【手続補正書】
【提出日】平成19年10月5日(2007.10.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2007508314.tif 000001
2007508314.tif 000002
2007508314.tif 000003
2007508314.tif 000004
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、置換されている又は置換されていないアルキル、置換されている又は置換されていないアルコキシ、置換されている又は置換されていないアルケニル、置換されている又は置換されていないアルケニルオキシ、置換されている又は置換されていないアルキニル、置換されている又は置換されていないアルキニルオキシ、（ＣＨ２）ｎ−Ａｒ、ＯＨ、ＯＣ（Ｏ）−アルキル；ＣＦ３；ＮＯ２；ＮＨ２；ＣＮ；ＮＨＣＯＣＨ３；ＣＯ−アルキル、ＣＨ２ＯＨ、（ＣＨ２）ｎＯＲ２（ここに於いて、ｎは１から４である）及び（ＣＨ２）ｎＯＣＯＲ２（ここに於いて、ｎは１から４である）より成る群から、それぞれ独立して選ばれる１から４個の置換基を表し；
Ｒ２は、Ｈ、置換されている又は置換されていないアルキル、置換されている又は置換されていないアルコキシ、置換されている又は置換されていないアルケニル、置換されている又は置換されていないアルケニルオキシ、置換されている又は置換されていないアルキニル、置換されている又は置換されていないアルキニルオキシ又はＣＨ２ＡｒＲ１を表し；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、置換されている又は置換されていないアルキル、置換されている又は置換されていないアルコキシ、置換されている又は置換されていないアルケニル、置換されている又は置換されていないアルケニルオキシ、置換されている又は置換されていないアルキニル、置換されている又は置換されていないアルキニルオキシ、ＯＨ、（ＣＨ２）ｎＡｒＲ１；ＣＦ３；ＮＯ２；ＮＨ２；ＣＮ；ＮＨＣＯＣＨ３；ＣＯ−アルキル、ＣＨ２ＯＨ、（ＣＨ２）ｎＯＲ２（ここに於いて、ｎは１から４である）及び（ＣＨ２）ｎＯＣＯＲ２（ここに於いて、ｎは１から４である）より成る群から、それぞれ独立して選ばれる１又は２個の置換基を表し；
Ｒ４は、Ｈ、置換されている又は置換されていないアルキル、置換されている又は置換されていないアルコキシ（好ましくはメトキシ）、置換されている又は置換されていないアルケニル、置換されている又は置換されていないアルケニルオキシ、置換されている又は置換されていないアルキニル、置換されている又は置換されていないアルキニルオキシ、ＯＨ、ＯＣ（Ｏ）−アルキル；ＣＦ３；ＮＯ２；ＮＨ２；ＣＮ；ＮＨＣＯ−アルキル、ＣＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、（ＣＨ２）ｎＯＲ２（ここに於いて、ｎは１から４である）及び（ＣＨ２）ｎＯＣＯＲ２（ここに於いて、ｎは１から４である）を表し；
Ａｒは、芳香族の基であり；
ｎは、０〜４であり；
ｍ及びｐは、０〜２であり；そして
Ｘは、Ｏ、ＣＨ２、Ｓ、ＳＯ２又はＳＯであり；
但し、当該化合物がラセミ混合物の場合は、α−ピロリジノ−バレロフェノン、ピロバレロン、１−フェニル−２−ピロリジノ−３−メチルブタン−１−オン、１−（ｐ−メトキシ−フェニル）−２−ピロリジノ−ペンタン−１−オン、１−（ｐ−ヒドロキシ−フェニル）−２−ピロリジノ−ペンタン−１−オン、１−フェニル−２−ピロリジノ−ブタン−１−オン、１−フェニル−２−ピロリジノ−ヘプタン−１−オン、１−（ｐ−クロロ−フェニル）−２−ピロリジノ−ペンタン−１−オン、１−（ｍ−メチル−フェニル）−２−ピロリジノ−ペンタン−１−オン、１−フェニル−２−ピロリジノ−ノナン−１−オン、１−（ｐ−メトキシ−フェニル）−２−ピロリジノ−ヘキサン−１−オン又はα−（２’−メチル−ピロリジノ）−バレロフェノンではない）
で表される、いずれかの化合物、又は薬学的に許容されるそれらの塩。
【請求項２】
式：
【化２】
2007508314.tif 000005
（式中、
Ｒ’は、Ｈ、ハロゲン（好ましくはＦ、Ｂｒ、Ｃｌ又はＩ）、置換されている又は置換されていないアルキル、置換されている又は置換されていないアルコキシ（好ましくはメトキシ）、置換されている又は置換されていないアルケニル、置換されている又は置換されていないアルケニルオキシ、置換されている又は置換されていないアルキニル、置換されている又は置換されていないアルキニルオキシ、（ＣＨ２）ｎ−Ａｒ、ＯＨ、ＯＣ（Ｏ）−アルキル；ＣＦ３；ＮＯ２；ＮＨ２；ＣＮ；ＮＨＣＯＣＨ３、ＣＯ−アルキル、ＣＨ２ＯＨ、（ＣＨ２）ｎＯＲ２（ここに於いて、ｎは１から４である）及び（ＣＨ２）ｎＯＣＯＲ２（ここに於いて、ｎは１から４である）より成る群から、それぞれ独立して選ばれる１から４個の置換基を表し；
Ｙは、直鎖状、分岐状又は環状の脂肪族鎖で、１〜８個の炭素数を有する脂肪族基であり；そして、
ｒは、１又は２であり；
但し、当該化合物がラセミ混合物の場合は、１）Ｙがｎ−プロピルであり、ｒが１ならば、Ｒ’は、Ｈ、４−メチル、４−ヒドロキシ、４−メトキシ、４−クロロ又は３−メチルでなく；２）Ｙがエチル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル又はｎ−ヘプチルであり、ｒが１ならば、いずれの場合もＲ’はＨではない）
で表される、化合物又は薬学的に許容されるそれらの塩。
【請求項３】
化合物が２Ｓ鏡像異性体、又は２−Ｒ鏡像異性体のいずれかである、請求項１又は２に記載の化合物。  
【請求項４】
Ｒ’が、４−Ｆ、４−Ｂｒ、４−Ｉ、３，４−Ｃｌ、３，４−ＯＨ、３，４−ジアセトキシ、４−アセトアミド、４−ニトロ、２−メチル、３−Ｉ、４−ヒドロキシメチル、４−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、４−アルキニル、又は４−メチルのいずれかである請求項２又は３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ’が、４−位に結合する芳香環である、請求項２〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
Ｙの脂肪族基がアリル基、エチル基、イソブチル基、ｎ−プロピル基のいずれかである、請求項２〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
ｒが１である、請求項２〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
ｒが２である、請求項２〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ’が、３，４−Ｃｌである、請求項２〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
化合物がラセミ混合物として存在する、請求項２〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
式：
【化３】
2007508314.tif 000006
（式中、
Ｒ’’は、ハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、アリール、ヒドロキシ、−ＣＦ３、ニトロ、アミド、−（Ｏ）ＣＯ−アルキル、及び−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルから、選ばれる１から４個の置換基を表す。）  
で表される化合物及び薬学的に許容されるそれらの塩である請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物。  
【請求項１２】
Ｒ’’が、４−アルキルを表す請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
化合物が、
１−（４−プロピニル−フェニル）−２−ピロリジン−１−イル−ペンタン−１−オン；
４−メチル−２−ピロリジン−１−イル−１−ｐ−トリル−ペンタン−１−オン；
１−（４−ヨード−フェニル）−２−ピロリジン−１−イル−ペンタン−１−オン；
１−ナフタレン−２−イル−２−ピロリジン−１−イル−ペンタン−１−オン；
２−ピロリジン−１−イル−１−ｍ−トリル−ペンタン−１−オン；
２−ピロリジン−１−イル−１−ｏ−トリル−ペンタン−１−オン；
２−ピロリジン−１−イル−１−（４−チオフェン−２−イル−フェニル）−ペンタン−１−オン；
２−ピロリジン−１−イル−１−（４−フラン−２−イル−フェニル）−ペンタン−１−オン；
２−ピロリジン−１−イル−１−（４−ニトロ−フェニル）−ペンタン−１−オン；
Ｎ−［４−（２−ピロリジン−１−イル−ペンタノイル）−フェニル］−アセトアミド；
２−ピロリジン−１−イル−１−（４’−ブロモ−フェニル）−ペンタン−１−オン；
２−ピロリジン−１−イル−１−（４’−ヒドロキシ−フェニル）−ペンタン−１−オン；
２−ピロリジン−１−イル−１−（４’−メトキシ−フェニル）−ペンタン−１−オン；
１−（３−ヨード−フェニル）−２−ピロリジン−１−イル−ペンタン−１−オン；
２−ピロリジン−１−イル−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−ペンタン−１−オン；
２−ピロリジン−１−イル−フェニル−ペンタン−１−オン；
２−ピロリジン−１−イル−１−（４’−フルオロ−フェニル）−ペンタン−１−オン；
（Ｓ）−２−ピロリジン−１−イル−１−ｐ−トリル−ペンタン−１−オン；
１−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−２−ピロリジン−１−イル−ペンタン−１−オン；
４−（２−ピロリジン−１−イル−ペンタノイル）−安息香酸メチルエステル；及び
１−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−２−ピロリジン−１−イル−ペンタン−１−オン；
より成る群から選ばれる化合物、及び薬学的に許容されるそれらの塩である請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物又は薬学的に許容されるそれらの塩を含有してなる、モノアミントランスポーターの５−ヒドロキシトリプタミンの再取込を阻害するための医薬組成物。
【請求項１５】
モノアミントランスポーターが、ドーパミントランスポーター、セロトニントランスポーター及びノルエピネフリントランスポーターよりなる群から選択されるモノアミントランスポーターである、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物又は薬学的に許容されるそれらの塩を含有してなる、哺乳動物におけるドーパミントランスポーターのドーパミンの再取込を阻害するための医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物又は薬学的に許容されるそれらの塩を含有してなる、哺乳動物におけるセロトニントランスポーターのセロトニンの再取込を阻害するための医薬組成物。
【請求項１８】
請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物又は薬学的に許容されるそれらの塩を含有してなる、哺乳動物におけるノルエピネフリントランスポーターのノルエピネフリンの再取込を阻害するための医薬組成物。
【請求項１９】
請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物又は薬学的に許容されるそれらの塩、及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２０】
医薬組成物が、神経変性疾患、精神機能障害、ドーパミン機能障害、コカイン乱用及び臨床的機能障害から選択される障害を治療するためのものである請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
神経変性疾患が、パーキンソン病及びアルツハイマー病から選択される疾患である、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
精神機能障害が、うつ病を含むものである、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
医薬組成物が、哺乳動物におけるドーパミンに関連する機能障害を治療するためのものである請求項１９又は２０に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
ドーパミンに関連する機能障害が、注意力欠如障害を含むものである、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
医薬組成物が、哺乳動物におけるセロトニンに関連する機能障害を治療するためのものである請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
セロトニンに関連する機能障害が、うつ病である、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
医薬組成物が、哺乳動物のモノアミン神経伝達物質の取込システムに関連した神経化学関連の障害を治療するためのものである、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
神経化学関連の障害が、パーキンソン病、注意力欠如障害、ＡＤＨＤ、うつ病、認識力障害、記憶障害、アルツハイマー病、強迫性障害、トゥレット症候群、精神分裂病又は精神病である、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物又は薬学的に許容されるそれらの塩が、約５００ｎＭ未満のＤＡＴに対するＩＣ５０値を有するものである、請求項２０〜２８のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項３０】
請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物又は薬学的に許容されるそれらの塩のＩＣ５０ＳＥＲＴ／ＤＡＴ比が、約１０より大きいものである、請求項２０〜２８のいずれかに記載の医薬組成物。