(57)【要約】      （修正有）【課題】  優れたＬＸＲ調節剤の提供。【解決手段】  一般式（I）2006001926.tif 000024  ［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4：Ｈ、アルキル、アルコキシ、置換アミノ等；Ｒ5：Ｈ、アルキル、ハロゲノ；Ｒ6：−ＣＯＲ8（Ｒ8：アルコキシ、置換アミノ等）、−ＳＯ2Ｒ9（Ｒ9：アルキル、フェニル、ヘテロシクリル等）、置換アルキル；Ｒ7：−Ｎ(Ｒ10)Ｚ1Ｒ11、−ＣＳＮ(Ｒ10)Ｒ12、−ＳＯ2Ｎ(Ｒ10)Ｒ12、−ＣＯＮＲ13Ｒ14、−ＳＯ2Ｒ12、−ＮＲ15Ｒ16、−Ｘ3Ｎ(Ｒ10)Ｚ1Ｒ11、−Ｘ3Ｎ(Ｒ10)Ｒ12、−Ｘ3Ｚ2Ｎ(Ｒ10)Ｒ12等（Ｒ10：Ｈ、アルキル等；Ｒ11：Ｈ、アルキル、アルコキシ、置換アミノ等；Ｒ12：Ｈ、アルキル等；Ｒ13、Ｒ14：ヘテロシクリル等；Ｒ15：Ｒ10と同意義；Ｒ16：アルキル、アルケニル；Ｘ3：アルキレン；Ｚ1：−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＳＯ2−；Ｚ2：−ＣＯ−、−ＳＯ2−）；Ｘ1：メチレン等；Ｘ2：単結合等；Ｙ：フェニル、ヘテロシクリル等］で表される化合物等。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（I）
【化１】
2006001926.tif 000022
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、および、Ｒ4は、同一または異なり、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ6アルキル基は、１乃至７個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ6アルキル基を示す）、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基は、１乃至７個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ6アルコキシ基を示す）、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルフィニル基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、シアノ基、ニトロ基、ハロゲノ基、または、フェニル基を示し；
Ｒ5は、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、または、ハロゲノ基を示し；
Ｒ6は、式−ＣＯＲ8［式中、Ｒ8は、Ｃ1−Ｃ8アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基は、１乃至７個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ6アルコキシ基を示す）、(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)基、フェニル−(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)基、置換フェニル−(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群βより選択される１乃至３個の基である）、Ｃ3−Ｃ7アルケニルオキシ基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルオキシ基、フェニルオキシ基、置換フェニルオキシ基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群βより選択される１乃至３個の基である）、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、または、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）を示す。］を有する基、
式−ＳＯ2Ｒ9［式中、Ｒ9は、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、フェニル−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群βより選択される１乃至３個の基である）、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群βより選択される１乃至３個の基である）を示す。］を有する基、
フェニル−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、置換フェニル−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群αより選択される１乃至３個の基である）、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群αより選択される１乃至３個の基である）を示し；
Ｒ7は、式−Ｎ(Ｒ10)Ｚ1Ｒ11、−ＣＳＮ(Ｒ10)Ｒ12、−ＳＯ2Ｎ(Ｒ10)Ｒ12、−ＣＯＮＲ13Ｒ14、−ＳＯ2Ｒ12、−ＮＲ15Ｒ16、−Ｘ3Ｎ(Ｒ10)Ｚ1Ｒ11、−Ｘ3Ｎ(Ｒ10)Ｒ12、−Ｘ3Ｚ2Ｎ(Ｒ10)Ｒ12、もしくは、−Ｘ3Ｚ2Ｒ12を有する基、式(II)
【化２】
2006001926.tif 000023
を有する基
［式中、Ｒ10は、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、または、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基を示し、
Ｒ11は、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γより選択される１乃至３個の基である）、(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、置換(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γより選択される１乃至３個の基である）、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基、置換(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γより選択される１乃至３個の基である）、Ｃ2−Ｃ7アルケニル基、置換Ｃ2−Ｃ7アルケニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γより選択される１乃至３個の基である）、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、Ｃ3−Ｃ7アルケニルオキシ基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルオキシ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、Ｃ3−Ｃ7アルケニルアミノ基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、ジ(Ｃ3−Ｃ7アルケニル)アミノ基（当該アルケニル基は、同一または異なる）、ジ(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ基（当該シクロアルキル基は、同一または異なる）、Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ7アルケニル)アミノ基、Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ基、Ｎ−(Ｃ3−Ｃ7アルケニル)−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ基、フェニル基、または、４乃至１０員ヘテロシクリル基を示し［ただし、−Ｎ(Ｒ10)Ｚ1Ｒ11および−Ｘ3Ｎ(Ｒ10)Ｚ1Ｒ11においてＺ1が−ＳＯ2−であるとき、Ｒ11は水素原子ではなく、−Ｎ(Ｒ10)Ｚ1Ｒ11においてＲ10が水素原子であり、Ｚ1が−ＣＯ−であるとき、Ｒ11はＣ1−Ｃ4アルコキシ基ではない］、
Ｒ12は、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γより選択される１乃至３個の基である）、(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、フェニル−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、４乃至１０員ヘテロシクリル−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基、置換(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γより選択される１乃至３個の基である）、Ｃ3−Ｃ7アルケニル基を示し（ただし、−ＳＯ2Ｒ12においてＲ12は水素原子ではなく、−Ｘ3Ｚ2Ｒ12においてＺ2が−ＳＯ2−であるとき、Ｒ12は水素原子ではない）、
Ｒ13およびＲ14は、Ｒ13およびＲ14の結合する窒素原子と一緒となって、置換されてもよい５乃至７員飽和ヘテロシクリル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群αより選択される１乃至３個の基である）を示し、
Ｒ15は、Ｒ10と同意義を示し（ただし、Ｒ15は水素原子ではない）、
Ｒ16は、Ｃ1−Ｃ6アルキル基またはＣ3−Ｃ7アルケニル基を示し、
Ａは、２−オキソピロリジン−１−イル基、２,５−ジオキソピロリジン−１−イル基、または、２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−３−イル基を示し、
Ｘ3は、Ｃ1−Ｃ2アルキレン基を示し、
Ｚ1は、式−ＣＯ−、−ＣＳ−もしくは−ＳＯ2−を有する基を示し、
Ｚ2は、式−ＣＯ−もしくは−ＳＯ2−を有する基を示す。］、
ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される２乃至３個の原子を含有する）、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される２乃至３個の原子を含有し、当該置換基は、同一または異なり、置換基群αより選択される１乃至３個の基である）を示し；
Ｘ1は、メチレン基または置換メチレン基（当該置換基は、１または２個の同一または異なるＣ1−Ｃ4アルキル基である）を示し；
Ｘ2は、単結合、メチレン基、または、置換メチレン基（当該置換基は、１または２個の同一または異なるＣ1−Ｃ4アルキル基である）を示し、
Ｙは、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群βより選択される１乃至３個の基である）、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群βより選択される１乃至３個の基である）を示し；
置換基群αは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ6アルキル基は、１乃至７個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ6アルキル基を示す）、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、および、ハロゲノ基からなる群を示し；
置換基群βは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ6アルキル基は、１乃至７個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ6アルキル基を示す）、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)カルボニル基、シアノ基、ニトロ基、および、ハロゲノ基からなる群を示し；
置換基群γは、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基は、１乃至７個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ6アルコキシ基を示す）、フェニル−(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)基、フェニルオキシ基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノカルボニル基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、および、ハロゲノ基からなる群を示す。］で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項２】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、および、Ｒ4が、同一または異なり、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル基、フルオロ基、クロロ基、または、ブロモ基である請求項１に記載の化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項３】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、および、Ｒ4が、同一または異なり、水素原子、Ｃ1−Ｃ3アルキル基、フルオロメチル基、クロロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基、メトキシ基、エトキシ基、フルオロメトキシ基、クロロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、フルオロ基、クロロ基、または、ブロモ基である請求項１に記載の化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項４】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、および、Ｒ4が、同一または異なり、水素原子、トリフルオロメチル基、メトキシ基、フルオロ基、または、クロロ基である請求項１に記載の化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項５】
Ｒ5が、同一または異なり、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、トリフルオロメチル基、フルオロ基、クロロ基、または、ブロモ基である請求項１乃至４のいずれかに記載の化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項６】
Ｒ5が、水素原子である請求項１乃至４のいずれかに記載の化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項７】
Ｒ6が、式−ＣＯＲ8a［式中、Ｒ8aは、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、ハロゲノＣ2−Ｃ6アルコキシ基（当該ハロゲノＣ2−Ｃ6アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ2−Ｃ6アルコキシ基を示す）、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルコキシ)基、フェニル−(Ｃ1−Ｃ4アルコキシ)基、置換フェニル−(Ｃ1−Ｃ4アルコキシ)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至２個の基である）、Ｃ3−Ｃ6アルケニルオキシ基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルオキシ基、フェニルオキシ基、置換フェニルオキシ基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至２個の基である）、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）を示す。］を有する基、
式−ＳＯ2Ｒ9a［式中、Ｒ9aは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、フェニル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至２個の基である）、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、または、ピリジル基を示す）、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、または、ピリジル基を示し、当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至２個の基である）を示す。］を有する基、
フェニル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、置換フェニル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α１より選択される１乃至２個の基である）、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該ヘテロシクリル基は、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、または、ピリジル基を示す）、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該ヘテロシクリル基は、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、または、ピリジル基を示し、当該置換基は、同一または異なり、置換基群α１より選択される１乃至２個の基である）であり；
置換基群α１は、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のフルオロ、クロロもしくはブロモ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、フルオロ基、および、クロロ基からなる群であり、
置換基群β１は、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のフルオロ、クロロもしくはブロモ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニル基、シアノ基、ニトロ基、フルオロ基、クロロ基、および、ブロモ基からなる群である請求項１乃至６のいずれかに記載の化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項８】
Ｒ6が、式−ＣＯＲ8b［式中、Ｒ8bは、Ｃ2−Ｃ6アルコキシ基、ハロゲノＣ2−Ｃ6アルコキシ基（当該ハロゲノＣ2−Ｃ6アルコキシ基は、１乃至５個のフルオロ、クロロもしくはブロモ基で置換されたＣ2−Ｃ6アルコキシ基を示す）、(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルコキシ)基、フェニル−(Ｃ1−Ｃ2アルコキシ)基、置換フェニル−(Ｃ1−Ｃ2アルコキシ)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至２個の基である）、Ｃ3−Ｃ6アルケニルオキシ基、または、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキルオキシ基を示す。］を有する基、
式−ＳＯ2Ｒ9b［式中、Ｒ9bは、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β２より選択される１乃至２個の基である）、チエニル基、ピリジル基、または、置換チエニル基もしくは置換ピリジル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β２より選択される１乃至２個の基である）を示す。］を有する基、
ベンジル基、置換ベンジル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α２より選択される１乃至２個の基である）、ピリジルメチル基、または、置換ピリジルメチル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α２より選択される１乃至２個の基である）であり；
置換基群α２は、メチル基、エチル基、トリフルオロメチル基、フルオロ基、および、クロロ基からなる群であり、
置換基群β２は、メチル基、エチル基、フルオロメチル基、クロロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基、メトキシ基、エトキシ基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、シアノ基、ニトロ基、フルオロ基、および、クロロ基からなる群である請求項１乃至６のいずれかに記載の化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項９】
Ｒ6が、式−ＣＯＲ8c［式中、Ｒ8cは、Ｃ3−Ｃ6アルコキシ基、または、ハロゲノＣ3−Ｃ5アルコキシ基（当該ハロゲノＣ3−Ｃ5アルコキシ基は、１乃至５個のフルオロもしくはクロロ基で置換されたＣ3−Ｃ5アルコキシ基を示す）を示す。］を有する基である請求項１乃至６のいずれかに記載の化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項１０】
Ｒ6が、式−ＣＯＲ8d（式中、Ｒ8dは、２−プロポキシ基または２−メチル−２−プロポキシ基を示す。）を有する基である請求項１乃至６のいずれかに記載の化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項１１】
Ｒ7が、式−Ｎ(Ｒ10a)Ｚ1Ｒ11a、−ＣＳＮ(Ｒ10a)Ｒ12a、−ＳＯ2Ｎ(Ｒ10a)Ｒ12a、−ＣＯＮＲ13aＲ14a、−ＳＯ2Ｒ12a、−ＮＲ15aＲ16a、−Ｘ3aＮ(Ｒ10a)Ｚ1Ｒ11a、−Ｘ3aＮ(Ｒ10a)Ｒ12a、もしくは、−Ｘ3aＺ2Ｎ(Ｒ10a)Ｒ12aを有する基
［式中、Ｒ10aは、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、または、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル基を示し、
Ｒ11aは、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ4アルキル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ１より選択される１乃至２個の基である）、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、置換(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ１より選択される１乃至２個の基である）、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、置換(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ１より選択される１乃至２個の基である）、Ｃ2−Ｃ5アルケニル基、置換Ｃ2−Ｃ5アルケニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ１より選択される１乃至２個の基である）、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルオキシ基、Ｃ3−Ｃ5アルケニルオキシ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルアミノ基、Ｃ3−Ｃ5アルケニルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至２個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、ジ(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)アミノ基（当該シクロアルキル基は、同一または異なる）、ジ(Ｃ3−Ｃ5アルケニル)アミノ基（当該アルケニル基は、同一または異なる）、Ｎ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)アミノ基、Ｎ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ5アルケニル)アミノ基、Ｎ−(Ｃ3−Ｃ5アルケニル)−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)アミノ基、フェニル基、または、５乃至７員ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至２個の原子を含有する５乃至７員ヘテロシクリル基を示す）を示し［ただし、−Ｎ(Ｒ10a)Ｚ1Ｒ11aおよび−Ｘ3aＮ(Ｒ10a)Ｚ1Ｒ11aにおいてＺ1が−ＳＯ2−であるとき、Ｒ11aは水素原子ではなく、−Ｎ(Ｒ10a)Ｚ1Ｒ11aにおいてＲ10aが水素原子であり、Ｚ1が−ＣＯ−であるとき、Ｒ11aはＣ1−Ｃ4アルコキシ基ではない］、
Ｒ12aは、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ4アルキル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ１より選択される１乃至２個の基である）、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、フェニル−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、５乃至７員ヘテロシクリル−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基（当該ヘテロシクリル基は、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至２個の原子を含有する５乃至７員ヘテロシクリル基を示す）、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、置換(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ１より選択される１乃至２個の基である）、または、Ｃ3−Ｃ5アルケニル基を示し（ただし、−ＳＯ2Ｒ12aにおいてＲ12aは水素原子ではない）、
Ｒ13aおよびＲ14aは、Ｒ13aおよびＲ14aの結合する窒素原子と一緒となって、置換されてもよい５乃至６員飽和ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至２個の原子を含有する５乃至６員飽和ヘテロシクリル基を示し、当該置換基は、同一または異なり、置換基群α１より選択される１乃至２個の基である）を示し、
Ｒ15aは、Ｒ10aと同意義を示し（ただし、Ｒ15aは水素原子ではない）、
Ｒ16aは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基またはＣ3−Ｃ5アルケニル基を示し、
Ｘ3aは、メチレン基を示す。］、
２−オキソピロリジン−１−イル基、２,５−ジオキソピロリジン−１−イル基、２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−３−イル基、
ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、トリアゾリル基、オキサジアゾリル基、または、チアジアゾリル基を示す）、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、トリアゾリル基、オキサジアゾリル基、または、チアジアゾリル基を示し、当該置換基は、同一または異なり、置換基群α１より選択される１乃至２個の基である）であり；
置換基群γ１は、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のフルオロ、クロロもしくはブロモ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を示す）、フェニル−(Ｃ1−Ｃ4アルコキシ)基、フェニルオキシ基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至２個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノカルボニル基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至２個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、フルオロ基、クロロ基、および、ブロモ基からなる群である請求項１乃至１０のいずれかに記載の化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項１２】
Ｒ7が、式−Ｎ(Ｒ10b)Ｚ1Ｒ11b、−ＣＳＮ(Ｒ10b)Ｒ12b、−ＳＯ2Ｎ(Ｒ10b)Ｒ12b、もしくは、−ＣＯＮＲ13bＲ14bを有する基
［式中、Ｒ10bは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、シクロプロピル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、または、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル基を示し、
Ｒ11bは、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ4アルキル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ２より選択される１乃至２個の基である）、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、置換(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ２より選択される１乃至２個の基である）、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基、置換(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ２より選択される１乃至２個の基である）、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基、または、置換Ｃ2−Ｃ4アルケニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ２より選択される１乃至２個の基である）を示し［ただし、−Ｎ(Ｒ10b)Ｚ1Ｒ11bにおいてＺ1が−ＳＯ2−であるとき、Ｒ11bは水素原子ではない］、
Ｒ12bは、水素原子、メチル基、エチル基、(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、シクロプロピル基、シクロブチル基、または、Ｃ3−Ｃ4アルケニル基を示し、
Ｒ13bおよびＲ14bは、Ｒ13bおよびＲ14bの結合する窒素原子と一緒となって、置換されてもよいピロリジニル基、ピペリジニル基、ピぺラジニル基、モルホリニル基もしくはチオモルホリニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α２より選択される１乃至２個の基である）を示す。］、
イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、または、置換されたイミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基もしくはトリアゾリル基（当該置換基は、置換基群α２より選択される１個の基である）であり；
置換基群γ２は、ヒドロキシル基、メトキシ基、エトキシ基、フルオロメトキシ基、クロロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基、ベンジルオキシ基、フェニルオキシ基、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジメチルアミノカルボニル基、ジエチルアミノカルボニル基、フルオロ基、および、クロロ基からなる群である請求項１乃至１０のいずれかに記載の化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項１３】
Ｒ7が、式−Ｎ(Ｒ10c)Ｚ1Ｒ11cを有する基
［式中、Ｒ10cは、メチル基、エチル基またはシクロプロピル基を示し、
Ｒ11cは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ4アルキル基（当該置換基は、置換基群γ２より選択される１個の基である）、シクロプロピル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル基、または、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基を示す。］である請求項１乃至１０のいずれかに記載の化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項１４】
Ｒ7が、式−Ｎ(Ｒ10d)ＣＯＲ11dもしくは−Ｎ(Ｒ10d)ＣＳＲ11dを有する基
［式中、Ｒ10dは、メチル基またはエチル基を示し、
Ｒ11dは、メチル基、エチル基、１−プロピル基、メトキシメチル基、シクロプロピルメチル基、または、シクロプロピル基を示す。］である請求項１乃至１０のいずれかに記載の化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項１５】
Ｘ1が、メチレン基である請求項１乃至１４のいずれかに記載の化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項１６】
Ｘ2が、単結合である請求項１乃至１５のいずれかに記載の化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項１７】
Ｙが、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、置換基群β１より選択される１個の基である）、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、または、ピリジル基を示す）、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、または、ピリジル基を示し、当該置換基は、置換基群β１より選択される１個の基である）である請求項１乃至１６のいずれかに記載の化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項１８】
Ｙが、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、置換基群β１より選択される１個の基である）、ピリジル基、または、置換ピリジル基（当該置換基は、置換基群β１より選択される１個の基である）である請求項１乃至１６のいずれかに記載の化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項１９】
Ｙが、フェニル基である請求項１乃至１６のいずれかに記載の化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項２０】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、および、Ｒ4が、同一または異なり、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル基、フルオロ基、クロロ基、または、ブロモ基であり、
Ｒ5が、同一または異なり、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、トリフルオロメチル基、フルオロ基、クロロ基、または、ブロモ基であり、
Ｒ6が、式−ＣＯＲ8a［式中、Ｒ8aは、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、ハロゲノＣ2−Ｃ6アルコキシ基（当該ハロゲノＣ2−Ｃ6アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ2−Ｃ6アルコキシ基を示す）、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルコキシ)基、フェニル−(Ｃ1−Ｃ4アルコキシ)基、置換フェニル−(Ｃ1−Ｃ4アルコキシ)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至２個の基である）、Ｃ3−Ｃ6アルケニルオキシ基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルオキシ基、フェニルオキシ基、置換フェニルオキシ基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至２個の基である）、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）を示す。］を有する基、
式−ＳＯ2Ｒ9a［式中、Ｒ9aは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、フェニル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至２個の基である）、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、または、ピリジル基を示す）、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、または、ピリジル基を示し、当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至２個の基である）を示す。］を有する基、
フェニル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、置換フェニル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α１より選択される１乃至２個の基である）、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該ヘテロシクリル基は、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、または、ピリジル基を示す）、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該ヘテロシクリル基は、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、または、ピリジル基を示し、当該置換基は、同一または異なり、置換基群α１より選択される１乃至２個の基である）であり、
Ｒ7が、式−Ｎ(Ｒ10a)Ｚ1Ｒ11a、−ＣＳＮ(Ｒ10a)Ｒ12a、−ＳＯ2Ｎ(Ｒ10a)Ｒ12a、−ＣＯＮＲ13aＲ14a、−ＳＯ2Ｒ12a、−ＮＲ15aＲ16a、−Ｘ3aＮ(Ｒ10a)Ｚ1Ｒ11a、−Ｘ3aＮ(Ｒ10a)Ｒ12a、もしくは、−Ｘ3aＺ2Ｎ(Ｒ10a)Ｒ12aを有する基
［式中、Ｒ10aは、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、または、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル基を示し、
Ｒ11aは、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ4アルキル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ１より選択される１乃至２個の基である）、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、置換(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ１より選択される１乃至２個の基である）、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、置換(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ１より選択される１乃至２個の基である）、Ｃ2−Ｃ5アルケニル基、置換Ｃ2−Ｃ5アルケニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ１より選択される１乃至２個の基である）、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルオキシ基、Ｃ3−Ｃ5アルケニルオキシ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルアミノ基、Ｃ3−Ｃ5アルケニルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至２個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、ジ(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)アミノ基（当該シクロアルキル基は、同一または異なる）、ジ(Ｃ3−Ｃ5アルケニル)アミノ基（当該アルケニル基は、同一または異なる）、Ｎ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)アミノ基、Ｎ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ5アルケニル)アミノ基、Ｎ−(Ｃ3−Ｃ5アルケニル)−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)アミノ基、フェニル基、または、５乃至７員ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至２個の原子を含有する５乃至７員ヘテロシクリル基を示す）を示し［ただし、−Ｎ(Ｒ10a)Ｚ1Ｒ11aおよび−Ｘ3aＮ(Ｒ10a)Ｚ1Ｒ11aにおいてＺ1が−ＳＯ2−であるとき、Ｒ11aは水素原子ではなく、−Ｎ(Ｒ10a)Ｚ1Ｒ11aにおいてＲ10aが水素原子であり、Ｚ1が−ＣＯ−であるとき、Ｒ11aはＣ1−Ｃ4アルコキシ基ではない］、
Ｒ12aは、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ4アルキル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ１より選択される１乃至２個の基である）、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、フェニル−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、５乃至７員ヘテロシクリル−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基（当該ヘテロシクリル基は、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至２個の原子を含有する５乃至７員ヘテロシクリル基を示す）、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、置換(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ１より選択される１乃至２個の基である）、または、Ｃ3−Ｃ5アルケニル基を示し（ただし、−ＳＯ2Ｒ12aにおいてＲ12aは水素原子ではない）、
Ｒ13aおよびＲ14aは、Ｒ13aおよびＲ14aの結合する窒素原子と一緒となって、置換されてもよい５乃至６員飽和ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至２個の原子を含有する５乃至６員飽和ヘテロシクリル基を示し、当該置換基は、同一または異なり、置換基群α１より選択される１乃至２個の基である）を示し、
Ｒ15aは、Ｒ10aと同意義を示し（ただし、Ｒ15aは水素原子ではない）、
Ｒ16aは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基またはＣ3−Ｃ5アルケニル基を示し、
Ｘ3aは、メチレン基を示す。］、
２−オキソピロリジン−１−イル基、２,５−ジオキソピロリジン−１−イル基、２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−３−イル基、
ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、トリアゾリル基、オキサジアゾリル基、または、チアジアゾリル基を示す）、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、トリアゾリル基、オキサジアゾリル基、または、チアジアゾリル基を示し、当該置換基は、同一または異なり、置換基群α１より選択される１乃至２個の基である）であり
Ｘ1が、メチレン基または置換メチレン基（当該置換基は、１または２個の同一または異なるＣ1−Ｃ4アルキル基である）であり、
Ｘ2が、単結合、メチレン基、または、置換メチレン基（当該置換基は、１または２個の同一または異なるＣ1−Ｃ4アルキル基である）であり、
Ｙが、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、置換基群β１より選択される１個の基である）、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、または、ピリジル基を示す）、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、または、ピリジル基を示し、当該置換基は、置換基群β１より選択される１個の基である）である請求項１に記載の化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項２１】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、および、Ｒ4が、同一または異なり、水素原子、Ｃ1−Ｃ3アルキル基、フルオロメチル基、クロロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基、メトキシ基、エトキシ基、フルオロメトキシ基、クロロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、フルオロ基、クロロ基、または、ブロモ基であり、
Ｒ5が、水素原子であり、
Ｒ6が、式−ＣＯＲ8b［式中、Ｒ8bは、Ｃ2−Ｃ6アルコキシ基、ハロゲノＣ2−Ｃ6アルコキシ基（当該ハロゲノＣ2−Ｃ6アルコキシ基は、１乃至５個のフルオロ、クロロもしくはブロモ基で置換されたＣ2−Ｃ6アルコキシ基を示す）、(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルコキシ)基、フェニル−(Ｃ1−Ｃ2アルコキシ)基、置換フェニル−(Ｃ1−Ｃ2アルコキシ)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至２個の基である）、Ｃ3−Ｃ6アルケニルオキシ基、または、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキルオキシ基を示す。］を有する基、
式−ＳＯ2Ｒ9b［式中、Ｒ9bは、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β２より選択される１乃至２個の基である）、チエニル基、ピリジル基、または、置換チエニル基もしくは置換ピリジル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β２より選択される１乃至２個の基である）を示す。］を有する基、
ベンジル基、置換ベンジル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α２より選択される１乃至２個の基である）、ピリジルメチル基、または、置換ピリジルメチル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α２より選択される１乃至２個の基である）であり、
Ｒ7が、式−Ｎ(Ｒ10b)Ｚ1Ｒ11b、−ＣＳＮ(Ｒ10b)Ｒ12b、−ＳＯ2Ｎ(Ｒ10b)Ｒ12b、もしくは、−ＣＯＮＲ13bＲ14bを有する基
［式中、Ｒ10bは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、シクロプロピル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、または、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル基を示し、
Ｒ11bは、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ4アルキル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ２より選択される１乃至２個の基である）、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、置換(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ２より選択される１乃至２個の基である）、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基、置換(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ２より選択される１乃至２個の基である）、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基、または、置換Ｃ2−Ｃ4アルケニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ２より選択される１乃至２個の基である）を示し［ただし、−Ｎ(Ｒ10b)Ｚ1Ｒ11bにおいてＺ1が−ＳＯ2−であるとき、Ｒ11bは水素原子ではない］、
Ｒ12bは、水素原子、メチル基、エチル基、(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、シクロプロピル基、シクロブチル基、または、Ｃ3−Ｃ4アルケニル基を示し、
Ｒ13bおよびＲ14bは、Ｒ13bおよびＲ14bの結合する窒素原子と一緒となって、置換されてもよいピロリジニル基、ピペリジニル基、ピぺラジニル基、モルホリニル基もしくはチオモルホリニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α２より選択される１乃至２個の基である）を示す。］、
イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、または、置換されたイミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基もしくはトリアゾリル基（当該置換基は、置換基群α２より選択される１個の基である）であり、
Ｘ1が、メチレン基であり、
Ｘ2が、単結合であり、
Ｙが、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、置換基群β１より選択される１個の基である）、ピリジル基、または、置換ピリジル基（当該置換基は、置換基群β１より選択される１個の基である）である請求項１に記載の化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項２２】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、および、Ｒ4が、同一または異なり、水素原子、トリフルオロメチル基、メトキシ基、フルオロ基、または、クロロ基であり、
Ｒ5が、水素原子であり、
Ｒ6が、式−ＣＯＲ8c［式中、Ｒ8cは、Ｃ3−Ｃ6アルコキシ基、または、ハロゲノＣ3−Ｃ5アルコキシ基（当該ハロゲノＣ3−Ｃ5アルコキシ基は、１乃至５個のフルオロもしくはクロロ基で置換されたＣ3−Ｃ5アルコキシ基を示す）を示す。］を有する基であり、
Ｒ7が、式−Ｎ(Ｒ10c)Ｚ1Ｒ11cを有する基
［式中、Ｒ10cは、メチル基、エチル基またはシクロプロピル基を示し、
Ｒ11cは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ4アルキル基（当該置換基は、置換基群γ２より選択される１個の基である）、シクロプロピル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル基、または、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基を示す。］であり、
Ｘ1が、メチレン基であり、
Ｘ2が、単結合であり、
Ｙが、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、置換基群β１より選択される１個の基である）、ピリジル基、または、置換ピリジル基（当該置換基は、置換基群β１より選択される１個の基である）である請求項１に記載の化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項２３】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、および、Ｒ4が、同一または異なり、水素原子、トリフルオロメチル基、メトキシ基、フルオロ基、または、クロロ基であり、
Ｒ5が、水素原子であり、
Ｒ6が、式−ＣＯＲ8d（式中、Ｒ8dは、２−プロポキシ基または２−メチル−２−プロポキシ基を示す。）を有する基であり、
Ｒ7が、式−Ｎ(Ｒ10d)ＣＯＲ11dもしくは−Ｎ(Ｒ10d)ＣＳＲ11dを有する基
［式中、Ｒ10dは、メチル基またはエチル基を示し、
Ｒ11dは、メチル基、エチル基、１−プロピル基、メトキシメチル基、シクロプロピルメチル基、または、シクロプロピル基を示す。］であり、
Ｘ1が、メチレン基であり、
Ｘ2が、単結合であり、
Ｙが、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、置換基群β１より選択される１個の基である）、ピリジル基、または、置換ピリジル基（当該置換基は、置換基群β１より選択される１個の基である）である請求項１に記載の化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項２４】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、および、Ｒ4が、同一または異なり、水素原子、トリフルオロメチル基、メトキシ基、フルオロ基、または、クロロ基であり、
Ｒ5が、水素原子であり、
Ｒ6が、式−ＣＯＲ8d（式中、Ｒ8dは、２−プロポキシ基または２−メチル−２−プロポキシ基を示す。）を有する基であり、
Ｒ7が、式−Ｎ(Ｒ10d)ＣＯＲ11dもしくは−Ｎ(Ｒ10d)ＣＳＲ11dを有する基
［式中、Ｒ10dは、メチル基またはエチル基を示し、
Ｒ11dは、メチル基、エチル基、１−プロピル基、メトキシメチル基、シクロプロピルメチル基、または、シクロプロピル基を示す。］であり、
Ｘ1が、メチレン基であり、
Ｘ2が、単結合であり、
Ｙが、フェニル基である請求項１に記載の化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項２５】
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート、
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−（｛４−［（メトキシアセチル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート、
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−（｛４−［メチル（プロピオニル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート、
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［ブチリル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート、
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート、
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［（シクロプロピルカルボノチオイル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート、
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−４，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート、
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[（シクロプロピルカルボノチオイル）（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−４，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート、
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート、
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−（｛４−［（２−メトキシエタンチオイル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート、
イソプロピル  ２−（｛４−［（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート、
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−クロロ−２−（｛４−［（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート、
ｔｅｒｔ−ブチル  ５−クロロ−２−（｛４−［（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート、および、
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−５,６−ジクロロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
からなる群より選択される請求項１に記載の化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、Liver X receptors（ＬＸＲ）の働きを調節することにより、脂質代謝異常を改善すること、または、炎症メディエーターの生成を制御することにより、優れた抗動脈硬化作用および抗炎症作用を示す、新規なインドール化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルに関する。
【０００２】
さらに、本発明は、インドール化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを有効成分として含有する医薬組成物、好適には、動脈硬化症（動脈硬化症を引き起こし得る疾患に起因する動脈硬化症を含む）；アテローム性動脈硬化症；糖尿病に起因する動脈硬化症；高脂血症；高コレステロール血症；脂質関連疾患；慢性関節リューマチ、骨関節炎、アレルギー性疾患、喘息、敗血症、乾癬、骨粗鬆症のような、炎症性サイトカインにより引き起こされる疾患である炎症性疾患；全身性エリトマトーデス、潰瘍性大腸炎、クローン病のような自己免疫疾患;虚血性心疾患、心不全のような心血管性疾患；脳血管性疾患；腎疾患；糖尿病；網膜症、腎症、神経症、冠動脈疾患のような糖尿病合併症；肥満；腎炎；肝炎；癌；または、アルツハイマー病の治療または予防のための医薬組成物；より好適には、動脈硬化症（動脈硬化症を引き起こし得る疾患に起因する動脈硬化症を含む）、アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症、高脂血症、高コレステロール血症、脂質関連疾患、炎症性サイトカインにより引き起こされる疾患である炎症性疾患、または、糖尿病の治療または予防のための医薬組成物；最も好適には、動脈硬化症の治療または予防のための医薬組成物に関する。
【０００３】
さらに、本発明は、医薬組成物、好適には、上記疾病の治療または予防のための医薬組成物の製造のためのインドール化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルの使用に関する。
【０００４】
さらに、本発明は、インドール化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルの薬理的な有効量を、温血動物（特に、ヒト）に投与することによる疾病、好適には、上記疾病の治療または予防のための方法に関する。
【０００５】
さらに、本発明は、インドール化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００６】
先進文明国では、高血圧症、高脂血症、高血糖症などにより引き起こされる循環器疾患（例えば、心疾患、脳血管疾患、腎疾患等）が、大きな問題になっている。これら高血圧症、高脂血症および高血糖症の治療には、それぞれ抗高血圧薬、抗高脂血症薬および抗糖尿病薬が用いられている。臨床では、抗高血圧薬として、αおよびβ遮断薬、利尿剤、カルシウム拮抗剤、ＡＣＥ阻害剤、および、Ａ−II拮抗剤等が、抗高脂血症薬として、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、陰イオン交換樹脂、ニコチン酸誘導体、プロブコール、および、フィブラート類等が、抗糖尿病薬として、インシュリン、スルホニル尿素類、メトフォルミン、および、グリタゾン類等が用いられている。これらの薬剤は、血圧および血中の脂質あるいは血糖レベルの調節に寄与している。しかし、心疾患、脳血管疾患および腎疾患による死亡率は、これらの医薬の使用によっても、大きく改善されてはおらず、より優れたこれらの疾患の治療薬の開発が望まれている。
【０００７】
循環器疾患の直接の危険因子は、動脈壁の肥厚を伴う動脈硬化であり、その肥厚の原因は、酸化低密度リポ蛋白コレステロール（LDL-C）の動脈壁への蓄積によるプラークの形成である（Ross, R., Annu. Rev. Physiol. 1995年, 第57巻, p.791-804; Steinberg, D., J. Biol. Chem. 1997年, 第272巻, p.20963-20966）。このプラークは血液の流れを阻害し、血栓の生成を促進する。
【０００８】
近年、核内受容体ＬＸＲが、脂質代謝の調節に重要な役割を果たしていることが明らかになってきた（Janowski, B. A., Willy, P. J., Falck, J. R., Mangelsdorf, D. J., Nature, 1996年, 第383巻, p.728-731）。ＬＸＲには２種類のアイソフォームＬＸＲαとＬＸＲβがある。ＬＸＲαは、哺乳動物の肝臓に高い割合で、腎臓、小腸、脾臓、副腎に少量分布し、ＬＸＲβは全身の臓器および組織に分布している。ＬＸＲは、血管壁のマクロファージ中にある酸化ステロール類の転写調節を受け、ＡＢＣＡ１（ATP Binding Cassette Transpoter-1）およびＡｐｏＥ（Apolipoprotein E）の発現を誘導し、血管壁からのコレステロールの引き抜きおよび肝臓へのコレステロール逆転送系を促進させる（Lu, T. T., Repa, J. J., Mangelsdorf, D. J., J. Biol. Chem., 2001年, 第276巻, p.37735-37738）。また、ＬＸＲは、小腸においてもＡＢＣＡ１の発現を誘導し、食餌由来のコレステロールの消化管からの吸収を阻害する（Repa, J. J., Turley, S. D., Lobaccaro, J. A., Medina, J., Li, L., Lustig, K., Shan, B., Heyman, R. A., Dietschy, J. M., Mangelsdorf, D. J., Science, 2002年, 第289巻, p.1524-1529）。このようなコレステロール代謝におけるＬＸＲの重要性を考慮すると、ＬＸＲを調節する薬剤は、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症、高脂血症または脂質関連疾患の治療または予防において、有用であると期待される。
【０００９】
アテローム性動脈硬化症は、また、慢性炎症性疾患とも考えられている（Ross, R., N. Engl. J. Med., 1986年, 第314巻, p.488-500）。近年、ＬＸＲは、NO合成酵素（nitric oxide synthase）、シクロオキシゲナーゼ−２（COX-2）、インターロイキン−６（IL-6）のような炎症性メディエーターの発現を調節することにより、免疫機能の制御において重要な役割を果たしていることが、報告されている（Mangelsdorf, D. J., Tontonoz, P. et. al., Nat. Med., 2003年, 第9巻, p.213-219）。したがって、ＬＸＲ調節剤は、脂質代謝の改善に加え、抗炎症作用により、動脈硬化の発生および進展を抑制することが期待される。さらに、天然に存在するおよび合成されたＬＸＲ活性化剤は、動物モデルにおいて、化学的に発生させた皮膚炎を縮小することが示されている（Fowler, A. J., et. al., J. Invest. Dermatol. 2003年, 第120巻, p.246-255）。このように、ＬＸＲ調節剤は、多様な炎症性疾患の治療に有用であると期待される。
【００１０】
これまでＬＸＲ調節作用を有するインドール化合物が知られているが、本発明のインドール化合物とは構造が異なる（特許文献１等；ＷＯ０３／０８４５４４等）。また本発明のインドール化合物に類似する構造を有する化合物が知られているが、それらの化合物がＬＸＲ調節作用を有することは知られていない（特許文献２または３等；ＷＯ９８／０８８１８または特開平１１−２６３７７５等）。
【特許文献１】国際公開第０３／０８４５４４号パンフレット
【特許文献２】国際公開第９８／０８８１８号パンフレット
【特許文献３】特開平１１−２６３７７５号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
発明者らは、ＬＸＲに対して優れた結合活性を有する化合物を見出すために、インドール化合物の合成および薬理活性について鋭意検討を行った結果、特定の構造を有するインドール化合物が、ＬＸＲに対して優れた結合活性を有することを見出し、本発明を完成させた。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明は、核内受容体ＬＸＲの働きを調節して、脂質代謝異常を改善することまたは炎症メディエーターの生成を制御することにより、優れた抗動脈硬化作用および抗炎症作用を示す、インドール化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを提供する。
【００１３】
さらに本発明は、インドール化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを有効成分として含有する医薬組成物、好適には、動脈硬化症（動脈硬化症を引き起こし得る疾患に起因する動脈硬化症を含む）；アテローム性動脈硬化症；糖尿病に起因する動脈硬化症；高脂血症；高コレステロール血症；脂質関連疾患；慢性関節リューマチ、骨関節炎、アレルギー性疾患、喘息、敗血症、乾癬、骨粗鬆症等のような、炎症性サイトカインにより引き起こされる疾患である炎症性疾患；全身性エリトマトーデス、潰瘍性大腸炎、クローン病等のような自己免疫疾患;虚血性心疾患、心不全等のような心血管性疾患；脳血管性疾患；腎疾患；糖尿病；網膜症、腎症、神経症、冠動脈疾患等のような糖尿病合併症；肥満；腎炎；肝炎；癌；または、アルツハイマー病の治療または予防のための医薬組成物；より好適には、動脈硬化症（動脈硬化症を引き起こし得る疾患に起因する動脈硬化症を含む）、アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症、高脂血症、高コレステロール血症、脂質関連疾患、炎症性サイトカインにより引き起こされる疾患である炎症性疾患、または、糖尿病の治療または予防のための医薬組成物；最も好適には、動脈硬化症の治療または予防のための医薬組成物を提供する。
【００１４】
さらに本発明は、医薬組成物、好適には、上記疾病の治療または予防のための医薬組成物の製造のためのインドール化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルの使用を提供する。
【００１５】
さらに本発明は、インドール化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルの薬理的な有効量を、温血動物（特に、ヒト）に投与することによる疾病、好適には、上記疾病の治療または予防のための方法を提供する。
【００１６】
さらに本発明は、インドール化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルの製造方法を提供する。
本発明は、
（１）一般式（I）
【００１７】
【化１】
2006001926.tif 000002
【００１８】
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、および、Ｒ4は、同一または異なり、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ6アルキル基は、１乃至７個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ6アルキル基を示す）、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基は、１乃至７個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ6アルコキシ基を示す）、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルフィニル基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、シアノ基、ニトロ基、ハロゲノ基、または、フェニル基を示し；
Ｒ5は、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、または、ハロゲノ基を示し；
Ｒ6は、式−ＣＯＲ8［式中、Ｒ8は、Ｃ1−Ｃ8アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基は、１乃至７個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ6アルコキシ基を示す）、(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)基、フェニル−(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)基、置換フェニル−(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群βより選択される１乃至３個の基である）、Ｃ3−Ｃ7アルケニルオキシ基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルオキシ基、フェニルオキシ基、置換フェニルオキシ基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群βより選択される１乃至３個の基である）、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、または、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）を示す。］を有する基、
式−ＳＯ2Ｒ9［式中、Ｒ9は、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、フェニル−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群βより選択される１乃至３個の基である）、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群βより選択される１乃至３個の基である）を示す。］を有する基、
フェニル−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、置換フェニル−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群αより選択される１乃至３個の基である）、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群αより選択される１乃至３個の基である）を示し；
Ｒ7は、式−Ｎ(Ｒ10)Ｚ1Ｒ11、−ＣＳＮ(Ｒ10)Ｒ12、−ＳＯ2Ｎ(Ｒ10)Ｒ12、−ＣＯＮＲ13Ｒ14、−ＳＯ2Ｒ12、−ＮＲ15Ｒ16、−Ｘ3Ｎ(Ｒ10)Ｚ1Ｒ11、−Ｘ3Ｎ(Ｒ10)Ｒ12、−Ｘ3Ｚ2Ｎ(Ｒ10)Ｒ12、もしくは、−Ｘ3Ｚ2Ｒ12を有する基、式(II)
【００１９】
【化２】
2006001926.tif 000003
【００２０】
を有する基
［式中、Ｒ10は、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、または、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基を示し、
Ｒ11は、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γより選択される１乃至３個の基である）、(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、置換(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γより選択される１乃至３個の基である）、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基、置換(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γより選択される１乃至３個の基である）、Ｃ2−Ｃ7アルケニル基、置換Ｃ2−Ｃ7アルケニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γより選択される１乃至３個の基である）、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、Ｃ3−Ｃ7アルケニルオキシ基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルオキシ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、Ｃ3−Ｃ7アルケニルアミノ基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、ジ(Ｃ3−Ｃ7アルケニル)アミノ基（当該アルケニル基は、同一または異なる）、ジ(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ基（当該シクロアルキル基は、同一または異なる）、Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ7アルケニル)アミノ基、Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ基、Ｎ−(Ｃ3−Ｃ7アルケニル)−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ基、フェニル基、または、４乃至１０員ヘテロシクリル基を示し［ただし、−Ｎ(Ｒ10)Ｚ1Ｒ11および−Ｘ3Ｎ(Ｒ10)Ｚ1Ｒ11においてＺ1が−ＳＯ2−であるとき、Ｒ11は水素原子ではなく、−Ｎ(Ｒ10)Ｚ1Ｒ11においてＲ10が水素原子であり、Ｚ1が−ＣＯ−であるとき、Ｒ11はＣ1−Ｃ4アルコキシ基ではない］、
Ｒ12は、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γより選択される１乃至３個の基である）、(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、フェニル−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、４乃至１０員ヘテロシクリル−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基、置換(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γより選択される１乃至３個の基である）、Ｃ3−Ｃ7アルケニル基を示し（ただし、−ＳＯ2Ｒ12においてＲ12は水素原子ではなく、−Ｘ3Ｚ2Ｒ12においてＺ2が−ＳＯ2−であるとき、Ｒ12は水素原子ではない）、
Ｒ13およびＲ14は、Ｒ13およびＲ14の結合する窒素原子と一緒となって、置換されてもよい５乃至７員飽和ヘテロシクリル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群αより選択される１乃至３個の基である）を示し、
Ｒ15は、Ｒ10と同意義を示し（ただし、Ｒ15は水素原子ではない）、
Ｒ16は、Ｃ1−Ｃ6アルキル基またはＣ3−Ｃ7アルケニル基を示し、
Ａは、２−オキソピロリジン−１−イル基、２,５−ジオキソピロリジン−１−イル基、または、２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−３−イル基を示し、
Ｘ3は、Ｃ1−Ｃ2アルキレン基を示し、
Ｚ1は、式−ＣＯ−、−ＣＳ−もしくは−ＳＯ2−を有する基を示し、
Ｚ2は、式−ＣＯ−もしくは−ＳＯ2−を有する基を示す。］、
ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される２乃至３個の原子を含有する）、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される２乃至３個の原子を含有し、当該置換基は、同一または異なり、置換基群αより選択される１乃至３個の基である）を示し；
Ｘ1は、メチレン基または置換メチレン基（当該置換基は、１または２個の同一または異なるＣ1−Ｃ4アルキル基である）を示し；
Ｘ2は、単結合、メチレン基、または、置換メチレン基（当該置換基は、１または２個の同一または異なるＣ1−Ｃ4アルキル基である）を示し、
Ｙは、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群βより選択される１乃至３個の基である）、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群βより選択される１乃至３個の基である）を示し；
置換基群αは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ6アルキル基は、１乃至７個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ6アルキル基を示す）、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、および、ハロゲノ基からなる群を示し；
置換基群βは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ6アルキル基は、１乃至７個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ6アルキル基を示す）、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)カルボニル基、シアノ基、ニトロ基、および、ハロゲノ基からなる群を示し；
置換基群γは、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基は、１乃至７個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ6アルコキシ基を示す）、フェニル−(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)基、フェニルオキシ基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノカルボニル基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、および、ハロゲノ基からなる群を示す。］で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを提供する。
【００２１】
また、本発明は、有効量の薬理的活性を示す上記一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル、および、担体または希釈剤を含有する医薬組成物を提供する。特に、本発明は、温血動物における治療または予防のための上記医薬組成物を提供し、当該温血動物は、温血動物におけるＬＸＲ機能の調節により治療または予防し得る疾患であるヒトであり得る。好適には、当該医薬組成物は、温血動物における治療用または予防用であり、当該温血動物は、動脈硬化症（動脈硬化症を引き起こし得る疾患に起因する動脈硬化症を含む）；アテローム性動脈硬化症；糖尿病に起因する動脈硬化症；高脂血症；高コレステロール血症；脂質関連疾患；炎症性サイトカインにより引き起こされる疾患である炎症性疾患；自己免疫疾患;心血管性疾患；脳血管性疾患；腎疾患；糖尿病；糖尿病合併症；肥満；腎炎；肝炎；癌；および、アルツハイマー病からなる群より選択される疾患であるヒトであり得る。より好適には、当該医薬組成物は、温血動物における治療用または予防用であり、当該温血動物は、動脈硬化症（動脈硬化症を引き起こし得る疾患に起因する動脈硬化症を含む）；アテローム性動脈硬化症；糖尿病に起因する動脈硬化症；高脂血症；高コレステロール血症；脂質関連疾患；炎症性サイトカインにより引き起こされる疾患である炎症性疾患；および、糖尿病からなる群より選択される疾患であるヒトであり得る。最も好適には、当該医薬組成物は、温血動物における治療用または予防用であり、当該温血動物は、動脈硬化症であるヒトであり得る。
【００２２】
また、本発明は、医薬として使用するための上記一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを提供する。
【００２３】
また、本発明は、温血動物における治療または予防のための医薬の製造における１以上の上記一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルの使用を提供し、当該温血動物は、温血動物におけるＬＸＲ機能の調節により治療または予防し得る疾患であるヒトであり得る。好適には、温血動物におけるＬＸＲ機能の調節により治療または予防し得る当該疾患は、動脈硬化症（動脈硬化症を引き起こし得る疾患に起因する動脈硬化症を含む）；アテローム性動脈硬化症；糖尿病に起因する動脈硬化症；高脂血症；高コレステロール血症；脂質関連疾患；炎症性サイトカインにより引き起こされる疾患である炎症性疾患；自己免疫疾患;心血管性疾患；脳血管性疾患；腎疾患；糖尿病；糖尿病合併症；肥満；腎炎；肝炎；癌；および、アルツハイマー病からなる群より選択される。より好適には、当該疾患は、動脈硬化症（動脈硬化症を引き起こし得る疾患に起因する動脈硬化症を含む）；アテローム性動脈硬化症；糖尿病に起因する動脈硬化症；高脂血症；高コレステロール血症；脂質関連疾患；炎症性サイトカインにより引き起こされる疾患である炎症性疾患；および、糖尿病からなる群より選択される。最も好適には、当該疾患は、動脈硬化症である。
【００２４】
また、本発明は、上記一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルの有効量を、温血動物に投与することによる温血動物用の治療または予防のための方法を提供し、当該温血動物は、温血動物におけるＬＸＲ機能の調節により治療または予防し得る疾患であるヒトであり得る。好適には、温血動物におけるＬＸＲ機能の調節により治療または予防し得る当該疾患は、動脈硬化症（動脈硬化症を引き起こし得る疾患に起因する動脈硬化症を含む）；アテローム性動脈硬化症；糖尿病に起因する動脈硬化症；高脂血症；高コレステロール血症；脂質関連疾患；炎症性サイトカインにより引き起こされる疾患である炎症性疾患；自己免疫疾患;心血管性疾患；脳血管性疾患；腎疾患；糖尿病；糖尿病合併症；肥満；腎炎；肝炎；癌；および、アルツハイマー病からなる群より選択される。より好適には、当該疾患は、動脈硬化症（動脈硬化症を引き起こし得る疾患に起因する動脈硬化症を含む）；アテローム性動脈硬化症；糖尿病に起因する動脈硬化症；高脂血症；高コレステロール血症；脂質関連疾患；炎症性サイトカインにより引き起こされる疾患である炎症性疾患；および、糖尿病からなる群より選択される。最も好適には、当該疾患は、動脈硬化症である。
【００２５】
また、本発明は、上記一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル；HMG-CoA還元酵素阻害剤、HMG-CoAシンターゼ阻害剤、血漿ＨＤＬ上昇剤、コレステロール生合成阻害剤、スクアレンエポキシダーゼ阻害剤、スクアレンシンセターゼ阻害剤、高コレステロール血症治療剤、アシル−コエンザイムＡ、cholesteryl ester transfer protein阻害剤（以下、CETP阻害剤という）、ACAT阻害剤、プロブコール、コレステロール吸収阻害剤、胆汁酸吸着イオン交換樹脂、フィブラート系薬剤、ニコチン酸誘導体、ナイアシンアミド、LDL受容体誘導物質、ビタミンB6、ビタミンB12、抗酸化ビタミン、アンジオテンシンII阻害剤、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、β−ブロッカー、フィブリノーゲン阻害剤、アスピリン、利尿剤、および、それらの組合わせからなる群より選択される医薬；および担体または希釈剤を含有する医薬組成物を提供する。
【００２６】
本発明の上記（１）の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルにおいて、好適な化合物は、
（２）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、および、Ｒ4が、同一または異なり、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル基、フルオロ基、クロロ基、または、ブロモ基である（１）に記載の化合物、
（３）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、および、Ｒ4が、同一または異なり、水素原子、Ｃ1−Ｃ3アルキル基、フルオロメチル基、クロロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基、メトキシ基、エトキシ基、フルオロメトキシ基、クロロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、フルオロ基、クロロ基、または、ブロモ基である（１）に記載の化合物、
（４）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、および、Ｒ4が、同一または異なり、水素原子、トリフルオロメチル基、メトキシ基、フルオロ基、または、クロロ基である（１）に記載の化合物、
（５）Ｒ5が、同一または異なり、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、トリフルオロメチル基、フルオロ基、クロロ基、または、ブロモ基である（１）乃至（４）のいずれかに記載の化合物、
（６）Ｒ5が、水素原子である（１）乃至（４）のいずれかに記載の化合物、
（７）Ｒ6が、式−ＣＯＲ8a［式中、Ｒ8aは、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、ハロゲノＣ2−Ｃ6アルコキシ基（当該ハロゲノＣ2−Ｃ6アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ2−Ｃ6アルコキシ基を示す）、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルコキシ)基、フェニル−(Ｃ1−Ｃ4アルコキシ)基、置換フェニル−(Ｃ1−Ｃ4アルコキシ)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至２個の基である）、Ｃ3−Ｃ6アルケニルオキシ基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルオキシ基、フェニルオキシ基、置換フェニルオキシ基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至２個の基である）、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）を示す。］を有する基、
式−ＳＯ2Ｒ9a［式中、Ｒ9aは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、フェニル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至２個の基である）、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、または、ピリジル基を示す）、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、または、ピリジル基を示し、当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至２個の基である）を示す。］を有する基、
フェニル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、置換フェニル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α１より選択される１乃至２個の基である）、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該ヘテロシクリル基は、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、または、ピリジル基を示す）、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該ヘテロシクリル基は、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、または、ピリジル基を示し、当該置換基は、同一または異なり、置換基群α１より選択される１乃至２個の基である）であり；
置換基群α１は、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のフルオロ、クロロもしくはブロモ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、フルオロ基、および、クロロ基からなる群であり、
置換基群β１は、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のフルオロ、クロロもしくはブロモ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニル基、シアノ基、ニトロ基、フルオロ基、クロロ基、および、ブロモ基からなる群である（１）乃至（６）のいずれかに記載の化合物、
（８）Ｒ6が、式−ＣＯＲ8b［式中、Ｒ8bは、Ｃ2−Ｃ6アルコキシ基、ハロゲノＣ2−Ｃ6アルコキシ基（当該ハロゲノＣ2−Ｃ6アルコキシ基は、１乃至５個のフルオロ、クロロもしくはブロモ基で置換されたＣ2−Ｃ6アルコキシ基を示す）、(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルコキシ)基、フェニル−(Ｃ1−Ｃ2アルコキシ)基、置換フェニル−(Ｃ1−Ｃ2アルコキシ)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至２個の基である）、Ｃ3−Ｃ6アルケニルオキシ基、または、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキルオキシ基を示す。］を有する基、
式−ＳＯ2Ｒ9b［式中、Ｒ9bは、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β２より選択される１乃至２個の基である）、チエニル基、ピリジル基、または、置換チエニル基もしくは置換ピリジル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β２より選択される１乃至２個の基である）を示す。］を有する基、
ベンジル基、置換ベンジル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α２より選択される１乃至２個の基である）、ピリジルメチル基、または、置換ピリジルメチル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α２より選択される１乃至２個の基である）であり；
置換基群α２は、メチル基、エチル基、トリフルオロメチル基、フルオロ基、および、クロロ基からなる群であり、
置換基群β２は、メチル基、エチル基、フルオロメチル基、クロロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基、メトキシ基、エトキシ基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、シアノ基、ニトロ基、フルオロ基、および、クロロ基からなる群である（１）乃至（６）のいずれかに記載の化合物、
（９）Ｒ6が、式−ＣＯＲ8c［式中、Ｒ8cは、Ｃ3−Ｃ6アルコキシ基、または、ハロゲノＣ3−Ｃ5アルコキシ基（当該ハロゲノＣ3−Ｃ5アルコキシ基は、１乃至５個のフルオロもしくはクロロ基で置換されたＣ3−Ｃ5アルコキシ基を示す）を示す。］を有する基である（１）乃至（６）のいずれかに記載の化合物、
（１０）Ｒ6が、式−ＣＯＲ8d（式中、Ｒ8dは、２−プロポキシ基または２−メチル−２−プロポキシ基を示す。）を有する基である（１）乃至（６）のいずれかに記載の化合物、
（１１）Ｒ7が、式−Ｎ(Ｒ10a)Ｚ1Ｒ11a、−ＣＳＮ(Ｒ10a)Ｒ12a、−ＳＯ2Ｎ(Ｒ10a)Ｒ12a、−ＣＯＮＲ13aＲ14a、−ＳＯ2Ｒ12a、−ＮＲ15aＲ16a、−Ｘ3aＮ(Ｒ10a)Ｚ1Ｒ11a、−Ｘ3aＮ(Ｒ10a)Ｒ12a、もしくは、−Ｘ3aＺ2Ｎ(Ｒ10a)Ｒ12aを有する基
［式中、Ｒ10aは、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、または、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル基を示し、
Ｒ11aは、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ4アルキル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ１より選択される１乃至２個の基である）、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、置換(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ１より選択される１乃至２個の基である）、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、置換(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ１より選択される１乃至２個の基である）、Ｃ2−Ｃ5アルケニル基、置換Ｃ2−Ｃ5アルケニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ１より選択される１乃至２個の基である）、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルオキシ基、Ｃ3−Ｃ5アルケニルオキシ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルアミノ基、Ｃ3−Ｃ5アルケニルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至２個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、ジ(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)アミノ基（当該シクロアルキル基は、同一または異なる）、ジ(Ｃ3−Ｃ5アルケニル)アミノ基（当該アルケニル基は、同一または異なる）、Ｎ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)アミノ基、Ｎ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ5アルケニル)アミノ基、Ｎ−(Ｃ3−Ｃ5アルケニル)−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)アミノ基、フェニル基、または、５乃至７員ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至２個の原子を含有する５乃至７員ヘテロシクリル基を示す）を示し［ただし、−Ｎ(Ｒ10a)Ｚ1Ｒ11aおよび−Ｘ3aＮ(Ｒ10a)Ｚ1Ｒ11aにおいてＺ1が−ＳＯ2−であるとき、Ｒ11aは水素原子ではなく、−Ｎ(Ｒ10a)Ｚ1Ｒ11aにおいてＲ10aが水素原子であり、Ｚ1が−ＣＯ−であるとき、Ｒ11aはＣ1−Ｃ4アルコキシ基ではない］、
Ｒ12aは、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ4アルキル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ１より選択される１乃至２個の基である）、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、フェニル−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、５乃至７員ヘテロシクリル−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基（当該ヘテロシクリル基は、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至２個の原子を含有する５乃至７員ヘテロシクリル基を示す）、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、置換(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ１より選択される１乃至２個の基である）、または、Ｃ3−Ｃ5アルケニル基を示し（ただし、−ＳＯ2Ｒ12aにおいてＲ12aは水素原子ではない）、
Ｒ13aおよびＲ14aは、Ｒ13aおよびＲ14aの結合する窒素原子と一緒となって、置換されてもよい５乃至６員飽和ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至２個の原子を含有する５乃至６員飽和ヘテロシクリル基を示し、当該置換基は、同一または異なり、置換基群α１より選択される１乃至２個の基である）を示し、
Ｒ15aは、Ｒ10aと同意義を示し（ただし、Ｒ15aは水素原子ではない）、
Ｒ16aは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基またはＣ3−Ｃ5アルケニル基を示し、
Ｘ3aは、メチレン基を示す。］、
２−オキソピロリジン−１−イル基、２,５−ジオキソピロリジン−１−イル基、２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−３−イル基、
ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、トリアゾリル基、オキサジアゾリル基、または、チアジアゾリル基を示す）、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、トリアゾリル基、オキサジアゾリル基、または、チアジアゾリル基を示し、当該置換基は、同一または異なり、置換基群α１より選択される１乃至２個の基である）であり；
置換基群γ１は、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のフルオロ、クロロもしくはブロモ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を示す）、フェニル−(Ｃ1−Ｃ4アルコキシ)基、フェニルオキシ基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至２個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノカルボニル基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至２個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、フルオロ基、クロロ基、および、ブロモ基からなる群である（１）乃至（１０）のいずれかに記載の化合物、
（１２）Ｒ7が、式−Ｎ(Ｒ10b)Ｚ1Ｒ11b、−ＣＳＮ(Ｒ10b)Ｒ12b、−ＳＯ2Ｎ(Ｒ10b)Ｒ12b、もしくは、−ＣＯＮＲ13bＲ14bを有する基
［式中、Ｒ10bは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、シクロプロピル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、または、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル基を示し、
Ｒ11bは、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ4アルキル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ２より選択される１乃至２個の基である）、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、置換(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ２より選択される１乃至２個の基である）、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基、置換(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ２より選択される１乃至２個の基である）、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基、または、置換Ｃ2−Ｃ4アルケニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ２より選択される１乃至２個の基である）を示し［ただし、−Ｎ(Ｒ10b)Ｚ1Ｒ11bにおいてＺ1が−ＳＯ2−であるとき、Ｒ11bは水素原子ではない］、
Ｒ12bは、水素原子、メチル基、エチル基、(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、シクロプロピル基、シクロブチル基、または、Ｃ3−Ｃ4アルケニル基を示し、
Ｒ13bおよびＲ14bは、Ｒ13bおよびＲ14bの結合する窒素原子と一緒となって、置換されてもよいピロリジニル基、ピペリジニル基、ピぺラジニル基、モルホリニル基もしくはチオモルホリニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α２より選択される１乃至２個の基である）を示す。］、
イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、または、置換されたイミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基もしくはトリアゾリル基（当該置換基は、置換基群α２より選択される１個の基である）であり；
置換基群γ２は、ヒドロキシル基、メトキシ基、エトキシ基、フルオロメトキシ基、クロロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基、ベンジルオキシ基、フェニルオキシ基、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジメチルアミノカルボニル基、ジエチルアミノカルボニル基、フルオロ基、および、クロロ基からなる群である（１）乃至（１０）のいずれかに記載の化合物、
（１３）Ｒ7が、式−Ｎ(Ｒ10c)Ｚ1Ｒ11cを有する基
［式中、Ｒ10cは、メチル基、エチル基またはシクロプロピル基を示し、
Ｒ11cは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ4アルキル基（当該置換基は、置換基群γ２より選択される１個の基である）、シクロプロピル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル基、または、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基を示す。］である（１）乃至（１０）のいずれかに記載の化合物、
（１４）Ｒ7が、式−Ｎ(Ｒ10d)ＣＯＲ11dもしくは−Ｎ(Ｒ10d)ＣＳＲ11dを有する基
［式中、Ｒ10dは、メチル基またはエチル基を示し、
Ｒ11dは、メチル基、エチル基、１−プロピル基、メトキシメチル基、シクロプロピルメチル基、または、シクロプロピル基を示す。］である（１）乃至（１０）のいずれかに記載の化合物、
（１５）Ｘ1が、メチレン基である（１）乃至（１４）のいずれかに記載の化合物、
（１６）Ｘ2が、単結合である（１）乃至（１５）のいずれかに記載の化合物、
（１７）Ｙが、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、置換基群β１より選択される１個の基である）、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、または、ピリジル基を示す）、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、または、ピリジル基を示し、当該置換基は、置換基群β１より選択される１個の基である）である（１）乃至（１６）のいずれかに記載の化合物、
（１８）Ｙが、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、置換基群β１より選択される１個の基である）、ピリジル基、または、置換ピリジル基（当該置換基は、置換基群β１より選択される１個の基である）である（１）乃至（１６）のいずれかに記載の化合物、または、
（１９）Ｙが、フェニル基である（１）乃至（１６）のいずれかに記載の化合物である。
【００２７】
また、本発明の上記（１）の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルにおいて、（２）乃至（４）から選択されたＲ1、Ｒ2、Ｒ3、および、Ｒ4、（５）乃至（６）から選択されたＲ5、（７）乃至（１０）から選択されたＲ6、（１１）乃至（１４）から選択されたＲ7、（１５）から選択されたＸ1、（１６）から選択されたＸ2、および、（１７）乃至（１９）から選択されたＹを任意に組み合わせて得られる化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルは、より好適である。そのようなより好適な化合物は、例えば、
（２０）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、および、Ｒ4が、同一または異なり、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル基、フルオロ基、クロロ基、または、ブロモ基であり、
Ｒ5が、同一または異なり、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、トリフルオロメチル基、フルオロ基、クロロ基、または、ブロモ基であり、
Ｒ6が、式−ＣＯＲ8a［式中、Ｒ8aは、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、ハロゲノＣ2−Ｃ6アルコキシ基（当該ハロゲノＣ2−Ｃ6アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ2−Ｃ6アルコキシ基を示す）、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルコキシ)基、フェニル−(Ｃ1−Ｃ4アルコキシ)基、置換フェニル−(Ｃ1−Ｃ4アルコキシ)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至２個の基である）、Ｃ3−Ｃ6アルケニルオキシ基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルオキシ基、フェニルオキシ基、置換フェニルオキシ基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至２個の基である）、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）を示す。］を有する基、
式−ＳＯ2Ｒ9a［式中、Ｒ9aは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、フェニル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至２個の基である）、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、または、ピリジル基を示す）、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、または、ピリジル基を示し、当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至２個の基である）を示す。］を有する基、
フェニル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、置換フェニル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α１より選択される１乃至２個の基である）、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該ヘテロシクリル基は、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、または、ピリジル基を示す）、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該ヘテロシクリル基は、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、または、ピリジル基を示し、当該置換基は、同一または異なり、置換基群α１より選択される１乃至２個の基である）であり、
Ｒ7が、式−Ｎ(Ｒ10a)Ｚ1Ｒ11a、−ＣＳＮ(Ｒ10a)Ｒ12a、−ＳＯ2Ｎ(Ｒ10a)Ｒ12a、−ＣＯＮＲ13aＲ14a、−ＳＯ2Ｒ12a、−ＮＲ15aＲ16a、−Ｘ3aＮ(Ｒ10a)Ｚ1Ｒ11a、−Ｘ3aＮ(Ｒ10a)Ｒ12a、もしくは、−Ｘ3aＺ2Ｎ(Ｒ10a)Ｒ12aを有する基
［式中、Ｒ10aは、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、または、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル基を示し、
Ｒ11aは、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ4アルキル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ１より選択される１乃至２個の基である）、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、置換(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ１より選択される１乃至２個の基である）、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、置換(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ１より選択される１乃至２個の基である）、Ｃ2−Ｃ5アルケニル基、置換Ｃ2−Ｃ5アルケニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ１より選択される１乃至２個の基である）、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルオキシ基、Ｃ3−Ｃ5アルケニルオキシ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルアミノ基、Ｃ3−Ｃ5アルケニルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至２個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、ジ(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)アミノ基（当該シクロアルキル基は、同一または異なる）、ジ(Ｃ3−Ｃ5アルケニル)アミノ基（当該アルケニル基は、同一または異なる）、Ｎ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)アミノ基、Ｎ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ5アルケニル)アミノ基、Ｎ−(Ｃ3−Ｃ5アルケニル)−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)アミノ基、フェニル基、または、５乃至７員ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至２個の原子を含有する５乃至７員ヘテロシクリル基を示す）を示し［ただし、−Ｎ(Ｒ10a)Ｚ1Ｒ11aおよび−Ｘ3aＮ(Ｒ10a)Ｚ1Ｒ11aにおいてＺ1が−ＳＯ2−であるとき、Ｒ11aは水素原子ではなく、−Ｎ(Ｒ10a)Ｚ1Ｒ11aにおいてＲ10aが水素原子であり、Ｚ1が−ＣＯ−であるとき、Ｒ11aはＣ1−Ｃ4アルコキシ基ではない］、
Ｒ12aは、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ4アルキル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ１より選択される１乃至２個の基である）、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、フェニル−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、５乃至７員ヘテロシクリル−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基（当該ヘテロシクリル基は、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至２個の原子を含有する５乃至７員ヘテロシクリル基を示す）、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、置換(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ１より選択される１乃至２個の基である）、または、Ｃ3−Ｃ5アルケニル基を示し（ただし、−ＳＯ2Ｒ12aにおいてＲ12aは水素原子ではない）、
Ｒ13aおよびＲ14aは、Ｒ13aおよびＲ14aの結合する窒素原子と一緒となって、置換されてもよい５乃至６員飽和ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至２個の原子を含有する５乃至６員飽和ヘテロシクリル基を示し、当該置換基は、同一または異なり、置換基群α１より選択される１乃至２個の基である）を示し、
Ｒ15aは、Ｒ10aと同意義を示し（ただし、Ｒ15aは水素原子ではない）、
Ｒ16aは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基またはＣ3−Ｃ5アルケニル基を示し、
Ｘ3aは、メチレン基を示す。］、
２−オキソピロリジン−１−イル基、２,５−ジオキソピロリジン−１−イル基、２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−３−イル基、
ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、トリアゾリル基、オキサジアゾリル基、または、チアジアゾリル基を示す）、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、トリアゾリル基、オキサジアゾリル基、または、チアジアゾリル基を示し、当該置換基は、同一または異なり、置換基群α１より選択される１乃至２個の基である）であり、
Ｘ1が、メチレン基または置換メチレン基（当該置換基は、１または２個の同一または異なるＣ1−Ｃ4アルキル基である）であり、
Ｘ2が、単結合、メチレン基、または、置換メチレン基（当該置換基は、１または２個の同一または異なるＣ1−Ｃ4アルキル基である）であり、
Ｙが、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、置換基群β１より選択される１個の基である）、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、または、ピリジル基を示す）、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該ヘテロシクリル基は、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、または、ピリジル基を示し、当該置換基は、置換基群β１より選択される１個の基である）である（１）に記載の化合物、
（２１）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、および、Ｒ4が、同一または異なり、水素原子、Ｃ1−Ｃ3アルキル基、フルオロメチル基、クロロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基、メトキシ基、エトキシ基、フルオロメトキシ基、クロロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、フルオロ基、クロロ基、または、ブロモ基であり、
Ｒ5が、水素原子であり、
Ｒ6が、式−ＣＯＲ8b［式中、Ｒ8bは、Ｃ2−Ｃ6アルコキシ基、ハロゲノＣ2−Ｃ6アルコキシ基（当該ハロゲノＣ2−Ｃ6アルコキシ基は、１乃至５個のフルオロ、クロロもしくはブロモ基で置換されたＣ2−Ｃ6アルコキシ基を示す）、(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルコキシ)基、フェニル−(Ｃ1−Ｃ2アルコキシ)基、置換フェニル−(Ｃ1−Ｃ2アルコキシ)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至２個の基である）、Ｃ3−Ｃ6アルケニルオキシ基、または、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキルオキシ基を示す。］を有する基、
式−ＳＯ2Ｒ9b［式中、Ｒ9bは、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β２より選択される１乃至２個の基である）、チエニル基、ピリジル基、または、置換チエニル基もしくは置換ピリジル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β２より選択される１乃至２個の基である）を示す。］を有する基、
ベンジル基、置換ベンジル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α２より選択される１乃至２個の基である）、ピリジルメチル基、または、置換ピリジルメチル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α２より選択される１乃至２個の基である）であり、
Ｒ7が、式−Ｎ(Ｒ10b)Ｚ1Ｒ11b、−ＣＳＮ(Ｒ10b)Ｒ12b、−ＳＯ2Ｎ(Ｒ10b)Ｒ12b、もしくは、−ＣＯＮＲ13bＲ14bを有する基
［式中、Ｒ10bは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、シクロプロピル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、または、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル基を示し、
Ｒ11bは、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ4アルキル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ２より選択される１乃至２個の基である）、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、置換(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ２より選択される１乃至２個の基である）、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基、置換(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ２より選択される１乃至２個の基である）、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基、または、置換Ｃ2−Ｃ4アルケニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ２より選択される１乃至２個の基である）を示し［ただし、−Ｎ(Ｒ10b)Ｚ1Ｒ11bにおいてＺ1が−ＳＯ2−であるとき、Ｒ11bは水素原子ではない］、
Ｒ12bは、水素原子、メチル基、エチル基、(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、シクロプロピル基、シクロブチル基、または、Ｃ3−Ｃ4アルケニル基を示し、
Ｒ13bおよびＲ14bは、Ｒ13bおよびＲ14bの結合する窒素原子と一緒となって、置換されてもよいピロリジニル基、ピペリジニル基、ピぺラジニル基、モルホリニル基もしくはチオモルホリニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α２より選択される１乃至２個の基である）を示す。］、
イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、または、置換されたイミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基もしくはトリアゾリル基（当該置換基は、置換基群α２より選択される１個の基である）であり、
Ｘ1が、メチレン基であり、
Ｘ2が、単結合であり、
Ｙが、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、置換基群β１より選択される１個の基である）、ピリジル基、または、置換ピリジル基（当該置換基は、置換基群β１より選択される１個の基である）である（１）に記載の化合物、
（２２）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、および、Ｒ4が、同一または異なり、水素原子、トリフルオロメチル基、メトキシ基、フルオロ基、または、クロロ基であり、
Ｒ5が、水素原子であり、
Ｒ6が、式−ＣＯＲ8c［式中、Ｒ8cは、Ｃ3−Ｃ6アルコキシ基、または、ハロゲノＣ3−Ｃ5アルコキシ基（当該ハロゲノＣ3−Ｃ5アルコキシ基は、１乃至５個のフルオロもしくはクロロ基で置換されたＣ3−Ｃ5アルコキシ基を示す）を示す。］を有する基であり、
Ｒ7が、式−Ｎ(Ｒ10c)Ｚ1Ｒ11cを有する基
［式中、Ｒ10cは、メチル基、エチル基またはシクロプロピル基を示し、
Ｒ11cは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ4アルキル基（当該置換基は、置換基群γ２より選択される１個の基である）、シクロプロピル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル基、または、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基を示す。］であり、
Ｘ1が、メチレン基であり、
Ｘ2が、単結合であり、
Ｙが、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、置換基群β１より選択される１個の基である）、ピリジル基、または、置換ピリジル基（当該置換基は、置換基群β１より選択される１個の基である）である（１）に記載の化合物、
（２３）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、および、Ｒ4が、同一または異なり、水素原子、トリフルオロメチル基、メトキシ基、フルオロ基、または、クロロ基であり、
Ｒ5が、水素原子であり、
Ｒ6が、式−ＣＯＲ8d（式中、Ｒ8dは、２−プロポキシ基または２−メチル−２−プロポキシ基を示す。）を有する基であり、
Ｒ7が、式−Ｎ(Ｒ10d)ＣＯＲ11dもしくは−Ｎ(Ｒ10d)ＣＳＲ11dを有する基
［式中、Ｒ10dは、メチル基またはエチル基を示し、
Ｒ11dは、メチル基、エチル基、１−プロピル基、メトキシメチル基、シクロプロピルメチル基、または、シクロプロピル基を示す。］であり、
Ｘ1が、メチレン基であり、
Ｘ2が、単結合であり、
Ｙが、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、置換基群β１より選択される１個の基である）、ピリジル基、または、置換ピリジル基（当該置換基は、置換基群β１より選択される１個の基である）である（１）に記載の化合物、
（２４）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、および、Ｒ4が、同一または異なり、水素原子、トリフルオロメチル基、メトキシ基、フルオロ基、または、クロロ基であり、
Ｒ5が、水素原子であり、
Ｒ6が、式−ＣＯＲ8d（式中、Ｒ8dは、２−プロポキシ基または２−メチル−２−プロポキシ基を示す。）を有する基であり、
Ｒ7が、式−Ｎ(Ｒ10d)ＣＯＲ11dもしくは−Ｎ(Ｒ10d)ＣＳＲ11dを有する基
［式中、Ｒ10dは、メチル基またはエチル基を示し、
Ｒ11dは、メチル基、エチル基、１−プロピル基、メトキシメチル基、シクロプロピルメチル基、または、シクロプロピル基を示す。］であり、
Ｘ1が、メチレン基であり、
Ｘ2が、単結合であり、
Ｙが、フェニル基である（１）に記載の化合物、または、
（２５）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート、
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−（｛４−［（メトキシアセチル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート、
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−（｛４−［メチル（プロピオニル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート、
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［ブチリル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート、
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート、
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［（シクロプロピルカルボノチオイル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート、
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−４，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート、
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[（シクロプロピルカルボノチオイル）（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−４，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート、
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート、
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−（｛４−［（２−メトキシエタンチオイル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート、
イソプロピル  ２−（｛４−［（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート、
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−クロロ−２−（｛４−［（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート、
ｔｅｒｔ−ブチル  ５−クロロ−２−（｛４−［（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート、および、
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−５,６−ジクロロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
からなる群より選択される（１）に記載の化合物である。
【００２８】
また、本発明は、
（２６）（１）乃至（２５）のいずれかに記載の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを有効成分として含有する医薬、
（２７）医薬が、動脈硬化症（動脈硬化症を引き起こし得る疾患に起因する動脈硬化症を含む）、アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症、高脂血症、高コレステロール血症、脂質関連疾患、炎症性サイトカインにより引き起こされる疾患である炎症性疾患、自己免疫疾患、心血管性疾患、脳血管性疾患、腎疾患、糖尿病、糖尿病合併症、肥満、腎炎、肝炎、癌、および、アルツハイマー病からなる群より選択される疾患の治療または予防のための医薬である（２６）に記載の医薬、
（２８）医薬が、動脈硬化症（動脈硬化症を引き起こし得る疾患に起因する動脈硬化症を含む）、アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症、高脂血症、高コレステロール症、脂質関連疾患、炎症性サイトカインにより引き起こされる疾患である炎症性疾患、および、糖尿病からなる群より選択される疾患の治療または予防のための医薬である（２６）に記載の医薬、または、
（２９）医薬が、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症および糖尿病に起因する動脈硬化症からなる群より選択される疾患の治療または予防のための医薬である（２６）に記載の医薬をも提供する。
【００２９】
また、本発明は、
（３０）（１）乃至（２５）のいずれかに記載の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル、ならびに、HMG-CoA還元酵素阻害剤、CETP阻害剤、ACAT阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、胆汁酸吸着イオン交換樹脂、フィブラート系薬剤、ニコチン酸誘導体、アンジオテンシンII阻害剤、利尿剤およびそれらの組合わせからなる群より選択される薬剤を、同時にまたは時間を置いて別々に投与するための医薬組成物、
（３１）薬剤がＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤である（３０）に記載の医薬組成物、
（３２）薬剤がプラバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、フルバスタチン、セリバスタチン、アトルバスタチン、ピタバスタチン、または、ロスバスタチンである（３０）に記載の医薬組成物、
（３３）薬剤がプラバスタチン、アトルバスタチンまたはロスバスタチンである（３０）に記載の医薬組成物をも提供する。
一般式（I）のＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ16、置換基群α、および、置換基群βにおける「Ｃ1−Ｃ6アルキル基」、ならびに、Ｒ6、Ｒ9、Ｒ11、および、Ｒ12における「フェニル−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基」、「５乃至６員芳香族ヘテロシクリル−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基」、「４乃至１０員ヘテロシクリル−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基」、および、「(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基」のＣ1−Ｃ6アルキル部分は、１乃至６個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキル基であり、例えば、メチル基、エチル基、１−プロピル基、２−プロピル基、１−ブチル基、２−ブチル基、２−メチル−１−プロピル基、２−メチル−２−プロピル基、１−ペンチル基、２−ペンチル基、３−ペンチル基、２−メチル−２−ブチル基、３−メチル−２−ブチル基、１−ヘキシル基、２−ヘキシル基、３−ヘキシル基、２−メチル−１−ペンチル基、３−メチル−１−ペンチル基、２−エチル−１−ブチル基、２,２−ジメチル−１−ブチル基、または、２,３−ジメチル−１−ブチル基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルキル基であり、より好適には、Ｃ1−Ｃ3アルキル基（特に、メチル基、エチル基またはプロピル基）であり、さらに好適には、メチル基またはエチル基であり、最も好適には、メチル基である。
【００３０】
一般式（I）のＸ1およびＸ2における「置換メチレン基」の置換基であるＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至４個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキル基であり、例えば、メチル基、エチル基、１−プロピル基、２−プロピル基、１−ブチル基、２−ブチル基、２−メチル−１−プロピル基、または、２−メチル−２−プロピル基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ2アルキル基であり、より好適には、メチル基である。
【００３１】
一般式（I）のＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、置換基群α、および、置換基群βにおける「ハロゲノＣ1−Ｃ6アルキル基」は、１乃至７個の下記ハロゲノ基で置換された上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基であり、例えば、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、ジクロロメチル基、ジブロモメチル基、トリフルオロメチル基、トリクロロメチル基、２−フルオロエチル基、２−ブロモエチル基、２−クロロエチル基、２−ヨードエチル基、２,２−ジフルオロエチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、トリクロロエチル基、ペンタフルオロエチル基、３−フルオロプロピル基、３−クロロプロピル基、４−フルオロブチル基、５−フルオロペンチル基、または、６−フルオロヘキシル基であり得、好適には、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ6アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）であり、より好適には、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ6アルキル基は、１乃至５個のフルオロ、クロロもしくはブロモ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）であり、さらにより好適には、フルオロメチル基、クロロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、または、ペンタフルオロエチル基であり、最も好適には、トリフルオロメチル基である。
【００３２】
一般式（I）のＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ11、置換基群α、置換基群β、および、置換基群γにおける「Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基」、ならびに、Ｒ8における「(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)基」のＣ1−Ｃ6アルコキシ部分は、上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基で置換されたヒドロキシル基であり、例えば、メトキシ基、エトキシ基、１−プロポキシ基、２−プロポキシ基、１−ブトキシ基、２−ブトキシ基、２−メチル−１−プロポキシ基、２−メチル−２−プロポキシ基、１−ペンチルオキシ基、２−ペンチルオキシ基、３−ペンチルオキシ基、２−メチル−２−ブトキシ基、３−メチル−２−ブトキシ基、１−ヘキシルオキシ基、２−ヘキシルオキシ基、３−ヘキシルオキシ基、２−メチル−１−ペンチルオキシ基、３−メチル−１−ペンチルオキシ基、２−エチル−１−ブトキシ基、２,２−ジメチル−１−ブトキシ基、または、２,３−ジメチル−１−ブトキシ基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基であり、より好適には、メトキシ基またはエトキシ基であり、最も好適には、メトキシ基である。
【００３３】
一般式（I）のＲ8における「Ｃ1−Ｃ8アルコキシ基」は、Ｃ1−Ｃ8アルキル基で置換されたヒドロキシル基であり、例えば、メトキシ基、エトキシ基、１−プロポキシ基、２−プロポキシ基、１−ブトキシ基、２−ブトキシ基、２−メチル−１−プロポキシ基、２−メチル−２−プロポキシ基、１−ペンチルオキシ基、２−ペンチルオキシ基、３−ペンチルオキシ基、２−メチル−２−ブトキシ基、３−メチル−２−ブトキシ基、２,２−ジメチル−１−プロポキシ基、１−ヘキシルオキシ基、２−ヘキシルオキシ基、３−ヘキシルオキシ基、２−メチル−１−ペンチルオキシ基、３−メチル−１−ペンチルオキシ基、３−メチル−３−ペンチルオキシ基、２−エチル−１−ブトキシ基、２,２−ジメチル−１−ブトキシ基、２,３−ジメチル−１−ブトキシ基、１−ヘプチルオキシ基、３−エチル−３−ペンチルオキシ基、１−オクチルオキシ基、または、３−エチル−３−ヘキシルオキシ基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基であり、より好適には、Ｃ2−Ｃ6アルコキシ基であり、さらに好適には、Ｃ3−Ｃ6アルコキシ基であり、さらにより好適には、Ｃ3−Ｃ5アルコキシ基であり、最も好適には、２−プロポキシ基または２−メチル−２−プロポキシ基である。
【００３４】
一般式（I）のＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ8、および、置換基群γにおける「ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基」は、１乃至７個の下記ハロゲノ基で置換された上記Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基であり、例えば、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、ジクロロメトキシ基、ジブロモメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、トリクロロメトキシ基、２−フルオロエトキシ基、２−ブロモエトキシ基、２−クロロエトキシ基、２−ヨードエトキシ基、２,２−ジフルオロエトキシ基、２,２,２−トリフルオロエトキシ基、トリクロロエトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基、３−フルオロプロポキシ基、３−クロロプロポキシ基、４−フルオロブトキシ基、５−フルオロペンチルオキシ基、または、６−フルオロヘキシルオキシ基であり得る。Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、および、置換基群γにおけるハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基は、好適には、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を示す）であり、より好適には、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のフルオロ、クロロもしくはブロモ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を示す）であり、さらにより好適には、フルオロメトキシ基、クロロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、または、ペンタフルオロエトキシ基であり、最も好適には、トリフルオロメトキシ基である。Ｒ8におけるハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基は、好適には、ハロゲノＣ2−Ｃ6アルコキシ基（当該ハロゲノＣ2−Ｃ6アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ2−Ｃ6アルコキシ基を示す）であり、より好適には、ハロゲノＣ2−Ｃ6アルコキシ基（当該ハロゲノＣ2−Ｃ6アルコキシ基は、１乃至５個のフルオロ、クロロもしくはブロモ基で置換されたＣ2−Ｃ6アルコキシ基を示す）であり、さらに好適には、ハロゲノＣ3−Ｃ5アルコキシ基（当該ハロゲノＣ3−Ｃ5アルコキシ基は、１乃至５個のフルオロもしくはクロロ基で置換されたＣ3−Ｃ5アルコキシ基を示す）であり、最も好適には、２,２,２−トリクロロエトキシ基である。
【００３５】
一般式（I）のＲ1、Ｒ2、Ｒ3、および、Ｒ4における「Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基」は、上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基で置換されたメルカプト基であり、例えば、メチルチオ基、エチルチオ基、１−プロピルチオ基、２−プロピルチオ基、１−ブチルチオ基、２−ブチルチオ基、２−メチル−１−プロピルチオ基、２−メチル−２−プロピルチオ基、１−ペンチルチオ基、２−ペンチルチオ基、３−ペンチルチオ基、２−メチル−２−ブチルチオ基、３−メチル−２−ブチルチオ基、１−ヘキシルチオ基、２−ヘキシルチオ基、３−ヘキシルチオ基、２−メチル−１−ペンチルチオ基、３−メチル−１−ペンチルチオ基、２−エチル−１−ブチルチオ基、２,２−ジメチル−１−ブチルチオ基、または、２,３−ジメチル−１−ブチルチオ基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ基であり、より好適には、メチルチオ基またはエチルチオ基であり、最も好適には、メチルチオ基である。
【００３６】
一般式（I）のＲ1、Ｒ2、Ｒ3、および、Ｒ4における「Ｃ1−Ｃ6アルキルスルフィニル基」は、上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基で置換されたスルフィニル基（−ＳＯ−）であり、例えば、メタンスルフィニル基、エタンスルフィニル基、１−プロパンスルフィニル基、２−プロパンスルフィニル基、１−ブタンスルフィニル基、２−ブタンスルフィニル基、２−メチル−１−プロパンスルフィニル基、２−メチル−２−プロパンスルフィニル基、１−ペンタンスルフィニル基、２−ペンタンスルフィニル基、３−ペンタンスルフィニル基、２−メチル−２−ブタンスルフィニル基、３−メチル−２−ブタンスルフィニル基、１−ヘキサンスルフィニル基、２−ヘキサンスルフィニル基、３−ヘキサンスルフィニル基、２−メチル−１−ペンタンスルフィニル基、３−メチル−１−ペンタンスルフィニル基、２−エチル−１−ブタンスルフィニル基、２,２−ジメチル−１−ブタンスルフィニル基、または、２,３−ジメチル−１−ブタンスルフィニル基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル基であり、より好適には、メタンスルフィニル基またはエタンスルフィニル基であり、最も好適には、メタンスルフィニル基である。
【００３７】
一般式（I）のＲ1、Ｒ2、Ｒ3、および、Ｒ4における「Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル基」は、上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基で置換されたスルホニル基（−ＳＯ2−）であり、例えば、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、１−プロパンスルホニル基、２−プロパンスルホニル基、１−ブタンスルホニル基、２−ブタンスルホニル基、２−メチル−１−プロパンスルホニル基、２−メチル−２−プロパンスルホニル基、１−ペンタンスルホニル基、２−ペンタンスルホニル基、３−ペンタンスルホニル基、２−メチル−２−ブタンスルホニル基、３−メチル−２−ブタンスルホニル基、１−ヘキサンスルホニル基、２−ヘキサンスルホニル基、３−ヘキサンスルホニル基、２−メチル−１−ペンタンスルホニル基、３−メチル−１−ペンタンスルホニル基、２−エチル−１−ブタンスルホニル基、２,２−ジメチル−１−ブタンスルホニル基、または、２,３−ジメチル−１−ブタンスルホニル基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル基であり、より好適には、メタンスルホニル基またはエタンスルホニル基であり、最も好適には、メタンスルホニル基である。
【００３８】
一般式（I）のＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ8、Ｒ11、および、置換基群γにおける「Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基で置換されたアミノ基であり、例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基（例えば、１−プロピルアミノ基、２−プロピルアミノ基）、１−ブチルアミノ基、２−ブチルアミノ基、２−メチル−１−プロピルアミノ基、２−メチル−２−プロピルアミノ基、１−ペンチルアミノ基、２−ペンチルアミノ基、３−ペンチルアミノ基、２−メチル−２−ブチルアミノ基、３−メチル−２−ブチルアミノ基、１−ヘキシルアミノ基、２−ヘキシルアミノ基、３−ヘキシルアミノ基、２−メチル−１−ペンチルアミノ基、３−メチル−１−ペンチルアミノ基、２−エチル−１−ブチルアミノ基、２,２−ジメチル−１−ブチルアミノ基、または、２,３−ジメチル−１−ブチルアミノ基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基であり、より好適には、Ｃ1−Ｃ3アルキルアミノ基であり、さらに好適には、メチルアミノ基またはエチルアミノ基であり、最も好適には、メチルアミノ基である。
【００３９】
一般式（I）のＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ8、Ｒ11、および、置換基群γにおける「ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基」は、同一または異なる２個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基で置換されたアミノ基であり、例えば、ジメチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、メチルプロピルアミノ基［例えば、Ｎ−(１−プロピル)−Ｎ−メチルアミノ基等］、メチルブチルアミノ基［例えば、Ｎ−(１−ブチル)−Ｎ−メチルアミノ基等］、ジエチルアミノ基、エチルプロピルアミノ基［例えば、Ｎ−(１−プロピル)−Ｎ−エチルアミノ基等］、ジプロピルアミノ基［例えば、ジ(１−プロピル)アミノ基、ジ(２−プロピル)アミノ基等］、ジ(１−ブチル)アミノ基、ジ(２−ブチル)アミノ基、ジ(２−メチル−１−プロピル)アミノ基、ジ(２−メチル−２−プロピル)アミノ基、ジ(１−ペンチル)アミノ基、ジ(２−ペンチル)アミノ基、ジ(３−ペンチル)アミノ基、ジ(２−メチル−１−ブチル)アミノ基、ジ(２−エチル−１−プロピル)アミノ基、ジ(１−ヘキシル)アミノ基、ジ(２−ヘキシル)アミノ基、ジ(３−ヘキシル)アミノ基、ジ(２−メチル−１−ペンチル)アミノ基、ジ(３−メチル−１−ペンチル)アミノ基、ジ(４−メチル−１−ペンチル)アミノ基、ジ(２−メチル−２−ペンチル)アミノ基、ジ(３−メチル−２−ペンチル)アミノ基、ジ(４−メチル−２−ペンチル)アミノ基、ジ(２,２−ジメチル−１−ブチル)アミノ基、ジ(３,３−ジメチル−１−ブチル)アミノ基、ジ(２,３−ジメチル−１−ブチル)アミノ基、または、ジ(２−エチル−１−ブチル)アミノ基であり得、好適には、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）であり、より好適には、ジメチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、メチルプロピルアミノ基、ジエチルアミノ基、エチルプロピルアミノ基、または、ジプロピルアミノ基であり、さらに好適には、ジメチルアミノ基またはジエチルアミノ基であり、最も好適には、ジメチルアミノ基である。また、「ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基」は、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよく、この４乃至７員飽和へテロシクリル基は、例えば、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、または、パーヒドロアゼピニル基、であり得、好適には、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至２個の原子を含有する５乃至６員飽和へテロシクリル基であり、より好適には、ピロリジニル基、ピペリジル基、モルホリニル基、または、チオモルホリニル基であり、さらに好適には、ピペリジル基またはモルホリニル基である。
【００４０】
一般式（I）のＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、置換基群α、置換基群β、および、置換基群γにおける「ハロゲノ基」は、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、または、ヨード基であり得、好適には、フルオロ基、クロロ基またはブロモ基であり、より好適には、フルオロ基またはクロロ基であり、最も好適には、フルオロ基である。
【００４１】
一般式（I）のＲ11およびＲ12における「Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基」、ならびに、Ｒ8、Ｒ11、および、Ｒ12における「(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)基」および「(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基」のＣ3−Ｃ8シクロアルキル部分は、３乃至８個の炭素原子を有する環状アルキル基であり、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、または、シクロオクチル基であり得、好適には、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基であり、より好適には、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基であり、さらに好適には、シクロプロピル基またはシクロブチル基であり、最も好適には、シクロプロピル基である。
【００４２】
一般式（I）のＲ10における「Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基」、ならびに、Ｒ10における「(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基」のＣ3−Ｃ6シクロアルキル部分は、３乃至６個の炭素原子を有する環状アルキル基であり、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、または、シクロヘキシル基であり得、好適には、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル基であり、最も好適には、シクロプロピル基である。
【００４３】
一般式（I）のＲ8における「(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)基」は、１個の上記Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基で置換された上記Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基であり、例えば、シクロプロピルメトキシ基、シクロブチルメトキシ基、シクロペンチルメトキシ基、シクロヘキシルメトキシ基、シクロヘキシルメトキシ基、１−シクロプロピルエトキシ基、２−シクロプロピルエトキシ基、２−シクロブチルエトキシ基、２−シクロペンチルエトキシ基、２−シクロヘキシルエトキシ基、２−シクロヘプチルエトキシ基、３−シクロプロピル−１−プロポキシ基、２−シクロプロピル−１−プロポキシ基、２−シクロプロピル−２−プロポキシ基、３−シクロブチル−１−プロポキシ基、３−シクロペンチル−１−プロポキシ基、３−シクロヘキシル−１−プロポキシ基、４−シクロプロピル−１−ブトキシ基、４−シクロプロピル−２−ブトキシ基、３−シクロプロピル−２−メチル−１−プロポキシ基、３−シクロプロピル−２−メチル−２−プロポキシ基、４−シクロブチル−１−ブトキシ基、５−シクロプロピル−１−ペンチルオキシ基、５−シクロプロピル−２−ペンチルオキシ基、５−シクロプロピル−３−ペンチルオキシ基、４−シクロプロピル−２−メチル−２−ブトキシ基、４−シクロプロピル−３−メチル−２−ブトキシ基、６−シクロプロピル−１−ヘキシルオキシ基、６−シクロプロピル−２−ヘキシルオキシ基、６−シクロプロピル−３−ヘキシルオキシ基、５−シクロプロピル−２−メチル−１−ペンチルオキシ基、５−シクロプロピル−３−メチル−１−ペンチルオキシ基、４−シクロプロピル−２−エチル−１−ブトキシ基、４−シクロプロピル−２,２−ジメチル−１−ブトキシ基、または、４−シクロプロピル−２,３−ジメチル−１−ブトキシ基であり得、好適には、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルコキシ)基であり、より好適には、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルコキシ)基であり、さらに好適には、(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルコキシ)基であり、最も好適には、シクロプロピルメトキシ基またはシクロブチルメトキシ基である。
【００４４】
一般式（I）のＲ8および置換基群γにおける「フェニル−(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)基」は、１個のフェニル基で置換された上記Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基であり、例えば、フェニルメトキシ基、１−フェニルエトキシ基、２−フェニルエトキシ基、３−フェニル−１−プロポキシ基、２−フェニル−１−プロポキシ基、１−フェニル−１−プロポキシ基、３−フェニル−２−プロポキシ基、４−フェニル−１−ブトキシ基、４−フェニル−２−ブトキシ基、３−フェニル−２−メチル−１−プロポキシ基、３−フェニル−２−メチル−２−プロポキシ基、５−フェニル−１−ペンチルオキシ基、５−フェニル−２−ペンチルオキシ基、５−フェニル−３−ペンチルオキシ基、４−フェニル−２−メチル−２−ブトキシ基、４−フェニル−３−メチル−２−ブトキシ基、６−フェニル−１−ヘキシルオキシ基、６−フェニル−２−ヘキシルオキシ基、６−フェニル−３−ヘキシルオキシ基、５−フェニル−２−メチル−１−ペンチルオキシ基、５−フェニル−３−メチル−１−ペンチルオキシ基、４−フェニル−２−エチル−１−ブチルオキシ基、４−フェニル−２,２−ジメチル−１−ブトキシ基、または、４−フェニル−２,３−ジメチル−１−ブトキシ基であり得、好適には、フェニル−(Ｃ1−Ｃ4アルコキシ)基であり、より好適には、フェニル−(Ｃ1−Ｃ2アルコキシ)基であり、最も好適には、ベンジルオキシ基である。
【００４５】
一般式（I）のＲ11における「４乃至１０員ヘテロシクリル基」、ならびに、Ｒ12における「(４乃至１０員ヘテロシクリル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基」の４乃至１０員ヘテロシクリル部分は、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至４個の原子を含有する４乃至１０員複素環基であり、例えば、フリル基、チエニル基、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、１,２,３−オキサジアゾリル基、１,２,３−チアジアゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ピラニル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、アゼピニル基、アゾシニル基、アゾニニル基、インドリル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基、ベンゾイソキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、キノリル基、イソキノリルル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基のような不飽和複素環基、または、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピロリニル基、イミダゾリジニル基、イミダゾリニル基、ピラゾリジニル基、ピラゾリニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、パーヒドロアゼピニル基、パーヒドロアゾシニル基、パーヒドロアゾニニル基、１,４,５,６−テトラヒドロピリミジニル基、または、１,２,３,６−テトラヒドロピリジル基のような上記不飽和複素環基が部分的にもしくは完全に還元された基であり得、好適には、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至２個の原子を含有する５乃至７員ヘテロシクリル基であり、より好適には、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピぺラジニル基、モルホリニル基、または、チオモルホリニル基であり、最も好適には、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、ピリジル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、または、モルホリニル基である。
【００４６】
一般式（I）のＲ8およびＲ11における「Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルオキシ基」は、１個の上記Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基で置換されたヒドロキシル基であり、例えば、シクロプロピルオキシ基、シクロブチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基、シクロヘプチルオキシ基、または、シクロオクチルオキシ基であり得、好適には、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルオキシ基であり、より好適には、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキルオキシ基であり、最も好適には、シクロプロピルオキシ基である。
【００４７】
一般式（I）のＲ6、Ｒ9、および、Ｒ12における「フェニル−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基」は、１個のフェニル基で置換された上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基であり、例えば、フェニルメチル基、１−フェニルエチル基、２−フェニルエチル基、３−フェニル−１−プロピル基、２−フェニル−１−プロピル基、１−フェニル−１−プロピル基、３−フェニル−２−プロピル基、４−フェニル−１−ブチル基、４−フェニル−２−ブチル基、３−フェニル−２−メチル−１−プロピル基、３−フェニル−２−メチル−２−プロピル基、５−フェニル−１−ペンチル基、５−フェニル−２−ペンチル基、５−フェニル−３−ペンチル基、４−フェニル−２−メチル−２−ブチル基、４−フェニル−３−メチル−２−ブチル基、６−フェニル−１−ヘキシル基、６−フェニル−２−ヘキシル基、６−フェニル−３−ヘキシル基、５−フェニル−２−メチル−１−ペンチル基、５−フェニル−３−メチル−１−ペンチル基、４−フェニル−２−エチル−１−ブチル基、４−フェニル−２,２−ジメチル−１−ブチル基、または、４−フェニル−２,３−ジメチル−１−ブチル基であり得、好適には、フェニル−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基であり、より好適には、フェニル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基であり、さらに好適には、ベンジル基または１−フェニルエチル基であり、最も好適には、ベンジル基である。
【００４８】
一般式（I）のＲ9における「５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基」、および、Ｒ6における「(５乃至６員芳香族ヘテロシクリル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基」の５乃至６員芳香族ヘテロシクリル部分は、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至４個の原子を含有する５乃至６員芳香族複素環基であり、例えば、フリル基、チエニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、オキサジアゾリル基、チアジアゾリル基、テトラゾリル基、ピラニル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、または、ピラジニル基であり得、好適には、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、または、ピリジル基であり、より好適には、チエニル基またはピリジル基であり、最も好適には、ピリジル基である。
【００４９】
一般式（I）のＹにおける「５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基」は、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至６員芳香族複素環基であり、例えば、フリル基、チエニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、トリアゾリル基、オキサジアゾリル基、チアジアゾリル基、テトラゾリル基、ピラニル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、または、ピラジニル基であり得、好適には、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、または、ピリジル基であり、より好適には、チエニル基またはピリジル基であり、最も好適には、ピリジル基である。
【００５０】
一般式（I）のＲ7における「ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基」は、１個のヒドロキシル基で置換された上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基であり、例えば、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシ(１−プロピル)基、ヒドロキシ(２−プロピル)基、ヒドロキシ(１−ブチル)基、ヒドロキシ(２−ブチル)基、ヒドロキシ(２−メチル−１−プロピル)基、ヒドロキシ(２−メチル−２−プロピル)基、ヒドロキシ(１−ペンチル)基、または、ヒドロキシ(１−ヘキシル)基であり得、好適には、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基であり、より好適には、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基であり、最も好適には、ヒドロキシメチル基または１−ヒドロキシエチル基である。
【００５１】
一般式（I）のＲ7における「５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基」は、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される２乃至３個の原子を含有する５乃至６員芳香族複素環基であり、例えば、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、トリアゾリル基、オキサジアゾリル基、チアジアゾリル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、または、ピラジニル基であり得、好適には、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、トリアゾリル基、オキサジアゾリル基、または、チアジアゾリル基であり、より好適には、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、または、トリアゾリル基であり、最も好適には、トリアゾリル基である。
【００５２】
一般式（I）のＲ6における「(５乃至６員芳香族ヘテロシクリル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基」は、１個の上記Ｒ6における５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基で置換された上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基であり、例えば、フリルメチル基、チエニルメチル基、ピロリルメチル基、ピラゾリルメチル基、イミダゾリルメチル基、イミダゾリルエチル基、イミダゾリルプロピル基、イミダゾリルブチル基、オキサゾリルメチル基、オキサゾリルエチル基、オキサゾリルプロピル基、イソキサゾリルメチル基、チアゾリルメチル基、チアゾリルエチル基、チアゾリルプロピル基、イソチアゾリルメチル基、１,２,３−オキサジアゾリルメチル基、１,２,３−チアジアゾリルメチル基、トリアゾリルメチル基、トリアゾリルエチル基、テトラゾリルメチル基、ピラニルメチル基、ピリジルメチル基、ピリジルエチル基、ピリジルプロピル基、ピリジルブチル基、ピリダジニルメチル基、ピリミジニルメチル基、ピラジニルメチル基、アゼピニルメチル基、アゾシニルメチル基、アゾニニルメチル基、インドリルメチル基、ベンゾフラニルメチル基、ベンゾチエニルメチル基、ベンゾイミダゾリルメチル基、ベンゾオキサゾリルメチル基、ベンゾイソキサゾリルメチル基、ベンゾチアゾリルメチル基、ベンゾイソチアゾリルメチル基、キノリルメチル基、イソキノリルルメチル基、キノキサリニルメチル基、または、キナゾリニルメチル基であり得、好適には、(５乃至６員芳香族ヘテロシクリル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基であり、より好適には、(５乃至６員芳香族ヘテロシクリル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該ヘテロシクリル基は、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、または、ピリジル基を示す）であり、さらに好適には、チエニルメチル基、イミダゾリルメチル基、オキサゾリルメチル基、チアゾリルメチル基、トリアゾリルメチル基、または、ピリジルメチル基であり、最も好適には、ピリジルメチル基である。
【００５３】
一般式（I）のＲ11およびＲ12における「(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基」は、１個の上記Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基で置換された上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基であり、例えば、シクロプロピルメチル基、シクロブチルメチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシルメチル基、シクロヘプチルメチル基、１−シクロプロピルエチル基、２−シクロプロピルエチル基、２−シクロブチルエチル基、２−シクロペンチルエチル基、２−シクロヘキシルエチル基、２−シクロヘプチルエチル基、３−シクロプロピル−１−プロピル基、２−シクロプロピル−１−プロピル基、２−シクロプロピル−２−プロピル基、３−シクロブチル−１−プロピル基、３−シクロペンチル−１−プロピル基、３−シクロヘキシル−１−プロピル基、４−シクロプロピル−１−ブチル基、４−シクロプロピル−２−ブチル基、３−シクロプロピル−２−メチル−１−プロピル基、３−シクロプロピル−２−メチル−２−プロピル基、４−シクロブチル−１−ブチル基、５−シクロプロピル−１−ペンチル基、５−シクロプロピル−２−ペンチル基、５−シクロプロピル−３−ペンチル基、４−シクロプロピル−２−メチル−２−ブチル基、４−シクロプロピル−３−メチル−２−ブチル基、６−シクロプロピル−１−ヘキシル基、６−シクロプロピル−２−ヘキシル基、６−シクロプロピル−３−ヘキシル基、５−シクロプロピル−２−メチル−１−ペンチル基、５−シクロプロピル−３−メチル−１−ペンチル基、４−シクロプロピル−２−エチル−１−ブチル基、４−シクロプロピル−２,２−ジメチル−１−ブチル基、または、４−シクロプロピル−２,３−ジメチル−１−ブチル基であり得、好適には、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基であり、より好適には、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基であり、さらに好適には、(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基であり、さらにより好適には、シクロプロピル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基であり、最も好適には、シクロプロピルメチル基である。
【００５４】
一般式（I）のＲ10における「(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基」は、１個の上記Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基で置換されたＣ1−Ｃ2アルキル基であり、例えば、シクロプロピルメチル基、シクロブチルメチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシルメチル基、１−シクロプロピルエチル基、２−シクロプロピルエチル基、２−シクロブチルエチル基、２−シクロペンチルエチル基、または、２−シクロヘキシルエチル基であり得、好適には、(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基であり、より好適には、シクロプロピル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基であり、最も好適には、シクロプロピルメチル基である。
【００５５】
一般式（I）のＲ12における「(４乃至１０員ヘテロシクリル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基」は、１個の上記４乃至１０員ヘテロシクリル基で置換された上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基であり、例えば、フリルメチル基、チエニルメチル基、ピロリルメチル基、ピラゾリルメチル基、イミダゾリルメチル基、イミダゾリルエチル基、イミダゾリルプロピル基、イミダゾリルブチル基、オキサゾリルメチル基、オキサゾリルエチル基、オキサゾリルプロピル基、イソキサゾリルメチル基、チアゾリルメチル基、チアゾリルエチル基、チアゾリルプロピル基、イソチアゾリルメチル基、１,２,３−オキサジアゾリルメチル基、１,２,３−チアジアゾリルメチル基、トリアゾリルメチル基、トリアゾリルエチル基、テトラゾリルメチル基、ピラニルメチル基、ピリジルメチル基、ピリジルエチル基、ピリジルプロピル基、ピリジルブチル基、ピリダジニルメチル基、ピリミジニルメチル基、ピラジニルメチル基、アゼピニルメチル基、アゾシニルメチル基、アゾニニルメチル基、インドリルメチル基、ベンゾフラニルメチル基、ベンゾチエニルメチル基、ベンゾイミダゾリルメチル基、ベンゾイソオキサゾリルメチル基、ベンゾイソキサゾリルメチル基、ベンゾチアゾリルメチル基、ベンゾイソチアゾリルメチル基、キノリルメチル基、イソキノリルルメチル基、キノキサリニルメチル基、キナゾリニルメチル基、アゼチジニルメチル基、ピロリジニルメチル基、ピロリジニルエチル基、ピロリニルメチル基、基、イミダゾリジニルメチル基、イミダゾリニルメチル基、ピラゾリジニルメチル基、ピラゾリニルメチル基、アゼチジニルメチル基、ピペリジルメチル基、ピペリジルエチル基、ピペリジルプロピル基、ピペリジルブチル基、ピペラジニルメチル基、モルホリニルメチル基、チオモルホリニルメチル基、パーヒドロアゼピニルメチル基、パーヒドロアゾシニルメチル基、パーヒドロアゾニニルメチル基、１,４,５,６−テトラヒドロピリミジニルメチル基、または、１,２,３,６−テトラヒドロピリジルメチル基であり得、好適には、５乃至７員ヘテロシクリル−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基（当該ヘテロシクリル基は、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至２個の原子を含有する５乃至７員ヘテロシクリル基を示す）であり、より好適には、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該ヘテロシクリル基は、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピぺラジニル基、モルホリニル基、または、チオモルホリニル基を示す）であり、最も好適には、イミダゾリルメチル基、ピラゾリルメチル基、オキサゾリルメチル基、イソオキサゾリルメチル基、チアゾリルメチル基、イソチアゾリルメチル基、トリアゾリルメチル基、ピリジルメチル基、ピロリジニルメチル基、ピペリジニルメチル基、ピぺラジニルメチル基、モルホリニルメチル基、または、チオモルホリニルメチル基である。
【００５６】
一般式（I）のＲ11における「Ｃ2−Ｃ7アルケニル基」は、１乃至３個の炭素−炭素二重結合および２乃至７個の炭素原子を有するアルケニル基であり、例えば、ビニル基、２−プロペニル基、２−ブテニル基、１,３−ブタジエン−１−イル基、２−メチル−２−プロペニル基、２−ペンテニル基、２−メチル−２−ブテニル基、２−ヘキシニル基、または、２−ペンチニル基であり得、好適には、Ｃ2−Ｃ5アルケニル基であり、より好適には、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基であり、最も好適には、ビニル基、２−プロペニル基または２−ブテニル基である。
【００５７】
一般式（I）のＲ12およびＲ16における「Ｃ3−Ｃ7アルケニル基」は、１乃至３個の炭素−炭素二重結合および３乃至７個の炭素原子を有するアルケニル基であり、例えば、２−プロペニル基、２−ブテニル基、１,３−ブタジエン−１−イル基、２−メチル−２−プロペニル基、２−ペンテニル基、２−メチル−２−ブテニル基、２−ヘキセニル基、または、２−ヘプテニル基であり得、好適には、Ｃ3−Ｃ5アルケニル基であり、より好適には、Ｃ3−Ｃ4アルケニル基であり、最も好適には、２−プロペニル基である。
【００５８】
一般式（I）のＲ8およびＲ11における「Ｃ3−Ｃ7アルケニルオキシ基」は、１個の上記Ｃ3−Ｃ7アルケニル基で置換されたヒドロキシル基であり、例えば、２−プロペニルオキシ基、２−ブテニルオキシ基、１,３−ブタジエン−１−イルオキシ基、２−メチル−２−プロペニルオキシ基、２−ペンテニルオキシ基、２−メチル−２−ブテニルオキシ基、２−ヘキセニルオキシ基、または、２−ヘプテニルオキシ基であり得、好適には、Ｃ3−Ｃ6アルケニルオキシ基であり、より好適には、Ｃ3−Ｃ5アルケニルオキシ基であり、さらに好適には、Ｃ3−Ｃ4アルケニルオキシ基であり、最も好適には、２−プロペニルオキシ基である。
【００５９】
一般式（I）のＲ11における「Ｃ3−Ｃ7アルケニルアミノ基」は、１個の上記Ｃ3−Ｃ7アルケニル基で置換されたアミノ基であり、例えば、２−プロペニルアミノ基、２−ブテニルアミノ基、１,３−ブタジエン−１−イルアミノ基、２−メチル−２−プロペニルアミノ基、２−ペンテニルアミノ基、２−メチル−２−ブテニルアミノ基、２−ヘキセニルアミノ基、または、２−ヘプテニルアミノ基であり得、好適には、Ｃ3−Ｃ5アルケニルアミノ基であり、より好適には、Ｃ3−Ｃ4アルケニルアミノ基であり、最も好適には、２−プロペニルアミノ基である。
【００６０】
一般式（I）のＲ11における「Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルアミノ基」は、１個の上記Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基で置換されたアミノ基であり、例えば、シクロプロピルアミノ基、シクロブチルアミノ基、シクロペンチルアミノ基、シクロヘキシルアミノ基、シクロヘプチルアミノ基、または、シクロオクチルアミノ基であり得、好適には、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルアミノ基であり、より好適には、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキルアミノ基であり、最も好適には、シクロプロピルアミノ基である。
【００６１】
一般式（I）のＲ11における「ジ(Ｃ3−Ｃ7アルケニル)アミノ基」は、同一または異なる２個の上記Ｃ3−Ｃ7アルケニル基で置換されたアミノ基であり、例えば、ジ(２−プロペニル)アミノ基、Ｎ−(２−プロペニル)−Ｎ−(２−ブテニル)アミノ基、Ｎ−(２−プロペニル)−Ｎ−(２−ペンテニル)アミノ基、Ｎ−(２−プロペニル)−Ｎ−(２−ヘキセニル)アミノ基、Ｎ−(２−プロペニル)−Ｎ−(２−ヘプテニル)アミノ基、ジ(２−ブテニル)アミノ基、Ｎ−(２−ブテニル)−Ｎ−(２−ペンテニル)アミノ基、Ｎ−(２−ブテニル)−Ｎ−(２−ヘキセニル)アミノ基、Ｎ−(２−ブテニル)−Ｎ−(２−ヘプテニル)アミノ基、ジ(１,３−ブタジエン−１−イル)アミノ基、ジ(２−メチル−２−プロペニル)アミノ基、ジ(２−ペンテニル)アミノ基、ジ(２−メチル−２−ブテニル)アミノ基、ジ(２−ヘキセニル)アミノ基、または、ジ(２−ペンテニル)アミノ基であり得、好適には、ジ(Ｃ3−Ｃ5アルケニル)アミノ基であり、より好適には、ジ(Ｃ3−Ｃ4アルケニル)アミノ基であり、最も好適には、ジ(２−プロペニル)アミノ基である。
【００６２】
一般式（I）のＲ11における「ジ(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ基」は、同一または異なる２個の上記Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基で置換されたアミノ基であり、例えば、ジシクロプロピルアミノ基、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロブチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロペンチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロヘキシルアミノ基、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロへプチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−シクロオクチルアミノ基、ジシクロブチルアミノ基、Ｎ−シクロブチル−Ｎ−シクロペンチルアミノ基、Ｎ−シクロブチル−Ｎ−シクロヘキシルアミノ基、Ｎ−シクロブチル−Ｎ−シクロヘプチルアミノ基、Ｎ−シクロブチル−Ｎ−シクロオクチルアミノ基、ジシクロペンチルアミノ基、ジシクロヘキシルアミノ基、ジクロヘプチルアミノ基、または、ジシクロオクチルアミノ基であり得、好適には、ジ(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)アミノ基であり、より好適には、ジ(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)アミノ基であり、最も好適には、ジシクロプロピルアミノ基である。
【００６３】
一般式（I）のＲ11における「Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ7アルケニル)アミノ基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基および１個の上記Ｃ3−Ｃ7アルケニル基で置換されたアミノ基であり、例えば、Ｎ−(２−プロペニル)−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−(２−ブテニル)−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−(２−ペンテニル)−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−(２−ヘキセニル)−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−(２−ヘプテニル)−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−(２−プロペニル)−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−(２−ブテニル)−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−(２−ペンテニル)−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−(２−ヘキセニル)−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−(２−ヘプテニル)−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−(２−プロペニル)−Ｎ−(１−プロピル)アミノ基、Ｎ−(２−ブテニル)−Ｎ−(１−プロピル)アミノ基、Ｎ−(２−ペンテニル)−Ｎ−(１−プロピル)アミノ基、Ｎ−(２−ヘキセニル)−Ｎ−(１−プロピル)アミノ基、Ｎ−(２−ヘプテニル)−Ｎ−(１−プロピル)アミノ基、Ｎ−(２−プロペニル)−Ｎ−(２−プロピル)アミノ基、Ｎ−(２−ブテニル)−Ｎ−(２−プロピル)アミノ基、Ｎ−(２−ペンテニル)−Ｎ−(２−プロピル)アミノ基、Ｎ−(２−ヘキセニル)−Ｎ−(２−プロピル)アミノ基、Ｎ−(２−ヘプテニル)−Ｎ−(２−プロピル)アミノ基、Ｎ−(２−プロペニル)−Ｎ−(１−ブチル)アミノ基、Ｎ−(２−ブテニル)−Ｎ−(１−ブチル)アミノ基、Ｎ−(２−ペンテニル)−Ｎ−(１−ブチル)アミノ基、Ｎ−(２−ヘキセニル)−Ｎ−(１−ブチル)アミノ基、Ｎ−(２−ヘプテニル)−Ｎ−(１−ブチル)アミノ基、Ｎ−(２−プロペニル)−Ｎ−(２−ブチル)アミノ基、Ｎ−(２−ブテニル)−Ｎ−(２−ブチル)アミノ基、Ｎ−(２−ペンテニル)−Ｎ−(２−ブチル)アミノ基、Ｎ−(２−プロペニル)−Ｎ−(２−メチル−１−プロピル)アミノ基、Ｎ−(２−ブテニル)−Ｎ−(２−メチル−１−プロピル)アミノ基、Ｎ−(２−ペンテニル)−Ｎ−(２−メチル−１−プロピル)アミノ基、Ｎ−(２−プロペニル)−Ｎ−(２−メチル−２−プロピル)アミノ基、Ｎ−(２−ブテニル)−Ｎ−(２−メチル−２−プロピル)アミノ基、Ｎ−(２−ペンテニル)−Ｎ−(２−メチル−２−プロピル)アミノ基、Ｎ−(２−プロペニル)−Ｎ−(１−ペンチル)アミノ基、Ｎ−(２−ブテニル)−Ｎ−(１−ペンチル)アミノ基、Ｎ−(２−ペンテニル)−Ｎ−(１−ペンチル)アミノ基、Ｎ−(２−プロペニル)−Ｎ−(１−ヘキシル)アミノ基、Ｎ−(２−ブテニル)−Ｎ−(１−ヘキシル)アミノ基、または、Ｎ−(２−ペンテニル)−Ｎ−(１−ヘキシル)アミノ基であり得、好適には、Ｎ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ5アルケニル)アミノ基であり、より好適には、Ｎ−メチル−Ｎ−(２−プロペニル)アミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−(２−ブテニル)アミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−(２−プロペニル)アミノ基、または、Ｎ−エチル−Ｎ−(２−ブテニル)アミノ基である。
【００６４】
一般式（I）のＲ11における「Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基および１個の上記Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基で置換されたアミノ基であり、例えば、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−シクロブチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−シクロへプチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−シクロオクチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−シクロブチル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−シクロへプチル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−シクロオクチル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(１−プロピル)アミノ基、Ｎ−シクロブチル−Ｎ−(１−プロピル)アミノ基、Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−(１−プロピル)アミノ基、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−(１−プロピル)アミノ基、Ｎ−シクロへプチル−Ｎ−(１−プロピル)アミノ基、Ｎ−シクロオクチル−Ｎ−(１−プロピル)アミノ基、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−プロピル)アミノ基、Ｎ−シクロブチル−Ｎ−(２−プロピル)アミノ基、Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−(２−プロピル)アミノ基、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(１−ブチル)アミノ基、Ｎ−シクロブチル−Ｎ−(１−ブチル)アミノ基、Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−(１−ブチル)アミノ基、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−(１−ブチル)アミノ基、Ｎ−シクロへプチル−Ｎ−(１−ブチル)アミノ基、Ｎ−シクロオクチル−Ｎ−(１−ブチル)アミノ基、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−ブチル)アミノ基、Ｎ−シクロブチル−Ｎ−(２−ブチル)アミノ基、Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−(２−ブチル)アミノ基、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチル−１−プロピル)アミノ基、Ｎ−シクロブチル−Ｎ−(２−メチル−１−プロピル)アミノ基、Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−(２−メチル−１−プロピル)アミノ基、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(２−メチル−２−プロピル)アミノ基、Ｎ−シクロブチル−Ｎ−(２−メチル−２−プロピル)アミノ基、Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−(２−メチル−２−プロピル)アミノ基、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(１−ペンチル)アミノ基、Ｎ−シクロブチル−Ｎ−(１−ペンチル)アミノ基、Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−(１−ペンチル)アミノ基、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(１−ヘキシル)アミノ基、Ｎ−シクロブチル−Ｎ−(１−ヘキシル)アミノ基、または、Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−(１−ヘキシル)アミノ基であり得、好適には、Ｎ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)アミノ基であり、より好適には、Ｎ−メチル−Ｎ−シクロプロピルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−シクロブチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−シクロプロピルアミノ基、または、Ｎ−エチル−Ｎ−シクロブチルアミノ基である。
【００６５】
一般式（I）のＲ11における「Ｎ−(Ｃ3−Ｃ7アルケニル)−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)アミノ基」は、１個の上記Ｃ3−Ｃ7アルケニル基および１個の上記Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基で置換されたアミノ基であり、例えば、Ｎ−(２−プロペニル)−Ｎ−シクロプロピルアミノ基、Ｎ−(２−ブテニル)−Ｎ−シクロプロピルアミノ基、Ｎ−(２−ペンテニル)−Ｎ−シクロプロピルアミノ基、Ｎ−(２−ヘキセニル)−Ｎ−シクロプロピルアミノ基、Ｎ−(２−ヘプテニル)−Ｎ−シクロプロピルアミノ基、Ｎ−(２−プロペニル)−Ｎ−シクロブチルアミノ基、Ｎ−(２−ブテニル)−Ｎ−シクロブチルアミノ基、Ｎ−(２−ペンテニル)−Ｎ−シクロブチルアミノ基、Ｎ−(２−ヘキセニル)−Ｎ−シクロブチルアミノ基、Ｎ−(２−ヘプテニル)−Ｎ−シクロブチルアミノ基、Ｎ−(２−プロペニル)−Ｎ−シクロペンチルアミノ基、Ｎ−(２−ブテニル)−Ｎ−シクロペンチルアミノ基、Ｎ−(２−ペンテニル)−Ｎ−シクロペンチルアミノ基、Ｎ−(２−ヘキセニル)−Ｎ−シクロペンチルアミノ基、Ｎ−(２−ヘプテニル)−Ｎ−シクロペンチルアミノ基、Ｎ−(２−プロペニル)−Ｎ−シクロヘキシルアミノ基、Ｎ−(２−ブテニル)−Ｎ−シクロヘキシルアミノ基、Ｎ−(２−ペンテニル)−Ｎ−シクロヘキシルアミノ基、Ｎ−(２−ヘキセニル)−Ｎ−シクロヘキシルアミノ基、Ｎ−(２−ヘプテニル)−Ｎ−シクロヘキシルアミノ基、Ｎ−(２−プロペニル)−Ｎ−シクロへプチルアミノ基、Ｎ−(２−ブテニル)−Ｎ−シクロへプチルアミノ基、Ｎ−(２−ペンテニル)−Ｎ−シクロへプチルアミノ基、Ｎ−(２−プロペニル)−Ｎ−シクロオクチルアミノ基、Ｎ−(２−ブテニル)−Ｎ−シクロオクチルアミノ基、または、Ｎ−(２−ペンテニル)−Ｎ−シクロオクチルアミノ基であり得、好適には、Ｎ−(Ｃ3−Ｃ5アルケニル)−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)アミノ基であり、より好適には、Ｎ−(２−プロペニル)−Ｎ−シクロプロピルアミノ基、Ｎ−(２−プロペニル)−Ｎ−シクロブチルアミノ基、Ｎ−(２−ブテニル)−Ｎ−シクロプロピルアミノ基、または、Ｎ−(２−ブテニル)−Ｎ−シクロブチルアミノ基である。
【００６６】
一般式（I）のＲ13およびＲ14における「５乃至７員飽和ヘテロシクリル基」は、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和複素環基であり、例えば、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、ピラゾリジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、または、パーヒドロアゼピニル基であり得、好適には、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至２個の原子を含有する５乃至６員飽和複素環基であり、より好適には、ピロリジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基であり、最も好適には、ピロリジニル基、ピペリジル基またはモルホリニル基である。
【００６７】
一般式（I）のＸ3における「Ｃ1−Ｃ2アルキレン基」は、１乃至２個の炭素原子を有するアルキレン基であり、例えば、メチレン基、エチレン基またはメチルメチレン基であり得、好適には、メチレン基またはメチルメチレン基であり、最も好適には、メチレン基である。
【００６８】
一般式（I）の置換基群βにおける「(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)カルボニル基」は、上記Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基で置換されたカルボニル基（−ＣＯ−）であり、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、１−プロポキシカルボニル基、２−プロポキシカルボニル基、１−ブトキシカルボニル基、２−ブトキシカルボニル基、２−メチル−１−プロポキシカルボニル基、２−メチル−２−プロポキシカルボニル基、１−ペンチルオキシカルボニル基、２−ペンチルオキシカルボニル基、３−ペンチルオキシカルボニル基、２−メチル−２−ブトキシカルボニル基、３−メチル−２−ブトキシカルボニル基、１−ヘキシルオキシカルボニル基、２−ヘキシルオキシカルボニル基、３−ヘキシルオキシカルボニル基、２−メチル−１−ペンチルオキシカルボニル基、３−メチル−１−ペンチルオキシカルボニル基、２−エチル−１−ブトキシカルボニル基、２,２−ジメチル−１−ブトキシカルボニル基、または、２,３−ジメチル−１−ブトキシカルボニル基であり得、好適には、(Ｃ1−Ｃ4アルコキシ)カルボニル基であり、より好適には、メトキシカルボニル基またはエトキシカルボニル基であり、最も好適には、メトキシカルボニル基である。
【００６９】
一般式（I）の置換基群γにおける「ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノカルボニル基」は、上記ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基で置換されたカルボニル基（−ＣＯ−）であり、例えば、（ジメチルアミノ）カルボニル基、(Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ)カルボニル基、（メチルプロピルアミノ）カルボニル基［例えば、［Ｎ−(１−プロピル)−Ｎ−メチルアミノ］カルボニル基等］、（ジエチルアミノ）カルボニル基、（エチルプロピルアミノ）カルボニル基［例えば、［Ｎ−(１−プロピル)−Ｎ−エチルアミノ］カルボニル基等］、（ジプロピルアミノ）カルボニル基［例えば、［ジ(１−プロピル)アミノ］カルボニル基、［ジ(２−プロピル)アミノ］カルボニル基等］、［ジ(１−ブチル)アミノ］カルボニル基、［ジ(２−ブチル)アミノ］カルボニル基、［ジ(２−メチル−１−プロピル)アミノ］カルボニル基、［ジ(２−メチル−２−プロピル)アミノ］カルボニル基、［ジ(１−ペンチル)アミノ］カルボニル基、［ジ(２−ペンチル)アミノ］カルボニル基、［ジ(２−メチル−１−ブチル)アミノ］カルボニル基、［ジ(３−ペンチル)アミノ］カルボニル基、［ジ(１−エチル−２−プロピル)アミノ］カルボニル基、［ジ(１−ヘキシル)アミノ］カルボニル基、［ジ(２−ヘキシル)アミノ］カルボニル基、［ジ(３−ヘキシル)アミノ］カルボニル基、［ジ(２−メチル−１−ペンチル)アミノ］カルボニル基、［ジ(３−メチル−１−ペンチル)アミノ］カルボニル基、［ジ(４−メチル−１−ペンチル)アミノ］カルボニル基、［ジ(２−メチル−２−ペンチル)アミノ］カルボニル基、［ジ(３−メチル−２−ペンチル)アミノ］カルボニル基、［ジ(４−メチル−２−ペンチル)アミノ］カルボニル基、［ジ(２,２−ジメチル−１−ブチル)アミノ］カルボニル基、［ジ(３,３−ジメチル−１−ブチル)アミノ］カルボニル基、［ジ(２,３−ジメチル−１−ブチル)アミノ］カルボニル基、［ジ(２−エチル−１−ブチル)アミノ］カルボニル基、(１−ピロリジニル)カルボニル基、(１−ピペリジル)カルボニル基、(１−ピペラジニル)メチル基、(４−モルホリニル)カルボニル基、(４−チオモルホリニル)カルボニル基、または、(１−パーヒドロアゼピニル)カルボニル基であり得、好適には、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノカルボニル基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至２個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）であり、より好適には（ジメチルアミノ）カルボニル基、（ジエチルアミノ）カルボニル基、(１−ピロリジニル)カルボニル基、(１−ピペリジル)カルボニル基、(１−ピペラジニル)カルボニル基、(４−モルホリニル)カルボニル基、または、(４−チオモルホリニル)カルボニル基であり、最も好適には、（ジメチルアミノ）カルボニル基または(ジエチルアミノ)カルボニル基である。
【００７０】
一般式（I）のＲ1、Ｒ2、Ｒ3、および、Ｒ4において、以下の組合わせは好適である：
（i）Ｒ1、Ｒ2およびＲ3が水素原子であり、Ｒ4が水素原子ではない(好適には、Ｒ4がフルオロ基である)；
（ii）Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、および、Ｒ4が水素原子である；
（iii）Ｒ1およびＲ2が水素原子であり、Ｒ3およびＲ4が水素原子でない（好適には、Ｒ3およびＲ4がフルオロ基であるか、または、Ｒ3がフルオロ基であり、Ｒ4がクロロ基である）；
（iv）Ｒ1およびＲ4が水素原子であり、Ｒ2およびＲ3が水素原子でない（好適には、Ｒ2およびＲ3がフルオロ基である）；
（v）Ｒ1、Ｒ3およびＲ4が水素原子であり、Ｒ2が水素原子でない（好適には、Ｒ2がフルオロ基またはクロロ基であり、より好適には、Ｒ2がフルオロ基である）；または、
（vi）Ｒ1およびＲ3が水素原子であり、Ｒ2およびＲ4が水素原子ではない（好適には、Ｒ2およびＲ4がフルオロ基またはクロロ基であり、より好適には、Ｒ2およびＲ4がフルオロ基である）。
上記（i）乃至（vi）において、（ii）乃至（vi）の組合わせはより好適であり、（v）乃至（vi）の組合わせはさらに好適であり、Ｒ2がフルオロ基である場合の（v）、ならびに、Ｒ2およびＲ4がフルオロ基である場合の（vi）の組合わせは最も好適である。
【００７１】
一般式（I）において、Ｙがフェニル基、置換フェニル基、ピリジル基、または、置換ピリジル基である場合、Ｘ2の置換位置を１位としたとき、Ｒ7の置換位置は、好適には３位または４位であり、より好適には４位である。
【００７２】
本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容されるエステルが、塩基性基を有する場合、酸と反応させて塩に変換することができ、本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容されるエステルが、酸性基を有する場合、塩基と反応させて塩に変換することができる。これらの塩が疾病の治療に用いられる場合、これらは薬理上許容されるものでなければならない。
【００７３】
本発明の一般式（I）で表される化合物の塩基性基と形成される塩は、好適には、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩等のハロゲン化水素酸塩；硝酸塩；過塩素酸塩；硫酸塩；もしくは燐酸塩のような無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩等の弗素原子で置換されてもよいC1-C6アルカンスルホン酸との塩；ベンゼンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩等のC1-C4アルキルで置換されてもよいC6-C10アリ−ルスルホン酸との塩；酢酸塩；りんご酸塩；フマ−ル酸塩：コハク酸塩；クエン酸塩；酒石酸塩；蓚酸塩；もしくはマレイン酸塩のような有機酸塩；または、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩等のアミノ酸塩であり得、より好適には、ハロゲン化水素酸塩である。
【００７４】
本発明の一般式（I）で表される化合物の酸性基と形成される塩は、好適には、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩；鉄塩；亜鉛塩；銅塩；ニッケル塩；もしくはコバルト塩のような金属塩；アンモニウム塩等の無機アミン塩；もしくは、ｔ−オクチルアミン塩、ジベンジルアミン塩、モルホリン塩、グルコサミン塩、フェニルグリシンアルキルエステル塩、エチレンジアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、グアニジン塩、ジエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ,Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩、クロロプロカイン塩、プロカイン塩、ジエタノールアミン塩、Ｎ−ベンジルフェネチルアミン塩、ピペラジン塩、テトラメチルアンモニウム塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩、コリン塩、トロメタミン塩［２−アミノ−２−(ヒドロキシメチル)プロパン−１,３−ジオール塩］等の有機アミン塩のようなアミン塩；または、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩等のアミノ酸塩であり得、より好適には、アルカリ金属塩である。
【００７５】
本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルは、大気中に放置することにより、もしくは、再結晶時に水分を吸着し、水和物を形成することがあるが、これらの水和物も本発明に含まれる。さらに、本発明の化合物は他の溶媒を取り込んで溶媒和物を形成することがあるが、これらの溶媒和物も本発明に含まれる。
【００７６】
本発明の化合物が１個以上の不斉中心を有する場合、光学異性体（ジアステレオマーを含む）が存在し、これら異性体およびその混合物は、式（I）のような単一の式で記載される。本発明は、これらの各異性体および任意の割合のそれらの混合物（ラセミ体を含む）のいずれも包含する。
本発明は、一般式（I）で表される化合物のエステルを含む。これらのエステルは、一般式（I）で表される化合物のヒドロキシル基またはカルボキシル基が、当該分野で周知の方法に従い、保護基の付加により修飾された化合物である（例えば「Protective Groups in Organic Synthesis, Second Editio」, Theodora W. Greene and Peter G.M. Wuts, 1991, John Wiley & Sons, Inc.）。
【００７７】
この保護基の性質には特に限定はない。但し、このエステルが疾病の治療での使用に用いられる場合は、薬理上許容されるものでなければならず、例えば、この保護基は、当該化合物を哺乳動物の生体内に投与した際に代謝過程（例えば、加水分解）で脱離し、一般式（I）で表される化合物またはその塩を生成し得るものでなければならない。すなわち、薬理上許容されるエステルは、本発明の一般式（I）で表される化合物の「プロドラッグ」である。しかしながら、本発明の一般式（I）で表される化合物のエステルが、疾病の治療以外に用いられる場合（例えば、他の化合物の製造のための中間体として用いられる場合）は、このエステルは薬理上許容されるものである必要はない。
【００７８】
本発明の一般式（I）で表される化合物のエステルが薬理上許容されるものであるかどうかは、容易に決定される。当該化合物をラットまたはマウスのような実験動物に静脈内投与し、動物の体液を調べ、本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩が検出された場合、当該化合物は薬理上許容されるエステルであると判断される。
【００７９】
本発明の一般式（I）で表される化合物はエステルに変換することができ、そのエステルは、例えば、当該化合物のヒドロキシル基がエステル化された化合物であり得る。エステル残基は、エステル化された合物が中間体として使用される場合には、一般的保護基であり得、また、エステル化された化合物が薬理上許容されるものである場合には、生体内の代謝過程（例えば、加水分解）で脱離し得る保護基であり得る。
【００８０】
上記一般的保護基は、加水分解、加水素分解、電気分解、光分解のような化学的条件下で脱離し得るエステル保護基である。ヒドロキシル基が修飾された一般式（I）で表される化合物の製造に用いられるこれら一般的保護基は、好適には、例えば、以下のものであり得る：
（i）１乃至２５個の炭素原子を有するアルキルカルボニル基、飽和もしくは不飽和Ｃ2−Ｃ10ジカルボン酸のエステル形成残基、１乃至２５個の炭素原子を有するハロゲノアルキルカルボニル基、１乃至２５個の炭素原子を有する低級アルコキシアルキルカルボニル基または、１乃至２５個の炭素原子を有する不飽和アルキルカルボニル基のような脂肪族アシル基；
（ii）アリールカルボニル基、ハロゲノアリールカルボニル基、低級アルキルアリールカルボニル基、低級アルコキシアリールカルボニル基、ニトロ化アリールカルボニル基、低級アルコキシカルボニルアリールカルボニル基、または、アリール化アリールカルボニル基のような芳香族アシル基；
（iii）(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)カルボニル基、または、ハロゲノ基およびトリ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)シリル基からなる群より選択される１個以上の置換基で置換された(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)カルボニル基のようなアルコキシカルボニル基；
（iv）Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲノおよびＣ1−Ｃ6アルコキシからなる群より選択される１個以上の置換基で置換されてもよいテトラヒドロピラニル基もしくはテトラヒドロチオピラニル基；
（v）Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲノおよびＣ1−Ｃ6アルコキシからなる群より選択される１個以上の置換基で置換されてもよいテトラヒドロフラニル基もしくはテトラヒドロチオフラニル基；
（vi）トリ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)シリル基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アリールシリル基またはジアリール(Ｃ1−Ｃ6アルキル)シリル基のようなシリル基；
（vii）(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)メチル基、(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)−(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)メチル基、または、ハロゲノ基で置換された(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)メチル基のようなアルコキシメチル基；
（viii）(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)エチル基、または、ハロゲノ基で置換された(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)エチル基のような置換エチル基；
（ix）Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲノおよびＣ1−Ｃ6アルコキシからなる群より選択される１個以上の置換基で置換されてもよいトリフェニルメチル基、または、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ニトロ、ハロゲノおよびシアノからなる群より選択される１個以上の置換基で置換されてもよいベンジル基のようなアラルキル基；
（x）３乃至６個の炭素原子を有するアルケニルオキシカルボニル基；
（xi）Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ニトロ、ハロゲノおよびシアノからなる群より選択される１個以上の置換基で置換されてもよいアラルキルオキシカルボニル基；
（xii）Ｃ1−Ｃ10スルホン酸のエステル形成残基；
（xiii）炭酸エステル；
（xiv）炭酸モノ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)エステルもしくは炭酸ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)エステルとのエステル；
（xv）炭酸モノ(Ｃ6−Ｃ10芳香族炭化水素)エステルもしくは炭酸ジ(Ｃ6−Ｃ10芳香族炭化水素)エステルとのエステル；
（xvi）リン酸エステル；
（xvii）リン酸モノ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)エステルもしくはリン酸ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)エステルとのエステル；および、
（xviii）リン酸モノ(Ｃ6−Ｃ10芳香族炭化水素)エステルもしくはリン酸ジ(Ｃ6−Ｃ10芳香族炭化水素)エステルとのエステル。
【００８１】
生体内の代謝過程（例えば、加水分解）で脱離し得るエステル基は、哺乳動物の生体内に投与した際に代謝過程（例えば、加水分解）で脱離し、一般式（I）で表される化合物またはその塩を生成するエステル基である。このようなエステル残基としての保護基は、好適には、例えば、以下のものであり得る：
（i）１−[(Ｃ1−Ｃ6アルキル)カルボニルオキシ]−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、１−[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)カルボニルオキシ]−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、または、１−[(Ｃ6−Ｃ12アリール)カルボニルオキシ]−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基のような１−(アシルオキシ)-(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基；
（ii）(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)カルボニルオキシアルキル基、または、置換されてもよいオキソジオキソレニルメチル基（当該置換基は、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、および、Ｃ1−Ｃ6アルキルもしくはハロゲノで置換されてもよいアリール基からなる群より選択される基である）のような置換カルボニルオキシアルキル基；
（iii）Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＣ1−Ｃ6アルコキシで置換されてもよいフタリジル基；
（iv）ヒドロキシル基の一般的保護基において示した脂肪族アシル基；
（v）ヒドロキシル基の一般的な保護基において示した芳香族アシル基；
（vi）コハク酸のハーフエステル残基；
（vii）リン酸エステル残基；
（viii）グルタメート、アスパルテート等のアミノ酸のエステル形成残基；
（ix）１乃至２個のＣ1−Ｃ6アルキル基で置換されてもよいカルバモイル基、または、
（x）１−(アシルオキシ)アルコキシカルボニル基（当該アシルオキシ基は、上記脂肪族アシルオキシ基もしくは上記芳香族アシルオキシ基を示す）。
【００８２】
ヒドロキシル基が修飾された一般式（I）で表される化合物を生成するために用いられる、生体内の代謝過程（例えば、加水分解）で脱離し得る上記保護基の中で、脂肪族アシル基（特に、Ｃ1−Ｃ25アルキルカルボニル基）および置換カルボニルオキシアルキル基は、好適である。
一般式（I）で表される化合物の中で好適な化合物は、下記の表１および２に示される化合物であり得る。ただし、本発明の化合物は、これらの化合物に限定されるものではない。
【００８３】
下記の表１および２においては、以下の略号を用いる；
Ac：アセチル
cBu：シクロブチル
cPr：シクロプロピル
Dpy：２,５−ジオキソピロリジン−１−イル
Et：エチル
iPr：２−プロピル
Me：メチル
Mor：モルホリニル
nPr：１−プロピル
Opy：２−オキソピロリジン−１−イル
Oox：２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−１−イル
Ph：フェニル
Pip：ピペリジニル
Pyrd：ピロリジニル
Taz：トリアゾリル
tBu：２−メチル−２−プロピル
Tce：２,２,２−トリクロロエチル
Thi：チエニル。
［表１］
【００８４】
【化３】
2006001926.tif 000004
【００８５】
＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿
例示化合  Ｒ1   Ｒ2    Ｒ3   Ｒ4    Ｒ5   Ｒ6            Ｒ7
物番号
￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣
1-1       H     H     H     H     H     tBuOCO         NHCO(CH2)3CO(4-Mor)
1-2       H     H     H     H     H     tBuOCO         NHSO2Me
1-3       H     H     H     H     H     tBuOCO         N(Me)Ac
1-4       H     H     H     H     H     tBuOCO         N(Me)COCH2cPr
1-5       H     H     H     H     H     tBuOCO         N(Me)COcPr
1-6       H     H     H     H     H     tBuOCO         N(Me)CSCH3
1-7       H     H     H     H     H     tBuOCO         N(Me)CSCH2cPr
1-8       H     H     H     H     H     tBuOCO         N(Me)CScPr
1-9       H     H     H     H     H     tBuOCO         N(Me)SO2Me
1-10      H     H     H     H     H     tBuOCO         N(Et)Ac
1-11      H     H     H     H     H     tBuOCO         N(iPr)Ac
1-12      H     H     H     H     H     tBuOCO         SO2NMe2
1-13      H     H     H     H     H     tBuOCO         CO(1-Pyrd)
1-14      H     H     H     H     H     tBuOCO         CO(1-Pip)
1-15      H     H     H     H     H     tBuOCO         CO(4-Mor)
1-16      H     H     H     H     H     tBuOCO         SO2Me
1-17      H     H     H     H     H     tBuOCO         (CH2)2CONMe2
1-18      H     H     H     H     H     tBuOCO         CH2COMe
1-19      H     H     H     H     H     tBuOCO         Opy
1-20      H     H     H     H     H     tBuOCO         Dpy
1-21      H     H     H     H     H     tBuOCO         Oox
1-22      H     H     H     H     H     iPrSO2         N(Me)Ac
1-23      H     H     H     H     H     2-Me-PhSO2     N(Me)Ac
1-24      H     H     H     H     H     3-Me-PhSO2     N(Me)Ac
1-25      H     H     H     H     H     2-CF3-PhSO2     N(Me)Ac
1-26      H     H     H     H     H     2-CN-PhSO2     N(Me)Ac
1-27      H     H     H     H     H     2-F-PhSO2      N(Me)Ac
1-28      H     H     H     H     H     2-Cl-PhSO2     N(Me)Ac
1-29      H     H     H     H     H     2,5-diMe-PhSO2   N(Me)Ac
1-30      H     H     H     H     H     2-MeOCO-(3-Thi)SO2    N(Me)Ac
1-31      H     H     H     H     H     BnSO2          N(Me)Ac
1-32      H     H     H     H     H     Bn             N(Me)Ac
1-33      H     H     H     H     H     2-F-PhCH2       N(Me)Ac
1-34      H     H     H     H     H     2-Cl-PhCH2      N(Me)Ac
1-35      H     H     H     H     H     2-Br-PhCH2      N(Me)Ac
1-36      H     H     H     H     H     PhCH(Me)       N(Me)Ac
1-37      H     H     H     H     Me    tBuOCO         NHAc
1-38      H     H     H     H     Me    tBuOCO         N(Me)Ac
1-39      H     H     H     H     nPr   tBuOCO         NHAc
1-40      H     H     H     H     nPr   tBuOCO         N(Me)Ac
1-41      H     H     H     H     tBu   tBuOCO         N(Me)Ac
1-42      H     H     H     CF3   H     tBuOCO          N(Me)Ac
1-43      H     H     H     MeO   H    tBuOCO          N(Me)Ac
1-44      H     H     H     CF3O   H    tBuOCO         N(Me)Ac
1-45      H     H     H     F     H     tBuOCO         N(Me)Ac
1-46      H     H     H     F     Me    tBuOCO         N(Me)Ac
1-47      H     H     H     Cl    H     tBuOCO         N(Me)Ac
1-48      H     H     F     H     H     tBuOCO         N(Me)Ac
1-49      H     H     F     H     H     tBuOCO         N(Me)COCH2cPr
1-50      H     H     F     H     H     tBuOCO         N(Me)COcPr
1-51      H     H     F     H     H     tBuOCO         N(Me)CSCH3
1-52      H     H     F     H     H     tBuOCO         N(Me)CSCH2cPr
1-53      H     H     F     H     H     tBuOCO         N(Me)CScPr
1-54      H     H     F     F     H     tBuOCO         N(Me)Ac
1-55      H     H     F     F     H     tBuOCO         N(Me)COCH2cPr
1-56      H     H     F     F     H     tBuOCO         N(Me)COcPr
1-57      H     H     F     F     H     tBuOCO         N(Me)CSCH3
1-58      H     H     F     F     H     tBuOCO         N(Me)CSCH2cPr
1-59      H     H     F     F     H     tBuOCO         N(Me)CScPr
1-60      H     H     F     Cl    H     tBuOCO         N(Me)Ac
1-61      H     H     F     Cl    H     tBuOCO         N(Me)COCH2cPr
1-62      H     H     F     Cl    H     tBuOCO         N(Me)COcPr
1-63      H     H     F     Cl    H     tBuOCO         N(Me)CSCH3
1-64      H     H     F     Cl    H     tBuOCO         N(Me)CSCH2cPr
1-65      H     H     F     Cl    H     tBuOCO         N(Me)CScPr
1-66      H     H     Cl    H     H     tBuOCO         N(Me)Ac
1-67      H     H     Cl    H     H     tBuOCO         N(Me)COcPr
1-68      H     CF3   H     H     H     tBuOCO          N(Me)Ac
1-69      H     MeO   H     H     H     tBuOCO         N(Me)Ac
1-70      H     CF3O  H     H     H     tBuOCO          N(Me)Ac
1-71      H     MeSO2  H     H     H     tBuOCO         N(Me)Ac
1-72      H     F     H     H     H     tBuOCO         NHAc
1-73      H     F     H     H     H     tBuOCO         NHCOcPr
1-74      H     F     H     H     H     tBuOCO         NHCScPr
1-75      H     F     H     H     H     tBuOCO         N(Me)Ac
1-76      H     F     H     H     H     tBuOCO         N(Me)COCH2OMe
1-77      H     F     H     H     H     tBuOCO         N(Me)COCH2CH3
1-78      H     F     H     H     H     tBuOCO         N(Me)CO(CH2)2CH3
1-79      H     F     H     H     H     tBuOCO         N(Me)COCH(Me)CH3
1-80      H     F     H     H     H     tBuOCO         N(Me)CO(CH2)3CH3
1-81      H     F     H     H     H     tBuOCO         N(Me)COCH2CH(Me)CH3
1-82      H     F     H     H     H     tBuOCO         N(Me)COCH2cPr
1-83      H     F     H     H     H     tBuOCO         N(Me)COCH2cBu
1-84      H     F     H     H     H     tBuOCO         N(Me)CO(CH2)2cPr
1-85      H     F     H     H     H     tBuOCO         N(Me)COcPr
1-86      H     F     H     H     H     tBuOCO         N(Me)COcBu
1-87      H     F     H     H     H     tBuOCO         N(Me)COOMe
1-88      H     F     H     H     H     tBuOCO         N(Me)COO(CH2CH=CH2)
1-89      H     F     H     H     H     tBuOCO         N(Me)COOcPr
1-90      H     F     H     H     H     tBuOCO         N(Me)CONHMe
1-91      H     F     H     H     H     tBuOCO         N(Me)CONHCH2cPr
1-92      H     F     H     H     H     tBuOCO         N(Me)CSCH3
1-93      H     F     H     H     H     tBuOCO         N(Me)CSCH2cPr
1-94      H     F     H     H     H     tBuOCO         N(Me)CScPr
1-95      H     F     H     H     H     tBuOCO         N(Me)SO2Me
1-96      H     F     H     H     H     tBuOCO         N(Me)SO2CH2CH3
1-97      H     F     H     H     H     tBuOCO         N(Et)Ac
1-98      H     F     H     H     H     tBuOCO         N(Et)COCH2cPr
1-99      H     F     H     H     H     tBuOCO         N(Et)COcPr
1-100     H     F     H     H     H     tBuOCO         N(Et)CSCH3
1-101     H     F     H     H     H     tBuOCO         N(Et)CSCH2cPr
1-102     H     F     H     H     H     tBuOCO         N(Et)CScPr
1-103     H     F     H     H     H     tBuOCO         N(cPr)Ac
1-104     H     F     H     H     H     tBuOCO         N(cPr)COCH2cPr
1-105     H     F     H     H     H     tBuOCO         N(cPr)COcPr
1-106     H     F     H     H     H     tBuOCO         N(cPr)CSCH3
1-107     H     F     H     H     H     tBuOCO         N(cPr)CSCH2cPr
1-108     H     F     H     H     H     tBuOCO         N(cPr)CScPr
1-109     H     F     H     H     H     tBuOCO         N(Me)(CH2CH=CH2)
1-110     H     F     H     H     H     tBuOCO         CH2N(Me)Ac
1-111     H     F     H     H     H     tBuOCO         CH2N(Me)COCH2cPr
1-112     H     F     H     H     H     tBuOCO         CH2N(Me)COcPr
1-113     H     F     H     H     H     tBuOCO         CH2N(Me)CSMe
1-114     H     F     H     H     H     tBuOCO         CH2N(Me)CSCH2cPr
1-115     H     F     H     H     H     tBuOCO         CH2N(Me)CScPr
1-116     H     F     H     H     H     tBuOCO         1-Me-5-Taz
1-117     H     F     H     H     H     2-Me-PhSO2     N(Me)Ac
1-118     H     F     H     H     H     2-F-PhSO2      N(Me)Ac
1-119     H     F     H     H     H     2-Cl-PhSO2     N(Me)Ac
1-120     H     F     H     H     Me    tBuOCO         N(Me)Ac
1-121     H     F     H     H     Me    tBuOCO         N(Me)COCH2cPr
1-122     H     F     H     H     Me    tBuOCO         N(Me)COcPr
1-123     H     F     H     H     Me    tBuOCO         N(Me)CSCH3
1-124     H     F     H     H     Me    tBuOCO         N(Me)CSCH2cPr
1-125     H     F     H     H     Me    tBuOCO         N(Me)CScPr
1-126     H     F     H     F     H     tBuOCO         NHAc
1-127     H     F     H     F     H     tBuOCO         NHCOcPr
1-128     H     F     H     F     H     tBuOCO         NHCScPr
1-129     H     F     H     F     H     tBuOCO         N(Me)Ac
1-130     H     F     H     F     H     tBuOCO         N(Me)COCH2OMe
1-131     H     F     H     F     H     tBuOCO         N(Me)COCH2CH3
1-132     H     F     H     F     H     tBuOCO         N(Me)CO(CH2)2CH3
1-133     H     F     H     F     H     tBuOCO         N(Me)COCH(Me)CH3
1-134     H     F     H     F     H     tBuOCO         N(Me)CO(CH2)3CH3
1-135     H     F     H     F     H     tBuOCO         N(Me)COCH2CH(Me)CH3
1-136     H     F     H     F     H     tBuOCO         N(Me)COCH2cPr
1-137     H     F     H     F     H     tBuOCO         N(Me)COCH2cBu
1-138     H     F     H     F     H     tBuOCO         N(Me)CO(CH2)2cPr
1-139     H     F     H     F     H     tBuOCO         N(Me)COcPr
1-140     H     F     H     F     H     tBuOCO         N(Me)COcBu
1-141     H     F     H     F     H     tBuOCO         N(Me)COOMe
1-142     H     F     H     F     H     tBuOCO         N(Me)COO(CH2CH=CH2)
1-143     H     F     H     F     H     tBuOCO         N(Me)COOcPr
1-144     H     F     H     F     H     tBuOCO         N(Me)CONHMe
1-145     H     F     H     F     H     tBuOCO         N(Me)CONHCH2cPr
1-146     H     F     H     F     H     tBuOCO         N(Me)CSCH3
1-147     H     F     H     F     H     tBuOCO         N(Me)CSCH2cPr
1-148     H     F     H     F     H     tBuOCO         N(Me)CScPr
1-149     H     F     H     F     H     tBuOCO         N(Me)SO2Me
1-150     H     F     H     F     H     tBuOCO         N(Me)SO2CH2CH3
1-151     H     F     H     F     H     tBuOCO         N(Et)Ac
1-152     H     F     H     F     H     tBuOCO         N(Et)COCH2cPr
1-153     H     F     H     F     H     tBuOCO         N(Et)COcPr
1-154     H     F     H     F     H     tBuOCO         N(Et)CSCH3
1-155     H     F     H     F     H     tBuOCO         N(Et)CSCH2cPr
1-156     H     F     H     F     H     tBuOCO         N(Et)CScPr
1-157     H     F     H     F     H     tBuOCO         N(cPr)Ac
1-158     H     F     H     F     H     tBuOCO         N(cPr)COCH2cPr
1-159     H     F     H     F     H     tBuOCO         N(cPr)COcPr
1-160     H     F     H     F     H     tBuOCO         N(cPr)CSCH3
1-161     H     F     H     F     H     tBuOCO         N(cPr)CSCH2cPr
1-162     H     F     H     F     H     tBuOCO         N(cPr)CScPr
1-163     H     F     H     F     H     tBuOCO         N(Me)(CH2CH=CH2)
1-164     H     F     H     F     H     tBuOCO         CH2N(Me)Ac
1-165     H     F     H     F     H     tBuOCO         CH2N(Me)COCH2cPr
1-166     H     F     H     F     H     tBuOCO         CH2N(Me)COcPr
1-167     H     F     H     F     H     tBuOCO         CH2N(Me)CSMe
1-168     H     F     H     F     H     tBuOCO         CH2N(Me)CSCH2cPr
1-169     H     F     H     F     H     tBuOCO         CH2N(Me)CScPr
1-170     H     F     H     F     H     tBuOCO         1-Me-5-Taz
1-171     H     F     H     F     H     2-Me-PhSO2     N(Me)Ac
1-172     H     F     H     F     H     2-F-PhSO2      N(Me)Ac
1-173     H     F     H     F     H     2-Cl-PhSO2     N(Me)Ac
1-174     H     F     F     H     H     tBuOCO         N(Me)Ac
1-175     H     F     F     H     H     tBuOCO         N(Me)COCH2cPr
1-176     H     F     F     H     H     tBuOCO         N(Me)COcPr
1-177     H     F     F     H     H     tBuOCO         N(Me)CSCH3
1-178     H     F     F     H     H     tBuOCO         N(Me)CSCH2cPr
1-179     H     F     F     H     H     tBuOCO         N(Me)CScPr
1-180     H     Cl    H     H     H     tBuOCO         N(Me)Ac
1-181     H     Cl    H     H     H     tBuOCO         N(Me)COCH2cPr
1-182     H     Cl    H     H     H     tBuOCO         N(Me)COcPr
1-183     H     Cl    H     H     H     tBuOCO         N(Me)CSCH3
1-184     H     Cl    H     H     H     tBuOCO         N(Me)CSCH2cPr
1-185     H     Cl    H     H     H     tBuOCO         N(Me)CScPr
1-186     H     Cl    H     Cl    H     tBuOCO         N(Me)Ac
1-187     H     Cl    H     Cl    H     tBuOCO         N(Me)COCH2cPr
1-188     H     Cl    H     Cl    H     tBuOCO         N(Me)COcPr
1-189     H     Cl    H     Cl    H     tBuOCO         N(Me)CSCH3
1-190     H     Cl    H     Cl    H     tBuOCO         N(Me)CSCH2cPr
1-191     H     Cl    H     Cl    H     tBuOCO         N(Me)CScPr
1-192     H     Br    H     H     H     tBuOCO         N(Me)Ac
1-193     H     Br    H     H     H     tBuOCO         N(Me)COCH2cPr
1-194     H     Br    H     H     H     tBuOCO         N(Me)COcPr
1-195     H     Br    H     H     H     tBuOCO         N(Me)CSCH3
1-196     H     Br    H     H     H     tBuOCO         N(Me)CSCH2cPr
1-197     H     Br    H     H     H     tBuOCO         N(Me)CScPr
1-198     H     Ph    H     H     H     tBuOCO         N(Me)Ac
1-199     H     Ph    H     H     H     tBuOCO         N(Me)COCH2cPr
1-200     H     Ph    H     H     H     tBuOCO         N(Me)COcPr
1-201     H     Ph    H     H     H     tBuOCO         N(Me)CSCH3
1-202     H     Ph    H     H     H     tBuOCO         N(Me)CSCH2cPr
1-203     H     Ph    H     H     H     tBuOCO         N(Me)CScPr
1-204     CF3   H     H     H     H     tBuOCO         N(Me)Ac
1-205     CF3   H     H     H     H     tBuOCO         N(Me)COCH2cPr
1-206     CF3   H     H     H     H     tBuOCO         N(Me)COcPr
1-207     CF3   H     H     H     H     tBuOCO         N(Me)CSCH3
1-208     CF3   H     H     H     H     tBuOCO         N(Me)CSCH2cPr
1-209     CF3   H     H     H     H     tBuOCO         N(Me)CScPr
1-210     MeO   H     H     H     H     tBuOCO         N(Me)Ac
1-211     MeO   H     H     H     H     tBuOCO         N(Me)COCH2cPr
1-212     MeO   H     H     H     H     tBuOCO         N(Me)COcPr
1-213     MeO   H     H     H     H     tBuOCO         N(Me)CSCH3
1-214     MeO   H     H     H     H     tBuOCO         N(Me)CSCH2cPr
1-215     MeO   H     H     H     H     tBuOCO         N(Me)CScPr
1-216     F     H     H     H     H     tBuOCO         N(Me)Ac
1-217     F     H     H     H     H     tBuOCO         N(Me)COCH2cPr
1-218     F     H     H     H     H     tBuOCO         N(Me)COcPr
1-219     F     H     H     H     H     tBuOCO         N(Me)CSCH3
1-220     F     H     H     H     H     tBuOCO         N(Me)CSCH2cPr
1-221     F     H     H     H     H     tBuOCO         N(Me)CScPr
1-222     Cl    H     H     H     H     tBuOCO         N(Me)Ac
1-223     Cl    H     H     H     H     tBuOCO         N(Me)COCH2cPr
1-224     Cl    H     H     H     H     tBuOCO         N(Me)COcPr
1-225     Cl    H     H     H     H     tBuOCO         N(Me)CSCH3
1-226     Cl    H     H     H     H     tBuOCO         N(Me)CSCH2cPr
1-227     Cl    H     H     H     H     tBuOCO         N(Me)CScPr
1-228     Cl    H     H     H     Br    tBuOCO         N(Me)Ac
1-229     H     F     H     H     H     tBuOCO         N(Me)COOtBu
1-230     H     F     H     H     H     tBuOCO         N(Me)COCH2OEt
1-231     H     F     H     H     H     tBuOCO         N(Me)COCH2OH
1-232     H     H     F     H     H     tBuOCO         N(Me)SO2Me
1-233     H     F     H     H     H     tBuOCO         N(Me)CSCH2OMe
1-234     H     F     H     H     H     iPrOCO         N(Me)COcPr
1-235     H     F     H     H     H     PhOCO          N(Me)COcPr
1-236     H     F     H     H     H     (4-F-Ph)OCO    N(Me)COcPr
1-237     H     F     H     H     H     TceOCO         N(Me)COcPr
1-238     H     F     H     H     H     tBuOCO         CH2N(Me)SO2Me
1-239     H     Cl    F     H     H     tBuOCO         N(Me)COcPr
1-240     H     F     Cl    H     H     tBuOCO         N(Me)COcPr
1-241     H     H     Cl    F     H     tBuOCO         N(Me)COcPr
1-242     H     Cl    Cl    H     H     tBuOCO         N(Me)COcPr
1-243     H     F     H     H     H     tBuOCO         N(Me)COCH2OPh
1-244     H     F     H     H     H     tBuOCO         N(Me)COCH2OCH2Ph
1-245     H     F     H     H     H     (CH2=CHCH2)OCO   N(Me)COcPr
1-246     H     F     H     H     H     PhCH2OCO        N(Me)COcPr
1-247     H     F     H     H     H     PhCH2OCO        N(Me)COcPr
1-248     H     F     H     H     H     tBuOCO         CH(OH)Me
￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣
［表２］
【００８６】
【化４】
2006001926.tif 000005
【００８７】
＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿
例示化合  Ｒ1  Ｒ2  Ｒ3   Ｒ4  Ｒ5  Ｒ6        Ｘ1    Ｘ2   Ｒ7
物番号
￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣
2-1       H    H    H    H    H   tBuOCO    CH2    CH2   4-[N(Me)COcPr]
2-2       H    H    H    H    H   tBuOCO    CH2    CH2   4-[N(Me)CScPr]
2-3       H    H    H    H    H   tBuOCO  CH(Me)  bond  4-[N(Me)COcPr]
2-4       H    H    H    H    H   tBuOCO  CH(Me)  bond  4-[N(Me)CScPr]
2-5       H    H    H    H    H   tBuOCO    CH2    CH2   4-[N(Me)COcPr]
2-6       H    H    H    H    H   tBuOCO    CH2    CH2   4-[N(Me)CScPr]
2-7       H    H    F    F    H   tBuOCO    CH2    CH2   4-[N(Me)COcPr]
2-8       H    H    F    F    H   tBuOCO    CH2    CH2   4-[N(Me)CScPr]
2-9       H    H    F    F    H   tBuOCO  CH(Me)  bond  4-[N(Me)COcPr]
2-10      H    H    F    F    H   tBuOCO  CH(Me)  bond  4-[N(Me)CScPr]
2-11      H    H    F    F    H   tBuOCO    CH2    CH2   4-[N(Me)COcPr]
2-12      H    H    F    F    H   tBuOCO    CH2    CH2   4-[N(Me)CScPr]
2-13      H    H    F    Cl   H   tBuOCO    CH2    CH2   4-[N(Me)COcPr]
2-14      H    H    F    Cl   H   tBuOCO    CH2    CH2   4-[N(Me)CScPr]
2-15      H    H    F    Cl   H   tBuOCO  CH(Me)  bond  4-[N(Me)COcPr]
2-16      H    H    F    Cl   H   tBuOCO  CH(Me)  bond  4-[N(Me)CScPr]
2-17      H    H    F    Cl   H   tBuOCO    CH2    CH2   4-[N(Me)COcPr]
2-18      H    H    F    Cl   H   tBuOCO    CH2    CH2   4-[N(Me)CScPr]
2-19      H    F    H    H    H   tBuOCO    CH2    CH2   3-[N(Me)COcPr]
2-20      H    F    H    H    H   tBuOCO    CH2    CH2   3-[N(Me)CScPr]
2-21      H    F    H    H    H   tBuOCO    CH2    CH2   4-[N(Me)COcPr]
2-22      H    F    H    H    H   tBuOCO    CH2    CH2   4-[N(Me)CScPr]
2-23      H    F    H    H    H   tBuOCO  CH(Me)  bond  4-[N(Me)COcPr]
2-24      H    F    H    H    H   tBuOCO  CH(Me)  bond  4-[N(Me)CScPr]
2-25      H    F    H    H    H   tBuOCO  C(Me)2  bond  4-[N(Me)COcPr]
2-26      H    F    H    H    H   tBuOCO  C(Me)2  bond  4-[N(Me)CScPr]
2-27      H    F    H    H    H   tBuOCO    CH2    CH2   4-[N(Me)COcPr]
2-28      H    F    H    H    H   tBuOCO    CH2    CH2   4-[N(Me)CScPr]
2-29      H    F    H    F    H   tBuOCO    CH2    CH2   3-[N(Me)COcPr]
2-30      H    F    H    F    H   tBuOCO    CH2    CH2   3-[N(Me)CScPr]
2-31      H    F    H    F    H   tBuOCO    CH2    CH2   4-[N(Me)COcPr]
2-32      H    F    H    F    H   tBuOCO    CH2    CH2   4-[N(Me)CScPr]
2-33      H    F    H    F    H   tBuOCO  CH(Me)  bond  4-[N(Me)COcPr]
2-34      H    F    H    F    H   tBuOCO  CH(Me)  bond  4-[N(Me)CScPr]
2-35      H    F    H    F    H   tBuOCO  C(Me)2  bond  4-[N(Me)COcPr]
2-36      H    F    H    F    H   tBuOCO  C(Me)2  bond  4-[N(Me)CScPr]
2-37      H    F    H    F    H   tBuOCO    CH2    CH2   4-[N(Me)COcPr]
2-38      H    F    H    F    H   tBuOCO    CH2    CH2   4-[N(Me)CScPr]
2-39      H    Cl   H    H    H   tBuOCO    CH2    CH2   4-[N(Me)COcPr]
2-40      H    Cl   H    H    H   tBuOCO    CH2    CH2   4-[N(Me)CScPr]
2-41      H    Cl   H    H    H   tBuOCO  CH(Me)  bond  4-[N(Me)COcPr]
2-42      H    Cl   H    H    H   tBuOCO  CH(Me)  bond  4-[N(Me)CScPr]
2-43      H    Cl   H    H    H   tBuOCO    CH2    CH2   4-[N(Me)COcPr]
2-44      H    Cl   H    H    H   tBuOCO    CH2    CH2   4-[N(Me)CScPr]
2-45      H    Cl   H    Cl   H   tBuOCO    CH2    CH2   4-[N(Me)COcPr]
2-46      H    Cl   H    Cl   H   tBuOCO    CH2    CH2   4-[N(Me)CScPr]
2-47      H    Cl   H    Cl   H   tBuOCO  CH(Me)  bond  4-[N(Me)COcPr]
2-48      H    Cl   H    Cl   H   tBuOCO  CH(Me)  bond  4-[N(Me)CScPr]
2-49      H    Cl   H    Cl   H   tBuOCO    CH2    CH2   4-[N(Me)COcPr]
2-50      H    Cl   H    Cl   H   tBuOCO    CH2    CH2   4-[N(Me)CScPr]
2-51      H    F    F    H    H   tBuOCO    CH2    CH2   4-[N(Me)COcPr]
2-52      H    F    F    H    H   tBuOCO    CH2    CH2   4-[N(Me)CScPr]
2-53      H    F    F    H    H   tBuOCO  CH(Me)  bond  4-[N(Me)COcPr]
2-54      H    F    F    H    H   tBuOCO  CH(Me)  bond  4-[N(Me)CScPr]
2-55      H    F    F    H    H   tBuOCO    CH2    CH2   4-[N(Me)COcPr]
2-56      H    F    F    H    H   tBuOCO    CH2    CH2   4-[N(Me)CScPr]
￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣
上記例示化合物において、好適な化合物は、例示化合物番号1-3、1-45、1-50、1-56、1-62、1-67、1-75、1-76、1-77、1-78、1-79、1-81、1-85、1-92、1-94、1-95、1-96、1-120、1-129、1-139、1-148、1-149、1-176、1-180、1-192、1-216、1-233、1-234、1-239、1-240、1-242、または、1-245の化合物であり、より好適な化合物は、
例示化合物番号1-50：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート、
例示化合物番号1-76：ｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−（｛４−［（メトキシアセチル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート、
例示化合物番号1-77：ｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−（｛４−［メチル（プロピオニル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート、
例示化合物番号1-78：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［ブチリル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート、
例示化合物番号1-85：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート、
例示化合物番号1-94：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［（シクロプロピルカルボノチオイル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート、
例示化合物番号1-139：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−４，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート、
例示化合物番号1-148：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[（シクロプロピルカルボノチオイル）（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−４，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート、
例示化合物番号1-176：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート、
例示化合物番号1-233：ｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−（｛４−［（２−メトキシエタンチオイル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート、
例示化合物番号1-234：イソプロピル  ２−（｛４−［（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート、
例示化合物番号1-239：ｔｅｒｔ−ブチル  ６−クロロ−２−（｛４−［（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート、
例示化合物番号1-240：ｔｅｒｔ−ブチル  ５−クロロ−２−（｛４−［（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート、または、
例示化合物番号1-242：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−５,６−ジクロロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
の化合物である。
本発明の一般式（I）で表される化合物は、以下のＡ法乃至Ｔ法に従って製造することができる。
【００８８】
【化５】
2006001926.tif 000006
【００８９】
【化６】
2006001926.tif 000007
【００９０】
【化７】
2006001926.tif 000008
【００９１】
【化８】
2006001926.tif 000009
【００９２】
【化９】
2006001926.tif 000010
【００９３】
【化１０】
2006001926.tif 000011
【００９４】
【化１１】
2006001926.tif 000012
【００９５】
【化１２】
2006001926.tif 000013
【００９６】
【化１３】
2006001926.tif 000014
【００９７】
【化１４】
2006001926.tif 000015
【００９８】
【化１５】
2006001926.tif 000016
【００９９】
【化１６】
2006001926.tif 000017
【０１００】
【化１７】
2006001926.tif 000018
【０１０１】
【化１８】
2006001926.tif 000019
【０１０２】
【化１９】
2006001926.tif 000020
【０１０３】
【化２０】
2006001926.tif 000021
【０１０４】
上記Ａ法乃至Ｔ法の化合物の構造式において、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ13、Ｒ14、Ｘ1、Ｘ2、および、Ｙは、上記のものと同意義を示し、Ｒaは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基を示し、Ｒbは、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基またはハロゲノＣ1−Ｃ6アルキル基を示し、Ｒcは、メチル基またはエチル基を示し、Ｒdは、上記Ｒ6におけるフェニル−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、置換フェニル−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基を示し、Ｒeは、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）を示し、Ｒfは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、アリル基、その他のカルボキシル基の保護基を示し、Ｘaは、クロロ基、ブロモ基またはヨード基を示し、Ｘbは、クロロ基、ブロモ基、ヨード基、または、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基を示し、Ｘdは、エチレン基を示し、Ｘeは、単結合または上記Ｘ3と同意義を示し、Ｘfは、クロロ基またはブロモ基を示し、Ｚaは、式−ＣＯ−を有する基を示し、Ｚbは、酸素原子を示し、Allocは、アリルオキシカルボニル基を示す。
【０１０５】
Ｘcは、クロロ基；ブロモ基；ヨード基；メタンスルホニルオキシまたはエタンスルホニルオキシのような低級アルキルスルホニルオキシ基；トリフルオロメタンスルホニルオキシのようなハロゲノ低級アルキルスルホニルオキシ基；ベンゼンスルホニルオキシのようなアリールスルホニルオキシ基；ｐ−トルエンスルホニルオキシのような低級アルキル化アリールスルホニルオキシ基；または、ｐ−クロロベゼンスルホニルオキシのようなハロゲノアリールスルホニルオキシ基を示し、好適には、クロロ基、ブロモ基、ヨード基、メタンスルホニルオキシ基、または、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基であり、より好適には、ブロモ基またはヨード基である。
【０１０６】
下記Ａ法乃至Ｔ法の反応において、反応基質となる化合物が、アミノ基、水酸基またはカルボキシル基等の目的の反応を阻害する基を有する場合、必要に応じて適宜、それらの基への保護基の導入を行ってもよく、また、必要に応じて適宜、導入した保護基の除去を行なってもよい。そのような目的の反応を阻害する基の保護基は、反応を進行させるために通常用いられる保護基であれば、特に限定はなく、例えば、T. H. Greene, P. G. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis. Third Edition, 1999年, John Wiley & Sons, Inc.等に記載された保護基であり得る。それらの保護基の導入反応、および、当該保護基の除去反応は、上記文献に記載された方法のような常法に従って行うことができる。
（Ａ法）
Ａ法は、式（I）において、Ｘ1がメチレン基である化合物（Ia）を製造する方法である。
（Ａ−１工程）
Ａ−１工程は、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（１）を酸存在下にて亜硝酸塩と反応させて得られるジアゾニウム塩を、還元剤で還元して、化合物（２）を製造する工程である。
【０１０７】
使用される亜硝酸塩は、通常ジアゾ化反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウムのようなアルカリ金属亜硝酸塩であり得、好適には、亜硝酸ナトリウムまたは亜硝酸カリウムであり、最も好適には、亜硝酸ナトリウムである。
【０１０８】
使用される酸は、通常ジアゾ化反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸、硝酸、硫酸のような無機酸であり得、好適には、塩酸である。
【０１０９】
使用される還元剤は、通常ジアゾニウム塩の還元反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、塩化スズ（II）のような金属塩化物、亜硫酸ナトリウムのようなアルカリ金属亜硫酸塩、亜硫酸水素ナトリウムのようなアルカリ金属亜硫酸水素塩、亜ジチオン酸ナトリウムのようなアルカリ金属亜ジチオン酸塩であり得、好適には、金属塩化物であり、最も好適には、塩化スズ（II）である。
【０１１０】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発原料をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；ホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸のような有機酸類；水；または、それらの混合物であり得、好適には、有機酸類、水またはそれらの混合物であり、最も好適には、水である。
【０１１１】
反応温度は、溶媒、出発原料、試薬等により異なるが、通常、−４０乃至６０℃であり、好適には、−３０乃至３０℃である。
【０１１２】
反応時間は、溶媒、出発原料、試薬、反応温度等により異なるが、通常、１０分間乃至６時間であり、好適には、３０分間乃至３時間である。
【０１１３】
反応終了後、本工程の目的化合物は、常法に従って反応混合物から単離される。例えば、反応混合物に水および水と混和しない溶媒（例えば、ベンゼン、ジエチルエーテル、酢酸エチル等）を加え、必要に応じて適宜塩基（炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、のようなアルカリ金属炭酸水素塩等）を加えて中和し、目的化合物を抽出した後、有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等の乾燥剤を用いて乾燥させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られた目的化合物は、必要に応じ、常法、例えば、再結晶、再沈澱、または、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、更に精製することができる。また、本工程の目的化合物は精製することなくそのまま次の反応に使用することができる。
（Ａ−２工程）
Ａ−２工程は、
（Ａ−２ａ工程）Ａ−１工程で得られる化合物（２）を、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（３）と反応させて、化合物（４）を製造する工程である。
【０１１４】
また、Ａ−２工程は、
（Ａ−２ｂ工程）：Ａ−１工程で得られる化合物（２）を公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる式Ｒ5ＣＨ2ＣＯＣＯＯＨを有する化合物と反応させる工程；および、
（Ａ−２ｃ工程）：引き続いて、Ａ−２ｂ工程で得られる化合物を酸存在下にて、式ＲaＯＨを有する化合物と反応させ、化合物（４）を製造する工程によっても行うことができる。
【０１１５】
Ａ−２ａ工程およびＡ−２ｂ工程において、使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、ヘキサン、ペンタン、石油エーテル、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチルのようなエステル類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；または、これらの混合物であり得、好適には、芳香族炭化水素類であり、より好適には、ベンゼンまたはトルエンである。
【０１１６】
反応温度は、溶媒、出発原料、試薬等により異なるが、通常、０乃至１５０℃であり、好適には、５０乃至１００℃である。
【０１１７】
反応時間は、溶媒、出発原料、試薬、反応温度等により異なるが、通常、１０分間乃至６時間であり、好適には、３０分間乃至３時間である。
【０１１８】
Ａ−２ｃ工程において、使用される酸は、通常エステル化反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ペンタフルオロプロピオン酸のような有機酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸のような有機スルホン酸、または、塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸、リン酸、硫酸、硝酸のような無機酸であり得、好適には、無機酸であり、より好適には、塩酸または硫酸である。
【０１１９】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；式ＲaＯＨを有するアルコール；または、これらの混合物であり得、好適には、式ＲaＯＨを有するアルコールである。
【０１２０】
反応温度は、溶媒、出発原料、試薬等により異なるが、通常、０乃至１５０℃であり、好適には、５０乃至１００℃である。
【０１２１】
反応時間は、溶媒、出発原料、試薬、反応温度等により異なるが、通常、１０分間乃至６時間であり、好適には、３０分間乃至３時間である。
【０１２２】
反応終了後、本工程の目的化合物は、常法に従って反応混合物から単離される。例えば、反応溶液から溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られた目的化合物は、精製することなくそのまま次の反応に使用することができる。
（Ａ−３工程）
Ａ−３工程は、Ａ−２工程で得られる化合物（４）を酸存在下にて反応させて、化合物（５）を製造する工程である。
【０１２３】
使用される酸は、通常インドール環の形成反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ペンタフルオロプロピオン酸のような有機酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸のような有機スルホン酸、または、塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸、リン酸、ポリリン酸、硫酸、硝酸のような無機酸であり得、好適には、無機酸であり、より好適には、硫酸またはポリリン酸である。
【０１２４】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、ヘキサン、ペンタン、石油エーテル、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチルのようなエステル類；酢酸、プロピオン酸のようなカルボン酸類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；または、これらの混合物であり得、好適には、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類またはこれらの混合物であり、より好適には、トルエンまたはキシレンである。
【０１２５】
反応温度は、溶媒、出発原料、試薬等により異なるが、通常、５０乃至２５０℃であり、好適には、７０乃至１５０℃である。
【０１２６】
反応時間は、溶媒、出発原料、試薬、反応温度等により異なるが、通常、６時間乃至７２時間であり、好適には、１２時間乃至４８時間である。
【０１２７】
反応終了後、本工程の目的化合物は、常法に従って反応混合物から単離される。例えば、反応混合物に水および水と混和しない溶媒（例えば、ベンゼン、ジエチルエーテル、酢酸エチル等）を加えて、目的化合物を抽出した後、有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等の乾燥剤を用いて乾燥させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られた目的化合物は、必要に応じ、常法、例えば、再結晶、再沈澱、または、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、更に精製することができる。また、本工程の目的化合物は精製することなくそのまま次の反応に使用することができる。
（Ａ−４工程）
Ａ−４工程は、Ａ−３工程で得られる化合物（５）を用いて化合物（６）を製造する工程である。
【０１２８】
Ａ−４工程は、Ｒ6が式−ＣＯＲ8を有する基であるときはＧ−１工程と同様の方法に従って、Ｒ6が式−ＳＯ2Ｒ9を有する基であるときはＦ−５工程と同様の方法に従って、Ｒ6がＲdであるときはＨ−１工程と同様の方法に従って、行うことができる。
（Ａ−５工程）
Ａ−５工程は、Ａ−４工程で得られる化合物（６）を還元して、化合物（７）を製造する工程である。
【０１２９】
使用される還元剤は、通常エステルの還元反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウムのような水素化ホウ素アルカリ金属、水素化アルミニウムリチウム、水素化リチウムトリエトキシドアルミニウムのような水素化アルミニウム化合物、または、ジ(イソブチル)アルミニウムヒドリド、ジ(メトキシエトキシ)アルミニウムナトリウムジヒドリドのような水素化有機アルミニウム化合物であり得、好適には、水素化有機アルミニウム化合物であり、より好適には、ジ(イソブチル)アルミニウムヒドリドである。
【０１３０】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、ヘキサン、ペンタン、石油エーテル、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；または、これらの混合物であり得、好適には、芳香族炭化水素類またはエーテル類であり、より好適には、トルエン、ジエチルエーテルまたはテトラヒドロフランである。
【０１３１】
反応温度は、溶媒、出発原料、試薬等により異なるが、通常、−８０乃至６０℃であり、好適には、−７０乃至３０℃である。
【０１３２】
反応時間は、溶媒、出発原料、試薬、反応温度等により異なるが、通常、１０分間乃至６時間であり、好適には、３０分間乃至３時間である。
【０１３３】
反応終了後、本工程の目的化合物は、常法に従って反応混合物から単離される。例えば、反応混合物に水および水と混和しない溶媒（例えば、ベンゼン、ジエチルエーテル、酢酸エチル等）を加えて、目的化合物を抽出した後、有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等の乾燥剤を用いて乾燥させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。
また本工程の目的化合物は、反応終了後、反応混合物に適当な量の無水硫酸ナトリウム１０水和物、無水硫酸マグネシウム及びセライトを順に加えた後、不溶物を濾別し、溶媒を留去することによっても得られる。
【０１３４】
得られた目的化合物は、必要に応じ、常法、例えば、再結晶、再沈澱、または、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、更に精製することができる。また、本工程の目的化合物は精製することなくそのまま次の反応に使用することができる。
（Ａ−６工程）
Ａ−６工程は、Ａ−５工程で得られる化合物（７）をハロゲン化試薬と反応させて、化合物（８）を製造する工程である。
【０１３５】
使用されるハロゲン化試薬は、通常ヒドロキシ基のハロゲン化反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、四塩化炭素もしくは四臭化炭素とトリフェニルホスフィンの組み合わせ；Ｎ−クロロスクシンイミド、Ｎ−ブロモスクシンイミド、Ｎ−ヨードスクシンイミドのようなＮ−ハロゲノスクシンイミド；上記Ｎ−ハロゲノスクシンイミドとトリフェニルホスフィンの組み合わせ；沃素、トリフェニルホスフィンおよびイミダゾールの組み合わせ；三塩化リン、五塩化リンのような塩化リン；または、三臭化リン、五臭化リンのような臭化リンであり得、好適には、四塩化炭素もしくは四臭化炭素とトリフェニルホスフィンの組み合わせであり、より好適には、四臭化炭素とトリフェニルホスフィンの組み合わせである。
【０１３６】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、ヘキサン、ペンタン、石油エーテル、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、シクロヘキサノンのようなケトン類；アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；または、これらの混合物であり得、好適には、エーテル類であり、より好適には、テトラヒドロフランである。
【０１３７】
反応温度は、溶媒、出発原料、試薬等により異なるが、通常、−５０乃至７０℃であり、好適には、−２０乃至４０℃である。
【０１３８】
反応時間は、溶媒、出発原料、試薬、反応温度等により異なるが、通常、１０分間乃至６時間であり、好適には、１０分間乃至３時間である。
【０１３９】
反応終了後、本工程の目的化合物は、常法に従って反応混合物から単離される。例えば、反応混合物に水および水と混和しない溶媒（例えば、ベンゼン、ジエチルエーテル、酢酸エチル等）を加えて、目的化合物を抽出した後、有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等の乾燥剤を用いて乾燥させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られた目的化合物は、必要に応じ、常法、例えば、再結晶、再沈澱、または、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、更に精製することができる。また、本工程の目的化合物は、反応で精製した固形物を濾過して、濾液を減圧下にて濃縮することによっても得られ、得られた目的化合物は、精製することなくそのまま次の反応に使用することができる。
（Ａ−７工程）
Ａ−７工程は、Ａ−６工程で得られる化合物（８）を塩基存在下にて、公知であるか、公知の化合物から容易に得られるかまたはＯ乃至Ｒ法で得られる化合物（９）と反応させて、化合物（Ia）を製造する工程である。
【０１４０】
使用される塩基は、通常フェノールのアルキル化反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムのようなアルカリ金属炭酸塩；炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物；水酸化カルシウム、水酸化バリウムのようなアルカリ土類金属水酸化物；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物；リチウムアミド、ナトリウムアミド、カリウムアミドのようなアルカリ金属アミド；リチウムメトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムtert−ブトキシド、カリウムtert−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド；または、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−エチルモルホリン、ピリジン、ピコリン、４−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、４−ピロリジノピリジン、２,６−ジ（tert−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ,Ｎ−ジエチルアニリン、１,５−ジアザビシクロ［４,３,０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１,４−ジアザビシクロ［２,２,２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１,８−ジアザビシクロ［５,４,０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機アミンであり得、好適には、アルカリ金属炭酸塩またはアルカリ金属炭酸水素塩であり、より好適には、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムまたは炭酸セシウムである。
【０１４１】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、ヘキサン、ペンタン、石油エーテル、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、シクロヘキサノンのようなケトン類；酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチルのようなエステル類；アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、２−メチル−１−プロパノール、２−メチル−２−プロパノールのようなアルコール類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；または、これらの混合物であり得、好適には、アミド類であり、より好適には、ジメチルホルムアミドまたはジメチルアセトアミドである。
【０１４２】
反応温度は、溶媒、出発原料、試薬等により異なるが、通常、０乃至１００℃であり、好適には、２０乃至６０℃である。
【０１４３】
反応時間は、溶媒、出発原料、試薬、反応温度等により異なるが、通常、１０分間乃至２４時間であり、好適には、３０分間乃至１５時間である。
【０１４４】
反応終了後、本工程の目的化合物は、常法に従って反応混合物から単離される。例えば、反応混合物に水および水と混和しない溶媒（例えば、ベンゼン、ジエチルエーテル、酢酸エチル等）を加えて、目的化合物を抽出した後、有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等の乾燥剤を用いて乾燥させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られた目的化合物は、必要に応じ、常法、例えば、再結晶、再沈澱、または、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、更に精製することができる。
【０１４５】
また、Ａ−４工程で得られる化合物（６）をNilsson, Ingermar et al., Acta Chem. Scand. Ser. B, 1984年，第38巻，p.491-500、Nilsson, Ingermar et al., Acta Chem. Scand. Ser. B, 1985年，第39巻，p.531-548、Bergman, Jan et al., Tetrahedron, 1989年，第45巻，p.5549-5564等に記載された方法またはそれに準じた方法に従い反応させることにより、化合物（７）においてインドール環２位のヒドロキシメチル基が式−Ｘ1ＯＨを有する基である化合物（７ａ）を製造することができる。また、化合物（７ａ）は、R. C. Larock et al., J. Org. Chem., 1998年, 第63巻, p.7652-7662、A. Ayguen et al., Syn. Lett., 2000年，第12巻，p.1757-1760、G. Gribble et al., J. Org. Chem., 2002年，第67巻，p.1001-1003、R. A. Jones, et al., Tetrahedron, 1984年, 第40巻, p.4837-4842、G. W. Gribble, et al. J. Org. Chem., 1992年, 第57巻, p.5878-5891、S. Hibino, et al., J. Org. Chem., 1984年, 第49巻, p.5006-5008、R. J. Sundberg, et al., J. Heterocycl. Chem., 1981年, 第18巻, p.807-809等に記載された方法またはそれに準じた方法に従い製造することができる。
【０１４６】
さらに、化合物（７ａ）をＡ−６工程と同様の方法に従い反応させることにより、または、R. C. Larock, Comprehensive Organic Transformations. Second Edition, 1999年, John Wiley & Sons, Inc.等に記載された２級アルコールもしくは３級アルコールをハロゲン化する方法に従い反応させることにより、化合物（８）においてインドール環２位の式−ＣＨ2Ｘaを有する基が式−Ｘ1Ｘaを有する基である化合物（８ａ）を製造することができる。
【０１４７】
さらに、化合物（８ａ）をＡ−７工程と同様の方法に従い反応させることにより、化合物（Ia）においてインドール環２位の式−ＣＨ2ＯＸ2ＹＲ7を有する基が式−Ｘ1ＯＸ2ＹＲ7を有する基である化合物（In）を製造することができる。
（Ｂ法）
Ｂ法は、式（I）において、Ｒ6が式−ＳＯ2Ｒ9である化合物（Ib）を製造する方法である。
（Ｂ−１工程）
Ｂ−１工程は、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（１０）を塩基存在下にて、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（１１）と反応させて、化合物（１２）を製造する工程である。
【０１４８】
使用される塩基は、通常スルホニル化反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムのようなアルカリ金属炭酸塩；炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物；水酸化カルシウム、水酸化バリウムのようなアルカリ土類金属水酸化物；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物；リチウムアミド、ナトリウムアミド、カリウムアミドのようなアルカリ金属アミド；リチウムメトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムtert−ブトキシド、カリウムtert−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド；または、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−エチルモルホリン、ピリジン、ピコリン、４−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、４−ピロリジノピリジン、２,６−ジ（tert−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ,Ｎ−ジエチルアニリン、１,５−ジアザビシクロ［４,３,０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１,４−ジアザビシクロ［２,２,２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１,８−ジアザビシクロ［５,４,０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機アミンであり得、好適には、有機アミンであり、より好適には、トリエチルアミンまたはピリジンである。
【０１４９】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、ヘキサン、ペンタン、石油エーテル、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチルのようなエステル類；または、これらの混合物であり得、好適には、ハロゲン化炭化水素類またはエーテル類であり、より好適には、メチレンクロリドまたはテトラヒドロフランである。
【０１５０】
反応温度は、溶媒、出発原料、試薬等により異なるが、通常、０乃至１００℃であり、好適には、１０乃至６０℃である。
【０１５１】
反応時間は、溶媒、出発原料、試薬、反応温度等により異なるが、通常、１０分間乃至２４時間であり、好適には、３０分間乃至１５時間である。
【０１５２】
反応終了後、本工程の目的化合物は、常法に従って反応混合物から単離される。例えば、反応混合物に水および水と混和しない溶媒（例えば、ベンゼン、ジエチルエーテル、酢酸エチル等）を加えて、目的化合物を抽出した後、有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等の乾燥剤を用いて乾燥させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られた目的化合物は、必要に応じ、常法、例えば、再結晶、再沈澱、または、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、更に精製することができる。また、本工程の目的化合物は精製することなくそのまま次の反応に使用することができる。
（Ｂ−２工程）
Ｂ−２工程は、Ｂ−１工程で得られる化合物（１２）を、パラジウム触媒および塩基の存在下にて、公知であるか、公知の化合物から容易に得られるかまたはＳ法で得られる化合物（１３）と反応させて、化合物（Ib）を製造する工程である。
【０１５３】
使用されるパラジウム触媒は、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ビス［１,２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン］パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム（０）、塩化パラジウム（II）、酢酸パラジウム（II）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）、ジクロロビス［メチレンビス（ジフェニルホスフィン）］ジパラジウム−ジクロロメタン付加物、［１,２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン］ジクロロパラジウム（II）、［１,１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）−ジクロロメタン付加物、パラジウム（II）アセチルアセトナート、ビス（ベンゾニトリル）パラジウム（II）クロリド、ビス（アセタート）ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）、ビス（アセトニトリル）ジクロロパラジウム（II）、ビス（ベンゾニトリル）ジクロロパラジウム（II）等であり得、好適には、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）またはジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）であり、より好適には、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）である。
【０１５４】
本工程において、必要に応じて適宜、上記パラジウム触媒に配位し得るリン配位子を使用してもよい。使用されるリン配位子は、例えば、トリフェニルホスフィン、トリ−ｏ−トリルホスフィン、トリ−ｍ−トリルホスフィン、トリ−ｐ−トリルホスフィン、トリス（４−フルオロフェニル）ホスフィン、トリス（４−クロロフェニル）ホスフィン、トリス（４−メトキシフェニル）ホスフィン、トリス（３−メトキシフェニル）ホスフィン、トリス（２,６−ジメトキシフェニル）ホスフィン、トリス［２−（ジフェニルホスフィノ）エチル］ホスフィン、ｐ−トリルジフェニルホスフィン、ジフェニル−２−ピリジルホスフィン、ビス（２−メトキシフェニル）フェニルホスフィン、メチルジフェニルホスフィン、シクロヘキシルジフェニルホスフィン、２−（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル、２−（ジフェニルホスフィノ）−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル、トリシクロヘキシルホスフィン、トリ−ｔ−ブチルホスフィン、ビス（ジフェニルホスフィノ）メタン、１,２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、１,２−ビス（ジメチルホスフィノ）エタン、１,２−ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）エタン、１,３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、１,４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン、１,５−ビス（ジフェニルホスフィノ）ペンタン、１,６−ビス（ジフェニルホスフィノ）ヘキサン、（２Ｓ,３Ｓ）−（−）−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン、１,２−ビス（ジメチルホスフィノ）エタン、１,１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、ビス（２−ジフェニルホスフィノエチル）フェニルホスフィン、ビス（２−ジフェニルホスフィノフェニル）エーテル等であり得、好適には、トリフェニルホスフィン、トリ−ｏ−トリルホスフィン、トリス［２−（ジフェニルホスフィノ）エチル］ホスフィン、または、１,２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタンである。
【０１５５】
本工程において、必要に応じて適宜、触媒として金属塩を使用することができる。使用される金属塩は、塩化銅（I）、臭化銅（I）、沃化銅（I）、塩化銅（II）、臭化銅（II）、沃化銅（II）のような銅塩であり得、好適には、塩化銅（I）、臭化銅（I）または沃化銅（I）であり、より好適には、沃化銅（I）である。
【０１５６】
使用される塩基は、通常上記パラジウム触媒と組み合わせて使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムのようなアルカリ金属炭酸塩；炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物；水酸化カルシウム、水酸化バリウムのようなアルカリ土類金属水酸化物；リチウムメトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムtert−ブトキシド、カリウムtert−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド；または、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−エチルモルホリン、ピリジン、ピコリン、４−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、４−ピロリジノピリジン、２,６−ジ（tert−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ,Ｎ−ジエチルアニリン、１,５−ジアザビシクロ［４,３,０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１,４−ジアザビシクロ［２,２,２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１,８−ジアザビシクロ［５,４,０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、テトラメチルグアニジンのような有機アミンであり得、好適には、有機アミンであり、より好適には、テトラメチルグアニジンである。また、本工程では、塩基の代わりにテトラｎ−ブチルアンモニウムフルオリドのようなテトラアルキルアンモニウムフルオリドを使用することもできる。
【０１５７】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、ヘキサン、ペンタン、石油エーテル、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、シクロヘキサノンのようなケトン類；酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチルのようなエステル類；アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、２−メチル−１−プロパノール、２−メチル−２−プロパノールのようなアルコール類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；水；または、これらの混合物であり得、好適には、アミド類であり、より好適には、ジメチルホルムアミドまたはジメチルアセトアミドである。
【０１５８】
反応温度は、溶媒、出発原料、試薬等により異なるが、通常、０乃至１５０℃であり、好適には、２０乃至１００℃である。
【０１５９】
反応時間は、溶媒、出発原料、試薬、反応温度等により異なるが、通常、１０分間乃至１２時間であり、好適には、１時間乃至６時間である。
【０１６０】
反応終了後、本工程の目的化合物は、常法に従って反応混合物から単離される。例えば、反応混合物に水および水と混和しない溶媒（例えば、ベンゼン、ジエチルエーテル、酢酸エチル等）を加えて、目的化合物を抽出した後、有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等の乾燥剤を用いて乾燥させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られた目的化合物は、必要に応じ、常法、例えば、再結晶、再沈澱、または、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、更に精製することができる。
（Ｃ法）
Ｃ法は、式（I）において、Ｒ5がＲbであり、Ｘ1がメチレン基である化合物（Ic）を製造する方法である。
（Ｃ−１工程）
Ｃ−１工程は、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（１４）を触媒存在下にて水素添加反応に付し、化合物（１５）を製造する工程である。
【０１６１】
化合物（１４）は、例えば、B. L. Zenitz, W. H. Hartung, J. Org. Chem., 1946年，第11巻，p.444-453、H. E. Zieger et al., Tetrahedron, 1990年，第46巻，p.2707-2714等に記載された方法またはそれに準じた方法に従い、合成することができる。
【０１６２】
使用される触媒は、通常水素添加反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、パラジウム黒、パラジウム−炭素、パラジウム−硫酸バリウム、水酸化パラジウム、水酸化パラジウム−炭素、白金−炭素、酸化白金、または、ラネーニッケッルであり得、好適には、パラジウム−炭素または水酸化パラジウム−炭素である。
【０１６３】
本工程は、通常、常圧乃至10000hPa、好適には、常圧乃至5000hPaの水素雰囲気下で行われる。
【０１６４】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、ヘキサン、ペンタン、石油エーテル、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、シクロヘキサノンのようなケトン類；酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチルのようなエステル類；アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；酢酸、プロピオン酸のようなカルボン酸類；メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、２−メチル−１−プロパノール、２−メチル−２−プロパノールのようなアルコール類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；または、これらの混合物であり得、好適には、アルコール類であり、より好適には、メタノールまたはエタノールである。
【０１６５】
反応温度は、溶媒、出発原料、試薬等により異なるが、通常、０乃至１００℃であり、好適には、２０乃至５０℃である。
【０１６６】
反応時間は、溶媒、出発原料、試薬、反応温度等により異なるが、通常、１０分間乃至６時間であり、好適には、３０分間乃至３時間である。
【０１６７】
反応終了後、本工程の目的化合物は、常法に従って反応混合物から単離される。例えば、使用した触媒を濾過し、濾液を減圧下にて濃縮することによって目的化合物が得られる。得られた目的化合物は、必要に応じ、常法、例えば、再結晶、再沈澱、または、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、更に精製することができる。また、本工程の目的化合物は精製することなくそのまま次の反応に使用することができる。
（Ｃ−２工程）
Ｃ−２工程は、Ｃ−１工程で得られる化合物（１５）をアセチル化することにより、化合物（１６）を製造する工程である。
【０１６８】
使用されるアセチル化試薬は、通常アセチル化に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、無水酢酸またはアセチルクロリドであり得、好適には、無水酢酸である。
【０１６９】
本工程において、必要に応じて適宜、塩基を使用してもよい。使用される塩基は、例えば、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−エチルモルホリン、ピリジン、ピコリン、４−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、４−ピロリジノピリジン、２,６−ジ（tert−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ,Ｎ−ジエチルアニリン、１,５−ジアザビシクロ［４,３,０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１,４−ジアザビシクロ［２,２,２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１,８−ジアザビシクロ［５,４,０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機アミンであり得、好適には、ピリジンである。
【０１７０】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、ヘキサン、ペンタン、石油エーテル、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、シクロヘキサノンのようなケトン類；酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチルのようなエステル類；アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、２−メチル−１−プロパノール、２−メチル−２−プロパノールのようなアルコール類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；または、これらの混合物であり得、好適には、アルコール類であり、より好適には、メタノールまたはアルコールである。
【０１７１】
反応温度は、溶媒、出発原料、試薬等により異なるが、通常、０乃至１００℃であり、好適には、２０乃至７０℃である。
【０１７２】
反応時間は、溶媒、出発原料、試薬、反応温度等により異なるが、通常、１０分間乃至６時間であり、好適には、３０分間乃至３時間である。
【０１７３】
反応終了後、本工程の目的化合物は、常法に従って反応混合物から単離される。例えば、反応混合物に水および水と混和しない溶媒（例えば、ベンゼン、ジエチルエーテル、酢酸エチル等）を加えて、目的化合物を抽出した後、有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等の乾燥剤を用いて乾燥させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られた目的化合物は、必要に応じ、常法、例えば、再結晶、再沈澱、または、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、更に精製することができる。また、本工程の目的化合物は精製することなくそのまま次の反応に使用することができる。
（Ｃ−３工程）
Ｃ−３工程は、Ｃ−２工程で得られる化合物（１６）を金属試薬で処理することにより、化合物（１７）を製造する工程である。
【０１７４】
使用される金属試薬は、通常インドール環の形成反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、三塩化チタン、四塩化チタンのようなハロゲン化チタン、上記ハロゲン化チタンと亜鉛との組み合わせ、または炭化チタンであり得、好適には、三塩化チタンと亜鉛の組み合わせ、または、四塩化チタンと亜鉛の組み合わせである。
【０１７５】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、ヘキサン、ペンタン、石油エーテル、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチルのようなエステル類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；または、これらの混合物であり得、好適には、エーテル類であり、より好適には、テトラヒドロフランである。
【０１７６】
反応温度は、溶媒、出発原料、試薬等により異なるが、通常、２０乃至１２０℃であり、好適には、５０乃至８０℃である。
【０１７７】
反応時間は、溶媒、出発原料、試薬、反応温度等により異なるが、通常、１０分間乃至６時間であり、好適には、３０分間乃至３時間である。
【０１７８】
反応終了後、本工程の目的化合物は、常法に従って反応混合物から単離される。例えば、反応混合物に水および水と混和しない溶媒（例えば、ベンゼン、ジエチルエーテル、酢酸エチル等）を加えて、目的化合物を抽出した後、有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等の乾燥剤を用いて乾燥させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られた目的化合物は、必要に応じ、常法、例えば、再結晶、再沈澱、または、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、更に精製することができる。また、本工程の目的化合物は精製することなくそのまま次の反応に使用することができる。
（Ｃ−４工程）
Ｃ−４工程は、Ｃ−３工程で得られる化合物（１７）を用いて化合物（１８）を製造する工程である。
【０１７９】
Ｃ−４工程は、Ｒ6が式−ＣＯＲ8を有する基であるときはＧ−１工程と同様の方法に従って、Ｒ6が式−ＳＯ2Ｒ9を有する基であるときはＦ−５工程と同様の方法に従って、Ｒ6がＲdであるときはＨ−１工程と同様の方法に従って、行うことができる。
（Ｃ−５工程）
Ｃ−５工程は、Ｃ−４工程で得られる化合物（１８）をハロゲン化試薬と反応させて、化合物（１９）を製造する工程である。
【０１８０】
本工程は、例えば、S. F. Vice et al., Tetrahedron Letters, 1985年，第26巻，p.5253-5256に記載された方法またはそれに準じた方法に従い、行うことができる。
【０１８１】
使用されるハロゲン化試薬は、通常ハロゲン化反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、Ｎ−クロロスクシンイミド、Ｎ−ブロモスクシンイミド、Ｎ−ヨードスクシンイミドのようなＮ−ハロゲノスクシンイミド；臭素；臭素と酢酸の組み合わせ；または、塩化スルフリルであり得、好適には、Ｎ−ハロゲノスクシンイミドであり、より好適には、Ｎ−ブロモスクシンイミドである。
【０１８２】
本工程において、必要に応じて適宜、有機過酸化物を使用してもよい。使用される有機過酸化物は、例えば、過酸化ベンゾイルまたは２,２’−アゾビス（イソブチロニトリル）であり得、好適には、過酸化ベンゾイルである。
【０１８３】
本工程の反応は、Ｎ−ハロゲノスクシンイミドおよび有機過酸化物を用いる場合には、必要に応じて適宜、遮光下にて（好適には、遮光下にて）行われる。
【０１８４】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、ヘキサン、ペンタン、石油エーテル、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；または、これらの混合物であり得、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、四塩化炭素である。
【０１８５】
反応温度は、溶媒、出発原料、試薬等により異なるが、通常、０乃至１２０℃であり、好適には、２０乃至９０℃である。
【０１８６】
反応時間は、溶媒、出発原料、試薬、反応温度等により異なるが、通常、１０分間乃至６時間であり、好適には、３０分間乃至３時間である。
【０１８７】
反応終了後、本工程の目的化合物は、常法に従って反応混合物から単離される。例えば、反応混合物に水および水と混和しない溶媒（例えば、ベンゼン、ジエチルエーテル、酢酸エチル等）を加えて、目的化合物を抽出した後、有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等の乾燥剤を用いて乾燥させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られた目的化合物は、必要に応じ、常法、例えば、再結晶、再沈澱、または、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、更に精製することができる。また、本工程の目的化合物は、反応で精製した固形物を濾過して、濾液を減圧下にて濃縮することによっても得られ、得られた目的化合物は、精製することなくそのまま次の反応に使用することができる。
（Ｃ−６工程）
Ｃ−６工程は、Ｃ−５工程で得られる化合物（１９）を塩基存在下にて、公知であるか、公知の化合物から容易に得られるかまたはＯ乃至Ｒ法で得られる化合物（９）と反応させて、化合物（Ic）を製造する工程である。
【０１８８】
Ｃ−６工程は、Ａ−７工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｄ法）
Ｄ法は、化合物（５）において、ＲaがＲcであり、Ｒ5が水素原子である化合物（５ａ）を製造する方法である。
（Ｄ−１工程）
Ｄ−１工程は、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（２０）を塩基存在下にて、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（２１）と反応させて、化合物（２２）を製造する工程である。
【０１８９】
使用される塩基は、通常縮合反応に使用される塩基であれば特に限定はなく、例えば、水酸化カルシウム、水酸化バリウムのようなアルカリ土類金属水酸化物；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物；リチウムアミド、ナトリウムアミド、カリウムアミドのようなアルカリ金属アミド；リチウムメトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムtert−ブトキシド、カリウムtert−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド；リチウムジイソプロピルアミドのようなリチウムアルキルアミド；リチウムビストリメチルシリルアミド、ナトリウムビストリメチルシリルアミドのようなリチウムシリルアミド；または、ｎ−ブチルリチウム、sec−ブチルリチウム、tert−ブチルリチウムのようなアルキルリチウムであり得、好適には、アルカリ金属水素化物またはアルカリ金属アルコキシドであり、好適には、水素化ナトリウム、ナトリウムエトキシドまたはカリウムtert−ブトキシドである。
【０１９０】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、ヘキサン、ペンタン、石油エーテル、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノールのようなアルコール類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；または、これらの混合物であり得、好適には、エーテル類またはアルコール類であり、より好適には、ジエチルエーテルまたはテトラヒドロフランである。
【０１９１】
反応温度は、溶媒、出発原料、試薬等により異なるが、通常、−２０乃至１００℃であり、好適には、０乃至６０℃である。
【０１９２】
反応時間は、溶媒、出発原料、試薬、反応温度等により異なるが、通常、１時間乃至４８時間であり、好適には、５時間乃至２４時間である。
【０１９３】
反応終了後、本工程の目的化合物は、常法に従って反応混合物から単離される。例えば、反応混合物に水および水と混和しない溶媒（例えば、ベンゼン、ジエチルエーテル、酢酸エチル等）を加えて、目的化合物を抽出した後、有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等の乾燥剤を用いて乾燥させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られた目的化合物は、必要に応じ、常法、例えば、再結晶、再沈澱、または、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、更に精製することができる。また、本工程の目的化合物は精製することなくそのまま次の反応に使用することができる。
（Ｄ−２工程）
Ｄ−２工程は、Ｄ−２工程で得られる化合物（２２）を還元剤存在下にて反応させて、化合物（５ａ）を製造する工程である。
【０１９４】
使用される還元剤は、通常ニトロ基の還元反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、好適には、鉄である。鉄、亜鉛、白金、スズのような金属、塩化スズ(II)のような金属塩化物であり得、好適には、鉄である。
【０１９５】
使用される酸は、通常ニトロ基の還元反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ペンタフルオロプロピオン酸のような有機酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸のような有機スルホン酸、または、塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸、リン酸、硫酸、硝酸のような無機酸であり得、好適には、酢酸または塩酸であり、より好適には、酢酸である。
【０１９６】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、ヘキサン、ペンタン、石油エーテル、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、シクロヘキサノンのようなケトン類；酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチルのようなエステル類；アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；酢酸、プロピオン酸のようなカルボン酸類；メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、２−メチル−１−プロパノール、２−メチル−２−プロパノールのようなアルコール類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；または、これらの混合物であり得、好適には、アルコール類、カルボン酸類またはこれらの混合物であり、より好適には、メタノール、エタノール、酢酸、または、これらの混合物であり、最も好適には、エタノール、酢酸またはこれらの混合物である。
【０１９７】
反応温度は、溶媒、出発原料、試薬等により異なるが、通常、２０乃至１５０℃であり、好適には、５０乃至８０℃である。
【０１９８】
反応時間は、溶媒、出発原料、試薬、反応温度等により異なるが、通常、１０分間乃至８時間であり、好適には、３０分間乃至４時間である。
【０１９９】
反応終了後、本工程の目的化合物は、常法に従って反応混合物から単離される。例えば、反応混合物に水および水と混和しない溶媒（例えば、ベンゼン、ジエチルエーテル、酢酸エチル等）を加えて、目的化合物を抽出した後、有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等の乾燥剤を用いて乾燥させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られた目的化合物は、必要に応じ、常法、例えば、再結晶、再沈澱、または、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、更に精製することができる。また、本工程の目的化合物は精製することなくそのまま次の反応に使用することができる。
【０２００】
Ｄ−２工程は、Ｃ−１工程と同様の方法に従っても、行うことができる。
（Ｅ法）
Ｅ法は、式（I）において、Ｘ1がメチレン基であり、Ｘ2が単結合である化合物（Id）を製造する方法である。
（Ｅ−１工程）
Ｅ−１工程は、Ａ−５工程で得られる化合物（７）をアゾジカルボキシレート試薬およびホスフィン試薬の存在下にて、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（２３）と反応させて、化合物（Id）を製造する工程である。化合物（２３）は、化合物（９）においてＸ2が単結合である化合物である。
【０２０１】
使用されるアゾジカルボキシレート試薬は、通常Mitsunobu反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、ジメチルアゾジカルボキシレート、ジエチルアゾジカルボキシレート、ジプロピルアゾジカルボキシレート、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート、ジ(tert−ブチル)アゾジカルボキシレートのようなジアルキルアゾジカルボキシレート；ビス(２,２,２−トリクロロエチル)アゾジカルボキシレート；ジフェニルアゾジカルボキシレート；１,１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン；N,N,N’,N’−（テトラメチルアゾジカルボキサミド）；または、ジベンジルアゾジカルボキシレートであり得、好適には、ジアルキルアゾジカルボキシレートであり、より好適には、ジエチルアゾジカルボキシレートである。アゾジカルボキシレート試薬として、ポリスチレン等の高分子に固定化されたアゾジカルボキシレート試薬［好適には、エトキシカルボニルアゾカルボキシメチル  ポリスチレン（ノババイオケム社、製品番号０１−６４−０３７１）のようなポリスチレンに固定化されたアゾジカルボキシレート試薬］を使用することもできる。
【０２０２】
使用されるホスフィン試薬は、通常Mitsunobu反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、トリフェニルホスフィン、トリトリルホスフィン、トリス（メトキシフェニル）ホスフィン、トリス（クロロフェニル）ホスフィン、または、２−（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニルであり得、好適には、トリフェニルホスフィンである。ホスフィン試薬として、ポリスチレン等の高分子に固定化されたホスフィン試薬（好適には、トリフェニルホスフィン  ポリスチレンのようなポリスチレンに固定化されたトリフェニルホスフィン）を使用することもできる。
【０２０３】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、ヘキサン、ペンタン、石油エーテル、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、シクロヘキサノンのようなケトン類；酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチルのようなエステル類；アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；または、これらの混合物であり得、好適には、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類またはこれらの混合物であり、より好適には、ジクロロエタン、テトラヒドロフランまたはこれらの混合物である。
【０２０４】
反応温度は、溶媒、出発原料、試薬等により異なるが、通常、０乃至１００℃であり、好適には、０乃至５０℃である。
【０２０５】
反応時間は、溶媒、出発原料、試薬、反応温度等により異なるが、通常、１０分間乃至４８時間であり、好適には、３０分間乃至３６時間である。
【０２０６】
反応終了後、本工程の目的化合物は、常法に従って反応混合物から単離される。例えば、高分子に固定化された試薬を使用した場合にはその試薬を濾過し、反応混合物に水および水と混和しない溶媒（例えば、ベンゼン、ジエチルエーテル、酢酸エチル等）を加えて、目的化合物を抽出した後、有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等の乾燥剤を用いて乾燥させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られた目的化合物は、必要に応じ、常法、例えば、再結晶、再沈澱、または、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、更に精製することができる。
（Ｆ法）
Ｆ法は、式（I）において、Ｒ6が式−ＳＯ2Ｒ9を有する基であり、Ｘ1がメチレン基である化合物（Ie）を製造する方法である。
（Ｆ−１工程）
Ｆ−１工程は、Ａ−３工程で得られる化合物（５）または、Ｄ−２工程で得られる化合物（５ａ）を塩基存在下にて、クロロギ酸アリルと反応させて、化合物（２４）を製造する工程である。
【０２０７】
使用される塩基は、通常アリルオキシカルボニル化反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムのようなアルカリ金属炭酸塩；炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物；水酸化カルシウム、水酸化バリウムのようなアルカリ土類金属水酸化物；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物；リチウムアミド、ナトリウムアミド、カリウムアミドのようなアルカリ金属アミド；リチウムメトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムtert−ブトキシド、カリウムtert−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド；リチウムジイソプロピルアミドのようなリチウムアルキルアミド；または、リチウムビストリメチルシリルアミド、ナトリウムビストリメチルシリルアミドのようなリチウムシリルアミドであり得、好適には、アルカリ金属水素化物であり、より好適には、水素化ナトリウムである。
【０２０８】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、ヘキサン、ペンタン、石油エーテル、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、２−メチル−１−プロパノール、２−メチル−２−プロパノールのようなアルコール類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；または、これらの混合物であり得、好適には、エーテル類であり、より好適には、テトラヒドロフランである。
【０２０９】
反応温度は、溶媒、出発原料、試薬等により異なるが、通常、−２０乃至８０℃であり、好適には、０乃至４０℃である。
【０２１０】
反応時間は、溶媒、出発原料、試薬、反応温度等により異なるが、通常、１０分間乃至２４時間であり、好適には、３０分間乃至１４時間である。
【０２１１】
反応終了後、本工程の目的化合物は、常法に従って反応混合物から単離される。例えば、反応混合物に水および水と混和しない溶媒（例えば、ベンゼン、ジエチルエーテル、酢酸エチル等）を加えて、目的化合物を抽出した後、有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等の乾燥剤を用いて乾燥させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られた目的化合物は、必要に応じ、常法、例えば、再結晶、再沈澱、または、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、更に精製することができる。また、本工程の目的化合物は、精製することなくそのまま次の反応に使用することができる。
（Ｆ−２工程）
Ｆ−２工程は、Ｆ−１工程で得られる化合物（２４）を還元して、化合物（２５）を製造する工程である。
【０２１２】
Ｆ−２工程は、Ａ−５工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｆ−３工程）
Ｆ−３工程は、Ｆ−２工程で得られる化合物（２５）をハロゲン化した後、得られた化合物を公知であるか、公知の化合物から容易に得られるかまたはＯ乃至Ｒ法で得られる化合物（９）と反応させて、化合物（２６）を製造する工程である。
【０２１３】
Ｆ−３工程は、Ａ−６工程およびＡ−７工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｆ−４工程）
Ｆ−４工程は、Ｆ−３工程で得られる化合物（２６）をパラジウム試薬存在下にて脱アリル化反応を行い、化合物（２７）を製造する工程である。
【０２１４】
使用されるパラジウム試薬は、通常脱アリル化反応に使用されるものであれば特に限定はないが、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ビス［１,２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン］パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム（０）、塩化パラジウム（II）、酢酸パラジウム（II）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）、ジクロロビス［メチレンビス（ジフェニルホスフィン）］ジパラジウム−ジクロロメタン付加物、［１,２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン］ジクロロパラジウム（II）、［１,１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）−ジクロロメタン付加物、パラジウム（II）アセチルアセトナート、ビス（ベンゾニトリル）パラジウム（II）クロリド、ビス（アセタート）ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）、ビス（アセトニトリル）ジクロロパラジウム（II）、ビス（ベンゾニトリル）ジクロロパラジウム（II）等であり得、好適には、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）である。
【０２１５】
本工程において、必要に応じて適宜、補足剤を使用することができる。使用される補足剤は、例えば、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ジエチルアミン、ギ酸、酢酸、２−エチルヘキサン酸、２−メチルヘキサン酸ナトリウム塩、5,5−ジメチル−1,3−シクロヘキサンジオン、マロン酸ジメチル、または、トリブチルスズヒドリドであり得、好適には、ピロリジンまたはモルホリンである。
【０２１６】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、ヘキサン、ペンタン、石油エーテル、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、シクロヘキサノンのようなケトン類；酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチルのようなエステル類；アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；酢酸、プロピオン酸のようなカルボン酸類；メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、２−メチル−１−プロパノール、２−メチル−２−プロパノールのようなアルコール類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；水；または、これらの混合物であり得、好適には、エーテル類、水またはこれらの混合物であり、より好適には、ジオキサンまたはジオキサンおよび水の混合物である。
【０２１７】
反応温度は、溶媒、出発原料、試薬等により異なるが、通常、０乃至１００℃であり、好適には、２０乃至６０℃である。
【０２１８】
反応時間は、溶媒、出発原料、試薬、反応温度等により異なるが、通常、１０分間乃至６時間であり、好適には、３０分間乃至３時間である。
【０２１９】
反応終了後、本工程の目的化合物は、常法に従って反応混合物から単離される。例えば、反応混合物に水および水と混和しない溶媒（例えば、ベンゼン、ジエチルエーテル、酢酸エチル等）を加えて、目的化合物を抽出した後、有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等の乾燥剤を用いて乾燥させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られた目的化合物は、必要に応じ、常法、例えば、再結晶、再沈澱、または、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、更に精製することができる。また、本工程の目的化合物は精製することなくそのまま次の反応に使用することができる。
（Ｆ−５工程）
Ｆ−５工程は、Ｆ−４工程で得られる化合物（２７）を塩基存在下にて、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（１１）と反応させて、化合物（Ie）を製造する工程である。
【０２２０】
使用される塩基は、通常スルホニル化反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムのようなアルカリ金属炭酸塩；炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物；水酸化カルシウム、水酸化バリウムのようなアルカリ土類金属水酸化物；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物；リチウムアミド、ナトリウムアミド、カリウムアミドのようなアルカリ金属アミド；リチウムメトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムtert−ブトキシド、カリウムtert−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド；リチウムジイソプロピルアミドのようなリチウムアルキルアミド；リチウムビストリメチルシリルアミド、ナトリウムビストリメチルシリルアミドのようなリチウムシリルアミド；ｎ−ブチルリチウム、sec−ブチルリチウム、tert−ブチルリチウムのようなアルキルリチウム；または、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−エチルモルホリン、ピリジン、ピコリン、４−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、４−ピロリジノピリジン、２,６−ジ（tert−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ,Ｎ−ジエチルアニリン、１,５−ジアザビシクロ［４,３,０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１,４−ジアザビシクロ［２,２,２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１,８−ジアザビシクロ［５,４,０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機アミンであり得、好適には、アルカリ金属水素化物であり、より好適には、水素化ナトリウムである。
【０２２１】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、ヘキサン、ペンタン、石油エーテル、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチルのようなエステル類；アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；または、これらの混合物であり得、好適には、アミド類であり、より好適には、ジメチルホルムアミドである。
【０２２２】
反応温度は、溶媒、出発原料、試薬等により異なるが、通常、−２０乃至１００℃であり、好適には、０乃至６０℃である。
【０２２３】
反応時間は、溶媒、出発原料、試薬、反応温度等により異なるが、通常、３０分間乃至２４時間であり、好適には、１時間乃至１４時間である。
【０２２４】
反応終了後、本工程の目的化合物は、常法に従って反応混合物から単離される。例えば、反応混合物に水および水と混和しない溶媒（例えば、ベンゼン、ジエチルエーテル、酢酸エチル等）を加えて、目的化合物を抽出した後、有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等の乾燥剤を用いて乾燥させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られた目的化合物は、必要に応じ、常法、例えば、再結晶、再沈澱、または、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、更に精製することができる。
（Ｇ法）
Ｇ法は、式（I）において、Ｒ6が式−ＣＯＲ8を有する基であり、Ｘ1がメチレン基である化合物（If）を製造する方法である。
（Ｇ−１工程）
Ｇ−１工程は、Ｆ−４工程で得られる化合物（２７）を塩基存在下にて、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（２８）と反応させて、化合物（If）を製造する工程である。
【０２２５】
使用される塩基は、通常アシル化反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムのようなアルカリ金属炭酸塩；炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物；水酸化カルシウム、水酸化バリウムのようなアルカリ土類金属水酸化物；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物；リチウムアミド、ナトリウムアミド、カリウムアミドのようなアルカリ金属アミド；リチウムメトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムtert−ブトキシド、カリウムtert−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド；リチウムジイソプロピルアミドのようなリチウムアルキルアミド；リチウムビストリメチルシリルアミド、ナトリウムビストリメチルシリルアミドのようなリチウムシリルアミド；トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−エチルモルホリン、ピリジン、ピコリン、４−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、４−ピロリジノピリジン、２,６−ジ（tert−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ,Ｎ−ジエチルアニリン、１,５−ジアザビシクロ［４,３,０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１,４−ジアザビシクロ［２,２,２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１,８−ジアザビシクロ［５,４,０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機アミン；または、これらの混合物であり得、好適には、アルカリ金属水酸化物、有機アミンまたはこれらの混合物であり、より好適には、トリエチルアミン、４−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジンまたはこれらの混合物である。
【０２２６】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、ヘキサン、ペンタン、石油エーテル、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、シクロヘキサノンのようなケトン類；酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチルのようなエステル類；アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；酢酸、プロピオン酸のようなカルボン酸類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；水；または、これらの混合物であり得、好適には、ハロゲン化炭化水素類またはエーテル類であり、より好適には、メチレンクロリドである。
【０２２７】
反応温度は、溶媒、出発原料、試薬等により異なるが、通常、−２０乃至１００℃であり、好適には、０乃至５０℃である。
【０２２８】
反応時間は、溶媒、出発原料、試薬、反応温度等により異なるが、通常、１０分間乃至２４時間であり、好適には、３０分間乃至１５時間である。
【０２２９】
反応終了後、本工程の目的化合物は、常法に従って反応混合物から単離される。例えば、反応混合物に水および水と混和しない溶媒（例えば、ベンゼン、ジエチルエーテル、酢酸エチル等）を加えて、目的化合物を抽出した後、有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等の乾燥剤を用いて乾燥させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られた目的化合物は、必要に応じ、常法、例えば、再結晶、再沈澱、または、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、更に精製することができる。
【０２３０】
また、Ｇ−１工程は、化合物（２７）を塩基存在下にて、式Ｒ8ＣＯＣｌを有する化合物等と反応させることによっても行うことができる。この場合Ｇ−１工程は、Ｆ−１工程と同様の方法、または、Karam, Omar et al., Tetrahedron Lett., 2003年，第44巻，p.1511-1514、Feldman, K. S. et al., Org. Lett., 2002年，第4巻, p.3525-3528、Maia, Hernani L. S. et al., Eur. J. Org. Chem., 2001年，第10巻，p.1967-1970、Kuramochi, Kouji et al., Chem. Lett., 2002年，第2巻，p.128-129等に記載された方法もしくはそれらに準じた方法に従い、行うことができる。
（Ｈ法）
Ｈ法は、式（I）において、Ｒ6がＲdであり、Ｘ1がメチレン基である化合物（Ig）を製造する方法である。
（Ｈ−１工程）
Ｈ−１工程は、Ｆ−４工程で得られる化合物（２７）を塩基存在下にて、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（２９）と反応させて、化合物（Ig）を製造する工程である。
【０２３１】
使用される塩基は、通常アルキル化反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムのようなアルカリ金属炭酸塩；炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物；水酸化カルシウム、水酸化バリウムのようなアルカリ土類金属水酸化物；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物；リチウムアミド、ナトリウムアミド、カリウムアミドのようなアルカリ金属アミド；リチウムメトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムtert−ブトキシド、カリウムtert−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド；リチウムジイソプロピルアミドのようなリチウムアルキルアミド；または、リチウムビストリメチルシリルアミド、ナトリウムビストリメチルシリルアミドのようなリチウムシリルアミドであり得、好適には、アルカリ金属水素化物であり、より好適には、水素化ナトリウムである。
【０２３２】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、ヘキサン、ペンタン、石油エーテル、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；または、これらの混合物であり得、好適には、アミド類であり、より好適には、ジメチルホルムアミドである。
【０２３３】
反応温度は、溶媒、出発原料、試薬等により異なるが、通常、−２０乃至１００℃であり、好適には、２０乃至５０℃である。
【０２３４】
反応時間は、溶媒、出発原料、試薬、反応温度等により異なるが、通常、３０分間乃至２４時間であり、好適には、１時間乃至１５時間である。
【０２３５】
反応終了後、本工程の目的化合物は、常法に従って反応混合物から単離される。例えば、反応混合物に水および水と混和しない溶媒（例えば、ベンゼン、ジエチルエーテル、酢酸エチル等）を加えて、目的化合物を抽出した後、有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等の乾燥剤を用いて乾燥させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られた目的化合物は、必要に応じ、常法、例えば、再結晶、再沈澱、または、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、更に精製することができる。
（Ｉ法）
Ｉ法は、式（I）において、Ｒ7が式−ＮＨＳＯ2Ｒ11を有する基であり、Ｘ1がメチレン基である化合物（Ih）を製造する方法である。
（Ｉ−１工程）
Ｉ−１工程は、化合物（３０）を触媒存在下にて水素添加反応に付し、化合物（３１）を製造する工程である。
【０２３６】
化合物（３０）は、例えば、Ａ−６工程で得られる化合物（８）を式ＨＯ−Ｘ2−Ｙ−ＮＯ2を有する化合物とＡ−７工程と同様の方法に従い反応させることにより得ることができる。
【０２３７】
使用される触媒は、通常水素添加反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、パラジウム黒、パラジウム−炭素、パラジウム−アルミナ、パラジウム−炭酸カルシウム、パラジウム−硫酸バリウム、水酸化パラジウム、水酸化パラジウム−炭素、白金−炭素、酸化白金、または、ラネーニッケッルであり得、好適には、パラジウム−炭酸カルシウムまたは酸化白金である。
【０２３８】
本工程は、通常、常圧乃至10000hPa、好適には、常圧乃至5000hPaの水素雰囲気下で行われる。
【０２３９】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、ヘキサン、ペンタン、石油エーテル、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチルのようなエステル類；アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；酢酸、プロピオン酸のようなカルボン酸類；メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、２−メチル−１−プロパノール、２−メチル−２−プロパノールのようなアルコール類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；水、または、これらの混合物であり得、好適には、エーテル類、アルコール類、水、または、これらの混合物であり、より好適には、エタノール、テトラヒドロフラン、水、または、これらの混合物である。
【０２４０】
反応温度は、溶媒、出発原料、試薬等により異なるが、通常、０乃至６０℃であり、好適には、２０乃至４０℃である。
【０２４１】
反応時間は、溶媒、出発原料、試薬、反応温度等により異なるが、通常、１０分間乃至６時間であり、好適には、３０分間乃至３時間である。
【０２４２】
反応終了後、本工程の目的化合物は、常法に従って反応混合物から単離される。例えば、使用した触媒を濾過し、濾液を減圧下にて濃縮することによって目的化合物が得られる。得られた目的化合物は、必要に応じ、常法、例えば、再結晶、再沈澱、または、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、更に精製することができる。また、本工程の目的化合物は精製することなくそのまま次の反応に使用することができる。
（Ｉ−２工程）
Ｉ−２工程は、Ｉ−１工程で得られる化合物（３１）を塩基存在下にて、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（３２）と反応させて、化合物（Ih）を製造する工程である。
【０２４３】
Ｉ−２工程は、Ｂ−１工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｊ法）
Ｊ法は、式（I）において、Ｒ7が式−ＮＨＣＯＸdＣＯＲeを有する基であり、Ｘ1がメチレン基である化合物（Ii）を製造する方法である。
（Ｊ−１工程）
Ｊ−１工程は、Ｉ−１工程で得られる化合物（３１）を縮合剤存在下にて、Ｔ−１工程で得られる化合物（３３）と反応させて、化合物（Ii）を製造する工程である。
【０２４４】
使用される縮合剤は、通常のアミド化反応に使用されるものであれば特に限定はなく、R. C. Larock, Comprehensive Organic Transformations. Second Edition, 1999年, John Wiley & Sons, Inc.等に記載されたカルボン酸およびアミンの縮合反応に用いられる縮合剤であり得る。
【０２４５】
使用される縮合剤は、例えば、
（１）ジエチルホスホリルシアニド、ジフェニルホスホリルアジドのような燐酸エステル類と下記塩基の組合せ；
（２）１,３−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１,３−ジイソプロピルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドのようなカルボジイミド類；上記カルボジイミド類と下記塩基の組合せ；上記カルボジイミド類とＮ−ヒドロキシスクシンイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２,３−ジカルボキシイミドのようなＮ−ヒドロキシ化合物の組合せ；
（３）２,２’−ジピリジル  ジスルフィド、２,２’−ジベンゾチアゾリル  ジスルフィドのようなジスルフィド類とトリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィンのようなホスフィン類の組合せ；
（４）Ｎ,Ｎ’−ジスクシンイミジル  カ−ボネート、ジエチルピロカーボネート、ジ−２−ピリジル  カーボネート、Ｓ,Ｓ’−ビス（１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ジチオカーボネートのようなカーボネート類；
（５）Ｎ,Ｎ’−ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスホニッククロリドのようなホスホニッククロリド類；
（６）Ｎ,Ｎ’−ジスクシンイミジルオキザレート、Ｎ,Ｎ’−ジフタルイミジルオキザレート、Ｎ,Ｎ’−ビス（５−ノルボルネン−２,３−ジカルボキシイミジル）オキザレート、１，１’−ビス（ベンゾトリアゾリル）オキザレート、１，１’−ビス（６−クロロベンゾトリアゾリル）オキザレート、１，１’−ビス（６−トリフルオロメチルベンゾトリアゾリル）オキザレートのようなオキザレート類；
（７）Ｎ−エチル−５−フェニルイソオキサゾリウム−３’−スルホネートのようなＮ−低級アルキル−５−アリールイソオキサゾリウム−３’−スルホネート類；
（８）ジ−２−ピリジル  ジセレニドのようなジヘテロアリールジセレニド類；
（９）ｐ−ニトロベンゼンスルホニルトリアゾリドのようなアリールスルホニルトリアゾリド類；
（１０）２−クロロ−１−メチルピリジニウム  ヨージド、２−ブロモ−１−エチルピリジニウム  クロリドのような２−ハロゲノ−１−低級アルキルピリジニウム  ハライド類；
（１１）１，１’−オキザリルジイミダゾ−ル、Ｎ,Ｎ’−カルボニルジイミダゾ−ルのようなイミダゾール類；
（１２）３−エチル−２−クロロ−ベンゾチアゾリウム  フルオロボレートのような３−低級アルキル−２−ハロゲノ−ベンゾチアゾリウム  フルオロボレート類；
（１３）３−メチル−ベンゾチアゾール−２−チオンのような３−低級アルキル−ベンゾチアゾール−２−チオン類、３−メチル−ベンゾチアゾール−２−セロンのような３−低級アルキル−ベンゾチアゾール−２−セロン類；
（１４）フェニルジクロロホスフェート、ポリホスフェートエステルのようなホスフェート類；
（１５）クロロスルホニル  イソシアネートのようなハロゲノスルホニルイソシアネート類；
（１６）トリメチルシリルクロリド、トリエチルシリルクロリドのようなハロゲノシラン類；
（１７）メタンスルホニルクロリドのような低級アルカンスルホニルハライドと下記塩基の組合せ；または、
（１８）Ｎ,Ｎ,Ｎ’,Ｎ’−テトラメチルクロロホルマミジウムクロリドのようなＮ,Ｎ,Ｎ’,Ｎ’−テトラ低級アルキルハロゲノホルマミジウムクロリド類であり得、好適には、カルボジイミド類またはカルボジイミド類とＮ−ヒドロキシ化合物の組合せであり得、より好適には、カルボジイミド類またはカルボジイミド類とＮ−ヒドロキシ化合物の組合せであり、さらに好適には、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、または、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドと１−ヒドロキシベンゾトリアゾールの組み合わせである。
【０２４６】
使用される塩基は、通常のアミド化反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムのようなアルカリ金属炭酸塩；炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物；水酸化カルシウム、水酸化バリウムのようなアルカリ土類金属水酸化物；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物；リチウムメトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムtert−ブトキシド、カリウムtert−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド；または、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−エチルモルホリン、ピリジン、ピコリン、４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)ピリジン、４−ピロリジノピリジン、２,６−ジ(tert−ブチル)−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ,Ｎ−ジエチルアニリン、１,５−ジアザビシクロ[４,３,０]ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１,４−ジアザビシクロ[２,２,２]オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１,８−ジアザビシクロ[５,４,０]ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機アミンであり得、好適には、有機アミンであり、より好適には、トリエチルアミンまたはピリジンである。
【０２４７】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、ヘキサン、ペンタン、石油エーテル、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、シクロヘキサノンのようなケトン類；酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチルのようなエステル類；アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；または、これらの混合物であり得、好適には、ハロゲン化炭化水素類またはニトリル類であり、より好適には、メチレンクロリドまたはアセトニトリルである。
【０２４８】
反応温度は、溶媒、出発原料、試薬等により異なるが、通常、０乃至１００℃であり、好適には、２０乃至６０℃である。
【０２４９】
反応時間は、溶媒、出発原料、試薬、反応温度等により異なるが、通常、１０分間乃至１５時間であり、好適には、３０分間乃至４時間である。
【０２５０】
反応終了後、本工程の目的化合物は、常法に従って反応混合物から単離される。例えば、反応混合物に水および水と混和しない溶媒（例えば、ベンゼン、ジエチルエーテル、酢酸エチル等）を加えて、目的化合物を抽出した後、有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等の乾燥剤を用いて乾燥させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られた目的化合物は、必要に応じ、常法、例えば、再結晶、再沈澱、または、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、更に精製することができる。
（Ｋ法）
Ｋ法は、式（I）において、Ｒ7が式−ＣＯＮＲ13Ｒ14を有する基であり、Ｘ1がメチレン基である化合物（Ij）を製造する方法である。
（Ｋ−１工程）
Ｋ−１工程は、化合物（３４）を脱エステル化反応に付し、化合物（３５）を製造する工程である。
【０２５１】
化合物（３４）は、例えば、Ａ−６工程で得られる化合物（８）を式ＨＯ−Ｘ2−Ｙ−ＣＯＯＲfを有する化合物とＡ−７工程と同様の方法に従い反応させることにより得ることができる。
【０２５２】
脱エステル化反応は、エステル基（−ＣＯＯＲf）の種類に応じて、例えば、Greene, T. H., Wuts, P. G. M., Protective Groups in Organic Synthesis. Third Edition, 1999年, John Wiley & Sons, Inc.等に記載された方法により、行うことができる。
【０２５３】
ＲfがＣ1−Ｃ6アルキル基等である場合、塩基存在下で加水分解反応を行うことにより化合物（３５）を製造することができる。
【０２５４】
使用される塩基は、通常エステルの加水分解反応反応に使用される塩基であれば特に限定はなく、例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムのようなアルカリ金属炭酸塩；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物；水酸化カルシウム、水酸化バリウムのようなアルカリ土類金属水酸化物；または、リチウムメトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムtert−ブトキシド、カリウムtert−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシドであり得、好適には、アルカリ金属水酸化物であり、より好適には、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムである。
【０２５５】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、シクロヘキサノンのようなケトン類；アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、２−メチル−１−プロパノール、２−メチル−２−プロパノールのようなアルコール類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；水；または、これらの混合物であり得、好適には、エーテル類、アルコール類またはこれらの混合物であり、より好適には、テトラヒドロフラン、メタノールまたはこれらの混合物である。なお、本加水分解反応においては、水は必須である。
【０２５６】
反応温度は、溶媒、出発原料、試薬等により異なるが、通常、０乃至８０℃であり、好適には、１０乃至５０℃である。
【０２５７】
反応時間は、溶媒、出発原料、試薬、反応温度等により異なるが、通常、１０分間乃至２４時間であり、好適には、３０分間乃至１５時間である。
【０２５８】
Ｒfがアリル基等である場合、パラジウム試薬存在下にて脱アリル化反応を行い、化合物（３５）を製造することができる。本脱アリル化反応は、Ｆ−４工程と同様の方法に従い、行うことができる。
【０２５９】
反応終了後、本工程の目的化合物は、常法に従って反応混合物から単離される。例えば、反応混合物に水および水と混和しない溶媒（例えば、ベンゼン、ジエチルエーテル、酢酸エチル等）を加えて、目的化合物を抽出した後、有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等の乾燥剤を用いて乾燥させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られた目的化合物は、必要に応じ、常法、例えば、再結晶、再沈澱、または、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、更に精製することができる。また、本工程の目的化合物は精製することなくそのまま次の反応に使用することができる。
（Ｋ−２工程）
Ｋ−２工程は、Ｋ−１工程で得られる化合物（３５）を縮合剤存在下にて、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（３６）と反応させて、化合物（Ij）を製造する工程である。
【０２６０】
使用される縮合剤は、通常のアミド化反応に使用されるものであれば特に限定はなく、R. C. Larock, Comprehensive Organic Transformations. Second Edition, 1999年, John Wiley & Sons, Inc.等に記載されたカルボン酸およびアミンの縮合反応に用いられる縮合剤であり得る。
【０２６１】
使用される縮合剤は、例えば、Ｊ−１工程に記載された縮合剤と同様のものであり得、好適には、カルボジイミド類またはカルボジイミド類とＮ−ヒドロキシ化合物の組合せであり、より好適には、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、または、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドと１−ヒドロキシベンゾトリアゾールの組み合わせである。
【０２６２】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、ヘキサン、ペンタン、石油エーテル、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、シクロヘキサノンのようなケトン類；酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチルのようなエステル類；アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；または、これらの混合物であり得、好適には、ハロゲン化炭化水素類またはニトリル類であり、より好適には、メチレンクロリドまたはアセトニトリルである。
【０２６３】
反応温度は、溶媒、出発原料、試薬等により異なるが、通常、０乃至１００℃であり、好適には、１０乃至６０℃である。
【０２６４】
反応時間は、溶媒、出発原料、試薬、反応温度等により異なるが、通常、１０分間乃至２４時間であり、好適には、３０分間乃至１５時間である。
【０２６５】
反応終了後、本工程の目的化合物は、常法に従って反応混合物から単離される。例えば、反応混合物に水および水と混和しない溶媒（例えば、ベンゼン、ジエチルエーテル、酢酸エチル等）を加えて、目的化合物を抽出した後、有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等の乾燥剤を用いて乾燥させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られた目的化合物は、必要に応じ、常法、例えば、再結晶、再沈澱、または、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、更に精製することができる。
（Ｌ法）
Ｌ法は、式（I）において、Ｒ7が式−ＸeＮ(Ｒ10)ＺＲ11を有する基であり、Ｘ1がメチレン基である化合物（Ik）を製造する方法である。
（Ｌ−１工程）
Ｌ−１工程は、Ａ−６工程で得られる化合物（８）を塩基存在下にて、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（３７）と反応させて、化合物（３８）を製造する工程である。
【０２６６】
Ｌ−１工程は、Ａ−７工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｌ−２工程）
Ｌ−２工程は、Ｌ−１工程で得られる化合物（３８）をパラジウム試薬存在下にて脱アリル化反応を行い、化合物（３９）を製造する工程である。
【０２６７】
Ｌ−２工程は、Ｆ−４工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｌ−３工程）
Ｌ−３工程は、Ｌ−２工程で得られる化合物（３９）を塩基存在下にて、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（４０）または化合物（４１）と反応させて、化合物（Ik）を製造する工程である。
【０２６８】
Ｌ−３工程は、化合物（４０）を使用する場合、Ｂ−１工程と同様の方法に従い、行うことができる。また、Ｌ−３工程は、化合物（４１）を使用する場合、Ｇ−１工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｍ法）
Ｍ法は、式（I）において、Ｒ7が式−ＸeＮ(Ｒ10)ＣＳＲ11を有する基であり、Ｘ1がメチレン基である化合物（Il）を製造する方法である。
（Ｍ−１工程）
Ｍ−１工程は、化合物（４２）をチオカルボニル化試薬で処理して、化合物（Il）を製造する工程である。
【０２６９】
化合物（４２）は、例えば、Ａ−６工程で得られる化合物（８）を式ＨＯ−Ｙ−Ｘe−Ｎ(Ｒ10)ＣＯＲ11を有する化合物とＡ−７工程と同様の方法に従い反応させることにより得ることができる。
【０２７０】
使用されるチオカルボニル化試薬は、通常カルボニル基のチオカルボニル基への変換反応に使用されるものであれば特に限定はなく、好適には、２,４−ビス（４−メトキシフェニル）−１,３−ジチア−２,４−ジホスフェタン−２,４−ジスルフィド（Lawsson試薬である。
【０２７１】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、ヘキサン、ペンタン、石油エーテル、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；または、これらの混合物であり得、好適には、エーテル類であり、より好適には、テトラヒドロフランである。
【０２７２】
反応温度は、溶媒、出発原料、試薬等により異なるが、通常、２０乃至１５０℃であり、好適には、５０乃至１００℃である。
【０２７３】
反応時間は、溶媒、出発原料、試薬、反応温度等により異なるが、通常、１０分間乃至１０時間であり、好適には、３０分間乃至６時間である。
【０２７４】
反応終了後、本工程の目的化合物は、常法に従って反応混合物から単離される。例えば、反応混合物に水および水と混和しない溶媒（例えば、ベンゼン、ジエチルエーテル、酢酸エチル等）を加えて、目的化合物を抽出した後、有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等の乾燥剤を用いて乾燥させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られた目的化合物は、必要に応じ、常法、例えば、再結晶、再沈澱、または、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、更に精製することができる。
（Ｎ法）
Ｎ法は、式（I）において、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、または、Ｒ4がフェニル基であり、Ｘ1がメチレン基である化合物（Im）を製造する方法である。
（Ｎ−１工程）
Ｎ−１工程は、化合物（４３）をパラジウム触媒存在下にて、ホウ酸試薬と反応させて、化合物（Im）を製造する工程である。
【０２７５】
化合物（４３）は、Ａ−７工程で得られる化合物（Ia）において、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、または、Ｒ4がＸbである化合物である。
【０２７６】
使用されるホウ酸試薬は、例えば、フェニルボロン酸、２−フェニル−１,３,２−ジオキサボリナン、(４,４,５,５)−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロランであり得、好適には、フェニルボロン酸である。
【０２７７】
使用されるパラジウム触媒は、通常炭素−炭素カップリング反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ビス［１,２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン］パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム（０）、塩化パラジウム（II）、酢酸パラジウム（II）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）、ジクロロビス［メチレンビス（ジフェニルホスフィン）］ジパラジウム−ジクロロメタン付加物、［１,２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン］ジクロロパラジウム（II）、［１,１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）−ジクロロメタン付加物、パラジウム（II）アセチルアセトナート、ビス（ベンゾニトリル）パラジウム（II）クロリド、ビス（アセタート）ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）、ビス（アセトニトリル）ジクロロパラジウム（II）、ビス（ベンゾニトリル）ジクロロパラジウム（II）等であり得、好適には、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）である。
【０２７８】
本工程において、必要に応じて適宜、上記パラジウム触媒に配意し得るリン配位子を使用してもよい。使用されるリン配位子は、例えば、トリフェニルホスフィン、トリ−ｏ−トリルホスフィン、トリ−ｍ−トリルホスフィン、トリ−ｐ−トリルホスフィン、トリス（４−フルオロフェニル）ホスフィン、トリス（４−クロロフェニル）ホスフィン、トリス（４−メトキシフェニル）ホスフィン、トリス（３−メトキシフェニル）ホスフィン、トリス（２,６−ジメトキシフェニル）ホスフィン、トリス［２−（ジフェニルホスフィノ）エチル］ホスフィン、ｐ−トリルジフェニルホスフィン、ジフェニル−２−ピリジルホスフィン、ビス（２−メトキシフェニル）フェニルホスフィン、メチルジフェニルホスフィン、シクロヘキシルジフェニルホスフィン、２−（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル、２−（ジフェニルホスフィノ）−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル、トリシクロヘキシルホスフィン、トリ−ｔ−ブチルホスフィン、ビス（ジフェニルホスフィノ）メタン、１,２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、１,２−ビス（ジメチルホスフィノ）エタン、１,２−ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）エタン、１,３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、１,４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン、１,５−ビス（ジフェニルホスフィノ）ペンタン、１,６−ビス（ジフェニルホスフィノ）ヘキサン、（２Ｓ,３Ｓ）−（−）−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン、１,２−ビス（ジメチルホスフィノ）エタン、１,１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、ビス（２−ジフェニルホスフィノエチル）フェニルホスフィン、ビス（２−ジフェニルホスフィノフェニル）エーテル等であり得、好適には、トリ−ｏ−トリルホスフィンまたは２−（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニルであり、より好適には、トリ−ｏ−トリルホスフィンである。
【０２７９】
本工程において、必要に応じて適宜、塩基を使用してもよい。使用される塩基は、通常炭素−炭素カップリング反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムのようなアルカリ金属炭酸塩；炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物；水酸化カルシウム、水酸化バリウムのようなアルカリ土類金属水酸化物；リチウムメトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムtert−ブトキシド、カリウムtert−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド；または、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−エチルモルホリン、ピリジン、ピコリン、４−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、４−ピロリジノピリジン、２,６−ジ（tert−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ,Ｎ−ジエチルアニリン、１,５−ジアザビシクロ［４,３,０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１,４−ジアザビシクロ［２,２,２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１,８−ジアザビシクロ［５,４,０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機アミンであり得、好適には、アルカリ金属炭酸水素塩であり、より好適には、炭酸水素ナトリウムである。
【０２８０】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、ヘキサン、ペンタン、石油エーテル、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、シクロヘキサノンのようなケトン類；酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチルのようなエステル類；アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、２−メチル−１−プロパノール、２−メチル−２−プロパノールのようなアルコール類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；水；または、これらの混合物であり得、好適には、芳香族炭化水素類、アルコール類、水、または、これらの混合物であり、より好適には、トルエン、エタノール、水、または、これらの混合物である。
【０２８１】
反応温度は、溶媒、出発原料、試薬等により異なるが、通常、２０乃至２００℃であり、好適には、５０乃至１５０℃である。
【０２８２】
反応時間は、溶媒、出発原料、試薬、反応温度等により異なるが、通常、１０分間乃至３６時間であり、好適には、３０分間乃至２４時間である。
【０２８３】
反応終了後、本工程の目的化合物は、常法に従って反応混合物から単離される。例えば、反応混合物に水および水と混和しない溶媒（例えば、ベンゼン、ジエチルエーテル、酢酸エチル等）を加えて、目的化合物を抽出した後、有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等の乾燥剤を用いて乾燥させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られた目的化合物は、必要に応じ、常法、例えば、再結晶、再沈澱、または、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、更に精製することができる。
（Ｏ法）
Ｏ法は、Ａ−７工程等で使用する化合物（９）において、Ｒ7が式−Ｎ(Ｒ10)ＺＲ11を有する基であり、Ｘ2がメチレン基である化合物（９ａ）を製造する方法である。
【０２８４】
Ｏ法において保護基としてベンジル基を用いた方法が示されているが、Greene, T. H., Wuts, P. G. M., Protective Groups in Organic Synthesis. Third Edition, 1999年, John Wiley & Sons, Inc.等に記載された他の保護基を用いて、Ｎ法と同様の方法で化合物（９ａ）を製造することもできる。以下のＰ法乃至Ｒ法においても同様である。
（Ｏ−１工程）
Ｏ−１工程は、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（４４）を塩基存在下にて、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（４５）と反応させて、化合物（４６）を製造する工程である。
【０２８５】
使用される塩基は、通常窒素原子のアルキル化反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムのようなアルカリ金属炭酸塩；炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物；水酸化カルシウム、水酸化バリウムのようなアルカリ土類金属水酸化物；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物；リチウムアミド、ナトリウムアミド、カリウムアミドのようなアルカリ金属アミド；リチウムメトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムtert−ブトキシド、カリウムtert−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド；リチウムジイソプロピルアミドのようなリチウムアルキルアミド；または、リチウムビストリメチルシリルアミド、ナトリウムビストリメチルシリルアミドのようなリチウムシリルアミドであり得、好適には、アルカリ金属水素化物であり、より好適には、水素化ナトリウムである。
【０２８６】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、ヘキサン、ペンタン、石油エーテル、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；または、これらの混合物であり得、好適には、アミド類であり、より好適には、ジメチルホルムアミドである。
【０２８７】
反応温度は、溶媒、出発原料、試薬等により異なるが、通常、−２０乃至１００℃であり、好適には、−１０乃至６０℃である。
【０２８８】
反応時間は、溶媒、出発原料、試薬、反応温度等により異なるが、通常、１０分間乃至６時間であり、好適には、３０分間乃至３時間である。
【０２８９】
反応終了後、本工程の目的化合物は、常法に従って反応混合物から単離される。例えば、反応混合物に水および水と混和しない溶媒（例えば、ベンゼン、ジエチルエーテル、酢酸エチル等）を加えて、目的化合物を抽出した後、有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等の乾燥剤を用いて乾燥させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られた目的化合物は、必要に応じ、常法、例えば、再結晶、再沈澱、または、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、更に精製することができる。また、本工程の目的化合物は精製することなくそのまま次の反応に使用することができる。
（Ｏ−２工程）
Ｏ−２工程は、Ｏ−１工程で得られる化合物（４６）を触媒存在下にて加水素分解反応に付し、化合物（９ａ）を製造する工程である。
【０２９０】
使用される触媒は、通常加水素分解反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、パラジウム黒、パラジウム−炭素、パラジウム−硫酸バリウム、水酸化パラジウム、水酸化パラジウム−炭素、白金−炭素、酸化白金、または、ラネーニッケッルであり得、好適には、パラジウム−炭素または水酸化パラジウム−炭素である。
【０２９１】
本工程は、通常、常圧乃至10000hPa、好適には、常圧乃至5000hPaの水素雰囲気下で行われる。
【０２９２】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、ヘキサン、ペンタン、石油エーテル、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、シクロヘキサノンのようなケトン類；酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチルのようなエステル類；アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；酢酸、プロピオン酸のようなカルボン酸類；メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、２−メチル−１−プロパノール、２−メチル−２−プロパノールのようなアルコール類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；または、これらの混合物であり得、好適には、エーテル類、アルコール類またはこれらの混合物であり、より好適には、メタノール、テトラヒドロフランまたはこれらの混合物である。
【０２９３】
反応温度は、溶媒、出発原料、試薬等により異なるが、通常、０乃至８０℃であり、好適には、２０乃至４０℃である。
【０２９４】
反応時間は、溶媒、出発原料、試薬、反応温度等により異なるが、通常、１０分間乃至６時間であり、好適には、３０分間乃至３時間である。
【０２９５】
反応終了後、本工程の目的化合物は、常法に従って反応混合物から単離される。例えば、使用した触媒を濾過し、濾液を減圧下にて濃縮することによって目的化合物が得られる。得られた目的化合物は、必要に応じ、常法、例えば、再結晶、再沈澱、または、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、更に精製することができる。また、本工程の目的化合物は精製することなくそのまま次の反応に使用することができる。
（Ｐ法）
Ｐ法は、Ａ−７工程等で使用する化合物（９）において、Ｒ7が式−Ｎ(Ｒ10)ＺＲ11を有する基であり、Ｘ2がメチレン基である化合物（９ａ）を製造する方法である。
（Ｐ−１工程）
Ｐ−１工程は、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（４７）を塩基存在下にて、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（４０）または化合物（４１）と反応させて、化合物（４６）を製造する工程である。
【０２９６】
Ｐ−１工程は、化合物（４０）を使用する場合、Ｂ−１工程と同様の方法に従い、行うことができる。また、Ｐ−１工程は、化合物（４１）を使用する場合、Ｇ−１工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｐ−２工程）
Ｐ−２工程は、Ｐ−１工程で得られる化合物（４６）を触媒存在下にて加水素分解反応に付し、化合物（９ａ）を製造する工程である。
【０２９７】
Ｐ−２工程は、Ｏ−２工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｑ法）
Ｑ法は、Ａ−７工程等で使用する化合物（９）において、Ｒ7が式−ＳＯ2Ｎ(Ｒ10)Ｒ11を有する基であり、Ｘ2がメチレン基である化合物（９ｂ）を製造する方法である。
（Ｑ−１工程）
Ｑ−１工程は、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（４８）を塩基存在下にて、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（４９）と反応させて、化合物（５０）を製造する工程である。
【０２９８】
Ｑ−１工程は、Ｂ−１工程と同様の方法に従い、行うことができる。Ｑ−１工程においては、過剰量の化合物（４９）を塩基として使用することにより、他の塩基を加えることなく反応を行うこともできる。
（Ｑ−２工程）
Ｑ−２工程は、Ｑ−１工程で得られる化合物（５０）を触媒存在下にて加水素分解反応に付し、化合物（９ｂ）を製造する工程である。
【０２９９】
Ｑ−２工程は、Ｏ−２工程と同様の方法に従い、行うことができる。Ｑ−２工程において使用される溶媒は、例えば、Ｏ−２工程に記載されたものと同様であり得、好適には、エーテル類、エステル類、アルコール類、または、これらの混合物であり得、より好適には、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、メタノール、または、これらの混合物である。
（Ｒ法）
Ｒ法は、Ａ−７工程等で使用する化合物（９）において、Ｒ7が窒素原子を含有するヘテロシクリル基である化合物（９ｃ）を製造する方法である。
（Ｒ−１工程）
Ｒ−１工程は、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（５１）を塩基存在下にて、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（５２）と反応させて、化合物（５３）を製造する工程である。
【０３００】
使用される塩基は、通常窒素原子のアシル化反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムのようなアルカリ金属炭酸塩；炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩；リン酸リチウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸セシウムのようなアルカリ金属リン酸塩；リン酸水素リチウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸水素カリウムのようなアルカリ金属リン酸水素塩；リン酸二水素リチウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウムのようなアルカリ金属リン酸二水素塩；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物；水酸化カルシウム、水酸化バリウムのようなアルカリ土類金属水酸化物；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物；リチウムアミド、ナトリウムアミド、カリウムアミドのようなアルカリ金属アミド；リチウムメトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムtert−ブトキシド、カリウムtert−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド；または、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−エチルモルホリン、ピリジン、ピコリン、４−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、４−ピロリジノピリジン、２,６−ジ（tert−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ,Ｎ−ジエチルアニリン、１,５−ジアザビシクロ［４,３,０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１,４−ジアザビシクロ［２,２,２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１,８−ジアザビシクロ［５,４,０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機アミンであり得、好適には、アルカリ金属炭酸水素塩またはアルカリ金属リン酸水素塩であり、より好適には、炭酸水素ナトリウムまたはリン酸水素ナトリウムである。
【０３０１】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、ヘキサン、ペンタン、石油エーテル、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、シクロヘキサノンのようなケトン類；酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチルのようなエステル類；アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、２−メチル−１−プロパノール、２−メチル−２−プロパノールのようなアルコール類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；または、これらの混合物であり得、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、クロロホルムである。
【０３０２】
反応温度は、溶媒、出発原料、試薬等により異なるが、通常、−２０乃至１００℃であり、好適には、０乃至６０℃である。
【０３０３】
反応時間は、溶媒、出発原料、試薬、反応温度等により異なるが、通常、１０分間乃至６時間であり、好適には、３０分間乃至３時間である。
【０３０４】
反応終了後、本工程の目的化合物は、常法に従って反応混合物から単離される。例えば、反応混合物に水および水と混和しない溶媒（例えば、ベンゼン、ジエチルエーテル、酢酸エチル等）を加えて、目的化合物を抽出した後、有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等の乾燥剤を用いて乾燥させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られた目的化合物は、必要に応じ、常法、例えば、再結晶、再沈澱、または、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、更に精製することができる。また、本工程の目的化合物は精製することなくそのまま次の反応に使用することができる。
（Ｒ−２工程）
Ｒ−２工程は、Ｒ−１工程で得られる化合物（５３）を塩基で処理して、化合物（５４）を製造する工程である。
【０３０５】
使用される塩基は、通常窒素原子のアルキル化反応に使用される塩基であれば特に限定はなく、例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムのようなアルカリ金属炭酸塩；炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物；水酸化カルシウム、水酸化バリウムのようなアルカリ土類金属水酸化物；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物；リチウムアミド、ナトリウムアミド、カリウムアミドのようなアルカリ金属アミド；リチウムメトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムtert−ブトキシド、カリウムtert−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド；または、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−エチルモルホリン、ピリジン、ピコリン、４−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、４−ピロリジノピリジン、２,６−ジ（tert−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ,Ｎ−ジエチルアニリン、１,５−ジアザビシクロ［４,３,０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１,４−ジアザビシクロ［２,２,２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１,８−ジアザビシクロ［５,４,０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機アミンであり得、好適には、アルカリ金属水酸化物であり、より好適には、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムである。
【０３０６】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、ヘキサン、ペンタン、石油エーテル、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；酢酸、プロピオン酸のようなカルボン酸類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；または、これらの混合物であり得、好適には、アミド類であり、より好適には、ジメチルホルムアミドである。
【０３０７】
反応温度は、溶媒、出発原料、試薬等により異なるが、通常、０乃至２００℃であり、好適には、２０乃至１５０℃である。
【０３０８】
反応時間は、溶媒、出発原料、試薬、反応温度等により異なるが、通常、１０分間乃至６時間であり、好適には、３０分間乃至３時間である。
【０３０９】
反応終了後、本工程の目的化合物は、常法に従って反応混合物から単離される。例えば、反応混合物に水および水と混和しない溶媒（例えば、ベンゼン、ジエチルエーテル、酢酸エチル等）を加えて、目的化合物を抽出した後、有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等の乾燥剤を用いて乾燥させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られた目的化合物は、必要に応じ、常法、例えば、再結晶、再沈澱、または、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、更に精製することができる。また、本工程の目的化合物は精製することなくそのまま次の反応に使用することができる。
（Ｒ−３工程）
Ｒ−３工程は、Ｒ−２工程で得られる化合物（５４）を触媒存在下にて加水素分解反応に付し、化合物（９ｃ）を製造する工程である。
【０３１０】
Ｒ−３工程は、Ｏ−２工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｓ法）
Ｓ法は、Ｂ−２工程で使用される化合物（１３）を製造する方法である。
（Ｓ−１工程）
Ｓ−１工程は、公知であるか、公知の化合物から容易に得られるかまたはＯ乃至Ｒ法で得られる化合物（９）を塩基存在下にて、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（５５）と反応させて、化合物（１３）を製造する工程である。
【０３１１】
Ｓ−１工程は、Ａ−７工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｔ法）
Ｔ法は、Ｊ−１工程で使用する化合物（３３）を製造する方法である。
（Ｔ−１工程）
Ｔ−１工程は、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（５６）を、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（５７）と反応させて、化合物（３３）を製造する工程である。
【０３１２】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、ヘキサン、ペンタン、石油エーテル、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、シクロヘキサノンのようなケトン類；酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチルのようなエステル類；アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、２−メチル−１−プロパノール、２−メチル−２−プロパノールのようなアルコール類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；または、これらの混合物であり得、好適には、エーテル類またはケトン類であり、より好適には、アセトンである。
【０３１３】
反応温度は、溶媒、出発原料、試薬等により異なるが、通常、−２０乃至１８０℃であり、好適には、０乃至１２０℃である。
【０３１４】
反応時間は、溶媒、出発原料、試薬、反応温度等により異なるが、通常、１０分間乃至２４時間であり、好適には、３０分間乃至１５時間である。
【０３１５】
反応終了後、本工程の目的化合物は、常法に従って反応混合物から単離される。例えば、反応混合物に水および水と混和しない溶媒（例えば、ベンゼン、ジエチルエーテル、酢酸エチル等）を加えて、目的化合物を抽出した後、有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等の乾燥剤を用いて乾燥させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られた目的化合物は、必要に応じ、常法、例えば、再結晶、再沈澱、または、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、更に精製することができる。また、本工程の目的化合物は精製することなくそのまま次の反応に使用することができる。
本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルが、医薬として用いられる場合には、その目的に応じて下記薬剤と組み合わせて、同時にまたは時間を置いて別々に投与するための医薬組成物を形成し得る。
【０３１６】
本発明の上記医薬組成物を「同時に投与する」場合、その投与形態は、ほぼ同じ時間に投与できる投与形態であれば特に限定はなく、例えば、組成成分である本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルおよび下記薬剤を、別々の製剤の組み合わせの形態で、または、単一の製剤（配合剤）の形態で、投与することができ、別々の製剤の組み合わせの形態で投与することが好ましい。
【０３１７】
本発明の上記医薬組成物を「時間を置いて別々に投与する」場合、その投与形態は、異なった時間に別々に投与できる投与形態であれば特に限定はなく、例えば、始めに、一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを投与して、決められた時間の後、下記薬剤を投与したり、または、始めに下記薬剤を投与して、決められた時間の後、一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを投与することができる。
【０３１８】
本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルと組み合わせて投与され得る薬剤は、その目的に合致して、所望の効果を示すものであれば特に限定はなく、例えば、HMG-CoA還元酵素阻害剤、HMG-CoAシンターゼ阻害剤、血漿ＨＤＬ上昇剤、コレステロール生合成阻害剤、スクアレンエポキシダーゼ阻害剤、スクアレンシンセターゼ阻害剤、高コレステロール血症治療剤、アシル−コエンザイムＡ、CETP阻害剤、ACAT阻害剤、プロブコール、コレステロール吸収阻害剤、胆汁酸吸着イオン交換樹脂、フィブラート系薬剤、ニコチン酸誘導体、ナイアシンアミド、LDL受容体誘導物質、ビタミンB6、ビタミンB12、抗酸化ビタミン、アンジオテンシンII阻害剤、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、β−ブロッカー、フィブリノーゲン阻害剤、アスピリン、利尿剤、または、それらの組合わせであり得、好適には、HMG-CoA還元酵素阻害剤、CETP阻害剤、ACAT阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、胆汁酸吸着イオン交換樹脂、フィブラート系薬剤、ニコチン酸誘導体、アンジオテンシンII阻害剤、利尿剤、または、それらの組合わせであり得、より好適には、HMG-CoA還元酵素阻害剤、CETP阻害剤またはそれらの組合わせであり、最も好適には、HMG-CoA還元酵素阻害剤である。
【０３１９】
本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルおよびHMG-CoA還元酵素阻害剤を、同時にまたは時間を置いて別々に投与するための医薬組成物（当該医薬組成物は、必要に応じてCETP阻害剤を含有してもよい）は、動脈硬化症（動脈硬化症を引き起こし得る疾患に起因する動脈硬化症を含む）；アテローム性動脈硬化症；糖尿病に起因する動脈硬化症；高脂血症；高コレステロール血症；脂質関連疾患；虚血性心疾患、心不全のような心血管性疾患；冠動脈疾患；または、脳血管性疾患、好適には、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症または糖尿病に起因する動脈硬化症の治療または予防のための医薬組成物として有用である。また、当該医薬組成物は、温血動物用（特に、ヒト用）の医薬組成物として有用である。
【０３２０】
上記HMG-CoA還元酵素阻害剤は、HMG-CoA還元酵素阻害作用を有し、医薬として用いられ得るものであれば限定はなく、例えば、特開昭57-2240号公報（米国特許第4346227号明細書）に記載された、(+)-(3R,5R)-3,5-ジヒドロキシ-7-[(1S,2S,6S,8S,8aR)-6-ヒドロキシ-2-メチル-8-[(S)-2-メチルブチリルオキシ]-1,2,6,7,8,8a-ヘキサヒドロ-1-ナフチル]ヘプタン酸（プラバスタチン）［(+)-(3R,5R)-3,5-ジヒドロキシ-7-[(1S,2S,6S,8S,8aR)-6-ヒドロキシ-2-メチル-8-[(S)-2-メチルブチリルオキシ]-1,2,6,7,8,8a-ヘキサヒドロ-1-ナフチル]ヘプタン酸  一ナトリウム塩（プラバスタチン  ナトリウム）のようなプラバスタチンの塩を包含する］、特開昭57-163374号公報（米国特許第4231938号明細書）に記載された(+)-(1S,3R,7S,8S,8aR)-1,2,3,7,8,8a-ヘキサヒドロ-3,7-ジメチル-8-[2-[(2R,4R)-テトラヒドロ-4-ヒドロキシ-6-オキソ-2H-ピラン-2-イル]エチル]-1-ナフチル  (S)-2-メチルブチレート（ロバスタチン）、特開昭56-122375号公報（米国特許第4444784号明細書）に記載された(+)-(1S,3R,7S,8S,8aR)-1,2,3,7,8,8a-ヘキサヒドロ-3,7-ジメチル-8-[2-[(2R,4R)-テトラヒドロ-4-ヒドロキシ-6-オキソ-2H-ピラン-2-イル]エチル]-1-ナフチル  2,2-ジメチルブチレート（シンバスタチン）、特開昭60-500015号公報（米国特許第4739073号明細書）に記載された(±)-(3R*,5S*,6E)-7-[3-(4-フルオロフェニル)-1-(1-メチルエチル)-1H-インドール-2-イル]-3,5-ジヒドロキシ-6-ヘプテン酸（フルバスタチン）、特開平1-216974号公報（米国特許第5006530号明細書）に記載された(3R,5S,6E)-7-[4-(4-フルオロフェニル)-2,6-ジ-(1-メチルエチル)-5-メトキシメチルピリジン-3-イル]-3,5-ジヒドロキシ-6-ヘプテン酸（セリバスタチン）、特開平3-58967号公報（米国特許第5273995号明細書）に記載された(3R,5S)-7-[2-(4-フルオロフェニル)-5-(1-メチルエチル)-3-フェニル-4-フェニルアミノカルボニル-1H-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシヘプタン酸（アトルバスタチン）、特開平1-279866号公報（米国特許第5854259号および第5856336号明細書）に記載された(E)-3,5-ジヒドロキシ-7-[4’-(4”-フルオロフェニル)-2’-シクロプロピルキノリン-3’-イル]-6-ヘプテン酸（ピタバスタチン）、特開平5-178841号公報（米国特許第5260440号明細書）に記載された(+)-(3R,5S)-7-[4-(4-フルオロフェニル)-6-イソプロピル-2-(N-メチル-N-メタンスルホニルアミノ)ピリミジン-5-イル]-3,5-ジヒドロキシ-6(E)-ヘプテン酸（ロスバスタチン）、または、それらの薬理上許容される塩であり得、好適には、プラバスタチン、アトルバスタチンまたはロスバスタチンであり、より好適には、プラバスタチンである。
【０３２１】
上記CETP阻害剤は、CETP阻害作用を有し、医薬として用いられ得るものであれば限定はなく、例えば、国際公開第00/17164号公報に記載されたcis-4-[(3,5-ビストリフルオロメチルベンジル)メトキシカルボニルアミノ-2-エチル-6-トリフルオロメチル-3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-カルボン酸  エチルエステル、もしくは、エチル  (2R,4S)-4-[[3,5-ビス(トリフルオロメチル)ベンジル](メトキシカルボニル)アミノ]-2-エチル-6-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロキノリン-1(2H)-カルボキシレート、または、特開平11-49743号公報もしくは特開平11-222428号公報に記載された2-メチルチオプロピオン酸  S-[2-[1-(2-エチルブチル)シクロヘキサンカルボニルアミノ]フェニル]エステルであり得る。
【０３２２】
上記ACAT阻害剤は、ACAT阻害作用を有し、医薬として用いられ得るものであれば限定はなく、例えば、国際公開第92/09561号パンフレットに記載された（±）−Ｎ−（１，２−ジフェニルエチル）−２−（２−オクチルオキシフェニル）アセタミド、米国特許第5491172号明細書、米国特許第5633287号明細書、米国特許第6093719号明細書、米国特許第6124309号明細書もしくは米国特許第6143755号明細書に記載された、２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル  Ｎ−［［２，４，６−トリス（１−メチルエチル）フェニル］アセチル］スルファメート、米国特許第5120738号明細書に記載された（１Ｓ，２Ｓ）−２−［Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ−ノニルカルバモイル］アミノシクロヘキサン−１−イル  ３−［Ｎ−（２，２，５，５−テトラメチル−１，３−ジオキサン−４−カルボニル）アミノ］プロピオネート、米国特許第5990173号明細書に記載された（Ｓ）−２’，３’，５’−トリメチルー４’−ヒドロキシ−α−ドデシルチオ−α−フェニルアセタニリド、米国特許第5849732号明細書に記載された２−［３−（２−シクロヘキシルエチル）−３−（４−ジメチルアミノフェニル）ウレイド］−４−メトキシ−６−tert−ブチルフェノールおよびその塩酸塩、国際公開第96/26948号パンフレットに記載された（−）−４−｛（４Ｒ，５Ｒ）−２−［３−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレイドメチル］−４，５−ジメチル−１，３−ジオキソラン−２−イル｝フェニルフォスフェートおよびそのモノナトリウム塩、欧州特許0987254号明細書に記載されたＮ−［２，４−ビス（メチルチオ）−６−メチル−３−ピリジル］−２−［４−［２−（オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルチオ）エチル］ピペラジン−１−イル］アセタミド、米国特許第5475130号明細書に記載されたＮ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−２−テトラデシルチオアセタミド、米国特許第5733931号明細書に記載されたトランス−１，４−ビス［［１−シクロヘキシル−３−（４−ジメチルアミノフェニル）ウレイド］メチル］シクロヘキサン、国際公開第96/10559号パンフレットに記載された１−ベンジル−１−［３−（ピラゾール−３−イル）ベンジル］−３−［２，４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］ウレア、米国特許第5990150号明細書もしくは米国特許第6127403号明細書に記載された、Ｎ−（４，６−ジメチル−１−ペンチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド、米国特許第6063806号明細書もしくは米国特許第6200988号明細書に記載された、Ｎ−（１−オクチル−５−カルボキシメチル−４，６−ジメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミドおよびその硫酸塩、Ｎ−［４−（３,４−ジメチルフェニル）−１,４−ジアザシクロヘキシル］−（２Ｅ）−３−（３,５−ジメトキシ−４−オクチルオキシフェニル）−２−プロペンアミド、またはそれらの薬理上許容される塩であり得、好適には、Ｎ−（１−オクチル−５−カルボキシメチル−４，６−ジメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミドおよびその硫酸塩である。
【０３２３】
上記アンジオテンシンII阻害剤は、アンジオテンシンII阻害作用を有し、医薬として用いられる得るものであれば限定はなく、例えば、欧州特許出願公開第0459136号明細書もしくは欧州特許出願公開第0520423号明細書に記載された、カンデサルタンもしくは2-エトキシ-1-[p-(o-1H-テトラゾール-5-イルフェニル)ベンジル]-7-ベンズイミダゾールカルボン酸  1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチルエステル（カンデサルタン  シレキセチル）、国際公開第91/14679号パンフレットに記載された2-n-ブチル-4-スピロシクロペンタン-1-[((2'-テトラゾール-5-イル)ビフェニル-4-イル)メチル]-2-イミダゾリン-5-オン（イルベサルタン）、特開平5-78328号公報（米国特許第5459148号明細書）に記載された、オルメサルタンもしくは(5-メチル-2-オキソ-１,３-ジオキソレン-4-イル)メチル  4-(1-ヒドロキシ-1-メチルエチル)-2-プロピル-1-[[2'-(1H-テトラゾール-5-イル)ビフェニル-4-イル]メチル]イミダゾール-5-カルボキシレート（オルメサルタン  メドキソミル）、特開平5-320139号公報に記載された2-プロピル-8-オキソ-1-[(2'-(1H-テトラゾール-5-イル)ビフェニル-4-イル)メチル]-4,5,6,7-テトラヒドロシクロヘプトイミダゾール（プラトサルタン）、欧州特許出願公開第0502314号明細書に記載された4'-[(１,４'-ジメチル-2'-プロピル[２,６'-bi-1H-ベンズイミダゾール]-1'-イル)メチル]-[1,1'-ビフェニル]-2-カルボン酸（テルミサルタン）、欧州特許出願公開第0443983号明細書に記載された(S)-N-バレリル-N-([2'-(1H-テトラゾール-5-イル)ビフェニル-4-イル]メチル)バリン（バルサルタン）、欧州特許出願公開第0403159号明細書に記載された、エプロサルタンもしくは3-[1-(4-カルボキシフェニルメチル)-2-n-ブチルイミダゾール-5-イル]-2-チエニルメチル-2-プロペン酸  メタンスルホネート（エプロサルタン  メシレート）、欧州特許出願公開第0253310号明細書もしくは欧州特許出願公開第0511767号明細書に記載された、ロサルタンもしくは2-ブチル-4-クロロ-1-[[2'-(1H-テトラゾール-5-イル)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル]メチル]-1H-イミダゾール-5-メタノール  一カリウム塩（ロサルタン  カリウム）、または、それらの薬理上許容される塩であり得、好適には、オルメサルタンまたはオルメサルタン  メドキソミルである。
【０３２４】
上記コレステロール吸収阻害剤は、消化管からの食餌性コレステロールの吸収を阻害する作用を有し、医薬として用いられ得るものであれば限定はなく、例えば、１−（４−フルオロフェニル）−３（Ｒ）−［３−（４−フルオロフェニル）−３（Ｓ）−ヒドロキシプロピル］−４（Ｓ）−（４−ヒドロキシフェニル）−２−アゼチジノン（エゼチマイブ）であり得る。
【０３２５】
上記胆汁酸吸着イオン交換樹脂は、コレステロールの体外排泄経路である胆汁酸の排泄を増加させる作用を有し、医薬として用いられ得るものであれば限定はなく、例えば、コレスチラミン、コレスチミドまたは塩酸コレセベラムであり得る。
【０３２６】
上記フィブラート系薬剤は、医薬として用いられ得るものであれば限定はなく、例えば、クロフィブラート、クリノフィブラート、ベザフィブラート、フェノフィブラート、または、ゼムフィブラートであり得る。
【０３２７】
上記ニコチン酸誘導体は、医薬として用いられ得るものであれば限定はなく、例えば、ニセリトロールまたはニコモールであり得る。
【０３２８】
上記利尿剤は、利尿作用を有し、医薬として用いられ得るものであれば限定はなく、例えば、クロロチアジド、ヒドロクロロチアジド、フロセミド、ピレタニド（piretanide）、または、アゾセミド（azosemide）であり得る。
【０３２９】
上記HMG-CoA還元酵素阻害剤、CETP阻害剤、ACAT阻害剤、アンジオテンシンII阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、フィブラート系薬剤、ニコチン酸誘導体、または、利尿剤が、酸または塩基とともに塩を形成し得る場合、これらの薬剤はその塩を包含する。また上記薬剤に立体異性体が存在する場合、これらの薬剤は全ての立体異性体および立体異性体の混合物を包含する。
【０３３０】
本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを、上記疾患の治療薬または予防薬として使用する場合には、一般式（I）で表される化合物またはその薬理学上許容される塩もしくはエステルを、それ自体あるいは適宜の薬理学的に許容される、賦形剤、希釈剤等と混合し、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤もしくはシロップ剤等の剤形で経口的に、または、注射剤、坐剤、貼付剤もしくは外用剤等の剤形で非経口的に、投与することができる。
【０３３１】
これらの製剤は、賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、乳化剤、安定剤、矯味矯臭剤、希釈剤等の添加剤を用いて、周知の方法で製造される。
【０３３２】
賦形剤は、例えば、有機系賦形剤または無機系賦形剤であり得る。有機系賦形剤は、例えば、乳糖、白糖、葡萄糖、マンニトール、ソルビトールのような糖誘導体；トウモロコシデンプン、馬鈴薯デンプン、α化澱粉、デキストリンのような澱粉誘導体；結晶セルロースのようなセルロース誘導体；アラビアゴム；デキストラン；または、プルランであり得る。無機系賦形剤は、例えば、軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、珪酸カルシウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；燐酸水素カルシウムのような燐酸塩；炭酸カルシウムのような炭酸塩；または、硫酸カルシウムのような硫酸塩であり得る。
【０３３３】
滑沢剤は、例えば、ステアリン酸；ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸金属塩；タルク；コロイドシリカ；ビーズワックス、ゲイ蝋のようなワックス類；硼酸；アジピン酸；硫酸ナトリウムのような硫酸塩；グリコール；フマル酸；安息香酸ナトリウム；ＤＬ−ロイシン；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水和物のような珪酸類；または、上記澱粉誘導体であり得る。
【０３３４】
結合剤は、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、または、上記賦形剤に記載された誘導体であり得る。
【０３３５】
崩壊剤は、例えば、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；カルボキシメチルスターチ、カルボキシメチルスターチナトリウムのような化学修飾されたデンプン・セルロース誘導体；または、架橋ポリビニルピロリドンであり得る。
【０３３６】
乳化剤は、例えば、ベントナイト、ビーガムのようなコロイド性粘土；水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウムのような金属水酸化物；ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸カルシウムのような陰イオン界面活性剤；塩化ベンザルコニウムのような陽イオン界面活性剤；または、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステルのような非イオン界面活性剤であり得る。
【０３３７】
安定剤は、例えば、メチルパラベン、プロピルパラベンのようなパラヒドロキシ安息香酸エステル類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコールのようなアルコール類；塩化ベンザルコニウム；フェノール、クレゾールのようなフェノール類；チメロサール；デヒドロ酢酸；または、ソルビン酸であり得る。
【０３３８】
矯味矯臭剤は、例えば、通常使用される、甘味料、酸味料、香料等であり得る。
【０３３９】
一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルの投与量は、疾患、患者の年齢等により異なるが、経口投与の場合には、１回当り下限０．０１mg/kg（好適には、０．０５mg/kg）、上限５００mg/kg（好適には、１００mg/kg）を、静脈内投与の場合には、１回当り下限０．００１mg/kg（好適には、０．００５mg/kg）、上限１００mg/kg（好適には、２０mg/kg）を成人に対して、１日当り１乃至６回、疾患およびその症状に応じて投与することが望ましい。
【発明の効果】
【０３４０】
本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルは、ＬＸＲに対して優れた結合活性を有し、また、吸収、体内分布、血中半減期等の点で、優れた体内動態的性質を有し、腎臓、肝臓、および他の臓器に対する毒性も低い。従って、本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルは、温血動物用、好適には、ヒト用の医薬として有用である。一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルは、特に、動脈硬化症（動脈硬化症を引き起こし得る疾患に起因する動脈硬化症を含む）；アテローム性動脈硬化症；糖尿病に起因する動脈硬化症；高脂血症；高コレステロール血症；脂質関連疾患；慢性関節リューマチ、骨関節炎、アレルギー性疾患、喘息、敗血症、乾癬、骨粗鬆症のような、炎症性サイトカインにより引き起こされる疾患である炎症性疾患；全身性エリトマトーデス、潰瘍性大腸炎、クローン病のような自己免疫疾患；虚血性心疾患、心不全のような心血管性疾患；脳血管性疾患；腎疾患；糖尿病；網膜症、腎症、神経症、冠動脈疾患のような糖尿病合併症；肥満；腎炎；肝炎；癌；または、アルツハイマー病；好適には、動脈硬化症（動脈硬化症を引き起こし得る疾患に起因する動脈硬化症を含む）、アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症、高脂血症、高コレステロール血症、脂質関連疾患、炎症性サイトカインにより引き起こされる疾患である炎症性疾患、または、糖尿病；最も好適には、動脈硬化症の治療または予防のための医薬として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０３４１】
以下、実施例、試験例および製剤例を挙げて、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明の範囲は、これらに限定されるものではない。
【実施例】
【０３４２】
（実施例１）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［アセチル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−１８０）
（１）参考例１９で得られたｔｅｒｔ-ブチル  ６−クロロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（１００ｍｇ，０．３５５ｍｍｏｌ）、および、トリフェニルホスフィン（１４０ｍｇ，０．５３２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４ｍｌ）に溶解し、氷冷下にて、四臭化炭素（１７７ｍｇ，０．５３２ｍｍｏｌ）を加え、３０分間撹拌した。不溶物をセライトで濾過した後、濾液を濃縮して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（溶出溶媒：ｎ−へキサン／酢酸エチル＝６／１）にて精製し、白色粉末のｔｅｒｔ-ブチル  ２−（ブロモメチル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（１３８ｍｇ，収率１００％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.18 (1H, s), 7.43 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.21 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.67 (1H, s), 4.90 (2H, s), 1.73 (9H, s).
（２）実施例１（１）で得られたｔｅｒｔ-ブチル  ２−（ブロモメチル）−６−クロロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（１３８ｍｇ，０．３５５ｍｍｏｌ）と文献（P. J. Harvison et al., Journal of Medicinal Chemistry, 1986年，第29巻，p.1737-1743）に記載された方法に従って合成したＮ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド（５９ｍｇ，０．３５５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）に溶解し、炭酸セシウム（１２７ｍｇ，０．３９１ｍｍｏｌ）を加えて室温にて終夜撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて溶媒を留去して得た残渣を分取薄層シリカゲルカラムクロマトグラフイー（展開溶媒：酢酸エチル）にて精製し、淡黄色粉末の標記化合物（１１７ｍｇ，収率７７％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.22 (1H, s), 7.41 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.21 (1H, dd, J = 8.1, 1.5 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.01 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.70 (1H, s), 5.39 (2H, s), 3.24 (3H, s), 1.86 (3H, s), 1.67 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 429 ([M+H]+).
【０３４３】
（実施例２）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［アセチル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−４−クロロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−４７）
（１）実施例１（１）と同様にして、参考例２０で得られたｔｅｒｔ−ブチル  −４−クロロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート、（１０４ｍｇ，０．３６９ｍｍｏｌ）、四臭化炭素（３０６ｍｇ，０．９２３ｍｍｏｌ）、および、トリフェニルホスフィン（２４２ｍｇ，０．９２３ｍｍｏｌ）から、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（ブロモメチル）−４−クロロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（１２０ｍｇ，収率９４％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.06 (1H, dd, J = 7.3, 2.2 Hz), 7.24-7.20 (2H, m), 6.82 (1H, s), 4.91 (2H, s), 1.73 (9H, s).
（２）実施例１（２）と同様にして、実施例２（１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（ブロモメチル）−４−クロロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（１１８ｍｇ，０．３４２ｍｍｏｌ）、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルアセタミド（９１．０ｍｇ，０．５５１ｍｍｏｌ）、および、炭酸セシウム（１８０ｍｇ，０．５５２ｍｍｍｏｌ）から、淡黄色粉末の標記化合物（７７ｍｇ，収率５２％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.05 (1H, dd, J = 5.9, 2.9 Hz), 7.25-7.19 (2H, m), 7.13 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.02 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.87 (1H, s), 5.41 (2H, s), 3.24 (3H, s), 1.87 (3H, s), 1.67 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 429 ([M+H]+).
HRMS (ESI) (m/z): calcd. for C23H26N2O435Cl ([M+H]+): 429.1581; found: 429.1578.
【０３４４】
（実施例３）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［アセチル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−６−ブロモ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−１９２）
（１）実施例１（１）と同様にして、参考例１７で得られたｔｅｒｔ-ブチル  ６−ブロモ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（２．３３ｇ，７．１４ｍｍｏｌ）、四臭化炭素（３．５５ｇ，１０．７ｍｍｏｌ）、および、トリフェニルホスフィン（２．８１ｇ，１０．７ｍｍｏｌ）から、黄色油状のｔｅｒｔ-ブチル  ６−ブロモ−２−（ブロモメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（３．６８ｇ，収率１００％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.40 (1H, s), 7.37 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.34 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.66 (1H, s), 4.89 (2H, s), 1.73 (9H, s).
（２）実施例１（２）と同様にして、実施例３（１）で得られたｔｅｒｔ-ブチル  ６−ブロモ−２−（ブロモメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（３．６８ｇ，７．１４ｍｍｏｌ）、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド（１．１８ｇ，７．１４ｍｍｏｌ）、および、炭酸セシウム（２．５６ｇ，７．８５ｍｍｏｌ）から、無色粉末の標記化合物（２．６５ｇ，収率７８％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.36 (1H, s), 7.38 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.35 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.01 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.70 (1H, s), 5.38 (2H, s), 3.24 (3H, s), 1.86 (3H, s), 1.66 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 473 ([M+H]+).
Anal. calcd. for C23H25BrN2O4:C, 58.36; H, 5.32; N, 5.92; Br, 16.88; found: C, 58.14; H, 5.08; N, 5.87; Br, 17.19.
【０３４５】
（実施例４）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［アセチル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−７５）
参考例１５で得られたｔｅｒｔ-ブチル  ６−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（１７２ｍｇ，０．５２４ｍｍｏｌ）、および、トリフェニルホスフィン（２０６ｍｇ，０．７８６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解し、四臭化炭素（２６１ｍｇ，０．７８６ｍｍｏｌ）を加え、２０分間撹拌した。不溶物をセライトで濾過した後、濾液の溶媒を減圧下にて留去し、得られた反応混合物およびＮ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド（８７ｍｇ，０．５２４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶解し、炭酸セシウム（２２２ｍｇ，０．６８１ｍｏｌ）を加えて室温にて終夜撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて溶媒を留去して得た残渣を分取薄層シリカゲルカラムクロマトグラフイー（展開溶媒：塩化メチレン／アセトン＝３／１）にて精製し、淡褐色結晶の標記化合物（８５ｍｇ，収率３９％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.88 (1H, dd, J = 11.0, 2.4 Hz), 7.44 (1H, dd, J = 8.8, 5.6 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.00 (1H, m), 7.01 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.70 (1H, s), 5.39 (2H, s), 3.24 (3H, s), 1.86 (3H, s), 1.66 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 413 ([M+H]+).
Anal. calcd. for C23H25FN2O4:C, 66.98; H, 6.11; N, 6.79; F, 4.61; found: C, 66.69; H, 6.01; N, 6.80; F, 4.52.
【０３４６】
（実施例５）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［アセチル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−７−メトキシ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−２１０）
実施例４と同様にして、参考例２１で得られたｔｅｒｔ-ブチル  ２−（ヒドロキシメチル）−７−メトキシ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（１００ｍｇ，０．３６１ｍｍｏｌ）、四臭化炭素（１７９ｍｇ，０．５４１ｍｍｏｌ）、および、トリフェニルホスフィン（１４２ｍｇ，０．５４１ｍｍｏｌ）から反応混合物を得た。この反応混合物、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド（６０ｍｇ，０．３６１ｍｍｏｌ）、および、炭酸セシウム（１２９ｍｇ，０．３９７ｍｍｏｌ）から、無色粉末の標記化合物（７５ｍｇ，収率４９％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.15 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.10 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.99 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.79 (1H, m), 6.63 (1H, s), 5.30 (2H, s), 3.94 (3H, s), 3.23 (3H, s), 1.85 (3H, s), 1.59 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 425 ([M+H]+).
【０３４７】
（実施例６）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［アセチル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−４，６−ジクロロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−１８６）
実施例４と同様にして、参考例２６で得られたｔｅｒｔ-ブチル  ４，６−ジクロロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（３１７ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）、四臭化炭素（８３１ｍｇ，２．５１ｍｍｏｌ）、および、トリフェニルホスフィン（６５７ｍｇ，２．５１ｍｍｏｌ）から反応混合物を得た。この反応混合物、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド（２７６ｍｇ，１．６７ｍｍｏｌ）、および、炭酸セシウム（７０７ｍｇ，２．１７ｍｍｏｌ）から、褐色粉末の標記化合物（２７１ｍｇ，収率５８％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.11 (1H, s), 7.27 (1H, s), 7.14 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.02 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.83 (1H, s), 5.38 (2H, s), 3.24 (3H, s), 1.86 (3H, s), 1.66 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 463 ([M+H]+).
【０３４８】
（実施例７）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［アセチル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−６８）
実施例４と同様にして、参考例２２で得られたｔｅｒｔ-ブチル  ２−（ヒドロキシメチル）−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（４３９ｍｇ，１．３９ｍｍｏｌ）、四臭化炭素（６９３ｍｇ，２．０９ｍｍｏｌ）、および、トリフェニルホスフィン（５４８ｍｇ，２．０９ｍｍｏｌ）から反応混合物を得た。この反応混合物、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド（２３０ｍｇ，１．３９ｍｍｏｌ）、および、炭酸セシウム（４９８ｍｇ，１．５３ｍｍｏｌ）から、無色無定形固体の標記化合物（２７１ｍｇ，収率３５％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.47 (1H, s), 7.62 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.48 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.02 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.81 (1H, s), 5.45 (2H, s), 3.24 (3H, s), 1.86 (3H, s), 1.70 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 463 ([M+H]+).
Anal. calcd. for C24H25F3N2O4:C, 62.33; H, 5.45; N, 6.06; F, 12.32; found: C, 62.11; H, 5.34; N, 5.86; F, 12.04.
【０３４９】
（実施例８）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［アセチル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−４２）
実施例４と同様にして、参考例２３で得られたｔｅｒｔ-ブチル  ２−（ヒドロキシメチル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（３３３ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）、四臭化炭素（５２５ｍｇ，１．５８ｍｍｏｌ）、および、トリフェニルホスフィン（４１６ｍｇ，１．５８ｍｍｏｌ）から反応混合物を得た。この反応混合物、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド（２３０ｍｇ，１．３９ｍｍｏｌ）、および、炭酸セシウム（４９８ｍｇ，１．５３ｍｍｏｌ）から、無色無定形固体の標記化合物（２７１ｍｇ，収率３５％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.36 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.53 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.38 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.14 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.04 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.95 (1H, s), 5.42 (2H, s), 3.25 (3H, s), 1.86 (3H, s), 1.67 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 463 ([M+H]+).
Anal. calcd. for C24H25F3N2O4:C, 62.33; H, 5.45; N, 6.06; F, 12.32; found: C, 62.22; H, 5.42; N, 5.85; F, 12.02.
【０３５０】
（実施例９）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［アセチル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−６−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−７０）
実施例４と同様にして、参考例２４で得られたｔｅｒｔ-ブチル  ２−（ヒドロキシメチル）−６−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（４５４ｍｇ，１．３７ｍｍｏｌ）、四臭化炭素（１．３６ｇ，４．１２ｍｍｏｌ）、および、トリフェニルホスフィン（１．０８ｇ，４．１２ｍｍｏｌ）から反応混合物を得た。この反応混合物、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド（２２６ｍｇ，１．３７ｍｍｏｌ）、および、炭酸セシウム（６７０ｍｇ，２．０６ｍｍｏｌ）から、褐色無定形固体の標記化合物（３５７ｍｇ，収率５４％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.07 (1H, s), 7.50 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.13 [1H, overlaps with δ7.13 (2H, d)], 7.01 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.74 (1H, s), 5.42 (2H, s), 3.24 (3H, s), 1.86 (3H, s), 1.67 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 479 ([M+H]+).
【０３５１】
（実施例１０）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［アセチル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−４−（トロフルオロメトキシ）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−４４）
実施例４と同様にして、参考例２５で得られたｔｅｒｔ-ブチル  ２−（ヒドロキシメチル）−４−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（３１２ｍｇ，０．９４２ｍｍｏｌ）、四臭化炭素（９３６ｍｇ，２．８２ｍｍｏｌ）、および、トリフェニルホスフィン（７４２ｍｇ，２．８２ｍｍｏｌ）から反応混合物を得た。この反応混合物、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド（１５６ｍｇ，０．９４２ｍｍｏｌ）、および、炭酸セシウム（４６０ｍｇ，１．４１ｍｍｏｌ）から、暗緑色結晶の標記化合物（２７２ｍｇ，収率６０％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.10 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.29 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.13 (1H, m), 7.13 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.03 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.86 (1H, s), 5.41 (2H, s), 3.24 (3H, s), 1.86 (3H, s), 1.67 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 479 ([M+H]+).
【０３５２】
（実施例１１）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［アセチル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−６−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−７１）
実施例４と同様にして、参考例１８で得られたｔｅｒｔ-ブチル  ２−（ヒドロキシメチル）−６−（メチルスルホニル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（７３ｍｇ，０．２２４ｍｍｏｌ）、四臭化炭素（２２４ｍｇ，０．６７４ｍｍｏｌ）、および、トリフェニルホスフィン（１７６ｍｇ，０．６７４ｍｍｏｌ）から反応混合物を得た。この反応混合物、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド（３７ｍｇ，０．２２４ｍｍｏｌ）、および、炭酸セシウム（１０９ｍｇ，０．３３６ｍｍｏｌ）から、無色無定形固体の標記化合物（４３ｍｇ，収率４１％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.80 (1H, s), 7.80 (1H, dd, J = 8.0, 2.0 Hz), 7.69 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.14 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.03 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.86 (1H, s), 5.47 (2H, s), 3.24 (3H, s), 3.10 (3H, s), 1.87 (3H, s), 1.72 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 473 ([M+H]+).
【０３５３】
（実施例１２）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［アセチル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−６−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−１２０）
実施例４と同様にして、参考例２８で得られたｔｅｒｔ-ブチル  ６−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（１２５ｍｇ，０．４４８ｍｍｏｌ）、四臭化炭素（５５８ｍｇ，１．６８ｍｍｏｌ）、および、トリフェニルホスフィン（４４０ｍｇ，１．６８ｍｍｏｌ）から反応混合物を得た。この反応混合物、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド（７４ｍｇ，０．４４８ｍｍｏｌ）、および、炭酸セシウム（２１９ｍｇ，０．６７２ｍｍｏｌ）から、無色針状結晶の標記化合物（１３ｍｇ，収率７％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.90 (1H, dd, J = 10.4, 2.4 Hz), 7.41 (1H, dd, J = 8.8, 5.2 Hz), 7.10 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.99 (1H, m), 6.97 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.32 (2H, s), 3.23 (3H, s), 2.31 (3H, s), 1.85 (3H, s), 1.55 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 427 ([M+H]+).
【０３５４】
（実施例１３）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［アセチル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−４−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−４６）
実施例４と同様にして、参考例２９で得られたｔｅｒｔ-ブチル  ４−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（７６ｍｇ，０．２９２ｍｍｏｌ）、四臭化炭素（２７０ｍｇ，０．８１６ｍｍｏｌ）、および、トリフェニルホスフィン（２１４ｍｇ，０．８１６ｍｍｏｌ）から反応混合物を得た。この反応混合物、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド（４５ｍｇ，０．２７２ｍｍｏｌ）、および、炭酸セシウム（１３３ｍｇ，０．４０８ｍｍｏｌ）から、無色針状結晶の標記化合物（３４ｍｇ，収率２９％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.90 (1H, dd, J = 10.4, 2.4 Hz), 7.41 (1H, dd, J = 8.8, 5.2 Hz), 7.10 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.99 (1H, m), 6.97 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.32 (2H, s), 3.23 (3H, s), 2.31 (3H, s), 1.85 (3H, s), 1.55 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 427 ([M+H]+).
【０３５５】
（実施例１４）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［アセチル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−４，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−１２９）
実施例４と同様にして、参考例３０で得られたｔｅｒｔ-ブチル  ４，６−ジフルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（４９８ｍｇ，１．７６ｍｍｏｌ）、四臭化炭素（１．７５ｇ，５．２８ｍｍｏｌ）、および、トリフェニルホスフィン（１．３８ｇ，５．２８ｍｍｏｌ）から反応混合物を得た。この反応混合物、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド（２９０ｍｇ，１．７６ｍｍｏｌ）、および、炭酸セシウム（８５９ｍｇ，２．６４ｍｍｏｌ）から、淡褐色粉末の標記化合物（３８１ｍｇ，収率５０％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.71 (1H, dd, J = 10.3, 2.2 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.01 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.79 (1H, s), 6.75 (1H, td, J = 9.5, 2.2 Hz), 5.37 (2H, s), 3.24 (3H, s), 1.86 (3H, s), 1.66 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 431 ([M+H]+).
【０３５６】
（実施例１５）ｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−｛［４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）フェノキシ］メチル｝−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−１１６）
実施例４と同様にして、参考例１５で得られたｔｅｒｔ-ブチル  ６−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（４０ｍｇ，０．１５１ｍｍｏｌ）、四臭化炭素（１００ｍｇ，０．３０１ｍｍｏｌ）、および、トリフェニルホスフィン（７９ｍｇ，０．３０１ｍｍｏｌ）から反応混合物を得た。この反応混合物、参考例４４で得られた４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）フェノール（２６ｍｇ，０．１５１ｍｍｏｌ）、および、炭酸セシウム（７４ｍｇ，０．２２７ｍｍｏｌ）から、無色粉末の標記化合物（３２ｍｇ，収率５０％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.92 (1H, s), 7.88 (1H, dd, J = 10.8, 2.4 Hz), 7.65 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.44 (1H, dd, J = 8.6, 6.0 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.00 (1H, ddd, J = 9.0, 8.4, 2.4 Hz), 6.70 (1H, s), 5.44 (2H, s), 3.99 (3H, s), 1.66 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 423 ([M+H]+).
【０３５７】
（実施例１６）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［アセチル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−２１６）
実施例４と同様にして、参考例３１で得られたｔｅｒｔ-ブチル  ７−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（２２７ｍｇ，０．８５６ｍｍｏｌ）、四臭化炭素（８５２ｍｇ，２．５４ｍｍｏｌ）、および、トリフェニルホスフィン（６７４ｍｇ，２．５４ｍｍｏｌ）から反応混合物を得た。この反応混合物、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド（１４１ｍｇ，０．８５６ｍｍｏｌ）、および、炭酸セシウム（４１７ｍｇ，１．２８ｍｍｏｌ）から、灰白色粉末の標記化合物（１３４ｍｇ，収率３７％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.31 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.16 (1H, m), 7.12 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.01 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.01 (1H, m), 6.73 (1H, s), 5.38 (2H, s), 3.24 (3H, s), 1.86 (3H, s), 1.63 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 413 ([M+H]+).
Anal. calcd. for C23H25FN2O4:C, 66.98; H, 6.11; N, 6.79; F, 4.61; found: C, 66.73; H, 6.11; N, 6.63; F, 4.24.
【０３５８】
（実施例１７）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［アセチル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−４−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−４５）
実施例４と同様にして、参考例１６で得られたｔｅｒｔ-ブチル  ４−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（５３８ｍｇ，２．０３ｍｍｏｌ）、四臭化炭素（２．０２ｇ，６．０８ｍｍｏｌ）、および、トリフェニルホスフィン（１．６０ｇ，６．０８ｍｍｏｌ）から反応混合物を得た。この反応混合物、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド（３３５ｍｇ，２．０３ｍｍｏｌ）、および、炭酸セシウム（９９１ｍｇ，３．０４ｍｍｏｌ）から、淡褐色結晶の標記化合物（４８０ｍｇ，収率５７％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.92 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.22 (1H, m), 7.13 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.02 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.93 (1H, t, J = 8.1 Hz), 6.84 (1H, s), 5.41 (2H, s), 3.24 (3H, s), 1.86 (3H, s), 1.67 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 413 ([M+H]+).
Anal. calcd. for C23H25FN2O4:C, 66.98; H, 6.11; N, 6.79; F, 4.61; found: C, 66.75; H, 6.13; N, 6.49; F, 4.60.
【０３５９】
（実施例１８）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［アセチル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−４８）
参考例５６で得られたｔｅｒｔ-ブチル  ５−フルオロ−２−｛［４−（メチルアミノ）フェノキシ］メチル｝−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（４０ｍｇ，０．１０３ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（２２μｌ，０．１５５ｍｍｏｌ）および塩化アセチル（１０μｌ，０．１４５ｍｍｏｌ）を室温にて加えた後、３時間撹拌した。反応液を分取薄層シリカゲルカラムクロマトグラフイー（展開溶媒：塩化メチレン／アセトン＝１０／１）にて精製し、無色結晶の標記化合物（３２ｍｇ，収率７２％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.08 (1H, dd, J = 8.8, 4.4 Hz), 7.17 (1H, dd, J = 8.8, 2.9 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.05-6.95 (1H, m), 7.02 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.70 (1H, s), 5.40 (2H, s), 3.24 (3H, s), 1.87 (3H, s), 1.66 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 413 ([M+H]+).
【０３６０】
（実施例１９）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−５０）
実施例１８と同様にして、参考例５６で得られたｔｅｒｔ-ブチル  ５−フルオロ−２−｛［４−（メチルアミノ）フェノキシ］メチル｝−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（５４ｍｇ，０．１４６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３０μｌ，０．２１９ｍｍｏｌ）、および、シクロプロパンカルボニル  クロリド（１８μｌ，０．２０４ｍｍｏｌ）から、黄色無定形結晶の標記化合物（５４ｍｇ，収率８４％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.08 (1H, dd, J = 9.2, 4.8 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.17 (1H, dd, J = 8.4, 2.8 Hz), 7.02 (1H, m), 7.03 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.71 (1H, s), 5.41 (2H, s), 3.27 (3H, s), 1.67 (9H, s), 1.39 (1H, m), 1.00 (2H, m), 0.61 (2H, m).
MS (FAB) (m/z): 439 ([M+H]+).
【０３６１】
（実施例２０）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［アセチル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−３−ブロモ−７−クロロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−２２８）
（１）実施例４と同様にして、参考例２７で得られたｔｅｒｔ-ブチル  ７−クロロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（８０ｍｇ，０．２８４ｍｍｏｌ）、四臭化炭素（１４１ｍｇ，０．４２６ｍｍｏｌ）、および、トリフェニルホスフィン（１１２ｍｇ，０．４２６ｍｍｏｌ）から反応混合物を得た。この反応混合物、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド（４７ｍｇ，０．２８４ｍｍｏｌ）、および、炭酸セシウム（１３９ｍｇ，０．４２６ｍｍｏｌ）から、褐色粉末のＮ−｛４−［（３−ブロモ−７−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）メトキシ］フェニル｝−Ｎ−メチルアセトアミド（１７ｍｇ、収率１５％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.65 (1H, br. s), 7.46 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.25 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.12 (2H, d, J = 9.2 Hz), 7.03 (2H, d, J = 9.2 Hz), 5.28 (2H, s), 3.22 (3H, s), 1.85 (3H, s).
MS (FAB) (m/z): 407 ([M+H]+).
（２）実施例２０（１）で得られたＮ−｛４−［（３−ブロモ−７−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）メトキシ］フェニル｝−Ｎ−メチルアセトアミド（１７ｍｇ、０．０５１７ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（２９μｌ，０．２０７ｍｍｏｌ）、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２３ｍｇ，０．１０３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（１ｍｇ，０．００５１７ｍｍｏｌ）を室温にて加え、終夜撹拌した。反応液に水および飽和食塩水を加え、塩化メチレンで抽出した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得た残渣を分取薄層シリカゲルカラムクロマトグラフイー（展開溶媒：塩化メチレン／アセトン＝１０／１）にて精製し、淡褐色粉末の標記化合物（１２ｍｇ，収率４６％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.50 (1H, dd, J = 7.6, 1.2 Hz), 7.39 (1H, dd, J = 7.6, 1.2 Hz), 7.24 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.01 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.38 (2H, s), 3.23 (3H, s), 1.85 (3H, s), 1.56 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 507 ([M+H]+).
【０３６２】
（実施例２１）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［アセチル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−６９）
参考例３４で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（ヒドロキシメチル）−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート、（６９０ｍｇ，２．５３ｍｍｏｌ）、および、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルアセタミド（４１８ｍｇ，２．５３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン−塩化メチレン混合溶媒（１：１, ２４ｍｌ）に溶解し、氷冷下にて、エトキシカルボニルアゾカルボキシメチル  ポリスチレン（ノババイオケム社、製品番号０１−６４−０３７１）（２．３０ｇ，２．９９ｍｍｏｌ）、および、トリフェニルホスフィン（７８３ｍｇ，２．９９ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２４時間振盪した。不溶物を濾別し、テトラヒドロフラン（４０ｍｌ）および塩化メチレン（４０ｍｌ）で順次洗浄した。濾液を減圧下にて濃縮し、得られた残渣を（溶出溶媒：ｎ-ヘキサン／塩化メチレン／メタノール＝１０／１０／１）、更に、分取薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：塩化メチレン／アセトン＝２０／１）にて精製し、無色粉末の標記化合物（１０１ｍｇ，収率１０％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.76 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.38 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.11 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.00 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.87 (1H, dd, J = 8.1, 2.2 Hz), 6.64 (1H, s), 5.36 (2H, S), 3.87 (3H, s), 3.23 (3H, s), 1.86 (3H, s), 1.65 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 425 ([M+H]+).
HRMS (ESI) (m/z): calcd. for C24H28N2O5Na ([M+Na]+): 447.1996; found: 447.1903.
【０３６３】
（実施例２２）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［アセチル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−６−フェニル−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−１９８）
実施例３で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［アセチル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−６−ブロモ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（８０ｍｇ，０．１６９ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（２５ｍｇ，０．２０３ｍｍｏｌ）、トリ−ｏ−トリルホスフィン（８ｍｇ，０．０２７０ｍｍｏｌ）、２Ｎ−炭酸ナトリウム水溶液（０．８ｍｌ）、および、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１２ｍｇ，０．０１３５ｍｍｏｌ）のトルエン−エタノール混合溶媒（４：１，２．１ｍｌ）に溶解して、８０℃にて５．５時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得た残渣を分取薄層シリカゲルカラムクロマトグラフイー（展開溶媒：酢酸エチル）にて精製した後、更に、分取薄層シリカゲルカラムクロマトグラフイー（展開溶媒：塩化メチレン／アセトン＝１２／１）にて精製した。更に、分取薄層シリカゲルカラムクロマトグラフイー（展開溶媒：塩化メチレン／酢酸エチル＝５／１）にて精製し、淡黄色粉末の標記化合物（３４ｍｇ，収率４３％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.44 (1H, br. s), 7.67 (2H, dt, J = 8.0, 1.5 Hz), 7.58 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.50 (1H, dd, J = 8.0, 1.5 Hz), 7.46 (2H, app. t, J = 7.2 Hz), 7.35 (1H, td, J = 7.2, 1.5 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.03 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.75 (1H, s), 5.44 (2H, s), 3.24 (3H, s), 1.86 (3H, s), 1.68 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 471 ([M+H]+).
【０３６４】
（実施例２３）Ｎ−［４−（｛１−［（２−クロロフェニル）スルホニル］−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル｝メトキシ）フェニル］−Ｎ−メチルアセトアミド（例示化合物番号：１−１１９）
参考例４６で得られたアリル  ２−（｛４−［アセチル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（３２７ｍｇ，０．８２５ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（８ｍｌ）に溶解し、水（０．４ｍｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１０ｍｇ，０．０１６５ｍｍｏｌ）、および、ピロリジン（８３μｌ，０．９９０ｍｍｏｌ）を室温にて加えた後、３０分間撹拌した。反応液に１Ｎ−塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得た残渣にｎ−ヘキサンおよび酢酸エチルを加え、沈殿した粉末を濾取し、褐色粉末を得た。この粉末のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍｌ）溶液に、氷冷下にて水素化ナトリウム（５５％油性，５５ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２０分間撹拌した後、（２−クロロフェニル）スルホニル  クロリド（１７２μｌ，１．２６ｍｍｏｌ）を加えて４０℃にて６時間撹拌した。氷冷下にて反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得た残渣を分取薄層シリカゲルカラムクロマトグラフイー（展開溶媒：塩化メチレン／アセトン＝２５／１）にて精製後、更に、分取薄層シリカゲルカラムクロマトグラフイー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／３）にて精製した。更に、分取薄層シリカゲルカラムクロマトグラフイー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／アセトン＝２／１）にて精製し、淡黄色無定形固体の標記化合物（４０ｍｇ，収率９％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.78 (1H, dd, J = 8.1, 1.5 Hz), 7.55 (1H, td, J = 8.1, 1.5 Hz), 7.52-7.47 (3H, m), 7.36 (1H, td, J = 8.1, 1.5 Hz), 7.07 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.02 (1H, td, J = 8.8, 2.2 Hz), 6.81 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.81 (1H, s), 5.40 (2H, s), 3.22 (3H, s), 1.85 (3H, s).
MS (FAB) (m/z): 487 ([M+H]+).
【０３６５】
（実施例２４）Ｎ−［４−（｛６−フルオロー１−［（２−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−イル｝メトキシ）フェニル］−Ｎ−メチルアセトアミド（例示化合物番号：１−１１７）
実施例２３と同様にして、参考例４６で得られたアリル  ２−（｛４−［アセチル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（３２７ｍｇ，０．８２５ｍｍｏｌ）、水（０．４ｍｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１０ｍｇ，０．０１６５ｍｍｏｌ）、および、ピロリジン（８３μｌ，０．９９０ｍｍｏｌ）から褐色粉末を得た。この粉末、水素化ナトリウム（５５％油性、５５ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）、および、２−トルエンスルホニル  クロリド（１８２μｌ，１．２６ｍｍｏｌ）から、淡褐色結晶の標記化合物（２７９ｍｇ，収率６４％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.71 (1H, dd, J = 10.4, 2.4 Hz), 7.52 (1H, dd, J = 8.8, 5.2 Hz), 7.47 (1H, td, J = 7.2, 1.6 Hz), 7.33 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.19-7.11 (2H, m), 7.07-7.02 (3H, m), 6.83 (1H, s), 6.71 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.31 (2H, s), 3.21 (3H, s), 2.56 (3H, s), 1.84 (3H, s).
MS (FAB) (m/z): 467 ([M+H]+).
【０３６６】
（実施例２５）Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（｛１−［（２−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−イル｝メトキシ）フェニル］アセトアミド（例示化合物番号：１−２３）
参考例４５で得られたＮ−｛４−［（１Ｈ−インドール−２−イル）メトキシ］フェニル｝−Ｎ−メチルアセトアミド（３０ｍｇ，０．１０２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）溶液に、氷冷下にて水素化ナトリウム（５５％油性，５ｍｇ，０．１２２ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３０分間撹拌した後、２−トルエンスルホニル  クロリド（１８μｌ，０．１２２ｍｍｏｌ）を加えて室温にて終夜撹拌した。氷冷下にて反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得た残渣を分取薄層シリカゲルカラムクロマトグラフイー（展開溶媒：塩化メチレン／アセトン＝１０／１）にて精製後、更に、分取薄層シリカゲルカラムクロマトグラフイー（展開溶媒：塩化メチレン／アセトン＝５０／１）にて精製し、褐色不定形固体の標記化合物（１３ｍｇ，収率２８％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.93 (1H, m), 7.59 (1H, dd, J = 5.2, 4.2 Hz), 7.43 (1H, m), 7.31 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.27 (1H, m), 7.15 (2H, d, J = 5.6 Hz), 7.12 (1H, m), 7.04 (2H, d, J = 7.0 Hz), 6.86 (1H, s), 6.76 (2H, d, J = 7.0 Hz), 5.37 (2H, s), 3.21 (3H, s), 2.56 (3H, s), 1.84 (3H, s).
MS (FAB) (m/z): 449 ([M+H]+).
【０３６７】
（実施例２６）Ｎ−［４−（｛１−［（２−フルオロフェニル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−イル｝メトキシ）フェニル］−Ｎ−メチルアセトアミド（例示化合物番号：１−２７）
実施例２５と同様にして、参考例４５で得られたＮ−｛４−［（１Ｈ−インドール−２−イル）メトキシ］フェニル｝−Ｎ−メチルアセトアミド（３０ｍｇ，０．１０２ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（５５％油性，５ｍｇ，０．１２２ｍｍｏｌ）、および、（２−フルオロフェニル）スルホニル  クロリド（１６μｌ，０．１２２ｍｍｏｌ）から、黄色油状の標記化合物（１９ｍｇ，収率４１％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.99 (1H, t, J = 6.6 Hz), 7.89 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.60 (1H, m), 7.51 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.30-7.22 (3H, m), 7.10 (1H, m), 7.10 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.95 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.80 (1H, s), 5.52 (2H, s), 3.24 (3H, s), 1.87 (3H, s).
MS (FAB) (m/z): 409 ([M+H]+).
【０３６８】
（実施例２７）Ｎ−［４−（｛１−［（２，５−ジメチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−イル｝メトキシ）フェニル］−Ｎ−メチルアセトアミド（例示化合物番号：１−２９）
実施例２５と同様にして、参考例４５で得られたＮ−｛４−［（１Ｈ−インドール−２−イル）メトキシ］フェニル｝−Ｎ−メチルアセトアミド（３０ｍｇ，０．１０２ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（５５％油性，５ｍｇ，０．１２２ｍｍｏｌ）、および、（２，４−ジメチルフェニル）スルホニル  クロリド（２５μｌ，０．１２２ｍｍｏｌ）から、淡黄色粉末の標記化合物（１５ｍｇ，収率３２％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.90 (1H, m), 7.55 (1H, m), 7.26-7.13 (5H, m), 7.03 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.81 (1H, s), 6.76 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.35 (2H, s), 3.20 (3H, s), 2.44 (3H, s), 2.18 (3H, s), 1.84 (3H, s).
MS (FAB) (m/z): 463 ([M+H]+).
【０３６９】
（実施例２８）Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（｛１−［（３−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−イル｝メトキシ）フェニル］アセトアミド（例示化合物番号：１−２４）
実施例２５と同様にして、参考例４５で得られたＮ−｛４−［（１Ｈ−インドール−２−イル）メトキシ］フェニル｝−Ｎ−メチルアセトアミド（３０ｍｇ，０．１０２ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（５５％油性，５ｍｇ，０．１２２ｍｍｏｌ）、および、３−トルエンスルホニル  クロリド（１８μｌ，０．１２２ｍｍｏｌ）から、褐色不定形固体の標記化合物（６ｍｇ，収率１３％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.14 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.71 (1H, s), 7.68 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.51 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.37-7.24 (4H, m), 7.11 (2H, d, J = 9.2 Hz), 6.94 (2H, d, J = 9.2 Hz), 6.78 (1H, s), 5.47 (2H, s), 3.24 (3H, s), 2.35 (3H, s), 1.87 (3H, s).
MS (FAB) (m/z): 449 ([M+H]+).
【０３７０】
（実施例２９）Ｎ−（４−｛［１−（イソプロピルスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝フェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド（例示化合物番号：１−２２）
実施例２５と同様にして、参考例４５で得られたＮ−｛４−［（１Ｈ−インドール−２−イル）メトキシ］フェニル｝−Ｎ−メチルアセトアミド（３０ｍｇ，０．１０２ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（５５％油性，５ｍｇ，０．１２２ｍｍｏｌ）、および、イソプロピルスルホニル  クロリド（１４μｌ，０．１２２ｍｍｏｌ）から、褐色油状の標記化合物（１９ｍｇ，収率４７％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.02 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.58 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.37-7.28 (2H, m), 7.14 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.01 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.82 (1H, s), 5.38 (2H, s), 3.77 (1H, sp, J = 6.6 Hz), 3.24 (3H, s), 1.88 (3H, s), 1.32 (6H, d, J = 6.6 Hz).
MS (FAB) (m/z): 401 ([M+H]+).
【０３７１】
（実施例３０）Ｎ−｛４−［（１−ベンジル−１Ｈ−インドール−２−イル）メトキシ］フェニル｝−Ｎ−メチルアセトアミド（例示化合物番号：１−３２）
実施例２５と同様にして、参考例４５で得られたＮ−｛４−［（１Ｈ−インドール−２−イル）メトキシ］フェニル｝−Ｎ−メチルアセトアミド（３０ｍｇ，０．１０２ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（５５％油性，５ｍｇ，０．１２２ｍｍｏｌ）、および、臭化ベンジル（１５μｌ，０．１２２ｍｍｏｌ）から、無色結晶の標記化合物（９ｍｇ，収率２３％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.65 (1H, d, J = 6.4 Hz), 7.27-7.23 (4H, m), 7.20 (1H, t, J = 5.6 Hz), 7.13 (1H, t, J = 5.6 Hz), 7.05 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.00-6.98 (2H, m), 6.90 (2H, d, J = 7.2 Hz), 6.69 (1H, s), 5.47 (2H, s), 5.17 (2H, s), 3.21 (3H, s), 1.84 (3H, s).
MS (EI) (m/z): 384 (M+).
【０３７２】
（実施例３１）Ｎ−［４−（｛１−［（２−シアノフェニル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−イル｝メトキシ）フェニル］−Ｎ−メチルアセトアミド（例示化合物番号：１−２６）
参考例４７で得られた２−シアノ−Ｎ−（２−ヨードフェニル）ベンゼンスルホンアミド（２８０ｍｇ，０．６２５ｍｍｏｌ）、参考例５１で得られたＮ−メチル−Ｎ−［４−（２−プロピニルオキシ）フェニル］アセトアミド（１２７ｍｇ，０．６２５ｍｍｏｌ）、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム（２）（１１ｍｇ，０．０１５６ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（１）（３ｍｇ，０．０１５６ｍｍｏｌ）、および、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルグアニジン（２３５μｌ，１．８８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１３ｍｌ）溶液を４０℃にて６．５時間撹拌した後、酢酸エチルで希釈し、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得た残渣を分取薄層シリカゲルカラムクロマトグラフイー（展開溶媒：塩化メチレン／アセトン＝２５／１）にて精製し、黄色粉末の標記化合物（９１ｍｇ，収率３２％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.97 (1H, m), 7.88 (1H, m), 7.82 (1H, m), 7.69 (2H, m), 7.56 (1H, m), 7.32-7.25 (2H, m), 7.10 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.93 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.89 (1H, s), 5.57 (2H, s), 3.23 (3H, s), 1.86 (3H, s).
MS (FAB) (m/z): 460 ([M+H]+).
【０３７３】
（実施例３２）Ｎ−メチル−Ｎ−｛４−［（１−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］スルホニル｝−１Ｈ−インドール−２−イル）メトキシ］フェニル｝アセトアミド（例示化合物番号：１−２５）
実施例３１と同様にして、参考例４８で得られたＮ−（２−ヨードフェニル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド（５５４ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ）、参考例５１で得られたＮ−メチル−Ｎ−［４−（２−プロピニルオキシ）フェニル］アセトアミド（２６４ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ）、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム（２）（２３ｍｇ，０．０３２５ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（１）（６ｍｇ，０．０３２５ｍｍｏｌ）、および、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルグアニジン（４８９μｌ，３．９０ｍｍｏｌ）から、黄色結晶の標記化合物（２５６ｍｇ，収率３９％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.98 (1H, m), 7.92 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.70-7.63 (2H, m), 7.45 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.33 (2H, m), 7.02 = (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.94 (1H, s), 6.87 (1H, d, J = 7.6 Hz), 6.64 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.36 (2H, s), 3.20 (3H, s), 1.82 (3H, s).
MS (FAB) (m/z): 503 ([M+H]+).
【０３７４】
（実施例３３）メチル  ３−｛［２−（｛４−［アセチル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−１Ｈ−インドール−１−イル］スルホニル｝−２−チオフェンカルボキシレート（例示化合物番号：１−３０）
実施例３１と同様にして、参考例４９で得られたメチル  ３−｛［（２−ヨードフェニル）アミノ］スルホニル｝−２−チオフェンカルボキシレート（４７３ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）、参考例５１で得られたＮ−メチル−Ｎ−［４−（２−プロピニルオキシ）フェニル］アセトアミド（２２７ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム（２）（２０ｍｇ，０．０２８０ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（１）（５ｍｇ，０．０２８０ｍｍｏｌ）、および、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルグアニジン（４２２μｌ，３．３６ｍｍｏｌ）から、黄色結晶の標記化合物（２７１ｍｇ，収率４９％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ7.87 (1H, m), 7.58 (1H, m), 7.39 (1H, d, J = 5.2 Hz), 7.29-7.26 (2H, m), 7.07 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.87 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.85 (1H, s), 6.66 (1H, d, J = 5.2 Hz), 5.47 (2H, s), 3.91 (3H, s), 3.22 (3H, s), 1.85 (3H, s).
MS (FAB) (m/z): 499 ([M+H]+).
【０３７５】
（実施例３４）Ｎ−［４−（｛１−（ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−イル｝メトキシ）フェニル］−Ｎ−メチルアセトアミド（例示化合物番号：１−３１）
実施例３１と同様にして、参考例５０で得られたベンジル−Ｎ−（２−ヨードフェニル）ベンゼンスルホンアミド（３２７ｍｇ，０．８７６ｍｍｏｌ）、参考例５１で得られたＮ−メチル−Ｎ−［４−（２−プロピニルオキシ）フェニル］アセトアミド（１７８ｍｇ，０．８７６ｍｍｏｌ）、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム（II）（１５ｍｇ，０．０２１９ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（I）（４ｍｇ，０．０２１９ｍｍｏｌ）、および、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルグアニジン（２７８μｌ，２．６３ｍｍｏｌ）から、黄色結晶の標記化合物（２０２ｍｇ，収率５１％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.75 (1H, m), 7.51 (1H, m), 7.25-7.20 (3H, m), 7.13 (2H, m), 7.09 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.95 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.90 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.69 (1H, s), 5.01 (2H, s), 4.64 (2H, s), 3.23 (3H, s), 1.87 (3H, s).
MS (FAB) (m/z): 449 ([M+H]+).
【０３７６】
（実施例３５）Ｎ−メチル−Ｎ−（４−｛［１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝フェニル）アセトアミド（例示化合物番号：１−３６）
実施例２５と同様にして、参考例４５で得られたＮ−｛４−［（１Ｈ−インドール−２−イル）メトキシ］フェニル｝−Ｎ−メチルアセトアミド（３０ｍｇ，０．１０２ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（５５％油性，５ｍｇ，０．１２２ｍｍｏｌ）、および、（１−ブロモエチル）ベンゼン（２３ｍｇ，０．１２２ｍｍｏｌ）から、淡黄色結晶の標記化合物（８ｍｇ，収率２０％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.61 (1H, dd, J = 6.8, 2.0 Hz), 7.32-7.23 (4H, m), 7.09-7.00 (6H, m), 6.95 (2H, d, J = 9.2 Hz), 6.66 (1H, s), 5.90 (1H, q, J = 7.2 Hz), 5.21 (1H, d, J = 12.0 Hz), 5.16 (1H, d, J = 12.0 Hz), 3.22 (3H, s), 2.00 (3H, d, J = 7.2 Hz), 1.85 (3H, s).
MS (FAB) (m/z): 399 ([M+H]+).
【０３７７】
（実施例３６）Ｎ−（４−｛［１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝フェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド（例示化合物番号：１−３３）
実施例２５と同様にして、参考例４５で得られたＮ−｛４−［（１Ｈ−インドール−２−イル）メトキシ］フェニル｝−Ｎ−メチルアセトアミド（３０ｍｇ，０．１０２ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（５５％油性、５ｍｇ，０．１２２ｍｍｏｌ）、および、（１−ブロモメチル）−２−フルオロベンゼン（１５μｌ，０．１２２ｍｍｏｌ）から、淡褐色結晶の標記化合物（５ｍｇ，収率１２％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.66 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.22 (1H, m), 7.14 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.09-7.04 (2H, m),7.05 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.90 (2H, t, J = 7.3 Hz), 6.85 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.71 (1H, s), 6.54 (1H, t, J = 7.3 Hz), 5.51 (2H, s), 5.17 (2H, s), 3.21 (3H, s), 1.84 (3H, s).
MS (FAB) (m/z): 403 ([M+H]+).
【０３７８】
（実施例３７）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［アセチル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−３）
参考例５２で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（ブロモメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（３５６ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）、文献（P. J. Harvison, et al., Journal of Medicinal Chemistry, 1986年，第29巻，p.1737-1743）に記載された方法に従って合成したＮ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド（２２７ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）および、炭酸セシウム（４８６ｍｇ，１．４９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）懸濁液を、室温にて１時間攪拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、水および飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下にて溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１−１／５）にて精製し、無色粉末の標記化合物（３６９ｍｇ，収率８２％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.14 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.32 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.31 (1H, m), 7.23 (1H, m), 7.12 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.02 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.73 (1H, s), 5.43 (2H, s), 3.24 (3H, s), 1.86 (3H, s), 1.67 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 395 ([M+H]+).
【０３７９】
（実施例３８）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［アセチル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−３８）
実施例３７と同様にして、参考例３８で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（ブロモメチル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（３４８ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド（１９５ｍｇ，１．１８ｍｍｏｌ）、および、炭酸セシウム（４２０ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）より、無色粉末の標記化合物（１６９ｍｇ，収率３９％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.18 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.53 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.35 (1H, m), 7.26 (1H, m), 7.12 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.99 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.38 (2H, s), 3.24 (3H, s), 2.33 (3H, s), 1.86 (3H, s), 1.56 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 409 ([M+H]+).
【０３８０】
（実施例３９）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［アセチル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−３−プロピル−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−４０）
実施例３７と同様にして、参考例３７で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（ブロモメチル）−３−プロピル−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（２２４ｍｇ，０．６４ｍｍｏｌ）、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド（１１６ｍｇ，０．７０ｍｍｏｌ）、および、炭酸セシウム（２４８ｍｇ，０．７６ｍｍｏｌ）より、無色粉末の標記化合物（５５ｍｇ，収率２０％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.19 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.56 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.35 (1H, m), 7.25 (1H, m), 7.12 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.00 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.35 (2H, s), 3.24 (3H, s), 2.75 (2H, t, J = 7.3 Hz), 1.87 (3H, s), 1.66 (2H, m), 1.56 (9H, s), 0.97 (3H, t, J = 7.3 Hz).
MS (FAB) (m/z): 437 ([M+H]+).
【０３８１】
（実施例４０）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［アセチル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−４１）
実施例３７と同様にして、参考例３６で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（ブロモメチル）−３−ｔｅｒｔ‐ブチル−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（２３６ｍｇ，０．６４ｍｍｏｌ）、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド（１１７ｍｇ，０．７１ｍｍｏｌ）、および、炭酸セシウム（２５２ｍｇ，０．７７ｍｍｏｌ）より、無色粉末の標記化合物（２０５ｍｇ，収率７１％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.16 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.92 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.30 (1H, m), 7.21 (1H, m), 7.12 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.99 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.56 (2H, s), 3.24 (3H, s), 1.87 (3H, s), 1.60 (9H, s), 1.54 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 451 ([M+H]+).
【０３８２】
（実施例４１）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−｛［４−（アセチルアミノ）フェノキシ］メチル｝−３−メチル−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−３７）
実施例３７と同様にして、参考例３８で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（ブロモメチル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（２３２ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）アセトアミド（１３０ｍｇ，０．８６ｍｍｏｌ）、および、炭酸セシウム（３０３ｍｇ，０．９３ｍｍｏｌ）より、無色粉末の標記化合物（２１１ｍｇ，収率７５％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.19 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.51 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.41 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.34 (1H, m), 7.25 (1H, m), 7.08 (1H, br. s), 6.93 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.32 (2H, s), 2.30 (3H, s), 2.16 (3H, s), 1.54 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 395 ([M+H]+).
【０３８３】
（実施例４２）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−｛［４−（アセチルアミノ）フェノキシ］メチル｝−３−プロピル−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−３９）
実施例３７と同様にして、参考例３７で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（ブロモメチル）−３−プロピル−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（２３１ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）アセトアミド（１０９ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）、および、炭酸セシウム（２５６ｍｇ，０．７９ｍｍｏｌ）より、無色粉末の標記化合物（９８ｍｇ，収率３５％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.21 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.54 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.41 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.33 (1H, m), 7.24 (1H, m), 7.06 (1H, s), 6.93 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.29 (2H, s), 2.72 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.16 (3H, s), 1.64 (2H, m), 1.54 (9H, s), 0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz).
MS (FAB) (m/z): 423 ([M+H]+).
【０３８４】
（実施例４３）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［アセチル（エチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−１０）
実施例３７と同様にして、参考例５２で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（ブロモメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（２４６ｍｇ，０．７９ｍｍｏｌ）、参考例３９で得られたＮ−エチル−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）アセトアミド（１５６ｍｇ，０．８７ｍｍｏｌ）、および、炭酸セシウム（３３６ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ）より、無色粉末の標記化合物（２６７ｍｇ，収率８２％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.14 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.53 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.31 (1H, m), 7.23 (1H, m), 7.09 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.02 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.74 (1H, s), 5.43 (2H, s), 3.72 (2H, q, J = 7.3 Hz), 1.82 (3H, s), 1.67 (9H, s), 1.10 (3H, t, J = 7.3 Hz).
MS (FAB) (m/z): 409 ([M+H]+).
【０３８５】
（実施例４４）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［アセチル（イソプロピル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−１１）
実施例３７と同様にして、参考例５２で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（ブロモメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（２４１ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）、参考例４０で得られたＮ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−イソプロピルアセトアミド（１６５ｍｇ，０．８６ｍｍｏｌ）、および、炭酸セシウム（３０４ｍｇ，０．９３ｍｍｏｌ）より、無色粉末の標記化合物（２１７ｍｇ，収率６６％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.15 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.53 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.31 (1H, m), 7.23 (1H, m), 7.03 (4H, s), 6.75 (1H, s), 5.43 (2H, s), 5.00 (1H, m), 1.75 (3H, s), 1.66 (9H, s), 1.04 (6H, d, J = 6.6 Hz).
MS (FAB) (m/z): 422 ([M+H]+).
【０３８６】
（実施例４５）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［メチル（メチルスルフォニル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−９）
実施例３７と同様にして、参考例５２で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（ブロモメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（２４７ｍｇ，０．８０ｍｍｏｌ）、文献（D. A. A. Kidd et al., Journal of Chemical Society, 1962年, p.1420-1427.）に記載された方法に従って合成したＮ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド（１７６ｍｇ，０．８８ｍｍｏｌ）、および、炭酸セシウム（３１１ｍｇ，０．９６ｍｍｏｌ）より、無色粉末の標記化合物（２０３ｍｇ，収率５９％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.13 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.51 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.33 - 7.20 (4H, m), 7.00 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.71 (1H, s), 5.41 (2H, s), 3.29 (3H, s), 2.84 (3H, s), 1.67 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 430 (M+).
【０３８７】
（実施例４６）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−{［４−（２−オキソ−１−ピロリジニル）フェノキシ］メチル}−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−１９）
実施例３７と同様にして、参考例５２で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（ブロモメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（３４３ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）、参考例４１で得られた１−（４−ヒドロキシフェニル）−２−ピロリジノン（２３５ｍｇ，１．３３ｍｍｏｌ）、および、炭酸セシウム（４６８ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ）より、無色粉末の標記化合物（３７９ｍｇ，収率８４％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.15 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.55-7.48 (3H, m), 7.29 (1H, ddd, J = 8.1, 7.3, 1.5 Hz), 7.22 (1H, m), 7.00 (2H, d, J = 9.5 Hz), 6.71 (1H, s), 5.39 (2H, s), 3.84 (2H, app. t, J = 7.0 Hz), 2.60 (2H, app. t, J = 8.0 Hz), 2.15 (2H, m), 1.66 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 407 ([M+H]+).
【０３８８】
（実施例４７）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−｛［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）フェノキシ］メチル｝−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−２１）
実施例３７と同様にして、参考例５２で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（ブロモメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（３３６ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）、参考例４２で得られた３−（４−ヒドロキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン（２３３ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ）、および、炭酸セシウム（４５９ｍｇ，１．４１ｍｍｏｌ）より、無色粉末の標記化合物（２５９ｍｇ，収率５９％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.15 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.51 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.46 (2H, d, J = 9.5 Hz), 7.30 (1H, m), 7.22 (1H, m), 7.01 (2H, d, J = 9.5 Hz), 6.71 (1H, s), 5.39 (2H, s), 4.49-4.44 (2H, m), 4.06-4.00 (2H, m), 1.66 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 408 (M+).
【０３８９】
（実施例４８）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−｛［４−（２−オキソプロピル）フェノキシ］メチル｝−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−１８）
実施例３７と同様にして、参考例５２で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（ブロモメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（２２４ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）、１−（４−ヒドロキシフェニル）アセトン（１３０ｍｇ，０．８７ｍｍｏｌ）、および、炭酸セシウム（３５３ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）より、無色粉末の標記化合物（１７１ｍｇ，収率６２％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.15 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.51 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.29 (1H, m), 7.22 (1H, m), 7.13 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.97 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.72 (1H, s), 5.39 (2H, s), 3.64 (2H, s), 2.14 (3H, s), 1.66 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 379 ([M+H]+).
【０３９０】
（実施例４９）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−｛［４−（２、５−ジオキソ−１−ピロリジニル）フェノキシ］メチル｝−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−２０）
実施例３７と同様にして、参考例５２で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（ブロモメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（４０３ｍｇ，１．３ｍｍｏｌ）、文献（T. Ohta et al., Heterocycles, 1998年，第47巻，p.883-892.）に記載された方法に従って合成した１−（４−ヒドロキシフェニル）−２,５−ピロリジンジオン（３００ｍｇ，１．５６ｍｍｏｌ）、および、炭酸セシウム（５５０ｍｇ，１．６９ｍｍｏｌ）より、無色粉末の標記化合物（３６６ｍｇ，収率６７％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.14 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.52 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.30 (1H, m), 7.25-7.19 (3H, m), 7.08 (2H, d, J = 9.5 Hz), 6.71 (1H, s), 5.43 (2H, s), 2.89 (4H, s), 1.67 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 420 ([M+H]+).
【０３９１】
（実施例５０）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−｛［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］メチル｝−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−１６）
実施例３７と同様にして、参考例５２で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（ブロモメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（２３２ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）、４−メチルスルホニルフェノール（１５５ｍｇ，０．９０ｍｍｏｌ）、および、炭酸セシウム（３６５ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）より、無色粉末の標記化合物（２７０ｍｇ，収率９０％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.13 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.89 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.52 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.32 (1H, m), 7.24 (1H, m), 7.13 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.71 (1H, s), 5.50 (2H, s), 3.04 (3H, s), 1.67 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 401 (M+).
【０３９２】
（実施例５１）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−２）
（１）実施例３７と同様にして、参考例５２で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（ブロモメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（３．１３ｇ，１０．１ｍｍｏｌ）、ｐ−ニトロフェノール（１．６８ｇ，１２．１１ｍｍｏｌ）、および、炭酸セシウム（４．２７ｇ，１３．１２ｍｍｏｌ）より、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−［（４−ニトロフェノキシ）メチル］−１Ｈ−インドール−1−カルボキシレート（３．０５ｇ，収率８２％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.24 (2H, d, J = 9.5 Hz), 8.13 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.53 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.33 (1H, m), 7.25 (1H, m), 7.07 (2H, d, J = 9.5 Hz), 6.71 (1H, s), 5.52 (2H, s), 1.67 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 369 ([M+H]+).
（２）実施例５１（１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−［（４−ニトロフェノキシ）メチル］−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（３．０５ｇ，８．２８ｍｍｏｌ）、および、酸化白金（１ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）懸濁液を、水素雰囲気下、室温にて１時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を減圧下にて濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）にて精製し、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−［（４−アミノフェノキシ）メチル］−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（２．９６ｇ，収率１００％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.15 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.50 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.28 (1H, m), 7.21 (1H, m), 6.83 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.70 (1H, s), 6.65 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.32 (2H, s), 3.44(2H, br. s), 1.65 (9H, s).
（３）実施例５１（２）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−［（４−アミノフェノキシ）メチル］−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（１１９ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）、および、ピリジン（３４μｌ，０．４２ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（２ｍｌ）に溶解し、氷冷下にてメタンスルホニルクロリド（３０μｌ，０．３９ｍｍｏｌ）を滴下し、室温にて３０分間攪拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水および飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下にて溶媒を留去し、得られた残渣をｎ−ヘキサンおよび酢酸エチルにて粉末化し、無色粉末の標記化合物（７５ｍｇ，収率５１％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ   8.14 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.51 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.30 (1H, m), 7.27-7.18 (3H, m), 6.99 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.71 (1H, s), 6.24 (1H, s), 5.40 (2H, s), 2.96 (3H, s), 1.67 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 417 ([M+H]+).
【０３９３】
（実施例５２）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−｛［４−（１−ピぺリジニルカルボニル）フェノキシ］メチル｝−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−１４）
（１）実施例３７と同様にして、参考例５２で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（ブロモメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（１．３ｇ，４．１９ｍｍｏｌ）、参考例４３で得られたアリル  ４−ヒドロキシベンゾエート（８９６ｍｇ，５．０３ｍｍｏｌ）、および、炭酸セシウム（１．７７ｇ，５．４５ｍｍｏｌ）より、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［（アリルオキシ）カルボニル］フェノキシ｝メチル）−１Ｈ−インドール−1−カルボキシレート（１．１４ｇ，収率６７％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.15 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.04 (2H, d, J = 9.5 Hz), 7.51 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.31 (1H, m), 7.23 (1H, m), 7.03 (2H, d, J = 9.5 Hz), 6.71 (1H, s), 6.04 (1H, m), 5.50-5.25 (4H, m), 4.80 (2H, m), 1.65 (9H, s).
（２）実施例５２（１）得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［（アリルオキシ）カルボニル］フェノキシ｝メチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（１．１４ｇ，２．８ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（７３４ｍｇ，２．８ｍｍｏｌ）、および、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１６２ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）に溶解し、室温にてモルホリン（２４４μｌ，２．８ｍｍｏｌ）を加え、４０℃にて２０分間攪拌した。反応液を減圧下にて濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝２０／１）にて精製し、４−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝安息香酸（８４０ｍｇ，収率８２％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.15 (1H, d, J = 8.1 Hz), 8.09 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.52 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.32 (1H, m), 7.24 (1H, m), 7.05 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.72 (1H, s), 5.48 (2H, s), 1.66 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 367 (M+).
（３）実施例５２（２）で得られた４−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝安息香酸（１４１ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）、塩酸  １−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（９６ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）、および、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール  １水和物（７７ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍｌ）に懸濁させ、室温にてピペリジン（４６μｇ，０．４６ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、水および飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下にて溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１−１／２）にて精製し、無色粉末の標記化合物（１１２ｍｇ，収率６７％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.14 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.51 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.38 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.30 (1H, m), 7.22 (1H, m), 7.00 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.70 (1H, s), 5.43 (2H, s), 3.53 (4H, br), 1.72-1.50 (15H, m).
MS (FAB) (m/z): 435 ([M+H]+).
【０３９４】
（実施例５３）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−｛［４−（４−モルホリニルカルボニル）フェノキシ］メチル｝−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−１５）
実施例５２（３）と同様にして、実施例５２（２）で得られた４−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝安息香酸（１３５ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）、塩酸  １−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（９２ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール  １水和物（７４ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）、および、モルホリン（３８μｇ，０．４４ｍｍｏｌ）より、無色粉末の標記化合物（９８ｍｇ，収率６１％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.14 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.51 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.40 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.30 (1H, m), 7.22 (1H, m), 7.02 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.70 (1H, s), 5.44 (2H, s), 3.77-3.52 (8H, m), 1.66 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 437 ([M+H]+).
【０３９５】
（実施例５４）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−｛［４−（１−ピロリジニルカルボニル）フェノキシ］メチル｝−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−１３）
実施例５２（３）と同様にして、実施例５２（２）で得られた４−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝安息香酸（１４４ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）、塩酸  １−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（９８ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール  １水和物（７９ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）、および、ピロリジン（３９μｌ，０．４７ｍｍｏｌ）より、無色粉末の標記化合物（１１６ｍｇ，収率７０％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.15 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.59-7.50 (3H, m), 7.30 (1H, m), 7.22 (1H, t, J = 7.3 Hz), 6.99 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.70 (1H, s), 5.43 (2H, s), 3.64 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.48 (2H, t, J = 6.6 Hz), 2.02-1.80 (4H, m), 1.65 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 421([M+H]+).
【０３９６】
（実施例５５）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［３−（ジメチルアミノ）−３−オキソプロピル］フェノキシ｝メチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−１７）
（１）実施例３７と同様にして、参考例５２で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（ブロモメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（６３９ｍｇ，２．０６ｍｍｏｌ）、３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸メチル（４４５ｍｇ，２．４７ｍｍｏｌ）、および、炭酸セシウム（１．０１ｇ，３．０９ｍｍｏｌ）より、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−｛［４−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）フェノキシ］メチル｝−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（５３０ｍｇ，収率６３％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.14 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.50 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.29 (1H, m), 7.21 (1H, m), 7.12 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.92 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.71 (1H, s), 5.38 (2H, s), 3.66 (3H, s), 2.90 (2H, dd, J = 8.1, 7.3 Hz), 2.60 (2H, dd, J = 8.1, 7.3 Hz), 1.65 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 409 (M+).
（２）実施例５５（１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−｛［４−（３−メトキシ−３−オキソプロピル）フェノキシ］メチル｝−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（５１５ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン−メタノール混合溶媒（２／１，１５ｍｌ）に溶解し、室温にて１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１．５１ｍｌ，１．５１ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、１Ｍ−リン酸水溶液にて希釈液を酸性にした。分離した有機層を水洗し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下にて溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝２０／１）にて精製し、無色粉末の３−（４−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝フェニル）プロピオン酸（４１５ｍｇ，収率８３％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.14 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.50 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.29 (1H, m), 7.21 (1H, m), 7.14 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.93 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.71 (1H, s), 5.38 (2H, s), 2.91 (2H, t, J = 8.1 Hz), 2.66 (2H, t, J = 8.1 Hz), 1.65 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 395 (M+).
Anal. Calcd. for C23H25NO5: C,69.86; H,6.37; N,3.54; found: C,69.92; H,6.66; N, 3.67.
（３）実施例５５（２）で得られた３−（４−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル］メトキシ｝フェニル）プロピオン酸（１４５ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）、塩酸  １−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（１０５ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）、および、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール  １水和物（８４ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍｌ）に懸濁させ、室温にて塩酸ジメチルアミン（６０ｍｇ，０．７３ｍｍｏｌ）、および、トリエチルアミン（１５３μｌ，１．１０ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて１時間攪拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下にて溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／３から１／４）にて精製し、油状物の標記化合物（９６ｍｇ，収率６２％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.14 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.50 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.29 (1H, m), 7.21 (1H, m), 7.15 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.92 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.71 (1H, s), 5.38 (2H, s), 2.95-2.88 (8H, m), 2.58 (2H, dd, J = 8.8, 7.3 Hz), 1.66 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 423 ([M+H]+).
【０３９７】
（実施例５６）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［（５−モルホリン−４−イル−５−オキソペンタノイル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−１）
参考例５８で得られた５−（４−モルホリニル）−５−オキソペンタン酸（９７ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）、塩酸  １−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（１１６ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）、および、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール  １水和物（９２ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍｌ）に溶解し、室温にて３０分間攪拌した後、実施例５１（２）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−［（４−アミノフェノキシ）メチル］−１Ｈ−インドール−1−カルボキシレート（１３６ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）を加え、同温度にて１時間攪拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下にて溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝１０／１）にて精製し、無色粉末の標記化合物（９７ｍｇ，収率４６％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.10 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.87 (1H, s), 7.46 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.42 (2H, d, J = 9.5 Hz), 7.25 (1H, m), 7.17 (1H, m), 6.91(2H, d, J = 9.5 Hz), 6.66 (1H, s), 5.33 (2H, s), 3.66-3.56 (6H, m), 3.48-3.42 (2H, m), 2.48-2.37 (4H, m), 2.04-1.96 (2H, m), 1.61 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 522 ([M+1]+).
【０３９８】
（実施例５７）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［［（アリルオキシ）カルボニル］（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−８８）
実施例９８と同様にして、参考例１５で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（９．２０ｇ，３４．７ｍｍｏｌ）、四臭化炭素（１７．３ｇ，５２．０ｍｍｏｌ）、および、トリフェニルホスフィン（１３．６ｇ，５２．０ｍｍｏｌ）から反応混合物を得た。この反応混合物、アリル  ４−ヒドロキシフェニル（メチル）カルバメート（７．１９ｇ，３４．７ｍｍｏｌ）、および、炭酸セシウム（１６．９ｇ，５２．０ｍｍｏｌ）から、褐色粉末の標記化合物（１２．０ｇ，収率７６％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.88 (1H, dd, J = 10.4, 2.4 Hz), 7.43 (1H, dd, J = 8.8, 5.6 Hz), 7.18 (2H, m), 7.02-6.95 (3H, m), 6.69 (1H, s), 5.87 (1H, m), 5.36 (2H, s), 5.17 (2H, m), 4.60 (2H, m), 3.29 (3H, s), 1.66 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 455 ([M+H]+).
【０３９９】
（実施例５８）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［アリル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−１０９）
参考例４５（４）と同様にして、実施例５７で得られたアリル  ２−（｛４−［アセチル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（１２．０ｇ，２６．４ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２６４ｍｌ）に溶解し、水（１３ｍｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（７６０ｍｇ，０．６６０ｍｍｏｌ）、および、ピロリジン（５．２８ｍｌ，６３．４ｍｍｏｌ）を室温にて加えた後、３０分間撹拌した。減圧下にて溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（溶出溶媒：ｎ−へキサン／酢酸エチル＝９／１−６／１−３／１）にて精製し、黄色油状の標記化合物（２０７ｍｇ，収率２％）、および、褐色油状のｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−｛［４−（メチルアミノ）フェノキシ］メチル｝−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（９．０６ｇ，収率９３％）を得た。
標記化合物：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［アリル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.89 (1H, dd, J = 10.6, 2.4 Hz)，7.41 (1H, dd, J = 8.2, 5.5 Hz), 6.97 (1H, td, J = 8.6, 2.4 Hz), 6.90 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.72 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.68 (1H, s), 5.85 (1H, m), 5.30 (2H, d, J = 2.7 Hz), 5.20-5.13 (2H, m), 3.84 (2H, dt, J = 5.1, 1.6 Hz), 2.87 (3H, s), 1.65 (3H, s).
MS (FAB) (m/z): 411 ([M+H]+).
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−｛［４−（メチルアミノ）フェノキシ］メチル｝−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.89 (1H, dd, J = 11.0, 2.4 Hz)，7.40 (1H, dd, J = 8.6, 5.5 Hz), 6.97 (1H, td, J = 8.6, 2.4 Hz), 6.88 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.67 (1H, s), 6.60 (2H, d, J = 9.0 Hz), 5.30 (1H, s), 5.29 (2H, s), 2.81 (3H, s), 1.65 (3H, s).
MS (FAB) (m/z): 370 (M+).
【０４００】
（実施例５９）ｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−（｛４−［イソブチリル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−７９）
実施例１８と同様にして、実施例５８で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−｛［４−（メチルアミノ）フェノキシ］メチル｝−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（３０ｍｇ，０．０８１０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１７μｌ，０．１２１ｍｍｏｌ）、および、２−メチルプロパノイル  クロリド（１２μｌ，０．１１３ｍｍｏｌ）から、淡黄色油状の標記化合物（３６ｍｇ，収率１００％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.87 (1H, dd, J = 10.3, 2.2 Hz), 7.44 (1H, dd, J = 8.8, 5.9 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.00 (1H, m), 7.00 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.71 (1H, s), 5.39 (2H, s), 3.22 (3H, s), 2.51 (1H, sp, J = 6.6 Hz), 1.66 (9H, s), 1.05 (6H, d, J = 6.6 Hz).
MS (FAB) (m/z): 441 ([M+H]+).
【０４０１】
（実施例６０）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−８５）
実施例１８と同様にして、実施例５８で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−｛［４−（メチルアミノ）フェノキシ］メチル｝−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（４０ｍｇ，０．１０８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２３μｌ，０．１６２ｍｍｏｌ）、および、シクロプロパンカルボニル  クロリド（１４μｌ，０．１５１ｍｍｏｌ）から、無色粉末の標記化合物（３８ｍｇ，収率８０％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.87 (1H, dd, J = 10.8, 2.4 Hz), 7.44 (1H, dd, J = 8.8, 5.6 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.00 (1H, m), 7.02 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.70 (1H, s), 5.39 (2H, s), 3.26 (3H, s), 1.67 (9H, s), 1.38 (1H, m), 1.00 (2H, m), 0.61 (2H, m).
MS (FAB) (m/z): 439 ([M+H]+).
【０４０２】
（実施例６１）ｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−（｛４−［（メトキシアセチル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−７６）
実施例１８と同様にして、実施例５８で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−｛［４−（メチルアミノ）フェノキシ］メチル｝−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（４０ｍｇ，０．１０８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２１μｌ，０．１５１ｍｍｏｌ）、および、メトキシアセチル  クロリド（１２μｌ，０．１３０ｍｍｏｌ）から、黄色油状の標記化合物（４３ｍｇ，収率９０％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.87 (1H, dd, J = 10.8, 2.4 Hz), 7.44 (1H, dd, J = 8.8, 5.6 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.00 (1H, m), 7.02 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.70 (1H, s), 5.40 (2H, s), 3.78 (2H, s), 3.35 (3H, s), 3.26 (3H, s), 1.67 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 443 ([M+H]+).
【０４０３】
（実施例６２）ｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−（｛４−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−９５）
実施例１８と同様にして、実施例５８で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−｛［４−（メチルアミノ）フェノキシ］メチル｝−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（４３ｍｇ，０．１１６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２４μｌ，０．１７４ｍｍｏｌ）、および、メタンスルホニル  クロリド（１３μｌ，０．１６３ｍｍｏｌ）から、無色無定形固体の標記化合物（３７ｍｇ，収率７１％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.87 (1H, dd, J = 10.4, 2.4 Hz), 7.43 (1H, dd, J = 8.4, 5.6 Hz), 7.31 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.01-6.96 (3H, m), 6.68 (1H, s), 5.37 (2H, s), 3.29 (3H, s), 2.84 (3H, s), 1.66 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 449 ([M+H]+).
【０４０４】
（実施例６３）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［（エチルスルホニル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−９６）
実施例１８と同様にして、実施例５８で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−｛［４−（メチルアミノ）フェノキシ］メチル｝−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（３７ｍｇ，０．０９９９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２１μｌ，０．１５０ｍｍｏｌ）、および、エタンスルホニル  クロリド（１３μｌ，０．１４０ｍｍｏｌ）から、褐色無定形固体の標記化合物（３１ｍｇ，収率６７％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.87 (1H, dd, J = 10.8, 2.0 Hz), 7.43 (1H, dd, J = 8.8, 5.6 Hz), 7.32 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.99 (1H, m), 6.98 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.68 (1H, s), 5.37 (2H, s), 3.32 (3H, s), 3.03 (2H, q, J = 7.2 Hz), 1.66 (9H, s), 1.38 (3H, t, J = 7.2 Hz).
MS (FAB) (m/z): 462 (M+).
【０４０５】
（実施例６４）ｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−（｛４−［メチル（プロピオニル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−７７）
実施例１８と同様にして、実施例５８で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−｛［４−（メチルアミノ）フェノキシ］メチル｝−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（３０ｍｇ，０．０８１０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１７μｌ，０．１２１ｍｍｏｌ）、および、プロパン酸無水物（１５μｌ，０．１１３ｍｍｏｌ）から、無色粉末の標記化合物（３０ｍｇ，収率８７％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.88 (1H, dd, J = 10.3, 2.2 Hz), 7.44 (1H, dd, J = 8.8, 5.9 Hz), 7.11 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.99 (1H, m), 7.00 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.70 (1H, s), 5.39 (2H, s), 3.24 (3H, s), 2.08 (2H, q, J = 7.3 Hz), 1.66 (9H, s), 1.05 (3H, t, J = 7.3 Hz).
MS (FAB) (m/z): 427 ([M+H]+).
【０４０６】
（実施例６５）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［ブチリル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−７８）
実施例１８と同様にして、実施例５８で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−｛［４−（メチルアミノ）フェノキシ］メチル｝−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（４０ｍｇ，０．１０８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２３μｌ，０．１６２ｍｍｏｌ）、および、ブタン酸無水物（２５μｌ，０．１５１ｍｍｏｌ）から、淡黄色油状の標記化合物（４４ｍｇ，収率９２％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.88 (1H, dd, J = 10.8, 2.4 Hz), 7.44 (1H, dd, J = 8.8, 5.6 Hz), 7.11 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.99 (1H, m), 7.01 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.71 (1H, s), 5.39 (2H, s), 3.24 (3H, s), 2.04 (2H, t, J = 7.6 Hz), 1.66 (9H, s), 1.59 (2H, m), 0.83 (3H, t, J = 7.6 Hz).
MS (FAB) (m/z): 441 ([M+H]+).
【０４０７】
（実施例６６）ｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−（｛４−［（３−メチルブタノイル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−８１）
実施例１８と同様にして、実施例５８で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−｛［４−（メチルアミノ）フェノキシ］メチル｝−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（４０ｍｇ，０．１０８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２３μｌ，０．１６２ｍｍｏｌ）、および、イソブタン酸無水物（３０μｌ，０．１５１ｍｍｏｌ）から、淡黄色油状の標記化合物（３６ｍｇ，収率７３％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.89 (1H, dd, J = 10.8, 2.4 Hz), 7.44 (1H, dd, J = 8.8, 5.2 Hz), 7.09 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.00 (1H, m), 7.01 (2H, d, J = 8.4 Hz), 6.71 (1H, s), 5.39 (2H, s), 3.24 (3H, s), 2.11 (1H, m), 1.95 (2H, d, J = 7.2 Hz), 1.66 (9H, s), 0.84 (6H, d, J = 6.8 Hz).
MS (FAB) (m/z): 455 ([M+H]+).
【０４０８】
（実施例６７）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［アセチル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−５−クロロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−６６）
実施例１８と同様にして、参考例５５で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ５−クロロ−２−｛［４−（メチルアミノ）フェノキシ］メチル｝−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（４０ｍｇ，０．１０３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２２μｌ，０．１５５ｍｍｏｌ）、および、塩化アセチル（１０μｌ，０．１４５ｍｍｏｌ）から、無色結晶の標記化合物（３２ｍｇ，収率７２％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.06 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.49 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.25 (1H, m), 7.12 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.01 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.68 (1H, s), 5.40 (2H, s), 3.24 (3H, s), 1.87 (3H, s), 1.66 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 429 ([M+H]+).
【０４０９】
（実施例６８）ｔｅｒｔ−ブチル  ５−クロロ−２−（｛４−［（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−６７）
実施例１８と同様にして、参考例５５で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ５−クロロ−２−｛［４−（メチルアミノ）フェノキシ］メチル｝−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（３０ｍｇ，０．０７７５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１６μｌ，０．１１６ｍｍｏｌ）、および、シクロプロパンカルボニル  クロリド（１０μｌ，０．１０９ｍｍｏｌ）から、無色粉末の標記化合物（２６ｍｇ，収率７４％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.05 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.49 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.23 (1H, m), 7.22 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.02 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.68 (1H, s), 5.41 (2H, s), 3.26 (3H, s), 1.67 (9H, s), 1.38 (1H, m), 1.00 (2H, m), 0.61 (2H, m).
MS (FAB) (m/z): 455 ([M+H]+).
【０４１０】
（実施例６９）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［エタンチオイル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−９２）
実施例４で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［アセチル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（３０ｍｇ，０．０７２７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１ｍｌ）に溶解し、２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン−２，４−ジスルフィド（４４ｍｇ，０．１０９ｍｍｏｌ）を加えて、４時間加熱還流した。反応液を濃縮して得られた残渣を分取薄層シリカゲルカラムクロマトグラフイー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）にて精製し、無色粉末の標記化合物（２１ｍｇ，収率６７％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.08 (1H, dd, J = 10.4, 2.4 Hz), 7.44 (1H, dd, J = 8.4, 5.6 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.02 (1H, m), 7.04 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.70 (1H, s), 5.40 (2H, s), 3.73 (3H, s), 2.41 (3H, s), 1.67 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 429 ([M+H]+).
【０４１１】
（実施例７０）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［（シクロプロピルカルボノチオイル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−９４）
実施例６９と同様にして、実施例６０で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（４４１ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）、および、２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン−２，４−ジスルフィド（６１０ｍｇ，１．５１ｍｍｏｌ）から、無色粉末の標記化合物（８１ｍｇ，収率１８％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.86 (1H, dd, J = 10.7, 2.4 Hz), 7.44 (1H, dd, J = 8.8, 5.4 Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.05 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.00 (1H, td, J = 8.8, 2.4 Hz), 6.71 (1H, s), 5.41 (2H, s), 3.75 (3H, s), 1.74 (1H, m), 1.67 (9H, s), 1.32 (1H, m), 1.27 (1H, m), 0.88 (1H, t, J = 5.6 Hz), 0.77 (1H, m).
MS (FAB) (m/z): 455 ([M+H]+).
【０４１２】
（実施例７１）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［（ジメチルアミノ）スルホニル］フェノキシ｝メチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−１２）
実施例３７と同様にして、参考例５２で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（ブロモメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（３３０ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）、参考例５７（２）で得られた４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド（２２５ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）、および、炭酸セシウム（５００ｍｇ，１．５３ｍｍｏｌ）から、白色粉末の標記化合物（３３５．２ｍｇ，収率７３％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.14 (1H, d, 8.1 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.52 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.32 (1H, app. t, J = 7.3 Hz), 7.24 (1H, app. t, J = 7.3 Hz), 7.11 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.72 (2H, s), 2.69 (6H, s), 1.66 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 431 ([M+H]+).
【０４１３】
（実施例７２）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−４，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−１３９）
実施例１８と同様にして、参考例６０で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ４，６−ジフルオロ−２−｛[４−（メチルアミノ）フェノキシ]メチル｝−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（５０ｍｇ，０．１２９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン(２７μｌ，０．１９３ｍｍｏｌ)、および、シクロプロパンカルボニル  クロリド（１６μｌ，０．１８０ｍｍｏｌ）から、無色粉末の標記化合物（３４ｍｇ，収率５８％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.70 (1H, dd, J = 10.2, 2.0 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.02 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.80 (1H, s), 6.75 (1H, td, J = 9.4, 2.0 Hz), 5.37 (2H, s), 3.27 (3H, s), 1.66 (9H, s), 1.39 (1H, m), 1.00 (2H, m), 0.61 (2H, m).
MS (FAB) (m/z): 457 ([M+H]+).
【０４１４】
（実施例７３）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[（シクロプロピルカルボノチオイル）（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−４，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−１４８）
実施例６９と同様にして、実施例７２で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−４，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（１．００ｇ，２．１９ｍｍｏｌ）、および、２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン−２，４−ジスルフィド（１．３３ｇ，３．２９ｍｍｏｌ）から、無色粉末の標記化合物（９６６ｍｇ，収率９３％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.69 (1H, dd, J = 10.2, 2.0 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.05 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.80 (1H, s), 6.75 (1H, td, J = 9.8, 2.0 Hz), 5.39 (2H, s), 3.75 (3H, s), 1.74 (1H, m), 1.67 (9H, s), 1.32 (2H, m), 0.78 (2H, m).
MS (FAB) (m/z): 473 ([M+H]+).
【０４１５】
（実施例７４）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−２２９）
参考例１（３）と同様にして、実施例５８で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−｛［４−（メチルアミノ）フェノキシ］メチル｝−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（３０ｍｇ，０．０８１ｍｍｏｌ）から、白色粉末の標記化合物（１２ｍｇ，収率３１％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.89 (1H, dd, J = 10.6, 2.4 Hz), 7.42 (1H, dd, J = 8.6, 5.5 Hz), 7.15 (2H, br d, J = 8.6 Hz), 6.97 (1H, ddd, J = 9.0, 8.6, 2.4 Hz), 6.93 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.68 (1H, s), 5.35 (2H, s), 3.22 (3H, s), 1.64 (9H, s), 1.43 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 470 ([M]+).
【０４１６】
（実施例７５）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［（エトキシアセチル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−２３０）
実施例５８で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−｛［４−（メチルアミノ）フェノキシ］メチル｝−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（３０ｍｇ，０．０８１ｍｍｏｌ）、塩酸  １−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（１９ｍｇ，０．０８９ｍｍｏｌ）、および、エトキシ酢酸（９μｌ，０．０８９ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１ｍｌ）に溶解し、室温にて終夜攪拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下にて溶媒を留去し、得られた残渣を分取薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）にて精製し、橙色無定形固体の標記化合物（３１ｍｇ，収率８４％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.87 (1H, dd, J = 10.6, 2.3 Hz), 7.44 (1H, dd, J = 8.6, 5.5 Hz), 7.26-7.24 (1H, m), 7.13 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.97 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.70 (1H, s), 5.39 (2H, s), 3.83 (2H, s), 3.47 (2H, q, J = 7.0 Hz), 3.25 (3H, s), 1.66 (9H, s), 1.17 (3H, t, J = 7.0 Hz).
MS (FAB) (m/z): 457 ([M+H]+).
【０４１７】
（実施例７６）ｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−（｛４−［グリコロイル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−２３１）
実施例７５と同様にして、実施例５８で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−｛［４−（メチルアミノ）フェノキシ］メチル｝−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（３０ｍｇ，０．０８１ｍｍｏｌ）、および、ヒドロキシ酢酸（７ｍｇ，０．０８９ｍｍｏｌ）から、褐色粉末の標記化合物（７ｍｇ，収率２０％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.88 (1H, dd, J = 11.0, 2.4 Hz), 7.45 (1H, dd, J = 8.6, 5.5 Hz), 7.12 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.05-6.98 [1H, overlaps with δ 7.03 (2H, d)], 7.03 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.70 (1H, s), 5.39 (2H, s), 3.80 (2H, s), 3.31 (3H, s), 1.66 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 429 ([M+H]+).
【０４１８】
（実施例７７）ｔｅｒｔ−ブチル  ５−フルオロ−２−（｛４−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−２３２）
実施例１８と同様にして、参考例５６で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ５−フルオロ−２−｛［４−（メチルアミノ）フェノキシ］メチル｝−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（５０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）、および、メタンスルホニルクロリド（１５μｌ，０．１９ｍｍｏｌ）から、白色無定形固体の標記化合物（５２ｍｇ，収率８６％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.08 (1H, dd, J = 9.0, 4.7 Hz), 7.32 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.17 (1H, dd, J = 8.6, 2.7 Hz), 7.05-6.99 [1H, overlaps with δ 7.00 (2H, d)], 7.00 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.68 (1H, s), 5.39 (2H, s), 3.30 (3H, s), 2.84 (3H, s), 1.67 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 448 ([M]+).
【０４１９】
（実施例７８）ｔｅｒｔ−ブチル  ４，６−ジフルオロ−２−（｛４−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−１４９）
実施例１８と同様にして、参考例６０で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ４，６−ジフルオロ−２−｛［４−（メチルアミノ）フェノキシ］メチル｝−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（５０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、および、メタンスルホニルクロリド（１４μｌ，０．１８ｍｍｏｌ）から、灰白色粉末の標記化合物（４６ｍｇ，収率７６％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.70 (1H, dd, J = 10.6, 2.4 Hz), 7.32 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.99 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.78 (1H, s), 6.74 (1H, td, J = 9.4, 2.4 Hz), 5.36 (2H, s), 3.30 (3H, s), 2.84 (3H, s), 1.66 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 466 ([M]+).
【０４２０】
（実施例７９）ｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−（｛４−［（２−メトキシエタンチオイル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−２３３）
実施例６９と同様にして、実施例６１で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−（｛４−［（メトキシアセチル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（９２ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）から、白色粉末の標記化合物（７５ｍｇ，収率７９％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.87 (1H, dd, J = 11.0, 2.4 Hz), 7.44 (1H, dd, J = 8.6, 5.5 Hz), 7.14 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.04 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.01 (1H, ddd, J = 9.0, 8.6, 2.4 Hz), 6.70 (1H, s), 5.41 (2H, s), 4.01 (2H, s), 3.71 (3H, s), 3.30 (3H, s), 1.67 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 459 ([M+H]+).
【０４２１】
（実施例８０）イソプロピル  ２−（｛４−［（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−２３４）
参考例５９で得られたＮ−｛４−［（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）メトキシ］フェニル｝−Ｎ−メチルシクロプロパンカルボキサミド（８０ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．５ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム（５５％油性，２１ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）を加え室温にて１０分間攪拌した。この反応液へ、クロロぎ酸イソプロピルの１．０Ｍ−トルエン溶液（０．４７ｍｌ，０．４７ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２時間撹拌した。反応液を、５％炭酸水素ナトリウム水溶液へ注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝８５／１５−６０／４０）にて精製し、白色粉末の標記化合物（３１ｍｇ，収率３１％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.86 (1H, dd, J = 10.2, 2.3 Hz), 7.42 (1H, dd, J = 8.6, 5.5 Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.03-6.95 (3H, m), 6.71 (1H, s), 5.38 (2H, s), 5.27 (1H, septet, J = 6.3 Hz), 3.25 (3H, s), 1.43 (6H, d, J = 6.3 Hz), 1.42-1.34 (1H, m), 1.03-0.97 (2H, m), 0.64-0.57 (2H, m).
MS (FAB) (m/z): 425 ([M+H]+).
【０４２２】
（実施例８１）フェニル  ２−（｛４−［（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−２３５）
実施例８０と同様にして、参考例５９で得られたＮ−｛４−［（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）メトキシ］フェニル｝−Ｎ−メチルシクロプロパンカルボキサミド（８０ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（５５％油性，２１ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）、および、クロロギ酸フェニル（０．０５９ｍｌ，０．４７ｍｍｏｌ）から、白色粉末の標記化合物（６２ｍｇ，収率５７％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.95 (1H, dd, J = 10.5, 1.9 Hz), 7.50 (1H, dd, J = 8.6, 5.5 Hz), 7.45 (2H, t, J = 7.8 Hz), 7.32 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.26 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.09-7.00 (3H, m), 6.83 (1H, s), 5.46 (2H, s), 3.24 (3H, s), 1.38-1.29 (1H, m), 1.02-0.96 (2H, m), 0.62-0.55 (2H, m).
MS (FAB) (m/z): 459 ([M+H]+).
HRMS (FAB) (m/z): calcd. for C27H24N2O4F ([M+H]+): 459.1720; found: 459.1718.
【０４２３】
（実施例８２）４−フルオロフェニル  ２−（｛４−［（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−２３６）
実施例８０と同様にして、参考例５９で得られたＮ−｛４−［（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）メトキシ］フェニル｝−Ｎ−メチルシクロプロパンカルボキサミド（８０ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（５５％油性，２１ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）、および、クロロギ酸４−フルオロフェニル（０．０６２ｍｌ，０．４７ｍｍｏｌ）から、白色粉末の標記化合物（６３ｍｇ，収率５６％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.92 (1H, dd, J = 10.2, 2.3 Hz), 7.50 (1H, dd, J = 8.6, 5.5 Hz), 7.27-6.98 (9H, m), 6.84 (1H, s), 5.44 (2H, s), 3.25 (3H, s), 1.39-1.29 (1H, m), 1.01-0.95 (2H, m), 0.63-0.54 (2H, m).
MS (FAB) (m/z): 477 ([M+H]+).
HRMS (FAB) (m/z): calcd. for C27H23N2O4F2([M+H]+): 477.1626; found: 477.1625.
【０４２４】
（実施例８３）２，２，２−トリクロロエチル  ２−（｛４−［（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−２３７）
実施例８０と同様にして、参考例５９で得られたＮ−｛４−［（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）メトキシ］フェニル｝−Ｎ−メチルシクロプロパンカルボキサミド（８０ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（５５％油性，２１ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）、および、クロロギ酸２，２，２−トリクロロエチル（０．０６５ｍｌ，０．４７ｍｍｏｌ）から、白色粉末の標記化合物（５９ｍｇ，収率４９％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.02 (1H, dd, J = 10.2, 2.3 Hz), 7.47 (1H, dd, J = 8.6, 5.5 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.08-7.00 (3H, m), 6.81 (1H, s), 5.46 (2H, s), 5.08 (2H, s), 3.27 (3H, s), 1.45-1.35 (1H, m), 1.04-0.96 (2H, m), 0.66-0.57 (2H, m).
MS (FAB) (m/z): 513 ([M+H]+).
HRMS (FAB) (m/z): calcd. for C23H21N2O435Cl3F ([M+H]+): 513.0551; found: 513.0554.
【０４２５】
（実施例８４）ｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−［（４−｛［メチル（メチルスルホニル）アミノ］メチル｝フェノキシ）メチル］−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−２３８）
実施例９８と同様にして、参考例１５で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（４０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、および、参考例６２（３）で得られたＮ−（４−ヒドロキシベンジル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド（３３ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）から、褐色油状の標記化合物（４７ｍｇ，収率６７％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.89 (1H, dd, J = 10.6, 2.4 Hz), 7.43 (1H, dd, J = 8.6, 5.5 Hz), 7.29 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.01-6.96 [1H, overlaps with δ 6.98 (2H, d)], 6.98 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.69 (1H, s), 5.37 (2H, s), 4.26 (2H, s), 2.82 (3H, s), 2.76 (3H, s), 1.65 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 462 ([M]+).
【０４２６】
（実施例８５）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−４，５−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−５６）
実施例９８と同様にして、参考例６３で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ４，５−ジフルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（５０ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、および、参考例６９で得られたＮ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルシクロプロパンカルボキサミド（３４ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）から、褐色油状の標記化合物（３８ｍｇ，収率４７％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.84 (1H, dd, J = 9.0, 3.5 Hz), 7.23 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.10 (1H, m), 7.03 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.86 (1H, s), 5.40 (2H, s), 3.27 (3H, s), 1.67 (9H, s), 1.39 (1H, m), 1.00 (2H, m), 0.62 (2H, m).
MS (FAB) (m/z): 457 ([M+H]+).
【０４２７】
（実施例８６）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−１７６）
実施例９８と同様にして、参考例６３で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ５，６−ジフルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（５０ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）、および、参考例６９で得られたＮ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルシクロプロパンカルボキサミド（３４ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）から、褐色無定形固体の標記化合物（３５ｍｇ，収率４３％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.00 (1H, dd, J = 11.7, 7.0 Hz), 7.28-7.20 [1H, overlaps with δ 7.22 (2H, d)], 7.22 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.02 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.68 (1H, s), 5.38 (2H, s), 3.27 (3H, s), 1.66 (9H, s), 1.38 (1H, m), 1.00 (2H, m), 0.61 (2H, m).
MS (FAB) (m/z): 457 ([M+H]+).
【０４２８】
（実施例８７）ｔｅｒｔ−ブチル  ４−クロロ−２−（｛４−［（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−６２）
実施例９８と同様にして、参考例６４で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ４−クロロ−５−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（５０ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）、および、参考例６９で得られたＮ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルシクロプロパンカルボキサミド（３２ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）から、淡褐色粉末の標記化合物（２９ｍｇ，収率３７％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.00 (1H, dd, J = 9.4, 3.9 Hz), 7.23 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.10 (1H, t, J = 9.4 Hz), 7.04 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.88 (1H, s), 5.40 (2H, s), 3.27 (3H, s), 1.67 (9H, s), 1.39 (1H, m), 1.01 (2H, m), 0.62 (2H, m).
MS (FAB) (m/z): 473 ([M+H]+).
【０４２９】
（実施例８８）ｔｅｒｔ−ブチル  ６−クロロ−２−（｛４−［（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−２３９）
実施例９８と同様にして、参考例６４で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ６−クロロ−５−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（５０ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）、および、参考例６９で得られたＮ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルシクロプロパンカルボキサミド（３２ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）から、褐色無定形固体の標記化合物（２８ｍｇ，収率３４％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.24 (1H, d, J = 6.7 Hz), 7.24 (1H, d, J = 12.9 Hz), 7.22 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.02 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.69 (1H, s), 5.38 (2H, s), 3.27 (3H, s), 1.67 (9H, s), 1.38 (1H, m), 1.00 (2H, m), 0.61 (2H, m).
MS (FAB) (m/z): 473 ([M+H]+).
【０４３０】
（実施例８９）ｔｅｒｔ−ブチル  ５−クロロ−２−（｛４−［（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−２４０）
実施例９８と同様にして、参考例６５（２）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ５−クロロ−６−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（１００ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）、および、参考例６９で得られたＮ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルシクロプロパンカルボキサミド（６４ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）から、淡黄色結晶の標記化合物（１０７ｍｇ，収率６８％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.97 (1H, d, J = 11.0 Hz), 7.52 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.22 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.02 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.66 (1H, s), 5.38 (2H, s), 3.27 (3H, s), 1.67 (9H, s), 1.38 (1H, m), 1.00 (2H, m), 0.61 (2H, m).
MS (FAB) (m/z): 473 ([M+H]+).
【０４３１】
（実施例９０）ｔｅｒｔ−ブチル  ５−クロロ−２−（｛４−［（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−４−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−２４１）
実施例９８と同様にして、参考例６６で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ５−クロロ−４−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（１００ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）、および、参考例６９で得られたＮ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルシクロプロパンカルボキサミド（６４ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）から、白色粉末の標記化合物（９２ｍｇ，収率５８％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.83 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.26-7.21 (1H, m), 7.20 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.00 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.82 (1H, s), 5.38 (2H, s), 3.26 (3H, s), 1.67 (9H, s), 1.38 (1H, m), 1.00 (2H, m), 0.62 (2H, m).
MS (FAB) (m/z): 473 ([M+H]+).
【０４３２】
（実施例９１）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−５,６−ジクロロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−２４２）
実施例９８と同様にして、参考例６７（２）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ５,６−ジクロロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（１００ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）、および、参考例６９で得られたＮ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルシクロプロパンカルボキサミド（６０ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）から、白色粉末の標記化合物（１３３ｍｇ，収率８６％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.29 (1H, s), 7.59 (1H, s), 7.22 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.02 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.67 (1H, s), 5.39 (2H, s), 3.27 (3H, s), 1.67 (9H, s), 1.38 (1H, m), 1.00 (2H, m), 0.61 (2H, m).
MS (FAB) (m/z): 489 ([M+H]+).
【０４３３】
（実施例９２）ｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−（｛４−［メチル（フェノキシアセチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−２４３）
実施例１８と同様にして、実施例５８で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−｛［４−（メチルアミノ）フェノキシ］メチル｝−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（３０ｍｇ，０．０８１ｍｍｏｌ）、および、フェノキシアセチルクロリド（１５μｌ，０．１１ｍｍｏｌ）から、白色無定形固体の標記化合物（３８ｍｇ，収率９３％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.87 (1H, dd, J = 11.0, 2.3 Hz), 7.43 (1H, dd, J = 8.6, 5.5 Hz), 7.26-7.21 (2H, m), 7.18 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.04 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.00 (1H, m), 6.93 (1H, t, J = 7.4 Hz), 6.79 (2H, d, J = 7.8 Hz), 6.70 (1H, s), 5.40 (2H, s), 4.40 (2H, s), 3.30 (3H, s), 1.66 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 505 ([M+H]+).
【０４３４】
（実施例９３）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−［（４−｛［（ベンジルオキシ）アセチル］（メチル）アミノ｝フェノキシ）メチル］−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−２４４）
実施例７５と同様にして、実施例５８で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−｛［４−（メチルアミノ）フェノキシ］メチル｝−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（３０ｍｇ，０．０８１ｍｍｏｌ）、および、（ベンジルオキシ）アセチルクロリド（１３μｌ，０．０８９ｍｍｏｌ）から、淡黄色無定形固体の標記化合物（３６ｍｇ，収率８６％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.87 (1H, dd, J = 11.0, 2.3 Hz), 7.44 (1H, dd, J = 8.6, 5.5 Hz), 7.29 (5H, m), 7.09 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.02-6.96 [1H, overlaps with δ 6.97 (2H, d)], 6.97 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.69 (1H, s), 5.37 (2H, s), 4.56 (2H, s), 3.87 (2H, s), 3.26 (3H, s), 1.65 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 519 ([M+H]+).
【０４３５】
（実施例９４）アリル  ２−（｛４−［（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−２４５）
実施例４と同様にして、参考例７０で得られた６−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（１．２２ｇ，４．８９ｍｍｏｌ）、四臭化炭素（２．４３ｇ，７．３３ｍｍｏｌ）、および、トリフェニルホスフィン（１．９２ｇ，７．３２ｍｍｏｌ）から反応混合物を得た。この反応混合物、参考例６９で得られたＮ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルシクロプロパンカルボキサミド（９８２ｍｇ，５．１４ｍｍｏｌ）、および、炭酸セシウム（２．３９ｇ，６．７７ｍｍｏｌ）から、淡黄色固体の標記化合物（１．７５ｇ，収率８５％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.87 (1H, dd, J = 10.9, 2.3 Hz), 7.45 (1H, dd, J = 8.6, 5.5 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.07-6.96 (3H, m), 6.74 (1H, s), 6.09-5.96 (1H, m), 5.46 (1H, d, J = 18.0 Hz), 5.41 (2H, s), 5.35 (1H, d, J = 9.3 Hz), 4.93 (2H, d, J = 6.3 Hz), 3.26 (3H, s), 1.45-1.33 (1H, m), 1.03-0.94 (2H, m), 0.66-0.54 (2H, m).
MS (FAB) (m/z): 423 ([M+H]+).
【０４３６】
（実施例９５）ベンジル  ２−（｛４−［（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−２４６）
実施例８０と同様にして、参考例５９で得られたＮ−｛４−［（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）メトキシ］フェニル｝−Ｎ−メチルシクロプロパンカルボキサミド（８０ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（５５％油性，２１ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）、および、クロロギ酸ベンジル（０．０６７ｍｌ，０．４７ｍｍｏｌ）から、白色粉末の標記化合物（５３ｍｇ，収率４７％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.86 (1H, dd, J = 10.2, 2.3 Hz), 7.45-7.33 (6H, m), 7.15 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.98 (1H, dt, J = 2.3, 8.6 Hz), 6.90 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.71 (1H, s), 5.43 (2H, s), 5.31 (2H, s), 3.26 (3H, s), 1.42-1.33 (1H, m), 1.03-0.97 (2H, m), 0.64-0.56 (2H, m).
MS (FAB) (m/z): 473 ([M+H]+).
【０４３７】
（実施例９６）４−ニトロベンジル  ２−（｛４−［（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−２４７）
実施例８０と同様にして、参考例５９で得られたＮ−｛４−［（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）メトキシ］フェニル｝−Ｎ−メチルシクロプロパンカルボキサミド（２５０ｍｇ，０．７４ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（５５％油性，５８ｍｇ，１．３３ｍｍｏｌ）、および、クロロギ酸４−ニトロベンジル（２８７ｍｇ，１．３３ｍｍｏｌ）から、白色粉末の標記化合物（３４１ｍｇ，収率８９％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.20 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.82 (1H, dd, J = 9.8, 2.3 Hz), 7.59 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.45 (1H, dd, J = 8.6, 5.1 Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.01 (1H, dt, J = 2.3, 8.6 Hz), 6.93 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.74 (1H, s), 5.53 (2H, s), 5.33 (2H, s), 3.26 (3H, s), 1.40-1.32 (1H, m), 1.03-0.97 (2H, m), 0.64-0.56 (2H, m).
MS (FAB) (m/z): 518 ([M+H]+).
【０４３８】
（実施例９７）ｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−｛［４−（１−ヒドロキシエチル）フェノキシ］メチル｝−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−２４８）
参考例６８で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−［（４−アセチルフェノキシ）メチル］−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（３０ｍｇ，０．０７８ｍｍｏｌ）のメタノール−テトラヒドロフラン（１ｍｌ，１：１）溶液に氷冷下にて水素化ホウ素ナトリウム（３ｍｇ，０．０７８ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下にて溶媒を留去し、得られた残渣を分取薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／２）にて精製し、白色無定形固体の標記化合物（３１ｍｇ，収率１００％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.88 (1H, dd, J = 11.0, 2.4 Hz), 7.42 (1H, dd, J = 8.6, 5.5 Hz), 7.32 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.01-6.96 [1H, overlaps with δ 6.97 (2H, d)], 6.97 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.68 (1H, s), 5.36 (2H, s), 4.88 (1H, q, J = 6.6 Hz), 1.65 (9H, s), 1.49 (3H, d, J = 6.6 Hz).
MS (FAB) (m/z): 385 ([M]+).
【０４３９】
（実施例９８）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[[（アリルオキシ）カルボニル]（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−４，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（例示化合物番号：１−１４２）
参考例３０で得られたｔｅｒｔ-ブチル  ｔｅｒｔ−ブチル  ４，６−ジフルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（５９０ｍｇ，２．０８ｍｍｏｌ）、および、トリフェニルホスフィン（８１９ｍｇ，３．１２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解し、四臭化炭素（１．０４ｇ，３．１２ｍｍｏｌ）を加え、３０分間撹拌した。不溶物をセライトで濾過した後、濾液の溶媒を減圧下にて留去し、得られた反応混合物およびアリル  ４−ヒドロキシフェニル（メチル）カルバメート（４３１ｍｇ，２．０８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解し、炭酸セシウム（１．０２ｇ，３．１２ｍｍｏｌ）を加えて室温にて終夜撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて溶媒を留去して得た残渣を分取薄層シリカゲルカラムクロマトグラフイー（展開溶媒：塩化メチレン／アセトン＝９／１−６／１）にて精製し、黄色油状の標記化合物（７５９ｍｇ，収率７７％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.71 (1H, dd, J = 10.2, 2.0 Hz), 7.18 (2H, m), 6.96 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.79 (1H, s), 6.74 (1H, td, J = 9.0, 2.0 Hz), 5.87 (1H, m), 5.34 (2H, s), 5.17 (2H, m), 4.60 (2H, m), 3.29 (3H, s), 1.65 (9H, s).
【０４４０】
（参考例１）１−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−エチル  ６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１，２−ジカルボキシレート
（１）水素化ナトリウム（５５％油性，５．９６ｇ，３８．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２８ｍｌ）懸濁液に、氷冷下にて４−フルオロ−１−メチル−２−ニトロベンゼン（１０．６ｇ，６８．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２８ｍｌ）溶液を加え、室温にて３０分間撹拌した後、シュウ酸ジエチル（７４．０ｍｌ，５４６ｍｍｏｌ）を加えて４０℃にて１日間撹拌した。氷冷下にて反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒、および、余剰のシュウ酸ジエチルを留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝８／１−６／１）にて精製し、黄色油状のエチル  ３−（４−フルオロ−２−ニトロフェニル）−２−オキソプロパノエート（５．５１ｇ，収率３２％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.92 (1H, dd, J = 8.3, 2.4 Hz), 7.39-7.31 (2H, m), 4.52 (2H, s), 4.35 (2H, q, J = 7.3 Hz), 1.41 (3H, t, J = 7.3 Hz).
（２）参考例１（１）で得られたエチル  ３−（４−フルオロ−２−ニトロフェニル）−２−オキソプロパノエート（５．５１ｇ，２１．６ｍｍｏｌ）をエタノール−酢酸の混合溶媒（１：１，８４ｍｌ）に溶解し、鉄粉末（１０．９ｇ，１４４ｍｍｏｌ）を加え、３．５時間加熱還流した。テトラヒドロフランで希釈した後、セライトで不溶物を濾過し、減圧下にて、濾液を濃縮して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（溶出溶媒：塩化メチレン／アセトン＝１５／１）にて精製し、エチル  ６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（３．６２ｇ，収率８１％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.89 (1H, br. s), 7.61 (1H, dd, J = 8.8, 5.5 Hz), 7.20 (1H, m), 7.09 (1H, dd, J = 9.4, 2.0 Hz), 6.94 (1H, ddd, J = 9.4, 8.8, 2.0 Hz), 4.41 (2H, q, J = 7.0 Hz), 1.42 (3H, t, J = 7.0 Hz).
（３）参考例１（２）で得られたエチル  ６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（１．７０ｇ，８．１９ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（８２ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（４．５５ｍｌ，３２．８ｍｍｏｌ）、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（３．５７ｇ，１６．４ｍｍｏｌ）、および、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（１００ｍｇ，０．８１９ｍｍｏｌ）を室温にて加え、終夜撹拌した。反応液に水および飽和食塩水を加え、塩化メチレンで抽出した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）にて精製し、黄色油状の標記化合物（１．９４ｇ，収率９５％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.77 (1H, dd, J = 10.2, 2.4 Hz), 7.51(1H, dd, J = 8.6, 5.8 Hz), 7.05 (1H, s), 7.00 (1H, app. td, J = 9.0, 2.4 Hz), 4.36 (2H, q, J = 7.0 Hz), 1.63 (9H, s), 1.30 (3H, t, J = 7.0 Hz).
【０４４１】
（参考例２）１−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−エチル  ４−フルオロ−１Ｈ−インドール−１，２−ジカルボキシレート
参考例１（１）から参考例１（３）と同様にして、３−フルオロ−２−メチル−１−ニトロベンゼンから、淡黄色油状の標記化合物（１．４４ｇ，収率３８％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.86 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.51(1H, td, J = 8.2, 5.5 Hz), 7.19 (1H, s), 6.93 (1H, m), 4.39 (2H, q, J = 7.0 Hz), 1.63 (9H, s), 1.40 (3H, t, J = 7.0 Hz).
【０４４２】
（参考例３）１−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−エチル  ６−ブロモ−１Ｈ−インドール−１，２−ジカルボキシレート
参考例１（１）から参考例１（３）と同様にして、４−ブロモ−１−メチル−２−ニトロベンゼンから、橙色油状の標記化合物（５．２２ｇ，収率８０％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.30 (1H, s), 7.45(1H, d, J = 8.1 Hz), 7.38 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.04 (1H, s), 4.38 (2H, q, J = 7.3 Hz), 1.63 (9H, s), 1.39 (3H, t, J = 7.3 Hz).
【０４４３】
（参考例４）１−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−エチル  ６−（メタンスルホニル）−１Ｈ−インドール−１，２−ジカルボキシレート
参考例１（１）から参考例１（３）と同様にして、文献（L. Katz et al．，J. Org. Chem., 1953年，第18巻，p.1380-1400）に記載された方法に従って合成した１−メチル−４−（メチルスルホン）−２−ニトロベンゼンから、無色油状の標記化合物（１４９ｍｇ，収率４８％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.74 (1H, s), 7.90(2H, m), 7.11 (1H, s), 4.42 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.11 (3H, s), 1.66 (9H, s), 1.41 (3H, t, J = 7.3 Hz).
【０４４４】
（参考例５）１−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−エチル  ６−クロロ−１Ｈ−インドール−１，２−ジカルボキシレート
（１）ナトリウム（１．００ｇ，４３．７ｍｍｏｌ）を氷冷下にてエタノール（２２ｍｌ）に加え、完全に溶解してから、氷冷下にて４−クロロ−１−メチル−２−ニトロベンゼン（７．５０ｇ，４３．７ｍｍｏｌ）、および、シュウ酸ジエチル（５．９４ｍｌ，４３．７ｍｍｏｌ）を加えて、１．５時間加熱還流した。酢酸エチルで希釈した後、氷冷下にて反応液に１Ｎ−塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）にて精製し、褐色油状のエチル  ２−（４−クロロ−２−ニトロフェニル）−２−オキソプロパノエート（１．６８ｇ，収率１４％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.18 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.61 (1H, dd, J = 8.1, 2.2 Hz), 7.28 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.52 (2H, s), 4.39 (2H, q, J = 7.3 Hz), 1.41 (3H, t, J = 7.3 Hz).
（２）参考例１（２）および参考例１（３）と同様にして、参考例５（１）で得られたエチル  ２−（４−フルオロ−２−ニトロフェニル）−２−オキソプロパノエートから、褐色油状の標記化合物（１．４７ｇ，収率７３％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.56 (1H, s), 7.51(1H, d, J = 8.1 Hz), 7.24 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.05 (1H, s), 4.04 (2H, q, J = 7.0 Hz), 1.65 (9H, s), 1.17 (3H, t, J = 7.0 Hz).
【０４４５】
（参考例６）１−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−エチル  ４−クロロ−１Ｈ−インドール−１，２−ジカルボキシレート
参考例５（１）、参考例１（２）および参考例１（３）と同様にして、２−クロロ−６−ニトロトルエンから、標記化合物（１．５０ｇ，収率１３％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.98 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.32(1H, t, J = 8.1 Hz), 7.26 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.20 (1H, s), 4.39 (2H, q, J = 7.3 Hz), 1.63 (9H, s), 1.41 (3H, t, J = 7.3 Hz).
【０４４６】
（参考例７）エチル  ７−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム（３．６９ｇ，３２．９ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（３０ｍｌ）懸濁液に、氷冷下にて３−メトキシ−１−メチル−２−ニトロベンゼン（５．００ｇ，２９．９ｍｍｏｌ）、および、シュウ酸ジエチル（４．０６ｍｌ，２９．９ｍｍｏｌ）を加え、１．５日間撹拌した。氷冷下にて反応液に１Ｎ−塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）にて精製し、粗精製物を得た。この粗精製物をエタノール−酢酸の混合溶媒（１：１，３２ｍｌ）に溶解し、鉄粉末（３．９３ｇ，７０．４ｍｍｏｌ）を加え、３時間加熱還流した。テトラヒドロフランで希釈した後、セライトで不溶物を濾過した後、減圧下にて濾液を濃縮し、トルエンを加えて共沸した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）にて精製し、無色粉末の標記化合物（１．３７ｇ，収率８０％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 9.02 (1H, br. s), 7.28 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.20(1H, d, J = 2.2 Hz), 7.06 (1H, t, J = 8.1 Hz), 6.72 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.41 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.98 (3H, s), 1.41 (3H, t, J = 7.3 Hz).
【０４４７】
（参考例８）エチル  ４−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート、および、エチル  ６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート
（１）−２０℃にて３−(トリフルオロメチル)アニリン（２０．０ｇ，１２４ｍｍｏｌ）に１２Ｎ−塩酸（７７ｍｌ）を加えた後、亜硝酸ナトリウム（８．５６ｇ，１２４ｍｍｏｌ）の水溶液（３９ｍｌ）を加え、−２０℃で１．５時間撹拌した。この反応液に氷冷下にて塩化スズ２水和物（６２．５ｇ，２７７ｍｍｏｌ）の１２Ｎ−塩酸（６２ｍｌ）溶液を加えて１時間撹拌した後、不溶物を濾取した。得られた固体を６Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液に溶解し、室温にて終夜静置した。反応液をベンゼンで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下にて溶媒を１００ｍｌまで濃縮し、氷冷下にてピルビン酸（９．０６ｍｌ，１３０ｍｍｏｌ）を加えて３時間撹拌した。溶媒を減圧下にて留去し、得られた黄色粉末をエタノール（１１３ｍｌ）に溶解し、濃硫酸（２ｍｌ）を加えて、１．５時間加熱還流した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９／１から６／１）にて精製し、エチル  ２−｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ヒドラゾノ｝プロパノエートのＥ，Ｚ混合体（６．７１ｇ，収率２０％）を得た。
（２）参考例８（１）で得られたエチル  ２−｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ヒドラゾノ｝プロパノエートのＥ，Ｚ混合体のトルエン（４８ｍｌ）溶液をポリリン酸（２９．１ｇ）に加え、終夜加熱還流した。水を加えた後、セライトで不溶物を濾過し、濾液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下にて溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）にて精製し、黄色粉末のエチル  ４−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（４４０ｍｇ，収率７％）、および、黄色粉末のエチル  ６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（５６０ｍｇ，収率９％）を得た。
エチル  ４−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 9.06 (1H, br. s), 7.61 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.48(1H, d, J = 7.3 Hz), 7.38 (1H, s), 7.38 (1H, app. t, J = 7.3 Hz), 4.44 (2H, q, J = 7.3 Hz), 1.44 (3H, t, J = 7.3 Hz).
エチル  ６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 9.05 (1H, br. s), 7.79 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.73(1H, s), 7.39 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.26 (1H, s), 4.44 (2H, q, J = 7.3 Hz), 1.43 (3H, t, J = 7.3 Hz).
【０４４８】
（参考例９）エチル  ４−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート、および、エチル  ６−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート
（１）−２０℃にて３−(トリフルオロメトキシ)アニリン（４．９２ｇ，２７．８ｍｍｏｌ）に１２Ｎ−塩酸（１７ｍｌ）を加えた後、亜硝酸ナトリウム（１．９２ｇ，２７．８ｍｍｏｌ）の水溶液（９ｍｌ）を加え、−２０℃で１．５時間撹拌した。この反応液に氷冷下にて塩化スズ２水和物（１４．０ｇ，６１．９ｍｍｏｌ）の１２Ｎ−塩酸（１４ｍｌ）溶液を加えて１時間撹拌した後、不溶物を濾取した。得られた固体を６Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液に溶解し、室温にて終夜静置した。反応液をベンゼンで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下にて溶媒を２５ｍｌまで濃縮し、氷冷下にてピルビン酸エチル（３．２４ｍｌ，２９．２ｍｍｏｌ）を加えて３時間撹拌した。溶媒を減圧下にて留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９／１から６／１）にて精製し、エチル  ２−｛［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ヒドラゾノ｝プロパノエートのＥ，Ｚ混合体（１．５９ｇ，収率２０％）を得た。
（２）参考例８（２）と同様にして、参考例９（１）で得られたエチル  ２−｛［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ヒドラゾノ｝プロパノエートのＥ，Ｚ混合体から、淡褐色粉末のエチル  ４−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（４０９ｍｇ，収率２７％）、および、黄色結晶のエチル  ６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（５７２ｍｇ，収率３８％）を得た。
エチル  ４−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.95 (1H, br. s), 7.34 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.29 (1H, s), 7.27(1H, t, J = 7.8 Hz), 7.01 (1H, t, J = 7.8 Hz), 4.41 (2H, q, J = 7.0 Hz), 1.42 (3H, t, J = 7.0 Hz).
MS (FAB) (m/z): 274 ([M+H]+).
エチル  ６−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.94 (1H, br. s), 7.65 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.27(1H, s), 7.20 (1H, s), 7.02 (1H, d, J = 8.2 Hz), 4.41 (2H, q, J = 7.0 Hz), 1.42 (3H, t, J = 7.0 Hz).
MS (FAB) (m/z): 274 (［M+H］+).
【０４４９】
（参考例１０）エチル  ２，６−ジクロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート
（１）（３，５−ジクロロフェニル）ヒドラジン塩酸塩（５．１７ｇ，２４．２ｍｍｏｌ）をベンゼン（４８ｍｌ）に懸濁し、氷冷下にてトリエチルアミン（３．５３ｍｌ，２５．４ｍｍｏｌ）、および、ピルビン酸（１．７７ｍｌ，２５．４ｍｍｏｌ）を加えて２時間撹拌した。溶媒を減圧下にて留去して得た黄色固体をエタノール（８１ｍｌ）に溶解し、濃硫酸（１ｍｌ）を加えて、１．５時間加熱還流した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９／１から６／１）にて精製し、エチル  ２−［（３，５−ジクロロフェニル）ヒドラゾノ］プロパノエートのＥ，Ｚ混合体（３．９７ｇ，収率６０％）を得た。
（２）参考例８（２）と同様にして、参考例１０（１）で得られたエチル  ２−［（３，５−ジクロロフェニル）ヒドラゾノ］プロパノエートのＥ，Ｚ混合体（３．９７ｇ,１４．４ｍｍｏｌ）から、淡褐色粉末の標記化合物（３．７３ｇ，収率１００％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.98 (1H, br. s), 7.34 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.29(1H, d, J = 2.2 Hz), 7.18 (1H, t, J = 1.5 Hz), 4.42 (2H, q, J = 7.3 Hz), 1.43 (3H, t, J = 7.3 Hz).
【０４５０】
（参考例１１）エチル  ４−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート、および、エチル  ６−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート
（１）参考例１０（１）と同様にして、３−フルオロヒドラジン塩酸塩および２−ケト酪酸から、エチル  ２−［（３−フルオロフェニル）ヒドラゾノ］プロパノエートのＥ，Ｚ混合体（１．９３ｇ，収率６０％）を得た。
（２）参考例８（２）と同様にして、参考例１２（１）で得られた２−［（３−フルオロフェニル）ヒドラゾノ］プロパノエートのＥ，Ｚ混合体から、淡褐色粉末のエチル  ４−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（１３９ｍｇ，収率８％）、および、黄色結晶のエチル  ６−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（２１６ｍｇ，収率１２％）を得た。
４−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.70 (1H, br. s), 7.20 (1H, m), 7.11(1H, d, J = 8.1 Hz), 6.74 (1H, m), 4.42 (2H, q, J = 7.3 Hz), 2.75 (3H, s), 1.43 (3H, t, J = 7.0 Hz).
６−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.62 (1H, br. s), 7.59 (1H, dd, J = 8.8, 5.9 Hz), 7.02 (1H, dd, J = 9.5, 2.2 Hz), 6.92 (1H, ddd, J = 9.5, 8.8, 2.2 Hz), 4.41 (2H, q, J = 7.3 Hz), 2.59 (3H, s), 1.43 (3H, t, J = 7.3 Hz).
【０４５１】
（参考例１２）１−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−エチル  ７−クロロ−１Ｈ−インドール−１，２−ジカルボキシレート
参考例１０（１）および参考例８（２）と同様にして、２−クロロヒドラジン塩酸塩から、淡橙色粉末の標記化合物（３０７ｍｇ，収率２８％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.57 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.36 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.24 (1H, s), 7.12 (1H, app. t, J = 7.7 Hz), 4.39 (2H, q, J = 7.0 Hz), 1.68 (9H, s), 1.40 (3H, t, J = 7.0 Hz).
【０４５２】
（参考例１３）エチル  ４，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート
（３，５−ジフルオロフェニル）ヒドラジン塩酸塩（１．１３ｇ，６．２８ｍｍｏｌ）をベンゼン（１４ｍｌ）に懸濁し、氷冷下にてトリエチルアミン（０．９１７ｍｌ，６．５９ｍｍｏｌ）、および、ピルビン酸エチル（０．７３３ｍｌ，６．５９ｍｍｏｌ）を加えて１時間、室温にて更に１時間撹拌し、その後４時間加熱還流した。水を加え、酢酸エチルで抽出した有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下にて留去した。得られた黄色固体をトルエン（１３ｍｌ）に溶解し、ポリリン酸（７．５４ｇ）に加え、終夜加熱還流した。水を加えた後、セライトで不溶物を濾過し、濾液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）にて精製し、黄色粉末の標記化合物（８７３ｍｇ，収率６２％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.97 (1H, br. s), 7.26 (1H, s), 6.91 (1H, br. d, J = 8.8 Hz), 6.65 (1H, ddd, J = 10.3, 8.1, 2.2 Hz), 7.18 (1H, t, J = 1.5 Hz), 4.41 (2H, q, J = 7.3 Hz), 1.42 (3H, t, J = 7.3 Hz).
【０４５３】
（参考例１４）１−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−エチル  ７−フルオロ−１Ｈ−インドール−１，２−ジカルボキシレート
（２−フルオロフェニル）ヒドラジン塩酸塩（１．５０ｇ，９．２３ｍｍｏｌ）をベンゼン（１９ｍｌ）に懸濁し、氷冷下にてトリエチルアミン（１．４１ｍｌ，１０．２ｍｍｏｌ）、および、ピルビン酸エチル（１．０８ｍｌ，９．６９ｍｍｏｌ）を加えて、室温にて終夜撹拌し、更に３時間加熱還流した。不溶物をセライトで濾過し、濾液の溶媒を減圧下にて留去した。残渣のトルエン（１８ｍｌ）溶液をポリリン酸（１１．１ｇ）に加え、終夜加熱還流した。水を加えた後、セライトで不溶物を濾過し、濾液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下にて溶媒を留去した。得られた残渣を塩化メチレン（９２ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（５．１３ｍｌ，３６．９ｍｍｏｌ）、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４．０３ｇ，１８．５ｍｍｏｌ）、および、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（１１３ｍｇ，０．９２３ｍｍｏｌ）を室温にて加え、終夜撹拌した。反応液に水および飽和食塩水を加え、塩化メチレンで抽出した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）にて精製し、淡黄色油状の標記化合物（６１２ｍｇ，収率２２％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.38 (1H, dd, J = 7.8, 1.2 Hz), 7.17 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.11 (1H, td, J = 7.8, 4.3 Hz), 7.07 (1H, ddd, J =11.7, 7.8, 1.2 Hz), 4.38 (2H, q, J = 7.3 Hz), 1.65 (9H, s), 1.39 (3H, t, J = 7.3 Hz).
【０４５４】
（参考例１５）ｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
参考例１（３）で得られた１−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−エチル  ６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１，２−ジカルボキシレート（１９．０ｇ，５７．９ｍｍｏｌ）をトルエン（２９０ｍｌ）に溶解し、−７８℃にて水素化ジイソブチルアルミニウムの１Ｍ−トルエン溶液（１７４ｍｌ，１７４ｍｍｏｌ）を加え、２．５時間かけて−７８℃から−２０℃まで昇温しながら撹拌した。硫酸ナトリウム１０水和物（１４３ｇ）を加え、室温にて１０分間撹拌した後トルエンで希釈し、無水硫酸マグネシウム（５０ｇ）、および、セライト（３０ｇ）を加えて、１０分間撹拌した。不溶物をセライトで濾過し、濾液を減圧下にて濃縮して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／２）にて精製し、淡黄色油状の標記化合物（９．２０ｇ，収率６０％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.70 (1H, dd, J = 10.6, 2.4 Hz), 7.42 (1H, dd, J = 8.6, 5.9 Hz), 6.99 (1H, ddd, J = 9.4, 8.6, 2.4 Hz), 6.55 (1H, s), 4.79 (2H, d, J = 7.4 Hz), 3.64 (1H, t, J = 7.4 Hz), 1.73 (9H, s).
【０４５５】
（参考例１６）ｔｅｒｔ−ブチル  ４−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
参考例１５と同様にして、参考例２で得られた１−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−エチル  ４−フルオロ−１Ｈ−インドール−１，２−ジカルボキシレート（１．４４ｇ，４．６９ｍｍｏｌ）から、無色油状の標記化合物（５３８ｍｇ，収率４３％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ7.77 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.21 (1H, ddd, J = 8.6, 8.2, 5.5 Hz), 6.91 (1H, dd, J = 9.4, 8.2 Hz), 6.70 (1H, s), 4.80 (2H, d, J = 7.4 Hz), 3.60 (1H, t, J = 7.4 Hz), 1.73 (9H, s).
【０４５６】
（参考例１７）ｔｅｒｔ−ブチル  ６−ブロモ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
参考例１５と同様にして、参考例３で得られた１−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−エチル  ６−ブロモ−１Ｈ−インドール−１，２−ジカルボキシレート（５．２２ｇ，１４．２ｍｍｏｌ）から、黄色油状の標記化合物（２．３３ｇ，収率５０％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.11 (1H, s), 7.29 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.26 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.47 (1H, s), 4.71 (2H, d, J = 7.3 Hz), 3.50 (1H, t, J = 7.3 Hz), 1.65 (9H, s).
【０４５７】
（参考例１８）ｔｅｒｔ−ブチル  ６−(メタンスルホニル)−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
参考例１５と同様にして、参考例４で得られた１−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−エチル  ６−(メタンスルホニル)−１Ｈ−インドール−１，２−ジカルボキシレート（１４９ｍｇ，０．４０６ｍｍｏｌ）から、無色油状の標記化合物（７３ｍｇ，収率５５％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.68 (1H, s), 7.77 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.68 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.69 (1H, s), 4.88 (2H, d, J = 7.8 Hz), 3.10 (1H, t, J = 7.8 Hz), 1.76 (9H, s).
【０４５８】
（参考例１９）ｔｅｒｔ−ブチル  ６−クロロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
参考例１５と同様にして、参考例５で得られた１−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−エチル  ６−クロロ−１Ｈ−インドール−１，２−ジカルボキシレート（１．４７ｇ，４．５４ｍｍｏｌ）から、黄色粉末の標記化合物（１．００ｇ，収率７８％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.01 (1H, s), 7.42 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.21 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.55 (1H, s), 4.80 (2H, d, J = 7.8 Hz), 3.58 (1H, t, J = 7.8 Hz), 1.73 (9H, s).
【０４５９】
（参考例２０）ｔｅｒｔ−ブチル  ４−クロロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
参考例１５と同様にして、参考例６で得られた１−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−エチル  ４−クロロ−１Ｈ−インドール−１，２−ジカルボキシレート（１．２５ｇ，３．８６ｍｍｏｌ）から、淡黄色油状の標記化合物（６０９ｍｇ，収率６５％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.85 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.24-7.17 (2H, m), 6.73 (1H, s), 4.83 (2H, d, J = 8.1 Hz), 3.58 (1H, t, J = 8.1 Hz), 1.73 (9H, s).
【０４６０】
（参考例２１）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（ヒドロキシメチル）−７−メトキシ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
参考例７で得られたエチル  ７−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（１．３７ｇ，６．２５ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（６３ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（１．０４ｍｌ，７．５０ｍｍｏｌ）、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１．５０ｇ，６．８７ｍｍｏｌ）、および、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（７６ｍｇ，０．６２５ｍｍｏｌ）を室温にて加え、終夜撹拌した。反応液に水および飽和食塩水を加え、塩化メチレンで抽出した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）にて精製し、粗精製物を得た。この粗精製物をトルエン（６３ｍｌ）に溶解し、−７８℃にて水素化ジイソブチルアルミニウムの１．０Ｍ−トルエン溶液（１３．８ｍｌ，１３．８ｍｍｏｌ）を加え、１時間かけて−７８℃から−２０℃まで昇温しながら撹拌した。硫酸ナトリウム１０水和物（薬さじ１０杯）を加え、室温にて１０分間撹拌した後トルエンで希釈し、無水硫酸マグネシウム（薬さじ５杯）、セライト（薬さじ５杯）を加えて、更に５分間撹拌した。不溶物をセライトで濾過し、濾液を減圧下にて濃縮して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）にて精製し、淡黄色結晶の標記化合物（９２０ｍｇ，収率５３％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.18-7.12 (2H, m), 6.78 (1H, dd, J = 7.3, 2.2 Hz), 6.49 (1H, s), 4.70 (2H, d, J = 7.3 Hz), 3.93 (3H, s), 3.63 (1H, t, J = 7.3 Hz), 1.62 (9H, s).
【０４６１】
（参考例２２）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（ヒドロキシメチル）−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
参考例２１と同様にして、参考例８（２）で得られたエチル  ６−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（５６０ｍｇ，２．１８ｍｍｏｌ）から、黄色油状の標記化合物（４３９ｍｇ，収率６４％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.34 (1H, s ), 7.61 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.47 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.65 (1H, s), 4.85 (2H, d, J = 7.3 Hz), 3.58 (1H, t, J = 7.3 Hz), 1.74 (9H, s).
【０４６２】
（参考例２３）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（ヒドロキシメチル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
参考例２１と同様にして、参考例８（２）で得られたエチル  ４−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（４４０ｍｇ，１．７１ｍｍｏｌ）から、無色粉末の標記化合物（３３３ｍｇ，収率６２％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.18 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.49 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.33 (1H, t, J = 8.6 Hz), 6.78 (1H, s), 4.85 (2H, d, J = 7.4 Hz), 3.48 (1H, t, J = 7.4 Hz), 1.73 (9H, s).
【０４６３】
（参考例２４）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（ヒドロキシメチル）−６−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
参考例２１と同様にして、参考例９（２）で得られたエチル  ６−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（５７２ｍｇ，２．０９ｍｍｏｌ）から、黄色油状の標記化合物（４５４ｍｇ，収率６６％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.93 (1H, s), 7.49 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.11 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.59 (1H, s), 4.81 (2H, d, J = 7.3 Hz), 3.62 (1H, t, J = 7.3 Hz), 1.73 (9H, s).
【０４６４】
（参考例２５）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（ヒドロキシメチル）−４−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
参考例２１と同様にして、参考例９（２）で得られたエチル  ４−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（４０９ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）から、黄色油状の標記化合物（３１２ｍｇ，収率６３％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.94 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.27 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.11 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.72 (1H, s), 4.83 (2H, d, J = 8.1 Hz), 3.56 (1H, t, J = 8.1 Hz), 1.73 (9H, s).
【０４６５】
（参考例２６）ｔｅｒｔ−ブチル  ４，６−ジクロロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
参考例２１と同様にして、参考例１０（２）で得られたエチル  ２，６−ジクロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレートから、黄色粉末の標記化合物(３１７ｍｇ，収率５４％)を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.94 (1H, s), 7.25 (1H, s), 6.69 (1H, s), 4.82 (2H, d, J = 7.3 Hz), 3.42 (1H, t, J = 7.3 Hz), 1.73 (9H, s).
【０４６６】
（参考例２７）ｔｅｒｔ−ブチル  ７−クロロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
参考例１５と同様にして、参考例１２で得られた１−ｔｅｒｔ−ブチル  ２−エチル  ７−クロロ−１Ｈ−インドール−１，２−ジカルボキシレート（３００ｍｇ，０．９２７ｍｍｏｌ）から、淡黄色粉末の標記化合物（１５８ｍｇ，収率６１％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.30 (1H, app. d, J = 7.3 Hz), 7.16 (1H, app. d, J = 8.0 Hz), 7.01 (1H, app. t, J = 7.7 Hz), 6.39 (1H, s), 4.62 (2H, d, J = 7.3 Hz), 3.39 (1H, t, J = 7.3 Hz), 1.54 (9H, s).
【０４６７】
（参考例２８）ｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
参考例２１と同様にして、参考例１１（２）で得られたエチル  ６−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（２１６ｍｇ，０．９７６ｍｍｏｌ）から、黄色油状の標記化合物（１２５ｍｇ，収率４６％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.65 (1H, dd, J = 11.0, 2.4 Hz), 7.37 (1H, dd, J = 8.6, 5.5 Hz), 7.11 (1H, ddd, J = 9.0, 8.6, 2.4 Hz), 4.76 (2H, d, J = 7.4 Hz), 3.80 (1H, t, J = 7.4 Hz), 2.27 (3H, s), 1.72 (9H, s).
【０４６８】
（参考例２９）ｔｅｒｔ−ブチル  ４−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
参考例２１と同様にして、参考例１１（２）で得られたエチル  ４−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（１３９ｍｇ，０．６２８ｍｍｏｌ）から、黄色粉末の標記化合物（７６ｍｇ，収率４３％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.72 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.17 (1H, td, J = 8.2, 5.5 Hz), 6.86 (1H, dd, J = 10.6, 8.2 Hz), 4.76 (2H, d, J = 7.4 Hz), 3.77 (1H, t, J = 7.4 Hz), 2.43 (3H, s), 1.71 (9H, s).
【０４６９】
（参考例３０）ｔｅｒｔ−ブチル  ４，６−ジフルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
参考例２１と同様にして、参考例１３で得られたエチル  ４，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（８７３ｍｇ，３．８８ｍｍｏｌ）から、黄色粉末の標記化合物（４９８ｍｇ，収率５１％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.53 (1H, dd, J = 9.8, 2.4 Hz), 7.17 (1H, td, J = 9.8, 2.4 Hz), 6.65 (1H, s), 4.79 (2H, d, J = 7.4 Hz), 3.49 (1H, t, J = 7.4 Hz), 1.73 (9H, s).
【０４７０】
（参考例３１）ｔｅｒｔ−ブチル  ７−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
参考例１５と同様にして、参考例１４で得られたエチル  ７−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（６１２ｍｇ，１．９９ｍｍｏｌ）から、黄色粉末の標記化合物（２５７ｍｇ，収率４９％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.29 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.15 (1H, td, J = 7.8, 3.9 Hz), 7.00 (1H, dd, J = 12.5, 7.8 Hz), 6.57 (1H, s), 4.75 (2H, d, J = 7.4 Hz), 3.72 (1H, t, J = 7.4 Hz), 1.66 (9H, s).
【０４７１】
（参考例３２）ｔｅｒｔ−ブチル  ５−クロロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
参考例２１と同様にして、エチル  ５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（５００ｍｇ，２．２４ｍｍｏｌ）から、黄色粉末の標記化合物（３７９ｍｇ，収率６０％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.90 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.49 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.24 (1H, dd, J = 9.0, 2.0 Hz), 6.53 (1H, s), 4.80 (2H, s), 3.58 (1H, br. s), 1.72 (9H, s).
【０４７２】
（参考例３３）ｔｅｒｔ−ブチル  ５−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
参考例２１と同様にして、エチル  ５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（５００ｍｇ，２．４１ｍｍｏｌ）から、黄色粉末の標記化合物（４４６ｍｇ，収率７０％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.93 (1H, dd, J = 9.0, 4.3 Hz), 7.16 (1H, dd, J = 9.0, 2.7 Hz), 7.01 (1H, td, J = 9.0, 2.7 Hz), 6.55 (1H, s), 4.80 (2H, d, J = 5.1 Hz), 3.64 (1H, br. s), 1.72 (9H, s).
【０４７３】
（参考例３４）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（ヒドロキシメチル）−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
参考例２１と同様にして、エチル  ６−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート(１．７３ｇ，８．４３ｍｍｏｌ)から、無色油状の標記化合物（１．６９ｇ，収率７２％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ7.59 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.38 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.87 (1H, dd, J = 8.8, 2.2 Hz), 6.50 (1H, s), 4.76 (2H, d, J = 7.3 Hz), 3.85 (3H, s), 3.67 (1H, t, J = 7.3 Hz), 1.73 (9H, s).
【０４７４】
（参考例３５）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
参考例２１と同様にして、エチル  １Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（４．００ｇ，２１．１ｍｍｏｌ）から、無色油状の標記化合物（１．５１ｇ，収率５９％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.96 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.49 (1H, d, J = 7.1 Hz), 7.27 (1H, ddd, J = 8.2, 7.1, 1.2 Hz), 7.20 (1H, td, J = 7.1, 1.2 Hz), 6.57 (1H, s), 4.79 (2H, d, J = 7.4 Hz), 3.71 (1H, t, J = 7.4 Hz), 1.73 (9H, s).
【０４７５】
（参考例３６）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（ブロモメチル）−３−ｔｅｒｔ‐ブチル−１Ｈ−インドール−1−カルボキシレート
（１）文献（H. E. Zieger et al., Tetrahedron，1990年，第46巻，p.2707-2714．）に記載された方法に従って合成した２，２−ジメチル−１‐（２−ニトロフェニル）−１−プロパノン（３．７４ｇ，１８．０５ｍｍｏｌ）、および、１０％パラジウム炭素（１ｇ）のメタノール（１００ｍｌ）懸濁液を、水素雰囲気下、室温にて２時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を減圧下にて濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）にて精製し、１−(２−アミノフェニル)２，２−ジメチル−１−プロパノン（２．９６ｇ，収率９６％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.78 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.19 (1H. m), 6.70-6.60 (2H, m), 5.63 (2H, br. s), 1.39 (9H, s).
（２）参考例３６（１）で得られた１−(２−アミノフェニル)２，２−ジメチル−１−プロパノン（２．９６ｇ，１６．７ｍｍｏｌ）、および、無水酢酸（３．１ｍｌ，３３．４ｍｍｏｌ）をエタノール（３０ｍｌ）に溶解し、５０℃にて１時間攪拌した。反応液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）にて精製し、Ｎ−［２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フェニル］アセトアミド（３．４８ｇ，収率９５％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 9.83 (1H,br. s), 8.38 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.76 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.45 (1H, m), 7.10 (1H, m), 2.17 (3H, s), 1.36 (9H, s).
（３）参考例３６（２）で得られたＮ−［２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フェニル］アセトアミド（３．０６ｇ，１３．９５ｍｍｏｌ）、および、活性亜鉛末（４．５６ｇ，６９．７７ｍｍｏｌ）を乾燥テトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）に懸濁し、室温にて四塩化チタン−テトラヒドロフラン（１：２）錯体（９．３２ｇ，２７．９ｍｍｏｌ）を加え、２０分間加熱還流した。反応液を短いシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル）に付し、溶出液を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）にて精製し、３−ｔｅｒｔ‐ブチル−２−メチル−１Ｈ−インドール（１．１７ｇ，収率４５％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.79 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.54 (1H, br. s), 7.23 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.10-7.00 (2H, m), 2.53 (3H, s), 1.53 (9H, s).
（４）参考例３６（３）で得られた３−ｔｅｒｔ‐ブチル−２−メチル−１Ｈ−インドール（１．１７ｇ，６．２５ｍｍｏｌ）、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ‐ブチル（１．５ｇ，６．８７ｍｍｏｌ）、および、４−ジメチルアミノピリジン（１５３ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）を酢酸エチルに溶解し、室温にて２時間攪拌した。反応液を１Ｎ−塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水および飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下にて溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）にて精製し、ｔｅｒｔ‐ブチル  ３−ｔｅｒｔ‐ブチル−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（１．１６ｇ，収率６５％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.05 (1H, m), 7.82 (1H. m), 7.21-7.10 (2H, m), 2.69 (3H, s), 1.67 (9H, s), 1.55 (9H, s).
（５）参考例３６（４）で得られたｔｅｒｔ‐ブチル  ３−ｔｅｒｔ‐ブチル−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（１．１６ｇ，４．０４ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブロモコハク酸イミド（７９０ｍｇ,４．４４ｍｍｏｌ）、および、過酸化ベンゾイル（５０ｍｇ）を四塩化炭素（５０ｍｌ）に溶解し、８５℃にて１時間攪拌した。反応液を濾過して、濾液を減圧下にて濃縮した。得られた残渣にｎ−ヘキサンを加え濾過し、濾液を減圧下にて濃縮して、油状の標記化合物（１．６１ｇ）を得た。標記化合物は精製することなく、次の工程に使用した。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.12 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.88 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.29 (1H, m), 7.18 (1H, m), 5.43 (2H, br. s), 1.72 (9H, s), 1.63 (9H, s).
【０４７６】
（参考例３７）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（ブロモメチル）−３−プロピル−１Ｈ−インドール−1−カルボキシレート
参考例３６（４）、および、参考例３６（５）と同様にして、文献（T. Itahara et al., Bull. Chem. Soc. Jpn., 1982年, 第55巻, p.3861-3864.）に記載された方法に従って合成した２−メチル−３−プロピル−１Ｈ−インドール（６９６ｍｇ，４．０２ｍｍｏｌ）より、油状の標記化合物（１．３ｇ）を得た。標記化合物は精製することなく、次の工程に使用した。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.17 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.51 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.33 (1H, m), 7.23 (1H, m), 5.04 (2H, s), 2.72 (2H, dd J = 8.1, 7.3 Hz), 1.73 (9H, s), 1.70 (2H, m), 1.01 (3H, t, J = 7.3 Hz).
【０４７７】
（参考例３８）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（ブロモメチル）−３−メチル−１Ｈ−インドール−1−カルボキシレート
（１）参考例３６（４）と同様にして、２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール（１０．１ｇ，６９．５６ｍｍｏｌ）より、ｔｅｒｔ−ブチル  ２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−1−カルボキシレート（１６．６３ｇ，収率９７％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.09(1H, m), 7.41 (1H, m), 7.26-7.18 (2H, m), 2.52 (3H, s), 2.19 (3H, s), 1.68 (9H, s).
（２）参考例３８（１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−1−カルボキシレート（２．９１ｇ，１１．８６ｍｍｏｌ）、および、Ｎ−ブロモコハク酸イミド（２．１１ｇ，１１．８６ｍｍｏｌ）を四塩化炭素（５０ｍｌ）に溶解し、遮光下にて１時間加熱還流した。反応液を濾過し、濾液を減圧下にて濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）にて精製し、油状の標記化合物（２．８７ｇ）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.17 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.49 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.43 (1H, m), 7.25 (1H, m), 5.05 (2H, s), 2.29 (3H, s), 1.73 (9H, s).
【０４７８】
（参考例３９）Ｎ−エチル−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）アセトアミド
（１）文献（A. Kakefuda et al., Journal of Medicinal Chemistry, 2002年，第45巻，p.2589-2598）に記載された方法に従って合成したＮ−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］アセトアミド（１．２８ｇ，５．３１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解し、氷冷下にて、水素化ナトリウム（純度５５％以上、油性混合物，３５０ｍｇ，５．８３ｍｍｏｌ）を加え、ヨウ化エチル（０．４７ｍｌ，５．８３ｍｍｏｌ）を滴下し、室温にて３０分間攪拌した。反応液を氷冷し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。酢酸エチル層を水および飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下にて溶媒を留去し、得られた残渣をｎ−ヘキサンおよび酢酸エチルにて結晶化して、Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−Ｎ−エチルアセトアミド（１．１１ｇ，収率７８％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.47-7.32 (5H, m), 7.07 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.99 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.08 (2H, s), 3.71 (2H, q, J = 7.3 Hz), 1.81 (3H, s), 1.10 (3H, t, J = 7.3 Hz).
（２）参考例３９（１）で得られたＮ−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−Ｎ−エチルアセトアミド（８９０ｍｇ，３．３０ｍｍｏｌ）、および、１０％パラジウム炭素（３００ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）懸濁液を、水素雰囲気下、室温にて１時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を減圧下にて濃縮した。得られた残渣をｎ−ヘキサンおよび酢酸エチルにて結晶化して、標記化合物（５７３ｍｇ，収率９７％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.38 (1H, br. s), 7.01 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.93 (2H, d, J = 8.8 Hz), 3.73 (2H, q, J = 7.3 Hz), 1.85 (3H, s), 1.12 (3H, t, J = 7.3 Hz).
【０４７９】
（参考例４０）Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−イソプロピルアセトアミド
（１）文献（C. J. Aquino et al., Journal of Medicinal Chemistry, 1996年，第39巻, p.562-569）に記載された方法に従って合成した４−（ベンジルオキシ）−Ｎ−イソプロピルアニリン（１．４５ｇ，６．０１ｍｍｏｌ）をピリジン（２ｍｌ）および無水酢酸（２ｍｌ）に溶解し、室温にて３０分間攪拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、１Ｎ−塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水および飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下にて溶媒を留去し、得られた残渣をｎ−ヘキサンおよび酢酸エチルにて結晶化して、Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド（１．５４ｇ，収率９０％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.47-7.33 (5H, m), 7.02 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.99 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.08 (2H, s), 4.99 (1H, m), 1.74 (3H, s), 1.03 (6H, d, J = 6.6 Hz).
（２）参考例３９（２）と同様にして、参考例４０（１）で得られたＮ−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミド（１．１７ｇ，４．１３ｍｍｏｌ）より、標記化合物（８１２ｍｇ，収率９７％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 6.95 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.91 (2H, d, J = 8.8 Hz), 4.99 (1H, m), 3.50 (1H, s), 1.78 (3H, s), 1.05 (6H, d, J = 6.6 Hz).
【０４８０】
（参考例４１）１−（４−ヒドロキシフェニル）−２−ピロリジノン
（１）４−ベンジルオキシアニリン（３．００ｇ，１５．０６ｍｍｏｌ）、および、リン酸水素二ナトリウム（４．２７ｇ，３０．１１ｍｍｏｌ）をクロロホルム（３０ｍｌ）に懸濁し、氷冷下にて、塩化４−クロロブチル（１．８５ｍｌ，１６．５６ｍｍｏｌ）を滴下し、室温にて１時間攪拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、水および飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下にて溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）にて精製し、Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−クロロブタンアミド（２．８７ｇ，収率６３％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.44-7.29 (7H, m), 7.11(1H, br. s), 6.93 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.05 (2H, s), 3.66 (2H, m), 2.53 (2H, t, J = 7.3 Hz), 2.20 (2H, m).
（２）参考例４１（１）で得られたＮ−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−４−クロロブタンアミド（２．８７ｇ，９．４５ｍｍｏｌ）、および、水酸化カリウム（粉末状、０．６９ｇ，１２．２８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶解し、１００℃にて３０分間攪拌した。反応液に水および酢酸エチルを加えて有機層を分離し、有機層を水および飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下にて溶媒を留去し、得られた残渣をｎ−ヘキサンおよび酢酸エチルにて結晶化して、１−［（４−ベンジルオキシ）フェニル］−２−ピロリジノン（２．１６ｇ，収率８６％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.49 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.44-7.29 (5H, m), 6.97 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.06 (2H, s), 3.82 (2H, m), 2.59 (2H, t, J = 8.1 Hz), 2.15 (2H, m).
（３）参考例４１（２）で得られた１−［（４−ベンジルオキシ）フェニル］−２−ピロリジノン（２．１６ｇ，８．０８ｍｍｏｌ）、および、１０％パラジウム炭素（６００ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）−テトラヒドロフラン（６０ｍｌ）懸濁液を、水素雰囲気下、室温にて２時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を減圧下にて濃縮した。得られた残渣をｎ−ヘキサンおよび酢酸エチルにて結晶化して、標記化合物（１．４３ｇ，収率９９％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.30 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.77 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.71 (1H, br. s), 3.81 (2H, m), 2.60 (2H, t, J = 8.1 Hz), 2.15 (2H, m).
【０４８１】
（参考例４２）３−（４−ヒドロキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン
（１）４−ベンジルオキシアニリン（２．６２ｇ，１３．１５ｍｍｏｌ）、および、リン酸水素二ナトリウム（３．７３ｇ，２６．３ｍｍｏｌ）をクロロホルム（３０ｍｌ）に懸濁し、氷冷下にて、クロロぎ酸２−クロロエチル（１．５ｍｌ，１４．４６ｍｍｏｌ）を滴下し、室温にて１時間攪拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、水および飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下にて溶媒を留去し、得られた残渣をｎ−ヘキサンおよび酢酸エチルにて結晶化して、２−クロロエチル  ４−（ベンジルオキシ）フェニルカルバメート（３．０３ｇ，収率７５％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.45-7.26 (7H, m), 6.94 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.56(1H, br. s), 5.05 (2H, s), 4.41 (2H, t, J = 5.9 Hz) 3.73 (2H, t, J = 5.9 Hz).
（２）参考例４１（２）および参考例４１（３）と同様にして、参考例４２（１）で得られた２−クロロエチル  ４−（ベンジルオキシ）フェニルカルバメート（３．００ｇ，９．８１ｍｍｏｌ）より、標記化合物（１．２４ｇ，収率７１％）を得た。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ 9.03 (1H, s), 7.33 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.77 (2H, d, J = 8.8 Hz), 4.39 (2H, m), 3.97 (2H, m).
【０４８２】
（参考例４３）アリル  ４−ヒドロキシベンゾエート
４−ヒドロキシ安息香酸（２．６３ｇ，１９．０４ｍｍｏｌ）をアリルアルコール（１５ｍｌ）に懸濁し、氷冷下にて、濃硫酸（０．５ｍｌ）を滴下し、５０℃にて２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水にて中和した。有機層を水および飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下にて溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１−１／１）にて精製し、標記化合物（５３０ｍｇ，収率１６％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.99 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.88 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.03 (1H, m), 5.72 (1H, br), 5.40 (1H, m), 5.28 (1H, m), 4.82-4.78 (2H, m).
【０４８３】
（参考例４４）４−（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）フェノール
（１）文献（K. H. Baggaley et al., Journal of Medicinal Chemistry, 1977年，第20巻，p.1388-1393）に記載された方法に従って合成した４−（ベンジルオキシ）ベンズアミド（１．４９ｇ，６．５６ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（７．５ｍｌ，５６ｍｍｏｌ）に溶解し、９０℃にて４時間攪拌した後、溶媒を減圧下にて留去して得られた残渣を酢酸（１３ｍｌ）に溶解し、メチルヒドラジン（０．３８２ｍｌ，７．１８ｍｍｏｌ）を加え９０℃にて４時間攪拌した。溶媒を減圧下にて留去して得られた残渣を酢酸エチルで希釈し、０．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、水、および、飽和飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧下にて留去して得られた白色固体を酢酸エチルに溶解し、ｎ−ヘキサンを加え、生成した沈殿を濾取して、無色粉末の５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（１．６７ｇ，収率９６％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.88 (1H, s), 7.60 (2H, app. d, J = 9.4 Hz), 7.45-7.30 (5H, m), 7.08 (2H, app. d, J = 9.4 Hz), 5.12 (2H, s), 3.97 (3H, s).
（２）参考例４４（１）で得られた５−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（５９５ｍｇ，２．２５ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（２０ｍｌ）溶液に２０％水酸化パラジウム−炭素（１００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温にて３時間攪拌した。触媒を濾別した後、濾液を減圧下にて濃縮することにより無色粉末の標記化合物（３８６ｍｇ，収率９３％）を得た。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ 10.00 (1H, br. s), 7.90 (1H, s), 7.59 (2H, app. d, J = 8.8 Hz), 6.91 (2H, app. d, J = 8.8 Hz), 3.92 (3H, s).
【０４８４】
（参考例４５）Ｎ−［４−（１Ｈ−インドール−２−イルメトキシ）フェニル］−Ｎ−メチルアセトアミド
（１）水素化ナトリウム（５５％油性，１．２７ｇ，２９．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５３ｍｌ）懸濁液に、氷冷下にてエチル  １Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（５．００ｇ，２６．４ｍｍｏｌ）を加え、２時間撹拌した後、クロロギ酸アリル（３．０８ｍｌ，２９．１ｍｍｏｌ）を加えて室温にて終夜撹拌した。氷冷下にて反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）にて精製し、黄色油状の１−アリル  ２−エチル  １Ｈ−インドール−１，２−ジカルボキシレート（５．９６ｇ，収率８１％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.08 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.61 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.43 (1H, td, J = 8.2, 1.2 Hz), 7.28 (1H, td, J = 8.2, 1.2 Hz), 7.16 (1H, s), 6.04 (1H, m), 5.48-5.33 (2H, m), 4.90 (2H, m), 4.38 (2H, q, J = 7.0 Hz), 1.38 (3H, t, J = 7.0 Hz).
（２）参考例１５と同様にして、参考例４５（１）で得られた１−アリル  ２−エチル  １Ｈ−インドール−１，２−ジカルボキシレート（５．９６ｇ，２１．８ｍｍｏｌ）から、淡黄色油状のアリル  ２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート(１．６０ｇ，収率３２％)を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.00 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.50 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.29 (1H, ddd, J = 8.2, 7.4, 1.2 Hz), 7.22 (1H, td, J = 7.4, 1.2 Hz), 6.60 (1H, s), 6.11 (1H, m), 5.53-5.39 (2H, m), 4.99 (2H, m), 4.82 (2H, d, J = 7.4 Hz), 3.54 (1H, t, J = 7.4 Hz).
（３）実施例４と同様にして、参考例４５（２）で得られたアリル  ２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（１．６０ｇ，６．９２ｍｍｏｌ）から、褐色粉末のアリル  ２−（｛４−［アセチル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート(１．４６ｇ，収率５６％)を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.14 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.54 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.33 (1H, ddd, J = 8.2, 7.4, 1.2 Hz), 7.26 (1H, m), 7.12 (2H, d, J = 9.0 Hz),  7.02 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.77 (1H, s), 6.05 (1H, m), 5.48-5.34 (2H, m), 5.45 (2H, s), 4.04 (2H, d, J = 6.3 Hz), 3.24 (3H, s), 1.87 (3H, s).
（４）参考例４５（３）で得られたアリル  ２−（｛４−［アセチル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（１．４４ｇ，３．８１ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（３８ｍｌ）に溶解し、水（２ｍｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）(４４ｍｇ，０．０３８１ｍｍｏｌ)、および、ピロリジン（３８１μｌ，４．５７ｍｍｏｌ）を室温にて加えた後、１０分間撹拌した。反応液に１Ｎ−塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得た残渣にｎ−ヘキサンおよび酢酸エチルを加え、沈殿した粉末を濾取し、褐色粉末の標記化合物（９６４ｍｇ，収率８６％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.82 (1H, br. s)，7.59 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.36 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.19 (1H, td, J = 8.2, 1.2 Hz), 7.12-7.07 (3H, m), 7.00 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.54 (1H, s), 5.24 (2H, s), 3.21 (3H, s), 1.84 (3H, s).
【０４８５】
（参考例４６）アリル  ２−（｛４−［アセチル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
参考例４５（１）から参考例４５（３）と同様にして、参考例１（２）で得られたエチル  ６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート(２．００ｇ，９．６５ｍｍｏｌ)から、褐色粉末の標記化合物（６５５ｍｇ，収率１８％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.88 (1H, dd, J = 10.6, 2.4 Hz), 7.46 (1H, dd, J = 8.4, 5.5 Hz), 7.13 (2H, d, J = 9.0 Hz),  7.05-7.00 (1H, m), 7.01 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.74 (1H, s), 6.03 (1H, m), 5.48-5.35 (2H, m), 5.41 (2H, s), 4.93 (2H, d, J = 6.3 Hz), 3.24 (3H, s), 1.87 (3H, s).
【０４８６】
（参考例４７）２−シアノ−Ｎ−（２−ヨードフェニル）ベンゼンスルホンアミド
２−ヨードアニリン(３００ｍｇ，１．３７ｍｍｏｌ)を塩化メチレン（３ｍｌ）に溶解し、ピリジン（１３３μｌ，１．６４ｍｍｏｌ）、および、２−シアノベンゼンスルホニル  クロリド(２７６ｍｇ，１．３７ｍｍｏｌ)を加えて、室温にて終夜撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得た残渣を分取薄層シリカゲルカラムクロマトグラフイー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて精製し、淡赤色粉末の標記化合物（２４０ｍｇ，収率４６％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.29 (1H, dd, J = 5.5, 3.5 Hz), 8.10 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.97 (1H, dd, J = 5.5, 3.5 Hz), 7.85 (2H, m), 7.69 (1H, m), 7.58 (1H, td, J = 8.2, 1.2 Hz), 7.31 (1H, m), 7.16 (1H, br. s).
【０４８７】
（参考例４８）２−トリフルオロメチル−Ｎ−（２−ヨードフェニル）ベンゼンスルホンアミド
参考例４７と同様にして、２−ヨードアニリン、ピリジン、および、２−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホニル  クロリドから、橙色結晶の標記化合物（５５４ｍｇ，収率９５％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.96 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.90 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.69 (2H, m), 7.61 (2H, m), 7.31 (1H, td, J =7.4, 1.6 Hz), 7.04 (1H, br. s), 6.86 (1H, td, J = 7.4, 1.6 Hz).
【０４８８】
（参考例４９）メチル  ３−｛［（２−ヨードフェニル）アミノ］スルホニル｝−２−チオフェンカルボキシレート
参考例４７と同様にして、２−ヨードアニリン、ピリジン、および、メチル  ３−（クロロスルホニル）−２−チオフェンカルボキシレートから、黄色油状の標記化合物（４７３ｍｇ，収率８２％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.21 (1H, br. s), 7.73 (1H, dd, J = 8.2, 1.6 Hz), 7.54 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.51 (1H, dd, J = 7.8, 1.6 Hz), 7.50 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.26 (1H, app. td, J = 8.2, 1.6 Hz), 6.83 (1H, app. td, J = 7.8, 1.6 Hz), 3.99 (3H, s).
【０４８９】
（参考例５０）Ｎ−（２−ヨードフェニル）−１−フェニルメタンスルホンアミド
参考例４７と同様にして、２−ヨードアニリン、ピリジン、および、ベンジルスルホニル  クロリドから、黄色油状の標記化合物（３２７ｍｇ，収率６４％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.79 (1H, dd, J = 8.2, 1.2 Hz), 7.64 (1H, dd, J = 8.2, 1.2 Hz), 7.35-7.81 (4H, m), 7.23-7.21 (2H, m), 6.87 (1H, ddd, J = 8.2, 7.4, 1.2 Hz), 6.58 (1H, br. s), 4.38 (2H, s).
【０４９０】
（参考例５１）Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（２−プロピニルオキシ）フェニル］アセトアミド
文献（P. J. Harvison et al., Journal of Medicinal Chemistry, 1986年, 第29巻，p.1737-1743）に記載された方法に従って合成したＮ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド（２．５０ｇ，１５．１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）に溶解し、プロパルギル  ブロミド（１．２５ｍｌ，１６．６ｍｍｏｌ）、および、炭酸セシウム（５．４２ｇ，１６．６ｍｍｏｌ）を加え、室温にて終夜撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水で有機層を洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（溶出溶媒：塩化メチレン／アセトン＝１５／１−１０／１）にて精製し、黄色粉末の標記化合物（２．５８ｇ，収率８４％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.10 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.98 (2H, d, J = 9.0 Hz), 4.70 (2H, d, J = 2.4 Hz), 3.22 (3H, s), 2.55 (1H, t, J = 2.4 Hz), 1.85 (3H, s).
【０４９１】
（参考例５２）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（ブロモメチル）−１Ｈ−インドール−1−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−1−カルボキシレート（１．２３ｇ，４．９７ｍｍｏｌ）、四臭化炭素（２．４７ｇ，７．４６ｍｍｏｌ）および、トリフェニルホスフィン（１．９５ｇ，７．４６ｍｍｏｌ）をベンゼン（３０ｍｌ）に溶解し、室温にて２時間攪拌した。反応液にｎ−ヘキサンを加えて濾過し、濾液を減圧下にて濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）にて精製し、標記化合物（１．３３ｇ，収率８６％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.16 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.50 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.33 (1H, m), 7.22 (1H, m), 6.70 (1H, s), 4.94 (2H, s), 1.73 (9H, s).
【０４９２】
（参考例５３）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［［（アリルオキシ）カルボニル］（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−５−クロロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
実施例９８と同様にして、参考例３２で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ５−クロロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（３７９ｍｇ，１．３５ｍｍｏｌ）から、黄色油状の標記化合物（４０９ｍｇ，収率６４％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.07 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.48 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.25 (1H, dd, J = 9.0, 2.4 Hz), 7.18 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.96 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.67 (1H, s), 5.90 (1H, m), 5.38 (2H, s), 5.16 (2H, m), 4.60 (2H, m), 3.28 (3H, s), 1.66 (9H, s).
【０４９３】
（参考例５４）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［［（アリルオキシ）カルボニル］（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
実施例９８と同様にして、参考例３３で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ５−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（４４６ｍｇ，１．６８ｍｍｏｌ）から、黄色油状の標記化合物（３７２ｍｇ，収率４９％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.08 (1H, dd, J = 9.0, 4.7 Hz), 7.18-7.15 (3H, m), 7.02 (1H, td, J = 9.0, 2.4 Hz), 6.97 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.69 (1H, s), 5.89 (1H, m), 5.38 (2H, s), 5.16 (2H, m), 4.60 (2H, m), 3.28 (3H, s), 1.66 (9H, s).
【０４９４】
（参考例５５）ｔｅｒｔ−ブチル  ５−クロロ−２−｛［４−（メチルアミノ）フェノキシ］メチル｝−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
参考例４５（４）と同様にして、参考例５３で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［［（アリルオキシ）カルボニル］（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−５−クロロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（４０９ｍｇ，０．８６８ｍｍｏｌ）から、黄色粉末の標記化合物（３０５ｍｇ，収率９１％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.07 (1H, d, J = 9.0 Hz)，7.46 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.23 (1H, dd, J = 9.0, 2.4 Hz), 6.87 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.66 (1H, s), 6.59 (2H, d, J = 9.0 Hz), 5.30 (2H, s), 2.81 (3H, s), 1.65 (9H, s).
【０４９５】
（参考例５６）ｔｅｒｔ−ブチル  ５−フルオロ−２−｛［４−（メチルアミノ）フェノキシ］メチル｝−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
参考例４５（４）と同様にして、参考例５４で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［［（アリルオキシ）カルボニル］（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（３７２ｍｇ，０．８１８ｍｍｏｌ）から、黄色油状の標記化合物（２７６ｍｇ，収率９１％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.10 (1H, dd, J = 8.6, 4.3 Hz)，7.15 (1H, dd, J = 8.6, 2.4 Hz), 7.00 (1H, ddd, J = 9.4, 8.6, 2.4 Hz), 6.88 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.68 (1H, s), 6.60 (2H, d, J = 9.0 Hz), 5.30 (2H, s), 2.82 (3H, s), 1.65 (9H, s).
【０４９６】
（参考例５７）４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド
（１）文献（E. Toja et al., Eur. J. Med. Chem. Chim. Ther.，1991年，第26巻，p.403-413）に記載された方法に従って合成した４−（ベンジルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホニルクロリド（５．８９ｇ，２０．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）溶液に、氷冷下にて、４０％ジメチルアミン水溶液（１２ｍｌ）を加え１時間撹拌した。反応溶液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下にて濃縮して、４−（ベンジルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド（５．８９ｇ，収率９７％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.72 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.44-7.39 (4H, m), 7.36 (1H, m), 7.08 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.13 (2H, s), 2.69 (6H, s).
（２）参考例５７（１）で得られた４−（ベンジルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミド（５．８９ｇ，２０．２ｍｍｏｌ）をメタノール（３０ｍｌ）、酢酸エチル（３０ｍｌ）、および、テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）の混合溶媒に溶解させ、１０％パラジウム炭素（２５０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温にて２時間撹拌した。反応液をセライト濾過して触媒を除き、濾液を減圧下にて濃縮して、標記化合物（４．０７ｇ，収率１００％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.65 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.98 (2H, d, J = 8.8 Hz), 2.69 (6H, s).
【０４９７】
（参考例５８）５−（４−モルホリニル）−５−オキソペンタン酸
グルタル酸無水物（１．１８ｇ，１０．３４ｍｍｏｌ）をアセトン（１０ｍｌ）に溶解し、室温にてモルホリン（２．７ｍｌ，３１．０３ｍｍｏｌ）を滴下し、同温度にて１時間攪拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、１Ｎ−塩酸および飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下にて溶媒を留去し、標記化合物（７１０ｍｇ）を得た。標記化合物は精製することなく、次の工程に使用した。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 3.67-3.61 (4H, m), 3.58 (2H, m), 3.43 (2H, m), 2.47-2.35 (4H, m), 1.95 (2H, m).
【０４９８】
（参考例５９）Ｎ−｛４−［（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）メトキシ］フェニル｝−Ｎ−メチルシクロプロパンカルボキサミド
参考例４５（４）と同様にして、実施例９４で得られたアリル  ２−（｛４−［（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（１.６８g，４．０ｍｍｏｌ）から、淡黄色粉末の標記化合物（１.２０g，収率８９％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.40 (1H, br. s), 7.51 (1H, dd, J = 9.4, 5.1 Hz), 7.21 (2H, d, J = 9.4 Hz), 7.09-6.99 (3H, m), 6.89 (1H, dt, J = 2.3, 9.4 Hz), 6.53(1H, S), 5.21 (2H, s), 3.25 (3H, s), 1.40-1.32 (1H, m), 1.03-0.96 (2H, m), 0.64-0.56 (2H, m).
MS (EI) (m/z): 338 ([M]+).
【０４９９】
（参考例６０）
ｔｅｒｔ−ブチル  ４，６−ジフルオロ−２−｛[４−（メチルアミノ）フェノキシ]メチル｝−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
参考例４５（４）と同様にして、実施例９８で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[[（アリルオキシ）カルボニル]（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−４，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（７２９ｍｇ，１．５４ｍｍｏｌ）から、黄色固体の標記化合物（４３９ｍｇ，収率７３％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.71 (1H, dd, J = 10.2, 2.0 Hz)， 6.89 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.77 (1H, s), 6.75-6.70 (4H, m), 5.27 (2H, s), 2.84 (3H, s), 1.65 (9H, s).
【０５００】
（参考例６１）ｔｅｒｔ−ブチル  ５−フルオロ−２−｛［４−（メチルアミノ）フェノキシ］メチル｝−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
（１）実施例９８と同様にして、参考例３３で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ５−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（４４６ｍｇ，１．６８ｍｍｏｌ）から、黄色油状のｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［［（アリルオキシ）カルボニル］（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（３７２ｍｇ，収率４９％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.09 (1H, dd, J = 9.0, 4.7 Hz), 7.18-7.15 (3H, m), 7.02 (1H, td, J = 9.0, 2.4 Hz), 6.97 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.69 (1H, s), 5.89 (1H, m), 5.38 (2H, s), 5.15 (2H, m), 4.60 (2H, m), 3.28 (3H, s), 1.66 (9H, s).
（２）参考例４５（４）と同様にして、参考例６１（１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[［（アリルオキシ）カルボニル］（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（３７２ｍｇ，０．８１８ｍｍｏｌ）から、黄色油状の標記化合物（２７６ｍｇ，収率９１％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.10 (1H, dd, J = 9.0, 4.7 Hz), 7.15 (1H, dd, J = 8.6, 2.4 Hz), 7.00 (1H, td, J = 9.0, 2.4 Hz), 6.88 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.68 (1H, s), 6.60 (2H, d, J = 9.0 Hz), 5.30 (2H, s), 2.82 (3H, s), 1.65 (9H, s).
【０５０１】
（参考例６２）Ｎ−（４−ヒドロキシベンジル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド
（１）４−ヒドロキシベンゾニトリル（３．００ｇ，２５．２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（４．１８ｇ，３０．２ｍｍｏｌ）およびベンジルブロミド（３.３０ｍｌ，２７．７ｍｍｏｌ）を加え、室温にて終夜撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水および飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下にて溶媒を留去し、白色粉末の４−（ベンジルオキシ）ベンゾニトリル（５．３５ｇ，収率１００％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.59 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.42-7.36 (5H, m), 7.03 (2H, d, J = 9.0 Hz), 5.12 (2H, s).
（２）水素化リチウムアルミニウム（１．０５ｇ，２７．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２６ｍｌ）懸濁液に氷冷下にて、参考例６２（１）で得られた４−（ベンジルオキシ）ベンゾニトリル（５．３５ｇ，２５．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液をゆっくり加え、氷冷下にて２０分間撹拌した後、室温にて４.５時間、５０℃にて５時間撹拌した。反応液に氷冷下にて、水（１ｍｌ）を滴下し、５分間撹拌した後、３Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１ｍｌ）および水（３ｍｌ）を加え、室温にて２０分間撹拌した。反応懸濁液をセライトで濾過した後、減圧下にて溶媒を留去し、白色粉末の４−（ベンジルオキシ）ベンジルアミン（５．２２ｇ，収率９７％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.44-7.30 (5H, m), 7.23 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.95 (2H, d, J = 9.0 Hz), 5.06 (2H, s), 3.81 (2H, s).
（３）実施例１８、および、参考例６２（１）と同様にして、参考例６２（２）で得られた４−（ベンジルオキシ）ベンジルアミン（１．５０ｇ，７．０３ｍｍｏｌ）から黄色粉末の反応混合物を得た。得られた反応混合物および２０％水酸化パラジウム−炭素（４２０ｍｇ）をメタノール（６０ｍｌ）に懸濁させ、水素雰囲気下にて、７０℃で３時間撹拌した。反応液をメタノールで希釈し、セライトで濾過した。減圧下にて溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）にて精製し、白色粉末の標記化合物（８１３ｍｇ，３工程収率５５％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.23 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.83 (2H, d, J = 8.6 Hz), 4.83 (1H, s), 4.24 (2H, s), 2.81 (3H, s), 2.75 (3H, s).
【０５０２】
（参考例６３）ｔｅｒｔ−ブチル  ４,５−ジフルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート、および、ｔｅｒｔ−ブチル  ５,６−ジフルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
参考例１３、および、参考例２１と同様にして、（３，４−ジフルオロフェニル）ヒドラジン塩酸塩（２．００ｇ，１１．１ｍｍｏｌ）から、黄色油状のｔｅｒｔ−ブチル  ４,５−ジフルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（１５６ｍｇ，収率５％）、および、黄色固体のｔｅｒｔ−ブチル  ５,６−ジフルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（１２３ｍｇ，収率４％）を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル  ４,５−ジフルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート：
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.69 (1H, dd, J = 9.3, 3.4 Hz), 7.26 (1H, app.dt, J = 10.7, 9.3 Hz), 6.71 (1H, s), 4.81 (2H, d, J = 7.3 Hz), 3.53 (1H, t, J = 7.3 Hz), 1.72 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 283 ([M]+).
ｔｅｒｔ−ブチル  ５,６−ジフルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート：
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.82 (1H, dd, J = 12.2, 7.1 Hz), 7.26 (1H, dd, J = 9.8, 7.8 Hz), 6.53 (1H, s), 4.78 (2H, d, J = 7.4 Hz), 3.57 (1H, t, J = 7.4 Hz), 1.73 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 283 ([M]+).
【０５０３】
（参考例６４）ｔｅｒｔ−ブチル  ４−クロロ−５−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート、および、ｔｅｒｔ−ブチル  ６−クロロ−５−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
参考例１３、および、参考例２１と同様にして、（３−クロロ−４−フルオロフェニル）ヒドラジン塩酸塩（２．００ｇ，１０．２ｍｍｏｌ）から、黄色固体のｔｅｒｔ−ブチル  ４−クロロ−５−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（３８９ｍｇ，収率１３％）、および、黄色固体のｔｅｒｔ−ブチル  ６−クロロ−５−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（３２８ｍｇ，収率１１％）を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−クロロ−５−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート：
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.84 (1H, dd, J = 9.4, 4.7 Hz), 7.08 (1H, dd, J = 9.4, 9.0 Hz), 6.73 (1H, s), 4.83 (2H, d, J = 5.9 Hz), 3.50 (1H, br s), 1.72 (9H, s).
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−クロロ−５−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート：
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.06 (1H, d, J = 6.3 Hz), 7.24 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.54 (1H, s), 4.80 (2H, d, J = 7.4 Hz), 3.51 (1H, t, J = 7.4 Hz), 1.73 (9H, s).
【０５０４】
（参考例６５）ｔｅｒｔ−ブチル  ５−クロロ−６−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
（１）４−クロロ−３−フルオロアニリン（２．５０ｇ，１７．２ｍｍｏｌ）を氷冷した６Ｎ−塩酸（９ｍｌ）に加え、亜硝酸ナトリウム（１．１９ｇ，１７．２ｍｍｏｌ）の水溶液（２ｍｌ）を、１０分間かけて滴下した。氷冷下にて、２０分間撹拌した後、酢酸ナトリウム（１．９７ｇ，２４．０ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え、３０分間撹拌した。反応液を氷冷した２−メチルアセト酢酸エチル（２．７０ｍｌ，１７．２ｍｍｏｌ）、および、酢酸カリウム（４．７３ｇ，４８．２ｍｍｏｌ）のメタノール懸濁液（１７ｍｌ）に加え、同温にて３時間撹拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた褐色固体にトルエン（１７２ｍｌ）、および、ポリリン酸（２０．６ｇ）を加え、攪拌下にて、３７時間加熱還流した。反応液を室温に戻し、水（１２０ｍｌ）を加えた後、セライトを用いて不溶物を濾別した。得られた濾液を酢酸エチルで抽出した後、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）にて精製し、黄色粉末のエチル  ５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（９８１ｍｇ，収率２４％）、および、黄色粉末のエチル  ５−クロロ−４−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（６２１ｍｇ，収率１５％）を得た。
エチル  ５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート：
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.88(1H, br s), 7.71 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.20 (1H, d, J = 9.3 Hz), 7.15 (1H, m), 4.41 (2H, q, J = 7.3 Hz), 1.41 (3H, t, J = 7.3 Hz).
エチル  ５−クロロ−４−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート：
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.96 (1H, br s), 7.29-7.28 (2H, m), 7.15 (1H, d, J = 8.8 Hz), 4.43 (2H, q, J = 7.3 Hz), 1.42 (3H, t, J = 7.3 Hz).
（２）参考例２１と同様にして、参考例６５（１）で得られたエチル  ５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（９８１ｍｇ，４．０６ｍｍｏｌ）から、淡黄色粉末の標記化合物（７３４ｍｇ，収率６０％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.79 (1H, d, J = 11.0 Hz), 7.51 (1H, d, J = 7.0 Hz), 6.51 (1H, s), 4.79 (2H, d, J = 7.4 Hz), 3.54 (1H, t, J = 7.4 Hz), 1.73 (9H, s).
【０５０５】
（参考例６６）ｔｅｒｔ−ブチル  ５−クロロ−６−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
参考例２１と同様にして、参考例６５（１）で得られたエチル  ５−クロロ−４−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（６２１ｍｇ，２．５７ｍｍｏｌ）から、褐色固体の標記化合物（３９８ｍｇ，収率５２％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.71 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.51 (1H, dd, J = 9.0, 8.6 Hz), 6.70 (1H, s), 4.82 (2H, d, J = 7.4 Hz), 3.52 (1H, t, J = 7.4 Hz), 1.73 (9H, s).
【０５０６】
（参考例６７）ｔｅｒｔ−ブチル  ５,６−ジクロロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
参考例１３、および、参考例２１と同様にして、（３,４−ジクロロフェニル）ヒドラジン塩酸塩（１．３８ｇ，６．４８ｍｍｏｌ）から、白色粉末の標記化合物（２３６ｍｇ，収率１２％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.13 (1H, s), 7.58 (1H, s), 6.52 (1H, s), 4.80 (2H, d, J = 7.4 Hz), 3.49 (1H, t, J = 7.4 Hz), 1.73 (9H, s).
【０５０７】
（参考例６８）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−［（４−アセチルフェノキシ）メチル］−６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
実施例９８と同様にして、参考例１５で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ６−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（１５０ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）、および、１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン（７７ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）から、無色結晶の標記化合物（１４０ｍｇ，収率６５％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.96 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.88 (1H, dd, J = 10.7, 2.4 Hz), 7.43 (1H, dd, J = 8.8, 5.9 Hz), 7.03 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.00 (1H, ddd, J = 9.3, 8.8, 2.4 Hz), 6.68 (1H, s), 5.44 (2H, s), 2.57 (3H, s), 1.64 (9H, s).
【０５０８】
（参考例６９）Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルシクロプロパンカルボキサミド
４−メチルアミノフェノール硫酸塩（１６．５ｇ，９５．７ｍｍｏｌ）、および、トリエチルアミン（６６．５ｍｌ，４７９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１９２ｍｌ）に氷冷下にてシクロプロパンカルボニル  クロリド（２５．０ｇ，２３９ｍｍｏｌ）を滴下した。Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（５８５ｍｇ，４．７９ｍｍｏｌ）を加えた後、反応液を室温に戻し、終夜攪拌した。減圧下にて溶媒を留去し、残渣を酢酸エチルで希釈した後、セライトを用いて不溶物を濾別した。減圧下にて溶媒を留去し、得られた残渣をメタノール（９６ｍｌ）に溶解した後、炭酸カリウム（２６．５ｇ，１９１ｍｍｏｌ）を加え、室温にて６時間撹拌した。セライトを用いて不溶物を濾別し、減圧下にて溶媒を留去した後、残渣を酢酸エチルで希釈し、１Ｎ−塩酸に注いだ。酢酸エチルにて抽出し、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去し、析出してきた粉末を濾取して、褐色粉末の標記化合物（１６．６ｇ，収率９０％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.12 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.87 (2H, d, J = 8.6 Hz), 5.29 (1H, s), 3.25 (3H, s), 1.40 (1H, m), 1.00 (2H, m), 0.62 (2H, m).
【０５０９】
（参考例７０）アリル  ６−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
参考例１（２）で得られたエチル  ６−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキシレート（５.３１g，２８．１ｍｍｏｌ）から、参考例４５（１）、および、参考例４５（２）と同様にして、白色固体の標記化合物（２.１４g，収率３１％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.74 (1H, dd, J = 10.9, 2.3 Hz), 7.44 (1H, dd, J = 8.6, 5.5 Hz), 7.01 (1H, ddd, J = 10.9, 8.6, 2.3 Hz), 6.59 (1H, s), 6.18-6.07 (1H, m), 5.53 (1H, d, J = 17.2 Hz), 5.44 (1H, d, J = 11.7 Hz), 5.00 (2H, dd, J = 6.3, 1.5 Hz), 4.81 (2H, d, J = 7.8 Hz), 3.48 (1H, t, J = 7.8 Hz).
【０５１０】
（試験例１）コトランスフェクションアッセイ（Co-transfection assay）
試験化合物によるLXRの転写活性の活性化作用または阻害作用は、細胞系アッセイであるコトランスフェクションアッセイにより測定できる。LXRは、RXRとのヘテロダイマーを形成して機能することが示されている。コトランスフェクションアッセイにおいては、まずLXRおよびRXRの発現プラスミドと、LXR-RXRヘテロダイマー応答DNA配列の３コピーを含むルシフェラーゼレポーター発現プラスミドとを、哺乳類細胞に一過性トランスフェクションにより導入する。次にこのトランスフェクションされた細胞をLXRアゴニスト活性を有する試験化合物で処理すると、LXRの転写活性化作用が増強され、試験化合物のLXRアゴニスト活性が、ルシフェラーゼ活性の上昇として測定できる。同様に、試験化合物のLXRアンタゴニスト活性は、試験化合物が、LXRアゴニストによる転写活性化を競合的に阻害する強さを決定することにより測定できる。
［１］使用物質
（１）CV-1アフリカミドリザル腎細胞（ATCC CCL-70）
（２）コトランスフェクション発現プラスミド、pCDNA-hLXRαまたはpCDNA-hLXRβ、レポーター（LXREx3-pTAL-Luc Vector）
（３）Lipofect AMINE、Plus Reagent（INVITROGEN）のトランスフェクション試薬
（４）細胞溶解緩衝液［Paasive Lysis Buffer, 5×(PROMEGA CORPORATION)をD.W.で希釈］
（５）Luciferase Assay Reagent（PROMEGA CORPORATION）
（６）培地［Dulbecco’s Modified Eagle Medium (GIBCO) 500ml, Gentamicin Reagent Solution(GIBCO) 2.5ml, 2mM L-Gluta Max I Suprement (GIBCO) 5.0ml, MEM Sodium Pyruvate Solution (GIBCO) 5.0ml, Penicillin-Streptomycin (GIBCO) 5.0ml, Charcoal/Dextran Treated FBS (HyClone) 50ml]
（７）OPTI-MEM I Reduced-Serum Medium (GIBCO)
［２］スクリーニング試薬の調整
上記CV-1細胞を96 Well Assay Plate（Costar 3610）に2×104個／100μＭ／wellになるようにまき、37℃で一晩インキュベートした。
【０５１１】
DNAトランスフェクションは、トランスフェクション試薬に添付された説明書に従い以下のように行った。２本の50mlチューブに10μlのOPTI-MEM I Reduced-Serum Medium（GIBCO）および0.5μlのLipofect AMINE（INVITROGEN）を加え、その混合溶液を撹拌することにより溶液Ａを得た。別のチューブにそれぞれ下記（１）の物質を加え、その混合溶液を撹拌して15分間静置することにより、溶液Ｂを得た。また、下記（２）の物質を用いて同様の操作を行うことにより溶液Ｃを得た；
（１）10μlのOPTI-MEM I Reduced-Serum Medium、1μlのPlus Reagent（INVITROGEN）、および0.1μgのDNA［PCMX-LXRα (33ng)およびLXRE (66ng)］；
（２）10μlのOPTI-MEM I Reduced-Serum Medium、1μlのPlus Reagent（INVITROGEN）、および0.1μgのDNA［PCMX-LXRβ (33ng)およびLXRE (66ng)］。
上記溶液Ｂのそれぞれに上記溶液Ａの全量を加え、撹拌して15分間静置することにより、LXRα液を得た。また上記溶液Ｃおよび溶液Ａを用いて同様の操作を行うことにより、LXRβ液を得た。
【０５１２】
上記でCV-1細胞をインキュベートした96 Well Assay Plateからデカンテーションにより培地を取り除き水分をよく除去した後、50μl/wellのOPTI-MEM I Reduced-Serum Mediumを各wellに加えた。さらに、各wellに20μl/wellの上記LXRα液またはLXRβ液を加えて、37℃で3時間インキュベートした。
【０５１３】
3時間後に、各wellに70μl/wellの20％ Charcoal FBS-DMEMを加えた。培地であるFBS-DMEMは、9：1の比率のCharcoalおよびDextran Treated FBSを混合して調整した。次いで、1mM、0.3mM、0.1mM、30μM、10μM、3μM、1μM、または0μMの濃度になるようにDMSOで調整した試験化合物を1.4μl/wellずつ各wellに加えた。このとき実際のwell中の試験化合物の濃度は上記の1/100である。以上により調整された各well中のCV-1細胞を37℃で一晩インキュベートした。
［３］測定手順
上記インキュベートの後、CV-1細胞を鏡検した。デカンテーションにより培地を取り除き水分をよく除去した後、各wellの底面に白色のシールを貼った。蒸留水で5倍に希釈したPassive Lysys Buffer（5×）（PROMEGA CORPORATION）を20μl/wellずつ各wellに加え、プレートシェーカーを用いて15分間かけてCV-1細胞を溶解した。100μl/well のLuciferase Assay Reagent（PROMEGA CORPORATION）を各wellに加え、Wallac ARVO HTS 1429 Multilabel Counter（登録商標；Perkin Elmer）またはAnalyst HT（登録商標；Bio Systems）を用いてルシフェラーゼ活性を測定した。
【０５１４】
LXR／LXREコトランスフェクションアッセイにより、試験化合物の作用の強さを示すEC50値、および、試験化合物の％活性化能を表すエフィカシー（Efficacy）を決定することが出来る。エフィカシーは、LXRアゴニスト活性を有するコントロール化合物、または、LXRアゴニスト活性を有しないコントロール（DMSO／溶媒）に対する相対的な活性化能で表される。本アッセイでは、LXRアゴニスト活性を有するコントロール化合物として、Ｎ−(２,２,２−トリフルオロエチル)−Ｎ−{４−[２,２,２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−(トリフルオロメチル)エチル]フェニル}ベンゼンスルホンアミド（国際公開WO2000/054756の第５５頁に記載された化合物１２；以下、化合物Ｄという）を用いた。
【０５１５】
濃度−応答曲線は、（1／2）LOG単位、計8点の希釈系列の濃度での測定値から作成した。各濃度での測定値は、一つの濃度につき96wellプレートの4wellの値の平均値として算出した。本アッセイのデータを、次式にフィッティングさせて、EC50値を算出することができる：
Y ＝ Bottom＋(Top−Bottom)／(1＋10Z)
Z ＝ (logEC50−X)*HillSlope
EC50値は、試験化合物が最大応答（Top）とベースライン（Bottom）との間の中間値を与える濃度として定義される［「Fitting to Sigmoidal dose-response (variable slope)」（Graph Pad PRISM version 3.02）参照］。コントロール化合物であるLXRアゴニストに対する相対エフィカシーまたは％コントロールの値は、コントロール化合物として用いた化合物Ｄが示す最大応答値との比較により決定した。
【０５１６】
本アッセイで試験した場合、実施例１から１９、２１から２７、３１から３３、３５から３９、４１、４３から４８、５０から５５、５７、および、５９から９８の化合物は、LXRαに対して３μM以下のEC50値を示した。また、実施例１から５、７から１９、２１、２３から２７、３１から３３、３５から３９、４１から４８、５０から５４、５７、および、５９から９８の化合物は、LXRβに対して３μM以下のEC50値を示した。以上より、本発明の化合物は、LXRαおよびLXRβに対して優れた結合活性を有し、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症、高脂血症、高コレステロール血症、脂質関連疾患、炎症性サイトカインにより引き起こされる疾患である炎症性疾患、または、糖尿病等の治療または予防のための医薬として有用である。
【０５１７】
（試験例２）抗炎症作用
本試験例に用いた動物および試薬は、特に記するもの以外は、以下の通りである。
【０５１８】
CD1マウス（6乃至10週齢、雄および雌）は、日本チャールズ・リバー社より購入し、温度および湿度の管理下飼育し、飼料および飲料水を随意に摂取させる。１群５匹の動物を、５日間の順化飼育後に実験に用いる。
【０５１９】
ホルボール  12-ミリステート-13-アセテート（TPA）は、刺激性の接触性皮膚炎を惹起する。0.03％（w/v）TPA／アセトン溶液10μlを試験マウスの左耳の内面および外面それぞれに塗布する（計20μl）。右耳にはアセトンのみを塗布する。TPA塗布の４５分後および４時間後に、試験化合物（10mM−アセトン溶液）20μlを両耳の両面に塗布する。コントロール群動物は、同様に溶媒として用いたアセトンのみで処理する。
【０５２０】
アレルギー性接触皮膚炎は、CD1雌マウスの剪毛した背中に15％（w/v）4-エトキシメチレン-2-フェニル-2-オキサゾリン-5-オン（オキサゾロン）／アセトン溶液20μlを１日１回、２日間塗布し感作させておき、７日目に2％オキサゾロン／アセトン溶液10μlを左耳の両面に塗布して、惹起させる。右耳にはアセトンのみを塗布する。耳へのオキサゾロン塗布の４５分後および４時間後に、試験化合物（10mM−アセトン溶液）20μlまたはアセトンを上述と同様にして塗布する。
【０５２１】
炎症の程度は、TPAまたはオキサゾロンにより炎症が惹起された１８時間後に、試験化合物で処理した左耳と、溶媒で処理した右耳との、耳の厚さ、および／または、耳重量の増加割合を測定してを評価する。耳の厚さは、デジタルノギスで測定し、耳重量の変化を測定するため、6mmパンチを用いて組織採取を行う。炎症の程度は、次式に従い定量化される：
耳増大率(％) ＝ 100×[(a)−(b)／(b)]
[式中、(a)は、試験化合物で処理した左耳の厚さまたは重量であり、(b)は、コントロールの右耳の厚さまたは重量である]。
【０５２２】
本発明の化合物は、本方法で試験した場合、優れた抗炎症作用を示し、炎症性疾患のための医薬として有用である。
【０５２３】
（試験例３）血糖降下作用
本発明の化合物の血糖降下作用は、以下のようにして測定される。
【０５２４】
日本クレア社より購入したKKマウス（4乃至5月齢）の尾静脈から血液を採取する。遠心分離した後、血漿グルコース濃度をグルコース分析装置（Glucoloader-GXT、A&T社）により測定する。これら糖尿病発症マウスを群分けし（一群3乃至4匹）、0.1乃至0.001％（w/w）の試験化合物を含有する粉末状餌（F-2、船橋農場）を７日間与える。試験化合物を投与されたマウス群を試験化合物投与群とし、試験化合物を含まない粉末状餌を投与されたマウス群をコントロール群とする。７日後、各マウスの尾静脈から血液を採取し、血漿グルコース濃度を測定する。血漿グルコース低下率は、次式より算出される：
血漿グルコース低下率(％) ＝ (コントロール群の平均血漿グルコース濃度−試験化合物投与群の平均血漿グルコース濃度)×100／コントロール群の血漿グルコース濃度。
【０５２５】
本発明の化合物は、本方法で試験した場合、優れた血糖降下作用を示し、糖尿病のための医薬として有用である。
【０５２６】
（製剤例１）ハ−ドカプセル剤
標準二分式ハ−ドゼラチンカプセルに、粉末状の実施例１の化合物（100mg）、ラクト−ス（150mg）、セルロ−ス（50mg）およびステアリン酸マグネシウム（6mg）を充填して、ハ−ドカプセルを製造し、洗浄後、乾燥する。
【０５２７】
（製剤例２）ソフトカプセル剤
大豆油、オリ−ブ油のような消化性油状物、および、実施例２の化合物の混合物を、100mgの活性成分を含有するように、ゼラチン中に注入して、ソフトカプセルを製造し、洗浄後、乾燥する。
【０５２８】
（製剤例３）錠剤
実施例３の化合物（100mg）、コロイド性二酸化珪素（0.2mg）、ステアリン酸マグネシウム（5mg）、微結晶性セルロ−ス（275mg）、デンプン（11mg）およびラクト−ス（98.8mg）を用いて、常法に従って、錠剤を製造する。得られた錠剤には、必要に応じて、コーティングを施すことができる。
【０５２９】
（製剤例４）懸濁剤
懸濁剤5ml中に、微粉化した実施例４の化合物（100mg）、カルボキシメチルセルロ−スナトリウム（100mg）、安息香酸ナトリウム（5mg）、ソルビト−ル溶液（日本薬局方、1.0g）、およびバニリン（0.025ml）を含有するように、懸濁剤を製造する。
【０５３０】
（製剤例５）クリ−ム
ホワイトペトロラトム（40重量％）、微結晶性ワックス（3重量％）、ラノリン（10重量％）、ソルビタンモノラウレート（5重量％）、0.3%ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレート（0.3重量％）、および水（41.7重量％）からなる5gのクリ−ム中に、微粉化した実施例５の化合物（100mg）を混入することにより、クリームを製造する。
【産業上の利用可能性】
【０５３１】
本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルは、ＬＸＲに対して優れた結合活性を有し、また、吸収、体内分布、血中半減期等の点で、優れた体内動態的性質を有し、腎臓、肝臓、および他の臓器に対する毒性も低い。従って、本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルは、温血動物用、好適には、ヒト用の医薬として有用である。一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルは、特に、動脈硬化症（動脈硬化症を引き起こし得る疾患に起因する動脈硬化症を含む）；アテローム性動脈硬化症；糖尿病に起因する動脈硬化症；高脂血症；高コレステロール血症；脂質関連疾患；慢性関節リューマチ、骨関節炎、アレルギー性疾患、喘息、敗血症、乾癬、骨粗鬆症のような、炎症性サイトカインにより引き起こされる疾患である炎症性疾患；全身性エリトマトーデス、潰瘍性大腸炎、クローン病のような自己免疫疾患；虚血性心疾患、心不全のような心血管性疾患；脳血管性疾患；腎疾患；糖尿病；網膜症、腎症、神経症、冠動脈疾患のような糖尿病合併症；肥満；腎炎；肝炎；癌；または、アルツハイマー病；好適には、動脈硬化症（動脈硬化症を引き起こし得る疾患に起因する動脈硬化症を含む）、アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症、高脂血症、高コレステロール血症、脂質関連疾患、炎症性サイトカインにより引き起こされる疾患である炎症性疾患、または、糖尿病；最も好適には、動脈硬化症の治療または予防のための医薬として有用である。