(57)【要約】  本発明は、組織中の正常値を超える数の顆粒球に関連する障害の予防又は治療において使用するための、少なくとも１種のカカオポリフェノールと、可溶性食物繊維と、を含む組成物に関する。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
組織中の正常値を超える数の顆粒球に関連する障害の予防又は治療において使用するための、少なくとも１種のカカオポリフェノールと、少なくとも１種の発酵性食物繊維と、を含む組成物。
【請求項２】
前記組織中の正常値を超える数の顆粒球に関連する障害が、好酸球性消化管障害、アレルギー、特に食物アレルギー、消化管症候群、喘息及びアレルギー性鼻炎を含む空中アレルゲンに関連するアレルギー、肺のアレルギー性炎症又はアトピー性皮膚炎である、請求項１に記載の正常値を超える好酸球数に関連する障害の予防又は治療において使用するための組成物。
【請求項３】
前記好酸球性消化管障害が、食物アレルギー又は空中アレルゲンによって引き起こされる、請求項１又は２に記載の正常値を超える数の顆粒球に関連する障害の予防又は治療において使用するための組成物。
【請求項４】
前記好酸球性消化管障害が、好酸球性食道炎、好酸球性胃炎、好酸球性胃腸炎又は好酸球性大腸炎であり、前記好酸球性消化管障害が、好ましくは好酸球性食道炎である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の正常値を超える数の好酸球に関連する障害の予防又は治療において使用するための組成物。
【請求項５】
前記可溶性食物繊維が、ペクチン、β−グルカン、イヌリン、フラクト又はガラクトオリゴ糖、ペクチン、アルギン酸、イヌリンなどのフラクタン、ラフィノース、キシロース、ポリデキストロース、ラクツロース、アカシアガム、グアーガム、乳由来オリゴ糖、加水分解繊維、好ましくはペクチン、より好ましくはシトラスペクチンである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の正常値を超える数の顆粒球に関連する障害の予防又は治療において使用するための組成物。
【請求項６】
前記組成物が、２〜８０％、１０％〜６０％（ｗ／ｗ）、２０％〜４０％（ｗ／ｗ）、又は２５％〜３５％（ｗ／ｗ）の発酵性食物繊維を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の正常値を超える数の顆粒球に関連する障害の予防又は治療において使用するための組成物。
【請求項７】
前記組成物が、タンパク質源を更に含み、前記タンパク質源が、低アレルゲン性タンパク質及び又は遊離アミノ酸からなる群から任意に選択され、前記低アレルゲン性タンパク質が、完全な植物タンパク質、部分的に又は高度に加水分解されたタンパク質の群から任意に選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の正常値を超える数の顆粒球に関連する障害の予防又は治療において使用するための組成物。
【請求項８】
前記植物タンパク質が、ジャガイモタンパク質、米タンパク質、マメ科植物タンパク質（エンドウマメ、ヒヨコマメ、マメ類などであるがこれらに限定されない、マメ科植物以外のタンパク質（野菜）、並びにキビ、キノア、ルピナス、キャノーラ、タピオカ、又はこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項７に記載の正常値を超える数の顆粒球に関連する障害の予防又は治療において使用するための組成物。
【請求項９】
前記カカオポリフェノールが、プロシアニジン及び／又はエピカテキンである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の正常値を超える数の顆粒球に関連する障害の予防又は治療において使用するための組成物。
【請求項１０】
前記プロシアニジンが、プロシアニジンＢ１、プロシアニジンＢ２、プロシアニジンＢ１でもＢ２でもないプロシアニジン、プロシアニジンＢ１、プロシアニジンＢ２若しくは前記Ｂ１でもＢ２でもないプロシアニジンの１種以上の多量体であって２量体〜１０量体のいずれかである多量体、又は前記プロシアニジンの組み合わせからなる群から選択される、請求項９に記載の正常値を超える数の好酸球に関連する障害の予防又は治療において使用するための組成物。
【請求項１１】
前記組成物が、０．０１％〜０．５％、又は０．０２％〜０．１％、又は０．０４％〜０．０７％（ｗ／ｗ）のプロシアニジンＢ１又は前記プロシアニジンの多量体を含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の正常値を超える数の顆粒球に関連する障害の予防又は治療において使用するための組成物。
【請求項１２】
前記組成物が、０．０１％〜１．０％、又は０．１％〜０．９％、又は０．２％〜０．３％（ｗ／ｗ）のプロシアニジンＢ２又は前記プロシアニジンの多量体を含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の正常値を超える数の顆粒球に関連する障害の予防又は治療において使用するための組成物。
【請求項１３】
前記組成物が、０．５％〜１０％、又は１％〜５％、又は１．５％〜２％（ｗ／ｗ）の、プロシアニジンＢ１でもＢ２でもないプロシアニジン又は前記プロシアニジンの多量体を含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の正常値を超える数の顆粒球に関連する障害の予防又は治療において使用するための組成物。
【請求項１４】
前記組成物が、０．０１％〜０．５％、又は０．０２％〜０．１％、又は０．０４％〜０．０７％（ｗ／ｗ）のエピカテキンを含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の正常値を超える数の顆粒球に関連する障害の予防又は治療において使用するための組成物。
【請求項１５】
前記カカオポリフェノールが、植物抽出物又は濃縮物中に含まれる、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の正常値を超える数の顆粒球に関連する障害の予防又は治療において使用するための組成物。
【請求項１６】
前記組成物が、経口的に、局所経口的に、又はスプレーの形態で投与される、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の正常値を超える数の顆粒球に関連する障害の予防又は治療において使用するための組成物。
【請求項１７】
前記組成物が、ヒト又は愛玩動物、特にネコ又はイヌに投与される、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の正常値を超える数の顆粒球に関連する障害の予防又は治療において使用するための組成物。
【請求項１８】
前記ヒトが、出生から１歳までの乳児、１歳から６歳の間の幼児、６歳から１８歳の間の子供、又は大人である、請求項１７に記載の正常値を超える数の顆粒球に関連する障害の予防又は治療において使用するための組成物。
【請求項１９】
前記組成物が、栄養組成物、唯一の栄養供給源として若しくは部分的栄養として提供される経口栄養補助食品、完全若しくは不完全栄養製品又は医薬品であり、前記栄養組成物が、任意に、
ａ．乳幼児用栄養補給組成物、アミノ酸を主成分とする飲料若しくはフォーミュラ、フォローアップフォーミュラ、グローイングアップミルク、乳幼児用シリアル、又は乳児用栄養組成物からなる群から選択される、
ｂ．飲料製品、ヨーグルト製品、プリン製品、発酵乳、フルーツジュース、バー、ムース、スナック菓子、チップス、ミール又はミール代用品からなる群から選択される、
ｃ．経口栄養補給のためのヘルスケア用栄養組成物、経腸栄養補給のための栄養製品又は非経口栄養補給製品である、
請求項１〜１８のいずれか一項に記載の正常値を超える数の顆粒球に関連する障害の予防又は治療において使用するための組成物。
【請求項２０】
０．５〜３．０ｋｃａｌ／ｍｌのカロリー密度を有する、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の正常値を超える数の顆粒球に関連する障害の予防又は治療において使用するための組成物。
【請求項２１】
１０〜４０ｅｎ％のタンパク質、１０〜６０ｅｎ％の炭水化物、及び２０〜８０ｅｎ％の脂肪を含む、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の正常値を超える数の好酸球に関連する障害の予防又は治療において使用するための組成物。
【請求項２２】
前記脂肪が、魚油、植物油、中鎖トリグリセリド又はこれらの混合物からなる群から選択される、正常値を超える数の顆粒球に関連する障害の予防又は治療において使用するための組成物。
【請求項２３】
前記組成物が脂肪を含み、前記脂肪の０〜７０重量％、１０〜６０重量％、又は２０〜５０重量％が中鎖トリグリセリドである、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の正常値を超える数の顆粒球に関連する障害の予防又は治療において使用するための組成物。
【請求項２４】
前記組成物が炭水化物を含み、前記炭水化物が、マルトデキストリン、デンプン、ラクトース、加工炭水化物、糖アルコール、高感度甘味料又はこれらの組み合わせからなる群から選択される供給源から選択される、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の正常値を超える数の顆粒球に関連する障害の予防又は治療において使用するための組成物。
【請求項２５】
前記組成物がタンパク質源を含み、前記タンパク質源が、それぞれ遊離型又は結合型の必須アミノ酸、半必須アミノ酸及び非必須アミノ酸を含み、各アミノ酸が、全アミノ酸の０．５％〜２５％の量で存在する、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の正常値を超える数の顆粒球に関連する障害の予防又は治療において使用するための組成物。
【請求項２６】
前記組成物が非タンパク質アミノ酸を含み、前記非タンパク質アミノ酸が、シトルリン、α−ヒドロキシ−イソカプロン酸（ＨＩＣＡ）、α−ケト−イソカプロン酸（ＫＩＣＡ）、α−ヒドロキシイソ吉草酸（ＨＩＶＡ）、α−ケト−イソ吉草酸、α−ヒドロキシメチル吉草酸（ＨＩＭＶＡ）、α−ケト−メチル吉草酸又はこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項２５に記載の正常値を超える数の顆粒球に関連する障害の予防又は治療において使用するための組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、組織中の正常値を超える（ａｂｏｖｅ−ｎｏｒｍａｌ）数の顆粒球に関連する障害、特に、好酸球性消化管障害、食物アレルギー、空中アレルゲンに関連するアレルギー、及び関連障害の治療又は予防において使用するための、カカオポリフェノールと食物繊維とを含む組成物に関する。
【０００２】
［背景技術］
組織中の、好酸球又は肥満細胞などの顆粒球数の増加は、様々な消化管障害、食物アレルギー及びアトピー性皮膚炎といった多くの障害と関連している。
【０００３】
例えば、好酸球性食道炎は、抗原によって誘発され得る、又は誘発されないこともある、食道の炎症状態である。症状としては、機能性腹痛、嘔吐、成長困難、嚥下困難、食物嵌入、及び胸やけが挙げられる。この疾患は、当初は小児に関して記述されたが、大人でも同様に発生する。好酸球は通常、正常な食道粘膜で認められることはない。しかしながら、好酸球性食道炎では、好酸球は食道の上皮に浸潤し、しばしば上皮表面近くに集塊として認められ得る。好酸球の浸潤は、高い頻度で、上皮の炎症活性に対する反応として基底層の肥厚を伴う。肥満細胞は、好酸球性消化管障害においてやはり増加する顆粒球であり、病因の一部である。
【０００４】
薬物療法、機械的拡張、及び食事の改善を含めて、組織中の正常値を超える数の顆粒球に関連する障害を治療するために利用できる様々な方法がある。
【０００５】
薬物療法では、コルチコステロイド及びプロトンポンプ阻害剤により、顆粒球浸潤の症状を緩和することが分かっている。アレルギー反応は抗ヒスタミン剤の投与によって軽減され得ることもまた観察されている。食道の機械的拡張は、上皮の腫大が食道を塞ぐおそれがある重度の症例において検討されることがある。
【０００６】
以前の栄養療法レジメンは、食事からアレルゲン（又は原因となる食物）を除去することを主な目的としている。食事の改善は、多くの場合、遊離アミノ酸又は高度に加水分解されたタンパク質のみを含む組成物などの低アレルゲン性タンパク質組成物を使用することになる。例えば、米国特許出願公開第２００８／００３１８１４号は、アレルゲン性成分を含まず、それによりアレルギー性炎症状態の発症を予防する栄養組成物を記述している。よって、ある特定の栄養成分を選択することによって疾患を治療するのではなく、従来技術の食事は、食事においてアレルゲン性成分を避けることを目的としている。
【０００７】
したがって、主なアレルゲンを含まないだけでなく、好酸球性消化管障害（ＥＧＩＤ）などの食物が引き起こす消化管炎症性疾患を積極的に予防又は治療することができる、天然化合物を含む組成物が必要である。ＥＧＩＤとしては、好酸球性食道炎、好酸球性胃炎、好酸球性腸炎及び好酸球性大腸炎が挙げられる。
【０００８】
［発明の概要］
組織中の正常値を超える数の顆粒球に関連する障害を予防又は治療するという問題を解決する新たな代替方法を提供することが本発明の目的である。
【０００９】
驚くべきことに、カカオポリフェノールと可溶性食物繊維の組み合わせが、組織中の正常値を超える数の好酸球及び肥満細胞数に関連する障害を予防又は治療するのに有用であることが見いだされた。好酸球性食道炎の治療又は予防において有用な成分の評価は、好酸球性食道炎のために確立されたマウスモデルを使用して行われる（Ａｋｅｉ  ｅｔ  ａｌ．，”Ｅｐｉｃｕｔａｎｅｏｕｓ  ａｎｔｉｇｅｎ  ｅｘｐｏｓｕｒｅ  ｐｒｉｍｅｓ  ｆｏｒ  ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌｉｃ  ｅｓｏｐｈａｇｉｔｉｓ  ｉｎ  ｍｉｃｅ”，Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，２００５  Ｓｅｐ；１２９（３）：９８５−９４）。このモデルは、好酸球性食道炎に対する効果の指標としての食道中の好酸球数、又はＥＧＩＤなどのアレルギー性胃腸炎のための消化管中の肥満細胞数を含む、様々なパラメータを使用する。したがって、このモデルは、好酸球性消化管障害などのアレルギー性胃腸炎の治療又は予防のための候補物質である化合物を試験するために、この上なく適している。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｆｕｍｉｇａｔｕｓ抽出物によるチャレンジ及び場合により感作に応じた、低繊維食、高繊維食、カカオ抽出物、及び高繊維食と組み合わせたカカオ抽出物の組み合わせを含む組成物の、肥満細胞数（空腸の肥満細胞）に対する影響を示す図である。
【００１１】
（定義）
「好酸球性消化管障害（ＥＧＩＤｓ）」は、大人及び小児が罹り得る慢性の複雑な疾患群である。これらの障害は、消化器系のどこか１箇所以上の特定の場所において、白血球の種類である好酸球及び肥満細胞の量が正常値を超えることが特徴である。肥満細胞は、アレルギー反応の際にヒスタミン脱顆粒に直接関与するため、アレルギー性炎症のエフェクター細胞である。ＥＧＩＤは、臓器特異的診断結果に更に細分される。例えば、好酸球性胃炎は、好酸球が胃に浸潤していることを意味する。目に見える炎症が必ずしも存在するとは限らず、顕微鏡下で炎症が見られることもある。本発明の意味でのＥＧＩＤＳは、好酸球性食道炎、好酸球性胃炎、好酸球性胃腸炎、又は好酸球性大腸炎であり得る。
【００１２】
本出願における「顆粒球」は、好酸球及び肥満細胞を含むが、これらに限定されない。好酸球は、この疾患状態において数の増加が認められるため、ＥＧＩＤＳのマーカーである。肥満細胞もまた疾患状態において増加するが、アレルギー反応の際にヒスタミン脱顆粒に直接関与するため、どちらかと言えば、アレルギー性炎症のエフェクター細胞である。
【００１３】
「好酸球性食道炎」は、食道の炎症状態である。症状としては、機能性腹痛、嘔吐、成長困難、嚥下困難、食物嵌入、胃酸逆流及び胸やけが挙げられる。好酸球性食道炎は、食道の上皮において好酸球及び肥満細胞の浸潤が存在することが特徴である。好酸球の浸潤は、基底層の肥厚を伴うことがある。ＩＣＤ−９（国際疾病分類第９版）では、これは５３０．１３として指定されている。食道の粘膜生検材料中に「最高倍率での１視野」（下記に定義されている）当たり１５個を超える好酸球が認められる場合、好酸球性食道炎という疾患と診断されると考えられ得る。
【００１４】
「食物アレルギー」は、ある種の食物に対する有害な免疫応答である。食物アレルギーは、食物不耐性、薬理学的反応、及び毒素によって媒介される反応とは異なる。最も一般的なアレルギー性成分は、食物中のタンパク質である。この種のアレルギーは、体の免疫系がタンパク質を有害なものと間違って識別したときに起こる。免疫系は、生物（個体）が侵入されていると判断し、攻撃するために白血球を送り出し、これがアレルギー反応を引き起こす。こうした反応は、軽度から重度まで様々であり得る。アレルギー応答は、皮膚炎、胃腸の不調（ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  ｄｉｓｔｒｅｓｓ）（例えばＥＧＩＤ）及び呼吸窮迫を含む。
【００１５】
「植物フェノール」は、天然の有機化合物の１種である。これらは１つ以上のフェノール基を含む。本明細書では、植物中に存在するフェノール、及び植物中に天然に存在するフェノールと同一の、人工的に合成されたフェノールだけを考慮する。
【００１６】
「フェノール基」は、ヒドロキシル基に結合したフェニル基を含む基である。フェノール基の環炭素に付いている水素は、更なる基（例えばヒドロキシル基、アルカン基、アルケン基、カルボキシルとして形成された環Ｃなど）で置換することができる。特に好ましい置換は、更なるヒドロキシル基である。
【００１７】
「植物ポリフェノール」は本発明の意味において、２個を超えるフェノール基を含むフェノールである。
【００１８】
「プロシアニジン」はポリフェノールの一形態である。ポリフェノールは、それぞれが少なくとも１つのヒドロキシル基を含む、２個以上の芳香環からなる。フラボノイドは、Ｃ６−Ｃ３−Ｃ６骨格構造を有するポリフェノールのサブクラスである。フラボノイドの１つの群であるプロシアニジンは、フラバン−３−オール単量体及び通常４→６又は４→８連結によって結合しているそれらのそれぞれのオリゴマーで構成されている。前述のプロシアニジンの多量体形態もまた、天然に存在する。本発明の意味でのプロシアニジンの定義に関して、本発明者らは、Ｈａｍｍｅｒｓｔｏｎｅ，Ｊｏｈｎ  Ｆ．；Ｌａｚａｒｕｓ，Ｓｈｅｒｙｌ  Ａ．；Ｓｃｈｍｉｔｚ，Ｈａｒｏｌｄ  Ｈ．（Ａｕｇｕｓｔ  ２０００；”Ｐｒｏｃｙａｎｉｄｉｎ  ｃｏｎｔｅｎｔ  ａｎｄ  ｖａｒｉａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｓｏｍｅ  ｃｏｍｍｏｎｌｙ  ｃｏｎｓｕｍｅｄ  ｆｏｏｄｓ」、Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ  １３０（８Ｓ  Ｓｕｐｐｌ）：２０８６Ｓ−９２Ｓ．ＰＭＩＤ  １０９１７９２７）、特に序章、を参照する。
【００１９】
「最高倍率での１視野（ＨＰＦ）」は、本発明に関連して使用される場合、使用される顕微鏡の対物レンズの最大拡大倍率での可視領域を指す。これは、４００倍の倍率レベルに相当し得る。
【００２０】
「局所経口的（ｔｏｐｉｃ−ｏｒａｌ）」は、本発明において使用される場合、それぞれの粘膜が組成物を直接吸着するように、組成物を到達可能な粘膜、特に食道粘膜に局所的に適用する投与形態である。この投与形態は、食道より後に存在する消化管により組成物が吸着されるのを避けるためのものである。局所経口的投与の典型的な形態は、口腔を介して噴霧され、その後食道に嚥下されるスプレーの形態の投与である。
【００２１】
「遊離型アミノ酸」は、遊離アミノ酸として組成物に含まれており、したがって、ペプチド又はタンパク質の構成成分となっていないアミノ酸である。
【００２２】
したがって、「結合型アミノ酸」は、ペプチド、タンパク質の一部となっている、又は他の化合物に共有結合しているアミノ酸である。
【００２３】
「タンパク質アミノ酸」は、タンパク質を産生するために翻訳機構によって使用されるもの、及び翻訳後のタンパク質において修飾されるものを含む、天然に産生されるタンパク質中に存在するアミノ酸である。
【００２４】
「非タンパク質アミノ酸」は、天然に産生されるタンパク質中には存在しないが、細胞及び生物における代謝産物又は構成成分であるアミノ酸である。
【００２５】
用語「加水分解度」は、ペプチド結合が加水分解法によって分解されている程度を指す。加水分解後に存在するペプチドは、様々な程度まで加水分解されていてよい。
【００２６】
用語「部分的に加水分解された」は、０％より高く５０％未満の加水分解度を有することを意味する。
【００２７】
用語「高度に加水分解された」は、５０％以上の加水分解度を有することを意味する。
【００２８】
本発明は、部分的に及び高度に加水分解されたタンパク質を意図している。
【００２９】
正常値を超える数の好酸球は、食道、胃、若しくは結腸の粘膜において観察され得、又は皮膚において観察され得る。このように、正常値を超える数の好酸球は、外来抗原、すなわち、その組織を有する個体には存在しない抗原に曝露される任意の組織において観察され得る。
【００３０】
健常個体の各組織は、ゼロであることもある、特徴的な好酸球数又は肥満細胞数を有する。この顆粒球数は、好酸球性消化管障害（好酸球性食道炎、好酸球性胃炎、好酸球性胃腸炎、又は好酸球性大腸炎）、（食物）アレルギー、又はアトピー性皮膚炎が原因で増大し得る。
【００３１】
よって、「組織中の正常値を超える数の顆粒球」は、健常個体と比較して、これらの障害に罹患している対象において好酸球数又は肥満細胞数が増大していることを定義する。健常者の組織が通常、顆粒球を含まない場合、「組織中の正常値を超える数の好酸球」は、顕微鏡による組織学的検査用の組織における又は組織洗浄におけるスライド上の、最高倍率視野（ＨＰＦ）又は４００倍での少なくとも１、１０、１００個の好酸球である。
【００３２】
健常者の組織が通常、顆粒球を含む場合、「組織中の正常値を超える数の顆粒球」は、健常個体の同じ組織において認められる顆粒球数と比較して、少なくとも１０％、２５％、５０％、１００％、５００％、又は１０００％の増加を意味する。
【００３３】
［発明を実施するための形態］
項の見出しは主題を明確化するためのものであり、主題を限定するものと解釈すべきではない。値の範囲が開示されている場合、各個別の値、特に各整数は、その範囲に含まれるものとみなされる。別段の記載がない場合、％で表す値は、重量／重量（ｗ／ｗ）の値に関する。驚くべきことに、カカオポリフェノールと可溶性食物繊維の組み合わせが、好酸球量を減少させるために有用であることが発見された。この発見は、好酸球性食道炎のためのマウスモデルにおいてなされた。したがって、様々な組織（例えば、結腸、食道、皮膚など）中の正常値を超える数の好酸球に関連する障害の治療又は予防において、植物フェノールを使用できると結論付けることができる。
【００３４】
組成物
本発明の組成物は、少なくとも２つの成分、植物ポリフェノールと可溶性食物繊維とを含む。いかなる理論にも拘束されることを望むものではないが、本発明者らは、カカオ抽出物中に存在する（植物）ポリフェノールは活性成分（カカオポリフェノール）に相当すると考える。よって、本発明は、植物ポリフェノール、特にカカオ抽出物中に存在する植物ポリフェノールと、発酵性及び／又は可溶性食物繊維と、を含む組成物に関する。発酵性食物繊維は、体系的に炎症効果を発揮する、微生物叢による短鎖脂肪酸（ＳＣＦＡ）の産生をもたらす。
【００３５】
好ましいポリフェノールは、少なくとも１種のプロシアニジンである。プロシアニジンは、カカオ抽出物又は濃縮物中に含まれ得る。特に、本発明の組成物は、カカオ抽出物又は濃縮物を含み得、これは更に少なくとも１種のプロシアニジンを含むポリフェノールを含む。特定の実施形態において、組成物は、少なくとも１種のプロシアニジンを含むポリフェノール及び別のポリフェノールを含む。更なる好ましい実施形態において、ポリフェノールは、カカオ抽出物又は濃縮物において見いだされ得る抽出物又は濃縮物中の濃度又は／及び比で存在する。
【００３６】
植物ポリフェノール
組成物は、少なくとも１種の植物ポリフェノールを含む。植物ポリフェノールは、少なくとも２、３、４、５、又は６個のフェノール基を含む。特に好ましいのは、２個のフェノール基を含む植物フェノールである。植物フェノールは、優先的には、水素、炭素、及び酸素だけからなる。植物フェノールは、優先的には、少なくとも１つのシクロヘキサン基、フェノール基、Ｈ−基、ＯＨ−基、Ｃ＝基、ＣＯ２Ｈ−基、エチル基、又は−Ｏ−基からなる群から選択される基を含むか、又はこれらからなる。
【００３７】
組成物は、少なくとも１種の、少なくとも２種の、少なくとも３種の、又は少なくとも４種の異なる植物ポリフェノールを含んでもよい。植物ポリフェノールと食物繊維の組み合わせは、組織中の正常値を超える数の好酸球に関連する障害に対して相乗効果を示すことが予想され得る。フェノールは、天然の植物源に存在するフェノールである。天然供給源は、カカオ（又はブドウ）であり得る。フェノールは、水、又はエタノール若しくはエーテルのような有機溶媒を用いた抽出などの任意の既知の抽出技術によって、それらの天然供給源から抽出することができる。
【００３８】
組成物は「プロシアニジン」を含む。特に、組成物は、プロシアニジンＢ１（ｃｉｓ，ｔｒａｎｓ′′−４，８′′−ビ−（３，３′，４′，５，７−ペンタヒドロキシフラバン））、プロシアニジンＢ２（４，８″−ビ−［（＋）−エピカテキン］、ｃｉｓ，ｃｉｓ″−４，８″−ビ（３，３′，４′，５，７−ペンタヒドロキシフラバン））、プロシアニジンＢ１でもＢ２でもない別のプロシアニジンを含み得る。特に、組成物は、これらのプロシアニジンの多量体を含み得る。特に好ましいのは、２〜２０量体、５〜１５量体、又は７〜１０量体である。
【００３９】
組成物は、少なくとも１種のプロシアニジンＢ１、又は／及び１種以上のその多量体を含み得る。
【００４０】
組成物は、少なくとも１種のプロシアニジンＢ２、又は／及び１種以上のその多量体を含み得る。
【００４１】
組成物は、プロシアニジンＢ１でもＢ２  Ｂ１でもない少なくとも１種のプロシアニジン又は／及び１種以上のその多量体を含み得る。
【００４２】
組成物は、少なくとも１種のプロシアニジンＢ１、並びに少なくともプロシアニジンＢ２、又は／並びにプロシアニジンＢ１及びプロシアニジンＢ２の１種以上の多量体を含み得る。
【００４３】
組成物は、少なくとも１種のプロシアニジンＢ１、又は／及び１種以上のその多量体、並びにプロシアニジンＢ１でもＢ２  Ｂ１でもない少なくとも１種のプロシアニジン又は／及び１種以上のその多量体を含み得る。
【００４４】
組成物は、少なくとも１種のプロシアニジンＢ２、又は／及び１種以上のその多量体、並びにプロシアニジンＢ１でもＢ２  Ｂ１でもない少なくとも１種のプロシアニジン又は／及び１種以上のその多量体を含み得る。
【００４５】
組成物は、少なくとも１種のプロシアニジンＢ１又は／及び１種以上のその多量体、並びに少なくとも１種のプロシアニジンＢ２又は／及び１種以上のその多量体、並びにプロシアニジンＢ１でもＢ２  Ｂ１でもない少なくとも１種のプロシアニジン又は／及び１種以上のその多量体を含み得る。
【００４６】
組成物中にプロシアニジンではない更なるポリフェノールを含めることもまた想到される。
【００４７】
これらの植物フェノールの混合物もまた想到される。特に、混合物は、上記ポリフェノールの少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２種を含み得る。組成物は、組成物中の上記フェノールの任意の順列（ｐｅｒｍｕｔａｔｉｏｎ）を含み得る。
【００４８】
特定の実施形態において、エピカテキンが組成物中に含まれる。
【００４９】
エピカテキンは、組成物の０．１％〜５％、０．５％〜１．５％、又は０．７５％〜１．２５％（ｗ／ｗ）の量で組成物中に含まれ得る。
【００５０】
好ましい実施形態において、好酸球性食道炎の治療及び予防において使用するための、プロシアニジン及び／エピカテキンを含むポリフェノールを含む組成物は、カカオから得られ、したがってカカオポリフェノール抽出物である。
【００５１】
抽出物又は濃縮物中のポリフェノールの総量は、２０重量％〜６０重量％、３０重量％〜５５重量％、又は４０重量％〜５０重量％であり得る。
【００５２】
抽出物又は濃縮物は、０．０１重量％〜５重量％、又は０．１重量％〜０．５重量％、又は０．５重量％〜０．１５重量％のプロシアニジンＢ１又は該プロシアニジンの多量体を含み得る。
【００５３】
好ましい実施形態において、抽出物又は濃縮物は、１重量％〜．０重量％、又は２重量％〜７重量％、又は３重量％〜５重量％のプロシアニジンＢ２又は該プロシアニジンの多量体を含む。
【００５４】
好ましい実施形態において、抽出物又は濃縮物は、０．５重量％〜１０重量％、又は１重量％〜５重量％、又は１．５重量％〜２重量％のプロシアニジンＢ１でもＢ２でもない別のプロシアニジン、又は該プロシアニジンの多量体を含む。
【００５５】
抽出物又は濃縮物は、好酸球性食道炎の予防又は治療において組成物中で使用するために希釈することができる。
【００５６】
いくつかの実施形態において、組成物は、組成物の重量に対して約１重量％〜２０重量％、２重量％〜１５重量％、３重量％〜１０重量％、又は５重量％〜７重量％の量の抽出物又は濃縮物を含み得る。
【００５７】
好ましい実施形態において、ＥＧＩＤの予防又は治療において使用するための組成物は、０．０１重量％〜０．５重量％、又は０．０２重量％〜０．１重量％、又は０．０４重量％〜０．０７重量％のプロシアニジンＢ１又は該プロシアニジンの多量体を含む。
【００５８】
好ましい実施形態において、組成物は、０．０１重量％〜１．０重量％、又は０．１重量％〜０．９重量％、又は０．２重量％〜０．３重量％のプロシアニジンＢ２又は該プロシアニジンの多量体を含む。
【００５９】
好ましい実施形態において、組成物は、０．５重量％〜１０重量％、又は１重量％〜５重量％、又は１．５重量％〜２重量％のプロシアニジンＢ１でもＢ２でもない別のプロシアニジン又は該プロシアニジンの多量体を含む。
【００６０】
特に好ましいのは、プロシアニジンＢ１、プロシアニジンＢ２、又はプロシアニジンＢ１でもＢ２でもない別のプロシアニジンの２〜２０量体、５〜１５量体、又は７〜１０量体である。
【００６１】
可溶性食物繊維
組成物はまた、可溶性食物繊維も含む。好ましい可溶性繊維はペクチンである。可溶性食物繊維は、プロバイオティクス細菌とともに、短鎖脂肪酸の産生を含むいくつかの有益な健康効果を促進し、これが次に生物に有益な効果をもたらし得ることが知られている。ここで、カカオ抽出物及び他の植物抽出物中に存在する化合物（例えばポリフェノール）と組み合わせたペクチンは、様々な組織中の正常値を超える数の好酸球に関連する障害における好酸球数に対する相乗効果を促進することを記述する。
【００６２】
いかなる理論にも拘束されることを望むものではないが、１つの発酵性かつ又は可溶性食物繊維であるペクチンに関する有益な効果は、他の可溶性食物繊維でも期待され得ると考えられる。したがって、腸内細菌叢に対する好ましい効果（例えば短鎖脂肪酸の産生増加である）をもたらす全ての繊維は、観察された相乗効果を示すと考えるのが妥当である。よって、本発明は、可溶性食物繊維、特に、動物の腸内で少なくとも１種の短鎖脂肪酸の産生を増加させることができる、発酵性かつ又は可溶性食物繊維を対象とする。少なくとも１種の短鎖脂肪酸は、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、イソ酪酸（２−メチルプロパン酸）、酪酸、イソ吉草酸（３−メチルブタン酸）、吉草酸（ペン炭酸）、又はこれらの組み合わせからなる群から選択される。あるいは、可溶性食物繊維は、少なくとも２、３、４、５、６、又は全ての７種の短鎖脂肪酸の産生を増加させる。
【００６３】
本発明の意味での可溶性食物繊維は、ペクチン、アルギン酸、イヌリンなどのフラクタン、フラクト若しくはガラクトオリゴ糖、ラフィノース、キシロース、ポリデキストロース、ラクツロース、アカシアガム、部分的に加水分解されたグアーガム（ＰＨＧＧ）を含むグアーガム（Ｇｕａｒｍ  Ｇｕｍ）、乳由来オリゴ糖、部分的に加水分解された繊維又はこれらの組み合わせである。
【００６４】
製剤
上記の組成物は、液体又は固体形態で製剤化することができる。液体形態は、噴霧に好適な形態に、すなわちスプレーの形態に製剤化することができる。これは、組成物を入れたコンパートメントをスプレーノズルに接続することによって達成することができる。液体は、スプレーノズルを通って移送されるときに霧化され、得られた液滴は表面上に均等に分布することができる。スプレーノズルを通して液体を移送するための様々な方法が当業者に公知である。例えば、組成物を入れた容器は、周囲の大気圧と比較して加圧下にあってもよい。あるいは、ポンプ機構によりノズルを通してスプレーを移送してもよい。スプレーの使用により、例えば、口腔を介して食道内に組成物を噴霧し、それにより組成物を食道粘膜に直接接触させることが可能になる。その後、組成物は粘膜に吸収され、次いで体内の全身への分布を達成することができる。
【００６５】
組成物は、本開示を読めば当業者が特定することができる少なくとも１種の更なる活性作用物質、担体、ビヒクル、賦形剤、又は補助剤を更に含むことができる。
【００６６】
組成物は、経口栄養補助食品、栄養組成物、又は医薬品の形態であり得る。栄養組成物、経口栄養補助食品、又は医薬品は、本発明の組成物又はキットを含むことができる。
【００６７】
栄養組成物
本明細書で使用する場合、用語「栄養組成物」は、完全栄養組成物、部分的又は不完全栄養組成物、及び疾患又は状態に特化した（ｄｉｓｅａｓｅ  ｏｒ  ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ  ｓｐｅｃｉｆｉｃ）栄養組成物を含むがこれらに限定されない。完全栄養組成物（すなわち、必須の多量栄養素及び微量栄養素を全て含有するもの）は、患者のための唯一の栄養供給源として、又は経口栄養補助食品（ＯＮＳ）として使用することができる。患者は、その栄養所要量の１００％をそのような完全栄養組成物から得ることができる。部分的又は不完全栄養組成物は、必須の多量栄養素及び微量栄養素を全て含有するわけではなく、患者のための唯一の栄養供給源として使用することはできない。部分的又は不完全栄養組成物は、栄養補助食品として使用することができる。経口栄養補助食品（ＯＮＳ）組成物は、部分的又は完全栄養組成物を提供することができ、又は特許請求されている組成物の必須の活性成分（植物フェノール）を主に又はそれだけを含有することができ、患者の通常の栄養に加えて摂取させることができる。
【００６８】
疾患又は状態に特化した栄養組成物は、栄養素又は医薬を送達する組成物であり、完全又は部分的栄養組成物であり得る。
【００６９】
完全栄養組成物は、０．５〜３ｋｃａｌ／ｍｌ（２．０〜１０．５ｋＪ／ｍｌ）のカロリー密度を有するエネルギー密度を有する。
【００７０】
栄養組成物は、以下の栄養素及び微量栄養素：タンパク質源、脂質源、炭水化物源、ビタミン及びミネラルを更に含んでもよい。完全栄養組成物は、タンパク質源、脂質源、炭水化物源、ビタミン及びミネラルを含む。
【００７１】
完全栄養組成物は、１０〜４０ｅｎ％のタンパク質、１０〜６０ｅｎ％の炭水化物、及び２０〜８０ｅｎ％の脂肪を含む。「ｅｎ％」は、栄養組成物の全エネルギーのうちに占めるエネルギー量である。
【００７２】
組成物はまた、抗酸化物質、安定剤（固体形態で提供される場合）又は乳化剤（液体形態で提供される場合）も含有し得る。
【００７３】
タンパク質源
タンパク質源は、好酸球数に対する組成物の効果を補完又は増強するように選択される。よって、タンパク質源は、乳より低アレルゲン性である、又は低いアレルゲン性を有するべきである。
【００７４】
したがって、タンパク質源は、既知の低アレルゲン性の／低いアレルゲン性を有するタンパク質源であり、遊離アミノ酸、完全なタンパク質（ｉｎｔａｃｔ  ｐｒｏｔｅｉｎ）、特に、低アレルギー性タンパク質、タンパク質加水分解物、好ましくは高度に加水分解されたタンパク質、又はこれらの組み合わせからなり得る。有用な低アレルゲン性タンパク質は、植物タンパク質である。よって、組成物は、アミノ酸を主成分とするフォーミュラ（ｆｏｒｍｕｌａ）（これは、アミノ酸の供給源が遊離アミノ酸だけであることを意味する）、植物タンパク質を主成分とするフォーミュラ（これは、組成物中の全タンパク質が植物タンパク質であることを意味する）、又は加水分解タンパク質（ｈｙｄｒｏｌｙｚｅｄ  ｐｒｏｔｅｉｎ）を主成分とするフォーミュラ（これは、組成物中の全タンパク質が全て（高度に）加水分解されており、完全なタンパク質でないことを意味する）であり得る。
【００７５】
組成物は、遊離型又は結合型の必須、半必須、及び非必須アミノ酸を含む。
【００７６】
各アミノ酸は、個別に、そのアミノ酸が遊離型又は結合型のどちらで存在しているかにかかわらず、全アミノ酸の０．５％〜２５％量で存在する。
【００７７】
タンパク質源としてのアミノ酸
よって、別の実施形態において、栄養組成物は、１種以上の遊離アミノ酸を更に含む。アミノ酸の非限定例としては、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、シトルリン、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、ヒドロキシプロリン、ヒドロキシセリン、ヒドロキシチロシン、ヒドロキシリシン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、タウリン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、バリンが挙げられる。非タンパク質アミノ酸の例は、シトルリン、ＨＩＣＡ（α−ヒドロキシイソカプロン酸）、ＨＩＶＡ（α−ヒドロキシイソ吉草酸）、ＨＩＭＶＡ（α−ヒドロキシメチル吉草酸）、又はこれらの組み合わせである。
【００７８】
遊離アミノ酸が組成物中の唯一のタンパク質源であってもよく、又は他のタンパク質源と組み合わされてもよい。各アミノ酸は、全アミノ酸の０．５％〜２５％の量で存在する。
【００７９】
タンパク質源としての植物タンパク質
多くの植物タンパク質は低アレルゲン性であるため、好ましいタンパク質源は植物タンパク質である。完全なタンパク質としての植物タンパク質は、味及びテクスチャーに関して栄養組成物において優れているため、加水分解タンパク質又は遊離型アミノ酸を使用するよりも有利である。よって、植物タンパク質は官能的な優位性を示す。官能的な優位性は、加水分解タンパク質又は遊離型アミノ酸を含む組成物ではやや低い、子供及び１０代の若年者の食事療法のコンプライアンスを確実にするために特に重要である。更なる利点は、加水分解タンパク質又は遊離型アミノ酸を含む栄養組成物と比較して、コストが低いことである。更なる利点は、消費者にとってより普通の食事のように思われることである。
【００８０】
よって、タンパク質源は、ジャガイモタンパク質、米タンパク質、マメ科植物タンパク質（エンドウマメ、ヒヨコマメ、マメ類（ｂｅａｎｓ）などであるがこれらに限定されない）、マメ科植物以外のタンパク質（野菜）、並びにキビ、キノア、ルピナス、キャノーラ、タピオカ、又はこれらの組み合わせからなる群から選択される、植物タンパク質であり得る。
【００８１】
ジャガイモタンパク質は、タンパク質ジャガイモ単離物（例えばＰＲＯＧＯ（Ｓｏｌａｎｉｃ，ＮＬ））であり得る。
【００８２】
米タンパク質は、白米又は玄米タンパク質であり得る。
【００８３】
植物タンパク質は、組成物中の唯一のタンパク質源であってもよく、又は、特に植物タンパク質中に存在しない又は不足している（ｕｎｄｅｒｒｅｐｒｅｓｅｎｔｅｄ）アミノ酸を補って、動物又はヒトが必要とするアミノ酸の必要量を提供するために、他のタンパク質源と組み合わせてもよい。タンパク質は、完全な、部分的に加水分解された、高度に加水分解された、調理済みの又はアレルゲン性を低減させる任意の他の形態で改変されたものであり得る。
【００８４】
タンパク質源としての加水分解タンパク質
タンパク質源は、加水分解タンパク質、好ましくは高度に加水分解されたタンパク質であり得る。加水分解によって小さいペプチド断片、そして最終的にはアミノ酸が生じ、それによって潜在的にアレルゲン性の作用エピトープが除去される。加水分解に好適なタンパク質は、植物、動物及び乳タンパク質である。好ましい部分的に又は高度に加水分解されたタンパク質は、乳タンパク質である。乳タンパク質は、カゼイン又は乳清タンパク質であり得る。
【００８５】
加水分解タンパク質は、組成物中の唯一のタンパク質源であってもよく、又は他のタンパク質源と組み合わせてもよい。
【００８６】
脂肪源
本発明の栄養組成物は、脂肪を更に含む。
【００８７】
脂肪は、動物性脂肪又は植物性脂肪のいずれか、又は両方であってもよい。動物性脂肪は本質的に等しいカロリー価及び栄養価を有しており互換的に使用できるが、容易に入手できること、製剤化し易いこと、及び飽和脂肪酸の濃度が低いことから、本発明の実施においては植物油が好ましい。使用される脂肪源は、魚油、藻油、コーン油、ヒマワリ油、ベニバナ油、キャノーラ油、オリーブ油、高オレイン酸ヒマワリ油、高オレイン酸ベニバナ油、落花生油、ブドウ油、パーム由来油（ｐａｌｍ−ｄｅｒｉｖｅｄ  ｏｉｌ）、アボカド油、アーモンド油、魚油、ヤシ油及び／又は大豆油又はこれらの組み合わせを含む。一実施形態において、脂肪ブレンドは、最適比のリノール酸（ＬＡ）とα−リノレン酸（ＡＬＡ）を提供する。好ましくは、提供されるＬＡレベルは、全脂肪含有量の２〜８０重量％ｗｔである。好ましくは、提供されるＡＬＡレベルは、全脂肪含有量の０．５％〜２５重量％である。
【００８８】
脂肪は、中鎖トリグリセリド（ＭＣＴ、好ましくは炭素原子の長さが８〜１０個であるが、炭素１２個及び１４個も同様に含み得、分岐鎖異性体並びに偶数及び奇数炭素脂肪酸を含む）、長鎖トリグリセリド（ＬＣＴ、及びそれらの分岐鎖異性体）又は２種の任意の組み合わせを含む。ＭＣＴは、代謝能力が低下した（ｍｅｔａｂｏｌｉｃａｌｌｙ−ｓｔｒｅｓｓｅｄ）患者において容易に吸収され代謝されるため、特に、ＭＣＴは燃料基質の代替物として、及び生理活性物質として、及びケトン体の供給源として機能するため、ＭＣＴは有益である。更に、ＭＣＴの使用により、栄養吸収不良のリスクは低下する。キャノーラ油、又は前述のいずれかの油、例えば菜種油、若しくはコーン油などのＬＣＴ源は、体内で濃縮されるある種の脂肪酸に関連する免疫抑制を低減させることができるため、好ましい。
【００８９】
抗炎症効果の増加のために、脂肪ブレンドは好ましくは、エイコサペンタエン酸（ｅｉｃｏｓａｐｅｎｔａｎｏｉｃ  ａｃｉｄ）及びドコサヘキサエン酸（ｄｏｃｏｓａｈｅｘａｎｏｉｃ  ａｃｉｄ）を含む。ＤＨＡを含有する魚油は、好ましくは、全脂肪に対して２５重量％以下の量で、本発明の組成物中に存在する。一方、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）を含むことは、最大の健康上の効果を得るためには、非常に望ましい。一実施形態において、ＥＰＡの量は、好ましくは、全脂肪酸に対して４重量％〜１５重量％、より好ましくは８重量％〜１３重量％の範囲である。
【００９０】
組成物中に分岐鎖脂肪酸（ＢＣＦＡ）を含めることもまた好ましい。ＢＣＦＡにおいて、多くの場合、脂肪酸アシル鎖は飽和であり、分岐はメチル基である。ＢＣＦＡは、ヒトの腸機能が効率的に機能するために重要であることが知られており、皮脂腺及び目のモル腺などの特定の場所に認められる飽和脂肪酸のファミリーである。ＢＣＦＡは、酸化条件下で膜流動性を維持するために重要な役割を果たしていると考えられている。ＢＣＦＡは、消化管内腔で保護的バイオフィルムを形成して、健康な腸内微生物叢の発達を促す独特な微小環境をもたらすことができ、かつ、組成物の他の成分と有利な相互作用を有し得る。
【００９１】
本発明の液体栄養組成物は、有利には、乳化剤を含み得る。一般に知られている乳化剤を使用することができ、概して、乳化剤は前述の組成物中の脂肪のエネルギー含有量に寄与する。
【００９２】
ミネラル
更なる実施形態において、栄養組成物は、ミネラル、例えばホウ素、カルシウム、酢酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、塩化カルシウム、乳酸カルシウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、塩化物、クロム、塩化クロム、ピコリン酸クロム（ｃｈｒｏｍｉｕｍ  ｐｉｃｏｌｏｎａｔｅ）、銅、硫酸銅、グルコン酸銅、硫酸第二銅、フッ化物、鉄、カルボニル鉄、第二鉄、フマル酸第一鉄、オルトリン酸第二鉄、鉄粉（ｉｒｏｎ  ｔｒｉｔｕｒａｔｉｏｎ）、多糖類鉄、ヨウ化物、ヨウ素、マグネシウム、炭酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、酸化マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、硫酸マグネシウム、マンガン、モリブデン、リン、カリウム、リン酸カリウム、ヨウ化カリウム、塩化カリウム、酢酸カリウム、セレン、硫黄、ナトリウム、ドキュセートナトリウム、塩化ナトリウム、セレン酸ナトリウム、モリブデン酸ナトリウム、亜鉛、酸化亜鉛、硫酸亜鉛及びこれらの混合物を含み得る。ミネラル化合物の非限定的な誘導体の例としては、上掲の任意のミネラル化合物の塩、アルカリ塩、エステル、及びキレートが挙げられる。
【００９３】
これらは、ＦＤＡが定める一日必要量を持たす量で含まれる。
【００９４】
ビタミン
更なる実施形態において、栄養組成物は、ビタミン、例えばビタミンＢ１（チアミン、チアミンピロリン酸、ＴＰＰ、チアミン三リン酸、ＴＴＰ、チアミン塩酸塩、チアミンモノニトレート）、ビタミンＢ２（リボフラビン、フラビンモノヌクレオチド、ＦＭＮ、フラビンアデニンジヌクレオチド、ＦＡＤ、ラクトフラビン、オボフラビン）、ビタミンＢ３（ナイアシン、ニコチン酸、ニコチンアミド、ナイアシンアミド、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド、ＮＡＤ、ニコチン酸モノヌクレオチド、ＮｉｃＭＮ、ピリジン−３−カルボン酸）、ビタミンＢ３−前駆体トリプトファン、ビタミンＢ６（ピリドキシン、ピリドキサール、ピリドキサミン、ピリドキシン塩酸塩）、パントテン酸（パントテナート、パンテノール）、フォレート（葉酸、フォラシン、プテロイルグルタミン酸）、ビタミンＢ１２（コバラミン、メチルコバラミン、デオキシアデノシルコバラミン、シアノコバラミン、ヒドロキシコバラミン、アデノシルコバラミン）、ビオチン、ビタミンＣ（アスコルビン酸）、ビタミンＡ（レチノール、酢酸レチニル、パルミチン酸レチニル、他の長鎖脂肪酸をもつレチニルエステル、レチナール、レチノイン酸、レチノールエステル）、ビタミンＤ（カルシフェロール、コレカルシフェロール、ビタミンＤ３、１，２５，−ジヒドロキシビタミンＤ）、ビタミンＥ（α−トコフェロール、酢酸α−トコフェロール、コハク酸α−トコフェロール、ニコチン酸α−トコフェロール、α−トコフェロール）、ビタミンＫ（ビタミンＫ１、フィロキノン、ナフトキノン、ビタミンＫ２、メナキノン−７、ビタミンＫ３、メナキノン−４、メナジオン、メナキノン−８、メナキノン−８Ｈ、メナキノン−９、メナキノン−９Ｈ、メナキノン−１０、メナキノン−１１、メナキノン−１２、メナキノン−１３）、コリン、イノシトール、６−カロテン及びこれらの任意の組み合わせを更に含む。
【００９５】
これらは、ＦＤＡが定める一日必要量を持たす量で含まれる。
【００９６】
栄養組成物の形態
一実施形態において、栄養組成物は、乳幼児用栄養補給組成物、フォローアップフォーミュラ、グローイングアップミルク、乳幼児用シリアル、又は乳児用栄養組成物からなる群から選択される。これらの製品は、乳児及び幼児における好酸球性食道炎のような正常値を超える数の好酸球に関連する障害などの障害の症状を予防又は軽減するという問題に対処し解決するために特によく適している。しかしながら、飲料及び粉末（小袋入り）などの他の製品もまた、以下に記載している通り、子供及び大人向けに選択することができる。
【００９７】
更なる実施形態において、栄養組成物は、飲料製品、アミノ酸を主成分とする飲料、ヨーグルト製品、発酵乳、フルーツジュース、小袋入りの乾燥粉末又はシリアルバーからなる群から選択される。これらの栄養組成物は、植物フェノールを子供及び大人のヒトに投与するためによく適している。栄養組成物は、植物フェノールを十分に強化することができ、健康を保持増進するための（ｈｅａｌｔｈ  ｏｒｉｅｎｔｅｄ）機能性栄養組成物を消費者に提供するための確かなイメージを有する。
【００９８】
好酸球性食道炎の症状を軽減するための製品は、病院、診療所、高齢者向けホームなどの臨床環境において特に必要である場合がある。そのため、なお更なる実施形態において、栄養組成物は、経口栄養補給のためのヘルスケア用栄養組成物、及び／又は経腸若しくは非経口栄養補給のための栄養製品などの特定医療用食品である。後者の場合、非経口栄養補給に好適な成分だけを含むはずである。非経口栄養補給に好適な成分は、当業者に既知である。特に、非経口栄養補給組成物は、純粋な又は実質的に純粋な形態の植物フェノール及び可溶性食物繊維を含有する（すなわち、通常は、植物フェノールを強化しただけの植物抽出物の形態では提供されない）が、組成物はまた、非経口栄養に好適であることが知られている別の成分も含むことができる。本発明の更なる利点は、植物フェノールを、比較的高い局所濃度かつ少量の医療用栄養組成物において提供することができ、したがってそのような必要がある患者に効果的に投与できることである。
【００９９】
粘度
栄養組成物が液体である場合、かかる液体の粘度は１５０ｍＰａ・ｓ未満、好ましくは１００ｍＰａ・ｓ未満、より好ましくは８０ｍＰａ・ｓ未満、更により好ましくは７０ｍＰａ・ｓ未満である。粘度は、コーンプレート形状を使用した回転型レオメーターで、２０℃にて５０  １／ｓの剪断速度で測定する。
【０１００】
組成物が、スプーンで食べるためのすぐに摂取できる（ｒｅａｄｙ  ｆｏｒ  ｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎ）テクスチャ加工製品（プリンなど）として提供される場合、粘度は、少なくとも３５０ｍＰａ・ｓ、好ましくは７５０ｍＰａ・ｓ超、より好ましくは１０００〜４０００ｍＰａ・ｓであることが好ましい。
【０１０１】
キット
上記の組成物はまた、キットとして提供されてもよい。こうしたキットにおいて、上記組成物の成分の全て又は一部は、別々の（すなわち混合されていない）形態で提供される。本発明のキットは、一方では植物フェノールを、他方では残り全ての成分（可溶性食物繊維など）を別々の形態で含むことができる。本発明のキットは、別々の形態で提供される少なくとも２種又は３種の植物フェノールを含むことができる。代替の実施形態において、キットは、上記組成物の成分のそれぞれを別々の形態で含むことができる。
【０１０２】
治療的使用及び方法
本発明の組成物又はキットは、様々な組織中の正常値を超える数の好酸球に関連する障害の治療若しくは予防、又は該障害を治療又は予防するための方法において使用することができる。特に、これは、好酸球性消化管障害、アレルギー、特に食物アレルギー、又はアトピー性皮膚炎の予防又は治療に関する。
【０１０３】
「正常値を超える（ａｂｏｖｅ  ｎｏｒｍａｌ）」は、それぞれの組織において認められる正常な数の好酸球の１０％、２０％、５０％、１００％を超えることを意味する。
【０１０４】
治療により、特に上皮又は粘膜中の、特に食道上皮中の、好酸球数は減少する。
【０１０５】
好酸球数の減少は、好酸球性食道炎に罹患しているヒトにおいて、食道の粘膜生検材料中で顕微鏡の最高倍率での１視野中に認められる好酸球が、１０〜２０、特に１５の値未満に減少することと定義される。よって、本発明の意味において、減少は、動物モデルにおいて陽性対照と比較して有意に減少することである。本発明の意味において、減少は、組織の生検材料、特にヒト食道の粘膜生検材料中で顕微鏡の最高倍率での１視野における１９、１８、１７、１６、１５、１４、１３、１２、１１、１０、９、８、７、６、５、４、３、２、１未満の値まで又は０までの減少であり得る。あるいは、減少は、本発明の組成物を使用した予防処置が取られない場合に、組織中の正常値を超える数の好酸球を有する、例えば好酸球性食道炎に罹患している、対象が有するか、又は有すると予想される好酸球数を参照することによって定義することができる。よって、減少は、好酸球性食道炎に罹患している動物又はヒトの、それぞれの組織の生検材料、例えば食道の粘膜生検材料中で顕微鏡の最高倍率での１視野中に認められる好酸球数を基準とした（少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９９％、又は１００％の）減少のパーセンテージであり得る。あるいは、本発明の意味において、減少は、好酸球性食道炎に罹患しているヒトの食道の粘膜生検材料中で顕微鏡の最高倍率での１視野中に認められる好酸球数を基準とした、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、若しくは２０の、又は２０を超える絶対数の減少であってもよい。基準値は、１０〜２０の範囲、又は１５であり得る。減少は、治療の５、１０、１５、２０、２５、３０、６０、１２０日後に観察され得る。
【０１０６】
組成物及びキットは、経口又は局所投与に好適な形態で提供され、次いで、それに応じて投与することができる。投与は、対象において症状が現れる前に、症状の出現と同時に、又は症状が現れた後に、開始することができる。投与は、１、２０、３０、６０、１２０、３６０日又はそれ以上にわたって行うことができる。対象がヒトである場合、組成物が投与される対象は、生後４ヶ月〜６歳、６歳〜１８歳、又は大人であり得る。
【０１０７】
ある実施形態において、組成物は、動物、好ましくはネコ又はイヌによる摂取が意図されるものである。ヒトの場合と同様に、好酸球性食道炎は動物において、特に家畜化された動物及びペットとして飼われている動物で観察され得る。有利には、本発明は、飼い主が伴侶動物に提供することができる液体を提供する。
【０１０８】
ヒトに投与される組成物中の植物フェノールの総量は、好ましくは３ｍｇ／ｋｇ体重／日〜１００ｍｇ／ｋｇ体重／日、好ましくは１０〜５０ｍｇ／ｋｇ体重日の範囲の量である。好ましくは、組成物は、１日あたり約２５ｍｇ〜１０ｇ、１日あたり５０ｍｇ〜１０ｇ、好ましくは１日あたり１００ｍｇ〜５ｇ、更により好ましくは１日あたり３００ｍｇ〜１ｇを提供する。
【０１０９】
ヒトに投与される組成物中の可溶性食物繊維の総量は、同程度に好ましくは、唯一の栄養供給源として与えられる場合は１〜４０ｇ／日、又は部分的栄養補給として与えられる場合は０．２５〜１０ｇ／１食分（ｓｅｒｖｉｎｇ）を、送達する量である。
【０１１０】
これらの好ましい用量により、一方では、期待される健康上の利益をもたらすために該当する患者に１日当たりの十分な植物フェノール及び可溶性食物繊維を提供することができ、他方では、植物フェノール及び繊維を患者に過量投与せずにすみ、起こり得る望ましくない作用又は毒性作用のリスクを予防することができる。
【０１１１】
製造方法
上記組成物を製造するための方法が提供され、これは、上記植物フェノールのうちの少なくとも１種を用意する工程、可溶性食物繊維を添加する工程、及び、例えば１種以上のアミノ酸、脂肪、又は炭水化物からなる群から選択される、少なくとも１つの更なる成分を任意に添加する工程、少なくとも１種の栄養素又は微量栄養素を任意に添加する工程、担体又は／及び水を添加する工程を含む。
【０１１２】
当業者であれば、本明細者に開示される本発明の全ての特徴を自由に組み合わせることができることを認識するであろう。特に、本発明の異なる実施形態について記述されている特徴を組み合わせることができる。本発明の更なる利点及び特徴は、図面及び実施例から明らかである。
【実施例】
【０１１３】
実施例１：好酸球数に対するポリフェノールの効果
５〜８週齢の雌のＢａｌｂ／ｃマウスを、２００μｇのアレルギー性抽出物を皮膚上に適用することによって感作させた。マウスの背部の小領域を剃毛した。アレルゲンを含む滅菌ガーゼのパッチ（１×１ｃｍ）を、バイオ密封透明包帯（ｂｉｏ−ｏｃｃｌｕｓｉｖｅ  ｔｒａｎｓｐａｒｅｎｔ  ｄｒｅｓｓｉｎｇ）２４６１（Ｊｏｈｎｓｏｎ  ａｎｄ  Ｊｏｈｎｓｏｎ）及びＢａｎｄ−Ａｉｄを用いて皮膚に固定した。パッチは、反応が現れるまで、連続する７日間の感作期間にわたって皮膚に貼り付けたままとし、又は８日目に除去した（８日目〜１５日目）。マウスを３６日目に麻酔下で鼻腔内負荷（ｃｈａｌｌｅｎｇｅ）（１００μｇ）に曝露し、３８日目にマウスを採取した。
【０１１４】
Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｆｕｍｉｇａｔｕｓ抗原抽出物は、Ｇｒｅｅｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ（Ｌｅｎｏｉｒ，ＮＣ）から入手し、生理食塩水で２ｍｇ／ｍＬに希釈した（Ａ．ｆ．と称する）。
【０１１５】
鼻腔内アレルゲン曝露は、総体積５０μｌ（各鼻孔に２５μｌ）中の１００μｇのＡ．ｆ．で行った。
【０１１６】
カカオ抽出物由来の食物中の植物フェノール抽出物を使用して、カカオポリフェノール及び可溶性食物繊維の効果を試験した。
【０１１７】
食事は以下の通りであった：
【０１１８】
【表１】
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【０１１９】
マウスは以下の表に含まれるプロトコールに従って処置した：
【０１２０】
【表２】
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【０１２１】
図１から分かるように、低繊維食では肥満細胞数は減少しなかった。高繊維及び低繊維／カカオ抽出物は両方とも、好酸球数を実質的に減少させた。驚くべきことに、高繊維とカカオ抽出物の併用投与は、肥満細胞数を更により劇的に減少させた。
【０１２２】
実施例２：臨床試験
【０１２３】
食道胃十二指腸内視鏡検査の間に得られた粘膜生検材料において最高倍率での１視野あたり１５個を超える好酸球が存在することによって示されるＥＧＩＤに罹患している、年齢１〜６０歳の２０〜３０人の対象からなる７つのコホートに、下記表に示す抽出物を更に含有する、アミノ酸を主成分とする組成物ＶＩＶＯＮＥＸ（登録商標）ＰＥＤＩＡＴＲＩＣ，Ａｌｆａｍｉｎｏ、又は植物タンパク質を主成分とするフォーミュラを投与する。
【０１２４】
標準希釈では、ＶＩＶＯＮＥＸ（登録商標）ＰＥＤＩＡＴＲＩＣは、ｋｃａｌ％で、１２％のタンパク質（遊離アミノ酸）、６３％の炭水化物及び２５％の脂肪を有する０．８ｋｃａｌ／ｍｌのフォーミュラである。ＭＣＴ：ＬＣＴ比は７０：３０；ｎ６：ｎ３比は７．７：１；重量オスモル濃度（ｍＯｓｍ／ｋｇ水）は３６０；自由水は８９％；タンパク質並びに２５種の重要なビタミン及びミネラルの１００％ＤＲＩを満たす又は超える；添加グルタミン：３．０ｇ／Ｌ；添加Ｌ−アルギニン：
【０１２５】
２．０ｇ／Ｌ。植物タンパク質フォーミュラは、前述の通りの多量栄養素配分を含み得る：０．５〜３ｋｃａｌ／ｍｌ、１０〜４０ｅｎ％のタンパク質、１０〜６０ｅｎ％の炭水化物、及び２０〜８０ｅｎ％の脂肪。
【０１２６】
Ｂ群用の組成物は、６％のポリフェノールを含有するカカオ抽出物を含有する（Ｍｏｎｔｅｌｏｅｄｅｒ（スペイン）製のカカオ抽出物４５％ポリフェノールから調製）。Ｍｏｎｔｅｌｏｅｄｅｒ製のこのカカオ抽出物は、１．０％のカテキン、９．０％のエピカテキン、１．０％のプロシアニジンＢ１、４．０％のプロシアニジンＢ２、３０％の１〜１０量体の別のプロシアニジンを含有する。Ｃ群用の組成物は、３０％シトラスペクチンＣｌａｓｓｉｃ  ＣＵ２０１（Ｈｅｒｂｓｔｒｅｉｔｈ）を含む。Ｄ群用の組成物は、上記で示した量で、カカオ抽出物及びシトラスペクチンの両方を含む。
【０１２７】
【表３】
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【０１２８】
対象に、それぞれのポリフェノールが１日に５００ｍｇ投与されるような量で抽出物を投与する。好酸球数は、試験開始後１５日目及び３０日目で、食道胃十二指腸内視鏡検査の間に得られた粘膜生検材料の最高倍率での１視野中に視認可能な好酸球数として決定する。嚥下困難、食物嵌入、及び胸やけなどの既知の随伴症状もまた、試験において観察する。
【図１】
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【国際調査報告】
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