【手続補正書】
【提出日】平成19年1月29日(2007.1.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  一般式Ｉ：
【化１】
2002534996.tif 000001
[式中、Ｘａａ１はデス−Ｘａａ１、Ｉｌｅ、ＬｅｕまたはＶａｌ；Ｘａａ２はデス−Ｘａａ２、ＡｌａまたはＧｌｙ；Ｘａａ３はデス−Ｘａａ３、Ｇｌｙ、Ｔｒｐ（ＤもしくはＬ）、ネオ−Ｔｒｐ、ハロ−Ｔｒｐまたはいずれかの非天然芳香族アミノ酸；Ｘａａ４はデス−Ｘａａ４、Ａｓｐ、Ｐｈｅ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｇｌｕ、γ−カルボキシ−Ｇｌｕ（Ｇｌａ）またはいずれかの非天然芳香族アミノ酸；Ｘａａ５はＧｌｕ、Ｇｌａ、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ｔｈｒ、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、Ｔｙｒ、ノル−Ｔｙｒ、モノ−ハロ−Ｔｙｒ、ジ−ハロ−Ｔｙｒ、Ｏ−スルホ−Ｔｙｒ、Ｏ−ホスホ−Ｔｙｒ、ニトロ−Ｔｙｒまたはいずれかの非天然ヒドロキシ含有アミノ酸；Ｘａａ６はＳｅｒ、Ｔｈｒ、Ａｒｇ、オルニチン、ホモアルギニン、Ｌｙｓ、Ｎ−メチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ,Ｎ−トリメチル−Ｌｙｓまたはいずれかの非天然塩基性アミノ酸；Ｘａａ７はＡｓｐ、Ｇｌｕ、Ｇｌａ、Ａｒｇ、オルニチン、ホモアルギニン、Ｌｙｓ、Ｎ−メチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ,Ｎ−トリメチル−Ｌｙｓまたはいずれかの非天然塩基性アミノ酸；Ｘａａ８はＳｅｒ、Ｔｈｒ、Ａｓｎ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、ハロ−Ｈｉｓ、Ｐｒｏまたはヒドロキシ−Ｐｒｏ；Ｘａａ９はＴｈｒ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ａｓｐ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、ヒドロキシ−Ｐｒｏ、Ａｒｇ、オルニチン、ホモアルギニン、Ｌｙｓ、Ｎ−メチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ,Ｎ−トリメチル−Ｌｙｓまたはいずれかの非天然塩基性アミノ酸；Ｘａａ１０はＧｌｙ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ａｒｇ、オルニチン、ホモアルギニン、Ｌｙｓ、Ｎ−メチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ,Ｎ−トリメチル−Ｌｙｓまたはいずれかの非天然塩基性アミノ酸；Ｘａａ１１はＧｌｎ、Ｌｅｕ、Ｈｉｓ、ハロ−Ｈｉｓ、Ｔｒｐ（ＤもしくはＬ）、ハロ−Ｔｒｐ、ネオ−Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、ノル−Ｔｒｐ、モノ−ハロ−Ｔｙｒ、ジ−ハロ−Ｔｙｒ、Ｏ−スルホ−Ｔｙｒ、Ｏ−ホスホ−Ｔｙｒ、ニトロ−Ｔｙｒ、Ａｒｇ、オルニチン、ホモアルギニン、Ｌｙｓ、Ｎ−メチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ,Ｎ−トリメチル−Ｌｙｓ、いずれかの非天然塩基性アミノ酸またはいずれかの非天然芳香族アミノ酸；Ｘａａ１２はＡｓｎ、Ｈｉｓ、ハロ−Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、オルニチン、ホモアルギニン、Ｌｙｓ、Ｎ−メチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ,Ｎ−トリメチル−Ｌｙｓまたはいずれかの非天然塩基性アミノ酸；Ｘａａ１３はデス−Ｘａａ１３、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ａｒｇ、オルニチン、ホモアルギニン、Ｌｙｓ、Ｎ−メチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ,Ｎ−トリメチル−Ｌｙｓまたはいずれかの非天然塩基性アミノ酸であって；Ｃ−末端には遊離カルボキシル基またはアミド基が含まれる]を有する単離されたα−コノトキシン・ペプチド。
【請求項２】  以下の
【化２】
2002534996.tif 000002
[式中、Ｘａａ１はＧｌｕまたはγ−カルボキシ−Ｇｌｕ（Ｇｌａ）；Ｘａａ２はＬｙｓ、Ｎ−メチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ−ジメチル−ＬｙｓまたはＮ,Ｎ,Ｎ−トリメチル−Ｌｙｓ；Ｘａａ３はＴｒｐ（ＤもしくはＬ）、ハロ−Ｔｒｐまたはネオ−Ｔｒｐ；Ｘａａ４はＴｙｒ、ノル−Ｔｙｒ、モノ−ハロ−Ｔｙｒ、ジ−ハロ−Ｔｙｒ、Ｏ−スルホ−Ｔｙｒ、Ｏ−ホスホ−Ｔｙｒまたはニトロ−Ｔｙｒ；および、Ｘａａ５はＰｒｏまたはヒドロキシ−Ｐｒｏであって；Ｃ末端にはカルボキシルまたはアミド基が含まれる]よりなる群から選択される一般式Ｉで示される単離されたα−コノトキシン・ペプチドまたはその誘導体。
【請求項３】  Ｘａａ１がＧｌｕである請求項２記載の単離されたα−コノトキシン・ペプチド。
【請求項４】  Ｘａａ２がＬｙｓである請求項２記載の単離されたα−コノトキシン・ペプチド。
【請求項５】  Ｘａａ４がＴｙｒである請求項２記載の単離されたα−コノトキシン・ペプチド。
【請求項６】  Ｘａａ４がモノ−ヨード−Ｔｙｒである請求項２記載の単離されたα−コノトキシン・ペプチド。
【請求項７】  Ｘａａ４がジ−ヨード−Ｔｙｒである請求項２記載の単離されたα−コノトキシン・ペプチド。
【請求項８】  Ｏ−グリカン、Ｓ−グリカンまたはＮ−グリカンを含むように修飾された請求項１記載の単離されたα−コノトキシン・ペプチド。
【請求項９】  Ｏ−グリカン、Ｓ−グリカンまたはＮ−グリカンを含むように修飾された請求項２記載の単離されたα−コノトキシン・ペプチド。
【請求項１０】  一般式ＩＩ：
【化３】
2002534996.tif 000003
[式中、Ｘａａ１はデス−Ｘａａ１、Ａｓｐ、Ｇｌｕまたはγ−カルボキシ−Ｇｌｕ（Ｇｌａ）；Ｘａａ２はデス−Ｘａａ２、Ｇｌｎ、Ａｌａ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｇｌａ；Ｘａａ３はデス−Ｘａａ３、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｇｌａ、Ｐｒｏまたはヒドロキシ−Ｐｒｏ；Ｘａａ４はデス−Ｘａａ４、Ｇｌｙ、Ｇｌｕ、Ｇｌａ、Ｇｌｎ、Ａｓｐ、Ａｓｎ、Ｐｒｏまたはヒドロキシ−Ｐｒｏ；Ｘａａ５はＳｅｒ、Ｔｈｒ、Ｇｌｙ、Ｇｌｕ、Ｇｌａ、Ａｓｎ、Ｔｒｐ（ＤもしくはＬ）、ネオ−Ｔｒｐ、ハロ−Ｔｒｐ、Ａｒｇ、オルニチン、ホモアルギニン、Ｌｙｓ、Ｎ−メチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ,Ｎ−トリメチル−Ｌｙｓ、いずれかの非天然塩基性アミノ酸、Ｔｙｒ、ノル−Ｔｙｒ、モノ−ハロ−Ｔｙｒ、ジ−ハロ−Ｔｙｒ、Ｏ−スルホ−Ｔｙｒ、Ｏ−ホスホ−Ｔｙｒ、ニトロ−Ｔｙｒまたはいずれかの非天然ヒドロキシ含有アミノ酸；Ｘａａ６はＡｓｐ、Ａｓｎ、Ｈｉｓ、ハロ−Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、Ｓｅｒ、Ｔｙｒ、ノル−Ｔｙｒ、モノ−ハロ−Ｔｙｒ、ジ−ハロ−Ｔｙｒ、Ｏ−スルホ−Ｔｙｒ、Ｏ−ホスホ−Ｔｙｒ、ニトロ−Ｔｙｒまたはいずれかの非天然ヒドロキシ含有アミノ酸；Ｘａａ７はＰｒｏまたはヒドロキシ−Ｐｒｏ；Ｘａａ８はＡｌａ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ａｓｐ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、ヒドロキシ−Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、ノル−Ｔｙｒ、モノ−ハロ−Ｔｙｒ、ジ−ハロ−Ｔｙｒ、Ｏ−スルホ−Ｔｙｒ、Ｏ−ホスホ−Ｔｙｒ、ニトロ−Ｔｙｒまたはいずれかの非天然ヒドロキシ含有アミノ酸；Ｘａａ９はＧｌｙ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ｔｈｒ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、ヒドロキシ−Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ（ＤもしくはＬ）、ネオ−Ｔｒｐ、ハロ−Ｔｒｐ、Ａｒｇ、オルニチン、ホモアルギニン、Ｌｙｓ、Ｎ−メチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ,Ｎ−トリメチル−Ｌｙｓ、いずれかの非天然塩基性アミノ酸またはいずれかの非天然芳香族アミノ酸；Ｘａａ１０はＡｌａ、Ａｓｎ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、ヒドロキシ−Ｐｒｏ、Ｇｌｕ、Ｇｌａ、Ｇｌｎ、Ｈｉｓ、ハロ−Ｈｉｓ、Ｖａｌ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ａｒｇ、オルニチン、ホモアルギニン、Ｌｙｓ、Ｎ−メチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ,Ｎ−トリメチル−Ｌｙｓまたはいずれかの非天然塩基性アミノ酸；Ｘａａ１１はＴｈｒ、Ｓｅｒ、Ｈｉｓ、ハロ−Ｈｉｓ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ａｓｎ、Ｍｅｔ、Ｐｒｏ、ヒドロキシ−Ｐｒｏ、Ａｒｇ、オルニチン、ホモアルギニン、Ｌｙｓ、Ｎ−メチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ,Ｎ−トリメチル−Ｌｙｓ、いずれかの非天然塩基性アミノ酸、Ｔｙｒ、ノル−Ｔｙｒ、モノ−ハロ−Ｔｙｒ、ジ−ハロ−Ｔｙｒ、Ｏ−スルホ−Ｔｙｒ、Ｏ−ホスホ−Ｔｙｒ、ニトロ−Ｔｙｒまたはいずれかの非天然ヒドロキシ含有アミノ酸；Ｘａａ１２はＡｓｎ、Ｐｒｏ、ヒドロキシ−Ｐｒｏ、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ａｒｇ、オルニチン、ホモアルギニン、Ｌｙｓ、Ｎ−メチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ,Ｎ−トリメチル−Ｌｙｓ、いずれかの非天然塩基性アミノ酸、Ｔｙｒ、ノル−Ｔｙｒ、モノ−ハロ−Ｔｙｒ、ジ−ハロ−Ｔｙｒ、Ｏ−スルホ−Ｔｙｒ、Ｏ−ホスホ−Ｔｙｒ、ニトロ−Ｔｙｒまたはいずれかの非天然ヒドロキシ含有アミノ酸；Ｘａａ１３はデス−Ｘａａ１３、Ｇｌｙ、Ｔｈｒ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、ヒドロキシ−Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、ノル−Ｔｙｒ、モノ−ハロ−Ｔｙｒ、ジ−ハロ−Ｔｙｒ、Ｏ−スルホ−Ｔｙｒ、Ｏ−ホスホ−Ｔｙｒ、ニトロ−Ｔｙｒまたはいずれかの非天然ヒドロキシ含有アミノ酸；Ｘａａ１４はデス−Ｘａａ１４、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、Ｐｈｅ、Ａｒｇ、オルニチン、ホモアルギニン、Ｌｙｓ、Ｎ−メチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ,Ｎ−トリメチル−Ｌｙｓ、いずれかの非天然塩基性アミノ酸、Ｔｙｒ、ノル−Ｔｙｒ、モノ−ハロ−Ｔｙｒ、ジ−ハロ−Ｔｙｒ、Ｏ−スルホ−Ｔｙｒ、Ｏ−ホスホ−Ｔｙｒ、ニトロ−Ｔｙｒまたはいずれかの非天然ヒドロキシ含有アミノ酸；Ｘａａ１５はデス−Ｘａａ１５、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｍｅｔ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ（ＤもしくはＬ）、ネオ−Ｔｒｐ、ハロ−Ｔｒｐ、いずれかの非天然芳香族アミノ酸、Ａｒｇ、オルニチン、ホモアルギニン、Ｌｙｓ、Ｎ−メチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ,Ｎ−トリメチル−Ｌｙｓまたはいずれかの非天然塩基性アミノ酸；Ｘａａ１６はデス−Ｘａａ１６、Ｔｒｐ（ＤもしくはＬ）、ネオ−Ｔｒｐ、ハロ−Ｔｒｐ、いずれかの非天然芳香族アミノ酸、Ａｒｇ、オルニチン、ホモアルギニン、Ｌｙｓ、Ｎ−メチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ,Ｎ−トリメチル−Ｌｙｓまたはいずれかの非天然塩基性アミノ酸；Ｘａａ１７はデス−Ｘａａ１７、Ａｒｇ、オルニチン、ホモアルギニン、Ｌｙｓ、Ｎ−メチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ,Ｎ−トリメチル−Ｌｙｓまたはいずれかの非天然塩基性アミノ酸であって；Ｃ−末端には、遊離カルボキシル基またはアミド基が含まれる]を有する単離されたα−コノトキシン・ペプチド。
【請求項１１】  以下の
【化４】
2002534996.tif 000004
【化５】
2002534996.tif 000005
[式中、Ｘａａ１はＧｌｕまたはγ−カルボキシ−Ｇｌｕ（Ｇｌａ）；Ｘａａ２はＬｙｓ、Ｎ−メチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ−ジメチル−ＬｙｓまたはＮ,Ｎ,Ｎ−トリメチル−Ｌｙｓ；Ｘａａ３はＴｒｐ（ＤもしくはＬ）、ハロ−Ｔｒｐまたはネオ−Ｔｒｐ；Ｘａａ４はＴｙｒ、ノル−Ｔｙｒ、モノ−ハロ−Ｔｙｒ、ジ−ハロ−Ｔｙｒ、Ｏ−スルホ−Ｔｙｒ、Ｏ−ホスホ−Ｔｙｒまたはニトロ−Ｔｙｒ；および、Ｘａａ５はＰｒｏまたはヒドロキシ−Ｐｒｏであって；Ｃ末端にはカルボキシルまたはアミド基が含まれる]よりなる群から選択される一般式ＩＩで示される単離されたα−コノトキシン・ペプチドまたはその誘導体。
【請求項１２】  Ｘａａ２がＬｙｓである請求項１１記載の単離されたα−コノトキシン・ペプチド。
【請求項１３】  Ｘａａ１がＧｌｕである請求項１１記載の単離されたα−コノトキシン・ペプチド。
【請求項１４】  Ｘａａ３がＴｒｐである請求項１１記載の単離されたα−コノトキシン・ペプチド。
【請求項１５】  Ｘａａ４がＴｙｒである請求項１１記載の単離されたα−コノトキシン・ペプチド。
【請求項１６】  Ｘａａ４がモノ−ヨード−Ｔｙｒである請求項１１記載の単離されたα−コノトキシン・ペプチド。
【請求項１７】  Ｘａａ４がジ−ヨード−Ｔｙｒである請求項１１記載の単離されたα−コノトキシン・ペプチド。
【請求項１８】  Ｏ−グリカン、Ｓ−グリカンまたはＮ−グリカンを含むように修飾された請求項１０記載の単離されたα−コノトキシン・ペプチド。
【請求項１９】  Ｏ−グリカン、Ｓ−グリカンまたはＮ−グリカンを含むように修飾された請求項１１記載の単離されたα−コノトキシン・ペプチド。
【請求項２０】  一般式ＩＩＩ：
【化６】
2002534996.tif 000006
[式中、Ｘａａ１はデス−Ｘａａ１、ＳｅｒまたはＴｈｒ；Ｘａａ２はデス−Ｘａａ２、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、γ−カルボキシ−Ｇｌｕ（Ｇｌａ）、Ａｓｎ、ＳｅｒまたはＴｈｒ；Ｘａａ３はデス−Ｘａａ３、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｐｒｏ、ヒドロキシ−Ｐｒｏ、Ａｒｇ、オルニチン、ホモアルギニン、Ｌｙｓ、Ｎ−メチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ,Ｎ−トリメチル−Ｌｙｓまたはいずれかの非天然塩基性アミノ酸；Ｘａａ４はデス−Ｘａａ４、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｇｌｙ、Ｇｌｕ、Ｇｌａ、Ｇｌｎ、Ａｓｐ、Ａｓｎ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、ヒドロキシ−Ｐｒｏまたはいずれかの非天然芳香族アミノ酸；Ｘａａ５はデス−Ｘａａ５、Ｔｈｒ、Ｓｅｒ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｇｌａ、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ａｓｐ、Ａｓｎ、Ａｌａ、Ｐｒｏ、ヒドロキシ−Ｐｒｏ、Ａｒｇ、オルニチン、ホモアルギニン、Ｌｙｓ、Ｎ−メチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ,Ｎ−トリメチル−Ｌｙｓまたはいずれかの非天然塩基性アミノ酸；Ｘａａ６はＴｈｒ、Ｓｅｒ、Ａｓｐ、Ａｓｎ、Ｍｅｔ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、いずれかの非天然芳香族アミノ酸、Ｐｒｏ、ヒドロキシ−Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、ノル−Ｔｙｒ、モノ−ハロ−Ｔｙｒ、ジ−ハロ−Ｔｙｒ、Ｏ−スルホ−Ｔｙｒ、Ｏ−ホスホ−Ｔｙｒ、ニトロ−Ｔｙｒまたはいずれかの非天然ヒドロキシ含有アミノ酸；Ｘａａ７はＩｌｅ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ハロ−Ｈｉｓ、Ｐｈｅ、いずれかの非天然芳香族アミノ酸、ホモアルギニン、オルニチン、Ｌｙｓ、Ｎ−メチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ,Ｎ−トリメチル−Ｌｙｓ、いずれかの非天然塩基性アミノ酸、Ｔｙｒ、ノル−Ｔｙｒ、モノ−ハロ−Ｔｙｒ、ジ−ハロ−Ｔｙｒ、Ｏ−スルホ−Ｔｙｒ、Ｏ−ホスホ−Ｔｙｒ、ニトロ−Ｔｙｒまたはいずれかの非天然ヒドロキシ含有アミノ酸；Ｘａａ８はＰｒｏ、ヒドロキシ−Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｉｌｅ、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｐｈｅ、いずれかの非天然芳香族アミノ酸、Ａｒｇ、オルニチン、ホモアルギニン、Ｌｙｓ、Ｎ−メチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ,Ｎ−トリメチル−Ｌｙｓまたはいずれかの非天然塩基性アミノ酸；Ｘａａ９はＶａｌ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｐｒｏ、ヒドロキシ−Ｐｒｏ、Ａｒｇ、オルニチン、ホモアルギニン、Ｌｙｓ、Ｎ−メチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ,Ｎ−トリメチル−Ｌｙｓまたはいずれかの非天然塩基性アミノ酸；Ｘａａ１０はＨｉｓ、ハロ−Ｈｉｓ、Ａｒｇ、ホモアルギニン、オルニチン、Ｌｙｓ、Ｎ−メチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ,Ｎ−トリメチル−Ｌｙｓ、いずれかの非天然塩基性アミノ酸、Ａｓｎ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｐｈｅ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｇｌｙ、Ｔｒｐ（ＤもしくはＬ）、ネオ−Ｔｒｐ、ハロ−Ｔｒｐ、いずれかの非天然芳香族アミノ酸、Ｔｙｒ、ノル−Ｔｙｒ、モノ−ハロ−Ｔｙｒ、ジ−ハロ−Ｔｙｒ、Ｏ−スルホ−Ｔｙｒ、Ｏ−ホスホ−Ｔｙｒ、ニトロ−Ｔｙｒまたはいずれかのヒドロキシ含有アミノ酸；Ｘａａ１１はＬｅｕ、Ｇｌｎ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｇｌｙ、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｌｙｓ、Ｎ−メチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ,Ｎ−トリメチル−Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ａｒｇ、ホモアルギニン、オルニチン、いずれかの非天然塩基性アミノ酸、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ｇｌａ、Ｇｌｎ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ（ＤもしくはＬ）、ネオ−Ｔｒｐ、ハロ−Ｔｒｐまたはいずれかの非天然芳香族アミノ酸；Ｘａａ１２はＧｌｕ、Ｇｌａ、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、ヒドロキシ−Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、Ｔｈｒ、Ｌｙｓ、Ｎ−メチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ,Ｎ−トリメチル−Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ホモアルギニン、オルニチン、いずれかの非天然塩基性アミノ酸、Ｐｈｅ、Ｈｉｓ、ハロ−Ｈｉｓ、いずれかの非天然芳香族アミノ酸、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｔｙｒ、ノル−Ｔｙｒ、モノ−ハロ−Ｔｙｒ、ジ−ハロ−Ｔｙｒ、Ｏ−スルホ−Ｔｙｒ、Ｏ−ホスホ−Ｔｙｒ、ニトロ−Ｔｙｒまたはいずれかの非天然ヒドロキシ含有アミノ酸；Ｘａａ１３はＨｉｓ、ハロ−Ｈｉｓ、Ａｓｎ、Ｔｈｒ、Ｓｅｒ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｐｈｅ、いずれかの非天然芳香族アミノ酸、Ａｒｇ、ホモアルギニン、オルニチン、Ｌｙｓ、Ｎ−メチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ,Ｎ−トリメチル−Ｌｙｓ、いずれかの非天然塩基性アミノ酸、Ｔｙｒ、ノル−Ｔｙｒ、モノ−ハロ−Ｔｙｒ、ジ−ハロ−Ｔｙｒ、Ｏ−スルホ−Ｔｙｒ、Ｏ−ホスホ−Ｔｙｒ、ニトロ−Ｔｙｒまたはいずれかの非天然ヒドロキシ含有アミノ酸；Ｘａａ１４はＳｅｒ、Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、Ｐｒｏ、ヒドロキシ−Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ａｒｇ、オルニチン、ホモアルギニン、Ｌｙｓ、Ｎ−メチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ,Ｎ−トリメチル−Ｌｙｓまたはいずれかの非天然塩基性アミノ酸；Ｘａａ１５はＡｓｎ、Ｇｌｕ、Ｇｌａ、Ａｓｐ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、ハロ−Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、オルニチン、ホモアルギニン、Ｌｙｓ、Ｎ−メチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ,Ｎ−トリメチル−Ｌｙｓ、いずれかの非天然塩基性アミノ酸、Ｔｙｒ、ノル−Ｔｙｒ、モノ−ハロ−Ｔｙｒ、ジ−ハロ−Ｔｙｒ、Ｏ−スルホ−Ｔｙｒ、Ｏ−ホスホ−Ｔｙｒ、ニトロ−Ｔｙｒまたはいずれかの非天然ヒドロキシ含有アミノ酸；Ｘａａ１６はＭｅｔ、Ｉｌｅ、Ｔｈｒ、Ｓｅｒ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｐｒｏ、ヒドロキシ−Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、いずれかの非天然芳香族アミノ酸、Ｔｙｒ、ノル−Ｔｙｒ、モノ−ハロ−Ｔｙｒ、ジ−ハロ−Ｔｙｒ、Ｏ−スルホ−Ｔｙｒ、Ｏ−ホスホ−Ｔｙｒ、ニトロ−Ｔｙｒ、いずれかの非天然ヒドロキシ含有アミノ酸、Ｇｌｕ、Ｇｌａ、Ａｌａ、Ｈｉｓ、ハロ−Ｈｉｓ、Ａｒｇ、オルニチン、ホモアルギニン、Ｌｙｓ、Ｎ−メチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ,Ｎ−トリメチル−Ｌｙｓまたはいずれかの非天然塩基性アミノ酸；Ｘａａ１７はデス−Ｘａａ１７、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ａｓｎ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｈｉｓ、ハロ−Ｈｉｓ、Ａｒｇ、オルニチン、ホモアルギニン、Ｌｙｓ、Ｎ−メチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ,Ｎ−トリメチル−Ｌｙｓまたはいずれかの非天然塩基性アミノ酸；Ｘａａ１８はデス−Ｘａａ１８、Ｇｌｙ、Ｇｌｕ、Ｇｌａ、Ｇｌｎ、Ｔｒｐ（ＤもしくはＬ）、ネオ−Ｔｒｐ、ハロ−Ｔｒｐ、いずれかの非天然芳香族アミノ酸、Ａｒｇ、オルニチン、ホモアルギニン、Ｌｙｓ、Ｎ−メチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ,Ｎ−トリメチル−Ｌｙｓまたはいずれかの非天然塩基性アミノ酸；Ｘａａ１９はデス−Ｘａａ１９、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ａｌａ、Ａｒｇ、オルニチン、ホモアルギニン、Ｌｙｓ、Ｎ−メチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ,Ｎ−トリメチル−Ｌｙｓまたはいずれかの非天然塩基性アミノ酸；Ｘａａ２０はデス−Ｘａａ２０、Ｖａｌ、Ａｓｐ、Ｈｉｓ、ハロ−Ｈｉｓ、Ａｒｇ、オルニチン、ホモアルギニン、Ｌｙｓ、Ｎ−メチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ,Ｎ−トリメチル−Ｌｙｓまたはいずれかの非天然塩基性アミノ酸；Ｘａａ２１はデス−Ｘａａ２１、Ａｓｎ、Ｐｒｏまたはヒドロキシ−Ｐｒｏ；Ｘａａ２２はデス−Ｘａａ２２、Ａｒｇ、オルニチン、ホモアルギニン、Ｌｙｓ、Ｎ−メチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ,Ｎ−トリメチル−Ｌｙｓまたはいずれかの非天然塩基性アミノ酸；Ｘａａ２３はデス−Ｘａａ２３、ＳｅｒまたはＴｈｒ；Ｘａａ２４はデス−Ｘａａ２４、Ｌｅｕ、ＩｌｅまたはＶａｌであって；Ｃ末端には遊離カルボキシル基またはアミド基が含まれるが、但し（ａ）Ｘａａ１がデス−Ｘａａ１、Ｘａａ２がデス−Ｘａａ２、Ｘａａ３がデス−Ｘａａ３、Ｘａａ４がデス−Ｘａａ４、Ｘａａ６がＳｅｒ、Ｘａａ７がＨｉｓ、Ｘａａ８がＰｒｏ、Ｘａａ９がＡｌａ、Ｘａａ１０がＳｅｒ、Ｘａａ１１がＶａｌ、Ｘａａ１２がＡｓｎ、Ｘａａ１３がＡｓｎ、Ｘａａ１４がＰｒｏ、Ｘａａ１５がＡｓｐ、Ｘａａ１６がＩｌｅ、Ｘａａ１７がデス−Ｘａａ１７、Ｘａａ１８がデス−Ｘａａ１８、Ｘａａ１９がデス−Ｘａａ１９、Ｘａａ２０がデス−Ｘａａ２０、Ｘａａ２１がデス−Ｘａａ２１、Ｘａａ２２がデス−Ｘａａ２２、Ｘａａ２３がデス−Ｘａａ２３およびＸａａ２４がデス−Ｘａａ２４である場合、Ｘａａ５はＧｌｙとならない]を有する単離されたα−コノトキシン・ペプチド。
【請求項２１】  以下の
【化７】
2002534996.tif 000007
【化８】
2002534996.tif 000008
【化９】
2002534996.tif 000009
【化１０】
2002534996.tif 000010
【化１１】
2002534996.tif 000011
【化１２】
2002534996.tif 000012
【化１３】
2002534996.tif 000013
[式中、Ｘａａ１はＧｌｕまたはγ−カルボキシ−Ｇｌｕ（Ｇｌａ）；Ｘａａ２はＬｙｓ、Ｎ−メチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ−ジメチル−ＬｙｓまたはＮ,Ｎ,Ｎ−トリメチル−Ｌｙｓ；Ｘａａ３はＴｒｐ（ＤもしくはＬ）、ハロ−Ｔｒｐまたはネオ−Ｔｒｐ；Ｘａａ４はＴｙｒ、ノル−Ｔｙｒ、モノ−ハロ−Ｔｙｒ、ジ−ハロ−Ｔｙｒ、Ｏ−スルホ−Ｔｙｒ、Ｏ−ホスホ−Ｔｙｒまたはニトロ−Ｔｙｒ；および、Ｘａａ５はＰｒｏまたはヒドロキシ−Ｐｒｏ；Ｘａａ６はＧｌｎまたはピロ−Ｇｌｕであって；Ｃ末端にはカルボキシルまたはアミド基が含まれる]よりなる群から選択される一般式ＩＩＩで示される単離されたα−コノトキシン・ペプチドまたはその誘導体。
【請求項２２】  Ｘａａ２がＬｙｓである請求項２１記載の単離されたα−コノトキシン・ペプチド。
【請求項２３】  Ｘａａ１がＧｌｕである請求項２１記載の単離されたα−コノトキシン・ペプチド。
【請求項２４】  Ｘａａ３がＴｒｐである請求項２１記載の単離されたα−コノトキシン・ペプチド。
【請求項２５】  Ｘａａ４がＴｙｒである請求項２１記載の単離されたα−コノトキシン・ペプチド。
【請求項２６】  Ｘａａ４がモノ−ヨード−Ｔｙｒである請求項２１記載の単離されたα−コノトキシン・ペプチド。
【請求項２７】  Ｘａａ４がジ−ヨード−Ｔｙｒである請求項２１記載の単離されたα−コノトキシン・ペプチド。
【請求項２８】  Ｏ−グリカン、Ｓ−グリカンまたはＮ−グリカンを含むように修飾された請求項２０記載の単離されたα−コノトキシン・ペプチド。
【請求項２９】  Ｏ−グリカン、Ｓ−グリカンまたはＮ−グリカンを含むように修飾された請求項２１記載の単離されたα−コノトキシン・ペプチド。
【請求項３０】  以下の
【化１４】
2002534996.tif 000014
[式中、Ｘａａ１はＧｌｕまたはγ−カルボキシ−Ｇｌｕ（Ｇｌａ）；Ｘａａ２はＬｙｓ、Ｎ−メチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ−ジメチル−ＬｙｓまたはＮ,Ｎ,Ｎ−トリメチル−Ｌｙｓ；Ｘａａ４はＴｙｒ、ノル−Ｔｙｒ、モノ−ハロ−Ｔｙｒ、ジ−ハロ−Ｔｙｒ、Ｏ−スルホ−Ｔｙｒ、Ｏ−ホスホ−Ｔｙｒまたはニトロ−Ｔｙｒ；および、Ｘａａ５はＰｒｏまたはヒドロキシ−Ｐｒｏであって；Ｃ末端にはカルボキシルまたはアミド基が含まれる]よりなる群から選択される単離されたα−コノトキシン・ペプチドまたはその誘導体。
【請求項３１】  Ｘａａ２がＬｙｓである請求項３０記載の単離されたα−コノトキシン・ペプチド。
【請求項３２】  Ｘａａ１がＧｌｕである請求項３０記載の単離されたα−コノトキシン・ペプチド。
【請求項３３】  Ｘａａ４がＴｙｒである請求項３０記載の単離されたα−コノトキシン・ペプチド。
【請求項３４】  Ｘａａ４がモノ−ヨード−Ｔｙｒである請求項３０記載の単離されたα−コノトキシン・ペプチド。
【請求項３５】  Ｘａａ４がジ−ヨード−Ｔｙｒである請求項３０記載の単離されたα−コノトキシン・ペプチド。
【請求項３６】  Ｏ−グリカン、Ｓ−グリカンまたはＮ−グリカンを含むように修飾された請求項３０記載の単離されたα−コノトキシン・ペプチド。
【請求項３７】  表１−１３４に掲載のアミノ酸配列の群から選択されるアミノ酸配列を含むα−コノトキシン前駆体をコードする核酸を含む単離された核酸。
【請求項３８】  表１−１３４に掲載のヌクレオチド配列またはそれらの相補体の群から選択されるヌクレオチド配列を含む請求項３７記載の核酸。
【請求項３９】  表１−１３４に掲載のアミノ酸配列の群から選択されるアミノ酸配列を含む単離されたα−コノトキシン・タンパク質前駆体。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
式中、Ｘａａ１はデス−Ｘａａ１、ＳｅｒまたはＴｈｒ；Ｘａａ２はデス−Ｘａａ２、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、γ−カルボキシ−Ｇｌｕ（Ｇｌａ）、Ａｓｎ、ＳｅｒまたはＴｈｒ；Ｘａａ３はデス−Ｘａａ３、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｐｒｏ、ヒドロキシ−Ｐｒｏ、Ａｒｇ、オルニチン、ホモアルギニン、Ｌｙｓ、Ｎ−メチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ,Ｎ−トリメチル−Ｌｙｓまたはいずれかの非天然塩基性アミノ酸；Ｘａａ４はデス−Ｘａａ４、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｇｌｙ、Ｇｌｕ、Ｇｌａ、Ｇｌｎ、Ａｓｐ、Ａｓｎ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、ヒドロキシ−Ｐｒｏまたはいずれかの非天然芳香族アミノ酸；Ｘａａ５はデス−Ｘａａ５、Ｔｈｒ、Ｓｅｒ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｇｌａ、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ａｓｐ、Ａｓｎ、Ａｌａ、Ｐｒｏ、ヒドロキシ−Ｐｒｏ、Ａｒｇ、オルニチン、ホモアルギニン、Ｌｙｓ、Ｎ−メチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ,Ｎ−トリメチル−Ｌｙｓまたはいずれかの非天然塩基性アミノ酸；Ｘａａ６はＴｈｒ、Ｓｅｒ、Ａｓｐ、Ａｓｎ、Ｍｅｔ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、いずれかの非天然芳香族アミノ酸、Ｐｒｏ、ヒドロキシ−Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、ノル−Ｔｙｒ、モノ−ハロ−Ｔｙｒ、ジ−ハロ−Ｔｙｒ、Ｏ−スルホ−Ｔｙｒ、Ｏ−ホスホ−Ｔｙｒ、ニトロ−Ｔｙｒまたはいずれかの非天然ヒドロキシ含有アミノ酸；Ｘａａ７はＩｌｅ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ハロ−Ｈｉｓ、Ｐｈｅ、いずれかの非天然芳香族アミノ酸、ホモアルギニン、オルニチン、Ｌｙｓ、Ｎ−メチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ,Ｎ−トリメチル−Ｌｙｓ、いずれかの非天然塩基性アミノ酸、Ｔｙｒ、ノル−Ｔｙｒ、モノ−ハロ−Ｔｙｒ、ジ−ハロ−Ｔｙｒ、Ｏ−スルホ−Ｔｙｒ、Ｏ−ホスホ−Ｔｙｒ、ニトロ−Ｔｙｒまたはいずれかの非天然ヒドロキシ含有アミノ酸；Ｘａａ８はＰｒｏ、ヒドロキシ−Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｉｌｅ、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｐｈｅ、いずれかの非天然芳香族アミノ酸、Ａｒｇ、オルニチン、ホモアルギニン、Ｌｙｓ、Ｎ−メチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ,Ｎ−トリメチル−Ｌｙｓまたはいずれかの非天然塩基性アミノ酸；Ｘａａ９はＶａｌ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｐｒｏ、ヒドロキシ−Ｐｒｏ、Ａｒｇ、オルニチン、ホモアルギニン、Ｌｙｓ、Ｎ−メチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ,Ｎ−トリメチル−Ｌｙｓまたはいずれかの非天然塩基性アミノ酸；Ｘａａ１０はＨｉｓ、ハロ−Ｈｉｓ、Ａｒｇ、ホモアルギニン、オルニチン、Ｌｙｓ、Ｎ−メチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ,Ｎ−トリメチル−Ｌｙｓ、いずれかの非天然塩基性アミノ酸、Ａｓｎ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｐｈｅ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｇｌｙ、Ｔｒｐ（ＤもしくはＬ）、ネオ−Ｔｒｐ、ハロ−Ｔｒｐ、いずれかの非天然芳香族アミノ酸、Ｔｙｒ、ノル−Ｔｙｒ、モノ−ハロ−Ｔｙｒ、ジ−ハロ−Ｔｙｒ、Ｏ−スルホ−Ｔｙｒ、Ｏ−ホスホ−Ｔｙｒ、ニトロ−Ｔｙｒまたはいずれかのヒドロキシ含有アミノ酸；Ｘａａ１１はＬｅｕ、Ｇｌｎ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｇｌｙ���Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｌｙｓ、Ｎ−メチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ,Ｎ−トリメチル−Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ａｒｇ、ホモアルギニン、オルニチン、いずれかの非天然塩基性アミノ酸、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ｇｌａ、Ｇｌｎ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ（ＤもしくはＬ）、ネオ−Ｔｒｐ、ハロ−Ｔｒｐまたはいずれかの非天然芳香族アミノ酸；Ｘａａ１２はＧｌｕ、Ｇｌａ、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、ヒドロキシ−Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、Ｔｈｒ、Ｌｙｓ、Ｎ−メチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ,Ｎ−トリメチル−Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ホモアルギニン、オルニチン、いずれかの非天然塩基性アミノ酸、Ｐｈｅ、Ｈｉｓ、ハロ−Ｈｉｓ、いずれかの非天然芳香族アミノ酸、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｔｙｒ、ノル−Ｔｙｒ、モノ−ハロ−Ｔｙｒ、ジ−ハロ−Ｔｙｒ、Ｏ−スルホ−Ｔｙｒ、Ｏ−ホスホ−Ｔｙｒ、ニトロ−Ｔｙｒまたはいずれかの非天然ヒドロキシ含有アミノ酸；Ｘａａ１３はＨｉｓ、ハロ−Ｈｉｓ、Ａｓｎ、Ｔｈｒ、Ｓｅｒ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｐｈｅ、いずれかの非天然芳香族アミノ酸、Ａｒｇ、ホモアルギニン、オルニチン、Ｌｙｓ、Ｎ−メチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ,Ｎ−トリメチル−Ｌｙｓ、いずれかの非天然塩基性アミノ酸、Ｔｙｒ、ノル−Ｔｙｒ、モノ−ハロ−Ｔｙｒ、ジ−ハロ−Ｔｙｒ、Ｏ−スルホ−Ｔｙｒ、Ｏ−ホスホ−Ｔｙｒ、ニトロ−Ｔｙｒまたはいずれかの非天然ヒドロキシ含有アミノ酸；Ｘａａ１４はＳｅｒ、Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、Ｐｒｏ、ヒドロキシ−Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ａｒｇ、オルニチン、ホモアルギニン、Ｌｙｓ、Ｎ−メチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ,Ｎ−トリメチル−Ｌｙｓまたはいずれかの非天然塩基性アミノ酸；Ｘａａ１５はＡｓｎ、Ｇｌｕ、Ｇｌａ、Ａｓｐ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、ハロ−Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、オルニチン、ホモアルギニン、Ｌｙｓ、Ｎ−メチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ,Ｎ−トリメチル−Ｌｙｓ、いずれかの非天然塩基性アミノ酸、Ｔｙｒ、ノル−Ｔｙｒ、モノ−ハロ−Ｔｙｒ、ジ−ハロ−Ｔｙｒ、Ｏ−スルホ−Ｔｙｒ、Ｏ−ホスホ−Ｔｙｒ、ニトロ−Ｔｙｒまたはいずれかの非天然ヒドロキシ含有アミノ酸；Ｘａａ１６はＭｅｔ、Ｉｌｅ、Ｔｈｒ、Ｓｅｒ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｐｒｏ、ヒドロキシ−Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、いずれかの非天然芳香族アミノ酸、Ｔｙｒ、ノル−Ｔｙｒ、モノ−ハロ−Ｔｙｒ、ジ−ハロ−Ｔｙｒ、Ｏ−スルホ−Ｔｙｒ、Ｏ−ホスホ−Ｔｙｒ、ニトロ−Ｔｙｒ、いずれかの非天然ヒドロキシ含有アミノ酸、Ｇｌｕ、Ｇｌａ、Ａｌａ、Ｈｉｓ、ハロ−Ｈｉｓ、Ａｒｇ、オルニチン、ホモアルギニン、Ｌｙｓ、Ｎ−メチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ,Ｎ−トリメチル−Ｌｙｓまたはいずれかの非天然塩基性アミノ酸；Ｘａａ１７はデス−Ｘａａ１７、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ａｓｎ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｈｉｓ、ハロ−Ｈｉｓ、Ａｒｇ、オルニチン、ホモアルギニン、Ｌｙｓ、Ｎ−メチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ,Ｎ−トリメチル−Ｌｙｓまたはいずれかの非天然塩基性アミノ酸；Ｘａａ１８はデス−Ｘａａ１８、Ｇｌｙ、Ｇｌｕ、Ｇｌａ、Ｇｌｎ、Ｔｒ���（ＤもしくはＬ）、ネオ−Ｔｒｐ、ハロ−Ｔｒｐ、いずれかの非天然芳香族アミノ酸、Ａｒｇ、オルニチン、ホモアルギニン、Ｌｙｓ、Ｎ−メチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ,Ｎ−トリメチル−Ｌｙｓまたはいずれかの非天然塩基性アミノ酸；Ｘａａ１９はデス−Ｘａａ１９、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ａｌａ、Ａｒｇ、オルニチン、ホモアルギニン、Ｌｙｓ、Ｎ−メチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ,Ｎ−トリメチル−Ｌｙｓまたはいずれかの非天然塩基性アミノ酸；Ｘａａ２０はデス−Ｘａａ２０、Ｖａｌ、Ａｓｐ、Ｈｉｓ、ハロ−Ｈｉｓ、Ａｒｇ、オルニチン、ホモアルギニン、Ｌｙｓ、Ｎ−メチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ,Ｎ−トリメチル−Ｌｙｓまたはいずれかの非天然塩基性アミノ酸；Ｘａａ２１はデス−Ｘａａ２１、Ａｓｎ、Ｐｒｏまたはヒドロキシ−Ｐｒｏ；Ｘａａ２２はデス−Ｘａａ２２、Ａｒｇ、オルニチン、ホモアルギニン、Ｌｙｓ、Ｎ−メチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ−ジメチル−Ｌｙｓ、Ｎ,Ｎ,Ｎ−トリメチル−Ｌｙｓまたはいずれかの非天然塩基性アミノ酸；Ｘａａ２３はデス−Ｘａａ２３、ＳｅｒまたはＴｈｒ；Ｘａａ２４はデス−Ｘａａ２４、Ｌｅｕ、ＩｌｅまたはＶａｌ；但し（ａ）Ｘａａ１がデス−Ｘａａ１、Ｘａａ２がデス−Ｘａａ２、Ｘａａ３がデス−Ｘａａ３、Ｘａａ４がデス−Ｘａａ４、Ｘａａ６がＳｅｒ、Ｘａａ７がＨｉｓ、Ｘａａ８がＰｒｏ、Ｘａａ９がＡｌａ、Ｘａａ１０がＳｅｒ、Ｘａａ１１がＶａｌ、Ｘａａ１２がＡｓｎ、Ｘａａ１３がＡｓｎ、Ｘａａ１４がＰｒｏ、Ｘａａ１５がＡｓｐ、Ｘａａ１６がＩｌｅ、Ｘａａ１７がデス−Ｘａａ１７、Ｘａａ１８がデス−Ｘａａ１８、Ｘａａ１９がデス−Ｘａａ１９、Ｘａａ２０がデス−Ｘａａ２０、Ｘａａ２１がデス−Ｘａａ２１、Ｘａａ２２がデス−Ｘａａ２２、Ｘａａ２３がデス−Ｘａａ２３およびＸａａ２４がデス−Ｘａａ２４である場合、Ｘａａ５はＧｌｙとならない。Ｃ末端には、遊離カルボキシル基またはアミド基が含まれていてもよい。ハロは好ましくは臭素、塩素またはヨウ素であり、より好ましくはＨｉｓに対してはヨウ素であって、Ｔｒｐに対しては臭素である。Ｃｙｓ残基はＤまたはＬ立体配座で存在し得、所望によりホモシステイン（ＤもしくはＬ）で置換されていてもよい。Ｔｙｒ残基は３−ヒドロキシルまたは２−ヒドロキシル異性体ならびに対応するＯ−スルホ−およびＯ−ホスホ−誘導体で置換されていてもよい。酸性アミノ酸残基は、いずれかの合成酸性バイオアイソテリック・アミノ酸代理物、例えばＧｌｙおよびＡｌａのテトラゾリル誘導体で置換されていてもよい。