【手続補正書】
【提出日】平成18年12月27日(2006.12.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)
【化１】
2006517939.tif 000001
[式中、
mは2〜8の整数であり；
nは2〜5の整数であり；
ただし、m + nは4〜10であり；
R1は、水素、C1-6アルキル、ヒドロキシ、ハロ、C1-6ハロアルキル、-CN、-XC(O)NR9R10、-XNR8C(O)R9、-XNR8C(O)NR9R10、-XNR8SO2R9、-XSO2NR9R10、-XNR8SO2NR9R10、-XNR9R10、-XN+R8R9R10、-XNR8C(O)OR9、-XCO2R9、-XNR8C(O)NR8C(O)NR9R10、-XSR9、-XSOR9、および-XSO2R9から選択され；
または、R1は、-X-アリール、-X-ヘタリール、および-X-(アリールオキシ)から選択され、上記の基は、それぞれ、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、ハロ、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、-NHC(O)(C1-6アルキル)、-SO2(C1-6アルキル)、-SO2(アリール)、-SO2NH2、-SO2NH(C1-6アルキル)、-SO2NH(C3-7シクロアルキル)、-CO2H、-CO2(C1-6アルキル)、-SO2NH(C3-7シクロアルキルC1-6アルキル)、-NH2、-NH(C1-6アルキル)、またはヘタリール（ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、ハロ、C1-6アルキル、またはC1-6ハロアルキルから独立して選択される1または2個の基により置換されていてもよい）から独立して選択される1または2個の基により置換されていてもよく；
Xは、-(CH2)p-またはC2-6アルケニレンであり；
pは、0〜6、好ましくは0〜4の整数であり；
R8およびR9は、水素、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、アリール、ヘタリール、ヘタリール(C1-6アルキル)-およびアリール(C1-6アルキル)-から独立して選択され、R8およびR9はそれぞれ独立して、ハロ、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、-NHC(O)(C1-6アルキル)、-SO2(C1-6アルキル)、-SO2(アリール)、-CO2H、-CO2(C1-4アルキル)、-NH2、-NH(C1-6アルキル)、アリール(C1-6アルキル)-、アリール(C2-6アルケニル)-、アリール(C2-6アルキニル)-、ヘタリール(C1-6アルキル)-、-NHSO2アリール、-NH(ヘタリールC1-6アルキル)、-NHSO2ヘタリール、-NHSO2(C1-6アルキル)、-NHC(O)アリール、または-NHC(O)ヘタリールから独立して選択される1または2個の基により置換されていてもよく；
または、R1が-XNR8C(O)NR9R10である場合、R8およびR9は、これらが結合する基R1の-NC(O)N-部分と共に、好ましくは5、6または7員環の、飽和または不飽和環、たとえば、イミダゾリジン-2,4-ジオンまたはピリミジン-2,4-ジオンのようなイミダゾリジンまたはピリミジン環を形成していてもよく；
または、R1が-XNR8C(O)OR9である場合、R8およびR9は、これらが結合する基R1の-NC(O)O-部分と共に、好ましくは5、6または7員環の、飽和または不飽和環、たとえば、オキサゾリジン-2,4-ジオンのようなオキサゾリジン環を形成していてもよく；
R10は、水素、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、アリール、ヘタリール、ヘタリール(C1-6アルキル)-およびアリール(C1-6アルキル)-から選択されるか、またはR9およびR10は、これらが結合する窒素原子と共に、含窒素5、6または7員環を形成し；
R9およびR10はそれぞれ、ハロ、C1-6アルキル、およびC1-6ハロアルキルから独立して選択される1または2個の基により置換されていてもよく；
R2は、水素、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロ、アリール、アリール(C1-6アルキル)-、C1-6ハロアルコキシ、およびC1-6ハロアルキルから選択され；
R3は、水素、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロ、アリール、アリール(C1-6アルキル)-、C1-6ハロアルコキシ、およびC1-6ハロアルキルから選択され；
R4およびR5は、水素およびC1-4アルキルから独立して選択されるが、R4およびR5の炭素原子の総数は4以下であり；
R6およびR7は、水素およびC1-4アルキルから独立して選択されるが、R6およびR7の炭素原子の総数は4以下であり；
Ar1は、
【化２】
2006517939.tif 000002
から選択される基であり、
R11は、水素、ハロゲン、-(CH2)qOR15、-NR15C(O)R16、-NR15SO2R16、-SO2NR15R16、-NR15R16、-OC(O)R17または-OC(O)NR15R16を表し、
R12は、水素、ハロゲンまたはC1-4アルキルを表し；
またはR11およびR12はこれらが結合するベンゼン環の原子と共に、5または6員複素環を形成し；
R13は、水素、ハロゲン、-OR15または-NR15R16を表し；
R14は、水素、ハロゲン、ハロC1-4アルキル、-OR15、-NR15R16、-OC(O)R17または-OC(O)NR15R16を表し；
R15およびR16は、それぞれ独立して、水素またはC1-4アルキルを表すか、または基-NR15R16、-SO2NR15R16および-OC(O)NR15R16において、R15およびR16は、独立して水素またはC1-4アルキルを表すか、またはこれらが結合する窒素原子と共に、含窒素5、6または7員環を形成し；
R17は、アリール（たとえば、フェニルまたはナフチル）基を表し、上記アリール基は無置換であってもよく、ハロゲン、C1-4アルキル、ヒドロキシ、C1-4アルコキシまたはハロC1-4アルキルから選択される１つ以上の置換基により置換されていてもよく；および
qは、0または1〜4の整数であるが、
ただし、基(a)において、R11が-(CH2)qOR5を表し、qが１である場合、R13はOHではない]
の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは生理的に機能性の誘導体。
【請求項２】
Ar1が下記の基(i)〜(xx)：
【化３】
2006517939.tif 000003
2006517939.tif 000004
[式中、(xv)および(xviii)中の点線は、二重結合であってもよいことを表す]
から選択される、請求項１記載の式(I)の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは生理的に機能性の誘導体。
【請求項３】
R1が、水素、C1-4アルキル、ヒドロキシ、ハロ、-NR8C(O)NR9R10、および-NR8SO2R9から選択され、R8が水素であり、R9が水素、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、およびアリールから選択され、請求項１に定義される通りに置換されていてもよい、請求項１または２記載の式(I)の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは生理的に機能性の誘導体。
【請求項４】
R2およびR3が、水素、ハロゲン、ハロC1-6アルキル、C1-6アルキルおよびフェニルまたは置換フェニルから独立して選択される、請求項１〜３のいずれか１項記載の式(I)の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは生理的に機能性の誘導体。
【請求項５】
R1が請求項１〜４のいずれか１項に定義された水素以外の置換基を表し、R2およびR3がそれぞれ水素を表す、請求項１〜４のいずれか１項記載の式(I)の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは生理的に機能性の誘導体。
【請求項６】
R1が水素を表し、R2およびR3がそれぞれ上で定義された通りの置換基を表し、そのうち少なくとも１つは水素以外であり、R2およびR3はそれぞれ独立して-OCR6R7-結合に対してオルトまたはメタ位に結合している、請求項１〜４のいずれか１項記載の式(I)の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは生理的に機能性の誘導体。
【請求項７】
R4およびR5が水素およびメチルから独立して選択される、請求項１〜６のいずれか１項記載の式(I)の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは生理的に機能性の誘導体。
【請求項８】
R6およびR7が水素およびメチルから独立して選択される、請求項１〜７のいずれか１項記載の式(I)の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは生理的に機能性の誘導体。
【請求項９】
mが4、5または6で、nが2または3である、請求項１〜８のいずれか１項記載の式(I)の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは生理的に機能性の誘導体。
【請求項１０】
(1R)-1-(4-アミノ-3,5-ジクロロフェニル)-2-[(6-{2-[(2,6-ジクロロベンジル)オキシ]エトキシ}ヘキシル)アミノ]エタノール；
6-{2-[(6-{2-[(2,6-ジクロロベンジル)オキシ]エトキシ}ヘキシル)アミノ]-1-ヒドロキシエチル}-2-(ヒドロキシメチル)ピリジン-3-オール；
4-{(1R)-2-[(6-{2-[(2,6-ジクロロベンジル)オキシ]エトキシ}ヘキシル)アミノ]-1-ヒドロキシエチル}-2-フルオロフェノール；
N-(5-{(1R)-2-[(6-{2-[(2,6-ジクロロベンジル)オキシ]エトキシ}ヘキシル)アミノ]-1-ヒドロキシエチル}-2-ヒドロキシフェニル)メタンスルホンアミド；および
5-[(1R)-2-({6-[(2-{[(2,6-ジクロロフェニル)メチル]オキシ}エチル)オキシ]ヘキシル}アミノ)-1-ヒドロキシエチル]-2-ヒドロキシフェニル}ホルムアミドホルメート、
から選択される式(I)の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは生理的に機能性の誘導体。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１項記載の式(I)の化合物またはその製薬上許容される塩、溶媒和物、または生理的に機能性の誘導体、および製薬上許容される担体または添加剤、および必要に応じて１つ以上の他の治療成分を含む医薬製剤。
【請求項１２】
請求項１〜１０のいずれか１項記載の式(I)の化合物またはその製薬上許容される塩、溶媒和物、または生理的に機能性の誘導体、および１つ以上の他の治療成分を含む組合せ。
【請求項１３】
他の治療成分が、PDE4阻害剤、コルチコステロイドまたは抗コリン作動薬である、請求項１２記載の組合せ。
【請求項１４】
追加の治療成分が、6α,9α-ジフルオロ-17α-[(2-フラニルカルボニル)オキシ]-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-3-オキソアンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸S-フルオロメチルエステルである、請求項１２または１３記載の組合せ。
【請求項１５】
選択的β2-アドレナリン受容体アゴニストの適応がある臨床的状態の予防または治療のための医薬品の製造における、請求項１〜１０のいずれか１項記載の式(I)の化合物またはその製薬上許容される塩、溶媒和物、または生理的に機能性の誘導体の使用。
【請求項１６】
医学的治療に使用するための請求項１〜１０のいずれか１項記載の式(I)の化合物またはその製薬上許容される塩、溶媒和物、または生理的に機能性の誘導体。
【請求項１７】
(A) 式(II)：
【化４】
2006517939.tif 000005
[式中、
R4、R5、R6、R7、m、およびnは、式(I)または(Ia)の化合物について定義された通りであり；および
R1a、R2a、およびR3aは、独立して、それぞれ式(I)または(Ia)の化合物について定義されたR1、R2、およびR3とそれぞれ同一であるか、上記基R1、R2、またはR3の前駆体であるかのいずれかであり；
Ar1aは、Ar1の必要に応じて保護された形であり；および
P1およびP2はそれぞれ独立して、水素または保護基であるが、式(II)の化合物は少なくとも１つの保護基を含む]
の保護された中間体またはその塩または溶媒和物の脱保護、
(B) 式(XVI)：
【化５】
2006517939.tif 000006
[式中、Ar1a、P1およびP2は先に定義された通りである]
のアミンの、式(VI) [式中、L1はハロ（典型的には臭素）のような脱離基を表す]の化合物によるアルキル化、または
(C) 上で定義された通りの式(XVI)のアミンの、式(XVII)：
【化６】
2006517939.tif 000007
[式中、R4、R6、R7、R1a、R2a、R3a、mおよびnは先に定義された通りである]
の化合物との、還元的アミノ化を行うのに適した条件下における反応、
次いで、必要な、または望まれる場合には次のステップの１つ以上を順不同で行うこと：
(i) 必要に応じた保護基の除去；
(ii) エナンチオマーまたはジアステレオマーの混合物からの必要に応じたエナンチオマーまたはジアステレオマーの分離；
(iii)生成物の、対応する塩、溶媒和物、または生理的に機能性の誘導体への必要に応じた変換；
(iv)基R1a、R2aおよび/またはR3aの、それぞれの基R1、R2および/またはR3への必要に応じた変換
を含む、請求項１〜１０のいずれか１項に定義される通りの式(I)の化合物を調製する方法。