【誤訳訂正書】
【提出日】平成19年3月26日(2007.3.26)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】特許請求の範囲
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式Ｉ：
【化１】
2004521871.tif 000001
[式中、
Ａｒは、１価のＣ６−Ｃ１５芳香族性の基であり；
Ｒ１は、水素か、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、またはアシルオキシから選択される、１もしくはそれ以上の置換基によって、任意に置換されていることもあるフェニルか、またはＣ１−Ｃ８−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、またはＣ１−Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ８−アルコキシから選択される、１もしくはそれ以上の置換基によって、任意に置換されていることもある１価の５員環もしくは６員環の複素環であり；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、アシル、または−ＣＯＮ(Ｒ３)Ｒ４であり、ただし、Ｒ１が水素のとき、Ｒ２がＣ１−Ｃ８−アルキル、アシル、または−ＣＯＮ(Ｒ３)Ｒ４であり；
Ｒ３とＲ４は、それぞれ独立に、水素またはＣ１−Ｃ８−アルキルであるか、またはそれらが結合している窒素原子と共に５員環もしくは６員環の複素環を表し；そして
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４は、それぞれ独立に、Ｎ、またはＣＲ５{式中、Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、またはＣ１−Ｃ８−アルコキシである}であり、少なくともこれらのうちの１つがＣＲ５である]の遊離形もしくは塩形である化合物。
【請求項２】  式中、Ａｒは、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、またはＣ１−Ｃ８−ハロアルキルから選択される、１もしくはそれ以上の置換基によって、任意に置換されていることもあるフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】  式中、Ａｒは、示されているチアゾール環のメタ位もしくはパラ位で、ハロゲン、シアノ、またはＣ１−Ｃ８−アルキルによって、任意に置換されていることもあるフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】  式中、Ｒ１は、水素か、シアノもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシによって任意に置換されていることもあるフェニルか、またはＣ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、またはＣ１−Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ８−アルコキシから選択される、１もしくはそれ以上の置換基によって、任意に置換されていることもある１価の６員環のＮ−複素環である、請求項１、２、または３に記載の化合物。
【請求項５】  式中、Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルカルボニル、フェニルカルボニル{式中、フェニル基は、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシによって任意に置換されていることもある}、または複素環カルボニル{式中、複素環が５員環もしくは６員環であって、そして窒素、酸素、および硫黄から選択される１個の環複素原子を有する}である、請求項１から４の何れか１つに記載の化合物。
【請求項６】  式中、Ａｒは、ハロゲンまたはシアノによって任意に置換されていることもあるフェニルであり；
Ｒ１は、水素か、シアノもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシによって任意に置換されていることもあるフェニルか、またはＣ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、またはＣ１−Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ８−アルコキシから選択される、１もしくはそれ以上の置換基によって、任意に置換されていることもある１価の６員環のＮ−複素環であり；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルカルボニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルカルボニル、フェニルカルボニル{式中、フェニル基は、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシによって任意に置換されていることもある}、または複素環カルボニル{式中、複素環は、５員環もしくは６員環であって、そして窒素、酸素、および硫黄から選択される、１もしくは２個の環複素原子を有する}であり；そして
Ｚ１とＺ３はそれぞれＮを表し、かつＺ２とＺ４はそれぞれＣＨを表すか、またはＺ１はＣＲ５{式中、Ｒ５は、水素、またはＣ１−Ｃ４−アルキルである}を表し、Ｚ２はＮを表し、かつＺ３とＺ４はそれぞれＣＨを表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】  式中、Ａｒは、示されたチアゾール環のメタ位もしくはパラ位で、ハロゲンもしくはシアノによって任意に置換されていることもあるフェニルであり；
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、またはＣ１−Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ８−アルコキシから選択される、１もしくはそれ以上の置換基によって、任意に置換されていることもある１価の６員環のＮ−複素環であり；
Ｒ２は、水素であり；そして
Ｚ１とＺ３はそれぞれＮを表し、かつＺ２とＺ４はそれぞれＣＨを表すか、またはＺ１はＣＲ５{式中、Ｒ５は、水素、またはＣ１−Ｃ４−アルキルである}を表し、Ｚ２はＮを表し、かつＺ３とＺ４はそれぞれＣＨを表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】  式中、Ａｒは、示されたチアゾール環のメタ位もしくはパラ位で、ハロゲンまたはシアノによって置換されているフェニルであり；
Ｒ１は、水素であり；
Ｒ２は、フェニルカルボニル{式中、フェニルは、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシによって任意に置換されていることもある}、または複素環カルボニル{式中、複素環は５員環もしくは６員環であって、そして酸素および硫黄から選択される、１個の環複素原子を有する}であり；そして
Ｚ１とＺ３はそれぞれＮを表し、かつＺ２とＺ４はそれぞれＣＨを表すか、またはＺ１はＣＲ５{式中、Ｒ５は、水素、またはＣ１−Ｃ４−アルキルである}を表し、Ｚ２はＮを表し、かつＺ３とＺ４はそれぞれＣＨを表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】  式 XI：
【化２】
2004521871.tif 000002
[式中、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４は、下記の表：
【表１】
2004521871.tif 000003
【表２】
2004521871.tif 000004
【表３】
2004521871.tif 000005
【表４】
2004521871.tif 000006
に示されている通りである]の遊離形もしくは塩形である化合物。
【請求項１０】  抗炎症剤、気管支拡張剤、または抗ヒスタミン薬と組み合わせた、請求項１から９の何れかに記載の化合物であって、本化合物と該薬剤が、同一もしくは異なる医薬組成物中に存在する化合物。
【請求項１１】  請求項１から９の何れかに記載の化合物を活性成分とする、アデノシンＡ２ｂ受容体活性化阻害剤。
【請求項１２】  請求項１から９の何れかに記載の化合物を活性成分とする、アデノシンＡ３受容体活性化阻害剤。
【請求項１３】  任意に薬学的に許容される希釈剤もしくは担体と共に、活性成分として請求項１から１０の何れかに記載の化合物を含む、炎症性またはアレルギー性状態の処置用医薬組成物。
【請求項１４】  任意に薬学的に許容される希釈剤もしくは担体と共に、活性成分として請求項１から１０の何れかに記載の化合物を含む、炎症性もしくは閉塞性気道疾患の処置用医薬組成物。
【請求項１５】  請求項１記載の式Ｉの遊離形もしくは塩形である化合物を製造する方法であって、
(ｉ)(Ａ)式中、Ｒ１が、任意に置換されていることもあるフェニル、または５員環もしくは６員環の複素環である、式Ｉの化合物を製造するために、式 II：
【化３】
2004521871.tif 000007
[式中、Ａｒ、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４は、請求項１で定義した通りであり、そしてＸは、ハロゲンである]の塩形である化合物を、式 III：
【化４】
2004521871.tif 000008
[式中、Ｒ１は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル、およびアシルオキシから選択される、１もしくはそれ以上の置換基によって、任意に置換されていることもあるフェニルであるか、またはＲ１は、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、またはＣ１−Ｃ８−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ８−アルコキシから選択される、１もしくはそれ以上の置換基によって、任意に置換されていることもある１価の５員環もしくは６員環の複素環であり；そして
Ｒ２は、Ｈ、またはＣ１−Ｃ８−アルキルである]の化合物と反応させ；
(Ｂ)式中、Ｒ１が、任意に置換されていることもあるフェニル、または５員環もしくは６員環の複素環である、式Ｉの化合物を製造するために、式 IV：
【化５】
2004521871.tif 000009
[式中、Ａｒ、Ｒ１、Ｒ２、およびＸは、方法(Ａ)で定義した通りである]の化合物を、式Ｖ：
【化６】
2004521871.tif 000010
[式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４は、方法(Ａ)で定義した通りである]の化合物と反応させ；または
(Ｃ)式中、Ｒ２は、アシル、または−ＣＯＮ(Ｒ３)Ｒ４である、式Ｉの化合物を製造するために、式 VI：
【化７】
2004521871.tif 000011
[式中、Ａｒ、Ｒ１、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４は、請求項１で定義した通りである]の化合物を、それぞれカルボン酸のアシル化誘導体と、または式：Ｃｌ−ＣＯＮ(Ｒ３)Ｒ４{式中、Ｒ３とＲ４は、請求項１で定義した通りである}と、反応させ；そして
(ii)得られた式Ｉの遊離形もしくは塩形である化合物を回収する；
ことを含む方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２９】
式Ｉの化合物およびその薬学的に許容される塩は、医薬として有用である。特に、これらは、アデノシンＡ２ｂ受容体の活性化の阻害を示す。すなわちこれらはＡ２ｂ受容体アンタゴニストとして作用する。さらに、一般的に、これらはＡ２ｂ受容体の活性化を、アデノシンＡ１受容体およびアデノシンＡ２ａ受容体に対して、選択的に阻害する。これらの阻害の性質は、下記の試験方法で示され得る。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３５】
一般的に、式Ｉの化合物の遊離形もしくは薬学的に許容される塩形はまた、アデノシンＡ３受容体活性化の阻害を示す。このことは、ＷＯ９９／６４４１８に記載されたアデノシンＡ３受容体アッセイで示され得る。例えば実施例７、２７、３０、３１、３４、３５、および３８の化合物は、このアッセイ中で、それぞれ２４ｎＭ、１６ｎＭ、２２ｎＭ、１１．５ｎＭ、１１ｎＭ、１０ｎＭ、および４ｎＭのＫＩ値を有する。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３６】
アデノシンＡ２ｂ受容体活性化のこれらの阻害、および一般的なアデノシンＡ３受容体活性化のこれらの阻害に関して、式Ｉの化合物の遊離形もしくは薬学的に許容される塩形（以降本発明と言う）は、アデノシンＡ２ｂ受容体もしくはアデノシンＡ３受容体の活性化が介在する状態、特に炎症性もしくはアレルギー性状態の処置に有用である。本発明に従う処置は、症候的であっても予防的であってもよい。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７１】
実施例３８：(３−[５−(２−メチル−イミダゾール−１−イル)−２−(ピラジン−２−イルアミノ)−チアゾール−４−イル]−ベンゾニトリル)メタンスルホン酸塩
(３−[５−(２−メチル−イミダゾール−１−イル)−２−(ピラジン−２−イルアミノ)−チアゾール−４−イル]−ベンゾニトリル(１ｇ, ２.７８mmol)を、沸騰ペンタノール(２５ml)に懸濁し、熱ろ過し、透明な溶液を得る。メタンスルホン酸(０.２ml, ３.０６mmol)を加え、混合物を室温まで冷却し、固体を沈殿させる。ジエチルエーテル(２５ml)を攪拌しながら加え、固体をろ過して除き、ジエチルエーテルで洗浄し、次にジエチルエーテル(２５ml)でトリチュレートする。得られた固体をろ過し、真空下で乾燥し、沸騰アセトン(２０ml)に懸濁する。水(２ml)、次にアセトン(５ml)を加え、得られた溶液を４℃まで冷却する。得られた固体をろ過し、アセトンで洗浄し、真空下、８０℃でＰ２Ｏ５で乾燥し、表題化合物を得る。
ｍ.ｐ.  ２８２℃；