【手続補正書】
【提出日】平成19年8月27日(2007.8.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式(I):
【化１】
2003508523.tif 000001
の化合物またはその薬学的に許容できる塩またはその溶媒和物。式中、Ar は置換または未置換の、（好ましくは、芳香族の）、５〜１０個の環原子を含有する炭素環式もしくは複素環式基を表し、当該環原子は１または２個の環を形成し、ここで、その１の環または当該２個の各環は５または６個の環原子を含み、ヘテロ原子はN、0およびSから選択され、Ar基上の置換基は独立して(a) Cl、(b) Br、(c) F、(d) OH、(e) NO2、(f) CF3、(g) C1-4 低級アルキル (特に、CH3)、(h) SCH3、(i) NHCOCH3、 (j) N(R6)(R8)（R6 およびR8 は同じかまたは異なり、各々はHまたは低級C1-4アルキルを表す）、(k) OR10 （R10は飽和または不飽和の低級C1-6直鎖状または分枝状ヒドロカルビル基であって未置換もしくはCl、Br、F、OMe、NO2 およびCF3から選択される1、 2 もしくは3個の置換基により置換されていてもよいヒドロカルビル基）ならびに(l)-OCOR11（R11は飽和または不飽和の低級C1-6 直鎖状または分枝状ヒドロカルビル基またはフェニル基を表す）からなる群から選択され;
RはOH、OR10またはOCOR11（R10およびR11は上記定義の通りである）を表し；
R1はHまたは低級C1-6直鎖状または分枝状ヒドロカルビル基であり未置換もしくはCl、 Br、 F、OMe、NO2 およびCF3から選択される1、 2 もしくは3個の置換基により置換されていてもよいヒドロカルビル基である。ただし、
(1)R1=CH3であり、R=OHであるとき、Ar基は4-ピリジル、4-メチルフェニル、3-ニトロフェニル、3-メトキシ-4-エトキシフェニル、3-メトキシ-4-n-ブトキシフェニル、4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル、2-ヒドロキシ-3,5-ジブロモフェニル、2-ヒドロキシ-5-メチルフェニル、4-クロロフェニル、フェニル、3-メトキシフェニル、4-メトキシフェニル、または3,4-ジメトキシフェニルであることができず、
(2)R1=CH3であり、R=OCOCH3であるとき、Ar基はフェニル、4-メトキシフェニル、3,4-ジメトキシフェニル、4-(N,N-ジメチルアミノ)フェニル、3-メトキシ−４−アセトキシフェニル、3-4-5トリメトキシフェニルまたは２−クロロフェニルであることができず、
(3) R1=PhまたはHであり、R=OCH3またはOHであるとき、Ar基は4-メトキシフェニルであることができず、そして
(4) R1=CH3であり、R=OCH3またはOHであるとき、Ar基は4-メトキシフェニルまたは3,4-ジメトキシフェニルであることができない。
【請求項２】  Ar は置換または未置換の、（好ましくは、芳香族の）、５〜１０個の環原子を含有する複素環式基を表し、当該環原子は１または２個の環を形成し、ここで、その１の環または当該２個の各環は５または６個の環原子を含み、ヘテロ原子はN、0およびSから選択され、Ar基上の置換基は独立して(a) Cl、(b) Br、(c) F、(d) OH、(e) NO2、(f) CF3、(g) C1-4 低級アルキル (特に、CH3)、(h) SCH3、(i) NHCOCH3、(j) N(R6)(R8)（R6 およびR8 は同じかまたは異なり、各々はHまたは低級C1-4アルキルを表す）、(k) OR10 （R10は飽和または不飽和の低級C1-6直鎖状または分枝状ヒドロカルビル基であって未置換もしくはCl、Br、F、OMe、NO2 およびCF3から選択される1、 2 もしくは3個の置換基により置換されていてもよい）ならびに(l)-OCOR11（R11は飽和または不飽和の低級C1-6 直鎖状または分枝状ヒドロカルビル基またはフェニル基を表す）からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項３】  Ar基 は置換または未置換の、（好ましくは、芳香族の）、５〜１０個の環原子を含有する複素環式基であり、ここで当該環原子の少なくとも１個は窒素原子であり、環上の置換基は請求項１について定義したとおりである請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】  Arがピリジルまたはインドリルを表す請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】  Ar は置換または未置換の、（好ましくは、芳香族の）、５〜１０個の環原子を含有する炭素環式基を表し、当該環原子は１または２個の環を形成し、ここで、その１の環または当該２個の各環は５または６個の環原子を含み、Ar基上の置換基は独立して(a) Cl、(b) Br、(c) F、(d) OH、(e) NO2、(f) CF3、(g) C1-4 低級アルキル (特に、CH3)、(h) SCH3、(i) NHCOCH3、(j) N(R6)(R8)（R6 およびR8 は同じかまたは異なり、各々はHまたは低級C1-4アルキルを表す）、(k) OR10 （R10は飽和または不飽和の低級C1-6直鎖状または分枝状ヒドロカルビル基であって未置換もしくはCl、Br、F、OMe、NO2 およびCF3から選択される1、 2 もしくは3個の置換基により置換されていてもよい）ならびに(l)-OCOR11（R11は飽和または不飽和の低級C1-6 直鎖状または分枝状ヒドロカルビル基またはフェニル基を表す）からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項６】  Ar基上の置換基はNHCOCH3、 N(R6)(R8)、 OR10 および-OCOR11（R6, R8, R10 およびR11は請求項１に定義の通りである）からなる群から選択される請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】  Arは１以上のOR10基(R10は飽和または不飽和の低級C1-6直鎖状または分枝状ヒドロカルビル基である)で置換されている請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】  R10 がメチルを表す請求項７に記載の化合物。
【請求項９】  Arがフェニルまたは1、 2または3個のメトキシ基で置換されたフェニルから選択される請求項５〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】  Rが不飽和低級C1-6直鎖状または分枝状ヒドロカルビル基を表す請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】  RがOCH=C(CH3)2、OCH2CMe=CH2、OCH2CH=CH2 またはOCH2C≡CHを表す請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】  Arが、フェニル、トリメトキシフェニル、3-ピリジル、4-ピリジルまたは3-インドリルから選択され;そしてRがOCH=C(CH3)2、OCH2CMe=CH2、OCH2CH=CH2 またはOCH2C≡CHから選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】  R1 が低級 C1-6 直鎖状または分枝状ヒドロカルビル基を表す請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】  R1 がメチルを表す請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】  Arが、未置換またはCl、Br、F、OMe、NO2、CF3、C1-4 低級アルキル(特に、CH3)、NMe2、  NEt2、SCH3 およびNHCOCH3から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換することができるフェニル、チエニル、2-フリル、3-ピリジル、4-ピリジルまたはインドリルを表し; RはOHまたはOCH2R1(式中、R1は-CH=CMe2、-CMe=CH2、-CH=CH2および-C≡CHから選択される。)を表す請求項５に記載の化合物。
【請求項１６】  R6 およびR8 が同じかまたは異なり、各々がH または低級C1-4 アルキルを表す請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】  R10 およびR11 が飽和または不飽和C1-6 直鎖状または分枝状ヒドロカルビル基を表す請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物。
【請求項１８】  R10 および R11 がメチル、エチル、n-プロピルまたはイソプロピルから選択される請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】  下記：
1-[4-メチル-7-(3-メチルブテ-2-ニルオキシ)クマリン-8-イル]-3-(ピリジン-3-イル)プロペン-1-オン (VIB 106)、
1-[4-メチル-7-(3-メチルブテ-2-ニルオキシ)クマリン-8-イル]-3-フェニルプロペン-1-オン (VIB 119)、
1-[4-メチル-7-(3-メチルブテ-2-ニルオキシ)クマリン-8-イル]-3-(3,4,5-トリメトキシフェニル)-プロペン-1-オン(VIB 120)、
1-[4-メチル-7-(2-メチルアリルオキシ)クマリン-8-イル]-3-(ピリジン-3-イル)プロペン-1-オン(VIB 122)、
1-[4-メチル-7-(2-メチルアリルオキシ)クマリン-8-イル]-3-フェニルプロペン-1-オン(VIB 121)、
1-[4-メチル-7-(2-メチルアリルオキシ)クマリン-8-イル]-3-(3-メトキシフェニル)プロペン-1-オン(VIB 162)、
1-[4-メチル-7-(2-メチルアリルオキシ)クマリン-8-イル]-3-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロペン-1-オン(VIB 123)、
1-[4-メチル-7-(アリルオキシ)クマリン-8-イル]-3-フェニルプロペン-1-オン(VIB 158)、
1-[4-メチル-7-(アリルオキシ)クマリン-8-イル]-3-(ピリジン-3-イル)プロペン-1-オン(VIB 161)、
1-[4-メチル-7-(アリルオキシ)クマリン-8-イル]-3-(3-メトキシフェニル)プロペン-1-オン(VIB 159)、
1-[4-メチル-7-(アリルオキシ)クマリン-3-イル]-3-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロペン-1-オン(VIB 160)、
1-[4-メチル-7-(プロピ-2-ニルオキシ)クマリン-8-イル]-3-(3,4,5-トリメトキシフェニル)プロペン-1-オン(VIB 126)、
1-[4-メチル-7-(プロピ-2-ニルオキシ)クマリン-8-イル]-3-フェニルプロペン-1-オン(VIB 124)、
1-[4-メチル-7-(プロピ-2-ニルオキシ)クマリン-8-イル]-3-(ピリジン-3-イル)プロペン-1-オン (VIB 125)、および
1-[4-メチル-7-(プロピ-2-ニルオキシ)クマリン-8-イル]-3-(3-メトキシフェニル)プロペン-1-オン(VIB 163) から選択される式(I)の化合物。
【請求項２０】  抗増殖性薬剤として使用するための請求項１〜１９に記載の式(I)の化合物。
【請求項２１】  新生物の治療または予防のための薬剤を製造するための式(I):
【化１０】
2003508523.tif 000002
の化合物またはその薬学的に許容できる塩またはその溶媒和物の使用。式中、Ar は置換または未置換の、（好ましくは、芳香族の）、５〜１０個の環原子を含有する炭素環式もしくは複素環式基を表し、当該環原子は１または２個の環を形成し、ここで、その１の環または当該２個の各環は５または６個の環原子を含み、ヘテロ原子はN、0およびSから選択され、Ar基上の置換基は独立して(a) Cl、(b) Br、(c) F、(d) OH、(e) NO2、(f) CF3、(g) C1-4 低級アルキル (特に、CH3)、(h) SCH3、(i) NHCOCH3、 (j) N(R6)(R8)（R6 およびR8 は同じかまたは異なり、各々はHまたは低級C1-4アルキルを表す）、(k) OR10 （R10は飽和または不飽和の低級C1-6直鎖状または分枝状ヒドロカルビル基であって未置換もしくはCl、Br、F、OMe、NO2 およびCF3から選択される1、 2 もしくは3個の置換基により置換されていてもよいヒドロカルビル基）ならびに(l)-OCOR11（R11は飽和または不飽和の低級C1-6 直鎖状または分枝状ヒドロカルビル基またはフェニル基を表す）からなる群から選択され;
RはOH、OR10またはOCOR11（R10およびR11は上記定義の通りである）を表し；
R1はHまたは低級C1-6直鎖状または分枝状ヒドロカルビル基であり未置換もしくはCl、 Br、 F、OMe、NO2 およびCF3から選択される1、 2 もしくは3個の置換基により置換されていてもよいヒドロカルビル基である。
【請求項２２】  式(I)の化合物が請求項１〜１９のいずれかに定義した通りである請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】  新生物が子宮、卵巣または乳房に存在する請求項２１または２２に記載の使用。
【請求項２４】  パクリタクセル耐性癌細胞およびドセタクセル耐性癌細胞の治療のための薬物の製造における請求項２１〜２３のいずれかに記載の使用。
【請求項２５】  組合せ療法のための抗増殖性薬剤の製造における請求項２１〜２４のいずれかに記載の使用。
【請求項２６】  １種以上の抗新生物剤と組み合わせた抗増殖性薬剤の製造における請求項２５に記載の使用。
【請求項２７】  抗新生物剤がパクリタクセルまたはドセタクセルを含む請求項２６に記載の使用。
【請求項２８】  更年期障害および骨粗鬆症の治療または予防のための薬剤の製造における請求項２１または２２に記載の使用。
【請求項２９】  請求項１〜２１のいずれかで定義した通りの式(I)の化合物１種以上と薬学的に許容できる賦形剤の１種以上とを組み合わせて含む医薬組成物。
【請求項３０】  １種以上の抗新生物剤をさらに含む請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】  抗新生物剤がパクリタクセルまたはドセタクセルから選択される請求項３０に記載の医薬組成物。