【誤訳訂正書】
【提出日】平成19年10月5日(2007.10.5)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】請求項１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項１】
一般式I:
【化１】
2007508337.tif 000001
（式中、
Xは酸素または硫黄またはNR7基であり;
R1はC3〜C8アルキル、またはフェノキシまたはフェニル(フェノキシもフェニルも両方とも任意に一以上のフルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、C1〜C6アルキル、ヒドロキシル、C1〜C6アルコキシで置換されてもよい)で置換されているC1〜C8アルキルであり;
R2、R3は互いに関係なく水素、C1〜C6アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシまたはC1〜C6アルコキシであり;
R4は水素、C1〜C8アルキルであり;
R5、R6は互いに関係なく水素、任意にヒドロキシまたはフェニルで置換されてもよいC1〜C3アルキルであり;
R7は水素または直鎖または分枝C1〜C3アルキルであり;
Hetは5〜7員の、飽和または不飽和複素単環または8〜10員の、互いに関係なく窒素、酸素および硫黄から選択される一以上のヘテロ原子を含む飽和または不飽和複素二環基であり、上述の単環または二環基は任意にC1〜C6アルキル、ハロゲン、ヒドロキシルまたはC1〜C6アルコキシで置換されてもよい。）
の化合物
（但し、
・R5もR6も両方とも水素または2-ピリジルのとき、Hetはインドール、ベンゾ[b]フラン、ベンゾ[b]チオフェン、クロマンではあり得ない;
・R1が非置換型または置換型ベンジルであり、およびR2およびR3が水素、ハロゲンまたはアルコキシのとき、R4は水素以外であり；
・R1がプロピルまたはブチルであり、R2、R3、R5、およびR6が水素であり、およびR4が水素、メチルまたはエチルであるとき、Hetは1,4-ベンゾジオキサンであり得ない;
・X-R1がパラブチルオキシ基であり、およびR2、R3、R4、R5およびR6が水素のとき、Hetは2-チオフェニルまたは4-(2,2'-ジメチル)-ピラニルであり得ない;
・X-R1がオルトヘプチルオキシまたはオクチルオキシ基であり、およびR2、R3、R4、R5およびR6が水素のとき、Hetは2-フリルであり得ない;
・X-R1がオルトO-(CH2)m-p-CF3-フェニル基(式中、mは1〜3の整数)であり、およびR2、R3、R5およびR6が水素のとき、Hetはピリジルであり得ない。）
および該化合物の薬剤的に容認できる塩。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】請求項２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項２】
式I
【化２】
2007508337.tif 000002
（式中、
R1はC3〜C8アルキル、またはフェノキシまたはフェニル(フェノキシもフェニルも両方とも任意に一以上のフルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、C1〜C6アルキル、ヒドロキシル、C1〜C6アルコキシで置換されてもよい)で置換されているC1〜C8アルキルであり;
R2、R3は互いに関係なく水素、C1〜C6アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシまたはC1〜C6アルコキシであり;
R4は水素、C1〜C8アルキルであり;
R5、R6は互いに関係なく水素、任意にヒドロキシまたはフェニルで置換されてもよいC1〜C3アルキルであり;
R7は水素または直鎖または分枝C1〜C3アルキルであり;
Xは酸素または硫黄またはNR7基であり;
Hetは5〜7員の、飽和または不飽和複素単環または8〜10員の、互いに関係なく窒素、酸素および硫黄から選択される一以上のヘテロ原子を含む飽和または不飽和複素二環基であり、上述の単環または二環基は任意にC1〜C6アルキル、ハロゲン、ヒドロキシルまたはC1〜C6アルコキシで置換されてもよい。)
の化合物
（但し、
・R5もR6も両方とも水素のとき、Hetはインドール、クロマンであり得ない;
・X-R1がオルトO-(CH2)m-p-CF3-フェニル基(mは1〜3の整数)であり、およびR2、R3、R5、およびR6が水素のとき、Hetはピリジルであり得ない。）
および該化合物の薬剤的に容認できる塩および該化合物の薬剤的に容認できる塩またはプロドラッグのナトリウムおよび／またはカルシウムチャンネル調節活性および／または選択的MAO-B阻害活性を有し、それゆえに神経学的な、精神医学的な、心血管の、炎症性の、眼の、泌尿器科の、代謝性のおよび消化器の疾患を含むがそれに限定されるわけではない広範囲の症状を防ぎ、緩和し、および治療するのに有用である薬物の調製への使用。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】請求項５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項５】
a)  式II
【化３】
2007508337.tif 000003
(式中、R1、R2、R3およびXは請求項１で定義した通りである)
の化合物と式III
【化４】
2007508337.tif 000004
(式中、R4、R5、R6およびHetは請求項１で定義した通りである)
の化合物の還元剤存在下での反応または
b)  式IIIの化合物と式IV、
【化５】
2007508337.tif 000005
(式中、R1、R2、R3およびXは前記と同意義であり、かつYはハロゲン原子またはO-EWG基であり、ここでEWGは電子吸引基を意味し、それらが結合している酸素をよい脱離基に変えることができる。）
の化合物との反応および、
所望により、本発明のある化合物の本発明の他の化合物への転換、および／または、所望により、本発明の化合物の薬剤的に容認できる塩への転換、および／または、もし所望するならば、塩の遊離化合物への転換
を包含する請求項１で定義した式Iの化合物またはその薬剤的に容認できる塩の製造方法。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１５】
発明の開示
本発明は以下の一般式(I)
【化２】
2007508337.tif 000006
(式中、
Xは酸素または硫黄またはNR7基であり;
R1はC3〜C8アルキル、またはフェノキシまたはフェニル(フェノキシもフェニルも両方とも任意に一以上のフルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、C1〜C6アルキル、ヒドロキシル、C1〜C6アルコキシで置換されてもよい)で置換されているC1〜C8アルキルであり;
R2、R3は互いに関係なく水素、C1〜C6アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシまたはC1〜C6アルコキシであり;
R4は水素、C1〜C8アルキルであり;
R5、R6は互いに関係なく水素、任意にヒドロキシまたはフェニルで置換されてもよいC1〜C3アルキルであり;
R7は水素または直鎖または分枝C1〜C3アルキルであり;
Hetは5〜7員の、飽和または不飽和複素単環または8〜10員の、互いに関係なく窒素、酸素および硫黄から選択される一以上のヘテロ原子を含む飽和または不飽和複素二環基であり、上述の単環または二環基は任意にC1〜C6アルキル、ハロゲン、ヒドロキシルまたはC1〜C6アルコキシで置換されてもよい。）
のベンジルアミノメチレン複素環
（但し、
・R5もR6も両方とも水素または2-ピリジル(WO 01/12604)のとき、Hetはインドール(FR 2,181,559)、ベンゾ[b]フラン(WO 94/26738)、ベンゾ[b]チオフェン(WO 94/26738)、クロマン(US 5,318,988)ではあり得ない;
・R1が非置換型または置換型ベンジルであり、およびR2およびR3が水素、ハロゲンまたはアルコキシのとき、R4は水素以外(US 4,145,439)であり；
・R1がプロピルまたはブチルであり、R2、R3、R5、およびR6が水素であり、およびR4が水素、メチルまたはエチルであるとき、Hetは1,4-ベンゾジオキサン(Mndzhoyan et al. Armyanskii Khimicheskii Zhurnal 1968, 21, 509-514)であり得ない;
・X-R1がパラブチルオキシ基であり、およびR2、R3、R4、R5およびR6が水素のとき、Hetは2-チオフェニル、(US 4,623,662)または4-(2,2'-ジメチル)-ピラニル(Arutyunian, N. S. et al. Armyanskii Khimicheskii Zhurnal 1984, 37, 749-753)であり得ない;
・X-R1がオルトヘプチルオキシまたはオクチルオキシ基であり、およびR2、R3、R4、R5およびR6が水素のとき、Hetは2-フリル(コマーシャルライブラリ(commercial library))であり得ない;
・X-R1がオルトO-(CH2)m-p-CF3-フェニル基(式中、mは1〜3の整数)であり、およびR2、R3、R5およびR6が水素のとき、Hetはピリジル(EP 534246)であり得ない。）
および該ベンジルアミノメチレン複素環の薬剤的に容認できる塩に関する。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１７】
本発明はまた以下の一般式(I)
【化３】
2007508337.tif 000007
（式中、
Xは酸素または硫黄またはNR7基であり;
R1はC3〜C8アルキル、またはフェノキシまたはフェニル(フェノキシもフェニルも両方とも任意に一以上のフルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、C1〜C6アルキル、ヒドロキシル、C1〜C6アルコキシで置換されてもよい)で置換されているC1〜C8アルキルであり;
R2、R3は互いに関係なく水素、C1〜C6アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシまたはC1〜C6アルコキシであり;
R4は水素、C1〜C8アルキルであり;
R5、R6は互いに関係なく水素、任意にヒドロキシまたはフェニルで置換されてもよいC1〜C3アルキルであり;
R7は水素または直鎖または分枝C1〜C3アルキルであり;
Hetは5〜7員の、飽和または不飽和複素単環または8〜10員の、互いに関係なく窒素、酸素および硫黄から選択される一以上のヘテロ原子を含む飽和または不飽和複素二環基であり、上述の単環または二環基は任意にC1〜C6アルキル、ハロゲン、ヒドロキシルまたはC1〜C6アルコキシで置換されてもよい。）
の化合物
（但し、
・R5もR6も両方とも水素のとき、Hetはインドール(FR 2,181,559)、、クロマン(US 5,318,988)ではあり得ない;
・X-R1がオルトO-(CH2)m-p-CF3-フェニル基(式中、mは1〜3の整数)であり、およびR2、R3、R5およびR6が水素のとき、Hetはピリジル(EP 534246)であり得ない。）
および該化合物の薬剤的に容認できる塩の使用に関する。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２１】
本発明の化合物およびその塩は:
a)  式II
【化４】
2007508337.tif 000008
(式中、R1、R2、R3およびXは上で定義した通りである)
の化合物と式III
【化５】
2007508337.tif 000009
(式中、R4、R5、R6およびHetはあらかじめ定義した通りである)
の化合物の還元剤存在下で式Iの化合物を得る反応;または
b)  式IV、
【化６】
2007508337.tif 000010
(式中、R1、R2、R3およびXは前記と同意義であり、かつYはハロゲン原子またはO-EWG基であり、ここでEWGは電子吸引基(例えばメシル、トシルまたはトリフルオロアセチル基等)を意味し、それらが結合している酸素をよい脱離基に変えることができる。）
の化合物と式IIIの化合物との反応および、
所望により、本発明のある化合物の本発明の他の化合物への転換、および／または、所望により、本発明の化合物の薬剤的に容認できる塩への転換、および／または、もし所望するならば、塩の遊離化合物への転換
を包含する方法によって得られる。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２３】
式Iの化合物を与える式IIの化合物と式IIIの化合物との反応はよく知られた手法によって行われうる還元的アミノ化反応である。本発明の好ましい実施態様によると、その反応は窒素雰囲気下、好適な有機溶媒(例えばアルコール（例えば低級アルカノール、特にメタノール）またはアセトニトリル、またはテトラヒドロフラン等)中、約0℃〜約70℃の範囲の温度で、還元剤(最も適切な存在は水素化ホウ素ナトリウムまたは水素化シアノホウ素ナトリウム)存在下で行ってもよい。場合によっては、反応を促進するためにチタンIVイソプロピレートとモレキュラーシーブとを反応混合物に添加してもよい。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２４】
式IVの化合物においてハロゲンは好ましくは臭素またはヨウ素である。式IVの化合物と式IIIの化合物とのアルキル化反応は好適な有機溶媒、例えばアルコール（例えばメタノール、エタノールまたはイソプロパノール）、特にエタノール中で、約0℃〜約50℃の範囲の温度で行われうる。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２５】
本発明の化合物の任意の塩化(salification)並びに塩の遊離化合物への変換は普通の方法で行われうる。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２７】
薬理学
本発明の化合物は選択性放射性リガンドを用いた生体外の結合性調査が実証するようにカルシウムおよび／またはナトリウムチャンネルの結合部位への親和性を示す。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２８】
本発明の化合物は電位依存性ナトリウムチャンネルおよび／またはカルシウムチャンネルの遮断剤である。これらの化合物はそれゆえに3H-バトラコトキシン(BTX)をナトリウムチャンネルの結合部位から低μMまたはμMより低い範囲のIC50を有する高い親和性で置換する。同様に該化合物は3H-ナイトレンジピンをカルシウムチャンネルの結合部位から低μMまたは最も普通にはμMより低い範囲のIC50で置換し並びに細胞の脱分極を経由してカルシウムチャンネルを通して誘導されるカルシウム流入を阻害する。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３２】
そのような物質は、ナトリウムチャンネルが遮断されるとき、「頻度依存性」を示す、即ちナトリウムチャンネルの最大遮断はナトリウムチャンネルの刺激が繰り返された後にのみ達成される。従って、該物質は複合的に活性化されているナトリウムチャンネルに好んで結合する。結果として「頻度依存性」様式で該物質は本発明による化合物が電気的に刺激を受けたナトリウムチャンネルを遮断することを示すパッチクランプ試験で説明されたように(W.A. Catteral, Trends Pharmacol. Sci., 8, 57-65; 1987)、体の薬理学的に刺激の多すぎる(over-stimulated)部分で優先的に活性能がある。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３４】
本発明の化合物は単なる強力なカルシウムおよび／またはナトリウムチャンネル遮断剤ではなく、生体外および生体内両方で選択的および可逆的にMAO-Bを阻害することもできる。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３５】
MAO-Bの強力な阻害剤(マイクロモル濃度より低い範囲のIC50)である本発明の化合物は通常MAO-Aと関連のある影響を有しない。ラットの脳膜および選択的な放射標識をした基質を用いる酵素の研究で、該化合物は通常MAO-A阻害剤よりMAO-B阻害剤として1000倍以上有効である。該化合物は典型的な可逆性阻害剤なので、該化合物によるMAO-B阻害は時間依存性ではなく、酵素活性は洗浄後完全に回復する。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３８】
本発明の化合物は慢性疼痛の治療にも有効である。慢性疼痛は炎症または炎症の関連した状態、骨関節炎(ostheoarthritis)、関節リウマチ、または疾患、急性傷害(acute injury)の後遺症として、または外傷によって起こされる慢性疼痛および背中上部の疼痛(upper back pain)または背中下部の疼痛(lower back pain)(組織的な、局所に起因するまたは原発脊椎病(primary spine disease)(例えば多発神経根症等)、骨痛(骨関節炎、骨粗鬆症、骨転移または原因不明による)、骨盤痛、脊髄損傷関連疼痛(spinal cord injury-associated pain)、心臓病性胸痛(cardiac chest pain)、非心臓病性胸痛(non-cardiac chest pain)、中枢神経性脳卒中後疼痛(central post-stroke pain)、筋筋膜痛、癌疼痛、AIDS疼痛、鎌状赤血球疼痛、老人性疼痛または頭痛、顎関節症候群、痛風、線維症または胸郭出口症候群によって引き起こされる疼痛、を含むがそれに限定されるわけではない。
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３９】
本発明の化合物は急性痛(以下のものによって引き起こされる疼痛:急性傷害、疾病、スポーツ医学傷害、手根管症候群、火傷、筋骨格の捻挫および筋骨格の歪み、筋腱の歪み、頸腕疼痛症候群、消化不良(dyspepsis)、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、月経困難症、子宮内膜症または外科手術(例えば直視下心臓手術またはバイパス手術等)、術後痛、腎結石痛、胆嚢痛、胆石痛、産科の疼痛(obstetric pain)または歯痛の治療にも有効である。
【誤訳訂正１７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４０】
本発明の化合物は偏頭痛(例えば緊張型頭痛、生体内変換された偏頭痛(transformed migraine)または進化性頭痛(evolutive headache)等)、群発性頭痛、並びに続発性頭痛疾患(secondary headache disorders)(例えば感染症、代謝疾患または他の全身の疾病に由来する)および他の急性頭痛、発作性片側頭痛等、上述の原発性および続発性頭痛の悪化に起因する頭痛の治療にも有効である。
【誤訳訂正１８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４１】
本発明の化合物は神経の状態および認知障害(cognitive disorders)の治療に有効である。神経の状態は癲癇(単純部分発作、複雑部分発作、続発性の全身性癲癇発作(secondary generalised seizures)を含み、さらに欠神発作、ミオクロニー発作、間代性癲癇発作、強直性発作、強直間代発作およびアトーニー性無緊張症を含む)、退行性認知症(老年認知症、アルツハイマー病、ピック病、ハンチントン舞踏病、パーキンソン病およびクロイツフェルト・ヤコブ病を含む)、および脳血管性認知症(vascular dementia)(多発梗塞性認知症(multi-infarct dementia)、脳卒中および脳虚血を含む)、並びに頭蓋内の空間を占める病変、外傷、感染症および関連した状態(HIV感染を含む)、代謝、毒、無酸素症およびビタミン欠乏症に関連した認知症；および加齢に関連した軽い認知障害、特に年齢に関連した記憶障害、運動障害(脳炎後パーキンソニズム、進行性核上性麻痺、皮質基底変性(corticobasal degeneration)、下肢静止不能症候群(restless leg syndrome)、ナルコレプシー、注意欠陥多動性障害(deficit and hyperactivity disorders)(ADHD)、トゥーレット症候群(Tourette's Syndrome)、筋萎縮性側索硬化症、ダウン症候群等の状態を含むがそれに限定されるわけではない。
【誤訳訂正１９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８２】
冷却後、固体残渣を濾別し溶媒を減圧蒸留した。残渣をエチルアセテートに溶解し、有機層を1 M NaOHで二回洗い、Na2SO4の上で乾燥した。4-(3-クロロ-ベンジルオキシ)-ベンズアルデヒドは溶媒を真空蒸発した後に収率96.6%(85 mg)で得られた。
【誤訳訂正２０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８４】
膜調製(未精製のミトコンドリア部分):オスのウィスターラット(Harlan, Italy - 175-200 g)を軽い麻酔で屠殺し、脳を迅速に取り除き8倍量の氷冷した0.1 MのEDTAを含むpH 7.4の0.32 Mスクロース緩衝液の中でホモジナイズした。未精製のホモジネートを2220 rpmで10分間遠心分離し、上澄み液を回収した。ペレットをホモジナイズし、再度遠心分離し、該2つの上澄み液をプールし、+4℃で9250 rpmで10分間遠心分離した。ペレットを新鮮な緩衝液で再懸濁し、+4℃で11250 rpmで10分間遠心分離した。生じたペレットを使用まで-80℃で貯蔵した。
【誤訳訂正２１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９６】
膜の調製品(P2 部分)オスのウィスターラット(Harlan, Italy - 175-200 g)を軽い麻酔で屠殺し、脳を迅速に除去し、皮質を剥がし、10倍量の氷冷した0.25 Mスクロース緩衝液(50 mM トリス・HCl、pH 7.4)の中でホモジナイズした。未精製のホモジネートを3250 rpmで10分間遠心分離し、上澄みを回収した。ペレットをホモジナイズし、再度遠心分離し、該2つの上澄みをプールし、+4℃、14750 rpmで10分間遠心分離した。生じたペレットを使用するまで-20℃で貯蔵した。
【誤訳訂正２２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９７】
結合実験。ペレットを0.8 mM MgSO4、5.4 mM KCl、5.5 mMグルコースおよび130 mMコリンを含むpH 7.4の50 mM Hepes緩衝液の中にPolytron PT10を用い再懸濁した。結合実験を50 μlの膜の調製品(約200 μgのタンパク質)、50 μlの3H-バトラコトキシン配位子(10 nM)、50 μlのTTX (1 μM)、50 μlのサソリ毒(37.5 μg/ml)および50 μlの試験化合物または緩衝液を含む0.25 mlの最終容積の中で、または特に何も結合していないことを決定するために300 μMのベラトリジン0.25 mlの最終容積の中で行った。結合実験を37℃で30分間行い、Whatman GF/Bガラス繊維濾過器を通す素速い減圧濾過により止めた。フィルター(ポリエチレンイミン0.1%で予備浸漬した)を3×5 mlの氷冷した緩衝液で洗い、シンチレーション反応混液(Filter Count, Packard)が入っているピコバイアルに入れた。捕捉された放射能を液体シンチレーション分光測定で45%の効率で測定した。
【誤訳訂正２３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０１】
結合実験。ペレットをpH 7.7の50 mMトリス・HClの中でPolytron PT10を用い再懸濁した。結合実験を900 μlの膜の調製品(約700 μgのタンパク質)、50 μlの3H-ニトレンジピン(0.15 nM)、および50 μlの試験化合物または緩衝液を含む1 mlの最終容積の中で、または特に何も結合していないことを決定するために1 μMのニフェジピン1 mlの最終容積の中で行った。結合実験を25℃で45分間行い、Whatman GF/Bガラス繊維濾過器を通す素速い減圧濾過により止めた。フィルターを3×5 mlの氷冷した緩衝液で洗い、シンチレーション反応混液(Filter Count, Packard)が入っているピコバイアルに入れた。捕捉された放射能を液体シンチレーション分光測定で45%の効率で測定した。
【誤訳訂正２４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０４】
IMR32ヒト神経芽腫細胞は本質的にLおよびN型チャンネル両方を有する。分化条件下では、IMR32は膜表面にN型カルシウムチャンネルを選択的に発現する。残っているL型のカルシウムチャンネルを選択的L型遮断剤、ニフェジピンを用い遮断した。これらの実験条件で、N型のチャンネルのみが検出された。
【誤訳訂正２５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０５】
IMR32細胞を使用前に225 cm2フラスコで8日間(4回)1 mMのジブチリル-cAMP (dibutyrril-cAMP)および2.5 μMのブロモデオキシウリジンを用い分化し、剥離し、96のポリリジン塗布プレート(polilysine-coated plates)に200,000細胞/穴を播種し、さらに18〜24 h分化緩衝液の存在下インキュベートした。
【誤訳訂正２６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０６】
485〜535 nmの波長の蛍光を放つカルシウム指示薬に基づくCa2+ Kit Assay (Molecular Devices)を用いた。
【誤訳訂正２７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２９】
ウィスターラットは耳内クリップ電極を通じて少なくとも97%の対照動物の後肢強直伸展応答を生じるのに十分な電気ショック(0.4 msのパルス持続時間を有する60 Hzのパルス列で160 mAを0.2 s；ECT unit model 7801, Ugo Basile, Comerio, Italy)を受けた。
【誤訳訂正２８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３０】
マウスは0.4 msのパルス持続時間を有する80 Hzのパルス列で0.7 sの28 mA電気ショックを受けた。いくつもの用量の試験化合物および標準AEDを1つの用量あたり20匹中10匹のマウスまたはラットの群に5 ml/kg単位で60 min p.o.または30 min i.p. ED50を算出するためにMESの誘発まで投与した。発作の後肢強直伸展要素の完全な抑制は抗痙攣薬活性の証明とみなされる。
【誤訳訂正２９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３６】
左後ろ足に100 μlのカラゲナン(生理食塩水中2% w/v)を注射した。本発明の化合物(30 mg/kg)、インドメタシン(5 mg/kg)または対照溶媒(蒸留水など)をカラゲナン注入の1 h前に経口投与した。足の容積をplethysmometer (Ugo Basile)でカラゲナン注入直前(基本)および1、2、3、4および5 h後に測定した。