【手続補正書】
【提出日】平成19年2月15日(2007.2.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式（Ｉ）
【化１】
2006528962.tif 000001
[式中：
Ｒ１は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ２〜６アルケニル、または、Ｃ２〜６アルキニルであり；
ｐは、０〜４であり；ここで、Ｒ１の値は、同一でも異なっていてもよく；
Ｒ２は、スルファモイル、または、基Ｒａ−Ｒｂ−であり；
ｑは、０〜２であり；ここで、Ｒ２の値は、同一でも異なっていてもよく；および、ｐ＋ｑ＝０〜５であり；
Ｒ３は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ２〜３アルケニル、Ｃ２〜３アルキニル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３アルカノイル、Ｎ−（Ｃ１〜３アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜３アルキル）２アミノ、Ｃ１〜３アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１〜３アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜３アルキル）２カルバモイル、Ｃ１〜３アルキルＳ（Ｏ）ａ（ここで、ａは、０〜２である）、Ｎ−（Ｃ１〜３アルキル）スルファモイル、または、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜３アルキル）２スルファモイルであり；ここで、Ｒ３は、場合により、炭素上で、１個またはそれ以上のＲｃで置換されてもよく；
ｎは、０〜２であり、ここで、Ｒ３の値は、同一でも異なっていてもよく；
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、フェニル、または、炭素と連結したヘテロ環基であり；ここで、Ｒ４は、場合により、炭素上で、１個またはそれ以上のＲｄで置換されてもよく；および、前記ヘテロ環基が−ＮＨ−成分を含む場合、窒素は、場合により、Ｒｎから選択される基で置換されてもよく；
Ｒ５は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルカノイル、Ｃ１〜６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２アミノ、Ｃ１〜６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１〜６アルキルＳ（Ｏ）ａ（ここで、ａは、０〜２である）、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ３〜８シクロアルキル、または、４〜７員環の飽和ヘテロ環基から選択され；ここで、Ｒ５およびＲ６は、互いに独立して、場合により、炭素上で、１個またはそれ以上のＲｅで置換されてもよく；および、前記４〜７員環の飽和ヘテロ環基が−ＮＨ−成分を含む場合、窒素は、場合により、Ｒｆから選択される基で置換されてもよく；
Ｘは、＝Ｏ、または、＝Ｎ−ＯＲ７であり（ここで、「＝」は、式（Ｉ）に示された二重結合を示す）；
Ｒ６およびＲ７は、独立して、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、フェニル、または、ヘテロ環基から選択され；ここで、Ｒ６およびＲ７は、独立して、場合により、炭素上で、１個またはそれ以上のＲｑで置換されていてもよく；および、前記ヘテロ環基が−ＮＨ−成分を含む場合、窒素は、場合により、Ｒｒから選択される基で置換されてもよく；
Ｒａは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキルＣ１〜６アルキル、フェニル、ヘテロ環基、フェニルＣ１〜６アルキル、または、（ヘテロ環基）Ｃ１〜６アルキルから選択され；ここで、Ｒａは、場合により、炭素上で、１個またはそれ以上のＲｇで置換されてもよく；および、前記ヘテロ環基が−ＮＨ−成分を含む場合、窒素は、場合により、Ｒｈから選択される基で置換されてもよく；
Ｒｂは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒｍ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）−、−Ｓ（Ｏ）ｒ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｍ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｍ）−、または、−Ｎ（Ｒｍ）ＳＯ２−であり；ここで、Ｒｍは、水素、または、Ｃ１〜６アルキル（場合により、１個またはそれ以上のＲｉで置換された）であり、ｒは、１〜２であり；
Ｒｄ、Ｒｇ、ＲｉおよびＲｑは、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルコキシＣ１〜６アルコキシＣ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルカノイル、Ｃ１〜６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２アミノ、Ｃ１〜６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１〜６アルキルＳ（Ｏ）ａ（ここで、ａは、０〜２である）、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２スルファモイル、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ３〜８シクロアルキル、フェニル、ヘテロ環基、フェニルＣ１〜６アルキル−Ｒｏ−、（ヘテロ環基）Ｃ１〜６アルキル−Ｒｏ−、フェニル−Ｒｏ−、または、（ヘテロ環基）−Ｒｏ−から選択され；ここで、Ｒｄ、Ｒｇ、ＲｉおよびＲｑは、互いに独立して、場合により、炭素上で、１個またはそれ以上のＲｊで置換されてもよく；および、前記ヘテロ環基が−ＮＨ−成分を含む場合、窒素は、場合により、Ｒｋから選択される基で置換されてもよく；
Ｒｏは、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｐ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒｐ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｐ）−、−Ｓ（Ｏ）ｓ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｐ）−、または、−Ｎ（Ｒｐ）ＳＯ２−であり；ここで、Ｒｐは、水素、または、Ｃ１〜６アルキルであり、ｓは、０〜２であり；
Ｒｆ、Ｒｈ、Ｒｋ、ＲｎおよびＲｒは、独立して、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルカノイル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１〜４アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜４アルキル）カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイル、および、フェニルスルホニルから選択され；ここで、Ｒｆ、Ｒｈ、Ｒｋ、ＲｎおよびＲｒは、互いに独立して、場合により、炭素上で、１個またはそれ以上のＲｌで置換されてもよく；および、
Ｒｃ、Ｒｅ、ＲｌおよびＲｊは、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、アセチル、アセトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、アセチルアミノ、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メシル、エチルスルホニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル、または、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルスルファモイルから選択される]
で示される化合物、または、それらの製薬上許容できる塩、もしくは、インビボで加水分解性のエステル。
【請求項２】
式中、Ｒ１は、ハロである、請求項１に記載の式（Ｉ）で示される化合物、または、それらの製薬上許容できる塩、もしくは、インビボで加水分解性のエステル。
【請求項３】
式中、ｐは、０である、請求項１または２に記載の、式（Ｉ）で示される化合物、または、それらの製薬上許容できる塩、もしくは、インビボで加水分解性のエステル。
【請求項４】
Ｒ２は、基Ｒａ−Ｒｂ−であり；
ここで、Ｒａは、Ｃ１〜６アルキルから選択され；ここで、Ｒａは、場合により、炭素上で、１個またはそれ以上のＲｇで置換されてもよく；
Ｒｂは、−Ｎ（Ｒｍ）ＳＯ２−であり；ここで、Ｒｍは、水素であり；および、
Ｒｇは、Ｃ１〜６アルコキシである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物、または、それらの製薬上許容できる塩、もしくは、インビボで加水分解性のエステル。
【請求項５】
ｑは、０または１である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物、または、それらの製薬上許容できる塩、もしくは、インビボで加水分解性のエステル。
【請求項６】
Ｒ３は、ハロである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物、または、それらの製薬上許容できる塩、もしくは、インビボで加水分解性のエステル。
【請求項７】
ｎは、０である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物、または、それらの製薬上許容できる塩、もしくは、インビボで加水分解性のエステル。
【請求項８】
Ｒ４は、Ｃ１〜６アルキルである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物、または、それらの製薬上許容できる塩、もしくは、インビボで加水分解性のエステル。
【請求項９】
Ｘは、＝Ｏ、または、＝Ｎ−ＯＲ７であり；ここで、Ｒ７は、水素、または、Ｃ１〜６アルキルから選択され；ここで、Ｒ７は、場合により、炭素上で、１個またはそれ以上のＲｑで置換されてもよく；ここで、Ｒｑは、フェニルである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物、または、それらの製薬上許容できる塩、もしくは、インビボで加水分解性のエステル。
【請求項１０】
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜６アルキル、フェニル、または、ヘテロ環基から選択され；ここで、Ｒ６は、場合により、炭素上で、１個またはそれ以上のＲｑで置換されてもよく；および、Ｒｑは、フェニルから選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項１１】
ｐは、０であり；
Ｒ２は、Ｎ−（２−メトキシエチル）スルファモイルであり；
ｑは、０または１であり；
ｎは、０であり；
Ｒ４は、イソプロピルであり；
Ｒ５は、水素であり；
Ｘは、＝Ｏ、または、＝Ｎ−ＯＲ７であり；
Ｒ６は、水素、フェニル、ピリド−４−イル、チエン−２−イル、または、フェネチルから選択される；および、
Ｒ７は、水素、ｔ−ブチル、または、ベンジルから選択される、式（Ｉ）で示される化合物（請求項１に記載の）、または、それらの製薬上許容できる塩、もしくは、インビボで加水分解性のエステル。
【請求項１２】
請求項１に記載の式（Ｉ）で示される化合物、または、それらの製薬上許容できる塩、もしくは、インビボで加水分解性のエステルを製造する方法であって（ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、ｎ、ｐおよびｑは、特に他の規定がない限り、請求項１で定義された通りである）：
方法ａ）式（ＩＩ）で示されるピリミジン：
【化２】
2006528962.tif 000002
[式中、Ｌは、置換可能な基である]と、
式（ＩＩＩ）で示されるアニリン：
【化３】
2006528962.tif 000003
との反応；または、
方法ｂ）式（ＩＶ）で示される化合物：
【化４】
2006528962.tif 000004
を、式（Ｖ）で示される化合物：
【化５】
2006528962.tif 000005
[式中、Ｔは、ＯまたはＳであり；Ｒｘは、同一でも異なっていてもよく、Ｃ１〜６アルキルから選択される]と反応させること；
方法ｃ）式（Ｉ）に記載の化合物［式中、Ｒ２は、スルファモイル、または、基Ｒａ−Ｒｂ−であり、ここで、Ｒｂは、−ＮＨＳＯ２−である］のために；式（ＶＩ）で示されるピリミジン：
【化６】
2006528962.tif 000006
[ここで、Ｘは、置換可能な基である]
を、式（ＶＩＩ）で示されるアンモニアおよびアミン：
【化７】
2006528962.tif 000007
と反応させること；
方法ｄ）式（Ｉ）で示される化合物のために；式（ＶＩＩＩ）で示されるピリミジン：
【化８】
2006528962.tif 000008
を、式（ＩＸ）で示される化合物：
【化９】
2006528962.tif 000009
[式中、Ｙは、置換可能な基である]と反応させること；
方法ｅ）式（Ｉ）に記載の化合物［式中、Ｘは、＝Ｎ−ＯＲ７である］のために、式（Ｉ）で示される化合物［式中、Ｘは＝Ｏである］を、式（Ｘ）で示される化合物：
【化１０】
2006528962.tif 000010
と反応させること；
方法ｆ）式（Ｉ）に記載の化合物［式中、Ｘは＝Ｏである］のために、式（ＸＩ）で示される化合物：
【化１１】
2006528962.tif 000011
を、式（ＸＩＩ）で示される化合物：
【化１２】
2006528962.tif 000012
と反応させること；
さらに、その後、必要に応じて：
ｉ）式（Ｉ）で示される化合物を、他の式（Ｉ）で示される化合物に変換すること；
ｉｉ）全ての保護基を除去すること；
ｉｉｉ）製薬上許容できる塩、または、インビボで加水分解性のエステルを形成することを含む、前記方法。
【請求項１３】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物、または、それらの製薬上許容できる塩、もしくは、インビボで加水分解性のエステルを、製薬上許容できる希釈剤またはキャリアーと共に含む、医薬組成物。
【請求項１４】
治療によってヒトまたは動物の体を治療する方法で使用するための、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物、または、それらの製薬上許容できる塩、もしくは、インビボで加水分解性のエステル。
【請求項１５】
医薬品として使用するための、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物、または、それらの製薬上許容できる塩、もしくは、インビボで加水分解性のエステル。
【請求項１６】
ヒトのような温血動物において細胞周期阻害（抗細胞増殖）作用を生じさせるのに使用する医薬品の製造における、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物、または、それらの製薬上許容できる塩、もしくは、インビボで加水分解性のエステルの使用。
【請求項１７】
ガン（充実性腫瘍および白血病）、線維増殖性および分化型の疾患、乾癬、リウマチ様関節炎、カポジ肉腫、血管腫、急性および慢性腎症、アテローム、アテローム性動脈硬化症、動脈の再狭窄、自己免疫疾患、急性および慢性炎症、骨疾患、および、網膜血管の増殖を伴う眼の疾患の治療に使用するための医薬品の製造における、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物、または、それらの製薬上許容できる塩、もしくは、インビボで加水分解性のエステルの使用。
【請求項１８】
ガンの治療に使用するための医薬品の製造における、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物、または、それらの製薬上許容できる塩、もしくは、インビボで加水分解性のエステルの使用。
【請求項１９】
前記ガンは、白血病、乳ガン、肺ガン、結腸直腸ガン、胃ガン、前立腺ガン、膀胱ガン、膵臓ガン、卵巣ガン、肝臓ガン、腎臓ガン、皮膚ガン、および、外陰ガンから選択される、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
ヒトのような温血動物において細胞周期阻害（抗細胞増殖）作用を生じさせるのに使用するための、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物、または、それらの製薬上許容できる塩、もしくは、インビボで加水分解性のエステル。
【請求項２１】
ガン（充実性腫瘍および白血病）、線維増殖性および分化型の疾患、乾癬、リウマチ様関節炎、カポジ肉腫、血管腫、急性および慢性腎症、アテローム、アテローム性動脈硬化症、動脈の再狭窄、自己免疫疾患、急性および慢性炎症、骨疾患、および、網膜血管の増殖を伴う眼の疾患の治療に使用するための、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物、または、それらの製薬上許容できる塩、もしくは、インビボで加水分解性のエステル。
【請求項２２】
ガンの治療に使用するための、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物、または、それらの製薬上許容できる塩、もしくは、インビボで加水分解性のエステル。
【請求項２３】
白血病、乳ガン、肺ガン、結腸直腸ガン、胃ガン、前立腺ガン、膀胱ガン、膵臓ガン、卵巣ガン、肝臓ガン、腎臓ガン、皮膚ガン、および、外陰ガンの治療に使用するための、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物、または、それらの製薬上許容できる塩、もしくは、インビボで加水分解性のエステル。
【請求項２４】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される化合物、または、それらの製薬上許容できる塩、もしくは、インビボで加水分解性のエステルの有効量を、ガンの治療を必要とするヒトに投与することを含む、前記ヒトのガンを治療する方法。