(57)【要約】  被験者の有効な基礎インスリン投薬計画における基礎投与のタイミングを最適化するためのシステムおよび方法が提供される。投薬計画は、基礎インスリン薬剤の総量と、循環期間における１つまたは複数の基礎注射イベントタイプと、薬剤の総量の、注射イベントタイプの間の配分とを指定する。複数回の循環期間を備える過去の時間的経過にわたって、被験者の、タイムスタンプを付与されたグルコース測定値が得られる。グルコース測定値が停止条件を満たすとき、投薬計画における注射イベントタイプの数の変更および／またはインスリン薬剤の注射イベントタイプの間の配分の変更を備える、推奨される調節が決定される。推奨される調節は、投薬計画の手動調節に関する被験者、被験者に投薬計画を実行することを課されたインスリンペン、または被験者に関連した医療関係者に通信される。【選択図】図６
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
１つまたは複数のプロセッサ（２７４）、およびメモリ（１９２／２９０）を備える、被験者向けの有効な基礎インスリン投薬計画（２０６）における基礎投与のタイミングを最適化するためのデバイス（２５０）であって、
前記メモリに記憶されている命令が、前記１つまたは複数のプロセッサによって実行されたとき、
（ｉ）循環期間（２０８）における基礎インスリン薬剤の総量（２１０）と、（ｉｉ）前記循環期間における１組の基礎注射イベントタイプにおける１つまたは複数の基礎注射イベントタイプと、（ｉｉｉ）前記基礎インスリン薬剤の総量の、前記１つまたは複数の基礎注射イベントタイプにおけるそれぞれの基礎注射イベントタイプ（２１２）の間のそれぞれの配分（２１４）と、を指定する、前記被験者向けの前記有効な基礎インスリン投薬計画を得ることと、
第１の複数回の前記循環期間を含む過去の時間的経過にわたる前記被験者の複数のグルコース測定値と、前記複数のグルコース測定値におけるそれぞれのグルコース測定値（２１８）について、それぞれの測定が行われた時刻を表すグルコース測定タイムスタンプ（２２０）とを含む第１のデータセット（２１６）を得ることと、
停止条件（２２２）を使用して前記過去の時間的経過にわたる前記複数のグルコース測定値を評価することと、
を含む方法を遂行し、
前記方法は、前記停止条件が満たされたとき、
前記有効な基礎インスリン投薬計画における基礎注射イベントタイプの数の変更、および／または前記基礎インスリン薬剤の総量の、前記１つまたは複数の基礎注射イベントタイプにおけるそれぞれの基礎注射イベントタイプの間の前記それぞれの配分の変更を含む、推奨される調節を決定することと、
前記推奨される調節を、（ｉ）前記有効な基礎インスリン投薬計画の手動調節に関する前記被験者、（ｉｉ）前記被験者に前記有効な基礎インスリン投薬計画を実行することを課されたインスリンペン、または（ｉｉｉ）前記被験者に関連した医療関係者、に通信することと、
をさらに含む、デバイス（２５０）。
【請求項２】
前記有効な基礎インスリン投薬計画が、前記循環期間における単一の基礎注射イベントタイプを指定し、
前記停止条件を使用して前記過去の時間的経過にわたる前記複数のグルコース測定値を評価することが、
前記過去の時間的経過における１つまたは複数の空腹時イベントを得ることであって、各空腹時イベント（２２６）が、前記第１の複数回の前記循環期間における異なる回の前記循環期間に関連づけられる、１つまたは複数の空腹時イベントを得ることと、
前記１つまたは複数の空腹時イベントにおけるそれぞれの空腹時イベントについて、（ｉ）前記それぞれの空腹時イベントの開始に先立つ第１の所定の時間である第１の時間帯において生じる前記第１のデータセットにおける前記被験者の１つまたは複数の第１のグルコース測定値を、（ｉｉ）前記それぞれの空腹時イベントの間または後の所定の時点にある第２の時間帯において生じる前記第１のデータセットにおける前記被験者の１つまたは複数の第２のグルコース測定値と比較することにより、１つまたは複数の比較を得ることと、
を含み、
前記１つまたは複数の比較によって、前記それぞれの１つまたは複数の第１のグルコース測定値が前記対応するそれぞれの１つまたは複数の第２のグルコース測定値から閾値量を超えて逸脱していると指示されたとき、前記停止条件が満たされ、
前記推奨される調節が、基礎注射イベントタイプの数を２つの基礎注射イベントタイプに増加して、前記基礎インスリン薬剤の総量を前記２つの基礎注射イベントタイプの間で配分することである、請求項１に記載のデバイス。
【請求項３】
前記有効な基礎インスリン投薬計画が、前記循環期間における単一の基礎注射イベントタイプを指定し、
前記停止条件を使用して前記過去の時間的経過にわたる前記複数のグルコース測定値を評価することが、
前記過去の時間的経過における複数の空腹時イベントを得ることであって、各空腹時イベント（２２６）が、前記第１の複数回の前記循環期間における異なる回の前記循環期間に関連づけられる、複数の空腹時イベントを得ることと、
前記複数の空腹時イベントにおけるそれぞれの空腹時イベントについて、（ｉ）前記それぞれの空腹の開始に先立つ第１の所定の時間である第１の時間帯において生じる前記第１のデータセットにおける前記被験者の第１のグルコース測定値、および（ｉｉ）前記それぞれの空腹時イベントの間または後の所定の時点にある第２の時間帯において生じる前記第１のデータセットにおける前記被験者の第２のグルコース測定値を得ることと、
前記複数の空腹時イベントにおける各空腹時イベントの前記第１のグルコース測定値の第１の中心傾向度、および前記複数の空腹時イベントにおける各空腹の前記第２のグルコース測定値の第２の中心傾向度を得ることと、
前記第１の中心傾向度を前記第２の中心傾向度と比較することによって比較を得ることと、
を含み、
前記比較が、前記それぞれの第１の中心傾向度が前記第２の中心傾向度から閾値量を超えて逸脱することを指示するとき、前記停止条件が満たされ、
前記推奨される調節が、基礎注射イベントタイプの数を２つの基礎注射イベントタイプに増加して、前記基礎インスリン薬剤の総量を前記２つの基礎注射イベントタイプの間で配分することである、請求項１に記載のデバイス。
【請求項４】
前記１つまたは複数の空腹時イベントを得ることは、前記複数のグルコース測定値にわたって分散の移動期間
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を、次式を使用して計算することにより、前記第１の複数の循環期間における第１の循環期間における第１の空腹時イベントを識別することであって、
2019528134.tif 000016
ここにおいて、
Ｇｉは、前記複数のグルコース測定値の部分ｋにおけるｉ番目のグルコース測定値であり、
Ｍは、前記複数のグルコース測定値におけるグルコース測定値の数であって、前記過去の時間的経過を表し、
2019528134.tif 000017
は、前記複数のグルコース測定値から選択された前記グルコース測定値の平均値であり、
ｋは、前記第１の循環期間の範囲内にある、第１の空腹時イベントを識別することと、
前記第１の空腹時イベントを、前記第１の循環期間の範囲内の最小の分散の領域
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に関連づけることと、
を含む、請求項２または３に記載のデバイス。
【請求項５】
前記１つまたは複数の空腹時イベントを得ることが、前記被験者から前記１つまたは複数の空腹時イベントにおける各空腹時イベントの指示を受け取ることを含む、請求項２または３に記載のデバイス。
【請求項６】
前記１つまたは複数の空腹時イベントを得ることが、前記被験者が着用するウェアラブルデバイスから第２のデータセット（２２８）を受け取ることを含み、
前記第２のデータセットが、前記１つまたは複数の空腹時イベントの指示である前記過去の時間的経過の間の前記被験者の生理的指標値（２３０）を指示する、請求項２または３に記載のデバイス。
【請求項７】
前記方法が、
前記有効な基礎インスリン投薬計画を適用するために前記被験者によって使用されるインスリンペン（１０４）から、複数のインスリン薬剤記録を含む第３のデータセット（３０２）を得ることであって、前記複数の薬剤記録におけるそれぞれのインスリン薬剤記録（３０４）が、（ｉ）前記被験者に注射された基礎インスリン薬剤の量（３０８）を含むそれぞれのインスリン薬剤注射イベント（３０６）、および（ｉｉ）前記それぞれのインスリン薬剤注射イベントが発生したとき前記インスリンペンによって自動的に発生された対応するインスリンイベントの電子的タイムスタンプ（３１０）を含む、３のデータセット（３０２）を得ることと、
前記第３のデータセットおよび前記有効な基礎インスリン投薬計画を使用して、前記被験者向けの前記有効な基礎インスリン投薬計画に準拠しない、前記過去の時間的経過における１つまたは複数の循環期間を決定することと、
前記停止条件の評価から、前記有効な基礎インスリン投薬計画に準拠しない、前記過去の時間的経過における前記１つまたは複数の循環期間におけるグルコース測定値を除外することと、
をさらに含む、請求項１から６のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項８】
前記循環期間における前記基礎注射イベントタイプの組が「朝基礎」および「夜基礎」から成り、
前記有効な基礎インスリン投薬計画が前記「朝基礎」の循環期間における単一の基礎注射イベントタイプを指定し、
前記推奨される調節が、前記有効な基礎インスリン投薬計画に前記「夜基礎」の基礎注射イベントタイプを追加して、前記基礎インスリン薬剤の総量を、前記「夜基礎」の基礎注射イベントタイプと前記「朝基礎」の基礎注射イベントタイプの間で配分することである、請求項１に記載のデバイス。
【請求項９】
前記方法が、
前記有効な基礎インスリン投薬計画を適用するために前記被験者によって使用されるインスリンペンから、前記過去の時間的経過にわたる複数のインスリン薬剤記録を含む第２のデータセットを得ることであって、前記複数の薬剤記録における各インスリン薬剤記録が、（ｉ）前記インスリンペンを使用して前記被験者に前記基礎インスリン薬剤のインスリン薬剤を注射することを表すそれぞれのインスリン薬剤注射イベント、および（ｉｉ）前記それぞれのインスリン薬剤注射イベントが発生したとき前記インスリンペンによって自動的に発生された対応する電子的タイムスタンプを含む、第２のデータセットを得ることと、
前記第１のデータセットおよび前記第２のデータセットを使用して将来の時間的経過にわたる前記被験者のグルコース濃度を複数回シミュレートすることにより、前記将来の時間的経過にわたる前記被験者の前記グルコース濃度の複数のシミュレーションを計算することと、
をさらに含み、
前記複数のシミュレーションにおけるそれぞれのシミュレーション（２３４）が、前記基礎インスリン薬剤の総量の、前記基礎注射イベントタイプの組にわたる異なる配分（２３６）に関連づけられ、
前記停止条件を使用して前記過去の時間的経過にわたる前記複数のグルコース測定値を評価することが、各シミュレーションについて血糖リスク指標値（２４０）を計算することにより、前記複数のシミュレーションにおけるそれぞれのシミュレーションにおいて前記将来の時間的経過にわたる前記被験者の前記グルコース濃度（２３８）を評価することを含み、
前記複数のシミュレーションにおける第１のシミュレーションが、（ｉ）前記基礎インスリン薬剤の総量の、前記有効な基礎インスリン投薬計画において指定された前記基礎注射イベントタイプの組にわたる前記配分に基づく、前記将来の時間的経過にわたる前記被験者の前記グルコース濃度の参照シミュレーション（２４２）、および（ｉｉ）前記第１のデータセットにわたる前記被験者の前記グルコース濃度のうち１つと比較して閾値量を超えることにより、前記血糖リスク指標値を最小化するとき、前記停止条件が満たされ、
前記基礎インスリン薬剤の総量の、前記第１のシミュレーションにおける前記基礎注射イベントタイプの組にわたる前記配分が、前記有効な基礎インスリン投薬計画の配分と異なる、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１０】
前記血糖リスク指標値が、
（ｉ）前記それぞれのシミュレーションにわたって観測された合計のグルコースレベルの変動性、
（ｉｉ）前記それぞれのシミュレーションにわたって計算された複数の空腹時グルコースレベルの変動性、
（ｉｉｉ）前記それぞれのシミュレーションにわたる合計のグルコースレベルが第１の閾値を超えるかまたは第２の閾値未満になる時間の割合、あるいは
（ｉｖ）前記それぞれのシミュレーションにわたるＨｂＡ１ｃのレベルが第３の閾値を超えるかまたは第４の閾値未満になる時間の割合、
を含む、請求項９に記載のデバイス。
【請求項１１】
前記方法が、
前記被験者に関する前記過去の時間的経過にわたる複数の食事記録を含む食事記録のデータセット（３１４）を得ることであって、前記食事記録のデータセットにおけるそれぞれの食事記録（３１６）が、（ｉ）炭水化物摂取イベント（３１８）、および（ｉｉ）前記炭水化物摂取イベントが生じた時刻の対応する電子的炭水化物タイムスタンプ（３２０）を含む、食事記録のデータセット（３１４）を得ることをさらに含み、
前記第１のデータセットおよび前記第２のデータセットを使用して将来の時間的経過にわたる前記被験者のグルコース濃度を複数回シミュレートすることが、前記第１のデータセット、前記第２のデータセット、および前記食事記録のデータセットを使用して前記将来の時間的経過にわたる前記被験者のグルコース濃度を複数回シミュレートすることを含む、請求項９または１０に記載のデバイス。
【請求項１２】
前記方法が、
前記過去の時間的経過にわたる前記被験者の身体運動を含む第４のデータセット（３２２）を得ることをさらに含み、
前記第１のデータセットおよび前記第２のデータセットを使用して将来の時間的経過にわたる前記被験者のグルコース濃度を複数回シミュレートすることが、前記第１のデータセット、前記第２のデータセット、前記第３のデータセット、および前記第４のデータセットを使用して前記将来の時間的経過にわたる前記被験者のグルコース濃度を複数回シミュレートすることを含む、請求項１１に記載のデバイス。
【請求項１３】
前記循環期間における前記基礎注射イベントタイプの組が「朝基礎」および「夜基礎」から成り、前記循環期間が１日である、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１４】
前記第１のデータセットの前記複数のグルコース測定値における連続した測定値が、５分以下、３分以下、または１分以下の間隔で前記被験者から自律的に取得される、請求項１から１３のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項１５】
前記過去の時間的経過が、直前の１週間、直前の２週間、または直前の１か月であり、前記方法が、時間が経つと繰り返され、
前記基礎インスリン薬剤が、１２〜２４時間の作用持続時間を有する単一のインスリン薬剤または１２〜２４時間の作用持続時間を総体として有するインスリン薬剤の混合物から成る、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１６】
被験者向けの有効な基礎インスリン投薬計画における基礎投与のタイミングを最適化するための方法であって、
（ｉ）循環期間における基礎インスリン薬剤の総量と、（ｉｉ）前記循環期間における１組の基礎注射イベントタイプにおける１つまたは複数の基礎注射イベントタイプと、（ｉｉｉ）前記基礎インスリン薬剤の総量の、前記１つまたは複数の基礎注射イベントタイプにおけるそれぞれの基礎注射イベントタイプの間のそれぞれの配分とを指定する、前記被験者向けの前記有効な基礎インスリン投薬計画を得ることと、
第１の複数回の前記循環期間を含む過去の時間的経過にわたる前記被験者の複数のグルコース測定値と、前記複数のグルコース測定値におけるそれぞれのグルコース測定値について、それぞれの測定が行われた時刻を表すタイムスタンプと、を含む第１のデータセットを得ることと、
停止条件を使用して前記過去の時間的経過にわたる前記複数のグルコース測定値を評価することと、
を含み、
前記停止条件が満たされたとき、
前記有効な基礎インスリン投薬計画における基礎注射イベントタイプの数の変更、および／または前記基礎インスリン薬剤の総量の、前記１つまたは複数の基礎注射イベントタイプにおけるそれぞれの基礎注射イベントタイプの間の前記それぞれの配分の変更を含む、推奨される調節を決定することと、
前記推奨される調節を、（ｉ）前記基礎インスリン投薬計画の手動調節に関する前記被験者、（ｉｉ）前記被験者に前記有効な基礎インスリン投薬計画を実行することを課されたインスリンペン、または（ｉｉｉ）前記被験者に関連した医療関係者に通信することと、
をさらに含む方法。
【請求項１７】
１つまたは複数のプロセッサによって実行されたとき請求項１６に記載の方法を遂行する命令を備える、コンピュータプログラム。
【請求項１８】
請求項１７に記載のコンピュータプログラムを記憶している、コンピュータ可読データ記憶媒体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、一般に、基礎インスリン薬剤を含む被験者向けの有効なインスリン投薬計画における基礎投与のタイミングを最適化するためのシステムおよび方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
２型真性糖尿病は、通常の生理的インスリン分泌の漸進的破壊によって特徴づけられる。健康な人では、膵臓のβ細胞によって基礎インスリンが連続的に分泌され、食事間の長期間にわたって安定したグルコースレベルを維持する。また、健康な人では、食事に応答する初期の第１段階のスパイク（急増）においてインスリンが急速に放出される食事の分泌があり、長期のインスリン分泌がそれに続き、２〜３時間後に基礎レベルへ戻る。
【０００３】
インスリンは、インスリン受容体に結合して、グルコース、アミノ酸、および脂肪酸の骨格筋および脂肪への細胞の摂取を促進するとともに、肝臓からのグルコースの出力を阻止することにより、血糖を低下させるホルモンである。通常の健康な人では、生理的な基礎インスリン分泌および食事のインスリン分泌が正常血糖を維持し、これが空腹時血糖値および食後の血漿グルコース濃度に作用する。２型糖尿病では基礎インスリン分泌および食事のインスリン分泌が低下し、初期の食後の応答がない。これらの有害事象に対処するために、２型糖尿病を伴う被験者はインスリン薬剤治療計画を提供される。１型糖尿病を伴う被験者も、インスリン薬剤の治療計画を提供される。これらのインスリン薬剤治療計画の目的は、低血糖および高血糖の推定されたリスクを最小化する所望の空腹時血糖の目標レベルを維持することである。
【０００４】
従来のインスリン薬剤送達システムは、インスリン薬剤の、定期的に繰り返す頻繁な投薬をもたらすポンプ機構の使用を含むものであった。最近になって、インスリンペンなどの新たなタイプの送達システムが開発されており、それほど頻繁でないインスリン薬剤注射の形態の自己投与のインスリン薬剤治療計画に使用され得る。そのような送達システムを使用する糖尿病治療のための共通の手法は、有効なインスリン投薬計画に従って長期作用のインスリン薬剤（基礎）投与量を注射して、血糖コントロールを食事イベントと無関係に維持するものである。しかしながら、そのような長期作用のインスリン薬剤（基礎）投与量の最適な送達は、被験者に固有のものである。血糖コントロールをうまく維持するために、ある被験者は基礎投与量を１日当り２回以上の投与量に分割するのが最良であり、他の被験者は基礎投与量を毎日１回で投与するのが最良である。
【０００５】
実際には、医療関係者は、一般的には被験者が取り入れるべき合計の日々の量の基礎インスリン薬剤を決定する。その上に、医療関係者は、被験者についての有効な医療データに基づき、この日々の基礎インスリン薬剤の割当てを、その日にわたって単一の注射イベントとして投与するべきか、または複数の注射イベントで投与するべきか、決定する。医療関係者によって決定されたことは、被験者が次に医療関係者を訪問するまで守るべき有効な基礎インスリン投薬計画として正式に承認される。この慣行的実務には２つの短所がある。第１に、従来、医療関係者が有効な基礎インスリン投薬計画を確立するために利用するデータは限られている。したがって、有効な基礎インスリン投薬計画を正式に承認するために使用するデータが限られているために、有効な基礎インスリン投薬計画が所与の被験者にとって最適ではない恐れがある。第２に、被験者は、有効な基礎インスリン投薬計画を真に最適化するほど医療関係者を頻繁に訪問することができない。たとえば、医療関係者を訪問する間に、最善の有効な基礎インスリン投薬計画が訪問の間に起きる健康現象によって変化する可能性がある。最善の有効な基礎インスリン投薬計画におけるこれらの変化は、次に医療関係者を訪問するまで発見されない。慣行的実務に伴うこれらの短所により、被験者によっては、実際には基礎インスリン薬剤を１回の用量として投与される方が優れているはずであるときに、その日を通じて２回以上の用量として投与される。反対に、毎日１回の注射イベントで基礎インスリン薬剤を投与するように指示されている他の被験者は、実際には、日々の基礎インスリン薬剤の投与量をより少ない投与量に分けて、その日を通じて複数回で注射する場合にうまく供給される。
【０００６】
Ａｂｂｏｔｔ  Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｃａｒｅ社の「Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｍｏｄｅｌｉｎｇ  Ｉｎｓｕｌｉｎ  Ｔｈｅｒａｐｙ  Ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ」という名称の米国特許出願公開第２０１１００９８５４８号は、将来のグルコースレベルを、グルコースデータ、炭水化物摂取、インスリン送達履歴および運動履歴の関数として予測して、予測された将来のグルコースレベルに関係のある推奨を後に提供するために、グルコース情報を含む糖尿病関連情報を処理するためのシステムを開示している。しかしながら、米国特許出願公開第２０１１００９８５４８号は、血糖リスクを最小化するために、反復的な基礎インスリン薬剤投与量を注射イベントの離散的な組（たとえば１回の注射イベントまたは複数回の注射イベント）へと配分する方法についての教示は提供していない。
【０００７】
Ｊｏａｎｎｅｕｍ  Ｒｅｓ  Ｆｏｒｓｃｈｕｎｇｓ  ＧＭＢＨの「Ｉｎｓｕｌｉｎ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｐｒｏｐｏｓａｌ  Ｓｙｓｔｅｍ」という名称の国際特許公開第ＷＯ２０１５／１６９８１４号には、どのインスリンを糖尿病患者に投与するべきかに従ってその日の用量および割り当てられた時間を含むインスリン投与量の提案を決定するためのシステムおよび方法が開示されている。しかしながら、国際特許公開第ＷＯ２０１５／１６９８１４号は、米国特許出願公開第２０１１００９８５４８号と同様に、血糖リスクを最小化するために、反復的な基礎インスリン薬剤投与量を注射イベントの離散的な組（たとえば１回の注射イベントまたは複数回の注射イベント）へと配分する方法についての教示は提供していない。
【０００８】
Ａｂｂｏｔｔ  Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｃａｒｅ社の「Ｍｕｌｔｉ−Ｆｕｎｃｔｉｏｎ  Ａｎａｌｙｔｅ  Ｔｅｓｔ  Ｄｅｖｉｃｅ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ」という名称の国際特許公開第ＷＯ２０１０／０９１１２９号には、長期作用薬剤の投与量の計算機能を遂行する命令を含み得る健康監視デバイスが開示されている。長期作用薬剤の１回分の用量は、１２時間、２４時間、またはより長く持続し得るものである。長期作用薬剤の投与量の計算機能に関する命令は、メモリデバイスに記憶され、健康監視デバイスのプロセッサによって実行されるソフトウェアの形態でよい。一態様では、長期作用薬剤の投与量の計算機能は、患者の検体の現行の濃度に基づくアルゴリズムでよく、長期作用薬剤の投与量の計算機能は、現行の検体濃度値を所定の閾値と比較するものであり、所定の閾値は、特定の検体について臨床的に決定された閾値レベルに基づき得、または医者もしくは他の治療の専門家によって個別の患者向けに調整され得る。現行の検体濃度が所定の閾値を超えている場合には、長期作用薬剤の投与量の計算機能は、長期作用薬剤の推奨される投与量を計算するのに現行の検体濃度値を使用してよい。推奨される薬剤投与量は、一旦計算されると、健康監視デバイスの表示ユニットに表示されてよい。しかしながら、ＷＯ２０１０／０９１１２９は、血糖リスクを最小化するために、反復的な基礎インスリン薬剤投与量を注射イベントの離散的な組（たとえば１回の注射イベントまたは複数回の注射イベント）へと配分する方法についての教示は提供していない。
【０００９】
上記の背景を所与として、当技術において必要とされるのは、血糖リスクを最小化するとともに、この情報を被験者に通信することにより、基礎インスリン薬剤がインスリンペンを用いて最善の基礎投与のタイミングに従って投与されるように、基礎投与のタイミングを最適化するためのシステムおよび方法である。
【発明の概要】
【００１０】
本開示は、被験者の有効な基礎インスリン投薬計画における基礎投与のタイミングを最適化する技術の必要性に対処し、基礎インスリン薬剤の総量と、循環期間（たとえば１日）における１つまたは複数の基礎注射イベントタイプと、薬剤の総量の、循環期間における注射イベントタイプの間の配分とを指定するものである。被験者の、タイムスタンプを付与されたグルコース測定値が、過去の時間的経過にわたって得られる。この過去の時間的経過は、複数回の循環期間（たとえば循環期間が１日である場合には数日）を備える。グルコース測定値が停止条件を満たしたとき、推奨される調節が決定される。この推奨される調節は、有効な基礎インスリン投薬計画における注射イベントタイプの数の変更、および／またはインスリン薬剤の、循環期間における注射イベントタイプの間の配分の変更を備える。推奨される調節は、有効な基礎インスリン投薬計画の手動調節に関する被験者、被験者に有効な基礎インスリン投薬計画を実行することを課されたインスリンペン、または被験者に関連した医療関係者に通信される。
【００１１】
そのため、本開示の一態様は、被験者向けの有効な基礎インスリン投薬計画において基礎投与のタイミングを最適化するためのデバイスを提供するものである。このデバイスは、１つまたは複数のプロセッサおよびメモリを備える。メモリに記憶された命令が１つまたは複数のプロセッサによって実行されたとき、方法が遂行される。この方法では、被験者向けの有効な基礎インスリン投薬計画が得られる。有効な基礎インスリン投薬計画は、（ｉ）循環期間（たとえば１日、２日など）における基礎インスリン薬剤の総量と、（ｉｉ）循環期間における１組の基礎注射イベントタイプにおける１つまたは複数の基礎注射イベントタイプと、（ｉｉｉ）基礎インスリン薬剤の総量の、所与の循環期間における１つまたは複数の基礎注射イベントタイプにおけるそれぞれの基礎注射イベントタイプの間のそれぞれの配分とを指定する。
【００１２】
この方法では第１のデータセットも得られる。第１のデータセットは、被験者の、過去の時間的経過にわたる複数のグルコース測定値を備える。過去の時間的経過は、第１の複数回の循環期間を備える。たとえば、循環期間が１日であれば、過去の時間的経過は数日を備える。複数のグルコース測定値におけるそれぞれのグルコース測定値について、それぞれの測定が行われた時刻を表すグルコース測定タイムスタンプがある。
【００１３】
この方法では、過去の時間的経過にわたる複数のグルコース測定値が、停止条件を使用して評価される。この方法は、停止条件が満たされたとき、有効な基礎インスリン投薬計画に対して推奨される調節を決定することをさらに備える。そのため、推奨される調節は、有効な基礎インスリン投薬計画における基礎注射イベントタイプの数の変更、および／または基礎インスリン薬剤の総量の、１つまたは複数の基礎注射イベントタイプにおけるそれぞれの基礎注射イベントタイプの間のそれぞれの配分の変更を備える。
【００１４】
推奨される調節は、（ｉ）基礎インスリン投薬計画の手動調節に関する被験者、（ｉｉ）被験者に有効な基礎インスリン投薬計画を実行することを課されたインスリンペン、または（ｉｉｉ）被験者に関連した医療関係者に通信される。
【００１５】
言い換えれば、このデバイスは、基礎インスリンの量、すなわち合計の基礎インスリンを増やさずに、合計の基礎インスリンの、１つまたは複数の基礎注射イベントタイプの間の配分を通信する。停止条件は第１のデータセットに基づくデータが解析されたことを指示し、解析されたデータに対して停止条件が評価されるとき、満たされた停止条件は、基礎注射イベントタイプの配分および／または数を変更するべきであることを指示する。解析および停止条件は、測定値に直接基づくものでよく、または測定値に基づく予測に直接基づくものでよい。停止条件は、空腹時期間に関係のあるグルコース測定値の比較でよく、あるいは、基礎注射イベントタイプの配分または数における変更が、血糖リスクに好影響または悪影響を与えるはずであるという指示であり得る。
【００１６】
いくつかの実施形態では、有効な基礎インスリン投薬計画は、循環期間における単一の基礎注射イベントタイプを指定し、停止条件を使用して過去の時間的経過にわたる複数のグルコース測定値を評価することは、過去の時間的経過における１つまたは複数の空腹時イベントを得ることを備える。そのような空腹時イベントのそれぞれが、第１の複数回の循環期間における異なる回の循環期間に関連づけられる。たとえば、循環期間が１日であれば、それぞれの空腹期間は過去の時間的経過における異なる日に関連づけられる。すなわち、循環期間が１日であれば、循環期間の「異なる回」の一例は５月５日火曜日などの特定の日になるであろう。
【００１７】
１つまたは複数の空腹時イベントにおけるそれぞれの空腹時イベントについて、（ｉ）それぞれの空腹時イベントの開始に先立つ第１の所定の時間である第１の時間帯において生じる第１のデータセットにおける被験者の１つまたは複数の第１のグルコース測定値と、（ｉｉ）それぞれの空腹時イベントの間または後の所定の時点にある第２の時間帯において生じる第１のデータセットにおける被験者の１つまたは複数の第２のグルコース測定値との間で比較が行われる。このようにして１つまたは複数の比較が得られる。そのような実施形態では、１つまたは複数の比較によって、それぞれの１つまたは複数の第１のグルコース測定値が、対応するそれぞれの１つまたは複数の第２のグルコース測定値から、閾値量を超えて逸脱していると指示されたとき、停止条件が満たされる。この場合、推奨される調節は、基礎注射イベントタイプの数を２つの基礎注射イベントタイプに増加して、基礎インスリン薬剤の総量を２つの基礎注射イベントタイプの間で配分することである。
【００１８】
さらなる代替の態様では、有効な基礎インスリン投薬計画が循環期間における単一の基礎注射イベントタイプを指定し、
停止条件を使用して過去の時間的経過にわたる複数のグルコース測定値を評価することが、
過去の時間的経過における複数の空腹時イベントを得ることであって、各空腹時イベントが、第１の複数回の循環期間における異なる回の循環期間に関連づけられる、複数の空腹時イベントを得ることと、
複数の空腹時イベントにおけるそれぞれの空腹時イベントについて、（ｉ）それぞれの空腹の開始に先立つ第１の所定の時間である第１の時間帯において生じる第１のデータセットにおける被験者の第１のグルコース測定値、および（ｉｉ）それぞれの空腹時イベントの間または後の所定の時点にある第２の時間帯において生じる第１のデータセットにおける被験者の第２のグルコース測定値を得ることと、
複数の空腹時イベントにおける各空腹時イベントの第１のグルコース測定値の第１の中心傾向度、および複数の空腹時イベントにおける各空腹の第２のグルコース測定値の第２の中心傾向度を得ることと、
第１の中心傾向度を第２の中心傾向度と比較することによって比較を得ることとを備え、
比較が、それぞれの第１の中心傾向度が第２の中心傾向度から閾値量を超えて逸脱することを指示するとき停止条件が満たされ、
推奨される調節は、基礎注射イベントタイプの数を２つの基礎注射イベントタイプに増加して、基礎インスリン薬剤の総量を２つの基礎注射イベントタイプの間で配分することである、比較することとを備える。
【００１９】
いくつかのそのような実施形態では、１つまたは複数の空腹時イベントを得ることは、複数のグルコース測定値にわたる分散の移動期間
2019528134.tif 000003
を、次式を使用して計算することにより、第１の複数の循環期間における第１の循環期間における第１の空腹時イベントを識別することを備え、
2019528134.tif 000004
この式で、Ｇｉは複数のグルコース測定値の部分ｋにおけるｉ番目のグルコース測定値であり、Ｍは複数のグルコース測定値におけるグルコース測定値の数であって過去の時間的経過を表し、
2019528134.tif 000005
は複数のグルコース測定値から選択されたグルコース測定値の平均値であり、ｋは第１の循環期間の範囲内にある。そのような実施形態では、第１の空腹時イベントは、第１の循環期間の範囲内の最小の分散の領域
2019528134.tif 000006
に関連づけられる。代替実施形態では、１つまたは複数の空腹時イベントを得ることは、被験者から１つまたは複数の空腹時イベントにおける各空腹時イベントの指示を受け取ることを備える。さらなる代替実施形態では、１つまたは複数の空腹時イベントを得ることは、被験者が着用しているウェアラブルデバイスから第２のデータセットを受け取ることを備え、第２のデータセットは、１つまたは複数の空腹時イベントの指示である時間的経過の間の被験者の生理的指標値（メトリック）を指示する。
【００２０】
いくつかの実施形態では、この方法は、有効な基礎インスリン投薬計画を適用するために被験者によって使用されるインスリンペンから第３のデータセットを得ることをさらに備える。第３のデータセットは複数のインスリン薬剤記録を備える。複数の薬剤記録におけるそれぞれのインスリン薬剤記録が、（ｉ）被験者に注射された基礎インスリン薬剤の量を含むそれぞれのインスリン薬剤注射イベント、および（ｉｉ）それぞれのインスリン薬剤注射イベントが発生したときインスリンペンによって自動的に発生された対応するインスリンイベントの電子的タイムスタンプを備える。この方法では、第３のデータセットおよび有効な基礎インスリン投薬計画は、被験者向けの有効な基礎インスリン投薬計画に準拠しない、過去の時間的経過における１つまたは複数の循環期間を決定するために使用される。被験者向けの有効な基礎インスリン投薬計画に準拠しない循環期間の間に取得されたグルコース測定値は、停止条件の評価から除外される。
【００２１】
いくつかの実施形態では、循環期間における基礎注射イベントタイプの組は「朝基礎」および「夜基礎」から成る。さらに、有効な基礎インスリン投薬計画は循環期間における単一の基礎注射イベントタイプを指定する。またさらに、推奨される調節は、有効な基礎インスリン投薬計画に「夜基礎」の基礎注射イベントタイプを追加して、基礎インスリン薬剤の総量を、「夜基礎」の基礎注射イベントタイプと「朝基礎」の基礎注射イベントタイプの間で配分することである。
【００２２】
いくつかの実施形態では、この方法は、有効な基礎インスリン投薬計画を適用するために被験者によって使用されるインスリンペンから第２のデータセットを得ることをさらに備える。第２のデータセットは、過去の時間的経過にわたる複数のインスリン薬剤記録を備える。複数の薬剤記録におけるそれぞれのインスリン薬剤記録が、（ｉ）インスリンペンを使用して被験者に基礎インスリン薬剤のインスリン薬剤を注射することを表すそれぞれのインスリン薬剤注射イベント、および（ｉｉ）それぞれのインスリン薬剤注射イベントが発生したときインスリンペンによって自動的に発生された対応する電子的タイムスタンプを備える。第１のデータセットおよび第２のデータセットは、将来の時間的経過にわたる被験者のグルコース濃度を複数回シミュレートすることによって将来の時間的経過にわたる被験者のグルコース濃度の複数のシミュレーションを計算するために使用される。複数のシミュレーションにおけるそれぞれのシミュレーションは、基礎インスリン薬剤の総量の、基礎注射イベントタイプの組にわたる異なる配分に関連づけられる。そのような実施形態では、停止条件を使用して過去の時間的経過にわたる複数のグルコース測定値を評価することは、各シミュレーションについて血糖リスク指標値を計算することにより、複数のシミュレーションにおけるそれぞれのシミュレーションにおいて将来の時間的経過にわたる被験者のグルコース濃度を評価することを備える。停止条件は、複数のシミュレーションにおける第１のシミュレーションが、（ｉ）基礎インスリン薬剤の総量の、有効な基礎インスリン投薬計画において指定された基礎注射イベントタイプの組にわたる配分に基づく、将来の時間的経過にわたる被験者のグルコース濃度の参照シミュレーション、および（ｉｉ）第１のデータセットにわたる被験者のグルコース濃度のうち１つと比較して閾値量を超えるだけ、血糖リスク指標値を最小化するとき満たされる。そのような実施形態では、基礎インスリン薬剤の総量の、第１のシミュレーションにおける基礎注射イベントタイプの組にわたる配分は、有効な基礎インスリン投薬計画のものと異なる。いくつかのそのような実施形態では、血糖リスク指標値は、（ｉ）それぞれのシミュレーションにわたって観測された合計のグルコースレベルの変動性、（ｉｉ）それぞれのシミュレーションにわたって計算された複数の空腹時グルコースレベルの変動性、（ｉｉｉ）それぞれのシミュレーションにわたる合計のグルコースレベルが第１の閾値を超えるかまたは第２の閾値未満になる時間の割合、あるいは（ｉｖ）それぞれのシミュレーションにわたるＨｂＡ１ｃのレベルが第３の閾値を超えるかまたは第４の閾値未満になる時間の割合を備える。
【００２３】
いくつかのそのような実施形態では食事記録のデータセットが得られる。食事記録のデータセットは、被験者に関する過去の時間的経過にわたる複数の食事記録を備える。食事記録のデータセットにおけるそれぞれの食事記録は、（ｉ）炭水化物摂取イベント、および（ｉｉ）炭水化物摂取イベントが生じた時刻の対応する電子的炭水化物タイムスタンプを備える。そのような実施形態では、第１のデータセットおよび第２のデータセットを使用して将来の時間的経過にわたる被験者のグルコース濃度を複数回シミュレートすることは、第１のデータセット、第２のデータセット、および食事記録のデータセットを使用して、将来の時間的経過にわたる被験者のグルコース濃度を複数回シミュレートすることを備える。
【００２４】
いくつかのそのような実施形態では、この方法は、過去の時間的経過にわたる被験者の身体運動を備える第４のデータセットを得ることをさらに備える。そのような実施形態では、第１のデータセットおよび第２のデータセットを使用して将来の時間的経過にわたる被験者のグルコース濃度を複数回シミュレートすることは、第１のデータセット、第２のデータセット、第３のデータセット、および第４のデータセットを使用して将来の時間的経過にわたる被験者のグルコース濃度を複数回シミュレートすることを備える。
【００２５】
いくつかの実施形態では、循環期間における基礎注射イベントタイプの組は「朝基礎」および「夜基礎」から成り、循環期間は１日である。
【００２６】
いくつかの実施形態では、第１のデータセットの複数のグルコース測定値における連続した測定値は、５分以下、３分以下、または１分以下の間隔で、被験者から自律的に取得される。
【００２７】
いくつかの実施形態では、過去の時間的経過は、直前の１週間、直前の２週間、または直前の１か月であり、この方法は時間が経つと繰り返される。さらに、基礎インスリン薬剤は、１２〜２４時間の作用持続時間を有する単一のインスリン薬剤または１２〜２４時間の作用持続時間を総体として有するインスリン薬剤の混合物から成る。
【００２８】
本開示の別の態様は、被験者向けの有効な基礎インスリン投薬計画における基礎投与のタイミングを最適化するための方法を提供するものである。この方法は、被験者向けの有効な基礎インスリン投薬計画を得ることを備える。有効な基礎インスリン投薬計画は、（ｉ）循環期間における基礎インスリン薬剤の総量と、（ｉｉ）循環期間における１組の基礎注射イベントタイプにおける１つまたは複数の基礎注射イベントタイプと、（ｉｉｉ）基礎インスリン薬剤の総量の、１つまたは複数の基礎注射イベントタイプにおけるそれぞれの基礎注射イベントタイプの間のそれぞれの配分とを指定する。この方法では第１のデータセットが得られる。第１のデータセットは、過去の時間的経過にわたる被験者の複数のグルコース測定値を備える。過去の時間的経過は、第１の複数回の循環期間を備える。第１のデータセットは、複数のグルコース測定値におけるそれぞれのグルコース測定値について、それぞれの測定が行われた時刻を表すタイムスタンプをさらに備える。この方法では、複数のグルコース測定値が、停止条件を使用して、過去の時間的経過にわたって評価される。停止条件が満たされたとき、この方法は、有効な基礎インスリン投薬計画における基礎注射イベントタイプの数の変更、および／または基礎インスリン薬剤の総量のすべてまたは一部分の、１つまたは複数の周期的注射イベントタイプにおけるそれぞれの基礎注射イベントタイプの間のそれぞれの配分の変更を備える、推奨される調節を決定することをさらに備える。推奨される調節は、（ｉ）基礎インスリン投薬計画の手動調節に関する被験者、（ｉｉ）被験者に有効な基礎インスリン投薬計画を実行することを課されたインスリンペン、または（ｉｉｉ）被験者に関連した医療関係者に通信される。
【００２９】
さらなる態様において提供されるコンピュータプログラムが備える命令が１つまたは複数のプロセッサによって実行されたとき、
（ｉ）循環期間における基礎インスリン薬剤の総量と、（ｉｉ）循環期間における１組の基礎注射イベントタイプにおける１つまたは複数の基礎注射イベントタイプと、（ｉｉｉ）基礎インスリン薬剤の総量の、１つまたは複数の基礎注射イベントタイプにおけるそれぞれの基礎注射イベントタイプの間のそれぞれの配分とを指定する、被験者向けの有効な基礎インスリン投薬計画を得ることと、
第１の複数回の循環期間を備える過去の時間的経過にわたる被験者の複数のグルコース測定値と、複数のグルコース測定値におけるそれぞれのグルコース測定値について、それぞれの測定が行われた時刻を表すグルコース測定タイムスタンプとを備える第１のデータセットを得ることと、
停止条件を使用して過去の時間的経過にわたる複数のグルコース測定値を評価することとの方法が遂行され、この方法は、停止条件が満たされたとき、
有効な基礎インスリン投薬計画における基礎注射イベントタイプの数の変更、および／または基礎インスリン薬剤の総量の、１つまたは複数の基礎注射イベントタイプにおけるそれぞれの基礎注射イベントタイプの間のそれぞれの配分の変更を備える、推奨される調節を決定することと、
推奨される調節を、（ｉ）有効な基礎インスリン投薬計画の手動調節に関する被験者、（ｉｉ）被験者に有効な基礎インスリン投薬計画を実行することを課されたインスリンペン、または（ｉｉｉ）被験者に関連した医療関係者に通信することとをさらに備える。
【００３０】
さらなる態様では、上記で説明されたように、コンピュータプログラムを記憶したコンピュータ可読データ記憶媒体が提供される。
【図面の簡単な説明】
【００３１】
【図１】通信ネットワークを通じて任意選択で相互接続される、被験者向けの有効な基礎インスリン投薬計画における基礎投与のタイミングを最適化するための投薬計画調節デバイスと、被験者データを収集するためのデータ収集デバイスと、被験者からのグルコースデータを測定する１つまたは複数のグルコースセンサと、有効な基礎インスリン投薬計画に従ってインスリン薬剤を注射するために被験者によって使用される１つまたは複数のインスリンペンとを含む、本開示の一実施形態による例示的なシステムトポロジの図解である。
【図２】本開示の一実施形態による、被験者向けの有効な基礎インスリン投薬計画における基礎投与のタイミングを最適化するためのデバイスの図解である。
【図３】本開示の別の実施形態による、被験者向けの有効な基礎インスリン投薬計画における基礎投与のタイミングを最適化するためのデバイスの図解である。
【図４Ａ】本開示の様々な実施形態による、被験者向けの有効な基礎インスリン投薬計画における基礎投与のタイミングを最適化するためのプロセスの流れ図およびデバイスの特徴を提供する図である。破線のボックスによって指示されているのは流れ図の任意選択の要素である。
【図４Ｂ】本開示の様々な実施形態による、被験者向けの有効な基礎インスリン投薬計画における基礎投与のタイミングを最適化するためのプロセスの流れ図およびデバイスの特徴を提供する図である。破線のボックスによって指示されているのは流れ図の任意選択の要素である。
【図４Ｃ】本開示の様々な実施形態による、被験者向けの有効な基礎インスリン投薬計画における基礎投与のタイミングを最適化するためのプロセスの流れ図およびデバイスの特徴を提供する図である。破線のボックスによって指示されているのは流れ図の任意選択の要素である。
【図４Ｄ】本開示の様々な実施形態による、被験者向けの有効な基礎インスリン投薬計画における基礎投与のタイミングを最適化するためのプロセスの流れ図およびデバイスの特徴を提供する図である。破線のボックスによって指示されているのは流れ図の任意選択の要素である。
【図４Ｅ】本開示の様々な実施形態による、被験者向けの有効な基礎インスリン投薬計画における基礎投与のタイミングを最適化するためのプロセスの流れ図およびデバイスの特徴を提供する図である。破線のボックスによって指示されているのは流れ図の任意選択の要素である。
【図５】本開示の一実施形態による、接続されたインスリンペン（複数可）と、連続型のグルコース監視装置（複数可）と、被験者向けの有効な基礎インスリン投薬計画における基礎投与のタイミングを最適化するためのメモリおよびプロセッサとの、例示の統合システムの図解である。
【図６】本開示の一実施形態による、第２の時間帯からの１つまたは複数のグルコース測定値が第１の時間帯からの１つまたは複数のグルコース測定値よりも高くなる傾向をとる事例（パネルＡ）と、第２の時間帯からの１つまたは複数のグルコース測定値が第１の時間帯からの１つまたは複数のグルコース測定値よりも低くなる傾向をとる事例（パネルＢ）との図解である。
【図７】本開示の一実施形態に従って、最適化アルゴリズムが、シナリオをシミュレートし、成果を測定することにより、有効な基礎インスリン投薬計画における基礎注射イベントタイプの数の変更、および／または基礎インスリン薬剤の総量の、１つまたは複数の基礎注射イベントタイプにおけるそれぞれの基礎注射イベントタイプの間のそれぞれの配分の変更を備える、推奨される調節を探索する様子の図解である。次いで、このアルゴリズムは、本開示の一実施形態に従って、最善の成果を伴う推奨される調節を提案する。
【図８】本開示の一実施形態による、被験者向けの有効な基礎インスリン投薬計画における基礎投与のタイミングを最適化するための例示的アルゴリズムの図解である。
【発明を実施するための形態】
【００３２】
類似の参照数字は、図面のいくつかの視野にわたって対応する部品を指す。
【００３３】
本開示は、被験者向けの有効な基礎インスリン投薬計画において基礎投与のタイミングを最適化するためのシステムおよび方法を提供するものである。図１は、被験者向けの有効な基礎インスリン投薬計画における基礎投与のタイミングを最適化するための統合システム５０２の一例の図解であり、図５は、そのようなシステム５０２のそれ以上の詳細を与える。統合システム５０２は、１つまたは複数の接続されたインスリンペン１０４と、１つまたは複数のグルコース監視装置１０２と、メモリ５０６と、被験者向けの有効なインスリン投薬計画における基礎／ボーラス比を調節するためのプロセッサ（図示せず）とを含む。いくつかの実施形態では、グルコース監視装置１０２は連続型のグルコース監視装置である。図５では、５０４において、第２のデータセット２２８の形態の任意選択の生理的測定値２３０、第１のデータセット２１６の形態の連続したグルコース測定値、および第３のデータセット３０２の形態の任意選択のインスリン用量／タイムスタンプ／タイプのデータがフィルタリングされ、メモリ１９２／メモリ２９０に記憶され（ステップ５０６）、ステップ５０８において、有効なインスリン投薬計画２０６の調節を推奨するべきかどうか決定される。有効なインスリン投薬計画の調節が推奨されるとき、次いで、これが被験者５１０に通信される。
【００３４】
統合システムを用いて、有効な基礎インスリン投薬計画における基礎投与のタイミングが被験者向けに最適化され、有効な基礎インスリン投薬計画は、（ｉ）循環期間（たとえば１日）における基礎インスリン薬剤の総量と、（ｉｉ）循環期間における１組の基礎注射イベントタイプ（たとえば「朝基礎」、「夜基礎」）における１つまたは複数の基礎注射イベントタイプと、（ｉｉｉ）基礎インスリン薬剤の総量の、１つまたは複数の基礎注射イベントタイプにおけるそれぞれの基礎注射イベントタイプの間のそれぞれの配分とを指定する。複数回の循環期間を備える過去の時間的経過にわたって、被験者の、タイムスタンプを付与されたグルコース測定値が得られる。グルコース測定値が停止条件を満たすとき、有効な基礎インスリン投薬計画における注射イベントタイプの数の変更および／またはインスリン薬剤の注射イベントタイプの間の配分の変更を備える、推奨される調節が決定される。推奨される調節は、有効な基礎インスリン投薬計画の手動調節に関する被験者、被験者に有効な基礎インスリン投薬計画を実行することを課されたインスリンペン、または被験者に関連した医療関係者に通信される。
【００３５】
ここで実施形態が詳細に参照され、実施形態の例は添付の図面に図解されている。以下の詳細な説明では、本開示の十分な理解を提供するために、多数の具体的な詳細が明らかにされる。しかしながら、本開示は、これらの具体的な詳細なしで実施され得ることが当業者には明らかであろう。他の場合には、周知の方法、プロシージャ、構成要素、回路、およびネットワークは、実施形態の態様を不必要に不明瞭にしないように、詳細には説明されていない。
【００３６】
本明細書では、様々な要素を説明するために、第１の、第２の、などの用語が使用され得るが、これらの要素がこれらの用語によって限定されるべきではないことも理解されよう。これらの用語は、１つの要素を別のものから区別するためにのみ使用されるものである。たとえば、本開示の範囲から逸脱することなく、第１の被験者が第２の被験者と称されることがあり、同様に第２の被験者が第１の被験者と称されることがある。第１の被験者と第２の被験者はどちらも被験者であるが、同一の被験者ではない。その上、「被験者」、「ユーザ」、および「患者」という用語は、本明細書では区別なく使用される。「インスリンペン」という用語は、インスリンの用量に関連したデータをログ記録したり通信したりするように適合されて、インスリンの離散的な用量を与えるのに適切な注射デバイスを意味する。「注射イベント」という用語は、インスリン薬剤の離散用量を与えるのにインスリンペンを使用することを意味する。
【００３７】
本開示で使用される用語法は、特定の実施形態を説明するためだけのものであり、本発明を限定するようには意図されていない。本発明の説明および添付の特許請求の範囲で使用されるように、「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」、および「その（ｔｈｅ）」といった単数形は、文脈が明らかに示さなければ、複数形も含むように意図されている。本明細書で使用されるような「および／または」という用語は、関連する列記された品目のうち１つまたは複数のありとあらゆる可能な組合せを参照し、かつ包含することも理解されよう。「備える」および／または「備えている」といった用語は、本明細書で使用されたとき、明示された特徴、整数、ステップ、動作、要素、および／または構成要素の存在を指定するが、１つまたは複数の他の特徴、整数、ステップ、動作、要素、構成要素、および／またはそのグループの存在または追加を排除するものではないことがさらに理解されよう。
【００３８】
本明細書で使用されるように、「〜であれば」という用語は、文脈に依拠して、「〜するとき」または「〜したとき」または「〜と決定したことに応答して」または「〜を検出したことに応答して」、ということを意味するように解釈されてよい。同様に、「〜と決定された場合」または「〜が検出された場合」という慣用句は、文脈に依拠して、「〜と決定したとき」または「〜と決定したことに応答して」または「〜を検出したとき」または「〜を検出したことに応答して」ということを意味するように解釈されてよい。
【００３９】
本開示による被験者向けの有効な基礎インスリン投薬計画における基礎投与のタイミングを最適化するためのシステム４８の詳細な説明が、図１、図２、図３、および図５とともに説明される。そのため、図１、図２、図３、および図５は、本開示によるシステムのトポロジを総体として図解するものである。このトポロジには、被験者向けの有効な基礎インスリン投薬計画において基礎投与のタイミングを最適化するための投薬計画調節デバイス（「投薬計画調節デバイス２５０」）（図１、図２、および図３）と、データ収集のためのデバイス（「データ収集デバイス２００」）と、被験者に関連した１つまたは複数のグルコースセンサ１０２（図１および図５）と、被験者にインスリン薬剤を注射するための１つまたは複数のインスリンペン１０４（図１および図５）とがある。本開示の全体にわたって、データ収集デバイス２００および投薬計画調節デバイス２５０は、単に明瞭さのために個別のデバイスとして参照される。すなわち、データ収集デバイス２００の開示された機能および投薬計画調節デバイス２５０の開示された機能は、図１に図解されているような個別のデバイスに含有されている。しかしながら、実際には、いくつかの実施形態において、データ収集デバイス２００の開示された機能および投薬計画調節デバイス２５０の開示された機能が単一デバイスに含有されることが認識されよう。いくつかの実施形態では、データ収集デバイス２００の開示された機能および／または投薬計画調節デバイス２５０の開示された機能は、グルコース監視装置１０２またはインスリンペン１０４である単一デバイスに含有されている。
【００４０】
図１を参照して、投薬計画調節デバイス２５０は、被験者向けの有効な基礎インスリン投薬計画における基礎投与のタイミングを最適化するものである。これを行うために、投薬計画調節デバイス２５０と電気通信するデータ収集デバイス２００は、被験者に対して継続的に取り付けられた１つまたは複数のグルコースセンサ１０２に由来するグルコース測定値を受け取る。いくつかの実施形態では、データ収集デバイス２００はまた、インスリン薬剤を注射するために被験者によって使用される１つまたは複数のインスリンペン１０４からインスリン薬剤注射データを受け取る。いくつかの実施形態では、データ収集デバイス２００は、グルコースセンサ（複数可）１０２と被験者によって使用されるインスリンペン１０４とから、そのようなデータを直接受け取る。たとえば、いくつかの実施形態では、データ収集デバイス２００は、このデータを無線周波数信号によってワイヤレスで受け取る。いくつかの実施形態では、そのような信号は８０２．１１（Ｗｉ−Ｆｉ）、ＢｌｕｅｔｏｏｔｈまたはＺｉｇＢｅｅの規格に従うものである。いくつかの実施形態では、データ収集デバイス２００はそのようなデータを直接受け取り、データを解析し、解析されたデータを投薬計画調節デバイス２５０へ渡す。いくつかの実施形態では、グルコースセンサ１０２および／またはインスリンペン１０４は、ＲＦＩＤタグを含み、ＲＦＩＤ通信を使用してデータ収集デバイス２００および／または投薬計画調節デバイス２５０と通信する。図２を参照して、いくつかの実施形態では、データ収集デバイス２００はまた、（たとえば着用可能な生理的測定デバイス、データ収集デバイス２００の内部の磁力計またはサーモスタットなどの測定デバイスなどから）被験者の生理的測定値２３２を得るかまたは受け取る。
【００４１】
いくつかの実施形態では、データ収集デバイス２００および／または投薬計画調節デバイス２５０が、被験者の近くにはなく、かつ／またはワイヤレス能力がなく、またはそのようなワイヤレス能力が、グルコースデータ、インスリン薬剤注射データ、および／または生理的測定データを獲得する目的には使用されない。そのような実施形態では、グルコースセンサ１０２（複数可）からのグルコース測定値をデータ収集デバイス２００および／または投薬計画調節デバイス２５０に通信するため、１つまたは複数のインスリンペン１０４からのインスリン薬剤注射データをデータ収集デバイス２００および／または投薬計画調節デバイス２５０に通信するため、ならびに／あるいは１つまたは複数の生理的測定デバイス（図示せず）からの生理的測定データをデータ収集デバイス２００および／または投薬計画調節デバイス２５０に通信するために、通信ネットワーク１０６が使用され得る。
【００４２】
ネットワーク１０６の例は、それだけではないが、ワールドワイドウェブ（ＷＷＷ）、イントラネットおよび／または携帯電話ネットワークなどのワイヤレスネットワーク、ワイヤレスローカルエリアネットワーク（ＬＡＮ）および／または都市内ネットワーク（ＭＡＮ）、ならびにワイヤレス通信による他のデバイスを含む。ワイヤレス通信によって任意選択で使用される複数の通信規格、プロトコル、および技術のうち任意のものには、それだけではないが、グローバル移動体通信システム（ＧＳＭ）、拡張データＧＳＭ環境（ＥＤＧＥ）、高速ダウンリンクパケット接続（ＨＳＤＰＡ）、高速アップリンクパケット接続（ＨＳＵＰＡ）、Ｅｖｏｌｕｔｉｏｎ  Ｄａｔａ−Ｏｎｌｙ（ＥＶ−ＤＯ）、ＨＳＰＡ、ＨＳＰＡ＋、Ｄｕａｌ−Ｃｅｌｌ  ＨＳＰＡ（ＤＣ−ＨＳＰＤＡ）、ロングタームエボリューション（ＬＴＥ）、近距離無線通信（ＮＦＣ）、広帯域符号分割多元接続（Ｗ−ＣＤＭＡ）、符号分割多元接続（ＣＤＭＡ）、時分割多元接続（ＴＤＭＡ）、Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈ、Ｗｉｒｅｌｅｓｓ  Ｆｉｄｅｌｉｔｙ（Ｗｉ−Ｆｉ）（たとえばＩＥＥＥ  ８０２．１１ａ、ＩＥＥＥ  ８０２．１１ａｃ、ＩＥＥＥ  ８０２．１１ａｘ、ＩＥＥＥ  ８０２．１１ｂ、ＩＥＥＥ  ８０２．１１ｇおよび／またはＩＥＥＥ  ８０２．１１ｎ）、ボイスオーバインターネットプロトコル（ＶｏＩＰ）、Ｗｉ−ＭＡＸ、ｅメールのためのプロトコル（たとえばインターネットメッセージアクセスプロトコル（ＩＭＡＰ）および／またはポストオフィスプロトコル（ＰＯＰ））、インスタントメッセージング（たとえばＥｘｔｅｎｓｉｂｌｅ  Ｍｅｓｓａｇｉｎｇ  ａｎｄ  Ｐｒｅｓｅｎｃｅ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌ（ＸＭＰＰ）、Ｓｅｓｓｉｏｎ  Ｉｎｉｔｉａｔｉｏｎ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌ  ｆｏｒ  Ｉｎｓｔａｎｔ  Ｍｅｓｓａｇｉｎｇ  ａｎｄ  Ｐｒｅｓｅｎｃｅ  Ｌｅｖｅｒａｇｉｎｇ  Ｅｘｔｅｎｓｉｏｎｓ（ＳＩＭＰＬＥ）、Ｉｎｓｔａｎｔ  Ｍｅｓｓａｇｉｎｇ  ａｎｄ  Ｐｒｅｓｅｎｃｅ  Ｓｅｒｖｉｃｅ（ＩＭＰＳ））、および／またはＳｈｏｒｔ  Ｍｅｓｓａｇｅ  Ｓｅｒｖｉｃｅ（ＳＭＳ）、あるいは本開示の出願日の時点でまだ開発されない通信プロトコルを含む何らかの他の適切な通信プロトコルが含まれる。
【００４３】
いくつかの実施形態では、被験者に単一のグルコースセンサ１０２が取り付けられており、データ収集デバイス２００および／または投薬計画調節デバイス２５０はグルコースセンサ１０２の一部分である。すなわち、いくつかの実施形態では、データ収集デバイス２００および／または投薬計画調節デバイス２５０とグルコースセンサ１０２とは、単一デバイスである。
【００４４】
いくつかの実施形態では、データ収集デバイス２００および／または投薬計画調節デバイス２５０はインスリンペンの一部分である。すなわち、いくつかの実施形態では、データ収集デバイス２００および／または投薬計画調節デバイス２５０とインスリンペン１０４とは、単一デバイスである。
【００４５】
もちろん、システム４８の他のトポロジが可能である。たとえば、１つまたは複数のグルコースセンサ１０２および１つまたは複数のインスリンペン１０４は、通信ネットワーク１０６に頼るよりも、データ収集デバイス２００および／または投薬計画調節デバイス２５０に情報をワイヤレスで直接伝送してよい。さらに、データ収集デバイス２００および／または投薬計画調節デバイス２５０は、携帯電子デバイス、サーバコンピュータを構成してよく、あるいはネットワークにおいて互いに連結されたいくつかのコンピュータを実際に構成してよく、クラウドコンピューティングの状況における仮想マシンでもよい。そのため、図１に示された例示的トポロジは、単に、当業者に容易に理解されるやり方で本開示の一実施形態の特徴を説明するように働くにすぎない。
【００４６】
図２を参照して、一般的な実施形態では、投薬計画調節デバイス２５０は１つまたは複数のコンピュータを備える。図解のために、図２では、投薬計画調節デバイス２５０は、被験者向けの有効な基礎インスリン投薬計画における基礎投与のタイミングを最適化するための機能をすべて含む単一コンピュータとして表されている。しかしながら、本開示はそのように限定されることはない。いくつかの実施形態では、被験者向けの有効な基礎インスリン投薬計画における基礎投与のタイミングを最適化するための機能は、任意数のネットワーク化されたコンピュータに及び、かつ／またはいくつかのネットワーク化されたコンピュータの各々に存在し、かつ／または通信ネットワーク１０６にわたってアクセス可能な遠隔地における１つまたは複数の仮想マシン上でホスティングされる。当業者なら、多様な異なるコンピュータトポロジのうち任意のものがこの用途向けに使用され、そのようなトポロジはすべて本開示の範囲内にあることを認識するであろう。
【００４７】
前述のことを念頭に図２へ転じて、被験者向けの有効な基礎インスリン投薬計画における基礎投与のタイミングを最適化するための例示的な投薬計画調節デバイス２５０は、（ＣＰＵの）１つまたは複数の処理ユニット２７４と、ネットワークまたは他の通信用インターフェース２８４と、メモリ１９２（たとえばランダムアクセスメモリ）と、１つまたは複数のコントローラ２８８によって任意選択でアクセスされる１つまたは複数の磁気ディスク記憶装置および／または永続性デバイス２９０と、前述の構成要素を相互接続するための１つまたは複数の通信バス２１３と、ディスプレイ２８２および入力２８０（たとえばキーボード、キーパッド、タッチスクリーン）を含むユーザインターフェース２７８と、前述の構成要素に電力を供給するための電源２７６とを備える。いくつかの実施形態では、メモリ１９２のデータは、キャッシングなど既知の計算技術を使用して不揮発性メモリ２９０とシームレスに共有される。いくつかの実施形態では、メモリ１９２および／またはメモリ２９０は、中央処理装置（複数可）２７４に対して遠隔に配置された大容量記憶装置を含む。言い換えれば、メモリ１９２および／またはメモリ２９０に記憶されたいくつかのデータはコンピュータ上でホスティングされてよく、コンピュータは、実際には投薬計画調節デバイス２５０の外部にあるが、投薬計画調節デバイス２５０により、ネットワークインターフェース２８４を使用して、インターネット、イントラネット、または他の形態のネットワークもしくは電子ケーブル（図２において要素１０６として図解されている）を通じて電子的にアクセスされ得るものである。
【００４８】
いくつかの実施形態では、被験者向けの基礎有効なインスリン投薬計画における基礎投与のタイミングを最適化するための投薬計画調節デバイス２５０のメモリ１９２は、
・様々な基本システムサービスを扱うためのプロシージャを含むオペレーティングシステム２０２と、
・基礎タイミング調節モジュール２０４と、
・循環期間２０８と、各回の循環期間について１つまたは複数の基礎注射イベントタイプを実行することにより循環期間において投与されるべき基礎インスリン薬剤の総量２１０とを備える、被験者向けの有効なインスリン投薬計画２０６であって、各基礎注射イベントタイプ２１２が基礎インスリン薬剤の総量のそれぞれの配分２１４に関連づけられる、有効なインスリン投薬計画２０６と、
・過去の時間的経過にわたる被験者の複数のグルコース測定値と、複数のグルコース測定値におけるそれぞれのグルコース測定値２１８についてそれぞれのグルコース測定値が行われた時刻を表すグルコース測定タイムスタンプ２２０とを備える、第１のデータセット２１６と、
・過去の時間的経過にわたる被験者の複数のグルコース測定値を評価するのに使用される停止条件２２２と、
・第１のデータセットに包含されている過去の時間的経過において生じた複数の空腹時イベントを備える空腹時イベントのデータセット２２４であって、そのような空腹時イベント２２６のそれぞれが過去の時間的経過の範囲内の異なる循環期間の回２０８に関連したものである、空腹時イベントのデータセット２２４と、
・１つまたは複数の生理的指標値と、１つまたは複数の生理的指標値におけるそれぞれの生理的指標値２３０に関する被験者の１つまたは複数の生理的指標値測定２３２とを備える、任意選択の第２のデータセット２２８と、
・将来の時間的経過にわたる被験者のグルコース濃度の複数のシミュレーションであって、それぞれのグルコース濃度シミュレーション２３４が、第１のデータセットおよび第２のデータセットに基づくものであり、基礎インスリン薬剤の総量の、基礎注射イベントタイプの組にわたる異なる配分２３６に関連づけられ、それによって、将来の時間的経過にわたるグルコース濃度２３８および関連する血糖リスク指標値２４０をもたらす、グルコース濃度の複数のシミュレーションと、
・有効なインスリン投薬計画２０６において明らかにされるような基礎インスリン薬剤の総量の配分２３６に基づく、任意選択の、将来の時間的経過にわたる参照グルコースシミュレーション２４２とを記憶する。
【００４９】
いくつかの実施形態では、生理的指標値測定値２３３は被験者の体温である。いくつかの実施形態では、生理的指標値測定値２３３は被験者の活動の測定値である。いくつかの実施形態では、これらの生理的指標値測定値は、被験者向けの有効な基礎インスリン投薬計画における基礎投与のタイミングを最適化するためのさらなる入力として役立つ。いくつかの実施形態では、任意選択の加速度計３１７、任意選択のＧＰＳ  ３１９、ならびに／あるいは投薬計画調節デバイス２５０の磁力計（図示せず）、または１つもしくは複数のグルコース監視装置１０２および／または１つもしくは複数のインスリンペン１０４の内部に任意選択で存在するそのような構成要素が、そのような生理的指標値測定値２３２を獲得するために使用される。
【００５０】
いくつかの実施形態では、基礎タイミング調節モジュール２０４は、任意のブラウザ（電話、タブレット、ラップトップコンピュータ／デスクトップコンピュータ）の内部でアクセス可能である。いくつかの実施形態では、基礎タイミング調節モジュール２０４は本来のデバイス構造上で動作し、アンドロイドまたはｉＯＳなどのオペレーティングシステム２０２を機能させる投薬計画調節デバイス２５０へのダウンロードが可能である。
【００５１】
いくつかの実装形態では、被験者向けの有効な基礎インスリン投薬計画における基礎投与のタイミングを最適化するための投薬計画調節デバイス２５０の上記で識別されたデータ要素またはモジュールのうち１つまたは複数が、以前に説明されたメモリデバイスのうち１つまたは複数に記憶され、前述の機能を遂行するための１組の命令に対応する。上記で識別されたデータ、モジュールまたはプログラム（たとえば命令のセット）は、個別のソフトウェアプログラム、プロシージャまたはモジュールとして実施される必要はなく、したがって、様々な実装形態において、これらのモジュールの様々なサブセットが組み合わされるかまたは再構成されてよい。いくつかの実装形態では、メモリ１９２および／またはメモリ２９０は、上記で識別されたモジュールおよびデータ構造のサブセットを任意選択で記憶する。その上、いくつかの実施形態では、メモリ１９２および／またはメモリ２９０は、上記で識別されたものでない追加のモジュールおよびデータ構造を記憶する。
【００５２】
いくつかの実施形態では、被験者向けの有効な基礎インスリン投薬計画における基礎投与のタイミングを最適化するための投薬計画調節デバイス２５０は、スマートフォン（たとえばｉＰＨＯＮＥ）、ラップトップコンピュータ、タブレットコンピュータ、デスクトップコンピュータ、または電子デバイスの他の形態（たとえばゲームコンソール）である。いくつかの実施形態では、投薬計画調節デバイス２５０は可動性ではない。いくつかの実施形態では、投薬計画調節デバイス２５０は可動性である。
【００５３】
図３は、例示の開示による投薬計画調節デバイス２５０の具体的な実施形態のさらなる説明を提供するものである。図３に図解された投薬計画調節デバイス２５０は、（ＣＰＵの）１つまたは複数の処理ユニット２７４と、周辺機器インターフェース３７０と、メモリコントローラ３６８と、ネットワークまたは他の通信用インターフェース２８４と、メモリ１９２（たとえばランダムアクセスメモリ）と、ディスプレイ２８２および入力２８０（たとえばキーボード、キーパッド、タッチスクリーン）を含むユーザインターフェース２７８と、任意選択の加速度計３１７と、任意選択のＧＰＳ  ３１９と、任意選択の音声回路３７２と、任意選択のスピーカ３６０と、任意選択のマイクロフォン３６２と、投薬計画調節デバイス２５０に対する接触の強度を検出するための１つまたは複数の任意選択の強度センサ３６４（たとえば投薬計画調節デバイス２５０のタッチセンシティブ表示システム２８２などのタッチセンシティブ面）と、任意選択の入出力（Ｉ／Ｏ）サブシステム３６６と、１つまたは複数の任意選択の光センサ３７３と、前述の構成要素を相互接続するための１つまたは複数の通信バス２１３と、前述の構成要素に電力を供給するための電源２７６とを有する。
【００５４】
いくつかの実施形態では、入力２８０はタッチセンシティブ面などのタッチセンシティブディスプレイである。いくつかの実施形態では、ユーザインターフェース２７８は１つまたは複数のソフトキーボードの実施形態を含む。ソフトキーボードの実施形態は、表示されるアイコン上の記号の標準構成（ＱＷＥＲＴＹ）および／または非標準構成を含み得る。
【００５５】
図３に図解された投薬計画調節デバイス２５０は、加速度計（複数可）３１７に加えて、投薬計画調節デバイス２５０の配置および配向に関する情報（たとえばポートレートまたはランドスケープ）を得るため、および／または被験者による身体運動の量を決定するための、磁力計（図示せず）およびＧＰＳ  ３１９（またはＧＬＯＮＡＳＳもしくは他のグローバルナビゲーションシステム）受信器を任意選択で含む。
【００５６】
図３に図解された投薬計画調節デバイス２５０は、被験者向けの有効な基礎インスリン投薬計画における基礎投与のタイミングを最適化するために使用され得る多機能デバイスの一例でしかなく、投薬計画調節デバイス２５０は、示されたものよりも多数または少数の構成要素を任意選択で有し、２つ以上の構成要素を任意選択で組み合わせるか、または構成要素の異なる構成もしくは機構を任意選択で有することを理解されたい。図３に示された様々な構成要素は、ハードウェア、ソフトウェア、ファームウェア、またはその組合せで実施され、１つまたは複数の信号処理集積回路および／または特定用途向け集積回路を含む。
【００５７】
図３に図解された投薬計画調節デバイス２５０のメモリ１９２は、高速ランダムアクセスメモリを任意選択で含み、１つまたは複数の磁気ディスク記憶装置、フラッシュメモリデバイス、または他の不揮発性固体メモリデバイスなどの不揮発性メモリも任意選択で含む。ＣＰＵ（複数可）２７４など、投薬計画調節デバイス２５０の他の構成要素によるメモリ１９２へのアクセスは、メモリコントローラ３６８によって任意選択で制御される。
【００５８】
いくつかの実施形態では、図３に図解された投薬計画調節デバイス２５０のメモリ１９２は、過去の時間的経過にわたる複数のインスリン薬剤記録を備える第３のデータセット３０２を任意選択で含む。複数の薬剤記録におけるそれぞれのインスリン薬剤記録３０４が、（ｉ）１つまたは複数のインスリンペンにおけるそれぞれのインスリンペン１０４を使用して被験者に注射されたインスリン薬剤の量３０８を含む、それぞれのインスリン薬剤注射イベント３０６と、（ｉｉ）それぞれのインスリン薬剤注射イベントが発生したときそれぞれのインスリンペン１０４によって自動的に発生された対応するインスリンイベントの電子的タイムスタンプ３１０と、（ｉｉｉ）（ａ）基礎インスリン薬剤および（ｂ）ボーラスインスリン薬剤のうちの１つから被験者に注射されたそれぞれのタイプのインスリン薬剤３１２とを備える。
【００５９】
いくつかの実施形態では、図３に図解された投薬計画調節デバイス２５０のメモリ１９２は、過去の時間的経過にわたる複数の食事記録を備える食事記録のデータセット３１４を任意選択で含む。複数の食事記録におけるそれぞれの食事記録３１６が、（ｉ）炭水化物摂取イベント３１８（たとえば朝食、昼食、または夕食のような食事）、および（ｉｉ）それぞれの炭水化物摂取イベントが生じた時刻を指示する対応する炭水化物タイムスタンプ３２０を備える。
【００６０】
いくつかの実施形態では、図３に図解された投薬計画調節デバイス２５０のメモリ１９２は、過去の時間的経過にわたる被験者の身体運動を備える第４のデータセット３２２を任意選択で含む。
【００６１】
周辺機器インターフェース３７０は、ＣＰＵ（複数可）２７４およびメモリ１９２に対してデバイスの入力周辺機器および出力周辺機器を結合するために使用され得る。１つまたは複数のプロセッサ２７４は、投薬計画調節デバイス２５０の各種機能を遂行し、かつデータを処理するために、基礎タイミング調節モジュール２０４など、メモリ１９２に記憶された様々なソフトウェアプログラムおよび／または命令のセットを機能させるかまたは実行する。
【００６２】
いくつかの実施形態では、周辺機器インターフェース３７０、ＣＰＵ（複数可）２７４およびメモリコントローラ３６８は、任意選択で単一チップ上に実施される。他のいくつかの実施形態では、これらは個別のチップ上に実施される。
【００６３】
ネットワークインターフェース２８４のＲＦ（無線周波数）回路は、電磁気信号とも称されるＲＦ信号を送受信する。いくつかの実施形態では、有効なインスリン投薬計画２０６、第１のデータセット２１８、空腹時イベントのデータセット２２４、第２のデータセット２２８、第３のデータセット３０２、食事記録のデータセット３１４、および／または第４のデータセット３１０が、このＲＦ回路を使用して、被験者に関連したグルコースセンサ１０２、被験者に関連したインスリンペン１０４、および／またはデータ収集デバイス２００などの１つまたは複数のデバイスから受け取られる。いくつかの実施形態では、ＲＦ回路１０８は、電気信号と電磁気信号の間の変換を行い、電磁気信号によって、通信ネットワークおよび他の通信デバイス、グルコースセンサ１０２、インスリンペン１０４および／またはデータ収集デバイス２００と通信する。ＲＦ回路２８４が任意選択で含む、これらの機能を遂行するための周知の回路は、それだけではないが、アンテナシステム、ＲＦトランシーバ、１つまたは複数の増幅器、同調器、１つまたは複数の発振器、デジタル信号プロセッサ、ＣＯＤＥＣチップセット、加入者識別モジュール（ＳＩＭ）カード、メモリなどを含む。ＲＦ回路２８４は、通信ネットワーク１０６と任意選択で通信する。いくつかの実施形態では、回路２８４はＲＦ回路を含まず、実際には１つまたは複数の配線（たとえば光ケーブル、同軸ケーブルなど）によってネットワーク１０６に接続されている。
【００６４】
いくつかの実施形態では、音声回路３７２、任意選択のスピーカ３６０、および任意選択のマイクロフォン３６２が、被験者とタイミング調節デバイス２５０の間の音声インターフェースをもたらす。音声回路３７２は、周辺機器インターフェース３７０から音声データを受け取って電気信号に変換し、電気信号をスピーカ３６０へ伝送する。スピーカ３６０は、電気信号を人間にとって可聴の音波に変換する。音声回路３７２は、マイクロフォン３６２によって音波から変換された電気信号も受け取る。音声回路３７２は、電気信号を音声データに変換し、音声データを処理するために周辺機器インターフェース３７０へ伝送する。音声データは、周辺機器インターフェース３７０により、任意選択で、メモリ１９２および／またはＲＦ回路２８４から取り出され、かつ／またはメモリ１９２および／またはＲＦ回路２８４へ伝送される。
【００６５】
いくつかの実施形態では、電源２７６は、電源管理システム、１つまたは複数の電源（たとえばバッテリー、交流（ＡＣ））、充電システム、停電検出回路、電力コンバータまたはインバータ、電力状態表示器（たとえば発光ダイオード（ＬＥＤ））、ならびに携帯デバイスの電力の発生、管理および分配に関連した何らかの他の構成要素を任意選択で含む。
【００６６】
いくつかの実施形態では、投薬計画調節デバイス２５０は、１つまたは複数の光センサ３７３も任意選択で含む。光センサ（複数可）３７３は、電荷結合デバイス（ＣＣＤ）または相補型金属酸化膜半導体（ＣＭＯＳ）光トランジスタを任意選択で含む。光センサ（複数可）３７３は、環境から、１つまたは複数のレンズによって投影された光を受け取って、画像を表すデータに変換する。光センサ（複数可）３７３は、静止画および／または映像を任意選択で取り込む。いくつかの実施形態では、光センサは、投薬計画調節デバイス２５０の後部にあって、投薬計画調節デバイス２５０の正面のディスプレイ２８２の反対側にあり、その結果、入力２８０は、静止画および／または動画像の獲得のためのビューファインダとして使用され得る。いくつかの実施形態では、投薬計画調節デバイス２５０の正面に別の光センサ３７３があって、（たとえば被験者の健康状態または体調を検証するため、被験者の身体活動レベルを決定するため、被験者の体調を遠隔で診断するのを支援するため、あるいは被験者の目に見える生理的測定値３１２を獲得するためなどの）被験者の画像が得られる。
【００６７】
図３に図解されているように、投薬計画調節デバイス２５０は、好ましくは様々な基本システムサービスを扱うためのプロシージャを含むオペレーティングシステム２０２を備える。オペレーティングシステム２０２（たとえば、ｉＯＳ、ＤＡＲＷＩＮ、ＲＴＸＣ、ＬＩＮＵＸ、ＵＮＩＸ、ＯＳ  Ｘ、ＷＩＮＤＯＷＳ、またはＶｘＷｏｒｋｓなどの組込み型オペレーティングシステム）は、全体的なシステムタスクの制御および管理（たとえばメモリ管理、記憶装置制御、パワーマネジメントなど）のための様々なソフトウェアコンポーネントおよび／またはドライバを含み、様々なハードウェアとソフトウェアコンポーネントの間の通信を容易にする。
【００６８】
いくつかの実施形態では、投薬計画調節デバイス２５０はスマートフォンである。他の実施形態では、投薬計画調節デバイス２５０はスマートフォンではなく、タブレットコンピュータ、デスクトップコンピュータ、緊急車両コンピュータまたは他の形態の有線もしくはワイヤレスのネットワーク化されたデバイスである。いくつかの実施形態では、投薬計画調節デバイス２５０は、図２または図３に表された投薬計画調節デバイス２５０にある回路、ハードウェア構成要素、およびソフトウェアコンポーネントのうちのいずれかまたはすべてを有する。簡潔さおよび明瞭さのために、タイミング調節デバイス２５０にインストールされている追加のソフトウェアモジュールをより強調するように、投薬計画調節デバイス２５０の少数の可能な構成要素のみが示されている。
【００６９】
図１に開示されたシステム４８はスタンドアロンで正常に機能することができるが、いくつかの実施形態では、何らかのやり方で情報を交換するように電子カルテとリンクすることもできる。
【００７０】
被験者向けの有効な基礎インスリン投薬計画における基礎投与のタイミングを最適化するためのシステム４８の詳細が開示されたので、本開示の一実施形態によるプロセスの流れ図およびシステムの特徴に関する詳細が、図４Ａ〜図４Ｅを参照しながら開示される。いくつかの実施形態では、そのようなプロセスおよびシステムの特徴は、図２および図３に図解された基礎タイミング調節モジュール２０４によって実行される。
【００７１】
ブロック４０２。図４Ａのブロック４０２を参照して、１型真性糖尿病または２型真性糖尿病のどちらかを伴う被験者におけるインスリン療法の目的は、空腹時および食後の血漿グルコースを通常の生理的インスリン分泌にできる限り一致させるように制御することである。図２に図解されているように、投薬計画調節デバイス２５０は１つまたは複数のプロセッサ２７４およびメモリ１９２／メモリ２９０を備える。メモリが記憶する命令は、１つまたは複数のプロセッサによって実行されたとき、有効な基礎インスリン投薬計画における基礎投与のタイミングを最適化するための方法を遂行する。
【００７２】
ブロック４０４〜４０６。図４Ａのブロック４０４を参照して、この方法では、被験者向けの有効な基礎インスリン投薬計画２０６が得られる。被験者向けの有効な基礎インスリン投薬計画２０６は、循環期間２０８における基礎インスリン薬剤の総量２１０を備える。循環期間２０８の一例は１日であり、そのような例では、基礎インスリン薬剤の総量２１０は、被験者が毎日取り入れるべき基礎インスリン薬剤２１０の量である。本開示は、１日の循環期間に限定されず、より長い循環期間またはより短い循環期間は本開示の範囲内である。
【００７３】
有効な基礎インスリン投薬計画２０６は、循環期間における１組の基礎注射イベントタイプにおける１つまたは複数の基礎注射イベントタイプをさらに含有している。図４Ａのブロック４０６を参照して、基礎注射イベントタイプの例には、朝、インスリンペン１０４を使用して、単一の注射イベントとして注射するべき基礎インスリン薬剤の総量２１０の部分を表す「朝基礎」と、夜、インスリンペン１０４を使用して、単一の注射イベントとして注射するべき基礎インスリン薬剤の総量２１０の部分を表す「夜基礎」とが含まれる。有効な基礎インスリン投薬計画２０６は、基礎インスリン薬剤の総量の、１つまたは複数の基礎注射イベントタイプにおけるそれぞれの基礎注射イベントタイプ２１２の間のそれぞれの配分２１４をさらに含有する。たとえば、有効な基礎インスリン投薬計画２０６が「朝基礎」および「夜基礎」の２つの注射イベントタイプから成る例では、それぞれの配分２１４は、基礎インスリン薬剤の総量２１０のうち「朝基礎」として投与されるべきものの割合（たとえば４０パーセント、５０パーセント、６０パーセント）と、基礎インスリン薬剤の総量２１０のうち「夜基礎」として投与されるべきものの割合（たとえば４０パーセント、５０パーセント、６０パーセント）とを示し、それぞれの配分を合計すると、循環期間における基礎インスリン薬剤の総量２１０になる。したがって、有効な基礎インスリン投薬計画２０６が「朝基礎」および「夜基礎」の２つの注射イベントタイプから成る例では、「朝基礎」と「夜基礎」のそれぞれの配分を合計すると、循環期間における基礎インスリン薬剤２１０の１００パーセントになる。
【００７４】
いくつかの実施形態では、基礎インスリン薬剤投薬計画２０６によって指定される基礎インスリン薬剤は、１２〜２４時間の作用持続時間を有する単一のインスリン薬剤または１２〜２４時間の作用持続時間を総体として有するインスリン薬剤の混合物から成る。そのような基礎インスリン薬剤の例は、それだけではないが、Ｉｎｓｕｌｉｎ  Ｄｅｇｌｕｄｅｃ（ＮＯＶＯ  ＮＯＲＤＩＳＫによって商標名Ｔｒｅｓｉｂａとして開発されたもの）、ＮＰＨ（Ｓｃｈｍｉｄ、２００７年、「Ｎｅｗ  ｏｐｔｉｏｎｓ  ｉｎ  ｉｎｓｕｌｉｎ  ｔｈｅｒａｐｙ」、Ｊ  Ｐｅｄｉａｔｒｉａ（Ｒｉｏ  Ｊ）。８３（Ｓｕｐｐｌ  ５）：Ｓ１４６〜Ｓ１５５）、Ｇｌａｒｇｉｎｅ（ＬＡＮＴＵＳ、２００７年３月２日）、Ｉｎｓｕｌｉｎ  Ｇｌａｒｇｉｎｅ［ｒＤＮＡ起源］注射（Ｄｕｎｎら、２００３年、「Ａｎ  Ｕｐｄａｔｅｄ  Ｒｅｖｉｅｗ  ｏｆ  ｉｔｓ  Ｕｓｅ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｍｅｌｌｉｔｕｓ」、Ｄｒｕｇｓ  ６３：１７４３頁）および、Ｄｅｔｅｒｍｉｒ（Ｐｌａｎｋら、２００５年、「Ａ  ｄｏｕｂｌｅ−ｂｌｉｎｄ，  ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，  ｄｏｓｅ−ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ｓｔｕｄｙ  ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｎｇ  ｔｈｅ  ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃ  ａｎｄ  ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｌｏｎｇ−ａｃｔｉｎｇ  ｉｎｓｕｌｉｎ  ａｎａｌｏｇ  ｄｅｔｅｍｉｒ」、Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｃａｒｅ  ２８：１１０７〜１１１２）を含む。
【００７５】
ブロック４０８〜４１０。図４Ａのブロック４０８を参照して、この方法では第１のデータセット２１６が得られる。過去の時間的経過は、第１の複数回の循環期間を備える。いくつかの実施形態では、循環期間は１日であり、過去の時間的経過は複数の日（たとえば２日、３日、４日、または５日以上）を備える。第１のデータセット２１６は、過去の時間的経過にわたって取得された被験者の複数のグルコース測定値を備える。一般的な実施形態では、グルコース測定値は１つまたは複数のグルコースセンサ１０２からのものである。図２は、それぞれのそのようなグルコース測定値２１８が、それぞれの測定が行われた時刻を表すように、グルコース測定タイムスタンプ２２０を付与されることを図解している。したがって、いくつかの実施形態では、グルコース測定は人間の介入なしで測定される。すなわち、被験者がグルコース測定を手動で行うことはない。本開示の代替実施形態では、被験者または医療関係者はグルコース測定を手動で行い、そのような手動のグルコース測定は、第１のデータセット２１６におけるグルコース測定値２１８として使用される。
【００７６】
第１のデータセット２１６において自律性のグルコース測定が使用される実施形態では、ＡＢＢＯＴＴ社のＦＲＥＥＳＴＹＬＥ  ＬＩＢＲＥ  ＣＧＭ（「ＬＩＢＲＥ」）などのデバイスは、被験者の複数の自律性のグルコース測定を行うためのグルコースセンサ１０２として役立ち得る。ＬＩＢＲＥは、皮膚表面のコインサイズのセンサと互いに接近したときには近距離無線通信によって較正なしのグルコース測定を可能にするものであり、このセンサは、リーダデバイス（たとえばデータ収集デバイス２００および／または投薬計画調節デバイス２５０）にデータを８時間まで送ることができる。ＬＩＢＲＥは、すべての日々の生命活動において１４日間着用され得る。図４Ａのブロック４１０を参照して、いくつかの実施形態では、グルコース測定値２１８は、５分以下、３分以下、または１分以下の間隔で、被験者から自律的に取得される。いくつかの実施形態では、グルコース測定値２１８は、５分以下、３分以下、または１分以下の間隔で、１日以上、２日以上、１週間以上、または２週間以上の時間期間にわたって、被験者から取得される。いくつかの実施形態では、グルコース測定値２１８は自律的に（たとえば人間の努力や人間の介入なしで）取得される。いくつかの実施形態では、投薬計画調節デバイス２５０はワイヤレス受信器をさらに備え、第１のデータセット２１６は、被験者に付けたグルコースセンサ１０２から（たとえば８０２．１１、Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈ、またはＺｉｇＢｅｅ規格に従って）ワイヤレスで得られる。
【００７７】
図４Ａのブロック４１２を参照して、いくつかの実施形態では、過去の時間的経過は、直前の１週間、直前の２週間、または直前の１か月である。さらに、図４Ａ〜図４Ｅに開示された方法は、時間が経つと再発する方式で繰り返される。またさらに、基礎インスリン薬剤は、１２〜２４時間の作用持続時間を有する単一のインスリン薬剤または１２〜２４時間の作用持続時間を総体として有するインスリン薬剤の混合物から成る。
【００７８】
ブロック４１４〜４１６。図４Ｂのブロック４１４を参照して、この方法は、停止条件２２２を使用して、過去の時間的経過にわたる第１のデータセット２１６の複数のグルコース測定値の評価を継続する。この評価の目的は、基礎インスリン薬剤の総量の、注射イベントタイプの間の相対的な配分が最善であることを確認することである。図７に図解された例では、個々の被験者のインスリン−グルコースダイナミクス（動的関係）を記述するモデルのパラメータを識別するために、第１のデータセット２１８のグルコース測定値、ならびに任意選択のインスリンペンおよび食事データが使用される。識別されたパラメータを有するモデルにより、異なる基礎インスリン薬剤注射イベントの配分シナリオのシミュレーションが可能になり、そこで基礎注射の異なるタイミングがシミュレートされ、結果が血糖の成果に関して比較される。この実践は、過去の時間的経過にわたる第１のデータセット２１６の複数のグルコース測定値の停止条件２２２を使用した評価を構成する。いくつかの実施形態では、この評価には、基礎分割シナリオ（たとえば、モデル化に使用される基礎注射イベントタイプが、より多数の注射イベントタイプを含むように拡張される）、および基礎非分割シナリオ（たとえば、モデル化に使用される基礎注射イベントタイプが、より少数の注射イベントタイプを含むように圧縮される）が含まれる。またさらに、基礎インスリン薬剤の総量の、異なる基礎注射イベントタイプにわたる配分は、モデル化を使用して最適に決定することもできる。図７では、４つの異なる配分シナリオ（１：１００パーセントの夜基礎注射イベント、２：１００パーセントの朝基礎注射イベント、３：５０パーセントの夜基礎注射イベントと５０パーセントの朝基礎注射イベント、および４：３０パーセントの夜基礎注射イベントと７０パーセントの朝基礎注射イベント）が、停止条件を使用して評価されている。これらの配分シナリオの各々が、停止条件に関して、将来の時間的経過にわたって評価される。たとえば、配分シナリオの各々が、被験者の血糖リスクの予測が現行の有効なインスリン投薬計画２０６に見られる配分２１４のものよりも優れているかどうか決定するために評価される。優れていれば停止条件が満たされたと見なされ、基礎インスリン薬剤の総量２１０の配分が、被験者を血糖リスクからよりよく保護する配分シナリオに従って、有効なインスリン投薬計画２０６における基礎注射イベントタイプ２１２にわたって再配分される。
【００７９】
図４Ｂのブロック４１６を参照して、いくつかの実施形態では、第１のデータセットは、被験者が有効なインスリン投薬計画に忠実な期間のみからのグルコース測定値２１８が使用されるようにフィルタリングされる。そのような実施形態では、被験者が有効なインスリン投薬計画２０６に忠実でない期間中に取得されたグルコース測定値は使用されない。たとえば、いくつかの実施形態では、被験者は、有効なインスリン投薬計画２０６によって指定された配分２１４に従うことなく基礎インスリン薬剤の総量２１０を取得しているとき、有効なインスリン投薬計画に忠実でないと見なされる。たとえば、有効なインスリン投薬計画２０６が、「朝基礎」注射イベントタイプではインスリンペンを用いて基礎インスリン薬剤の総量２１０の５０パーセントを注射し、「夜基礎」注射イベントタイプでは基礎インスリン薬剤の総量２１０の残り５０パーセントを注射するように指定しているにもかかわらず、被験者が、朝、基礎インスリン薬剤の総量２１０の８０パーセントを取得すると、被験者は、その日の有効なインスリン投薬計画２０６に忠実でないと見なされ、その日取得されたすべてのグルコース測定値２１８は使用されない。
【００８０】
したがって、図４Ｂのブロック４１６によれば、有効な投薬計画の遵守を決定するために、基礎インスリン投薬計画を適用するように被験者によって使用されるインスリンペン１０４から第３のデータセット３０２が得られる。第３のデータセットはインスリン薬剤記録を備える。複数の薬剤記録におけるそれぞれの記録３０４が、（ｉ）被験者に注射された基礎インスリン薬剤の量３０８を含むインスリン薬剤注射イベント３０６、および（ｉｉ）それぞれのインスリン薬剤注射イベントが発生したときインスリンペンによって自動的に発生された対応するインスリンイベントの電子的タイムスタンプ３１０を備える。第３のデータセットおよび有効な基礎インスリン投薬計画は、次いで、被験者向けの有効な基礎インスリン投薬計画に準拠しない、過去の時間的経過における１つまたは複数の循環期間を決定するために使用される。これらの日に取得されたグルコース測定値は停止条件の評価から除外される。
【００８１】
ブロック４１８〜４３６。図４Ｂ〜図４Ｅのブロック４１８〜４３６は、開示された方法が、停止条件２２２を使用して過去の時間的経過にわたる複数のグルコース測定値を評価することと、停止条件が満たされたと見なされるときのアクションとの両方をどのように進めるかに関して本開示によるいくつかの異なる実施形態を提供する。詳細には、ブロック４１８を参照して、停止条件が満たされたとき、有効な基礎インスリン投薬計画における基礎注射イベントタイプの数の変更、および／または基礎インスリン薬剤の総量の、１つまたは複数の基礎注射イベントタイプにおけるそれぞれの基礎注射イベントタイプの間のそれぞれの配分の変更を備える調節が推奨される。
【００８２】
推奨される調節の一例は、図７に関連して上記に提示されている。図７では、４つの異なる配分シナリオ（１：１００パーセントの夜基礎注射イベント、２：１００パーセントの朝基礎注射イベント、３：５０パーセントの夜基礎注射イベントと５０パーセントの朝基礎注射イベント、および４：３０パーセントの夜基礎注射イベントと７０パーセントの朝基礎注射イベント）が、停止条件を使用して評価されている。これらの配分シナリオの各々が、停止条件に関して、将来の時間的経過にわたって評価される。たとえば、配分シナリオの各々が、被験者の血糖リスクの予測が現行の有効なインスリン投薬計画２０６に見られる配分２１４のものよりも優れているかどうか決定するために評価される。優れていれば停止条件が満たされたと見なされ、基礎インスリン薬剤の総量２１０の配分が、被験者を血糖リスクからよりよく保護する配分シナリオに従って、有効なインスリン投薬計画２０６における基礎注射イベントタイプ２１２にわたって再配分される。
【００８３】
ブロック４２０は、有効なインスリン投薬計画２０６に対して推奨される調節を決定することの、別のそのような例を提供するものである。この実施形態では、有効な基礎インスリン投薬計画２０６は、循環期間２０８における単一の基礎注射イベントタイプ２１２を指定する。一例では、基礎インスリン薬剤の総量２１０の１００パーセントが、インスリンペンを用いて単一の「朝基礎」注射イベントとして投与されることになる。この実施形態では、停止条件２２２を使用して過去の時間的経過にわたるグルコース測定値を評価することは、過去の時間的経過における空腹時イベントを得ることを備える。各空腹時イベント２２６が、複数回の循環期間における異なる回の循環期間に関連づけられる。たとえば、循環期間が１日である場合には、各空腹時イベント２２６が、複数の日の過去の時間的経過における異なる日に関連づけられる。すなわち、循環期間が１日であれば、循環期間の「異なる回」の一例は５月５日火曜日などの特定の日になるであろう。１つまたは複数の空腹時イベントにおけるそれぞれの空腹時イベント２２６について、（ｉ）それぞれの空腹時イベントの開始に先立つ（たとえば２時間前、４時間前、６時間前、８時間前、１０時間前、１２時間前など）の第１の所定の時間である第１の時間帯において生じる第１のデータセットにおける被験者の１つまたは複数の第１のグルコース測定値（たとえば単一のグルコース測定値、２つ以上のグルコース測定値の中心傾向度）と、（ｉｉ）それぞれの空腹時イベントの間または後（たとえば３０分後、１時間後、２時間後、３時間後など）の所定の時点にある第２の時間帯において生じる第１のデータセットにおける被験者の１つまたは複数の第２のグルコース測定値（たとえば単一のグルコース測定値、２つ以上のグルコース測定値の中心傾向度）とが比較され、それによって１つまたは複数の比較が得られる。そのような比較は、被験者が１日につき１回インスリンの用量を取り込み、グルコース測定値が就寝前は高いが朝食前は低い場合、またはその逆の場合は、基礎を分割するべきであることを指示するということを前提とする。
【００８４】
図６のパネルＡに図解されている、循環期間にわたる被験者の血中グルコース濃度では、グルコースレベルに対する食事イベントおよび関連する短期間のインスリン薬剤（ボーラス）注射イベントからの寄与が差し引かれている。さらに、パネルＡでは、被験者は、基礎インスリン薬剤の総量２１０の１００パーセントを朝基礎ボーラス注射イベント２１２として取り込んでいる。第１の時間帯におけるグルコース測定値を第２の時間帯におけるグルコース測定値（第１のデータセット２１６から、グルコース測定タイムスタンプ２２０を使用して得られる）と比較すると実質的な逸脱があり、第１の時間帯の間のインスリン薬剤が不十分であることを指示する。図６のパネルＢは、別の被験者の循環期間にわたる血中グルコース濃度の図解であり、グルコースレベルに対する食事イベントおよび関連するボーラス注射イベントからの寄与は同様に差し引かれている。さらに、パネルＢでは、被験者は、基礎インスリン薬剤の総量２１０の１００パーセントを夜基礎ボーラスとして取り込んでいる。パネルＢの被験者に関して、第１の時間帯におけるグルコース測定値を第２の時間帯におけるグルコース測定値と比較すると実質的な逸脱があり、第２の時間帯の間のインスリン薬剤が不十分であることを指示する。したがって、図６のパネルＡとパネルＢの両方の状況において、基礎インスリン薬剤は１つの循環期間につき２つの注射イベントに分割されるべきである。
【００８５】
したがって、図６に図解されているように、ブロック４２０の実施形態における停止条件は、（第１の時間帯の）それぞれの１つまたは複数の第１のグルコース測定値を、対応する（第２の時間帯の）それぞれの１つまたは複数の第２のグルコース測定値と比較して、閾値量を超える（たとえば５パーセント以上、１０パーセント以上、１５パーセント以上、２０パーセント以上、２５パーセント以上、３０パーセント以上、３５パーセント以上、４０パーセント以上、４５パーセント以上、５０パーセント以上、５５パーセント以上、６０パーセント以上、または６５パーセント以上の）逸脱が指示されたとき満たされる。そのような実施形態では、図６のパネルＡおよびパネルＢに関して上記で論じたように、推奨される調節は、基礎注射イベントタイプ２１２の数を２つ（たとえば「朝基礎」および「夜基礎」）に増加する、および、基礎インスリン薬剤の総量２１０を２つの基礎注射イベントタイプの間で配分することである。
【００８６】
ブロック４２０で説明されたものなどの実施形態は、過去の時間的経過の間の空腹時イベントの識別に頼るものである。図４Ｃのブロック４２２は、本開示による、そのような空腹時イベントが識別されるやり方の１つを提供する。ブロック４２２によれば、第１の空腹時イベント２２６は、第１のデータセット２１６における複数のグルコース測定値に包含された第１のデータセットによって表される過去の時間的経過における第１の複数の循環期間における第１の循環期間（たとえば２４時間の期間）において、最初に、複数のグルコース測定値にわたる分散の移動期間
2019528134.tif 000007
を、次式を使用して計算することにより識別され、
2019528134.tif 000008
この式で、Ｇｉは複数のグルコース測定値の部分ｋにおけるｉ番目のグルコース測定値であり、Ｍは複数のグルコース測定値におけるグルコース測定値の数であって過去の時間的経過を表し、
2019528134.tif 000009
は第１のデータセット２１６の複数のグルコース測定値から選択されたグルコース測定値の平均値であり、ｋは第１の循環時間期間の範囲内にある。例として、グルコース測定値は５分ごとに取得されて数日または数週間に及び得る。この全体の時間スパンの範囲内の第１の時間期間ｋ（たとえば１日）が選択され、したがって、複数の測定の部分ｋが、最小の分散の期間を求めて調査される。第１の空腹時期間が、第１の時間期間の範囲内で最小の分散の期間
2019528134.tif 000010
と見なされる。次に、このプロセスは、最小の分散の別の期間を求めて複数のグルコース測定値の次の部分ｋを調査することにより、複数のグルコース測定値の部分ｋに対して繰り返され、それによって別の空腹時期間を割り当てる。
【００８７】
その上に、いくつかの実施形態では、有効なインスリン投薬計画２０６に忠実であると見なされる空腹時イベントのみが使用される。以下の例１は、空腹時イベント２２６が有効なインスリン投薬計画２０６に忠実であるかどうかを決定するやり方を例証するものである。その上に、参照によってここで組み込まれる、２０１６年６月３０日出願の「Ｒｅｇｉｍｅｎ  Ａｄｈｅｒｅｎｃｅ  Ｍｅａｓｕｒｅ  ｆｏｒ  Ｉｎｓｕｌｉｎ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  Ｂａｓｅ  ｏｎ  Ｇｌｕｃｏｓｅ  Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ  ａｎｄ  Ｉｎｓｕｌｉｎ  Ｐｅｎ  Ｄａｔａ」という名称の欧州特許出願第ＥＰ１６１７７０８０．５号は、空腹時イベントを基礎インスリン薬剤投与計画に忠実なものまたは忠実でないものと識別して分類する技術を開示している。いくつかの実施形態では、有効な基礎インスリン投薬計画において基礎投与のタイミングを最適化するために使用されるのは、欧州特許出願第ＥＰ１６１７７０８０．５号に従って「基礎投薬計画に忠実なもの」と分類される空腹時イベントのみである。
【００８８】
図４Ｃのブロック４２４は、本開示による、空腹時イベント２２４が識別される別のやり方を提供する。ブロック４２４によれば、１つまたは複数の空腹時イベントを得ることは、被験者から１つまたは複数の空腹時イベントにおける各空腹時イベントの指示を受け取ることを備える。言い換えれば、いくつかの実施形態では、空腹時イベントのうち１つまたは複数を識別することは、被験者から、１つまたは複数の空腹時イベントにおける各空腹時イベント２２６の指示をフィードフォワードイベントの形態で受け取ることを備える。それぞれのフィードフォワードイベントは、被験者が、空腹であるか空腹になるところであると指示した場合を表す。たとえば、ユーザは、基礎タイミング調節モジュール２０４によって提供されるグラフィカルユーザインターフェースを通じて、（たとえば５時間を超えて、６時間を超えて、７時間を超えて、８時間を超えて、９時間を超えて、または１０時間を超えて、食事を取っていないなどの）空腹時を指示してよい。
【００８９】
図４Ｃのブロック４２６は、本開示による、空腹時イベント２２４が識別されるさらに別のやり方を提供する。ブロック４２６によれば、１つまたは複数の空腹時イベントを得ることは、被験者が着用しているウェアラブルデバイス（たとえばウェアラブル生理的測定デバイス、磁力計またはサーモスタットなどのデータ収集デバイス２００の内部の測定デバイスなど）から第２のデータセット２２８を受け取ることを備え、第２のデータセットは、１つまたは複数の空腹時イベントの指示である過去の時間的経過の間の被験者の生理的指標値２３０を指示する。いくつかの実施形態では、生理的指標値測定値２３０は被験者の体温である。いくつかの実施形態では、生理的指標値測定値２３０は被験者の活動の測定値である。いくつかの実施形態では、任意選択の加速度計３１７、任意選択のＧＰＳ  ３１９、ならびに／あるいは投薬計画調節デバイス２５０の磁力計（図示せず）、または１つもしくは複数のグルコース監視装置１０２および／または１つもしくは複数のインスリンペン１０４の内部に任意選択で存在するそのような構成要素が、そのような生理的指標値測定値２３２を獲得するために使用される。いくつかの実施形態では、ブロック４２２および／またはブロック４２６において開示されたものなどの自律性の空腹時検出アルゴリズムとブロック４２４において開示された手動の（ユーザによって指示される）空腹時検出の両方が、空腹時イベントを検出するために使用される。たとえば、いくつかの実施形態では、（たとえばブロック４２２のアルゴリズムを使用して）自律的に検出された空腹時イベント２２６は、次いで、ブロック４２４および／またはブロック４２６のフィードフォワードイベントを使用して検証される。例証のために、ブロック４２２に開示されたものなどのアルゴリズムを使用して自律的に検出された空腹時イベント２２６が、被験者が空腹であることを指示したフィードフォワードイベントおよび／または被験者が空腹であることを指示した生理的指標値２３０に対して時間が一致したとき（時間的に一致したとき）、空腹時イベント２２６は検証されたと見なされ、本開示のさらなるステップにおいて使用される。いくつかの実施形態では、空腹時イベント２２６はこのように検証されなければならず、インスリン投薬計画２０６に忠実であると見なされる（たとえば以下の例１で開示されるように有効なインスリン投薬計画２０６に忠実であると見なされる）ことも必要である。
【００９０】
図４Ｃのブロック４２８を参照して、いくつかの実施形態では、有効なインスリン投薬計画２０６によって指定される循環期間における可能な基礎注射イベントタイプ２１２の組は、「朝基礎」および「夜基礎」から成る。いくつかのそのような実施形態では、有効なインスリン投薬計画２０６は、循環期間における単一の基礎注射イベントタイプ（「朝基礎」注射イベントタイプ）を指定し、ブロック４１８の推奨される調節は、（たとえば図６のパネルＡのシナリオに応答して）有効なインスリン投薬計画に「夜基礎」の基礎注射イベントタイプを追加して、基礎インスリン薬剤の総量２１０を「夜基礎」の基礎注射イベントタイプと「朝基礎」の基礎注射イベントタイプの間で配分することである。
【００９１】
図４Ｄのブロック４３０を参照して、いくつかの実施形態では、この方法は、有効な基礎インスリン投薬計画を適用するために被験者が使用するインスリンペンからデータセット３０２を得ることをさらに備える。データセット３０２は、過去の時間的経過にわたる複数のインスリン薬剤記録を備える。複数の薬剤記録における各インスリン薬剤記録３０４が、（ｉ）インスリンペンを使用する、被験者への基礎インスリン薬剤のインスリン薬剤注射を表す、それぞれのインスリン薬剤注射イベント３０６と、（ｉｉ）それぞれのインスリン薬剤注射イベントが発生したときインスリンペンによって自動的に発生された対応するインスリンイベントの電子的タイムスタンプ３１０とを備える。第１のデータセット２１６およびデータセット３０２は、将来の時間的経過にわたる被験者のグルコース濃度を複数回シミュレートすることによって将来の時間的経過にわたる被験者のグルコース濃度の複数のシミュレーションを計算するために使用される。図７はそのようなシミュレーションを図解するものである。図７に図解されているように、複数のシミュレーションにおけるそれぞれのグルコース濃度シミュレーション２３４は、基礎インスリン薬剤の総量の、基礎注射イベントタイプの組にわたる異なる配分２３６に関連づけられる。たとえば、
・朝、１００％取り込まれる
・夜、１００％取り込まれる
・朝／夜が８０％／２０％である
・朝／夜が７０％／３０％である
・朝／夜が６０％／４０％である
・朝／夜が５０％／５０％である
・朝／夜が４０％／６０％である
・朝／夜が３０％／７０％である
・朝／夜が２０％／８０％である
【００９２】
そのような実施形態では、停止条件を使用して過去の時間的経過にわたる複数のグルコース測定値を評価することは、各シミュレーションについて、血糖リスク指標値２４０（たとえば、血中グルコース分散、所望のグルコースターゲット範囲の時間、推定されたＨｂＡ１ｃ）を計算することにより、複数のシミュレーションにおけるそれぞれのシミュレーションにおいて、将来の時間的経過にわたる被験者のグルコース濃度２３８を評価することを備える。すなわち第１のデータセットのグルコース測定値２１８、任意選択の第３のデータセット３０２のインスリンペンデータ、および任意選択の食事記録のデータセット（図３）の食事データが、個別の被験者のインスリン−グルコースダイナミクスを記述するモデルのパラメータ（たとえばインスリン感度係数）を識別するために使用される。識別されたパラメータを伴うモデルによって、基礎インスリン薬剤の総量２１０の、基礎注射イベントタイプの組にわたる配分シナリオのシミュレーションが可能になり、基礎注射の異なるタイミングがシミュレートされて、結果が血糖成果に関して比較される。停止条件は、複数のシミュレーションにおける第１のシミュレーションが、（ｉ）基礎インスリン薬剤の総量の、有効な基礎インスリン投薬計画２０６において指定された基礎注射イベントタイプの組にわたる配分に基づく、将来の時間的経過にわたる被験者のグルコース濃度の参照シミュレーション２４２、および（ｉｉ）第１のデータセットにわたる被験者のグルコース濃度のうち１つと比較して閾値量を超えるだけ、血糖リスク指標値を最小化するとき満たされる。この閾値量は特定用途向けであり、個別の被験者のインスリン−グルコースダイナミクスを記述するモデルのパラメータ、ならびに血糖リスク指標値に依拠するものである。
【００９３】
したがって、各循環期間において、基礎インスリン薬剤の総量２１０の１００％の配分が、朝、単一の基礎注射イベント２１２として取り込まれるべきであると、有効なインスリン投薬計画２０６が指定する場合を考える。個別の被験者のインスリン−グルコースダイナミクスを使用する、将来の時間的経過にわたる被験者のグルコース濃度の参照シミュレーション２４２は、この１００％の配分を伴って取られてよく、この参照シミュレーションについて血糖リスク指標値が評価され得る。また、この個別の被験者の同じインスリン−グルコースダイナミクスを使用する、基礎インスリン薬剤の総量２１０の朝／夜の配分を５０％／５０％とした、将来の時間的経過にわたる被験者の各循環期間のグルコース濃度のシミュレーション２４２と、このシミュレーションに関する血糖リスク指標値とが評価される。基礎インスリン薬剤の総量２１０の、朝／夜を５０％／５０％とする配分が、血糖リスク指標値について朝１００％の配分よりも優れた値をもたらす場合には停止条件が満たされ、推奨される調節は、基礎インスリン薬剤の総量２１０の配分を、１つの循環期間につき朝１００％の配分から、１つの循環期間につき朝／夜を５０％／５０％とする配分へと変更することを備える。
【００９４】
あるいは、各循環期間において、基礎インスリン薬剤の総量２１０の１００％の配分が、朝、単一の基礎注射イベント２１２として取り込まれるべきであると、有効なインスリン投薬計画２０６が指定する場合を再び考える。個別の被験者のインスリン−グルコースダイナミクスを使用する、将来の時間的経過にわたる被験者のグルコース濃度の参照シミュレーション２４２は、この１００％の配分では取られない。むしろ、有効なインスリン投薬計画２０６において１００％の配分を課された過去の時間的経過からのグルコース測定値が、血糖リスク指標値を計算するために使用される。また、この個別の被験者について過去の時間的経過の間に獲得されたデータ（たとえばグルコース測定値２１８など）から導出されたインスリン−グルコースダイナミクスを使用して、基礎インスリン薬剤の総量２１０の朝／夜の配分を５０％／５０％とする、将来の時間的経過にわたる被験者の各循環期間のグルコース濃度のシミュレーション２４２と、このシミュレーションに関する血糖リスク指標値とが評価される。朝／夜を５０％／５０％とする配分が、血糖リスク指標値について、第１のデータセット２１６からのグルコース測定値を使用して計算された血糖リスク指標値よりもより優れた値をもたらす場合には停止条件が満たされ、推奨される調節は、基礎インスリン薬剤の総量２１０の配分を、１つの循環期間につき朝１００％の配分から、１つの循環期間につき朝／夜を５０％／５０％とする配分へと変更することを備える。
【００９５】
図４Ｅのブロック４３２を参照して、第１の閾値および第２の閾値の例を例証のために図７を使用すると、いくつかの実施形態では、血糖リスク指標値は、（ｉ）それぞれのシミュレーションにわたって観測された合計のグルコースレベルの変動性、（ｉｉ）それぞれのシミュレーションにわたって計算された複数の空腹時グルコースレベルの変動性、（ｉｉｉ）それぞれのシミュレーションにわたる合計のグルコースレベルが第１の閾値７０２を超えるかまたは第２の閾値７０４未満になる時間の割合、あるいは（ｉｖ）それぞれのシミュレーションにわたるＨｂＡ１ｃのレベルが第３の閾値を超えるかまたは第４の閾値未満になる時間の割合を備える。シミュレーション用に計算された血糖リスク指標値が、第１のデータセットにおいてグルコース測定値を使用して計算された血糖リスク指標値と比較される場合では、第１のデータセットの血糖リスク指標値は、第１のデータセットの内部のグルコース測定値レベルを使用して計算される。
【００９６】
図４Ｅのブロック４３４を参照して、上記で論じられたように、いくつかの実施形態では、この方法は、被験者の過去の時間的経過にわたる複数の食事記録を備える食事記録のデータセット３１４を得ることをさらに備える。食事記録のデータセットにおけるそれぞれの食事記録３１６は、（ｉ）炭水化物摂取イベント３１８、および（ｉｉ）炭水化物摂取イベントが生じた時刻の対応する電子的炭水化物タイムスタンプ３２０を備える。そのような実施形態では、第１のデータセットおよび第２のデータセットを使用して将来の時間的経過にわたる被験者のグルコース濃度を複数回シミュレートすることは、第１のデータセット、第２のデータセット、および食事記録のデータセットを使用して、将来の時間的経過にわたる被験者のグルコース濃度を複数回シミュレートすることを備える。すなわち、個々の被験者のインスリン−グルコースダイナミクスを記述するモデルのパラメータを識別するために、第１のデータセット２１８のグルコース測定値、ならびにインスリンペンデータおよび食事データが使用される。次いで、識別されたパラメータを伴うモデルを使用して、異なる基礎インスリン薬剤注射イベントの配分シナリオがシミュレートされ、基礎注射の異なるタイミングがシミュレートされて、各シミュレーションについて血糖リスク指標値が計算される。
【００９７】
図４Ｅのブロック４３６を参照して、いくつかの実施形態では、過去の時間的経過にわたる被験者の身体運動を備える第４のデータセット３２２が得られる。そのような実施形態では、第１のデータセット２１６およびデータセット３０２を使用して将来の時間的経過にわたる被験者のグルコース濃度を複数回シミュレートすることは、第１のデータセット２１６、データセット３０２、食事記録のデータセット３１４、および第４のデータセット３２２を使用して、将来の時間的経過にわたる被験者のグルコース濃度を複数回シミュレートすることを備える。すなわち、個々の被験者のインスリン−グルコースダイナミクスを記述するモデルのパラメータを識別するために、第１のデータセット２１８のグルコース測定値、ならびにインスリンペンデータ、食事データおよび身体運動データが使用される。次いで、識別されたパラメータを伴うモデルを使用して、異なる基礎インスリン薬剤注射イベントの配分シナリオがシミュレートされ、基礎注射の異なるタイミングがシミュレートされて、各シミュレーションについて血糖リスク指標値が計算される。
【００９８】
ブロック４３８。図４Ｅのブロック４３８を参照して、この方法は、被験者に対して有効な基礎インスリン投薬計画の調節を推奨するように決定されたとき、有効な基礎インスリン投薬計画への推奨される調節を、（ｉ）有効な基礎インスリン投薬計画の手動調節に関する被験者、（ｉｉ）投与量調節命令として、被験者に有効な基礎インスリン投薬計画を実行することを課された１つまたは複数のインスリンペンにおける各インスリンペン１０４、または（ｉｉｉ）被験者に関連した医療関係者に通信することによって継続する。図８は、図４Ａ〜図４Ｅにおいて開示された方法の例示的実施形態を図解するものである。
【００９９】
例１：空腹時イベントがインスリン投薬計画に忠実であるかどうか決定するためのグルコース測定値の使用。いくつかの実施形態では、複数のグルコース測定値を備える第１のデータセット２１６が得られる。いくつかの実施形態では、グルコース測定値は、たとえば連続型のグルコース監視装置１０２によって自律的に得られる。この例では、自律性のグルコース測定に加えて、有効なインスリン投薬計画２０６を適用するために被験者が使用する１つまたは複数のインスリンペン１０４から、インスリン投与イベントが、インスリン薬剤注射イベント３０６の形態で得られる。これらのインスリン薬剤記録３０４は任意の形式でよく、実際には複数のファイルまたはデータ構造に及び得るものである。そのため、いくつかの実施形態では、この事例の開示は、過去の投与されたインスリン薬剤のタイミングおよび量を記憶することができるという意味で「賢くなった」インスリン投与ペンの最近の進歩を導入するものである。そのようなインスリンペン１０４の一例にはＮｏｖｏＰｅｎ  ５がある。そのようなペンは、患者が用量を記録するのを支援し、２重の投薬を防止する。インスリンペンが、インスリン薬剤用量のボリュームおよびタイミングを送受信することができ、したがって連続型のグルコース監視装置１０２と、インスリンペン１０４と、本開示のアルゴリズムとの集積化を可能にすることが企図される。そのため、１つまたは複数のインスリンペン１０４からのそのようなデータのワイヤレス獲得を含む、１つまたは複数のインスリンペン１０４からのインスリン薬剤記録３０４が企図される。
【０１００】
いくつかの実施形態では、各インスリン薬剤記録３０４が、（ｉ）１つまたは複数のインスリンペンにおけるそれぞれのインスリンペン１０４を使用して被験者に注射されたインスリン薬剤の量３０８を含むそれぞれのインスリン薬剤注射イベント３０６、および（ｉｉ）それぞれのインスリン薬剤注射イベント３０６が発生したときそれぞれのインスリンペン１０４によって自動的に発生された対応するインスリンイベントの電子的タイムスタンプ３１０を備える。
【０１０１】
いくつかの実施形態では、空腹時イベント２２６は、第１のデータセット２１６における被験者のグルコース測定値２１８および関連するグルコース測定タイムスタンプ２２０を使用して識別される。空腹時イベントが一旦識別されると、たとえば上記のブロック４２２〜４２６のいずれか１つで説明された方法または何らかの他の方法によって、空腹時イベント２２４に分類が適用される。分類は、「インスリン投薬計画に忠実なもの」および「インスリン投薬計画に忠実でないもの」のうちの１つである。
【０１０２】
空腹時イベント２２６の間に獲得された１つまたは複数の薬剤記録３０４が、有効なインスリン薬剤投薬計画２０６に対する忠実性を時間的にも量的にも確立するとき、空腹時イベント２２６はインスリン投薬計画に忠実であると見なされる。空腹時イベント２２６の間に獲得された１つまたは複数の薬剤記録３０４に、有効なインスリン投薬計画２０６に対する忠実性を時間的にも量的にも確立する１つまたは複数の薬剤記録が含まれないとき、空腹時イベント２２６はインスリン投薬計画に忠実でないと見なされる。いくつかの実施形態では、空腹時イベント２２６に関連した循環期間に関するインスリン薬剤記録３０４がないとき、有効なインスリン薬剤投与計画２０６は、基礎インスリン薬剤の投与量を複数の循環期間におけるそれぞれの循環期間（たとえば１日、１２時間の期間）の間に取り込むべきであり、空腹時イベント２２６はインスリン投薬計画に忠実でないと見なされる、と指定する。様々な実施形態において、複数の循環期間における各循環期間は、２日以下、１日以下、または１２時間以下である。したがって、空腹時イベント２２６を識別するために第１のデータセット２１６が使用され、有効なインスリン投薬計画２０６が２４時間ごとに基礎インスリン薬剤の投与量Ａを取り込むように指定する事例を考える。したがって、この例では循環期間は１日（２４時間）である。空腹時イベント２２６は、タイムスタンプを付与されたグルコース測定値における最小の分散の期間から導出されるため、またはタイムスタンプを付与されたグルコース測定値２１８の他の形態の解析によって導出されるため、または図４Ｃのブロック４２４およびブロック４２６において開示されたような他の手段によって導出されるため、生得的にタイムスタンプを付与されている。したがって、グルコース測定タイムスタンプまたはそれぞれの空腹時イベント２２６によって表される空腹時の期間（空腹時イベント時間期間２２８）が、空腹時イベントがインスリン投薬計画に忠実であるかどうか調査するための開始ポイントとして使用される。たとえば、それぞれのタイムスタンプに関連した空腹時の期間に５月１７日火曜日の午前６時が含まれている場合、インスリン薬剤記録３０４において探すものは、被験者が５月１７日火曜日の午前６時までの２４時間の期間（循環期間）に基礎インスリン薬剤の（処方された投与量より多くも少なくもない）投与量Ａを取得したという証拠である。被験者が、この循環期間中に、循環期間における基礎注射イベントタイプ２１２にわたるそれぞれの配分２１４に従って基礎インスリン薬剤の処方された投与量を取り入れた場合、空腹時イベントはインスリン投薬計画に忠実であると見なされる。被験者がこの循環期間中に基礎インスリン薬剤の用量を取り入れなかった場合、（または有効なインスリン投薬計画２０６によって指定された基礎インスリン薬剤の用量を超えるものをこの期間中に取り入れた場合、または循環期間における基礎注射イベントタイプ２１２にわたるそれぞれの配分２１４に忠実でなかった場合）空腹時イベント２２４はインスリン投薬計画に忠実でないと見なされる。
【０１０３】
実施形態のリスト
実施形態１
１つまたは複数のプロセッサ（２７４）、メモリ（１９２／２９０）を備える、被験者向けの有効な基礎インスリン投薬計画（２０６）における基礎投与のタイミングを最適化するためのデバイス（２５０）であって、メモリに記憶されている命令が１つまたは複数のプロセッサによって実行されたとき、
（ｉ）循環期間（２０８）における基礎インスリン薬剤の総量（２１０）と、（ｉｉ）循環期間における１組の基礎注射イベントタイプにおける１つまたは複数の基礎注射イベントタイプと、（ｉｉｉ）基礎インスリン薬剤の総量の、１つまたは複数の基礎注射イベントタイプにおけるそれぞれの基礎注射イベントタイプ（２１２）の間のそれぞれの配分（２１４）とを指定する、被験者向けの有効な基礎インスリン投薬計画を得ることと、
第１の複数回の循環期間を備える過去の時間的経過にわたる被験者の複数のグルコース測定値と、複数のグルコース測定値におけるそれぞれのグルコース測定値（２１８）について、それぞれの測定が行われた時刻を表すグルコース測定タイムスタンプ（２２０）とを備える第１のデータセット（２１６）を得ることと、
停止条件（２２２）を使用して過去の時間的経過にわたる複数のグルコース測定値を評価することとの方法が遂行され、この方法は、停止条件が満たされたとき、
有効な基礎インスリン投薬計画における基礎注射イベントタイプの数の変更、および／または基礎インスリン薬剤の総量の、１つまたは複数の基礎注射イベントタイプにおけるそれぞれの基礎注射イベントタイプの間のそれぞれの配分の変更を備える、推奨される調節を決定することと、
推奨される調節を、（ｉ）有効な基礎インスリン投薬計画の手動調節に関する被験者、（ｉｉ）被験者に有効な基礎インスリン投薬計画を実行することを課されたインスリンペン、または（ｉｉｉ）被験者に関連した医療関係者に通信することとをさらに備える、デバイス（２５０）。
【０１０４】
実施形態２
有効な基礎インスリン投薬計画が、循環期間における単一の基礎注射イベントタイプを指定し、
停止条件を使用して過去の時間的経過にわたる複数のグルコース測定値を評価することが、
過去の時間的経過における１つまたは複数の空腹時イベントを得ることであって、各空腹時イベント（２２６）が、第１の複数回の循環期間における異なる回の循環期間に関連づけられる、１つまたは複数の空腹時イベントを得ることと、
１つまたは複数の空腹時イベントにおけるそれぞれの空腹時イベントについて、（ｉ）それぞれの空腹時イベントの開始に先立つ第１の所定の時間である第１の時間帯において生じる第１のデータセットにおける被験者の１つまたは複数の第１のグルコース測定値を、（ｉｉ）それぞれの空腹時イベントの間または後の所定の時点にある第２の時間帯において生じる第１のデータセットにおける被験者の１つまたは複数の第２のグルコース測定値と比較することにより、１つまたは複数の比較を得ることとを備え、
１つまたは複数の比較によって、それぞれの１つまたは複数の第１のグルコース測定値が、対応するそれぞれの１つまたは複数の第２のグルコース測定値から、閾値量を超えて逸脱していると指示されたとき停止条件が満たされ、
推奨される調節が、基礎注射イベントタイプの数を２つの基礎注射イベントタイプに増加して、基礎インスリン薬剤の総量を２つの基礎注射イベントタイプの間で配分することである、実施形態１に記載のデバイス。
【０１０５】
実施形態３
有効な基礎インスリン投薬計画が、循環期間における単一の基礎注射イベントタイプを指定し、
停止条件を使用して過去の時間的経過にわたる複数のグルコース測定値を評価することが、
過去の時間的経過における複数の空腹時イベントを得ることであって、各空腹時イベント（２２６）が、第１の複数回の循環期間における異なる回の循環期間に関連づけられる、複数の空腹時イベントを得ることと、
複数の空腹時イベントにおけるそれぞれの空腹時イベントについて、
（ｉ）それぞれの空腹の開始に先立つ第１の所定の時間である第１の時間帯において生じる第１のデータセットにおける被験者の第１のグルコース測定値、および（ｉｉ）それぞれの空腹時イベントの間または後の所定の時点にある第２の時間帯において生じる第１のデータセットにおける被験者の第２のグルコース測定値を得ることと、
複数の空腹時イベントにおける各空腹時イベントの第１のグルコース測定値の第１の中心傾向度、および複数の空腹時イベントにおける各空腹の第２のグルコース測定値の第２の中心傾向度を得ることと、
第１の中心傾向度を第２の中心傾向度と比較することによって比較を得ることとを備え、
比較が、それぞれの第１の中心傾向度が第２の中心傾向から閾値量を超えて逸脱することを指示するとき停止条件が満たされ、
推奨される調節が、基礎注射イベントタイプの数を２つの基礎注射イベントタイプに増加して、基礎インスリン薬剤の総量を２つの基礎注射イベントタイプの間で配分することである、実施形態１に記載のデバイス。
【０１０６】
実施形態４
１つまたは複数の空腹時イベントを得ることには、複数のグルコース測定値にわたる分散の移動期間
2019528134.tif 000011
を、次式を使用して計算することにより、第１の複数の循環期間における第１の循環期間における第１の空腹時イベントを識別することであって、
2019528134.tif 000012
ここにおいて、
Ｇｉは複数のグルコース測定値の部分ｋにおけるｉ番目のグルコース測定値であり、
Ｍは複数のグルコース測定値におけるグルコース測定値の数であって過去の時間的経過を表し、
2019528134.tif 000013
は複数のグルコース測定値から選択されたグルコース測定値の平均値であり、
ｋは第１の循環期間の範囲内にある、識別することと、
第１の空腹時イベントを、第１の循環期間の範囲内の最小の分散の領域
2019528134.tif 000014
に関連づけることとが備わっている、実施形態２または３に記載のデバイス。
【０１０７】
実施形態５
１つまたは複数の空腹時イベントを得ることが、被験者から１つまたは複数の空腹時イベントにおける各空腹時イベントの指示を受け取ることを備える、実施形態２または３に記載のデバイス。
【０１０８】
実施形態６
１つまたは複数の空腹時イベントを得ることが、被験者が着用するウェアラブルデバイスから第２のデータセット（２２８）を受け取ることを備え、
第２のデータセットが、１つまたは複数の空腹時イベントを指示する過去の時間的経過の間の被験者の生理的指標値（２３０）を指示する、実施形態２または３に記載のデバイス。
【０１０９】
実施形態７
上記の方法が、
有効な基礎インスリン投薬計画を適用するために被験者によって使用されるインスリンペン（１０４）から、複数のインスリン薬剤記録を備える第３のデータセット（３０２）を得ることであって、複数の薬剤記録におけるそれぞれのインスリン薬剤記録（３０４）が、（ｉ）被験者に注射された基礎インスリン薬剤の量（３０８）を含むそれぞれのインスリン薬剤注射イベント（３０６）、および（ｉｉ）それぞれのインスリン薬剤注射イベントが発生したときインスリンペンによって自動的に発生された対応するインスリンイベントの電子的タイムスタンプ（３１０）を備える、得ることと、
第３のデータセットおよび有効な基礎インスリン投薬計画を使用して、被験者向けの有効な基礎インスリン投薬計画に準拠しない、過去の時間的経過における１つまたは複数の循環期間を決定することと、
停止条件の評価から、有効な基礎インスリン投薬計画に準拠しない、過去の時間的経過における１つまたは複数の循環期間におけるグルコース測定値を除外することとをさらに備える、実施形態１から６のいずれか１つに記載のデバイス。
【０１１０】
実施形態８
循環期間における基礎注射イベントタイプの組が「朝基礎」および「夜基礎」から成り、
有効な基礎インスリン投薬計画が「朝基礎」の循環期間における単一の基礎注射イベントタイプを指定し、
推奨される調節が、有効な基礎インスリン投薬計画に「夜基礎」の基礎注射イベントタイプを追加して、基礎インスリン薬剤の総量を、「夜基礎」の基礎注射イベントタイプと「朝基礎」の基礎注射イベントタイプの間で配分することである、実施形態１に記載のデバイス。
【０１１１】
実施形態９
上記の方法が、
有効な基礎インスリン投薬計画を適用するために被験者によって使用されるインスリンペンから、過去の時間的経過にわたる複数のインスリン薬剤記録を備える第２のデータセットを得ることであって、複数の薬剤記録における各インスリン薬剤記録が、
（ｉ）インスリンペンを使用して被験者に基礎インスリン薬剤のインスリン薬剤を注射することを表すそれぞれのインスリン薬剤注射イベント、および（ｉｉ）それぞれのインスリン薬剤注射イベントが発生したときインスリンペンによって自動的に発生された対応する電子的タイムスタンプを備える、得ることと、
第１のデータセットおよび第２のデータセットを使用して将来の時間的経過にわたる被験者のグルコース濃度を複数回シミュレートすることにより、将来の時間的経過にわたる被験者のグルコース濃度の複数のシミュレーションを計算することとをさらに備え、
複数のシミュレーションにおけるそれぞれのシミュレーション（２３４）が、基礎インスリン薬剤の総量の、基礎注射イベントタイプの組にわたる異なる配分（２３６）に関連づけられ、
停止条件を使用して過去の時間的経過にわたる複数のグルコース測定値を評価することが、各シミュレーションについて血糖リスク指標値（２４０）を計算することにより、複数のシミュレーションにおけるそれぞれのシミュレーションにおいて将来の時間的経過にわたる被験者のグルコース濃度（２３８）を評価することを備え、
停止条件は、複数のシミュレーションにおける第１のシミュレーションが、（ｉ）基礎インスリン薬剤の総量の、有効な基礎インスリン投薬計画において指定された基礎注射イベントタイプの組にわたる配分に基づく、将来の時間的経過にわたる被験者のグルコース濃度の参照シミュレーション（２４２）、および（ｉｉ）第１のデータセットにわたる被験者のグルコース濃度のうち１つと比較して閾値量を超えることにより、血糖リスク指標値を最小化するとき満たされ、
基礎インスリン薬剤の総量の、第１のシミュレーションにおける基礎注射イベントタイプの組にわたる配分が、有効な基礎インスリン投薬計画のものと異なる、実施形態１に記載のデバイス。
【０１１２】
実施形態１０
血糖リスク指標値が、
（ｉ）それぞれのシミュレーションにわたって観測された合計のグルコースレベルの変動性、
（ｉｉ）それぞれのシミュレーションにわたって計算された複数の空腹時グルコースレベルの変動性、
（ｉｉｉ）それぞれのシミュレーションにわたる合計のグルコースレベルが第１の閾値を超えるかまたは第２の閾値未満になる時間の割合、あるいは
（ｉｖ）それぞれのシミュレーションにわたるＨｂＡ１ｃのレベルが第３の閾値を超えるかまたは第４の閾値未満になる時間の割合を備える、実施形態９に記載のデバイス。
【０１１３】
実施形態１１
上記の方法が、
被験者に関する過去の時間的経過にわたる複数の食事記録を備える食事記録のデータセット（３１４）を得ることであって、食事記録のデータセットにおけるそれぞれの食事記録（３１６）が、（ｉ）炭水化物摂取イベント（３１８）、および（ｉｉ）炭水化物摂取イベントが生じた時刻の対応する電子的炭水化物タイムスタンプ（３２０）を備える、得ることをさらに備え、
第１のデータセットおよび第２のデータセットを使用して将来の時間的経過にわたる被験者のグルコース濃度を複数回シミュレートすることが、第１のデータセット、第２のデータセット、および食事記録のデータセットを使用して将来の時間的経過にわたる被験者のグルコース濃度を複数回シミュレートすることを備える、実施形態９または１０に記載のデバイス。
【０１１４】
実施形態１２
上記の方法が、
過去の時間的経過にわたる被験者の身体運動を備える第４のデータセット（３２２）を得ることをさらに備え、
第１のデータセットおよび第２のデータセットを使用して将来の時間的経過にわたる被験者のグルコース濃度を複数回シミュレートすることが、第１のデータセット、第２のデータセット、第３のデータセット、および第４のデータセットを使用して将来の時間的経過にわたる被験者のグルコース濃度を複数回シミュレートすることを備える、実施形態１１に記載のデバイス。
【０１１５】
実施形態１３
循環期間における基礎注射イベントタイプの組が「朝基礎」および「夜基礎」から成り、循環期間が１日である、実施形態１に記載のデバイス。
【０１１６】
実施形態１４
第１のデータセットの複数のグルコース測定値における連続した測定値が、５分以下、３分以下、または１分以下の間隔で被験者から自律的に取得される、実施形態１から１３のいずれか１つに記載のデバイス。
【０１１７】
実施形態１５
過去の時間的経過が、直前の１週間、直前の２週間、または直前の１か月であり、上記の方法が、時間が経つと繰り返され、
基礎インスリン薬剤が、１２〜２４時間の作用持続時間を有する単一のインスリン薬剤または１２〜２４時間の作用持続時間を総体として有するインスリン薬剤の混合物から成る、実施形態１に記載のデバイス。
【０１１８】
実施形態１６
被験者向けの有効な基礎インスリン投薬計画における基礎投与のタイミングを最適化するための方法であって、
（ｉ）循環期間における基礎インスリン薬剤の総量と、（ｉｉ）循環期間における１組の基礎注射イベントタイプにおける１つまたは複数の基礎注射イベントタイプと、（ｉｉｉ）基礎インスリン薬剤の総量の、１つまたは複数の基礎注射イベントタイプにおけるそれぞれの基礎注射イベントタイプの間のそれぞれの配分とを指定する、被験者向けの有効な基礎インスリン投薬計画を得ることと、
第１の複数回の循環期間を備える過去の時間的経過にわたる被験者の複数のグルコース測定値と、複数のグルコース測定値におけるそれぞれのグルコース測定値について、それぞれの測定が行われた時刻を表すタイムスタンプとを備える第１のデータセットを得ることと、
停止条件を使用して過去の時間的経過にわたる複数のグルコース測定値を評価することとを備え、停止条件が満たされたとき、
有効な基礎インスリン投薬計画における基礎注射イベントタイプの数の変更、および／または基礎インスリン薬剤の総量の、１つまたは複数の基礎注射イベントタイプにおけるそれぞれの基礎注射イベントタイプの間のそれぞれの配分の変更を備える、推奨される調節を決定することと、
推奨される調節を、（ｉ）基礎インスリン投薬計画の手動調節に関する被験者、（ｉｉ）被験者に有効な基礎インスリン投薬計画を実行することを課されたインスリンペン、または（ｉｉｉ）被験者に関連した医療関係者に通信することとをさらに備える方法。
【０１１９】
実施形態１７
１つまたは複数のプロセッサによって実行されたとき実施形態１６に記載の方法を遂行する命令を備える、コンピュータプログラム。
【０１２０】
実施形態１８
実施形態１７に記載のコンピュータプログラムを記憶している、コンピュータ可読データ記憶媒体。
【０１２１】
参考文献および代替実施形態
本明細書で引用されたすべての参考文献は、それらの全体が参照によって本明細書に組み込まれるものであり、すべての目的のために、個々の刊行物または特許または特許出願が、あたかもその全体が、すべての目的のために参照によって組み込まれているかのように、同じ程度まで具体的かつ個々に指示された。
【０１２２】
本発明は、非一時的なコンピュータ可読記憶媒体に組み込まれたコンピュータプログラム機構を備えるコンピュータプログラム製品として実施され得る。たとえば、コンピュータプログラム製品は、図１、図２、図３、図５の任意の組合せで示されたプログラムモジュールおよび／または図４で説明されたプログラムモジュールを含有することもできる。これらのプログラムモジュールは、ＣＤ−ＲＯＭ、ＤＶＤ、磁気ディスク記憶製品、ＵＳＢキー、または何らかの他の非一時的なコンピュータ可読のデータまたはプログラムの記憶製品に記憶され得る。
【０１２３】
この発明の多くの修正形態および変形形態が、この発明の精神および範囲から逸脱することなく作製され得ることが、当業者には明白であろう。本明細書で説明された特定の実施形態は、例としてのみ提供されるものである。これらの実施形態は、本発明の原理および実際の用途について最適に説明することにより、他の当業者が、本発明および様々な変更を伴う様々な実施形態を、企図された特定の使用に適するものとして、最もよく利用することを可能にするように選択されて説明されたものである。本発明は、そのような特許請求の範囲が権利を与えられる等価物の完全な範囲と併せて、添付の特許請求の範囲の用語によってのみ限定されるべきである。
【図１】
2019528134.tif 000019
【図２】
2019528134.tif 000020
【図３】
2019528134.tif 000021
【図４Ａ】
2019528134.tif 000022
【図４Ｂ】
2019528134.tif 000023
【図４Ｃ】
2019528134.tif 000024
【図４Ｄ】
2019528134.tif 000025
【図４Ｅ】
2019528134.tif 000026
【図５】
2019528134.tif 000027
【図６】
2019528134.tif 000028
【図７】
2019528134.tif 000029
【図８】
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【国際調査報告】
2019528134.tif 000031
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