【手続補正書】
【提出日】平成19年2月21日(2007.2.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  粘膜の水和を、当該水和を必要とする哺乳類の眼、腟、副鼻腔又は口の組織において刺激するための医薬組成物であって、水和を増大させるのに有効な量の式II，III 、又はIV：
【化１】
2002537329.tif 000001
（ここで、Ｘは酸素、メチレン、ジフルオロメチレン、又はイミドであり；
Ｂ及びＢ′は、それぞれが９又は１位で結合した、式IIｃ及びIIｄで表した様な、それぞれ独立したプリン残基又はピリミジン残基であり；
ＺはＯＨ又はＮ3 であり；
Ｚ′はＯＨ又はＮ3 であり；
ＹはＨ又はＯＨであり；
Ｙ′はＨ又はＯＨであり；
但し、ＺがＮ3 である場合、ＹはＨであり、又はＺ′がＮ3 である場合、Ｙ′はＨである）；
【化２】
2002537329.tif 000002
（ここで、Ｒ1 は水素、Ｃ1-8 アルキル、Ｃ3-6 シクロアルキル、フェニル、又はフェニルオキシであり；ここで前記Ｃ1-8 アルキル、フェニル、フェニルオキシの少なくとも１つの水素が、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1-4 アルコキシ、Ｃ1-4 アルキル、Ｃ6-10アリール、カルボキシ、シアノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホン酸塩、リン酸塩、スルホン酸、アミノ、Ｃ1-4 アルキルアミノ、及びジＣ1-4 アルキルアミノから成る群から選択される部分で任意に置換され、ここで前記アルキル基は、ヘテロ環、ω−Ａ（アルキル）ＣＯＮＨ（アルキル）−、及びω−Ａ（アルキル）ＮＨＣＯ（アルキル）−を形成するために任意に結合し、ここで、Ａはアミノ、メルカプト、ヒドロキシ又はカルボキシルであり；
Ｒ2 はＯであるか又は存在しておらず；あるいは
Ｒ1 及びＲ2 は一緒に、エテノ部分の４又は５位でＣ1-4 アルキル、フェニル又はフェニルオキシで任意に置換された５員の縮合イミダゾール環を形成し、ここで前記Ｃ1-4 アルキル、フェニル、フェニルオキシの少なくとも１つの水素が、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1-4 アルコキシ、Ｃ1-4 アルキル、Ｃ6-10アリール、Ｃ7-12アリールアルキル、カルボキシ、シアノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホン酸塩、リン酸塩、スルホン酸、アミノ、Ｃ1-4 アルキルアミノ、及びジＣ1-4 アルキルアミノから成る群から選択される部分で任意に置換され、ここで、前記ジアルキル基がヘテロ環がヘテロ環を形成するために任意に結合し；そして
Ｒ3 が水素、ＮＨ2 、Ｃ1-8 アルキル、Ｃ3-6 シクロアルキル、フェニル、又はフェニルオキシであり；
ここで前記ＮＨ2 、Ｃ1-8 アルキル、フェニル、又はフェニルオキシの少なくとも１つの水素が、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1-4 アルキル、Ｃ6-10アリール、Ｃ7-12アリールアルキル、Ｃ1-4 アルコキシ、Ｃ7-12アリールアルキルオキシ、Ｃ1-4 アルキルチオ、フェニルチオ、Ｃ7-12アリールアルキルチオ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホン酸塩、リン酸塩、スルホン酸、アミノ、Ｃ1-4 アルキルアミノ、フェニルアミノ、Ｃ7-12アリールアルキルアミノ、及びジＣ1-4 アルキルアミノから成る群から選択される部分で任意に置換され、ここで、前記ジアルキル基は、ヘテロ環、ω−Ａ（アルキル）ＣＯＮＨ（アルキル）Ｔ−、及びω−Ａ（アルキル）ＮＨＣＯ（アルキル）Ｔ−を形成するために任意に結合し、ここでＡ及びＴは独立してアミノ、メルカプト、ヒドロキシ、又はカルボキシルである）；
【化３】
2002537329.tif 000003
（ここで、Ｒ4 は水素、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、シアノ、Ｃ7-12アリールアルコキシ、Ｃ1-6 アルキルチオ、Ｃ1-6 アルコキシ、Ｃ1-6 アルキルアミノ又はジＣ1-4 アルキルアミノであり、ここで、前記アルキル基はヘテロ環を形成する様に任意に結合し；
Ｒ5 は水素、アセチル、ベンゾイル、Ｃ1-6 アルキル、フェニルオキシ、Ｃ1-5 アルカノイル、アロイル、又はスルホン酸塩であり；
Ｒ6 はヒドロキシ、メルカプト、Ｃ1-4 アルコキシ、Ｃ7-12アリールアルコキシ、Ｃ1-6 アルキルチオ、アミノ、Ｓ−フェニル、Ｃ1-5 二置換アミノ、トリアゾリル、Ｃ1-6 アルキルアミノ、又はジＣ1-4 アルキルアミノであり、ここで、前記ジアルキル基は任意にヘテロ環を形成する様に結合しているか、又は置換された環を形成するためにＮ3 に結合し；あるいは
Ｒ5 及びＲ6 は一緒に、ピリミジン環の３位と４位の間に５員の縮合イミダゾール環を形成し、そして３，Ｎ4 −エテノシトシン誘導体を形成し、ここで、前記エテノ部分は４又は５位で、Ｃ1-4 アルキル、フェニル又はフェニルオキシで任意に置換され；ここで前記Ｃ1-4 アルキル、フェニル又はフェニルオキシのうち少なくとも１つの水素が、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1-4 アルコキシ、Ｃ1-4 アルキル、Ｃ6-10アリール、Ｃ7-12アリールアルキル、カルボキシ、シアノ、ニトロ、スルホンアミド、スルホン酸塩、リン酸塩、スルホン酸、アミノ、Ｃ1-4 アルキルアミノ、及びジＣ１−４アルキルアミノから成る群から選択され、ここで、前記ジアルキル基はヘテロ環を形成する様に任意に結合し；
Ｒ7 は水素、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、又はＣ2-8 アルケニルであり、ここで、前記アルケニル部分は環を形成するために酸素を介して任意に結合し、ここで、前記酸素の隣りの炭素上の、前記アルケニル部分の少なくとも１つの水素が、Ｃ1-6 アルキル、フェニル、置換Ｃ2-8 アルキニル、ハロゲン、置換Ｃ1-4 アルキル、ＣＦ3 、Ｃ2-3 アルケニル、Ｃ2-3 アルキニル、アリルアミノ、ブロモビニル、プロペン酸エチル、又はプロペン酸で任意に置換され；あるいは
Ｒ6 及びＲ7 は一緒に、Ｒ6 でＮ又はＯを介して結合した、５又は６員の飽和又は不飽和環を形成し、前記環は、それ自身が官能性を有する置換基を任意に含み；但し、Ｒ8 がアミノ又は置換アミノである場合、Ｒ7 は水素であり；そして
Ｒ8 は水素、アミノ又はジＣ1-4 アルキルアミノ、Ｃ1-4 アルコキシ、Ｃ7-12アリールアルコキシ、Ｃ1-4 アルキルチオ、Ｃ7-12アリールアルキルチオ、カルボキサミドメチル、カルボキシメチル、メトキシ、メチルチオ、フェノキシ又はフェニルチオである）；
【化４】
2002537329.tif 000004
（ここで、Ｒ1 、Ｘ1 、及びＸ2 は式Ｉの様に定義され；
Ｒ5 及びＲ6 はＨであり、同時にＲ7 は存在しておらず、そしてＮ−３とＣ−４との間に二重結合があり；あるいは
Ｒ5 、Ｒ6 及びＲ7 は一緒に、エテノ環の４又は５位で任意に置換された、Ｎ−４とＣ−４との間の二重結合で、Ｎ−３からＮ−４に環を形成する−ＣＨ＝ＣＨ−である）；
【化５】
2002537329.tif 000005
（ここで、Ｒ1 、Ｘ1 及びＸ2 は式Ｉの様に定義され、
Ｒ3 及びＲ4 はＨであり、同時にＲ2 は存在せず、そしてＮ−１とＣ−６との間に二重結合が存在し、あるいは
Ｒ3 及びＲ4 はＨであり、同時にＲ2 はＯであり、そしてＮ−１とＣ−６との間に二重結合が存在し、あるいは、
Ｒ3 、Ｒ4 、及びＲ2 は一緒に、Ｎ−６とＣ−６との間に二重結合を有する、Ｎ−６からＮ−１の環を形成する−ＣＨ＝ＣＨ−である）の化合物を含んで成る医薬組成物。
【請求項２】  ＸがＯであり；そしてＺ，Ｚ′，Ｙ、及びＹ′がＯＨである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】  乾燥眼球疾患を処置するための、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】  副鼻腔炎を処置するための、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】  口内乾燥疾患を処置するための、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】  角膜損傷を処置するための、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】  腟乾燥を処置するための、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】  ムチンの分泌を、当該分泌を必要とする哺乳類の肺以外の組織において刺激するための医薬組成物であって、水和を増大させるのに有効な量の式Ｉ：
【化６】
2002537329.tif 000006
（ここで、Ｘ1 及びＸ2 はそれぞれ独立してＯ- 又はＳ- のいずれかであって；
Ｒ1 はＯ、イミド、メチレン又はジハロメチレンであり；
Ｒ2 は水素、ハロ、アルキル、置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、アルキニル及び任意に置換されたアルキニル、アルコキシル、ニトロ及びアジドから成る群から選択される）の化合物を含んで成る医薬組成物。
【請求項９】  肺疾患を検出する方法であって；痰試料の喀出を容易にするために、喀出を増大する量の請求項１及び８で表した式Ｉ，II，III 又はIVの化合物を対象者の肺の少なくとも１つに投与し；そして
前記痰試料を細胞学的、免疫組織化学的、細菌、又はＤＮＡ解析にかけ、それによって細胞異常性が検出される、
段階を含んで成る方法。
【請求項１０】  前記肺疾患が肺ガン又は結核である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】  前記痰の解析が細胞学的解析、免疫組織化学的解析、細菌解析及びＤＮＡ解析を含んで成る、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】  好ましい化合物がＵＤＰである、請求項９に記載の方法。
【請求項１３】  前記ＸがＯであり；Ｚ，Ｚ′，Ｙ、及びＹ′がＯＨであり；そしてＢがウラシルである、請求項１に医薬組成物。
【請求項１４】  前記ＸがＯであり；Ｚ，Ｙ、及びＺ′がＯＨであり；Ｙ′がＨであり；そしてＢがウラシルである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】  前記ＸがＯであり；Ｚ及びＹがＯＨであり；Ｚ′がＮ3 であり；Ｙ′がＨであり；Ｂがウラシルであり；そしてＢ′がチミンである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１６】  前記ＸがＯであり；Ｚ及びＺ′がＮ3 であり；Ｙ及びＹ′がＨであり；そしてＢ及びＢ′がチミンである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１７】  前記ＸがＣＨ2 ，ＣＦ2 、又はＮＨであり；そしてＺ，Ｚ′，Ｙ及びＹ′がＯＨである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１８】  乾燥眼球疾患又は角膜損傷、副鼻腔炎、口内乾燥疾患、あるいは腟乾燥を処置するための、請求項８に記載の医薬組成物。