【手続補正書】
【提出日】平成19年8月22日(2007.8.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）： 
【化１】
2007509928.tif 000001
（ここで：
Ｘは、任意の空いている環位置において、−ＣＯＮＨ−、−ＳＯ２ＮＨ−、−Ｏ−、−ＣＨ２−、−ＮＨＣＯ−または−ＮＨＳＯ２−を示し；
Ｒは、ヒドロキシ、アミノおよびそのＮ−オキシド、またはジアルキルアミノおよびそのＮ−オキシドを含む１以上の基により置換されてもよい低級Ｃ１−６アルキルを示し；
Ｙは、任意の空いている環位置において、−Ｎ−アジリジニル、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２Ｗ）２または−Ｎ（ＣＨ２ＣＨＭｅＷ）２を示し、ここで、各Ｗは、独立して、ハロゲンまたは−ＯＳＯ２Ｍｅから選択され；
Ｚは、任意の空いている環位置において、−ＮＯ２、−ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３または−ＳＯ２Ｍｅを示す）
のリン酸エステル化合物および薬学的に許容されるその塩およびその誘導体。
【請求項２】
式（Ｉａ）、（Ｉｂ）または（Ｉｃ）：
【化２】
2007509928.tif 000002
（ここで、Ｙは、
【化３】
2007509928.tif 000003
を示し、
ｎは１〜６を示し、
Ｚは−ＮＯ２、−ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３または−ＳＯ２Ｍｅを示し、
各Ｗは、独立して、ハロゲンまたは−ＯＳＯ２Ｍｅから選択される）
によって示される化合物から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）のリン酸エステル化合物および薬学的に許容されるその塩およびその誘導体。
【請求項３】
リン酸二水素２−［［２−［ビス（２−ブロモエチル）アミノ］−３，５−ジニトロベンゾイル］アミノ］エチル；
リン酸二水素３−［［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２，４−ジニトロベンゾイル］アミノ］プロピル；
リン酸二水素３−［［５−［ビス（２−ブロモエチル）アミノ］−２，４−ジニトロベンゾイル］アミノ］プロピル；
リン酸二水素２−［［２−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−３，５−ジニトロベンゾイル］アミノ］エチル；
メタンスルホン酸２−［（２−クロロエチル）−２，４−ジニトロ−６−［［［２−（ホスホノオキシ）エチル］アミノ］−カルボニル］アニリノ］エチル；
リン酸二水素２−（｛２−［ビス（２−ブロモプロピル）アミノ］−３，５−ジニトロベンゾイル｝アミノ）エチル；
メタンスルホン酸２−［（２−ブロモエチル）−２，４−ジニトロ−６−［［［２−（ホスホノオキシ）エチル］アミノ］−カルボニル］アニリノ］エチル；
リン酸二水素２−［［２−［ビス（２−ヨードエチル）アミノ］−３，５−ジニトロベンゾイル］アミノ］エチル；
メタンスルホン酸２−［（２−ヨードエチル）−２，４−ジニトロ−６−（｛［２−（ホスホノオキシ）エチル］アミノ｝カルボニル）−アニリノ］エチル；
メタンスルホン酸２−［（２−クロロエチル）−２，４−ジニトロ−３−［［［３−（ホスホノオキシ）プロピル］アミノ］−カルボニル］アニリノ］エチル；
リン酸二水素３−（｛３−［ビス（２−ブロモエチル）アミノ］−２，６−ジニトロベンゾイル｝アミノ）プロピル；
メタンスルホン酸２−［（２−ブロモエチル）−２，４−ジニトロ−３−［［［２−（ホスホノオキシ）エチル］アミノ］−カルボニル］アニリノ］エチル；
メタンスルホン酸２−［（２−ブロモエチル）−２，４−ジニトロ−３−［［［３−（ホスホノオキシ）プロピル］アミノ］−カルボニル］アニリノ］エチル；および
メタンスルホン酸２−［（２−ヨードエチル）−２，４−ジニトロ−３−［［［３−（ホスホノオキシ）プロピル］アミノ］−カルボニル］アニリノ］エチル
から選択される、請求項１または２に記載された式（Ｉ）のリン酸エステル化合物。
【請求項４】
一般式（Ｉ）；
【化４】
2007509928.tif 000004
（ここで：
Ｘは、任意の空いている環位置において、−ＣＯＮＨ−、−ＳＯ２ＮＨ−、−Ｏ−、−ＣＨ２−、−ＮＨＣＯ−または−ＮＨＳＯ２−を示し；
Ｒは、ヒドロキシ、アミノおよびそのＮ−オキシド、またはジアルキルアミノおよびそのＮ−オキシドを含む１以上の基により置換されてもよい低級Ｃ１−６アルキルを示し；
Ｙは、任意の空いている環位置において、−Ｎ−アジリジニルまたは−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２Ｗ）２を示し、ここで、各Ｗは、独立して、ハロゲンまたは−ＯＳＯ２Ｍｅから選択され；
Ｚは、任意の空いている環位置において、−ＮＯ２、−ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３または−ＳＯ２Ｍｅを示す）
によって示されるリン酸エステルおよび薬学的に許容されるその塩およびその誘導体を合成する方法であって、
（ｉ）式（ＩＩ）
【化５】
2007509928.tif 000005
（ここで：
Ｘは、任意の空いている環位置において、−ＣＯＮＨ−、−ＳＯ２ＮＨ−、−Ｏ−、−ＣＨ２−、−ＮＨＣＯ−または−ＮＨＳＯ２−を示し；
Ｙは、任意の空いている環位置において、−Ｎ−アジリジニル、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２Ｗ）２または−Ｎ（ＣＨ２ＣＨＭｅＷ）２を示し、ここで、各Ｗは、独立して、ハロゲンまたは−ＯＳＯ２Ｍｅから選択され；
Ｚは、任意の空いている環位置において、−ＮＯ２、−ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３または−ＳＯ２Ｍｅを示し；
Ｒは、ヒドロキシ、アミノおよびそのＮ−オキシド、またはジアルキルアミノおよびそのＮ−オキシドを含む１以上の基により置換されてもよい低級Ｃ１−６アルキルを示す）
の化合物をリン酸化する工程を包含する方法。
【請求項５】
式（Ｉａ）、（Ｉｂ）または（Ｉｃ）： 
【化６】
2007509928.tif 000006
（ここで、Ｙは、
【化７】
2007509928.tif 000007
を示してもよく、
ｎは、１〜６を示し、
Ｚは、−ＮＯ２、−ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３または−ＳＯ２Ｍｅを示し、ここで、各Ｗは、独立して、ハロゲンまたは−ＯＳＯ２Ｍｅから選択される）
の化合物および薬学的に許容されるその塩およびその誘導体を合成する方法であって、
式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）または（ＩＩｃ）
【化８】
2007509928.tif 000008
（ここで、Ｙは、
【化９】
2007509928.tif 000009
を示し、
ｎは、１〜６を示し、
Ｚは、−ＮＯ２、−ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３または−ＳＯ２Ｍｅを示し、
各Ｗは、独立して、ハロゲンまたは−ＯＳＯ２Ｍｅから選択される）
によって示される化合物および薬学的に許容される塩および誘導体をリン酸化する工程を包含する、方法。
【請求項６】
請求項４に記載された方法によって得られる場合の式（Ｉ）の化合物。
【請求項７】
請求項５に記載された方法によって得られる場合の式（Ｉａ）、（Ｉｂ）または（Ｉｃ）の化合物。
【請求項８】
請求項１〜３のいずれか１つに記載された式（Ｉ）の化合物を治療対象に投与する工程を包含する抗ガン治療方法。
【請求項９】
請求項１〜３のいずれか１つに記載された式（Ｉ）の化合物を、腫瘍を有する治療対象に投与する工程を包含する腫瘍の低酸素細胞を殺害する方法。
【請求項１０】
放射線または１以上の化学療法剤を治療対象に適用するさらなる工程を包含する請求項８または９に記載の方法。
【請求項１１】
治療対象がヒトである、請求項８〜１０のいずれか１つに方法。
【請求項１２】
投与される量は、治療対象の最大耐量の約２０〜１００％である、請求項８〜１１のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１３】
請求項１〜３のいずれか１つに記載された式（Ｉ）の化合物を、少なくとも１種のニトロリダクターゼ酵素を発現する細胞を切除するための有効量で用いる工程を包含する、少なくとも１種のニトロリダクターゼ酵素を利用する細胞切除方法。
【請求項１４】
請求項１〜３のいずれか１つに記載された式（Ｉ）の化合物を、少なくとも１種のニトロリダクターゼ酵素を発現する細胞を切除するための有効量で治療対象に投与する工程を包含する、少なくとも１種のニトロリダクターゼ酵素を利用する細胞切除方法。
【請求項１５】
少なくとも１種のニトロリダクターゼ酵素は、大腸菌のｎｆｓＢ遺伝子またはクロストリジウム種のオーソロガス遺伝子によってエンコードされる、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
少なくとも１種のニトロリダクターゼ酵素を発現する細胞が、治療対象の組織の腫瘍細胞である、請求項１４または１５に記載の方法。
【請求項１７】
細胞切除は、ＧＤＥＰＴ（遺伝子−酵素プロドラッグ療法）を通じて達成される、請求項１４〜１６のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１８】
細胞切除は、ＡＤＥＰＴ（抗体−酵素プロドラッグ療法）を通じて達成される、請求項１４〜１７のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１９】
細胞が哺乳類のものである、請求項１４〜１８のいずれか１つに記載の方法。
【請求項２０】
投与される量は、治療対象の最大耐量の約２０〜１００％である、請求項１４〜１９のいずれか１つに記載の方法。
【請求項２１】
放射線または１以上の化学療法剤を治療対象に適用するさらなる工程を包含する、請求項１４〜２０のいずれか１つに記載の方法。
【請求項２２】
請求項１〜３のいずれか１つに記載された式（Ｉ）の化合物の治療上の有効量および薬学的に許容される薬学的に許容される賦形剤、添加剤、担体、緩衝剤または安定剤を含む医薬組成物。
【請求項２３】
治療対象のガンを治療するための、請求項１〜３のいずれか１つに記載された式（Ｉ）の化合物の有効量の薬品の製造における使用。
【請求項２４】
薬品は、さらに、ＧＤＥＰＴ（遺伝子−酵素プロドラッグ療法）またはＡＤＥＰＴ（抗体−酵素プロドラッグ療法）を含む少なくとも１種のニトロリダクターゼ酵素と連動した細胞切除に使用に適用される、請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
少なくとも１種のニトロリダクターゼ酵素は、大腸菌のｎｆｓＢ遺伝子またはクロストリジウム種のオーソロガス遺伝子によってエンコードされる、請求項２４に記載の使用。
【請求項２６】
薬品は、哺乳類の治療対象に適用される、請求項２３〜２５のいずれか１つに記載の使用。
【請求項２７】
式（ＩＩ）：
【化１０】
2007509928.tif 000010
（ここで：
Ｘは、任意の空いている環位置において、−ＣＯＮＨ−、−ＳＯ２ＮＨ−、−Ｏ−、−ＣＨ２−、−ＮＨＣＯ−または−ＮＨＳＯ２−を示し；
Ｙは、任意の空いている環位置において、−Ｎ−アジリジニル、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２Ｗ）２または−Ｎ（ＣＨ２ＣＨＭｅＷ）２を示し、ここで、各Ｗは、独立して、ハロゲンまたは−ＯＳＯ２Ｍｅから選択され；
Ｚは、任意の空いている環位置において、−ＮＯ２、−ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３または−ＳＯ２Ｍｅを示し；
Ｒは、ヒドロキシ、アミノおよびそのＮ−オキシド、またはジアルキルアミノおよびそのＮ−オキシドを含む１以上の基により置換されてよい低級Ｃ１−６アルキルを示す）
のアルコール化合物および薬学的に許容されるその塩およびその誘導体（ただし、ＺがＮＯ２を示し、かつ、ＹがＮ（ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ）２を示す場合、ＸおよびＲは一緒に、−ＣＯＮＨＣＨ２（ＣＨＯＨ）ＣＨ２−を示し得ず、さらに、
【化１１】
2007509928.tif 000011
の化合物は除かれる）。
【請求項２８】
式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）または（ＩＩｃ）：
【化１２】
2007509928.tif 000012
（ここで、Ｙは、
【化１３】
2007509928.tif 000013
を示してもよく、
ｎは、１〜６を示し、
Ｚは、−ＮＯ２、−ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３または−ＳＯ２Ｍｅを示し、ここで、各Ｗは、独立して、ハロゲンまたは−ＯＳＯ２Ｍｅから選択される）
によって示される化合物から選択される、請求項２７に記載の式（ＩＩ）のアルコール化合物および薬学的に許容されるその塩およびその誘導体（ただし、ＺがＮＯ２を示し、かつ、ＹがＮ（ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ）２を示す場合、ＸおよびＲは一緒に、−ＣＯＮＨＣＨ２（ＣＨＯＨ）ＣＨ２−を示し得ず、さらに、
【化１４】
2007509928.tif 000014
の化合物は除かれる）。
【請求項２９】
請求項２８に記載の式（ＩＩｂ）または（ＩＩｃ）の化合物から選択される式（ＩＩ）のアルコール化合物。
【請求項３０】
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−５−［ビス（２−ブロモエチル）アミノ］−２，４−ジニトロベンズアミド；
Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）−５−［ビス（２−ブロモエチル）アミノ］−２，４−ジニトロベンズアミド；
Ｎ−（５−ヒドロキシペンチル）−５−［ビス（２−ブロモエチル）アミノ］−２，４−ジニトロベンズアミド；
Ｎ−（６−ヒドロキシヘキシル）−５−［ビス（２−ブロモエチル）アミノ］−２，４−ジニトロベンズアミド；
５−［ビス（２−ブロモエチル）アミノ］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（メチルスルホニル）−２−ニトロベンズアミド；
メタンスルホン酸２［（２−ブロモエチル）−５−［［（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］カルボニル］−２，４−ジニトロアニリノ］エチル；
５−［ビス（２−ヨードエチル）アミノ］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２，４−ジニトロベンズアミド；
２−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３，５−ジニトロベンズアミド；
２−［ビス（２−ブロモエチル）アミノ］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３，５−ジニトロベンズアミド；
２−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−３，５−ジニトロベンズアミド；
２−［ビス（２−ブロモエチル）アミノ］−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−３，５−ジニトロベンズアミド；
２−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）−３，５−ジニトロベンズアミド；
２−［ビス（２−ブロモエチル）アミノ］−Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）−３，５−ジニトロベンズアミド；
２−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−Ｎ−（５−ヒドロキシペンチル）−３，５−ジニトロベンズアミド；
２−［ビス（２−ブロモエチル）アミノ］−Ｎ−（５−ヒドロキシペンチル）−３，５−ジニトロベンズアミド；
２−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−Ｎ−（６−ヒドロキシヘキシル）−３，５−ジニトロベンズアミド；
２−［ビス（２−ブロモエチル）アミノ］−Ｎ−（６−ヒドロキシヘキシル）−３，５−ジニトロベンズアミド；
２−［ビス（２−ブロモプロピル）アミノ］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３，５−ジニトロベンズアミド；
メタンスルホン酸２−（（２−ブロモエチル）−２−｛［（２−ヒドロキシプロピル）アミノ］カルボニル｝−４，６−ジニトロアニリノ）エチル；
メタンスルホン酸２−（（２−ブロモエチル）−２−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−４，６−ジニトロアニリノ）エチル；
メタンスルホン酸２−（（２−クロロエチル）−２−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−４，６−ジニトロアニリノ）エチル；
２−［ビス（２−ヨードエチル）アミノ］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３，５−ジニトロベンズアミド；
メタンスルホン酸２−（（２−ヨードエチル）−２−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−４，６−ジニトロアニリノ）エチル；
３−［ビス（２−ブロモエチル）アミノ］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２，６−ジニトロベンズアミド；
メタンスルホン酸２（（２−ブロモエチル）−３−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−２，４−ジニトロアニリノ）エチル；
３−［ビス（２−ブロモエチル）アミノ］−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−２，６−ジニトロベンズアミド；
メタンスルホン酸２−（（２−ブロモエチル）−３−｛［（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］カルボニル｝−２，４−ジニトロアニリノ）エチル；
３−［ビス（２−ブロモエチル）アミノ］−Ｎ−（４−ヒドロキシブチル）−２，６−ジニトロベンズアミド；
メタンスルホン酸２−（（２−ブロモエチル）−３−｛［（４−ヒドロキシブチル）アミノ］カルボニル｝−２，４−ジニトロアニリノ）エチル；
メタンスルホン酸２−（（２−クロロエチル）−３−｛［（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］カルボニル｝−２，４−ジニトロアニリノ）エチル；および
メタンスルホン酸２−（（２−ヨードエチル）−３−｛［（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］カルボニル｝−２，４−ジニトロアニリノ）エチル
から選択される請求項２８または２９に記載の式（ＩＩ）のアルコール化合物。
【請求項３１】
式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）または（ＩＩｃ）： 
【化１５】
2007509928.tif 000015
（ここで、Ｙは、
【化１６】
2007509928.tif 000016
を示してもよく、
ｎは、１〜６を示し、
Ｚは、−ＮＯ２、−ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３または−ＳＯ２Ｍｅを示し、ここで、Ｗ１はハロゲンであり、Ｗ２は−ＯＳＯ２Ｍｅである）
の化合物および薬学的に許容されるその塩およびその誘導体を合成する方法であって、
溶媒中、式（ＩＩａ’）、（ＩＩｂ’）または（ＩＩｃ’）
【化１７】
2007509928.tif 000017
（ここで、Ｙは、
【化１８】
2007509928.tif 000018
を示してもよく、Ｗ’１およびＷ’２はそれぞれハロゲンである）
の化合物を、有効量のメタンスルホン酸銀（ＡｇＯＮｓ）と場合によっては加熱しながら反応させて、本請求項において定義された式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）または（ＩＩｃ）の化合物を与える工程を包含する、方法。
【請求項３２】
溶媒は、ＭｅＣＮまたは他の極性非プロトン性溶媒から選択される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
請求項３１または３３に記載された方法によって得られた式（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）または（ＩＩｃ）の化合物。
【請求項３４】
請求項２７に記載された式（ＩＩ）の化合物を治療対象に投与する工程を包含する、抗ガン治療方法。
【請求項３５】
請求項２７において定義された式（ＩＩ）の化合物を、腫瘍を有する治療対象に投与する工程を包含する腫瘍の低酸素細胞を殺害する方法。
【請求項３６】
放射線または１以上の化学療法剤を治療対象に適用するさらなる工程を包含する、請求項３４または３５に記載の方法。
【請求項３７】
治療対象がヒトである、請求項３４〜３６のいずれか１つに記載の方法。
【請求項３８】
請求項２７に記載された式（ＩＩ）の化合物を、少なくとも１種のニトロリダクターゼ酵素を発現する細胞を切除するための有効量で用いる工程を包含する、少なくとも１種のニトロリダクターゼ酵素を利用する細胞切除方法。
【請求項３９】
請求項２７に記載された式（ＩＩ）の化合物を、少なくとも１種のニトロリダクターゼ酵素を発現する細胞を切除するための有効量で治療対象に投与する工程を包含する、少なくとも１種のニトロリダクターゼ酵素を利用する細胞切除方法。
【請求項４０】
少なくとも１種のニトロリダクターゼ酵素は、大腸菌のｎｆｓＢ遺伝子またはクロストリジウム種のオーソロガス遺伝子によってエンコードされる、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
少なくとも１種のニトロリダクターゼ酵素を発現する細胞が、治療対象の組織の腫瘍細胞である、請求項３９または４０に記載の方法。
【請求項４２】
細胞切除は、ＧＤＥＰＴ（遺伝子−酵素プロドラッグ療法）を通じて達成される、請求項３９〜４１のいずれか１つに記載の方法。
【請求項４３】
細胞切除は、ＡＤＥＰＴ（抗体−酵素プロドラッグ療法）を通じて達成される、請求項３９〜４１のいずれか１つに記載の方法。
【請求項４４】
細胞が哺乳類のものである、請求項３９〜４３のいずれか１つに記載の方法。
【請求項４５】
放射線または１以上の化学療法剤を治療対象に適用するさらなる工程を包含する、請求項３９〜４４のいずれか１つに記載の方法。
【請求項４６】
請求項２７に記載された式（ＩＩ）の化合物の治療上の有効量および薬学的に許容される賦形剤、添加剤、担体、緩衝剤または安定剤を含む医薬組成物。
【請求項４７】
治療対象の抗ガン剤としての請求項２７に記載された式（ＩＩ）の化合物の有効量の薬品の製造における使用。
【請求項４８】
薬品は、さらに、ＧＤＥＰＴ（遺伝子−酵素プロドラッグ療法）またはＡＤＥＰＴ（抗体−酵素プロドラッグ療法）を含む少なくとも１種のニトロリダクターゼ酵素と連動した細胞切除での使用に適用される、請求項４７に記載の使用。
【請求項４９】
少なくとも１種のニトロリダクターゼ酵素は、大腸菌のｎｆｓＢ遺伝子またはクロストリジウム種のオーソロガス遺伝子によってエンコードされる、請求項４８に記載の使用。
【請求項５０】
薬品は、哺乳類の治療対象に適用される、請求項４７〜４９のいずれか１つに記載の使用。
【請求項５１】
メタンスルホン酸２−［（２−ブロモエチル）−２，４−ジニトロ−６−［［［２−（ホスホノオキシ）エチル］アミノ］−カルボニル］アニリノ］エチル；
メタンスルホン酸２−［（２−ブロモエチル）−２，４−ジニトロ−３−［［［２−（ホスホノオキシ）エチル］アミノ］−カルボニル］アニリノ］エチル；
メタンスルホン酸２−［（２−ブロモエチル）−２，４−ジニトロ−３−［［［３−（ホスホノオキシ）プロピル］アミノ］−カルボニル］アニリノ］エチル；および
メタンスルホン酸２−［（２−ヨードエチル）−２，４−ジニトロ−３−［［［３−（ホスホノオキシ）プロピル］アミノ］−カルボニル］アニリノ］エチル
から選択される化合物。
【請求項５２】
メタンスルホン酸２−［（２−ブロモエチル）−２，４−ジニトロ−６−［［［２−（ホスホノオキシ）エチル］アミノ］−カルボニル］アニリノ］エチルである化合物。
【請求項５３】
請求項５１または５２に記載の化合物の治療上の有効量および薬学的に許容される賦形剤、添加剤、担体、緩衝剤または安定剤を含む医薬組成物。
【請求項５４】
治療対象のガンを治療するための請求項５１または５２に記載された式（Ｉ）の化合物の有効量の薬品の製造における使用。
【請求項５５】
治療対象が腫瘍である、請求項５４に記載の使用。
【請求項５６】
治療対象がヒトである、請求項５４または５５に記載の使用。
【請求項５７】
請求項５１または５２に記載された化合物を、少なくとも１種のニトロリダクターゼ酵素を発現する細胞を切除するための有効量で用いる工程を包含する少なくとも１種のニトロリダクターゼ酵素を利用する細胞切除方法（ただし、細胞がヒトの細胞である場合、それらは、半ビボ（ex-vibo）細胞である）。
【請求項５８】
治療対象の細胞を切除するための、請求項５１または５２に記載された式（Ｉ）の化合物の有効量の薬品の製造における使用であって、少なくとも１種のニトロリダクターゼ酵素を発現する、方法。
【請求項５９】
少なくとも１種のニトロリダクターゼ酵素は、大腸菌のｎｆｓＢ遺伝子またはクロストリジウム種のオーソロガス遺伝子によってエンコードされる、請求項５８に記載の使用。
【請求項６０】
少なくとも１種のニトロリダクターゼ酵素を発現する細胞は、腫瘍細胞である、請求項５８または５９に記載の使用。
【請求項６１】
ＧＤＥＰＴ（遺伝子−酵素プロドラッグ療法）における請求項５８〜６０のいずれか１つに記載の使用。
【請求項６２】
ＡＤＥＰＴ（抗体−酵素プロドラッグ療法）における請求項５８〜６０のいずれか１つに記載の使用。
【請求項６３】
細胞は、哺乳類のものである、請求項５８〜６２のいずれか１つに記載の使用。
【請求項６４】
薬品は、式（Ｉ）の化合物の最大耐量の約２０〜１００％を治療対象に提供する、請求項５８〜６３のいずれか１つに記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
（ここで：
Ｘは、任意の空いている環位置において、−ＣＯＮＨ−、−ＳＯ２ＮＨ−、−Ｏ−、−ＣＨ２−、−ＮＨＣＯ−または−ＮＨＳＯ２−を示し；
Ｙは、任意の空いている環位置において、−Ｎ−アジリジニル、−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２Ｗ）２または−Ｎ（ＣＨ２ＣＨＭｅＷ）２を示し、ここで、Ｗは、独立して、ハロゲンまたは−ＯＳＯ２Ｍｅから選択され；
Ｚは、任意の空いている環位置において、−ＮＯ２、−ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３または−ＳＯ２Ｍｅを示し；
Ｒは、ヒドロキシ、アミノおよびそのＮ−オキシド、またはジアルキルアミノおよびそのＮ−オキシドを含む１以上の基により置換されてもよい低級Ｃ１−６アルキルを示す）
のアルコール化合物および薬学的に許容されるその塩およびその誘導体を提供するが、ただし、ＺがＮＯ２を示し、かつ、ＹがＮ（ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ）２を示す場合、ＸおよびＲは一緒に、−ＣＯＮＨＣＨ２（ＣＨＯＨ）ＣＨ２−を示し得ず、さらに、
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３７】
（ここで：
Ｘは、任意の空いている環位置において、−ＣＯＮＨ−、−ＳＯ２ＮＨ−、−Ｏ−、−ＣＨ２−、−ＮＨＣＯ−または−ＮＨＳＯ２−を示し；
Ｒは、ヒドロキシ、アミノおよびそのＮ−オキシド、またはジアルキルアミノおよびそのＮ−オキシドを含む１以上の基により置換されてもよい低級Ｃ１−６アルキルを示し；
Ｙは、任意の空いている環位置において、−Ｎ−アジリジニルまたは−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２Ｗ）２を示し、ここで、各Ｗは、独立して、ハロゲンまたは−ＯＳＯ２Ｍｅから選択され；
Ｚは、任意の空いている環位置において、−ＮＯ２、−ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３または−ＳＯ２Ｍｅを示す）によって示されるリン酸エステルおよび薬学的に許容されるその塩およびその誘導体を合成する方法が提供され、
該方法は、
（ｉ）式（ＩＩ）：
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９４】
本発明の化合物は、典型的には、ヒト治療対象の腫瘍細胞または腫瘍組織をターゲットとするように用いられるが、それらは、他の温血動物治療対象、例えば、他の霊長類、家畜（ウシ等）、競技用動物およびペット（ウマ、犬、ネコ等）における腫瘍細胞または腫瘍組織をターゲットとするように用いられてよい。