【手続補正書】
【提出日】平成19年3月19日(2007.3.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2006521319.tif 000001
［式中、
Ｘ1は、Ｒ5Ｏ、Ｒ5Ｓ（Ｏ）n、Ｒ5ＣＨ2、Ｒ5ＣＨ2Ｏ、Ｒ5ＣＨ2Ｓ（Ｏ）n、Ｒ5ＯＣＨ2、Ｒ5Ｓ（Ｏ）nＣＨ2及びＮＲ5Ｒ6よりなる群から選択され；
Ｘ2は、ｏ−フェニレン、１，２−シクロヘキセニレン、Ｏ、Ｓ、及びＮＲ7よりなる群から選択され；
Ｒ1及びＲ2は、
（ｉ）それぞれ独立に、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキルチオ、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアシル、ニトロ及びシアノよりなる群から選択されるか；或いは
（ii）一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−であるか；或いは
（iii）これらが結合している炭素と一緒になって、Ｏ、Ｓ及びＮＨよりなる群から独立に選択される１個又は２個のヘテロ原子を持つ５員又は６員の芳香族複素環又は複素環を形成し；
Ｒ3及びＲ4は、それぞれ独立に、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキルチオ、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアシル、ニトロ及びシアノよりなる群から選択され；
Ｒ5は、フェニル、ナフチル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル及びピロリルよりなる群から選択され（ここで、該フェニル、該ナフチル、該ピリジニル、該ピリミジニル、該ピラジニル及び該ピロリル基は、場合により、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキルチオ、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアシル、アシル、アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、ニトロ及びシアノよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されている）；
Ｒ6は、水素、Ｃ1-6アルキル、又はアシルであり；
Ｒ7は、水素又はＣ1-6アルキル（場合により、ヒドロキシ、アルコキシ、チオール、アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、及びジアルキルアミノアルキルよりなる群から独立に選択される１個又は２個の置換基で置換されている）であり；
ｎは、０〜２の整数である］で示される化合物、並びにその水和物、溶媒和物、包接体及び酸付加塩（ただし、Ｘ2が、オルト−フェニレンであるならば、Ｒ5は、非置換フェニルではありえない）。
【請求項２】
Ｘ1が、ＯＲ5又はＳＲ5であり；
Ｒ3が、水素又はフルオロであり；
Ｒ4が、水素、クロロ、フルオロ及びメチルよりなる群から選択され；そして
Ｒ5が、場合により置換されているフェニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ1が、メチル、エチル、トリフルオロメチル又はハロゲンである、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ5が、一置換フェニルである、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ5が、２，５−二置換フェニルである、請求項３記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ5が、３，５−二置換フェニルである、請求項３記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ5が、２，４−二置換フェニルである、請求項３記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ5が、２，６−二置換フェニルである、請求項３記載の化合物。
【請求項９】
Ｘ1が、−ＯＲ5又は−ＳＲ5であり；
Ｒ1及びＲ2が、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキルチオ、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアシル、ニトロ及びシアノよりなる群から独立に選択され；そして
Ｒ3が、水素又はフッ素である、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘ1が、ＯＲ5であり；
Ｒ1が、メチル、エチル、トリフルオロメチル又はハロゲンであり；
Ｒ2及びＲ4が、水素、フルオロ、クロロ、メチル及びエチルよりなる群から独立に選択され；
Ｒ3が、水素又はフルオロであり；
Ｒ5が、場合により置換されているフェニルであり；そして
ｎが、０〜２の整数である、請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ5が、一置換フェニルである、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ5が、一置換フェニルであり、置換基が、ハロゲン、シアノ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ及びＣ1-6ハロアルコキシよりなる群から選択される、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ5が、２，５−二置換フェニルである、請求項１０記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ5が、２，５−二置換フェニルであり、置換基が、ハロゲン、シアノ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ及びＣ1-6ハロアルコキシよりなる群から独立に選択される、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ5が、３，５−二置換フェニルである、請求項１０記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ5が、３，５−二置換フェニルであり、置換基が、ハロゲン、シアノ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ及びＣ1-6ハロアルコキシよりなる群から独立に選択される、請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ5が、２，４−二置換フェニルである、請求項１０記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ5が、２，４−二置換フェニルであり、置換基が、ハロゲン、シアノ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ及びＣ1-6ハロアルコキシよりなる群から独立に選択される、請求項１７記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ5が、２，６−二置換フェニルである、請求項１０記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ5が、２，６−二置換フェニルであり、置換基が、ハロゲン、シアノ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ及びＣ1-6ハロアルコキシよりなる群から独立に選択される、請求項１９記載の化合物。
【請求項２１】
Ｘ1が、ＯＲ5又はＳＲ5であり；
Ｒ3及びＲ4が、水素、クロロ、フルオロ、及びメチルよりなる群から独立に選択され；そして
Ｒ5が、場合により置換されているピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はピロリルである、請求項１記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ1及びＲ2が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、フェニル、ジヒドロピラン、ジヒドロフラン又はフラン環を形成する、請求項１記載の化合物。
【請求項２３】
Ｘ1が、ＯＲ5又はＳＲ5であり；
Ｒ3が、水素であり；
Ｒ4が、水素又はフルオロであり；そして
Ｒ5が、場合により置換されているフェニルである、請求項２２記載の化合物。
【請求項２４】
ＨＩＶ感染症の治療用、又はＨＩＶ感染症の予防用、或いはＡＩＤＳ又はＡＲＣの処置用の医薬の製造のための、式（Ｉ）：
【化２】
2006521319.tif 000002
［式中、
Ｘ1は、Ｒ5Ｏ、Ｒ5Ｓ（Ｏ）n、Ｒ5ＣＨ2、Ｒ5ＣＨ2Ｏ、Ｒ5ＣＨ2Ｓ（Ｏ）n、Ｒ5ＯＣＨ2、Ｒ5Ｓ（Ｏ）nＣＨ2及びＮＲ5Ｒ6よりなる群から選択され；
Ｘ2は、ｏ−フェニレン、１，２−シクロヘキセニレン、Ｏ、Ｓ、及びＮＲ7よりなる群から選択され；
Ｒ1及びＲ2は、
（ｉ）それぞれ独立に、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキルチオ、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアシル、ニトロ及びシアノよりなる群から選択されるか；或いは
（ii）一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−であるか；或いは
（iii）これらが結合している炭素と一緒になって、Ｏ、Ｓ及びＮＨよりなる群から独立に選択される１個又は２個のヘテロ原子を持つ５員又は６員の芳香族複素環又は複素環を形成し；
Ｒ3及びＲ4は、それぞれ独立に、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキルチオ、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアシル、ニトロ及びシアノよりなる群から選択され；
Ｒ5は、フェニル、ナフチル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル及びピロリルよりなる群から選択され（ここで、該フェニル、該ナフチル、該ピリジニル、該ピリミジニル、該ピラジニル及び該ピロリル基は、場合により、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキルチオ、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアシル、アシル、アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、ニトロ及びシアノよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されている）；
Ｒ6は、水素、Ｃ1-6アルキル、又はアシルであり；
Ｒ7は、水素又はＣ1-6アルキル（場合により、ヒドロキシ、アルコキシ、チオール、アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、及びジアルキルアミノよりなる群から独立に選択される１個又は２個の置換基で置換されている）であり；
ｎは、０〜２の整数である］で示される化合物、並びにその水和物、溶媒和物、包接体及び酸付加塩の使用。
【請求項２５】
Ｘ1が、ＯＲ5であり；
Ｒ1が、メチル、エチル、トリフルオロメチル又はハロゲンであり；
Ｒ2及びＲ4が、水素、フルオロ、クロロ、メチル及びエチルよりなる群から独立に選択され；
Ｒ3が、水素又はフルオロであり；そして
Ｒ5が、場合により置換されているフェニルである、請求項２４記載の使用。
【請求項２６】
更に、ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤、ＣＣＲ５阻害剤及びウイルス融合阻害剤よりなる群から選択される、少なくとも１つの化合物を併用投与することを含む、請求項２４記載の使用。
【請求項２７】
逆転写酵素阻害剤が、ジドブジン、ラミブジン、ジダノシン、ザルシタビン、スタブジン、レスクリプター、サスティバ、ビラミューン、エファビレンツ、ネビラピン及びデラビルジンよりなる群から選択されるか、かつ／又はプロテアーゼ阻害剤が、サキナビル、リトナビル、ネルフィナビル、インジナビル、アンプレナビル及びロピナビルよりなる群から選択される、請求項２６記載の使用。
【請求項２８】
ある化合物を投与することを含む、レトロウイルス逆転写酵素を阻害するための請求項２５記載の使用。
【請求項２９】
宿主が、野生型ウイルスに比較して少なくとも１つの突然変異のある逆転写酵素を発現するＨＩＶ株に感染している、請求項２８記載の使用。
【請求項３０】
該ＨＩＶ株が、エファビレンツ、ネビラピン又はデラビルジンに対する感受性の低下を示す、請求項２４記載の使用。
【請求項３１】
ヒト免疫不全症ウイルスが介在する疾患を処置するために単回投与又は反復投与用法で投与するとき、ＨＩＶを阻害するのに充分な、治療有効量の式（Ｉ）：
【化３】
2006521319.tif 000003
［式中、
Ｘ1は、Ｒ5Ｏ、Ｒ5Ｓ（Ｏ）n、Ｒ5ＣＨ2、Ｒ5ＣＨ2Ｏ、Ｒ5ＣＨ2Ｓ（Ｏ）n、Ｒ5ＯＣＨ2、Ｒ5Ｓ（Ｏ）nＣＨ2及びＮＲ5Ｒ6よりなる群から選択され；
Ｘ2は、ｏ−フェニレン、１，２−シクロヘキセニレン、Ｏ、Ｓ、及びＮＲ7よりなる群から選択され；
Ｒ1及びＲ2は、
（ｉ）それぞれ独立に、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキルチオ、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアシル、ニトロ及びシアノよりなる群から選択されるか；或いは
（ii）一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−であるか；或いは
（iii）これらが結合している炭素と一緒になって、Ｏ、Ｓ及びＮＨよりなる群から独立に選択される１個又は２個のヘテロ原子を持つ５員又は６員の芳香族複素環又は複素環を形成し；
Ｒ3及びＲ4は、それぞれ独立に、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキルチオ、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアシル、ニトロ及びシアノよりなる群から選択され；
Ｒ5は、フェニル、ナフチル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル及びピロリルよりなる群から選択され（ここで、該フェニル、該ナフチル、該ピリジニル、該ピリミジニル、該ピラジニル及び該ピロリル基は、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6ハロアルキルチオ、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアシル、アシル、アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、ニトロ及びシアノよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている）；
Ｒ6は、水素、Ｃ1-6アルキル、又はアシルであり；
Ｒ7は、水素又はＣ1-6アルキル（場合により、ヒドロキシ、アルコキシ、チオール、アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルスルフィニル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、及びジアルキルアミノよりなる群から独立に選択される１個又は２個の置換基で置換されている）であり；
ｎは、０〜２の整数である］で示される化合物、並びにその水和物、溶媒和物、包接体及び酸付加塩（ただし、Ｘ2が、オルト−フェニレンであるならば、Ｒ5は、非置換フェニルではありえない）を、少なくとも１つの薬学的に許容しうる担体又は希釈剤と混合して含む、医薬組成物。
【請求項３２】
Ｘ1が、ＯＲ5又はＯＣＨ2Ｒ5であり、かつＲ5が、場合により置換されているアリール又はヘテロアリール残基であり、Ｘ2が、Ｏ、Ｓ、又はＮＲ7であり、そしてＲ1〜Ｒ4及びＲ7が、上記と同義である、式（Ｉ）：
【化４】
2006521319.tif 000004
で示される複素環の製造方法であって、
（ｉ）（ａ）Ｘ4が、水素、アルコキシカルボニル又はＣＮである、式（IIa）のアリール化合物を、（Ａ）アリールボロン酸若しくはハロゲン化アリールと、又は（Ｂ）ハロゲン化アラルキルとカップリングさせ、式（IIb）のエーテルを製造する工程；そして、Ｘ4が水素であるならば、
（ｂ）（Ａ）メチル基をＮ−ブロモスクシンイミドで臭素化し、そして（Ｂ）臭化物（Ｘ4＝Ｂｒ）をシアン化ナトリウムで置換して、対応するニトリル（Ｘ4＝ＣＮ）を製造し；そして場合により（Ｃ）このニトリルをアルコキシカルボニル（Ｘ4＝ＣＯ2Ｒ）又はイミド酸Ｏ−アルキル塩酸塩（Ｘ4＝Ｃ（＝ＮＨ2+）ＯＲ  Ｃｌ-）に加水分解する工程；
【化５】
2006521319.tif 000005
（ii）（Ａ）式（IIb）の化合物（Ｘ4＝アルコキシカルボニル）を順にヒドラジン水和物で処理して、アシルヒドラジド（IIb；Ｘ4＝ＣＯＮＨＮＨ2）を生成させ、そして（ａ）ホスゲン、若しくはホスゲン均等物で処理して、Ｘ2がＯである、式（Ｉ）のオキサジアゾロンを製造する工程；又は（ｂ）次に順にイソシアン酸アルキル（Ｒ7ＮＣＯ）で処理して、ジアシルヒドラゾン（IIb；Ｘ4＝Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ7）を製造して、塩基で処理して、トリアゾロン（Ｉ）（Ｘ2＝ＮＲ7）を製造する工程；或いは
（Ｂ）式（IIb）のニトリル（Ｘ4＝ＣＮ）を順に（ａ）酸及びアルコールで処理して、イミド酸Ｏ−アルキル塩酸塩（Ｘ4＝Ｃ（＝ＮＨ2+）ＯＲ  Ｃｌ-）を製造する工程、（ｂ）Ｏ−メチルチオカルバジン（ＮＨ2ＮＨＣ（＝Ｓ）ＯＭｅ）で処理して、（IIb）［ここで、Ｘ4は、式（III）：
【化６】
2006521319.tif 000006
で示されるメトキシチアジアゾリンである］を製造する工程、並びに（ｃ）酸水溶液で処理して、Ｘ2がＳである、式（Ｉ）のチアジアゾロン化合物を製造する工程
を含む方法。
【請求項３３】
該エーテルが、銅（II）塩の存在下でのアリールボロン酸と（IIa）とのカップリングにより形成される、請求項３２記載の方法。
【請求項３４】
該エーテルが、銅（Ｉ）塩の存在下でのハロゲン化アリールと（IIa）とのカップリングにより形成される、請求項３２記載の方法。
【請求項３５】
該エーテルが、ハロゲン化アラルキル、ハロゲン化アリール又はハロゲン化ヘテロアリール［該ハロゲン化アリールは、電気陰性基で置換されており、そして該ハロゲン化ヘテロアリールは、場合により電子求引基で置換されている］と（IIa）とのカップリング［該カップリングは、塩基触媒反応である］により形成される、請求項３２記載の方法。
【請求項３６】
Ｘ1が、ＯＣＨ2Ｒ5であり、そして該エーテルが、アルコールと（IIa）とのカップリング［該カップリングは、アゾジカルボン酸ジアルキル及びトリアリール又はトリアルキルホスフィンにより触媒される］により形成される、請求項３２記載の方法。
【請求項３７】
該オキサジアゾロンが、アシルヒドラジドをホスゲンで環化することにより製造される、請求項３２記載の方法。
【請求項３８】
該オキサジアゾロンが、アシルヒドラジドをカルボニルジイミダゾールで環化することにより製造される、請求項３２記載の方法。
【請求項３９】
該トリアゾロンが、イソシアン酸メチル又はイソシアン酸エチル、及びメタノール性水酸化ナトリウムでの連続処理により形成される、請求項３２記載の方法。
【請求項４０】
該チアジアゾロンが、ヒドラジンカルボチオ酸Ｏ−メチルエステル及び酸水溶液での連続処理により形成される、請求項３２記載の方法。
【請求項４１】
医薬として使用するための、請求項１〜２３のいずれか１項記載の化合物。