(57)【要約】  （ｉ）少なくとも１種のトリグリセリドおよび（ｉｉ）少なくとも１種のワセリンを含む局所適用製品であって、重量／重量ベースで少なくとも２％のトリグリセリドおよび少なくとも６％のワセリンを含有する、局所適用製品。他の実施形態は、局所用製品は、経時的に、粒状性、ブルーム、変色、もしくは分離、または粘度の変化を示さないものである。さらに他の実施形態は、トリグリセリドが、エステル交換されており、非分別のものである。他の実施形態において、トリグリセリドはエステル交換されており、体温を超えるまたは大幅に超える最終融点を有する。この実施形態において、体温を超えるまたは大幅に超える最終融点を有するエステル交換されたトリグリセリドは、分別されていてもよく、または非分別でもよい。
2019505557.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）少なくとも１種のエステル交換された非分別トリグリセリドおよび（ｉｉ）少なくとも１種のワセリンを含む局所適用製品であって、重量／重量ベースで少なくとも２％のトリグリセリドおよび少なくとも６％のワセリンを含有する、局所適用製品。
【請求項２】
経時的に、粒状性、ブルーム、変色、もしくは分離、または粘度の変化を示さない、請求項１に記載の局所用製品。
【請求項３】
前記トリグリセドの２０℃〜３５℃の固体脂肪含量融解プロファイルの勾配が１未満である、請求項１または２に記載の局所適用製品。
【請求項４】
前記エステル交換された非分別トリグリセリドが、シア脂（Butyrospermum Parkii (Shea) Butter）、カカオ脂（Theobroma Cacao (Cocoa) Seed Butter）、ショレア・ステノプテラ種子脂（Shorea Stenoptera (Illipe) Seed Butter）、アストロカリウム・ムルムル種子脂（Astrocaryum Murumuru Seed Butter）、テオブロマ・グランジフロルム脂（Theobroma Grandiflorum (Capuacu) Butter）およびマンゴー種子脂（Mangnifera Indica (Mango) Seed Butter）からなる群から選択される、請求項１から３のいずれかに記載の局所適用製品。
【請求項５】
少なくとも３０％のワセリンおよび少なくとも１種のエステル交換された非分別トリグリセリドを含み、前記少なくとも１種のエステル交換された非分別トリグリセリド対前記少なくとも１種のワセリンの比が、１：３９〜７：１３である、請求項１から４のいずれかに記載の局所適用製品。
【請求項６】
前記少なくとも１種のエステル交換された非分別トリグリセリド対前記少なくとも１種のワセリンの比が、１：１９〜１：３である、請求項１から５のいずれかに記載の局所適用製品。
【請求項７】
（ｉ）少なくとも１種のエステル交換された非分別トリグリセリドおよび（ｉｉ）少なくとも１種のワセリンを含む、化粧品、パーソナルケア製品および皮膚用製品の製造に使用される多機能性化学成分。
【請求項８】
前記少なくとも１種のエステル交換された非分別トリグリセリド対前記少なくとも１種のワセリンの比が、１：３９〜７：１３である、請求項７に記載の多機能性化学成分。
【請求項９】
前記少なくとも１種のエステル交換された非分別トリグリセリド対前記少なくとも１種のワセリンの比が、１：１９〜１：３である、請求項７または８に記載の多機能性化学成分。
【請求項１０】
前記エステル交換された非分別トリグリセリドが、シア脂（Butyrospermum Parkii (Shea) Butter）、カカオ脂（Theobroma Cacao (Cocoa) Seed Butter）、ショレア・ステノプテラ種子脂（Shorea Stenoptera (Illipe) Seed Butter）、アストロカリウム・ムルムル種子脂（Astrocaryum Murumuru Seed Butter）、テオブロマ・グランジフロルム脂（Theobroma Grandiflorum (Capuacu) Butter）およびマンゴー種子脂（Mangnifera Indica (Mango) Seed Butter）からなる群から選択される、請求項７から９のいずれかに記載の多機能性化学成分。
【請求項１１】
前記エステル交換された非分別トリグリセリドが、シア脂（Butyrospermum Parkii (Shea) Butter）である、請求項７から１０のいずれかに記載の多機能性化学成分。
【請求項１２】
（ｉ）少なくとも１種のエステル交換された非分別トリグリセリドおよび（ｉｉ）少なくとも１種のワセリンから本質的になる、化粧品、パーソナルケア製品および皮膚用製品の製造に使用される多機能性化学成分。
【請求項１３】
（ｉ）少なくとも１種のトリグリセリドおよび（ｉｉ）少なくとも１種のワセリンを含む皮膚美容製品であって、（ａ）重量／重量ベースで少なくとも２％のトリグリセリドおよび少なくとも６％のワセリンを含み、（ｂ）粒状性、ブルーム、変色、分離、または粘度の変化を示さない、皮膚美容製品。
【請求項１４】
（ｉ）少なくとも１種のエステル交換された非分別トリグリセリドおよび（ｉｉ）少なくとも１種のワセリンおよび（ｉｉｉ）場合による活性成分を含む、局所用製品。
【請求項１５】
少なくとも１０人の試験被験者の皮膚に適用後、経表皮水分蒸散量（ＴＥＷＬ）の低下によって測定される皮膚バリア機能の改善を、８時間後に前記被験者の少なくとも７０％に生じさせる、請求項１から１４のいずれかに記載の製品または成分。
【請求項１６】
少なくとも１０人の試験被験者の皮膚に適用後、ＴＥＷＬの低下によって測定される皮膚バリア機能の改善を、８時間後に前記被験者の少なくとも８０％に生じさせる、請求項１から１４のいずれかに記載の製品または成分。
【請求項１７】
少なくとも１０人の試験被験者の皮膚に適用後、ＴＥＷＬの低下によって測定される皮膚バリア機能の改善を、８時間後に前記被験者の少なくとも９０％に生じさせる、請求項１から１４のいずれかに記載の製品または成分。
【請求項１８】
少なくとも約１０ｐｐｍのシアトリテルペン濃度を有する、請求項１から１４のいずれかに記載の製品または成分。
【請求項１９】
約１００ｐｐｍ〜約１０，０００ｐｐｍのシアトリテルペン濃度を有する、請求項１から１４のいずれかに記載の製品または成分。
【請求項２０】
約３００ｐｐｍ〜約３，０００ｐｐｍのシアトリテルペン濃度を有する、請求項１から１４のいずれかに記載の製品または成分。
【請求項２１】
約５，０００ｐｐｍ〜約１０，０００ｐｐｍのシアトリテルペン濃度を有する、請求項１から１４のいずれかに記載の製品または成分。
【請求項２２】
約６，０００ｐｐｍ〜約９，０００ｐｐｍのシアトリテルペン濃度を有する、請求項１から１４のいずれかに記載の製品または成分。
【請求項２３】
ｅｘ  ｖｉｖｏ試験において少なくとも１０％の表皮厚さの増加を生じさせる、請求項１から１４のいずれかに記載の製品または成分。
【請求項２４】
ｅｘ  ｖｉｖｏ試験において少なくとも２０％の表皮厚さの増加を生じさせる、請求項１から１４のいずれかに記載の製品または成分。
【請求項２５】
ｅｘ  ｖｉｖｏ試験において少なくとも２５％の表皮厚さの増加を生じさせる、請求項１から１４のいずれかに記載の製品または成分。
【請求項２６】
ｅｘ  ｖｉｖｏ試験において少なくとも３％の皮膚コラーゲンの増加を生じさせる、請求項１から１４のいずれかに記載の製品または成分。
【請求項２７】
ｅｘ  ｖｉｖｏ試験において少なくとも５％の皮膚コラーゲンの増加を生じさせる、請求項１から１４のいずれかに記載の製品または成分。
【請求項２８】
ｅｘ  ｖｉｖｏ試験において少なくとも６％の皮膚コラーゲンの増加を生じさせる、請求項１から１４のいずれかに記載の製品または成分。
【請求項２９】
約８％〜約８０％のトリグリセリドおよびワセリンを含む、請求項１から６または１３から２９のいずれかに記載の製品。
【請求項３０】
ベビーローション、おむつかぶれクリーム、ボディバーム、フェイスクリーム、リップグロスまたはリップバターの形態の、請求項３０に記載の製品。
【請求項３１】
ベビーローションであり、かつ約８％〜約１５％のトリグリセリドおよびワセリンを含有する、請求項３１に記載の製品。
【請求項３２】
おむつかぶれクリームであり、かつ約４０％〜約６０％のトリグリセリドおよびワセリンを含有する、請求項３１に記載の製品。
【請求項３３】
ボディバームであり、かつ約６０％〜約８０％のトリグリセリドおよびワセリンを含有する、請求項３１に記載の製品。
【請求項３４】
フェイスクリームであり、かつ約８％〜約１５％のトリグリセリドおよびワセリンを含有する、請求項３１に記載の製品。
【請求項３５】
リップグロスであり、かつ約２０％〜約４０％のトリグリセリドおよびワセリンを含有する、請求項３１に記載の製品。
【請求項３６】
（ｉ）体温を超えるまたは大幅に超える最終融点を有する少なくとも１種のエステル交換されたトリグリセリドおよび（ｉｉ）少なくとも１種のワセリンを含む局所適用製品であって、重量／重量ベースで少なくとも２％のトリグリセリドおよび少なくとも６％のワセリンを含有する、局所適用製品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、特定の実施形態において、環境ストレスからの皮膚および毛髪の保護の改善、保湿の増大、皮膚バリア機能および／またはヘアコンディショニングの改善を含めた、皮膚および毛髪の健康上の利益を提供する、安定で多機能性の皮膚美容およびコンディショニング成分ならびに外部から適用される製品（即ち、最終配合物）を含む、局所用およびヘアケア製品を対象とする。
【背景技術】
【０００２】
ヒトの皮膚は、環境ストレッサー−とりわけ、熱さ、寒さ、大気および風媒の汚染物質、ならびに紫外線によって常に連続攻撃を受けて、損傷を修復し、回復させ、恒常性を維持することによって、身体を保護している。皮膚の健康への悪影響を有し得る一連の炎症反応を介してもそのようになる。皮膚の細胞外マトリックスタンパク質（コラーゲンおよびエラスチン）を破壊することによって、炎症はより薄い、より弾性的でない、しわの寄った皮膚を生じさせ得る。
【０００３】
環境ストレスと対抗するために、パーソナルケア製品および皮膚用製品の配合者は、安全で有効な証明された皮膚軟化剤およびバリア保護成分−ワセリンおよびトリグリセリド脂肪、特にシア脂に頼っている。
【０００４】
かさついた皮膚、肌荒れ、風焼けおよび日焼けを含めた皮膚の乾燥状態を軽減するための皮膚軟化剤としてワセリンを使用することは、パーソナルケアおよび医療技術における使用の長い歴史を有する。例えば、43 Fed. Reg. 34628, 34639を参照されたい。
【０００５】
ワセリンが唯一の保湿成分である場合、保湿の利益は、典型的には、ワセリンが配合物の少なくとも約３重量％（３％＋ワセリン）の濃度で最終配合物中に含まれることを必要とする。
【０００６】
ワセリンは、特定の使用レベル（３０パーセント以上）において、米国食品医薬品局によって研究書で、軽度切傷、すり傷、および火傷、加えて風および寒中の乾燥の影響の一時的保護を提供するのに有用な、店頭の（ＯＴＣ）皮膚保護剤で是認されている。さらに、店頭濃度で使用される場合、ワセリンは、荒れたまたはひび割れた皮膚および唇を一時的に保護し、軽減するのを助けることができる。
【０００７】
局所用配合物に使用するのに適したワセリンの様々なグレード（即ち、タイプ）が市販されており、これにはＳｏｎｎｅｂｏｒｎ  ＬＬＣ（Ｐａｒｓｉｐｐａｎｙ、ＮＪ）製が含まれる。美容用途において、ワセリンは、保湿、ＴＥＷＬ機能、皮膚軟化およびテクスチャ効果用のスキンケア、ボディケアおよびヘアケアにおいて、最大１００％までの任意の使用レベルで見出すことができる。ワセリンは、大衆市場製品において広範に使用されている、有効かつ経済的で多用途で安全かつ不活性の皮膚軟化剤であるが、抗老化または天然／植物をベースとする市場内の活性スキンケアの要求への用途は限定的である。研究書に記載された皮膚保護剤の要求に対して必要な高い使用レベルにおいて（３０％）、ワセリンは感覚的魅力に劣る。
【０００８】
植物由来の「脂肪」は、局所用製品に使用されるトリグリセリドベースの皮膚軟化剤であり、典型的には２０〜４０．５℃の範囲の融点を有する。脂肪は一般に、成分トリグリセリドの脂肪酸組成物と記述される。脂肪酸鎖長が長いと融点が上昇し、不飽和度が高いと融点が低いことを意味する。
【０００９】
植物脂肪は、長い間認識されており、化粧品およびパーソナルケア用途において皮膚軟化および保湿のために使用されている。しかし、エマルジョンおよび無水系中の植物脂肪の使用レベルは、その様々な脂肪酸の複雑な混合および固有の多形結晶化挙動によって限定されることが多い。より高い濃度（少なくとも２％）で、最終配合物中に、最小限に精製され漂白され脱臭された植物脂肪（即ち、「ＲＢＤ（refined, bleached and deodorized）」脂）を配合すると、粒状のエマルジョン構造物または灰色がかった形成物−いわゆる「ブルーム」を生じることがある。さらに、ＲＢＤ植物脂肪が有意義な機能性を提供する濃度で最終製品中に使用された場合、この濃度は少なくとも２％であるが、該製品は経時的に、粘度、色および／または光沢の１つまたは複数における変化を示すことがある。多くの場合、２％を超える高レベルのＲＢＤ植物脂肪を含有するエマルジョン製品は、分離することが観察される。
【００１０】
ワセリンおよびＲＢＤ植物由来の脂肪の混合物も同様に、不安定性および望ましくない感覚的特性を含めた、配合の制約をさらに受ける。本発明より以前は、適したワセリンベースの局所用製品は、約２パーセントを超えるＲＢＤ植物脂肪と共に配合することはできなかった；３％＋ワセリンを含有する配合物中における、２％ｗｔ／ｗｔを超えるＲＢＤシア脂の濃度では、粒子が目視検査および感触の両方で知覚できる。さらに、３％＋ワセリン配合物に、２％ｗｔ／ｗｔを超えるＲＢＤ植物脂肪を添加すると、光沢および／または変色が生じることが知られている。
【００１１】
シア脂は、ワセリンと同様に、皮膚軟化性および保湿をもたらし、広範なパーソナルケア用途に使用されている。例えば、J. Alander "Shea butter with improved moisturisation properties" Personal Care (September 2009)を参照されたい。
【００１２】
シア脂の不けん化含量（７％〜１０％ほど）は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏおよびｅｘ  ｖｉｖｏ両方の皮膚モデルにおいて抗炎症性、コラーゲン保護／刺激性、および線維芽細胞の増殖性を有することが明らかにされている。同文献；A-C Anderson, "Protection against stress by natural triterpene esters" Personal Care (June 2011）も参照されたい。
【００１３】
トリテルペンエステルは、ＲＢＤシア脂の２％〜５％を占める。シア脂中のトリテルペンエステルが、３％＋ワセリン配合物中において、皮膚細胞外マトリックスタンパク質（コラーゲンおよびエラスチン）をストレス関連の損傷から、マトリックスメタロプロテイナーゼの発現を低減させるまたはＰＧＥ２、ＴＮＦ−αおよびＩＬ−１βのような炎症促進性メディエーター放出を阻害することによって保護する等の、臨床的に有意義な効果を有するためには、シア脂は、少なくとも約２％の濃度で含有されていなければならないが、これは一般的にブルーム、粒状性、変色、または他の感覚受容性の欠点を生じさせるレベルである。
【００１４】
エステル交換された非分別植物脂肪、特にシア脂は、いくつかの観点においてそのＲＢＤ対応物よりも優れていることが知られている。第１に、エステル交換は、シア脂の融点をほとんど２０℃（３３℃（ＲＢＤに対して）から５１℃（エステル交換された非分別のものに対して）上昇させる。第２に、エステル交換された非分別シア脂は、そのＲＢＤ対応物（これは５〜７日かかる）より急速に（２４時間未満で）結晶化する。第３に、より高温において、エステル交換された非分別シア脂は、ＲＢＤシア脂よりいっそう多くのその固体含量を保持する。
【００１５】
国際公開第２００６／０３７３４１号パンフレットには、食品および他の用途に有用である低ラウリン酸、低トランス脂肪のカカオ脂代替物が開示されている。国際公開第２００６／０３７３４１号パンフレットにおける組成物は、およそ体温以下の最終融点を有する低温融解脂肪画分および急勾配のＳＦＣ−融解プロファイルを有するエステル交換され分別された脂肪の特定のタイプである。（本出願で使用される場合、「体温」という用語は約３７℃と理解される。）国際公開第２００６／０３７３４１号パンフレットにおける比較例７には、２種の唇バルム配合物が列挙されている。実施例７の２種の配合物は両者共に、５５％の白色ワセリンが含まれており、トリグリセリド成分以外は同じである。実施例７の第１の配合物、「試験組成物」は、直前に説明した、低温融解性のエステル交換され分別された６％のトリグリセリドから作製されている。第２の配合物、「参照組成物」は、６％のＩｌｌｅｘａｏ  ３０−６１、３４℃の融点を有するパームグリセリドから作製されている。
【００１６】
国際公開第２００６／０３７３４１号パンフレットの実施例７の配合物と大いに異なって、本発明の特定の実施形態の組成物は、体温を超えるまたは大幅に超える（例えば、５１℃）最終融点、加えて極めて緩徐な（即ち、平坦な）ＳＦＣ−融解プロファイルを有する、エステル交換された非分別トリグリセリド成分から作り出される。「体温を大幅に超える」とは、体温を少なくとも１０％、少なくとも２０％、または少なくとも２５％超える温度を意味する。体温を超えるまたは大幅に超える融点および極めて緩徐な（即ち、平坦な）ＳＦＣ−融解プロファイルの物理的性質は、ＴＥＷＬにより測定される優れた皮膚バリア保護および保湿（即ち、経表皮水分蒸散量を低減させることによる）を達成すること、および／または毛髪への耐久性がある保護コーティング等の、本発明の特定の実施形態の本発明の特性を達成する中心を成す。
【００１７】
ＷＯ２００６／０３７３４１の実施例７に使用されたＩｌｌｅｘａｏ  ３０−６１パームトリグリセリドおよび本発明の特定の実施形態において使用されるエステル交換された非分別シア脂は、本発明の特許請求の範囲に対する別の機能上の重要性に関して異なる。Ｉｌｅｘａｏ  ３０−６１は、約１％未満の不けん化物、したがって、極めて低い含量の官能性トリテルペンエステルを含有する。本発明の特定の実施形態に使用されるエステル交換された非分別シア脂は、約７％〜約１０％の不けん化含量を有する。このレベルの不けん化物、トリテルペンエステルは、抗炎症性、コラーゲンの保護／刺激、および線維芽細胞の増殖ならびにその他の皮膚の健康効果を提供する量が存在する。
【００１８】
合わせて、上記の特性は、本発明の特定の実施形態の成分であるエステル交換された非分別シア脂を、そのＲＢＤ対応物より結晶質で熱的に安定にする。例えば、本発明のある種のエステル交換された非分別シア脂を含有する最終配合物が、その結晶が融解するのに十分高い温度に曝露された場合（例えば、貯蔵中）、該生成物が、結晶が再結晶するはずであるより冷たい条件に置かれたとき、結晶は２４時間以内に安定な形態に達する（β多形体に転換される）はずである。対照的に、ＲＢＤシア脂の結晶は、エステル交換された非分別シア脂の結晶より低温でだけでなく、より急速に融解を開始する。さらに、ＲＢＤシア脂の結晶が再結晶を開始する場合、β多形体として安定化するのにかなり長い期間（５〜７日）が必要である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１９】
要約すると、外部的に適用される皮膚および毛髪のトリートメント配合物の結晶の安定性を低減させること、および機能的ＴＥＷＬ性能を低減させることなく、機能上の限界濃度、例えば少なくとも２％ｗｔ／ｗｔのトリグリセリドベースの脂肪を組み込むことができる、安定で美容的に上品な（即ち、油性でない）、３％＋ワセリンベースの製品に対する、長い間存在し、満たされていない商業的な必要性がパーソナルケア産業内に存在している。この必要性は、３０％以上のワセリンを含有する（「皮膚保護剤」に対する店頭の研究書の要求事項を満たす）、ワセリンベースの製品に対して明らかに存在しており；少なくとも２％の機能上の限界濃度でトリグリセリドベースの植物由来の脂肪もまた含有する、店頭の「皮膚保護剤」に従って作られた配合物（３０％以上のワセリンを有する）が商業的に存在しないことによって実証される。本発明の特定の実施形態の多機能性の構造化されたグリシド／非グリシドマトリックスは、物理的な不安定性を克服すること、および少なくとも２％の機能上の限界濃度トリグリセリドベースの植物由来の脂肪を組み込んだ、３％＋ワセリンベースの製品に存在することが予想されるＴＥＷＬ性能の低下を取り除くことによってこれらの必要性を満たす。
【課題を解決するための手段】
【００２０】
一態様において、本発明は、（ｉ）少なくとも１種のトリグリセリドおよび（ｉｉ）少なくとも１種のワセリンを含む局所適用製品であって、重量／重量ベースで少なくとも２％のトリグリセリドおよび少なくとも６％のワセリンを含有する、局所適用製品に関する。
【００２１】
他の実施形態では、該局所用製品は、経時的に、粒状性、ブルーム、変色、もしくは分離、または粘度の変化を示さない。
【００２２】
さらに他の実施形態では、トリグリセリドは、エステル交換されており、非分別である。
【００２３】
他の実施形態において、トリグリセリドは、エステル交換されており、体温を超えるまたは大幅に超える最終融点を有する。この実施形態において、体温を超えるまたは大幅に超える最終融点を有するエステル交換されたトリグリセリドは、分別されていてもよく、または非分別でもよい。
【００２４】
特定の実施形態において、少なくとも１種のトリグリセリドは、１種（または複数）のトリグリセリドからの２種（またはそれ以上）のエステル交換された画分の組合せであってもよく、ここで、前記画分のいくつかまたはすべては再び組み合わされ得る。
【００２５】
他の実施形態において、該トリグリセリドは、エステル交換されており、非分別であり、体温を超えるまたは大幅に超える最終融点を有する。
【００２６】
さらに他の実施形態において、該トリグリセリドは、エステル交換されており、非分別であり、シア脂（Butyrospermum Parkii (Shea) Butter）、カカオ脂（Theobroma Cacao (Cocoa) Seed Butter）、ショレア・ステノプテラ種子脂（Shorea Stenoptera (Illipe) Seed Butter）、アストロカリウム・ムルムル種子脂（Astrocaryum Murumuru Seed Butter）、テオブロマ・グランジフロルム脂（Theobroma Grandiflorum (Capuacu) Butter）およびマンゴー種子脂（Mangnifera Indica (Mango) Seed Butter）からなる群から選択される。
【００２７】
さらに他の実施形態において、少なくとも１種のエステル交換された非分別トリグリセリドは、シア脂（Butyrospermum Parkii (Shea) Butter）である。
【００２８】
さらに他の実施形態は、少なくとも３０％のワセリンおよび少なくとも１種のエステル交換された非分別トリグリセリドを含み、少なくとも１種のエステル交換された非分別トリグリセリド対少なくとも１種のワセリンの比は、１：３９〜７：１３である。
【００２９】
さらに他の実施形態は、少なくとも３０％のワセリンおよび体温を超えるまたは大幅に超える最終融点を有する少なくとも１種のエステル交換されたトリグリセリドを含み、体温を超えるまたは大幅に超える最終融点を有する少なくとも１種のエステル交換されたトリグリセリド対少なくとも１種のワセリンの比は、１：３９〜７：１３である。
【００３０】
さらに他の実施形態は、少なくとも３０％のワセリンおよび少なくとも１種のエステル交換された非分別トリグリセリドを含み、少なくとも１種のエステル交換された非分別トリグリセリド対少なくとも１種のワセリンの比は、１：１９〜１：３である。
【００３１】
さらに他の実施形態は、少なくとも３０％のワセリンおよび体温を超えるまたは大幅に超える最終融点を有する少なくとも１種のエステル交換されたトリグリセリドを含み、体温を超えるまたは大幅に超える最終融点を有する少なくとも１種のエステル交換されたトリグリセリド対少なくとも１種のワセリンの比は、１：１９〜１：３である。
【００３２】
本発明の他の態様は、（ｉ）少なくとも１種のエステル交換された非分別トリグリセリドおよび（ｉｉ）少なくとも１種のワセリンを含む、化粧品、パーソナルケア製品および／または皮膚用製品の製造に使用される多機能性化学成分に関する。
【００３３】
本発明の他の態様は、（ｉ）体温を超えるまたは大幅に超える最終融点を有する少なくとも１種のエステル交換されたトリグリセリドおよび（ｉｉ）少なくとも１種のワセリンを含む、化粧品、パーソナルケア製品、および／または皮膚用製品の製造に使用される多機能性化学成分に関する。
【００３４】
他の実施形態において、化粧品、パーソナルケア製品、および／または皮膚用製品は、少なくとも１種のエステル交換された非分別トリグリセリド対少なくとも１種のワセリンの比が１：３９〜７：１３である、多機能性化学成分からなる。
【００３５】
他の実施形態において、化粧品、パーソナルケア製品、および／または皮膚用製品は、体温を超えるまたは大幅に超える最終融点を有する少なくとも１種のエステル交換されたトリグリセリド対少なくとも１種のワセリンの比が１：３９〜７：１３である、多機能性化学成分からなる。
【００３６】
さらに他の実施形態において、化粧品、パーソナルケア製品、および／または皮膚用製品は、少なくとも１種のエステル交換された非分別トリグリセリド対少なくとも１種のワセリンの比が１：１９〜１：３である、多機能性化学成分からなる。
【００３７】
さらに他の実施形態において、化粧品、パーソナルケア製品、および／または皮膚用製品は、体温を超えるまたは大幅に超える最終融点を有する少なくとも１種のエステル交換されたトリグリセリド対少なくとも１種のワセリンの比が１：１９〜１：３である、多機能性化学成分からなる。
【００３８】
さらに他の実施形態において、化粧品、パーソナルケア製品、および／または皮膚用製品は、エステル交換された非分別トリグリセリドが、シア脂（Butyrospermum Parkii (Shea) Butter）、カカオ脂（Theobroma Cacao (Cocoa) Seed Butter）、ショレア・ステノプテラ種子脂（Shorea Stenoptera (Illipe) Seed Butter）、アストロカリウム・ムルムル種子脂（Astrocaryum Murumuru Seed Butter）、テオブロマ・グランジフロルム脂（Theobroma Grandiflorum (Capuacu) Butter）およびマンゴー種子脂（Mangnifera Indica (Mango) Seed Butter）からなる群から選択される、多機能性化学成分からなる。
【００３９】
他の実施形態において、化粧品、パーソナルケア製品、および／または皮膚用製品のエステル交換された非分別トリグリセリド成分の供給源は、シア脂（Butyrospermum Parkii (Shea) Butter）である。
【００４０】
本発明の他の態様は、（ｉ）少なくとも１種のトリグリセリドおよび（ｉｉ）少なくとも１種のワセリンを含む皮膚美容製品であって、（ａ）重量／重量ベースで少なくとも２％のトリグリセリドおよび少なくとも６％のワセリンを含み、（ｂ）経時的に、粒状性、ブルーム、変色、分離、または粘度の変化を示さない、皮膚美容製品に関する。特定のこのような実施形態において、少なくとも１種のトリグリセリドは、非分別であり、および／または体温を超えるまたは大幅に超える最終融点を有する。
【００４１】
本発明の他の態様は、（ｉ）少なくとも１種のエステル交換された非分別トリグリセリドおよび（ｉｉ）少なくとも１種のワセリンおよび（ｉｉｉ）場合による活性成分を含む、それらから本質的になる、またはそれらからなる、局所用製品に関する。
【００４２】
本発明の他の態様は、（ｉ）体温を超えるまたは大幅に超える最終融点を有する少なくとも１種のエステル交換されたトリグリセリドおよび（ｉｉ）少なくとも１種のワセリンおよび（ｉｉｉ）場合による活性成分を含む、それらから本質的になる、またはそれらからなる、局所用製品に関する。
【００４３】
したがって、本発明は、１種（または複数）のエステル交換された非分別トリグリセリドおよび保湿有効量の１種（または複数）のワセリンから、より好ましくは、約７：１３〜約１：３９の範囲のエステル交換された非分別トリグリセリド対ワセリンの比で構成される、またはそれらから本質的になる、化粧品、パーソナルケア製品、および皮膚用製品、ならびにマトリックスを含有する局所用配合物の製造に使用される多機能性化学成分にさらに関する。他の実施形態は、１種（または複数）の、体温を超えるまたは大幅に超える最終融点を有するエステル交換されたトリグリセリドおよび保湿有効量の１種（または複数）のワセリンから、より好ましくは、約７：１３〜約１：３９の範囲の、体温を超えるまたは大幅に超える最終融点を有するエステル交換されたトリグリセリド対ワセリンの比で構成され、またはそれらから本質的になる、化粧品、パーソナルケア製品、および皮膚用製品、ならびにマトリックスを含有する局所用配合物の製造に使用される多機能性化学成分を対象とする。局所用配合物において、１種（または複数）のワセリンの保湿有効量は、配合物の少なくとも約３重量％、好ましくは少なくとも約５重量％、およびより好ましくは少なくとも約３０重量％である。好ましい実施形態において、多機能性化学成分は、エステル交換された非分別トリグリセリドまたは体温を超えるまたは大幅に超える最終融点を有するトリグリセリドが、配合物の少なくとも２重量％であるような量で最終配合物中に存在する。特に好ましい実施形態において、エステル交換された非分別トリグリセリドは、シア脂（Butyrospermum Parkii (Shea) Butter）、カカオ脂（Theobroma Cacao (Cocoa) Seed Butter）およびショレア・ステノプテラ種子脂（Shorea Stenoptera (Illipe) Seed Butter）からなる群から選択される。
【図面の簡単な説明】
【００４４】
【図１】２５％のエステル交換された非分別シア脂および７５％のワセリンの混合物である、本発明による局所適用製品の融解プロファイル曲線である。
【図２】２５％のＲＢＤシア脂および７５％のワセリンの混合物である、本発明による局所適用製品の融解プロファイル曲線である。
【図３】ワセリンの融解プロファイル曲線である。
【図４】図１〜図３からの融解プロファイル曲線の組合せである。
【発明を実施するための形態】
【００４５】
定義
「皮膚用化粧料」は、哺乳動物の皮膚（表皮、真皮、皮下組織）または他のケラチン組織［即ち、毛髪（毛包、毛根、および毛球を含めた）ならびに爪（即ち、爪床の腹側上皮層）］、加えて皮脂腺および汗腺（エクリン腺およびアポクリン腺）上に局所適用するための化粧品、パーソナルケア製品または皮膚用製品中に含まれるのに適していることを意味し、皮膚用化粧料は、皮膚、ケラチン組織、または皮脂腺／汗腺の状態および／または外観を改善すること、あるいは皮膚の健康利益を提供することが意図されている。
【００４６】
「局所」は、皮膚、他のケラチン組織、または皮脂腺および汗腺の表面を意味する。
【００４７】
「皮膚の健康利益」は、皮膚の状態を調節することおよび／または改善することを意味し、その非限定的な例には、皮膚の水分補給状態または保湿の改善；皮膚のバリア機能の改善；小じわおよび／またはしわ、異常変色、発赤または染みの１つまたは複数の出現を低減させることによる皮膚外観の改善；皮膚のより均質な色調の付与；皮膚の弾性、弾力性または張りの増加；なめらかさまたは柔らかさを増加させることによる皮膚の感触およびテクスチャの改善；炎症のレベルの抑制；細胞外皮膚マトリックスタンパク質の劣化の低減；細胞外皮膚マトリックスタンパク質の量および質の向上；皮膚の１種または複数の層の厚さの増加が含まれる。
【００４８】
「皮膚美容製品」（本明細書では「最終製品」とも称される）には、限定するものではないが、クリーム剤、保湿剤、ローション剤、軟膏剤、ゲル剤、美容液、着色化粧品（例えば、ファンデーション、チーク、リップスティック／リップグロス、アイシャドウ、コンシーラー）、マスク、ならびにクレンザーおよび化粧水が含まれ、これらは処方箋医薬品および非処方箋医薬品を含めて、１種または複数の活性成分を含んでもよい。
【００４９】
「エステル交換された非分別トリグリセリド」は、「エステル交換」、即ち（ｉ）トリアシルグリセロールエステルと酸、または（ｉｉ）トリアシルグリセロールエステルとアルコールの間のアシル基の交換が関与するプロセスによって変換され、さらには分別されていない、グリセリンおよび３個の脂肪酸基から形成されるエステルを意味する。交換は、同じトリアシルグリセロールエステル内で、またはトリアシルグリセロールエステルと別のトリアシルグリセロールエステルを含めた、第２のエステルとの間であってもよい。エステル交換は、当技術分野で周知の技術によって実施されて、トリグリセリドの物理的性質（分子充填および融点）を変化させ、より安定な結晶質形態を生じる。
【００５０】
「ワセリン」は、石油から得られた半固体炭化水素の精製された混合物を意味する。特定の実施形態において、ワセリンは、鉱油、微晶質およびパラフィン蝋成分を含有し、以下の特性を参照してさらに定義される：米国薬局方（「ＵＳＰ」）Ｐｈｙｓｉｃａｌ  Ｔｅｓｔ  ８４１による０．８１５〜０．８８０の比重（６０℃における）；ＡＳＴＭ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｓｔａｎｄａｒｄ  Ｄ１２７による３８．０〜７５．０℃の落下融点；ＡＳＴＭ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｓｔａｎｄａｒｄ  Ｄ９３７による１０〜３００ｄｍｍ（１ｍｍの１／１０＝１ｄｍｍ）の間の稠度。
【００５１】
「ワセリン」という用語はまた、特定の実施形態において、鉱油（固体鉱物供給源からの油性液体もしくはタール様炭化水素材料）、石油蝋（微晶質もしくはパラフィン）、または非石油供給源から生成される炭化水素が含まれ、ワセリンは以下の特性を有するものと理解される：米国薬局方（「ＵＳＰ」）Ｐｈｙｓｉｃａｌ  Ｔｅｓｔ  ８４１による０．８１５〜０．８８０の比重（６０℃における）；ＡＳＴＭ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｓｔａｎｄａｒｄ  Ｄ１２７による３８．０〜７５．０℃の落下融点；ＡＳＴＭ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｓｔａｎｄａｒｄ  Ｄ９３７による１０〜３００ｄｍｍ（１ｍｍの１／１０＝１ｄｍｍ）の間の稠度。
【００５２】
本発明の多機能性化学成分は、本出願で、「多機能性の構造化されたグリシド／非グリシドマトリックス」（頭字語「ＭＦＳＧ／ＮＧＭ」と称される）としても記述され、（ｉ）ワセリンおよび（ｉｉ）非分別でありおよび／または体温を超えるまたは大幅に超える最終融点を有するエステル交換されたトリグリセリド、の２つの成分から構成される、それらから本質的になる、またはそれらからなる。特定の実施形態において、該成分は、「構造化されたグリシド／非グリシドマトリックス」と記述される。なぜなら、エステル交換された非分別トリグリセリドの結晶質成分は、エステル交換されていないトリグリセリドおよびワセリンから構成される系より、ワセリンに対して、より低いエネルギーのより安定な立体配置で配向されている（即ち、「充填されている」）からである。構造化されたグリシド／非グリシドマトリックスの性質は、限定するものではないが、Ｘ線回折、示差走査熱分析（ＤＳＣ）、および走査電子顕微鏡を含めた当技術分野で周知の１つまたは複数の分析方法に基づきより詳細に記述することができる。
【００５３】
特定の実施形態において、ＭＦＳＧ／ＮＧＭにおけるワセリンは、ＵＳＰおよびＦＤＡのすべての最新の要求事項（２１  ＣＦＲ第１７２．８８０条）を満たしている。
【００５４】
本発明の特定の実施形態において、ワセリン部分は、ＵＳＰグレードの白色ワセリン、即ち完全にまたはほぼ脱色され、安定剤を含んでもよい、石油から得られた半固体炭化水素の精製された混合物を含む。
【００５５】
好ましい実施形態において、ワセリン部分は、以下の物理的性質を有する：０．８１５〜０．８８０のＵＳＰ  ８４１による６０℃における比重；５１．６〜６０．０℃の間のＡＳＴＭ  Ｄ１２７による落下融点；１７０〜２００ｄｍｍの間のＡＳＴＭ  Ｄ９３７による稠度；２１０°Ｆにおける４０．０〜５０．０  ＳＵＳの間のＡＳＴＭ  Ｄ４４５／Ｄ２１６１による粘度；および英国石油協会標準方法ＩＰ  １７に従って測定した、１．０黄色未満のＬｏｖｉｂｏｎｄ（登録商標）色。
【００５６】
特定の好ましい実施形態において、多機能性の構造化されたグリシド／非グリシドマトリックスは、総ワセリン含量が最終製品の重量／重量ベースで少なくとも３０％であるような濃度で最終製品中に存在する。
【００５７】
好ましい実施形態において、エステル交換された非分別トリグリセリドは、シア脂（Butyrospermum Parkii (Shea) Butter）、カカオ脂（Theobroma Cacao (Cocoa) Seed Butter）、ショレア・ステノプテラ種子脂（Shorea Stenoptera (Illipe) Seed Butter）、アストロカリウム・ムルムル種子脂（Astrocaryum Murumuru Seed Butter）、テオブロマ・グランジフロルム脂（Theobroma Grandiflorum (Capuacu) Butter）およびマンゴー種子脂（Mangnifera Indica (Mango) Seed Butter）からなる群から選択される。（エステル交換されたシア脂、カカオ脂およびイリペ脂は、ＡＡＫ  Ｓｗｅｅｄｅｎ  ＡＢおよびＡＡＫ  ＵＳＡ  Ｉｎｃ．ＬＩＰＥＸ（登録商標）Ｓｈｅａｓｏｆｔ、ＬＩＰＥＸ（登録商標）Ｃｏｃｏａｓｏｆｔ、およびＬＩＰＥＸ（登録商標）Ｉｌｌｉｐｅｓｏｆｔとして入手可能である。）Ｌｉｐｅｘ  Ｓｈｅａｓｏｆｔ（登録商標）の融点は約５１℃である。ＬＩＰＥＸ（登録商標）Ｓｈｅａｓｏｆｔの２０℃〜３５℃の固体脂肪含量（ＳＦＣ）−融解プロファイルの勾配は１未満であり、ここで、ＳＦＣの変化率をｙ軸にプロットし、温度をｘ軸にプロットしている。
【００５８】
より好ましい実施形態において、エステル交換された非分別トリグリセリドは、シア脂（Butyrospermum Parkii (Shea) Butter）、カカオ脂（Theobroma Cacao (Cocoa) Seed Butter）、およびショレア・ステノプテラ種子脂（Shorea Stenoptera (Illipe) Seed Butter）からなる群から選択される。
【００５９】
特に好ましい一実施形態において、エステル交換された非分別トリグリセリドは、約７％〜約１０％の不けん化物を有するシア脂である。
【００６０】
エステル交換された非分別シア脂の不けん化画分は、トリテルペンエステルおよび高度に不飽和のイソプレノイドの炭化水素からなる。トリテルペンエステルの中でも、α−およびβ−アミリン、ブチロスペルモール、ルペオール、およびパルケオールの桂皮酸および酢酸エステルがある。
【００６１】
特に好ましい実施形態において、エステル交換された非分別シア脂は、少なくとも約２％のトリテルペンエステルを含有し；さらにより好ましい実施形態において、エステル交換された非分別シア脂は、約２％〜約５％のトリテルペンエステル；さらにより好ましい実施形態において、約５％を超えるトリテルペンエステルを含有する。
【００６２】
本発明の第１の非限定的な態様において、ワセリン成分およびエステル交換された非分別エステル成分を組み合わせて、ワセリンと比較して熱安定性の多機能性の構造化されたグリシド／非グリシドマトリックスを形成する。「熱安定性の」は、本発明のＭＦＳＧ／ＮＧＭの固体脂肪含量（ＳＦＣ）が、同じ温度におけるワセリンのＳＦＣの約３％の範囲内であることを意味する。２つの材料の２０℃から４５℃の間のそれぞれの融解プロファイル曲線下面積を比較すると、本発明のＭＦＳＧ／ＮＧＭの実施形態は、約１パーセント（１．３％）の範囲内で、ワセリンに対して同等に熱安定性であることをさらに示す。ワセリン（２０℃〜４５℃）の融解プロファイル曲線下面積は、１３７であり；本発明のＭＦＳＧ／ＮＧＭ（２５％のエステル交換された非分別シア脂；７５％のワセリン）の融解プロファイル曲線下面積は、１３８．８である。対照的に、２５％エステル交換されていない（即ち、ＲＢＤ）シア脂および７５％のワセリンのブレンドの融解プロファイル曲線下面積は、１０１．６２であり；これは、２５％を超える差異（２５．８２％）を表す。
【００６３】
以下の表１は、２５％のエステル交換された非分別シア脂および７５％のワセリンの混合物である、本発明による局所適用製品の２０℃〜４５℃の範囲の温度の間のＳＦＣおよび曲線下面積を表す。
【００６４】
【表１】
2019505557.tif 000003
【００６５】
以下の表２は、２５％のＲＢＤシア脂および７５％のワセリンの混合物である、本発明による局所適用製品の２０℃〜４５℃の範囲の温度の間のＳＦＣおよび曲線下面積を表す。
【００６６】
【表２】
2019505557.tif 000004
【００６７】
以下の表３は、純粋なワセリンの融解プロファイル曲線を示す。
【００６８】
【表３】
2019505557.tif 000005
【００６９】
上記の曲線下面積の計算は、２種の異なるシア脂とワセリンとの他の点では等価のブレンドの間の固体脂肪含量の差異を実証する。
【００７０】
本発明の第１の態様の好ましい実施形態において、熱安定性のＭＦＳＧ／ＮＧＭは、１種または複数のエステル交換された非分別トリグリセリドおよびワセリンの、以下の比、１：３９；１：３８；１：３７；１：３６；１：３５；１：３４；１：３３；１：１：３２；１：３１；１：３０；１：２９；１：２８；１：２７；１：２６；１：２５；１：２４；１：２３；１：２２；１：２１；１：２０；１：１９；１：１８；１：１７；１：１６；１：１５；１：１４；１：１３；１：１２；１：１１；１：１０；１：９；１：８；１：７；１：６；１：５；１：４；１：３；１：２；または７：１３の２成分の均質な混合物である。
【００７１】
本発明の第１の態様の好ましい実施形態において、エステル交換された非分別トリグリセリドは、熱安定性のＭＦＳＧ／ＮＧＭの約２重量％〜約５０重量％、熱安定性のＭＦＳＧ／ＮＧＭの約２．５重量％〜約３５重量％、熱安定性のＭＦＳＧ／ＮＧＭの約５重量％〜約２５重量％、または熱安定性のＭＦＳＧ／ＮＧＭの約１０重量％〜約２０重量％の濃度で存在する。
【００７２】
本発明の第１の態様のより好ましい実施形態において、エステル交換された非分別トリグリセリドは、熱安定性のＭＦＳＧ／ＮＧＭの少なくとも１０重量％、しかし熱安定性のＭＦＳＧ／ＮＧＭの３５重量％以下である。
【００７３】
本発明の第１の態様の極めて好ましい一実施形態において、エステル交換された非分別トリグリセリドはシア脂であり、シア脂は、熱安定性のＭＦＳＧ／ＮＧＭの２重量％を超え、より好ましくは２．５重量％を超え、しかし３５重量％未満の濃度で存在する。
【００７４】
熱安定性のＭＦＳＧ／ＮＧＭの実施形態は、「多機能性」であり、複数の皮膚の健康利益（上記に定義された通り）を提供する。
【００７５】
本発明の特定の実施形態において、本発明のＭＦＳＧ／ＮＧＭは、「純粋な」ワセリン（即ち、エステル交換された非分別シア脂の添加がないワセリン）と実質的に同等の物理的官能特性を有しているが、皮膚への適用４時間後において、本発明のＭＦＳＧ／ＮＧＭは、純粋なワセリンに対して経表皮水分蒸散量の低下および皮膚バリア機能の大きな改善をもたらすことが驚くべきことに予想外に見出されている。
【００７６】
「「純粋な」なワセリンと実質的に同等の物理的官能特性」という語句は、０〜５の等級で７つのパラメーターを測定する官能パネル試験において、純粋なワセリンに評点３を割り当てた場合、純粋なワセリンから５％未満の差異を意味する。７つのパラメーターは、展延性；脂っぽさ；柔らかさ；粘着性；吸収性；光沢；および粒状性である。
【００７７】
本発明の第２の非限定的な態様は、本発明の第１の態様に記載されているＭＦＳＧ／ＮＧＭを含む多機能性の皮膚バリア保護皮膚美容製品を対象とし、ここで該製品は、訓練された観察者／技術者または当業者には周知の機器を用いた分析技術によって知覚される、分離またはブルーム、粒状性（「ざらつき」と称されることもある）もしくは製品の設定された保存寿命の間に認知可能な粘度の変化を示さない。
【００７８】
「ブルーム」は、２つの結晶材料が混合され、不安定な結晶を形成する場合に起こる。ブルームは肉眼で認識でき、製品の表面上のコーティングとして現れることがある。
【００７９】
「粒状性」は、製品を皮膚に適用した（例えば、擦りつけた）場合に知覚され得る触覚的な性質である。
【００８０】
粘度の変化は、機器的に測定される。製品の粘度は、該製品に対する分析の証明書に規定されたように、同じ回転速度（ＲＰＭ）の同じタイプのスピンドル（スピンドル番号４）から構成される同じタイプの粘度計（例えば、Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ  ＲＶＴ）で測定される。
【００８１】
本発明のＭＦＳＧ／ＮＧＭを含むエマルジョンである皮膚美容製品の場合、安定性（即ち、油相と水相に分離しないこと）は、以下の通り評価され得る。ガラス広口ビン、好ましくは、最終パッケージ（即ち、該製品が消費者に販売されることが計画されたパッケージ）に製品を充填する。充填された容器（ガラス広口ビンおよび最終パッケージ）を、様々な温度において、様々な光の条件下で様々な長さの期間貯蔵する。温度には、５０℃、４５℃、３７℃、２５℃（当技術分野では「室温」と記述されることが多い）および４℃が含まれる。様々な照明条件は、蛍光および天然の日光に近い照射を提供する装置であるソーラーシミュレーターから放射される光を含んでもよい。好ましくは、ソーラーシミュレーターは、以下の規格に示された基準に従って較正され、操作される：ＡＳＴＭインターナショナル（Ｗｅｓｔ  Ｃｏｎｓｈｏｈｏｃｋｅｎ、Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ）によって刊行されたＡＳＴＭ  Ｅ９２７−１０（２０１５）；または国際電気標準会議（Ｇｅｎｅｖａ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）によって刊行されたＳｔａｎｄａｒｄ  ＩＥＣ  ６０９０４−９第２版。製品がサンスクリーン剤の場合、ソーラーシミュレーターは、適用可能な行政体または産業体によって公布された最新の規格を遵守する：米国では、食品医薬品局；ヨーロッパでは、欧州化粧品協会（ＣＯＬＩＰＡ）；日本では、日本化粧品工業連合会（ＪＣＩＡ）。試料は、好ましくは以下の時間間隔で評価することができる：２週、４週、８週、１２週。さらに、２５℃、３７℃および４℃の評価に貯蔵された試料を、１年後に評価する。最も高い温度の試料および光照射された試料は、好ましくは最初の３つの試験間隔に評価する。試験の前に、試料は好ましくは、平衡にするために室温で約８時間維持する。
【００８２】
本発明のエマルジョンの分離の実施形態は、数日または数週間の間に起こり得る。ブルームもしくは色の変化（変色）の出現または砂状もしくは粒状のテクスチャの発生は、同様に数日または数週間の間に起こり得る。
【００８３】
本発明の第３の非限定的な態様は、訓練された観察者／技術者によって、または当業者には周知の分析技術を機器的に用いて知覚される、ブルーム、粒状性または認識できる粘度の変化を製品の設定された保存寿命の間に示さない多機能性の皮膚バリア保護皮膚美容製品であって、保湿量のワセリン、例えば、製品の少なくとも３重量％；好ましくは製品の少なくとも５重量％；さらにより好ましくは製品の少なくとも１０重量％；さらにより好ましくは製品の少なくとも３０重量％、および少なくとも２％の濃度の１種の（または組合せの）トリグリセリド脂肪を含む製品を対象とする。好ましい実施形態において、該トリグリセリド脂肪は、エステル交換されており、非分別である。
【００８４】
本発明の第３の態様の好ましい一実施形態において、該皮膚美容製品は、（ｉ）少なくとも２％、好ましくは少なくとも５％、およびさらにより好ましくは少なくとも１０％のエステル交換された非分別トリグリセリドおよび（ｉｉ）少なくとも５％、好ましくは少なくとも１０％、およびさらにより好ましくは少なくとも３０％のワセリンからなる。特に好ましいエステル交換された非分別トリグリセリドはシア脂である。
【００８５】
本発明の局所用製品またはＭＦＳＧ／ＮＧＭを含有する配合物はまた、皮膚の健康利益を、加えて皮膚を通して全身的に供給する目的で、皮膚に対する処方箋活性医薬品および非処方箋医薬品を含めた、広範な化粧品および皮膚用成分を堆積させる、追加の成分および「局所送達系」としての機能を含んでいてもよい。パーソナルケア製品評議会および米国薬局方によって刊行された国際化粧品成分辞書およびハンドブック（Ｔｈｅ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  ａｎｄ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ）には、本発明の局所送達系から供給され（即ち、配合され）得る、多数の成分の広範な列挙が記載されており、それらの非限定的な例を以下に列挙する。
【００８６】
特定の実施形態において、局所送達系それ自体は、最終製品であると理解される。
【００８７】
「非処方箋」という用語は、一般的に安全であると認識されており、米国食品医薬品局（「ＦＤＡ」）よって発行された適用可能な店頭薬の研究書の下で有効な成分を含むものと理解される。「処方箋」薬品には、ＦＤＡまたは米国の外部で医薬品の活動の規制の責任がある匹敵する行政機関の認可が必要な医薬品が含まれる。
【００８８】
ステロイド性および非ステロイド性の両方の抗炎症薬は、本発明の組成物に配合され、供給されてもよい。抗炎症薬の非限定的な例を、括弧で示した対応する用量と共に以下に列挙する：アルクロメタゾンジプロピオン酸エステル（０．０５％）；アムシノニド（０．１％）；ベタメタゾンジプロピオン酸エステル（０．０５％）；ベタメタゾン吉草酸エステル（０．０１％）；クロベタゾールプロピオン酸エステル（０．０５％）；ピバリン酸クロコルトロン（０．１％）；デスオキシメタゾン（０．０５％）；デソニド（０．０５％）；ジフロラゾン二酢酸エステル（０．０５％）；ジフロラゾン二酢酸エステル（０．２５％）；フルオシノニド（０．０５％）；フルオシノロンアセトニド（０．０２５％）；フルオラネノリド（Fluoranenolide）（０．０５％）；フルチカゾン（０．０５％）；フルチカゾンプロピオン酸エステル（０．００５％）；ハルベタゾールプロピオン酸エステル（０．０５％）；ハルシノニド（０．１％）；ヒドロコルチゾン（０．５％）；ヒドロコルチゾン吉草酸エステル（０．１％）；ヒドロコルチゾン酪酸エステル（０．１％）；ヒドロコルチゾン吉草酸エステル（０．２％）；モメタゾンフロ酸エステル（０．１％）；モメタゾンフロ酸エステル（０．１％）；プレドニカルベート（０．０２５％）；トリアムシノロンアセトニド（０．５％）。
【００８９】
当業者には周知の止痒薬は、以下に列挙するものを含めて、本発明の局所送達系を含む局所適用製品中で、皮膚に供給されてもよい。止痒薬の非限定的な例には、ドキセピンおよびプラモキシンが含まれる。
【００９０】
本発明の組成物は単独で、（即ち、追加の活性成分を含んでいない、エステル交換されたトリグリセリドとワセリンのブレンド）おむつ皮膚炎の治療に使用してもよい。本発明の特定の実施形態において、これらの組成物は、限定するものではないが、抗真菌薬（好ましくはニスタチンクリーム剤；クロトリマゾール；エコナゾール硝酸塩；ミコナゾール；もしくはアンホテリシン）または抗炎症薬（好ましくはヒドロコルチゾン）を含めた、おむつ皮膚炎の治療に有用な１種または複数の活性成分に対する送達系としての役割を果たすことができる。
【００９１】
本発明の組成物は単独でまた、１種または複数の局所用鎮痛薬、抗炎症薬および／または止痒薬（それぞれを本出願の他の場所でより詳細に説明する）を含めた、痔疾の治療に有用な１種または複数の活性成分に対する送達系の役割を果たすことができる。
【００９２】
本発明の局所送達系は、限定するものではないが、アダパレン；α−ヒドロキシ酸（以下に定義する通りのＡＨＡ）；アゼライン酸；ベンゾイルペルオキシド；シメチジン；クリンダマイシン；エリスロマイシン；レソルシノール；サリチル酸；タザロテン；トレチノインを含めた、座瘡の治療に有用な皮膚用成分を供給するために使用することができる。
【００９３】
本発明の組成物に使用するための適した活性剤、親水性ヒドロキシカルボン酸には、α−ヒドロキシ酸（ＡＨＡ）およびポリヒドロキシ酸（ＰＨＡ）が含まれる。ＡＨＡは１〜２９個の炭素原子を有し構造（Ｒ１）（Ｒ２）Ｃ（ＯＨ）ＣＯＯＨ（式中、Ｒ１およびＲ２は、水素、アルキル、アラルキルおよびアリール基からなる群から選択され、ここで、アルキル、アラルキルおよびアリール基は、飽和または不飽和、異性体もしくは非異性体、直鎖もしくは分枝鎖または環式であってもよく、アルキル、アラルキルおよびアリール基は、置換基ＯＨ、ＣＨＯ、ＣＯＯＨおよび１〜９個の炭素原子を有するアルコキシ基を含んでもよい）に従った酸である。
【００９４】
「ＡＨＡ」という用語は、遊離の酸を含むだけでなく、対応するエステル（ＡＨＡとアルコールとの反応によって形成される）、その対応するラクトン（ＡＨＡのカルボン酸基とヒドロキシル基の反応によって形成される）、加えてその対応する塩（ＡＨＡと有機塩基または無機アルカリとの反応によって形成される）も含むものと理解される。Ｒ１およびＲ２は、同じか異なってもよい。後者の場合は、ＡＨＡは、Ｄ、Ｌ、およびＤＬ形態の立体異性体であってもよい。本発明に使用するのに適したＡＨＡは、（ｉ）アルキルＡＨＡ、（ｉｉ）アラルキルおよびアリールＡＨＡ、（ｉｉｉ）ポリヒドロキシＡＨＡ、および（ｉｖ）ポリカルボン酸ＡＨＡに分類することができる。
【００９５】
好ましい親水性のヒドロキシカルボン酸の中でも、（ａ）２−ヒドロキシエタン酸（グリコール酸、ヒドロキシ酢酸）および２−ヒドロキシプロパン酸（乳酸）；および２−ヒドロキシブタン−１，４−二酸（リンゴ酸）；２−フェニル２−ヒドロキシエタン酸（マンデル酸）；２，３−ヒドロキシブタン−１，４−二酸（酒石酸）；および２−ヒドロキシ−２−カルボキシペンタン−１，５−二酸（クエン酸）がある。他の好ましいポリヒドロキシ酸には、グルコノラクトンおよびラクトビオン酸が含まれる。
【００９６】
親水性のヒドロキシカルボン酸を、約０．１％〜約６％、好ましくは約０．２％〜約４％、およびより好ましくは約０．５％〜約３％の範囲の濃度で本発明の送達系に使用してもよい。
【００９７】
ｏ−ヒドロキシ安息香酸（サリチル酸）を含めた疎水性のヒドロキシカルボン酸も、本発明の局所送達系中で、好ましくは少なくとも約０．５％の濃度で皮膚に供給してもよい。
【００９８】
本発明の局所送達系は、限定するものではないがサリチル酸を含めた、いぼを治療するのに有用である１種または複数の活性成分を含むことができる。
【００９９】
本発明の局所送達系は、紅斑性毛細血管拡張型酒さ、丘疹膿疱性酒さ、瘤腫性酒さ、および眼性酒さを含めた様々なタイプの酒さを治療するのに有用である１種または複数の活性成分を含むことができる。このような成分の非限定的な例には、以下のものが含まれる：アゼライン酸；ベンゾイルペルオキシド；クリンダマイシン；ドキシサイクリンまたはミノサイクリン；エリスロマイシン；イソトレチノイン；メトロニダゾール；ペルメトリン；ナトリウムスルファセタミド；硫黄；タクロリムス；テトラサイクリン；トレチノイン。
【０１００】
乾癬、湿疹、接触皮膚炎、アトピー性皮膚炎および脂漏性皮膚炎を含めた、他の皮膚病を、本発明の送達系および少なくとも１種の抗炎症性または止痒成分を含む局所用製品を痒い／炎症を起こした皮膚に適用することによって治療してもよい。
【０１０１】
本発明の別の態様は、多形性紅斑を治療するのに有用な活性成分の局所送達を対象とする。活性成分には、上に挙げたステロイド性および非ステロイド性の抗炎症薬が含まれる。
【０１０２】
１種または複数のサンスクリーン剤、紫外線を吸収する、遮断するまたは減弱させる活性成分は、本発明の送達系に含まれてもよい。
【０１０３】
色素沈着過剰として現れる良性の光損傷を、本発明の局所送達系を用いることによって治療して、皮膚上に１種または複数の以下の明色化（漂白としても知られている）成分を堆積させてもよい：ヒドロキノン、コウジ酸、グリコール酸および他のα−ヒドロキシ酸、アスコルビン酸、マグネシウムアスコルビルホスファート、アスコルビルグルコサミンおよびアルトカルピン。
【０１０４】
本発明の組成物を、円形脱毛症および男性ホルモン性脱毛症の治療に有用であり、さもなければ脱毛を減少させ、脱毛を停止させまたは育毛を刺激するのを促進する頭皮成分を供給するのに使用してもよい。頭皮成分には、限定するものではないが、以下のものが含まれる：５−α−レダクターゼ阻害薬ならびにフルタミド、シプロテロンおよびスピロノラクトン；シメチジン；フィナステリド；およびミノキシジル等の他の坑アンドロゲン性化合物。
【０１０５】
本発明の送達系はまた、限定するものではないが、チオグリコラートを含めた１種または複数の脱毛成分をも含んでいてもよい。
【０１０６】
本発明の組成物はまた、紫外線への曝露に付随する、日光角化症；基底細胞癌；平上皮細胞癌；黒色腫を含めた、癌性および前癌性状態を治療するのに使用される治療有効量の医薬成分を供給するために使用してもよい。本発明の局所送達系に含まれてもよい、日光角化症の治療に有用な医薬成分の非限定的な例には以下のものが含まれる：アシトレチン（Acitretin）；アダパレン；ヒアルロン酸と併用したジクロフェナック；フルオロウラシル（Fluorouracil）；およびイミキモド。
【０１０７】
本出願はまた、創傷治癒を促進する当業者には周知の活性成分の局所送達を対象とし、活性成分の非限定的な例には、１種または複数の局所用酸化防止剤との組合せを含めた、１種または複数の局所用防腐薬または抗生物質が含まれる。このような成分の非限定的な例には、ビタミンＫおよび銀粒子が含まれる。
【０１０８】
本発明の組成物はまた、限定するものではないが、コルチコステロイド、リドカイン、ベンゾカイン、プリロカイン、ジブカイン  テトラカイン、ブタンベン、プラモキシン、ベンジルアルコール、メントール、ウインターグリーン油、ユーカリ油、カプサイシン、トロラミンサリチラート、およびこれらの混合物を含めた局所用鎮痛薬を供給するために使用してもよい。
【０１０９】
本発明の別の態様は、以下に列挙するものを含めた、当業者には周知の局所用の抗真菌薬および抗菌薬を対象とし、これらは、本発明の組成物を含む局所適用製品中で皮膚に供給されてもよい。本発明に使用するのに適した抗菌薬および抗真菌薬の非限定的な例には、以下のものが含まれる：β−ラクタム剤、キノロン剤、シプロフロキサシン、ノルフロキサシン、テトラサイクリン、エリスロマイシン、アミカシン、２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシジフェニルエーテル、３，４，４’−トリクロロバニリド、フェノキシエタノール、フェノキシプロパノール、フェノキシイソプロパノール、ドキシサイクリン、カプレオマイシン、クロルヘキシジン、クロルテトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、クリンダマイシン、エタンブトール、ヘキサミジンイセチオナート、メトロニダゾール、ペンタミジン、ゲンタマイシン、カナマイシン、リンコマイシン、メタサイクリン、メテナミン、ミノサイクリン、ネオマイシン、ネチルマイシン、パロモマイシン、ストレプトマイシン、トブラマイシン、ミコナゾール、テトラサイクリンヒドロクロリド、エリスロマイシン、亜鉛エリスロマイシン、エリスロマイシンエストレート、エリスロマイシンステアラート、アミカシン硫酸塩、ドキシサイクリン塩酸塩、カプレオマイシン硫酸塩、クロルヘキシジングルコナート、クロルヘキシジン塩酸塩、クロルテトラサイクリン塩酸塩、オキシテトラサイクリン塩酸塩、クリンダマイシン塩酸塩、エタンブトール塩酸塩、メトロニダゾール塩酸塩、ペンタミジン塩酸塩、ゲンタマイシン硫酸塩、カナマイシン硫酸塩、リネオマイシン塩酸塩、メタサイクリン塩酸塩、メテナミン馬尿酸塩、メテナミンマンデル酸塩、ミノサイクリン塩酸塩、ネオマイシン硫酸塩、ネチルマイシン硫酸塩、パロモマイシン硫酸塩、ストレプトマイシン硫酸塩、トブラマイシン硫酸塩、ミコナゾール塩酸塩、ケタコナゾール、アマンタジン（amantadine）塩酸塩、アマンタジン（amantadine）硫酸塩、オクトピロックス、パラクロロメタキシレノール、ニスタチン、トルナフタート、ジンクピリチオンおよびクロトリマゾール。
【０１１０】
本発明の組成物をまた、カフェイン、テオフィリン、テオブロミン、およびアミノフィリン等のキサンチン化合物を含む蜂巣炎を抑制する薬品を供給するために使用してもよい。
【０１１１】
本発明において局所的に供給されてもよい酸化防止剤／ラジカル捕捉剤の非限定的な例には、レチノール、レチナール、レチノールのＣ２〜Ｃ２２アルキルエステル（例えば、レチニルパルミタート、レチニルアセタート、レチニルプロピオナート）および／またはレチノイン酸；アスコルビン酸（ビタミンＣ）およびその塩；脂肪酸のアスコルビルエステル、アスコルビン酸誘導体（例えば、マグネシウムアスコルビルホスファート、ナトリウムアスコルビルホスファート、アスコルビルソルバート）；トコフェロール（ビタミンＥ）、トコフェロールソルバート、トコフェロールアセタート、トコフェロールの他のエステル；ブチル化ヒドロキシ安息香酸およびその塩；６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸；没食子酸およびそのアルキルエステル、とりわけプロピルガラート；尿酸およびその塩およびアルキルエステル；ソルビン酸およびその塩；リポ酸；アミン（例えば、Ｎ，Ｎ−ジエチルヒドロキシルアミン、アミノ−グアニジン）；スルフヒドリル化合物（例えば、グルタチオン）；限定することなくイデベノンを含めた、コエンザイムＱ１０およびその類似体；ジヒドロキシフマル酸およびその塩；リシンピドラート；アルギニンピオラート；ノルジヒドログアイアレチン酸；ビオフラボノイド；クルクミン、リシン；１−メチオニン；プロリン；スーパーオキシドジスムターゼ；シリマリン；チャ抽出物；ブドウ皮／種子抽出物；メラニン；およびローズマリー抽出物を含めた、レチノイド−ビタミンＡの天然および／または合成の類似体、あるいは皮膚においてビタミンＡの生物学的活性を有するレチノール類似の化合物、加えてこれらの化合物の幾何異性体および立体異性体が含まれる。
【０１１２】
本発明に使用するのに適した皮膚の鎮静剤および／または治癒剤の非限定的な例には、以下のものが含まれる：パンテノールおよび誘導体、シンロカイおよびその誘導体、パントテン酸およびその誘導体、アラントイン、ビサボロール、およびグリチルリチン酸二カリウム。
【０１１３】
ステロイド性の生殖薬もまた、本発明の組成物中で供給することができ、生殖薬の非限定的な例には、以下のものが含まれる：例えば、アンドロステンジオールおよびアンドロイソキサゾール（タンパク同化障害のため）、テストステロン（性腺機能低下、筋肉消耗、雄のインポテンツ、女性の閉経後症状）、ジヒドロテストステロン（性腺機能低下、筋肉消耗）、デヒドロエピアンドロステロン（筋肉消耗、脂肪減少、体力）等のアンドロゲン；例えば、１７β−エストラジオール、エストラジオール−３，１７−ジアセタート、エストラジオール−３−アセタート、エストラジオール−１７−アセタート、エストラジオール−３，１７−バレラート、エストラジオール−３−バレラート、エストラジオール−１７−バレラート、エチニルエストラジオール、エストロン等のエストロゲン（閉経後症状、受胎調節）；例えば、プロゲステロン（プレグナ−４−エン−３，２０−ジオン）、ノルエチンドロン、ノルゲストリエオン（norgestrieone）、ノルゲスタジエノン（norgestadienone）、ノルゲストレル、ノルゲスチメート、プロゲストゲン酸（progestogenic acid）、ジヒドロプロゲステロール（dihydroprogesterol）、ノマゲステロール等のプロゲステロン（子宮内膜症の防止、子宮内膜がんの防止、習慣性流産の予防、排卵の抑制または同期化、育毛の促進）。
【０１１４】
他の実施形態において、筋弛緩剤（その非限定的な例には、シンナメドリン、シクロベンザプリン、フラボキサート、オルフェナドリン、パパベリンおよびメベベリンの薬学的に許容される塩が含まれる）を本発明の組成物を用いて供給してもよい。さらに、本発明の他の非限定的な態様は、限定するものではないが、（ａ）風および寒中の乾燥の影響から荒れたまたはひび割れた皮膚および唇を保護しまたは軽減すること、（ｂ）経表皮水分蒸散量を低減させ、皮膚水分バリアを強化すること、（ｃ）ＩＬ−６またはＩＬ−８をコードする１種または複数の遺伝子の発現のレベルを低減させること、（ｄ）ＰＧＥ２、ＴＮＦ−αおよびＩＬ−１β等の炎症促進性のメディエーターの放出を阻害すること、（ｅ）細胞外マトリックスタンパク質（エラスチン、フィブロネクチン）をコードする１種または複数の遺伝子の発現を増加させること、（ｆ）マトリックスメタロプロテイナーゼをコードする１種または複数の遺伝子の発現を低減させることを含めた、皮膚の健康利益を提供する方法を対象とする。
【実施例】
【０１１５】
原材料実施例
原材料実施例１
ワセリン  ７５％
エステル交換された非分別シア脂（Butyrospermum Parkii (Shea) Butter）  ２５％
【０１１６】
原材料実施例２
ワセリン  ８０％
エステル交換された非分別シア脂（Butyrospermum Parkii (Shea) Butter）  ２０％
【０１１７】
原材料実施例３
ワセリン  ９０％
エステル交換された非分別カカオ脂（Theobroma Cacao (Cocoa) Seed Butter）  １０％
【０１１８】
上記の任意の３種の原材料実施例は、該店頭皮膚保護剤の研究書に適合することになる、最終製品として使用することもできる。
【０１１９】
最終製品実施例
最終製品実施例１−ハンドクリーム
【０１２０】
【表４】
2019505557.tif 000006
相ＡおよびＢそれぞれの成分を個別に７５℃に加熱する。相Ｃを相Ａに添加し；撹拌しながらＡ／Ｃを相Ｂに添加する。ホモジナイズする。撹拌しながら３０℃まで冷却する。ｐＨをクエン酸で５．５に調整する。撹拌しながら相Ｄを添加して、均質な生成物を形成する。
【０１２１】
他の実施形態において、シア脂エチルエステルを本発明のＭＦＳＧ／ＮＧＭに添加して、３つの部分の系、エステル交換された非分別シア脂、シア脂エチルエステルおよびワセリンを形成することができる。これらの実施形態において、シア脂エチルエステルは、ＭＦＳＧ／ＮＧＭの約１％〜２５％を占める。
【０１２２】
最終製品実施例２−無水のフェイスおよびボディトリートメントクリーム
７０℃において、以下の成分を透明な液体が形成されるまでブレンドし、融解させる：（ｉ）２０部のＬｉｐｅｘ（登録商標）ＳｈｅａＬｉｇｈｔ（ＩＮＣＩ：シア脂エチルエステル）と（ｉｉ）７８部の本発明の皮膚美容用の構造化されたグリシド／非グリシドマトリックス（ＩＮＣＩ：ワセリン（および）シア脂（Butyrospermum Parkii (Shea) Butter）と（ｉｉｉ）２部のＬｉｐｅｘ（登録商標）ＰｒｅＡｃｔ（ＩＮＣＩ：カノラ油）。２２℃まで冷却する。
【０１２３】
最終製品実施例３−リップバーム
【０１２４】
【表５】
2019505557.tif 000007
１８の成分すべてを７５℃において混ぜ合わせる。撹拌しながら混合物を３０℃まで冷却する。管に充填する。
【０１２５】
試験実施例
皮膚バリア機能の改善（ＴＥＷＬ）
本発明の皮膚美容用の構造化されたグリシド／非グリシドマトリックスを含む局所用製品の皮膚バリア機能の改善における有効性を評価するために、年齢３６〜５８歳の１０人の女性被験者を登録し、臨床的試験を実施した。
【０１２６】
経表皮水分蒸散量（ＴＥＷＬ）、皮膚バリア機能の測度をＤｅｒｍａＬａｂ  Ｅｖａｐｏｒｉｍｅｔｅｒ（Ｃｏｒｔｅｘ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、Ｈａｄｓｕｎｄ、Ｄｅｎｍａｒｋ）を用いて測定した。処理後の間隔において、開始前に比べてＴＥＷＬの変化がない場合は、処理がバリア機能を妨害していないことを示す。ＴＥＷＬが低減した場合は、皮膚バリア機能の改善（即ち、皮膚バリアを通して失われた水分がより少ない）を示す。
【０１２７】
試験の開始前の少なくとも３日間の「洗い出し」期間の間、被験者は、試験部位、即ち被験者の前腕のてのひら側表面を洗浄する（即ち水浴する）ために中性固形石鹸を使用した。被験者は、試験施設によって提供されたもの以外は、いかなるパーソナルケア製品（例えば、ローション、クリーム、クレンザー）も使用しないように指示された。
【０１２８】
被験者は、洗い出し期間に続いて試験施設へ戻った。指示されたように、被験者は前腕を覆わないような衣類を着た。訓練されたスタッフによって、前腕のてのひら側表面を湿った使い捨て洗面タオルで緩やかに拭き取り、ペーパータオルで軽くたたいて乾燥させた。次いで、スタッフは、前腕のてのひら側表面上に４つの試験部位、一方の前腕上に２部位、他の前腕上に２部位にマークをつけた。各試験部位は、４ｃｍ×４ｃｍであり、隣接する試験部位を少なくとも３ｃｍ離した。試験部位は、手首関節から少なくとも２ｃｍ、および肘関節から少なくとも２ｃｍに配置し、試験部位１〜４と特定した。試験部位対非処理（対照）部位の指定はランダムにした。
【０１２９】
次に、被験者は、約２２±２℃および約４０±１０％の相対湿度に維持された室内で最低限３０分間の、第１回目の平衡化を受けた。（試験全体にわたり、温度および湿度を検証し、平衡化の前後および各ＴＥＷＬ測定の前に記録した。）
【０１３０】
平衡化に続いて、訓練されたスタッフによってＥｖａｐｏｒｉｍｅｔｅｒを用いて各試験部位において開始前のＴＥＷＬを読み取った。次いで、約２ｍｇ／ｃｍ２の試験製品（配合物実施例１による皮膚美容製品）を直接該部位上にピペットで取って、指サックを用いて緩やかに擦りこんだ。（指サックは、大部分の試験材料が指サックに付着していないことを保証するために適用後に検査した。）
【０１３１】
被験者を残りの来院日のために試験施設に隔離した。この時間の間に、被験者はそのてのひら側の前腕を、覆わずに／露出し、試験部位を覆わず、濡らさずまたは拭き取らないように指示された。
【０１３２】
処理３時間３０分（±１０分）後、被験者は上記の条件下、第２回目の平衡化を受けた。平衡化に続いて（処理４時間±１０分後）、上記のようにＴＥＷＬを読み取った。処理７時間３０分（±１０分）後、被験者は、第３の最終回の平衡化を受けた。平衡化に続いて（処理８時間±１０分後）ＴＷＥＬ測定を行った。被験者は、８時間の測定が完了した後、解放された。
【０１３３】
開始前と比較した場合、４時間後に、試験製品が適用された部位は、対照の非処理部位より、統計的に有意に優れた皮膚バリア機能を実証した。
【０１３４】
官能パネル
８人のパネルが、本発明のＭＦＳＧ／ＮＧＭ（２５％のエステル交換された非分別シア脂＋７５％のワセリン）を、（ｉ）２５％のＲＢＤシア脂および７５％のワセリンのブレンド、ならびに（ｉｉ）「純粋な」ワセリンと比較した。３つの製品すべてに、同じグレードのワセリン、即ち、Ｓｏｎｎｅｂｏｒｎ、ＬＬＣ（Ｐａｒｓｉｐｐａｎｙ、ＮＪ）から入手可能なＷｈｉｔｅ  Ｐｒｏｔｏｌｉｎｅ（登録商標）Ｐｅｔｒｏｌａｔｕｍを使用した。官能評価を展延性、脂っぽさ、柔らかさ、粘着性、吸収性、光沢、および粒状性に基づいて実施した。各パラメーターの評点を、純粋なＰｒｏｔｏｌｉｎｅ（登録商標）を評点「３」に割り当てて、５点法で評価した。
【０１３５】
【表６】
2019505557.tif 000008
【０１３６】
追加の皮膚利益試験
皮膚の張りは、Ｃｕｔｏｍｅｔｅｒ（登録商標）を用いて測定される。実施例１による皮膚美容製品を用いた後に、Ｃｕｔｏｍｅｔｅｒ（登録商標）測定値の増加が観察され、これは皮膚の張りの改善（増加）を示している。
【０１３７】
皮膚薄片化はＤ−Ｓｑｕａｍｅ（登録商標）Ｓｋｉｎ  Ｓｕｒｆａｃｅ  Ｓａｍｐｌｉｎｇ  Ｄｉｓｃｓ（ＣｕＤｅｒｍ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｄａｌｌａｓ、ＴＸ）を用いることによって測定される。ステップ２の前に、清浄な接着性ディスクを清浄な乾燥した皮膚に張り付ける。ディスクを数秒間皮膚に強固に圧着し、次いで皮膚からはがす。前後で、Ｄ−Ｓｑｕａｍｅ（登録商標）評点は、以下の尺度に基づいて割り付けられる：１＝非常にわずかな薄片化；２＝軽度の薄片化；３＝中等度の薄片化；４＝著しい薄片化；５＝重度の薄片化。Ｄ−Ｓｑｕａｍｅ（登録商標）評点の低下は、カサカサの皮膚の改善（低下）を示す。Ｄ−Ｓｑｕａｍｅ（登録商標）評点の増加は、薄片化の悪化を表す。
【０１３８】
皮膚の張りは、Ｃｕｔｏｍｅｔｅｒ（登録商標）を用いて測定される。実施例１による製品を用いた後に、Ｃｕｔｏｍｅｔｅｒ（登録商標）測定値の増加が観察され、これは示している。
【０１３９】
皮膚の老化の徴候、不均一な皮膚の色調／テクスチャ（褐色斑、紅斑）および目に見える顔面の小じわおよびしわを示している被験者は、これらの皮膚の老化の徴候の外観を改善することにおける、本発明による皮膚美容製品の有効性を評価するための臨床的な試験に参加することに入れられる。顔面のデジタル画像を本発明の方法を実施する前後で撮る。ＶＩＳＩＡ（登録商標）ＣＲ  Ｉｍａｇｉｎｇ  Ｓｙｓｔｅｍ（Ｃａｎｆｉｅｌｄ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｉｎｃ．  Ｆａｉｒｆｉｅｌｄ、ＮＪ）を用いて、画像を取り込み、処理し、解析する。各画像を水平および垂直にスキャンし；専売のＶＩＳＩＡ（登録商標）ＣＲ数学的アルゴリズムを用いて赤色、緑色および青色画素の強度を決定し、テクスチャの評点が割り付けられる。同じアルゴリズムが、小じわおよびしわの数および深さを計算する。
【０１４０】
テクスチャの評点ならびにしわ／小じわの数および深さの減少が観察されると、これらの皮膚老化パラメーターの改善を表している。
【０１４１】
皮膚バリア機能試験
ＴＥＷＬプローブ、ＤｅｒｍａＬａｂ（登録商標）Ｅｖａｐｏｒｉｍｅｔｅｒ（Ｃｏｒｔｅｘ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、Ｈａｄｓｕｎｄ、Ｄｅｎｍａｒｋ）を用いてＴＥＷＬを測定した。ＴＥＷＬの減少は、皮膚バリア機能の改善を示しており、それによって皮膚バリアを介した水の損失が低減する。
【０１４２】
被験者は、開始予定の日付の３日前に試験施設に到着し、試験対象患者基準および除外基準について登録した。被験者は、３日間の洗い出し期間、てのひら側前腕（試験部位を果たす）を洗浄する（即ち水浴する）ために使用する「中性」固形石鹸（Ｎｅｕｔｒｏｇｅｎａ）を受け取った。被験者は、試験全体の間、試験部位（てのひら側前腕）上に、試験施設によって提供された製品以外は、いかなるパーソナルケア製品（例えば、ローション、クリーム、クレンザー）の使用も禁止されていることの特定の指示を受けた。
【０１４３】
洗い出し期間に続いて、被験者は試験施設に戻った。被験者は、評価日にはてのひら側前腕を覆わない衣類を着用するように指示された。訓練されたスタッフによって、湿った使い捨て洗面タオルでてのひら側前腕の表面を緩やかに拭き取り、ペーパータオルで軽くたたいて乾燥させた。次いで、スタッフは、前腕のてのひら側表面上に６つの試験部位（それぞれの前腕上に３部位）にマークをつけた。各試験部位は、４ｃｍ×４ｃｍであった。試験部位を、前腕のてのひら側上（手首から少なくとも２ｃｍ、および肘から少なくとも２ｃｍにおいて）の中心に配置し、試験部位Ａ〜Ｆと特定した。処理部位および対照部位（非処理）を、コンピュータが作り出したランダム化コードを用いてランダムに指定した。試験期間を通して、これらの試験部位においてＴＥＷＬ  Ｐｒｏｂｅで測定を行った。
【０１４４】
測定の前に、被験者は、２０〜２４℃および３０〜５０％の相対湿度に維持された室内に彼らが最低限２０分間静かに座ったままでいる平衡化プロセスを受けた。この時間の間に、被験者はその手をてのひらを上に向けてももの上で休ませることによって、てのひら側前腕を覆わず／露出しておくように指示された。
【０１４５】
パッケージテープを、テープをはがした処理部位および対照（非処理）部位に適用した。ＴＥＷＬを読み取り（Ｅｖａｐｏｒｉｍｅｔｅｒによって）、試験部位上で、ＴＥＷＬ測定値が２０ｇ／ｍ２／時間超に達するまで繰返しテープストリッピングを行った。
【０１４６】
開始前測定に続いて（テープストリッピング後）、試験製品、本発明のＭＦＳＧ／ＮＧＭ（以下の表で「ＳＨＥＡ  ＸＰ」と特定される）および「純粋なワセリン」をそれぞれ２ｍｇ／ｃｍ２の濃度で指定された試験部位に適用し（ピペットで取り）、十分に吸収されるまで指サックを用いて皮膚中に擦りこんだ。（指サックを適用後に、試験材料が指サックに付着していないことを保証するために検査した。１つの部位は、対照（非処理）としての役割を果たす。
【０１４７】
１２時間の試験期間の間、被験者は、試験における温度および湿度に制御された部屋に隔離された。被験者はそのてのひら側前腕を覆わずに／露出しておくように指示された。被験者は、試験から解放されるまで、そのてのひら側前腕を覆う、濡らすまたは拭き取ることを許容されていない。測定を実施する前３０分間は、飲食は許容されていない。
【０１４８】
処理３時間３０分（±１０分）後、被験者は、約２０〜２４℃および３０〜５０％の相対湿度に維持された部屋に最低限２０分間静かに座ったままでいることによって平衡化された。処理４時間（±１０分）後にＴＥＷＬ測定を受ける。
【０１４９】
処理７時間３０分（±１０分）後、被験者は、約２０〜２４℃および３０〜５０％の相対湿度に維持された部屋に最低限２０分間静かに座ったままでいることによって、再度平衡化された。処理８時間（±１０分）後にＴＥＷＬ測定を受けた。
【０１５０】
処理１１時間３０分（±１０分）後、被験者は、約２０〜２４℃および３０〜５０％の相対湿度に維持された部屋に最低限２０分間静かに座ったままでいることによって、平衡化された。処理１１時間（±１０分）後にＴＥＷＬ測定を受けた。
【０１５１】
最初の１２時間にわたる測定に続いて、被験者は、試験施設から放れ、適用約２３時間３０分（±３０分）後に戻るよう指示された。被験者は、２４時間後の測定まで、そのてのひら側前腕を濡らさず（即ち、シャワー、入浴または水泳をせず）、または製品を適用しないように指示された。処理２３時間３０分（±３０分）後、被験者は、約２０〜２４℃および３０〜５０％の相対湿度に維持された部屋に最低限２０分間静かに座ったままでいることによって、平衡化された。処理２４時間（±３０分）後にＴＥＷＬ測定を受けた。処理２４時間後の測定値が得られた後、被験者は解放された。
【０１５２】
純粋なワセリンに対して、Ｓｈｅａ  ＸＰを用いたＴＥＷＬは、適用１２時間後において、２．２５％〜２．６９％の範囲の改善方向性、ほぼ３％の範囲内の改善方向性がみられた。
【０１５３】
この試験の結果を以下の表に示す。
【０１５４】
処理部位と処理前の差異  対  対照部位（非処理）と処理前の差異  に関する皮膚バリア機能の解析
【０１５５】
【表７】
2019505557.tif 000009
【０１５６】
【表８】
2019505557.tif 000010
【０１５７】
Ｓｈｅａ  ＸＰ  対  「純粋な」ワセリン  に関する皮膚バリア機能の解析
【０１５８】
【表９】
2019505557.tif 000011
【図１】
2019505557.tif 000012
【図２】
2019505557.tif 000013
【図３】
2019505557.tif 000014
【図４】
2019505557.tif 000015
【国際調査報告】
2019505557.tif 000016
2019505557.tif 000017