【手続補正書】
【提出日】平成19年3月5日(2007.3.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
可能性のある治療剤を同定する方法であって、少なくとも７．４の高い方のｐＨ、およびまたｐＨ５．５から７．２の低い方のｐＨにおけるアデノシン受容体に対する試験化合物の親和性を決定し、次に、低い方のｐＨにおける親和性が高い方のｐＨにおける親和性よりも１０倍を超えて高い場合、化合物を該剤として同定する、を含む方法。
【請求項２】
試験化合物の親和性の決定が、異なる濃度の標識化合物の受容体との結合を測定することを含む、請求項１記載の方法。
【請求項３】
試験化合物の親和性の決定が、結合した標識化合物のアデノシン受容体からの非標識試験化合物による置換を測定することを含む、請求項１記載の方法。
【請求項４】
アデノシン受容体が、組織、組織切片、完全な細胞、破壊された細胞、または細胞に由来する膜にある、請求項１から３のいずれか記載の方法。
【請求項５】
可能性のある治療剤を同定する方法であって、少なくとも７．４の高い方のｐＨ、およびまた５．５から７．２の低い方のｐＨにおけるアデノシン受容体での試験化合物の有効性を決定し、次に、低い方のｐＨにおける有効性が高い方のｐＨにおける有効性よりも１０倍を超えて高い場合、化合物を該剤として同定する、を含む方法。
【請求項６】
試験化合物の有効性の決定が、試験化合物を、アデノシン受容体を含む組織、組織切片、完全な細胞、または部分的に破壊された細胞と接触させ、次に、組織、組織切片、完全な細胞、または部分的に破壊された細胞におけるシグナル伝達分子の蓄積または減少を測定することによりアデノシン受容体の作用を決定する、を含む請求項５記載の方法。
【請求項７】
シグナル伝達分子がｃＡＭＰ、ＩＰ３、または遊離カルシウムである、請求項６記載の方法。
【請求項８】
試験化合物の有効性の決定が、試験化合物を、アデノシン受容体を含む生体膜と接触させ、次に、アデノシン受容体作用を、Ｇタンパク質の活性化；酵素活性；または生体膜と関連するイオンチャンネルを介したイオン流を測定することにより決定する、を含む請求項５記載の方法。
【請求項９】
Ｇタンパク質の活性化が、放射性標識グアニンヌクレオチドを用いて測定されるか、あるいは測定される酵素活性が、アデニルシクラーゼ、ホスホジエステラーゼ、ホスホリパーゼ、またはプロテインキナーゼ活性であるか、あるいはイオン流が測定されるイオンチャンネルがカルシウムまたはカリウムチャンネルである、請求項８記載の方法。
【請求項１０】
試験化合物の有効性の決定が、試験化合物を、アデノシン受容体を含む組織、組織切片、完全な細胞、破壊された細胞、または細胞に由来する膜と接触させ、次に、アデノシン受容体作用を、組織、組織切片、完全な細胞、破壊された細胞、または細胞に由来する膜におけるプロテインキナーゼ活性を測定することにより決定する、を含む請求項５記載の方法。
【請求項１１】
試験化合物の有効性の決定が、試験化合物を、アデノシン受容体を含む組織、組織切片、完全な細胞、破壊された細胞、または細胞に由来する膜と接触させ、次に、アデノシン受容体作用を、組織、組織切片、完全な細胞、破壊された細胞、または細胞に由来する膜におけるホスホリパーゼ活性（例えば、ホスホリパーゼＣ、ホスホリパーゼＡ２、ホスホリパーゼＤ）を測定することにより決定する、を含む請求項５記載の方法。
【請求項１２】
試験化合物の有効性の決定が、試験化合物を、アデノシン受容体を含む組織、組織切片、完全な細胞、破壊された細胞、または細胞に由来する膜と接触させ、次に、アデノシン受容体作用を、組織、組織切片、完全な細胞、破壊された細胞、または細胞に由来する膜におけるタンパク質リン酸化および／または脱リン酸化を測定することにより決定する、を含む請求項５記載の方法。
【請求項１３】
低い方のｐＨが５．５から６．５である、請求項１から１２のいずれか記載の方法。
【請求項１４】
低い方のｐＨが５．５から６．２である、請求項１から１２のいずれか記載の方法。
【請求項１５】
低い方のｐＨが５．５から７．２よりむしろ５．０から７．０である、請求項１から１２のいずれか記載の方法。
【請求項１６】
アデノシン受容体が、アデノシンＡ２Ａ受容体、アデノシンＡ１受容体、またはアデノシンＡ３受容体である、請求項１から１５のいずれか記載の方法。
【請求項１７】
同定された剤が治療効果を有するか否かを決定することをさらに含む、請求項１から１６のいずれか記載の方法。
【請求項１８】
非ヒト動物モデルを用いて、同定された剤が治療効果を有するか否かが決定される、請求項１７記載の方法。
【請求項１９】
同定された剤が疼痛または炎症に対する治療効果を有するか否かが決定される、請求項１７または１８記載の方法。
【請求項２０】
同定された剤が、癌、虚血・再灌流損傷、過剰神経活性（例えば、てんかん、または炎症性疼痛および神経障害性疼痛を含む慢性疼痛または痛覚過敏におけるもの）、敗血症、敗血性ショック、神経変性（アルツハイマー病を含む）、筋疲労、または筋痙攣に対する治療効果を有するか否かが決定される、請求項１７から１９のいずれか記載の方法。
【請求項２１】
同定された剤が、関節炎、喘息、乾癬、腸炎、関節リウマチ、過敏性腸症候群、または骨関節炎に対する治療効果を有するか否かが決定される、請求項１７から２０のいずれか記載の方法。
【請求項２２】
同定された剤が、腸の疼痛、背中の疼痛、癌性疼痛、ＨＩＶ性疼痛、幻肢痛、術後疼痛、糖尿病性神経障害、多発性神経障害、疱疹後神経痛、または三叉神経痛を含む、神経障害の結果として引き起こされる痛覚過敏に対する治療効果を有するか否かが決定される、請求項１７から２０のいずれか記載の方法。
【請求項２３】
同定された剤が、腸の疼痛、背中の疼痛、癌性疼痛、線維筋痛、術後疼痛、骨関節炎、または関節リウマチを含む、炎症性疾患の結果として引き起こされる痛覚過敏に対する治療効果を有するか否かが決定される、請求項１７から２０のいずれか記載の方法。
【請求項２４】
同定された剤の治療効果が、ｐＨ７．４におけるアデノシン受容体での剤のＥＣ５０値より低い濃度、好ましくは、ＥＣ５０値の１万分の１から５分の１の濃度で決定される、請求項１７から２３のいずれか記載の方法。
【請求項２５】
同定された剤により引き起こされる副作用が決定される、請求項１７から２４のいずれか記載の方法。
【請求項２６】
副作用が、ｐＨ７．４におけるアデノシン受容体での剤のＥＣ５０値より低い濃度、好ましくは、ＥＣ５０値の１万分の１から５分の１の濃度で決定される、請求項２５記載の方法。
【請求項２７】
副作用が徐脈、血圧降下、頻脈の副作用である、請求項２５または２６記載の方法。
【請求項２８】
可能性のある治療剤を同定する方法であって、試験化合物を、病理組織、細胞、または膜、および対応する正常組織、細胞、または膜のアデノシン受容体と、ｐＨ７．４におけるアデノシン受容体での試験化合物のＥＣ５０値より低い濃度で接触させ、次に、正常組織と病理組織との間で、試験化合物との接触に応答したアデノシン受容体の作用に差があるか否かを決定する、を含む方法。
【請求項２９】
試験化合物が、アデノシン受容体のアゴニストであり、かつ試験化合物に応答したアデノシン受容体の作用が、正常組織より病理組織において高い場合、試験化合物が可能性のある治療剤として同定される、請求項２８記載の方法。
【請求項３０】
病理組織が上皮組織を含む、請求項２８または２９記載の方法。
【請求項３１】
乾癬、喘息、またはＣＯＰＤを処置するための可能性のある治療剤を同定するための、請求項３０記載の方法。
【請求項３２】
請求項１から３１のいずれか記載の方法により同定される、可能性のある治療剤。
【請求項３３】
医薬として使用するための請求項３２記載の可能性のある治療剤。