【手続補正書】
【提出日】平成19年4月19日(2007.4.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)：
【化１】
2006524669.tif 000001
（式中、
−  R1は水素もしくはハロゲン原子、または(C1-C4)アルキル、トリフルオロエチル、ヒドロキシ、(C1-C4)アルコキシ、トリルフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、(C3-C8)シクロアルキルオキシ、アリルオキシ、シクロプロピルメトキシもしくは(C1-C4)アルキルチオ基を表し；
−  R2は水素もしくはハロゲン原子、または(C1-C8)アルキル、トリフルオロエチル、パーフルオロ(C1-C4)アルキル、(C3-C10)シクロアルキル、フェニル、(C1-C8)アルコキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、アリルオキシ、(C3-C8)シクロアルキルメトキシ、 (C3-C8)シクロアルキルオキシもしくは(C3-C8)シクロアルキルメチル基を表し；
−  R3は次から選択される基を表し：
a)    a1) -O-(C2-C4)alk-A;
a2) -O-(C1-C4)alk-B;
a3) -O-E;
b)    -(C1-C4)alk-A;
c)    -B;
d)    d1) -(C1-C4)alk-NR4-(C2-C3)alk-A;
d2) -(C1-C4)alk-NR4-(C1-C3)alk-B;
e)    e1) -CONR4-(C2-C4)alk-A;
e2) -CONR4-(C1-C4)alk-B;
e3) -CONR4-E;
f)    f1) -CO-D-(C1-C2)alk-A;
f2) -CO-G-A;
【化２】
2006524669.tif 000002
−  R4は水素原子または(C1-C4)アルキル基を表し；
−  Aは基NR5R6を表し；
−  Bは基
【化３】
2006524669.tif 000003
を表し；
−  Dは基
【化４】
2006524669.tif 000004
を表し；
−  Eは基
【化５】
2006524669.tif 000005
を表し；
−  Gは基
【化６】
2006524669.tif 000006
を表し、
−  R5およびR6 は互いに独立して、それぞれ水素原子または(C1-C6)アルキル、アリル、(C2-C4)alk-O-(C1-C4)アルキル、(C2-C4)alk-OH、(C1-C3)alk-CON(R4)2、(C2-C3)alk-NHCO-(C1-C4)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルキルメチル、-CO-(C1-C4)アルキル、ベンジル、-CO-(C1-C4)アルキル基で任意に置換されていてもよいピロリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピラニルメチル、ジメチルテトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリルもしくはテトラヒドロフリルメチル基を表すか;
−  またはR5およびR6は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、パーヒドロアゼピニル、モルホリニル、ピペラジニル、トロパニル、キヌクリジニル、2-アザビシクロ[2,2,1]ヘプタニル、2-アザビシクロ[2,2,2]オクタニルから選択される複素環式基を構成し、該複素環式基は無置換であるか、またはフェニル、ハロフェニル、トリフルオロメチルフェニル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、ホルムアミドもしくはトリフルオロアセチルアミノ基、基-NR4R7、テトラヒドロピラン-4-イルアミノ、-CON(R4)2、-CONR4R'4、-CH2CON(R4)2、(C1-C4)アルキル-CONR4-、(C3-C8)シクロアルキル-CONR4-、(C1-C4)アルキル-OCONR4-、(C3-C8)シクロアルキル-OCONR4-、((C1-C4)アルキル-OCO)2N-もしくは(C1-C4)アルキル-COO-で置換されているか；または1以上のメチル基で置換されており；
−  R'4は-CONR4R'4を有する炭素原子に結合した基(CH2)sを表し；      
−  R7は水素原子、(C1-C4)アルキルもしくは-SO2CH3 基を表すか、またはR4およびR7はそれらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジニルもしくはピペリジニル基を構成し；
−  pは1、2、3、4または5を表し;
−  qは0、1または2を表し;
−  rは1または2を表し;
−  sは2または3を表し;
−  p + qは5以下であり;
−  p + rは5以下であり;
−  alkはアルキレンを表し；
但し、R1およびR2は同時に水素原子ではない）
に相当する化合物、塩基の形態または酸付加塩の形態、水和物もしくは溶媒和物の形態にある化合物。
【請求項２】
式(I')：
【化７】
2006524669.tif 000007
（式中、
−  R1は水素もしくはハロゲン原子、または(C1-C4)アルキル、トリフルオロエチル、ヒドロキシ、(C1-C4)アルコキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、(C3-C8)シクロアルキルオキシ、アリルオキシ、シクロプロピルメトキシもしくは(C1-C4)アルキルチオ基を表し；
−  R2は水素もしくはハロゲン原子、または(C1-C8)アルキル、トリフルオロエチル、パーフルオロ(C1-C4)アルキル、(C3-C10)シクロアルキル、フェニル、(C1-C8)アルコキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、アリルオキシ、(C3-C8)シクロアルキルメトキシ、(C3-C8)シクロアルキルオキシもしくは(C3-C8)シクロアルキルメチル基を表し；
−  R3は、
a)    a1) -O-(C2-C4)alk-A;
a2) -O-(C1-C4)alk-B;
a3) -O-E;
b)    -(C1-C4)alk-A;
c)    -B;
d)    d1) -(C1-C4)alk-NR4-(C2-C3)alk-A;
d2) -(C1-C4)alk-NR4-(C1-C3)alk-B;
e)    e1) -CONR4-(C2-C4)alk-A;
e2) -CONR4-(C1-C4)alk-B;
e3) -CONR4-E;
f)    f1) -CO-D-(C1-C2)alk-A;
f2) -CO-G-A;
【化８】
2006524669.tif 000008
から選択される基を表し；
−  R4は水素原子または(C1-C4)アルキル基を表し；
−  Aは基NR5R6を表し；
−  Bは基
【化９】
2006524669.tif 000009
を表し；
−  Dは基
【化１０】
2006524669.tif 000010
を表し；
−  Eは基
【化１１】
2006524669.tif 000011
を表し；
−  Gは基
【化１２】
2006524669.tif 000012
を表し；
−  R5およびR6 は互いに独立して、それぞれ水素原子または(C1-C6)アルキル、アリル、(C2-C4)alk-O-(C1-C4)アルキル、(C2-C4)alk-OH、(C1-C3)alk-CON(R4)2、(C2-C3)alk-NHCO-(C1-C4)アルキル、(C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルキルメチル、ベンジル、テトラヒドロピラニル, テトラヒドロピラニルメチル、ジメチルテトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリルもしくはテトラヒドロフリルメチル基を表すか；
−  またはR5およびR6は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、パーヒドロアゼピニル、モルホリニル、ピペラジニル、トロパニル、キヌクリジニル、2-アザビシクロ[2,2,1]ヘプタニル、2-アザビシクロ[2,2,2]オクタニルから選択される複素環式基を構成し、該複素環式基は無置換であるか、またはフェニル、ハロフェニル、トリフルオロメチルフェニル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、ホルムアミドもしくはトリフルオロアセチルアミノ基、基-NR4R7、テトラヒドロピラン-4-イルアミノ、-CON(R4)2、-CONR4R'4、-CH2CON(R4)2、(C1-C4)アルキル-CONR4-、(C1-C4)アルキル-OCONR4-もしくは(C1-C4)アルキル-COO-で置換されているか；または1以上のメチル基で置換されており；
−  R'4は-CONR4R'4を有する炭素原子に結合した基(CH2)sを表し；
−  R7は水素原子もしくは(C1-C4)アルキルを表すか、またはR4およびR7はそれらが結合している窒素原子と一緒になってピロリジニルもしくはピペリジニル基を構成し；
−  pは1、2、3、4または5を表し;
−  qは0、1または2を表し;
−  rは1または2を表し;
−  sは2または3を表し;
−  p + qは5以下であり;
−  p + rは5以下であり;
−  alkはアルキレンを表し；
但し、R1およびR2は同時に水素原子ではない）
に相当し、塩基の形態または酸付加塩の形態、水和物もしくは溶媒和物の形態にある、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式：
【化１３】
2006524669.tif 000013
（式中、R1、R2およびR3は(I)について定義されたとおりである）
の、塩基の形態または酸付加塩の形態、水和物もしくは溶媒和物の形態にある、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
−  R1がハロゲン原子、または(C1-C4)アルキル、ヒドロキシ、(C1-C4)アルコキシ、(C3-C8)シクロアルキルオキシ、アリルオキシ、シクロプロピルメトキシもしくは(C1-C4)アルキルチオ基を表し；そして／または
−  R2がハロゲン原子または(C1-C8)アルキル、トリフルオロメチル、(C3-C10)シクロアルキル、フェニル、(C1-C8)アルコキシ、アリルオキシ、(C3-C8)シクロアルキルメトキシ、(C3-C8)シクロアルキルオキシもしくは(C3-C8)シクロアルキルメチル基を表し；そして／または
−  R3が、請求項１で(I)について定義された基a)、b)、c)、d)、e)およびf)から選択される基を表す、式(Ia)、の請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
−  R1が(C1-C4)アルコキシ、シクロプロピルメトキシまたは(C1-C4)アルキルチオ基を表し；そして／または
−  R2がハロゲン原子、または(C1-C8)アルキル、トリフルオロメチル、(C3-C10)シクロアルキルもしくは(C1-C8)アルコキシ基を表し；そして／または
−  R3が基f2またはe2を表す、式(Ia)の、塩基の形態または酸付加塩の形態、水和物もしくは溶媒和物の形態にある、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
式：
【化１４】
2006524669.tif 000014
（式中、R'3は(I)について上記で定義されたR3またはR3の前駆体を表す）
の酸の官能性誘導体を、式：
【化１５】
2006524669.tif 000015
（式中、R'1およびR'2は、それぞれR1およびR2、または請求項１で(I)について定義されたR1およびR2の前駆体を表す）
の2-アミノチアゾール誘導体で処理し、次いで適当な場合には、このようにして得られた式：
【化１６】
2006524669.tif 000016
（式中、R'1、R'2およびR'3は、それぞれR1、R2およびR3、またはR1、R2およびR3の前駆体である）
の化合物を式(I)の化合物に変換することを特徴とする、請求項１〜５のいずれか１つに記載の式(I)の化合物の製造法。
【請求項７】
式：
【化１７】
2006524669.tif 000017
（式中、R'3は、基b）：-(C1-C4)alk-Aまたはc)：B（ここで、基AおよびBは、(C1-C4)alkがメチレンを表すときは、Bはピペリジニル以外のものであるという条件で、 (I)について定義されたとおりである）から選択されるR3を表すか；
またはR'3はR3の前駆体（ここで、存在するアミンおよび／またはヒドロキシ官能基は保護されている）を表す）
の化合物、およびそれらの(C1-C4)脂肪族エステル、またはフェニルが無置換であるかもしくはメトキシ基で置換されているそれらのベンジルエステル。
【請求項８】
式：
【化１８】
2006524669.tif 000018
（式中、R'3は、(I)について定義されたとおりの基e2）、e3)、f1)、f2)、f3)、f4)、f5)およびf6)から選択されるR3を表すか；または
R'3はR3の前駆体である基（ここで、存在するアミンおよび／またはヒドロキシ官能基は保護されている）を表す）
の化合物、およびそれらの(C1-C4)脂肪族エステル、またはフェニルが無置換であるかもしくはメトキシ基で置換されているそれらのベンジルエステル。
【請求項９】
式：
【化１９】
2006524669.tif 000019
（式中、G'pは水素、またはBoc、Fmoc、ベンジルオキシカルボニル、ベンジルまたは(C1-C4)アルカノイルから選択される、窒素に対する保護基を表す）の酸、および式(XXXXIV)のそれらの(C1-C4)脂肪族エステル、またはフェニルが無置換であるかもしくはメトキシ基で置換されているそれらのベンジルエステル。
【請求項１０】
式：
【化２０】
2006524669.tif 000020
（式中、アミン官能基は遊離であるか、例えばFmoc、ベンジル、tert-ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニルまたは(C1-C4)アルカノイル基のような保護基で保護されている）
の化合物。
【請求項１１】
式：
【化２１】
2006524669.tif 000021
（式中、
−  R'1およびR'2は、それぞれR1およびR2、または式(I)の化合物について定義されたR1およびR2の前駆体を表し；
−  R'3は、
・-OPg（ここで、Pgはtert-ブチル、ベンゾイル、またはフェニルスルホニル、トリルスルホニルもしくはナフチルスルホニルから選択されるアリールスルホニルのような保護基である）；
・-O-(C1-C3)alk-Q（ここで、Qはジメトキシメチル、ジエトキシメチルまたはホルミル基である）；
・-O-(C2-C4)alk-OX（ここで、Xは水素原子、テトラヒドロピラニル基または基SO2R'（ここで、R'はメチルまたはトリル基である）を表す）；
・-(C1-C3)alk-Q；
・-(C1-C4)alk-Hal（ここで、Halはハロゲン原子を表す）；
・-I；
・-COOH；-COOR（ここで、Rは水素原子、(C1-C4)アルキル、またはフェニルが無置換であるかもしくはメトキシ基で置換されたベンジルを表す）；
・-CONH-(C1-C3)alk-Q；
【化２２】
2006524669.tif 000022
【化２３】
2006524669.tif 000023
【化２４】
2006524669.tif 000024
・a)    a1) -O-(C2-C4)alk-A';
a2) -O-(C1-C4)alk-B';
a3) -O-E';
・b)    -(C1-C4)alk-A';
・c)    -B';
・d)    d1) -(C1-C4)alk-NR4-(C2-C3)alk-A';
d2) -(C1-C4)alk-NR4-(C1-C3)alk-B';
・e)    e1) -CONR4-(C2-C4)alk-A';
e2) -CONR4-(C1-C4)alk-B';
e3) -CONR4-E';
・f)    f1) -CO-D-(C1-C2)alk-A';
f2) -CO-G-A';
【化２５】
2006524669.tif 000025
（ここで、
−  A'、B'およびE'は、R5がGpで置き換えられた、式(I)について定義された基A、BおよびEをそれぞれ表す；
―  GpはBoc、Fmoc、(C1-C4)アルカノイル、ベンジルオキシカルボニルまたはベンジルのような、窒素に対する保護基を表す）
から選択される基を表す）
の化合物。
【請求項１２】
−  R'1がフェニルの2位にあり、(I)について定義されたR1であり；
−  R'2がフェニルの5位にあり、(I)について定義されたR2であり；
−  R'3 が別のフェニル基の4位にあり、請求項１１で定義されたとおりである、式(IV)の、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
請求項１〜５のいずれか１つに記載の式(I)の化合物、またはこの化合物の医薬的に許容される酸との付加塩、あるいは式(I)の化合物の水和物もしくは溶媒和物を含むことを特徴とする医薬。
【請求項１４】
請求項１〜５のいずれか１つに記載の式(I)の化合物、この化合物の医薬的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物、および少なくとも１つの医薬的に許容される賦形剤を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項１５】
ケモカインが関与する疾患の治療および予防を目的とした医薬を製造するための、請求項１〜５のいずれか１つに記載の式(I)の化合物の使用。
【請求項１６】
アテローム性動脈硬化症のような急性もしくは慢性の免疫性炎症疾患および症候群、アレルギー性疾患および脈管形成の過程が含まれる疾患の予防および治療のための、請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
ウイルス性もしくは細菌性の疾患、心臓病変および肥満の予防および治療のための、請求項１５に記載の使用。
【請求項１８】
ケモカインが関与する疾患の治療および予防のための、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
アテローム性動脈硬化症のような急性もしくは慢性の免疫性炎症疾患および症候群、アレルギー性疾患および脈管形成の過程が含まれる疾患の予防および治療のための、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
ウイルス性もしくは細菌性の疾患、心臓病変および肥満の予防および治療のための、請求項１８に記載の医薬組成物。