【手続補正書】
【提出日】平成19年10月5日(2007.10.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗体軽鎖遺伝子および抗体重鎖遺伝子を含む抗体遺伝子によりコードされる、単離且つ精製された抗体であって、前記抗体軽鎖遺伝子及び前記抗体重鎖遺伝子のファミリー成員は、ＶＨ４−３９／Ｄ６−１３／ＪＨ５／ＶＬκＯ１２／２／ＪＬκ１／κ２（セットＩ）、ＶＨ４−３４／Ｄ５−５／ＪＨ６／ＶＬκＡ１７／ＪＬκ１／κ２（セットＩＩ）、ＶＨ３−２１／ＪＨ６／ＶＬλ３ｈ／ＪＬλ３（セットＩＩＩ）、ＶＨ１−６９／Ｄ３−１６／ＪＨ３／ＶＬκＡ２７／ＪＬκ１／κ４（セットＩＶ）、ＶＨ１−６９／Ｄ３−１０／ＪＨ６／ＶＬλ１ｃ／ＪＬλ１（セットＶ）、ＶＨ１−０２／Ｄ６−１９／ＪＨ４／ＶＬκＯ１２／２／ＪＬκ１／κ２（セットＶＩａ）、ＶＨ１−０３／Ｄ６−１９／ＪＨ４／ＶＬκＯ１２／２／ＪＬκ１／κ２（セットＶＩｂ）、ＶＨ１−１８／Ｄ６−１９／ＪＨ４／ＶＬκＯ１２／２／ＪＬκ１（セットＶＩｃ）、ＶＨ１−４６／Ｄ６−１９／ＪＨ４（セットＶＩｄ）、ＶＨ５−５１／Ｄ６−１９／ＪＨ４／ＶＬκＯ１２／２／ＪＬκ２（セットＶＩｅ）、ＶＨ１−６９／Ｄ３−３／ＪＨ４／ＶＬκＡ１９／ＪＬκ４（セットＶＩＩ）、及びＶＨ１−６９／Ｄ２−２／ＪＨ６／ＶＬκＬ６／２／ＪＬκ３（セットＶＩＩＩ）から成る群より選択される、前記抗体。
【請求項２】
抗体軽鎖遺伝子および抗体重鎖遺伝子を含む抗体遺伝子によりコードされる抗体の抗原結合領域に結合する、抗体、ペプチド抗原またはアプタマーであって、前記抗体軽鎖遺伝子および前記抗体重鎖遺伝子のファミリー成員は、ＶＨ４−３９／Ｄ６−１３／ＪＨ５／ＶＬκＯ１２／２／ＪＬκ１／κ２（セットＩ）、ＶＨ４−３４／Ｄ５−５／ＪＨ６／ＶＬκＡ１７／ＪＬκ１／κ２（セットＩＩ）、ＶＨ３−２１／ＪＨ６／ＶＬλ３ｈ／ＪＬλ３（セットＩＩＩ）、ＶＨ１−６９／Ｄ３−１６／ＪＨ３／ＶＬκＡ２７／ＪＬκ１／κ４（セットＩＶ）、ＶＨ１−６９／Ｄ３−１０／ＪＨ６／ＶＬλ１ｃ／ＪＬλ１（セットＶ）、ＶＨ１−０２／Ｄ６−１９／ＪＨ４／ＶＬκＯ１２／２／ＪＬκ１／κ２（セットＶＩａ）、ＶＨ１−０３／Ｄ６−１９／ＪＨ４／ＶＬκＯ１２／２／ＪＬκ１／κ２（セットＶＩｂ）、ＶＨ１−１８／Ｄ６−１９／ＪＨ４／ＶＬκＯ１２／２／ＪＬκ１（セットＶＩｃ）、ＶＨ１−４６／Ｄ６−１９／ＪＨ４（セットＶＩｄ）、ＶＨ５−５１／Ｄ６−１９／ＪＨ４／ＶＬκＯ１２／２／ＪＬκ２（セットＶＩｅ）、ＶＨ１−６９／Ｄ３−３／ＪＨ４／ＶＬκＡ１９／ＪＬκ４（セットＶＩＩ）、及びＶＨ１−６９／Ｄ２−２／ＪＨ６／ＶＬκＬ６／２／ＪＬκ３（セットＶＩＩＩ）から成る群より選択される、前記抗体、ペプチド抗原またはアプタマー。
【請求項３】
請求項２に記載の抗体、抗原ペプチドおよびアプタマーの２つ以上の混合物。
【請求項４】
請求項２に記載の抗体、抗原ペプチドおよびアプタマーの少なくとも１つを医薬上許容可能な賦形剤中に含む、医薬組成物。
【請求項５】
細胞毒をさらに含む、請求項２に記載の抗体、ペプチド抗原またはアプタマー。
【請求項６】
検出可能部分をさらに含む、請求項２に記載の抗体、ペプチド抗原またはアプタマー。
【請求項７】
請求項１に記載の抗体を生産するハイブリドーマ。
【請求項８】
請求項２に記載の抗体を生産するハイブリドーマ。
【請求項９】
（ａ）Ｂ細胞慢性リンパ性白血病（Ｂ−ＣＬＬ）を有する患者が、イディオタイプ特異的Ｂ細胞受容体を有するＢ−ＣＬＬ細胞を消失させることを対象とする治療の影響を受けやすいＢ−ＣＬＬの形態を有するかを決定する方法、又は
（ｂ）イディオタイプ特異的Ｂ細胞受容体を有するＢ−ＣＬＬ細胞を消失させることを対象とする治療の影響を受けやすいＢ−ＣＬＬの形態を有する患者におけるＢ−ＣＬＬの治療の進行を追う方法であって、
前記Ｂ−ＣＬＬ細胞上の前記Ｂ細胞受容体が、抗体軽鎖遺伝子および抗体重鎖遺伝子を含む抗体遺伝子によりコードされるかを決定することを含み、前記抗体軽鎖遺伝子及び前記抗体重鎖遺伝子のファミリー成員は、ＶＨ４−３９／Ｄ６−１３／ＪＨ５／ＶＬκＯ１２／２／ＪＬκ１／κ２（セットＩ）、ＶＨ４−３４／Ｄ５−５／ＪＨ６／ＶＬκＡ１７／ＪＬκ１／κ２（セットＩＩ）、ＶＨ３−２１／ＪＨ６／ＶＬλ３ｈ／ＪＬλ３（セットＩＩＩ）、ＶＨ１−６９／Ｄ３−１６／ＪＨ３／ＶＬκＡ２７／ＪＬκ１／κ４（セットＩＶ）、ＶＨ１−６９／Ｄ３−１０／ＪＨ６／ＶＬλ１ｃ／ＪＬλ１（セットＶ）、ＶＨ１−０２／Ｄ６−１９／ＪＨ４／ＶＬκＯ１２／２／ＪＬκ１／κ２（セットＶＩａ）、ＶＨ１−０３／Ｄ６−１９／ＪＨ４／ＶＬκＯ１２／２／ＪＬκ１／κ２（セットＶＩｂ）、ＶＨ１−１８／Ｄ６−１９／ＪＨ４／ＶＬκＯ１２／２／ＪＬκ１（セットＶＩｃ）、ＶＨ１−４６／Ｄ６−１９／ＪＨ４（セットＶＩｄ）、ＶＨ５−５１／Ｄ６−１９／ＪＨ４／ＶＬκＯ１２／２／ＪＬκ２（セットＶＩｅ）、ＶＨ１−６９／Ｄ３−３／ＪＨ４／ＶＬκＡ１９／ＪＬκ４（セットＶＩＩ）、及びＶＨ１−６９／Ｄ２−２／ＪＨ６／ＶＬκＬ６／２／ＪＬκ３（セットＶＩＩＩ）から成る群より選択され、前記Ｂ−ＣＬＬ細胞上の前記Ｂ細胞受容体が前記抗体遺伝子によりコードされるイディオタイプを有するとき、前記患者が前記治療の影響を受けやすいＢ−ＣＬＬの形態を有する、又は前記患者の前記治療が前記Ｂ−ＣＬＬ細胞を消失させなかったことである、方法。
【請求項１０】
セットＩ、セットＩＩ、セットＩＩＩ、セットＩＶ、セットＶ、セットＶＩａ、セットＶＩｂ、セットＶＩｃ、セットＶＩｄ、セットＶＩｅ、セットＶＩＩ又はセットＶＩＩＩからの抗体遺伝子によりコードされるイディオタイプを有するＢ細胞受容体を有する前記細胞が定量化される、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記抗体遺伝子又はｍＲＮＡのイディオタイプ決定領域が増幅され、及び、増幅された領域が、セットＩ、セットＩＩ、セットＩＩＩ、セットＩＶ、セットＶ、セットＶＩａ、セットＶＩｂ、セットＶＩｃ、セットＶＩｄ、セットＶＩｅ、セットＶＩＩ又はセットＶＩＩＩの抗体遺伝子に対応するかを決定することを評価することを含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
前記増幅された領域がシーケンスされる、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記増幅された領域が、セットＩ、セットＩＩ、セットＩＩＩ、セットＩＶ、セットＶ、セットＶＩａ、セットＶＩｂ、セットＶＩｃ、セットＶＩｄ、セットＶＩｅ、セットＶＩＩ又はセットＶＩＩＩからの同等な領域とハイブリダイズするか決定して評価することを含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記患者が、セットＩ、セットＩＩ、セットＩＩＩ、セットＩＶ、セットＶ、セットＶＩａ、セットＶＩｂ、セットＶＩｃ、セットＶＩｄ、セットＶＩｅ、セットＶＩＩ又はセットＶＩＩＩからの抗体遺伝子によりコードされるイディオタイプを有する循環抗体を評価される、請求項９に記載の方法。
【請求項１５】
前記患者が、セットＩ、セットＩＩ、セットＩＩＩ、セットＩＶ、セットＶ、セットＶＩａ、セットＶＩｂ、セットＶＩｃ、セットＶＩｄ、セットＶＩｅ、セットＶＩＩ又はセットＶＩＩＩからの抗体遺伝子によりコードされるイディオタイプに特異的な結合薬剤に結合する抗体を評価される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記結合薬剤は、抗体、ペプチド抗原又はアプタマーである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記結合薬剤は、検出可能部分をさらに含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
セットＩ、セットＩＩ、セットＩＩＩ、セットＩＶ、セットＶ、セットＶＩａ、セットＶＩｂ、セットＶＩｃ、セットＶＩｄ、セットＶＩｅ、セットＶＩＩ又はセットＶＩＩＩから成る群より選択される抗体遺伝子によりコードされる抗体の抗原結合領域に結合する薬剤であって、検出可能部分をさらに含む前記薬剤が、前記患者のリンパ球と共に混合されること、及び
次いで、前記リンパ球が、前記薬剤に結合するリンパ球が存在するかを決定することで評価される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１９】
前記薬剤は、抗体、ペプチド抗原及びアプタマーから成る群より選択される、請求項１８に記載の方法。