【手続補正書】
【提出日】平成19年10月16日(2007.10.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  下記式Ｉ
【化１】
2003513066.tif 000001
［式中、
基Ｙの１個または２個は、式II
Ｒ0−(ＣＨ2)n−Ｏ−      II
の基を有する炭素原子であり、基Ｙの０個、１個、２個または３個は窒素原子であり、残りの基Ｙは基Ｒ1を有する炭素原子であり、ここで、基Ｙは互いに独立しており、同一でも異なっていてもよく；
Ｌは、水素、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルカルボニル、(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルカルボニル、(Ｃ6〜Ｃ14)−アリールカルボニル、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルオキシカルボニル、(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキルオキシカルボニルおよび(Ｃ6〜Ｃ14)−アリールオキシカルボニルから選択され、ここで、Ｌに存在するアリール基は非置換であるか、または１個またはそれ以上の同一または異なる置換基Ｒ13で置換されており、全ての基Ｌは互いに独立しており、同一でも異なっていてもよく；
Ａは、Ｒ3Ｏ−およびＲ4Ｒ5Ｎ−から選択され；
ｋは、１、２、３または４であり；
ｎは、０、１、２、３または４であり；
Ｒ0は、フェニルおよび環ヘテロ原子として１個または２個の窒素原子を含有する単環式の６員ヘテロアリールから選択され、ここで、基Ｒ0は非置換であるか、または１個ま
たはそれ以上の同一または異なる基Ｒ2で置換されており；
Ｒ1は、水素、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルオキシ−、(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、ヒドロキシカルボニル−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルウレイド−、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルオキシカルボニル−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルウレイド−、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルスルホニル−およびＲ11Ｒ12Ｎ−から選択され、ここで、基Ｒ1は互いに独立しており、同一でも異なっていてもよく、Ｒ1に存在するアルキルおよびアリール基は非置換であるか、または１個またはそれ以上の同一または異なる置換基Ｒ13で置換されており、または
隣接する環炭素原子に結合している２個の基Ｒ1は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、式Ｉに示す環に縮合した芳香族環を形成し、ここで、２個の基Ｒ1で形成された環は非置換であるか、または１個またはそれ以上の同一または異なる置換基Ｒ13で置換されており；
Ｒ2は、ハロゲン、ニトロ、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、シアノ、ヒドロキシ、アミノおよび(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルオキシ−から選択され、ここで、Ｒ2に存在するアルキル基は非置換であるか、または１個またはそれ以上の同一または異なるハロゲン原子で置換されており；
Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、水素、(Ｃ1〜Ｃ12)−アルキル、(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル−、(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール−、Ｈｅｔ−およびＨｅｔ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル−から選択され、ここで、Ｒ4およびＲ5は互いに独立しており、同一でも異なっていてもよく、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5に存在する基アルキル、アリールおよびＨｅｔは非置換であるか、または１個またはそれ以上の同一または異なる置換基Ｒ13で置換されており、または
Ｒ4およびＲ5は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、飽和の３員〜８員の単環式ヘテロ環式環を形成し、この環は、Ｒ4およびＲ5を有する窒素原子に加えて、酸素、硫黄および窒素から選択される１個または２個の同一または異なる環ヘテロ原子を含有してもよく；
Ｒ11およびＲ12は、互いに独立しており、同一でも異なっていてもよく、水素、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル−、Ｈｅｔ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル−、ヒドロキシカルボニル−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル−、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルオキシカルボニル−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル−、ヒドロキシカルボニル−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルカルボニル−、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルオキシカルボニル−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルカルボニル−および(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルカルボニル−から選択され、ここで、Ｒ11およびＲ12に存在するアルキルおよびアリール基は非置換であるか、または１個またはそれ以上の同一または異なる置換基Ｒ13で置換されており、または
Ｒ11およびＲ12は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和または不飽和の５員〜８員の単環式ヘテロ環式環を形成し、この環は、Ｒ11およびＲ12を有する窒素原子に加えて、酸素、硫黄および窒素から選択される１個または２個の同一または異なる環ヘテロ原子を含有してもよく、環炭素原子の１個または２個はオキソで置換されてＣ＝Ｏ基を形成してもよく；
Ｒ13は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルオキシ、トリフルオロメチルおよびアミノから選択され；
Ｈｅｔは、窒素、酸素および硫黄から選択される１個、２個、３個または４個の同一または異なるヘテロ原子を含有する飽和、部分不飽和または芳香族の単環式または二環式の３員〜１０員のヘテロ環式環系の残基である］
の化合物、その全ての立体異性体形態およびこれらの任意の割合の混合物、およびその生理的に許容される塩。
【請求項２】  基Ｙの１個が式IIの基を有する炭素原子である、請求項１に記載の式Ｉの化合物、その全ての立体異性体形態およびこれらの任意の割合の混合物、およびその生理的に許容される塩。
【請求項３】  基Ｙの０個、１個または２個が窒素原子である、請求項１または２に
記載の式Ｉの化合物、その全ての立体異性体形態およびこれらの任意の割合の混合物、およびその生理的に許容される塩。
【請求項４】  Ｒ1が水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、Ｒ11Ｒ12Ｎ−および(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルオキシから選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、その全ての立体異性体形態およびこれらの任意の割合の混合物、およびその生理的に許容される塩。
【請求項５】  ＡがＲ4Ｒ5Ｎ−である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、その全ての立体異性体形態およびこれらの任意の割合の混合物、およびその生理的に許容される塩。
【請求項６】  基Ｙの１個が式II
Ｒ0−(ＣＨ2)n−Ｏ−      II
の基を有する炭素原子であり、基Ｙの０個、１個または２個が窒素原子であり、残りの基Ｙが基Ｒ1を有する炭素原子であり、ここで、基Ｙは互いに独立しており、同一でも異なっていてもよく；
ＡがＲ4Ｒ5Ｎ−であり；
ｋが３であり；
ｎが２であり；
Ｒ0がフェニルであり、これは非置換であるか、または１個または２個の同一または異なる置換基で置換されている、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、その全ての立体異性体形態およびこれらの任意の割合の混合物、およびその生理的に許容される塩。
【請求項７】  式IV、Ｖ、VIおよびVII
【化２】
2003513066.tif 000002
（式中、Ｒ0、Ａ、Ｌ、ｋおよびｎは、請求項１〜６で定義したとおりであり、式Ｖの化合物における基Ｙの１個または２個は、基Ｇが結合している炭素原子であり、基Ｙの０個、１個、２個または３個は窒素原子であり、残りの基Ｙは基Ｒ1を有する炭素原子であり、ここで、Ｒ1は請求項１〜６で定義したとおりであり、しかし、Ｒ0、Ｒ1、ＡおよびＬにおいて、官能基は保護された形態または前駆体の形態で存在してもよく、２個の基ＥおよびＧの一方はヒドロキシであり、他方はヒドロキシまたは求核置換可能な脱離基であり、ｇは１または２であり、Ｚ1およびＺ2はヒドロキシまたは求核置換可能な脱離基である）の化合物を結合させることを含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の製造方法。
【請求項８】  請求項１〜６のいずれか１項に記載の少なくとも１種の式Ｉの化合物またはその生理的に許容される塩、および製薬上許容される担体を含む医薬調製物。
【請求項９】  請求項１〜６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物またはその生理的に許容される塩を含む、ファクターＸａまたはファクターVIIａの阻害剤。
【請求項１０】  請求項１〜６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物またはその生理的に許容される塩を含む、血塊生成または炎症性応答を阻害または減少させるための、または心臓血管障害、血栓塞栓性疾患または再発狭窄症の治療または予防に使用するための
医薬。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
Ａは、Ｒ3Ｏ−およびＲ4Ｒ5Ｎ−から選択され；
ｋは、１、２、３または４であり；
ｎは、０、１、２、３または４であり；
Ｒ0は、フェニルおよび環ヘテロ原子として１個または２個の窒素原子を含有する単環式の６員ヘテロアリールから選択され、ここで、基Ｒ0は非置換であるか、または１個またはそれ以上の同一または異なる基Ｒ2で置換されており；
Ｒ1は、水素、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルオキシ−、(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、ヒドロキシカルボニル−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルウレイド−、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルオキシカルボニル−(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルウレイド−、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルスルホニル−およびＲ11Ｒ12Ｎ−から選択され、ここで、基Ｒ1は互いに独立しており、同一でも異なっていてもよく、Ｒ1に存在するアルキルおよびアリール基は非置換であるか、または１個またはそれ以上の同一または異なる置換基Ｒ13で置換されており、