【手続補正書】
【提出日】平成19年3月26日(2007.3.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉ
【化１】
2007503376.tif 000001
［式中、Ｒ１、Ｒ３〜Ｒ６は：
−  水素、
−  非置換又は置換のアルキル、
−  非置換又は置換のシクロアルキル、
−  非置換又は置換のアリール、
−  非置換又は置換のヘテロアリール、
−  非置換又は置換のアルキルアリール、
−  非置換又は置換のアルキルヘテロアリール、
−  アミノ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ、
−  ハロゲン、
−  １個以上のフッ素原子で置換されたアルキル、好ましくはトリフルオロメチル基、
−  シアノ、直鎖状又は分枝鎖状のシアノ−アルキル、
−  アルキルカルボニル、
−  カルボキシル、アルコキシカルボニル、カルボキシ−アルキル又はアルコキシカルボニル−アルキル、
−  アルコキシ、
−  アリール−アルコキシ、好ましくはベンジルオキシ、
−  アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ−アルキルを意味し、
Ｒ２は：
−  非置換又は置換のアルキル、
−  非置換又は置換のアルキルアリール、
−  非置換又は置換のアルキルへテロアリールを意味し、
Ｒ７は：  −  式−ＳＯ２−Ｘ１［式中、Ｘ１は、Ｎ（アルキル）2、ヒドロキシル、非置換又は置換のアルキル、非置換又は置換のシクロアルキル、非置換又は置換のアリール、非置換又は置換のヘテロアリール、非置換又は置換のアルキル−シクロアルキル、非置換又は置換のアルキル−ヘテロシクリル、非置換又は置換のアルキルアリール、非置換又は置換のアルキルへテロアリールを意味する］のスルホン；
−Ｃ（Ｏ）−Ｘ２［式中、Ｘ２は、非置換又は置換のアリール、非置換又は置換のヘテロアリール、非置換又は置換のアルキルアリール及び非置換又は置換のアルキルヘテロアリールを意味する］、
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｘ３［式中、Ｘ３は、非置換又は置換のシクロアルキル、非置換又は置換のヘテロシクリル、非置換又は置換のアリール、非置換又は置換のヘテロアリール、非置換又は置換のアルキル−シクロアルキル、非置換又は置換のアルキル−ヘテロシクリル、及び非置換又は置換のアルキルヘテロアリールを意味する］、
−Ｃ（Ｏ）ＮＸ４Ｘ５［式中、Ｘ４及びＸ５は、互いに無関係に、水素、非置換又は置換のアルキル、非置換又は置換のシクロアルキル、非置換又は置換のヘテロシクリル、非置換又は置換のアリール、非置換又は置換のヘテロアリール、非置換又は置換のアルキル−シクロアルキル、非置換又は置換のアルキル−ヘテロシクリル、非置換又は置換のアルキルアリール、非置換又は置換のアルキルヘテロアリールを意味するか、
又はＸ４及びＸ５は、一緒にシクロアルキル又はシクロヘテロアルキルを意味する］、
−Ｃ（Ｓ）ＮＸ６Ｘ７［式中、Ｘ６及びＸ７は、互いに無関係に、水素、非置換又は置換のアルキル、非置換又は置換のシクロアルキル、非置換又は置換のヘテロシクリル、非置換又は置換のアリール、非置換又は置換のヘテロアリール、非置換又は置換のアルキル−シクロアルキル、非置換又は置換のアルキル−ヘテロシクリル、非置換又は置換のアルキルアリール、非置換又は置換のアルキルヘテロアリールを意味するか、
又はＸ６及びＸ７は、一緒に、シクロアルキル又はシクロヘテロアルキルを意味する］を意味し、
Ｘは：Ｏ、Ｓ又はジェミナルに結合した水素及びヒドロキシを意味し、
Ｙは：Ｏ又はＳを意味し、かつ
ＨＥＴは：Ｎ、Ｏ及びＳの群から選択された１個以上のヘテロ原子を含有する飽和、不飽和又は芳香族（Ｃ２−Ｃ１４）−複素環を意味し、前記複素環はアミド窒素に直接又は（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル架橋を介して結合しており、かつこのアルキル基は置換されているか又は非置換であってよく、かつ前記複素環上に１個又は２個のアリール基又はシクロアルキル基が縮合していてよく、その際、全ての場合のアルキル基は、分枝鎖状又は非分枝鎖状であってよく、かつ飽和又は不飽和であってよく、かつ前記の複素環基、アリール基又はシクロアルキル基は非置換か又は置換されていてよい］で示されるＮ−置換インドリル−３−グリオキシル酸アミド、並びにその製剤学的に許容性の塩。
【請求項２】
ＨＥＴが、特に、ピロール、フラン、チオフェン、ピラゾール、チアゾール、インドール、オキサゾール、イミダゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、１，２，４−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、１，２，５−チアジアゾール、１，３，４−チアジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、ベンゾフラン、インダゾール、カルバゾール、ベンゾオキサゾール、ベンズイミダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾトリアゾール、キノリン、イソキノリン、シンノリン、キノキサリン、キナゾリン、フタラジン、ピリドピラジン、１，２，３−トリアジン、１，２，４−トリアジン、１，３，５−トリアジン、プリン、プテリジン、アクリジン及びフェナントリジンであってよいことを特徴とする、請求項１に記載の一般式ＩのＮ−置換インドリル−３−グリオキシル酸アミド。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の一般式ＩのＮ−置換インドリル−３−グリオキシル酸アミドであって、その塩基性化合物が無機酸又は有機酸で中和されているか、若しくはその酸性化合物が無機塩基又は有機塩基で中和されていることを特徴とする、Ｎ−置換インドリル−３−グリオキシル酸アミド。
【請求項４】
少なくとも１個の不斉炭素原子を、ラセミ化合物の形、純粋なエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの形若しくはそのエナンチオマー及び／又はジアステレオマーの混合物の形、互変異性体の形で有する、請求項１から３までの何れか１項に記載の一般式ＩのＮ−置換インドリル−３−グリオキシル酸アミド、その溶媒和物及び水和物。
【請求項５】
特に化合物：
Ｎ−｛２−［１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−２−オキソアセチル｝−Ｎ−キノリン−６−イル−ベンズアミド（１）
Ｎ−｛２−［１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−２−オキソアセチル｝−２−フェニル−Ｎ−キノリン−６−イルアセトアミド（２）
｛２−［１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−２−オキソアセチル｝キノリン−６−イルカルバミン酸フェニルエステル（３）
｛２−［１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−２−オキソアセチル｝キノリン−６−イルカルバミン酸（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）−２−イソプロピル−５−メチルシクロヘキシルエステル（４）
Ｎ−｛２−［１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−２−オキソアセチル｝−４−メチル−Ｎ−キノリン−６−イル−ベンゼンスルホンアミド（５）の１種である、請求項１から４までの何れか１項に記載の一般式ＩのＮ−置換インドリル−３−グリオキシル酸アミド。
【請求項６】
請求項１から５までの何れか１項に記載の一般式ＩのＮ−置換インドリル−３−グリオキシル酸アミドの製造方法において、以下の反応式：
【化２】
2007503376.tif 000002
による反応を特徴とする方法。
【請求項７】
有効成分として、少なくとも１種の請求項１から５までの何れか１項に記載の一般式ＩのＮ−置換インドリル−３−グリオキシル酸アミド、場合により一緒に慣用の製剤学的に許容性の助剤、添加剤及び担体材料を含有することを特徴とする、ヒト及び哺乳類の腫瘍治療用の医薬品。