【手続補正書】
【提出日】平成19年1月10日(2007.1.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式Ｉ：
【化１】
2002534506.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ又は完全に又は優勢的に弗素で置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２は、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ又は完全に又は優勢的に弗素で置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
又は、式中、
Ｒ１及びＲ２は、一緒になって、Ｃ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ基であり、
Ｒ３は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３１は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
又は、式中、
Ｒ３及びＲ３１は、一緒になって、Ｃ１〜Ｃ４−アルキレン基であり、
Ｒ４は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ５１は、水素であり、
又は、式中、
Ｒ５及びＲ５１は、一緒になって、付加結合を表わし、
Ｒ６は、Ｒ７、Ｒ１９及びＲ２０によって置換されたフェニル基であり、
Ｒ７は、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、完全に又は優勢的に弗素で置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、フェニル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ（Ｏ）−ＯＲ８、Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、Ｎ（Ｒ１４）Ｒ１５、Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１６又はＳ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１７）Ｒ１８であり、
Ｒ８は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルメチルであり、
Ｒ９は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルメチルであり、かつ
Ｒ１０は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメチル、ピリジル、Ｒ１１で置換されたピリジル又はアリールであり、
又は、ここで、Ｒ９及びＲ１０は、一緒になって及び双方が結合している窒素原子を包含して、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−ピペラジニル、４−メチルピペラジン−１−イル、１−ヘキサヒドロアゼピニル又は４−モルホリニル基であり、
Ｒ１１は、ハロゲン、ニトロ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル又は完全に又は優勢的に弗素で置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
アリールは、フェニル又はＲ１２及び／又はＲ１３で置換されたフェニルであり、ここで、
Ｒ１２は、ヒドロキシル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ１３は、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、アミノ、モノ−又はジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、アミノカルボニル、モノ−又はジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル又は完全に又は優勢的に弗素で置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ１４は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１６又はＳ（Ｏ）２−アリールであり、
Ｒ１５は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１６又はＳ（Ｏ）２−アリールであり、
Ｒ１６は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ１７は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルメチルであり、
Ｒ１８は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメチル又はアリールであり、
又は、ここで、Ｒ１７及びＲ１８は、一緒になってかつ双方が結合している窒素原子を包含して、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−ピペラジニル、４−メチルピペラジン−１−イル、１−ヘキサヒドロアゼピニル又は４−モルホリニル基であり、
Ｒ１９は、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アミノ、モノ−又はジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、完全に又は優勢的に弗素で置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、アミノカルボニル、モノ−又はジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニルであり、かつ
Ｒ２０は、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシであり、
又は、式中、
Ｒ６は、Ｒ２１及びＲ２２で置換されたフェニル基であり、かつ
Ｒ２１及びＲ２２は、同じものであり、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、モノ−又はジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−又はジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル及び完全に又は優勢的に弗素で置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシから成る群から選択される］の化合物又はこの化合物の塩、Ｎ−オキシド及びＮ−オキシドの塩。
【請求項２】  式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルキルメトキシ又は完全に又は優勢的に弗素で置換されたＣ１〜Ｃ２−アルコキシであり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルキルメトキシ又は完全に又は優勢的に弗素で置換されたＣ１〜Ｃ２−アルコキシであり、
Ｒ３は、水素であり、
Ｒ３１は、水素であり、
Ｒ４は、水素又はＣ１〜Ｃ２−アルキルであり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ５１は、水素であり、
又は、式中、
Ｒ５及びＲ５１は、一緒になって、付加結合を表わし、
Ｒ６は、Ｒ７、Ｒ１９及びＲ２０によって置換されたフェニル基であり、
Ｒ７は、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、完全に又は優勢的に弗素で置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、フェニル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ（Ｏ）−ＯＲ８、Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、Ｎ（Ｒ１４）Ｒ１５、Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１６又はＳ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１７）Ｒ１８であり、
Ｒ８は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルメチルであり、
Ｒ９は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ１０は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ピリジル、Ｒ１１で置換されたピリジル又はアリールであり、
又は、ここで、Ｒ９及びＲ１０は、一緒になってかつ双方が結合している窒素原子を包含して、１−ピペリジニル、１−ピペラジニル、４−メチルピペラジン−１−イル又は４−モルホリニル基であり、
Ｒ１１は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル又は完全に又は優勢的に弗素で置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、アリールは、フェニル又はＲ１３で置換されたフェニルであり、ここで、
Ｒ１３は、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、アミノ、モノ−又はジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、アミノカルボニル、モノ−又はジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノカルボニル又は完全に又は優勢的に弗素で置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ１４は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ１５は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１６又はＳ（Ｏ）２−アリールであり、
Ｒ１６は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ１７は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ１８は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はアリールであり、
Ｒ１９は、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、アミノカルボニルであり、かつ
Ｒ２０は、ヒドロキシル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
又は、式中、
Ｒ６は、Ｒ２１及びＲ２２で置換されたフェニル基であり、かつ
Ｒ２１及びＲ２２は、同じものであり、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル及びアミノカルボニルから成る群から選択される、請求項１に記載の式Ｉの化合物及びこの化合物の塩、Ｎ−オキシド及びＮ−オキシドの塩。
【請求項３】  式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシであり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシであり、
Ｒ３、Ｒ３１、Ｒ４、Ｒ５及びＲ５１は、水素であり、
Ｒ６は、Ｒ７、Ｒ１９及びＲ２０で置換されたフェニル基であり、
Ｒ７は、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ（Ｏ）−ＯＲ８、Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、Ｎ（Ｒ１４）Ｒ１５、Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１６又はＳ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ１７）Ｒ１８であり、
Ｒ８は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ９は、水素であり、かつ
Ｒ１０は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ピリジル又はアリールであり、
又は、ここで、Ｒ９及びＲ１０は、一緒になってかつ双方が結合している窒素原子を包含して、１−ピペリジニル基であり、
アリールは、フェニル又はＲ１３で置換されたフェニルであり、ここで、
Ｒ１３は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ１４は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ１５は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１６又はＳ（Ｏ）２−アリールであり、
Ｒ１６は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ１７は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ１８は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はアリールであり、
Ｒ１９は、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ２０は、ヒドロキシル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
又は、式中、
Ｒ６は、Ｒ２１及びＲ２２で置換されたフェニル基であり、かつ
Ｒ２１及びＲ２２は、同じものであり、トリフルオロメチル、ニトロ、カルボキシル及びＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルから成る群から選択される、請求項１に記載の式Ｉの化合物、この化合物の塩、Ｎ−オキシド及びＮ−オキシドの塩。
【請求項４】  式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシであり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシであり、
Ｒ３、Ｒ３１、Ｒ４、Ｒ５及びＲ５１は、水素であり、
Ｒ６は、Ｒ７、Ｒ１９及びＲ２０で置換されたフェニル基であり、
Ｒ７は、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はＳ（Ｏ）２−Ｒ１６であり、
Ｒ１６は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ１９は、ヒドロキシル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２０は、ヒドロキシル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
又は、式中、
Ｒ６は、Ｒ２１及びＲ２２で置換されたフェニル基であり、かつ
Ｒ２１及びＲ２２は、双方とも、同じものであり、トリフルオロメチル及びニトロから成る群から選択される、請求項１に記載の式Ｉの化合物、この化合物の塩、Ｎ−オキシド及びＮ−オキシドの塩。
【請求項５】  式中、
Ｒ１は、メトキシであり、
Ｒ２は、メトキシであり、
Ｒ３、Ｒ３１、Ｒ４、Ｒ５及びＲ５１は、水素であり、
Ｒ６は、Ｒ７、Ｒ１９及びＲ２０で置換されたフェニル基であり、
Ｒ７は、メトキシ、エトキシ又はＳ（Ｏ）２−Ｒ１６であり、
Ｒ１６は、メチルであり、
Ｒ１９は、メトキシ又はエトキシであり、
Ｒ２０は、メトキシ又はエトキシであり、
又は、式中、
Ｒ６は、Ｒ２１及びＲ２２で置換されたフェニル基であり、かつ
Ｒ２１及びＲ２２は、双方とも、同じものであり、トリフルオロメチル及びニトロから成る群から選択される、請求項１に記載の式Ｉの化合物、この化合物の塩、Ｎ−オキシド及びＮ−オキシドの塩。
【請求項６】  式中、
Ｒ１は、メトキシであり、
Ｒ２は、メトキシであり、
Ｒ３、Ｒ３１、Ｒ４、Ｒ５及びＲ５１は、水素であり、
Ｒ６は、Ｒ７、Ｒ１９及びＲ２０で置換されたフェニル基であり、
Ｒ７は、メトキシ又はＳ（Ｏ）２−Ｒ１６であり、
Ｒ１６は、メチルであり、
Ｒ１９は、メトキシであり、
Ｒ２０は、メトキシであり、
又は、式中、
Ｒ６は、Ｒ２１及びＲ２２で置換されたフェニル基であり、かつ
Ｒ２１及びＲ２２は、双方とも、同じものであり、トリフルオロメチル及びニトロから成る群から選択される、請求項１に記載の式Ｉの化合物、この化合物の塩、Ｎ−オキシド及びＮ−オキシドの塩。
【請求項７】  出発物質として使用することができる、旋光度［ａ’］D２０＝−５８．５゜（ｃ＝１、エタノール）を有する化合物（−）−シス−１，２−ジメトキシ−４−（２−アミノ−シクロヘキシル）ベンゼンと同じ４ａ及び１０ｂ位の絶対配置を有する、請求項１、２、３、４、５又は６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項８】  請求項１から７までのいずれか１項に記載の式Ｉの化合物少なくとも１種を製薬学的賦形剤及び／又はベヒクルと一緒に含有する、気道障害を治療するための医薬剤。