【手続補正書】
【提出日】平成19年2月9日(2007.2.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
任意の５−ＨＴ３レセプターアンタゴニストを本発明に従って使用できる。本発明で使用し得る好ましい５−ＨＴ３レセプターアンタゴニストは以下のものである：
Ａ)オンダンセトロン[１,２,３,９−テトラヒドロ−９−メチル−３−[(２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル]メチル]−４Ｈ−カルバゾール−４−オン(Merck Index, 第１２版、アイテム６９７９参照)；
Ｂ)グラニセトロン[エンド−１−メチル−Ｎ−(９−メチル−９−アザ−ビシクロ[３.３.１]ノン−３−イル)−１Ｈ−イミダゾール−３−カルボキサミド：(前掲、アイテム４５５７参照)；および
Ｃ)ドラセトロン[１Ｈ−インドール−３−カルボン酸(２α,６α,８α,９αβ−オクタヒドロ−３−オキソ−２,６−メタノ−２Ｈ−キノリジン−８−イルエステル](前掲、アイテム３４７１参照)。
本発明で用い得る特定の５−ＨＴ３レセプターアンタゴニストは、その内容を本明細書に引用して包含する欧州特許公開１８９００２Ｂ１で式１として定義されているもの、特に化合物：
Ｄ)インドール−３−イル−カルボン酸−エンド−８−メチル−アザ−ビシクロ[３,２,１]−オクト−３−イル−エステル、またトロピセトロンとしても既知(前記、アイテム９９１４参照)
であり得る。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
これらの化合物の各々は、単独でまたは１個以上の他の５−ＨＴ３阻害剤と組合わせて、本発明に従って処置のために使用し得る。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
本発明により、５−ＨＴ３レセプターアンタゴニストが炎症の処置に有用であることが驚くべきことに判明した。それらは、炎症性リウマチ性またはリウマチ様プロセス、状態またはイベント、例えば、疾患の続発症(感染、例えばウイルス感染を含むが、ただし、急性感染または寄生虫侵襲の場合、例えば、細菌または真菌、広い意味で、ウイルスまたは原生動物、または寄生虫による侵襲の場合、感染または侵襲それ自体の、例えば、抗生物質または他の処置による最初の処置が、５−ＨＴ３アンタゴニストを使用する前に生存病原体を除去するために行われている場合を除く)の処置、ならびに炎症性疾患それ自体の処置に有用である。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
本発明は、特に、
(１)若年性関節炎または乾癬関節症を含む、慢性多発性関節炎(＝慢性関節リウマチ)；
(２)傍腫瘍性症状または腫瘍誘導性炎症性疾患、
(３)白濁性滲出、
(４)全身性エリテマトーデス、多発性筋炎、皮膚筋炎、全身性強皮症または複合膠原病のような膠原病；
(５)感染後関節炎(生存病原生物は、体内の罹患部位に、または部位中に発見できない場合)、または
(６)強直性脊椎炎(spondylitis ankylosans)のような血清反応陰性脊髄関節炎(spondylarthritis)、
または更に
(７)脈管炎、
(８)サルコイドーシス、
(９)関節症；
または更にこれらのいずれかの組合わせ
のような、種々の炎症性リウマチ様疾患(結晶誘導性関節炎（例えば痛風）)および病原体に対する原因処置が最初に指示されるような、生存病原体(例えば、ウイルス、細菌、真菌、原生動物または寄生虫)がまだ存在する間は生存病原体誘導性疾患以外)のような、結晶誘導性関節炎(痛風)以外または好ましくは生存病原体がまだ存在する間の生存病原体誘導性炎症以外の、炎症性疾患、特に、種々の運動器官での徴候の全身的処置に適用可能である。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
全身的に処置する炎症の好ましい例は
(ａ)結晶誘導性でない限り、滑膜炎、例えば、ドーランド図説医学大辞典、第２６版、W.B. Saunders and Co.発行、１３０１頁に列挙された滑膜炎の特定の形を含む、滑膜炎、特に滑液包炎(bursal synovitis)および化膿性滑膜炎である。このような滑液炎症は、例えば、疾患、例えば、関節炎、例えば、骨関節症、慢性関節リウマチまたは変形性関節症を含む関節症に続発または付随し得る。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
本発明は更に
ｂ)関節または腱着生点および腱鞘領域における運動組織の炎症、例えば、炎症性疾患または状態の全身的処置に適用可能である。
このような炎症は、特に、着生点エンドパシー、筋筋膜症状およびテンドミオシスのような状態を含む、例えば、上記ａ)に記載のような疾患または更に(本発明の広い意味で)外科的介入に続発または付随し得る。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
炎症性疾患の場合、生存病原体、例えば、ウイルス、細菌、真菌、原生動物または寄生虫等がまだ存在する疾患は、必要な最初の目的の処置は、５−ＨＴ３アンタゴニストを使用した処置の前の、疾患の原因となる病原体の除去であり、そうでなければ病原体がそのまま残る危険性がある。その時は、５−ＨＴ３アンタゴニストでの単なる対症的処置は、原因感染症の生存、または更なる拡散でさえ避けるために、禁忌である。これはまた、以下に記載するような抗炎症性グルココルチコステロイドとの組合わせの場合も当て嵌まるが、但し結晶誘導性炎症の処置は除外される。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
更なる態様において、本発明により、５−ＨＴ３レセプターアンタゴニストの全身的投与が、抗炎症性グルココルチコステロイド、例えば、コルチゾン等での治療の代替治療（例えば上記のような処置法の使用のため）として有用であることが判明した。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
従って、本発明は：
Ｉ．有効量の５−ＨＴ３レセプターアンタゴニストを全身的に投与することを含む、炎症を処置するための、例えば、前記のプロセス、状態、イベントまたは疾患を処置するための方法；
II．有効量、例えば、抗炎症性グルココルチコステロイド倹約量の５−ＨＴ３レセプターアンタゴニストを患者に全身的に投与することを含む、例えば、前記のプロセス、状態、イベントまたは疾患の処置のための、または処置において、グルココルチコステロイド治療を受けている患者における抗炎症性グルココルチコステロイド治療の代替治療を提供する方法；ならびに
III．有効量の５−ＨＴ３レセプターアンタゴニストを抗炎症性グルココルチコステロイドと共に全身的に投与することを含む、必要とする患者における、炎症を処置する、例えば、前記のプロセス、状態、イベントまたは疾患を処置する方法。
を提供する。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３６】
本発明に従った使用のために、５−ＨＴ３レセプターアンタゴニストは、全身的に慣用の経路で、特に、経腸的、好ましくは、経口的に、例えば、錠剤またはカプセルの形で、または坐薬を介して、または最も好ましくは非経腸的に、例えば、静脈内、筋肉内(局所ではなく、全身的処置のための)、皮下(局所でなく、全身的処置のための)、または腹腔内投与または輸液のための注射用溶液または懸濁液の形で投与し得る。静脈内投与の場合、ボラス注射が好ましい。本発明に従った使用のための適当な製剤は、当分野の病院において既知であり、商品として利用可能であり、用いられているものを含む。全身的投与は、投与された５−ＨＴ３レセプターアンタゴニストの部位へのより高い濃度の達成の目的を伴うが(例えば、全身が影響を受けている場合、これを避けることは不可能であり得ると考える)、一般にまた投与の部位を含む体の殆どまたは全身の全身的曝露を目的とし、投与が疾患発現部位またはその部位の近くの投与ではないことを意味する。