【手続補正書】
【提出日】平成19年5月29日(2007.5.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
末梢血管、内蔵血管、肝血管、腎血管、心臓血管および脳血管の血小板凝集に関連した疾患または病的状態の予防および／または治療、および対応する薬剤製造のための血小板アデノシン二リン酸受容体拮抗物質としての下記一般式（Ｉ）のピラゾリジンジオン誘導体；
【化１】
2007506661.tif 000001
（式中、Ｒ１ は水素、任意に置換されたアルキル、シクロアルキル、アリール、アリー
ルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはアルカノイルであり、Ｒ２
はアリールまたはヘテロアリールである。）
これらの互変異性体;
これらの幾何異性体およびこれら幾何異性体の互変異性体、但し、式 (Ｉ)の各化合物の
、またはこれらの互変異性体の、およびこれらの幾何異性体またはこれらの互変異性体の混合物を含む;
塩基性である化合物の医薬として許容される酸付加塩;
酸性基を有する化合物の医薬として許容される塩基との塩;
ヒドロキシ基またはカルボキシ基を有する化合物の医薬として許容されるエステル;
プロドラッグ形成基が存在する化合物のプロドラッグ；並びにそれらの水和物または溶媒和物の使用。
【請求項２】
Ｒ１ がアルカノイル以外である請求項１記載の使用。
【請求項３】
疾患または病的状態が血栓症である請求項１または２記載の使用。
【請求項４】
Ｒ１ が水素、アルキル、アリール、ヘテロアリールまたはアルカノイルである請求項１
または３記載の使用。
【請求項５】
Ｒ１ が水素、アルキル、フェニル、ブロモフェニル、クロロフェニル、フルオロフェニ
ル、メチルフェニル、メトキシフェニル、シアノフェニル、アルコキシカルボニルフェニル、ピリジニルまたはアルカノイルである請求項４記載の使用。
【請求項６】
Ｒ１ が水素、メチル、フェニル、２-ピリジニル、４-ピリジニル、２-メチルフェニル、４-メチルフェニル、４-メトキシフェニル、２-クロロフェニル、４-フルオロフェニル、４-ブロモフェニル、４-シアノフェニル、４-エトキシカルボニルフェニルまたはアセチ
ルである請求項５記載の使用。
【請求項７】
Ｒ２ がナフタレニル、チエニルまたはピリジルである請求項１乃至６のいずれか一つに
記載の使用。
【請求項８】
Ｒ２ がナフタレン-２-イル、ピリジン-３-イルまたはチオフェン-３-イルである請求項
７記載の使用。
【請求項９】
下記一般式の化合物、
【化２】
2007506661.tif 000002
但し、これらの幾何異性体および互変異性体およびこれらの混合物並びにこれらの塩類、エステル類および請求項１に記載したプロドラッグを含む、請求項１乃至３のいずれか一つに記載の使用。
式中、
Ｒ１ は、請求項１、２および４から６のいずれか一つで定義したものと同義であり;
Ｒ３ は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヒドロキシアルコキ
シ、アルコキシアルコキシ、アルケニルオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルキルアルコキシ またはアルキルスルホニルオキシであり;
Ｒ４ は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキルまたはアルコキシであり; および
Ｒ５ は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ
、ヒドロキシアルコキシ、ジヒドロキシアルコキシ、アルカノイルオキシアルコキシ、カルボキシアルコキシ、カルボキシ-ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ-ジヒドロキシアルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、アルコキシカルボニル-ヒドロキシアルコキ
シ、アルコキシカルボニル-ジヒドロキシアルコキシ、カルバモイルアルコキシ、Ｎ-アルキルカルバモイルアルコキシ、Ｎ,Ｎ-ジアルキルアミノアルコキシ、モルホリン-４-イルアルコキシ、ピペリジン-１-イルアルコキシ、モルホリン-４-イルカルボニルアルコキシ、２,２-ジアルキル[１,３]ジオキソラン-４-イルアルコキシまたは２,２-ジアルキル-４-カルボキシ[１,３]ジオキソラン-５-イルアルコキシであり; または
Ｒ４ およびＲ５は、これらが結合しているフェニル環と共に、任意に置換された縮合炭
素環または縮合ヘテロ環系を形成する。
【請求項１０】
Ｒ１ がアルカノイル以外であり;
Ｒ３ は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヒドロキシアルコキ
シ、アルコキシアルコキシ、アルケニルオキシ、シクロアルコキシまたはシクロアルキルアルコキシであり; 
Ｒ４ およびＲ５は、各々が他から独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキルま
たはアルコキシであり; または
Ｒ４ およびＲ５は、これらが結合しているフェニル環と共に、任意に置換された縮合炭
素環または縮合ヘテロ環系を形成する、請求項９記載の使用。
【請求項１１】
Ｒ３ がアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロア
ルキルアルコキシ、ヒドロキシアルコキシまたはアルコキシアルコキシであり、Ｒ４ お
よびＲ５ が両方とも水素であり、またはＲ４ がハロゲン、アルキルまたはアルコキシであり、Ｒ５ が水素であり、またはＲ４ およびＲ５ が独立してアルキルまたはアルコキ
シである請求項９または１０記載の使用。
【請求項１２】
Ｒ３ がメチル、エチル、プロピル、イソ-プロピル、ブチル、イソ-ブチル、第三級ブチ
ル、ペンチル、ヘキシル、１-ブテニル、１-ペンテニル、１-ブチニル、１-ペンチニル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、イソ-ブトキシ、３-メチル-ブトキシ、ペ
ンチルオキシ、シクロペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、シクロプロピルメトキシ、シクロブチルメトキシ、２-ヒドロキシ-エトキシ、２-メトキシ-エトキシであり、Ｒ４ およ
びＲ５ が両方とも水素であり、またはＲ４ がクロロ、ブロモ、メチルまたはメトキシであり、Ｒ５ が水素であり、またはＲ４ およびＲ５ が各々独立してメチルまたはメトキ
シである請求項１１記載の使用。
【請求項１３】
Ｒ３ が水素またはアルコキシであり、Ｒ４ およびＲ５ は、これらが結合しているフェ
ニル環と共に、任意に置換されたナフタレン、テトラヒドロナフタレン、インダン、１Ｈ-インデン、イソキノリン、ジヒドロ-ベンゾ[１,４]ジオキシンまたはベンゾ[１,３]ジオキソール部分を形成する、請求項９または１０記載の使用。
【請求項１４】
Ｒ３ はプロポキシであり、Ｒ４ およびＲ５ は、これらが結合しているフェニル環と共
に、ナフタレン-１-イル、インダン-４-イル、イソキノリン-５-イル、イソキノリン-８-イル、１,２,３,４-テトラヒドロイソキノリン-８-イル、２-アルコキシカルボニル-１,
２,３,４-テトラヒドロイソキノリン-８-イルまたは５,６,７,８-テトラヒドロナフタレ
ン-１-イル部分を形成する、請求項１３記載の使用。
【請求項１５】
Ｒ３、Ｒ４ およびＲ５ は各々水素であり; または
Ｒ３ およびＲ５ は各々水素であり、Ｒ４ はメトキシであり; または
Ｒ３ およびＲ４ は各々水素であり、Ｒ５ はメトキシであり; または
Ｒ４ およびＲ５ は各々水素であり、Ｒ３ は第三級ブチル、エトキシ、プロポキシまた
はブトキシであり; または
Ｒ３ は水素、Ｒ４ はメトキシ、Ｒ５ はヒドロキシであり; または
Ｒ４ は水素、Ｒ３ はメトキシ またはプロポキシ、Ｒ５ はメトキシまたはプロポキシであり; または
Ｒ５ は水素、Ｒ３ はメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブチルオキシ、イソ-ブチルオ
キシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、３-メチルブトキシ、２-ヒドロキシエトキシ、２-メトキシエトキシ、シクロプロピルメトキシ またはシクロブチルメトキシ、Ｒ４ は
メチル、メトキシ、クロロ またはブロモである請求項９または１０記載の使用。
【請求項１６】
Ｒ３ はメトキシ、プロポキシ、シクロペンチルオキシ、ペンチ-１-ニルまたはエタンス
ルホニルオキシであり;
Ｒ４ はメチルであり;
Ｒ５ はヒドロキシ、メチル、ペンチル、メトキシ、プロポキシ、２-メトキシエトキシ、２-ヒドロキシエトキシ、３-ヒドロキシプロポキシ、４-ヒドロキシブトキシ、２,３-ジ
ヒドロキシプロポキシ、４-アセトキシブトキシ、カルボキシメトキシ、３-カルボキシプロポキシ、４-カルボキシブトキシ、３-カルボキシ-２-ヒドロキシプロポキシ、３-カル
ボキシ-２,３-ジヒドロキシプロポキシ、エトキシカルボニルメトキシ、３-エトキシカルボニルプロポキシ、４-エトキシカルボニルブトキシ、３-エトキシカルボニル-２-ヒドロキシプロポキシ、３-エトキシカルボニル-２,３-ジヒドロキシプロポキシ、カルバモイルメトキシ ３-Ｎ-エチルカルバモイルプロポキシ、４-Ｎ-エチルカルバモイルブトキシ、
２-Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノエトキシ、３-Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノプロポキシ、２-(モルホリン-４-イル)-エトキシ、２-(ピペリジン-１-イル)-エトキシ、３-(モルホリン-４-イル)-カルボニルプロポキシ、４-(モルホリン-４-イル)-カルボニルブトキシ、２,２-ジメチル[１,３]ジオキソラン-４-イルメトキシまたは ２,２-ジメチル-４-カルボキシ[１,３]ジ
オキソラン-５-イルメトキシであり; または
Ｒ４ およびＲ５は、これらが結合しているフェニル環と共に、ナフタレン-１-イル、５,６,７,８-テトラヒドロナフタレン-１-イル、インダン-４-イル、１,２,３,４-テトライ
ソキノリン-８-イルまたは２-第三級ブトキシカルボニル-１,２,３,４-テトライソキノリン-８-イル部分を形成する、請求項９または１０記載の使用。
【請求項１７】
下記の化合物の請求項１または３記載の使用：
４-(２,３-ジメチル-４-プロポキシ-ベンジリデン)-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-(４-メトキシ-３-メチル-ベンジリデン)-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-(４-エトキシ-ベンジリデン)-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-(４-エトキシ-３-メトキシ-ベンジリデン)-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;４-(２,４-ジメトキシ-ベンジリデン)-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-ナフタレン-２-イルメチレン-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-(４-第三級ブチル-ベンジリデン)-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-(２,３-ジメチル-４-メトキシベンジリデン)-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオ
ン;
４-(２,４-ジメトキシ-３-メチル-ベンジリデン)-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-(３-ブロモ-４-メトキシ-ベンジリデン)-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
１-フェニル-４-(４-プロポキシ-ベンジリデン)-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-(４-ブトキシ-ベンジリデン)-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-(４-エトキシ-３-メチル-ベンジリデン)-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-(３-メチル-４-プロポキシ-ベンジリデン)-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;４-(４-ブトキシ-３-メチル-ベンジリデン)-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-(４-ヘキシルオキシ-３-メチル-ベンジリデン)-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジ
オン;
４-(３-メチル-４-ペンチルオキシ-ベンジリデン)-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジ
オン;
４-(４-シクロブチルメトキシ-３-メチル-ベンジリデン)-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-[３-メチル-４-(３-メチル-ブトキシ)-ベンジリデン]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-(４-イソブトキシ-３-メチル-ベンジリデン)-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオ
ン;
４-[４-(２-メトキシ-エトキシ)-３-メチル-ベンジリデン]-１-フェニル-ピラゾリジン-
３,５-ジオン;
４-(３-クロロ-４-プロポキシ-ベンジリデン)-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;４-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メチル-ベンジリデン]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-(４-シクロプロピルメトキシ-３-メチル-ベンジリデン)-１-フェニル-ピラゾリジン-
３,５-ジオン;
４-(４-シクロペンチルオキシ-２,３-ジメチル-ベンジリデン)-１-フェニル-ピラゾリジ
ン-３,５-ジオン;
１-フェニル-４-(４-プロポキシ-５,６,７,８-テトラヒドロ-ナフタレン-１-イルメチレ
ン)-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-(２,３-ジメチル-４-ペンチ-１-ニル-ベンジリデン)-１-フェニル-ピラゾリジン-３,
５-ジオン;
４-(２,３-ジメチル-４-ペンチル-ベンジリデン)-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
１-フェニル-４-(４-プロポキシ-ナフタレン-１-イルメチレン)-ピラゾリジン-３,５-ジ
オン;
１-フェニル-４-[１-(７-プロポキシ-インダン-４-イル)- メチリデン]-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
１-フェニル-４-[１-(５-プロポキシ-イソキノリン-８-イル)-メチリデン]-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
１-フェニル-４-[１-(８-プロポキシ-イソキノリン-５-イル)-メチリデン]-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-[１-(２-第三級ブトキシカルボニル-５-プロポキシ-１,２,３,４-テトラヒドロ-イソ
キノリン-８-イル)- メチリデン]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-(２,３-ジメチル-４-エタンスルホニルオキシ-ベンジリデン)-１-フェニル-ピラゾリ
ジン-３,５-ジオン;
４-[１-(２,４-ジプロポキシ-フェニル)-メチリデン]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-[１-(２,６-ジプロポキシ-ピリジン-３-イル)- メチリデン]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-[１-(２-ヒドロキシ-３-メチル-４-プロポキシ-フェニル)-メチリデン]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-[１-(２-メトキシ-３-メチル-４-プロポキシ-フェニル)-メチリデン]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-[１-(３-メチル-２,４-ジプロポキシ-フェニル)-メチリデン]-１-フェニル-ピラゾリ
ジン-３,５-ジオン;
４-[１-[２-(２-メトキシ-エトキシ)-３-メチル-４-プロポキシ-フェニル]-メチリデン]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-[１-[２-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メチル-４-プロポキシ-フェニル]-メチリデン]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-[１-[２-(３-ヒドロキシ-プロポキシ)-３-メチル-４-プロポキシ-フェニル]-メチリデン]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-[１-[２-(４-アセトキシ-ブトキシ)-３-メチル-４-プロポキシ-フェニル]-メチリデン]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-[１-[２-(４-ヒドロキシ-ブトキシ)-３-メチル-４-プロポキシ-フェニル]-メチリデン]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-[１-[２-(エトキシカルボニル-メトキシ)-３-メチル-４-プロポキシ-フェニル]-メチ
リデン ]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-[１-[２-(カルボキシ-メトキシ)-３-メチル-４-プロポキシ-フェニル]-メチリデン]-
１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-[１-[２-(２-アミノ-２-オキソ-エチルオキシ)-３-メチル-４-プロポキシ-フェニル]-メチリデン]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-[１-[２-(３-エトキシカルボニル-プロポキシ)-３-メチル-４-プロポキシ-フェニル]-メチリデン]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-[１-[２-(３-カルボキシ-プロポキシ)-３-メチル-４-プロポキシ-フェニル]-メチリデン]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-[１-[２-(４-エチルアミノ-４-オキソ-ブトキシ)-３-メチル-４-プロポキシ-フェニル]-メチリデン]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-[１-[３-メチル-２-(４-モルホリン-４-イル-４-オキソ-ブトキシ)-４-プロポキシ-フェニル]- メチリデン]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-[１-[２-(４-エトキシカルボニル-ブトキシ)-３-メチル-４-プロポキシ-フェニル]-メチリデン ]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-[１-[２-(４-カルボキシ-ブトキシ)-３-メチル-４-プロポキシ-フェニル]-メチリデン]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-[１-[２-(５-エチルアミノ-５-オキソ-ペンチルオキシ)-３-メチル-４-プロポキシ-フ
ェニル]-メチリデン]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-[１-[３-メチル-２-(５-モルホリン-４-イル-５-オキソ-ペンチルオキシ)-４-プロポ
キシ-フェニル]-メチリデン]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-[１-[２-(２-ジメチルアミノ-エトキシ)-３-メチル-４-プロポキシ-フェニル]-メチリデン ]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオンおよびその塩酸塩;
４-[１-[３-メチル-２-(２-モルホリン-４-イル-エトキシ)-４-プロポキシ-フェニル]-メチリデン]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオンおよびその塩酸塩;
４-[１-[３-メチル-２-(２-ピペリジン-１-イル-エトキシ)-４-プロポキシ-フェニル]-メチリデン ]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオンおよびその塩酸塩;
４-[１-[２-(３-ジメチルアミノ-プロポキシ)-３-メチル-４-プロポキシ-フェニル]- メ
チリデン ]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオンおよびその塩酸塩;
４-[１-[２-(２,２-ジメチル-[１,３]ジオキソラン-４-イルメトキシ)-３-メチル-４-プ
ロポキシ-フェニル]-メチリデン]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-[１-[２-((４Ｒ)-２,２-ジメチル-[１,３]ジオキソラン-４-イルメトキシ)-３-メチル-４-プロポキシ-フェニル]-メチリデン]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-[１-[２-((４Ｓ)-２,２-ジメチル-[１,３]ジオキソラン-４-イルメトキシ)-３-メチル-４-プロポキシ-フェニル]-メチリデン]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-[１-[２-((２Ｒ)-３-エトキシカルボニル-２-ヒドロキシ-プロポキシ)-３-メチル-４-プロポキシ-フェニル]-メチリデン]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-[１-[２-((２Ｒ)-３-カルボキシ-２-ヒドロキシ-プロポキシ)-３-メチル-４-プロポキシ-フェニル]-メチリデン]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-[１-[２-((２Ｓ)-３-カルボキシ-２-ヒドロキシ-プロポキシ)-３-メチル-４-プロポキシ-フェニル]-メチリデン]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-[１-[２-((４Ｒ,５Ｓ)-４-カルボキシ-２,２-ジメチル-[１,３]ジオキソラン-５-イルメトキシ)-３-メチル-４-プロポキシ-フェニル]-メチリデン]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
１-フェニル-４-[１-(５-プロポキシ-１,２,３,４-テトラヒドロ-イソキノリン-８-イル)-メチリデン ]-ピラゾリジン-３,５-ジオンおよびそのギ酸塩;
４-[１-[２-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-３-メチル-４-プロポキシ-フェニル]-メ
チリデン ]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-[１-[２-((２Ｓ)-２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-３-メチル-４-プロポキシ-フェニル]-メチリデン]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-[１-[２-((２Ｒ)-２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-３-メチル-４-プロポキシ-フェニル]-メチリデン]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-[１-[２-((２Ｓ,３Ｒ)-２,３-ジヒドロキシ-３-エトキシカルボニル-プロポキシ)-３-メチル-４-プロポキシ-フェニル]-メチリデン]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-[１-[２-((２Ｓ,３Ｒ)-３-カルボキシ-２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-３-メチル-
４-プロポキシ-フェニル]-メチリデン]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-(４-ベンジリデン-３,５-ジオキソ-ピラゾリジン-１-イル)-安息香酸エチル ;
４-[４-(２-ヒドロキシ-３-メトキシ-ベンジリデン)-３,５-ジオキソ-ピラゾリジン-１-
イル]-安息香酸エチル ;
４-[４-(２-メトキシ-ベンジリデン)-３,５-ジオキソ-ピラゾリジン-１-イル]-安息香酸
エチル ;
４-[４-(３-メトキシ-ベンジリデン)-３,５-ジオキソ-ピラゾリジン-１-イル]-安息香酸
エチル ;
４-(３,５-ジオキソ-４-ピリジン-３-イルメチレン-ピラゾリジン-１-イル)-安息香酸エ
チル ;
４-(３,５-ジオキソ-４-チオフェン-３-イルメチレン-ピラゾリジン-１-イル)-安息香酸
エチル ;
４-[４-(２,３-ジメチル-４-プロポキシ-ベンジリデン)-３,５-ジオキソ-ピラゾリジン-
１-イル]-安息香酸エチル ;
４-(３-メチル-４-プロポキシ-ベンジリデン)-１-ピリジン-２-イル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-(２,３-ジメチル-４-プロポキシ-ベンジリデン)-１-ピリジン-２-イル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
１-(４-ブロモ-フェニル)-４-(２,３-ジメチル-４-プロポキシ-ベンジリデン)-ピラゾリ
ジン-３,５-ジオン;
４-(２,３-ジメチル-４-プロポキシ-ベンジリデン)-１-(４-メトキシ-フェニル)-ピラゾ
リジン-３,５-ジオン;
４-[４-(２,３-ジメチル-４-プロポキシ-ベンジリデン)-３,５-ジオキソ-ピラゾリジン-
１-イル]-ベンゾニトリル;
４-(２,３-ジメチル-４-プロポキシ-ベンジリデン)-１-(４-フルオロ-フェニル)-ピラゾ
リジン-３,５-ジオン;
４-(２,３-ジメチル-４-プロポキシ-ベンジリデン)-１-(４-メチル-フェニル)-ピラゾリ
ジン-３,５-ジオン;
１-(２-クロロ-フェニル)-４-(２,３-ジメチル-４-プロポキシ-ベンジリデン)-ピラゾリ
ジン-３,５-ジオン;
４-(２,３-ジメチル-４-プロポキシ-ベンジリデン)-１-(２-メチル-フェニル)-ピラゾリ
ジン-３,５-ジオン;
４-(２,３-ジメチル-４-プロポキシ-ベンジリデン)-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-(４-シクロペンチルオキシ-２,３-ジメチル-ベンジリデン)-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-(４-プロポキシ-５,６,７,８-テトラヒドロ-ナフタレン-１-イルメチレン)-ピラゾリ
ジン-３,５-ジオン;
４-(２,３-ジメチル-４-ペンチ-１-ニル-ベンジリデン)-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-(２,３-ジメチル-４-ペンチル-ベンジリデン)-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-(４-プロポキシ-ナフタレン-１-イルメチレン)-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-(７-プロポキシ-インダン-４-イルメチレン)-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-(２-メトキシ-３-メチル-４-プロポキシ-ベンジリデン)-ピラゾリジン-３,５-ジオン;４-(３-メチル-２,４-ジプロポキシ-ベンジリデン)-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-(２,３-ジメチル-４-プロポキシ-ベンジリデン)-１-メチル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-(２,３-ジメチル-４-プロポキシ-ベンジリデン)-１-ピリジン-４-イル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
１-アセチル-４-[１-(２,３-ジメチル-４-プロポキシ-フェニル)-メチリデン]-ピラゾリ
ジン-３,５-ジオン。
【請求項１８】
下記一般式の化合物、
【化３】
2007506661.tif 000003
但し、これらの幾何異性体および互変異性体およびこれらの混合物ならびにこれらの塩類、エステル類および請求項１記載のプロドラッグを含む、式中、
Ｒ１ は請求項１、２および４乃至６のいずれか一つの項で定義したものと同義であり;
Ｒ３’はアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルケニルオキシ、シクロアルコキシ、シクロアルキルアルコキシまたはアルキルスルホニルオキシであり;
Ｒ４’はハロゲン、ヒドロキシ、アルキルまたはアルコキシであり; 
Ｒ５’はハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、ジヒドロキシアルコキシ、アルカノイルオキシアルコキシ、カルボキシアルコキシ、カルボキシ-ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ-ジヒドロキシアルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、アルコキシカルボニル-ヒドロキシアルコキシ、アル
コキシカルボニル-ジヒドロキシアルコキシ、カルバモイルアルコキシ、Ｎ-アルキルカルバモイルアルコキシ、Ｎ,Ｎ-ジアルキルアミノアルコキシ、モルホリン-４-イルアルコキシ、ピペリジン-１-イルアルコキシ、モルホリン-４-イルカルボニルアルコキシ、２,２-ジアルキル[１,３]ジオキソラン-４-イルアルコキシまたは２,２-ジアルキル-４-カルボ
キシ[１,３]ジオキソラン-５-イルアルコキシであり; または
Ｒ４’およびＲ５’は、これらが結合しているフェニル環と共に、任意に置換された縮合炭素環またはヘテロ環系を形成し;
但し、Ｒ１ がフェニルであり、Ｒ３’がメトキシであるときは、Ｒ４’およびＲ５’は
両方ともメトキシでないことを条件とする。
【請求項１９】
Ｒ１ はアルカノイル以外であり;
Ｒ３’は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルケニルオキシ、シクロアルコキシまたはシクロアルキルアルコキシであり; 
Ｒ４’およびＲ５’は、それぞれ他から独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキルまたはアルコキシであり;または
Ｒ４’およびＲ５’は、これらが結合しているフェニル環と共に、任意に置換された縮合炭素環またはヘテロ環系を形成する、請求項１８記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ３’は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルキルアルコキシ、ヒドロキシアルコキシまたはアルコキシアルコキシであり、Ｒ４’はハロゲン、アルキルまたはアルコキシであり、Ｒ５’はアルキルまたはアルコキシである請求項１８または１９記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ３’は、メチル、エチル、プロピル、イソ-プロピル、ブチル、イソ-ブチル、第三級ブチル、ペンチル、ヘキシル、１-ブテニル、１-ペンテニル、１-ブチニル、１-ペンチニル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、イソ-ブトキシ、３-メチル-ブトキシ、
ペンチルオキシ、シクロペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、シクロプロピルメトキシ、シクロブチルメトキシ、２-ヒドロキシ-エトキシ、２-メトキシ-エトキシであり、Ｒ４’は、クロロ、ブロモ、メチルまたはメトキシであり、Ｒ５’はメチルまたはメトキシである請求項２０記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ３’はアルコキシであり、Ｒ４’およびＲ５’は、これらが結合しているフェニル環と共に、任意に置換されたナフタレン、テトラヒドロナフタレン、インダン、１Ｈ-インデ
ン、イソキノリン、ジヒドロ-ベンゾ[１,４]ジオキシンまたはベンゾ[１,３]ジオキソー
ル環系を形成する、請求項１８または１９記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ３’は、プロポキシであり、Ｒ４’およびＲ５’は、これらが結合しているフェニル環と共に、ナフタレン-１-イル、インダン-４-イル、イソキノリン-５-イル、イソキノリン
-８-イル、１,２,３,４-テトラヒドロイソキノリ-８-イル、２-アルコキシカルボニル-１,２,３,４-テトラヒドロイソキノリ-８-イルまたは５,６,７,８-テトラヒドロナフタレン-１-イル部分を形成する請求項２２記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ３’は、メトキシ、プロポキシ、シクロペンチルオキシ、１-ペンチニルまたはエタン
スルホニルオキシであり;
Ｒ４’は、メチルであり;
Ｒ５’は、ヒドロキシ、メチル、ペンチル、メトキシ、プロポキシ、２-メトキシエトキ
シ、２-ヒドロキシエトキシ、３-ヒドロキシプロポキシ、４-ヒドロキシブトキシ、２,３-ジヒドロキシプロポキシ、４-アセトキシブトキシ、カルボキシメトキシ、３-カルボキシプロポキシ、４-カルボキシブトキシ、３-カルボキシ-２-ヒドロキシプロポキシ、３-カルボキシ-２,３-ジヒドロキシプロポキシ、エトキシカルボニルメトキシ、３-エトキシカルボニルプロポキシ、４-エトキシカルボニルブトキシ、３-エトキシカルボニル-２-ヒドロキシプロポキシ、３-エトキシカルボニル-２,３-ジヒドロキシプロポキシ、カルバモイルメトキシ ３-Ｎ-エチルカルバモイルプロポキシ、４-Ｎ-エチルカルバモイルブトキシ、２-Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノエトキシ、３-Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノプロポキシ、２-(モルホリン-４-イル)-エトキシ、２-(ピペリジン-１-イル)-エトキシ、３-(モルホリン-４-イル)-カルボニルプロポキシ、４-(モルホリン-４-イル)-カルボニルブトキシ、２,２-ジメチル[１,３]ジオキソラン-４-イルメトキシまたは２,２-ジメチル-４-カルボキシ[１,３]ジオキソラン-５-イルメトキシであり; または
Ｒ４’およびＲ５’は、これらが結合しているフェニル環と共に、ナフタレン-１-イル、５,６,７,８-テトラヒドロナフタレン-１-イル、インダン-４-イル、１,２,３,４,-テト
ライソキノリン-８-イルまたは２-第三級ブトキシカルボニル-１,２,３,４,-テトライソ
キノリン-８-イル部分を形成する請求項１８または１９記載の化合物。
【請求項２５】
下記から選ばれる化合物：
４-[１-[２-((２Ｓ)-３-カルボキシ-２-ヒドロキシ-プロポキシ)-３-メチル-４-プロポキシ-フェニル]- メチリデン ]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-[１-[２-((２Ｒ)-３-カルボキシ-２-ヒドロキシ-プロポキシ)-３-メチル-４-プロポキシ-フェニル]- メチリデン ]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-[１-[２-(３-カルボキシ-プロポキシ)-３-メチル-４-プロポキシ-フェニル]- メチリ
デン ]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-[１-[２-(４-カルボキシ-ブチルオキシ)-３-メチル-４-プロポキシ-フェニル]- メチ
リデン ]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-[１-[２-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-３-メチル-４-プロポキシ-フェニル]- メチリデン ]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-[１-[２-((２Ｓ)-２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-３-メチル-４-プロポキシ-フェニル]- メチリデン ]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-[１-[２-((２Ｒ)-２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-３-メチル-４-プロポキシ-フェニル]- メチリデン ]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-[１-[２-((２Ｓ,３Ｒ)-３-カルボキシ-２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-３-メチル-
４-プロポキシ-フェニル]- メチリデン ]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-[１-[２-(５-エチルアミノ-５-オキソ-ペンチルオキシ)-３-メチル-４-プロポキシ-フェニル]- メチリデン ]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-[１-[２-(３-ヒドロキシ-プロポキシ)-３-メチル-４-プロポキシ-フェニル]- メチリ
デン ]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-[１-[２-(４-ヒドロキシ-ブトキシ)-３-メチル-４-プロポキシ-フェニル]- メチリデ
ン ]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-[１-[２-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メチル-４-プロポキシ-フェニル]- メチリデ
ン ]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-[１-[２-((２Ｓ,３Ｒ)-２,３-ジヒドロキシ-３-エトキシカルボニル-プロポキシ)-３-メチル-４-プロポキシ-フェニル]- メチリデン ]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-[１-[２-(エトキシカルボニル-メトキシ)-３-メチル-４-プロポキシ-フェニル]- メチリデン ]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン; および
４-[１-[３-メチル-２-(４-モルホリン-４-イル-４-オキソ-ブトキシ)-４-プロポキシ-フェニル]- メチリデン ]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン。
【請求項２６】
下記から選ばれる化合物：
１-フェニル-４-[１-(５-プロポキシ-イソキノリン-８-イル)- メチリデン ]-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-[１-[２-(４-エチルアミノ-４-オキソ-ブトキシ)-３-メチル-４-プロポキシ-フェニル]- メチリデン ]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-[１-[２-(４-エトキシカルボニル-ブトキシ)-３-メチル-４-プロポキシ-フェニル]- 
メチリデン ]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-[１-[２-((２Ｒ)-３-エトキシカルボニル-２-ヒドロキシ-プロポキシ)-３-メチル-４-プロポキシ-フェニル]- メチリデン ]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-[１-[２-(４-アセトキシ-ブトキシ)-３-メチル-４-プロポキシ-フェニル]- メチリデ
ン ]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-[１-[２-(３-エトキシカルボニル-プロポキシ)-３-メチル-４-プロポキシ-フェニル]-
メチリデン ]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-[１-[２-(２-メトキシ-エトキシ)-３-メチル-４-プロポキシ-フェニル]- メチリデン ]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-[１-[３-メチル-２-(５-モルホリン-４-イル-５-オキソ-ペンチルオキシ)-４-プロポ
キシ-フェニル]- メチリデン ]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
１-フェニル-４-[１-(８-プロポキシ-イソキノリン-５-イル)- メチリデン ]-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-[１-[２-(２-アミノ-２-オキソ-エチルオキシ)-３-メチル-４-プロポキシ-フェニル]-
メチリデン ]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-[１-[３-メチル-２-(２-モルホリン-４-イル-エトキシ)-４-プロポキシ-フェニル]- 
メチリデン ]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオンおよびその塩酸塩;
４-[１-[２-(２,２-ジメチル-[１,３]ジオキソラン-４-イルメトキシ)-３-メチル-４-プ
ロポキシ-フェニル]- メチリデン ]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-(２,３-ジメチル-４-プロポキシ-ベンジリデン)-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-[１-[２-((４Ｒ,５Ｓ)-４-カルボキシ-２,２-ジメチル-[１,３]ジオキソラン-５-イルメトキシ)-３-メチル-４-プロポキシ-フェニル]- メチリデン ]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-[１-[２-((４Ｒ)-２,２-ジメチル-[１,３]ジオキソラン-４-イルメトキシ)-３-メチル-４-プロポキシ-フェニル]- メチリデン ]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-[１-[２-(３-ジメチルアミノ-プロポキシ)-３-メチル-４-プロポキシ-フェニル]- メ
チリデン ]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオンおよびその塩酸塩;
１-フェニル-４-[１-(７-プロポキシ-インダン-４-イル)- メチリデン ]-ピラゾリジン-
３,５-ジオン;
１-フェニル-４-(４-プロポキシ-５,６,７,８-テトラヒドロ-ナフタレン-１-イルメチレ
ン)-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
１-フェニル-４-[１-(５-プロポキシ-１,２,３,４-テトラヒドロ-イソキノリン-８-イル)-メチリデン]-ピラゾリジン-３,５-ジオンおよびそのギ酸塩;
４-[１-[２-(２-ジメチルアミノ-エトキシ)-３-メチル-４-プロポキシ-フェニル]-メチリデン ]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオンおよびその塩酸塩;
４-[１-[２-(カルボキシ-メトキシ)-３-メチル-４-プロポキシ-フェニル]-メチリデン ]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-[１-[２-((４Ｓ)-２,２-ジメチル-[１,３]ジオキソラン-４-イルメトキシ)-３-メチル-４-プロポキシ-フェニル]-メチリデン]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-(３-メチル-２,４-ジプロポキシ-ベンジリデン)-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-[１-(３-メチル-２,４-ジプロポキシ-フェニル)-メチリデン]-１-フェニル-ピラゾリ
ジン-３,５-ジオン;
４-(４-プロポキシ-５,６,７,８-テトラヒドロ-ナフタレン-１-イルメチレン)-ピラゾリ
ジン-３,５-ジオン;
４-[１-(２-メトキシ-３-メチル-４-プロポキシ-フェニル)-メチリデン]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-(２-メトキシ-３-メチル-４-プロポキシ-ベンジリデン)-ピラゾリジン-３,５-ジオン;４-(７-プロポキシ-インダン-４-イルメチレン)-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-[１-(２-第三級ブトキシカルボニル-５-プロポキシ-１,２,３,４-テトラヒドロ-イソ
キノリン-８-イル)-メチリデン]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン; および
４-(２,３-ジメチル-４-プロポキシ-ベンジリデン)-１-(４-フルオロ-フェニル)-ピラゾ
リジン-３,５-ジオン。
【請求項２７】
下記から選ばれる化合物：
１-フェニル-４-(４-プロポキシ-ナフタレン-１-イルメチレン)-ピラゾリジン-３,５-ジ
オン;
４-[１-[３-メチル-２-(２-ピペリジン-１-イル-エトキシ)-４-プロポキシ-フェニル]- 
メチリデン ]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオンおよびその塩酸塩;
４-(２,４-ジメトキシ-３-メチル-ベンジリデン)-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-(２,３-ジメチル-４-エタンスルホニルオキシ-ベンジリデン)-１-フェニル-ピラゾリ
ジン-３,５-ジオン;
４-(２,３-ジメチル-４-プロポキシ-ベンジリデン)-１-ピリジン-２-イル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-(２,３-ジメチル-４-プロポキシ-ベンジリデン)-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-(２,３-ジメチル-４-メトキシベンジリデン)-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオ
ン;
４-(２,３-ジメチル-４-ペンチ-１-ニル-ベンジリデン)-１-フェニル-ピラゾリジン-３,
５-ジオン;
４-(４-プロポキシ-ナフタレン-１-イルメチレン)-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-[４-(２,３-ジメチル-４-プロポキシ-ベンジリデン)-３,５-ジオキソ-ピラゾリジン-
１-イル]-ベンゾニトリル;
４-[１-(２-ヒドロキシ-３-メチル-４-プロポキシ-フェニル)-メチリデン]-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-(２,３-ジメチル-４-ペンチル-ベンジリデン)-１-フェニル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-(２,３-ジメチル-４-ペンチル-ベンジリデン)-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
１-(２-クロロ-フェニル)-４-(２,３-ジメチル-４-プロポキシ-ベンジリデン)-ピラゾリ
ジン-３,５-ジオン;
４-(２,３-ジメチル-４-ペンチ-１-ニル-ベンジリデン)-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-(２,３-ジメチル-４-プロポキシ-ベンジリデン)-１-ピリジン-４-イル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-(２,３-ジメチル-４-プロポキシ-ベンジリデン)-１-(４-メチル-フェニル)-ピラゾリ
ジン-３,５-ジオン;
４-(４-シクロペンチルオキシ-２,３-ジメチル-ベンジリデン)-ピラゾリジン-３,５-ジオ
ン;
４-(４-シクロペンチルオキシ-２,３-ジメチル-ベンジリデン)-１-フェニル-ピラゾリジ
ン-３,５-ジオン;
４-(２,３-ジメチル-４-プロポキシ-ベンジリデン)-１-(４-メトキシ-フェニル)-ピラゾ
リジン-３,５-ジオン;
１-(４-ブロモ-フェニル)-４-(２,３-ジメチル-４-プロポキシ-ベンジリデン)-ピラゾリ
ジン-３,５-ジオン;
４-(２,３-ジメチル-４-プロポキシ-ベンジリデン)-１-(２-メチル-フェニル)-ピラゾリ
ジン-３,５-ジオン;
４-(２,３-ジメチル-４-プロポキシ-ベンジリデン)-１-メチル-ピラゾリジン-３,５-ジオン;
４-[４-(２,３-ジメチル-４-プロポキシ-ベンジリデン)-３,５-ジオキソ-ピラゾリジン-
１-イル]-安息香酸エチル;および
１-アセチル-４-[１-(２,３-ジメチル-４-プロポキシ-フェニル)-メチリデン]-ピラゾリ
ジン-３,５-ジオン。
【請求項２８】
薬学的活性成分として使用のための請求項１８乃至２７のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項２９】
請求項１８乃至２７のいずれか一つに記載の化合物および薬学的不活性担体を含有する医薬組成物。
【請求項３０】
請求項１８乃至２３のいずれか一つに記載の化合物の請求項１または３記載の使用。