【手続補正書】
【提出日】平成19年2月14日(2007.2.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  有機体における糖化反応最終生成物または蛋白質架橋の形成を阻害する方法であって、前記方法は前記有機体に化合物または前記化合物の医薬的に許容可能な塩の有効量を投与することを含み、前記化合物は、
4-[3-(6-クロロ-2,4-(1H,3H)キナゾリンジオン)]フェノキシイソ酪酸；
4-(2-フルオイルカルボキサミド)フェノキシイソ酪酸；
4-(3,5-ジクロロフェニルウレイド)フェノキシイソ酪酸；
4-(4-エチルカルバメートフェニルウレイド)フェノキシイソ酪酸；
4-(3,4-ジクロロフェニルウレイド)フェノキシイソ酪酸；
4-シクロヘキシルウレイドフェノキシイソ酪酸；
4-(2,3-ジクロロフェニルウレイド)フェノキシイソ酪酸；
4-(4-カルボキシアルデヒドフェニルウレイド)フェノキシイソ酪酸；
4-(2-ナフチルカルボキサミド)フェノキシイソ酪酸；
4-(4-メトキシフェニルウレイド)フェノキシイソ酪酸；
4-(3,4-ジメトキシフェニルウレイド)フェノキシイソ酪酸；
4-(4-クロロ-3-ニトロフェニルウレイド)フェノキシイソ酪酸；
4-(4-メチルフェニルウレイド)フェノキシイソ酪酸；
4-(3,4,5-トリメトキシフェニルウレイド)フェノキシイソ酪酸；
4-(3-クロロフェニルウレイド)フェノキシイソ酪酸；
N-4-(ニトロフタルイミド)フェノキシイソ酪酸；
4-(2-チエニルカルボキサミド)フェノキシイソ酪酸；
4-(4-ピリジルウレイド)フェノキシイソ酪酸；
4-(3,4,5-トリクロロフェニルウレイド)フェノキシイソ酪酸；
L-ビス-[4-(4-クロロベンズアミドフェノキシイソブチリル)シスチン]；
4-(3,4-ジクロロフェニルウレイド)フェノキシイソブチリルアミドメチルシクロヘキシル-4-カルボン酸；
DL-N-4-[(3,4-ジクロロフェニルウレイド)フェノキシイソブチリル]ピペコリン酸；
4-(3,5-ジクロロフェニルウレイド)フェノキシイソブチリル-1-アミドシクロヘキサン-1-カルボン酸；
4-(4-ヨードフェニルウレイド)フェノキシイソ酪酸；
4-(4-ジメチルアミノフェニルウレイド)フェノキシイソ酪酸；
4-(2,4,6-トリクロロフェニルウレイド)フェノキシイソ酪酸；
4-(2,4,6-トリメチルフェニルウレイド)フェノキシイソ酪酸；
4-(4-クロロフェノキシアセトアミド)フェノキシイソ酪酸；
4-(4-クロロ-3-ニトロベンゾイルカルボキサミド)フェノキシイソ酪酸；
4-クロロジフェニルウレア-4'-カルボン酸；
4-(3,4-ジクロロフェニルアセトアミド)フェノキシイソ酪酸；
ジフェニルウレア-4-カルボン酸；
4-(2-クロロ-4-ニトロフェニルウレイド)フェノキシイソ酪酸；
4-(ニコチニルアミド)フェノキシイソ酪酸；
4-クロロフェノキシイソ酪酸；
4-(ベンジルスルホンアミド)フェノキシイソ酪酸；
4-(2,5-ジクロロベンゾイルカルボキサミド)フェノキシイソ酪酸；
L-4-クロロベンゾイルフェニルアラニン；
2-イソプロピル-5-メチルフェノキシイソ酪酸；
4-(3,4-ジメトキシフェニルウレイド)フェノキシイソ酪酸；
4-(3-クロロ-4-フルオロフェニルウレイド)フェノキシイソ酪酸；
4-(3,5-ジクロロベンズアミドエチル)フェノキシイソ酪酸；
4-(フェニルウレイド)フェノキシイソ酪酸；
4-(フェニルウレイド-2-クロロ)フェノキシイソ酪酸；
4-(2,6-ジクロロ-4-ニトロベンゾイルカルボキサミド)フェノキシイソ酪酸；
4-(3,5-ジフルオロフェニルウレイド)フェノキシイソ酪酸；
4-(N-メチル-4-クロロベンズアミド)フェノキシイソ酪酸；
4-(4-ニトロフェニルウレイド)フェノキシイソ酪酸；
4-(フェニルウレイド)フェノキシ酢酸；
4-(4-クロロベンゾイルカルボキサミド)フェノキシイソ酪酸；
4-(2-ヒドロキシ-4-クロロベンゾイルカルボキサミド)フェノキシイソ酪酸；
4-(2-ヒドロキシ-3,5-ジクロロベンゾイルカルボキサミド)フェノキシイソ酪酸；
4-(2-クロロ-5-ニトロフェニルウレイド)フェノキシイソ酪酸；
4-カルボキシフェノキシイソ酪酸；
4-(4-カルボキシフェニルウレイド)フェノキシイソ酪酸；
2-ウレイドフェノキシイソ酪酸；
ウレア1,3-ビス-4-フェノキシイソ酪酸；
4-(4-モルホリノスルホニルフェニルウレイド)フェノキシイソ酪酸；
4-[(3,4-ジクロロフェニルメチル)2-クロロフェニルウレイド]フェノキシイソ酪酸；
4-(3-ピリジルウレイド)フェノキシイソ酪酸；
4-[(3,5-ジクロロベンゾイルアミノ)メチル]フェノキシイソ酪酸；
4-(2,4-ジクロロフェナシルアミノ)フェノキシイソ酪酸；
4-(ベンジルウレイド)フェノキシイソ酪酸；
4-アセトアミド安息香酸；
2-クロロ-4-アセトアミド安息香酸；
4-アミノフェノキシイソ酪酸；
4-アセトキシ安息香酸；
4-ヒドロキシ安息香酸；
2-アセトアミドテレフタル酸；
5-クロロ-2-アセトキシ安息香酸；
2-アセトアミド-5-アセトキシ安息香酸；
2-アセトキシ-5-ヒドロキシ安息香酸；
2-アミノ-5-ヒドロキシ安息香酸；
2-(8-キノリノキシ)プロピオン酸；
4-アミノベンゾイルグリシン；
N-グアニルグアニジノ-N'-4-フェノキシ酢酸；
2-(2,5-ジクロロフェノキシ)プロピオン酸；
4-ジメチルアミノ安息香酸；
2-アミノ-4,5-ジメトキシ安息香酸；
4-スルホンアミド安息香酸；
2-アミノ-4-クロロ安息香酸；
4-ヒドロキシフェニル酪酸；
2-メチル-4-キノリンカルボン酸；
2-メチル-3,4-キノリンジカルボン酸；
6-ブロモ-2-メチル-3,4-キノリンジカルボン酸；
4-アセトアミドフェノキシ酢酸；
1-(4-クロロフェノキシブチリルアミド)-1-シクロヘキサンカルボン酸；
4-クロロフェニルアミノカルボニルイミノ二酢酸；
3-クロロ-4-ニトロフェニルウレイドフェノキシイソ酪酸；
メチレンビス[4,4'-(2-クロロフェニルウレイドフェノキシイソ酪酸)]；
N,N'-ビス(2-クロロ-4-カルボキシフェニル)ホルムアミジン；及び
N,N'-ビス(2-カルボキシフェニル)ホルムアミジン；並びにその医薬的に許容可能な塩からなる群から選択される、前記方法。
【請求項２】  有機体における老化の悪影響を遅延させる方法であって、前記悪影響は糖化反応最終生成物または蛋白質架橋の形成であり、前記方法は前記有機体に化合物または前記化合物の医薬的に許容可能な塩の有効量を投与することを含み、前記化合物は請求項１に記載の化合物の群から選択される、前記方法。
【請求項３】  糖尿病由来の合併症患者において進行を遅延させる方法であって、前記合併症は糖化反応最終生成物または蛋白質架橋の形成に起因し、前記方法は前記患者に化合物または前記化合物の医薬的に許容可能な塩の有効量を投与することを含み、前記化合物は請求項１に記載の化合物の群から選択される、前記方法。
【請求項４】  関節リウマチ、アルツハイマー病、尿毒症、神経毒性またはアテローム性動脈硬化症の患者において進行を遅延させる方法であって、前記方法は化合物または前記化合物の有効量を前記患者に投与することを含み、前記化合物は、
4-アセトアミド安息香酸；
2-クロロ-4-アセトアミド安息香酸；
4-アミノフェノキシイソ酪酸；
4-アセトキシ安息香酸；
4-ヒドロキシ安息香酸；
2-アセトアミドテレフタル酸；
5-クロロ-2-アセトキシ安息香酸；
2-アセトアミド-5-アセトキシ安息香酸；
2-アセトキシ-5-ヒドロキシ安息香酸；
2-アミノ-5-ヒドロキシ安息香酸；
2-(8-キノリノキシ)プロピオン酸；
4-アミノベンゾイルグリシン；
N-グアニルグアニジノ-N'-4-フェノキシ酢酸；
2-(2,5-ジクロロフェノキシ)プロピオン酸；
4-ジメチルアミノ安息香酸；
2-アミノ-4,5-ジメトキシ安息香酸；
4-スルホンアミド安息香酸；
2-アミノ-4-クロロ安息香酸；
4-ヒドロキシフェニル酪酸；
2-メチル-4-キノリンカルボン酸；
2-メチル-3,4-キノリンジカルボン酸；
6-ブロモ-2-メチル-3,4-キノリンジカルボン酸；
4-アセトアミドフェノキシ酢酸；
1-(4-クロロフェノキシブチリルアミド)-1-シクロヘキサンカルボン酸；
4-クロロフェニルアミノカルボニルイミノ二酢酸；
3-クロロ-4-ニトロフェニルウレイドフェノキシイソ酪酸；
メチレンビス[4,4'-(2-クロロフェニルウレイドフェノキシイソ酪酸)]；
N,N'-ビス(2-クロロ-4-カルボキシフェニル)ホルムアミジン；及び
N,N'-ビス(2-カルボキシフェニル)ホルムアミジン；並びにその医薬的に許容可能な塩からなる群から選択される、前記方法。
【請求項５】  食品中の蛋白質の損傷を防ぐ方法であって、前記方法は前記食品と化合物または前記化合物の医薬的に許容可能な塩の有効量を混合することを含み、前記有効量は糖化反応最終生成物または蛋白質架橋の形成を阻害し、前記化合物は請求項１に記載の化合物の群から選択される、前記方法。
【請求項６】  化合物または前記化合物の医薬的に許容可能な塩であって、前記化合物は、
4-[3-(6-クロロ-2,4-(1H,3H)キナゾリンジオン)]フェノキシイソ酪酸；
4-(2-フルオイルカルボキサミド)フェノキシイソ酪酸；
4-(3,5-ジクロロフェニルウレイド)フェノキシイソ酪酸；
4-(4-エチルカルバメートフェニルウレイド)フェノキシイソ酪酸；
4-(3,4-ジクロロフェニルウレイド)フェノキシイソ酪酸；
4-シクロヘキシルウレイドフェノキシイソ酪酸；
4-(2,3-ジクロロフェニルウレイド)フェノキシイソ酪酸；
4-(4-カルボキシアルデヒドフェニルウレイド)フェノキシイソ酪酸；
4-(2-ナフチルカルボキサミド)フェノキシイソ酪酸；
4-(4-メトキシフェニルウレイド)フェノキシイソ酪酸；
4-(3,4-ジメトキシフェニルウレイド)フェノキシイソ酪酸；
4-(4-クロロ-3-ニトロフェニルウレイド)フェノキシイソ酪酸；
4-(4-メチルフェニルウレイド)フェノキシイソ酪酸；
4-(3,4,5-トリメトキシフェニルウレイド)フェノキシイソ酪酸；
4-(3-クロロフェニルウレイド)フェノキシイソ酪酸；
N-4-(ニトロフタルイミド)フェノキシイソ酪酸；
4-(2-チエニルカルボキサミド)フェノキシイソ酪酸；
4-(4-ピリジルウレイド)フェノキシイソ酪酸；
4-(3,4,5-トリクロロフェニルウレイド)フェノキシイソ酪酸；
L-ビス-[4-(4-クロロベンズアミドフェノキシイソブチリル)シスチン]；
4-(3,4-ジクロロフェニルウレイド)フェノキシイソブチリルアミドメチルシクロヘキシル-4-カルボン酸；
DL-N-4-[(3,4-ジクロロフェニルウレイド)フェノキシイソブチリル]ピペコリン酸；
4-(3,5-ジクロロフェニルウレイド)フェノキシイソブチリル-1-アミドシクロヘキサン-1-カルボン酸；
4-(4-ヨードフェニルウレイド)フェノキシイソ酪酸；
4-(4-ジメチルアミノフェニルウレイド)フェノキシイソ酪酸；
4-(2,4,6-トリクロロフェニルウレイド)フェノキシイソ酪酸；
4-(2,4,6-トリメチルフェニルウレイド)フェノキシイソ酪酸；
4-(4-クロロフェノキシアセトアミド)フェノキシイソ酪酸；
4-(4-クロロ-3-ニトロベンゾイルカルボキサミド)フェノキシイソ酪酸；
4-クロロジフェニルウレア-4'-カルボン酸；
4-(3,4-ジクロロフェニルアセトアミド)フェノキシイソ酪酸；
ジフェニルウレア-4-カルボン酸；
4-(2-クロロ-4-ニトロフェニルウレイド)フェノキシイソ酪酸；
4-(ニコチニルアミド)フェノキシイソ酪酸；
4-クロロフェノキシイソ酪酸；
4-(ベンジルスルホンアミド)フェノキシイソ酪酸；
4-(2,5-ジクロロベンゾイルカルボキサミド)フェノキシイソ酪酸；
L-4-クロロベンゾイルフェニルアラニン；
2-イソプロピル-5-メチルフェノキシイソ酪酸；
4-(3,4-ジメトキシフェニルウレイド)フェノキシイソ酪酸；
4-(3-クロロ-4-フルオロフェニルウレイド)フェノキシイソ酪酸；
4-(3,5-ジクロロベンズアミドエチル)フェノキシイソ酪酸；
4-(フェニルウレイド)フェノキシイソ酪酸；
4-(フェニルウレイド-2-クロロ)フェノキシイソ酪酸；
4-(2,6-ジクロロ-4-ニトロベンゾイルカルボキサミド)フェノキシイソ酪酸；
4-(3,5-ジフルオロフェニルウレイド)フェノキシイソ酪酸；
4-(N-メチル-4-クロロベンズアミド)フェノキシイソ酪酸；
4-(4-ニトロフェニルウレイド)フェノキシイソ酪酸；
4-(フェニルウレイド)フェノキシ酢酸；
4-(4-クロロベンゾイルカルボキサミド)フェノキシイソ酪酸；
4-(2-ヒドロキシ-4-クロロベンゾイルカルボキサミド)フェノキシイソ酪酸；
4-(2-ヒドロキシ-3,5-ジクロロベンゾイルカルボキサミド)フェノキシイソ酪酸；
4-(2-クロロ-5-ニトロフェニルウレイド)フェノキシイソ酪酸；
4-カルボキシフェノキシイソ酪酸；
4-(4-カルボキシフェニルウレイド)フェノキシイソ酪酸；
2-ウレイドフェノキシイソ酪酸；
ウレア1,3-ビス-4-フェノキシイソ酪酸；
4-(4-モルホリノスルホニルフェニルウレイド)フェノキシイソ酪酸；
4-[(3,4-ジクロロフェニルメチル)2-クロロフェニルウレイド]フェノキシイソ酪酸；
4-(3-ピリジルウレイド)フェノキシイソ酪酸；
4-[(3,5-ジクロロベンゾイルアミノ)メチル]フェノキシイソ酪酸；
4-(2,4-ジクロロフェナシルアミノ)フェノキシイソ酪酸；
4-(ベンジルウレイド)フェノキシイソ酪酸；
2-クロロ-4-アセトアミド安息香酸；
4-アミノフェノキシイソ酪酸；
2-アセトアミドテレフタル酸；
5-クロロ-2-アセトキシ安息香酸；
2-アセトアミド-5-アセトキシ安息香酸；
2-アセトキシ-5-ヒドロキシ安息香酸；
2-アミノ-5-ヒドロキシ安息香酸；
2-(8-キノリノキシ)プロピオン酸；
N-グアニルグアニジノ-N'-4-フェノキシ酢酸；
2-(2,5-ジクロロフェノキシ)プロピオン酸；
4-ジメチルアミノ安息香酸；
2-アミノ-4,5-ジメトキシ安息香酸；
2-アミノ-4-クロロ安息香酸；
4-ヒドロキシフェニル酪酸；
2-メチル-4-キノリンカルボン酸；
2-メチル-3,4-キノリンジカルボン酸；
6-ブロモ-2-メチル-3,4-キノリンジカルボン酸；
4-アセトアミドフェノキシ酢酸；
1-(4-クロロフェノキシブチリルアミド)-1-シクロヘキサンカルボン酸；
4-クロロフェニルアミノカルボニルイミノ二酢酸；
3-クロロ-4-ニトロフェニルウレイドフェノキシイソ酪酸；
メチレンビス[4,4'-(2-クロロフェニルウレイドフェノキシイソ酪酸)]；
N,N'-ビス(2-クロロ-4-カルボキシフェニル)ホルムアミジン；及び
N,N'-ビス(2-カルボキシフェニル)ホルムアミジン
からなる群から選択される、前記化合物。
【請求項７】  化合物または前記化合物の医薬的に許容可能な塩の有効量と医薬キャリヤとを含む医薬組成物であって、前記化合物が請求項６に記載の化合物である、前記組成物。
【請求項８】  有機体において糖化反応最終生成物または蛋白質架橋の形成を阻害する方法であって、前記方法は化合物または前記化合物の医薬的に許容可能な塩の有効量を前記有機体に投与することを含み、前記化合物は、式：
【化１】
2002541139.tif 000001
{式中、R1、R2、R3及びR4は、同一または異なっていてもよく、水素、ハロゲン、１〜６個の炭素原子の直鎖若しくは分岐鎖アルキル、アリール、３〜７個の炭素原子のシクロアルキル、及び１〜６個の炭素原子のアルコキシからなる群から独立して選択され；
R5及びR6は同一または異なっていてもよく、水素、ハロゲン、１〜６個の炭素原子の直鎖若しくは分岐鎖アルキル基、アラルキル(ここで前記アルキル部分は１〜６個の炭素原子を持つ)、３〜７個の炭素原子のシクロアルキル、及びアリールからなる群から選択され；及び
R7は、水素または、１〜６個の炭素原子の直鎖若しくは分岐鎖アルキル基である}をもつ、前記方法。
【請求項９】  有機体において老化の悪影響を遅延させる方法であって、前記悪影響は糖化反応最終生成物または蛋白質架橋の形成であり、前記方法は前記有機体に化合物または前記化合物の医薬的に許容可能な塩の有効量を投与することを含み、前記化合物は式：
【化２】
2002541139.tif 000002
{式中、R1、R2、R3及びR4は、同一または異なっていてもよく、水素、ハロゲン、１〜６個の炭素原子の直鎖若しくは分岐鎖アルキル、アリール、３〜７個の炭素原子のシクロアルキル、及び１〜６個の炭素原子のアルコキシからなる群から独立して選択され；
R5及びR6は同一または異なっていてもよく、水素、ハロゲン、１〜６個の炭素原子の直鎖若しくは分岐鎖アルキル基、アラルキル(ここで前記アルキル部分は１〜６個の炭素原子を持つ)、３〜７個の炭素原子のシクロアルキル、及びアリールからなる群から選択され；及び
R7は、水素または、１〜６個の炭素原子の直鎖若しくは分岐鎖アルキル基である}をもつ、前記方法。
【請求項１０】  糖尿病に起因する合併症の患者において進行を遅延させる方法であって、前記合併症は糖化反応最終生成物または蛋白質架橋の形成に起因し、前記方法は前記患者に化合物または前記化合物の医薬的に許容可能な塩の有効量を投与することを含み、前記化合物は、式：
【化３】
2002541139.tif 000003
{式中、R1、R2、R3及びR4は、同一または異なっていてもよく、水素、ハロゲン、１〜６個の炭素原子の直鎖若しくは分岐鎖アルキル、アリール、３〜７個の炭素原子のシクロアルキル、及び１〜６個の炭素原子のアルコキシからなる群から独立して選択され；
R5及びR6は同一または異なっていてもよく、水素、ハロゲン、１〜６個の炭素原子の直鎖若しくは分岐鎖アルキル基、アラルキル(ここで前記アルキル部分は１〜６個の炭素原子を持つ)、３〜７個の炭素原子のシクロアルキル、及びアリールからなる群から選択され；及び
R7は、水素または、１〜６個の炭素原子の直鎖若しくは分岐鎖アルキル基である}をもつ、前記方法。
【請求項１１】  関節リウマチ、アルツハイマー病、尿毒症、神経毒性またはアテローム性動脈硬化症の患者において進行を遅延させる方法であって、前記方法は前記患者に化合物または前記化合物の医薬的に許容可能な塩の有効量を投与することを含み、前記化合物は、式：
【化４】
2002541139.tif 000004
{式中、R1、R2、R3及びR4は、同一または異なっていてもよく、水素、ハロゲン、１〜６個の炭素原子の直鎖若しくは分岐鎖アルキル、アリール、３〜７個の炭素原子のシクロアルキル、及び１〜６個の炭素原子のアルコキシからなる群から独立して選択され；
R5及びR6は同一または異なっていてもよく、水素、ハロゲン、１〜６個の炭素原子の直鎖若しくは分岐鎖アルキル基、アラルキル(ここで前記アルキル部分は１〜６個の炭素原子を持つ)、３〜７個の炭素原子のシクロアルキル、及びアリールからなる群から選択され；及び
R7は、水素または、１〜６個の炭素原子の直鎖若しくは分岐鎖アルキル基である}をもつ、前記方法。
【請求項１２】  食品中の蛋白質の損傷を予防する方法であって、前記方法は前記食品と化合物または前記化合物の医薬的に許容可能な塩の有効量とを混合することを含み、前記有効量は糖化反応最終生成物または蛋白質架橋の形成を阻害し、前記化合物は式：
【化５】
2002541139.tif 000005
{式中、R1、R2、R3及びR4は、同一または異なっていてもよく、水素、ハロゲン、１〜６個の炭素原子の直鎖若しくは分岐鎖アルキル、アリール、３〜７個の炭素原子のシクロアルキル、及び１〜６個の炭素原子のアルコキシからなる群から独立して選択され；
R5及びR6は同一または異なっていてもよく、水素、ハロゲン、１〜６個の炭素原子の直鎖若しくは分岐鎖アルキル基、アラルキル(ここで前記アルキル部分は１〜６個の炭素原子を持つ)、３〜７個の炭素原子のシクロアルキル、及びアリールからなる群から選択され；及び
R7は、水素または、１〜６個の炭素原子の直鎖若しくは分岐鎖アルキル基である}をもつ、前記方法。