【手続補正書】
【提出日】平成18年11月21日(2006.11.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項５】
１−アミノ−６−シクロヘキシル−４−フェニル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物１）；
１−アミノ−４，６−ビス（シクロヘキシル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物２）；
１−アミノ−６−シクロヘキシル−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物３）；
１−アミノ−６−シクロヘキシル−３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物４）；
１−アミノ−６−（２−メトキシフェニル）−４−フェニル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物５）；
１−アミノ−６−（３−メトキシフェニル）−４−フェニル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物６）；
１−アミノ−６−（４−フルオロフェニル）−４−フェニル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物７）；
１−アミノ−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−フェニル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物８）；
１−アミノ−４−フェニル−６−ｏ−トリル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物９）；
１−アミノ−６−シクロプロピル−４−フェニル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物１０）；
１−アミノ−６−シクロペンチル−４−フェニル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物１１）；
１−アミノ−４−フェニル−６−（テトラヒドロピラン−４−イル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物１２）；
１−アミノ−６−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物１３）；
１−アミノ−６−シクロヘプチル−４−イミダゾール−１−イル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物１４）；
１−アミノ−４−（４−フルオロフェニル）−６−フェニル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物１５）；
１−アミノ−４−シクロペンチル−６−フェニル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物１６）；
１−アミノ−６−シクロヘキシル−４−ナフタレン−１−イル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物１７）；
１−メチルアミノ−４，６−ジフェニル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物１８）；
１−アミノ−６−シクロヘキシル−４−イミダゾール−１−イル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物１９）；
１−アミノ−６−シクロヘキシル−４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物２０）；
１−アミノ−６−シクロペンチル−４−（イミダゾール）−１−イル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物２１）
１−アミノ−６−シクロヘキシル−４−（１,２,４−トリアゾール）−１−イル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物２２）；
１−アミノ−６−シクロヘキシル−４−［３−（メチル）ピロ−ル］−１−イル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物２３）；
１−アミノ−６−シクロヘキシル−４−（４−メチルイミダゾール）−１−イル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物２４）；
１−アミノ−６−シクロヘキシル−４−（４−フェニルイミダゾール）−１−イル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物２５）；
１−アミノ−６−シクロヘキシル−４−ピラゾール−１−イル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物２６）；
１−アミノ−６−シクロヘキシル−４−（２−メチルイミダゾール−１−イル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物２７）；
１−アミノ−６−シクロヘキシル−４−（２−エチルイミダゾール−１−イル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物２８）；
１−（アミノ−６−シクロヘキシル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ヒドラジド（化合物２９）；
１−アミノ−４−ベンズイミダゾール−１−イル−６−シクロヘキシル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物３０）；
２−アミノ−３−フェニル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（化合物３１）；
４−アセチル−２−アミノ−３−フェニル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（化合物３２）；
１−アミノ−４−イミダゾール−１−イル−６−（４−メトキシシクロヘキシル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物３３）；
１−アミノ−６−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−イミダゾール−１−イル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物３４）；
４−（１−アミノ−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−ベンゾニトリル（化合物３５）；
４−（１−アミノ−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−安息香酸（化合物３６）；
４−（１−アミノ−６−シクロヘキシル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−ベンゾニトリル（化合物３７）；
４−（１−アミノ−６−シクロヘキシル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−安息香酸（化合物３８）；
４−（１−アミノ−６−シクロヘキシル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−ベンズアミド（化合物３９）；
１−アミノ−６−シクロヘキシル−４−（４−トリフルオロメチルイミダゾール−１−イル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物４０）；
１−（１−アミノ−６−シクロヘキシル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボニトリル（化合物４１）；
１−（１−アミノ−６−シクロヘキシル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸アミド（化合物４２）；
（６−シクロヘキシル−４−イミダゾール−１−イル−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−カルバミン酸メチルエステル（化合物４３）；
４−（１−アミノ−４−イミダゾール−１−イル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）−シクロヘキサン−カルボニトリル（化合物４４）；
４−（１−アミノ−４−イミダゾール−１−イル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）−シクロヘキサン−カルボン酸（化合物４５）；
１’−アミノ−６’−シクロヘキシル−１’Ｈ−［２，４’］ビピリジニル−２’−オン（化合物４６）；
Ｎ−［３−（１−アミノ−６−シクロヘキシル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−４−イル）−フェニル］−アセトアミド（化合物４７）；
１'−アミノ−６’−シクロヘキシル−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロ−［２，４’］ ビピリジニル−５−カルボニトリル（化合物４８）；
１’−アミノ−６’−シクロヘキシル−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロ−［２，４’］ビピリジニル−５−カルボン酸アミド（化合物４９）；
１−（１−アミノ−６−シクロヘキシル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（化合物５０）；
１−（１−アミノ−６−シクロヘキシル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチルエステル（化合物５１）；
４−（１−アミノ−６−オキソ−４−フェニル−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）−安息香酸（化合物５２）；
４−（１−アミノ−６−オキソ−４−フェニル−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）−ベンゾニトリル（化合物５３）；
３−（１−アミノ−６−シクロヘキシル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−安息香酸（化合物５４）；
３−（１−アミノ−６−シクロヘキシル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−ベンゾニトリル（化合物５５）；及び
１−アミノ−６−シクロヘキシル−４−［４−（５Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物５６）、からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
本発明で使われるＣ６−Ｃ１２アリール基は、例えば、好ましくはフェニル、ナフチルであり、最も好ましくはフェニルである。
本発明に係る式（１）の化合物の代表的例は下記化合物からなることができる：
１−アミノ−６−シクロヘキシル−４−フェニル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物１）；
１−アミノ−４，６−ビス（シクロヘキシル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物２）；
１−アミノ−６−シクロヘキシル−５−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物３）；
１−アミノ−６−シクロヘキシル−３−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物４）；
１−アミノ−６−（２−メトキシフェニル）−４−フェニル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物５）；
１−アミノ−６−（３−メトキシフェニル）−４−フェニル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物６）；
１−アミノ−６−（４−フルオロフェニル）−４−フェニル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物７）；
１−アミノ−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−フェニル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物８）；
１−アミノ−４−フェニル−６−ｏ−トリル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物９）；
１−アミノ−６−シクロプロピル−４−フェニル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物１０）；
１−アミノ−６−シクロペンチル−４−フェニル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物１１）；
１−アミノ−４−フェニル−６−（テトラヒドロピラン−４−イル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物１２）；
１−アミノ−６−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物１３）；
１−アミノ−６−シクロヘプチル−４−イミダゾール−１−イル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物１４）；
１−アミノ−４−（４−フルオロフェニル）−６−フェニル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物１５）；
１−アミノ−４−シクロペンチル−６−フェニル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物１６）；
１−アミノ−６−シクロヘキシル−４−ナフタレン−１−イル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物１７）；
１−メチルアミノ−４，６−ジフェニル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物１８）；
１−アミノ−６−シクロヘキシル−４−イミダゾール−１−イル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物１９）；
１−アミノ−６−シクロヘキシル−４−［１，２，３］トリアゾール−１−イル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物２０）；
１−アミノ−６−シクロペンチル−４−（イミダゾール）−１−イル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物２１）
１−アミノ−６−シクロヘキシル−４−（１,２,４−トリアゾール）−１−イル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物２２）；
１−アミノ−６−シクロヘキシル−４−（３−メチルピロ−ル）−１−イル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物２３）；
１−アミノ−６−シクロヘキシル−４−（４−メチルイミダゾール）−１−イル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物２４）；
１−アミノ−６−シクロヘキシル−４−（４−フェニルイミダゾール）−１−イル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物２５）；
１−アミノ−６−シクロヘキシル−４−ピラゾール−１−イル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物２６）；
１−アミノ−６−シクロヘキシル−４−（２−メチルイミダゾール−１−イル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物２７）；
１−アミノ−６−シクロヘキシル−４−（２−エチルイミダゾール−１−イル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物２８）；
１−（アミノ−６−シクロヘキシル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸ヒドラジド（化合物２９）；
１−アミノ−４−ベンズイミダゾール−１−イル−６−シクロヘキシル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物３０）；
２−アミノ−３−フェニル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（化合物３１）；
４−アセチル−２−アミノ−３−フェニル−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（化合物３２）；
１−アミノ−４−イミダゾール−１−イル−６−（４−メトキシシクロヘキシル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物３３）；
１−アミノ−６−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−イミダゾール−１−イル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物３４）；
４−（１−アミノ−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−ベンゾニトリル（化合物３５）；
４−（１−アミノ−２−オキソ−６−フェニル−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−安息香酸（化合物３６）；
４−（１−アミノ−６−シクロヘキシル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−ベンゾニトリル（化合物３７）；
４−（１−アミノ−６−シクロヘキシル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−安息香酸（化合物３８）；
４−（１−アミノ−６−シクロヘキシル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−ベンズアミド（化合物３９）；
１−アミノ−６−シクロヘキシル−４−（４−トリフルオロメチルイミダゾール−１−イル）−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物４０）；
１−（１−アミノ−６−シクロヘキシル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボニトリル（化合物４１）；
１−（１−アミノ−６−シクロヘキシル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸アミド（化合物４２）；
（６−シクロヘキシル−４−イミダゾール−１−イル−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−カルバミン酸メチルエステル（化合物４３）；
４−（１−アミノ−４−イミダゾール−１−イル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）−シクロヘキサン−カルボニトリル（化合物４４）；
４−（１−アミノ−４−イミダゾール−１−イル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）−シクロヘキサン−カルボン酸（化合物４５）；
１’−アミノ−６’−シクロヘキシル−１’Ｈ−［２，４’］ビピリジニル−２’−オン（化合物４６）；
Ｎ−［３−（１−アミノ−６−シクロヘキシル−２−オキソ−１,２−ジヒドロピリジン−４−イル）−フェニル］−アセトアミド（化合物４７）；
１'−アミノ−６’−シクロヘキシル−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロ−［２，４’］ ビピリジニル−５−カルボニトリル（化合物４８）；
１’−アミノ−６’−シクロヘキシル−２’−オキソ−１’，２’−ジヒドロ−［２，４’］ビピリジニル−５−カルボン酸アミド（化合物４９）；
１−（１−アミノ−６−シクロヘキシル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（化合物５０）；
１−（１−アミノ−６−シクロヘキシル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸メチルエステル（化合物５１）；
４−（１−アミノ−６−オキソ−４−フェニル−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）−安息香酸（化合物５２）；
４−（１−アミノ−６−オキソ−４−フェニル−１，６−ジヒドロピリジン−２−イル）−ベンゾニトリル（化合物５３）；
３−（１−アミノ−６−シクロヘキシル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−安息香酸（化合物５４）；
３−（１−アミノ−６−シクロヘキシル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−ベンゾニトリル（化合物５５）；及び
１−アミノ−６−シクロヘキシル−４−［４−（５Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物５６）。
また、本発明に係る式（１）の化合物は薬剤学的に許容しうる塩を形成することができる。このような薬剤学的に許容しうる塩としては、薬剤学的に許容しうるアニオンを含有する無毒性酸付加塩を形成する酸、例えば、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸のような無機酸、酒石酸、ギ酸、クエン酸、酢酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、グルコン酸、安息香酸、乳酸、フマル酸、マレイン酸のような有機カルボン酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ナフタルスルホン酸のようなスルホン酸、によって生成される酸付加塩、及び、ナトリウム、カリウムのようなアルカリ金属との塩が挙げられる。さらに、芳香族アミジン誘導体またはラクタム誘導体が属する技術分野で知られており、使われている他の酸または塩基との塩を挙げることができる。これらは通常の転換工程によって製造される。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８３】
1H-NMR(CDCl3); δ = 7.7-7.3(m, 5H), 6.89(d, 1H), 6.6(m, 2H), 6.43(d, 1H), 5.2(s, 2H), 3.78(s, 6H).
MS(ESI); 323(M++1).
実施例９：１−アミノ−４−フェニル−６−ｏ−トリル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（化合物９）の合成
ａ）４−ヒドロキシ−６−ｏ−トリル−ピラン−２−オンの合成
実施例１のａ）、ｂ）と同様にして順番に実施して２−メトキシ−安息香酸エチルエステルから標記化合物４−ヒドロキシ−６−ｏ−トリル−ピラン−２−オンを得た。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８４】
1H-NMR(CDCl3); δ = 7.6-7.2(m, 4H), 6.45(s, 2H), 2.5(s, 3H).
ｂ）４−ブロモ−６−ｏ−トリル−ピラン−２−オンの合成
実施例１のｃ）と同様にして４−ヒドロキシ−６−ｏ−トリル−ピラン−２−オン（５４６ｍｇ、２．６９８ｍｍｏｌ）を反応させて、標記化合物４−ブロモ−６−ｏ−トリル−ピラン−２−オン（３００ｍｇ、４０％）を得た。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８５】
1H-NMR(CDCl3); δ = 7.93(dd, 1H), 7.45(m, 1H), 7.33(d, 1H), 7.05(m, 2H), 6.54(d, 1H), 3.98(s, 3H).
ｃ）４−フェニル−６−ｏ−トリル−ピラン−２−オンの合成
実施例１のｄ）と同様にして４−ブロモ−６−ｏ−トリル−ピラン−２−オン（２１０ｍｇ、０．７９５ｍｍｏｌ）を反応させて、標記化合物４−フェニル−６−ｏ−トリル−ピラン−２−オン（１４７ｍｇ、７１％）を得た。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８６】
1H-NMR(CDCl3); δ = 7.7-6.8(m, 9H), 6.63(d, 1H), 6.5(d, 1H), 2.53(s, 3H).
MS(ESI); 263(M++1).
ｄ）１−アミノ−４−フェニル−６−ｏ−トリル−１Ｈ−ピリジン−２−オンの合成
実施例１のｅ）と同様にして４−フェニル−６−ｏ−トリル−ピラン−２−オン（２００ｍｇ、０．７６３ｍｍｏｌ）を反応させて、標記化合物１−アミノ−４−フェニル−６−ｏ−トリル−１Ｈ−ピリジン−２−オン（１０２ｍｇ、４８％）を得た。