【手続補正書】
【提出日】平成19年8月27日(2007.8.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
個体の組織の組織状態を決定するための装置の作動方法であって、
ａ．該装置の照射サブシステムが、個体の組織の一部に励起光を照射するための光を放出することと、
ｂ．該装置の検出サブシステムが、組織内の化学物質の蛍光によって組織から放出される光を検出することと、
ｃ．該装置の分析サブシステムが、検出光および蛍光と組織状態とを関連付けるモデルから、化学変化の尺度を決定することと
を含む方法。
【請求項２】
励起光の波長が２８０ｎｍから５００ｎｍまでの範囲内にある請求項１に記載の方法。
【請求項３】
励起光の波長が３１５ｎｍから５００ｎｍまでの範囲内にある請求項２に記載の方法。
【請求項４】
励起光が１度目は第１の波長を有し、２度目は第１の波長と異なる第２の波長を有する請求項１に記載の方法。
【請求項５】
組織から放出される光の検出が、励起光の波長より長波長で光を検出することからなる請求項１に記載の方法。
【請求項６】
組織から放出される光の検出が、２５０ｎｍ〜８５０ｎｍの波長で光を検出することからなる請求項１に記載の方法。
【請求項７】
組織から放出される光の検出が、複数の波長の各々で光を検出することからなる請求項１に記載の方法。
【請求項８】
励起光が単一の波長を有し、組織から放出される光の検出が複数の波長で光を検出することからなる請求項７に記載の方法。
【請求項９】
励起光の波長が時間とともに変化し、組織から放出される光の検出が第一の波長で光を検出することからなる請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
組織から放出される光の検出が、
ａ．励起光の波長で組織の反射率特性を決定することと、
ｂ．励起波長での照射に応答して組織から戻った光を検出することと、
ｃ．検出光および組織の反射率特性から補正された蛍光測定値を決定することと
を含み、
ｄ．組織状態の決定が、補正された蛍光測定値および蛍光と組織状態とを関連付けるモデルから組織状態を決定することからなることを特徴とする
請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
組織から放出される光の検出が、
ａ．検出波長で組織の反射率特性を決定することと、
ｂ．照射に応答して組織から戻った光を検出波長で検出することと、
ｃ．検出光および組織の反射率特性から補正された蛍光測定値を決定することと
を含み、
ｄ．組織状態の決定が、補正された蛍光測定値および蛍光と組織状態とを関連付けるモデルから組織状態を決定することからなることを特徴とする
請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
組織から放出される光の検出が、
ａ．励起光の波長で組織の第１の反射率特性を決定することと、
ｂ．検出波長で組織の第２の反射率特性を決定することと、
ｃ．励起波長での照射に応答して皮膚から戻った光を検出波長で検出することと、
ｄ．検出光ならびに組織の第１および第２の反射率特性から補正された蛍光測定値を決定することと
を含み、
ｅ．組織状態の決定が、補正された蛍光測定値および蛍光と組織状態とを関連付けるモデルから組織状態を決定することからなることを特徴とする
請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
組織の反射率特性の決定が、
ａ．励起波長を有する反射率の照射光で組織を照射することと、
ｂ．組織から戻った光の検出に使用した検出器と同じ検出器を使用して、皮膚から反射した励起波長を有する反射光を検出することと、
ｃ．反射率の照射光と反射光との関係から組織の反射率特性を確立することと
を含む請求項１０に記載の方法。
【請求項１４】
組織の反射率特性の決定が、
ａ．励起波長を有する反射率の照射光で組織の一部を照射することと、
ｂ．皮膚の一部から反射した、励起波長を有する反射光を検出することと、
ｃ．反射率の照射光と反射光との関係から組織の反射率特性を確立することと
を含む請求項１０に記載の方法。
【請求項１５】
組織の反射率特性の決定が、
ａ．検出波長と同じ波長を有する反射率の照射光で組織を照射することと、
ｂ．組織から戻った光の検出に使用した検出器と同じ検出器を使用して、皮膚から反射した検出波長を有する反射光を検出することと、
ｃ．反射率の照射光と反射光との関係から組織の反射率特性を確立することと
を含む請求項１１に記載の方法。
【請求項１６】
組織の反射率特性の決定が、
ａ．検出波長と同じ波長を有する反射率の照射光で組織の一部を照射することと、
ｂ．皮膚の一部から反射した検出波長を有する反射光を検出することと、
ｃ．反射率の照射光と反射光との関係から組織の反射率特性を確立することと
を含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１７】
光の検出が、励起波長と検出波長の蛍光との関係を決定することを含み、血糖コントロールに起因する化学変化の尺度の決定が、前記関係を、励起波長と検出波長の蛍光との関係と化学変化の尺度との関係を規定するモデルと比較することを含む請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
光の検出が、複数の励起波長における照射と検出波長における蛍光との関係を決定することを含み、血糖コントロールに起因する化学変化の尺度の決定が、前記関係を、複数の励起波長と検出波長における蛍光との関係と化学変化の尺度との関係を規定するモデルと比較することを含む請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
光の検出が、励起波長における照射と複数の検出波長における蛍光との関係を決定することを含み、血糖コントロールに起因する化学変化の尺度の決定が、前記関係を、励起波長と複数の検出波長における蛍光との関係と化学変化の尺度との関係を規定するモデルと比較することを含む請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
光の検出が、複数の励起波長における照射と複数の検出波長における蛍光との関係を決定することを含み、血糖コントロールに起因する化学変化の尺度の決定が、前記関係を、複数の励起波長と複数の検出波長における蛍光との関係と化学変化の尺度との関係を規定するモデルと比較することを含む請求項１７に記載の方法。
【請求項２１】
個体に関する生物学的情報を得ることをさらに含み、組織状態の決定が、前記情報、検出光、および生物学的情報と蛍光と組織状態とを関連付けるモデルから組織状態を決定することを含む請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
生物学的情報が、個体の年齢、個体の身長、個体の体重、個体の家族の病歴、民族性、皮膚メラニン含有量、またはこれらの組合せを含む請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
組織が個体の皮膚を含む請求項１に記載の方法。
【請求項２４】
モデルが、
ａ．複数の被験者の各々について
ｉ．被験者の組織の一部の蛍光特性を決定することと、
ｉｉ．被験者の組織状態を決定することと、
ｂ．複数の蛍光特性の決定値と関連する組織状態の決定値とに多変量法を適用することによって、蛍光特性を組織状態に関連付けるモデルを作成することと
により決定される請求項１に記載の方法。
【請求項２５】
個体の組織状態を決定する方法であって、
ａ．光学系と個体の皮膚の一部とを接触させることと、
ｂ．励起波長と検出波長の複数の対の各々について、励起波長での照射と検出波長での皮膚の応答との関係を決定することと、
ｃ．各照射波長および各検出波長で皮膚について組織の反射率特性を決定することと、
ｄ．照射光および検出光と組織の反射率特性との関係から皮膚の固有蛍光の尺度を決定することと、
ｅ．固有蛍光と組織状態とを関連付けるモデルを用いて、固有蛍光から個体の組織状態を決定することと
を含む方法。
【請求項２６】
被験者に関する生物学的情報を得ることをさらに含み、組織状態の決定が、前記情報、検出光、および生物学的情報と蛍光と組織状態とを関連付けるモデルから組織状態を決定することを含む請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
生物学的情報が被験者のラマン分光学的調査による情報を含む請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
生物学的情報が、個体の年齢、個体の身長、個体の体重、個体の家族の病歴、民族性、皮膚メラニン含有量、被験者の血中ＨＤＬコレステロール濃度、被験者の血中ＬＤＬコレステロール濃度、被験者の血中トリグリセリド濃度、被験者の組織からのレーザードップラー情報、またはこれらの組合せを含む請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
蛍光と組織状態とを関連付けるモデルを決定する方法であって、
ａ．複数の被験者の各々について
ｉ．被験者の組織の一部について蛍光特性を決定することと、
ｉｉ．被験者の組織状態を決定することと、
ｂ．多変量法を複数の蛍光特性の決定値および関連する組織状態の決定値に適用することによって、蛍光特性を組織状態に関連付けるモデルを作成することと
を含む方法。
【請求項３０】
蛍光特性の決定が、組織の一部の固有蛍光を決定することを含む請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
蛍光特性の決定が、励起波長を有する励起光に応答する複数の検出波長の各々について組織の一部の固有蛍光を決定することを含む請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
蛍光特性の決定が、複数の励起波長の励起光に応答する検出波長について組織の一部の固有蛍光を決定することを含む請求項２９に記載の方法。
【請求項３３】
蛍光特性の決定が、複数の検出波長と複数の励起波長との対について組織の一部の固有蛍光を決定することを含む請求項２９に記載の方法。
【請求項３４】
被験者の組織の一部についての蛍光特性の決定が、
ａ．個体の組織の一部を励起光で照射することと、
ｂ．組織内の化学物質の蛍光によって組織から放出される光を検出することと
を含む請求項２９に記載の方法。
【請求項３５】
組織から放出される光の検出が、
ａ．励起光の波長で組織の反射率特性を決定することと、
ｂ．励起波長での照射に応答して組織から戻った光を検出することと、
ｃ．検出光および組織の反射率特性から補正された蛍光測定値を決定することと
を含む請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
組織から放出される光の検出が、
ａ．検出波長で組織の反射率特性を決定することと、
ｂ．照射に応じて組織から戻った光を検出波長で検出することと、
ｃ．検出光および組織の反射率特性から補正された蛍光測定値を決定することと
を含む請求項３４に記載の方法。
【請求項３７】
組織から放出される光の検出が、
ａ．励起光の波長で組織の第１の反射率特性を決定することと、
ｂ．検出波長で組織の第２の反射率特性を決定することと、
ｃ．励起波長での照射に応答して皮膚から戻った光を検出波長で検出することと、
ｄ．検出光ならびに組織の第１および第２の反射率特性から補正された蛍光測定値を決定することと
を含む請求項３４に記載の方法。
【請求項３８】
組織状態の決定が、
ａ．ＯＧＴＴによって被験者を評価すること、
ｂ．ＦＰＧによって被験者を評価すること、
ｃ．ＨｂＡ１ｃ試験によって被験者を評価すること、
ｄ．観察された疾病状態の徴候によって被験者を評価すること、
ｅ．疾病状態に伴う合併症の存在または程度を決定すること、
ｆ．以前の疾病状態の決定値を決定すること、
ｇ．被験者の組織中の糖化最終産物のレベルを決定すること
のうち少なくとも１つを含む請求項２９に記載の方法。
【請求項３９】
多変量法の適用が、部分最小二乗法、主成分回帰、古典的最小二乗法、多重線形回帰、リッジ回帰アルゴリズムまたはこれらの組合せによって構築された多変量のモデルを適用することを含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項４０】
組織の一部が被験者の皮膚を含む請求項２９に記載の方法。
【請求項４１】
個体の組織状態を決定するための装置であって、
ａ．照射サブシステムと、
ｂ．検出サブシステムと、
ｃ．個体の皮膚の蛍光特性を組織状態と関連付けるモデルを含む分析サブシステムと
を含んでなる装置。
【請求項４２】
モデルが、
ａ．複数の被験者の各々について、
ｉ．被験者の組織の一部について蛍光特性を決定することと、
ｉｉ．被験者の組織状態を決定することと、
ｂ．多変量法を複数の蛍光特性の決定値と関連する組織状態の決定値とに適用することによって、蛍光特性を組織状態に関連付けるモデルを作成することと
により決定されることを特徴とする、請求項４１に記載の装置。
【請求項４３】
個体の組織状態を決定する方法であって、
ａ．個体の皮膚の一部の蛍光特性を決定することと、
ｂ．蛍光特性から個体の組織状態を決定するために多変量法を使用することと
を含む方法。
【請求項４４】
ａ．蛍光特性が、皮膚の一部の固有蛍光を含むことと、
ｂ．組織状態は、糖化最終産物の濃度を含むことと、
ｃ．多変量法の使用は、皮膚の固有蛍光を糖化最終産物の濃度と関連付ける多変量モデルの適用を含むことと
を特徴とする請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
蛍光特性の決定が、振幅変調された励起光、短パルスの励起光、もしくは偏光された励起光、またはこれらの組合せに対する組織の応答を決定することを含む請求項４３に記載の方法。
【請求項４６】
組織状態が、糖化最終産物の存在、糖化最終産物の濃度、糖化最終産物の濃度変化、糖化コラーゲンの存在、糖化コラーゲンの濃度、糖化コラーゲンの濃度変化、個体の疾病状態、またはこれらの組合せを含む請求項１に記載の方法。
【請求項４７】
蛍光特性の決定が、蛍光特性源の組織深度を識別するために、共焦点検出または光コヒーレンス断層撮影法を用いることを含む請求項４３に記載の方法。
【請求項４８】
蛍光特性の決定が、蛍光特性の空間分布に関する情報を得るために、ラスター走査または結像光学系を用いることを含む請求項４３に記載の方法。
【請求項４９】
蛍光特性の決定が、蛍光特性源の組織深度を識別するために最適化された光学プローブを用いることを含む請求項４３に記載の方法。
【請求項５０】
蛍光特性の決定が、蛍光特性源の組織深度を識別する空間的パターンに配置された光源ファイバと受光ファイバとを備えた光ファイバ・プローブを用いることを含む請求項４３に記載の方法。