【手続補正書】
【提出日】平成19年11月9日(2007.11.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）配列番号５によって定義されるＣＤＲ−Ｌ１、配列番号６によって定義されるＣＤＲ−Ｌ２、および配列番号７によって定義されるＣＤＲ−Ｌ３を含む軽鎖免疫グロブリンアミノ酸配列、あるいは配列番号８または１２によって定義されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号９によって定義されるＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号１０によって定義されるＣＤＲ−Ｈ３を含む重鎖免疫グロブリンアミノ酸配列、あるいはその両方から成る群から選択されるメンバーを含む１種以上の単離された抗体またはその抗原結合断片と、
（ｂ）
ロナファルニブ；
【化１】
2007532478.tif 000001
チピファルニブ；
【化２】
2007532478.tif 000002
ゲフィチニブ；エルロチニブ；ラパタニブ；カネルチニブ；ＡＢＸ−ＥＧＦ抗体；セツキシマブ；
【化３】
2007532478.tif 000003
ラパタニブ；ベバシズマブ；ＶＸ−７４５；ＰＤ１８４３５２；テムシロリムス；ＬＹ２９４００２；ＬＹ２９２２２３；ＬＹ２９２６９６；ＬＹ２９３６８４；ＬＹ２９３６４６；ウォルトマニン；ソラフェニブ；ＺＭ３３６３７２、Ｌ−７７９，４５０；
【化４】
2007532478.tif 000004
ケルセチン；オクトレオチド；ボルテゾミブ；エポチロンＢ；
【化５】
2007532478.tif 000005
エトポシド；
【化６】
2007532478.tif 000006
テモゾロミド；エピルビシン；４−ヒドロキシタモキシフェン；ピペンドキシフェン；アルゾキシフェン；フルベストラント；アコルビフェン；ラソフォキシフェン；イドキシフェン；バゼドキシフェン；オキサリプラチン；レチノイン酸；およびカンプトテシンからなる群より選択される１種以上の化学療法剤と
を関連させて含む、組成物。
【請求項２】
（ａ）は、配列番号５によって定義されるＣＤＲ−Ｌ１、配列番号６によって定義されるＣＤＲ−Ｌ２、および配列番号７によって定義されるＣＤＲ−Ｌ３を含む、軽鎖免疫グロブリンアミノ酸配列、ならびに配列番号８または１２によって定義されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号９によって定義されるＣＤＲ−Ｈ２、および、配列番号１０によって定義されるＣＤＲ−Ｈ３を含む重鎖免疫グロブリンアミノ酸配列を含む単離された抗体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
（ａ）は、配列番号２のアミノ酸２０〜１２８を含む軽鎖免疫グロブリン、および配列番号４のアミノ酸２０〜１３７を含む重鎖免疫グロブリンを含む単離された抗体を含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
化学療法剤が、ロナファルニブである、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
化学療法剤が、セツキシマブである、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
化学療法剤が、ベバシズマブである、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
化学療法剤が、ソラフェニブである、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
化学療法剤が、ゲフィチニブである、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
化学療法剤が、フルベストラントである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
化学療法剤が、オクトレオチドである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
化学療法剤が、テモゾロミドである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
化学療法剤が、４−ヒドロキシタモキシフェンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
請求項１に記載の組成物を、薬学的に受容可能なキャリアと共に含む薬学的組成物。
【請求項１４】
前記抗体または断片が、モノクローナル抗体である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
インスリン様増殖因子レセプター−Ｉの発現または活性の上昇によって媒介される病態の治療または予防を必要とする被験体における該病態を治療または予防するための、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
インスリン様増殖因子レセプター−Ｉの発現または活性の上昇によって媒介される病態の治療または予防を必要とする被験体における該病態を治療または予防するための、請求項２に記載の組成物。
【請求項１７】
化学療法剤は、
ロナファルニブ；
セツキシマブ；
ベバシズマブ；
エルロチニブ；
ラパマイシン；
テムシロリムス；
ソラフェニブ；
ゲフィチニブ；
フルベストラント；
オクトレオチド；
テモゾロミド；および
４−ヒドロキシタモキシフェン、
から成る群から選択される１種以上のメンバーである、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１８】
前記医学的病態は、末端巨人症、膀胱癌、ウィルムス腫、卵巣癌、膵臓癌、良性前立腺過形成、乳癌、前立腺癌、骨癌、肺癌、結腸直腸癌、子宮頸癌、滑膜肉腫、転移性カルチノイドに関連する下痢、血管作用性腸管ペプチド分泌性腫瘍、巨人症、乾癬、アテローム硬化症、血管平滑筋再狭窄、不適切な微小血管増殖、慢性関節リウマチ、グレーヴズ病、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、橋本甲状腺炎、重症筋無力症、自己免疫性甲状腺炎、ベーチェット病からなる群から選択される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１９】
前記組成物は、非経口経路を通じて前記被験体に投与される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２０】
インスリン様増殖因子レセプター−Ｉの発現または活性の上昇によって媒介される医学的病態の治療を必要とする被験体における該病態を治療するための組成物であって、
（ａ）配列番号２のアミノ酸２０〜１２８を含む軽鎖免疫グロブリン、および配列番号４のアミノ酸２０〜１３７を含む重鎖免疫グロブリンを含む、１種以上のモノクロナール抗体と、
（ｂ）
ロナファルニブ；
セツキシマブ；
ベバシズマブ；
エルロチニブ；
ラパマイシン；
テムシロリムス；
ソラフェニブ；
ゲフィチニブ；
フルベストラント；
オクトレオチド；
テモゾロミド；および
４−ヒドロキシタモキシフェン、
から選択される１種以上の化学療法剤と
を連結させたものを含む、組成物。
【請求項２１】
前記医学的病態は、末端巨人症、膀胱癌、ウィルムス腫、卵巣癌、膵臓癌、良性前立腺過形成、乳癌、前立腺癌、骨癌、肺癌、結腸直腸癌、子宮頸癌、滑膜肉腫、転移性カルチノイドに関連する下痢、血管作用性腸管ペプチド分泌性腫瘍、巨人症、乾癬、アテローム硬化症、血管平滑筋再狭窄、不適切な微小血管増殖、慢性関節リウマチ、グレーヴズ病、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、橋本甲状腺炎、重症筋無力症、自己免疫性甲状腺炎、ベーチェット病から選択される、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記医学的病態が、乳癌である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記医学的病態が、ウィルムス腫である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２４】
前記医学的病態が、結腸直腸癌である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２５】
前記医学的病態が、前立腺癌である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２６】
前記医学的病態が、膵臓癌である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２７】
前記医学的病態が、卵巣癌である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２８】
（ａ）配列番号５によって定義されるＣＤＲ−Ｌ１、配列番号６によって定義されるＣＤＲ−Ｌ２、および配列番号７によって定義されるＣＤＲ−Ｌ３を含む単離された軽鎖アミノ酸配列、あるいは配列番号８または１２によって定義されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号９によって定義されるＣＤＲ−Ｈ２、および、配列番号１０によって定義されるＣＤＲ−Ｈ３を含む単離された重鎖アミノ酸配列、あるいはこれらの両方から成る群から選択される配列を含む１種以上の単離された抗体またはその抗原結合断片と、
（ｂ）
ロナファルニブ；
セツキシマブ；
ベバシズマブ；
エルロチニブ；
ラパマイシン；
テムシロリムス；
ソラフェニブ；
ゲフィチニブ；
フルベストラント；
オクトレオチド；
テモゾロミド；および
４−ヒドロキシタモキシフェン、
から選択される１種以上の化学療法剤と
を連結させたものを含むキット。
【請求項２９】
前記抗体または断片と前記化学療法剤とは別々の容器に収められる、請求項２８に記載のキット。
【請求項３０】
化学療法剤が、ロナファルニブである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項３１】
化学療法剤が、セツキシマブである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項３２】
化学療法剤が、テムシロリムスである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項３３】
化学療法剤が、ソラフェニブである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項３４】
化学療法剤が、ゲフィチニブである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項３５】
化学療法剤が、ベバシズマブである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項３６】
化学療法剤が、オクトレオチドである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項３７】
化学療法剤が、テモゾロミドである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項３８】
化学療法剤が、４−ヒドロキシタモキシフェンである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項３９】
（ａ）は、配列番号５に記載されるＣＤＲ−Ｌ１、配列番号６に記載されるＣＤＲ−Ｌ２、および配列番号７に記載されるＣＤＲ−Ｌ３を含む、軽鎖免疫グロブリンアミノ酸配列、ならびに配列番号１２に記載されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号９に記載されるＣＤＲ−Ｈ２、および、配列番号１０に記載されるＣＤＲ−Ｈ３を含む重鎖免疫グロブリンアミノ酸配列を含む１種以上の単離された抗体またはその抗原結合断片を含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項４０】
前記抗体または断片が、モノクローナル抗体であり、そして化学療法剤は、
ロナファルニブ；
セツキシマブ；
ベバシズマブ；
エルロチニブ；
ラパマイシン；
テムシロリムス；
ソラフェニブ；
ゲフィチニブ；
フルベストラント；
オクトレオチド；
テモゾロミド；および
４−ヒドロキシタモキシフェン、
から成る群から選択される１種以上のメンバーである、請求項３に記載の組成物。
【請求項４１】
化学療法剤が、ロナファルニブである、請求項１５に記載の組成物。
【請求項４２】
化学療法剤が、セツキシマブである、請求項１５に記載の組成物。
【請求項４３】
化学療法剤が、テムシロリムスである、請求項１５に記載の組成物。
【請求項４４】
化学療法剤が、ゲフィチニブである、請求項１５に記載の組成物。
【請求項４５】
化学療法剤が、ベバシズマブである、請求項１５に記載の組成物。
【請求項４６】
化学療法剤が、オクトレオチドである、請求項１５に記載の組成物。
【請求項４７】
化学療法剤が、テモゾロミドである、請求項１５に記載の組成物。
【請求項４８】
化学療法剤が、ソラフェニブである、請求項１５に記載の組成物。
【請求項４９】
化学療法剤が、４−ヒドロキシタモキシフェンである、請求項１５に記載の組成物。
【請求項５０】
（ａ）配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む軽鎖免疫グロブリン、または配列番号４に記載されるアミノ酸配列を含む重鎖免疫グロブリン、あるいはその両方を含む１種以上の単離された抗体またはその抗原結合断片と、
（ｂ）
ロナファルニブ；
【化７】
2007532478.tif 000007
【化８】
2007532478.tif 000008
ゲフィチニブ；
【化９】
2007532478.tif 000009
ＡＢＸ−ＥＧＦ抗体；セツキシマブ；
【化１０】
2007532478.tif 000010
ラパタニブ；ベバシズマブ；ＶＸ−７４５；ＰＤ１８４３５２；テムシロリムス；ＬＹ２９４００２；ＬＹ２９２２２３；ＬＹ２９２６９６；ＬＹ２９３６８４；ＬＹ２９３６４６；ウォルトマニン；ソラフェニブ；ＺＭ３３６３７２、Ｌ−７７９，４５０；
【化１１】
2007532478.tif 000011
ケルセチン；オクトレオチド；ボルテゾミブ；
【化１２】
2007532478.tif 000012
【化１３】
2007532478.tif 000013
テモゾロミド；４−ヒドロキシタモキシフェン；
【化１４】
2007532478.tif 000014
レチノイン酸；および
【化１５】
2007532478.tif 000015
からなる群より選択される１種以上の化学療法剤と
を関連させて含む、組成物。
【請求項５１】
前記化学療法剤が、ラパマイシンである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項５２】
前記化学療法剤が、エルロチニブである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項５３】
前記化学療法剤が、ラパマイシンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項５４】
前記化学療法剤が、テムシロリムスである、請求項１に記載の組成物。
【請求項５５】
前記化学療法剤が、ラパマイシンである、請求項１５に記載の組成物。
【請求項５６】
前記化学療法剤が、エルロチニブである、請求項１５に記載の組成物。
【請求項５７】
前記医学的病態が、膀胱癌、ウィルムス腫、卵巣癌、膵臓癌、良性前立腺過形成、乳癌、前立腺癌、骨癌、肺癌、結腸直腸癌、および子宮頸癌からなる群から選択される、請求項２１に記載の組成物。
【請求項５８】
前記抗体が、前記被験体に、非経口経路によって投与される、請求項５７に記載の組成物。
【請求項５９】
前記化学療法剤が、エルロチニブである、請求項１に記載の組成物。
【請求項６０】
化学療法剤が、フルベストラントである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項６１】
化学療法剤が、フルベストラントである、請求項１５に記載の組成物。
【請求項６２】
化学療法剤が、セツキシマブである、請求項４０に記載の組成物。
【請求項６３】
化学療法剤が、ベバシズマブである、請求項４０に記載の組成物。
【請求項６４】
前記化学療法剤が、エルロチニブである、請求項４０に記載の組成物。
【請求項６５】
前記化学療法剤が、ラパマイシンである、請求項４０に記載の組成物。
【請求項６６】
化学療法剤が、テモゾロミドである、請求項４０に記載の組成物。
【請求項６７】
化学療法剤が、ソラフェニブである、請求項４０に記載の組成物。
【請求項６８】
化学療法剤が、ゲフィチニブである、請求項４０に記載の組成物。
【請求項６９】
化学療法剤が、フルベストラントである、請求項４０に記載の組成物。
【請求項７０】
化学療法剤が、オクトレオチドである、請求項４０に記載の組成物。
【請求項７１】
化学療法剤が、テモゾロミドである、請求項４０に記載の組成物。
【請求項７２】
化学療法剤が、４−ヒドロキシタモキシフェンである、請求項４０に記載の組成物。
【請求項７３】
化学療法剤が、ロナファルニブである、請求項４０に記載の組成物。
【請求項７４】
前記医学的病態が、乳癌である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項７５】
前記医学的病態が、ウィルムス腫である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項７６】
前記医学的病態が、結腸直腸癌である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項７７】
前記医学的病態が、前立腺癌である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項７８】
前記医学的病態が、膵臓癌である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項７９】
前記医学的病態が、卵巣癌である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項８０】
膀胱癌、ウィルムス腫、卵巣癌、膵臓癌、良性前立腺過形成、乳癌、前立腺癌、骨癌、肺癌、結腸直腸癌、および子宮頸癌からなる群から選択される医学的病態の治療を必要とする被験体において、該医学的病態を治療するための、組成物であって、
（ａ）配列番号２のアミノ酸２０〜１２８を含む軽鎖免疫グロブリン、または配列番号４のアミノ酸２０〜１３７を含む重鎖免疫グロブリンを含む１種以上のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片と、
（ｂ）
ロナファルニブ；
セツキシマブ；
ベバシズマブ；
エルロチニブ；
ラパマイシン；
テムシロリムス；
ソラフェニブ；
ゲフィチニブ；
フルベストラント；
オクトレオチド；
テモゾロミド；および
４−ヒドロキシタモキシフェン、
から選択される１種以上の化学療法剤と
を連結させたものを含む、組成物。
【請求項８１】
インスリン様増殖因子レセプター−Ｉの発現または活性の上昇によって媒介される病態の治療または予防を必要とする被験体における該病態を治療または予防するための医薬の製造のための、請求項１に記載の組成物の使用。
【請求項８２】
インスリン様増殖因子レセプター−Ｉの発現または活性の上昇によって媒介される病態の治療または予防を必要とする被験体における該病態を治療または予防するための医薬の製造のための、請求項２に記載の組成物の使用。
【請求項８３】
化学療法剤は、
ロナファルニブ；
セツキシマブ；
ベバシズマブ；
エルロチニブ；
ラパマイシン；
テムシロリムス；
ソラフェニブ；
ゲフィチニブ；
フルベストラント；
オクトレオチド；
テモゾロミド；および
４−ヒドロキシタモキシフェン、
から成る群から選択される１種以上のメンバーである、請求項８１に記載の使用。
【請求項８４】
前記医学的病態は、末端巨人症、膀胱癌、ウィルムス腫、卵巣癌、膵臓癌、良性前立腺過形成、乳癌、前立腺癌、骨癌、肺癌、結腸直腸癌、子宮頸癌、滑膜肉腫、転移性カルチノイドに関連する下痢、血管作用性腸管ペプチド分泌性腫瘍、巨人症、乾癬、アテローム硬化症、血管平滑筋再狭窄、不適切な微小血管増殖、慢性関節リウマチ、グレーヴズ病、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、橋本甲状腺炎、重症筋無力症、自己免疫性甲状腺炎、ベーチェット病からなる群から選択される、請求項８１に記載の使用。
【請求項８５】
前記組成物は、非経口経路を通じて前記被験体に投与される、請求項８１に記載の使用。
【請求項８６】
インスリン様増殖因子レセプター−Ｉの発現または活性の上昇によって媒介される医学的病態の治療を必要とする被験体における該病態を治療するための医薬の製造のための、組成物の使用であって、該組成物は、
（ａ）配列番号２のアミノ酸２０〜１２８を含む軽鎖免疫グロブリン、および配列番号４のアミノ酸２０〜１３７を含む重鎖免疫グロブリンを含む、１種以上のモノクロナール抗体と、
（ｂ）
ロナファルニブ；
セツキシマブ；
ベバシズマブ；
エルロチニブ；
ラパマイシン；
テムシロリムス；
ソラフェニブ；
ゲフィチニブ；
フルベストラント；
オクトレオチド；
テモゾロミド；および
４−ヒドロキシタモキシフェン、
から選択される１種以上の化学療法剤と
を連結させたものを含む、使用。
【請求項８７】
前記医学的病態は、末端巨人症、膀胱癌、ウィルムス腫、卵巣癌、膵臓癌、良性前立腺過形成、乳癌、前立腺癌、骨癌、肺癌、結腸直腸癌、子宮頸癌、滑膜肉腫、転移性カルチノイドに関連する下痢、血管作用性腸管ペプチド分泌性腫瘍、巨人症、乾癬、アテローム硬化症、血管平滑筋再狭窄、不適切な微小血管増殖、慢性関節リウマチ、グレーヴズ病、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、橋本甲状腺炎、重症筋無力症、自己免疫性甲状腺炎、ベーチェット病から選択される、請求項８６に記載の使用。
【請求項８８】
前記医学的病態が、乳癌である、請求項８７に記載の使用。
【請求項８９】
前記医学的病態が、ウィルムス腫である、請求項８７に記載の使用。
【請求項９０】
前記医学的病態が、結腸直腸癌である、請求項８７に記載の使用。
【請求項９１】
前記医学的病態が、前立腺癌である、請求項８７に記載の使用。
【請求項９２】
前記医学的病態が、膵臓癌である、請求項８７に記載の使用。
【請求項９３】
前記医学的病態が、卵巣癌である、請求項８７に記載の使用。
【請求項９４】
（ａ）は、配列番号５に記載されるＣＤＲ−Ｌ１、配列番号６に記載されるＣＤＲ−Ｌ２、および配列番号７に記載されるＣＤＲ−Ｌ３を含む、軽鎖免疫グロブリンアミノ酸配列、ならびに配列番号１２に記載されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号９に記載されるＣＤＲ−Ｈ２、および、配列番号１０に記載されるＣＤＲ−Ｈ３を含む重鎖免疫グロブリンアミノ酸配列を含む１種以上の単離された抗体またはその抗原結合断片を含む、請求項８１に記載の使用。
【請求項９５】
化学療法剤が、ロナファルニブである、請求項８１に記載の使用。
【請求項９６】
化学療法剤が、セツキシマブである、請求項８１に記載の使用。
【請求項９７】
化学療法剤が、テムシロリムスである、請求項８１に記載の使用。
【請求項９８】
化学療法剤が、ゲフィチニブである、請求項８１に記載の使用。
【請求項９９】
化学療法剤が、ベバシズマブである、請求項８１に記載の使用。
【請求項１００】
化学療法剤が、オクトレオチドである、請求項８１に記載の使用。
【請求項１０１】
化学療法剤が、テモゾロミドである、請求項８１に記載の使用。
【請求項１０２】
化学療法剤が、ソラフェニブである、請求項８１に記載の使用。
【請求項１０３】
化学療法剤が、４−ヒドロキシタモキシフェンである、請求項８１に記載の使用。
【請求項１０４】
前記化学療法剤が、ラパマイシンである、請求項８１に記載の使用。
【請求項１０５】
前記化学療法剤が、エルロチニブである、請求項８１に記載の使用。
【請求項１０６】
前記医学的病態が、膀胱癌、ウィルムス腫、卵巣癌、膵臓癌、良性前立腺過形成、乳癌、前立腺癌、骨癌、肺癌、結腸直腸癌、および子宮頸癌からなる群から選択される、請求項８７に記載の使用。
【請求項１０７】
前記抗体が、前記被験体に、非経口経路によって投与される、請求項１０６に記載の使用。
【請求項１０８】
化学療法剤が、フルベストラントである、請求項８１に記載の使用。
【請求項１０９】
前記医学的病態が、乳癌である、請求項８４に記載の使用。
【請求項１１０】
前記医学的病態が、ウィルムス腫である、請求項８４に記載の使用。
【請求項１１１】
前記医学的病態が、結腸直腸癌である、請求項８４に記載の使用。
【請求項１１２】
前記医学的病態が、前立腺癌である、請求項８４に記載の使用。
【請求項１１３】
前記医学的病態が、膵臓癌である、請求項８４に記載の使用。
【請求項１１４】
前記医学的病態が、卵巣癌である、請求項８４に記載の使用。
【請求項１１５】
膀胱癌、ウィルムス腫、卵巣癌、膵臓癌、良性前立腺過形成、乳癌、前立腺癌、骨癌、肺癌、結腸直腸癌、および子宮頸癌からなる群から選択される医学的病態の治療を必要とする被験体において、該医学的病態を治療するための医薬の製造のための、組成物の使用であって、該組成物は、
（ａ）配列番号２のアミノ酸２０〜１２８を含む軽鎖免疫グロブリン、または配列番号４のアミノ酸２０〜１３７を含む重鎖免疫グロブリンを含む１種以上のモノクローナル抗体またはその抗原結合断片と、
（ｂ）
ロナファルニブ；
セツキシマブ；
ベバシズマブ；
エルロチニブ；
ラパマイシン；
テムシロリムス；
ソラフェニブ；
ゲフィチニブ；
フルベストラント；
オクトレオチド；
テモゾロミド；および
４−ヒドロキシタモキシフェン、
から選択される１種以上の化学療法剤と
を連結させたものを含む、使用。