(57)【要約】  大きい粒子を小さい粒子に結合させるプロセスによって得られるミクロ構造の粒子を有する複合粉末を含むインプラントであって、ここで、大きい粒子は、１０μｍ〜１０ｍｍの範囲の平均粒子直径を有し、大きい粒子は、少なくとも１種のポリマーを含み、小さい粒子は、大きい粒子の表面上に配置されており、及び／又は大きい粒子内に非均一に広がっており、小さい粒子は、カルシウム塩を含み、小さい粒子は、０．０１μｍ〜１．０ｍｍの範囲の平均粒径を有し、ここで、複合粉末の粒子は、１０μｍ〜２００μｍ未満の範囲の平均粒径ｄ５０を有し、複合粉末の微細画分は、５０容量％未満である。したがって、本発明の主題はさらに、特に、神経、口腔、上顎、顔面、耳、鼻及び咽頭の手術、並びに手、足、胸部、肋骨及び肩の手術の分野における用途のためのインプラントとしての、複合粉末を含む組成物の選択的レーザー焼結によって得られるインプラントである。【選択図】なし
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
大きい粒子を小さい粒子に結合させるプロセスによって得られるミクロ構造の粒子を有する複合粉末を含有するインプラントであって、
前記大きい粒子は、１０μｍ〜１０ｍｍの範囲の平均粒子直径を有し、
前記大きい粒子は、少なくとも１種のポリマーを含み、
前記小さい粒子は、前記大きい粒子の表面上に配置されており、及び／又は前記大きい粒子内に非均一に広がっており、
前記小さい粒子は、カルシウム塩を含み、
前記小さい粒子は、０．０１μｍ〜１．０ｍｍの範囲の平均粒径を有し、
前記複合粉末の前記粒子は、１０μｍ〜２００μｍ未満の範囲の平均粒径ｄ５０を有し、前記複合粉末の微細画分は、５０容量％未満であることを特徴とする、インプラント。
【請求項２】
前記複合粉末の前記粒子が、３５０μｍ未満の粒径ｄ９０を有することを特徴とする、請求項１に記載のインプラント。
【請求項３】
前記複合粉末の前記粒子が、２０μｍ〜１５０μｍ未満の範囲内の平均粒径ｄ５０を有することを特徴とする、請求項１又は２に記載のインプラント。
【請求項４】
前記複合粉末の前記粒子が、１００％未満のｄ２０／ｄ５０比を有し、及び／又は前記カルシウム塩が、５未満のアスペクト比を有し、及び／又は前記カルシウム塩が、球形の炭酸カルシウムを含み、及び／又は前記カルシウム塩が、リン酸カルシウムを含むことを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載のインプラント。
【請求項５】
前記大きい粒子が、少なくとも１種の熱可塑性ポリマーを含むことを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項に記載のインプラント。
【請求項６】
前記大きい粒子が、少なくとも１種の吸収性ポリマーを含むことを特徴とする、請求項１〜５のいずれか一項に記載のインプラント。
【請求項７】
前記吸収性ポリマーが、クロロホルム中で２５℃、０．１％ポリマー濃度にて測定して、０．３ｄｌ／ｇ〜８．０ｄｌ／ｇの範囲内のインヘレント粘度を有することを特徴とする、請求項６に記載のインプラント。
【請求項８】
前記大きい粒子が、ポリ−Ｄ、ポリ−Ｌ及び／又はポリ−Ｄ，Ｌ−乳酸を含むことを特徴とする、請求項１〜７のいずれか一項に記載のインプラント。
【請求項９】
前記大きい粒子が、５００ｇ／ｍｏｌ〜１，０００，０００ｇ／ｍｏｌの範囲の数平均分子量を有する少なくとも１種の吸収性ポリエステルを含むことを特徴とする、請求項１〜８のいずれか一項に記載のインプラント。
【請求項１０】
前記大きい粒子が、少なくとも１種のポリアミドを含むことを特徴とする、請求項１〜９のいずれか一項に記載のインプラント。
【請求項１１】
前記大きい粒子が、少なくとも１種のポリウレタンを含むことを特徴とする、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のインプラント。
【請求項１２】
前記カルシウム塩粒子の重量パーセントが、前記複合粉末の総重量に対して、少なくとも０．１重量％であることを特徴とする、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のインプラント。
【請求項１３】
前記複合粉末が、前記複合粉末の総重量に対して、４０．０重量％〜８０．０重量％のＰＬＬＡ、及び２０．０重量％〜６０．０重量％の炭酸カルシウム粒子を含むことを特徴とする、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のインプラント。
【請求項１４】
複合粉末を含む組成物の選択的レーザー焼結によって得られる、請求項１〜１３のいずれか一項に記載のインプラント。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、選択的レーザー焼結によって得られる、カルシウム塩を含有する複合粉末を含むインプラント、特に、神経、口腔、上顎、顔面、耳、鼻及び咽頭の手術、並びに手、足、胸部、肋骨及び肩の手術の分野における使用のためのインプラントに関する。
【０００２】
本発明は、インプラントのための出発材料の調製に関するものではなく、同様に、インプラント、特に、神経、口腔、上顎、顔面、耳、鼻及び咽頭の手術、並びに手、足、胸部、肋骨及び肩の手術の分野における使用のために調製されるものの生成以外の目的のための使用に関するものでもない。
【背景技術】
【０００３】
炭酸カルシウム、ＣａＣＯ３は、炭酸のカルシウム塩であり、今日において日常生活の様々な分野で使用されている。炭酸カルシウムは、特に、紙、色素、プラスチック、インク、接着剤及び医薬品における添加物又は改質剤として使用されている。プラスチックにおいて、炭酸カルシウムは、優先的に、比較的高価なポリマーに取って代わる充填剤としての役割を果たす。
【０００４】
また、複合材料は既に公知であり、その個々の成分以外の材料特性を有する２種以上の結合材料からなる材料を表す。複合材料の特性に関して、成分の材料特性及び幾可学的形状は重要である。特に、サイズの効果は、ある役割を果たすことが多い。結合は通常、接着若しくは構造学的な締りによって、又は両方の組合せによって行われる。
【０００５】
さらにまた、カルシウム塩、特に、炭酸カルシウムを含有するミクロ構造の複合粒子は、それ自体は既に公知である。
例えば、国際公開第２０１２／１２６６００号は、大きい粒子を小さい粒子に結合させる方法によって得ることができるミクロ構造の複合粒子について開示しており、ここで、
大きい粒子は、０．１μ〜１０ｍｍの範囲内の平均粒子直径を有し、
小さい粒子の平均粒子直径は、大きい粒子の平均粒子直径の１／１０以下であり、
大きい粒子は、少なくとも１種のポリマーを含み、
小さい粒子は、炭酸カルシウムを含み、
小さい粒子は、大きい粒子の表面上に配置されており、及び／又は大きい粒子内に非均一に広がっており、
ここで、小さい粒子は、０．０１μｍ〜１．０ｍｍの範囲内の平均粒径を有する沈殿炭酸カルシウム粒子を含む。
さらに、国際公開第２０１２／１２６６００号は、大きい粒子を小さい粒子に接続する方法によって得ることができるミクロ構造の複合粒子について記載しており、ここで、
大きい粒子は、０．１μｍ〜１０ｍｍの範囲内の平均粒子直径を有し、
小さい粒子の平均粒子直径は、大きい粒子の平均粒子直径の１／１０以下であり、
大きい粒子は、少なくとも１種のポリマーを含み、
小さい粒子は、少なくとも１種のカルシウム塩を含み、
小さい粒子は、大きい粒子の表面上に配置されており、及び／又は大きい粒子内に非均一に広がっており、
ここで、大きい粒子は、５００ｇ／ｍｏｌ〜１，０００，０００ｇ／ｍｏｌの範囲内の数平均分子量を有する少なくとも１種の吸収性ポリエステルを含む。
【０００６】
国際公開第２０１２／１２６６００号に示される複合粒子は、成分の生成のための、医用工学及び／若しくはマイクロ工学における使用のための、並びに／又は発泡した物体の生成のための、添加物、特に、ポリマー添加物、混合物又は出発材料として主に適していることが意図される。選択的レーザー焼結（ＳＬＭ方法）の方法は、とりわけ、この文献において記述されている。
【０００７】
しかし、選択的レーザー焼結のために、より適正に適した材料が望ましい。特に、国際公開第２０１２／１２６６００号の複合粒子の１つの欠点は、流動助剤が使用されるときでさえ、部分的にのみ低減し得るその乏しい流動性である。前記流動助剤の添加は、とりわけ、インプラントの生成のために有益ではない。それは、添加が通常、このように得られたインプラントの特性、特に、その生体適合性及び生分解性に対して有害な効果を有するからである。さらに、レーザー焼結プラントへの輸送は、乏しい流動性によって妨害される。
【０００８】
国際公開第２０１２／１２６６００号の材料を利用するレーザー焼結によって成分を生成するとき、下記のさらなる問題が生じる。粉砕した複合粒子は焼結させることができるが、このように得られた成分の表面の質及び表面仕上げ、並びに成分密度は、完全に満足するものではない。このように得られた成分の特により良好な収縮挙動及びより良好な寸法安定性、並びにレーザー処理された領域外のより良好な熱伝導性が望ましい。さらに、成分のより効率的な生成プロセスが望ましい。特に、インプラントのための、特に、神経、口腔、上顎、顔面、耳、鼻及び咽頭の手術、並びに手、足、胸部、肋骨及び肩の手術の分野のための増進が望ましい。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
この背景に対して、以前よりもより良好なインプラントを利用可能とすることが本発明の目的である。特に、レーザー焼結の間に特に改善された流動性を有する改善されたレーザー焼結特性を示す材料は、改善された表面の質及び表面仕上げ、並びに改善された成分密度の成分が生成されることを可能とし、特に、このように得られた成分のより良好な収縮挙動及び改善された寸法安定性、並びにレーザー処理された領域外のより良好な熱伝導性を示し、このようなものがインプラントに使用されるべきである。さらに、このようなインプラントのより効率的な生成プロセスが求められる。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
この目的、及び具体化されていないが、上記の文脈に直接由来することができるさらなる目的は、本発明の請求項１の全てのフィーチャを含む複合粉末から作製したインプラントを提供することによって達成される。請求項１に関する下位クレームは、特に好都合なバリアントについて記載する。使用クレームは、特に、神経、口腔、上顎、顔面、耳、鼻及び咽頭の手術、並びに手、足、胸部、肋骨及び肩の手術の分野のための、インプラントを生成するための、本発明による複合粉末の特に好都合な用途に関する。さらに、前記複合粉末を含有する組成物の選択的レーザー焼結によって得られ、神経、口腔、上顎、顔面、耳、鼻及び咽頭の手術、並びに手、足、胸部、肋骨及び肩の手術の分野における用途のためのインプラントとして特に構成される特に有利なインプラントは、保護される。
大きい粒子を小さい粒子に結合させるプロセスによって得ることができるミクロ構造の粒子を含む複合粉末（ここで、
大きい粒子は、１０μｍ〜１０ｍｍの範囲の平均粒子直径を有し、
大きい粒子は、少なくとも１種のポリマーを含み、
小さい粒子は、大きい粒子の表面上に配置されており、及び／又は大きい粒子内に非均一に広がっており、
小さい粒子は、少なくとも１種のカルシウム塩を含み、
小さい粒子は、０．０１μｍ〜１．０ｍｍの範囲の平均粒径を有し、
ここで、複合粉末の粒子は、１０μｍ〜２００μｍ未満の範囲の平均粒径ｄ５０を有し、複合粉末の微細画分は、５０容量％未満である）を提供することは、カルシウム塩を含有し、特にレーザー焼結方法における使用のために優れて適した改善された特性を有するミクロ構造の粒子を含む利用可能な複合粉末の作製において容易に予見可能な様式で成功しない。
【発明の効果】
【００１１】
本発明による複合粉末は、改善された流動性を有し、レーザー焼結の間に、改善された表面の質及び表面仕上げ、並びに改善された成分密度を有する成分が生成されることを可能とする。同時に、このように得られた成分は、より良好な収縮挙動及び改善された寸法安定性を示す。さらに、レーザー処理された領域外のより良好な熱伝導性について留意することができる。
【００１２】
さらに、前記複合粉末は、特に、レーザー焼結方法によって、インプラントのより効率的な生成を可能とする。本発明による複合粉末を使用して得ることができる融解物のメルトフローは、有意に増加する（増進する）。本発明による複合粉末は、通常の材料と比較して、特に、ＳＬＭ方法によって、より良好に加工することができ、ＳＬＭ方法において有意により良好な層構造を可能とする。本発明による複合粉末を使用してＳＬＭ方法によって得ることができる成分は、極めて高い質によって優れており、通常の材料を使用してＳＬＭ方法によって生成される成分と比較して、明確により少ない欠損、増加した成分密度、好ましくは、９５％超、特に、９７％超、及びより少ない多孔度を示す。同時に、このように得られた成分中の分解生成物の含量は有意により低く、成分の細胞適合性は極めて高い。
【００１３】
この方法で得ることができるインプラントの他の特性は、また優れている。インプラントは、非常に良好な機械的特性及び優れたｐＨ安定性を示す。同時に、生成物の生体適合性は、有意に増進される。特に、ＳＬＭ方法によって加工し得るそれぞれのポリマー粉末は公知ではないため、純粋なポリマーを使用するとき、匹敵する生成物を得ることができない。
【００１４】
前記複合粉末の特性、特に、複合粉末の流動特性は、大きい粒子及び小さい粒子の投入及び特性によって、特に、カルシウム塩の特性によって、とりわけ、カルシウム塩粒子の粒径によって、及びカルシウム塩粒子の量によって、特に制御及び調節することができることは本発明の別の利点である。さらに、複合粉末をサイズ分けすることによって、複合粉末の、特に、カルシウム塩含量、とりわけ、炭酸カルシウム含量、及び複合粉末の流動特性は、変動し、それぞれの用途に特に適合させることができる。
【００１５】
特に、ポリマーとしてポリラクチドと組み合わせて、下記の利点が本発明によって得られる。
【００１６】
前記複合粉末を使用して、制御可能な吸収動態及び調節可能な機械的特性を有する分解可能なインプラントを生成することができる。複合粉末中に好ましくは含有されるポリラクチドは、乳酸に基づいた生分解性ポリマーである。生物体において、ポリラクチドは、加水分解によって分解される。カルシウム塩、特に、リン酸カルシウム及び炭酸カルシウムは、カルシウムをベースとする鉱物材料であり、骨の天然の再生プロセスによって体内で分解される。炭酸カルシウムは、ポリラクチドが分解されるとき、骨細胞に対して毒性であり得る酸性環境を緩衝するのに特に有利な特性を有する。リン酸カルシウム（ｐＨ４）と比較して、炭酸カルシウムは、すなわち、７．４の生理学的値に近い約７のｐＨ値で既に緩衝する。完全な分解までの時間は、分子鎖の長さ、及びポリマー、特に、ポリラクチドの化学組成によって適合させることができる。これは、ポリマーの機械的特性について同様に可能である。
【００１７】
前記複合粉末を加工して、選択的レーザー融解（ＳＬＭ）の生産的な製造方法を用いてインプラント構造を形成することができる。ここで、材料と製造方法を、互いに、さらに医学的要求に具体的に適合させることが可能である。生産的な生成の使用、及びそれに伴う自由な幾可学的形状は、インプラントの連続的な供給を確実にする、外科医の要求に対応する内部及び開口細孔構造を有するインプラントを提供する選択肢を提供する。さらに、頭蓋顔面領域における広い面積の骨欠損を満たすのに必要な生産的に個々に適合されたインプラントは、急速に及び経済的に製造することができる。ＳＬＭによる加工のための前記組成物の利点は特に、ポリマーが相対的に低い温度、好ましくは、３００℃未満にてレーザー放射によって融解し得、阻害性炭酸カルシウム粒子が前記温度にて熱的に安定的なままであるという事実に存在する。前記複合粉末のカスタマイズされた合成によって、カルシウム塩粒子、特に、炭酸カルシウム粒子は、レーザー放射による熱による損傷を伴わずに、ポリラクチドのマトリックス中でインプラントの全容量内にこのように均一に包埋することができる。インプラントの強度は、一方では、ポリラクチドマトリックスによって、及び他方では、カルシウム塩粒子、特に、炭酸カルシウム粒子の形態学によって、並びに、好ましくは、また使用する成分の混合比によって決定される。インプラントはさらに、周囲の骨組織を活発に刺激して、材料の選択及びそれに続く成長刺激タンパク質（ｒｈＢＭＰ−２）によるコーティングにより、骨形成及び骨格構造の置換え（インプラント）を起こすことから、生理活性である。
【００１８】
特にＳＬＭを用いて生産的に生成した、前記複合粉末でできたインプラントの実質的な利点は、下記の通りである。
【００１９】
生分解性骨伝導性材料の使用は、骨がインプラントの中を通って成長することを活発に刺激し、広い面積の欠損についてでさえ、修復される骨欠損において骨が新たに完全に形成される一方で、完全な分解を達成する。相互接続している細孔構造によって、ＢＭＰコーティングは、インプラントの全「容量」において活性であり得る。
【００２０】
骨組織の出芽：適正な細孔構造の導入は、インプラント中への新規な骨組織の出芽に有利に働く。生産的な生成プロセスは、再現性のある様式で、画定された細孔構造を成分中に導入することを助ける。
【００２１】
示唆される解決策は、長期間のインプラントの医学的合併症を最善でも予防し、持続性の異物の感覚を回避することによって患者の満足のいく状態を最善でも増加させ、及び、とりわけ、小児及び若者のために、「適合性」インプラントを最善でも実現化する利点をさらに提供する。
【００２２】
最適な緩衝化：カルシウム塩、特に、炭酸カルシウムの使用によって、ポリラクチド材料の酸による分解は、既に約７のｐＨ値で緩衝化され、その結果、インプラントの環境における形成される酸環境、したがって炎症性又は細胞毒性作用を防止することができる。さらに、ポリマー、特に、乳酸ポリマーの分解プロセスは、最善でも抑制される。
【００２３】
高強度：ＳＬＭプロセスは、完全に融合された化合物、並びにこのように高い成分密度及び強度を生成し、したがって、さらに広い面積の欠損が生分解性材料及び開口細孔構造から作製される個々に適合されたインプラントによって修復されることを可能とする。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
したがって、本発明の主題は、インプラント中にミクロ構造の粒子（複合粉末）を含む複合粉末であり、複合粉末は、大きい粒子を小さい粒子に結合させる方法によって得ることができる。
【００２５】
本発明において、ミクロ構造は、材料の微視的性質を指す。微視的性質は、とりわけ、分解可能な微細構造及び構造を含む。液体及び気体中で、後者は提供されない。ここで、個々の原子又は分子は、無秩序状態である。アモルファス固体は、隣接する原子の領域において構造的短距離秩序を大部分が有するが、長距離秩序を有さない。他方、結晶性固体は、短距離領域においてだけでなく、長距離領域においても秩序のある格子型構造を有する。
【００２６】
本発明の範囲内で、大きい粒子は、基本的にさらなる制限に供されない少なくとも１種のポリマーを含む。しかし、好ましくは、少なくとも１種のポリマーは、熱可塑性ポリマー、適当には、生体ポリマー、ゴム、特に、天然ゴム若しくは合成ゴム、及び／又はポリウレタンである。
【００２７】
用語「熱可塑性ポリマー」は、この文脈において、特定の温度範囲内、好ましくは、２５℃〜３５０℃の範囲内で、（熱可塑的に）変形し得るプラスチックを指す。この操作は可逆的であり、すなわち、加熱によって材料のいわゆる熱分解が始まらない限り、冷却し、溶融状態に再加熱することによって、この操作をいつでも繰り返すことができる。このフィーチャによって、熱可塑性ポリマーは、熱硬化性プラスチック及びエラストマーとは異なる。
【００２８】
用語「生体ポリマー」は、生物起源原料（再生可能な原料）からなり、及び／又は生分解性（生物起源及び／又は生分解性ポリマー）である材料を表す。したがって、この用語は、生分解性であるか、若しくは生分解性でない生物をベースとする生体ポリマー、及び生分解性である石油をベースとするポリマーを網羅する。したがって、具体的には、通常の石油をベースとする材料、並びに個々に、生分解性でないプラスチック、例えば、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）及びポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）が挙げられる。
【００２９】
用語「ゴム」は、室温（２５℃）にてゴム弾性を有する高分子で非架橋のポリマー材料を表す。より高い温度にて又は変形させる力の影響下で、ゴムは、次第に粘性流を示し、このように、適当な条件下で再形成されることを可能とする。
【００３０】
ゴム弾性挙動は、どちらかといえばわずかに温度依存性の相対的に低い剪断弾性率を有することを特徴とする。ゴム弾性挙動は、エントロピーの変化によってもたらされる。引き伸ばすことによって、ゴム弾性材料は、より秩序のある構成をとらざるを得ず、エントロピーの減少をもたらす。力を除去した後、ポリマーは、したがってそれらの最初の位置に戻り、エントロピーは再び増加する。
【００３１】
用語「ポリウレタン」（ＰＵ、ＤＩＮ略語：ＰＵＲ）は、ポリイソシアネートとのジオール又はポリオールのポリ付加反応によって形成されるプラスチック又は合成樹脂を表す。ウレタン基は、ポリウレタンの特徴を示している。
【００３２】
本発明の範囲内で、熱可塑性ポリマーを使用することが特に好ましい。特に適したポリマーは、下記のポリマー：アクリロニトリル−エチレン−プロピレン−（ジエン）−スチレンコポリマー、アクリロニトリル−メタクリレートコポリマー、アクリロニトリル−メタクリル酸メチルコポリマー、アクリロニトリル−塩素化ポリエチレン−スチレンコポリマー、アクリロニトリル−ブタジエン−スチレンコポリマー、アクリロニトリル−エチレン−プロピレン−スチレンコポリマー、芳香族ポリエステル、アクリロニトリル−スチレン−アクリル酸エステルコポリマー、ブタジエン−スチレンコポリマー、酢酸セルロース、セルロースアセトブチレート、セルロースアセトプロピオネート、水和セルロース、カルボキシメチルセルロース、硝酸セルロース、プロピオン酸セルロース、三酢酸セルロース、ポリ塩化ビニル、エチレン−アクリル酸コポリマー、エチレン−アクリル酸ブチルコポリマー、エチレン−クロロトリフルオロエチレンコポリマー、エチレン−アクリル酸エチルコポリマー、エチレン−メタクリレートコポリマー、エチレン−メタクリル酸コポリマー、エチレン−テトラフルオロエチレンコポリマー、エチレン−ビニルアルコールコポリマー、エチレン−ブテンコポリマー、エチルセルロース、ポリスチレン、ポリフルオロエチレンプロピレン、メタクリル酸メチル−アクリロニトリル−ブタジエン−スチレンコポリマー、メタクリル酸メチル−ブタジエン−スチレンコポリマー、メチルセルロース、ポリアミド１１、ポリアミド１２、ポリアミド４６、ポリアミド６、ポリアミド６−３−Ｔ、ポリアミド６−テレフタル酸コポリマー、ポリアミド６６、ポリアミド６９、ポリアミド６１０、ポリアミド６１２、ポリアミド６Ｉ、ポリアミドＭＸＤ６、ポリアミドＰＤＡ−Ｔ、ポリアミド、ポリアリールエーテル、ポリアリールエーテルケトン、ポリアミドイミド、ポリアリールアミド、ポリアミンビスマレイミド、ポリアリレート、ポリブテン−１、ポリブチルアクリレート、ポリベンゾイミダゾール、ポリビスマレイミド、ポリオキサジアゾベンゾイミダゾール、ポリブチレンテレフタレート、ポリカーボネート、ポリクロロトリフルオロエチレン、ポリエチレン、炭酸ポリエステル、ポリアリールエーテルケトン、ポリエーテルエーテルケトン、ポリエーテルイミド、ポリエーテルケトン、ポリエチレンオキシド、ポリアリールエーテルスルホン、ポリエチレンテレフタレート、ポリイミド、ポリイソブチレン、ポリイソシアヌレート、ポリイミドスルホン、ポリメタクリルイミド、ポリメタクリレート、ポリ−４−メチルペンテン−１、ポリアセタール、ポリプロピレン、ポリフェニレンオキシド、ポリプロピレンオキシド、ポリフェニレンスルフィド、ポリフェニレンスルホン、ポリスチレン、ポリスルホン、ポリテトラフルオロエチレン、ポリウレタン、ポリ酢酸ビニル、ポリビニルアルコール、ポリビニルブチラール、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、ポリフッ化ビニリデン、ポリフッ化ビニル、ポリビニルメチルエーテル、ポリビニルピロリドン、スチレン−ブタジエンコポリマー、スチレン−イソプレンコポリマー、スチレン−マレイン酸無水物コポリマー、スチレン−マレイン酸無水物−ブタジエンコポリマー、スチレン−メタクリル酸メチルコポリマー、スチレンメチルスチレンコポリマー、スチレン−アクリロニトリルコポリマー、塩化ビニル−エチレンコポリマー、塩化ビニル−メタクリレートコポリマー、塩化ビニル−マレイン酸無水物コポリマー、塩化ビニル−マレイミドコポリマー、塩化ビニル−メタクリル酸メチルコポリマー、塩化ビニル−アクリル酸オクチルコポリマー、塩化ビニル−酢酸ビニルコポリマー、塩化ビニル−塩化ビニリデンコポリマー及び塩化ビニル−塩化ビニリデン−アクリロニトリルコポリマーを含む。
【００３３】
さらに、また、下記のゴムの使用は、特に有利である：天然ポリイソプレン、特に、ｃｉｓ−１，４−ポリイソプレン（天然ゴム；ＮＲ）及びｔｒａｎｓ−１，４−ポリイソプレン（グッタペルカ）、主に天然ゴム；ニトリルゴム（ブタジエン及びアクリロニトリルのコポリマー）；ポリ（アクリロニトリル−ｃｏ−１，３−ブタジエン；ＮＢＲ；いわゆる、ブナＮ−ゴム）；ブタジエンゴム（ポリブタジエン；ＢＲ）；アクリルゴム（ポリアクリルゴム；ＡＣＭ、ＡＢＲ）；フッ素ゴム（ＦＰＭ）；スチレン−ブタジエンゴム（スチレン及びブタジエンのコポリマー；ＳＢＲ）；スチレン−イソプレン−ブタジエンゴム（スチレン、イソプレン及びブタジエンのコポリマー；ＳＩＢＲ）；ポリブタジエン；合成イソプレンゴム（ポリイソプレン；ＩＲ）、エチレン−プロピレンゴム（エチレン及びプロピレンのコポリマー；ＥＰＭ）；エチレン−プロピレン−ジエンゴム（エチレン、プロピレン及びジエン成分のターポリマー；ＥＰＤＭ）；ブチルゴム（イソブチレン及びイソプレンのコポリマー；ＩＩＲ）；エチレン−酢酸ビニルゴム（エチレン及び酢酸ビニルのコポリマー；ＥＶＭ）；エチレン−メタクリレートゴム（エチレン及びメタクリレートのコポリマー；ＡＥＭ）；エポキシゴム、例えば、ポリクロロメチルオキシラン（エピクロロヒドリンポリマー；ＣＯ）、エチレンオキシド（オキシラン）−クロロメチルオキシラン（エピクロロヒドリンポリマー；ＥＣＯ）、エピクロロヒドリン−エチレンオキシド−アリルグリシジルエーテルターポリマー（ＧＥＣＯ）、エピクロロヒドリン−アリルグリシジルエーテルコポリマー（ＧＣＯ）及び酸化プロピレン−アリルグリシジルエーテルコポリマー（ＧＰＯ）；ポリノルボルネンゴム（ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−エンのポリマー（２−ノルボルネン）；ＰＮＲ）；ポリアルケニレン（シクロオレフィンのポリマー）；シリコーンゴム（Ｑ）、例えば、ポリマー鎖においてメチル置換基を有するシリコーンゴム（ＭＱ；例えば、ジメチルポリシロキサン）、ポリマー鎖においてメチルビニル及びビニル置換基を有するシリコーンゴム（ＶＭＱ）、ポリマー鎖においてフェニル及びメチル置換基を有するシリコーンゴム（ＰＭＱ）、ポリマー鎖においてフッ素及びメチル基を有するシリコーンゴム（ＦＭＱ）、ポリマー鎖においてフッ素、メチル及びビニル置換基を有するシリコーンゴム（ＦＶＭＱ）；ポリウレタンゴム；ポリスルフィドゴム；ハロゲンブチルゴム、例えば、臭素ブチルゴム（ＢＩＩＲ）及び塩素ブチルゴム（ＣＩＩＲ）；塩素ポリエチレン（ＣＭ）；塩素スルホニルポリエチレン（ＣＳＭ）；水和ニトリルゴム（ＨＮＢＲ）；並びにポリホスファゼン。
【００３４】
特に好ましいニトリルゴムは、アクリロニトリル、ブタジエン及びカルボン酸、例えば、メタクリル酸の統計的ターポリマーを含む。この文脈において、ニトリルゴムは好ましくは、ポリマーの全重量に対して下記の主要成分（１５．０重量％〜４２．０重量％のアクリロニトリルポリマー；１．０重量％〜１０．０重量％のカルボン酸）を含み、残部は、大部分はブタジエンである（例えば、３８．０重量％〜７５．０重量％）。典型的には、組成物は、２０．０重量％〜４０．０重量％のアクリロニトリルポリマー、３．０重量％〜８．０重量％のカルボン酸及び４０．０重量％〜６５．０重量％又は６７．０重量％のブタジエンである。特に好ましいニトリルゴムは、アクリロニトリル、ブタジエン及びカルボン酸のターポリマーを含み、ここで、アクリロニトリルの含量は、３５．０重量％未満であり、カルボン酸の含量は、１０．０重量％未満であり、ブタジエンの含量は、残部に対応する。さらにより好ましいニトリルゴムは、下記の量：２０．０重量％〜３０．０重量％のアクリロニトリルポリマー、４．０重量％〜６．０重量％のカルボン酸を含み得、残部の大部分は、ブタジエンである。
【００３５】
窒素含有ポリマー、特に、ポリアミドの使用は、本発明の範囲内で特に有望である。特に好ましいのは、ポリアミド１１、ポリアミド１２、ポリアミド４６、ポリアミド６、ポリアミド６−３−Ｔ、ポリアミド６−テレフタル酸コポリマー、ポリアミド６６、ポリアミド６９、ポリアミド６１０、ポリアミド６１２、ポリアミド６Ｉ、ポリアミドＭＸＤ６及び／又はポリアミドＰＤＡ−Ｔ、特に、ポリアミド１２である。
【００３６】
さらにまた、超高分子量ポリエチレン（ＵＨＭＷＰＥ）、特に、１０００ｋｇ／ｍｏｌ超、好ましくは、２０００ｋｇ／ｍｏｌ超、特に好ましくは、３０００ｋｇ／ｍｏｌ超、特に、５０００ｋｇ／ｍｏｌ超の平均モル質量を有するものは、本発明の目的に特に有益である。平均分子量は有望には、１００００ｋｇ／ｍｏｌ以下である。特に適した超高分子量ポリエチレンの密度は、０．９４〜０．９９ｇ／ｃｍ３の範囲内である。特に適した超高分子量ポリエチレンの結晶化度は、５０％〜９０％の範囲内である。特に適した超高分子量ポリエチレンの引張強度は、３０Ｎ／ｍｍ２〜５０Ｎ／ｍｍ２の範囲内である。特に適した超高分子量ポリエチレンの引張Ｅ弾性率は、８００Ｎ／ｍｍ２〜２７００Ｎ／ｍｍ２の範囲内である。特に適した超高分子量ポリエチレンの融解範囲は、１３５℃〜１５５℃の範囲内である。
【００３７】
さらにまた、吸収性ポリマーの使用は、特に好都合である。用語「再吸収／吸収」（ラテン語のｒｅｓｏｒｂｅｒｅ＝「吸う」）は、生物系における、特に、人体へ物質が吸収されることであると理解される。現在目的であるのは特に、吸収性インプラントを生成するために使用することができるそれらの材料である。
【００３８】
本発明によって特に好ましい吸収性ポリマーは、乳酸、ヒドロキシ酪酸及び／又はグリコール酸、好ましくは、乳酸及び／又はグリコール酸、特に、乳酸の繰り返し単位を含む。ポリ乳酸が特に好ましい。
【００３９】
「ポリ乳酸」（ポリラクチド）ポリマーは、乳酸単位で構成されるものと理解される。前記ポリ乳酸は乳酸の縮合によって通常調製されるが、適切な条件下でのラクチドの開環重合の間にまた得られる。
【００４０】
本発明によって特に適した吸収性ポリマーは、ポリ（グリコリド−ｃｏ−Ｌ−ラクチド）、ポリ（Ｌ−ラクチド）、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−ε−カプロラクトン）、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−Ｄ，Ｌ−ラクチド）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、及びポリ（ジオキサノン）を含み、ここで、乳酸ポリマー、特に、ポリ−Ｄ−、ポリ−Ｌ−又はポリ−Ｄ，Ｌ−乳酸、とりわけ、ポリ−Ｌ−乳酸（ＰＬＬＡ）及びポリ−Ｄ，Ｌ−乳酸が、本発明によって特に好ましく、ここで、特に、ポリ−Ｌ−乳酸（ＰＬＬＡ）の使用が、並外れて有利である。
本発明によると、ポリ−Ｌ−乳酸（ＰＬＬＡ）好ましくは、下記の構造
【００４１】
【化１】
2019528850.tif 000003
を有し、式中、ｎは、好ましくは、１０超の整数である。
ポリ−Ｄ，Ｌ−乳酸は好ましくは、下記の構造
【００４２】
【化２】
2019528850.tif 000004
を有し、式中、ｎは、好ましくは、１０超の整数である。
【００４３】
本発明の目的に適した乳酸ポリマーは、例えば、商品名レゾマー（Ｒｅｓｏｍｅｒ）（登録商標）ＧＬ９０３、レゾマー（登録商標）Ｌ２０６Ｓ、レゾマー（登録商標）Ｌ２０７Ｓ、レゾマー（登録商標）Ｒ２０８Ｇ、レゾマー（登録商標）Ｌ２０９Ｓ、レゾマー（登録商標）Ｌ２１０、レゾマー（登録商標）Ｌ２１０Ｓ、レゾマー（登録商標）ＬＣ７０３Ｓ、レゾマー（登録商標）ＬＧ８２４Ｓ、レゾマー（登録商標）ＬＧ８５５Ｓ、レゾマー（登録商標）ＬＧ８５７Ｓ、レゾマー（登録商標）ＬＲ７０４Ｓ、レゾマー（登録商標）ＬＲ７０６Ｓ、レゾマー（登録商標）ＬＲ７０８、レゾマー（登録商標）ＬＲ９２７Ｓ、レゾマー（登録商標）ＲＧ５０９Ｓ及びレゾマー（登録商標）Ｘ２０６ＳでＥｖｏｎｉｋ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ  ＆  Ｃａｒｅ  ＧｍｂＨによって市販されている。
【００４４】
好ましくは、吸収性ポリエステル、好ましくは、乳酸ポリマー、特に好ましくは、ポリ−Ｄ−、ポリ−Ｌ−又はポリ−Ｄ，Ｌ−乳酸、特に、ポリ−Ｌ−乳酸である本発明の目的に特に有益である吸収性ポリマーは、５００ｇ／ｍｏｌ超、好ましくは、１，０００ｇ／ｍｏｌ超、特に好ましくは、５，０００ｇ／ｍｏｌ超、適当には、１０，０００ｇ／ｍｏｌ超、特に、２５，０００ｇ／ｍｏｌ超の、狭分散性ポリスチレン標準物質に対するゲル浸透クロマトグラフィーによって、又は最終基滴定によって好ましくは決定される数平均分子量（Ｍｎ）を有する。他方、好ましい吸収性ポリマーの数平均は、１，０００，０００ｇ／ｍｏｌ未満、適当には、５００，０００ｇ／ｍｏｌ未満、有望には、１００，０００ｇ／ｍｏｌ未満、特に、５０，０００ｇ／ｍｏｌ以下である。５００ｇ／ｍｏｌ〜５０，０００ｇ／ｍｏｌの範囲内の数平均分子量は、本発明の範囲内で特に証明されてきた。
【００４５】
好ましくは、狭分散性ポリスチレン標準物質に対するゲル浸透クロマトグラフィーによって決定する、好ましくは、吸収性ポリエステル、有望には、乳酸ポリマー、特に好ましくは、ポリ−Ｄ−、ポリ−Ｌ−又はポリ−Ｄ，Ｌ−乳酸、特に、ポリ−Ｌ−乳酸である好ましい吸収性ポリマーの重量平均分子量（Ｍｗ）は好ましくは、７５０ｇ／ｍｏｌ〜５，０００，０００ｇ／ｍｏｌ、好ましくは、７５０ｇ／ｍｏｌ〜１，０００，０００ｇ／ｍｏｌ、特に好ましくは、７５０ｇ／ｍｏｌ〜５００，０００ｇ／ｍｏｌ、特に、７５０ｇ／ｍｏｌ〜２５０，０００ｇ／ｍｏｌの範囲であり、前記ポリマーの多分散性は有望には、１．５〜５の範囲である。
【００４６】
クロロホルム中で２５℃、０．１％のポリマー濃度で測定した、好ましくは、乳酸ポリマー、特に好ましくは、ポリ−Ｄ−、ポリ−Ｌ−又はポリ−Ｄ，Ｌ−乳酸、特に、ポリ−Ｌ−乳酸である特に適した吸収性ポリマーのインヘレント粘度は、０．３ｄｌ／ｇ〜８．０ｄｌ／ｇ、好ましくは、０．５ｄｌ／ｇ〜７．０ｄｌ／ｇ、特に好ましくは、０．８ｄｌ／ｇ〜２．０ｄｌ／ｇ、特に、０．８ｄｌ／ｇ〜１．２ｄｌ／ｇの範囲である。
【００４７】
さらに、ヘキサフルオロ−２−プロパノール中で３０℃、０．１％ポリマー濃度で測定した、好ましくは、乳酸ポリマー、特に好ましくは、ポリ−Ｄ−、ポリ−Ｌ−又はポリ−Ｄ，Ｌ−乳酸、特に、ポリ−Ｌ−乳酸である特に適した吸収性ポリマーのインヘレント粘度は、１．０ｄｌ／ｇ〜２．６ｄｌ／ｇ、特に、１．３ｄｌ／ｇ〜２．３ｄｌ／ｇの範囲である。
【００４８】
本発明の範囲内で、２０℃超、有望には、２５℃超、好ましくは、３０℃超、特に好ましくは、３５℃超、特に、４０℃超のガラス転移温度を有する、さらに、ポリマー、有望には、熱可塑性ポリマー、好ましくは、乳酸ポリマー、特に好ましくは、ポリ−Ｄ−、ポリ−Ｌ−又はポリ−Ｄ，Ｌ−乳酸、特に、ポリ−Ｌ−乳酸は、極めて有利である。本発明の並外れて好ましい実施形態の範囲内で、ポリマーのガラス転移温度は、３５℃〜７０℃の範囲内、有望には、５５℃〜６５℃の範囲内、特に、６０℃〜６５℃の範囲内である。
【００４９】
さらに、５０℃超、有望には、少なくとも６０℃、好ましくは、１５０℃超、特に好ましくは、１３０℃〜２１０℃の範囲内、特に、１７５℃〜１９５℃の範囲内の融解温度を示すポリマー、有望には、熱可塑性ポリマー、好ましくは、乳酸ポリマー、特に好ましくは、ポリ−Ｄ−、ポリ−Ｌ−又はポリ−Ｄ，Ｌ−乳酸、特に、ポリ−Ｌ−乳酸は特に適している。
【００５０】
ポリマーのガラス温度及び融解温度は、示差走査熱量測定（ＤＳＣと略される）を用いて好ましくは確立した。この文脈において、下記の手順は、特にそれ自体で証明されてきた。
【００５１】
ＤＳＣ測定は、Ｍｅｔｔｌｅｒ−Ｔｏｌｅｄｏ  ＤＳＣ３０Ｓで窒素下にて行われる。較正は、インジウムと共に好ましくは行われる。測定は、乾燥した酸素非含有窒素（流量：好ましくは、４０ｍｌ／分）下で好ましくは行われる。試料重量は、１５ｍｇ／ｇ〜２０ｍｇ／ｇであるように好ましくは選択される。試料を０℃から好ましくは、試験するポリマーの融解温度を超える温度に最初に加熱し、次いで、０℃に冷却し、２度目に１０℃／分の加熱速度にて０℃から前記温度へ加熱する。
【００５２】
ポリアミド、ＵＨＭＷＰＥ、及び吸収性ポリマー、とりわけ、吸収性ポリエステル、例えば、ポリ酪酸、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、乳酸ポリマー（ＰＬＡ）及び乳酸コポリマーは、熱可塑性ポリマーとして特に好ましく、乳酸ポリマー及び乳酸コポリマー、特に、ポリ−Ｌ−ラクチド、ポリ−Ｄ，Ｌ−ラクチド、Ｄ，Ｌ−ＰＬＡ及びＰＧＡのコポリマーは、本発明によって特にそれら自体で証明されてきた。
【００５３】
本発明の目的のために、特に下記のポリマーは、特に適している。
１）好ましくは、０．５ｄｌ／ｇ〜２．５ｄｌ／ｇの範囲内、有望には、０．８ｄｌ／ｇ〜２．０ｄｌ／ｇの範囲内、特に、０．８ｄｌ／ｇ〜１．２ｄｌ／ｇの範囲内のインヘレント粘度（毎回、クロロホルム中０．１％で２５℃にて測定）を有し、好ましくは、６０℃〜６５℃の範囲のガラス転移温度を有し、さらに好ましくは、１８０℃〜１８５℃の範囲の融解温度を有し、さらに好ましくは、エステル末端である、ポリ−Ｌ−ラクチド（ＰＬＬＡ）；
２）好ましくは、１．０ｄｌ／ｇ〜３．０ｄｌ／ｇの範囲内、有望には、１．５ｄｌ／ｇ〜２．５ｄｌ／ｇの範囲内、特に、１．８〜２．２ｄｌ／ｇの範囲内のインヘレント粘度（毎回、クロロホルム中０．１％で２５℃にて測定）を有し、好ましくは、５５℃〜６０℃の範囲のガラス転移温度を有する、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド）、
ここで、最良の結果は、好ましくは、０．５ｄｌ／ｇ〜２．５ｄｌ／ｇの範囲内、有望には、０．８ｄｌ／ｇ〜２．０ｄｌ／ｇの範囲内、特に、０．８ｄｌ／ｇ〜１．２ｄｌ／ｇの範囲内のインヘレント粘度（毎回、クロロホルム中０．１％で２５℃にて測定）を有し、好ましくは、６０℃〜６５℃の範囲のガラス転移温度を有し、さらに好ましくは、１８０℃〜１８５℃の範囲の融解温度を有し、さらに好ましくは、エステル末端である、ポリ−Ｌ−ラクチドを使用して得られる。
【００５４】
本発明の範囲内で、前記複合粉末の生成のために使用可能な小さい粒子は、少なくとも１種のカルシウム塩を含む。特に適したカルシウム塩は、リン酸カルシウム、特に、Ｃａ３（ＰＯ４）２、ＣａＨＰＯ４、Ｃａ（Ｈ２ＰＯ４）２及び／又はＣａ５（ＰＯ４）３（ＯＨ）、並びに炭酸カルシウム、特に、沈殿炭酸カルシウム粒子を含む。本発明の目的のために、炭酸カルシウムは、特に有利であることが判明されてきた。
【００５５】
カルシウム塩、好ましくは、炭酸カルシウム、特に、沈殿炭酸カルシウム粒子の形態は、さらなる制限に供されず、具体的な用途に適合させることができる。しかし好ましくは、偏三角面体、菱面体、ニードル形状、プレート形状又はボール形状（球形）の粒子を使用する。
【００５６】
本発明の非常に特に好ましい実施形態の範囲内で、球形の沈殿炭酸カルシウム粒子を使用する。それは、球形の沈殿炭酸カルシウム粒子が典型的には、等方性の特性プロファイルを示すからである。したがって、好都合には、このように得られた複合粉末の粒子は、好ましくは、等方性の特性プロファイルによって同等に優れている。
【００５７】
本発明によると、用語「炭酸カルシウム粒子」はまた、例えば、炭酸カルシウムを粉砕することによって得られる粒子のフラグメントを含む。フラグメント、特に、ボール状フラグメントの画分は、それぞれ好ましくは、沈殿炭酸カルシウムの総量に対して、好ましくは、９５％未満、好ましくは、７５％未満、特に好ましくは、５０％未満、特に、２５％未満である。
【００５８】
カルシウム塩、好ましくは、炭酸カルシウム、特に、沈殿炭酸カルシウム粒子のアスペクト比（サイドレシオ）は、好ましくは、５未満、好ましくは、４未満、特に好ましくは、３未満、有望には、２未満、さらにより好ましくは、１．５未満、特に好ましくは、１．０〜１．２５の範囲、好ましくは、１．１未満、特に、１．０５未満である。
【００５９】
カルシウム塩、好ましくは、炭酸カルシウム、特に、沈殿炭酸カルシウム粒子のアスペクト比（サイドレシオ）は、この文脈において、最大及び最小粒子直径の商を表す。これは、平均値（数平均）として電子顕微鏡画像を用いて好ましくは確立した。この文脈において、球形の炭酸カルシウム粒子について、好ましくは、０．１μｍ〜４０．０μｍの範囲、特に、０．１μｍ〜３０．０μｍの範囲の粒径を有する粒子のみが考慮される。菱面体カルシウム塩粒子、特に、菱面体炭酸カルシウム粒子について、好ましくは、０．１μｍ〜３０．０μｍの範囲、特に、０．１μｍ〜２０．０μｍの範囲の粒径を有する粒子のみが考慮される。他のカルシウム塩粒子、特に、炭酸カルシウム粒子について、好ましくは、０．１μｍ〜２．０μｍの範囲の粒径を有する粒子のみが考慮される。
【００６０】
さらに、全ての粒子の好ましくは、少なくとも９０％、有望には、少なくとも９５％は、５未満、好ましくは、４未満、特に好ましくは、３未満、有望には、２未満、さらにより好ましくは、１．５未満、非常に特に好ましくは、１．０〜１．２５の範囲、好ましくは、１．１未満、特に、１．０５未満のアスペクト比（サイドレシオ）を有する。
【００６１】
さらに、球形の炭酸カルシウム粒子は、並外れて適当である。
【００６２】
本発明によると、カルシウム塩粒子、特に、好ましくは球形の炭酸カルシウム粒子は、圧倒的に単一の部分で好都合に提供される。さらに、完全な粒子形状、特に、完全なボール形状からのささいな逸脱は、粒子の特性が基本的に修飾されない限り受け入れられる。この方法で、粒子の表面は、時折発生する欠損又はさらなる堆積を含み得る。
【００６３】
本発明の特に好ましいバリアントの範囲内で、カルシウム塩粒子、好ましくは、炭酸カルシウム粒子、特に、沈殿炭酸カルシウム粒子は、好ましくは、球形及び実質的にアモルファスである。用語「アモルファス」は、この文脈において、このようなカルシウム塩修飾を指し、ここで、原子が秩序構造を少なくとも部分的に形成しないが、不規則なパターンを形成し、したがって短距離秩序のみを有するが、長距離秩序を有さない。このことから、カルシウム塩の結晶修飾、例えば、方解石、ファーテライト及びあられ石（ここで、原子は短距離秩序及び長距離秩序の両方を有する）は、区別しなければならない。
【００６４】
本発明のこの好ましいバリアントの範囲内で、結晶性部分の存在はカテゴリー的に除外されない。しかし、結晶性カルシウム塩、特に、結晶性炭酸カルシウムの画分が、５０重量％未満、特に好ましくは、３０重量％未満、非常に特に好ましくは、１５重量％未満、特に、１０重量％未満であることが好ましい。本発明の特に好ましいバリアントの範囲内で、結晶性カルシウム塩、特に、結晶性炭酸カルシウムの画分は、それぞれカルシウム塩の総重量に対して、８．０重量％未満、好ましくは、６．０重量％未満、適当には、４．０重量％未満、特に好ましくは、２．０重量％未満、非常に特に好ましくは、１．０重量％未満、特に、０．５重量％未満である。
【００６５】
アモルファス及び結晶性画分を確立するために、リートベルト精密化と組み合わせた、内部標準、好ましくは、石英を伴うＸ線回折は、特にそれ自体で証明されてきた。
【００６６】
本発明のこの好ましい実施形態の範囲内で、カルシウム塩粒子、好ましくは、好ましくはアモルファスである炭酸カルシウム粒子は、カルシウム塩粒子の表面上、特に、好ましくは球形の炭酸カルシウム粒子の表面上に好ましくは配置されている、少なくとも１種の物質、特に、少なくとも１種の表面活性物質によって有望には安定化される。「表面活性物質」は、本発明によると、境界面においてそれらの溶液からそれら自体が強力に濃縮され（水／カルシウム塩粒子、好ましくは、炭酸カルシウム粒子）、このように好ましくは、２５℃にて測定した表面張力を低減させる有機化合物を好都合に表す。さらなる詳細について、技術文献、特に、Ｒｏｍｐｐ−Ｌｅｘｉｋｏｎ  Ｃｈｅｍｉｅ／出版社Ｊｕｒｇｅｎ  Ｆａｌｂｅ；Ｍａｎｆｒｅｄ  Ｒｅｇｉｔｚ．改訂、Ｅｃｋａｒｄ  Ａｍｅｌｉｎｇｍｅｉｅｒ；Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ；Ｔｈｉｅｍｅ；Ｖｏｌｕｍｅ  ２：Ｃｍ−Ｇ；第１０版（１９９７）；キーワード：「ｓｕｒｆａｃｅ−ａｃｔｉｖｅ  ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ」を参照されたい。
【００６７】
好ましくは、物質、特に、表面活性物質は、１００ｇ／ｍｏｌ超、好ましくは、１２５ｇ／ｍｏｌ超、特に、１５０ｇ／ｍｏｌ超のモル質量を有し、式Ｒ−Ｘｎを満たす。
【００６８】
残りのＲは、少なくとも１個、好ましくは、少なくとも２個、好ましくは、少なくとも４個、特に好ましくは、少なくとも６個、特に、少なくとも８個の炭素原子を含む残りを表し、好ましくは、必要に応じてさらなる残りＸを含み得、必要に応じて１個若しくは複数のエーテル連結を有し得る脂肪族又は脂環式の残りを表す。
【００６９】
残りＸは、少なくとも１個の酸素原子、並びに少なくとも１個の炭素原子、硫黄原子、リン原子及び／又は窒素原子、好ましくは、少なくとも１個のリン原子及び／又は少なくとも１個の炭素原子を含む基を表す。特に好ましいのは、下記の基である。
カルボン酸基〜ＣＯＯＨ、
カルボン酸基〜ＣＯＯ−、
スルホン酸基〜ＳＯ３Ｈ、
スルホン酸基〜ＳＯ３−、
硫酸水素基〜ＯＳＯ３Ｈ、
硫酸基〜ＯＳＯ３−、
ホスホン酸基〜ＰＯ３Ｈ２、
ホスホン酸基〜ＰＯ３Ｈ−、〜ＰＯ３２−、
アミノ基〜ＮＲ１Ｒ２、及び
アンモニウム基〜Ｎ＋Ｒ１Ｒ２Ｒ３、
特に、カルボン酸基、カルボン酸基、ホスホン酸基及びホスホン酸基。
【００７０】
残りＲ１、Ｒ２及びＲ３は、この文脈において、互いに独立に、水素、又は１〜５個の炭素原子を有するアルキル基を表す。残りＲ１、Ｒ２及びＲ３の１つはまた、残りＲであり得る。
【００７１】
上述のアニオンについての好ましい対イオンは、金属カチオン、特に、アルカリ金属カチオン、好ましくは、Ｎａ＋及びＫ＋、並びにアンモニウムイオンである。
【００７２】
上述のカチオンについての好ましい対イオンは、ヒドロキシイオン、炭酸水素イオン、炭酸イオン、硫酸水素イオン、硫酸イオン及びハロゲン化物イオン、特に、塩化物及び臭化物イオンである。
【００７３】
ｎは、好ましくは、１〜２０の範囲内、好ましくは、１〜１０の範囲内、特に、１〜５の範囲内の整数を表す。
【００７４】
本発明の目的に特に適した物質は、アルキルカルボン酸、カルボン酸アルキル、アルキルスルホン酸、スルホン酸アルキル、硫酸アルキル、好ましくは、１〜４個のエチレングリコールエーテル単位を有するアルキルエーテルスルフェート、好ましくは、２〜２０個のエチレングリコールエーテル単位を有する脂肪アルコールエトキシレート、アルキルフェノールエトキシレート、場合により置換されているアルキルホスホン酸、場合により置換されているアルキルホスホネート、ソルビタン脂肪酸エステル、アルキルポリグルコシド、Ｎ−メチルグルカミド、アクリル酸のホモポリマー及びコポリマー、並びにその対応する塩の形態及びブロックコポリマーを含む。
【００７５】
特に有利な物質の第１の基は、場合により置換されているアルキルホスホン酸、特に、アミノトリ（メチレンホスホン酸）、１−ヒドロキシエチレン（１，１−ジホスホン酸）、エチレンジアミンテトラ（メチレンホスホン酸）、ヘキサメチレンジアミンテトラ（メチレンホスホン酸）、ジエチレントリアミンペンタ（メチレンホスホン酸）、及び特に、上述の酸の場合により置換されているアルキルホスホネートである。前記化合物は、金属イオンについての多機能性金属イオン封鎖手段、及び石阻害剤として公知である。
【００７６】
さらにまた、アクリル酸及びその対応する塩の形態のホモポリマー及びコポリマー、好ましくは、ホモポリマーは、それら自体で、特に、１，０００ｇ／〜１０，０００ｇ／ｍｏｌの範囲内の重量平均分子量を有するもので特に証明されてきた。
【００７７】
さらに、ブロックコポリマー、好ましくは、二重親水性ブロックコポリマー、特に、ポリエチレンオキシド又はポリプロピレンオキシドの使用は、特に適当である。
【００７８】
好ましくは表面活性である物質の画分は基本的に、それぞれの用途のために、自由に選択し、特に調節し得る。しかし、それは、粒子のカルシウム塩含量、特に、ＣａＣＯ３含量に基づいて、０．１重量％〜５．０重量％の範囲内、特に、０．３重量％〜１．０重量％の範囲内であることが好ましい。
【００７９】
好ましくは球形である、好ましくは、アモルファスであるカルシウム塩粒子、特に、炭酸カルシウム粒子は、例えば、カルシウムカチオンを含む溶液中の炭酸ジアルキル又は炭酸アルキレンの加水分解によって、それ自体公知の方法で調製し得る。
【００８０】
安定化されていない球形の炭酸カルシウム粒子の調製は、例えば、国際公開第２００８／１２２３５８号において詳細に記載されており、前記安定化されていない球形の炭酸カルシウム粒子の調製の特に好都合なバリアントに特に関するその開示は、参照により本明細書に明示的に組み込まれている。
【００８１】
炭酸ジアルキル又は炭酸アルキレンの加水分解は有用に、水酸化物の存在下で行われる。
【００８２】
Ｃａ２＋イオンを含有する本発明の目的のために好ましい物質は、カルシウムハロゲン化物、好ましくは、ＣａＣｌ２、ＣａＢｒ２、特に、ＣａＣｌ２、及び水酸化カルシウムである。本発明の第１の特に好ましい実施形態の範囲内で、ＣａＣｌ２が使用される。本発明のさらなる特に好ましい実施形態では、Ｃａ（ＯＨ）２が使用される。
【００８３】
本発明の第１の特に好ましい実施形態の範囲内で、炭酸ジアルキルが使用される。特に適した炭酸ジアルキルは、３〜２０個、好ましくは、３〜９個の炭素原子、特に、炭酸ジメチル、炭酸ジエチル、ジｎ−プロピルカーボネート、ジイソプロピルカーボネート、ジｎブチルカーボネート、ジ−ｓｅｃ−ブチルカーボネート及びジ−ｔｅｒｔ−ブチルカーボネートを含み、炭酸ジメチルが、この文脈において並外れて好ましい。
【００８４】
本発明の別の特に好ましい実施形態では、炭酸アルキレンは、反応する。特に好都合な炭酸アルキレンは、３〜２０個、好ましくは、３〜９個、特に好ましくは、３〜６個の炭素原子を含み、特に、３〜８個、好ましくは、４〜６個、特に、５個の原子の環を含有し、好ましくは、２個の酸素原子及び他に炭素原子を有する、それらの化合物を含む。炭酸プロピレン（４−メチル−１，３−ジオキソラン）は、この文脈において特にそれ自体で証明されてきた。
【００８５】
アルカリ金属水酸化物、特に、ＮａＯＨ及び水酸化カルシウムは、特に適した水酸化物であることが判明されてきた。本発明の第１の特に好ましい実施形態の範囲内で、ＮａＯＨが使用される。本発明の別の特に好ましい実施形態の範囲内で、Ｃａ（ＯＨ）２が使用される。
【００８６】
さらに、反応混合物中のＣａ２＋、好ましくは、塩化カルシウムと、ＯＨ−、好ましくは、アルカリ金属水酸化物のモル比は、好ましくは、０．５：１超、特に好ましくは、＞０．５：１〜１：１の範囲内、特に、０．６：１〜０．９：１の範囲内である。
【００８７】
反応混合物中のＣａ２＋、好ましくは、塩化カルシウムと、炭酸ジアルキル及び／又は炭酸アルキレンのモル比は有望には、０．９：１．５〜１．１：１の範囲内、特に好ましくは、０．９５：１〜１：０．９５の範囲内である。本発明の特に好都合なバリアントの範囲内で、炭酸ジアルキル及び／又は炭酸アルキレン及びＣａ２＋、特に、塩化カルシウムは、等モルであるように使用される。
【００８８】
本発明の第１の特に好ましいバリアント内で、ＯＨ−源として使用されるのは、Ｃａ（ＯＨ）２ではない。反応のための成分は、下記の濃度で有望に使用される。
ａ）Ｃａ２＋：＞１０ｍｍｏｌ／ｌ〜５０ｍｍｏｌ／ｌ、好ましくは、１５ｍｍｏｌ／ｌ〜４５ｍｍｏｌ／ｌ、特に、１７ｍｍｏｌ／ｌ〜３５ｍｍｏｌ／ｌ；
ｂ）炭酸ジアルキル及び／又は炭酸アルキレン：＞１０ｍｍｏｌ／ｌ〜５０ｍｍｏｌ／ｌ、好ましくは、１５ｍｍｏｌ／ｌ〜４５ｍｍｏｌ／ｌ、特に、１７ｍｍｏｌ／ｌ〜３５ｍｍｏｌ／ｌ；
ｃ）ＯＨ−：２０ｍｍｏｌ／ｌ〜１００ｍｍｏｌ／ｌ、好ましくは、２０ｍｍｏｌ／ｌ〜５０ｍｍｏｌ／ｌ、特に好ましくは、２５ｍｍｏｌ／ｌ〜４５ｍｍｏｌ／ｌ、特に、２８ｍｍｏｌ／ｌ〜３５ｍｍｏｌ／ｌ。
【００８９】
それぞれの示されている濃度は、反応混合物中の所与の成分の濃度に関する。
本発明のさらに特に好ましいバリアント内で、Ｃａ（ＯＨ）２、好ましくは、石灰水、特に、飽和石灰水が、ＯＨ−源として使用される。反応のための成分は、下記の濃度で有望に使用される：
ａ）Ｃａ（ＯＨ）２：＞５ｍｍｏｌ／ｌ〜２５ｍｍｏｌ／ｌ、好ましくは、７．５ｍｍｏｌ／ｌ〜２２．５ｍｍｏｌ／ｌ、特に、８．５ｍｍｏｌ／ｌ〜１５．５ｍｍｏｌ／ｌ；
ｂ）炭酸ジアルキル及び／又は炭酸アルキレン：＞５ｍｍｏｌ／ｌ〜２５ｍｍｏｌ／ｌ、好ましくは、７．５ｍｍｏｌ／ｌ〜２２．５ｍｍｏｌ／ｌ、特に、８．５ｍｍｏｌ／ｌ〜１５．５ｍｍｏｌ／ｌ。
【００９０】
それぞれの示されている濃度は、反応混合物中の前記成分の濃度に関する。
【００９１】
成分の反応は好ましくは、１５℃〜３０℃の範囲内の温度にて行われる。
【００９２】
カルシウム塩粒子、特に、炭酸カルシウム粒子の具体的なサイズは、それ自体公知の様式で過飽和によって制御することができる。
【００９３】
カルシウム塩粒子、特に、炭酸カルシウム粒子は、上述の条件下で反応混合物から沈殿する。
【００９４】
好ましくはアモルファスであるカルシウム塩粒子、特に、好ましくはアモルファスである炭酸カルシウム粒子は、反応混合物への好ましくは表面活性である物質の添加によって好都合に安定化される。
【００９５】
物質の前記添加は、カルシウム塩粒子、特に、炭酸カルシウム粒子を形成させる反応の開始の前に行うべきではなく、すなわち、遊離体の添加の前ではなく、遊離体を混合した後、好ましくは、１分以降、好ましくは、２分以降、適当には、３分以降、特に好ましくは、４分以降、特に、５分以降である。さらに、好ましくは表面活性である物質が、沈殿の終了の直前に、及び結晶修飾への好ましくはアモルファスであるカルシウム塩、特に、アモルファス炭酸カルシウムの変換の開始のできるだけ直前に加えられるように添加の時点を選択すべきである。それは、この方法で、「安定化されている球形のアモルファスカルシウム塩粒子」の収率及び純度を最大化することができるからである。好ましくは表面活性である物質がより早く加えられる場合、通常、所望の安定化されている球形のアモルファスカルシウム塩粒子は別として、副生成物として超微細なアモルファスカルシウム塩粒子を含む二峰性生成物が得られる。好ましくは表面活性である物質が後で加えられる場合、結晶修飾への所望の「安定化されているカルシウム塩粒子」の変換が既に開始する。
【００９６】
この理由のために、好ましくは表面活性である物質は好ましくは、１１．５と等しいか若しくはこれ未満、好ましくは、１１．３と等しいか若しくはこれ未満、特に、１１．０と等しいか若しくはこれ未満のｐＨ値で加えられる。特に有望であるのは、それぞれ、反応温度、好ましくは、２５℃で測定して、１１．５〜１０．０の範囲、好ましくは、１１．３〜１０．５の範囲、特に、１１．０〜１０．８の範囲のｐＨ値での添加である。
【００９７】
このように得られた安定化されている好ましくは球形であるアモルファスカルシウム塩粒子は、それ自体公知の方法で、例えば、遠心分離によって、脱水及び乾燥させることができる。アセトンでの洗浄及び／又は真空乾燥キャビネット中での乾燥は、もはや絶対に必要ではない。
【００９８】
乾燥させることによって、「低い構造水含量を有するカルシウム塩粒子」、特に、「低い構造水含量を有する炭酸カルシウム粒子」は、「安定化されているカルシウム塩粒子」から得ることができる。
【００９９】
本発明の目的のために、得られたカルシウム塩粒子は、好ましくは、カルシウム塩粒子が所望の残留する含水率を有するように乾燥させる。このために、カルシウム塩粒子を、好ましくは最初に、１５０℃までの温度で事前乾燥し、それに続いて、カルシウム塩粒子を、好ましくは、１５０℃超〜２５０℃の範囲、好ましくは、１７０℃〜２３０℃の範囲、特に好ましくは、１８０℃〜２２０℃の範囲、特に、１９０℃〜２１０℃の範囲の温度にて乾燥させる。乾燥は、循環空気乾燥キャビネット中で好ましくは行われる。したがって、カルシウム塩粒子は、少なくとも３時間、特に好ましくは、少なくとも６時間、特に、少なくとも２０時間、好都合に乾燥される。
【０１００】
本発明の別の特に好ましいバリアントの範囲内で、カルシウム塩粒子、特に、好ましくは沈殿している炭酸カルシウム粒子は、実質的に結晶性、特に、実質的に方解石である。本発明のこの好ましいバリアントの範囲内で、他の、特に、アモルファス部分の存在は、カテゴリー的に除外されない。しかし、他の非結晶性カルシウム塩修飾、特に、非結晶性炭酸カルシウム修飾の画分が、５０重量％未満、特に好ましくは、３０重量％未満、特に好ましくは、１５重量％未満、特に、１０重量％未満であることが好ましい。さらに、方解石を含まない炭酸カルシウム修飾の画分は好ましくは、５０重量％未満、特に好ましくは、３０重量％未満、特に好ましくは、１５重量％未満、特に、１０重量％未満である。
【０１０１】
アモルファス及び結晶性画分を確立するために、リートベルト精密化と組み合わせた、内部標準、好ましくは、酸化アルミニウムを伴うＸ線回折は、特にそれ自体で証明されてきた。
【０１０２】
小さい粒子の平均直径は、０．０１μｍ〜１．０ｍｍの範囲内、好ましくは、０．０５μｍ〜５０．０μｍの範囲内、特に、２．５μｍ〜３０．０μｍの範囲内である。
【０１０３】
本発明の特に好ましい実施形態の範囲内で、小さい粒子の平均直径は、３．０μｍ超、好ましくは、４．０μｍ超、好都合には、５．０μｍ超、好都合には、６．０μｍ超、好ましくは、７．０μｍ超、特に好ましくは、８．０μｍ超、さらにより好ましくは、９．０μｍ超、特に好ましくは、１０．０μｍ超、さらにより好ましくは、１１．０μｍ超、とりわけ、１２．０μｍ超、特に、１３．０μｍ超である。
【０１０４】
偏三角面体状のカルシウム塩粒子、特に、偏三角面体状の炭酸カルシウム粒子を含む小さい粒子について、小さい粒子の平均直径は、有望には、０．０５μｍ〜５．０μｍの範囲内、好ましくは、０．０５μｍ〜２．０μｍの範囲内、好ましくは、１．７５μｍ未満、特に好ましくは、１．５μｍ未満、特に、１．２μｍ未満である。さらに、平均粒子直径は、この場合、有望には、０．１μｍ超、好ましくは、０．２μｍ超、特に、０．３μｍ超である。
【０１０５】
さらにまた、有望には、１．０μｍ〜５．０μｍの範囲内、好ましくは、４．５μｍ未満、特に好ましくは、４．０μｍ未満、特に、３．５μｍ未満の小さい粒子の平均直径を有する偏三角面体状のカルシウム塩粒子、特に、偏三角面体状の炭酸カルシウム粒子を含む小さい粒子は、特にそれら自体で証明されてきた。さらに、平均粒子直径は、この場合、有望には、１．５μｍ超、好ましくは、２．０μｍ超、特に、３．０μｍ超である。
【０１０６】
菱面体カルシウム塩粒子、特に、菱面体炭酸カルシウム粒子を含む小さい粒子について、小さい粒子の平均直径は有望には、０．０５μｍ〜３０．０μｍの範囲内、好ましくは、０．０５μｍ〜２．０μｍの範囲内、好ましくは、１．７５μｍ未満、特に好ましくは、１．５μｍ未満、特に、１．２μｍ未満である。さらに、平均粒子直径は、この場合、有望には、０．１μｍ超、好ましくは、０．２μｍ超、特に、０．３μｍ超である。
【０１０７】
さらにまた、有望には、１．０μｍ〜３０．０μｍの範囲内、好ましくは、１．０μｍ〜２０．０μｍの範囲内、好ましくは、１８．０μｍ未満、特に好ましくは、１６．０μｍ未満、特に、１４．０μｍ未満の平均直径を有する菱面体カルシウム塩粒子、特に、菱面体炭酸カルシウム粒子を含む小さい粒子は、特にそれら自体で証明されてきた。さらに、この場合、平均粒子直径は、有望には、２．５μｍ超、好ましくは、４．０μｍ超、特に、６．０μｍ超である。
【０１０８】
ニードル形状のカルシウム塩粒子、特に、ニードル形状の炭酸カルシウム粒子を含む小さい粒子について、小さい粒子の平均直径は、有望には、０．０５μｍ〜２．０μｍの範囲内の、好ましくは、１．５μｍ未満、特に好ましくは、１．０μｍ未満、特に、０．７５μｍ未満である。さらに、平均粒子直径は、この場合、有望には、０．１μｍ超、好ましくは、０．２μｍ超、特に、０．３μｍ超である。
【０１０９】
ニードル形状のカルシウム塩粒子、特に、ニードル形状の炭酸カルシウム粒子を含む小さい粒子について、粒子のアスペクト比は、好ましくは、２超、好ましくは、５超、特に好ましくは、１０超、特に、２０超である。さらに、ニードルの長さは好ましくは、０．１μｍ〜１００．０μｍの範囲内、好ましくは、０．３μｍ〜８５．０μｍの範囲内、特に、０．５μｍ〜７０．０μｍの範囲内である。
【０１１０】
プレート形状のカルシウム塩粒子、特に、プレート形状の炭酸カルシウム粒子を含む小さい粒子について、小さい粒子の平均直径は、有望には、０．０５μｍ〜２．０μｍの範囲内、好ましくは、１．７５μｍ未満、特に好ましくは、１．５μｍ未満、特に、１．２μｍ未満である。さらに、平均粒子直径は、この場合、有望には、０．１μｍ超、好ましくは、０．２μｍ超、特に、０．３μｍ超である。
【０１１１】
球顆状（球形）炭酸カルシウム粒子を含む小さい粒子について、小さい粒子の平均直径は好都合には、２．５μｍ超、有望には、３．０μｍ超、好ましくは、４．０μｍ超、特に好ましくは、５．０μｍ超、特に、６．０μｍ超である。さらに、平均粒子直径は、好都合には、３０．０μｍ未満、有望には、２０．０μｍ未満、好ましくは、１８．０μｍ未満、特に好ましくは、１６．０μｍ未満、特に、１４．０μｍ未満である。
【０１１２】
小さい粒子の上述の平均粒径は、本発明の範囲内で、走査型電子顕微鏡像（ＳＥＭ像）の評価によって好都合に確立され、ここで、好ましくは、０．０１μｍの最小サイズを有する粒子のみが考慮され、数平均は、好ましくは、少なくとも２０個、特に好ましくは、少なくとも４０個の粒子について形成される。さらにまた、沈殿分析方法は、主に、ニードル形状のカルシウム塩粒子、特に、ニードル形状の炭酸カルシウム粒子を含む小さい粒子について特にそれら自体で証明されてきたが、ここでこの文脈において、Ｓｅｄｉｇｒａｐｈ５１００（Ｍｉｃｒｏｍｅｒｉｔｉｃｓ  ＧｍｂＨ）の使用は、特に有益である。
【０１１３】
非球形のカルシウム塩粒子、特に、非球形の炭酸カルシウム粒子を含む小さい粒子の場合、好ましくは、ボールに相当する粒径が着目される。
【０１１４】
カルシウム塩粒子、特に、炭酸カルシウム粒子を含む小さい粒子のサイズ分布は、比較的狭く、好ましくは、全ての小さい粒子の少なくとも９０．０重量％は、平均粒子直径−５０％の範囲内、好ましくは、平均粒子直径−４０％の範囲内、特に、平均粒子直径−３０％の範囲内〜平均粒子直径＋７０％、好ましくは、平均粒子直径＋６０％、特に、平均粒子直径＋５０％の粒子直径を有するようなものである。したがって、サイズ分布は、好ましくは、走査型トンネル顕微鏡観察によって確立される。
【０１１５】
現在、最小粒子直径及び最大粒子直径の商として定義される小さい粒子の形状因子は、好都合には、全ての粒子の少なくとも９０％、有望には、少なくとも９５％について、好都合には、０．９０超、特に好ましくは、０．９５超である。この文脈において、球形の炭酸カルシウム粒子を含む小さい粒子について、好ましくは、０．１μｍ〜３０．０μｍの範囲内の粒径を有する粒子のみが考慮される。菱面体カルシウム塩粒子、特に、菱面体炭酸カルシウム粒子を含む小さい粒子について、好ましくは、０．１μｍ〜２０．０μｍの範囲内の粒径を有する粒子のみが考慮される。他のカルシウム塩粒子、特に、他の炭酸カルシウム粒子を含む小さい粒子について、好ましくは、０．１μｍ〜２．０μｍの範囲内の粒径を有する粒子のみが考慮される。
【０１１６】
カルシウム塩粒子、特に、炭酸カルシウム粒子は有望には、比較的低い含水率によってさらに優れている。それらは、それらの総重量に基づいて、５．０重量％以下、好ましくは、２．５重量％以下、好ましくは、１．０重量％以下、特に好ましくは、０．５重量％以下、さらにより好ましくは、０．４重量％未満、好都合には、０．３重量％未満、有望には、０．２重量％未満、特に、＞０．１重量％〜＜０．２重量％の範囲内の含水率（２００℃での残留する水分）を好都合に有する。
【０１１７】
本発明内で、カルシウム塩粒子、特に、炭酸カルシウム粒子の含水率は、好ましくは、熱重量測定を用いて、或いは急速赤外線ドライヤー、例えば、ＳａｒｔｏｒｉｕｓによるＭＡ３５若しくはＭＡ４５、又はＭｅｔｔｌｅｒによるハロゲン水分分析器ＨＢ４３を用いて確立し、ここで、測定は好ましくは、窒素下（好ましくは、２０ｍｌ／分の窒素流量）で、好都合には、４０℃又はそれ未満〜２５０℃又はそれ超の温度範囲で行われる。さらに、測定は、１０℃／分の加熱速度で好ましくは行われる。
【０１１８】
カルシウム塩粒子、特に、炭酸カルシウム粒子の比表面積は好ましくは、０．１ｍ２／ｇ〜１００ｍ２／ｇの範囲内、特に好ましくは、０．１ｍ２／ｇ〜２０．０ｍ２／ｇの範囲内、特に、４．０ｍ２／ｇ〜１２．０ｍ２／ｇの範囲内である。菱面体カルシウム塩粒子、特に、菱面体炭酸カルシウム粒子について、本発明の特に好ましいバリアントの範囲内の比表面積は、１．０ｍ２／ｇ未満、好ましくは、０．７５ｍ２／ｇ未満、特に、０．５ｍ２／ｇ未満であり、ここで、菱面体カルシウム塩粒子、特に、菱面体炭酸カルシウム粒子の平均直径は、有望には、２．５μｍ超、好ましくは、４．０μｍ超、特に、６．０μｍ超である。
【０１１９】
球形の炭酸カルシウム粒子について、本発明の特に好ましいバリアントの範囲内の比表面積は、３．０ｍ２／ｇ未満、好ましくは、２．０ｍ２／ｇ未満、特に、１．５ｍ２／ｇ未満である。さらに、比表面積は、この場合有望には、０．２５ｍ２／ｇ超、好ましくは、０．５ｍ２／ｇ超、特に、０．７５ｍ２／ｇ超である。
【０１２０】
この文脈において特に好ましいのは、カルシウム塩粒子、特に、炭酸カルシウム粒子であり、その比表面積は、乾燥の間、相対的に一定であり続け、それぞれ初期値に対して、好ましくは、２００％以下、好ましくは、１５０％以下、特に、１００％以下で変動する。
【０１２１】
カルシウム塩粒子、特に、炭酸カルシウム粒子の塩基性度は、比較的低い。ＥＮ  ＩＳＯ７８７−９によって測定するそのｐＨ値は、好ましくは、１１．５未満、好ましくは、１１．０未満、特に、１０．５未満である。
【０１２２】
好ましくは球形の炭酸カルシウム粒子は、水性水酸化カルシウム（Ｃａ（ＯＨ）２）懸濁液を炭化することによって調製し得る。このために、好都合には、ＣＯ２又はＣＯ２含有ガス混合物を、水酸化カルシウム懸濁液中に供給する。
ａ．水性水酸化カルシウム懸濁液を提供するステップ、
ｂ．ステップａ．の懸濁液中に、二酸化炭素、又は二酸化炭素を含有するガス混合物を導入するステップ、及び
ｃ．形成される炭酸カルシウム粒子を分離するステップ
である手順は、特にそれ自体で証明されてきており、ここで、さらなる０．３重量％〜０．７重量％、好ましくは、０．４重量％〜０．６重量％、特に、０．４５重量％〜０．５５重量％の少なくとも１種のアミノトリアルキレンホスホン酸を加える。
【０１２３】
水酸化カルシウム懸濁液の濃度は、特定の制限に供されない。しかし、１ｇのＣａＯ／ｌ〜１００ｇのＣａＯ／ｌの範囲内、好ましくは、１０ｇのＣａＯ／ｌ〜９０ｇのＣａＯ／ｌの範囲内、特に、５０ｇのＣａＯ／ｌ〜８０ｇのＣａＯ／ｌの範囲内の濃度が、特に有望である。
【０１２４】
アミノトリアルキレンホスホン酸として、好ましくは、アミノトリメチレンホスホン酸、アミノトリエチレンホスホン酸、アミノトリプロピレンホスホン酸及び／又はアミノトリブチレンホスホン酸、特に、アミノトリメチレンホスホン酸を加える。
【０１２５】
反応の変換は、導入するＣＯ２の量によって制御することができる。しかし、二酸化炭素又は二酸化炭素含有ガス混合物の導入は、好ましくは、反応混合物が９未満、好ましくは、８未満、特に、７．５未満のｐＨ値を有するまで行われる。
【０１２６】
さらに、二酸化炭素又は二酸化炭素含有ガス混合物は、０．０２ｌのＣＯ２／（ｈ＊ｇ  Ｃａ（ＯＨ）２）〜２．０ｌのＣＯ２／（ｈ＊ｇ  Ｃａ（ＯＨ）２）の範囲内、好ましくは、０．０４ｌのＣＯ２／（ｈ＊ｇ  Ｃａ（ＯＨ）２）〜１．０ｌのＣＯ２／（ｈ＊ｇ  Ｃａ（ＯＨ）２）の範囲内、特に好ましくは、０．０８ｌのＣＯ２／（ｈ＊ｇ  Ｃａ（ＯＨ）２）〜０．４ｌのＣＯ２／（ｈ＊ｇ  Ｃａ（ＯＨ）２）の範囲内、特に、０．１２ｌのＣＯ２／（ｈ＊ｇ  Ｃａ（ＯＨ）２）〜０．２ｌのＣＯ２／（ｈ＊ｇ  Ｃａ（ＯＨ）２）の範囲内の気体流量で、水酸化カルシウム懸濁液中に好都合に導入される。
【０１２７】
ちなみに、二酸化炭素又は二酸化炭素含有ガス混合物による水酸化カルシウム懸濁液の変換は、好ましくは、２５℃未満、好ましくは、２０℃未満、特に、１５℃未満の温度にて行われる。他方、反応温度は好ましくは、０℃超、好ましくは、５℃超、特に、７℃超である。
【０１２８】
少なくとも１種のアミノトリアルキレンホスホン酸は、反応の過程で、好ましくは、反応混合物のコンダクタンスの突然の低下の後で、好都合には加えられる。好都合には、少なくとも１種のアミノトリアルキレンホスホン酸を、反応混合物の伝導性が０．５ｍＳ／ｃｍ／分超だけ減少するや否や加える。反応混合物の伝導性の減少は好ましくは、３０秒以内で少なくとも０．２５ｍＳ／ｃｍ、特に、６０秒以内で少なくとも０．５ｍＳ／ｃｍに達する。本発明の特に好ましい実施形態の範囲内で、少なくとも１種のアミノトリアルキレンホスホン酸は、塩基性炭酸カルシウム（ＢＣＣ；２ＣａＣＯ３＊Ｃａ（ＯＨ）２＊ｎＨ２Ｏ）の沈殿の終わりに加える。
【０１２９】
炭酸カルシウム粒子は、上述の条件下で反応混合物から沈殿し、それ自体公知の方法で分離及び乾燥させることができる。
【０１３０】
本発明の好ましい実施形態の範囲内で、インプラント中で使用される本発明による複合粉末は、炭酸カルシウム及びさらなるカルシウム塩、特に、リン酸カルシウム、特に、Ｃａ３（ＰＯ４）２、ＣａＨＰＯ４、Ｃａ（Ｈ２ＰＯ４）２及び／又はＣａ５（ＰＯ４）３（ＯＨ）を含む混合物を含有する。炭酸カルシウムとリン酸カルシウムの重量比は好ましくは、９９：１〜１：９９の範囲、特に、５０：５０〜９９：１の範囲である。
【０１３１】
好ましい一実施形態の範囲内で、小さい粒子は、阻害性炭酸カルシウム粒子を含む。この文脈において、「阻害性炭酸カルシウム粒子」は、添加物を有さない同じポリマーと比較して、ポリマー中の添加物として、ポリマーの酸触媒による分解を減速し、最良で、完全に抑制する炭酸カルシウム粒子を表す。
【０１３２】
好都合には、小さい粒子は、それぞれその総重量に対して、少なくとも０．１重量％の、弱酸のアルカリ金属塩又はカルシウム塩である少なくとも１種のカルシウム錯化剤及び／又は少なくとも１種の共役塩基の混合物を、少なくとも０．１重量％の少なくとも１種の弱酸と一緒に含有する組成物で、炭酸カルシウム粒子をコーティングするプロセスによって得られる。
【０１３３】
カルシウム錯化剤及び共役塩基のアニオンは、この実施形態の範囲内で等しくあり得るが、これは絶対的に必要ではない。
【０１３４】
リン酸ナトリウム、すなわち、リン酸のナトリウム塩、特に、オルトリン酸、メタリン酸及びポリリン酸のナトリウム塩は、カルシウム錯化剤として特に有利であることが判明されてきた。好ましいリン酸ナトリウムは、オルトリン酸ナトリウム、例えば、第一級リン酸二水素ナトリウムＮａＨ２ＰＯ４、第二級リン酸二水素ナトリウムＮａ２ＨＰＯ４及び第三級リン酸三ナトリウムＮａ３ＰＯ４；イソポリリン酸ナトリウム、例えば、二リン酸四ナトリウム（ピロリン酸ナトリウム）Ｎａ４Ｐ２Ｏ７、三リン酸五ナトリウム（トリポリリン酸ナトリウム）Ｎａ５Ｐ３Ｏ１０；並びにより高分子のリン酸ナトリウム、例えば、メタリン酸ナトリウム及びポリリン酸ナトリウム、例えば、融合又は高温リン酸塩、グレアム塩（近似の組成物Ｎａ２Ｏ＊Ｐ２Ｏ５、時折また、ヘキサメタリン酸ナトリウムと称される）、クロール塩及びマドレル塩を含む。特に好ましくは、ヘキサメタリン酸ナトリウムが、本発明によって使用される。この場合、ホスフェートは、骨の構造をさらに促進するため、上述のホスフェートの使用は、インプラントのための複合粉末において特に有利である。
【０１３５】
さらなる適したカルシウム錯化剤は、共同多座キレート形成配位子、特に、エチレンジアミノ四酢酸（ＥＤＴＡ）、トリエチレンテトラミン、ジエチレントリアミン、ｏ−フェナントロリン、シュウ酸及びこれらの混合物を含む。
【０１３６】
本発明の目的に特に適した弱酸は、２５℃にて測定して、１．０超、好ましくは、１．５超、特に、２．０超のｐＫａ値を有する。同時に、２５℃にて測定した適した弱酸のｐＫａ値は、好ましくは、２０．０未満、好ましくは、１０．０未満、特に好ましくは、５．０未満、好都合には、４．０未満、特に、３．０未満である。本発明によって並外れて適している弱酸は、リン酸、メタリン酸、ヘキサメタリン酸、クエン酸、ホウ酸、亜硫酸、酢酸及びこれらの混合物を含む。リン酸は、特に好ましくは、弱酸として使用される。
【０１３７】
本発明によって好ましい共役塩基は、特に、上述の弱酸のナトリウム塩又はカルシウム塩を含み、ヘキサメタリン酸ナトリウムが特に好ましい。
【０１３８】
阻害性炭酸カルシウム粒子は、弱酸のアルカリ金属塩又はカルシウム塩である少なくとも１種のカルシウム錯化剤及び／又は少なくとも１種の共役塩基を、少なくとも１種の弱酸と一緒に含む組成物で、炭酸カルシウム粒子をコーティングすることによって、それ自体公知の方法で調製することができる。
【０１３９】
好都合には、その総重量に基づいて、１．０重量％〜８０．０重量％の範囲内、好ましくは、５．０重量％〜５０．０重量％の範囲内、特に、１０．０重量％〜２５．０重量％の範囲内の炭酸カルシウム粒子の含量を有望には有する、これからコーティングされる炭酸カルシウム粒子の水性懸濁液を提供する。
【０１４０】
炭酸カルシウム粒子のコーティングは、純粋な形態又は水溶液での前記物質を加えることによって有望に行われ、ここで、前記成分の水溶液は、炭酸カルシウム粒子のできるだけ均一なコーティングを得るために、本発明によって特に有利であることが判明されてきた。
【０１４１】
さらに、弱酸のアルカリ金属塩又はカルシウム塩であるカルシウム錯化剤及び／又は共役塩基を、弱酸の前に加えることは本発明の範囲内で特に有望である。
【０１４２】
カルシウム錯化剤又は共役塩基は好ましくは、それぞれコーティングされる１００重量部の炭酸カルシウム粒子に対して、０．１重量部〜２５．０重量部の範囲、好ましくは、０．５重量部〜１０．０重量部の範囲、特に、１．０重量部〜５．０重量部の範囲の量で使用される。カルシウム錯化剤又は共役塩基の量は、共役塩基のカルシウム錯化剤による炭酸カルシウム粒子の表面の完全なコーティングが得られるように好都合に選択される。
【０１４３】
弱酸は好ましくは、それぞれコーティングされる１００重量部の炭酸カルシウム粒子に対して、０．１重量部〜３０．０重量部の範囲、好ましくは、０．５重量部〜１５．０重量部の範囲、特に好ましくは、１．０重量部〜１０．０重量部の範囲、特に、４．０重量部〜８．０重量部の範囲の量で使用される。
【０１４４】
この方法で得ることができる阻害性炭酸カルシウム粒子は、中程度の酸環境において安定的であり、ここで、この能力は、炭酸カルシウム粒子の表面上にある吸収又は変換されたカルシウム錯化剤又は共役塩基、及び溶液中の弱酸による緩衝作用によるものであり、ここで、カルシウム錯化剤及び／又は共役塩基を炭酸カルシウム粒子の表面に付着させることは、本発明の教示がこの理論に束縛されることを意図することなく、炭酸カルシウム粒子の表面の溶解性を低減させ、このように、炭酸カルシウム粒子を安定化させる。
前記複合粉末は好ましくは、大きい粒子が小さい粒子と合わさっている方法によって得ることができ、ここで、
大きい粒子は、１０μｍ〜１０ｍｍの範囲、有望には、２０μｍ〜１０ｍｍの範囲、特に好ましくは、３０μｍ〜２．０ｍｍの範囲、特に、６０．０μｍ〜５００．０μｍの範囲の平均粒子を有し、
小さい粒子の平均粒子直径は好ましくは、大きい粒子の平均粒子直径の１／５以下、好ましくは、１／１０以下、特に好ましくは、１／２０以下、特に、１／１０００以下である。
【０１４５】
小さい粒子は好ましくは、大きい粒子の表面上に配置されており、及び／又は大きい粒子内に非均一に広がっている。
【０１４６】
しかし、小さい粒子が大きい粒子の表面上に配置されており、好ましくは、後者を完全にカバーしないときに、特に、吸収性ポリマー及びＵＨＭＷＰＥについて、優れた結果が達成される。
【０１４７】
大きい粒子内の小さい粒子又はそのフラグメントの「非均一な」分布は、この場合、大きい粒子内の小さい粒子又はそのフラグメントの非均一な（均質な）分布を意味する。複合粉末の粒子内で、少なくとも２個、好ましくは、少なくとも３個、好ましくは、少なくとも４個、特に、少なくとも５個の小さい粒子又はそのフラグメントを含む少なくとも第１の領域、及び複合粉末の粒子内で、第１の領域と同じ容量及び同じ形状をとるが、異なる数の小さい粒子を含む少なくとも別の領域が存在することが好ましい。
【０１４８】
本発明の好ましい実施形態の範囲内で、粒子内部内の、ポリマー、特に、ポリアミドと、カルシウム塩、好ましくは、炭酸カルシウム、特に、沈殿炭酸カルシウムの重量比は、粒子の外側領域における、ポリマー、特に、ポリアミドと、カルシウム塩、好ましくは、炭酸カルシウム、特に、沈殿炭酸カルシウムの重量比より高い。好都合には、粒子内部内の、ポリマー、特に、ポリアミドと、カルシウム塩、好ましくは、炭酸カルシウム、特に、沈殿炭酸カルシウムの重量比は、５０：５０超、好ましくは、６０：４０超、有望には、７０：３０超、特に好ましくは、８０：２０超、さらにより好ましくは、９０：１０超、特に好ましくは、９５：５超、特に、９９：１超である。
【０１４９】
さらに、粒子の外側領域、好ましくは、粒子の好ましい外側領域における、カルシウム塩、好ましくは、炭酸カルシウム、特に、沈殿炭酸カルシウムと、ポリマー、特に、ポリアミドの重量比は、５０：５０超、好ましくは、６０：４０超、有望には、７０：３０超、特に好ましくは、８０：２０超、さらにより好ましくは、９０：１０超、特に好ましくは、９５：５超、特に、９９：１超である。
【０１５０】
本発明の別の好ましい実施形態の範囲内で、小さい粒子は、大きい粒子の表面上に配置されており、好ましくは、大きい粒子を完全にカバーしない。好都合には、大きい粒子の表面の少なくとも０．１％、好ましくは、少なくとも５．０％、特に、５０．０％は、カルシウム塩粒子でコーティングされておらず、特に、好ましくは球形の炭酸カルシウム粒子でコーティングされていない。この効果は好ましくは、好ましくは形成され、流体物質、特に、大きい粒子のポリマーの融解のための適当なマイクロチャネルの形成をもたらす、個々のカルシウム塩粒子、特に、個々の炭酸カルシウム粒子の間のギャップによって強化される。前記構造は、レーザー焼結方法における複合粉末の用途に対して特に有益である。それは、この方法で、複合粉末中に含有されるポリマー、好ましくは、熱可塑性ポリマー、特に好ましくは、吸収性ポリマー、特に、乳酸ポリマーの均質及び急速な融解が確実となるからである。
【０１５１】
前記複合粉末は、特定の粒径分布によって特徴付けられる。一方では、複合粉末の粒子は好ましくは、１０μｍ〜２００μｍ未満、好ましくは、２０μｍ〜２００μｍ未満、特に好ましくは、２０μｍ〜１５０μｍ未満、有望には、２０μｍ〜１００μｍ未満、特に、３５μｍ〜７０μｍ未満の範囲の平均粒径ｄ５０を有する。
【０１５２】
さらに、複合粉末の微細画分は好ましくは、５０．０容量％未満、好ましくは、４５．０容量％未満、特に好ましくは、４０．０容量％未満、さらにより好ましくは、２０．０容量％未満、有望には、１５．０容量％未満、好都合には、１０．０容量％未満、特に、５．０容量％未満である。微細画分は本発明によれば、累積分布曲線における総量に対して、二峰性又は多峰性粒度分布において最も小さい粒子集団の画分を表す。単峰性（単分散）粒度分布において、微細画分は、本発明によって０．０容量％として定義される。この文脈において、結合していない出発材料、特に、本発明による小さい粒子、並びに本発明による大きい及び／又は小さい粒子のフラグメントを含めた生成物中に存在する全ての粒子が考慮される。
【０１５３】
４０μｍ超〜２００μｍ未満の範囲の平均粒径ｄ５０を有する複合粉末について、微細画分は好ましくは、２０μｍ未満の粒径を有する生成物内の粒子の画分が、好ましくは、５０．０容量％未満、好ましくは、４５．０容量％未満、特に好ましくは、４０．０容量％未満、さらにより好ましくは、２０．０容量％未満、有望には、１５．０容量％未満、好都合には、１０．０容量％未満、特に、５．０容量％未満であるようなものであり、ここで、「粒子」は、この文脈において、粒子が前記粒径を示す場合、特に、本発明による複合粉末の粒子、本発明による小さい粒子、並びに本発明による大きい及び／又は小さい粒子のフラグメントを含む。
【０１５４】
１０μｍ〜４０μｍの範囲の平均粒径ｄ５０を有する複合粉末について、微細画分は好ましくは、５μｍ未満の粒径を有する生成物内の粒子の画分が、好ましくは、５０．０容量％未満、好ましくは、４５．０容量％未満、特に好ましくは、４０．０容量％未満、さらにより好ましくは、２０．０容量％未満、有望には、１５．０容量％未満、好都合には、１０．０容量％未満、特に、５．０容量％未満であるものであり、ここで、「粒子」は、この文脈において、粒子が前記粒径を示す場合、特に、本発明による複合粉末の粒子、本発明による小さい粒子、並びに本発明による大きい及び／又は小さい粒子のフラグメントを含む。
【０１５５】
さらに、微細画分の密度は好ましくは、２．６ｇ／ｃｍ３未満、好ましくは、２．５ｇ／ｃｍ３未満、特に好ましくは、２．４ｇ／ｃｍ３未満、特に、１．２ｇ／ｃｍ３超〜２．４ｇ／ｃｍ３未満の範囲であり、前記値は好ましくは、ふるい分け及びデンシトメトリーを用いて、分離画分において微細画分を分離することによって決定される。
【０１５６】
好ましくは、複合粉末の粒子は、３５０μｍ未満、好ましくは、３００μｍ未満、好ましくは、２５０μｍ未満、特に好ましくは、２００μｍ未満、特に、１５０μｍ未満の粒径ｄ９０を有する。さらに、粒径ｄ９０は好ましくは、５０μｍ超、好ましくは、７５μｍ超、特に、１００μｍ超である。
【０１５７】
適当には、ｄ２０／ｄ５０比は、１００％未満、好ましくは、７５％未満、好ましくは、６５％未満、特に好ましくは、６０％未満、特に、５５％未満である。さらに、ｄ２０／ｄ５０比は適当には、１０％超、好ましくは、２０％超、好ましくは、３０％超、特に好ましくは、４０％超、特に、５０％超である。
【０１５８】
上述の可変部分ｄ２０、ｄ５０及びｄ９０は、本発明の範囲内で下記のように定義される。
【０１５９】
ｄ２０は、粒子の２０％が所与の値未満の粒径を有し、粒子の８０％が所与の値以上の粒径を有する、粒径分布の粒径を表す。
【０１６０】
ｄ５０は、粒径分布の平均粒径を表す。粒子の５０％は、所与の値未満の粒径を有し、粒子の５０％は、所与の値以上の粒径を有する。
【０１６１】
ｄ９０は、粒子の９０％が所与の値未満の粒径を有し、粒子の１０％が所与の値以上の粒径を有する、粒径分布の粒径を表す。
【０１６２】
本発明による粒径分布は、複合粉末をサイズ分けすることによって、すなわち、分散固体混合物を画分へと分離することによって、それ自体公知の方法で得ることができる。サイズ分けが粒径又は粒子密度によって行われることが好ましい。特に有利であるのは、乾燥ふるい分け、湿式ふるい分け及び空気ジェットふるい分け、特に、空気ジェットふるい分け、並びに流動サイズ分け、特に、空気分離によるものである。
【０１６３】
本発明の特に好ましい実施形態内で、複合粉末は、第１のステップにおいてサイズ分けされ、好ましくは、８００μｍ超、好ましくは、５００μｍ超、特に、２５０μｍ超の粗い画分を除去する。この文脈において、好ましくは、２５０μｍ〜８００μｍの範囲、好ましくは、２５０μｍ〜５００μｍの範囲、特に、２５０ｍｍのサイズ、すなわち、孔のサイズを有する粗いふるいによる乾燥ふるい分けは、試験に特に合格した。
【０１６４】
さらなるステップにおいて、複合粉末は好ましくは、サイズ分けされ、好ましくは、＜２０μｍの微細画分を除去する。この文脈において、空気ジェットふるい分け及び空気分離は、特に適当であることが判明されてきた。
【０１６５】
複合粉末の粒子、大きい粒子及び小さい粒子の平均直径、粒径ｄ２０、ｄ５０、ｄ９０、並びに上述の長さは、本発明によれば、適当には必要に応じて、顕微鏡画像によって、電子顕微鏡画像によって確立される。大きい粒子及び小さい粒子及び複合粉末の粒子の平均直径を確立するために、並びに粒径ｄ２０、ｄ５０、ｄ９０のために、また沈殿分析が、特に有益であり、Ｓｅｄｉｇｒａｐｈ５１００（Ｍｉｃｒｏｍｅｒｉｔｉｃｓ  ＧｍｂＨ）の使用は、この場合、特に有用である。複合粉末の粒子について、またレーザー回折による粒径分析は、特にそれら自体で証明されてきており、この文脈において、Ｓｙｍｐａｔｅｃ  ＧｍｂＨによるレーザー回折センサーＨＥＬＯＳ／Ｆの使用は、特に有益である。後者は好ましくは、ＲＯＤＯＳ乾燥分散システムを含む。
【０１６６】
ちなみに、これらの指示、及び本記載において示す全ての他の指示は、他に示さない限り、２３℃の温度を指す。
【０１６７】
本発明による複合粉末は、比較的コンパクトである。好ましくは、０．５ｇ／ｃｍ３未満、特に、０．２５ｇ／ｃｍ３未満の密度を有する複合粉末の粒子の内部の部分のシェアは、それぞれ複合粉末の総容量に対して、１０．０％未満、好ましくは、５．０％未満、特に、１．０％未満である。
【０１６８】
複合粉末の総重量に対して、カルシウム塩粒子、好ましくは、炭酸カルシウム粒子、好ましくは、沈殿炭酸カルシウム粒子、特に、球形の炭酸カルシウム粒子の重量パーセントは、好ましくは、少なくとも０．１重量％、好ましくは、少なくとも１．０重量％、特に好ましくは、少なくとも５．０重量％に達し、好都合には、５．０重量％〜８０．０重量％の範囲内、特に好ましくは、１０．０重量％〜６０．０重量％の範囲内、有望には、２０．０重量％〜５０．０重量％の範囲内である。カルシウム塩粒子、特に、好ましくは球形のカルシウム粒子の総量に対して、１５．０重量％超の２０μｍ未満のサイズを有する粒子及び／又は２５０μｍ超のサイズを有する粒子を含有する、カルシウム塩粒子、特に、好ましくは球形のカルシウム粒子について、３５．０重量％〜４５．０重量％の範囲内のカルシウム塩粒子、特に、好ましくは球形のカルシウム粒子の総量は、並外れてそれ自体で証明されてきた。カルシウム塩粒子、特に、好ましくは球形のカルシウム粒子の総量に対して、１５．０重量％以下の２０μｍ未満のサイズを有する粒子及び／又は２５０μｍ超のサイズを有する粒子を含有する、カルシウム塩粒子、特に、好ましくは球形の炭酸カルシウム粒子について、２０．０重量％〜３０．０重量％の範囲内のカルシウム塩粒子、特に、好ましくは球形の炭酸カルシウム粒子の総量は、並外れてそれ自体で証明されてきた。
【０１６９】
ポリマー、好ましくは、熱可塑性ポリマーの重量パーセントは、組成物の総重量に対して、好ましくは、少なくとも０．１重量％、好ましくは、少なくとも１．０重量％、特に好ましくは、少なくとも５．０重量％、好都合には、２０．０重量％〜９５重量％、好ましくは、４０．０重量％〜９０．０重量％、有望には、５０．０重量％〜８０．０重量％の範囲に達する。
【０１７０】
カルシウム塩粒子、特に、好ましくは球形の炭酸カルシウム粒子の総量に対して、２０．０重量％超の２０μｍ未満のサイズを有する粒子及び／又は２５０μｍ超のサイズを有する粒子を含有する、カルシウム塩粒子、特に、好ましくは球形の炭酸カルシウム粒子を含有する複合粉末について、５５．０重量％〜６５．０重量％の範囲のポリマーの総量は、並外れてそれ自体で証明されてきた。カルシウム塩粒子、特に、好ましくは球形の炭酸カルシウム粒子の総量に対して、２０．０重量％以下の２０μｍ未満のサイズを有する粒子及び／又は２５０μｍ超のサイズを有する粒子を含有する、カルシウム塩粒子、特に、好ましくは球形の炭酸カルシウム粒子を含有する複合粉末について、７０．０重量％〜８０．０重量％の範囲のポリマーの総量は、特にそれ自体で証明されてきた。
【０１７１】
複合粉末は、とりわけ、第２の材料への第１の材料の優れた結合によって優れている。第２の材料への第１の材料の密接な結合は好ましくは、好ましくは、Ｏｒｇａｎｉｋｕｍ，第１７版，ＶＥＢ  Ｄｅｕｔｓｃｈｅｒ  Ｖｅｒｌａｇ  ｄｅｒ  Ｗｉｓｓｅｎｓｃｈａｆｔｅｎ，Ｂｅｒｌｉｎ，１９８８，Ｓｅｃｔｉｏｎ  ２．５．２．１「Ａｕｓｓｃｈｕｔｔｅｌｎ  ｖｏｎ  Ｌｏｓｕｎｇｅｎ  ｂｚｗ．Ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎｅｎ（Ｓｈａｋｉｎｇ  ｏｆ  ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ  ａｎｄ  ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎｓ）」，ｐｐ．５６〜５７に記載されている手順によって、複合粉末の機械的負荷によって、特に、複合粉末をポリマー及びカルシウム塩粒子、特に、好ましくは球形の炭酸カルシウム粒子のための非溶媒と共に２５℃にて振盪することによって確認することができる。振盪時間は好ましくは、少なくとも１分、好ましくは、少なくとも５分、特に、１０分であり、好ましくは、複合粉末の粒子の形態、サイズ及び／又は組成における実質的な変化をもたらさない。振盪試験によると、複合粉末の粒子の、特に好ましくは、少なくとも６０重量％、好ましくは、少なくとも７０重量％、好ましくは、少なくとも８０重量％、特に好ましくは、少なくとも９０重量％、有望には、少なくとも９５重量％、特に、少なくとも９９重量％は、それらの組成、それらのサイズ、及び好ましくは、それらの形態に関して変化しない。この文脈において特に適した非溶媒は、特に、ポリアミドを含有する複合粉末について、水である。
【０１７２】
さらに、本発明によって使用される複合粉末の粒子は通常、比較的等方性の微粒子状形態を示し、これは、ＳＬＭ方法における複合粉末の用途に特に有益である。複合粉末の粒子の通常殆ど球形の微粒子状形態は、一般に、悪影響、例えば、反り若しくは縮みを回避するか、又は少なくとも低減させることをもたらす。結果的に、通常また、複合粉末の非常に有利な融解及び凝固挙動を観察することができる。
【０１７３】
これと対照的に、例えば、極低温粉砕によって得られた通常の粉末粒子は、鋭い先端及び角を伴う不規則な（アモルファス）微粒子状形態を有する。しかし、前記粉末は、ＳＬＭ方法についての、それらの有害な微粒子状形態によって、さらに、それらの比較的広範な粒径分布によって、及び＜２０μｍのそれらの比較的高い微細画分の粒子によって、有利ではない。
【０１７４】
カルシウム塩粒子、とりわけ、炭酸カルシウム粒子、特に、沈殿炭酸カルシウム粒子は、ポリマー、特に、熱可塑性ポリマーの特性に特に影響を与え、制御することを助ける。この方法で、カルシウム塩粒子、とりわけ、炭酸カルシウム粒子、特に、沈殿炭酸カルシウム粒子は、ポリマー、特に、熱可塑性ポリマーの適正な緩衝化及びｐＨ安定化を可能とする。さらに、ポリマー、特に、熱可塑性ポリマーの生体適合性は、カルシウム塩粒子、とりわけ、炭酸カルシウム粒子、特に、沈殿炭酸カルシウム粒子によって有意に改善される。さらに、阻害性炭酸カルシウム粒子が使用されるとき、ポリマー、特に、熱可塑性ポリマーの熱分解の有意な抑制が観察される。
【０１７５】
前記複合粉末は、例えば、単一ステップ方法によって、特に、沈殿又はコーティングすることによって、好ましくは、粉砕した材料でコーティングすることによって、それ自体公知の方法で調製し得る。さらに、ポリマー粒子が好ましくは、懸濁した形態で本発明による小さい粒子をさらに含有するポリマー溶液から沈殿させる手順でさえ、特に適している。
【０１７６】
しかし、ポリマー粒子及びカルシウム塩粒子、特に、好ましくは球形の炭酸カルシウム粒子が、機械力の作用によって、互いに接触し、互いに結合する手順は、特にそれ自体で証明されてきた。適当には、これは、適切なミキサーにおいて、又はミル、特に、インパクトミル、ピンミル若しくはウルトラローターミルにおいて行われる。ローター速度は好ましくは、１ｍ／ｓ超、好ましくは、１０ｍ／ｓ超、特に好ましくは、２５ｍ／ｓ超、特に、５０ｍ／ｓ〜１００ｍ／ｓの範囲内である。
【０１７７】
複合粉末が基本的に調製される温度は、自由に選択することができる。しかし、特に有利であるのは、−２００℃超、好ましくは、−１００℃超、好ましくは、−５０℃超、特に好ましくは、−２０℃超、特に、０℃超の温度である。他方、温度は、有利には、１２０℃未満、好ましくは、１００℃未満、好ましくは、７０℃未満、特に好ましくは、５０℃未満、特に、４０℃未満である。０℃超〜５０℃未満の範囲、特に、５℃超〜４０℃未満の範囲の温度は、並外れてそれら自体で証明されてきた。
【０１７８】
本発明の特に好ましい実施形態の範囲内で、本発明による複合粉末の調製の間に、ミキサー又はミル、特に、インパクトミル、ピンミル若しくはウルトラローターミルは冷却され、放出されたエネルギーを消失させる。冷却が、２５℃未満、好ましくは、２５℃未満〜−６０℃の範囲内、特に好ましくは、２０℃未満〜−４０℃の範囲内、適当には、２０℃未満〜−２０℃の範囲内、特に、１５℃未満〜０℃の範囲内の温度を有する冷却剤によって実現されることが好ましい。さらに、混合又は粉砕操作、好ましくは、粉砕操作の終わりに、混合又は粉砕チャンバー、特に、粉砕チャンバーにおける温度が、１２０℃未満、好ましくは、１００℃未満、好ましくは、７０℃未満、特に好ましくは、５０℃未満、特に、４０℃未満であるように、冷却を好ましくは調節する。
【０１７９】
本発明の特に好ましい実施形態によると、この手順は、特に、ポリアミドについて、カルシウム塩粒子、特に、好ましくは球形の炭酸カルシウム粒子が、ポリマー粒子の内部を浸透し、好ましくは、それらが外側から目に見えないようにポリマーによって完全にカバーされるという事実をもたらす。このような粒子は、加工し、カルシウム塩粒子を伴わないポリマー、特に、好ましくは球形の炭酸カルシウム粒子を伴わないポリマーのように使用し得る。しかし、このような粒子は、前記複合粉末の改善された特性を示す。
【０１８０】
複合粉末は、特開昭６２０８３０２９号公報に記載されている手順によって調製される。第１の材料（いわゆる、母粒子）は、より小さい粒子（いわゆる、子粒子）からなる第２の材料で表面上をコーティングされる。この目的のために、好ましくは、高速ローター、固定子及び球形の容器を含む、好ましくは、内側のナイフを含む、表面修飾装置（「ハイブリダイザー」）を使用する。好ましくは、１１８ｍｍの外側ローター直径を有するＮＡＲＡハイブリダイゼーションシステム、特に、株式会社奈良機械製作所によるハイブリダイゼーションシステム、名称ＮＨＳ−０又はＮＨＳ−１の使用は、この文脈において、特にそれ自体で証明されてきた。
【０１８１】
母粒子及び子粒子を混合し、好ましくは、分散させ、ハイブリダイザーに導入する。そこで、混合物は好ましくは、分散され続け、好ましくは、機械力、特に、衝撃力、圧縮力、摩擦力及び剪断力、並びに子粒子が母粒子中に均質に包埋された粒子の相互作用に繰り返し曝露される。
【０１８２】
好ましいローター速度は、円周速度に関連して、５０ｍ／ｓ〜１００ｍ／ｓの範囲内である。
【０１８３】
この方法に関するさらなる詳細について、特開昭６２０８３０２９号公報が参照され、特に適当な方法バリアントを含めたその開示は、参照により本出願に明示的に組み込まれている。
【０１８４】
別の特に好ましいバリアントの範囲内で、複合粉末は、独国特許出願公開第４２４４２５４号に記載されている手順によって調製される。したがって、熱可塑性材料が、１００μｍ〜１０ｍｍの平均粒子直径を有し、物質が、熱可塑性材料より小さい粒子直径及びより良好な耐熱性を有するとき、特に、方法が、下記のステップを含むとき、熱可塑性材料の表面上へと物質を添付することによる複合粉末を調製する方法は特に有望である。
最初に、熱可塑性材料より小さい粒子直径及びより良好な耐熱性を有する物質を、撹拌しながら、好ましくは、撹拌機及びヒーターを含む装置において、好ましくは、熱可塑性材料の軟化点以上の温度に加熱するステップ；
熱可塑性材料を装置に加えるステップ；
より良好な耐熱性を有する物質を熱可塑性材料の表面上へと添付するステップ。
【０１８５】
この方法に関するさらなる詳細について、独国特許出願公開第４２４４２５４号が参照され、特に適当な方法バリアントを含めたその開示は、参照により本出願に明示的に組み込まれている。
【０１８６】
代わりに、複合粉末は、欧州特許出願公開第０９２２４８８号及び／又は米国特許第６，４０３，２１９号に記載されている手順によって調製される。したがって、衝撃を利用することによって、微細粒子をコアとして作用する固体粒子の表面に添付又は結合し、次いで、１つ若しくは複数の結晶がコア表面上で成長することを可能とすることによって複合粉末を調製する方法は、特に有利である。
【０１８７】
この方法に関するさらなる詳細について、欧州特許出願公開第０９２２４８８号及び／又は米国特許第６，４０３，２１９号が参照され、特に適当な方法バリアントを含めたその開示は、参照により本出願に明示的に組み込まれている。
【０１８８】
複合粉末は、欧州特許出願公開第０５２３３７２号に記載されている手順によって固定化に供し得る。この手順は、特開昭６２０８３０２９号公報に記載されている方法によって得られた複合粉末について特に有用である。複合粉末の粒子は好ましくは、熱プラズマ溶射によって固定され、ここで、好ましくは、少なくとも３０ｋＷの能力を有する減圧プラズマ溶射装置、特に、欧州特許出願公開第０５２３３７２号に記載されている装置が好ましくは使用される。
【０１８９】
この方法に関するさらなる詳細について、欧州特許出願公開第０５２３３７２号が参照され、特に適当な方法バリアントを含めたその開示は、参照により本出願に明示的に組み込まれている。
【０１９０】
本発明によるインプラントにおいて使用される複合粉末は、優れた特性プロファイルによって優れており、特に、レーザー焼結方法におけるその使用が示唆される。レーザー焼結の間のその優れた易流動性特性及びその優れた流動性は、優れた表面の質及び表面仕上げ、並びに改善された成分密度のインプラントが生成されることを可能とする。同時に、本発明による複合粉末は、非常に良好な収縮挙動及び優れた寸法安定性を示す。さらに、より良好な熱伝導性を、レーザー処理された領域の外で見出すことができる。
【０１９１】
さらに、前記複合粉末は、複合粉末の極めて均質な融合を可能とする比較的高い等方性を示す。この挙動は、高い質、高い成分密度、低い多孔度及び少数の欠損の成分を生成するためのＳＬＭプロセスにおいて利用し得る。
【０１９２】
さらに、複合粉末中のカルシウム塩粒子、特に、好ましくは球形の炭酸カルシウム粒子の存在は、もっと後の用途、特に、酸基を含有するか、又は特定の条件下で酸を放出するように構成されているそれらのポリマーにおいて、優れたｐＨ安定化（緩衝化）を可能とする。これらは、例えば、ポリ塩化ビニル及びポリ乳酸を含む。
【０１９３】
さらに、前記複合粉末は、最終生成物のコスト低減を達成するために、他のより高価な材料をおそらく置き換えることができる。
【０１９４】
複合粉末の特性、特に、その流動性はまた、必要に応じて、複合粉末の水分によって制御することができ、特に調節することができる。一方では、複合粉末の流動性は、増加する水分と共に基本的に増加し、このように、複合粉末の加工性を促進する。他方、より高い水分の複合粉末は、特に、複合粉末の熱加工の場合、主に、不純物の存在下で及び／又は非常に微細な粒子の存在下で、ポリマーの熱分解又は加水分解及び加工による破損を伴い得る。
【０１９５】
この背景に対して、前記複合粉末の水分は好ましくは、２．５重量％未満、好ましくは、１．５重量％未満、特に好ましくは、１．０重量％未満、さらにより好ましくは、０．９重量％未満、有望には、０．８重量％未満、好都合には、０．６重量％未満、特に好ましくは、０．５重量％未満、特に、０．２５重量％未満である。他方、前記複合粉末の水分は好ましくは、０．０００重量％超、好ましくは、０．０１０重量％超、特に、０．０２５重量％超である。
【０１９６】
阻害性炭酸カルシウムの使用は、この文脈において、複合粉末のまたさらなる改善された熱加工性を可能とする。加工ウィンドウ（温度ウィンドウ）はもう一度、通常の炭酸カルシウムを使用することによって明確により大きく、ポリマーの熱分解又は加水分解は、もう一度有意に抑制される。
【０１９７】
複合粉末の所望の水分は、それ自体が公知の複合粉末の事前乾燥によって、加工の前に達成することができ、乾燥は生成プロセスにおいて基本的に推奨される。安定的なプロセス制御のために、この文脈において、０．０１重量％〜０．１重量％の範囲の水分含有率までの乾燥は、特に有望であることが判明されてきた。さらに、マイクロ波真空ドライヤーの使用は、特にそれ自体で証明されてきた。
【０１９８】
今や、１種のみの成分（複合粉末）を加工しなくてはならなく、もはや２種の成分（カルシウム塩粒子、特に、好ましくは球形の炭酸カルシウム粒子、及びポリマー）を加工する必要がないため、複合粉末は、比較的単純な様式でさらに加工し得る。分散の問題は、ポリマーと、カルシウム塩粒子、特に、好ましくは球形の炭酸カルシウム粒子との間の密接な結合によって観察されない。
【０１９９】
さらに、複合粉末のミクロ構造、融解挙動及び流動挙動は、それぞれの単一の成分の画分及びサイズの選択によって特に制御することができる。複合粉末の前記特性を利用して、このように得られたインプラントの最終構造、特に、その生体適合性、生分解性及び機械的特性を特に制御することができる。
【０２００】
さらなる加工助剤、特に、特定の溶媒の添加は通常、複合粉末を加工するために必要とされない。これによって、特に、医薬及び食品セクターにおける組成物の適用の可能性のある分野が広がる。
【０２０１】
複合粉末は、それ自体として直接的に使用することができる。しかし、その優れた特性プロファイルによって、複合粉末は、配合、インプラントの生成、医用工学及び／若しくはマイクロ工学における用途、並びに／又は発泡したインプラントの生成のための、添加物、特に好ましくは、ポリマー添加物、添加又は出発材料として特に適している。医用工学における特に好ましい用途は、好ましくは、吸収性インプラントを含む。適用の特に好都合な分野は、射出成形スクリュー、プレスプレート、特に、融解プレスプレート、発泡したインプラント、及び選択的製造方法のための流動性粉末を含み、後者の場合は、複合粉末の粒子の総粒径は、好ましくは、３ｍｍ未満、及び好ましくは、５．０μｍ超である。
【０２０２】
ポリマー添加物の形態で、複合粉末は好ましくは、マトリックスポリマーとして少なくとも１種のポリマー、特に、熱可塑性ポリマーに加えられる。この場合、複合粉末の成分としてまた使用することができるポリマーが、特に好ましい。したがって、反復を回避するために、特に、ポリマーの好ましい形態に関して上の記述が参照される。並外れて好ましいマトリックスポリマーは、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリウレタン（ＰＵ）、シリコーン、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリエチレン（ＰＥ）、特に、ＵＨＭＷＰＥ、及びポリ乳酸（ＰＬＡ）を含む。
【０２０３】
複合粉末のマトリックスポリマー及びポリマーは、好ましくは、使用の温度にて混合することができ、特に好ましくは、化学的に同一である。
【０２０４】
特に好ましい組成物は、４０．０重量％〜９９．９重量％の少なくとも１種のマトリックスポリマー及び０．１重量％〜５０．０重量％の少なくとも１種の前記複合粉末を含有する。
【０２０５】
組成物の生成は、成分を混合することによってそれ自体公知の様式で行い得る。
【０２０６】
次いで、組成物は、通常の方法でさらに加工し、特に、顆粒化するか、粉砕するか、押し出しするか、射出成形するか、発泡させるか、又は他に、３Ｄ印刷方法において使用することができる。
【０２０７】
さらに、複合粉末は、すなわち、さらなるポリマーの添加を伴わずに、直接さらに加工及び／又は使用することができる。
【０２０８】
複合粉末の利点は、複合粉末を顆粒化し、押し出しし、射出成形し、融解プレスし、発泡させ、及び／又は３Ｄ印刷するときに、特に観察することができる。
【０２０９】
ポリマー発泡体は好ましくは、必要に応じて、気相を生じさせるか、又は気相を複合粉末及び少なくとも１種のマトリックスポリマーを含む組成物に導入することによって生成される。均質及び均一な発泡体構造を得るために、気体を組成物内にできるだけ均質に分布させることは目的である。気体は、様々な方法で導入し得る。
【０２１０】
好ましくは、気相は、起泡剤を加えることによって生じる。起泡剤は、化学反応（化学的起泡剤）又は相転移（物理的起泡剤）によって気体を放出する物質である。発泡押出又は発泡射出成形において、化学的起泡剤は、マスターバッチの形態の組成物へと混合されるか、又は物理的起泡剤は、組成物の融解物中へと加圧下で直接射出される。射出が直接のガス処理として言及され、熱可塑性ポリマーの加工において特に使用される。
【０２１１】
さらに、前記複合粉末はそれ自体、骨折の場合、金属から作製される通常のインプラントを置き換えるように適合されたインプラントを生成するのに特に適している。インプラントは、骨折が治るまで骨を固定するのに役立つ。金属のインプラントは体内に通常保持されるか、又はさらなる操作によって取り除かなければならない一方、本発明による複合粉末から得ることができるインプラントは、一時的な助けとして作用する。それらは、体自体が分解することができるポリマー、並びに骨形成のためのカルシウム及び貴重なリン物質を提供する物質を好都合に含む。患者のために結果として生じた利点は明らかである：インプラントを除去するためのさらなる操作なし、及び骨の再生の促進。
【０２１２】
本発明の特に好ましいバリアントによると、前記複合粉末は、選択的レーザー焼結によってインプラントを生成するために使用される。好都合には、互いに隣接して密接に詰め込まれ、粉体層を形成する本発明による複合粉末の粒子は、レーザー−スキャナーユニット、直接偏向電子ビーム、又は幾可学的形状を示すマスクを有する赤外線加温装置の助けにより局所的にわずかに表面融合しているか又は融解（ポリマーのみ）している。それらは、熱伝導による冷却によって凝固し、このように合わさって固体層を形成する。表面融合されていない粉末顆粒は、成分内の支持材料として残存し、好ましくは、構築プロセスの完了の後で除去される。粉末による繰り返されるコーティングによって、第１の層と類似して、さらなる層を凝固させ、第１の層に結合することができる。
【０２１３】
特にレーザー焼結方法に適しているレーザーのタイプは、本発明による複合粉末のポリマーを焼結させるか、融解させるか、又は架橋することをもたらすこれらの全て、特に、ＣＯ２レーザー（１０μｍ）、ＮＤ−ＹＡＧレーザー（１，０６０ｎｍ）、Ｈｅ−Ｎｅレーザー（６３３ｎｍ）又は色素レーザー（３５０〜１，０００ｎｍ）である。ＣＯ２レーザーが使用されることが好ましい。
【０２１４】
放射の間の充填におけるエネルギー密度は好ましくは、０．１Ｊ／ｍｍ３〜１０Ｊ／ｍｍ３の範囲である。
【０２１５】
レーザービームの有効直径は好ましくは、用途によって、０．０１ｎｍ〜０．５ｎｍ、好ましくは、０．１ｎｍ〜０．５ｎｍの範囲である。
【０２１６】
好ましくは、パルスレーザーが使用され、ここで、高いパルス周波数、特に、１ｋＨｚ〜１００ｋＨｚが、特に適していると判明されてきた。
【０２１７】
好ましいプロセスは、下記のように説明することができる。
【０２１８】
レーザービームは、本発明によって使用される前記材料の充填物の最上層上に入射し、その際、所定の層厚さで材料を焼結させる。前記層厚さは、０．０１ｍｍ〜１ｍｍ、好ましくは、０．０５ｍｍ〜０．５ｍｍであり得る。この方法で、所望のインプラントの第１の層が生成される。それに続いて、作業空間は、焼結層の厚さより少ない量だけ低下する。作業空間は、さらなるポリマー材料で最初の高さまで充填される。レーザーによる繰り返される放射によって、インプラントの第２の層を焼結させ、先行する層に結合させる。操作を繰り返すことによって、インプラントが完成されるまで、さらなる層が生成される。
【０２１９】
レーザー走査の間の曝露率は好ましくは、１ｍｍ／ｓ〜１，０００ｍｍ／ｓに達する。典型的には、約１００ｍｍ／ｓの率を適用する。
【０２２０】
この場合において、ポリマーを表面融合又は融解するために、６０℃〜２５０℃の範囲内、好ましくは、１００℃〜２３０℃の範囲内、特に、１５０℃〜２００℃の範囲内の温度に加熱することは、特にそれ自体で証明されてきた。
【０２２１】
本発明の主題はさらに、前記複合粉末を含む組成物の選択的レーザー焼結によって得られるインプラントであり、ここで、神経、口腔、上顎、顔面、耳、鼻及び咽頭の手術、並びに手、足、胸部、肋骨及び肩の手術の分野における用途のためのインプラントが特に好ましい。
【０２２２】
組成物中の前記複合粉末の百分率は、好ましくは、少なくとも５０．０重量％、好ましくは、少なくとも７５．０重量％、特に好ましくは、少なくとも９０重量％、特に、少なくとも９９．０重量％である。本発明の特定の実施形態の範囲内で、組成物は、本発明による複合粉末をもっぱら含有する。
本発明によるインプラントは、下記の特性：
優れた表面の質、
優れた表面仕上げ、
優れた成分密度、好ましくは、９５％超、特に、９７％超、
優れた収縮挙動、
優れた寸法安定性、
非常に少ない欠損、
非常に低い多孔度、
非常に低い含量の分解生成物、
優れた３点曲げ強度、好ましくは、６０ＭＰａ超、特に好ましくは、６５ＭＰａ超、特に、７０ＭＰａ超、
好ましくは、３４２０Ｎ／ｍｍ２、特に好ましくは、３７５０Ｎ／ｍｍ２超、有望には、４０００Ｎ／ｍｍ２超、特に、４５００Ｎ／ｍｍ２超の優れた弾性率、
優れたｐＨ安定性、
優れた生体適合性、
優れた骨伝導、
優れた吸収能力、
優れた生分解性
によって適当には優れている。
【実施例】
【０２２３】
本明細書の下記で、本発明は、本発明の考えがこの方法で限定されることを意図することを伴わずに、複数の実施例及び比較例によってさらに例示される。
使用される材料：
粒状体１（ポリ（Ｌ−ラクチド）；インヘレント粘度：０．８〜１．２ｄｌ／ｇ（クロロホルム中０．１％、２５℃）；Ｔｇ：６０〜６５℃；Ｔｍ：１８０〜１８５℃）
粒状体２（ポリ（Ｌ−ラクチド）；インヘレント粘度１．５〜２．０ｄｌ／ｇ（クロロホルム中０．１％；２５℃））；Ｔｇ：６０〜６５℃；
粒状体３（ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド）；インヘレント粘度１．８〜２．２ｄｌ／ｇ（クロロホルム中０．１％；２５℃））；Ｔｇ：５５〜６０℃；融点を伴わないアモルファスポリマー
ポリラクチド粒状体１〜３のそれぞれの平均粒子直径は、１〜６ｍｍの範囲内であった。
【０２２４】
本実施例の範囲内で、下記の可変部分を下記のように確立した。
【０２２５】
ＣａＣＯ３含量：ＣａＣＯ３含量は、窒素下で４０℃〜１０００℃の範囲内で２０℃／分の加熱速度でＰｅｒｋｉｎ  ＥｌｍｅｒによるＳＴＡ６０００による熱重量測定を用いて確立した。重量喪失は約５５０℃〜１０００℃で決定し、そこから、ＣａＣＯ３含量は、ファクター２．２７４（モル質量比ＣａＣＯ３：ＣＯ２）によってパーセントで計算した。
【０２２６】
β−リン酸三カルシウム含量（β−ＴＣＰ含量）：β−ＴＣＰ含量は、窒素下で４０℃〜１０００℃の範囲内で２０℃／分の加熱速度でＰｅｒｋｉｎ  ＥｌｍｅｒによるＳＴＡ６０００によって熱重量測定を用いて確率した。１０００℃にて保持された重量パーセントは、パーセントでのβ−ＴＣＰ含量に対応する。
【０２２７】
ＴＰ：ピーク温度ＴＰは、窒素下で４０℃〜１０００℃の範囲内で２０℃／分の加熱速度で、Ｐｅｒｋｉｎ  ＥｌｍｅｒによるＳＴＡ６０００による熱重量測定を用いて確立した。質量損失曲線の第１の導出のピーク温度は、ポリマー分解の間に最大の質量損失を伴う温度に対応する。
【０２２８】
ｄ２０、ｄ５０、ｄ９０：炭酸カルシウム含有複合粉末の粒度分布は、レーザー回折によって決定した（ＳｙｍｐａｔｅｃによるＲＯＤＯＳ分散系を伴うＨＥＬＯＳ測定範囲Ｒ５）。粒度分布は、炭酸カルシウム粉末について、ＭｉｃｒｏｍｅｒｅｔｉｃｓによるＭａｓｔｅｒ  Ｔｅｃｈ５１を伴うＳｅｄｉｇｒａｐｈ５１００によって決定した。使用した分散溶液は、０．１％ポリリン酸ナトリウム溶液（ＮＰＰ）であった。
【０２２９】
画分＜２０μｍ：ｄ５０に類似した決定。画分＜２０μｍの評価。
【０２３０】
水分：炭酸カルシウム含有複合粉末の含水率は、１５０℃にてＭｅｔｔｌｅｒ  ＴｏｌｅｄｏによるＫａｒｌ  Ｆｉｓｃｈｅｒ電量計Ｃ３０によって決定した。炭酸カルシウム粉末の含水率は、１３０℃にてＭｅｔｔｌｅｒによるハロゲン−水分分析器ＨＢ４３によって決定した（重み付きサンプル：６．４〜８．６ｇの粉末；測定時間：８分）。
【０２３１】
インヘレント粘度：インヘレント粘度（ｄｌ／ｇ）は、２５℃及び０．１％のポリマー濃度にてクロロホルム中でＵｂｂｅｌｏｈｄｅ粘度計Ｋａｐｉｌｌａｒｅ  ０ｃによって決定した。
流動性：試料の流動性は、Ｅｒｉｃｈｓｅｎによる起電性フィルムアプリケーターによって判断した。２００μｍ、及び個々に、５００μｍのドクターブレードを、この目的のために使用した。ホイルタイプ２５５（Ｌｅｎｅｔａ）への付着速度は、１２．５ｍｍ／ｓであった。下記のようなレーティング：１＝優れた、２＝良好、３＝満足な；４＝十分；５＝乏しい
射出成形標本における機械的特性の決定：
３点曲げ強度及びＥ弾性率は、テクスチャーアナライザーＴＡ．ＸＴｐｌｕｓ（Ｓｔａｂｌｅ  Ｍｉｃｒｏ  Ｓｙｓｔｅｍｓ、Ｇｏｄａｌｍｉｎｇ（ＵＫ））を用いて決定した。使用したロードセルの能力は、５０ｋｇであった。Ｅｘｐｏｎｅｎｔ６．１．９．０ソフトウェアを使用した。測定の詳細を、下記の表１において示す。
【０２３２】
【表１】
2019528850.tif 000005
【０２３３】
標本は、ＨＡＡＫＥ  ＭｉｎｉＬａｂ  ＩＩ押出機、及び個々に、ＨＡＡＫＥ  ＭｉｎｉＪｅｔ  ＩＩによる射出成形によって生成された。標本生成のためのプロセス条件を、下記の表２において列挙する。
【０２３４】
【表２】
2019528850.tif 000006
【０２３５】
細胞毒性試験
細胞毒性試験（ＦＤＡ／ＧｅｌＲｅｄ）を、下記の通りに行った。
使用した参照、及び個々に、陰性対照は、組織培養用ポリスチレン（ＴＣＰＳ）であった。４つの複製を各試料のために使用し、４つのＴＣＰＳ（４×）を対照のために使用した。
【０２３６】
試験手順：
１．非無菌の試料は、２４ウェルマイクロタイタープレートにおいて利用可能となった。同じように、試料及びＴＣＰＳプレートを、７０％エタノールで無菌化（不変性）し、次いで、２×３０分間、１×ＰＢＳ（リン酸緩衝食塩水）ですすぎ、その後、無菌のα培地で平衡化した。次いで、試料を、２５，０００個の細胞／ｃｍ２（５０，０００個の細胞／ｍｌ）の播種被覆のＭＣ３Ｔ３−Ｅ１細胞で播種した。部分的培地交換（１：２）を、２日目に行った。
２．細胞培養物中で１日及び４日後、細胞毒性を決定した。
３．生体染色を、ＦＤＡ及びＧｅｌＲｅｄの合わせた染色を用いて標準的プロトコルによって１日目及び４日目に行った。
４．顕微鏡画像を、Ｏｂｓｅｒｖｅｒ  Ｚ１ｍ／ＬＳＭ７００において生成した。
レンズ：ＥＣ  Ｐｌａｎ−Ｎｅｏｆｌｕａｒ１０×；
像はカメラＡｘｉｏＣａｍ  ＨＲｃによって撮影する：
緑色蛍光の励起：ＬＥＤ  Ｃｏｌｉｂｒｉ４７０；フィルターセットＦＳ１０（ＡＦ４８８）
赤色蛍光の励起：ＬＥＤ  Ｃｏｌｉｂｒｉ５３０；フィルターセットＦＳ１４（ＡＦ５４６）
像はレーザースキャンモードでスキャンする：
トラック１：レーザー：４８８ｎｍ、ＤＢＳ５６０ｎｍ、ＰＭＴ１：４８８〜５６０ｎｍ、
トラック２：レーザー５５５ｎｍ、ＤＢＳ５６５ｎｍ、ＰＭＴ２：５６５〜８００ｎｍ
５．下記の細胞毒性スケールによって評価を行った：
受入れ：材料は、細胞毒性ではない（最大５％の死細胞）
わずかな阻害：材料は、わずかに毒性である（５％〜２０％の死細胞）
有意な阻害：材料は、中程度に毒性である（２０％〜５０％の死細胞）
毒性：材料は、高度に細胞毒性である（＞５０％〜１００％の死細胞）
６．細胞数は、撮影するか又はスキャンした像の詳細に関する。
【０２３７】
結果を表３において列挙する。
【０２３８】
電子顕微鏡（ＳＥＭ）
ＳＥＭ像は、高電圧電子顕微鏡（Ｚｅｉｓｓ、ＤＳＭ９６２）によって１５ｋＶにて撮影した。試料を金−パラジウム層で噴霧した。
【０２３９】
実施例１
２０％のＣＯ２及び８０％のＮ２を含有するＣＯ２ガス混合物を、１０℃の当初の温度にて、７５ｇ／ｌのＣａＯの濃度を有する４ｌの水酸化カルシウム懸濁液に導入した。気体流動は、３００ｌ／時間であった。反応混合物を３５０ｒｐｍで撹拌し、反応の間に反応熱を消失させた。コンダクタンスの突然の低下（３０秒以内に０．５ｍＳ／ｃｍ／分超の低下、及び０．２５ｍＳ／ｃｍ超でのコンダクタンスの減少）によって、ＣａＯをベースとして（理論的参照値として）０．７％のアミノトリ（メチレンホスホン酸）を、懸濁液に加える。反応混合物が球形の炭酸カルシウム粒子中に定量的に炭酸塩化されたとき、球形の炭酸カルシウム粒子中への反応は完了したが、ここで次いで、反応混合物は、７〜９のｐＨ値を示した。この場合において、約２時間後に反応は完了し、反応混合物は反応の終わりにおいて７のｐＨ値を有した。
【０２４０】
このように得られた球形の炭酸カルシウム粒子を分離し、通常の方法で乾燥させた。それらは、１２μｍの平均粒子直径を示した。典型的なＳＥＭ像を、図１において示す。
【０２４１】
実施例２
５００ｍｌのＶＥ（脱塩）水を、１０００ｍｌのビーカーで提供した。１２５ｇの実施例１による球形の炭酸カルシウム粒子を撹拌しながら加え、このように得られた混合物を５分間撹拌した。３７．５ｇの１０％メタリン酸ナトリウム（ＮａＰＯ３）ｎ溶液をゆっくりと加え、このように得られた混合物を１０分間撹拌した。７５．０ｇの１０％リン酸をゆっくりと加え、このように得られた混合物を２０時間撹拌した。沈殿物を分離し、乾燥キャビネット中で一晩１３０℃にて乾燥させる。このように得られた球形の炭酸カルシウム粒子は、１２μｍの平均粒子直径を同等に有した。
【０２４２】
球形の炭酸カルシウム粒子のＳＥＭ像を、図２において示す。球形の炭酸カルシウム粒子の表面上で、薄いホスフェート層が目に見える。
【０２４３】
実施例３
球形の炭酸カルシウム粒子及びポリラクチド（ＰＬＬＡ）の複合粉末を、ＮＨＳ−１装置を使用して、特開昭６２０８３０２９号公報に記載されている方法によって調製した。それを水で１２℃にて冷却した。ポリラクチド粒状体１を母粒子として使用し、実施例１の球形の炭酸カルシウム粒子を子粒子（充填剤）として使用した。
【０２４４】
３９．５ｇのポリラクチド粒状体を２６．３ｇのＣａＣＯ３粉末と混合し、６．４００ｒｐｍで充填した。ユニットのローター速度を６．４００ｒｐｍ（８０ｍ／ｓ）に設定し、定量の材料を１０分間加工した。ＮＨＳ−１の粉砕チャンバー中で達した最大温度は、３５℃であった。等しい材料の量及び機械設定で、全部で７回の反復を行った。全部で４４９ｇの複合粉末を得た。得られた複合粉末を、２５０μｍのふるいを通して手動で乾燥ふるい分けした。ふるい残渣（画分＞２５０μｍ）は０．４％であった。
【０２４５】
得られた複合粉末のＳＥＭ像を、図３ａにおいて示す。
【０２４６】
実施例４〜７
さらなる複合粉末を実施例３と類似して調製したが、ここで実施例５において、冷却は約２０℃にて行われた。それぞれの場合において、３０ｇのポリラクチド粒状体を２０ｇのＣａＣＯ３粉末と混合した。ＮＨＳ−１の粉砕チャンバー内で達した最大温度は、実施例４について３３℃、実施例５について５８℃、実施例６について３５℃、及び実施例７について３５℃であった。生成物をふるい分けして、可能であれば、粗い画分＞２５０μｍを除去した（２５０μｍのふるいを通した手動の乾燥ふるい分け）。実施例４、６及び７において、さらに、可能であれば、流動によって（空気分離を用いて）又はふるい分けによって（空気ジェットふるい分け機械を用いて）、画分＜２０μｍを分類した。使用した材料、ふるい分け／空気分離を伴う又は伴わない調製の実行、及び得られた複合粉末の特性を、下記の表３において列挙する。
【０２４７】
図３ａ、図３ｂ及び図３ｃは、実施例３のＳＥＭ像、及び実施例３の複数のドクターブレードによる付着の像（１２．５ｍｍ／ｓ）を例示する（図３ｂ：２００μｍのドクターブレード；図３ｃ：５００μｍのドクターブレード）。
【０２４８】
得られた複合粉末のＳＥＭ像を、図３ａにおいて示す。極低温で粉砕した粉末に特有である先のとがった不規則な微粒子状形態と対照的に、得られた複合粉末の粒子は、円形の微粒子状形態、及び個々に、ＳＬＭ方法には非常に有利である高い球形度を示す。ＰＬＬＡ表面は、球形の炭酸カルシウム粒子及びそのフラグメントでまばらに占められている。試料は、増加した微細画分を有する明確により小さい粒径分布を有する。
【０２４９】
粉末は、限られた程度まで流動性である（図３ｂ及び図３ｃ）。粉末の堆積は、ドクターブレードの前に押し進められる。微細粒子のより高い画分によっておそらくもたらされる制限された流動挙動は、非常に薄い層のみが両方のドクターブレードによって形成されることをもたらす。
【０２５０】
図４ａ、図４ｂ及び図４ｃは、実施例４のＳＥＭ像及び実施例４の複数のドクターブレードによる付着の像（１２．５ｍｍ／ｓ）を例示する（図４ｂ：２００μｍのドクターブレード；図４ｃ：５００μｍのドクターブレード）。
【０２５１】
得られた複合粉末のＳＥＭ像を、図４ａにおいて示す。極低温で粉砕した粉末に特有である先のとがった不規則な微粒子状形態と対照的に、得られた複合粉末の粒子は、円形の微粒子状形態、及び個々に、ＳＬＭ方法には非常に有利である高い球形度を示す。ＰＬＬＡ表面は、球形の炭酸カルシウム粒子及びそのフラグメントでまばらに占められている。試料は、小さい微細画分を有する明確により小さい粒径分布を示す。
【０２５２】
粉末は、適正に流動性及び付着可能である（図４ｂ及び図４ｃ）。薄層（２００μｍ）もまた付着させることができ、ドクター筋（トラッキング溝）を殆ど有さない。５００μｍで付着される粉末層は、均一な、密に詰め込まれスムーズであり、ドクター筋を有さない。
【０２５３】
図５ａ、図５ｂ及び図５ｃは、実施例５のＳＥＭ像、及び実施例５のいくつかの付着の像（１２．５ｍｍ／ｓ）を例示する（図５ｂ：２００μｍのドクターブレード；図５ｃ：５００μｍのドクターブレード）。粉末は、限られた程度まで流動性である。粉末の堆積は、ドクターブレードによって押し進められる。より高い画分の微細粒子によっておそらくもたらされる制限された流動挙動によって、非常に薄い層のみが両方のドクターブレードによって形成される。
【０２５４】
図６ａ、図６ｂ及び図６ｃは、実施例６のＳＥＭ像、及び実施例６の複数の付着の像（１２．５ｍｍ／ｓ）を例示する（図６ｂ：２００μｍのドクターブレード；図６ｃ：５００μｍのドクターブレード）。粉末は、適正に流動性及び付着可能である。薄層（２００μｍ）もまた、付着させることができる。粗すぎる粉末粒子によっておそらくもたらされる個々のドクター筋は目に見える。５００μｍによって付着される粉末層は、必ずしも密に詰め込まれてないが、ドクター筋を有さない。
【０２５５】
図７ａ、図７ｂ及び図７ｃは、実施例７のＳＥＭ像、及び実施例７の複数の付着の像（１２．５ｍｍ／ｓ）を例示する（図７ｂ：２００μｍのドクターブレード；図７ｃ：５００μｍのドクターブレード）。粉末は、流動性及び付着可能である。薄層（２００μｍ）もまた、付着させることができる。薄層は均一ではなく、ドクター筋が次第に散在している。いくらか制限された流動挙動は、粗すぎる粉末粒子によっておそらくもたらされる。５００μｍで付着される粉末層は、均一であり、ドクター筋を有さない。
【０２５６】
比較例１
実施例１の球形の炭酸カルシウム粒子及びアモルファスポリラクチド（ＰＤＬＬＡ）のミクロ構造の複合粒子は、ＮＨＳ−１装置を使用して特開昭６２０８３０２９号公報に記載されている方法によって調製した。それを１２℃にて水で冷却した。ポリラクチド粒状体３を母粒子として使用し、実施例１の球形の炭酸カルシウム粒子を子粒子として使用した。
【０２５７】
３９．５ｇのポリラクチド粒状体を、１０．５ｇのＣａＣＯ３粉末と混合し、８，０００ｒｐｍで充填した。ユニットのローター速度を８，０００ｒｐｍ（１００ｍ／ｓ）に設定し、定量の材料を１．５分間加工した。ＮＨＳ−１の粉砕チャンバー内で到達した最大温度は、７１℃であった。全部で４９回の反復を、等しい材料の量及び機械の設定で行った。全部で２３７６ｇの構造的複合粒子を得た。得られた構造的複合粒子を、粒径分布を測定するために８００μｍのふるいを通して手動で乾燥ふるい分けした。ふるい残渣（画分＞８００μｍ）は、４７％に達した。
【０２５８】
得られたミクロ構造の複合粒子の特性を、下記の表３において列挙する。
【０２５９】
図８ａ、図８ｂ及び図８ｃは、比較例１のＳＥＭ像、及び比較例１の複数の付着の像（１２．５ｍｍ／ｓ）を例示する（図８ｂ：２００μｍのドクターブレード；図８ｃ：５００μｍのドクターブレード）。粉末は流動性が乏しく、２００、及び個々に、５００μｍ厚さの層厚さを形成するように付着させることができない。粗すぎる不規則な粒子は、付着の間に詰まる。非常に高頻度及び明確なドクター筋を有する非均一な層が形成される。
【０２６０】
ＳＥＭ分析は、構造的複合粒子の表面が球形の炭酸カルシウム粒子及びそのフラグメントでまばらに占められていることを例示する。実施例３〜７と比較して、粒子は、より不規則な粒子の幾可学的形状を示す。
【０２６１】
実施例８
β−リン酸三カルシウム粒子及びポリラクチド（ＰＤＬＬＡ）の複合粉末は、ＮＨＳ−１装置を使用して特開昭６２０８３０２９号公報に記載されている方法によって調製した。これを１２℃にて水で冷却した。ポリラクチド粒状体３を、母粒子として使用し、β−リン酸三カルシウム（β−ＴＣＰ；ｄ２０＝３０μｍ；ｄ５０＝１４１μｍ；ｄ９０＝５４４μｍ）を子粒子として使用した。使用したβ−ＴＣＰのＳＥＭ像を、図９ａ及び図９ｂにおいて示す。
【０２６２】
３０．０ｇのポリラクチド粒状体を２０．０ｇのβ−ＴＣＰ粉末と混合し、６，４００ｒｐｍで充填した。ユニットのローター速度を６，４００ｒｐｍ（８０ｍ／ｓ）に設定し、定量の材料を１０分間加工した。全部で５回の反復を、等しい材料の量及び機械の設定で行った。全部で２４９ｇの複合粉末を得た。可能であれば、生成物をふるい分けして、粗い画分＞２５０μｍを除去した（２５０μｍのふるいを通した手動の乾燥ふるい分け）。次いで、微細画分＜２０μｍを、空気ジェットふるい分け機械によって２０μｍのふるいを通して分離した。
【０２６３】
実施例９
菱面体炭酸カルシウム粒子及びポリラクチド（ＰＤＬＬＡ）の複合粉末を、ＮＨＳ−１装置を使用して特開昭６２０８３０２９号公報に記載されている方法によって調製した。これを１２℃にて水で冷却した。ポリラクチド粒状体３を母粒子として使用し、菱面体炭酸カルシウム粒子（ｄ２０＝１１μｍ；ｄ５０＝１６μｍ；ｄ９０＝３２μｍ）を子粒子として使用した。
【０２６４】
３０．０ｇのポリラクチド粒状体を２０．０ｇの菱面体炭酸カルシウム粒子と混合し、６，４００ｒｐｍで充填した。ユニットのローター速度を６，４００ｒｐｍ（８０ｍ／ｓ）に設定し、定量の材料を１０分間加工した。等しい材料の量及び機械の設定を伴って全部で５回の反復を行った。全部で２３２ｇの複合粉末を得た。可能であれば、生成物をふるい分けして、粗い画分＞２５０μｍを除去した（２５０μｍのふるいを通した手動の乾燥ふるい分け）。次いで、微細画分＜２０μｍを、空気ジェットふるい分け機械によって２０μｍのふるいを通して分離した。
【０２６５】
実施例１０
重質炭酸カルシウム粒子及びポリラクチド（ＰＤＬＬＡ）の複合粉末を、ＮＨＳ−１装置を使用して特開昭６２０８３０２９号公報に記載されている方法によって調製した。それを水で１２℃にて冷却した。ポリラクチド粒状体３を母粒子として使用し、重質炭酸カルシウム（ＧＣＣ；ｄ２０＝１５μｍ；ｄ５０＝４６μｍ；ｄ９０＝１４６μｍ）を子粒子として使用した。
【０２６６】
３０．０ｇのポリラクチド粒状体を２０．０ｇのＧＣＣと混合し、６，４００ｒｐｍで充填した。ユニットのローター速度を６，４００ｒｐｍ（８０ｍ／ｓ）に設定し、定量の材料を１０分間加工した。等しい材料の量及び機械の設定を伴って全部で５回の反復を行った。全部で２４７ｇの複合粉末を得た。可能であれば、生成物をふるい分けして、粗い画分＞２５０μｍを除去した（２５０μｍのふるいを通した手動の乾燥ふるい分け）。次いで、微細画分＜２０μｍを、空気ジェットふるい分け機械によって２０μｍのふるいを通して分離した。
【０２６７】
【表３−１】
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【０２６８】
【表３−２】
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【０２６９】
【表３−３】
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【図１】
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【図２】
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【図３ａ】
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【図３ｂ】
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【図３ｃ】
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【図４ａ】
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【図４ｂ】
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【図４ｃ】
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【図５ａ】
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【図５ｂ】
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【図５ｃ】
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【図６ａ】
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【図６ｂ】
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【図６ｃ】
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【図７ａ】
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【図７ｂ】
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【図７ｃ】
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【図８ａ】
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【図８ｂ】
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【図８ｃ】
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【図９ａ】
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【図９ｂ】
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【手続補正書】
【提出日】令和1年5月8日(2019.5.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ミクロ構造の粒子を有する複合粉末を用いるインプラントの製造方法であって、
初めに前記複合粉末が、大きい粒子を小さい粒子に結合させることによって得られ、
次に、前記複合粉末を含む組成物の選択的レーザー焼結によって前記インプラントが形成され、
前記大きい粒子は、１０μｍ〜１０ｍｍの範囲の平均粒子直径を有し、
前記大きい粒子は、少なくとも１種のポリマーを含み、
前記小さい粒子は、前記大きい粒子の表面上に配置されており、及び／又は前記大きい粒子内に非均一に広がっており、
前記小さい粒子は、カルシウム塩を含み、
前記小さい粒子は、０．０１μｍ〜１．０ｍｍの範囲の平均粒径を有し、
前記複合粉末の前記粒子は、１０μｍ〜２００μｍ未満の範囲の平均粒径ｄ５０を有し、前記複合粉末の微細画分は、５０容量％未満であることを特徴とする、インプラントの製造方法。
【請求項２】
前記複合粉末の前記粒子が、３５０μｍ未満の粒径ｄ９０を有することを特徴とする、請求項１に記載のインプラントの製造方法。
【請求項３】
前記複合粉末の前記粒子が、２０μｍ〜１５０μｍ未満の範囲内の平均粒径ｄ５０を有することを特徴とする、請求項１又は２に記載のインプラントの製造方法。
【請求項４】
前記複合粉末の前記粒子が、１００％未満のｄ２０／ｄ５０比を有し、及び／又は前記カルシウム塩が、５未満のアスペクト比を有し、及び／又は前記カルシウム塩が、球形の炭酸カルシウムを含み、及び／又は前記カルシウム塩が、リン酸カルシウムを含むことを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載のインプラントの製造方法。
【請求項５】
前記大きい粒子が、少なくとも１種の熱可塑性ポリマーを含むことを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項に記載のインプラントの製造方法。
【請求項６】
前記大きい粒子が、少なくとも１種の吸収性ポリマーを含むことを特徴とする、請求項１〜５のいずれか一項に記載のインプラントの製造方法。
【請求項７】
前記吸収性ポリマーが、クロロホルム中で２５℃、０．１％ポリマー濃度にて測定して、０．３ｄｌ／ｇ〜８．０ｄｌ／ｇの範囲内のインヘレント粘度を有することを特徴とする、請求項６に記載のインプラントの製造方法。
【請求項８】
前記大きい粒子が、ポリ−Ｄ、ポリ−Ｌ及び／又はポリ−Ｄ，Ｌ−乳酸を含むことを特徴とする、請求項１〜７のいずれか一項に記載のインプラントの製造方法。
【請求項９】
前記大きい粒子が、５００ｇ／ｍｏｌ〜１，０００，０００ｇ／ｍｏｌの範囲の数平均分子量を有する少なくとも１種の吸収性ポリエステルを含むことを特徴とする、請求項１〜８のいずれか一項に記載のインプラントの製造方法。
【請求項１０】
前記大きい粒子が、少なくとも１種のポリアミドを含むことを特徴とする、請求項１〜９のいずれか一項に記載のインプラントの製造方法。
【請求項１１】
前記大きい粒子が、少なくとも１種のポリウレタンを含むことを特徴とする、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のインプラントの製造方法。
【請求項１２】
カルシウム塩粒子の重量パーセントが、前記複合粉末の総重量に対して、少なくとも０．１重量％であることを特徴とする、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のインプラントの製造方法。
【請求項１３】
前記複合粉末が、前記複合粉末の総重量に対して、４０．０重量％〜８０．０重量％のＰＬＬＡ、及び２０．０重量％〜６０．０重量％の炭酸カルシウム粒子を含むことを特徴とする、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のインプラントの製造方法。
【国際調査報告】
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