【手続補正書】
【提出日】平成19年8月2日(2007.8.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌細胞の増殖を阻止するための組成物であって、構造式（Ｉ）に従った２，４−ピリミジンジアミン化合物（それらのプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物およびＮ−オキシドを含めて）の有効量を含有する、組成物：
【化１】
2007501793.tif 000001
ここで：
Ｌ１およびＬ２は、それぞれ、互いと関係なく、低級アルキルジルリンカー、低級アルキレンリンカーおよび共有結合から選択される；
Ｒ２は、必要に応じてＲｂ基で置換した低級アルキル、
【化２】
2007501793.tif 000002
からなる群から選択され、ここで、Ｙは、ＮＨ、ＯまたはＣＨ２である；
Ｒ２’は、水素、メチルまたは低級アルキルである；
Ｒ４’は、水素、メチルたまは低級アルキルである；
Ｒ４は、ＲａまたはＲｂ基で必要に応じて一置換した低級アルキル、ＲａまたはＲｂ基で必要に応じて一置換した低級シクロアルキル、１個またはそれ以上の環炭素および／またはヘテロ原子にてＲａまたはＲｂ基で必要に応じて置換した低級シクロヘテロアルキル、−（ＣＲａＲａ）ｎ−Ｒｂ、
【化３】
2007501793.tif 000003
【化４】
2007501793.tif 000004
からなる群から選択され、ここで、Ｄは、−（ＣＲ７Ｒ７）ｍ−、
【化５】
2007501793.tif 000005
であり、
Ｚ１は、ＮまたはＣＨであり、そしてＺ２は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｓ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２である；
Ｒ５は、ハロ、フルオロおよび−ＣＦ３からなる群から選択される；
Ｒ６は、水素である；
各Ｒ７は、別個に、水素、メチル、低級アルキルおよびハロからなる群から選択される；
各Ｒ８は、別個に、水素、低級アルキル、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、−ＯＲａ、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲｃＲｃ、−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−Ｒａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、ハロ、−ＣＦ３および−ＯＣＦ３からなる群から選択される；
各Ｒ９は、別個に、水素、低級アルキル、−ＯＲａ、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲｃＲｃ、−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−Ｒａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｓ）−ＮＲｃＲｃ、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＲｃＲｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲｃＲｃ、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、
【化６】
2007501793.tif 000006
からなる群から選択される；
各Ｒ１０は、別個に、水素、低級アルキル、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲｃＲｃ、−ＯＲａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−Ｒａ、−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−Ｒｂ、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、
【化７】
2007501793.tif 000007
からなる群から選択される；
各Ｒ１１は、別個に、−ＯＲａ、−ＮＲｃＲｃおよび−ＮＲａＲｄからなる群から選択される；
各Ｒ１２は、別個に、低級アルキル、アリールアルキル、−ＯＲａ、−ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃからなる群から選択される；
各Ｒ１３は、別個に、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、メトキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２からなる群から選択される；
各Ｒ１５は、別個に、水素、低級アルキル、低級シクロアルキルおよびフェニルからなる群から選択される；
各Ｒ１６は、別個に、水素、メチル、低級アルキル、低級シクロアルキル、低級分枝アルキルおよび低級シクロアルキルメチルからなる群から選択される；
各Ｒ１７は、別個に、水素、低級アルキル、メチルおよびＲｄからなる群から選択されるか、または、あるいは、Ｒ１７は、Ｒ１８と一緒になって、オキソ（＝Ｏ）基を形成し得る；
各Ｒ１８は、別個に、水素、低級アルキルおよびメチルであるか、または、あるいは、Ｒ１８は、Ｒ１７と一緒になって、オキソ（＝Ｏ）基を形成し得る；
各Ｒ１９は、別個に、水素、低級アルキル、メチルおよびＲｄからなる群から選択される；
各Ｒ２０は、別個に、水素、低級アルキル、メチルおよびＲｄからなる群から選択される；
各ｍは、別個に、１〜３の整数である；
各ｎは、別個に、１〜３の整数である；
各Ｒａは、別個に、水素、低級アルキル、低級シクロアルキル、低級シクロアルキルアルキル、フェニルおよびベンジルからなる群から選択される；
各Ｒｂは、別個に、−ＯＲａ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｓ）Ｒａ，−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲｃＲｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｄ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲａＲｄおよび−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｄからなる群から選択される；
各Ｒｃは、別個に、水素、低級アルキルおよび低級シクロアルキルから選択されるか、または、あるいは、２個のＲｃは、それらが結合する窒素と一緒になって、５員〜７員の飽和環を形成し得、該飽和環は、必要に応じて、１個〜２個の追加ヘテロ原子基を含み、該ヘテロ原子基は、Ｏ、ＮＲａ、ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａおよびＮＲａ−Ｃ（Ｏ）ＮＲａ；そして
各Ｒｄは、別個に、低級モノ−ヒドロキシアルキルおよび低級ジ−ヒドロキシアルキルから選択されるが、但し：
（ｉ）Ｒ２が
【化８】
2007501793.tif 000008
であるとき、Ｒ９およびＲ１０は、両方共に、同時に低級アルコキシまたはメトキシにはならないか、またはＲ２が３，４，５−トリメトキシフェニルまたは３，４，５−トリ（低級アルコキシ）フェニルであるとき、Ｒ４は、
【化９】
2007501793.tif 000009
である；
（ｉｉ）Ｒ２が低級アルキルであるとき、Ｒ４は、
【化１０】
2007501793.tif 000010
である；
（ｉｉｉ）Ｒ４が
【化１１】
2007501793.tif 000011
であり、そしてＬ２が低級アルキレンであるとき、Ｒ２は、３−（１，３−オキサゾリル）フェニル以外のものである；
（ｉｖ）Ｒ４が
【化１２】
2007501793.tif 000012
であり、ここで、Ｒ１５がｔ−ブチルであり、そしてＲ２が
【化１３】
2007501793.tif 000013
であるとき、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０またはＲ８、Ｒ９およびＲ１３の少なくとも２個は、水素以外のものである；
（ｖ）Ｒ４が
【化１４】
2007501793.tif 000014
であり、ここで、Ｒ１５がｔ−ブチルであり、そしてＲ２が
【化１５】
2007501793.tif 000015
であり、ここで、Ｒ８およびＲ９が、それぞれ、水素であるとき、Ｒ１０は、−（ＣＨ２）ｎ−ＯＨまたは−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−Ｒｂ以外のものであり、ここで、Ｒｂは、−ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｄから選択される、
組成物。
【請求項２】
Ｌ１およびＬ２が、それぞれ、共有結合である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
Ｒ５が、フルオロである、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
Ｒ２’およびＲ４’が、それぞれ、水素である、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
Ｒ２’が、水素であり、そしてＲ４’が、メチルである、請求項３に記載の組成物。
【請求項６】
Ｒ２が、
【化１６】
2007501793.tif 000016
である、請求項３に記載の組成物。
【請求項７】
Ｒ４が、非置換シクロプロピル、非置換シクロブチル、非置換シクロペンチル、非置換シクロヘキシル、
【化１７】
2007501793.tif 000017
から選択され、ここで、ＲｅおよびＲｆが、（Ｃ１〜Ｃ３）アルカニルおよびメチルから選択され、そしてＲｇが、ベンジルである、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
Ｒ８が、水素である；Ｒ９が、
【化１８】
2007501793.tif 000018
から選択される；そしてＲ１０が、
【化１９】
2007501793.tif 000019
以外のものである、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
Ｒ１０が、水素、メチル、メトキシ、ヒドロキシメチル、トリフルオロメチルおよびクロロから選択される、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
Ｒ１２が、メチル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３および−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３から選択される、請求項８に記載の組成物。
【請求項１１】
Ｒ８が、水素である；Ｒ９が、
【化２０】
2007501793.tif 000020
以外のものである；そしてＲ１０が、
【化２１】
2007501793.tif 000021
から選択される、請求項８に記載の組成物。
【請求項１２】
Ｒ９が、水素、メチル、メトキシ、ヒドロキシメチル、トリフルオロメチルおよびクロロから選択される、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
Ｒ１２が、メチル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３および−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３から選択される、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】
Ｒ９が、
【化２２】
2007501793.tif 000022
以外のものであり、そしてＲ１０が、
【化２３】
2007501793.tif 000023
以外のものである、請求項８に記載の組成物。
【請求項１５】
Ｒ８およびＲ９が、それぞれ、水素であり、そしてＲ１０が、−ＯＣＨ２ＮＨＲａである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０が、それぞれ、互いと関係なく、水素、メチル、メトキシ、ヒドロキシメチル、トリフルオロメチルおよびクロロから選択されるが、但し、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０の少なくとも２個が、水素以外のものである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】
前記２，４−ピリミジンジアミン化合物が、インビトロ抗増殖アッセイにて少なくとも１個の腫瘍細胞系に対して≦２０μＭのＩＣ５０を有する表１Ａ〜１Ｄのいずれか１つのいずれかの化合物から選択される、請求項７に記載の組成物。
【請求項１８】
Ｒ４が、
【化２４】
2007501793.tif 000024
である、請求項３に記載の組成物。
【請求項１９】
Ｒａが、水素であり、そしてＲ１５が、低級分枝アルキルおよび低級シクロアルキルから選択される、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
Ｒ１５が、ｔ−ブチルまたはシクロプロピルである、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２１】
Ｒ２が、
【化２５】
2007501793.tif 000025
である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２２】
Ｒ８が、水素である；Ｒ９が、
【化２６】
2007501793.tif 000026
から選択される；そしてＲ１０が、
【化２７】
2007501793.tif 000027
以外のものである、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
Ｒ１０が、メチル、トリフルオロメチルおよびクロロから選択される、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
Ｒ９のＲ１２が、メチル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３および−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３から選択される、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２５】
Ｒ８が、水素である；Ｒ９が、
【化２８】
2007501793.tif 000028
以外のものである；そしてＲ１０が、
【化２９】
2007501793.tif 000029
から選択される、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２６】
Ｒ９が、水素、メチル、トリフルオロメチルおよびクロロから選択される、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
Ｒ１０のＲ１２が、メチル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３および−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３から選択される、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２８】
前記２，４−ピリミジンジアミン化合物が、インビトロ抗増殖アッセイにて少なくとも１個の腫瘍細胞系に対して≦２０μＭのＩＣ５０を有する表２のいずれかの化合物から選択される、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２９】
Ｒ４が、低級アルキルである、請求項３に記載の組成物。
【請求項３０】
前記低級アルキルが、分枝している、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
Ｒ４が、ｉ−プロピルまたはｔ−ブチルである、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
Ｒ２が、
【化３０】
2007501793.tif 000030
である、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３３】
Ｒ８が、水素である；Ｒ９が、
【化３１】
2007501793.tif 000031
から選択される；そしてＲ１０が、
【化３２】
2007501793.tif 000032
以外のものである、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
Ｒ１０が、水素、メチル、トリフルオロメチルおよびクロロから選択される、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
Ｒ９のＲ１２が、メチルである、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３６】
Ｒ８が、水素である；Ｒ９が、水素であり、そしてＲ１０が、
【化３３】
2007501793.tif 000033
から選択される、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３７】
Ｒ１２が、メチルである、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
前記２，４−ピリミジンジアミン化合物が、インビトロ抗増殖アッセイにて少なくとも１個の腫瘍細胞系に対して≦２０μＭのＩＣ５０を有する表３のいずれかの化合物から選択される、請求項１８に記載の組成物。
【請求項３９】
Ｒ４が、
【化３４】
2007501793.tif 000034
から選択される、請求項３に記載の組成物。
【請求項４０】
Ｒ１９およびＲ２０が、それらが結合する炭素原子がキラルであるように、互いに異なる、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
前記２，４−ピリミジンジアミン化合物が、ＲおよびＳ鏡像異性体のラセミ化合物である、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
前記２，４−ピリミジンジアミン化合物が、Ｒ鏡像異性体に富んでいる、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４３】
前記２，４−ピリミジンジアミン化合物が、実質的に、Ｓ鏡像異性体を含まない、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】
前記２，４−ピリミジンジアミン化合物が、Ｓ鏡像異性体に富んでいる、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４５】
前記２，４−ピリミジンジアミン化合物が、実質的に、Ｒ鏡像異性体を含まない、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
Ｒ２が、
【化３５】
2007501793.tif 000035
である、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４７】
Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０が、それぞれ、互いと関係なく、水素、低級アルキル、メチル、低級アルコキシ、メトキシ、ハロ、クロロおよび−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａから選択されるが、但し、Ｒ８、Ｒ９またはＲ１０の少なくとも１個が、水素以外のものである、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４８】
Ｒ８が、水素である；Ｒ９が、
【化３６】
2007501793.tif 000036
から選択される；そしてＲ１０が、水素、メチルおよびクロロから選択される、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４９】
Ｒ１２が、メチル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３および−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３から選択される、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５０】
Ｒ８が、水素であり、Ｒ９が、水素、メチルおよびクロロから選択される；そしてＲ１０が、
【化３７】
2007501793.tif 000037
から選択される、請求項４６に記載の組成物。
【請求項５１】
Ｒ１２が、メチル、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３および−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３から選択される、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５２】
Ｒ４基およびＲ２基上の置換基が、別個に、表４または表６で記述されたいずれかの組み合わせから選択される、請求項４６に記載の組成物。
【請求項５３】
前記２，４−ピリミジンジアミン化合物が、インビトロ抗増殖アッセイにて少なくとも１個の腫瘍細胞系に対して≦２０μＭのＩＣ５０を有する表４または表６のいずれかの化合物から選択される、請求項４６に記載の組成物。
【請求項５４】
Ｒ４が、
【化３８】
2007501793.tif 000038
である、請求項３に記載の組成物。
【請求項５５】
Ｄが、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＦ２−ＣＦ２、−ＣＨ２−および−ＣＦ２−から選択される、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５６】
Ｒ２が、
【化３９】
2007501793.tif 000039
である、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５７】
Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０が、それぞれ、互いと関係なく、水素、低級アルキル、メチル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、メトキシ、ハロ、クロロ、フルオロ、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、トリフルオロメチルおよび−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−ＯＨから選択されるが、但し、Ｒ８、Ｒ９またはＲ１０の少なくとも１個が、水素以外のものである、請求項５６に記載の組成物。
【請求項５８】
インビトロ抗増殖アッセイにて少なくとも１個の腫瘍細胞系に対して≦２０μＭのＩＣ５０を有する表５のいずれかの化合物から選択される、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５９】
Ｒ２が、
【化４０】
2007501793.tif 000040
である、請求項３に記載の組成物。
【請求項６０】
Ｒ１１が、表７で列挙した任意のＲ１１基から選択される、請求項５９に記載の組成物。
【請求項６１】
前記２，４−ピリミジンジアミン化合物が、インビトロ抗増殖アッセイにて少なくとも１個の腫瘍細胞系に対して≦２０μＭのＩＣ５０を有する表７のいずれかの化合物から選択される、請求項５９に記載の組成物。
【請求項６２】
Ｒ４が、
【化４１】
2007501793.tif 000041
である、請求項３に記載の組成物。
【請求項６３】
Ｒ２が、
【化４２】
2007501793.tif 000042
である、請求項６２に記載の組成物。
【請求項６４】
各Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０が、前記化合物がＮ２，Ｎ４−ビス（置換フェニル）−２，４−ピリミジンジアミンではないように、選択される、請求項６３に記載の組成物。
【請求項６５】
各Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０が、他のものとは関係なく、水素、低級アルキル、メチル、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、低級直鎖アルコキシ、ハロ、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＮＲｃＲｃ、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃおよび−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａから選択される、請求項６３に記載の組成物。
【請求項６６】
Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０が、それぞれ、互いと関係なく、水素、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシおよびクロロから選択されるが、但し、Ｒ２およびＲ４の両方上のＲ８、Ｒ９およびＲ１０の少なくとも１個が、水素以外のものである、請求項６５に記載の組成物。
【請求項６７】
Ｒ２およびＲ４の両方上のＲ８、Ｒ９およびＲ１０が、水素以外のものである、請求項６６に記載の組成物。
【請求項６８】
Ｒ２のＲ８およびＲ９が、それぞれ、水素である；Ｒ２のＲ１０が、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃまたは−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａである；Ｒ４のＲ８およびＲ１０が、互いと関係なく、水素、メチルおよびクロロから選択される；そしてＲ４のＲ９が、ヒドロキシ、
【化４３】
2007501793.tif 000043
から選択される、請求項６３に記載の組成物。
【請求項６９】
前記２，４−ピリミジンジアミン化合物が、インビトロ抗増殖アッセイにて少なくとも１個の腫瘍細胞系に対して≦２０μＭのＩＣ５０を有する表８のいずれかの化合物から選択される、請求項６３に記載の組成物。
【請求項７０】
Ｒ２が、
【化４４】
2007501793.tif 000044
である、請求項３に記載の組成物。
【請求項７１】
Ｒ４が、
【化４５】
2007501793.tif 000045
であり、ここで、Ｄが、−ＣＨ２ＣＨ２−である、請求項７０に記載の組成物。
【請求項７２】
Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０が、互いと関係なく、水素、メチル、メトキシ、フルオロおよびクロロから選択される、請求項７１に記載の組成物。
【請求項７３】
インビトロ抗増殖アッセイにて少なくとも１個の腫瘍細胞系に対して≦２０μＭのＩＣ５０を有する表１０のいずれかの化合物から選択される、請求項７１に記載の組成物。
【請求項７４】
Ｒ２が、
【化４６】
2007501793.tif 000046
である、請求項３に記載の組成物。
【請求項７５】
Ｒ４が、
【化４７】
2007501793.tif 000047
である、請求項７４に記載の組成物。
【請求項７６】
Ｒ１６が、水素、低級直鎖アルカニル、低級分枝アルカニル、低級環状アルカニルおよび低級環状アルカニルメチルから選択される、請求項７５に記載の組成物。
【請求項７７】
前記２，４−ピリミジンジアミン化合物が、インビトロ抗増殖アッセイにて少なくとも１個の腫瘍細胞系に対して≦２０μＭのＩＣ５０を有する表１３のいずれかの化合物から選択される、請求項７５に記載の組成物。
【請求項７８】
前記２，４−ピリミジンジアミン化合物が、インビトロ抗増殖アッセイにて少なくとも１個の腫瘍細胞系に対して≦２０μＭのＩＣ５０を有する表１〜１４で図示されたいずれかの化合物から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項７９】
前記２，４−ピリミジンジアミン化合物が、構造式（Ｉａ）に従った化合物（それらのプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物およびＮ−オキシドを含めて）である、請求項１に記載の組成物：
【化４８】
2007501793.tif 000048
ここで：
ｍは、１〜３の整数である；
Ｒ２１は、水素、低級アルキル、メチル、低級アルコキシ、メトキシ、ハロゲンおよびクロロから選択される；
Ｒ２２は、水素、低級アルコキシ、メトキシ、ハロゲン、クロロ、
【化４９】
2007501793.tif 000049
から選択される；
Ｒ２３は、水素、メチル、低級アルキル、低級アルコキシ、メトキシ、ハロゲン、クロロ、トリフルオロメチル、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、
【化５０】
2007501793.tif 000050
から選択される；そして
Ｒ２４は、水素およびメチルから選択されるが、但し、（ｉ）Ｒ２２が
【化５１】
2007501793.tif 000051
であるとき、Ｒ２３は、
【化５２】
2007501793.tif 000052
以外のものである；そして（ｉｉ）Ｒ２３が、
【化５３】
2007501793.tif 000053
であるとき、Ｒ２２は、
【化５４】
2007501793.tif 000054
以外のものである、
組成物。
【請求項８０】
Ｒ２１およびＲ２２が、それぞれ、水素であり、そしてＲ２３が、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、
【化５５】
2007501793.tif 000055
から選択される、請求項７９に記載の組成物。
【請求項８１】
Ｒ２２が、水素、メトキシ、クロロ、
【化５６】
2007501793.tif 000056
から選択される、請求項７９に記載の組成物。
【請求項８２】
Ｒ１２が、メチルである、請求項８１に記載の組成物。
【請求項８３】
Ｒ２１が、水素であり、そしてＲ２２が、
【化５７】
2007501793.tif 000057
であり、ここで、Ｒ１２が、メチルである、請求項７９に記載の組成物。
【請求項８４】
前記２，４−ピリミジンジアミン化合物が、構造式（Ｉｂ）に従った化合物（それらのプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物およびＮ−オキシドを含めて）である、請求項１に記載の組成物：
【化５８】
2007501793.tif 000058
ここで：
Ｒ１５は、ｔ−ブチルおよびシクロプロピルから選択される；
Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は、請求項７９で定義したとおりである、
組成物。
【請求項８５】
前記２，４−ピリミジンジアミン化合物が、構造式（Ｉｃ）に従った化合物（それらのプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物およびＮ−オキシドを含めて）である、請求項１に記載の組成物：
【化５９】
2007501793.tif 000059
ここで：
Ｒ１４は、ｉ−プロピルおよびｔ−ブチルから選択される；
Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は、請求項７９で定義したとおりである、
組成物。
【請求項８６】
前記２，４−ピリミジンジアミン化合物が、構造式（Ｉｄ）に従った化合物（それらのプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物およびＮ−オキシドを含めて）である、請求項１に記載の組成物：
【化６０】
2007501793.tif 000060
ここで：
Ｚ１は、ＮおよびＣＨから選択される；
Ｚ２は、ＮＨ、Ｏ、ＳおよびＳ（Ｏ）２から選択される；
Ｒ１６は、水素およびメチルから選択される；
Ｒ１９は、請求項１で定義したとおりである；
Ｒ２０は、請求項１で定義したとおりである；
Ｒ２４は、請求項７９で定義したとおりである；
Ｒ４１は、水素、低級アルキル、メチル；ヒドロキシ、低級アルコキシ、メトキシ、ハロ、クロロ、トリフルオロメチルおよび−ＣＨ２ＯＨから選択される；
Ｒ４２は、水素、低級アルキル、メチル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、メトキシ、ハロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、
【化６１】
2007501793.tif 000061
から選択され、ここで、Ｒ１２は、請求項１で定義したとおりである；そして
Ｒ４３は、水素、低級アルキル、メチル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、メトキシ、ハロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａ、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、
【化６２】
2007501793.tif 000062
から選択され、ここで、Ｒ１２は、請求項１で定義したとおりであるが、但し：
（ｉ）Ｒ４２が、
【化６３】
2007501793.tif 000063
であるとき、Ｒ４３は、
【化６４】
2007501793.tif 000064
以外のものである；そして
（ｉｉ）Ｒ４３が、
【化６５−１】
2007501793.tif 000065
であるとき、Ｒ４２は、
【化６５−２】
2007501793.tif 000066
以外のものである、組成物。
【請求項８７】
前記２，４−ピリミジンジアミン化合物が、構造式（Ｉｅ）に従った化合物（それらのプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物およびＮ−オキシドを含めて）である、請求項１に記載の組成物：
【化６６】
2007501793.tif 000067
ここで：
Ｚ１、Ｚ２、Ｒ１６、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２４、Ｒ４１、Ｒ４２およびＲ４３は、請求項８６で定義したとおりである、
組成物。
【請求項８８】
前記２，４−ピリミジンジアミン化合物が、構造式（Ｉｆ）に従った化合物（それらのプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物およびＮ−オキシドを含めて）である、請求項１に記載の組成物：
【化６７】
2007501793.tif 000068
ここで：
Ｚ３は、ＮおよびＣＨから選択される；
ｐは、０または１である；
Ｒ７は、水素およびフルオロから選択される；
Ｒ２４は、請求項７９で定義したとおりである；
Ｒ５１は、水素、低級アルキル、メチル、低級アルコキシ、メトキシ、ハロ、トリフルオロメチル、ＣＨ２ＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３から選択される；
Ｒ５２は、水素、低級アルキル、メチル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、メトキシ、ハロ、トリフルオロメチル、ＣＨ２ＯＨおよび−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲａから選択され、ここで、Ｒａは、請求項１で定義したとおりである；そして
Ｒ５３は、水素、低級アルキル、メチル、低級アルコキシ、メトキシ、ハロ、トリフルオロメチル、ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａおよび−ＯＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＲａから選択され、ここで、Ｒａは、請求項１で定義したとおりである、
組成物。
【請求項８９】
前記２，４−ピリミジンジアミン化合物が、構造式（Ｉｇ）に従った化合物（それらのプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物およびＮ−オキシドを含めて）である、請求項１に記載の組成物：
【化６８】
2007501793.tif 000069
ここで：
Ｒ２８は、水素またはメチルである；
Ｒ１６は、請求項８６で定義したとおりである；そして
Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３およびＲ２４は、請求項７９で定義したとおりである、
組成物。
【請求項９０】
前記２，４−ピリミジンジアミン化合物が、構造式（Ｉｈ）に従った化合物（それらのプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物およびＮ−オキシドを含めて）である、請求項１に記載の組成物：
【化６９】
2007501793.tif 000070
ここで：
Ｒ２４は、請求項７９で定義したとおりである；
Ｒ６１は、ＨおよびＣｌから選択される；
Ｒ６２は、−ＣＨ２ＮＨＢｏｃ、−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＭｅおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ（Ｅｔ）２から選択される；
Ｒ６３は、ＨおよびＣｌから選択される；
Ｒ７１は、Ｈである；
Ｒ７２は、Ｈ、ＯＭｅ、Ｃｌおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２から選択される；そして
Ｒ７３は、Ｈ、ＯＭｅおよびＣｌから選択される、
組成物。
【請求項９１】
前記２，４−ピリミジンジアミン化合物が、構造式（Ｉｉ）に従った化合物（それらのプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物およびＮ−オキシドを含めて）である、請求項１に記載の組成物：
【化７０】
2007501793.tif 000071
ここで：
各Ｒ２４は、別個に、請求項７９で定義したとおりである；そして
Ｒ３０は、アルカニルおよびアルケニルから選択される、
組成物。
【請求項９２】
前記２，４−ピリミジンジアミン化合物が、構造式（Ｉｊ）に従った化合物（それらのプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物およびＮ−オキシドを含めて）である、請求項１に記載の組成物：
【化７１】
2007501793.tif 000072
ここで：
Ｒ２４は、請求項７９で定義したとおりである；
Ｒ８１は、水素、メチルおよびメトキシから選択される；
Ｒ８２は、水素、メトキシおよびクロロから選択される；そして
Ｒ８３は、メチル、メトキシ、ハロおよびフルオロから選択される、
組成物。
【請求項９３】
前記２，４−ピリミジンジアミン化合物が、構造式（Ｉｋ）、（Ｉｌ）、（Ｉｍ）または（Ｉｎ）に従った化合物（それらのプロドラッグ、塩、水和物、溶媒和物およびＮ−オキシドを含めて）である、請求項１に記載の組成物：
【化７２】
2007501793.tif 000073
ここで：
Ｒ９１は、もし存在するなら、水素である；
Ｒ９２は、もし存在するなら、低級アルコキシ、メトキシ、ハロ、クロロおよびフルオロから選択される；
Ｒ９３は、もし存在するなら、低級アルコキシ、メトキシ、ハロおよびクロロから選択される；そして
Ｒ９６は、水素、低級直鎖アルカニル、低級分枝アルカニル、低級シクロアルカニルおよび低級シクロアルカニルメチルから選択される、
組成物。
【請求項９４】
前記癌細胞が、腫瘍細胞である、請求項１に記載の組成物。
【請求項９５】
前記腫瘍細胞が、膀胱、肺、大腸、乳房、前立腺、膵臓、卵巣または肝臓の腫瘍細胞である、請求項９４に記載の組成物。
【請求項９６】
癌の治療のための療法としてインビボで適用される、請求項１に記載の組成物。
【請求項９７】
前記癌が、転移性腫瘍である、請求項９６に記載の組成物。
【請求項９８】
前記癌が、乳癌、大腸癌、膵臓癌、肺癌、神経癌、食道癌、胃癌および黒色腫からなる群から選択される、請求項９７に記載の組成物。
【請求項９９】
前記化合物が、医薬組成物の形状で投与される、請求項９６に記載の組成物。
【請求項１００】
前記化合物が、経口または静脈内投与される、請求項９９に記載の組成物。
【請求項１０１】
前記被験体が、ヒトである、請求項１００に記載の組成物。