【手続補正書】
【提出日】平成19年2月16日(2007.2.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  下記式Ｉの構造を有する化合物または該化合物の医薬的に許容される塩。
【化１】
2003502369.tif 000001
［式中、
Ａｒ１は
（１）アリーレンまたは
（２）ヘテロアリーレンであり、
前記アリーレンおよびヘテロアリーレンはＲａから選択される１〜４個の基で置換されていても良く；
Ａｒ２は
（１）アリールまたは
（２）ヘテロアリールであり、
前記アリールおよびヘテロアリールはＲａから独立に選択される１〜５個の基で置換されており；
ＸおよびＹは独立に、Ｏ、Ｓ、Ｎ−ＲｂまたはＣＨ２であり；
ＺはＯまたはＳであり；
ｎは０〜３であり；
Ｒは
（１）１〜７個のフッ素原子および／または１〜３個の塩素原子で置換されていても良いＣ１−３アルキル、
（２）Ｆまたは
（３）Ｃｌ
であり；
Ｒａは、
（１）Ｃ１−１５アルカノイル、
（２）Ｃ１−１５アルキル、
（３）Ｃ２−１５アルケニル、
（４）Ｃ２−１５アルキニル、
（５）ハロゲン、
（６）ＯＲｂ、
（７）アリール、
（８）ヘテロアリール、
（９）炭素原子数３〜８個のシクロアルキル、または
（１０）Ｎ、Ｓ、ＯおよびＳＯ２から選択される１以上のヘテロ原子を有する３〜１０員の複素環であり；
上記のアルキル、アルケニル、アルキニルおよびアルカノイルはＲｃから選択される１〜５個の基で置換されていても良く；前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよび複素環は、Ｒｄから選択される１〜５個の基で置換されていても良く；
Ｒｂは
（１）水素、
（２）Ｃ１−１０アルキル、
（３）Ｃ２−１０アルケニル、
（４）Ｃ２−１０アルキニル、
（５）アリール、
（６）ヘテロアリール、
（７）アリールＣ１−１５アルキル、
（８）ヘテロアリールＣ１−１５アルキル、
（９）Ｃ１−１５アルカノイル、
（１０）Ｃ３−８シクロアルキルであり；
上記のアルキル、アルケニルおよびアルキニルはＲｃから独立に選択される１〜４個の置換基で置換されていても良く；前記シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、Ｒｄから独立に選択される１〜４個の置換基で置換されていても良く；
Ｒｃは、
（１）ハロゲン、
（２）アリール、
（３）ヘテロアリール、
（４）ＣＮ、
（５）ＮＯ２、
（６）ＯＲｆ、
（７）Ｓ（Ｏ）ｍＲｆ（ｍ＝０、１または２；ただし、ｍが１または２の場合、ＲｆはＨではない）、
（８）ＮＲｆＲｆ、
（９）ＮＲｆＣＯＲｆ、
（１０）ＮＲｆＣＯ２Ｒｆ、
（１１）ＮＲｆＣＯＮ（Ｒｆ）２、
（１２）ＮＲｆＳＯ２Ｒｆ（ただし、ＲｆはＨではない）、
（１３）ＣＯＲｆ、
（１４）ＣＯ２Ｒｆ、
（１５）ＣＯＮ（Ｒｆ）２、
（１６）ＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）２、
（１７）ＯＣＯＮ（Ｒｆ）２または
（１８）Ｃ３−８シクロアルキルであり；
上記のシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、ハロゲンまたはＣ１−６アルキルである１〜３個の基で置換されていても良く；
Ｒｄは、
（１）Ｒｃから選択される基、
（２）Ｃ１−１０アルキル、
（３）Ｃ２−１０アルケニル、
（４）Ｃ２−１０アルキニル、
（５）アリールＣ１−１０アルキルまたは
（６）ヘテロアリールＣ１−１０アルキルであり；
上記のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールＣ１−１０アルキルおよびヘテロアリールＣ１−１０アルキルはＲｅから独立に選択される基で置換されていても良く；
Ｒｅは
（１）ハロゲン、
（２）アミノ、
（３）カルボキシ、
（４）Ｃ１−４アルキル、
（５）Ｃ１−４アルコキシ、
（６）水酸基、
（７）アリール、
（８）アリールＣ１−４アルキルまたは
（９）アリールオキシであり；
Ｒｆは、
（１）水素、
（２）Ｃ１−１０アルキル、
（３）Ｃ２−１０アルケニル、
（４）Ｃ２−１０アルキニル、
（５）アリール、
（６）ヘテロアリール、
（７）アリールＣ１−１５アルキル、
（８）ヘテロアリールＣ１−１５アルキル、
（９）Ｃ１−１５アルカノイル、
（１０）Ｃ３−８シクロアルキルであり；
上記のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルカノイルおよびシクロアルキルは、Ｒｅから独立に選択される１〜４個の基で置換されていても良い。］
【請求項２】  Ｚが硫黄である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】  Ａｒ１がＲａから独立に選択される１〜４個の基によって置換されていても良いアリーレンである請求項１に記載の化合物。
【請求項４】  Ａｒ１がハロゲンおよびＣ１−４アルキルから独立に選択される１〜２個の基によって置換されていても良いフェニレンである請求項１に記載の化合物。
【請求項５】  ＸおよびＹが独立にＣＨ２、ＯまたはＳである請求項１に記載の化合物。
【請求項６】  ＸおよびＹがそれぞれ独立にＯまたはＳである請求項５に記載の化合物。
【請求項７】  Ａｒ２がアリールであり、そのアリールがオルト位で１個のＲａ基によって置換されており、Ｒａから独立に選択される１〜３個の別の基で置換されていても良い請求項１に記載の化合物。
【請求項８】  オルト位にある前記Ｒａが、
（１）ハロゲンおよびＣ３−６シクロアルキルから独立に選択される１〜４個の基で置換されていても良いＣ３−１０アルキル；
（２）Ｃ３−１０アルケニル；または
（３）Ｃ３−８シクロアルキル
からなる群から選択される請求項７に記載の化合物。
【請求項９】  Ａｒ２がフェニル環である請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】  適宜の置換基Ｒａのうちの２個が前記Ａｒ２フェニル環において隣接する炭素原子上にあり、一体となってＡｒ２に縮合した５員または６員の芳香族複素環を形成しており、その環がＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）ｍから独立に選択される１〜２個のヘテロ原子を有し、ｍが０〜２であり、Ａｒ２に縮合した前記芳香族複素環がＲａから独立に選択される１〜２個の基で置換されていても良い請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】  Ａｒ２に縮合した前記芳香族複素環が、イソオキサゾール、チオフェン、チオフェンＳ−オキサイド、チオフェンＳ−ジオキサイドおよびフランから選択される請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】  ｎが１または２である請求項６に記載の化合物。
【請求項１３】  Ｒがメチルまたはフルオロである請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】  下記式Ｉａの構造を有する請求項１に記載の化合物。
【化２】
2003502369.tif 000002
［式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、ｎ、ＲおよびＲａは請求項１で定義した通りである。］
【請求項１５】  ＺがＳである請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】  ＺがＯである請求項１４に記載の化合物。
【請求項１７】  ＹがＳまたはＯであり、ＸがＯである請求項１４に記載の化合物。
【請求項１８】  １個のＲａ基がＸに対してオルト位であって、
（１）ハロゲンおよびＣ１−３シクロアルキルから独立に選択される１〜４個の基で置換されていても良いＣ３−１０アルキル、
（２）Ｃ３−１０アルケニルまたは
（３）Ｃ３−８シクロアルキル
からなる群から選択される請求項１４に記載の化合物。
【請求項１９】  ｎが１または２である請求項１４に記載の化合物。
【請求項２０】
ＸがＯであり；
Ｙが
（１）Ｏまたは
（２）Ｓ
であり；
Ｘに対してオルト位である前記Ｒａ基がＣ１−４アルキルであり；
Ｘに結合しているベンゼン環上の１個の適宜置換基Ｒａが、Ｒｄから独立に選択される１〜３個の基で置換されていても良いＯ−アリールまたは未置換シクロアルキルである請求項１８に記載の化合物。
【請求項２１】
ＺがＳであり；
ＹがＯであり；
ＲがＣ１−４アルキルまたはフルオロ
である請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】  実施例１〜９の化合物および表１の化合物からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】  請求項１に記載の化合物および医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２４】  哺乳動物における糖尿病の治療または抑制方法であって、治療上有効量の請求項１に記載の化合物を該哺乳動物に投与する段階を有する方法。
【請求項２５】  哺乳動物における高血糖の治療または抑制方法であって、治療上有効量の請求項１に記載の化合物を該哺乳動物に投与する段階を有する方法。
【請求項２６】  哺乳動物における高脂血症の治療、抑制または予防方法であって、治療上有効量の請求項１に記載の化合物を該哺乳動物に投与する段階を有する方法。
【請求項２７】  哺乳動物における肥満の治療、抑制または予防方法であって、治療上有効量の請求項１に記載の化合物を該哺乳動物に投与する段階を有する方法。
【請求項２８】  哺乳動物における高コレステロール血症の治療、抑制または予防方法であって、治療上有効量の請求項１に記載の化合物を該哺乳動物に投与する段階を有する方法。
【請求項２９】  哺乳動物における高トリグリセリド血症の治療、抑制または予防方法であって、治療上有効量の請求項１に記載の化合物を該哺乳動物に投与する段階を有する方法。
【請求項３０】  哺乳動物における異常脂血症の治療、抑制または予防方法であって、治療上有効量の請求項１に記載の化合物を該哺乳動物に投与する段階を有する方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
【化６】
2003502369.tif 000003
式中、
Ａｒ１は
（１）アリーレンまたは
（２）ヘテロアリーレンであり、
前記アリーレンおよびヘテロアリーレンはＲａから選択される１〜４個の基で置換されていても良く；
Ａｒ２は
（１）アリールまたは
（２）ヘテロアリールであり、
前記アリールおよびヘテロアリールはＲａから独立に選択される１〜５個の基で置換されており；
ＸおよびＹは独立に、Ｏ、Ｓ、Ｎ−ＲｂまたはＣＨ２であり；
ＺはＯまたはＳであり；
ｎは０〜３であり；
Ｒは
（１）１〜７個のフッ素原子および／または１〜３個の塩素原子で置換されていても良いＣ１−３アルキル、
（２）Ｆまたは
（３）Ｃｌ
であり；
Ｒａは、
（１）Ｃ１−１５アルカノイル、
（２）Ｃ１−１５アルキル、
（３）Ｃ２−１５アルケニル、
（４）Ｃ２−１５アルキニル、
（５）ハロゲン、
（６）ＯＲｂ、
（７）アリール、
（８）ヘテロアリール、
（９）炭素原子数３〜８個のシクロアルキル、または
（１０）Ｎ、Ｓ、ＯおよびＳＯ２から選択される１以上のヘテロ原子を有する３〜１０員の複素環であり；
上記のアルキル、アルケニル、アルキニルおよびアルカノイルはＲｃから選択される１〜５個の基で置換されていても良く；前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよび複素環は、Ｒｄから選択される１〜５個の基で置換されていても良く；
Ｒｂは
（１）水素、
（２）Ｃ１−１０アルキル、
（３）Ｃ２−１０アルケニル、
（４）Ｃ２−１０アルキニル、
（５）アリール、
（６）ヘテロアリール、
（７）アリールＣ１−１５アルキル、
（８）ヘテロアリールＣ１−１５アルキル、
（９）Ｃ１−１５アルカノイル、
（１０）Ｃ３−８シクロアルキルであり；
上記のアルキル、アルケニルおよびアルキニルはＲｃから独立に選択される１〜４個の置換基で置換されていても良く；前記シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、Ｒｄから独立に選択される１〜４個の置換基で置換されていても良く；
Ｒｃは、
（１）ハロゲン、
（２）アリール、
（３）ヘテロアリール、
（４）ＣＮ、
（５）ＮＯ２、
（６）ＯＲｆ、
（７）Ｓ（Ｏ）ｍＲｆ（ｍ＝０、１または２；ただし、ｍが１または２の場合、ＲｆはＨではない）、
（８）ＮＲｆＲｆ、
（９）ＮＲｆＣＯＲｆ、
（１０）ＮＲｆＣＯ２Ｒｆ、
（１１）ＮＲｆＣＯＮ（Ｒｆ）２、
（１２）ＮＲｆＳＯ２Ｒｆ（ただし、ＲｆはＨではない）、
（１３）ＣＯＲｆ、
（１４）ＣＯ２Ｒｆ、
（１５）ＣＯＮ（Ｒｆ）２、
（１６）ＳＯ２Ｎ（Ｒｆ）２、
（１７）ＯＣＯＮ（Ｒｆ）２または
（１８）Ｃ３−８シクロアルキルであり；
上記のシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、ハロゲンまたはＣ１−６アルキルである１〜３個の基で置換されていても良く；
Ｒｄは、
（１）Ｒｃから選択される基、
（２）Ｃ１−１０アルキル、
（３）Ｃ２−１０アルケニル、
（４）Ｃ２−１０アルキニル、
（５）アリールＣ１−１０アルキルまたは
（６）ヘテロアリールＣ１−１０アルキルであり；
上記のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールＣ１−１０アルキルおよびヘテロアリールＣ１−１０アルキルはＲｅから独立に選択される基で置換されていても良く；
Ｒｅは
（１）ハロゲン、
（２）アミノ、
（３）カルボキシ、
（４）Ｃ１−４アルキル、
（５）Ｃ１−４アルコキシ、
（６）水酸基、
（７）アリール、
（８）アリールＣ１−４アルキルまたは
（９）アリールオキシであり；
Ｒｆは、
（１）水素、
（２）Ｃ１−１０アルキル、
（３）Ｃ２−１０アルケニル、
（４）Ｃ２−１０アルキニル、
（５）アリール、
（６）ヘテロアリール、
（７）アリールＣ１−１５アルキル、
（８）ヘテロアリールＣ１−１５アルキル、
（９）Ｃ１−１５アルカノイル、
（１０）Ｃ３−８シクロアルキルであり；
上記のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルカノイルおよびシクロアルキルは、Ｒｅから独立に選択される１〜４個の基で置換されていても良い。