【手続補正書】
【提出日】平成19年9月5日(2007.9.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＩ）：
【化１】
2007506746.tif 000001
［式中、
Ｚは、
【化２】
2007506746.tif 000002
およびＣ6−Ｃ8シクロアルキルから選択され；
Ｒは、
【化３】
2007506746.tif 000003
の部分であり；
ＸはＣｌまたはＢｒであり；
Ｌ1、Ｌ2、Ｌ3およびＬ4は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、ＣｌまたはＢｒであり；
ＡはＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＹ(ＣＨ2)nＱであり；
ＹはＯ、Ｓ、または−ＮＲ2であり；
ｎは、２、３、または４の整数であり；
Ｑは、ＯＨまたは−ＮＲ3Ｒ4であり；
Ｒ1はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり；
Ｒ2はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり；
Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであるか；または
Ｒ3およびＲ4は、所望によりそれぞれが結合している窒素原子と一緒になった場合、Ｒ7で置換されていてもよい、環原子４〜６個の複素環を形成し；
Ｒ5は、ＣＦ3またはＣ2Ｆ5であり；
Ｗ'は、−ＮＨＲ6、−Ｎ(ＣＮ)Ｒ6、炭素原子６〜１２個のアリール（ここで、ハロゲン、アジド、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、アミノ、Ｃ1−Ｃ3アルキルアミノ、Ｃ1−Ｃ3ジアルキルアミノ、ホルミル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシカルボニル、カルボキシル、Ｃ1−Ｃ3アルカノイル、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ3アルキルアミド、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンゾキシ、フリル、およびシクロプロピル基から独立して選択される１〜３個の基で置換されていてもよい）；またはＳ、ＯおよびＮから選択されるヘテロ原子１〜４個を有し、ハロゲン、アジド、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、アミノ、Ｃ1−Ｃ3アルキルアミノ、Ｃ1−Ｃ3ジアルキルアミノ、ホルミル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシカルボニル、カルボキシル、Ｃ1−Ｃ3アルカノイル、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ3アルキルアミド、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンゾキシ、フリル、およびシクロプロピル基から独立して選択される１〜３個の基で置換されていてもよい、環原子５〜１０個のヘテロアリールであり；
Ｒ6はＣ1−Ｃ3アルキルであり；
Ｒ7はＣ1−Ｃ3アルキルである］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩を含む、癌性腫瘍細胞の増殖または関連疾患の治療または阻害のための医薬組成物。
【請求項２】
チューブリン含有系を請求項１記載の式（ＩＩ）で示される化合物またはその医薬的に許容される塩の有効量と接触させることを含むチューブリン含有系における微小管重合を促進する方法において用いるための、請求項１記載の式（ＩＩ）で示される化合物またはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項３】
チューブリン含有系を請求項１記載の式（ＩＩ）で示される化合物またはその医薬的に許容される塩の有効量と接触させることを含むチューブリン含有系において微小管を安定化させる方法において用いるための、請求項１記載の式（ＩＩ）で示される化合物またはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項４】
請求項１記載の式（ＩＩ）で示される化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、多剤耐性（ＭＤＲ）を発現するかまたはＭＤＲのために耐性である腫瘍の治療または予防のための医薬組成物。
【請求項５】
請求項１記載の式（ＩＩ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩を含む、少なくとも１種の化学治療剤に対して耐性である腫瘍の増殖の治療もしくは阻害または該腫瘍の根絶のための医薬組成物。
【請求項６】
ＸがＣｌである請求項１〜５いずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項７】
Ｗ'がＮ−メチルアミノ、Ｎ−メチルシアナミド、１−ピラゾリル、２−ピラジニル、２−ピリジル、２−ピリミジニル、または３−イソキノリニルである、請求項１〜６いずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項８】
Ｒが
【化４】
2007506746.tif 000004
であるかまたはその医薬上許容される塩である請求項１〜７いずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項９】
ｎが３である請求項１〜８いずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１０】
ＹがＯである、請求項１〜９いずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１１】
Ｑが−ＮＲ3Ｒ4である、請求項１〜１０いずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１２】
Ｒ3がメチルであり、Ｒ4がＨまたはメチルである、請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項１３】
ＡがＦである、請求項１〜７いずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１４】
Ｌ1がＦであり、Ｌ2がＨまたはＦである、請求項１〜１３いずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１５】
Ｌ3およびＬ4がＨである、請求項１〜１４いずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１６】
Ｒ1がＨまたはメチルである、請求項１〜１５いずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１７】
Ｒ5がＣＦ3である、請求項１〜１６いずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１８】
式ＩＩが式ＩＩａ：
【化５】
2007506746.tif 000005
により表されるかまたはその医薬上許容される塩である、請求項１〜１７いずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１９】
式ＩＩが式ＩＩｂ：
【化６】
2007506746.tif 000006
により表されるかまたはその医薬上許容される塩である請求項１〜１７いずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項２０】
式ＩＩが式ＩＩａ：
【化７】
2007506746.tif 000007
［ここで、Ｒは
【化８】
2007506746.tif 000008
の部分であり；
ｎは３であり；
ＹはＯであり；
Ｑは−ＮＲ3Ｒ4であり；
Ｒ1はＨまたはメチルであり；
Ｒ5はＣＦ3であり；
Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであるか；または
Ｒ3およびＲ4は、所望によりそれぞれが結合している窒素原子と一緒になった場合、Ｒ7で置換されていてもよい、環原子４〜６個の複素環を形成し；
Ｒ6はＣ1−Ｃ3アルキルであり；
Ｒ7はＣ1−Ｃ3アルキルであり；
Ｌ1はＦであり；
Ｌ2はＨまたはＦであり；
Ｌ3はＨであり；
Ｌ4はＨであり；
ＸはＣｌまたはＢｒである］
によって表されるかまたはその医薬上許容される塩である、請求項１〜５いずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項２１】
式ＩＩが式ＩＩｂ：
【化９】
2007506746.tif 000009
［ここで、Ｒは
【化１０】
2007506746.tif 000010
の部分であり；
ｎは３であり；
ＹはＯであり；
Ｑは−ＮＲ3Ｒ4であり；
Ｒ1はＨまたはメチルであり；
Ｒ5はＣＦ3であり；
Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであるか；または
Ｒ3およびＲ4は、所望によりそれぞれが結合している窒素原子と一緒になった場合、Ｒ7で置換されていてもよい、環原子４〜６個の複素環を形成し；
Ｒ6はＣ1−Ｃ3アルキルであり；
Ｒ7はＣ1−Ｃ3アルキルであり；
Ｌ1はＦであり；
Ｌ2はＨまたはＦであり；
Ｌ3はＨであり；
Ｌ4はＨであり；
ＸはＣｌまたはＢｒである］
によって表されるかまたはその医薬上許容される塩である、請求項１〜５いずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項２２】
式ＩＩが式ＩＩａ：
【化１１】
2007506746.tif 000011
［ここで、Ｒは
【化１２】
2007506746.tif 000012
の部分であり；
ＡはＦであり；
Ｒ1はＨまたはメチルであり；
Ｒ5はＣＦ3であり；
Ｒ6はＣ1−Ｃ3アルキルであり；
Ｌ1はＦであり；
Ｌ2はＨまたはＦであり；
Ｌ3はＨであり；
Ｌ4はＨであり；
ＸはＣｌまたはＢｒである］
によって表されるかまたはその医薬上許容される塩である、請求項１〜５いずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項２３】
式ＩＩが式ＩＩｂ：
【化１３】
2007506746.tif 000013
［ここで、Ｒは
【化１４】
2007506746.tif 000014
の部分であり；
ＡはＦであり；
Ｒ1はＨまたはメチルであり；
Ｒ5はＣＦ3であり；
Ｒ6はＣ1−Ｃ3アルキルであり；
Ｌ1はＦであり；
Ｌ2はＨまたはＦであり；
Ｌ3はＨであり；
Ｌ4はＨであり；
ＸはＣｌまたはＢｒである］
によって表されるかまたはその医薬上許容される塩である、請求項１〜５いずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項２４】
化合物が以下のものから選択される、請求項１〜５いずれか１項記載の医薬組成物：
４−クロロ−６−[(２,２,２−トリフルオロエチル)アミノ]−５−(２,４,６−トリフルオロフェニル)ピリミジン−２−イル(メチル)シアナミド、
４−クロロ−６−[(２,２,２−トリフルオロエチル)アミノ]−５−(２,４,６−トリフルオロフェニル)ピリミジン−２−イル]エチルシアナミド、
６−クロロ−２−ピラジン−２−イル−Ｎ−[２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル]−５−(２,４,６−トリフルオロフェニル)ピリミジン−４−アミン、
６−クロロ−２−ピラジン−２−イル−Ｎ−(２,２,２−トリフルオロエチル)−５−(２,４,６−トリフルオロフェニル)ピリミジン−４−アミン、
６−クロロ−Ｎ−(２,２,２−トリフルオロエチル)−５−(２,４,６−トリフルオロフェニル)−２,２'−ビピリミジン−４−アミン、
６−クロロ−２−ピリジン−４−イル−Ｎ−(２,２,２−トリフルオロエチル)−５−(２,４,６−トリフルオロフェニル)ピリミジン−４−アミン、
６−クロロ−２−ピリジン−３−イル−Ｎ−(２,２,２−トリフルオロエチル)−５−(２,４,６−トリフルオロフェニル)ピリミジン−４−アミン、
６−クロロ−２−ピリジン−２−イル−Ｎ−(２,２,２−トリフルオロエチル)−５−(２,４,６−トリフルオロフェニル)ピリミジン−４−アミン、
６−クロロ−２−ピリジン−２−イル−Ｎ−[２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル]−５−(２,４,６−トリフルオロフェニル)ピリミジン−４−アミン、
６−クロロ−２−キノリン−２−イル−Ｎ−(２,２,２−トリフルオロエチル)−５−(２,４,６−トリフルオロフェニル)ピリミジン−４−アミン、
６−クロロ−２−イソキノリン−１−イル−Ｎ−(２,２,２−トリフルオロエチル)−５−(２,４,６−トリフルオロフェニル)ピリミジン−４−アミン、
６−クロロ−２−イソキノリン−３−イル−Ｎ−(２,２,２−トリフルオロエチル)−５−(２,４,６−トリフルオロフェニル)ピリミジン−４−アミン、
６−クロロ−２−チエン−２−イル−Ｎ−(２,２,２−トリフルオロエチル)−５−(２,４,６−トリフルオロフェニル)ピリミジン−４−アミン、
６−クロロ−２−(２−フリル)−Ｎ−(２,２,２−トリフルオロエチル)−５−(２,４,６−トリフルオロフェニル)ピリミジン−４−アミン、
６−クロロ−２−(１Ｈ−イミダゾール−１−イル)−Ｎ−(２,２,２−トリフルオロエチル)−５−(２,４,６−トリフルオロフェニル)ピリミジン−４−アミン、
６−クロロ−２−(１Ｈ−ピラゾール−１−イル)−Ｎ−(２,２,２−トリフルオロエチル)−５−(２,４,６−トリフルオロフェニル)ピリミジン−４−アミン、
６−クロロ−２−(１Ｈ−ピラゾール−１−イル)−Ｎ−[２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル)−５−(２,４,６−トリフルオロフェニル)ピリミジン−４−アミン、
６−クロロ−２−(１Ｈ−ピロール−１−イル)−Ｎ−(２,２,２−トリフルオロエチル)−５−(２,４,６−トリフルオロフェニル)ピリミジン−４−アミン、
４−クロロ−５−｛４−[３−(ジメチルアミノ)プロポキシ]−２,６−ジフルオロフェニル｝−６−[(２,２,２−トリフルオロエチル)アミノ]ピリミジン−２−イル(メチル)シアナミド、
６−クロロ−５−｛４−[３−(ジメチルアミノ)プロポキシ]−２,６−ジフルオロフェニル｝−Ｎ2−メチル−Ｎ4−(２,２,２−トリフルオロエチル)ピリミジン−２,４−ジアミン、
(４−クロロ−５−｛４−[３−(ジメチルアミノ)プロポキシ]−２,６−ジフルオロフェニル｝−６−｛[２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル]アミノ｝ピリミジン−２−イル)メチルシアナミド、
４−クロロ−５−｛４−[２−(ジメチルアミノ)エトキシ]−２,６−ジフルオロフェニル｝−６−[(２,２,２−トリフルオロエチル)アミノ]ピリミジン−２−イル(メチル)シアナミド、
｛４−クロロ−５−｛４−[４−(ジメチルアミノ)ブトキシ]−２,６−ジフルオロフェニル｝−６−[(２,２,２−トリフルオロエチル)アミノ]ピリミジン−２−イル｝メチルシアナミド、
６−クロロ−５−｛２,６−ジフルオロ−４−[３−(メチルアミノ)プロポキシ]フェニル｝−２−ピラジン−２−イル−Ｎ−[２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル]ピリミジン−４−アミン、
６−クロロ−５−｛４−[３−(ジメチルアミノ)プロポキシ]−２,６−ジフルオロフェニル｝−２−ピラジン−２−イル−Ｎ−(２,２,２−トリフルオロエチル)ピリミジン−４−アミン、
６−クロロ−５−｛４−[３−(ジメチルアミノ)プロポキシ]−２,６−ジフルオロフェニル｝−Ｎ−(２,２,２−トリフルオロエチル)−２,２'−ビピリミジン−４−アミン、
６−クロロ−５−｛４−[２−(ジメチルアミノ)エトキシ]−２,６−ジフルオロフェニル｝−２−ピラジン−２−イル−Ｎ−(２,２,２−トリフルオロエチル)ピリミジン−４−アミン、
６−クロロ−５−｛４−[４−(ジメチルアミノ)ブトキシ]−２,６−ジフルオロフェニル｝−２−ピラジン−２−イル−Ｎ−(２,２,２−トリフルオロエチル)ピリミジン−４−アミン、
６−クロロ−５−｛２,６−ジフルオロ−４−[３−(メチルアミノ)プロポキシ]フェニル｝−２−ピリジン−２−イル−Ｎ−[２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル]ピリミジン−４−アミン、
６−クロロ−５−｛４−[３−(ジメチルアミノ)プロポキシ]−２,６−ジフルオロフェニル｝−２−キノリン−２−イル−Ｎ−(２,２,２−トリフルオロエチル)ピリミジン−４−アミン、
６−クロロ−５−｛４−[３−(ジメチルアミノ)プロポキシ]−２,６−ジフルオロフェニル｝−２−(１Ｈ−イミダゾール−１−イル)−Ｎ−(２,２,２−トリフルオロエチル)ピリミジン−４−アミン、
６−クロロ−５−｛２,６−ジフルオロ−４−[３−(ジメチルアミノ)プロポキシ]フェニル｝−２−(１Ｈ−ピラゾール−１−イル)−Ｎ−[２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル)ピリミジン−４−アミン、
Ｎ−｛３−[４−(４−クロロ−６−シクロヘプチル−２−ピラジン−２−イルピリミジン−５−イル)−３,５−ジフルオロフェノキシ]プロピル｝−Ｎ−メチルアミン、
６−クロロ−２−(１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)−Ｎ−(２,２,２−トリフルオロエチル)−５−(２,４,６−トリフルオロフェニル)ピリミジン−４−アミン、
６−クロロ−２−(１Ｈ−ピロール−２−イル)−Ｎ−(２,２,２−トリフルオロエチル)−５−(２,４,６−トリフルオロフェニル)ピリミジン−４−アミン、
６−クロロ−２−(４−メチルピリジン−２−イル)−Ｎ−(２,２,２−トリフルオロエチル)−５−(２,４,６−トリフルオロフェニル)ピリミジン−４−アミン、
６−クロロ−２−(５−ニトロピリジン−２−イル)−Ｎ−(２,２,２−トリフルオロエチル)−５−(２,４,６−トリフルオロフェニル)ピリミジン−４−アミン、および
２−(５−アジドピリジン−２−イル)−６−クロロ−５−｛４−[３−(ジメチルアミノ)プロポキシ]−２,６−ジフルオロフェニル｝−Ｎ−(２,２,２−トリフルオロエチル)ピリミジン−４−アミン、
またはその医薬上許容される塩。
【請求項２５】
化合物が以下のものから選択される、請求項１〜５いずれか１項記載の医薬組成物：
６−クロロ−２−ピラジン−２−イル−Ｎ−[(１Ｓ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル]−５−(２,４,６−トリフルオロフェニル)ピリミジン−４−アミン、
６−クロロ−２−ピリジン−２−イル−Ｎ−[(１Ｓ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル]−５−(２,４,６−トリフルオロフェニル)ピリミジン−４−アミン、
６−クロロ−２−(１Ｈ−ピラゾール−１−イル)−Ｎ−[(１Ｓ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル)−５−(２,４,６−トリフルオロフェニル)ピリミジン−４−アミン、
(４−クロロ−５−｛４−[３−(ジメチルアミノ)プロポキシ]−２,６−ジフルオロフェニル｝−６−｛[(１Ｓ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル]アミノ｝ピリミジン−２−イル)メチルシアナミド、
６−クロロ−５−｛２,６−ジフルオロ−４−[３−(メチルアミノ)プロポキシ]フェニル｝−２−ピラジン−２−イル−Ｎ−[(１Ｓ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル]ピリミジン−４−アミン、
６−クロロ−５−｛２,６−ジフルオロ−４−[３−(メチルアミノ)プロポキシ]フェニル｝−２−ピリジン−２−イル−Ｎ−[(１Ｓ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル]ピリミジン−４−アミン、および
６−クロロ−５−｛２,６−ジフルオロ−４−[３−(ジメチルアミノ)プロポキシ]フェニル｝−２−(１Ｈ−ピラゾール−１−イル)−Ｎ−[(１Ｓ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル)ピリミジン−４−アミン；
またはその医薬上許容される塩。
【請求項２６】
化合物が以下のものから選択される、請求項１〜５いずれか１項記載の医薬組成物：
６−クロロ−２−ピラジン−２−イル−Ｎ−[(１Ｒ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル]−５−(２,４,６−トリフルオロフェニル)ピリミジン−４−アミン、
６−クロロ−２−ピリジン−２−イル−Ｎ−[(１Ｒ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル]−５−(２,４,６−トリフルオロフェニル)ピリミジン−４−アミン、
６−クロロ−２−(１Ｈ−ピラゾール−１−イル)−Ｎ−[(１Ｒ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル)−５−(２,４,６−トリフルオロフェニル)ピリミジン−４−アミン、
(４−クロロ−５−｛４−[３−(ジメチルアミノ)プロポキシ]−２,６−ジフルオロフェニル｝−６−｛[(１Ｒ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル]アミノ｝ピリミジン−２−イル)メチルシアナミド、
６−クロロ−５−｛２,６−ジフルオロ−４−[３−(メチルアミノ)プロポキシ]フェニル｝−２−ピラジン−２−イル−Ｎ−[(１Ｒ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル]ピリミジン−４−アミン、
６−クロロ−５−｛２,６−ジフルオロ−４−[３−(メチルアミノ)プロポキシ]フェニル｝−２−ピリジン−２−イル−Ｎ−[(１Ｒ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル]ピリミジン−４−アミン、および
６−クロロ−５−｛２,６−ジフルオロ−４−[３−(ジメチルアミノ)プロポキシ]フェニル｝−２−(１Ｈ−ピラゾール−１−イル)−Ｎ−[(１Ｒ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル)ピリミジン−４−アミン；
またはその医薬上許容される塩。
【請求項２７】
請求項１〜２６いずれか１項記載の式（ＩＩ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩を医薬上許容される担体と共に含む医薬組成物。
【請求項２８】
式（Ｉ）：
【化１５】
2007506746.tif 000015
［式中、
Ｚは
【化１６】
2007506746.tif 000016
およびＣ6−Ｃ8シクロアルキルから選択され；
Ｒは
【化１７】
2007506746.tif 000017
の部分であり；
ｎは、２、３、または４の整数であり；
Ｌ1およびＬ2は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、ＣｌまたはＢｒであり；
Ｌ3およびＬ4はＨであり；
ＸはＣｌまたはＢｒであり；
ＹはＯ、Ｓ、または−ＮＲ2であり；
ＱはＯＨまたは−ＮＲ3Ｒ4であり；
Ｒ1はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり；
Ｒ2はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり；
Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであるか；または
Ｒ3およびＲ4は、所望によりそれぞれが結合している窒素原子と一緒になった場合、Ｒ7で置換されていてもよい、環原子４〜６個の複素環を形成し；
Ｒ5はＣＦ3またはＣ2Ｆ5であり；
Ｗ'は、−ＮＨＲ6、−Ｎ(ＣＮ)Ｒ6、炭素原子６〜１２個のアリール（ここで、ハロゲン、アジド、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、アミノ、Ｃ1−Ｃ3アルキルアミノ、Ｃ1−Ｃ3ジアルキルアミノ、ホルミル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシカルボニル、カルボキシル、Ｃ1−Ｃ3アルカノイル、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ3アルキルアミド、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンゾキシ、フリル、およびシクロプロピル基から独立して選択される１〜３個の基で置換されていてもよい）；またはＳ、ＯおよびＮから選択されるヘテロ原子１〜４個を有し、ハロゲン、アジド、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、アミノ、Ｃ1−Ｃ3アルキルアミノ、Ｃ1−Ｃ3ジアルキルアミノ、ホルミル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシカルボニル、カルボキシル、Ｃ1−Ｃ3アルカノイル、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ3アルキルアミド、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンゾキシ、フリル、およびシクロプロピル基から独立して選択される１〜３個の基で置換されていてもよい、環原子５〜１０個のヘテロアリールであり；
Ｒ6はＣ1−Ｃ3アルキルであり；
Ｒ7はＣ1−Ｃ3アルキルである］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２９】
ＸがＣｌである請求項２８記載の化合物。
【請求項３０】
Ｗ'がＮ−メチルアミノ、Ｎ−メチルシアナミド、１−ピラゾリル、２−ピラジニル、２−ピリジル、２−ピリミジニル、または３−イソキノリニルである請求項２８または請求項２９記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒが
【化１８】
2007506746.tif 000018
である請求項２８〜３０いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項３２】
ｎが３である、請求項２８〜３１いずれか１項記載の化合物。
【請求項３３】
ＹがＯである、請求項２８〜３２いずれか１項記載の化合物。
【請求項３４】
Ｑが−ＮＲ3Ｒ4である、請求項２８〜３３いずれか１項記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ3がメチルであり、Ｒ4がＨまたはメチルである、請求項３４記載の化合物。
【請求項３６】
Ｌ1がＦであり、Ｌ2がＨまたはＦである、請求項２８〜３５いずれか１項記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ1がＨまたはメチルである、請求項２８〜３６いずれか１項記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ5がＣＦ3である、請求項２８〜３７いずれか１項記載の化合物。
【請求項３９】
式ＩＩが式ＩＩａ：
【化１９】
2007506746.tif 000019
によって表されるかまたはその医薬上許容される塩である、請求項２８〜３８いずれか１項記載の化合物。
【請求項４０】
式ＩＩが式ＩＩｂ：
【化２０】
2007506746.tif 000020
によって表されるかまたはその医薬上許容される塩である、請求項２８〜３８いずれか１項記載の化合物。
【請求項４１】
式ＩＩが式ＩＩａ：
【化２１】
2007506746.tif 000021
［ここで、Ｒは、
【化２２】
2007506746.tif 000022
の部分であり；
ｎは３であり；
ＹはＯであり；
Ｑは−ＮＲ3Ｒ4であり；
Ｒ1はＨまたはメチルであり；
Ｒ5はＣＦ3であり；
Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであるか；または
Ｒ3およびＲ4は、所望によりそれぞれが結合している窒素原子と一緒になった場合、Ｒ7で置換されていてもよい、環原子４〜６個の複素環を形成し；
Ｒ6はＣ1−Ｃ3アルキルであり；
Ｒ7はＣ1−Ｃ3アルキルであり；
Ｌ1はＦであり；
Ｌ2はＨまたはＦであり；
Ｌ3はＨであり；
Ｌ4はＨであり；
ＸはＣｌまたはＢｒである］
によって表されるかまたはその医薬上許容される塩である、請求項２８記載の化合物。
【請求項４２】
式ＩＩが式ＩＩｂ：
【化２３】
2007506746.tif 000023
［ここで、Ｒは、
【化２４】
2007506746.tif 000024
の部分であり；
ｎは３であり；
ＹはＯであり；
Ｑは−ＮＲ3Ｒ4であり；
Ｒ1はＨまたはメチルであり；
Ｒ5はＣＦ3であり；
Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであるか；または
Ｒ3およびＲ4は、所望によりそれぞれが結合している窒素原子と一緒になった場合、Ｒ7で置換されていてもよい、環原子４〜６個の複素環を形成し；
Ｒ6はＣ1−Ｃ3アルキルであり；
Ｒ7はＣ1−Ｃ3アルキルであり；
Ｌ1はＦであり；
Ｌ2はＨまたはＦであり；
Ｌ3はＨであり；
Ｌ4はＨであり；
ＸはＣｌまたはＢｒである］
によって表されるかまたはその医薬上許容される塩である、請求項２８記載の化合物。
【請求項４３】
４−クロロ−５−｛４−[３−(ジメチルアミノ)プロポキシ]−２,６−ジフルオロフェニル｝−６−[(２,２,２−トリフルオロエチル)アミノ]ピリミジン−２−イル(メチル)シアナミドまたはその医薬上許容される塩である請求項２８記載の化合物。
【請求項４４】
６−クロロ−５−｛４−[３−(ジメチルアミノ)プロポキシ]−２,６−ジフルオロフェニル｝−Ｎ2−メチル−Ｎ4−(２,２,２−トリフルオロエチル)ピリミジン−２,４−ジアミンまたはその医薬上許容される塩である請求項２８記載の化合物。
【請求項４５】
(４−クロロ−５−｛４−[３−(ジメチルアミノ)プロポキシ]−２,６−ジフルオロフェニル｝−６−｛[２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル]アミノ｝ピリミジン−２−イル)メチルシアナミドまたはその医薬上許容される塩である請求項２８記載の化合物。
【請求項４６】
４−クロロ−５−｛４−[２−(ジメチルアミノ)エトキシ]−２,６−ジフルオロフェニル｝−６−[(２,２,２−トリフルオロエチル)アミノ]ピリミジン−２−イル(メチル)シアナミドまたはその医薬上許容される塩である請求項２８記載の化合物。
【請求項４７】
｛４−クロロ−５−｛４−[４−(ジメチルアミノ)ブトキシ]−２,６−ジフルオロフェニル｝−６−[(２,２,２−トリフルオロエチル)アミノ]ピリミジン−２−イル｝メチルシアナミドまたはその医薬上許容される塩である請求項２８記載の化合物。
【請求項４８】
６−クロロ−５−｛２,６−ジフルオロ−４−[３−(メチルアミノ)プロポキシ]フェニル｝−２−ピラジン−２−イル−Ｎ−[２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル]ピリミジン−４−アミンまたはその医薬上許容される塩である請求項２８記載の化合物。
【請求項４９】
６−クロロ−５−｛４−[３−(ジメチルアミノ)プロポキシ]−２,６−ジフルオロフェニル｝−２−ピラジン−２−イル−Ｎ−(２,２,２−トリフルオロエチル)ピリミジン−４−アミンまたはその医薬上許容される塩である請求項２８記載の化合物。
【請求項５０】
６−クロロ−５−｛４−[３−(ジメチルアミノ)プロポキシ]−２,６−ジフルオロフェニル｝−Ｎ−(２,２,２−トリフルオロエチル)−２,２'−ビピリミジン−４−アミンまたはその医薬上許容される塩である請求項２８記載の化合物。
【請求項５１】
６−クロロ−５−｛４−[３−(ジメチルアミノ)プロポキシ]−２,６−ジフルオロフェニル｝−２−(１Ｈ−イミダゾール−１−イル)−Ｎ−(２,２,２−トリフルオロエチル)ピリミジン−４−アミンまたはその医薬上許容される塩である請求項２８記載の化合物。
【請求項５２】
６−クロロ−５−｛２,６−ジフルオロ−４−[３−(ジメチルアミノ)プロポキシ]フェニル｝−２−(１Ｈ−ピラゾール−１−イル)−Ｎ−[２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル)ピリミジン−４−アミンまたはその医薬上許容される塩である請求項２８記載の化合物。
【請求項５３】
Ｎ−｛３−[４−(４−クロロ−６−シクロヘプチル−２−ピラジン−２−イルピリミジン−５−イル)−３,５−ジフルオロフェノキシ]プロピル｝−Ｎ−メチルアミンまたはその医薬上許容される塩である請求項２８記載の化合物。
【請求項５４】
６−クロロ−５−｛４−[２−(ジメチルアミノ)エトキシ]−２,６−ジフルオロフェニル｝−２−ピラジン−２−イル−Ｎ−(２,２,２−トリフルオロエチル)ピリミジン−４−アミンまたはその医薬上許容される塩である請求項２８記載の化合物。
【請求項５５】
６−クロロ−５−｛４−[４−(ジメチルアミノ)ブトキシ]−２,６−ジフルオロフェニル｝−２−ピラジン−２−イル−Ｎ−(２,２,２−トリフルオロエチル)ピリミジン−４−アミンまたはその医薬上許容される塩である請求項２８記載の化合物。
【請求項５６】
６−クロロ−５−｛２,６−ジフルオロ−４−[３−(メチルアミノ)プロポキシ]フェニル｝−２−ピリジン−２−イル−Ｎ−[２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル]ピリミジン−４−アミンまたはその医薬上許容される塩である請求項２８記載の化合物。
【請求項５７】
６−クロロ−５−｛４−[３−(ジメチルアミノ)プロポキシ]−２,６−ジフルオロフェニル｝−２−キノリン−２−イル−Ｎ−(２,２,２−トリフルオロエチル)ピリミジン−４−アミンまたはその医薬上許容される塩である請求項２８記載の化合物。
【請求項５８】
２−(５−アジドピリジン−２−イル)−６−クロロ−５−｛４−[３−(ジメチルアミノ)プロポキシ]−２,６−ジフルオロフェニル｝−Ｎ−(２,２,２−トリフルオロエチル)ピリミジン−４−アミン；またはその医薬上許容される塩である請求項２８記載の化合物。
【請求項５９】
(４−クロロ−５−｛４−[３−(ジメチルアミノ)プロポキシ]−２,６−ジフルオロフェニル｝−６−｛[(１Ｓ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル]アミノ｝ピリミジン−２−イル)メチルシアナミドまたはその医薬上許容される塩である請求項２８記載の化合物。
【請求項６０】
６−クロロ−５−｛２,６−ジフルオロ−４−[３−(メチルアミノ)プロポキシ]フェニル｝−２−ピラジン−２−イル−Ｎ−[(１Ｓ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル]ピリミジン−４−アミンまたはその医薬上許容される塩である請求項２８記載の化合物。
【請求項６１】
６−クロロ−５−｛２,６−ジフルオロ−４−[３−(ジメチルアミノ)プロポキシ]フェニル｝−２−(１Ｈ−ピラゾール−１−イル)−Ｎ−[(１Ｓ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル)ピリミジン−４−アミンまたはその医薬上許容される塩である請求項２８記載の化合物。
【請求項６２】
６−クロロ−５−｛２,６−ジフルオロ−４−[３−(メチルアミノ)プロポキシ]フェニル｝−２−ピリジン−２−イル−Ｎ−[(１Ｓ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル]ピリミジン−４−アミンまたはその医薬上許容される塩である請求項２８記載の化合物。
【請求項６３】
(４−クロロ−５−｛４−[３−(ジメチルアミノ)プロポキシ]−２,６−ジフルオロフェニル｝−６−｛[(１Ｒ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル]アミノ｝ピリミジン−２−イル)メチルシアナミドまたはその医薬上許容される塩である請求項２８記載の化合物。
【請求項６４】
６−クロロ−５−｛２,６−ジフルオロ−４−[３−(メチルアミノ)プロポキシ]フェニル｝−２−ピラジン−２−イル−Ｎ−[(１Ｒ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル]ピリミジン−４−アミンまたはその医薬上許容される塩である請求項２８記載の化合物。
【請求項６５】
６−クロロ−５−｛２,６−ジフルオロ−４−[３−(ジメチルアミノ)プロポキシ]フェニル｝−２−(１Ｈ−ピラゾール−１−イル)−Ｎ−[(１Ｒ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル)ピリミジン−４−アミンまたはその医薬上許容される塩である請求項２８記載の化合物。
【請求項６６】
６−クロロ−５−｛２,６−ジフルオロ−４−[３−(メチルアミノ)プロポキシ]フェニル｝−２−ピリジン−２−イル−Ｎ−[(１Ｒ)−２,２,２−トリフルオロ−１−メチルエチル]ピリミジン−４−アミンまたはその医薬上許容される塩である請求項２８記載の化合物。
【請求項６７】
請求項２８〜６６いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩を含む、癌性腫瘍細胞の増殖または関連疾患の治療または阻害のための医薬組成物。
【請求項６８】
チューブリン含有系を請求項２８〜６６いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩の有効量と接触させることによるチューブリン重合を促進する方法において用いるための、請求項２８〜６６いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項６９】
チューブリン含有系を請求項２８〜６６いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩の有効量と接触させることによる微小管を安定化させる方法において用いるための、請求項２８〜６６いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項７０】
請求項２８〜６６いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩を含む、多剤耐性（ＭＤＲ）を発現するかまたはＭＤＲのために耐性である腫瘍の治療または予防のための医薬組成物。
【請求項７１】
請求項２８〜６６いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩の有効量を医薬上許容される担体と共に含む医薬組成物。
【請求項７２】
請求項２８記載の式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩の製造方法であって、式：
【化２５】
2007506746.tif 000025
［式中、Ｗ、Ｘ、Ｚ、Ｌ1、Ｌ2、Ｌ3およびＬ4は請求項２８における定義と同じであり、Ａは脱離基である］
で示される化合物を式：ＨＹ−(ＣＨ2)nＱで示される化合物と反応させて式（Ｉ）で示される対応する化合物を得、必要に応じて、その医薬上許容される塩として単離することを含む方法。
【請求項７３】
式（Ｉ）
【化２６】
2007506746.tif 000026
［式中、
Ｚは、
【化２７】
2007506746.tif 000027
であり；
Ｒは、
【化２８】
2007506746.tif 000028
の部分であり；
ｎは、２、３、または４の整数であり；
Ｌ1およびＬ2は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、ＣｌまたはＢｒであり；
Ｌ3およびＬ4はＨであり；
ＸはＣｌまたはＢｒであり；
ＹはＯ、Ｓ、または−ＮＲ2であり；
ＱはＯＨまたは−ＮＲ3Ｒ4であり；
Ｒ1はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり；
Ｒ2はＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであり；
Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立して、ＨまたはＣ1−Ｃ3アルキルであるか；または
Ｒ3およびＲ4は、所望によりそれぞれが結合している窒素原子と一緒になった場合、Ｒ7で置換されていてもよい、環原子４〜６個の複素環を形成し；
Ｒ5はＣＦ3またはＣ2Ｆ5であり；
Ｗ'は、−ＮＨＲ6、−Ｎ(ＣＮ)Ｒ6、炭素原子６〜１２個のアリール（ここで、ハロゲン、アジド、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、アミノ、Ｃ1−Ｃ3アルキルアミノ、Ｃ1−Ｃ3ジアルキルアミノ、ホルミル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシカルボニル、カルボキシル、Ｃ1−Ｃ3アルカノイル、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ3アルキルアミド、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンゾキシ、フリル、およびシクロプロピル基から独立して選択される１〜３個の基で置換されていてもよい）；またはＳ、ＯおよびＮから選択されるヘテロ原子１〜４個を有し、ハロゲン、アジド、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、アミノ、Ｃ1−Ｃ3アルキルアミノ、Ｃ1−Ｃ3ジアルキルアミノ、ホルミル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシカルボニル、カルボキシル、Ｃ1−Ｃ3アルカノイル、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ3アルキルアミド、フェニル、フェノキシ、ベンジル、ベンゾキシ、フリル、およびシクロプロピル基から独立して選択される１〜３個の基で置換されていてもよい、環原子５〜１０個のヘテロアリールであり；
Ｒ6はＣ1−Ｃ3アルキルであり；
Ｒ7はＣ1−Ｃ3アルキルである］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩の製造方法であって、強塩基の存在下、所望により非プロトン性溶媒の存在下にて、式：
【化２９】
2007506746.tif 000029
［式中、Ａは脱離基である］で示される化合物を式：ＨＹ−(ＣＨ2)nＱで示される化合物と反応させて式（Ｉ）で示される化合物を得、必要に応じて、その医薬上許容される塩として単離することを含む方法。
【請求項７４】
脱離基ＡがＦであり、ＹがＯである、請求項７３記載の方法。
【請求項７５】
強塩基がアルカリ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩およびアルカリ水素化物から選択される、請求項７３または７４記載の方法。
【請求項７６】
非プロトン性溶媒がジメチルスルホキシドおよびジメチルホルムアミドから選択される、請求項７３〜７５いずれか１項記載の方法。