【手続補正書】
【提出日】平成19年1月10日(2007.1.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2006516576.tif 000001
［式中、
R1およびR2は、それらが結合している２個の炭素原子と一緒になって、１個または２個の二重結合を含む、５−、６−、７−または８−員の炭素環であり、
ここで、この環は、非置換、または１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１もしくは１２個のＦ原子、および／またはＯＨ、NR9R10、１、２、３もしくは４個の炭素原子を有するアルキル、ＣＮ、ＣＦ3、または１、２、３もしくは４個の炭素原子を有す
るアルコキシの群からの１個もしくは２個の基で置換されており、
R9およびR10は、それぞれ独立して、Ｈ、または１、２、３もしくは４個の炭素原子を
有するアルキルであり；
または、
R1およびR2は、それぞれ独立して、Ｈ、１、２、３もしくは４個の炭素原子を有するアルキル、ＣＮ、またはフェニルであり、
ここで、炭素鎖は、非置換、またはそれぞれ独立して、１、２、３、４、５、６、７、８もしくは９個のＦ原子で置換され、
ここで、R1およびR2は、両方が同時に水素であることはなく；
R3、R4、R5、R6およびR7は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、１、２、３もしくは４個の炭素原子を有するアルキル、または１、２、３もしくは４個の炭素原子を有するアルコキシであり、
ここで、炭素鎖は、非置換、またはそれぞれ独立して、１、２、３、４、５、６、７、
８もしくは９個のＦ原子で置換され、
ここで、R3およびR7は、両方が同時に水素であることはなく；
R8は、Ｈ、１、２、３もしくは４個の炭素原子を有するアルキル、または３、４もしくは５個の炭素原子を有するシクロアルキルであり、
ここで、炭素鎖またはシクロアルキル基は、非置換、または１、２、３、４、５、６、７、８もしくは９個のＦ原子で置換されるものとするが、
R3がＣｌで、R4、R5、R6、R7およびR8が水素の場合は、R1およびR2は、両方が同時にメチルではなく、そして、
（２,６−ジクロロフェニル）（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）アミン
は除外するものとする］
の化合物、ならびにその製薬的に許容しうる塩およびトリフルオロ酢酸塩。
【請求項２】
R1およびR2は、それらが結合している２個の炭素原子と一緒になって、１個または２個の二重結合を含む、５−、６−、７−または８−員の炭素環であり、
ここで、この環は、非置換、または１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１もしくは１２個のＦ原子、および／またはＣＨ3もしくはＯＣＨ3の群からの１個もしくは２個の基で置換されており、
R3、R4、R5、R6およびR7は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、１、２、３もしくは４個の炭素原子を有するアルキル、または１、２、３もしくは４個の炭素原子を有するアルコキシであり、
ここで、この炭素鎖は、非置換、またはそれぞれ独立して、１、２、３、４、５、６、７、８もしくは９個のＦ原子で置換され、
ここで、R3およびR7は、両方が同時に水素であることはなく；
R8は、Ｈ、１、２、３もしくは４個の炭素原子を有するアルキル、または３、４もしくは５個の炭素原子を有するシクロアルキルであり、
ここで、この炭素鎖またはシクロアルキル基は、非置換、または１、２、３、４、５、６、７、８もしくは９個のＦ原子で置換される、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、ならびにその製薬的に許容しうる塩およびトリフルオロ酢酸塩。
【請求項３】
R1およびR2は、それらが結合している２個の炭素原子と一緒になって、１個の二重結合を含む、５−、６−または７−員の炭素環であり、
R3およびR7は、それぞれ独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、または１、２、３もしくは４個の炭素原子を有するアルキルであり、
ここで、この炭素鎖は、非置換、またはそれぞれ独立して、１、２、３、４、５、６、７、８もしくは９個のＦ原子で置換され；
R4、R5およびR6は、水素であり、
R8は、Ｈ、または１、２、３もしくは４個の炭素原子を有するアルキルであり、
ここで、この炭素鎖は、非置換、または１、２、３、４、５、６、７、８もしくは９個のＦ原子で置換される、
請求項２に記載の式（Ｉ）の化合物、ならびにその製薬的に許容しうる塩およびトリフルオロ酢酸塩。
【請求項４】
（２,６−ジクロロフェニル）（４,５,６,７−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）アミン、または、（２,６−ジクロロフェニル）メチル（４,５,６,７−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）アミンの群から選ばれる、請求項３に記載の化合物、ならびにその製薬的に許容しうる塩およびトリフルオロ酢酸塩。
【請求項５】
R1およびR2は、それぞれ独立して、Ｈ、１、２、３もしくは４個の炭素原子を有するアルキル、ＣＮ、またはフェニルであり、
ここで、この炭素鎖は、非置換、またはそれぞれ独立して、１、２、３、４、５、６、７、８もしくは９個のＦ原子で置換され；
ここで、R1およびR2は、両方が同時に水素であることはなく；
R3、R4、R5、R6およびR7は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、１、２、３もしくは４個の炭素原子を有するアルキルであり、
ここで、この炭素鎖は、非置換、またはそれぞれ独立して、１、２、３、４、５、６、７、８もしくは９個のＦ原子で置換され、
ここで、R3およびR7は、両方が同時に水素であることはなく；
R8は、Ｈ、１、２、３もしくは４個の炭素原子を有するアルキル、または、３、４もしくは５個の炭素原子を有するシクロアルキルであり、
ここで、この炭素鎖、またはシクロアルキル基は、非置換、または１、２、３、４、５、６、７、８もしくは９個のＦ原子で置換されるものとするが、
R3がＣｌで、R4、R5、R6、R7およびR8が水素の場合は、R1およびR2は、両方が同時にメチルではなく、そして、
（２,６−ジクロロフェニル）（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）アミン
は除外する、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、ならびにその製薬的に許容しうる塩およびトリフルオロ酢酸塩。
【請求項６】
R1およびR2は、それぞれ独立して、Ｈ、または１、２、３もしくは４個の炭素原子を有するアルキルであり、
ここで、R1およびR2は、両方が同時に水素であることはなく；
R3およびR7は、それぞれ独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、または１、２、３もしくは４個の炭素原子を有するアルキルであり、
ここで、この炭素鎖は、非置換、またはそれぞれ独立して、１、２、３、４、５、６、７、８もしくは９個のＦ原子で置換され、
R4、R5およびR6は、水素であり、
R8は、Ｈ、または１、２、３もしくは４個の炭素原子を有するアルキルであり、
ここで、この炭素鎖は、非置換、または１、２、３、４、５、６、７、８もしくは９個のＦ原子で置換されるものとするが、
（２,６−ジクロロフェニル）（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）アミン
は除外する、
請求項５に記載の式（Ｉ）の化合物、ならびにその製薬的に許容しうる塩およびトリフルオロ酢酸塩。
【請求項７】
（２,６−ジクロロフェニル）（４,５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）アミン、ならびにその製薬的に許容しうる塩およびトリフルオロ酢酸塩である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
医薬品としての使用のための請求項１〜７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物およびその製薬的に許容しうる塩。
【請求項９】
呼吸駆動力障害、呼吸障害、睡眠関連呼吸障害、睡眠時無呼吸症、いびき、急性および慢性の腎障害、急性腎不全、慢性腎不全、腸管機能障害、高血圧、本態性高血圧、中枢神経系障害、ＣＮＳの過剰興奮、癲癇および中枢誘導性痙攣により生ずる障害、または不安症状、うつおよび精神病、末梢または中枢神経系の虚血症状または卒中、虚血または再還流事象により生じる末梢器官または四肢の急性および慢性の損傷および障害、アテローム性動脈硬化症、脂質代謝の障害、血栓症、胆管機能障害、外部寄生虫感染症、内皮機能不全による障害、原虫による障害、マラリアを治療または予防するための、外科処置のための移植体の保存または貯蔵のための、外科手術および臓器移植で用いるための、またはショック状態または糖尿病および糖尿病の後期損傷または細胞の増殖が一次的または二次的な原因となる疾患の治療のための、ならびに、健康維持および寿命を延ばすための、医薬品の製造における、請求項１〜７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物および／またはその製薬的に許容しうる塩の使用。
【請求項１０】
呼吸駆動力障害、呼吸障害、睡眠関連呼吸障害、睡眠時無呼吸症、いびき、急性および慢性の腎障害、急性腎不全、慢性腎不全、腸管機能障害、高血圧、本態性高血圧、中枢神経系障害、ＣＮＳの過剰興奮、癲癇および中枢誘導性痙攣により生ずる障害、または不安症状、うつおよび精神病、末梢または中枢神経系の虚血症状または卒中、虚血または再還流事象により生じる末梢器官または四肢の急性および慢性の損傷および障害、アテローム性動脈硬化症、脂質代謝の障害、血栓症、胆管機能障害、外部寄生虫感染症、内皮機能不全による障害、原虫による障害、マラリアを治療または予防するための、外科処置のための移植体の保存または貯蔵のための、外科手術および臓器移植で用いるための、またはショック症状または糖尿病および糖尿病の後期損傷または細胞の増殖が一次的または二次的な原因となる疾患の治療のための、ならびに、健康維持および寿命を延ばすための、医薬品の製造における、請求項１〜７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物および／またはその製薬的に許容しうる塩と、他の医薬品または活性成分とを組み合わせての使用。
【請求項１１】
呼吸駆動力および／または睡眠関連呼吸障害および睡眠時無呼吸症の治療または予防のための、医薬品の製造における、請求項１〜７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物および／またはその製薬的に許容しうる塩の単独、または、他の医薬品もしくは活性成分とを組み合わせての使用。
【請求項１２】
いびきの治療または予防のための、医薬品の製造における、請求項１〜７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物および／またはその製薬的に許容しうる塩の単独、または、他の医薬品もしくは活性成分とを組み合わせての使用。
【請求項１３】
急性および慢性の腎障害、急性腎不全または慢性腎不全の治療または予防のための、医薬品の製造における、請求項１〜７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物および／またはその製薬的に許容しうる塩の単独、または、他の医薬品もしくは活性成分とを組み合わせての使用。
【請求項１４】
腸管機能障害の治療または予防のための、医薬品の製造における、請求項１〜７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物および／またはその製薬的に許容しうる塩の単独、または、他の医薬品もしくは活性成分とを組み合わせての使用。
【請求項１５】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物１つまたはそれ以上および／またはその製薬的に許容しうる塩の有効量を含む、ヒト、獣医分野または植物保護に使用するための、治療用組成物。
【請求項１６】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物１つまたはそれ以上および／またはその製薬的に許容しうる塩の有効量と、１つまたはそれ以上の他の薬理学的活性成分または医薬品とを組み合わせて含む、ヒト、獣医分野または植物保護に使用するための、治療用組成物。
【請求項１７】
式（Ｉ）：
【化２】
2006516576.tif 000002
［式中、
R1およびR2は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、１、２、３、４、５もしくは６個の炭素原子を有するアルキル、２、３、４、５もしくは６個の炭素原子を有するアルケニル、２、３、４、５もしくは６個の炭素原子を有するアルキニル、３、４、５もしくは６個の炭素原子を有するシクロアルキル、４、５もしくは６個の炭素原子を有するシクロアルケニル、またはフェニルであり、
ここで、フェニルは、非置換、またはそれぞれ独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、NR9R10、１、２、３もしくは４個の炭素原子を有するアルキル、ＣＮ、ＣＦ3、または１
、２、３もしくは４個の炭素原子を有するアルコキシの群からの１個もしくは２個の基で置換されており、
R9およびR10は、それぞれ独立して、Ｈ、１、２、３または４個の炭素原子を有するア
ルキルであり；
そして、
ここで、この炭素鎖または環は、非置換、またはそれぞれ独立して１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２もしくは１３個のＦ原子、および／または、ＯＨ、NR9R10、１、２、３もしくは４個の炭素原子を有するアルキル、ＣＮ、ＣＦ3、１、２、
３もしくは４個の炭素原子を有するアルコキシの群からの１個もしくは２個の基で置換されており、
R9およびR10は、それぞれ独立して、Ｈ、１、２、３または４個の炭素原子を有するア
ルキルであり；
または、
R1およびR2は、それらが結合している２個の炭素原子と一緒になって、１個または２個の二重結合を含む、５−、６−、７−または８−員の炭素環であり、
ここで、この環は、非置換、または、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１もしくは１２個のＦ原子、および／または、NR9R10、１、２、３もしくは４個の炭素原子を有するアルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ3、または１、２、３もしくは４個の炭素原子を有するアルコキシの群からの１個もしくは２個の基で置換されており、
R9およびR10は、それぞれ独立して、Ｈ、１、２、３または４個の炭素原子を有するア
ルキルであり；
R3、R4、R5、R6またはR7は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、１、２、３もしくは４個の炭素原子を有するアルキル、 (Ｃ2−Ｃ4)−アルケニル、３、４、５もし
くは６個の炭素原子を有するシクロアルキル、ＯＨ、１、２、３もしくは４個の炭素原子を有するアルコキシ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、１、２、３もしくは４個の炭素原子を有するアルキルアミノ、または、それぞれが１、２、３もしくは４個の炭素原子を有するジアルキルアミノであり、
ここで、この炭素鎖または環は、非置換、またはそれぞれ独立して、１、２、３、４、５、６、７、８もしくは９個のＦ原子で置換され、
ここで、R3およびR7は、同時に水素であることはなく；
R8は、Ｈ、１、２、３もしくは４個の炭素原子を有するアルキル、または３、４もしくは５個の炭素原子を有するシクロアルキルであり、
ここで、この炭素鎖または環は、非置換、または、１、２、３、４、５、６、７、８もしくは９個のＦ原子で置換されるものとするが、
（２,６−ジクロロフェニル）（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）アミン
は除外する］
の化合物、および／または、その製薬的に許容しうる塩のＮＨＥ阻害剤により影響されうる疾患の治療のための医薬品の製造における使用。
【請求項１８】
呼吸駆動力の障害の治療または予防のための、医薬品の製造における、請求項１７に記載の式（Ｉ）の化合物および／またはその製薬的に許容しうる塩の使用。
【請求項１９】
呼吸障害および睡眠関連呼吸障害、例えば睡眠時無呼吸症の治療または予防のための、医薬品の製造における、請求項１７に記載の式（Ｉ）の化合物および／またはその製薬的に許容しうる塩の使用。
【請求項２０】
いびきの治療または予防のための、医薬品の製造における、請求項１７に記載の式（Ｉ）の化合物および／またはその製薬的に許容しうる塩の使用。
【請求項２１】
急性および慢性の腎障害、急性腎不全、および慢性腎不全の治療または予防のための、医薬品の製造における、請求項１７に記載の式（Ｉ）の化合物および／またはその製薬的に許容しうる塩の使用。
【請求項２２】
腸管機能障害の治療または予防のための、医薬品の製造における、請求項１７に記載の式（Ｉ）の化合物および／またはその製薬的に許容しうる塩の使用。
【請求項２３】
中枢神経系の障害、ＣＮＳの過剰興奮、癲癇および中枢誘導性痙攣により生ずる障害の治療または予防のための、医薬品の製造における、請求項１７に記載の式（Ｉ）の化合物および／またはその製薬的に許容しうる塩の使用。
【請求項２４】
中枢神経系の障害、不安症状、うつおよび精神病の治療または予防のための、医薬品の製造における、請求項１７に記載の式（Ｉ）の化合物および／またはその製薬的に許容しうる塩の使用。
【請求項２５】
末梢または中枢神経系の虚血症状および卒中の治療または予防のための、医薬品の製造における、請求項１７に記載の式（Ｉ）の化合物および／またはその製薬的に許容しうる塩の使用。
【請求項２６】
虚血または再還流事象により生じる末梢器官または四肢の急性および慢性の損傷および障害の治療または予防のための、医薬品の製造における、請求項１７に記載の式（Ｉ）の化合物および／またはその製薬的に許容しうる塩の使用。
【請求項２７】
外科処置のための移植体の保存または貯蔵のための、医薬品の製造における、請求項１７に記載の式（Ｉ）の化合物および／またはその製薬的に許容しうる塩の使用。
【請求項２８】
外科手術および臓器移植で用いるための、医薬品の製造における、請求項１７に記載の式（Ｉ）の化合物および／またはその製薬的に許容しうる塩の使用。
【請求項２９】
ショック症状の治療のための、医薬品の製造における、請求項１７に記載の式（Ｉ）の化合物および／またはその製薬的に許容しうる塩の使用。
【請求項３０】
糖尿病および糖尿病の後期損傷の治療のための、医薬品の製造における、請求項１７に記載の式（Ｉ）の化合物および／またはその製薬的に許容しうる塩の使用。
【請求項３１】
アテローム性動脈硬化症の治療または予防のための、医薬品の製造における、請求項１７に記載の式（Ｉ）の化合物および／またはその製薬的に許容しうる塩の使用。
【請求項３２】
脂質代謝の障害の治療または予防のための、医薬品の製造における、請求項１７に記載の式（Ｉ）の化合物および／またはその製薬的に許容しうる塩の使用。
【請求項３３】
細胞の増殖が一次的または二次的な原因となる疾患の治療のための、医薬品の製造における、請求項１７に記載の式（Ｉ）の化合物および／またはその製薬的に許容しうる塩の使用。
【請求項３４】
血栓症の治療または予防のための、医薬品の製造における、請求項１７に記載の式（Ｉ）の化合物および／またはその製薬的に許容しうる塩の使用。
【請求項３５】
胆管機能障害の治療または予防のための、医薬品の製造における、請求項１７に記載の式（Ｉ）の化合物および／またはその製薬的に許容しうる塩の使用。
【請求項３６】
外部寄生虫感染症の治療または予防のための、医薬品の製造における、請求項１７に記載の式（Ｉ）の化合物および／またはその製薬的に許容しうる塩の使用。
【請求項３７】
内皮機能不全により生じる障害の治療または予防のための、医薬品の製造における、請求項１７に記載の式（Ｉ）の化合物および／またはその製薬的に許容しうる塩の使用。
【請求項３８】
健康維持および寿命を延ばすための、医薬品の製造における、請求項１７に記載の式（Ｉ）の化合物および／またはその製薬的に許容しうる塩の使用。
【請求項３９】
原虫による障害、およびマラリアの治療または予防のための、医薬品の製造における、請求項１７に記載の式（Ｉ）の化合物および／またはその製薬的に許容しうる塩の使用。
【請求項４０】
式（Ｖ）：
【化３】
2006516576.tif 000003
［式中、R1およびR2は、Ｈ、１、２、３、４、５もしくは６個の炭素原子を有するアルキル、２、３、４、５もしくは６個の炭素原子を有するアルケニル、２、３、４、５もしくは６個の炭素原子を有するアルキニル、３、４、５もしくは６個の炭素原子を有するシクロアルキル、４、５もしくは６個の炭素原子を有するシクロアルケニル、またはフェニルであり、
ここで、フェニルは、非置換、またはそれぞれ独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、NR11R12、１、２、３もしくは４個の炭素原子を有するアルキル、ＣＮ、ＣＦ3、または、１、２、３もしくは４個の炭素原子を有するアルコキシの群からの１個または２個の基により置換され、
R11、R12は、それぞれ独立して、１、２、３もしくは４個の炭素原子を有するアルキル、ベンジル、４−メトキシベンジルであり；
そして
ここで、この炭素鎖は、非置換、またはそれぞれ独立して、１、２、３、４、５、６、７、８もしくは９個のＦ原子、および／またはNR11R12、１、２、３もしくは４個の炭素
原子を有するアルキル、ＣＮ、ＣＦ3、または１、２、３もしくは４個の炭素原子を有す
るアルコキシの群からの１個または２個の基により置換され、
R11、R12は、それぞれ独立して、１、２、３もしくは４個の炭素原子を有するアルキル、ベンジル、４−メトキシベンジルであり；
または、
R1およびR2は、それらが結合している２個の炭素原子と共に、飽和または二重結合を含む５〜８員の炭素環であり、
ここで、この環は、非置換、または１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１もしくは１２個のＦ原子、および／またはNR11R12、１、２、３もしくは４個の炭素原子
を有するアルキル、ＣＮ、ＣＦ3、または１、２、３もしくは４個の炭素原子を有するア
ルコキシの群からの１個または２個の基により置換され、
R11、R12は、それぞれ独立して、１、２、３もしくは４個の炭素原子を有するアルキル、ベンジル、４−メトキシベンジルであり；
Ｅは、１、２、３もしくは４個の炭素原子を有するアルキル、または、２個のＥ基はＥ−Ｅが（Ｃ2−Ｃ4）−アルキレンである環状ケタールを形成し；
Ｈａｌは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉである］
のα−アミノケタールの製造方法であって、以下の工程：
式（VI）のα−ハロケトンまたはアルデヒドとアジドとを、アジド−ハロゲン交換反応により、対応する式（VII）のα−アジドケトンまたはアルデヒドに変換する工程、
【化４】
2006516576.tif 000004
次いで、一価または二価アルコールとの、ケタール化反応またはアセタール化反応によって、式（VIII）のα−アジドケタールまたはアセタールを得る工程、
【化５】
2006516576.tif 000005
次いで、式（Ｖ）の化合物に還元する工程、
【化６】
2006516576.tif 000006
を含む、上記製造方法。