【手続補正書】
【提出日】平成19年3月12日(2007.3.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
単離された核酸化合物であって、少なくとも、ＥｐｈＢ４転写物に生理的条件下でハイブリダイズして、細胞におけるＥｐｈＢ４の発現を低下させる部分を含む、当該単離された核酸化合物。
【請求項２】
ＥｐｈＢ４転写物が、図６２に示したヌクレオチド配列を有する、請求項１に記載の単離された核酸化合物。
【請求項３】
図６２に示した核酸配列の５００ヌクレオチド以下よりなる領域に相補的なヌクレオチド配列を含む、請求項１に記載の単離された核酸化合物。
【請求項４】
前記の領域が、図６２に示した配列の少なくとも８個の隣接するヌクレオチドを有する、請求項３に記載の核酸化合物。
【請求項５】
前記の領域が、図６２に示した配列のコード配列内にある、請求項３に記載の核酸化合物。
【請求項６】
生理的条件下で細胞と接触させた場合に、５マイクロモルの濃度で、該細胞におけるＥｐｈＢ４の発現を、５０％以上阻害する、請求項１に記載の核酸化合物。
【請求項７】
単離された核酸化合物であって、生理的条件下でＥｐｈｒｉｎＢ２転写物にハイブリダイズして、細胞におけるＥｐｈｒｉｎＢ２の発現を低下させる部分を含む当該単離された核酸化合物。
【請求項８】
ＥｐｈｒｉｎＢ２転写物が、図６４に示したヌクレオチド配列を有する、請求項７に記載の単離された核酸化合物。
【請求項９】
図６４に示した核酸配列の５００ヌクレオチド以下よりなる領域と相補的なヌクレオチド配列を含む、請求項７に記載の単離された核酸化合物。
【請求項１０】
前記の領域が、図６４に示した配列の少なくとも８個の隣接するヌクレオチドを有する、請求項９に記載の核酸化合物。
【請求項１１】
前記の領域が、図６４に示したコード配列内にある、請求項９に記載の核酸化合物。
【請求項１２】
約１４〜５０ヌクレオチド長である、請求項１又は７に記載の核酸化合物。
【請求項１３】
一本鎖である、請求項１又は７に記載の核酸化合物。
【請求項１４】
二本鎖である、請求項１又は７に記載の核酸化合物。
【請求項１５】
ＤＮＡ分子であり、適宜、少なくとも一つの改変された主鎖又は塩基部分を含む、請求項１又は７に記載の核酸化合物。
【請求項１６】
ＲＮＡ分子であり、適宜、少なくとも一つの改変された主鎖又は塩基部分を含む、請求項１又は７に記載の核酸化合物。
【請求項１７】
ＤＮＡ鎖及びＲＮＡ鎖を含み、適宜、少なくとも一つの改変された主鎖又は塩基部分を含む、請求項１又は７に記載の核酸化合物。
【請求項１８】
アンチセンス核酸化合物である、請求項１又は７に記載の核酸化合物。
【請求項１９】
アンチセンス核酸化合物が、約１５〜３０ヌクレオチド長である、請求項１８に記載の核酸化合物。
【請求項２０】
アンチセンス核酸化合物を、表６に列記した配列から選択する、請求項１８に記載の核酸化合物。
【請求項２１】
アンチセンス核酸化合物を、表８に列記した配列から選択する、請求項１８に記載の核酸化合物。
【請求項２２】
アンチセンス核酸化合物が、少なくとも一つの改変された主鎖又は塩基部分を含む、請求項１８に記載の核酸化合物。
【請求項２３】
アンチセンス核酸化合物が、アルキルホスホネート、ホスホロチオエート、ホスホロジチオエート、アルキルホスホノチオエート、ホスホルアミデート、ホスフェートエステル、カルバメート、アセトアミデート、カルボキシルメチルエステル、カーボネート、及びホスフェートトリエステルよりなる群から選択する少なくとも一つのヌクレオチド間結合を有する、請求項２２に記載の核酸化合物。
【請求項２４】
改変されたアンチセンス核酸化合物が、少なくとも一つの２’−Ｏ−アルキル化リボヌクレオチドを含む、請求項２２に記載の核酸化合物。
【請求項２５】
ＲＮＡｉ構築物である、請求項１又は７に記載の核酸化合物。
【請求項２６】
ＲＮＡｉ構築物が、ｄｓＲＮＡであり、適宜、少なくとも一つの改変された主鎖又は塩基部分を含む、請求項２５に記載の核酸化合物。
【請求項２７】
ＲＮＡｉ構築物が、ヘアピンＲＮＡであり、適宜、少なくとも一つの改変された主鎖又は塩基部分を含む、請求項２５に記載の核酸化合物。
【請求項２８】
ＲＮＡｉ構築物の二本鎖部分が、約２１〜２３ヌクレオチド長である、請求項２５に記載の核酸化合物。
【請求項２９】
ＲＮＡｉ構築物が、表７に列記した配列から選択する配列を有するＲＮＡ鎖を含み、適宜、少なくとも一つの改変された主鎖又は塩基部分含む、請求項２５に記載の核酸化合物。
【請求項３０】
ＲＮＡｉ構築物が、表９に列記した配列から選択する配列を有するＲＮＡ鎖を含み、適宜、少なくとも一つの改変された主鎖又は塩基部分を含む、請求項２５に記載の核酸化合物。
【請求項３１】
ＲＮＡｉ構築物が、少なくとも一つの主鎖又は塩基部分を含む、請求項２５に記載の核酸化合物。
【請求項３２】
改変されたＲＮＡｉ構築物が、アルキルホスホネート、ホスホロチオエート、ホスホロジチオエート、アルキルホスホノチオエート、ホスホルアミデート、ホスフェートエステル、カルバメート、アセトアミデート、カルボキシルメチルエステル、カーボネート、及びホスフェートトリエステルよりなる群から選択する少なくとも一つのヌクレオチド間結合を有する、請求項３１に記載の核酸化合物。
【請求項３３】
改変されたＲＮＡｉ構築物が、少なくとも一つの２’−Ｏ−アルキル化リボヌクレオチドを含む、請求項３１に記載の核酸化合物。
【請求項３４】
酵素的核酸である、請求項１又は７に記載の核酸化合物。
【請求項３５】
酵素的核酸が、リボザイムである、請求項３４に記載の核酸化合物。
【請求項３６】
酵素的核酸が、ＤＮＡ酵素である、請求項３４に記載の核酸化合物。
【請求項３７】
生理的条件下で細胞と接触させた場合に、５マイクロモルの濃度で、該細胞におけるＥｐｈｒｉｎＢ２の発現を、５０％以上阻害する、請求項１又は７に記載の核酸化合物。
【請求項３８】
核酸化合物及び製薬上許容しうるキャリアーを含む医薬組成物であって、該核酸化合物を、下記よりなる群から選択する、当該医薬組成物：
(ａ)生理的条件下でＥｐｈＢ４転写物にハイブリダイズして、細胞におけるＥｐｈＢ４の発現を低下させる核酸化合物；及び
(ｂ)生理的条件下でＥｐｈｒｉｎＢ２転写物にハイブリダイズして、細胞におけるＥｐｈｒｉｎＢ２の発現を低下させる核酸化合物。
【請求項３９】
核酸化合物を、ＲＮＡｉ構築物及びアンチセンス核酸化合物よりなる群から選択する、請求項３８に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
下記の方法において使用する医薬を製造するための核酸化合物の利用：
細胞におけるＥｐｈＢ４の発現を阻害する方法であって、該細胞を、有効量の請求項１に記載の核酸化合物と接触させることを含む当該方法。
【請求項４１】
下記の方法において使用する医薬を製造するための核酸化合物の利用：
細胞におけるＥｐｈｒｉｎＢ２の発現を阻害する方法であって、該細胞を、有効量の請求項７に記載の核酸化合物と接触させることを含む当該方法。
【請求項４２】
核酸化合物を、ＲＮＡｉ構築物及びアンチセンス核酸化合物よりなる群から選択する、請求項４０又は４１に記載の利用。
【請求項４３】
下記の方法において使用する医薬を製造するための核酸化合物の利用：
患者における腫瘍の成長速度を低下させる方法であって、該腫瘍の成長速度を低下させるのに十分な量の核酸化合物を投与することを含み、該核酸化合物を、下記よりなる群から選択する、当該方法：
(ａ)生理的条件下でＥｐｈＢ４転写物にハイブリダイズして、細胞におけるＥｐｈＢ４の発現を低下させる核酸化合物；及び
(ｂ)生理的条件下でＥｐｈｒｉｎＢ２転写物にハイブリダイズして、細胞におけるＥｐｈｒｉｎＢ２の発現を低下させる核酸化合物。
【請求項４４】
腫瘍が、ＥｐｈＢ４及び／又はＥｐｈｒｉｎＢ２を発現する少なくとも一つの癌細胞を含む、請求項４３に記載の利用。
【請求項４５】
下記の方法において使用する医薬を製造するための核酸化合物の利用：
癌を患っている患者を治療する方法であって、該患者に、下記よりなる群から選択する核酸分子を投与することを含む当該方法：
(ａ)生理的条件下でＥｐｈＢ４転写物にハイブリダイズして、細胞におけるＥｐｈＢ４の発現を低下させる核酸化合物；及び
(ｂ)生理的条件下でＥｐｈｒｉｎＢ２転写物にハイブリダイズして、細胞におけるＥｐｈｒｉｎＢ２の発現を低下させる核酸化合物。
【請求項４６】
核酸化合物が、アンチセンス核酸化合物である、請求項４５に記載の利用。
【請求項４７】
核酸化合物が、ＲＮＡｉ構築物である、請求項４５に記載の利用。
【請求項４８】
核酸化合物を、製薬上許容しうるキャリアーと配合する、請求項４５に記載の利用。
【請求項４９】
癌細胞が、匹敵する組織からの非癌性細胞と比較して一層高レベルのＥｐｈＢ４を発現する、請求項４５に記載の利用。
【請求項５０】
癌細胞が、匹敵する組織からの非癌性細胞と比較して一層高レベルのＥｐｈｒｉｎＢ２を発現する、請求項４５に記載の利用。
【請求項５１】
腫瘍が、転移性腫瘍である、請求項４５に記載の利用。
【請求項５２】
腫瘍を、大腸癌、乳癌、中皮腫、前立腺癌、扁平上皮細胞癌、カポジ肉腫、及び白血病よりなる群から選択する、請求項４５に記載の利用。
【請求項５３】
腫瘍が、血管形成依存性腫瘍である、請求項４５に記載の利用。
【請求項５４】
腫瘍が、血管形成非依存性腫瘍である、請求項４５に記載の利用。
【請求項５５】
癌細胞を阻害する少なくとも一種の追加の抗癌化学療法剤を、核酸化合物と相加的又は相乗的様式で更に含んでいる、請求項４５に記載の利用。
【請求項５６】
下記の方法において使用する医薬を製造するための核酸化合物の利用：
血管形成関連疾患を患っている患者を治療する方法であって、該患者に、血管形成を阻害するのに十分な量の核酸化合物を投与することを含み、該核酸化合物を下記よりなる群から選択する当該方法：
(ａ)生理的条件下でＥｐｈＢ４転写物にハイブリダイズして、細胞におけるＥｐｈＢ４の発現を低下させる核酸化合物；及び
(ｂ)生理的条件下でＥｐｈｒｉｎＢ２転写物にハイブリダイズして、細胞におけるＥｐｈｒｉｎＢ２の発現を低下させる核酸化合物。
【請求項５７】
核酸化合物が、アンチセンス核酸化合物である、請求項５６に記載の利用。
【請求項５８】
核酸化合物が、ＲＮＡｉ構築物である、請求項５６に記載の利用。
【請求項５９】
核酸化合物を、製薬上許容しうるキャリアーと配合する、請求項５６に記載の利用。
【請求項６０】
血管形成関連疾患を、血管形成依存性の癌、良性腫瘍、炎症性疾患、慢性関節リウマチ及び乾癬、眼の血管形成性疾患、オスラー−ウェバー症候群、心筋血管形成、プラーク新血管新生、毛細管拡張症、血友病患者関節、血管線維腫、傷肉芽化、傷の治癒、毛細血管拡張性乾癬硬皮症、化膿性肉芽腫、冠状動脈側枝、虚血肢血管形成、ルベオーシス、関節炎、糖尿病性新血管新生、骨折、脈管形成、及び造血よりなる群から選択する、請求項５６に記載の利用。
【請求項６１】
血管形成を阻害する少なくとも一種の追加の抗血管形成剤を、核酸化合物と相加的又は相乗的様式で更に含んでいる、請求項５６に記載の利用。
【請求項６２】
癌を治療するための医薬の製造における、請求項１又は７に記載の核酸化合物の利用。
【請求項６３】
血管形成関連疾患を治療するための医薬の製造における、請求項１又は７に記載の核酸化合物の利用。
【請求項６４】
下記の方法において使用する医薬を製造するための核酸化合物の利用：
癌を患っている患者を治療する方法であって、下記を含む当該方法：
(ａ)ＥｐｈＢ４及び／又はＥｐｈｒｉｎＢ２を発現する複数の癌細胞を有する腫瘍を患者において同定し；そして
(ｂ)該患者に、下記よりなる群から選択する核酸化合物を投与する：
(ｉ)生理的条件下でＥｐｈＢ４転写物にハイブリダイズして、細胞におけるＥｐｈＢ４の発現を低下させる核酸化合物；及び
(ｉｉ)生理的条件下でＥｐｈｒｉｎＢ２転写物にハイブリダイズして、細胞におけるＥｐｈｒｉｎＢ２の発現を低下させる核酸化合物。
【請求項６５】
下記の方法において使用する医薬を製造するための核酸化合物の利用：
癌を患っている患者を治療する方法であって、下記を含む当該方法：
(ａ)ＥｐｈＢ４及び／又はＥｐｈｒｉｎＢ２の遺伝子の遺伝子増幅を有する複数の癌細胞を有する腫瘍を患者において同定し；そして
(ｂ)該患者に、下記よりなる群から選択する核酸化合物を投与する：
(ｉ)生理的条件下でＥｐｈＢ４転写物にハイブリダイズして、細胞におけるＥｐｈＢ４の発現を低下させる核酸化合物；及び
(ｉｉ)生理的条件下でＥｐｈｒｉｎＢ２転写物にハイブリダイズして、細胞におけるＥｐｈｒｉｎＢ２の発現を低下させる核酸化合物。
【請求項６６】
下記の方法において使用する薬剤を製造するための核酸化合物の利用：
ＥｐｈｒｉｎＢ２又はＥｐｈＢ４発現のインヒビターによる治療に適した腫瘍を同定する方法であって、該方法は、腫瘍細胞において、下記の特徴の少なくとも一つを検出することを含み：
(ａ)ＥｐｈＢ４タンパク質及び／又はｍＲＮＡの発現；
(ｂ)ＥｐｈｒｉｎＢ２タンパク質及び／又はｍＲＮＡの発現；
(ｃ)ＥｐｈＢ４遺伝子の遺伝子増幅；及び
(ｄ)ＥｐｈｒｉｎＢ２遺伝子の遺伝子増幅、
特徴(ａ)〜(ｄ)の少なくとも一つを有する腫瘍細胞が、ＥｐｈｒｉｎＢ２又はＥｐｈＢ４発現のインヒビターによる治療に適している、上記の方法。
【請求項６７】
ＥｐｈｒｉｎＢ２又はＥｐｈＢ４発現のインヒビターを、下記よりなる群から選択する、請求項６６に記載の利用：
(ｉ)生理的条件下でＥｐｈＢ４転写物にハイブリダイズして、細胞におけるＥｐｈＢ４の発現を低下させる核酸化合物；及び
(ｉｉ)生理的条件下でＥｐｈｒｉｎＢ２転写物にハイブリダイズして、細胞におけるＥｐｈｒｉｎＢ２の発現を低下させる核酸化合物。