【手続補正書】
【提出日】平成19年2月8日(2007.2.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  一般式：
Ａ−Ｘ1−Ｎ（Ｏ）z
［式中、ｚは整数であり、１または２であり；
Ａ＝Ｒ（ＣＯＸu）t
［ここで、ｔは整数０または１であり；
ｕは０または１であり；
Ｘ＝Ｏ、ＮＨ、ＮＲ1c［ここで、Ｒ1cは直鎖状または分岐状Ｃ1〜Ｃ10アルキルである］である］；
【化１】
2002538142.tif 000001
［ここで、
ｎＩＸは、０〜３の整数であり；
ｎＩＩＸは１〜３の整数であり；
ＲTIX、ＲTIX'、ＲTIIX、ＲTIIX'は、同一または互いに異なって、Ｈまたは直鎖状もしくは分岐状Ｃ1〜Ｃ4アルキルであり；
Ｙは、飽和もしくは不飽和もしくは芳香族の、ヘテロ環式環であり、５〜６の原子を有し、少なくとも１つが塩になりうる、１または２の窒素原子を含有する］；
Ｒは以下の群：
群Ｉ）ｔ＝１およびｕ＝１のとき、
【化２】
2002538142.tif 000002
［式中、Ｒ1は、ＯＣＯＲ3基［ここで、Ｒ3は、メチル、エチルまたは直鎖状もしくは分岐状Ｃ3〜Ｃ5アルキル、または５もしくは６の原子を有し、芳香族、部分的もしくは全体的に水素添加されていてもよく、Ｏ、ＮおよびＳから独立して選択される１もしくはそれ以上のヘテロ原子を含有する単環を有するヘテロ環の残基である］であり；
Ｒ2は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、直鎖状もしくは可能なときは分岐したＣ1〜Ｃ4アルキル；直鎖状もしくは可能なときは分岐したＣ1〜Ｃ4アルコキシ；直鎖状もしくは可能なときは分岐したＣ1〜Ｃ4ペルフルオロアルキル、例えばトリフルオロメチル；ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−（Ｃ1〜4）アルキルアミノ；であり；
ｎＩは整数０または１である］；
群ＩＩ）ｔ＝１およびｕ＝１のとき、
【化３】
2002538142.tif 000003
［式中、
ＲII5はＨ、直鎖状または可能なとき分岐状Ｃ1〜Ｃ3アルキルであり；
ＲII6はＲII5と同一の意味を有するか、またはＲII5がＨのとき、ベンジルであってもよく；
ＲII1、ＲII2およびＲIII3は、独立して、水素、直鎖状もしくは可能なとき分岐状Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたは直鎖状もしくは可能なとき分岐状Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、またはＣｌ、Ｆ、Ｂｒであり；
ＲII4は、ＲII1または臭素である］；
群ＩＩＩ）ｔ＝１、ｕ＝１およびＲは
【化４】
2002538142.tif 000004
［式中、
Ｒ2aおよびＲ3aは、Ｈ、直鎖状もしくは可能なとき分岐状Ｃ1〜Ｃ12アルキルもしくはアリルであり、ただし、２つのうち１つがアリルであるときは、他方はＨであり；好ましくはＲ2aはＨ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルであり；Ｒ3aはＨであり；Ｒ1aは、
【化５】
2002538142.tif 000005
【化６】
2002538142.tif 000006
から選択され、
ＩＩＩＤ）Ｒ1aは以下の式：
【化７】
2002538142.tif 000007
に相当し、意味は以下の通りである：
−  Ｒ1aが式（ＩＶ）と定義されるとき、ケトプロフェン残基［ここでＲIII1はＨであり；ＲIII2はＨ、ヒドロキシである］であり；
−  Ｒ1aが式（ＸＸＩ）と定義されるとき、カルプロフェン残基［ここで、ＲxxioはＨ、１〜６のＣ原子からの、直鎖状もしくは可能なとき分岐状アルキル；Ｃ1〜Ｃ6アルキルに結合したＣ1〜Ｃ6アルコキシカルボニル；Ｃ1〜Ｃ6カルボキシアルキル；ハロゲン、ベンジルもしくはハロベンジル、ベンゾイルもしくはハロベンゾイルで任意に置換されたＣ1〜Ｃ6アルカノイルであり；
ＲxxiはＨ；ハロゲン；ヒドロキシ；ＣＮ；ＯＨ基、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ；アセチル；ベンジルオキシ；ＳＲxxi2［ここで、Ｒxxi2はＣ1〜Ｃ6アルキルである］を任意に含有するＣ1〜Ｃ6アルキル；Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル；任意にＯＨ基、ＮＯ2、アミノを含有するＣ1〜Ｃ6カルボキシアルキル；スルファモイル；Ｃ1〜Ｃ6アルキルを有するジアルキルスルファモイル；またはＣ1〜Ｃ3アルキルを有するジフルオロアルキルスルホニルである］であり；
Ｒxxilはハロゲン；ＣＮ；１またはそれ以上のＯＨ基、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、アセチル、アセタミド、ベンジルオキシ、上記の通りのＳＲIII3、Ｃ1〜Ｃ3ペルフルオロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ6カルボキシアルキル、ＮＯ2、アミノ、モノ−またはジアルキルアミノＣ1〜Ｃ6を含有するＣ1〜Ｃ6アルキル；スルファモイル；ジアルキルスルファモイルＣ1〜Ｃ6；または上記の通りのジフルオロアルキルスルファモイルであるか；
またはＲxxiはＲxxilと一緒になって、Ｃ1〜Ｃ6アルキレンジオキシである］であり；
−  Ｒ1aが式（ＸＸＸＶ）と定義されるとき、チアプロフェン酸の残基［ここで、Ａｒはフェニル；ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルカノイルおよびアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、好ましくはＣ1〜Ｃ3、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、チエニル、任意にＯＨを含有するフリル、ピリジルで任意にモノ−もしくはポリ−置換されたヒドロキシフェニルである］であり；
−  Ｒ1aが式（ＩＩ）と定義されるとき、スプロフェン残基［ここで、Ｒ3aはＨであり、Ｒ2aはメチルであり、Ｘ＝Ｏ］であり；
−  Ｒ1aが式（ＶＩ）と定義されるとき、Ｒはインドプロフェン残基［ここで、Ｒ2a＝ＨおよびＲ3a＝ＣＨ3］およびインドブフェン残基［ここで、Ｒ2aはＨに等しく、Ｒ3a＝Ｃ2Ｈ5；Ｘ＝Ｏ］であり；
−  Ｒ1aが式（ＶＩＩＩ）と定義されるとき、Ｒはエトドラック残基［ここで、Ｒ2a＝Ｒ3a＝ＨおよびＸ＝Ｏ］であり；
−  Ｒ1aが式（ＶＩＩ）と定義されるとき、Ｒはフェノプロフェン残基［ここで、Ｒ3a＝Ｈ、Ｒ2a＝ＣＨ3およびＸ＝Ｏ］であり；
−  Ｒ1aが式（ＩＩＩ）と定義されるとき、Ｒはフェンブフェン残基［ここで、Ｒ2a＝Ｒ3a＝ＨおよびＸ＝Ｏ］基であり；
−  Ｒ1aが式（ＩＸ）と定義されるとき、Ｒはフルビプロフェン残基［ここで、Ｒ3a＝Ｈ、Ｒ2a＝ＣＨ3、Ｘ＝Ｏ］であり；
−  式（Ｘ）の化合物中、Ｒはトルメチン残基［ここで、Ｒ2a＝Ｒ3a＝Ｈ、Ｘ＝Ｏ］である］
である；
群ＩＩＩＤ）において、Ｒ1aは、以下の式：
−  ＩＩＩａ）、Ｒ2a＝ＨおよびＲ3a＝ＣＨ3のとき、プラノプロフェン残基が得られる：α−メチル−５Ｈ−［１］ベンゾピラン［２，３−ｂ］ピリジン−７−酢酸；
−  （ＸＸＸ）、Ｒ2a＝ＨおよびＲ3a＝ＣＨ3のとき、ベルモプロフェン残基が得られる：ジベンズ［ｂ，ｆ］オキセピン−２−酢酸；
−  （ＸＸＸＩ）、Ｒ2a＝ＨおよびＲ3a＝ＣＨ3のとき、Ｒは化合物ＣＳ−６７０の基である：２−［４−（２−オキソ−１−シクロヘキシリデンメチル）フェニル］プロピオン酸；
−  （ＸＸＸＩＩ）、Ｒ2a＝Ｒ3a＝Ｈのとき、ペメドラック残基が得られる；
−  （ＸＸＸＩＩＩ）、Ｒ2a＝Ｒ3a＝Ｈのとき、ピラゾラック残基が得られる：４−（４−クロロフェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−３−ピラゾリック酸；
−  （ＸＸＸＶＩ）、Ｒ2a＝Ｈ、Ｒ3a＝ＣＨ3のとき、ザルトプロフェン残基が得られる；残基がヒドロキシまたはアミン（aminic）基で、またはカルボキシル官能で飽和しているとき、化合物はジベンゾチエピン誘導体として知られる；
−  （ＸＸＸＶＩＩ）、Ｒ2a＝Ｒ3a＝Ｈのとき、モフェゾラック残基が得られる：３，４−ジ（ｐ−メトキシフェニル）イソキサゾール−５−酢酸；
−  （ＸＩＩ）、Ｒ2a＝Ｒ3a＝Ｈのとき、ブロムフェナック残基が得られる：２−アミノ−３−（４−ブロモベンゾイル）ベンゼン酢酸；
に相当する；
群ＩＶ）ｔ＝１、ｕ＝１のとき、Ｒは
【化８】
2002538142.tif 000008
［式中、
ＲIVdおよびＲIVdlは少なくとも１つのＨと他方はＣ1〜Ｃ6の直鎖状もしくは可能なとき分岐状アルキル、好ましくはＣ1もしくはＣ2、または１〜６のＣ原子のアルキル、好ましくはＣ1を有するジフルオロアルキルであるか、またはＲIVdおよびＲIVdlは一緒になって、メチレン基を形成し；
ＲIVは以下の意味：
【化９】
2002538142.tif 000009
［式中、
−  式（ＩＩＢ）中、Ｒiv-iiはＣ1〜Ｃ6アルキル；Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル；Ｃ1〜Ｃ7アルコキシメチル；Ｃ1〜Ｃ3トリフルオロアルキル；ビニル；エテニル；ハロゲン；Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ；Ｃ1〜Ｃ7アルキルを有するジフルオロアルコキシ；Ｃ1〜Ｃ7アルコキシメチルオキシ；Ｃ1〜Ｃ7アルキルを有するアルキルチオメチルオキシ；Ｃ1〜Ｃ7アルキルを有するアルキルメチルチオ；シアノ；ジフルオロメチルチオ；Ｃ1〜Ｃ8アルキルで置換されたフェニル−もしくはフェニルアルキルであり；
−  式（ＸＢ）中、ロキソプロフェン残基；
−  式（ＩＩＩＢ）中、Ｒiv-iiiは、可能なときには任意に分岐したＣ2〜Ｃ5アルキル；Ｃ2およびＣ3アルキルオキシ；アリルオキシ；フェノキシ；フェニルチオ；任意に１位がＣ1〜Ｃ2アルキルで置換された、５〜７のＣ原子を有するシクロアルキルである］
を有する］
であり；
群Ｖ）
【化１０】
2002538142.tif 000010
【化１１】
2002538142.tif 000011
群ＶＥ）
【化１２】
2002538142.tif 000012
【化1３】
2002538142.tif 000013
群Ｖ）中、
−  Ｒが式（ＩＩＣ）であるとき、ＲviiはＨまたは直鎖状もしくは可能なとき分岐状Ｃ1〜Ｃ4アルキルであり；Ｒvii-1はＲviiであるか、または直鎖状もしくは可能なとき分岐状Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ；Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒであり；Ｒvii-1の位置はオルト、またはメタ、またはパラであり；
−  Ｒが式（Ｖ）であるとき、Ａ＝Ｒおよびｔ＝０であり；
−  Ｒが式（ＶＩＩＣ）であるとき、ＡはＲＣＯであり、ｔ＝１、ｕ＝０またはＡはＲでありｔ＝０であり；
−  Ｒが式（ＩＸＣ）であるとき、Ａ＝Ｒおよびｔ＝０、またはＡ＝ＲＣＯでｔ＝１およびｕ＝０；
−  Ｒが式（ＩＩＩＣ）であるとき、Ａ＝ＲＣＯＯ、ｔ＝１およびｕ＝０もしくは１；またはｔ＝０およびＡ＝Ｒ；
−  Ｒが式（ＩＶＣ）であるとき、Ａ＝ＲＣＯＯ、ｔ＝１およびｕ＝１；
−  Ｒが式（ＸＣ）であるとき、メロキカム残基であり；
−  Ｒが式（ＸＩ）で構成されるとき、末端基が−ＣＨ（ＣＨ3）ＯＣＯＣ2Ｈ5であるアンピロキシカムとして知られ；
−  Ｒが式（ＸＩＩＩ）であり、自由原子価がＨで飽和されているとき、残基はロルノキカムの残基であり；
−  Ｒが式（ＸＸＸＸ）であり、原子価がＨで飽和されているとき、化合物は、パラセタモールとして知られ；
−  Ｒが式（ＸＸＸＸＩ）であり、原子価がＨで飽和されているとき、残基はトラマドールとして知られている；
から選択される］
の化合物、またはその有機もしくは無機の塩。
【請求項２】  式 Ａ−Ｘ1−Ｎ（Ｏ）ｚの化合物中、ｚが２であり、Ｘ1の式（Ｂ）中のｎＩＸおよびｎＩＩＸが１に等しい整数であり、ＲTIX、ＲTIX'、ＲTIIX、ＲTIIX'がＨに等しい請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項３】  式 Ａ−Ｘ1−Ｎ（Ｏ）ｚの化合物中、式Ａ＝Ｒ（ＣＯＸu）tのＲ、Ｘ、ｕおよびｔならびにＸ1の式（Ｂ）中のＹが、以下の意味：
Ｒが群Ｉ）から選択されるとき、
−  式Ｉａ）の化合物中、ＸはＯまたはＮＨに等しく、Ｒ1はアセトキシ、好ましくは−ＣＯ−に対してオルト位にあり、Ｒ2は水素であり；Ｘ1中、ＲTIX＝ＲTIX'＝ＲTIIX＝ＲTIIX'＝Ｈ、ｎIX＝ｎIIX＝１ならびに、Ｙは６の原子を有し、窒素原子を含有し、２および６位に２つの自由原子価を有する芳香環であり；
−  式Ｉｂ）の化合物中、Ｒ3＝ＣＨ3、ｎＩ＝０、ＸはＯに等しく、Ｘ1はＩａ）について上記のとおりであり；この場合Ｉｂ）はアセチルサリチルサリチル酸の残基であり；
−  式Ｉｃ）の化合物中、Ｘ＝Ｏおよびｕ＝１；
Ｒが群ＩＩ）から選択されるとき、
−  式ＩＩａ中、ＲII1、ＲII4は水素であり、ＲII2およびＲII3はＮＨに関してオルト位の塩素であり；ＲII5およびＲII6はＨであり、ＸはＯに等しく、Ｘ1は式Ｉａ）の化合物について定義したとおりであり；
Ｒが群ＩＩＩ）から選択されるとき、
−  Ｒ1aが式（ＩＶ）で定義したとおりであるとき、ＲIII1およびＲIII2はＨであり、Ｒ3aはＨであり、Ｒ2aはメチルであり、Ｘ＝Ｏ；
−  Ｒ1aが式（ＸＸＩ）で定義したとおりであるとき、ＲxxioはＨであり、連結橋架けは２位にあり、ＲxxiはＨであり、Ｒxxi1は塩素であり、窒素に関してパラ位にあり；
−  Ｒ1aが式（ＸＸＸＶ）で定義したとおりであるとき、Ａｒはフェニルであり、Ｒ3aはＨであり、Ｒ2aはメチルであり、ＸはＯであり；Ｒ3aはＨであり、Ｒ2aはメチルであり、ＸはＯであり；
−  Ｒ1aは式ＩＩＩａ）で定義したとおりであるとき、Ｒ2a＝Ｈ、Ｒ3a＝ＣＨ3、ｕ＝１およびＸ＝Ｏであり；
−  Ｒ1aが式（ＸＸＸ）で定義したとおりであるとき、Ｒ2a＝Ｈ、Ｒ3a＝ＣＨ3、ｕ＝１およびＸ＝Ｏ；
−  Ｒ1aが式（ＸＸＸＩ）で定義したとおりであるとき、Ｒ2a＝Ｈ、Ｒ3a＝ＣＨ3、ｕ＝１およびＸ＝Ｏ；
−  Ｒ1aが式（ＸＸＸＩＩ）で定義したとおりであるとき、Ｒ2a＝Ｒ3a＝Ｈ、ｕ＝１およびＸ＝Ｏ；
−  Ｒ1aが式（ＸＸＸＩＩＩ）で定義したとおりであるとき、Ｒ2a＝Ｒ3a＝Ｈ、ｕ＝１およびＸ＝Ｏ；
−  Ｒ1aが式（ＸＸＸＶＩ）で定義したとおりであるとき、Ｒ2a＝Ｈ、Ｒ3a＝ＣＨ3、ｕ＝１およびＸ＝Ｏ；
−  Ｒ1aが式（ＸＸＸＶＩＩ）で定義したとおりであるとき、Ｒ2a＝Ｒ3a＝Ｈ、ｔ＝１およびＸ＝Ｏ；
−  Ｒ1aが式（ＸＩＩ）で定義したとおりであるとき、Ｒ2a＝Ｒ3a＝Ｈ、ｕ＝１、ｔ＝１、Ｘ＝Ｏ、Ｒ2a＝Ｒ3a＝Ｈ；またはｔ＝０；
Ｒが群ＩＶ）から選択されるとき、
−  ＲIVが式（ＩＩ）であるとき、Ｒiv-ii＝ＣＨ3Ｏ−、ＲIVd＝ＨおよびＲIVd1＝ＣＨ3、Ｘ＝ＯおよびＸ1はＩａ）についで上記のとおりであり；
−  ＲIVが式（Ｘ）であるとき、ＲIVd＝Ｈ、ＲIVd1＝ＣＨ3、Ｘ＝ＯおよびＸ1はＩａ）について上記のとおりであり；
−  ＲIVが式（ＩＩＩ）であるとき、Ｒiv-iiiは、
【化１４】
2002538142.tif 000014
であり、ＲIVd＝Ｈ、ＲIVd1はＣＨ3、Ｘ＝ＯおよびＸ1はＩａ）について上記のとおりであり；
Ｒが群Ｖから選択されるとき、
−  Ｒが式（ＩＩ）であるとき、ＲviiおよびＲvii-1はＨであり、Ａ＝Ｒ；
−  Ｒが式（Ｘ）であるとき、Ａ＝ＲＣＯ、ｔ＝１およびｕ＝０；
−  Ｒが式（ＸＩ）であるとき、Ａ＝ＲＣＯ、ｔ＝１およびｕ＝０；
−  Ｒが式（ＸＩＩＩ）であるとき、Ａ＝ＲＣＯ、ｔ＝１およびｕ＝０；
−  Ｒが式（ＸＸＸＸ）または（ＸＸＸＸＩ）に相当するとき、Ａ＝ＲＣＯ、ｔ＝１およびｕ＝０；
を有する請求項１または２に記載の化合物またはその塩。
【請求項４】  Ｘ1の式（Ｂ）中のＹが、環中に１または２の窒素原子を含有し、以下：
【化１５】
2002538142.tif 000015
から選択される請求項１〜３のいずれか一つに記載の化合物またはその塩。
【請求項５】  Ｘ1の式（Ｂ）の好ましい基Ｙが、２および６位で置換されたＹ１２（ピリジル）である請求項４に記載の化合物またはその塩。
【請求項６】  有機酸が、以下：シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、コハク酸、クエン酸から選択され、無機酸が、硝酸、塩酸、硫酸、リン酸から選択される請求項１〜５のいずれか一つに記載の化合物またはその塩。
【請求項７】  式Ａ＝Ｒ（ＣＯＸu）t中のＲが、群Ｉ）および群ＩＶ）のものから選択される請求項１〜６のいずれか一つに記載の化合物またはその塩。
【請求項８】  請求項１〜７に記載の化合物またはその塩を有効成分として含む医薬製剤。
【請求項９】  抗炎症用の請求項８に記載の医薬製剤。
【請求項１０】  抗血栓症治療用の請求項８に記載の医薬製剤。
【請求項１１】  鎮痛用の請求項８に記載の医薬製剤。
【請求項１２】  敗血症ショック療法用の請求項８に記載の医薬製剤。
【請求項１３】 経口的および非経口的使用のための請求項８に記載の医薬製剤。