【手続補正書】
【提出日】平成19年3月2日(2007.3.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞におけるサイトカイン・レベルの低減用医薬組成物であって、アポトーシス因子５Ａ１の発現を低減できる薬剤を含み、ここで該アポトーシス因子５Ａ１の発現の低減が、上記サイトカインの発現を低減し、それにより上記細胞におけるサイトカイン・レベルを低減する、前記医薬組成物。
【請求項２】
前記サイトカインが、炎症促進性サイトカインである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記サイトカインが、ＩＬ-１、ＩＬ-１８、ＩＬ-６、又はＴＮＦ-αである、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記薬剤が、アポトーシス因子５Ａ１に相補的な配列を有するアンチセンス・ヌクレオチドを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記薬剤が、アポトーシス因子５Ａ１に相補的な配列を有するｓｉＲＮＡを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記アンチセンス・ヌクレオチドが、配列番号３５、３７、及び３９からなる群から選ばれる配列を有する、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記アンチセンス・ヌクレオチドが、配列番号３５、３７、及び３９からなる群から選ばれる配列に、高度にストリンジェントな条件下でハイブリッド形成する、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記ｓｉＲＮＡが、配列番号３０、３１、３２、及び３３からなる群から選ばれる配列を有する、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記ｓｉＲＮＡが、配列番号３０、３１、３２、及び３３からなる群から選ばれる配列に、高度にストリンジェントな条件下でハイブリッド形成する、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
配列番号３５、３７、及び３９からなる群から選ばれる配列を有するポリヌクレオチド。
【請求項１１】
配列番号３０、３１、３２、及び３３からなる群から選ばれる配列を有するｓｉＲＮＡ。
【請求項１２】
ｐ５３の発現を低減させるための医薬組成物であって、アポトーシス因子５Ａの発現を低減することができる薬剤を含み、ここで該アポトーシス因子５Ａ１の発現の低減が、ｐ５３の発現を低減する、前記医薬組成物。
【請求項１３】
Ｂｃｌ-２の発現を増加させるための医薬組成物であって、アポトーシス因子５Ａの発現を低減することができる薬剤を含み、ここで該アポトーシス因子５Ａ１の発現の低減が、ｐ５３の発現を増加する、前記医薬組成物。
【請求項１４】
ＴＮＦ-アルファのレベルの低減を必要とする患者において、ＴＮＦ-アルファのレベルを低減させるための医薬組成物であって、請求項６又は７に記載のアンチセンス・ポリヌクレオチドを含む、前記医薬組成物。
【請求項１５】
ＴＮＦ-アルファのレベルの低減を必要とする患者において、ＴＮＦ-アルファのレベルを低減させるための医薬組成物であって、請求項８又は９に記載のｓｉＲＮＡを含む、前記医薬組成物。
【請求項１６】
増大したＩＬ-１、ＴＮＦ-アルファ、又はＩＬ-６レベルにより特徴付けられる病的状態を治療するための医薬組成物であって、因子５ａ１の発現を低減する薬剤を含む、前記医薬組成物。
【請求項１７】
前記病的状態が、リューマチ様関節炎及び骨関節炎、喘息、アレルギー、動脈炎、クローン病、ｉｂｄ、潰瘍性大腸炎、冠動脈心疾患、嚢胞性線維症、糖尿病、ループス、多発性硬化症、グレーブス病、歯周病、緑内障及び黄斑変性症、円錐角膜を含む眼表面疾患、器官虚血-心臓、腎臓、再灌流損傷、敗血症、多発性骨髄腫、器官移植片拒絶、乾癬及び湿疹からなる群から選ばれる、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記細胞が、上皮細胞である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
単球分化を抑制するか又は除くための医薬組成物であって、アポトーシス因子５Ａ１の発現を低減できる薬剤を含み、ここで該アポトーシス因子５Ａ１の発現の低減が、単球分化を抑制又は除去する、前記医薬組成物。
【請求項２０】
前記薬剤が、アポトーシス因子５ａ１に相補的な配列を有するアンチセンス・ヌクレオチドを含む、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記薬剤が、アポトーシス因子５ａ１に相補的な配列を有するｓｉＲＮＡを含む、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記アンチセンス・ヌクレオチドが、配列番号３５、３７、及び３９からなる群から選ばれる配列を有する、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記アンチセンスヌクレオチドが、配列番号３５、３７、及び３９からなる群から選ばれる配列に、高度にストリンジェントな条件下でハイブリッド形成する、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記ｓｉＲＮＡが、配列番号３０、３１、３２、及び３３からなる群から選ばれる配列を有する、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記ｓｉＲＮＡが、配列番号３０、３１、３２、及び３３からなる群から選ばれる配列に、高度にストリンジェントな条件下でハイブリッド形成する、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
緑内障の眼における網膜神経節細胞死を予防するための医薬組成物であって、アンチセンスオリゴヌクレオチドを含み、ここで当該アンチセンスオリゴヌクレオチドが網膜神経節細胞においてアポトーシス特異的ｅＩＦ５Ａ１の発現を抑制する、前記医薬組成物。
【請求項２７】
前記アンチセンス・オリゴヌクレオチドが、ヒト・アポトーシス特異的ｅＩＦ５Ａ１に対して標的される、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記アンチセンス・オリゴヌクレオチドが、配列番号２６又は２７である、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記アンチセンス・オリゴヌクレオチドが、配列番号２６であるか、又は配列番号２６に相補的な配列にストリンジェントな条件下でハイブリッド形成するオリゴヌクレオチドである、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記アンチセンス・オリゴヌクレオチドが、配列番号２７であるか、又は配列番号２７に相補的な配列にストリンジェントな条件下でハイブリッド形成するオリゴヌクレオチドである、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
篩骨篩板細胞においてアポトーシス特異的ｅＩＦ５Ａ１の発現を抑制するための医薬組成物であって、ヒト・アポトーシス特異的ｅＩＦ５Ａ１を標的とするアンチセンス・オリゴヌクレオチドを含み、ここで該アンチセンス・オリゴヌクレオチドが、該細胞においてアポトーシス特異的ｅＩＦ５Ａ１の発現を抑制する、前記医薬組成物。
【請求項３２】
前記篩骨篩板細胞がヒトの細胞である、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記アンチセンス・オリゴヌクレオチドが、配列番号２６であるか、又は配列番号２６に相補的な配列に、ストリンジェントな条件下でハイブリッド形成するオリゴヌクレオチドである、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記アンチセンス・オリゴヌクレオチドが、配列番号２７であるか、又は配列番号２７に相補的な配列に、ストリンジェントな条件下でハイブリッド形成するオリゴヌクレオチドである、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
星状細胞においてアポトーシス特異的ｅＩＦ５Ａ１の発現を抑制するための医薬組成物であって、ヒト・アポトーシス特異的ｅＩＦ５Ａ１を標的とするアンチセンス・オリゴヌクレオチドを含み、ここで該アンチセンス・オリゴヌクレオチドが、星状細胞にトランスフェクションし、そして該細胞においてアポトーシス特異的ｅＩＦ５Ａ１の発現を抑制する、前記医薬組成物。
【請求項３６】
前記星状細胞がヒト由来である、請求項３５に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４１】
好ましいｓｉＲＮＡは、配列番号*１、*２、*３、*４、及び*５を有するｓｉＲＮＡを含む。更なるｓｉＲＮＡは、列挙された配列に実質的な配列同一性 (つまり９０％の相同性)を有するｓｉＲＮＡを含むか、又は列挙された配列番号に、高度にストリンジェントな条件下でハイブリッド形成する配列を有するｓｉＲＮＡを含む。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５７】
アポトーシス因子５Ａの発現を低下できる薬剤は、アポトーシス因子５Ａに相補的な配列を有するアンチセンス・ヌクレオチドであってよい。好ましくは、アンチセンス・ヌクレオチドは、配列番号*６、*７、及び*８からなる群から選ばれる配列を有するか、又は高度にストリンジェントな条件下で、配列番号*６、*７、及び*８からなる群から選ばれる配列にハイブリッド形成するアンチセンス・ヌクレオチドである。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５９】
本発明はまた、配列番号*６、*７、及び*８からなる群から選ばれる配列を有するポリヌクレオチドにも向けられるか、又は配列番号*６、*７、及び*８からなる群から選ばれる配列に高度にストリンジェントな条件下でハイブリッド形成するアンチセンス・ヌクレオチドである。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６０】
本発明はまた、配列番号*１、*２、*３、*４、及び*５からなる群から選ばれる配列を有するｓｉＲＮＡに向けられるか、又は配列番号*１、*２、*３、*４、及び*５からなる群から選ばれる配列に高度にストリンジェントな条件下でハイブリッド形成するｓｉＲＮＡである。