【手続補正書】
【提出日】平成19年6月19日(2007.6.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  下記式１：
【化１】
2003508522.tif 000001
（式中、Ｒ1はＣ1〜Ｃ6−アルキルまたはＣ3〜Ｃ9−シクロアルキルであり、これら両方の基は非置換であるかまたはＯ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｓ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｎ(Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)2および／またはフェニルでモノ−またはポリ置換されており、このフェニルはハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ニトロ、ＣＦ3でモノ−またはポリ置換されていてもよく、
Ｒ2およびＲ3は互いに独立して、水素、Ｃ6〜Ｃ10−アリール、Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル、場合によりＣ1〜Ｃ4−アルキルで置換されたＣ6〜Ｃ10−アリールオキシメチル、非置換であるかまたはハロゲン、ＣＦ3もしくはＣ1〜Ｃ4−アルキルでモノ−またはポリ置換されたＯ−Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ6〜Ｃ10−アリールまたはＯ−ベンジル、またはフッ素、Ｃ6〜Ｃ10−アリールもしくはアミノでモノ−またはポリ置換されたＯ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル（ここで、アミノはＣ1〜Ｃ4−アルキルでモノ−またはポリ置換されていてもよい）、非置換であるかまたはＮ(Ｃ1〜Ｃ6−アルキル)2で置換されたＳＯ2−ＮＨ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ＳＯ2−ＮＨ−(２,２,６,６−テトラメチルピペリジン−４−イル)、非置換であるかまたはＣ1〜Ｃ4−アルキルでモノ−またはポリ置換されたＳＯ2−ＮＨ−Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル、ＳＯ2−Ｎ(Ｃ1〜Ｃ6−アルキル)2またはＣＯＸであり、
ここで、ＸはＯ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ＮＨ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ＮＨ−Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキルもしくはＮ(Ｃ1〜Ｃ6−アルキル)2であり、
Ｎ(Ｃ1〜Ｃ6−アルキル)2はピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノまたはピペラジノであってもよく、これらが非置換であってもよく、またはＣ1〜Ｃ4−アルキル、ベンジル、Ｃ6〜Ｃ10−アリール、ＣＯ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ＣＯ−Ｃ6〜Ｃ10−
アリール、ＣＯ−Ｏ−Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、ＳＯ2−Ｃ1〜Ｃ4−アルキルもしくはＳＯ2−Ｃ6〜Ｃ10−アリールで置換されていてもよく、
ただし、Ｒ2およびＲ3は同時に水素ではないものとする）
で表される置換３−フェニル−５−アルコキシ−１,３,４−オキシジアゾール−２−オン、およびその生理的に許容される塩および光学異性体。
【請求項２】  基Ｒ2またはＲ3の一方が水素である、請求項１に記載の式１の置換３−フェニル−５−アルコキシ−１,３,４−オキシジアゾール−２−オン。
【請求項３】  Ｒ1がＣ1〜Ｃ6−アルキルであり、これが非置換であっても、またはフェニルで置換されていてもよい、請求項１または２に記載の式１の置換３−フェニル−５−アルコキシ−１,３,４−オキシジアゾール−２−オン。
【請求項４】  Ｒ2およびＲ3が互いに独立して、水素、Ｃ6〜Ｃ10−アリール、Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル、非置換であるかまたはＣ1〜Ｃ4−アルキルで置換されたＣ6〜Ｃ10−アリールオキシメチル、非置換であるかまたはＣ1〜Ｃ4−アルキルもしくはハロゲンでモノ−またはポリ置換されたＯ−Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル、Ｏ−Ｃ6〜Ｃ10−アリールまたはＯ−ベンジル、またはフッ素、Ｃ6〜Ｃ10−アリールもしくはアミノでモノ−またはポリ置換されたＯ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル（ここで、アミノはＣ1〜Ｃ4−アルキルでモノ−またはポリ置換されていてもよい）、場合によりＮ(Ｃ1〜Ｃ6−アルキル)2で置換されたＳＯ2−ＮＨ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ＳＯ2−ＮＨ−(２,２,６,６−テトラメチルピペリジン−４−イル)、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルで置換されたＳＯ2−ＮＨ−Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル、ＳＯ2−Ｎ(Ｃ1〜Ｃ6−アルキル)2またはＣＯ−Ｎ(Ｃ1〜Ｃ6−アルキル)2であり、Ｎ(Ｃ1〜Ｃ6−アルキル)2はまたピペリジノ、モルホリノまたはピペラジノであってもよく、これらが非置換であっても、またはＣ1〜Ｃ4−アルキルで置換されていてもよい、請求項１〜３の何れかに記載の式１の置換３−フェニル−５−アルコキシ−１,３,４−オキシジアゾール−２−オン。
【請求項５】  Ｒ2が水素、Ｃ6〜Ｃ10−アリール、Ｏ−Ｃ6〜Ｃ10−アリール、非置換であるかまたはＣ1〜Ｃ4−アルキルで置換されたＣ6〜Ｃ10−アリールオキシメチル、Ｏ−ベンジル、フッ素もしくはアミノでモノ−またはポリ置換されたＯ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル（ここで、アミノはＣ1〜Ｃ4−アルキルでモノ−またはポリ置換されていてもよい）、非置換であるかまたはＣ1〜Ｃ4−アルキルでモノ−またはポリ置換されたＯ−Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキルであり、
Ｒ3が水素、Ｃ6〜Ｃ10−アリール、Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル、非置換であるかまたはＣ1〜Ｃ4−アルキルもしくはハロゲンでモノ−またはポリ置換されたＯ−Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキルまたはＯ−Ｃ6〜Ｃ10−アリール、フッ素でモノ−またはポリ置換されたＯ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、非置換であるかまたはＮ(Ｃ1〜Ｃ6−アルキル)2で置換されたＳＯ2−ＮＨ−Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、ＳＯ2−ＮＨ−(２,２,６,６−テトラメチルピペリジン−４−イル)、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルでモノ−またはポリ置換されたＳＯ2−ＮＨ−Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル、ＳＯ2−Ｎ(Ｃ1〜Ｃ6−アルキル)2、ＣＯ−Ｎ(Ｃ1〜Ｃ6−アルキル)2であり、
Ｎ(Ｃ1〜Ｃ6−アルキル)2はまたピペリジノ、モルホリノまたはピペラジノであってもよく、これらが非置換であっても、またはＣ1〜Ｃ4−アルキルで置換されていてもよい、請求項１〜４の何れかに記載の式１の置換３−フェニル−５−アルコキシ−１,３,４−オキシジアゾール−２−オン。
【請求項６】  Ｒ1がメチル、エチル、ブチル、イソプロピルまたはベンジルであり、
Ｒ2が水素、トリフルオロメトキシ、トリフルオロブトキシ、３,３,５,５−テトラメチルシクロヘキシルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、フェニル、２−ジエチルアミノエチルオキシまたは３−メチルフェノキシメチルであり、
Ｒ3が水素、トリフルオロメトキシ、３,３,５,５−テトラメチルシクロヘキシルオキシ、フェノキシ、４−クロロフェノキシ、シクロヘキシル、フェニル、モルホリノスルホニル、３,３,５−トリメチルシクロヘキシルアミノスルホニル、２,２,６,６−テトラメチ
ルピペリジン−４−イル−アミノスルホニル、２−(ジイソプロピルアミノエチル)アミノスルホニル、４−メチルピペラジン−１−イル−スルホニル、３,３−ジメチルピペリジノカルボニルまたは３,５−ジクロロフェノキシである、
請求項１〜５の何れかに記載の式１の置換３−フェニル−５−アルコキシ−１,３,４−オキシジアゾール−２−オン。
【請求項７】  Ｒ1がメチル、エチル、ブチル、イソプロピルまたはベンジルであり、
Ｒ2が水素、トリフルオロメトキシ、３,３,５,５−テトラメチルシクロヘキシルオキシ、ベンジルオキシまたはフェノキシであり、
Ｒ3が水素、トリフルオロメトキシ、３,３,５,５−テトラメチルシクロヘキシルオキシ、フェノキシ、シクロヘキシル、フェニル、モルホリノスルホニルまたは３,３,５−トリメチルシクロヘキシルアミノスルホニルである、
請求項１〜６の何れかに記載の式１の置換３−フェニル−５−アルコキシ−１,３,４−オキシジアゾール２−オン。
【請求項８】  請求項１〜７の何れかに記載の式１の置換３−フェニル−５−アルコキシ−１,３,４−オキシジアゾール−２−オンの製造方法であって、
【化２】
2003508522.tif 000002
式２のヒドラジンを式３のクロロギ酸エステルまたは他の反応性炭酸エステル誘導体（ここで、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は請求項１〜７の何れかで定義したとおりである）と反応させて式４の化合物を生成させ、これをホスゲン、カルボニルジイミダゾールまたはジホスゲンでアシル化し、そして環化させて式１の化合物を生成させる上記方法。
【請求項９】  請求項１〜７の何れかに記載の式１の置換３−フェニル−５−アルコキシ−１,３,４−オキシジアゾール２−オンを含む、ホルモン感受性リパーゼＨＳＬの阻害剤。
【請求項１０】  請求項１〜７の何れかに記載の式１の置換３−フェニル−５−アルコキシ−１,３,４−オキシジアゾール２−オンを含む医薬。
【請求項１１】  治療剤の製造のための、請求項１〜７の何れかに記載の式１の置換３−フェニル−５−アルコキシ−１,３,４−オキシジアゾール−２−オンの使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
本発明に係る式１の化合物は、本来公知の方法を用いて種々の経路で製造することができる。
【化４】
2003508522.tif 000003
例えば、式１の置換３−フェニル−５−アルコキシ−１,３,４−オキシジアゾール２−オンは、式２のヒドラジンを式３のクロロギ酸エステルまたは他の反応性炭酸エステル誘導体（ここで、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は上記で定義したとおりである）と反応させて式４の化合物を生成させ、これをホスゲン、カルボニルジイミダゾールまたはジホスゲンでアシル化し、そして環化させて式１の化合物を生成することにより製造することができる。一般的にこれらの反応において酸が遊離されるので、ピリジン、トリエチルアミン、水酸化ナトリウム水溶液またはアルカリ金属炭酸塩のような塩基を加えて反応を促進させることが推奨される。これらの反応は広い温度範囲で行うことができる。一般的に、０℃から使用される溶剤の沸点までの温度で反応を行うのが有利であることが見出された。好適な溶剤は、例えば塩化メチレン、ＴＨＦ、ＤＭＦ、トルエン、酢酸エチル、ｎ−ヘプタン、ジオキサン、ジエチルエ−テルである。