【手続補正書】
【提出日】平成19年4月27日(2007.4.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式：
【化１】
2002543193.tif 000001
｛式中：
R1及びR2はH、C1〜C6アルキル、置換されたC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、置換されたC2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、置換されたC2〜C6アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、置換されたC3〜C8シクロアルキル、アリール、置換されたアリール、複素環式、置換された複素環式、CORA及びNRBCORAより成る群より独立に選択される置換基であるか；
またはR1及びR2は縮合して
a)炭素に基づく3〜8員の飽和スピロ環式環；
b)炭素−炭素二重結合を１個以上有する炭素に基づく3〜8員のスピロ環式環；もしくは
c)O、S及びNより成る群より選択される1〜3個のヘテロ原子を骨格内に含有する3〜8員の複素環式環
を形成し；a)、b)及びc)の環はフッ素、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6チオアルキル、CF3、OH、CN、NH2、NH(C1〜C6アルキル)及びN(C1〜C6アルキル)2より成る群より選択される1〜4個の基で置換されていてもよく；
RAはH、C1〜C3アルキル、置換されたC1〜C3アルキル、アリール、置換されたアリール、C1〜C3アルコキシ、置換されたC1〜C3アルコキシ、C1〜C3アミノアルキルもしくは置換されたC1〜C3アミノアルキルであり；
RBはH、C1〜C3アルキルもしくは置換されたC1〜C3アルキルであり；
R3はH、OH、NH2、C1〜C6アルキル、置換されたC1〜C6アルキル、C3〜C6アルケニル、置換されたC1〜C6アルケニル、アルキニル、置換されたアルキニルもしくはCORCであり；
RCはH、C1〜C3アルキル、置換されたC1〜C3アルキル、アリール、置換されたアリール、C1〜C3アルコキシ、置換されたC1〜C3アルコキシ、C1〜C3アミノアルキルもしくは置換されたC1〜C3アミノアルキルであり；
R4はH、ハロゲン、CN、NO2、C1〜C6アルキル、置換されたC1〜C6アルキル、アルキニルもしくは置換されたアルキニル、C1〜C6アルコキシ、置換されたC1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アミノアルキルもしくは置換されたC1〜C6アミノアルキルであり；
R5は下記の（ｉ)及び（ｉｉ）、
（ｉ）以下に示すような置換基X、Y及びZを含有する置換されたベンゼン環：
【化２】
2002543193.tif 000002
［ここで：
Xはハロゲン、CN、C1〜C3アルキル、置換されたC1〜C3アルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、C1〜C3アルコキシ、置換されたC1〜C3アルコキシ、C1〜C3チオアルコキシ、置換されたC1〜C3チオアルコキシ、アミノ、C1〜C3アミノアルキル、置換されたC1〜C3アミノアルキル、NO2、C1〜C3ペルフルオロアルキル、1〜3個のヘテロ原子を骨格内に含有する5もしくは6員の複素環式環、CORD、OCORD及びNRECORDより成る群より選択され；
RDはH、C1〜C3アルキル、置換されたC1〜C3アルキル、アリール、置換されたアリール、C1〜C3アルコキシ、置換されたC1〜C3アルコキシ、C1〜C3アミノアルキルもしくは置換されたC1〜C3アミノアルキルであり；
REはH、C1〜C3アルキルもしくは置換されたC1〜C3アルキルであり；
Y及びZはH、ハロゲン、CN、NO2、アミノ、アミノアルキル、C1〜C3アルコキシ、C1〜C3アルキル及びC1〜C3チオアルコキシより成る群より独立して選択される置換基である］、または
（ｉｉ）O、S、SO、SO2及びNR6より成る群より選択される1、2もしくは3個のヘテロ原子を骨格内に有し且つH、ハロゲン、CN、NO2、アミノ、C1〜C3アルキル、C1〜C3アルコキシ、C1〜C3アミノアルキル、CORF及びNRGCORFより成る群より独立して選択される1もしくは2個の置換基を含有する5もしくは6員環；
より成る群より選択されるが、但し
R5が２個のNR6ヘテロ原子を骨格内に有する５員環の時にはR1とR2の両方ともがHであることはないことを条件とし、且つ
R5がNR6ヘテロ原子を骨格内に有する５員環であり且つR5が前記環上の２位に結合している時には前記環上の５位にCN置換基が存在しないことを条件とし、
RFはH、C1〜C3アルキル、置換されたC1〜C3アルキル、アリール、置換されたアリール、C1〜C3アルコキシ、置換されたC1〜C3アルコキシ、C1〜C3アミノアルキルもしくは置換されたC1〜C3アミノアルキルであり；
RGはH、C1〜C3アルキルもしくは置換されたC1〜C3アルキルであるが；但し
R5が１または２個の置換基で置換されたベンゼン環ａ）またはO,S及びNR6より成る群より選択される１、２または３個のへテロ原子を骨格内に有する５もしくは６員環ｂ）でありそしてR1がアルケニル、置換されたアルケニル、アルキニルもしくは置換されたアルキニルである時には、R2がアルキルでも置換されたアルキルでもシクロアルキルでも置換されたシクロアルキルでもアルケニルでも置換されたアルケニルでもアルキニルでも置換されたアルキニルでもないか、或はR2がアルケニル、置換されたアルケニル、アルキニルもしくは置換されたアルキニルである時には、R1がアルキルでも置換されたアルキルでもシクロアルキルでも置換されたシクロアルキルでもアルケニルでも置換されたアルケニルでもアルキニルでも置換されたアルキニルでもないことを条件とし、
R6はHもしくはC1〜C3アルキルである｝
で表される化合物またはその製薬学的に許容しうる塩。
【請求項２】  構造：
【化３】
2002543193.tif 000003
｛ここで：
R1及びR2はH、C1〜C6アルキル、置換されたC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、置換されたC2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、置換されたC2〜C6アルキニル、C3〜C8シクロアルキル、置換されたC3〜C8シクロアルキル、アリール、置換されたアリール、複素環式、置換された複素環式、CORA及びNRBCORAより成る群より独立に選択される置換基であるか；
またはR1及びR2は縮合して下記のａ）、ｂ）およびｃ）より成る群より選択される：
a)炭素に基づく3〜8員の飽和スピロ環式環；
b)炭素−炭素二重結合を１個以上有する炭素に基づく3〜8員のスピロ環式環；
c)O、S及びNより成る群より選択される1〜3個のヘテロ原子を骨格内に有する3〜8員の複素環式環；
より成る群から選択される環を形成し；a)、b)及びc)の環は場合によりフッ素、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6チオアルキル、CF3、OH、CN、NH2、NH(C1〜C6アルキル)及びN(C1〜C6アルキル)2より成る群より選択される1〜4個の基で置換されていてもよく；
RAはH、C1〜C3アルキル、置換されたC1〜C3アルキル、アリール、置換されたアリール、C1〜C3アルコキシ、置換されたC1〜C3アルコキシ、C1〜C3アミノアルキルもしくは置換されたC1〜C3アミノアルキルであり；
RBはH、C1〜C3アルキルもしくは置換されたC1〜C3アルキルであり；
R3はH、OH、NH2、C1〜C6アルキル、置換されたC1〜C6アルキル、C3〜C6アルケニル、置換されたC1〜C6アルケニル、アルキニル、置換されたアルキニルもしくはCORCであり；
RCはH、C1〜C4アルキル、置換されたC1〜C4アルキル、アリール、置換されたアリール、C1〜C4アルコキシ、置換されたC1〜C4アルコキシ、C1〜C4アミノアルキルもしくは置換されたC1〜C4アミノアルキルであり；
R4はH、ハロゲン、CN、NO2、C1〜C6アルキル、置換されたC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、置換されたC1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アミノアルキルもしくは置換されたC1〜C6アミノアルキルであり；
R5は下記のｉ）またはｉｉ）：
ｉ)以下に示すような置換基X、Y及びZを含有する置換されたベンゼン環：
【化４】
2002543193.tif 000004
［ここで：
Xはハロゲン、CN、C1〜C3アルキル、置換されたC1〜C3アルキル、C1〜C3アルコキシ、置換されたC1〜C3アルコキシ、C1〜C3チオアルコキシ、置換されたC1〜C3チオアルコキシ、アミノ、C1〜C3アミノアルキル、置換されたC1〜C3アミノアルキル、NO2、C1〜C3ペルフルオロアルキル、1〜3個のヘテロ原子を骨格内に含有する5員の複素環式環、CORD、OCORD及びNRECORDより成る群より選択され；
RDはH、C1〜C3アルキル、置換されたC1〜C3アルキル、アリール、置換されたアリール、C1〜C3アルコキシ、置換されたC1〜C3アルコキシ、C1〜C3アミノアルキルもしくは置換されたC1〜C3アミノアルキルであり；
REはH、C1〜C3アルキルもしくは置換されたC1〜C3アルキルであり；
Y及びZはH、ハロゲン、CN、NO2、C1〜C3アルコキシ、C1〜C3アルキル及びC1〜C3チオアルコキシより成る群より独立して選択される置換基である］、または
ｉｉ)O、S、SO、SO2及びNR6より成る群より選択される1、2もしくは3個のヘテロ原子を骨格内に有し且つH、ハロゲン、CN、NO2、アミノ、C1〜C3アルキル及びC1〜C3アルコキシより成る群より独立して選択される1もしくは2個の置換基を含有する5もしくは6員環；
であるが、但し
R5が２個のNR6ヘテロ原子を骨格内に有する５員環の時にはR1とR2の両方ともがHであることはないことを条件とし、且つ
R5がNR6ヘテロ原子を骨格内に有する５員環であり且つR5が前記環上の２位に結合している時には前記環上の５位にCN置換基が存在しないことを条件とし、
R6はHもしくはC1〜C3アルキルであるが、但し
R5が１または２個の置換基で置換されたベンゼン環ａ）またはO,S及びNR6より成る群より選択される１、２または３個のテロ原子を骨格内に有する５もしくは６員環ｂ）でありそしてR1がアルケニル、置換されたアルケニル、アルキニルもしくは置換されたアルキニルである時には、R2がアルキルでも置換されたアルキルでもシクロアルキルでも置換されたシクロアルキルでもアルケニルでも置換されたアルケニルでもアルキニルでも置換されたアルキニルでもないか、或はR2がアルケニル、置換されたアルケニル、アルキニルもしくは置換されたアルキニルである時には、R1がアルキルでも置換されたアルキルでもシクロアルキルでも置換されたシクロアルキルでもアルケニルでも置換されたアルケニルでもアルキニルでも置換されたアルキニルでもないことを条件とする｝
で表される化合物またはその製薬学的に許容しうる塩。
【請求項３】  式：
【化５】
2002543193.tif 000005
｛式中：
R1とR2は等しくそしてC1〜C3アルキル及び置換されたC1〜C3アルキルより成る群より選択されるか、或はR1及びR2は縮合して炭素に基づく3〜6員の飽和スピロ環式環を形成し；
R3はH、OH、NH2、C1〜C6アルキル、置換されたC1〜C6アルキルもしくはCORCであり；
RCはH、C1〜C4アルキルもしくはC1〜C4アルコキシであり；
R4はH、ハロゲン、CN、NO2、C1〜C3アルキル、置換されたC1〜C3アルキル、C1〜C3アルコキシもしくは置換されたC1〜C3アルコキシであり；
R5は下記のa)、b)及びc)：
a)以下に示す式：
【化６】
2002543193.tif 000006
［ここで、
Xはハロゲン、CN、C1〜C3アルコキシ、C1〜C3アルキル、NO2、C1〜C3ペルフルオロアルキル、1〜3個のヘテロ原子を骨格内に含有する5員の複素環式環、もしくはC1〜C3チオアルコキシであり；
YはH、ハロゲン、CN、NO2、C1〜C3アルコキシ、C1〜C4アルキルもしくはC1〜C3チオアルコキシである］；
で表される置換されたベンゼン環、
b)構造：
【化７】
2002543193.tif 000007
［ここで、
UはO、SもしくはNR6であり、
X’はハロゲン、CN、NO2、C1〜C3アルキル及びC1〜C3アルコキシより成る群より選択され、
Y’はH及びC1〜C4アルキルより成る群より選択される］
で表される5員環；及び
c)構造：
【化８】
2002543193.tif 000008
［ここで、
X1はNもしくはCX2であり；
X2はハロゲン、CN、アルコキシもしくはNO2である］
で表される6員環；
より成る群より選択され、
R6はHもしくはC1〜C3アルキルもしくはC1〜C4 CO2アルキルである｝
で表される化合物またはその製薬学的に許容しうる塩。
【請求項４】 R1がH、C1〜C6アルキル、置換されたC1〜C6アルキル、C3〜C8シクロアルキル、置換されたC3〜C8シクロアルキル、アリール、置換されたアリール、複素環式、置換された複素環式、CORAまたはNRBCORAであり；
RCがH、C1〜C3アルキル、置換されたC1〜C3アルキル、アリール、置換されたアリール、C1〜C3アルコキシ、置換されたC1〜C3アルコキシ、C1〜C3アミノアルキルもしくは置換されたC1〜C3アミノアルキルであり；
R4がH、ハロゲン、CN、NO2、C1〜C6アルキル、置換されたC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、置換されたC1〜C6アルコキシ、アミノ、C1〜C6アミノアルキルもしくは置換されたC1〜C6アミノアルキルであり；
R5が下記のａ）またはｂ）、
a)前記置換されたベンゼン環［ここで、
Xがハロゲン、CN、C1〜C3アルキル、置換されたC1〜C3アルキル、C1〜C3アルコキシ、置換されたC1〜C3アルコキシ、C1〜C3チオアルコキシ、置換されたC1〜C3チオアルコキシ、アミノ、C1〜C3アミノアルキル、置換されたC1〜C3アミノアルキル、NO2、C1〜C3ペルフルオロアルキル、1〜3個のヘテロ原子を骨格内に含有する5員の複素環式環、CORD、OCORD及びNRECORDより成る群より選択され；
Y及びZがH、ハロゲン、CN、NO2、C1〜C3アルコキシ、C1〜C3アルキル及びC1〜C3チオアルコキシより成る群より独立して選択される置換基である］、または
b)前記５員もしくは６員環［ここで、前記１もしくは２個の独立置換基がH、ハロゲン、CN、NO2、アミノ、C1〜C3アルキル及びC1〜C3アルコキシより成る群より選択される］
である、
請求項１から３のいずれか記載の化合物。
【請求項５】 R1とR2は等しくそしてC1〜C3アルキル及び置換されたC1〜C3アルキルより成る群より選択されるか、或はR1及びR2が縮合して炭素に基づく3〜6員の飽和スピロ環式環を形成し；
R3がH、OH、NH2、C1〜C6アルキル、置換されたC1〜C6アルキルもしくはCORCであり；
RCがH、C1〜C3アルキルもしくはC1〜C3アルコキシであり；
R4がH、ハロゲン、CN、NO2、C1〜C3アルキル、置換されたC1〜C3アルキル、C1〜C3アルコキシもしくは置換されたC1〜C3アルコキシであり；
R5が下記のa)、b)及びc)：
a)以下に示す式：
【化９】
2002543193.tif 000009
［ここで、
Xはハロゲン、CN、C1〜C3アルコキシ、C1〜C3アルキル、NO2、C1〜C3ペルフルオロアルキル、1〜3個のヘテロ原子を骨格内に含有する5員の複素環式環もしくはC1〜C3チオアルコキシであり；そして
YはH、ハロゲン、CN、NO2、C1〜C3アルコキシ、C1〜C3アルキルもしくはC1〜C3チオアルコキシである］；
で表される置換されたベンゼン環、
b)構造：
【化１０】
2002543193.tif 000010
［ここで、
UはO、SもしくはNR6であり、
X’はハロゲン、CN、NO2、C1〜C3アルキル及びC1〜C3アルコキシより成る群より選択され、
Y’はH及びC1〜C3アルキルより成る群より選択され、そして
R6はHまたはC1〜C3アルキルである］
で表される5員環；
c)構造：
【化１１】
2002543193.tif 000011
［ここで、
X1はNもしくはCX2であり；
X2はハロゲン、CN、C1〜C3アルコキシもしくはNO2である］
で表される6員環；
より成る群より選択される、
請求項１から４のいずれか記載の化合物またはその製薬学的に許容しうる塩。
【請求項６】 R1とR2は等しくそしてCH3であるか、或はR1及びR2が縮合して炭素に基づく6員の飽和スピロ環式環を形成し；
R3がH、OH、NH2、C1アルキル、置換されたC1アルキルもしくはCORCであり；
RCがH、C1〜C3アルキルもしくはC1〜C3アルコキシであり；
R4がH、ハロゲン、NO2、CNもしくはC1〜C3アルキルであり；
R5が式：
【化１２】
2002543193.tif 000012
［ここで、
Xはハロゲン、CN、C1アルコキシ、NO2もしくは5員の複素環式環より成る群より選択され、ここで、前記複素環式環は２−チアゾールであり；
YはHもしくはハロゲンである］；
で表される置換されたベンゼン環ａ）である、
請求項１から４のいずれか記載の化合物。
【請求項７】 R1とR2は等しくそしてCH3であるか、或はR1及びR2が縮合して炭素に基づく6員の飽和スピロ環式環を形成し；
R3がH、OH、NH2、C1アルキル、置換されたC1アルキルもしくはCORCであり；
RCがH、C1〜C3アルキルもしくはC1〜C3アルコキシであり；
R4がH、ハロゲン、NO2、CNもしくはC1〜C3アルキルであり；
R5が構造：
【化１３】
2002543193.tif 000013
［ここで、
UはO，SもしくはNHであり、
X’はハロゲン、CNもしくはNO2であるが、但しUがNHの時にはＸ’がCNではないことを条件とし；
Y’はHもしくはC1〜C3アルキルである］；
で表される５員環ｂ）である、
請求項１から４のいずれか記載の化合物またはその製薬学的に許容しうる塩。
【請求項８】  R5が：
【化１４】
2002543193.tif 000014
より成る群より選択される請求項１から４および６から７のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】  6-(3-クロロフェニル)-4,4-ジメチル-1,4-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサジン-2-オン；
6-(3-メトキシ-フェニル)-4,4-ジメチル-1,4-ジヒドロ-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2-オン；
6-(2-クロロ-フェニル)-4,4-ジメチル-1,4-ジヒドロ-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2-オン；
6-(4-クロロ-フェニル)-4,4-ジメチル-1,4-ジヒドロ-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2-オン；
6-(3-クロロ-フェニル)-4-メチル-1,4-ジヒドロ-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2-オン；
6-(3-クロロ-フェニル)-4-エチル-1,4-ジヒドロ-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2-オン；
6-(3-クロロ-フェニル)-4-フェニル-1,4-ジヒドロ-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2-オン；
3-(4,4-ジメチル-2-オキソ-1,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-6-イル)-ベンゾニトリル；
4,4-ジメチル-6-(3-ニトロフェニル)-1,4-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサジン-2-オン；
6-(3-ブロモ-5-フルオロフェニル)-4,4-ジメチル-1,4-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサジン-2-オン；
3-(4,4-ジメチル-2-オキソ-1,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-6-イル)-5-フルオロベンゾニトリル；
5-(4,4-ジメチル-2-オキソ-1,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-6-イル)-ニコチノニトリル；
4-(4,4-ジメチル-2-オキソ-1,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-6-イル)-チオフェン-2-カルボニトリル；
5-(4,4-ジメチル-2-オキソ-1,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-6-イル)-チオフェン-2-カルボニトリル；
5-(4,4-ジメチル-2-オキソ-1,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-6-イル)-4-メチル-チオフェン-2-カルボニトリル；
4-(4,4-ジメチル-2-オキソ-1,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-6-イル)-フラン-2-カルボニトリル；
4,4-ジエチル-6-(3-ニトロフェニル)-1,4-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサジン-2-オン；
6-(3-クロロフェニル)-4,4-ジエチル-1,4-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサジン-2-オン；
6-(3-クロロフェニル)-スピロ[4H-3,1-ベンゾキサジン-4,1’-シクロヘキサン]-2(1H)-オン；
6-(3-クロロフェニル)-スピロ-[4H-3,1-ベンゾキサジン-4,1’-シクロペンタン]-2(1H)-オン；
6-(3-ニトロフェニル)-スピロ[4H-3,1-ベンゾキサジン-4,1’-シクロヘキサン]-2(1H)-オン；
4-アリル-6-(3-クロロフェニル)-4-メチル-1,4-ジヒドロ-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2-オン；
6-(3-クロロフェニル)-4-メチル-4-フェニル-1,4-ジヒドロ-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2-オン；
4-ベンジル-6-(3-クロロ-フェニル)-4-メチル-1,4-ジヒドロ-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2-オン；
6-(3-クロロ-フェニル)-4-シクロプロピル-4-メチル-1,4-ジヒドロ-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2-オン；
6-(3-クロロ-フェニル)-4,4-ジシクロプロピル-1,4-ジヒドロ-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2-オン；
6-(3-ブロモ-5-フルオロフェニル)-1,4,4-トリメチル-1,4-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサジン-2-オン；
6-(3-メトキシフェニル)-4-メチル-4-トリフルオロメチル-1,4-ジヒドロ-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2-オン；
6-(3-アセチル-フェニル)-4,4-ジチル-1,4-ジヒドロ-ベンゾ[d][1,3]-オキサジン-2-オン；
6-(3-ベンゾイル-フェニル)-4,4-ジメチル-1,4-ジヒドロ-ベンゾ[d][1,3]-オキサジン-2-オン；
4,4-ジメチル-6-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル]-1,4-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサジン-2-オン；
4-(4,4-ジシクロプロピル-2-オキソ-1,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-6-イル)-チオフェン-2-カルボニトリル；
6-(3-ブロモ-5-フルオロ-フェニル)-4,4-ジシクロプロピル-1,4-ジヒドロベンゾ-[d][1,3]オキサジン-2-オン；
3-(4,4-ジシクロプロピル-2-オキソ-1,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-6-イル)-5-フルオロ-ベンゾニトリル；
6-(3-ブロモ-5-メチル-フェニル)-4,4-ジメチル-1,4-ジヒドロベンゾ-[d][1,3]オキサジン-2-オン；
6-(3-ブロモ-5-トリフルオロメトキシ-フェニル)-4,4-ジメチル-1,4-ジヒドロベンゾ[d][1,3]-オキサジン-2-オン；
3-(4,4-ジメチル-2-オキソ-1,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-6-イル)-5-メチル-ベンゾニトリル；
3-(4,4-ジメチル-2-オキソ-1,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-6-イル)-5-トリフルオロメトキシ-ベンゾニトリル；
6-(3,5-ジフルオロ-フェニル)-4,4-ジメチル-1,4-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサジン-2-オン；
6-(3,5-ジクロロ-フェニル)-4,4-ジメチル-1,4-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサジン-2-オン；
6-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-4,4-ジメチル-1,4-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサジン-2-オン；
3-(4,4-ジメチル-2-オキソ-1,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-6-イル)-5-メトキシ-ベンゾニトリル；
6-(3-フルオロ-フェニル)-4,4-ジメチル-1,4-ジヒドロ-ベンゾ[d][1,3]-オキサジン-2-オン；
6-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-4,4-ジメチル-1,4-ジヒドロ-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2-オン；
3-(1-ジエトキシメチル-4,4-ジメチル-2-オキソ-1,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-6-イル)-5-フルオロ-ベンゾニトリル；
3-フルオロ-5-(1-メトキシメチル-4,4-ジメチル-2-オキソ-1,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-6-イル)-ベンゾニトリル；
6-(3-シアノ-5-フルオロ-フェニル)-4,4-ジメチル-4H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2-イルエステルジエチルエーテル  リン酸；
3-(4,4-ジメチル-2-オキソ-1,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-6-イル)-4-フルオロ-ベンゾニトリル；
6-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-8-フルオロ-4,4-ジメチル-1,4-ジヒドロベンゾ[d][1,3]-オキサジン-2-オン；
6-(3-ブロモ-フェニル)-4,4-ジメチル-1,4-ジヒドロ-ベンゾ[d][1,3]-オキサジン-2-オン；
4,4-ジメチル-6-(3-トリメチルシラニルエチニル-フェニル)-1,4-ジヒドロ-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2-オン；
6-(3-エチニル-フェニル)-4,4-ジメチル-1,4-ジヒドロ-ベンゾ[d][1,3]-オキサジン-2-オン；
3-[3-(4,4-ジメチル-2-オキソ-1,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-6-イル)-フェニル]-プロピンニトリル；
6-(3-フルオロ-5-ニトロ-フェニル)-4,4-ジメチル-1,4-ジヒドロ-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2-オン；
6-(3-クロロ-5-フルオロ-フェニル)-4,4-ジメチル-1,4-ジヒドロ-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2-オン；
3-クロロ-5-(4,4-ジメチル-2-オキソ-1,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-6-イル)-ベンゾニトリル；
6-(3,5-ジニトロ-フェニル)-4,4-ジメチル-1,4-ジヒドロ-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2-オン；
5-(4,4-ジメチル-2-オキソ-1,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン6-イル)-イソフタロニトリル；
4,4-ジメチル-6-(3-チアゾール-2-イル-フェニル)-1,4-ジヒドロ-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2-オン；
6-(3-フルオロ-5-メトキシ-フェニル)-4,4-ジメチル-1,4-ジヒドロ-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2-オン；
6-(3-フルオロ-5-トリフルオロメチル-フェニル)-4,4-ジメチル-1,4-ジヒドロ-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2-オン；
6-(5-ブロモ-ピリジン-3-イル)-4,4-ジメチル-1,4-ジヒドロ-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2-オン；
6-(5-ブロモ-1-オキシ-ピリジン-3-イル)-4,4-ジメチル-1,4-ジヒドロ-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2-オン；
5-(4,4-ジメチル-2-オキソ-1,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-6-イル)-2-フルオロ-ベンゾニトリル；
4-(8-フルオロ-4,4-ジメチル-2-オキソ-1,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-6-イル)-チオフェン-2-カルボニトリル；
3-フルオロ-5-(8-フルオロ-4,4-ジメチル-2-オキソ-1,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-6-イル)-ベンゾニトリル；
5-(4,4-ジメチル-2-オキソ-1,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン6-イル)-チオフェン-3-カルボニトリル；
2-(4,4-ジメチル-2-オキソ-1,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-6-イル)-チオフェン-3-カルボニトリル；
6-(1,2,4-チアジアゾール-3-イル-フェニル)-4,4-ジメチル-1,4-ジヒドロ-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2-オン；
6-(3-フルオロ-5-チオフェン-3-イル-フェニル)-4,4-ジメチル-1,4-ジヒドロ-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2-オン；
4,4-ジメチル-6-(5-ニトロ-1H-ピロール-2-イル)-1,4-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサジン-2-オン；
4,4-ジメチル-6-(1H-ピロール-2-イル)-1,4-ジヒドロ-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2-オン；
4,4-ジメチル-6-(1-メチル-1H-ピロール-2-イル)-1,4-ジヒドロ-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2-オン；
4,4-ジメチル-6-(1-メチル-5-ニトロ-1H-ピロール-2-イル)-1,4-ジヒドロ-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2-オン；
3-(1,2-ジヒドロ-2-オキソスピロ[4H-3,1-ベンゾキサジン-4,1-シクロヘキサン]-6-イル)-ベンゾニトリル；
3-(1,2-ジヒドロ-2-オキソスピロ[4H-3,1-ベンゾキサジン-4,1-シクロヘキサン]-6-イル)-5-フルオロベンゾニトリル；
4-(1,2-ジヒドロ-2-オキソスピロ[4H-3,1-ベンゾキサジン-4,1-シクロヘキサン]-6-イル)-2-チオフェンカルボニトリル；
5-(1,2-ジヒドロ-2-オキソスピロ[4H-3,1-ベンゾキサジン-4,1-シクロヘキサン]-6-イル)-2-チオフェンカルボニトリル；
5-(1,2-ジヒドロ-2-オキソスピロ[4H-3,1-ベンゾキサジン-4,1-シクロヘキサン]-6-イル)-4-メチル-2-チオフェンカルボニトリル；
5-(4,4-ジメチル-2-オキソ-1,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-6-イル)-4-エチル-チオフェン-2-カルボニトリル；
5-(4,4-ジメチル-2-オキソ-1,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-6-イル)-4-n-プロピル-チオフェン-2-カルボニトリル；
6-(4-シアノ-3-フルオロ-フェニル)-4,4-ジメチル-1,4-ジヒドロベンゾ[d][1,3]-オキサジン-2-オン；
6-(4-フルオロ-フェニル)-4,4-ジメチル-1,4-ジヒドロ-ベンゾ[d][1,3]-オキサジン-2-オン；
6-(3,4-ジフルオロ-フェニル)-4,4-ジメチル-1,4-ジヒドロ-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2-オン；
6-(2-フルオロ-フェニル)-4,4-ジメチル-1,4-ジヒドロ-ベンゾ[d][1,3]-オキサジン-2-オン；
3-(4,4-ジメチル-2-オキソ-1,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[d][1,3]-オキサジン-6-イル)フェニルアセトニトリル；
5-(4,4-ジメチル-2-オキソ-1,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[d][1,3]-オキサジン-6-イル)-フラン-2-カルボニトリル；
5-(4,4-ジメチル-2-オキソ-1,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-6-イル)-フラン-2-カルボニトリル；
3-(4,4-ジメチル-2-オキソ-1,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-6-イル)-2-フルオロ-ベンゾニトリル；
6-(3-シアノ-5-フルオロ-フェニル)-4,4-ジメチル-2-オキソ-4H-ベンゾ[d][1,3]-オキサジン-1-カルボン酸ｔ−ブチルエステル；
6-(2,３−ジフルオロ-フェニル)-4,4-ジメチル-１,４−ジヒドロ-ベンゾ[d][1,3]-オキサジン-２-オン；
3-(1‐エチル-4,4-ジメチル-2-オキソ-1,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-6-イル)-５-フルオロ-ベンゾニトリル；
［６-(4,4-ジメチル-2-オキソ-1,4-ジヒドロ-2H-3,1-ベンゾオキサジン‐6‐イル)ピリジン‐2‐イル］アセトニトリル；
3-(4,4-ジメチル-2-オキソ-1,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-6-イル)-４-フルオロ-フェニルアセトニトリル；
3-(4,4-ジメチル-2-オキソ-1,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-6-イル)-２-フルオロ-フェニルアセトニトリル；
４-(4,4-ジメチル-2-オキソ-1,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-6-イル)-２-フルオロ-フェニルアセトニトリル；
２-(4,4-ジメチル-2-オキソ-1,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-6-イル)-フェニルアセトニトリル；
N-［4‐(4,4-ジメチル-2-オキソ-1,4-ジヒドロ-2H-3,1-ベンゾオキサジン‐6‐イル)‐2‐フルオロフェニル］アセトアミド；
6-(３−フルオロ-4‐メトキシフェニル)-4,4-ジメチル-１,４−ジヒドロ-ベンゾ[d][1,3]-オキサジン-２-オン；
6-(６−アミノピリジン-3‐イル)‐4,4-ジメチル-１,４−ジヒドロ-ベンゾ[d][1,3]-オキサジン-２-オン；
6-(5−ジメトキシフラン-3‐イル)‐4,4-ジメチル-１,４−ジヒドロ-ベンゾ[d][1,3]-オキサジン-２-オン；
４-(4,4-ジメチル‐2‐オキソ-1,4‐ジヒドロ‐2H-ベンゾ[d][1,3]-オキサジン-6-イル)-2-オン；
4,4-ジメチル‐6-(3-トリメチルシラニルエチニル‐フェニル) -1,4‐ジヒドロ‐ベンゾ[d][1,3]-オキサジン-2-オン；
３-(4,4-ジメチル‐2‐オキソ-1,4‐ジヒドロ‐2H-ベンゾ[d][1,3]-オキサジン-6-イル)ベンゼンスルホナミド；
５-(4,4-ジメチル‐2‐オキソ-1,4‐ジヒドロ‐2H-ベンゾ[d][1,3]-オキサジン-6-イル)-チオフェン-2-スルホナミド；および
４-(1,4-ジヒドロ-4,4-ジメチル-2-オキソ-2H-3,1-ベンゾオキサジン‐6‐イル)−2-フランカルボキシアルデヒドオキシム
より成る群より選択される化合物またはその製薬学的に許容しうる塩。
【請求項１０】 2-(4,4-ジメチル-2-オキソ-1,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-6-イル)-ピロール-1-カルボン酸ｔ−ブチルエステル；
2-(4,4-ジメチル-2-オキソ-1,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-6-イル)-5-ニトロ-ピロール-1-カルボン酸ｔ−ブチルエステル；
5-(4,4-ジメチル-2-オキソ-1,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-6-イル)-4-n-ブチル-チオフェン-2-カルボニトリルより成る群より選択される請求項３記載の化合物またはその製薬学的に許容しうる塩。
【請求項１１】 Ｒ5が３−クロロ−４−フルオロ−フェニル、３，５−ジクロロ−フェニル、３−シアノ−４−フルオロ−フェニル、３，４−ジフルオロ−フェニル、３−シアノ−５−クロロ−フェニル、３−トリフルオロメチル−５−フルオロ−フェニル、２−フルオロ−３−シアノ−フェニル、２−フルオロ−フェニル、３，４−ジクロロ−フェニル、３−フルオロ−４−クロロ−フェニル、３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル、３−クロロ−４−ブロモ−フェニルおよび３，５−ジブロモ−フェニルより成る群より選択される請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】 Ｒ5が４−シアノ−フラニルである請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】  請求項1から１２のいずれかに記載の化合物またはその製薬学的に許容しうる塩及び製薬学的に許容しうる担体または賦形剤を含んでなる製薬学的組成物。
【請求項１４】  請求項1から１２のいずれかに記載の化合物またはその製薬学的に許容しうる塩の哺乳類における避妊を誘導するための製薬学的製剤の製造における使用。
【請求項１５】  請求項1から１２のいずれかに記載の化合物またはその製薬学的に許容しうる塩の哺乳類におけるホルモン依存性腫瘍性疾患を処置するための製薬学的製剤の製造における使用。
【請求項１６】  ホルモン依存性腫瘍性疾患が子宮筋層フィブロイド、子宮内膜症、前立腺肥大症；子宮内膜、卵巣、乳房、結腸、前立腺、下垂体の癌及び腺癌、並びに髄膜腫より成る群より選択される請求項１５記載の使用。
【請求項１７】  請求項1から１２のいずれかに記載の化合物またはその製薬学的に許容しうる塩の哺乳類における発情を同調させるための製薬学的製剤の製造における使用。
【請求項１８】  請求項1から１２のいずれかに記載の化合物またはその製薬学的に許容しうる塩のホルモン交換療法のための製薬学的製剤の製造における使用。
【請求項１９】６−（３−クロロフェニル）−４−メチル−４−プロピン−１−イル−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−オン、６−（３−クロロフェニル）−４−エチニル−４−メチル−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−オン、６−（３−クロロ−フェニル）−４−シクロプロピル−４−プロピン−１−イル−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−オン、６−（３−クロロ−フェニル）−４，４−ジプロピン−１−イル−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−オンおよび６−（３−メトキシフェニル）−４−メチル‐４−トリフルオロメチル−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−オンより成る群より選択される化合物またはその製薬学的に許容しうる塩の哺乳動物における避妊を誘導するための製薬学的製剤の製造における使用。
【請求項２０】６−（３−クロロフェニル）−４−メチル−４−プロピン−１−イル−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−オン、６−（３−クロロフェニル）−４−エチニル−４−メチル−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−オン、６−（３−クロロ−フェニル）−４−シクロプロピル−４−プロピン−１−イル−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−オン、６−（３−クロロ−フェニル）−４，４−ジプロピン−１−イル−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−オンおよび６−（３−メトキシフェニル）−４−メチル‐４−トリフルオロメチル−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−オンより成る群より選択される化合物またはその製薬学的に許容しうる塩の哺乳動物におけるホルモン依存性腫瘍性疾患を治療するための製薬学的製剤の製造における使用。
【請求項２１】  ホルモン依存性腫瘍性疾患が子宮筋層フィブロイド、子宮内膜症、前立腺肥大症；子宮内膜、卵巣、乳房、結腸、前立腺、下垂体の癌及び腺癌、並びに髄膜腫より成る群より選択される請求項２０記載の使用。
【請求項２２】６−（３−クロロフェニル）−４−メチル−４−プロピン−１−イル−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−オン、６−（３−クロロフェニル）−４−エチニル−４−メチル−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−オン、６−（３−クロロ−フェニル）−４−シクロプロピル−４−プロピン−１−イル−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−オン、６−（３−クロロ−フェニル）−４，４−ジプロピン−１−イル−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−オンおよび６−（３−メトキシフェニル）−４−メチル‐４−トリフルオロメチル−１，４−ジヒドロ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−オンより成る群より選択される化合物またはその製薬学的に許容しうる塩の哺乳類における発情を同調させるための製薬学的製剤の製造における使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６１】
「アリール」という用語は、本明細書において単環または縮合もしくは連結した環の少なくとも一部分が共役芳香族系を形成するように一緒に縮合もしくは連結した多芳香環であることができる芳香族系をさすために用いられる。アリール基には、フェニル、ナフチル、ビフェニル、アントリル、テトラヒドロナフチル、フェナントリルが包含されるがこれらに限定されるものではない。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１６】
実施例27
6-ブロモ-スピロ[4H-3,1-ベンゾキサジン-4,1’-シクロヘキサン］-2-(1H)-オン
1-(2-アミノ-5-ブロモ-フェニル)シクロヘキサノール及びカルボニルジイミダゾールから実施例2の方法に従って製造した。黄色がかった白色の固体：mp 208-210℃。1H-NMR (DMSO-d6) δ10.26(s, 1H), 7.45(d, 1H, J=2.2Hz), 7.39(dd, 1H, J=8.2, 2.2Hz), 6.81(d, 1H, J=8.3Hz), 1.90-1.97(m, 2H), 1.80-1.85(m, 5H), 1.25-1.35(m, 1H)；MS(APCI) m/z 296 ([M+H]+, 68%)。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１７】
実施例28
スピロ-(4,1’-シクロヘキサン-1,4-ジヒドロ-2-オキソ-2H-3,1-ベンゾキサジン-6-イル)ボロン酸
6-ブロモ-スピロ[4H-3,1-ベンゾキサジン-4,1’-シクロヘキサン］-2-(1H)-オンから実施例4の方法に従って製造した。黄色がかった白色の固体：mp 223-225℃。1H-NMR (DMSO-d6) δ10.17(s, 1H, D2O 交換可能), 7.92(s, 2H, D2O 交換可能), 7.67(S, 1H), 7.63(dd, 1H, J=8.0, 1.1Hz), 6.81(d, 1H, J=7.9Hz), 1.96(s, 1H), 1.93(s, 1H), 1.57-1.88(m, 7H), 1.24-1.34(m, 1H)；MS(ESI) m/z 262 (M+H)+。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１８】
実施例29
6-(3-クロロフェニル)-スピロ[4H-3,1-ベンゾキサジン-4,1’-シクロヘキサン］-2-(1H)-オン
6-ブロモ-スピロ[4H-3,1-ベンゾキサジン-4,1’-シクロヘキサン-2(1H)-オン及び3-クロロフェニルボロン酸から方法Aに従って製造した。黄色がかった白色の固体：mp 165-168℃。1H-NMR (DMSO-d6) δ10.25(S, 1H), 7.74(t, 1H, J=1.9Hz), 7.50-7.67(m, 3H), 7.42-7.49(m, 1H), 7.35-7.38(m, 1H), 6.93-6.95(d, 1H, J=4.2Hz), 1.91-1.98(m, 4H), 1.64-1.76(m, 3H), 1.60(m, 2H), 1.29-1.39(m, 1H)；MS(APCI) m/z 328 ([M+H]+, 80%)。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４２】
実施例48
6-(3-メトキシフェニル)-4-メチル-4-トリフルオロメチル-1,4-ジヒドロ-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2-オン
無水ジオキサン中の6-クロロ-4-メチル-4-トリフルオロメチル-1,4-ジヒドロ-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-2-オン(0.2g, 0.75mmol)、3-メトキシフェニルボロン酸(0.13g, 0.9mmol)、リン酸カリウム(0.23g, 1.1mmol)及びニッケル(II)(ジフェニルホスフィノ)フェロセニルジクロリド(52mg, 0.076mmol)の混合物を窒素のガスシールに供して酸素を除き、窒素下で95℃で48時間加熱した。3-メトキシフェニルボロン酸(0.13g, 0.9mmol)及びニッケル(II)(ジフェニルホスフィノ)フェロセニルジクロリド(52mg, 0.076mmol)をもう一度加え、反応溶液を窒素下で95℃で48時間加熱した。反応溶液を室温まで冷却した。塩化アンモニウム飽和水溶液(30mL)及び酢酸エチル(50mL)を加えた。有機層を分離し、水層を酢酸エチル(3x20mL)で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、乾燥させた(MgSO4)。溶媒を除いた後、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン：酢酸エチル/4:1）により精製して表題化合物を白色の固体(50mg, 20%)として得た：mp 178-179℃；1H-NMR (DMSO-d6) δ10.85(bs, 1H, D2O 交換可能), 7.73(m, 2H), 7.38(t, 1H, J=7.9Hz), 7.23(d, 1H, J=7.7Hz), 7.19(d, 1H, J=1.9Hz), 7.02(d, 1H, J=8.2Hz), 6.94(dd, 1H, J=8.2, 2.4Hz), 3.88(s, 3H), 1.98(s, 3H)；19F-NMR (DMSO-d6)   δ  -81.88(s, 1F)； C17H14F3NO3の分析計算値：C, 60.54; H, 4.18; N, 4.15。実測値：C, 60.58; H, 4.44; N,4.19。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１３】
実施例114
6-(4-シアノ-3-フルオロ‐フェニル)-4,4-ジメチル-1,4-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサジン-2-オン
エチレングリコールジメチルエーテル(20mL)中の4-シアノ-3-フルオロ-ブロモベンゼン(0.6g, 3.0mmol)及びテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0) (0.2g)の溶液をN2下で20分間攪拌した。次いでこの混合物に水(5mL)中の(1,4-ジヒドロ-4,4-ジメチル-2-オキソ-2H-3,1-ベンゾキサジン-6-イル)ボロン酸(1.0g, 4.5mmol)及び炭酸ナトリウム(1.1g, 10.6mmol)を加えた。溶液を18時間還流させ、次いで室温まで冷却し、2N NaOH中に注ぎ、EtOAc(3x50mL)で抽出した。合わせた抽出物を水、ブラインで洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィー(SiO2、EtOAc：ヘキサン=1:2)により精製して表題化合物(0.05g, 6%)を黄色がかった白色の固体として得た：mp 272-275℃；1H-NMR (DMSO-d6) δ10.4(s, 1H), 8.0(t, 1H, J=7.7Hz), 7.9(dd, 1H, J=10.3, 1.3Hz), 7.8(dd, 1H, J=6.8, 1.4Hz), 7.7(m, 2H), 6.9(d, 1H, H=8.9Hz), 1.7(s, 6H)；MS(EI) M+ @ m/z 296。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１６】
実施例117
6-(2-フルオロ-フェニル)-4,4-ジメチル-1,4-ジヒドロ-ベンゾ[d][1,3]-オキサジン-2-オン
方法Bに従って(1,4-ジヒドロ-4,4-ジメチル-2-オキソ-2H-3,1-ベンゾオキサジン-6-イル)ボロン酸及び1-ブロモ-2-フルオロベンゼンから製造した。黄色がかった白色の結晶：mp 164-165℃。1H-NMR (DMSO-d6) δ10.33(s, 1H), 7.56(m, 1H), 7.25-7.45(m, 4H), 6.98(d, 1H, J=8.7Hz), 1.64(s, 6H)。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３００
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３００】
実施例139
3-(4,4-ジメチル-2-オキソ-1,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[d][1,3]-オキサジン-6-イ
ル)フェニルアセトニトリル
方法Bに従って3-ブロモフェニルアセトニトリル及び(1,4-ジヒドロ-4,4-ジメ
チル-2-オキソ-2H-3,1−ベンゾオキサジン-6-イル)ボロン酸から製造した。白色の固体；mp 188-190
℃。1H-NMR (DMSO-d6) δ10.33(s, 1H), 7.62(m, 2H), 7.55(m, 2H), 7.48(d, 1
H, J=8.00Hz), 7.33(d, 1H, J=7.57Hz), 6.99(d, 1H, J=8.81Hz), 4.09(s, 2H),
1.67(s, 6H)；MS m/z 291 (M-H)。C18H16N2O2)2.0.3H2Oの分析計算値：C, 72.6
1, H, 5.62, N, 9.41。実測値：C, 73.00, H, 5.43, N, 8.81。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３０１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３０１】
実施例140
3-(4,4-ジメチル-2-オキソ-1,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[d][1,3]-オキサジン-6-イル)ベンゼンスルホンアミド
方法Bに従って3-ブロモベンゼンスルホンアミド及び(1,4-ジヒドロ-4,4-ジメチル-2-オキソ-2H-3,1−ベンゾオキサジン-6-イル)ボロン酸から製造した。白色の固体；mp 242-244℃(dec)。1H-NMR (DMSO-d6) δ10.28(s, 広幅 1H), 8.07(s, 1H), 7.9(d, 1H, J=7.80Hz), 7.78(d, 1H, J=7.86Hz), 7.64(t, 1H, J=7.79Hz), 7.59(m, 2H), 7.42(s, 広幅 2H), 7.02(d, 1H, J=8.86Hz), 1.68(s, 6H)；MS m/z 331 (M+H)。C16H16N2O4S)の分析計算値：C, 57.82, H, 4.85, N, 8.43。実測値：C, 57.49, H, 5.08, N, 8.05。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３０２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３０２】
実施例141
5-(4,4-ジメチル-2-オキソ-1,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[d][1,3]-オキサジン-6-イル)-チオフェン-2-スルホンアミド
方法Bに従って5-ブロモチオフェン-2-スルホンアミド及び(1,4-ジヒドロ-4,4-ジメチル-2-オキソ-2H-3,1−ベンゾオキサジン-6-イル)ボロン酸から製造した。白色の固体；mp 258-260℃, 1H-NMR (DMSO-d6) δ10.41(s, 1H), 7.71(s, 2H), 7.58(m, 2H), 7.52(d, 1H, J=3.9Hz), 7.48(d, 1H, J=8.16Hz), 6.95(d, 1H, J=8.16Hz), 1.66(s, 6H)；MS m/z 337 (M-H)。C14H14N2O4S2)の分析計算値：C, 49.69, H, 4.17, N, 8.28。実測値：C, 49.90, H, 4.28, N, 8.12。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３０３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３０３】
実施例142
6-(6-アミノ-ピリジン-3-イル)-4,4-ジメチル-1,4-ジヒドロ-ベンゾ[d][1,3]-オキサジン-2-オン
方法Bに従って2-アミノ-5-ブロモピリジン及び(1,4-ジヒドロ-4,4-ジメチル-2-オキソ-2H-3,1−ベンゾオキサジン-6-イル)ボロン酸から製造した。白色の結晶；mp 257-259℃。1H-NMR (DMSO-d6) δ10.20(S, 1H), 8.22(d, 1H, J=2.38Hz), 7.69, 7.66(dd, 1H, J=2.5, 2.5Hz), 7.42(m, 2H), 6.89(d, 1H, J=8.8Hz), 6.49(d, 1H, J=8.64Hz), 6.02(s, 2H), 1.64(s, 6H)；MS m/z 269 M+。C15H15N3O2・17H2Oの分析計算値：C, 66.15, H, 5.68, N, 15.43。実測値：C, 66.10, H, 5.81, N, 15.02。