【手続補正書】
【提出日】平成19年6月5日(2007.6.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
非保護(non-blocking)抗CD22抗体および抗CD74抗体からなる群から選ばれる少なくとも１の抗体を含む、自己免疫疾患を治療するための治療薬。
【請求項２】
前記抗体が非保護(non-blocking)抗CD22抗体である、請求項１に記載の治療薬。
【請求項３】
前記抗体が、エピトープＡ，エピトープＢ，エピトープＣ，エピトープＤおよびエピトープＥからなる群から選ばれるCD22エピトープを指向する抗CD22抗体である、請求項２に記載の治療薬。
【請求項４】
前記抗体が抗CD74抗体である、請求項２に記載の治療薬。
【請求項５】
前記治療薬が、20〜2000mg/回の用量で非経口投与される、請求項１〜４のいずれかに記載の治療薬。
【請求項６】
前記治療薬が、20〜2000mg/回の用量で、繰り返し非経口投与される、請求項１〜４のいずれかに記載の治療薬。
【請求項７】
前記抗体が、キメラ抗体、ヒト抗体または人体適応化抗体である、請求項１〜４のいずれかに記載の治療薬。
【請求項８】
前記治療薬が、Ｔ細胞、プラズマ細胞またはマクロファージもしくは炎症性サイトカインに向けられた第２治療薬をさらに含む、請求項１〜４のいずれかに記載の治療薬。
【請求項９】
前記第２治療薬がIL-2またはGM-CSFである、請求項８に記載の治療薬。
【請求項１０】
前記第２治療薬が抗Ｂ細胞抗体に結合されている、請求項８に記載の治療薬。
【請求項１１】
前記第２治療薬が個別に投与される、請求項８に記載の治療薬。
【請求項１２】
前記第２治療薬が、ＴＮＦ痰ワたは抗ＩＬ−１剤である、請求項８に記載の治療薬。
【請求項１３】
前記治療薬が、抗CD22免疫結合体をさらに含む、請求項１〜４のいずれかに記載の治療薬。
【請求項１４】
前記治療薬が、抗CD19免疫結合体をさらに含む、請求項１〜４のいずれかに記載の治療薬。
【請求項１５】
前記治療薬が、抗CD20免疫結合体をさらに含む、請求項１〜４のいずれかに記載の治療薬。
【請求項１６】
前記治療薬が、抗CD74免疫結合体をさらに含む、請求項１〜４のいずれかに記載の治療薬。
【請求項１７】
前記治療薬が、抗HLA-DR免疫結合体をさらに含む、請求項１〜４のいずれかに記載の治療薬。
【請求項１８】
前記免疫結合体が治療用放射性核種を含む、請求項１７に記載の治療薬。
【請求項１９】
前記免疫結合体が細胞毒性薬物を含む、請求項１７に記載の治療薬。
【請求項２０】
前記細胞毒性薬物が、Ｂ細胞，プラズマ細胞またはＴ細胞に作用するものである、請求項１９に記載の治療薬。
【請求項２１】
前記細胞毒性薬物が、炎症性サイトカインに対して作用するものである、請求項１９に記載の治療薬。
【請求項２２】
前記細胞毒性薬物がＲＮａｓｅである、請求項１９に記載の治療薬。
【請求項２３】
前記免疫結合体が免疫調節剤を含む、請求項１７に記載の治療薬。
【請求項２４】
前記治療薬が、同一Ｂ細胞抗原の２以上のエピトープに結合するハイブリッド抗体を含む、請求項１〜４のいずれかに記載の治療薬。
【請求項２５】
前記治療薬が、二重特異性融合タンパク質を含んでおり、当該二重特異性融合タンパク質における当該二重特異性融合タンパク質のうち少なくとも１本のアームがＢ細胞をターゲットとし、第２のアームがＴ細胞、プラズマ細胞またはマクロファージをターゲットとする、請求項１〜４のいずれかに記載の治療薬。
【請求項２６】
前記薬が、イムラン、メトトレキセートおよびフルダラビンからなる群から選択される、請求項１９に記載の治療薬。
【請求項２７】
前記抗体が、低分子量ハプテンに対して特異的であるアームを含み、前記治療薬が、前記抗体がその抗原に結合した後に投与される治療剤と共に低分子量ハプテンをさらに含む、請求項１〜４のいずれかに記載の治療薬。
【請求項２８】
前記抗体が、少なくとも２つの異なる抗原に結合する多重特異性抗体である、請求項１〜４のいずれかに記載の治療薬。
【請求項２９】
前記抗体が融合タンパク質である、請求項１〜４のいずれかに記載の治療薬。
【請求項３０】
前記治療薬が抗CD19裸抗体をさらに含む、請求項１〜４のいずれかに記載の治療薬。
【請求項３１】
前記治療薬が抗CD20裸抗体をさらに含む、請求項１〜４のいずれかに記載の治療薬。
【請求項３２】
前記治療薬が抗HLA-DR裸抗体をさらに含む、請求項１〜４のいずれかに記載の治療薬。
【請求項３３】
前記抗体が抗CD22裸抗体である、請求項１〜３のいずれかに記載の治療薬。
【請求項３４】
前記抗体が抗CD74裸抗体である、請求項１〜４のいずれかに記載の治療薬。
【請求項３５】
前記抗体が抗CD22免疫結合体である、請求項１〜３のいずれかに記載の治療薬。
【請求項３６】
前記抗体が抗CD74免疫結合体である、請求項１〜４のいずれかに記載の治療薬。
【請求項３７】
前記治療薬が、メトトレキサートおよびコルチコステロイドからなる群から選ばれる第２治療薬をさらに含む、請求項１〜４のいずれかに記載の治療薬。
【請求項３８】
前記自己免疫疾患が、急性特発性血小板減少性紫斑病、慢性特発性血小板減少性紫斑病、皮膚筋炎、シデナム舞踏病、筋無力症、全身性エリテマトーデス、ループス腎炎、リウマチ熱、多内分泌腺症候群、水疱性類天疱瘡、糖尿病、ヘノッホ−シェーンライン紫斑病、膿痂疹後腎炎、結節性紅斑、高安動脈炎、アジソン病、慢性関節リウマチ、多発性硬化症、サルコイドーシス、潰瘍性大腸炎、多形性紅斑、ＩｇＡ腎症、結節性多発性動脈炎、強直性脊椎炎、グッドパスチャー症候群、閉塞性血栓血管炎、シェーグレン症候群、原発性胆汁性肝硬変、橋本病、甲状腺亢進症、強皮症、慢性活動性肝炎、多発性筋炎／多発性軟骨炎、尋常性天疱瘡、ヴェグナー肉芽腫症、膜性腎症、筋萎縮性側索硬化症、脊髄癆、巨細胞動脈炎／多発筋痛症、悪性貧血、急速進行性糸球体腎炎および線維化性肺胞炎からなる群から選ばれる、請求項１〜４のいずれかに記載の治療薬。
【請求項３９】
前記自己免疫疾患が慢性関節リウマチである、請求項１〜４のいずれかに記載の治療薬。
【請求項４０】
前記自己免疫疾患が全身性エリテマトーデスである、請求項１〜４のいずれかに記載の治療薬。
【請求項４１】
前記自己免疫疾患が多発性硬化症である、請求項１〜４のいずれかに記載の治療薬。
【請求項４２】
前記自己免疫疾患が甲状腺亢進症である、請求項１〜４のいずれかに記載の治療薬。
【請求項４３】
自己免疫疾患を治療するための治療用キットであって、適切な容器中に、
（ｉ）多重特異性抗体であって、
（ａ）少なくとも２つの異なるＢ細胞抗原に結合する抗体成分、または
（ｂ）Ｂ細胞抗原をターゲットとする第１のアームおよびＴ細胞，プラズマ細胞もしくはマクロファージ抗原をターゲットとする第２のアーム、または
（ｃ）Ｂ細胞抗原をターゲットとする第１のアームおよび低分子量ハプテンに特異的な第２のアーム
を含む抗体と、
（ｉｉ）任意選択的に、炎症性サイトカインに対する治療用タンパク質と、
（ｉｉｉ）任意選択的に、抗Ｂ細胞抗体のＩＬ−２またはＧＭ−ＣＳＦへのコンジュゲートと、
（ｉｖ）任意選択的に、自己免疫疾患を治療するために用いられる医薬と、
（ｖ）任意選択的に、治療剤に結合されている低分子量ハプテンと
とを含む、キット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００２】
（背景）
ＣＤ２０抗原に対する抗体はＢ細胞リンパ腫の治療のために調査されてきた。例えば、「ＩＤＥＣ−Ｃ２Ｂ８」と表示されている抗ＣＤ２０キメラ抗体は、注射によって５００ｍｇを越える用量の反復注射で非結合抗体として提供されたときにＢ細胞リンパ腫に対する活性を有する。Ｍａｌｏｎｅｙら、Ｂｌｏｏｄ ８４：２４５７（１９９４）；Ｌｏｎｇｏ，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｏｎｃｏｌ．８：３５３（１９９６）を参照。このレジメンで治療された軽度の無痛性形態の非ホジキン病患者の約５０パーセントは治療応答を示した。さらにまた、131Ｉ標識Ｂ１抗ＣＤ−２０マウスモノクローナル抗体を使用して注射によって６００ｍｇを越える用量が反復投与で提供されたときにも治療応答が入手された。Ｋａｍｉｎｓｋｉら、Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３２９：４５９（１９９３）；Ｐｒｅｓｓら、Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３２９：１２１９（１９９３）；Ｐｒｅｓｓら、Ｌａｎｃｅｔ ３４６：３３６（１９９５）を参照。しかし、これらの抗体は、非結合形または放射標識形として提供されるかどうかにかかわらず、中間型もしくは攻撃型のより優勢かつ致死性のＢ細胞リンパ腫を有する患者においては控え目な活性しか示さなかった。
WO91/13874には、自己免疫疾患等のＢ細胞疾患の治療のための、Ｂ細胞のＣＤ１９抗原に選択的に結合する免疫結合体（immunoconjugate）の使用について記載されている。
Rowan et al., Immunology, 95:427-436 (1998)には、ＣＡＭＰＡＴＨ−１抗原（ＣＤ５２）の架橋が、ヒトＢおよびＴリンパ腫細胞株の成長阻害を仲介し、それによりＣＤ５２欠損細胞が出現することが記載されている。
WO94/27638には、成熟Ｂ細胞のＣＤ２２受容体へのリガンドの結合を阻害するモノクロナール抗体について記載されている。
U.S.5,686,072には、自己免疫疾患を治療するための、抗ＣＤ２２イムノトキシンと抗ＣＤ１９イムノトキシンとの混合物の抗腫瘍活性について記載されており、さらに、細胞周期の停止（arrest）を誘導することで、特定の抗ＣＤ１９抗体のみで、ＣＤ１９陽性細胞の増殖が阻害されることを示唆するデータを示したと主張している。
Theocharis et al., Clin. Immunol. Immunopath. 74:135-142 (1995)には、全身性エリテマトーデスの患者からのインビボ変異Ｔ細胞クローンの特性決定について記載されている。そのクローンの中には、自己Ｂ細胞による自己抗体の産生を助けるものがあり、これは抗−ＨＬＡ−ＤＲ  ｍＡＢにより阻害することができた。
Levine et al., Neurology, 52:1701-1704 (1999)には、ＩｇＭ抗体性多発ニューロパシーのための、Rituximabを用いたＢ細胞減少化学療法（Ｂ細胞 depletion chemotherapy）について記載されている。
Stein et al., Cancer Immunol. Immunot her., 37:293-298 (1993)には、抗−Ｂ細胞リンパ腫モノクロナール抗体、ＬＬ２のエピトープ特異性について記載されている。
Qu et al., J. Immunol. Meth., 213:131-144 (1998)には、薬剤とキレートとの部位特異的結合のために用いることができる、抗体定常ドメインを設計した炭水化物について記載されている。
U.S.5,795,967には、腫瘍壊死因子アンタゴニストの使用、および自己免疫疾患の治療のためのその使用について記載されている。