(57)【要約】  被験者向けの食事イベントに関連した短期作用のインスリン薬剤投与のタイミングを最適化するためのシステムおよび方法が提供される。時間的経過にわたる被験者のグルコース測定取得値および測定のタイミングが得られる。時間的経過における食事イベント、および食事イベントに関連して被験者に用量が注射された時刻に関する情報が得られる。食事イベントに関連して用量を注射する時刻についての異なる時間範囲向けに、各ビンが構築される。各ビンが、時間的経過の範囲内の１つまたは複数の期間におけるグルコース測定取得値を割り当てられ、被験者はビンに関連した時間範囲内に用量を注射される。各ビンについて、割り当てられた測定取得値を用いて血糖リスク測度が判定され、被験者にとって最適な相対時間範囲を識別するために使用される。これは医療関係者または被験者に通信される。【選択図】図１０
2019530489.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験者向けに処方されたインスリン投薬計画における短期作用のインスリン薬剤投与のタイミングを最適化するためのデバイス（２５０）であって、前記デバイスが１つまたは複数のプロセッサ（２７４）およびメモリ（２９０／１９２）を備え、
前記メモリが備える命令が前記１つまたは複数のプロセッサによって実行されたとき、
時間的経過にわたって取得された前記被験者の複数の自律性のグルコース測定取得値と、前記複数のグルコース測定取得値におけるそれぞれのグルコース測定取得値（２２０）について、前記時間的経過における前記それぞれのグルコース測定が行われた時刻を表す対応するタイムスタンプ（２２２）とを含む、第１のデータセット（２１８）を得ることと、
前記時間的経過中に生じた前記第１のデータセットにおける複数の食事イベントを識別することと、
前記複数の食事イベントにおけるそれぞれの食事イベント（２２６）について、前記それぞれの食事イベントの発生に関連して、前記被験者によって短期作用のインスリン薬剤投与量が注射された時刻を指定する第２のデータセット（２２４）を得ることと、
前記第１のデータセットを、各セグメントが前記複数の食事イベントのうちの１つの食事イベントに関係のある期間に関連づけられたグルコース測定取得値を備える複数のセグメントに分割することと、
前記第２のデータセットを使用して、前記第１のデータセットの前記複数のセグメントを複数のビンに入れることであって、それぞれの食事イベントに関連する各セグメントが、前記それぞれの食事イベントの発生に関連して前記短期作用のインスリン薬剤投与量が前記被験者によって注射された時刻を判定することによってビンに入れられ、前記複数のビンにおけるそれぞれのビン（２３４）が、複数の相対時間間隔における１つの相対時間間隔（２３６）に関連づけられ、
前記複数の相対時間間隔におけるそれぞれの相対時間間隔が、前記食事イベントの発生に関連して前記短期作用のインスリン薬剤投与量が前記被験者によって注射された時刻に関する異なる時間範囲を定義し、
それぞれのビンに、前記時間的経過の範囲内の１つまたは複数の期間に関連づけられた前記複数のグルコース測定取得値におけるグルコース測定取得値が割り当てられ、前記期間は、前記被験者がそれぞれのビンに関連した前記相対時間間隔の範囲内で前記短期作用のインスリン薬剤投与量を取り入れた期間である、入れることと、
前記それぞれのビンに割り当てられた前記自律性のグルコース測定取得値を使用して、前記複数のビンにおけるそれぞれのビンについて第１の血糖リスク測度（２３８）を判定し、それによって複数の第１の血糖リスク測度を形成することと、
予期される食事イベントに関して前記短期作用のインスリン薬剤投与量を注射するために、前記複数の第１の血糖リスク測度を使用して、前記複数のビンに関連した前記複数の相対時間間隔の中から前記被験者にとって最適な相対時間間隔を識別することと、
前記最適な相対時間間隔を、前記被験者に関連した医療関係者に通信するか、または前記被験者に直接通信することと、の方法を遂行する、デバイス。
【請求項２】
前記複数のビンにおけるそれぞれのビンについて、前記第１の血糖リスク測度が、
（ｉ）前記被験者の前記グルコースレベルが、前記それぞれのビンに割り当てられた前記グルコース測定取得値にわたって第１のターゲット範囲を上回る時間の割合、
（ｉｉ）前記被験者の前記グルコースレベルが、前記それぞれのビンに割り当てられた前記グルコース測定取得値にわたって前記第１のターゲット範囲を下回る時間の割合、
（ｉｉｉ）前記被験者の前記グルコースレベルが、前記それぞれのビンに割り当てられた前記グルコース測定取得値において前記第１のターゲット範囲の外にある時間の割合、
（ｉｖ）前記それぞれのビンに割り当てられた前記グルコース測定取得値の広がりの測度、
（ｖ）前記それぞれのビンに割り当てられた前記グルコース測定取得値における最低のグルコースレベル、または
（ｖｉ）前記それぞれのビンに割り当てられた前記グルコース測定取得値における最高のグルコースレベル、
として計算される、請求項１に記載のデバイス。
【請求項３】
前記複数のビンにおけるそれぞれのビンについて、前記第１の血糖リスク測度が、
（ｉ）前記それぞれのビンに割り当てられた前記グルコース測定取得値の範囲、
（ｉｉ）前記それぞれのビンに割り当てられたグルコース測定取得値の四分位数間範囲、
（ｉｉｉ）前記それぞれのビンに割り当てられた前記グルコース測定取得値の分散、
（ｉｖ）次式で計算される、前記それぞれのビンに割り当てられた前記グルコース測定取得値と、前記それぞれのビンに割り当てられた前記グルコース測定取得値の平均値（μ）との差の２乗の平均（σ２）であって、
2019530489.tif 000009
ｍｉは前記それぞれのビンに割り当てられたｉ番目のグルコース測定取得値であり、Ｐは前記それぞれのビンに割り当てられたグルコース測定取得値の数である、σ２、または
（ｖ）前記それぞれのビンに割り当てられた前記グルコース測定取得値の、次式で計算される標準偏差
2019530489.tif 000010
として計算される、請求項１に記載のデバイス。
【請求項４】
前記複数の食事イベントを識別することが、前記第１のデータセットにおける前記複数の自律性のグルコース測定取得値および前記対応するタイムスタンプを使用して遂行される、請求項１に記載のデバイス。
【請求項５】
前記複数の食事イベントを識別することが、
（ｉ）前記複数の自律性のグルコース測定取得値を使用して、グルコース変化率の後方差分推定を備える第１のモデルを計算すること、
（ｉｉ）前記複数の自律性のグルコース測定取得値を使用して、グルコースのカルマンフィルタのかかった推定に基づき、グルコース変化率の後方差分推定を備える第２のモデルを計算すること、
（ｉｉｉ）前記複数の自律性のグルコース測定取得値に基づき、グルコースのカルマンフィルタのかかった推定、およびグルコース変化率（ＲＯＣ）のカルマンフィルタのかかった推定を備える第３のモデルを計算すること、または
（ｉｖ）前記複数の自律性のグルコース測定取得値に基づき、グルコース変化率（ＲＯＣ）のカルマンフィルタのかかった推定を備える第４のモデルを計算すること、
によって遂行される、請求項４に記載のデバイス。
【請求項６】
前記第１のモデル、前記第２のモデル、前記第３のモデルおよび前記第４のモデルが、前記複数の自律性のグルコース測定取得値を使用してそれぞれ計算され、前記複数の食事イベントにおけるそれぞれの食事イベントは、前記４つのモデルのうちの少なくとも３つが食事イベントを指示した場合に識別される、請求項５に記載のデバイス。
【請求項７】
前記時間的経過の間に生じる前記複数の食事イベントを識別することが、複数のフィードフォワードイベントを受け取ることをさらに備え、前記複数のフィードフォワードイベントにおけるそれぞれのフィードフォワードイベントは、前記被験者が食事中であるかまたは食事をするところであると指示した場合を表し、
前記複数の食事イベントが、前記複数のフィードフォワードイベントにおけるフィードフォワードイベントと時間的に一致しない、前記複数の食事イベントにおける任意のそれぞれの食事イベントを除去することにより、前記複数のフィードフォワードイベントに対して検証される、請求項４から６のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項８】
前記時間的経過の間に生じる前記複数の食事イベントを識別することが、複数のフィードフォワードイベントを受け取ることを備え、前記複数のフィードフォワードイベントにおけるそれぞれのフィードフォワードイベントは、前記被験者が食事中であるかまたは食事をするところであると指示した場合を表す、請求項１に記載のデバイス。
【請求項９】
前記時間的経過が複数のエポックを含み、各エポックが前記複数の相対時間間隔における１つの相対時間間隔に対応し、
前記第２のデータセットが、前記複数のエポックにおける各エポックについて、前記複数の相対時間間隔における前記相対時間間隔を指定し、前記方法が、
前記時間的経過に先立って前記第２のデータセットを前記被験者と共有して、前記被験者が、前記時間的経過中のそれぞれの食事イベントに関連して、前記第２のデータセットによって指定された時間に前記短期作用のインスリン薬剤投与量を注射するのを可能にすることをさらに備え、
前記第１のデータセットを分割することが、前記複数のエポックにおけるそれぞれのエポックについて、前記それぞれのエポックにおけるすべてのグルコース測定取得値を、前記第２のデータセットによって、前記それぞれのエポック向けに指定された前記複数のビンにおける前記対応するビンに割り当てることを備え、
前記複数のビンにおけるそれぞれのビンの前記第１の血糖リスク測度を判定することが、前記それぞれのビンに割り当てられた自律性のグルコース測定取得値を総体として使用する、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１０】
前記複数のエポックにおける各エポックが、１週間以下、５日以下、３日以下、２日以下、１日以下、または１２時間以下である、請求項９に記載のデバイス。
【請求項１１】
前記方法が、
前記処方されたインスリン投薬計画を適用するために前記被験者によって使用されるインスリンペンから、前記時間的経過にわたる複数のインスリン薬剤記録を備える第３のデータセット（３０２）を得ることをさらに備え、前記複数の薬剤記録における各インスリン薬剤記録（３０４）が、
（ｉ）前記インスリンペンを使用する、前記被験者への前記短期作用のインスリン薬剤投与量のインスリン薬剤注射を表す、それぞれのインスリン薬剤注射イベント（３０６）と、
（ｉｉ）前記それぞれのインスリン薬剤注射イベントと同時に前記インスリンペンによって自動的に発生された対応する電子的タイムスタンプ（３０８）とを備え、
前記第２のデータセットを得ることが、前記複数の食事イベントにおけるそれぞれの食事イベントをそれぞれのインスリン薬剤記録に対して時間的に一致させることにより、前記被験者によってそれぞれの食事イベントに関連して前記短期作用のインスリン薬剤投与量が注射された時刻の、前記それぞれの食事イベントに対する実時間差を判定することを備え、
前記第１のデータセットを分割することが、
前記複数の食事イベントにおけるそれぞれの食事イベントについて、前記第２のデータセットを使用して、前記複数のビンにおけるビンを前記それぞれの食事イベントに関連づけることであって、（ｉ）前記実時間差と（ｉｉ）前記複数の相対時間間隔における対応する相対時間間隔を一致させる、関連づけることと、
前記複数の食事イベントにおけるそれぞれの食事イベントについて、前記それぞれの食事イベントの前の第１の所定期間から前記それぞれの食事イベントの後の第２の所定期間までの時間窓の範囲内に生じる前記複数の自律性のグルコース測定取得値における自律性のグルコース測定取得値を前記関連するビンに割り当てることとを備え、前記第１のデータセットを分割することが、前記複数の食事イベントからの２つ以上の食事イベントを前記複数のビンにおける各ビンに関連づけ、
前記複数のビンにおけるそれぞれのビンの前記第１の血糖リスク測度を判定することが、前記それぞれのビンに割り当てられた自律性のグルコース測定取得値を総体として使用する、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１２】
前記方法が、
前記処方されたインスリン投薬計画を適用するために前記被験者によって使用されるインスリンペン（１０４）から、前記時間的経過にわたる複数のインスリン薬剤記録を備える第３のデータセット（３０２）を得ることをさらに備え、前記複数の薬剤記録における各インスリン薬剤記録（３０４）が、
（ｉ）前記インスリンペンを使用する、前記被験者への前記短期作用のインスリン薬剤投与量（２１４）のインスリン薬剤注射を表す、それぞれのインスリン薬剤注射イベント（３０６）と、
（ｉｉ）前記それぞれのインスリン薬剤注射イベントと同時に前記インスリンペンによって自動的に発生された対応するインスリンイベントのタイムスタンプ（３０８）とを備え、
前記第２のデータセットを得ることが、前記複数の食事イベントにおけるそれぞれの食事イベントをそれぞれのインスリン薬剤記録に対して時間的に一致させることにより、前記被験者によってそれぞれの食事イベントについて前記短期作用のインスリン薬剤投与量が注射された時刻に関する実時間差を判定することを備え、
前記複数の食事イベントを識別することが、前記複数の食事イベントにおける各食事イベントに第１の特徴づけを適用することをさらに備え、前記第１の特徴づけが、インスリン投薬計画ありとインスリン投薬計画なしのうちの１つであり、
それぞれの食事イベントが、前記複数のインスリン薬剤記録における１つまたは複数のインスリン薬剤記録が前記それぞれの食事イベントの所定の時間の範囲内のインスリンイベントのタイムスタンプを有するとき、インスリン投薬計画ありと見なされ、
それぞれの食事イベントが、前記複数の薬剤記録の中に、前記それぞれの食事イベントの前記所定の時間の範囲内のインスリンイベントのタイムスタンプを有する薬剤記録がないとき、インスリン投薬計画なしと見なされ、
前記第１のデータセットを分割することが、
インスリン投薬計画ありと見なされる前記複数の食事イベントにおけるそれぞれの食事イベントについて、
前記それぞれの食事イベントに関連して、前記被験者によって短期作用のインスリン薬剤投与量が注射された時刻を、前記複数の相対時間間隔における対応する相対時間間隔に一致させること、および
前記複数の食事イベントにおけるそれぞれの食事イベントについて、前記それぞれの食事イベントの前の第１の所定期間から前記それぞれの食事イベントの後の第２の所定期間までの時間窓の範囲内に生じる前記複数の自律性のグルコース測定取得値における自律性のグルコース測定取得値を前記関連するビンに割り当てること、
を備えるプロシージャによって、前記第２のデータセットを使用して、前記複数のビンにおけるどのビンが前記それぞれの食事イベントに関連づけられるか判定することを備え、前記第１のデータセットを分割することが、前記複数の食事イベントからの２つ以上の食事イベントを前記複数のビンにおける各ビンに関連づけ、
前記複数のビンにおけるそれぞれのビンの前記第１の血糖リスク測度を判定することが、前記それぞれのビンに割り当てられた自律性のグルコース測定取得値を総体として使用する、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１３】
前記複数の自律性のグルコース測定取得値における連続した測定が、５分以下、３分以下、または１分以下の間隔で前記被験者から自律的に取得される、請求項１から１２のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項１４】
前記方法が、
前記それぞれのビンにおける前記自律性のグルコース測定取得値を使用して、前記複数のビンにおけるそれぞれのビンについてそれぞれの第２の血糖リスク測度を判定し、それによって複数の第２の血糖リスク測度を形成することをさらに備え、前記第２のそれぞれの血糖リスク測度が、前記第１の血糖測度以外のものであり、前記複数のビンにおけるそれぞれのビンについて、
（ｉ）前記被験者の前記グルコースレベルが、前記それぞれのビンに割り当てられた前記グルコース測定取得値にわたって第１のターゲット範囲を上回る時間の割合、
（ｉｉ）前記被験者の前記グルコースレベルが、前記それぞれのビンに割り当てられた前記グルコース測定取得値にわたって前記第１のターゲット範囲を下回る時間の割合、
（ｉｉｉ）前記被験者の前記グルコースレベルが、前記それぞれのビンに割り当てられた前記グルコース測定取得値において前記第１のターゲット範囲の外にある時間の割合、
（ｉｖ）前記それぞれのビンに割り当てられた前記グルコース測定取得値の広がりの測度、
（ｖ）前記それぞれのビンに割り当てられた前記グルコース測定取得値における最低のグルコースレベル、または
（ｖｉ）前記それぞれのビンに割り当てられた前記グルコース測定取得値における最高のグルコースレベル、
として計算され、予期される食事イベントに関して前記短期作用のインスリン薬剤投与量を注射するために、前記複数のビンに関連した前記複数の相対時間間隔の中から前記被験者にとっての前記最適な相対時間間隔を識別することが、前記複数の第１の血糖リスク測度および前記複数の第２の血糖リスク測度を使用する、請求項１から１３のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項１５】
被験者向けに処方されたインスリン投薬計画における短期作用のインスリン薬剤投与のタイミングを最適化するための方法であって、前記方法が、
１つまたは複数のプロセッサおよびメモリを備えるコンピュータにおいて、
時間的経過にわたって取得された前記被験者の複数の自律性のグルコース測定取得値と、前記複数のグルコース測定取得値におけるそれぞれのグルコース測定取得値について、前記時間的経過における前記それぞれのグルコース測定が行われた時刻を表す対応するタイムスタンプとを含む、第１のデータセットを得ることと、
前記時間的経過中に生じた前記第１のデータセットにおける複数の食事イベントを識別することと、
前記複数の食事イベントにおけるそれぞれの食事イベント（２２６）について、前記それぞれの食事イベントの発生に関連して、前記被験者によって短期作用のインスリン薬剤投与量が注射された時刻を指定する第２のデータセット（２２４）を得ることと、
前記第１のデータセットを、各セグメントが前記複数の食事イベントのうちの１つの食事イベントに関係のある期間に関連づけられたグルコース測定取得値を備える複数のセグメントに分割することと、
前記第２のデータセットを使用して、前記第１のデータセットの前記複数のセグメントを複数のビンに入れることであって、それぞれの食事イベントに関連する各セグメントが、前記それぞれの食事イベントの前記発生に関連して前記短期作用のインスリン薬剤投与量が前記被験者によって注射された時刻を判定することによってビンに入れられ、前記複数のビンにおけるそれぞれのビン（２３４）が、複数の相対時間間隔における１つの相対時間間隔（２３６）に関連づけられ、
前記複数の相対時間間隔におけるそれぞれの相対時間間隔が、食事イベントに関連して短期作用のインスリン薬剤投与量が前記被験者によって注射された時刻に関する異なる時間範囲を定義し、
それぞれのビンに、食事イベントに関係のある前記時間的経過の範囲内の１つまたは複数の期間に関連づけられた前記複数のグルコース測定取得値におけるグルコース測定取得値が割り当てられ、前記期間は、前記被験者が前記それぞれのビンに関連した前記相対時間間隔の範囲内で前記短期作用のインスリン薬剤投与量を取り入れた期間である、入れることと、
前記それぞれのビンに割り当てられた前記自律性のグルコース測定取得値を使用して、前記複数のビンにおけるそれぞれのビンについて第１の血糖リスク測度を判定し、それによって複数の第１の血糖リスク測度を形成することと、
予期される食事イベントに関して前記短期作用のインスリン薬剤投与量を注射するために、前記複数の第１の血糖リスク測度を使用して、前記複数のビンに関連した前記複数の相対時間間隔の中から前記被験者にとって最適な相対時間間隔を識別することと、
前記最適な相対時間間隔を、前記被験者に関連した医療関係者に通信するか、または前記被験者に直接通信することと、を備える方法。
【請求項１６】
１つまたは複数のプロセッサおよびメモリを有するコンピュータによって実行されたとき請求項１５に記載の方法を遂行する命令を備える、コンピュータプログラム。
【請求項１７】
請求項１６に記載のコンピュータプログラムを記憶している、コンピュータ可読データ記憶媒体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、一般に、被験者の血糖リスクを最小化するために、食事イベントに関連して、たとえばインスリンペンを使用してボーラス注射をするべき時刻のタイミングを最適化することにより、被験者および医療関係者が糖尿病に対するインスリン治療を管理するのを支援するためのシステムおよび方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
２型真性糖尿病は、通常の生理的インスリン分泌の漸進的破壊によって特徴づけられる。健康な人では、膵臓のβ細胞によって基礎インスリンが連続的に分泌され、食事間の長期間にわたって安定したグルコースレベルを維持する。また、健康な人では、食事に応答する初期の第１段階のスパイクにおいてインスリンが急速に放出される食事の分泌があり、長期のインスリン分泌がそれに続き、２〜３時間後に基礎レベルへ戻る。
【０００３】
インスリンは、インスリン受容体に結合して、グルコース、アミノ酸、および脂肪酸の骨格筋および脂肪組織への細胞の摂取を促進するとともに、肝臓からグルコースが出ることを阻止することにより、血中グルコースを低下させるホルモンである。通常の健康な人では、生理的な基礎インスリン分泌および食事のインスリン分泌が正常血糖を維持し、これが空腹時の血漿グルコース濃度および食後の血漿グルコース濃度に作用する。２型糖尿病では基礎インスリン分泌および食事のインスリン分泌が低下し、初期の食後の応答がない。これらの有害事象に対処するために、２型糖尿病を伴う被験者はインスリン薬剤治療計画を提供される。１型糖尿病を伴う被験者も、インスリン薬剤治療計画を提供される。これらのインスリン薬剤治療計画の目的は、低血糖および高血糖の推定されたリスクを最小化する所望の空腹時血中グルコースの目標レベルを維持することである。
【０００４】
従来のインスリン薬剤送達システムは、インスリン薬剤の、定期的に繰返す頻繁な投薬をもたらすポンプ機構の使用を含むものであった。最近になって、インスリンペンなどの新たなタイプの送達システムが開発されており、それほど頻繁でないインスリン薬剤注射の形態の自己投与のインスリン薬剤治療計画に使用され得る。そのような送達システムを使用する、１型糖尿病と２型糖尿病に対する共通の手法には、食事イベントに応答して、または食事イベントを予期して、被験者向けに処方されたインスリン投薬計画における短期作用のインスリン薬剤（ボーラス）の１回分の用量を注射するものがある。そのような手法では、被験者は、そのような食事に由来するグルコースレベルを低下させるために、毎日、１回または複数回の食事の直前または直後に、短期作用のインスリン薬剤投与量を注射する。
【０００５】
しかしながら、食事に関連して、短期作用のインスリン薬剤投与量を注射するべき時刻を正確に判定するのに問題が生じる。この問題は被験者に固有のものである。すなわち、食事に関連して短期作用の用量を注射する最適な時間は被験者ごとに一様でなく、被験者に固有の多くの要因に依拠し、そのような要因の例をいくつか挙げると、インスリン感性、インスリン作用速度、インスリンクリアランス率、食事吸収速度、分布ボリューム、体重、被験者の最近の身体運動などがある。そのため、最適な時間における短期作用の（ボーラス）用量の注射が不成功であると、グルコースレベルにおける望ましくない変化が生じて低血糖および／または高血糖のイベントをもたらす恐れがある。
【０００６】
カリフォルニア大学の「Ｍｅｔｈｏｄ  ａｎｄ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  ｆｏｒ  Ｇｌｕｃｏｓｅ  Ｃｏｎｔｒｏｌ  ａｎｄ  Ｉｎｓｕｌｉｎ  Ｄｏｓｉｎｇ」という名称の米国特許出願公開第２００５０２７２６４０号は、ボーラスインスリン投与の最適な投与量およびタイミングを導出するための方法の状況で、インスリンポンプ用のコントローラの利得を最適化するための方法を開示している。しかしながら、この公報は、特定の食事に関連して、たとえばインスリンペンを使用してインスリン薬剤治療を自己投与するべき最適な時間を判定して被験者に通知することに関する十分な教示を提供していない。
【０００７】
Ｒｏｃｈｅ  Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｃａｒｅの「Ｄｅｖｉｃｅ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄ  ｆｏｒ  Ａｌｌｅｖｉａｔｉｎｇ  Ｐｏｓｔｐｒａｎｄｉａｌ  Ｈｙｐｅｒｇｌｙｃｅｍｉａ」という名称の米国特許出願公開第２０１１００７２７６５号は、食後の高血糖を緩和するためのシステム、デバイスおよび方法を開示している。ボーラスセレクタが提供され、ユーザの食物摂取時間および食物摂取タイプおよびグルコース濃度レベルのうちの少なくとも１つに対応する薬の合計のボーラス用量を選択するために採用される。そのような実施形態では、全体のボーラス用量を、たとえば第１段階のボーラス送達時刻において第１段階のボーラス送達速度を使用する送達のために予定された第１段階のボーラス用量と、たとえば第２段階のボーラス送達時刻において第２段階のボーラス送達速度を使用する送達のために予定された第２段階のボーラス用量とに分割するように、ボーラスセレクタがさらに採用されてよい。しかしながら、米国特許出願公開第２００５０２７２６４０号の公報と同様に、米国特許出願公開第２０１１００７２７６５号も、特定の食事に関連して、たとえばインスリンペンを使用してインスリン薬剤治療を自己投与するべき最適な時間を判定して被験者に通知することに関する十分な教示を提供していない。
【０００８】
Ｍｅｄｔｒｏｎｉｃ  Ｍｉｎｉｍｅｄの「Ｍｏｄｅｌ  ｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅ  ｍｅｔｈｏｄ  ａｎｄ  ｓｙｓｔｅｍ  ｆｏｒ  ｃｏｎｔｒｏｌｌｉｎｇ  ａｎｄ  ｓｕｐｅｒｖｉｓｉｎｇ  ｉｎｓｕｌｉｎ  ｉｎｆｕｓｉｏｎ」という名称の米国特許出願公開第２０１１０２８２３２１号は、糖尿病管理システムの動作および監視のためのモデルの予測的方策を適用する方法およびシステムを開示している。本発明の実施形態は、特定の炭水化物の量およびタイプの食事をカバーするために身体へのインスリンの送達を最適化するための予測的ボーラス推定モデルを使用するためのシステムおよび方法を対象にするものである。この情報と、現在のグルコースおよびインスリンの状態とを使用して、モデルに基づき、ユーザ定義のインスリンボーラスに関して先験的なグルコースプロファイルが予測される。グルコースプロファイルが容認できる場合、ユーザはインスリンボーラスを確認することができ、次いで、これがポンプによって送達されることになる。予測されたプロファイルが容認できない場合、ユーザは、容認できる予測されたグルコースプロファイルが得られるまで、ボーラスの量またはタイプを変更することができる。あるいは、このシステムは、所定のガイドラインに従って予測された食後のグルコースプロファイルをもたらすインスリン送達方策を導出して示唆することができる。グルコースセンサおよびインスリンポンプを有する糖尿病管理システムに関するさらなる実施形態では、システムの動的状態、すなわち食事の履歴および過去のインスリン送達プロファイルを所与としてのグルコース濃度の現在の推定を予測するために監視モデルが使用される。各時点において、グルコース濃度の状態推定が、測定されたセンサグルコース値と比較される。測定されたグルコースと推定されたグルコースの間の差が所定の誤差値を超えると、システムは、その差異がグルコースセンサまたはインスリンカテーテルの欠陥または故障に起因する可能性があるとユーザに警告することができる。米国特許出願公開第２０１１０２８２３２４号の公報も、特定の食事に関連して、たとえばインスリンペンを使用してインスリン薬剤治療を自己投与するべき最適な時間を判定して被験者に通知することに関する十分な教示を提供していない。
【０００９】
上記の背景を所与として、当技術で必要とされるのは、血糖リスクを最小化するために食事イベントに関連してボーラス注射をするべき時刻のタイミングについての個人専用の指導を提供するためのシステムおよび方法である。
【発明の概要】
【００１０】
本開示は、改善されたインスリン薬剤処方箋のアドバイスを提供するためのシステムおよび方法の技術において、この必要性に対処するものである。本開示では、被験者の食事イベントに関連した短期作用のインスリン薬剤投与のタイミングが最適化される。時間的経過にわたる被験者のグルコース測定取得値および測定のタイミングが得られる。時間的経過における食事イベント、および食事イベントに関連して被験者に短期作用の用量が注射された時刻に関する情報が得られる。食事イベントに関連して短期作用の用量を注射する時刻についての異なる時間範囲向けに、各ビンが構築される。各ビンが、時間的経過の範囲内の１つまたは複数の期間におけるグルコース測定取得値を割り当てられ、被験者はビンに関連した時間範囲内に短期作用の用量を注射される。各ビンについて、割り当てられた測定取得値を用いて血糖リスク測度が判定され、被験者にとって最適な相対時間範囲を識別するために使用される。これは医療関係者または被験者に通信される。
【００１１】
そのため、本開示の一態様は、被験者向けに処方されたインスリン投薬計画における短期作用のインスリン薬剤投与のタイミングを最適化するためのデバイスを提供するものである。このデバイスは、１つまたは複数のプロセッサおよびメモリを備える。メモリが備える命令が１つまたは複数のプロセッサによって実行されたとき、方法が遂行される。この方法において、第１のデータセットが得られる。第１のデータセットは、時間的経過にわたって取得された被験者の複数の自律性のグルコース測定取得値と、複数のグルコース測定取得値におけるそれぞれのグルコース測定取得値について、時間的経過におけるそれぞれのグルコース測定が行われた時刻を表す対応するタイムスタンプとを含む。この方法では、時間的経過中に生じた複数の食事イベントが識別される。さらに、この方法では、複数の食事イベントにおけるそれぞれの食事イベントについて、それぞれの食事イベントに関連して、被験者によって短期作用のインスリン薬剤投与量が注射された時刻を指定する第２のデータセットが得られる。
【００１２】
第１のデータセットは、複数のセグメントに分割され、各セグメントが、複数の食事イベントのうちの１つの食事イベントに関係のある期間に関連づけられたグルコース測定取得値を備える。したがって、この期間は、食事イベントおよび薬剤注射の発生を含み得る。第１のデータセットの複数のセグメントが、第２のデータセットを使用して複数のビンに入れられ、それぞれの食事イベントに関連する各セグメントは、それぞれの食事イベントの発生に関連して短期作用のインスリン薬剤投与量が被験者によって注射された時刻を判定することによってビンに入れられ、複数のビンにおけるそれぞれのビンが、複数の相対時間間隔における１つの相対時間間隔に関連づけられる。複数の相対時間間隔におけるそれぞれの相対時間間隔が、食事イベントに関連して被験者によって短期作用のインスリン薬剤投与量が注射された時刻に関する異なる時間範囲を定義し、それによって、それぞれのビンに、食事イベントに関係のある時間的経過の範囲内の１つまたは複数の期間に関連づけられた複数のグルコース測定取得値におけるグルコース測定取得値が割り当てられ、この期間は、被験者がそれぞれのビンに関連した相対時間間隔の範囲内で短期作用のインスリン薬剤投与量を取り入れた期間であり、すなわち、それぞれのビンには、食事イベントに関係がある時間的経過の範囲内の期間に関連づけられた１つまたは複数のセグメントが割り当てられ、この期間は、被験者がそれぞれのビンに関連した相対時間間隔の範囲内で短期作用のインスリン薬剤投与量を取り入れた期間である。
【００１３】
複数の食事イベントの各々の発生は、第１のデータセットを使用して指定され得る。各々の発生は、たとえば特有のグルコースプロファイルを示すグルコース測定取得値の一部分として識別された食物摂取の発現として判定され得、それによって、グルコース測定取得値の一部分が、食事イベントの発生を指定するのに使用され得る。
【００１４】
さらに、この方法では、それぞれのビンに割り当てられた自律性のグルコース測定取得値を使用して、複数のビンにおけるそれぞれのビンについて第１の血糖リスク測度が判定され、それによって複数の第１の血糖リスク測度を形成する。被験者にとって最適な相対時間間隔は、予期される食事イベントに関して短期作用のインスリン薬剤投与量を注射するための複数のビンに関連した複数の相対時間間隔から、複数の第１の血糖リスク測度を使用して識別される。この最適な相対時間間隔は、被験者に関連した医療関係者に通信されるか、または被験者に直接通信される。
【００１５】
いくつかの実施形態では、複数のビンにおけるそれぞれのビンについて、第１の血糖リスク測度は、（ｉ）被験者のグルコースレベルが、それぞれのビンに割り当てられたグルコース測定取得値にわたって第１のターゲット範囲を上回る時間の割合、（ｉｉ）被験者のグルコースレベルが、それぞれのビンに割り当てられたグルコース測定取得値にわたって第１のターゲット範囲を下回る時間の割合、（ｉｉｉ）被験者のグルコースレベルが、それぞれのビンに割り当てられたグルコース測定取得値において第１のターゲット範囲の外にある時間の割合、（ｉｖ）それぞれのビンに割り当てられたグルコース測定取得値の広がりの測度、（ｖ）それぞれのビンに割り当てられたグルコース測定取得値における最低のグルコースレベル、または（ｖｉ）それぞれのビンに割り当てられたグルコース測定取得値における最高のグルコースレベルとして計算される。
【００１６】
いくつかの実施形態では、複数のビンにおけるそれぞれのビンについて、第１の血糖リスク測度が、（ｉ）それぞれのビンに割り当てられたグルコース測定取得値の範囲、（ｉｉ）それぞれのビンに割り当てられたグルコース測定取得値の四分位数間範囲、（ｉｉｉ）それぞれのビンに割り当てられたグルコース測定取得値の分散、（ｉｖ）次式で計算される、それぞれのビンに割り当てられたグルコース測定取得値と、それぞれのビンに割り当てられたグルコース測定取得値の平均値（μ）との差の２乗の平均（σ２）であって
2019530489.tif 000003
ｍｉはそれぞれのビンに割り当てられたｉ番目のグルコース測定取得値であり、Ｐはそれぞれのビンに割り当てられたグルコース測定取得値の数であるσ２、または（ｖ）それぞれのビンに割り当てられたグルコース測定取得値の、次式で計算される標準偏差
2019530489.tif 000004
として計算される。
【００１７】
いくつかの実施形態では、複数の食事イベントの識別は、第１のデータセットにおける複数の自律性のグルコース測定取得値および対応するタイムスタンプを使用して遂行される。いくつかのそのような実施形態では、複数の食事イベントの識別は、（ｉ）複数の自律性のグルコース測定取得値を使用して、グルコース変化率の後方差分推定を備える第１のモデルを計算すること、（ｉｉ）複数の自律性のグルコース測定取得値を使用して、グルコースのカルマンフィルタのかかった推定に基づき、グルコース変化率の後方差分推定を備える第２のモデルを計算すること、（ｉｉｉ）複数の自律性のグルコース測定取得値に基づき、グルコースのカルマンフィルタのかかった推定およびグルコース変化率（ＲＯＣ）のカルマンフィルタのかかった推定を備える第３のモデルを計算すること、または（ｉｖ）複数の自律性のグルコース測定取得値に基づき、グルコース変化率（ＲＯＣ）のカルマンフィルタのかかった推定を備える第４のモデルを計算すること、によって遂行される。いくつかのそのような実施形態では、第１のモデル、第２のモデル、第３のモデルおよび第４のモデルが複数の自律性のグルコース測定取得値を使用してそれぞれ計算され、複数の食事イベントにおけるそれぞれの食事イベントは、４つのモデルのうちの少なくとも３つが食事イベントを指示した場合に識別される。
【００１８】
いくつかの実施形態では、時間的経過中に生じる複数の食事イベントを識別することは、複数のフィードフォワードイベントを受け取ることをさらに備え、複数のフィードフォワードイベントにおけるそれぞれのフィードフォワードイベントは、被験者が食事中であるかまたは食事をするところであると指示した場合を表す。そのような実施形態では、複数の食事イベントは、複数のフィードフォワードイベントにおけるフィードフォワードイベントと時間的に一致しない、複数の食事イベントにおける任意のそれぞれの食事イベントを除去することにより、複数のフィードフォワードイベントに対して検証される。
【００１９】
代替実施形態では、時間的経過中に生じる複数の食事イベントを識別することは、複数のフィードフォワードイベントを受け取ることを備え、複数のフィードフォワードイベントにおけるそれぞれのフィードフォワードイベントは、被験者が食事中であるかまたは食事をするところであると指示した場合を表す。
【００２０】
いくつかの実施形態では、時間的経過が複数のエポックを含む。各エポックが、複数の相対時間間隔における１つの相対時間間隔に対応する。第２のデータセットが、複数のエポックにおける各エポックについて、複数の相対時間間隔における相対時間間隔を指定する。そのような実施形態では、この方法は、時間的経過に先立って第２のデータセットを被験者と共有して、被験者が、時間的経過中のそれぞれの食事イベントに関連して、第２のデータセットによって指定された時間に短期作用のインスリン薬剤投与量を注射するのを可能にすることをさらに備える。さらに、そのような実施形態では、第１のデータセットを分割することは、複数のエポックにおけるそれぞれのエポックについて、それぞれのエポックにおけるすべてのグルコース測定取得値を、第１のデータセットによって、それぞれのエポック向けに指定された複数のビンにおける対応するビンに割り当てることを備える。その上に、そのような実施形態では、複数のビンにおけるそれぞれのビンの第１の血糖リスク測度を判定することは、それぞれのビンに割り当てられた自律性のグルコース測定取得値を総体として使用する。いくつかのそのような実施形態では、複数のエポックにおける各エポックは、１週間以下、５日以下、３日以下、２日以下、１日以下、または１２時間以下である。
【００２１】
いくつかの実施形態では、この方法は、処方されたインスリン投薬計画を適用するために被験者によって使用されるインスリンペンから第３のデータセットを得ることをさらに備える。第３のデータセットは、時間的経過にわたる複数のインスリン薬剤記録を備える。複数の薬剤記録における各インスリン薬剤記録は、（ｉ）インスリンペンを使用して被験者に短期作用のインスリン薬剤投与量のインスリン薬剤を注射することを表すそれぞれのインスリン薬剤注射イベント、および（ｉｉ）それぞれのインスリン薬剤注射イベントの発生と同時にインスリンペンによって自動的に発生される対応する電子的タイムスタンプを備える。そのような実施形態では、第２のデータセットを得ることは、複数の食事イベントにおけるそれぞれの食事イベントをそれぞれのインスリン薬剤記録に対して時間的に一致させることにより、被験者によってそれぞれの食事イベントに関連して短期作用のインスリン薬剤投与量が注射された時刻の、それぞれの食事イベントに対する実時間差を判定することを備える。さらに、そのような実施形態では、第１のデータセットを分割することは、第２のデータセットを使用して、複数の食事イベントにおける各食事イベントについて、複数のビンにおけるビンに、それぞれの食事イベントを関連づけることを備える。関連づけることは、（ｉ）実時間差と、（ｉｉ）複数の相対時間間隔における対応する相対時間間隔であって、複数の食事イベントにおけるそれぞれの食事イベントについて、それぞれの食事イベントの前の第１の所定期間からそれぞれの食事イベントの後に第２の所定期間までの時間窓の範囲内で生じる複数の自律性のグルコース測定取得値における自律性のグルコース測定取得値に割り当てられた相対時間間隔とを、関連するビンに一致させる。その上に、そのような実施形態では、分割することは、複数の食事イベントからの２つ以上の食事イベントを複数のビンにおける各ビンに関連づける。さらに、そのような実施形態では、複数のビンにおけるそれぞれのビンの第１の血糖リスク測度を判定することは、それぞれのビンに割り当てられた自律性のグルコース測定取得値を総体として使用する。
【００２２】
いくつかの実施形態では、処方されたインスリン投薬計画を適用するために被験者によって使用されるインスリンペンから第３のデータセットが得られる。第３のデータセットは、時間的経過にわたる複数のインスリン薬剤記録を備え、複数の薬剤記録における各インスリン薬剤記録は、（ｉ）インスリンペンを使用して被験者に短期作用のインスリン薬剤投与量のインスリン薬剤を注射することを表すそれぞれのインスリン薬剤注射イベント、および（ｉｉ）それぞれのインスリン薬剤注射イベントの発生と同時にインスリンペンによって自動的に発生される対応する電子的タイムスタンプを備える。そのような実施形態では、第２のデータセットを得ることは、複数の食事イベントにおけるそれぞれの食事イベントをそれぞれのインスリン薬剤記録に対して時間的に一致させることにより、被験者によってそれぞれの食事イベントについて短期作用のインスリン薬剤投与量が注射された時刻に関する実時間差を判定することを備え、複数の食事イベントを識別することは、複数の食事イベントにおける各食事イベントに第１の特徴づけを適用することをさらに備え、第１の特徴づけは、インスリン投薬計画ありとインスリン投薬計画なしのうちの１つであり、それぞれの食事イベントは、複数の薬剤記録における１つまたは複数の薬剤記録がそれぞれの食事イベントの所定の時間の範囲内のタイムスタンプを有するとき、インスリン投薬計画ありと見なされ、それぞれの食事イベントは、複数の薬剤記録の中に、それぞれの食事イベントの所定の時間の範囲内のタイムスタンプを有する薬剤記録がないとき、インスリン投薬計画なしと見なされる。そのような実施形態では、第１のデータセットを分割することは、インスリン投薬計画ありと見なされる複数の食事イベントにおけるそれぞれの食事イベントについて、それぞれの食事イベントに関連して、被験者によって短期作用のインスリン薬剤投与量が注射された時刻を、複数の相対時間間隔における対応する相対時間間隔に一致させること、および複数の食事イベントにおけるそれぞれの食事イベントについて、それぞれの食事イベントの前の第１の所定期間からそれぞれの食事イベントの後の第２の所定期間までの時間窓の範囲内で生じた複数の自律性のグルコース測定取得値における自律性のグルコース測定取得値を関連するビンに割り当てることを備えるプロシージャによって、第２のデータセットを使用して、複数のビンにおけるどのビンがそれぞれの食事イベントに関連づけられるか判定することを備える。さらに、当該分割することは、複数の食事イベントからの２つ以上の食事イベントを複数のビンにおける各ビンに関連づける。そのような実施形態では、複数のビンにおけるそれぞれのビンの第１の血糖リスク測度を判定することは、それぞれのビンに割り当てられた自律性のグルコース測定取得値を総体として使用する。
【００２３】
いくつかの実施形態では、複数のグルコース測定取得値における連続した測定は、５分以下、３分以下、または１分以下の間隔で、被験者から自律的に取得される。
【００２４】
いくつかの実施形態では、それぞれのビンにおける自律性のグルコース測定取得値を使用して、複数のビンにおけるそれぞれのビンについてそれぞれの第２の血糖リスク測度が判定され、それによって複数の第２の血糖リスク測度を形成する。そのような実施形態では、第２のそれぞれの血糖リスク測度は、第１の血糖測度以外のものであり、複数のビンにおけるそれぞれのビンについて、（ｉ）被験者のグルコースレベルが、それぞれのビンに割り当てられたグルコース測定取得値にわたって第１のターゲット範囲を上回る時間の割合、（ｉｉ）被験者のグルコースレベルが、それぞれのビンに割り当てられたグルコース測定取得値にわたって第１のターゲット範囲を下回る時間の割合、（ｉｉｉ）被験者のグルコースレベルが、それぞれのビンに割り当てられたグルコース測定取得値における第１のターゲット範囲の外にある時間の割合、（ｉｖ）それぞれのビンに割り当てられたグルコース測定取得値の広がりの測度、（ｖ）それぞれのビンに割り当てられたグルコース測定取得値における最低のグルコースレベル、または（ｖｉ）それぞれのビンに割り当てられたグルコース測定取得値における最高のグルコースレベルとして計算される。そのような実施形態では、予期される食事イベントに関して短期作用のインスリン薬剤投与量を注射するために、複数のビンに関連した複数の相対時間間隔の中から被験者にとって最適な相対時間間隔を識別することは、複数の第１の血糖リスク測度および複数の第２の血糖リスク測度を使用する。
【００２５】
本開示の別の態様は、被験者向けに処方されたインスリン投薬計画における短期作用のインスリン薬剤投与のタイミングを最適化するための方法を提供するものであり、この方法は、１つまたは複数のプロセッサおよびメモリを備えるコンピュータにおいて、
時間的経過にわたって取得された被験者の複数の自律性のグルコース測定取得値と、複数のグルコース測定取得値におけるそれぞれのグルコース測定取得値について、時間的経過におけるそれぞれのグルコース測定が行われた時刻を表す対応するタイムスタンプとを含む第１のデータセットを得ることと、
時間的経過中に生じた第１のデータセットにおける複数の食事イベントを識別することと、
複数の食事イベントにおけるそれぞれの食事イベントについて、それぞれの食事イベントの発生に関連して、被験者によって短期作用のインスリン薬剤投与量が注射された時刻を指定する第２のデータセットを得ることと、
第１のデータセットを、各セグメントが複数の食事イベントのうちの１つの食事イベントに関係のある期間に関連づけられたグルコース測定取得値を備える複数のセグメントに分割することと、
第２のデータセットを使用して、第１のデータセットの複数のセグメントを複数のビンに入れることであって、それぞれの食事イベントに関連した各セグメントが、被験者によって短期作用のインスリン薬剤投与量がそれぞれの食事イベントの発生に関連して注射された時刻を判定することによってビンに入れられ、複数のビンにおけるそれぞれのビンが、複数の相対時間間隔における１つの相対時間間隔に関連づけられ、
複数の相対時間間隔におけるそれぞれの相対時間間隔が、食事イベントの発生に関連して短期作用のインスリン薬剤投与量が被験者によって注射された時刻に関する異なる時間範囲を定義し、
それぞれのビンに、食事イベントに関係のある時間的経過の範囲内の１つまたは複数の期間に関連づけられた複数のグルコース測定取得値におけるグルコース測定取得値が割り当てられ、この期間は、被験者がそれぞれのビンに関連した相対時間間隔の範囲内で短期作用のインスリン薬剤投与量を取り入れた期間である、入れることと、
それぞれのビンに割り当てられた自律性のグルコース測定取得値を使用して、複数のビンにおけるそれぞれのビンについて第１の血糖リスク測度を判定し、それによって複数の第１の血糖リスク測度を形成することと、
予期される食事イベントに関して短期作用のインスリン薬剤投与量を注射するために、複数の第１の血糖リスク測度を使用して、複数のビンに関連した複数の相対時間間隔の中から被験者にとって最適な相対時間間隔を識別することと、
この最適な相対時間間隔を、被験者に関連した医療関係者に通信するか、または被験者に直接通信することと、を備える。
【００２６】
さらなる態様において、命令を備えるコンピュータプログラムが提供され、命令が１つまたは複数のプロセッサによって実行されたとき、
時間的経過にわたって取得された被験者の複数の自律性のグルコース測定取得値と、複数のグルコース測定取得値におけるそれぞれのグルコース測定取得値について、時間的経過におけるそれぞれのグルコース測定が行われた時刻を表す対応するタイムスタンプとを含む第１のデータセットを得ることと、
時間的経過中に生じた第１のデータセットにおける複数の食事イベントを識別することと、
複数の食事イベントにおけるそれぞれの食事イベントについて、それぞれの食事イベントの発生に関連して、被験者によって短期作用のインスリン薬剤投与量が注射された時刻を指定する第２のデータセットを得ることと、
第１のデータセットを、各セグメントが複数の食事イベントのうちの１つの食事イベントに関係のある期間に関連づけられたグルコース測定取得値を備える複数のセグメントに分割することと、
第２のデータセットを使用して、第１のデータセットの複数のセグメントを複数のビンに入れることであって、それぞれの食事イベントに関連した各セグメントが、被験者によって短期作用のインスリン薬剤投与量がそれぞれの食事イベントの発生に関連して注射された時刻を判定することによってビンに入れられ、複数のビンにおけるそれぞれのビンが、複数の相対時間間隔における１つの相対時間間隔に関連づけられ、
複数の相対時間間隔におけるそれぞれの相対時間間隔が、食事イベントに関連して短期作用のインスリン薬剤投与量が被験者によって注射された時刻に関する異なる時間範囲を定義し、
それぞれのビンに、食事イベントに関係のある時間的経過の範囲内の１つまたは複数の期間に関連づけられた複数のグルコース測定取得値におけるグルコース測定取得値が割り当てられ、この期間は、被験者がそれぞれのビンに関連した相対時間間隔の範囲内で短期作用のインスリン薬剤投与量を取り入れた期間である、入れることと、
それぞれのビンに割り当てられた自律性のグルコース測定取得値を使用して、複数のビンにおけるそれぞれのビンについて第１の血糖リスク測度を判定し、それによって複数の第１の血糖リスク測度を形成することと、
予期される食事イベントに関して短期作用のインスリン薬剤投与量を注射するために、複数の第１の血糖リスク測度を使用して、複数のビンに関連した複数の相対時間間隔の中から被験者にとって最適な相対時間間隔を識別することと、
この最適な相対時間間隔を、被験者に関連した医療関係者に通信するか、または被験者に直接通信することと、とが実施される。
【００２７】
さらなる態様では、上記のことによるコンピュータプログラムを記憶したコンピュータ可読データ記憶媒体が提供される。
【００２８】
本発明の別の態様は、被験者向けに処方されたインスリン投薬計画における短期作用のインスリン薬剤投与のタイミングを最適化するためのデバイスを提供するものであり、このデバイスは１つまたは複数のプロセッサおよびメモリを備え、メモリが備える命令が１つまたは複数のプロセッサによって実行されたとき、
時間的経過にわたって取得された被験者の複数の自律性のグルコース測定取得値と、複数のグルコース測定取得値におけるそれぞれのグルコース測定取得値について、時間的経過におけるそれぞれのグルコース測定が行われた時刻を表す対応するタイムスタンプとを含む第１のデータセットを得ることと、
時間的経過中に生じた複数の食事イベントを識別することと、
複数の食事イベントにおけるそれぞれの食事イベントについて、それぞれの食事イベントの発生に関連して、被験者によって短期作用のインスリン薬剤投与量が注射された時刻を指定する第２のデータセットを得ることと、
第２のデータセットを使用して、第１のデータセットを複数のビンに分割することであって、複数のビンにおけるそれぞれのビンが、複数の相対時間間隔における１つの相対時間間隔に関連づけられ、
複数の相対時間間隔におけるそれぞれの相対時間間隔が、食事イベントに関連して短期作用のインスリン薬剤投与量が被験者によって注射された時刻に関する異なる時間範囲を定義し、
それぞれのビンに、時間的経過の範囲内の１つまたは複数の期間に関連づけられた複数のグルコース測定取得値におけるグルコース測定取得値が割り当てられ、この期間は、被験者がそれぞれのビンに関連した相対時間間隔の範囲内で短期作用のインスリン薬剤投与量を取り入れた期間である、分割することと、
それぞれのビンに割り当てられた自律性のグルコース測定取得値を使用して、複数のビンにおけるそれぞれのビンについて第１の血糖リスク測度を判定し、それによって複数の第１の血糖リスク測度を形成することと、
予期される食事イベントに関して短期作用のインスリン薬剤投与量を注射するために、複数の第１の血糖リスク測度を使用して、複数のビンに関連した複数の相対時間間隔の中から被験者にとって最適な相対時間間隔を識別することと、
この最適な相対時間間隔を、被験者に関連した医療関係者に通信するか、または被験者に直接通信することと、が実施される。
【図面の簡単な説明】
【００２９】
【図１】通信ネットワークを通じて任意選択で相互接続される、被験者向けに処方されたインスリン投薬計画における短期作用のインスリン薬剤投与のタイミングを最適化するための投薬計画タイミングデバイスと、患者データを収集するためのデータ収集デバイスと、被験者からのグルコースデータを測定する１つまたは複数のグルコースセンサと、処方されたインスリン投薬計画に従ってインスリン薬剤を注射するために被験者によって使用される１つまたは複数のインスリンペンとを含む、本開示の一実施形態による例示的なシステムトポロジの図解である。
【図２】被験者向けに処方されたインスリン投薬計画における短期作用のインスリン薬剤投与のタイミングを最適化するための、本開示の一実施形態によるデバイスの図解である。
【図３】被験者向けに処方されたインスリン投薬計画における短期作用のインスリン薬剤投与のタイミングを最適化するための、本開示の別の実施形態によるデバイスの図解である。
【図４Ａ】本開示の様々な実施形態による、被験者向けに処方されたインスリン投薬計画における短期作用のインスリン薬剤投与のタイミングを最適化するためのプロセスの流れ図およびデバイスの特徴を総体として提供する図である。破線のボックスによって指示されているのは流れ図の任意選択の要素である。
【図４Ｂ】本開示の様々な実施形態による、被験者向けに処方されたインスリン投薬計画における短期作用のインスリン薬剤投与のタイミングを最適化するためのプロセスの流れ図およびデバイスの特徴を総体として提供する図である。破線のボックスによって指示されているのは流れ図の任意選択の要素である。
【図４Ｃ】本開示の様々な実施形態による、被験者向けに処方されたインスリン投薬計画における短期作用のインスリン薬剤投与のタイミングを最適化するためのプロセスの流れ図およびデバイスの特徴を総体として提供する図である。破線のボックスによって指示されているのは流れ図の任意選択の要素である。
【図４Ｄ】本開示の様々な実施形態による、被験者向けに処方されたインスリン投薬計画における短期作用のインスリン薬剤投与のタイミングを最適化するためのプロセスの流れ図およびデバイスの特徴を総体として提供する図である。破線のボックスによって指示されているのは流れ図の任意選択の要素である。
【図４Ｅ】本開示の様々な実施形態による、被験者向けに処方されたインスリン投薬計画における短期作用のインスリン薬剤投与のタイミングを最適化するためのプロセスの流れ図およびデバイスの特徴を総体として提供する図である。破線のボックスによって指示されているのは流れ図の任意選択の要素である。
【図４Ｆ】本開示の様々な実施形態による、被験者向けに処方されたインスリン投薬計画における短期作用のインスリン薬剤投与のタイミングを最適化するためのプロセスの流れ図およびデバイスの特徴を総体として提供する図である。破線のボックスによって指示されているのは流れ図の任意選択の要素である。
【図５】本開示の一実施形態による、接続されたインスリンペンと、連続型のグルコース監視装置と、被験者向けに処方されたインスリン投薬計画における短期作用のインスリン薬剤投与のタイミングを最適化するためのメモリおよびプロセッサとの、例示の統合システムの図解である。
【図６】食事イベントに関連したボーラス注射のタイミングが血糖コントロールに作用する様子の図解である。食事摂取の３０分前にボーラス注射が取り入れられると、食事摂取の３０分後にボーラスが取り入れられる場合よりも、血中グルコースの変動が小さく、上記の目標までの時間が短い。
【図７Ａ】本開示の一実施形態により、連続したグルコース監視データのみを使用して、１人の患者向けのボーラス注射の最適なタイミングを判定した結果の図解である。図７Ａは、インスリンが食事摂取に対してそれぞれ異なる時間に注射された場合の、３日間にわたる平均のグルコース濃度である。入手可能な食事または注射のデータはない。
【図７Ｂ】本開示の一実施形態により、連続したグルコース監視データのみを使用して、１人の患者向けのボーラス注射の最適なタイミングを判定した結果の図解である。図７Ｂは、ボーラス注射タイミング対血糖コントロールの評価を提供するものである。パネル７Ａは高血糖に使われた時間を示し、パネル７Ｂは低血糖に使われた時間を示し、パネル７Ｃは日差変動を示し、ｘ軸はボーラス注射イベントと参照食事イベントの間の時間を分の単位で指示するものである。プラスの分は食事摂取前の注射時間を指示し、マイナスの分は食事摂取後の注射時間を指示する。
【図８Ａ】本開示の一実施形態により、図７Ａおよび図７Ｂと同様に、ボーラス注射の、別の患者にとって最適なタイミングを判定した結果の図解である。
【図８Ｂ】本開示の一実施形態により、図７Ａおよび図７Ｂと同様に、ボーラス注射の、別の患者にとって最適なタイミングを判定した結果の図解である。
【図９】ボーラスインスリン薬剤注射イベントのタイミングに関する情報が入手可能でなく、被験者向けに処方されたインスリン投薬計画における短期作用のインスリン薬剤投与のタイミングを最適化するために、被験者が、複数のエポックの各エポックにおけるいくつかの異なる相対時間期間のうちの１つでボーラスインスリン薬剤注射をするように求められている一実施形態の図解である。
【図１０】ボーラスインスリン薬剤注射イベントのタイミングに関する情報が入手可能であり、被験者向けに処方されたインスリン投薬計画における短期作用のインスリン薬剤投与のタイミングを最適化するために、対応する食事イベントのタイミングに対して自律的に一致させる一実施形態の図解である。類似の参照数字は、図面のいくつかの図にわたって対応する部品を指す。
【発明を実施するための形態】
【００３０】
本開示は、時間的経過にわたって取得された被験者の複数の自律性のグルコース測定取得値と、複数のグルコース測定取得値におけるそれぞれのグルコース測定取得値について、時間的経過におけるそれぞれのグルコース測定が行われた時刻を表す対応するタイムスタンプとを備えるデータセットの収集に依存するものである。図１はそのようなデータを収集するための統合システム５０２の一例を図解すものであり、図５はそのようなシステム５０２をより詳細に与えるものである。統合システム５０２は、１つまたは複数の接続されたインスリンペン１０４と、１つまたは複数のグルコース監視装置１０２と、メモリ５０６と、被験者向けに処方されたインスリン投薬計画における短期作用のインスリン薬剤投与のタイミングを最適化するためのプロセッサ（図示せず）とを含む。いくつかの実施形態では、グルコース監視装置１０２は連続型のグルコース監視装置である。
【００３１】
統合システム５０２を用いて、５２０で、被験者の、自律性のタイムスタンプを付与されたグルコース測定取得値が得られる。また、いくつかの実施形態では、５４０で、被験者に処方されたインスリン投薬計画を適用するために使用される１つまたは複数のインスリンペン１０４から、複数の記録としてデータが得られる。各記録は、処方されたインスリン薬剤投与計画の一部分として被験者が注射されたインスリン薬剤の量を指定するタイムスタンプを付与されたイベントを備える。自律性のグルコース測定取得値が５０４でフィルタリングされ、非一時的メモリ５０６で記憶される。時間的経過にわたって取得された被験者の複数の自律性のグルコース測定取得値は、５０８で被験者の血糖リスク測度を判定するために使用される。このようにして、グルコースデータは、（たとえば被験者向けに処方されたインスリン投薬計画における短期作用のインスリン薬剤投与のタイミングを最適化するために）５１０で、本開示の方法により解析されて視覚化される。
【００３２】
ここで実施形態が詳細に参照され、実施形態の例は添付の図面に図解されている。以下の詳細な説明では、本開示の十分な理解を提供するために、多数の具体的な詳細が明らかにされる。しかしながら、本開示は、これらの具体的な詳細なしで実施され得ることが当業者には明らかであろう。他の場合には、周知の方法、プロシージャ、構成要素、回路、およびネットワークは、実施形態の態様を不必要に不明瞭にしないように、詳細には説明されていない。
【００３３】
本明細書では、様々な要素を説明するために、第１の、第２の、などの用語が使用され得るが、これらの要素がこれらの用語によって限定されるべきではないことも理解されよう。これらの用語は、１つの要素を別のものから区別するためにのみ使用されるものである。たとえば、本開示の範囲から逸脱することなく、第１の被験者が第２の被験者と称されることがあり、同様に第２の被験者が第１の被験者と称されることがある。第１の被験者と第２の被験者はどちらも被験者であるが、同一の被験者ではない。その上、「被験者」、「ユーザ」、および「患者」という用語は、本明細書では区別なく使用される。インスリンペンという用語は、インスリンの用量に関連したデータをログ記録したり通知したりするように適合されて、インスリンの離散的な用量を与えるのに適切な注射デバイスを意味する。
【００３４】
本開示で使用される用語法は、特定の実施形態を説明するためだけのものであり、本発明を限定するようには意図されていない。本発明の説明および添付の特許請求の範囲で使用されるように、「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」、および「その」といった単数形は、文脈が明らかに示さなければ、同様に複数形を含むように意図されている。本明細書で使用されるような「および／または」という用語は、関連する列記された品目のうちの１つまたは複数のありとあらゆる可能な組合せを指し、かつ包含することも理解されよう。「備える」および／または「備えている」といった用語は、本明細書で使用されたとき、明示された特徴、整数、ステップ、動作、要素、および／または構成要素の存在を指定するが、１つまたは複数の他の特徴、整数、ステップ、動作、要素、構成要素、および／またはそのグループの存在または追加を排除するものではないことがさらに理解されよう。
【００３５】
本明細書で使用されるように、「〜であれば」という用語は、文脈に依拠して、「〜のとき」または「〜に際して」または「〜と判定するのに応答して」または「〜を検知するのに応答して」、ということを意味するように解釈されてよい。同様に、「〜と判定された場合」または「［明示された条件またはイベント］が検知された場合」という慣用句は、文脈に依拠して、「〜と判定したとき」または「〜と判定するのに応答して」または「［明示された条件またはイベント］を検知したとき」または「［明示された条件またはイベント］を検知するのに応答して」ということを意味するように解釈されてよい。
【００３６】
本開示による、被験者向けに処方されたインスリン投薬計画における短期作用のインスリン薬剤投与のタイミングを最適化するためのシステム４８の詳細な説明が、図１〜図３とともに記述される。そのため、図１〜図３は、本開示によるシステムのトポロジを総体として図解するものである。このトポロジには、被験者向けに処方されたインスリン投薬計画における短期作用のインスリン薬剤投与のタイミングを最適化するための投薬計画タイミングデバイス（「投薬計画タイミングデバイス２５０」）（図１、図２および図３）と、データ収集のためのデバイス（「データ収集デバイス２００」）と、被験者に関連した１つまたは複数のグルコースセンサ１０２（図１および図５）と、被験者にインスリン薬剤を注射するための１つまたは複数のインスリンペン１０４（図１および図５）とがある。本開示の全体にわたって、データ収集デバイス２００および投薬計画タイミングデバイス２５０は、単に明瞭さのために個別のデバイスとして参照される。すなわち、データ収集デバイス２００の開示された機能および投薬計画タイミングデバイス２５０の開示された機能は、図１に図解されているような個別のデバイスに含有されている。しかしながら、実際には、いくつかの実施形態において、データ収集デバイス２００の開示された機能および投薬計画タイミングデバイス２５０の開示された機能が単一デバイスに含有されることが認識されよう。いくつかの実施形態では、データ収集デバイス２００の開示された機能および／または投薬計画タイミングデバイス２５０の開示された機能は、グルコース監視装置１０２またはインスリンペン１０４である単一デバイスに含有されている。
【００３７】
図１を参照して、投薬計画タイミングデバイス２５０は、被験者向けに処方されたインスリン投薬計画における短期作用のインスリン薬剤投与のタイミングを最適化するものである。これを行うために、投薬計画タイミングデバイス２５０と電気通信するデータ収集デバイス２００は、被験者に対して継続的に取り付けられた１つまたは複数のグルコースセンサ１０２に由来する自律性のグルコース測定取得値を受け取る。いくつかの実施形態では、データ収集デバイス２００はまた、インスリン薬剤を注射するために被験者によって使用される１つまたは複数のインスリンペン１０４からインスリン薬剤注射データを受け取る。いくつかの実施形態では、データ収集デバイス２００は、グルコースセンサ１０２と被験者によって使用されるインスリンペン１０４とから、そのようなデータを直接受け取る。たとえば、いくつかの実施形態では、データ収集デバイス２００は、このデータを無線周波数信号によってワイヤレスで受け取る。いくつかの実施形態では、そのような信号は８０２．１１（Ｗｉ−Ｆｉ）、ＢｌｕｅｔｏｏｔｈまたはＺｉｇＢｅｅの規格に従うものである。いくつかの実施形態では、データ収集デバイス２００はそのようなデータを直接受け取り、データを解析し、解析されたデータを投薬計画タイミングデバイス２５０へ渡す。いくつかの実施形態では、グルコースセンサ１０２および／またはインスリンペン１０４は、ＲＦＩＤタグを含み、ＲＦＩＤ通信を使用してデータ収集デバイス２００および／または投薬計画タイミングデバイス２５０と通信する。いくつかの実施形態では、図３を参照して、データ収集デバイス２００は、（たとえば着用可能生理的測定デバイス、データ収集デバイス２００の内部の磁力計またはサーモスタットなどの測定デバイスなどから）被験者の生理的測定取得値３１２を得るかまたは受け取る。
【００３８】
いくつかの実施形態では、データ収集デバイス２００および／または投薬計画タイミングデバイス２５０が、被験者に近接しておらず、かつ／またはワイヤレス能力を有しておらず、あるいは、そのようなワイヤレス能力が、自律性のグルコースデータ、インスリン薬剤注射データ、および／または生理的測定データを獲得する目的には使用されない。そのような実施形態では、通信ネットワーク１０６は、グルコースセンサ１０２からの自律性のグルコース測定取得値をデータ収集デバイス２００および／または投薬計画タイミングデバイス２５０へ通信するため、１つまたは複数のインスリンペン１０４からのインスリン薬剤注射データをデータ収集デバイス２００および／または投薬計画タイミングデバイス２５０へ通信するため、ならびに／あるいは１つまたは複数の生理的測定デバイス（図示せず）からの生理的測定データをデータ収集デバイス２００および／または投薬計画タイミングデバイス２５０へ通信するために使用され得る。
【００３９】
ネットワーク１０６の例は、限定されるものではないが、ワールドワイドウェブ（ＷＷＷ）、イントラネットおよび／または携帯電話ネットワークなどのワイヤレスネットワーク、ワイヤレスローカルエリアネットワーク（ＬＡＮ）および／または都市内ネットワーク（ＭＡＮ）、ならびにワイヤレス通信による他のデバイスを含む。ワイヤレス通信によって任意選択で使用される複数の通信規格、プロトコル、および技術のうちの任意のものには、限定されるものではないが、グローバル移動体通信システム（ＧＳＭ）、拡張データＧＳＭ環境（ＥＤＧＥ）、高速ダウンリンクパケット接続（ＨＳＤＰＡ）、高速アップリンクパケット接続（ＨＳＵＰＡ）、Ｅｖｏｌｕｔｉｏｎ、Ｄａｔａ−Ｏｎｌｙ（ＥＶ−ＤＯ）、ＨＳＰＡ、ＨＳＰＡ＋、Ｄｕａｌ−Ｃｅｌｌ  ＨＳＰＡ（ＤＣ−ＨＳＰＤＡ）、ロングタームエボリューション（ＬＴＥ）、近距離無線通信（ＮＦＣ）、広帯域の符号分割多元接続（Ｗ−ＣＤＭＡ）、符号分割多元接続（ＣＤＭＡ）、時分割多元接続（ＴＤＭＡ）、Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈ、Ｗｉｒｅｌｅｓｓ  Ｆｉｄｅｌｉｔｙ（Ｗｉ−Ｆｉ）（たとえばＩＥＥＥ  ８０２．１１ａ、ＩＥＥＥ  ８０２．１１ａｃ、ＩＥＥＥ  ８０２．１１ａｘ、ＩＥＥＥ  ８０２．１１ｂ、ＩＥＥＥ  ８０２．１１ｇおよび／またはＩＥＥＥ  ８０２．１１ｎ）、ボイスオーバインターネットプロトコル（ＶｏＩＰ）、Ｗｉ−ＭＡＸ、ｅメールのためのプロトコル（たとえばインターネットメッセージアクセスプロトコル（ＩＭＡＰ）および／またはポストオフィスプロトコル（ＰＯＰ））、インスタントメッセージング（たとえばＥｘｔｅｎｓｉｂｌｅ  Ｍｅｓｓａｇｉｎｇ  ａｎｄ  Ｐｒｅｓｅｎｃｅ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌ（ＸＭＰＰ）、Ｓｅｓｓｉｏｎ  Ｉｎｉｔｉａｔｉｏｎ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌ  ｆｏｒ  Ｉｎｓｔａｎｔ  Ｍｅｓｓａｇｉｎｇ  ａｎｄ  Ｐｒｅｓｅｎｃｅ  Ｌｅｖｅｒａｇｉｎｇ  Ｅｘｔｅｎｓｉｏｎｓ（ＳＩＭＰＬＥ）、Ｉｎｓｔａｎｔ  Ｍｅｓｓａｇｉｎｇ  ａｎｄ  Ｐｒｅｓｅｎｃｅ  Ｓｅｒｖｉｃｅ（ＩＭＰＳ））、および／またはＳｈｏｒｔ  Ｍｅｓｓａｇｅ  Ｓｅｒｖｉｃｅ（ＳＭＳ）、あるいは本開示の出願日の時点でまだ開発されない通信プロトコルを含む何らかの他の適切な通信プロトコルが含まれる。
【００４０】
いくつかの実施形態では、被験者に単一グルコースセンサ１０２が取り付けられており、データ収集デバイス２００および／または投薬計画タイミングデバイス２５０はグルコースセンサ１０２の一部分である。すなわち、いくつかの実施形態では、データ収集デバイス２００および／または投薬計画タイミングデバイス２５０とグルコースセンサ１０２とは、単一デバイスである。
【００４１】
いくつかの実施形態では、データ収集デバイス２００および／または投薬計画タイミングデバイス２５０はインスリンペンの一部分である。すなわち、いくつかの実施形態では、データ収集デバイス２００および／または投薬計画タイミングデバイス２５０とインスリンペン１０４とは、単一デバイスである。
【００４２】
もちろん、システム４８の他のトポロジが可能である。たとえば、１つまたは複数のグルコースセンサ１０２および１つまたは複数のインスリンペン１０４は、通信ネットワーク１０６に頼るよりも、データ収集デバイス２００および／または投薬計画タイミングデバイス２５０に情報をワイヤレスで直接伝送してよい。さらに、データ収集デバイス２００および／または投薬計画タイミングデバイス２５０は、携帯電子デバイス、サーバコンピュータを構成してよく、あるいはネットワークにおいて互いに連結されたいくつかのコンピュータを実際に構成してよく、クラウドコンピューティングの状況における仮想マシンでもよい。そのため、図１に示された例示的なトポロジは、単に、当業者に容易に理解されるやり方で本開示の一実施形態の特徴を説明するように働くにすぎない。
【００４３】
図２を参照して、一般的な実施形態では、投薬計画タイミングデバイス２５０は１つまたは複数のコンピュータを備える。図解のために、図２では、投薬計画タイミングデバイス２５０は、被験者向けに処方されたインスリン投薬計画における短期作用のインスリン薬剤投与のタイミングを最適化するための機能をすべて含む単一コンピュータとして表されている。しかしながら、本開示はそのように限定されることはない。いくつかの実施形態では、被験者向けに処方されたインスリン投薬計画における短期作用のインスリン薬剤投与のタイミングを最適化するための機能は、任意数のネットワーク化されたコンピュータに及び、かつ／またはいくつかのネットワーク化されたコンピュータの各々に存在し、かつ／または通信ネットワーク１０６にわたってアクセス可能な遠隔地における１つまたは複数の仮想マシン上でホスティングされる。当業者なら、多様な異なるコンピュータトポロジのうちの任意のものが用途向けに使用され、すべてのそのようなトポロジは本開示の範囲内にあることを認識するであろう。
【００４４】
前述のことを念頭に図２へ転じて、被験者向けに処方されたインスリン投薬計画における短期作用のインスリン薬剤投与のタイミングを最適化するための例示的な投薬計画タイミングデバイス２５０は、（ＣＰＵの）１つまたは複数の処理ユニット２７４と、ネットワークまたは他の通信用インターフェース２８４と、メモリ１９２（たとえばランダムアクセスメモリ）と、１つまたは複数のコントローラ２８８によって任意選択でアクセスされる１つまたは複数の磁気ディスク記憶装置および／または持続性のデバイス２９０と、前述の構成要素を相互接続するための１つまたは複数の通信バス２１３と、ディスプレイ２８２および入力２８０（たとえばキーボード、キーパッド、タッチスクリーン）を含むユーザインターフェース２７８と、前述の構成要素に電力を供給するための電源２７６とを備える。いくつかの実施形態では、メモリ１９２のデータは、キャッシングなど既知の計算技術を使用して不揮発性メモリ２９０とシームレスに共有される。いくつかの実施形態では、メモリ１９２および／またはメモリ２９０は、中央処理装置２７４に対して遠隔に配置された大容量記憶装置を含む。言い換えれば、メモリ１９２および／またはメモリ２９０に記憶されたいくつかのデータはコンピュータ上で実際にホスティングされてよく、コンピュータは、投薬計画タイミングデバイス２５０の外部にあるが、投薬計画タイミングデバイス２５０により、ネットワークインターフェース２８４を使用して、インターネット、イントラネット、または他の形態のネットワークもしくは電子ケーブル（図２において要素１０６として図解されている）を通じて電子的にアクセスされ得るものである。
【００４５】
いくつかの実施形態では、被験者向けに処方されたインスリン投薬計画における短期作用のインスリン薬剤投与のタイミングを最適化するための投薬計画タイミングデバイス２５０のメモリ１９２は、
・様々な基本システムサービスを扱うためのプロシージャを含むオペレーティングシステム２０２と、
・インスリン投薬計画タイミングモジュール２０４と、
・被験者向けに処方されたインスリン投薬計画２０６であって、特定の日付または時間２１６向けに指定された投与量２１４を伴う短期作用のインスリン薬剤投与計画２１２を備え、いくつかの実施形態では、長期作用のインスリン薬剤の投与量２１０を指定する基礎インスリン薬剤投与計画２０８を任意選択でさらに備える、処方されたインスリン投薬計画と、
・時間的経過を表す第１のデータセット２１８であって、時間的経過にわたる被験者の複数の自律性のグルコース測定取得値と、複数のグルコース測定取得値におけるそれぞれのグルコース測定取得値２２０について、それぞれの自律性のグルコース測定が行われた時刻を表すグルコース測定タイムスタンプ２２２とを備える、第１のデータセットと、
・被験者の複数の食事イベントにおけるそれぞれの食事イベント２２６について、ボーラスインスリン薬剤投与のタイムスタンプ２２８と、それぞれの食事イベントに対応する食事イベントのタイムスタンプ２３０（またはそれぞれの食事イベントの発生に関連して被験者によってボーラスインスリン薬剤投与量が注射された時刻を確認するのに十分な他の情報）とを備える第２のデータセット２２４と、
・複数のビン２３２であって、複数のビンにおけるそれぞれのビン２３４が、複数の相対時間間隔における相対時間間隔２３６に関連づけられており、複数の相対時間間隔におけるそれぞれの相対時間間隔が、食事イベントに関連して被験者によってボーラスインスリン薬剤投与量が注射された時刻に関する異なる時間範囲を定義し、それぞれのビンに、時間的経過の範囲内の１つまたは複数の期間に関連づけられた複数のグルコース測定取得値におけるグルコース測定取得値が割り当てられ、この期間は、被験者がそれぞれのビンに関連した相対時間間隔の範囲内でボーラスインスリン薬剤投与量を取り入れた期間であり、それぞれのビン２３４が、それぞれのビンにおける自律性のグルコース測定取得値を使用して計算された１つまたは複数の血糖リスク測度２３８をさらに備える、複数のビンとを記憶する。
【００４６】
いくつかの実施形態では、インスリン投薬計画タイミングモジュール２０４は、任意のブラウザ（電話、タブレット、ラップトップコンピュータ／デスクトップコンピュータ）の内部でアクセス可能である。いくつかの実施形態では、インスリン投薬計画タイミングモジュール２０４は本来のデバイス構造上で動作し、アンドロイドまたはｉＯＳなどのオペレーティングシステム２０２を実行する投薬計画タイミングデバイス２５０へのダウンロードが可能である。
【００４７】
いくつかの実装形態では、被験者向けに処方されたインスリン投薬計画における短期作用のインスリン薬剤投与のタイミングを最適化するための投薬計画タイミングデバイス２５０の上記の識別されたデータ要素またはモジュールのうちの１つまたは複数が、以前に説明されたメモリのうちの１つまたは複数に記憶され、前述の機能を遂行するための１組の命令に対応する。上記で識別されたデータ、モジュールまたはプログラム（たとえば命令のセット）は、個別のソフトウェアプログラム、プロシージャまたはモジュールとして実施される必要はなく、したがって、様々な実装形態において、これらのモジュールの様々なサブセットが組み合わされるかまたは再構成されてよい。いくつかの実装形態では、メモリ１９２および／またはメモリ２９０は、上記で識別されたモジュールおよびデータ構造のサブセットを任意選択で記憶する。その上、いくつかの実施形態では、メモリ１９２および／またはメモリ２９０は、上記で説明されていない追加のモジュールおよびデータ構造を記憶する。
【００４８】
いくつかの実施形態では、被験者向けに処方されたインスリン投薬計画における短期作用のインスリン薬剤投与のタイミングを最適化するための投薬計画タイミングデバイス２５０は、スマートフォン（たとえばｉＰＨＯＮＥ）、ラップトップコンピュータ、タブレットコンピュータ、デスクトップコンピュータ、または電子デバイスの他の形態（たとえばゲームコンソール）である。いくつかの実施形態では、投薬計画タイミングデバイス２５０は可動性ではない。いくつかの実施形態では、投薬計画タイミングデバイス２５０は可動性である。
【００４９】
図３は、例示の開示で使用され得る投薬計画タイミングデバイス２５０の特定の実施形態のさらなる説明を提供するものである。図３に図解された投薬計画タイミングデバイス２５０は、（ＣＰＵの）１つまたは複数の処理ユニット２７４と、周辺機器インターフェース３７０と、メモリコントローラ３６８と、ネットワークまたは他の通信用インターフェース２８４と、メモリ１９２（たとえばランダムアクセスメモリ）と、ディスプレイ２８２および入力２８０（たとえばキーボード、キーパッド、タッチスクリーン）を含むユーザインターフェース２７８と、任意選択の加速度計３１７と、任意選択のＧＰＳ３１９と、任意選択の音声回路３７２と、任意選択のスピーカ３６０と、任意選択のマイクロフォン３６２と、投薬計画タイミングデバイス２５０に対する接触の強度を検知するための１つまたは複数の任意選択の強度センサ３６４（たとえば投薬計画タイミングデバイス２５０のタッチセンシティブ表示システム２８２などのタッチセンシティブ面）と、任意選択の入出力（Ｉ／Ｏ）サブシステム３６６と、１つまたは複数の任意選択の光センサ３７３と、前述の構成要素を相互接続するための１つまたは複数の通信バス２１３と、前述の構成要素に電力を供給するための電源２７６とを有する。
【００５０】
いくつかの実施形態では、入力２８０はタッチセンシティブ面などのタッチセンシティブ表示器である。いくつかの実施形態では、ユーザインターフェース２７８は１つまたは複数のソフトキーボードの実施形態を含む。ソフトキーボードの実施形態は、表示されるアイコン上の記号の標準構成（ＱＷＥＲＴＹ）および／または非標準構成を含み得る。
【００５１】
図３に図解された投薬計画タイミングデバイス２５０は、加速度計３１７に加えて、投薬計画タイミングデバイス２５０の配置および配向（たとえばポートレートまたはランドスケープ）に関する情報を得るため、および／または被験者による身体運動の量を判定するための、磁力計（図示せず）およびＧＰＳ３１９（またはＧＬＯＮＡＳＳもしくは他のグローバルナビゲーションシステム）受信器を任意選択で含む。
【００５２】
図３に図解された投薬計画タイミングデバイス２５０は、被験者向けに処方されたインスリン投薬計画における短期作用のインスリン薬剤投与のタイミングを最適化するために使用され得る多機能デバイスの一例でしかなく、投薬計画タイミングデバイス２５０は、示されたものよりも多数または少数の構成要素を任意選択で有し、２つ以上の構成要素を任意選択で組み合わせるか、または構成要素の異なる構成もしくは機構を任意選択で有することを理解されたい。図３に示された様々な構成要素は、ハードウェア、ソフトウェア、ファームウェア、またはその組合せで実施され、１つまたは複数の信号処理集積回路および／または特定用途向け集積回路を含む。
【００５３】
図３に図解された投薬計画タイミングデバイス２５０のメモリ１９２は、高速ランダムアクセスメモリを任意選択で含み、１つまたは複数の磁気ディスク記憶デバイス、フラッシュメモリデバイス、または他の不揮発性固体メモリデバイスなどの不揮発性メモリも任意選択で含む。ＣＰＵ２７４など、投薬計画タイミングデバイス２５０の他の構成要素によるメモリ１９２へのアクセスは、メモリコントローラ３６８によって任意選択で制御される。
【００５４】
いくつかの実施形態では、図３に図解された投薬計画タイミングデバイス２５０のメモリ１９２は、時間的経過にわたる複数のインスリン薬剤記録を備える第３のデータセット３０２を任意選択で含む。複数の薬剤記録におけるそれぞれのそのようなインスリン薬剤記録３０４は、（ｉ）インスリンペンを使用して被験者に短期作用のインスリン薬剤投与量２１４のインスリン薬剤を注射することを表すそれぞれのインスリン薬剤注射イベント３０６、および（ｉｉ）それぞれのインスリン薬剤注射イベントの発生と同時にインスリンペンによって自動的に発生される対応する電子的タイムスタンプ３０８を備える。
【００５５】
いくつかの実施形態では、図３に図解された投薬計画タイミングデバイス２５０のメモリ１９２は、複数の生理的測定取得値３１２を備えるデータセット３１０を任意選択で含み、それぞれのそのような生理的測定取得値３１２が測定値３１４を含む。いくつかの実施形態では、生理的測定取得値３１２は被験者の体温である。いくつかの実施形態では、生理的測定取得値３１２は被験者の活動の測定取得値である。いくつかの実施形態では、これらの生理的測定取得値はさらなる血糖リスク測度として役立つ。いくつかの実施形態では、これらの生理的測定取得値は、自律性のグルコース測定取得値２２０、食事イベント２２６および／またはインスリン薬剤記録３０４とともに、血糖リスク測度２３８を検証するのに役立ち、または血糖リスク測度２３８を計算するのを支援する。いくつかの実施形態では、任意選択の加速度計３１７、任意選択のＧＰＳ３１９、ならびに／あるいは投薬計画タイミングデバイス２５０の磁力計（図示せず）、または１つまたは複数のグルコース監視装置１０２および／または１つまたは複数のペン１０４の内部に任意選択で存在するそのような構成要素が、そのような生理的測定取得値３１２を獲得するために使用される。
【００５６】
周辺機器インターフェース３７０は、ＣＰＵ２７４およびメモリ１９２に対してデバイスの入力周辺機器および出力周辺機器を結合するために使用され得る。１つまたは複数のプロセッサ２７４は、投薬計画タイミングデバイス２５０の各種機能を遂行し、かつデータを処理するために、インスリン投薬計画タイミングモジュール２０４など、メモリ１９２に記憶された様々なソフトウェアプログラムおよび／または命令のセットを走らせるかまたは実行する。
【００５７】
いくつかの実施形態では、周辺機器インターフェース３７０、ＣＰＵ２７４およびメモリコントローラ３６８は、任意選択で単一チップ上に実施される。他のいくつかの実施形態では、これらは個別のチップ上に実施される。
【００５８】
ネットワークインターフェース２８４のＲＦ（無線周波数）回路は、電磁気信号とも称されるＲＦ信号を送受する。いくつかの実施形態では、処方されたインスリン投薬計画２０６、第１のデータセット２１８、第２のデータセット２２４、複数のビン２３２、任意選択の第３のデータセット３０２、および／または任意選択の追加のデータセット３１０が、このＲＦ回路を使用して、被験者に関連したグルコースセンサ１０２、被験者に関連したインスリンペン１０４、および／またはデータ収集デバイス２００などの１つまたは複数のデバイスから受け取られる。いくつかの実施形態では、ＲＦ回路１０８は、電気信号と電磁気信号の間の変換を行い、電磁気信号によって、通信ネットワークおよび他の通信デバイス、グルコースセンサ１０２、インスリンペン１０４および／またはデータ収集デバイス２００と通信する。ＲＦ回路２８４が任意選択で含む、これらの機能を遂行するための周知の回路は、限定されるものではないが、アンテナシステム、ＲＦトランシーバ、１つまたは複数の増幅器、同調器、１つまたは複数の発振器、デジタル信号プロセッサ、ＣＯＤＥＣチップセット、加入者識別モジュール（ＳＩＭ）カード、メモリなどを含む。ＲＦ回路２８４は、通信ネットワーク１０６と任意選択で通信する。いくつかの実施形態では、回路２８４はＲＦ回路を含まず、実際には１つまたは複数の配線（たとえば光ケーブル、同軸ケーブルなど）によってネットワーク１０６に接続されている。
【００５９】
いくつかの実施形態では、音声回路３７２、任意選択のスピーカ３６０、および任意選択のマイクロフォン３６２が、被験者と投薬計画タイミングデバイス２５０の間の音声インターフェースをもたらす。音声回路３７２は、周辺機器インターフェース３７０から音声データを受け取って電気信号に変換し、電気信号をスピーカ３６０へ伝送する。スピーカ３６０は、電気信号を人間にとって可聴の音波に変換する。音声回路３７２は、マイクロフォン３６２によって音波から変換された電気信号も受け取る。音声回路３７２は、電気信号を音声データに変換し、音声データを処理するために周辺機器インターフェース３７０へ伝送する。音声データは、周辺機器インターフェース３７０により、任意選択で、メモリ１９２および／またはＲＦ回路２８４から取り出され、かつ／またはメモリ１９２および／またはＲＦ回路２８４へ伝送される。
【００６０】
いくつかの実施形態では、電源２７６は、電源管理システム、１つまたは複数の電源（たとえばバッテリー、交流（ＡＣ））、充電システム、停電検知回路、電力コンバータまたはインバータ、電力状態表示器（たとえば発光ダイオード（ＬＥＤ））、ならびに携帯デバイスの電力の発生、管理および分配に関連した何らかの他の構成要素を任意選択で含む。
【００６１】
いくつかの実施形態では、投薬計画タイミングデバイス２５０は、任意選択で１つまたは複数の光センサ３７３も含む。光センサ３７３は、電荷結合デバイス（ＣＣＤ）または相補型金属酸化膜半導体（ＣＭＯＳ）光トランジスタを任意選択で含む。光センサ３７３は、環境から、１つまたは複数のレンズによって投影された光を受け取って、画像を表すデータに変換する。光センサ３７３は、スチル画像および／またはビデオを任意選択で取り込む。いくつかの実施形態では、光センサは、投薬計画タイミングデバイス２５０の後部にあって、投薬計画タイミングデバイス２５０の正面のディスプレイ２８２の反対側にあり、その結果、入力２８０は、スチル画像および／またはビデオ画像の収集のためのビューファインダとして使用され得る。いくつかの実施形態では、投薬計画タイミングデバイス２５０の正面に別の光センサ３７３があって、（たとえば被験者の健康状態または体調を検証するため、被験者の身体活動レベルを判定するため、被験者の体調を遠隔で診断するのを支援するため、あるいは被験者の目に見える生理的測定取得値３１２を獲得するためなどの）被験者の画像が得られる。
【００６２】
図３に図解されているように、投薬計画タイミングデバイス２５０は、好ましくは様々な基本システムサービスを扱うためのプロシージャを含むオペレーティングシステム２０２を備える。オペレーティングシステム２０２（たとえば、ｉＯＳ、ＤＡＲＷＩＮ、ＲＴＸＣ、ＬＩＮＵＸ、ＵＮＩＸ、ＯＳ  Ｘ、ＷＩＮＤＯＷＳ、またはＶｘＷｏｒｋｓなどの組込み型オペレーティングシステム）は、全体的なシステムタスクの制御および管理（たとえばメモリ管理、記憶デバイス制御、パワーマネジメントなど）のための様々なソフトウェアコンポーネントおよび／またはドライバを含み、様々なハードウェアとソフトウェアコンポーネントの間の通信を容易にする。
【００６３】
いくつかの実施形態では、投薬計画タイミングデバイス２５０はスマートフォンである。他の実施形態では、投薬計画タイミングデバイス２５０はスマートフォンではなく、タブレットコンピュータ、デスクトップコンピュータ、緊急車両コンピュータまたは他の形態の有線もしくはワイヤレスのネットワーク化されたデバイスである。いくつかの実施形態では、投薬計画タイミングデバイス２５０は、図２または図３に表された投薬計画タイミングデバイス２５０にある回路、ハードウェアコンポーネント、およびソフトウェアコンポーネントのうちのいずれかまたはすべてを有する。簡潔さおよび明瞭さのために、投薬計画タイミングデバイス２５０にインストールされている追加のソフトウェアモジュールをより強調するように、投薬計画タイミングデバイス２５０の少数の可能な構成要素のみが示されている。
【００６４】
図１に開示されたシステム４８はスタンドアロンで正常に機能することができるが、いくつかの実施形態では、何らかのやり方で情報を交換するように電子カルテとリンクすることもできる。
【００６５】
被験者向けに処方されたインスリン投薬計画における短期作用のインスリン薬剤投与のタイミングを最適化するためのシステム４８の詳細が開示されたので、本開示の一実施形態によるプロセスの流れ図およびシステムの特徴に関する詳細が、図４Ａ〜図４Ｆを参照しながら開示される。いくつかの実施形態では、そのようなプロセスおよびシステムの特徴は、図２および図３に図解されたインスリン投薬計画タイミングモジュール２０４によって実行される。
【００６６】
ブロック４０２。図４Ａのブロック４０２を参照して、１型真性糖尿病または２型真性糖尿病のどちらかを伴う被験者におけるインスリン療法の目的は、空腹時および食後の血漿グルコースを通常の生理的インスリン分泌にできる限り一致させるように制御することである。図２に図解されているように、投薬計画タイミングデバイス２５０は１つまたは複数のプロセッサ２７４およびメモリ１９２／２９０を備える。メモリに記憶された命令が１つまたは複数のプロセッサによって実行されたとき、方法が遂行される。
【００６７】
ブロック４０４〜４０６。この方法において、第１のデータセット２１８が得られる。第１のデータセット２１８は、時間的経過にわたって取得された被験者の複数の自律性のグルコース測定取得値を備える。一般的な実施形態では、自律性のグルコース測定取得値は１つまたは複数のグルコースセンサ１０２からのものである。図２に図解する。それぞれのそのようなグルコース測定取得値２２０が、それぞれの測定が行われた時刻を表すように、グルコース測定タイムスタンプ２２２を付与される。したがって、一般的な実施形態では、自律性のグルコース測定取得値は人間の介入なしで測定される。すなわち、被験者が自律性のグルコース測定を手動で行うことはない。本開示の代替実施形態では、被験者または医療関係者はグルコース測定を手動で行い、そのような手動によるグルコース測定取得値は、第１のデータセット２１８における自律性のグルコース測定取得値２２０に対する置換または補足として使用される。
【００６８】
自律性のグルコース測定取得値が使用される実施形態では、ＡＢＢＯＴＴ社のＦＲＥＥＳＴＹＬＥ  ＬＩＢＲＥ  ＣＧＭ（「ＬＩＢＲＥ」）などのデバイスは、被験者の複数の自律性のグルコース測定を行うためのグルコースセンサ１０２として役立ち得る。ＬＩＢＲＥは、皮膚表面のコインサイズのセンサと互いに接近したときには近距離無線通信によって較正なしのグルコース測定を可能にするものであり、このセンサは、リーダデバイス（たとえばデータ収集デバイス２００および／または投薬計画タイミングデバイス２５０）に最大８時間のデータを送ることができる。ＬＩＢＲＥは、すべての日常の生活活動において１４日間着用され得る。ブロック４０６を参照して、いくつかの実施形態では、自律性のグルコース測定取得値は、５分以下、３分以下、または１分以下の間隔で、被験者から自律的に取得される。いくつかの実施形態では、自律性のグルコース測定取得値は、５分以下、３分以下、または１分以下の間隔で、１日以上、２日以上、１週間以上、または２週間以上の期間にわたって、被験者から取得される。いくつかの実施形態では、自律性のグルコース測定取得値は自律的に（たとえば人間の努力や人間の介入などなしで）取得される。
【００６９】
投薬計画タイミングデバイス２５０は、空腹時および食後の血漿グルコースを通常の生理的インスリン分泌とできる限り一致させるように制御するのに使用される、被験者向けに処方されたインスリン投薬計画２０６にアクセスし、かつ／またはこれを記憶する。本開示では、処方されたインスリン投薬計画２０６は、長期作用のインスリン薬剤投与量２１０の少なくとも１回分の用量を指定する短期作用のインスリン薬剤投与計画２０８を任意選択で備える。いくつかの実施形態では、短期作用のインスリン薬剤投与計画２０８は、治療計画を最適化するために、日々の基礎用量が１日２回の用量に分割された場合などにおける２回分以上の用量を指定する。処方されたインスリン投薬計画２０６は、少なくとも１つの短期作用のインスリン薬剤投与量２１４を指示するボーラスインスリン薬剤投与計画２１２を含む。たとえば、いくつかの実施形態では、ボーラスインスリン薬剤投与計画２１２は、朝食２１６−１向けの第１の短期作用のインスリン薬剤投与量２１４−１および昼食２１６−２向けの第２の短期作用のインスリン薬剤投与量２１４−２を指定する。いくつかの実施形態では、ボーラスインスリン薬剤投与計画２１２は、朝食２１６−１向けの第１の短期作用のインスリン薬剤投与量２１４−１、昼食２１６−２向けの第２の短期作用のインスリン薬剤投与量２１４−２、および夕食２１６−３向けの第３の短期作用のインスリン薬剤投与量２１４−３を指定する。いくつかの実施形態では、ボーラスインスリン薬剤投与計画２１２は、予期される食事イベント向けの第１の短期作用のインスリン薬剤投与量を、予期される食事イベントにあるものと被験者が推定する複数の炭水化物の関数として指定する。いくつかの実施形態では、ボーラスインスリン薬剤投与計画２１２は、予期される食事イベント向けの短期作用のインスリン薬剤投与量を、過去の予期された食事イベントで被験者がこれまで摂取した複数の炭水化物の関数として指定する。
【００７０】
いくつかの実施形態では、基礎インスリン薬剤投与計画２０８によって指定される長期作用のインスリン薬剤は、１２〜２４時間の作用持続時間を有する１つのインスリン薬剤または１２〜２４時間の作用持続時間を総体として有するインスリン薬剤の混合物から成るものである。そのような長期作用のインスリン薬剤の例は、限定されるものではないが、Ｉｎｓｕｌｉｎ  Ｄｅｇｌｕｄｅｃ（ＮＯＶＯ  ＮＯＲＤＩＳＫによってＴｒｅｓｉｂａの商標で開発されたもの）、ＮＰＨ（Ｓｃｈｍｉｄ、２００７年、「Ｎｅｗ  ｏｐｔｉｏｎｓ  ｉｎ  ｉｎｓｕｌｉｎ  ｔｈｅｒａｐｙ」、Ｊ  Ｐｅｄｉａｔｒｉａ（Ｒｉｏ  Ｊ）．  ８３（Ｓｕｐｐｌ  ５）：Ｓ１４６〜Ｓ１５５）、Ｇｌａｒｇｉｎｅ（ＬＡＮＴＵＳ、２００７年３月２日）、Ｉｎｓｕｌｉｎ  Ｇｌａｒｇｉｎｅ  ［ｒＤＮＡ  ｏｒｉｇｉｎ］  ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ  （Ｄｕｎｎら、２００３年、「Ａｎ  Ｕｐｄａｔｅｄ  Ｒｅｖｉｅｗ  ｏｆ  ｉｔｓ  Ｕｓｅ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｍｅｌｌｉｔｕｓ」、Ｄｒｕｇｓ  ６３：１７４３頁）、およびＤｅｔｅｒｍｉｒ（Ｐｌａｎｋら、２００５年、「Ａ  ｄｏｕｂｌｅ−ｂｌｉｎｄ，  ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，  ｄｏｓｅ−ｒｅｓｐｏｎｓｅ  ｓｔｕｄｙ  ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｎｇ  ｔｈｅ  ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃ  ａｎｄ  ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｌｏｎｇ−ａｃｔｉｎｇ  ｉｎｓｕｌｉｎ  ａｎａｌｏｇ  ｄｅｔｅｍｉｒ」、Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｃａｒｅ  ２８：１１０７〜１１１２）を含む。
【００７１】
いくつかの実施形態では、ボーラスインスリン薬剤投与計画２１２によって指定される短期作用のインスリン薬剤は、３〜８時間の作用持続時間を有する１つのインスリン薬剤または３〜８時間の作用持続時間を総体として有するインスリン薬剤の混合物を備えるものである。そのような短期作用のインスリン薬剤の例は、限定されるものではないが、Ｌｉｓｐｒｏ（ＨＵＭＡＬＯＧ、２００１年５月１８日、ｉｎｓｕｌｉｎ  ｌｉｓｐｒｏ  ［ｒＤＮＡ  ｏｒｉｇｉｎ］  ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ、インディアナ州インディアナポリス：Ｅｌｉ  Ｌｉｌｌｙ  ａｎｄ  Ｃｏｍｐａｎｙ）、Ａｓｐａｒｔ（ＮＯＶＯＬＯＧ、２０１１年７月、ｉｎｓｕｌｉｎ  ａｓｐａｒｔ  ［ｒＤＮＡ  ｏｒｉｇｉｎ］  ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ、ニュージャージー州プリンストン、ＮＯＶＯ  ＮＯＲＤＩＳＫ  Ｉｎｃ．、２０１１年７月）、Ｇｌｕｌｉｓｉｎｅ（Ｈｅｌｍｓ  Ｋｅｌｌｅｙ、２００９年、「Ｉｎｓｕｌｉｎ  ｇｌｕｌｉｓｉｎｅ：  ａｎ  ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｉｔｓ  ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ａｎｄ  ｃｌｉｎｉｃａｌ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ」、Ａｎｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ  ４３：６５８〜６６８）、およびＲｅｇｕｌａｒ（Ｇｅｒｉｃｈ、２００２年、「Ｎｏｖｅｌ  ｉｎｓｕｌｉｎｓ：ｅｘｐａｎｄｉｎｇ  ｏｐｔｉｏｎｓ  ｉｎ  ｄｉａｂｅｔｅｓ  ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ」、Ａｍ  Ｊ  Ｍｅｄ．  １１３：３０８〜３１６）を含む。
【００７２】
ブロック４０８〜４１８。ブロック４０８において、第１のデータセット２１８に包含された時間的経過の範囲内の複数の食事イベントが識別される。
【００７３】
ブロック４１０を参照して、いくつかの実施形態では、食事イベントは、第１のデータセット２１８によって包含された時間的経過において、第１のデータセット２１８における複数の自律性のグルコース測定取得値および対応するタイムスタンプを使用して識別される。いくつかのそのような実施形態では、食事イベントは、第１のデータセット２１８におけるグルコース測定取得値２２０を解析することによって自律的に導出される。たとえば、ブロック４１２を参照して、いくつかのそのような実施形態では、食事イベントは、第１のデータセット２１８における自律性のグルコース測定取得値２２０から、（ｉ）自律性のグルコース測定取得値２２０を使用して、グルコース変化率の後方差分推定を備える第１のモデルを計算すること、（ｉｉ）自律性のグルコース測定取得値２２０を使用して、グルコースのカルマンフィルタのかかった推定に基づき、グルコース変化率の後方差分推定を備える第２のモデルを計算すること、（ｉｉｉ）自律性のグルコース測定取得値２２０に基づき、グルコースのカルマンフィルタのかかった推定、およびグルコース変化率（ＲＯＣ）のカルマンフィルタのかかった推定を備える第３のモデルを計算すること、および／または（ｉｖ）複数の自律性のグルコース測定取得値２２０に基づき、グルコース変化率（ＲＯＣ）のカルマンフィルタのかかった推定を備える第４のモデルを計算することにより、検知される。ブロック４１４を参照して、いくつかのそのような実施形態では、第１のモデル、第２のモデル、第３のモデルおよび第４のモデルは、それぞれ自律性のグルコース測定取得値２２０にわたって計算され（自律性のグルコース測定取得値２２０のすべてまたはかなりの部分がモデルの計算に使用されることを意味する）、食事イベントは、４つのモデルのうちの少なくとも３つが食事イベントを指示する場合において識別される。そのような食事イベント検知のさらなる開示については、参照によってここで組み込まれる、Ｄａｓｓａｕら、２００８年、「Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ａ  Ｍｅａｌ  Ｕｓｉｎｇ  Ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ  Ｇｌｕｃｏｓｅ  Ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ」、Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｃａｒｅ  ３１、２９５〜３００頁を参照されたい。参照によってここで組み込まれる、Ｃａｍｅｒｏｎら、２００９年、「Ｐｒｏｂａｂｉｌｉｓｔｉｃ  Ｅｖｏｌｖｉｎｇ  Ｍｅａｌ  Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｅｓｔｉｍａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｍｅａｌ  Ｔｏｔａｌ  Ｇｌｕｃｏｓｅ  Ａｐｐｅａｒａｎｃｅ」、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ３（５）、１０２２〜１０３０頁も参照されたい。
【００７４】
ブロック４１８を参照して、いくつかの実施形態では、時間的経過中に生じる複数の食事イベントを識別することは、複数のフィードフォワードイベントを受け取ることを備える。複数のフィードフォワードイベントにおけるそれぞれのフィードフォワードイベントは、被験者が食事中であるかまたは食事をするところであると指示した場合を表す。いくつかの実施形態では、ブロック４１０〜４１６において開示されたものなど、自律性の食事検知アルゴリズムと手動の食事検知アルゴリズムの両方が食事検知に使用される。たとえば、いくつかの実施形態では、自律的に検知された食事はフィードフォワードイベントを使用して検証される。例として、ブロック４１０〜４１６に開示されたものなどのアルゴリズムを使用して自律的に検知された食事が、被験者が食事中であることを指示したフィードフォワードイベントに対して時間において一致したとき（時間的に一致したとき）、その食事は検証されたと見なされ、本開示のさらなるステップにおいて使用される。
【００７５】
ブロック４２０。図４Ｂのブロック４２０において、複数の食事イベントにおけるそれぞれの食事イベント２２６について、それぞれの食事イベントの発生に関連して、被験者によってボーラスインスリン薬剤投与量２１４が注射された時刻を指定する第２のデータセット２２４が得られる。
【００７６】
図９を参照して、いくつかの実施形態では、短期作用の（ボーラス）インスリン用量がいつ取得されたか、または取得されたかどうか、といった情報は入手できない。そのような実施形態では、用量の最適なタイミングを判定するために、被験者は、学習段階の間、短期作用のインスリン用量を取得する時間を変化させるように依頼される。一例では、被験者は、できる限り食事開始の直近に用量を取得するように依頼される。これは基準として使用される。患者が３日間などの一時期（エポック）９０２−１、このように依頼されるのは、食事量の日差変動を経験して明らかにすることなどのためである。３日後、次の３日間の新規のエポック９０２−２が開始され、被験者は、各食事に対して、ボーラスインスリン用量を従前のエポック（先の３日間）よりも５〜１０分早く取得するように依頼される。低血糖が経験された場合には学習段階が終結し、食前の注射のタイミングを試験することはない。低血糖が経験されなければ、このアルゴリズムは、食事摂取の３０分前などの限界に達するまで、推奨の注射時間を３日ごとに５〜１０分だけ変更し続けることになる。次に、被験者は、投薬を、３日ごとに、食事摂取の開始後に同様に変化させるように依頼される。３日ごとに、被験者は、食事に対してボーラス薬剤注射時間を５〜１０分だけ先送りするように依頼される。このことは、インスリンが食事摂取の３０分後に注射されるようになるまで続く。３日という期間は、エポック、すなわち被験者が各食事イベントに対して同じ一定の所定期間においてボーラスインスリン注射をする期間の単なる一例である。エポックは、たとえば１日〜２週間の間でより長くなり得、またはより短くなり得る。図９は、エポックが３日間として定義されたそのような学習段階を図解するものである。各エポックで、ユーザは、第１のデータセットが得られる時間的経過中に、食事イベントに対して異なる相対時間においてボーラス注射をするように依頼される。
【００７７】
図１０を参照して、いくつかの実施形態では、それぞれのそのようなボーラス注射イベントは、１つまたは複数のインスリンペン１０４から受け取られたペン注射データによって判定される。いくつかの代替実施形態では、ボーラス注射イベントは、発生すると、被験者によって手動でデバイス２５０に入力される。そのような実施形態では、ボーラス注射イベントは、それらのソースに関係なく、ボーラス注射イベントの時刻を指示するボーラスインスリン薬剤投与のタイムスタンプ２２８を含むかまたは割り当てられ、そのようなタイムスタンプ２２８は、ボーラス注射を、対応する食事イベント２２６に対して時間的に一致させるために使用される。いくつかの実施形態では、ボーラス注射イベントと食事イベント２２６は、互いに４０分以内、互いに３０分以内、または互いに２０分以内にあるとき、時間的に一致していると見なされる。図１０に図解された例では、被験者は、図９の事例のように食事に対する特定の時間において用量を取得するように依頼されることはない。むしろ、いくつかの実施形態では、被験者は相対的なボーラス投与時間を変化させるように依頼され、他の実施形態では、被験者は、ボーラスインスリン薬剤注射をする、食事に対して適切な全体的相対時間フレームの一般的ガイダンスを単に提供される。したがって、それぞれの食事イベント２２６は、時間的に一致する（対応する）ボーラス注射イベントについて別個に解析され、食事イベントが行われる時刻と対応するボーラス注射イベントが行われる時刻の間の相対時間が判定される。したがって、図９では、それぞれのエポックは、ボーラスイベントと対応する食事イベントの間の同一の相対時間を含有していたが、図１０に図解された実施形態では、エポックの範囲内のそれぞれの食事について、ボーラスインスリン薬剤注射が行われる時刻と対応する食事イベントが行われる時刻の間の実質的に異なる相対時間があり得る。図９および図１０に図解された実施形態については、それぞれのビンは、被験者が食事に関連して短期作用のインスリン薬剤投与量を取り入れた異なる相対時間の間隔に関連づけられる。図９に関係する実施形態については、たとえばエポック１といったエポックが複数の食事イベントを備え、被験者は、エポックに関する命令に従って、食事イベントに対する相対時間間隔の範囲内で薬剤投与量を注射しており、したがって、同一のエポックの範囲内のすべての食事イベントは、投与量の注射時間と食事イベントの間の同一の相対時間間隔に関連づけられ、したがって同一のビンに属すると想定される。図１０に関係する実施形態について、食事に関連した薬剤投与量の注射は、連続した食事に関する同一の相対時間の範囲内で注射されるようには限定されず、注射と食事の間の相対時間は連続した食事イベントに対して変化してよく、連続した食事イベントは、注射と食事イベントの間の相対時間の異なる間隔によって特徴づけられる異なるビンに属してよい。いくつかの連続した食事イベントは、注射と食事イベントの間の同一の相対時間間隔に一致して属し得るが、被験者が１つの特定の相対時間間隔の範囲内で注射するように命令されることはない。
【００７８】
図９および図１０に関係する実施形態については、時間的経過にわたって取得された被験者の複数の自律性のグルコース測定取得値と、複数のグルコース測定取得値におけるそれぞれのグルコース測定取得値２２０について、時間的経過におけるそれぞれのグルコース測定が行われた時刻を表す対応するタイムスタンプ２２２とを備える第１のデータセット２１８が得られる。
【００７９】
図９および図１０に関係する実施形態について、時間的経過中に生じた第１のデータセットにおける複数の食事イベントを識別することは、ブロック４１０〜４１６において開示されたものなど自律性の食事検知アルゴリズムを適用すること、および／または、たとえばフィードフォワードイベントを使用して、もしくは食事を摂取した時刻を手動で指示することにより、手動の食事検知アルゴリズムを適用することをさらに備え得る。
【００８０】
したがって、図９に関係する実施形態については、複数の食事イベントにおけるそれぞれの食事イベント２２６について、それぞれの食事イベントの発生に関連して、被験者によって短期作用のインスリン薬剤投与量が注射された時刻を指定する第２のデータセット２２４が得られ、第２のデータセット２２４は、相対時間に関する所定間隔の範囲内の食事イベントに関連して薬剤投与量を注射する命令に従ってユーザが投与量を注射することに基づくものであり、所定間隔は所与のエポックに関して同一である。
【００８１】
異なる手法として、図１０に関係する実施形態については、複数の食事イベントにおけるそれぞれの食事イベント２２６について、それぞれの食事イベントの発生に関連して、被験者によって短期作用のインスリン薬剤投与量が注射された時刻を指定する第２のデータセット２２４が得られ、第２のデータセット２２４は、食事イベントに関連して薬剤投与量を注射する命令に従ってユーザが投与量を注射することに基づくものであり、食事イベントに関連して薬剤投与量を注射する相対時間は、連続した食事イベントに対して増減されてよく、すなわち、規定されていないパターンの増加や減少があり得る。
【００８２】
図９および図１０に関係する実施形態について、第１のデータセットは、複数のセグメントに分割され、各セグメントが、複数の食事イベントのうちの１つの食事イベントに関係のある期間に関連づけられたグルコース測定取得値を備える。
【００８３】
食事イベントに関係のある期間に関連したグルコース測定取得値は、食事イベントに先行する期間および／または後続する期間によって定義される。この期間は、薬剤の投与量を注射する時間も含むことができる。例として、食事イベントは１２：００であり、割り当てられるグルコース測定取得値は１２：００を含む期間および／または１２：００に後続する期間から得られ、たとえば期間は１１：３０〜１４：３０、１１：５０〜１２：５０、１２：００〜１５：００または１２：１０〜１４：１０であり得る。測定取得値がより多ければ、関連する投与量および食事イベントを含む期間がより優れたものになる。しかしながら、投与と食事イベントの間の異なる相対時間間隔に関係する測定取得値が、あまりオーバラップしないことも重要である。好ましくは、投与量と食事イベントの間の異なる相対時間間隔に関係する測定取得値はオーバラップしない。
【００８４】
図９および図１０に関係する実施形態について、第１のデータセットの複数のセグメントは、第２のデータセットを使用して複数のビンに入れられ、それぞれの食事イベントに関連するそれぞれの各セグメントは、それぞれの食事イベントの発生に関連して短期作用のインスリン薬剤投与量が被験者によって注射された時刻を判定することによってビンに入れられ、複数のビンにおけるそれぞれのビン２３４が、複数の相対時間間隔における相対時間間隔２３６に関連づけられる。複数のビンについて、複数の相対時間間隔におけるそれぞれの相対時間間隔が、食事イベントに関連して被験者によって短期作用のインスリン薬剤投与量が注射された時刻に関する異なる時間範囲を定義し、それぞれのビンに、それぞれの食事イベントに関係のある時間的経過の範囲内の１つまたは複数の期間に関連づけられた複数のグルコース測定取得値におけるグルコース測定取得値を備えるセグメントが割り当てられ、この期間は、被験者がそれぞれのビンに関連した相対時間間隔の範囲内で短期作用のインスリン薬剤投与量を取り入れた期間である。これらの実施形態では、それぞれのビンに割り当てられた自律性のグルコース測定取得値を使用して、複数のビンにおけるそれぞれのビンについて第１の血糖リスク測度２３８が判定され、それによって複数の第１の血糖リスク測度が形成される。複数の第１の血糖リスク測度を使用することにより、複数のビンに関連した複数の相対時間間隔の中から、被験者にとって最適な相対時間間隔が、予期される食事イベントに関して短期作用のインスリン薬剤投与量を注射するための最適な相対時間間隔として識別される。この最適な相対時間間隔は、被験者に関連した医療関係者に通信されるか、または被験者に直接通信される。
【００８５】
図９に関係する実施形態について、この方法は、ユーザが、第１のデータセットにおける複数のグルコース測定取得値に基づく、自律性の注射検知と、自律性の食事検知とにより、所定間隔の範囲内の食事イベントに関連して投与量を注射したのを確認することをさらに備えてよく、すなわち、インスリン注射と食事摂取のどちらも、自律的に検知され得るグルコースレベルの変化に関連づけられる。
【００８６】
図１０に関係する実施形態について、第２のデータセットを得るステップは、自律性の食事検知によって第１のデータセットにおける複数の食事イベントのそれぞれの食事イベント２２６を識別すること、および自律性の注射検知によって第１のデータセットにおける短期作用のインスリン薬剤を用いた関連する注射イベントを識別することをさらに備えてよく、それによって、被験者により、それぞれの食事イベントの発生に関連して投与量が注射された時刻を得る。インスリン注射と食事摂取のどちらも、自律的に検知され得るグルコースレベルの変化に関連づけられる。
【００８７】
ブロック４２２。図４Ｃのブロック４２２において、第２のデータセットを使用して第１のデータセットが複数のビンに分割され、複数のビンにおけるそれぞれのビン２３４が、複数の相対時間間隔における相対時間間隔２３６に関連づけられ、複数の相対時間間隔におけるそれぞれの相対時間間隔が、食事イベントに関連してボーラスインスリン薬剤投与量が被験者によって注射された時刻に関する異なる時間範囲を定義する。言い換えれば、第１のデータセットが分割され、このことは、第１のデータセットの複数のセグメントが定義されることを意味し、セグメントは、指定された期間によって定義された複数の測定取得値である。次に、複数のセグメントが、複数のビンの中に置かれるかまたはビンに入れられ、このことは、各セグメントが、セグメントとビンの間の共通の特性に依拠してビンに関連づけられることを意味する。各ビンが、食事に関連してボーラスインスリン薬剤投与量が注射された時刻に関する異なる時間範囲を定義する相対時間間隔によって特徴づけられる。各セグメントが食事に関連づけられており、各食事が投与量に関連づけられているので、各セグメントは、薬剤投与量が注射された時刻と食事が摂取された時刻の間の相対時間によって特徴づけられる。指定された期間は、食事イベントの時間を含む期間および／または食事イベントの時間に後続する期間であり得、あるいは投与量を注射する時間も含むことができる。一例では、複数の相対時間間隔は、食事イベントの前の３０分から２５分の範囲の第１の相対時間間隔と、食事イベントの前の２５分から２０分の範囲の第２の相対時間間隔と、食事イベントの前の２０分から１５分の範囲の第３の相対時間間隔と、食事イベントの前の１５分から１０分の範囲の第４の相対時間間隔と、食事イベントの前の１０分から５分の範囲の第５の相対時間間隔と、食事イベントの前の５分から０分の範囲の第６の相対時間間隔と、食事イベントの後の０分から５分の範囲の第７の相対時間間隔と、食事イベントの後の５分から１０分の範囲の第８の相対時間間隔と、食事イベントの後の１０分から１５分の範囲の第９の相対時間間隔と、食事イベントの後の１５分から２０分の範囲の第１０の相対時間間隔と、食事イベントの後の２０分から２５分の範囲の第１１の相対時間間隔と、食事イベントの後の２５分から３０分の範囲の第１２の相対時間間隔とを備える。別の例では、複数の相対時間間隔は、食事イベントの前の３０分から２０分の範囲の第１の相対時間間隔と、食事イベントの前の２０分から１０分の範囲の第２の相対時間間隔と、食事イベントの前の１０分から０分の範囲の第３の相対時間間隔と、食事イベントの後の０分から１０分の範囲の第４の相対時間間隔と、食事イベントの後の１０分から２０分の範囲の第５の相対時間間隔と、食事イベントの後の２０分から３０分の範囲の第６の相対時間間隔とを備える。
【００８８】
いくつかの実施形態では、複数の相対時間間隔は、上記で開示された例のように、総体として、対応する食事イベントの前後３０分に及ぶものである。いくつかの実施形態では、複数の相対時間間隔は、総体として、対応する食事イベントの前後５０分に及ぶものである。いくつかの実施形態では、複数の相対時間間隔は、総体として、対応する食事イベントの前後６０分に及ぶものである。
【００８９】
いくつかの実施形態では、それぞれの相対時間間隔２３６は、上記で開示された例のように５分または１０分の内部タイムスパンを有する。いくつかの実施形態では、それぞれの相対時間間隔２３６は、２分〜１０分の間にある同一の内部タイムスパンを有する。たとえば、いくつかの実施形態では、複数の相対時間間隔におけるそれぞれの相対時間間隔２３６は３分である。別の例として、いくつかの実施形態では、複数の相対時間間隔におけるそれぞれの相対時間間隔２３６は６分である。
【００９０】
それぞれのビン２３４に、時間的経過の範囲内の１つまたは複数の期間に関連づけられた、第１のデータセット２１８の複数のグルコース測定取得値におけるグルコース測定取得値２２０が割り当てられ、この期間は、被験者がそれぞれのビンに関連した相対時間間隔２３６の範囲内でボーラスインスリン薬剤投与量２１４を取り入れた期間である。たとえば、図９を参照して、エポック１の間に取得されたグルコース測定取得値２２０に関する第１のビン２３４−１、エポック２の間に取得されたグルコース測定取得値２２０に関する第２のビン２３４−２などがある。図１０を参照して、相対時間間隔２３６−１に関する第１のビン２３４−１があり、相対時間間隔２３６−１の範囲内の対応する短期作用のインスリン薬剤投与量２１４を有する食事イベントに関連した（エポックに関係のない）グルコース測定取得値２２０が第１のビンに置かれ、相対時間間隔２３６−２に関する第２のビン２３４−２があり、相対時間間隔２３６−２の範囲内の対応する短期作用のインスリン薬剤投与量２１４を有する食事イベント２２６に関連した（エポックに関係のない）グルコース測定取得値２２０が第２のビンに置かれる、などである。
【００９１】
ブロック４２４〜４３８。図４Ｃのブロック４２４を参照して、この方法は、それぞれのビンに割り当てられた自律性のグルコース測定取得値２２０を使用して、複数のビンにおけるそれぞれのビン２３４について第１の血糖リスク測度２３８の判定を継続し、それによって複数の第１の血糖リスク測度を形成する。
【００９２】
図４Ａのブロック４２６を参照して、いくつかの実施形態では、第１の血糖リスク測度２３８は、複数のビンにおけるそれぞれのビンについて、（ｉ）被験者のグルコースレベルが、それぞれのビンに割り当てられたグルコース測定取得値にわたって第１のターゲット範囲を上回る時間の割合、（ｉｉ）被験者のグルコースレベルが、それぞれのビンに割り当てられたグルコース測定取得値にわたって第１のターゲット範囲を下回る時間の割合、（ｉｉｉ）被験者のグルコースレベルが、それぞれのビンに割り当てられたグルコース測定取得値において第１のターゲット範囲の外にある時間の割合、（ｉｖ）それぞれのビンに割り当てられたグルコース測定取得値の広がりの測度、（ｖ）それぞれのビンに割り当てられたグルコース測定取得値における最低のグルコースレベル、または（ｖｉ）それぞれのビンに割り当てられたグルコース測定取得値における最高のグルコースレベル、として計算される。図６に図解する。図６の下パネルには２つのビンがあり、ビン６０２は食事の３０分前のボーラスインスリン薬剤投与量の注射を表し、ビン６０４は食事の３０分後のボーラスインスリン薬剤投与量の注射を表す。食事の３０分前の相対時間間隔に関連した第１の時間的経過における期間のグルコース測定取得値が、図６の上パネルにおけるライン６０２としてプロットされており、食事の３０分後の相対時間間隔に関連した第１の時間的経過における期間のグルコース測定取得値が、図６の上パネルにおけるライン６０４としてプロットされている。上パネルから、それぞれのビン６０２および６０４について第１の血糖リスク測度２３８が計算され得る。たとえば、図解するために図６の上パネルを使用すると、（ｉ）それぞれのビン６０２および６０４に割り当てられたグルコース測定取得値にわたって、被験者のグルコースレベルが４．０ｍｍｏｌ／Ｌ〜６．８ｍｍｏｌ／Ｌの第１のターゲット範囲を上回る時間の割合が計算されて、第１の血糖リスク測度２３８として使用されてよく、（ｉｉ）それぞれのビン６０２および６０４に割り当てられたグルコース測定取得値にわたって、被験者のグルコースレベルが４．０ｍｍｏｌ／Ｌ〜６．８ｍｍｏｌ／Ｌの第１のターゲット範囲を下回る時間の割合が計算されて、第１の血糖リスク測度２３８として使用されてよく、（ｉｉｉ）それぞれのビン６０２および６０４に割り当てられたグルコース測定取得値において、被験者のグルコースレベルが４．０ｍｍｏｌ／Ｌ〜６．８ｍｍｏｌ／Ｌの第１のターゲット範囲の外にある（上回るかまたは下回る）時間の割合が計算されて、第１の血糖リスク測度２３８として使用されてよく、（ｉｖ）それぞれのビン６０２および６０４に割り当てられたグルコース測定取得値の広がり（たとえば最高レベルと最低レベルの間の増分）の測度が計算されて、第１の血糖リスク測度２３８として使用されてよく、（ｖ）それぞれのビン６０２および６０４に割り当てられたグルコース測定取得値における最低のグルコースレベルが計算されて、第１の血糖リスク測度２３８として使用されてよく、または（ｖｉ）それぞれのビン６０２および６０４に割り当てられたグルコース測定取得値における最高のグルコースレベルが計算されて、第１の血糖リスク測度２３８として使用されてよい。いくつかの実施形態では、ターゲット範囲はそれぞれの被験者について異なるものであり、たとえば処方されたインスリン投薬計画に含まれる。たとえば、いくつかの実施形態では、ターゲット範囲は、（ｉ）糖尿病年齢の持続期間、（ｉｉ）期待寿命、（ｉｉｉ）共存症の状態、（ｉｖ）既知のＣＶＤもしくは微小血管の進行した合併症、および／または（ｖ）低血糖無自覚に基づいて個々に区別される。
【００９３】
いくつかの実施形態では、第１の血糖リスク測度２３８を計算するために使用されるのは、対応する食事に先立って生じるそれぞれのビンにおけるグルコース測定取得値（食前のグルコース測定取得値）のみである。いくつかの実施形態では、第１の血糖リスク測度２３８を計算するために使用されるのは、対応する食事の後に生じるそれぞれのビンにおけるグルコース測定取得値（食後のグルコース測定取得値）のみである。いくつかの実施形態では、第１の血糖リスク測度２３８を計算するために、各ビンにおけるすべてのグルコース測定取得値が、対応する食事の前／後に関係なく使用される。
【００９４】
ブロック４２８を参照して、いくつかの実施形態では、それぞれのビン２３４に関する第１の血糖リスク測度２３８は、それぞれのビンにおけるグルコース測定取得値２２０（食前のグルコース測定取得値、食後のグルコース測定取得値、または食前のグルコース測定取得値と食後のグルコース測定取得値の両方）にわたって観測された全体のグルコースレベルの変動性として計算される。より詳細には、いくつかの実施形態では、それぞれのビン２３４について計算された第１の血糖リスク測度２３８は、（ｉ）それぞれのビンのグルコース測定取得値におけるグルコースレベルの全体の範囲、（ｉｉ）それぞれのビンの複数のグルコース測定取得値におけるグルコースレベルの四分位数間範囲、（ｉｉｉ）それぞれのビンに割り当てられたグルコース測定取得値におけるグルコースレベルの分散、（ｉｖ）次式で計算される、それぞれのビンに割り当てられた複数のグルコース測定取得値におけるグルコースレベルと、それぞれのビンに割り当てられたグルコース測定取得値のグルコースレベルの平均値（μ）との差の２乗の平均（σ２）であって、
2019530489.tif 000005
ｍｉはそれぞれのビンに割り当てられたｉ番目のグルコース測定取得値のグルコースレベルであり、Ｐはそれぞれのビンに割り当てられたグルコース測定取得値の数であるσ２、および、（ｖ）それぞれのビンに割り当てられたグルコース測定取得値のグルコースレベルの、次式で計算される標準偏差
2019530489.tif 000006
のうちの１つとして計算されたビンのグルコース測定取得値にわたって観測される全体のグルコースレベルの変動性である。いくつかの実施形態では、第１の血糖リスクは、（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）、および（ｖ）の任意の組合せとして計算される。
【００９５】
いくつかの実施形態では、自律性のグルコース測定取得値２２０は、被験者から過去の４時間、過去の１２時間、過去の２４時間、過去の２日間、過去の１週間、または過去の２週間において測定されたグルコースレベルに限定されている。言い換えれば、いくつかの実施形態では、第１の時間的経過は、過去の４時間、過去の１２時間、過去の２４時間、過去の２日間、過去１週間、または過去２週間であり、過去の４時間、過去の１２時間、過去の２４時間、過去の２日間、過去の１週間、または過去の２週間からの被験者に関するそれらのグルコース測定取得値２２０のみが、第１のデータセット２１８向けに使用される。他の実施形態では、第１のデータセット２１８は、過去の４時間、過去の１２時間、過去の２４時間、過去の２日間、過去の１週間、または過去の２週間よりも長い、被験者に関するグルコース測定取得値２２０を有するが、過去の４時間、過去の１２時間、過去の２４時間、過去の２日間、過去の１週間、または過去の２週間よりも古い測定はビンに入れられず、または第１の血糖リスク測度を計算するためには使用されない。さらに別の実施形態では、より古いグルコース測定取得値が入れられて、第１の血糖リスク測度を計算するために使用されるが、そのようなより古いグルコース測定取得値は、第１の血糖リスク測度を計算するとき、より軽く重み付けされる。
【００９６】
ブロック４３０を参照して、図９に図解されているように、また上記で図９とともにさらに論じたように、いくつかの実施形態では、時間的経過が複数のエポックを備える。各エポック９０２が、複数の相対時間間隔における相対時間間隔２３６に対応する。これらの実施形態では、第２のデータセット２２４は、複数のエポックにおける各エポックについて、複数の相対時間間隔における相対時間間隔２３６を指定する。この方法は、時間的経過に先立って第２のデータセット２２４を被験者と共有して、被験者が、時間的経過中のそれぞれの食事イベント２２６に関連して、第２のデータセット２２４によって指定された時間２１６にボーラスインスリン薬剤投与量２１４を注射するのを可能にすることをさらに備える。そのような実施形態では、第１のデータセット２１８を分割することは、複数のエポックにおけるそれぞれのエポックについて、それぞれのエポックにおける（エポックの間に生じる）すべてのグルコース測定取得値２２０を、第２のデータセット２２４によって、それぞれのエポック向けに指定された複数のビンにおける対応するビン２３４に割り当てることを備える。さらに、そのような実施形態では、複数のビンにおけるそれぞれのビン２３４の第１の血糖リスク測度２３８を判定することは、それぞれのビンに割り当てられた自律性のグルコース測定取得値２２０を総体として使用する。いくつかのそのような実施形態では、複数の相対時間間隔は、食事イベント基準を中心としてそのまわりの３、４、５、６、７、８、９、または１０の離散時間間隔から成り、各相対時間間隔２３６につき、対応して、３、４、５、６、７、８、９、または１０のビンと、３、４、５、６、７、８、９、または１０のエポックとがある。ブロック４３２を参照して、いくつかの実施形態では、各エポックは、１週間以下、５日以下、３日以下、２日以下、１日以下、または１２時間以下である。
【００９７】
図４Ｄのブロック４３４を参照して、図１０にさらに図解され、上記で図１０とともにさらに説明されているように、いくつかの実施形態では、第３のデータセット３０２が（処方されたインスリン投薬計画２０６を適用するために、たとえば被験者によって使用されるインスリンペン１０４から）得られる。図３を参照して、第３のデータセット３０２は、時間的経過にわたる複数のインスリン薬剤記録を備える。それぞれのインスリン薬剤記録３０４が、（ｉ）インスリンペン１０４を使用する（たとえば被験者への短期作用のインスリン薬剤投与量２１４の）インスリン薬剤注射を表す、それぞれのインスリン薬剤注射イベント３０６と、（ｉｉ）注射と同時にペン１０４によって発生された対応する電子的タイムスタンプ３０８とを備える。そのような実施形態では、第２のデータセット２２４を得ることは、食事イベント２２６をインスリン薬剤記録３０４に対して時間的に一致させることにより、被験者によって各食事イベント２２６に関連して、短期作用のインスリン薬剤投与量２１４が注射された時刻の、該食事イベントに対する実時間差を（たとえば、インスリンイベントタイムスタンプ３０８と比較して、食事イベントタイムスタンプ２３０から確認されるように）判定することを備える。そのような実施形態では、第１のデータセット２１８を分割することは、第２のデータセット２２４を使用して、それぞれの食事イベント２２６に対して、それぞれの食事イベントを伴う複数のビンにおけるビン２３４を関連づけることを備える。関連づけることは、（ｉ）実時間差と（ｉｉ）複数の相対時間間隔における対応する相対時間間隔を一致させる。たとえば、実時間差が８分（短期作用のインスリン薬剤が食事イベントの８分前に取得されたことを意味する）であれば、関連づけることは、食事イベントを、８分の時差を包含するビン（たとえばそれぞれの食事イベントに先立つ５〜１０分の間にインスリン薬剤が取得されたそれぞれの食事イベントを包含するビン）に一致させる。それぞれの割り当てられた食事イベントについて、それぞれの食事イベントの前の第１の所定期間からそれぞれの食事イベントの後の第２の所定期間までの時間窓の範囲内に生じる複数の自律性のグルコース測定取得値における自律性のグルコース測定取得値が、関連するビンに割り当てられる。たとえば、図１０の食事イベント２２６−１−１を参照して、食事は、食事イベントの５分以内の注射イベントに一致させられ、そのため、ボーラス（短期作用のインスリン薬剤注射イベント）は相対時間間隔２３６−１に対応し、それぞれの食事イベント１００２の前の第１の所定期間からそれぞれの食事イベント１００４の後の第２の所定期間に及ぶ時間窓の範囲内に生じるグルコース測定取得値は、相対時間間隔２３６−１に関連したビンに割り当てられる。これは、図１０に図解された、全体のエポックのグルコース測定取得値が対応する相対時間間隔２３６に割り当てられる実施形態の反対である。いくつかの実施形態では、それぞれの食事イベント１００２より前の第１の所定期間は、それぞれの食事イベントの９０分前、それぞれの食事イベントの６０分前、またはそれぞれの食事イベントの３０分前である。いくつかの実施形態では、それぞれの食事イベント１００２より前の第１の所定期間は、それぞれの食事イベントの１２０〜３０分前である。いくつかの実施形態では、それぞれの食事イベント１００２より後の第２の所定期間は、それぞれの食事イベントの９０分後、それぞれの食事イベントの６０分後、またはそれぞれの食事イベントの３０分後である。いくつかの実施形態では、それぞれの食事イベント１００２より後の第２の所定期間は、それぞれの食事イベントの３０〜１２０分後である。一般的な実施形態では、図１０に図解されたように、分割することは、２つ以上の食事イベントを各ビンに関連づける（たとえば、食事イベント２２６−２−１と２２６−Ｎ−Ｐは、どちらも図１０における同一のビンに割り当てられる）。図９に図解された実施形態の場合のように、それぞれのビンの第１の血糖リスク測度を判定することは、そのビンに割り当てられたグルコース測定取得値を総体として使用する。
【００９８】
図４Ｅのブロック４３６を参照して、いくつかの代替実施形態では、この方法は、処方されたインスリン投薬計画２０６を適用するために被験者が使用するインスリンペン１０４から第３のデータセット３１０を得ることをさらに備える。そのような実施形態では、第３のデータセット３０２は、時間的経過にわたる複数のインスリン薬剤記録を備える。複数の薬剤記録におけるそれぞれのインスリン薬剤記録３０４が、（ｉ）インスリンペン１０４を使用する、被験者への短期作用のインスリン薬剤投与量２１４のインスリン薬剤注射を表す、それぞれのインスリン薬剤注射イベントと、（ｉｉ）それぞれのインスリン薬剤注射イベントと同時にインスリンペン１０４によって自動的に発生された対応する電子的タイムスタンプ３０８とを備える。そのような実施形態では、第２のデータセット２２４を得ることは、複数の食事イベントにおけるそれぞれの食事イベント２２６をそれぞれのインスリン薬剤記録３０４に対して時間的に一致させることより、被験者によってそれぞれの食事イベント２２６についてボーラスインスリン薬剤投与量２１４が注射された時刻に関する実時間差を判定することを備える。さらに、そのような実施形態では、複数の食事イベントを識別することは、複数の食事イベントにおける各食事イベントに第１の特徴づけを適用することをさらに備える。第１の特徴づけは、インスリン投薬計画ありとインスリン投薬計画なしのうちの１つである。そのような実施形態では、それぞれの食事イベント２２６は、複数の薬剤記録における１つまたは複数の薬剤記録３０４がそれぞれの食事イベントの所定の時間の範囲内のインスリンイベントのタイムスタンプ３０８を有するとき、インスリン投薬計画ありと見なされる。いくつかの実施形態では、この所定の時間は、９０分以下、６０分以下、または３０分以下である。いくつかの実施形態では、この所定の時間は１５〜９０分である。それぞれの食事イベント２２６は、複数のインスリン薬剤記録の中に、それぞれの食事イベントの所定の時間の範囲内のインスリンイベントのタイムスタンプ３０８を有するインスリン薬剤記録３０４がないとき、インスリン投薬計画なしと見なされる。さらに、そのような実施形態では、第１のデータセットを分割することは、プロシージャによって、第２のデータセット２２４を使用して、複数の食事イベントにおける、インスリン投薬計画ありと見なされる各食事イベント２２６について、複数のビンにおける、それぞれの食事イベント２２６に関連づけられたビン２３４はどれか、判定することを備える。このプロシージャは、それぞれの食事イベント２２６に関連して、被験者によって短期作用のインスリン薬剤投与量２１４が注射された時刻を、複数の相対時間間隔における対応する相対時間間隔２３６に一致させることと、複数の食事イベントにおけるそれぞれの食事イベント２２６について、それぞれの食事イベントの前の第１の所定期間からそれぞれの食事イベントの後の第２の所定期間までの時間窓の範囲内に生じる複数の自律性のグルコース測定取得値における自律性のグルコース測定取得値２２０を関連するビンに割り当てることと、を備える。いくつかの実施形態では、それぞれの食事イベント２２６より前の第１の所定期間は、それぞれの食事イベントの９０分前、それぞれの食事イベントの６０分前、またはそれぞれの食事イベントの３０分前である。いくつかの実施形態では、それぞれの食事イベント２２６より前の第１の所定期間は、それぞれの食事イベントの１２０〜３０分前である。いくつかの実施形態では、それぞれの食事イベント２２６より後の第２の所定期間は、それぞれの食事イベントの９０分後、それぞれの食事イベントの６０分後、またはそれぞれの食事イベントの３０分後である。いくつかの実施形態では、それぞれの食事イベント２２６より後の第２の所定期間は、それぞれの食事イベントの３０〜１２０分後である。さらに、そのような実施形態では、分割することは、複数の食事イベントからの２つ以上の食事イベント２２６を複数のビンにおける各ビン２３４に関連づける。また、そのような実施形態では、複数のビンにおけるそれぞれのビン２３４の第１の血糖リスク測度２３８を判定することは、それぞれのビンに割り当てられた自律性のグルコース測定取得値２２０を総体として使用する。
【００９９】
図４Ｆのブロック４３８を参照して、いくつかの実施形態では、それぞれのビンにおける自律性のグルコース測定取得値２２０を使用して、複数のビンにおけるそれぞれのビン２３４についてそれぞれの第２の血糖リスク測度が判定され、それによって複数の第２の血糖リスク測度を形成する。いくつかの実施形態では、第２のそれぞれの血糖リスク測度は、第１の血糖測度以外のものであり、複数のビンにおけるそれぞれのビンについて、（ｉ）被験者のグルコースレベルが、それぞれのビンに割り当てられたグルコース測定取得値にわたって第１のターゲット範囲を上回る時間の割合、（ｉｉ）被験者のグルコースレベルが、それぞれのビンに割り当てられたグルコース測定取得値にわたって第１のターゲット範囲を下回る時間の割合、（ｉｉｉ）被験者のグルコースレベルが、それぞれのビンに割り当てられたグルコース測定取得値において第１のターゲット範囲の外にある時間の割合、（ｉｖ）それぞれのビンに割り当てられたグルコースレベルの広がりの測度、（ｖ）それぞれのビンに割り当てられたグルコースレベルにおける最低のグルコースレベル、または（ｖｉ）それぞれのビンに割り当てられたグルコースレベルにおける最高のグルコースレベル、として計算される。さらに、そのような実施形態では、予期される食事イベントに関して短期作用のインスリン薬剤投与量２１４を注射するために、複数のビンに関連した複数の相対時間間隔の中から被験者にとって最適な相対時間間隔２３６を識別することは、複数の第１の血糖リスク測度および複数の第２の血糖リスク測度を使用する。たとえば、いくつかの実施形態では、それぞれのビン２３４に関する第１の血糖リスク測度の結果およびそれぞれのビン２３４に関する第２の血糖リスク測度の結果は、どのビン２３４が、したがってどの相対時間間隔２３６が、合成の血糖リスク測度および／または個々のリスク測度を最適化するか識別するための、合成の血糖リスク測度として、線形または非線形の組合せとして任意選択で組み合わされる。いくつかの実施形態では、それぞれのビンについて３つ以上の血糖リスク測度が計算され、どのビンが、したがってどの相対時間間隔２３６が、合成の血糖リスク測度または個々の血糖リスク測度を最適化するか識別するために、線形または非線形の組合せとして、それぞれのビンに関する合成の血糖リスク測度へと任意選択で組み合わされる。いくつかの実施形態では、それぞれのビンについて１組の血糖リスク測度が計算され、どのビンが、したがってどの相対時間間隔２３６が、合成の血糖リスク測度および／または個々の血糖リスク測度を最適化するか識別するために、線形または非線形の組合せとして、合成の血糖リスク測度へと任意選択で組み合わされ、血糖リスク測度の組は、ビンに割り当てられた自律性のグルコース測定取得値２２０などのデータを使用してそれぞれが計算された、２、３、４、５、６、７、８、９、もしくは１０、またはより多くの血糖リスク測度から成る。
【０１００】
ブロック４４０。ブロック４４０において、この方法は、予期される食事イベントに関して短期作用のインスリン薬剤投与量を注射するために、複数の第１の血糖リスク測度を使用して、複数のビンに関連した複数の相対時間間隔の中から被験者にとって最適な相対時間間隔の識別を継続する。
【０１０１】
図７は、第１のデータセットの自律性のグルコース測定取得値２２０のみを使用して、１人の患者向けのボーラス注射の最適なタイミングを判定する事例を図解するものである。図７Ａは、それぞれが３日の期間を有する７つのエポック（エポック１の相対時間間隔２３６−１は０分であり、エポック２の相対時間間隔２３６−１は−５分であり、エポック３の相対時間間隔２３６−１は−１５分であり、エポック４の相対時間間隔２３６−１は−３０分であり、エポック５の相対時間間隔２３６−１は３０分であり、エポック６の相対時間間隔２３６−１は１５分であり、エポック７の相対時間間隔２３６−１は５分である）にわたる平均グルコース濃度を示す。入手可能な食事または注射のデータはない。図７Ｂは、各エポックからの３つの血糖リスク測度の計算を図解するものである。図７Ｂの上から、パネルＡは高血糖に使われた時間を示し、パネルＢは低血糖に使われた時間を示し、パネルＣは各エポックにおける日差変動を示し、各エポックは、各エポックに特有の相対時間間隔２３６によってｘ軸上に（参照食事イベントタイミングから、分の単位で）表されている。図７Ｂにおいて、プラスの分は食事摂取の前の注射時間を指示し、マイナスの分は食事摂取の後の注射時間を指示する。図７の被験者に関するデータは、０分の最適な相対時間間隔２３６を指示する。図８は、別の患者に関するものであることを除けば、図７に提示されたものと同一の結果を図解しており、−１０分の最適な相対時間間隔２３６を指示する。
【０１０２】
ブロック４４２。ブロック４４２において、この方法は、最適な相対時間間隔２３６の、被験者に関連した医療関係者への通信、または被験者への直接的な通信を継続する。有利には、最適な相対時間間隔２３６を被験者に通信することにより、被験者は、医療関係者の訪問の中間に、食事イベントに関連した短期作用のインスリン薬剤投与のタイミングを最適化することが可能になる。
【０１０３】
実施形態のリスト
実施形態１
被験者向けに処方されたインスリン投薬計画における短期作用のインスリン薬剤投与のタイミングを最適化するためのデバイス２５０であって、デバイス２５０が１つまたは複数のプロセッサ２７４およびメモリ２９０／１９２を備え、
メモリが備える命令が１つまたは複数のプロセッサによって実行されたとき、
時間的経過にわたって取得された被験者の複数の自律性のグルコース測定取得値と、複数のグルコース測定取得値におけるそれぞれのグルコース測定取得値２２０について、時間的経過におけるそれぞれのグルコース測定が行われた時刻を表す対応するタイムスタンプ２２２とを備える第１のデータセット２１８を得ることと、
時間的経過中に生じた第１のデータセットにおける複数の食事イベントを識別することにより、第１のデータセットを使用して複数の食事イベントの各々の発生を指定することと、
複数の食事イベントにおけるそれぞれの食事イベント２２６について、それぞれの食事イベントの発生に関連して、被験者によって短期作用のインスリン薬剤投与量が注射された時刻を指定する第２のデータセット２２４を得ることと、
第１のデータセットを、各セグメントが複数の食事イベントのうちの１つの食事イベントに関係のある期間に関連づけられたグルコース測定取得値を備える複数のセグメントに分割することと、
第２のデータセットを使用して、第１のデータセットの複数のセグメントを複数のビンに入れることであって、それぞれの食事イベントに関連した各セグメントが、被験者によって短期作用のインスリン薬剤投与量がそれぞれの食事イベントの発生に関連して注射された時刻を判定することによってビンに入れられ、複数のビンにおけるそれぞれのビン２３４が、複数の相対時間間隔における相対時間間隔２３６に関連づけられ、
複数の相対時間間隔におけるそれぞれの相対時間間隔が、食事イベントの発生に関連して被験者によって短期作用のインスリン薬剤投与量が注射された時刻に関する異なる時間範囲を定義し、
それぞれのビンに、食事イベントに関係のある時間的経過の範囲内の１つまたは複数の期間に関連づけられた複数のグルコース測定取得値におけるグルコース測定取得値が割り当てられ、この期間は、被験者がそれぞれのビンに関連した相対時間間隔の範囲内で短期作用のインスリン薬剤投与量を取り入れた期間である、入れることと、
それぞれのビンに割り当てられた自律性のグルコース測定取得値を使用して、複数のビンにおけるそれぞれのビンについて第１の血糖リスク測度２３８を判定し、それによって複数の第１の血糖リスク測度を形成することと、
予期される食事イベントに関して短期作用のインスリン薬剤投与量を注射するために、複数の第１の血糖リスク測度を使用して、複数のビンに関連した複数の相対時間間隔の中から被験者にとって最適な相対時間間隔を識別することと、
この最適な相対時間間隔を、被験者に関連した医療関係者に通信するか、または被験者に直接通信することと、の方法が遂行される、デバイス。
実施形態２
複数のビンにおけるそれぞれのビンについて、第１の血糖リスク測度が、
（ｉ）被験者のグルコースレベルが、それぞれのビンに割り当てられたグルコース測定取得値にわたって第１のターゲット範囲を上回る時間の割合、
（ｉｉ）被験者のグルコースレベルが、それぞれのビンに割り当てられたグルコース測定取得値にわたって第１のターゲット範囲を下回る時間の割合、
（ｉｉｉ）被験者のグルコースレベルが、それぞれのビンに割り当てられたグルコース測定取得値において第１のターゲット範囲の外にある時間の割合、
（ｉｖ）それぞれのビンに割り当てられたグルコース測定取得値の広がりの測度、
（ｖ）それぞれのビンに割り当てられたグルコース測定取得値における最低のグルコースレベル、または
（ｖｉ）それぞれのビンに割り当てられたグルコース測定取得値における最高のグルコースレベルとして計算される、実施形態１に記載のデバイス。
実施形態３
複数のビンにおけるそれぞれのビンについて、第１の血糖リスク測度が、
（ｉ）それぞれのビンに割り当てられたグルコース測定取得値の範囲、
（ｉｉ）それぞれのビンに割り当てられたグルコース測定取得値の四分位数間範囲、
（ｉｉｉ）それぞれのビンに割り当てられたグルコース測定取得値の分散、
（ｉｖ）次式で計算される、それぞれのビンに割り当てられたグルコース測定取得値と、それぞれのビンに割り当てられたグルコース測定取得値の平均値（μ）との差の２乗の平均（σ２）であって、
2019530489.tif 000007
ｍｉはそれぞれのビンに割り当てられたｉ番目のグルコース測定取得値であり、Ｐはそれぞれのビンに割り当てられたグルコース測定取得値の数であるσ２、または
（ｖ）それぞれのビンに割り当てられたグルコース測定取得値の、次式で計算される標準偏差
2019530489.tif 000008
として計算される、実施形態１に記載のデバイス。
実施形態４
複数の食事イベントを識別することが、第１のデータセットにおける複数の自律性のグルコース測定取得値および対応するタイムスタンプを使用して遂行される、実施形態１に記載のデバイス。
実施形態５
複数の食事イベントを識別することが、
（ｉ）複数の自律性のグルコース測定取得値を使用して、グルコース変化率の後方差分推定を備える第１のモデルを計算すること、
（ｉｉ）複数の自律性のグルコース測定取得値を使用して、グルコースのカルマンフィルタのかかった推定に基づき、グルコース変化率の後方差分推定を備える第２のモデルを計算すること、
（ｉｉｉ）複数の自律性のグルコース測定取得値に基づき、グルコースのカルマンフィルタのかかった推定、およびグルコース変化率（ＲＯＣ）のカルマンフィルタのかかった推定を備える第３のモデルを計算すること、または
（ｉｖ）複数の自律性のグルコース測定取得値に基づき、グルコース変化率（ＲＯＣ）のカルマンフィルタのかかった推定を備える第４のモデルを計算することによって遂行される、実施形態４に記載のデバイス。
実施形態６
第１のモデル、第２のモデル、第３のモデルおよび第４のモデルが複数の自律性のグルコース測定取得値を使用してそれぞれ計算され、複数の食事イベントにおけるそれぞれの食事イベントは、４つのモデルのうちの少なくとも３つが食事イベントを指示した場合に識別される、実施形態５に記載のデバイス。
実施形態７
時間的経過の間に生じる複数の食事イベントを識別することが、複数のフィードフォワードイベントを受け取ることをさらに備え、複数のフィードフォワードイベントにおけるそれぞれのフィードフォワードイベントは、被験者が食事中であるかまたは食事をするところであると指示した場合を表し、
複数の食事イベントが、複数のフィードフォワードイベントにおけるフィードフォワードイベントと時間的に一致しない、複数の食事イベントにおける任意のそれぞれの食事イベントを除去することにより、複数のフィードフォワードイベントに対して検証される、実施形態４から６のいずれか１つに記載のデバイス。
実施形態８
時間的経過中に生じる複数の食事イベントを識別することが、複数のフィードフォワードイベントを受け取ることを備え、複数のフィードフォワードイベントにおけるそれぞれのフィードフォワードイベントは、被験者が食事中であるかまたは食事をするところであると指示した場合を表す、実施形態１に記載のデバイス。
実施形態９
時間的経過が複数のエポックを備え、各エポックが複数の相対時間間隔における相対時間間隔に対応し、
第２のデータセットが、複数のエポックにおける各エポックについて、複数の相対時間間隔における相対時間間隔を指定し、上記の方法が、
時間的経過に先立って第２のデータセットを被験者と共有して、被験者が、時間的経過中のそれぞれの食事イベントに関連して、第２のデータセットによって指定された時間に短期作用のインスリン薬剤投与量を注射するのを可能にすることをさらに備え、
第１のデータセットを分割することが、複数のエポックにおけるそれぞれのエポックについて、それぞれのエポックにおけるすべてのグルコース測定取得値を、第２のデータセットによって、それぞれのエポック向けに指定された複数のビンにおける対応するビンに割り当てることを備え、
複数のビンにおけるそれぞれのビンの第１の血糖リスク測度を判定することが、それぞれのビンに割り当てられた自律性のグルコース測定取得値を総体として使用する、実施形態１に記載のデバイス。
実施形態１０
複数のエポックにおける各エポックが、１週間以下、５日以下、３日以下、２日以下、１日以下、または１２時間以下である、実施形態９に記載のデバイス。
実施形態１１
上記の方法が、
処方されたインスリン投薬計画を適用するために被験者によって使用されるインスリンペンから、時間的経過にわたる複数のインスリン薬剤記録を備える第３のデータセット３０２を得ることをさらに備え、複数の薬剤記録における各インスリン薬剤記録３０４が、
（ｉ）インスリンペンを使用する、被験者への短期作用のインスリン薬剤投与量のインスリン薬剤注射を表す、それぞれのインスリン薬剤注射イベント３０６と、
（ｉｉ）それぞれのインスリン薬剤注射イベントと同時にインスリンペンによって自動的に発生された対応する電子的タイムスタンプ３０８とを備え、
第２のデータセットを得ることが、複数の食事イベントにおけるそれぞれの食事イベントをそれぞれのインスリン薬剤記録に対して時間的に一致させることにより、被験者によってそれぞれの食事イベントに関連して短期作用のインスリン薬剤投与量が注射された時刻の、それぞれの食事イベントに対する実時間差を判定することを備え、
第１のデータセットを分割することが、
複数の食事イベントにおけるそれぞれの食事イベントについて、第２のデータセットを使用して、複数のビンにおけるビンをそれぞれの食事イベントに関連づけることであって、（ｉ）実時間差と（ｉｉ）複数の相対時間間隔における対応する相対時間間隔を一致させる、関連づけることと、
複数の食事イベントにおけるそれぞれの食事イベントについて、それぞれの食事イベントの前の第１の所定期間からそれぞれの食事イベントの後の第２の所定期間までの時間窓の範囲内に生じる複数の自律性のグルコース測定取得値における自律性のグルコース測定取得値を関連するビンに割り当てることとを備え、第１のデータセットを分割することが、複数の食事イベントからの２つ以上の食事イベントを複数のビンにおける各ビンに関連づけ、
複数のビンにおけるそれぞれのビンの第１の血糖リスク測度を判定することが、それぞれのビンに割り当てられた自律性のグルコース測定取得値を総体として使用する、実施形態１に記載のデバイス。
実施形態１２
上記の方法が、
処方されたインスリン投薬計画を適用するために被験者によって使用されるインスリンペン１０４から、時間的経過にわたる複数のインスリン薬剤記録を備える第３のデータセット３０２を得ることをさらに備え、複数の薬剤記録における各インスリン薬剤記録３０４が、
（ｉ）インスリンペンを使用する、被験者への短期作用のインスリン薬剤投与量２１４のインスリン薬剤注射を表す、それぞれのインスリン薬剤注射イベント３０６と、
（ｉｉ）それぞれのインスリン薬剤注射イベントと同時にインスリンペン１０４によって自動的に発生された対応するインスリンイベントのタイムスタンプ３０８とを備え、
第２のデータセットを得ることが、複数の食事イベントにおけるそれぞれの食事イベントをそれぞれのインスリン薬剤記録に対して時間的に一致させることにより、被験者によってそれぞれの食事イベントについて短期作用のインスリン薬剤投与量が注射された時刻に関する実時間差を判定することを備え、
複数の食事イベントを識別することが、複数の食事イベントにおける各食事イベントに第１の特徴づけを適用することをさらに備え、第１の特徴づけが、インスリン投薬計画ありとインスリン投薬計画なしのうちの１つであり、それぞれの食事イベントが、複数のインスリン薬剤記録における１つまたは複数のインスリン薬剤記録がそれぞれの食事イベントの所定の時間の範囲内のインスリンイベントのタイムスタンプを有するとき、インスリン投薬計画ありと見なされ、
それぞれの食事イベントが、複数の薬剤記録の中に、それぞれの食事イベントの所定の時間の範囲内のインスリンイベントのタイムスタンプを有する薬剤記録がないとき、インスリン投薬計画なしと見なされ、
第１のデータセットを分割することが、
インスリン投薬計画ありと見なされる複数の食事イベントにおけるそれぞれの食事イベントについて、
それぞれの食事イベントに関連して、被験者によって短期作用のインスリン薬剤投与量が注射された時刻を、複数の相対時間間隔における対応する相対時間間隔に一致させること、および
複数の食事イベントにおけるそれぞれの食事イベントについて、それぞれの食事イベントの前の第１の所定期間からそれぞれの食事イベントの後の第２の所定期間までの時間窓の範囲内に生じる複数の自律性のグルコース測定取得値における自律性のグルコース測定取得値を関連するビンに割り当てることを備えるプロシージャによって、第２のデータセットを使用して、複数のビンにおけるどのビンがそれぞれの食事イベントに関連づけられるか判定することを備え、第１のデータセットを分割することが、複数の食事イベントからの２つ以上の食事イベントを複数のビンにおける各ビンに関連づけ、
複数のビンにおけるそれぞれのビンの第１の血糖リスク測度を判定することが、それぞれのビンに割り当てられた自律性のグルコース測定取得値を総体として使用する、実施形態１に記載のデバイス。
実施形態１３
複数の自律性のグルコース測定取得値における連続した測定取得値が、５分以下、３分以下、または１分以下の間隔で被験者から自律的に取得される、実施形態１から１２のいずれか１つに記載のデバイス。
実施形態１４
上記の方法が、
それぞれのビンにおける自律性のグルコース測定取得値を使用して、複数のビンにおけるそれぞれのビンについてそれぞれの第２の血糖リスク測度を判定し、それによって複数の第２の血糖リスク測度を形成することをさらに備え、第２のそれぞれの血糖リスク測度が、第１の血糖測度以外のものであり、複数のビンにおけるそれぞれのビンについて、
（ｉ）被験者のグルコースレベルが、それぞれのビンに割り当てられたグルコース測定取得値にわたって第１のターゲット範囲を上回る時間の割合、
（ｉｉ）被験者のグルコースレベルが、それぞれのビンに割り当てられたグルコース測定取得値にわたって第１のターゲット範囲を下回る時間の割合、
（ｉｉｉ）被験者のグルコースレベルが、それぞれのビンに割り当てられたグルコース測定取得値において第１のターゲット範囲の外にある時間の割合、
（ｉｖ）それぞれのビンに割り当てられたグルコース測定取得値の広がりの測度、
（ｖ）それぞれのビンに割り当てられたグルコース測定取得値における最低のグルコースレベル、または
（ｖｉ）それぞれのビンに割り当てられたグルコース測定取得値における最高のグルコースレベル、として計算され、予期される食事イベントに関して短期作用のインスリン薬剤投与量を注射するために、複数のビンに関連した複数の相対時間間隔の中から被験者にとって最適な相対時間間隔を識別することが、複数の第１の血糖リスク測度および複数の第２の血糖リスク測度を使用する、実施形態１から１３のいずれか１つに記載のデバイス。
実施形態１５
被験者向けに処方されたインスリン投薬計画における短期作用のインスリン薬剤投与のタイミングを最適化するための方法であって、
１つまたは複数のプロセッサおよびメモリを備えるコンピュータにおいて、
時間的経過にわたって取得された被験者の複数の自律性のグルコース測定取得値と、複数のグルコース測定取得値におけるそれぞれのグルコース測定取得値について、時間的経過におけるそれぞれのグルコース測定が行われた時刻を表す対応するタイムスタンプとを備える第１のデータセットを得ることと、
時間的経過中に生じた第１のデータセットにおける複数の食事イベントを識別することと、
複数の食事イベントにおけるそれぞれの食事イベント２２６について、それぞれの食事イベントの発生に関連して、被験者によって短期作用のインスリン薬剤投与量が注射された時刻を指定する第２のデータセット２２４を得ることと、
第１のデータセットを、各セグメントが複数の食事イベントのうちの１つの食事イベントに関係のある期間に関連づけられたグルコース測定取得値を備える複数のセグメントに分割することと、
第２のデータセットを使用して、第１のデータセットの複数のセグメントを複数のビンに入れることであって、それぞれの食事イベントに関連する各セグメントは、それぞれの食事イベントの発生に関連して短期作用のインスリン薬剤投与量が被験者によって注射された時刻を判定することによってビンに入れられ、複数のビンにおけるそれぞれのビン２３４が、複数の相対時間間隔における相対時間間隔２３６に関連づけられ、
複数の相対時間間隔におけるそれぞれの相対時間間隔が、食事イベントに関連して短期作用のインスリン薬剤投与量が被験者によって注射された時刻に関する異なる時間範囲を定義し、
それぞれのビンに、食事イベントに関係のある時間的経過の範囲内の１つまたは複数の期間に関連づけられた複数のグルコース測定取得値におけるグルコース測定取得値が割り当てられ、この期間は、被験者がそれぞれのビンに関連した相対時間間隔の範囲内で短期作用のインスリン薬剤投与量を取り入れた期間である、入れることと、
それぞれのビンに割り当てられた自律性のグルコース測定取得値を使用して、複数のビンにおけるそれぞれのビンについて第１の血糖リスク測度を判定し、それによって複数の第１の血糖リスク測度を形成することと、
予期される食事イベントに関して短期作用のインスリン薬剤投与量を注射するために、複数の第１の血糖リスク測度を使用して、複数のビンに関連した複数の相対時間間隔の中から被験者にとって最適な相対時間間隔を識別することと、
この最適な相対時間間隔を、被験者に関連した医療関係者に通信するか、または被験者に直接通信することと、を備える方法。
実施形態１６
１つまたは複数のプロセッサによって実行されたとき実施形態１５に記載の方法を遂行する命令を備える、コンピュータプログラム。
実施形態１７
実施形態１６に記載のコンピュータプログラムを記憶している、コンピュータ可読データ記憶媒体。
【０１０４】
引用された参考文献および代替実施形態
本明細書で引用されたすべての参考文献は、それらの全体が参照によって本明細書に組み込まれるものであり、すべての目的のために、個々の刊行物または特許または特許出願が、あたかもその全体が、すべての目的のために参照によって組み込まれているかのように、同じ程度まで具体的かつ個々に指示された。
【０１０５】
本発明は、非一時的なコンピュータ可読記憶媒体に組み込まれたコンピュータプログラム機構を備えるコンピュータプログラム製品として実施され得る。たとえば、コンピュータプログラム製品は、図１、図２、図３、図５の任意の組合せで示されたプログラムモジュールおよび／または図４で説明されたプログラムモジュールを含有することもできる。これらのプログラムモジュールは、ＣＤ−ＲＯＭ、ＤＶＤ、磁気ディスク記憶製品、ＵＳＢキー、または何らかの他の非一時的なコンピュータ可読のデータまたはプログラムの記憶製品に記憶され得る。
【０１０６】
この発明の多くの修正形態および変形形態が、この発明の精神および範囲から逸脱することなく作製され得ることは、当業者には明白であろう。本明細書で説明された特定の実施形態は、例としてのみ提供されたものである。これらの実施形態は、本発明の原理および実際の用途について最適に説明することにより、他の当業者が、本発明および様々な変更を伴う様々な実施形態を、企図された特定の使用に適するものとして、最もよく利用することを可能にするように選択されて説明されたものである。本発明は、そのような特許請求の範囲が権利を与えられる等価物の完全な範囲と併せて、添付の特許請求の範囲の用語によってのみ限定されるべきである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図４Ｃ】
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【図４Ｄ】
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【図４Ｅ】
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【図４Ｆ】
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【図５】
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【図６】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図８Ａ】
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【図８Ｂ】
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【図９】
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【図１０】
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【国際調査報告】
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