【手続補正書】
【提出日】平成18年12月12日(2006.12.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式：
Ｍ−Ｎ−Ｏ−Ｐ−Ｑ
［式中、
Ｍは診断薬部分であり、
Ｎは０、アルファアミノ酸、置換胆汁酸または他の連結基であり、
Ｏはアルファアミノ酸または置換胆汁酸であり、
Ｐは０、アルファアミノ酸、置換胆汁酸または他の連結基であり、
Ｑは標的部分であり、そしてここに、Ｎ、ＯまたはＰのうちの少なくとも１つは置換胆汁酸である］
で示される化合物。
【請求項２】
標的部分が置換胆汁酸のアミノ基または置換胆汁酸のカルボキシル基に結合している、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
標的部分が置換胆汁酸のアミノ基に結合している、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
標的部分が置換胆汁酸のカルボキシル基に結合している、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
診断薬部分が置換胆汁酸のアミノ基に結合し、標的部分が置換胆汁酸のカルボキシル基に結合している、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
診断薬部分が置換胆汁酸のカルボキシル基に結合し、標的部分が置換胆汁酸のアミノ基に結合している、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
診断薬部分が置換胆汁酸のアミノ基に結合し、標的部分がこの置換胆汁酸のアミノ基に結合している、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｍがｘ線イメージング剤、磁気共鳴イメージング剤、超音波イメージング剤、蛍光剤、放射性核種イメージング剤および光学的イメージング剤からなる群から選択される、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
Ｍが光学的イメージング剤である、請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
一般式：
Ｍ−Ｎ−Ｏ−Ｐ−Ｑ
［式中、
Ｍは治療薬部分であり、
Ｎは０、アルファアミノ酸、置換胆汁酸または他の連結基であり、
Ｏはアルファアミノ酸または置換胆汁酸であり、
Ｐは０、アルファアミノ酸、置換胆汁酸または他の連結基であり、
Ｑは標的部分であり、そしてここに、Ｎ、ＯまたはＰのうちの少なくとも１つは置換胆汁酸である］
で示される化合物。
【請求項１１】
標的部分が置換胆汁酸のアミノ基または置換胆汁酸のカルボキシル基に結合している、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
標的部分が置換胆汁酸のアミノ基に結合している、請求項１０記載の化合物。
【請求項１３】
標的部分が置換胆汁酸のカルボキシル基に結合している、請求項１０記載の化合物。
【請求項１４】
治療薬部分が置換胆汁酸のアミノ基に結合し、標的部分が置換胆汁酸のカルボキシル基に結合している、請求項１０記載の化合物。
【請求項１５】
治療薬部分が置換胆汁酸のカルボキシル基に結合し、標的部分が置換胆汁酸のアミノ基に結合している、請求項１０記載の化合物。
【請求項１６】
治療薬部分が置換胆汁酸のアミノ基に結合し、標的部分がこの置換胆汁酸のアミノ基に結合している、請求項１０記載の化合物。
【請求項１７】
Ｍが放射性医薬品、光線療法剤、抗生剤、ホルモン、酵素、抗体および成長因子からなる群から選択される、請求項１０〜１６のいずれかに記載の化合物。
【請求項１８】
Ｍがインスリンである、請求項１７記載の化合物。
【請求項１９】
一般式：
Ｍ−Ｎ−Ｏ−Ｐ−Ｍ
［式中、
Ｍはそれぞれ、独立して診断薬または治療薬部分であり、
Ｎは０、アルファアミノ酸、置換胆汁酸または他の連結基であり、
Ｏはアルファアミノ酸または置換胆汁酸であり、
Ｐは０、アルファアミノ酸、置換胆汁酸または他の連結基であり、そしてここに、Ｎ、ＯまたはＰのうちの少なくとも１つは置換胆汁酸である］
で示される化合物。
【請求項２０】
一方のＭが置換胆汁酸のアミノ基に結合し、二番目のＭが置換胆汁酸のカルボキシル基に結合している、請求項１９記載の化合物。
【請求項２１】
最初のＭが置換胆汁酸のアミノ基に結合し、二番目のＭがこの置換胆汁酸のアミノ基に結合している、請求項１９記載の化合物。
【請求項２２】
最初のＭおよび二番目のＭが同じまたは異なる、請求項１９記載の化合物。
【請求項２３】
最初のＭおよび二番目のＭが同じである、請求項１９記載の化合物。
【請求項２４】
最初のＭおよび二番目のＭが異なる、請求項１９記載の化合物。
【請求項２５】
医薬品化合物の半減期を改善する方法であって、式：
Ｎ−Ｏ−Ｐ
［式中、
Ｎは０、アルファアミノ酸、置換胆汁酸または他の連結基であり、
Ｏはアルファアミノ酸または置換胆汁酸であり、
Ｐは０、アルファアミノ酸、置換胆汁酸または他の連結基であり、そして
ここに、Ｎ、ＯまたはＰのうちの少なくとも１つは置換胆汁酸である］
を有するリンカーを用いて診断薬部分、治療薬部分、金属キレート剤または放射性ハロゲンを標的ペプチドに結合させる工程を含む方法。
【請求項２６】
置換胆汁酸が以下の化合物：
（３β，５β）−３−アミノコラン−２４−酸、
（３β，５β，１２α）−３−アミノ−１２−ヒドロキシコラン−２４−酸、
（３β，５β，７α，１２α）−３−アミノ−７，１２−ジヒドロキシコラン−２４−酸、
Ｌｙｓ−（３，６，９）−トリオキサウンデカン−１，１１−ジカルボニル−３，７−ジデオキシ−３−アミノコール酸、
（３β，５β，７α）−３−アミノ−７−ヒドロキシ−１２−オキソコラン−２４−酸および
（３β，５β，７α）−３−アミノ−７−ヒドロキシコラン−２４−酸
からなる群から選択される、請求項２５記載の方法。
【請求項２７】
一般式：
Ｍ−Ｎ−Ｏ−Ｐ−Ｑ
［式中、
Ｍは金属キレート剤であり、
Ｎは０、アルファアミノ酸、置換胆汁酸または他の連結基であり、
Ｏはアルファアミノ酸または置換胆汁酸であり、
Ｐは０、アルファアミノ酸、置換胆汁酸または他の連結基であり、
Ｑは標的ペプチドであり、そして
ここに、Ｎ、ＯまたはＰのうちの少なくとも１つは置換胆汁酸である］
で示される化合物。
【請求項２８】
ＱがＬＨＲＨ、インスリン、オキシトシン、ソマトスタチン、ＮＫ−１、ＶＩＰ、Ｐ物質、ＮＰＹ、エンドセリンＡ、エンドセリンＢ、ブラジキニン、インターロイキン−１、ＥＧＦ、ＣＣＫ、ガラナン、ＭＳＨ、ランレオチド、オクトレオチド、マルトース、アルギニン−バソプレシンならびにその類似体および誘導体からなる群から選択されるペプチドホルモンである、請求項２７記載の化合物。
【請求項２９】
置換胆汁酸が以下の化合物：
（３β，５β）−３−アミノコラン−２４−酸、
（３β，５β，１２α）−３−アミノ−１２−ヒドロキシコラン−２４−酸、
（３β，５β，７α，１２α）−３−アミノ−７，１２−ジヒドロキシコラン−２４−酸、
Ｌｙｓ−（３，６，９）−トリオキサウンデカン−１，１１−ジカルボニル−３，７−ジデオキシ−３−アミノコール酸、
（３β，５β，７α）−３−アミノ−７−ヒドロキシ−１２−オキソコラン−２４−酸および
（３β，５β，７α）−３−アミノ−７−ヒドロキシコラン−２４−酸
からなる群から選択される、請求項２７記載の化合物。
【請求項３０】
一般式：
Ｍ−Ｎ−Ｏ−Ｐ−Ｑ
［式中、
Ｍは金属キレート剤であり、
Ｎは０、アルファアミノ酸、置換胆汁酸または他の連結基であり、
Ｏはアルファアミノ酸または置換胆汁酸であり、
Ｐは０、アルファアミノ酸、置換胆汁酸または他の連結基であり、
ＱはＬＨＲＨペプチドまたはその類似体もしくは誘導体であり、そして
ここに、Ｎ、ＯまたはＰのうちの少なくとも１つは置換胆汁酸である］
で示される化合物。
【請求項３１】
Ｑが式：
ＰＧｌｕ−Ｈｉｓ−Ｔｒｐ−Ｗ−Ｔｙｒ−ＤＬｙｓ−Ｘ−Ｙ−Ｐｒｏ−Ｚ
［式中、
Ｗ＝Ｓｅｒ、ＮＭｅＳｅｒまたはＴｈｒ
Ｘ＝Ｌｅｕ、ＮＭｅＬｅｕ、ｔ−ブチルＧｌｙ
Ｙ＝Ａｒｇ、Ａｒｇ（Ｅｔ２）、Ｃｉｔ、Ｌｙｓ（イソプロピル）および
Ｚ＝Ｇｌｙ−ＮＨ２、ＮＨエチル、アザｇｌｙ−ＮＨ２］
で示されるＬＨＲＨ類似体である、請求項３０記載の化合物。
【請求項３２】
一般式：
Ｇｌｕ−Ｈｉｓ−Ｔｒｐ−Ｗ−Ｔｙｒ−ＤＬｙｓ（Ｍ−Ｎ−Ｏ−Ｐ）−Ｘ−Ｙ−Ｐｒｏ−Ｚ
［式中、
Ｍはキレート剤であり、
Ｎは０、アルファアミノ酸、置換胆汁酸または他の連結基であり、
Ｏはアルファアミノ酸または置換胆汁酸であり、
Ｐは０、アルファアミノ酸、置換胆汁酸または他の連結基であり、
Ｗ＝Ｓｅｒ、ＮＭｅＳｅｒまたはＴｈｒ
Ｘ＝Ｌｅｕ、ＮＭｅＬｅｕ、ｔ−ブチルＧｌｙ
Ｙ＝Ａｒｇ、Ａｒｇ（Ｅｔ２）、Ｃｉｔ、Ｌｙｓ（イソプロピル）
Ｚ＝Ｇｌｙ−ＮＨ２、ＮＨエチル、アザｇｌｙ−ＮＨ２
ここに、Ｎ、ＯまたはＰのうちの少なくとも１つは置換胆汁アミノ酸である］
で示される化合物。
【請求項３３】
ＭがＤＯＴＡ−Ｇｌｙである、請求項３１記載の化合物。
【請求項３４】
置換胆汁酸が以下の化合物：
（３β，５β）−３−アミノコラン−２４−酸、
（３β，５β，１２α）−３−アミノ−１２−ヒドロキシコラン−２４−酸、
（３β，５β，７α，１２α）−３−アミノ−７，１２−ジヒドロキシコラン−２４−酸、
Ｌｙｓ−（３，６，９）−トリオキサウンデカン−１，１１−ジカルボニル−３，７−ジデオキシ−３−アミノコール酸、
（３β，５β，７α）−３−アミノ−７−ヒドロキシ−１２−オキソコラン−２４−酸および
（３β，５β，７α）−３−アミノ−７−ヒドロキシコラン−２４−酸
からなる群から選択される、請求項３０または３１記載の化合物。
【請求項３５】
少なくとも１つのＭがインスリンまたはその類似体もしくは誘導体である、請求項２４記載の化合物。
【請求項３６】
Ｑがインスリンまたはその類似体もしくは誘導体である、請求項２８記載の化合物。
【請求項３７】
ウシＮεＢ２９−［４−［［（３β，５β，１２α）−２３−カルボキシ−１２−ヒドロキシ−２４−ノルコラン−３−イル］アミノ］−４−オキソブタノイル］インスリン化合物。
【請求項３８】
４−［［（３β，５β，１２α）−２３−カルボキシ−１２−ヒドロキシ−２４−ノルコラン−３−イル］アミノ］−４−オキソブタン酸Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジルエステル化合物。
【請求項３９】
ウシ１−［［（３β，５β，１２α）−２３−［（１，１−ジメチル）エトキシカルボニル］−１２−ヒドロキシ−２４−ノルコラン−３−イル］アミノ］カルボニル−３，５−ビス［［４−（インスリン−ＮεＢ２９−イル）−１，４−ジオキソブチル］アミノ］ベンゼン化合物。
【請求項４０】
ウシ１−［［（３β，５β，１２α）−２３−［（１，１−ジメチル）エトキシカルボニル］−１２−ヒドロキシ−２４−ノルコラン−３−イル］アミノ］カルボニル−３−［［４−（インスリン−ＮεＢ２９−イル）−１，４−ジオキソブチル］アミノ］−５−［［［［２−［［［４，７，１０−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデシル］アセチル］アミノ］エチル］アミノ］−１，４−ジオキソブチル］アミノ］ベンゼン化合物。
【請求項４１】
１１１インジウムで標識されている、請求項４０記載の化合物。
【請求項４２】
一般式：
Ｍ−Ｎ−Ｏ−Ｐ−Ｑ
［式中、
Ｍは放射性ハロゲンであり、
Ｎは０、アルファアミノ酸、置換胆汁酸または他の連結基であり、
Ｏはアルファアミノ酸または置換胆汁酸であり、
Ｐは０、アルファアミノ酸、置換胆汁酸または他の連結基であり、
Ｑは標的ペプチドであり、そしてここに、Ｎ、ＯまたはＰのうちの少なくとも１つは置換胆汁アミノ酸である］
で示される化合物。
【請求項４３】
ＱがＬＨＲＨ、インスリン、オキシトシン、ソマトスタチン、ＮＫ−１、ＶＩＰ、Ｐ物質、ＮＰＹ、エンドセリンＡ、エンドセリンＢ、ブラジキニン、インターロイキン−１、ＥＧＦ、ＣＣＫ、ガラナン、ＭＳＨ、ランレオチド、オクトレオチド、マルトース、アルギニン−バソプレシンならびにその類似体および誘導体からなる群から選択されるペプチドホルモンである、請求項４２記載の化合物。
【請求項４４】
置換胆汁酸が以下の化合物：
（３β，５β）−３−アミノコラン−２４−酸、
（３β，５β，１２α）−３−アミノ−１２−ヒドロキシコラン−２４−酸、
（３β，５β，７α，１２α）−３−アミノ−７，１２−ジヒドロキシコラン−２４−酸、
Ｌｙｓ−（３，６，９）−トリオキサウンデカン−１，１１−ジカルボニル−３，７−ジデオキシ−３−アミノコール酸、
（３β，５β，７α）−３−アミノ−７−ヒドロキシ−１２−オキソコラン−２４−酸および
（３β，５β，７α）−３−アミノ−７−ヒドロキシコラン−２４−酸
からなる群から選択される、請求項４２記載の化合物。
【請求項４５】
Ｑがインスリンまたはその類似体もしくは誘導体である、請求項４２記載の化合物。
【請求項４６】
診断用放射性核種と錯体化した請求項２３または３５記載の化合物を含む診断用イメージング剤。
【請求項４７】
診断用イメージング剤を製造する方法であって、注射用媒体に、請求項２７または３０記載の化合物を含む物質を加える工程を含む方法。
【請求項４８】
診断用イメージング剤を製造するキットであって、注射用医薬媒体を含む第一バイアルおよび請求項２７記載の化合物を含む第二バイアルを含むキット。
【請求項４９】
医療用放射性核種と錯体化した請求項２７または３０記載の化合物を含む放射性医薬品を含有する医薬組成物。
【請求項５０】
放射性医薬品を製造する方法であって、注射用医薬媒体に、請求項２７または３０記載の化合物を含む物質を加える工程を含む方法。
【請求項５１】
放射性医薬品を製造するキットであって、注射用医薬媒体を含む第一バイアルおよび請求項２７記載の化合物を含む第二バイアルを含むキット。
【請求項５２】
さらに治療薬を含む請求項４９記載の医薬組成物。
【請求項５３】
一般式：
Ｍ−Ｎ−Ｏ−Ｐ−Ｑ
［式中、
Ｍは診断薬部分であり、
Ｎは０、アルファアミノ酸、置換胆汁酸または他の連結基であり、
Ｏはアルファアミノ酸または置換胆汁酸であり、
Ｐは０、アルファアミノ酸、置換胆汁酸または他の連結基であり、
Ｑは標的部分であり、そしてここに、Ｎ、ＯまたはＰのうちの少なくとも１つは置換胆汁酸である］
で示される化合物。
【請求項５４】
置換胆汁酸が以下の化合物：
（３β，５β）−３−アミノコラン−２４−酸、
（３β，５β，１２α）−３−アミノ−１２−ヒドロキシコラン−２４−酸、
（３β，５β，７α，１２α）−３−アミノ−７，１２−ジヒドロキシコラン−２４−酸、
Ｌｙｓ−（３，６，９）−トリオキサウンデカン−１，１１−ジカルボニル−３，７−ジデオキシ−３−アミノコール酸、
（３β，５β，７α）−３−アミノ−７−ヒドロキシ−１２−オキソコラン−２４−酸および
（３β，５β，７α）−３−アミノ−７−ヒドロキシコラン−２４−酸
からなる群から選択される、請求項５３記載の化合物。
【請求項５５】
医薬品化合物の半減期を改善する方法であって、式：
Ｎ−Ｏ−Ｐ
［式中、
Ｎは０、アルファアミノ酸、置換胆汁酸または他の連結基であり、
Ｏはアルファアミノ酸または置換胆汁酸であり、
Ｐは０、アルファアミノ酸、置換胆汁酸または他の連結基であり、そして
ここに、Ｎ、ＯまたはＰのうちの少なくとも１つは置換胆汁酸である］
を有するリンカーを診断薬部分、治療薬部分、金属キレート剤または放射性ハロゲンに結合させる工程を含む方法。
【請求項５６】
置換胆汁酸が以下の化合物：
（３β，５β）−３−アミノコラン−２４−酸、
（３β，５β，１２α）−３−アミノ−１２−ヒドロキシコラン−２４−酸、
（３β，５β，７α，１２α）−３−アミノ−７，１２−ジヒドロキシコラン−２４−酸、
Ｌｙｓ−（３，６，９）−トリオキサウンデカン−１，１１−ジカルボニル−３，７−ジデオキシ−３−アミノコール酸、
（３β，５β，７α）−３−アミノ−７−ヒドロキシ−１２−オキソコラン−２４−酸および
（３β，５β，７α）−３−アミノ−７−ヒドロキシコラン−２４−酸
からなる群から選択される、請求項５５記載の方法。