【手続補正書】
【提出日】平成19年3月16日(2007.3.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  in vivoおよび／またはin vitroにおいて配列番号1の218位(あるいは、配列番号3の247位)がタンパク質分解に耐性なＦＬＩＮＴ類似体。
【請求項２】  下記からなる群から選ばれる、配列番号1のアミノ酸214〜222で定義される領域にアミノ酸置換を含む請求項1記載のＦＬＩＮＴ類似体：
a. 214位のGlyがGly以外のあらゆる天然のアミノ酸で置換されている、
b. 215位のProがPro以外のあらゆる天然のアミノ酸で置換されている、
c. 216位のThrがThr以外のあらゆる天然のアミノ酸で置換されている、
d. 217位のProがPro以外のあらゆる天然のアミノ酸で置換されている、
e. 218位のArgがArg以外のあらゆる天然のアミノ酸で置換されている、
f. 219位のAlaがAla以外のあらゆる天然のアミノ酸で置換されている、
g. 220位のGlyがGly以外のあらゆる天然のアミノ酸で置換されている、
h. 221位のArgがArg以外のあらゆる天然のアミノ酸で置換されている、
i. 222位のAlaがAla以外のあらゆる天然のアミノ酸で置換されている。
【請求項３】  下記からなる群から選ばれる、配列番号1のアミノ酸214〜222で定義される領域にアミノ酸置換を含む請求項1記載のＦＬＩＮＴ類似体：
a. 214位のGlyがGlyでない正に荷電したアミノ酸で置換されている、
b. 215位のProがProでない正に荷電したアミノ酸で置換されている、
c. 216位のThrがThrでない正に荷電したアミノ酸で置換されている、
d. 217位のProがProでない正に荷電したアミノ酸で置換されている、
e. 218位のArgがArgでない正に荷電したアミノ酸で置換されている、
f. 219位のAlaがAlaでない正に荷電したアミノ酸で置換されている、
g. 220位のGlyがGlyでない正に荷電したアミノ酸で置換されている、
h. 221位のArgがArgでない正に荷電したアミノ酸で置換されている、または
i. 222位のAlaがAlaでない正に荷電したアミノ酸で置換されている。
【請求項４】  下記からなる群から選ばれる、配列番号1のアミノ酸214〜222で定義される領域にアミノ酸置換を含む請求項1記載のＦＬＩＮＴ類似体：
a. 214位のGlyがGlyでない負に荷電したアミノ酸で置換されている、
b. 215位のProがProでない負に荷電したアミノ酸で置換されている、
c. 216位のThrがThrでない負に荷電したアミノ酸で置換されている、
d. 217位のProがProでない負に荷電したアミノ酸で置換されている、
e. 218位のArgがArgでない負に荷電したアミノ酸で置換されている、
f. 219位のAlaがAlaでない負に荷電したアミノ酸で置換されている、
g. 220位のGlyがGlyでない負に荷電したアミノ酸で置換されている、
h. 221位のArgがArgでない負に荷電したアミノ酸で置換されている、または
i. 222位のAlaがAlaでない負に荷電したアミノ酸で置換されている。
【請求項５】  下記からなる群から選ばれる、配列番号1のアミノ酸214〜222で定義される領域にアミノ酸置換を含む請求項1記載のＦＬＩＮＴ類似体：
a. 214位のGlyがGlyでない極性非荷電（polar uncharged)アミノ酸で置換されている、
b. 215位のProがProでない極性非荷電アミノ酸で置換されている、
c. 216位のThrがThrでない極性非荷電アミノ酸で置換されている、
d. 217位のProがProでない極性非荷電アミノ酸で置換されている、
e. 218位のArgがArgでない極性非荷電アミノ酸で置換されている、
f. 219位のAlaがAlaでない極性非荷電アミノ酸で置換されている、
g. 220位のGlyがGlyでない極性非荷電アミノ酸で置換されている、
h. 221位のArgがArgでない極性非荷電アミノ酸で置換されている、または
i. 222位のAlaがAlaでない極性非荷電アミノ酸で置換されている。
【請求項６】  下記からなる群から選ばれる、配列番号1のアミノ酸214〜222で定義される領域にアミノ酸置換を含む請求項1記載のＦＬＩＮＴ類似体：
a. 214位のGlyがGlyでない非極性アミノ酸で置換されている、
b. 215位のProがProでない非極性アミノ酸で置換されている、
c. 216位のThrがThrでない非極性アミノ酸で置換されている、
d. 217位のProがProでない非極性アミノ酸で置換されている、
e. 218位のArgがArgでない非極性アミノ酸で置換されている、
f. 219位のAlaがAlaでない非極性アミノ酸で置換されている、
g. 220位のGlyがGlyでない非極性アミノ酸で置換されている、
h. 221位のArgがArgでない非極性アミノ酸で置換されている、または
i. 222位のAlaがAlaでない非極性アミノ酸で置換されている。
【請求項７】  下記からなる群から選ばれる、配列番号1中にアミノ酸置換を含む請求項1記載のＦＬＩＮＴ類似体：
a. 218位のArgがGlnで置換されている、
b. 218位のArgがGluで置換されている、
c. 216位のThrがProで置換されている、
d. 218位のArgがAlaで置換されている、
e. 218位のArgがGlyで置換されている、
f. 218位のArgがSerで置換されている、
g. 218位のArgがValで置換されている、
h. 218位のArgがTyrで置換されている、
i. 218位のArgがAsnで置換されている、および
j. 217位のProがTyrで置換されている。
【請求項８】  配列番号1の34位のArgがAsnで置換されており、36位のAspがThrで置換されており、218位のArgが下記からなる群から選ばれるアミノ酸で置換されている請求項1記載のＦＬＩＮＴ類似体：
a. Argでないあらゆる天然のアミノ酸、
b. Argでないあらゆる正に荷電したアミノ酸、
c. Argでないあらゆる負に荷電したアミノ酸、
d. Argでないあらゆる極性非荷電アミノ酸、
e. Argでないあらゆる非極性アミノ酸、および
f. Glu、Gln、Asn、Ala、Gly、Ser、Val、またはTyrであるアミノ酸。 
【請求項９】  配列番号1の34位のArgがAsnで置換されており、36位のAspがThrで置換されており、194位のAspがAsnで置換されており、196位のSerがThrで置換されており、218位のArgが下記からなる群から選ばれるアミノ酸で置換されている請求項1記載のＦＬＩＮＴ類似体：
a. Argでないあらゆる天然のアミノ酸、
b. Argでないあらゆる正に荷電したアミノ酸、
c. Argでないあらゆる負に荷電したアミノ酸、
d. Argでないあらゆる極性非荷電アミノ酸、
e. Argでないあらゆる非極性アミノ酸、および
f. Glu、Gln、Ala、Gly、Ser、Val、またはTyrであるアミノ酸。
【請求項１０】  配列番号1の132位のSerがAsnで置換されており、218位のArgが下記からなる群から選ばれるアミノ酸で置換されている請求項1記載のＦＬＩＮＴ類似体：
a. Argでないあらゆる天然のアミノ酸、
b. Argでないあらゆる正に荷電したアミノ酸、
c. Argでないあらゆる負に荷電したアミノ酸、
d. Argでないあらゆる極性非荷電アミノ酸、
e. Argでないあらゆる非極性アミノ酸、および
f. Glu、Gln、Ala、Gly、Ser、Val、またはTyrであるアミノ酸。 
【請求項１１】  配列番号1の34位のArgがAsnで置換されており、36位のAspがThrで置換されており、218位のArgがGlnで置換されている請求項1記載のＦＬＩＮＴ類似体。
【請求項１２】  配列番号1の34位のArgがAsnで置換されており、36位のAspがThrで置換されており、194位のAspがAsnで置換されており、196位のSerがThrで置換されており、218位のArgがGlnで置換されている請求項1記載のＦＬＩＮＴ類似体。
【請求項１３】  配列番号1の216位のThrがProで置換されており、218位のArgがGlnで置換されている請求項1記載のＦＬＩＮＴ類似体。
【請求項１４】  治療的有効量の請求項1〜13記載のプロテアーゼ耐性ＦＬＩＮＴ類似体を投与することを含む哺乳動物の病気または病状を治療（処置）もしくは予防する方法。
【請求項１５】  該病気または病状が急性肺傷害、急性呼吸困難症候群、または潰瘍性大腸炎である請求項14記載の方法。
【請求項１６】  活性成分として請求項1〜13記載のプロテアーゼ耐性ＦＬＩＮＴ類似体を１またはそれ以上の医薬的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤とともに含む医薬製剤。
【請求項１７】  請求項1〜13記載のタンパク質をコードする核酸。
【請求項１８】  Ｔ細胞の活性化を阻害する方法であって、それを必要とする患者に有効量の請求項1〜13記載のＦＬＩＮＴ類似体を投与することを含む方法。
【請求項１９】  配列番号1の残基214〜222と少なくとも約５０％同一なアミノ酸配列を有するプロテアーゼ耐性ＦＬＩＮＴ類似体。 
【請求項２０】  高ストリンジェンシー条件下で配列番号２とハイブリダイズする核酸によりコードされた配列番号1の218位(あるいは配列番号3の247位)がタンパク質分解に耐性なＦＬＩＮＴ類似体。
【請求項２１】  218位のArgがGlnで置換されている配列番号１のアミノ酸配列を含む配列番号１の218位がタンパク質分解に耐性なＦＬＩＮＴ類似体。
【請求項２２】  本発明の核酸を含むベクター。
【請求項２３】  請求項22記載のベクターを含む組換え宿主細胞。