【手続補正書】
【提出日】平成19年9月27日(2007.9.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  単離された核酸分子であって、以下：
（ａ）配列番号２のアミノ酸配列をコードする核酸分子、
（ｂ）（ａ）の対立遺伝子改変体であって、ここで該対立遺伝子は、配列番号３および配列番号５を除く、対立遺伝子改変体、および
（ｃ）（ａ）または（ｂ）の相補体、
からなる群より選択される、単離された核酸分子。
【請求項２】  前記単離された核酸分子が配列番号２をコードする、請求項１に記載の単離された核酸分子。
【請求項３】  前記単離された核酸が配列番号１のヌクレオチド配列を含む、請求項１に記載の単離された核酸分子。
【請求項４】  前記単離された核酸が配列番号１のコード領域を含む、請求項１に記載の単離された核酸分子。
【請求項５】  前記対立遺伝子改変体が、配列番号２３、配列番号２５、および配列番号２７からなる群から選択されるアミノ酸配列をコードする核酸分子である、請求項１に記載の単離された核酸分子。
【請求項６】  前記対立遺伝子改変体が、配列番号２３をコードする、請求項５に記載の単離された核酸分子。
【請求項７】  前記対立遺伝子改変体が、配列番号２５をコードする、請求項５に記載の単離された核酸分子。
【請求項８】  前記対立遺伝子改変体が、配列番号２７をコードする、請求項５に記載の単離された核酸分子。
【請求項９】  前記核酸分子が、配列番号２２、配列番号２４、および配列番号２６からなる群から選択されるヌクレオチド配列を含む、請求項５に記載の単離された核酸分子。
【請求項１０】  前記ヌクレオチド配列が配列番号２２を含む、請求項９に記載の単離された核酸分子。
【請求項１１】  前記ヌクレオチド配列が配列番号２４を含む、請求項９に記載の単離された核酸分子。
【請求項１２】  前記ヌクレオチド配列が配列番号２６を含む、請求項９に記載の単離された核酸分子。
【請求項１３】  前記核酸分子が、配列番号２２、配列番号２４、および配列番号２６からなる群から選択されるヌクレオチド配列のコード領域を含む、請求項５に記載の単離された核酸分子。
【請求項１４】  単離されたＰ−糖タンパク質ポリペプチドまたはそのフラグメントであって、配列番号２の２５位、１９２位、１９７位、２１２位、２８８位、３２９位、５３２位、６９６位、１２７３位および１３５５位；配列番号２５の２５位；ならびに、配列番号２７の２５位および１１４８位からなる群から選択されるイヌＰ−糖タンパク質の少なくとも１つのアミノ酸を含む、単離されたＰ−糖タンパク質ポリペプチドまたはそのフラグメント。
【請求項１５】  単離されたＰ−糖タンパク質ポリペプチドまたはそのフラグメントであって、配列番号２の３位、６位、８位、１０位、１２位、１４〜２６位、３６位、３８位、４８位、５２位、５６位、６４位、７４位、７８位、８４〜９２位、９４位、９６位、９８位、９９位、１０１位、１０３位、１０４位、１０６位、１０８位、１１２位、１１５位、１４７位、１８７位、１９７位、１９９位、２３３位、２８８位、３２１位、３２６位、３４７位、３９７位、４５０位、４５４位、４５５位、４６７位、４７２位、５２０位、６３３位、６３７位、６４３位、６４４位、６５０位、６５７位、６５８位、６６１位、６６６位、６６７位、６７４〜６７７位、６７９位、６８５位、６８９位、６９１位、６９３位、６９４位、７０３位、７０７位、７１７位、７３１位、７３６位、７４０位、７４４位、７４５位、７５６位、７５９位、７６３位、８５３位、９１４位、９２０位、９４２位、９４３位、９４６位、９６８〜９７０位、９７２位、９７４位、９８３位、１００５位、１０１０位、１０１７位、１０２５位、１０２６位、１０２９位、１０４０位、１０９５位、１０９８位、１１０５位、１１４４位、１１４８位、１１４９位、１１５８位、１１６２位、１１６５位、１１６８位、１１７０位、１２５２位および１２７９位、ならびに配列番号２７の３２９位からなる群から選択されるイヌＰ−糖タンパク質の少なくとも１つのアミノ酸を含み、ここで該Ｐ−糖タンパク質は、イヌＰ−糖タンパク質の該少なくとも１つのアミノ酸を除いて、ヒトＰ−糖タンパク質と同一である、単離されたＰ−糖タンパク質ポリペプチドまたはそのフラグメント。
【請求項１６】  前記ヒトＰ−糖タンパク質が、配列番号７および配列番号８の群から選択される、請求項１５に記載の単離されたＰ−糖タンパク質ポリペプチドまたはそのフラグメント。
【請求項１７】  前記ポリペプチドまたはそのフラグメントのアミノ酸配列が、配列番号２、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２のフラグメント、配列番号２３のフラグメント、配列番号２５のフラグメントおよび配列番号２７のフラグメントからなる群から選択されるアミノ酸配列である、請求項１４〜１６のいずれかに記載の単離されたＰ−糖タンパク質ポリペプチドまたはそのフラグメント。
【請求項１８】  請求項１４〜１７のいずれかに記載の単離されたＰ−糖タンパク質ポリペプチドまたはそのフラグメントをコードする、単離された核酸分子。
【請求項１９】  プロモーターに作動可能に連結された、請求項１に記載の単離された核酸分子を含む、発現ベクター。
【請求項２０】  プロモーターに作動可能に連結された、請求項１８に記載の単離された核酸分子を含む、発現ベクター。
【請求項２１】  請求項１９に記載の発現ベクターを用いて形質転換されたかまたはトランスフェクトされた、宿主細胞。
【請求項２２】  請求項２０に記載の発現ベクターを用いて形質転換されたかまたはトランスフェクトされた、宿主細胞。
【請求項２３】  請求項１４に記載の単離されたポリペプチドを選択的に結合する、因子。
【請求項２４】  前記因子が、ヒトＰ−糖タンパク質もイヌＰ−糖タンパク質も結合しない、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】  前記因子がポリペプチドである、請求項２３に記載の因子。
【請求項２６】  請求項２５に記載の因子であって、ここで、前記ポリペプチドは、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、Ｆａｂ抗体フラグメント、Ｆ（ａｂ）2抗体フラグメントおよびＣＤＲ３領域を含む抗体フラグメントからなる群より選択される、因子。
【請求項２７】  請求項１または請求項１８に記載の単離された核酸分子を選択的に結合する、因子。
【請求項２８】  前記因子が、前記単離された核酸分子に選択的に結合するアンチセンス核酸である、請求項２７に記載の因子。
【請求項２９】  化合物のバイオアベイラビリティを予測する方法であって、該方法は、以下：
第１のＰ−糖タンパク質による試験化合物の膜貫通輸送を測定する工程、
該第１のＰ−糖タンパク質および第２のＰ−糖タンパク質による該試験化合物の膜貫通輸送を比較し、該試験化合物のバイオアベイラビリティを予測する工程であって、ここで、該第１のＰ−糖タンパク質および該第２のＰ−糖タンパク質による相対的な輸送量または輸送速度は、該試験化合物のバイオアベイラビリティを予測する、工程、
を包含する、方法。
【請求項３０】  前記第１のＰ−糖タンパク質が、イヌＰ−糖タンパク質および霊長類Ｐ−糖タンパク質からなる群より選択される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】  前記第１のＰ−糖タンパク質が、請求項１４〜１７に記載のポリペプチドである、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】  前記第２のＰ−糖タンパク質が、ヒトＰ−糖タンパク質である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３３】  哺乳動物細胞中のＰ−糖タンパク質トランスポーター活性を阻害するための組成物であって、請求項２７に記載の因子を含有し、該哺乳動物細胞と有効な量の該因子との接触が、該哺乳動物細胞におけるＰ−糖タンパク質トランスポーター活性を阻害する、組成物。
【請求項３４】  被験体中の薬物のバイオアベイラビリティを増加するための組成物であって、該組成物は、請求項２７に記載の因子を含有し、薬物のバイオアベイラビリティを増加するに有効な量で投与するのに適切である、組成物。
【請求項３５】  前記因子が前記薬物の投与の前に投与されるのに適切である、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】  前記因子が前記薬物と同時に投与されるのに適切である、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３７】  細胞中のＰ−糖タンパク質トランスポーター活性を増加するための組成物であって、該組成物は、請求項１に記載の核酸分子および請求項１８に記載の核酸分子からなる群より選択される分子を含有し、該細胞と有効な量の該分子との接触が、該細胞におけるＰ−糖タンパク質トランスポーター活性を増加する、組成物。
【請求項３８】  Ｐ−糖タンパク質トランスポーター活性と関連する疾患の処置において有用な薬理学的因子に関するリード化合物を同定する方法であって、該方法は、以下：
請求項１４または１５に記載のＰ−糖タンパク質を含む、細胞または他の膜包囲空間を提供する工程；
該細胞または他の膜包囲空間を、候補薬理学的因子の非存在下でＰ−糖タンパク質トランスポーター活性の第１の量をもたらす条件下で、該候補薬理学的因子と接触させる工程；
該Ｐ−糖タンパク質トランスポーター活性に対する該薬理学的因子の効果の尺度として、Ｐ−糖タンパク質トランスポーター活性の第２の量を決定する工程であって、ここで、該第１の量よりも少ないＰ−糖タンパク質トランスポーター活性の第２の量は、該候補薬理学的因子がＰ−糖タンパク質トランスポーター活性を減少する薬理学的因子に関するリード化合物であることを示し、そしてここで、該第１の量よりも多いＰ−糖タンパク質トランスポーター活性の第２の量は、該候補薬理学的因子がＰ−糖タンパク質トランスポーター活性を増加する薬理学的因子に関するリード化合物であることを示す、工程、
を包含する、方法。
【請求項３９】  請求項３８に記載の方法であって、該方法は、検出可能な化合物を前記細胞または他の膜包囲空間に負荷する工程であって、ここで該化合物は、前記Ｐ−糖タンパク質トランスポーター活性の尺度として検出される、工程、をさらに包含する、方法。
【請求項４０】  Ｐ−糖タンパク質を選択的に結合する化合物を同定する方法であって、
請求項１４または１５に記載のＰ−糖タンパク質を化合物と接触させる工程、
該化合物の該Ｐ−糖タンパク質への結合を決定する工程、
を包含する、方法。
【請求項４１】  前記Ｐ−糖タンパク質のＰ−糖タンパク質トランスポーター活性に対する前記化合物の効果を決定する工程をさらに包含する、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】  前記Ｐ−糖タンパク質のＡＴＰａｓｅ活性に対する前記化合物の効果を決定する工程をさらに包含する、請求項４０に記載の方法。
【請求項４３】  Ｐ−糖タンパク質のＡＴＰａｓｅ活性を決定する方法であって、該方法は、以下：
請求項２１もしくは２２に記載の宿主細胞またはその膜画分を、試験薬物と接触させる工程、および
該Ｐ−糖タンパク質のＡＴＰａｓｅ活性を測定する工程、
を包含する、方法。
【請求項４４】  前記ＡＴＰａｓｅ活性を測定する工程が、異なる時間に少なくとも２回実施される、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】  Ｐ−糖タンパク質による化合物の膜貫通輸送を決定する方法であって、該方法は、以下：
請求項２１もしくは２２に記載の宿主細胞またはその膜画分を、試験薬物と接触させる工程、および
頂端側から側底側の方向および側底側から頂端側の方向からなる群より選択される少なくとも１つの輸送方向の傾斜条件下において、該試験薬物の輸送を測定する工程、
を包含する、方法。
【請求項４６】  前記試験薬物の輸送を測定する工程が、異なる時間に少なくとも２回実施される、請求項４５に記載の方法。