【手続補正書】
【提出日】平成19年5月15日(2007.5.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬学的に許容可能な担体中に薬理学的有効量のＲＡＧＥアンタゴニストを含み、それを必要とする個体における既存のアミロイド症を改善するための組成物であって、薬理学的有効量のアンタゴニストが、該個体中の既存のアミロイドプラークを低減するのに十分なＲＡＧＥアンタゴニストを含む組成物。
【請求項２】
薬理学的有効量の既存のアミロイドプラークを低減する前記ＲＡＧＥアンタゴニストが、アミロイド症に関連した症候を改善する請求項１記載のアミロイド症を改善するための組成物。
【請求項３】
前記個体が異常アミロイド蓄積の疾患に罹患している請求項１記載のアミロイド症を改善するための組成物。
【請求項４】
既存のアミロイドプラークを低減する前記ＲＡＧＥアンタゴニストにより低減される前記アミロイドプラークがアミロイド−β（Ａβ）プラークを含む、請求項１記載のアミロイド症を改善するための組成物。
【請求項５】
前記プラーク低減が、少なくとも一部は、前記個体の脳において起こる請求項１記載のアミロイド症を改善するための組成物。
【請求項６】
前記アミロイド症がアルツハイマー病（ＡＤ）を引き起こし、そして既存のアミロイドプラークを低減する前記ＲＡＧＥアンタゴニストにより改善されるアミロイド症に関連した症候の前記改善が認知改善に関連する請求項１記載のアミロイド症を改善するための組成物。
【請求項７】
既存のアミロイドプラークを低減する前記ＲＡＧＥアンタゴニストにより改善される前記アミロイド症が全身性アミロイド沈着と関連する請求項１記載のアミロイド症を改善するための組成物。
【請求項８】
既存のアミロイドプラークを低減するＲＡＧＥアンタゴニストにより改善される前記アミロイド症がアミロイド軽鎖アミロイド症（ＡＬアミロイド症）またはアミロイド関連ア
ミロイド症（ＡＡアミロイド症）を含む、請求項７記載のアミロイド症を改善するための組成物。
【請求項９】
既存のアミロイドプラークを低減する前記ＲＡＧＥアンタゴニストが１，０００Ｄａ未満の分子量を有する有機化合物を含む、請求項１記載のアミロイド症を改善するための組成物。
【請求項１０】
既存のアミロイドプラークを低減する前記ＲＡＧＥアンタゴニストが式（Ｉ）：
【化１】
2007503469.tif 000001
の化合物、あるいは薬学的に許容可能なその塩を含む請求項１記載のアミロイド症を改善するための組成物。
（式（Ｉ）の化合物中、
Ｒ1は、−水素、−アリール、−ヘテロアリール、−シクロアルキル、−ヘテロシクリル、−アルキル、−アルケニル、−アルキニル、−アルキレン−アリール、−アルキレン−ヘテロアリール、−アルキレン−ヘテロシクリル、−アルキレン−シクロアルキル、−縮合シクロアルキルアリール、−縮合シクロアルキルヘテロアリール、−縮合ヘテロシクリルアリール、−縮合ヘテロシクリルヘテロアリール、−アルキレン−縮合シクロアルキルアリール、−アルキレン−縮合シクロアルキルヘテロアリール、−アルキレン−縮合ヘテロシクリルアリール、−アルキレン−縮合ヘテロシクリルヘテロアリール、及びＧ1−Ｇ2−Ｇ3−Ｒ5からなる群から選択され、
（ここで、Ｇ1およびＧ3は独立して、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、シク
ロアルキレン、ヘテロシクリレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、（アリール）アルキレン、（ヘテロアリール）アルキレン、（アリール）アルケニレン、（ヘテロアリール）アルケニレン、及び直接結合からなる群から選択され、
Ｇ2は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ2）Ｎ（Ｒ6）−、Ｎ（Ｒ6）Ｓ（Ｏ2）−、−Ｏ−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、−（Ｏ）Ｃ−アルキレン−Ｏ−、−Ｏ−アルキレン−、−アルキレン−Ｏ−、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、シクロアルキレン、ヘテロシクリレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、縮合シクロアルキルアリーレン、縮合シクロアルキルヘテロアリーレン、縮合ヘテロシクリルアリーレン、縮合ヘテロシクリルヘテロアリーレン、そして直接結合からなり、ここでＲ6は、水素、アリール、アルキル、−アルキレン−アリール、アルコキシ、及びアルキレン−Ｏ−アリールからなる群から選択され、
Ｒ5は、水素、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、−アルキレン−アリール、−アルキレン−ヘテロアリール、−アルキレン−ヘテロシクリル、−アルキレン−シクロアルキル、縮合シクロアルキルアリール、縮合シクロアルキルヘテロアリール、縮合ヘテロシクリルアリール、縮合ヘテロシクリルヘテロアリール、−アルキレン−縮合シクロアルキルアリール、−アルキレン−縮合シクロアルキルヘテロアリール、−アルキレン−縮合ヘテロシクリルアリール、及びアルキレン−縮合ヘテロシクリルヘテロアリールからなる群から選択され）、
Ａ1は、Ｏ、Ｓ、及び−Ｎ（Ｒ2）−からなる群から選択され、
ここで、Ｒ2は、以下のものからなる群から選択され：
ａ）−Ｈ、
ｂ）−アリール、
ｃ）−ヘテロアリール、
ｄ）−シクロアルキル、
ｅ）ヘテロシクリル、
ｆ）−アルキル、
ｇ）−アルケニル、
ｈ）−アルキニル、
ｉ）−アルキレン−アリール、
ｊ）−アルキレン−ヘテロアリール、
ｋ）−アルキレン−ヘテロシクリル、
ｌ）−アルキレン−シクロアルキル、
ｍ）−縮合シクロアルキルアリール、
ｎ）−縮合シクロアルキルヘテロアリール、
ｏ）−縮合ヘテロシクリルアリール、
ｐ）−縮合ヘテロシクリルヘテロアリール、
ｑ）−アルキレン−縮合シクロアルキルアリール、
ｒ）−アルキレン−縮合シクロアルキルヘテロアリール、
ｓ）−アルキレン−縮合ヘテロシクリルアリール、
ｔ）−アルキレン−縮合ヘテロシクリルヘテロアリール、及び
ｕ）次の式の基：
【化２】
2007503469.tif 000002
（ここで、Ａ3は、アリール及びヘテロアリール基からなる群から選択され、
Ｌ1およびＬ2は独立して、アルキレン及びアルケニレンからなる群から選択され、およびＬ3は、直接結合、アルキレン、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ2）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＳＯ2−、−ＳＯ2Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＳＯ2ＮＨ−、
【化３】
2007503469.tif 000003
からなる群から選択され、Ｒ30、Ｒ31、およびＲ32は独立して、水素、アリール、ヘテロアリール、アルキル、アルキレン−アリール、及びアルキレン−ヘテロアリールからなる群から選択される）、
Ｒ3およびＲ4は独立して、
ａ）−水素、
ｂ）−ハロゲン、
ｃ）−ヒドロキシル、
ｄ）−シアノ、
ｅ）−カルバモイル、
ｆ）−カルボキシル、
ｇ）−アリール、
ｈ）−ヘテロアリール、
ｉ）−シクロアルキル、
ｊ）−ヘテロシクリル、
ｋ）−アルキル、
ｌ）−アルケニル、
ｍ）−アルキニル、
ｎ）−アルキレン−アリール、
ｏ）−アルキレン−ヘテロアリール、
ｐ）−アルキレン−ヘテロシクリル、
ｑ）−アルキレン−シクロアルキル、
ｒ）−縮合シクロアルキルアリール、
ｓ）−縮合シクロアルキルヘテロアリール、
ｔ）−縮合ヘテロシクリルアリール、
ｕ）−縮合ヘテロシクリルヘテロアリール、
ｖ）−アルキレン−縮合シクロアルキルアリール、
ｗ）−アルキレン−縮合シクロアルキルヘテロアリール、
ｘ）−アルキレン−縮合ヘテロシクリルアリール、
ｙ）−アルキレン−縮合ヘテロシクリルヘテロアリール、
ｚ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
ａａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキレン−アリール、
ｂｂ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−アルキル、
ｃｃ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−アルキレン−アリール、
ｄｄ）−ＳＯ2−アルキル、
ｅｅ）−ＳＯ2−アルキレン−アリール、
ｆｆ）−ＳＯ2−アリール、
ｇｇ）−ＳＯ2−ＮＨ−アルキル、
ｈｈ）−ＳＯ2−ＮＨ−アルキレン−アリール、
ｉｉ）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
ｊｊ）−Ｃ（Ｏ）−アルキレン−アリール、
ｋｋ）−Ｇ4−Ｇ5−Ｇ6−Ｒ7、
ｌｌ）−Ｙ1−アルキル、
ｍｍ）−Ｙ1−アリール、
ｎｎ）−Ｙ1−ヘテロアリール、
ｏｏ）−Ｙ1−アルキレン−アリール、
ｐｐ）−Ｙ1−アルキレン−ヘテロアリール、
ｑｑ）−Ｙ1−アルキレン−ＮＲ9Ｒ10、及び
ｒｒ）−Ｙ1−アルキレン−Ｗ1−Ｒ11、
からなる群から選択され、
ここで、
Ｇ4およびＧ6は独立して、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、シクロアルキレン、ヘテロシクリレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、（アリール）アルキレン、（ヘテロアリール）アルキレン、（アリール）アルケニレン、（ヘテロアリール）アルケニレン、及び直接結合からなる群から選択され、
Ｇ5は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ8）−、Ｎ（Ｒ8）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ2）Ｎ（Ｒ8）−、Ｎ（Ｒ8）Ｓ（Ｏ2）−、−Ｏ−アルキレン−Ｃ（Ｏ）、−（
Ｏ）Ｃ−アルキレン−Ｏ−、−Ｏ−アルキレン−、−アルキレン−Ｏ−、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、シクロアルキレン、ヘテロシクリレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、縮合シクロアルキルアリーレン、縮合シクロアルキルヘテロアリーレン、縮合ヘテロシクリルアリーレン、縮合ヘテロシクリルヘテロアリーレン、及び直接結合からなる群から選択され、ここでＲ8は、−水素、−アリール、−アルキル、−アルキレン−アリール、及びアルキレン−Ｏ−アリールからなる群から選択され、
Ｒ7は、水素、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン−アリール、−アルキレン−ヘテロアリール、−アルキレン−ヘテロシクリル、−アルキレン−シクロアルキル、縮合シクロアルキルアリール、縮合シクロアルキルヘテロアリール、縮合ヘテロシクリルアリール、縮合ヘテロシクリルヘテロアリール、アルキレン−縮合シクロアルキルアリール、−アルキレン−縮合シクロアルキルヘテロアリール、−アルキレン−縮合ヘテロシクリルアリール、及びアルキレン−縮合ヘテロシクリルヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｙ1およびＷ1は独立して、−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｈ）、−Ｓ−、ＳＯ2−、−ＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＳＯ2−、−ＳＯ2Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＮＨＳＯ2ＮＨ−、−Ｏ−ＣＯ−、
【化４】
2007503469.tif 000004
からなる群から選択され、Ｒ12およびＲ13は独立して、アリール、アルキル、−アルキレン−アリール、アルコキシ、及びアルキレン−Ｏ−アリールからなる群から選択され、そして
Ｒ9、Ｒ10、およびＲ11は独立して、アリール、ヘテロアリール、アルキル、−アルキレン−ヘテロアリール、及びアルキレン−アリールからなる群から選択され、またはＲ9およびＲ10は、一緒になって、Ｒ9およびＲ10が連結している窒素原子に結合した式−（ＣＨ2）ｏ−Ｘ1
−（ＣＨ2）ｐ−を有する環を形成し、
（ここで、ｏおよびｐは独立して、１、２、３、または４であり、そして
Ｘ1は、直接結合、ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ2）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＳＯ2−、−ＳＯ2Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＳＯ2ＮＨ−、
【化５】
2007503469.tif 000005
からなる群から選択され、Ｒ14およびＲ15は独立して、水素、アリール、ヘテロアリール、アルキル、−アルキレン−アリール、及びアルキレン−ヘテロアリールからなる群から選択される）、
ここで、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、およ
びＲ15におけるアリールおよび／またはアルキル基は、
ａ）−Ｈ、
ｂ）−ハロゲン、
ｃ）−ヒドロキシル、
ｄ）−シアノ、
ｅ）−カルバモイル、
ｆ）−カルボキシル、
ｇ）−Ｙ2−アルキル、
ｈ）−Ｙ2−アリール、
ｉ）−Ｙ2−ヘテロアリール、
ｊ）−Ｙ2−アルキレン−ヘテロアリールアリール、
ｋ）−Ｙ2−アルキレン−アリール、
ｌ）−Ｙ2−アルキレン−Ｗ2−Ｒ18、
ｍ）−Ｙ3−Ｙ4−ＮＲ23Ｒ24、
ｎ）−Ｙ3−Ｙ4−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲ25）ＮＲ23Ｒ24、
ｏ）−Ｙ3−Ｙ4−Ｃ（＝ＮＲ25）ＮＲ23Ｒ24、及び
ｐ）−Ｙ3−Ｙ4−Ｙ5−Ａ2、
からなる群から選択される置換基により任意に１〜４回置換される。ここで、Ｙ2およびＷ2は独立して、−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｈ）、−Ｓ−、ＳＯ2−、−ＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＳＯ2−、−ＳＯ2Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＮＨＳＯ2ＮＨ−、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｏ−ＣＯ−、
【化６】
2007503469.tif 000006
からなる群から選択され、
Ｒ19およびＲ20は独立して、水素、アリール、アルキル、−アルキレン−アリール、ア
ルコキシ、及びアルキレン−Ｏ−アリールからなる群から選択され、そして
Ｒ18は、アリール、アルキル、−アルキレン−アリール、−アルキレン−ヘテロアリール、およびアルキレン−Ｏ−アリールからなる群から選択され、
Ｙ3およびＹ5は独立して、直接結合、−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｈ）、−Ｓ−、ＳＯ2−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＳＯ2−、−ＳＯ2Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＮＨＳＯ2ＮＨ−、−Ｏ−ＣＯ−、
【化７】
2007503469.tif 000007
からなる群から選択され、Ｒ27およびＲ26は独立して、アリール、アルキル、−アルキレン−アリール、アルコキシ、及びアルキル−Ｏ−アリールからなる群から選択され、
Ｙ4は、
ａ）−アルキレン、
ｂ）−アルケニレン、
ｃ）−アルキニレン、
ｄ）−アリーレン、
ｅ）−ヘテロアリーレン、
ｆ）−シクロアルキレン、
ｇ）−ヘテロシクリレン、
ｈ）−アルキレン−アリーレン、
ｉ）−アルキレン−ヘテロアリーレン、
ｊ）−アルキレン−シクロアルキレン、
ｋ）−アルキレン−ヘテロシクリレン、
ｌ）−アリーレン−アルキレン、
ｍ）−ヘテロアリーレン−アルキレン、
ｎ）−シクロアルキレン−アルキレン、
ｏ）−ヘテロシクリレン−アルキレン、
ｐ）−Ｏ−、
ｑ）−Ｓ−、
ｒ）−Ｓ（Ｏ2）−、及び
ｓ）−Ｓ（Ｏ）−、
からなる群から選択され、
（ここで、前記のアルキレン基は、任意に、１個以上のＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、またはＳＯ2原子を含む）、
Ａ2は、
ａ）少なくとも１個の塩基性窒素原子を含有する、ヘテロシクリル、縮合アリールヘテロシクリル、及び縮合ヘテロアリールヘテロシクリル、
ｂ）−イミダゾリル、及び
ｃ）−ピリジル、
からなる群から選択され、そして
Ｒ23、Ｒ24、およびＲ25は独立して、水素、アリール、ヘテロアリール、−アルキレン−ヘテロアリール、アルキル、−アルキレン−アリール、−アルキレン−Ｏ−アリール、及びアルキレン−Ｏ−ヘテロアリールからなる群から選択され、または、Ｒ23およびＲ24は、一緒になって、Ｒ23およびＲ24が連結している窒素原子に結合した式−（ＣＨ2）s−Ｘ3−（ＣＨ2）t−を有する環を形成し、
（ここで、ｓおよびｔは独立して、１、２、３、または４であり、
Ｘ3は、直接結合、−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ2）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＳＯ2−、−ＳＯ2Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＳＯ2ＮＨ−、
【化８】
2007503469.tif 000008
からなる群から選択され、Ｒ28およびＲ29は独立して、水素、アリール、ヘテロアリール、アルキル、−アルキレン−アリール、及びアルキレン−ヘテロアリールからなる群から選択される）、
ここで、以下の、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4の基のうち少なくとも１つは、式−Ｙ3−Ｙ4ＮＲ23Ｒ24、−Ｙ3−Ｙ4−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲ25）ＮＲ23Ｒ24、−Ｙ3−Ｙ4−Ｃ（＝ＮＲ25）ＮＲ23Ｒ24、またはＹ3−Ｙ4−Ｙ5−Ａ2のうち少なくとも１個の基で置換されるが、ただし、Ｒ23、Ｒ24、およびＲ25のうち１つのみが、アリールまたはヘテロアリールからなり得る、
または、
Ｒ2は、
【化９】
2007503469.tif 000009
の式の基である、
の、いずれかがいえる。
そして、ここで、
Ｒ3とＲ4、Ｒ3とＲ2、またはＲ1とＲ2のうち１つは、それが結合している原子と一緒になって、アリール、ヘテロアリール、縮合アリールシクロアルキル、縮合アリールヘテロシクリル、縮合ヘテロアリールシクロアルキル、または縮合ヘテロアリールヘテロシクリル環系を構成し得る。
ここで、
前記の環系またはＲ1、Ｒ2、Ｒ3、もしくはＲ4は、
ａ）−Ｙ5−Ｙ6−ＮＲ33Ｒ34、
ｂ）−Ｙ5−Ｙ6−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲ35）ＮＲ33Ｒ34、
ｃ）−Ｙ5−Ｙ6−Ｃ（＝ＮＲ35）ＮＲ33Ｒ34、または
ｄ）−Ｙ5−Ｙ6−Ｙ7−Ａ4、
の式の少なくとも１つの基で置換され、
ここで、Ｙ5およびＹ7は独立して、直接結合、−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｈ）、−Ｓ−、ＳＯ2−、−ＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＳＯ2−、−ＳＯ2Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＮＨＳＯ2ＮＨ−、−Ｏ−ＣＯ−、
【化１０】
2007503469.tif 000010
からなる群から選択され、Ｒ36およびＲ37は独立して、アリール、アルキル、アルキレン−アリール、アルコキシ、及びアルキル−Ｏ−アリールからなる群から選択され、
Ｙ6は、
ａ）アルキレン、
ｂ）アルケニレン、
ｃ）アルキニレン、
ｄ）アリーレン、
ｅ）ヘテロアリーレン、
ｆ）シクロアルキレン、
ｇ）ヘテロシクリレン、
ｈ）アルキレン−アリーレン、
ｉ）アルキレン−ヘテロアリーレン、
ｊ）アルキレン−シクロアルキレン、
ｋ）アルキレン−ヘテロシクリレン、
ｌ）アリーレン−アルキレン、
ｍ）ヘテロアリーレン−アルキレン、
ｎ）シクロアルキレン−アルキレン、
ｏ）ヘテロシクリレン−アルキレン、
ｐ）−Ｏ−、
ｑ）−Ｓ−、
ｒ）−Ｓ（Ｏ2）−、及び
ｓ）−Ｓ（Ｏ）−、
からなる群から選択され、
（ここで、前記のアルキレン基は、任意に、１個以上のＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、またはＳＯ2原子を含む）、
Ａ4は、
ａ）少なくとも１個の塩基性窒素原子を含有する、ヘテロシクリル、縮合アリールヘテロシクリル、及び縮合ヘテロアリールヘテロシクリル、
ｂ）−イミダゾリル、及び
ｃ）−ピリジル、
からなる群から選択され、そして
Ｒ33、Ｒ34およびＲ35は独立して、水素、アリール、ヘテロアリール、アルキル、−アルキレン−アリール、及びアルキレン−Ｏ−アリールからなる群から選択され、ただし、Ｒ33、Ｒ34およびＲ35のうち２つがアリールおよび／またはヘテロアリールとなることはなく、または、Ｒ33およびＲ34は、一緒になって、Ｒ33 およびＲ34が連結されている窒素原子に結合した式−（ＣＨ2）u−Ｘ4−（ＣＨ2）v−を有する環を形成する。
（ここで、ｕおよびｖは独立して、１、２、３、または４であり、
Ｘ4は、直接結合、−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ2）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＳＯ2−、−ＳＯ2Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＳＯ2ＮＨ−、
【化１１】
2007503469.tif 000011
からなる群から選択され、Ｒ36およびＲ37は独立して、水素、アリール、ヘテロアリール、アルキル、−アルキレン−アリール、及びアルキレン−ヘテロアリールからなる群から選択される）、そして
ここで、前記の環系は、
ａ）−Ｈ、
ｂ）−ハロゲン、
ｃ）−ヒドロキシル、
ｄ）−シアノ、
ｅ）−カルバモイル、
ｆ）−カルボキシル、
ｇ）−Ｙ8−アルキル、
ｈ）−Ｙ8−アリール、
ｉ）−Ｙ8−ヘテロアリール、
ｊ）−Ｙ8−アルキレン−アリール、
ｋ）−Ｙ8−アルキレン−ヘテロアリール、
ｌ）−Ｙ8−アルキレン−ＮＲ38Ｒ39、または
ｍ）−Ｙ8−アルキレン−Ｗ3−Ｒ40、
から成る群から選択される置換基で任意に置換され、
ここで、Ｙ8およびＷ3は独立して、−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｈ）、−Ｓ−、ＳＯ2−、
ＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣＯＮ（Ｈ）−、ＮＨＳＯ2−、−ＳＯ2Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＮＨＳＯ2ＮＨ−、−Ｏ−ＣＯ−、
【化１２】
2007503469.tif 000012
からなる群から選択され、Ｒ41およびＲ42は独立して、アリール、アルキル、−アルキレン−アリール、アルコキシ、及びアルキル−Ｏ−アリールからなる群から選択され、そして
Ｒ38、Ｒ39、およびＲ40は独立して、水素、アリール、アルキル、−アルキレン−アリール、−アルキレン−ヘテロアリール、およびアルキエン−Ｏ−アリールからなる群から選択され、または、Ｒ38およびＲ39は、一緒になって、Ｒ38およびＲ39に連結された窒素原子に結合した式−（ＣＨ2）w−Ｘ7−（ＣＨ2）x−を有する環を形成する。
（ここで、ｗおよびｘは独立して、１、２、３、または４であり、
Ｘ7は、直接結合、−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ2）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＳＯ2−、−ＳＯ2Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＳＯ2ＮＨ−、
【化１３】
2007503469.tif 000013
からなる群から選択され、Ｒ43およびＲ44は独立して、水素、アリール、ヘテロアリール、アルキル、−アルキレン−アリール、及びアルキレン−ヘテロアリールからなる群から選択される]
【請求項１１】
既存のアミロイドプラークを低減する前記ＲＡＧＥアンタゴニストが式（Ｉｂ）：
【化１４】
2007503469.tif 000014
の化合物、あるいは薬学的に許容可能なその塩を含む請求項１記載のアミロイド症を改善するための組成物。
（Ｒ1は、−水素、−アルキル、及び−アルケニル、
Ｒ3は、−水素、及びアルキル、そして
Ｒ102及び104は、独立して、
ａ）−Ｈ、
ｂ）−アルキル、
ｃ）−アリル
ｄ）−ヘテロアリル、
ｅ）−アルキレン−ヘテロアリール−アリール、
ｆ）−アルキレン−アリール、
ｇ）−アルキレン−Ｗ2−Ｒ18、
ｈ）−Ｙ4−ＮＲ23Ｒ24、
ｉ）−Ｙ4−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲ25）ＮＲ23Ｒ24、
ｊ）−Ｙ4−Ｃ（＝ＮＲ25）ＮＲ23Ｒ24、及び
ｋ）−Ｙ4−Ｙ5−Ａ2、
からなる群から選択される。
ここで、Ｗ2は−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｈ）、−Ｓ−、−ＳＯ2−、−ＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＳＯ2−、−ＳＯ2Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＮＨＳＯ2ＮＨ−、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｏ−ＣＯ−、
【化１５】
2007503469.tif 000015
であり、Ｒ19及びＲ20は独立して、水素、アリール、アルキル、アルキレン−アリール、アルコキシ、及びアルキレン−Ｏ−アリルからなる群から選択され、
Ｒ18はアリール、アルキル、アルキレン−アリール、アルキレン−ヘテロアリール、またはアルキレン−Ｏ−アリールであり、
Ｙ5は直接結合、−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｈ）、−Ｓ−、−ＳＯ2−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＳＯ2−、−ＳＯ2Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＮＨＳＯ2ＮＨ−、−Ｏ−ＣＯ−、
【化１６】
2007503469.tif 000016
であり、Ｒ27及びＲ26は独立して、アリール、アルキル、アルキレン−アリール、アルコキシ、及びアルキル−Ｏ−アリール、からなる群から選択される。
Ｙ4は
ａ）アルキレン、
ｂ）アルケニレン、
ｃ）アルキニレン、
ｄ）アリーレン、
ｅ）ヘテロアリーレン、
ｆ）シクロアルキレン、
ｇ）ヘテロシクリレン、
ｈ）アルキレン−アリーレン、
ｉ）アルキレン−ヘテロアリーレン、
ｊ）アルキレン−シクロアルキレン、
ｋ）アルキレン−ヘテロシクリレン、
ｌ）アリーレン−アルキレン、
ｍ）ヘテロアリーレン−アルキレン、
ｎ）シクロアルキレン−アルキレン、
ｏ）ヘテロシクリレン−アルキレン、
ｐ）−Ｏ−、
ｑ）−Ｓ−、
ｒ）−Ｓ（Ｏ2）−、または
ｓ）−Ｓ（Ｏ）−、
であり、
（ここで、前記のアルキレン基は、任意に、１個以上のＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、またはＳＯ2原子を含む）、
Ａ2は、
ａ）少なくとも１個の塩基性窒素原子を含有する、ヘテロシクリル、縮合アリールヘテロシクリル、または縮合ヘテロアリールヘテロシクリル、または
ｂ）−イミダゾリル、
であり、
Ｒ23、Ｒ24およびＲ25は独立して、水素、アリール、ヘテロアリール、アルキレン−ヘテロアリール、アルキル、アルキレン−アリール、アルキレン−Ｏ−アリール、及びアルキレン−Ｏ−ヘテロアリールからなる群から選択され、そして、Ｒ23及びＲ24は、一緒になって、Ｒ23 およびＲ24が連結されている窒素原子に結合した式−（ＣＨ2）s−Ｘ3−（ＣＨ2）t−を有する５員環を形成し得、
（ここで、ｓおよびｔは独立して、１、２、３、または４であり、
Ｘ3は、直接結合、−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ2）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＳＯ2−、−ＳＯ2Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＳＯ2ＮＨ−、
【化１７】
2007503469.tif 000017
であり、Ｒ28およびＲ29は独立して、水素、アリール、ヘテロアリール、アルキル、−アルキレン−アリール、及びアルキレン−ヘテロアリールからなる群から選択される）
Ｒ102およびＲ104のアルキル基及び／又はアリール基は、
ａ）ハロゲン、
ｂ）パーハロアルキル、
ｃ）アルキル、
ｄ）シアノ、
ｅ）アルキロキシ、
ｆ）アリール、及び、
ｇ）アリロキシ、
からなる群から選択される置換基により任意に１〜４回置換される。
ここで、Ｒ102または、Ｒ104または、Ｒ102またはＲ104置換基中のヘテロアリール、ヘテ
ロアリーレン、ヘテロシクリル、ヘテロシクレン、縮合アリルヘテロシクリル、または縮合へテロアリールヘテロシクリル基にある環またはヘテロ原子を含む環が、窒素含有５員環であり、及び
少なくともＲ102及びＲ104の１つは、式、−Ｙ4−ＮＲ23Ｒ24、−Ｙ4−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲ25）ＮＲ23Ｒ24、−Ｙ4−Ｃ（＝ＮＲ25）ＮＲ23Ｒ24、または、−Ｙ4−Ｙ5−Ａ2、の基である。ただし、Ｒ23、Ｒ24及びＲ25の１つのみが、アリールまたはヘテロアリールである。）
【請求項１２】
Ｒ1が水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、３−ブテニル、ｔｅｒｔ−ブチル、２，４，４−トリメチル−ペンチル、１−エチル−プロピル、または１−プロピル−ブチルであり、そしてＲ3が水素、またはその薬学的に許容可能な塩である、請求項１１記載のアミロイド症を改善するための組成物。
【請求項１３】
Ｒ102及びＲ104が独立して、２−（４−クロロフェニル）−エチル、３−（Ｎ，Ｎ’−ジエチルアミノ）−プロピル、２−アミノ−エチル、２−（グアニジニル）−エチル、３−（Ｎ，Ｎ’−ジメチルアミノ）−プロピル、３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル、４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル、４−フェニル−フェニル、４−トリフルオロメチル−ベンジル、３，４−ジクロロ−フェニル、２，４−ジクロロ−フェニル、ベンジル、４−フェノキシ−ベンジル、３，４，５−トリメトキシベンジル、２−（ピロリジン−１−イル）−エチル、２，２’−ジメチル−３−（Ｎ，Ｎ’−ジメチルアミノ）−プロピル、２−（Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルアミノ）−エチル、４−ブロモ−ベンジル、４−クロロフェニル、３，３−ジフェニルプロピル、２−（ビフェニル−４−イル）−アセトアミド、２−（９Ｈ−カルバゾール）−エチル、４−メトキシフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル、及びナフチレン−２−イルメチル、からなる群から選択され、またはその薬学的に許容可能な塩である、請求項１１に記載のアミロイド症を改善するための組成物。
【請求項１４】
Ｒ1がアルキルであり、Ｒ3が水素であり、Ｒ102が少なくとも１つの水素、パーハロアルキル、またはアルコキシ基で置換されたアリルまたはアルキレン−アリルであり、Ｒ104が−Ｙ４−ＮＲ23Ｒ24または−Ｙ4−Ｙ5−Ａ2である、またはその薬学的に許容可能な塩である、請求項１１に記載のアミロイド症を改善するための組成物。
【請求項１５】
Ｒ3が水素であり、Ｒ102及びＲ104が独立してアリール及びアルキレン−アリールからなる群から選択され、ここでＲ102及びＲ104のアルキルまたはアリール基は水素、ハロゲンアルキル、またはアルコキシ基の少なくとも１つで任意に置換され、そしてＲ102及びＲ104の少なくとも１つは、−Ｙ4−ＮＲ23Ｒ24または−Ｙ4−Ｙ5−Ａ2である（Ｙ4はアルキレンである）、またはその薬学的に許容可能な塩である、請求項１１に記載のアミロイド症を改善するための組成物。
【請求項１６】
既存のアミロイドプラークを低減する前記ＲＡＧＥアンタゴニストが
【化１８】
2007503469.tif 000018
またはその薬学的に許容可能な塩である、請求項１に記載のアミロイド症を改善するための組成物。
【請求項１７】
既存のアミロイドプラークを低減する前記ＲＡＧＥアンタゴニストが
【化１９】
2007503469.tif 000019
またはその薬学的に許容可能な塩である、請求項１に記載のアミロイド症を改善するための組成物。
【請求項１８】
既存のアミロイドプラークを低減する前記ＲＡＧＥアンタゴニストが
【化２０】
2007503469.tif 000020
またはその薬学的に許容可能な塩である、請求項１に記載のアミロイド症を改善するための組成物。
【請求項１９】
既存のアミロイドプラークを低減する前記ＲＡＧＥアンタゴニストが
【化２１】
2007503469.tif 000021
またはその薬学的に許容可能な塩である、請求項１に記載のアミロイド症を改善するための組成物。
【請求項２０】
既存のアミロイドプラークを低減する前記ＲＡＧＥアンタゴニストが式（ＩＩ）：
【化２２】
2007503469.tif 000022
の化合物、あるいは薬学的に許容可能なその塩を含む請求項１記載のアミロイド症を改善するための組成物。
（式（ＩＩ）の組成物中、
ｍは、０〜３の整数であり、
ｎは、０〜３の整数であり、
Ｒ1は、アリールからなる群から選択され、
Ｒ2は、
ａ）式−Ｎ（Ｒ9Ｒ10）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ9または−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ9の一群、
ｂ）式−ＯＲ9の一群、
ｃ）式−ＳＲ9、−ＳＯＲ9、−ＳＯ2Ｒ9、−ＳＯ2ＮＨＲ9または−ＳＯ2Ｎ（Ｒ9Ｒ10）
からなる群から選択され、
（ここで、Ｒ9およびＲ10は、独立して、
１）−Ｈ、
２）−アリール、
３）−Ｃ1-6アルキル、
４）−Ｃ1-6アルキルアリール、及び
５）
【化２３】
2007503469.tif 000023
からなる群から選択され、
Ｒ3およびＲ4は独立して、
ａ）Ｈ、
ｂ）−アリール、
ｃ）Ｃ1-6アルキル、
ｄ）−Ｃ1-6アルキルアリール、及び
ｅ）−Ｃ1-6アルコキシアリール
からなる群から選択され、
Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は独立して、
ａ）Ｈ、
ｂ）−Ｃ1-6アルキル、
ｃ）−アリール、
ｄ）−Ｃ1-6アルキルアリール、
ｅ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-6アルキル、
ｆ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-6アルキルアリール、
ｇ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ1-6アルキル、
ｈ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ1-6アルキルアリール、
ｉ）−ＳＯ2−Ｃ1-6アルキル、
ｊ）−ＳＯ2−Ｃ1-6アルキルアリール、
ｋ）−ＳＯ2−アリール、
ｌ）−ＳＯ2−ＮＨ−Ｃ1-6アルキル、
ｍ）−ＳＯ2−ＮＨ−Ｃ1-6アルキルアリール、
ｎ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6アルキル、
ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6アルキルアリール、
ｐ）−Ｙ−Ｃ1-6アルキル、
ｑ）−Ｙ−アリール、
ｒ）−Ｙ−Ｃ1-6アルキルアリール、
ｓ）−Ｙ−Ｃ1-6アルキレン−ＮＲ13Ｒ14、及び、
ｔ）−Ｙ−Ｃ1-6アルキレン−Ｗ−Ｒ15
（ここで、ＹおよびＷは独立して、−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｓ−、ＳＯ2−、−ＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＳＯ2−、−ＳＯ2Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＮＨＳＯ2ＮＨ−、−Ｏ−ＣＯ−、
【化２４】
2007503469.tif 000024
からなる群から選択され、Ｒ16およびＲ17は独立して、アリール、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ及びＣ1〜Ｃ6アルコキシアリールからなる群から選択され、
Ｒ15はアリール、Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたはＣ1〜Ｃ6アルキルアリールからなる群から選択される。）
ｕ）ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、カルバモイルまたはカルボキシル
からなる群から選択され、
Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は独立して、水素、アリール、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ及びＣ1〜Ｃ6アルコキシアリールからなる群から選択され、または、
Ｒ13およびＲ14は、一緒になって、Ｒ13およびＲ14が連結している窒素原子に結合した式−（ＣＨ2）o−Ｘ−（ＣＨ2）p−を有する環を形成し、および／またはＲ11およびＲ12は、一緒になって、Ｒ11およびＲ12が結合される原子に結合された式−（ＣＨ2）o−Ｘ−（ＣＨ2）p−を有する環を形成する。この場合、ｏおよびｐは独立して１、２、３または４であり、Ｘは直接結合、−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ2）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯＮ（Ｈ）−、ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＳＯ2−、−ＳＯ2Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、ＮＨＳＯ2ＮＨ−、
【化２５】
2007503469.tif 000025
からなる群から選択され、
（Ｒ18及びＲ19は独立して、アルキル及びアリールからなる群から選択される。）
ここで、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17、Ｒ18およびＲ19におけるアリールおよび／またはアルキル基（単数または複数）は、
ａ）−Ｈ、
ｂ）−Ｚ−Ｃ11-6アルキル、
−Ｚ−アリール、
−Ｚ−Ｃ1-6アルキルアリール、
−Ｚ−Ｃ1-6アルキル−ＮＲ20Ｒ21、
−Ｚ−Ｃ1-6アルキル−Ｗ−Ｒ22、
（ここで、ＺおよびＷは独立して、−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｓ−、ＳＯ2−、−ＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＳＯ2−、−ＳＯ2Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＮＨＳＯ2ＮＨ−、−Ｏ−ＣＯ−、
【化２６】
2007503469.tif 000026
からなる群から選択され、Ｒ22、Ｒ２３およびＲ24は独立して、アリール、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキルアリール、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ及びＣ1−Ｃ6アルコキシアリールからなる群から選択される。）
ｃ）ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、カルバモイルまたはカルボキシル
からなる群から独立して選択される置換基（単数または複数）により、任意に１〜４回置換される。そして、
Ｒ20およびＲ21は独立して、水素、アリール、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキルアリール、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ及びＣ1−Ｃ6アルコキシアリールからなる群から選択され、または、
Ｒ20およびＲ21は、一緒になって、Ｒ20およびＲ21が連結している窒素原子に結合した式−（ＣＨ2）q−Ｘ−（ＣＨ2）r−を有する環を形成する。この場合、ｑおよびｒは独立して１、２、３または４であり、Ｘは直接結合、−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ2）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＳＯ2−、−ＳＯ2Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、ＮＨＳＯ2ＮＨ−、
【化２７】
2007503469.tif 000027
からなる群から選択され、
Ｒ25、Ｒ26およびＲ27は独立して水素、アリール、Ｃ1−Ｃ6アルキル及びＣ1−Ｃ6アルキルアリールからなる群から選択される。）
【請求項２１】
既存のアミロイドプラークを低減する前記ＲＡＧＥアンタゴニストが式（ＩＩＩ）：
【化２８】
2007503469.tif 000028
の化合物、あるいは薬学的に許容可能なその塩を含む請求項１記載のアミロイド症を改善するための組成物。
（式（ＩＩＩ）の組成物中、
Ｇ1は、Ｃ1−Ｃ6アルキレン及び（ＣＨ2）K（ここで、ｋは０−３である）からなる群から選択され、
Ｇ2は、
ａ）水素、
ｂ）−Ｃ1-6Ｃ１−６アルキル、
ｃ）−アリール、
ｄ）−Ｃ1-6アルキルアリール、
ｅ）
【化２９】
2007503469.tif 000029
（式中、Ｒ5およびＲ6は独立して、
ｉ）−Ｈ、
ｉｉ）−Ｃ1-6アルキル、
ｉｉｉ）−アリール、
ｉｖ）−Ｃ1-6アルキルアリール、
ｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-6アルキル、
ｖｉ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-6アルキルアリール、
ｖｉｉ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-6アルキルシクロアルキルアリール、
ｖｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ1-6アルキル、
ｉｘ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ1-6アルキルアリール、
ｘ）−ＳＯ2−Ｃ1-6アルキル、
ｘｉ）−ＳＯ2−Ｃ1-6アルキルアリール、
ｘｉｉ）−ＳＯ2−アリール、
ｘｉｉｉ）−ＳＯ2−ＮＨ−Ｃ1-6アルキル、
ｘｉｖ）−ＳＯ2−ＮＨ−Ｃ1-6アルキルアリール、
ｘｖ）
【化３０】
2007503469.tif 000030
ｘｖｉ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6アルキル、及び
ｘｖｉｉ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6アルキルアリール
からなる群から選択される。）
ｆ）
【化３１】
2007503469.tif 000031
の式の一群
（式中、Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は独立して、
ｉ）−Ｃ1-6アルキル、
ｉｉ）−アリール、
ｉｉｉ）−Ｃ1-6アルキルアリール、
ｉｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-6アルキル、
ｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-6アルキルアリール、
ｖｉ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ1-6アルキル、
ｖｉｉ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ1-6アルキルアリール、
ｖｉｉｉ）−ＳＯ2−Ｃ1-6アルキル、
ｉｘ）−ＳＯ2−Ｃ1-6アルキルアリール、
ｘ）−ＳＯ2−アリール、
ｘｉ）−ＳＯ2−ＮＨ−Ｃ1-6アルキル、
ｘｉｉ）−ＳＯ2−ＮＨ−Ｃ1-6アルキルアリール、
ｘｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6アルキル、
ｘｉｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6アルキルアリール、及び
ｘｖ）−水素
からなる群から選択され、あるいはＲ10およびＲ11は一緒になって、Ｒ10およびＲ11が結合した原子を含有する縮合シクロアルキル、縮合へテロシクリルまたは縮合アリール環を構成する。）
からなる群から選択され、
Ｒ1は、
ａ）水素、
ｂ）−Ｃ1-6アルキル、
ｃ）−アリール、及び
ｄ）−Ｃ1-6アルキルアリール
からなる群から選択され、
Ｒ2は、
ａ）−Ｃ1-6アルキル、
ｂ）−アリール、
ｃ）−Ｃ1-6アルキルアリール、及び
ｄ）
【化３２】
2007503469.tif 000032
の式の一群、
（式中、ｍおよびｎは独立して１、２、３または４から選択され、Ｘは直接結合、ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ2）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＳＯ2−、−ＳＯ2Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、ＮＨＳＯ2ＮＨ−、
【化３３】
2007503469.tif 000033
からなる群から選択され、そして−Ｑ1−は、Ｃ1-6アルキレン、Ｃ2-6アルケニレン及びＣ2-6アルキニレンからなる群から選択される。）
からなる群から選択され、
Ｒ3は、
ａ）水素、
ｂ）−Ｃ1-6アルキル、
ｃ）−Ｃ1-6アルキルアリール、及び
ｄ）−Ｃ1-6アルコキシアリール
からなる群から選択され、
Ｒ4は、
ａ）−Ｃ1-6アルキルアリール
ｂ）−Ｃ1-6アルコキシアリール、及び
ｃ）−アリール
からなる群から選択され、
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ12およびＲ13は独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキルアリールまたはアリールからなる群から選択され、
ここで、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11およびＲ12およびＲ13におけるアリールおよび／またはアルキル基（単数または複数）は、
ａ）−Ｈ、
ｂ）−Ｙ−Ｃ1-6アルキル、
−Ｙ−アリール、
−Ｙ−Ｃ1-6アルキルアリール、
−Ｙ−Ｃ1-6アルキル−ＮＲ14Ｒ15、
−Ｙ−Ｃ1-6アルキル−Ｗ−Ｒ16、
（ここで、ＹおよびＷは独立して、−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｓ−、ＳＯ2−、−ＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＳＯ2−、−ＳＯ2Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＮＨＳＯ2ＮＨ−、−Ｏ−ＣＯ−、
【化３４】
2007503469.tif 000034
からなる群から選択され、Ｒ16、Ｒ17およびＲ18は独立して、水素、アリール、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキルアリール、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ及びＣ1−Ｃ6アルコキシアリールからなる群から選択される。）、及び
ｃ）ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、カルバモイル及びカルボキシル
からなる群から独立して選択される置換基（単数または複数）により、任意に１〜４回置換される。そして、
Ｒ14およびＲ15は独立して、水素、アリール、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＣ1−Ｃ6アルキルアリールからなる群から選択され、または
Ｒ14およびＲ15は、一緒になって、Ｒ14およびＲ15が連結している窒素原子に結合した式−（ＣＨ2）o−Ｚ−（ＣＨ2）p−を有する環を形成し、ｏおよびｐは独立して１、２、３または４であり、Ｚは直接結合、−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ2）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯＮ（Ｈ）−、ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＳＯ2−、−ＳＯ2Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、ＮＨＳＯ2ＮＨ−、
【化３５】
2007503469.tif 000035
からなる群から選択され、
Ｒ19およびＲ20は独立して、水素、アリール、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＣ1−Ｃ6アルキルアリールからなる群から選択される。）
【請求項２２】
既存のアミロイドプラークを低減する前記ＲＡＧＥアンタゴニストが式（ＩＶ）：
【化３６】
2007503469.tif 000036
の化合物、あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む請求項１記載のアミロイド症を改善するための組成物。
（式中、
Ｒ1およびＲ2は独立して、
ａ）−Ｈ、
ｂ）−Ｃ1-6アルキル、
ｃ）−アリール、
ｄ）−Ｃ1-6アルキルアリール、
ｅ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-6アルキル、
ｆ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-6アルキルアリール、
ｇ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ1-6アルキル、
ｈ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ1-6アルキルアリール、
ｉ）−ＳＯ2−Ｃ1-6アルキル、
ｊ）−ＳＯ2−Ｃ1-6アルキルアリール、
ｋ）−ＳＯ2−アリール、
ｌ）−ＳＯ2−ＮＨ−Ｃ1-6アルキル、
ｍ）−ＳＯ2−ＮＨ−Ｃ1-6アルキルアリール、
ｎ）
【化３７】
2007503469.tif 000037
ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6アルキル、および
ｐ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6アルキルアリール
からなる群から選択され、
Ｒ3は、
ａ）−Ｃ1-6アルキル、
ｂ）−アリール、および
ｃ）−Ｃ1-6アルキルアリール
からなる群から選択され、
Ｒ4は、
ａ）−Ｃ1-6アルキルアリール、
ｂ）−Ｃ1-6アルコキシアリール、および
ｃ）−アリール
からなる群から選択され、
Ｒ5およびＲ6は独立して、水素、−Ｃ1-6アルキル、−Ｃ1-6アルキルアリールおよびアリールから成る群から選択され、そしてこの場合、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6におけるアリールおよび／またはアルキル基（単数または複数）は独立して、
ａ）−Ｈ、
ｂ）−Ｙ−Ｃ1-6アルキル、
−Ｙ−アリール、
−Ｙ−Ｃ1-6アルキルアリール、
−Ｙ−Ｃ1-6アルキル−ＮＲ7Ｒ8、および
−Ｙ−Ｃ1-6アルキル−Ｗ−Ｒ20
（ここで、ＹおよびＷは独立して、−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｓ−、ＳＯ2−、−ＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＳＯ2−、−ＳＯ2Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＮＨＳＯ2ＮＨ−、−Ｏ−ＣＯ−、
【化３８】
2007503469.tif 000038
からなる群から選択される）、ならびに
ｃ）ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、カルバモイルおよびカルボキシル
から成る群から選択される置換基で１〜４回任意に置換される。
ここで、Ｒ18およびＲ19は独立してアリール、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシおよびＣ1〜Ｃ6アルコキシアリールから成る群から選択され、Ｒ20は、アリール、Ｃ1〜Ｃ6アルキルおよびＣ1〜Ｃ6アルキルアリールから成る群から選択され、
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は独立して、水素、アリール、Ｃ1〜Ｃ6アルキルおよびＣ1〜Ｃ6アルキルアリールから成る群から選択され、または、
Ｒ7およびＲ8は、一緒になって、Ｒ7およびＲ8が結合される窒素原子に結合された式−（ＣＨ2）m−Ｘ−（ＣＨ2）n−を有する環を形成し、および／またはＲ5およびＲ6は、一緒になって、Ｒ5およびＲ6が結合される窒素原子に結合された式−（ＣＨ2）m−Ｘ−（ＣＨ2）n−を有する環を形成するが、この場合、ｍおよびｎは独立して１、２、３または４であり、Ｘは−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ2）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＳＯ2−、−ＳＯ2Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、ＮＨＳＯ2ＮＨ−、
【化３９】
2007503469.tif 000039
から成る群から選択される）
【請求項２３】
既存のアミロイドプラークを低減する前記ＲＡＧＥアンタゴニストが、ポリペプチドまたはペプチド模倣物を含む請求項１記載のアミロイド症を改善するための組成物。
【請求項２４】
既存のアミロイドプラークを低減する前記ポリペプチドまたはペプチド模倣物が、ｓＲＡＧＥまたはその断片を含む請求項２３記載のアミロイド症を改善するための組成物。
【請求項２５】
既存のアミロイドプラークを低減する前記ポリペプチドまたはペプチド模倣物が、ｓＲＡＧＥのＶ−ドメインを含む請求項２３記載のアミロイド症を改善するための組成物。
【請求項２６】
既存のアミロイドプラークを低減する前記ポリペプチドまたはペプチド模倣物が、抗ＲＡＧＥ抗体またはその断片を含む請求項２３記載のアミロイド症を改善するための組成物。
【請求項２７】
既存のアミロイドプラークを低減する前記ｓＲＡＧＥまたはその断片が、免疫グロブリンの断片に連結される請求項２３記載のアミロイド症を改善するための組成物。
【請求項２８】
既存のアミロイドプラークを低減する前記ＲＡＧＥアンタゴニストが、約０．０１〜５００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲の用量で投与される請求項１記載のアミロイド症を改善するための組成物。
【請求項２９】
既存のアミロイドプラークを低減する前記ＲＡＧＥアンタゴニストが、０．１〜２００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲の用量で投与される請求項１記載のアミロイド症を改善するための組成物。
【請求項３０】
既存のアミロイドプラークを低減する前記ＲＡＧＥアンタゴニストが、１〜１００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲の用量で投与される請求項１記載のアミロイド症を改善するための組成物。
【請求項３１】
既存のアミロイドプラークを低減する前記ＲＡＧＥアンタゴニストが、約５〜約２０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲の用量で投与される請求項１記載のアミロイド症を改善するための組成物。
【請求項３２】
既存のアミロイドプラークを低減するＲＡＧＥアンタゴニストを含む前記組成物が、局所経路による投与に適している請求項１記載のアミロイド症を改善するための組成物。
【請求項３３】
既存のアミロイドプラークを低減するＲＡＧＥアンタゴニストを含む前記組成物が、静脈内経路による投与に適している請求項１記載のアミロイド症を改善するための組成物。
【請求項３４】
既存のアミロイドプラークを低減するＲＡＧＥアンタゴニストを含む前記組成物が、経口投与による投与に適している請求項１記載のアミロイド症を改善するための組成物。
【請求項３５】
既存のアミロイドプラークを低減するＲＡＧＥアンタゴニストを含む前記組成物が、経皮投与による投与に適している請求項１記載のアミロイド症を改善するための組成物。
【請求項３６】
既存のアミロイドプラークを低減するＲＡＧＥアンタゴニストを含む前記組成物が、皮下投与による投与に適している請求項１記載のアミロイド症を改善するための組成物。
【請求項３７】
第二の治療薬をさらに含む請求項１記載のアミロイド症を改善するための組成物。
【請求項３８】
前記第二の治療薬がＡβアミロイド症を治療するのに有効な化合物を含む請求項３７記載のアミロイド症を改善するための組成物。
【請求項３９】
前記第二の治療薬がコリンエステラーゼ阻害薬、抗精神病薬、抗うつ薬または鎮痙薬を含
む請求項３７記載のアミロイド症を改善するための組成物。
【請求項４０】
前記第二の治療薬がアミロイド軽鎖（ＡＬ）アミロイド症を治療するのに有効な化合物を含む請求項３７記載のアミロイド症を改善するための組成物。
【請求項４１】
前記第二の治療薬がアルキル化剤、抗生物質、代謝拮抗薬、植物アルカロイド、ホルモンまたは生物学的応答調節剤を含む請求項４０記載のアミロイド症を改善するための組成物。
【請求項４２】
前記第二の治療薬がアミロイド関連（ＡＡ）アミロイド症を治療するのに有効な化合物を含む請求項３４記載のアミロイド症を改善するための組成物。
【請求項４３】
前記第二の治療薬が鎮痛薬、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）または生物学的応答調節剤を含む請求項４２記載のアミロイド症を改善するための組成物。
【請求項４４】
薬学的に許容可能な担体中に薬理学的有効量のＲＡＧＥアンタゴニストを含む個体におけるアミロイド症の発症および／または進行を抑制するための組成物であって、薬理学的有効量のアンタゴニストが個体におけるアミロイドプラーク形成を低減するのに十分なＲＡＧＥアンタゴニストを含む組成物。
【請求項４５】
前記ＲＡＧＥアンタゴニストがアミロイド症に関連した症候を抑制する請求項４２記載の組成物。
【請求項４６】
それを必要とする個体におけるアミロイド症を改善するための薬剤の調製におけるＲＡＧＥアンタゴニストの使用。
【請求項４７】
それを必要とする個体におけるアミロイド症を改善するための薬剤の調製におけるＲＡＧＥアンタゴニストの使用であって、前記アミロイド症を改善するＲＡＧＥアンタゴニストが式（Ｉ）：
【化４０】
2007503469.tif 000040
の化合物、あるいは薬学的に許容可能なその塩を含む、薬剤の調製におけるＲＡＧＥアンタゴニストの使用。
（式（Ｉ）の化合物中、
Ｒ1は、−水素、−アリール、−ヘテロアリール、−シクロアルキル、−ヘテロシクリル、−アルキル、−アルケニル、−アルキニル、−アルキレン−アリール、−アルキレン−ヘテロアリール、−アルキレン−ヘテロシクリル、−アルキレン−シクロアルキル、−縮合シクロアルキルアリール、−縮合シクロアルキルヘテロアリール、−縮合ヘテロシクリルアリール、−縮合ヘテロシクリルヘテロアリール、−アルキレン−縮合シクロアルキルアリール、−アルキレン−縮合シクロアルキルヘテロアリール、−アルキレン−縮合ヘテロシクリルアリール、−アルキレン−縮合ヘテロシクリルヘテロアリール、及びＧ1−Ｇ2−Ｇ3−Ｒ5からなる群から選択され、
（ここで、Ｇ1およびＧ3は独立して、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、シク
ロアルキレン、ヘテロシクリレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、（アリール）アルキレン、（ヘテロアリール）アルキレン、（アリール）アルケニレン、（ヘテロアリール）アルケニレン、及び直接結合からなる群から選択され、
Ｇ2は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ6）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ6）−、−Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ2）Ｎ（Ｒ6）−、Ｎ（Ｒ6）Ｓ（Ｏ2）−、−Ｏ−アルキレン−Ｃ（Ｏ）−、−（Ｏ）Ｃ−アルキレン−Ｏ−、−Ｏ−アルキレン−、−アルキレン−Ｏ−、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、シクロアルキレン、ヘテロシクリレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、縮合シクロアルキルアリーレン、縮合シクロアルキルヘテロアリーレン、縮合ヘテロシクリルアリーレン、縮合ヘテロシクリルヘテロアリーレン、そして直接結合からなり、ここでＲ6は、水素、アリール、アルキル、−アルキレン−アリール、アルコキシ、及びアルキレン−Ｏ−アリールからなる群から選択され、
Ｒ5は、水素、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、−アルキレン−アリール、−アルキレン−ヘテロアリール、−アルキレン−ヘテロシクリル、−アルキレン−シクロアルキル、縮合シクロアルキルアリール、縮合シクロアルキルヘテロアリール、縮合ヘテロシクリルアリール、縮合ヘテロシクリルヘテロアリール、−アルキレン−縮合シクロアルキルアリール、−アルキレン−縮合シクロアルキルヘテロアリール、−アルキレン−縮合ヘテロシクリルアリール、及びアルキレン−縮合ヘテロシクリルヘテロアリールからなる群から選択され）、
Ａ1は、Ｏ、Ｓ、及び−Ｎ（Ｒ2）−からなる群から選択され、
ここで、Ｒ2は、以下のものからなる群から選択され：
ａ）−Ｈ、
ｂ）−アリール、
ｃ）−ヘテロアリール、
ｄ）−シクロアルキル、
ｅ）ヘテロシクリル、
ｆ）−アルキル、
ｇ）−アルケニル、
ｈ）−アルキニル、
ｉ）−アルキレン−アリール、
ｊ）−アルキレン−ヘテロアリール、
ｋ）−アルキレン−ヘテロシクリル、
ｌ）−アルキレン−シクロアルキル、
ｍ）−縮合シクロアルキルアリール、
ｎ）−縮合シクロアルキルヘテロアリール、
ｏ）−縮合ヘテロシクリルアリール、
ｐ）−縮合ヘテロシクリルヘテロアリール、
ｑ）−アルキレン−縮合シクロアルキルアリール、
ｒ）−アルキレン−縮合シクロアルキルヘテロアリール、
ｓ）−アルキレン−縮合ヘテロシクリルアリール、
ｔ）−アルキレン−縮合ヘテロシクリルヘテロアリール、及び
ｕ）次の式の基：
【化４１】
2007503469.tif 000041
（ここで、Ａ3は、アリール及びヘテロアリール基からなる群から選択され、
Ｌ1およびＬ2は独立して、アルキレン及びアルケニレンからなる群から選択され、およびＬ3は、直接結合、アルキレン、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ2）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＳＯ2−、−ＳＯ2Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＳＯ2ＮＨ−、
【化４２】
2007503469.tif 000042
からなる群から選択され、Ｒ30、Ｒ31、およびＲ32は独立して、水素、アリール、ヘテロアリール、アルキル、アルキレン−アリール、及びアルキレン−ヘテロアリールからなる群から選択される）、
Ｒ3およびＲ4は独立して、
ａ）−水素、
ｂ）−ハロゲン、
ｃ）−ヒドロキシル、
ｄ）−シアノ、
ｅ）−カルバモイル、
ｆ）−カルボキシル、
ｇ）−アリール、
ｈ）−ヘテロアリール、
ｉ）−シクロアルキル、
ｊ）−ヘテロシクリル、
ｋ）−アルキル、
ｌ）−アルケニル、
ｍ）−アルキニル、
ｎ）−アルキレン−アリール、
ｏ）−アルキレン−ヘテロアリール、
ｐ）−アルキレン−ヘテロシクリル、
ｑ）−アルキレン−シクロアルキル、
ｒ）−縮合シクロアルキルアリール、
ｓ）−縮合シクロアルキルヘテロアリール、
ｔ）−縮合ヘテロシクリルアリール、
ｕ）−縮合ヘテロシクリルヘテロアリール、
ｖ）−アルキレン−縮合シクロアルキルアリール、
ｗ）−アルキレン−縮合シクロアルキルヘテロアリール、
ｘ）−アルキレン−縮合ヘテロシクリルアリール、
ｙ）−アルキレン−縮合ヘテロシクリルヘテロアリール、
ｚ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル、
ａａ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキレン−アリール、
ｂｂ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−アルキル、
ｃｃ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−アルキレン−アリール、
ｄｄ）−ＳＯ2−アルキル、
ｅｅ）−ＳＯ2−アルキレン−アリール、
ｆｆ）−ＳＯ2−アリール、
ｇｇ）−ＳＯ2−ＮＨ−アルキル、
ｈｈ）−ＳＯ2−ＮＨ−アルキレン−アリール、
ｉｉ）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
ｊｊ）−Ｃ（Ｏ）−アルキレン−アリール、
ｋｋ）−Ｇ4−Ｇ5−Ｇ6−Ｒ7、
ｌｌ）−Ｙ1−アルキル、
ｍｍ）−Ｙ1−アリール、
ｎｎ）−Ｙ1−ヘテロアリール、
ｏｏ）−Ｙ1−アルキレン−アリール、
ｐｐ）−Ｙ1−アルキレン−ヘテロアリール、
ｑｑ）−Ｙ1−アルキレン−ＮＲ9Ｒ10、及び
ｒｒ）−Ｙ1−アルキレン−Ｗ1−Ｒ11、
からなる群から選択され、
ここで、
Ｇ4およびＧ6は独立して、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、シクロアルキレン、ヘテロシクリレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、（アリール）アルキレン、（ヘテロアリール）アルキレン、（アリール）アルケニレン、（ヘテロアリール）アルケニレン、及び直接結合からなる群から選択され、
Ｇ5は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ8）−、Ｎ（Ｒ8）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ2）Ｎ（Ｒ8）−、Ｎ（Ｒ8）Ｓ（Ｏ2）−、−Ｏ−アルキレン−Ｃ（Ｏ）、−（Ｏ）Ｃ−アルキレン−Ｏ−、−Ｏ−アルキレン−、−アルキレン−Ｏ−、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、シクロアルキレン、ヘテロシクリレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、縮合シクロアルキルアリーレン、縮合シクロアルキルヘテロアリーレン、縮合ヘテロシクリルアリーレン、縮合ヘテロシクリルヘテロアリーレン、及び直接結合からなる群から選択され、ここでＲ8は、−水素、−アリール、−アルキル、−アルキレン−アリール、及びアルキレン−Ｏ−アリールからなる群から選択され、
Ｒ7は、水素、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン−アリール、−アルキレン−ヘテロアリール、−アルキレン−ヘテロシクリル、−アルキレン−シクロアルキル、縮合シクロアルキルアリール、縮合シクロアルキルヘテロアリール、縮合ヘテロシクリルアリール、縮合ヘテロシクリルヘテロアリール、アルキレン−縮合シクロアルキルアリール、−アルキレン−縮合シクロアルキルヘテロアリール、−アルキレン−縮合ヘテロシクリルアリール、及びアルキレン−縮合ヘテロシクリルヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｙ1およびＷ1は独立して、−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｈ）、−Ｓ−、ＳＯ2−、−ＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＳＯ2−、−ＳＯ2Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＮＨＳＯ2ＮＨ−、−Ｏ−ＣＯ−、
【化４３】
2007503469.tif 000043
からなる群から選択され、Ｒ12およびＲ13は独立して、アリール、アルキル、−アルキレン−アリール、アルコキシ、及びアルキレン−Ｏ−アリールからなる群から選択され、そして
Ｒ9、Ｒ10、およびＲ11は独立して、アリール、ヘテロアリール、アルキル、−アルキレン−ヘテロアリール、及びアルキレン−アリールからなる群から選択され、またはＲ9およびＲ10は、一緒になって、Ｒ9およびＲ10が連結している窒素原子に結合した式−（Ｃ
Ｈ2）ｏ−Ｘ1
−（ＣＨ2）ｐ−を有する環を形成し、
（ここで、ｏおよびｐは独立して、１、２、３、または４であり、そして
Ｘ1は、直接結合、ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ2）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＳＯ2−、−ＳＯ2Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＳＯ2ＮＨ−、
【化４４】
2007503469.tif 000044
からなる群から選択され、Ｒ14およびＲ15は独立して、水素、アリール、ヘテロアリール、アルキル、−アルキレン−アリール、及びアルキレン−ヘテロアリールからなる群から選択される）、
ここで、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、およびＲ15におけるアリールおよび／またはアルキル基は、
ａ）−Ｈ、
ｂ）−ハロゲン、
ｃ）−ヒドロキシル、
ｄ）−シアノ、
ｅ）−カルバモイル、
ｆ）−カルボキシル、
ｇ）−Ｙ2−アルキル、
ｈ）−Ｙ2−アリール、
ｉ）−Ｙ2−ヘテロアリール、
ｊ）−Ｙ2−アルキレン−ヘテロアリールアリール、
ｋ）−Ｙ2−アルキレン−アリール、
ｌ）−Ｙ2−アルキレン−Ｗ2−Ｒ18、
ｍ）−Ｙ3−Ｙ4−ＮＲ23Ｒ24、
ｎ）−Ｙ3−Ｙ4−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲ25）ＮＲ23Ｒ24、
ｏ）−Ｙ3−Ｙ4−Ｃ（＝ＮＲ25）ＮＲ23Ｒ24、及び
ｐ）−Ｙ3−Ｙ4−Ｙ5−Ａ2、
からなる群から選択される置換基により任意に１〜４回置換される。ここで、Ｙ2およびＷ2は独立して、−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｈ）、−Ｓ−、ＳＯ2−、−ＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＳＯ2−、−ＳＯ2Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＮＨＳＯ2ＮＨ−、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｏ−ＣＯ−、
【化４５】
2007503469.tif 000045
からなる群から選択され、
Ｒ19およびＲ20は独立して、水素、アリール、アルキル、−アルキレン−アリール、ア
ルコキシ、及びアルキレン−Ｏ−アリールからなる群から選択され、そして
Ｒ18は、アリール、アルキル、−アルキレン−アリール、−アルキレン−ヘテロアリール、およびアルキレン−Ｏ−アリールからなる群から選択され、
Ｙ3およびＹ5は独立して、直接結合、−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｈ）、−Ｓ−、ＳＯ2−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＳＯ2−、−ＳＯ2Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＮＨＳＯ2ＮＨ−、−Ｏ−ＣＯ−、
【化４６】
2007503469.tif 000046
からなる群から選択され、Ｒ27およびＲ26は独立して、アリール、アルキル、−アルキレン−アリール、アルコキシ、及びアルキル−Ｏ−アリールからなる群から選択され、
Ｙ4は、
ａ）−アルキレン、
ｂ）−アルケニレン、
ｃ）−アルキニレン、
ｄ）−アリーレン、
ｅ）−ヘテロアリーレン、
ｆ）−シクロアルキレン、
ｇ）−ヘテロシクリレン、
ｈ）−アルキレン−アリーレン、
ｉ）−アルキレン−ヘテロアリーレン、
ｊ）−アルキレン−シクロアルキレン、
ｋ）−アルキレン−ヘテロシクリレン、
ｌ）−アリーレン−アルキレン、
ｍ）−ヘテロアリーレン−アルキレン、
ｎ）−シクロアルキレン−アルキレン、
ｏ）−ヘテロシクリレン−アルキレン、
ｐ）−Ｏ−、
ｑ）−Ｓ−、
ｒ）−Ｓ（Ｏ2）−、及び
ｓ）−Ｓ（Ｏ）−、
からなる群から選択され、
（ここで、前記のアルキレン基は、任意に、１個以上のＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、またはＳＯ2原子を含む）、
Ａ2は、
ａ）少なくとも１個の塩基性窒素原子を含有する、ヘテロシクリル、縮合アリールヘテロシクリル、及び縮合ヘテロアリールヘテロシクリル、
ｂ）−イミダゾリル、及び
ｃ）−ピリジル、
からなる群から選択され、そして
Ｒ23、Ｒ24、およびＲ25は独立して、水素、アリール、ヘテロアリール、−アルキレン−ヘテロアリール、アルキル、−アルキレン−アリール、−アルキレン−Ｏ−アリール、及びアルキレン−Ｏ−ヘテロアリールからなる群から選択され、または、Ｒ23およびＲ24は、一緒になって、Ｒ23およびＲ24が連結している窒素原子に結合した式−（ＣＨ2）s−Ｘ3−（ＣＨ2）t−を有する環を形成し、
（ここで、ｓおよびｔは独立して、１、２、３、または４であり、
Ｘ3は、直接結合、−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ2）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＳＯ2−、−ＳＯ2Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＳＯ2ＮＨ−、
【化４７】
2007503469.tif 000047
からなる群から選択され、Ｒ28およびＲ29は独立して、水素、アリール、ヘテロアリール、アルキル、−アルキレン−アリール、及びアルキレン−ヘテロアリールからなる群から選択される）、
ここで、以下の、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4の基のうち少なくとも１つは、式−Ｙ3−Ｙ4ＮＲ23Ｒ24、−Ｙ3−Ｙ4−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲ25）ＮＲ23Ｒ24、−Ｙ3−Ｙ4−Ｃ（＝ＮＲ25）ＮＲ23Ｒ24、またはＹ3−Ｙ4−Ｙ5−Ａ2のうち少なくとも１個の基で置換されるが、ただし、Ｒ23、Ｒ24、およびＲ25のうち１つのみが、アリールまたはヘテロアリールからなり得る、
または、
Ｒ2は、
【化４８】
2007503469.tif 000048
の式の基である、
の、いずれかがいえる。
そして、ここで、
Ｒ3とＲ4、Ｒ3とＲ2、またはＲ1とＲ2のうち１つは、それが結合している原子と一緒になって、アリール、ヘテロアリール、縮合アリールシクロアルキル、縮合アリールヘテロシクリル、縮合ヘテロアリールシクロアルキル、または縮合ヘテロアリールヘテロシクリル環系を構成し得る。
ここで、
前記の環系またはＲ1、Ｒ2、Ｒ3、もしくはＲ4は、
ａ）−Ｙ5−Ｙ6−ＮＲ33Ｒ34、
ｂ）−Ｙ5−Ｙ6−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲ35）ＮＲ33Ｒ34、
ｃ）−Ｙ5−Ｙ6−Ｃ（＝ＮＲ35）ＮＲ33Ｒ34、または
ｄ）−Ｙ5−Ｙ6−Ｙ7−Ａ4、
の式の少なくとも１つの基で置換され、
ここで、Ｙ5およびＹ7は独立して、直接結合、−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｈ）、−Ｓ−、ＳＯ2−、−ＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＳＯ2−、−ＳＯ2Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＮＨＳＯ2ＮＨ−、−Ｏ−ＣＯ−、
【化４９】
2007503469.tif 000049
からなる群から選択され、Ｒ36およびＲ37は独立して、アリール、アルキル、アルキレン−アリール、アルコキシ、及びアルキル−Ｏ−アリールからなる群から選択され、
Ｙ6は、
ａ）アルキレン、
ｂ）アルケニレン、
ｃ）アルキニレン、
ｄ）アリーレン、
ｅ）ヘテロアリーレン、
ｆ）シクロアルキレン、
ｇ）ヘテロシクリレン、
ｈ）アルキレン−アリーレン、
ｉ）アルキレン−ヘテロアリーレン、
ｊ）アルキレン−シクロアルキレン、
ｋ）アルキレン−ヘテロシクリレン、
ｌ）アリーレン−アルキレン、
ｍ）ヘテロアリーレン−アルキレン、
ｎ）シクロアルキレン−アルキレン、
ｏ）ヘテロシクリレン−アルキレン、
ｐ）−Ｏ−、
ｑ）−Ｓ−、
ｒ）−Ｓ（Ｏ2）−、及び
ｓ）−Ｓ（Ｏ）−、
からなる群から選択され、
（ここで、前記のアルキレン基は、任意に、１個以上のＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、またはＳＯ2原子を含む）、
Ａ4は、
ａ）少なくとも１個の塩基性窒素原子を含有する、ヘテロシクリル、縮合アリールヘテロシクリル、及び縮合ヘテロアリールヘテロシクリル、
ｂ）−イミダゾリル、及び
ｃ）−ピリジル、
からなる群から選択され、そして
Ｒ33、Ｒ34およびＲ35は独立して、水素、アリール、ヘテロアリール、アルキル、−アルキレン−アリール、及びアルキレン−Ｏ−アリールからなる群から選択され、ただし、Ｒ33、Ｒ34およびＲ35のうち２つがアリールおよび／またはヘテロアリールとなることはなく、または、Ｒ33およびＲ34は、一緒になって、Ｒ33 およびＲ34が連結されている窒素原子に結合した式−（ＣＨ2）u−Ｘ4−（ＣＨ2）v−を有する環を形成する。
（ここで、ｕおよびｖは独立して、１、２、３、または４であり、
Ｘ4は、直接結合、−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ2）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＳＯ2−、−ＳＯ2Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＳＯ2ＮＨ−、
【化５０】
2007503469.tif 000050
からなる群から選択され、Ｒ36およびＲ37は独立して、水素、アリール、ヘテロアリール、アルキル、−アルキレン−アリール、及びアルキレン−ヘテロアリールからなる群から選択される）、そして
ここで、前記の環系は、
ａ）−Ｈ、
ｂ）−ハロゲン、
ｃ）−ヒドロキシル、
ｄ）−シアノ、
ｅ）−カルバモイル、
ｆ）−カルボキシル、
ｇ）−Ｙ8−アルキル、
ｈ）−Ｙ8−アリール、
ｉ）−Ｙ8−ヘテロアリール、
ｊ）−Ｙ8−アルキレン−アリール、
ｋ）−Ｙ8−アルキレン−ヘテロアリール、
ｌ）−Ｙ8−アルキレン−ＮＲ38Ｒ39、または
ｍ）−Ｙ8−アルキレン−Ｗ3−Ｒ40、
から成る群から選択される置換基で任意に置換され、
ここで、Ｙ8およびＷ3は独立して、−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｈ）、−Ｓ−、ＳＯ2−、ＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣＯＮ（Ｈ）−、ＮＨＳＯ2−、−ＳＯ2Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＮＨＳＯ2ＮＨ−、−Ｏ−ＣＯ−、
【化５１】
2007503469.tif 000051
からなる群から選択され、Ｒ41およびＲ42は独立して、アリール、アルキル、−アルキレン−アリール、アルコキシ、及びアルキル−Ｏ−アリールからなる群から選択され、そして
Ｒ38、Ｒ39、およびＲ40は独立して、水素、アリール、アルキル、−アルキレン−アリール、−アルキレン−ヘテロアリール、およびアルキエン−Ｏ−アリールからなる群から選択され、または、Ｒ38およびＲ39は、一緒になって、Ｒ38およびＲ39に連結された窒素原子に結合した式−（ＣＨ2）w−Ｘ7−（ＣＨ2）x−を有する環を形成する。
（ここで、ｗおよびｘは独立して、１、２、３、または４であり、
Ｘ7は、直接結合、−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ2）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＳＯ2−、−ＳＯ2Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＳＯ2ＮＨ−、
【化５２】
2007503469.tif 000052
からなる群から選択され、Ｒ43およびＲ44は独立して、水素、アリール、ヘテロアリール、アルキル、−アルキレン−アリール、及びアルキレン−ヘテロアリールからなる群から選択される]
【請求項４８】
それを必要とする個体におけるアミロイド症を改善するための薬剤の調製におけるＲＡＧＥアンタゴニストの使用であって、前記アミロイド症を改善するＲＡＧＥアンタゴニストが式（Ｉｂ）：
【化５３】
2007503469.tif 000053
の化合物、あるいは薬学的に許容可能なその塩を含む、薬剤の調製におけるＲＡＧＥアンタゴニストの使用。
（Ｒ1は、−水素、−アルキル、及び−アルケニル、
Ｒ3は、−水素、及びアルキル、そして
Ｒ102及び104は、独立して、
ａ）−Ｈ、
ｂ）−アルキル、
ｃ）−アリル
ｄ）−ヘテロアリル、
ｅ）−アルキレン−ヘテロアリール−アリール、
ｆ）−アルキレン−アリール、
ｇ）−アルキレン−Ｗ2−Ｒ18、
ｈ）−Ｙ4−ＮＲ23Ｒ24、
ｉ）−Ｙ4−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲ25）ＮＲ23Ｒ24、
ｊ）−Ｙ4−Ｃ（＝ＮＲ25）ＮＲ23Ｒ24、及び
ｋ）−Ｙ4−Ｙ5−Ａ2、
からなる群から選択される。
ここで、Ｗ2は−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｈ）、−Ｓ−、−ＳＯ2−、−ＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＳＯ2−、−ＳＯ2Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＮＨＳＯ2ＮＨ−、−Ｏ−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｏ−ＣＯ−、
【化５４】
2007503469.tif 000054
であり、Ｒ19及びＲ20は独立して、水素、アリール、アルキル、アルキレン−アリール、アルコキシ、及びアルキレン−Ｏ−アリルからなる群から選択され、
Ｒ18はアリール、アルキル、アルキレン−アリール、アルキレン−ヘテロアリール、またはアルキレン−Ｏ−アリールであり、
Ｙ5は直接結合、−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｈ）、−Ｓ−、−ＳＯ2−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＳＯ2−、−ＳＯ2Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＮＨＳＯ2ＮＨ−、−Ｏ−ＣＯ−、
【化５５】
2007503469.tif 000055
であり、Ｒ27及びＲ26は独立して、アリール、アルキル、アルキレン−アリール、アルコキシ、及びアルキル−Ｏ−アリール、からなる群から選択される。
Ｙ4は
ａ）アルキレン、
ｂ）アルケニレン、
ｃ）アルキニレン、
ｄ）アリーレン、
ｅ）ヘテロアリーレン、
ｆ）シクロアルキレン、
ｇ）ヘテロシクリレン、
ｈ）アルキレン−アリーレン、
ｉ）アルキレン−ヘテロアリーレン、
ｊ）アルキレン−シクロアルキレン、
ｋ）アルキレン−ヘテロシクリレン、
ｌ）アリーレン−アルキレン、
ｍ）ヘテロアリーレン−アルキレン、
ｎ）シクロアルキレン−アルキレン、
ｏ）ヘテロシクリレン−アルキレン、
ｐ）−Ｏ−、
ｑ）−Ｓ−、
ｒ）−Ｓ（Ｏ2）−、または
ｓ）−Ｓ（Ｏ）−、
であり、
（ここで、前記のアルキレン基は、任意に、１個以上のＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、またはＳＯ2原子を含む）、
Ａ2は、
ａ）少なくとも１個の塩基性窒素原子を含有する、ヘテロシクリル、縮合アリールヘテロシクリル、または縮合ヘテロアリールヘテロシクリル、または
ｂ）−イミダゾリル、
であり、
Ｒ23、Ｒ24およびＲ25は独立して、水素、アリール、ヘテロアリール、アルキレン−ヘテロアリール、アルキル、アルキレン−アリール、アルキレン−Ｏ−アリール、及びアルキレン−Ｏ−ヘテロアリールからなる群から選択され、そして、Ｒ23及びＲ24は、一緒になって、Ｒ23 およびＲ24が連結されている窒素原子に結合した式−（ＣＨ2）s−Ｘ3−（ＣＨ2）t−を有する５員環を形成し得、
（ここで、ｓおよびｔは独立して、１、２、３、または４であり、
Ｘ3は、直接結合、−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ2）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＳＯ2−、−ＳＯ2Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＳＯ2ＮＨ−、
【化５６】
2007503469.tif 000056
であり、Ｒ28およびＲ29は独立して、水素、アリール、ヘテロアリール、アルキル、−アルキレン−アリール、及びアルキレン−ヘテロアリールからなる群から選択される）
Ｒ102およびＲ104のアルキル基及び／又はアリール基は、
ａ）ハロゲン、
ｂ）パーハロアルキル、
ｃ）アルキル、
ｄ）シアノ、
ｅ）アルキロキシ、
ｆ）アリール、及び、
ｇ）アリロキシ、
からなる群から選択される置換基により任意に１〜４回置換される。
ここで、Ｒ102または、Ｒ104または、Ｒ102またはＲ104置換基中のヘテロアリール、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリル、ヘテロシクレン、縮合アリルヘテロシクリル、または縮合へテロアリールヘテロシクリル基にある環またはヘテロ原子を含む環が、窒素含有５員環であり、及び
少なくともＲ102及びＲ104の１つは、式、−Ｙ4−ＮＲ23Ｒ24、−Ｙ4−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲ25）ＮＲ23Ｒ24、−Ｙ4−Ｃ（＝ＮＲ25）ＮＲ23Ｒ24、または、−Ｙ4−Ｙ5−Ａ2、の基である。ただし、Ｒ23、Ｒ24及びＲ25の１つのみが、アリールまたはヘテロアリールである。）
【請求項４９】
Ｒ1が水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、３−ブテニル、ｔｅｒｔ−ブチル、２，４，４−トリメチル−ペンチル、１−エチル−プロピル、または１−プロピル−ブチルであり、そしてＲ3が水素、またはその薬学的に許容可能な塩である、それを必要とする個体におけるアミロイド症を改善するための薬剤の調製における請求項４８に記載のＲＡＧＥアンタゴニストの使用。
【請求項５０】
Ｒ102及びＲ104が独立して、２−（４−クロロフェニル）−エチル、３−（Ｎ，Ｎ’−ジエチルアミノ）−プロピル、２−アミノ−エチル、２−（グアニジニル）−エチル、３
−（Ｎ，Ｎ’−ジメチルアミノ）−プロピル、３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル、４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル、４−フェニル−フェニル、４−トリフルオロメチル−ベンジル、３，４−ジクロロ−フェニル、２，４−ジクロロ−フェニル、ベンジル、４−フェノキシ−ベンジル、３，４，５−トリメトキシベンジル、２−（ピロリジン−１−イル）−エチル、２，２’−ジメチル−３−（Ｎ，Ｎ’−ジメチルアミノ）−プロピル、２−（Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルアミノ）−エチル、４−ブロモ−ベンジル、４−クロロフェニル、３，３−ジフェニルプロピル、２−（ビフェニル−４−イル）−アセトアミド、２−（９Ｈ−カルバゾール）−エチル、４−メトキシフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル、及びナフチレン−２−イルメチル、からなる群から選択され、またはその薬学的に許容可能な塩である、それを必要とする個体におけるアミロイド症を改善するための薬剤の調製における請求項４８に記載のＲＡＧＥアンタゴニストの使用。
【請求項５１】
Ｒ1がアルキルであり、Ｒ3が水素であり、Ｒ102が少なくとも１つの水素、パーハロアルキル、またはアルコキシ基で置換されたアリルまたはアルキレン−アリルであり、Ｒ104が−Ｙ４−ＮＲ23Ｒ24または−Ｙ4−Ｙ5−Ａ2である、またはその薬学的に許容可能な塩である、それを必要とする個体におけるアミロイド症を改善するための薬剤の調製における請求項４８に記載のＲＡＧＥアンタゴニストの使用。
【請求項５２】
Ｒ3が水素であり、Ｒ102及びＲ104が独立してアリール及びアルキレン−アリールからなる群から選択され、ここでＲ102及びＲ104のアルキルまたはアリール基は水素、ハロゲンアルキル、またはアルコキシ基の少なくとも１つで任意に置換され、そしてＲ102及びＲ104の少なくとも１つは、−Ｙ4−ＮＲ23Ｒ24または−Ｙ4−Ｙ5−Ａ2である（Ｙ4はアルキレンである）、またはその薬学的に許容可能な塩である、それを必要とする個体におけるアミロイド症を改善するための薬剤の調製における請求項４８に記載のＲＡＧＥアンタゴニストの使用。
【請求項５３】
既存のアミロイドプラークを低減する前記ＲＡＧＥアンタゴニストが
【化５７】
2007503469.tif 000057
またはその薬学的に許容可能な塩である、それを必要とする個体におけるアミロイド症を改善するための薬剤の調製における請求項４８に記載のＲＡＧＥアンタゴニストの使用。
【請求項５４】
既存のアミロイドプラークを低減する前記ＲＡＧＥアンタゴニストが
【化５８】
2007503469.tif 000058
またはその薬学的に許容可能な塩である、それを必要とする個体におけるアミロイド症を改善するための薬剤の調製における請求項４８に記載のＲＡＧＥアンタゴニストの使用。
【請求項５５】
既存のアミロイドプラークを低減する前記ＲＡＧＥアンタゴニストが
【化５９】
2007503469.tif 000059
またはその薬学的に許容可能な塩である、それを必要とする個体におけるアミロイド症を改善するための薬剤の調製における請求項４８に記載のＲＡＧＥアンタゴニストの使用。
【請求項５６】
既存のアミロイドプラークを低減する前記ＲＡＧＥアンタゴニストが
【化６０】
2007503469.tif 000060
またはその薬学的に許容可能な塩である、それを必要とする個体におけるアミロイド症を改善するための薬剤の調製における請求項４８に記載のＲＡＧＥアンタゴニストの使用。
【請求項５７】
それを必要とする個体におけるアミロイド症を改善するための薬剤の調製におけるＲＡＧＥアンタゴニストの使用であって、前記アミロイド症を改善するＲＡＧＥアンタゴニストが式（ＩＩ）：
【化６１】
2007503469.tif 000061
の化合物、あるいは薬学的に許容可能なその塩を含む、薬剤の調製におけるＲＡＧＥアンタゴニストの使用。
（式（ＩＩ）の組成物中、
ｍは、０〜３の整数であり、
ｎは、０〜３の整数であり、
Ｒ1は、アリールからなる群から選択され、
Ｒ2は、
ａ）式−Ｎ（Ｒ9Ｒ10）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ9または−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ9の一群、
ｂ）式−ＯＲ9の一群、
ｃ）式−ＳＲ9、−ＳＯＲ9、−ＳＯ2Ｒ9、−ＳＯ2ＮＨＲ9または−ＳＯ2Ｎ（Ｒ9Ｒ10）
からなる群から選択され、
（ここで、Ｒ9およびＲ10は、独立して、
１）−Ｈ、
２）−アリール、
３）−Ｃ1-6アルキル、
４）−Ｃ1-6アルキルアリール、及び
５）
【化６２】
2007503469.tif 000062
からなる群から選択され、
Ｒ3およびＲ4は独立して、
ａ）Ｈ、
ｂ）−アリール、
ｃ）Ｃ1-6アルキル、
ｄ）−Ｃ1-6アルキルアリール、及び
ｅ）−Ｃ1-6アルコキシアリール
からなる群から選択され、
Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は独立して、
ａ）Ｈ、
ｂ）−Ｃ1-6アルキル、
ｃ）−アリール、
ｄ）−Ｃ1-6アルキルアリール、
ｅ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-6アルキル、
ｆ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-6アルキルアリール、
ｇ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ1-6アルキル、
ｈ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ1-6アルキルアリール、
ｉ）−ＳＯ2−Ｃ1-6アルキル、
ｊ）−ＳＯ2−Ｃ1-6アルキルアリール、
ｋ）−ＳＯ2−アリール、
ｌ）−ＳＯ2−ＮＨ−Ｃ1-6アルキル、
ｍ）−ＳＯ2−ＮＨ−Ｃ1-6アルキルアリール、
ｎ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6アルキル、
ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6アルキルアリール、
ｐ）−Ｙ−Ｃ1-6アルキル、
ｑ）−Ｙ−アリール、
ｒ）−Ｙ−Ｃ1-6アルキルアリール、
ｓ）−Ｙ−Ｃ1-6アルキレン−ＮＲ13Ｒ14、及び、
ｔ）−Ｙ−Ｃ1-6アルキレン−Ｗ−Ｒ15
（ここで、ＹおよびＷは独立して、−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｓ−、ＳＯ2−、−ＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＳＯ2−、−ＳＯ2Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＮＨＳＯ2ＮＨ−、−Ｏ−ＣＯ−、
【化６３】
2007503469.tif 000063
からなる群から選択され、Ｒ16およびＲ17は独立して、アリール、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ及びＣ1〜Ｃ6アルコキシアリールからなる群から選択され、
Ｒ15はアリール、Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたはＣ1〜Ｃ6アルキルアリールからなる群から選択される。）
ｕ）ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、カルバモイルまたはカルボキシル
からなる群から選択され、
Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は独立して、水素、アリール、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ及びＣ1〜Ｃ6アルコキシアリールからなる群から選択され、または、
Ｒ13およびＲ14は、一緒になって、Ｒ13およびＲ14が連結している窒素原子に結合した式−（ＣＨ2）o−Ｘ−（ＣＨ2）p−を有する環を形成し、および／またはＲ11およびＲ12は、一緒になって、Ｒ11およびＲ12が結合される原子に結合された式−（ＣＨ2）o−Ｘ−（ＣＨ2）p−を有する環を形成する。この場合、ｏおよびｐは独立して１、２、３または４であり、Ｘは直接結合、−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ2）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯＮ（Ｈ）−、ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＳＯ2−、−ＳＯ2Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、ＮＨＳＯ2ＮＨ−、
【化６４】
2007503469.tif 000064
からなる群から選択され、
（Ｒ18及びＲ19は独立して、アルキル及びアリールからなる群から選択される。）
ここで、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17、Ｒ18およびＲ19におけるアリールおよび／またはアルキル基（単数または複数）は、
ａ）−Ｈ、
ｂ）−Ｚ−Ｃ11-6アルキル、
−Ｚ−アリール、
−Ｚ−Ｃ1-6アルキルアリール、
−Ｚ−Ｃ1-6アルキル−ＮＲ20Ｒ21、
−Ｚ−Ｃ1-6アルキル−Ｗ−Ｒ22、
（ここで、ＺおよびＷは独立して、−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｓ−、ＳＯ2−、−ＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＳＯ2−、−ＳＯ2Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＮＨＳＯ2ＮＨ−、−Ｏ−ＣＯ−、
【化６５】
2007503469.tif 000065
からなる群から選択され、Ｒ22、Ｒ23およびＲ24は独立して、アリール、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキルアリール、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ及びＣ1−Ｃ6アルコキシアリールからなる群から選択される。）
ｃ）ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、カルバモイルまたはカルボキシル
からなる群から独立して選択される置換基（単数または複数）により、任意に１〜４回置換される。そして、
Ｒ20およびＲ21は独立して、水素、アリール、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキルアリール、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ及びＣ1−Ｃ6アルコキシアリールからなる群から選択され、または、
Ｒ20およびＲ21は、一緒になって、Ｒ20およびＲ21が連結している窒素原子に結合した式−（ＣＨ2）q−Ｘ−（ＣＨ2）r−を有する環を形成する。この場合、ｑおよびｒは独立して１、２、３または４であり、Ｘは直接結合、−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ2）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＳＯ2−、−ＳＯ2Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、ＮＨＳＯ2ＮＨ−、
【化６６】
2007503469.tif 000066
からなる群から選択され、
Ｒ25、Ｒ26およびＲ27は独立して水素、アリール、Ｃ1−Ｃ6アルキル及びＣ1−Ｃ6アルキルアリールからなる群から選択される。）
【請求項５８】
それを必要とする個体におけるアミロイド症を改善するための薬剤の調製におけるＲＡＧＥアンタゴニストの使用であって、前記ＲＡＧＥアンタゴニストが式（ＩＩＩ）：
【化６７】
2007503469.tif 000067
の化合物、あるいは薬学的に許容可能なその塩を含む、薬剤の調製におけるＲＡＧＥアンタゴニストの使用。
（式（ＩＩＩ）の組成物中、
Ｇ1は、Ｃ1−Ｃ6アルキレン及び（ＣＨ2）K（ここで、ｋは０−３である）からなる群から選択され、
Ｇ2は、
ａ）水素、
ｂ）−Ｃ1-6Ｃ１−６アルキル、
ｃ）−アリール、
ｄ）−Ｃ1-6アルキルアリール、
ｅ）
【化６８】
2007503469.tif 000068
（式中、Ｒ5およびＲ6は独立して、
ｉ）−Ｈ、
ｉｉ）−Ｃ1-6アルキル、
ｉｉｉ）−アリール、
ｉｖ）−Ｃ1-6アルキルアリール、
ｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-6アルキル、
ｖｉ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-6アルキルアリール、
ｖｉｉ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-6アルキルシクロアルキルアリール、
ｖｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ1-6アルキル、
ｉｘ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ1-6アルキルアリール、
ｘ）−ＳＯ2−Ｃ1-6アルキル、
ｘｉ）−ＳＯ2−Ｃ1-6アルキルアリール、
ｘｉｉ）−ＳＯ2−アリール、
ｘｉｉｉ）−ＳＯ2−ＮＨ−Ｃ1-6アルキル、
ｘｉｖ）−ＳＯ2−ＮＨ−Ｃ1-6アルキルアリール、
ｘｖ）
【化６９】
2007503469.tif 000069
ｘｖｉ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6アルキル、及び
ｘｖｉｉ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6アルキルアリール
からなる群から選択される。）
ｆ）
【化７０】
2007503469.tif 000070
の式の一群
（式中、Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は独立して、
ｉ）−Ｃ1-6アルキル、
ｉｉ）−アリール、
ｉｉｉ）−Ｃ1-6アルキルアリール、
ｉｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-6アルキル、
ｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-6アルキルアリール、
ｖｉ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ1-6アルキル、
ｖｉｉ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ1-6アルキルアリール、
ｖｉｉｉ）−ＳＯ2−Ｃ1-6アルキル、
ｉｘ）−ＳＯ2−Ｃ1-6アルキルアリール、
ｘ）−ＳＯ2−アリール、
ｘｉ）−ＳＯ2−ＮＨ−Ｃ1-6アルキル、
ｘｉｉ）−ＳＯ2−ＮＨ−Ｃ1-6アルキルアリール、
ｘｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6アルキル、
ｘｉｖ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6アルキルアリール、及び
ｘｖ）−水素
からなる群から選択され、あるいはＲ10およびＲ11は一緒になって、Ｒ10およびＲ11が結合した原子を含有する縮合シクロアルキル、縮合へテロシクリルまたは縮合アリール環を構成する。）
からなる群から選択され、
Ｒ1は、
ａ）水素、
ｂ）−Ｃ1-6アルキル、
ｃ）−アリール、及び
ｄ）−Ｃ1-6アルキルアリール
からなる群から選択され、
Ｒ2は、
ａ）−Ｃ1-6アルキル、
ｂ）−アリール、
ｃ）−Ｃ1-6アルキルアリール、及び
ｄ）
【化７１】
2007503469.tif 000071
の式の一群、
（式中、ｍおよびｎは独立して１、２、３または４から選択され、Ｘは直接結合、ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ2）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＳＯ2−、−ＳＯ2Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、ＮＨＳＯ2ＮＨ−、
【化７２】
2007503469.tif 000072
からなる群から選択され、そして−Ｑ1−は、Ｃ1-6アルキレン、Ｃ2-6アルケニレン及びＣ2-6アルキニレンからなる群から選択される。）
からなる群から選択され、
Ｒ3は、
ａ）水素、
ｂ）−Ｃ1-6アルキル、
ｃ）−Ｃ1-6アルキルアリール、及び
ｄ）−Ｃ1-6アルコキシアリール
からなる群から選択され、
Ｒ4は、
ａ）−Ｃ1-6アルキルアリール
ｂ）−Ｃ1-6アルコキシアリール、及び
ｃ）−アリール
からなる群から選択され、
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ12およびＲ13は独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキルアリールまたはアリールからなる群から選択され、
ここで、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11およびＲ12およびＲ13におけるアリールおよび／またはアルキル基（単数または複数）は、
ａ）−Ｈ、
ｂ）−Ｙ−Ｃ1-6アルキル、
−Ｙ−アリール、
−Ｙ−Ｃ1-6アルキルアリール、
−Ｙ−Ｃ1-6アルキル−ＮＲ14Ｒ15、
−Ｙ−Ｃ1-6アルキル−Ｗ−Ｒ16、
（ここで、ＹおよびＷは独立して、−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｓ−、ＳＯ2−、−ＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＳＯ2−、−ＳＯ2Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＮＨＳＯ2ＮＨ−、−Ｏ−ＣＯ−、
【化７３】
2007503469.tif 000073
からなる群から選択され、Ｒ16、Ｒ17およびＲ18は独立して、水素、アリール、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキルアリール、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ及びＣ1−Ｃ6アルコキシアリールからなる群から選択される。）、及び
ｃ）ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、カルバモイル及びカルボキシル
からなる群から独立して選択される置換基（単数または複数）により、任意に１〜４回置換される。そして、
Ｒ14およびＲ15は独立して、水素、アリール、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＣ1−Ｃ6アルキルアリールからなる群から選択され、または
Ｒ14およびＲ15は、一緒になって、Ｒ14およびＲ15が連結している窒素原子に結合した式−（ＣＨ2）o−Ｚ−（ＣＨ2）p−を有する環を形成し、ｏおよびｐは独立して１、２、３または４であり、Ｚは直接結合、−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ2）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯＮ（Ｈ）−、ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＳＯ2−、−ＳＯ2Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、ＮＨＳＯ2ＮＨ−、
【化７４】
2007503469.tif 000074
からなる群から選択され、
Ｒ19およびＲ20は独立して、水素、アリール、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＣ1−Ｃ6アルキルアリールからなる群から選択される。）
【請求項５９】
それを必要とする個体におけるアミロイド症を改善するための薬剤の調製におけるＲＡＧＥアンタゴニストの使用であって、前記ＲＡＧＥアンタゴニストが式（ＩＶ）：
【化７５】
2007503469.tif 000075
の化合物、あるいは薬学的に許容可能なその塩を含む、薬剤の調製におけるＲＡＧＥアンタゴニストの使用。
（式中、
Ｒ1およびＲ2は独立して、
ａ）−Ｈ、
ｂ）−Ｃ1-6アルキル、
ｃ）−アリール、
ｄ）−Ｃ1-6アルキルアリール、
ｅ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-6アルキル、
ｆ）−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-6アルキルアリール、
ｇ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ1-6アルキル、
ｈ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ1-6アルキルアリール、
ｉ）−ＳＯ2−Ｃ1-6アルキル、
ｊ）−ＳＯ2−Ｃ1-6アルキルアリール、
ｋ）−ＳＯ2−アリール、
ｌ）−ＳＯ2−ＮＨ−Ｃ1-6アルキル、
ｍ）−ＳＯ2−ＮＨ−Ｃ1-6アルキルアリール、
ｎ）
【化７６】
2007503469.tif 000076
ｏ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6アルキル、および
ｐ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-6アルキルアリール
からなる群から選択され、
Ｒ3は、
ａ）−Ｃ1-6アルキル、
ｂ）−アリール、および
ｃ）−Ｃ1-6アルキルアリール
からなる群から選択され、
Ｒ4は、
ａ）−Ｃ1-6アルキルアリール、
ｂ）−Ｃ1-6アルコキシアリール、および
ｃ）−アリール
からなる群から選択され、
Ｒ5およびＲ6は独立して、水素、−Ｃ1-6アルキル、−Ｃ1-6アルキルアリールおよびアリールから成る群から選択され、そしてこの場合、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6におけるアリールおよび／またはアルキル基（単数または複数）は独立して、
ａ）−Ｈ、
ｂ）−Ｙ−Ｃ1-6アルキル、
−Ｙ−アリール、
−Ｙ−Ｃ1-6アルキルアリール、
−Ｙ−Ｃ1-6アルキル−ＮＲ7Ｒ8、および
−Ｙ−Ｃ1-6アルキル−Ｗ−Ｒ20
（ここで、ＹおよびＷは独立して、−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｓ−、ＳＯ2−、−ＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＳＯ2−、−ＳＯ2Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＮＨＳＯ2ＮＨ−、−Ｏ−ＣＯ−、
【化７７】
2007503469.tif 000077
からなる群から選択される）、ならびに
ｃ）ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、カルバモイルおよびカルボキシル
から成る群から選択される置換基で１〜４回任意に置換される。
ここで、Ｒ18およびＲ19は独立してアリール、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルキルアリール、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシおよびＣ1〜Ｃ6アルコキシアリールから成る群から選択され、Ｒ20は、アリール、Ｃ1〜Ｃ6アルキルおよびＣ1〜Ｃ6アルキルアリールから成る群から選択され、
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は独立して、水素、アリール、Ｃ1〜Ｃ6アルキルおよびＣ1〜Ｃ6アルキルアリールから成る群から選択され、または、
Ｒ7およびＲ8は、一緒になって、Ｒ7およびＲ8が結合される窒素原子に結合された式−（ＣＨ2）m−Ｘ−（ＣＨ2）n−を有する環を形成し、および／またはＲ5およびＲ6は、一緒になって、Ｒ5およびＲ6が結合される窒素原子に結合された式−（ＣＨ2）m−Ｘ−（ＣＨ2）n−を有する環を形成するが、この場合、ｍおよびｎは独立して１、２、３または４であり、Ｘは−ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ2）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣＯＮ（Ｈ）−、−ＮＨＳＯ2−、−ＳＯ2Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、ＮＨＳＯ2ＮＨ−、
【化７８】
2007503469.tif 000078
から成る群から選択される）
【請求項６０】
それを必要とする個体におけるアミロイド症の発症および／または進行を抑制するための薬剤の調製におけるＲＡＧＥアンタゴニストの使用。
【請求項６１】
前記生物学的応答調節剤がインターフェロン又はインターロイキンであるクレーム４１記載のアミロイド症を改善するための組成物。