【手続補正書】
【提出日】平成19年10月22日(2007.10.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
パルミトイルウリジン。
【請求項２】
５'-Ｏ-パルミトイルウリジン。
【請求項３】
アシルリボヌクレオシドおよびアシルデオキシリボヌクレオシドからなる群から選択される化合物であって、該アシル基は、１０〜２０個の炭素原子を有する脂肪酸、３-フェニル-プロピオン酸、１２-ヒドロキシ-ステアリン酸、オクタデカン二酸、ヘキサデカン二酸、アゼライン酸またはオクタデセン二酸に由来するものであり、ここでオクタデカン二酸、ヘキサデカン酸、アゼライン酸またはオクタデセン二酸の場合、該酸の１つまたは両方のＣＯＯＨ基は、ヌクレオシドでエステル化されていてよい、化合物
を含んでなる、ヒト身体のコスメティックトリートメント用製剤。
【請求項４】
アシルリボヌクレオシドおよびアシルデオキシリボヌクレオシドからなる群から選択される化合物であって、該アシル基は、１０〜２０個の炭素原子を有する脂肪酸、３-フェニル-プロピオン酸、１２-ヒドロキシ-ステアリン酸、オクタデカン二酸、ヘキサデカン二酸、アゼライン酸またはオクタデセン二酸に由来するものであり、ここでオクタデカン二酸、ヘキサデカン酸、アゼライン酸またはオクタデセン二酸の場合、該酸の１つまたは両方のＣＯＯＨ基は、ヌクレオシドでエステル化されていてよい、化合物
を含んでなる、ＵＶ-Ａ放射線またはＵＶ-Ｂ放射線によって損傷を受けたヒト皮膚の処置用またはヒト皮膚の炎症処置用薬剤。
【請求項５】
以下の式ＩまたはII
【化１】
2007509994.tif 000001
〔式中、
Ｂは、核酸塩基部分であり、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、独立して以下からなる群から選択される：
ａ)水素、
ｂ)ヒドロキシ、ヒドロキシ-アルキル、アミノ、アミノ-アルキル、メルカプト、メルカプト-アルキル、ハロゲンおよびチオラニルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい、３〜２２個の炭素原子を有する飽和または不飽和の直鎖状または分枝状アシル基、
ｃ)３〜２２個の炭素原子を有する飽和または不飽和の直鎖状または分枝状ジカルボン酸基またはその誘導体であって、リボースまたはデオキシリボースのＯＨ基でエステル化されていない-ＣＯＯＨ基は、-ＣＯＮＲ'２またはＣＯＮＲ'３＋Ｓ−(式中、Ｒ'は、水素原子、１〜６個の炭素原子を有する飽和または不飽和の直鎖状または分枝状アルキル基、アリール基、アラルキル基またはアラルキレン基であり、Ｓ−は対イオンである)またはＣＯＨａｌ(式中、Ｈａｌは、ハロゲン原子である)またはＣＯＳＨ(式中、Ｓは硫黄である)で置換されている、ジカルボン酸基またはその誘導体、
ｄ)３〜２２個の炭素原子を有する飽和または不飽和の直鎖状または分枝状ジカルボン酸二基、
ｅ)ヒドロキシ、ニトロ、アルキル、アルコキシおよびハロゲンからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよいアリール脂肪酸基およびその誘導体、および
ｆ)ヒドロキシ、ニトロ、アルキル、アルコキシおよびハロゲンからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい安息香酸基であり、
ここで式Ｉの場合、置換基Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、水素ではなく、および式IIの場合、置換基Ｒ１およびＲ２の少なくとも１つは、水素ではない。〕
で示されるアシルリボヌクレオシドまたはアシルデオキシリボヌクレオシドの製造方法であって、リボヌクレオシドまたはデオキシリボヌクレオシドを、アシル基供与体と、酵素触媒の存在下、反応させることを含む、方法。
【請求項６】
アシル供与体は対応するカルボン酸である、請求項５に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
〔式中、
Ｂは、核酸塩基部分(好適にはウラシル、シトシン、チミン、アデニンまたはグアニンに由来する)であり、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、独立して以下からなる群から選択される：
ａ)水素、
ｂ)ヒドロキシ、ヒドロキシ-アルキル、アミノ、アミノ-アルキル、メルカプト、メルカプト-アルキル、ハロゲンおよびチオラニルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい、３〜２２個の炭素原子を有する飽和または不飽和の直鎖状または分枝状アシル基(例えばパルミチン酸、１６-ヒドロキシヘキサデカン酸、１２-ヒドロキシステアリン酸、１１-メルカプトウンデカン酸およびチオクト酸(チオクト酸は、α-リポ酸または１,２-ジチオラン-３-ペンタン酸である。CAS 62-46-4))、
ｃ)３〜２２個の炭素原子を有する飽和または不飽和の直鎖状または分枝状ジカルボン酸基(すなわち、２つのカルボン酸基の１つのみが、リボースまたはデオキシリボースのＯＨ基の１つでエステル化され、他の-ＣＯＯＨ基は変性されていない)またはその誘導体であって、リボースまたはデオキシリボースのＯＨ基でエステル化されていない-ＣＯＯＨ基は、-ＣＯＮＲ'２またはＣＯＮＲ'３＋Ｓ−(式中、Ｒ'は、水素原子、１〜６個の炭素原子を有する飽和または不飽和の直鎖状または分枝状アルキル基、アリール基、アラルキル基またはアラルキレン基であり、Ｓ−は、対イオン(例：Ｃｌ−または酢酸イオン)である)または-ＣＯＨａｌ(式中、Ｈａｌは、ハロゲン原子である)またはＣＯＳＨ(式中、Ｓは、硫黄である)で置換されている、ジカルボン酸基またはその誘導体(例えばヘキサデカン二酸またはアゼライン酸)、
ｄ)３〜２２個の炭素原子を有する飽和または不飽和の直鎖状または分枝状ジカルボン酸二基(すなわち、両方のカルボン酸基は、リボースまたはデオキシリボースのＯＨ基でエステル化されている)(例えばヘキサデカン二酸またはアゼライン酸)、
ｅ)ヒドロキシ、ニトロ、アルキル、アルコキシおよびハロゲンからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよいアリール脂肪酸基およびその誘導体(例えば桂皮酸、フェニルプロピオン酸、カフェ酸(３,４-ジヒドロキシ桂皮酸)、フェルラ酸(４-ヒドロキシ-３-メトキシ桂皮酸)およびクマリン酸(４-ヒドロキシ桂皮酸))、および
ｆ)ヒドロキシ、ニトロ、アルキル、アルコキシおよびハロゲンからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい安息香酸基(例えば没食子酸(３,４,５-トリヒドロキシ安息香酸)、バニリン酸(４-ヒドロキシ-３-メトキシ安息香酸)およびプロトカテク酸 (３,４-ジヒドロキシ安息香酸))であり、
ここで式Ｉの場合、置換基Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、水素ではなく、および式ＩIの場合、置換基Ｒ１およびＲ２の少なくとも１つは、水素ではない。〕
を有するアシルリボヌクレオシドまたはアシルデオキシリボヌクレオシドをコスメティック用製剤の製造またはヒト身体のコスメティックトリートメントに使用することにより解消される。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６２】
アシル供与体は、既知の脂肪酸またはそれらのメチル、エチル、プロピルまたはブチルエステル、またはそれらのトリグリセリドから選択することができる。この脂肪酸は、好適には、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、ハロゲン、チオラニルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい３〜２２個の炭素原子を有する飽和、不飽和または環式の、直鎖状または分枝状脂肪酸(例えば、パルミチン酸、１６-ヒドロキシヘキサデカン酸、１２-ヒドロキシステアリン酸、１１-メルカプトウンデカン酸、チオクト酸)、３〜２２個の炭素原子を有する飽和、不飽和の直鎖状または分枝状脂肪族二酸(例えば、ヘキサデカン二酸、アゼライン酸)、ヒドロキシ、ニトロ、アルキル、アルコキシおよびハロゲン原子からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい、アリール脂肪酸およびそれらの誘導体(例えば、フェニル-プロピオン酸、桂皮酸、カフェ酸(３,４-ジヒドロキシ桂皮酸)、フェルラ酸(４-ヒドロキシ-３-メトキシ桂皮酸)、クマリン酸(４-ヒドロキシ桂皮酸))、ヒドロキシ、ニトロ、アルキル、アルコキシおよびハロゲン原子からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい安息香酸(例えば、没食子酸(３,４,５-トリヒドロキシ安息香酸)、バニリン酸(４-ヒドロキシ-３-メトキシ安息香酸)、プロトカテク酸(３,４-ジヒドロキシ安息香酸))からなる群から選択することができる。脂肪酸エステルは、好適には上記化合物のメチルまたはエチルエステルから選択することができる。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３３】
アシルリボヌクレオシドウリジンパルミテートおよびウリジンステアレートは、インビトロで培養されたヒト繊維芽細胞に対していかなる有毒効果も示さない濃度にて、放出メラニンの割合を強く低減させた。これに対して、ウリジン、ウリジンアセテートおよびウリジンブタノエートは、メラニン合成の阻害に何ら影響を及ぼさなかったか、非常に乏しい影響しか及ぼさなかった。
本発明の好適な実施態様には、以下のものが含まれる。
〔１〕  アシルリボヌクレオシドおよびアシルデオキシリボヌクレオシドからなる群から選択される化合物であって、
該アシル基は、１０〜２０個(好適には１６〜１８個)の炭素原子を有する脂肪酸(好適には非置換、直鎖状、飽和または不飽和カルボン酸)、３-フェニル-プロピオン酸、１２-ヒドロキシ-ステアリン酸、オクタデカン二酸、ヘキサデカン二酸、アゼライン酸またはオクタデセン二酸に由来するものであり、
ここでオクタデカン二酸、ヘキサデカン酸、アゼライン酸またはオクタデセン二酸の場合、該酸の１つまたは両方のＣＯＯＨ基は、ヌクレオシドでエステル化されていてよい、化合物。
〔２〕  パルミトイルウリジン、５'-Ｏ-パルミトイルウリジン、パルミトイルグアノシン、パルミトイルアデノシン、パルミトイルシチジン、オレイルウリジン、５'-Ｏ-オレイルウリジン、オレイルグアノシン、オレイルアデノシン、オレイルシチジン、ステアロイルウリジン、５'-Ｏ-ステアロイルウリジン、３-フェニル-プロピオニルウリジン、ウリジンとオクタデカン二酸とのモノエステル、ウリジンとオクタデカン二酸とのジエステル、ウリジンとヘキサデカン二酸とのモノエステル、ウリジンとヘキサデカン二酸とのジエステル、ウリジンとアゼライン酸とのモノエステル、ウリジンとアゼライン酸とのジエステル、ウリジンとオクタデセン二酸とのモノエステル、ウリジンとオクタデセン二酸とのジエステルおよび１２-ヒドロキシ-ステアロイルウリジンからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
〔３〕  ３．１．以下の式ＩまたはII
【化１】
2007509994.tif 000002
〔式中、
Ｂは、核酸塩基部分であり、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、独立して以下からなる群から選択される：
ａ)水素、
ｂ)ヒドロキシ、ヒドロキシ-アルキル、アミノ、アミノ-アルキル、メルカプト、メルカプト-アルキル、ハロゲンおよびチオラニルからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい、３〜２２個の炭素原子を有する飽和または不飽和の直鎖状または分枝状アシル基、
ｃ)３〜２２個の炭素原子を有する飽和または不飽和の直鎖状または分枝状ジカルボン酸基またはその誘導体であって、リボースまたはデオキシリボースのＯＨ基でエステル化されていない-ＣＯＯＨ基は、-ＣＯＮＲ'２またはＣＯＮＲ'３＋Ｓ−(式中、Ｒ'は、水素原子、１〜６個の炭素原子を有する飽和または不飽和の直鎖状または分枝状アルキル基、アリール基、アラルキル基またはアラルキレン基であり、Ｓ−は対イオンである)またはＣＯＨａｌ(式中、Ｈａｌは、ハロゲン原子である)またはＣＯＳＨ(式中、Ｓは硫黄である)で置換されている、ジカルボン酸基またはその誘導体、
ｄ)３〜２２個の炭素原子を有する飽和または不飽和の直鎖状または分枝状ジカルボン酸二基、
ｅ)ヒドロキシ、ニトロ、アルキル、アルコキシおよびハロゲンからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよいアリール脂肪酸基およびその誘導体、および
ｆ)ヒドロキシ、ニトロ、アルキル、アルコキシおよびハロゲンからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい安息香酸基であり、
ここで式Ｉの場合、置換基Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、水素ではなく、および式IIの場合、置換基Ｒ１およびＲ２の少なくとも１つは、水素ではない。〕
で示されるアシルリボヌクレオシドまたはアシルデオキシリボヌクレオシド、および
３．２．コスメティック用に一般的な助剤および／または添加剤
を含んでなる組成物。
〔４〕  上記〔１〕または〔２〕に記載の化合物の、または上記〔３〕の段落３．１に定義されるアシルリボヌクレオシドまたはアシルデオキシリボヌクレオシドの、または請求項３に記載の組成物の、コスメティック用製剤の製造のための使用。
〔５〕  上記〔１〕または〔２〕に記載の化合物の、または上記〔３〕の段落３．１に定義されるアシルリボヌクレオシドまたはアシルデオキシリボヌクレオシドの、または請求項３に記載の組成物の、ヒト身体のコスメティックトリートメントのための使用。
〔６〕  上記〔１〕または〔２〕に記載の化合物の、または上記〔３〕の段落３．１に定義されるアシルリボヌクレオシドまたはアシルデオキシリボヌクレオシドの、ＵＶ-Ａ放射線またはＵＶ-Ｂ放射線によって損傷を受けたヒト皮膚の処置用薬剤の製造のための、またはヒト皮膚の炎症処置用薬剤の製造のための使用。
〔７〕  上記〔１〕または〔２〕に記載の化合物の、または上記〔３〕の段落３．１に定義されるアシルリボヌクレオシドまたはアシルデオキシリボヌクレオシドの、補助食品としての使用。
〔８〕  上記〔３〕の段落３．１に定義されるアシルリボヌクレオシドまたはアシルデオキシリボヌクレオシドの製造方法であって、(必要に応じて非毒性溶媒中)リボヌクレオシドまたはデオキシリボヌクレオシドを、アシル基供与体と、(必要に応じて溶解形態または固定化形態の)酵素触媒の存在下、反応させることを含む、方法。
〔９〕  アシル供与体は対応するカルボン酸である、上記〔９〕に記載の方法。