【手続補正書】
【提出日】平成19年6月29日(2007.6.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)の化合物およびその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物：
【化１】
2007503432.tif 000001
[式中、
Ａはチエニルもしくはフェニル環であり；
Ｘ基は独立してＮもしくはＣＲ５であり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は独立して水素、ハロゲン、シアノ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣ１〜６アルキルもしくはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ４はハロゲン、Ｃ１〜６アルコキシ(ここで、該アルキル基は１〜３個のフッ素原子もしくは１個のシアノ基で置換され得る)、Ｃ３〜６アルケニルオキシまたはＣ３〜６アルキニルオキシ(ここで、それぞれは所望によりヒドロキシもしくはＮＲ６Ｒ７で置換され得る)、ＯＣ１〜６アルキルＲ８であり；
Ｒ５は独立して水素、Ｃ１〜６アルキル(ここで、該アルキル基は１〜３個のフッ素原子、ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、シアノ、ハロゲン、ＣＯ２Ｒ９、ＣＯＮＲ６Ｒ７で置換され得る)；(ＣＨ２)ｎＮＲ６Ｒ７、(ＣＨ２)ｎＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ(ここで、該アルキル基は１〜３個のフッ素原子で置換され得る)であり；
Ｒ６およびＲ７は独立して水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルもしくは(ＣＨ２)ｑＯＨであるか、
またはＲ６およびＲ７は、それらが結合している窒素原子と一体となって、窒素、酸素および硫黄から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し、かつ所望によりＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル−ＯＨ、もしくはヒドロキシにより置換される４〜８員環の飽和環を形成して；
Ｒ８はアリール基であるか、または窒素、酸素もしくは硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５〜７員環の芳香族複素環であり、それぞれは、所望によりハロゲン、Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、Ｃ(Ｏ)ＯＲ９、ヒドロキシ、＝Ｏ、＝Ｓ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ６Ｒ７、Ｘ(ＣＨ２)ｑＮＲ６Ｒ７、(ＣＨ２)ｎＮＲ６Ｒ７、(ＣＨ２)ｎＯＨから選択される１〜３個の基により置換され得て；
Ｒ９は独立して水素またはＣ１〜６アルキル(ここで、該アルキル基は１〜３個のフッ素原子で置換され得るかもしくは飽和の３〜６員環を形成し得る)であり；
ＹはＯもしくはＳであり；
ｎは１、２、３、４もしくは５であり；そして
ｑは、２、３、４、５もしくは６である；
ただし、以下の化合物を除外する：
Ｎ−(３−メトキシキノキサリン−２−イル)−４−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−(３−メトキシキノキサリン−２−イル)チオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−[３−(２−フリルメトキシ)キノキサリン−２−イル]チオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−(３−メトキシキノキサリン−２−イル)ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−(３−クロロキノキサリン−２−イル)ベンゼンスルホンアミド；および
Ｎ−(３−クロロキノキサリン−２−イル)−４−メチルベンゼンスルホンアミド]。
【請求項２】
Ａがフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の二つがクロロであるかもしくは一つがメチルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物であって、Ｒ４がＣ１〜６アルコキシ(ここで、該アルキル基は１〜３個のフッ素原子もしくは１個のシアノ基で置換され得る)、またはＣ３〜６アルケニルオキシまたはＣ３〜６アルキニルオキシ(ここで、それぞれは所望によりヒドロキシもしくはＮＲ６Ｒ７で置換され得る)である、化合物。
【請求項５】
Ｒ４がＣ１〜６アルコキシである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
請求項１に記載の化合物であって、それが：
２,３−ジクロロ−Ｎ−(３−メトキシキノキサリン−２−イル)−ベンゼンスルホンアミド；
５−クロロ−Ｎ−(３−メトキシキノキサリン−２−イル)チオフェン−２−スルホンアミド；
２,３−ジクロロ−Ｎ−(３,７−ジメトキシキノキサリン−２−イル)ベンゼンスルホンアミド；
２,３−ジクロロ−Ｎ−(２−メトキシピリド[２,３−ｂ]ピラジン−３−イル)ベンゼンスルホンアミド；
２,３−ジクロロ−Ｎ−(３−メトキシピリド[２,３−ｂ]ピラジン−２−イル)ベンゼンスルホンアミド；
２,３−ジクロロ−Ｎ−(３,６,７−トリメトキシキノキサリン−２−イル)ベンゼンスルホンアミド；
２,３−ジクロロ−Ｎ−(６,７−ジクロロ−３−メトキシキノキサリン−２−イル)ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−(７−ブロモ−３−メトキシピリド[２,３−ｂ]ピラジン−２−イル)−２,３−ジクロロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−(７−ブロモ−２−メトキシピリド[２,３−ｂ]ピラジン−３−イル)−２,３−ジクロロベンゼンスルホンアミド；
２,３−ジクロロ−Ｎ−(３−メトキシピリド[３,４−ｂ]ピラジン−２−イル)ベンゼンスルホンアミド；
およびその薬学的に許容される塩および溶媒和物
である、化合物。
【請求項７】
薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤もしくは担体と組み合わせた、請求項１〜６に記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む医薬組成物。
【請求項８】
請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を、薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤もしくは担体と混合することを含む、請求項７に記載の医薬組成物の製造方法。
【請求項９】
治療における使用のための請求項１〜６のいずれか１項に記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはその溶媒和物。
【請求項１０】
治療における使用のための医薬品の製造における、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の使用。
【請求項１１】
ケモカインが一つもしくはそれ以上のケモカイン受容体に結合する、ケモカイン介在疾患を処置する方法であって、式(ＩＡ)の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の治療的に有効な量を患者に投与することを含む方法：
【化２】
2007503432.tif 000002
[式中、
Ａはチエニルもしくはフェニル環であり；
Ｘ基は独立してＮもしくはＣＲ５であり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は独立して水素、ハロゲン、シアノ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣ１〜６アルキルもしくはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ４はハロゲン、Ｃ１〜６アルコキシ(ここで、該アルキル基は１〜３個のフッ素原子もしくは１個のシアノ基で置換され得る)、Ｃ３〜６アルケニルオキシまたはＣ３〜６アルキニルオキシ(ここで、それぞれはヒドロキシもしくはＮＲ６Ｒ７で所望により置換され得る)、ＯＣ１〜６アルキルＲ８であり；
Ｒ５は独立して水素、Ｃ１〜６アルキル(ここで、該アルキル基は１〜３個のフッ素原子、ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、シアノ、ハロゲン、ＣＯ２Ｒ９、ＣＯＮＲ６Ｒ７で置換され得る)；(ＣＨ２)ｎＮＲ６Ｒ７、(ＣＨ２)ｎＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ(ここで、該アルキル基は１〜３個のフッ素原子で置換され得る)であり；
Ｒ６およびＲ７は独立して水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルもしくは(ＣＨ２)ｑＯＨであるか、
またはＲ６およびＲ７は、それらが結合している窒素原子と一体となって、窒素、酸素および硫黄から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し、かつ所望によりＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル−ＯＨ、もしくはヒドロキシにより置換される４〜８員環の飽和環を形成して；
Ｒ８はアリール基であるか、または窒素、酸素もしくは硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５〜７員環の芳香族複素環であり、それぞれは、所望によりハロゲン、Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、Ｃ(Ｏ)ＯＲ９、ヒドロキシ、＝Ｏ、＝Ｓ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ６Ｒ７、Ｘ(ＣＨ２)ｑＮＲ６Ｒ７、(ＣＨ２)ｎＮＲ６Ｒ７、(ＣＨ２)ｎＯＨから選択される１〜３個の基により置換され得て；
Ｒ９は独立して水素またはＣ１〜６アルキル(ここで、該アルキル基は１〜３個のフッ素原子で置換され得るかもしくは飽和の３〜６員環を形成し得る)であり；
ＹはＯもしくはＳであり；
ｎは１、２、３、４もしくは５であり；そして
ｑは、２、３、４、５もしくは６である]。
【請求項１２】
ケモカイン受容体がＣＣＲケモカイン受容体サブファミリーに属する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
ケモカイン受容体がＣＣＲ４受容体である、請求項１１もしくは１２に記載の方法。
【請求項１４】
疾患が喘息である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
ケモカイン介在疾患を処置するための医薬品の製造における式(ＩＡ)の化合物の使用：
【化３】
2007503432.tif 000003
[式中、
Ａはチエニルもしくはフェニル環であり；
Ｘ基は独立してＮもしくはＣＲ５であり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は独立して水素、ハロゲン、シアノ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣ１〜６アルキルもしくはＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ４はハロゲン、Ｃ１〜６アルコキシ(ここで、該アルキル基は１〜３個のフッ素原子もしくは１個のシアノ基で置換され得る)、Ｃ３〜６アルケニルオキシまたはＣ３〜６アルキニルオキシ(ここで、それぞれは所望によりヒドロキシもしくはＮＲ６Ｒ７で置換され得る)、ＯＣ１〜６アルキルＲ８であり；
Ｒ５は独立して水素、Ｃ１〜６アルキル(ここで、該アルキル基は１〜３個のフッ素原子、ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、シアノ、ハロゲン、ＣＯ２Ｒ９、ＣＯＮＲ６Ｒ７で置換され得る)；(ＣＨ２)ｎＮＲ６Ｒ７、(ＣＨ２)ｎＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ(ここで、該アルキル基は１〜３個のフッ素原子で置換され得る)であり；
Ｒ６およびＲ７は独立して水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルもしくは(ＣＨ２)ｑＯＨであるか、
またはＲ６およびＲ７は、それらが結合している窒素原子と一体となって、窒素、酸素および硫黄から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し、かつ所望によりＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル−ＯＨ、もしくはヒドロキシにより置換される４〜８員環の飽和環を形成して；
Ｒ８はアリール基であるか、または窒素、酸素もしくは硫黄から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５〜７員環の芳香族複素環であり、それぞれは、所望によりハロゲン、Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、Ｃ(Ｏ)ＯＲ９、ヒドロキシ、＝Ｏ、＝Ｓ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＲ６Ｒ７、Ｘ(ＣＨ２)ｑＮＲ６Ｒ７、(ＣＨ２)ｎＮＲ６Ｒ７、(ＣＨ２)ｎＯＨから選択される１〜３個の基により置換され得て； 
Ｒ９は独立して水素またはＣ１〜６アルキル(ここで、該アルキル基は１〜３個のフッ素原子で置換され得るかもしくは飽和の３〜６員環を形成し得る)であり；
ＹはＯもしくはＳであり；
ｎは１、２、３、４もしくは５であり；そして
ｑは、２、３、４、５もしくは６である]。
【請求項１６】
請求項１０〜１４のいずれか１項に記載の方法もしくは使用であって、式(ＩＡ)の化合物が：
２,３−ジクロロ−Ｎ−(３−メトキシキノキサリン−２−イル)−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−(３−メトキシキノキサリン−２−イル)−４−メチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−(３−メトキシキノキサリン−２−イル)チオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−(３−(２−フリルメトキシ)キノキサリン−２−イル]チオフェン−２−スルホンアミド；
５−クロロ−Ｎ−(３−メトキシキノキサリン−２−イル)チオフェン−２−スルホンアミド；
２,３−ジクロロ−Ｎ−(３,７−ジメトキシキノキサリン−２−イル)ベンゼンスルホンアミド；
２,３−ジクロロ−Ｎ−(２−メトキシピリド[２,３−ｂ]ピラジン−３−イル)ベンゼンスルホンアミド；
２,３−ジクロロ−Ｎ−(３−メトキシピリド[２,３−ｂ]ピラジン−２−イル)ベンゼンスルホンアミド；
２,３−ジクロロ−Ｎ−(３,６,７−トリメトキシキノキサリン−２−イル)ベンゼンスルホンアミド；
２,３−ジクロロ−Ｎ−(６,７−ジクロロ−３−メトキシキノキサリン−２−イル)ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−(７−ブロモ−３−メトキシピリド[２,３−ｂ]ピラジン−２−イル)−２,３−ジクロロベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−(７−ブロモ−２−メトキシピリド[２,３−ｂ]ピラジン−３−イル)−２,３−ジクロロベンゼンスルホンアミド；
２,３−ジクロロ−Ｎ−(３−メトキシピリド[３,４−ｂ]ピラジン−２−イル)ベンゼンスルホンアミド；
ならびにそれらの薬学的に許容される塩および溶媒和物
から選択される、方法もしくは使用。
【請求項１７】
式(Ｉ)の化合物の製造方法であって、
(ａ) 式(ＩＩ)：
【化４】
2007503432.tif 000004
[式中、Ｒ４およびＸは式(Ｉ)で規定される通りであるかもしくはそれらの保護誘導体である]の化合物の式(ＩＩＩ)：
【化５】
2007503432.tif 000005
[式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は式(Ｉ)で規定される通りであるかもしくはそれらの保護誘導体であって、ＬＧは脱離基である]の化合物との反応、
(ｂ) 式(ＩＶ)：
【化６】
2007503432.tif 000006
(ここで、ＬＧは脱離基である)の化合物を式(Ｖ)：
【化７】
2007503432.tif 000007
[式中、Ｒ１０はＣ１〜６アルコキシ(ここで、該アルキル基は１〜３個のフッ素原子もしくは１個のシアノ基で置換され得る)；Ｃ３〜６アルケニルオキシまたはＣ３〜６アルキニルオキシ(ここで、それぞれは所望によりヒドロキシもしくはＮＲ６Ｒ７で置換され得る)；ＯＣ１〜６アルキルＲ８、またはＯＣ２〜６アルキル−Ｙ−Ｒ８{ここで、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は式(Ｉ)および(ＩＩ)で規定される通りである}であり得る]の化合物と反応させること、
(ｃ) 式(ＶＩ)：
【化８】
2007503432.tif 000008
[式中、Ｒ４およびＸは式(Ｉ)で規定される通りであるかもしくはそれらの保護誘導体である]の化合物を式(ＶＩＩ)：
【化９】
2007503432.tif 000009
[式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は式(Ｉ)で規定される通りであるかもしくはそれらの保護誘導体であって、ＬＧは脱離基である]の化合物と反応させること、
そして、所望により工程(ａ)、(ｂ)もしくは(ｃ)の後、
・保護基を除去すること、
・式(Ｉ)の化合物を式(Ｉ)の更なる化合物へ変換すること
・薬学的に許容される塩を形成すること
を含む、製造方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
Ａがチエニルであるときには、好ましくは、チエニル部分は、チオフェン環の２位においてスルホンアミドに結合する。好ましくはＡは、上で規定されるように所望により置換されるフェニルである。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４６】
本発明はまださらに、Ｌ−６５１,３９２のようなフェノチアジン−３−オン類；ＣＧＳ−２５０１９ｃのようなアミジノ化合物；オンタゾラストのようなベンゾキサラミン類；ＢＩＩＬ２８４／２６０のようなベンゼンカルボキシイミドアミド類；ならびにザフィルルカスト、アブルカスト、モンテルカスト、プランルカスト、ベルルカスト(ＭＫ−６７９)、ＲＧ−１２５２５、Ｒｏ−２４５９１３、イラルカスト(ＣＧＰ４５７１５Ａ)およびＢＡＹ ｘ ７１９５のような化合物からなる群より選択される、ロイコトリエンＬＴＢ４、ＬＴＣ４、ＬＴＤ４およびＬＴＥ４に対する受容体アンタゴニストと、本発明の化合物の組み合わせに関する。