【手続補正書】
【提出日】平成19年4月25日(2007.4.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｒ−カドヘリンの選択的アンタゴニストであり、３〜３０アミノ酸残基を含んでなる単離されたペプチドであって、該ペプチドの３個の連続した残基が、アミノ酸配列Ｉｌｅ−Ｘａａ−Ｓｅｒ（式中、Ｘａａは、Ａｓｐ、Ａｓｎ、ＧｌｕおよびＧｌｎよりなる群から選ばれるアミノ酸残基である。）を有する、単離されたペプチド。
【請求項２】
ＸａａがＡｓｐまたはＡｓｎである、請求項１記載のペプチド。
【請求項３】
ＸａａがＡｓｐである、請求項１記載のペプチド。
【請求項４】
ＸａａがＡｓｎである、請求項１記載のペプチド。
【請求項５】
該ペプチドが少なくとも７個のアミノ酸残基を含み、該ペプチドの７個の連続したアミノ酸残基が、アミノ酸配列Ｉｌｅ−Ｘａａ−Ｓｅｒ−Ｍｅｔ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ（配列番号６）を有する、請求項１記載のペプチド。
【請求項６】
ＸａａがＡｓｐまたはＡｓｎである、請求項５記載のペプチド。
【請求項７】
ＸａａがＡｓｐである、請求項５記載のペプチド。
【請求項８】
ＸａａがＡｓｎである、請求項５記載のペプチド。
【請求項９】
７個のアミノ酸残基よりなり、アミノ酸配列Ｉｌｅ−Ｘａａ−Ｓｅｒ−Ｍｅｔ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ（配列番号６）（式中、Ｘａａは、Ａｓｐ、Ａｓｎ、ＧｌｕおよびＧｌｎよりなる群から選ばれるアミノ酸残基である。）を有する単離されたペプチド。
【請求項１０】
環内に配置された３〜１０アミノ酸残基を含んでなる環状ペプチドであって、該環状ペプチドの３個の連続した残基が、アミノ酸配列Ｉｌｅ−Ｘａａ−Ｓｅｒ（式中、Ｘａａは、Ａｓｐ、Ａｓｎ、ＧｌｕおよびＧｌｎよりなる群から選ばれるアミノ酸残基である。）を有する、環状ペプチド。
【請求項１１】
ＸａａがＡｓｐまたはＡｓｎである、請求項１０記載の環状ペプチド。
【請求項１２】
ＸａａがＡｓｐである、請求項１０記載の環状ペプチド。
【請求項１３】
ＸａａがＡｓｎである、請求項１０記載の環状ペプチド。
【請求項１４】
該ペプチドが少なくとも７個のアミノ酸残基を含み、該ペプチドの７個の連続したアミノ酸残基が、アミノ酸配列Ｉｌｅ−Ｘａａ−Ｓｅｒ−Ｍｅｔ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ（配列番号６）を有する、請求項１０記載の環状ペプチド。
【請求項１５】
ＸａａがＡｓｐまたはＡｓｎである、請求項１４記載の環状ペプチド。
【請求項１６】
ＸａａがＡｓｐである、請求項１４記載の環状ペプチド。
【請求項１７】
ＸａａがＡｓｎである、請求項１４記載の環状ペプチド。
【請求項１８】
式：
【化１】
2006525344.tif 000001
（式中、Ｘ１およびＸ２は、独立して、アミノ酸残基であるか、またはペプチド結合により連結された１０個以下の複数のアミノ酸残基であり、Ｙ１およびＹ２は、独立して、ジスルフィド結合により互いに連結されたアミノ酸残基である。）により表される、請求項１０記載の環状ペプチド。
【請求項１９】
Ｙ１およびＹ２が、ジスルフィド結合により互いに連結されたシステイン残基である、請求項１８記載の環状ペプチド。
【請求項２０】
アミノ酸配列Ｃｙｓ−Ｉｌｅ−Ｘａａ−Ｓｅｒ−Ｃｙｓ（配列番号７）（式中、Ｘａａは、Ａｓｐ、Ａｓｎ、ＧｌｕおよびＧｌｎよりなる群から選ばれるアミノ酸残基である。）を有し、これら２つのＣｙｓ残基の間にジスルフィド結合を含む単離された環状ペプチド。
【請求項２１】
３から３０アミノ酸残基を有する単離されたペプチドと、そのための医薬上許容される担体とを、医薬上許容される賦形剤と共に含んでなり、該ペプチドの３個の連続した残基が、アミノ酸配列Ｉｌｅ−Ｘａａ−Ｓｅｒ（式中、Ｘａａは、Ａｓｐ、Ａｓｎ、ＧｌｕおよびＧｌｎよりなる群から選ばれるアミノ酸残基である。）を有する、網膜血管新生を抑制するための医薬組成物。
【請求項２２】
ＸａａがＡｓｐまたはＡｓｎである、請求項２１記載の組成物。
【請求項２３】
ＸａａがＡｓｐである、請求項２１記載の組成物。
【請求項２４】
ＸａａがＡｓｎである、請求項２１記載の組成物。
【請求項２５】
該ペプチドが少なくとも７個のアミノ酸残基を含み、該ペプチドの７個の連続したアミノ酸残基が、アミノ酸配列Ｉｌｅ−Ｘａａ−Ｓｅｒ−Ｍｅｔ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ（配列番号６）を有する、請求項２１記載の組成物。
【請求項２６】
ＸａａがＡｓｐまたはＡｓｎである、請求項２５記載の組成物。
【請求項２７】
ＸａａがＡｓｐである、請求項２５記載の組成物。
【請求項２８】
ＸａａがＡｓｎである、請求項２５記載の組成物。
【請求項２９】
該ペプチドがアミノ酸配列Ｉｌｅ−Ｘａａ−Ｓｅｒ−Ｍｅｔ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ（配列番号６）を有する、請求項２５記載の組成物。
【請求項３０】
環内に配置された３〜１０アミノ酸残基を有する環状ペプチドと、そのための医薬上許容される担体とを、医薬上許容される賦形剤と共に含んでなり、該環状ペプチドの３個の連続した残基が、アミノ酸配列Ｉｌｅ−Ｘａａ−Ｓｅｒ（式中、Ｘａａは、Ａｓｐ、Ａｓｎ、ＧｌｕおよびＧｌｎよりなる群から選ばれるアミノ酸残基である。）を有する、網膜血管新生を抑制するための医薬組成物。
【請求項３１】
ＸａａがＡｓｐまたはＡｓｎである、請求項３０記載の組成物。
【請求項３２】
ＸａａがＡｓｐである、請求項３０記載の組成物。
【請求項３３】
ＸａａがＡｓｎである、請求項３０記載の組成物。
【請求項３４】
該環状ペプチドが少なくとも７個のアミノ酸残基を含み、該環状ペプチドの７個の連続したアミノ酸残基が、アミノ酸配列Ｉｌｅ−Ｘａａ−Ｓｅｒ−Ｍｅｔ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ（配列番号６）を有する、請求項３０記載の組成物。
【請求項３５】
ＸａａがＡｓｐまたはＡｓｎである、請求項３４記載の組成物。
【請求項３６】
ＸａａがＡｓｐである、請求項３４記載の組成物。
【請求項３７】
ＸａａがＡｓｎである、請求項３４記載の組成物。
【請求項３８】
該環状ペプチドが、式：
【化１】
2006525344.tif 000002
（式中、Ｘ１およびＸ２は、独立して、アミノ酸残基であるか、またはペプチド結合により連結された１０個以下の複数のアミノ酸残基であり、Ｙ１およびＹ２は、独立して、ジスルフィド結合により互いに連結されたアミノ酸残基である。）により表される、請求項３４記載の組成物。
【請求項３９】
Ｙ１およびＹ２が、ジスルフィド結合により互いに連結されたシステイン残基である、請求項３８記載の組成物。
【請求項４０】
該環状ペプチドが、アミノ酸配列Ｃｙｓ−Ｉｌｅ−Ｘａａ−Ｓｅｒ−Ｃｙｓ（配列番号７）を有し、これら２つのＣｙｓ残基の間にジスルフィド結合を含む、請求項３４記載の組成物。
【請求項４１】
細胞表面上でＲ−カドヘリン分子を発現する哺乳類細胞を、３〜３０アミノ酸残基を含む選択的Ｒ−カドヘリンアンタゴニストペプチド（該ペプチドの３個の連続した残基は、アミノ酸配列Ｉｌｅ−Ｘａａ−Ｓｅｒ（式中、Ｘａａは、Ａｓｐ、Ａｓｎ、ＧｌｕおよびＧｌｎよりなる群から選ばれるアミノ酸残基である。）を有する。）の細胞接着抑制量と接触させることを含んでなる、Ｒ−カドヘリン媒介性細胞接着を抑制するための方法。
【請求項４２】
該ペプチドが少なくとも７個のアミノ酸残基を含み、該ペプチドの７個の連続したアミノ酸残基が、アミノ酸配列Ｉｌｅ−Ｘａａ−Ｓｅｒ−Ｍｅｔ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ（配列番号６）を有する、請求項４１記載の方法。
【請求項４３】
該ペプチドが、環内に配置された３〜１０アミノ酸残基を有する環状ペプチドであり、該環状ペプチドの３個の連続した残基が、アミノ酸配列Ｉｌｅ−Ｘａａ−Ｓｅｒを有する、請求項４１記載の方法。
【請求項４４】
該環状ペプチドが、アミノ酸配列Ｃｙｓ−Ｉｌｅ−Ｘａａ−Ｓｅｒ−Ｃｙｓ（配列番号７）を有し、これら２つのＣｙｓ残基の間にジスルフィド結合を含む、請求項４１記載の方法。
【請求項４５】
異常な網膜血管新生に罹患した患者に、３〜３０アミノ酸残基を含む選択的Ｒ−カドヘリンアンタゴニストペプチド（該ペプチドの３個の連続した残基は、アミノ酸配列Ｉｌｅ−Ｘａａ−Ｓｅｒ（式中、Ｘａａは、Ａｓｐ、Ａｓｎ、ＧｌｕおよびＧｌｎよりなる群から選ばれるアミノ酸残基である。）を有する。）の血管新生抑制量を投与することを含んでなる、網膜血管新生を抑制するための方法。
【請求項４６】
該ペプチドが少なくとも７個のアミノ酸残基を含み、該ペプチドの７個の連続したアミノ酸残基が、アミノ酸配列Ｉｌｅ−Ｘａａ−Ｓｅｒ−Ｍｅｔ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ（配列番号６）を有する、請求項４５記載の方法。
【請求項４７】
該ペプチドが、環内に配置された３〜１０アミノ酸残基を有する環状ペプチドであり、該環状ペプチドの３個の連続した残基が、アミノ酸配列Ｉｌｅ−Ｘａａ−Ｓｅｒを有する、請求項４５記載の方法。
【請求項４８】
該環状ペプチドが、アミノ酸配列Ｃｙｓ−Ｉｌｅ−Ｘａａ−Ｓｅｒ−Ｃｙｓ（配列番号７）を有し、これら２つのＣｙｓ残基の間にジスルフィド結合を含む、請求項４７記載の方法。
【請求項４９】
哺乳類幹細胞を、請求項１記載の単離された選択的Ｒ−カドヘリンアンタゴニストペプチドの血管系指向抑制量と接触させることを含んでなる、異常な血管発生に関連した疾患を治療するために、発生中の血管系への幹細胞の指向を抑制するための方法。
【請求項５０】
該疾患が黄斑変性または糖尿病網膜症である、請求項４９記載の方法。
【請求項５１】
該幹細胞が内皮前駆細胞である、請求項４９記載の方法。