【手続補正書】
【提出日】平成19年4月20日(2007.4.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化２】
2006522143.tif 000001
〔式中、
Ｘ１およびＸ２は、独立して、−Ｎ＝および−ＣＲ４＝からなる群から選択され、ここで、Ｒ４は水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｌは、結合、−Ｏ−および−ＮＲ５−からなる群から選択され、ここで、Ｒ５は水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１は、−Ｘ３ＮＲ６Ｒ７、−Ｘ３ＯＲ７および−Ｘ３Ｒ７からなる群から選択され、ここで、Ｘ３は結合またはＣ１−４アルキレンであり、Ｒ６は水素またはＣ１−４アルキルであり、そしてＲ７は、Ｃ６−１０アリールおよびＣ５−６ヘテロアリールからなる群から選択され；ここで、任意のアリールまたはヘテロアリールは、所望により、ハロ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシおよびハロ置換Ｃ１−４アルコキシからなる群から独立して選択される１個から３個のラジカルで置換されており；
Ｒ２は、水素、ハロ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシおよびハロ置換Ｃ１−４アルコキシからなる群から選択され；
Ｒ３は、Ｃ３−８ヘテロシクロアルキル−Ｃ０−４アルキル、Ｃ５−１０ヘテロアリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ０−４アルキルおよび−Ｘ３ＮＲ８Ｒ８からなる群から選択され；ここで、任意のアルキル基は、所望により、ヒドロキシ、ハロおよびアミノからなる群から選択される１個から３個のラジカルで置換されており；そして任意のアリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは、所望により、ハロ、ニトロ、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、フェニル、Ｃ３−８ヘテロシクロアルキル、−Ｘ３Ｃ(Ｏ)ＮＲ８Ｒ８、−Ｘ３Ｃ(Ｏ)ＮＲ８Ｒ９、−Ｘ３Ｃ(Ｏ)Ｒ９、−Ｘ３Ｓ(Ｏ)ＮＲ８Ｒ８、−Ｘ３ＮＲ８Ｒ９、−Ｘ３ＮＲ８Ｒ８、−Ｘ３Ｓ(Ｏ)２ＮＲ８Ｒ８、−Ｘ３Ｓ(Ｏ)２Ｒ８、−Ｘ３Ｓ(Ｏ)２Ｒ９、−Ｘ３ＳＮＲ８Ｒ８、−Ｘ３ＯＮＲ８Ｒ８、−Ｘ３Ｃ(Ｏ)Ｒ８、−Ｘ３ＮＲ８Ｃ(Ｏ)Ｒ８、−Ｘ３ＮＲ８Ｓ(Ｏ)２Ｒ８、−Ｘ３Ｓ(Ｏ)２ＮＲ８Ｒ９、Ｘ３ＮＲ８Ｓ(Ｏ)２Ｒ９、−Ｘ３ＮＲ８Ｃ(Ｏ)Ｒ９、−Ｘ３ＮＲ８Ｃ(Ｏ)ＮＲ８Ｒ９、−Ｘ３ＮＲ８Ｃ(Ｏ)ＮＲ８Ｒ８、−Ｘ３Ｃ(Ｏ)ＯＲ８、＝ＮＯＲ８、−Ｘ３ＮＲ８ＯＲ８、−Ｘ３ＮＲ８(ＣＨ２)１−４ＮＲ８Ｒ８、−Ｘ３Ｃ(Ｏ)ＮＲ８(ＣＨ２)１−４ＮＲ８Ｒ８、−Ｘ３Ｃ(Ｏ)ＮＲ８(ＣＨ２)１−４Ｒ９、−Ｘ３Ｃ(Ｏ)ＮＲ８(ＣＨ２)１−４ＯＲ９、−Ｘ３Ｏ(ＣＨ２)１−４ＮＲ８Ｒ８、−Ｘ３Ｃ(Ｏ)ＮＲ８(ＣＨ２)１−４ＯＲ８およびＸ３ＮＲ８(ＣＨ２)１−４Ｒ９からなる群から独立して選択される１個から３個のラジカルで置換されており；ここで、フェニルは、さらに、−ＮＲ８Ｒ８または−Ｃ(Ｏ)ＮＲ８Ｒ８からなる群から選択されるラジカルで置換されていてよく；Ｘ３は上記の通りであり；Ｒ８は水素、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキルまたはＣ２−６アルケニルであり；そしてＲ９はヒドロキシ、Ｃ６−１０アリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ０−４アルキルオキシ、Ｃ５−１０ヘテロアリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ３−８ヘテロシクロアルキル−Ｃ０−４アルキルまたはＣ３−８シクロアルキルであり；ここで、Ｒ９の該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはアルキルは、所望により、さらに、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、ハロ−アルキル置換フェニル、ベンズオキシ、Ｃ５−９ヘテロアリール、Ｃ３−８ヘテロシクロアルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ８Ｒ８、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ８Ｒ８、−ＮＲ８Ｒ８、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０および−ＮＲ１１Ｒ１１からなる群から選択される２個までのラジカルで置換されており、ここで、Ｒ１０はＣ５−６ヘテロアリールであり、そしてＲ１１はヒドロキシ−Ｃ１−４アルキルである。〕
の化合物、その薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、異性体およびプロドラッグ。
【請求項２】
式Ｉａ：
【化２】
2006522143.tif 000002
〔式中、
Ｌは結合であり；
Ｒ１は、−ＮＨＲ７、−ＯＲ７および−Ｒ７からなる群から選択され、ここで、Ｒ７は、所望により、ハロ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシおよびハロ置換Ｃ１−４アルコキシからなる群から独立して選択される１個から３個のラジカルで置換されている、フェニルまたはピリジニルであり；
Ｒ２は水素またはＣ１−４アルキルであり；そして
Ｒ３は、所望により、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ８Ｒ８、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ(Ｏ)Ｒ９および−Ｃ(Ｏ)ＮＲ８(ＣＨ２)２ＮＲ８Ｒ８からなる群から独立して選択される１個から３個のラジカルで置換されているＣ６−１０アリール−Ｃ０−４アルキルであり、ここで、Ｒ８は水素、Ｃ１−６アルキルまたはヒドロキシ−Ｃ１−６アルキルであり；そしてＲ９は、所望により−Ｃ(Ｏ)ＮＲ８Ｒ８で置換されているＣ３−８ヘテロシクロアルキル−Ｃ０−４アルキルである。〕
の化合物である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が−ＮＨＲ７であり、ここで、Ｒ７が、ハロ置換Ｃ１−４アルキルまたはハロ置換Ｃ１−４アルコキシで置換されているフェニルであり；
Ｒ２が水素であり；そして
Ｒ３が、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＲ９、−Ｃ(Ｏ)Ｒ９または−ＮＨ(ＣＨ２)２Ｎ(ＣＨ３)２で置換されているフェニルであり、ここで、Ｒ９が、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ２で置換されている、モルホリノ−エチルまたはピペリジニルである、
請求項２記載の化合物。
【請求項４】
式Ｉｂ：
【化３】
2006522143.tif 000003
〔式中、
Ｌは結合であり；
Ｒ１は、−ＮＨＲ７、−ＯＲ７および−Ｒ７からなる群から選択され、ここで、Ｒ７は、所望により、ハロ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシおよびハロ置換Ｃ１−４アルコキシからなる群から独立して選択される１個から３個のラジカルで置換されている、フェニルまたはピリジニルであり；
Ｒ２は水素またはＣ１−４アルキルであり；そして
Ｒ３は、Ｃ５−６ヘテロアリール−Ｃ０−４アルキルまたはＣ６−１０アリール−Ｃ０−４アルキルから選択され；ここで、任意のアリールまたはヘテロアリールは、所望により、Ｃ３−８ヘテロシクロアルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ８Ｒ８、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ(Ｏ)Ｒ９、−ＮＲ８Ｒ９および−ＮＲ８(ＣＨ２)２ＮＲ８Ｒ８からなる群から選択される１個から３個のラジカルで置換されており、ここで、Ｒ８は水素、Ｃ１−６アルキルまたはヒドロキシ−Ｃ１−６アルキルであり；そしてＲ９はＣ６−１０アリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ５−１０ヘテロアリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ３−８ヘテロシクロアルキル−Ｃ０−４アルキルまたはＣ３−８シクロアルキルであり；ここで、Ｒ９の任意のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはアルキルは、さらに、所望により、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８ヘテロシクロアルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ８Ｒ８および−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ８Ｒ８からなる群から選択される２個までのラジカルで置換されている。〕
の化合物である、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が−ＮＨＲ７であり、ここで、Ｒ７が、ハロ置換Ｃ１−４アルキルまたはハロ置換Ｃ１−４アルコキシで置換されているフェニルであり；
Ｒ２が水素であり；そして
Ｒ３が、所望により、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ(Ｃ３Ｈ７)２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)２ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)２Ｎ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＲ９、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ２Ｈ５)Ｒ９および−Ｃ(Ｏ)Ｒ９からなる群から選択される１個から３個のラジカルで置換されているピリジニルまたはフェニルであり、ここで、Ｒ９がフェニル、フェネチル、ピリジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリノまたはモルホリノ−エチルであり；ここで、Ｒ９の任意のアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはアルキルは、さらに、所望により、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、−ＣＨ２ＯＨ、−(ＣＨ２)２ＯＨ、ピロリジニル、ピペラジニル、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ２Ｈ５)２および−Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２からなる群から選択される２個までのラジカルで置換されている、
請求項４記載の化合物。
【請求項６】
式Ｉｃ：
【化４】
2006522143.tif 000004
〔式中、
Ｌは結合、−ＮＨ−、−Ｎ(Ｃ２Ｈ５)−または−Ｏ−であり；
Ｒ１は、−ＮＨＲ７、−ＯＲ７および−Ｒ７からなる群から選択され、ここで、Ｒ７は、所望により、ハロ、アミノ、Ｃ１−４アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルコキシおよびハロ置換Ｃ１−４アルコキシからなる群から独立して選択される１個から３個のラジカルで置換されているフェニルまたはピリジニルであり；そして
Ｒ２は水素またはＣ１−４アルキルである。〕
の化合物である、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｌが結合であり；そして
Ｒ３が、Ｃ３−８ヘテロシクロアルキル−Ｃ０−４アルキル、Ｃ５−１０ヘテロアリール−Ｃ０−４アルキルおよびＣ６−１０アリール−Ｃ０−４アルキルからなる群から選択され；ここで、任意のアリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは、所望により、ハロ、ニトロ、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−８ヘテロシクロアルキル、−Ｘ３Ｃ(Ｏ)ＮＲ８Ｒ８、−Ｘ３Ｃ(Ｏ)ＮＲ８Ｒ９、−Ｘ３ＮＲ８Ｒ９、−Ｘ３ＮＲ８Ｒ８、−Ｘ３Ｓ(Ｏ)２ＮＲ８Ｒ８、−Ｘ３Ｓ(Ｏ)２Ｒ８、−Ｘ３Ｓ(Ｏ)２Ｒ９、−Ｘ３Ｃ(Ｏ)Ｒ８、−Ｘ３ＮＲ８Ｃ(Ｏ)Ｒ８、−Ｘ３ＮＲ８Ｓ(Ｏ)２Ｒ８、−Ｘ３Ｓ(Ｏ)２ＮＲ８Ｒ９、−Ｘ３ＮＲ８Ｓ(Ｏ)２Ｒ９、−Ｘ３ＮＲ８Ｃ(Ｏ)Ｒ９、−Ｘ３ＮＲ８Ｃ(Ｏ)ＮＲ８Ｒ９、−Ｘ３ＮＲ８(Ｏ)ＮＲ８Ｒ８、−Ｘ３Ｃ(Ｏ)ＯＲ８、＝ＮＯＲ８、−Ｘ３ＮＲ８(ＣＨ２)１−４ＮＲ８Ｒ８、−Ｘ３Ｃ(Ｏ)ＮＲ８(ＣＨ２)１−４ＮＲ８Ｒ８および−Ｘ３Ｏ(ＣＨ２)１−４ＮＲ８Ｒ８からなる群から独立して選択される１個から３個のラジカルで置換されており；Ｒ８が水素、Ｃ１−６アルキルまたはヒドロキシ−Ｃ１−６アルキルであり；Ｒ９がＣ６−１０アリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ０−４アルキルオキシ、Ｃ５−１０ヘテロアリール−Ｃ０−４アルキル、Ｃ３−８ヘテロシクロアルキル−Ｃ０−４アルキルまたはＣ３−８シクロアルキルであり；ここで、Ｒ９の該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはアルキルは、さらに、所望により、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、ハロ置換Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロ−アルキル置換フェニル、ベンズオキシ、Ｃ５−９ヘテロアリール、Ｃ３−８ヘテロシクロアルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ８Ｒ８、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ８Ｒ８、−ＮＲ８Ｒ８および−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０からなる群から選択される２個までのラジカルで置換されており、ここで、Ｒ１０がＣ５−６ヘテロアリールである、
請求項６記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３が、モルホリノ、１,４−ジオキサ−８−アザ−スピロ[４.５]デク−８−イル、４−オキソ−ピペリジン−１−イル、ピペラジニル、ピロリジニル、ピリジニル、フェニル、ナフチル、チオフェニル、ベンゾフラン−２−イル、ベンゾ[１,３]ジオキソリル、ピペリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、イミダゾリル、ピラゾリルおよび１Ｈ−ベンゾイミダゾリルからなる群から選択され；ここで、任意のアリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは、所望により、クロロ、メチル、エチル、ヒドロキシメチル、メトキシ、−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)Ｈ、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ２Ｈ５)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ３、−Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３、クロロ、−ＮＨ２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、＝ＮＯＣＨ３、−ＮＨ(ＣＨ２)２Ｎ(ＣＨ３)２、−ＮＨ(ＣＨ２)３−ＮＨ２、−ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)２Ｎ(ＣＨ３)２、−ＮＨＲ９、−Ｏ(ＣＨ２)２Ｎ(ＣＨ３)２、モルホリノ、ピペラジニル、−ＮＨＣ(Ｏ)ＣＨ３、−ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨＣ４Ｈ９、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＣ４Ｈ９、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＣ３Ｈ７、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＣ５Ｈ１０ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ２Ｈ４ＯＨ)２、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＣ２Ｈ４ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＨ、−ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ９、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＲ９、−ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨＲ９、−Ｃ(Ｏ)Ｒ９、−ＮＨＳ(Ｏ)２Ｃ４Ｈ９、−ＮＨＳ(Ｏ)２ＣＨ３、−ＮＨＳ(Ｏ)２Ｒ９、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ９、−Ｓ(Ｏ)２ＮＨＲ９、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ２および−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)２Ｎ(ＣＨ３)２からなる群から独立して選択される１個から２個のラジカルで置換されており；Ｒ９が、フェネチル、２−フェノキシ−エチル、１Ｈ−イミダゾリル−プロピル、ピリジニル、ピリジニル−メチル、キノリニル、モルホリノ、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル、フラン−２−イルメチル、チアゾール−２−イルメチル、ベンゾ[１,３]ジオキソール−５−イルメチル、ベンゾ[１,３]ジオキソール−５−イル、３−(２−オキソ−ピロリジン−１−イル)−プロピル、３−イミダゾール−１−イル−プロピル、３Ｈ−ピラゾール−３−イル、モルホリノ−エチル、フェニル、チオフェニル−メチル、ベンジル、シクロヘキシルまたはフラン−２−イルメチルであり、ここで、Ｒ９の該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはアルキルは、さらに、所望により、ヒドロキシ−メチル、ヒドロキシ−エチル、イソブチル、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、シアノ、イソプロピル、メチル、エチル、クロロ、フルオロ、ピリジニル、モルホリノ、フェノキシ、ピロリジニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル置換フェニル、−Ｎ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、−Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２−、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、シアノまたは−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０からなる群から選択される２個までのラジカルで置換されており；ここで、Ｒ１０がフラニルである、
請求項７記載の化合物。
【請求項９】
Ｌが−ＮＨ−、−Ｎ(Ｃ２Ｈ５)−または−Ｏ−であり；そして
Ｒ３が、Ｃ５−１０ヘテロアリール−Ｃ０−４アルキルおよびＣ６−１０アリール−Ｃ０−４アルキルからなる群から選択され；ここで、任意のアリールまたはヘテロアリールは、所望により、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−８ヘテロシクロアルキル、−Ｘ３Ｃ(Ｏ)ＮＲ８Ｒ８、−Ｘ３Ｓ(Ｏ)２ＮＲ８Ｒ８、−Ｘ３ＮＲ８Ｃ(Ｏ)Ｒ８および−Ｘ３ＮＲ８Ｃ(Ｏ)ＮＲ８Ｒ９からなる群から独立して選択される１個から３個のラジカルで置換されており；Ｒ８が水素またはＣ１−６アルキルであり；そしてＲ９が、所望により２個までのハロ置換Ｃ１−４アルキルラジカルで置換されているＣ６−１０アリール−Ｃ０−４アルキルである、
請求項６記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３が、キノリニル、ピリジニルおよびフェニルからなる群から選択され；ここで、任意のアリールまたはヘテロアリールは、所望により、モルホリノ、メトキシ、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、−ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨＲ９および−Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２からなる群から独立して選択される１個から２個のラジカルで置換されており；そしてＲ９がトリフルオロメチルで置換されているフェニルである、
請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
有効量の請求項１記載の化合物を含む、温血動物の腫瘍の処置のための医薬組成物。
【請求項１２】
該腫瘍疾患が、チロシンプロテインキナーゼの阻害に応答する、請求項１１記載の組成物。
【請求項１３】
該チロシンプロテインキナーゼがＢｃｒ−Ａｂ１である、請求項１２記載の組成物。
【請求項１４】
Ｂｃｒ−ａｂ１活性を阻害する方法であり、Ｂｃｒ−ａｂ１と、Ｂｃｒ−ａｂ１のミリストイル結合ポケットに結合する請求項１記載の化合物を接触させることを含む、方法。
【請求項１５】
請求項１記載の化合物の製造法であり：
(ａ)式２の化合物と式３、４、５または６の化合物を反応させ：
【化５】
2006522143.tif 000005
〔式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は、式Ｉに関して上記で定義の通りであり、そしてＱはフルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードである。〕；または
(ｂ)所望により、本発明の化合物を薬学的に許容される塩に変換し；
(ｃ)所望により、本発明の化合物の塩形を、非塩形に変換し；
(ｄ)所望により、本発明の化合物の非酸化形を、薬学的に許容されるＮ−オキシドに変換し；
(ｅ)所望により、本発明の化合物のＮ−オキシド形をその非酸化形に変換し；
(ｆ)所望により、本発明の化合物の個々の異性体を、異性体の混合物から分離し；
(ｇ)所望により、本発明の化合物の非誘導体形を、薬学的に許容されるプロドラッグ誘導体に変換し；そして
(ｈ)所望により、本発明の化合物のプロドラッグ誘導体を、その非誘導体形に変換する
ことを含む、方法。