【手続補正書】
【提出日】平成18年12月22日(2006.12.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  治療上効果的な量のインスリンセンシタイザと治療上効果的な量のＦＰＢアーゼ阻害物質、又はそれらのプロドラッグ若しくは塩を有する薬剤組成物。
【請求項２】  前記インスリンセンシタイザがチアゾリジンジオンである請求項１に記載の薬剤組成物。
【請求項３】  前記チアゾリジンジオンがＢＲＬ４９６５３、トログリタゾン、ピオグリタゾン、シグリタゾン、ＷＡＹ−１２０，７４４、エングリタゾン、ＡＤ５０７５、ＧＩ−２６２５７０、ＳＢ２１９９９４、ＳＢ２１９９９３及びダルグリタゾンら成る群から選択される請求項２に記載の薬剤組成物。
【請求項４】  前記インスリンセンシタイザがＰＰＡＲγ作動薬である請求項１に記載の薬剤組成物。
【請求項５】  前記ＰＰＡＲγ作動薬がＢＲＬ４９６５３、トログリタゾン、ピオグリタゾン、シグリタゾン、ＷＡＹ−１２０，７４４、エングリタゾン、ＡＤ５０７５、ダルグリタゾン、ＧＩ−２６２５７０、ＳＢ２１７０９２、ＳＢ２３６６３６、ＳＢ２１７０９２、ＳＢ２１９９９４及びＳＢ２１９９９３から成る群から選択される請求項４に記載の薬剤組成物。
【請求項６】  前記インスリンセンシタイザがＲＸＲリガンドである請求項１に記載の薬剤組成物。
【請求項７】  前記ＲＸＲリガンドが９−シス−レチン酸（９−ｃｉｓ−ｒｅｔｉｎｏｉｃ  ａｃｉｄ）、ＬＧ１００２６８及びＬＧ１０６９から成る群から選択される請求項６に記載の薬剤組成物。
【請求項８】  前記インスリンセンシタイザがアンギオテンシンを変換する酵素の阻害物質、レニン阻害物質及びアンギオテンシンの拮抗物質から成る群から選択される請求項１に記載の薬剤組成物。
【請求項９】  前記ＦＢＰアーゼ阻害物質が式Ｉ及び式ＩＡ、薬学上許容可能なプロドラッグ及びそれらの塩から成る群から選択され、
【化１３６】
2003515523.tif 000001
式Ｉ及び式ＩＡで表される化合物は、ｉｎ ｖｉｖｏ又はｉｎ ｖｉｔｒｏで、ＦＢＰアーゼを阻害するＭ−ＰＯ３２−に変換され、
Ｙは−Ｏ−及び−ＮＲ６−から成る群から選択され、
Ｙが−Ｏ−の時は、−Ｏ−に結合するＲ１はＨ、アルキル、随意に置換されるアリール及び環構成要素がカーボネート又はチオカーボネートを含む随意に置換される脂肪族環状基、随意に置換される−アルキルアリール、−Ｃ（Ｒ２）２ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２２、−ＮＲ２−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３、−Ｃ（Ｒ２）２−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｒ２）２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｒ２）２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−アルキル−Ｓ−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−アルキル−Ｓ−Ｓ−アルキルヒドロキシ及び−アルキル−Ｓ−Ｓ−Ｓ−アルキルヒドロキシから成る群からそれぞれ独立に選択され、
Ｙが−ＮＲ６の時は、−ＮＲ６に結合するＲ１は−Ｈ、−［Ｃ（Ｒ２）２］ｑ−ＣＯＯＲ３、−Ｃ（Ｒ４）２ＣＯＯＲ３、−［Ｃ（Ｒ２）２］ｑ−Ｃ（Ｏ）ＳＲ及び−シクロアルキレン−ＣＯＯＲ３から成る群からそれぞれ独立に選択され、
どちらか一方のＹが−Ｏ−及び−ＮＲ６から独立に選択される時は、Ｒ１及びＲ１は共に環状基を形成する一つの−アルキル−Ｓ−Ｓ−アルキル−、又はＲ１及びＲ１は共に次式で表され、
【化１３７】
2003515523.tif 000002
式中、
Ｖ、Ｗ及びＷ’は−Ｈ、アルキル、アラルキル、脂肪族環状基、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニル及び１−アルキニルから成る群からそれぞれ独立に選択されるか、又は、
Ｖ及びＺは３〜５個の追加原子を介して一つに連結され、１個がヘテロ原子である５〜７個の原子を含む環状基を形成し、その環状基はリン原子に結合する二つのＹ基から３番目の原子である一つの炭素原子に結合するヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ又はアリルオキシカルボニルオキシで置換され、又は、
Ｖ及びＺは３〜５個の追加原子を介して一つに連結され、１個が随意にヘテロ原子である環状基を形成し、その環状基はリン原子に結合するＹに対してβ位又はγ位のアリール基に融合され、
Ｖ及びＷは３個の追加炭素原子を介して一つに連結され、随意に置換される環状基を形成し、その環状基は６個の炭素原子を含み、リン原子に結合するＹから３番目の原子である前記炭素原子の一つに結合するヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ及びアリルオキシカルボニルオキシから成る群から選択される一つの置換基で置換され、
Ｚ及びＷは３〜５個の追加原子を介して一つに連結され、１個が随意にヘテロ原子である環状基を形成し、かつ、Ｖはアリール、置換アリール、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールでなければならず、
Ｗ及びＷ’は２〜５個の原子を介して一つに連結され、随意に０〜２個のヘテロ原子を含む環状基を形成し、かつ、Ｖはアリール、置換アリール、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールでなければならず、
Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（０）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−ＣＨＲ２Ｎ３、−ＣＨ２ａｒｙｌ、−ＣＨ（ａｒｙｌ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−Ｒ２、−ＮＲ２２、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＳＣＯＲ３、−ＳＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＮＨａｒｙｌ、−（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ２及び−（ＣＨ２）ｐ−ＳＲ２から成る群から選択され、
ｐは整数２または３であり、
ｑは整数１又は２であり、ただし、
ａ）Ｖ、Ｚ、Ｗ、Ｗ’はすべてが−Ｈではなく、
ｂ）Ｚが−Ｒ２の時は、Ｖ、Ｗ、Ｗ’の少なくとも一つは−Ｈ、アルキル、アラルキル又は脂肪族環状基ではなく、
Ｒ２はＲ３及び−Ｈから成る群から選択され、
Ｒ３はアルキル、アリール、脂肪族環状基及びアラルキルから成る群から選択され、
各Ｒ４は−Ｈ及びアルキルから成る群からそれぞれ独立に選択されるか、又はＲ４及びＲ４はともに環式アルキル基を形成し、
Ｒ６は−Ｈ、低級アルキル、アシルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキル及び低級アシルから成る群から選択され、
ｎは１ないし３の整数であり、
Ｒ１８はＨ、低級アルキル、アリール、アラルキルから成る群から独立に選択されるか、又は１〜４個の炭素原子を介して、Ｒ１２と連結して環状基を形成し、
各Ｒ１２及びＲ１３はＨ、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルから成る群からそれぞれ独立に選択され、これらはいずれも随意に置換されるか、又はＲ１２及びＲ１３は２〜６個の炭素原子を介していっしょに環状の環を形成し、
各Ｒ１４は−ＯＲ１７、−Ｎ（Ｒ１７）２、−ＮＨＲ１７及び−ＳＲ１７から成る群からそれぞれ独立に選択され、
Ｒ１５は−Ｈ、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルから成る群から選択されるか、又は随意にＯ、Ｎ及びＳから成る群から選択されるヘテロ原子１個を含む２〜６個の原子を介してＲ１６と連結され、
Ｒ１６は−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４、低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルから成る群から選択されるか、又は随意にＯ、Ｎ及びＳから成る群から選択されるヘテロ原子１個を含む２〜６個の原子を介してＲ１５と連結され、
各Ｒ１７は低級アルキル、低級アリール、低級アラルキルから成る群から選択されるか、又はＮ上のＲ１７及びＲ１７は随意にＯ、Ｎ及びＳから成る群から選択されるヘテロ原子１個を含む２〜６個の原子を介して一つに連結され、
ただし、式Ｉ中、一つのＹのみが−Ｏ−であって、残る他方のＹを含む環状基の一部分を構成しない時は、前記残る他方のＹは−Ｎ（Ｒ１８）−（ＣＲ１２ＣＲ１３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４でなければならない請求項１に記載の薬剤組成物。
【請求項１０】  前記Ｍが、
【化１３８】
2003515523.tif 000003
で表されるもの及び薬学的に許容されるそれらの塩であり、式中、
Ｚ’はアルキル又はハロゲンから成る群から選択され、
Ｕ及びＶ’は水素、ヒドロキシ、アシルオキシから成る群からそれぞれ独立に選択されるか、又は同時に選択される時は少なくとも一つの酸素を含む環を形成し、
Ｗ’はアミノ及び低級アルキルアミノから成る群から選択される請求項９に記載の薬剤組成物。
【請求項１１】  前記インスリンセンシタイザがチアゾリジンジオンである請求項１０に記載の薬剤組成物。
【請求項１２】  前記インスリンセンシタイザがＰＰＡＲγ作動薬である請求項１０に記載の薬剤組成物。
【請求項１３】  前記インスリンセンシタイザがＲＸＲリガンドである請求項１０に記載の薬剤組成物。
【請求項１４】  前記Ｍが、
【化１３９】
2003515523.tif 000004
で表されるもの及び薬学的に許容されるそれらのプロドラッグ及び塩であり、式中、
Ａ２は−ＮＲ８２、ＮＨＳＯ２Ｒ３、−ＯＲ５、−ＳＲ５、ハロゲン、低級アルキル、−ＣＯＮ（Ｒ４）２、グアニジン、アミニン、−Ｈ及びペルハロゲンアルキルから成る群から選択され、
Ｅ２は−Ｈ、ハロゲン、低級アルキルチオ、低級ペルハロゲンアルキル、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルコキシ、−ＣＮ及び−ＮＲ７２から成る群から選択され、
Ｘ３は−アルキル（ヒドロキシ）−、−アルキル−、−アルキニル−、−アリール−、−カルボニルアルキル−、−１，１−ジハロゲンアルキル−、−アルコキシアルキル−、−アルキルオキシ−、−アルキルチオアルキル−、−アルキルチオ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルキルカルボニルアミノ−、−脂肪族環状基−、−アラルキル−、−アルキルアリール−、−アルコキシカルボニル−、−カルボニルオキシアルキル−、−アルコキシカルボニルアミノ−及び−アルキルアミノカルボニルアミノ−から成る群から選択され、これらはすべて随意に置換されるが、−ＣＯＯＲ２、−ＳＯ３Ｈ又は−ＰＯ３Ｒ２２では置換されず、
Ｙ３は−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂肪族環状基、アラルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＣＯＮＨＲ３、−ＮＲ２２及び−ＯＲ３から成る群から選択され、Ｈを除いてこれらはすべて随意に置換され、
各Ｒ４は−Ｈ及びアルキルから成る群からそれぞれ独立に選択されるか、又はＲ４およびＲ４がいっしょに環式アルキル基を形成し、
Ｒ５は低級アルキル、低級アリール、低級アラルキル及び低級脂肪族環状基から成る群から選択され、
Ｒ７は−Ｈ、低級アルキル、低級脂肪族環状基、低級アラルキル、低級アリール及び−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０から成る群からそれぞれ独立に選択され、
Ｒ８は−Ｈ、低級アルキル、低級アラルキル、低級アリール、低級脂肪族環状基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０から成る群からそれぞれ独立に選択されるか、又は一つに成って二価アルキルを形成し、
Ｒ１０は、−Ｈ、低級アルキル、−ＮＨ２、低級アリール及び低級ペルハロゲンアルキルから成る群から選択され、そして
Ｒ１１はアルキル、アリール、−ＮＲ２２及び−ＯＲ２から成る群から選択される請求項９に記載の薬剤組成物。
【請求項１５】  前記インスリンセンシタイザがチアゾリジンジオンである請求項１３に記載の薬剤組成物。
【請求項１６】  前記インスリンセンシタイザがＰＰＡＲγ作動薬である請求項１３に記載の薬剤組成物。
【請求項１７】  前記インスリンセンシタイザがＲＸＲリガンドである請求項１３に記載の薬剤組成物。
【請求項１８】  Ｍが、
【化１３９】
2003515523.tif 000005
で表されるもの及び薬学的に許容されるそれらのプロドラッグ及び塩であり、式中、
Ａ、Ｅ及びＬは−ＮＲ８２−、−ＮＯ２、−Ｈ、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２、ハロゲン、−ＣＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ３、グアニジン、アミジン、−ＮＨＳＯ２Ｒ５、−ＳＯ２ＮＲ４２、−ＣＮ、スルホキシド、ペルハロゲンアシル、ペルハロゲンアルキル、ペルハロゲンアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５アルキニル及び低級脂肪族環状基から成る群から選択されるか、Ａ及びＬがいっしょに環状基を形成するか、Ｌ及びＥがいっしょに環状基を形成するか、Ｅ及びＪがいっしょにアリール、環式アルキル及びヘテロ環を含む環状基を形成し、
ＪはＮＲ８２、−ＮＯ２、−Ｈ、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２、ハロゲン、−ＣＯＲ１１、−ＣＮ、スルホニル、スルホキシド、ペルハロゲンアルキル、ヒドロキシアルキル、ペルハロゲンアルコキシ、アルキル、ハロゲンアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、脂肪族環状基、アリール及びアラルキルから成る群から選択されるか、Ｙといっしょにアリール、環式アルキル及びヘテロ環を含む環状基を形成し、
Ｘ３は−アルキル（ヒドロキシ）−、−アルキル−、−アルキニル−、−アリール−、−カルボニルアルキル−、−１，１−ジハロゲンアルキル−、−アルコキシアルキル−、−アルキルオキシ−、−アルキルチオアルキル−、−アルキルチオ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルキルカルボニルアミノ−、−脂肪族環状基−、−アラルキル−、−アルキルアリール−、−アルコキシカルボニル−、−カルボニルオキシアルキル−、−アルコキシカルボニルアミノ−及び−アルキルアミノカルボニルアミノ−から成る群から選択され、これらはすべて随意に置換されるが、−ＣＯＯＲ２、−ＳＯ３Ｈ又は−ＰＯ３Ｒ２２で置換されることはなく、
Ｙ３は−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂肪族環状基、アラルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＣＯＮＨＲ３、−ＮＲ２２及び−ＯＲ３から成る群から選択され、Ｈを除いてこれらはすべて随意に置換され、
Ｒ４は−Ｈ及びアルキルから成る群からそれぞれ独立に選択されるか、又はＲ４およびＲ４がいっしょに環式アルキル基を形成し、
Ｒ５は低級アルキル、低級アリール、低級アラルキル及び低級脂肪族環状基から成る群から選択され、
Ｒ７は−Ｈ、低級アルキル、低級脂肪族環状基、低級アラルキル、低級アリール及び−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０から成る群からそれぞれ独立に選択され、
Ｒ８は−Ｈ、低級アルキル、低級アラルキル、低級アリール、低級脂肪族環状基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０から成る群からそれぞれ独立に選択されるか、又はそれらはいっしょに二価アルキルを形成し、
Ｒ１０は−Ｈ、低級アルキル、−ＮＨ２、低級アリール及び低級ペルハロゲンアルキルから成る群から選択され、そして
Ｒ１１はアルキル、アリール、−ＮＲ２２及び−ＯＲ２から成る群から選択される請求項９に記載の薬剤組成物。
【請求項１９】  前記インスリンセンシタイザがチアゾリジンジオンである請求項１８に記載の薬剤組成物。
【請求項２０】  前記インスリンセンシタイザがＰＰＡＲγ作動薬である請求項１８に記載の薬剤組成物。
【請求項２１】  前記インスリンセンシタイザがＲＸＲリガンドである請求項１８に記載の薬剤組成物。
【請求項２２】  Ｍが、
【化１４１】
2003515523.tif 000006
で表されるもの及び薬学的に許容されるそれらのプロドラッグ及び塩であり、式中、
Ｂは−ＮＨ−、−Ｎ＝及び−ＣＨ＝から成る群から選択され、
Ｄは＞Ｃ＝及び＞Ｎ−から成る群から選択され、
Ｑは−Ｃ＝及び−Ｎ−から成る群から選択され、ただし、Ｂが−ＮＨ−の時は、Ｑは−Ｃ＝、Ｄは＞Ｃ＝、Ｂが−Ｃ＝の時は、Ｑは−Ｎ−、Ｄは＞Ｃ＝であり、
Ｂが−Ｎ＝の時は、Ｄは＞Ｎ−、Ｑは−Ｃ＝であり、
Ａ、Ｅ及びＬは−ＮＲ８２−、−ＮＯ２、−Ｈ、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２、ハロゲン、−ＣＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ３、グアニジン、アミジン、−ＮＨＳＯ２Ｒ５、−ＳＯ２ＮＲ４２、−ＣＮ、スルホキシド、ペルハロゲンアシル、ペルハロゲンアルキル、ペルハロゲンアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５アルキニル及び低級脂肪族環状基から成る群から選択されるか、Ａ及びＬがいっしょに環状基を形成するか、Ｌ及びＥがいっしょに環状基を形成するか、Ｅ及びＪがいっしょにアリール、環式アルキル及びヘテロ環を含む環状基を形成し、
ＪはＮＲ８２、−ＮＯ２、−Ｈ、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＣＮ、スルホニル、スルホキシド、ペルハロゲンアルキル、ヒドロキシアルキル、ペルハロゲンアルコキシ、アルキル、ハロゲンアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、脂肪族環状基、アリール及びアラルキルから成る群から選択されるか、又はＹといっしょにアリール、環式アルキル及びヘテロ環を含む環状基を形成し、
Ｘ３は−アルキル（ヒドロキシ）−、−アルキル−、−アルキニル−、−アリール−、−カルボニルアルキル−、−１，１−ジハロゲンアルキル−、−アルコキシアルキル−、−アルキルオキシ−、−アルキルチオアルキル−、−アルキルチオ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルキルカルボニルアミノ−、−脂肪族環状基−、−アラルキル−、−アルキルアリール−、−アルコキシカルボニル−、−カルボニルオキシアルキル−、−アルコキシカルボニルアミノ−及び−アルキルアミノカルボニルアミノ−から成る群から選択され、そしてこれらはすべて随意に置換されるが、−ＣＯＯＲ２、−ＳＯ３Ｈ又は−ＰＯ３Ｒ２２で置換されることはなく、
Ｙ３は−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂肪族環状基、アラルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＣＯＮＨＲ３、−ＮＲ２２及び−ＯＲ３から成る群から選択され、Ｈを除いてこれらはすべて随意に置換され、
Ｒ４は−Ｈ及びアルキルから成る群からそれぞれ独立に選択されるか、Ｒ４およびＲ４がいっしょに環式アルキル基を形成し、
Ｒ５は低級アルキル、低級アリール、低級アラルキル及び低級脂肪族環状基から成る群から選択され、
Ｒ７は−Ｈ、低級アルキル、低級脂肪族環状基、低級アラルキル、低級アリール及び−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０ら成る群からそれぞれ独立に選択され、
Ｒ８は−Ｈ、低級アルキル、低級アラルキル、低級アリール、低級脂肪族環状基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０から成る群からそれぞれ独立に選択されるか、又はそれらはいっしょに二価アルキルを形成し、
Ｒ１０は−Ｈ、低級アルキル、−ＮＨ２、低級アリール及び低級ペルハロゲンアルキルから成る群から選択され、そして
Ｒ１１はアルキル、アリール、−ＮＲ２２及び−ＯＲ３から成る群から選択される請求項９に記載の薬剤組成物。
【請求項２３】  前記インスリンセンシタイザが、チアゾリジンジオンである請求項２２に記載の薬剤組成物。
【請求項２４】  前記インスリンセンシタイザがＰＰＡＲγ作動薬である請求項２２に記載の薬剤組成物。
【請求項２５】  前記インスリンセンシタイザがＲＸＲリガンドである請求項２２に記載の薬剤組成物。
【請求項２６】  Ｍが、Ｒ５−Ｘ−及び薬学的に許容されるそれらのプロドラッグ及び塩であり、
Ｒ５は次式で示されるものから成る群から選択され、
【化１４２】
2003515523.tif 000007
式中、
各ＧはＣ、Ｎ、Ｏ、Ｓ及びＳｅから成る群から選択され、また、Ｇはその一つのみがＯ、Ｓ又はＳｅであってもよく、最大一つのＧがＮであり、
Ｇ’はＣ及びＮから成る群からそれぞれ独立に選択され、二つ未満のＧ’がＮであり、
Ａは−Ｈ、−ＮＲ４２、−ＣＯＮＲ４２、−ＣＯ２Ｒ３、ハロゲン、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−ＳＯ２Ｒ３、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロゲンアルキル、ハロゲンアルキル、アリール、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＲ４２、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２、−ＯＲ３、−Ｎ３、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＲ４２、ＮＨＡｃおよび無置換基から成る群から選択され、
各Ｂ及びＤは−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂肪族環状基、アラルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、−ＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＮ、−ＮＲ９２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、ペルハロゲンアルキル、ハロゲン、ＮＯ２および無置換基から成る群からそれぞれ独立に選択され、−Ｈ、−ＣＮ、ペルハロゲンアルキル、ＮＯ２及びハロゲンを除いて、これらはすべて随意に置換され、
Ｅは−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂肪族環状基、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−ＣＯＮＲ４２、−ＣＮ、−ＮＲ９２、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、ペルハロゲンアルキル、ハロゲン及び無置換基から成る群から選択され、−Ｈ、−ＣＮ、ペルハロゲンアルキル及びハロゲンを除いて、これらはすべて随意に置換され、
Ｊは−Ｈ及び無置換基から成る群から選択され、
Ｘは２〜４個の原子を介してＲ５をリン原子に連結する随意に置換された連結基であり、Ｘが尿素又はカーバメートであって、２個のヘテロ原子が存在する場合を除いて、Ｒ５とリン原子の間を最短経路で数えて、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される０〜１個のヘテロ原子を含み、リン原子に結合する原子は炭素であり、また、Ｘは−アルキル（ヒドロキシ）−、−アルキニル−、−ヘテロアリール−、−カルボニルアルキル−、−１，１−ジハロゲンアルキル−、−アルコキシアルキル−、−アルキルオキシ−、−アルキルチオアルキル−、−アルキルチオ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルキルカルボニルアミノ−、−アルコキシカルボニル−、−カルボニルオキシアルキル−、−アルコキシカルボニルアミノ−及び−アルキルアミノカルボニルアミノ−から成る群から選択され、これらはすべて随意に置換されるが、−ＣＯＯＲ２、−ＳＯ３Ｈ又は−ＰＯ３Ｒ２２で置換されることはなく、
Ｒ２はＲ３及び−Ｈから成る群から選択され、
Ｒ３はアルキル、アリール、脂肪族環状基及びアラルキル基から成る群から選択され、
各Ｒ４は−Ｈ及びアルキルから成る群からそれぞれ独立に選択されるか、又はＲ４及びＲ４はいっしょに環式アルキル基を形成し、
各Ｒ９は−Ｈ、アルキル、アラルキル及び脂肪族環状基から成る群からそれぞれ独立に選択されるか、又はＲ９及びＲ９はいっしょに環式アルキル基を形成し、
Ｒ１１はアルキル、アリール、−ＮＲ２２及び−ＯＲ２から成る群から選択され、
ただし、
１）Ｇ’がＮである時は、各Ａ、Ｂ、ＤまたはＥは無置換基であり、
２）Ａ及びＢ又はＡ、Ｂ、Ｄ及びＥの少なくとも一つは−Ｈまたは無置換基から成る群から選択されず、
３）Ｒ５が６員環である時は、Ｘは２原子連結基、随意に置換される−アルキルオキシ−又は随意に置換される−アルキルチオ−ではなく、
４）ＧがＮである時は、ＡまたはＢはそれぞれハロゲン又はヘテロ原子を介してＧに直接結合する基ではなく、
５）Ｘが−ヘテロアリール−基でない時は、Ｒ５は２個以上のアリール基で置換されない請求項９に記載の薬剤組成物。
【請求項２７】  Ｒ５が２−チアゾリル、２−オキサゾリル又は２−セレナゾリルであり、Ｘが−アルコキシアルキル−、−アルキルチオアルキル−、−アルキルオキシ−又は−アルキルチオ−である時は、Ａは−ＣＯＮＨ２でなく、また、Ｂは−Ｈでない請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】  Ｒ５が２−チアゾリル、２−オキサゾリル又は２−セレナゾリルである時は、Ｘは−アルコキシアルキル−、−アルキルチオアルキル−、−アルキルオキシ−又は−アルキルチオ−ではない請求項２６に記載の化合物。
【請求項２９】  式Ｉ又は式ＩＡで表される前記化合物が分離したラット肝細胞のグルコース産生に対してＩＣ５０≦５０μＭの値を有する請求項２７に記載の化合物。
【請求項３０】  Ｒ５がピロリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、１，３，５−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル及び１，３−セレナゾリルから成る群から選択され、これらすべてが少なくとも一つの置換基を含有している請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】  Ｒ５が２−チアゾリル又は２−オキサゾリルではない請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】  Ａが−Ｈ、−ＮＲ４２、−ＣＯＮＲ４２、−ＣＯ２Ｒ３、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ペルハロゲンアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロゲンアルキル、アリール、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＲ４２、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２、−ＯＲ４、−ＳＲ４、−Ｎ３、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＲ４２、ＮＨＡｃおよび無置換基から成る群から選択され、
各Ｂ及びＤが−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂肪族環状基、アラルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、−ＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＮ、−ＮＲ２２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、ペルハロゲンアルキル及び無置換基から成る群からそれぞれ独立に選択され、−Ｈ、−ＣＮ、ペルハロゲンアルキル及びハロゲンを除いて、これらすべてが随意に置換され、
Ｅが−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、アリール、Ｃ４〜Ｃ６脂肪族環状基、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−ＣＯＮＲ４２、−ＣＮ、−ＮＲ９２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、Ｃ１〜Ｃ６ペルハロゲンアルキル、ハロゲン及び無置換基から成る群から選択され、−Ｈ、−ＣＮ、ペルハロゲンアルキル及びハロゲンを除いて、これらすべてが随意に置換され、さらに、
各Ｒ４が−Ｈ及びＣ１〜Ｃ２アルキルから成る群からそれぞれ独立に選択される請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】  Ｒ５が、
【化１４３】
2003515523.tif 000008
で表されるものである請求項３１に記載の化合物。
【請求項３４】  Ｒ５が、
【化１４５】
2003515523.tif 000009
で表されるものである請求項３１に記載の化合物。
【請求項３５】  Ｒ５が、
【化１４６】
2003515523.tif 000010
式中、
Ａ”は−Ｈ、−ＮＲ４２、−ＣＯＮＲ４２、−ＣＯ２Ｒ３、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ペルハロゲンアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロゲンアルキル、アリール、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＲ４２、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｎ３、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＲ４２およびＮＨＡｃから成る群から選択され、
Ｂ”及びＤ”は−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂肪族環状基、アラルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、−ＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＮ、−ＮＲ９２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、ペルハロゲンアルキル及びハロゲンから成る群からそれぞれ独立に選択され、−Ｈ、−ＣＮ、ペルハロゲンアルキル及びハロゲンを除いて、そのすべてが随意に置換され、
Ｅ”は−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ４〜Ｃ６脂肪族環状基、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−ＣＯＮＲ４２、−ＣＮ、−ＮＲ９２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、Ｃ１〜Ｃ６ペルハロゲンアルキル及びハロゲンから成る群から選択され、−Ｈ、−ＣＮ、ペルハロゲンアルキル及びハロゲンを除いて、これらすべてが随意に置換され、さらに、
各Ｒ４は−Ｈ及びＣ１〜Ｃ２アルキルから成る群からそれぞれ独立に選択される請求項３１に記載の化合物。
【請求項３６】  Ｒ５が、
【化１４７】
2003515523.tif 000011
で表されるものから成る群から選択される請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】  Ｒ５が、
【化１４８】
2003515523.tif 000012
で表されるものから成る群から選択される請求項３５に記載の化合物。
【請求項３８】  Ｒ５が、
【化１４９】
2003515523.tif 000013
で表されるものから成る群から選択される請求項３５に記載の化合物。
【請求項３９】  Ｘが−ヘテロアリール−、−アルキルカルボニルアミノ−、−アルキルアミノカルボニル−及び−アルコキシカルボニルから成る群から選択される請求項３２に記載の化合物。
【請求項４０】  Ｘが−ヘテロアリール−及び−アルキルカルボニル−から成る群から選択される請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】  前記化合物が次式ＶＩＩ、ＶＩＩＩ又はＩＸ
【化１５０】
2003515523.tif 000014
【化１５１】
2003515523.tif 000015
及び
【化１５２】
2003515523.tif 000016
で表される化合物である請求項３２に記載の化合物。
【請求項４２】  Ｘが−ヘテロアリール−、−アルキルカルボニルアミノ−、−アルキルアミノカルボニル−及び−アルコキシカルボニルから成る群から選択される請求項３５に記載の化合物。
【請求項４３】  前記化合物が次式ＶＩＩ又はＩＸ
【化１５３】
2003515523.tif 000017
【化１５４】
2003515523.tif 000018
で表される化合物である請求項４１に記載の化合物。
【請求項４４】  Ａ”が−ＮＨ２、−ＣＯＮＨ２、ハロゲン、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＨ２ｈａｌｏ、−ＣＮ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３及び−Ｈから成る群から選択される請求項４２に記載の化合物。
【請求項４５】  Ａ”が−ＮＨ２、−ＣＬ−Ｂｒ及びＣＨ３から成る群から選択される請求項４４に記載の化合物。
【請求項４６】  Ｂ”が−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、アルキル、アリール、脂肪族環状基、ハロゲン、−ＣＮ、−ＳＲ３、−ＮＲ９２及び−ＯＲ３から成る群から選択される請求項４２に記載の化合物。
【請求項４７】  Ｂ”が−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、脂肪族環状基、ハロゲン、ヘテロアリール及び−ＳＲ３から成る群から選択される請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】  Ｄ”が−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、アルキル、アリール、脂肪族環状基、ハロゲン、−ＮＲ９２及び−ＯＲ３から成る群から選択される請求項４２に記載の化合物。
【請求項４９】  Ｄ”が−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、低級アルキル、脂肪族環状基及びハロゲンから成る群から選択される請求項４８に記載の化合物。
【請求項５０】  Ｅ”が−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、低級脂肪族環状基、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−ＳＲ３及び−ＣＯＮＲ４２から成る群から選択される請求項４２に記載の化合物。
【請求項５１】  Ｅ”が−Ｈ、−Ｂｒ及び−Ｃ１から成る群から選択される請求項５０に記載の化合物。
【請求項５２】  Ｒ１８が−Ｈ、メチル及びエチルから成る群から選択される請求項３１に記載の化合物。
【請求項５３】  Ｒ１８が−Ｈ及びメチルから成る群から選択される請求項５２に記載の化合物。
【請求項５４】  Ｒ１８が−Ｈである請求項５３に記載の化合物。
【請求項５５】  各Ｒ１２及びＲ１３が−Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、−ＣＨ２ＣＨ２−ＳＣＨ３、フェニル及びベンジルから成る群からそれぞれ独立に選択されるか、又はＲ１２及びＲ１３が２〜５個の炭素原子を介していっしょに結合されてシクロアルキル基を形成する請求項３１に記載の化合物。
【請求項５６】  各Ｒ１２及びＲ１３が−Ｈ、メチル、エチル、ｉ−プロピル、ｉ−ブチル及びベンジルから成る群からそれぞれ独立に選択されるか、又はＲ１２及びＲ１３が２〜５個の炭素原子を介していっしょに結合されてシクロアルキル基を形成する請求項５５に記載の化合物。
【請求項５７】  各Ｒ１２及びＲ１３が−Ｈ、メチル、ｉ−プロピル及びベンジルから成る群からそれぞれ独立に選択されるか、又はＲ１２及びＲ１３が４個の炭素原子を介していっしょに結合されてシクロペンチル基を形成する請求項５６に記載の化合物。
【請求項５８】  各Ｒ１２及びＲ１３が共に−Ｈか、共にメチルであるか、又はＲ１２がＨで、Ｒ１３がメチル、ｉ−プロピル及びベンジルから成る群から選択される請求項５７に記載の化合物。
【請求項５９】  ｎが１、そして、Ｒ１２が−Ｈである時は、Ｒ１２及びＲ１３に結合する炭素の立体化学がＳである請求項５８に記載の化合物。
【請求項６０】  ｎが１〜２の整数である請求項３１に記載の化合物。
【請求項６１】  ｎが１である請求項６０に記載の化合物。
【請求項６２】  Ｒ１４が−ＯＲ１７及び−ＳＲ１７から成る群からそれぞれ独立に選択され、そして、Ｒ１７が随意に置換されたメチル、エチル、プロピル、ｔ−ブチル及びベンジルから成る群から選択される請求項３１に記載の化合物。
【請求項６３】  Ｒ１４が−ＯＲ１７から成る群からそれぞれ独立に選択され、そして、Ｒ１７がメチル、エチル、プロピル及びベンジルから成る群から選択される請求項６２に記載の化合物。
【請求項６４】  Ｒ１７がエチル及びベンジルから成る群から選択される請求項６３に記載の化合物。
【請求項６５】  Ｒ１５がＨではない請求項３１に記載の化合物。
【請求項６６】  Ｒ１５及びＲ１６が低級アルキル及び低級アラルキルから成る群からそれぞれ独立に選択されるか、又はＲ１５及びＲ１６がＯ、Ｎ及びＳから成る群から選択される１個のヘテロ原子を随意に含む２〜６個の原子を介していっしょに連結される請求項６５に記載の化合物。
【請求項６７】  Ｒ１５及びＲ１６がＣ１〜Ｃ６アルキルから成る群からそれぞれ独立に選択されるか、又はＲ１５及びＲ１６がＯ、Ｎ及びＳから成る群から選択される１個のヘテロ原子を随意に含む２〜６個の原子を介していっしょに連結される請求項６６に記載の化合物。
【請求項６８】  −ＮＲ１５Ｒ１６がシクロアミンである請求項６７に記載の化合物。
【請求項６９】  −ＮＲ１５Ｒ１６がモルホリニル及びピロリジニルから成る群から選択される請求項６８に記載の化合物。
【請求項７０】  Ｒ１６が−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４である請求項３１に記載の化合物。
【請求項７１】  Ｒ１８が−Ｈ、メチル及びエチルから成る群から選択され、
Ｒ１２及びＲ１３が−Ｈ、メチル、ｉ−プロピル、ｉ−ブチル及びベンジルからなる群からそれぞれ独立に選択されるか、又は２〜５個の炭素原子を介していっしょに結合されてシクロアルキル基を形成し、
Ｒ１４が−ＯＲ１７であり、
Ｒ１７がメチル、エチル、プロピル、ｔ−ブチル及びベンジルから成る群から選択され、さらに、
Ｒ１５及びＲ１６が低級アルキル及び低級アラルキルから成る群からそれぞれ独立に選択されるか、又はＲ１５及びＲ１６はＯ及びＮから成る群から選択される１個のヘテロ原子を随意に含む２〜６個の原子を介して一つに連結される請求項６１に記載の化合物。
【請求項７２】
【化１５５】
2003515523.tif 000019
で表される請求項７０に記載の化合物。
【請求項７３】  ｎが１である請求項７２に記載の化合物。
【請求項７４】  Ｒ１２及びＲ１３が同一の基でない時は、Ｈ２Ｎ−ＣＲ１２Ｒ１３−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４は天然アミノ酸のエステル又はチオエステルであり、さらに、Ｒ１４は−ＯＲ１７及び−ＳＲ１７から成る群から選択される請求項７３に記載の化合物。
【請求項７５】  Ａ”が−ＮＨ２、−ＣＯＮＨ２、ハロゲン、−ＣＨ３、−ＣＦ３、ＣＨ２ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３及び−Ｈから成る群から選択され、
Ｂ”が−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、アルキル、アリール、脂肪族環状基、ハロゲン、−ＣＮ、−ＳＲ３、−ＯＲ３及び−ＮＲ９２から成る群から選択され、
Ｄ”が−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、−ＮＲ９２、アルキル、アリール、脂肪族環状基、ハロゲン及び−ＳＲ３から成る群から選択され、
Ｅ”が−Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、低級脂肪族環状基、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３及び−ＳＲ３から成る群から選択され、
Ｘが−ヘテロアリール−、−アルコキシカルボニル−及び−アルキルアミノカルボニル−から成る群から選択され、これらすべてが随意に置換され、
Ｒ１８及びＲ１５が−Ｈ及びメチルから成る群から選択され、
Ｒ２がＲ３及び−Ｈから成る群から選択され、
Ｒ３がアルキル、アリール、脂肪族環状基及びアラルキル基から成る群から選択され、
各Ｒ１２及びＲ１３が−Ｈ、メチル、エチル、ｉ−プロピル、ｉ−ブチル及びベンジルから成る群からそれぞれ独立に選択されるか、又はＲ１２及びＲ１３が２〜５個の炭素原子を介していっしょに結合されてシクロアルキル基を形成し、
ｎが１であり、
Ｒ１４が−ＯＲ１７であり、
Ｒ１６が−（ＣＲ１２Ｒ１３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４であり、さらに、
Ｒ１７がメチル、エチル、プロピル、フェニル及びベンジルから成る群から選択される請求項３５に記載の化合物。
【請求項７６】
【化１５６】
2003515523.tif 000020
で表されるものが、
【化１５７】
2003515523.tif 000021
及び
【化１５８】
2003515523.tif 000022
から成る群から選択され、式中、Ｃ＊が立体化学Ｓを有している請求項７５に記載の化合物。
【請求項７７】  Ｒ５が、
【化１５９】
2003515523.tif 000023
で表されるもの及び薬学的に許容されるそれらの塩であり、
Ｘがメチレンオキシカルボニル及びフラン−２，５−ジイルから成る群から選択される請求項７５に記載の化合物。
【請求項７８】  Ａ”が−ＮＨ２であり、Ｘがフラン−２，５−ジイルであり、そして、Ｂ”が−Ｓ（ＣＨ２）２ＣＨ３である請求項７７に記載の化合物。
【請求項７９】  Ａ”が−ＮＨ２であり、Ｘがフラン−２，５−ジイルであり、そして、Ｂ”が−（ＣＨ２）−ＣＨ（ＣＨ３）２である請求項７７に記載の化合物。
【請求項８０】  Ａ”が−ＮＨ２であり、Ｘがフラン−２，５−ジイルであり、そして、Ｂ”が−ＣＯＯＥｔである請求項７７に記載の化合物。
【請求項８１】  Ａ”が−ＮＨ２であり、Ｘがフラン−２，５−ジイルであり、そして、Ｂ”が−ＳＭｅである請求項７７に記載の化合物。
【請求項８２】  Ａ”が−ＮＨ２であり、Ｘがメチレンオキシカルボニルであり、そして、Ｂ”が−ＣＨ（ＣＨ３）２である請求項７７に記載の化合物。
【請求項８３】
【化１６０】
2003515523.tif 000024
で表されるものが、
【化１６１】
2003515523.tif 000025
である請求項７８に記載の化合物。
【請求項８４】
【化１６２】
2003515523.tif 000026
で表されるものが、
【化１６３】
2003515523.tif 000027
であり、式中、Ｃ＊が立体化学Ｓを有している請求項７８に記載の化合物。
【請求項８５】
【化１６４】
2003515523.tif 000028
で表されるものが、
【化１６５】
2003515523.tif 000029
である請求項７８に記載の化合物。
【請求項８６】
【化１６６】
2003515523.tif 000030
で表されるものが、
【化１６７】
2003515523.tif 000031
であり、式中、Ｃ＊が立体化学Ｓを有している請求項７８に記載の化合物。
【請求項８７】  Ｒ５が、
【化１６８】
2003515523.tif 000032
で表されるもの及び薬学的に許容されるそれらの塩であり、
Ｘがフラン−２，５−ジイル及びメチレンオキシカルボニルから成る群から選択され、そして、Ａ”が−ＮＨ２である請求項７５に記載の化合物。
【請求項８８】  Ｘがフラン−２，５−ジイルであり、そして、Ｂ”が−ＳＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である請求項８７に記載の化合物。
【請求項８９】  Ｒ５が、
【化１６９】
2003515523.tif 000033
で表されるもの及び薬学的に許容されるそれらの塩であり、
Ａ”が−ＮＨ２であり、Ｅ”及びＤ”が−Ｈであり、Ｂ”がシクロプロピル及びｎ−プロピルから成る群から選択され、そして、Ｘがメチレンオキシカルボニル及びフラン−２，５−ジイルから成る群から選択される請求項７５に記載の化合物。
【請求項９０】  Ｒ５が、
【化１７０】
2003515523.tif 000034
で表されるもの及び薬学的に許容されるそれらの塩であり、
Ａ”が−ＮＨ２であり、Ｄ”が−Ｈであり、Ｂ”がｎ−プロピル及びシクロプロピルから成る群から選択され、そして、Ｘがフラン−２，５−ジイル及びメチレンオキシカルボニルから成る群から選択される請求項７５に記載の化合物。
【請求項９１】  前記インスリンセンシタイザがチアゾリジンジオンである請求項２６に記載の薬剤組成物。
【請求項９２】  前記インスリンセンシタイザがＰＰＡＲγ作動薬である請求項２６に記載の薬剤組成物。
【請求項９３】  前記インスリンセンシタイザがＲＸＲリガンドである請求項２６に記載の薬剤組成物。
【請求項９４】  前記組み合わせが経口投与される請求項１に記載の薬剤組成物。
【請求項９５】  糖尿病を有する哺乳動物の治療方法であって、
薬学的に効果的な量のインスリンセンシタイザと、薬学的に効果的な量のＦＢＰアーゼ阻害物質又はそれらのプロドラッグ若しくは塩とを前記哺乳動物に投与する段階を有する治療方法。
【請求項９６】  前記インスリンセンシタイザがチアゾリジンジオンである請求項９５に記載の方法。
【請求項９７】  前記チアゾリジンジオンがＢＲＬ４９６５３、トログリタゾン、ピオグリタゾン、シグリタゾン、ＷＡＹ−１２０，７４４、エングリタゾン、ＡＤ５０７５、ＧＩ−２６２５７０、ＳＢ２１９９９４、ＳＢ２１９９９３及びダルグリタゾンから成る群から選択される請求項９６に記載の方法。
【請求項９８】  前記インスリンセンシタイザがＰＰＡＲγ作動薬である請求項９５に記載の方法。
【請求項９９】  前記ＰＰＡＲγ作動薬がＢＲＬ４９６５３、トログリタゾン、ピオグリタゾン、シグリタゾン、ＷＡＹ−１２０，７４４、エングリタゾン、ＡＤ５０７５、ダルグリタゾン、ＧＩ−２６２５７０、ＳＢ２１７０９２、ＳＢ２３６６３６、ＳＢ２１７０９２、ＳＢ２１９９９４及びＳＢ２１９９９３から成る群から選択される請求項９８に記載の方法。
【請求項１００】  前記インスリンセンシタイザがＲＸＲリガンドである請求項９５に記載の方法。
【請求項１０１】  前記ＲＸＲリガンドが９−シス−レチン酸、ＬＧ１００２６８及びＬＧ１０６９から成る群から選択される請求項１００に記載の方法。
【請求項１０２】  前記インスリンセンシタイザがアンギオテンシンを変換する酵素阻害物質、レニン阻害物質及びアンギオテンシン拮抗物質から成る群から選択される請求項９５に記載の方法。
【請求項１０３】  ＦＢＰアーゼ阻害物質が請求項９に記載の化合物である請求項９５に記載の方法。
【請求項１０４】  前記Ｍが、
【化１７１】
2003515523.tif 000035
で表されもの及び薬学的に許容されるそれらの塩であり、
Ｚ’はアルキル又はハロゲンから成る群から選択され、
Ｕ及びＶは水素、ヒドロキシ、アシルオキシから成る群からそれぞれ独立に選択されるか、又は同時に選択される時は少なくとも一つの酸素を含む低級環を形成し、
Ｗ’はアミノ及び低級アルキルアミノから成る群から選択される請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０５】  前記インスリンセンシタイザがチアゾリジンジオンである請求項１０４に記載の方法。
【請求項１０６】  前記インスリンセンシタイザがＰＰＡＲγ作動薬である請求項１０４に記載の方法。
【請求項１０７】  前記インスリンセンシタイザがＲＸＲリガンドである請求項１０４に記載の方法。
【請求項１０８】  前記Ｍが、
【化１７２】
2003515523.tif 000036
で表されるもの及び薬学的に許容されるプロドラッグ及びそれらの塩であり、
Ａ２は−ＮＲ８２、ＮＨＳＯ２Ｒ３、−ＯＲ５、−ＳＲ５、ハロゲン、低級アルキル、−ＣＯＮ（Ｒ４）２、グアニジン、アミジン、−Ｈ及びペルハロゲンアルキルから成る群から選択され、
Ｅ２は−Ｈ、ハロゲン、低級アルキルチオ、低級ペルハロゲンアルキル、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルコキシ、−ＣＮ及び−ＮＲ７２から成る群から選択され、
Ｘ３は−アルキル（ヒドロキシ）−、−アルキル−、−アルキニル−、−アリール−、−カルボニルアルキル−、−１，１−ジハロゲンアルキル−、−アルコキシアルキル−、−アルキルオキシ−、−アルキルチオアルキル−、−アルキルチオ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルキルカルボニルアミノ−、−脂肪族環状基−、−アラルキル−、−アルキルアリール−、−アルコキシカルボニル−、−カルボニルオキシアルキル−、−アルコキシカルボニルアミノ−及び−アルキルアミノカルボニルアミノ−から成る群から選択され、これらはすべて随意に置換されるが、Ｘ３は−ＣＯＯＲ２、−ＳＯ３Ｈ又は−ＰＯ３Ｒ２２で置換されることはなく、
Ｙ３は−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂肪族環状基、アラルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＣＯＮＨＲ３、−ＮＲ２２及び−ＯＲ３から成る群から選択され、Ｈを除いてこれらはすべて随意に置換され、
各Ｒ４は−Ｈ及びアルキルから成る群からそれぞれ独立に選択されるか、又はＲ４およびＲ４がいっしょに環式アルキル基を形成し、
Ｒ５は低級アルキル、低級アリール、低級アラルキル及び低級脂肪族環状基から成る群から選択され、
Ｒ７は−Ｈ、低級アルキル、低級脂肪族環状基、低級アラルキル、低級アリール及び−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０から成る群からそれぞれ独立に選択され、
Ｒ８は−Ｈ、低級アルキル、低級アラルキル、低級アリール、低級脂肪族環状基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０から成る群からそれぞれ独立に選択されるか、又はそれらはいっしょに二価アルキルを形成し、
Ｒ１０は−Ｈ、低級アルキル、−ＮＨ２、低級アリール及び低級ペルハロゲンアルキルから成る群から選択され、さらに、
Ｒ１１はアルキル、アリール、−ＮＲ２２及び−ＯＲ２から成る群から選択される請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０９】  前記インスリンセンシタイザがチアゾリジンジオンである請求項１０８に記載の方法。
【請求項１１０】  前記インスリンセンシタイザがＰＰＡＲγ作動薬である請求項１０８に記載の方法。
【請求項１１１】  前記インスリンセンシタイザがＲＸＲリガンドである請求項１０８に記載の方法。
【請求項１１２】  Ｍが、
【化１７３】
2003515523.tif 000037
で表されるもの及び薬学的に許容されるそれらのプロドラッグ及びそれらの塩であり、
Ａ，Ｅ及びＬは−ＮＲ８２−、−ＮＯ２、−Ｈ、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２、ハロゲン、−ＣＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ３、グアニジン、アミジン、−ＮＨＳＯ２Ｒ５、−ＳＯ２ＮＲ４２、−ＣＮ、スルホキシド、ペルハロゲンアシル、ペルハロゲンアルキル、ペルハロゲンアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５アルキニル及び低級脂肪族環状基から成る群から選択され、Ａ及びＬがいっしょに環状基を形成するか、Ｌ及びＥがいっしょに環状基を形成するか、又はＥ及びＪがいっしょにアリール、環式アルキル及びヘテロ環を含む環状基を形成し、
ＪはＮＲ８２、−ＮＯ２、−Ｈ、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＣＮ、スルホニル、スルホキシド、ペルハロゲンアルキル、ヒドロキシアルキル、ペルハロゲンアルコキシ、アルキル、ハロゲンアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、脂肪族環状基、アリール及びアラルキルから成る群から選択されるか、又はＹといっしょにアリール、環式アルキル及びヘテロ環を含む環状基を形成し、
Ｘ３は−アルキル（ヒドロキシ）−、−アルキル−、−アルキニル−、−アリール−、−カルボニルアルキル−、−１，１−ジハロゲンアルキル−、−アルコキシアルキル−、−アルキルオキシ−、−アルキルチオアルキル−、−アルキルチオ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルキルカルボニルアミノ−、−脂肪族環状基−、−アラルキル−、−アルキルアリール−、−アルコキシカルボニル−、−カルボニルオキシアルキル−、−アルコキシカルボニルアミノ−及び−アルキルアミノカルボニルアミノ−から成る群から選択され、これらはすべて随意に置換されるが、−ＣＯＯＲ２、−ＳＯ３Ｈ又は−ＰＯ３Ｒ２２で置換されることはなく、
Ｙ３は−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂肪族環状基、アラルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＣＯＮＨＲ３、−ＮＲ２２及び−ＯＲ３から成る群から選択され、Ｈを除いてこれらはすべて随意に置換され、
Ｒ４は−Ｈ及びアルキルから成る群からそれぞれ独立に選択されるか、又はＲ４およびＲ４がいっしょに環式アルキル基を形成し、
Ｒ５は低級アルキル、低級アリール、低級アラルキル及び低級脂肪族環状基から成る群から選択され、
Ｒ７は−Ｈ、低級アルキル、低級脂肪族環状基、低級アラルキル、低級アリール及び−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０から成る群からそれぞれ独立に選択され、
Ｒ８は−Ｈ、低級アルキル、低級アラルキル、低級アリール、低級脂肪族環状基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０から成る群からそれぞれ独立に選択されるか、又はそれらがいっしょに二価アルキルを形成し、
Ｒ１０は−Ｈ、低級アルキル、−ＮＨ２、低級アリール及び低級ペルハロゲンアルキルから成る群から選択され、さらに、
Ｒ１１はアルキル、アリール、−ＮＲ２２及び−ＯＲ２から成る群から選択される請求項１０３に記載の方法。
【請求項１１３】  前記インスリンセンシタイザがチアゾリジンジオンである請求項１１２に記載の方法。
【請求項１１４】  前記インスリンセンシタイザがＰＰＡＲγ作動薬である請求項１１２に記載の方法。
【請求項１１５】  前記インスリンセンシタイザがＲＸＲリガンドである請求項１１２に記載の方法。
【請求項１１６】  Ｍが、
【化１７４】
2003515523.tif 000038
で表されるもの及び薬学的に許容されるそれらのプロドラッグ及び塩であり、
Ｂは−ＮＨ−、−Ｎ＝及び−ＣＨ＝から成る群から選択され、
Ｄは＞Ｃ＝及び＞Ｎ−から成る群から選択され、
Ｑは−Ｃ＝及び−Ｎ−から成る群から選択され、ただし、Ｂが−ＮＨ−の時は、Ｑは−Ｃ＝、Ｄは＞Ｃ＝、Ｂが−Ｃ＝の時は、Ｑは−Ｎ−、Ｄは＞Ｃ＝、Ｂが−Ｎ＝の時は、Ｄは−Ｎ−、Ｑは−Ｃ＝であり、
Ａ，Ｅ及びＬは−ＮＲ８２−、−ＮＯ２、−Ｈ、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２、ハロゲン、−ＣＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ３、グアニジン、アミジン、−ＮＨＳＯ２Ｒ５、−ＳＯ２ＮＲ４２、−ＣＮ、スルホキシド、ペルハロゲンアシル、ペルハロゲンアルキル、ペルハロゲンアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５アルキニル及び低級脂肪族環状基から成る群から選択され、Ａ及びＬがいっしょに環状基を形成するか、Ｌ及びＥがいっしょに環状基を形成するか、又はＥ及びＪがいっしょにアリール、環式アルキル及びヘテロ環を含む環状基を形成し、
Ｊは−ＮＲ８２、−ＮＯ２、−Ｈ、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＣＮ、スルホニル、スルホキシド、ペルハロゲンアルキル、ヒドロキシアルキル、ペルハロゲンアルコキシ、アルキル、ハロゲンアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、脂肪族環状基、アリール及びアラルキルから成る群から選択されるか、又はＹといっしょにアリール、環式アルキル及びヘテロ環を含む環状基を形成し、
Ｘ３は−アルキル（ヒドロキシ）−、−アルキル−、−アルキニル−、−アリール−、−カルボニルアルキル−、−１，１−ジハロゲンアルキル−、−アルコキシアルキル−、−アルキルオキシ−、−アルキルチオアルキル−、−アルキルチオ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルキルカルボニルアミノ−、−脂肪族環状基−、−アラルキル−、−アルキルアリール−、−アルコキシカルボニル−、−カルボニルオキシアルキル−、−アルコキシカルボニルアミノ−及び−アルキルアミノカルボニルアミノ−から成る群から選択され、これらはすべて随意に置換されるが、Ｘ３は−ＣＯＯＲ２、−ＳＯ３Ｈ又は−ＰＯ３Ｒ２２で置換されることはなく、
Ｙ３は−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂肪族環状基、アラルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＣＯＮＨＲ３、−ＮＲ２２及び−ＯＲ３から成る群から選択され、Ｈを除いてこれらすべてが随意に置換され、
Ｒ４は−Ｈ及びアルキルから成る群からそれぞれ独立に選択されるか、又はＲ４およびＲ４がいっしょに環式アルキル基を形成し、
Ｒ５は低級アルキル、低級アリール、低級アラルキル及び低級脂肪族環状基から成る群から選択され、
Ｒ７は−Ｈ、低級アルキル、低級脂肪族環状基、低級アラルキル、低級アリール及び−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０から成る群からそれぞれ独立に選択され、
Ｒ８は−Ｈ、低級アルキル、低級アラルキル、低級アリール、低級脂肪族環状基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０から成る群からそれぞれ独立に選択されるか、又はそれらがいっしょに二価アルキルを形成し、
Ｒ１０は−Ｈ、低級アルキル、−ＮＨ２、低級アリール及び低級ペルハロゲンアルキルから成る群から選択され、さらに、
Ｒ１１はアルキル、アリール、−ＮＲ２２及び−ＯＲ２から成る群から選択される請求項１０３に記載の方法。
【請求項１１７】前記インスリンセンシタイザがチアゾリジンジオンである請求項１１６に記載の方法。
【請求項１１８】  前記インスリンセンシタイザがＰＰＡＲγ作動薬である請求項１１６に記載の方法。
【請求項１１９】  前記インスリンセンシタイザがＲＸＲリガンドである請求項１１６に記載の方法。
【請求項１２０】  Ｍが、Ｒ５−Ｘ−であり、Ｒ５が、
【化１７５】
2003515523.tif 000039
で表されるもの及び薬学的に許容されるそれらのプロドラッグ及び塩から成る群から選択され、
各ＧはＣ、Ｎ、Ｏ、Ｓ及びＳｅから成る群から選択され、
また、Ｇの一つはＯ、Ｓ又はＳｅであってもよく、最大一つのＧがＮであり、
Ｇ’はＣ及びＮから成る群からそれぞれ独立に選択されるが、二つ未満のＧ’群がＮであり、
Ａは−Ｈ、−ＮＲ４２、−ＣＯＮＲ４２、−ＣＯ２Ｒ３、ハロゲン、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−ＳＯ２Ｒ３、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロゲンアルキル、ハロゲンアルキル、アリール、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＲ４２、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｎ３、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＲ４２、ＮＨＡｃおよび無置換基から成る群から選択され、
各Ｂ及びＤは−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂肪族環状基、アラルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、−ＳＯ２Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＮ、−ＮＲ９２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、ペルハロゲンアルキル、ハロゲン、ＮＯ２および無置換基から成る群からそれぞれ独立に選択され、−Ｈ、−ＣＮ、ペルハロゲンアルキル、−ＮＯ２及びハロゲンを除いて、これらすべてが随意に置換され、
Ｅは−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、脂肪族環状基、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−ＣＯＮＲ４２、−ＣＮ、−ＮＲ９２、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、ペルハロゲンアルキル、ハロゲン及び無置換基から成る群から選択され、−Ｈ、−ＣＮ、ペルハロゲンアルキル及びハロゲンを除いて、これらすべてが随意に置換され、
Ｊは−Ｈか無置換基から成る群から選択され、
Ｘは２〜４個の原子を介してＲ５をリン原子に連結する随意に置換された連結基であり、Ｘが尿素又はカーバメートであって、２個のヘテロ原子が存在する場合を除いて、Ｒ５とリン原子の間を最短経路で数えて、Ｎ、Ｏ及びＳから選択される０〜１個のヘテロ原子を含み、リン原子に結合する原子は炭素であり、さらに、Ｘは−アルキル（ヒドロキシ）−、−アルキニル−、−ヘテロアリール−、−カルボニルアルキル−、−１，１−ジハロゲンアルキル−、−アルコキシアルキル−、−アルキルオキシ−、−アルキルチオアルキル−、−アルキルチオ−、−アルキルアミノカルボニル−、−アルキルカルボニルアミノ−、−アルコキシカルボニル−、−カルボニルオキシアルキル−、−アルコキシカルボニルアミノ−及び−アルキルアミノカルボニルアミノ−から成る群から選択され、すべてが随意に置換されているが、Ｘは−ＣＯＯＲ２、−ＳＯ３Ｈ又は−ＰＯ３Ｒ２２で置換されることはなく、
Ｒ２はＲ３及び−Ｈから成る群から選択され、
Ｒ３はアルキル、アリール、脂肪族環状基及びアラルキル基から成る群から選択され、
各Ｒ４は−Ｈ及びアルキルから成る群からそれぞれ独立に選択されるか、又はＲ４及びＲ４はいっしょに環式アルキル基を形成し、
各Ｒ９は−Ｈ、アルキル、アラルキル及び脂肪族環状基から成る群からそれぞれ独立に選択されるか、又はＲ９及びＲ９はいっしょに環式アルキル基を形成し、
Ｒ１１はアルキル、アリール−ＮＲ２２及び−ＯＲ２から成る群から選択され、ただし、
１）Ｇ’がＮである時は、Ａ、Ｂ、ＤまたはＥはそれぞれ無置換基であり、
２）Ａ及びＢ、又はＡ、Ｂ、Ｄ及びＥの少なくとも一つは−Ｈまたは無置換基から成る群から選択されず、
３）Ｒ５が６員環である時は、Ｘは２原子連結基、随意に置換された−アルキルオキシ−、又は随意に置換された−アルキルチオ−ではなく、
４）ＧがＮである時は、ＡまたはＢはそれぞれハロゲン又はヘテロ原子を介してＧに直接結合する基ではなく、
５）Ｘが−ヘテロアリール−基でない時は、Ｒ５は２個以上のアリール基で置換されていない請求項１０３に記載の方法。
【請求項１２１】  前記インスリンセンシタイザがチアゾリジンジオンである請求項１２０に記載の方法。
【請求項１２２】  前記インスリンセンシタイザがＰＰＡＲγ作動薬である請求項１２０に記載の方法。
【請求項１２３】  前記インスリンセンシタイザがＲＸＲリガンドである請求項１２０に記載の方法。
【請求項１２４】  前記組み合わせが経口投与される請求項９５に記載の方法。
【請求項１２５】  前記組み合わせが一日の間に別々に経口投与される請求項９８に記載の方法。
【請求項１２６】  前記組み合わせが一日の間に同時に経口投与される請求項９８に記載の方法。
【請求項１２７】  インスリン抵抗性及び／又は高血糖によって特徴づけられる疾患を有する哺乳動物の治療方法であって、
薬学的に効果的な量のインスリンセンシタイザと、ＦＢＰアーゼを阻害する量のＦＢＰアーゼ阻害物質とを前記哺乳動物に投与する段階を有する哺乳動物の治療方法。
【請求項１２８】  前記疾患がインスリン抵抗性によって特徴づけられる請求項９５に記載の方法。
【請求項１２９】  前記疾患が高血糖によって特徴づけられる請求項９５に記載の方法。
【請求項１３０】  前記疾患が肥満症である請求項９５に記載の方法。
【請求項１３１】  前記疾患が高血圧症である請求項９５に記載の方法。
【請求項１３２】  前記疾患が多嚢胞性卵巣症候群である請求項９５に記載の方法。
【請求項１３３】  Ｍが、
【化１７６】
2003515523.tif 000040
で表されるもの及び薬学的に許容されるそれらのプロドラッグ及び塩であり、
Ｇ”は−Ｏ−及び−Ｓ−から成る群から選択され、
Ａ２、Ｌ２、Ｅ２及びＪ２は−ＮＲ４２、−ＮＯ２、−Ｈ、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２、ハロゲン、−ＣＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ３、グアニジニル、アミジニル、アリール、アラルキル、アルコキシアルキル、−ＳＣＮ、−ＮＨＳＯ２Ｒ９、−ＳＯ２ＮＲ４９、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３、ペルハロゲンアシル、ペルハロゲンアルキル、ペルハロゲンアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５アルキニル及び低級脂肪族環状基から成る群から選択されるか、又はＬ２及びＥ２若しくはＥ２及びＪ２はいっしょに環化されて環状基を形成し、
Ｘ２は−ＣＲ２２−、−ＣＦ２−、−ＯＣＲ２２−、−ＳＣＲ２２−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−及び−ＮＲ１９ＣＲ２２−から成る群から選択され、リン原子に結合する原子は炭素原子であり、Ｘ２は−ＣＯＯＲ２、−ＳＯ３Ｈ又は−ＰＯ３Ｒ２２で置換されることはなく、
Ｒ２はＲ３及び−Ｈから成る群から選択され、
Ｒ３はアルキル、アリール、脂肪族環状基及びアラルキルから成る群から選択され、
各Ｒ４は−Ｈ及びアルキルから成る群から互いに独立に選択されるか、Ｒ４とＲ４はいっしょに環式アルキル基を形成し、
各Ｒ９は−Ｈ、アルキル、アリール、アラルキル及び脂肪族環状基から成る群から互いに独立に選択されるか、又はＲ９とＲ９はいっしょに環式アルキル基を形成し、
Ｒ１１はアルキル、アリール、−ＮＲ２２及び−ＯＲ２から成る群から選択され、
Ｒ１９は低級アルキル、−Ｈ及び−ＣＯＲ２から成る群から選択される請求項９に記載の薬剤組成物。
【請求項１３４】  Ｇ”が−Ｓ−である請求項１３３に記載の薬剤組成物。
【請求項１３５】  前記インスリンセンシタイザがチアゾリジンジオンである請求項１３４に記載の薬剤組成物。
【請求項１３６】  前記インスリンセンシタイザがＰＰＡＲγ作動薬である請求項１３４に記載の薬剤組成物。
【請求項１３７】  前記インスリンセンシタイザがＲＸＲリガンドである請求項１３４に記載の薬剤組成物。
【請求項１３８】  Ｍが、
【化１７８】
2003515523.tif 000041
で表されるもの及び薬学的に許容されるそれらのプロドラッグ及び塩であり、
Ｇ”は−Ｏ−及び−Ｓ−から成る群から選択され、
Ａ２、Ｌ２、Ｅ２及びＪ２は−ＮＲ４２、−ＮＯ２、−Ｈ、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４、ハロゲン、−ＣＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ３、グアニジニル、アミジニル、アリール、アラルキル、アルコキシアルキル、−ＳＣＮ、−ＮＨＳＯ２Ｒ９、−ＳＯ２ＮＲ４２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２、ペルハロゲンアシル、ペルハロゲンアルキル、ペルハロゲンアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５アルキニル及び低級脂肪族環状基から成る群から選択されるか、又はＬ２及びＥ２若しくはＥ２及びＪ２がいっしょに環化されて環状基を形成し、
Ｘ２は−ＣＲ２２−、−ＣＦ２−、−ＯＣＲ２２−、−ＳＣＲ２２−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−及び−ＮＲ１９ＣＲ２２−から成る群から選択され、リン原子に結合する原子は炭素原子であり、Ｘ２は−ＣＯＯＲ２、−ＳＯ３Ｈ又は−ＰＯ３Ｒ２２で置換されることはなく、
Ｒ２はＲ３及び−Ｈから成る群から選択され、
Ｒ３はアルキル、アリール、脂肪族環状基及びアラルキルから成る群から選択され、
各Ｒ４は−Ｈ及びアルキルから成る群から互いに独立に選択されるか、又はＲ４とＲ４はいっしょに環式アルキル基を形成し、
各Ｒ９は−Ｈ、アルキル、アリール、アラルキル及び脂肪族環状基から成る群から互いに独立に選択されるか、又はＲ９とＲ９はいっしょに環式アルキル基を形成し、
Ｒ１１はアルキル、アリール、−ＮＲ２２及び−ＯＲ２から成る群から選択され、
Ｒ１９は低級アルキル、−Ｈ及び−ＣＯＲ２から成る群から選択される請求項１０３に記載の方法。
【請求項１３９】  前記インスリンセンシタイザがチアゾリジンジオンである請求項１３８に記載の方法。
【請求項１４０】  前記インスリンセンシタイザがＰＰＡＲγ作動薬である請求項１３８に記載の方法。
【請求項１４１】  前記インスリンセンシタイザがＲＸＲリガンドである請求項１３８に記載の方法。
【請求項１４２】  Ｒ５が、
【化１９６】
2003515523.tif 000042
で表されるものであり、式中、
Ａ”は、−Ｈ、−ＮＲ42、−ＣＯＮＲ42、−ＣＯ2Ｒ3、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロゲンアルキル、ハロゲンアルキル、アリール、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＮＲ42、−ＣＨ2ＣＮ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ2、−ＯＲ3、−ＳＲ3、−Ｎ3、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＲ42及び−ＮＨＡｃから成る群から選択され、
Ｂ”は、−Ｈ、置換された又は無置換のアルキル、置換された又は無置換のアルケニル、置換された又は無置換のアルキニル、置換された又は無置換のアリール、置換された又は無置換の脂肪族環状基、置換された又は無置換のアラルキル、置換された又は無置換のアルコキシアルキル、置換された又は無置換の−Ｃ（Ｏ）Ｒ11、置換された又は無置換の−Ｃ（Ｏ）ＳＲ3、置換された又は無置換の−ＳＯ2Ｒ11、置換された又は無置換の−Ｓ（Ｏ）Ｒ3、−ＣＮ、置換された又は無置換の−ＮＲ92、置換された又は無置換の−ＯＲ3、置換された又は無置換の−ＳＲ3、ペルハロゲンアルキル及びハロゲンから成る群から選択され、
Ｒ４は、−Ｈ及びアルキルから成る群からそれぞれ独立に選択される請求項２６に記載の薬剤組成物。
【請求項１４３】  Ｒ５が、
【化１５９】
2003515523.tif 000043
で表されるものであり、式中、
Ｘは、メチレンオキシカルボニル及びフラン−２，５−ジイルから成る群から選択され、
Ａ”は、−Ｈ、−ＮＲ42、−ＣＯＮＲ42、−ＣＯ2Ｒ3、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロゲンアルキル、ハロゲンアルキル、アリール、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＮＲ42、−ＣＨ2ＣＮ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ2、−ＯＲ3、−ＳＲ3、−Ｎ3、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＲ42及び−ＮＨＡｃから成る群から選択され、
Ｂ”は、−Ｈ、置換された又は無置換のアルキル、置換された又は無置換のアルケニル、置換された又は無置換のアルキニル、置換された又は無置換のアリール、置換された又は無置換の脂肪族環状基、置換された又は無置換のアラルキル、置換された又は無置換のアルコキシアルキル、置換された又は無置換の−Ｃ（Ｏ）Ｒ11、置換された又は無置換の−Ｃ（Ｏ）ＳＲ3、置換された又は無置換の−ＳＯ2Ｒ11、置換された又は無置換の−Ｓ（Ｏ）Ｒ3、−ＣＮ、置換された又は無置換の−ＮＲ92、置換された又は無置換の−ＯＲ3、置換された又は無置換の−ＳＲ3、ペルハロゲンアルキル及びハロゲンから成る群から選択され、
Ｒ４は、−Ｈ及びアルキルから成る群からそれぞれ独立に選択される請求項１４２に記載の薬剤組成物。
【請求項１４４】  Ａ”が−ＮＨ2であり、Ｂ”がアルキル又はＣ（Ｏ）Ｒ11であり、Ｒ11がアルキルであり、ＹＲ１がＯＨである請求項１４３に記載の薬剤組成物。
【請求項１４５】  Ａ”が−ＮＨ2であり、Ｂ”がアルキル又はＣ（Ｏ）Ｒ11であり、Ｒ11がアルキルであり、ＹＲ１が、
【化１９７】
2003515523.tif 000044
で表されるものである請求項１４３に記載の薬剤組成物。
【請求項１４６】  ＹＲ１がＯＨである請求項７９に記載の薬剤組成物。
【請求項１４７】  Ｒ５が、
【化１５９】
2003515523.tif 000045
で表されるものであり、式中、
Ａ”は、−Ｈ、−ＮＲ42、−ＣＯＮＲ42、−ＣＯ2Ｒ3、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロゲンアルキル、ハロゲンアルキル、アリール、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＮＲ42、−ＣＨ2ＣＮ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ2、−ＯＲ3、−ＳＲ3、−Ｎ3、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＲ42及び−ＮＨＡｃから成り、
Ｂ”は、−Ｈ、置換された又は無置換のアルキル、置換された又は無置換のアルケニル、置換された又は無置換のアルキニル、置換された又は無置換のアリール、置換された又は無置換の脂肪族環状基、置換された又は無置換のアラルキル、置換された又は無置換のアルコキシアルキル、置換された又は無置換の−Ｃ（Ｏ）Ｒ11、置換された又は無置換の−Ｃ（Ｏ）ＳＲ3、置換された又は無置換の−ＳＯ2Ｒ11、置換された又は無置換の−Ｓ（Ｏ）Ｒ3、−ＣＮ、置換された又は無置換の−ＮＲ92、置換された又は無置換の−ＯＲ3、置換された又は無置換の−ＳＲ3、ペルハロゲンアルキル及びハロゲンから成る請求項２６に記載の薬剤組成物。
【請求項１４８】  Ａ”は、−ＮＨ2、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−ＣＨ３のいずれかであり、
Ｂ”は、−Ｈ、置換された又は無置換の−Ｃ（Ｏ）ＯＲ3、置換された又は無置換の−Ｃ（Ｏ）ＳＲ3、置換された又は無置換のアルキル、置換された又は無置換の−Ｃ（Ｏ）Ｒ11、置換された又は無置換の脂肪族環状基、ハロゲン、置換された又は無置換のヘテロアリール又は−ＳＲ3のいずれかである請求項１４７に記載の薬剤組成物。
【請求項１４９】  Ａ”は−ＮＨ2であり、Ｂ”はアルキル又はＣ（Ｏ）Ｒ11であり、Ｒ11はアルキルである請求項１４７に記載の薬剤組成物。
【請求項１５０】  Ｘは、メチレンオキシカルボニル及びフラン−２，５−ジイルから成る群から選択される請求項２６に記載の薬剤組成物。
【請求項１５１】  Ｘは、フラン−２，５−ジイルである請求項１５０に記載の薬剤組成物。
【請求項１５２】  Ｙ群のいずれもが−Ｏ−である時は、Ｒ1が、置換された又は無置換のアリール、置換された又は無置換のベンジル、−Ｃ（Ｒ2）2ＯＣ（Ｏ）Ｒ3、−Ｃ（Ｒ2）2ＯＣ（Ｏ）ＯＲ3及び−Ｈから成る群からそれぞれ独立に選択される請求項９に記載の薬剤組成物。
【請求項１５３】  Ｙ群のいずれもが−Ｏ−であり、Ｒ1はＨである請求項１５２に記載の薬剤組成物。
【請求項１５４】  ＹがＮＲ６である場合、Ｒ６は、Ｈ、アルキル、アシルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキル又はアシルから選択され、Ｒ1は、−Ｈ、−［Ｃ（Ｒ2）2］q−ＣＯＯＲ3、−Ｃ（Ｒ4）2ＣＯＯＲ3、−［Ｃ（Ｒ2）2］q−Ｃ（Ｏ）ＳＲ3及び−シクロアルキレン−ＣＯＯＲ3から成る群からそれぞれ独立に選択され、Ｒ４は独立にアルキル又はＨであり、Ｒ3は、アルキル、アリール、脂肪族環状基又はアラルキルである請求項９に記載の薬剤組成物。
【請求項１５５】  ＹはＮＲ６であり、Ｒ６はＨであり、Ｒ1は−Ｃ（Ｒ4）2ＣＯＯＲ3であり、Ｒ４は独立にＨ又はメチルであり、Ｒ3はアルキルである請求項１５４に記載の薬剤組成物。
【請求項１５６】  Ａ”は−ＮＨ2であり、Ｂ”はアルキル又はＣ（Ｏ）Ｒ11であり、Ｒ11はアルキルであり、Ｘは、メチレンオキシカルボニル及びフラン−２，５−ジイルから成る群から選択される請求項１４７に記載の薬剤組成物。
【請求項１５７】  Ａ”は−ＮＨ2であり、Ｂ”はアルキル又はＣ（Ｏ）Ｒ11であり、Ｒ11はアルキルであり、ＹＲ1はＯＨである請求項１４７に記載の薬剤組成物。
【請求項１５８】  Ａ”は−ＮＨ2であり、Ｂ”はアルキル又はＣ（Ｏ）Ｒ11であり、Ｒ11はアルキルであり、ＹはＮＲ６であり、Ｒ６はＨであり、Ｒ1は−Ｃ（Ｒ4）2ＣＯＯＲ3であり、Ｒ４は独立にＨ又はメチルであり、Ｒ3はアルキルである請求項１４７に記載の薬剤組成物。
【請求項１５９】  Ｘはフラン−２，５−ジイルであり、ＹＲ1はＯＨである請求項２６に記載の薬剤組成物。
【請求項１６０】  Ｘはフラン−２，５−ジイルであり、ＹはＮＲ６であり、Ｒ６はＨであり、Ｒ1は−Ｃ（Ｒ4）2ＣＯＯＲ3であり、Ｒ４は独立にＨ又はメチルであり、Ｒ3はアルキルである請求項２６に記載の薬剤組成物。
【請求項１６１】  Ａ”は−ＮＨ2であり、Ｂ”はアルキル又はＣ（Ｏ）Ｒ11であり、Ｒ11はアルキルであり、Ｘは、メチレンオキシカルボニル及びフラン−２，５−ジイルから成る群から選択され、ＹＲ1はＯＨである請求項１４７に記載の薬剤組成物。
【請求項１６２】  Ｘは、フラン−２，５−ジイルである請求項１６１に記載の薬剤組成物。
【請求項１６３】  Ａ”は−ＮＨ2であり、Ｂ”はアルキル又はＣ（Ｏ）Ｒ11であり、Ｒ11はアルキルであり、Ｘは、メチレンオキシカルボニル及びフラン−２，５−ジイルから成る群から選択され、ＹはＮＲ６であり、Ｒ６はＨであり、Ｒ1は−Ｃ（Ｒ4）2ＣＯＯＲ3であり、Ｒ４は独立にＨ又はメチルであり、Ｒ3はアルキルである請求項１４７に記載の薬剤組成物。
【請求項１６４】  Ｘは、フラン−２，５−ジイルである請求項１６３に記載の薬剤組成物。
【請求項１６５】  前記ＦＢＰアーゼ阻害物質が、
【化１９８】
2003515523.tif 000046
で表されるものである請求項９に記載の薬剤組成物。
【請求項１６６】  前記ＦＢＰアーゼ阻害物質が、
【化１９９】
2003515523.tif 000047
で表される請求項９に記載の薬剤組成物。
【請求項１６７】  前記ＦＢＰアーゼ阻害物質が請求項９に記載の化合物である、請求項９５に記載の使用。
【請求項１６８】  ＭがＲ5−Ｘ−であり、Ｒ5が、
【化１７５】
2003515523.tif 000048
で示されるものから成る群から選択され、式中、
各Ｇは、Ｃ、Ｎ、Ｏ、Ｓ及びＳｅから成る群からそれぞれ独立に選択され、また、Ｇの一つだけはＯ、Ｓ又はＳｅであってもよく、最大一つのＧがＮであり、
各Ｇ’はＣ及びＮから成る群からそれぞれ独立に選択されるが、二つ未満のＧ’群がＮであり、
Ａは、−Ｈ、−ＮＲ42、−ＣＯＮＲ42、−ＣＯ2Ｒ3、ハロゲン、−Ｓ（Ｏ）Ｒ3、−ＳＯ2Ｒ3、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロゲンアルキル、ハロゲンアルキル、アリール、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＮＲ42、−ＣＨ2ＣＮ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ2、−ＯＲ3、−ＳＲ３、−Ｎ3、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＲ42、−ＮＨＡｃ及び無置換基から成る群から選択され、
各Ｂ及びＤは、−Ｈ、置換された又は無置換のアルキル、置換された又は無置換のアルケニル、置換された又は無置換のアルキニル、置換された又は無置換のアリール、置換された又は無置換の脂肪族環状基、置換された又は無置換のアラルキル、置換された又は無置換のアルコキシアルキル、置換された又は無置換の−Ｃ（Ｏ）Ｒ11、置換された又は無置換の−Ｃ（Ｏ）ＳＲ3、置換された又は無置換のＳＯ2Ｒ11、置換された又は無置換の−Ｓ（Ｏ）Ｒ3、−ＮＲ92、−ＯＲ3、置換された又は無置換の−ＳＲ3、ペルハロゲンアルキル、−ＣＮ、ハロゲン、−ＮＯ2および無置換基から成る群からそれぞれ独立に選択され、
Ｅは、−Ｈ、置換された又は無置換のアルキル、置換された又は無置換のアルケニル、置換された又は無置換のアルキニル、置換された又は無置換のアリール、置換された又は無置換の脂肪族環状基、置換された又は無置換のアルコキシアルキル、置換された又は無置換の−Ｃ（Ｏ）ＯＲ3、置換された又は無置換の−ＣＯＮＲ42、−ＣＮ、置換された又は無置換の−ＮＲ92、置換された又は無置換の−ＮＯ2、置換された又は無置換の−ＯＲ3、置換された又は無置換の−ＳＲ3、ペルハロゲンアルキル、ハロゲン及び無置換基から成る群から選択され、
Ｊは、−Ｈ及び無置換基から成る群から選択され、
Ｘは、２〜４個の原子を介してＲ5をリン原子に連結する置換された又は無置換の連結基であって、Ｘが尿素又はカーバメートであってＲ5とリン原子の間を最短経路で数えて２個のヘテロ原子が存在する場合を除いて、０〜１個の原子は、Ｎ、Ｏ及びＳから選択されるヘテロ原子であり、リン原子に結合する原子は炭素であり、Ｘは、置換された又は無置換のアルキル（ヒドロキシ）−、置換された又は無置換の−アルキニル−、置換された又は無置換の−ヘテロアリール−、置換された又は無置換の−カルボニルアルキル−、置換された又は無置換の−１，１−ジハロゲンアルキル−、置換された又は無置換の−アルコキシアルキル−、置換された又は無置換の−アルキルオキシ−、置換された又は無置換の−アルキルチオアルキル−、置換された又は無置換の−アルキルチオ−、ＲがＨ又は低級アルキル（−アルキルアミノカルボニル−）である場合には置換された又は無置換の−アルキレン−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−、ＲがＨ又は低級アルキル（−アルキルカルボニルアミノ−）である場合には置換された又は無置換のアルキレン−Ｃ（Ｏ）ＮＲ、置換された又は無置換の−アルコキシカルボニル−、置換された又は無置換の−カルボニルオキシアルキル−、Ｒ１がＨ，アルキル，アリール，アラルキル又は脂肪族環状基（−アルコキシカルボニルアミノ−）である置換された又は無置換の−アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１−、及びＲ１がＨ，アルキル，アリール，アラルキル又は脂肪族環状基（−アルキルアミノカルボニルアミノ−）からそれぞれ独立に選択される置換された又は無置換のアルキレン−ＮＲ１−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１−、から成る群から選択されるが、Ｘは、−ＣＯＯＲ2、−ＳＯ3Ｈ又は−ＰＯ3Ｒ22で置換されることはなく、
Ｒ2は、Ｒ3及び−Ｈから成る群から選択され、
Ｒ3は、アルキル、アリール、脂肪族環状基及びアラルキルから成る群から選択され、
各Ｒ4は、−Ｈ及びアルキルから成る群からそれぞれ独立に選択されるか、又はＲ4及びＲ4はいっしょに環式アルキル基を形成し、
各Ｒ9は、−Ｈ、アルキル、アラルキル及び脂肪族環状基から成る群からそれぞれ独立に選択されるか、又はＲ9及びＲ9はいっしょに環式アルキル基を形成し、
Ｒ11は、アルキル、アリール、−ＮＲ22及び−ＯＲ2から成る群から選択されるが、
１）Ｇ’がＮである時は、Ａ、Ｂ、Ｄ又はＥがそれぞれ無置換基であり、
２）Ａ及びＢ、又はＡ、Ｂ、Ｄ及びＥの少なくとも一つは−Ｈまたは無置換基から成る群から選択されず、
３）Ｒ5が６員環である時は、Ｘが、２原子連結基、置換された又は無置換のアルキルオキシ−、又は置換された又は無置換のアルキルチオ−ではなく、
４）ＧがＮである時は、Ａ又はＢが、それぞれハロゲン又はヘテロ原子を介してＧに直接結合する基ではなく、
５）Ｘが−ヘテロアリール−基でない時は、Ｒ5が、２個以上のアリール基で置換されていないもの、薬学的に許容されるそれらのプロドラッグ又はそれらの塩である請求項１６７に記載の使用。
【請求項１６９】  Ｒ5が、
【化１９６】
2003515523.tif 000049
で表されるものであり、式中、
Ａ”は、−Ｈ、−ＮＲ42、−ＣＯＮＲ42、−ＣＯ2Ｒ3、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロゲンアルキル、ハロゲンアルキル、アリール、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＮＲ42、−ＣＨ2ＣＮ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ2、−ＯＲ3、−ＳＲ3、−Ｎ3、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＲ42及び−ＮＨＡｃから成る群から選択され、
Ｂ”は、−Ｈ、置換された又は無置換のアルキル、置換された又は無置換のアルケニル、置換された又は無置換のアルキニル、置換された又は無置換のアリール、置換された又は無置換の脂肪族環状基、置換された又は無置換のアラルキル、置換された又は無置換のアルコキシアルキル、置換された又は無置換の−Ｃ（Ｏ）Ｒ11、置換された又は無置換の−Ｃ（Ｏ）ＳＲ3、置換された又は無置換のＳＯ2Ｒ11、置換された又は無置換の−Ｓ（Ｏ）Ｒ3、−ＣＮ、置換された又は無置換の−ＮＲ92、置換された又は無置換の−ＯＲ3、置換された又は無置換の−ＳＲ3、ペルハロゲンアルキル及びハロゲンから成る群から選択され、
Ｒ４は、−Ｈ及びアルキルから成る群からそれぞれ独立に選択される請求項１６８に記載の使用。
【請求項１７０】  Ｒ５が、
【化１５９】
2003515523.tif 000050
で表されるものであり、式中、
Ｘは、メチレンオキシカルボニル及びフラン−２，５−ジイルから成る群から選択され、
Ａ”は、−Ｈ、−ＮＲ42、−ＣＯＮＲ42、−ＣＯ2Ｒ3、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロゲンアルキル、ハロゲンアルキル、アリール、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＮＲ42、−ＣＨ2ＣＮ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ2、−ＯＲ3、−ＳＲ3、−Ｎ3、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＲ42及び−ＮＨＡｃから成る群から選択され、
Ｂ”は、−Ｈ、置換された又は無置換のアルキル、置換された又は無置換のアルケニル、置換された又は無置換のアルキニル、置換された又は無置換のアリール、置換された又は無置換の脂肪族環状基、置換された又は無置換のアラルキル、置換された又は無置換のアルコキシアルキル、置換された又は無置換の−Ｃ（Ｏ）Ｒ11、置換された又は無置換の−Ｃ（Ｏ）ＳＲ3、置換された又は無置換の−ＳＯ2Ｒ11、置換された又は無置換の−Ｓ（Ｏ）Ｒ3、−ＣＮ、置換された又は無置換の−ＮＲ92、置換された又は無置換の−ＯＲ3、置換された又は無置換の−ＳＲ3、ペルハロゲンアルキル及びハロゲンから成る群から選択され、
Ｒ４は、−Ｈ及びアルキルから成る群からそれぞれ独立に選択される請求項１６９に記載の使用。
【請求項１７１】  Ａ”が−ＮＨ2であり、Ｂ”がアルキル又はＣ（Ｏ）Ｒ11であり、Ｒ11がアルキルであり、ＹＲ１がＯＨである請求項１７０に記載の使用。
【請求項１７２】  Ａ”が−ＮＨ2であり、Ｂ”がアルキル又はＣ（Ｏ）Ｒ11であり、Ｒ11がアルキルであり、ＹＲ１が、
【化１９７】
2003515523.tif 000051
で表されるものである請求項１７０に記載の使用。
【請求項１７３】  Ｒ５が、
【化１５９】
2003515523.tif 000052
で表されるものであり、式中、
Ａ”は、−Ｈ、−ＮＲ42、−ＣＯＮＲ42、−ＣＯ2Ｒ3、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ペルハロゲンアルキル、ハロゲンアルキル、アリール、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＮＲ42、−ＣＨ2ＣＮ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ2、−ＯＲ3、−ＳＲ3、−Ｎ3、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＲ42及びＮＨＡｃから成り、
Ｂ”は、−Ｈ、置換された又は無置換のアルキル、置換された又は無置換のアルケニル、置換された又は無置換のアルキニル、置換された又は無置換のアリール、置換された又は無置換の脂肪族環状基、置換された又は無置換のアラルキル、置換された又は無置換のアルコキシアルキル、置換された又は無置換の−Ｃ（Ｏ）Ｒ11、置換された又は無置換の−Ｃ（Ｏ）ＳＲ3、置換された又は無置換の−ＳＯ2Ｒ11、置換された又は無置換の−Ｓ（Ｏ）Ｒ3、−ＣＮ、置換された又は無置換のＮＲ92、置換された又は無置換の−ＯＲ3、置換された又は無置換の−ＳＲ3、ペルハロゲンアルキル及びハロゲンから成る請求項１６８に記載の使用。
【請求項１７４】  Ａ”は、−ＮＨ2、−Ｃｌ、−Ｂｒ又は−ＣＨ３のいずれかであり、
Ｂ”は、−Ｈ、置換された又は無置換の−Ｃ（Ｏ）ＯＲ3、置換された又は無置換の−Ｃ（Ｏ）ＳＲ3、置換された又は無置換のアルキル、置換された又は無置換の−Ｃ（Ｏ）Ｒ11、置換された又は無置換の脂肪族環状基、ハロゲン、置換された又は無置換のヘテロアリール又は−ＳＲ3である請求項１７３に記載の使用。
【請求項１７５】  Ａ”は−ＮＨ2であり、Ｂ”はアルキル又はＣ（Ｏ）Ｒ11であり、Ｒ11はアルキルである請求項１７３に記載の使用。
【請求項１７６】  Ｘは、メチレンオキシカルボニル及びフラン−２，５−ジイルから成る群から選択される請求項１６８に記載の使用。
【請求項１７７】  Ｘは、フラン−２，５−ジイルである請求項１７６に記載の使用。
【請求項１７８】  Ｙ群のいずれもが−Ｏ−の時は、Ｒ1は、置換された又は無置換のアリール、置換された又は無置換のベンジル、−Ｃ（Ｒ2）2ＯＣ（Ｏ）Ｒ3、−Ｃ（Ｒ2）2ＯＣ（Ｏ）ＯＲ3及び−Ｈから成る群からそれぞれ独立に選択される請求項１６８に記載の使用。
【請求項１７９】  Ｙ群のいずれもが−Ｏ−であり、Ｒ1はＨである請求項１７８に記載の使用。
【請求項１８０】  ＹがＮＲ６である場合、Ｒ６は、Ｈ、低級アルキル、アシルオキシアルキル、アルコキシカルボニルオキシアルキル又は低級アシルから選択され、Ｒ1は、−Ｈ、−［Ｃ（Ｒ2）2］q−ＣＯＯＲ3、−Ｃ（Ｒ4）2ＣＯＯＲ3、−［Ｃ（Ｒ2）2］q−Ｃ（Ｏ）ＳＲ3及び−シクロアルキレン−ＣＯＯＲ3からそれぞれ独立に選択され、Ｒ４は独立にアルキル又はＨであり、Ｒ3は、アルキル、アリール、脂肪族環状基又はアラルキルである請求項１６８に記載の使用。
【請求項１８１】  ＹはＮＲ６であり、Ｒ６はＨであり、Ｒ1は−Ｃ（Ｒ4）2ＣＯＯＲ3であり、Ｒ４は独立にＨ又はメチルであり、Ｒ3はアルキルである請求項１８０に記載の使用。
【請求項１８２】  Ａ”は−ＮＨ2であり、Ｂ”はアルキル又はＣ（Ｏ）Ｒ11であり、Ｒ11はアルキルであり、Ｘは、メチレンオキシカルボニル及びフラン−２，５−ジイルから成る群から選択される請求項１７１に記載の使用。
【請求項１８３】  Ａ”は−ＮＨ2であり、Ｂ”はアルキル又はＣ（Ｏ）Ｒ11であり、Ｒ11はアルキルであり、ＹＲ1はＯＨである請求項１７１に記載の使用。
【請求項１８４】  Ａ”は−ＮＨ2であり、Ｂ”はアルキル又はＣ（Ｏ）Ｒ11であり、Ｒ11はアルキルであり、ＹはＮＲ６であり、Ｒ６はＨであり、Ｒ1は−Ｃ（Ｒ4）2ＣＯＯＲ3であり、Ｒ４は独立にＨ又はメチルであり、Ｒ3はアルキルである請求項１７１に記載の使用。
【請求項１８５】  Ｘはフラン−２，５−ジイルであり、ＹＲ1はＯＨである請求項１６８に記載の使用。
【請求項１８６】  Ｘはフラン−２，５−ジイルであり、ＹはＮＲ６であり、Ｒ６はＨであり、Ｒ1は−Ｃ（Ｒ4）2ＣＯＯＲ3であり、Ｒ４は独立にＨ又はメチルであり、Ｒ3はアルキルである請求項１６８に記載の使用。
【請求項１８７】  Ａ”は−ＮＨ2であり、Ｂ”はアルキル又はＣ（Ｏ）Ｒ11であり、Ｒ11はアルキルであり、Ｘは、メチレンオキシカルボニル及びフラン−２，５−ジイルから成る群から選択され、ＹＲ1はＯＨである請求項１７１に記載の使用。
【請求項１８８】  Ｘはフラン−２，５−ジイルである請求項１８７に記載の使用。
【請求項１８９】  Ａ”は−ＮＨ2であり、Ｂ”はアルキル又はＣ（Ｏ）Ｒ11であり、Ｒ11はアルキルであり、Ｘは、メチレンオキシカルボニル及びフラン−２，５−ジイルから成る群から選択され、ＹはＮＲ６であり、Ｒ６はＨであり、Ｒ1は−Ｃ（Ｒ4）2ＣＯＯＲ3であり、Ｒ４は独立にＨ又はメチルであり、Ｒ3はアルキルである請求項１７１に記載の使用。
【請求項１９０】  Ｘはフラン−２，５−ジイルである請求項１８９に記載の使用。
【請求項１９１】  前記ＦＢＰアーゼ阻害物質が、
【化１９８】
2003515523.tif 000053
で表されるものである請求項１６８に記載の使用。
【請求項１９２】  前記ＦＢＰアーゼ阻害物質が、
【化１９９】
2003515523.tif 000054
で表されるものである請求項１６８に記載の使用。