【手続補正書】
【提出日】平成19年4月12日(2007.4.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式
Ｒ１−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＯＣ（Ｏ）−Ｘ−Ｒ２（Ｉ）
［ここで、Ｒ１は水素、並びに
（ｉ）アルキル、
（ｉｉ）アルコキシ、
（ｉｉｉ）アリール、
（ｉｖ）ニトロ、及び
（ｖ）ハロのうちの１個以上で置換されていてもよいキノリルより独立に選択され、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ１０アルキルであり、
Ｘは−Ｏ−又は−ＮＲ３であり、
Ｒ３は水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、もしくはアリールであるか、又はＲ２と共に芳香族もしくは非芳香族の環を形成している］の化合物を調製する方法であって、
（ａ）（ｉ）Ｒ１−Ｃ≡ＣＣＨ２ＯＲ４［ここで、Ｒ４は水素又はヒドロキシ保護基である］、
（ｉｉ）Ｒ１−ＣＨ＝ＣＨＣ（Ｏ）ＯＲ５［ここで、Ｒ５はＣ１〜Ｃ６低級アルキルである］、
（ｉｉｉ）Ｒ１−ＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＯＲ６）（ＯＲ７）［ここで、Ｒ６及びＲ７は、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである］、
（ｉｖ）Ｒ１−ＣＨ＝ＣＨＣ（Ｏ）ＯＨ、
（ｖ）Ｒ１−ＣＨ＝ＣＨＣＨＯ、及び
（ｖｉ）Ｒ１−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−Ｘ−Ｒ２
より選択される中間体を調製するステップ、
（ｂ）ステップ（ａ）で得られた中間体を還元又は脱保護するステップ、及び
（ｃ）場合によりステップ（ｂ）で得られた化合物をアシル化試薬とカップリングさせるステップ
を含む方法。
【請求項２】  Ｒ２がイソプロピル又はｔ−ブチルである、請求項１記載の方法。
【請求項３】  式Ｒ１−Ｃ≡ＣＣＨ２ＯＲ４の中間体が、ハロキノリンを、式ＨＣ≡ＣＣＨ２ＯＲ４［ここで、Ｒ４は水素又はヒドロキシ保護基である］のプロパルギルアルコール又は置換されたプロパルギルアルコールと反応させるステップを含む方法により得られる、請求項１記載の方法。
【請求項４】  式Ｒ１−ＣＨ＝ＣＨＣ（Ｏ）ＯＲ５の中間体が、式ＣＨ２＝ＣＨＣ（Ｏ）ＯＲ５［ここで、Ｒ５はＣ１〜Ｃ６アルキルである］のビニルエステルを、ハロキノリンと反応させることにより得られる、請求項１記載の方法。
【請求項５】  式Ｒ１−ＣＨ＝ＣＨＣ（Ｏ）ＯＲ５の中間体が、式ＣＨ３Ｃ（Ｏ）ＯＲ５［ここで、Ｒ５はＣ１〜Ｃ６アルキルである］のエステルを、キノリンカルボキシアルデヒドと反応させることにより得られる、請求項１記載の方法。
【請求項６】  式Ｒ１−ＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＯＲ６）（ＯＲ７）の中間体が、式ＣＨ２＝ＣＨＣＨ（ＯＲ６）（ＯＲ７）［ここで、Ｒ６及びＲ７は、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである］のアセタールを、ハロキノリンと反応させることにより得られる、請求項１記載の方法。
【請求項７】  式Ｒ１−ＣＨ＝ＣＨＣ（Ｏ）ＯＨの中間体が、式Ｒ１−ＣＨ＝ＣＨＣ（Ｏ）ＯＲ５の化合物を加水分解することにより得られる、請求項１記載の方法。
【請求項８】  式Ｒ１−ＣＨ＝ＣＨＣＨＯの中間体が、式Ｒ１−ＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＯＲ６）（ＯＲ７）の中間体を還元することにより得られる、請求項１記載の方法。
【請求項９】  式Ｒ１−ＣＨ＝ＣＨＣＨＯの中間体が、アセトアルデヒドとキノリンカルボキシアルデヒドとの縮合を介して得られる、請求項１記載の方法。
【請求項１０】  ステップ（ａ）で得られた式Ｒ１−Ｃ≡ＣＣＨ２ＯＲ４又はＲ１−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−Ｘ−Ｒ２により表される中間体が、接触部分水素化法により還元される、請求項１記載の方法。
【請求項１１】  中間体が、水素ガスと、パラジウム触媒及び白金触媒より選択される金属触媒とで処理される、請求項１０記載の方法。
【請求項１２】  中間体が、水素化アルミニウム試薬と、パラジウム触媒及び白金触媒より選択される金属触媒で処理される、請求項１０記載の方法。
【請求項１３】  式Ｒ１−ＣＨ＝ＣＨＣ（Ｏ）ＯＲ５の中間体が、水素化アルミニウム試薬で還元される、請求項１記載の方法。
【請求項１４】  ステップ（ａ）で得られた式Ｒ１−ＣＨ＝ＣＨＣＨＯ又はＲ１−ＣＨ＝ＣＨＣ（Ｏ）ＯＨが、ホウ素還元剤又は水素化アルミニウム試薬を使用して還元される、請求項１記載の方法。
【請求項１５】  ホウ素還元剤が、ボラン錯体試薬又はボロヒドリド試薬からなる群より選択される、請求項１４記載の方法。
【請求項１６】  ボラン錯体試薬が、ボラン−ジメチルスルフィド、ボラン−テトラヒドロフラン錯体、ボラン−ピリジン錯体、ボラン−モルホリン、ボラン−トリメチルアミン錯体、ボランｔ−ブチルアミン、ボラン−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ボランジメチルアミン、４−（ボラン−ジメチルアミノ）ピリジン、ボラン−４−エチルモルホリン、及びボラン−４−メチルモルホリンより選択される、請求項１５記載の方法。
【請求項１７】  ボロヒドリド試薬が、ボラン、ボラン−メチルスルフィド、ボラン−メチルスルフィド、９−ボラビシクロノナン、ホウ水素化リチウム、ホウ水素化ナトリウム、ホウ水素化リチウム、及びホウ水素化カリウムより選択される、請求項１５記載の方法。
【請求項１８】  水素化アルミニウム試薬が、単独の、又はＡｌＣｌ３と組み合わされた水素化リチウムアルミニウム、ジイソブチルアルミニウムヒドリド、及びトルエン中のナトリウムビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムヒドリドからなる群より選択される、請求項１２、１３、又は１４記載の方法。
【請求項１９】  式Ｒ１−Ｃ≡ＣＣＨ２ＯＣ（Ｏ）−Ｘ−Ｒ２の化合物が、Ｒ１−Ｃ≡ＣＣＨ２ＯＲ４の中間体をアシル化試薬とカップリングさせることにより得られる、請求項１記載の方法。
【請求項２０】  式
【化１】
2003503388.tif 000001
［Ｘは−Ｏ−又は−ＮＲ３であり、
Ｒ１は水素、並びに
（ｉ）アルキル、
（ｉｉ）アルコキシ、
（ｉｉｉ）アリール、
（ｉｖ）ニトロ、及び
（ｖ）ハロより選択される置換基１個以上で置換されていてもよいキノリルより独立に選択され、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ１０アルキルであり、
Ｒ３は水素もしくはＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、又はＲ２とＲ３は共に芳香族もしくは非芳香族の環を形成しており、かつ
Ｒ８は、
（ｉ）−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ１１［ここで、Ｒ１１は水素又はアルキルである］、及び
（ｉｉ）−Ｃ≡ＣＲ１１
からなる群より選択される］の化合物を調製する方法であって、
（ａ）式
【化２】
2003503388.tif 000002
［ここで、Ｘ１はハロゲン化物である］の化合物を、式Ｒ８−Ｍ又はＲ８−Ｍ−Ｘ１［ここで、Ｒ８及びＸ１は前記と同義であり、かつＭは金属である］の有機金属化合物と反応させるステップ、及び
（ｂ）Ｒ８がアルキニル又は置換されたアルキニルであるステップ（ａ）で得られた化合物を水素化し、Ｒ８がアルケニル又は置換されたアルケニルである対応する化合物を得るステップを場合により含む方法。
【請求項２１】  金属がマグネシウム又はリチウムである、請求項２０記載の方法。
【請求項２２】  式
【化３】
2003503388.tif 000003
［ここで、Ｘ１はハライドである］の化合物を、アルコール性溶媒中のハロゲン化マグネシウム化合物及びアルキルリチウム化合物と反応させるステップを含む、請求項２０記載の方法。
【請求項２３】  キノリンカルボキシアルデヒドが、
（ａ）式
【化４】
2003503388.tif 000004
［ここで、Ｘ１はハライドである］を有する２−ハロ−キノリン−３−カルボキシアルデヒドを、式Ｒ９−ＯＨ［ここで、Ｒ９はＣ１〜Ｃ６低級アルキルである］のアルコール、又は式ＨＯ（ＯＲ１０）３［ここで、Ｒ１０はＣ１〜Ｃ３低級アルキルである］のオルトギ酸エステルと反応させることにより、
【化５】
2003503388.tif 000005
［ここで、Ｘ１はハライドであり、かつＲ９及びＲ１０はそれぞれ独立にＣ１〜Ｃ６低級アルキルである］を有する２−ハロ−キノリン−３−カルボキシアルデヒドアセタールへと反応させるステップ、
（ｂ）２−ハロ−キノリン−３−カルボキシアルデヒドアセタールを脱ハロゲン化し、式
【化６】
2003503388.tif 000006
を有するキノリン−３−カルボキシアルデヒドアセタールを形成させるステップ、
（ｃ）キノリン−３−カルボキシアルデヒドアセタールを加水分解するステップを含む方法により得られる、請求項２０記載の化合物を調製する方法。
【請求項２４】  （ａ）キノリンカルボキシアルデヒドをアセトアルデヒドと反応させるステップ、
（ｂ）ステップ（ａ）で得られた化合物を還元するステップ、及び
（ｃ）ステップ（ｂ）で得られた化合物をアシル化試薬とカップリングさせるステップを含む、請求項２０記載の方法。
【請求項２５】  （ａ）Ｒ１−ＣＨ＝ＣＨＣ（Ｏ）ＯＲ５［ここで、Ｒ１は水素、並びに（ｉ）アルキル、（ｉｉ）アルコキシ、（ｉｉｉ）アリール、（ｉｖ）ニトロ、及び（ｖ）ハロより選択される置換基１個以上で置換されていてもよいキノリルより独立に選択され、かつＲ５はＣ１〜Ｃ６低級アルキルである］、
（ｂ）Ｒ１−ＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＯＲ６）（ＯＲ７）［ここで、Ｒ６及びＲ７は、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである］、
（ｃ）Ｒ１−ＣＨ＝ＣＨＣ（Ｏ）ＯＨ、
（ｄ）Ｒ１−ＣＨ＝ＣＨＣＨＯ、及び
（ｅ）Ｒ１−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−Ｘ−Ｒ２［Ｒ２はＣ１〜Ｃ１０アルキルであり、Ｘは−Ｏ−又は−ＮＲ３であり、Ｒ３は水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、もしくはアリールであるか、又はＲ２と共に芳香族もしくは非芳香族の環を形成している］、及び
（ｆ）Ｒ１−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＯＨより選択される化合物。
【請求項２６】  式Ｒ１−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＯＣ（Ｏ）−Ｘ−Ｒ２（Ｉ）
［Ｘは−Ｏ−又は−ＮＲ３であり、
Ｒ１は水素、並びに
（ｉ）アルキル、
（ｉｉ）アルコキシ、
（ｉｉｉ）アリール、
（ｉｖ）ニトロ、及び
（ｖ）ハロより選択される置換基１個以上で置換されていてもよいキノリルより独立に選択され、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ１０アルキルであり、
Ｒ３は水素もしくはＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、又はＲ３はＲ２と共に芳香族もしくは非芳香族の環を形成している］の化合物を調製する方法であって、
（ａ）式Ｒ１−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＯＲ４［ここで、Ｒ４は水素又はヒドロキシ保護基である］の化合物を調製するステップ、
（ｂ）場合によりステップ（ａ）で得られた化合物を脱保護するステップ、及び
（ｃ）式Ｒ１−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＯＨの化合物をアシル化剤と反応させるステップを含む方法。
【請求項２７】  式Ｒ１−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＯＣ（Ｏ）−Ｘ−Ｒ２（Ｉ）
［ここで、Ｘは、−Ｏ−又は−ＮＲ３であり、
Ｒ１は水素、並びに
（ｉ）アルキル、
（ｉｉ）アルコキシ、
（ｉｉｉ）アリール、
（ｉｖ）ニトロ、及び
（ｖ）ハロより選択される置換基１個以上で置換されていてもよいキノリルより独立に選択され、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ１０アルキルであり、
Ｒ３は水素もしくはＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、又はＲ２と共に芳香族もしくは非芳香族の環を形成している］の化合物を調製する方法であって、
（ａ）式Ｒ１−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＯＣ（Ｏ）−Ｘ−Ｒ２の化合物を調製するステップ、及び
（ｂ）ステップ（ａ）で得られた化合物を水素化するステップを含む方法。
【請求項２８】  アシル化剤がジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネートである、請求項２６又は２７記載の方法。
【請求項２９】  式
【化７】
2003503388.tif 000007
［ここで、Ｘは−Ｏ−又は−ＮＲ３であり、
Ｒ１は水素、並びに
（ｉ）アルキル、
（ｉｉ）アルコキシ、
（ｉｉｉ）アリール、
（ｉｖ）ニトロ、及び
（ｖ）ハロより選択される置換基１個以上で置換されていてもよいキノリルより独立に選択され、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ１０アルキルであり、
Ｒ３は水素もしくはＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、又はＲ３はＲ２と共に芳香族もしくは非芳香族の環を形成しており、かつ
Ｒ８は、
（ｉ）−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ１１［ここで、Ｒ１１は、水素又はアルキルである］、及び
（ｉｉ）−Ｃ≡ＣＲ１１
からなる群より選択される］を有する化合物。