【手続補正書】
【提出日】平成19年7月30日(2007.7.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
所望の身体組織を、１つ以上の全身分散型の抗癌治療因子またはその代謝物の毒性効果から保護するための医薬の製造のための、１つ以上の保護因子の使用であって、該１つ以上の保護因子は、保護されることが所望される該組織に対する非全身性の送達のために標的化される、使用。
【請求項２】
標的化された非全身性の送達は、以下：
（ａ）前記１つ以上の保護因子を投与する工程であって、該工程により、前記所望の組織において前記毒性効果から該組織を保護するのに十分な前記１つ以上の保護因子の局所濃度を、処置されることが望まれる組織において前記全身分散型の抗癌治療因子または代謝物の臨床上の効力を排除するには不十分である該１つ以上の投与された保護因子の循環濃度と共に確立する工程；または
（ｂ）該１つ以上の保護因子を投与する工程であって、該工程により、該保護されることが所望される組織において該毒性効果から該組織を保護するのに十分な該全身分散型の抗癌治療因子または代謝物の濃度の減少を、処置されることが望まれる組織において該全身分散型の抗癌治療因子または代謝物の臨床上の効力を排除するには不十分である該投与された保護因子の循環濃度と共に確立する工程；
を包含する、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記全身分散型の抗癌治療因子、またはその代謝物もしくは前駆体は、全身的に、必要に応じて非経口投与されるかまたは経口投与される、請求項２に記載の使用。
【請求項４】
前記１つ以上の保護因子は、前記所望の組織に対して局所的（ｌｏｃａｌｌｙ）に、必要に応じて局所的（ｔｏｐｉｃａｌｌｙ）に投与される、請求項２または請求項３に記載の使用。
【請求項５】
前記１つ以上の保護因子は、前記所望の組織が前記全身分散型の抗癌治療因子またはその代謝物の毒性効果を示す前に投与され、そして該１つ以上の保護因子は、必要に応じて、該抗癌治療因子、その代謝物またはその前駆体の全身投与前に投与されるか、または必要に応じて、該抗癌治療因子、その代謝物またはその前駆体の全身投与と同時に投与される、請求項２〜４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項６】
前記１つ以上の保護因子のそれぞれの前記局所濃度は、該保護因子の前記循環濃度より、少なくとも５倍大きいか、少なくとも１０倍大きいか、または少なくとも１００倍大きい、請求項２〜５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７】
前記少なくとも１つの保護因子の少なくとも１つは、前記全身的に投与された抗癌治療因子、またはその代謝物もしくは前駆体のインビボでの活性化を阻害するか、またはインビボでの異化を促進する、請求項３に記載の使用。
【請求項８】
前記少なくとも１つの保護因子の少なくとも１つは、前記全身的に投与された抗癌治療因子、またはその代謝物もしくは前駆体の同化を阻害し、そして該少なくとも１つの保護因子の少なくとも１つは、必要に応じて、該全身的に投与された抗癌治療因子、またはその代謝物もしくは前駆体の同化の活性化に関与する酵素に対する基質である、請求項７に記載の使用。
【請求項９】
前記抗癌治療因子、その代謝物またはその前駆体は、代謝拮抗物質であり、必要に応じて、ヌクレオチド、ヌクレオシドまたはそれらの誘導体、アナログ、もしくは前駆体である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１０】
前記代謝拮抗物質は、ａｒａ−Ｃ（シタラビン）またはフルオロピリミジンである、請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
前記フルオロピリミジンは、非経口的に投与可能なフルオロピリミジンまたは経口的に投与可能なフルオロピリミジンである、請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】
前記フルオロピリミジンは、５−ＦＵであるか、またはフルオロピリミジンのプロドラッグであり、該プロドラッグは、必要に応じて、フトラフール、ドキシフルリジンまたはカペシタビンである、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
前記フルオロピリミジンは、ジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（ＤＰＤ）のインヒビターと一緒に組成される、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
前記フルオロピリミジン組成物は、フトラフール、５−クロロ−２，４−ジヒドロキシピリミジン、およびオキソン酸を含有する、請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
前記抗癌治療因子は、アントラサイクリンであり、そして必要に応じて、ドキソルビシン、非ペグ化リポソーマルドキソルビシン、ペグ化リポソーマルドキソルビシン、ダウノルビシン、リポソーマルダウノルビシン、エピルビシン、またはイダルビシンである、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１６】
前記抗癌治療因子、またはその代謝物もしくは前駆体の全身投与は、上皮に対する毒性に関連し、そして該上皮の毒性は、必要に応じて、外皮の毒性または粘膜の毒性である、請求項３に記載の使用。
【請求項１７】
前記毒性は、手足症候群であり、そして前記保護因子は、必要に応じて手掌の皮膚表面および／または足底の皮膚表面に対して局所的（ｔｏｐｉｃａｌｌｙ）に投与される、請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】
前記全身的に投与された抗癌治療因子、またはその前駆体もしくは代謝物は、フルオロピリミジンであり、そして前記少なくとも１つの保護因子の少なくとも１つは、ウラシルであり、そして該フルオロピリミジンは、必要に応じて、５−ＦＵであるかまたは経口的に投与可能である、請求項１０または請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
前記フルオロピリミジンは、フトラフール、カルモフール、カペシタビン、ドキシフルリジン、ＵＦＴ、Ｓ−１、またはエミテフールである、請求項１１または請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
ウラシルは、親水軟膏中に組成される、請求項１９に記載の使用。
【請求項２１】
前記医薬は、新生物形成を処置するために使用される、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２２】
抗癌治療因子、またはその前駆体もしくは代謝物および保護因子の使用であって、
該抗癌治療因子、またはその前駆体もしくは代謝物を全身的に投与する工程；および
該全身的に投与された因子の毒性効果から保護されることが望まれる組織に対して該保護因子を局所的（ｌｏｃａｌｌｙ）に同時に投与する工程であって、
ここで保護されることが望まれる該組織中の該１つ以上の保護因子のそれぞれの前記局所濃度は、該抗癌治療因子、またはその前駆体もしくは代謝物の毒性効果から該組織を保護するのに十分であり、そして該１つ以上の保護因子のそれぞれの前記循環濃度は、該全身的に投与された抗癌治療因子、またはその前駆体もしくは代謝物の臨床上の効力を排除するには不十分である、工程
によって新生物形成を処置するための医薬の製造のための、使用。
【請求項２３】
身体組織に対する局所（ｌｏｃａｌ）適用のための薬学的組成物であって、該組成物は、１つ以上の全身分散型の抗癌治療因子またはその代謝物の毒性効果から該組織を保護するのに十分な１つ以上の保護因子の局所濃度を、該全身分散型の抗癌治療因子または代謝物の臨床上の効力を排除せずに確立することが可能であって、該組成物は、以下：
少なくとも１つの保護因子；および
局所（ｌｏｃａｌ）適用に適した薬学的に受容可能なキャリア；
を含有する、組成物。
【請求項２４】
請求項２３に記載の組成物であって、前記少なくとも１つの保護因子の少なくとも１つは、ウラシルであり、そしてウラシルは、必要に応じて、少なくとも約０．０１重量％の濃度、少なくとも約０．１重量％の濃度、少なくとも約１．０重量％の濃度、約６０重量％を超えない濃度、または５重量％を超えない濃度にて該組成物内に存在する、組成物。
【請求項２５】
所望の組織に対して減少された毒性を有する、抗癌治療因子またはその前駆体の経口的送達のためのキットであって、以下：
少なくとも１用量の経口的に投与可能な抗癌治療因子またはその前駆体；および
少なくとも１用量の局所的（ｌｏｃａｌｌｙ）に投与可能な組織保護因子組成物；
を備える、キット。
【請求項２６】
前記経口的に投与可能な抗癌治療因子または前駆体は、フルオロピリミジンであり、そして該フルオロピリミジンは、必要に応じて、フトラフール、カルモフール、カペシタビン、ドキシフルリジン、ＵＦＴ、Ｓ−１、またはエミテフールである、請求項２５に記載のキット。
【請求項２７】
前記保護因子組成物は、前記皮膚に対する局所（ｔｏｐｉｃａｌ）送達に適している、請求項２５または請求項２６に記載のキット。
【請求項２８】
前記保護因子組成物は、ウラシルを含有し、そしてウラシルは、必要に応じて、少なくとも約０．１重量％の濃度、少なくとも約１．０重量％の濃度、約６０重量％を超えない濃度、５重量％を超えない濃度、または０．１〜１０重量％の間の濃度にて存在する、請求項２５〜２７のいずれか１項に記載のキット。