【手続補正書】
【提出日】平成19年1月18日(2007.1.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  医療用インプラントとして適した、生分解性の繊維強化造形複合材料であって；
用具または型の中に強化用繊維を規則的、不規則、またはプロフィール繊維状に分布させたものを含む造形繊維プレフォームを調製し；
用具または型の中にあるこのプレフォーム中へ、繊維の分布、配向および／または分量ならびに複合材料形状を維持するように、生分解性熱可塑性ポリマーマトリックスの（コ）モノマーおよび／またはオリゴマーおよび／または樹脂を含む組成物を注入し；そして
この組成物を型または用具の中で（部分）重合させる
ことを含む、樹脂、（コ）モノマーおよび／またはオリゴマー反応射出トランスファー成形法により得られ、
その際、複合材料が、長さが直径より最高１０2倍大きい長繊維、あるいは長さが直径より最高１０2〜１０4倍大きい長い連続繊維を含む、複合材料。
【請求項２】  マトリックスと繊維が材料の性質またはその分子量の関数として異なる生分解速度を示し、これにより、使用に際しマトリックスおよび／または繊維がそれぞれ、細胞の一次増殖に適した空隙を提供するか、または細胞の付着および増殖のための残留足場を提供する、残留多孔質マトリックスまたは残留繊維の形状を含む中間体を経て生分解する、医療用インプラントとして使用するのに適した、マトリックス、並びに長い、若しくは長い連続した繊維を含む、請求項１記載の生分解性の繊維強化造形複合材料。
【請求項３】  マトリックスおよび繊維が材料の組合わせを含み、これによりマトリックスおよび／または繊維内およびその間の両方において分解の差を示す、請求項１または２記載の生分解性の繊維強化造形複合材料。
【請求項４】  マトリックスが脂肪族ポリエステルのポリマーおよびコポリマーから選択される、請求項３記載の生分解性の繊維強化造形複合材料。
【請求項５】  マトリックスがポリ−ε−カプロラクトンである、請求項４記載の生分解性の繊維強化造形複合材料。
【請求項６】  繊維強化材が、請求項４に記載の高分子材料、セラミックス、ガラスセラミックス、及びガラスから選択される、請求項１〜５のいずれか１項記載の生分解性の繊維強化造形複合材料。
【請求項７】  セラミックス又はガラスセラミックスが、リン酸カルシウム又は無リン酸−カルシウムアルミニウムである、請求項６記載の生分解性の繊維強化造形複合材料。
【請求項８】  ガラスが、バイオガラス型の混合シリカ／リン酸ガラス、又はリン酸ガラスである、請求項６記載の生分解性の繊維強化造形複合材料。
【請求項９】  請求項１〜８のいずれか１項記載の生分解性の繊維強化造形複合材料の製造方法であって；
用具または型の中に強化用繊維を規則的、不規則、またはプロフィール繊維状に分布させたものを含む造形繊維プレフォームを調製し；
用具または型の中にあるこのプレフォーム中へ、繊維の分布、配向および／または分量ならびに複合材料形状を維持するように、生分解性熱可塑性ポリマーマトリックスの（コ）モノマーおよび／またはオリゴマーおよび／または樹脂を含む組成物を注入し；そして
この組成物を型または用具の中で（部分）重合させる
ことにより得られ、
繊維は、長さが直径より最高１０2倍大きい長繊維、または長さが直径より最高１０2〜１０4倍大きい長い連続繊維であることを特徴とする方法。
【請求項１０】  選択された宿主細胞および／または適合性ドナー細胞の集団で、被覆されたまたは結合されたまたは包埋されたまたは含浸した、請求項１〜８のいずれか１項記載の生分解性の繊維強化造形複合材料。
【請求項１１】  宿主細胞および／または適合性ドナー細胞が、骨由来および／または軟骨由来および／またはコラーゲン由来である、請求項１０記載の生分解性の繊維強化造形複合材料。
【請求項１２】  骨、軟骨および組織の細胞から選択される一次増殖細胞を含み、部分的に生分解した複合材料内に、生存する骨もしくは軟骨などの支持構造体または生存血管構造体を形成するのに適し、機能性生存系として全体的に統合するための残りの細胞タイプがさらに増殖するのに適したものである、請求項１０又は１１記載の生分解性複合材料。
【請求項１３】  骨もしくは軟骨、または軟組織もしくは筋肉の再建のための外科手術用インプラントとして適し、それぞれマトリックスまたは繊維の一次分解速度によって特徴付けられる、請求項１０〜１２のいずれか１項記載の生分解性複合材料。
【請求項１４】  複合材料を次いで生存宿主に導入し、生分解および細胞増殖させ、その後、部分的または実質的に含浸および／または生分解した状態の複合材料を採集し、そして再建外科手術の部位に再移植するのに適したものにする、細胞、誘導タンパク質および療法物質の含浸によるインビボ組織産生のための、請求項１〜８及び１０−１３のいずれか１項記載の複合材料の使用。
【請求項１５】  造形品の製造方法であって、移植のために選択した造作または領域の三次元イメージの三次元鋳型を含む型または用具を調製し、この型または用具に有効な量および配置で繊維を導入することにより繊維プレフォームを調製し、（コ）モノマーおよび／またはオリゴマーおよび／または樹脂ならびに触媒および／または開始剤を注入し、そして重合させ、次いで適切な手段で被移植者に導入するのに適したこの造形品から型または用具を取り除くことを含む方法。
【請求項１６】  型または用具が：
（ｉ）交換および／または再構築すべき造作または領域と相補的または対称的な、患者の選択された造作または領域の医療イメージングを行って、三次元イメージを定める複数の座標を含むデータを求め；
（ｉｉ）医療イメージング法により収集したデータを翻訳システムへ送り、これによりそれらのデータを解釈して情報を作成し、型または用具の作成に適した迅速原型別システムへこの情報を伝達する
ことにより調製され、
その際、繊維は方向性強化を付与する長いまたは連続繊維を含む、
請求項１５記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７０】
より広い用途のために、一連のサイズの型を用いて、前記に定めたある範囲の予備成形インプラント、プレート、固定器具などを得ることができる。
ポリカプロラクトンのｉｎ  ｓｉｔｕ重合
モノマーの調製
ε−カプロラクトンモノマー（ソルベイ・インテロックス（Ｓｏｌｖａｙ  Ｉｎｔｅｒｏｘ）、英国ウィドネス）を、粉砕したばかりの水素化カルシウム上で減圧蒸留により精製した。反応装置の概略を図２に示す。モレキュラーシーブ上で乾燥させた蒸留カプロラクトンモノマーを、テフロン(登録商標)羽根撹拌機、乾燥窒素ガス入口、熱電対探針、ゴム隔膜付きの入口および出口パイプを備えた５００ｍｌ容丸底五つ口フラスコに装入した。周辺ニトリルＯ−リングシール付きの機械加工ＰＴＦＥ方形キャビティ型が出口パイプとインライン接続し、型の出口は真空ポンプに接続している。低分子量（Ｍｗ  ４０００）の粉末ＰＣＬ（キャパ（Ｃａｐａ）２４０、ソルベイ・インテロックス）に含有させた１，４−ブタン−ジオールの形の開始剤を、目的分子量を得るのに必要な量で添加した。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８６】
結果
分子量分布
非殺菌およびγ殺菌試料の両方についての分子量測定値および多分散度を示す。理論的Ｍｎと測定値の間に有意差があるが、ＰＣＬは適正なオーダーで増大する分子量範囲を確かに示す。検量のためのＰＣＬ標準品がないので、確実なＰＣＬ分子量の測定は難しい。より正確な数値を得るには溶液粘度法を用いる必要があろう。しかしこれらの結果は、ある程度興味深い傾向を確かに示す。特に、γ殺菌試料についてはＭｎの低下およびＭｗの増大によってＰｄが増大する。図４は、非殺菌およびγ殺菌ＰＣＬ  ７５についてのＧＰＣ曲線の比較を示す。これには低分子量材料の増加によるピークの広がりが明らかである。したがって、γ照射は長鎖ポリマーを若干破壊するらしい。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８９】
ＤＳＣの結果
ＤＳＣ試験の結果を示す。Ｔｍおよび結晶化度の数値はＰＣＬに予想された範囲内にあり、Ｓｏｌｖａｙに示されたデータと一致する。しかし非殺菌およびγ殺菌の両方のＣＡＰＡ６５０材料について試験を繰り返すと、再現性の高い結果は得られなかった。