【手続補正書】
【提出日】平成19年4月9日(2007.4.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  哺乳動物被験体の肺深部へ送達するための安定化乾燥粉末組成物であって、以下：
（ｉ）薬理学的有効量の濾胞刺激タンパク質（ＦＳＰ）、および
（ｉｉ）薬学的に受容可能な賦形剤
を含有する、組成物。
【請求項２】  １％と６０％との間の相対的肺性バイオアベイラビリティーを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】  １％と３０％との間の相対的肺性バイオアベイラビリティーを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】  １％と２０％との間の相対的肺性バイオアベイラビリティーを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】  約１０重量％未満の残留水分含量を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】  ＦＳＰの比生物活性が、粉末１グラム当たり１００ＩＵよりも大きい、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】  ＦＳＰの比生物活性が、粉末１グラム当たり１，０００ＩＵよりも大きい、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】  ＦＳＰの比生物活性が、粉末１グラム当たり５，０００ＩＵよりも大きい、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】  ＦＳＰの比生物活性が、粉末１グラム当たり２５，０００ＩＵよりも大きい、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】  肺または肺深部へと吸入を介して投与される場合に、１時間と５０時間との間の分布相半減期を特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】  前記ＦＳＰが組換え産生される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】  前記ＦＳＰがヒト尿由来ＦＳＨである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】  前記組換え産生されたＦＳＰがｈＦＳＨ改変体である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】  前記ｈＦＳＨ改変体が、配列番号８のβサブユニットが混入していない改変体ポリペプチドを含む、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】  前記ｈＦＳＨ改変体が、そのアミノ酸配列が、配列番号１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、および２８からなる群より選択される改変体ポリペプチドを含む、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１６】  前記ｈＦＳＨ改変体が、αサブユニットおよび改変体βサブユニットを含むヘテロダイマーを含む、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１７】  前記改変体ヘテロダイマーが、配列番号８のβサブユニットが混入していない、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】  前記ｈＦＳＨ改変体ヘテロダイマーが、配列番号１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、および２８からなる群より選択される改変体βサブユニットを含む、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１９】  前記ｈＦＳＨ改変体ヘテロダイマーが、配列番号５、２９、３０、および３１からなる群より選択されるαサブユニットを含む、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２０】  ２以上の異なるｈＦＳＨ改変体ポリペプチドまたはｈＦＳＨ改変体ヘテロダイマーを含む、請求項１３に記載の組成物。
【請求項２１】  前記組成物が、約０．１〜２０ミクロンの質量中央直径（ＭＭＤ）を有する粒子を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２２】  前記組成物が、約０．１〜１０ミクロンの質量中央直径（ＭＭＤ）を有する粒子を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２３】  前記組成物が、約０．５〜７ミクロンの質量中央直径（ＭＭＤ）を有する粒子を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２４】  前記組成物が、約１０ミクロン未満の質量中央空気力学直径（ＭＭＡＤ）を有する粒子を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２５】  前記組成物が、約１．５〜約３．５ミクロンの質量中央空気力学直径（ＭＭＡＤ）を有する粒子を含む、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】  １平方センチメートル当たり０．１〜１０グラムのかさ密度を有する粒子を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２７】  １平方センチメートル当たり０．１５〜４．０グラムのかさ密度を有する粒子を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２８】  １平方センチメートル当たり０．１７〜０．７５グラムのかさ密度を有する粒子を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２９】  前記組成物が、約０．１〜９９．９重量％のＦＳＰを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３０】  ３０％よりも大きい放出用量を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３１】  ５０％よりも大きい放出用量を有する、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】  ５５％よりも大きい放出用量を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３３】  ６０％よりも大きい放出用量を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３４】  請求項１に記載の噴霧乾燥組成物。
【請求項３５】  緩衝塩をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３６】  水への溶解の際に、約４と１０との間のｐＨを示す、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】  前記賦形剤が炭水化物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３８】  前記炭水化物賦形剤が、マンニトール、トレハロース、およびラフィノースからなる群より選択される、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】  前記賦形剤が、アミノ酸、ポリアミノ酸、ポリペプチド、およびタンパク質からなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項４０】  前記賦形剤が、ロイシン、イソロイシン、およびノルロイシンからなる群より選択されるアミノ酸である、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】  前記賦形剤がロイシンである、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】  ２０％（ｗ／ｗ）〜８０％（ｗ／ｗ）のロイシンを含む、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】  ４０％（ｗ／ｗ）〜６０％（ｗ／ｗ）のロイシンを含む、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】  ＦＳＰ、マンニトールおよびシトレートを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４５】  ＦＳＰ、ロイシンおよびシトレートを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４６】  請求項１に記載の安定化乾燥粉末ＦＳＰ組成物を調製する方法であって、以下の工程：
（ｉ）前記ＦＳＰおよび前記賦形剤を溶媒と混合して、溶液または懸濁液を形成する工程、および
（ｉｉ）請求項１に記載の、呼吸可能な生物活性ＦＳＰ乾燥粉末を形成するために適した条件下で、工程（ｉ）で形成された該溶液または懸濁液を乾燥する工程、
を包含する、方法。
【請求項４７】  前記乾燥工程が噴霧乾燥を含む、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】  前記ＦＳＰが、前記賦形剤物質を含む溶媒中で混合されて、約４〜１０のｐＨを有する溶液を形成する、請求項４６に記載の方法。
【請求項４９】  前記溶媒中のＦＳＰの量が、前記溶液または懸濁液の全固体含有量の約０．０１〜１０％を構成する、請求項４６に記載の方法。
【請求項５０】  前記溶媒が水またはアルコールである、請求項４６に記載の方法。
【請求項５１】  前記乾燥粉末中のＦＳＰのシアリル化度が、前記乾燥工程の前のＦＳＰのシアリル化度の少なくとも約３０％である、請求項４６に記載の方法。
【請求項５２】  哺乳動物患者の肺へのＦＳＰの送達のためのエアロゾル化形態の請求項１に記載の乾燥粉末組成物であって、該組成物は、吸入による投与に適している、組成物。
【請求項５３】  哺乳動物患者の肺へのＦＳＰの送達のためのエアロゾル化形態の請求項１９に記載の乾燥粉末組成物であって、該組成物は、吸入による投与に適している、組成物。
【請求項５４】  哺乳動物被験体にＦＳＰを送達するためのエアロゾル化形態の請求項１に記載のＦＳＰ乾燥粉末組成物であって、該エアロゾル化形態ＦＳＰ乾燥粉末組成物は、該被験体の肺への沈着および肺からの吸収のための吸入による投与に適している、組成物。
【請求項５５】  哺乳動物被験体にＦＳＰを送達するためのエアロゾル化形態の請求項１９に記載の組成物であって、該エアロゾル化ＦＳＰ乾燥粉末組成物は、該被験体の肺への沈着および肺からの吸収のための吸入による投与に適している、組成物。
【請求項５６】  哺乳動物被験体における不妊症を処置するための請求項１に記載の組成物であって、該組成物は、該被験体の肺への沈着および肺からの吸収のための吸入による、治療有効量での投与に適している、組成物。
【請求項５７】  哺乳動物被験体における不妊症を処置するための組成物であって、該組成物は、該被験体の肺への沈着および肺からの吸収のための吸入による、治療有効量での投与に適している、組成物。
【請求項５８】  請求項５６または請求項５７に記載の組成物であって、ここで前記被験体が不妊の雌であり、そして少なくとも３〜２０日間のタイムコースにわたる前記組成物投与の結果として、該被験体が、該投与の前に測定された濾胞の成長のレベルと比較して増加した濾胞の成長のレベルを示す、組成物。
【請求項５９】  前記治療有効量が、１日当たり約１０〜１，０００ＩＵのＦＳＰを含む、請求項５６または請求項５７に記載の組成物。
【請求項６０】  前記治療有効量が、１日当たり約５０〜３，０００ＩＵのＦＳＰを含む、請求項５６または請求項５７に記載の組成物。
【請求項６１】  前記治療有効量が、１日当たり約２００〜１２，０００ＩＵのＦＳＰを含む、請求項５６または請求項５７に記載の組成物。
【請求項６２】  インビトロでの受精のための配偶子を産生するための組成物であって、該組成物は、被験体の肺への沈着および肺からの吸収のための吸入による、治療有効量での投与に適している、組成物。
【請求項６３】  インビトロでの受精のための配偶子を産生するための組成物であって、該組成物は、被験体の肺への沈着および肺からの吸収のための吸入によっる、治療有効量での投与に適している、組成物。
【請求項６４】  前記治療有効量が、１日当たり約５０〜３，０００ＩＵのＦＳＰを含む、請求項６２または請求項６３に記載の組成物。
【請求項６５】  前記治療有効量が、１日当たり約２００〜１２，０００ＩＵのＦＳＰを含む、請求項６２または請求項６３に記載の組成物。