【手続補正書】
【提出日】平成19年10月17日(2007.10.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式I：
【化１】
2007523952.tif 000001
〔式中、
R1は、-CH=CH-R5であり；
R5は、-CN、-C(O)OH、-C(O)-N(R6)(R7)であり；
R6およびR7は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アリールであるか；または
R6およびR7は、それらが結合している窒素原子と一緒になって3〜7員の環(ただし、該環は、場合により置換されていてもよい)を形成してもよく；
各R2は、独立して、水素、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アラルキルオキシカルボニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、アラルキルスルホニルオキシ、またはアシルオキシであり；
nは、1または2であり；
R3は、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、ハロアルキルスルホニルオキシ、ハロゲン、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、またはヘテロアラルキルであり；
Xは、-O-、-S-、-S(O)-、または-S(O)2-であり；
各R4は、独立して、水素、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アラルキルオキシカルボニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、アラルキルスルホニルオキシ、またはアシルオキシであり；そして
mは、1または2である〕
で示される化合物またはその塩、溶媒和物、もしくは製薬上許容される誘導体。
【請求項２】
R5が-C(O)OHであり、しかも製薬上許容される誘導体がエステル(ただし、R5は-C(O)OR8でありかつR8はアルキルまたはアラルキルである)である場合をさらに包含する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
XがOまたはSである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
4-[(7-ヒドロキシ-2-エチル-3-フェニル-4-キノリニル)オキシフェニル]-2-プロペン酸；
4-[(7-ヒドロキシ-2-エチル-3-フェニル-4-キノリニル)オキシフェニル]-2-プロペノアミド；
4-[(7-ヒドロキシ-2-エチル-3-フェニル-4-キノリニル)オキシフェニル]-2-プロペノ-N-イソプロピルアミド；
4-[(7-ヒドロキシ-2-エチル-3-フェニル-4-キノリニル)オキシフェニル]-2-プロペノ-N,N-ジメチルアミド；
4-[(7-ヒドロキシ-2-エチル-3-フェニル-4-キノリニル)オキシフェニル]-2-プロペノ-N-ピペリジンアミド；
4-[(7-ヒドロキシ-2-エチル-3-フェニル-4-キノリニル)オキシフェニル]-2-プロペノニトリル；
4-[(7-ヒドロキシ-2-エチル-3-(3-トリフルオロメチルフェニル)-4-キノリニル)オキシフェニル]-2-プロペノ-N-イソプロピルアミド；
4-[(7-ヒドロキシ-2-エチル-3-(3-トリフルオロメチルフェニル)-4-キノリニル)オキシフェニル]-2-プロペン酸；
4-[(7-ヒドロキシ-2-フェニル-3-フェニル-4-キノリニル)オキシフェニル]-2-プロペン酸；
3-[(7-ヒドロキシ-2-エチル-3-フェニル-4-キノリニル)オキシフェニル]-2-プロペン酸；および
4-[(7-ヒドロキシ-2-エチル-3-フェニル-4-キノリニル)チオフェニル]-2-プロペノアミド；
よりなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか1項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項６】
製薬上許容される賦形剤、担体、希釈剤、またはそれらの混合物をさらに含む、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
選択的エストロゲンレセプターモジュレーションに応答する疾患、障害、病状、または副作用の予防または治療に使用するための、請求項１〜４のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項８】
骨粗鬆症、骨無機質脱落、骨の量、密度もしくは成長の減少、骨関節炎、骨折の修復および治癒の促進、関節置換術における治癒の促進、歯周病、歯の修復もしくは成長の促進、パジェット病、骨軟骨異形成症、筋肉疲労、筋肉の強さおよび機能の維持および増強、虚弱もしくは加齢性機能低下(「ARFD」)、筋減少症、慢性疲労症候群、慢性筋肉痛、急性疲労症候群、創傷治癒の促進、感覚機能の維持、慢性肝疾患、AIDS、無重量感、火傷および外傷の回復、血小板減少症、短腸症候群、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、クローン病および潰瘍性大腸炎、肥満症、悪液質もしくは老化に関連する食欲不振を包含する摂食障害、高コルチゾール症およびクッシング症候群、心臓血管疾患もしくは心機能不全、鬱血性心不全、高血圧、乳癌、乳房、脳、皮膚、卵巣、膀胱、リンパ系、肝臓、腎臓、子宮、膵臓、子宮内膜、肺、結腸および前立腺を包含する悪性腫瘍細胞、前立腺肥大症、多毛症、座瘡、脂漏症、アンドロゲン性脱毛症、貧血、高多毛症、前立腺の腺腫および新形成、高インスリン血症、インスリン抵抗症、糖尿病、症候群X、異脂肪血症、尿失禁、アテローム性動脈硬化症、性欲亢進、性機能不全、鬱病、抑鬱症状、神経過敏症、被刺激性、ストレス、精神的エネルギー低下および低自尊心、認知機能の改善、子宮内膜症、多嚢胞性卵巣症候群、子癇前症の抑制、月経前症候群、避妊、子宮類繊維疾患および/もしくは大動脈平滑筋細胞増殖、膣乾燥症、掻痒症、性交疼痛、排尿障害、頻尿症、尿路感染症、高コレステロール血症、高脂血症、末梢血管疾患、再狭窄、血管痙攣、免疫応答に起因する血管壁損傷、アルツハイマー病、骨疾患、老化、炎症、リウマチ様関節炎、呼吸器疾患、気腫、再灌流傷害、ウイルス性肝炎、結核、乾癬、筋萎縮性側索硬化症、発作、CNS外傷、痴呆、神経変性、乳房痛および月経困難症、閉経期もしくは閉経後の障害、血管運動性症状、泌尿生殖器もしくは外陰腟の萎縮、萎縮性膣炎、女性性機能不全、性欲の増強、機能減退性性障害、性的興奮障害の治療、オルガスムの頻度および強さの増大、膣痙、骨減少症、子宮内膜症、BPH(良性前立腺肥大症)、自己免疫疾患、橋本甲状腺炎、SLE(全身性紅斑性狼瘡)、重症筋無力症、または虚血心筋の再灌流損傷の予防または治療に使用するための、請求項１〜４のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項９】
選択的エストロゲンレセプターモジュレーションに応答する疾患、障害、病状、または副作用の予防または治療に使用するための医薬の製造における、請求項１〜４のいずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項１０】
骨粗鬆症、骨無機質脱落、骨の量、密度もしくは成長の減少、骨関節炎、骨折の修復および治癒の促進、関節置換術における治癒の促進、歯周病、歯の修復もしくは成長の促進、パジェット病、骨軟骨異形成症、筋肉疲労、筋肉の強さおよび機能の維持および増強、虚弱もしくは加齢性機能低下(「ARFD」)、筋減少症、慢性疲労症候群、慢性筋肉痛、急性疲労症候群、創傷治癒の促進、感覚機能の維持、慢性肝疾患、AIDS、無重量感、火傷および外傷の回復、血小板減少症、短腸症候群、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、クローン病および潰瘍性大腸炎、肥満症、悪液質もしくは老化に関連する食欲不振を包含する摂食障害、高コルチゾール症およびクッシング症候群、心臓血管疾患もしくは心機能不全、鬱血性心不全、高血圧、乳癌、乳房、脳、皮膚、卵巣、膀胱、リンパ系、肝臓、腎臓、子宮、膵臓、子宮内膜、肺、結腸および前立腺を包含する悪性腫瘍細胞、前立腺肥大症、多毛症、座瘡、脂漏症、アンドロゲン性脱毛症、貧血、高多毛症、前立腺の腺腫および新形成、高インスリン血症、インスリン抵抗症、糖尿病、症候群X、異脂肪血症、尿失禁、アテローム性動脈硬化症、性欲亢進、性機能不全、鬱病、抑鬱症状、神経過敏症、被刺激性、ストレス、精神的エネルギー低下および低自尊心、認知機能の改善、子宮内膜症、多嚢胞性卵巣症候群、子癇前症の抑制、月経前症候群、避妊、子宮類繊維疾患および/もしくは大動脈平滑筋細胞増殖、膣乾燥症、掻痒症、性交疼痛、排尿障害、頻尿症、尿路感染症、高コレステロール血症、高脂血症、末梢血管疾患、再狭窄、血管痙攣、免疫応答に起因する血管壁損傷、アルツハイマー病、骨疾患、老化、炎症、リウマチ様関節炎、呼吸器疾患、気腫、再灌流傷害、ウイルス性肝炎、結核、乾癬、筋萎縮性側索硬化症、発作、CNS外傷、痴呆、神経変性、乳房痛および月経困難症、閉経期もしくは閉経後の障害、血管運動性症状、泌尿生殖器もしくは外陰腟の萎縮、萎縮性膣炎、女性性機能不全、性欲の増強、機能減退性性障害、性的興奮障害の治療、オルガスムの頻度および強さの増大、膣痙、骨減少症、子宮内膜症、BPH(良性前立腺肥大症)、自己免疫疾患、橋本甲状腺炎、SLE(全身性紅斑性狼瘡)、重症筋無力症、または虚血心筋の再灌流損傷の予防または治療に使用するための医薬の製造における、請求項１〜４のいずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項１１】
哺乳動物において選択的エストロゲンレセプターモジュレーションに応答する組織、系、またはヒト以外の動物の生物学的または医学的な応答を誘発する方法であって、そのような治療を必要とする該組織、系、またはヒト以外の動物に有効量の請求項１〜４のいずれか1項に記載の化合物を投与することを含む、上記方法。
【請求項１２】
哺乳動物における選択的エストロゲンレセプターモジュレーションに応答する疾患、障害、病状、または副作用の進行の治療、治癒、予防、改善、または低減に使用するための、請求項１〜４のいずれか1項に記載の化合物。