【手続補正書】
【提出日】平成19年10月19日(2007.10.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
免疫学的障害を有する患者の処置において使用するための組成物であって、該組成物は、ＢＡＦＦ（ＴＮＦファミリーに属するＢ細胞活性化因子）アンタゴニストを含み、該処置は、
（ａ）該患者に治療有効量の該ＢＡＦＦアンタゴニストをＮ週間未満のうちに少なくとも１回または１以上の間隔で投与する工程；
（ｂ）工程（ａ）の投与をＮ週間またはそれ以上にわたって一時的に中断する工程；および
（ｃ）工程（ａ）および工程（ｂ）を少なくとも１回繰り返す工程
を包含し、ここで、Ｎは、８、９、１０、１１または１２である、組成物。
【請求項２】
前記工程（ａ）の投与が、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間または７週間の間隔を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ＢＡＦＦアンタゴニストが、工程（ａ）において１週間に２回、３回、４回、５回、６回または７回投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記投与が、工程（ｂ）において１２週間、１８週間、２４週間、３０週間、３６週間、４２週間、４８週間またはそれ以上にわたって中断される、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記処置の開始時に、前記患者が、以下：
（ｉ）２４時間あたり１ｇまたはそれ以上のタンパク尿、
（ｉｉ）約１ｍｇ／ｄｌまたはそれ以上の血清中クレアチニンレベル、
（ｉｉｉ）９７ｍｌ／分またはそれ以下のクレアチニンクリアランスレベル、
（ｉｖ）２０ｍｇ／ｄｌまたはそれ以上の血中尿素、
（ｖ）血清中の自己抗体の異常な力価；および
（ｖｉ）７００細胞／μｌの末梢血Ｂ細胞カウント
のうちの１以上を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記患者がヒトである、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記治療有効量のＢＡＦＦアンタゴニストが、自己抗体力価を抑えるのに十分である、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記治療有効量のＢＡＦＦアンタゴニストが、Ｂ細胞過形成を減少させるのに十分である、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記治療有効量のＢＡＦＦアンタゴニストが、心臓の炎症を軽減するのに十分である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記治療有効量のＢＡＦＦアンタゴニストが、腎機能を改善するのに十分である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記腎機能が、加圧濾過、選択的再吸収、尿細管分泌および全身血圧調節のうちの１以上である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記治療有効量のＢＡＦＦアンタゴニストが、腎線維症の進行を抑えるのに十分である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記治療有効量のＢＡＦＦアンタゴニストが、腎臓におけるリンパ球浸潤を減少させるのに十分である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記治療有効量のＢＡＦＦアンタゴニストが、リンパ節症を軽減するのに十分である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記免疫学的障害が自己免疫障害である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記自己免疫障害が全身性エリトマトーデスである、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記ＢＡＦＦアンタゴニストが、ＬｙｍｐｈｏＳｔａｔ−Ｂである、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記ＢＡＦＦアンタゴニストがＢＡＦＦ特異的である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記ＢＡＦＦアンタゴニストが、可溶性ＢＡＦＦレセプター、抗ＢＡＦＦ抗体および抗ＢＡＦＦＲ抗体からなる群より選択される、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記ＢＡＦＦレセプターが、ＢＡＦＦＲ、ＢＣＭＡ（Ｂ細胞成熟抗原）およびＴＡＣＩ（膜貫通活性化因子およびサイクロフィリンリガンドインタラクター）からなる群より選択される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記可溶性ＢＡＦＦＲは、配列番号５のペプチドを含む、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記可溶性ＢＡＦＦレセプターは、ＢＡＦＦＲのＢＡＦＦ結合ドメインを含む、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２３】
前記可溶性ＢＡＦＦＲがヒトである、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２４】
前記可溶性ＢＡＦＦＲが、配列番号６の配列を欠く、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２５】
前記ＢＡＦＦＲのＢＡＦＦ結合ドメインが、以下に示されるアミノ酸配列を有する、請求項２２に記載の組成物：
（ａ）配列番号１のアミノ酸２７〜アミノ酸３２；
（ｂ）配列番号１のアミノ酸１８〜アミノ酸４３；
（ｃ）配列番号１のアミノ酸１３〜アミノ酸５０；
（ｄ）配列番号１のアミノ酸３〜アミノ酸７３；または
（ｅ）配列番号３のアミノ酸２〜アミノ酸６２。
【請求項２６】
前記ＢＡＦＦＲのＢＡＦＦ結合ドメインが、免疫グロブリンの定常領域に融合される、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２７】
前記免疫グロブリンが、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４である、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記免疫グロブリンの定常領域が、Ｆｃ部分を含む、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２９】
前記ＢＡＦＦＲ−Ｆｃが、
（ａ）配列番号２に示されるアミノ酸配列、または
（ｂ）配列番号４に示されるアミノ酸配列
を含む、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
自己免疫障害を有する患者の処置において使用するための組成物であって、該組成物は、ＢＡＦＦ特異的アンタゴニストを含み、該処置は、
（ａ）該患者に治療有効量の該ＢＡＦＦ特異的アンタゴニストをＮ週間未満のうちに少なくとも１回または１以上の間隔で投与する工程、
（ｂ）工程（ａ）の投与をＮ週間またはそれ以上にわたって一時的に中断する工程、および
（ｃ）工程（ａ）および（ｂ）を少なくとも１回繰り返し、それによって該自己免疫障害を処置する工程
を包含し、ここで、Ｎは、８、９、１０、１１または１２である、組成物。
【請求項３１】
患者において自己抗体力価を減少させるための処置において使用するための組成物であって、該組成物は、ＢＡＦＦ特異的アンタゴニストを含み、該処置は、
（ａ）該患者に治療有効量の該ＢＡＦＦ特異的アンタゴニストをＮ週間未満のうちに少なくとも１回または１以上の間隔で投与する工程；
（ｂ）工程（ａ）の投与をＮ週間またはそれ以上にわたって一時的に中断する工程、および
（ｃ）工程（ａ）および（ｂ）を少なくとも１回繰り返し、それによって自己抗体力価を減少させる工程
を包含し、ここで、Ｎは、８、９、１０、１１または１２である、組成物。
【請求項３２】
患者において病原性Ｂ細胞の産生を阻害するための処置において使用するための組成物であって、該組成物は、ＢＡＦＦ特異的アンタゴニストを含み、該処置は、
（ａ）該患者に治療有効量の該ＢＡＦＦ特異的アンタゴニストをＮ週間未満のうちに少なくとも１回または１以上の間隔で投与する工程；
（ｂ）工程（ａ）の投与をＮ週間またはそれ以上にわたって一時的に中断する工程、および
（ｃ）工程（ａ）および（ｂ）を少なくとも１回繰り返し、それによって病原性Ｂ細胞の産生を阻害する工程
を包含し、ここで、Ｎは、８、９、１０、１１または１２である、組成物。
【請求項３３】
前記病原性Ｂ細胞が、ＩｇＭ−ＩｇＤ＋である、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記ＢＡＦＦ特異的アンタゴニストが、ＢＡＦＦＲの溶解性形態である、請求項３０〜３３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３５】
前記ＢＡＦＦ特異的アンタゴニストが抗ＢＡＦＦ抗体である、請求項３０〜３３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３６】
免疫学的障害の処置のための医薬の調製のためのＢＡＦＦアンタゴニストの使用であって、該処置養生法は、以下、
（ａ）治療有効量のＢＡＦＦ（ＴＮＦファミリーに属するＢ細胞活性化因子）アンタゴニストをＮ週間未満のうちに少なくとも１回または１以上の間隔で投与する工程；
（ｂ）工程（ａ）の投与をＮ週間またはそれ以上にわたって一時的に中断する工程；および
（ｃ）工程（ａ）および工程（ｂ）を少なくとも１回繰り返す工程
を包含し、ここで、Ｎは、８、９、１０、１１または１２である、使用。
【請求項３７】
前記工程（ａ）の投与が、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間または７週間の間隔を含む、請求項３６に記載の使用。
【請求項３８】
前記ＢＡＦＦアンタゴニストが、工程（ａ）において１週間に２回、３回、４回、５回、６回または７回投与される、請求項３６に記載の使用。
【請求項３９】
前記投与が、工程（ｂ）において１２週間、１８週間、２４週間、３０週間、３６週間、４２週間、４８週間またはそれ以上にわたって中断される、請求項３６に記載の使用。
【請求項４０】
前記処置の開始時に、前記患者が、以下：
（ｉ）２４時間あたり１ｇまたはそれ以上のタンパク尿、
（ｉｉ）約１ｍｇ／ｄｌまたはそれ以上の血清中クレアチニンレベル、
（ｉｉｉ）９７ｍｌ／分またはそれ以下のクレアチニンクリアランスレベル、
（ｉｖ）２０ｍｇ／ｄｌまたはそれ以上の血中尿素、
（ｖ）血清中の自己抗体の異常な力価；および
（ｖｉ）７００細胞／μｌの末梢血Ｂ細胞カウント
のうちの１以上を有する、請求項３６に記載の使用。
【請求項４１】
前記患者がヒトである、請求項４０に記載の使用。
【請求項４２】
前記治療有効量のＢＡＦＦアンタゴニストが、自己抗体力価を抑えるのに十分である、請求項３６に記載の使用。
【請求項４３】
前記治療有効量のＢＡＦＦアンタゴニストが、Ｂ細胞過形成を減少させるのに十分である、請求項３６に記載の使用。
【請求項４４】
前記治療有効量のＢＡＦＦアンタゴニストが、心臓の炎症を軽減するのに十分である、請求項３６に記載の使用。
【請求項４５】
前記治療有効量のＢＡＦＦアンタゴニストが、腎機能を改善するのに十分である、請求項３６に記載の使用。
【請求項４６】
前記腎機能が、加圧濾過、選択的再吸収、尿細管分泌および全身血圧調節のうちの１以上である、請求項４５に記載の使用。
【請求項４７】
前記治療有効量のＢＡＦＦアンタゴニストが、腎線維症の進行を抑えるのに十分である、請求項３６に記載の使用。
【請求項４８】
前記治療有効量のＢＡＦＦアンタゴニストが、腎臓におけるリンパ球浸潤を減少させるのに十分である、請求項３６に記載の使用。
【請求項４９】
前記治療有効量のＢＡＦＦアンタゴニストが、リンパ節症を軽減するのに十分である、請求項３６に記載の使用。
【請求項５０】
前記免疫学的障害が自己免疫障害である、請求項３６に記載の使用。
【請求項５１】
前記自己免疫障害が全身性エリトマトーデスである、請求項５０に記載の使用。
【請求項５２】
前記医薬が、ＬｙｍｐｈｏＳｔａｔ−Ｂｗである、請求項３６〜５１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項５３】
前記ＢＡＦＦアンタゴニストがＢＡＦＦ特異的である、請求項３６〜５１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項５４】
前記ＢＡＦＦアンタゴニストが、可溶性ＢＡＦＦレセプター、抗ＢＡＦＦ抗体および抗ＢＡＦＦＲ抗体からなる群より選択される、請求項５３に記載の使用。
【請求項５５】
前記可溶性ＢＡＦＦレセプターが、ＢＡＦＦＲ、ＢＣＭＡ（Ｂ細胞成熟抗原）およびＴＡＣＩ（膜貫通活性化因子およびシクロフィリンリガンドインタラクター）からなる群より選択される、請求項５４に記載の使用。
【請求項５６】
前記ＢＡＦＦＲは、配列番号５のペプチドを含む、請求項５５に記載の使用。
【請求項５７】
前記可溶性ＢＡＦＦレセプターは、ＢＡＦＦＲのＢＡＦＦ結合ドメインを含む、請求項５４に記載の使用。
【請求項５８】
前記可溶性ＢＡＦＦＲがヒトである、請求項５５に記載の使用。
【請求項５９】
前記可溶性ＢＡＦＦＲが、配列番号６の配列を欠く、請求項５５に記載の使用。
【請求項６０】
前記ＢＡＦＦＲのＢＡＦＦ結合ドメインが、以下に示されるアミノ酸配列を有する、請求項５７に記載の使用：
（ａ）配列番号１のアミノ酸２７〜アミノ酸３２；
（ｂ）配列番号１のアミノ酸１８〜アミノ酸４３；
（ｃ）配列番号１のアミノ酸１３〜アミノ酸５０；
（ｄ）配列番号１のアミノ酸３〜アミノ酸７３；または
（ｅ）配列番号３のアミノ酸２〜アミノ酸６２。
【請求項６１】
前記ＢＡＦＦＲのＢＡＦＦ結合ドメインが、免疫グロブリンの定常領域に融合される、請求項５７に記載の使用。
【請求項６２】
前記免疫グロブリンが、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４である、請求項６１に記載の使用。
【請求項６３】
前記免疫グロブリンの定常領域が、Ｆｃ部分を含む、請求項６１に記載の使用。
【請求項６４】
前記ＢＡＦＦＲ−Ｆｃが、
（ａ）配列番号２に示されるアミノ酸配列、または
（ｂ）配列番号４に示されるアミノ酸配列
を含む、請求項６３に記載の使用。
【請求項６５】
自己免疫障害の処置のための医薬の調製のためのＢＡＦＦ特異的アンタゴニストの使用であって、該処置養生法は、
（ａ）該患者に治療有効量のＢＡＦＦ特異的アンタゴニストをＮ週間未満のうちに少なくとも１回または１以上の間隔で投与する工程、
（ｂ）工程（ａ）の投与をＮ週間またはそれ以上にわたって一時的に中断する工程、および
（ｃ）工程（ａ）および（ｂ）を少なくとも１回繰り返し、それによって自己免疫障害を処置する工程
を包含し、ここで、Ｎは、８、９、１０、１１または１２である、使用。
【請求項６６】
患者において自己抗体力価を減少させるための医薬の調製のためのＢＡＦＦ特異的アンタゴニストの使用であって、該処置は、
（ａ）該患者に治療有効量のＢＡＦＦ特異的アンタゴニストをＮ週間未満のうちに少なくとも１回または１以上の間隔で投与する工程；
（ｂ）工程（ａ）の投与をＮ週間またはそれ以上にわたって一時的に中断する工程、および
（ｃ）工程（ａ）および（ｂ）を少なくとも１回繰り返し、それによって自己抗体力価を減少させる工程
を包含し、ここで、Ｎは、８、９、１０、１１または１２である、使用。
【請求項６７】
患者において病原性Ｂ細胞の産生を阻害するための医薬の調製のためのＢＡＦＦ特異的アンタゴニストの使用であって、該処置は、
（ａ）該患者に治療有効量のＢＡＦＦ特異的アンタゴニストをＮ週間未満のうちに少なくとも１回または１以上の間隔で投与する工程；
（ｂ）工程（ａ）の投与をＮ週間またはそれ以上にわたって一時的に中断する工程、および
（ｃ）工程（ａ）および（ｂ）を少なくとも１回繰り返し、それによって病原性Ｂ細胞の産生を阻害する工程
を包含し、ここで、Ｎは、８、９、１０、１１または１２である、使用。
【請求項６８】
前記病原性Ｂ細胞が、ＩｇＭ−ＩｇＤ＋である、請求項６７に記載の使用。
【請求項６９】
前記ＢＡＦＦ特異的アンタゴニストが、ＢＡＦＦＲの溶解性形態である、請求項６５〜６８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７０】
前記ＢＡＦＦ特異的アンタゴニストが抗ＢＡＦＦ抗体である、請求項６５〜６８のいずれか１項に記載の使用。