【手続補正書】
【提出日】平成18年12月15日(2006.12.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  ４＋１ラジカル体環形成／環化を経て、次式(1)
【化１】
2002532505.tif 000001
を有する化合物又はその医薬上許容できる塩を合成する方法であって、次式(2)で示される前駆物質、
【化２】
2002532505.tif 000002
を、次式(3)、
【化３】
2002532505.tif 000003
を有するアリールイソニトリルと反応することを特徴とする、方法。
（式中、R1及びR2は独立に同一であるか又は異なり、水素、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アシルオキシ基、-OC(O)ORd（Rdはアルキル基）、カルバモイルオキシ基、ハロゲン、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、アジド基、ホルミル基、ヒドラジノ基、-C(O)Rf（Rf は、アルキル基、アルコキシ基、アミノ基又はヒドロキシ基である）、アミノ基、-SRc（Rcは、水素、-C(O)Rf、アルキル基又はアリール基）であるか、又はR1及びR2は一緒になって式-O(CH2)nO-（式中、ｎは整数１又は２を表す）の基を形成し、
R3は、Ｈ、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、ヒドロキシ基、又はシアノ基であり、また、R2及びR3は一緒になって式-O(CH2)nO-（式中、ｎは整数１又は２を表す）の基を形成し、
R4は、Ｈ、Ｆ、C1-3アルキル基、C2-3アルケニル基、C2-3アルキニル基、トリアルキルシリル基又はC1-3アルコキシ基であり、
R5はC1-10アルキル基、アリル基、ベンジル基及びプロパルギル基であり、
R6、R7及びR8は、独立に、C1-10アルキル基、C2-10アルケニル基、C2-10アルキニル基、アリール基又は-(CH2)nR9（式中、ｎは１〜１０の範囲内の整数であり、かつR9は、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ハロゲン原子、シアノ基又はニトロ基である）であり、
R11は、アルキレン基、アルケニレン基又はアルキニレン基であり、
R12は、-CH=CH-CH2-又は-C≡C-CH2-であり、Xは、Cl、Br又はIである。）
【請求項２】  前記R4が、Ｈである、請求項１記載の方法。
【請求項３】  前記R1及びR2が、独立に同一であるか又は異なり、Ｈ、ヒドロキシ基、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、C1-3アルキル基、C2-3アルケニル基、C2-3アルキニル基又はC1-3アルコキシ基である、請求項１記載の方法。
【請求項４】  前記R1及びR2が、独立に同一であるか又は異なり、Ｈ、C1-3ペルハロアルキル基、C1-3アミノアルキル基、C1-3アルキルアミノ基又はC1-3ジアルキルアミノ基である、請求項１記載の方法。
【請求項５】  前記R1及びR2が、独立に同一であるか又は異なり、Ｈ、メチル基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、又はヒドロキシル基である、請求項１記載の方法。
【請求項６】  前記R1及びR2が、独立に同一であるか又は異なり、Ｈ、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ヒドロキシメチル基、アミノメチル基、メチルアミノメチル基、又はジメチルアミノメチル基である、請求項１記載の方法。
【請求項７】  前記R3が、Ｆ、アミノ基、又はヒドロキシ基である、請求項１記載の方法。
【請求項８】  前記R5が、エチル基である、請求項１記載の方法。
【請求項９】  前記R6、R7及びR8が、独立に同一であるか又は異なり、C1-6アルキル基、フェニル基又は-(CH2)nR9基（式中、ｎは１〜６の範囲内の整数であり、かつR9はヒドロキシ基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ハロゲン原子、シアノ基又はニトロ基である）である、請求項１記載の方法。
【請求項１０】  前記R6、R7及びR8が、メチル基である、請求項１記載の方法。
【請求項１１】  前記R2及びR3が、メチレンジオキシ基、又は1,2-エチレンジオキシ基を形成する、請求項１記載の方法。
【請求項１２】  前記R2が、OHである、請求項１記載の方法。
【請求項１３】  前記R2が、NH2である、請求項１記載の方法。
【請求項１４】  前記R11が、C1-C10アルキレン基、C2-C10アルケニレン基又はC2-C10アルキニレン基である、請求項１記載の方法。
【請求項１５】  前記R11が、C1-C6アルキレン基、C2-C6アルケニレン基又はC2-C6アルキニレン基である、請求項１４記載の方法。
【請求項１６】  前記R11が、(CH2)mであり、ここで、ｍは、整数１〜６である、請求項１４記載の方法。
【請求項１７】  前記Xが、Br又はIである、請求項１記載の方法。
【請求項１８】  次式、
【化４】
2002532505.tif 000004
を有することを特徴とする、化合物又はその医薬上許容できる塩。
（式中、R1及びR2は独立に同一であるか又は異なり、水素、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アシルオキシ基、-OC(O)ORd（Rdはアルキル基）、カルバモイルオキシ基、ハロゲン、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、アジド基、ホルミル基、ヒドラジノ基、-C(O)Rf（Rf は、アルキル基、アルコキシ基、アミノ基又はヒドロキシ基である）、アミノ基、-SRc（Rcは、水素、-C(O)Rf、アルキル基又はアリール基）であるか、又はR1及びR2は一緒になって式-O(CH2)nO-（式中、ｎは整数１又は２を表す）の基を形成し、
R3は、Ｈ、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、ヒドロキシ基、又はシアノ基であり、また、R2及びR3は一緒になって式-O(CH2)nO-（式中、ｎは整数１又は２を表す）の基を形成し、
R4は、Ｈ、Ｆ、C1-3アルキル基、C2-3アルケニル基、C2-3アルキニル基、トリアルキルシリル基又はC1-3アルコキシ基であり、
R5はC1-10アルキル基、アリル基、ベンジル基及びプロパルギル基であり、
R6、R7及びR8は、独立に、C1-10アルキル基、C2-10アルケニル基、C2-10アルキニル基、アリール基又は-(CH2)nR9（式中、ｎは１〜１０の範囲内の整数であり、かつR9は、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ハロゲン原子、シアノ基又はニトロ基である）であり、
R11は、アルキレン基又はアルケニレン基である。）
【請求項１９】  前記R4が、Ｈである、請求項１８記載の化合物。
【請求項２０】  前記R1及びR2が、独立に同一であるか又は異なり、Ｈ、ヒドロキシ基、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、C1-3アルキル基、C2-3アルケニル基、C2-3アルキニル基又はC1-3アルコキシ基である、請求項１８記載の化合物。
【請求項２１】  前記R1及びR2が、独立に同一であるか又は異なり、Ｈ、C1-3ペルハロアルキル基、C1-3アミノアルキル基、C1-3アルキルアミノ基又はC1-3ジアルキルアミノ基である、請求項１８記載の化合物。
【請求項２２】  前記R1及びR2が、独立に同一であるか又は異なり、Ｈ、メチル基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、又はヒドロキシ基である、請求項１８記載の化合物。
【請求項２３】  前記R1及びR2が、独立に同一であるか又は異なり、Ｈ、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ヒドロキシメチル基、アミノメチル基、メチルアミノメチル基、又はジメチルアミノメチル基である、請求項１８記載の化合物。
【請求項２４】  前記R3が、Ｆ、アミノ基又はヒドロキシ基である、請求項１８記載の化合物。
【請求項２５】  前記R5が、エチル基である、請求項１８記載の化合物。
【請求項２６】  前記R6、R7及びR8が、独立に同一であるか又は異なり、C1-6アルキル基、フェニル基又は-(CH2)nR9基（式中、ｎは１〜６の範囲内の整数であり、かつR9はヒドロキシ基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ハロゲン原子、シアノ基又はニトロ基である）である、請求項１８記載の化合物。
【請求項２７】  前記R6、R7及びR8が、メチル基である、請求項１８記載の化合物。
【請求項２８】  前記R2及びR3が、メチレンジオキシ基、又は1,2-エチレンジオキシ基を形成する、請求項１８記載の化合物。
【請求項２９】  前記R2が、OHである、請求項１８記載の化合物。
【請求項３０】  前記R2が、NH2である、請求項１８記載の化合物。
【請求項３１】  前記R11が、C2-C10アルキレン基、C2-C10アルケニレン基又はC1-C10アルキニレン基である、請求項１８記載の化合物。
【請求項３２】  前記R11が、C2-C6アルキレン基、C2-C6アルケニレン基又はC1-C6アルキニレン基である、請求項３１記載の化合物。
【請求項３３】  前記R11が、(CH2)mであり、ここで、ｍは、整数１〜６である、請求項３１記載の化合物。
【請求項３４】  前記R1、R2、R3及びR4の少なくとも１つが、Ｈではない、請求項１８記載の化合物。
【請求項３５】  前記R5が、メチル基、C3-10アルキル基、アリル基、ベンジル基又はプロパルギル基である、請求項１８記載の化合物。
【請求項３６】  次式、
【化５】
2002532505.tif 000005
を有することを特徴とする、化合物。
（式中、R5は、C1-10アルキル基、アリル基、ベンジル基又はプロパルギル基であり、
R6、R7及びR8は、独立に、C1-10アルキル基、C2-10アルケニル基、C2-10アルキニル基、アリール基又は-(CH2)nR9（式中、ｎは１〜１０の範囲内の整数であり、かつR9は、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ハロゲン原子、シアノ基又はニトロ基であり、
R11は、アルキレン基又はアルケニレン基であり、
R12は、-CH=CH-CH2-又は-C≡C-CH2-であり、Xは、Cl、Br又はIである。）
【請求項３７】  前記R6、R7及びR8は、独立に、C1-6アルキル基、フェニル基又は-(CH2)nR9（式中、ｎは１〜６の範囲内の整数であり、かつR9は、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ハロゲン原子、シアノ基又はニトロ基である、請求項３６記載の化合物。
【請求項３８】  前記R6、R7及びR8が、メチル基である、請求項３６記載の化合物。
【請求項３９】  前記Xは、Br又はIである、請求項３６記載の化合物。
【請求項４０】  次式、
【化６】
2002532505.tif 000006
を有することを特徴とする、化合物又はその医薬上許容できる塩。
（式中、R1及びR2は独立に同一であるか又は異なり、水素、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アシルオキシ基、-OC(O)ORd（Rdはアルキル基）、カルバモイルオキシ基、ハロゲン、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、アジド基、ホルミル基、ヒドラジノ基、-C(O)Rf（Rf は、アルキル基、アルコキシ基、アミノ基又はヒドロキシ基である）、アミノ基、-SRc（Rcは、水素、-C(O)Rf、アルキル基又はアリール基）であるか、又はR1及びR2は一緒になって式-O(CH2)nO-（式中、ｎは整数１又は２を表す）の基を形成し、
R3は、Ｈ、ハロゲン、ニトロ基、アミノ基、ヒドロキシ基、又はシアノ基であり、また、R2及びR3は一緒になって式-O(CH2)nO-（式中、ｎは整数１又は２を表す）の基を形成し、
R4は、Ｈ、Ｆ、C1-3アルキル基、C2-3アルケニル基、C2-3アルキニル基、トリアルキルシリル基又はC1-3アルコキシ基であり、
R5はC1-10アルキル基、アリル基、ベンジル基及びプロパルギル基であり、
R6、R7及びR8は、独立に、C1-10アルキル基、C2-10アルケニル基、C2-10アルキニル基、アリール基又は-(CH2)NR9（式中、Nは１〜１０の範囲内の整数であり、かつR9は、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ハロゲン原子、シアノ基又はニトロ基である）であり、
R11は、アルキレン基、アルケニレン基及びアルキニレン基であり、
R13は、Ｈ、-C(O)Rf又は-C(O)ORdである。）
【請求項４１】  前記R4が、Ｈである、請求項４０記載の化合物。
【請求項４２】  前記R1及びR2が、独立に同一であるか又は異なり、Ｈ、ヒドロキシ基、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、C1-3アルキル基、C2-3アルケニル基、C2-3アルキニル基又はC1-3アルコキシ基である、請求項４０記載の化合物。
【請求項４３】  前記R1及びR2が、独立に同一であるか又は異なり、Ｈ、C1-3ペルハロアルキル基、C1-3アミノアルキル基、C1-3アルキルアミノ基又はC1-3ジアルキルアミノ基である、請求項４０記載の化合物。
【請求項４４】  前記R1及びR2が、独立に同一であるか又は異なり、Ｈ、メチル基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、又はヒドロキシ基である、請求項４０記載の化合物。
【請求項４５】  前記R1及びR2が、独立に同一であるか又は異なり、Ｈ、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ヒドロキシメチル基、アミノメチル基、メチルアミノメチル基、又はジメチルアミノメチル基である、請求項４０記載の化合物。
【請求項４６】  前記R3が、Ｆ、アミノ基又はヒドロキシ基である、請求項４０記載の化合物。
【請求項４７】  前記R5が、エチル基である、請求項４０記載の方法。
【請求項４８】  前記R6、R7及びR8が、独立に同一であるか又は異なり、C1-6アルキル基、フェニル基又は-(CH2)nR9基（式中、ｎは１〜６の範囲内の整数であり、かつR9はヒドロキシ基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ハロゲン原子、シアノ基又はニトロ基である）である、請求項４０記載の化合物。
【請求項４９】  前記R6、R7及びR8が、メチル基である、請求項４０記載の化合物。
【請求項５０】  前記R2及びR3が、メチレンジオキシ基、又は1,2-エチレンジオキシ基を形成する、請求項４０記載の化合物。
【請求項５１】  前記R2が、OHである、請求項４０記載の化合物。
【請求項５２】  前記R2が、NH2である、請求項４０記載の化合物。
【請求項５３】  前記R11が、C1-C10アルキレン基、C2-C10アルケニレン基又はC2-C10アルキニレン基である、請求項４０記載の化合物。
【請求項５４】  前記R11が、C1-C6アルキレン基、C2-C6アルケニレン基又はC2-C6アルキニレン基である、請求項５３記載の化合物。
【請求項５５】  前記R11が、(CH2)mであり、ここで、ｍは、整数１〜６である、請求項５３記載の化合物。
【請求項５６】  ガン又は白血病患者を治療するための医薬組成物であって、請求項１８記載の化合物又はその医薬上許容できる塩の医薬上有効な量を含むことを特徴とする、医薬組成物。
【請求項５７】  脳のガン、乳ガン又は白血病を治療するための、請求項５７記載の医薬組成物。
【請求項５８】  ガン又は白血病の患者を治療するための医薬組成物であって、請求項４１記載の化合物又はその医薬上許容できる塩の医薬上有効な量を含むことを特徴とする、医薬組成物。
【請求項５９】  脳のガン、乳ガン又は白血病を治療するための、請求項５８記載の医薬組成物。