【手続補正書】
【提出日】平成19年3月15日(2007.3.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  コレステロール輸送活性を持つことを特徴とする一つの事実上純粋なＡＢＣ１ポリペプチド。
【請求項２】  前記ＡＢＣ１ポリペプチドがヒトＡＢＣ１ポリペプチドであることを特徴とする請求項１記載の事実上純粋なＡＢＣ１ポリペプチド。
【請求項３】  前記ポリペプチドが配列識別番号１のアミノ酸１乃至６０を含むことを特徴とする事実上純粋なＡＢＣ１ポリペプチド。
【請求項４】  前記ポリペプチドが配列識別番号１のアミノ酸６１乃至２２６１を含むことを特徴とする事実上純粋なＡＢＣ１ポリペプチド。
【請求項５】  前記ポリペプチドが配列識別番号１のアミノ酸１乃至２２６１を含むことを特徴とする事実上純粋なＡＢＣ１ポリペプチド。
【請求項６】  コレステロール輸送活性を持つＡＢＣ１ポリペプチドをコード化することを特徴とする一つの事実上純粋な核酸分子。
【請求項７】  前記核酸分子が配列識別番号２のヌクレオチド７５乃至２５４を含むことを特徴とする請求項６記載の事実上純粋な核酸分子。
【請求項８】  前記核酸分子が配列識別番号２のヌクレオチド２５５乃至６８５７を含むことを特徴とする請求項６記載の事実上純粋な核酸分子。
【請求項９】  前記核酸分子が配列識別番号２のヌクレオチド７５乃至６８５７を含むことを特徴とする請求項６記載の事実上純粋な核酸分子。
【請求項１０】  請求項６記載の核酸分子を含むことを特徴とする発現ベクター。
【請求項１１】  請求項６記載の核酸分子を発現する細胞。
【請求項１２】  請求項６記載の核酸分子を発現する非ヒト哺乳類。
【請求項１３】 配列識別番号２のヌクレオチド７０１５−７８６０を含むことを特徴とする事実上純粋な核酸分子。
【請求項１４】  配列識別番号２のヌクレオチド７０１５−７８６０を含むプローブに高い緊縮でハイブリッド形成することを特徴とする事実上純粋な核酸分子。
【請求項１５】  低ＨＤＬコレステロールまたは心臓血管病を持つヒトを処置する組成物を調製する方法であって、前記方法が薬理許容担体内でＡＢＣ１ポリペプチドまたはそのコレステロール調節断片を投与する含有する組成物を形成することを含むことを特徴とする方法。
【請求項１６】 前記ＡＢＣ１ポリペプチドが配列識別番号１を持つことを特徴とする請求項１５記載の方法。
【請求項１７】 前記ＡＢＣ１ポリペプチドがその安定性を増加する突然変異を含むことを特徴とする請求項１５記載の方法。
【請求項１８】 前記ＡＢＣ１ポリペプチドがそのコレステロール輸送活性を増加する突然変異を含むことを特徴とする請求項１５記載の方法。
【請求項１９】  低ＨＤＬコレステロールまたは心臓血管病を持つヒトを処置する組成物を調製する方法であって、前記方法が薬理許容担体内でＡＢＣ１ポリペプチドまたはそのコレステロール調節断片をコード化する核酸分子を含有する組成物を形成することを含むことを特徴とする方法。
【請求項２０】 前記ＡＢＣ１ポリペプチドが配列識別番号１のアミノ酸配列を持つことを特徴とする請求項１９記載の方法。
【請求項２１】 前記ＡＢＣ１ポリペプチドがその安定性を増加する突然変異を含むことを特徴とする請求項１９記載の方法。
【請求項２２】 前記ＡＢＣ１ポリペプチドがそのコレステロール輸送活性を増加する突然変異を含むことを特徴とする請求項１９記載の方法。
【請求項２３】 前記ヒトが健常者と比較して低ＨＤＬコレステロール水準を持つことを特徴とする請求項１９記載の方法。
【請求項２４】  ヒトのＡＢＣ１コレステロール輸送活性を増加する方法であって、前記方法が配列識別番号２のヌクレオチド７５乃至２５４に高い緊縮条件でハイブリッド形成し、また薬理許容担体内でＡＢＣ１コレステロール輸送活性を持つポリペプチドをコード化する核酸分子を含有する組成物を形成することを含むことを特徴とする方法。
【請求項２５】  請求項２４記載の方法であって、前記ヒトがアルツハイマー病，ニーマン−ピック病，ハンティントン舞踏病、Ｘ連鎖副腎脳白質ジストロフィー、および癌より成るグループから選択される疾病を持つことを特徴とする方法。
【請求項２６】  ヒトのＡＢＣ１コレステロール輸送活性を増加する方法であって、前記方法が薬理許容担体内でＡＢＣ１コレステロール輸送活性を増加する化合物を含有する組成物を形成することを含むことを特徴とする方法。
【請求項２７】  請求項２６記載の方法であって、前記ヒトがアルツハイマー病，ニーマン−ピック病，ハンティントン舞踏病、Ｘ連鎖副腎脳白質ジストロフィー、および癌より成るグループから選択される疾病を持つことを特徴とする方法。
【請求項２８】  ヒトの中で心臓血管病を予防する組成物を調製する方法であって、前記方法がプロモーターに操作可能に連結されるＡＢＣ１核酸分子を含む発現ベクターを含有する組成物を形成することを含み、前記ＡＢＣ１核酸分子が薬理許容担体内でＡＢＣ１コレステロール輸送活性を持つＡＢＣ１ポリペプチドをコード化することを特徴とする方法。
【請求項２９】  ヒトのＡＢＣ１遺伝子内の疾病要因突然変異の作用を予防しまた改善する組成物を調製する方法であって、前記方法が薬理許容担体内でＡＢＣ１コレステロール輸送活性を持つＡＢＣ１ポリペプチドをコード化するＡＢＣ１核酸分子に操作可能に連結されるプロモーターを含む発現ベクターを前記ヒトに導入含有する組成物を形成することを含むことを特徴とする方法。
【請求項３０】  哺乳類の心臓血管病を処置しまたは予防する組成物を調製する方法であって、前記方法が薬理許容担体内で野生型ＡＢＣ１の活性をまねる化合物を含有する組成物を形成することを特徴とする方法。
【請求項３１】 前記哺乳類がヒトであることを特徴とする請求項３０記載の方法。
【請求項３２】  哺乳類の心臓血管病を処置しまたは予防する組成物を調製する方法であって、前記方法が薬理許容担体内でＡＢＣ１のコレステロール輸送活性を調節する化合物を含有する組成物を形成することを特徴とする方法。
【請求項３３】 前記哺乳類がヒトであることを特徴する請求項３２記載の方法。
【請求項３４】  請求項３２記載の方法であって、前記化合物がプロテインキナーゼＡ、プロテインキナーゼＣ、バナジン酸塩、オカダ酸、ＩＢＭＸ１、フィブレート、β−エストラジオール、アラキドン酸誘導体、ＷＹ−１４，６４３、ＬＴＢ４、８（ｓ）ＨＥＴＥ、チオゾリジンディオン抗糖尿病薬、９−ＨＯＤＥ、１３−ＨＯＤＥ、ニコチン酸、ＨＭＧ  ＣｏＡ還元酵素阻害剤、およびＰＰＡＲ仲介ＡＢＣ１発現を増加する化合物より成るグループから選択されることを特徴する方法。
【請求項３５】  請求項１５，１９，３０，または３２記載の方法であって、前記心臓血管病が冠状動脈病、脳血管症、冠状動脈再狭窄、または末梢血管病であることを特徴とする方法。
【請求項３６】  候補化合物がコレステロール水準を調節するのに有用であるかどうかを決定する一つの方法であって、前記方法が
（ａ）ＡＢＣ１遺伝子内で突然変異を含むニワトリを提供し、
（ｂ）前記候補化合物を前記ニワトリに投与し、また
（ｃ）前記ニワトリ内でのＡＢＣ１コレステロール輸送活性を測定する
ステップを含み、前記化合物に接触されないＷＨＡＭニワトリに対比した変性ＡＢＣ１コレステロール輸送活性は、前記候補化合物がコレステロール水準を調節することを示すことを特徴とする方法。
【請求項３７】  候補化合物がＡＢＣ１コレステロール輸送活性を調節するかどうかを決定する方法であって、前記方法が
（ａ）配列識別番号１のアミノ酸１乃至６０を含むＡＢＣ１ポリペプチドを発現する細胞を前記候補化合物に接触し、また
（ｂ）前記細胞のＡＢＣ１コレステロール輸送活性を決定する
ステップを含み、前記化合物に接触されない細胞に対比した変性ＡＢＣ１コレステロール輸送活性は、前記化合物がＡＢＣ１コレステロール輸送活性を調節することを示すことを特徴とする方法。
【請求項３８】  候補化合物がＡＢＣ１発現を調節するかどうかを決定する方法であって、前記方法が
（ａ）配列識別番号２のヌクレオチド７５乃至２５４を含むＡＢＣ１遺伝子を発現する細胞を前記候補化合物に接触し、また
（ｂ）前記細胞のＡＢＣ１発現を決定する
ステップを含み、前記化合物に接触されない細胞に対比した変性ＡＢＣ１発現は、前記候補化合物がＡＢＣ１発現を調節することを示すことを特徴とする方法。
【請求項３９】  候補化合物がＡＢＣ１発現を調節するかどうかを決定する方法であって、前記方法は
（ａ）レポーター遺伝子に操作可能に連結されるＡＢＣ１プロモーターを含む核酸分子を前記候補化合物に接触し、また
（ｂ）前記レポーター遺伝子の発現を決定する
ステップを含み、前記化合物に接触されない対照に対比した変性レポーター遺伝子発現は、前記候補遺伝子がＡＢＣ１発現を調節することを示すことを特徴とする方法。
【請求項４０】  請求項３９記載の方法であって、前記プロモーターが配列識別番号１４のヌクレオチド１乃至８２３８のヌクレオチドを含むことを特徴する方法。
【請求項４１】  請求項４０記載の方法であって、前記プロモーターがステロイド応答要素結合タンパク質、ペルオキシソーム増殖活性レセプター、レチノイドＸレセプター、およびＲＡＲ関連オーファンレセプターよりなるグループから選択される転写因子のための結合部位を含むことを特徴とする方法。
【請求項４２】  候補化合物がＡＢＣ１コレステロール輸送活性を調節するかどうかを決定する方法であって、前記方法が、
（ａ）配列識別番号１のアミノ酸１乃至６０を含むＡＢＣ１ポリペプチドを前記候補化合物に接触し、また
（ｂ）ＡＢＣ１コレステロール輸送活性を決定する
ステップを含み、前記化合物に接触されない対照と対比したＡＢＣ１コレステロール輸送活性での変化は、前記候補化合物がＡＢＣ１コレステロール輸送活性を調節することを示すことを特徴とする方法。
【請求項４３】  候補化合物がＡＢＣ１発現を調節するかどうかを決定する方法であって、前記方法が、
（ａ）配列識別番号１のアミノ酸１乃至６０を含むＡＢＣ１ポリペプチドを前記候補化合物に接触し、また
（ｂ）前記ＡＢＣ１ポリペプチドの発現を決定する
ステップを含み、前記化合物に接触されない対照と対比したＡＢＣ１ポリペプチドでの発現の変化は、前記候補化合物がＡＢＣ１発現を調節することを示すことを特徴とする方法。
【請求項４４】  候補化合物がＡＢＣ１コレステロール輸送活性を調節するかどうかを決定する方法であって、前記方法が、
（ａ）配列識別番号１のアミノ酸１乃至６０を含むＡＢＣ１ポリペプチドを前記候補化合物と接触し、また
（ｂ）前記候補化合物に対する前記ＡＢＣ１ポリペプチドの結合を決定する
ステップを含み、前記化合物に対する前記ＡＢＣ１ポリペプチドの結合は、前記候補化合物がＡＢＣ１コレステロール輸送活性を調節することを示すことを特徴とする方法。
【請求項４５】  候補化合物がＡＢＣ１の安定性を増加しまたはその調節された異化作用を減少させるかどうかを決定する方法であって、前記方法が、
（ａ）配列識別番号１のアミノ酸１乃至６０を含むＡＢＣ１ポリペプチドを含む細胞を前記候補化合物に接触し、また
（ｂ）前記細胞の前記ＡＢＣ１ポリペプチドの半減期を決定する
ステップを含み、前記化合物と接触されない対照に対比した前記半減期の増加は、前記候補化合物がＡＢＣ１ポリペプチドの安定性を増加しまたはその調節された異化作用を減少させることを示すことを特徴とする方法。
【請求項４６】 前記ＡＢＣ１ポリペプチドが無細胞系であることを特徴とする請求項３９，４２，４３、または４４記載の方法。
【請求項４７】 前記ＡＢＣ１ポリペプチドが細胞内にあることを特徴とする請求項３９，４２，４３、または４４記載の方法。
【請求項４８】 前記細胞がＷＨＡＭニワトリからのものであることを特徴とする請求項４７記載の方法。
【請求項４９】 前記細胞がヒトまたは非ヒト哺乳類にあることを特徴とする請求項４７記載の方法。
【請求項５０】 前記動物がＷＨＡＭニワトリであることを特徴とする請求項４９記載の方法。
【請求項５１】  患者が心臓血管病のリスクの増加を持つかどうかを決定する方法であって、前記方法は前記患者からの生物学的試料のＡＢＣ１遺伝子が突然変異であるかどうかを決定することを含み、前記突然変異は前記患者が心臓血管病のリスクの増加を持つことを示すことを特徴とする方法。
【請求項５２】  患者が心臓血管病のリスクの増加を持つかどうかを決定する方法であって、前記方法は前記患者からの生物学的試料のまたは前記患者からの細胞のＡＢＣ１コレステロール輸送活性を測定することを含み、正常水準に対比した前記ＡＢＣ１コレステロール輸送活性の水準の増加または減少は、前記患者が心臓血管病のリスクの増加を持つことを示すことを特徴とする方法。
【請求項５３】  患者が心臓血管病のリスクの増加を持つかどうかを決定する方法であって、前記方法は前記患者からの生物学的試料のまたは前記患者からの細胞のＡＢＣ１発現を測定することを含み、正常水準に対比した前記ＡＢＣ１発現の水準の減少は、前記患者が心臓血管病のリスクの増加を持つことを示すこと特徴とする方法。
【請求項５４】 前記ＡＢＣ１発現がＡＢＣ１ポリペプチドの水準を測定することにより決定されることを特徴とする請求項５３記載の方法。
【請求項５５】 前記ＡＢＣ１発現がＡＢＣ１  ＲＮＡの水準を測定することにより決定されることを特徴とする請求項５３記載の方法。
【請求項５６】  コレステロール輸送活性を持つＡＢＣ１ポリペプチドをコード化する核酸分子を含む導入遺伝子を含むことを特徴とする非ヒト哺乳類から単離された細胞。
【請求項５７】  多型性に対するヒトからの細胞にあるＡＢＣ１遺伝子を試験することを含む心臓血管病を進化させる変更されたリスクを前記ヒトが持つかどうかを決定する方法であって、心臓血管病と関連する多型性の存在は、ヒトが心臓血管病を進化させるための変更されたリスクを持つことを示すことを特徴とする方法。
【請求項５８】  ヒトが前記ヒトの薬剤に対する応答を変更するＡＢＣ１遺伝子に多型性を持つかどうかを決定することを含むことを特徴とする前記薬剤に対するヒトの応答を予測する方法。
【請求項５９】  ヒトが前記ヒトの薬剤に対する応答を変更するＡＢＣ１プロモーターに多型性を持つかどうかを決定することを含むことを特徴とする前記薬剤にするヒトの応答を予測する方法。
【請求項６０】  細胞内でのＡＢＣ１発現を変更する方法であって、前記方法が前記細胞を、フィブレート、β−エストラジオール、アラキドン酸誘導体、ＷＹ−１４，６４３、ＬＴＢ４、８（ｓ）ＨＥＴＥ、チオゾリジンジネディオン抗糖尿病薬、９−ＨＯＤＥ、１３−ＨＯＤＥ、ニコチン酸、ＨＭＧ  ＣｏＡ還元酵素阻害剤、およびＰＰＡＲ仲介ＡＢＣ１発現を増加する化合物より成るグループから選択される化合物と接触させることを含むことを特徴とする方法。
【請求項６１】  （ｉ）高緊縮条件下で配列識別番号２のヌクレオチド７５乃至２５４にハイブリッド形成しまたＡＢＣ１コレステロール輸送活性を持つポリペプチドをコード化する核酸分子、および（ｉｉ）薬理許容担体を含むことを特徴とする薬剤組成物。