【手続補正書】
【提出日】平成19年1月19日(2007.1.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
2006517560.tif 000001
[式中、
・Ｒ１はアルキル基を表し;
・Ｒ２はアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ピリジル、チエニル、ナフチル、テトラヒドロナフチルもしくはインダニルの基、または未置換であるか、またはハロゲン原子またはアルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アルコキシ、メチルチオ、アミノ、モノ−もしくはジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキルもしくはヒドロキシカルボニルの基により一つもしくはそれ以上置換され得るフェニル基を表し；
・同一であるかもしくは異なり得る、Ｒ３およびＲ４は水素原子、または未置換であるかまたは一つもしくはそれ以上のハロゲン原子により置換され得るアルキル、アルケニルまたはアルキニルの基を表し；そして
・Ｘは、単結合、酸素原子もしくはメチレン基を表す]
の化合物、その鏡像異性体、それらの混合物ならびにそれらの薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１が未置換のアルキル基を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１がメチル基である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘが酸素原子を表す、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３およびＲ４が水素原子もしくは未置換のＣ１〜３アルキル基を表す、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３およびＲ４が水素原子を表す、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が枝分れアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ナフチル、テトラヒドロナフチルもしくはインダニルの基、未置換のフェニル基、またはハロゲン原子、アルキル基および／またはアルコキシ基により一つもしくはそれ以上置換されるフェニル基である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２が未置換のフェニル基またはハロゲン原子、メトキシ基もしくはメチル基から独立して選択される１、２または３個の置換基により置換されるフェニル基である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２がハロゲン原子およびメチル基から独立して選択される１もしくは２個の置換基により置換されるフェニル基を表す、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が式
【化２】
2006517560.tif 000002
(式中、ＲａおよびＲｂが水素原子、ハロゲン原子、アルキル基および／もしくはアルコキシ基からなる群より選択される)の任意に置換されるフェニル基を表す、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
ＲａおよびＲｂがハロゲン原子から選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２が２,４−ジフルオロフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニルもしくは４−ブロモ−２−フルオロフェニルの基である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
３−(２,４−ジフルオロフェノキシ)−６−メチル−２−[４−(メチルスルフィニル)フェニル]−４Ｈ−ピラン−４−オン
３−(４−クロロ−２−フルオロフェノキシ)−６−メチル−２−[４−(メチルスルフィニル)フェニル]−４Ｈ−ピラン−４−オン
３−(４−ブロモ−２−フルオロフェノキシ)−６−メチル−２−[４−(メチルスルフィニル)フェニル]−４Ｈ−ピラン−４−オン
３−(２,４−ジフルオロフェノキシ)−６−エチル−５−メチル−２−[４−(メチルスルフィニル)フェニル]−４Ｈ−ピラン−４−オン；
３−(４−フルオロ−２−メチルフェノキシ)−６−メチル−２−[４−(メチルスルフィニル)フェニル]−４Ｈ−ピラン−４−オン；
３−(４−クロロ−２−メチルフェノキシ)−６−メチル−２−[４−(メチルスルフィニル)フェニル]−４Ｈ−ピラン−４−オン；
３−(２−クロロ−４−メチルフェノキシ)−６−メチル−２−[４−(メチルスルフィニル)フェニル]−４Ｈ−ピラン−４−オン；
３−(２−ブロモフェノキシ)−６−メチル−２−[４−(メチルスルフィニル)フェニル]−４Ｈ−ピラン−４−オン；
３−(３−ブロモフェノキシ)−６−メチル−２−[４−(メチルスルフィニル)フェニル]−４Ｈ−ピラン−４−オン；
３−(４−ブロモ−２−フルオロフェノキシ)−６−メチル−２−[４−(メチルスルフィニル)フェニル]−４Ｈ−ピラン−４−オン；
３−(４−ブロモ−２−クロロフェノキシ)−６−メチル−２−[４−(メチルスルフィニル)フェニル]−４Ｈ−ピラン−４−オン；
３−(２,４−ジブロモフェノキシ)−６−メチル−２−[４−(メチルスルフィニル)フェニル]−４Ｈ−ピラン−４−オン；
３−(２,４−ジフルオロフェノキシ)−６−メチル−２−[４−(エチルスルフィニル)フェニル]−４Ｈ−ピラン−４−オン；
６−メチル−３−(２−メチルフェノキシ)−２−[４−(メチルスルフィニル)フェニル]−４Ｈ−ピラン−４−オン；
６−メチル−３−(３−メチルフェノキシ)−２−[４−(メチルスルフィニル)フェニル]−４Ｈ−ピラン−４−オン；
３−(２−フルオロ−４−メチルフェノキシ)−６−メチル−２−[４−(メチルスルフィニル)フェニル]−４Ｈ−ピラン−４−オン；
それらの鏡像異性体、それらの混合物およびそれらの薬学的に許容される塩である、
請求項１、２ならびに４〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
スルフィニル基の硫黄原子が(Ｓ)立体配置を有する、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
スルフィニル基の硫黄原子が(Ｒ)立体配置を有する、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
３−(２,４−ジフルオロフェノキシ)−６−メチル−２−[４−(メチルスルフィニル)フェニル]−４Ｈ−ピラン−４−オン
３−(４−クロロ−２−フルオロフェノキシ)−６−メチル−２−[４−(メチルスルフィニル)フェニル]−４Ｈ−ピラン−４−オン
３−(４−ブロモ−２−フルオロフェノキシ)−６−メチル−２−[４−(メチルスルフィニル)フェニル]−４Ｈ−ピラン−４−オン
の１ｂ、４ｂおよび７ｂと命名される鏡像異性体の形、それらの混合物ならびにそれらの薬学的に許容される塩である、請求項１、２ならびに４〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
方法が：
(ａ)式(ＩＩ)：
【化３】
2006517560.tif 000003
(式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＸは請求項１で定義した通りである)のメルカプト誘導体を、酸化剤と反応させることを含む、請求項１〜１５のいずれか１項に定義した式(Ｉ)の化合物を製造する方法。
【請求項１８】
酸化剤が：
(ａ)ラセミのスルフィニル混合物を得ようとするときにはメタ過ヨウ素酸ナトリウム；または、
(ｂ)鏡像異性的に富化した式(Ｉ)の化合物を得ることが望まれるときにはチタニウム テトライソプロポキシド、ｔ−ブチル ヒドロペルオキシドおよび酒石酸ジエチルの(Ｒ,Ｒ)のもしくは(Ｓ,Ｓ)の型のどちらかの混合物
のいずれかである、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
反応が塩素化溶媒もしくは塩素化溶媒およびＣ１−Ｃ４アルコールの混合物の中で起こる、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
塩素化溶媒が１,２−ジクロロエタン、塩化メチレン、クロロホルムおよびそれらの混合物から選択される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
薬学的に許容される担体もしくは希釈剤と混合した請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項２２】
ヒトもしくは動物の身体の治療による処置の方法における使用のための請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物または請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
疼痛、発熱もしくは炎症の処置における使用のための、プロスタノイド誘発性平滑筋収縮を阻害するための、または結腸直腸癌もしくは神経変性疾患の予防または処置のための医薬品の製造のために請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩または請求項２１に記載の組成物の使用。
【請求項２４】
処置を必要とするヒトもしくは動物の対象に請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩または請求項２１に記載の組成物の有効量を投与することを含む、疼痛、発熱もしくは炎症を処置する、プロスタノイド誘発性平滑筋収縮を阻害するまたは結腸直腸癌もしくは神経変性疾患を処置するかまたは予防するための方法。