【手続補正書】
【提出日】平成19年3月7日(2007.3.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】哺乳動物の胃腸管の目標領域に治療有効量の薬剤を配給する投与形態物であって、
（ａ）治療有効量の薬剤と、
（ｂ）治療有効量の薬剤を配給することができるように胃腸管の目標領域を介しての薬剤の浸透を高めるのに十分な量存在する少なくとも１つの発泡性浸透高進剤と、
（ｃ）薬剤と少なくとも１つの発泡性浸透高進剤に保持された腸溶コーティングとを備え、該腸溶コーティングは投与形態物が胃腸管の目標領域に到達するまで薬剤及び少なくとも１つの発泡性浸透高進剤の放出を阻止することを特徴とする投与形態物。
【請求項２】少なくとも１つの発泡性浸透高進剤の量が、薬剤の量の約２倍に等しいことを特徴とする請求項１に記載の投与形態物。
【請求項３】少なくとも１つの発泡性浸透高進剤の量が、薬剤の約３倍に等しいことを特徴とする請求項１に記載の投与形態物。
【請求項４】ｐＨ調整物質を更に備えることを特徴とする請求項１乃至３のいずれかに記載の投与形態物。
【請求項５】バイオ接着剤を更に備え、該バイオ接着剤は薬剤と目標領域の粘膜層との接触時間を長くすることを特徴とする請求項１乃至３のいずれかに記載の投与形態物。
【請求項６】バイオ接着剤が、投与形態物の薬剤に対して外の部分に含まれることを特徴とする請求項５に記載の投与形態物。
【請求項７】少なくとも１つの非発泡性浸透高進剤を更に備えることを特徴とする請求項１乃至３のいずれかに記載の投与形態物。
【請求項８】少なくとも１つの崩壊剤を更に備え、該崩壊剤は薬剤を胃腸管の目標領域に素早く分散させることを特徴とする請求項１乃至３のいずれかに記載の投与形態物。
【請求項９】保護コーティングが、胃腸管の目標領域に存在する酵素と反応することにより薬剤と発泡性浸透高進剤とを放出させる材料を含むことを特徴とする請求項１乃至３のいずれかに記載の投与形態物。
【請求項１０】投与形態物が、タブレットであることを特徴とする請求項１乃至３のいずれかに記載の投与形態物。
【請求項１１】投与形態物が、カプセルであることを特徴とする請求項１乃至３のいずれかに記載の投与形態物。
【請求項１２】投与形態物が、グラニュールであることを特徴とする請求項１乃至３のいずれかに記載の投与形態物。
【請求項１３】投与形態物が、ペレットの形態をなすことを特徴とする請求項１乃至３のいずれかに記載の投与形態物。
【請求項１４】タブレットが、２つの外側のゾーンに対して中央に両凹ゾーンを含み、薬剤と発泡性浸透高進剤は前記両凹ゾーンに配置されていることを特徴とする請求項１０に記載の投与形態物。
【請求項１５】２つの外側ゾーンが、バイオ接着剤を含むことを特徴とする請求項１４に記載の投与形態物。
【請求項１６】発泡浸透高進剤が、薬剤として許容することができる発泡性カップルを含み、該発泡性カップルは酸またはその同等物及び塩基またはその同等物を含むことを特徴とする請求項１に記載の投与形態物。
【請求項１７】塩基が、炭酸水素ナトリウムであることを特徴とする請求項１６に記載の投与形態物。
【請求項１８】塩基またはその同等物が、薬剤の量の約２倍に等しい量存在し、酸が塩基と略当モルの量存在することを特徴とする請求項１６に記載の投与形態物。
【請求項１９】塩基またはその同等物が、薬剤の量の約３倍に等しい量存在し、酸が塩基と略当モルの量存在することを特徴とする請求項１６に記載の投与形態物。
【請求項２０】薬剤が、胃腸管における生体利用性が乏しい薬剤であることを特徴とする請求項１に記載の投与形態物。
【請求項２１】哺乳動物の胃腸管の目標領域に薬剤を配給する方法であって、
（ａ）治療有効量の薬剤と少なくとも１つの発泡性浸透高進剤とを含む投与形態物を経口投与する工程と、
（ｂ）薬剤と発泡性浸透高進剤を胃腸管の目標領域において投与形態物から放出させるとともに、目標領域において薬剤と発泡性浸透剤に発泡作用を発揮させて、発泡作用により目標領域を介しての治療有効量の薬剤の吸収を促進する工程とを備えることを特徴とする方法。
【請求項２２】少なくとも１つの発泡性浸透高進剤の量が、薬剤の量の約２倍であることを特徴とする請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】少なくとも１つの発泡性浸透高進剤の量が、薬剤の量の約３倍であることを特徴とする請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】目標領域が、哺乳動物の胃、十二指腸、腸及び結腸よりなる群から選ばれることを特徴とする請求項２１に記載の方法。
【請求項２５】適宜のｐＨ調整物質を投与形態物において投与する工程を更に備えることを特徴とする請求項２１乃至２４のいずれかに記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
生体利用性を改善するのに使用されている他の技術として、発泡性を有する腸溶コーティングタブレットを使用することにより、投与形態物を胃において速やかに溶解させあるいは分散させるものがある。米国特許第４，５０３，０３１号、同第４，２８９，７５１号及び同第３，９６１，０４１号を参照されたい。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
本発明の投与形態物は、胃腸管における薬剤の浸透を促進するのに有効な量の発泡剤を含む。使用される発泡剤の量は、胃腸管における薬剤の分散を迅速にするだけでなく、胃腸の粘膜を介しての薬剤の浸透を促進するものでなければならない。本発明の配合物は、含有する発泡剤の量に基づいて腸溶コーティングされる(enteric coated)他の発泡性配合物と区別することができる。先行技術の配合物は、重量基準で薬剤の約半分乃至四分の一の重炭酸塩を（比例する量の酸とともに）含む。これらの場合には、少量の発泡性カップル(effervescent couple)は、タブレットを素早く崩壊させるように作用するだけである。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
ペレットその他の多重粒状体は、造粒、層形成技術、押し出し及び球形成その他のペレット製造方法により製造することができる。次に、多重粒状体に、タブレットに関して説明したような腸溶コーティング材(enteric coating material)を被覆する。このコーティングは、流動層コータにおいて行うのが好ましい。制限されるものではないが、好ましいコーティング材料には、ｐＨ５で溶解する等級のヒドロキシプロピルメチルセルロースがある。マルチ粒状体をカプセルに詰める。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４８】
【産業上の利用可能性】
本発明は、薬剤産業及び投与形態物の製造に関する。
【図面の簡単な説明】
【図１】
両凹状に形成されたタブレットを示す拡大平面図である。
【図２】
腸溶コーティングされた多層タブレットを示す拡大側面図である。
【図３】
粘液接着層の外側に配置された発泡剤を示す腸溶コーティングされた多層タブレットの拡大平面図である。
【図４】
粘液接着層の外側に配置された発泡剤を示す腸溶コーティングされた多層タブレットの拡大平面図である。
【手続補正６】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】全図
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図１】
2002543109.tif 000001
【図２】
2002543109.tif 000002
【図３】
2002543109.tif 000003
【図４】
2002543109.tif 000004