【手続補正書】
【提出日】平成19年8月24日(2007.8.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)
【化１】
2007508323.tif 000001
の化合物又はその医薬上許される塩、エステル、異性体もしくは互変異性体。
〔式中、
R1は
(a) 必要により１個〜２個のRaで置換されていてもよい、フェニル又はフラニル、チエニル、ピリジル、ピロリル、イミダゾリル及びベンゾフラニルから選ばれたヘテロアリール、
(b) 必要によりC1-6アルキル、-CO2C1-5アルキル、フェニル、ベンジル、-OH及び-C(O)ヘテロアリール（そのヘテロアリールはフラニル、チエニル、ピリジル及びピロリルから選ばれる）から選ばれた１個〜２個の基で置換されていてもよい、1-ピペリジニル、1-ピペラジニル、1-ピロリジニル及び4-モルホリニルから選ばれた複素環、
(c) Rb(CH2)mO-、
(d) C3-6-シクロアルキル、
(e) C3-6-シクロアルキルC1-3アルキル、
(f) RbOCH2-、
(g) Rb(CH2)mNH-、
(h) Rb(CH2)p(CH=CH)m-、
(i) C1-6アルキル、
(j) C1-8アルコキシ、
(k) C1-8アルキルチオ、
(l) C1-6アルコキシC1-6アルコキシ、
(m) -CF3、
(n) -CHO、
(o) -OCH2CO2H、
(p) -OSO2CF3、
(q) -N(Rc)(Rd)、又は
(r) -C(O)NRcRdであり、
R2は
(a) C1-6アルキル-OC(O)C1-6アルコキシ、
(b) ヒドロキシC1-6アルキル-、
(c) 必要により-C(O)C1-6アルキルで置換されていてもよい、ヒドロキシC1-6アルコキシ-、
(d) (Rc)(Rd)NC1-6アルコキシ-、
(e) (Rc)(Rd)NC1-6アルキル-、
(f) ヒドロキシC1-6アルキルアミノ-、
(g) (Rc)(Rd)NC1-6アルキルアミノ-、
(h) C1-6アルコキシC1-6アルキルアミノ-、
(i) 複素環(CH2)m-（前記複素環は1-ピペリジニル、1-ピペラジニル、4-モルホリニル、1-アゼパニル、1-ピロリジニル、ジアゼパン-1-イル、1,4-ジアザシクロヘプタン-1-イル、及び2,5-ジアザビシクロ〔2.2.1〕ヘプタン-2-イルから選ばれ、必要により１個又は２個のReで置換されていてもよい）、
(j) 複素環(CH2)mO-（その複素環は必要によりC1-6アルキルで置換されていてもよい、1-ピペリジニル、1-ピペラジニル、4-モルホリニル及び1-ピロリジニルから選ばれる）、
(k) Rb(CH2)mO-、
(l) ヘテロアリール(CH2)mO-（そのヘテロアリールはフラニル、チエニル、イミダゾリル、ピリジル、インドリル及びピロリルから選ばれる）、
(m) ヘテロアリールC1-6アルキルアミノ（そのヘテロアリールはフラニル、チエニル、イミダゾリル、ピリジル、インドリル及びピロリルから選ばれる）、
(n) -SC1-6アルキル、又は
(o) -SC1-6アルキルC(O)N(Rc)(Rd)であり、
R3は-N(Rc)(Rd)であり、
R4は水素又は-NH2であり、
RaはC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ヒドロキシC1-6アルキル、ハロゲン、-CN、-CO2H、-CO2C1-6アルキル、-S(O)nC1-6アルキル、-NO2、-OH、-CF3、-N(Rc)(Rd)、-NHC(O)NHC1-6アルキル、-C(O)N(Rc)(Rd)及びフェニル（必要によりハロゲン、C1-6アルキル、-CN又はC1-6アルコキシで置換されていてもよい）から選ばれ、
Rbは必要によりハロゲン、ピリジル、C1-6アルキル、-CN、-CO2C1-6アルキル、-C(O)N(Rc)(Rd)、NO2及びC1-6アルコキシから選ばれた１個又は２個の基で置換されていてもよいフェニル基であり、又はRbはC3-6シクロアルキル、ナフチル、ピリジル、キノリニル及びイソキノリニルであり、
Rc及びRdは独立にＨ、C1-6アルキル、-C(O)C1-6アルキル、-SO2C1-6アルキル、フェニル、ベンジル、ピペリジニル、フェニルエチル及び(CH3)3COC(O)-から選ばれ、また
Rc及びRdが両方ともC1-6アルキルである場合、それらはそれらが結合されている窒素と一緒に、4-7員環を必要により形成してもよく、
Reは-OH、NHCHO、-O(CH2)フェニル、アミノ、-CN、オキソ、-CO2C1-6アルキル、-CO2H、-C(O)N(Rc)(Rd)、N(Rc)(Rd)、-CH2N(Rc)(Rd)、-NHCH2CO2H、-NHCH2CON(Rc)(Rd)、-NHCOOベンジル、C1-6アルキル、-CO2ベンジル、ヒドロキシC1-6アルキル、-C(O)C1-6アルキルN(Rc)(Rd)、-NHCO2C1-6アルキル、HOCH(Rg)CH2NH-、-NHC(O)N(Rc)(Rd)、-S(O)nC1-6アルキル、(CH3)3COC(O)-、フェニル、ピリジル、H2NCH(Rf)C(O)-及び-C(O)複素環から選ばれ、前記複素環はピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル及びピロリジニルから選ばれ、
RfはC1-6アルキル、-(CH2)1-4NH2、ベンジル又はRbから選ばれ、
RgはC1-6-アルキル基；フェニル、ナフチル、イミダゾリル、チエニル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾ〔1,3〕ジオキソリル、2,3-ジヒドロ-ベンゾ〔1,4〕ジオキシニル、1-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソベンゾフラニル、2,3-ジヒドロ-ベンゾフラニル、3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ〔1,4〕オキサジニル及び2-オキソ-2,3-ジヒドロ-ベンゾオキサゾリルから選ばれたアリール基又はヘテロアリール基であり、
Rgはハロゲン、ヒドロキシル、C1-6アルキル、ベンジル、C1-6アルコキシ、フェノキシ、フェニルアミノ、ヒドロキシC1-6アルキル、-CN、-CO2H、-CO2C1-6アルキル、-N(Rc)(Rd)、C1-6アルキルN(Rc)(Rd)、-C(O)N(Rc)(Rd)、-NO2、-S(O)nC1-6アルキル及び-S(O)nN(Rc)(Rd)から選ばれた１〜３個のRh基で必要により置換されていてもよく、又はRhはフェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンゾ〔1,3〕ジオキソリル、及びキノリニルから選ばれたアリール基もしくはヘテロアリール基であり、又はRhはモルホリニルであり、
Rhはハロゲン、ヒドロキシル、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、-CN、-CO2H、-CO2C1-6アルキル、-N(Rc)(Rd)及びC(O)N(Rc)(Rd)から選ばれた１〜３個のRi基で必要により置換されていてもよく、
ｍは０又は１であり、
ｎは０、１又は２であり、かつ
ｐは０、１、２又は３である〕
【請求項２】
R1が
(a) 必要により１個〜２個のRaで置換されていてもよい、フェニル又はフラニル、チエニル、ピリジル、ピロリル、イミダゾリル及びベンゾフラニルから選ばれたヘテロアリール、
(b) 必要によりC1-6アルキル、-CO2C1-5アルキル、フェニル、ベンジル、-OH及び-C(O)ヘテロアリール（そのヘテロアリールはフラニル、チエニル、ピリジル及びピロリルから選ばれる）から選ばれた１個〜２個の基で置換されていてもよい、1-ピペリジニル、1-ピペラジニル、1-ピロリジニル及び4-モルホリニルから選ばれた複素環、
(c) Rb(CH2)mO-、
(d) C3-6-シクロアルキル、
(e) C3-6-シクロアルキルC1-3アルキル、
(f) RbOCH2-、
(g) Rb(CH2)mNH-、
(h) Rb(CH2)p(CH=CH)m-、
(i) C1-6アルキル、
(j) C1-8アルコキシ、
(k) C1-8アルキルチオ、
(l) C1-6アルコキシC1-6アルコキシ、
(m) -CF3、
(n) -CHO、
(o) -OCH2CO2H、
(p) -OSO2CF3、
(q) -N(Rc)(Rd)、又は
(r) -C(O)NRcRdであり、
R2が
(a) C1-6アルキル-OC(O)C1-6アルコキシ、
(b) ヒドロキシC1-6アルキル-、
(c) 必要により-C(O)C1-6アルキルで置換されていてもよい、ヒドロキシC1-6アルコキシ-、
(d) (Rc)(Rd)NC1-6アルコキシ-、
(e) (Rc)(Rd)NC1-6アルキル-、
(f) ヒドロキシC1-6アルキルアミノ-、
(g) (Rc)(Rd)NC1-6アルキルアミノ-、
(h) C1-6アルコキシC1-6アルキルアミノ-、
(i) 複素環(CH2)m-（前記複素環は1-ピペリジニル、1-ピペラジニル、4-モルホリニル、1-アゼパニル、1-ピロリジニル、ジアゼパン-1-イル、1,4-ジアザシクロヘプタン-1-イル、及び2,5-ジアザビシクロ〔2.2.1〕ヘプタン-2-イルから選ばれ、必要により１個又は２個のReで置換されていてもよい）、
(j) 複素環CH2O-（その複素環は必要によりC1-6アルキルで置換されていてもよい、1-ピペリジニル、1-ピペラジニル、4-モルホリニル及び1-ピロリジニルから選ばれる）、
(k) Rb(CH2)mO-、
(l) ヘテロアリール(CH2)mO-（そのヘテロアリールはフラニル、チエニル、イミダゾリル、ピリジル、インドリル及びピロリルから選ばれる）、
(m) ヘテロアリールC1-6アルキルアミノ（そのヘテロアリールはフラニル、チエニル、イミダゾリル、ピリジル、インドリル及びピロリルから選ばれる）、
(n) -SC1-6アルキル、又は
(o) -SC1-6アルキルC(O)N(Rc)(Rd)であり、
R3が-N(Rc)(Rd)であり、
R4が水素又は-NH2であり、
RaがC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ヒドロキシC1-6アルキル、ハロゲン、-CN、-CO2H、-CO2C1-6アルキル、-S(O)nC1-6アルキル、-NO2、-OH、-CF3、-N(Rc)(Rd)、-NHC(O)NHC1-6アルキル、-C(O)N(Rc)(Rd)及びフェニル（必要によりハロゲン、C1-6アルキル、-CN又はC1-6アルコキシで置換されていてもよい）から選ばれ、
Rbが必要によりハロゲン、ピリジル、C1-6アルキル、-CN、-CO2C1-6アルキル、-C(O)N(Rc)(Rd)、NO2及びC1-6アルコキシから選ばれた１個又は２個の基で置換されていてもよいフェニル基であり、又はRbがC3-6シクロアルキル、ナフチル、ピリジル、キノリニル及びイソキノリニルであり、
Rc及びRdが独立にＨ、C1-6アルキル、-C(O)C1-6アルキル、-SO2C1-6アルキル、フェニル、ベンジル、ピペリジニル、フェニルエチル及び(CH3)3COC(O)-から選ばれ、
Reが-OH、NHCHO、-O(CH2)フェニル、アミノ、-CN、オキソ、-CO2C1-6アルキル、-CO2H、-C(O)N(Rc)(Rd)、-N(Rc)(Rd)、-CH2N(Rc)(Rd)、C1-6アルキル、-CO2ベンジル、ヒドロキシC1-6アルキル、-C(O)C1-6アルキルN(Rc)(Rd)、-NHCO2C1-6アルキル、HOCH(Rf)CH2NH-、-NHC(O)N(Rc)(Rd)、-S(O)nC1-6アルキル、(CH3)3COC(O)-、フェニル、ピリジル、H2NCH(Rf)C(O)-及び-C(O)複素環から選ばれ、前記複素環はピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル及びピロリジニルから選ばれ、
RfがC1-6アルキル、-(CH2)1-4NH2、フェニル又はベンジルから選ばれ、
ｍが０又は１であり、
ｎが０、１又は２であり、かつ
ｐが０、１、２又は３である、請求項１記載の化合物又はその医薬上許される塩、エステル、異性体もしくは互変異性体。
【請求項３】
R1が
(a) C1-6アルキル、
(b) C3-6-シクロアルキル、
(c) C3-6-シクロアルキルC1-3アルキル、
(d) C1-4アルコキシ、
(e) C1-4アルキルチオ、
(f) -CF3、又は
(g) -C(O)NRcRdであり、
R2が
複素環であり、前記複素環が1-ピペリジニル、1-ピペラジニル、4-モルホリニル、1-アゼパニル、1-ピロリジニル、ジアゼパン-1-イル、1,4-ジアザシクロヘプタン-1-イル、及び2,5-ジアザビシクロ〔2.2.1〕ヘプタン-2-イルから選ばれ、必要により１個又は２個のReで置換されていてもよく、
R3が-NH2であり、
R4が水素であり、かつ
Rc及びRdが独立にＨ、C1-6アルキル、-C(O)C1-6アルキル、-SO2C1-6アルキル、フェニル、ベンジル、ピペリジニル、フェニルエチル及び(CH3)3COC(O)-から選ばれ、
Reが-OH、NHCHO、-O(CH2)フェニル、-CN、オキソ、-CO2C1-6アルキル、-CO2H、-C(O)N(Rc)(Rd)、N(Rc)(Rd)、-CH2N(Rc)(Rd)、-NHCOOベンジル、C1-6アルキル、-CO2ベンジル、ヒドロキシC1-6アルキル、-C(O)C1-6アルキルN(Rc)(Rd)、-NHCO2C1-6アルキル、HOCH(Rb)CH2NH-、-NHC(O)N(Rc)(Rd)、-S(O)nC1-6アルキル、(CH3)3COC(O)-、フェニル、ピリジル、H2NCH(Rf)C(O)-及び-C(O)複素環から選ばれ、前記複素環がピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル及びピロリジニルから選ばれ、
RfがC1-6アルキル、-(CH2)1-4NH2、フェニル又はベンジルから選ばれ、
ｍが０又は１であり、
ｎが０、１又は２であり、かつ
ｐが０、１、２又は３である、請求項１記載の式Ｉの化合物又はその医薬上許される塩、エステル、異性体もしくは互変異性体。
【請求項４】
式(II)
【化２】
2007508323.tif 000002
の化合物又はその医薬上許される塩、エステル、異性体もしくは互変異性体。
〔式中、
R1は
(a) 必要により１個〜２個のRaで置換されていてもよい、フェニル又はフラニル、チエニル、ピリジル、ピロリル、イミダゾリル及びベンゾフラニルから選ばれたヘテロアリール、
(b) 必要によりC1-6アルキル、-CO2C1-5アルキル、フェニル、ベンジル、-OH及び-C(O)ヘテロアリール（そのヘテロアリールはフラニル、チエニル、ピリジル及びピロリルから選ばれる）から選ばれた１個〜２個の基で置換されていてもよい、1-ピペリジニル、1-ピペラジニル、1-ピロリジニル及び4-モルホリニルから選ばれた複素環、
(c) Rb(CH2)mO-、
(d) C3-6-シクロアルキル、
(e) C3-6-シクロアルキルC1-3アルキル、
(f) RbOCH2-、
(g) Rb(CH2)mNH-、
(h) Rb(CH2)p(CH=CH)m-、
(i) C1-6アルキル、
(j) C1-8アルコキシ、
(k) C1-8アルキルチオ、
(l) C1-6アルコキシC1-6アルコキシ、
(m) -CF3、
(n) -CHO、
(o) -OCH2CO2H、
(p) -OSO2CF3、
(q) -N(Rc)(Rd)、又は
(r) -C(O)NRcRdであり、
R2は
(a) C1-6アルキル-OC(O)C1-6アルコキシ、
(b) ヒドロキシC1-6アルキル-、
(c) 必要により-C(O)C1-6アルキルで置換されていてもよい、ヒドロキシC1-6アルコキシ-、
(d) (Rc)(Rd)NC1-6アルコキシ-、
(e) (Rc)(Rd)NC1-6アルキル-、
(f) ヒドロキシC1-6アルキルアミノ-、
(g) (Rc)(Rd)NC1-6アルキルアミノ-、
(h) C1-6アルコキシC1-6アルキルアミノ-、
(i) 複素環(CH2)m-（前記複素環は1-ピペリジニル、1-ピペラジニル、4-モルホリニル、1-アゼパニル、1-ピロリジニル、ジアゼパン-1-イル、1,4-ジアザシクロヘプタン-1-イル、及び2,5-ジアザビシクロ〔2.2.1〕ヘプタン-2-イルから選ばれ、必要により１個又は２個のReで置換されていてもよい）、
(j) 複素環(CH2)mO-（その複素環は必要によりC1-6アルキルで置換されていてもよい、1-ピペリジニル、1-ピペラジニル、4-モルホリニル及び1-ピロリジニルから選ばれる）、
(k) Rb(CH2)mO-、
(l) ヘテロアリール(CH2)mO-（そのヘテロアリールはフラニル、チエニル、イミダゾリル、ピリジル、インドリル及びピロリルから選ばれる）、
(m) ヘテロアリールC1-6アルキルアミノ（そのヘテロアリールはフラニル、チエニル、イミダゾリル、ピリジル、インドリル及びピロリルから選ばれる）、
(n) -SC1-6アルキル、又は
(o) -SC1-6アルキルC(O)N(Rc)(Rd)であり、
R3は-N(Rc)(Rd)であり、
RaはC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ヒドロキシC1-6アルキル、ハロゲン、-CN、-CO2H、-CO2C1-6アルキル、-S(O)nC1-6アルキル、-NO2、-OH、-CF3、-N(Rc)(Rd)、-NHC(O)NHC1-6アルキル、-C(O)N(Rc)(Rd)及びフェニル（必要によりハロゲン、C1-6アルキル、-CN又はC1-6アルコキシで置換されていてもよい）から選ばれ、
Rbは必要によりハロゲン、1-ナフチル、C1-6アルキル、-CN、-CO2C1-6アルキル、-C(O)N(Rc)(Rd)、NO2及びC1-6アルコキシから選ばれた１個又は２個の基で置換されていてもよいフェニル基であり、又はRbはC3-6シクロアルキルであり、
Rc及びRdは独立にＨ、C1-6アルキル、-C(O)C1-6アルキル、-SO2C1-6アルキル、フェニル、ベンジル、ピペリジニル、フェニルエチル及び(CH3)3COC(O)-から選ばれ、また
Rc及びRdが両方ともC1-6アルキルである場合、それらはそれらが結合されている窒素と一緒に、4-7員環を必要により形成してもよく、
Reは-OH、NHCHO、-O(CH2)フェニル、アミノ、-CN、オキソ、-CO2C1-6アルキル、-CO2H、-C(O)N(Rc)(Rd)、N(Rc)(Rd)、-CH2N(Rc)(Rd)、-NHCH2CO2H、-NHCH2CON(Rc)(Rd)、-NHCOOベンジル、C1-6アルキル、-CO2ベンジル、ヒドロキシC1-6アルキル、-C(O)C1-6アルキルN(Rc)(Rd)、-NHCO2C1-6アルキル、HOCH(Rg)CH2NH-、-NHC(O)N(Rc)(Rd)、-S(O)nC1-6アルキル、(CH3)3COC(O)-、フェニル、ピリジル、H2NCH(Rf)C(O)-及び-C(O)複素環から選ばれ、前記複素環はピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル及びピロリジニルから選ばれ、
RfはC1-6アルキル、-(CH2)1-4NH2、ベンジル又はRbから選ばれ、
RgはC1-6アルキル基；フェニル、ナフチル、イミダゾリル、チエニル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾ〔1,3〕ジオキソリル、2,3-ジヒドロ-ベンゾ〔1,4〕ジオキシニル、1-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソベンゾフラニル、2,3-ジヒドロ-ベンゾフラニル、3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ〔1,4〕オキサジニル及び2-オキソ-2,3-ジヒドロ-ベンゾオキサゾリルから選ばれたアリール基又はヘテロアリール基であり、
Rgはハロゲン、ヒドロキシル、C1-6アルキル、ベンジル、C1-6アルコキシ、フェノキシ、フェニルアミノ、ヒドロキシC1-6アルキル、-CN、-CO2H、-CO2C1-6アルキル、-N(Rc)(Rd)、C1-6アルキルN(Rc)(Rd)、-C(O)N(Rc)(Rd)、-NO2、-S(O)nC1-6アルキル及び-S(O)nN(Rc)(Rd)から選ばれた１〜３個のRh基で必要により置換されていてもよく、又はRhはフェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンゾ〔1,3〕ジオキソリル、及びキノリニルから選ばれたアリール基もしくはヘテロアリール基であり、又はRhはモルホリニルであり、
Rhはハロゲン、ヒドロキシル、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、-CN、-CO2H、-CO2C1-6アルキル、-N(Rc)(Rd)及びC(O)N(Rc)(Rd)から選ばれた１〜３個のRi基で必要により置換されていてもよく、
ｍは０又は１であり、
ｎは０、１又は２であり、かつ
ｐは０、１、２又は３である〕
【請求項５】
R1が
(a) 必要により１個〜２個のRaで置換されていてもよい、フェニル又はフラニル、チエニル、ピリジル、ピロリル、イミダゾリル及びベンゾフラニルから選ばれたヘテロアリール、
(b) 必要によりC1-6アルキル、-CO2C1-5アルキル、フェニル、ベンジル、-OH及び-C(O)ヘテロアリール（そのヘテロアリールはフラニル、チエニル、ピリジル及びピロリルから選ばれる）から選ばれた１個〜２個の基で置換されていてもよい、1-ピペリジニル、1-ピペラジニル、1-ピロリジニル及び4-モルホリニルから選ばれた複素環、
(c) Rb(CH2)mO-、
(d) C3-6-シクロアルキル、
(e) C3-6-シクロアルキルC1-3アルキル、
(f) RbOCH2-、
(g) Rb(CH2)mNH-、
(h) Rb(CH2)p(CH=CH)m-、
(i) C1-6アルキル、
(j) C1-8アルコキシ、
(k) C1-8アルキルチオ、
(l) C1-6アルコキシC1-6アルコキシ、
(m) -CF3、
(n) -CHO、
(o) -OCH2CO2H、
(p) -OSO2CF3、
(q) -N(Rc)(Rd)、又は
(r) -C(O)NRcRdであり、
R2が
(a) C1-6アルキル-OC(O)C1-6アルコキシ、
(b) ヒドロキシC1-6アルキル-、
(c) 必要により-C(O)C1-6アルキルで置換されていてもよい、ヒドロキシC1-6アルコキシ-、
(d) (Rc)(Rd)NC1-6アルコキシ-、
(e) (Rc)(Rd)NC1-6アルキル-、
(f) ヒドロキシC1-6アルキルアミノ-、
(g) (Rc)(Rd)NC1-6アルキルアミノ-、
(h) C1-6アルコキシC1-6-アルキルアミノ-、
(i) 複素環(CH2)m-（前記複素環が1-ピペリジニル、1-ピペラジニル、4-モルホリニル、1-アゼパニル、1-ピロリジニル、ジアゼパン-1-イル、1,4-ジアザシクロヘプタン-1-イル、及び2,5-ジアザビシクロ〔2.2.1〕ヘプタン-2-イルから選ばれ、必要により１個又は２個のReで置換されていてもよい）、
(j) 複素環CH2O-（その複素環が必要によりC1-6アルキルで置換されていてもよい、1-ピペリジニル、1-ピペラジニル、4-モルホリニル及び1-ピロリジニルから選ばれる）、
(k) Rb(CH2)mO-、
(l) ヘテロアリール(CH2)mO-（そのヘテロアリールがフラニル、チエニル、イミダゾリル、ピリジル、インドリル及びピロリルから選ばれる）、
(m) ヘテロアリールC1-6アルキルアミノ（そのヘテロアリールがフラニル、チエニル、イミダゾリル、ピリジル、インドリル及びピロリルから選ばれる）、
(n) -SC1-6アルキル、又は
(o) -SC1-6アルキルC(O)N(Rc)(Rd)であり、
R3が-N(Rc)(Rd)であり、
RaがC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ヒドロキシC1-6アルキル、ハロゲン、-CN、-CO2H、-CO2C1-6アルキル、-S(O)nC1-6アルキル、-NO2、-OH、-CF3、-N(Rc)(Rd)、-NHC(O)NHC1-6アルキル、-C(O)N(Rc)(Rd)及びフェニル（必要によりハロゲン、C1-6アルキル、-CN又はC1-6アルコキシで置換されていてもよい）から選ばれ、
Rbが必要によりハロゲン、1-ナフチル、C1-6アルキル、-CN、-CO2C1-6アルキル、-C(O)N(Rc)(Rd)、NO2及びC1-6アルコキシから選ばれた１個又は２個の基で置換されていてもよいフェニル基であり、又はRbがC3-6シクロアルキルであり、
Rc及びRdが独立にＨ、C1-6アルキル、-C(O)C1-6アルキル、-SO2C1-6アルキル、フェニル、ベンジル、ピペリジニル、フェニルエチル及び(CH3)3COC(O)-から選ばれ、
Reが-OH、-NH2、NHCHO、-O(CH2)フェニル、アミノ、-CN、オキソ、-CO2C1-6アルキル、-CO2H、-C(O)N(Rc)(Rd)、-N(Rc)(Rd)、-CH2N(Rc)(Rd)、-CH2OH、C1-6アルキル、-CO2ベンジル、ヒドロキシC1-6アルキル、-C(O)C1-6アルキルN(Rc)(Rd)、-NHCO2C1-6アルキル、HOCH(Rb)CH2NH-、-NHC(O)N(Rc)(Rd)、-S(O)nC1-6アルキル、(CH3)3COC(O)-、フェニル、ピリジル、H2NCH(Rf)C(O)-及び-C(O)複素環から選ばれ、前記複素環がピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル及びピロリジニルから選ばれ、
RfがC1-6アルキル、-(CH2)1-4NH2、フェニル又はベンジルから選ばれ、
ｍが０又は１であり、
ｎが０、１又は２であり、かつ
ｐが０、１、２又は３である、請求項４記載の式(II)の化合物又はその医薬上許される誘導体。
【請求項６】
R1が
(a) C1-6アルキル、
(b) C1-4アルコキシ、
(c) C3-6-シクロアルキル、
(d) C3-6-シクロアルキルC1-3アルキル、
(e) C1-4アルキルチオ、
(f) -CF3、又は
(g) -C(O)NRcRdであり、
R2が
複素環であり、前記複素環が1-ピペリジニル、1-ピペラジニル、4-モルホリニル、1-アゼパニル、1-ピロリジニル、ジアゼパン-1-イル、1,4-ジアザシクロヘプタン-1-イル、及び2,5-ジアザビシクロ〔2.2.1〕ヘプタン-2-イルから選ばれ、必要により１個又は２個のReで置換されていてもよく、
R3が-NH2であり、かつ
Rc及びRdが独立にＨ、C1-6アルキル、-C(O)C1-6アルキル、-SO2C1-6アルキル、フェニル、ベンジル、ピペリジニル、フェニルエチル及び(CH3)3COC(O)-から選ばれ、
Reが-OH、-NH2、NHCHO、-O(CH2)フェニル、アミノ、-CN、オキソ、-CO2C1-6アルキル、-CO2H、-C(O)N(Rc)(Rd)、-N(Rc)(Rd)、-CH2N(Rc)(Rd)、-CH2OH、C1-6アルキル、-CO2ベンジル、ヒドロキシC1-6アルキル、-C(O)C1-6アルキルN(Rc)(Rd)、-NHCO2C1-6アルキル、HOCH(Rb)CH2NH-、-NHC(O)N(Rc)(Rd)、-S(O)nC1-6アルキル、(CH3)3COC(O)-、フェニル、ピリジル、H2NCH(Rf)C(O)-及び-C(O)複素環から選ばれ、前記複素環がピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル及びピロリジニルから選ばれ、
RfがC1-6アルキル、-(CH2)1-4NH2、フェニル又はベンジルから選ばれ、
ｍが０又は１であり、
ｎが０、１又は２であり、かつ
ｐが０、１、２又は３である、請求項４記載の式(II)の化合物又はその医薬上許される塩、エステル、異性体もしくは互変異性体。
【請求項７】
式(III)
【化３】
2007508323.tif 000003
の化合物又はその医薬上許される塩、エステル、異性体もしくは互変異性体。
〔式中、
R1は
(a) 必要により１個〜２個のRaで置換されていてもよい、フェニル又はフラニル、チエニル、ピリジル、ピロリル、イミダゾリル及びベンゾフラニルから選ばれたヘテロアリール、
(b) 必要によりC1-6アルキル、-CO2C1-5アルキル、フェニル、ベンジル、-OH及び-C(O)ヘテロアリール（そのヘテロアリールはフラニル、チエニル、ピリジル及びピロリルから選ばれる）から選ばれた１個〜２個の基で置換されていてもよい、1-ピペリジニル、1-ピペラジニル、1-ピロリジニル及び4-モルホリニルから選ばれた複素環、
(c) Rb(CH2)mO-、
(d) C3-6-シクロアルキル、
(e) C3-6-シクロアルキルC1-3アルキル、
(f) RbOCH2-、
(g) Rb(CH2)mNH-、
(h) Rb(CH2)p(CH=CH)m-、
(i) C1-6アルキル、
(j) C1-8アルコキシ、
(k) C1-8アルキルチオ、
(l) C1-6アルコキシC1-6アルコキシ、
(m) -CF3、
(n) -CHO、
(o) -OCH2CO2H、
(p) -OSO2CF3、
(q) -N(Rc)(Rd)、又は
(r) -C(O)NRcRdであり、
R2は
(a) C1-6アルキル-OC(O)C1-6アルコキシ、
(b) ヒドロキシC1-6アルキル-、
(c) 必要により-C(O)C1-6アルキルで置換されていてもよい、ヒドロキシC1-6アルコキシ-、
(d) (Rc)(Rd)NC1-6アルコキシ-、
(e) (Rc)(Rd)NC1-6アルキル-、
(f) ヒドロキシC1-6アルキルアミノ-、
(g) (Rc)(Rd)NC1-6アルキルアミノ-、
(h) C1-6アルコキシC1-6アルキルアミノ-、
(i) 複素環(CH2)m-（前記複素環は1-ピペリジニル、1-ピペラジニル、4-モルホリニル、1-アゼパニル、1-ピロリジニル、ジアゼパン-1-イル、1,4-ジアザシクロヘプタン-1-イル、及び2,5-ジアザビシクロ〔2.2.1〕ヘプタン-2-イルから選ばれ、必要により１個又は２個のReで置換されていてもよい）、
(j) 複素環CH2O-（その複素環は必要によりC1-6アルキルで置換されていてもよい、1-ピペリジニル、1-ピペラジニル、4-モルホリニル及び1-ピロリジニルから選ばれる）、
(k) Rb(CH2)mO-、
(l) ヘテロアリール(CH2)mO-（そのヘテロアリールはフラニル、チエニル、イミダゾリル、ピリジル、インドリル及びピロリルから選ばれる）、
(m) ヘテロアリールC1-6アルキルアミノ（そのヘテロアリールはフラニル、チエニル、イミダゾリル、ピリジル、インドリル及びピロリルから選ばれる）、
(n) -SC1-6アルキル、又は
(o) -SC1-6アルキルC(O)N(Rc)(Rd)であり、
R3は-N(Rc)(Rd)であり、
RaはC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ヒドロキシC1-6アルキル、ハロゲン、-CN、-CO2H、-CO2C1-6アルキル、-S(O)nC1-6アルキル、-NO2、-OH、-CF3、-N(Rc)(Rd)、-NHC(O)NHC1-6アルキル、-C(O)N(Rc)(Rd)及びフェニル（必要によりハロゲン、C1-6アルキル、-CN又はC1-6アルコキシで置換されていてもよい）から選ばれ、
Rbは必要によりハロゲン、1-ナフチル、C1-6アルキル、-CN、-CO2C1-6アルキル、-C(O)N(Rc)(Rd)、NO2及びC1-6アルコキシから選ばれた１個又は２個の基で置換されていてもよいフェニル基であり、又はRbはC3-6シクロアルキルであり、
Rc及びRdは独立にＨ、C1-6アルキル、-C(O)C1-6アルキル、-SO2C1-6アルキル、フェニル、ベンジル、ピペリジニル、フェニルエチル及び(CH3)3COC(O)-から選ばれ、また
Rc及びRdが両方ともC1-6アルキルである場合、それらはそれらが結合されている窒素と一緒に、4-7員環を必要により形成してもよく、
Reは-OH、NHCHO、-O(CH2)フェニル、アミノ、-CN、オキソ、-CO2C1-6アルキル、-CO2H、-C(O)N(Rc)(Rd)、N(Rc)(Rd)、-CH2N(Rc)(Rd)、-NHCH2CO2H、-NHCH2CON(Rc)(Rd)、-NHCOOベンジル、C1-6アルキル、-CO2ベンジル、ヒドロキシC1-6アルキル、-C(O)C1-6アルキルN(Rc)(Rd)、-NHCO2C1-6アルキル、HOCH(Rg)CH2NH-、-NHC(O)N(Rc)(Rd)、-S(O)nC1-6アルキル、(CH3)3COC(O)-、フェニル、ピリジル、H2NCH(Rf)C(O)-及び-C(O)複素環から選ばれ、前記複素環はピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル及びピロリジニルから選ばれ、
RfはC1-6アルキル、-(CH2)1-4NH2、ベンジル又はRbから選ばれ、
RgはC1-6-アルキル基；フェニル、ナフチル、イミダゾリル、チエニル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾ〔1,3〕ジオキソリル、2,3-ジヒドロ-ベンゾ〔1,4〕ジオキシニル、1-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソベンゾフラニル、2,3-ジヒドロ-ベンゾフラニル、3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ〔1,4〕オキサジニル及び2-オキソ-2,3-ジヒドロ-ベンゾオキサゾリルから選ばれたアリール基又はヘテロアリール基であり、
Rgはハロゲン、ヒドロキシル、C1-6アルキル、ベンジル、C1-6アルコキシ、フェノキシ、フェニルアミノ、ヒドロキシC1-6アルキル、-CN、-CO2H、-CO2C1-6アルキル、-N(Rc)(Rd)、C1-6アルキルN(Rc)(Rd)、-C(O)N(Rc)(Rd)、-NO2、-S(O)nC1-6アルキル及び-S(O)nN(Rc)(Rd)から選ばれた１〜３個のRh基で必要により置換されていてもよく、又はRhはフェニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ベンゾ〔1,3〕ジオキソリル、及びキノリニルから選ばれたアリール基もしくはヘテロアリール基であり、又はRhはモルホリニルであり、
Rhはハロゲン、ヒドロキシル、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、-CN、-CO2H、-CO2C1-6アルキル、-N(Rc)(Rd)及びC(O)N(Rc)(Rd)から選ばれた１〜３個のRi基で必要により置換されていてもよく、
ｍは０又は１であり、
ｎは０、１又は２であり、かつ
ｐは０、１、２又は３である〕
【請求項８】
R1が
(a) 必要により１個〜２個のRaで置換されていてもよい、フェニル又はフラニル、チエニル、ピリジル、ピロリル、イミダゾリル及びベンゾフラニルから選ばれたヘテロアリール、
(b) 必要によりC1-6アルキル、-CO2C1-5アルキル、フェニル、ベンジル、-OH及び-C(O)ヘテロアリール（そのヘテロアリールはフラニル、チエニル、ピリジル及びピロリルから選ばれる）から選ばれた１個〜２個の基で置換されていてもよい、1-ピペリジニル、1-ピペラジニル、1-ピロリジニル及び4-モルホリニルから選ばれた複素環、
(c) Rb(CH2)mO-、
(d) C3-6-シクロアルキル、
(e) C3-6-シクロアルキルC1-3アルキル、
(f) RbOCH2-、
(g) Rb(CH2)mNH-、
(h) Rb(CH2)p(CH=CH)m-、
(i) C1-6アルキル、
(j) C1-8アルコキシ、
(k) C1-8アルキルチオ、
(l) C1-6アルコキシC1-6アルコキシ、
(m) -CF3、
(n) -CHO、
(o) -OCH2CO2H、
(p) -OSO2CF3、
(q) -N(Rc)(Rd)、又は
(r) -C(O)NRcRdであり、
R2が
(a) C1-6アルキル-OC(O)C1-6アルコキシ、
(b) ヒドロキシC1-6アルキル-、
(c) 必要により-C(O)C1-6アルキルで置換されていてもよい、ヒドロキシC1-6アルコキシ-、
(d) (Rc)(Rd)NC1-6アルコキシ-、
(e) (Rc)(Rd)NC1-6アルキル-、
(f) ヒドロキシC1-6アルキルアミノ-、
(g) (Rc)(Rd)NC1-6アルキルアミノ-、
(h) C1-6アルコキシC1-6-アルキルアミノ-、
(i) 複素環(CH2)m-（前記複素環が1-ピペリジニル、1-ピペラジニル、4-モルホリニル、1-アゼパニル、1-ピロリジニル、ジアゼパン-1-イル、1,4-ジアザシクロヘプタン-1-イル、及び2,5-ジアザビシクロ〔2.2.1〕ヘプタン-2-イルから選ばれ、必要により１個又は２個のReで置換されていてもよい）、
(j) 複素環CH2O-（その複素環が必要によりC1-6アルキルで置換されていてもよい、1-ピペリジニル、1-ピペラジニル、4-モルホリニル及び1-ピロリジニルから選ばれる）、
(k) Rb(CH2)mO-、
(l) ヘテロアリール(CH2)mO-（そのヘテロアリールがフラニル、チエニル、イミダゾリル、ピリジル、インドリル及びピロリルから選ばれる）、
(m) ヘテロアリールC1-6アルキルアミノ（そのヘテロアリールがフラニル、チエニル、イミダゾリル、ピリジル、インドリル及びピロリルから選ばれる）、
(n) -SC1-6アルキル、又は
(o) -SC1-6アルキルC(O)N(Rc)(Rd)であり、
R3が-N(Rc)(Rd)であり、
RaがC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ヒドロキシC1-6アルキル、ハロゲン、-CN、-CO2H、-CO2C1-6アルキル、-S(O)nC1-6アルキル、-NO2、-OH、-CF3、-N(Rc)(Rd)、-NHC(O)NHC1-6アルキル、-C(O)N(Rc)(Rd)及びフェニル（必要によりハロゲン、C1-6アルキル、-CN又はC1-6アルコキシで置換されていてもよい）から選ばれ、
Rbが必要によりハロゲン、1-ナフチル、C1-6アルキル、-CN、-CO2C1-6アルキル、-C(O)N(Rc)(Rd)、NO2及びC1-6アルコキシから選ばれた１個又は２個の基で置換されていてもよいフェニル基であり、又はRbがC3-6シクロアルキルであり、
Rc及びRdが独立にＨ、C1-6アルキル、-C(O)C1-6アルキル、-SO2C1-6アルキル、フェニル、ベンジル、ピペリジニル、フェニルエチル及び(CH3)3COC(O)-から選ばれ、
Reが-OH、-NH2、NHCHO、-O(CH2)フェニル、アミノ、-CN、オキソ、-CO2C1-6アルキル、-CO2H、-C(O)N(Rc)(Rd)、-N(Rc)(Rd)、-CH2N(Rc)(Rd)、-CH2OH、C1-6アルキル、-CO2ベンジル、ヒドロキシC1-6アルキル、-C(O)C1-6アルキルN(Rc)(Rd)、-NHCO2C1-6アルキル、HOCH(Rb)CH2NH-、-NHC(O)N(Rc)(Rd)、-S(O)nC1-6アルキル、(CH3)3COC(O)-、フェニル、ピリジル、H2NCH(Rf)C(O)-及び-C(O)複素環から選ばれ、前記複素環がピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル及びピロリジニルから選ばれ、
RfがC1-6アルキル、-(CH2)1-4NH2、フェニル又はベンジルから選ばれ、
ｍが０又は１であり、
ｎが０、１又は２であり、かつ
ｐが０、１、２又は３である、請求項７記載の式(III)の化合物又はその医薬上許される塩、エステル、異性体もしくは互変異性体。
【請求項９】
R1が
(a) C1-6アルキル、
(b) C1-4アルコキシ、
(c) C3-6-シクロアルキル、
(d) C3-6-シクロアルキルC1-3アルキル、
(e) C1-4アルキルチオ、
(f) -CF3、又は
(g) -C(O)NRcRdであり、
R2が
複素環であり、前記複素環が1-ピペリジニル、1-ピペラジニル、4-モルホリニル、1-アゼパニル、1-ピロリジニル、ジアゼパン-1-イル、1,4-ジアザシクロヘプタン-1-イル、及び2,5-ジアザビシクロ〔2.2.1〕ヘプタン-2-イルから選ばれ、必要により１個又は２個のReで置換されていてもよく、
R3が-NH2であり、かつ
Rc及びRdが独立にＨ、C1-6アルキル、-C(O)C1-6アルキル、-SO2C1-6アルキル、フェニル、ベンジル、ピペリジニル、フェニルエチル及び(CH3)3COC(O)-から選ばれ、
Reが-OH、-NH2、-NHCHO、-O(CH2)フェニル、アミノ、-CN、オキソ、-CO2C1-6アルキル、-CO2H、-C(O)N(Rc)(Rd)、-N(Rc)(Rd)、-CH2N(Rc)(Rd)、-CH2OH、C1-6アルキル、-CO2ベンジル、ヒドロキシC1-6アルキル、-C(O)C1-6アルキルN(Rc)(Rd)、-NHCO2C1-6アルキル、HOCH(Rb)CH2NH-、-NHC(O)N(Rc)(Rd)、-S(O)nC1-6アルキル、(CH3)3COC(O)-、フェニル、ピリジル、H2NCH(Rf)C(O)-及び-C(O)複素環から選ばれ、前記複素環がピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル及びピロリジニルから選ばれ、
RfがC1-6アルキル、-(CH2)1-4NH2、フェニル又はベンジルから選ばれ、
ｍが０又は１であり、
ｎが０、１又は２であり、かつ
ｐが０、１、２又は３である、請求項８記載の式(III)の化合物又はその医薬上許される塩、エステル、異性体もしくは互変異性体。
【請求項１０】
【化４】
2007508323.tif 000004
【化５】
2007508323.tif 000005
【化６】
2007508323.tif 000006
【化７】
2007508323.tif 000007
及びこれらの医薬上許される誘導体から選ばれた化合物。
【請求項１１】
N-〔1-(4-アミノ-9-プロピル-ピリド〔3',2':4,5〕チエノ〔3,2-d〕ピリミジン-7-イル)-ピペリジン-4-イル〕-メタンスルホンアミド、
7-(4-アミノ-ピペリジン-1-イル)-9-プロピル-ピリド〔3',2':4,5〕チエノ〔3,2-d〕ピリミジン-4-イルアミン、
1-(4-アミノ-9-プロピル-ピリド〔3',2':4,5〕チエノ〔3,2-d〕ピリミジン-7-イル)-ピペリジン-4-オン、
2-〔1-(4-アミノ-9-プロピル-ピリド〔3',2':4,5〕チエノ〔3,2-d〕ピリミジン-7-イル)-ピペリジン-4-イルアミノ〕-1-ナフタレン-1-イル-エタノール、
(S)-2-〔1-(4-アミノ-9-プロピル-ピリド〔3',2':4,5〕チエノ〔3,2-d〕ピリミジン-7-イル)-ピペリジン-4-イルアミノ〕-1-フェニル-エタノール、
4-{2-〔1-(4-アミノ-9-プロピル-ピリド〔3',2':4,5〕チエノ〔3,2-d〕ピリミジン-7-イル)-ピペリジン-4-イルアミノ〕-1-ヒドロキシ-エチル}-ベンズアミド、
7-(4-アミノ-ピペリジン-1-イル)-9-トリフルオロメチル-ピリド〔3',2':4,5〕チエノ〔3,2-d〕ピリミジン-4-イルアミン、
N-〔1-(4-アミノ-9-トリフルオロメチル-ピリド〔3',2':4,5〕チエノ〔3,2-d〕ピリミジン-7-イル)-ピペリジン-4-イル〕-ホルムアミド
から選ばれた請求項１０記載の化合物又はこれらの医薬上許される塩、エステル、異性体もしくは互変異性体。
【請求項１２】
医薬有効量の請求項１から１１のいずれか１項に記載の化合物及び一種以上の医薬上許される担体及び／又はアジュバントを含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項１３】
医薬有効量の請求項１から１１のいずれか１項に記載の化合物を含有する免疫疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項１４】
医薬有効量の請求項１から１１のいずれか１項に記載の化合物を含有する炎症性疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項１５】
医薬有効量の請求項１から１１のいずれか１項に記載の化合物を含有するアレルギー性疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項１６】
医薬有効量の請求項１から１１のいずれか１項に記載の化合物を含有する、慢性炎症、接触皮膚炎、乾癬、慢性関節リウマチ、多発性硬化症、１型糖尿病、炎症性腸疾患、ギラン・バレー症候群、クローン病、潰瘍性大腸炎、移植片対宿主疾患、エリテマトーデス、喘息、慢性閉塞性肺病(COPD)、成人呼吸困難症候群(ARDS)、気管支炎、結膜炎、皮膚炎及びアレルギー性鼻炎から選ばれた疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項１７】
医薬有効量の請求項１から１１のいずれか１項に記載の化合物を含有する、癌を治療するための医薬組成物。
【請求項１８】
ワクチンの製造のための請求項１から１１のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１９】
医薬有効量の請求項１０記載の化合物及び一種以上の医薬上許される担体及び／又はアジュバントを含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項２０】
医薬有効量の請求項１０に記載の化合物を含有する、免疫疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項２１】
医薬有効量の請求項１０に記載の化合物を含有する、炎症性疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項２２】
医薬有効量の請求項１０に記載の化合物を含有する、アレルギー性疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項２３】
医薬有効量の請求項１０に記載の化合物を含有する、慢性炎症、接触皮膚炎、乾癬、慢性関節リウマチ、多発性硬化症、１型糖尿病、炎症性腸疾患、ギラン・バレー症候群、クローン病、潰瘍性大腸炎、移植片対宿主疾患、エリテマトーデス、喘息、慢性閉塞性肺病(COPD)、成人呼吸困難症候群(ARDS)、気管支炎、結膜炎、皮膚炎及びアレルギー性鼻炎から選ばれた疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項２４】
医薬有効量の請求項１０に記載の化合物を含有する、癌を治療するための医薬組成物。
【請求項２５】
ワクチンの製造のための請求項１０記載の化合物の使用。
【請求項２６】
下記の式(I)
【化８】
2007508323.tif 000008
（式中、R1、R2、R3、及びR4は請求項１に定義されたとおりである）の化合物の製造方法であって、前記方法が
R1を有するアルキノエートエステル、例えば、先に示されたメチルエステルIVを好適な塩基、例えば、モルホリンの存在下で2-シアノチオアセトアミドと反応させてメルカプトピリジンＶを得、
中間体Ｖを好適な塩基、例えば、炭酸カリウムの存在下で2-ブロモアセトアミドと反応させてメルカプトアセトアミドVIaを生成し、
中間体VIaを好適な塩基、例えば、トリエチルアミンの存在下でトリフルオロメチルスルホニル化試薬、例えば、N-フェニルトリフルオロメタンスルホンイミドと反応させてトリフルオロメタンスルホン酸エステルVIIaを生成し、
中間体VIIaを好適な塩基の存在下で求核性R2Hと反応させて中間体VIIIaを得、
中間体VIIIaを好適な溶媒、例えば、EtOH中で触媒量の酸、例えば、氷酢酸の存在下でトリエチルオルトホルメートとともに加熱してピリドチエノピリミジノンIXaを得、
中間体IXaを好適な塩素化試薬、例えば、オキシ塩化リンと反応させてクロロ中間体Xaを得、
中間体Xaを、好ましくはシールした容器中で加熱しながら所望のアミン-NH(Rc)(Rd)と反応させて式Ｉ（R3=-NH(Rc)(Rd)、R4=H）の化合物を得ることを特徴とする式(I)の化合物の製造方法。