【手続補正書】
【提出日】平成18年12月13日(2006.12.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アミロイドβ疾患を治療または予防するための薬学的組成物の調製における第1の薬剤および第2の薬剤の使用であって、第1の薬剤がアミロイドβ関連疾患を予防または治療し、第2の薬剤が
（i）アミロイドβ原線維形成を調節するか、もしくはアミロイドβ原線維形成に対して予防的もしくは治療的免疫応答を誘発するペプチドもしくはペプチド擬態物、または
（ii）アミロイドβ原線維形成を予防もしくは阻害する免疫系調節因子
である、使用。
【請求項２】
第1の薬剤が、アミロイドβ原線維形成、神経変性、または細胞毒性を予防または阻害する、請求項1記載の使用。
【請求項３】
アミロイドβ関連疾患が、アルツハイマー病、軽度認知障害、軽度から中等度認知障害、血管性痴呆、脳アミロイド血管障害、遺伝性脳出血、老人性痴呆、ダウン症候群、封入体筋炎、加齢性黄斑変性、またはアルツハイマー病に関連する症状である、請求項1記載の使用。
【請求項４】
アルツハイマー病が孤発性（非遺伝性）または家族性（遺伝性）である、請求項3記載の使用。
【請求項５】
アルツハイマー病に関連する症状が、甲状腺機能低下症；脳血管性疾患；心臓血管性疾患；記憶喪失；不安；無感動、攻撃、もしくは失禁から任意に選択される行動障害；ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、後天性免疫不全症、パーキンソン病、失語、失行、失認、ピック病、レヴィー小体を伴う痴呆、筋緊張の変化(altered muscle tone)、発作、感覚喪失、視野欠損、協調不能、歩行障害、一過性虚血発作または卒中、一過性敏捷、注意欠陥、頻回の転倒（frequent fall）、失神、神経弛緩薬感受性、正常圧水頭症、硬膜下血腫、脳腫瘍、外傷後脳損傷、もしくは低酸素後損傷から任意に選択される神経症状；または鬱病、妄想、錯覚、幻覚、性障害、体重低下、精神病、睡眠障害、不眠症、行動脱抑制、病識の欠如（poor insight)、自殺念慮、抑鬱気分、被刺激性、快感消失、社会的引きこもり、もしくは過剰な罪悪感から任意に選択される精神症状からなる群より選択される、請求項3記載の使用。
【請求項６】
製剤が、アミロイド前駆体タンパク質遺伝子、ApoE遺伝子、またはプレセニリン遺伝子にゲノム変異を有する被験体の治療用である、請求項1記載の使用。
【請求項７】
製剤が、アミロイドβ沈着を有する被験体の治療用である、請求項1記載の使用。
【請求項８】
製剤が、ヒト被験体の治療用である、請求項1記載の使用。
【請求項９】
アミロイドβが、
（a）βアミロイド前駆体タンパク質から生成されたアミロイド形成性ペプチド、または
（b）39〜43個のアミノ酸を有するペプチド
である、請求項1記載の使用。
【請求項１０】
第1の薬剤が、βアミロイド原線維形成を予防または阻害するか；βアミロイドペプチドが、可溶性オリゴマー形態または原線維状態で、細胞表面に結合または接着して細胞損傷または毒性を引き起こすことを防止するか；アミロイド誘発細胞毒性または小神経膠細胞活性化を遮断するか；アミロイド誘発神経毒性を遮断するか；βアミロイド凝集、原線維形成、または沈着の速度または量を低下させるか；アミロイドβ原線維形成または沈着の速度を遅延させるか；アミロイドβ沈着の程度を低下させるか；アミロイドβ原線維形成を阻害、低下、または予防するか；アミロイドβ誘発炎症を阻害するか；脳からのアミロイドβの除去を増強させるか；脳脊髄液もしくは脳と血漿の間におけるアミロイドβの平衡を変化させ、かつ非処理被験体における平衡分布に対して脳内のアミロイドβの量を減少させるか；アミロイド沈着を有する被験体におけるアミロイドの沈着を逆行または促進させるか；アミロイド沈着を有する被験体において斑の除去を促進するまたは沈着を遅らせるか；非処理被験体に対して被験体の脳内のアミロイドβ濃度を低下させるか；脳内に貫入するか；可溶性アミロイドを非原線維状態に維持するか；非処理被験体に対して被験体の脳からの可溶性アミロイドの除去の速度を増加させるか；あるいはアミロイドβと細胞表面構成成分との相互作用を阻害または低下させる、請求項1記載の使用。
【請求項１１】
第1の薬剤が、置換または非置換アルキルスルホン酸、置換または非置換アルキル硫酸、置換または非置換アルキルチオスルホン酸、置換または非置換アルキルチオ硫酸、置換または非置換低級アルキルスルホン酸、（置換もしくは非置換アミノ）置換アルキルスルホン酸、（置換もしくは非置換アミノ）置換低級アルキルスルホン酸、置換または非置換直鎖アルキルスルホン酸、置換または非置換シクロアルキルスルホン酸、置換または非置換分枝鎖アルキルスルホン酸、またはそのエステルもしくはアミドであり、薬学的に許容されるそれらの塩を含む、請求項1記載の使用。
【請求項１２】
アミノ置換基が、（a）式-NRaRbで示され、式中、RaおよびRbは各々独立して水素、アルキル基、アリール基、またはヘテロ環基であるか、またはRaおよびRbはそれらが結合している窒素原子と一緒になって環内に3〜8個の原子を有するヘテロ環部分を形成するか、または（b）アルキルアミノまたはジアルキルアミノ基を含む、請求項11記載の使用。
【請求項１３】
ヘテロ環部分がピペリジニルまたはピロリジニル基を含む、請求項12記載の使用。
【請求項１４】
アルキルスルホン酸が、少なくとも式-SO3Hまたは-SO3-X＋の基で置換されたアルキル基を含み、式中、X＋は生理学的pHにおいて陽イオン基である、請求項11記載の使用。
【請求項１５】
陽イオン基が水素原子、ナトリウム原子、またはアミノ基である、請求項14記載の使用。
【請求項１６】
アルキルスルホン酸が、
（a）直鎖もしくは分枝鎖アルキルまたはシクロアルキル基、または式-NH2、-SO3H、-OSO3H、-CN、-NO2、-F、-Cl、-Br、-I、-CH2OCH3、-OCH3、-SH、-SCH3、-OH、または-CO2Hの基、または
（b）ハロゲノ、トリフルオロメチル、ニトロ、シアノ、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-C6アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、C1-C6アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、C1-C6アルキルカルボニル、C1-C6アルコキシカルボニル、C1-C6アルコキシ、C1-C6アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロ環、アラルキル、およびアリール基からなる群より選択される置換基
で置換されている、請求項11記載の使用。
【請求項１７】
第1の薬剤が、下記構造を有する化合物または化合物の混合物である、請求項11記載の使用： 
2006525226.tif 000001
式中、Yは-NRaRbまたは-SO3-X＋、nは1〜5の整数、かつX＋は水素または陽イオン基である。
【請求項１８】
第1の薬剤が、下記構造の一つを有する化合物もしくは化合物の混合物、または薬学的に許容されるその塩である、請求項17記載の使用。
2006525226.tif 000002
【請求項１９】
第1の薬剤が、3-アミノ-1-プロパンスルホン酸または薬学的に許容されるその塩である、請求項11記載の使用。
【請求項２０】
第1および第2の薬剤が単一の薬学的組成物中にある、請求項1記載の使用。
【請求項２１】
第1および第2の薬剤が、順次使用される別々の薬学的組成物中にある、請求項1記載の使用。
【請求項２２】
薬学的組成物の少なくとも一つが、被験体に経口投与される、請求項1記載の使用。
【請求項２３】
第2の薬剤が、アミロイドβ原線維形成を低下または阻害するペプチドまたはペプチド擬態物化合物である、請求項1記載の使用。
【請求項２４】
ペプチドが、疎水性アミノ酸を含み、アミロイドβペプチドの疎水性領域に結合し、したがってβアミロイド原線維形成を遮断する、請求項23記載の使用。
【請求項２５】
ペプチドが、アミロイド原線維形成を遮断するそのペプチドの能力を増強する一つまたは複数の修飾基を含む、請求項24記載の使用。
【請求項２６】
ペプチドが全D体ペプチド（all D peptide)である、請求項1記載の使用。
【請求項２７】
薬学的組成物が、アミロイドβ原線維形成に対する予防的または治療的免疫応答を誘発するためのものであり、該薬学的組成物がアジュバントをさらに含み、第2の薬剤が請求項1で定義されるペプチドまたはペプチド擬態物である、請求項1記載の使用。
【請求項２８】
免疫系調節因子が、抗体、抗体断片、T細胞、B細胞、NK細胞、NKT細胞、樹状細胞、マクロファージ、好塩基球、単核細胞、および補体経路の成分からなる群より選択される、請求項1記載の使用。
【請求項２９】
アドレナリン作動薬、抗アドレナリン作動薬、抗アンドロゲン、抗狭心症薬、抗不安薬、抗痙攣薬、抗鬱薬、抗癲癇薬、抗高脂血症薬、抗高リポタンパク質血症薬、抗高血圧薬、抗炎症薬、抗強迫症薬、抗パーキンソン症薬、抗精神病薬、副腎皮質ステロイド；副腎皮質抑制剤；アルドステロンアンタゴニスト；アミノ酸；タンパク質同化ステロイド；興奮薬；アンドロゲン；血中グルコース調節因子；心臓保護薬；心臓血管薬；コリン作用性アゴニストまたはアンタゴニスト；コリンエステラーゼ不活性化薬または阻害薬；認知アジュバントまたは増強薬；ドーパミン作動薬；酵素阻害薬；エストロゲン、遊離酸素ラジカルスカベンジャー；GABAアゴニスト；グルタミン酸塩アンタゴニスト；ホルモン；低コレステロール血症薬；低脂血症薬；低血圧薬；免疫化薬；免疫刺激薬；モノアミン酸化酵素阻害剤、神経保護薬；NMDAアンタゴニスト；AMPAアンタゴニスト、競合的または非競合的NMDAアンタゴニスト；オピオイドアンタゴニスト；カリウムチャンネル開口薬；非ホルモン性ステロール誘導体；卒中後および頭部外傷後治療薬；プロスタグランジン；向精神薬；弛緩薬；鎮静薬；催眠鎮静薬；選択的アデノシンアンタゴニスト；セロトニンアンタゴニスト：セロトニン阻害薬；選択的セロトニン取り込み阻害薬；セロトニン受容体アンタゴニスト；ナトリウムおよびカルシウムチャンネル遮断薬；ステロイド；刺激薬；および甲状腺ホルモンまたは阻害薬からなる群より任意に選択される第3の薬剤を投与する段階をさらに含む、請求項1記載の使用。
【請求項３０】
薬学的組成物が、被験体の脳脊髄液中のアミロイドβまたはタウの濃度を、非処理被験体または処理被験体の処理前における脳脊髄液中の濃度と比較して変化させる、請求項1記載の使用。
【請求項３１】
薬学的組成物が、被験体の血漿中におけるアミロイドβペプチドレベルを、非処理被験体または処理被験体の処理前における血漿中レベルと比較して調節する、請求項1記載の使用。
【請求項３２】
薬学的組成物が、被験体の脳脊髄液中におけるアミロイドβペプチドレベルを、非処理被験体または処理被験体の処理前におけるレベルと比較して低下させる、請求項1記載の使用。
【請求項３３】
アミロイドβ関連疾患を予防または治療するための薬学的組成物の調製における第1の薬剤および第2の薬剤の使用であって、第1の薬剤が3-アミノ-1-プロパンスルホン酸であり、第2の薬剤が
（i）アミロイドβ原線維形成を調節するか、もしくはアミロイドβ原線維形成に対して予防的もしくは治療的免疫応答を誘発するペプチドもしくはペプチド擬態物、または
（ii）アミロイドβ原線維形成を予防もしくは阻害する免疫系調節因子
である、使用。
【請求項３４】
請求項1から25または29から36のいずれか一項において定義された薬学的組成物。
【請求項３５】
第1の薬剤および第2の薬剤が、消費者への販売または送達のための別々の容器に包装された、請求項34記載の薬学的組成物。
【請求項３６】
第1の薬剤および第2の薬剤が、液状の薬学的に許容される担体中に溶解されるか、またはカプセルまたはピル内に均質混合物として存在する、請求項34記載の薬学的組成物。
【請求項３７】
第1の薬剤または第2の薬剤のいずれかの、大脳での生物学的利用能を増加させる化合物をさらに含む、請求項34記載の薬学的組成物。
【請求項３８】
有効量の3-アミノ-1-プロパンスルホン酸、および（i）アミロイドβ原線維形成を調節するか、もしくはアミロイドβ原線維形成に対して予防的もしくは治療的免疫応答を誘発するペプチドもしくはペプチド擬態物である、または（ii）アミロイドβ原線維形成を予防もしくは阻害する免疫系調節因子である、第2の薬剤を含む、薬学的組成物。
【請求項３９】
アミロイドβ関連疾患を予防または治療する第1の薬剤、および（i）アミロイドβ原線維形成を調節するか、もしくはアミロイドβ原線維形成に対して予防的もしくは治療的免疫応答を誘発するペプチドもしくはペプチド擬態物である、または（ii）アミロイドβ原線維形成を予防もしくは阻害する免疫系調節因子である、第2の薬剤を含むキット。