【手続補正書】
【提出日】平成19年8月1日(2007.8.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉで表される、ＡＬＫを阻害する化合物
【化１】
2006528638.tif 000001
又は、それらの薬学的に許容される塩、立体異性体、プロドラッグ若しくは代謝産物であって、
式中、
Ａは、３個以下のヘテロ原子を含む５〜１０員環であり、Ｘ２が＝Ｎ―、Ｘ３が―Ｏ―及びＡがピリジン―４―イル基である場合において、Ａが飽和脂環式化合物でないとすると；
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立に、―Ｈ、ハロ、トリハロメチル、―ＣＮ、―ＮＯ２、ＯＲ４、―Ｎ（Ｒ４）Ｒ４、―Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ４、―ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）Ｒ４、―ＣＯ２Ｒ４、―Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ４、―Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、―Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ４、―Ｃ（＝ＮＲ５）Ｒ４、―Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ４、―Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、―ＮＣＯ２Ｒ４、必要に応じて置換されていてもよいアルコキシ、必要に応じて置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、必要に応じて置換されていてもよいアリール、必要に応じて置換されていてもよいアリールＣ１〜６アルキル、必要に応じて置換されていてもよいヘテロシクリル、及び必要に応じて置換されていてもよりヘテロシクリルＣ１〜６アルキルから選択され、
２つの隣接するＲ１は、それらが結合した環原子と共に２個以下のヘテロ原子を含み、必要に応じて４つ以下のＲ１０で置換されている５員環又は６員環を形成してもよく、
Ｒ２及びＲ３は、それらが結合した環原子と共に２個以下のヘテロ原子を含み、必要に応じて５つ以下のＲ６で置換されている５員環又は６員環を形成してもよく、
Ｒ４は、それぞれ、―Ｈ、必要に応じて置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、必要に応じて置換されていてもよいアリール、必要に応じて置換されていてもよいアリールＣ１〜６アルキル、必要に応じて置換されていてもよいヘテロシクリル、及び必要に応じて置換されていてもよりヘテロシクリルＣ１〜６アルキルから選択され、
Ｒ４のうち２つは、それらが結合した共通の窒素原子と共に、必要に応じて置換されていてもよい５〜７員環ヘテロシクリル基を形成し、前記必要に応じて置換されていてもよい５〜７員環ヘテロシクリル基は、必要に応じて、Ｎ、Ｏ、Ｓ及びＰから選択される少なくとも１個のヘテロ原子をさらに含み、
Ｒ５は、それぞれ、―Ｈ、―ＣＮ、―ＮＯ２、―ＯＲ４、―Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ４、―ＣＯ２Ｒ４、必要に応じて置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、必要に応じて置換されていてもよいＣ２〜６アルケニル、及び必要に応じて置換されていてもよいＣ２〜６アルキニルから選択され、
Ｙは、＝Ｎ―又は＝Ｃ（Ｒ８）―であり、
Ｘ１及びＸ２は、それぞれ独立して＝Ｎ―又は＝Ｃ（Ｒ９）―のいずれかであり、
Ｘ３は、―Ｎ（Ｒ７）―、―Ｏ―及び―Ｓ―から選択され、
Ｒ７は、―Ｈ、必要に応じて置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、―ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）Ｒ４、―ＣＯ２Ｒ４、―Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ４、―Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ４，―Ｃ（＝ＮＲ５）Ｒ４、―Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、必要に応じて置換されていてもよいアルコキシ、必要に応じて置換されていてもよいアリール、必要に応じて置換されていてもよいアリールＣ１〜６アルキル、必要に応じて置換されていてもよいヘテロシクリル、及び必要に応じて置換されていてもよりヘテロシクリルＣ１〜６アルキルから選択され、
Ｒ６、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立に、―Ｈ、ハロ、トリハロメチル、―ＣＮ、―ＮＯ２、―ＯＲ４、―Ｎ（Ｒ４）Ｒ４、―Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ４、―ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）Ｒ４、―ＣＯ２Ｒ４、―Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ４、―Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ４、―Ｃ（＝ＮＲ５）Ｒ４、―Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ４、―Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、―ＮＣＯ２Ｒ４、―Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、必要に応じて置換されていてもよいアルコキシ、必要に応じて置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、必要に応じて置換されていてもよいアリール、必要に応じて置換されていてもよいアリールＣ１〜６アルキル、必要に応じて置換されていてもよいヘテロシクリル、及び必要に応じて置換されていてもよいヘテロシクリルＣ１〜６アルキルから選択され、Ｒ９がアリール、ヘテロアリール、―Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）Ｒ、又は―Ｃ（Ｈ）＝ＮＲ（式中、Ｒは、必要に応じて置換されていてもよいアルキル、シクロアルキル、ヘテロ脂肪族環、アリール又はヘテロアリールを表す）である場合には、Ｙは＝Ｃ（Ｈ）―ではなく、
２つの隣接するＲ６は、それらが結合した環原子と共に、２個以下のヘテロ原子を含み、必要により置換されていてもよい５〜７員環を形成し得る、化合物。
【請求項２】
Ｒ２及びＲ３が、それらが結合した炭素原子と共に、２個以下のヘテロ原子を含み、必要に応じて４つ以下のＲ６で置換されていてもよい５員環又は６員環を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記５員環又は６員環がアリール又はヘテロアリールである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
前記５員環又は６員環がフェニル又はピリジルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
式ＩＩ
【化２】
2006528638.tif 000002
で表される、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘ１が＝Ｃ（Ｒ９）―であり、Ｘ２が＝Ｎ―であり、Ｘ３が＝Ｎ（Ｒ７）―である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｙが＝Ｎ‐である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ａが、５〜１０員環のアリール基又は３個以下のヘテロ原子を含む５〜１０員環のヘテロアリール基のいずれかである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ａが、５員環若しくは６員環のアリール基又は３個以下のヘテロ原子を含む５員環若しくは６員環のヘテロアリール基のいずれかである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が、−Ｈ、ハロ、トリハロメチル、―ＣＮ、―ＯＲ４、―Ｎ（Ｒ４）Ｒ４、―ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）Ｒ４、―ＣＯ２Ｒ４、―Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ４、―Ｃ（＝ＮＲ５）Ｎ（Ｒ４）Ｒ４、―Ｃ（＝ＮＲ５）Ｒ４、―Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ４、―Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、―ＮＣＯ２Ｒ４、必要に応じて置換されていてもよいアルコキシ、必要に応じて置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、必要に応じて置換されていてもよいヘテロシクリル、及び必要に応じて置換されていてもよいヘテロシクリルＣ１〜６アルキルから選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
式ＩＩＩ
【化３】
2006528638.tif 000003
で表される、請求項１０に記載の化合物であって、
式中、
Ｒ１のうち少なくとも１つは―ＯＨである、化合物。
【請求項１２】
化合物が、３‐（３Ｈ‐ピラゾロ［３，４‐ｃ］イソキノリン‐５‐イル）‐フェノール又は４‐（３Ｈ‐ピラゾロ［３，４‐ｃ］イソキノリン‐５‐イル）‐フェノールのいずれかである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ９が、−Ｈ、トリハロメチル、必要に応じて置換されていてもよいアルコキシ、必要に応じて置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、必要に応じて置換されていてもよいアリールＣ１〜６アルキル、必要に応じて置換されていてもよいヘテロシクリル、及び必要に応じて置換されていてもよいヘテロシクリルＣ１〜６アルキルから選択される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ６が、―Ｈ、ハロ、トリハロメチル、―ＣＮ、―ＯＲ４、―Ｎ（Ｒ４）Ｒ４、―ＣＯ２Ｒ４、―Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）Ｒ４、―Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ４、―Ｎ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、―ＮＣＯ２Ｒ４、―Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４、必要に応じて置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、必要に応じて置換されていてもよいヘテロシクリル、必要に応じて置換されていてもよいヘテロシクリルＣ１〜６アルキル、並びに２つの隣接するＲ６及びそれらが結合した環原子が共に形成し、２個以下のヘテロ原子を含む６員環又は７員環のヘテロ脂肪族環から選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ６が、―Ｈ、ハロ、―ＯＲ４、―Ｎ（Ｒ４）Ｒ４、必要に応じて置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、必要に応じて置換されていてもよいヘテロシクリル、必要に応じて置換されていてもよいヘテロシクリルＣ１〜６アルキル、並びに２つの隣接するＲ６及びそれらが結合した環原子が共に形成し、２個以下のヘテロ原子を含む６員環又は７員環のヘテロ脂肪族環から選択される、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ６のうち少なくとも１つが、必要に応じて置換されていてもよいＣ１〜６アルコキシである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１のうち少なくとも１つがハロゲン又はメチルである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ９が、―Ｈ、トリハロメチル、及び必要に応じて置換されていてもよいＣ１〜６アルキルから選択される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ６のうち少なくとも１つが、ヘテロ脂肪族環で置換されたＣ１〜６アルコキシである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項２０】
前記ヘテロ脂肪族環が、ジオキソラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、２‐オキソピペラジニル、２‐オキソピペリジニル、２‐オキソピロリジニル、２‐オキソアゼピニル、アゼピニル、４‐ピペリドニル、ピロリジニル、モルホリニル、キヌクリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、２，５‐ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、及びチアモルホリニルスルホンを含む基から選択される、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ６のうち少なくとも１つが、必要に応じて置換されていてもよいアルコキシ、アミノ、必要に応じて置換されていてもよいジアルキルアミノ、及び必要に応じて置換されていてもよいモノアルキルアミノのうち少なくとも１つの付加によってさらに置換されているＣ１〜６アルコキシである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項２２】
下記の表３：
【表１−１】
2006528638.tif 000004
【表１−２】
2006528638.tif 000005
【表１−３】
2006528638.tif 000006
【表１−４】
2006528638.tif 000007
【表１−５】
2006528638.tif 000008
【表１−６】
2006528638.tif 000009
【表１−７】
2006528638.tif 000010
【表１−８】
2006528638.tif 000011
【表１−９】
2006528638.tif 000012
【表１−１０】
2006528638.tif 000013
【表１−１１】
2006528638.tif 000014
【表１−１２】
2006528638.tif 000015
【表１−１３】
2006528638.tif 000016
【表１−１４】
2006528638.tif 000017
【表１−１５】
2006528638.tif 000018
【表１−１６】
2006528638.tif 000019
【表１−１７】
2006528638.tif 000020
【表１−１８】
2006528638.tif 000021
【表１−１９】
2006528638.tif 000022
【表１−２０】
2006528638.tif 000023
【表１−２１】
2006528638.tif 000024
【表１−２２】
2006528638.tif 000025
【表１−２３】
2006528638.tif 000026
【表１−２４】
2006528638.tif 000027
【表１−２５】
2006528638.tif 000028
【表１−２６】
2006528638.tif 000029
【表１−２７】
2006528638.tif 000030
【表１−２８】
2006528638.tif 000031
【表１−２９】
2006528638.tif 000032
【表１−３０】
2006528638.tif 000033
【表１−３１】
2006528638.tif 000034
【表１−３２】
2006528638.tif 000035
【表１−３３】
2006528638.tif 000036
【表１−３４】
2006528638.tif 000037
【表１−３５】
2006528638.tif 000038
【表１−３６】
2006528638.tif 000039
【表１−３７】
2006528638.tif 000040
【表１−３８】
2006528638.tif 000041
【表１−３９】
2006528638.tif 000042
【表１−４０】
2006528638.tif 000043
【表１−４１】
2006528638.tif 000044
【表１−４２】
2006528638.tif 000045
【表１−４３】
2006528638.tif 000046
【表１−４４】
2006528638.tif 000047
【表１−４５】
2006528638.tif 000048
【表１−４６】
2006528638.tif 000049
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
請求項１から２２のいずれか１項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項２４】
請求項１から２２のいずれか１項に記載の化合物又は請求項２３に記載の医薬組成物の代謝産物。
【請求項２５】
キナーゼの生体内活性を変調するための、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記キナーゼがＡＬＫである、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
キナーゼの生体内活性の変調が、ＡＬＫの阻害を含む、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
制御されない、異常な、かつ／又は望ましくない細胞活性に関連する疾患又は障害を処置するための、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
請求項１から２２のいずれか１項に記載の化合物と、少なくとも１つの候補薬剤とを組み合わせること、およびＡＬＫ活性に対する前記候補薬剤の効果を決定することを含む、ＡＬＫの変調因子をスクリーニングする方法。
【請求項３０】
有効な量の請求項１から２２のいずれか１項に記載の化合物を含有する細胞増殖阻害剤。
【請求項３１】
キナーゼの生体内活性を変調するための医薬の製造における、請求項１から２２のいずれか１項に記載の化合物又は請求項２３に記載の医薬組成物の使用。
【請求項３２】
前記キナーゼがＡＬＫである、請求項３１に記載の使用。
【請求項３３】
制御されない、異常な、かつ／又は望ましくない細胞活性に関連する疾患又は障害を処置するための医薬の製造における、請求項１から２２のいずれか１項に記載の化合物又は請求項２３に記載の医薬組成物の使用。