【手続補正書】
【提出日】平成19年3月7日(2007.3.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】手続補正書
【補正対象項目名】手続補正１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の詳細な説明】
【発明の名称】若々しい滑らかな皮膚を創り出す方法に用いる組成物
【技術分野】
【０００１】
本発明は皮膚のレーザー処置に使用する組成物に関する。特に真皮に慢性傷を創出し、表皮を無傷状態に保ち、レチン酸で皮膚を局部的に前処置及び後処置するレーザ処置に使用する組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚のレーザ光処置は、皮膚を若返らせ、色素を取り除き、脱毛させ、炎症を治療する目的で利用されている。皮膚科学や整形美容の分野ではレーザの利用は基本的に２つの形態に基いている。すなわち、レーザ光エネルギーを皮膚内で熱エネルギーに変換させる熱効果利用と衝撃波に変換させる物理効果利用である。
【０００３】
ほとんどのレーザ処置は熱効果を利用して表皮の小皺や薄皮を蒸発させ、コラーゲンや皮膚を治癒反応により発生させる。この手法は局部あるいは全身麻酔下で実行され、終了までに数時間を要し、回復には１、２週間程度かかる。直後の１週間、患者は皮膚の発熱感に悩まされる。何箇所かの火傷を負う可能性も否定できず、永久的に傷が残ることもある。細菌による炎症で傷跡が残ることもある。その他の副作用には皮膚の色素変化とヘルペス性感染症がある。
【０００４】
皮膚の外観と特性を改善させるためにレチン酸（レチンＡ、トレチノイン）も局所的皮膚処置に使用されている。レチン酸は皮膚角質層を薄くして表皮を厚くし、表皮下のコラーゲンを増加させる。しかしレチン酸は皮膚を赤変させ、陽光に対して敏感にする。レチン酸の反復使用で色素が消滅し、皮膚の痛み、乾燥、腫れ及び皮膚炎が発生する場合がある。
【０００５】
レーザ処置の弱点を克服し、レチン酸の不都合な副作用を回避するため、タンコビッチ他（米国特許６０３６６８４）は、波長１０６４ｎｍのＱスイッチ式Ｎｄ：ＹＡＧレーザを使用した照射量２.５Ｊ/ｃｍ2による皮膚内での光力学反応を励起させるレーザ処置法を開発した。この種のレーザ処置では皮膚に何ら悪影響が及ばない。なぜなら皮膚は１０６４ｎｍの波長に反応しないからである。しかし、ベビーオイル内に混入されたグラファイトまたは炭素粒子の活性液が皮膚に塗布されると、これら粒子は１０６４ｎｍの波長に反応して崩壊する。レーザ適用に先立って粒子は超音波によって皮膚角質層下の皮膚に埋め込まれる。その後のレーザ光照射による炭素粒子の崩壊は毛包や皮膚孔部に局所的な傷を発生させる。皮膚組織への目立った傷は発生しない。なぜなら炭素に吸収されないレーザエネルギーは皮膚内にて無害に消滅するからである。２.５Ｊ/ｃｍ2の低エネルギーであるため、皮膚は無傷状態に残り、典型的なレーザ処置による副作用は発生しない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
タンコビッチの光力学レーザ法は標準的な光熱レーザ法よりも安全性が高く、表皮を傷付けないが、皮膚の改善には比較的に効果が薄い。なぜなら、表皮内での炭素粒子の崩壊による真皮内の傷の程度は傷治癒過程でコラーゲンを増加させるには不充分だからである。重要なものは傷治癒過程においてコラーゲンの増加を促す有効な手段である。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、皮膚をレチン酸で予備処置し、光力学レーザ治療によって真皮内に慢性熱傷を発生させ、皮膚の若々しさを保ち、少なくとも年１回真皮に熱傷を反復発生させ、週２回程度の頻度でレチン酸を局所的に塗布して継続的に皮膚改善処置を施す方法に使用する組成物を提供する。１０６４ｎｍの波長で２.５Ｊ/ｃｍ2のエネルギーを発生させるＱスイッチ式Ｎｄ：ＹＡＧレーザを使用してベビーオイル内に混入された炭素粒子の局所活性液を蒸発させる。顔の１回の治療は無麻酔下で４分間であり、回復期間は不要であり、処置は比較的に安価である。
【０００８】
本発明の１利点は表皮に損傷を与えることなく真皮に慢性傷を発生させることである。
【０００９】
本発明の別利点はレチン酸とレーザにより真皮内でコラーゲンを増加させることである。
【００１０】
本発明の別利点は皮膚の長期若返りと改善である。
【００１１】
本発明の別利点は皮脂腺の活性を抑えて、にきびを治療及び予防し、皮膚の孔サイズを小さくする（皮膚を滑らかにする）ことである。
【００１２】
本発明の別利点は低エネルギーレベルでレーザ処置を施すことである。
【００１３】
本発明の別利点は副作用を発生させずにレチン酸を利用することである。
【００１４】
本発明の別利点は皮膚の感染症の改善である。
【００１５】
本発明の別利点は比較的安価に皮膚の長期若返りと改善である。
【００１６】
本発明の別利点は顔の１回の処置が４分で完了することである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
皮膚の傷治癒は傷の原因如何によらず受傷後１年程度かかる。最初の５日間では傷は炎症細胞と新血管を含んでいる。続いて初期形態のコラーゲンが皮膚表面に沿って生成される。６ヶ月の間、身体はこのコラーゲンを体内移動させ、最も強力な修復を試みる。６ヶ月後、このコラーゲンは皮膚と垂直な成熟コラーゲン蛋白質と置き換わる。その３ヶ月後から、すなわち受傷後の１０ヶ月目、１１ヶ月目及び１２ヶ月目に蛋白質繊維体は絡み合う。この状態は傷が１/３程度となって皮膚表面から確認できる。
【００１８】
受傷１２ヶ月後に傷は活動停止する。しかし、最初の６ヶ月間の傷箇所への追加的刺激によって強力な永久修復を求める信号が発生する。その後の６ヶ月間で傷が追加されると傷部位に成熟コラーゲンが追加される。１２ヶ月が経過する前に傷が反復して追加されると、傷部位は慢性化し、コラーゲンがさらに増加して絡合状態となり、皮膚表面がさらに収縮する。
【００１９】
本発明はタンコビッチレーザと活性液を使用し、最初の６ヶ月間に傷信号を最大化させる方法を提供する。タンコビッチ法は米国特許５４２３８０３と６０３６６８４で解説されている。しかし、本発明での活性液はタンコビッチ特許でのように超音波で皮膚内に強制的に埋めこむ必要はない。受傷後の最初の６ヶ月目に一連のレーザ処置が施される。最低限、１２ヶ月以内に１回のレーザ処置が実行され、傷を活性化させておく。傷が活性状態になければ最初の６ヶ月の傷再生処置を反復することが必要である。
【００２０】
本発明の組成物を使用する方法の最初のステップは図１のステップ１０で示されている。このステップはコラーゲン生成剤と脈管形成剤、好適にはレチン酸、特にはその特殊形態であるレチンＡ（トレチノイン）等による皮膚の局部予備処置を提供する。レチン酸は皮膚の構造を若返らせる。皮膚が老齢化するに連れて真皮と表皮の境界部２１は平坦化する（図２参照）。レチン酸は境界部２１で凹凸を維持させる。若いときには境界部２１で生まれる基本細胞は３週間ごとに表皮層を生成する。加年と共に４週間から６週間のサイクルになる。皮膚に対するレチン酸投与はこのプロセスを３週間サイクルに戻す。表皮細胞の最上層である角質層は細胞接着質で結合された死亡細胞を含んでいる。加年によってこの層は厚くなって外観を衰えさせ、皮膚孔を粗くする。局所レチン酸はこの細胞接着質を直接的に攻撃し、角質層を薄くして皮膚のきめを細かくする。研究では０.０５％から１％のレチン酸濃度の投与によって真皮に新コラーゲンと新血管が発生する。予備処置期間は１週間から４週間、好適には２週間であり、レチン酸は週２回、間隔は少なくとも２日のペースで塗布される。本発明のレーザ処置はこの予備処置なくては効果がない。
【００２１】
本発明の組成物を使用する方法の第２ステップは図１で示されているように真皮に慢性傷を負わせるものである。この処置は光力学レーザ処置で提供される。レーザ光は皮膚とは直接的に作用せず、皮膚内の異物と作用する。異物はレーザ光を吸収して崩壊する特性を有するものである。好適な異物はオイル２０内に混入された炭素粒子またはグラファイト粒子であり、皮膚に塗布される（図２）。異物すなわち活性液が皮膚に塗布されるとレーザ処置が開始される。レーザエネルギーは粒子の崩壊に足る程度に調整されている。粒子が崩壊すると角質層が取り除かれ、鉱物オイル２０は真皮内に浸透し、水の蒸発を遅らせることで真皮の水和が促される（図２）。異物粒子の崩壊で発生する熱は真皮２２に光熱傷を負わし、正常な傷治癒が開始する。充分な傷を負わせるためにレーザ処置は６ヶ月の期間中に数回実施される。好適には６回である。最初の６ヶ月中に前述のごとくレチン酸が週に２回塗布される。
【００２２】
レーザ処置とレチン酸処置による真皮２２内の新コラーゲンの生成は皮膚を厚くし、トルゴールを増大させて皮膚の目を細かくする。破損した血管、血管腫瘍、縫合傷等の傷跡も新生コラーゲン覆い隠されて縮小する。皮膚の痣化はコラーゲン増加で軽減される。唇は赤くなり、深皺は浅くなり、眼の周囲のくすみは減少する。新生コラーゲンが深皺、小皺と重なると皺は新生皮膚内に埋没する。新生皮膚はレーザ傷と鉱物オイルによる鼓動特性で輝きを取り戻す。レチン酸とレーザ処置は協力して陽光やホルモン作用による色素沈着を軽減する。にきび等の炎症による皮膚の赤化も軽減される。
【００２３】
皮膚表面までの皮脂腺の近接性や皮膚孔を狭める新生コラーゲンの増加により、本発明の組成物を使用する方法はにきび等の皮脂線関連症の治療にも有効である。皮脂腺からの分泌量は減少し、小さくなった皮膚孔は細菌の侵入を阻害する。さらに異物粒子の崩壊による発熱は皮膚及び真皮内の細菌、菌、ウィルスを死滅させる。これによって、例えば足裏のたこ、水虫等の菌関連症にも有効に作用する。
【００２４】
本発明の組成物を使用する方法の第３ステップは図３で示されているように皮膚の長期若返りと皮膚状態の改善を図るために真皮の傷状態の長期継続的維持を提供する。これは本発明のレーザ処置を少なくとも年に１回、好適には２回、レチン酸の週２回の塗布と共に実施することで提供される。
【００２５】
本発明の組成物を使用する方法のプロセスは図３で示されている。第１ステップ４０で前処置が少なくとも週２回の皮膚へのレチン酸の塗布で開始される。レチン酸濃度は約０.０５％から１％であり、好適には約０.１％である。前処置期間は好適には２週間である。次のステップ４１ではベビーオイル内に混入されたグラファイト粒子の活性液が皮膚に塗布される。グラファイトとオイルの比は約１：１から１：９であり、好適には１：４である。すなわち重量で約２０％のグラファイトが８０％のオイル内に懸濁される。次のステップ４２と４３でレーザビームが活性液で処理された皮膚領域に照射され、オイル内の炭素またはグラファイト粒子を崩壊させて皮膚表面から異物を実質的に排除する。この照射過程は約２分から１０分、通常では約４分間実行される。
【００２６】
Ｑスイッチ式ネオジミウム：イットリウム-アルミニウム-ガーネット（Ｎｄ：ＹＡＧ）レーザを本発明のプロセスに使用することが望ましい。放射線の波長領域は約８００ｎＭから２０００ｎＭ、好適には約１０６４ｎＭである。レーザからのパルス周波数は約１から２０/秒、好適には約１０/秒である。それぞれのパルス時間は約０.００１から１マイクロ秒、好適には約０.０１マイクロ秒である。活性液で処置される皮膚の照射量は約１から３Ｊ/ｃｍ2、好適には約２.５Ｊ/ｃｍ2である。
【００２７】
次のステップ４４でレーザ処置は数回反復され、真皮２２に慢性傷を負わせる（図２）。このプロセスは６ヶ月に２回から１２回、好適には６回反復される。この期間中にレチン酸が週に１回から４回、好適には２回、２、３日を置いて皮膚に塗布される。レチン酸の塗布形態は月毎に変動させることができる。例えば、月に４回から１６回、好適には８回塗布でき、所定の月内で１週間または２週間内に全て実施することができるが、好適には週毎に実行する。
【００２８】
次のステップ４５でレーザプロセスは次の６ヶ月で少なくとも１回繰り返され、その後には少なくとも年に１回、好適には年に２回繰り返される。このような処置で真皮に長期傷が維持される。同時にレチン酸が前述のように週単位で塗布される。レーザとレチン酸によるこのような継続処置で皮膚は若く保たれ、皮膚の治癒効果が提供される。
【００２９】
図４はにきび皮膚に対する本発明のレーザ法の効果を例示している。処置前の患者皮膚と６ヶ月の処置後の患者皮膚の状態変化が示されている。皮膚の傷跡程度は軽減されており、にきびの進行は阻止されている。加えて表皮は正常状態を保っている。本発明の方法によるさらなる継続的な処置によって皮膚の状態がさらに改善されるものと考えられる。
【００３０】
前述の説明は本発明の特定実施例に関するものである。本発明の範囲内でのそれら実施例の変更は可能である。例えば、コラーゲンを増加させ、血管の成長を促すレチン酸以外の物質でも利用が可能である。他のレーザシステムも同様に利用が可能である。また活性液は他種のオイルや異物で提供できる。
【図面の簡単な説明】
【００３１】
【図１】図１は本発明の組成物を使用する方法を解説する。
【図２】図２は本発明の組成物を使用する方法が適用される皮膚の断面図であり、熱及びオイルの役割を示す。
【図３】図３は本発明の組成物を使用する処置段階を解説する。
【図４】図４は本発明の組成物を使用するレーザ処置によるにきび改善例を示す。
【手続補正２】
【補正対象書類名】手続補正書
【補正対象項目名】手続補正２
【補正方法】追加
【補正の内容】
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
皮膚の外観改善のためにレーザ光と共に使用する組成物であって、コラーゲン生成促進剤と、皮膚の真皮内に慢性傷を発生させるようにレーザ光によって皮膚表面上で破裂する粒子とを含んで成ることを特徴とする組成物。
【請求項２】
レーザ光は表皮を無傷に保つように調節されていることを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項３】
レーザ光は波長８００ｎＭから１０００ｎＭ、１パルス/秒から２０パルス/秒、パルス時間０．００１μ秒から１μ秒、照射量１から３Ｊ/ｃｍ2であることを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項４】
コラーゲン生成促進剤はレチン酸であり、粒子はカーボン粒子であることを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項５】
皮膚の外観改善のためにレーザ光と共に使用する組成物であって、レチン酸と、皮膚の真皮内に慢性傷を発生させるように、波長８００ｎＭから１０００ｎＭ、１パルス/秒から２０パルス/秒、パルス時間０．００１μ秒から１μ秒、照射量１から３Ｊ/ｃｍ2であるレーザ光によって皮膚表面上で破裂することができるカーボン粒子とを含んで成ることを特徴とする組成物。
【請求項６】
レチン酸は０．０５％から１％の濃度であることを特徴とする請求項５記載の組成物。
【請求項７】
レーザ光は表皮を無傷に保つことを特徴とする請求項５記載の組成物。
【請求項８】
皮膚の外観改善のためにレーザ光と共に使用する組成物であって、濃度０．０５％から１％のレチン酸と、皮膚の真皮内に慢性傷を発生させるように、波長８００ｎＭから１０００ｎＭ、１パルス/秒から２０パルス/秒、パルス時間０．００１μ秒から１μ秒、照射量１から３Ｊ/ｃｍ2であり、Ｑスイッチ式Ｎｄ：ＹＡＧレーザで提供され、表皮を無傷で保ちつつ皮膚の真皮内に慢性傷を発生させるレーザ光によって皮膚表面上で破裂することができるカーボン粒子とを含んで成る組成物。