【手続補正書】
【提出日】平成19年2月28日(2007.2.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
動物における癌の素質を検出する方法であって、前記方法は、（ｉ）前記動物からの生物学的サンプルを提供し；
（ｉｉ）前記生物学的サンプル内のＣＹＰ２４レベルを検出し；そして（ｉｉｉ）前記のＣＰＹ２４レベルを、正常で癌を含まない組織から採取した対照サンプルのＣＹＰ２４レベルと比較することを包含し、ここで、前記対照サンプルのＣＹＰ２４レベルと比較して、増加した前記生物学的サンプルのＣＹＰ２４レベルは、前記動物の癌の素質を示す、方法。
【請求項２】
前記のＣＹＰ２４レベルは、前記生物学的サンプルの細胞中のＣＹＰ２４遺伝子のコピー数を測定することにより検出される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記コピー数は、比較ゲノムハイブリダイゼーション（ＣＧＨ）を使用して測定する、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記コピー数は、核酸プローブのアレーへのハイブリダイゼーションにより決定する、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記比較ゲノムハイブリダイゼーションはアレー上で実施する、請求項３に記載の方法。
【請求項６】
前記のＣＹＰ２４レベルは、前記生物学的サンプルのＣＹＰ２４ｍＲＮＡレベルを測定することにより検出され、ここで、前記対照サンプルのＣＹＰ２４ＲＮＡと比較して、増加した前記サンプルのＣＹＰ２４ＲＮＡレベルは、癌の素質を示す、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記のＣＹＰ２４ｍＲＮＡレベルは、前記生物学的サンプルおよび前記対照サンプルにおいて同じビタミンＤ受容体活性で測定するか、または、ＣＹＰ２４ｍＲＮＡレベルは、サンプルおよび対照のビタミンＤ受容体活性レベルに基準化する、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記のＣＹＰ２４ｍＲＮＡレベルは、アレー上の１つ以上のプローブへのハイブリダイゼーションにより測定する、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
前記のＣＹＰ２４レベルは、前記生物学的サンプルのＣＹＰ２４タンパク質レベルを測定することにより検出され、ここで、前記対照サンプルのＣＹＰ２４タンパク質と比較して、増加した前記サンプルのＣＹＰ２４タンパク質レベルは、癌の素質を示す、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
ＣＹＰ２４タンパク質レベルは、生物学的サンプルおよび対照サンプルにおいて同じビタミンＤ受容体活性で測定するか、または、タンパク質レベルは、サンプルおよび対照のビタミンＤ受容体活性レベルに基準化する、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記ＣＹＰ２４レベルは、前記生物学的サンプルの２５−ヒドロキシビタミンＤ３ ２４−ヒドロキシラーゼ酵素活性レベルを測定することにより検出され、ここで、前記対照サンプルの２５−ヒドロキシビタミンＤ３ ２４−ヒドロキシラーゼ酵素活性と比較して、増加した前記サンプルの２５−ヒドロキシビタミンＤ３ ２４−ヒドロキシラーゼ酵素活性レベルは、癌の素質を示す、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記の２５−ヒドロキシビタミンＤ３ ２４−ヒドロキシラーゼ活性レベルは、前記生物学的サンプルおよび前記対照サンプルにおいて同じビタミンＤ受容体活性で測定するか、または、活性レベルは、サンプルおよび対照のビタミンＤ受容体活性レベルに基準化する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記動物は、ヒト、非ヒト霊長類、イヌ、ネコ、ネズミ、ウシ、ウマ、ブタ、およびウサギ目の動物からなる群から選択された哺乳動物である、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記生物学的サンプルは、切除組織、全血、血清、血漿、頬側擦過物、唾液、脳脊髄液、および尿からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記の増加した前記生物学的サンプルのＣＹＰ２４レベルと、前記対照サンプルのＣＹＰ２４レベルの間の差異は、統計学的有意差である、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記の増加した前記生物学的サンプルのＣＹＰ２４レベルは、前記対照サンプルの前記ＣＹＰ２４レベルより少なくとも２倍高い、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記の増加した前記生物学的サンプルのＣＹＰ２４レベルは、前記対照サンプルの前記ＣＹＰ２４レベルより少なくとも４倍高い、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
癌を有する動物の余命を推定する方法であって、（ｉ）前記動物からの生物学的サンプルを提供し；
（ｉｉ）前記生物学的サンプル内のＣＹＰ２４レベルを検出し；そして（ｉｉｉ）前記のＣＹＰ２４レベルを、正常で癌を含まない組織から採取した対照サンプルのＣＹＰ２４レベルと比較することを包含し；ここで、前記対照サンプルのＣＹＰ２４レベルと比較して、増加した前記生物学的サンプルのＣＹＰ２４レベルは、正常レベルのＣＹＰ２４を有する癌を有する動物と比較して、減少した前記動物の余命を示す、方法。
【請求項１９】
前記のＣＹＰ２４レベルは、前記動物の細胞中のＣＹＰ２４遺伝子のコピー数を測定することにより検出する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記コピー数は、核酸プローブのアレーへのハイブリダイゼーションにより決定する、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記コピー数は、比較ゲノムハイブリダイゼーションを使用して測定する、請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
前記比較ゲノムハイブリダイゼーションは、アレー上で実施する、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記のＣＹＰ２４レベルは、前記生物学的サンプルのＣＹＰ２４ｍＲＮＡレベルを測定することにより検出され、ここで、前記対照サンプルのＣＹＰ２４ＲＮＡと比較して、増加したＣＹＰ２４ＲＮＡレベルは、減少した余命を示す、請求項１８に記載の方法。
【請求項２４】
前記のＣＹＰ２４ｍＲＮＡレベルは、前記生物学的サンプルおよび前記対照サンプルにおいて同じビタミンＤ受容体活性で測定するか、または、活性レベルは、サンプルおよび対照のビタミンＤ受容体活性レベルに基準化する、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記のＣＹＰ２４レベルは、前記生物学的サンプルのＣＹＰ２４タンパク質レベルを測定することにより検出され、ここで、一定レベルのビタミンＤ受容体活性で、前記対照サンプルのＣＹＰ２４タンパク質と比較して、増加した前記サンプルのＣＹＰ２４タンパク質レベルは、減少した余命を示す、請求項１８に記載の方法。
【請求項２６】
前記のＣＹＰ２４レベルは、前記生物学的サンプルの２５−ヒドロキシビタミンＤ３ ２４−ヒドロキシラーゼ酵素活性レベルを測定することにより検出され、ここで、前記対照サンプルの２５−ヒドロキシビタミンＤ３ ２４−ヒドロキシラーゼ酵素活性と比較して、増加した前記サンプルの２５−ヒドロキシビタミンＤ３ ２４−ヒドロキシラーゼ酵素活性レベルは、減少した余命を示す、請求項１８に記載の方法。
【請求項２７】
前記の２５−ヒドロキシビタミンＤ３ ２４−ヒドロキシラーゼ活性レベルは、前記生物学的サンプルおよび前記対照サンプルにおいて同じビタミンＤ受容体活性で測定するか、または、活性レベルは、サンプルおよび対照のビタミンＤ受容体活性のレベルに基準化する、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記動物は、ヒト、非ヒト霊長類、イヌ、ネコ、ネズミ、ウシ、ウマ、ブタ、およびウサギ目の動物からなる群から選択された哺乳動物である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２９】
前記生物学的サンプルは、切除組織、全血、血清、血漿、頬側擦過物、唾液、脳脊髄液、および尿からなる群から選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項３０】
増加した生物学的サンプルのＣＹＰ２４レベルと、前記対照サンプルのＣＹＰ２４レベルの間の差異は、統計学的有意差である、請求項１８に記載の方法。
【請求項３１】
前記の増加した前記生物学的サンプルのＣＹＰ２４レベルは、前記対照サンプルのＣＹＰ２４レベルより少なくとも２倍高い、請求項１８に記載の方法。
【請求項３２】
前記の増加した前記生物学的サンプルのＣＹＰ２４レベルは、前記対照サンプルのＣＹＰ２４レベルより少なくとも４倍高い、請求項１８に記載の方法。
【請求項３３】
対照サンプルのＣＹＰ２４レベルと比較して、増加したＣＹＰ２４レベルを有する動物において、癌療法を選択するための方法であって、
（ｉ）生物学的サンプル内のＣＹＰ２４レベルを検出し、
（ｉｉ）前記のＣＹＰ２４レベルを、正常で癌を含まない組織からの対照サンプ
ルのＣＹＰ２４レベルと比較することを包含する、方法。
【請求項３４】
前記癌療法は、化学療法、放射線療法、手術、抗ホルモン療法、および免疫療法からなる群から選択する、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記癌療法は、補助癌療法である、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記のＣＹＰ２４レベルは、前記動物の細胞のＣＹＰ２４遺伝子のコピー数を測定することにより検出する、請求項３３に記載の方法。
【請求項３７】
前記ＣＹＰ２４遺伝子のコピー数は、核酸プローブのアレーへのハイブリダイゼーションにより決定する、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記のＣＹＰ２４遺伝子のコピー数は、比較ゲノムハイブリダイゼーション（ＣＧＨ）を使用して測定する、請求項３６に記載の方法。
【請求項３９】
前記比較ゲノムハイブリダイゼーションは、アレー上で実施する、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記のＣＹＰレベルは、前記生物学的サンプルのＣＹＰ２４ｍＲＮＡのレベルを測定することにより検出され、ここで、前記対照サンプルのＣＹＰ２４ＲＮＡと比較して増加した前記サンプルのＣＹＰ２４ＲＮＡレベルは、補助癌療法の必要性を示す、請求項３３に記載の方法。
【請求項４１】
前記ＣＹＰ２４ＲＮＡレベルは、前記生物学的サンプルおよび前記対照サンプルにおいて、同じビタミンＤ受容体活性で測定するか、または、活性レベルは、サンプルおよび対照のビタミンＤ受容体活性レベルに基準化する、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記のＣＹＰ２４レベルは、前記生物学的サンプルのＣＹＰ２４タンパク質レベルを測定することにより検出され、ここで、前記対照サンプルのＣＹＰ２４タンパク質と比較して増加した前記サンプルのＣＹＰ２４タンパク質レベルは、補助癌療法の必要性を示す、請求項３３に記載の方法。
【請求項４３】
前記ＣＹＰ２４タンパク質活性レベルは、前記生物学的サンプルおよび前記対照サンプルにおいて同じビタミンＤ受容体活性で測定するか、または、活性レベルは、サンプルおよび対照のビタミンＤ受容体活性レベルに基準化する、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記ＣＹＰ２４レベルは、前記生物学的サンプルの２５−ヒドロキシビタミンＤ３ ２４−ヒドロキシラーゼ酵素活性レベルを測定することにより検出され、ここで、一定レベルのビタミンＤ受容体活性で、前記対照サンプルの２５−ヒドロキシビタミンＤ３ ２４−ヒドロキシラーゼ酵素活性と比較して、増加した前記サンプルの２５−ヒドロキシビタミンＤ３ ２４−ヒドロキシラーゼ酵素活性レベルは、補助癌療法の必要性を示す、請求項３３に記載の方法。
【請求項４５】
前記２５−ヒドロキシビタミンＤ３ ２４−ヒドロキシラーゼ酵素活性レベルは、前記生物学的サンプルおよび前記対照サンプルにおいて同じビタミンＤ受容体活性で測定するか、または、活性レベルは、サンプルおよび対照のビタミンＤ受容体活性レベルに基準化する、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記動物は、ヒト、非ヒト霊長類、イヌ、ネコ、ネズミ、ウシ、ウマ、ブタ、およびウサギ目の動物からなる群から選択された哺乳動物である、請求項３３に記載の方法。
【請求項４７】
前記生物学的サンプルは、切除組織、全血、血清、血漿、脳脊髄液、頬側擦過物、唾液、および尿からなる群から選択される、請求項３３に記載の方法。
【請求項４８】
前記の増加した前記生物学的サンプルのＣＹＰ２４レベルと、前記対照サンプルのＣＹＰ２４レベルの間の差異は、統計学的有意差である、請求項３３に記載の方法。
【請求項４９】
前記の増加した前記生物学的サンプルのＣＹＰ２４レベルは、前記対照サンプルのＣＹＰ２４レベルより少なくとも２倍高い、請求項３３に記載の方法。
【請求項５０】
前記の増加した前記生物学的サンプルのＣＹＰ２４レベルは、前記対照サンプルのＣＹＰ２４レベルより少なくとも４倍高い、請求項３３に記載の方法。
【請求項５１】
ＣＹＰ２４発現細胞の増殖を阻害する能力について供試物質をスクリーニングする方法であって、（ｉ）前記のＣＹＰ２４発現細胞を前記供試物質と接触させ；そして（ｉｉ）ＣＹＰ２４活性レベルを検出することを包含し；
ここで、前記物質と接触していない細胞のＣＹＰ２４活性レベルと比較して減少したＣＹＰ２４活性レベルは、前記物質が、前記細胞の増殖を阻害することを示す、方法。
【請求項５２】
前記細胞は、ビタミンＤと接触させる、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記検出は、ＣＹＰ２４ｍＲＮＡのレベルを検出することを包含し、ここで、一定レベルのビタミンＤ受容体活性で、前記物質サンプルと接触していない細胞のＣＹＰ２４ｍＲＮＡレベルと比較して、減少した前記ＣＹＰ２４発現細胞のＣＹＰ２４ｍＲＮＡレベルは、前記物質が前記細胞の増殖を阻害することを示す、請求項５１に記載の方法。
【請求項５４】
前記検出は、前記細胞由来の核酸を、核酸プローブのアレーにハイブリダイズさせることを包含する、請求項５１に記載の方法。
【請求項５５】
前記検出は、ＣＹＰ２４タンパク質レベルを検出することを包含し、ここで、前記物質サンプルと接触していない細胞のＣＹＰ２４タンパク質レベルと比較して、減少した前記ＣＹＰ２４発現細胞のＣＹＰ２４タンパク質レベルは、前記物質が前記細胞の増殖を阻害することを示す、請求項５１に記載の方法。
【請求項５６】
前記接触細胞および前記物質と接触していない細胞の前記ＣＹＰ２４タンパク質レベルは、同じビタミンＤ受容体活性で測定するか、または、ＣＹＰ２４タンパク質レベルは、サンプルおよび対照のビタミンＤ受容体活性レベルに基準化する、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
前記検出は、前記細胞の２５−ヒドロキシビタミンＤ３ ２４−ヒドロキシラーゼ酵素活性レベルを検出することを包含し、ここで、一定レベルのビタミンＤ受容体活性で、前記物質サンプルと接触していない細胞の２５−ヒドロキシビタミンＤ３ ２４−ヒドロキシラーゼ酵素活性レベルと比較して、減少した前記ＣＹＰ２４発現細胞の２５−ヒドロキシビタミンＤ３ ２４−ヒドロキシラーゼ酵素活性レベルは、前記物質が前記細胞の増殖を阻害することを示す、請求項５１に記載の方法。
【請求項５８】
前記接触細胞および前記物質と接触していない細胞の前記２５−ヒドロキシビタミンＤ３ ２４−ヒドロキシラーゼ酵素活性レベルは、同じビタミンＤ受容体活性で測定するか、または、活性タンパク質レベルは、サンプルおよび対照のビタミンＤ受容体活性レベルに基準化する、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
前記ＣＹＰ２４発現細胞は、腫瘍細胞である、請求項５１に記載の方法。
【請求項６０】
前記ＣＹＰ２４発現細胞は、過増殖細胞である、請求項５１に記載の方法。
【請求項６１】
前記の減少したＣＹＰ２４活性レベルと、前記物質と接触していない細胞におけるＣＹＰ２４活性レベルの間の差異は、統計学的有意差である、請求項５１に記載の方法。
【請求項６２】
前記の減少したＣＹＰ２４活性レベルは、前記物質と接触していない細胞のＣＹＰ２４活性レベルより少なくとも２倍低い、請求項５１に記載の方法。
【請求項６３】
前記の減少したＣＹＰ２４活性レベルは、前記物質と接触していない細胞のＣＹＰ２４活性レベルより少なくとも４倍低い、請求項５１に記載の方法。
【請求項６４】
過増殖細胞の増殖を減少させる薬剤の製造におけるＣＹＰ２４活性の阻害剤の使用。
【請求項６５】
前記阻害剤は、アンチセンスオリゴヌクレオチド、リボザイム、ＣＹＰ２４遺伝子発現リプレッサー、２５−ヒドロキシビタミンＤ３ ２４−ヒドロキシラーゼ活性の競合的阻害剤、および２５−ヒドロキシビタミンＤ３ ２４−ヒドロキシラーゼ活性の非競合的阻害剤からなる群から選択する、請求項６４に記載の使用。
【請求項６６】
前記過増殖細胞は腫瘍細胞である、請求項６４に記載の使用。
【請求項６７】
前記過増殖細胞は転移細胞である、請求項６４に記載の使用。