【手続補正書】
【提出日】平成19年9月27日(2007.9.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｉ）後記の第２の部分に連結した、サイトカイン又はサイトカインの結合ドメインを含む第１の部分、及び
ｉｉ）前記サイトカインの受容体の細胞外ドメインからなる第２の部分を含む結合剤であって、
前記サイトカインが結合する受容体の活性を調整する、結合剤。
【請求項２】
前記結合剤が前記受容体の活性に拮抗する、請求項１に記載の結合剤。
【請求項３】
前記結合剤が前記受容体の活性を作動する、請求項１に記載の結合剤。
【請求項４】
前記サイトカインまたはサイトカインの結合ドメインが、成長ホルモン；レプチン；エリスロポイエチン、プロラクチン；ＴＮＦ；インターロイキン（ＩＬ）、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−９、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１；ＩＬ−１２、ＩＬ−１３、ＩＬ−１５のｐ３５サブユニット；顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）；顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）；毛様体神経栄養因子（ＣＮＴＦ）；カルディオトロフィン１（ＣＴ−１）；白血病抑制因子（ＬＩＦ）；オンコスタチンＭ（ＯＳＭ）；インターフェロン、ＩＦＮα、およびＩＦＮγから選択される、請求項１から３のいずれか一項に記載の結合剤。
【請求項５】
前記結合剤が融合タンパク質である、請求項１から４のいずれか１項に記載の結合剤。
【請求項６】
前記細胞外ドメインが、リンカーによって前記同族リガンドに結合している、請求項１から５のいずれか一項に記載の結合剤。
【請求項７】
前記リンカーが核酸、ペプチド核酸、または化学的架橋剤である、請求項６に記載の結合剤。
【請求項８】
前記リンカーがペプチドである、請求項７に記載の結合剤。
【請求項９】
前記リンカーが５〜３０個のアミノ酸残基を含むポリペプチドである、請求項８に記載の結合剤。
【請求項１０】
前記リンカーが１０〜２０個のアミノ酸残基を含む、請求項９に記載の結合剤。
【請求項１１】
前記リンカーがペプチド、ＧｌｙＧｌｙＧｌｙＧｌｙＳｅｒの少なくとも１つのコピーを含む、請求項８〜１０のいずれか１項に記載の結合剤。
【請求項１２】
前記リンカーが前記ペプチドの２つのコピーを含む、請求項１１に記載の結合剤。
【請求項１３】
前記リンカーが前記ペプチドの３つのコピーを含む、請求項１１に記載の結合剤。
【請求項１４】
前記リンカーが前記ペプチドの４つのコピーを含む、請求項１１に記載の結合剤。
【請求項１５】
ｉ）後記の第２の部分に連結した、成長ホルモン又は成長ホルモンの結合ドメインを含む第１の部分、及び
ｉｉ）成長ホルモンの受容体の細胞外ドメインからなる第２の部分を含む結合剤であって、
前記成長ホルモンが結合する成長ホルモン受容体の活性を調整する、結合剤。
【請求項１６】
前記細胞外結合ドメインが成長ホルモン受容体のカルボキシル末端ＳＤ−１００ドメインである、請求項１５に記載の結合剤。
【請求項１７】
成長ホルモン結合ドメインのカルボキシル末端近傍の残基と、前記細胞外成長ホルモン受容体のアミノ末端近傍の残基との間に連結が形成されている、請求項１６に記載の結合剤。
【請求項１８】
成長ホルモン結合ドメインのカルボキシル末端近傍の残基と、カルボキシル末端ＳＤ１００ドメインのアミノ末端のアミノ末端近傍の残基との間に連結が形成されている、請求項１７に記載の結合剤。
【請求項１９】
前記ドメインのカルボキシル末端ＳＤ−１００のアミノ末端の１２６〜１２８番目の任意の残基で連結している、請求項１７又は１８に記載の結合剤。
【請求項２０】
カルボキシル末端ＳＤ−１００細胞外ドメインのアミノ末端の１２７番目の残基で連結している、請求項１９に記載の結合剤。
【請求項２１】
ｉ）図４、５、８、９、および２１に表される核酸配列を含む核酸、
ｉｉ）上記の（ｉ）の配列とハイブリッド形成し、受容体調整活性を有する核酸、および
ｉｉｉ）上記の（ｉ）および（ｉｉ）において定義された配列に対する遺伝コードの結果として縮重する核酸配列からなる群から選択される、請求項１５〜２０のいずれか１項に記載の結合剤をコードする核酸配列を含む単離された核酸分子。
【請求項２２】
ストリンジェントなハイブリッド条件下で図４、５、８、９、または２１に記載の配列にハイブリッド形成する、請求項２１に記載の核酸。
【請求項２３】
請求項２１または請求項２２に記載の核酸によってコードされるポリペプチド。
【請求項２４】
少なくとも１つのアミノ酸残基の欠失、付加、または置換によって改変された、請求項２３に記載のポリペプチド。
【請求項２５】
請求項２１または請求項２２のいずれか１項に記載のＤＮＡ分子を含むベクター。
【請求項２６】
前記ベクターが組換え発現に適応している、請求項２５に記載のベクター。
【請求項２７】
前記ベクターが原核生物遺伝子発現に適応している発現ベクターである、請求項２５または請求項２６に記載のベクター。
【請求項２８】
前記ベクターが真核生物遺伝子発現に適応している発現ベクターである、請求項２５または請求項２６に記載のベクター。
【請求項２９】
前記ベクターが得られ、それにより前記ポリペプチドが前記ポリペプチドの精製を容易にするための分泌シグナルを含む、請求項２５から２８のいずれか１項に記載のベクター。
【請求項３０】
請求項２１または請求項２２のいずれか１項に記載の核酸または請求項２５から２９のいずれか１項に記載のベクターにより形質転換またはトランスフェクトされた細胞。
【請求項３１】
前記細胞が真核細胞である、請求項３０に記載の細胞。
【請求項３２】
前記細胞が、真菌細胞、昆虫細胞、両生類細胞、植物細胞、または哺乳動物細胞からなる群から選択される、請求項３１に記載の細胞。
【請求項３３】
前記細胞が原核細胞である、請求項３０に記載の細胞。
【請求項３４】
前記細胞が大腸菌である、請求項３３に記載の細胞。
【請求項３５】
請求項１５から２０のいずれか１項に記載の結合剤を含む、医薬組成物。
【請求項３６】
前記組成物がキャリア、賦形剤、および／または希釈剤をさらに含む、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
末端肥大症、巨人症、ＧＨ欠損症、ターナー症候群、腎不全、骨粗鬆症、糖尿病、癌、肥満症、インスリン抵抗性、高脂血症、高血圧、貧血症、自己免疫疾患および感染症、慢性関節リウマチを含む炎症性障害（ＩＬ−６キメラ）の治療用の薬物を製造するための請求項１５から２０のいずれか１項に記載の結合剤の使用。
【請求項３８】
ｉ）前記ポリペプチドの製造に資する条件下で、請求項２１又は２２のいずれか１項に記載の核酸または請求項２５から２９のいずれか１項に記載のベクターにより形質転換またはトランスフェクトされた細胞を増殖させるステップと、
ｉｉ）前記細胞またはその増殖環境から前記ポリペプチドを精製するステップと
を含む、請求項１から３７のいずれか１項に記載の結合剤ポリペプチドの調製方法。
【請求項３９】
全身性クリアランスが減少した結合剤が得られる、請求項１５から２０のいずれか１項に記載の結合剤の製造方法。
【請求項４０】
前記結合剤が少なくとも７０ｋＤａである、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記結合剤が７０ｋＤａと８０ｋＤａとの間である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記結合剤が８０ｋＤａよりも大きい、請求項４１に記載の方法。