【手続補正書】
【提出日】平成18年12月1日(2006.12.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
虫垂炎、消化器官、胃または十二指腸潰瘍、腹膜炎、膵臓炎、喉頭蓋炎、無弛緩症、胆管炎、胆嚢炎、肝炎、ホウィップル病、喘息、アレルギー、アナフィラキシー性ショック、免疫複合疾患、再灌流障害、臓器壊死、枯草熱、セプシス、敗血症、内毒素ショック、悪質液、異常高熱、エオシン好性肉芽腫、肉芽腫症、類肉芽腫症、敗血性流産、精巣上体炎、膣炎、前立腺炎、尿道炎、気管支炎、肺気腫、鼻炎、嚢胞性線維症、肺炎、珪性肺塵症、肺胞炎、細気管支炎、咽頭炎、胸膜炎、静脈洞炎、インフルエンザ、呼吸器シンチュームウイルス感染、ヘルペス感染、HIV感染、B型肝炎ウイルス感染、C型肝炎ウイルス感染、播種性菌血症、デング熱、カンディディアシス、マラリア、フィラリア、アメーバー症、包虫嚢胞、火傷、脈管炎、血管炎、心内膜炎、動脈炎、アテローム性動脈硬化症、血栓性静脈炎、心膜炎、心筋炎、結節性動脈周囲炎、リューマチ熱、セリアック病、うっ血性心不全、成人呼吸促進症候群、慢性閉塞性肺性疾患、髄膜炎、脳炎、神経炎、神経痛、脊髄損傷、麻痺、ぶどう膜炎、関節炎、関節痛、骨髄炎、筋膜炎、ページェット病、痛風、歯周疾患、リューマチ様関節炎、滑膜炎、重症筋無力症、甲状腺炎、全身性紅斑狼瘡、グッドパスチャー症候群、ベチェット症候群、同種移植拒絶、移植片対宿主疾患、強直性脊椎炎、バーガー病、強直性脊椎炎、バーガー病、リタイヤー症候群およびホジキン病からなる群より選ばれる状態を患う患者を処置するための医薬を製造するためのα7ニコチン性受容体に選択性のあるコリン作動性アゴニストの使用。
【請求項２】
コリン作動性アゴニストが、コカインの第４アナログ；(1-アザ-ビシクロ［2.2.2］オクチ-3-イル)-カルバミン酸1-(2-フルオロフェニル)-エチルエステル；式Ｉ：
【化１】
2006514946.tif 000001
(式中、Rは水素またはメチルを表し、
ｎは０または１を表す)
の化合物；式Ｉの化合物の薬学的に許容されうる塩；式II：
【化２】
2006514946.tif 000002
(式中：
mは、1または2である；
nは、0または1である；
Yは、CH、NまたはNOである；
Xは、酸素または硫黄である；
Wは、酸素、H2またはF2である；
Aは、NまたはC(R2)である；
Gは、NまたはC(R3)である；
Dは、NまたはC(R4)である；
ただし、A、GおよびDの内のわずか1つが、窒素であるが、Y、A、GおよびDの内の少なくとも1つは、窒素またはNOである；
R1は、水素またはC1〜C4アルキルである；
R2、R3およびR4は、独立して水素、ハロゲン、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、アリール、ヘテロアリール、OH、OC1〜C4アルキル、CO2R1、-CN、-NO2、-NR5R6、-CF3または-OSO2CF3であるか、またはR2およびR3、R3およびR4は、それぞれ、AおよびG、またはGおよびDをそれぞれ共有し、0〜2の間の窒素原子を含有する別の6員芳香族またはヘテロ芳香族環を一緒に形成し得、以下の置換基：独立して水素、ハロゲン、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、アリール、ヘテロアリール、OH、OC1〜C4アルキル、CO2R1、-CN、-NO2、-NR5R6、-CF3または-OSO2CF3の1つから2つまでで置換されうる；
R5およびR6は、独立して、水素、C1〜C4アルキル、C(O)R7、C(O)NHR8、C(O)OR9、SO2R10であるか、または一緒に、(CH2)jQ(CH2)k(式中、QはO、S、NR11である)、
または結合でありうる；
jは、2から7までである；
kは、0から2までである；
R7、R8、R9、R10およびR11は、独立して、C1〜C4アルキル、アリール、またはヘテロアリールであるか、またはそのエナンチオマーである)
の化合物；式IIの化合物の薬学的に許容されうる塩；式III：
【化３】
2006514946.tif 000003
(式中、R1、R6およびR7は、水素またはC1〜C4アルキルである；R2は、
【化４】
2006514946.tif 000004
(式中、R3、R4およびR5は、水素、アルキルの各々で1〜4個の炭素を有する、N,N-ジアルキルアミノで任意に置換されたC1〜C4アルキル、アルキルの各々に1〜4個の炭素を有する、N,N-ジアルキルアミノで任意に置換されたC1〜C6アルコキシ、アルコキシに1〜4個の炭素を有するカルボアルコキシ、アミノ、アシルに1〜4個の炭素を有するアミド；シアノ、および各々のアルキルに1〜4個の炭素を有するN,N-ジアルキルアミノ；ハロ；ヒドロキシルまたはニトロからなる群から選ばれる)
から選ばれる)
の化合物；および式IV：
【化５】
2006514946.tif 000005
(式中、Xは、OまたはSであり、Rは、H、OR1、NHC(O)R1、およびハロゲンからなる群より選ばれ、R1はC1-C4アルキルである)
の化合物からなる群より選ばれる請求項１記載の使用。
【請求項３】
コリン作動性アゴニストが式Ｉ：
【化６】
2006514946.tif 000006
(式中、Ｒは水素またはメチルを表し、
ｎは０または１である)
の化合物；
またはその薬学的に許容されうる塩である請求項１記載の使用。
【請求項４】
コリン作動性アゴニストが(-)-スピロ[1-アザビシクロ[2.2.2]オクタン-3,5'-オキサゾリジン-2'-オン]
【化７】
2006514946.tif 000007
である請求項３記載の使用。
【請求項５】
コリン作動性アゴニストが式II：
【化８】
2006514946.tif 000008
(式中：mは、1または2である；
nは、0または1である；
Yは、CH、NまたはNOである；
Xは、酸素または硫黄である；
Wは、酸素、H2またはF2である；
Aは、NまたはC(R2)である；
Gは、NまたはC(R3)である；
Dは、NまたはC(R4)である；
ただし、A、GおよびDの内のわずか1つが、窒素であるが、Y、A、GおよびDの内の少なくとも1つは、窒素またはNOである；
R1は、水素またはC1〜C4アルキルである；
R2、R3およびR4は、独立して水素、ハロゲン、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、アリール、ヘテロアリール、OH、OC1〜C4アルキル、CO2R1、-CN、-NO2、-NR5R6、-CF3または-OSO2CF3であるか、またはR2およびR3、R3およびR4は、それぞれ、AおよびG、またはGおよびDをそれぞれ共有し、0〜2の間の窒素原子を含有する別の6員芳香族またはヘテロ芳香族環を一緒に形成し得、以下の置換基：独立して水素、ハロゲン、C1〜C4アルキル、C2〜C4アルケニル、C2〜C4アルキニル、アリール、ヘテロアリール、OH、OC1〜C4アルキル、CO2R1、-CN、-NO2、-NR5R6、-CF3または-OSO2CF3の1つから2つまでで置換されうる；
R5およびR6は、独立して、水素、C1〜C4アルキル、C(O)R7、C(O)NHR8、C(O)OR9、SO2R10であるか、または一緒に、(CH2)jQ(CH2)k(式中、QはO、S、NR11である)、
または結合でありうる；
jは、2から7までである；
kは、0から2までである；
R7、R8、R9、R10およびR11は、独立して、C1〜C4アルキル、アリール、またはヘテロアリールであるか、またはそのエナンチオマーである)
の化合物またはその薬学的に許容されうる塩である請求項１記載の使用。
【請求項６】
コリン作動性アゴニストが式IIの化合物であり、式中、mが1である；nは0である；pは0である；xは酸素である；AはC(R2)である；GはC(R3)である；DはC(R4)である、請求項５記載の使用。
【請求項７】
コリン作動性アゴニストが5'-フェニルスピロ[1-アザビシクロ[2.2.2]オクタン-3,2'-(3'H)-フロ[2,3-b]ピリジン]である請求項５記載の使用。
【請求項８】
コリン作動性アゴニストが式III：
【化９】
2006514946.tif 000009
(式中、R1、R6およびR7は、水素またはC1〜C4アルキルである；R2は、
【化１０】
2006514946.tif 000010
(式中、R3、R4およびR5は、水素、アルキルの各々で1〜4個の炭素を有する、N,N-ジアルキルアミノで任意に置換されたC1〜C4アルキル、アルキルの各々に1〜4個の炭素を有する、N,N-ジアルキルアミノで任意に置換されたC1〜C6アルコキシ、アルコキシに1〜4個の炭素を有するカルボアルコキシ、アミノ、アシルに1〜4個の炭素を有するアミド；シアノ、および各々のアルキルに1〜4個の炭素を有するN,N-ジアルキルアミノ；ハロ；ヒドロキシルまたはニトロからなる群から選ばれる)
から選ばれる)
の化合物である請求項１記載の使用。
【請求項９】
コリン作動性アゴニストが式IIIの化合物であり、式中、R2は、テトラヒドロピリジン環の3位置に結合され、さらにフェニル環の4-または2-位置に結合されるR3は、アミノ、ヒドロキシ、クロロ、シアノ、ジメチルアミノ、メチル、メトキシ、アセチルアミノ、アセトキシ、およびニトロからなる群より選ばれる請求項８記載の使用。
【請求項１０】
コリン作動性アゴニストが式III、式中、R3はヒドロキシルであり、R1、R4およびR5は水素である；式III、式中、R3は、アセチルアミノであり、R1、R4およびR5は、水素である；式III、式中、R3は、アセトキシであり、R1、R4およびR5は、水素である；式III、式中、R3は、メトキシであり、R1、R4およびR5は、水素である、式III、式中、R3は、メトキシであり、R1およびR4は、水素であり、さらに式中R3は、フェニル環の2位置に結合され、フェニル環の4位に結合されるR5はメトキシまたはヒドロキシである群より選ばれる請求項８記載の使用。
【請求項１１】
コリン作動性アゴニストが、3-2,4-ジメトキシベンジリジンアナバセイン(DMXB-A)、3-(4-ヒドロキシベンジリデン)アナバセイン、3-(4-メトキシベンジリデン)アナバセイン、3-(4-アミノベンジリデン)アナバセイン、3-(4-ヒドロキシ-2-メトキシベンジリデン)アナバセイン、3-(4-メトキシ-2-ヒドロキシベンジリデン)アナバセイン、トランス-3-シンナミリデンアナバセイン、トランス-3-(2-メトキシ-シンナミリデン)アナバセインおよびトランス-3-(4-メトキシシンナミリデン)アナバセインからなる群より選ばれる請求項８記載の使用。
【請求項１２】
コリン作動性アゴニストが3-(4-ヒドロキシ-2-メトキシベンジリデン)アナバシン
【化１１】
2006514946.tif 000011
である請求項８記載の使用。
【請求項１３】
コリン作動性アゴニストが3-(2,4-ジメトキシベンジリデン)アナバセイン
【化１２】
2006514946.tif 000012
である請求項８記載の使用。
【請求項１４】
コリン作動性アゴニストが式IV：
【化１３】
2006514946.tif 000013
(式中、XはOまたはSである；
RはH、OR1、NHC(O)R1およびハロゲンからなる群から選ばれ、R1はC1-C4アルキルである)
の化合物である請求項１記載の使用。
【請求項１５】
コリン作動性アゴニストが、N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクチ-3-イル]-4-(4-ヒドロキシフェノキシ)ベンズアミド、N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクチ-3-イル]-4-(4-アセトアミドフェノキシ)ベンズアミド、N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクチ-3-イル]-4-(フェニルスルファニル)ベンズアミド、およびN-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクチ-3-イル]-4-(3-クロロフェニルスルホニル)ベンズアミドからなる群より選ばれる請求項１３記載の使用。
【請求項１６】
コリン作動性アゴニストが、N-[(3R)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクチ-3-イル]-4-(フェニルスルファニル)ベンズアミドである請求項１３記載の使用。
【請求項１７】
コリン作動性アゴニストがコカインメチオダイドである請求項１記載の使用。
【請求項１８】
状態が、虫垂炎、消化器官、胃または十二指腸潰瘍、腹膜炎、膵臓炎、肝炎、喘息、アレルギー、アナフィラキシー性ショック、臓器壊死、枯草熱、セプシス、敗血症、内毒素ショック、悪質液、敗血性流産、播種性菌血症、火傷、セリアック病、うっ血性心不全、成人呼吸促進症候群、慢性閉塞性肺性疾患、リューマチ様関節炎、全身性紅斑狼瘡、脊髄損傷、麻痺、同種移植拒絶および移植片対宿主疾患からなる群より選ばれる請求項１記載の使用。
【請求項１９】
状態が、虫垂炎、消化器官、胃または十二指腸潰瘍、腹膜炎、膵臓炎、肝炎、喘息、アレルギー、アナフィラキシー性ショック、臓器壊死、枯草熱、セプシス、敗血症、内毒素ショック、悪質液、敗血性流産、播種性菌血症、火傷、うっ血性心不全、成人呼吸促進症候群、慢性閉塞性肺性疾患、リューマチ様関節炎、全身性紅斑狼瘡、脳梗塞、脳塞栓症、脊髄損傷、麻痺、同種移植拒絶または移植片対宿主疾患からなる群より選ばれる請求項１記載の使用。
【請求項２０】
状態が、腹膜炎、膵臓炎、セプシス、内毒素ショック、成人呼吸促進症候群、慢性閉塞性肺性疾患、リューマチ様関節炎、全身性紅斑狼瘡、同種移植拒絶、喘息、移植片対宿主疾患、うっ血性心不全および嚢胞性線維症からなる群より選ばれる請求項１記載の使用。
【請求項２１】
状態が、腹膜炎、膵臓炎、セプシス、内毒素ショック、悪液質、成人呼吸促進症候群、慢性閉塞性肺性疾患、リューマチ様関節炎、全身性紅斑狼瘡、および同種移植拒絶からなる群より選ばれる請求項１記載の使用。
【請求項２２】
状態がセプシスである請求項１記載の使用。