【手続補正書】
【提出日】平成19年2月14日(2007.2.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  毒性試験の方法において：
ａ．シリカベースのゾル−ゲルマトリックス中に少なくとも１つの反応中心を封入し；
ｂ．化合物を該マトリックスと相互作用させ；さらに
ｃ．該反応中心による該化合物の変換の結果生じる該化合物の任意の生成物を評価することを含み：
任意の細胞傷害性または突然変異誘発性の生成物の産生により、投与に基づき該化合物が患者に対して毒性となり得ることが示唆されることを特徴とする方法。
【請求項２】  前記反応中心が、哺乳類の肝臓に存在する酵素を含むことを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項３】  前記反応中心が、組換え方法により調製した酵素であることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項４】  前記反応中心が細胞を含まないことを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項５】  前記哺乳類が、ブタまたはヒトのいずれかであることを特徴とする請求項２記載の方法。
【請求項６】  治療のための生体適合性マトリックスにおいて：
ａ．生体適合性である無機質ベースのゾル−ゲルマトリックス；および
ｂ．該マトリックス中に封入された細胞を含まない第一反応中心：を含み、
該マトリックスを患者に投与した後、該患者において該第一反応中心が第一プロドラッグから治療的効果量の第一生物活性物質を産生することを特徴とする生体適合性マトリックス。
【請求項７】  シリカベースのゾル−ゲルマトリックスを含むことを特徴とする請求項６記載の生体適合性マトリックス。
【請求項８】  前記第一反応中心が、酵素、抗体、または触媒抗体のいずれか１つを含むことを特徴とする請求項６記載の生体適合性マトリックス。
【請求項９】  前記第一反応中心が、Ｌ−アミノ酸デカルボキシラーゼまたはＬ−チロシンデカルボキシラーゼのいずれか１つを含むことを特徴とする請求項７記載の生体適合性マトリックス。
【請求項１０】  前記第一反応中心がＬ−アミノ酸デカルボキシラーゼを含み、前記第一プロドラッグがＬ−ドーパを含み、かつ前記第一生物活性物質がドーパミンを含むことを特徴とする請求項９記載の生体適合性マトリックス。
【請求項１１】  第二反応中心をさらに含むことを特徴とする請求項７記載の生体適合性マトリックス。
【請求項１２】  前記第一反応中心により第一プロドラッグから産生される第一生物活性物質が前記第二反応中心のための第二プロドラッグであり、かつ該第二反応中心が該第一生物活性物質と異なる第二生物活性物質を産生することを特徴とする請求項１１記載の生体適合性マトリックス。
【請求項１３】  前記第一反応中心がチロシンモノオキシゲナーゼを含み、かつ前記第二反応中心がL−アミノ酸デカルボキシラーゼまたはL−チロシンデカルボキシラーゼのいずれか１つであることを特徴とする請求項１２記載の生体適合性マトリックス。
【請求項１４】  前記生体適合性マトリックスの投与が、該生体適合性マトリックスを前記患者の脳の特定領域へ投与することを含むことを特徴とする請求項９、１０または１３記載の生体適合性マトリックス。
【請求項１５】  前記患者の脳の領域が、基底核、黒質、または線状体のいずれか１つであることを特徴とする請求項１４記載の生体適合性マトリックス。
【請求項１６】  少なくとも１つのタイプのオキシシランから調製されることを特徴とする請求項７記載の生体適合性マトリックス。
【請求項１７】  シロキサンから成ることを特徴とする請求項７記載の生体適合性マトリックス。
【請求項１８】  前記タイプのオキシシランが、少なくとも１つの加水分解されない置換基を有することを特徴とする請求項１６記載の生体適合性マトリックス。
【請求項１９】  前記第一プロドラッグが、患者にとって外因性であることを特徴とする請求項７記載の生体適合性マトリックス
【請求項２０】  前記第一プロドラッグが、患者にとって内因性であることを特徴とする請求項６記載の生体適合性マトリックス。
【請求項２１】  前記第一反応中心が、前記患者にとって異種である酵素を含むことを特徴とする請求項７記載の生体適合性マトリックス。
【請求項２２】  前記第一反応中心のKm(未封入)／Km(封入)の比が１以上であることを特徴とする請求項８記載の生体適合性マトリックス。
【請求項２３】  前記第一反応中心が、前記生体適合性マトリックスの１重量％より多くを構成することを特徴とする請求項６記載の生体適合性マトリックス。
【請求項２４】  前記異種酵素が、前記生体適合性マトリックスの５重量％より多くを構成することを特徴とする請求項２１記載の生体適合性マトリックス。
【請求項２５】  前記第一反応中心が、前記生体適合性マトリックスの10重量％より多くを構成することを特徴とする請求項７記載の生体適合性マトリックス。
【請求項２６】  免疫隔離性であることを特徴とする請求項７記載の生体適合性マトリックス。
【請求項２７】  前記患者において前記第一生物活性物質の長期安定産生をもたらすことを特徴とする請求項７記載の生体適合性マトリックス。
【請求項２８】  前記第一生物活性物質が、細胞傷害性であることを特徴とする請求項８記載の生体適合性マトリックス。
【請求項２９】  前記第一反応中心が、投与後、前記生体適合性マトリックスから有意には浸出しないことを特徴とする請求項６記載の生体適合性マトリックス。
【請求項３０】  キセロゲルを含むことを特徴とする請求項７記載の生体適合性マトリックス。
【請求項３１】  前記オキシシランが、TMOSまたはTEOSのいずれか１つであることを特徴とする請求項１６記載の生体適合性マトリックス。
【請求項３２】  前記第一プロドラッグが前記患者にとって有害な物質であり、かつ前記第一生物活性物質が該患者にとって該第一プロドラッグよりも有害でないことを特徴とする請求項７記載の生体適合性マトリックス。
【請求項３３】  前記第一プロドラッグが、前記患者が中毒となり得る物質であり、かつ該患者が前記第一生物活性物質に対して中毒となりにくいことを特徴とする請求項６記載の生体適合性マトリックス。
【請求項３４】  前記第一プロドラッグが、L−フェニルアラニン、ノルアドレナリン、ノルエピネフリン、ヒスタジン、ヒスタミン、１−メチルヒスタミン、グルタミン酸塩、GABA、またはセリンのいずれか１つであることを特徴とする請求項７記載の生体適合性マトリックス。
【請求項３５】  前記第一プロドラッグのみを用いた治療の治療指数に対する該第一プロドラッグおよび前記生体適合性マトリックスを用いた治療の治療指数の比が約５以上であることを特徴とする請求項１９記載の生体適合性マトリックス。
【請求項３６】  前記第一プロドラッグのみを用いた治療の治療指数に対する該第一プロドラッグおよび前記生体適合性マトリックスを用いた治療の治療指数の比が約100以上であることを特徴とする請求項２７記載の生体適合性マトリックス。
【請求項３７】  前記第一プロドラッグの生物活性物質のみを用いた治療の治療指数に対する該第一プロドラッグおよび前記生体適合性マトリックスを用いた治療の治療指数の比が約10以上であることを特徴とする請求項１９記載の生体適合性マトリックス。
【請求項３８】  前記第一生物活性物質が、抗血管新生因子；抗感染剤；抗生剤；抗ウイルス剤；鎮痛剤；食欲抑制剤；駆虫薬；抗関節炎薬；抗喘息薬；抗痙攣薬；抗うつ薬；抗尿酸剤；下痢止め；抗ヒスタミン剤；抗炎症剤；抗偏頭痛製剤；制吐剤；抗腫瘍薬；抗パーキンソン薬；止痒剤；抗精神病薬；解熱剤；鎮痙剤；抗コリン作用薬；交感神経様作用薬；キサンチン誘導体；心血管作動薬；カルシウムチャンネル遮断薬；β遮断薬；抗不整脈薬；降圧剤；カテコールアミン；利尿剤；血管拡張剤；中枢神経興奮薬；鎮咳剤；風邪薬；消炎剤；成長因子、ホルモン；ステロイド；コルチコステロイド；催眠剤；免疫抑制剤；筋弛緩剤；副交感神経遮断薬；精神興奮剤；鎮痛剤；トランキライザー；タンパク質；多糖；糖タンパク質；リポタンパク質；インターフェロン；サイトカイン；化学療法剤；抗腫瘍薬；抗生剤；抗ウイルス剤；抗真菌剤；抗炎症剤；抗凝血剤；リンホカイン；および抗原性物質より成る群から選択されたタイプの物質を含むことを特徴とする請求項１９記載の生体適合性マトリックス。
【請求項３９】  前記第一反応中心が、酸化還元酵素；転移酵素；加水分解酵素；イソメラーゼ；リガーゼより成る群から選択されたクラスの一員である酵素を含むことを特徴とする請求項７記載の生体適合性マトリックス。
【請求項４０】  前記第一反応中心が、前記患者において、ある内因性生物活性を補充し、補強し、または補足することを特徴とする請求項６記載の生体適合性マトリックス。
【請求項４１】  前記第一反応中心が、前記患者において欠損している酵素であることを特徴とする請求項７記載の生体適合性マトリックス。
【請求項４２】  前記第一反応中心が、グルコセレブロシダーゼ；α−１，４−グルコシダーゼ；α−ガラクトシダーゼ；α−Ｌ−イズロニダーゼ；β−グルクロニダーゼ；アミノラエブリネートデヒドラターゼ；ビリルビンオキシダーゼ；カタラーゼ；フィブリノリシン；グルタミナーゼ；ヘモグロビン；ヘパリナーゼ；Ｌ−アルギニンウレアヒドロラーゼ(Al)；アルギナーゼ；肝ミクロソーム酵素；フェニルアラニンアンモニアリアーゼ；ストレプトキナーゼ；スーパーオキシドディスムターゼ；テリリシン；チロシナーゼ；UDPグルクロニルトランスフェラーゼ；尿素回路酵素；ウレアーゼ；ウリカーゼ；またはウロキナーゼのいずれか１つであることを特徴とする請求項４１記載の生体適合性マトリックス。
【請求項４３】  組織アシスト装置において：
ａ．生体適合性である無機質ベースのゾル−ゲルマトリックス；および
ｂ．該マトリックス中に封入された第一反応中心：を含み、
該生体適合性マトリックスを患者の体液に接触させると、該第一反応中心が第一プロドラッグを第一生物活性物質に変換し、かつ該第一反応中心が該患者の組織の特性を有する生物学的機能をもたらすことを特徴とする組織アシスト装置。
【請求項４４】  前記生体適合性マトリックスが、シリカベースのゾル−ゲルマトリックスを含むことを特徴とする請求項４３記載の装置。
【請求項４５】  前記組織が、臓器であることを特徴とする請求項４４記載の装置。
【請求項４６】  前記臓器が、肝臓であることを特徴とする請求項４５記載の装置。
【請求項４７】  前記第一反応中心が、シトクロムＰ−450、肝細胞またはクッパー細胞のいずれか１つであることを特徴とする請求項４６記載の装置。
【請求項４８】  前記第一プロドラッグが、前記患者にとって内因性であり、かつ該患者にとって前記第一生物活性物質よりも有害であることを特徴とする請求項４５記載の装置。
【請求項４９】  前記体液が、前記患者の血液であることを特徴とする請求項４４記載の装置。
【請求項５０】  前記第一反応中心が、異種であることを特徴とする請求項４６記載の装置。
【請求項５１】  前記接触が患者の体外で行われることを特徴とする請求項４４記載の装置。
【請求項５２】  前記患者の前記組織が、前記第一プロドラッグの前記第一生物活性物質への変換を欠いていることを特徴とする請求項４４記載の装置。
【請求項５３】  患者の治療のためのキットにおいて：
ａ．生体適合性である無機質ベースのゾル−ゲルマトリックス；および
ｂ．該マトリックス中に封入された細胞を含まない第一反応中心：を含み、
該マトリックスを患者に投与後、該第一反応中心が、該患者において第一プロドラッグから治療的効果量の第一生物活性物質を産生することを特徴とするキット。
【請求項５４】  前記生体適合性マトリックスが、シリカベースのゾル−ゲルマトリックスを含むことを特徴とする請求項５３記載のキット。
【請求項５５】  前記キットを用いた前記患者の治療のための使用説明をさらに含むことを特徴とする請求項５４記載のキット。
【請求項５６】  前記患者への投与のために１以上の用量の前記第一プロドラッグをさらに含むことを特徴とする請求項５４記載のキット。
【請求項５７】  前記第一プロドラッグの前記用量が、前記患者への投与に基づき、制御された該第一プロドラッグの遊離をもたらすように定められることを特徴とする請求項５６記載のキット。
【請求項５８】  患者の状態、欠乏または病気を治療するための薬剤の製造における生体適合性マトリックスの使用において：
ａ．該生体適合性マトリックス中に細胞を含まない第一反応中心を封入し；かつ
ｂ．該生体適合性マトリックスを患者に投与する：
ことを含み、ここで該生体適合性マトリックスが無機質ベースのゾル−ゲルマトリックスを含み、かつ患者において該第一反応中心が第一プロドラッグを第一生物活性物質に変換することを特徴とする使用。
【請求項５９】  前記生体適合性マトリックスが、シリカベースのゾル−ゲルマトリックスを含むことを特徴とする請求項５８記載の使用。
【請求項６０】  前記第一反応中心が酵素、抗体、または触媒抗体のいずれか１つを含むことを特徴とする請求項５９記載の使用。
【請求項６１】  前記第一プロドラッグが前記患者にとって外因性であり、かつ前記生体適合性マトリックスを該患者に投与する前、同時、または後に該第一プロドラッグを該患者に投与することを特徴とする請求項５９記載の使用。
【請求項６２】前記第一プロドラッグが、薬剤的に許容される担体中に形成され、かつ２回以上前記患者に投与されることを特徴とする請求項６１記載の使用。