(57)【要約】【課題】  全反射減衰を利用した測定に用いられるセンサに対して、少ない溶液で固定化を行う。【解決手段】  センサ面と裏面となる光入射面とを備えた誘電体と、各センサ面に対向した位置に配置され溶液が注入される複数の流路が形成された流路部材とが一体に構成されたセンサユニット１２に、送液ヘッド１８を取り付ける。送液ヘッド１８には、隣接する各流路５８〜６０を接続してそれらを一繋がりの流路にする複数の連結路４８、４９と、前記一つ繋がりの流路の一端に溶液を供給する供給路４６と、他端から溶液を排出する排出路４７とを備えている。供給路４６に設けたポンプ４３を作動することで送液ヘッド１８から溶液を各流路５８〜６０に供給する。【選択図】        図３
2006105658.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
透明な誘電体上に形成され一方の面がセンサ面となり、他方の面が光入射面となる薄膜を備えたセンサを用い、前記光入射面に全反射条件を満たすように光を入射させ、その反射光の減衰を検出することにより、前記センサ面上における試料の反応を測定する際に、前記センサ面に対向した位置に配置され一端に前記試料を含む溶液を注入する注入口を持ち他端に前記溶液を排出する排出口を持つ流路を通じて、前記溶液を前記センサ面へ送液し、前記センサ面へ試料を固定化する固定装置において、
前記センサは、前記誘電体と、前記流路が複数個形成された流路部材とが一体に構成されたセンサユニットであり、
このセンサユニットに着脱自在に取り付けられるとともに、複数の前記流路を接続する連結路を備え、ポンプから供給される前記溶液を前記連結路を通じて前記複数の流路へ送液する送液ヘッドを設けたことを特徴とする固定装置。
【請求項２】
前記連結路によって連結された前記複数の流路を通過して排出された前記溶液は、配管を通じて循環して再び前記複数の流路へ供給されることを特徴とする請求項１記載の固定装置。
【請求項３】
前記複数の流路は少なくとも第１及び第２の２つの流路からなり、前記連結路は、前記第１の流路の排出口と前記第２の流路の注入口とを繋ぐことで、前記各流路を直列に接続することを特徴とする請求項１又は２記載の固定装置。
【請求項４】
前記複数の流路のうち少なくとも１つには、その注入口と排出口までの間に、前記注入口から注入された前記溶液をいったん分岐させて前記排出口の手前で再び合流させる複数の通路が設けられていることを特徴とする請求項３記載の固定装置。
【請求項５】
前記連結路は、前記ポンプから供給された前記溶液を分岐させて、前記各流路の注入口に注入する第１連結路と、前記各流路の排出口からそれぞれ排出された溶液を合流させる第２連結路とからなり、これら各連結路によって前記各流路を並列に接続することを特徴とする請求項１又は２記載の固定装置。
【請求項６】
前記送液ヘッドには、前記ポンプが内蔵されていることを特徴とする請求項１ないし５いずれか記載の固定装置。
【請求項７】
透明な誘電体上に形成され一方の面がセンサ面となり、他方の面が光入射面となる薄膜を備えたセンサを用い、前記光入射面に全反射条件を満たすように光を入射させ、その反射光の減衰を検出することにより、前記センサ面上における試料の反応を測定する際に、前記センサ面に対向した位置に配置され一端に前記試料を含む溶液の注入口を持ち他端に
前記溶液を排出する排出口を持つ流路を通じて、前記溶液を前記センサ面へ送液し、前記センサ面へ前記試料を含む溶液を送液し前記センサ面へ試料を固定化する固定方法において、
前記センサとして、前記誘電体と、前記流路が複数個形成された流路部材とが一体に構成されたセンサユニットを用い、
前記複数の流路を連結する連結路を持つ送液ヘッドによって、ポンプから供給される前記溶液を前記連結路を通じて前記複数の流路へ注入することを特徴とする固定方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、全反射減衰を利用した反応測定に用いられるセンサに試料を固定する固定装置及び固定方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
例えば、タンパク質やＤＮＡなどの生化学物質の相互作用を調べたり、薬品のスクリーニングを行う場合において、試料の反応を測定する測定装置として、全反射減衰を利用した測定装置が知られている。
【０００３】
全反射減衰を利用した測定装置は、透明な誘電体上に形成された薄膜の一方の面であるセンサ面上において試料の反応を生じさせ、前記センサ面の裏面の光入射面に全反射条件を満たすように光を入射させ、その反射光の減衰状況を検出することにより前記反応を測定する。こうした全反射減衰を利用した測定装置の１つに、表面プラズモン共鳴（Surface Plasmon Resonance）現象を利用した測定装置（以下、ＳＰＲ測定装置という）がある。表面プラズモンとは、金属中の自由電子が集団的に振動することによって生じ、その金属の表面に沿って進む自由電子の粗密波である。
【０００４】
ＳＰＲ測定装置は、透明な誘電体上に形成された薄膜として金属膜を使用し、この金属膜の一方の面をセンサ面として、このセンサ面にＳＰＲを発生させ、そこで生じる物質の反応状況をＳＰＲを検出することにより測定する。
【０００５】
金属膜のセンサ面の裏面から、全反射条件を満足するように（臨界角以上の入射角で）光を照射すると、その光入射面において全反射が起こるが、入射光のうちわずかな光は反射せずに金属膜内を通過して、センサ面に染み出す。この染み出した光波がエバネッセント波と呼ばれる。このエバネッセント波と表面プラズモンの振動数が一致して共鳴すると（ＳＰＲが発生すると）、反射光の強度が大きく減衰する。ＳＰＲ測定装置は、前記光入射面で反射する反射光の減衰を捉えることにより、その裏側のセンサ面で発生するＳＰＲを検出する。
【０００６】
ＳＰＲを発生させるための光の入射角（共鳴角）は、エバネッセント波および表面プラズモンが伝播する媒質の屈折率に依存する。言い換えると、媒質の屈折率が変化すれば、ＳＰＲを発生させる共鳴角が変化する。センサ面と接する物質は、エバネッセント波および表面プラズモンを伝播させる媒質となるので、例えば、センサ面において、２種類の分子間の結合や解離などの化学反応が生じると、それが媒質の屈折率の変化として顕れて、共鳴角が変化する。ＳＰＲ測定装置は、この共鳴角の変化を捉えることにより分子間の相互作用を測定する。
【０００７】
生化学分野の実験や研究においては、タンパク質、ＤＮＡ、薬品などが、リガンドやアナライトとして使用される。例えば、薬品のスクリーニングを行う場合には、リガンドとして、タンパク質などの生体物質を使用し、このセンサ面にアナライトとなる複数種類の薬品を接触させて、それらの相互作用を調べる。
【０００８】
下記特許文献１に記載のＳＰＲ測定装置は、金属膜に光を入射させるための光学系として、Ｋｒｅｔｓｃｈｍａｎｎ配置を採用している。Ｋｒｅｔｓｃｈｍａｎｎ配置では、例えば、透明な誘電体であるガラス基板上に金属膜が形成されたセンサを用い、前記金属膜の光入射面と対向するように前記ガラス基板とプリズムとが接合される。プリズムは、前記光入射面に向けて全反射条件を満足するように照射された光を集光する。センサ面には、リガンドが固定されるとともに、センサ面と対向する位置には、アナライトを溶媒に溶かしたアナライト溶液を流す流路が配置される。この流路にアナライト溶液を送液して、アナライトとリガンドとを接触させ、そのときの反射光の減衰を検出することによりそれらの相互作用が測定される。
【０００９】
センサ面へのリガンド溶液の送液方法としては、例えば、流路へ未使用のリガンド溶液を連続的に流し続けることによって行う方法や、流路へリガンド溶液を所定量注入した後、注入した流路内で所定時間滞留させる方法などがある。
【特許文献１】特開平６−１６７４４３号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
しかしながら、上記送液方法では、リンカー膜へのリガンドの結合量（固定量）を増やしたい場合には、試料となるリガンドの量を多くせざるを得なかった。すなわち、流路へ未使用のリガンド溶液を連続的に流し続ける方法では、いったん流路へ注入されたリガンド溶液が廃却されてしまうので、固定量を増やすためには多量のリガンド溶液が必要となる。また、注入後所定時間滞留させる方法では、リガンド溶液の体積自体は少なくて済むものの、リガンドの拡散を自然まかせにするため、リンカー膜との結合効率が悪い。そのため、高い濃度のリガンド溶液を使わざるをない。試料は非常に高価であるため、できるだけ少ない試料で必要な固定量を得たいという要望が強かった。
【００１１】
本発明は、全反射減衰を利用した測定に用いられるセンサに対して、少ない試料で固定化を行う固定装置及び固定方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明の固定装置は、透明な誘電体上に形成され一方の面がセンサ面となり、他方の面が光入射面となる薄膜を備えたセンサを用い、前記光入射面に全反射条件を満たすように光を入射させ、その反射光の減衰を検出することにより、前記センサ面上における試料の反応を測定する際に、前記センサ面に対向した位置に配置され一端に前記試料を含む溶液を注入する注入口を持ち他端に前記溶液を排出する排出口を持つ流路を通じて、前記溶液を前記センサ面へ送液し、前記センサ面へ試料を固定化する固定装置において、前記センサは、前記誘電体と、前記流路が複数個形成された流路部材とが一体に構成されたセンサユニットであり、このセンサユニットに着脱自在に取り付けられるとともに、複数の前記流路を接続する連結路を備え、ポンプから供給される前記溶液を前記連結路を通じて前記複数の流路へ送液する送液ヘッドを設けたことを特徴とする。
【００１３】
前記連結路によって連結された前記複数の流路を通過して排出された前記溶液を、配管を通じて循環させて再び前記複数の流路へ供給されることが好ましい。なお、送液ヘッドに、ポンプを内臓してもよい。
【００１４】
前記複数の流路は少なくとも第１及び第２の２つの流路であり、前記連結路は、前記第１の流路の排出口と前記第２の流路の注入口とを繋ぐことで、前記各流路を直列に接続することが好ましい。
【００１５】
前記複数の流路のうち少なくとも１つには、その注入口と排出口までの間に、前記注入口から注入された前記溶液をいったん分岐させて前記排出口の手前で再び合流させる複数の通路を設けてもよい。
【００１６】
前記連結路を、前記ポンプから供給された前記溶液を分岐させて、前記各流路の注入口に注入する第１連結路と、前記各流路の排出口からそれぞれ排出された溶液を合流させる第２連結路とで構成し、これら各連結路によって前記各流路を並列に接続してもよい。
【００１７】
本発明の固定方法は、透明な誘電体上に形成され一方の面がセンサ面となり、他方の面が光入射面となる薄膜を備えたセンサを用い、前記光入射面に全反射条件を満たすように光を入射させ、その反射光の減衰を検出することにより、前記センサ面上における試料の反応を測定する際に、前記センサ面に対向した位置に配置され一端に前記試料を含む溶液の注入口を持ち他端に前記溶液を排出する排出口を持つ流路を通じて、前記溶液を前記センサ面へ送液し、前記センサ面へ前記試料を含む溶液を送液し前記センサ面へ試料を固定化する固定方法において、前記センサとして、前記誘電体と、前記流路が複数個形成された流路部材とが一体に構成されたセンサユニットを用い、前記複数の流路を連結する連結路を持つ送液ヘッドによって、ポンプから供給される前記溶液を前記連結路を通じて前記複数の流路へ注入することを特徴とする。
【発明の効果】
【００１８】
本発明では、誘電体と、流路が複数個形成された流路部材とが一体に構成されたセンサユニットを用い、前記複数の流路を連結する連結路を持つ送液ヘッドによって、ポンプから供給される前記溶液を前記連結路を通じて前記複数の流路へ注入するようにしている。連結路及び複数の流路内に溶液を流し、これを循環させれば、溶液の利用効率が向上し、少ない試料で必要な固定量を得ることが可能になる。送液ヘッドに連結路を組み込んだことで、溶液循環路を簡単に形成することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】
図１に示すように、ＳＰＲを利用した測定方法は、大きく分けて、固定工程と、測定処工程（データ読み取り工程）と、データ解析工程との３つの工程からなる。ＳＰＲ測定装置は、固定工程を行う固定機１０と、測定工程を行う測定機１１と、測定機１１によって得られたデータを解析するデータ解析機とからなる。
【００２０】
測定は、ＳＰＲセンサであるセンサユニット１２を用いて行われる。センサユニット１２は、ＳＰＲが発生するセンサ面１３ａとなる金属膜１３と、このセンサ面１３ａの裏面の光入射面１３ｂと接合されるプリズム１４と、前記センサ面１３ａと対向して配置され、リガンドやアナライトが送液される流路５８とを備えている。
【００２１】
金属膜１３としては、例えば、金が使用され、その膜厚は、例えば、５００オングストロームである。この膜厚は、金属膜の素材、照射される光の発光波長などに応じて適宜選択される。プリズム１４は、光入射面１３ｂに向けて、全反射条件を満たすように照射された光を集光する。流路５８は、略Ｕ字形に屈曲された送液管であり、液体を注入する注入口５８ａと、それを排出する排出口５８ｂとを持っている。流路５８の管径は、例えば、約１ｍｍ程度であり、注入口５８ａと排出口５８ｂの間隔は、例えば、約１０ｍｍ程度である。
【００２２】
また、流路５８の底部は、開放されており、この開放部位はセンサ面１３ａによって覆われて密閉される。これら流路５８とセンサ面１３ａによってセンサセル１７が構成される。後述するように、センサユニット１２は、こうしたセンサセル１７を複数個備えている（図２参照）。
【００２３】
固定工程は、センサ面１３ａにリガンドを固定する工程である。この固定工程では、固定機１０にセンサユニット１２を位置決めしてセットする。固定機１０には、送液ヘッド１８が配されている。この送液ヘッド１８をセンサユニット１２に着脱自在に取り付けてリガンドなどの溶液を各流路５８〜６０（図２参照）に供給する。
【００２４】
センサ面１３ａのほぼ中央部には、リガンドと結合するリンカー膜２２が形成されている。このリンカー膜２２は、センサユニット１２の製造段階において予め形成される。リンカー膜２２は、リガンドを固定するための固定基となるので、固定するリガンドの種類に応じて適宜選択される。
【００２５】
リガンド溶液２１を注入するリガンド固定化処理を行う前に、前処理として、まず、リンカー膜２２に対して、固定用バッファ液を送液してリンカー膜２２を湿らせた後、リンカー膜２２へリガンドが結合しやすくするためにリンカー膜２２の活性化処理が施される。例えば、アミンカップリング法では、リンカー膜２２としてカルボキシメチルデキストランが使用され、リガンド内のアミノ基をこのデキストランに直接共有結合させる。この場合の活性化液としては、Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドヒドロクロリド（ＥＤＣ）とＮ−ヒドロキシコハク酸イミド（ＮＨＳ）との混合液が使用される。この活性化処理の後、固定用バッファによって各流路５８〜６０が洗浄される。
【００２６】
固定用バッファや、リガンド溶液２１の溶媒（希釈液）としては、例えば、各種のバッファ液（緩衝液）の他、生理的食塩水に代表される生理的塩類溶液や、純水が使用される。これらの各液の種類、ｐｈ値、混合物の種類及びその濃度等は、リガンドの種類に応じて適宜決められる。例えば、リガンドとして生体物質を使用する場合には、ｐｈを中性付近に調整した生理的食塩水が使用される場合が多い。しかし、上記アミンカップリング法では、リンカー膜２２は、カルボキシメチルデキストランにより負（マイナス）に帯電するので、このリンカー膜２２と結合しやすいようにタンパク質を陽（プラス）に帯電させるため、生理的とはいえない高濃度のリン酸塩を含む緩衝作用の強いリン酸緩衝溶液（ＰＢＳ：phosphatic−buffered，saline）などが使用される場合もある。
【００２７】
こうした活性化処理及び洗浄が行われた後、センサセル１７へリガンド溶液２１が注入されてリガンド固定化処理が行われる。リガンド溶液２１が各流路５８〜６０へ注入されると、溶液中で拡散しているリガンド２１ａが徐々にリンカー膜２２へ近づいて、結合する。こうしてセンサ面１３ａにリガンド２１ａが固定される。固定化には、通常、約１時間数程度かかり、この間、センサユニット１２は、温度を含む環境条件が所定の条件に設定された状態で、保管される。
【００２８】
センサ面１３ａへのリガンド２１ａの固定化が完了すると、前記流路５８〜６０からリガンド溶液２１が排出される。固定化が完了したセンサ面１３ａは、流路５８〜６０へ洗浄液が注入されて洗浄処理が行われる。この洗浄後、必要に応じて、ブロッキング液を流路５８〜６０へ注入して、リンカー膜２２のうち、リガンドが結合しなかった反応基を失活させるブロッキング処理が行われる。ブロッキング液としては、例えば、エタノールアミン−ヒドロクロライドが使用される。このブロッキング処理の後、再び流路５８〜６０が洗浄される。この後、後述するように、流路５８〜６０には、乾燥防止液が注入される。これにより、センサユニット１２は、センサ面１３ａの乾燥が防止された状態で、測定までの間保管される。
【００２９】
測定工程は、センサユニット１２を測定機１１にセットして行われる。測定機１１には、一対のピペット２６ａ，２６ｂからなるピペット対２６が設けられている。ピペット対２６は、各ピペット２６ａ，２６ｂが、各流路５８〜６０の注入口５８ａ〜６０ａと排出口５８ｂ〜６０ｂのそれぞれに挿入される。各ピペット２６ａ，２６ｂは、それぞれが流路５８〜６０への液体の注入と、流路５８〜６０からの吸い出しを行う機能を備えており、一方が注入動作を行っているときには、他方が吸い出し動作を行うというように、互いに連動する。このピペット対２６によって、注入口５８ａ〜６０ａから、流路５８〜６０へ各種の液が注入される。
【００３０】
測定工程では、まず、流路５８〜６０へ測定用バッファが注入される。この後、アナライトを溶媒に溶かしたアナライト溶液２７を注入し、その後、再び測定用バッファが注入される。なお、最初に測定用バッファを注入する前に、いったん流路５８〜６０の洗浄を行ってもよい。データの読み取りは、基準となる信号レベルを検出するために、最初に測定用バッファを注入した直後から開始され、アナライト溶液２７の注入後、再び測定用バッファが注入されるまでの間行われる。これにより、基準レベルの検出、アナライトとリガンドの反応状況（結合状況）、測定バッファ注入による結合したアナライトとリガンドの脱離までの信号を測定することができる。
【００３１】
また、図示しないが、リンカー膜２２上には、リガンドが固定されアナライトとリガンドとの反応が生じる測定領域（ａｃｔ領域）と、リガンドが固定されず、前記測定領域の信号測定に際しての参照信号を得るためのリファレンス領域（ｒｅｆ領域）とが形成される。このリファレンス領域は、上述したリンカー膜２２を製膜する際に形成される。形成方法としては、例えば、リンカー膜２２に対して表面処理を施して、リンカー膜２２の半分程度の領域について、リガンドと結合する結合基を失活させる。これにより、リンカー膜２２の半分が測定領域となり、残りの半分がリファレンス領域となる。
【００３２】
これら各領域のａｃｔ信号とｒｅｆ信号は、基準レベルの検出から結合反応を経て脱離に至るまで、同時に計測される。データ解析は、こうして得られたａｃｔ信号とｒｅｆ信号の差や比を求めて行われる。データ解析機は、ａｃｔ信号とｒｅｆ信号との差分データを求め、この差分データを測定データとし、これに基づいて解析を行う。こうすることで、センサユニットや各センサセルの個体差や、装置の機械的な変動や、液体の温度変化など、外乱に起因するノイズをキャンセルすることが可能となり、Ｓ／Ｎ比の良好な信号が得られる。
【００３３】
測定用バッファや、アナライト溶液２７の溶媒（希釈液）としては、例えば、各種のバッファ液（緩衝液）の他、生理的食塩水に代表される生理的塩類溶液や、純水が使用される。これらの各液の種類、ｐｈ値、混合物の種類及びその濃度等は、リガンドの種類に応じて適宜決められる。例えば、アナライトを溶けやすくするために、生理的食塩水にＤＭＳＯ（ジメチル−スルホ−オキシド）を含ませてもよい。このＤＭＳＯは、信号レベルに大きく影響する。上述したとおり測定用バッファは基準レベルの検出に用いられるので、アナライトの溶媒中にＤＭＳＯが含まれる場合には、そのＤＭＳＯ濃度と同程度のＤＭＳＯ濃度を持つ測定用バッファを使用することが好ましい。
【００３４】
なお、アナライト溶液２７は、長期間（例えば、１年）保管されることも多く、そうした場合には、経時変化によって、初期のＤＭＳＯ濃度と測定時のＤＭＳＯ濃度との間に濃度差が生じてしまう場合がある。厳密な測定を行う必要がある場合には、こうした濃度差をアナライト溶液２７を注入したときのｒｅｆ信号レベルから推定し、測定データに対して補正（ＤＭＳＯ濃度補正）が行われる。このＤＭＳＯ濃度補正のための補正データは、アナライト溶液２７を注入する前に、ＤＭＳＯ濃度が異なる複数種類の測定用バッファをセンサセル１７に注入して、このときのＤＭＳＯ濃度変化に応じた、ｒｅｆ信号レベルとａｃｔ信号レベルのそれぞれの変化量を調べることにより求められる。
【００３５】
測定部３１は、照明器３２と検出器３３からなる。上述したとおり、リガンドとアナライトの反応状況は、共鳴角（光入射面に対して照射された光の入射角）の変化として顕れるので、照明器３２は、全反射条件を満足する様々な入射角の光を光入射面１３ｂに対して照射する。照明器３２は、例えば、光源３４と、集光レンズ、拡散板、偏光板を含む光学系３６とからなり、配置位置および設置角度は、照明光の入射角が、上記全反射条件を満足するように調整される。
【００３６】
光源３４としては、例えば、ＬＥＤ（Light Emitting Diode），ＬＤ（Laser Diode），ＳＬＤ（Super Luminescent Diode）などの発光素子が使用される。こうした発光素子を１個使用し、この単一光源から１つのセンサセルに向けて光が照射される。なお、複数のセンサセルを同時に測定するような場合には、各センサセルに対して発光素子が１つずつ割り当てられるように、発光素子が複数個並べられて使用される。拡散板は、光源３４からの光を拡散して、発光面内の光量ムラを抑える。偏光板は、照射光のうち、ＳＰＲを生じさせるｐ偏光のみを通過させる。なお、ＬＤを使用する場合など、光源が発する光線自体の偏光の向きが揃っている場合には、偏光板は不要である。また、偏光が揃っている光源を使用した場合でも、拡散板を通過することにより、偏光の向きが不揃いになってしまう場合には、偏光板を使用して偏光の向きが揃えられる。こうして拡散および偏光された光は、集光レンズによって集光されてプリズム１４に照射される。これにより、光強度にバラツキがなく様々な入射角を持つ光線を光入射面１３ｂに入射させることができる。
【００３７】
検出器３３は、光入射面１３ｂで反射する光を受光して、その光強度を検出する。光入射面１３ｂには、様々な角度で光線が入射するので、光入射面１３ｂでは、それらの光線が、それぞれの入射角に応じて様々な反射角で反射する。アナライトとリガンドの反応状況に応じて共鳴角が変化すると、光強度が減衰する反射角も変化する。検出器３３は、例えば、ＣＣＤエリアセンサが使用され、この反射角の変化を、受光面内における反射光の減衰位置の推移として捉える。検出器３３は、こうして得た、反応状況を表す測定データを、データ解析機に出力する。データ解析工程では、測定機１１で得た測定データを解析して、アナライトの特性を分析する。
【００３８】
なお、測定部３１の構成が明確になるように、便宜的に、図上、光入射面１３ｂへの入射光線およびそこで反射する反射光線の向きが、流路５８〜６０内の液体の流れ方向と平行になるように、照明器３２および検出器３３を配置した形態で示しているが、本実施形態では、入射光線および反射光線の向きが、前記流れ方向と直交する方向に照射されるように、照明器３２および検出器３３が配置される。もちろん、測定部３１をこの図１に示しているように配置して測定してもよい。
【００３９】
図２は、センサユニット１２の分解斜視図である。センサユニット１２は、流路５８〜６０が形成される流路部材４１と、上面に金属膜１３が形成されたプリズム１４と、流路部材４１を、その底面をプリズム１４の上面と接合させた状態で、保持する保持部材４２とからなる。
【００４０】
流路部材４１には、例えば、３つの流路５８〜６０が形成されている。流路部材４１は、長尺状をしており、３つの流路５８〜６０は、注入口５８ａ〜６０ａから排出口５８ｂ〜６０ｂに向かう長手方向に沿って直線上に並んで配列されている。この流路５８〜６０は、その底面に接合される金属膜１３とともにセンサセル１７（図１参照）を構成する。そのため、流路部材４１は、金属膜１３との密着性を高めるために、弾性部材、例えば、ゴムや、ＰＤＭＳ（ポリジメチルシロキサン）で形成されている。これにより、流路部材４１の底面をプリズム１４の上面に圧接すると、流路部材４１が弾性変形して金属膜１３との接合面の隙間が埋められて、各流路５８〜６０の開放された底部がプリズム１４の上面によって水密に覆われる。なお、本例では、流路５８〜６０の数が３つの例で説明したが、もちろん、流路５８〜６０の数は、３つに限らず、１つまたは２つであってもよいし、４つ以上でもよい。
【００４１】
プリズム１４には、その上面に、蒸着によって金属膜１３が形成される。この金属膜１３は、流路部材４１に形成された複数の流路５８〜６０と対向するように短冊状に形成される。さらに、この金属膜１３の上面（センサ面１３ａ）には、各流路５８〜６０に対応する部位に、リンカー膜２２が形成される。また、プリズム１４の長手方向の両側面には、保持部材４２の係合部４２ａと係合する係合爪１４ａが設けられている。これらの係合により、流路部材４１が保持部材４２とプリズム１４とによって挟み込まれ、その底面とプリズム１４の上面とが圧接した状態で保持される。こうして、流路部材４１、金属膜１３、及び、プリズム１４が一体化される。
【００４２】
保持部材４２の上部には、各流路５８〜６０の注入口５８ａ〜６０ａおよび排出口５８ｂ〜６０ｂに対応する位置に、送液ヘッド１８の連結路、供給路、及び排出路の出入口や一対のピペット２６ａ，２６ｂの先端が進入する受け入れ口４２ｂが形成されている。受け入れ口４２ｂは、液送ヘッド１８の出入り口やピペット対２６の先端が入り込んだときに隙間から液体が漏れないような形状をしている。保持部材４２が流路部材４１を挟み込んでプリズム１４と係合すると、受け入れ口４２ｂの下面は、注入口５８ａ〜６０ａおよび排出口５８ｂ〜６０ｂと接合して、受け入れ口４２ｂと流路５８〜６０とが連結される。
【００４３】
送液ヘッド１８には、図３に示すように、ポンプ４３、供給路４６、排出路４７、及び、２つの連結路４８，４９が内蔵されている。この送液ヘッド１８は、移動機構５７により移動されて、位置決めされたセンサユニット１２の所定位置に取り付けられる。供給路４６の一端は入口４６ａとなっており、ここから溶液が供給される。供給路４６の他端は、出口４６ｂとなっており、送液ヘッド１８をセンサユニット１２に取り付けると、出口４６ｂは、流路５８の注入口５８ａに接続される。ポンプ４３は、入口４６ａと出口４６ｂとの間に介在されている。排出路４７は、一端が入口４７ａ，他端が出口４７ｂとなっており、出口４７ｂから各流路５８〜６０を通った溶液を排出する。
【００４４】
各連結路４８，４９は、一端が入口４８ａ，４９ａ、他端が出口４８ｂ，４９ｂとなっている。送液ヘッド１８をセンサユニット１２に取り付けると、入口４８ａは流路５８の排出口５８ｂに、出口４８ｂは流路５９の注入口５９ａに、入口４９ａは流路５９の排出口５９ｂに、出口４９ｂは流路６０の注入口６０ａにそれぞれ接続される。これにより、各連結路４８，４９によって、３つの流路５８〜６０が直列に接続されて、一繋がりの流路が形成される。そして、この一繋がりの流路の一端となる流路５８の注入口５８ａは、送液ヘッド１８の供給路４６の出口４６ｂと接続されるとともに、一繋がりの流路の他端となる流路６０の排出口６０ｂは、排出路４７の入口４７ａと接続される。
【００４５】
供給路４６の出口４６ｂ、各連結路４８，４９の入口及び出口、排出路４７の入口４７ａは、送液ヘッド１８の下面に配設されているため、送液ヘッド１８を、センサユニット１２の上面に取り付けるだけで、供給路４６、各連結路４８，４９、及び、排出路４７を、センサユニット１２の上面に配設された各流路５８〜６０の注入口及び排出口に一度に接続することができる。
【００４６】
こうして、送液ヘッド１８がセンサユニット１２に取り付けられると、図４に示すように、供給路４６の入口４６ａから排出路４７の出口４７ｂまでの流路がセンサユニット１２の各流路５８〜６０を介して一繋がりの流路になる。ポンプ４３としては、例えば、チューブポンプが使用される。この場合、供給路４６をチューブとし、そのチューブをチューブポンプに引っ掛ける構成にすればよい。
【００４７】
各供給路４６、排出路４７、連結路４８，４９は、例えば、インサート成型によって送液ヘッド１８の本体内に組み込まれる。連結路４８，４９については、インサート成型によって配管を組み込む他、送液ヘッド１８の本体の下面に、連結路を構成する溝を形成しておき、送液ヘッド１８をセンサユニット１２に取り付けたときに、センサユニット１２の上面で、溝が密閉されるようにしてもよい。
【００４８】
供給機構２０は、図５に示すように、要７０を中心に放射状に配した管７０ａ〜７０ｆの各々に、バルブＢ１〜Ｂ６と供給タンクＴ１〜Ｔ６とを一対ずつ配し、その要７０と、詳しくは後述する切換弁１９の第３口６５ｃとを１本の管７１で繋いだ形態となっており、各供給タンクＴ１〜Ｔ６のうちの何れかに貯留した溶液をそれに対応するバルブＢ１〜Ｂ６を開いて送液ヘッド１８に供給する。また、供給時には、各流路５８〜６０に残った溶液を回収する必要がある。この回収機構６７は、排出バルブ７２、回収タンク７４、及びこれらを繋ぐ管７５とからなり、各処理を施した後に、各流路５８〜６０に残った溶液を回収タンク７４に排出する。
【００４９】
供給タンクＴ１には固定用バッファ液が、また、供給タンクＴ２には活性化液がそれぞれ貯留されている。供給タンクＴ３には洗浄液が貯留され、また、供給タンクＴ４にはリガンド溶液が貯留されている。そして、供給タンクＴ５にはブロッキング液が、また供給タンクＴ６には乾燥防止液がそれぞれ貯留されている。
【００５０】
バルブＢ１〜Ｂ６は、供給時に何れかのバルブが供給流路を開く開き位置に、また回収時には供給タンクＴ１〜Ｔ６側の供給流路を閉鎖する閉じ位置に切り換えられる。排出バルブ７２は、回収時に排出流路を開く開き位置に、また供給時には回収タンク７４側の排出流路を閉鎖する閉じ位置に切り換えられる。
【００５１】
切換弁１９は、４つの口６５ａ〜６５ｄが設けられている。第１口６５ａには送液ヘッド１８に設けた供給路４６の入口４６ａが、また、第２口６５ｂには送液ヘッド１８に設けた排出路４７の出口４７ｂがそれぞれ管により繋がれる。第３口６５ｃには供給機構２０の供給流路の下流端が、また、第４口６５ｄには回収機構６７の排出流路の上流端がそれぞれ管により繋がれる。切換弁１９は、外部操作により循環位置と供給・回収位置との間で流路を切り替える。供給・回収位置では、第１口６５ａと第３口６５ｃとが繋がれて、供給路４６の入口４６ａに供給機構２０の供給流路が接続されるとともに、第２口６５ｂと第４口６５ｄとが繋がれて、排出路４７の出口４７ｂが回収機構６７の排出流路に接続される。
【００５２】
循環位置では、図６に示すように、第１口６５ａと第２口６５ｂとが繋がれる。これにより、切換弁１９を介して、供給路４６の入口４６ａと排出路４７の出口４７ｂとが接続される。これにより、供給路４６から、各流路５８〜６０及び各連結路４８，４９を経て、排出路４６に至る一繋がりの流路が閉じられて、循環路が構成される。
【００５３】
以下、固定工程での作用について説明する。センサユニット１２が固定機１０に位置決めされると、移動機構５７が駆動して送液ヘッド１８をセンサユニット１２に取り付ける。すると、供給路４６の出口４６ｂが流路５８の注入口５８ａに接続されるとともに、排出路４７の入口４７ａが流路６０の排出口６０ｂに接続される。また、各連結路４８，４９の出入口４８ａ，４８ｂ，４９ａ，４９ｂが、各流路５８〜６０の注入口５９ａ，６０ａ、及び排出口５８ｂ，５９ｂに接続されて、各流路５８〜６０が直列に接続される。これにより、図４に示すように、供給路４６の入口４６ａから排出路４７の出口４７ｂまでの経路が、センサユニット１２の各流路５８〜６０を通して一繋がりの流路になる。
【００５４】
送液ヘッド１８を取り付けた後には、各センサセル１７に固定用バッファ液を注入する。この作業は、切換弁１９を供給・回収位置に切り替える。供給・回収位置に切り換えると、供給路４６の入口４６ａが供給機構２０の供給流路に繋がれるとともに、排出路４７の出口４７ｂに回収機構６７の排出流路が繋がれる。その後、供給機構２０のパルブＢ１を開き位置に切り換えるとともに、排出バルブ７２を開き位置に切り換える。そして、最後にポンプ４３を駆動することで、供給タンクＴ１から固定用バッファ液が送液ヘッド１８を介してセンサユニット１２の各流路５８〜６０に順に供給される。なお、他のバルブＢ２〜Ｂ６は閉じ位置となっている。
【００５５】
固定用バッファ液を各流路５８〜６０に満たした後には、切換弁１９を循環位置に切り換える。これにより、供給路４６の入口４６ａと排出路４７の出口４７ｂとが繋がれて循環路が形成される。このとき、供給機構２０のバルブＢ１と排出バルブ７２とを閉じ位置にそれぞれ切り換える。その後、ポンプ４３を駆動する。これにより、ポンプ４３は、固定用バッファ液を、供給路４６を通じて、流路５８に供給する。流路５８を通過して排出された固定用バッファ液は、連結路４８を通って隣接する流路５９に供給され、さらに流路５９を通過して、連結路４９を通って流路６０に供給される。流路６０を通過した固定用バッファ液は、排出路４７に排出される。そして、排出路４７を通過した固定用バッファ液は、切換弁１９を介して再び供給路４６に進入する。供給路４６に進入した固定用バッファ液は、ポンプ４３の駆動力によって、再び各流路５８〜６０に供給される。ポンプ４３が作動している間、こうした循環が継続される。
【００５６】
このような循環を一定時間行うことで、固定用バッファ液で各センサ面１３ａを湿化させる。なお、循環させる方向としては、前述した一方向に限らず、ポンプ４３を逆転して逆方向に循環しても良いし、またポンプ４３を正逆転して交互に循環させてもよい。
【００５７】
次に、固定用バッファ液を排出して活性化液を注入する。この作業は、切換弁１９を供給・回収位置に切り換え、次に、供給機構２０のパルブＢ２を開き位置に切り換え、さらに、排出バルブ７２を開き位置に切り換える。その後、ポンプ４３を駆動することで、供給タンクＴ２から活性化液が各流路５８〜６０に供給されると共に、活性化液に押し出されるように各流路５８〜６０から固定用バッファ液が回収タンク７４に排出される。その後、前述したように循環作業を一定時間行ってセンサ面１３ａを活性化させる。
【００５８】
活性化液を注入した後には、洗浄を行う。この作業は、切換弁１９を供給・回収位置に切り換え、次に、供給機構２０のパルブＢ３を開き位置に切り換え、かつ排出バルブ７２を開き位置に切り換える。そして、ポンプ４３を駆動することで、供給タンクＴ３から洗浄液が各流路５８〜６０に供給されると共に、洗浄液に押し出されるように各流路５８〜６０から活性化液が回収タンク７４に排出される。その後、前述したように循環作業を一定時間行うことで洗浄が完了する。
【００５９】
洗浄完了後には、リガンド溶液を注入する。この作業は、切換弁１９を供給・回収位置に切り換え、次に、供給機構２０のパルブＢ４を開き位置に切り換え、かつ排出バルブ７２を開き位置に切り換える。そして、ポンプ４３を駆動すると、供給タンクＴ４からリガンド溶液が供給路４６を通じて、各流路５８〜６０に供給される。各流路５８〜６０にリガンド溶液が供給されると、リガンド溶液中のリガンド２１ａと、リンカー膜２２との結合が行われて、リガンドの固定化が開始される。
【００６０】
リガンド溶液が各流路５８〜６０に供給されると、既に各流路５８〜６０内に注入されている洗浄液が、リガンド溶液に押し出されて排出路４７を通じて回収タンク７４に排出される。こうして洗浄液とリガンド溶液の置換を行い、供給路４６から排出路４７へ至る経路内をリガンド溶液で満たした後、切換弁１９が循環位置に切り替えられる。これにより、循環路が構成されて、リガンド溶液が各流路５８〜６０を循環する。このリガンド溶液の循環を所定時間継続させて、固定化を進行させる。
【００６１】
複数の流路５８〜６０は直列に接続されているため、１つの流路を通過して排出されたリガンド溶液が隣接する流路へ順次注入される。このため、同じリガンド溶液が、複数の流路間で使い回されることになり、試料となる高価なリガンドの利用効率が向上する。また、複数の流路５８〜６０は連結路を介して一繋がりの流路を構成するとともに、この一繋がりの流路の両端を配管（供給路４６，排出路４７及び切換弁１９）を介して接続して循環路を構成し、この循環路内でリガンド溶液を循環させるようにしたから、さらに利用効率が向上する。このため、未使用のリガンド溶液を連続的に流し続ける従来の方法と比較して、使用するリガンド溶液が少量で済む。また、リガンド溶液を循環させることで、複数の流路５８〜６０内をリガンド溶液が流動することになるので、リガンドの拡散度合いが高まり、結合効率も向上する。このため、注入後所定時間滞留させる従来の方法と比較して、低濃度のリガンド溶液を使用することができる。
【００６２】
また、連結路４８，４９が組み込まれた送液ヘッド１８を用いているので、複数の流路の連結を簡単に行うことができる。また、送液ヘッド１８に連結路を組み込んだことで、循環路を構成する配管の長さを短くすることができるので、リガンド溶液の使用量を減らすことができる。
【００６３】
所定時間経過して固定化が完了すると、洗浄作業を行う。この作業も前述したように、切換弁１９を供給・回収位置に切り換え、供給機構２０のパルブＢ３を開き位置に切り換え、かつ排出バルブ７２を開き位置に切り換えてポンプ４３を作動する。これにより、供給タンクＴ３から洗浄液が各流路５８〜６０に供給されると共に、洗浄液に押し出されるように各流路５８〜６０からリガンド液が回収タンク７４に排出される。その後、前述した循環作業を一定時間行うことで洗浄が完了する。
【００６４】
リガンド溶液の洗浄が完了した後には、ブロッキング液を注入する。この作業も、切換弁１９を供給・回収位置に切り換え、次に、供給機構２０のパルブＢ５を開き位置に切り換え、かつ排出バルブ７２を開き位置に切り換える。そして、ポンプ４３を駆動することで、供給タンクＴ５からブロッキング液が各流路５８〜６０に供給されると共に、ブロッキング液に押し出されるように各流路５８〜６０から洗浄液が回収タンク７４に排出される。その後、前述したように循環作業を一定時間行うことでブロッキング処理が行われる。
【００６５】
ブロッキング処理が終了すると、前述したと同じに洗浄作業を行って、供給タンクＴ３から各流路５８〜６０に洗浄液を供給し、各流路５８〜６０からブロッキング液を回収タンク７４に排出する。その後、前述したように循環作業を一定時間行うことで洗浄が完了する。
【００６６】
そして、ブロッキング液の洗浄が完了した後には、各流路５８〜６０に乾燥防止液が注入される。この作業は、切換弁１９を供給・回収位置に切り換え、次に、供給機構２０のパルブＢ６を開き位置に切り換え、かつ排出バルブ７２を開き位置に切り換える。そして、ポンプ４３を駆動することで、供給タンクＴ６から乾燥防止液が各流路５８〜６０に供給されると共に、乾燥防止液に押し出されるように各流路５８〜６０から洗浄液が回収タンク７４に排出される。その後、前述したように循環作業を一定時間行うことで乾燥防止液の注入が完了する。これにより、センサユニット１２は、センサ面１３ａが乾燥防止液に浸された状態となる。その後は、移動機構５７が駆動されて送液ヘッド１８がセンサユニット１２から取り外され、センサユニット１２が測定機１１へ送られる。
【００６７】
なお、上記実施形態では、各工程で溶液の循環作業を行っているが、循環作業の有無、及び循環の時間は、各工程で注入する溶液に応じて適宜決められる。また、洗浄液も同じものを使用しているが、洗浄する溶液に応じて異なる洗浄液を使っても良い。この場合、異なる洗浄液を供給する供給タンク、及びバルブとの対を要に追加して接続すればよい。
【００６８】
上記実施形態では、送液ヘッド１８にポンプ４３を内蔵させているが、図７に示すように、送液ヘッド８１からポンプ８０を分離し、ポンプ８０を送液ヘッド８１に着脱自在に取り付ける構成にしてもよい。ポンプ８０は、ポンプ部材８２に固定されており、ポンプ部材８２には、ポンプ８０から溶液を送り出す送出口８３と吸気する吸入口８４とが外部に露呈して設けられている。送液ヘッド８１には、連結路４８，４９、排出路４７、及びポンプ用供給路８５、及び、流路用供給路８６とが内蔵されている。ポンプ用供給路８５の一端は入口８５ａとなっており、入口８５ａには供給機構２０から溶液が供給される。ポンプ用供給路８５の他端は出口８５ｂとなっており、出口８５ｂは吸入口８４に接続される。流路用供給路８６の一端である入口８６ａは送出口８３に接続され、他端である出口８６ｂは流路５８の注入口５８ａに接続される。このようにポンプ８０を送液ヘッド１８から着脱自在に分離することで、送液ヘッド１８の清掃が簡便に行え、また送液ヘッド１８の交換も簡便になる。
【００６９】
上記実施形態では、複数の流路５８〜６０を直線状に並べて配置して、配列に規則性をもたせた構成のセンサユニット１２として説明しているが、これに限らず、複数の流路を規則性なく自由に並べた構成としてもよい。送液ヘッド内の連結路、供給路、排出路のそれぞれの配置位置は、各流路の配置位置に対応するように決められる。
【００７０】
上記実施形態では、３つのセンサセル１７を１列に並べたセンサユニット１２を使用した例で説明しているが、１ユニットに含まれるセンサセル数は複数あればよく、２つでもよいし、３つ以上でもよい。また、センサセルを１列ではなく、複数列に並べてもよい。これらは、測定装置の構成に応じて適宜選択される。
【００７１】
また、センサユニット１２としては、金属膜１３、流路５８〜６０、プリズム１４を一体化した例で説明したが、これらのうち、プリズム１４をセンサユニット１２の構成要素から除いて、装置側に組み込んでもよい。
【００７２】
さらに、各流路５８〜６０としては、注入口５８ａ〜６０ａと排出口５８ｂ〜６０ｂとの間を、１つの通路で接続した流路として説明しているが、注入口と排出口との間に、並行して液体が流れる複数の通路を持つ流路としてもよい。
【００７３】
図８に示すセンサユニット９０の流路部材９４には、複数の流路９１〜９３が設けられており、各流路９１〜９３には、注入口９１ａ〜９３ａと排出口９１ｂ〜９３ｂとの間には、液体が並行して流れる複数の通路９５，９６が設けられている。各通路９５，９６の底部は、開放されており、それぞれの開放部位は、金属膜９７の上面（センサ面９７ａ）に覆われて密閉される。金属膜９７は、通路９５，９６の両方と対面するように幅広に設けられている。また、金属膜１３の上面（センサ面９７ａ）には、各流路９１〜９３の各通路９５，９６に対応する部位に、リンカー膜９８が形成される。これにより、各通路９５，９６のそれぞれとリンカー膜９８とが対向して配置されて、各通路９５，９６毎にセンサセルが構成される。各注入口９１ａ〜９３ａから各流路９１〜９３に注入された液体は、各通路９５，９６に分岐して、各排出口９１ｂ〜９３ｂの手前で、再び合流する。
【００７４】
これら各流路９１〜９３は、センサユニット９０の上面に送液ヘッド１８が取り付けられると、送液ヘッド１８の各連結路４８，４９を通じて、直列に接続される。このような流路９１〜９３を用いた場合でも、上記実施形態と同様の効果を得ることができる。
【００７５】
なお、各通路９５，９６と対向する各センサ面には、一方に測定領域（ａｃｔ領域）を設け、他方に参照領域（ｒｅｆ領域）を設けるようにしてもよいし、各センサ面毎に、これら２つの領域を設けてもよい。また、注入口９１ａ〜９３ａと排出口９１ｂ〜９３ｂとの間を繋ぐ通路の数は、２本に限らず、３本以上でもよい。
【００７６】
また、上記実施形態では、いずれも、流路部材に形成された複数の流路を、送液ヘッドの連結路を通じて直列に接続する例で説明したが、前記複数の流路を、前記連結路を用いて、並列に接続してもよい。図９に示すセンサユニット１０１には、その流路部材１０２に、複数の流路１０３，１０４が設けられている。各流路１０３，１０４は、それぞれ、
一端に注入口１０３ａ、１０４ａ、他端に排出口１０３ｂ、１０４ｂを持っている。各流路１０３，１０４は、プリズム１０６の上面に形成された金属膜１０７のセンサ面１０７ａと接合して、センサセルを構成する。センサ面１０７ａには、各流路１０３，１０４と対応する位置にリンカー膜２２が形成される。
【００７７】
送液ヘッド１０６には、各流路１０３，１０４を並列に接続する２つの連結路１０８，１０９が設けられている。連結路１０８は、一端にポンプから供給される液体が進入する入口１０８ａを持ち、他端に、各注入口１０３ａ，１０４ａと接続される複数の出口１０８ｂ，１０８ｃを持っており、入口１０８ａから進入した液体を、各出口１０８ａ，１０８ｂを通じて、各流路１０３，１０４へ注入する。他方、連結路１０９は、一端に各排出口１０３ｂ，１０４ｂと接続される複数の入口１０９ｂ，１０９ｃを持ち、他端に、これらの入口１０９ｂ，１０９ｃから進入した液体を排出する出口１０９ａを持っている。
【００７８】
連結路１０８の入口１０８ａと、連結路１０９の出口１０９ａとは、各流路１０３，１０４を通過した液体が循環するように、配管，ポンプ，切換弁などを介して接続される。これにより、複数の流路１０３，１０４が各連結路１０８，１０９を介して並列に接続されるとともに、各連結路１０８，１０９が接続されて、循環経路が構成される。この経路内にリガンド溶液を流し循環させれば、リガンド溶液の利用効率が向上する。なお、本例では、２本の流路を並列に接続する例で説明しているが、流路の数は、２本に限らず、３本以上の流路を並列に接続してもよい。
【００７９】
また、本実施形態では、センサ面上にＳＰＲを発生させて、そのときの反射光の減衰を検出するＳＰＲセンサに試料を固定する例で説明したが、本発明は、ＳＰＲセンサに限らず、全反射減衰を利用した他のセンサに試料を固定する固定装置にも適用することができる。全反射減衰を利用するセンサとしては、ＳＰＲセンサの他に、例えば、漏洩モードセンサが知られている。漏洩モードセンサは、誘電体と、この上に順に層設されたクラッド層と光導波層とによって構成された薄膜とからなり、この薄膜の一方の面がセンサ面となり、他方の面が光入射面となる。光入射面に全反射条件を満たすように光を入射させると、その一部が前記クラッド層を通過して前記光導波層に取り込まれる。そして、この光導波層において弾性表面波（surface acoustic wave，SAW）が生じると、前記光入射面における反射光が大きく減衰する。弾性表面波が生じる入射角は、ＳＰＲの共鳴角と同様に、センサ面上の媒質の屈折率に応じて変化する。この反射光の減衰を検出することにより、前記センサ面上の反応が測定される。
【図面の簡単な説明】
【００８０】
【図１】ＳＰＲ測定方法の説明図である。
【図２】センサユニットの構成を示す分解斜視図である。
【図３】固定工程で用いる送液ヘッドの概略を示す断面図である。
【図４】送液ヘッドをセンサユニットに取り付けた状態を示す断面図である。
【図５】送液ヘッドに接続されている供給機構の構成を示す説明図であり、切換弁を供給・回収位置に切り換えた状態を示す。
【図６】送液ヘッドに接続されている供給機構の構成を示す説明図であり、切換弁を循環位置に切り換えた状態を示す。
【図７】送液ヘッドからポンプを別にした実施形態を示す断面図である。
【図８】複数の通路を持つ流路を備えたセンサユニットの説明図である。
【図９】複数の流路を並列に接続する例を示す説明図である。
【符号の説明】
【００８１】
１０  固定機
１２，９０，１０１  センサユニット
１８，８１  送液ヘッド
１９  切換弁
２０  供給機構
４３，８０  ポンプ
４６  供給路
４７  排出路
４８，４９  連結路
５８〜６０、９１〜９３、１０３、１０４  流路
【図１】
2006105658.tif 000003
【図２】
2006105658.tif 000004
【図３】
2006105658.tif 000005
【図４】
2006105658.tif 000006
【図５】
2006105658.tif 000007
【図６】
2006105658.tif 000008
【図７】
2006105658.tif 000009
【図８】
2006105658.tif 000010
【図９】
2006105658.tif 000011