【手続補正書】
【提出日】平成19年7月9日(2007.7.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2006528602.tif 000001
［式中、R1は、Ｈ、(C1−C10)−アルキル、(C3−C10)−シクロアルキル、(C2−C6)−アルケニル、(C2−C6)−アルキニル、(C6−C10)−アリール、ヘテロシクリルであり、ここでアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、及びヘテロシクリルの各基は、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、NO2、OH、−CF3、(C1−C6)−アルキル、(C2−C6)−アルケニル、(C2−C6)−アルキニル、OR3、NR3R4、COR3、CO2R3、CONR3R4、(C1−C6)−アルキレン−OR3、(C1−C6)−アルキレン−NR3R4、(C1−C6)−アルキレン−SR3、アルキレン−SOR3、アルキレン−SO2R3、(C1−C6)−アルキレン−COR3、(C1−C6)−アルキレン−COOR3、(C1−C6)−アルキレン−CONR3R4、(C1−C6)−アルキレン−O−P(O)(OR3)2、SR3、SOR3、SO2NR3R4、SO2R3、(C1−C6)−アルキレン−(C3−C10)−シクロアルキル、(C1−C6)−アルキレン−(C6−C10)−アリール、(C1−C6)−アルキレン−ヘテロシクリル、(C3−C10)−シクロアルキル、(C6−C10)−アリールの１つ又はそれ以上によって置換されてよく、これらはさらに、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、NO2、OH、−CF3、(C1−C6)−アルキル、(C2−C6)−アルケニル、(C2−C6)−アルキニル、OR3、NR3R4、COR3、CO2R3、CONR3R4、又はヘテロシクリルの１つ又はそれ以上によって置換されてよく、これらはさらに、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、NO2、OH、−CF3、(C1−C6)−アルキル、OR3、NR3R4、COR3、CO2R3、CONR3R4の１つ又はそれ以上によって置換されてよく；
R2は、Ｈ、(C1−C10)−アルキル、(C3−C10)−シクロアルキル、(C2−C6)−アルケニル
、(C2−C6)−アルキニル、(C6−C10)−アリール、ヘテロシクリル、COR3、COOR3、CONR3R4、CNであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、及びヘテロシクリルの各基は、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、NO2、SH、SF5、OH、(C1−C6)−アルキル、−CF3、(C2−C6)−アルケニル、(C2−C6)−アルキニル、OR3、OP(O)(OR3)2、NR3R4、NR3CONR3R4、COR3、OCOR3、OCOOR3、COOR3、CONR3R4、OCONR3R4、(C1−C6)−アルキレン−OR3、(C1−C6)−アルキレン−NR3R4、(C1−C6)−アルキレン−NR3SO2R4、(C1−C6)−アルキレン−SR3、アルキレン−S(O)R3、アルキレン−S(O)2R3、アルキレン−S(O)2NR3R4、(C1−C6)−アルキレン−COR3、(C1−C6)−アルキレン−COOR3、(C1−C6)−アルキレン−CONR3R4、SR3、SOR3、SO2R3、SO2NR3R4、NR3SO2R4、(C1−C6)−アルキレン−(C3−C10)−シクロアルキル、(C1−C6)−アルキレン−(C6−C10)−アリール、(C1−C6)−アルキレン−ヘテロシクリル、(C3−C10)−シクロアルキル、(C6−C10)−アリール、又はヘテロシクリルの１つ又はそれ以上によって置換されてよく；
R3とR4は、互いに独立して、Ｈ、(C1−C6)−アルキル、−CF3、(C3−C10)−シクロアルキル、(C6−C10)−アリール、ヘテロシクリル、(C1−C6)−アルキレン−CONR5R6、CONR5R6、(C1−C6)−アルキレン−COOR5、COOR5、COR5、(C1−C6)−アルキレン−COR5、(C1−C6)−アルキレン−OR5、(C1−C6)−アルキレン−NR5R6、(C1−C6)−アルキレン−SR5、(C1−C6)−アルキレン−S(O)R5、(C1−C6)−アルキレン−S(O)2R5、S(O)R5、S(O)2R5、(C1−C4)−アルキレン−(C6−C10)−アリール、又は(C1−C4)−アルキレン−ヘテロシクリルであり；
R5とR6は、互いに独立して、Ｈ、(C1−C6)−アルキル、(C1−C6)−アルキレン−(C6−C10)−アリール、−(C6−C10)−アリール、ヘテロシクリル、(C1−C6)−アルキレン−ヘテロシクリルであり；
Ｘは、Ｓ、SO、SO2である］
の化合物並びに、これらの生理的に許容される塩。
【請求項２】
R1は、Ｈ、(C1−C10)−アルキル、(C3−C10)−シクロアルキル、(C2−C6)−アルケニル、(C2−C6)−アルキニル、(C6−C10)−アリールであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、及びアリールの各基は、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、NO2、OH、−CF3、(C1−C6)−アルキル、(C2−C6)−アルケニル、(C2−C6)−アルキニル、OR3、NR3R4、COR3、CO2R3、CONR3R4、(C1−C6)−アルキレン−OR3、(C1−C6)−アルキレン−NR3R4、(C1−C6)−アルキレン−SR3、アルキレン−SOR3、アルキレン−SO2R3、(C1−C6)−アルキレン−COR3、(C1−C6)−アルキレン−CO2R3、(C1−C6)−アルキレン−CONR3R4、(C1
−C6)−アルキレン−O−P(O)(OR3)2、SR3、SOR3、SO2NR3R4、SO2R3、(C1−C6)−アルキレン−(C3−C10)−シクロアルキル、(C1−C6)−アルキレン−(C6−C10)−アリール、(C1−C6)−アルキレン−ヘテロシクリル、(C3−C10)−シクロアルキル、又は(C6−C10)−アリールの１つ又はそれ以上によって置換されてよく、これらはさらに、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、NO2、OH、−CF3、(C1−C6)−アルキル、(C2−C6)−アルケニル、(C2−C6)−アルキニル、OR3、NR3R4、COR3、CO2R3、CONR3R4の１つ又はそれ以上によって置換されてよく；
R2は、Ｈ、(C1−C10)−アルキル、(C3−C10)−シクロアルキル、(C2−C6)−アルケニル、(C2−C6)−アルキニル、(C6−C10)−アリール、ヘテロシクリル、COR3、CO2R3、CONR3R4、CNであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、及びヘテロシクリルの各基は、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、NO2、SH、SF5、OH、(C1−C6)−アルキル、−CF3、(C2−C6)−アルケニル、(C2−C6)−アルキニル、OR3、OP(O)(OR3)2、NR3R4、NR3CONR3R4、COR3、OCOR3、CO2R3、CONR3R4、OCONR3R4、(C1−C6)−アルキレン−OR3、(C1−C6)−アルキレン−NR3R4、(C1−C6)−アルキレン−NR3SO2R4、(C1−C6)−アルキレン−SR3、アルキレン−SOR3、アルキレン−SO2R3、アルキレン−SO2NR3R4、(C1−C6)−アルキレン−COR3、(C1−C6)−アルキレン−CO2R3、(C1−C6)−アルキレン−CONR3R4、SR3、SOR3、SO2R3、SO2NR3R4、NR3SO2R4、(C1−C6)−アルキレン−(C3−C10)−シクロアルキル、(C1−C6)−アルキレン−(C6−C10)−アリール、(C1−C6)−アルキレン−ヘテロシクリル、(C3−C10)−シクロアルキル、(C6−C10)−アリールの１つ又はそれ以上によって置換されてよく、これらはさらに、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、NO2、OH、−CF3、(C1−C6)−アルキル、(C2−C6)−アルケニル、(C2−C6)−アルキニル、OR3、NR3R4、COR3、CO2R3、CONR3R4、又はヘテロシクリルの１つ又はそれ以上によって置換されてよく、これらはさらに、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、NO2、OH、−CF3、(C1−C6)−アルキル、OR3、NR3R4、COR3、CO2R3、CONR3R4の１つ又はそれ以上によって置換されてよく；
R3とR4は、互いに独立して、Ｈ、(C1−C6)−アルキル、−CF3、(C3−C10)−シクロアルキル、(C6−C10)−アリール、ヘテロシクリル、(C1−C6)−アルキレン−CONR5R6、(C1−C6)−アルキレン−CO2R5、(C1−C6)−アルキレン−COR5、(C1−C6)−アルキレン−OR5、(C1−C6)−アルキレン−NR5R6、(C1−C6)−アルキレン−SR5、(C1−C6)−アルキレン−SOR5、(C1−C6)−アルキレン−SO2R5、(C1−C4)−アルキレン−(C6−C10)−アリール、又は(C1−C4)−アルキレン−ヘテロシクリルであり；
R5とR6は、互いに独立して、Ｈ、(C1−C6)−アルキル、(C3−C10)−シクロアルキル、(C1−C6)−アルキレン−(C6−C10)−アリール、−(C6−C10)−アリール、ヘテロシクリル、(C1−C6)−アルキレン−(C3−C10)−ヘテロシクリルであり；
ＸはＳである；
ことを特徴とする請求項１に記載の式Ｉの化合物、並びにこれらの生理的に許容される塩。
【請求項３】
R1はＨであり；
R2は、Ｈ、(C1−C10)−アルキル、(C3−C10)−シクロアルキル、(C2−C6)−アルケニル、(C2−C6)−アルキニル、(C6−C10)−アリール、ヘテロシクリル、COR3、CO2R3、CONR3R4、CNであり、ここで、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、及びヘテロシクリルの各基は、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、NO2、SH、SF5、OH、(C1−C6)−アルキル、−CF3、(C2−C6)−アルケニル、(C2−C6)−アルキニル、OR3、OP(O)(OR3)2、NR3R4、NR3CONR3R4、COR3、OCOR3、CO2R3、CONR3R4、OCONR3R4、(C1−C6)−アルキレン−OR3、(C1−C6)−アルキレン−NR3R4、(C1−C6)−アルキレン−NR3SO2R4、(C1−C6)−アルキレン−SR3、アルキレン−SOR3、アルキレン−SO2R3、アルキレン−S(O)2NR3R4、(C1−C6)−アルキレン−COR3、(C1−C6)−アルキレン−CO2R3、(C1−C6)−アルキレン−CONR3R4、SR3、SOR3、SO2R3、SO2NR3R4、NR3SO2R4、(C1−C6)−アルキレン−(C3−C10)−シクロアルキル、(C1−C6)−アルキレン−(C6−C10)−アリール、(C1−C6)−アルキレン−ヘテロシクリル、(C3−C10)−シクロアルキル、(C6−C10)−アリールの１つ又はそれ以上によって置換されてよく、これらはさらに、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、NO2、OH、−CF3、(C1−C6)−アルキル、(C2−C6)−アルケニル、(C2−C6)−アルキニル、OR3、NR3R4、COR3、CO2R3、CONR3R4、又はヘテロシクリルの１つ又はそれ以上によって置換されてよく、これらはさらに、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、NO2、OH、−CF3、(C1−C6)−アルキル、OR3、NR3R4、COR3、CO2R3、CONR3R4の１つ又はそれ以上によって置換されてよく；
R3とR4は、互いに独立して、Ｈ、(C1−C6)−アルキル、−CF3、(C3−C10)−シクロアルキル、(C6−C10)−アリール、ヘテロシクリル、(C1−C6)−アルキレン−CONR5R6、(C1−C6)−アルキレン−CO2R5、(C1−C6)−アルキレン−COR5、(C1−C6)−アルキレン−OR5、(C1−C6)−アルキレン−NR5R6、(C1−C6)−アルキレン−SR5、(C1−C6)−アルキレン−SOR5、(C1−C6)−アルキレン−SO2R5、(C1−C4)−アルキレン−(C6−C10)−アリール、又は(C1−C4)−アルキレン−ヘテロシクリルであり；
R5とR6は、互いに独立して、Ｈ、(C1−C6)−アルキル、(C3−C10)−シクロアルキル、(C1−C6)−アルキレン−(C6−C10)−アリール、−(C6−C10)−アリール、ヘテロシクリル、(C1−C6)−アルキレン−(C3−C10)−ヘテロシクリルであり；
ＸはＳである；
ことを特徴とする請求項１又は２に記載の式Ｉの化合物、並びにこれらの生理的に許容される塩。
【請求項４】
R1はＨであり；
R2は、Ｈ、(C1−C10)−アルキル、(C3−C10)−シクロアルキル、(C2−C6)−アルケニル、(C2−C6)−アルキニル、(C6−C10)−アリール、ピロリジノ、ピペリジノ、ヘキサメチ
レンイミノ、モルホリノ、ピペラジノ、チオモルホリノ、又はホモピペラジノ基であり、ここで、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、ピロリジノ、ピペリジノ、ヘキサメチレンイミノ、モルホリノ、ピペラジノ、チオモルホリノ、ホモピペラジノ、及びアリールの各基は、Ｆ、Cl、Br、CN、SF5、OH、(C1−C6)−アルキル、−CF3、(C2−C6)−アルケニル、OR3、NR3R4、NR3CONR3R4、COR3、OCOR3、CO2R3、CONR3R4、OCONR3R4、(C1−C6)−アルキレン−OR3、(C1−C6)−アルキレン−NR3R4、(C1−C6)−アルキレン−NR3SO2R4、(C1−C6)−アルキレン−SR3、アルキレン−S(O)R3、アルキレン−S(O)2R3、アルキレン−S(O)2NR3R4、(C1−C6)−アルキレン−COR3、(C1−C6)−アルキレン−CO2R3、(C1−C6)−アルキレン−CONR3R4、SR3、SOR3、SO2R3、SO2NR3R4、NR3SO2R4、(C1−C6)−アルキレン−(C3−C10)−シクロアルキル、(C1−C6)−アルキレン−(C6−C10)−アリール、(C1−C6)−アルキレン−ヘテロシクリル、(C3−C10)−シクロアルキル、(C6−C10)−アリールの１つ又はそれ以上によって置換されてよく、これらはさらに、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CN、OH、−CF3、(C1−C6)−アルキル、OR3、NR3R4、COR3、CO2R3、CONR3R4、又はヘテロシクリルの１つ又はそれ以上によって置換されてよく、これらはさらに、Ｆ、Cl、Br、CN、NO2、OH、−CF3、(C1−C6)−アルキル、OR3、NR3R4、COR3、CO2R3、CONR3R4の１つ又はそれ以上によって置換されてよく；
R3とR4は、互いに独立して、Ｈ、(C1−C6)−アルキル、−CF3、(C3−C10)−シクロアルキル、(C6−C10)−アリール、ヘテロシクリル、(C1−C6)−アルキレン−CONR5R6、(C1−C6)−アルキレン−COOR5、(C1−C6)−アルキレン−COR5、(C1−C6)−アルキレン−OR5、(C1−C6)−アルキレン−NR5R6、(C1−C6)−アルキレン−SR5、(C1−C6)−アルキレン−S(O)R5、(C1−C6)−アルキレン−S(O)2R5、(C1−C4)−アルキレン−(C6−C10)−アリール、又は(C1−C4)−アルキレン−ヘテロシクリルであり；
R5とR6は、互いに独立して、Ｈ、(C1−C6)−アルキル、(C3−C10)−シクロアルキル、(C1−C6)−アルキレン−(C6−C10)−アリール、−(C6−C10)−アリール、ヘテロシクリル
、(C1−C6)−アルキレン−(C3−C10)−ヘテロシクリルであり；
ＸはＳである；
ことを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、並びにこれらの生理的に許容される塩。
【請求項５】
R1はＨであり；
R2は、(C1−C10)−アルキル、(C3−C10)−シクロアルキル、フェニル、(C1−C6)−アルキレン−フェニル、ピロリジノ、ピペリジノ、ヘキサメチレンイミノ、モルホリノ、ピペラジノ、チオモルホリノ、又はホモピペラジノ基であり；
ＸはＳである；
ことを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、並びにこれらの生理的に許容される塩。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物を１つ又はそれ以上含む薬剤。
【請求項７】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物の１つ又はそれ以上と、少なくとも１つの別の活性成分を含む薬剤。
【請求項８】
別の活性成分として、１つ又はそれ以上の抗糖尿病薬、低血糖活性成分、ＨＭＧＣｏＡ還元酵素阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、ＰＰＡＲ−γアゴニスト、ＰＰＡＲ−αアゴニスト、ＰＰＡＲ−α／γアゴニスト、フィブラート、ＭＴＰ阻害剤、胆汁酸吸収阻害剤、ＣＥＴＰ阻害剤、ポリマーの胆汁酸吸着剤、ＬＤＬレセプターインデューサー、ＡＣＡＴ阻害剤、酸化防止剤、リポタンパク質リパーゼ阻害剤、ＡＴＰ−クエン酸リアーゼ阻害剤、スクアレンシンテターゼ阻害剤、リポタンパク質アンタゴニスト、リパーゼ阻害剤
、インスリン、スルホニル尿素、ビグアニド、メグリチニド、チアゾリジンジオン、αグルコシダーゼ阻害剤、β細胞のＡＴＰ感受性カリウムチャンネルに作用する活性成分、ＣＡＲＴアゴニスト、ＮＰＹアゴニスト、ＭＣ４アゴニスト、オレキシンアゴニスト、カンナビノイド１受容体アンタゴニスト、Ｈ３アゴニスト、ＴＮＦアゴニスト、ＣＲＦアンタゴニスト、ＣＲＦ ＢＰアンタゴニスト、ウロコルチンアゴニスト、β３アゴニスト、ＭＳＨ（メラニン細胞刺激ホルモン）アゴニスト、ＣＣＫアゴニスト、セトロニン再摂取阻害剤、混合型のセロトニン作動性とノルアドレナリン作動性の化合物、５ＨＴアゴニスト、ボンベシンアゴニスト、ガラニンアンタゴニスト、成長ホルモン、成長ホルモン放出化合物、ＴＲＨアゴニスト、脱共役タンパク質２又は３修飾物質、レプチンアゴニスト、ＤＡアゴニスト（ブロモクリプチン、ドプレキシン）、リパーゼ／アミラーゼ阻害剤、ＰＰＡＲ修飾物質、ＲＸＲ修飾物質、ＴＲ−βアゴニスト、又はアンフェタミンを含むことを特徴とする請求項６に記載の薬剤。
【請求項９】
血糖を低下させる薬剤を製造するための請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１０】
２型糖尿病を治療する薬剤を製造するための請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１１】
脂質と炭水化物の代謝障害を治療する薬剤を製造するための請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１２】
動脈硬化の症状を治療する薬剤を製造するための請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１３】
インスリン抵抗性を治療する薬剤を製造するための請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１４】
活性成分と薬剤的に適切な担体を混合し、この混合物を投与に適した形態にすることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物の１つまたはそれ以上を含む薬剤の製造方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
アルキル基は、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、ネオペンチル、tert−ブチル、ヘキシルのような１つ又はそれ以上の炭素を有する直鎖又は分枝鎖の炭化水素鎖を意味する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４０】
適切なヘテロシクリル基又は「複素環基」は、アクリジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズトリアゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズイソチアゾリル、カルバゾリル、4aH−カルバゾリル、カルボリニル、キナゾリニル、キノリニル、4H−キノリジニ
ル、キノキサリニル、キヌクリジニル、クロマニル、クロメニル、シンノリニル、デカハイドロキノリニル、2H,6H−1,5,2−ジチアジニル、ジヒドロフロ[2,3−b]−テトラヒドロフラン、フリル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、1H−イミダゾリル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、3H−インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル（ベンゾイミダゾリル）、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、1,2,3−オキサジアゾリル、1,2,4−オキサジアゾリル、1,2,5−オキサジアゾリル、1,3,4−オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、ピリミジニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、プテリジニル、ピュリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾール、ピリドイミダゾール、ピリドチアゾール、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、2H−ピロリル、ピロニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、6H−1,2,5−チアジアジニル、チアゾリル、1,2,3−チアジアゾリル、1,2,4−チアジアゾリル、1,2,5−チアジアゾリル、1,3,4−チアジアゾリル、チエニル、トリアゾリル、テトラゾリル、アジリジニル、アゼチニニル、アゼパニル、アゾカニル、及びキサンテニルである。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４１】
５）(3R,6R,7aS)−6−ベンジルアミノ−5−オキソヘキサヒドロピロロ[2,1−b]チアゾール−3−カルボニトリル
２０ｍｇの(3R,6R,7aS)−6−アミノ−5−オキソヘキサヒドロピロロ[2,1−b]チアゾール−3−カルボニトリルトリフルオロアセテートを１ｍｌの1,2−ジクロロエタンに溶かした。２μｌの酢酸、７μｌのベンズアルデヒド、及び２９ｍｇのナトリウムトリアセトキシボロハイドライドを続けて添加した。混合物を４５℃で２時間にわたって加熱した。次いで、真空中で溶媒を除去した。残留物を分取用ＨＰＬＣ（Merck RP18、アセトニトリル／水（０.５％トリフルオロ酢酸）、直線勾配（０〜８０％アセトニトリル）によって精製した。
収量：５ｍｇの(3R,6R,(S))−6−ベンジルアミノ−5−オキソヘキサヒドロピロロ[2,1−b]チアゾール−3−カルボニトリルトリフルオロアセテート
ＭＳ：２７４（Ｍ＋Ｈ）
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８２】
１１ｅ）  2−トリメチルシラニルエチル(S)−4−(2−tert−ブトキシカルボニルアミ
ノ−2−メトキシカルボニルペンタ−4−エンイル)ピペリジン−1−カルボキシレート
１.１ｇの2−トリメチルシラニルエチル(S)−(2−tert−ブトキシカルボニルアミノ−2−メトキシカルボニル−ペンタ−4−エンイル)ピペリジン−1−カルボキシレートをメタ
ノール３３ｍｌに溶かし、０℃まで冷やした。ヘキサン中のトリメチルシリルジアゾメタンの２Ｎ溶液の２.３ｍｌを滴加した。その混合物を３時間かけて室温に到達させた後、
さらに２.３ｍｌのトリメチルシリルジアゾメタン溶液を滴加した。その混合物を１時間
にわたって撹拌した後、酢酸１ｍｌを添加することによって反応を停止させた。３０分間
の撹拌の後、溶媒を真空中で除去し、残留物をシリカゲル上のクロマトグラフィに供した。
収量：７５５ｍｇの2−トリメチルシラニルエチル(S)−4−(2−tert−ブトキシカルボニルアミノ−2−メトキシカルボニルペンタ−4−エンイル)ピペリジン−1−カルボキシレート
ＭＳ：３８７（Ｍ＋Ｈ−Ｃ２Ｈ４−ｔＢｕ）