【手続補正書】
【提出日】平成19年8月23日(2007.8.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＰＤＥ４調節物質、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物もしくは立体異性体を含む、アスベスト関連疾患又は障害の治療用もしくは予防用医薬組成物。
【請求項２】
前記疾患又は障害が、中皮腫、石綿症、胸水、胸膜プラーク、胸膜石灰化、びまん性胸膜肥厚、円形無気肺、又は気管支癌である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
さらに第２活性剤を含む、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記第２活性剤が、抗癌剤、抗生物質、抗炎症剤、ステロイド、免疫調節剤、サイトカイン、免疫抑制剤、又はそれらの組合せである、請求項３記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記第２活性剤が、アントラサイクリン、白金、アルキル化剤、インターフェロン、オブリマーセン、シスプラチナム、シクロホスファミド、イリノテカン、トポテカン、テモゾロミド、テモダール、カルボプラチン、プロカルバジン、グリアデル、タモキシフェン、メトトレキセート、タキソテール、カペシタビン、シスプラチン、チオテパ、フルダラビン、リポソームダウノルビシン、シタラビン、ドキセタキソール、パシリタキセル、ビンブラスチン、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＬ−２、ダカルバジン、ビノレルビン、ゾレドロン酸、パルミトロネート、ビアキシン、ブスルファン、プレドニゾン、ビスホスホネート、三酸化ヒ素、ビンクリスチン、ドキソルビシン、パクリタキセル、ガンシクロビル、アドリアマイシン、ブレオマイシン、ヒアルロニダーゼ、マイトマイシンＣ、メパクリン、チオテパ、テトラサイクリン、又はゲムシタビンである、請求項４記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記ＰＤＥ４調節物質の立体異性体がエナンチオマー的に純粋である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記ＰＤＥ４調節物質が３−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−（１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−プロピオンアミドである、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記ＰＤＥ４調節物質がエナンチオマー的に純粋である、請求項７記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記ＰＤＥ４調節物質がシクロプロパンカルボン酸｛２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−２−メタンスルホニルエチル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル｝−アミドである、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記ＰＤＥ４調節物質がエナンチオマー的に純粋である、請求項９記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記ＰＤＥ４調節物質が、式（Ｉ）を有する、請求項１記載の医薬組成物：
【化１】
2007510669.tif 000001
（式中、ｎは、１、２、又は３の値を有し、
Ｒ５は、置換されていないｏ−フェニレン、又はニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボエトキシ、カルボメトキシ、カルボプロポキシ、アセチル、カルバモイル、アセトキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、炭素原子１から１０個を有するアルキル、炭素原子１から１０個を有するアルコキシ、及びハロからなる群からそれぞれ独立に、選択された１から４個の置換基で置換されたｏ−フェニレンであり；
Ｒ７は、（ｉ）フェニル、又はフェニルであって、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボエトキシ、カルボメトキシ、カルボプロポキシ、アセチル、カルバモイル、アセトキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、アミノ、炭素原子１から１０個を有するアルキル、炭素原子１から１０個を有するアルコキシ、及びハロからなる群から、他のものとはそれぞれ独立に、選択された１個以上の置換基で置換されたもの、（ｉｉ）置換されていないベンジル、又はニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボトキシ、カルボメトキシ、カルボプロポキシ、アセチル、カルバモイル、アセトキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、アミノ、炭素原子１から１０個を有するアルキル、炭素原子１から１０個を有するアルコキシ、及びハロからなる群から選択された１から３個の置換基で置換されたベンジル、（ｉｉｉ）ナフチル、ならびに（ｉｖ）ベンジルオキシであり；
Ｒ１２は、−ＯＨ、炭素原子１から１２個を有するアルコキシ、又は下記のものであり；
【化２】
2007510669.tif 000002
Ｒ８は、水素、又は炭素原子１から１０個を有するアルキルであり；かつ
Ｒ９は、水素、炭素原子１から１０個を有するアルキル、−ＣＯＲ１０−、又はＳＯ２Ｒ１０であり、ここで、Ｒ１０は、水素、炭素原子１から１０個を有するアルキル、又はフェニルである。）。
【請求項１２】
前記ＰＤＥ４調節物質がエナンチオマー的に純粋である、請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記ＰＤＥ４調節物質が、式（ＩＩ）を有する、請求項１記載の医薬組成物：
【化３】
2007510669.tif 000003
（式中、Ｒ１、及びＲ２のそれぞれが、互いに独立である場合、水素、低級アルキルであり、又はＲ１、及びＲ２は、それぞれが結合している示された炭素原子で一緒になっている場合、置換されていないか、又はニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボエトキシ、カルボメトキシ、カルボプロポキシ、アセチル、カルバモイル、アセトキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、炭素原子１から１０個を有するアルキル、炭素原子１から１０個を有するアルコキシ、及びハロからなる群からそれぞれ独立に、選択された１から４個の置換基で置換されたｏ−フェニレン、ｏ−ナフチレン、又はシクロヘキセン−１，２−ジイルであり；
Ｒ３は、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボエトキシ、カルボメトキシ、カルボプロポキシ、アセチル、カルバモイル、アセトキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、アミノ、炭素原子１から１０個を有するアルキル、炭素原子１から１０個を有するアルコキシ、炭素原子１から１０個を有するアルキルチオ、ベンジルオキシ、炭素原子３から６個を有するシクロアルコキシ、Ｃ４〜Ｃ６−シクロアルキルイデンメチル、Ｃ３〜Ｃ１０−アルキルイデンメチル、インダニルオキシ、及びハロからなる群から選択された１から４個の置換基で置換されたフェニルであり；
Ｒ４は、水素、炭素原子１から６個を有するアルキル、フェニル、又はベンジルであり；
Ｒ４’は、水素、又は炭素原子１から６個を有するアルキルであり；
Ｒ５は、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＯ−、−ＳＯ２−、−Ｓ−、又はＮＨＣＯ−であり；
ｎは、０、１、又は２の値を有する。）。
【請求項１４】
前記ＰＤＥ４調節物質がエナンチオマー的に純粋である、請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記ＰＤＥ４調節物質が、式（ＩＩＩ）を有する請求項１記載の医薬組成物：
【化４】
2007510669.tif 000004
（式中、＊で指定した炭素原子は、キラル中心を構成し；
Ｙは、Ｃ＝Ｏ、ＣＨ２、ＳＯ２、又はＣＨ２Ｃ＝Ｏであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４のそれぞれは、他のものとは独立に、水素、ハロ、炭素原子１から４個を有するアルキル、炭素原子１から４個を有するアルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、又は−ＮＲ８Ｒ９であり；あるいは隣接する炭素原子上のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４の任意の２つは、示したフェニレン環と一緒になって、ナフチリデンであり；
Ｒ５、及びＲ６のそれぞれは、他方とは独立に、水素、炭素原子１から４個を有するアルキル、炭素原子１から４個を有するアルコキシ、シアノ、又は炭素原子最大１８個を有するシクロアルコキシであり；
Ｒ７は、ヒドロキシ、炭素原子１から８個を有するアルキル、フェニル、ベンジル、又はＮＲ８’Ｒ９’であり；
Ｒ８、及びＲ９のそれぞれは、他方とは独立に、水素、炭素原子１から８個を有するアルキル、フェニル、又はベンジルであり、あるいはＲ８、及びＲ９の一方は水素であり、かつ他方は−ＣＯＲ１０、又はＳＯ２Ｒ１０であり、あるいはＲ８とＲ９は一緒になって、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、又はＣＨ２ＣＨ２Ｘ１ＣＨ２ＣＨ２−であり、ここで、Ｘ１は、−Ｏ−、−Ｓ−、又はＮＨ−であり；
Ｒ１０は、水素、炭素原子１から８個を有するアルキル、又はフェニルであり；
Ｒ８’、及びＲ９’のそれぞれは、他方とは独立に、水素、炭素原子１から８個を有するアルキル、フェニル、又はベンジルであり、あるいはＲ８’、及びＲ９’の一方は水素であり、他方は−ＣＯＲ１０’、又はＳＯ２Ｒ１０’であり、あるいはＲ８’とＲ９’は一緒になって、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、又はＣＨ２ＣＨ２Ｘ２ＣＨ２ＣＨ２−であり、ここで、Ｘ２は、−Ｏ−、−Ｓ−、又はＮＨ−であり；かつ
Ｒ１０'は、水素、炭素原子１から８個を有するアルキル、又はフェニルである。）。
【請求項１６】
前記ＰＤＥ４調節物質がエナンチオマー的に純粋である、請求項１５記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６０】
式中、＊で指定した炭素原子は、キラル中心を構成し、
Ｙは、Ｃ＝Ｏ、ＣＨ２、ＳＯ２、又はＣＨ２Ｃ＝Ｏであり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４のそれぞれは、他とは独立に、水素、ハロ、炭素原子１から４個を有するアルキル、炭素原子１から４個を有するアルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、又はＮＲ８Ｒ９であり、あるいは隣接する炭素原子上のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４の任意の２つは、示したフェニレン環と一緒になって、ナフチリデンであり、
Ｒ５、及びＲ６のそれぞれは、他方とは独立に、水素、炭素原子１から４個を有するアルキル、炭素原子１から４個を有するアルコキシ、シアノ、又は炭素原子最大１８個を有するシクロアルコキシであり、
Ｒ７は、ヒドロキシ、炭素原子１から８個を有するアルキル、フェニル、ベンジル、又はＮＲ８’Ｒ９’であり、
Ｒ８、及びＲ９のそれぞれは、他方とは独立に、水素、炭素原子１から８個を有するアルキル、フェニル、又はベンジルであり、あるいはＲ８、及びＲ９の一方は水素であり、他方は−ＣＯＲ１０、又はＳＯ２Ｒ１０であり、あるいはＲ８とＲ９は一緒になって、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、又はＣＨ２ＣＨ２Ｘ１ＣＨ２ＣＨ２−であり、ここで、Ｘ１は、−Ｏ−、−Ｓ−、又はＮＨ−であり；
Ｒ１０は、水素、炭素原子１から８個を有するアルキル、又はフェニルであり；
Ｒ８’、及びＲ９’のそれぞれは、他方とは独立に、水素、炭素原子１から８個を有するアルキル、フェニル、又はベンジルであり、あるいはＲ８’、及びＲ９’の一方は水素であり、他方は−ＣＯＲ１０’、又はＳＯ２Ｒ１０’であり、あるいはＲ８’とＲ９’は一緒になって、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、又はＣＨ２ＣＨ２Ｘ２ＣＨ２ＣＨ２−であり、ここで、Ｘ２は、−Ｏ−、−Ｓ−、又はＮＨ−であり；かつ
Ｒ１０'は、水素、炭素原子１から８個を有するアルキル、又はフェニルである。