【手続補正書】
【提出日】平成19年1月12日(2007.1.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
リンク部分によって抗酸化部分と結合している親油性カチオン部分と、そのカチオン部分に対するアニオン相補部とを含む化合物であって、当該カチオン種がミトコンドリアの抗酸化部分を標的にでき、および当該アニオン相補部が臭素イオンまたは硝酸アニオンでない薬学的に許容されるアニオンであり、抗酸化部分、カチオン部分またはリンク部分に対して反応性を示さない、前記化合物。
【請求項２】
前記親油性カチオン部分が、置換された／置換されていないトリフェニルホスホニウム・カチオンである、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
前記の薬学的に許容されるアニオンが、(i) スルホン酸アルキル、(ii) ハロゲンイオンでない薬学的に許容されるアニオン、および(iii) 非求核性である薬学的に許容されるアニオンからなる群より選ばれる、請求項1に記載の化合物。
【請求項４】
前記の薬学的に許容されるアニオンが、メタンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩および2-ナフタレンスルホン酸塩からなる群より選ばれる、請求項1に記載の化合物。
【請求項５】
前記の薬学的に許容されるアニオンが、メタンスルホン酸塩である、請求項1に記載の化合物。
【請求項６】
前記抗酸化部分が、(i) キノンまたはキノール、(ii) ビタミンEまたはビタミンE誘導体、(iii) 鎖破断抗酸化剤、(iv)誘導体化したフラーレン、および(v) スピン・トラップからなる群より選ばれる、請求項1に記載の化合物。
【請求項７】
前記抗酸化部分が、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、5,5-ジメチルピロリン-N-オキシド、tert-ブチルニトロソベンゼン、tert-ニトロソベンゼンおよびα-フェニル-tert-ブチルニトロンからなる群より選ばれる、請求項1に記載の化合物。
【請求項８】
一般式（I）：
【化１】
2007503387.tif 000001
[式中、R1、R2およびR3は、互いに同じでも異なっていてもよく、置換されたC1〜C5アルキル部分、C1〜C5アルキル部分およびHから選択され；nは2〜20の整数であり；およびZはアニオン性相補部である。]
で表される化合物またはそのキノール形態を有する、請求項1に記載の化合物。
【請求項９】
Zが、スルホン酸アルキル、スルホン酸アリールおよび硝酸塩からなる群より選ばれる、請求項8に記載の化合物。
【請求項１０】
(C)n鎖のCが飽和している、請求項8に記載の化合物。
【請求項１１】
式：
【化２】
2007503387.tif 000002
[式中、Zはアニオン性相補部である。]
で表される化合物またはそのキノール形態を有する、請求項1に記載の化合物。
【請求項１２】
式：
【化３】
2007503387.tif 000003
またはそのキノール形態を有する、請求項1に記載の化合物。
【請求項１３】
請求項1〜12のいずれか1項に記載の化学的に安定な抗酸化剤；および担体または賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１４】
前記担体又は賦形剤が、シクロデキストリンを含む、請求項13に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記抗酸化剤およびシクロデキストリンが、化合物とシクロデキストリンとのモル比10：1〜1：10で存在する、請求項14に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記抗酸化剤およびシクロデキストリンが、(i) 5：1〜1：5、(ii) 4：1〜1：4、(iii) 2：1〜1：2、(iv) 1：1および(v) 1：2からなる群より選ばれる、化合物とシクロデキストリンとのモル比で存在する、請求項14に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記シクロデキストリンがβ-シクロデキストリンである、請求項14に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記抗酸化剤が、請求項12に記載の化合物を含み、前記担体または賦形剤がシクロデキストリンを含み、ここで前記抗酸化剤およびシクロデキストリンが、化合物とシクロデキストリンとのモル比1：2で存在する、請求項13に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
経口投与用に調合される医薬組成物および非経口投与用に調合される医薬組成物からなる群より選ばれる、請求項13に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
シクロデキストリンを含み、経口投与用に調合される医薬組成物および非経口投与用に調合される医薬組成物からなる群より選択される、請求項18に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
細胞内の酸化ストレスをin vitroで減らすための医薬組成物であって、請求項1〜12のいずれか１項に記載の化学的に安定な抗酸化化合物を含み、当該細胞に接触され、ここで当該細胞はミトコンドリアを含む、前記組成物。
【請求項２２】
担体または賦形剤を更に含み、当該担体または賦形剤がシクロデキストリンを含む、請求項21に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記抗酸化剤およびシクロデキストリンが、化合物とシクロデキストリンとのモル比10：1〜1：10で存在する、請求項22に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記抗酸化剤およびシクロデキストリンが、(i) 5：1〜1：5、(ii) 4：1〜1：4、(iii) 2：1〜1：2、(iv) 1：1および(v) 1：2からなる群より選ばれる、化合物とシクロデキストリンとのモル比で存在する、請求項22に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記シクロデキストリンがβ-シクロデキストリンである、請求項22に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記抗酸化剤が、請求項12に記載の化合物を含み、前記担体または賦形剤がシクロデキストリンを含み、ここで前記抗酸化剤およびシクロデキストリンが、化合物とシクロデキストリンとのモル比1：2で存在する、請求項22に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
医薬としての、請求項1〜12のいずれか１項に記載の抗酸化化合物。
【請求項２８】
患者の加齢症状を減らすための、請求項13〜20のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
酸化ストレス、加齢に伴う変性疾患、脳卒中、心筋梗塞、外科手術または臓器移植における炎症および/または虚血-再灌流組織障害の治療または予防のための、請求項13〜20のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチントン舞踏病またはフリートライヒ運動失調の治療または予防のための、請求項13〜20のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
酸化ストレス、加齢に伴う変性疾患、脳卒中、心筋梗塞、外科手術または臓器移植における炎症および/または虚血-再灌流組織障害を治療するための、請求項13〜20のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチントン舞踏病またはフリートライヒ運動失調を治療するための、請求項13〜20のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
細胞内の酸化ストレスを減らすことができる抗酸化化合物の製造法であって、シクロデキストリンまたはシクロデキストリン誘導体を、以下：
(a) 式（I）：
【化４】
2007503387.tif 000004
[式中、R1、R2およびR3は、互いに同じでも異なっていてもよく、C1〜C5アルキル部分、置換されたC1〜C5アルキル部分およびHから選択され；nは2〜20の整数であり；およびZは臭素イオンまたは硝酸イオンでなく、かつ式（I）の化合物の任意の部分に対して反応性を示さない薬学的に許容されるアニオンである。]
で表される化合物またはそのキノール形態；および
(b) 式：
【化５】
2007503387.tif 000005
を有する化合物またはそのキノール形態
から選ばれる化合物と混合することを含む、前記方法。
【請求項３４】
請求項1〜6および8〜12のいずれか１項に記載されかつ式：
【化６】
2007503387.tif 000006
を有する化合物またはそのキノール形態の合成方法であって、イデべノンメシラートとトリフェニルホスフィンとの反応を含む、前記方法。
【請求項３５】
前記イデべノンメシラートが、トリフェニルホスフィンとの反応の前に、イデべノンメシラートを化学的に還元することにより得られる、請求項34に記載の方法。
【請求項３６】
イデベノンメシラートとトリフェニルホスフィンとの反応の前に、以下のステップ：
(a) イデベノン溶液にトリエチルアミンを加えて、イデベノントリエチルアミン混合物を得；
(b) (a)のイデベノントリエチルアミン混合物を冷却し；および
(c) 当該イデベノントリエチルアミン混合物を、塩化メタンスルホニル溶液と反応させて、イデベノンメシラートを得ること
を更に含む、請求項35に記載の方法。
【請求項３７】
以下：
(i) トリエチルアミンを加えるステップ(a)が、イデベノンに対して過剰モルのトリエチルアミンを加えることを含み；
(ii) 冷却するステップ(b)が、10±3℃までの冷却を含み；
(iii) 反応ステップ(c)が、10−15℃での反応を含むこと
の少なくとも１つを含む、請求項36に記載の方法。
【請求項３８】
請求項1〜12のいずれか１項に記載の抗酸化化合物を含む、パーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチントン舞踏病、フリートライヒ運動失調、加齢の症状、酸化ストレス、脳卒中、心筋梗塞、外科手術または臓器移植における炎症および/または虚血-再灌流組織障害の治療のための医薬。