【手続補正書】
【提出日】平成19年8月3日(2007.8.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）ＣＯＸ−１阻害剤と；
（ｂ）トロンボキサンＡ２受容体アンタゴニストと
を含み、
前記ＣＯＸ−１阻害剤、前記トロンボキサンＡ２受容体アンタゴニスト、またはそれら両方は、相乗的な単位投薬量で存在することを特徴とする単位用量形態の医薬組成物。
【請求項２】
前記ＣＯＸ−１阻害剤がアスピリン以外のＮＳＡＩＤであることを特徴とする請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記ＮＳＡＩＤが、インドブフェン；フルルビプロフェン；ナプロキセン；オキサプロジン；インドメタシン；ケトロラク；メフェナム酸；ナブメトン；およびエトドラクからなる群から選択されることを特徴とする請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記ＮＳＡＩＤがインドブフェンであることを特徴とする請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記インドブフェンが５０ｍｇ未満の量で存在することを特徴とする請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記トロンボキサンＡ２受容体アンタゴニストが、７−オキサビシクロヘプタン置換されたプロスタグラジン類似体；ベンゼンアルコン酸；またはベンゼンスルホンアミド誘導体であることを特徴とする請求項１〜５のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記トロンボキサンＡ２受容体アンタゴニストが、７−オキサビシクロヘプタン置換されたプロスタグラジン類似体であることを特徴とする請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記７−オキサビシクロヘプタン置換されたプロスタグラジン類似体が、イフェトロバンであることを特徴とする請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記イフェトロバンが、２００ｍｇ未満の量で存在することを特徴とする請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記ＣＯＸ−１阻害剤が５０ｍｇ未満の量のインドブフェンであり、および前記トロンボキサンＡ２受容体アンタゴニストが２００ｍｇ未満の量のイフェトロバンであることを特徴とする請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記医薬組成物が、経口投与のための錠剤またはカプセル剤の形態であることを特徴とする請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
患者に投薬するための治療用パッケージであって、
（ａ）１つまたは複数の単位用量であって、それぞれの単位用量は、
（ｉ）ＣＯＸ−１阻害剤と；
（ｉｉ）トロンボキサンＡ２受容体アンタゴニストと
を含み、
前記ＣＯＸ−１阻害剤および前記トロンボキサンＡ２受容体アンタゴニストは、患者に対する１つまたは複数の前記単位用量の投与の際に治療上有効であるために十分な量で存在する、１つまたは複数の単位用量と；
（ｂ）それら単位用量のための完成薬剤容器であって、前記容器は前記１つまたは複数の単位用量を封入し、および、心血管の症状；末梢動脈疾病；動脈もしくは静脈の血栓症；狭心症；一過性虚血発作；発作；および高血圧症からなる群から選択される症状の治療または予防における前記１つまたは複数の単位用量の使用を指示するラベル表示をさらに含む完成薬剤容器と
を含むことを特徴とする治療用パッケージ。
【請求項１３】
前記ラベル表示が、心血管の症状の治療または予防における前記１つまたは複数の単位用量の使用を指示することを特徴とする請求項１２に記載の治療用パッケージ。
【請求項１４】
前記ラベル表示が、末梢動脈疾病；および動脈もしくは静脈の血栓症からなる群から選択される症状の治療または予防における前記１つまたは複数の単位用量の使用を指示することを特徴とする請求項１２に記載の治療用パッケージ。
【請求項１５】
前記ラベル表示が、発作；および高血圧症からなる群から選択される症状の治療または予防における、前記１つまたは複数の単位用量の使用を指示することを特徴とする請求項１２に記載の治療用パッケージ。
【請求項１６】
患者に投薬するための治療用パッケージであって、
（ａ）１つまたは複数の単位用量であって、それぞれの単位用量は、
（ｉ）ＣＯＸ−１阻害剤と；
（ｉｉ）トロンボキサンＡ２受容体アンタゴニストと
を含み、
前記ＣＯＸ−１阻害剤、前記トロンボキサンＡ２受容体アンタゴニスト、またはそれら両方は、前記１つまたは複数の単位用量において相乗的な単位投薬量で存在する、１つまたは複数の単位用量と；
（ｂ）それら単位用量のための完成薬剤容器であって、前記容器は、前記１つまたは複数の単位用量を封入し、およびＣＯＸ−１阻害剤またはトロンボキサンＡ２受容体アンタゴニストに応答する症状の治療または予防における前記１つまたは複数の単位用量の使用を指示するラベル表示をさらに含む完成薬剤容器と
を含むことを特徴とする治療用パッケージ。
【請求項１７】
前記ＣＯＸ−１阻害剤がアスピリン以外のＮＳＡＩＤであることを特徴とする請求項１２から１６のいずれかに記載の治療用パッケージ。
【請求項１８】
前記ＮＳＡＩＤが、インドブフェン；フルルビプロフェン；ナプロキセン；オキサプロジン；インドメタシン；ケトロラク；メフェナム酸；ナブメトン；およびエトドラクからなる群から選択されることを特徴とする請求項１７に記載の治療用パッケージ。
【請求項１９】
前記ＮＳＡＩＤが、前記１つまたは複数の単位用量形態のそれぞれにおいて５０ｍｇ未満の量で存在するインドブフェンであることを特徴とする請求項１８に記載の治療用パッケージ。
【請求項２０】
前記トロンボキサンＡ２受容体アンタゴニストが、７−オキサビシクロヘプタン置換されたプロスタグラジン類似体；ベンゼンアルコン酸；またはベンゼンスルホンアミド誘導体であることを特徴とする請求項１８に記載の治療用パッケージ。
【請求項２１】
前記トロンボキサンＡ２受容体アンタゴニストが、７−オキサビシクロヘプタン置換されたプロスタグラジン類似体であることを特徴とする請求項２０に記載の治療用パッケージ。
【請求項２２】
前記７−オキサビシクロヘプタン置換されたプロスタグラジン類似体が、イフェトロバンであり、かつ前記１つまたは複数の単位用量形態のそれぞれにおいて２００ｍｇ未満の量で存在することを特徴とする請求項２１に記載の治療用パッケージ。
【請求項２３】
前記トロンボキサンＡ２受容体アンタゴニストが、７−オキサビシクロヘプタン置換されたプロスタグラジン類似体；ベンゼンアルコン酸；またはベンゼンスルホンアミド誘導体であることを特徴とする請求項１２から１６のいずれかに記載の治療用パッケージ。
【請求項２４】
前記トロンボキサンＡ２受容体アンタゴニストがイフェトロバンであることを特徴とする請求項２３に記載の治療用パッケージ。
【請求項２５】
前記ＣＯＸ−１阻害剤が、前記１つまたは複数の単位用量形態のそれぞれにおいて５０ｍｇ未満の量で存在するインドブフェンであり、および前記トロンボキサンＡ２受容体アンタゴニストが、前記１つまたは複数の単位用量形態のそれぞれにおいて２００ｍｇ未満の量で存在するイフェトロバンであることを特徴とする請求項１２から１６のいずれかに記載の治療用パッケージ。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
Ｄ．投薬量
治療用薬剤については、熟練した開業医が、臨床医学において十分に確立された方法を使用して、ケースバイケースで投薬量を調節することが期待される。さまざまな薬剤の好適な量に関する全般的な指導は、上記に提供される。しかしながら、これらは単に指針に過ぎない。なぜならば、実際の用量は、それぞれの患者に特有の臨床的な因子に基づいて、担当医によって慎重に選択されおよびバランスを調整されるからである。最適な１日用量は、当技術分野において知られている方法によって決定され、および、患者の年齢、疾病の状況、投与される個々の薬剤に付随する副作用のような因子、ならびに他の臨床的に関連する因子によって影響される。いくつかの場合においては、患者は、本発明の組み合わせによる治療を開始する時点において、既に薬物療法を受けている可能性がある。許容できない有害な副作用が患者によって報告されないことを条件として、これらの他の薬物療法を継続してもよい。１日の投薬量を、単一回または多数回の投薬計画のどちらかにおいて提供してもよく、後者が概して好ましい。
以下に、本発明の好ましい態様を示す。
１．（ａ）ＣＯＸ−１阻害剤と；
（ｂ）トロンボキサンＡ２受容体アンタゴニストと
を含み、
前記ＣＯＸ−１阻害剤、前記トロンボキサンＡ２受容体アンタゴニスト、またはそれら両方は、相乗的な単位投薬量で存在することを特徴とする単位用量形態の医薬組成物。
２．前記ＣＯＸ−１阻害剤がアスピリン以外のＮＳＡＩＤであることを特徴とする１．に記載の医薬組成物。
３．前記ＮＳＡＩＤが、インドブフェン；フルルビプロフェン；ナプロキセン；オキサプロジン；インドメタシン；ケトロラク；メフェナム酸；ナブメトン；およびエトドラクからなる群から選択されることを特徴とする２．に記載の医薬組成物。
４．前記ＮＳＡＩＤがインドブフェンであることを特徴とする３．に記載の医薬組成物。
５．前記インドブフェンが５０ｍｇ未満の量で存在することを特徴とする４．に記載の医薬組成物。
６．前記トロンボキサンＡ２受容体アンタゴニストが、７−オキサビシクロヘプタン置換されたプロスタグラジン類似体；ベンゼンアルコン酸；またはベンゼンスルホンアミド誘導体であることを特徴とする１．から５．のいずれかに記載の医薬組成物。
７．前記トロンボキサンＡ２受容体アンタゴニストが、７−オキサビシクロヘプタン置換されたプロスタグラジン類似体であることを特徴とする６．に記載の医薬組成物。
８．前記７−オキサビシクロヘプタン置換されたプロスタグラジン類似体が、イフェトロバンであることを特徴とする７．に記載の医薬組成物。
９．前記イフェトロバンが、２００ｍｇ未満の量で存在することを特徴とする８．に記載の医薬組成物。
１０．前記ＣＯＸ−１阻害剤が５０ｍｇ未満の量のインドブフェンであり、および前記トロンボキサンＡ２受容体アンタゴニストが２００ｍｇ未満の量のイフェトロバンであることを特徴とする６．に記載の医薬組成物。
１１．前記医薬組成物が、経口投与のための錠剤またはカプセル剤の形態であることを特徴とする１０．に記載の医薬組成物。
１２．患者に投薬するための治療用パッケージであって、
（ａ）１つまたは複数の単位用量であって、それぞれの単位用量は、
（ｉ）ＣＯＸ−１阻害剤と；
（ｉｉ）トロンボキサンＡ２受容体アンタゴニストと
を含み、
前記ＣＯＸ−１阻害剤および前記トロンボキサンＡ２受容体アンタゴニストは、患者に対する１つまたは複数の前記単位用量の投与の際に治療上有効であるために十分な量で存在する、１つまたは複数の単位用量と；
（ｂ）それら単位用量のための完成薬剤容器であって、前記容器は前記１つまたは複数の単位用量を封入し、および、心血管の症状；末梢動脈疾病；動脈もしくは静脈の血栓症；狭心症；一過性虚血発作；発作；および高血圧症からなる群から選択される症状の治療または予防における前記１つまたは複数の単位用量の使用を指示するラベル表示をさらに含む完成薬剤容器と
を含むことを特徴とする治療用パッケージ。
１３．前記ラベル表示が、心血管の症状の治療または予防における前記１つまたは複数の単位用量の使用を指示することを特徴とする１２．に記載の治療用パッケージ。
１４．前記ラベル表示が、末梢動脈疾病；および動脈もしくは静脈の血栓症からなる群から選択される症状の治療または予防における前記１つまたは複数の単位用量の使用を指示することを特徴とする１２．に記載の治療用パッケージ。
１５．前記ラベル表示が、発作；および高血圧症からなる群から選択される症状の治療または予防における、前記１つまたは複数の単位用量の使用を指示することを特徴とする１２．に記載の治療用パッケージ。
１６．患者に投薬するための治療用パッケージであって、
（ａ）１つまたは複数の単位用量であって、それぞれの単位用量は、
（ｉ）ＣＯＸ−１阻害剤と；
（ｉｉ）トロンボキサンＡ２受容体アンタゴニストと
を含み、
前記ＣＯＸ−１阻害剤、前記トロンボキサンＡ２受容体アンタゴニスト、またはそれら両方は、前記１つまたは複数の単位用量において相乗的な単位投薬量で存在する、１つまたは複数の単位用量と；
（ｂ）それら単位用量のための完成薬剤容器であって、前記容器は、前記１つまたは複数の単位用量を封入し、およびＣＯＸ−１阻害剤またはトロンボキサンＡ２受容体アンタゴニストに応答する症状の治療または予防における前記１つまたは複数の単位用量の使用を指示するラベル表示をさらに含む完成薬剤容器と
を含むことを特徴とする治療用パッケージ。
１７．前記ＣＯＸ−１阻害剤がアスピリン以外のＮＳＡＩＤであることを特徴とする１２．から１６．のいずれかに記載の治療用パッケージ。
１８．前記ＮＳＡＩＤが、インドブフェン；フルルビプロフェン；ナプロキセン；オキサプロジン；インドメタシン；ケトロラク；メフェナム酸；ナブメトン；およびエトドラクからなる群から選択されることを特徴とする１７．に記載の治療用パッケージ。
１９．前記ＮＳＡＩＤが、前記１つまたは複数の単位用量形態のそれぞれにおいて５０ｍｇ未満の量で存在するインドブフェンであることを特徴とする１８．に記載の治療用パッケージ。
２０．前記トロンボキサンＡ２受容体アンタゴニストが、７−オキサビシクロヘプタン置換されたプロスタグラジン類似体；ベンゼンアルコン酸；またはベンゼンスルホンアミド誘導体であることを特徴とする１８．に記載の治療用パッケージ。
２１．前記トロンボキサンＡ２受容体アンタゴニストが、７−オキサビシクロヘプタン置換されたプロスタグラジン類似体であることを特徴とする２０．に記載の治療用パッケージ。
２２．前記７−オキサビシクロヘプタン置換されたプロスタグラジン類似体が、イフェトロバンであり、かつ前記１つまたは複数の単位用量形態のそれぞれにおいて２００ｍｇ未満の量で存在することを特徴とする２１．に記載の治療用パッケージ。
２３．前記トロンボキサンＡ２受容体アンタゴニストが、７−オキサビシクロヘプタン置換されたプロスタグラジン類似体；ベンゼンアルコン酸；またはベンゼンスルホンアミド誘導体であることを特徴とする１２．から１６．のいずれかに記載の治療用パッケージ。
２４．前記トロンボキサンＡ２受容体アンタゴニストがイフェトロバンであることを特徴とする２３．に記載の治療用パッケージ。
２５．前記ＣＯＸ−１阻害剤が、前記１つまたは複数の単位用量形態のそれぞれにおいて５０ｍｇ未満の量で存在するインドブフェンであり、および前記トロンボキサンＡ２受容体アンタゴニストが、前記１つまたは複数の単位用量形態のそれぞれにおいて２００ｍｇ未満の量で存在するイフェトロバンであることを特徴とする１２．から１６．のいずれかに記載の治療用パッケージ。
２６．患者の疾病または症状を治療または予防する方法であって、前記疾病または症状がＣＯＸ−１阻害剤またはトロンボキサンＡ２受容体アンタゴニストのいずれかに応答し、前記患者に１．から５．のいずれかに記載の医薬組成物を投与することを含むことを特徴とする方法。
２７．ＣＯＸ−１阻害剤に応答する患者の疾病または症状を治療または予防する方法であって、前記患者に、
（ａ）相乗的な投薬量のＣＯＸ−１阻害剤と；
（ｂ）項（ａ）の相乗的な投薬量のＣＯＸ−１阻害剤と総合して前記疾病または症状の予防または治療において有効である投薬量のトロンボキサンＡ２受容体アンタゴニストとを相互適時に投与することを含むことを特徴とする方法。
２８．前記疾病または症状が、炎症または痛みであることを特徴とする２６．に記載の方法。
２９．前記ＣＯＸ−１阻害剤が、アスピリン以外のＮＳＡＩＤであることを特徴とする２６．に記載の方法。
３０．前記ＮＳＡＩＤが、インドブフェン；フルルビプロフェン；ナプロキセン；オキサプロジン；インドメタシン；ケトロラク；メフェナム酸；ナブメトン；およびエトドラクからなる群から選択されることを特徴とする２９．に記載の方法。
３１．前記ＮＳＡＩＤが、１００ｍｇ未満の投薬量のインドブフェンであることを特徴とする３０．に記載の方法。
３２．前記トロンボキサンＡ２受容体アンタゴニストが、７−オキサシクロヘプタン置換されたプロスタグラジン類似体；ベンゼンアルコン酸；またはベンゼンスルホンアミド誘導体であることを特徴とする３０．に記載の方法。
３３．前記トロンボキサンＡ２受容体アンタゴニストを、１〜１０００ｍｇの投薬量で投与することを特徴とする３０．に記載の方法。
３４．前記トロンボキサンＡ２受容体アンタゴニストが、５〜５００ｍｇのイフェトロバンであることを特徴とする２７．から３１．に記載の方法。
３５．トロンボキサンＡ２受容体アンタゴニストに応答する患者の疾病または症状を治療または予防する方法であって、前記患者に、
（ａ）相乗的な投薬量のトロンボキサンＡ２受容体アンタゴニストと；
（ｂ）項（ａ）のトロンボキサンＡ２アンタゴニストの相乗的な投薬量と総合して前記疾病または症状の予防または治療において有効である投薬量のＣＯＸ−１阻害剤とを相互適時に投与することを含むことを特徴とする方法。
３６．前記疾病または症状が、発作；動脈もしくは静脈の血栓症；不安定狭心症；一過性虚血発作；および高血圧症からなる群から選択されることを特徴とする３５．に記載の方法。
３７．前記ＣＯＸ−１阻害剤がアスピリン以外のＮＳＡＩＤであることを特徴とする３６．に記載の方法。
３８．前記ＮＳＡＩＤが、インドブフェン；フルルビプロフェン；ナプロキセン；オキサプロジン；インドメタシン；ケトロラク；メフェナム酸；ナブメトン；およびエトドラクからなる群から選択されることを特徴とする３７．に記載の方法。
３９．前記トロンボキサンＡ２受容体アンタゴニストが、７−オキサシクロヘプタン置換されたプロスタグラジン類似体；ベンゼンアルコン酸；またはベンゼンスルホンアミド誘導体であることを特徴とする３６．に記載の方法。
４０．前記トロンボキサンＡ２受容体アンタゴニストが、体重１ｋｇあたり１．０ｍｇ未満の投薬量で前記患者に投与されるイフェトロバンであることを特徴とする３５．から３９．に記載の方法。
４１．患者の心血管の症状；末梢動脈疾病；動脈もしくは静脈の血栓症；狭心症；一過性虚血発作；発作；および高血圧症からなる群から選択される症状を治療する方法であって、
前記患者に、
（ａ）ＣＯＸ−１阻害剤と；
（ｂ）トロンボキサンＡ２受容体アンタゴニストと
を相互に適時な方式で投与することを含み、
前記ＣＯＸ−１阻害剤および前記トロンボキサンＡ２受容体アンタゴニストを治療上有効量で投与することを特徴とする方法。
４２．前記疾病または症状が、心血管の疾病または症状であることを特徴とする４１．に記載の方法。
４３．前記疾病または症状が、末梢動脈疾病；および動脈もしくは静脈の血栓症からなる群から選択されることを特徴とする４１．に記載の方法。
４４．前記疾病または症状が、発作；および高血圧症からなる群から選択されることを特徴とする４１．に記載の方法。 
４５．前記ＣＯＸ−１阻害剤がアスピリン以外のＮＳＡＩＤであることを特徴とする、４１．から４４．のいずれかに記載の方法。
４６．前記ＮＳＡＩＤが、インドブフェン；フルルビプロフェン；ナプロキセン;オキサプロジン；インドメタシン；ケトロラク；メフェナム酸；ナブメトン；およびエトドラクからなる群から選択されることを特徴とする４５．に記載の方法。
４７．前記ＮＳＡＩＤが、１日あたり４０〜６０００ｍｇの用量で前記患者に投与されるインドブフェンであることを特徴とする４６．に記載の方法。
４８．前記トロンボキサンＡ２受容体が、１日あたり５〜５０００ｍｇの用量で前記患者に投与されるイフェトロバンであることを特徴とする４６．に記載の方法。
４９．前記トロンボキサンＡ２受容体アンタゴニストが、７−オキサビシクロヘプタン置換されたプロスタグラジン類似体；ベンゼンアルコン酸；またはベンゼンスルホンアミド誘導体であることを特徴とする、４１．から４４．のいずれかに記載の方法。
５０．前記トロンボキサンＡ２受容体アンタゴニストが、７−オキサシクロヘプタン置換されたプロスタグラジン類似体であることを特徴とする４９．に記載の方法。
５１．前記７−オキサビシクロヘプタン置換されたプロスタグラジン類似体が、イフェトロバンであることを特徴とする５０．に記載の方法。
５２．前記ＣＯＸ−１阻害剤が、１日あたり４０〜６０００ｍｇの用量で投与されるインドブフェンであり、および前記トロンボキサンＡ２受容体アンタゴニストが、１日あたり５〜５０００ｍｇの用量で投与されるイフェトロバンであることを特徴とする、４１．から４４．のいずれかに記載の方法。