【手続補正書】
【提出日】平成18年12月20日(2006.12.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2006513220.tif 000001
の化合物であって、ここで：
Ｘは、−ＯＲ１または−Ｎ（Ｒ５）２であり、
Ｙは、ハロ、トリフルオロフェノキシ、またはテトラフルオロフェノキシであり；
Ｒ１は、以下：
Ｃ１〜６直鎖もしくは分枝鎖アルキル、Ｃ１〜６直鎖もしくは分枝鎖アルケニル、またはＣ１〜６直鎖もしくは分枝鎖アルキニルであり、ここで、該アルキル、該アルケニル、または該アルキニルは、必要に応じてアリール、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｆ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＣＦ３、ＣＮまたはＮＭｅ２で置換される；
Ｃ３〜６シクロアルキルであり、ここで、該シクロアルキル中の１〜２個の炭素原子は、必要に応じて、−Ｏ−、または−ＮＲ５−で置換される；
であり、
Ｒ２は、Ｃ１〜６直鎖または分枝鎖アルキルであり；
Ｒ３は、水素、ハロ、ＯＣＦ３、ＣＮ、またはＣＦ３であり；
Ｒ４は、水素、ハロ、ＯＣＦ３、ＣＮ、またはＣＦ３であり；そして
各Ｒ５は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜６直鎖もしくは分枝鎖アルキル、アリール、−Ｏ−Ｃ１〜６直鎖もしくは分枝鎖アルキル、または−Ｏ−アリールである；
化合物。
【請求項２】
式Ｉ：
【化２】
2006513220.tif 000002
の化合物であって、ここで：
Ｘは、−ＯＲ１または−Ｎ（Ｒ５）２であり、
Ｙは、ハロ、トリフルオロフェノキシ、またはテトラフルオロフェノキシであり；
Ｒ１は、以下：
Ｃ１〜６直鎖もしくは分枝鎖アルキル、Ｃ１〜６直鎖もしくは分枝鎖アルケニルまたはＣ１〜６直鎖もしくは分枝鎖アルキニルであり、ここで、該アルキル、該アルケニル、または該アルキニルは、必要に応じて置換されたアリール、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｆ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＣＦ３、ＣＮ、またはＮＭｅ２で必要に応じて置換される；
Ｃ３〜６シクロアルキルであり、ここで、該シクロアルキル中の１〜２個の炭素原子は、必要に応じて、−Ｏ−、または−ＮＲ５−で置換される；
であり、
Ｒ２は、Ｃ１〜６直鎖または分枝鎖アルキルであり；
Ｒ３は、水素、ハロ、ＯＣＦ３、ＣＮ、またはＣＦ３であり；
Ｒ４は、水素、ハロ、ＯＣＦ３、ＣＮ、またはＣＦ３であり；そして
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜６直鎖もしくは分枝鎖アルキル、または−Ｏ−Ｃ１〜６直鎖もしくは分枝鎖アルキルであり；但し、以下
Ｙが、Ｆであり；
Ｒ２がイソプロピルであり、Ｒ３が水素であり、かつＲ４がＣｌであるか；または
Ｒ２がエチルであり、Ｒ３が水素であり、かつＲ４がＣｌもしくはＣＦ３であるか；または、
Ｒ２がエチルであり、Ｒ３がＣｌもしくはＣＦ３であり、かつＲ４が水素である場合；
Ｒ１は、ｔ−ブチルではなく、そして、
Ｙが２，３，５，６−テトラフルオロフェノキシであり；
Ｒ２がエチルであり、そして、
Ｒ３およびＲ４がそれぞれ水素であるか；または
Ｒ３が水素であり、かつＲ４がＣｌもしくはＣＦ３であるか；または
Ｒ３およびＲ４がそれぞれＣｌである場合；
Ｒ１は、ｔ−ブチルではない、
化合物。
【請求項３】
Ｒ２がエチル、ｎ−プロピル、またはイソプロピルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
ＹがＦ、トリフルオロフェノキシ、またはテトラフルオロフェノキシである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
式ＩＡ’：
【化３】
2006513220.tif 000003
を有する請求項１または２に記載の化合物であって、
Ｒ２は、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピルであり；
Ｒ３は、水素、ハロ、ＯＣＦ３、ＣＮまたはＣＦ３であり；そして
Ｒ４は、水素、ハロ、ＯＣＦ３、ＣＮまたはＣＦ３である；
化合物。
【請求項６】
式ＩＡ：
【化４】
2006513220.tif 000004
を有する請求項１または２に記載の化合物であって、
Ｒ１は、必要に応じてフェニルまたはＣＦ３で置換されたＣ１〜６直鎖または分枝鎖アルキルであり；
Ｒ２は、エチル、ｎ−プロピル、またはイソプロピルであり；
Ｒ３は、水素、ハロ、ＯＣＦ３、ＣＮ、またはＣＦ３であり；そして
Ｒ４は、水素、ハロ、ＯＣＦ３、ＣＮ、またはＣＦ３である；
化合物。
【請求項７】
式ＩＢ’：
【化５】
2006513220.tif 000005
を有する請求項１または２に記載の化合物であって、
ここで：
Ｒ２は、エチル、ｎ−プロピル、またはイソプロピルであり；
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立に、水素、ハロ、ＯＣＦ３、ＣＮまたはＣＦ３であり；そして
Ａｒは、トリフルオロフェニルまたはテトラフルオロフェニルである、
化合物。
【請求項８】
式ＩＢ：
【化６】
2006513220.tif 000006
を有する請求項１または２に記載の化合物であって、
ここで：
Ｒ１は、必要に応じてフェニル、またはＣＦ３で置換されたＣ１〜６直鎖または分枝鎖アルキルであり；
Ｒ２は、エチル、ｎ−プロピル、またはイソプロピルであり；
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立に、水素、ハロ、ＯＣＦ３、ＣＮまたはＣＦ３であり；そして
Ａｒは、トリフルオロフェニルまたはテトラフルオロフェニルである、
化合物。
【請求項９】
Ａｒが、２，３，５，６−テトラフルオロフェニルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が、エチルである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３が、Ｈであり、そして、Ｒ４が、Ｆ、ＣｌまたはＣＦ３である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｙがハロである場合、Ｒ３およびＲ４が同時に水素ではない、請求項１〜６および１０〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｘが、−ＯＲ１であり、Ｒ１が、フェニルまたはＣＦ３で置換されていないアルキル基である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｘが、−ＯＲ１であり、Ｒ１がエチルまたはプロピルである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｘが、−Ｎ（Ｒ５）２である、請求項１〜５、７、または１０〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｘが、−Ｎ（Ｒ５）２であり、一つのＲ５が、Ｃ１〜６直鎖または分枝鎖アルキルであり、もう一つのＲ５が、−Ｏ−Ｃ１〜６直鎖または分枝鎖アルキルである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｘが、−Ｎ（Ｒ５）２であり、一つのＲ５が、Ｈまたは−Ｃ１〜６直鎖もしくは分枝鎖アルキルであり、もう一つのＲ５が、−Ｃ１〜６直鎖もしくは分枝鎖アルキルである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ５が、メチル、エチル、またはプロピルである、請求項１５〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
表１から選択される、化合物。
【請求項２０】
薬学的組成物であって、以下：
ａ）請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物；および
ｂ）薬学的に受容可能なキャリア、アジュバントまたはビヒクル；
を含有する、薬学的組成物。
【請求項２１】
前記化合物が、請求項１、２、５、６、７、８、または１８のいずれか１項に記載の化合物から選択される、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
患者における疾患を処置するための薬学的組成物であって、ここで、該疾患は、ＩＬ−１媒介性疾患、アポトーシス媒介性疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患、破壊性の骨障害、増殖性障害、感染性疾患、変性疾患、細胞死に関連する疾患、過剰食事性アルコール摂取疾患、ウイルス媒介性疾患、網膜障害、ブドウ膜炎、炎症性腹膜炎、変形性関節症、膵炎、ぜん息、成人性呼吸窮迫症候群、糸球体腎炎、慢性関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、強皮症、慢性甲状腺炎、グレーヴズ病、自己免疫性胃炎、糖尿病、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性好中球減少症、血小板減少症、慢性活動性肝炎、重症筋無力症、炎症性腸疾患、クローン病、乾癬、アトピー性皮膚炎、瘢痕、対宿主性移植片病、器官移植拒絶、火傷後の器官アポトーシス、骨粗しょう症、白血病および関連障害、骨髄異形成症候群、多発性骨髄腫関連骨障害、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、転移性黒色腫、カポージ肉腫、多発性骨髄腫、出血性ショック、敗血症、敗血症性ショック、熱傷、細菌性赤痢、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンティングトン病、ケネディ病、プリオン病、大脳虚血、てんかん、心筋虚血、急性心臓病および慢性心臓病、心筋梗塞、うっ血性心不全、アテローム性動脈硬化症、冠状動脈バイパス移植、脊髄性筋萎縮症、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、ＨＩＶ関連脳炎、加齢、脱毛症、脳卒中に起因する神経学的損傷、潰瘍性大腸炎、外傷性脳傷害、脊髄傷害、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、Ｇ型肝炎、黄熱、デング熱、日本脳炎、肝疾患の種々の形態、腎疾患、多発性嚢胞腎疾患、ピロリ菌関連の胃潰瘍性疾患および十二指腸潰瘍性疾患、ＨＩＶ感染症、結核、または髄膜炎であって、
該薬学的組成物は、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物を含有する、薬学的組成物。
【請求項２３】
請求項２２に記載の薬学的組成物であって、前記疾患が、アポトーシス媒介性疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患、破壊性の骨障害、増殖性障害、感染性疾患、変性疾患、細胞死に関連する疾患、過剰食事性アルコール摂取疾患、ウイルス媒介性疾患、炎症性腹膜炎、糸球体腎炎、糖尿病、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性好中球減少症、血小板減少症、慢性活動性肝炎、瘢痕、対宿主性移植片病、器官移植拒絶、火傷後の器官アポトーシス、骨粗しょう症、白血病および関連障害、骨髄異形成症候群、転移性黒色腫、出血性ショック、敗血症、敗血症性ショック、熱傷、細菌性赤痢、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンティングトン病、ケネディ病、プリオン病、大脳虚血、てんかん、心筋虚血、急性心臓病および慢性心臓病、心筋梗塞、うっ血性心不全、アテローム性動脈硬化症、冠状動脈バイパス移植、脊髄性筋萎縮症、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、ＨＩＶ関連脳炎、加齢、脱毛症、脳卒中に起因する神経損傷、外傷性脳傷害、脊髄傷害、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、Ｇ型肝炎、肝疾患の種々の形態、腎疾患、多発性嚢胞腎疾患、ピロリ菌関連の胃潰瘍疾患および十二指腸潰瘍疾患、ＨＩＶ感染症、結核、または髄膜炎である、薬学的組成物。
【請求項２４】
請求項２２に記載の薬学的組成物であって、前記疾患が、脳卒中に起因する神経損傷、外傷性脳傷害、脊髄障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンティングトン病、多発性骨髄腫、または大脳虚血である、薬学的組成物。
【請求項２５】
請求項２２に記載の薬学的組成物であって、前記疾患が、変形性関節症、膵炎、ぜん息、成人呼吸窮迫症候群、糸球体腎炎、慢性関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、強皮症、慢性甲状腺炎、グレーヴズ病、自己免疫性胃炎、インスリン依存性糖尿病（Ｉ型）自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性好中球減少症、血小板減少症、慢性活動性肝炎、重症筋無力症、炎症性腸疾患、クローン病、乾癬、対宿主性移植片病、骨粗しょう症、多発性骨髄腫関連骨障害、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、転移性黒色腫、カポージ肉腫、多発性骨髄腫、敗血症、敗血症性ショック、細菌性赤痢、大脳虚血、心筋虚血、脊髄性筋萎縮症、または、脳卒中に起因する神経損傷である、薬学的組成物。
【請求項２６】
請求項２２に記載の薬学的組成物であって、前記疾患が、ＩＬ−１媒介性疾患、アポトーシス媒介性疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患、破壊性の骨障害、増殖性障害、感染性疾患、変性疾患、細胞死に関連する疾患、過剰食事性アルコール摂取疾患、炎症性腹膜炎、変形性関節症、膵炎、成人呼吸窮迫症候群、慢性関節リウマチ、慢性活動性肝炎、炎症性腸疾患、クローン病、乾癬、アトピー性皮膚炎、火傷後の器官アポトーシス、出血性ショック、敗血症、敗血症性ショック、熱傷、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンティングトン病、大脳虚血、心筋虚血、急性および慢性心不全、心筋梗塞、うっ血性心不全、冠状動脈バイパス移植、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、脱毛症、脳卒中に起因する神経損傷、潰瘍性大腸炎、外傷性脳傷害、脊髄傷害、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、Ｇ型肝炎、肝疾患の種々の形態、または腎疾患である、薬学的組成物。
【請求項２７】
前記疾患が、冠状動脈バイパス移植と関連した合併症である、請求項２２に記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
患者におけるカスパーゼ媒介性機能を阻害するための薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物を含有する、薬学的組成物。
【請求項２９】
前記機能が、中枢神経系に生じる、請求項２８に記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
患者におけるＩＧＩＦ産生またはＩＦＮ−γ産生を減少させるための、請求項２８に記載の薬学的組成物。
【請求項３１】
前記ＩＧＩＦ産生またはＩＦＮγ産生が、中枢神経系においてである、請求項３０に記載の薬学的組成物。
【請求項３２】
さらなる治療剤を含有する、請求項２２〜３１のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
細胞を保存するための薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に受容可能なこれらの誘導体を含有する、薬学的組成物。
【請求項３４】
請求項３３に記載の薬学的組成物であって、ここで、前記細胞が、以下：
ａ）移植を意図される器官；または
ｂ）血液製剤
中に存在する、薬学的組成物。
【請求項３５】
免疫療法を使用して癌を処置するための薬学的組成物であって、該薬学的組成物が、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項３６】
式Ｉ：
【化７】
2006513220.tif 000007
の化合物を調製するためのプロセスであって、ここで：
Ｘは、−ＯＲ１または−Ｎ（Ｒ５）２であり、
Ｙは、ハロ、トリフルオロフェノキシ、またはテトラフルオロフェノキシであり；
Ｒ１は、以下：
Ｃ１〜６直鎖もしくは分枝鎖アルキル、Ｃ１〜６直鎖もしくは分枝鎖アルケニルまたはＣ１〜６直鎖もしくは分枝鎖アルキニルであり、ここで、該アルキル、該アルケニル、または該アルキニルは、必要に応じて置換されたフェニル、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｆ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＣＦ３、ＣＮ、またはＮＭｅ２で必要に応じて置換される；
Ｃ３〜６シクロアルキルであり、ここで、該シクロアルキル中の１〜２個の炭素原子は、必要に応じて、−Ｏ−、または−ＮＲ５−で置換される；
であり、
Ｒ２は、Ｃ１〜６直鎖または分枝鎖アルキルであり；
Ｒ３は、水素、ハロ、ＯＣＦ３、ＣＮ、またはＣＦ３であり；
Ｒ４は、水素、ハロ、ＯＣＦ３、ＣＮ、またはＣＦ３であり；そして
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜６直鎖もしくは分枝鎖アルキル、アリール、−Ｏ−Ｃ１〜６直鎖もしくは分枝鎖アルキル、または−Ｏ−アリールであり；
該プロセスは、式Ｉの化合物を提供するために、エステル結合またはアミド結合を形成する条件下で、式Ｉ’：
【化８】
2006513220.tif 000008
の化合物を反応させる工程を包含し、
ここで、Ｘ、Ｙ、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、式Ｉについて定義されるとおりである、
プロセス。
【請求項３７】
式Ｉ：
【化９】
2006513220.tif 000009
の化合物を調製するためのプロセスであって、ここで：
Ｘは、−ＯＲ１または−Ｎ（Ｒ５）２であり、
Ｙは、ハロ、トリフルオロフェノキシ、またはテトラフルオロフェノキシであり；
Ｒ１は、以下：
Ｃ１〜６直鎖もしくは分枝鎖アルキル、Ｃ１〜６直鎖もしくは分枝鎖アルケニルまたはＣ１〜６直鎖もしくは分枝鎖アルキニルであり、ここで、該アルキル、該アルケニル、または該アルキニルは、必要に応じて置換されたフェニル、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｆ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＣＦ３、ＣＮ、またはＮＭｅ２で必要に応じて置換される；
Ｃ３〜６シクロアルキルであり、ここで、該シクロアルキル中の１〜２個の炭素原子は、必要に応じて、−Ｏ−、または−ＮＲ５−で置換される；
であり、
Ｒ２は、Ｃ１〜６直鎖または分枝鎖アルキルであり；
Ｒ３は、水素、ハロ、ＯＣＦ３、ＣＮ、またはＣＦ３であり；
Ｒ４は、水素、ハロ、ＯＣＦ３、ＣＮ、またはＣＦ３であり；そして
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜６直鎖もしくは分枝鎖アルキル、アリール、−Ｏ−Ｃ１〜６直鎖もしくは分枝鎖アルキル、または−Ｏ−アリールであり；
該プロセスは、式Ｌ
【化１０】
2006513220.tif 000010
の化合物を提供するために、式Ａの化合物および式Ｋ：
【化１１】
2006513220.tif 000011
の化合物をカップリングさせる工程を包含し、
ここで、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、式Ｉについて定義されるとおりであり、Ｋにおける水酸基は、必要に応じて保護される、
プロセス。
【請求項３８】
式Ｉ：
【化１２】
2006513220.tif 000012
の化合物を調製するためのプロセスであって、ここで：
Ｘは、−ＯＲ１または−Ｎ（Ｒ５）２であり、
Ｙは、ハロ、トリフルオロフェノキシ、またはテトラフルオロフェノキシであり；
Ｒ１は、以下：
Ｃ１〜６直鎖もしくは分枝鎖アルキル、Ｃ１〜６直鎖もしくは分枝鎖アルケニルまたはＣ１〜６直鎖もしくは分枝鎖アルキニルであり、ここで、該アルキル、該アルケニル、または該アルキニルは、必要に応じて置換されたフェニル、ＣＦ３、Ｃｌ、Ｆ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＣＦ３、ＣＮ、またはＮＭｅ２で必要に応じて置換される；
Ｃ３〜６シクロアルキルであり、ここで、該シクロアルキル中の１〜２個の炭素原子は、必要に応じて、−Ｏ−、または−ＮＲ５−で置換される；
であり、
Ｒ２は、Ｃ１〜６直鎖または分枝鎖アルキルであり；
Ｒ３は、水素、ハロ、ＯＣＦ３、ＣＮ、またはＣＦ３であり；
Ｒ４は、水素、ハロ、ＯＣＦ３、ＣＮ、またはＣＦ３であり；そして
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜６直鎖もしくは分枝鎖アルキル、アリール、−Ｏ−Ｃ１〜６直鎖もしくは分枝鎖アルキル、または−Ｏ−アリールであり；
該プロセスは、式Ｉの化合物を提供するために、式Ｌ
【化１３】
2006513220.tif 000013
の化合物を酸化する工程を包含し、
ここで、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、式Ｉについて定義されるとおりである、
プロセス。