【手続補正書】
【提出日】平成19年8月2日(2007.8.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式Ｉ：
【化１】
2003506442.tif 000001
[式中、
Ａ1およびＡ2は、同一または異なっていてよく、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−、−Ｏ−（酸素）、−Ｓ−（硫黄）、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−または結合であり、
Ａ3およびＡ4は、同一または異なっていてよく、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−または結合であるか、あるいは以下の基から選択され、
【化２】
2003506442.tif 000002
ここで、
Ｅは、−Ｏ−（酸素）、−Ｓ−（硫黄）、または−ＣＨ２−（メチレン）であり、
Ｇは、−Ｏ−（酸素）または−ＣＨ２−（メチレン）であり、および
Ｔは、基−Ｃ（Ｏ）−または結合であり、
Ａ5およびＡ6は、同一または異なっていてよく、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−または結合であり、
Ｍは、以下に示す中心部構成要素であり、
【化３】
2003506442.tif 000003
Ｋ1は、−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））ｍ−Ｂ9−Ｘ1、−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））ｍ−Ｂ9−Ｙ1または−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））ｍ−Ｂ9−Ｚ1−Ｂ11−Ｘ1であり、
Ｋ2は、−Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））ｐ−Ｂ10−Ｘ2、−Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））ｐ−Ｂ10−Ｙ2または−Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））ｐ−Ｂ10−Ｚ2−Ｂ12−Ｘ2であり、
Ｂ1、Ｂ2、Ｂ3、Ｂ4、Ｂ5およびＢ6は、同一または異なっていてよく、結合または１〜４Ｃ−アルキレンであり、
Ｂ7、Ｂ8、Ｂ9、Ｂ10、Ｂ11およびＢ12は、同一または異なっていてよく、結合または１〜４Ｃ−アルキレンであり、
ｍは、０または１であり、
ｐは、０または１であり、
Ｘ1およびＸ2は、同一または異なっていてよく、以下の基から選択され、
【化４】
2003506442.tif 000004
ここで、
Ｒ8は、１〜４Ｃ−アルキルであり、
Ｙ1およびＹ2は、同一または異なっていてよく、少なくとも１つの環窒素を含有する４〜１１Ｃ−ヘテロアリールまたは２〜７Ｃ−ヘテロシクロアルキル基であり、
Ｚ1およびＺ2は、同一または異なっていてよく、５〜１２Ｃ−アリーレン、５〜１２Ｃ−ヘテロアリーレン、３〜８Ｃ−シクロアルキレンまたは３〜８Ｃ−ヘテロシクロアルキレンであり、
各アリーレン、ヘテロアリーレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アミノ、１〜４Ｃ−アルキル、１〜４Ｃ−アルコキシ、１〜４Ｃ−アルコキシカルボニル、１〜４Ｃ−アルキルカルボニルオキシ、カルボキシルまたはアミノカルボニルから選択される１個、２個または３個の置換基で付加的に置換されていてよく、
末端窒素原子間の直接ルートには２０〜４０結合の存在が必要である]の化合物、化合物の塩、窒素−含有ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリーレンおよびヘテロシクロアルキレンのＮ−オキシド、およびその塩であり、ただし記号Ｂ1，Ｂ2、Ｂ3、Ｂ4、Ｂ5、Ｂ6、Ｂ7、Ｂ8、Ｂ9、Ｂ10、Ｂ11またはＢ12の１つ以上が、２個の複素原子または２個のカルボニル基の直接結合を生じる結合を意味する全ての化合物は除外される。
【請求項２】  Ａ1およびＡ2が、同一または異なっていてよく、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−または結合であり、
Ａ3およびＡ4が、同一または異なっていてよく、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ
−Ｃ（Ｏ）−または結合であるか、以下の基から選択され、
【化５】
2003506442.tif 000005
ここで、
Ｅが、−Ｏ−（酸素）、−Ｓ−（硫黄）または−ＣＨ２−（メチレン）であり、
Ｔが、基−Ｃ（Ｏ）−または結合であり、
Ａ5およびＡ6が、同一または異なっていてよく、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−または結合であり、
Ｍが、以下の中心部構成要素であり、
【化６】
2003506442.tif 000006
Ｋ1が、−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））ｍ−Ｂ9−Ｘ1、−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））ｍ−Ｂ9−Ｙ1または−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））ｍ−Ｂ9−Ｚ1−Ｂ11−Ｘ1であり、
Ｋ2が、−Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））ｐ−Ｂ10−Ｘ2、−Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））ｐ−Ｂ10−Ｙ2または−Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））p−Ｂ10−Ｚ2−Ｂ12−Ｘ2であり、
Ｂ1、Ｂ2、Ｂ3、Ｂ4、Ｂ5およびＢ6が、同一または異なっていてよく、結合または１〜４Ｃ−アルキレンであり、
Ｂ7、Ｂ8、Ｂ9、Ｂ10、Ｂ11およびＢ12が、同一または異なっていてよく、結合または１〜４Ｃ−アルキレンであり、
ｍが、０または１であり、
ｐが、０または１であり、
Ｘ1およびＸ2が、同一または異なっていてよく、以下の基から選択され、
【化７】
2003506442.tif 000007
ここで、
Ｒ8が、１〜４Ｃ−アルキルであり、
Ｙ1およびＹ2が、同一または異なっていてよく、ピペリド−４−イル、ピペリド−３−イル、ピペラジン−１−イル、ピペラジン−２−イル、モルホリン−２−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、イミダゾリジン−１−イル、イミダゾリジン−２−イル、イミダゾリジン−４−イル、２−イミダゾリン−３−イル、２−イミダゾリン−２−イル、イミダゾール−１−イル、イミダゾール−２−イル、イミダゾール−４−イル、ピリド−４−イル、ピリド−３−イル、ピリダジン−４−イル、ピリミジン−５−イル、ピリミジン−４−イル、インドール−３−イル、ベンズイミダゾール−４−イルまたはベンズイミダゾール−５−イルであり、
Ｚ1およびＺ2は、同一または異なっていてよく、１,４−フェニレン、１,３−フェニレン、１,４−ナフチレン、２,６−ナフチレン、１,４−シクロヘキシレン、１,３−シクロヘキシレン、１,３−シクロペンチレン、１,４−ピペラジニレン、４,１−ピペリジニレン、１,４−ピペリジニレン、２,５−ピロリジニレン、４,２−イミダゾリジニレン、２,５−フリレン、２,５−ピロリレン、４,２−ピリジレン、５,２−ピリジレン、２,５−インドリレン、２,６−インドリレン、３,５−インドリレン、３,６−インドリレン、３,５−インダゾリレン、３,６−インダゾリレン、２,６−キノリニレン、２,５−ベンゾフラニレンまたは４,２−チアゾリレンであり、
各アリーレン、ヘテロアリーレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルは、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アミノ、１〜４Ｃ−アルキル、１〜４Ｃ−アルコキシ、１〜４Ｃ−アルコキシカルボニル、１〜４Ｃ−アルキルカルボニルオキシ、カルボキシルまたはアミノカルボニルからなる群より選択される置換基の１個、２個または３個で置換されていてよく、
末端窒素原子間の直接ルートには２０〜４０個の結合が必要であることを特徴とする、請求項１に記載の式Ｉの化合物、その塩、および窒素−含有ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリーレンおよびヘテロシクロアルキレンのＮ−オキシド、およびその塩であり、ただし、記号Ｂ1、Ｂ2，Ｂ3、Ｂ4、Ｂ5、Ｂ6、Ｂ7、Ｂ8、Ｂ9、Ｂ10、Ｂ11またはＢ12の１つ以上が、２個の複素原子またはカルボニル基の直接結合を生じる結合を意味する全ての化合物を除外する。
【請求項３】  Ａ1およびＡ2が、同一または異なっていてよく、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−または結合であり、
Ａ3およびＡ4が、同一または異なっていてよく、以下の基から選択され、
【化８】
2003506442.tif 000008
Ｔが、基−Ｃ（Ｏ）−または結合であり、
Ａ5およびＡ6が、同一または異なっていてよく、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−または−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨであり、
Ｍが、以下の中心部構成要素であり、
【化９】
2003506442.tif 000009
Ｋ1が、−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））ｍ−Ｂ9−Ｙ1または−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））ｍ−Ｂ9−Ｚ1−Ｂ11−Ｘ1であり、
Ｋ2が、−Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））ｐ−Ｂ10−Ｙ2または−Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））ｐ−Ｂ10−Ｚ2−Ｂ12−Ｘ2であり、
Ｂ1およびＢ2が、同一または異なっていてよく、結合またはメチレンであり、
Ｂ3、Ｂ4、Ｂ5およびＢ6が、同一または異なっていてよく、結合または１〜３Ｃ−アルキレンであり、
Ｂ7、Ｂ8、Ｂ9およびＢ10が、同一または異なっていてよく、結合または１〜４Ｃ−アルキレンであり、
Ｂ11およびＢ12が、同一または異なっていてよく、結合またはメチレンであり、
ｍが、０であり、
ｐが、０であり、
Ｘ1およびＸ2が、同一または異なっていてよく、以下の基から選択され、
【化１０】
2003506442.tif 000010
Ｙ1およびＹ2が、イミダゾール−１−イルであり、
Ｚ1およびＺ2が、同一または異なっていてよく、５,２−ピリジニレン、６−メチル−５,２−ピリジニレン、４,１−ピペリジニレン、３,６−インダゾリレン、３,６−インドリレン、１,３−フェニレン、１,４−フェニレン、１,３−シクロヘキシレンまたは１,４−シクロヘキシレンであり、
末端窒素原子間の直接ルートには２０〜４０個の結合が必要であることを特徴とする、請求項１に記載の式Ｉの化合物、その塩、および窒素−含有ヘテロアリール、ヘテロアリーレンおよびヘテロシクロアルキレンのＮ−オキシドおよびその塩、ただし、記号Ｂ1、Ｂ2，Ｂ3、Ｂ4、Ｂ5、Ｂ6、Ｂ7、Ｂ8、Ｂ9、Ｂ10、Ｂ11またはＢ12の１個以上が、２個の複素原子またはカルボニル基の直接結合を生じる結合を意味する全ての化合物は除外される。
【請求項４】  Ａ1およびＡ2が、同一または異なっていてよく、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−または結合であり、
Ａ3およびＡ4が、同一または異なっていてよく、１,４−ピペラジニレン、１,４−ピペリジニレン、１,４−シクロヘキシレン、１,３−フェニレンまたは結合であり、
Ａ5およびＡ6が、同一または異なっていてよく、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−または−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−であり、
Ｍが、以下の中心部構成要素であり、
【化１１】
2003506442.tif 000011
Ｋ1が、−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））ｍ−Ｂ9−Ｙ1または−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））ｍ−Ｂ9−Ｚ1−Ｂ11−Ｘ1であり、
Ｋ2が、Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））ｐ−Ｂ10−Ｙ2または−Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））ｐ−Ｂ10−Ｚ2−Ｂ12−Ｘ2であり、
Ｂ1およびＢ2が、同一または異なっていてよく、結合またはメチレンであり、
Ｂ3、Ｂ4、Ｂ5およびＢ6が、同一または異なっていてよく、結合または１〜３Ｃ−アルキレンであり、
Ｂ7、Ｂ8、Ｂ9およびＢ10が、同一または異なっていてよく、結合または１〜４Ｃ−アルキレンであり、
Ｂ11およびＢ12が、同一または異なっていてよく、結合またはメチレンであり、
ｍが、０であり、
ｐが、０であり、
Ｘ1およびＸ2が、同一または異なっていてよく、以下の基から選択され、
【化１２】
2003506442.tif 000012
Ｙ1およびＹ2が、イミダゾール−１−イルであり、
Ｚ1およびＺ2が、同一または異なっていてよく、５,２−ピリジニレン、６−メチル−５,２−ピリジニレン、４,１−ピペリジニレン、３,６−インダゾリレン、３,６−インドリレン、１,３−フェニレン、１,４−フェニレン、１,３−シクロヘキシレンまたは１,４−シクロヘキシレンであり、
末端窒素原子間の直接ルートには２０〜４０個の結合が必要であることを特徴とする、請求項１に記載の式Ｉの化合物、該化合物の塩、および窒素−含有ヘテロアリール、ヘテロアリーレンおよびヘテロシクロアルキレンのＮ−オキシド、およびその塩であり、ただし、記号Ｂ1、Ｂ2、Ｂ3、Ｂ4、Ｂ5、Ｂ6、Ｂ7、Ｂ8、Ｂ9、Ｂ10、Ｂ11またはＢ12の１個以上が、２個の複素原子またはカルボニル基の結合により得られる結合を意味する全ての化合物を除外する。
【請求項５】  −Ｂ1−Ａ1−Ｂ3−Ａ3−Ｂ5−Ａ5−および−Ｂ2−Ａ2−Ｂ4−Ａ4−Ｂ6−Ａ6−が、同一または異なっていてよく、以下から選択される基であり、
【化１３】
2003506442.tif 000013
Ｍが、以下の中心部構成要素であり、
【化１４】
2003506442.tif 000014
Ｋ1が、−Ｂ7−（Ｃ（Ｏ））ｍ−Ｂ9−Ｚ1−Ｂ11−Ｘ1であり、
Ｋ2が、Ｂ8−（Ｃ（Ｏ））ｐ−Ｂ10−Ｚ2−Ｂ12−Ｘ2であり、
Ｂ7、Ｂ8、Ｂ9およびＢ10が、同一または異なっていてよく、結合またはメチレンであり、
Ｂ11およびＢ12が、メチレンであり、
ｍが、０であり、
ｐが、０であり、
Ｘ1およびＸ2が、アミノであり、
Ｚ1およびＺ2が、同一または異なっていてよく、１,３−フェニレンまたは１,４−フェニレンであることを特徴とする、請求項１に記載の式Ｉの化合物および該化合物の塩。
【請求項６】  末端窒素原子間の直接ルートには２５〜４０個の結合が必要であることを特徴とする、請求項１、２、３または４のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項７】  １,５−ビス−｛２−[４−[（４−アミノメチルベンジルアミノカルボニル）ピペラジン−１−イル]−２−オキソエチル｝−ペルヒドロ−１,５−ジアゾシン−２,６−ジオン；
１,５−ビス−｛２−[４−（３−（４−アミノメチルフェニル）プロピオニル）ピペラジン−１−イル]−２−オキソエチル｝ペルヒドロ−１,５−ジアゾシン−２,５−ジオン；
１,５−ビス−｛２−[４−（３−（３−アミノメチルフェニル）プロピオニル）ピペラジン−１−イル]−２−オキソエチル｝ペルヒドロ−１,５−ジアゾシン−２,６−ジオン；
１,５−ビス−｛２−[４−（２−（４−アミノメチルフェノキシ）アセチル）ピペラジン−１−イル]−２−オキソエチル｝ペルヒドロ−１,５−ジアゾシン−２,６−ジオン；
から成る群より選択される、請求項１に記載の式Ｉの化合物またはその塩。
【請求項８】  常用の製薬学的助剤および／または賦形剤と組み合わせることを特徴とする、請求項１に記載の１種類以上の式Ｉの化合物を含有する、気道障害治療用の医薬品。