【手続補正書】
【提出日】平成18年11月15日(2006.11.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)：
【化１】
2006511552.tif 000001
［式中、
XはC1-5アルキレン鎖であり、該Xは場合により1個以上の=O、=S、-S(O)t-、アルキルまたはハロゲンで置換され、該C1-5アルキレン鎖は場合により、酸素、リン、硫黄または窒素から選択される0-3個のヘテロ原子を有することができ；
環Aは、１個の環窒素および酸素、リン、硫黄または窒素から選択される0-4個のさらなるヘテロ原子を有する、飽和、一部飽和または芳香族の3-7員環の単環もしくは8-10員環の二環であり；
環Bは、図に示された環窒素を含む飽和の４または５員環であり；
R1は、１個以上のR7で場合により置換されたアルキル、１個以上のR7で場合により置換されたアルケニル、１個以上のR7で場合により置換されたアルキニル、１個以上のR8で場合により置換されたシクロアルキル、１個以上のR8で場合により置換された複素環、１個以上のR6で場合により置換されたヘテロアリール、または１個以上のR6で場合により置換されたアリールであるか；またはR1およびXは一緒になって、環Aに縮合される、酸素、リン、硫黄または窒素から選択される0-3個のヘテロ原子を有する、飽和、一部飽和または芳香族の5-6員環を形成し；
各R2は独立して、-OR0、-C(O)-R0、-S(O)2-R0、-C(O)-N(R0)2、-S(O)2-N(R0)2-、-(CH2)a-N(R0)(-Vb-R+)、-(CH2)a-(-Vb-R+)、ハロゲン、１個以上のR7で場合により置換されたアルキル、１個以上のR7で場合により置換されたアルケニル、１個以上のR7で場合により置換されたアルキニル、１個以上のR6で場合により置換されたアリール、１個以上のR6で場合により置換されたヘテロアリール、１個以上のR8で場合により置換されたシクロアルキル、または１個以上のR8で場合により置換された複素環からなる群より選択され；環A上の２個の隣接するR2は場合により一緒になって、酸素、リン、硫黄または窒素から選択される0-3個のヘテロ原子を有する、飽和、一部飽和または芳香族の5-6員縮合環を形成するか；または２個のジェミナルR2は場合により一緒になって、酸素、リン、硫黄または窒素から選択される0-3個のヘテロ原子を有する、飽和、一部飽和または芳香族の5-6員スピロ環を形成し、該縮合環またはスピロ環は場合により、１個以上のR8で置換され；
各aは独立して0-3であり；
各bは独立して0または1であり；
Vは、-C(O)-、−C(O)O-、-S(O)2-または-C(O)-N(R0)-であり；
R+は、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルまたは複素環であり、該R+は場合により1個以上のR8で置換され；
mは0または1であり；
nは0-5であり；
R3は、H、-N(R0)2、-N(R0)C(O)R0、-CN, ハロゲン、CF3、場合によりR7もしくは-S-アリール(場合により-(CH2)1-6-N(R0)SO2(R0)で置換されている)から選択される１個以上の基で置換されたアルキル、場合によりR7もしくは-S-アリール(場合により-(CH2)1-6-N(R0)SO2(R0)で置換されている)から選択される１個以上の基で置換されたアルケニル、場合によりR7もしくは-S-アリール(場合により-(CH2)1-6-N(R0)SO2(R0)で置換されている)から選択される１個以上の基で置換されたアルキニル、１個以上のR8で場合により置換されたシクロアルキルもしくは炭素環、１個以上のR6で場合により置換されたアリール、１個以上のR6で場合により置換されたヘテロアリール、または１個以上のR8で場合により置換された複素環であり；
Yは、アルキル、アルケニル、アルキニル、-(CR4R5)p-、-C(O)-、-C(O)C(O)-、-C(S)-、-O-(CH2)0-4-C(O)-、-(CH2)0-4-C(O)-O-、-N(R0)-C(O)-、-C(O)-N(R0)-、-N(R0)-C(S)-、-S(O)t-、-O-C(=N-CN)-、-O-C(=N-R0)-、-C(=N-CN)-O-、-C(=N-R0)-O-、-C(=N-CN)-S-、-S-C(=N-CN)-、-N(R0)-C(=N-CN)-、-C(=N-CN)-、-N(R0)-C[=N-C(O)-R0]、-N(R0)-C[=N-S(O)t-R0]、-N(R0)-C(=N-OR0)-、-N(R0)-C(=N-R0)-または-C(=N-R0)-であり；
各R4は独立して、H、場合によりR7で置換されたアルキル、場合によりR7で置換されたアルケニルまたは場合によりR7で置換されたアルキニルであり；
各R5は独立して、H、-C(O)-OR6、-C(O)-N(R0)2、-S(O)2-N(R0)2、-S(O)2-R0、場合によりR6で置換されたアリールまたは場合によりR6で置換されたヘテロアリールから選択され；
pは1-5であり；
各tは独立して、1または2であり；
各R6は独立して、ハロゲン、-CF3、-OCF3、-OR0、-(CH2)1-6-OR0、-SR0、-(CH2)1-6-SR0、-SCF3、-R0、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、-NO2、-CN、-(CH2)1-6-CN、-N(R0)2、-(CH2)1-6-N(R0)2、-NR0C(O)R0、-NR0(CN)、-NR0C(O)N(R0)2、-NR0C(S)N(R0)2、-NR0CO2R0、-NR0NR0C(O)R0、-NR0NR0C(O)N(R0)2、-NR0NR0CO2R0、-C(O)C(O)R0、-C(O)CH2C(O)R0、-(CH2)0-6CO2R0、-O-C(O)R0、-C(O)R0、-C(O)N(R0)N(R0)2、-C(O)N(R0)2、-C(O)N(R0)OH、-C(O)N(R0)SO2R0、-OC(O)N(R0)2、-S(O)tR0、-S(O)t-OR0、-S(O)tN(R0)C(O)R0、-S(O)tN(R0)OR0、-NR0SO2N(R0)2、-NR0SO2R0、-C(=S)N(R0)2、-C(=NH)-N(R0)2、-(CH2)1-6-C(O)R0、-C(=N-OR0)-N(R0)2、-O-(CH2)0-6-SO2N(R0)2、-(CH2)1-6NHC(O)R0および-SO2N(R0)2からなる群より選択され、同じ窒素上の２個のR0は場合により一緒になって、酸素、リン、窒素または硫黄から選択される0-4個のさらなるヘテロ原子を有する、5-8員環の飽和、一部飽和または芳香族の環を形成し；
各R7は独立して、ハロゲン、-CF3、-R0、-OR0、-OCF3、-(CH2)1-6-OR0、-SR0、-SCF3、-(CH2)1-6-SR0、場合によりR6で置換されたアリール、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、-NO2、-CN、-(CH2)1-6-CN、-N(R0)2、-(CH2)1-6-N(R0)2、-NR0C(O)R0、-NR0(CN)、-NR0C(O)N(R0)2、-N(R0)C(S)N(R0)2、-NR0CO2R0、-NR0NR0C(O)R0、-NR0NR0C(O)N(R0)2、-NR0NR0CO2R0、-C(O)C(O)R0、-C(O)CH2C(O)R0、-(CH2)0-6-CO2R0、-C(O)R0、-C(O)N(R0)N(R0)2、-C(O)N(R0)2、-C(O)N(R0)OH、-OC(O)R0、-C(O)N(R0)SO2R0、-OC(O)N(R0)2、-S(O)tR0、-S(O)t-OR0、-S(O)tN(R0)C(O)R0、-S(O)tN(R0)OR0、-NR0SO2N(R0)2、-NR0SO2R0、-C(=S)N(R0)2、-C(=NH)-N(R0)2、-(CH2)1-6-C(O)R0、-C(=N-OR0)-N(R0)2、-O-(CH2)0-6-SO2N(R0)2、-(CH2)1-6-NHC(O)R0および-SO2N(R0)2からなる群より選択され、同じ窒素上の２個のR0は場合により一緒になって、酸素、リン、窒素または硫黄から選択される0-4個のさらなるヘテロ原子を有する、5-8員環の飽和、一部飽和または芳香族の環を形成し；
各R8は独立して、R7、=O、=S、=N(R0)および=N(CN)から選択され；
R9はHまたはオキソであり；
各R0は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、カルボシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、複素環およびヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、Hを除く各R0は、１個以上のR＊、OR＊、 N(R＊)2、=O、=S、ハロ、CF3、NO2、CN、-C(O)R＊、-CO2R＊、-C(O)-アリール、-C(O)-ヘテロアリール、 -C(O)-アラルキル、 -S(O)t-アリール、 -S(O)t-ヘテロアリール、 -NR＊SO2R＊、-NR＊C(O)R＊、-NR＊C(O)N(R＊)2、 -N(R＊)C(S)N(R＊)2、-NR＊CO2R＊、-NR＊NR＊C(O)R＊、-NR＊NR＊C(O)N(R＊)2、-NR＊NR＊CO2R＊、-C(O)C(O)R＊、-C(O)CH2C(O)R＊、-C(O)N(R＊)N(R＊)2、-C(O)N(R＊)2、 -C(O)NR＊SO2R＊、-OC(O)N(R＊)2、-S(O)tR＊、-NR＊SO2N(R＊)2、-SO2N(R＊)2で場合により置換され、同じ窒素上の２個のR＊は場合により一緒になって、酸素、リン、窒素または硫黄から選択される0-4個のさらなるヘテロ原子を有する、5-8員環の飽和、一部飽和または芳香族の環を形成し；かつ
各R＊は独立して、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールである。］
の化合物およびその薬学的に許容される誘導体。
【請求項２】
【化２】
2006511552.tif 000002
2006511552.tif 000003
2006511552.tif 000004
2006511552.tif 000005
2006511552.tif 000006
2006511552.tif 000007
2006511552.tif 000008
2006511552.tif 000009
2006511552.tif 000010
2006511552.tif 000011
2006511552.tif 000012
2006511552.tif 000013
2006511552.tif 000014
2006511552.tif 000015
からなる群より選択される化合物またはその塩。
【請求項３】
3-(3,4-ジクロロフェニル)-3-[3-(4-オキソ-1-フェニル-1,3,8-トリアザスピロ[4.5]デカ-8-イル)プロピル]ピロリジン-1-カルボン酸tert-ブチル；
8-{3-[3-(3,4-ジクロロフェニル)-1-(2-フロイル)ピロリジン-3-イル]プロピル}-1-フェニル-1,3,8-トリアザスピロ[4.5]デカン-4-オン；
8-{3-[3-(3,4-ジクロロフェニル)-1-(イソオキサゾール-5-イルカルボニル) ピロリジン-3-イル]プロピル}-1-フェニル-1,3,8-トリアザスピロ[4.5]デカン-4-オン；
8-{3-[3-(3,4-ジクロロフェニル)-1-(1H-ピロール-2-イルカルボニル) ピロリジン-3-イル]プロピル}-1-フェニル-1,3,8-トリアザスピロ[4.5]デカン-4-オン；
8-{3-[3-(3,4-ジクロロフェニル)-1-ペンタノイルピロリジン-3-イル]プロピル}-1-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3,8-トリアザスピロ[4.5]デカン-4-オン；
8-{3-[3-(3,4-ジクロロフェニル)-1-(2-フロイル) ピロリジン-3-イル]プロピル}-1-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3,8-トリアザスピロ[4.5]デカン-4-オン；
8-{3-[1-(シクロブチルカルボニル)-3-(3,4-ジクロロフェニル) ピロリジン-3-イル]プロピル}-1-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3,8-トリアザスピロ[4.5]デカン-4-オン；
8-{3-[3-(3,4-ジクロロフェニル)-1-ペンタノイルピロリジン-3-イル]プロピル}-1-フェニル-1,3,8-トリアザスピロ[4.5]デカン-4-オン；
8-{3-[1-(シクロペンチルカルボニル)-3-(3,4-ジクロロフェニル) ピロリジン-3-イル]プロピル}-1-フェニル-1,3,8-トリアザスピロ[4.5]デカン-4-オン；
8-{3-[1-(シクロブチルカルボニル)-3-(3,4-ジクロロフェニル) ピロリジン-3-イル]プロピル}-1-フェニル-1,3,8-トリアザスピロ[4.5]デカン-4-オン；
8-{3-[1-(シクロブチルカルボニル)-3-(3,4-ジクロロフェニル) ピロリジン-3-イル]プロピル}-1-(3-メチルフェニル)-1,3,8-トリアザスピロ[4.5]デカン-4-オン；
3-アセチル-8-{3-[1-アセチル-3-(3,4-ジクロロフェニル) ピロリジン-3-イル]プロピル}-1-(3-メチルフェニル)-1,3,8-トリアザスピロ[4.5]デカン-4-オン；
8-{3-[1-(1,3-ベンゾオキサゾール-2-イル)-3-(3,4-ジクロロフェニル) ピロリジン-3-イル]プロピル}-1-フェニル-1,3,8-トリアザスピロ[4.5]デカン-4-オン；
8-(2-{[3-(3,4-ジクロロフェニル)-1-(2-フロイル) ピロリジン-3-イル]オキシ}エチル)-1-フェニル-1,3,8-トリアザスピロ[4.5]デカン-4-オン；
8-(2-{[1-(シクロペンチルカルボニル)-3-(3,4-ジクロロフェニル) ピロリジン-3-イル]オキシ}エチル)-1-フェニル-1,3,8-トリアザスピロ[4.5]デカン-4-オン；
8-(2-{[1-アセチル-3-(3,4-ジクロロフェニル) ピロリジン-3-イル]オキシ}エチル)-1-フェニル-1,3,8-トリアザスピロ[4.5]デカン-4-オン；
8-(2-{[3-(3,4-ジクロロフェニル)-1-(フェニルスルホニル) ピロリジン-3-イル]オキシ}エチル)-1-フェニル-1,3,8-トリアザスピロ[4.5]デカン-4-オン；
8-(2-{[3-(3,4-ジクロロフェニル)-1-(2-フロイル) ピロリジン-3-イル]オキシ}エチル)-1-(3-メトキシフェニル)-1,3,8-トリアザスピロ[4.5]デカン-4-オン；
8-(2-{[1-(シクロペンチルカルボニル)-3-(3,4-ジクロロフェニル) ピロリジン-3-イル]オキシ}エチル)-1-(3-メトキシフェニル)-1,3,8-トリアザスピロ[4.5]デカン-4-オン；
8-(2-{[1-アセチル-3-(3,4-ジクロロフェニル) ピロリジン-3-イル]オキシ}エチル)-1-(3-メトキシフェニル)-1,3,8-トリアザスピロ[4.5]デカン-4-オン；および
8-(2-{[3-(3,4-ジクロロフェニル)-1-(フェニルスルホニル) ピロリジン-3-イル]オキシ}エチル)-1-(3-メトキシフェニル)-1,3,8-トリアザスピロ[4.5]デカン-4-オン
からなる群より選択される化合物。
【請求項４】
医学治療において使用するための請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
ウィルス感染の治療のための薬剤の製造において請求項１〜３のいずれかに記載の化合物を使用する方法。
【請求項６】
ウィルス感染がHIV感染である請求項５記載の使用方法。
【請求項７】
細菌感染の治療のための薬剤の製造において請求項１〜３のいずれかに記載の化合物を使用する方法。
【請求項８】
細菌がペスト菌(Yersinia pestis)である請求項７記載の使用方法。
【請求項９】
多発性硬化症、関節リウマチ、自己免疫糖尿病、慢性移植片拒絶、喘息、関節リウマチ、クローン病、炎症性腸疾患、慢性炎症性疾患、糸球体疾患、腎毒性血清腎炎、腎臓疾患、アルツハイマー病、自己免疫脳脊髄炎、動脈血栓症、アレルギー性鼻炎、動脈硬化症、シェーグレン症候群（皮膚筋炎）、全身性紅斑性狼瘡、移植片拒絶、皮膚または器官の白血球浸潤を伴う癌、腺ペストおよび肺ペストを含む感染性疾患、ヒトパピローマウィルス感染症、前立腺癌、創傷癒合、筋萎縮性側索硬化症ならびに免疫仲介疾患の治療のための薬剤の製造において請求項１〜３のいずれかに記載の化合物を使用する方法。
【請求項１０】
薬学的に有効な量の請求項１〜３のいずれかに記載の化合物を、薬学的に許容される担体と一緒に含む医薬組成物。
【請求項１１】
錠剤またはカプセルの形態の請求項１０記載の医薬組成物。
【請求項１２】
液体の形態の請求項１０記載の医薬組成物。