【手続補正書】
【提出日】平成19年5月10日(2007.5.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  下記式：
【化１】
2003508062.tif 000001
（式中、ｎは１より大きい整数であり、
Ｂ１、Ｂ２、Ｂｎ−１およびＢｎは各々、天然に存在するヌクレオベースおよびヌクレオベース結合基からなる群から独立して選択される化学官能基であり、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙｎ−１およびＹｎは各々、第一リンカー基であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘｎ−１およびＸｎは各々、第二リンカー基であり、
Ｃ１、Ｃ２、Ｃｎ−１およびＣｎはキラル炭素原子であり、そして［Ｋ］と［Ｉ］は第一と第二のエクソコンジュゲートである）
で表される化合物。
【請求項２】  前記第一−第二リンカー基：Ｙ１−Ｘ１、Ｙ２−Ｘ２、Ｙｎ−１−Ｘｎ−１およびＹｎ−Ｘｎが各々、単結合である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】  前記第一リンカー基：Ｙ１、Ｙ２、Ｙｎ−１およびＹｎ各々がアルキル基、ホスフェート基、（Ｃ２−Ｃ４）アルキレン鎖、（Ｃ２−Ｃ４）置換アルキレン鎖および単結合からなる群から独立して選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項４】  前記第一リンカー基：Ｙ１、Ｙ２、Ｙｎ−１およびＹｎが各々、メチレン基およびＣ−アルカノイル基からなる群から独立して選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項５】  前記第二リンカー基：Ｘ１、Ｘ２、Ｘｎ−１およびＸｎが各々、メチレン基、アルキル基、アミノ基、アミド基、硫黄原子、酸素原子、セレン原子、Ｃ−アルカノイル基、ホスフェート誘導体基、カルボニル基および単結合からなる群から独立して選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項６】  前記キラル炭素のｍ％がＳ配置に存在し、ｍが９０−９５％、９６−９８％、９９％および９９％より大きい％からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項７】  ［Ｋ］と［Ｉ］が各々、ポリエチレングリコール部分である請求項１に記載の化合物。
【請求項８】  下記式：
【化２】
2003508062.tif 000002
で表される請求項１に記載の化合物。
【請求項９】  下記式：
【化３】
2003508062.tif 000003
（式中、Ｂは天然に存在するヌクレオベースおよびヌクレオベース結合基からなる群から選択される化学官能基であり、
Ｙは第一リンカー基であり、
Ｘは第二リンカー基であり、
Ｃ＊はキラル炭素原子であり、
Ｚは第一保護基であり、そして
Ａは脱離基である）
で表される化合物。
【請求項１０】  前記第一−第二リンカー基：Ｙ−Ｘが単結合である請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】  前記第一リンカー基：Ｙが、アルキル基、ホスフェート基、（Ｃ２−Ｃ４）アルキレン鎖、（Ｃ２−Ｃ４）置換アルキレン鎖および単結合からなる群から選択される請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】  前記第一リンカー基：Ｙがメチレン基およびＣ−アルカノイル基からなる群から選択される請求項９に記載の化合物。
【請求項１３】  前記第二リンカー基：Ｘがメチレン基、アルキル基、アミノ基、アミド基、硫黄原子、酸素原子、セレン原子、Ｃ−アルカノイル基、ホスフェート誘導体基、カルボニル基および単結合からなる群から選択される請求項９に記載の化合物。
【請求項１４】  前記ヌクレオベースがアミノ基を含有していれば、前記アミノ基は第二保護基で保護される請求項９に記載の化合物。
【請求項１５】  前記保護基Ｚがジメトキシトリチル基、トリチル基、モノメトキシトリチル基およびシリル基からなる群から選択される請求項９に記載の化合物。
【請求項１６】  前記脱離基Ａが、ハロゲン化物基、スルホネート基、アンモニウム誘導体、ＳＮ１またはＳＮ２の機構によって置換できるラジカル部分からなる群から選択される請求項９に記載の化合物。
【請求項１７】  前記第二保護基が、メチルベンジルエーテル基、ベンズアミド基、イソブチルアミド基、ｔ−ブトキシカルボニル基、フルオレニルメチルオキシカルボニル基、および前記Ｚ保護基を開裂する試薬によって開裂されない酸性の反応活性基からなる群から選択される請求項１４に記載の化合物。
【請求項１８】  下記式：
【化４】
2003508062.tif 000004
で表される請求項９に記載の化合物。
【請求項１９】  複数の複数のキラル炭素原子を有するポリ（エーテル−チオエーテル）骨格を含んでなる化合物であって、前記ポリ（エーテル−チオエーテル）骨格が前記キラル炭素原子に個々に結合している複数のリガンドを有し、前記リガンドが天然に存在するヌクレオベースおよびヌクレオベース結合基からなる群から選択される部分を含んでいる化合物の製造方法であって、
（ａ）各々エーテル部分とチオエーテル部分を有するモノマーを獲得し、前記エーテル部分が少なくとも一つのエーテル結合を含有し、前記チオエーテル部分が少なくとも一つのチオエーテル結合を含有し、前記モノマーが各々、官能基が連結している少なくとも一つのキラル炭素原子をさらに含有し、前記官能基が天然に存在するヌクレオベースおよびヌクレオベース結合基からなる群から選択され、
（ｂ）前記モノマーの中の第一モノマーを固体支持体に結合させ、次いで
（ｃ）モノマーを予め定められた順序で前記第一モノマーに連続的に縮合させて、縮合モノマーのポリマーを得る、
ステップを含んでなる製造方法。
【請求項２０】  前記キラル炭素原子が、４〜６個の介入原子によって前記骨格内で互いに隔てられている請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】  二本鎖ポリヌクレオチドを請求項１に記載の化合物と接触させ、その結果、前記化合物が、配列特異的方式で前記ポリヌクレオチドの一方のストランドに結合して他方のストランドを置換するステップを含んでなる配列特異的ハイブリッド形成方法。
【請求項２２】  一本鎖ポリヌクレオチドを請求項１に記載の化合物と接触させ、その結果、前記化合物が、配列特異的方式で前記ポリヌクレオチドに結合するステップを含んでなる配列特異的ハイブリッド形成方法。
【請求項２３】  生物体の遺伝子の発現を調節する方法であって、前記生物体に請求項１に記載の化合物を投与し、その結果、前記化合物が、配列特異的方式で、前記遺伝子由来のＤＮＡまたはＲＮＡに結合するステップを含んでなる方法。
【請求項２４】  前記調節が、前記遺伝子の転写を阻害することを含んでいる請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】  前記調節が、前記遺伝子の複製を阻害することを含んでいる請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】  前記調節が、前記遺伝子の前記ＲＮＡの翻訳を阻害することを含んでいる請求項２３に記載の方法。
【請求項２７】  生物体内で望ましくないタンパク質が産生することに関連する症状を治療する方法であって、前記生物体を、請求項１に記載の化合物の有効量と接触させ、前記化合物が前記タンパク質の産生を制御する遺伝子由来のＤＮＡまたはＲＮＡと特異的に結合するステップを含んでなる方法。
【請求項２８】  生物体の細胞内でＤＮＡまたはＲＮＡの破壊を誘発する方法であって、前記生物体に請求項１に記載の化合物を投与し、前記化合物が前記ＤＮＡまたはＲＮＡと特異的に結合するステップを含んでなる方法。
【請求項２９】  細胞またはウイルスを殺す方法であって、前記細胞またはウイルスを請求項１に記載の化合物と接触させ、前記化合物が、前記細胞もしくはウイルスのゲノムの一部またはそのゲノム由来のＲＮＡと特異的に結合するステップを含んでなる方法。
【請求項３０】  有効成分としての請求項１に記載の化合物、および少なくとも一種の医薬として有効な担体、結合剤、粘稠化剤、希釈剤、緩衝剤、保存剤または界面活性剤を含有する医薬組成物。
【請求項３１】  下記式：
【化５】
2003508062.tif 000005
（式中、ｎは１より大きい整数であり、
Ｂ１、Ｂ２、Ｂｎ−１およびＢｎは各々、天然に存在するヌクレオベースおよびヌクレオベース結合基からなる群から独立して選択される化学官能基であり、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙｎ−１およびＹｎは各々、第一リンカー基であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘｎ−１およびＸｎは各々、第二リンカー基であり、
Ｃ１、Ｃ２、Ｃｎ−１およびＣｎはキラル炭素原子であり、そして
［Ｋ］と［Ｉ］は第一と第二のエクソコンジュゲートである）
で表される化合物。
【請求項３２】  前記第一−第二リンカー基：Ｙ１−Ｘ１、Ｙ２−Ｘ２、Ｙｎ−１−Ｘｎ−１およびＹｎ−Ｘｎが各々、単結合である請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】  前記第一リンカー基：Ｙ１、Ｙ２、Ｙｎ−１およびＹｎが各々、アルキル基、ホスフェート基、（Ｃ２−Ｃ４）アルキレン鎖、（Ｃ２−Ｃ４）置換アルキレン鎖および単結合からなる群から独立して選択される請求項３１に記載の化合物。
【請求項３４】  前記第一リンカー基：Ｙ１、Ｙ２、Ｙｎ−１およびＹｎが各々、メチレン基およびＣ−アルカノイル基からなる群から独立して選択される請求項３１に記載の化合物。
【請求項３５】  前記第二リンカー基：Ｘ１、Ｘ２、Ｘｎ−１およびＸｎが各々、メチレン基、アルキル基、アミノ基、アミド基、硫黄原子、酸素原子、セレン原子、Ｃ−アルカノイル基、ホスフェート誘導体基、カルボニル基および単結合からなる群から独立して選択される請求項３１に記載の化合物。
【請求項３６】  前記キラル炭素のｍ％がＳ配置に存在し、ｍが９０−９５％、９６−９８％、９９％および９９％より大きい％からなる群から選択される請求項３１に記載の化合物。
【請求項３７】  ［Ｋ］と［Ｉ］が各々、ポリエチレングリコール部分である請求項３１に記載の化合物。
【請求項３８】  下記式：
【化６】
2003508062.tif 000006
で表される請求項３１に記載の化合物。
【請求項３９】  複数のキラル炭素原子を有するポリ（エーテル−スルホン）骨格を含んでなる化合物であって、前記ポリ（エーテル−スルホン）骨格が、前記キラル炭素原子に個々に結合している複数のリガンドを有し、前記リガンドが天然に存在するヌクレオベースおよびヌクレオベース結合基からなる群から選択される部分を含んでいる化合物の製造方法であって、
（ａ）各々エーテル部分とチオエーテル部分を有するモノマーを獲得し、前記エーテル部分が少なくとも一つのエーテル結合を含有し、前記チオエーテル部分が少なくとも一つのチオエーテル結合を含有し、前記モノマーが各々、官能基が連結している少なくとも一つのキラル炭素原子をさらに含有し、前記官能基が天然に存在するヌクレオベースおよびヌクレオベース結合基からなる群から選択され、
（ｂ）前記モノマーの中の第一モノマーを固体支持体に結合させ、
（ｃ）モノマーを予め定められた順序で前記第一モノマーに連続的に縮合させて縮合モノマーのポリマーを獲得し、次いで
（ｄ）スルフィド部分を酸化してスルホンにする、
ステップを含んでなる方法。
【請求項４０】  前記キラル炭素原子が、４〜６個の介入原子によって前記骨格内で互いに隔てられている請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】  二本鎖ポリヌクレオチドを請求項３１に記載の化合物と接触させ、その結果、前記化合物が配列特異的方式で前記ポリヌクレオチドの一方のストランドに結合して、他方のストランドを置換するステップを含んでなる配列特異的ハイブリッド形成方法。
【請求項４２】  一本鎖ポリヌクレオチドを請求項３１に記載の化合物と接触させ、その結果、前記化合物が配列特異的方式で前記ポリヌクレオチドに結合するステップを含んでなる配列特異的ハイブリッド形成方法。
【請求項４３】  生物体の遺伝子の発現を調節する方法であって、前記生物体に請求項３１に記載の化合物を投与し、その結果、前記化合物が配列特異的方式で前記遺伝子由来のＤＮＡまたはＲＮＡに結合するステップを含んでなる方法。
【請求項４４】  前記調節が、前記遺伝子の転写を阻害することを含んでいる請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】  前記調節が、前記遺伝子の複製を阻害することを含んでいる請求項４３に記載の方法。
【請求項４６】  前記調節が、前記遺伝子の前記ＲＮＡの翻訳を阻害することを含んでいる請求項４３に記載の方法。
【請求項４７】  生物体内で望ましくないタンパク質が産生することに関連する症状を治療する方法であって、前記生物体を、請求項３１に記載の化合物の有効量と接触させ、前記化合物が、前記タンパク質の産生を制御する遺伝子由来のＤＮＡまたはＲＮＡと特異的に結合するステップを含んでなる方法。
【請求項４８】  生物体の細胞内でＤＮＡまたはＲＮＡの破壊を誘発する方法であって、前記生物体に請求項３１に記載の化合物を投与し、前記化合物が前記ＤＮＡまたはＲＮＡと特異的に結合するステップを含んでなる方法。
【請求項４９】  細胞またはウイルスを殺す方法であって、前記細胞またはウイルスを請求項３１に記載の化合物と接触させ、前記化合物が、前記細胞もしくはウイルスのゲノムの一部またはそのゲノム由来のＲＮＡと特異的に結合するステップを含んでなる方法。
【請求項５０】  有効成分としての請求項３１に記載の化合物、および少なくとも一種の医薬として有効な担体、結合剤、粘稠化剤、希釈剤、緩衝剤、保存剤または界面活性剤を含有する医薬組成物。
【請求項５１】  下記式：
【化７】
2003508062.tif 000007
（式中、ｎは１より大きい整数であり、
Ｂ１、Ｂ２、Ｂｎ−１およびＢｎは各々、天然に存在するヌクレオベースおよびヌクレオベース結合基からなる群から独立して選択される化学官能基であり、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙｎ−１およびＹｎは各々、第一リンカー基であり、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘｎ−１およびＸｎは各々、第二リンカー基であり、
Ｃ１、Ｃ２、Ｃｎ−１およびＣｎはキラル炭素原子であり、そして
［Ｋ］と［Ｉ］は第一と第二のエクソコンジュゲートである）
で表される化合物。
【請求項５２】  前記第一−第二リンカー基：Ｙ１−Ｘ１、Ｙ２−Ｘ２、Ｙｎ−１−Ｘｎ−１およびＹｎ−Ｘｎが各々、単結合である請求項５１に記載の化合物。
【請求項５３】  前記第一リンカー基：Ｙ１、Ｙ２、Ｙｎ−１およびＹｎが各々、アルキル基、ホスフェート基、（Ｃ２−Ｃ４）アルキレン鎖、（Ｃ２−Ｃ４）置換アルキレン鎖および単結合からなる群から独立して選択される請求項５１に記載の化合物。
【請求項５４】  前記第一リンカー基：Ｙ１、Ｙ２、Ｙｎ−１およびＹｎが各々、メチレン基およびＣ−アルカノイル基からなる群から独立して選択される請求項５１に記載の化合物。
【請求項５５】  前記第二リンカー基：Ｘ１、Ｘ２、Ｘｎ−１およびＸｎが各々、メチレン基、アルキル基、アミノ基、アミド基、硫黄原子、酸素原子、セレン原子、Ｃ−アルカノイル基、ホスフェート誘導体基、カルボニル基および単結合からなる群から独立して選択される請求項５１に記載の化合物。
【請求項５６】  前記キラル炭素のｍ％がＳ配置に存在し、ｍが９０−９５％、９６−９８％、９９％および９９％より大きい％からなる群から選択される請求項５１に記載の化合物。
【請求項５７】  ［Ｋ］および［Ｉ］が各々、ポリエチレングリコール部分である請求項５１に記載の化合物。
【請求項５８】  下記式：
【化８】
2003508062.tif 000008
で表される請求項５１に記載の化合物。
【請求項５９】  複数のキラル炭素原子を有するポリ（エーテル−スルホキシド）骨格を含んでなる化合物であって、前記ポリ（エーテル−スルホキシド）骨格が、前記キラル炭素原子に個々に結合している複数のリガンドを有し、前記リガンドが天然に存在するヌクレオベースおよびヌクレオベース結合基からなる群から選択される部分を含んでいる化合物の製造方法であって、
（ａ）各々エーテル部分とチオエーテル部分を有するモノマーを獲得し、前記エーテル部分が少なくとも一つのエーテル結合を含有し、前記チオエーテル部分が少なくとも一つのチオエーテル結合を含有し、前記モノマーが各々、官能基が連結している少なくとも一つのキラル炭素原子をさらに含有し、前記官能基が天然に存在するヌクレオベースおよびヌクレオベース結合基からなる群から選択され、
（ｂ）前記モノマーの中の第一モノマーを固体支持体に結合させ、
（ｃ）モノマーを予め定められた順序で前記第一モノマーに連続的に縮合させて縮合モノマーのポリマーを獲得し、次いで
（ｄ）スルフィド部分を酸化してスルホキシドにする、
ステップを含んでなる方法。
【請求項６０】  前記キラル炭素原子が、４〜６個の介入原子によって前記骨格内で互いに隔てられている請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】  二本鎖ポリヌクレオチドを請求項５１に記載の化合物と接触させ、その結果、前記化合物が配列特異的方式で前記ポリヌクレオチドの一方のストランドに結合して、他方のストランドを置換するステップを含んでなる配列特異的ハイブリッド形成方法。
【請求項６２】  一本鎖ポリヌクレオチドを請求項５１に記載の化合物と接触させ、その結果、前記化合物が配列特異的方式で前記ポリヌクレオチドに結合するステップを含んでなる配列特異的ハイブリッド形成方法。
【請求項６３】  生物体の遺伝子の発現を調節する方法であって、前記生物体に請求項５１に記載の化合物を投与し、その結果、前記化合物が配列特異的方式で前記遺伝子由来のＤＮＡまたはＲＮＡに結合するステップを含んでなる方法。
【請求項６４】  前記調節が、前記遺伝子の転写を阻害することを含んでいる請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】  前記調節が、前記遺伝子の複製を阻害することを含んでいる請求項６３に記載の方法。
【請求項６６】  前記調節が、前記遺伝子の前記ＲＮＡの翻訳を阻害することを含んでいる請求項６３に記載の方法。
【請求項６７】  生物体内で望ましくないタンパク質が産生することに関連する症状を治療する方法であって、前記生物体を、請求項５１に記載の化合物の有効量と接触させ、前記化合物が、前記タンパク質の産生を制御する遺伝子由来のＤＮＡまたはＲＮＡと特異的に結合するステップを含んでなる方法。
【請求項６８】  生物体の細胞内でＤＮＡまたはＲＮＡの破壊を誘発する方法であって、前記生物体に請求項５１に記載の化合物を投与し、前記化合物が前記ＤＮＡまたはＲＮＡと特異的に結合するステップを含んでなる方法。
【請求項６９】  細胞またはウイルスを殺す方法であって、前記細胞またはウイルスを請求項５１に記載の化合物と接触させ、前記化合物が、前記細胞もしくはウイルスのゲノムの一部またはそのゲノム由来のＲＮＡと特異的に結合するステップを含んでなる方法。
【請求項７０】  有効成分としての請求項５１に記載の化合物、および少なくとも一種の医薬として有効な担体、結合剤、粘稠化剤、希釈剤、緩衝剤、保存剤または界面活性剤を含有する医薬組成物。