【手続補正書】
【提出日】平成19年3月29日(2007.3.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  一般式（Ｉａ）：
【化１】
2002541257.tif 000001
［式中、
Ｒ1は、アリール、ヘテロアリール、場合により置換されたアルキル、アルケニルもしくはアルキニル（ここでそれぞれはＲ2、−Ｚ2Ｒ3、−Ｚ3Ｈ、−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ3、−ＮＲ4Ｃ(＝Ｚ3)−Ｒ3、−ＮＲ4−Ｃ(＝Ｏ)−ＯＲ3、−ＮＲ4−ＳＯ2−Ｒ3、−ＳＯ2−ＮＹ1Ｙ2、−ＮＹ1Ｙ2または−Ｃ(＝Ｚ3)−ＮＹ1Ｙ2で場合により置換される）、または場合により置換されたシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル（ここでそれぞれはＲ3、−Ｚ2Ｒ3、−Ｚ3Ｈ、−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ3、−ＮＲ4−Ｃ(＝Ｚ3)−Ｒ3、−ＮＲ4−Ｃ(＝Ｏ)−ＯＲ3、−ＮＲ4−ＳＯ2−Ｒ3、−ＳＯ2−ＮＹlＹ2、−ＮＹ1Ｙ2または−Ｃ(＝Ｚ3)−ＮＹ1Ｙ2で場合により置換される）を表し；
Ｒ2は、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルを表し；
Ｒ3は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルを表し；
Ｒ4は、水素または低級アルキルを表し；
Ｒ5は、直接結合であるか、またはアルキレン鎖、アルケニレン鎖またはアルキニレン鎖であり；
Ｒ7は、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり；
Ｒ8は、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロシクロアルキルであるか、またはアリール、酸性官能基（もしくは対応する保護された誘導体）、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−Ｚ3Ｈ、−Ｚ2Ｒ3、−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＹ3Ｙ4または−ＮＹ3Ｙ4で置換されたアルキルであり；
Ｒ9は、水素、Ｒ3であるか、またはアルコキシ、シクロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、アルキルチオもしくは−ＮＹ3Ｙ4で置換されたアルキルであり;
Ｒ10は、水素、またはアミノ酸側鎖および対応する保護された誘導体からなる基、酸性官能基もしくは対応する保護された誘導体、Ｒ3、−Ｚ2Ｒ3、−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ3もしくは−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＹ3Ｙ4、または酸性官能基もしくは対応する保護された誘導体により、またはＲ3、−Ｚ2Ｒ3、−ＮＹ3Ｙ4、−ＮＨ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ3、−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ5−ＮＨ2、−Ｃ(＝Ｏ)−Ａｒ2−ＮＨ2、−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ5−ＣＯ2Ｈもしくは−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＹ3Ｙ4により置換されたアルキルであるか；
またはＲ9およびＲ10は、それらが結合する原子と一緒になって３−〜６−員のヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ11は、Ｒ3で場合により置換されたＣ1-6アルキレンであり；
Ｒ12は、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルであり；
Ｒl3は、水素であるか、またはアリール、酸性官能基もしくは対応する保護された誘導体、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、−Ｚ3Ｈ、−Ｚ2Ｒ3、−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＹ3Ｙ4または−ＮＹ3Ｙ4で場合により置換されたアルキルであり；
Ｒ16は、水素、アシル、アシルアミノ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキレンジオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アロイル、アロイルアミノ、アリール、アリールアルキルオキシ、アリールアルキルオキシカルボニル、アリールアルキルチオ、アリールオキシ、アリールオキシカルボニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、カルボキシ、シアノ、ハロ、ヘテロアロイル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアロイルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｙ1Ｙ2Ｎ−、Ｙ1Ｙ2ＮＣＯ−、Ｙ1Ｙ2ＮＳＯ2−、Ｙ1Ｙ2Ｎ−Ｃ2-6アルキレン−Ｚ1−、アルキルＣ(＝Ｏ)−Ｙ1Ｎ−、アルキルＳＯ2−Ｙ1Ｎ−であるか、またはアリール、ヘテロアリール、ヒドロキシまたはＹ1Ｙ2Ｎ−で場合により置換されたアルキルであり；
Ｒ17は、Ｈまたは低級アルキルであり；
Ａｒ1は、ピリジル、ピリミジニルまたはチエニルであり；
Ａｒ2は、アリーレンまたはヘテロアリールジイルであり；
Ｌ2は、
(ｉ) 直接結合；
(ii) アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、シクロアルケニレン、シクロアルキレン、ヘテロアリールジイル、ヘテロシクロアルキレンまたはアリーレン結合 ［それぞれは場合により、(ａ)酸性官能基（または対応する保護された誘導体）、Ｒ3、−Ｚ3Ｈ、−Ｚ2Ｒ8、−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ3、−Ｎ(Ｒ7)−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ8、−Ｎ(Ｒ7)−Ｃ(＝Ｏ)−ＯＲ8、−Ｎ(Ｒ7)−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ4Ｒ8、−Ｎ(Ｒ7)−ＳＯ2−Ｒ8、−ＮＹ3Ｙ4または−[Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ(Ｒ9)−Ｃ(Ｒ4)(Ｒ10)]p−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＹ3Ｙ4で、または（ｂ）酸性官能基（または対応する保護された誘導体）または−Ｚ3Ｈ、−Ｚ2Ｒ3、−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＹ3Ｙ4もしくは−ＮＹ3Ｙ4で置換されたアルキルにより置換されている］；
(iii) −［Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ(Ｒ9)−Ｃ(Ｒ4)(Ｒl0)］p−結合；
(iv) −Ｚ4−Ｒ11−結合；
(ｖ) −Ｃ(＝Ｏ)−ＣＨ2−Ｃ(＝Ｏ)−結合；
(vi) −Ｒ11−Ｚ4−Ｒ11−結合；または
(vii) −Ｌ3−Ｌ4−Ｌ5−結合；
を表し；
Ｌ3は直接結合を表し、そしてＬ5はアルキレン鎖を表し；または
Ｌ3はアルキレン鎖を表し、そしてＬ5は直接結合またはアルキレン鎖を表し;
Ｌ4はシクロアルキレンまたはヘテロシクロアルキレン結合を表し；
Ｘは、ＯまたはＮＲ17であり；
Ｙは、カルボキシまたは酸の生物学的等配電子体であり；
Ｙ1およびＹ2は、独立して水素、アルケニル、アルキル、アリール、アリールアルキル
、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであるか、または基−ＮＹ1Ｙ2は環状アミンを形成してもよく；
Ｙ3およびＹ4は、独立して水素、アルケニル、アルキル、アルキニル、アリール、シクロアルケニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルであるか、またはアルコキシ、アリール、シアノ、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＹ1Ｙ2または１個以上の−ＣＯ2Ｒ7もしくは−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＹ1Ｙ2基で置換されたアルキルであり；
または基−ＮＹ3Ｙ4は５−〜７−員の環状アミンであって、それは（ｉ）アルコキシ、カルボキサミド、カルボキシ、ヒドロキシ、オキソ（またはそれの５−、６−もしくは７−員の環状アセタール誘導体）、Ｒ8から選択される１個またはそれ以上の置換基で場合により置換されていてもよく；（ii）またＯ、Ｓ、ＳＯ2またはＮＹ5から選択される更に別の１個のヘテロ原子を含有してもよく；および（iii）また更に別のアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキルの環に縮合して二環式または三環式の環系を形成してもよく；
Ｙ5は、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ12、−Ｃ(＝Ｏ)−ＯＲ12または−ＳＯ2Ｒ12であり；
Ｚ1は、直接結合、アルキレン鎖またはＮＲ4、ＯもしくはＳ(Ｏ)nを表し；
Ｚ2は、ＯまたはＳ(Ｏ)nであり；
Ｚ3は、ＯまたはＳであり；
Ｚ4は、Ｏ、Ｓ(Ｏ)n、ＮＲ13、ＳＯ2ＮＲ13、ＮＲ13Ｃ(＝Ｏ)、Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ13またはＣ(＝Ｏ)であり；そして
ｎは０であるか、または１もしくは２の整数であり；
ｐは０であるか、または１〜４の整数である］
で表される化合物、対応するＮ−オキシドおよびそれらのエステルプロドラッグ、並びに該化合物、それらのＮ−オキシドおよびエステルプロドラッグの医薬的に許容される塩および溶媒和物［但し、酸素、窒素または硫黄原子が、アルケニルまたはアルキニル残基の炭素炭素多重結合に直接結合している場合の化合物を除く］。
【請求項２】  Ｌ2が、
(ｉ) 直接結合；
(ii) アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、シクロアルケニレン、シクロアルキレン、ヘテロアリールジイル、ヘテロシクロアルキレンまたはアリーレン結合［それぞれは場合により、（ａ）酸性官能基（または対応する保護された誘導体）、Ｒ3、−Ｚ3Ｈ、−Ｚ2Ｒ8、−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ3、−Ｎ(Ｒ7)−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ8、−Ｎ(Ｒ7)−Ｃ(＝Ｏ)−ＯＲ8、−Ｎ(Ｒ7)−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ4Ｒ8、−Ｎ(Ｒ7)−ＳＯ2−Ｒ8、−ＮＹ3Ｙ4または−[Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ(Ｒ9)−Ｃ(Ｒ4)(Ｒ10)]p−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＹ3Ｙ4で、または（ｂ）酸性官能基（または対応する保護された誘導体）または−Ｚ3Ｈ、−Ｚ2Ｒ3、−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＹ3Ｙ4もしくは−ＮＹ3Ｙ4により置換されたアルキルで置換されている］；
(iii) −[Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ(Ｒ9)−Ｃ(Ｒ4)(Ｒl0)]p−結合；
(iv) −Ｚ4−Ｒ11−結合；
(ｖ) −Ｃ(＝Ｏ)−ＣＨ2−Ｃ(＝Ｏ)−結合；または
(vi) −Ｒ11−Ｚ4−Ｒ11−結合；
を表す請求項１記載の化合物。
【請求項３】  Ｒ1が、場合により置換されたフェニルを表す請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】  Ｚ1が、ＮＨを表す請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】  Ｒ5が、直鎖または分枝鎖状のＣ1-4アルキレン鎖である請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】  Ａｒ1が、置換されたピリジン−２,５−ジイルまたは置換されていないピリジン−２,５−ジイルを表す請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】  Ｌ2が、Ｃ1-4アルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｚ2Ｒ8、−Ｎ
(Ｒ7)−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ8、−Ｎ(Ｒ7)−Ｃ(＝Ｏ)−ＯＲ8、−Ｎ(Ｒ7)−ＳＯ2−Ｒ8、−ＮＹ3Ｙ4、−[Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ(Ｒ9)−Ｃ(Ｒ4)(Ｒ10)]p−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＹ3Ｙ4で、またはヒドロキシ、−ＯＲ3、−Ｃ(＝Ｏ)−ＯＲ3または−ＮＹ3Ｙ4により置換されたアルキルで場合により置換されたＣ1-4アルキレン結合を表す請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】  Ｌ2が、Ｃ1-4アルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｚ2Ｒ8、−Ｎ(Ｒ7)−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ8、−Ｎ(Ｒ7)−Ｃ(＝Ｏ)−ＯＲ8、−Ｎ(Ｒ7)−ＳＯ2−Ｒ8、−ＮＹ3Ｙ4、−[Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ(Ｒ9)−Ｃ(Ｒ4)(Ｒ10)]p−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＹ3Ｙ4で、またはヒドロキシ、−ＯＲ3、−Ｃ(＝Ｏ)−ＯＲ3または−ＮＹ3Ｙ4により置換されたアルキルで場合により置換されたエチレンを表す請求項７記載の化合物。
【請求項９】  Ｌ2が、基
【化２】
2002541257.tif 000002
［ここでＲ15は水素またはＣ1-4アルキルでありそしてＲ14はＣ1-4アルキルを表すか、またはＲ15は水素でありそしてＲ14はアリール、ヘテロアリール、−Ｚ2Ｒ8、−Ｎ(Ｒ7)−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ8、−Ｎ(Ｒ7)−Ｃ(＝Ｏ)−ＯＲ8、−Ｎ(Ｒ7)−ＳＯ2−Ｒ8、−ＮＹ3Ｙ4、−[Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ(Ｒ9)−Ｃ(Ｒ4)(Ｒ10)]p−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＹ3Ｙ4であるか、またはヒドロキシ、−ＯＲ3、−Ｃ(＝Ｏ)−ＯＲ3または−ＮＹ3Ｙ4で置換されたアルキルを表す］である請求項８記載の化合物。
【請求項１０】  Ｌ2が、基
【化３】
2002541257.tif 000003
［ここでＲ14はＣ1-4アルキル、−Ｚ2Ｒ8、−Ｎ(Ｒ7)−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ8、−Ｎ(Ｒ7)−Ｃ(＝Ｏ)−ＯＲ8、−Ｎ(Ｒ7)−ＳＯ2−Ｒ8、−ＮＹ3Ｙ4であるか、またはヒドロキシ、−ＯＲ3、−Ｃ(＝Ｏ)−ＯＲ3または−ＮＹ3Ｙ4で置換されたアルキルを表す］である請求項９記載の化合物。
【請求項１１】  Ｙが、カルボキシである請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】  Ｒ16が、水素、Ｃ1-4アルキルまたはＣ1-4アルコキシを表す請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】  基
【化４】
2002541257.tif 000004
は、ＸがＯまたはＮＨの場合には環の６位に、またはＸがＮＲ17でありそしてＲ17が低級アルキルである場合には環の５または６位に結合している請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】  請求項１記載の化合物、対応するＮ−オキシドもしくはエステルプロドラッグ、または該化合物、そのＮ−オキシドもしくはエステルプロドラッグの医薬的に許容される塩または溶媒和物の有効量を医薬的に許容される担体または賦形剤と共に含有する医薬組成物。
【請求項１５】  治療に使用のための請求項１記載の化合物、対応するＮ−オキシドもしくはエステルプロドラッグ、または該化合物、そのＮ−オキシドもしくはエステルプロドラッグの医薬的に許容される塩または溶媒和物。
【請求項１６】  α４β１仲介細胞接着の阻害剤の投与により改善され得る病状に罹患しているかまたは罹患し易い患者の治療に使用するための、請求項１記載の化合物、対応するＮ−オキシドもしくはエステルプロドラッグ、または該化合物、そのＮ−オキシドもしくはエステルプロドラッグの医薬的に許容される塩または溶媒和物。
【請求項１７】  α４β１仲介細胞接着の阻害剤の投与により改善され得る病状に罹患しているかまたは罹患し易い患者の治療に使用するための、請求項１４記載の組成物。
【請求項１８】  炎症性疾患の治療に使用するための、請求項１または１４に記載の化合物または組成物。
【請求項１９】  喘息の治療に使用するための、請求項１または１４に記載の化合物または組成物。
【請求項２０】  α４β１仲介細胞接着の阻害剤の投与により改善され得る病状に罹
患しているかまたは罹患し易い患者の治療用医薬の製造における、請求項１記載の化合物、対応するＮ−オキシドもしくはエステルプロドラッグ、または該化合物、そのＮ−オキシドもしくはエステルプロドラッグの医薬的に許容される塩または溶媒和物の使用。
【請求項２１】  喘息治療用医薬の製造における、請求項１記載の化合物、対応するＮ−オキシドもしくはエステルプロドラッグ、または該化合物、そのＮ−オキシドもしくはエステルプロドラッグの医薬的に許容される塩または溶媒和物の使用。
【請求項２２】  （３ＲＳ）−３−｛５−［２−（２−ｏ−トリルアミノ−ベンゾオキサゾール−６−イル）−アセチルアミノ］−ピリド−２−イル｝−酪酸；
（３ＲＳ）−３−｛５−｛２−［２−ｏ−トリルアミノ−３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−アセチルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−酪酸トリフルオロアセテート；
（３ＲＳ）−３−｛５−［２−（４−メチル−２−ｏ−トリルアミノベンゾオキサゾール−６−イル）アセチルアミノ］ピリド−２−イル｝酪酸；
（ＲＳ）−３−｛５−［２−（２−フェニルアミノ−ベンゾオキサゾール−６−イル）−アセチルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−酪酸；
（ＲＳ）−３−（５−｛２−［２−（２−クロロ−フェニルアミノ）−ベンゾオキサゾール−６−イル］−アセチルアミノ｝−ピリジン−２−イル）−酪酸;
（ＲＳ）−３−｛５−［２−（２−ｏ−トリルアミノ−ベンゾオキサゾール−６−イル）−アセチルアミノ］−ピリジン−２−イル｝−酪酸；
（ＲＳ）−３−（５−｛２−［２−（２−メトキシ−フェニルアミノ）−ベンゾオキサゾール−６−イル］−アセチルアミノ｝−ピリジン−２−イル）−酪酸；
（ＲＳ）−３−｛６−［２−（２−フェニルアミノ−ベンゾオキサゾール−６−イル）−アセチルアミノ］−ピリジン−３−イル｝−酪酸；
（ＲＳ）−３−（６−｛２−［２−（２−クロロ−フェニルアミノ）−ベンゾオキサゾール−６−イル］−アセチルアミノ｝−ピリジン−３−イル）−酪酸;
（ＲＳ）−３−｛６−［２−（２−ｏ−トリルアミノ−ベンゾオキサゾール−６−イル）−アセチルアミノ］−ピリジン−３−イル｝−酪酸；
（ＲＳ）−３−（６−｛２−［２−（２−メトキシ−フェニルアミノ）−ベンゾオキサゾール−６−イル］−アセチルアミノ｝−ピリジン−３−イル）−酪酸；および
（ＲＳ）−３−（６−｛２−［２−(３−メトキシ−フェニルアミノ)−ベンゾオキサゾール−６−イル］−アセチルアミノ｝−ピリジン−３−イル）−酪酸
からなる群より選択される請求項１記載の化合物。