【手続補正書】
【提出日】平成19年8月22日(2007.8.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
組成物を薬剤と接触させることを含む、β−カテニンにより誘導される標的遺伝子の発現を調節する方法であって、前記組成物はβ−カテニン、ＣＢＰおよびｐ３００を含み、前記β−カテニンはｐ３００に対するＣＢＰへの結合可能性を有し、前記薬剤はβ−カテニンがｐ３００に対するＣＢＰへの結合可能性を変化させるのに有効な量で組成物と接触する方法。
【請求項２】
前記薬剤がβ−カテニンに対するＣＢＰの結合を増加させる、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記薬剤がβ−カテニンに対するｐ３００の結合を減少させる、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記薬剤がβ−カテニンに対するｐ３００の結合を増加させる、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記薬剤がβ−カテニンに対するＣＢＰの結合を減少させる、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記組成物が生体外(ex vivo)に存在する、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記組成物が幹細胞を含む、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記組成物が細胞または哺乳動物である、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記哺乳動物が癌に罹患し、前記量が前記癌の治療に有効な量である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記癌が大腸癌（colon cancer）である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記癌が前立腺癌および乳房癌から選択される、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
前記組成物は細胞であり、前記薬剤は前記細胞が増殖ではなく分化する可能性を増加させる、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記組成物は細胞であり、前記薬剤は前記細胞が分化ではなく増殖する可能性を増加させる、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記薬剤が、下記式（I）およびその異性体から選択される構造の化合物を有する、請求項１に記載の方法：
【化１】
2007503816.tif 000001
式中、Ａは−（ＣＨＲ３）−または−（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｂは−（ＣＨＲ４）−または−（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｄは−（ＣＨＲ５）−または−（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｅは−（ＺＲ６）−または−（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｇは−（ＸＲ７）ｎ−、−（ＣＨＲ７）−（ＮＲ８）−、−（Ｃ＝Ｏ）−（ＸＲ９）−、または−（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｗは−Ｙ（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−、−（ＳＯ２）−、または存在せず、Ｙは酸素または硫黄であり、ＸおよびＺは独立に窒素またはＣＨであり、ｎ＝０または１であり；およびＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は同一または異なり、それぞれアミノ酸側鎖基(side chain moiety)、アミノ酸側鎖基の誘導体、または分子の残基から独立に選択される。
【請求項１５】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、アミノＣ２−５アルキル、グアニジノＣ２−５アルキル、Ｃ１−４アルキルグアニジノＣ２−５アルキル、ジＣ１−４アルキルグアニジノＣ２−５アルキル、アミジノＣ２−５アルキル、Ｃ１−４アルキルアミジノＣ２−５アルキル、ジＣ１−４アルキルアミジノＣ２−５アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、フェニル、置換フェニル（ここで、フェニル上の置換基はアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、アミダゾニル、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４ジアルキルアミノ、ハロゲン、パーフルオロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリルまたはヒドロキシルの少なくとも一つから独立に選択される）、ベンジル、置換ベンジル（ここで、ベンジル上の置換基はアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、アミダゾニル、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４ジアルキルアミノ、ハロゲン、パーフルオロＣ１−４アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリルまたはヒドロキシルの少なくとも一つから独立に選択される）、ナフチル、置換ナフチル（ここで、置換基はアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、アミダゾニル、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４ジアルキルアミノ、ハロゲン、パーフルオロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリルまたはヒドロキシルの少なくとも一つから独立に選択される）、ビス−フェニルメチル、置換ビス−フェニルメチル（ここで、置換基はアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、アミダゾニル、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４ジアルキルアミノ、ハロゲン、パーフルオロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリルまたはヒドロキシルの少なくとも一つから独立に選択される）、ピリジル、置換ピリジル、（ここで、置換基はアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、アミダゾニル、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４ジアルキルアミノ、ハロゲン、パーフルオロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリルまたはヒドロキシルの少なくとも一つから独立に選択される）、ピリジルＣ１−４アルキル、置換ピリジルＣ１−４アルキル（ここで、ピリジン置換基はアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、アミダゾニル、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４ジアルキルアミノ、ハロゲン、パーフルオロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリルまたはヒドロキシルの少なくとも一つから独立に選択される）、ピリミジルＣ１−４アルキル、置換ピリミジルＣ１−４アルキル（ここで、ピリミジン置換基はアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、アミダゾニル、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４ジアルキルアミノ、ハロゲン、パーフルオロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリルまたはヒドロキシルの少なくとも一つから独立に選択される）、トリアジン−２−イル−Ｃ１−４アルキル、置換トリアジン−２−イル−Ｃ１−４アルキル（ここで、トリアジン置換基はアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、アミダゾニル、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４ジアルキルアミノ、ハロゲン、パーフルオロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリルまたはヒドロキシルの少なくとも一つから独立に選択される）、イミダゾールＣ１−４アルキル、置換イミダゾールＣ１−４アルキル（ここで、イミダゾール置換基はアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、アミダゾニル、Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｃ１−４ジアルキルアミノ、ハロゲン、パーフルオロＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリルまたはヒドロキシルの少なくとも一つから独立に選択される）、イミダゾリニルＣ１−４アルキル、Ｎ−アミノピペラジニル−Ｎ−Ｃ０−４アルキル、ヒドロキシＣ２−５アルキル、Ｃ１−５アルキルアミノＣ２−５アルキル、Ｃ１−５ジアルキルアミノＣ２−５アルキル、Ｎ−アミジノピペリジニルＣ１−４アルキルおよび４−アミノシクロヘキシルＣ０−２アルキルから独立に選択される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
Ａが−（ＣＨＲ３）−であり、Ｂが−（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｄが−（ＣＨＲ５）−であり、Ｅが−（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｇが−（ＸＲ７）ｎ−であり、前記化合物が下記一般式（II）を有する、請求項１４に記載の方法：
【化２】
2007503816.tif 000002
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｗ、Ｘおよびｎは、請求項１４の定義と同様である。
【請求項１７】
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｂが−（ＣＨＲ４）−であり、Ｄが−（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｅが−（ＺＲ６）−であり、Ｇが−（Ｃ＝Ｏ）−（ＸＲ９）−であり、前記化合物が下記一般式（III）を有する、請求項１４に記載の方法：
【化３】
2007503816.tif 000003
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ９、ＷおよびＸは、請求項１４の定義と同様であり、Ｚは、窒素またはＣＨであり、但しＺがＣＨであれば、Ｘは窒素である。
【請求項１８】
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｂが−（ＣＨＲ４）−であり、Ｄが−（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｅが−（ＺＲ６）−であり、Ｇが（ＸＲ７）ｎ−であり、前記化合物は下記一般式（IV）を有する、請求項１４に記載の方法：
【化４】
2007503816.tif 000004
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｗ、Ｘ及びｎは、請求項１４の定義と同様であり、Ｚは、窒素またはＣＨであり、但し、Ｚが窒素であれば、ｎは０であり、またＺがＣＨであれば、Ｘは窒素であり、ｎは０ではない。
【請求項１９】
前記化合物は、下記一般式（VI）を有する、請求項１８に記載の方法：
【化５】
2007503816.tif 000005
式中、Ｒａは、窒素、酸素または硫黄から選択される１〜３個のヘテロ原子を持つことが可能な８〜１１員環の二環式(bicyclic)アリール基であり、Ｒｂは、窒素、酸素または硫黄から選択される１〜２個のヘテロ原子を持つことが可能な５〜７員環の単環式アリール基であり、化合物中のアリール環がハロゲン化物、ヒドロキシ、シアノ、低級アルキル、及び低級アルコキシ基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基を持つことができる。
【請求項２０】
Ｒａはナフチル、キノリニルまたはイソキノリニル基であり、Ｒｂはフェニル、ピリジルまたはピペリジルであり、これらすべてはハロゲン化合物、ヒドロキシ、シアノ、低級アルキル、および低級アルコキシ基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で置換できる、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
Ｒａはナフチルであり、Ｒｂはフェニルであり、これらはハロゲン化物、ヒドロキシ、シアノ、低級アルキル、及び低級アルコキシ基からなる群から選択される少なくとも一つの置換基で置換できる、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記薬剤が化合物１である、請求項１４に記載の方法。
【請求項２３】
薬剤、β−カテニン、ＣＢＰおよびｐ３００を含む組成物であって、β−カテニンはｐ３００に対するＣＢＰへの結合可能性を有し、前記薬剤はβ−カテニンがｐ３００に対するＣＢＰへの結合可能性を変化させるのに有効な量で組成物内に存在する、組成物。
【請求項２４】
前記薬剤がβ−カテニンに対するＣＢＰの結合を増加させる、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記薬剤がβ−カテニンに対するｐ３００の結合を減少させる、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記薬剤がβ−カテニンに対するｐ３００の結合を増加させる、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２７】
前記薬剤がβ−カテニンに対するＣＢＰの結合を減少させる、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記組成物が生体外(ex vivo)状態にある、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２９】
前記組成物が幹細胞をさらに含む、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記薬剤は、細胞が増殖ではなく分化する可能性を増加させる、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
前記薬剤は、細胞が分化ではなく増殖する可能性を増加させる、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３２】
前記薬剤が、下記式（I）およびその異性体から選択される構造の化合物を持つ、請求項２３に記載の組成物：
【化６】
2007503816.tif 000006
式中、Ａは−（ＣＨＲ３）−または−（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｂは−（ＣＨＲ４）−または−（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｄは−（ＣＨＲ５）−または−（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｅは−（ＺＲ６）−または−（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｇは−（ＸＲ７）ｎ−、−（ＣＨＲ７）−（ＮＲ８）−、−（Ｃ＝Ｏ）−（ＸＲ９）−、または−（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｗは−Ｙ（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−、−（ＳＯ２）−、または存在せず、Ｙは酸素または硫黄であり、ＸおよびＺは独立に窒素またはＣＨであり、ｎ＝０または１であり；およびＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は同一または異なり、それぞれアミノ酸側鎖基、アミノ酸側鎖基の誘導体、または分子の残基から独立に選択される。
【請求項３３】
前記薬剤が化合物１である、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
（ａ）Ｗｎｔ経路の構成要素を含む組成物（ｉ）を、Ｗｎｔ経路を活性化させる化合物（ii）と接触させ、活性化されたＷｎｔ経路を提供し、
（ｂ）ｐ３００およびβ−カテニン間の結合を完全にまたは実質的に妨げるが、ＣＢＰおよびβ−カテニン間の結合は殆どまたは全く妨げない化学薬剤でＷｎｔ経路の活性を調節することを含む、Ｗｎｔ経路の活性を調節する方法。
【請求項３５】
前記組成物が細胞である、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
生体外(ex vivo)で行われる、請求項３４に記載の方法。
【請求項３７】
前記化合物がＬｉＣｌまたはＧＳＫ３抑制剤である、請求項３４に記載の方法。
【請求項３８】
前記化学薬剤が、下記式（I）およびその異性体から選択される構造の化合物を持つ、請求項３４に記載の方法：
【化７】
2007503816.tif 000007
式中、Ａは−（ＣＨＲ３）−または−（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｂは−（ＣＨＲ４）−または−（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｄは−（ＣＨＲ５）−または−（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｅは−（ＺＲ６）−または−（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｇは−（ＸＲ７）ｎ−、−（ＣＨＲ７）−（ＮＲ８）−、−（Ｃ＝Ｏ）−（ＸＲ９）−、または−（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｗは−Ｙ（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−、−（ＳＯ２）−、または存在せず、Ｙは酸素または硫黄であり、ＸおよびＺは独立に窒素またはＣＨであり、ｎ＝０または１であり；およびＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は同一または異なり、それぞれアミノ酸側鎖基、アミノ酸側鎖基の誘導体、または分子の残基から独立に選択される。
【請求項３９】
（ａ）細胞集団を、集団の一部は増殖し、一部は分化する条件下とし、
（ｂ）前記集団に化学薬剤を添加し、前記薬剤が、分化する細胞の割合に対して増殖する細胞の割合を増加させることを含む、細胞増殖を調節する方法。
【請求項４０】
前記薬剤はｐ３００及びカテニン間の結合を妨げる、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
Ｗｎｔ経路を活性化させる薬剤を集団に添加することをさらに含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項４２】
前記細胞集団は幹細胞の集団である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４３】
生体外(ex vivo)で行われる、請求項３９に記載の方法。
【請求項４４】
細胞集団の分化を引き起こす薬剤を添加することをさらに含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項４５】
集団内の細胞が分化して血液細胞を形成する、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
集団内の細胞が分化して神経細胞、筋肉細胞、骨細胞または膵臓ベータ細胞(pancreatic beta-cells)を形成する、請求項４４に記載の方法。
【請求項４７】
前記化学薬剤が、下記式（I）およびその異性体から選択される構造の化合物を持つ、請求項４４に記載の方法：
【化８】
2007503816.tif 000008
式中、Ａは−（ＣＨＲ３）−または−（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｂは−（ＣＨＲ４）−または−（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｄは−（ＣＨＲ５）−または−（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｅは−（ＺＲ６）−または−（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｇは−（ＸＲ７）ｎ−、−（ＣＨＲ７）−（ＮＲ８）−、−（Ｃ＝Ｏ）−（ＸＲ９）−、または−（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｗは−Ｙ（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−、−（ＳＯ２）−、または存在せず、Ｙは酸素または硫黄であり、ＸおよびＺは独立に窒素またはＣＨであり、ｎ＝０または１であり；およびＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は同一または異なり、それぞれアミノ酸側鎖基、アミノ酸側鎖基の誘導体、または分子の残基から独立に選択される。
【請求項４８】
β−カテニン／ｐ３００相互作用に対してβ−カテニン／ＣＢＰ相互作用を選択的に抑制する方法であって、前記方法は化合物を組成物に投与することを含み、前記組成物はβ−カテニン、ＣＢＰ及びｐ３００を含み、前記化合物はβ−カテニン／ｐ３００相互作用
に対してβ−カテニン／ＣＢＰ相互作用を選択的に抑制する方法。
【請求項４９】
前記化合物が、下記式（I）およびその異性体から選択される構造を持つ、請求項４８に記載の方法：
【化９】
2007503816.tif 000009
式中、Ａは−（ＣＨＲ３）−または−（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｂは−（ＣＨＲ４）−または−（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｄは−（ＣＨＲ５）−または−（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｅは−（ＺＲ６）−または−（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｇは−（ＸＲ７）ｎ−、−（ＣＨＲ７）−（ＮＲ８）−、−（Ｃ＝Ｏ）−（ＸＲ９）−、または−（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｗは−Ｙ（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−、−（ＳＯ２）−、または存在せず、Ｙは酸素または硫黄であり、ＸおよびＺは独立に窒素またはＣＨであり、ｎ＝０または１であり；およびＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は同一または異なり、それぞれアミノ酸側鎖基、アミノ酸側鎖基の誘導体、または分子の残基から独立に選択される。
【請求項５０】
β−カテニン／ＣＢＰ相互作用に対してβ−カテニン／ｐ３００相互作用を選択的に抑制する方法であって、前記方法は化合物を組成物に投与することを含み、前記組成物はβ−カテニン、ＣＢＰ及びｐ３００を含み、前記化合物はβ−カテニン／ＣＢＰ相互作用に対してβ−カテニン／ｐ３００相互作用を選択的に抑制する方法。
【請求項５１】
前記化合物が、下記式（I）およびその異性体から選択される構造を持つ、請求項５０に記載の方法：
【化１０】
2007503816.tif 000010
式中、Ａは−（ＣＨＲ３）−または−（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｂは−（ＣＨＲ４）−または−（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｄは−（ＣＨＲ５）−または−（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｅは−（ＺＲ６）−または−（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｇは−（ＸＲ７）ｎ−、−（ＣＨＲ７）−（ＮＲ８）−、−（Ｃ＝Ｏ）−（ＸＲ９）−、または−（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｗは−Ｙ（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−、−（ＳＯ２）−、または存在せず、Ｙは酸素または硫黄であり、ＸおよびＺは独立に窒素またはＣＨであり、ｎ＝０または１であり；およびＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は同一または異なり、それぞれアミノ酸側鎖基、アミノ酸側鎖基の誘導体、または分子の残基から独立に選択される。
【請求項５２】
核から細胞質へのβ−カテニンの転位(translocation)を促進させる方法であって、前記方法は化合物を細胞に投与することを含み、前記細胞は核及び細胞質を含み、前記核はβ−カテニンを含み、前記化合物は核から細胞質へのβ−カテニンの転位を起こす方法。
【請求項５３】
前記化合物が、下記式（I）およびその異性体から選択される構造を持つ、請求項５２に記載の方法：
【化１１】
2007503816.tif 000011
式中、Ａは−（ＣＨＲ３）−または−（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｂは−（ＣＨＲ４）−または−（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｄは−（ＣＨＲ５）−または−（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｅは−（ＺＲ６）−または−（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｇは−（ＸＲ７）ｎ−、−（ＣＨＲ７）−（ＮＲ８）−、−（Ｃ＝Ｏ）−（ＸＲ９）−、または−（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｗは−Ｙ（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−、−（ＳＯ２）−、または存在せず、Ｙは酸素または硫黄であり、ＸおよびＺは独立に窒素またはＣＨであり、ｎ＝０または１であり；およびＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は同一または異なり、それぞれアミノ酸側鎖基、アミノ酸側鎖基の誘導体、または分子の残基から独立に選択される。
【請求項５４】
ＷＮＴ／β−カテニン経路により標的とされる遺伝子の発現を選択的に抑制する方法であって、前記方法は化合物を組成物に投与することを含み、前記組成物はＷＮＴ／β−カテニン経路により標的とされる遺伝子を含み、前記化合物はＷＮＴ／β−カテニン経路により標的とされる遺伝子の発現の変化を起こす方法。
【請求項５５】
前記化合物が、下記式（I）およびその異性体から選択される構造を持つ、請求項５４に記載の方法：
【化１２】
2007503816.tif 000012
式中、Ａは−（ＣＨＲ３）−または−（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｂは−（ＣＨＲ４）−または−（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｄは−（ＣＨＲ５）−または−（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｅは−（ＺＲ６）−または−（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｇは−（ＸＲ７）ｎ−、−（ＣＨＲ７）−（ＮＲ８）−、−（Ｃ＝Ｏ）−（ＸＲ９）−、または−（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｗは−Ｙ（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−、−（ＳＯ２）−、または存在せず、Ｙは酸素または硫黄であり、ＸおよびＺは独立に窒素またはＣＨであり、ｎ＝０または１であり；およびＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は同一または異なり、それぞれアミノ酸側鎖基、アミノ酸側鎖基の誘導体、または分子の残基から独立に選択される。
【請求項５６】
幹細胞を未分化状態に維持させる方法であって、細胞の分化を抑制しまたは細胞の増殖を促進させる薬剤と、幹細胞を未分化状態に維持するのに有効な量で幹細胞を接触させることを含む方法。
【請求項５７】
前記薬剤は、β−カテニン／ＣＢＰ相互作用に対してβ−カテニン／ｐ３００相互作用を選択的に抑制する、請求項５６に記載の方法。