【手続補正書】
【提出日】平成19年9月20日(2007.9.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト患者への１日２回経口投薬用の持続放出投薬形態物であって、
ａ）即時放出成分；
ｂ）持続放出成分
を含んでなり、
前記即時放出成分および前記持続放出成分が、治療上有効な量のオピオイド鎮痛薬および治療上有効な量の非オピオイド鎮痛薬を集合的に含有し、非オピオイド鎮痛薬の前記量がオピオイド鎮痛薬の前記量の重量で約２０と約１００倍との間であり、かつ、前記持続放出成分が、前記投薬形態物中の相互に比例した速度で前記オピオイド鎮痛薬および前記非オピオイド鎮痛薬のそれぞれの持続放出を提供する、上記投薬形態物。
【請求項２】
前記非オピオイド鎮痛薬が２５℃で約１０ｍｇ／ｍＬ未満の溶解性を有する、請求項１に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項３】
非オピオイド鎮痛薬の前記量が、オピオイド鎮痛薬の前記量の重量で約２０と約４０倍との間である、請求項１に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項４】
非オピオイド鎮痛薬の前記量が、オピオイド鎮痛薬の前記量の重量で約２７と約３４倍との間である、請求項３に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項５】
非オピオイド鎮痛薬がアセトアミノフェンであり、かつ、オピオイド鎮痛薬がビ酒石酸（ｈｙｄｒｏｃｏｄｏｎ  ｂｉｔａｒｔｒａｔｅ）ヒドロコドンである、請求項１に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項６】
持続放出成分が、最低６０重量％のアセトアミノフェンの装填量を含有する、請求項５に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項７】
持続放出成分が、約７５％と約９５重量％との間のアセトアミノフェンの装填量を含有する、請求項６に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項８】
ヒト患者に投与される場合に、該投薬形態物が、単回投与後に約０．６ｎｇ／ｍＬ／ｍｇないし約１．４ｎｇ／ｍＬ／ｍｇの間のヒドロコドンのＣｍａｘおよび約２．８ｎｇ／ｍＬ／ｍｇと７．９ｎｇ／ｍＬ／ｍｇとの間のアセトアミノフェンのＣｍａｘを特徴とする血漿プロファイルを生じる、請求項５に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項９】
ヒト患者に投与される場合に、該投薬形態物が、単回投与後に約０．４ｎｇ／ｍＬ／ｍｇのヒドロコドンの最小Ｃｍａｘないし約１．９ｎｇ／ｍＬ／ｍｇのヒドロコドンの最大Ｃｍａｘ、ならびに約２．０ｎｇ／ｍＬ／ｍｇのアセトアミノフェンの最小Ｃｍａｘおよび約１０．４ｎｇ／ｍＬ／ｍｇのアセトアミノフェンの最大Ｃｍａｘを生じる、請求項５に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項１０】
ヒト患者に投与される場合に、該投薬形態物が、単回投与後に約０．８±０．２ｎｇ／ｍＬ／ｍｇのヒドロコドンのＣｍａｘおよび約４．１±１．１ｎｇ／ｍＬ／ｍｇのアセトアミノフェンのＣｍａｘを生じる、請求項５に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項１１】
ヒト患者に投与される場合に、該投薬形態物が、単回投与後に約１．９±２．１ないし約６．７±３．８時間のヒドロコドンのＴｍａｘを生じる、請求項５に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項１２】
ヒト患者に投与される場合に、該投薬形態物が、単回投与後に約６．７±３．８時間のヒドロコドンのＴｍａｘを生じる、請求項５に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項１３】
ヒト患者に投与される場合に、該投薬形態物が、単回投与後に約４．３±３．４時間のヒドロコドンのＴｍａｘを生じる、請求項５に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項１４】
ヒト患者に投与される場合に、該投薬形態物が、単回投与後に約１．１±１．１ないし約２．８±２．７時間のアセトアミノフェンのＴｍａｘを生じる、請求項５に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項１５】
ヒト患者に投与される場合に、該投薬形態物が、単回投与後に約１．１±１．１時間のアセトアミノフェンのＴｍａｘを生じる、請求項５に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項１６】
ヒト患者に投与される場合に、該投薬形態物が、単回投与後に約９．１ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ／ｍｇないし約１９．９ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ／ｍｇの間のヒドロコドンのＡＵＣおよび約２８．６ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ／ｍｇと約５９．１ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ／ｍｇとの間のアセトアミノフェンのＡＵＣを生じる、請求項５に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項１７】
ヒト患者に投与される場合に、該投薬形態物が、単回投与後に約７．０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ／ｍｇのヒドロコドンの最小ＡＵＣないし約２６．２ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ／ｍｇのヒドロコドンの最大ＡＵＣ、ならびに約１８．４ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ／ｍｇのアセトアミノフェンの最小ＡＵＣおよび７９．９ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ／ｍｇのアセトアミノフェンの最大ＡＵＣを生じる、請求項５に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項１８】
ヒト患者に投与される場合に、該投薬形態物が、単回投与後に約１５．０±３．７ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ／ｍｇのヒドロコドンのＡＵＣおよび４１．１±１２．４ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ／ｍｇのアセトアミノフェンのＡＵＣを生じる、請求項５に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項１９】
ヒト患者に投与される場合に、該投薬形態物が、単回投与後に、約０．６ｎｇ／ｍＬ／ｍｇないし約１．４ｎｇ／ｍＬ／ｍｇの間のヒドロコドンのＣｍａｘおよび約２．８ｎｇ／ｍＬ／ｍｇと７．９ｎｇ／ｍＬ／ｍｇとの間のアセトアミノフェンのＣｍａｘを生じ、かつ、該投薬形態物が、約９．１ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ／ｍｇないし約１９．９ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ／ｍｇとの間のヒドロコドンのＡＵＣおよび約２８．６ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ／ｍｇと約５９．１ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ／ｍｇとの間のアセトアミノフェンのＡＵＣを生じる、請求項５に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項２０】
ヒト患者に投与される場合に、該投薬形態物が、３０ｍｇのヒドロコドンの単回投与後に約１９．４と４２．８ｎｇ／ｍｌとの間のヒドロコドンのＣｍａｘを生じる、請求項５に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項２１】
ヒト患者に投与される場合に、該投薬形態物が、３０ｍｇのヒドロコドンの単回投与後に約１２．７ｎｇ／ｍｌのヒドロコドンの最小Ｃｍａｘおよび約５６．９ｎｇ／ｍＬのヒドロコドンの最大Ｃｍａｘを生じる、請求項５に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項２２】
ヒト患者に投与される場合に、該投薬形態物が、３０ｍｇのヒドロコドンの単回投与後に約２５．３±５．７ｎｇ／ｍｌの間のヒドロコドンのＣｍａｘを生じる、請求項５に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項２３】
ヒト患者に投与される場合に、該投薬形態物が、１０００ｍｇのアセトアミノフェンの単回投与後に約３．０と約７．９μｇ／ｍｌとの間のアセトアミノフェンのＣｍａｘを生じる、請求項５に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項２４】
ヒト患者に投与される場合に、該投薬形態物が、１０００ｍｇのアセトアミノフェンの単回投与後に約２．０μｇ／ｍｌのアセトアミノフェンの最小Ｃｍａｘおよび約１０．４μｇ／ｍｌの最大Ｃｍａｘを生じる、請求項５に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項２５】
ヒト患者に投与される場合に、該投薬形態物が、１０００ｍｇのアセトアミノフェンの単回投与後に約４．１±１．１μｇ／ｍｌの間のアセトアミノフェンのＣｍａｘを生じる、請求項５に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項２６】
ヒト患者に投与される場合に、ヒドロコドンの血漿濃度プロファイルが、３０ｍｇのビ酒石酸ヒドロコドンの単回投与後に約２７５と約５６２ｎｇ・ｈｒ／ｍｌとの間の濃度時間曲線下面積を表す、請求項５に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項２７】
ヒト患者に投与される場合に、ヒドロコドンの血漿濃度プロファイルが、３０ｍｇのビ酒石酸ヒドロコドンの単回投与後に約２２８ｎｇ・ｈｒ／ｍｌの最小濃度時間曲線下面積および約７５４ｎｇ・ｈｒ／ｍｌの最大濃度時間曲線下面積を表す、請求項５に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項２８】
ヒト患者に投与される場合に、ヒドロコドンの血漿濃度プロファイルが、３０ｍｇのビ酒石酸ヒドロコドンの単回投与後に約４４９±１１３ｎｇ・ｈｒ／ｍｌの濃度時間曲線下面積を表す、請求項５に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項２９】
ヒト患者に投与される場合に、アセトアミノフェンの血漿濃度プロファイルが、１０００ｍｇのアセトアミノフェンの単回投与後に約２８．７と約５７．１μｇ・ｈｒ／ｍｌとの間の濃度時間曲線下面積を表す、請求項５に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項３０】
ヒト患者に投与される場合に、アセトアミノフェンの血漿濃度プロファイルが、１０００ｍｇのアセトアミノフェンの単回投与後に約２２．５μｇ・ｈｒ／ｍｌの最小濃度時間曲線下面積および約７２．２μｇ・ｈｒ／ｍｌの最大濃度時間曲線下面積を表す、請求項５に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項３１】
ヒト患者に投与される場合に、アセトアミノフェンの血漿濃度プロファイルが、１０００ｍｇのアセトアミノフェンの単回投与後に約４１．１±１２．４μｇ・ｈｒ／ｍｌの濃度時間曲線下面積を表す、請求項５に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項３２】
ヒト患者に投与される場合に、該投薬形態物が、ＣＹＰ２Ｄ６代謝の遅くないヒト患者への３０ｍｇのヒドロコドンの単回投与後に約０．１２と約０．３５ｎｇ／ｍｌとの間のヒドロモルホンのＣｍａｘを生じる、請求項５に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項３３】
ヒト患者に投与される場合に、１２時間のヒドロコドンの血漿濃度（Ｃ１２）が、ヒト患者での３０ｍｇのビ酒石酸ヒドロコドンの単回投与後に約１１．０と約２７．４ｎｇ／ｍｌとの間である、請求項５に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項３４】
ヒト患者に投与される場合に、１２時間のアセトアミノフェンの血漿濃度（Ｃ１２）が、ヒト患者での１０００ｍｇのアセトアミノフェンの単回投与後に約０．７と２．５μｇ／ｍｌとの間である、請求項５に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項３５】
ヒト患者に投与される場合に、血漿濃度プロファイルが、約６．４と約１９．６時間との間のヒドロコドンの半値幅を表す、請求項５に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項３６】
ヒト患者に投与される場合に、血漿濃度プロファイルが、約０．８と約１２．３時間との間のアセトアミノフェンの半値幅を表す、請求項５に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項３７】
ヒト患者に投与される場合に、血漿濃度プロファイルが、ヒト患者への１０００ｍｇのアセトアミノフェンおよび３０ｍｇのヒドロコドンを含有する単一用量の経口投与後１時間に、約１１４．２と２８４との間のヒドロコドンに対するアセトアミノフェンの重量比を表す、請求項５に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項３８】
ヒト患者に投与される場合に、血漿濃度プロファイルが、ヒト患者への１０００ｍｇのアセトアミノフェンおよび３０ｍｇのヒドロコドンを含有する単一用量の経口投与後６時間に、約７０．８と１６５．８との間のヒドロコドンに対するアセトアミフェンの重量比を表す、請求項５に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項３９】
ヒト患者に投与される場合に、血漿濃度プロファイルが、ヒト患者への１０００ｍｇのアセトアミノフェンおよび３０ｍｇのヒドロコドンを含有する単一用量の経口投与後１２時間に、約３６．４と１３５．１との間のヒドロコドンに対するアセトアミノフェンの重量比を表す、請求項５に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項４０】
該投薬形態物が、ヒト患者への経口投与後約１ないし２時間以内に生じる第一のピーク濃度（Ｃｍａｘ１）、および経口投与後約５から約９時間までに生じる第二のピーク濃度（Ｃｍａｘ２）を特徴とするヒドロコドンの血漿濃度プロファイルを生じる、請求項５に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項４１】
該投薬形態物が、ヒト患者への経口投与後約１時間以内に生じる第一のピーク濃度（Ｃ
ｍａｘ１）、および経口投与後約４から約８時間までに生じる第二のピーク濃度（Ｃｍａｘ２）を特徴とするアセトアミノフェンの血漿濃度プロファイルを生じる、請求項５に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項４２】
該投薬形態物が、ヒト患者への経口投与後約０．４から約２．５時間までに存在する時間Ｔｍａｘ１で生じる第一のピーク濃度、および経口投与後約２．９から約１１．４時間までに存在する時間Ｔｍａｘ２で生じる第二のピーク濃度を特徴とするヒドロコドンの血漿濃度プロファイルを生じる、請求項５に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項４３】
該投薬形態物が、ヒト患者への経口投与後約１．６±０．９時間に存在する時間Ｔｍａｘ１で生じる第一のピーク濃度、および経口投与後約９．０±２．４時間に存在する時間Ｔｍａｘ２で生じる第二のピーク濃度を特徴とするヒドロコドンの血漿濃度プロファイルを生じる、請求項５に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項４４】
該投薬形態物が、ヒト患者への経口投与後約０．５ないし約１．８時間以内に存在する時間Ｔｍａｘ１で生じる第一のピーク濃度、および経口投与後約１．７から約１１．９時間までに存在する時間Ｔｍａｘ２で生じる第二のピーク濃度を特徴とするアセトアミノフェンの血漿濃度プロファイルを生じる、請求項５に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項４５】
該投薬形態物が、ヒト患者への経口投与後約０．７±０．２時間以内に存在する時間Ｔｍａｘ１で生じる第一のピーク濃度、および経口投与後約７．７±４．２時間から存在する時間Ｔｍａｘ２で生じる第二のピーク濃度を特徴とするアセトアミノフェンの血漿濃度プロファイルを生じる、請求項５に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項４６】
該投薬形態物が、ヒト患者への経口投与後のＣｍａｘ１とＣｍａｘ２との間の最小濃度（Ｃｍｉｎ）をさらに特徴とするヒドロコドンの血漿濃度プロファイルを生じる、請求項５に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項４７】
ヒドロコドンのＣｍａｘ１が約１５．８ｎｇ／ｍＬから約３５．４ｎｇ／ｍＬまでである、請求項４６に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項４８】
ヒドロコドンの最小Ｃｍａｘ１が約５．４ｎｇ／ｍＬでありかつ最大Ｃｍａｘ１が約４１．７ｎｇ／ｍＬである、請求項４６に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項４９】
ヒドロコドンのＣｍａｘ２が約１６．２ｎｇ／ｍＬから約４０．５ｎｇ／ｍＬまでである、請求項４６に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項５０】
ヒドロコドンの最小Ｃｍａｘ２が約１２．７ｎｇ／ｍＬでありかつ最大Ｃｍａｘ２が約５６．９ｎｇ／ｍＬである、請求項４６に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項５１】
ヒドロコドンのＣｍｉｎが約１０．１ｎｇ／ｍＬから約２３．５ｎｇ／ｍＬまでである、請求項４６に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項５２】
ヒドロコドンの最小Ｃｍｉｎが約５．２ｎｇ／ｍＬでありかつ最大Ｃｍｉｎが約３０．
９ｎｇ／ｍＬである、請求項４６に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項５３】
該投薬形態物が、ヒト患者への経口投与後のＣｍａｘ１とＣｍａｘ２との間の最小濃度（Ｃｍｉｎ）をさらに特徴とするアセトアミノフェンの血漿濃度プロファイルを生じる、請求項４６に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項５４】
アセトアミノフェンのＣｍａｘ１が約２．９μｇ／ｍＬから約７．９μｇ／ｍＬまでである、請求項５３に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項５５】
アセトアミノフェンの最小Ｃｍａｘ１が約１．６μｇ／ｍＬでありかつ最大Ｃｍａｘ１が約１０．４μｇ／ｍＬである、請求項５３に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項５６】
アセトアミノフェンのＣｍａｘ２が約１．５μｇ／ｍＬから約５．６μｇ／ｍＬまでである、請求項５３に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項５７】
アセトアミノフェンの最小Ｃｍａｘ２が約１．０μｇ／ｍＬでありかつ最大Ｃｍａｘ２が約８．８μｇ／ｍＬである、請求項５３に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項５８】
アセトアミノフェンのＣｍｉｎが約１．２μｇ／ｍＬから約３．８μｇ／ｍＬまでである、請求項５３に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項５９】
アセトアミノフェンの最小Ｃｍｉｎが約０．７μｇ／ｍＬでありかつ最大Ｃｍｉｎが約４．５μｇ／ｍＬである、請求項５３に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項６０】
持続放出成分が：
（１）空洞を規定しかつ形成された若しくは形成可能な出口オリフィスをその中に包含する半透性壁；
（２）空洞内に含有されかつ出口オリフィスに隣接して配置された、治療上有効な量のオピオイド鎮痛薬および非オピオイド鎮痛薬を含んでなる薬物層；
（３）空洞内に含有されかつ出口オリフィスから遠位に配置される押して操作する置換層；
（４）半透性壁の内表面と該壁に正対する薬物層の少なくとも外表面との間の流動促進層を含んでなる、請求項１に記載の持続放出投薬形態物であって、
該投薬形態物が、使用の環境で水と接触された後約１２時間まで、オピオイド鎮痛薬および非オピオイド鎮痛薬のｉｎ  ｖｉｔｒｏ放出速度を提供する、上記投薬形態物。
【請求項６１】
薬物層が最低６０重量％の非オピオイド鎮痛薬の装填量を含有する、請求項６０に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項６２】
薬物層が約７５％と約９５重量％との間の非オピオイド鎮痛薬の装填量を含有する、請求項６１に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項６３】
薬物層が約８０％と約８５重量％との間の非オピオイド鎮痛薬の装填量を含有する、請求項６２に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項６４】
薬物層が、約１％と約１０重量％との間のオピオイド鎮痛薬の装填量を含有する、請求項６０に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項６５】
薬物層が、約２％と約６重量％との間のオピオイド鎮痛薬の装填量を含有する、請求項６４に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項６６】
非オピオイド鎮痛薬の量が、オピオイド鎮痛薬の量の重量で約２７と約３４倍との間である、請求項６０に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項６７】
薬物層が、侵食可能な組成物として使用の環境に露出される、請求項６０に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項６８】
オピオイド鎮痛薬および非オピオイド鎮痛薬のｉｎ  ｖｉｔｒｏ放出速度が０次若しくは漸増である、請求項６０に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項６９】
オピオイド鎮痛薬および非オピオイド鎮痛薬のｉｎ  ｖｉｔｒｏ放出速度が約６時間から約１０時間まで維持される、請求項６０に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項７０】
オピオイド鎮痛薬および非オピオイド鎮痛薬のｉｎ  ｖｉｔｒｏ放出速度が約８時間維持される、請求項６９に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項７１】
薬物層が、崩壊剤、界面活性剤、結合剤若しくはゲル化剤、またはそれらの混合物をさらに含んでなる、請求項６０に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項７２】
薬物層が非イオン性界面活性剤をさらに含んでなる、請求項７１に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項７３】
非イオン性界面活性剤が、ポロキサマー、若しくはポリオキシエチレンの脂肪酸エステル、またはそれらの混合物である、請求項７１に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項７４】
オピオイド鎮痛薬が、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、オキシモルホン、メサドン、モルヒネ、コデイン若しくはオキシコドン、またはそれらの製薬学的に許容できる塩から選択される、請求項６０に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項７５】
非オピオイド鎮痛薬がアセトアミノフェンである、請求項６０に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項７６】
非オピオイド鎮痛薬がアセトアミノフェンであり、かつ、オピオイド鎮痛薬がビ酒石酸ヒドロコドンである、請求項６０に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項７７】
即時放出成分が、鎮痛効果の必要な患者で鎮痛効果を提供するのに十分な、治療上有効な量のオピオイド鎮痛薬および非オピオイド鎮痛薬を含んでなる薬物コーティングを含んでなる、請求項１に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項７８】
即時放出成分が、鎮痛効果の必要な患者で鎮痛効果を提供するのに十分な、治療上有効な量のビ酒石酸ヒドロコドンおよびアセトアミノフェンを含んでなる薬物コーティングを含んでなる、請求項７６に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項７９】
薬物コーティングが約６０％から約９６．９９重量％までのアセトアミノフェンを含んでなる、請求項７８に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項８０】
薬物コーティングが、約７５％から約８９．５重量％までのアセトアミノフェンを含んでなる、請求項７９に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項８１】
薬物コーティングが、約０．０１％から約２５重量％までのビ酒石酸ヒドロコドンを含んでなる、請求項７８に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項８２】
薬物コーティングが、約０．５％から約１５重量％までのビ酒石酸ヒドロコドンを含んでなる、請求項８１に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項８３】
薬物コーティングが、約１％から約３重量％までのビ酒石酸ヒドロコドンを含んでなる、請求項７８に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項８４】
該投薬形態物が、０．７５時間後に約１９％から約４９％まで放出され、３時間後に約４０％から約７０％まで放出され、そして６時間後に最低約８０％放出されるオピオイド鎮痛薬および非オピオイド鎮痛薬のｉｎ  ｖｉｔｒｏの放出速度を表す、請求項７８に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項８５】
該投薬形態物が、０．７５時間後に約１９％から約４９％まで放出され、３時間後に約３５％から約６５％まで放出され、そして８時間後に最低約８０％放出されるオピオイド鎮痛薬および非オピオイド鎮痛薬のｉｎ  ｖｉｔｒｏの放出速度を表す、請求項７８に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項８６】
該投薬形態物が、０．７５時間後に約１９％から約４９％まで放出され、４時間後に約３５％から約６５％まで放出され、そして１０時間後に最低約８０％放出されるオピオイド鎮痛薬および非オピオイド鎮痛薬のｉｎ  ｖｉｔｒｏの放出速度を表す、請求項７８に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項８７】
非オピオイド鎮痛薬の最低９０％およびオピオイド鎮痛薬の最低９０％が、使用の環境で水と接触されることの１２時間以内に投薬形態物から放出される、請求項６０に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項８８】
ヒト患者への１日２回経口投薬のための持続放出投薬形態物であって、
ａ）即時放出成分；
ｂ）持続放出成分
を含んでなり、
前記即時放出成分および前記持続放出成分は、治療上有効な量のヒドロコドンおよび治療上有効な量のアセトアミノフェンを集合的に含有し、アセトアミノフェンの前記量はヒドロコドンの前記量の重量で約２０と約１００倍との間であり、また、該投薬形態物は、単回投与後に約０．６ｎｇ／ｍＬ／ｍｇないし約１．４ｎｇ／ｍＬ／ｍｇの間のヒドロコドンのＣｍａｘおよび約２．８ｎｇ／ｍＬ／ｍｇと７．９ｎｇ／ｍＬ／ｍｇとの間のアセトアミノフェンのＣｍａｘを生じる、上記投薬形態物。
【請求項８９】
前記持続放出成分が、相互に比例した速度での前記ヒドロコドンおよび前記アセトアミノフェンのそれぞれの持続放出を提供する、請求項８８に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項９０】
ヒト患者への１日２回経口投薬のための持続放出投薬形態物であって、
ａ）即時放出成分；
ｂ）持続放出成分
を含んでなり、
前記即時放出成分および前記持続放出成分は、治療上有効な量のヒドロコドンおよび治療上有効な量のアセトアミノフェンを集合的に含有し、アセトアミノフェンの前記量はヒドロコドンの前記量の重量で約２０と約１００倍との間であり、また、該投薬形態物は、単回投与後に約９．１ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ／ｍｇないし約１９．９ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ／ｍｇの間のヒドロコドンのＡＵＣおよび約２８．６ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ／ｍｇと約５９．１ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ／ｍｇとの間のアセトアミノフェンのＡＵＣを生じる、上記投薬形態物。
【請求項９１】
前記持続放出成分が、相互に比例した速度での前記ヒドロコドンおよび前記アセトアミノフェンのそれぞれの持続放出を提供する、請求項９０に記載の持続放出投薬形態物。
【請求項９２】
ヒト患者への１日２回経口投薬のための持続放出投薬形態物であって、
ａ）即時放出成分；
ｂ）持続放出成分
を含んでなり、
前記即時放出成分および前記持続放出成分は、治療上有効な量のヒドロコドンおよび治療上有効な量のアセトアミノフェンを集合的に含有し、アセトアミノフェンの前記量はヒドロコドンの前記量の重量で約２０と約１００倍との間であり、該投薬形態物は、ヒト患者への経口後約１ないし２時間以内に生じる第一のピーク濃度（Ｃｍａｘ１）および経口投与後約５から約９時間までに生じる第二のピーク濃度（Ｃｍａｘ２）を特徴とするヒドロコドンの血漿濃度プロファイルを表す、上記投薬形態物。
【請求項９３】
ヒト患者への１日２回経口投薬のための持続放出投薬形態物であって、
即時放出成分；および
持続放出成分
を含んでなり、
前記即時放出成分および前記持続放出成分は、治療上有効な量の非オピオイド鎮痛薬およびオピオイド鎮痛薬を集合的に提供し、かつ、前記即時放出成分および前記持続放出成分は、単回投与後に患者の血漿中で約０．６ｎｇ／ｍＬ／ｍｇないし約１．４ｎｇ／ｍＬ／ｍｇの間のヒドロコドンのＣｍａｘおよび約２．８ｎｇ／ｍＬ／ｍｇと７．９ｎｇ／ｍＬ／ｍｇとの間のアセトアミノフェンのＣｍａｘを提供するための手段を提供する、上記投薬形態物。
【請求項９４】
ヒト患者への１日２回経口投薬のための持続放出投薬形態物であって、
即時放出成分；および
持続放出成分
を含んでなり、
前記即時放出成分および前記持続放出成分は、治療上有効な量の非オピオイド鎮痛薬およびオピオイド鎮痛薬を集合的に提供し、かつ、前記即時放出成分および前記持続放出成分は、単回投与後に約９．１ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ／ｍｇないし約１９．９ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ／ｍｇの間のヒドロコドンのＡＵＣおよび約２８．６ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ／ｍｇと約５９．１ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ／ｍｇとの間のアセトアミノフェンのＡＵＣを提供するための手段を提供する、上記投薬形態物。