【手続補正書】
【提出日】平成19年3月29日(2007.3.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容可能な塩：
【化１】
2006525296.tif 000001
｛式中、X1はC(R3)2であり、ここでR3はそれぞれ同一でも異なっていてもよく、水素及び(1-4C)アルキルから選択され；
Q1はピロリジニルであり；
ここでQ1は環炭素原子により基X1-Oに結合し；
ここでQ1は式：ZC(O)の基によって１-位置で置換され；
Zは、(1-4C)アルキル、ハロゲノ-(1-4C)アルキル、ヒドロキシ-(1-4C)アルキル、(1-4C)アルコキシ-(1-4C)アルキル、アミノ-(1-4C)アルキル、(1-4C)アルキルアミノ(1-4C)アルキル及びジ-[(1-4C)アルキル]アミノ-(1-4C)アルキルから選択されるか；
あるいはZはQ2であり、ここでQ2は、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-4C)アルキルであり；
ここでヘテロサイクリル環の中のCH2基以外の、Z基の中の任意のCH2またはCH3基は、場合により前記CH2またはCH3基のそれぞれの上に、一つ以上のハロゲノ若しくは(1-6C)アルキル置換基または、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ホルミル、メルカプト、スルファモイル、(2-6C)アルケニル、(2-6C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノ及びN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノから選択される置換基を保持し；
ここでQ1またはZ中の任意のヘテロサイクリル基は、場合により、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、ホルミル、メルカプト、(1-6C)アルキル、(2-6C)アルケニル、(2-6C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、及びN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、または式：
【化２】
2006525296.tif 000002
の基から選択される、同一または異なっていてもよい一つ以上の置換基を保持し、ここで、X2は直接結合であるか、またはO、CO及びN(R5)から選択され、ここでR5は水素または(1-6C)アルキルであり、R4はハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、カルボキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイルアミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシカルボニルアミノ-(1-6C)アルキル、カルバモイル-(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル-(1-6C)アルキル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル-(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイル-(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイルオキシ-(1-6C)アルキル及び(1-6C)アルコキシカルボニル-(1-6C)アルキルであり；
及びここでQ1またはZ中の任意のヘテロサイクリル基は、場合により１または２個のオキソまたはチオキソ置換基を保持し；
ｍは０、１または２であり、存在するとき、R1はその6-及び／または7-位置にあり；
R1基はそれぞれ、同一でも異なっていてもよく、ヒドロキシ、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシから、または式：
【化３】
2006525296.tif 000003
の基から選択され、ここでX3は直接結合であるか、Ｏであり、Q3は(3-7C)シクロアルキル、(3-7C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルケニル、(3-7C)シクロアルケニル-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルであるか、または(R1)mは(1-3C)アルキレンジオキシであり；
R1置換基中の任意の(2-6C)アルキレン基の隣接する炭素原子は、場合により、O、S、SO、SO2、N(R6)、CO、CH(OR6)、CON(R6)、N(R6)CO、SO2N(R6)、N(R6)SO2、CH=CH及びC≡C（ここでR6は水素または(1-6C)アルキルである）から選択される基が鎖に挿入されることによって隔てられており；
ここでR1置換基中の任意のCH2=CH-またはHC≡C-基は、場合により末端CH2=またはHC≡位置に、ハロゲノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル及びジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキルから、または式：
【化４】
2006525296.tif 000004
の基から選択される置換基を保持し、ここでX4は、直接結合、またはCO及びN(R7)COから選択され、ここで、R7は水素または(1-6C)アルキルであり、Q4はヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルであり；
ここでヘテロサイクリル環の中のCH2基以外の、R1置換基の中の任意のCH2またはCH3基は、場合によりそれぞれ前記CH2またはCH3基の上に、一つ以上のハロゲノ若しくは(1-6C)アルキル置換基または、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノ及びN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノから、または式：
【化５】
2006525296.tif 000005
の基から選択される置換基を保持し、ここでX5は、直接結合であるか、またはO、S、SO、SO2、N(R8)、CO、CH(OR8)、CON(R8)、N(R8)CO、SO2N(R8)、N(R8)SO2、C(R8)2O、C(R8)2S及びC(R8)2N(R8)から選択され、ここでR8は水素または(1-6C)アルキルであり、Q5は(3-7C)シクロアルキル、(3-7C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルケニル、(3-7C)シクロアルケニル-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルであり；
ここでR1上の置換基の中の任意のヘテロサイクリル基は、場合により、同一でも異なっていてもよい、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ホルミル、メルカプト、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、及びN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノから、または式：
【化６】
2006525296.tif 000006
の基から選択される１、２または３個の置換基を保持し、ここでX6は、直接結合であるか、またはO、N(R10)及びC(O)から選択され、ここでR10は、水素または(1-6C)アルキルであり、R9はハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、カルボキシ(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイルアミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシカルボニルアミノ-(1-6C)アルキル、カルバモイル-(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル-(1-6C)アルキル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル-(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイル-(1-6C)アルキルまたは(1-6C)アルコキシカルボニル-(1-6C)アルキルであり；
ここで、R1上の置換基の任意のヘテロサイクリル基は、１または２個のオキソまたはチオキソ置換基を保持する；
Yは、ハロゲノ、シアノ、トリフルオロメチル、(1-6C)アルキル、(2-6C)アルケニル、(2-6C)アルキニル及び(1-6C)アルコキシから選択される；
R2はそれぞれ、同一でも異なっていてもよく、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、トリフルオロメチル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイルから選択され；
及びaは、０、１、２、３または４である｝。
【請求項２】
請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体、またはその医薬的に許容可能な塩であって、X1、Q1、R1、R2、a、m及びYのそれぞれは、請求項１に定義の通りであり；
Ｚは、ハロゲノ-(1-4C)アルキル、ヒドロキシ-(1-4C)アルキル、(1-4C)アルコキシ-(1-4C)アルキル、アミノ-(1-4C)アルキル、(1-4C)アルキルアミノ-(1-4C)アルキル及びジ-[(1-4C)アルキル]アミノ-(1-4C)アルキルから選択されるか；
あるいはZはQ2であり、ここでQ2は、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-4C)アルキルであり、ここでQ2の中の前記ヘテロサイクリルは、少なくとも一つの窒素ヘテロ原子と、場合により酸素、窒素及び硫黄から選択される１または２個の追加のヘテロ原子を含み；
ここで、ヘテロサイクリル環の中のCH2基以外の、Ｚ基の中の任意のCH2またはCH3基は、前記CH2またはCH3基のそれぞれの上に、場合により一つ以上のハロゲノ若しくは(1-6C)アルキル置換基、またはヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ホルミル、メルカプト、スルファモイル、(2-6C)アルケニル、(2-6C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノ及びN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノから選択される置換基を保持し；
ここでQ1またはZの中の任意のヘテロサイクリル基は、場合により、同一でも異なっていてもよい、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、ホルミル、メルカプト、(1-6C)アルキル、(2-6C)アルケニル、(2-6C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、及びN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノから、または式：
【化７】
2006525296.tif 000007
の基から選択される一つ以上(たとえば１、２または３個)の置換基を保持し；
ここでX2は、直接結合であるか、またはO、CO及びN(R5)から選択され、ここでR5は水素または(1-6C)アルキルであり、R4はハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、カルボキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイルアミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシカルボニルアミノ-(1-6C)アルキル、カルバモイル-(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル-(1-6C)アルキル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル-(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイル-(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイルオキシ-(1-6C)アルキル及び(1-6C)アルコキシカルボニル-(1-6C)アルキルであり；
ここでQ1またはZの中の任意のヘテロサイクリル基は、１または２個のオキソまたはチオキソ置換基を保持する。
【請求項３】
式中、Q1が、式ZC(O)の基によって１-位置で置換されたピロリジン-2-イルである、請求項１または２のいずれかに記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか一つに記載の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容可能な塩であって、式中、Zは、ヒドロキシ-(1-2C)アルキル、(1-4C)アルコキシ-(1-2C)アルキル、アミノ-(1-2C)アルキル、(1-4C)アルキルアミノ-(1-2C)アルキル及びジ-[(1-4C)アルキル]アミノ-(1-2C)アルキルから選択されるか、
あるいはZはQ2であり、ここでQ2は、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-2C)アルキルであり、ここでQ2の中のヘテロサイクリル基は、少なくとも１個の窒素ヘテロ原子と、場合により酸素、窒素及び硫黄から選択される１または２個のさらなるヘテロ原子を含有する、完全飽和4、5、6または7員の単環式ヘテロサイクリル基であり；
ここでQ2は、環窒素によって前記(1-2C)アルキルまたはC(O)基に連結され；
ここで、ヘテロサイクリル環の中のCH2基以外の、Ｚ基の中の任意のCH2またはCH3基は、場合によりそのそれぞれの前記CH2またはCH3基の上に、一つ以上の(1-4C)アルキル置換基または、シアノ、カルバモイル、ホルミル、(2-6C)アルケニル、(2-6C)アルキニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル及び(2-6C)アルカノイルから選択される置換基を保持し；
ここで、ヘテロサイクリル環の中のCH2基以外の、Ｚ基の中の２個の炭素原子に結合している任意のCH2または炭素原子に結合しているCH3基は、場合により、そのそれぞれの前記CH2またはCH3基の上に、一つ以上のハロゲノ置換基または、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ及びN-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノから選択される置換基を保持し；
ここでＺの中の任意のヘテロサイクリル基は、場合により、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、ホルミル、(1-6C)アルキル、(2-6C)アルケニル、(2-6C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、N-(1-6C)アルキルスルファモイル及びN,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイルから、または式：
【化８】
2006525296.tif 000008
の基から選択される、同一でも異なっていてもよい一つ以上(たとえば、１、2または3個)の置換基を保持し；
ここでX2は直接結合であるか、またはO、CO及びN(R5)から選択され、ここでR5は、水素または(1-4C)アルキルであり、R4はハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル、カルバモイル-(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル-(1-6C)アルキル及びN,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル-(1-6C)アルキルであり；
Ｚの中の任意のヘテロサイクリル基は１または２個のオキソ置換基を保持する。
【請求項５】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容可能な塩であって、式中、Zは、(1-2C)アルキル、ヒドロキシ-(1-2C)アルキル、アミノ-(1-2C)アルキル、(1-4C)アルキルアミノ-(1-2C)アルキル及びジ-[(1-4C)アルキル]アミノ-(1-2C)アルキルから選択されるか；または
ZはQ2であり、ここでQ2は、ヘテロサイクリル-(1-2C)アルキルであり、ここで、Q2中の前記ヘテロサイクリルは、ピロリジン-1-イル、ピペリジノ及びピペラジン-1-イルから選択され；
ここでQ2は、環窒素を介して前記(1-2C)アルキル基に連結し；
ここでＺの中の任意のヘテロサイクリル基は、場合により、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、(1-3C)アルキル、(1-3C)アルコキシから、または式：
【化９】
2006525296.tif 000009
の基から選択される、同一または異なっていてもよい一つ以上の(たとえば１、２または３個の)置換基を保持し；
ここでX2は直接結合またはOであり、R4はハロゲノ-(1-3C)アルキル、ヒドロキシ-(1-3C)アルキルまたは(1-3C)アルコキシ-(1-3C)アルキルであり；
ここでZの中の任意のヘテロサイクリル基は、場合によりオキソ置換基を保持する。
【請求項６】
請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容可能な塩であって、式中、Q1-X1は、(2R)-ピロリジン-2-イルメチル及び(2S)-ピロリジン-2-イルメチルから選択され；
ここで式：ZC(O)の基は、前記ピロリジン-2-イル基の１-位置に付けられ；
Zは、メチル、ヒドロキシメチル、アミノメチル、(1-2C)アルキルアミノメチル、ジ-[(1-2C)アルキル]アミノメチル及びピロリジン-1-イルメチルから選択され；
ここでZまたはQ1中の任意のヘテロサイクリル基は、ヒドロキシ、(1-3C)アルキル及び(1-3C)アルコキシから選択される、同一でも異なっていてもよい、一つ以上の(たとえば１、２または３個の)置換基を保持する；
及びここでZ中の任意のヘテロサイクリル基は、場合によりオキソ置換基を保持する。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容可能な塩であって、式中、mは１であり、且つR1は7-位置に配置される。
【請求項８】
請求項７に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容可能な塩であって、式中、R1は、(1-4C)アルコキシ、ヒドロキシ-(1-4C)アルコキシ及び(1-4C)アルコキシ(1-4C)アルコキシから選択される。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の式Ｉに記載のキナゾリンまたはその医薬的に許容可能な塩であって、式中、式Ｉの前記キナゾリン環の4-位置のアニリンは、3-クロロ-4-フルオロアニリノ、3-クロロ-2-フルオロアニリノ、2-フルオロ-5-クロロアニリノ、3-ブロモアニリノ、3-メチルアニリノ及び3-エチニルアニリノから選択される。
【請求項１０】
請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容可能な塩であって、式中、
ｍは１であり、R1は、7-位置に配置され、且つ(1-4C)アルコキシ、ヒドロキシ-(1-4C)アルコキシ、メトキシ-(1-4C)アルコキシ及びエトキシ-(1-4C)アルコキシから選択され；
Q1-X1は、ピロリジン-2-イルメチルであり；
ここでQ1は、場合により、ヒドロキシ及び(1-3C)アルコキシから選択される、同一または異なっていてもよい一つ以上の置換基を保持し；
ここでQ1は場合によりオキソ置換基を保持し；
ここで式：ZC(O)の基は、Q1の1-位置に結合し；
Zは、ヒドロキシメチル、アミノメチル、メチルアミノメチル、ジ-メチルアミノメチル及びピロリジン-1-イルメチルから選択され；
ここでZ中の任意のヘテロサイクリル基は、ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチル、メトキシ、メチルアミノ及びジ-メチルアミノから選択される、同一または異なっていてもよい、１または２個の置換基を場合により保持する；
Yはハロゲノであり；
R2はそれぞれ同一でも異なっていてもよく、ハロゲノから選択され；及び
ａは０、１または２である。
【請求項１１】
式Ｉａの請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容可能な塩であって：
【化１０】
2006525296.tif 000010
式中、ｍは０であるか、またはｍは１であり、且つR1aは、(1-4C)アルコキシ、ヒドロキシ-(1-4C)アルコキシ及び(1-4C)アルコキシ(1-4C)アルコキシから選択され；
R11は、水素、ヒドロキシ、(1-4C)アルキル、(1-4C)アルコキシ、ヒドロキシ-(1-4C)アルキル、(1-4C)アルコキシ-(1-4C)アルキル、ヒドロキシ-(1-4C)アルコキシ及び(1-4C)アルコキシ-(1-4C)アルコキシから選択され；
Z1は、(1-2C)アルキル、ヒドロキシ-(1-2C)アルキル、(1-2C)アルコキシ-(1-2C)アルキル、アミノ-(1-2C)アルキル、(1-4C)アルキルアミノ-(1-2C)アルキル及びジ-[(1-4C)アルキル]アミノ-(1-2C)アルキルから選択されるか；または
Z1はQ2であり、ここでQ2はピロリジニル-(1-2C)アルキルであり；
ここでZ1中の任意のピロリジニル基は、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、(1-3C)アルキル、(1-3C)アルコキシから、または式：
【化１１】
2006525296.tif 000011
の基から選択される、同一または異なっていてもよい一つ以上の置換基を場合により保持し；
ここでX2は、直接結合であるか、またはＯであり、R4は、ハロゲノ-(1-3C)アルキル、ヒドロキシ-(1-3C)アルキルまたは(1-3C)アルコキシ-(1-3C)アルキルであり；
ここでZ1中の任意のピロリジニル基は、場合によりオキソ置換基を保持し；
Y1は、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、ビニル、アリル、エチニル、1-プロピニル及び2-プロピニルから選択され；
R2aはそれぞれ、同一でも異なっていてもよく、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、(1-4C)アルキル、(2-4C)アルキニル及び(1-4C)アルコキシから選択され；及び
ａは０、１または２である。
【請求項１２】
請求項１１に記載の式Ｉａのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容可能な塩であって、式中、ｍは１であり、
且つR1aは、メトキシ、エトキシ、2-ヒドロキシエトキシ、2-メトキシエトキシ及び2-エトキシエトキシから選択され；
R11は、水素、ヒドロキシまたはメトキシから選択され；
Z1は、メチル、ヒドロキシメチル、アミノメチル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル及びピロリジン-1-イルメチルから選択され；
Y1は、フルオロ、クロロ、ブロモ及びエチニルから選択され；
R2aは、フルオロ、クロロ及びブロモから選択され；並びに
ａは０または１である。
【請求項１３】
2-{(2R)-2-[({4-[3-クロロ-4-フルオロアニリノ]-7-メトキシキナゾリン-5-イル}オキシ)メチル]ピロリジン-1-イル}-2-オキソエタノール；
N-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-5-({(2R)-1-[(ジメチルアミノ)アセチル]ピロリジン-2-イル}メトキシ)-7-メトキシキナゾリン-4-アミン；
N-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-7-メトキシ-5-{[(2S)-1-(ピロリジン-1-イルアセチル)ピロリジン-2-イル]メトキシ}キナゾリン-4-アミン；
(3S,5S)-5-[({4-[3-クロロ-4-フルオロアニリノ]-7-メトキシキナゾリン-5-イル}オキシ)メチル]-1-(N,N-ジメチルグリシル)ピロリジン-3-オール；
(3S,5R)-5-[({4-[3-クロロ-4-フルオロアニリノ]-7-メトキシキナゾリン-5-イル}オキシ)メチル]-1-グリコロイルピロリジン-3-オール；
(3R,5R)-5-[({4-[3-クロロ-4-フルオロアニリノ]-7-メトキシキナゾリン-5-イル}オキシ)メチル]-1-グリコロイルピロリジン-3-オール；
(3R,5R)-5-[({4-[3-クロロ-4-フルオロアニリノ]-7-メトキシキナゾリン-5-イル}オキシ)-メチル]-1-(N,N-ジメチルグリシル)ピロリジン-3-オール；
(3S,5R)-1-アセチル-5-[({4-[3-クロロ-4-フルオロアニリノ]-7-メトキシキナゾリン-5-イル}オキシ)メチル]ピロリジン-3-オール；
2-[(2R)-2-({[4-[3-クロロ-4-フルオロアニリノ]-7-(2-ヒドロキシエトキシ)キナゾリン-5-イル]オキシ}メチル)ピロリジン-1-イル]-2-オキソエタノール；
2-[(2R)-2-({[4-[3-クロロ-4-フルオロアニリノ]-7-(2-エトキシエトキシ)キナゾリン-5-イル]オキシ}メチル)ピロリジン-1-イル]-2-オキソエタノール；
2-{(2R)-2-[({4-[3-クロロ-4-フルオロアニリノ]-7-エトキシキナゾリン-5-イル}オキシ)メチル]-ピロリジン-1-イル}-2-オキソエタノール；及び
N-(3-クロロ-4-フルオロフェニル)-7-メトキシ-5-{[(2R)-1-(メトキシアセチル)ピロリジン-2-イル]メトキシ}キナゾリン-4-アミンから選択される、請求項１に記載の式Ｉａのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１４】
請求項１に記載のキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容可能な塩の製造プロセスであって、
プロセス(a)：好都合には、適切な塩基の存在下、式II：
【化１２】
2006525296.tif 000012
｛式中、R1、R2、X1、Y、Q1、ａ及びｍは、いずれかの官能基が必要により保護されている以外には、請求項１に定義のいずれかの意味をもつ｝のキナゾリンと、式：Z-COOHのカルボン酸またはその反応性誘導体(ここでZは、いずれかの官能基が必要により保護されている以外には、請求項１に記載のいずれかの意味をもつ)とのカップリング；または
プロセス(b)：式Ｉ｛式中、Zは、アミノ-(1-4C)アルキル、(1-4C)アルキルアミノ-(1-4C)アルキル、ジ-[(1-4C)アルキル]アミノ-(1-4C)アルキルから選択されるか、または
ZはQ2であり、ここでQ2は、ヘテロサイクリル-(1-4C)アルキルであり、ここでQ2中のヘテロサイクリルは、少なくとも１個の窒素ヘテロ原子と、場合により酸素、窒素及び硫黄から選択される１または２個のさらなるヘテロ原子を含有し、ここでQ2は、環窒素原子により結合している｝のこれらの化合物の製造に関しては、
式III：
【化１３】
2006525296.tif 000013
｛式中、R1、R2、X1、Y、Q1、a及びｍは、いずれかの官能基が必要により保護されている以外には、請求項１に定義のいずれかの意味をもち、Z1は直接結合または(1-4C)アルキルであり、L1は置換可能な基である｝のキナゾリンと、アミン若しくは式：Q2Hの化合物との反応；または
プロセス(c)：式I｛式中、R1はヒドロキシ基である｝の化合物の製造に関しては、式I｛式中、R1は(1-6C)アルコキシである｝のキナゾリン誘導体の開裂；または
プロセス（ｄ）：式I｛式中、ｍは１であり、R1は場合により置換された(1-6C)アルコキシ、場合により置換された(2-6C)アルケニルオキシ、場合により置換された(2-6C)アルキニルオキシまたは式：
【化１４】
2006525296.tif 000014
の基｛式中、X3はOであり、Q3は、必要によりいずれかの官能基が保護されている以外には、請求項１の定義の通りである｝の化合物の製造に関しては、好都合には適切な塩基の存在下、式IV：
【化１５】
2006525296.tif 000015
のキナゾリン｛式中、R2、X1、Y、Q1、Z及びaは、必要によりいずれかの官能基が保護されている以外には、請求項１に定義のいずれかの意味をもつ｝のキナゾリンと、式：R1a-L1またはQ3-L1（式中、Q3は、必要によりいずれかの官能基が保護されている以外には、請求項１に定義のいずれかの意味をもち、R1aは、場合により置換された(1-6C)アルキル、場合により置換された(2-6C)アルケニル及び場合により置換された(2-6C)アルキニルから選択され、L1は置換可能な基である）との化合物の反応；または
プロセス（e）：式Ｉ｛式中、mは1であり、R1は場合により置換された(1-6C)アルコキシ、場合により置換された(2-6C)アルケニルオキシ、場合により置換された(2-6C)アルキニルオキシまたは式：
【化１６】
2006525296.tif 000016
(式中、X3はＯであり、Q3は、請求項１に定義の通りである)の基である｝の化合物の製造に関しては、上記定義の式IVのキナゾリンと、式：R1aOH若しくはQ3OH（式中、Q3は、必要によりいずれかの必要な官能基が保護されている以外には、請求項１に定義のいずれかの意味をもつ）のアルコールとのカップリング；その後、必要により
(i)式Iのキナゾリン誘導体を式Iのもう一つのキナゾリン誘導体に転換させる；
(ii)慣用法により存在するいずれかの保護基を除去する；
(iii)医薬的に許容可能な塩を形成することを含む前記プロセス。
【請求項１５】
医薬的に許容可能な希釈剤またはキャリヤと組み合わせて、請求項１または２に定義の式１のキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容可能な塩を含む医薬組成物。
【請求項１６】
薬剤として使用するための請求項１または２に記載の式Iのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１７】
一種以上のerbB受容体チロシンキナーゼにより単独または一部媒介される疾患または症状の処置で使用するための薬剤の製造における、請求項１または２に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容可能な塩の使用。
【請求項１８】
腫瘍細胞の増殖を引き起こすシグナルトランスダクション段階に関与する、erbB受容体チロシンキナーゼの一種以上の阻害に感受性のこれらの腫瘍の処置または予防において使用するための薬剤の製造における、請求項１または２に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容可能な塩の使用。
【請求項１９】
選択的EGFRチロシンキナーゼ阻害作用を提供するのに使用するための薬剤の製造における、請求項１または２に定義の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容可能な塩の使用。
【請求項２０】
癌の治療に使用するための薬剤の製造における、請求項１または２に定義の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容可能な塩の使用。