【手続補正書】
【提出日】平成18年11月15日(2006.11.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)の化合物、または薬学的に許容できるその誘導体
【化１】
2006511554.tif 000001
[式中、
R1は、アルキル、カルボシクリル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、前記アルキルは、1個または複数のR7によって場合により置換されており、前記カルボシクリルまたはヘテロシクリルは、1個または複数のR8によって場合により置換されており、前記アリールまたはヘテロアリールは、1個または複数のR6によって場合により置換されているか、あるいはR1およびXは一緒になって、環Aと縮合した、酸素、イオウ、窒素およびリンから選択される0〜3個のヘテロ原子を有する飽和、部分飽和または芳香族5〜7員環を形成しており、
Xは、C1〜5アルキレン鎖であり、前記C1〜5アルキレン鎖は、=O、=Sおよびハロから選択される1個または複数の基によって場合により置換されており、前記C1〜5アルキレン鎖は、酸素、イオウ、窒素およびリンから選択される1〜3個のヘテロ原子を場合により含み、
環Aは、酸素、イオウおよび窒素から選択される0〜5個の環ヘテロ原子を有する飽和、部分飽和または芳香族5〜6員単環式または8〜10員二環式環であり、
各R2は、-OR0、-C(O)R0、-C(O)N(R0)2、-N(R0)(-Vm-R+)、-S(O)2-R0、-S(O)2-N(R0)2、-(CH2)a-N(R0)(-Vb-R+)、-(CH2)a-(-Vb-R+)、ハロ、アルキル、アリール、カルボシクリル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから独立に選択され、前記アルキルは、1個または複数のR7によって場合により置換されており、前記アリールまたはヘテロアリールは、1個または複数のR6によって場合により置換されており、前記カルボシクリルまたはヘテロシクリルは、1個または複数のR8によって場合により置換されているか、あるいは環A上の2個の隣接するR2は、場合により一緒になって、酸素、イオウ、窒素およびリンから選択される0〜3個のヘテロ原子を有する、飽和、部分飽和または芳香族4〜7員縮合環を形成していてもよく、あるいは2個のジェミナルR2は、場合により一緒になって、酸素、イオウおよび窒素から選択される0〜3個のヘテロ原子を有する、飽和、部分飽和または芳香族5〜6員スピロ環を形成していてもよく、前記縮合環またはスピロ環は、オキソ、1個または複数のR7によって場合により置換されているアルキル、および1個または複数のR6によって場合により置換されているアリールから選択される1個または複数の基によって場合により置換されており、
各aは、独立に、0〜3であり、
各bは、独立に、0または1であり、
Vは、基の右側でR+に結合している場合、アルキル、-C(O)-、-S(O)2-、-C(O)O-、または-C(O)-N(R0)-であり、
R+は、アルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルであり、前記アルキルは、1個または複数のR7によって場合により置換されており、前記アラルキルまたはアリールは、1個または複数のR6によって場合により置換されており、
mは、0または1であり、
nは、0〜5であり、
R3は、H、ハロ、-N(R0)2、-N(R0)C(O)R0、-CN、-CF3、場合によりR7および-S-アリール(場合により-(CH2)1〜6-N(R0)SO2(R0)によって置換されている)から選択される1個または複数の基によって置換されているアルキル、カルボシクリル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、前記カルボシクリルまたはヘテロシクリルは、1個または複数のR8によって場合により置換されており、前記アリールまたはヘテロアリールは、1個または複数のR6によって場合により置換されており、
Yは、基の左側でR3に結合している場合、-(CR4R5)p-、-C(O)-、-C(O)C(O)-、-C(S)-、-O-(CH2)0〜4-C(O)-、-N(R0)-C(O)-、-C(O)-N(R0)-、-N(R0)-C(S)-、-S(O)t-、-O-C(=N-CN)-、-O-C(=N-R0)-、-S-C(=N-CN)-、-N(R0)-C(=N-CN)-、-C(=N-CN)-、-N(R0)-C[=N-C(O)-R0]-、-N(R0)-C[=N-S(O)t-R0]-、-N(R0)-C(=N-OR0)-、-N(R0)-C(=N-R0)-、-C(=N-R0)-、-(CH2)0〜4-C(O)-O-、-C(=N-CN)-O-、-C(=N-R0)-O-、または-C(=N-CN)-S-であり、
各R4は、独立に、Hまたは場合によりR7によって置換されているアルキルであり、
各R5は、H、-C(O)-OR0、場合によりR6によって置換されているアリール、-C(O)-OR6、-C(O)-N(R0)2、-S(O)2-N(R0)2、-S(O)2-R0、およびR6によって場合により置換されているヘテロアリールから独立に選択され、
pは、1〜5であり、
tは、1または2であり、
各R6は、ハロ、-CF3、-OCF3、-OR0、-SR0、-SCF3、-R0、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、-NO2、-CN、-N(R0)2、-NR0C(O)R0、-NR0C(O)N(R0)2、-NR0C(S)N(R0)2、-NR0CO2R0、-NR0NR0C(O)R0、-NR0NR0C(O)N(R0)2、-NR0NR0CO2R0、-C(O)C(O)R0、-C(O)CH2C(O)R0、-CO2R0、-O-C(O)R0、-C(O)R0、-C(O)N(R0)2、-OC(O)N(R0)2、-S(O)tR0、-S(O)t-OR0、-SO2N(R0)C(O)R0、-NR0SO2N(R0)2、-NR0SO2R0、-C(=S)N(R0)2、-C(=NH)-N(R0)2、-C(=N-OR0)-N(R0)2、-O-(CH2)0〜6-SO2N(R0)2、-(CH2)1〜6NHC(O)R0、-SO2N(R0)2、-(CH2)1〜6-OR0、-(CH2)1〜6-SR0、-(CH2)1〜6-CN、-(CH2)1〜6-N(R0)2、-(CH2)1〜6CO2R0、-C(O)N(R0)N(R0)2、-C(O)N(R0)OH、-C(O)N(R0)SO2R0、-S(O)tN(R0)OR、および-(CH2)1〜6-C(O)R0から独立に選択され、同一窒素上の2個のR0は、場合により一緒になって、酸素、窒素、イオウおよびリンから選択される追加の0〜4個の環ヘテロ原子を有する5〜8員の飽和、部分飽和または芳香族環を形成しており、
各R7は、ハロゲン、-CF3、-R0、-OR0、-SR0、場合によりR6によって置換されているアリール、-NO2、-CN、-N(R0)2、-NR0C(O)R0、-NR0C(O)N(R0)2、-N(R0)C(S)N(R0)2、-NR0CO2R0、-NR0NR0C(O)R0、-NR0NR0C(O)N(R0)2、-NR0NR0CO2R0、-C(O)C(O)R0、-C(O)CH2C(O)R0、-CO2R0、-C(O)R0、-C(O)N(R0)-N(R0)2、-C(O)N(R0)2、-C(O)NR0SO2R0、-OC(O)N(R0)2、-S(O)tR0、-NR0SO2N(R0)2、-NR0SO2R0、-C(=S)N(R0)2、-C(=NH)-N(R0)2、-(CH2)1〜6-C(O)R0、-SO2N(R0)2、-OCF3、-SCF3、-(CH2)1〜6-SR0、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、-(CH2)1〜6-CN、-(CH2)1〜6-N(R0)2、-S(O)tN(R0)OR0、-(CH2)1〜6-C(O)R0、-C(=N-OR0)-N(R0)2、-O-(CH2)0〜6-SO2N(R0)2、および-(CH2)1〜6-NHC(O)R0から独立に選択され、同一窒素上の2個のR0は、場合により一緒になって、酸素、窒素、イオウおよびリンから選択される追加の0〜4個の環ヘテロ原子を有する5〜8員の飽和、部分飽和または芳香族環を形成しており、
各R8は、R7、=O、=S、=N(R0)、および=N(CN)から独立に選択され、
各R0は、R*、-C(O)-アラルキル、-S(O)t-ヘテロアリール、カルボシクリルアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、およびヘテロシクリルアルキルから独立に選択され、H以外のR0の各メンバーは、R*、-OR*、N(R*)2、=O、=S、ハロ、-CF3、-NO2、-CN、-C(O)R*、-CO2R*、-C(O)-アリール、-C(O)-ヘテロアリール、-O-アリール、アラルキル、-S(O)t-アリール、-NR*SO2R*、-NR*C(O)R*、-NR*C(O)N(R*)2、-N(R*)C(S)N(R*)2、-NR*CO2R*、-NR*NR*C(O)R*、-NR*NR*C(O)N(R*)2、-NR*NR*CO2R*、-C(O)C(O)R*、-C(O)CH2C(O)R*、-C(O)N(R*)N(R*)2、-C(O)N(R*)2、-C(O)NR*SO2R*、-OC(O)N(R*)2、-S(O)tR*、-NR*SO2N(R*)2、および-SO2N(R*)2から選択される1個または複数の基によって場合により置換されており、同一窒素上の2個のR*は、場合により一緒になって、酸素、窒素、イオウおよびリンから選択される追加の0〜4個の環ヘテロ原子を有する5〜8員の飽和、部分飽和または芳香族環を形成しており、
各R*は、独立に、H、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルである]。
【請求項２】
次式からなる群の中から選択される請求項1に記載の化合物。
【化２】
2006511554.tif 000002
2006511554.tif 000003
2006511554.tif 000004
2006511554.tif 000005
2006511554.tif 000006
2006511554.tif 000007
2006511554.tif 000008
2006511554.tif 000009
2006511554.tif 000010
2006511554.tif 000011
2006511554.tif 000012
2006511554.tif 000013
2006511554.tif 000014
2006511554.tif 000015
2006511554.tif 000016
2006511554.tif 000017
2006511554.tif 000018
2006511554.tif 000019
【請求項３】
endo 2-メチル-1-{8-[2-(4-フェニルピペリジン-4-イル)エチル]-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-3-イル}-1H-ベンゾイミダゾール二塩酸塩である、請求項1に記載の化合物。
【請求項４】
請求項1に記載の化合物および薬学的に許容できる担体、補助剤、または賦形剤を含む組成物。
【請求項５】
第2の治療薬をさらに含む請求項4に記載の組成物。
【請求項６】
錠剤またはカプセルの形態である請求項4に記載の組成物。
【請求項７】
液体の形態である請求項4に記載の組成物。
【請求項８】
前記第2の治療薬が、(1-α,2-β,3-α)-9-[2,3-ビス(ヒドロキシメチル)シクロブチル]グアニン[(-)BHCG、SQ-34514、ロブカビル]、9-[(2R,3R,4S)-3,4-ビス(ヒドロキシメチル)-2-オキセタノシル]アデニン(オキセタノシン-G)、非環式ヌクレオシド、リボヌクレオチド還元酵素阻害剤、ヌクレオシド系逆転写酵素阻害薬、プロテアーゼ阻害剤、インターフェロン、腎排泄阻害剤、ヌクレオシド輸送阻害剤、免疫調節薬、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害薬、糖タンパク質120アンタゴニスト、サイトカインアンタゴニスト、インテグラーゼ阻害剤、および融合阻害剤から選択される請求項5に記載の組成物。
【請求項９】
前記プロテアーゼ阻害剤は、リトナビルである請求項8に記載の組成物。
【請求項１０】
生物試料においてケモカインCCR-5受容体活性を拮抗する方法であって、前記生物試料を有効量の請求項1に記載の化合物または請求項4に記載の組成物と接触させることを含む方法。
【請求項１１】
薬物療法において使用するための、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
ウイルス感染を治療するための医薬の製造における、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１３】
前記ウイルス感染が、HIV感染である、請求項12に記載の使用。