【手続補正書】
【提出日】平成19年7月27日(2007.7.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2007502263.tif 000001
［式中；
Ｒ１は、水素、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ３アルキル基を表し；
Ｒ２は、 Ｓ、ＯおよびＮから独立して選択される１または２個のヘテロ原子を有する１０員の二環式環系であって、ここに、Ｒ２は、１または２個の窒素ヘテロ原子を含むか；または
Ｒ２は、
【化２】
2007502263.tif 000002
（式中、Ｒ４は水素、メチル、ＣＯ２ＨまたはＣＯ２Ｍｅを表す）
で示される基からなる群から選択される９員の二環式環系であり、ここに、該環系は、Ｃ１−Ｃ３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、＝Ｏ、Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、ＣＯ２ＨおよびＣＯ２Ｍｅから選択される１以上の基で置換されており；
Ｚは、−（ＣＨ２）ｎ−；−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｍ−；−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（Ｏ）−；−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−；−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−；−（ＣＨ２）ｐＳＯ２ＮＲ３−；−（ＣＨ２）ｐＮＲ３ＳＯ２−；−（ＣＨ２）ｐＯ−および−Ｏ−から選択されるリンカー基を表し；
ｎは、２、３および４から選択される整数を表し；
ｍは、０、１および２から選択される整数を表し；
ｐは、１および２から選択される整数を表し；
Ｒ３は、水素またはＣ１−Ｃ４アルキル基を表し；
但し、Ｒ１がＨ、Ｚが−（ＣＨ２）ｎ−、ｎが２または３である場合、Ｒ２はインドール−３−イル以外である］
で示される化合物、およびその塩、溶媒和物または生理学上機能的な誘導体から選択される化合物。
【請求項２】
Ｒ１が水素、フッ素またはメチル基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が水素である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｚが−（ＣＨ２）ｐＯ−または−（ＣＨ２）ｎ−である、請求項１ないし３のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項５】
Ｚが−（ＣＨ２）ｎ−を表し、ｎが２、３および４から選択される整数を表す、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｚが−（ＣＨ２）ｎ−であって、ｎが２である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｚが−（ＣＨ２）ｐＯ−であって、ｎが１である、請求項４に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２が
【化３】
2007502263.tif 000003
で示される基からなる群から選択される請求項１〜７のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２がＣ１−２アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｍｅ、＝ＯおよびＣ１−３アルコキシから選択される１以上の基で置換される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２がメチルおよびメトキシから選択される１以上の基で置換される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
ヒトまたは動物の医療に使用するための式（Ｉ’）：
【化４】
2007502263.tif 000004
［式中；
Ｒ１は、水素、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ３アルキル基を表し；
Ｒ２は、Ｓ、ＯおよびＮから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含んでいてもよい９員の飽和、部分飽和または不飽和二環式環系を表すか；または
Ｒ２は、Ｓ、ＯおよびＮから独立して選択される１または２個のヘテロ原子を有する１０員の二環式環系であり、ここに、Ｒ２は１または２個の窒素ヘテロ原子を含み；
Ｚは、−（ＣＨ２）ｎ−；−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｍ−；−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（Ｏ）−；−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−；−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−；−（ＣＨ２）ｐＳＯ２ＮＲ３−；−（ＣＨ２）ｐＮＲ３ＳＯ２−；−（ＣＨ２）ｐＯ−および−Ｏ−から選択されるリンカー基を表し；
ｎは、２、３および４から選択される整数を表し；
ｍは、０、１および２から選択される整数を表し；
ｐは、１および２から選択される整数を表し；
Ｒ３は、水素またはＣ１−Ｃ４アルキル基を表し；
但し、Ｒ１がＨ、Ｚが−（ＣＨ２）ｎ−、ｎが２または３である場合、Ｒ２はインドール−３−イル以外である］
で示される化合物、あるいはその塩、溶媒和物または生理学上機能的な誘導体。
【請求項１２】
異常脂質血症および高リポ蛋白質血症を包含する脂質代謝の障害の治療、または炎症性疾患もしくは症状の治療に使用するための請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
糖尿病性異常脂質血症、混合型異常脂質血症、心不全、高コレステロール血症、粥状動脈硬化症、動脈硬化症および高トリグリセリド血症を包含する心血管疾患、冠動脈疾患、血栓症、アンギナ、慢性腎不全、末梢血管障害および卒中、ならびに２型糖尿病、１型糖尿病、インスリン耐性、高脂質血症、拒食症および肥満に関連する心血管の適応症の治療において使用するための請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
請求項１１に記載の化合物を、１以上の生理学上許容される希釈剤、賦形剤または担体との混合状態で含む、異常脂質血症および高リポ蛋白質血症を包含する脂質代謝の障害の治療、または炎症性疾患もしくは症状の治療のための医薬処方。
【請求項１５】
異常脂質血症および高リポ蛋白質血症を包含する脂質代謝の障害、または炎症性疾患もしくは症状の治療のための医薬の製造における請求項１ないし１１のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１６】
障害が糖尿病性異常脂質血症、混合型異常脂質血症、心不全、高コレステロール血症、粥状動脈硬化症、動脈硬化症および高トリグリセリド血症を包含する心血管疾患、冠動脈疾患、血栓症、アンギナ、慢性腎不全、末梢血管障害および卒中、ならびに２型糖尿病、１型糖尿病、インスリン耐性、高脂質血症、拒食症および肥満に関連する心血管の適応症から選択される請求項１５記載の使用。
【請求項１７】
異常脂質血症および高リポ蛋白質血症を包含する脂質代謝の障害、または炎症性疾患もしくは症状の治療のための医薬の製造における、式（Ｉａ）
【化５】
2007502263.tif 000005
［式中：
Ｒ１は水素、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ３アルキル基を表し；
Ｒ２は、Ｓ、ＯおよびＮから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含んでいてもよい９または１０員の飽和、部分飽和または不飽和の二環式環系を表し；
Ｚは、−（ＣＨ２）ｎ−；−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）ｍ−；−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（Ｏ）−；−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−；−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−；−（ＣＨ２）ｐＳＯ２ＮＲ３−；−（ＣＨ２）ｐＮＲ３ＳＯ２−および−Ｏ−から選択されるリンカー基を表し；
ｎは、２、３および４から選択される整数を表し；
ｍは、０、１および２から選択される整数を表し；
ｐは、１および２から選択される整数を表し；
Ｒ３は、水素またはＣ１−Ｃ４アルキル基を表す］
で示される化合物、およびその塩、溶媒和物または生理学上機能的な誘導体から選択される化合物の使用。
【請求項１８】
障害が、糖尿病性異常脂質血症、混合型異常脂質血症、心不全、高コレステロール血症、粥状動脈硬化症、動脈硬化症および高トリグリセリド血症を包含する心血管疾患、冠動脈疾患、血栓症、アンギナ、慢性腎不全、末梢血管障害および卒中、ならびに２型糖尿病、１型糖尿病、インスリン耐性、高脂質血症、拒食症および肥満に関連する心血管の適応症から選択される、請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
異常脂質血症および高リポ蛋白質血症を包含する脂質代謝の障害、または炎症性疾患もしくは症状の治療のために、別々のまたは合わせた医薬処方において、一緒にまたは別々に、連続してまたは同時に投与するための、請求項１ないし１０のいずれか一つに記載の化合物と別の治療上活性な薬剤とからなる組合せ。
【請求項２０】
請求項１ないし１１のいずれか一つに記載の化合物と共に、スタチン、フィブラート、胆汁酸結合樹脂およびニコチン酸からなる群から選択されるさらなる活性成分、および１以上の生理学上許容される希釈剤、賦形剤または担体を含む、異常脂質血症および高リポ蛋白質血症を包含する脂質代謝の障害、または炎症性疾患もしくは症状の治療のための医薬処方。
【請求項２１】
ｉ．  ２−［（クロロアセチル）アミノ］安息香酸メチルを用いて芳香族アルコールをアルキル化し、
ｉｉ．  水酸化リチウムを用いてメチルエステルを加水分解し、
ｉｉｉ．  さらに、得られた式（Ｉ）の遊離の酸または塩基化合物を生理学上許容される塩の形態に変換してもよく、またはその逆であってもよく、または１の塩形態を別の生理学上許容される塩の形態に変換してもよい
ことを含む、請求項１ないし１０のいずれか一つに記載の化合物の調製方法。
【請求項２２】
ｉ．  アントラニル酸（２−アミノ−安息香酸）のアミン基とカルボン酸由来の活性化アシル基転移試薬との間にアミドを形成させ、
ｉｉ．  さらに、得られた式（Ｉ）の遊離の酸または塩基化合物を生理学上許容される塩の形態に変換してもよく、またはその逆であってもよく、または１の塩形態を別の生理学上許容される塩の形態に変換してもよい
ことを含む、請求項１ないし１０のいずれか一つに記載の化合物の調製方法。