【手続補正書】
【提出日】平成19年3月28日(2007.3.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式：
【化１】
2002541132.tif 000001
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、およびＲ4は独立に、水素、−ＯＨ、−ＮＲ6Ｒ7、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、またはＣ1〜Ｃ4アルコキシであり、
Ｒ5は、置換もしくは非置換のＣ2〜Ｃ16アルキレン、置換もしくは非置換のＣ2〜Ｃ16アルケニレン、置換もしくは非置換のＣ1〜Ｃ12アルキル（アリーレン）、または置換もしくは非置換のアリール（Ｃ1〜Ｃ12アルキレン）であり、
Ｒ6およびＲ7は独立に、水素、酸素、またはＣ1〜Ｃ4アルキルである］
を有する送達剤の二ナトリウム塩。
【請求項２】  前記送達剤が、Ｎ−（５−クロロサリチロイル）−８−アミノカプリル酸である、請求項１記載の二ナトリウム塩。
【請求項３】  前記送達剤が、Ｎ−（１０−［２−ヒドロキシベンゾイル］アミノ）デカン酸である、請求項１記載の二ナトリウム塩。
【請求項４】  前記送達剤が、Ｎ−（８−［２−ヒドロキシベンゾイル］アミノ）カプリル酸ナトリウムである、請求項１記載の二ナトリウム塩。
【請求項５】  請求項１記載の二ナトリウム塩のエタノール溶媒和物。
【請求項６】  前記送達剤が、Ｎ−（５−クロロサリチロイル）−８−アミノカプリル酸である、請求項５記載のエタノール溶媒和物。
【請求項７】  前記送達剤が、Ｎ−（１０−［２−ヒドロキシベンゾイル］アミノ）デカン酸である、請求項５記載のエタノール溶媒和物。
【請求項８】  前記送達剤が、Ｎ−（８−［２−ヒドロキシベンゾイル］アミノ）カプリル酸ナトリウムである、請求項５記載のエタノール溶媒和物。
【請求項９】  請求項１記載の二ナトリウム塩の一水和物。
【請求項１０】  前記送達剤が、Ｎ−（５−クロロサリチロイル）−８−アミノカプリル酸である、請求項９記載の一水和物。
【請求項１１】前記送達剤が、Ｎ−（１０−［２−ヒドロキシベンゾイル］アミノ）デカン酸である、請求項９記載の一水和物。
【請求項１２】  前記送達剤が、Ｎ−（８−［２−ヒドロキシベンゾイル］アミノ）カプリル酸ナトリウムである、請求項９記載の一水和物。
【請求項１３】  組成物中の送達剤とその塩の合計重量１００％に対して、少なくとも約５０重量％の請求項１記載の二ナトリウム塩を含む組成物。
【請求項１４】  組成物中の送達剤とその塩の合計重量１００％に対して、少なくとも約９０重量％の前記二ナトリウム塩を含む、請求項１３記載の組成物。
【請求項１５】  （ａ）請求項１記載の二ナトリウム塩、そのエタノール溶媒和物、またはその一水和物；および
（ｂ）少なくとも一の活性剤
を含む組成物。
【請求項１６】  組成物中の送達剤とその塩の合計重量１００％に対して、少なくとも約５０重量％の前記二ナトリウム塩を含む、請求項１５記載の組成物。
【請求項１７】  組成物中の送達剤とその塩の合計重量１００％に対して、少なくとも約９０重量％の前記二ナトリウム塩を含む、請求項１６記載の組成物。
【請求項１８】  組成物中の送達剤の二ナトリウム塩の水和物の全重量１００％に対して、少なくとも約９０重量％の前記一水和物を含む、請求項１５記載の組成物。
【請求項１９】  前記活性剤が、成長ホルモン；ヒト成長ホルモン；組換えヒト成長ホルモン；ウシ成長ホルモン；ブタ成長ホルモン；成長ホルモン放出ホルモン；インターフェロン；α−インターフェロン；β−インターフェロン；γ−インターフェロン；インターロイキン−１；インターロイキン−２；インスリン；ブタインスリン；ウシインスリン；ヒトインスリン；ヒト組換えインスリン；インスリン様増殖因子；IGF-1；ヘパリン；非分画ヘパリン；ヘパリノイド；デルマタン；コンドロイチン；低分子量ヘパリン；極低分子量ヘパリン；超低分子量ヘパリン；カルシトニン；サケカルシトニン；ウナギカルシトニン；ヒトカルシトニン；ブタカルシトニン；エリトロポエチン；心房性ナトリウム利尿因子；抗原；モノクローナル抗体；ソマトスタチン；プロテアーゼ阻害剤；副腎皮質刺激ホルモン；性腺刺激ホルモン放出ホルモン；オキシトシン；黄体形成ホルモン放出ホルモン；ろ胞刺激ホルモン；グルコセレブロシダーゼ；トロンボポエチン；フィルグラスチム；プロスタグランジン；シクロスポリン；バソプレッシン；クロモリンナトリウム；ナトリウムクロモグリケート；ジナトリウムクロモグリケート；バンコマイシン；デスフェリオキサミン；副甲状腺ホルモン；副甲状腺ホルモンの断片；抗菌剤；抗真菌剤；ビタミン；これらの化合物の類縁体、断片、模倣体またはポリエチレングリコール修飾誘導体；およびそれらの任意の組合せからなる群より選択される、請求項１５記載の組成物。
【請求項２０】  活性剤が、ヘパリンおよびカルシトニンからなる群より選択される、請求項１５記載の組成物。
【請求項２１】  （ａ）請求項１５記載の組成物；および
（ｂ）（i）賦形剤、
（ii）希釈剤、
（iii）崩壊剤、
（iv）潤滑剤、
（v）可塑剤、
（vi）着色剤、
（vii）投与ビヒクル、または
（viii）それらの任意の組み合わせ
を含む投与単位形態。
【請求項２２】  （ａ）請求項１記載の二ナトリウム塩；および
（ｂ）少なくとも一の活性剤
を含む凍結乾燥された混合物を含む固体投与単位形態。
【請求項２３】  ヘパリンの投与が必要な動物にヘパリンを投与する方法であって、動物に請求項１５記載の組成物を経口で投与することを含む方法。
【請求項２４】  （ａ）請求項１記載の二ナトリウム塩、そのエタノール溶媒和物、およびその一水和物からなる群より選ばれる少なくとも一のもの
（ｂ）少なくとも一の活性剤；および
（ｃ）任意に、投与ビヒクル
を混合することを含む組成物を調製する方法。
【請求項２５】  送達剤の二ナトリウム塩のエタノール溶媒和物を乾燥させることを含む送達剤の無水二ナトリウム塩を調製する方法であって、
前記送達剤が式：
【化２】
2002541132.tif 000002
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、およびＲ4は独立に、水素、−ＯＨ、−ＮＲ6Ｒ7、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、またはＣ1〜Ｃ4アルコキシであり、
Ｒ5は、置換もしくは非置換のＣ2〜Ｃ16アルキレン、置換もしくは非置換のＣ2〜Ｃ16アルケニレン、置換もしくは非置換のＣ1〜Ｃ12アルキル（アリーレン）、または置換もしくは非置換のアリール（Ｃ1〜Ｃ12アルキレン）であり、
Ｒ6およびＲ7は独立に、水素、酸素、またはＣ1〜Ｃ4アルキルである］
を有するものである方法。
【請求項２６】  送達剤の二ナトリウム塩のエタノール溶媒和物を調製する方法であって、
（ａ）エタノール中に送達剤を溶解して、送達剤／エタノール溶液を形成する工程；および
（ｂ）送達剤／エタノール溶液を、モル過剰のナトリウム含有塩と反応させて、エタノール溶媒和物を形成する工程
を含み、前記送達剤が式：
【化３】
2002541132.tif 000003
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、およびＲ4は独立に、水素、−ＯＨ、−ＮＲ6Ｒ7、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、またはＣ1〜Ｃ4アルコキシであり、
Ｒ5は、置換もしくは非置換のＣ2〜Ｃ16アルキレン、置換もしくは非置換のＣ2〜Ｃ16アルケニレン、置換もしくは非置換のＣ1〜Ｃ12アルキル（アリーレン）、または置換もしくは非置換のアリール（Ｃ1〜Ｃ12アルキレン）であり、
Ｒ6およびＲ7は独立に、水素、酸素、またはＣ1〜Ｃ4アルキルである］
を有するものである方法。
【請求項２７】  （ｃ）工程（ｂ）において形成されたエタノール溶媒和物を含む溶液からエタノール溶媒和物を回収する工程
をさらに含むものである請求項２６記載の方法。
【請求項２８】  送達剤の二ナトリウム塩の一水和物を調製する方法であって、
（ａ）送達剤の二ナトリウム塩のエタノール溶媒和物を得る工程；
（ｂ）前記溶媒和物を乾燥させて、無水二ナトリウム塩を形成する工程；および
（ｃ）無水二ナトリウム塩を水和して、水和物を形成する工程
を含み、前記送達剤が式：
【化４】
2002541132.tif 000004
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、およびＲ4は独立に、水素、−ＯＨ、−ＮＲ6Ｒ7、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、またはＣ1〜Ｃ4アルコキシであり、
Ｒ5は、置換もしくは非置換のＣ2〜Ｃ16アルキレン、置換もしくは非置換のＣ2〜Ｃ16アルケニレン、置換もしくは非置換のＣ1〜Ｃ12アルキル（アリーレン）、または置換もしくは非置換のアリール（Ｃ1〜Ｃ12アルキレン）であり、
Ｒ6およびＲ7は独立に、水素、酸素、またはＣ1〜Ｃ4アルキルである］
を有するものである方法。
【請求項２９】  前記送達剤が、８−（Ｎ−２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾイル）アミノカプリル酸である、請求項１記載の二ナトリウム塩。
【請求項３０】  前記送達剤が、８−（Ｎ−２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾイル）アミノカプリル酸であり、前記少なくとも一の活性剤が、副甲状腺ホルモンまたはその断片である、請求項１９記載の組成物。
【請求項３１】  副甲状腺ホルモンまたはその断片の投与が必要な動物に副甲状腺ホルモンまたはその断片を投与する方法であって、動物に請求項３０記載の組成物を経口で投与することを含む方法。
【請求項３２】  前記送達剤が、Ｎ−（５−クロロサリチロイル）−８−アミノカプリル酸であり、前記少なくとも一の活性剤が、カルシトニンである、請求項１９記載の組成物。
【請求項３３】  カルシトニンの投与が必要な動物にカルシトニンを投与する方法であって、動物に請求項３２記載の組成物を経口で投与することを含む方法。
【請求項３４】  前記送達剤が、Ｎ−（１０−［２−ヒドロキシベンゾイル］アミノ）デカン酸であり、前記少なくとも一の活性剤が、ヘパリンである、請求項１９記載の組成物。
【請求項３５】  ヘパリンの投与が必要な動物にヘパリンを投与する方法であって、動物に請求項３４記載の組成物を経口で投与することを含む方法。
【請求項３６】  前記送達剤が、Ｎ−（８−［２−ヒドロキシベンゾイル］アミノ）カプリル酸であり、前記少なくとも一の活性剤が、ヘパリンである、請求項１９記載の組成物。
【請求項３７】  ヘパリンの投与が必要な動物にヘパリンを投与する方法であって、動物に請求項３６記載の組成物を経口で投与することを含む方法。
【請求項３８】  前記送達剤が、Ｎ−（８−［２−ヒドロキシベンゾイル］アミノ）カプリル酸であり、前記少なくとも一の活性剤が、インスリンである、請求項１９記載の組成物。
【請求項３９】  インスリンの投与が必要な動物にインスリンを投与する方法であって、動物に請求項３９記載の組成物を経口で投与することを含む方法。