【手続補正書】
【提出日】平成19年1月18日(2007.1.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2006522114.tif 000001
［式中
Ｒ1は水素、Ｃ1-6アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-6アルキル、置換されたＣ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、及び置換されたＣ3-6シクロアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたアリールアルキル又は場合により置換されたヘテロアリールアルキルであり、
ｎは０、１又は２であり、ｍは０、１又は２であり、
Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、独立して、水素、Ｃ1-6アルキル、置換されたＣ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、及び置換されたＣ3-6シクロアルキルから選ばれ、
Ｒ5及びＲ6は、独立して、−Ｒ、−ＮＯ2、−ＯＲ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｆ、−
ＣＦ3、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ2、−ＳＨ、−ＮＨＲ、−ＮＲ2、−
ＳＲ、−ＳＯ3Ｈ、−ＳＯ2Ｒ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ2、−ＮＲＣ（＝Ｏ）Ｒ、及び−ＮＲＣ（＝Ｏ）−ＯＲから選ばれ、ここにおいてＲは、独立して、水素又はＣ1-6アルキルであり、そして
Ｒ7はＣ1-6アルキル、置換されたＣ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、及び置換され
たＣ3-6シクロアルキル、場合により置換されたＣ6-10アリール、場合により置換されたＣ3-9ヘテロアリール、場合により置換されたＣ6-10アリール−Ｃ1-6アルキル、及び場合により置換されたＣ3-9ヘテロアリール−Ｃ1-6アルキルから選ばれるか、又は
Ｒ4及びＲ7はそれに結合している窒素と一緒になってＣ3-6複素環式環の一部分を形成
する］
の化合物、その医薬的に許容される塩、鏡像異性体、エナンチオマー、又はそれらの混合物。
【請求項２】
Ｒ1は水素、Ｃ1-6アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-6アルキル、置換されたＣ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、及び置換されたＣ3-6シクロアルキルであり、
Ｒ2及びＲ3は、独立して、Ｃ1-3アルキル又はハロゲン化Ｃ1-3アルキルであり、
Ｒ4は水素であり、
Ｒ7は場合により置換されたＣ6-10アリール、場合により置換されたＣ3-9ヘテロアリール、場合により置換されたＣ6-10アリール−Ｃ1-6アルキル、及び場合により置換された
Ｃ3-9ヘテロアリール−Ｃ1-6アルキルから選ばれ、そして
ｎ及びｍは０である、
請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ1は水素、Ｃ1-6アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−から選ばれ、
Ｒ2及びＲ3はエチルであり、
Ｒ4は水素であり、
Ｒ7はＣ6-10アリール又はＣ6-10アリール−Ｃ1-3アルキルであり、そして
ｎ及びｍは０である、
請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ1は水素であり、
Ｒ2及びＲ3はエチルであり、
Ｒ4は水素であり、
Ｒ7はフェニル、ベンジル又はフェネチルであり、そして
ｎ及びｍは０である、
請求項１記載の化合物。
【請求項５】
４−［［３−（アニリノカルボニル）フェニル］（ピペリジン−４−イリデン）メチル］−Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド、
４−［｛３−［（ベンジルアミノ）カルボニル］フェニル｝（ピペリジン−４−イリデン）メチル］−Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド、
４−［（３−｛［（２−フェネチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）（ピペリジン−４−イリデン）メチル］−Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド、
及びそれらの医薬的に許容される塩から選ばれる化合物。
【請求項６】
痛み、不安又は機能性胃腸障害の治療のための薬物の製造における、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項７】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、及び医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項８】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物を含む、温血動物における痛みの治療のための医薬。
【請求項９】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物を含む、温血動物における機能性胃腸障害
の治療のための医薬。
【請求項１０】
式II：
【化２】
2006522114.tif 000002
の化合物をＨＮＲ4Ｒ7と反応させることからなる、式Ｉ：
【化３】
2006522114.tif 000003
の化合物の製造方法。
式中、
Ｒ1は水素、Ｃ1-6アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ1-6アルキル、置換されたＣ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、及び置換されたＣ3-6シクロアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたアリールアルキル又は場合により置換されたヘテロアリールアルキルであり、
ｎは０、１又は２であり、ｍは０、１又は２であり、
Ｘは−ＯＨ、−ＯＲ8、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ8、−Ｃｌ、−Ｂｒ及び−Ｉから選ばれ、この場合Ｒ8はＣ1-6アルキルであり、
Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、独立して、水素、Ｃ1-6アルキル、置換されたＣ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、及び置換されたＣ3-6シクロアルキルから選ばれ、
Ｒ5及びＲ6は、独立して、−Ｒ、−ＮＯ2、−ＯＲ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｆ、−
ＣＦ3、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ2、−ＳＨ、−ＮＨＲ、−ＮＲ2、−ＳＲ、−ＳＯ3Ｈ、−ＳＯ2Ｒ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ2、−ＮＲＣ（＝Ｏ）Ｒ、及び−ＮＲＣ（＝Ｏ）−ＯＲであり、ここにおいてＲは、独立して、水素又はＣ1-6アルキルであり、そして
Ｒ7はＣ1-6アルキル、置換されたＣ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、及び置換されたＣ3-6シクロアルキル、場合により置換されたＣ6-10アリール、場合により置換された
Ｃ3-9ヘテロアリール、場合により置換されたＣ6-10アリール−Ｃ1-6アルキル、及び場合により置換されたＣ3-9ヘテロアリール−Ｃ1-6アルキルであるか、又はＲ4及びＲ7はそれに結合している窒素と一緒になってＣ3-6複素環式環の一部分を形成する。
【請求項１１】
ＸはＯＨであり、
Ｒ1はＣ1-6アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−であり、
Ｒ2及びＲ3はエチルであり、
Ｒ4は水素又はメチルであり、
Ｒ7はフェニル、ベンジル、フェネチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘ
キシルメチル、２−クロロベンジル、２−フルオロベンジル、１−（４−メチルフェニル）エチル、４−メチル−１,３−チアゾール−２−イル、２,６−ジメチルピリジン−３−イル、イソブチル、又は１−エチルプロピルであるか、又はＲ4及びＲ7は一緒になって１,５−ペンチレン又は１,４−ブチレンを形成し、そして
ｎ及びｍは０である、
請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
式ＩＡ：
【化４】
2006522114.tif 000004
［式中、
Ｒ1は水素、及びＣ1-6アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−から選ばれ、
Ｒ4は水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、及びＣ3-6シクロアルキルから選ばれ、ここにおいて、該Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、及びＣ3-6シクロアルキルは場合により−Ｒ、−ＮＯ2、−ＯＲ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｆ、−ＣＦ3、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ2、−ＳＨ、−ＮＨＲ、−ＮＲ2、−ＳＲ、−ＳＯ3Ｈ、−ＳＯ2Ｒ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ2、−ＮＲＣ（＝Ｏ）Ｒ、及び−ＮＲＣ（＝Ｏ）−ＯＲから選ばれる１つ又はそれ以上の基により置換されており、ここにおいて、Ｒは、独立して、水素又はＣ1-6アルキルであり、
Ｒ7はＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、Ｃ6-10アリール、Ｃ6-10アリール−Ｃ1-3アルキル、Ｃ3-6ヘテロアリール、及びＣ3-6ヘテロアリール−Ｃ1-3アルキルから選ばれ、ここにおいて、該Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、Ｃ6-10アリール、Ｃ6-10アリール−Ｃ1-3アルキル、Ｃ3-6ヘテロアリール、及びＣ3-6ヘテロアリール−Ｃ1-3アルキルは場合により−Ｒ、−ＮＯ2、−ＯＲ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｆ、−ＣＦ3、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ2、−ＳＨ、−ＮＨＲ、−ＮＲ2、−ＳＲ、−ＳＯ3Ｈ、−ＳＯ2Ｒ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ2、−ＮＲＣ（＝Ｏ）Ｒ、及び−ＮＲＣ（＝Ｏ）−ＯＲから選ばれる１つ又はそれ以上の基により置換されてお
り、ここにおいて、Ｒは、独立して、水素又はＣ1-6アルキルであるか、又は
Ｒ4及びＲ7はそれに結合している窒素と一緒になってＣ3-6複素環式環の一部分を形成
する］
の化合物、その医薬的に許容される塩、そのジアステレオマー、その鏡像異性体、又はその混合物。
【請求項１３】
Ｒ1は水素であり、
Ｒ4は水素及びＣ1-6アルキルから選ばれ、そして
Ｒ7はＣ3-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、
フェニル、フェニル−Ｃ1-3アルキル、及びＣ3-6ヘテロアリールから選ばれ、ここにおいて、該Ｒ7は更に場合によりＣ1-6アルキル、ハロゲン化Ｃ1-6アルキル、−ＮＯ2、−ＣＦ3、Ｃ1-6アルコキシ、クロロ、フルオロ、ブロモ、及びヨードから選ばれる１つ又はそれ以上の基により置換される、
請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ1は水素であり、
Ｒ4は水素及びメチルから選ばれ、そして
Ｒ7はＣ4-6アルキル、フェニル、ベンジル、２−フェニルエチル、１−フェニルエチル、シクロペンチル、チアゾリル、ピリジニル及びシクロヘキシルから選ばれ、ここにおいて、該Ｒ7は更に場合によりメチル、メトキシ、クロロ、及びフルオロから選ばれる１つ又はそれ以上の基により置換される、
請求項１２記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ1は水素であり、そして
Ｒ4及びＲ7は直接結合して２価のＣ3-6アルキレンを形成し、ここにおいて、該Ｃ3-6アルキレンは場合によりメチル、メトキシ、クロロ、及びフルオロから選ばれる１つ又はそれ以上の基により置換される、
請求項１２記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ1は水素であり、そして
Ｒ4及びＲ7は直接結合して１,５−ペンチレン又は１,４−ブチレンを形成する、
請求項１２記載の化合物。
【請求項１７】
化合物１：４−［［３−（アニリノカルボニル）フェニル］（ピペリジン−４−イリデン）メチル］−Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド、
化合物２：４−［｛３−［（ベンジルアミノ）カルボニル］フェニル｝（ピペリジン−４−イリデン）メチル］−Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド、
化合物３：４−［（３−｛［（２−フェニルエチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）（ピペリジン−４−イリデン）メチル］−Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド、
化合物４：４−［｛３−［（シクロペンチルアミノ）カルボニル］フェニル｝（ピペリジン−４−イリデン）メチル］−Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド、
化合物５：４−［｛３−［（シクロヘキシルアミノ）カルボニル］フェニル｝（ピペリジン−４−イリデン）メチル］安息香酸、
化合物６：４−［［３−（シクロヘキシルアセチル）フェニル］（ピペリジン−４−イリデン）メチル］−Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド、
化合物７：４−［（３−｛［（２−クロロベンジル）アミノ］カルボニル｝フェニル）（ピペリジン−４−イリデン）メチル］−Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド、
化合物８：４−［（３−｛［（２−フルオロベンジル）アミノ］カルボニル｝フェニル）（ピペリジン−４−イリデン）メチル］−Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド、
化合物９：４−［［３−（｛［（１Ｒ）−１−（４−メチルフェニル）エチル］アミノ
｝カルボニル）フェニル］（ピペリジン−４−イリデン）メチル］−Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド、
化合物１０：４−［（３−｛［（４−メチル−１,３−チアゾール−２−イル）アミノ］カルボニル｝フェニル）（ピペリジン−４−イリデン）メチル］−Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド、
化合物１１：４−［（３−｛［（２,６−ジメチルピリジンー３−イル）アミノ］カルボニル｝フェニル）（ピペリジン−４−イリデン）−Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド、
化合物１２：４−［｛３−［（イソブチルアミノ）カルボニル］フェニル｝（ピペリジン−４−イリデン）メチル］−Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド、
化合物１３：４−［（３−｛［（１−エチルプロピル）アミノ］カルボニル｝フェニル）（ピペリジン−４−イリデン）メチル］−Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド、
化合物１４：４−［（３−｛［メチル（２−フェニルエチル）アミノ］カルボニル｝フェニル）（ピペリジン−４−イリデン）メチル］−Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド、
化合物１５：Ｎ,Ｎ−ジエチル−４−［［３−（ピペリジン−１−イルカルボニル）フェニル］（ピペリジン−４−イリデン）メチル］ベンズアミド、
化合物１６：Ｎ,Ｎ−ジエチル−４−｛ピペリジン−４−イリデン［３−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フェニル］メチル｝ベンズアミド、
から選ばれる化合物及びそれらの医薬的に許容される塩。
【請求項１８】
痛みの治療の必要のある温血動物に対して、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物の治療的に有効な量を投与する手段を含む、該動物における痛みの治療方法。