮した。トリエチルアミン（ジクロロメタン2 ml中20％v/v）を付加し、混合物を窒素流下で濃縮後、さらなるトリエチルアミン（ジクロロメタン2 ml中20％v/v）を付加し、蒸発させた。次に粗反応生成物をアセトニトリル：ジメチルスルホキシド（4:1, 1 ml）中に溶解し、0.1％水性トリフルオロ酢酸：アセトニトリル勾配（95:5〜5:95）を用いて、自動分取液体クロマトグラフィー（Gilson系、10×150 mm  Phenomenex Magellen C18  5μカラム）により精製した。Genevac系中での溶離液の蒸発により、最終生成物を得た。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４６】
一般製法Ｃ
１−メチル−２−ピロリジノン（0.9 ml）中の（１Ｓ，２Ｒ，４ａＳ，５Ｒ，８Ｒ，８ａＲ）−２−（アセチルオキシ）−８ａ−ヒドロキシ−３，８−ジメチル−５−［１−メチル−２−オキソエチル］−１，２，４ａ，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロナフタレン−１−イル（２Ｓ，３ａＲ，９ｂＲ）−６−クロロ−９ｂ−ヒドロキシ−５−メチル−１，２，３，３ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロピロロ［２，３−ｃ］［２，１］ベンズオキサジン−［２，３−ｃ］［２，１］ベンズオキサジン−２−カルボキシレート（調製物１４１、21 mg, 0.0375 mmol）、アミン（0.1 mmol）、トリアセトキシホウ水素化テトラメチルアンモニウム（26 mg, 0.1 mmol）、トリエチルアミン（20μl, 0.15 mmol）の溶液を周囲温度で18時間振盪した。次に反応混合物を、0.1％水性トリフルオロ酢酸：アセトニトリル勾配（95:5〜5:95）を用いた精製のために、ＨＰＬＣカラム上に直接注入した。Genevac系中での溶媒の蒸発後に、精製物質を得た。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４７】
周囲温度でPhenomenex Magellen（登録商標）  150mm×10 mm  5μODSカラムを用いたGilsonＨＰＬＣ系を用いて、自動精製を実行した。溶離は、12分間に亘る0.1％水性トリフルオロ酢酸：アセトニトリル勾配（95:5〜5:95）から生成される勾配によった。215 nmでのＵＶにより、生成物を検出した。ＡＰＣＩプローブを伴うMicromass「プラットホームＬＣ」（登録商標）単一四極子質量分光計中へのループ注入により、自動精製からの全ての分画を分析した。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４８】
一般製法Ｄ
メタノール（5 ml）中の２−｛（１Ｓ，２Ｒ，４ａＳ，５Ｒ，８Ｒ，８ａＲ）−２−（アセチルオキシ）−８ａ−ヒドロキシ−３，８−ジメチル−５−［１−メチル−２−オキソエチル］−１，２，４ａ，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロナフタレン−１−イル｝３−（１，１−ジメチルエチル）（２Ｓ，３ａＲ，９ｂＲ）−６−クロロ−９ｂ−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝オキシ）−５−メチル−１，２，５，９ｂ−テトラヒドロピロロ［２，３−ｃ］［２，１］ベンズオキサジン−２，３（３ａＨ）−ジカルボキシレート（調製物１６０、200 mg, 0.26 mmol）の溶液に、対応する第一アミン（0.52 mmol, 2当量）を付加した。アミンがアンモニウム塩である場合には、トリエチルアミン（80μl, 0.58 mmol）を付加した。反応混合物をStem（登録商標）反応ブロック中で周囲温度で18時間撹拌した。次にアンバーライト（登録商標）ＩＲＡ400上の水素化ホウ素（Aldrich、2.5 mmol/g樹脂、150 mg, 0.38 mmol）を付加し、撹拌を2.5日間継続した。反応混合物を使い捨てフィルターカートリッジ（6 ml）を用いて濾過し、残渣をメタノールですすいだ。ポリマー結合された４−ベンジルオキシベンズアルデヒド（Aldrich、2.8 mmol/g樹脂、180 mg, 0.5 mmol）を付加して、過剰アミンを掃去し、次に反応混合物を室温で18時間撹拌した。使い捨てフィルターカートリッジ（6 ml）を用いて反応溶液を濾過し、濾液を窒素流下で濃縮した。粗生成物をジクロロメタン（20 ml）中に溶解した。このうち、反応混合物（5 ml）を無水ピリジン（8 μl, 0.10 mmol）に付加し、対応する酸塩化物（0.1 mmol, 1.5当量）を付加し、反応物を室温で3時間撹拌した。溶媒を窒素流下で蒸発させた。その結果生じた粗生成物に、塩化水素（ジオキサン中の4 N溶液、2 ml）を付加し、混合物を室温で45分間撹拌し、ホットプレート（50℃）に移して、窒素流下で濃縮した。トリエチルアミン（ジクロロメタン中20％v/v、2 ml）を付加し、混合物を窒素流下で濃縮した。次に粗反応生成物をアセトニトリル：ジメチルスルホキシド（8:1, 1 ml）中に溶解し、0.1％水性トリフルオロ酢酸：アセトニトリル勾配（95:5〜5:95の範囲）を用いて、自動分取液体クロマトグラフィー（Gilson系、10×150 mm  Phenomenex Magellen C18  5μカラム）により精製した。Genevac系中での溶離液の蒸発により、最終生成物を得た。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４９】
一般製法Ｅ
メタノール（2 ml）中の２−｛（１Ｓ，２Ｒ，４ａＳ，５Ｒ，８Ｒ，８ａＲ）−２−（アセチルオキシ）−８ａ−ヒドロキシ−３，８−ジメチル−５−［１−メチル−２−オキソエチル］−１，２，４ａ，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロナフタレン−１−イル｝３−（１，１−ジメチルエチル）（２Ｓ，３ａＲ，９ｂＲ）−６−クロロ−９ｂ−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝オキシ）−５−メチル−１，２，５，９ｂ−テトラヒドロピロロ［２，３−ｃ］［２，１］ベンズオキサジン−２，３（３ａＨ）−ジカルボキシレート（調製物１６０、100 mg, 0.13 mmol）の溶液に、対応するアミン（0.52 mmol, 4当量）を付加し、混合物を室温で18時間撹拌した。アンバーライト（登録商標）ＩＲＡ400上の水素化ホウ素（Aldrich、2.5 mmol/g樹脂、77 mg, 0.19 mmol）を付加し、混合物を室温で18時間、オービタルシェーカーで撹拌した。次にポリマー結合されたベンジルオキシベンズアルデヒド（Aldrich、2.8 mmol/g樹脂、460 mg, 1.29 mmol）を付加して、過剰アミンを掃去し、反応混合物を18時間振盪した。反応混合物を濾過し、残渣をメタノールで洗浄し、濾液を窒素流下で濃縮、乾燥した。ジクロロメタン中の粗生成物の溶液（0.064 mmol）を48ウエルプレート（Flexchem Synthesis Block）に入れて、ポリマー結合Ｎ−メチルモルホリン（3.0 mmol/g樹脂、32 mg, 0.096 mmol）を調剤プレートにより付加した。対応する酸塩化物（0.16 mmol, 2.5当量）を付加し、反応混合物を室温で18時間振盪した。次にポリマー結合トリス（２−アミノエチル）アミン（4.8 mmol/g樹脂、41 mg, 0.2 mmol）を調剤プレートで付加し、混合物を室温で18時間振盪した。次に反応混合物を別の48ウエルブロック中に濾過し、濾液を窒素流下で濃縮した。粗残渣を塩化水素（酢酸中の1 M溶液、0.5 ml）中に溶解し、室温で1時間振盪して、窒素流下で濃縮、乾燥した。次に粗反応生成物をアセトニトリル（1 ml）中に溶解し、0.1％水性トリフルオロ酢酸：アセトニトリル勾配（95:5〜5:95）を用いて、自動分取液体クロマトグラフィー（Gilson系、10×150 mm  Phenomenex Magellen C18  5μカラム）により精製した。Genevac系中での溶離液の蒸発により、生成物を得た。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５０】
一般製法Ｇ
ジクロロメタン（2 ml）中の（２Ｒ）−２−［（１Ｒ，４Ｒ，４ａＳ，５Ｒ，６Ｒ）−５−（｛［（２Ｓ，３ａＲ，９ｂＲ）−６−クロロ−３−｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝−９ｂ−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝オキシ）−５−メチル−１，２，３，３ａ、５，９ｂ−ヘキサヒドロピロロ［２，３−ｃ］［２，１］ベンズオキサジン−２−イル］カルボニル｝オキシ）−６−（アセチルオキシ）−４ａ−ヒドロキシ−４，７−ジメチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，８ａ−オクタヒドロナフタレン−１−イル］プロパン酸（調製物１８１、200 mg, 0.25 mmol）の溶液に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（96 mg, 0.5 mmol）を付加し、混合物を室温で0.5時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタン（2 ml）中の対応するアミン（0.38 mmol）を付加し、室温で36時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタン（2 ml）および水（7 ml）で希釈し、45分間激しく撹拌した。疎水性フリット（Whatman 12 ml 1PSフィルター媒質）を伴うフィルターカートリッジにより層を分離させて、有機濾液を窒素流下で濃縮し、その後、真空乾燥した。ジオキサン（1 ml）中の粗生成物の溶液に、塩化水素（ジオキサン溶液中4 M溶液、2 ml）を付加し、反応混合物を室温で25分間撹拌した。反応混合物を窒素流下で40分間濃縮し（ホットプレート50℃）し、次にジクロロメタン（20％v/v、2 ml）中のトリエチルアミンの溶液を付加し、混合物を再び減圧下で濃縮した。粗反応生成物を、0.1％水性トリフルオロ酢酸：アセトニトリル勾配（95:5〜5:95）を用いて、自動分取液体クロマトグラフィー（Gilson系、10×150 mm  Phenomenex Magellen C18  5μカラム）により精製した。Genevac系中での溶離液の蒸発により、生成物を得た。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１５５】
実施例４：（１Ｓ，２Ｒ，４ａＳ，５Ｒ，８Ｒ，８ａＲ）−２−（アセチルオキシ）−５−［２−（アセチルオキシ）−１−メチルエチル］−８ａ−ヒドロキシ−３，８−ジメチル−１，２，４ａ，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロナフタレン−１−イル（２Ｓ，３ａＲ，９ｂＲ）−６−クロロ−９ｂ−ヒドロキシ−５−メチル−１，２，３，３ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロピロロ［２，３−ｃ］［２，１］ベンズオキサジン−２−カルボキシレート
ジクロロメタン（1.1 ml）中の（（１Ｓ，２Ｒ，４ａＳ，５Ｓ，８Ｒ，８ａＲ）−２（アセチルオキシ）−８ａ−ヒドロキシ−５−［２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］−３，８−ジメチル−１，２，４ａ，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロナフタレン−１−イル（２Ｓ，３ａＲ，９ｂＲ）−６−クロロ−９ｂ−ヒドロキシ−５−メチル−１，２，３，３ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロピロロ［２，３−ｃ］［２，１］ベンズオキサジン−２−カルボキシレート（調製物１４０、63.8 mg, 0.11 mmol）に、無水酢酸（22 mg, 20μl, 0.22 mmol）および４−ジメチルアミノピリジン（14.3 mg, 0.12 mmol）を付加し、反応混合物を、室温で18時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタン（20 ml）で希釈し、クエン酸水溶液で洗浄して、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、真空濃縮して、ゴムを得た。粗生成物を、シリカ上でのクロマトグラフィーにより精製した（ヘキサン：酢酸エチル（60:40）で溶離）。精製分画を併合し、真空濃縮して、表題生成物を白色固体として得た（42 mg, 61％）。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１６６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１６６】
実施例１５：（１Ｓ，２Ｒ，４ａＳ，５Ｒ，８Ｒ，８ａＲ）−２−（ホルミルオキシ）−８ａ−ヒドロキシ−３，８−ジメチル−５−（１−メチルエテニル）−１，２，４ａ，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロナフタレン−１−イル（２Ｓ，３ａＲ，９ｂＲ）−６−クロロ−９ｂ−ヒドロキシ−５−メチル−１，２，３，３ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロピロロ［２，３−ｃ］［２，１］ベンズオキサジン−２−カルボキシレート
（アセチルオキシ）酢酸を市販の蟻酸（20μl, 0.53 mmol）に置き換えて、実施例１４の方法により表題化合物を調製して、表題化合物（160 mg, 73％）を得た。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１６９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１６９】
実施例１９：（１Ｓ，２Ｒ，４ａＳ，５Ｒ，８Ｒ，８ａＲ）−２−（アセチルオキシ）−５−［２−フルオロ−１−メチルエチル］−８ａ−ヒドロキシ−３，８−ジメチル−１，２，４ａ，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロナフタレン−１−イル（２Ｓ，３ａＲ，９ｂＲ）−６−クロロ−９ｂ−ヒドロキシ−５−メチル−１，２，３，３ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロピロロ［２，３−ｃ］［２，１］ベンズオキサジン−２−カルボキシレート
ジクロロメタン中の２−｛（１Ｓ，２Ｒ，４ａＳ，５Ｓ，８Ｒ，８ａＲ）−２−（アセチルオキシ）−８ａ−ヒドロキシ−５−［２−ヒドロキシ−１−メチルエチル］−３，８−ジメチル−１，２，４ａ，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロナフタレン−１−イル｝３−（１，１−ジメチルエチル）（２Ｓ，３ａＲ，９ｂＲ）−６−クロロ−９ｂ−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝オキシ）−５−メチル−１，２，５，９ｂ−テトラヒドロピロロ［２，３−ｃ］［２，１］ベンズオキサジン−２，３（３ａＨ）−ジカルボキシレート（調製物１５７、200 mg, 0.26 mmol）に、−78℃で、三フッ化ジエチルアミノイオウ（45 mg, 36μl, 0.28 mmol）を10分間掛けて付加した。その結果生じた混合物を室温に暖めて、次に18時間撹拌した。反応混合物を−78℃に冷却して、三フッ化ジエチルアミノイオウ（36μl, 0.28 mmol）を付加した。再びその結果生じた混合物を室温に暖めて、ヘキサン：エーテル（1:2）で抽出した。有機抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ4）して、真空濃縮し、Ｂｏｃ保護化中間体２−｛（１Ｓ，２Ｒ，４ａＳ，５Ｓ，８Ｒ，８ａＲ）−２−（アセチルオキシ）−５−［２−フルオロ−１−メチルエチル］−８ａ−ヒドロキシ−３，８−ジメチル−１，２，４ａ，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロナフタレン−１−イル｝３−（１，１−ジメチルエチル）（２Ｓ，３ａＲ，９ｂＲ）−６−クロロ−９ｂ−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝オキシ）−５−メチル−１，２，５，９ｂ−テトラヒドロピロロ［２，３−ｃ］［２，１］ベンズオキサジン−２，３（３ａＨ）−ジカルボキシレートを白色固体（172 mg, 86％）として得た。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３０２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３０２】
調製物１６７：２−｛（１Ｓ，２Ｒ，４ａＳ，５Ｒ，８Ｒ，８ａＲ）−２−（アセチルオキシ）−５−［２，２−ジフルオロ−１−メチルエチル］−８ａ−ヒドロキシ−３，８−ジメチル−１，２，４ａ，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロナフタレン−１−イル｝３−（１，１−ジメチルエチル）（２Ｓ，３ａＲ，９ｂＲ）−６−クロロ−９ｂ−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝オキシ）−５−メチル−１，２，５，９ｂ−テトラヒドロピロロ［２，３−ｃ］［２，１］ベンズオキサジン−２，３（３ａＨ）−ジカルボキシレート
無水ジクロロメタン（3 ml）中の三フッ化ジエチルアミノイオウ（41μl, 0.31 mmol）の溶液に、−78℃で、無水ジクロロメタン（2 ml）中の２−｛（１Ｓ，２Ｒ，４ａＳ，５Ｒ，８Ｒ，８ａＲ）−２−（アセチルオキシ）−８ａ−ヒドロキシ−３，８−ジメチル−５−［１−メチル−２−オキソエチル］−１，２，４ａ，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロナフタレン−１−イル｝３−（１，１−ジメチルエチル）（２Ｓ，３ａＲ，９ｂＲ）−６−クロロ−９ｂ−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝オキシ）−５−メチル−１，２，５，９ｂ−テトラヒドロピロロ［２，３−ｃ］［２，１］ベンズオキサジン−２，３（３ａＨ）−ジカルボキシレート（調製物１６０、200 mg, 0.25 mmol）の溶液を2分間に亘って滴下した。その結果生じた混合物を室温に加温させて、18時間撹拌した。反応混合物をジクロロメタン（5 ml）で希釈し、水（5 ml）で洗浄し、乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）して、真空濃縮し、粗生成物（145 mg, 59％）を得た。この粗生成物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより精製した（ヘキサン：酢酸エチル（10:1〜3:1）で溶離）。精製分画を併合し、真空濃縮して、表題化合物（38 mg, 19％）を得た。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３０７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３０７】
調製物１７６：２−｛（１Ｓ，２Ｒ，４ａＳ，５Ｓ，８Ｒ，８ａＲ）−２−（アセチルオキシ）−５−［（１Ｒ）−２−（シクロプロピルアミノ）−１−メチルエチル］−８ａ−ヒドロキシ−３，８−ジメチル−１，２，４ａ，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロナフタレン−１−イル｝３−（１，１−ジメチルエチル）（２Ｓ，３ａＲ，９ｂＲ）−６−クロロ−９ｂ−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝オキシ）−５−メチル−１，２，５，９ｂ−テトラヒドロピロロ［２，３−ｃ］［２，１］ベンズオキサジン−２，３（３ａＨ）−ジカルボキシレート
無水ジクロロメタン（5 ml）中の２−｛（１Ｓ，２Ｒ，４ａＳ，５Ｒ，８Ｒ，８ａＲ）−２−（アセチルオキシ）−８ａ−ヒドロキシ−３，８−ジメチル−５−［１−メチル−２−オキソエチル］−１，２，４ａ，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロナフタレン−１−イル｝３−（１，１−ジメチルエチル）（２Ｓ，３ａＲ，９ｂＲ）−６−クロロ−９ｂ−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝オキシ）−５−メチル−１，２，５，９ｂ−テトラヒドロピロロ［２，３−ｃ］［２，１］ベンズオキサジン−２，３（３ａＨ）−ジカルボキシレート（調製物１６０、0.56 g, 0.73 mmol）に、シクロプロピルアミン（50μl, 0.73 mmol）を付加し、反応混合物を室温で20分間撹拌した。トリアセトキシホウ水素化ナトリウム（0.21 g, 1.0 mmol）を付加し、反応混合物を18時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄した。有機抽出物を乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）し、真空濃縮して、表題化合物を黄色発泡体（0.56 g, 96％）として得た。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３１０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３１０】
調製物１７９：２−［（１Ｓ，２Ｒ，４ａＳ，５Ｓ，８Ｒ，８ａＲ）−２−（アセチルオキシ）−５−（２−｛シクロプロピル［（メチルオキシ）カルボニル］アミノ｝−１−メチルエチル）−８ａ−ヒドロキシ−３，８−ジメチル−１，２，４ａ，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロナフタレン−１−イル］３−（１，１−ジメチルエチル）（２Ｓ，３ａＲ，９ｂＲ）−６−クロロ−９ｂ−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝オキシ）−５−メチル−１，２，５，９ｂ−テトラヒドロピロロ［２，３−ｃ］［２，１］ベンズオキサジン−２，３（３ａＨ）−ジカルボキシレート
無水ジクロロメタン（3 ml）中の２−｛（１Ｓ，２Ｒ，４ａＳ，５Ｓ，８Ｒ，８ａＲ）−２−（アセチルオキシ）−５−［（１Ｒ）−２−（シクロプロピルアミノ）−１−メチルエチル］−８ａ−ヒドロキシ−３，８−ジメチル−１，２，４ａ，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロナフタレン−１−イル｝３−（１，１−ジメチルエチル）（２Ｓ，３ａＲ，９ｂＲ）−６−クロロ−９ｂ−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝オキシ）−５−メチル−１，２，５，９ｂ−テトラヒドロピロロ［２，３−ｃ］［２，１］ベンズオキサジン−２，３（３ａＨ）−ジカルボキシレート（調製物１７６、98 mg, 0.12 mmol）および４−ジメチルアミノピリジン（15 mg, 0.12 mmol）に、ピリジン（48μl, 0.60 mmol）を付加し、反応混合物を0℃に冷却した。メチルクロロホルメートを滴下し、反応混合物を18時間撹拌後、酢酸エチルで希釈し、水、クエン酸（20％w/v）で、再び水で洗浄した。有機抽出物を乾燥（Ｎａ2ＳＯ4）し、真空濃縮して、表題化合物を黄色ガラス質固体（108 mg, 100％）として得た。