【手続補正書】
【提出日】平成19年5月18日(2007.5.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2006528702.tif 000001
で示される化合物、もしくはその立体異性体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
［式中、
Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4の１つはＮでなければならず、そして他のものはＣでなければならず；
Ｒ1およびＲ1'は各々独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ0〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エテニルまたはエチニルであり；
Ｒ2は、Ｃ0〜4アルキル、ＣＯＯＲ6、ＣＯＲ6、Ｃ1〜4アルコキシＣ1〜4アルキル−、ヒドロキシＣ1〜4アルキル−、シクロアルキルＣ0〜4アルキル−、アリールＣ0〜4アルキル−、またはヘタリールＣ0〜4アルキル−であって、ここで、該アリール環またはヘタリール環のいずれかは、場合により１〜２個の独立したハロゲン、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、−Ｎ(Ｃ0〜4アルキル)(Ｃ0〜4アルキル)、−ＳＯ2Ｃ1〜4アルキル、−ＳＯ2Ｎ(Ｃ0〜4アルキル)(Ｃ0〜4アルキル)、ヒドロキシ、フルオロメチル、ジフルオロメチル、またはトリフルオロメチル置換基で置換され；
Ｙは、Ｃ0〜2アルキルまたは−ＣＨ(ＯＨ)−であり；
Ｚは、ＣＨ2、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｏ−、＞Ｎ(Ｃ0〜4アルキル)、＞Ｎ(Ｃ3〜6シクロアルキル)であるかまたは存在せず、但し、Ｙが−ＣＨ(ＯＨ)−である場合には、ＺまたはＲ3は炭素−炭素結合によってＹと結合しなければならず；
Ｒ3は、水素、−ＣＯＯＣ0〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキル、アリールＣ1〜4アルキルチオ−、−Ｃ0〜4アルキルアリール、−Ｃ0〜4アルキルヘタリール、−Ｃ0〜4アルキルシクロアルキル、または−Ｃ0〜4アルキルヘテロサイクリルであり、ここで、該環のいずれかは場合により、１〜３個の独立したハロゲン、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、−Ｃ0〜4アルキルＮＨＣ(Ｏ)Ｏ(Ｃ1〜4アルキル)、−Ｃ0〜4アルキルＮＲ7Ｒ8、−Ｃ(Ｏ)Ｒ9、Ｃ1〜4アルコキシＣ0〜4アルキル−、−ＣＯＯＣ0〜4アルキル、−Ｃ0〜4アルキルＮＨＣ(Ｏ)Ｒ9、−Ｃ0〜4アルキルＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ10)2、−Ｃ1〜4アルコキシＣ1〜4アルコキシ、ヒドロキシＣ0〜4アルキル−、−ＮＨＳＯ2Ｒ10、−ＳＯ2(Ｃ1〜4アルキル)、−ＳＯ2ＮＲ11Ｒ12、５−〜６−員ヘテロサイクリル、フェニルＣ0〜2アルコキシ、もしくはフェニルＣ0〜2アルキル置換基で置換され、そして該フェニルは場合により、１〜２個の独立したハロゲン、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、−Ｎ(Ｃ0〜4アルキル)(Ｃ0〜4アルキル)、−ＳＯ2Ｃ1〜4アルキル、−ＳＯ2Ｎ(Ｃ0〜4アルキル)(Ｃ0〜4アルキル)、ヒドロキシ、フルオロメチル、ジフルオロメチルもしくはトリフルオロメチル置換基で置換されるか；または、該ヘテロサイクリル基の環炭素上の２個の結合は場合により、オキソ（＝Ｏ）置換基を形成し得るか；あるいは、
Ｒ3は、−ＮＲ4(−Ｃ0〜4アルキルＲ5)であり；
Ｒ4は、Ｃ0〜3アルキル、−Ｃ2〜3アルキル−ＮＲ7Ｒ8、場合によりヒドロキシＣ0〜4アルキル−によって置換されたＣ3〜6シクロアルキル（これは更に場合により、ヒドロキシ、Ｃ1〜2アルコキシＣ2〜4アルキル−、またはＣ1〜2アルキル−Ｓ(Ｏ)n−Ｃ2〜3アルキル−によって置換される）であり；
ｎは、０、１、または２であり；
Ｒ5は、水素、ヒドロキシＣ2〜3アルキル−、Ｃ1〜2アルコキシＣ0〜4アルキル−、アリール、ヘタリール、またはヘテロサイクリルであり、ここで、
ヘテロ環状の窒素含有Ｒ5環は場合により該環窒素上で、Ｃ1〜4アルキル、ベンジル、ベンゾイル、Ｃ1〜4アルキル−Ｃ(Ｏ)−、−ＳＯ2Ｃ1〜4アルキル、−ＳＯ2Ｎ(Ｃ0〜4アルキル)(Ｃ0〜4アルキル)、Ｃ1〜4アルコキシカルボニル、またはアリール(Ｃ1〜4アルコキシ)カルボニルでモノ置換され；そして、該Ｒ5環は場合により環炭素上で、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜4アルキル−Ｃ(Ｏ)−、Ｃ1〜4アルキル−ＳＯ2−、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、ヒドロキシ、−Ｎ(Ｃ0〜4アルキル)(Ｃ0〜4アルキル)、ヒドロキシＣ0〜4アルキル−、またはＣ0〜4アルキルカルバモイル−でモノ置換され；
但し、４級化窒素は含まれず；または、該へテロサイクリル基の環炭素上の２個の結合は場合により、オキソ（＝Ｏ）置換基を形成し得て；
Ｒ6は、Ｃ1〜4アルキル、アリールまたはヘタリールであり；
Ｒ7およびＲ8は独立して、Ｃ0〜4アルキル、Ｃ3〜6シクロアルキル、またはＣＯ(Ｃ1〜4アルキル)であり；
Ｒ9は、Ｃ1〜4アルキルまたはＣ3〜6シクロアルキルであり；
Ｒ10は、Ｃ0〜4アルキルまたはＣ3〜6シクロアルキルであり；
Ｒ11およびＲ12は独立してＣ0〜4アルキルであるか、あるいはそれらが結合する窒素と一緒になって４−〜６−員ヘテロサイクルを形成し得て；そして、
３成分−Ｙ−Ｚ−Ｒ3が互いに連結する場合には、窒素−酸素、窒素−窒素または窒素−ハロゲン結合は存在しない］
【請求項２】
Ｘ3はＮである、請求項１記載の化合物、もしくはその立体異性体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
【請求項３】
Ｘ1はＮである、請求項１記載の化合物、もしくはその立体異性体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
【請求項４】
Ｘ2はＮである、請求項１記載の化合物、もしくはその立体異性体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
【請求項５】
Ｘ4はＮである、請求項１記載の化合物、もしくはその立体異性体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
【請求項６】
Ｒ1およびＲ1'は各々独立して、ハロゲン、シアノまたは水素である、請求項１〜５のいずれか１つに記載の化合物、もしくはその立体異性体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
【請求項７】
Ｒ1およびＲ1'の１つは水素であり、そして他方は５−ハロ基または５−シアノ基である、請求項１〜６のいずれか１つに記載の化合物、もしくはその立体異性体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
【請求項８】
ＹはＣ0〜2アルキルである、請求項１〜７のいずれか１つに記載の化合物、もしくはその立体異性体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
【請求項９】
Ｚは−Ｃ(Ｏ)−である、請求項１〜８のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘ3は、Ｎであり；
Ｙは、Ｃ0〜2アルキルであり；そして、
Ｚは、−Ｃ(Ｏ)−である、
請求項１、２または６〜９のいずれか１つに記載の化合物、もしくはその立体異性体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
【請求項１１】
Ｙは直結である、請求項１〜１０のいずれか１つに記載の化合物、もしくはその立体異性体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
【請求項１２】
Ｒ2は、Ｃ0〜4アルキルまたはアリールＣ0〜4アルキル−であり、ここで、該アリール環は場合により、１〜２個の独立したハロゲン、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、−Ｎ(Ｃ0〜4アルキル)(Ｃ0〜4アルキル)、−ＳＯ2Ｃ1〜4アルキル、−ＳＯ2Ｎ(Ｃ0〜4アルキル)(Ｃ0〜4アルキル)、ヒドロキシ、フルオロメチル、ジフルオロメチルまたはトリフルオロメチル置換基で置換される、請求項１〜１１のいずれか１つに記載の化合物、もしくはその立体異性体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
【請求項１３】
Ｒ2は場合により１〜２個のハロゲン置換基で置換されたベンジルである、請求項１２記載の化合物、もしくはその立体異性体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
【請求項１４】
Ｒ3は、場合により１〜３個の独立した置換基で置換された−Ｃ0〜4アルキルヘテロサイクリルであって、ここで、該置換基は、ハロゲン、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、−Ｃ0〜4アルキルＮＨＣ(Ｏ)Ｏ(Ｃ1〜4アルキル)、−Ｃ0〜4アルキルＮＲ7Ｒ8、−Ｃ(Ｏ)Ｒ9、Ｃ1〜4アルコキシＣ0〜4アルキル−、−ＣＯＯＣ0〜4アルキル、−Ｃ0〜4アルキルＮＨＣ(Ｏ)Ｒ9、−Ｃ0〜4アルキルＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ10)2、−Ｃ1〜4アルコキシＣ1〜4アルコキシ、ヒドロキシＣ0〜4アルキル、−ＮＨＳＯ2Ｒ10、−ＳＯ2(Ｃ1〜4アルキル)、−ＳＯ2ＮＲ11Ｒ12、５−〜６−員ヘテロサイクリル、フェニルＣ0〜2アルコキシ、もしくはフェニルＣ0〜2アルキル置換基であり、該フェニルは場合により、１〜２個の独立したハロゲン、シアノ、Ｃ1〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、−Ｎ(Ｃ0〜4アルキル)(Ｃ0〜4アルキル)、−ＳＯ2Ｃ1〜4アルキル、−ＳＯ2Ｎ(Ｃ0〜4アルキル)(Ｃ0〜4アルキル)、ヒドロキシ、フルオロメチル、ジフルオロメチル、もしくはトリフルオロメチル置換基であるか、または該へテロサイクリル基の環炭素上の２個の結合は場合によりオキソ（＝Ｏ）を形成し得るか；あるいは、
Ｒ3は、−ＮＲ4(−Ｃ0〜4アルキルＲ5)である、
請求項１〜１２のいずれか１つに記載の化合物、もしくはその立体異性体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
【請求項１５】
Ｒ3は、環窒素原子によってＺと連結した、場合により置換された窒素含有へテロサイクリル基であるか；あるいは、Ｒ3は、−ＮＲ4(−Ｃ0〜4アルキルＲ5)である、請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ3は、場合により置換された４〜８員の窒素含有ヘテロサイクリル基である、請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ3は、場合によりヒドロキシで置換されたピロリジン−１−イルまたはピペリジン−１−イルである、請求項１６記載の化合物、もしくはその立体異性体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
【請求項１８】
以下：
【化２】
2006528702.tif 000002
【化３】
2006528702.tif 000003
【化４】
2006528702.tif 000004
【化５】
2006528702.tif 000005
【化６】
2006528702.tif 000006
【化７】
2006528702.tif 000007
【化８】
2006528702.tif 000008
【化９】
2006528702.tif 000009
【化１０】
2006528702.tif 000010
【化１１】
2006528702.tif 000011
【化１２】
2006528702.tif 000012
【化１３】
2006528702.tif 000013
【化１４】
2006528702.tif 000014
【化１５】
2006528702.tif 000015
から選ばれる請求項１記載の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩。
【請求項１９】
以下：
【化１６】
2006528702.tif 000016
から選ばれる請求項１記載の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩。
【請求項２０】
以下：
【化１７】
2006528702.tif 000017
【化１８】
2006528702.tif 000018
から選ばれる請求項１記載の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩。
【請求項２１】
以下：
【化１９】
2006528702.tif 000019
から選ばれる請求項１記載の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩。
【請求項２２】
請求項１〜２１のいずれか１つに記載の化合物、もしくはその立体異性体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩、および医薬的に許容し得る担体を含有する、グリコーゲンホスホリラーゼを阻害するための医薬組成物。
【請求項２３】
請求項１〜２１のいずれか１つに記載の化合物、もしくはその立体異性体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩、および医薬的に許容し得る担体を含有する、高血糖症または糖尿病の予防学的なまたは治療学的な処置のための医薬組成物。
【請求項２４】
請求項１〜２１のいずれか１つに記載の化合物、もしくはその立体異性体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩、および医薬的に許容し得る担体を含有する、前糖尿病性高血糖症または耐糖能障害を示すヒトにおける糖尿病の予防のための医薬組成物。
【請求項２５】
請求項１〜２１のいずれか１つに記載の化合物、もしくはその立体異性体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩、および医薬的に許容し得る担体を含有する、高コレステロール血症、高インスリン血症、高脂血症、アテローム硬化症、または心筋虚血の予防学的なまたは治療学的な処置のための医薬組成物。
【請求項２６】
請求項１〜２１のいずれか１つに記載の化合物、もしくはその立体異性体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩、および医薬的に許容し得る担体を含有する、心保護のための医薬組成物。
【請求項２７】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、
【化２０】
2006528702.tif 000020
式（ＩＩ）のピロロピリジン−２―カルボン酸またはその保護もしくは活性化された誘導体を、式（ＩＩＩ）のアミンとカップリングするか；
【化２１】
2006528702.tif 000021
式（Ｉ）（式中、ＺはＣ＝Ｏであり、Ｒ3は−ＮＲ4(−Ｃ0〜4アルキルＲ5)である）の化合物の場合には、式（Ｉ）のカルボン酸またはその保護もしくは活性化された誘導体（ここで、Ｚは存在せず、そしてＲ3は−ＣＯ2Ｈである）を、式（ＩＶ）のアミンとカップリングするか； 
【化２２】
2006528702.tif 000022
式（Ｉ）（式中、Ｒ2はＨであり、ＹはＣ0アルキルであり、Ｚは−Ｃ(Ｏ)−であって、そしてＲ3は−Ｃ0アルキルアリールまたは−Ｃ0アルキルヘタリールである）の化合物の場合には、式（ＸＸ）の化合物を、標準的なカップリング条件下で式（ＩＩ）の化合物とカップリングし、続いて酸の存在下でケタール基を除去するか； 
【化２３】
2006528702.tif 000023
式（Ｉ）（式中、ＺはＣ＝Ｏであり、そしてＲ3はＣ1〜4アルコキシである）の化合物の場合には、式（ＩＩ）の化合物またはその保護もしくは活性化された誘導体を、式（ＸＩＩ）の化合物とカップリングするか； あるいは、
ｅ）式（Ｉ）（式中、Ｚは存在せず、そしてＲ3は−ＣＯ2Ｈである）の化合物の場合には、式（Ｉ）（式中、ＺはＣ＝Ｏであり、そしてＲ3はＣ1〜4アルコキシ基である）の化合物のエステル加水分解を行なうこと、
を含む、該製造方法。
【請求項２８】
式（ＩＩＡ）：
【化２４】
2006528702.tif 000024
［式中、
Ｘ1、Ｘ3またはＸ4がＮである場合には、Ｒ1およびＲ1'は共に水素ではないという条件で、
Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4の１つはＮでなければならず、そしてその他はＣでなければならず；
Ｒ1およびＲ1'は各々独立して、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ0〜4アルキル、Ｃ1〜4アルコキシ、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、エテニル、もしくはエチニルであるか、または存在しない］
で示される化合物、またはそのＣ1〜4アルキルエステルもしくは保護誘導体であって、
但し、以下の化合物：
６−クロロ−１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル；
４−メトキシ−１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル；
４−メトキシ−１−(２−トリメチルシラニルエトキシメチル)−１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル；
５−エトキシ−１Ｈ−ピロロ[３,２−ｂ]ピリジン−２−カルボン酸；
５−エトキシ−１Ｈ−ピロロ[３,２−ｂ]ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル；
５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ[２,３−ｃ]ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル；および、
６−シアノ−１Ｈ−ピロロ[３,２−ｂ]ピリジン−２−カルボン酸エチルエステル、
を除く、該化合物。
【請求項２９】
５−クロロ−１Ｈ−ピロロ[３,２−ｂ]ピリジン−２−カルボン酸；
５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ[３,２−ｂ]ピリジン−２−カルボン酸；
５−シアノ−１Ｈ−ピロロ[３,２−ｂ]ピリジン−２−カルボン酸；
５−メトキシ−１Ｈ−ピロロ[３,２−ｂ]ピリジン−２−カルボン酸；
１Ｈ−ピロロ[３,２−ｃ]ピリジン−２−カルボン酸；
６−クロロ−１Ｈ−ピロロ[３,２−ｃ]ピリジン−２−カルボン酸；
６−シアノ−１Ｈ−ピロロ[３,２−ｃ]ピリジン−２−カルボン酸；
５−クロロ−１Ｈ−ピロロ[２,３−ｃ]ピリジン−２−カルボン酸；
５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ[２,３−ｃ]ピリジン−２−カルボン酸；
５−エチニル−１Ｈ−ピロロ[２,３−ｃ]ピリジン−２−カルボン酸；
５−シアノ−１Ｈ−ピロロ[２,３−ｃ]ピリジン−２−カルボン酸；
５−メチル−１Ｈ−ピロロ[２,３−ｃ]ピリジン−２−カルボン酸；
５−クロロ−１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−２−カルボン酸；
６−クロロ−１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−２−カルボン酸；もしくは、
６−シアノ−１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−２−カルボン酸、
から選ばれる化合物、またはそれらのいずれか１つのＣ1〜4アルキルエステル。
【請求項３０】
式（ＸＩＸ）：
【化２５】
2006528702.tif 000025
［式中、
Ｒ1、Ｒ1'、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、およびＸ4は請求項１に定義する通りであり、そしてＲ3は−Ｃ0アルキルアリールまたは−Ｃ0アルキルヘタリールである］
で示される、化合物。
【請求項３１】
４(Ｓ)−(４−フルオロベンジル)オキサゾリジン−２,５−ジオン。