【手続補正書】
【提出日】平成19年4月26日(2007.4.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  ＡＳ−Ｉ−６１８−２０（配列番号：１７６）の配列を含む約１００ヌクレオチド以下のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項２】  該オリゴヌクレオチドが約５０ヌクレオチド以下である、請求項１に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項３】  該オリゴヌクレオチドが約３５ヌクレオチド以下である、請求項１に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項４】  ＡＳ−Ｉ−６１８−２０（配列番号：１７６）のヌクレオチド配列を有するアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項５】  低下したダイマー形成と低下した自己相補相互作用を示す、請求項１から４の何れか１項に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項６】  該オリゴヌクレオチドがヌクレアーゼ耐性である、請求項１から４の何れか１項に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項７】  該オリゴヌクレオチドが１以上のホスホロチオエートヌクレオチド間結合を有する、請求項１から４の何れか１項に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項８】  哺乳動物における新生物性細胞の腫瘍形成の阻害に使用するための、ＡＳ−Ｉ−６１８−２０（配列番号：１７６）の配列を含む約１００ヌクレオチド以下のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項９】  哺乳動物における化学療法薬剤に対して耐性である新生物性細胞の腫瘍形成の阻害に使用するための、ＡＳ−Ｉ−６１８−２０（配列番号：１７６）の配列を含む約１００ヌクレオチド以下のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項１０】  哺乳動物における化学療法薬剤に対する新生物性細胞の感受性の増大に使用するための、ＡＳ−Ｉ−６１８−２０（配列番号：１７６）の配列を含む約１００ヌクレオチド以下のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項１１】  該化学療法薬剤が、５−フルオロウラシル、マイトマイシンＣ、メトトレキセート（ＭＴＸ）、ヒドロキシ尿素、Ｎ−（ホスホンアセチル）−Ｌ−アスパルテート（ＰＡＬＡ）、コルヒチン、ビンブラスチン及びドキソルビシンからなる群から選択される、請求項９又は１０に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項１２】  該化学療法薬剤が、メトトレキセート（ＭＴＸ）、ヒドロキシ尿素、又はＮ−（ホスホンアセチル）−Ｌ−アスパルテート（ＰＡＬＡ）である、請求項１１に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項１３】  哺乳動物における新生物性細胞の転移の阻害に使用するための、ＡＳ−Ｉ−６１８−２０（配列番号：１７６）の配列を含む約１００ヌクレオチド以下のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項１４】  該オリゴヌクレオチドが約５０ヌクレオチド以下である、請求項８、９、１０又は１３の何れか１項に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項１５】  該オリゴヌクレオチドが約３５ヌクレオチド以下である、請求項８、９、１０又は１３の何れか１項に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項１６】  該オリゴヌクレオチドがＡＳ−Ｉ−６１８−２０（配列番号：１７６）のヌクレオチド配列を有する、請求項８、９、１０又は１３の何れか１項に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項１７】  低下したダイマー形成と低下した自己相補相互作用を示す、請求項８、９、１０又は１３の何れか１項に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項１８】  該オリゴヌクレオチドがヌクレアーゼ耐性である、請求項８、９、１０又は１３の何れか１項に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項１９】  該オリゴヌクレオチドが１以上のホスホロチオエートヌクレオチド間結合を有する、請求項８、９、１０又は１３の何れか１項に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項２０】  該哺乳動物がヒトである。請求項８、９、１０又は１３の何れか１項に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項２１】  該新生物性細胞が、白血病、リンパ腫、肉腫、メラノーマ、腺腫、固体組織の癌腫、低酸素血症腫瘍、泌尿生殖器癌、造血癌、結腸癌、乳癌、膵臓癌、腎臓癌、肝臓癌、脳癌、皮膚癌、頭首部の癌、又は神経系の癌に由来するものである、請求項８、９、１０又は１３の何れか１項に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項２２】  該癌腫が、口、咽喉、喉頭又は肺の扁平上皮細胞癌腫である、請求項２１に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項２３】  泌尿生殖器癌が、頸部癌又は膀胱癌である、請求項２１に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項２４】  該新生物性細胞が、乳癌、肝臓癌、卵巣癌、脳癌、肺癌、膵臓癌、結腸癌、メラノーマ、又は腎臓癌である、請求項８、９、１０又は１３の何れか１項に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項２５】  脳癌が、脳グリア芽腫、又は脳星状細胞腫である、請求項２４に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項２６】  該新生物性細胞が、前立腺癌、又はメラノーマに由来するものである、請求項８、９、１０又は１３の何れか１項に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項２７】  該新生物性細胞が、固形腫瘍に由来するものである、請求項８、９、１０又は１３の何れか１項に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項２８】  医薬の製造における、請求項１から２７の何れか１項に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチドの使用。
【請求項２９】  請求項１から２７の何れか１項に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド、及び薬学的に許容しうる担体又は希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項３０】  請求項１から５の何れか１項に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチドをコードする配列に機能的に連結した転写開始領域を含む、単離されたＤＮＡ。
【請求項３１】  請求項３０に記載のＤＮＡを含むベクター。
【請求項３２】  医薬の製造における、請求項３０に記載のＤＮＡ又は請求項３１に記載のベクターの使用。
【請求項３３】  請求項３０に記載のＤＮＡ又は請求項３１に記載のベクター、及び薬学的に許容しうる担体又は希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項３４】  請求項１から７の何れか１項に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチドで遺伝的に加工された単離された宿主細胞。
【請求項３５】  請求項３０に記載のＤＮＡ又は請求項３１に記載のベクターで遺伝的に加工された単離された宿主細胞。
【請求項３６】  該宿主細胞がヒト細胞である、請求項３４又は３５の何れか１項に記載の宿主細胞。
【請求項３７】  有効量の請求項１から７の何れか１項に記載の１以上のアンチセンスオリゴヌクレオチドを細胞にインビトロで接触させることを含む、哺乳動物から単離された新生物性細胞の腫瘍形成を阻害する方法。
【請求項３８】  有効量の請求項１から７の何れか１項に記載の１以上のアンチセンスオリゴヌクレオチドを細胞にインビトロで接触させることを含む、哺乳動物から単離された化学療法薬剤に対して耐性である新生物性細胞の腫瘍形成を阻害する方法。
【請求項３９】  有効量の請求項１から７の何れか１項に記載の１以上のアンチセンスオリゴヌクレオチドを細胞にインビトロで接触させることを含む、哺乳動物から単離された化学療法薬剤に対して耐性である新生物性細胞の感受性を増大させる方法。
【請求項４０】  該化学療法薬剤が、５−フルオロウラシル、マイトマイシンＣ、メトトレキセート（ＭＴＸ）、ヒドロキシ尿素、Ｎ−（ホスホンアセチル）−Ｌ−アスパルテート（ＰＡＬＡ）、コルヒチン、ビンブラスチン及びドキソルビシンからなる群から選択される、請求項３８又は３９に記載の方法。
【請求項４１】  該化学療法薬剤が、メトトレキセート（ＭＴＸ）、ヒドロキシ尿素、又はＮ−（ホスホンアセチル）−Ｌ−アスパルテート（ＰＡＬＡ）である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】  有効量の請求項１から７の何れか１項に記載の１以上のアンチセンスオリゴヌクレオチドを細胞にインビトロで接触させることを含む、哺乳動物から単離された新生物性細胞の転移を阻害する方法。
【請求項４３】  該哺乳動物がヒトである、請求項３７、３８、３９又は４２の何れか１項に記載の方法。
【請求項４４】  該オリゴヌクレオチドが、キサンチン、ヒポキサンチン、２−アミノアデニン、６−メチル、２−プロピル及び他のアルキルアデニン、５−ハロウラシル、５−ハロシトシン、６−アザウラシル、６−アザシトシン及び６−アザチミン、偽ウラシル、４−チオウラシル、８−ハロアデニン、８−アミノアデニン、８−チオールアデニン、８−チオアルキルアデニン、８−ヒドロキシルアデニン、８−ハログアニン、８−アミノグアニン、８−チオールグアニン、８−チオアルキルグアニン、８−ヒドロキシルグアニン、５−トリフルオロメチルウラシル及び５−トリフルオロシトシンからなる群から選択される１以上の合成塩基を含んでいる、請求項１から４の何れか１項に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項４５】  該オリゴヌクレオチドが、ペプチド核酸である、請求項１から４の何れか１項に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項４６】  該オリゴヌクレオチドが、モルホリン骨格構造を含む、請求項１から４の何れか１項に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項４７】  該オリゴヌクレオチドが、メチルホスホネート、ホスホロチオエート、ホスホロジチオエート、及びホスホトリエステルのヌクレオチド間結合からなる群から選択されるホスフェート骨格中に、１以上の修飾されたヌクレオチド内結合を含む、請求項１から４の何れか１項に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項４８】  ホスホロチオエートヌクレオチド間結合が、オリゴヌクレオチドの４、５又は６個の３’−末端ヌクレオチドを連結している、請求項７に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項４９】  ホスホロチオエートヌクレオチド間結合が、オリゴヌクレオチドの全ヌクレオチドを連結している、請求項７に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項５０】  該オリゴヌクレオチドが、１以上のアルキル又はシクロアルキル糖間結合を含む、請求項１から４の何れか１項に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項５１】  該オリゴヌクレオチドが、リボヌクレオチド（ＲＮＡ）オリゴヌクレオチドである、請求項１から４の何れか１項に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項５２】  該オリゴヌクレオチドが、デオキシリボ核酸（ＤＮＡ）オリゴヌクレオチドである、請求項１から４の何れか１項に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。