【手続補正書】
【提出日】平成19年10月5日(2007.10.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
インビボでイオンチャネルを変更し得る化合物であって、以下の式：
【化１】
2007509043.tif 000001
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはプロドラッグであって、ここで：
ここでＡは、Ｎ、ＣＲ４、Ｌと結合した炭素原子であるか、または原子でなく；
Ａが原子でない場合、Ｗ、Ｚ、Ｂ、ＹおよびＸのうちの１つがＬと結合した炭素原子であり、Ｗ、Ｚ、Ｂ、ＹおよびＸのうちの別の１つがＧと結合した炭素原子であり、そしてＷ、Ｚ、Ｂ、ＹおよびＸのうちの残りの各々が独立してＮまたはＣＲ４であり；
Ｌは、置換もしくは非置換の−（Ｃ−Ｃ）−、置換もしくは非置換の−（ＣＲ５＝ＣＲ６）−または置換もしくは非置換の−（Ｃ≡Ｃ）−であり；
Ｇは、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝ＳまたはＳＯ２であり；
Ｒ１は置換または非置換の脂肪族、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、またはヘテロアラルキルであり；
Ｒ２は、水素であるか、または置換もしくは非置換のアルキルであり；
Ｒ３は、置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアラルキルであり；
各々のＲ４は、独立して、水素、アルキル、置換もしくは非置換のアルキル、アシル、アシルアミノ、アルキルアミノ、アルキルチオ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、アリールアルキル、スルホキシド、スルホン、スルファニル、アミノスルホニル、アリールスルホニル、硫酸、硫酸エステル、ヒジドロキシホスホリル、アミノヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、カルバモイル、カルボキシル、シアノ、シクロヘテロアルキル、ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、またはチオであり；そして
Ｒ５およびＲ６の各々は、独立して、Ｈ、ハロであるかまたは、置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキルまたは置換もしくは非置換のヘテロアラルキルである、化合物。
【請求項２】
前記化合物が、式：
【化２】
2007509043.tif 000002
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
請求項２に記載の化合物であって、ここで；
Ｌは、置換もしくは非置換の−（Ｃ−Ｃ）−、置換もしくは非置換の−（ＣＲ５＝ＣＲ６）−または置換もしくは非置換の−（Ｃ≡Ｃ）−であり；
ＧはＣ＝Ｏであり；
Ｒ１は、置換もしくは非置換の脂肪族、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアラルキルであり；
Ｒ２は、水素であり；
Ｒ３は、置換または非置換の脂肪族または置換もしくは非置換のアルキルである；
化合物。
【請求項４】
請求項３に記載の化合物であって、ここでＲ３は、ＣＦ３、ｎ−プロピルまたは式：
【化３】
2007509043.tif 000003
の基であり；
ここでＲ２’は、水素またはアルキルであり；そしてここで２つのＲ２’は、一緒になって３〜８個の原子のシクロアルキル環またはシクロヘテロアルキル環を形成し得；但しＲ２’のうちの少なくとも２つがアルキルである、化合物。
【請求項５】
前記化合物が式：
【化４】
2007509043.tif 000004
である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が置換されたアルキルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１は、−（ＣＲ２２）ｘ−Ｒ４’であり；Ｒ２は水素またはアルキルであり；Ｒ４’はＲ４であり；Ｒ４は請求項１に記載のとおりであり、そしてｘが１〜３の整数である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４’がｔ−ブチル、アリール、シクロアルキル、シクロヘテロアルキルおよびヘテロアリールから選択される、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４’が、置換もしくは非置換のフェニルまたは置換もしくは非置換のナフタレニルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４’が、置換もしくは非置換のシクロプロピル、置換もしくは非置換のシクロペンチル、または置換もしくは非置換のシクロヘキシルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４’が、置換もしくは非置換のピロリジニル、置換もしくは非置換のペピリジニル、または置換もしくは非置換のモルホリニルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ４’が、置換もしくは非置換のピリジニルまたは置換もしくは非置換のピリミジニルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ４’が、置換もしくは非置換のフラニル、置換もしくは非置換のイミダゾリル、置換もしくは非置換のチオフェニル、置換もしくは非置換のピラゾリルまたは置換もしくは非置換のチアゾリルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ４’が、置換もしくは非置換のベンゾジオキサニル、置換もしくは非置換のベンゾピラニル、置換もしくは非置換のインドリル、置換もしくは非置換のインダゾリル、置換もしくは非置換のメチレンジオキシフェニル、置換もしくは非置換のキノリニル、置換もしくは非置換のイソキノリニル、置換もしくは非置換のテトラヒドロキノリニル、置換もしくは非置換のテトラヒドロイソキノリニル、置換もしくは非置換のヒジドロキノリニルまたは置換もしくは非置換のジヒドロイソキノリニルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ４’が、ｔ−Ｂｕである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１６】
ｘが１または２である、請求項８〜１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１がｔ−Ｂｕである、請求項６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１が、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロヘテロアルキルまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである、請求項５に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１が、置換もしくは非置換のシクロプロピルまたは置換もしくは非置換のシクロペンチルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１が、置換もしくは非置換のピロリジニル、置換もしくは非置換のペピリジニル、または置換もしくは非置換のモルホリニルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１が、置換もしくは非置換のピリジニルまたは置換もしくは非置換のピリミジニルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１が、置換もしくは非置換のフラニル、置換もしくは非置換のイミダゾリル、置換もしくは非置換のチオフェニル、置換もしくは非置換のピラゾリルまたは置換もしくは非置換のチアゾリルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１が、置換もしくは非置換のベンゾジオキサニル、置換もしくは非置換のベンゾピラニル、置換もしくは非置換のインドリル、置換もしくは非置換のインダゾリル、置換もしくは非置換のメチレンジオキシフェニル、置換もしくは非置換のキノリニル、置換もしくは非置換のイソキノリニル、置換もしくは非置換のテトラヒドロキノリニル、置換もしくは非置換のテトラヒドロイソキノリニル、置換もしくは非置換のジヒドロキノリニルまたは置換もしくは非置換のジヒドロイソキノリニルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１が、置換または非置換のアリールである、請求項５に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１が、置換もしくは非置換のフェニル、置換もしくは非置換のナフタレニル、置換もしくは非置換の２−ビフェニル、または置換もしくは非置換の４−ビフェニルである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
前記化合物が、式：
【化５】
2007509043.tif 000005
の化合物であって、ここでＲ１’がＲ４であり；そしてｘが１〜５から選択される、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
ｘが１である、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
請求項２７に記載の化合物であって、ここで、Ｒ１’が、メチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、シアノ、トリフルオロアルキル、ハロ、ニトロ、メトキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、フェニル、ＳＯ２Ｍｅ、ＳＯ２ＣＦ３、ＳＯ２ＮＭｅ２およびカルボキシからなる群より選択される、化合物。
【請求項２９】
Ｒ１’置換が４位において存在する、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの各々がＣＲ４である、請求項５〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３１】
ＷがＮでありそしてＸ、ＹおよびＺの各々がＣＲ４である、請求項５〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３２】
ＹがＮでありそしてＷ、ＸおよびＺの各々がＣＲ４である、請求項５〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺのうちの２つがＮである、請求項５〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｌが−（ＣＲ５＝ＣＲ６）−である、請求項３０〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ５およびＲ６が両方とも水素である、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ５がメチルでありそしてＲ６が水素である、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ５が水素でありそしてＲ６がメチルである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｌが−（ＣＲ５＝ＣＲ６）−または−（Ｃ≡Ｃ）−である、請求項３０〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ３がｔ−Ｂｕまたはｉ−Ｐｒである、請求項３４〜３８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ３がＣＦ３である、請求項３４〜３８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４１】
請求項１８に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ；およびその立体異性体であって、ここで該化合物が表１のものであり、そしてここで該化合物の識別番号が、５、１３、１７、３５、８１、８７、１１１、１１７、１４２、１４３、１８５、１９６、２０８、２１１、２１３、２３８、２３９、２７５、もしくは３０５である、化合物。
【請求項４２】
請求項１８に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ；およびその立体異性体であって、ここで該化合物が表１のものであり、そしてここで該化合物の識別番号が、１１、２０、２４、９８、１１６、１２１、１９４、２１７、２８６、もしくは３０４である、化合物。
【請求項４３】
請求項２４に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ；およびその立体異性体であって、ここで該化合物が表１のものであり、そしてここで該化合物の識別番号が、２、３、１５、３０、３１、３２、３３、３７、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４７、６１、６２、６６、７８、１３０、１３２、１３６、１４５、１４８、１５０、１５１、１５３、１５６、１５８、１６９、１７１、１７２、２２５、２２６、２２７、２２８、２３０、２３３、２４２、２４４、２４５、２４６、２４７、２４８、２４９、２５２、３１３、３３０、３３１、３３２、３３４、３３６、３３７、３３８、もしくは３５８である、化合物。
【請求項４４】
請求項２４に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ；およびその立体異性体であって、ここで該化合物が表１のものであり、そしてここで該化合物の識別番号が、４８、５２、５３、６４、６７、６８、７０、７１、７２、７４、７５、７６、７７、１０５、１０６、１６６、１６８、２０２、２０３、２３４、２５６、２５９、２６０、２６１、３２４、３４１、３４４、３４５、もしくは３５１である、化合物。
【請求項４５】
請求項２４に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ；およびその立体異性体であって、ここで該化合物が表１のものであり、そしてここで該化合物の識別番号が５４、５５、２０４、もしくは２０５である、化合物。
【請求項４６】
請求項２４に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ；およびその立体異性体であって、ここで該化合物が表１のものであり、そしてここで該化合物の識別番号が、８、１２、５６、６５、１８１、２０７、２１４、２３７、もしくは２８７である、化合物。
【請求項４７】
請求項５に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ；およびその立体異性体であって、ここで該化合物が表１のものであり、そしてここで該化合物の識別番号が、６、９、１４、１６、２６、２９、４９、６０、８０、８８、９３、９５、１０９、１１２、１２０、１２３、１２５、１２６、１２７、１３９、１６４、１７９、１８３、１９０、１９１、１９２、１９３、１９７、１９８、２０６、２０９、２１６、２１８、２１９、２２３、２２４、２３６、２６７、２８１、２８３、３０８、３１５、３１６、３５６、もしくは３５７である、化合物。
【請求項４８】
請求項３８に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグであって、ここで該化合物が表１のものであり、そしてここで該化合物の識別番号が、３６０、３６１、３６２、３６３、３６４、３６５、３６６、３６７、３６８、３６９、３７０、３７１、３７２、３７３、３７４、３７５、３７６、３７７、３７８、３７９、３８０、３８１、３８２、３８３、３８４、３８５、３８６、３８７、もしくは４１２である、化合物。
【請求項４９】
請求項３８に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグ；およびその立体異性体であって、ここで該化合物が表１のものであり、そしてここで該化合物の識別番号が４１１、４１３〜４３９、もしくは４４０である、化合物。
【請求項５０】
請求項４０に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ；およびその立体異性体であって、ここで該化合物が表１のものであり、そしてここで該化合物の識別番号が３８８、３８９、３９０、３９１、３９２、４７０、３９３、３９４、３９５、３９６、３９７、３９８、３９９、４００、４０１、４０２、４０３、４０４、もしくは４０５である、化合物。
【請求項５１】
薬学的に受容可能なキャリアおよび請求項１〜５０のいずれかに記載の化合物の薬学的有効量を含む、薬学的組成物。
【請求項５２】
前記キャリアが非経口性キャリアである、請求項５１に記載の薬学的組成物。
【請求項５３】
前記キャリアが経口性キャリアである、請求項５１に記載の薬学的組成物。
【請求項５４】
前記キャリアが局所性キャリアである、請求項５１に記載の薬学的組成物。
【請求項５５】
疾患または状態を予防、処置、緩和または管理するための組成物であって、該組成物は、請求項１〜５０のいずれかに記載の化合物の予防有効量もしくは治療有効量、または請求項５１〜５４のいずれかに記載の薬学的組成物を含む、組成物。
【請求項５６】
前記疾患または状態が疼痛状態である、請求項５５に記載の組成物。
【請求項５７】
前記疾患または状態が自己免疫疾患である、請求項５５に記載の組成物。
【請求項５８】
前記疾患または状態が炎症性疾患または炎症性状態である、請求項５５に記載の組成物。
【請求項５９】
前記疾患または状態が神経性疾患もしくは神経性状態、または神経変性疾患もしくは神経変性状態である、請求項５５に記載の組成物。
【請求項６０】
疾患または状態を予防、処置、緩和または管理するための組成物であって、該組成物は、請求項１〜５０のいずれかに記載の化合物の予防有効量もしくは治療有効量、または請求項５１〜５４のいずれかに記載の薬学的組成物を含み、ここで該疾患または状態が：疼痛（急性疼痛、炎症性疼痛およびニューロパシー性疼痛を含む）；慢性疼痛；歯痛；頭痛（偏頭痛、群発性頭痛、および緊張性頭痛を含む）；パーキンソン病；アルツハイマー病；多発性硬化症；神経性炎症、外傷性脳損傷、発作または脳炎により媒介されるかまたは神経性炎症、外傷性脳損傷、発作または脳炎を生じる疾患および障害；中心性に媒介される神経性精神医学的疾患または障害（鬱病、躁病、双極性疾患、不安、統合失調症、摂食障害、睡眠障害、および認識障害を含む）；癲癇障害および痙攣障害；前立腺不全、膀胱不全および腸不全、尿失禁、排尿躊躇、直腸過敏症、便失禁、良性前立腺肥大および炎症性腸疾患；呼吸性および気道性の疾患および障害（アレルギー性鼻炎、喘息ならびに反応性気道疾患および慢性閉塞性肺疾患を含む）；炎症により媒介されるかまたは炎症を生じる疾患または障害（関節炎、慢性関節リウマチおよび変形性関節症を含む）；心筋梗塞；自己免疫疾患および自己免疫障害；ブドウ膜炎およびアテローム性硬化症；痒み／掻痒；乾癬；脱毛症（毛髪消失）；肥満；脂質障害；癌；高血圧；脊髄損傷；または腎臓障害である、組成物。
【請求項６１】
前記疾患または状態がパーキンソン病である、請求項６０に記載の組成物。
【請求項６２】
前記疾患または状態がアルツハイマー病である、請求項６０に記載の組成物。
【請求項６３】
前記疾患または状態が外傷性脳損傷である、請求項６０に記載の組成物。
【請求項６４】
前記疾患または状態が発作である、請求項６０に記載の組成物。
【請求項６５】
前記疾患または状態が疼痛である、請求項６０に記載の組成物。
【請求項６６】
前記疾患または状態がニューロパシー性疼痛である、請求項６０に記載の組成物。
【請求項６７】
請求項１〜５０のいずれかに記載の化合物を調製するための方法であって、該方法は、請求項１〜５０のいずれかに記載の化合物を生成するのに十分な条件下で、式Ｒ３−Ｌ−Ｃｙ−ＣＯＣｌの化合物または式Ｒ３−Ｌ−Ｃｙ−ＳＯ２Ｃｌの化合物と、式Ｒ１Ｒ２ＮＨの化合物とを接触させる工程を包含し；そしてここでＣｙはアリールまたヘテロアリールである、方法。
【請求項６８】
カプサイシンへの曝露の症状、熱への曝露に起因する火傷または刺激の症状、光への曝露に起因する火傷または刺激の症状、火傷の症状、催涙ガスへの曝露に起因する気管支収縮または刺激、および酸への曝露に起因する火傷または曝露刺激の症状からなる群より選択される少なくとも１つの症状に罹患した哺乳動物を処置するための組成物であって、該組成物は、請求項１〜５０のいずれかに記載の化合物の疾患処置有効量もしくは状態処置有効量、または請求項５１〜５４のいずれかに記載の薬学的組成物を含む、組成物。
【請求項６９】
前記疼痛が、乳房切除術後の疼痛症候群、断端疼痛、幻想肢痛、咽頭ニューロパシー性疼痛、シャルコー疼痛、歯痛、毒蛇の咬傷、蜘蛛の咬傷、虫刺され、疱疹後の神経痛、糖尿病性ニューロパシー、反射性交感神経性ジストロフィ、三叉神経痛、変形性関節症、慢性関節リウマチ、線維筋痛症、ギヤン−バレー症候群、感覚異常性大腿神経痛、口内焼灼感症候群、両側性末梢ニューロパシー、カウザルギー、坐骨神経炎、末梢神経炎、多発性神経炎、分節性神経炎、ゴンボー神経炎、ニューロン炎、頚腕神経痛、頭側神経痛、膝神経痛、舌咽頭筋神経痛、偏頭痛性神経痛、特発性神経痛、肋間神経痛、乳房神経痛、顎関節神経痛、モートン神経痛、鼻毛様体神経痛、後頭神経痛、紅色神経痛、スラダー神経痛、脾臓口蓋神経痛、眼窩上神経痛、ヴィディウス神経痛、洞頭痛、緊張頭痛、分娩、出産、腸管ガス、月経、癌および外傷からなる群より選択される状態と関係した、請求項６８に記載の組成物。
【請求項７０】
医薬組成物としての使用のための、請求項１〜５０のいずれかに記載の化合物。
【請求項７１】
請求項５５〜６６、６８または６９のいずれかに記載の状態の処置のための医薬品としての使用のための、請求項１〜５０のいずれかに記載の化合物。
【請求項７２】
請求項５５〜６６、６８または６９のいずれかに記載の状態の処置のための薬学的組成物の調製における、請求項１〜５０のいずれかに記載の化合物の使用。