【手続補正書】
【提出日】平成19年1月26日(2007.1.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
偏極１２９Ｘｅを用いて被験体の器官系の生理学的構造、又は環境、或いは生理学的機能を評価するためのインビボ方法であって、
偏極１２９Ｘｅガスをインビボで被験体に送達する段階と、
前記１２９Ｘｅの偏極が関心のある１つ又は複数の区画において予め定められた遅延で繰り返し消失させるようにしながら、少なくとも１つの化学シフト周波数で被験体内の前記偏極ガスの第１のＮＭＲスペクトル信号を取得して、関心のある生理的構造、環境、及び／又は器官系内の前記偏極ガスを表す、経時的な前記ＮＭＲスペクトル信号値の第１の動的データセットを生成する段階と、
前記被験体をストレスに曝す段階と、
前記１２９Ｘｅの偏極が前記関心のある１つ又は複数の区画において予め定められた遅延で繰り返し消失させるようにしながら、前記少なくとも１つの化学シフト周波数で前記被験体内の前記偏極ガスの第２のＮＭＲスペクトル信号を取得して、経時的な前記ＮＭＲスペクトル信号値の第２の動的データセットを生成する段階と、
前記第１及び第２の動的データセットを比較して、前記構造、環境及び／又は器官系のストレスに対する応答を評価する段階と、
を含む方法。
【請求項２】
評価を受ける前記生理的構造が肺胞・毛細管膜を含む請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記１２９Ｘｅを投与する段階は、前記被験体がある量の前記偏極１２９Ｘｅを吸入する結果、前記偏極１２９Ｘｅが前記肺空気空間に移動して、肺脈管構造組織に入り、前記肺胞・毛細管膜を越えて肺血液内に拡散することにより行われ、前記第１及び第２の取得段階が、前記組織に関連する周波数と前記血液に関連する周波数の２つの周波数を含むように行われ、前記比較段階が前記第１及び第２の組織及び血液信号データセットの両方を考慮することを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項４】
偏極１２９Ｘｅを用いて被験体の生理的構造、環境、又は機能を評価するためのインビボ方法であって、
偏極１２９Ｘｅガスをインビボで被験体に送達する段階と、
前記１２９Ｘｅの偏極が関心のある１つ又は複数の区画において予め定められた遅延で繰り返し消失させるようにしながら、少なくとも１つの化学シフト周波数で被験体内の前記偏極ガスの第１のＮＭＲスペクトル信号を取得して、関心のある生理的構造、環境、又は器官系内の前記偏極ガスを表す、経時的な前記ＮＭＲスペクトル信号値の第１の動的データセットを生成する段階と、
生理学的活性治療薬を被験体に投与する段階と、
前記１２９Ｘｅの偏極が前記関心のある１つ又は複数の区画において予め定められた遅延で繰り返し消失させるようにしながら、前記少なくとも１つの化学シフト周波数で前記被験体内の前記偏極ガスの第２のＮＭＲスペクトル信号を取得して、経時的な前記ＮＭＲスペクトル信号値の第２の動的データセットを生成する段階と、
前記第１及び第２の動的データセットを比較して、前記被験体の前記治療薬に対する生理学的反応を評価する段階と、
を含む方法。
【請求項５】
被験体が呼吸器障害、又は慢性心不全のような心肺疾患であるかどうかを評価するためのインビボ方法であって、
偏極１２９Ｘｅが前記肺胞・毛細管膜を越えて移動して前記膜を越えて前記血液内に取り込まれ、且つ前記血液中の偏極ガスが偏極１２９ＸｅＮＭＲ化学シフト信号周波数を有するように前記偏極１２９Ｘｅをインビボで被験体に送達する段階と、
前記血液及び前記膜内の前記偏極１２９Ｘｅの偏極を消失させる段階と、
前記血液及び／又は組織共鳴周波数で経時的に前記被験体内の前記偏極ガスのＮＭＲスペクトル信号を取得して、少なくとも１つの動的データセットを生成し、経時的に信号強度値の関心のある少なくとも１つの化学シフト周波数での少なくとも１つのＮＭＲ１２９Ｘｅ取り込み曲線を生成する段階と、
前記ＮＭＲ由来の動的データセットを評価して前記被験体に呼吸器又は心肺疾患であるかどうかを査定する段階と、
を含む方法。
【請求項６】
慢性心不全に関して被験体を評価するためのインビボ方法であって、
（ａ）偏極１２９Ｘｅが肺胞・毛細管膜を越えて移動して前記膜を越えて血液内に取り込まれ、且つ前記血液中の前記偏極ガスが対応する偏極ガスＮＭＲ化学シフト信号周波数を有するように、前記偏極１２９Ｘｅをインビボで被験体に送達する段階と、
（ｂ）前記血液及び前記膜内の前記偏極１２９Ｘｅの偏極を消失させる段階と、
（ｃ）前記血液化学シフト周波数で経時的に被験体内の前記偏極１２９ＸｅのＮＭＲスペクトル信号を取得して、経時的に前記ＮＭＲスペクトル信号強度の少なくとも１つの動的データセットを生成する段階と、
（ｄ）前記動的データを評価する段階と、
（ｅ）前記取得段階及び評価段階に基づき、前記被験体が慢性心不全であるかどうかを判断する段階と、
を含む方法。
【請求項７】
被験体の肺生理及び／又は機能を評価するためのコンピュータプログラム製品であって、
コンピュータ読み取り可能なプログラムコードが組み入れられたコンピュータ読み取り可能記憶媒体を備え、
前記コンピュータ読み取り可能なプログラムコードが、
選択した化学シフト周波数で経時的に前記被験体内の偏極１２９Ｘｅの第１のＮＭＲスペクトル信号を取得して、経時的に前記ＮＭＲスペクトル信号強度値の少なくとも１つの動的データセットを生成するコンピュータ読み取り可能なプログラムコードと、
選択した化学シフト周波数で経時的に前記被験体内の偏極１２９Ｘｅの第２のＮＭＲスペクトル信号を取得して、経時的に前記ＮＭＲスペクトル信号強度値の少なくとも１つの動的データセットを生成するコンピュータ読み取り可能なプログラムコードと、
前記第１及び第２の動的データセットを比較して、（ａ）慢性心不全の存在（ｂ）治療薬に対する生理学的反応の評価（ｃ）呼吸器及び／又は心肺疾患の進行のモニタ、及び（ｄ）加えられた刺激（化学的又は物理的）に対する生理学的反応の１つ又はそれ以上の評価を行うコンピュータ読み取り可能なプログラムコードと、
を含むコンピュータプログラム製品。
【請求項８】
呼吸器、肺及び／又は心肺の生理及び／又は機能を評価するためのインビボ方法であって、
（ａ）偏極１２９Ｘｅが連続的に肺胞ガス区画から厚さＬＴの組織区画、血漿及び赤血球を含む厚さＬｃの毛細管区画を通って移動し、その後血液流に取り込まれるように、前記偏極１２９Ｘｅをインビボで被験体に送達する段階と、
（ｂ）前記各区画内で予め定められた遅延で前記１２９Ｘｅの偏極を繰り返し消失させた後、選択した化学シフト周波数で経時的に前記被験体内の前記偏極１２９ＸｅのＮＭＲスペクトル信号を取得して、経時的な前記ＮＭＲスペクトル信号強度の少なくとも１つの動的データセットを生成する段階と、
（ｃ）前記ＮＭＲ由来の動的データセットを用いて、肺胞ガス交換の所定の数学的拡散モデルにより肺機能及び／又は生理に関連する複数の選択されたパラメータを計算する段階と、
を含む方法。
【請求項９】
患者をインビボ評価するためのコンピュータプログラム製品であって、
コンピュータ読み取り可能なプログラムコードが組み込まれたコンピュータ読み取り可能記憶媒体を備え、
前記コンピュータ読み取り可能なプログラムコードが、
選択した化学シフト周波数で経時的に被験体内の偏極１２９Ｘｅの第１及び第２のＮＭＲスペクトル信号を取得して、経時的なＮＭＲスペクトル信号強度値の対応する動的データセットを生成するコンピュータ読み取り可能なプログラムコードと、
肺胞ガス交換の所定の複数区画数学的拡散モデルを提供するコンピュータ読み取り可能なプログラムコードと、
前記動的データセット及び前記数学的モデルからのデータを用いて複数の選択されたパラメータを計算して、潅流、拡散及び／又は換気において検出可能な不足が存在するかどうかを判断し、前記不足が検出された場合には、前記不足が肺胞膜拡散能力及び／又は肺潅流に関連するかどうかを識別するコンピュータ読み取り可能なプログラムコードと、
を含むコンピュータプログラム製品。
【請求項１０】
肺生理又は機能を評価するためのシステムであって、
肺胞ガス交換の複数区画の所定の数学的拡散モデルを用いて経時的な信号増大曲線のＮＭＲスペクトル信号強度値の対応する動的データセットを生成するために、選択された化学シフト周波数で経時的に被験体内の偏極１２９Ｘｅの第１及び第２のＮＭＲスペクトル信号を評価する手段と、
前記第１及び第２の動的データセット及び前記数学的モデルからのデータを用いて検出可能な不足があるかどうかを判断するように、肺生理及び機能に関連する複数の選択パラメータの値を計算する手段と、
を備え、
前記選択パラメータが全拡散長、組織厚、血液厚さ、潅流、平均通過時間、相対血液容量、及び肺胞半径を含むことを特徴とするシステム。