【手続補正書】
【提出日】平成19年10月19日(2007.10.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ワクチンを経皮的に送達するためのシステムであって；
ワクチンを含有し、かつ、経皮的送達に適合している作用物質製剤；
複数の角質層穿刺微小突起を有する非エレクトロアクティブ微小突出部材；および
ドナー電極、カウンター電極、イオン導入エネルギーを電極に供給するための電気回路、および該ドナー電極を該微小突出部材から分けるように適合され、そして配置された電解質を含むドナー電極アッセンブリーを有するイオン導入デバイスを含んでなる、前記のシステム。
【請求項２】
請求項１に記載のシステムであって、上記の作用物質製剤が、上記微小突出部材上に配置された生物学的適合性コーティングを含んでなり、該作用物質製剤がコーティング製剤から形成されている、前記のシステム。
【請求項３】
請求項１に記載のシステムであって、上記の微小突出部材が少なくとも約１０個の微小突起／ｃｍ2の微小突起密度を有する、前記のシステム。
【請求項４】
請求項３に記載のシステムであって、上記の微小突出部材が約２００〜２０００個の微小突起／ｃｍ2の範囲の微小突起密度を有する、前記のシステム。
【請求項５】
請求項１に記載のシステムであって、上記の微小突出部材がステンレス鋼、チタンおよびニッケルチタン合金からなる群から選択される材料を含んでなる、前記のシステム。
【請求項６】
請求項１に記載のシステムであって、上記の微小突出部材が非伝導性材料を含んでなる、前記のシステム。
【請求項７】
請求項１に記載のシステムであって、上記ワクチンがタンパク質に基づくワクチンを含んでなる前記のシステム。
【請求項８】
請求項７に記載のシステムであって、上記イオン導入エネルギーの上記電極への供給が、上記タンパク質に基づくワクチンのインビボ細胞内送達を提供し、これにより該タンパク質に基づくワクチンの皮膚に存在する細胞への送達が、個体のクラスＩＩ  ＭＨＣ／ＨＬＡ提示分子に加えてクラスＩ  ＭＨＣ／ＨＬＡ提示分子上に該タンパク質に基づくワクチンのエピトープの細胞装填を導く、前記のシステム。
【請求項９】
請求項８に記載のシステムであって、細胞性および体液性応答が上記個体中で生成される、前記のシステム。
【請求項１０】
請求項１に記載のシステムであって、上記ワクチンがＤＮＡワクチンを含んでなる、前記のシステム。
【請求項１１】
請求項１０に記載のシステムであって、上記のイオン導入エネルギーの上記電極への供給が、上記ＤＮＡワクチンのインビボ細胞内送達を提供し、これにより該ＤＮＡワクチンの該送達が、ＤＮＡワクチンによりコードされるワクチン抗原の細胞発現、および個体のクラスＩＩ  ＭＨＣ／ＨＬＡ提示分子に加えてクラスＩ  ＭＨＣ／ＨＬＡ提示分子上にワクチンのエピトープの装填を導く、前記のシステム。
【請求項１２】
請求項１１に記載のシステムであって、細胞性および体液性応答が上記個体中で生成される、前記のシステム。
【請求項１３】
請求項１１に記載のシステムであって、上記の個体中で細胞性応答のみが生成される、前記のシステム。
【請求項１４】
請求項１に記載のシステムであって、上記ワクチンがウイルス、弱毒化ウイルス、死菌ウイルス、バクテリア、弱毒化バクテリア、死菌バクテリア、タンパク質に基づくワクチン、多糖に基づくワクチン、核酸に基づくワクチン、タンパク質、多糖結合体、オリゴ糖、リポタンパク質、百日咳菌（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ  ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ）（組換えＰＴワクチン−無細胞）、破傷風菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｔｅｔａｎｉ）（精製、組換え）、ジフテリア菌（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｄｉｐｔｈｅｒｉａｅ）（精製、組換え）、サイトメガロウイルス（糖タンパク質サブユニット）、グループＡの連鎖球菌（ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）（糖タンパク質サブユニット、破傷風トキソイドをもつ糖結合体グループＡ多糖、トキシン  サブユニット担体に連結されたＭタンパク質／ペプチド、Ｍタンパク質、多価型特異的エピトープ、システインプロテアーゼ、Ｃ５ａペプチダーゼ）、Ｂ型肝炎ウイルス（組換えＰｒｅＳ１、Ｐｒｅ−Ｓ２、組換えコアタンパク質）、Ｃ型肝炎ウイルス（組換え体−発現した表面タンパク質およびエピトープ）、ヒトパピローマウイルス（キャプシドタンパク質、ＴＡ−ＧＮ組換えタンパク質Ｌ２およびｌＥ７［ＨＰＶ−６由来］、ＨＰＶ−１１に由来するＭＥＤＩ−５０１組換えＶＬＰ  Ｌ１、四価組換えＢＬＰＬ１［ＨＰＶ−６由来］、ＨＰＶ−１１、ＨＰＶ−１６およびＨＰＶ−１８、ＬＡＭＰ−Ｅ７［ＨＰＶ−１６由来］）、レジオネラ菌（Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ）（精製バクテリア表面タンパク質）、髄膜炎菌（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｅｓ）（破傷風トキソイドとの糖結合体）、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）（合成ペプチド）、風疹（Ｒｕｂｅｌｌａ）ウイルス（合成ペプチド）、肺炎球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）（髄膜炎菌Ｂ  ＯＭＰに結合した糖結合体［１、４、５、６Ｂ、９Ｎ、１４、１８Ｃ、１９Ｖ、２３Ｆ］、ＣＲＭ１９７に結合した糖結合体［４、６Ｂ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ｆ、２３Ｆ］、ＣＲＭ１９７０に結合した糖結合体［１、４、５、６Ｂ、９Ｖ、１４、１８Ｃ、１９Ｆ、２３Ｆ］、梅毒病原体（Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ  ｐａｌｌｉｄｕｍ）（表面リポタンパク質）、水疱帯状疱疹（Ｖａｒｉｃｅｌｌａ  ｚｏｓｔｅｒ）ウイルス（サブユニット、糖タンパク質）、コレラ菌（Ｖｉｂｒｉｏ  ｃｈｏｌｅｒａｅ）（結合リポ多糖）、サイトメガロウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、ヒトパピローマウイルス、風疹ウイルス、水疱帯状疱疹、百日咳菌、破傷風菌、ジフテリア菌、グループＡのストレプトコッカス、レジオネラ菌、髄膜炎菌、緑膿菌、肺炎球菌、梅毒病原体、コレラ菌、インフルエンザワクチン、ライム病ワクチン、狂犬病ワクチン、麻疹ワクチン、おたふくかぜワクチン、水痘ワクチン、痘瘡ワクチン、肝炎ワクチン、百日咳ワクチン、ジフテリアワクチン、核酸、単鎖核酸、二本鎖核酸、スーパーコイル化プラスミドＤＮＡ、線状プラスミドＤＮＡ、コスミド、バクテリア人工染色体（ＢＡＣ）、酵母人工染色体（ＹＡＣ）、哺乳類人工染色体、ＲＮＡ分子およびｍＲＮＡからなる群から選択される、前記のシ���テム。
【請求項１５】
請求項１に記載のシステムであって、上記製剤が、リン酸アルミニウムゲル、水酸化アルミニウム、アルファグルカン、β−グルカン、コレラトキシンＢサブユニット、ＣＲＬ１００５、ｘ＝８およびｙ＝２０５の平均値を有するＡＢＡブロックポリマー、ガンマイヌリン、線状（非分枝）β−Ｄ（２−＞１）ポリフルクトフラノキシル−α−Ｄ−グルコース、Ｇｅｒｂｕアジュバント、Ｎ−アセチルグルコサミン−（β１−４）−Ｎ−アセチルムラミル−Ｌ−アラニル−Ｄ−グルタミン（ＧＭＤＰ）、ジメチルジオクタデシルアンモニウムクロライド（ＤＤＡ）、亜鉛Ｌ−プロリン塩錯体（Ｚｎ−Ｐｒｏ−８）、Ｉｍｉｑｕｉｍｏｄ（１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン、ＩｍｍＴｈｅｒ（商標）、Ｎ−アセチルグルコアミニル−Ｎ−アセチルムラミル−Ｌ−Ａｌａ−Ｄ−ｉｓｏＧｌｕ−−Ｌ−Ａｌａ−グリセロールジパルミテート、ＭＴＰ−ＰＥリポソーム、Ｃ59Ｈ108Ｎ6Ｏ19ＰＮａ−３Ｈ2Ｏ（ＭＴＰ）、Ｍｕｒａｍｅｔｉｄｅ，Ｎａｃ−Ｍｕｒ−Ｌ−Ａｌａ−Ｄ−Ｇｌｎ−ＯＣＨ3、Ｐｌｅｕｒａｎ、ＱＳ−２１；Ｓ−２８４６３、４−アミノ−ａ，ａ−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−エタノール、スクラボペプチドＶＱＧＥＥＳＮＤＫ・ＨＣｌ（ＩＬ−１β１６３−１７１ペプチド）、トレオニル−ＭＤＰ（Ｔｅｒｍｕｒｔｉｄｅ（商標））、Ｎ−アセチルムラミル−Ｌ−トレオニル−Ｄ−イソグルタミン、インターロイキン１８（ＩＬ−１８）、ＩＬ−２、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＤＮＡオリゴヌクレオチド、ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチド、ガンマインターフェロンおよびＮＦカッパＢ調節シグナル伝達タンパク質からなる群から選択される免疫応答を増強するアジュバントをさらに含んでなる、前記のシステム。
【請求項１６】
請求項２に記載のシステムであって、上記コーティング製剤が表面活性剤を含む、前記のシステム。
【請求項１７】
請求項１６に記載のシステムであって、上記表面活性剤が、ラウロアンホ酢酸ナトリウム、ドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）、セチルピリジニウムクロライド（ＣＰＣ）、ドデシルトリメチルアンモニウムクロライド（ＴＭＡＣ）、ベンザルコニウム、クロライド、Ｔｗｅｅｎ２０およびＴｗｅｅｎ８０のようなポリソルベート、ソルビタン誘導体、ソルビタンラウレート、アルコキシル化アルコールおよびラウレス−４からなる群から選択される、前記のシステム。
【請求項１８】
請求項２に記載のシステムであって、上記コーティング製剤が両親媒性ポリマーを含む、前記のシステム。
【請求項１９】
請求項１８に記載のシステムであって、上記両親媒性ポリマーが、セルロース誘導体、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、ヒドロキシプロピル−メチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、メチルセルロース（ＭＣ）、ヒドロキシエチルメチルセルロース（ＨＥＭＣ）、エチルヒドロキシエチルセルロース（ＥＨＥＣ）よびプルロニックからなる群から選択される、前記のシステム。
【請求項２０】
請求項２に記載のシステムであって、上記コーティング製剤が親水性ポリマーを含む、前記のシステム。
【請求項２１】
請求項２０に記載のシステムであって、上記親水性ポリマーが、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（２−ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリ（ｎ−ビニルピロリドン）、ポリエチレングリコールおよびその混合物からなる群から選択される、前記のシステム。
【請求項２２】
請求項２に記載のシステムであって、上記コーティング製剤が生物適合性担体を含む、前記のシステム。
【請求項２３】
請求項２０に記載のシステムであって、上記生物適合性ポリマーが、ヒトアルブミン、生物工学で作られたヒトアルブミン、ポリグルタミン酸、ポリアスパラギン酸、ポリヒスチジン、ペントサンポリスルフェート、ポリアミノ酸、シュクロース、トレハロース、メレジトース、ラフィノースおよびスタキオースからなる群から選択される、前記のシステム。
【請求項２４】
請求項２に記載のシステムであって、上記コーティング製剤が非還元糖、多糖、還元糖およびＤＮａｓｅインヒビターからなる群から選択される安定化剤を含む、前記のシステム。
【請求項２５】
請求項２に記載のシステムであって、上記コーティング製剤が血管収縮薬を含む、前記のシステム。
【請求項２６】
請求項２５に記載のシステムであって、上記血管収縮薬がエピネフリン、ナファゾリン、テトラヒドロゾリン、インダナゾリン、メチゾリン、トラマゾリン、チマゾリン、オキシメタゾリン、キシロメタゾリン、アミドフィリン、カファミノール、シクロペンタミン、デオキシエピネフリン、エピネフリン、フェリプレシン、インダナゾリン、メチゾリン、ミドドリン、ナファゾリン、ノルデフリン、オクトドリン、オルニプレシン、オキシメタゾリン、フェニレフリン、フェニルエタノールアミン、フェニルプロパノールアミン、プロピルヘキセドリン、プソイドエフェドリン、テトラヒドロゾリン、トラマゾリン、ツアミノヘプタン、チマゾリン、バソプレシンおよびキシロメタゾリンからなる群から選択される、前記のシステム。
【請求項２７】
請求項２に記載のシステムであって、上記コーティング製剤が経路開通性モジュレーターを含む、前記のシステム。
【請求項２８】
請求項２７に記載のシステムであって、上記経路開通性モジュレーターが、浸透剤、塩化ナトウム、両イオン性化合物、アミノ酸、抗炎症剤、ベタメタゾン２１−リン酸二ナトリウム塩、トリアムシノロンアセトニド２１−リン酸二ナトリウム、ヒドロコルタメート塩酸塩、ヒドロコルチゾン２１−リン酸二ナトリウム塩、メチルプレドニゾロン２１−リン酸二ナトリウム塩、メチルプレドニゾロン２１−コハク酸ナトリウム塩、パラメタゾンリン酸二ナトリウム、プレドニゾロン２１−コハク酸ナトリウム塩、抗凝固剤、クエン酸、クエン酸塩、クエン酸ナトリウム、硫酸デキストランナトリウムおよびＥＤＴＡからなる群から選択される、前記のシステム。
【請求項２９】
請求項２に記載のシステムであって、上記コーティング製剤が約５００センチポイズ未満そして３センチポイズをより大きな粘度を有する、前記のシステム。
【請求項３０】
請求項２に記載のシステムであって、上記コーティングが約２５ミクロン未満の厚さを有する、前記のシステム。
【請求項３１】
請求項１に記載のシステムであって、上記の作用物質製剤がヒドロゲルを含んでなり、そして上記系がさらに上記ドナー電極に隣接して配置された作用物質リザーバーを含み、該作用物質リザーバーが該ヒドロゲルを受けるように適合されている、前記のシステム。
【請求項３２】
請求項３１に記載のシステムであって、上記ヒドロゲルが高分子量のポリマー網を含んでなる、前記のシステム。
【請求項３３】
請求項３２に記載のシステムであって、上記高分子量ポリマー網が、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、メチルセルロース（ＭＣ）、ヒドロキシエチルメチルセルロース（ＨＥＭＣ）、エチルヒドロキシエチルセルロース（ＥＨＥＣ）、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（２−ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリ（ｎ−ビニルピロリドン）およびプルロニックからなる群から選択される、前記のシステム。
【請求項３４】
請求項３１に記載のシステムであって、上記ヒドロゲルが表面活性剤を含む、前記のシステム。
【請求項３５】
請求項３４に記載のシステムであって、上記表面活性剤が、ラウロアンホ酢酸ナトリウム、ドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）、セチルピリジニウムクロライド（ＣＰＣ）、ドデシルトリメチルアンモニウムクロライド（ＴＭＡＣ）、ベンザルコニウム、クロライド、Ｔｗｅｅｎ２０およびＴｗｅｅｎ８０のようなポリソルベート、ソルビタン誘導体、ソルビタンラウレート、アルコキシル化アルコールおよびラウレス−４からなる群から選択される、前記のシステム。
【請求項３６】
請求項３１に記載のシステムであって、上記ヒドロゲルが両親媒性ポリマー含む、前記のシステム。
【請求項３７】
請求項３６に記載のシステムであって、上記両親媒性ポリマーが、セルロース誘導体、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、ヒドロキシプロピル−メチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、メチルセルロース（ＭＣ）、ヒドロキシエチルメチルセルロース（ＨＥＭＣ）、エチルヒドロキシエチルセルロース（ＥＨＥＣ）およびプルロニックからなる群から選択される、前記のシステム。
【請求項３８】
請求項３１に記載のシステムであって、上記ヒドロゲルが経路開通性モジュレーターを含む、前記のシステム。
【請求項３９】
請求項３８に記載のシステムであって、上記経路開通性モジュレーターが、浸透剤、塩化ナトリウム、両イオン性化合物、アミノ酸、抗炎症剤、ベタメタゾン２１−リン酸二ナトリウム塩、トリアムシノロンアセトニド２１−リン酸二ナトリウム、ヒドロコルタメート塩酸塩、ヒドロコルチゾン２１−リン酸二ナトリウム塩、メチルプレドニゾロン２１−リン酸二ナトリウム塩、メチルプレドニゾロン２１−コハク酸ナトリウム塩、パラメタゾンリン酸二ナトリウム、プレドニゾロン２１−コハク酸ナトリウム塩、抗凝固剤、クエン酸、クエン酸塩、クエン酸ナトリウム、硫酸デキストランナトリウムおよびＥＤＴＡからなる群から選択される、前記のシステム。
【請求項４０】
請求項３１に記載のシステムであって、上記ヒドロゲルが血管収縮薬を含む、前記のシステム。
【請求項４１】
請求項４０に記載のシステムであって、上記血管収縮薬がエピネフリン、ナファゾリン、テトラヒドロゾリン、インダナゾリン、メチゾリン、トラマゾリン、チマゾリン、オキシメタゾリン、キシロメタゾリン、アミドフィリン、カファミノール、シクロペンタミン、デオキシエピネフリン、エピネフリン、フェリプレシン、インダナゾリン、メチゾリン、ミドドリン、ナファゾリン、ノルデフリン、オクトドリン、オルニプレシン、オキシメタゾリン、フェニレフリン、フェニルエタノールアミン、フェニルプロパノールアミン、プロピルヘキセドリン、プソイドエフェドリン、テトラヒドロゾリン、トラマゾリン、ツアミノヘプタン、チマゾリン、バソプレシンおよびキシロメタゾリンからなる群から選択される、前記のシステム。
【請求項４２】
請求項１に記載のシステムであって、上記微小突出部材が上記イオン導入デバイスの一体化部分である、前記のシステム。
【請求項４３】
請求項１に記載のシステムであって、さらに接触面を有するアプリケーターを含み、上記微小突出部材が該アプリケーター上に保持器により取り外し可能に取り付けられ、そして該アプリケーターはいったん作動させると、該微小突出部材が１０ミリ秒以内に１ｃｍ2の微小突出部材あたり少なくとも０．０５ジュールの力で患者の角質層を打つことができる様式で該接触表面を該微小突出部材と接触させるようにする、前記のシステム。