【手続補正書】
【提出日】平成19年4月13日(2007.4.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式Ｉ（図１）の化合物の残基がＢ−１０を含む分子の残基に結合していて、ここでＸはＣＮ、ＯＨ、ＣＨ３、アデノシルまたはＢ−１０を含む分子である、化合物または医薬的に許容されるその塩。
【請求項２】  Ｂ−１０を含む分子の残基が式Ｉの化合物の６位置に直接結合しているか、式Ｉの化合物のｂ、ｄまたはｅ−カルボキサミド基の残基に直接結合している、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】  Ｂ−１０を含む分子の残基が式Ｉの化合物の６位置に直接結合しているか、式Ｉの化合物のａ、ｂ、ｄまたはｅ−カルボキサミド基の残基に直接結合している、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】  Ｂ−１０を含む分子の残基が式Ｉの化合物のｂ−カルボキサミド基の残基に結合している、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】  Ｂ−１０を含む分子の残基が式Ｉの化合物のｄ−カルボキサミド基の残基に結合している、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】  Ｂ−１０を含む分子の残基が式Ｉの化合物のｅ−カルボキサミド基の残基に結合している、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】  Ｂ−１０を含む分子の残基が式Ｉの化合物のｂ−カルボキサミド基の残基に結合していて、Ｂ−１０を含む分子の第二の残基がｄ−カルボキサミド基の残基に結合している、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】  Ｂ−１０を含む分子の残基が式Ｉの化合物の６位置に結合している、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】  Ｂ−１０を含む分子が１〜約２０個以下のホウ素原子を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】  Ｂ−１０を含む分子がアミノ酸、炭水化物、ヌクレオシドまたはカルボランである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】  Ｂ−１０を含む分子がｏ−カルボラン、ｍ−カルボランまたはｐ−カルボランである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】  Ｂ−１０を含む分子がｏ−カルボランである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】  １個以上のリンカが式Ｗ−Ａ−Ｑであり、ここでＡは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリルであり、ここでＷおよびＱは、独立して、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−または直接結合であり、ここで各Ｒは独立にＨまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項１４】  ＷがＮＨ２またはＣＯＯＨであり、ＱがＮＨ２またはＣＯＯＨである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】  Ａが（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１６】  １個以上のリンカが約５オングストローム以上約５０オングストローム以下である、請求項３に記載の化合物。
【請求項１７】  １個以上のリンカが治療用放射性核種または診断用放射性核種を含む、請求項３に記載の化合物。
【請求項１８】  治療用放射性核種が金属放射性核種である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】  診断用放射性核種が金属放射性核種である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２０】  治療用放射性核種が非金属放射性核種である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２１】  １個以上のリンカがペプチドから生成された二価ラジカルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項２２】  １個以上のリンカがアミノ酸から生成された二価ラジカルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項２３】  １個以上のリンカがポリ−Ｌ−グルタミン酸、ポリ−Ｌ−アスパラギン酸、ポリ−Ｌ−ヒスチジン、ポリ−Ｌ−オルニチン、ポリ−Ｌ−セリン、ポリ−Ｌ−トレオニン、ポリ−Ｌ−チロシン、ポリ−Ｌ−リジン−Ｌ−フェニルアラニン、ポリ−Ｌ−リジンまたはポリ−Ｌ−リジン−Ｌ−チロシンである、請求項３に記載の化合物。
【請求項２４】  式Ｉの化合物の残基が、検出可能な放射性核種または治療用放射性核種を含むリンカにも結合されている、請求項Ｉに記載の化合物。
【請求項２５】  式Ｉ（図１）の化合物の残基が式Ｑ−Ｌ−Ｗ−Ｄｅｔの基に結合していて、ＸはＣＮ、ＯＨ、ＣＨ３、アデノシル、Ｂ−１０を含む分子、またはＱ−Ｌ−Ｗ−Ｄｅｔであり、ＤｅｔはＧｄ−１５７を含むキレート化基であり、Ｌはリンカであるかまたは無く、ＷおよびＱはそれぞれ独立に、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）−または直接結合であり、各Ｒは独立にＨまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、化合物、または医薬的に許容されるその塩。
【請求項２６】  式Ｑ−Ｌ−Ｗ−Ｄｅｔの基が、式Ｉの化合物の、ｂ−カルボキサミド基の残基、ｄ−カルボキサミド基の残基、ｃ−カルボキサミド基の残基または６位置に結合されている、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】  式Ｑ−Ｌ−Ｗ−Ｄｅｔの基が式Ｉの化合物のｂ−カルボキサミド基の残基に結合し、式Ｑ−Ｌ−Ｗ−Ｄｅｔの第二の基が式Ｉの化合物のｄ−カルボキサミド基の残基に結合している、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２８】  式Ｑ−Ｌ−Ｗ−Ｄｅｔの基が約２０〜約５００オングストローム以下の長さである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２９】  １個以上のキレート化基がＥＤＴＡ、ＤＴＰＡ、ＤＯＴＡ、ＤＯＴＭＰ、ＴＥＴＡ、ＭＡＧ３またはＤＣＴＡである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項３０】  １個以上のキレート化基がＧｄ−１５７を含むＤＰＴＡである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項３１】  式Ｉ（図１）の化合物の残基がＢ−１０を含む分子の残基に結合し、式Ｉの化合物の残基が式Ｑ−Ｌ−Ｗ−Ｄｅｔの基にも結合し、ＸがＣＮ、ＯＨ、ＣＨ３、アデノシル、式Ｑ−Ｌ−Ｗ−Ｄｅｔの基、またはＢ−１０を含む分子であり、Ｄｅｔは治療用放射性核種または診断用放射性核種を含むキレート化基であり、Ｌはリンカであるかまたは無く、ＱおよびＷはそれぞれ独立に、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）−または直接結合であり、各Ｒは独立にＨまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである化合物、または医薬的に許容されるその塩。
【請求項３２】  １個以上の放射性核種がＴｃ９９ｍ、Ｉｎ１１１、Ｉｎ１１０、Ｇｄ１５７またはＹ８６である、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】  Ｂ−１０を含む分子が式Ｉの化合物のｂ−カルボキサミド基、ｄ−カルボキサミド基、ｅ−カルボキサミド基の残基または６位置に結合されている、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３４】  キレート化基がＤＴＡ、ＤＴＰＡ、ＤＯＴＡ、ＴＥＴＡ、ＤＯＴＭＰ、ＭＡＧ３またはＤＣＴＡである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３５】  キレート化基がＤＴＰＡである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３６】  Ｂ−１０を含む分子の残基が１〜約２０個のホウ素原子を含む、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３７】  Ｂ−１０を含む分子が炭水化物、アミノ酸、ヌクレオシドまたはカルボランである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３８】  Ｂ−１０を含む分子がｏ−ニド−カルボラン、ｍ−ニド−カルボランまたはｐ−ニド−カルボランである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３９】  Ｂ−１０を含む分子がｏ−カルボランである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項４０】  Ｂ−１０を含む分子の残基が式Ｉの化合物の６位置またはｂ−、ｄ−またはｅ−カルボキサミド基の残基に結合している、請求項３１に記載の化合物。
【請求項４１】  式Ｉの化合物の残基がリンカによってＢ−１０を含む分子の残基に結合されている、請求項３１に記載の化合物。
【請求項４２】  リンカが非金属放射性核種を含む、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】  リンカが約５オングストローム以上であり約５０オングストローム以下である、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４４】  さらに検出可能な放射性核種を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項４５】  検出可能な放射性核種が非金属放射性核種である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４６】  非金属放射性核種が炭素−１１、フッ素−１８、臭素−７６、ヨウ素−１２３またはヨウ素−１２４である、請求項３に記載の化合物。
【請求項４７】  検出可能な放射性核種が式Ｉの化合物に直接結合している、請求項２に記載の化合物。
【請求項４８】  検出可能な放射性核種が式Ｉの化合物にリンカによって結合している、請求項２に記載の化合物。
【請求項４９】  リンカが式Ｗ−Ａであり、ここでＡは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリルであり、ここでＷは−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−または直接結合であり；ここで各Ｒは独立にＨまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；Ａは１個以上の放射性核種によって置換されている、請求項６に記載の化合物。
【請求項５０】  リンカが約５オングストローム以上であり約５０オングストローム以下である、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５１】  リンカがニ価ペプチドまたはアミノ酸である、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５２】  リンカがポリ−Ｌ−グルタミン酸、ポリ−Ｌ−アスパラギン酸、ポリ−Ｌ−ヒスチジン、ポリ−Ｌ−オルニチン、ポリ−Ｌ−セリン、ポリ−Ｌ−トレオニン、ポリ−Ｌ−チロシン、ポリ−Ｌ−リジン−Ｌ−フェニルアラニン、ポリ−Ｌ−リジンまたはポリ−Ｌ−リジン−Ｌ−チロシンである、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５３】  リンカが式Ｉの化合物の６位置に結合されているか、式Ｉの化合物のａ−、ｂ−、ｄ−またはｅ−カルボキサミド基の残基に結合されている、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５４】  式Ｉ（図１）の化合物の残基が１）検出可能な放射性核種に結合しており、および２）Ｇｄ−１５７を含む基に結合している化合物、または医薬的に許容されるその塩。
【請求項５５】  Ｇｄ−１５７を含む基が式Ｑ−Ｌ−Ｗ−Ｄｅｔを有し、ＸはＣＮ、ＯＨ、ＣＨ３、アデノシル、Ｂ−１０を含む分子、またはＱ−Ｌ−Ｗ−Ｄｅｔであり、ここでＤｅｔはＧｄ−１５７を含むキレート化基であり、Ｌはリンカであるかまたは無く、ＷおよびＱはそれぞれ独立に、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）−または直接結合であり、各Ｒは独立にＨまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、請求項５４に記載の化合物。
【請求項５６】  検出可能な放射性核種が非金属放射性核種である、請求項５４に記載の化合物。
【請求項５７】  非金属放射性核種が炭素−１１、フッ素−１８、臭素−７６、ヨウ素−１２３またはヨウ素−１２４である、請求項５６に記載の化合物。
【請求項５８】  検出可能な放射性核種が式Ｉの化合物に直接結合している、請求項５４に記載の化合物。
【請求項５９】  検出可能な放射性核種が式Ｉの化合物にリンカによって結合している、請求項５４に記載の化合物。
【請求項６０】  リンカが式Ｗ−Ａであり、ここでＡは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、または（Ｃ６−Ｃ１０）アリルであり、ここでＷは−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−または直接結合であり、各Ｒは独立にＨまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、Ａは１個以上の放射性核種によって置換されている、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６１】  リンカが約５オングストローム以上であり約５０オングストローム以下である、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６２】  リンカがニ価ペプチドまたはアミノ酸である、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６３】  リンカがポリ−Ｌ−グルタミン酸、ポリ−Ｌ−アスパラギン酸、ポリ−Ｌ−ヒスチジン、ポリ−Ｌ−オルニチン、ポリ−Ｌ−セリン、ポリ−Ｌ−トレオニン、ポリ−Ｌ−チロシン、ポリ−Ｌ−リジン−Ｌ−フェニルアラニン、ポリ−Ｌ−リジンまたはポリ−Ｌ−リジン−Ｌ−チロシンである、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６４】  リンカが式Ｉの化合物の６位置に結合しているか、式Ｉの化合物のａ−、ｂ−、ｄ−またはｅ−カルボキサミド基の残基に結合している、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６５】  式Ｉ（図１）の化合物の残基が１）Ｇｄ−１５７を含む分子またはＧｄ−１５７を含むキレート化基および、２）式Ｑ−Ｌ−Ｗ−Ｄｅｔの１個以上の残基に結合しており、Ｄｅｔはそれぞれ独立に、金属放射性核種を含むキレート化基であり、Ｌはそれぞれ独立に、リンカであるかまたは無く、ＷおよびＱはそれぞれ独立に、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）−または直接結合であり、各Ｒは独立にＨまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである化合物、またはその医薬的に許容されるその塩。
【請求項６６】  式Ｉの化合物の残基がＧｄ−１５７を含む基にも結合されている、請求項１または４４に記載の化合物。
【請求項６７】  Ｇｄ−１５７を含む基が式Ｑ−Ｌ−Ｗ−Ｄｅｔであり、ＸはＣＮ、ＯＨ、ＣＨ３、アデノシル、Ｂ−１０を含む分子、またはＱ−Ｌ−Ｗ−Ｄｅｔであり、ＤｅｔはＧｄ−１５７を含むキレート化基であり、Ｌはリンカであるかまたは無く、ＷおよびＱはそれぞれ独立に、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）−または直接結合であり、各Ｒは独立にＨまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、請求項６６に記載の化合物。
【請求項６８】  請求項１〜６７のいずれかに記載の化合物と医薬的に許容される担体を含む、医薬化合物。
【請求項６９】  哺乳動物に請求項１〜６７のいずれかに記載の化合物の有効量を、医薬的に許容されるビヒクルと組合わせて投与すること、および中性子捕獲療法を与えることより成る、そのような治療を必要とする哺乳動物の腫瘍の治療方法。
【請求項７０】  哺乳動物に請求項１〜６７のいずれかに記載の化合物の検出可能な量を投与すること、および該化合物の存在を検出することより成る、哺乳動物の腫瘍を画像化する方法。
【請求項７１】  腫瘍を中性子捕獲療法によって治療することをさらに含む、請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】  医療治療または診断で使用するための、請求項１〜６７のいずれかに記載の化合物。
【請求項７３】  哺乳動物の腫瘍を画像化する薬物を製造するために、請求項１〜６７のいずれかに記載の化合物を使用すること。
【請求項７４】  そのような治療を必要とする哺乳動物の腫瘍を治療する薬物を製造するために、請求項１〜６７のいずれかに記載の化合物を使用すること。