【誤訳訂正書】
【提出日】平成19年5月24日(2007.5.24)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】請求項１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項１】
標的被検物質及びその他の被検物質を含む可能性のある局所的な組織領域内の該標的被検物質を分析するための装置であって、
複数ある波長の各々の波長の光で該領域を照射する光源であって、該各々の波長の光が該領域内の組織によって吸収及び／又は散乱され、該複数波長のうち少なくとも１波長の光が該領域内の該標的被検物質によって吸収及び／又は散乱を受ける、ことを特徴とする光源と、
該局所領域内の様々な部位にある光源からの光の強度に対応した信号を発生する信号発生器と、
コントローラであって、
該発生した信号を受信し、
該局所領域における各波長の光に対する消衰係数を決定するために該信号を処理し、
該領域内の複数の被検物質の濃度を未知の変数とする連立方程式の解に対応した該標的被検物質の濃度を決定し、該決定において、該複数の被検物質の１つは該標的被検物質であり、該連立式の各等式は該複数波長の異なる１波長の光に対する該領域における消衰係数と吸収係数及び／又は換算散乱係数との間の関係を表しており、該等式の少なくとも１つは吸収係数と換算散乱係数との間の関係を表している、
ことを特徴とするコントローラと、
を備えることを特徴とする装置。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】請求項１８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項１８】
請求項１５から請求項１７のいずれかに記載の方法であって、
前記複数波長のうち少なくとも１波長に対する消衰係数を決定することが、
該波長の光で前記領域を所定位置から照射することと、
該組織領域における該所定の位置からの距離の増加にしたがって光強度が減少する割合を決定するために光干渉断層撮影法を使用することと、
該決定した減少する割合から消衰係数を決定すること、
からなることを特徴とする方法。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】請求項２０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項２０】
請求項１５から請求項１９のいずれかに記載の方法であって、
前記複数波長のうち少なくとも１波長における換算散乱係数が、解析式によって決定された値であることを特徴とする方法。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００６】
時間分解光音響効果、または光干渉断層撮影法（ＯＣＴ）を使用した組織領域内の標的物質の濃度測定法は、比較的高い空間分解能の測定を提供することができる。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００７】
時分解光音響効果を使用する方法では、標的物質による吸収又は散乱を受ける波長のうち少なくとも１波長の光を用いて、組織領域内に光音響波を発生させる。１つ以上の適当な音響トランスデューサに到達した光音響波に由来する音響エネルギーによって発生した圧力は、光音響波が発生した領域内の位置にある標的物質の分析に使用される。光音響波が発生した位置は、光音響波の伝播方向に沿って、軸方向に約１０μｍ以内、横方向に約２００μｍ以内の精度で決定することができる。その結果、標的物質の分析は、軸寸法約１０μｍ、横寸法約２００μｍと比較的に小さい体積空間に局所化できるようになる。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００８】
ＯＣＴでは、干渉計に備えられた準コヒーレント光源からの光が参照光線と組織領域を照射する光線とに分割される。参照光線からの光はミラーで干渉計内の「干渉領域」へ反射され、そこで、組織領域で散乱されて干渉領域まで到達した光と干渉する。実質的に等しい光路長を進んだ後で干渉領域に到達した参照光と散乱光に対してのみ干渉領域で干渉信号が発生する。その結果、散乱光と参照光の光路長が実質的に等しくなる組織領域の小体積空間中に存在する物質によって散乱される光に実質的に限定して、参照信号が発生することになる。干渉信号の強度は、小体積空間中の物質の散乱係数に実質的に比例するので、その小体積空間中の標的物質の分析に用いられる。光干渉断層撮影法は、約１μｍの軸方向空間分解能と約３μｍの横方向空間分解能を提供する。従って、ＯＣＴ分析が提供する分析の空間分解能は数μｍオーダとなる。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１５】
各消衰係数が同数の「測定」被検物質（以下、「測定物質」という。）の少なくとも１つの濃度に依存するように、測定波長が決定される。測定物質のうちの１つは標的物質であり、残りの測定物質は「妨害」物質である。したがって、各消衰係数は、測定物質の少なくとも１つの濃度を未知の変数とする方程式を定義する。合わせて、消衰係数は、組織領域における測定物質の濃度を未知の変数とする複数の等式からなる連立方程式を定義する。測定波長の数、及び、従って、連立方程式の等式の数は、複数の測定物質の数に等しいか、それ以上となる。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２１】
従って、本発明の実施形態によって、標的物質その他の被検物質を含む可能性のある局所的な組織領域内の標的物質を分析する装置が提供される。当該装置は次のものを備える：複数ある波長の各々の波長の光によって該領域を照射する光源であって、該各々の波長の光は該領域内の組織により吸収及び／又は散乱を受け、かつ、該複数波長の少なくとも１波長の光は該領域内の標的物質によって吸収又は散乱を受けることを特徴とするもの；信号発生器であって、該局所領域内の様々な位置にある光源からの光の強度に対応した信号を発生するもの；そして、コントローラであって：該発生した信号を受信し；該信号を処理して、各波長における該局所領域での光の消衰係数を決定し；該領域内にある複数の被検物質（その１つは標的物質である）の濃度を未知の変数とする一組の連立方程式の解に対応して標的物質の濃度を決定する。ここで、該連立式の各等式は該複数波長の異なる１波長の光に対する消衰係数、吸収係数、及び／又は、換算散乱係数（reducedscatteringcoefficent）の間の関係を表し、該等式の少なくとも１つは消衰係数と換算散乱係数との関係を表す。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３３】
さらに、本発明により、標的物質その他の被検物質を含む可能性のある生体組織領域内の標的物質を分析評価する方法が提供される。この方法は以下の要素からなる：複数の波長の各波長の光について消衰係数を決定することであって、該各波長の光は該領域内の組織によって吸収及び／又は散乱を受け、かつ該複数の波長の少なくとも１波長の光は該領域内の標的物質によって吸収又は散乱を受けるもの；各波長における換算散乱係数を数値または解析式で提供すること；該領域内にある複数の被検物質（その１つは標的物質である）の濃度を未知の変数とする一組の連立方程式の解に対応して標的物質の濃度を決定することであって、該連立式の各等式は該複数波長の異なる１波長の光に対する消衰係数、吸収係数、及び／又は、換算散乱係数の間の関係を表し、該等式の少なくとも1つは消衰係数と換算散乱係数との関係を表すものである。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３６】
本発明の一部の実施形態において、複数の波長のうちの少なくとも１波長の消衰係数を決定することは、以下を含む：所定の位置から、その波長の光で領域を照射すること；組織領域における、所定の位置からの距離の増加に従う光強度の減少率を決定するために光干渉断層撮影法を使用すること；そして、その決定した減少率から消衰係数を決定すること。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４７】
図１は、本発明の実施形態により、患者の身体部分２４の「標的領域」２２内のグルコース分析を行う分析装置２０（以下、「グルコース計」という。）を概略的に示す。標的領域２２は、任意選択的に身体部分２４の軟組織の領域２６内に設定され、あるグルコース濃度の体液、例えば間質液、からなる。任意選択的に、標的領域２２は、あるグルコース濃度を有する体液からなる体積空間であり、領域２６は体液を含んでいる液体腔の領域である。例えば、図１のように、標的領域２２は血液のボーラスであり、体液腔は血管２３である。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４９】
任意選択的に、コントローラ３２は最初に、血液ボーラス２２内のグルコースを分析するために、その開示内容が参照によって本出願に含まれる、ＰＣＴ公報WO02/15776に記載される方法のような、従来から知られている任意の方法を用いて、グルコース計２０を制御して血管２３と血液ボーラスの位置を決定する。例えば、血液ボーラス２２の位置を決定するために、コントローラ３２は、領域２６内に超音波を放射させるように、トランスデューサ４２を制御することができる。コントローラ３２は、血管２３の位置を測定するために、領域２６内の構造物で反射されてきた超音波に対応してトランスデューサ４２が発生した信号を処理する。代替として、コントローラ３２は、血液によって比較的強く吸収される光で組織領域２６を照射するように、光源３４を制御することができる。光が強く血液に吸収されるので、光音響波が血管２３内に選択的に発生する。コントローラ３２は、トランスデューサ４２が光音響波からの音響エネルギーに対応して発生する信号を処理して、領域２６内の特徴を画像化し、血管２３の位置を決定する。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５２】
本発明の一部の実施形態において、異なる測定波長λｉで伝達された光５０の少なくとも１つのパルスは、異なる時刻に送出されてボーラス２２を照射する。本発明の一部の実施形態において、少なくとも１つのパルス５０は、パルス列からなる。本発明の一部の実施形態において、異なる測定波長λｉの光パルス列中の複数のパルスは、異なるパルス繰り返しレートで送出される。任意選択的に、異なる測定波長の光のパルス列は、同時に送出される。異なる測定波長の光のパルス列によって誘発された光音響波５２に対応して音響トランスデューサ４２が発生する信号は、適切なヘテロダインや位相ロック技術のような既知の従来技術である信号処理技術を使用して識別される。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５３】
測定波長で身体部分２４に伝達される光パルス５０の、ファイバ３６の先端３８から距離ｄ離れた位置における強度をＩ（λｉ，ｄ）とする。ｄが波長λｉのフォトンの平均自由行程より大きいとすれば、Ｉ（λｉ，ｄ）は記述することができる。
【数１】
2006521869.tif 000001
ここで、αｅ（λｉ）は波長λｉの光に対する身体部分の組織における消衰係数であり、Ｉ（λｉ）はファイバ３６の先端３８における光パルスの光強度である。消衰係数は、波長λｉの光に対する身体部分の組織内での吸収係数αａ（λｉ）及び散乱係数αｓ（λｉ）の関数である。拡散近似の仮定の下、消衰係数は次式で記述することができる。
【数２】
2006521869.tif 000002
ここで、
【数３】
2006521869.tif 000003
ここで、α’ｓ（λｉ）を換算散乱係数と呼ぶ。g は異方性因子である。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５５】
各波長λｉにおいて、吸収係数αａ（λｉ）は、波長λｉの光を吸収する領域２４内の被検物質の吸収係数の総和として表すことができる。与えられた被検物質の吸収係数は、波長λｉの光に対する吸収断面積と、生体内の被検物質の濃度との積である。波長λｉにおける「第j番」被検物質の吸収断面積をσｊ（λｉ）とし、また血液ボーラス２２中の濃度をｘｊで表す。本発明の実施形態により、各測定波長λｉにおいて、同じ「ＮＡ」個の複数の測定物質のうちの少なくとも１つだけが実質的にαａ（σｉ）に関与するようにＮλ個の測定波長が選ばれる。ＮＡ個の測定物質σｊ（λｉ）の１つは標的物質のグルコースであり、Ｎλ個の測定波長λｉの１つは、標的物質グルコースに対応する標的波長であり、標的波長の光は任意選択的にグルコースに強く吸収される。ｊ＝１に対する吸収断面積σｊ（λｉ）と、ｉ＝１に対する波長λｉは、それぞれ、標的物質グルコースの吸収断面積
および、これに対応する標的波長をそれぞれ表す。従って、波長λｉにおける吸収係数は次式により記述することができる。
【数５】
2006521869.tif 000004
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５８】
光音響波５２に対応した音響センサ４２で感知された圧力は時間に依存する。光パルス５０が身体部分２４を照射した時刻の後、これによって音響センサ４２からの距離が“ｄ”がｖｔ（ここで、ｖは音速）に実質的に等しくなる身体部分内の位置で発生した光音響波に由来する圧力が時刻“ｔ”において感知される。（光の透過時間は無視できる。）組織領域２６を照射する波長λｉの光５０のパルスに対応して、時刻ｔにおいて音響センサ４２により感知される圧力をＰ（λτ，ｔ）とする。すると、トランスデューサ４２から距離ｄの位置にある組織領域２６内の位置で発生する光音響波Ｐ（λτ，ｔ）は次式で表される。
【数６】
2006521869.tif 000005
ここで、Ｋは比例定数である。
数１を用いると、数６は次式に書き換えることができる。
【数７】
2006521869.tif 000006
【誤訳訂正１７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６０】
測定波長λｉに対する換算散乱係数α’ｓ（λｉ）を決定するため、本発明の一部の実施形態では、その波長で血液ボーラス２２内の光散乱が測られる。本発明の一部の実施形態において、波長に依存する解析関数から散乱係数が決定される。例えば、少なくとも１つの特性パラメータによって表される散乱係数関数であり、任意選択的に、その光散乱が実質的にミー散乱であると仮定して散乱係数関数が決定される。その結果、当該技術分野で公知であるように、α’ｓ（λｉ）の波長依存性は、次の関数形によって近似的に表すことができる。
【数８】
2006521869.tif 000007
【誤訳訂正１８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６１】
本発明の一部の実施形態において、数８における特性パラメータＢとＣの値は、当業界で知られている方法を使用して血液ボーラス２２について決定される。例えば、以下に記述される方法による。Mourant その他：非侵襲性光学的組織診断法に関連する生体細胞による光散乱の機構; Applied Optics 第37巻、発行第16号、3586-3593ページ、1998年6月（Mourant et al; "Mechanisms of Light Scattering from Biological Cells Relevant to Noninvasive Optical-Tissue Diagnostics" ; Applied Optics Vol. 37, issue 16, pg 3586-3593, June 1998）。それに加えて、血液ボーラス２２に対する換算散乱係数α’ｓ（λＲ）（以下、“基準散乱係数”という。）が基準波長λRに対して決定される。基準波長と、これに関連した基準散乱係数によって、換算散乱係数α’ｓ（λｉ）は、次式で表わすことができる。
【数９】
2006521869.tif 000008
【誤訳訂正１９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６５】
ｘｈは数１０により既知なので、本発明の実施形態により、数１１を解くと８１０ｎｍにおける換算散乱係数αｓ（８１０）の値が得られる。従って、波長λｉにおける血液の散乱係数α’ｓ（λｉ）は、数９に基準波長として８１０ｎｍ、基準散乱係数としてα’ｓ（８１０）を用いた次式により決定することができる。
【数１２】
2006521869.tif 000009
【誤訳訂正２０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６６】
数１２の係数Ｃを決定するために、任意選択的に、ヘモグロビン濃度が実質的に血液の吸収係数を決定する少なくとも２つの他の非等吸収点の波長の光に対して消衰係数αｅ(λ)が決定される。適当な波長は、望ましくは８１０ｎｍをまたぐ波長、例えば９５０ｎｍと７００ｎｍである。またがる波長をλ+ 、λ-、そしてこれらをまとめてλ±と表す。また、血液中の全ヘモグロビンに対する酸化ヘモグロビンの割合をＳ、波長λ±における酸化及び還元ヘモグロビンの吸収断面積をそれぞれαａｈＯ（λ±）とσａｈＤ（λ±）としてまとめて表すと、波長λ±における血液中のモグロビンの吸収係数αａｈ（λ±）は、次式で表される。
【数１３】
2006521869.tif 000010
【誤訳訂正２１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７０】
測定波長の数Ｎλが測定物質の数ＮＡと等しいので、連立方程式を操作し、解くための任意の既知の方法によって、ｘｌの値が得られる。本発明の一部の実施形態では、測定波長の数ＮλはＮＡより大きく、従って、連立方程式の等式の数がＮＡ個の未知の濃度ｘｊの数より多くなる。そのようなケースに対しては、最小二乗法のような適当な最適化アルゴリズムが濃度ｘｊを決定するために用いることができる。
【誤訳訂正２２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７５】
特に、８１０ｎｍにおいて、少なくとも１つの等式が数１６の形の式を有し、換算散乱係数が分析関数Ｓ（λｉ，Ｘ)によって表される、測定波長における連立方程式の一組を用いることは有利となり得る。例えば、ヘモグロビン、水およびグルコースの濃度がｘｈ、ｘｗおよびｘｇによってそれぞれ表されるならば、数１６におけるＳ（λｉ，Ｘ)は任意選択的にＳ（λｉ，ｘｈ，ｘｇ）になる。任意選択的に、Ｓ（λｉ，ｘｈ，ｘｇ）は濃度ｘｈ、ｘｗとｘｇにおいて、テイラー級数における望ましい次数まで展開される。テイラー級数における係数は、適切なモデルにより、および／または経験に基づいて決定することができる。例えば、係数は、「浸漬血液(immersed blood)の光学的除去、沈殿、および凝集の研究における動的光干渉断層撮影法」Valery V. Tuchin, Xiangqun Xu, Ruikang K. Wang; APPLIED OPTICS, Vol.41, No.1, 258-271（2002年1月）に記述される換算散乱係数のための式を使用して決定することができる。任意選択的に、波長５７０ｎｍと１３５０ｎｍにおいて吸収係数は消衰係数に対して支配的となり、換算散乱係数はゼロであり、Ｓ（λｉ，ｘｈ，ｘｗ，ｘｇ）の式は、８１０ｎｍにおける数１６の等式においてのみ使用される。
【誤訳訂正２３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７６】
上記の例において、グルコース濃度xlを決定するために使用されるＮλ個の測定波長および基準波長に対する消衰係数αｅ（λｉ）は、光音響効果を使用して測定されるように記述されている。本発明の一部の実施形態において、光干渉断層撮影法（ＯＣＴ）は、被検物質の濃度を決定するために使用する消衰係数のうちの少なくとも１つを決定するために使用する。
【誤訳訂正２４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８１】
ファイバ３６に沿って伝播し、先端３８でファイバから出射した光の一部は、組織領域２６において吸収され、領域内で光音響波５２を誘発し、領域２６内の物質により光の一部は散乱する。グルコース計２０の中で、音響トランスデューサ４２は光音響波５２に対応した信号を発生する。散乱光の一部は、先端３８でファイバ３６に再び入り、光結合器１０８を通過してコントローラ１０２に向かって逆方向に伝搬する。
【誤訳訂正２５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８２】
カプラ１０８により光ファイバ１１０に結合された光は、先端１１２からファイバを出て、ミラー１１４で反射されてファイバに戻る。反射して光ファイバ１１０へ戻った光の一部は、光結合器１０８によってコントローラ１０２へ導かれる。ミラー１１４で反射された光と、組織領域２６で散乱されて再び光ファイバ３６に入った光がコントローラ１０２に到達すると、光はカプラ１０６によってコンバイナー１１６に導かれる。コンバイナー１１６は、干渉信号を発生するために、干渉領域（図示せず）で散乱光と反射光を重ねる。光源１０４から鏡１１４まで、および、コンバイナー１１６に戻る望ましい光路長を決定するために、ファイバ端１１２に対する鏡１１４の位置は、コントローラ１０２により制御される。光路長は、実質的に、組織領域２６内で、領域内の所望の位置から散乱された光のみが干渉信号を生成するように決定される。準コヒーレント光源１０４、カプラ１０６及び１０８、光ファイバ３６及び１１０、ミラー１１４及びコンバイン１１６は、協力してＯＴＣ干渉計の機能を担う。