【手続補正書】
【提出日】平成19年5月9日(2007.5.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
霊長類免疫不全ウイルスに由来する免疫原の有効量をネコ科動物に投与するステップを含む、該動物のネコ免疫不全ウイルス感染を抑制または予防するための方法。
【請求項２】
霊長類免疫不全ウイルスはヒト免疫不全ウイルス(HIV)またはサル免疫不全ウイルス(SIV)である、請求項1に記載の方法。
【請求項３】
HIVはHIV-1またはHIV-2である、請求項2に記載の方法。
【請求項４】
HIV-1はHIV-1IIIB、HIV-1UCD1およびHIV-1BRUからなる群より選択される、請求項3に記載の方法。
【請求項５】
免疫原はウイルス感染細胞または無細胞全粒子ウイルスである、請求項1に記載の方法。
【請求項６】
ウイルスは不活化または弱毒化のための処理を受けるかまたは非複製型である、請求項5に記載の方法。
【請求項７】
ウイルスはパラホルムアルデヒド、ホルマリン、フェノール、UV光または熱による処理で不活化または弱毒化される、請求項6に記載の方法。
【請求項８】
免疫原は霊長類免疫不全ウイルスのポリペプチドまたはその免疫原性断片である、請求項1に記載の方法。
【請求項９】
ポリペプチドは霊長類免疫不全ウイルスのenv, gag, pol, tat, rev, vif, vpr, vpuまたはnef遺伝子によってコードされる、請求項8に記載の方法。
【請求項１０】
ポリペプチドはgp120およびgp160からなる群より選択されるエンベロープタンパク質またはその免疫原性断片である、請求項8に記載の方法。
【請求項１１】
ポリペプチドはSEQ ID NO: 1またはSEQ ID NO: 5で示されるアミノ酸配列を含むHIVエンベロープタンパク質またはその免疫原性断片である、請求項8に記載の方法。
【請求項１２】
ポリペプチドはHIVのp24タンパク質またはその免疫原性断片、もしくはSIVのp27タンパク質またはその免疫原性断片である、請求項8に記載の方法。
【請求項１３】
p24タンパク質はHIV-1UCD1のp24タンパク質である、請求項12に記載の方法。
【請求項１４】
免疫原は霊長類免疫不全ウイルスのポリヌクレオチド配列を含む組み換えウイルスまたは組み換え発現コンストラクトである、請求項1に記載の方法。
【請求項１５】
ポリヌクレオチド配列はHIV-1、HIV-2またはSIV配列である、請求項14に記載の方法。
【請求項１６】
ポリヌクレオチド配列は霊長類免疫不全ウイルスのenv, gag, pol, tat, rev, vif, vpr, vpuまたはnef遺伝子もしくはその免疫原性断片を1つまたは複数含む、請求項14に記載の方法。
【請求項１７】
ポリヌクレオチド配列はHIVのgp160、gp120、gp41、p31、p24、p17またはp7ポリペプチドもしくはその免疫原性断片をコードする、請求項14に記載の方法。
【請求項１８】
方法は霊長類免疫不全ウイルスに由来する免疫原の投与に続いてネコ免疫不全ウイルス(FIV)に由来する免疫原を有効量投与するステップをさらに含む、請求項1に記載の方法。
【請求項１９】
免疫原は製薬上許容しうる担体または賦形剤と共に準備または投与する、請求項1に記載の方法。
【請求項２０】
免疫原は該免疫原に対する動物の免疫反応を増進する1つまたは複数のアジュバントと共に準備または投与する、請求項1に記載の方法。
【請求項２１】
免疫原は皮下、腹腔内、筋内、経口または経鼻投与する、請求項1に記載の方法。
【請求項２２】
アジュバントはトレオニル・ムラミルジペプチド(MDP)、細胞壁骨格(CWS)成分を含むRibiアジュバントシステム成分、フロインド完全アジュバント、フロインド不完全アジュバント、ミョウバン、水酸化アルミニウムおよびサポニンからなる群より選択される、請求項20に記載の方法。
【請求項２３】
免疫原はサイトカインまたはリンホカインと組み合せて投与する、請求項1に記載の方法。
【請求項２４】
サイトカインまたはリンホカインはネコ・サイトカインまたはネコ・リンホカインである、請求項23に記載の方法。
【請求項２５】
免疫原はインターロイキン-12、インターロイキン-15またはインターロイキン-18と組み合せて投与する、請求項1に記載の方法。
【請求項２６】
免疫原は霊長類免疫不全ウイルスの免疫原性または抗原性ペプチドを含む、請求項1に記載の方法。
【請求項２７】
霊長類免疫不全ウイルスに由来する免疫原を有効量ネコ科動物に投与するステップを含む、該動物のFIVに対する免疫反応を誘導または生成するための方法。
【請求項２８】
霊長類免疫不全ウイルスはヒト免疫不全ウイルス(HIV)またはサル免疫不全ウイルス(SIV)である、請求項27に記載の方法。
【請求項２９】
HIVはHIV-1またはHIV-2である、請求項28記載の方法。
【請求項３０】
HIV-1はHIV-1IIIB、HIV-1UCD1およびHIV-1BRUからなる群より選択される、請求項29に記載の方法。
【請求項３１】
免疫原はウイルス感染細胞または無細胞全粒子ウイルスである、請求項27に記載の方法。
【請求項３２】
ウイルスは不活化または弱毒化のための処理を受けるかまたは非複製型である、請求項31に記載の方法。
【請求項３３】
ウイルスはパラホルムアルデヒド、ホルマリン、フェノール、UV光または熱による処理で不活化または弱毒化される、請求項32に記載の方法。
【請求項３４】
免疫原は霊長類免疫不全ウイルスのポリペプチドまたはその免疫原性断片である、請求項27に記載の方法。
【請求項３５】
ポリペプチドは霊長類免疫不全ウイルスのenv, gag, pol, tat, rev, vif, vpr, vpuまたはnef遺伝子によってコードされる、請求項34に記載の方法。
【請求項３６】
ポリペプチドはgp120およびgp160からなる群より選択されるエンベロープタンパク質またはそれら免疫原性断片である、請求項34に記載の方法。
【請求項３７】
ポリペプチドはHIVのp24タンパク質またはその免疫原性断片、もしくはSIVのp27タンパク質またはその免疫原性断片である、請求項34に記載の方法。
【請求項３８】
p24タンパク質はHIV-1UCD1のp24タンパク質である、請求項37に記載の方法。
【請求項３９】
免疫原は霊長類免疫不全ウイルスのポリヌクレオチド配列を含む組み換えウイルスまたは組み換え発現コンストラクトである、請求項27に記載の方法。
【請求項４０】
ポリヌクレオチド配列はHIV-1、HIV-2またはSIV配列である、請求項39に記載の方法。
【請求項４１】
ポリヌクレオチド配列は霊長類免疫不全ウイルスのenv, gag, pol, tat, rev, vif, vpr, vpuまたはnef遺伝子もしくはその免疫原性断片を1つまたは複数含む、請求項39に記載の方法。
【請求項４２】
ポリヌクレオチド配列はHIVのgp160、gp120、gp41、p31、p24、p17またはp7ポリペプチドもしくはその免疫原性断片をコードする、請求項39に記載の方法。
【請求項４３】
方法は霊長類免疫不全ウイルスに由来する免疫原の投与に続いてネコ免疫不全ウイルス(FIV)に由来する免疫原を有効量投与するステップをさらに含む、請求項27に記載の方法。
【請求項４４】
免疫原は製薬上許容しうる担体または賦形剤と共に準備または投与する、請求項27に記載の方法。
【請求項４５】
免疫原は該免疫原に対する動物の免疫反応を増進する1つまたは複数のアジュバントと共に準備または投与する、請求項27に記載の方法。
【請求項４６】
免疫原は皮下、腹腔内、筋内、経口または経鼻投与する、請求項27に記載の方法。
【請求項４７】
アジュバントはトレオニル・ムラミルジペプチド(MDP)、細胞壁骨格(CWS)成分を含むRibiアジュバントシステム成分、フロインド完全アジュバント、フロインド不完全アジュバント、ミョウバン、水酸化アルミニウムおよびサポニンからなる群より選択される、請求項45に記載の方法。
【請求項４８】
免疫原はサイトカインまたはリンホカインと組み合せて投与する、請求項27に記載の方法。
【請求項４９】
サイトカインまたはリンホカインはネコ・サイトカインまたはネコ・リンホカインである、請求項48に記載の方法。
【請求項５０】
免疫原はインターロイキン-12、インターロイキン-15またはインターロイキン-18と組み合せて投与する、請求項27に記載の方法。
【請求項５１】
免疫原は霊長類免疫不全ウイルスの免疫原性または抗原性ペプチドを含む、請求項27に記載の方法。
【請求項５２】
免疫反応は細胞性免疫反応である、請求項27に記載の方法。
【請求項５３】
免疫反応は体液性免疫反応である、請求項27に記載の方法。
【請求項５４】
免疫原はヘルパーTサイトカインおよび細胞傷害性Tリンパ球(CTL)細胞毒素の産生を誘導する、請求項27に記載の方法。
【請求項５５】
HIVとFIVの間で進化的に保存されているウイルスタンパク質のエピトープを選別するための方法であって、
a)  HIVを該HIVに感染している長期未発症者から分離するステップ;
b)  該HIVに由来する免疫原をネコ科動物に予防接種するステップ;
c)  該ネコ科動物に感染性FIVをチャレンジ接種するステップ; および
d)  該ネコ科動物が該FIVの感染から防御されているかどうかを判定するステップ;を含み、該ネコ科動物を感染防御する免疫原は該HIVと該FIVの間で進化的に保存されているエピトープを含む免疫原の指標であることを特徴とする方法。
【請求項５６】
霊長類免疫不全ウイルスに由来する免疫原とネコ・サイトカインまたはネコ・リンホカインとを含む組成物。
【請求項５７】
ネコ・リンホカインはインターロイキンである、請求項56に記載の組成物。
【請求項５８】
インターロイキンはIL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21およびIL-22からなる群より選択される、請求項57に記載の組成物。
【請求項５９】
インターロイキンはIL-12、IL-15およびIL-18からなる群より選択される、請求項57に記載の組成物。
【請求項６０】
霊長類免疫不全ウイルスはHIVまたはSIVである、請求項56に記載の組成物。
【請求項６１】
HIVはHIV-1またはHIV-2である、請求項60に記載の組成物。
【請求項６２】
HIV-1ウイルスはHIV-1IIIB、HIV-1UCD1およびHIV-1BRUからなる群より選択される、請求項61に記載の組成物。
【請求項６３】
免疫原はHIVのenv, pol, gag, tat, rev, vif, vpr, vpu, vpxまたはnef遺伝子のポリヌクレオチド配列を含む、請求項56に記載の組成物。
【請求項６４】
免疫原はHIVのgp160、gp120、gp41、p31、p24、p17またはp7ポリペプチドもしくはその免疫原性断片を含む、請求項56に記載の組成物。
【請求項６５】
免疫原はHIV p24ポリペプチドまたはその免疫原性断片であり、またインターロイキンはネコIL-12、IL-15およびIL-18からなる群より選択される、請求項57に記載の組成物。
【請求項６６】
1つまたは複数の容器に
a)  霊長類免疫不全ウイルスに由来する免疫原; および
b)  ネコ・サイトカインまたはネコ・リンホカインを含むキット。
【請求項６７】
ネコ・リンホカインはインターロイキンである、請求項66に記載のキット。
【請求項６８】
インターロイキンはIL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、IL-16、IL-17、IL-18、IL-19、IL-20、IL-21およびIL-22からなる群より選択される、請求項67に記載のキット。
【請求項６９】
インターロイキンはIL-12、IL-15およびIL-18からなる群より選択される、請求項67に記載のキット。
【請求項７０】
霊長類免疫不全ウイルスはHIVまたはSIVである、請求項66に記載のキット。
【請求項７１】
HIVはHIV-1またはHIV-2である、請求項70に記載のキット。
【請求項７２】
HIV-1ウイルスはHIV-1IIIB、HIV-1UCD1およびHIV-1BRUからなる群より選択される、請求項71に記載のキット。
【請求項７３】
免疫原はHIVのenv, pol, gag, tat, rev, vif, vpr, vpu, vpxまたはnef遺伝子のポリヌクレオチド配列を含む、請求項66に記載のキット。
【請求項７４】
免疫原はHIVのgp160、gp120、gp41、p31、p24、p17またはp7ポリペプチドもしくはその免疫原性断片を含む、請求項66に記載のキット。
【請求項７５】
免疫原はHIV p24ポリペプチドまたはその免疫原性断片であり、またインターロイキンはネコIL-12、IL-15およびIL-18からなる群より選択される、請求項66に記載のキット。
【請求項７６】
免疫原はヘルパーTサイトカインおよび細胞傷害性Tリンパ球(CTL)細胞毒素の産生を誘導する、請求項1に記載の方法。
【請求項７７】
ヒト免疫不全ウイルス(HIV)による感染に対する保護をヒトに提供するための医薬組成物であって、当該組成物は、有効量の、免疫原若しくは抗原、又は当該免疫原若しくは抗原をコードするポリヌクレオチド若しくは組換え発現構築物を含み、ここで、上記免疫原若しくは抗原は、霊長類免疫不全ウイルスとネコ免疫不全ウイルス(FIV)の間に進化的に保存されている1以上のエピトープを含む、前記医薬組成物。
【請求項７８】
前記霊長類免疫不全ウイルスがHIV又はSIVである、請求項77に記載の医薬組成物。
【請求項７９】
前記HIVがHIV-1である、請求項78に記載の医薬組成物。
【請求項８０】
前記HIV-1がHIV-1IIIB、HIV-1UCD1、HIV-1LAV、又はHIV-1BRUである、請求項79に記載の医薬組成物。
【請求項８１】
前記免疫原若しくは抗原は、免疫不全ウイルス・キャプシドタンパク質を含み、又はそれに由来する、請求項77に記載の医薬組成物。
【請求項８２】
前記キャプシド・タンパク質は、HIV p24タンパク質、FIV p24タンパク質、又はSIV p27タンパク質、又はその免疫原断片である、請求項81に記載の医薬組成物。
【請求項８３】
前記HIV p24タンパク質は、HIV-1UCD1 p24タンパク質又はその断片である、請求項82に記載の医薬組成物。
【請求項８４】
前記HIV-1UCD1 p24タンパク質は、配列番号2に示すアミノ酸配列のアミノ酸132〜362を含む、請求項83に記載の医薬組成物。
【請求項８５】
前記免疫原若しくは抗原は、医薬として許容される担体又は希釈剤とともに提供され又は投与される、請求項77に記載の医薬組成物。
【請求項８６】
前記免疫原若しくは抗原は、当該免疫原若しくは抗原に対するヒトの免疫応答を高める1以上のアジュバントとともに提供され又は投与される、請求項77に記載の医薬組成物。
【請求項８７】
前記免疫原若しくは抗原は、皮下、腹膜内、筋肉中、経口、又は鼻腔投与を介して投与される、請求項77に記載の医薬組成物。
【請求項８８】
前記アジュバントは、トレオニル・ムラミル・ジペプチド(MDP)、細胞壁骨格(CWS)を含むRibiアジュバント系、フロイント完全アジュバント、フロイント不完全アジュバント、アルム(alum)、水酸化アルミニウム、及びサポニンから成る群から選ばれる、請求項86に記載の医薬組成物。
【請求項８９】
前記免疫原若しくは抗原は、サイトカイン又はリンホカインとともに投与される、請求項77に記載の医薬組成物。
【請求項９０】
前記免疫原若しくは抗原は、インターロイキン-12、インターロイキン-15、又はインターロイキン-18とともに投与される、請求項77に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５７】
SPFネコ4頭にHIV-1UCD1 p24ワクチン200μg/分量を、1mlのRibiアジュバント[細胞壁骨格(CWS)成分25μg/分量]+rHuIL-12 5μg/分量と混ぜて接種した。比較のために、追加のSPFネコ4頭に市販のデュアル・サブタイプFIV Pet/Shiワクチン(FEL-O-VAX FIV; Forth Dodge Animal Health, Overland Park, Kansas)を該ワクチンの付属アジュバント共に接種した。対照ネコ3頭にはPBSを投与した。ワクチン接種とチャレンジ接種のスケジュールは、チャレンジ接種分量を15×CID50とした点を除けば、実施例2および3に記載したとおりである。表5に示すように、HIV-1UCD1 p24ワクチンを接種した4頭中3頭(3/4)のネコとFEL-O-VAX FIVを接種した全4頭のネコは、対照ネコ全3頭が感染した分量のチャレンジ接種でも、感染を免れた。従ってHIV-1 p24ワクチンは、サブタイプBのp24をもちFIVBangチャレンジ接種株とは著しく異なるチャレンジ接種株(FIVFC1)からネコを防御した。