【手続補正書】
【提出日】平成19年7月27日(2007.7.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗原応答を生じさせる方法であって、抗原提示細胞に、前記抗原に対する前記抗原提示細胞の抗原応答を増大させるのに十分な量のアデノシンＡ１受容体活性化因子をin vitroで接触させることを含む方法。
【請求項２】
抗原応答が免疫応答である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
抗原応答が適応免疫応答又は先天性免疫応答である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
免疫応答の増大が、表現型又は遺伝子型として現れる、抗原に対する反応性の増大である、請求項２又は３に記載の方法。
【請求項５】
免疫応答の増大が、抗体価の上昇、抗体親和性の増大、細胞障害性細胞の生成、又は寛容原性応答の増大である、請求項２又は３に記載の方法。
【請求項６】
抗原提示細胞が、単球、マクロファージ、樹状細胞、ランゲルハンス細胞、リンパ球、造血幹細胞、末梢血幹細胞、末梢血単核細胞、Ｂ細胞、ヴェール細胞、指状嵌入細胞及び卵胞細胞、脾細胞、胸腺細胞、小膠細胞、クッパー細胞、内皮細胞、線維芽細胞、並びに好酸球からなる群から選択される、請求項１〜５のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
抗原が生きている微生物である、請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
抗原が非生物の化合物又は組成物である、請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
抗原が、抗体を誘導する抗原決定基である、請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
抗原が、ペプチド、タンパク質、脂質、炭水化物、核酸、ムチン、プロテオグリカン、それらの組合せ、及びそれらの誘導体からなる群から選択される、請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
抗原が、インターロイキン−１（ＩＬ−１）、インターロイキン−２（ＩＬ−２）、インターロイキン−３（ＩＬ−３）、インターロイキン−４（ＩＬ−４）、インターロイキン−５（ＩＬ−５）、インターロイキン−６（ＩＬ−６）、インターロイキン−７（ＩＬ−７）、インターロイキン−８（ＩＬ−８）、インターロイキン−９（ＩＬ−９）、インターロイキン−１０（ＩＬ−１０）、インターロイキン−１１（ＩＬ−１１）、インターロイキン−１２（ＩＬ−１２）、インターロイキン−１３（ＩＬ−１３）、インターロイキン−１５（ＩＬ−１５）、インターロイキン−１６（ＩＬ−１６）、インターロイキン−１７（ＩＬ−１７）、プロスタグランジン、トロンボキサン、ロイコトリエン、血小板活性化因子（ＰＡＦ）、リピドＡ、ホスホリパーゼＡ２、エンドトキシン、ブドウ球菌エンテロトキシンＢ、Ｉ型インターフェロン、II型インターフェロン、腫瘍壊死因子−アルファ（ＴＮＦ−α）、トランスフォーミング成長因子−ベータ（ＴＧＦ−β）、リンホカイン、リンホトキシン、遊走阻止因子、顆粒球−マクロファージコロニー刺激因子（ＣＳＦ）、単球−マクロファージＣＳＦ、顆粒球ＣＳＦ、血管上皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、アンジオゲニン、トランスフォーミング成長因子（ＴＧＦ−α）、熱ショックタンパク質（ＨＳＰ）、血液群の糖鎖部分、Ｒｈ因子、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、好酸球（ＥＯＳ）陽イオンタンパク質、ＥＯＳ顆粒タンパク質、ＲＡＮＴＥＳ（regulated on activation, normal T cell expressed and secreted発現及び分泌される正常Ｔ細胞中での活性化調節）、ヌクレオチド、ヌクレオシド、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ｍＲＮＡ、ＭＡＲＴ、ＭＡＧＥ、ＢＡＧＥ、変異体ｐ５３、チロシナーゼ、アジドチミジン（ＡＺＴ）、アンギオスタチン、エンドスタチン、腫瘍、癌、ウイルス感染、細菌感染、真菌感染、非定型細菌の感染、寄生虫感染、原虫感染、自己抗原、同種抗原、移植抗原、移植片抗原、癌胎児性抗原、腫瘍関連ムチン、腫瘍由来ペプチド、腫瘍細胞の溶解物、毒素、死細胞、壊死細胞、リポ多糖類（ＬＰＳ）、外毒素、エンテロトキシン、１，３βグルカン、ペプチドグリカン、リポタイコ酸、マンノース、フラジェリン、ピリン、糖脂質、ザイモサン、サイトカイン、ケモカイン、免疫複合体、ハプテン、アルコール、薬物、単球遊走因子（ＭＣＰ）、ＭＣＰ−１、ＭＣＰ−３、ＭＣＰ−４、ＭＩＦ、ＨＭＧＢ１、ＭＩＰ−１α、ＭＩＰ−１β、ＭＩＰ−３α、ＭＩＰ−５／ヒトｃｃサイトカイン−２（ＨＣＣ２）、ＣＤ４０リガンド（ＣＤ４０Ｌ）、ＴＲＡＮＣＥ（TNF-related activation induced cytokineＴＮＦ関連活性化誘導サイトカイン）、Ｆｌｔ３リガンド（ＦＬ）、ｃ−ｋｉｔ、Ｃ５ａ、補体、幹細胞因子（ＳＣＦ）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、マクロファージ由来ケモカイン（ＭＤＣ）、ストロマ細胞由来因子−１α（ＳＤＦ−１α）、プリオン、ウシ海綿状脳症タンパク質（ＢＳＥ）、前立腺特異抗原（ＰＳＡ）、前立腺アルカリホスファターゼ（ＰＡＰ）、アミロイド前駆体タンパク質（ＡＰＰ）、アミロイドベータ（Ａｂｅｔａ）、タウ、異種抗原、スーパー抗原、オボアルブミン、ブタクサ、ハウスダストマイト、植物の花粉、植物分子、昆虫毒素、化学物質、アデノシンＡ１受容体、Ｐ２Ｘプリン受容体、Ｂ細胞受容体、Ｔ細胞受容体、抗体、及びそれらの組合せを含む、請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
抗原提示細胞が少なくとも１種のアデノシンＡ１受容体を発現している、請求項１〜１１のいずれかに記載の方法。
【請求項１３】
抗原提示細胞に、前記抗原提示細胞を初回抗原刺激するのに十分な量の初回抗原刺激作用物質を接触させることにより、前記抗原提示細胞を初回抗原刺激するステップと、  前記抗原提示細胞に、前記抗原提示細胞が抗原に対する免疫応答の増大を媒介するよう誘発するのに十分な量の活性化因子を接触させることにより、前記抗原提示細胞を活性化させるステップとをさらに含む、請求項１〜１２のいずれかに記載の方法。
【請求項１４】
抗原応答を生じさせる方法が、免疫不全障害、ＣＮＳ障害、伝染病、自己免疫疾患、重症筋無力症、クローン病、限局性腸炎、血管炎、糖尿病、腫瘍、癌、物質乱用、多発性硬化症、喘息、接触アレルギー、移植拒絶反応、及びアテローム性動脈硬化症からなる群から選択される疾患を治療するための既知の方法と組み合わされて実施される、請求項１〜１３のいずれかに記載の方法。
【請求項１５】
抗原応答を生じさせる方法であって、樹状細胞に、抗原に対する前記樹状細胞の抗原応答を増大させるのに十分な量のアデノシンＡ１受容体アゴニストをin vitroで接触させることを含む方法。
【請求項１６】
抗原応答を生じさせる方法であって、抗原提示細胞に、抗原に対する前記抗原提示細胞の抗原応答を増大させるのに十分な形で、アデノシンＡ１受容体をコードするヌクレオチド配列をトランスフェクトし、又は電気穿孔法で導入することを含む方法。
【請求項１７】
ヌクレオチド配列が、ヒトアデノシンＡ１受容体をコードするｃＤＮＡである、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
細胞障害性細胞によって誘発される細胞障害性応答を増大させる方法であって、前記細胞障害性細胞に、前記細胞障害性細胞の細胞障害性応答を増大させるのに十分な量のアデノシンＡ１受容体活性化因子をin vitroで接触させることを含む方法。
【請求項１９】
活性化因子が、アデノシンＡ１受容体アゴニスト、シスプラチン、デキサメタゾン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ミトキサントロン、カルバマゼピン、アデノシン受容体アンタゴニスト、アデノシンＡ１受容体をコードするヌクレオチド配列、アロステリックエンハンサー、及びプロテインキナーゼ阻害剤からなる群から選択される、請求項１〜１８のいずれかに記載の方法。
【請求項２０】
細胞障害性応答が、細胞障害性細胞に活性化因子を接触させない場合の細胞障害性応答と比べての、殺腫瘍活性、腫瘍増殖抑制活性、食作用、溶解、及び生体応答調節物質の産生からなる群から選択される生体応答の増大によって示される、請求項１８又は１９に記載の方法。
【請求項２１】
細胞障害性細胞が、ナチュラルキラー細胞、細胞障害性リンパ球、リンホカイン活性化キラー細胞、マクロファージ、クッパー細胞、小膠細胞、樹状細胞、抗体分泌細胞、及びその他のエフェクター分子を分泌する細胞からなる群から選択される、請求項１８〜２０のいずれかに記載の方法。
【請求項２２】
細胞障害性細胞が少なくとも１種のアデノシンＡ１受容体を発現する、請求項１８〜２１のいずれかに記載の方法。
【請求項２３】
細胞障害性細胞に、前記細胞障害性細胞を初回抗原刺激するのに十分な量の初回抗原刺激作用物質を接触させることにより前記細胞障害性細胞を初回抗原刺激すること、及び  前記細胞障害性細胞に、殺腫瘍活性、腫瘍増殖抑制活性、食作用、溶解、及び生体応答調節物質の産生からなる群から選択される、生体応答の増大を前記細胞障害性細胞が媒介するよう誘発するのに十分な量の活性化因子を接触させることにより、前記細胞障害性細胞を活性化させることをさらに含む、請求項１８〜２２のいずれかに記載の方法。
【請求項２４】
アデノシンＡ１受容体応答の脱感作を妨げる方法であって、前記抗原提示細胞に、アデノシンＡ１受容体応答の脱感作を妨げることができるタンパク質をコードするヌクレオチド配列をトランスフェクトし、又は電気穿孔法で導入することを含む方法。
【請求項２５】
脱感作作用物質が、アデノシンデアミナーゼ、アロステリックエンハンサー、及びプロテインキナーゼ阻害剤からなる群から選択される、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
アデノシンＡ１受容体応答の脱感作を妨げることができるタンパク質をコードするヌクレオチド配列が、スピノフィリン、アルカリホスファターゼ、プロテインホスファターゼ１（ＰＰ１）、又はプロテインホスファターゼ２Ａ（ＰＰ２Ａ）の発現の増大をもたらす、請求項２４又は２５に記載の方法。
【請求項２７】
抗原提示細胞が、単球、マクロファージ、樹状細胞、ランゲルハンス細胞、リンパ球、造血幹細胞、末梢血幹細胞、末梢血単核細胞、Ｂ細胞、ヴェール細胞、指状嵌入及び卵胞細胞、脾細胞、胸腺細胞、小膠細胞、クッパー細胞、内皮細胞、線維芽細胞、並びに好酸球からなる群から選択される、請求項２４〜２６のいずれかに記載の方法。
【請求項２８】
アデノシンＡ１受容体活性化因子を含む、抗原応答を増進するための組成物。
【請求項２９】
抗原とアデノシンＡ１受容体活性化因子とを含む、抗原応答を増進するための組成物。
【請求項３０】
免疫調節物質をさらに含む、請求項２８又は２９に記載の組成物。
【請求項３１】
初回抗原刺激作用物質をさらに含む、請求項２８〜３０のいずれかに記載の組成物。
【請求項３２】
凍結乾燥される、請求項２８〜３１のいずれかに記載の組成物。
【請求項３３】
製薬上許容される担体をさらに含む、請求項２８〜３２のいずれかに記載の組成物。
【請求項３４】
製薬上許容される担体が、水性担体又は固体担体である、請求項２８〜３３のいずれかに記載の組成物。
【請求項３５】
アジュバントをさらに含む、請求項２８〜３４のいずれかに記載の組成物。
【請求項３６】
アデノシンＡ１受容体活性化因子が、アデノシンＡ１受容体アゴニスト、シスプラチン、デキサメタゾン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ミトキサントロン、カルバマゼピン、アデノシン受容体アンタゴニスト、アデノシンＡ１受容体をコードするヌクレオチド配列、アロステリックエンハンサー、及びプロテインキナーゼ阻害剤からなる群から選択される、請求項２８〜３５のいずれかに記載の組成物。
【請求項３７】
抗原が生きている微生物である、請求項２８〜３６のいずれかに記載の組成物。
【請求項３８】
抗原が非生物の化合物又は組成物である、請求項２８〜３６のいずれかに記載の組成物。
【請求項３９】
抗原が、抗体を誘導する抗原決定基である、請求項２８〜３６のいずれかに記載の組成物。
【請求項４０】
抗原が、ペプチド、タンパク質、脂質、炭水化物、核酸、ムチン、プロテオグリカン、それらの組合せ、及びそれらの誘導体からなる群から選択される、請求項２８〜３６のいずれかに記載の組成物。
【請求項４１】
抗原が、インターロイキン−１（ＩＬ−１）、インターロイキン−２（ＩＬ−２）、インターロイキン−３（ＩＬ−３）、インターロイキン−４（ＩＬ−４）、インターロイキン−５（ＩＬ−５）、インターロイキン−６（ＩＬ−６）、インターロイキン−７（ＩＬ−７）、インターロイキン−８（ＩＬ−８）、インターロイキン−９（ＩＬ−９）、インターロイキン−１０（ＩＬ−１０）、インターロイキン−１１（ＩＬ−１１）、インターロイキン−１２（ＩＬ−１２）、インターロイキン−１３（ＩＬ−１３）、インターロイキン−１５（ＩＬ−１５）、インターロイキン−１６（ＩＬ−１６）、インターロイキン−１７（ＩＬ−１７）、プロスタグランジン、トロンボキサン、ロイコトリエン、血小板活性化因子（ＰＡＦ）、リピドＡ、ホスホリパーゼＡ２、エンドトキシン、ブドウ球菌エンテロトキシンＢ、Ｉ型インターフェロン、II型インターフェロン、腫瘍壊死因子−アルファ（ＴＮＦ−α）、トランスフォーミング成長因子−ベータ（ＴＧＦ−β）、リンホカイン、リンホトキシン、遊走阻止因子、顆粒球−マクロファージコロニー刺激因子（ＣＳＦ）、単球−マクロファージＣＳＦ、顆粒球ＣＳＦ、血管上皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、アンジオゲニン、トランスフォーミング成長因子（ＴＧＦ−α）、熱ショックタンパク質（ＨＳＰ）、血液群の糖鎖部分、Ｒｈ因子、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、好酸球（ＥＯＳ）陽イオンタンパク質、ＥＯＳ顆粒タンパク質、ＲＡＮＴＥＳ（regulated on activation, normal T cell expressed and secreted発現及び分泌される正常Ｔ細胞中での活性化調節）、ヌクレオチド、ヌクレオシド、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ｍＲＮＡ、ＭＡＲＴ、ＭＡＧＥ、ＢＡＧＥ、変異体ｐ５３、チロシナーゼ、アジドチミジン（ＡＺＴ）、アンギオスタチン、エンドスタチン、腫瘍、癌、ウイルス感染、細菌感染、真菌感染、非定型細菌の感染、寄生虫感染、原虫感染、自己抗原、同種抗原、移植抗原、移植片抗原、癌胎児性抗原、腫瘍関連ムチン、腫瘍由来ペプチド、腫瘍細胞の溶解物、毒素、死細胞、壊死細胞、リポ多糖類（ＬＰＳ）、外毒素、エンテロトキシン、１，３βグルカン、ペプチドグリカン、リポタイコ酸、マンノース、フラジェリン、ピリン、糖脂質、ザイモサン、サイトカイン、ケモカイン、免疫複合体、ハプテン、アルコール、薬物、単球遊走因子（ＭＣＰ）、ＭＣＰ−１、ＭＣＰ−３、ＭＣＰ−４、ＭＩＦ、ＨＭＧＢ１、ＭＩＰ−１α、ＭＩＰ−１β、ＭＩＰ−３α、ＭＩＰ−５／ヒトｃｃサイトカイン−２（ＨＣＣ２）、ＣＤ４０リガンド（ＣＤ４０Ｌ）、ＴＲＡＮＣＥ（TNF-related activation induced cytokineＴＮＦ関連活性化誘導サイトカイン）、Ｆｌｔ３リガンド（ＦＬ）、ｃ−ｋｉｔ、Ｃ５ａ、補体、幹細胞因子（ＳＣＦ）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、マクロファージ由来ケモカイン（ＭＤＣ）、ストロマ細胞由来因子−１α（ＳＤＦ−１α）、プリオン、ウシ海綿状脳症タンパク質（ＢＳＥ）、前立腺特異抗原（ＰＳＡ）、前立腺アルカリホスファターゼ（ＰＡＰ）、アミロイド前駆体タンパク質（ＡＰＰ）、アミロイドベータ（Ａｂｅｔａ）、タウ、異種抗原、スーパー抗原、オボアルブミン、ブタクサ、ハウスダストマイト、植物の花粉、植物分子、昆虫毒素、化学物質、アデノシンＡ１受容体、Ｐ２Ｘプリン受容体、Ｂ細胞受容体、Ｔ細胞受容体、抗体、及びそれらの組合せを含む、請求項２８〜３６のいずれかに記載の組成物。
【請求項４２】
免疫原性組成物である、請求項２８〜４１のいずれかに記載の組成物。
【請求項４３】
抗原提示細胞におけるアデノシンＡ１受容体シグナル伝達を増強する組成物である、請求項２８〜４１のいずれかに記載の組成物。
【請求項４４】
抗原提示細胞とエフェクター細胞の間のシグナル伝達を増強する組成物である、請求項２８〜４１のいずれかに記載の組成物。
【請求項４５】
エフェクター細胞が、単球、マクロファージ、リンパ球、Ｂ細胞、Ｔ細胞、ナチュラルキラー細胞、肥満細胞、好塩基球、好酸球、形質細胞、小膠細胞、クッパー細胞、顆粒球、線維芽細胞、及び内皮細胞からなる群から選択される、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
脱感作作用物質を含むアデノシンＡ１受容体応答の脱感作を妨げる組成物である、請求項２８〜４１のいずれかに記載の組成物。
【請求項４７】
脱感作作用物質が、アデノシンデアミナーゼ、アロステリックエンハンサー、及びプロテインキナーゼ阻害剤からなる群から選択される、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４８】
脱感作作用物質が、スピノフィリン、アルカリホスファターゼ、プロテインホスファターゼ１（ＰＰ１）、及びプロテインホスファターゼ２Ａ（ＰＰ２Ａ）からなるアデノシンＡ１受容体応答の脱感作を妨げることができるタンパク質をコードするヌクレオチド配列の発現の増大をもたらす物質からなる群から選択される、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４９】
抗原提示細胞が、単球、マクロファージ、樹状細胞、ランゲルハンス細胞、リンパ球、造血幹細胞、末梢血幹細胞、末梢血単核細胞、Ｂ細胞、ヴェール細胞、指状嵌入及び卵胞細胞、脾細胞、胸腺細胞、小膠細胞、クッパー細胞、内皮細胞、線維芽細胞、並びに好酸球からなる群から選択される、請求項４３〜４８のいずれかに記載の組成物。
【請求項５０】
請求項２８〜４９のいずれかに記載の組成物を含む薬剤組成物。
【請求項５１】
免疫不全障害、ＣＮＳ障害、伝染病、自己免疫疾患、重症筋無力症、クローン病、限局性腸炎、血管炎、糖尿病、腫瘍、癌、物質乱用、多発性硬化症、喘息、接触アレルギー、移植拒絶反応、及びアテローム性動脈硬化症からなる群から選択される病態を治療するために用いられる、請求項５０に記載の薬剤組成物。
【請求項５２】
病態が前立腺癌である、請求項５１に記載の薬剤組成物。
【請求項５３】
アデノシンＡ１受容体欠損に関連する病態の治療に対する対象の反応性を測定する方法であって、抗原提示細胞上でのアデノシンＡ１受容体の発現、親和性、又は機能を測定することを含む方法。
【請求項５４】
対象の抗原提示細胞をin vivoでイメージングする方法であって、
（ａ）対象から抗原提示細胞の試料を採取すること、及び
（ｂ）前記抗原提示細胞を、放射標識したアデノシンＡ１受容体リガンド、又はアデノ
シンＡ１受容体をコードする放射標識したヌクレオチド配列で標識すること、及び次いで  （ｃ）標識した前記抗原提示細胞を、放射線画像を提供するのに有効な量で前記対象に投与することを含む方法。
【請求項５５】
抗原提示細胞を初回抗原刺激するのに十分な量の初回抗原刺激作用物質を接触させることにより、前記抗原提示細胞を初回抗原刺激することをさらに含む、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
抗原提示細胞を対象においてin vivoでイメージングする方法であって、
（ａ）対象から抗原提示細胞の試料を採取すること、及び
（ｂ）前記抗原提示細胞に、バイオセンサーが放射標識されていないという条件で、前記抗原提示細胞上の特異的標的を認識する前記バイオセンサーを接触させることを含む方法。
【請求項５７】
特異的標的がアデノシンＡ１受容体である、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
特異的標的がアデノシンＡ１受容体の細胞外ドメインである、請求項５６に記載の方法。
【請求項５９】
アデノシンＡ１受容体欠損に関連する病態の治療に対する対象の反応性を測定するための診断キットであって、前記対象の抗原提示細胞上でのアデノシンＡ１受容体の発現、親和性、又は機能を測定するための少なくとも１種の試薬と、アデノシンＡ１受容体欠損に関連する病態の治療に対する前記対象の反応性を評価するための説明書とを含み、少なくとも１種の試薬と説明書が容器に同封されている診断キット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
本発明の一態様は、抗原応答を生じさせる方法に関するものであり、この方法は、抗原提示細胞に、抗原に対する抗原提示細胞の抗原応答を増大させるのに十分な量のアデノシンＡ１受容体活性化因子（activating agent）を接触させることを含む。さらに、抗原応答が免疫応答である前記方法や、抗原応答が適応免疫応答又は先天性免疫応答である前記方法や、免疫応答の増大が、表現型又は遺伝子型として現れる、抗原に対する反応性の増大である前記方法や、免疫応答の増大が、抗体価の上昇、抗体親和性の増大、細胞障害性細胞の生成、又は寛容原性応答の増大である前記方法や、抗原提示細胞が、単球、マクロファージ、樹状細胞、ランゲルハンス細胞、リンパ球、造血幹細胞、末梢血幹細胞、末梢血単核細胞、Ｂ細胞、ヴェール細胞、指状嵌入細胞及び卵胞細胞、脾細胞、胸腺細胞、小膠細胞、クッパー細胞、内皮細胞、線維芽細胞、並びに好酸球からなる群から選択される前記方法や、抗原が生きている微生物である前記方法や、抗原が非生物の化合物又は組成物である前記方法や、抗原が、抗体を誘導する抗原決定基である前記方法や、抗原が、ペプチド、タンパク質、脂質、炭水化物、核酸、ムチン、プロテオグリカン、それらの組合せ、及びそれらの誘導体からなる群から選択される前記方法や、抗原が、インターロイキン−１（ＩＬ−１）、インターロイキン−２（ＩＬ−２）、インターロイキン−３（ＩＬ−３）、インターロイキン−４（ＩＬ−４）、インターロイキン−５（ＩＬ−５）、インターロイキン−６（ＩＬ−６）、インターロイキン−７（ＩＬ−７）、インターロイキン−８（ＩＬ−８）、インターロイキン−９（ＩＬ−９）、インターロイキン−１０（ＩＬ−１０）、インターロイキン−１１（ＩＬ−１１）、インターロイキン−１２（ＩＬ−１２）、インターロイキン−１３（ＩＬ−１３）、インターロイキン−１５（ＩＬ−１５）、インターロイキン−１６（ＩＬ−１６）、インターロイキン−１７（ＩＬ−１７）、プロスタグランジン、トロンボキサン、ロイコトリエン、血小板活性化因子（ＰＡＦ）、リピドＡ、ホスホリパーゼＡ２、エンドトキシン、ブドウ球菌エンテロトキシンＢ、Ｉ型インターフェロン、II型インターフェロン、腫瘍壊死因子−アルファ（ＴＮＦ−α）、トランスフォーミング成長因子−ベータ（ＴＧＦ−β）、リンホカイン、リンホトキシン、遊走阻止因子、顆粒球−マクロファージコロニー刺激因子（ＣＳＦ）、単球−マクロファージＣＳＦ、顆粒球ＣＳＦ、血管上皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、アンジオゲニン、トランスフォーミング成長因子（ＴＧＦ−α）、熱ショックタンパク質（ＨＳＰ）、血液群の糖鎖部分、Ｒｈ因子、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、好酸球（ＥＯＳ）陽イオンタンパク質、ＥＯＳ顆粒タンパク質、ＲＡＮＴＥＳ（regulated on activation, normal T cell expressed and secreted発現及び分泌される正常Ｔ細胞中での活性化調節）、ヌクレオチド、ヌクレオシド、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ｍＲＮＡ、ＭＡＲＴ、ＭＡＧＥ、ＢＡＧＥ、変異体ｐ５３、チロシナーゼ、アジドチミジン（ＡＺＴ）、アンギオスタチン、エンドスタチン、腫瘍、癌、ウイルス感染、細菌感染、真菌感染、非定型細菌の感染、寄生虫感染、原虫感染、自己抗原、同種抗原、移植抗原、移植片抗��、癌胎児性抗原、腫瘍関連ムチン、腫瘍由来ペプチド、腫瘍細胞の溶解物、毒素、死細胞、壊死細胞、リポ多糖類（ＬＰＳ）、外毒素、エンテロトキシン、１，３βグルカン、ペプチドグリカン、リポタイコ酸、マンノース、フラジェリン、ピリン、糖脂質、ザイモサン、サイトカイン、ケモカイン、免疫複合体、ハプテン、アルコール、薬物、単球遊走因子（ＭＣＰ）、ＭＣＰ−１、ＭＣＰ−３、ＭＣＰ−４、ＭＩＦ、ＨＭＧＢ１、ＭＩＰ−１α、ＭＩＰ−１β、ＭＩＰ−３α、ＭＩＰ−５／ヒトｃｃサイトカイン−２（ＨＣＣ２）、ＣＤ４０リガンド（ＣＤ４０Ｌ）、ＴＲＡＮＣＥ（TNF-related activation induced cytokineＴＮＦ関連活性化誘導サイトカイン）、Ｆｌｔ３リガンド（ＦＬ）、ｃ−ｋｉｔ、Ｃ５ａ、補体、幹細胞因子（ＳＣＦ）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、マクロファージ由来ケモカイン（ＭＤＣ）、ストロマ細胞由来因子−１α（ＳＤＦ−１α）、プリオン、ウシ海綿状脳症タンパク質（ＢＳＥ）、前立腺特異抗原（ＰＳＡ）、前立腺アルカリホスファターゼ（ＰＡＰ）、アミロイド前駆体タンパク質（ＡＰＰ）、アミロイドベータ（Ａｂｅｔａ）、タウ、異種抗原、スーパー抗原、オボアルブミン、ブタクサ、ハウスダストマイト、植物の花粉、植物分子、昆虫毒素、化学物質、アデノシンＡ１受容体、Ｐ２Ｘプリン受容体、Ｂ細胞受容体、Ｔ細胞受容体、抗体、及びそれらの組合せを含む前記方法や、抗原提示細胞が少なくとも１種のアデノシンＡ１受容体を発現している前記方法や、接触させるステップをin vitroで実施する前記方法や、接触させるステップをin vivoで実施する前記方法や、抗原提示細胞に、前記抗原提示細胞を初回抗原刺激するのに十分な量の初回抗原刺激作用物質を接触させることにより、前記抗原提示細胞を初回抗原刺激するステップと、前記抗原提示細胞に、前記抗原提示細胞が抗原に対する免疫応答の増大を媒介するよう誘発するのに十分な量の活性化因子を接触させることにより、前記抗原提示細胞を活性化させるステップとをさらに含む前記方法や、抗原応答を生じさせる方法が、免疫不全障害、ＣＮＳ障害、伝染病、自己免疫疾患、重症筋無力症、クローン病、限局性腸炎、血管炎、糖尿病、腫瘍、癌、物質乱用、多発性硬化症、喘息、接触アレルギー、移植拒絶反応、及びアテローム性動脈硬化症からなる群から選択される疾患を治療するための既知の方法と組み合わされて実施される前記方法に関する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
本発明の別の態様は、抗原応答を哺乳動物対象で生じさせる方法に関するものであり、抗原に対する前記対象の抗原応答を増大させるのに十分な量の前記抗原と併用して、前記対象にアデノシンＡ１受容体アゴニストを投与することを含む。さらに、アデノシンＡ１受容体アゴニストを投与するステップが、抗原を投与するステップと同時に実施される前記方法や、アデノシンＡ１受容体アゴニストを投与するステップが、抗原を投与するステップと順次に実施される前記方法や、樹状細胞に、抗原に対する前記樹状細胞の抗原応答を増大させるのに十分な量のアデノシンＡ１受容体アゴニストを接触させることを含む方法に関する。また本発明の別の態様は、抗原応答を生じさせる方法に関するものであり、この方法は、抗原提示細胞に、抗原に対する抗原提示細胞の抗原応答を増大させるのに十分な形で、アデノシンＡ１受容体をコードするヌクレオチド配列をトランスフェクトし、又は電気穿孔法で導入することを含む。さらに、ヌクレオチド配列が、ヒトアデノシンＡ１受容体をコードするｃＤＮＡである前記方法に関する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
本発明のさらなる態様は、細胞障害性細胞によって誘発される細胞障害性応答を増大させる方法に関するものであり、この方法は、この細胞障害性細胞に、細胞障害性細胞の細胞障害性応答を増大させるのに十分な量のアデノシンＡ１受容体活性化因子を接触させることを含む。さらに、活性化因子が、アデノシンＡ１受容体アゴニスト、シスプラチン、デキサメタゾン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ミトキサントロン、カルバマゼピン、アデノシン受容体アンタゴニスト、アデノシンＡ１受容体をコードするヌクレオチド配列、アロステリックエンハンサー、及びプロテインキナーゼ阻害剤からなる群から選択される前記方法や、細胞障害性応答が、細胞障害性細胞に活性化因子を接触させない場合の細胞障害性応答と比べての、殺腫瘍活性、腫瘍増殖抑制活性、食作用、溶解、及び生体応答調節物質の産生からなる群から選択される生体応答の増大によって示される前記方法や、細胞障害性細胞が、ナチュラルキラー細胞、細胞障害性リンパ球、リンホカイン活性化キラー細胞、マクロファージ、クッパー細胞、小膠細胞、樹状細胞、抗体分泌細胞、及びその他のエフェクター分子を分泌する細胞からなる群から選択される前記方法や、細胞障害性細胞が少なくとも１種のアデノシンＡ１受容体を発現する前記方法や、細胞障害性細胞に、前記細胞障害性細胞を初回抗原刺激するのに十分な量の初回抗原刺激作用物質を接触させることにより前記細胞障害性細胞を初回抗原刺激すること、及び前記細胞障害性細胞に、殺腫瘍活性、腫瘍増殖抑制活性、食作用、溶解、及び生体応答調節物質の産生からなる群から選択される、生体応答の増大を前記細胞障害性細胞が媒介するよう誘発するのに十分な量の活性化因子を接触させることにより、前記細胞障害性細胞を活性化させることをさらに含む前記方法に関する。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
本発明の追加の態様は、抗原提示細胞におけるアデノシンＡ１受容体シグナル伝達を増強する方法に関するものであり、この方法は、この抗原提示細胞に、抗原提示細胞におけるアデノシンＡ１受容体シグナル伝達を増強するのに十分な量の活性化因子を投与することを含む。さらに、抗原提示細胞が、単球、マクロファージ、樹状細胞、ランゲルハンス細胞、リンパ球、造血幹細胞、末梢血幹細胞、末梢血単核細胞、Ｂ細胞、ヴェール細胞、指状嵌入及び卵胞細胞、脾細胞、胸腺細胞、小膠細胞、クッパー細胞、内皮細胞、線維芽細胞、並びに好酸球からなる群から選択される前記方法や、アデノシンＡ１受容体シグナル伝達を増強する方法であって、抗原提示細胞におけるアデノシンＡ１受容体欠損を是正することを含み、前記抗原提示細胞に、抗原提示細胞の原形質膜上のアデノシンＡ１受容体数を増加させるのに十分な量の活性化因子を投与することをさらに含む前記方法や、活性化因子が、アデノシンＡ１受容体アゴニスト、シスプラチン、デキサメタゾン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ミトキサントロン、カルバマゼピン、アデノシン受容体アンタゴニスト、アデノシンＡ１受容体をコードするヌクレオチド配列、細胞を虚血状態にすること、アロステリックエンハンサー、及びプロテインキナーゼ阻害剤からなる群から選択される前記方法や、アデノシンＡ１受容体シグナル伝達を増強する方法であって、抗原提示細胞におけるアデノシンＡ１受容体欠損を是正することを含み、前記抗原提示細胞におけるアデノシンＡ１受容体の発現を遺伝的に改変することをさらに含む前記方法や、アデノシンＡ１受容体シグナル伝達を増強する方法であって、抗原提示細胞におけるアデノシンＡ１受容体欠損を是正することを含み、前記抗原提示細胞におけるアデノシンＡ１受容体の発現を化学的に改変することをさらに含む前記方法に関する。また、本発明の追加の態様としては、抗原提示細胞とエフェクター細胞の間のシグナル伝達を増強する方法に関するものであり、この方法は、前記抗原提示細胞と前記エフェクター細胞の間のシグナル伝達を増強するのに十分な量の活性化因子を投与することを含む。さらに、抗原提示細胞が、単球、マクロファージ、樹状細胞、ランゲルハンス細胞、リンパ球、造血幹細胞、末梢血幹細胞、末梢血単核細胞、Ｂ細胞、ヴェール細胞、指状嵌入及び卵胞細胞、脾細胞、胸腺細胞、小膠細胞、クッパー細胞、内皮細胞、線維芽細胞、並びに好酸球からなる群から選択される前記方法や、エフェクター細胞が、単球、マクロファージ、リンパ球、Ｂ細胞、Ｔ細胞、ナチュラルキラー細胞、肥満細胞、好塩基球、好酸球、形質細胞、小膠細胞、クッパー細胞、顆粒球、線維芽細胞、及び内皮細胞からなる群から選択される前記方法や、活性化因子が、アデノシンＡ１受容体アゴニスト、シスプラチン、デキサメタゾン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ミトキサントロン、カルバマゼピン、アデノシン受容体アンタゴニスト、アデノシンＡ１受容体をコードするヌクレオチド配列、アロステリックエンハンサー、及びプロテインキナーゼ阻害剤からなる群から選択される前記方法や、活性化因子が抗原の存在下で投与される前記方法や、活性化因子が抗原の非存在下で投与される前記方法に関する。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
本発明のさらなる態様は、アデノシンＡ１受容体応答の脱感作を妨げる方法に関するものであり、この方法は、（ａ）抗原提示細胞に、前記抗原提示細胞におけるアデノシンＡ１受容体応答の脱感作を妨げるのに十分な量の脱感作作用物質を投与すること、又は（ｂ）前記抗原提示細胞に、アデノシンＡ１受容体応答の脱感作を妨げることができるタンパク質をコードするヌクレオチド配列をトランスフェクトし、又は電気穿孔法で導入することを含む。さらに、脱感作作用物質が、アデノシンデアミナーゼ、アロステリックエンハンサー、及びプロテインキナーゼ阻害剤からなる群から選択される前記方法や、アデノシンＡ１受容体応答の脱感作を妨げることができるタンパク質をコードするヌクレオチド配列が、スピノフィリン、アルカリホスファターゼ、プロテインホスファターゼ１（ＰＰ１）、又はプロテインホスファターゼ２Ａ（ＰＰ２Ａ）の発現の増大をもたらす前記方法や、抗原提示細胞が、単球、マクロファージ、樹状細胞、ランゲルハンス細胞、リンパ球、造血幹細胞、末梢血幹細胞、末梢血単核細胞、Ｂ細胞、ヴェール細胞、指状嵌入及び卵胞細胞、脾細胞、胸腺細胞、小膠細胞、クッパー細胞、内皮細胞、線維芽細胞、並びに好酸球からなる群から選択される前記方法に関する。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
本発明の別の態様は、（ｉ）抗原、及び（ii）活性化因子を含む、組成物及び薬剤組成物に関する。さらに、免疫調節物質をさらに含む前記組成物や、初回抗原刺激作用物質をさらに含む前記組成物や、凍結乾燥される前記組成物や、製薬上許容される担体をさらに含む前記組成物や、製薬上許容される担体が、水性担体又は固体担体である前記組成物や、アジュバントをさらに含む前記組成物や、免疫原性組成物である前記組成物に関する。また本発明の別の態様は、上記組成物を含む薬剤組成物に関する。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
本発明のさらなる態様は、本明細書に記載の病態を治療する方法に関する。具体的には、免疫不全障害、ＣＮＳ障害、伝染病、自己免疫疾患、重症筋無力症、クローン病、限局性腸炎、血管炎、糖尿病、腫瘍、癌、物質乱用、多発性硬化症、喘息、接触アレルギー、移植拒絶反応、及びアテローム性動脈硬化症からなる群から選択される病態を治療するための方法であって、対象に、前記病態を治療するのに十分な量の前記組成物を対象に投与することを含む方法や病態が前立腺癌である前記方法に関する。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
本発明の別の態様は、対象の抗原提示細胞をin vivoでイメージングする方法に関するものであり、この方法は、（ａ）対象から抗原提示細胞の試料を採取すること、（ｂ）前記抗原提示細胞を、放射標識したアデノシンＡ１受容体リガンド、又はアデノシンＡ１受容体をコードする放射標識したヌクレオチド配列で標識すること、及び次いで（ｃ）前記標識した抗原提示細胞を、放射線画像を提供するのに有効な量で対象に投与することを含む。さらに、抗原提示細胞を初回抗原刺激するのに十分な量の初回抗原刺激作用物質を接触させることにより、前記抗原提示細胞を初回抗原刺激することをさらに含む前記方法に関する。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
本発明のさらなる態様は、抗原提示細胞を対象においてin vivoでイメージングする方法に関するものであり、この方法は、（ａ）対象から抗原提示細胞の試料を採取すること、（ｂ）抗原提示細胞に、バイオセンサーが放射標識されていないという条件で、抗原提示細胞上の特異的標的を認識するバイオセンサーを接触させることを含む。さらに、特異的標的がアデノシンＡ１受容体である前記方法や、特異的標的がアデノシンＡ１受容体の細胞外ドメインである前記方法に関する。