【手続補正書】
【提出日】平成19年1月10日(2007.1.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式Ｉ
【化１】
2002536369.tif 000001
（式中、
Ｒ1およびＲ2は、互いに独立して同一でも異なってもよく、水素、または（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル［これはヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル−Ｓ(Ｏ)m−、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、フェニル、ナフチルおよびピリジルからなる群からの１個またはそれ以上の同一または異なる置換基で置換されていてもよい］、または（Ｃ3〜Ｃ9）−シクロアルキル［これは（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、ベンジル、ヒドロキシ、アミノ、Ｈ−ＣＯ−Ｏ−、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル−ＣＯ−Ｏ−、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−、Ｈ−ＣＯ−ＮＨ−、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル−ＣＯ−ＮＨ−、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−、フェニル−ＣＯ−ＮＨ−、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル−ＳＯ2−ＮＨ−およびフェニル−ＳＯ2−ＮＨ−からなる群からの１個またはそれ以上の同一または異なる置換基で置換されていてもよい］、または５員〜７員の飽和ヘテロ環式環［これはＯ、ＮＲ10およびＳ(Ｏ)mからなる群からの１個または２個の同一または異なるヘテロ環構成員を含んでおり、そして（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、ヒドロキシおよびアリール−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル−からなる群からの１個またはそれ以上の同一または異なる置換基で置換されていてもよい］の残基であり、ただし、Ｒ1およびＲ2は同時に水素であることができず、
または
残基Ｒ1Ｒ2Ｎ−は、環窒素原子を介して結合した５員〜７員の飽和ヘテロ環式環［これはテトラヒドロキナゾリン環に結合している窒素原子に加えて、ＯおよびＳ(Ｏ)mからなる群からのもう１個のヘテロ環構成員を含んでいてもよく、そして（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキ
ル、フェニル、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシ、ヒドロキシ−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル−およびＲ11Ｒ12Ｎ−からなる群からの１個またはそれ以上の同一または異なる置換基で置換されていてもよい］の残基であり、
ここで、Ｒ1、Ｒ2およびＲ1Ｒ2Ｎ−に存在するフェニル基、ナフチル基、ピリジル基およびベンジル基は、非置換であってもよく、または芳香族環においてハロゲン、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、フェニル、ＣＦ3、ＮＯ2、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ2〜Ｃ4）−アルキル−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ2）−アルキレンジオキシ、ＮＨ2、−ＮＨ−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、−Ｎ((Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル)2、−ＮＨ−ＣＨＯ、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、ＣＮ、−ＣＯ−ＮＨ2、−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、−ＣＯ−Ｎ((Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル)2、−ＣＯ−ＯＨ、−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、−ＣＨＯおよび−ＣＯ−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルからなる群からの１個またはそれ以上の同一または異なる置換基で置換されていてもよく；
Ｒ3は、アリールであり、ただし非置換フェニルであることができず；
Ｒ10は、水素、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、アリール−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル−、ヒドロキシ−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル−、ヒドロキシカルボニル−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル−、（（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシカルボニル）−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル−、Ｒ11Ｒ12Ｎ−ＣＯ−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル−、Ｒ13−ＳＯ2−またはアリールであり；
Ｒ11およびＲ12は、水素および（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルからなる群からの同一または異なる残基であり；
Ｒ13は、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、アリールまたはＲ11Ｒ12Ｎ−であり；
アリールは、フェニル、ナフチルまたはヘテロアリールであり、これらは全て、ハロゲン、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、フェニル、ＣＦ3、ＮＯ2、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ2〜Ｃ4）−アルキル−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ2）−アルキレンジオキシ、ＮＨ2、−ＮＨ−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、−Ｎ((Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル)2、−ＮＨ−ＣＨＯ、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、ＣＮ、−ＣＯ−ＮＨ2、−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、−ＣＯ−Ｎ((Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル)2、−ＣＯ−ＯＨ、−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、−ＣＨＯおよび−ＣＯ−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルからなる群からの１個またはそれ以上の同一または異なる置換基で置換されていてもよく；
ヘテロアリールは、単環式の５員または６員の芳香族ヘテロ環の残基または二環式の８員〜１０員の芳香族ヘテロ環の残基［これらはそれぞれ、Ｎ、ＯおよびＳからなる群からの１個またはそれ以上の同一または異なる環ヘテロ原子を含んでいる］であり；
ｍは、０、１または２である）、
の化合物、その全ての立体異性体形態およびその全ての割合の混合物、およびその生理的に許容される塩。
【請求項２】  残基Ｒ1およびＲ2の一方が、（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル［これはヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル−Ｓ(Ｏ)m−、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、フェニルおよびナフチルからなる群からの１個またはそれ以上の同一または異なる置換基で置換されていてもよい］、または（Ｃ3〜Ｃ9）−シクロアルキル［これは（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、ベンジル、ヒドロキシ、アミノ、Ｈ−ＣＯ−Ｏ−、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル−ＣＯ−Ｏ−、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−、Ｈ−ＣＯ−ＮＨ−、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル−ＣＯ−ＮＨ−、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−、フェニル−ＣＯ−ＮＨ−、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル−ＳＯ2−ＮＨ−およびフェニル−ＳＯ2−ＮＨ−からなる群からの１個またはそれ以上の同一または異なる置換基で置換されていてもよい］であり、残基Ｒ1およびＲ2の他方が、水素、または（Ｃ1〜Ｃ8）−アルキル［これはヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル−Ｓ(Ｏ)m−、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、フェニルおよびナフチルからなる群からの１個またはそれ以上の同一または異なる置換基で置換されていてもよい］、または（Ｃ3〜Ｃ9）−シクロアルキル［これは（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、ベンジル、ヒドロキシ、ア
ミノ、Ｈ−ＣＯ−Ｏ−、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル−ＣＯ−Ｏ−、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−、Ｈ−ＣＯ−ＮＨ−、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル−ＣＯ−ＮＨ−、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−、フェニル−ＣＯ−ＮＨ−、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル−ＳＯ2−ＮＨ−およびフェニル−ＳＯ2−ＮＨ−からなる群からの１個またはそれ以上の同一または異なる置換基で置換されていてもよい］であり、
ここで、Ｒ1およびＲ2に存在するフェニル基、ナフチル基およびベンジル基は、非置換であってもよく、または芳香族環において置換されていてもよく、
またはＲ1Ｒ2Ｎ−は、環窒素原子を介して結合した５員、６員または７員の飽和ヘテロ環式環［これはテトラヒドロキナゾリン環に結合している窒素原子に加えて、もう１個のヘテロ環構成員として１個の酸素原子または１個の基Ｓ(Ｏ)mを含んでいてもよく、そして（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシ、ヒドロキシ−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル−およびＲ11Ｒ12Ｎ−からなる群からの１個またはそれ以上の同一または異なる置換基で置換されていてもよい］である請求項１に記載の式Ｉの化合物、その全ての立体異性体形態およびその全ての割合の混合物、およびその生理的に許容される塩。
【請求項３】  残基Ｒ1およびＲ2の一方が、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル［これはヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル−Ｓ(Ｏ)m−、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、フェニルおよびナフチルからなる群からの１個またはそれ以上の同一または異なる置換基で置換されていてもよい］、または（Ｃ3〜Ｃ9）−シクロアルキル［これは（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、ベンジル、ヒドロキシ、アミノ、Ｈ−ＣＯ−Ｏ−、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル−ＣＯ−Ｏ−、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−、Ｈ−ＣＯ−ＮＨ−、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル−ＣＯ−ＮＨ−、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−、フェニル−ＣＯ−ＮＨ−、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル−ＳＯ2−ＮＨ−およびフェニル−ＳＯ2−ＮＨ−からなる群からの１個またはそれ以上の同一または異なる置換基で置換されていてもよい］であり、残基Ｒ1およびＲ2の他方が、水素または（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル［これはヒドロキシ、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル−Ｓ(Ｏ)m−、（Ｃ3〜Ｃ7）−シクロアルキル、フェニルおよびナフチルからなる群からの１個またはそれ以上の同一または異なる置換基で置換されていてもよい］であり、
ここで、Ｒ1およびＲ2に存在するフェニル基、ナフチル基およびベンジル基は、非置換であってもよく、または芳香族環において置換されていてもよい、請求項１または２に記載の式Ｉの化合物、その全ての立体異性体形態およびその全ての割合の混合物、およびその生理的に許容される塩。
【請求項４】  残基Ｒ1およびＲ2の一方が、（Ｃ3〜Ｃ9）−シクロアルキル［これは（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、ベンジル、ヒドロキシ、アミノ、Ｈ−ＣＯ−Ｏ−、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル−ＣＯ−Ｏ−、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−、Ｈ−ＣＯ−ＮＨ−、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル−ＣＯ−ＮＨ−、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ−、フェニル−ＣＯ−ＮＨ−、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル−ＳＯ2−ＮＨ−およびフェニル−ＳＯ2−ＮＨ−からなる群からの１個またはそれ以上の同一または異なる置換基で置換されていてもよい］であり、ここで、Ｒ1およびＲ2に存在するフェニル基およびベンジル基は、非置換であってもよく、または芳香族環において置換されていてもよく、残基Ｒ1およびＲ2の他方が、水素である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、その全ての立体異性体形態およびその全ての割合の混合物、およびその生理的に許容される塩。
【請求項５】  Ｒ1Ｒ2Ｎ−が、ピペリジノ、モルホリノおよびチオモルホリノ（およびそのＳ−オキシドおよびＳ,Ｓ−ジオキシド）からなる群からの残基である請求項１または２に記載の式Ｉの化合物、その全ての立体異性体形態およびその全ての割合の混合物、およびその生理的に許容される塩。
【請求項６】  Ｒ3が置換フェニルである請求項１〜５のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、その全ての立体異性体形態およびその全ての割合の混合物、およびその生理的に許容される塩。
【請求項７】  式IVの４−ヒドロキシテトラヒドロキナゾリンを活性化し、これを式VIのアミン
【化２】
2002536369.tif 000002
（式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は請求項１〜６のいずれかで示した意味を有する）と反応させることを含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物またはその塩の製造方法。
【請求項８】  請求項１〜６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の少なくとも一つまたはその生理的に許容される塩、および生理的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項９】  請求項１〜６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物またはその生理的に許容される塩を含む可溶性グアニレートシクラーゼの活性化剤。
【請求項１０】  請求項１〜６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物またはその生理的に許容される塩を含む、心血管障害、内皮性機能不全、心拡張期機能不全、アテローム性動脈硬化症、高血圧、狭心症、血栓症、再狭窄、心筋梗塞、卒中、心不全、肺高血圧、勃起機能不全、気管支喘息、慢性腎不全、糖尿病または肝硬変の治療または予防、または限定された学習能力または記憶力の改善に使用するための医薬。