【手続補正書】
【提出日】平成19年7月19日(2007.7.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2007505038.tif 000001
[式中、ＸはＮまたはC−R7であり；
X1はＮまたはC−R1であり；
R1、R2、R3、R4、R5およびR6は独立して、水素、場合により置換されるアシル、場合により置換されるアルキル、場合により置換されるアルコキシ、場合により置換されるアシルアミノ、場合により置換されるアルケニル、場合により置換されるアルコキシアルキル、(Y1)(Y2)NC(=O)−、(Y1)(Y2)N−、場合により置換されるアルコキシカルボニル、場合
により置換されるアルキルスルフィニル、場合により置換されるアルキルスルホニル、場合により置換されるアルキルスルホニルカルバモイル、場合により置換されるアルキルチオ、場合により置換されるアルキニル、場合により置換されるアロイル、場合により置換されるアリール、場合により置換されるアロイルアミノ、場合により置換されるアリールアルキル、場合により置換されるアリールアルコキシ、場合により置換されるアリールアルキルオキシアルキル、場合により置換されるアリールアルキルオキシカルボニル、場合により置換されるアリールオキシアルキル、場合により置換されるアリールアルキルチオ、場合により置換されるアリールオキシ、場合により置換されるアリールオキシカルボニル、場合により置換されるアリールスルフィニル、場合により置換されるアリールスルホニル、場合により置換されるアリールスルホニルカルバモイル、場合により置換されるアリールチオ、場合により置換されるシクロアルケニル、場合により置換されるシクロアルコキシアルキル、場合により置換されるシクロアルキル、場合により置換されるシクロアルキルアルキル、場合により置換されるシクロアルキルオキシ、場合により置換されるヘテロアロイル、場合により置換されるヘテロアロイルアミノ、場合により置換されるヘテロアリールアルキル、場合により置換されるヘテロアリールアルコキシ、場合により置換されるヘテロアリールアルキルオキシアルキル、場合により置換されるヘテロアリールオキシ、場合により置換されるヘテロアリールオキシアルキル、場合により置換されるヘテロシクロアルキル、場合により置換されるヘテロアリールスルホニルカルバモイル、場合により置換されるヘテロシクロアルキルアルキル、場合により置換されるヘテロシクロアルキルオキシ、場合により置換されるヘテロシクロアルキルオキシアルキル、ハロ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、場合により置換されるヒドロキシアルキル、カルボキシおよびシアノからなる群より選択され；またはR5およびR6はそれらが結合している２個の二重結合の炭素と一緒になって場合により置換されるベンゼン環を形成し；
R7は水素、ハロまたは場合により置換されるアルキルであり；そして
Y1およびY2は独立して水素、場合により置換されるアルキル、場合により置換されるアリールもしくは場合により置換されるヘテロアリールであり、またはY1およびY2はそれらが結合している窒素と一緒になって場合により置換されるヘテロアリール基または場合により置換されるヘテロシクロアルキル基を形成する］の化合物。
【請求項２】
請求項１記載の化合物のプロドラッグ、酸生物学的等価体、薬学的に許容しうる塩もしくは溶媒和物、または該塩もしくは溶媒和物のプロドラッグもしくは酸生物学的等価体。
【請求項３】
R1、R2、R3、R4、R5、R6は独立して水素、場合により置換されるアシル、場合により置換されるアルコキシ、場合により置換されるアルコキシカルボニル、場合により置換されるアルキル、場合により置換されるアリール、カルボキシ、ハロ及び(Y1)(Y2)NC(=O)−からなる群より選択され、ここでY1およびY2は独立して水素、場合により置換されるアルキル、場合により置換されるアリールもしくは場合により置換されるヘテロアリールであり、またはY1およびY2はそれらが結合している窒素と一緒になって場合により置換されるヘテロアリール基もしくは場合により置換されるヘテロシクロアルキル基を形成する請求項1記載の化合物。
【請求項４】
ＸおよびX1は独立してＮ、C−HまたはC−ハロであり；R2およびR3の一方は水素であり
；そしてR6は水素である請求項３記載の化合物。
【請求項５】
X1はC−Hであり；ＸはＮ、C−BrまたはC−Hである請求項３記載の化合物。
【請求項６】
R2およびR3の一方は水素であり、そしてR2およびR3の他方は水素、
【化２】
2007505038.tif 000002
【化３】
2007505038.tif 000003
からなる群より選択される請求項５記載の化合物。
【請求項７】
R4は水素である請求項５記載の化合物。
【請求項８】
R5は水素、
【化４】
2007505038.tif 000004
からなる群より選択される請求項６記載の化合物。
【請求項９】
請求項７記載の化合物のプロドラッグ、酸生物学的等価体、薬学的に許容しうる塩もしくは溶媒和物、または該塩もしくは溶媒和物のプロドラッグもしくは酸生物学的等価体。
【請求項１０】
2−(1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール, 
6−メトキシ−2−(1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾー
ル, 
3−(6−メトキシ−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−1H−ベンゾ[4,5]チエノ[3,2−c]ピラゾール, 
6−(3−ピペリジン−1−イルプロポキシ)−2−(1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−ベンゾイミダゾール, 
5−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−2−(1H−チエノ[3,2c]ピラゾール−3−イル)−インドール, 
1−｛3−[2−(1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−インドール−6−イルオ
キシ]−プロピル｝−ピペリジン−4−オール, 
6−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−2−(1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−インドール, 
1−｛3−[2−(1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−インドール−6−イルオキシ]−プロピル｝−ピペリジン−3−オール, 
(1−｛3−[2−(1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−インドール−6−イル
オキシ]−プロピル｝−ピペリジン−3−イル)−メタノール, 
6−[3−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−プロポキシ]−2−(1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−インドール, 
ジメチル−｛3−[2−(1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−インドール−6
−イルオキシ]−プロピル｝−アミン, 
ジエチル−｛3−[2−(1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−インドール−6
−イルオキシ]−プロピル｝−アミン, 
ジアリル−｛3−[2−(1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−インドール−6
−イルオキシ]−プロピル｝−アミン, 
1−｛3−[2−(1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−インドール−6−イルオキシ]−プロピル｝−ピロリジン−3−オール, 
2−(メチル−｛3−[2−(1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−インドール−6−イルオキシ]−プロピル｝−アミノ)−エタノール, 
1−｛3−[2−(1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロピル｝−ピペリジン−4−オール, 
1−｛3−[2−(1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロピル｝−ピペリジン−3−オール, 
(1−｛3−[2−(1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−インドール−5−イル
オキシ]−プロピル｝−ピペリジン−3−イル)−メタノール, 
1−｛3−[2−(1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−インドール−5−イルオキシ]−プロピル｝−ピロリジン−3−オール, 
3−(5−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)
−1H−ベンゾ[4,5]チエノ[3,2−c]ピラゾール, 
2−｛1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−インドール−5−カルボン酸(2−チオフェン−2−イル−エチル)−アミド, 
1−｛3−[2−(5−ジメチルアミノエチル−1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1h−インドール−6−イルオキシ]−プロピル｝−ピペリジン−4−オール, 
2−(1−t−ブトキシカルボニル−1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−5−(t−
ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−インドール−1−カルボン酸t−ブチルエステル;
2−(1−t−ブトキシカルボニル−1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−6−(t−
ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−インドール−1−カルボン酸t−ブチルエステル;
2−(1−t−ブトキシカルボニル−5−ジメチルアミノメチル−1H−チエノ[3,2−c]ピラ
ゾール−3−イル)−6−(t−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−インドール−1−カル
ボン酸t−ブチル エステル,
2−(1−t−ブトキシカルボニル−5−ジメチルアミノメチル−1H−チエノ[3,2−c]ピラ
ゾール−3−イル)−6−ヒドロキシ−インドール−1−カルボン酸t−ブチルエステル,
[2−(1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−インドール−5−イル]−メタノ
ール, 
フェニル−[2−(1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−インドール−5−イル]−メタノール, 
フェニル−[2−(1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−インドール−5−イル]−メタノン, 
1−フェニル−1−[2−(1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−インドール−5−イル]−エタノール, 
(S)−1−フェニル−1−[2−(1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−インドール−5−イル]−エタノール, 
1−[2−(1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−インドール−5−イル]−プロパン−1−オン, 
1−シクロヘキシル−1−[2−(1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−インド
ール−5−イル]−プロパン−1−オール, 
1−シクロヘキシル−1−[2−(1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−インド
ール−5−イル]−プロパン−1−オール, エナンチオマー 1, 
1−ピリジン−2−イル−1−[2−(1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−インドール−5−イル]−プロパン−1−オール, 
2−[2−(1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−インドール−5−イル]−ブタン−2−オール, 
(R)−2−[2−(1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−インドール−5−イル]
−ブタン−2−オール, 
1−(2−ピロリジン−1−イルメチル−フェニル)−1−[2−(1H−チエノ[3,2−c]ピラゾ
ール−3−イル)−1H−インドール−5−イル]−プロパン−1−オール, 
3−(5−アセチル−1−t−ブトキシカルボニル−1H−インドール−2−イル)−チエノ[3,2−c]ピラゾール−1,5−ジカルボン酸1−t−ブチルエステル5−メチルエステル,
3−(5−アセチル−1H−インドール−2−イル)−1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−5−カルボン酸メチルエステル,
3−(5−ヒドロキシメチル−1H−インドール−2−イル)−1H−チエノ[3,2−c]ピラゾー
ル−5−カルボン酸, 
[4−(4−フルオロ−フェニル)−ピペラジン−1−イル]−[3−(5−ヒドロキシメチル−1H−インドール−2−イル)−1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−5−イル]−メタノン, 
3−(5−ヒドロキシメチル−1H−インドール−2−イル)−1H−チエノ[3,2−c]ピラゾー
ル−5−カルボン酸(3−エトキシ−プロピル)−アミド, 
3−(5−ヒドロキシメチル−1H−インドール−2−イル)−1H−チエノ[3,2−c]ピラゾー
ル−5−カルボン酸メチルエステル, 
3−(5−ヒドロキシメチル−1H−インドール−2−イル)−1H−チエノ[3,2−c]ピラゾー
ル−5−カルボン酸(ピリジン−2−イルメチル)−アミド, 
5−ブロモ−2−(1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−インドール, 
2−(1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−インドール−6−カルボン酸メチ
ルエステル, 
ジシクロプロピル−[2−(1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−インドール
−6−イル]−メタノール, 
(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イルメチル−ピペラジン−1−イル)−[2−(1H−チ
エノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−インドール−6−イル]−メタノン, 
[4−(2−シクロヘキシル−エチル)−ピペラジン−1−イル]−[2−(1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−インドール−6−イル]−メタノン, 
2−(1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−インドール−6−カルボン酸(2−
ヒドロキシ−2−フェニル−エチル)−アミド, 
2−(1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−インドール−6−カルボン酸(2−
シクロヘキサ−1−エニル−エチル)−アミド, 
2−(1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−インドール−6−カルボン酸(2−
チオフェン−2−イル−エチル)−アミド, 
(4−ピリジン−2−イル−ピペラジン−1−イル)−[2−(1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−インドール−6−イル]−メタノン, 
2−(1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−インドール−6−カルボン酸(2−
ピリジン−3−イル−エチル)−アミド, 
シクロヘキシルメチル−[2−(1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−インド
ール−5−イルメチル]−アミン, 
5−[4−(4−クロロ−ベンジル)−ピペラジン−1−イルメチル]−2−(1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−インドール, 
[2−(4−フェノキシ−フェニル)−エチル]−[2−(1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−インドール−5−イルメチル]−アミン,
3−[6−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル]
−1H−ベンゾ[4,5]チエノ[3,2−c]ピラゾール,
1−｛3−[2−(5−フェニル−1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−インドール−6−イルオキシ]−プロピル｝−ピペリジン−3−オール, 
1−｛3−[2−(5−フェニル−1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−インドール−6−イルオキシ]−プロピル｝−ピペリジン−4−オール,
2−(5−フェニル−1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−6−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−1H−インドール,
1−(3−｛2−[5−(3−メトキシ−フェニル)−1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル]−1H−インドール−6−イルオキシ｝−プロピル)−ピペリジン−4−オール, 
5−メトキシ−2−(1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−ピロロ[3,2−b]ピ
リジン,
3−ブロモ−6−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−2−(1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−インドール,
｛3−[6−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−1H−インドール−2−イル]−1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−5−イル｝−メタノール,
1−｛3−[6−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−1H−インドール−2−イル]−1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−5−イルメチル｝−ピペリジン−4−オール,
2−｛5−[4−(4−フルオロ−フェニル)−ピペラジン−1−イルメチル]−1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル｝−6−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−1H−インドール,
メチル−｛3−[6−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−1H−インドール−2−イル]−1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−5−イルメチル｝−ピリジン−2−イル−アミン, 
ベンジル−｛3−[6−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−1H−インドール−2−イル]−1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−5−イルメチル｝−アミン, 
6−(3−ピペリジン−1−イル−プロポキシ)−2−[5−(4−トリフルオロメチル−ピペリジン−1−イルメチル)−1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル]−1H−インドール, 
[2−(5−ピペリジン−1−イルメチル−1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H
−インドール−5−イル]−メタノール, 
1−｛3−[2−(5−ベンジルオキシメチル−1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−インドール−6−イルオキシ]−プロピル｝−ピペリジン−4−オール, 
3−[2−(1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−インドール−6−イル]−ペンタン−3−オール, 
3−[2−(5−ベンジルオキシメチル−1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−
インドール−6−イル]−ペンタン−3−オールおよび
[2−(5−ベンジルオキシメチル−1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−インドール−6−イル]−ジ−ピリジン−2−イル−メタノール
からなる群より選択される請求項７記載の化合物。
【請求項１１】
1−｛3−[6−(1−エチル−1−ヒドロキシ−プロピル)−1H−インドール−2−イル]−1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−5−イルメチル｝−ピペリジン−4−オール,
3−[2−(5−ジメチルアミノメチル−1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−
インドール−6−イル]−ペンタン−3−オール,
3−(2−｛5−[4−(ピリジン−4−イルオキシ)−ピペリジン−1−イルメチル]−1H−チ
エノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル｝−1H−インドール−6−イル)−ペンタン−3−オール,
3−[2−(5−ピペラジン−1−イルメチル−1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−インドール−6−イル]−ペンタン−3−オール,
3−[2−(5−ピペラジン−1−イル−1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−インドール−6−イル]−ペンタン−3−オール,
3−｛2−[5−(3−シクロプロピル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル]−1H−インドール−6−イル｝−ペンタン−3−オール,
3−[2−(5−ピリジン−4−イル−1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−インドール−6−イル]−ペンタン−3−オール,
ビス−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−[2−(1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−インドール−6−イル]−メタノール,
3−[2−(5−ジフルオロメチル−1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−イン
ドール−6−イル]−ペンタン−3−オール,
4−[2−(1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−インドール−6−イル]−ピペリジン−4−オール,
6−(4−フルオロ−ピペリジン−4−イル)−2−(1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−インドール,
2−[2−(1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−インドール−6−イル]−ブタン−2−オール,
1−[2−(1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−インドール−6−イル]−エタノン,
3−[3−ピペリジン−4−イル−2−(1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−インドール−6−イル]−ペンタン−3−オール,
3−[3−ピリジン−4−イル−2−(1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−インドール−6−イル]−ペンタン−3−オール,
3−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−2−(1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−インドール−6−イル]−ペンタン−3−オール,
3−[3−モルホリン−4−イルメチル−2−(1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−インドール−6−イル]−ペンタン−3−オール,
4−[2−(1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−インドール−6−イル]−テトラヒドロ−ピラン−4−オール,
3−｛2−[5−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル]−1H−インドール−6−イル｝−ペンタン−3−オール,
3−[2−(5−メトキシメチル−1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−3−ピリジン−4−イル−1H−インドール−6−イル]−ペンタン−3−オール,
4−[2−(5−メトキシメチル−1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−1H−インド
ール−6−イル]−テトラヒドロ−ピラン−4−オール,
3−[2−(5−メトキシメチル−1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−3−ピペラジン−1−イル−1H−インドール−6−イル]−ペンタン−3−オール,
3−[2−(5−メトキシメチル−1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−3−モルホリン−4−イルメチル−1H−インドール−6−イル]−ペンタン−3−オール,
2−｛3−[6−(1−エチル−1−ヒドロキシ−プロピル)−1H−インドール−2−イル]−1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−5−イル｝−テトラヒドロ−フラン−3−カルボニトリル,
3−[2−(5−メトキシメチル−1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−3−メチル−1H−インドール−6−イル]−ペンタン−3−オールおよび
3−[2−(5−メトキシメチル−1H−チエノ[3,2−c]ピラゾール−3−イル)−3−ピペリジン−4−イル−1H−インドール−6−イル]−ペンタン−3−オール
からなる群より選択される請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
請求項１０または１１記載の化合物のプロドラッグ、酸生物学的等価体、薬学的に許容
しうる塩もしくは溶媒和物、または該塩もしくは溶媒和物のプロドラッグもしくは酸生物学的等価体。
【請求項１３】
薬学的に有効な量の請求項１記載の化合物を含むTh2サイトカインの過剰生産と関係がある病的状態の患者を治療するための医薬。
【請求項１４】
薬学的に有効な量の請求項１０または１１記載の化合物を含むTh2サイトカインの過剰生産と関係がある病的状態の患者を治療するための医薬。
【請求項１５】
病的状態は喘息である請求項１３記載の医薬。
【請求項１６】
活性成分および薬学的に許容しうる賦形剤を含有し、該活性成分は請求項１記載の化合物である医薬品。
【請求項１７】
活性成分は請求項９記載の化合物である請求項１６記載の医薬品。