【手続補正書】
【提出日】平成18年12月18日(2006.12.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも０．６重量％の濃度の生体適合性キレート化剤；
浸透を向上するために有効な濃度の浸透向上剤；
ＡＧＥ分解剤、ＡＧＥ形成阻害剤、及び糖化阻害剤から選択される抗ＡＧＥ剤；並びに
医薬的に受容可能な眼科用担体；
を含んでなる滅菌眼科用製剤。
【請求項２】
前記担体が、少なくとも部分的に水性である、請求項１に記載の製剤。
【請求項３】
溶液を含んでなる、請求項２に記載の製剤。
【請求項４】
懸濁液を含んでなる、請求項２に記載の製剤。
【請求項５】
前記担体が更に水膨潤性ポリマーを含み、そして前記製剤がヒドロゲルを含んでなる、請求項２に記載の製剤。
【請求項６】
前記担体が、前記製剤が眼球への投与に続いて原位置でヒドロゲルを形成するように、熱可逆性ヒドロゲル形成ポリマーを含んでなる、請求項２に記載の製剤。
【請求項７】
前記担体が軟膏基剤であり、そして前記製剤が軟膏を含んでなる、請求項１に記載の製剤。
【請求項８】
請求項１に記載の前記製剤のリポソーム分散物を含んでなる滅菌眼科用放出系。
【請求項９】
請求項１に記載の前記製剤を含有するマイクロスフェア、ナノスフェア、マイクロカプセル、又はナノカプセルのコロイド状懸濁液を含んでなる、請求項８に記載の放出系。
【請求項１０】
前記生体適合性キレート化剤が、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、シクロヘキサンジアミン四酢酸（ＣＤＴＡ）、ヒドロキシエチルエチレンジアミン三酢酸（ＨＥＤＴＡ）、ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）、ジメルカプトプロパンスルホン酸（ＤＭＰＳ）、ジメルカプトコハク酸（ＤＭＳＡ）、アミノトリメチレンホスホン酸（ＡＴＰＡ）、クエン酸、眼科学的に受容可能なこれらの塩、及び前記のいずれもの組合せから選択される、請求項１に記載の製剤。
【請求項１１】
前記生体適合性キレート化剤が、ＥＤＴＡ及び眼科学的に受容可能なその塩から選択される、請求項１０に記載の製剤。
【請求項１２】
前記生体適合性キレート化剤が、ＥＤＴＡである、請求項１１に記載の製剤。
【請求項１３】
前記生体適合性キレート化剤が、眼科学的に受容可能なＥＤＴＡの塩である、請求項１１に記載の製剤。
【請求項１４】
前記眼科学的に受容可能なＥＤＴＡの塩が、ＥＤＴＡ二アンモニウム、ＥＤＴＡ二ナトリウム、ＥＤＴＡ二カリウム、ＥＤＴＡ三アンモニウム、ＥＤＴＡ三ナトリウム、ＥＤＴＡ三カリウム、ＥＤＴＡカルシウム二ナトリウム、及びこれらの組合せから選択される、請求項１３に記載の製剤。
【請求項１５】
前記キレート化剤が、キレート化抗生物質、二つ又はそれより多いキレート化窒素原子を含有するキレート化剤、リン酸塩、及びデフェロキサミンから選択される、請求項１に記載の製剤。
【請求項１６】
前記キレート化剤が、クロロキン及びテトラサイクリンから選択されるキレート化抗生物質である、請求項１５に記載の製剤。
【請求項１７】
前記キレート化剤が、ピロリン酸塩、三ポリリン酸塩、六メタリン酸塩、及びこれらの組合せから選択される、請求項１５に記載の製剤。
【請求項１８】
前記浸透向上剤が、メチルスルホニルメタン、ジメチルスルホキシド、及びこれらの組合せから選択される、請求項１に記載の製剤。
【請求項１９】
前記浸透向上剤が、メチルスルホニルメタンである、請求項１８に記載の製剤。
【請求項２０】
メチルスルホニルメタン及びジメチルスルホキシドを、概略１：１ないし約５０：１の重量比で含んでなる、請求項１８に記載の製剤。
【請求項２１】
前記抗ＡＧＥ剤が、ＡＧＥ分解剤である、請求項１に記載の製剤。
【請求項２２】
前記ＡＧＥ分解剤が、Ｌ−カルノシン、塩化３−フェナシル−４，５−ジメチルチアゾリウム、臭化Ｎ−フェナシルチアゾリウム、臭化４，５−ジメチルチアゾリウム、及びこれらの組合せから選択される、請求項１７に記載の製剤。
【請求項２３】
前記ＡＧＥ分解剤が、Ｌ−カルノシンである、請求項２２に記載の製剤。
【請求項２４】
前記抗ＡＧＥ剤が、糖化阻害剤及びＡＧＥ形成阻害剤から選択される、請求項１に記載の製剤。
【請求項２５】
前記抗ＡＧＥ剤が、アミノグアニジン、４−（２，４，６−トリクロロフェニルウレイド）フェノキシイソ酪酸、４−［（３，４−ジクロロフェニルメチル）２−クロロフェニルウレイド］フェノキシイソ酪酸、Ｎ，Ｎ’−ビス（２−クロロ−４−カルボキシフェニル）ホルムアミジン、及びこれらの組合せから選択される、請求項２４に記載の製剤。
【請求項２６】
更に微小循環性向上剤を含んでなる、請求項１に記載の製剤。
【請求項２７】
前記微小循環性向上剤が、ホスホジエステラーゼ阻害剤である、請求項２６に記載の製剤。
【請求項２８】
前記ホスホジエステラーゼ阻害剤が、（Ｉ）型ホスホジエステラーゼ阻害剤である、請求項２７に記載の製剤。
【請求項２９】
前記ホスホジエステラーゼ阻害剤が、ビンポセチンである、請求項２８に記載の製剤。
【請求項３０】
更に増粘剤、等張剤、及び緩衝剤から選択される少なくとも一つの添加剤を含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項３１】
約６．５ないし約８．０の範囲のｐＨを有する、請求項１に記載の製剤。
【請求項３２】
約６．８ないし約７．８の範囲のｐＨを有する、請求項３１に記載の製剤。
【請求項３３】
少なくとも０．６重量％の濃度の生体適合性キレート化剤；
浸透を向上するために有効な量のメチルスルホニルメタン；及び
医薬的に受容可能な眼科用担体；
を含んでなる滅菌眼科用製剤。
【請求項３４】
前記担体が、蒸留水又は脱イオン水である、請求項３３に記載の製剤。
【請求項３５】
前記生体適合性キレート化剤が、ＥＤＴＡ及び眼科学的に受容可能なその塩から選択される、請求項３４に記載の製剤。
【請求項３６】
前記生体適合性キレート化剤が、前記製剤の１０重量％までである、請求項３５に記載の製剤。
【請求項３７】
メチルスルホニルメタンが、前記製剤の概略１．０重量％ないし３３重量％である、請求項３３に記載の製剤。
【請求項３８】
更に概略０．５重量％ないし３０重量％のＬ−カルノシンを含んでなる、請求項３７に記載の製剤。
【請求項３９】
更に概略０．１重量％ないし０．５重量％の塩化３−フェナシル−４，５−ジメチルチアゾリウムを含んでなる、請求項３７に記載の製剤。
【請求項４０】
更に概略１．０重量％ないし２．０重量％のジメチルスルホキシドを含んでなる、請求項３７に記載の製剤。
【請求項４１】
更に概略０．０１重量％ないし０．２重量％のビンポセチンを含んでなる、請求項３７に記載の製剤。
【請求項４２】
更に増粘剤、等張剤、及び緩衝剤から選択される少なくとも一つの添加剤を含む、請求項３３に記載の製剤。
【請求項４３】
少なくとも０．６重量％の濃度の生体適合性キレート化剤；
ＡＧＥを減少するために有効な濃度のＬ−カルノシン；及び
医薬的に受容可能な眼科用担体；
を含んでなる滅菌眼科用製剤。
【請求項４４】
前記担体が、蒸留水又は脱イオン水である、請求項４３に記載の製剤。
【請求項４５】
前記生体適合性キレート化剤が、ＥＤＴＡ及び眼科学的に受容可能なその塩である、請求項４４に記載の製剤。
【請求項４６】
前記生体適合性キレート化剤が、前記製剤の１０重量％までである、請求項４５に記載の製剤。
【請求項４７】
前記ＡＧＥを減少するために有効な濃度のＬ−カルノシンが、概略０．５重量％ないし３０重量％の範囲である、請求項４６に記載の製剤。
【請求項４８】
更に概略０．０１重量％ないし０．２重量％のビンポセチンを含んでなる、請求項４３に記載の製剤。
【請求項４９】
更に増粘剤、等張剤、及び緩衝剤から選択される少なくとも一つの添加剤を含む、請求項４３に記載の製剤。
【請求項５０】
請求項１、３３、及び４３のいずれか１項に記載の製剤を収容する制御放出インプラントを含んでなり、そして眼の結膜、強膜、扁平部、前区又は後区に移植するために適した、眼科用製剤を眼に放出するための滅菌眼科用インサート。
【請求項５１】
前記インプラントが、高分子基質から構成され、拡散及び／又は基質の分解によって製剤を眼に徐々に放出する、請求項５０に記載の眼科用インサート。
【請求項５２】
前記高分子が、完全に生分解性である、請求項５１に記載の眼科用インサート。
【請求項５３】
前記インプラントが、前記製剤を収容する内部コアーが、浸透性ポリマーの複数の外部層間に含有され、これを通して製剤が徐々に拡散される積層構造から構成される、請求項５０に記載の眼科用インサート。
【請求項５４】
請求項１、３３、及び４３のいずれか１項に記載の前記製剤を収容する制御放出インプラントを含んでなり、そして眼の結膜、強膜、扁平部、前区又は後区に移植するために適した、眼科用製剤を眼に放出するための滅菌眼科用インサート。
【請求項５５】
前記インプラントが、高分子基質から構成され、基質の溶解及び／又は拡散によって製剤を眼に徐々に放出する、請求項５４に記載の眼科用インサート。
【請求項５６】
前記高分子基質が、眼の中で完全に可溶性及び／又は生分解性である、請求項５５に記載の眼科用インサート。
【請求項５７】
前記インプラントが、前記製剤を収容するリザーバーから構成され、そして高分子膜中に封入され、これを通して前記製剤が徐々に拡散される、請求項５６に記載の眼科用インサート。
【請求項５８】
前記インプラントが、浸透現象系から構成され、眼の中の移植に続く前記系内の浸透圧の増加の結果として、製剤がこれから徐々に放出される、請求項５５に記載の眼科用インサート。
【請求項５９】
生体適合性キレート化剤を眼に投与するための、本質的に前記生体適合性のキレート化剤及び医薬的に受容可能な担体からなる製剤を収容する制御放出インプラントを含んでなる滅菌眼科用インサート。
【請求項６０】
前記生体適合性のキレート化剤が、ＥＤＴＡ及び眼科学的に受容可能なその塩から選択される、請求項５９に記載のインサート。
【請求項６１】
抗ＡＧＥ剤を眼に投与するための、本質的に前記抗ＡＧＥ剤及び医薬的に受容可能な担体からなる製剤を収容する制御放出インプラントを含んでなる滅菌眼科用インサート。
【請求項６２】
前記抗ＡＧＥ剤が、Ｌ−カルノシンである、請求項６１に記載のインサート。
【請求項６３】
前記インプラントが、高分子基剤から構成され、前記基質の溶解及び／又は拡散によって前記製剤を眼に徐々に放出する、請求項５９〜６２のいずれか１項に記載の眼科用インサート。
【請求項６４】
前記高分子基質が、眼の中で完全に可溶性及び／又は生分解性である、請求項６３に記載の眼科用インサート。
【請求項６５】
前記インプラントが、前記製剤を収容するリザーバーから構成され、そして高分子膜中に封入され、これを通して前記製剤が徐々に拡散される、請求項５９〜６２のいずれか１項に記載の眼科用インサート。
【請求項６６】
前記インプラントが、浸透現象系から構成され、眼の中の移植に続く前記系内の浸透圧の増加の結果として、これから製剤が徐々に放出される、請求項６５に記載の眼科用インサート。