【手続補正書】
【提出日】平成19年7月20日(2007.7.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2007500129.tif 000001
〔式中、Ｘは
【化２】
2007500129.tif 000002
【化３】
2007500129.tif 000003
【化４】
2007500129.tif 000004
【化５】
2007500129.tif 000005
【化６】
2007500129.tif 000006
【化７】
2007500129.tif 000007
【化８】
2007500129.tif 000008
【化９】
2007500129.tif 000009
【化１０】
2007500129.tif 000010
【化１１】
2007500129.tif 000011
【化１２】
2007500129.tif 000012
であり；
Ｒ１はハロゲン、ヒドロキシル、低級アルキル、低級シクロアルキル、アルキニル、トリフルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、シアノ、−ＮＨ２、−ＮＲ４Ｒ５および−ＯＲ４から選択され；
Ｒ２はフェニル環Ａの任意の利用可能な炭素原子に結合しており、そして存在しているそれぞれは独立して水素、アルキル、低級シクロアルキル、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＯＭｅ、−ＣＮ、−ＮＭｅ２；−Ｓ（＝Ｏ）アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）アリール、−ＮＨＳＯ２−アリール−Ｒ４、−ＮＨＳＯ２アルキル、−ＣＯ２Ｒ４、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ３Ｈ、−Ｓ（Ｏ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）アリール、−ＳＯ２ＮＨＲ４、および−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ４から選択され；
ｎは０または１であり；
Ｙは−Ｌ−Ｒ３またはＲ１１であり；
Ｒ３は水素、アルキル、−ＯＲ４、置換されたアルキル、シクロアルキル、−ＣＲ４シクロアルキル、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、ヘテロ環および置換されたヘテロ環から選択され；
Ｌは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＮＨＳＯ２−、または−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
Ｒ１１は所望により置換された５員ヘテロアリールであり；
ＷはＣＨまたはＮであり；
Ｖは−Ｍ−Ｒ１０またはＲ１４であり；
Ｍは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＲ４（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ４−、−ＮＲ４ＳＯ２−、または−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
Ｒ１４は所望により３個までのＲ１２で置換されたアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｐは−Ｑ−Ｒ１０またはＲ１５であり；
Ｑは−ＮＲ４（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＲ４（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ４−、−ＳＯ２ＮＲ４−、−ＮＲ４ＳＯ２−、または−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
Ｒ１５は所望により３個までのＲ１２で置換されたアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ独立して水素、低級アルキルおよび低級シクロアルキルから選択され；
Ｒ６はフェニル環Ｂの任意の利用可能な炭素原子と結合しており、そして存在しているそれぞれは独立して水素、アルキル、低級シクロアルキル、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＯＭｅ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＭｅ２；−Ｓ（＝Ｏ）アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）アリール、−ＮＨＳＯ２−アリール−Ｒ４、−ＮＨＳＯ２アルキル、−ＣＯ２Ｒ４、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ３Ｈ、−Ｓ（Ｏ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）アリール、−ＳＯ２ＮＨＲ４、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ４、および−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ４から選択され；
Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して水素、アルキル、置換されたアルキル、アリール、およびシクロアルキルから選択され；
Ｒ９は水素、アルキル、置換されたアルキルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ１０はアルキル、置換されたアルキル、アリール、または−（ＣＨ２）ｔ−Ｄ−（ＣＨ２）ｅ−Ｒ１３であり；
ｔは０、１、２および３から選択され；
ｅは０、１、２および３から選択され；
Ｄは単結合、所望により置換されたヘテロ環、所望により置換されたアリール、−Ｏ−、−Ｓ−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−ＮＲ４（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ４−、−Ｓ（Ｏ）−、ＳＯ２ＮＲ４−、ＳＯ２−、および−ＮＲ４−から選択され；
Ｒ１２はＲ１０、ＮＯ２、ＣＮ、低級シクロアルキル、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＯＭｅ、−ＣＮ、−ＮＭｅ２；−Ｓ（＝Ｏ）アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）アリール、−ＮＨＳＯ２−アリール−Ｒ４、−ＮＨＳＯ２アルキル、−ＣＯ２Ｒ４、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ３Ｈ、−Ｓ（Ｏ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）アリール、−ＳＯ２ＮＨＲ４、および−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ４から選択され；そして
Ｒ１３は所望により置換された５〜７員ヘテロ環式環、所望により置換された５〜７員ヘテロアリール環および所望により置換された縮合二環式環から選択される。
ただし、ＱがＣＯであるとき、Ｙはオキサジアゾリルではなく、Ｌは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−または−ＮＨＣ（＝Ｏ）ではない〕
を有する化合物、またはその薬学的に許容される誘導体。
【請求項２】
式（ＩＩ）：
【化１３】
2007500129.tif 000013
〔式中、Ｒ２が水素、メチルおよびハロゲンから選択され；そして
Ｒ３がアルキル、−ＯＲ４、置換されたアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリールおよび置換されたヘテロアリールから選択される〕
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式（ＩＩＩ）：
【化１４】
2007500129.tif 000014
を有する、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
式（ＩＶ）： 
【化１５】
2007500129.tif 000015
〔式中、Ｒ３が低級アルキル、低級シクロアルキル、ヘテロアリール、および置換されたヘテロアリールから選択される〕
を有する、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
式（Ｖ）：
【化１６】
2007500129.tif 000016
を有する、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
式（ＶＩ）：
【化１７】
2007500129.tif 000017
〔式中、Ｒ１がメチル、シクロプロピルおよびハロゲンから選択され；そして
Ｒ２が水素、メチルおよびハロゲンから選択される〕
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
式（ＶＩＩ）：
【化１８】
2007500129.tif 000018
を有する、請求項１または６に記載の化合物。
【請求項８】
式（ＶＩＩＩ）：
【化１９】
2007500129.tif 000019
〔式中、Ｒ１がメチル、シクロプロピルおよびハロゲンから選択され；
Ｒ２が水素、メチルおよびハロゲンから選択され；そして
Ｒ１６が水素、低級アルキルおよび低級シクロアルキルから選択される〕
を有する、請求項１、６および７のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
式（ＩＸ）：
【化２０】
2007500129.tif 000020
を有する、請求項１および６〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
式：
【化２１】
2007500129.tif 000021
を有する、請求項１および６〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
Ｘが
【化２２】
2007500129.tif 000022
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ６が低級アルキルまたは水素である、請求項１または１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ６がメチルまたは水素である、請求項１および１１〜１２のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ６がメチルである、請求項１および１１〜１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ６が水素である、請求項１および１１〜１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
ＷがＣＨまたはＮである、請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
ＷがＣＨである、請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物。
【請求項１８】
ＷがＮである、請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物。
【請求項１９】
Ｖが−Ｍ−Ｒ１０またはＲ１４である、請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項２０】
Ｍが−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４−である、請求項１または１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｍが−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−である、請求項１および１９〜２０のいずれかに記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１０がアルコキシアラルキルである、請求項１または１９に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１０がメトキシベンジルである、請求項１、１９および２２のいずれかに記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１４が所望により３個までのＲ１２で置換されたアリールまたはヘテロアリールである、請求項１〜１９のいずれかに記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１４が所望により低級アルキルで置換されたヘテロアリールである、請求項１〜１９および２４のいずれかに記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１４が所望によりメチルで置換されたオキサジアゾリルである、請求項１〜１９および２４〜２５のいずれかに記載の化合物。
【請求項２７】
Ｐが−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１０またはＲ１５であり、ここで、Ｒ１０がアリールでありそしてＲ１５が所望により３個までのＲ１２で置換されたアリールまたはヘテロアリールである、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ１が低級アルキル、低級シクロアルキルおよびハロゲンから選択される、請求項１、６、８および１１〜２７のいずれかに記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ１が低級アルキルである、請求項１、６、８および１１〜２８のいずれかに記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ１がメチルである、請求項１、６、８および１１〜２９のいずれかに記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ２が低級アルキル、低級シクロアルキルおよびハロゲンから選択される、請求項１、２、６、８および１１〜３０のいずれかに記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ２が水素である、請求項１、２、６、８および１１〜３１のいずれかに記載の化合物。
【請求項３３】
Ｌが−ＣＯＮＨ−である、請求項１および１１〜３２のいずれかに記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ３が低級アルキル、低級シクロアルキル、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリールから選択される、請求項１および１１〜３３のいずれかに記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ３が低級シクロアルキルである、請求項１および１１〜３４のいずれかに記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ３がシクロプロピルである、請求項１および１１〜３５のいずれかに記載の化合物。
【請求項３７】
６−メチル−４’−［１，３，４］オキサジアゾル−２−イル−ビフェニル−３−カルボン酸シクロプロピルアミド；
６−メチル−４’−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾル−２−イル）−ビフェニル−３−カルボン酸シクロプロピルアミド；
６−メチル−４’−（４Ｈ−［１，２，４］トリアゾル−３−イル）−ビフェニル−３−カルボン酸シクロプロピルアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−（５−［１，３，４］オキサジアゾル−２−イル−ピリジン−２−イル）−ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−［５−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾル−２−イル）−ピリジン−２−イル］−ベンズアミド；
３−（３−ベンジル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−７−イル）−Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−［３−（２，６−ジクロロ−ベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−７−イル］−４−メチル−ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−［３−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−７−イル］−４−メチル−ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−［３−（４−メトキシ−ベンジル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−７−イル］−４−メチル−ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−（４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ベンズアミド；
４’−ベンゾイル−６−メチル−ビフェニル−３−カルボン酸シクロプロピルアミド；
６−（５−シクロプロピルカルバモイル−２−メチル−フェニル）−Ｎ−（４−メトキシ−ベンジル）−ニコチンアミド；
Ｎ−（４−メトキシベンジル）−２−［（５−シクロプロピルアミノカルボニル）−２−メチルフェニル］−４−アミノピリミジン−５−カルボキシアミド；
３’−アミノ−４’−ベンゾイル−６−メチル−ビフェニル−３−カルボン酸シクロプロピルアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−（２−オキソ−４−フェニル−１，２−ジヒドロ−キナゾリン−７−イル）−ベンズアミド；
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−（４−フェニル−キナゾリン−７−イル）−ベンズアミド；および
３’−アセチルアミノ−４’−ベンゾイル−６−メチル−ビフェニル−３−カルボン酸シクロプロピルアミド：
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３８】
活性成分として請求項１〜３７のいずれかに記載の化合物を含む、薬剤。
【請求項３９】
ｐ３８介在疾患または障害の１種以上の症状を処置、予防または改善するための、請求項３８に記載の薬剤。
【請求項４０】
該疾患または障害が、炎症性疾患、自己免疫性疾患、破壊性骨障害、増殖性障害、血管形成障害、感染症、神経変性疾患およびウイルス性疾患から選択される、請求項３９に記載の薬剤。
【請求項４１】
該疾患または障害が以下から選択される、請求項３９または４０に記載の薬剤：
膵炎（急性または慢性）、喘息、アレルギー、成人呼吸窮迫症候群、慢性閉塞性肺疾患、糸球体腎炎、リウマチ性関節炎、全身性狼瘡紅斑症、強皮症、慢性甲状腺炎、グレーブス病、自己免疫性胃炎、糖尿病、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性好中球減少症、血小板減少症、アトピー性皮膚炎、慢性活動性肝炎、重症筋無力症、多発性硬化症、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、乾癬、移植片対宿主症、内毒素によって誘導される炎症性応答、結核、アテローム性動脈硬化症、筋肉変性、悪液質、乾癬性関節炎、ライター症候群、痛風、外傷性関節炎、風疹関節炎、急性滑膜炎、膵臓β−細胞疾患；大規模な好中球浸潤によって特徴付けられる疾患；リウマチ様脊椎炎、痛風性関節炎および他の関節炎状態、脳マラリア、慢性肺炎症性疾患、珪肺症、肺サルコイドーシス（sarcoisosis）、骨吸収疾患、同種移植片拒絶反応、感染による発熱および筋肉痛、感染に続発する悪液質、ケロイド（meloid）形成、瘢痕組織形成、潰瘍性大腸炎、熱病（pyresis）、インフルエンザ、骨粗鬆症、骨関節炎および多発性骨髄腫関連骨障害、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、転移性黒色腫、カポジ肉腫、多発性骨髄腫、敗血症、敗血症性ショックおよび細菌性赤痢；アルツハイマー病、パーキンソン病、脳虚血または外傷によって引き起こされる神経変性疾患；固形腫瘍、眼新血管形成、および小児血管腫を含む血管形成障害；急性肝炎感染（Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎およびＣ型肝炎を含む）、ＨＩＶ感染およびＣＭＶ網膜炎、ＡＩＤＳ、ＳＡＲＳ、ＡＲＣまたは悪性腫瘍、およびヘルペスを含むウイルス性疾患；卒中、心筋虚血、卒中心臓発作における虚血、組織低酸素症(organ hyposia)、血管過形成、心臓および腎臓再灌流障害、血栓症、心臓肥大、血小板凝集を誘導するトロンビン、内毒素血症および／または毒素性ショック症候群、プロスタグランジンエンドペルオキシダーゼシンターゼ−２と関連する状態。
【請求項４２】
誘導型（inducible）前炎症性タンパク質の発現を阻害するための、請求項３８に記載の薬剤。
【請求項４３】
該誘導型前炎症性タンパク質がプロスタグランジンエンドペルオキシドシンターゼ−２（ＰＧＨＳ−２）(またシクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）とも呼ばれる)である、請求項４２に記載の薬剤。
【請求項４４】
誘導型前炎症性タンパク質と関連する疾患または障害の１種以上の症状を処置、予防または改善するための、請求項３８に記載の薬剤。
【請求項４５】
該疾患または障害が、浮腫、無痛覚症、発熱、疼痛、神経筋疼痛、頭痛、がんによって引き起こされる疼痛、歯痛および関節炎疼痛から選択される、請求項４４に記載の薬剤。
【請求項４６】
該ウイルス感染が獣ウイルス感染である、請求項４１に記載の薬剤。
【請求項４７】
該獣ウイルス感染がレンチウイルス感染、ウマ感染性貧血ウイルス；レトロウイルス感染、ネコ免疫不全ウイルス、ウシ免疫不全ウイルス、およびイヌ免疫不全ウイルスである、請求項４７に記載の薬剤。
【請求項４８】
サイトカイン介在疾患または障害の１種以上の症状を処置、予防または改善するための、請求項３８に記載の薬剤。
【請求項４９】
ｐ３８キナーゼを阻害するための、請求項３８に記載の薬剤。
【請求項５０】
ｐ３８キナーゼがｐ３８αまたはｐ３８βキナーゼである、請求項４９に記載の薬剤。
【請求項５１】
サイトカイン応答を媒介するための、請求項３８に記載の薬剤。
【請求項５２】
該サイトカイン応答がｐ３８キナーゼ活性によって誘導される、請求項５１に記載の薬剤。
【請求項５３】
炎症性応答を阻害するための、請求項３８に記載の薬剤。
【請求項５４】
単剤投与用に製剤された請求項３８から５３のいずれかに記載の薬剤。
【請求項５５】
１種以上の下記のものをさらに含む、請求項３８から５４のいずれかに記載の薬剤：
コルチコステロイド、ロリプラム、カルホスチン、ＣＳＡＩＤ、４−置換イミダゾ［１，２−Ａ］キノキサリン、インターロイキン−１０、グルココルチコイド、サリチレート、酸化窒素、免疫抑制剤、核転移阻害剤、デオキシスペルグアリン（ＤＳＧ）；非ステロイド抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）、イブプロフェン、セレコキシブ、ロフェコキシブ；ステロイド、プレドニゾン、デキサメタゾン；抗ウイルス剤、アバカビル；抗増殖剤、メトトレキサート、レフルノミド、ＦＫ５０６；細胞毒性剤、アザチオプリン、シクロホスファミド、ＴＮＦ−α阻害剤、テニダプ、抗−ＴＮＦ抗体、可溶性ＴＮＦレセプター、およびラパマイシンまたはそれらの誘導体。
【請求項５６】
包装材と、ｐ３８キナーゼ介在疾患もしくは障害の１種以上の症状を処置、予防または改善するために有用である請求項１〜３７のいずれかに記載の化合物を含み、かつ該化合物がｐ３８キナーゼ介在疾患もしくは障害の１種以上の症状を処置、予防または改善するために有用であることを示したラベルを含む製品。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
「置換されたアルキル」との用語は、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、オキソ（＝Ｏ）、アルカノイル、アリールオキシ、アルカノイルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、二置換アミン（該２個のアミノ置換基は、アルキル、アリールまたはアラルキルから選択される）；アルカノイルアミノ、アロイルアミノ、アラルカノイルアミノ、置換されたアルカノイルアミノ、置換されたアリールアミノ、置換されたアラルカノイルアミノ、チオール、アルキルチオ、アリールチオ、アラルキルチオ、アルキルチオノ、アリールチオノ、アラルキルチオノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、スルホンアミド、たとえばＳＯ２ＮＨ２、置換されたスルホンアミド、ニトロ、シアノ、カルボキシ、カルバミル、たとえばＣＯＮＨ２、置換されたカルバミル、たとえばＣＯＮＨアルキル、ＣＯＮＨアリール、ＣＯＮＨアラルキルまたはアルキル、アリールもしくはアラルキルから選択される２個の置換基が該窒素上に存在するこれらのもの；アルコキシカルボニル、アリール、置換されたアリール、グアニジノおよびインドリル、イミダゾリル、フリル、チエニル、チアゾリル、ピロリジル、ピリジル、ピリミジル等のような置換または非置換ヘテロ環から選択される１〜４個の置換基、他の態様において１、２または３個の置換基によって置換されたアルキル基を意味する。アルキル基の該置換基がさらに置換されるとき、それはアルキル、アルコキシ、アリールまたはアラルキルで置換される。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５２】
本明細書において使用するとき、特定の化合物または医薬組成物の投与による特定の疾患の症状の改善とは、永続的であれ一時的であれ、持続的であれ短期的であれ、該化合物の投与に起因し得るまたは関連し得る、何らかの減少を意味する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９５】
本発明において提供される化合物を、処置される状態に好適な任意の方法によって投与することができ、これは部位特異的な処置の必要性または送達される薬剤の量に依存し得る。他の送達形態を含むが、局所投与は一般的に皮膚関連疾患に有用であり、そして全身投与は一般的にがんまたは前がん状態に使用されるが、たとえば該化合物は経口的に、たとえば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤またはシロップ剤を含む液体製剤の形態で；局所的に、たとえば液剤、懸濁剤、ゲルまたは軟膏剤の形態で；舌下的に；口腔的に；非経腸的に、たとえば皮下、静脈内、筋肉内または胸骨内（intrasternal）注射または輸液技術により（たとえば滅菌注射水溶液または非水性溶液または懸濁液として）；経鼻的に、たとえば吸入スプレーにより；局所的に、たとえばクリームまたは軟膏剤の形態で；直腸的に、たとえば座薬の形態で；またはリポソームで送達され得る。非毒性の薬学的に許容されるビークルまたは希釈剤を含む投与単位製剤を投与することができる。該化合物を即時放出または持続放出に好適な形態で投与することができる。即時放出または持続放出を、好適な医薬組成物で、またはとりわけ持続放出の場合に皮下インプラントまたは浸透圧ポンプのような装置で達成することができる。局所投与のための例示的な組成物には、ＰＬＡＳＴＩＢＡＳＥ（商標）（ポリエチレンでゲル化した鉱油）のような局所担体を含む。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１１】
一般的な方法：
「ＨＰＬＣ（６分グラジエント）」とは、Keystone C18 Beta Basic columnで、流速０．４ｍＬ／分、６分直線グラジエント溶出（出発溶媒％Ｂ＝０；最終溶媒％Ｂ＝１００）、溶媒Ａ：アセトニトリル＋０．０２５％ＴＦＡ；溶媒Ｂ＝Ｈ２Ｏ＋０．０２５％ＴＦＡを意味する。
「ＨＰＬＣ（４分グラジエント）」とは、Keystone C18 Beta Basic columnで、流速０．５ｍＬ／分、４分直線グラジエント溶出（出発溶媒％Ｂ＝０；最終溶媒％Ｂ＝１００）、溶媒Ａ：アセトニトリル＋０．０２５％ＴＦＡ；溶媒Ｂ＝Ｈ２Ｏ＋０．０２５％ＴＦＡを意味する。