(57)【要約】本発明は、イオントフォレシスを用いた人の皮膚への有効成分の送達のために適合された皮膚治療デバイスに関し、デバイスは、人の皮膚上に電界を確立するための電極を有し、デバイスは、少なくとも第１および第２の電極を有するｎ個の電極のアレイを備える。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
イオントフォレシスを用いた人の皮膚への有効成分の送達のために適合された皮膚治療デバイスであって、人の皮膚上に電界を確立するための電極を有し、少なくとも第１の電極および第２の電極を有するｎ個の電極のアレイを備え、ｎ個の電極の前記アレイの第１の電極および第２の電極によって形成される電極のペアの間に連続して電界を確立するように適合され、電極の前のペアの前記電極のうちの１つと、ｎ個の電極の前記アレイから選択されたさらなる電極とを備えた、電極の後のペアを形成するように適合され、電極の前記後のペアを用いて電界を確立する前に、前記前のペアと前記後のペアの両方において用いられる前記電極の極性を反転するように適合されたことを特徴とする皮膚治療デバイス。
【請求項２】
ｎ個の電極の前記アレイは、第１の電極および第２の電極を備え、電極の前記前のペアと前記後のペアの両方は、前記第１の電極および第２の電極を用いて形成され、前記デバイスは、電極の前記前のペアの使用の後、電極の前記後のペアを用いて電界を確立する前に、前記第１の電極と第２の電極の両方の極性を反転するように適合されたことを特徴とする請求項１に記載の皮膚治療デバイス。
【請求項３】
前記装置は、前記ペアが電極ｎ−１およびｎを備えるまで、ｎ個の電極の前記アレイの前記第１の電極および前記第２の電極を、ｎ個の電極の前記アレイの前記第２の電極および第３の電極を、電極のペアを連続して形成するように適合され、前記装置は、その後に、電極ｎおよび前記第１の電極を用いて電極のペアを形成することを行うように適合されたことを特徴とする請求項１に記載の皮膚治療デバイス。
【請求項４】
ｎ個の電極の前記アレイの前記電極は、互いに関して等距離に配置されたことを特徴とする請求項３に記載の皮膚治療デバイス。
【請求項５】
前記電極は、表面領域を取り囲むように配置されたことを特徴とする請求項３または４に記載の皮膚治療デバイス。
【請求項６】
ｎ個の電極の前記アレイの前記電極は、一緒に円形を形成するように配置されたことを特徴とする請求項３ないし５のいずれかに記載の皮膚治療デバイス。
【請求項７】
前記デバイスは、プログラム可能なパルスの形で前記電極に電力をもたらすように適合された制御手段を備えたことを特徴とする請求項１ないし６のいずれかに記載の皮膚治療デバイス。
【請求項８】
イオントフォレシスを用いて人の皮膚に有効成分を送達する方法であって、前記有効成分は、電界を用いて前記有効成分が前記皮膚内に導入されることを可能にするようにイオンの形を有し、前記方法はｎ個の電極のアレイを使用することを含み、ｎは２以上の整数であり、電極の前記アレイは前記電界を前記人の皮膚に印加するために前記人の皮膚に接続されるように適合される方法において、
ａ）電極のペアを形成するようにｎ個の電極の前記アレイから第１の電極および第２の電極を選択し、電極の前記ペアの電極の間に電界を確立するステップであって、電極の前記ペアはそれぞれアノードおよびカソードを備える、該ステップと、
ｂ）定められた期間の後、電極の前記ペアの前記電極の間の前記電界を中断するステップと、
ｃ）電極の後のペアを形成するように、電極の前のペアの前記電極のうちの１つと、ｎ個の電極の前記アレイから選択されたさらなる電極とを選択するステップと、
ｄ）電極の前記後のペアを用いて電界を確立する前に、前記前のペアと前記後のペアの両方において用いられる前記電極の極性を反転し、電極の前記後のペアの前記電極の間に電界を確立するステップと、
ｅ）定められた期間の後、電極の前記後のペアの前記電極の間の前記電界を中断するステップと
を含むことを特徴とする方法。
【請求項９】
ｎは２に等しく、ステップｃ）において電極の前記前のペアの前記電極の両方は、電極の前記後のペアを形成するように選択され、ステップｄ）において両方の電極の極性は、電極の前記後のペアを用いて電界を確立する前に反転されることを特徴とする請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
ｆ）定められた期間、ステップｃ）、ｄ）、およびｅ）を繰り返すステップ
をさらに含むことを特徴とする請求項８または９に記載の方法。
【請求項１１】
前記電極は一緒に表面領域を取り囲むように配置され、前記方法は、
ａ’）電極のペアを形成するようにｎ個の電極の前記アセンブリから第１の電極および隣接する第２の電極を選択し、電極の前記ペアの電極の間に電界を確立するステップであって、電極の前記ペアはそれぞれアノードおよびカソードを備える、該ステップと、
ｂ’）定められた期間の後、電極の前記ペアの前記電極の間の前記電界を中断するステップと、
ｃ’）電極の後のペアの前記第１の電極を形成するように、電極の前記ペアの前記第２の電極を選択し、電極の前記後のペアの前記第２の電極を形成するように、ｎ個の電極の前記アレイから、電極の前記後のペアの前記第１の電極に隣接する電極を選択するステップと、
ｄ’）電極の前記後のペアの前記第１の電極の極性を反転し、電極の前記後のペアの前記電極の間に電界を確立するステップと、
ｅ’）定められた期間の後、電極の前記後のペアの前記電極の間の前記電界を中断するステップと、
ｆ’）定められた期間、ステップｃ’）、ｄ’）、およびｅ’）を繰り返すステップと
を含むことを特徴とする請求項８に記載の方法。
【請求項１２】
ｇ）プログラム可能な電気パルスを用いて、電極のペアの間に確立された前記電界を制御するステップ
をさらに含むことを特徴とする請求項８ないし１１のいずれかに記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
技術的分野は、電極のアレイを用いたイオントフォレシスによる人の皮膚への有効成分の送達のための皮膚治療デバイスおよび方法に関する。電極は、人の皮膚に電界を印加するために人の皮膚に接続されるように適合され、それによって有効成分をイオンの形で人の皮膚内に送達することを可能にする。
【背景技術】
【０００２】
イオントフォレシスは、印加された電界によって駆動される媒質中をイオンが拡散的に流れる物理的過程である。イオントフォレシスは、電極のペアを用いて皮膚上に電流を印加することによって、治療上の用途において用いられることができる。皮膚上には有効成分、および有効成分のための溶剤が存在するようになり、アノードと呼ばれる正に荷電された電極は正に荷電された化学種を反発するようになり、カソードと呼ばれる負に荷電された電極は負に荷電された化学種を皮膚内へ反発するようになる。
【０００３】
イオントフォレシスの使用のために電極が開発されており、第１の電極はアノードとして用いられるように特に適合され、第２の電極はカソードとして用いられるように特に適合される。使用の間、イオンが無傷の皮膚を通過するように促すために、アノードとカソードとの間に小さな電流が確立されるようになる。
【０００４】
イオントフォレシスは電動の薬の投与のための効果的な技術であることが立証されているという事実にもかかわらず、第１および第２の電極の知られている使用はいくつかの欠点を有する。第１の欠点は、皮膚への電界の印加の間、皮膚と電極との間の接触領域において、皮膚のｐＨが変えられるようになるという事実である。イオントフォレシスの持続時間および人の皮膚に印加される電界のレベルに依存して、皮膚のｐＨはアノード／カソードにおいてそれぞれ、容認できなくなる可能性があり皮膚の刺激に繋がる可能性があるレベルまで、増加／減少するようになる。イオントフォレシスの使用の間にｐＨが大幅に変わる可能性があるという事実は、用いられる電流の強度およびイオントフォレシスが用いられる間の期間は、人の皮膚に対するイオントフォレシスの認容性に関して一定の閾値を超えることができないという点で、イオントフォレシスの使用が損なわれることを意味する。
【０００５】
これは、イオントフォレシスが特に有用である治療上の使用の１つが、抗炎症性の薬物の適用であるという事実のため特に厄介である。
【０００６】
電極のペアを用いたイオントフォレシスの関連する問題は、電極が空気に曝され、それが電極の増加した酸化に繋がる可能性があるという事実である。これは、２つの電極の少なくとも１つの高レベルの酸化のために、電極ペアがもはや使用可能でなくなることに繋がる可能性がある。
【０００７】
上述の所見に鑑みて、本発明の目的は、従来技術に従った方法およびシステムの欠点が低減されることができる、イオントフォレシスを用いた方法およびデバイスをもたらすことである。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】米国特許第８，４７０，８５３号明細書
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明の第１の態様に従って、本発明はイオントフォレシスを用いた人の皮膚への有効成分の送達のために適合された皮膚治療デバイスをもたらし、デバイスは、人の皮膚上に電界を確立するための電極を有し、デバイスは、少なくとも第１および第２を有するｎ個の電極のアレイを備え、デバイスは、ｎ個の電極の前記アレイの第１の電極および第２の電極によって形成される電極のペアの間に連続して電界を確立するように適合され、デバイスは、電極の前のペアの電極のうちの１つと、ｎ個の電極のアレイから選択されたさらなる電極とを備えた、電極の後のペアを形成するように適合され、デバイスは、電極の後のペアを用いて電界を確立する前に、前のペアと後のペアの両方において用いられる電極の極性を反転するように適合される。
【００１０】
本出願者らは驚くことに、少なくとも３つの電極を有する電極のアレイを用いることによって、電界を印加するために続いて第１、第２、および第３の電極が用いられて、電極のそれぞれが続いてアノード、カソード、アノードなどとして働くことに繋がるという事実に注目した。第１の効果は、電極のそれぞれと接触する皮膚のｐＨは、例えばアノードとして用いられる場合、電極の使用の間は変化するようになるが、その後にｐＨは、カソードなど電極が第２の機能において用いられた状態での正常値に戻ることが許されるようになることである。電極の極性を交番させることは、電極と人の皮膚との間の接触領域におけるｐＨの過大な変化を回避することになる。
【００１１】
関連する効果は、極性が変化されるという事実のために、電極のペアの１つの酸化が制限されるという事実である。これは、本発明に従った電極のアセンブリは、その機能性を失わずにより長い時間間隔の間、用いられることができることを意味する。
【００１２】
第２の態様に従って、本発明はイオントフォレシスを用いて人の皮膚に有効成分を送達する方法に関し、有効成分は、電界を用いて有効成分が皮膚内に導入されることを可能にするようにイオンの形を有し、方法はｎ個の電極のアレイを使用することを含み、ｎは２以上の整数であり、電極のアレイは電界を人の皮膚に印加するために人の皮膚に接続されるように適合される。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
本発明の特徴および利点は、図面を参照した、本発明の例示的実施形態の詳しい説明から明らかになるであろう。
【図１】第１、第２、および第３の電極を有する皮膚治療デバイスの第１の例示的実施形態を示す図である。
【図２】第１、第２、および第３の電極の間で回転する電界を概略的に示す図である。
【図３】第１および第２の電極のアセンブリを用いたイオントフォレシスを用いたときの、皮膚のインピーダンスを概略的に示す図である。
【図４】第１、第２、および第３の電極を有する電極のアレイを用いてイオントフォレシスを用いたときの、皮膚のインピーダンスを概略的に示す図である。
【図５】簡略化された動的皮膚インピーダンスモデルを示す図である。
【図６】第１、第２、および第３の電極を用いたイオントフォレシスのために適合されたシステムの電気的表示を概略的に示す図である。
【図７】電極Ｃが切断された場合の図６の電気的表示を示す図である。
【図８】電極Ｂが切断された場合の図６に従った電気的表示を示す図である。
【図９】イオントフォレシスが第１、第２、および第３の電極を有するデバイスを用いることによって得られた結果であって、一定の時間間隔にわたって皮膜を通った有効成分のパーセンテージが示される図である。
【図１０】従来技術に従った、一定の期間にわたる、イオントフォレシスのためのシステムにおいて用いられる電流の強度を示す図である。
【図１１】本発明に従った、時間にわたって用いられる電流の強度を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
本発明の説明のために、本明細書で用いられるすべての技術的および科学的用語は、当業者によって一般に理解されるものと同じ意味を有する。
【００１５】
本明細書において本発明は、人の皮膚などの皮膚の治療に関して述べられる。皮膚という語は、皮膚または目、口腔、頬側、鼻、膣、胃腸、または直腸粘膜を含む、任意の人間または動物の隔膜を指すことが留意されるべきである。
【００１６】
皮膚の治療ためのデバイスが参照される。「デバイス」という語は、完成したおよびパッケージされた形などの、皮膚治療のために用いられる装置を含むことが意味される。デバイスは、デバイスを人の皮膚に適用するようにユーザに指導する、マニュアルまたは使用説明書を含むことができる。このような使用説明書は、デバイス上に印刷されてよく、または任意のパッケージング要素上で使用可能とされてよい。
【００１７】
デバイスは特に、皮膚への電気の送達を用いることによって皮膚を治療し、それによって電気が送達される組織の望ましい生物学的反応を誘起するように適合される。
【００１８】
図１に第１の電極１、第２の電極２，および第３の電極３のアセンブリを用いてイオントフォレシスのために適合された、デバイス１０が概略的に示される。第１の電極Ａは円形の一部の形を有し、電気エネルギー源（図１に示されない）に接続されることになる電気配線１２に接続される。同様に第２の電極Ｂは、電気配線１２を用いて電気エネルギー源に接続される。第３の電極Ｃは、電気配線１３を用いて電気エネルギー源に接続される。
【００１９】
図１の例に従って、電極Ａ、Ｂ、およびＣは、本質的に円形の表面領域を一緒に取り囲み、デバイス１０が適用される皮膚上に電界を印加するための電気的結合として、電極が用いられることを可能にするように電極Ａ、Ｂ、およびＣが間隔を空けて置かれる。本発明に従って、第１の電極Ａおよび第２の電極Ｂは、デバイス１０がその上に適用される皮膚上に電界を印加するために用いられることができる。第１の場合には、第１の電極Ａは正に荷電されたアノードとして働く。第２の電極Ｂは負に荷電されたカソードとして用いられる。
【００２０】
一定の時間間隔の後、第１の電極Ａおよび第２の電極Ｂを用いることによって印加される電界は中断される。その後に、第２の電極Ｂおよび第３の電極Ｃが選択され、第２の電極Ｂおよび第３の電極Ｃを用いて皮膚上に電界が印加される。電界を印加するとき、第２の電極は正に荷電されたアノードとして機能し、第３の電極Ｃは負に荷電されたカソードとして機能する。
【００２１】
一定の期間の後、第２の電極Ｂおよび第３の電極Ｃによって印加される電界は中断される。その後に、人の皮膚上に電界を印加するために、第３の電極Ｃおよび第１の電極Ａが選択される。第３の電極Ｃおよび第１の電極Ａを用いるとき、第３の電極Ｃは正に荷電されたアノードとして機能し、第１の電極は負に荷電されたカソードとして機能する。
【００２２】
図１に従ったデバイス１０を用いるときの電流は常に同じ方向に流れ、それによって第１、第２、および第３の各々の電極の極性は、電極経路の選択の変化ごとに変化することが理解されるべきである。これは、デバイス１０がその上に接続された人の皮膚に接触するとすぐに、例えば第１の電極の極性は＋、−、＋、−などとなることを意味する。
【００２３】
この方策の第１の効果は、デバイス１０が接続された皮膚のｐＨが、従来技術に従ったイオントフォレシスデバイスを用いたときと同じようには変えられないことである。第２のおよび関連する効果は、電極Ａ、Ｂ、およびＣのそれぞれが続いてアノード、カソード、アノード、カソードなどとなるので、イオントフォレシスのためのシステムにおけるアノードまたはカソードのいずれかの特定の劣化が防止されることができることである。
【００２４】
図１の例において、イオントフォレシスのためのデバイス１０は、第１の電極１、第２の電極２、および第３の電極３のアセンブリを有するように示される。アセンブリは、４つ、５つ、またはより多くの電極を備えることができることが理解されるべきである。このようなデバイスの使用の基本的な原理は、続いて電極が用いられ、それによって電極のアセンブリから新たな電極ペアが選択されるときに電極のそれぞれが極性において変化することを可能にするという点で同様である。
【００２５】
図１の例において３つの電極１、２、３は、本質的に円形の表面領域を取り囲むように配置される。４つ、５、またはより多くの電極のアレイが用いられる場合には、例えば正方形、矩形、または楕円形の形での表面領域が非楕円形の他の表面領域のアレイを用いて取り囲まれることができる。
【００２６】
本発明の実施形態に従ってデバイスは、第１の電極１および第２の電極２を備えることができる。その場合には電極の前のおよび後のペアは、第１および第２の電極を用いて形成される。電極の前のペアの使用の後、電極の間の電界は中断される。その後、両方の電極の極性は、第１および第２の電極の間にさらなる電界を確立する前に、反転される。
【００２７】
第１および第２の電極が用いられる実施形態の場合には、電極の前のペアの間に電界を確立するために、第１の電力信号を用いることが可能である。電極の極性の反転の後、電極の後のペアの間の電界を確立するために、反対の電力信号が用いられるようになる。
【００２８】
図２において、電極のそれぞれの間の電流の流れと共に、３つの電極Ａ、Ｂ、およびＣが概略的に示される。人の皮膚上に電界を印加するために電極ＡおよびＢが選択されたとき、電流Ｉabが流れるようになる。図２を参照して、本発明に従ったデバイスおよびシステムは、３つ以上の電極の周りに回転するまたは交番する電界を印加することによる、イオントフォレシスのシステムと呼ばれることができる。
【００２９】
３極システムにおいて、電極は以下に示すように配置されることができ、Ａ、Ｂ、およびＣはパッチの形での電極を表し、ＩＡＢ、ＩＢＣ、およびＩＣＡはパッチの間に印加された電圧から結果として生じる電流を表す。
【００３０】
ＭＰＳＭの目標は、以下のようにパッチの間の電圧を交番させることによって、回転する電流フィールドを印加することである。  
ＩＡＢ：（Ａ＋，Ｂ−）  ＩＢＣ：（Ｂ＋，Ｃ−）  ＩＣＡ：（Ｃ＋，Ａ−）  ＩＡＢ：（Ａ＋，Ｂ−）
【００３１】
図３および４において概略的に、２つの電極（図３）、または３つの電極（図４）を用いてイオントフォレシスを用いたときの、皮膚のインピーダンスが示される。
【００３２】
表皮のインピーダンスＺＨは高く（１００ｋＷの程度）、低い静電容量（１０ｐＦの程度）を有する。
【００３３】
真皮のインピーダンスＺＬより低く（１０ｋＷの程度）、より高い静電容量（２００ｎＦの程度）を有する。
【００３４】
図５に示されるモデルはシステムを表し、パラメータＲｓ、ＲＰ、およびＣＰが決定されることになり、Ｒｓは電極と皮膚との間の有効成分を含む。
【００３５】
システムは次いで、図６に表される電気回路に単純化されることができる。
【００３６】
目的は２つある。
【００３７】
１．電流ＩＨＡ、ＩＨＢ、およびＩＨＣは、方向が交番することになる。
【００３８】
２．電流ＩＬＡ、ＩＬＢ、およびＩＬＣは理想的にはゼロとなるべきであるが、ゼロでない場合は方向は交番するべきではない。
【００３９】
ＩＨＡ、ＩＨＢ、およびＩＨＣを交番する形で作り出すことは、電極電圧を制御することによって達成される。
【００４０】
ＩＨＡ正  （Ａ＋、Ｂ−）  Ｃ＝開回路
ＩＨＡ負  （Ｃ＋、Ａ−）  Ｂ＝開回路
ＩＨＢ正  （Ｂ＋、Ｃ−）  Ａ＝開回路
ＩＨＢ負  （Ａ＋、Ｂ−）  Ｃ＝開回路
ＩＨＣ正  （Ｃ＋、Ａ−）  Ｂ＝開回路
ＩＨＣ負  （Ｂ＋、Ｃ−）  Ａ＝開回路
ただし正方向は、「電極から皮膚内へ」として定義される。
【００４１】
ＩＨＡ正＝ＩＨＢ負であることに留意されたい。
【００４２】
インピーダンスＺＨおよびＺＬは、皮膚自体のインピーダンスであるのでアクセスできないことを考えれば、電流ＩＬｘはゼロになることはできず、両極性のＩＨｘ電流に対して単極性になることもできないという点で基本的な問題が生じる。
【００４３】
図７は、正および負のＩＨＡ電流を用いたシステムを示す。ここで正のＩＨＡ電流は、電極「Ｃ」が切断される。ここで「切断された」とは、非常に高い（数ＭＷ）抵抗が電極に直列に追加されたことを意味することに留意されたい。
【００４４】
この構成において、ＺＬＢおよびＺＬＣは直列であり、それらの組み合わせはＺＬＡと並列となる。ＺＬＡ＝ＺＬＢ＝ＺＬＣであると仮定すると、示された方向に、ＩＨＡの２／３はＺＬＡを流れ、１／３はＺＬＢ＋ＺＬＣの直列の組み合わせを流れる。
【００４５】
図８は、負方向に向かうＩＨＡに対して、電極「Ｂ」は切断され、「Ｃ」は「Ａ」に関して正であることを示す。
【００４６】
この構成において、ＺＬＡおよびＺＬＢは直列であり、それらの組み合わせはＺＬＣと並列となる。従って示された方向に、ＩＨＣの２／３はＺＬＣを流れ、１／３はＺＬＡ＋ＺＬＢの直列の組み合わせを流れる。
【００４７】
ここでＩＨＡ正に対してＩＨＡ＝ＩＨＣであると仮定すると、ＺＬＡにおける電流の大きさは、ＩＨＡが負のときのＺＬＡ内の電流より大きい（ＺＬＡ＝ＺＬＢ＝ＺＬＣに対しては２倍）ことに留意することが重要である。従って、ＩＬＡにおいて１／３  ＩＨＡに等しい正味の正の電流が常に存在する。
【００４８】
図９において、従来技術において知られているシステムと比較して、本発明に従ったデバイス１０を用いたときの結果を用いた第１の表が示される。
【００４９】
図９において、第１の曲線１９では、皮膜を通って移動することができる有効成分のパーセンテージが、約２０時間の期間にわたって示される。図９に示されるように、皮膜を通過することができたのは有効の０．２パーセント未満であった。
【００５０】
曲線９１では、約２０時間の同じ時間フレームの間の、本発明に従ったシステムが示される。図９は、移動することができた有効のパーセンテージは、約１．７パーセントまで劇的に増加されていることを示す。
【００５１】
本発明は電極のアレイを用いるものとして参照され、続いて電極ペア（１−２）、（２−３）、（３−１）が用いられる。あるいはまたは好ましくは、複数の電極の使用に加えて、第１および第２の電極の間で用いられた特定の電流を変えることが可能である。
【００５２】
従来技術において、有効成分の皮膚内の特定の送達は、特定の電流密度を印加することによって増加されることができることが知られている。パッチを用いて偏頭痛に対して人を治療するための方法が開示されており（例えば、特許文献１参照）、パッチは第１の電流密度および第２の電流密度を用い、第１の電流密度および第２の電流密度は人の皮膚を本質的に刺激しないように選択される。図１０に、特許文献１に従った、第１および第２の固定の連続した電流密度の使用が概略的に示される。
【００５３】
本発明に従って、第１および第２の電流密度の使用は、従来技術と対照的に、固定で連続した電流密度ではなく、所望の投与量に従ったプログラム可能なシーケンスでのパルスが用いられる。これは人の皮膚、および人の皮膚に送達されることになる有効成分を表すパラメータに応じて、所望の投与量が得られることを意味する。さらなるステップにおいて、有効成分の送達に対する所望の投与量に基づいて、電気パルスをもたらすためのパターンが得られ、パルスの長さおよびパルスの強度は、投与量が変えられることを可能にし、電流密度を人の皮膚の認容性に適合させることを可能にする。本発明に従って、適用されることになるこのようなパルス化された投与量の例は、図１１に示される。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【国際調査報告】
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