【手続補正書】
【提出日】平成19年1月25日(2007.1.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式I：
【化１】
2006516628.tif 000001
［式中、
Xlは、OまたはSであり；
X2は、結合またはC1-3アルキルであり；
Pは、C3-7シクロアルキルまたはC4-7シクロアルケニルであり；
R1は、水素、C1-6アルキル、シアノ、ハロゲンおよびCl-6アルキルハロであり、1個以上のR1が、互いにまたはPを構成する原子の１個に結合して、架橋またはスピロ環を形成していてもよく；
R2は、水素、C1-3アルキル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、C0-3アルキルアミノ、C0-3アルキルヒドロキシまたはC0-3アルキルジメチルアミノであり；
R4は、水素、C1-3アルキル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、C0-3アルキルアミノ、C0-3アルキルヒドロキシまたはC0-3アルキルジメチルアミノであり；
Qは、C、S、OおよびNから独立して選択される原子を４個、５個、６個または７個含む飽和または部分不飽和の環であり、この環はさらにSO、SO2、CO、シアノおよびCSから独立して選択される基を含んでいてもよく；
R3は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、OC1-3アルキルハロ、C1-3アルキルハロ、C1-3アルキル、C1-3アルコキシC0-3アルキル、C0-3アルキルOC2-4アルカノール、C1-3アルカノール、アミノ、C1-3アルキルアミノC0-3アルキル、(C1-3アルキル)2アミノC0-3アルキル、アミド、C1-3アルキルアミドC0-3アルキルおよび(C1-3アルキル)2アミドC0-3アルキルからなる群より選択され；
nは、０、１、２、３または４であり；
mは、０、１、２、３または４である］
を有する化合物（ただし、3-アミノ-5, 6, 7, 8-テトラヒドロベンゾ [b] ピラジン-2-(N-シクロヘキシル) カルボキサミドを除く）またはそのNl酸化物、塩、溶媒和物もしくは溶媒塩。
【請求項２】
式I：
【化２】
2006516628.tif 000002
［式中、
X1は、OまたはSであり；
X2は、結合またはC1-3アルキルであり；
Pは、C3-7シクロアルキルまたはC4-7シクロアルケニルであり；
R1は、水素、C1-6アルキル、シアノ、ハロゲンおよびC1-6アルキルハロであり、1個以上のR1が、互いにまたはPを構成する原子の１個に結合して、架橋またはスピロ環を形成していてもよく；
R2は、水素、C1-3アルキル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシまたはトリフルオロメトキシであり；
R4は、水素であり；
Qは、C、S、OおよびNから独立して選択される原子を４個、５個、６個または７個含む環であり、これは飽和であっても部分不飽和であってもよく、この環はさらにSO、SO2、CO、シアノおよびCSから独立して選択される基を含んでいてもよく；
R3は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、OC1-3アルキルハロ、C1-3アルキルハロ、C1-3アルキル、C1-3アルコキシC0-3アルキル、C1-3アルカノール、シアノ、アミノまたはアミドであり；
nは、０、１、２、３または４であり；
mは、０、１、２、３または４である］
を有する化合物またはそのNl酸化物、塩、溶媒和物もしくは溶媒塩。
【請求項３】
Pが、１個以上のR1で置換されているC3-7シクロアルキルであり、ここでR1は、水素、C1-6アルキル、シアノ、ハロゲンまたはC1-6アルキルハロであり、1個以上のR1が、互いにまたはPを構成する原子の１個に結合して、架橋またはスピロ環を形成していてもよい、請求項１または２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４】
Pが１個以上のR1で置換されているC5-7シクロアルキルであり、ここでR1はメチルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
X1が酸素である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
X2が結合である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
R2が水素である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
R4が水素またはメチルである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Qが、C、OおよびNから独立して選択される原子を５個、６個または７個含む環であり、これは飽和であっても部分不飽和であってもよい、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
R3が水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、C1-3アルキルまたはC1-3アルコキシC0-3アルキルである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
環PのR1とX2との間にtrans関係があり、Pがシクロヘキサンである場合は、RlおよびX2がPのそれぞれ４位および１位に結合している、請求項１〜10のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
N-(trans-4-メチルシクロヘキシル)-5,6,7,8-テトラヒドロキノキサリン-2-カルボキサミド、
N-(4,4-ジメチルシクロヘキシル)-5,6,7,8-テトラヒドロキノキサリン-2-カルボキサミド
の化合物またはそれらの塩、溶媒和物もしくは溶媒和塩。
【請求項１３】
N-(4,4-ジメチルシクロヘキシル)-3-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロキノキサリン-2-カルボキサミド、
8-メチル-N-(trans-4-メチルシクロヘキシル)-5,6,7,8-テトラヒドロキノキサリン-2-カルボキサミド、
7-ヒドロキシ-5,7-ジメチル-N-(trans-4-メチルシクロヘキシル)-6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[b]ピラジン-2-カルボキサミド、
N-(trans-4-メチルシクロヘキシル)-6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-シクロヘプタ[b]ピラジン-2-カルボキサミド、
7-メチル-N-(trans-4-メチルシクロヘキシル)-5,6,7,8-テトラヒドロキノキサリン-2-カルボキサミド、
6-メチル-N-(trans-4-メチルシクロヘキシル)-5,6,7,8-テトラヒドロキノキサリン-2-カルボキサミド、
N-(trans-4-メチルシクロヘキシル)-6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[b]ピラジン-2-カルボキサミド、
N-(trans-4-メチルシクロヘキシル)-7,8-ジヒドロ-5H-ピラノ[3,4-b]ピラジン-2-カルボキサミド、
N-(trans-4-メチルシクロヘキシル)-7,8-ジヒドロ-5H-ピラノ[3,4-b]ピラジン-3-カルボキサミド、
7-ヒドロキシ-N-(trans-4-メチルシクロヘキシル)-5,6,7,8-テトラヒドロキノキサリン-2-カルボキサミド、
6-ヒドロキシ-N-(trans-4-メチルシクロヘキシル)-5,6,7,8-テトラヒドロキノキサリン-2-カルボキサミド、
N-(4,4-ジメチルシクロヘキシル)-5,6,7,8-テトラヒドロキノキサリン-2-カルボキサミド 4-オキサイド、および
6,7-ジメチル-N-(4-メチルシクロヘキシル)-6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[b]ピラジン-2-カルボキサミド
の化合物、またはそれらの塩、溶媒和物もしくは溶媒和塩。
【請求項１４】
活性成分として治療上有効量の請求項１〜13のいずれか一項に記載の化合物を、１種以上の薬学的に許容される希釈剤、賦形剤および／または不活性担体と共に含む、医薬組成物。
【請求項１５】
グループＩ mGluR媒介性障害の治療において使用するための、請求項14に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
治療において使用するための、請求項１〜13のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
グループＩ mGluR媒介性障害の治療において使用するための、請求項１〜13のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
グループＩ mGluR媒介性障害を治療するための医薬の製造における、請求項１〜13のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１９】
グループＩ mGluR媒介性障害の治療方法であって、そのような治療が必要なヒトを含む哺乳動物に、治療上有効量の請求項１〜13のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む上記方法。
【請求項２０】
神経学的障害の治療のための医薬の製造における、請求項１〜13のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項２１】
精神医学的障害の治療のための医薬の製造における、請求項１〜13のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項２２】
慢性および急性の疼痛性障害の治療のための医薬の製造における、請求項１〜13のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項２３】
胃腸障害の治療のための医薬の製造における、請求項１〜13のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項２４】
グループＩ mGluR受容体の活性化の抑制のための医薬の製造における、請求項１１〜13のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項２５】
請求項１または２に記載の化合物の調製方法であって、特に指定されていない限り、式中でP、Q、Xl、X2、Rl、R2、R3、R4、mおよびnは式Iで定義したとおりであり、
A：
【化３】
2006516628.tif 000003
式VIIの化合物［式中、RyはHである］を活性化剤と反応させ、続いて得られた酸ハロゲン化物または求核剤活性化酸誘導体を式XIVのアミンで処理して、式Ｉの化合物を得るか、あるいは、
B：
【化４】
2006516628.tif 000004
式XIVのアミンを式VIIの化合物［式中、RyはHである］と反応させて、式Ｉの化合物を得るか、または
C：
【化５】
2006516628.tif 000005
式VIaの化合物またはそのNl酸化物［式中、RxはC1-6アルキルである］を適切なアミン（例えば式XIVの化合物）と反応させて、式Ｉの化合物を得るか、あるいは
D：
【化６】
2006516628.tif 000006
式IVおよび式XVbの中間体の直接縮合を行って、式Ｉの化合物を得る
ことを含む上記方法。
【請求項２６】
5,6,7,8-テトラヒドロ-キノキサリン-2-カルボン酸メチルエステル、および
5,6,7,8-テトラヒドロ-キノキサリン-2-カルボン酸
である化合物。
【請求項２７】
3-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-キノキサリン-2-カルボン酸エチルエステル、
3-メチル-5,6,7,8-テトラヒドロ-キノキサリン-2-カルボン酸、
2,3-ジアミノ-N-(4-メチル-シクロヘキシル)-プロピオンアミド、
4-(tert-ブチル-ジフェニル-シラニルオキシ)-シクロヘキサン-1、2-ジオン、
6,7-ジメチル-6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタピラジン-2-カルボン酸メチルエステル、
5,6,7,8-テトラヒドロ-キノキサリン-2-カルボン酸メチルエステル、および
5,6,7,8-テトラヒドロ-キノキサリン-2-カルボン酸
である化合物。
【請求項２８】
請求項１に記載の化合物の調製における中間体として使用するための、請求項26および27に記載の化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
［式中、
Xlは、OまたはSであり；
X2は、結合またはC1-3アルキルであり；
Pは、C3-7シクロアルキルまたはC4-7シクロアルケニルであり；
R1は、水素、C1-6アルキル、シアノ、ハロゲンおよびCl-6アルキルハロであり、1個以上のR1が、互いにまたはPを構成する原子の１個に結合して、架橋またはスピロ環を形成していてもよく；
R2は、水素、C1-3アルキル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、C0-3アルキルアミノ、C0-3アルキルヒドロキシまたはC0-3アルキルジメチルアミノであり；
R4は、水素、C1-3アルキル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、C0-3アルキルアミノ、C0-3アルキルヒドロキシまたはC0-3アルキルジメチルアミノであり；
Qは、C、S、OおよびNから独立して選択される原子を４個、５個、６個または７個含む環であり、これは飽和であっても部分不飽和であってもよく、この環はさらにSO、SO2、CO、シアノおよびCSから独立して選択される基を含んでいてもよく；
R3は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、OC1-3アルキルハロ、C1-3アルキルハロ、C1-3アルキル、C1-3アルコキシC0-3アルキル、C0-3アルキルOC2-4アルカノール、C1-3アルカノール、アミノ、C1-3アルキルアミノC0-3アルキル、(C1-3アルキル)2アミノC0-3アルキル、アミド、C1-3アルキルアミドC0-3アルキルまたは(C1-3アルキル)2アミドC0-3アルキルであり；
nは、０、１、２、３または４であり；
mは、０、１、２、３または４である］
の化合物またはそのNl酸化物、塩、溶媒和物もしくは溶媒塩を提供する。