【手続補正書】
【提出日】平成19年3月14日(2007.3.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2006522139.tif 000001
を有する式（Ｉ）で示される化合物の製造方法であって、下記工程：
１）２−アミノ−６−メチルピリジンを、式：
【化２】
2006522139.tif 000002
を有する化合物に変換すること；
２）工程１）において形成された化合物を、式：
【化３】
2006522139.tif 000003
を有する化合物に変換すること；
３）工程２）において形成された化合物を、式：
【化４】
2006522139.tif 000004
を有する化合物に変換すること；
４）工程３）において形成された化合物を、式：
【化５】
2006522139.tif 000005
を有する化合物に変換すること；
５）工程４）において形成された化合物を、式：
【化６】
2006522139.tif 000006
を有する式（ＩＩ）で示されるベンズアゼピン−フェノールで処理して、式：
【化７】
2006522139.tif 000007
を有する化合物を形成すること；および
６）工程５）において形成された化合物を、式（Ｉ）で示される化合物に変換すること；
［ここに、式（ＩＩ）で示されるベンズアゼピン−フェノールは：
ａ）３−ヒドロキシベンズアルデヒドを、式：
【化８】
2006522139.tif 000008
を有する化合物に変換すること；
ｂ）工程ａ）において形成された化合物を、イタコン酸で処理して、式：
【化９】
2006522139.tif 000009
（式中、Ｒ４は、Ｈまたはカルボン酸エステル保護基である）
を有する化合物を形成すること；
ｃ）工程ｂ）において形成された化合物を、式：
【化１０】
2006522139.tif 000010
（式中、Ｒ５およびＲ５’は、Ｃ１−Ｃ４アルキルであるか、あるいはＲ５およびＲ５’は、それらが結合する原子と一緒になって、飽和５−または６−員のヘテロサイクリック環を形成する）
を有する化合物に変換すること；
ｄ）工程ｃ）において形成された化合物を、式：
【化１１】
2006522139.tif 000011
を有する化合物に変換すること；
ｅ）工程ｄ）において形成された化合物を、式：：
【化１２】
2006522139.tif 000012
（式中、Ｒ３は、Ｈまたはカルボン酸エステル保護基である）
を有する化合物に変換すること；
ｆ）工程ｅ）において形成された化合物を、式（ＩＩ）で示されるベンズアゼピン−フェノールに変換すること；
を含む方法により調製される］
を含む方法。
【請求項２】
式（Ｉ）で示される化合物が、式：
【化１３】
2006522139.tif 000013
を有し、式（ＩＩ）で示されるベンズアゼピン−フェノールが、式：
【化１４】
2006522139.tif 000014
を有する、請求項１記載の方法であって、式（ＩＩ）で示されるベンズアゼピン−フェノールが：
ｉ）工程ｃ）において形成された化合物を、式：
【化１５】
2006522139.tif 000015
を有する化合物に変換すること；
ｉｉ）工程ｉ）において形成された化合物を、式：
【化１６】
2006522139.tif 000016
を有する化合物に変換すること；および
ｉｉｉ）工程ｉｉ）において形成された化合物を、該ベンズアゼピン−フェノールに変換すること；
を含む方法により調製される方法。
【請求項３】
式：
【化１７】
2006522139.tif 000017
を有する式（Ｉ）で示される化合物の製造方法であって、下記工程：
１）２−クロロピリジン，Ｎ−オキシドを、式：
【化１８】
2006522139.tif 000018
を有する化合物に変換すること；
２）工程１）において形成された化合物を、式：
【化１９】
2006522139.tif 000019
を有する化合物に変換すること；
３）工程２）において形成された化合物を、式：
【化２０】
2006522139.tif 000020
を有する、式（ＩＩ）で示されるベンズアゼピン−フェノールに変換して、式：
【化２１】
2006522139.tif 000021
を有する化合物を形成すること；および
４）工程３）において形成された化合物を、式（Ｉ）で示される化合物に変換すること；
［ここに、式（ＩＩ）で示されるベンズアゼピン−フェノールは：
ａ）３−ヒドロキシベンズアルデヒドを、式：
【化２２】
2006522139.tif 000022
を有する化合物に変換すること；
ｂ）工程ａ）において形成された化合物を、イタコン酸で処理して、式：
【化２３】
2006522139.tif 000023
（式中、Ｒ４は、Ｈまたはカルボン酸エステル保護基である）
を有する化合物を形成すること；
ｃ）工程ｂ）において形成された化合物を、式：
【化２４】
2006522139.tif 000024
（式中、Ｒ５およびＲ５’は、Ｃ１−Ｃ４アルキルであるか、あるいはＲ５およびＲ５’は、それらが結合する原子と一緒になって、飽和５−または６−員のヘテロサイクリック環を形成する）
を有する化合物に変換すること；
ｄ）工程ｃ）において形成された化合物を、式：
【化２５】
2006522139.tif 000025
を有する化合物に変換すること；
ｅ）工程ｄ）において形成された化合物を、式：：
【化２６】
2006522139.tif 000026
（式中、Ｒ３はＨまたはカルボン酸エステル保護基である）
を有する化合物に変換すること；
ｆ）工程ｅ）において形成された化合物を、式（ＩＩ）で示されるベンズアゼピン−フェノールに変換すること；
を含む方法により調製される］
を含む方法。
【請求項４】
式（Ｉ）で示される化合物が、式：
【化２７】
2006522139.tif 000027
を有し、式（ＩＩ）で示されるベンズアゼピン−フェノールが、式：
【化２８】
2006522139.tif 000028
を有する、請求項２記載の方法であって、式（ＩＩ）で示されるベンズアゼピン−フェノールが：
ｉ）工程ｃ）において形成された化合物を、式：
【化２９】
2006522139.tif 000029
を有する化合物に変換すること；
ｉｉ）工程ｉ）において形成された化合物を、式：
【化３０】
2006522139.tif 000030
を有する化合物に変換すること；および
ｉｉｉ）工程ｉｉ）において形成された化合物を、該ベンズアゼピン−フェノールに変換すること；
を含む方法により調製される方法。
【請求項５】
Ｒ４がＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり、Ｒ３がＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである、請求項１〜４いずれか１項記載の方法。
【請求項６】
式：
【化３１】
2006522139.tif 000031
［式中：
ＲＰは、Ｈまたは適当なフェノール保護基であり；
Ｒ４は、Ｈまたはカルボン酸エステル保護基であり；
Ｒ５およびＲ５’は、Ｃ１−Ｃ４アルキルであるか、あるいは、Ｒ５およびＲ５’は、それらが結合している原子と一緒になって、飽和５−または６−員のサイクリック環を形成し；
ＺおよびＺ’は、独立して、Ｏ、ＮＨまたはＮＣＨ３から選択される］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項７】
Ｒ４がＨであり、ＲＰがＨであり、ＺおよびＺ’がともにＯであり、Ｒ５およびＲ５’がメチルである、請求項５記載の化合物。
【請求項８】
式：
【化３２】
2006522139.tif 000032
［式中：
ＲＰは、Ｈまたは適当なフェノール保護基であり；
Ｒ３は、Ｈまたはカルボン酸エステル保護基である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項９】
ＲＰがＨであり、Ｒ３がＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである、請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
８−［２−［６−（メチルアミノ）ピリジン−２−イル］−１−エトキシ］−３−オキソ−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，４，５−テトラヒドロ−２−ベンズアゼピン−４−酢酸、
Ｓ−（−）−８−［２−［６−（メチルアミノ）ピリジン−２−イル］−１−エトキシ］−３−オキソ−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，２，４，５−テトラヒドロ−２−ベンズアゼピン−４−酢酸、
２，３，４，５−テトラヒドロ−３−オキソ−８−［３−（２−ピリジニルアミノ）プロポキシ］−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−２−ベンズアゼピン−４−酢酸、
（Ｓ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−３−オキソ−８−［３−（２−ピリジニルアミノ）プロポキシ］−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−２−ベンズアゼピン−４−酢酸、
２，３，４，５−テトラヒドロ−８−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−２−ベンズアゼピン−４−酢酸メチル、
（Ｓ）−２，３，４，５−テトラヒドロ−８−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−２−ベンズアゼピン−４−酢酸メチル、
２−［（２−ホルミル−４−ヒドロキシフェニル）メチリデン］コハク酸，２−カルボキシル−４−［（２−ホルミルジメチルアセタール−４−ヒドロキシフェニル）］酪酸，ビス（ジシクロヘキシルアミン）塩、
（Ｓ）−２−カルボキシル−４−［（２−ホルミルジメチルアセタール−４−ヒドロキシフェニル）］酪酸，ビス（ジシクロヘキシルアミン）塩、
２−［（２−ホルミル−４−ヒドロキシフェニル）メチル］ブタン二酸ジエチル、または
（２Ｓ）−２−［（２−ホルミル−４−ヒドロキシフェニル）メチル］ブタン二酸ジエチル、
である化合物。