【手続補正書】
【提出日】平成19年6月11日(2007.6.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2007521313.tif 000001
で示される化合物、又はその製薬的に受容される塩若しくは溶媒和物、又は該塩の溶媒和物、
上記式中、
Ｒ１は、フェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル［式中、フェニルは場合によっては（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル又は式：ＮＲａＲｂ（式中、ＲａとＲｂは独立的にＨ若しくは（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表す）で示される基によって置換される］；ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル［式中、ヘテロアリールは場合によっては（Ｃ１−Ｃ４）アルキル又は式：ＮＲａＲｂ（式中、ＲａとＲｂは独立的にＨ若しくは（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを表す）で示される基によって置換される］；又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基［これは、場合によっては、下記：フルオロ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ３）アルキルチオ若しくは場合によっては１個以上のフルオロによって置換される（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ、の１個以上によって置換される］から選択される；
Ｒ２は、フェニルであり；
Ｒ３は、フェニル、インドリル又はべンゾフラニルから選択され、これらの各々は場合によっては、下記：（Ｃ１−Ｃ３）アルカノイル、場合によっては１個以上のフルオロによって置換される（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ；（Ｃ１−Ｃ３）アルキルチオ；又は式：ＮＲａＲｂ（式中、ＲａとＲｂは独立的にＨ、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル若しくは（Ｃ１−Ｃ３）アルカノイルを表すか、又はＲａとＲｂは、それらが結合する窒素原子と共にモルホリノを表す）で示される基、の１個以上によって置換される；
ＸはＯ又はＳである。
【請求項２】
ＸがＯである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
ＸがＳである、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、２−メトキシエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ベンジル、４−ピリジルメチル、３−ピリジルメチル又は６−アミノ−３−ピリジルメチルから選択される、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３が、４−メトキシフェニル、４−ジフルオロメトキシフェニル又は４−モルホリノフェニルである、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、メチル、エチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ベンジル、３−ピリジルメチル又は６−アミノ−３−ピリジルメチルから選択され、Ｒ２がフェニルであり、Ｒ３が、４−メトキシフェニル、４−ジフルオロメトキシフェニル又は４−モルホリノフェニルから選択され、ＸがＯ又はＳである、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が、エチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ベンジル、３−ピリジルメチル又は６−アミノ−３−ピリジルメチルから選択され、Ｒ２がフェニルであり、Ｒ３が４−メトキシフェニル、４−ジフルオロメトキシフェニル又は４−モルホリノフェニルから選択され、ＸがＯ又はＳである、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が、メチル、エチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−ピリジルメチル、３−ピリジルメチル又は４−ピリジルメチルから選択され、Ｒ２がフェニルであり、Ｒ３が４−メトキシフェニルから選択され、ＸがＯ又はＳである、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が、２−メトキシエチル又は６−アミノ−３−ピリジルメチルから選択され、Ｒ２がフェニルであり、Ｒ３が、４−メトキシフェニル又は４−ジフルオロメトキシフェニルから選択され、ＸがＯ又はＳである、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
下記化合物：
１−（２−メトキシエチル）−４−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−３−フェニル−５−チオキソ−１，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピロル−２−オン；
１−（２−メトキシエチル）−３−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−４−フェニル−１Ｈ−ピロール−２，５−ジチオン；
４−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−３−フェニル−１−（ピリジン−３−イルメチル）−５−チオキソ−１，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピロル−２−オン；
３−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−４−フェニル−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジチオン；
４−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−３−フェニル−１−（ピリジン−４−イルメチル）−５−チオキソ−１，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピロル−２−オン；
３−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−４−フェニル−１−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジチオン；
１−ブチル−４−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−３−フェニル−５−チオキソ−１，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピロル−２−オン；
１−ブチル−３−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−４−フェニル−１Ｈ−ピロール−２，５−ジチオン；
４−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−３−フェニル−５−チオキソ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピロル−２−オン；
３−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−４−フェニル−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピロール−２，５−ジチオン；
１−ベンジル−４−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−３−フェニル−５−チオキソ−１，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピロル−２−オン；
１−ベンジル−３−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−４−フェニル−１Ｈ−ピロール−２，５−ジチオン；
４−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−１−メチル−３−フェニル−５−チオキソ−１，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピロル−２−オン；
３−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−１−メチル−４−フェニル−１Ｈ−ピロール−２，５−ジチオン；
１−エチル−４−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−３−フェニル−５−チオキソ−１，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピロル−２−オン；
１−エチル−３−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−４−フェニル−１Ｈ−ピロール−２，５−ジチオン；
１−［（６−アミノピリジン−３−イル）メチル］−４−｛［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−３−フェニル−５−チオキソ−１，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピロル−２−オン；
１−［（６−アミノピリジン−３−イル）メチル］−３−｛［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−４−フェニル−１Ｈ−ピロール−２，５−ジチオン；
１−［（６−アミノピリジン−３−イル）メチル］−４−［（４−モルホリン−４−イルフェニル）アミノ］−３−フェニル−５−チオキソ−１，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピロル−２−オン；
１−［（６−アミノピリジン−３−イル）メチル］−３−［（４−モルホリン−４−イルフェニル）アミノ］−４−フェニル−１Ｈ−ピロール−２，５−ジチオン；
又はこれらの製薬的に受容される塩若しくは溶媒和物、又は該塩の溶媒和物
の１つ以上から選択される化合物。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物（Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、請求項１で定義した通りである）の製造方法であって、式ＩＩ：
【化２】
2007521313.tif 000002
［式中、Ｒ２とＲ３は請求項１で定義した通りである］
で示される化合物を、硫化剤、例えばＬａｗｅｓｓｏｎ試薬と、任意に不活性有機液体、例えば芳香族炭化水素、例えばトルエンの存在下、０℃〜２００℃の範囲内の温度において反応させる工程を含む方法。
【請求項１２】
請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物を、製薬的に受容されるアジュバント、希釈剤及び／又はキャリヤーとの混合物として含む薬剤製剤。
【請求項１３】
請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物の、療法への使用。
【請求項１４】
請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物を含有する、核内ホルモン受容体ＬＸＲα及び／又はβの調節用薬剤。
【請求項１５】
請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物を含有する、心血管系疾患の治療及び／又は予防用薬剤。
【請求項１６】
請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物を含有する、アテローム硬化症の治療及び／又は予防用薬剤。
【請求項１７】
請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物を含有する、高コレステロール血症の治療及び／又は予防用薬剤。
【請求項１８】
請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物を含有する、コレステロール逆輸送の改善の必要性に関連した状態の治療及び／又は予防用薬剤。
【請求項１９】
請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物を含有する、腸コレステロール吸収の減少の必要性に関連した状態の治療及び／又は予防用薬剤。
【請求項２０】
請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物を含有する、ＨＤＬコレステロール・レベルの上昇の必要性に関連した状態の治療及び／又は予防用薬剤。
【請求項２１】
請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物を含有する、ＬＤＬコレステロール・レベルの降下の必要性に関連した状態の治療及び／又は予防用薬剤。
【請求項２２】
請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物を含有する、炎症状態の治療及び／又は予防用薬剤。
【請求項２３】
請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物を含有する、アルツハイマー病の治療及び／又は予防用薬剤。
【請求項２４】
請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物を含有する、動脈硬化症の治療及び／又は予防用薬剤の製造。
【請求項２５】
請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物を含有する、２型糖尿病の治療及び／又は予防用薬剤。
【請求項２６】
請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物を含有する、ＨＤＬ機能の改善の必要性に関連した状態の治療及び／又は予防用薬剤。
【請求項２７】
請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物を含有する、インシュリン抵抗性が関連するか否かに拘らず、脂質障害（異脂血症）の治療及び／又は予防用薬剤。
【請求項２８】
アルツハイマー病の治療及び／又は予防方法であって、このような治療を必要とする、ヒトを含めた哺乳動物に請求項１〜１０のいずれかで定義された化合物の有効量を投与することを含む方法。
【請求項２９】
核内ホルモン受容体ＬＸＲα及び／又はβの調節の必要性と関連した状態の治療又は予防に用いるための薬剤製剤であって、有効成分としての請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物を、製薬的に受容されるアジュバント、希釈剤又はキャリヤーとの混合物として含む薬剤製剤。
【請求項３０】
請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物を、例えば高血圧、異脂血症、高脂血症、高コレステロール血症、２型糖尿病、炎症、肥満並びにコレステロール逆輸送の改善及び／又は腸コレステロール吸収の減少の必要性に関連した状態のような、アテローム硬化症の発症及び進行に付随する状態又は障害の治療に有用である、他の治療剤と組み合わせて含む薬剤組成物。