【手続補正書】
【提出日】平成19年5月15日(2007.5.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  免疫グロブリン（Ｉｇ）への結合についてのブドウ球菌プロテインＡ（ＳｐＡ）変種であって，ＳｐＡの天然の可変重鎖ＩＩＩ（“ＶＨ３”）Ｉｇ−Ｆａｂ結合領域（“結合領域”）のアミノ酸配列と１またはそれ以上のアミノ酸において異なるポリペプチドを含み，ポリペプチドはＩｇ−Ｆａｂに対してＳｐＡとは異なる結合特異性を示すことを特徴とするＳｐＡ変種。
【請求項２】  ポリペプチドが，１またはそれ以上のアミノ酸において，ドメインＥ，Ｄ，Ａ，ＢおよびＣからなる群より選択されるＳｐＡのＶＨ３Ｉｇ−Ｆａｂ結合領域のアミノ酸配列と異なる，請求項１記載のＳｐＡ変種。
【請求項３】  ポリペプチドが，１またはそれ以上のアミノ酸においてＳｐＡのドメインＤのＶＨ３Ｉｇ−Ｆａｂ結合領域のアミノ酸配列と異なり，前記結合領域がＳｐＡの残基１−６１からなる，請求項２記載のＳｐＡ変種。
【請求項４】  ポリペプチドがＩｇ−Ｆｃに対する結合特異性をさらに有する，請求項１記載のＳｐＡ変種。
【請求項５】  ポリペプチドがＩｇ−Ｆｃに対してＳｐＡと異なる結合特異性を有する，請求項４記載のＳｐＡ変種。
【請求項６】  ポリペプチドのアミノ酸の１またはそれ以上が，ＳｐＡドメインＤ結合領域アミノ酸の，Ａｌａ２５，Ｇｌｙ２９，Ｐｈｅ３０，Ｓｅｒ３３，Ａｓｐ３６，Ａｓｐ３７およびＶａｌ４４からなる群と異なる，請求項３記載のＳｐＡ変種。
【請求項７】  ポリペプチドが，
ａ）アミノ酸配列が１またはそれ以上のアミノ酸においてＳｐＡのＶＨ３Ｉｇ−Ｆａｂ結合領域と異なるポリペプチドのライブラリを調製し；そして，
ｂ）Ｉｇ−Ｆａｂをライブラリと接触させ，前記ポリペプチドが前記Ｉｇ−Ｆａｂに対してＳｐＡと異なる結合特異性を有するか否かを判定することにより，ライブラリから１またはそれ以上のポリペプチドを選択する，
の工程からなる方法により製造される，請求項１記載のＳｐＡ変種。
【請求項８】  ＳｐＡのＶＨ３Ｉｇ−Ｆａｂ結合領域がドメインＤであり，かつ工程（ｂ）において選択されるポリペプチドが前記Ｉｇ−Ｆａｂに対してＳｐＡのドメインＤと異なる結合特異性を有する，請求項７記載のＳｐＡ変種。
【請求項９】  ポリペプチド中のアミノ酸の１またはそれ以上が，ＳｐＡドメインＤ結合領域アミノ酸の，Ａｌａ２５，Ｇｌｙ２９，Ｐｈｅ３０，Ｓｅｒ３３，Ａｓｐ３６，Ａｓｐ３７およびＶａｌ４４からなる群とは異なる，請求項８記載のＳｐＡ変種。
【請求項１０】  ポリペプチドが蛋白質合成により製造される，請求項１記載のＳｐＡ変種。
【請求項１１】  ＳｐＡのＶＨ３Ｉｇ−Ｆａｂ結合領域がドメインＤであり，かつ合成されるポリペプチドが前記Ｉｇ−Ｆａｂに対してＳｐＡのドメインＤとは異なる結合特異性を有するものである，請求項１０記載のＳｐＡ変種。
【請求項１２】  ポリペプチド中のアミノ酸の１またはそれ以上が，ＳｐＡドメインＤ結合領域アミノ酸の，Ａｌａ２５，Ｇｌｙ２９，Ｐｈｅ３０，Ｓｅｒ３３，Ａｓｐ３６，Ａｓｐ３７およびＶａｌ４４からなる群と異なる，請求項１１記載のＳｐＡ変種。
【請求項１３】  ライブラリが，
（ａ’）ＳｐＡ結合領域変種をコードする核酸のライブラリを調製し；そして
（ｂ’）ライブラリを選択する前に核酸を適当な宿主中で発現させる，
の工程により調製される，請求項７記載のＳｐＡ変種。
【請求項１４】  ライブラリが，それぞれその表面においてＳｐＡ結合領域変種をディスプレイする繊維状バクテリオファージのライブラリであり，各繊維状バクテリオファージがバクテリオファージの表面においてディスプレイされるＳｐＡ結合領域変種をコードする核酸を含む，請求項７記載のＳｐＡ変種。
【請求項１５】  ポリペプチドがＶＨ３Ｉｇ−Ｆａｂに対する結合特異性を有する，請求項１記載のＳｐＡ変種。
【請求項１６】  ポリペプチドがＶＨ３以外の可変重鎖領域クランのＩｇ−Ｆａｂに対する結合特異性を有する，請求項１記載のＳｐＡ変種。
【請求項１７】  ブドウ球菌プロテインＡ（“ＳｐＡ”）変種であって，ＳｐＡの可変重鎖ＩＩＩ（“ＶＨ３”）Ｉｇ−Ｆａｂ結合領域（“結合領域”）のアミノ酸配列と１またはそれ以上のアミノ酸において異なるポリペプチドを含み，ポリペプチドは非−Ｉｇ標的分子に対してＳｐＡとは異なる結合特異性を示すことを特徴とするＳｐＡ変種。
【請求項１８】  ポリペプチドが，１またはそれ以上のアミノ酸において，ドメインＥ，Ｄ，Ａ，ＢおよびＣからなる群より選択されるＳｐＡのＶＨ３Ｉｇ−Ｆａｂ結合領域のアミノ酸配列と異なる，請求項１７記載のＳｐＡ変種。
【請求項１９】  ポリペプチドが，１またはそれ以上のアミノ酸において，ＳｐＡのドメインＤのＶＨ３Ｉｇ−Ｆａｂ結合領域のアミノ酸配列と異なり，前記結合領域がＳｐＡの残基１−６１からなる，請求項１８記載のＳｐＡ変種。
【請求項２０】  ポリペプチドのアミノ酸の１またはそれ以上が，ＳｐＡドメインＤ結合領域アミノ酸の，Ａｌａ２５，Ｇｌｙ２９，Ｐｈｅ３０，Ｓｅｒ３３，Ａｓｐ３６，Ａｓｐ３７およびＶａｌ４４からなる群と異なる，請求項１９記載のＳｐＡ変種。
【請求項２１】  ポリペプチドが，
ｃ）１またはそれ以上のアミノ酸においてＳｐＡのＶＨ３Ｉｇ−Ｆａｂ結合領域とアミノ酸配列が異なるポリペプチドのライブラリを製造し；そして
ｄ）標的分子をライブラリと接触させ，前記１またはそれ以上のポリペプチドが前記標的分子に対してＳｐＡと異なる結合特異性を有するか否かを判定することにより，ライブラリから１またはそれ以上のポリペプチドを選択する，
の工程からなる方法により製造される，請求項１７記載のＳｐＡ変種。
【請求項２２】  ＳｐＡのＶＨ３Ｉｇ−Ｆａｂ結合領域がドメインＤであり，および工程（ｂ）において選択されるポリペプチドが標的分子に対してＳｐＡのドメインＤとは異なる結合特異性を有するものである，請求項２１記載のＳｐＡ変種。
【請求項２３】  ポリペプチド中のアミノ酸の１またはそれ以上が，ＳｐＡドメインＤ結合領域アミノ酸の，Ａｌａ２５，Ｇｌｙ２９，Ｐｈｅ２９，Ｓｅｒ３０，Ａｓｐ３６，Ａｓｐ３７およびＶａｌ４４からなる群と異なる，請求項２２記載のＳｐＡ変種。
【請求項２４】  ポリペプチドが蛋白質合成により製造される，請求項１７記載のＳｐＡ変種。
【請求項２５】  ＳｐＡのＶＨ３Ｉｇ−Ｆａｂ結合領域がドメインＤであり，かつ合成されるポリペプチドが標的分子に対してＳｐＡのドメインＤと異なる結合特異性を有するものである，請求項２４記載のＳｐＡ変種。
【請求項２６】  ポリペプチド中のアミノ酸の１またはそれ以上が，ＳｐＡドメインＤ結合領域アミノ酸の，Ａｌａ２５，Ｇｌｙ２９，Ｐｈｅ３０，Ｓｅｒ３３，Ａｓｐ３６，Ａｓｐ３７およびＶａｌ４４からなる群と異なる，請求項２５記載のＳｐＡ変種。
【請求項２７】  ライブラリがそれぞれその表面でＳｐＡ結合領域変種をディスプレイする繊維状バクテリオファージのライブラリであり，かつ各繊維状バクテリオファージがバクテリオファージの表面上でディスプレイされるＳｐＡ結合領域変種をコードする核酸を含む，請求項２５記載のＳｐＡ変種。
【請求項２８】  リンパ球の試料においてＩｇ−Ｆａｂ発現リンパ球サブセットの存在を検出する方法であって，請求項１記載のＳｐＡ変種を用いて試料をアッセイすることを含む方法。
【請求項２９】  細胞の試料において標的分子を発現する生物学的細胞サブセットの存在を検出する方法であって，請求項１７記載のＳｐＡ変種を用いて試料をアッセイすることを含む方法。
【請求項３０】  個体において疾病の開始または進行に関連するＶｎ３Ｉｇ−Ｆａｂ発現リンパ球の数を減少させるかまたはその活性化を阻止するための医薬組成物であって，有効量のＳｐＡまたは請求項１記載のＳｐＡ変種を含む医薬組成物。
【請求項３１】  Ｖｎ３Ｉｇ−Ｆａｂ発現リンパ球が新生物性Ｂ細胞である，請求項３０記載の医薬組成物。
【請求項３２】  Ｖｎ３Ｉｇ−Ｆａｂ発現リンパ球が自己反応性Ｂ細胞である，請求項３０記載の医薬組成物。
【請求項３３】  Ｖｎ３発現リンパ球の数が減少し，かつそのような減少がＳｐＡまたは変種の投与前に存在していたそのようなリンパ球の数と比較して少なくとも８０％のレベルで達成される，請求項３０記載の医薬組成物。
【請求項３４】  疾病が自己免疫疾患または癌である，請求項３０記載の医薬組成物。
【請求項３５】  疾病が白血病またはリンパ腫である，請求項３４記載の医薬組成物。
【請求項３６】  疾病が，突発性血小板減少症，慢性関節リウマチ，ＳＬＥ，甲状腺炎または糖尿病である，請求項３４記載の医薬組成物。
【請求項３７】  個体において疾病の開始または進行に関連するＶＨ３限定的抗体の数を減少させるかまたはその産生を阻止するための医薬組成物であって，有効量のＳｐＡまたは請求項１記載のＳｐＡ変種を含む医薬組成物。
【請求項３８】  Ｖｎ３クラス限定的抗体がＩｇＭクラスのものである，請求項３７記載の医薬組成物。
【請求項３９】  疾病が自己免疫疾患または癌である，請求項３７記載の医薬組成物。
【請求項４０】  疾病が白血病またはリンパ腫である，請求項３９記載の医薬組成物。
【請求項４１】  疾病が，突発性血小板減少症，慢性関節リウマチ，ＳＬＥ，甲状腺炎または糖尿病である，請求項３９記載の医薬組成物。