【手続補正書】
【提出日】平成19年6月19日(2007.6.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式(I)
【化１】
2007513093.tif 000001
の化合物、または医薬的に許容可能なそのプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物、結晶形態またはジアステレオマー
(式中、
R1は、H、C1〜4アルキルであり、
Qは、結合、または、C1〜4アルキルであり、
Aは、ハロゲン、C1〜4アルキル、CH2F、CHF2、CF3、CN、アリール、ヘタリール、OCF3、OC1〜4アルキル、OC2〜5アルキルNR4R5、Oアリール、Oヘタリール、CO2R4、CONR4R5、ニトロ、NR4R5、C1〜4アルキルNR4R5、NR6C1〜4アルキルNR4R5、NR4COR5、NR6CONR4R5、NR4SO2R5から独立に選択された置換基0〜3個により、場合によって置換されたアリール、ヘタリールであり、
R4、R5は、それぞれ独立に、H、C1〜4アルキル、C1〜4アルキルシクロアルキル、C1〜4アルキルシクロヘタルキル、アリール、ヘタリール、C1〜4アルキルアリール、C1〜4アルキルヘタリールであり、または、一緒になって、O、S、NR7から選択された原子を場合によって含む、場合によって置換された3〜8員環を形成していてもよく、
R6は、H、C1〜4アルキルから選択され、
R7は、H、C1〜4アルキル、アリール、ヘタリール、C1〜4アルキルアリール、C1〜4アルキルヘタリールから選択され、
R2は、ハロゲン、C1〜4アルキル、OH、OC1〜4アルキル、CH2F、CHF2、CF3、OCF3、CN、C1〜4アルキルNR8R9、OC1〜4アルキルNR8R9、CO2R8、CONR8R9、NR8R9、NR8COR9、NR10CONR8R9、NR8SO2R9から独立に選択された0〜2個の置換基であり、
R8、R9は、それぞれ独立に、H、C1〜4アルキル、C1〜4アルキルシクロアルキル、C1〜4アルキルシクロヘタルキル、アリール、ヘタリール、C1〜4アルキルアリール、C1〜4アルキルヘタリールであり、または、一緒になって、O、S、NR11から選択された原子を場合によって含む、場合によって置換された3〜8員環を形成していてもよく、
R10は、H、C1〜4アルキル、アリールまたはヘタリールから選択され、
R11は、H、C1〜4アルキル、アリール、ヘタリール、C1〜4アルキルアリール、C1〜4アルキルヘタリールから選択され、
Yは、ハロゲン、OH、NR12R13、NR14COR12、NR14CONR12R13、N14SO2R13であり、
R12およびR13は、それぞれ独立に、OH、OC1〜4アルキルまたはNR15R16で場合によって置換されたC1〜4アルキル、H、CH2F、CHF2、CF3、CN、シクロアルキル、シクロヘタルキル、C1〜4アルキルシクロアルキル、C1〜4アルキルシクロヘタルキルであり、または、一緒になって、O、S、NR14から選択された原子を場合によって含む、場合によって置換された3〜6員環を形成していてもよく、
R14、R15およびR16は、それぞれ独立に、H、C1〜4アルキルから選択され、
n=0〜4であり、
Wは、H、C1〜4アルキル、C2〜6アルケニルから選択され、但し、C1〜4アルキルまたは、C2〜6アルケニルは、C1〜4アルキル、OH、OC1〜4アルキル、NR15R16で場合によって置換されていてもよく、
R15、およびR16は、それぞれ独立に、H、C1〜4アルキル、C1〜4アルキルシクロアルキル、C1〜4アルキルシクロヘタルキルであり、または、一緒になって、O、S、NR17から選択された原子を場合によって含む、場合によって置換された3〜8員環を形成していてもよく、
R17は、H、C1〜4アルキルから選択される)
からなる微小管重合調節剤。
【請求項２】
前記化合物が、
【化２】
2007513093.tif 000002
からなる群から選択される、請求項1に記載の微小管重合調節剤。
【請求項３】
過剰増殖性関連障害または疾患状態の治療用の、請求項1または請求項2に記載の微小管重合調節剤。
【請求項４】
前記過剰増殖性関連障害または疾患状態が、癌、感染性疾患、血管再狭窄および炎症性疾患からなる群から選択される、請求項3に記載の微小管重合調節剤。
【請求項５】
一般式(II)
【化３】
2007513093.tif 000003
の化合物、または医薬的に許容可能なそのプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物、結晶形態もしくはジアステレオマー
(式中、
R1は、H、C1〜4アルキルであり、
Qは、結合、または、C1〜4アルキルであり、
Aは、ハロゲン、C1〜4アルキル、CH2F、CHF2、CF3、CN、アリール、ヘタリール、OCF3、OC1〜4アルキル、OC2〜5アルキルNR4R5、Oアリール、Oヘタリール、CO2R4、CONR4R5、ニトロ、NR4R5、C1〜4アルキルNR4R5、NR6C1〜4アルキルNR4R5、NR4COR5、NR6CONR4R5、NR4SO2R5から独立に選択された置換基0〜3個により場合によって置換されたアリール、ヘタリールであり、
R4、R5は、それぞれ独立に、H、C1〜4アルキル、C1〜4アルキルシクロアルキル、C1〜4アルキルシクロヘタルキル、アリール、ヘタリール、C1〜4アルキルアリール、C1〜4アルキルヘタリールであり、または、一緒になって、O、S、NR7から選択された原子を場合によって含む、場合によって置換された3〜8員環を形成していてもよく、
R6は、H、C1〜4アルキルから選択され、
R7は、H、C1〜4アルキル、アリール、ヘタリール、C1〜4アルキルアリール、C1〜4アルキルヘタリールから選択され、
R2は、C1〜4アルキルおよびOC1〜4アルキルから独立に選択された0〜2個の置換基であり、
Yは、CH2OH、OC1〜4アルキルOH、OC1〜4アルキルR12、OC1〜4アルキルNR12NR13、C(O)R12、CH2R12、COOR12、CONR12R13、OCONR12R13、CH2NR12R13、NHCOR12、NHCONR12R13であり、
R12およびR13は、それぞれ独立に、H、C1〜2アルキル、(CH2)3NEt2、(CH2)2NMe2、(CH2)5NH2、(CH2)2OH、
【化４】
2007513093.tif 000004
であり、
n=0〜4であり、
Wは、H、C1〜4アルキル、C2〜6アルケニルから選択され、但し、C1〜4アルキルまたは、C2〜6アルケニルは、C1〜4アルキル、OH、OC1〜4アルキル、NR15R16で場合によって置換されていてもよく、
R15、およびR16は、それぞれ独立に、H、C1〜4アルキル、C1〜4アルキルシクロアルキル、C1〜4アルキルシクロヘタルキルであり、または、一緒になって、O、S、NR17から選択された原子を場合によって含む、場合によって置換された3〜8員環を形成していてもよく、
R17は、H、C1〜4アルキルから選択され、
YがCH2R12である場合、R12はH、C1〜2アルキルではない)。
【請求項６】
【化５Ａ】
2007513093.tif 000005
【化５Ｂ】
2007513093.tif 000006
【化５Ｃ】
2007513093.tif 000007
【化５Ｄ】
2007513093.tif 000008
【化５Ｅ】
2007513093.tif 000009
からなる群から選択される、請求項5に記載の化合物。
【請求項７】
一般式(III)
【化６】
2007513093.tif 000010
の化合物、または医薬的に許容可能なそのプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物、結晶形態もしくはジアステレオマー
(式中、
X1、X2、X3、X4は、以下:
(i)X1およびX2はNであり、X3およびX4は、Yにより独立に置換されたCであり、
(ii)X1およびX4はNであり、X2およびX3は、Yにより独立に置換されたCであり、
(iii)X1およびX3はNであり、X2およびX4は、Yにより独立に置換されたCであり、
(iv)X2およびX4はNであり、X1およびX3は、Yにより独立に置換されたCであり、
(v)X1はNであり、X2、X3およびX4は、Yにより独立に置換されたCであり、
(vi)X3はNであり、X1、X2およびX4は、Yにより独立に置換されたCであり、
(vii)X4はNであり、X1、X2およびX3は、Yにより独立に置換されたCであり、
(viii)X2はNであり、X1、X3およびX4は、Yにより独立に置換されたCであり、
(ix)X1、X2およびX3はNであり、X4は、Yにより置換されたCである
から選択され、
R1は、H、C1〜6アルキル、C1〜6アルキルNR5R6、C1〜6アルキルNR5COR6、C1〜6アルキルNR5SO2R6、C1〜6アルキルCO2R5、C1〜6アルキルCONR5R6であり、但し、R5およびR6は、それぞれ独立に、H、C1〜4アルキル、アリール、ヘタリール、C1〜4アルキルアリール、C1〜4アルキルヘタリールであり、または、一緒になって、O、S、NR7から選択された原子を場合によって含む、場合によって置換された3〜8員環を形成していてもよく、
R7は、H、C1〜4アルキルから選択され、
R2は、C1〜6アルキルOH、OC2〜6アルキルOH、C1〜6アルキルNR8R9、OC2〜6アルキルNR8R9、C1〜6アルキルNR8COR9、OC2〜6アルキルNR8COR9、C1〜6アルキルヘタリール、OC2〜6アルキルヘタリール、OCONR8R9、NR8COOR9、NR10CONR8R9、CONR8R9、NR8COR12から選択され、
R8、R9は、それぞれ独立に、H、C1〜4アルキル、C1〜4アルキルNR11R13、ヘタリール、シクロヘタルキルであり、または、一緒になって、O、S、NR14から選択された原子を場合によって含む、場合によって置換された3〜8員環を形成していてもよく、
R12は、C2〜4アルキル、C1〜4アルキルNR11R13、ヘタリール、シクロヘタルキルであり、
R11、R13は、それぞれ独立に、H、C1〜4アルキルであり、または、一緒になって、O、S、NR14から選択された原子を場合によって含む、場合によって置換された3〜8員環を形成していてもよく、
R14は、H、C1〜4アルキルから選択され、
R10は、H、C1〜4アルキルであり、
R3およびR4は、それぞれ独立に、H、ハロゲン、C1〜4アルキル、OH、OC1〜4アルキル、CF3、OCF3であり、
Qは、結合、または、C1〜4アルキルであり、
Wは、H、C1〜4アルキル、C2〜6アルケニルから選択され、但し、C1〜4アルキルまたは、C2〜6アルケニルは、C1〜4アルキル、OH、OC1〜4アルキル、NR15R16で場合によって置換されていてもよく、
R15、およびR16は、それぞれ独立に、H、C1〜4アルキル、C1〜4アルキルシクロアルキル、C1〜4アルキルシクロヘタルキル、アリール、ヘタリールであり、または、一緒になって、O、S、NR17から選択された原子を場合によって含む、場合によって置換された3〜8員環を形成していてもよく、
R17は、H、C1〜4アルキルから選択され、
Aは、ハロゲン、C1〜4アルキル、CF3、アリール、ヘタリール、OCF3、OC1〜4アルキル、OC2〜5アルキルNR18R19、Oアリール、Oヘタリール、CO2R18、CONR18R19、NR18R19、C1〜4アルキルNR18R19、NR20C1〜4アルキルNR18R19、NR18COR19、NR20CONR18R19、NR18SO2R19から独立に選択された置換基0〜3個により場合によって置換されたアリール、ヘタリールであり、
R18、R19は、それぞれ独立に、H、C1〜4アルキル、C1〜4アルキルシクロヘタルキル、アリール、ヘタリール、C1〜4アルキルアリール、C1〜4アルキルヘタリールであり、または、一緒になって、O、S、NR21から選択された原子を場合によって含む、場合によって置換された3〜8員環を形成していてもよく、
R21は、H、C1〜4アルキルから選択され、
R20は、H、C1〜4アルキルから選択され、
Yは、H、C1〜4アルキル、OH、NR22R23から選択され、
R22、R23は、それぞれ独立に、H、C1〜4アルキルである）。
【請求項８】
前記化合物が一般式(IV)
【化７】
2007513093.tif 000011
の化合物、または医薬的に許容可能なそのプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物、結晶形態、もしくはジアステレオマー
(式中、
X1、X2、X3、X4は下記の:
(i)X1およびX2はNであり、X3およびX4は、Yにより独立に置換されたCであり、
(ii)X1およびX4はNであり、X2およびX3は、Yにより独立に置換されたCであり、
(iii)X1およびX3はNであり、X2およびX4は、Yにより独立に置換されたCであり、
(iv)X2およびX4はNであり、X1およびX3は、Yにより独立に置換されたCであり、
(v)X1はNであり、X2、X3およびX4は、Yにより独立に置換されたCであり、
(vi)X3はNであり、X1、X2およびX4は、Yにより独立に置換されたCであり、
(vii)X4はNであり、X1、X2およびX3は、Yにより独立に置換されたCであり、
(viii)X2はNであり、X1、X3およびX4は、Yにより独立に置換されたCであり、
(ix)X1、X2およびX3はNであり、X4は、Yにより置換されたCである
から選択され、
R1は、H、C1〜6アルキル、C1〜6アルキルNR5R6であり、但し、R5およびR6が、それぞれ独立に、H、C1〜4アルキル、アリール、ヘタリールであり、または、一緒になって、O、S、NR7から選択された原子を場合によって含む、場合によって置換された3〜8員環を形成していてもよく、
R7は、H、C1〜4アルキルから選択され、
R2は、C1〜6アルキルOH、OC2〜6アルキルOH、C1〜6アルキルNR8R9、OC2〜6アルキルNR8R9、C1〜6アルキルNR8COR9、OC2〜6アルキルNR8COR9、C1〜6アルキルヘタリール、OC2〜6アルキルヘタリール、OCONR8R9、NR8COOR9、NR10CONR8R9、CONR8R9、NR8COR12から選択され、
R8、R9は、それぞれ独立に、H、C1〜4アルキル、C1〜4アルキルNR11R13、ヘタリール、シクロヘタルキルであり、または、一緒になって、O、S、NR14から選択された原子を場合によって含む、場合によって置換された3〜8員環を形成していてもよく、
R12は、C2〜4アルキル、C1〜4アルキルNR11R13、ヘタリール、シクロヘタルキルであり、
R11、R13は、それぞれ独立に、H、C1〜4アルキルであり、または、一緒になって、O、S、NR14から選択された原子を場合によって含む、場合によって置換された3〜8員環を形成していてもよく、
R14は、H、C1〜4アルキルから選択され、
R10は、H、C1〜4アルキルであり、
R3およびR4は、それぞれ独立に、H、ハロゲン、C1〜4アルキル、OH、OC1〜4アルキル、CF3、OCF3であり、
Qは、CHであり、
Wは、C1〜4アルキル、C2〜6アルケニルから選択され、但し、C1〜4アルキルまたは、C2〜6アルケニルは、C1〜4アルキル、OH、OC1〜4アルキル、NR15R16で場合によって置換されていてもよく、
R15、およびR16は、それぞれ独立に、H、C1〜4アルキルであり、または、一緒になって、O、S、NR17から選択された原子を場合によって含む、場合によって置換された3〜8員環を形成していてもよく、
R17は、H、C1〜4アルキルから選択され、
Aは、ハロゲン、C1〜4アルキル、CF3、アリール、ヘタリール、OCF3、OC1〜4アルキル、OC2〜5アルキルNR18R19、Oアリール、Oヘタリール、CO2R18、CONR18R19、NR18R19、C1〜4アルキルNR18R19、NR20C1〜4アルキルNR18R19、NR18COR19、NR20CONR18R19、NR18SO2R19から独立に選択された置換基0〜2個により場合によって置換されたアリール、ヘタリールであり、
R18、R19は、それぞれ独立に、H、C1〜4アルキル、C1〜4アルキルシクロヘタルキル、アリール、ヘタリール、C1〜4アルキルアリール、C1〜4アルキルヘタリールであり、または、一緒になって、O、S、NR21から選択された原子を場合によって含む、場合によって置換された3〜8員環を形成していてもよく、
R21は、H、C1〜4アルキルから選択され、
R20は、H、C1〜4アルキルから選択され、
Yは、H、C1〜4アルキル、NR22R23から選択され、
R22、R23は、それぞれ独立に、H、C1〜4アルキルである)
である、請求項7に記載の式(III)の化合物。
【請求項９】
前記化合物が、
【化８】
2007513093.tif 000012
からなる群から選択される、請求項7に記載の化合物。
【請求項１０】
一般式(V)
【化９】
2007513093.tif 000013
の化合物、または医薬的に許容可能なそのプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物、結晶形態もしくはジアステレオマー
(式中、
X1、X2、X3、X4は、以下:
(i)X1およびX2はNであり、X3およびX4は、Yにより独立に置換されたCであり、
(ii)X1およびX4はNであり、X2およびX3は、Yにより独立に置換されたCであり、
(iii)X2およびX4はNであり、X1およびX3は、Yにより独立に置換されたCであり、
(iv)X1はNであり、X2、X3およびX4は、Yにより独立に置換されたCであり、
(v)X3はNであり、X1、X2およびX4は、Yにより独立に置換されたCであり、
(vi)X4はNであり、X1、X2およびX3は、Yにより独立に置換されたCであり、
(vii)X2はNであり、X1、X3およびX4は、Yにより独立に置換されたCであり、
(viii)X1、X2およびX3はNであり、X4は、Yにより置換されたCである
から選択され、
R1は、H、C1〜6アルキル、C1〜6アルキルNR5R6、C1〜6アルキルNR5COR6、C1〜6アルキルNR5SO2R6、C1〜6アルキルCO2R5、C1〜6アルキルCONR5R6であり、但し、R5およびR6は、それぞれ独立に、H、C1〜4アルキル、アリール、ヘタリール、C1〜4アルキルアリール、C1〜4アルキルヘタリールであり、または、一緒になって、O、S、NR7から選択された原子を場合によって含む、場合によって置換された3〜8員環を形成していてもよく、
R7は、H、C1〜4アルキルから選択され、
R2は、OH、OC1〜6アルキル、C1〜6アルキルOH、OC2〜6アルキルOH、C1〜6アルキルNR8R9、OC2〜6アルキルNR8R9、C1〜6アルキルNR8COR9、OC2〜6アルキルNR8COR9、C1〜6アルキルヘタリール、OC2〜6アルキルヘタリール、OCONR8R9、NR8COOR9、NR10CONR8R9、CONR8R9、NR8COR12から選択され、
R8、R9は、それぞれ独立に、H、C1〜4アルキル、C1〜4アルキルNR11R13、ヘタリール、シクロヘタルキルであり、または、一緒になって、O、S、NR14から選択された原子を場合によって含む、場合によって置換された3〜8員環を形成していてもよく、
R12は、C2〜4アルキル、C1〜4アルキルNR11R13、ヘタリール、シクロヘタルキルであり、
R11、R13は、それぞれ独立に、H、C1〜4アルキルであり、または、一緒になって、O、S、NR14から選択された原子を場合によって含む、場合によって置換された3〜8員環を形成していてもよく、
R14は、H、C1〜4アルキルから選択され、
R10は、H、C1〜4アルキルであり、
R3およびR4は、それぞれ独立に、H、ハロゲン、C1〜4アルキル、OH、OC1〜4アルキル、CF3、OCF3であり、
Qは、結合、または、C1〜4アルキルであり、
Wは、H、C1〜4アルキル、C2〜6アルケニルから選択され、但し、C1〜4アルキルまたは、C2〜6アルケニルは、C1〜4アルキル、OH、OC1〜4アルキル、NR15R16で場合によって置換されていてもよく、
R15、およびR16は、それぞれ独立に、H、C1〜4アルキル、C1〜4アルキルシクロアルキル、C1〜4アルキルシクロヘタルキル、アリール、ヘタリールであり、または、一緒になって、O、S、NR17から選択された原子を場合によって含む、場合によって置換された3〜8員環を形成していてもよく、
R17は、H、C1〜4アルキルから選択され、
Aは、ハロゲン、C1〜4アルキル、CF3、アリール、ヘタリール、OCF3、OC1〜4アルキル、OC2〜5アルキルNR18R19、Oアリール、Oヘタリール、CO2R18、CONR18R19、NR18R19、C1〜4アルキルNR18R19、NR20C1〜4アルキルNR18R19、NR18COR19、NR20CONR18R19、NR18SO2R19から独立に選択された置換基0〜3個により場合によって置換されたアリール、ヘタリールであり、
R18、R19は、それぞれ独立に、H、C1〜4アルキル、C1〜4アルキルシクロヘタルキル、アリール、ヘタリール、C1〜4アルキルアリール、C1〜4アルキルヘタリールであり、または、一緒になって、O、S、NR21から選択された原子を場合によって含む、場合によって置換された3〜8員環を形成していてもよく、
R21は、H、C1〜4アルキルから選択され、
R20は、H、C1〜4アルキルから選択され、
Yは、H、C1〜4アルキル、OH、NR22R23から選択され、
R22、R23は、それぞれ独立に、H、C1〜4アルキルである)。
【請求項１１】
【化１０】
2007513093.tif 000014
からなる群から選択される、請求項10に記載の化合物。
【請求項１２】
式:
【化１１】
2007513093.tif 000015
の化合物、または医薬的に許容可能なそのプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物、結晶形態もしくはジアステレオマー。
【請求項１３】
式:
【化１２】
2007513093.tif 000016
の化合物、または医薬的に許容可能なそのプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物、結晶形態もしくはジアステレオマー。
【請求項１４】
担体と、請求項5ないし13のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化合物とを含む組成物。
【請求項１５】
請求項1ないし13のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化合物からなる、過剰増殖性関連障害または疾患状態の治療剤。
【請求項１６】
前記過剰増殖性関連障害または疾患状態が、微小管重合の調節によって治療可能である、請求項15に記載の治療剤。
【請求項１７】
前記過剰増殖性関連障害または疾患状態が、癌、感染性疾患、血管再狭窄または炎症性疾患からなる群から選択される、請求項15または請求項16に記載の治療剤。
【請求項１８】
請求項1ないし13のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化合物からなる、プロテイン-キナーゼ関連障害または疾患状態の治療剤。
【請求項１９】
前記プロテイン-キナーゼ関連障害または疾患状態が、アトピー、細胞媒介性過敏症、リウマチ性疾患、他の自己免疫性疾患およびウイルス性疾患からなる群から選択される、請求項18に記載の治療剤。
【請求項２０】
請求項1ないし13のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化合物からなる、炎症および感染関連の疾患および状態の治療剤。
【請求項２１】
過剰増殖性関連障害または疾患状態の治療用の、請求項14に記載の組成物。
【請求項２２】
前記過剰増殖性関連障害または疾患状態が、微小管重合の調節によって治療可能である、請求項21に記載の組成物。
【請求項２３】
前記過剰増殖性関連障害または疾患状態が、癌、感染性疾患、血管再狭窄または炎症性疾患からなる群から選択される、請求項21または請求項22に記載の組成物。
【請求項２４】
プロテイン-キナーゼ関連障害または疾患状態の治療用の、請求項14に記載の組成物。
【請求項２５】
前記プロテイン-キナーゼ関連障害または疾患状態が、アトピー、細胞媒介性過敏症、リウマチ性疾患、他の自己免疫性疾患およびウイルス性疾患からなる群から選択される、請求項24に記載の組成物。
【請求項２６】
炎症および感染関連の疾患および状態の治療用の、請求項14に記載の組成物。