【手続補正書】
【提出日】平成19年5月21日(2007.5.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  治療に有効な量の少なくとも一つの抗酸化剤又は薬学的に許容されるそれらの塩と、イソソルビドジニトレート及びイソソルビドモノニトレートのうちの少なくとも一つとをそれらを必要とする患者に投与することを含む、患者における酸化窒素不足により特徴付けられる血管疾患を治療及び／又は予防する方法であって、酸化窒素不足により特徴付けられる血管疾患が、低レニン性高血圧；塩感受性高血圧；低レニン性塩感受性高血圧；原発性肺高血圧；血栓塞栓性肺高血圧；妊娠性高血圧；腎血管性高血圧；微小血管性心虚血；及び不均一な微小血管新生又は拡張期機能不全を伴う左心室肥大の疾患のうちの少なくとも一つである、方法。
【請求項２】  薬学的に許容される担体を投与することをさらに含む、請求項1記載の方法。
【請求項３】  抗酸化剤が、小分子抗酸化剤もしくは薬学的に許容されるそれらの塩、又は抗酸化酵素である、請求項1記載の方法。
【請求項４】  小分子抗酸化剤が、式Iのヒドララジン化合物、グルタチオン、ビタミンC、ビタミンE、システイン、N-アセチル-システイン、β-カロテン、ユビキノン、ユビキノール-10、トコフェロール、補酵素Q、又はそれらの混合物であり、式（I）のヒドララジン化合物が：
2003514020.tif 000001
式中、a、b、及びcは、独立に、単結合又は二重結合であり；R1及びR2は、それぞれ独立に、水素、アルキル、エステル、又は複素環式環であり；R3及びR4は、それぞれ独立に、1対の電子又は水素であり、ただし、R1、R2、R3、及びR4のうち少なくとも一つは水素でない、請求項3記載の方法。
【請求項５】  抗酸化酵素が、スーパーオキシドジスムターゼ、カタラーゼ、グルタチオンペルオキシダーゼ、又はそれらの混合物である、請求項3記載の方法。
【請求項６】  ヒドララジン化合物が、ブドララジン、カドララジン、ジヒドララジン、エンドララジン、ヒドララジン、ピルドララジン、もしくはトドララジン、又は薬学的に許容されるそれらの塩である、請求項4記載の方法。
【請求項７】  ヒドララジン化合物が塩酸ヒドララジンである、請求項6記載の方法。
【請求項８】  塩酸ヒドララジンが、1日当たり約30ミリグラムから1日当たり約300ミリグラムの量で投与される、請求項7記載の方法。
【請求項９】  イソソルビドジニトレートが、1日当たり約20ミリグラムから1日当たり約200ミリグラムの量で投与される、請求項1記載の方法。
【請求項１０】  イソソルビドモノニトレートが、1日当たり約10ミリグラムから1日当たり約120ミリグラムの量で投与される、請求項1記載の方法。
【請求項１１】  少なくとも一つの抗酸化剤と、イソソルビドジニトレート及びイソソルビドモノニトレートのうちの少なくとも一つとが、経口投与される、請求項1記載の方法。
【請求項１２】  少なくとも一つの抗酸化剤と、イソソルビドジニトレート及びイソソルビドモノニトレートのうちの少なくとも一つとが、固体用量の形態で経口投与される、請求項11記載の方法。
【請求項１３】  固体用量が錠剤又はカプセル剤の形態である、請求項12記載の方法。
【請求項１４】  カプセル剤が徐放性カプセル剤の形態である、請求項13記載の方法。
【請求項１５】  錠剤が舌下錠の形態である、請求項13記載の方法。
【請求項１６】  錠剤が咀嚼錠の形態である、請求項13記載の方法。
【請求項１７】  少なくとも一つの抗酸化剤と、イソソルビドジニトレート及びイソソルビドモノニトレートのうちの少なくとも一つとが、同一組成物の成分として投与される、請求項1記載の方法。
【請求項１８】  少なくとも一つの抗酸化剤と、イソソルビドジニトレート及びイソソルビドモノニトレートのうちの少なくとも一つとが、別々の成分として患者に投与される、請求項1記載の方法。
【請求項１９】  少なくとも一つの抗酸化剤と、イソソルビドジニトレート及びイソソルビドモノニトレートのうちの少なくとも一つとが、ほぼ同時に、別々の成分として患者に投与される、請求項18記載の方法。
【請求項２０】  少なくとも一つの抗酸化剤と、イソソルビドジニトレート及びイソソルビドモノニトレートのうちの少なくとも一つとが、経皮投与される、請求項1記載の方法。
【請求項２１】  経皮適用が徐放性貼付剤の形態である、請求項20記載の方法。
【請求項２２】  ジギタリスを投与することをさらに含む、請求項1記載の方法。
【請求項２３】  ジギタリスがジゴキシンである、請求項22記載の方法。
【請求項２４】  ジゴキシンが、1ミリリットル当たり少なくとも約0.7ナノグラムから1ミリリットル当たり約2.0ナノグラムの血清濃度が達成されるような量で投与される、請求項23記載の方法。
【請求項２５】  治療に有効な浮腫を管理するための量の利尿化合物を投与することをさらに含む、請求項1記載の方法。
【請求項２６】  利尿化合物が、チアジド、エタクリン酸、フロセミド、スピラノラクトン、トリアムテレン、又はそれらの混合物である、請求項25記載の方法。
【請求項２７】  治療に有効な量のカリウムを投与することをさらに含む、請求項25記載の方法。
【請求項２８】  カリウムが、塩化カリウムの形態で、又はカリウム含有量の高い食品の毎日の摂取により投与される、請求項27記載の方法。
【請求項２９】  ニトロソ化アンジオテンシン変換酵素阻害剤、ニトロソ化ベータ-アドレナリン作用遮断剤、ニトロソ化カルシウムチャネル遮断剤、ニトロソ化エンドセリンアンタゴニスト、ニトロソ化アンジオテンシンII受容体アンタゴニスト、ニトロソ化レニン阻害剤の少なくとも一つ、又はそれらの混合物を投与することをさらに含む、請求項1記載の方法。
【請求項３０】  心血管疾患を治療するために使用される少なくとも一つの化合物又は薬学的に許容されるそれらの塩を投与することをさらに含む、請求項1記載の方法。
【請求項３１】  心血管疾患を治療するために使用される少なくとも一つの化合物が、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、ベータ-アドレナリン作用遮断剤、コレステロール低下剤、カルシウムチャネル遮断剤、アンジオテンシンII受容体アンタゴニスト、エンドセリンアンタゴニスト、レニン阻害剤、又はそれらの混合物である、請求項30記載の方法。
【請求項３２】  治療に有効な量の塩酸ヒドララジンとイソソルビドジニトレートとを患者に投与することを含む、請求項1記載の方法。
【請求項３３】  治療に有効な量の塩酸ヒドララジンとイソソルビドモノニトレートとを患者に投与することを含む、請求項1記載の方法。
【請求項３４】  治療に有効な量の少なくとも一つの抗酸化剤又は薬学的に許容されるそれらの塩と、イソソルビドジニトレート及びイソソルビドモノニトレートのうちの少なくとも一つとを患者に投与することを含む、患者におけるレーノー症候群を治療する方法。
【請求項３５】  薬学的に許容される担体を投与することをさらに含む、請求項34記載の方法。
【請求項３６】  抗酸化剤が、小分子抗酸化剤もしくは薬学的に許容されるそれらの塩、又は抗酸化酵素である、請求項34記載の方法。
【請求項３７】  小分子抗酸化剤が、式Iのヒドララジン化合物、グルタチオン、ビタミンC、ビタミンE、システイン、N-アセチル-システイン、β-カロテン、ユビキノン、ユビキノール-10、トコフェロール、補酵素Q、又はそれらの混合物であり、式（I）のヒドララジン化合物が：
2003514020.tif 000002
式中、a、b、及びcは、独立に、単結合又は二重結合であり；R1及びR2は、それぞれ独立に、水素、アルキル、エステル、又は複素環式環であり；R3及びR4は、それぞれ独立に、1対の電子又は水素であり、ただし、R1、R2、R3、及びR4のうち少なくとも一つは水素でない、請求項36記載の方法。
【請求項３８】  抗酸化酵素が、スーパーオキシドジスムターゼ、カタラーゼ、グルタチオンペルオキシダーゼ、又はそれらの混合物である、請求項36記載の方法。
【請求項３９】  ヒドララジン化合物が、ブドララジン、カドララジン、ジヒドララジン、エンドララジン、ヒドララジン、ピルドララジン、もしくはトドララジン、又は薬学的に許容されるそれらの塩である、請求項37記載の方法。
【請求項４０】  ヒドララジン化合物が、塩酸ヒドララジンである、請求項39記載の方法。
【請求項４１】  治療に有効な量の塩酸ヒドララジンとイソソルビドジニトレートとを患者に投与することを含む、請求項34記載の方法。
【請求項４２】  治療に有効な量の塩酸ヒドララジンとイソソルビドモノニトレートとを患者に投与することを含む、請求項34記載の方法。
【請求項４３】  塩酸ヒドララジンが、1日当たり約20ミリグラムから1日当たり約200ミリグラムの量で投与される、請求項40記載の方法。
【請求項４４】  イソソルビドジニトレートが、1日当たり約20ミリグラムから1日当たり約200ミリグラムの量で投与される、請求項34記載の方法。
【請求項４５】  イソソルビドモノニトレートが、1日当たり約10ミリグラムから1日当たり約120ミリグラムの量で投与される、請求項34記載の方法。
【請求項４６】  少なくとも一つの抗酸化剤と、イソソルビドジニトレート及びイソソルビドモノニトレートのうちの少なくとも一つとが、経皮投与される、請求項34記載の方法。
【請求項４７】  経皮適用が徐放性貼付剤の形態である、請求項46記載の方法。
【請求項４８】  少なくとも一つの抗酸化剤と、イソソルビドジニトレート及びイソソルビドモノニトレートのうちの少なくとも一つとが、経口投与される、請求項34記載の方法。
【請求項４９】  経口投与が固体用量の形態である、請求項48記載の方法。
【請求項５０】  固体用量が錠剤又はカプセル剤である、請求項49記載の方法。
【請求項５１】  カプセル剤が徐放性カプセル剤である、請求項49記載の方法。
【請求項５２】  錠剤が舌下錠又は咀嚼錠である、請求項50記載の方法。
【請求項５３】  少なくとも一つの抗酸化剤と、イソソルビドジニトレート及びイソソルビドモノニトレートのうちの少なくとも一つとが、同一組成物の成分として投与される、請求項34記載の方法。
【請求項５４】  少なくとも一つの抗酸化剤と、イソソルビドジニトレート及びイソソルビドモノニトレートのうちの少なくとも一つとが、別々の成分として投与される、請求項34記載の方法。
【請求項５５】  ニトロソ化アンジオテンシン変換酵素阻害剤、ニトロソ化カルシウムチャネル遮断剤、ニトロソ化エンドセリンアンタゴニスト、ニトロソ化アンジオテンシンII受容体アンタゴニスト、ニトロソ化レニン阻害剤の少なくとも一つ、又はそれらの混合物を投与することをさらに含む、請求項34記載の方法。
【請求項５６】  治療に有効な量のニトロソ化アンジオテンシン変換酵素阻害剤、ニトロソ化ベータ-アドレナリン作用遮断剤、ニトロソ化カルシウムチャネル遮断剤、ニトロソ化エンドセリンアンタゴニスト、ニトロソ化アンジオテンシンII受容体アンタゴニスト、ニトロソ化レニン阻害剤の少なくとも一つ、又はそれらの混合物を患者に投与することを含む、患者における酸化窒素不足により特徴付けられる血管疾患を治療及び／又は予防する方法。
【請求項５７】  薬学的に許容される担体を投与することをさらに含む、請求項56記載の方法。
【請求項５８】  少なくとも一つのニトロソ化アンジオテンシン変換酵素阻害剤、ニトロソ化ベータ-アドレナリン作用遮断剤、ニトロソ化カルシウムチャネル遮断剤、ニトロソ化エンドセリンアンタゴニスト、ニトロソ化アンジオテンシンII受容体アンタゴニスト、ニトロソ化レニン阻害剤、又はそれらの混合物が、薬学的に許容される塩の形態である、請求項56記載の方法。
【請求項５９】  少なくとも一つのニトロソ化アンジオテンシン変換酵素阻害剤、ニトロソ化ベータ-アドレナリン作用遮断剤、ニトロソ化カルシウムチャネル遮断剤、ニトロソ化エンドセリンアンタゴニスト、ニトロソ化アンジオテンシンII受容体アンタゴニスト、ニトロソ化レニン阻害剤、又はそれらの混合物が、固体用量の形態で経口投与される、請求項56記載の方法。
【請求項６０】  固体用量が錠剤又はカプセル剤の形態である、請求項59記載の方法。
【請求項６１】  カプセル剤が徐放性カプセル剤の形態である、請求項60記載の方法。
【請求項６２】  錠剤が舌下錠の形態である、請求項60記載の方法。
【請求項６３】  錠剤が咀嚼錠の形態である、請求項60記載の方法。
【請求項６４】  少なくとも一つのニトロソ化アンジオテンシン変換酵素阻害剤、ニトロソ化ベータ-アドレナリン作用遮断剤、ニトロソ化カルシウムチャネル遮断剤、ニトロソ化エンドセリンアンタゴニスト、ニトロソ化アンジオテンシンII受容体アンタゴニスト、ニトロソ化レニン阻害剤、又はそれらの混合物が、経皮投与される、請求項56記載の方法。
【請求項６５】  経皮適用が徐放性貼付剤の形態である、請求項64記載の方法。
【請求項６６】  少なくとも一つの抗酸化剤又は薬学的に許容されるそれらの塩を投与することをさらに含む、請求項56記載の方法。
【請求項６７】  抗酸化剤が、小分子抗酸化剤もしくは薬学的に許容されるそれらの塩、又は抗酸化酵素である、請求項66記載の方法。
【請求項６８】  小分子抗酸化剤が、式Iのヒドララジン化合物、グルタチオン、ビタミンC、ビタミンE、システイン、N-アセチル-システイン、β-カロテン、ユビキノン、ユビキノール-10、トコフェロール、補酵素Q、又はそれらの混合物であり、式（I）のヒドララジン化合物が：
2003514020.tif 000003
式中、a、b、及びcは、独立に、単結合又は二重結合であり；R1及びR2は、それぞれ独立に、水素、アルキル、エステル、又は複素環式環であり；R3及びR4は、それぞれ独立に、1対の電子又は水素であり、ただし、R1、R2、R3、及びR4のうち少なくとも一つは水素でない、請求項67記載の方法。
【請求項６９】  抗酸化酵素が、スーパーオキシドジスムターゼ、カタラーゼ、グルタチオンペルオキシダーゼ、又はそれらの混合物である、請求項67記載の方法。
【請求項７０】  ヒドララジン化合物が、ブドララジン、カドララジン、ジヒドララジン、エンドララジン、ヒドララジン、ピルドララジン、もしくはトドララジン、又は薬学的に許容されるそれらの塩である、請求項68記載の方法。
【請求項７１】  ヒドララジン化合物が塩酸ヒドララジンである、請求項70記載の方法。
【請求項７２】  心血管疾患を治療するために使用される少なくとも一つの化合物又は薬学的に許容されるそれらの塩を投与することをさらに含む、請求項56記載の方法。
【請求項７３】  心血管疾患を治療するために使用される少なくとも一つの化合物が、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、ベータ-アドレナリン作用遮断剤、コレステロール低下剤、カルシウムチャネル遮断剤、アンジオテンシンII受容体アンタゴニスト、エンドセリンアンタゴニスト、レニン阻害剤、又はそれらの混合物である、請求項72記載の方法。
【請求項７４】  治療に有効な量の少なくとも一つの抗酸化剤と、イソソルビドジニトレート及びイソソルビドモノニトレートのうちの少なくとも一つとを含む経皮貼付剤。
【請求項７５】  薬学的に許容される担体をさらに含む、請求項74記載の経皮貼付剤。
【請求項７６】  抗酸化剤が、小分子抗酸化剤もしくは薬学的に許容されるそれらの塩、又は抗酸化酵素である、請求項74記載の経皮貼付剤。
【請求項７７】  小分子抗酸化剤が、式Iのヒドララジン化合物、グルタチオン、ビタミンC、ビタミンE、システイン、N-アセチル-システイン、β-カロテン、ユビキノン、ユビキノール-10、トコフェロール、補酵素Q、又はそれらの混合物であり、式（I）のヒドララジン化合物が：
2003514020.tif 000004
式中、a、b、及びcは、独立に、単結合又は二重結合であり；R1及びR2は、それぞれ独立に、水素、アルキル、エステル、又は複素環式環であり；R3及びR4は、それぞれ独立に、1対の電子又は水素であり、ただし、R1、R2、R3、及びR4のうち少なくとも一つは水素でない、請求項76記載の経皮貼付剤。
【請求項７８】  抗酸化酵素が、スーパーオキシドジスムターゼ、カタラーゼ、グルタチオンペルオキシダーゼ、又はそれらの混合物である、請求項76記載の経皮貼付剤。
【請求項７９】  少なくとも一つの抗酸化剤が、ヒドララジン化合物又は薬学的に許容されるそれらの塩である、請求項77記載の経皮貼付剤。
【請求項８０】  少なくとも一つのヒドララジン化合物が塩酸ヒドララジンである、請求項79記載の経皮貼付剤。
【請求項８１】  塩酸ヒドララジンが、約30ミリグラムから約300ミリグラムの量で存在する、請求項80記載の経皮貼付剤。
【請求項８２】  イソソルビドジニトレートが、1日当たり約20ミリグラムから1日当たり約200ミリグラムの量で存在する、請求項74記載の経皮貼付剤。
【請求項８３】  イソソルビドモノニトレートが、1日当たり約10ミリグラムから1日当たり約120ミリグラムの量で投与される、請求項74記載の経皮貼付剤。
【請求項８４】  徐放性経皮貼付剤である、請求項74記載の経皮貼付剤。
【請求項８５】  治療に有効な量の塩酸ヒドララジンとイソソルビドジニトレートとを含む、請求項74記載の経皮貼付剤。
【請求項８６】  治療に有効な量の塩酸ヒドララジンとイソソルビドモノニトレートとを含む、請求項74記載の経皮貼付剤。
【請求項８７】  少なくとも一つのニトロソ化アンジオテンシン変換酵素阻害剤、ニトロソ化ベータ-アドレナリン作用遮断剤、ニトロソ化カルシウムチャネル遮断剤、ニトロソ化エンドセリンアンタゴニスト、及びニトロソ化アンジオテンシンII受容体アンタゴニスト、ニトロソ化レニン阻害剤、又はそれらの混合物を投与することをさらに含む、請求項74記載の経皮貼付剤。
【請求項８８】  請求項75記載の経皮貼付剤を患者に投与することを含む、患者における酸化窒素不足により特徴付けられる血管疾患を治療する方法であって、酸化窒素不足により特徴付けられる血管疾患が、低レニン性高血圧；塩感受性高血圧；低レニン性塩感受性高血圧；原発性肺高血圧；血栓塞栓性肺高血圧；妊娠性高血圧；腎血管性高血圧；微小血管性心虚血；及び不均一な微小血管新生又は拡張期機能不全を伴う左心室肥大の疾患のうちの少なくとも一つである、方法。
【請求項８９】  請求項75記載の経皮貼付剤を患者に投与することを含む、患者におけるレーノー症候群を治療する方法。
【請求項９０】  酸化窒素不足により特徴付けられる血管疾患が、低レニン性高血圧；塩感受性高血圧；低レニン性塩感受性高血圧；原発性肺高血圧；血栓塞栓性肺高血圧；妊娠性高血圧；腎血管性高血圧；微小血管性心虚血；及び不均一な微小血管新生又は拡張期機能不全を伴う左心室肥大の疾患のうちの少なくとも一つである、請求項56記載の方法。