(57)【要約】  本発明は、ルーメンバイパスコーティング／カプセル化マトリックス及び生物活性物質を含有するルーメンバイパス組成物を開示する。より詳細には、本発明は、生物活性物質のためのルーメン安定性／ルーメンバイパスコーティング又はカプセル化マトリックスを開示する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
生物活性物質をカプセル化／包埋するためのルーメンバイパスコーティング／マトリックス組成物であって、
ａ）０．５〜９９．５％の量のマトリックス形成化合物／成分；
ｂ）０．５〜９９．５％の量の硬化剤；
ｃ）０〜６％の量の酸；及び
ｄ）所望により認可された賦形剤；
を含み、
前記組成物はルーメン安定性、熱安定性、非粘着性、非吸湿性であり、ルーメンをバイパスし、
前記組成物は、重弁胃及び皺胃においては不安定であり、そこで前記コーティング／マトリックスが崩壊して吸収のために生物活性成分を放出する、ルーメンバイパスコーティング／マトリックス組成物。
【請求項２】
前記マトリックス形成化合物／成分は、オレオレジン、使用済みオレオレジン、オレオガムレジン、ガムレジン、レジン、ロジン、脂質、脂肪、脂肪酸、脂肪酸留出物、スラッジ、残油、使用済みオレオレジン、鉱油、植物油、母液、及び／若しくはワックス、又は食品及び農産業の副産物から選択される、請求項１に記載のルーメンバイパスコーティング／マトリックス組成物。
【請求項３】
前記マトリックス形成化合物／成分は、パーム脂肪酸留出物又は遊離脂肪酸又はパームステアレート（水素化又は非水素化）又は残油又はワックスから選択される、請求項２に記載のルーメンバイパスコーティング／マトリックス組成物。
【請求項４】
前記硬化剤は、金属／無機水酸化物、金属／無機酸化物、金属／無機炭酸塩、金属／無機塩化物、金属／無機キレート、及び／又は金属／無機リン酸塩、例えば、水酸化カルシウム、酸化カルシウム、水酸化マグネシウム等から選択される、請求項１に記載のルーメンバイパスコーティング／マトリックス組成物。
【請求項５】
前記酸は所望により、プロピオン酸、クエン酸、フマル酸、コハク酸、マレイン酸等の有機酸、並びに塩酸及びリン酸等の無機酸から選択され得る、請求項１に記載のルーメンバイパスコーティング／マトリックス組成物。
【請求項６】
前記生物活性物質は、食品／飼料成分、医薬品、ホルモン、生物学的製剤、植物化学物質含有成分、ビタミン、ミネラル、栄養補助化合物／成分、栄養化合物／成分、サプリメント／添加剤、動物性抽出物、食品成分、飲料成分、成長促進剤、性能向上剤、オメガ３脂肪酸、オメガ６脂肪酸、タンパク質、アミノ酸、及びこれらの組み合わせから選択され得る、請求項１に記載のルーメンバイパスコーティング／マトリックス組成物。
【請求項７】
前記コーティングは、ルーメン内の活性成分の望ましい保護を得るための単一又は複数のコーティングである、請求項１に記載のルーメンバイパスコーティング／マトリックス組成物。
【請求項８】
前記組成物は、固体、懸濁液、ゲル、顆粒、ペレット、及び半固体製剤に製剤化され得る、請求項１に記載のルーメンバイパスコーティング／マトリックス組成物。
【請求項９】
前記最終ルーメンバイパス組成物中の前記ルーメンバイパスコーティング／マトリックスは、０．５〜９９．５％の範囲である、請求項１に記載の生物活性物質を包埋したルーメンバイパスコーティング／マトリックス組成物。
【請求項１０】
前記最終ルーメンバイパス組成物中の前記生物活性成分／物質は０．５〜９９％の範囲である、請求項１に記載の生物活性物質を包埋したルーメンバイパスコーティング／マトリックス組成物。
【請求項１１】
ａ）コーティング装置／プラネタリーミキサを洗浄し、必要量の顆粒活性成分を添加する工程；
ｂ）所望により、前記工程（ａ）の前記反応器内の前記内容物を加熱する工程；
ｃ）予熱したカプセル化マトリックス／コーティング材料を工程（ｂ）の前記コーティング装置に添加する工程；
ｄ）所望により前記内容物を加熱する工程；
ｅ）工程（ｂ）の混合物を均一に分配するためによく混合する工程；
ｆ）所望により、有機酸又は無機酸を工程（ｅ）の前記混合物に添加する工程；
ｇ）混合しながら工程（ｆ）の前記混合物に硬化剤を添加する工程；
ｈ）よく混合して、前記顆粒活性成分を包埋しているコーティング材料でコーティングされた易流動性乾燥顆粒を得る工程；
ｉ）１回又は複数回、工程（ａ）〜（ｈ）を繰り返して、ルーメンバイパス顆粒製品を得る工程；
を含む、ルーメンバイパスコーティング／マトリックス組成物の製造方法。
【請求項１２】
ａ）必要量の生物活性物質（結晶又は顆粒又は賦形剤と共に事前に造粒されたもの）を洗浄済みコーティング装置に添加する工程；
ｂ）所望により予熱されたコーティング／マトリックス形成成分の任意の酸とのプレミックスを工程（ａ）の前記コーティング装置に添加／噴霧する工程；
ｃ）工程（ａ）の生物活性物質に工程（ｂ）のプレミックスを均一に分配するためによく混合する工程；
ｄ）混合しながら硬化剤を添加／噴霧する工程； 
ｅ）よく混合して、活性成分を包埋しているマトリックス複合体でコーティングされた易流動性乾燥顆粒を得る工程；
ｆ）二重コーティング又は多重コーティングの場合には工程（ａ）〜（ｅ）を繰り返して、ルーメンバイパスコーティング／マトリックス組成物を得る工程；
を含む、ルーメンバイパスコーティング／マトリックス組成物の製造方法。
【請求項１３】
前記生物活性物質は、所望により事前に造粒されている、請求項１１又は１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記マトリックス形成化合物／成分は、オレオレジン、使用済みオレオレジン、オレオガムレジン、ガムレジン、レジン、ロジン、脂質、脂肪、脂肪酸、脂肪酸留出物、スラッジ、残油、使用済みオレオレジン、鉱油、植物油、母液、及び／若しくはワックス、又は食品及び農産業の副産物から選択される、請求項１１又は１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記マトリックス形成化合物／成分は、パーム脂肪酸留出物又は遊離脂肪酸又はパームステアリン又はパーム残油から選択される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記硬化剤は、金属／無機水酸化物、金属／無機酸化物、金属／無機炭酸塩、金属／無機塩化物、金属／無機キレート、及び／又は金属／無機リン酸塩から選択される、請求項１１又は１２に記載の方法。
【請求項１７】
前記酸は所望により、プロピオン酸、クエン酸、フマル酸、コハク酸、マレイン酸等の有機酸並びに塩酸及びリン酸等の無機酸から選択され得る、請求項１１又は１２に記載の方法。
【請求項１８】
前記生物活性物質は、食品／飼料成分、医薬品、生物学的製剤、ホルモン、植物化学物質含有成分、植物抽出物、海産物、動物性抽出物、ビタミン、ミネラル、栄養補助化合物／成分、栄養化合物／成分、サプリメント／添加剤、動物性抽出物、食品成分、飲料成分、農業食品成分及び農業成分、成長促進剤、性能向上剤、オメガ３脂肪酸、オメガ６脂肪酸、タンパク質、アミノ酸、並びにこれらの組み合わせから選択され得る、請求項１１又は１２に記載の方法。
【請求項１９】
前記活性成分は、湿潤剤、香味剤、甘味剤、分散剤、滑剤（ｇｌｉｄｅｎｔ）、流動性向上剤、防腐剤、安定剤、ｐＨ安定剤、酸化防止剤、吸収／バイオアベイラビリティ向上剤、乳化剤、より大きな利点のための放出制御ポリマー等の認可された賦形剤を含有し得る、請求項１１又は１２に記載の方法。
【請求項２０】
前記コーティングは、ルーメン内で活性成分の望ましい保護を得るための単一又は複数のコーティングである、請求項１１又は１２に記載の方法。
【請求項２１】
前記組成物は熱安定性である、請求項１１又は１２に記載の方法。
【請求項２２】
前記組成物は、固体、懸濁液、ゲル、顆粒、ペレット、及び半固体製剤に製剤化され得る、請求項１１又は１２に記載の方法。
【請求項２３】
前記組成物は、好適なパッケージ材料に充填され得る、請求項１１〜２０のいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ルーメンバイパスコーティング／カプセル化マトリックス及び生物活性物質を含有するルーメンバイパス熱安定性組成物を開示する。より詳細には、本発明は、生物活性物質のためのルーメン安定性／ルーメンバイパスコーティング又はカプセル化マトリックスを開示する。
【背景技術】
【０００２】
ルーメン発酵は、水素化によって不飽和脂質を破壊しながら炭水化物及びタンパク質の栄養価を低下させ、また実質的に発酵酵素を含む細菌によって反芻動物に経口投与される保護されていない生物活性剤を分解する。
【０００３】
牛又は羊のような反芻動物では、アミノ酸及びビタミン等の生物活性物質を直接経口投与すると、発酵酵素を含む細菌故に、それらの物質のほとんどがルーメン内で分解されるため、それらの物質は有効に利用／吸収されない。従って、生物活性物質を分解することなくルーメンをバイパスさせ、反芻動物の健康及び生産性を向上するために、生物活性物質を後の消化管において効果的に消化及び吸収させることが重要である。例えば、ウシのルーメン内の細菌は、リジン及びメチオニン等のアミノ酸を容易に副生成物へと分解又は代謝するため、バイオマスが腸に到達したときに、動物による吸収のためのアミノ酸が残っていない。
【０００４】
ルーメンは反芻動物の４つの消化室の中で最大であり、ルーメン内に存在する微生物は約１０〜３０時間又はそれ以上の期間にわたって発酵プロセスによって食物を分解する。摂取されたタンパク質材料の大部分は、ルーメンの微生物によって栄養素として使用される可溶性ペプチド及びアミノ酸にルーメン内で分解される。ルーメンの内容物は、微生物と一緒に次の消化室に進む。内容物が皺胃及び腸に入ると、微生物の塊は消化され、反芻動物にタンパク質及びアミノ酸が提供される。従って、活性剤が吸収部位で生物学的に利用可能なままであることができ、それによって反芻動物がその生産性を増大させる、例えば量の増加、牛乳、食肉の質の向上等が可能であるように、反芻動物と一緒に使用するように設計されるべき栄養素及び医薬品は、微生物作用及びｐＨの影響から保護されなければならない。
【０００５】
アミノ酸、ビタミン、ミネラル等の生物活性成分を、熱を含むルーメン分解及び化学処理、カプセル化及びコーティング等から保護するように設計された方法論に関する入手可能な文献が豊富にある。
【０００６】
これらの方法論に関する最も初期の文献としては米国特許第３９５９４９３号が挙げられ、これは少なくとも１４個の炭素原子を有する脂肪族脂肪酸を用い、当該脂肪酸はルーメン分解に対して耐性であるために栄養素へのコーティングとして適用されるルーメンバイパスシステムを開示する。次いで、活性剤は、皺胃及び／又は腸内に送達され、そこで脂肪酸は、そのルーメン後環境において減少する。
【０００７】
米国特許第５０９３１２８号は、脂肪及びカルシウム系製品を含む小ビーズ栄養素コーティングを記載している。コーティングされた反芻動物用栄養素は、動物の取り扱い又は咀嚼の際の亀裂又は磨耗という欠点がある。更に別の米国特許第５８０７５９４号は、ルーメン保護担体に塩化コリン組成物をカプセル化することによって反芻動物における体重増加及び飼料効率の改善を試みた。この発明での使用に適したカプセル化材料又はコーティング材料としては、とりわけ、硬化油、モノグリセリド及びジグリセリド、ワックス、並びに種子油が挙げられる。これらのカプセル化材料は全て熱的に不安定である。
【０００８】
米国特許出願公開第２００２０１２７２５９号は、（ｉ）式Ｃ８Ｈ１７Ｏ５ＮＲＲ’（式中、Ｒ及びＲ’は、式ＣＨ３（ＣＨ２）ｎＣＯＯを有する脂肪酸であり、ｎは４〜２２である）を有する変性レシチン、及び（ｉｉ）当該レシチンが環境による酸化から活性剤を保護するために有効な量で存在する活性剤を含む組成物を提供することを示唆する。
【０００９】
上記から明らかなように、生物活性物質を含有する反芻動物用飼料添加物を、高融点脂肪酸、硬化動物油、及び硬化植物油等の保護物質でコーティングすることが文献中で提案されている。しかしながら、これらの油脂でコーティングされた粒子は、ルーメン内だけでなく、皺胃及びその後の消化管内でも安定してないため、生物活性物質を皺胃及びその後の消化管内で放出することを困難にする。これらのコーティング方法に伴う問題は、高価であること、安定性及び粘着性である故の飼料との混合適性である。それらも熱的に不安定である。
【００１０】
米国特許第４８０８４１２号は、塩基性ポリマーと共に分子状に分散された生物活性物質を含有する、反芻動物への経口投与のためのルーメン後有効組成物を報告している。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１１】
【特許文献１】米国特許第３，９５９，４９３号公報
【特許文献２】米国特許第５，０９３，１２８号公報
【特許文献３】米国特許第５，８０７，５９４号公報
【特許文献４】米国特許出願公開第２００２０１２７２５９号公報
【特許文献５】米国特許第４，８０８，４１２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
上記に照らして、当技術分野において、生物活性物質の送達のための熱安定性、ルーメン安定性／ルーメンバイパスコーティング又はマトリックスを提供することが依然として必要であり、これは、簡単で、費用効果的、好適で非粘着性かつ非吸湿性であり、ルーメンをバイパスすることにより活性物質を送達するものである。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
一態様において、本発明は、生物活性物質、例えば、食品／飼料成分、医薬品、ホルモン、栄養成分、機能性食品、ビタミン、反芻動物／適用のためのミネラル及びこれらの組み合わせをカプセル化／包埋するためのルーメンバイパスコーティング／マトリックス組成物を提供する。
【００１４】
本発明によるルーメンバイパス組成物は、ルーメン内で安定であり、従ってルーメンをバイパスして、反芻動物の消化系の次の区画に移動する。ルーメンバイパス組成物は、重弁胃及び皺胃においては不安定であり、そこでコーティング／マトリックスが崩壊して吸収のために生物活性成分を放出する。本発明の組成物は、非粘着性且つ非吸湿性であり、熱的に安定であるため、これにより飼料への適用に適するものとなる。本発明の組成物は、低コストの原材料及び容易な製造プロセスと関連するため、費用効果的でもある。
【００１５】
本発明によるルーメンバイパス／安定性コーティング／マトリックスは、コーティング／マトリックス形成化合物／成分、硬化剤、及び所望により酸から構成される。
【００１６】
コーティング／マトリックス形成成分は、オレオレジン、オレオガムレジン、ガムレジン、油、植物油、鉱油、ロジン、脂質、脂肪、遊離脂肪酸、スラッジ、使用済みオレオレジン（Ｏｌｅｏｒｅｓｉｎ  ｓｐｅｎｔ）、遊離脂肪酸留出物、及び／又はワックスから選択されてよい。硬化剤は、金属水酸化物、金属酸化物、金属炭酸塩、金属塩化物、金属キレート、及び／又は金属リン酸塩から選択される。酸は、有機酸又は無機酸から所望により選択されてよい。
【００１７】
上記実施形態によると、脂質成分は、使用済みオレオレジン、脂肪酸、パームステアレート（非水素化及び水素化）、遊離脂肪酸留出物、パーム脂肪酸留出物、スラッジ、残油、ワックス及びその他の脂質成分等の石油精製所及び植物化学物質精製産業の副産物から選択されるが、これらに限定されない。
【００１８】
生物活性成分は、食品／飼料成分、医薬品、ホルモン、生物学的製剤、ビタミン、ミネラル、栄養補助化合物／成分、栄養化合物／成分、サプリメント／添加剤、他の有益な成分、及びこれらの組み合わせから選択されてよい。
【００１９】
別の態様では、組成物に関与するコーティングは、ルーメン内の活性成分の望ましい保護を得るための単一又は複数のコーティングである。
【００２０】
別の態様では、活性成分は最初に造粒され、次にコーティングされる。不活性成分／賦形剤は、乳化剤、可溶化剤、バイオアベイラビリティ向上剤、徐放性向上剤、安定剤、酸化防止剤（コハク酸、マレイン酸、フミン酸、フマル酸を含むがこれらに限定されない）、緩衝液（例えば、リン酸緩衝液、酢酸緩衝液）、酸化防止剤（例えば、ＢＨＡ、ＴＢＨＱ、ＢＨＴ）、その他承認されている賦形剤を単独で、又は組み合わせて含有してよい。
【００２１】
別の態様では、本発明は、ルーメン安定性／ルーメンバイパス組成物を調製するためのより簡単な製造プロセスを提供する。
【図面の簡単な説明】
【００２２】
【図１】熱湯中における、市場で現在入手可能な製品と比較した本発明のコーティング製品の熱安定性を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
本発明は、生物活性物質を包埋／カプセル化するためのルーメン安定性／ルーメンバイパスコーティング又はマトリックス組成物に関する。
【００２４】
一実施形態では、最終ルーメンバイパス組成物中のルーメンバイパスコーティング／マトリックスは、０．５〜９９．５％の範囲である。
【００２５】
別の実施形態では、最終ルーメンバイパス組成物中の生物活性成分／物質は０．５〜９９％の範囲である。
【００２６】
本発明は、マトリックス形成化合物／成分、硬化剤、及び所望により酸を含むルーメンバイパスコーティング又はマトリックス組成物を記載する。
【００２７】
従って、
ａ）０．５〜９９．５０％の量のマトリックス形成化合物／成分と；
ｂ）０．５〜９９．５％の量の硬化剤と；
ｃ）所望により０．５〜６％の量の酸と；
を含む、生物活性物質を包埋／カプセル化するためのルーメン安定性／ルーメンバイパスコーティング又はマトリックス組成物。
【００２８】
一実施形態では、マトリックス形成化合物／成分は、オレオレジン、使用済みオレオレジン、オレオガムレジン、ガムレジン、レジン、ロジン、脂質、脂肪、脂肪酸、脂肪酸留出物、パームステアリン、残油、スラッジ、使用済みオレオレジン、鉱油、植物油、母液及び／若しくはワックス又は食品及び農産業の副産物から選択される。
【００２９】
マトリックス形成化合物／成分は、植物及び動物の精製抽出物、半精製抽出物若しくは粗抽出物、又はそれぞれの産業の副産物中にあってよい。
【００３０】
上記実施形態によると、オレオレジン、オレオガムレジン、ガムレジン、脂肪酸留出物、ワックス、又はロジンは、これらに限定しないが、ウコン（Ｃｕｒｃｕｍａ  ｌｏｎｇａ）、ボスウェリア・セラータ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ  ｓｅｒｒａｔａ）、バコパ・モンニエリ（Ｂａｃｏｐａ  ｍｏｎｎｉｅｒｉ）、マリーゴールド、ショウガ、スペインカンゾウ（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ  ｇｌａｂｒａ）、シナモン種、ターミナリア・チェブラ（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｃｈｅｂｕｌａ）、コガネバナ（Ｓｃｕｔｅｌｌａｒｉａ  ｂａｉｃａｌｅｎｃｉｓ）、フランスカイガンショウ（Ｐｉｎｕｓ  ｐｉｎａｓｔｅｒ）（海岸松樹皮）、ワカバキャベツヤシ（Ｅｕｔｅｒｐｅ  ｏｌｅｒａｃｅａ）、アセンヤクノキ（Ａｃａｃｉａ  ｃａｔｅｃｈｕ）、シリバム・マリアナム（Ｓｉｌｙｂｕｍ  ｍａｒｉａｎｕｍ，）、ヤドリギ（Ｖｉｓｃｕｍ  ａｌｂｕｍ）、ザクロ（Ｐｕｎｉｃａ  ｇｒａｎａｔｕｍ）、チャノキ（Ｃａｍｅｌｌｉａ  ｓｉｎｅｎｓｉｓ）（緑茶）、生コーヒー豆、コミフォラ（Ｃｏｍｍｉｐｈｏｒａ）（ムクル）、ナンバンサイカチ（Ｃａｓｓｉａ  Ｆｉｓｔｕｌａ）、カリカパパヤ（Ｃａｒｉｃａ  ｐａｐａｙａ）、センテラ・アジアチカ（Ｃｅｎｔｅｌｌａ  ａｓｉａｔｉｃａ）、セイロンニッケイ（Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ  ｚｅｙｌａｎｉｃｕｍ）、シッサス・クアドラングラリス（Ｃｉｓｓｕｓ  ｑｕａｄｒａｎｇｕｌａｒｉｓ）、オリヅルラン（Ｃｈｌｏｒｏｐｈｙｔｕｍ  ｔｕｂｅｒｏｓｕｍ）、ガジュツ（Ｃｕｒｃｕｍａ  ｚｅｄｏａｒｉａ）、クスリウコン（Ｃｕｒｃｕｍａ  ｘａｎｔｈｏｒｒｈｉｚａ）、アンマロク（Ｅｍｂｌｉｃａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、ムラサキフトモモ（Ｅｕｇｅｎｉａ  ｊａｍｂｏｌａｎａ）、エウリコマ・ロンギホリア根（Ｅｕｒｙｃｏｍａ  ｌｏｎｇｉｆｏｌｉａ  Ｒｏｏｔ）、ガルシニア・カンボジア（Ｇａｒｃｉｎｉａ  ｃａｍｂｏｇｉａ）、ガルシニア・マンゴスチン（Ｇａｒｃｉｎｉａ  ｍａｎｇｏｓｔａｎａ）、ギムネマ・シルベスタ（Ｇｙｍｎｅｍａ  ｓｙｌｖｅｓｔｒｅ）、インディゴフェラ・チンクトリア（Ｉｎｄｉｇｏｆｅｒａ  Ｔｉｎｃｔｏｒｉａ）、ツルレイシ果実（Ｍｏｍｏｒｄｉｃａ  ｃｈａｒａｎｔｉａ  Ｆｒｕｉｔ）（カモミール）、ヤエヤマアオキ（Ｍｏｒｉｎｄａ  ｃｉｔｒｉｆｏｌｉａ）、ワサビノキ（Ｍｏｒｉｎｇａ  ｏｌｅｉｆｅｒａ）、ハッショウマメ（Ｍｕｃｕｎａ  ｐｒｕｒｉｅｎｓ）、コショウ果実（Ｐｉｐｅｒ  ｎｉｇｒｕｍ  Ｆｒｕｉｔ）、キダチコミカンソウ（Ｐｈｙｌｌａｎｔｈｕｓ  ｎｉｒｕｒｉ）、サラシアマルメロ（Ｓａｌａｃｉａ  ｏｂｌｏｎｇａ）、コタラヒムブツ（Ｓａｌａｃｉａ  ｒｅｔｉｃｕｌａｔａ）、スファランサス・インディクス（Ｓｐｈａｅｒａｎｔｈｕｓ  ｉｎｄｉｃｕｓ）、シダ・コルディフォリア（Ｓｉｄａ  ｃｏｒｄｉｆｏｌｉａ）、マンジュギク花（Ｔａｇｅｔｅｓ  ｅｒｅｃｔａ  Ｆｌｏｗｅｒ）、タマリンド（Ｔａｍａｒｉｎｄｕｓ  ｉｎｄｉｃａ）、アルジュナ（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ａｒｊｕｎａ）、ターミナリア・チェブラ（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｃｈｅｂｕｌａ）、ハマビシ（Ｔｒｉｂｕｌｕｓ  ｔｅｒｒｅｓｔｒｉｓ）、フェヌグリーク（Ｔｒｉｇｏｎｅｌｌａ  ｆｏｅｎｕｍ−ｇｒａｅｃｕｍ）、トリファラ（Ｔｒｉｐｈａｌａ）、アシュワガンダ（Ａｓｈｗａｇａｎｄｈａ）、レスベラトロール、ヒペリシン、アサイー、ビルベリー、ラズベリー、クランベリー、ブドウ種子、マンゴスチン、ノニ（Ｎｏｎｉ）、オリーブ、ザクロ、ビーツ、コーパルレジン（Ｃｏｐａｌ  ｒｅｓｉｎ）、コミフォーラ・ミーラ（Ｃｏｍｍｉｐｈｏｒａ  ｍｙｒｒｈａ）レジン、松脂、パーム脂肪酸留出物、ヒマワリ脂肪酸留出物、ココヤシ油スラッジ、ココヤシ油脂肪酸留出物、ライスワックス、ヒマワリワックス、残油、パームステアリン、石蝋、パラフィンワックス等から選択された植物の粗抽出物又は分画抽出物／副産物である。
【００３１】
上記実施形態によると、脂質成分は、使用済みオレオレジン、脂肪酸、遊離脂肪酸留出物、油、鉱油、植物油、パーム脂肪酸留出物、スラッジ、パームステアリン、石油精製所由来のワックス、例えば、ライスワックス、ヒマワリワックス等及びその他の脂質成分等の石油精製所及び植物化学物質精製産業の副産物から選択されるが、これらに限定されない。
【００３２】
好ましくは、マトリックス形成化合物／成分は、パーム脂肪酸留出物又は遊離脂肪酸又はパームステアリン又はライスワックスから選択される。
【００３３】
後続の実施形態では、硬化剤は、水酸化カルシウム（Ｃａ（ＯＨ）２）／酸化カルシウム、水酸化マグネシウム（Ｍｇ（ＯＨ）２）／酸化マグネシウム（ＭｇＯ）、塩化マグネシウム（ＭｇＣｌ２）、水酸化亜鉛（Ｚｎ（ＯＨ）２）／酸化亜鉛（ＺｎＯ）、及び水酸化鉄（Ｆｅ（ＯＨ）２）／酸化鉄（ＦｅＯ）、塩化カルシウム（ＣａＣｌ２）／炭酸カルシウム（ＣａＣＯ３）、塩化マグネシウム（ＭｇＣｌ２）／炭酸マグネシウム（ＭｇＣＯ３）、リン酸二カルシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の金属／無機水酸化物／酸化物／炭酸塩／塩化物／リン酸塩から選択されるが、これらに限定されない。最も好ましい金属塩は水酸化カルシウム（Ｃａ（ＯＨ）２）である。
【００３４】
本発明によると、脂肪酸と共に金属／無機塩／水酸化物／酸化物を使用することにより、熱的に安定な硬質コーティング層が得られる。更に、活性成分はプロセス中にコーティングされ、それによって動物による取扱い又は咀嚼中の亀裂又は摩耗の可能性を排除する。
【００３５】
マトリックス／カプセル化形成天然化合物は、金属／無機塩及び所望により酸と反応すると、生物活性物質上に硬質コーティング／マトリックスを形成する。硬化している間、マトリックスはプロセス中に活性成分を包埋／コーティングする。コーティング／マトリックスは、ルーメン内に存在する微生物、ｐＨの影響を受けず、従ってルーメン内で安定であり、これにより活性物質のルーメンバイパスをもたらす。同時に、コーティング／マトリックスは、重弁胃及び皺胃においては不安定であり、それにより吸収のために活性成分を放出する。コーティングは熱的にも安定であるため、供給材料のペレット化の前に供給材料と混合するのに適している。
【００３６】
任意の実施形態では、コーティング／マトリックスは、プロピオン酸、クエン酸、フマル酸、コハク酸、マレイン酸等の有機酸並びに塩酸及びリン酸等の無機酸から選択されるがこれらに限定されない酸を含有する。
【００３７】
更なる実施形態では、本発明のルーメンバイパスコーティング／マトリックス組成物は所望により、ｐＨ調整剤、安定剤、酸化防止剤（コハク酸、マレイン酸、フミン酸、フマル酸を含むが、これらに限定されない）、緩衝液（例えば、リン酸緩衝液、酢酸緩衝液）、酸化防止剤（例えば、ＢＨＡ、ＴＢＨＱ、ＢＨＴ）を含有してよい。
【００３８】
一実施形態では、活性成分は、固体（粉末、顆粒、結晶）、半固体、又は液体の形態である。
【００３９】
上記実施形態による活性成分は、天然化合物、天然抽出物、天然活性化合物、植物化学物質、医薬品、ホルモン、機能性食品、飼料サプリメント／添加物、ワクチン、生物学的製剤、栄養成分、ビタミン、ミネラル、成長促進剤、性能向上剤、農業食品成分、オメガ３脂肪酸、オメガ６脂肪酸、タンパク質、アミノ酸、及び反芻動物が要求する全ての成分から選択されてよいが、これらに限定されない。造粒の間、賦形剤は上記のように組み込まれてもよい。
【００４０】
植物化学物質含有成分は、ポリフェノール、フェノール酸、フラボノイド、テルペン、セスキテルペン（ｓｅｓｑｕｅｔｅｒｐｅｎｅ）、テルピノイド、植物ステロール、タンニン、アルカロイド、カロチン、プテロスチルベン、ケトン、キノン、アミノ酸、ペプチドを、単独で、又は組み合わせて含有する溶媒抽出物から選択されるが、これらに限定されない。
【００４１】
植物化学物質は、単独で、又は組み合わせたポリフェノール、フェノール酸、フラボノイド、テルペン、テルピノイド、植物ステロール、タンニン、アルカロイド、カロチン、プテロスチルベン、キノン、アミノ酸、ペプチドから選択されるが、これらに限定されない。
【００４２】
植物化学物質は、単独で、又は組み合わせたルテイン、カフェイン、レスベラトロール、ベルベリン、９５％クルクミノイド、ジンゲロール、バコサイド、ボスウェリア酸、クロロゲン酸、キサントフィル、アスタキサンチン、ゼアキサンチン、フコキサンチン、クエルセチン、ポリコサノール（ｐｏｌｉｃｏｓｏｎａｌ）、シリマリン、バイカリン、ピクノジェノール、コエンザイムＱ１０、トコフェロールに限定されない、全ての疎水性天然化合物及び親水性天然化合物から選択される。
【００４３】
ビタミンは、単独で、又は組み合わせたビタミンＡ、ビタミンＢ（Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３、Ｂ５、Ｂ６、Ｂ７、Ｂ９、Ｂ１２）、ビタミンＣ、ビタミンＥ、ビタミンＤ、ビタミンＫ１、ビタミンＫ２、ビタミンＫ７、葉酸等の水溶性ビタミン及び脂溶性ビタミンから選択されるが、これらに限定されない。
【００４４】
ミネラルは、単独で、又は組み合わせたカルシウム、マグネシウム、亜鉛、鉄、セレン、クロム、マンガン、ヨウ素、コバルト、銅、リン、及びそれらの塩から選択されるが、これらに限定されない、全ての多量及びミクロ／微量ミネラルである。
【００４５】
当該生物活性成分は、単独で、又は組み合わせた性能向上剤、ホルモン、成長サプリメント、栄養素、ビタミン、ミネラル、タンパク質、酪酸ナトリウム等のアミノ酸、ヨウ素、尿素、鉄、カルシウム、クロム、セレン、リジン、メチオニン、リジン、アミノ酸（メチオニン、リジン）、タンパク質、ビタミン、ミネラル、酵素、Ｌ−カルニチン等、全ての微量ミネラル、ミクロミネラル、多量ミネラル、ビタミン、薬物から選択されるが、これらに限定されない。ルーメンバイパスを必要とする全ての成分も含まれる。
【００４６】
当該活性成分は更に、ＭＳＭ、アミノ酸、グルコサミン、コンドロイチン硫酸、アルファリポ酸、オメガ３脂肪酸、遊離脂肪酸、オメガ６脂肪酸、ＭＣＴ、コリン、ナイアシン、Ｌ−アルギニン、アセチル、Ｌ−カルニチン、グルタチオンから選択される。
【００４７】
一実施形態では、活性成分は、カプセル化マトリックス中に可溶化されるか、又はマトリックス中に均一に懸濁するか、又はマトリックスで一重／二重／多重コーティングされてよい。最も好ましいのは多重コーティングである。コーティングは、パンコータ、流動床コータ、プラネタリーミキサ、従来のコータ、自動コーティング麻疹等の現在利用可能なコーティング装置／技術を使用して行うことができる。
【００４８】
別の実施形態では、組成物は、湿潤剤、香味剤、甘味剤、分散剤、滑剤（ｇｌｉｄｅｎｔ）、流動性向上剤、防腐剤、安定剤、ｐＨ安定剤、酸化防止剤等の認可された賦形剤を含有する。
【００４９】
上記実施形態によると、ルーメンバイパスマトリックスは、後の吸収のために、重弁胃及び皺胃において低ｐＨでの解離／加水分解で活性成分を放出する。好ましくは、ルーメンバイパスを必要とする活性成分は、組成物の製造プロセス中にマトリックス中に包埋／カプセル化されるか、又はコーティングされる。最終製剤は、結晶、ペレット、錠剤、ゲル、又は顆粒であってよい。最も好ましい製剤は顆粒である。
【００５０】
上記実施形態によると、ルーメンバイパスを必要とする活性成分は、コーティングが１回又は複数回であってよいプロセスの間に、ルーメンバイパスマトリックス又はコーティングマトリックスでコーティングされる。コーティングは任意のコーティング装置を使用して行うことができる。
【００５１】
更なる実施形態では、本発明の組成物は、反芻動物を健康にし、様々な家畜病から予防し、治療するために使用される。組成物は更に、栄養素、医薬品、機能性食品、ホルモン、漢方薬、オメガ３脂肪酸、オメガ６脂肪酸、タンパク質、アミノ酸、ビタミン、ミネラル、性能向上剤、成長促進剤、有機酸、受精促進剤等を送達するためにも使用できる。
【００５２】
本組成物は、肉及び牛乳を含むがこれらに限定されない動物性食品を、栄養素、機能性食品、植物化学物質（例えば、ルテイン、ゼアキサンチン）、オメガ３脂肪酸、オメガ６脂肪酸、ＤＨＡ、ＥＰＡ、天然色素、香味剤、アミノ酸、ビタミン、ミネラル等の生物活性成分で強化するために使用できる。
【００５３】
一実施形態では、本発明の組成物は、固体、懸濁液、ゲル、顆粒、ペレット、及び半固体製剤等に製剤化されてもよい。
【００５４】
一実施形態では、本発明の組成物は、バイオアベイラビリティを改善し、治療効果を改善し、用量、投与頻度を減少させ、動物の服薬遵守を高める等の治療上及び安全上の利点のために他の技術と組み合わせることができる。
【００５５】
別の実施形態では、本発明は、
１）コーティング装置／プラネタリーミキサを洗浄し、必要量の顆粒活性成分を添加する工程と；
２）所望により、工程（１）のミキサ内の内容物を加熱する工程と；
３）予熱したカプセル化マトリックス／コーティング材料を工程（２）のコーティング装置に添加する工程と；
４）所望により内容物を加熱する工程と；
５）工程（３）の混合物を均一に分配するためによく混合する工程と；
６）所望により、有機酸又は無機酸を工程（５）の混合物に添加する工程と；
７）混合しながら工程（６）の混合物に硬化剤を添加する工程と；
８）よく混合して、顆粒活性成分を包埋しているコーティング材料でコーティングされた易流動性乾燥顆粒を得る工程と；
９）１回又は複数回、工程（１）〜（７）を繰り返して、ルーメンバイパス顆粒製品を得る工程と；
を含む、ルーメンバイパスコーティング／マトリックス組成物の製造方法を提供する。
注：事前造粒は、必要な賦形剤と組み合わせることができる場合、特定の粉末活性成分に必要とされる場合がある。
【００５６】
代替実施形態では、
ａ）必要量の生物活性物質（結晶又は顆粒又は賦形剤と共に事前に造粒されたもの）を洗浄済みコーティング装置に添加する工程と；
ｂ）所望により予熱されたコーティング／マトリックス形成成分の任意の酸とのプレミックスを工程（ａ）のコーティング装置に添加／噴霧する工程と；
ｃ）工程（ａ）の生物活性物質に工程（ｂ）のプレミックスを均一に分配するためによく混合する工程と；
ｄ）混合しながら硬化剤を添加／噴霧する工程と；
ｅ）よく混合して、活性成分を包埋しているマトリックス複合体でコーティングされた易流動性乾燥顆粒を得る工程と；
ｆ）二重コーティング又は多重コーティングの場合には工程（ａ）〜（ｅ）を繰り返して、ルーメンバイパスコーティング／マトリックス組成物を得る工程と；
を含む、ルーメンバイパスコーティング／マトリックス組成物の製造方法。
【００５７】
上記実施形態のいずれかによると、本発明の組成物は、反応器、シグマミキサ、プラネタリーミキサ、ミキサ、従来のコーティング装置、造粒機、ペレタイザ、抽出装置、押出機、粉末噴霧装置等を使用することによって調製できる。
【実施例】
【００５８】
実施例１；メチオニン製剤の組成
【表１】
2019528058.tif 000002
【００５９】
コーティング装置を用いたルーメンバイパスメチオニン製剤の製造方法
１．コーティング装置にメチオニン顆粒を添加し、続いて機械を始動させる工程；
２．工程（１）の内容物にパーム脂肪酸留出物／パームステアリンをゆっくり添加／噴霧する工程；
３．工程（２）の内容物を均一に分配するためによく混合する工程；
４．混合しながら水酸化カルシウムを添加／噴霧する工程；
５．よく混合して、易流動性コーティング顆粒を得る工程；
６．過剰な水酸化カルシウムを除去するために篩過する工程；及び
７．異なるＨＤＰＥ容器又は好適なパッケージ材料に充填する工程。
【００６０】
実施例２；メチオニン／リジン製剤の組成：二重コーティングメチオニン／リジン製剤
【００６１】
工程ａ：第１のコーティング
【表２】
2019528058.tif 000003
【００６２】
メチオニン／リジン製剤の製造方法
１．コーティング装置にメチオニン／リジン顆粒を添加し、続いて機械を始動させる工程；
２．工程（１）の内容物に予熱したパーム脂肪酸留出物をゆっくり添加／噴霧する工程；
３．工程（２）の内容物を均一に分配するためによく混合する工程；
４．混合しながら水酸化カルシウムを添加／噴霧する工程；
５．よく混合して、易流動性コーティング顆粒を得る工程；
６．過剰な水酸化カルシウムを除去するために篩過する工程；
７．次のコーティングのために異なるＨＤＰＥ容器又は好適なパッケージ材料に充填する工程。
注：ライスワックスをパーム脂肪酸留出物の代わりに使用してもよい。
【００６３】
工程ｂ：第２のコーティング
【表３】
2019528058.tif 000004
【００６４】
１．コーティング装置に一重コーティングしたメチオニン／リジン顆粒を添加し、続いて機械を始動させる工程；
２．工程（１）の内容物に予熱したパーム脂肪酸留出物をゆっくり添加／噴霧する工程；
３．工程（２）の内容物を均一に分配するためによく混合する工程；
４．混合しながら水酸化カルシウムを添加／噴霧する工程； 
５．よく混合して、易流動性コーティング顆粒を得る工程； 
６．過剰な水酸化カルシウムを除去するためにミックスを篩過する工程；
７．異なるＨＤＰＥ容器又は好適なパッケージ材料に充填する工程。
注：望ましいルーメンバイパスを達成するために、工程ｂ）を複数回のコーティングのために繰り返してもよい。
【００６５】
二重コーティングメチオニン用の最終組成物：
【表４】
2019528058.tif 000005
【００６６】
実施例３；ビタミン製剤用組成物
【表５】
2019528058.tif 000006
【００６７】
コーティング装置を用いた徐放性ナイアシン製剤の製造方法
１．コーティング装置にナイアシン顆粒を添加し、続いて機械を始動させる工程；
２．工程（１）の内容物に予熱したパーム脂肪酸留出物をゆっくり添加／噴霧する工程；
３．工程（２）の内容物を均一に分配するためによく混合する工程；
４．混合しながら水酸化カルシウムを添加／噴霧する工程； 
５．よく混合して、易流動性コーティング顆粒を得る工程； 
６．過剰な水酸化カルシウムを除去するために篩過する工程；及び
７．異なるＨＤＰＥ容器又は好適なパッケージ材料に充填する工程。
【００６８】
実施例４；ナイアシン製剤の組成：二重コーティングナイアシン製剤
【００６９】
工程ａ：第１のコーティング
【表６】
2019528058.tif 000007
【００７０】
徐放性ナイアシン製剤の製造方法
１．コーティング装置にナイアシン顆粒を添加し、続いて機械を始動させる工程；
２．工程（１）の内容物に予熱したパーム脂肪酸留出物をゆっくり添加／噴霧する工程；
３．工程（２）の内容物を均一に分配するためによく混合する工程； 
４．混合しながら水酸化カルシウムを添加／噴霧する工程； 
５．よく混合して、易流動性コーティング顆粒を得る工程； 
６．過剰な水酸化カルシウムを除去するために篩過する工程； 
７．次のコーティングのために異なるＨＤＰＥ容器又は好適なパッケージ材料に充填する工程。
注：ライスワックスをパーム脂肪酸留出物の代わりに使用してもよい。
【００７１】
工程ｂ：第２のコーティング
【表７】
2019528058.tif 000008
【００７２】
１．コーティング装置に一重コーティングしたナイアシン顆粒（工程ａ）を添加し、続いて機械を始動させる工程；
２．工程（１）の内容物に予熱したパーム脂肪酸留出物をゆっくり添加／噴霧する工程；
３．工程（２）の内容物を均一に分配するためによく混合する工程； 
４．混合しながら水酸化カルシウムを添加／噴霧する工程； 
５．よく混合して、易流動性コーティング顆粒を得る工程； 
６．過剰な水酸化カルシウムを除去するためにミックスを篩過する工程；
７．異なるＨＤＰＥ容器又は好適なパッケージ材料に充填する工程。
注：望ましいルーメンバイパスを達成するために、工程ｂ）を複数回のコーティングのために繰り返してもよい。
【００７３】
二重コーティングメチオニン用の最終組成物：
【表８】
2019528058.tif 000009
【００７４】
実施例５：ＥＰＡ及びＤＨＡ製剤の組成：肉及び牛乳の強化のための多重コーティングがコーティングされたＥＰＡ及びＤＨＡ製剤
【００７５】
工程ａ：第１のコーティング
【表９】
2019528058.tif 000010
【００７６】
徐放性ＥＰＡ及びＤＨＡ製剤の製造プロセス
１．コーティング装置にＥＰＡ及びＤＨＡ顆粒を添加し、続いて機械を始動させる工程；
２．工程（１）の内容物に予熱したパーム脂肪酸留出物をゆっくり添加／噴霧する工程；
３．工程（２）の内容物を均一に分配するためによく混合する工程； 
４．混合しながら水酸化カルシウムを添加／噴霧する工程； 
５．よく混合して、易流動性コーティング顆粒を得る工程； 
６．過剰な水酸化カルシウムを除去するために篩過する工程； 
７．次のコーティングのために異なるＨＤＰＥ容器又は好適なパッケージ材料に充填する工程。
注：ライスワックスをパーム脂肪酸留出物の代わりに使用してもよい。
【００７７】
工程ｂ：第２のコーティング
【表１０】
2019528058.tif 000011
【００７８】
１．コーティング装置に一重コーティングＥＰＡ及びＤＨＡ（工程ａ）を添加し、続いて機械を始動させる工程；
２．工程（１）の内容物に予熱したパーム脂肪酸留出物をゆっくり添加／噴霧する工程；
３．工程（２）の内容物を均一に分配するためによく混合する工程； 
４．混合しながら水酸化カルシウムを添加／噴霧する工程； 
５．よく混合して、易流動性コーティング顆粒を得る工程； 
６．過剰な水酸化カルシウムを除去するためにミックスを篩過する工程；
７．異なるＨＤＰＥ容器又は好適なパッケージ材料に充填する工程。
注：望ましいルーメンバイパスを達成するために、工程ｂ）を複数回のコーティングのために繰り返してもよい。
【００７９】
二重コーティングメチオニン用の最終組成物：
【表１１】
2019528058.tif 000012
【００８０】
実施例６：メチオニンルーメンバイパスの多重コーティング組成物
【表１２】
2019528058.tif 000013
【００８１】
多重コーティングされたメチオニンルーメンバイパス製剤の製造プロセス：
１．洗浄済みコーティング装置／プラネタリーミキサに必要量のメチオニン顆粒を添加する工程；
２．所望により、工程（１）の内容物を加熱する工程； 
３．工程（２）の内容物に予熱したパームステアリン／脂肪酸を添加する工程；
４．所望により、工程（３）の内容物を加熱する工程； 
５．工程（４）の内容物を均一に分配するためによく混合する工程；、
６．混合しながら水酸化カルシウムを添加する工程； 
７．よく混合して、メチオニンを包埋しているコーティング材料でコーティングされた易流動性乾燥顆粒を得る工程；
８．５回、工程（１）〜（７）を繰り返して、メチオニンルーメンバイパス多重コーティング顆粒製品を得る工程。
【００８２】
顆粒安定性の試験
顆粒は、８時間（ルーメン内での飼料の保持時間）活性成分を放出することなく安定していると予想される。水中でのメチオニン顆粒の安定性（６．５〜７であるルーメンのｐＨを考慮する）は、５０ＲＰＭで連続的に撹拌しながら水中で濃度１ｍｇ／ｍｌのメチオニンルーメンバイパス製剤を添加することによって行った。試料を定期的に（０、１、２、３、４、５、６、７、８時間）収集し、メチオニン含有量について分析した。８時間まで活性成分の放出は観察されなかった。
【００８３】
実施例７；実施例６に記載の手順を使用することによる、多重コーティングリジンルーメンバイパスの組成物
【表１３】
2019528058.tif 000014
【００８４】
顆粒安定性の試験
顆粒は、８時間（ルーメン内での飼料の保持時間）活性成分を放出することなく安定していると予想される。水中でのリジン顆粒の安定性は、５０ＲＰＭで連続的に撹拌しながら水中で濃度１ｍｇ／ｍｌのリジンルーメンバイパス製剤を添加することによって行った。試料を定期的に（０、１、２、３、４、５、６、７、８時間）収集し、リジン含有量について分析した。８時間まで活性成分の放出は観察されなかった。
【００８５】
実施例８；酪酸ナトリウムルーメンバイパスの組成物
【表１４】
2019528058.tif 000015
【００８６】
顆粒安定性の試験
顆粒は、８時間（ルーメン内での飼料の保持時間）活性成分を放出することなく安定していると予想される。水中での酪酸ナトリウム顆粒の安定性は、５０ＲＰＭで連続的に撹拌しながら水中で濃度１ｍｇ／ｍｌの酪酸ナトリウムルーメンバイパス製剤を添加することによって行った。試料を定期的に（０、１、２、３、４、５、６、７、８時間）収集し、酪酸ナトリウム含有量について分析した。８時間まで活性成分の放出は観察されなかった。このことは、本製品がルーメン内で８時間安定していることを示している。
【００８７】
実施例９；ルテインルーメンバイパスの組成物
【表１５】
2019528058.tif 000016
【００８８】
顆粒安定性の試験
顆粒は、８時間（ルーメン内での飼料の保持時間）活性成分を放出することなく安定していると予想される。水中でのルテイン顆粒の安定性は、５０ＲＰＭで連続的に撹拌しながら水中で濃度１ｍｇ／ｍｌのルテインルーメンバイパス製剤を添加することによって行った。試料を定期的に（０、１、２、３、４、５、６、７、８時間）収集し、ルテイン含有量について分析した。８時間まで活性成分の放出は観察されなかった。このことは、本製品がルーメン内で８時間安定していることを示している。
【００８９】
実施例１０；ビタミンＢ１２ルーメンバイパスの組成物
【表１６】
2019528058.tif 000017
【００９０】
顆粒安定性の試験
顆粒は、８時間（ルーメン内での飼料の保持時間）活性成分を放出することなく安定していると予想される。水中でのビタミンＢ１２顆粒の安定性は、５０ＲＰＭで連続的に撹拌しながら水中で濃度１ｍｇ／ｍｌのビタミンＢ１２ルーメンバイパス製剤を添加することによって行った。試料を定期的に（０、１、２、３、４、５、６、７、８時間）収集し、ビタミンＢ１２含有量について分析した。８時間まで活性成分の放出は観察されなかった。このことは、本製品がルーメン内で８時間安定していることを示している。
【００９１】
実施例１１；カルシウムルーメンバイパスの組成物
【表１７】
2019528058.tif 000018
【００９２】
顆粒安定性の試験
顆粒は、８時間（ルーメン内での飼料の保持時間）活性成分を放出することなく安定していると予想される。水中でのカルシウム顆粒の安定性は、５０ＲＰＭで連続的に撹拌しながら水中で濃度１ｍｇ／ｍｌのカルシウムルーメンバイパス製剤を添加することによって行った。試料を定期的に（０、１、２、３、４、５、６、７、８時間）収集し、カルシウム含有量について分析した。８時間まで活性成分の放出は観察されなかった。このことは、本製品がルーメン内で８時間安定していることを示している。
【００９３】
実施例１２；クエン酸ルーメンバイパスの組成物
【表１８】
2019528058.tif 000019
【００９４】
顆粒安定性の試験
顆粒は、８時間（ルーメン内での飼料の保持時間）活性成分を放出することなく安定していると予想される。水中でのクエン酸顆粒の安定性は、５０ＲＰＭで連続的に撹拌しながら水中で濃度１ｍｇ／ｍｌのクエン酸ルーメンバイパス製剤を添加することによって行った。試料を定期的に（０、１、２、３、４、５、６、７、８時間）収集し、クエン酸含有量について分析した。８時間まで活性成分の放出は観察されなかった。このことは、本製品がルーメン内で８時間安定していることを示している。
【００９５】
実施例１３；有機酸ルーメンバイパスの組成物
表ＶＩＩ
【表１９】
2019528058.tif 000020
【００９６】
顆粒安定性の試験
顆粒は、８時間（ルーメン内での飼料の保持時間）活性成分を放出することなく安定していると予想される。水中での有機酸ブレンド顆粒の安定性は、５０ＲＰＭで連続的に撹拌しながら水中で濃度１ｍｇ／ｍｌの有機酸ブレンドルーメンバイパス製剤を添加することによって行った。試料を定期的に（０、１、２、３、４、５、６、７、８時間）収集し、各有機酸含有量について分析した。８時間まで活性成分の放出は観察されなかった。このことは、本製品がルーメン内で８時間安定していることを示している。
【００９７】
実施例１４；オメガ３脂肪酸ルーメンバイパスの組成物
【表２０】
2019528058.tif 000021
【００９８】
顆粒安定性の試験
顆粒は、８時間（ルーメン内での飼料の保持時間）活性成分を放出することなく安定していると予想される。水中でのオメガ３脂肪酸顆粒の安定性は、５０ＲＰＭで連続的に撹拌しながら水中で濃度１ｍｇ／ｍｌのオメガ３脂肪酸ルーメンバイパス製剤を添加することによって行った。試料を定期的に（０、１、２、３、４、５、６、７、８時間）収集し、オメガ３脂肪酸含有量について分析した。８時間まで活性成分の放出は観察されなかった。このことは、本製品がルーメン内で８時間安定していることを示している。
【００９９】
実施例１５；コリン／タンパク質ルーメンバイパスの組成物
【表２１】
2019528058.tif 000022
【０１００】
顆粒安定性の試験
顆粒は、８時間（ルーメン内での飼料の保持時間）活性成分を放出することなく安定していると予想される。水中でのコリン／タンパク質顆粒の安定性は、５０ＲＰＭで連続的に撹拌しながら水中で濃度１ｍｇ／ｍｌのコリン／タンパク質ルーメンバイパス製剤を添加することによって行った。試料を定期的に（０、１、２、３、４、５、６、７、８時間）収集し、コリン／タンパク質含有量について分析した。８時間まで活性成分の放出は観察されなかった。このことは、本製品がルーメン内で８時間安定していることを示している。
【０１０１】
実施例１６；メチオニンルーメンバイパスの組成物
【表２２】
2019528058.tif 000023
【０１０２】
ビタミン製剤の熱安定性
本発明のコーティング製品の熱安定性を、市場で現在入手可能な製品と比較して試験した（図１）。公知量の製品を別個のガラス容器に取り出し、熱湯を両方の製品に添加した。結果によると、本発明の製品は安定しており、現在入手可能な製品はそうではないことが示される。熱安定性により、供給材料が高温（７０〜９０℃）及び水蒸気で押出機を通過する供給材料のペレット化に本製品を使用することが可能になる。不安定な製品はペレット化の間に活性成分を放出するため、適切ではない。
【図１】
2019528058.tif 000024
【国際調査報告】
2019528058.tif 000025
2019528058.tif 000026