【手続補正書】
【提出日】平成19年3月2日(2007.3.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記を含有する薬学的製剤であって：
・インスリン；
・プロタミン；
・亜鉛イオン；
・R-状態インスリン六量体のHisB10 Zn2+ 部位に可逆的に結合するリガンド；
前記リガンドは、カルボキシレート類、ジチオカルボキシレート類、フェノレート類、チオフェノレート類、アルキルチオレート類、スルホンアミド類、イミダゾール類、トリアゾール類、4-シアノ-1,2,3-トリアゾール類、ベンゾイミダゾール類、ベンゾトリアゾール類、プリン類、チミン類、チアゾリジンジオン類、テトラゾール類、5-メルカプトテトラゾール類、ローダミン類、N-ヒドロキシアゾール類、ヒダントイン類、チオヒダントイン類、ナフトエ酸類およびサリチル酸類、またはそれらのジアステレオマー、ラセミ混合物を含むそれらのエナンチオマー、それらの互変異性体、並びにそれらの薬学的に許容可能な酸もしくは塩基との塩からなる群から選択される薬学的製剤。
【請求項２】
請求項１に記載の薬学的製剤であって、60〜3000 nmol/ml のインスリンを含有する薬学的製剤。
【請求項３】
請求項２に記載の薬学的製剤であって、240〜1200 nmol/ml のインスリンを含有する薬学的製剤。
【請求項４】
請求項３に記載の薬学的製剤であって、約600 nmol/ml のインスリンを含有する薬学的製剤。
【請求項５】
請求項１〜４の何れか１項に記載の薬学的製剤であって、前記インスリンが、ヒトインスリン、ヒトインスリンの類似体、ヒトインスリンの誘導体、およびこれらの何れかの組合せからなる群から選択される薬学的製剤。
【請求項６】
請求項５に記載の薬学的製剤であって、前記インスリンが、下記からなる群から選択されるヒトインスリンの類似体である薬学的製剤：
ｉ．位置B28が、Asp、Glu、Lys、Leu、ValまたはAlaであり、且つ位置B29が
LysまたはProである類似体；
ｉｉ．位置B3がLysであり、且つ位置B29がGluである類似体；および
ｉｉｉ．des(B28-B30)、des(B27)もしくはdes(B30)ヒトインスリン。
【請求項７】
請求項６に記載の薬学的製剤であって、前記インスリンは、位置B28が AspまたはLysで且つ位置B29が LysまたはProである、ヒトインスリンの類似体である薬学的製剤。
【請求項８】
請求項６に記載の薬学的製剤であって、前記インスリンが des(B30)ヒトインスリンである薬学的製剤。
【請求項９】
請求項５に記載の薬学的製剤であって、前記インスリンは、１以上の親油性置換基を有するヒトインスリンの誘導体である薬学的製剤。
【請求項１０】
請求項９に記載の薬学的製剤であって、前記インスリン誘導体は、B29-Nε-ミリストイル-des(B30)ヒトインスリン、B29-Nε-パルミトイル-des(B30)ヒトインスリン、B29-Nε-ミリストイル ヒトインスリン、B29-Nε-パルミトイル ヒトインスリン、B28-Nε-ミリストイル LysB28 ProB29 ヒトインスリン、B28-Nε-パルミトイル LysB28 ProB29 ヒトインスリン、B30-Nε-ミリストイル-ThrB29LysB30 ヒトインスリン、B30-Nε-パルミトイル-ThrB29LysB30 ヒトインスリン、B29-Nε-(N-パルミトイル-γ-グルタミル)-des(B30) ヒトインスリン、B29-Nε-(N-リトコーリル-γ-グルタミル)-des(B30) ヒトインスリン、B29-Nε-(ω-カルボキシヘプタデカノイル)-des(B30) ヒトインスリン、およびB29-Nε-(ω-カルボキシヘプタデカノイル) ヒトインスリンからなる群から選択される薬学的製剤。
【請求項１１】
請求項１０に記載の薬学的製剤であって、前記インスリン誘導体が29-Nε-ミリストイル-des(B30) ヒトインスリンである薬学的製剤。
【請求項１２】
請求項１０に記載の薬学的製剤であって、前記インスリン誘導体がB29-Nε-(N-リトコーリル-γ-グルタミル)-des(B30) ヒトインスリンである薬学的製剤。
【請求項１３】
請求項１〜１２の何れか１項に記載の薬学的製剤であって、前記プロタミンが硫酸プロタミンである薬学的製剤。
【請求項１４】
請求項１３に記載の薬学的製剤であって、前記硫酸プロタミンの濃度が0.05〜3 mg/mLである薬学的製剤。
【請求項１５】
請求項１４に記載の薬学的製剤であって、前記硫酸プロタミンの濃度が0.1〜0.6 mg/mLである薬学的製剤。
【請求項１６】
請求項１〜１５の何れか１項に記載の薬学的製剤であって、前記亜鉛イオンの量が、推定インスリン六両体1モル当たり2〜6モルである薬学的製剤。
【請求項１７】
請求項１６に記載の薬学的製剤であって、前記亜鉛イオンの量が、推定インスリン六両体1モル当たり2〜3モルである薬学的製剤。
【請求項１８】
請求項１〜１７の何れか１項に記載の薬学的製剤であって、前記R-状態インスリン六量体のHisB10 Zn2+ 部位に可逆的に結合するリガンド：亜鉛イオンの比が1:3〜3:1である薬学的製剤。
【請求項１９】
請求項１８に記載の薬学的製剤であって、前記R-状態インスリン六量体のHisB10 Zn2+ 部位に可逆的に結合するリガンド：亜鉛イオンの比が1:2〜2:1である薬学的製剤。
【請求項２０】
請求項１９に記載の薬学的製剤であって、前記R-状態インスリン六量体のHisB10 Zn2+ 部位に可逆的に結合するリガンド：亜鉛イオンの比が1:1.2〜1.2:1である薬学的製剤。
【請求項２１】
請求項１〜２０の何れか１項に記載の薬学的製剤であって、前記R-状態インスリン六量体のHisB10 Zn2+ 部位に可逆的に結合するリガンドが、カルボキシレート類、ジチオカルボキシレート類、フェノレート類、チオフェノレート類、アルキルチオレート類、スルホンアミド類、イミダゾール類、トリアゾール類、4-シアノ-1,2,3-トリアゾール類、ベンゾイミダゾール類、ベンゾトリアゾール類、プリン類、チミン類、チアゾリジンジオン類、テトラゾール類、5-メルカプトテトラゾール類、ローダミン類、N-ヒドロキシアゾール類、ヒダントイン類、チオヒダントイン類、ナフトエ酸類、およびサリチル酸類からなる群から選択される化学構造である薬学的製剤。
【請求項２２】
請求項２１に記載の薬学的製剤であって、前記R-状態インスリン六量体のHisB10 Zn2+ 部位に可逆的に結合するリガンドが、ベンゾトリアゾール類、3-ヒドロキシ-2-ナフトエ酸類、サリチル酸類、テトラゾール類およびチアゾリジンジオン類からなる群から選択される化学構造である薬学的製剤。
【請求項２３】
請求項２２に記載の薬学的製剤であって、前記亜鉛結合性リガンドが次式で表される化合物、またはそれらのジアステレオマー、ラセミ混合物を含むそれらのエナンチオマー、それらの互変異性体、並びにそれらの薬学的に許容可能な酸もしくは塩基との塩である薬学的製剤；
【化１】
2006519791.tif 000001
ここで、
Kは、原子価結合、C1-C6-アルキレン、-NH-C(=O)-U-、-C1-C6-アルキル-S-、-C1-C6-アルキル-O-、-C(=O)-、または-C(=O)-NH-であり、ここでの如何なるC1-C6-アルキル部分もR38で任意に置換され；
Uは、原子価結合、C1-C6-アルケニレン、-C1-C6-アルキル-O-、またはC1-C6-アルキレンであり、ここでの如何なるC1-C6-アルキル部分もC1-C6-アルキルで任意に置換され；
R38は、C1-C6-アルキル、アリールであり、ここでのアルキルまたはアリール部分は、R39から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換され；
R39は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノから独立に選択され；
Mは、原子価結合、アリーレン、またはヘテロアリーレンであり、ここでのアリールまたはヘテロアリール部分は、R40から独立に選択される１以上の置換基で任意に置換され；
R40は、
・水素、ハロゲン、-CN、-CH2CN、-CHF2、-CF3、-OCF3、-OCHF2、-OCH2CF3、-OCF2CHF2、-S(O)2CF3、-OS(O)2CF3、-SCF3、-NO2、-OR41、-NR41R42、-SR41、-NR41S(O)2R42、-S(O)2NR41R42、-S(O)NR41R42、-S(O)R41、-S(O)2R41、-OS(O)2R41、-C(O)NR41R42、-OC(O)NR41R42、-NR41C(O)R42、-CH2C(O)NR41R42、-OC1-C6-アルキル-C(O)NR41R42、-CH2OR41、-CH2OC(O)R41、-CH2NR41R42、-OC(O)R41、-OC1-C6-アルキル-C(O)OR41、-OC1-C6-アルキル-OR41、-S-C1-C6-アルキル-C(O)OR41、-C2-C6-アルケニル-C(=O)OR41、-NR41-C(=O)-C1-C6-アルキル-C(=O)OR41、-NR41-C(=O)-C1-C6-アルケニル-C(=O)OR41、-C(O)OR41、-C2-C6-アルケニル-C(=O)R41、=O、-NH-C(=O)-O-C1-C6-アルキル、または-NH-C(=O)-C(=O)-O-C1-C6-アルキル；
・C1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル、またはC2-C6-アルキニル；これらの各々は、R43から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
・アリール、アリールオキシ、アリールオキシカルボニル、アロイル、アリールスルファニル、アリール-C1-C6-アルコキシ、アリール-C1-C6-アルキル、アリール-C2-C6-アルケニル、アロイル-C2-C6-アルケニル、アリール-C2-C6-アルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-C6-アルキル、ヘテロアリール-C2-C6-アルケニル、またはヘテロアリール-C2-C6-アルキニル；ここでの環状部分は、R44から選択される１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
から選択され；
R41およびR42は、独立に水素、-OH、C1-C6-アルキル、C1-C6-アルケニル、アリール-C1-C6-アルキル、またはアリールから選択され；ここでのアルキル部分はR45から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよく、またアリール部分はR46から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよく；R41およびR42が同じ窒素原子に結合するときは、これらは該窒素原子と共に3〜8員のヘテロ環を形成してもよく、該へテロ環は任意に窒素、酸素および硫黄から選択される一つまたは二つの更なるヘテロ原子を含み、且つ任意に一つまたは二つの二重結合を含み；
R43は、ハロゲン、-CN、-CF3、-OCF3、-OR41、および-NR41R42から独立に選択され；
R44は、ハロゲン、-C(O)OR41、-CH2C(O)OR41、-CH2OR41、-CN、-CF3、-OCF3、-NO2、-OR41、-NR41R42およびC1-C6-アルキルから独立に選択され；
R45は、ハロゲン、-CN、-CF3、-OCF3、-O-C1-C6-アルキル、-C(O)-O-C1-C6-アルキル、-COOHおよび-NH2から独立に選択され；
R46は、ハロゲン、-C(O)OC1-C6-アルキル、-COOH、-CN、-CF3、-OCF3、-NO2、-OH、-OC1-C6-アルキル、-NH2、C(=O)、またはC1-C6-アルキルから独立に選択され；
Qは、原子価結合、C1-C6-アルキレン、-C1-C6-アルキル-O-、-C1-C6-アルキル-NH-、-NH-C1-C6-アルキル、-NH-C(=O)-、-C(=O)-NH-、-O-C1-C6-アルキル、-C(=O)-、または-C1-C6-アルキル-C(=O)-N(R47)-であり、ここでのアルキル部分は、R48から独立に選択される１以上の置換基で任意に置換され；
R47およびR48は、水素、C1-C6-アルキル、１以上のR49で置換されたアリールから独立に選択され；
R49は、ハロゲンおよび-COOHから独立に選択され；
Tは、
・水素；
・C1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル、C2-C6-アルキニル、C1-C6-アルキルオキシ-カルボニル；ここでのアルキル、アルケニルおよびアルキニル部分は、R50から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される；
・アリール、アリールオキシ、アリールオキシ-カルボニル、アリール-C1-C6-アルキル、アロイル、アリール-C1-C6-アルコキシ、アリール-C2-C6-アルケニル、アリール-C2-C6-アルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-C6-アルキル、ヘテロアリール-C2-C6-アルケニル、ヘテロアリール-C2-C6-アルキニル；ここでのアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールおよびヘテロアリール部分は、R50から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される；
であり；
R50は、C1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリール-C1-C6-アルコキシ、-C(=O)-NH-C1-C6-アルキル-アリール、-C(=O)-NR50A-C1-C6-アルキル、-C(=O)-NH-(CH2CH2O)mC1-C6-アルキル-COOH、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-C6-アルコキシ、-C1-C6-アルキル-COOH、-O-C1-C6-アルキル-COOH、-S(O)2R51、-C2-C6-アルケニル-COOH、-OR51、-NO2、ハロゲン、-COOH、-CF3、-CN、=O、-N(R51R52)であり；ここでのmは1、2、3または4であり、アリールまたはヘテロアリール部分は１以上のR53で任意に置換され、アルキル部分は１以上のR50Bで任意に置換され；
R50AおよびR50Bは、-C(O)OC1-C6-アルキル、-COOH、-C1-C6-アルキル-C(O)OC1-C6-アルキル、-C1-C6-アルキル-COOH、またはC1-C6-アルキルから独立に選択され；
R51およびR52は、水素およびC1-C6-アルキルから独立に選択され；
R53は、 independently selected from C1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、-C1-C6-アルキル-COOH、-C2-C6-アルケニル-COOH、-OR51、-NO2、ハロゲン、-COOH、-CF3、-CN、または-N(R51R52)から独立に選択される。
【請求項２４】
請求項２３に記載の薬学的製剤であって、Kが、原子価結合、C1-C6-アルキレン、-NH-C(=O)-U-、-C1-C6-アルキル-S-、-C1-C6-アルキル-O-、または-C(=O)-であり、ここでの如何なるC1-C6-アルキル部分もR38で任意に置換される薬学的製剤。
【請求項２５】
請求項２４に記載の薬学的製剤であって、Kが、原子価結合、C1-C6-アルキレン、-NH-C(=O)-U-、-C1-C6-アルキル-S-、または-C1-C6-アルキル-Oであり、ここでの如何なるC1-C6-アルキル部分もR38で任意に置換される薬学的製剤。
【請求項２６】
請求項２５に記載の薬学的製剤であって、Kが、原子価結合、C1-C6-アルキレン、または-NH-C(=O)-Uであり、ここでの如何なるC1-C6-アルキル部分もR38で任意に置換される薬学的製剤。
【請求項２７】
請求項２６に記載の薬学的製剤であって、Kが、原子価結合、またはC1-C6-アルキレンであり、ここでの如何なるC1-C6-アルキル部分もR38で任意に置換される薬学的製剤。
【請求項２８】
請求項２６に記載の薬学的製剤であって、Kが、原子価結合、または-NH-C(=O)-Uである薬学的製剤。
【請求項２９】
請求項２７に記載の薬学的製剤であって、Kが原子価結合である薬学的製剤。
【請求項３０】
請求項２３〜２９の何れか１項に記載の薬学的製剤であって、Uが、原子価結合または-C1-C6-アルキル-O-である薬学的製剤。
【請求項３１】
請求項３０に記載の薬学的製剤であって、Uが原子価結合である薬学的製剤。
【請求項３２】
請求項２３〜３１の何れか１項に記載の薬学的製剤であって、Mがアリーレンまたはヘテロアリーレンであり、ここでのアリーレンまたはヘテロアリーレン部分は、R40から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される薬学的製剤。
【請求項３３】
請求項３２に記載の薬学的製剤であって、MがArG1またはHet1であり、ここでのアリーレンまたはヘテロアリーレン部分は、R40から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される薬学的製剤。
【請求項３４】
請求項３３に記載の薬学的製剤であって、MがArG1またはHet2であり、ここでのアリーレンまたはヘテロアリーレン部分は、R40から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される薬学的製剤。
【請求項３５】
請求項３４に記載の薬学的製剤であって、MがArG1またはHet3であり、ここでのアリーレンまたはヘテロアリーレン部分は、R40から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される薬学的製剤。 
【請求項３６】
請求項３５に記載の薬学的製剤であって、Mが、R40から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるフェニレンである薬学的製剤。
【請求項３７】
請求項３５に記載の薬学的製剤であって、Mが、R40から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるインドリレンである薬学的製剤。
【請求項３８】
請求項３７に記載の薬学的製剤であって、Mが、次式で表される薬学的製剤：
【化２】
2006519791.tif 000002
【請求項３９】
請求項３５に記載の薬学的製剤であって、Mが、R40から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるカルバゾリレンである薬学的製剤。
【請求項４０】
請求項３９に記載の薬学的製剤であって、Mが、次式で表される薬学的製剤：
【化３】
2006519791.tif 000003
【請求項４１】
請求項２３〜４０の何れか１項に記載の薬学的製剤であって、R40が下記から選択される薬学的製剤：
・水素、ハロゲン、-CN、-CF3、-OCF3、 -NO2、-OR41、-NR41R42、-SR41、-S(O)2R41、-NR41C(O)R42、-OC1-C6-アルキル-C(O)NR41R42、-C2-C6-アルケニル-C(=O)OR41、-C(O)OR41、=O、-NH-C(=O)-O-C1-C6-アルキル、または-NH-C(=O)-C(=O)-O-C1-C6-アルキル；
・C1-C6-アルキルまたはC2-C6-アルケニル；これらの各々は、R43から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
・アリール、アリールオキシ、アリール-C1-C6-アルコキシ、アリール-C1-C6-アルキル、アリール-C2-C6-アルケニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-C1-C6-アルキル、またはヘテロアリール-C2-C6-アルケニル；ここでの環状部分は、R44から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【請求項４２】
請求項４１に記載の薬学的製剤であって、R40が下記から選択される薬学的製剤：
・水素、ハロゲン、-CN、-CF3、-OCF3、-NO2、-OR41、-NR41R42、-SR41、-S(O)2R41、-NR41C(O)R42、-OC1-C6-アルキル-C(O)NR41R42、-C2-C6-アルケニル-C(=O)OR41、-C(O)OR41、=O、-NH-C(=O)-O-C1-C6-アルキル、または-NH-C(=O)-C(=O)-O-C1-C6-アルキル；
・C1-C6-アルキル、またはC2-C6- アルケニル；これらの各々は、R43から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい；
・ArG1、ArG1-O-、ArG1-C1-C6-アルコキシ、ArG1-C1-C6-アルキル、ArG1-C2-C6-アルケニル、Het3、Het3-C1-C6-アルキル、またはHet3-C2-C6-アルケニル；ここでの環状部分は、R44から選択された１以上の置換基で任意に置換されてもよい。
【請求項４３】
請求項４２に記載の薬学的製剤であって、R40が下記から選択される薬学的製剤：
・水素、ハロゲン、-CF3、-NO2、-OR41、-NR41R42、-C(O)OR41、=O、または-NR41C(O)R42；
・C1-C6-アルキル；
・ArG1。
【請求項４４】
請求項４３に記載の薬学的製剤であって、R40が水素である薬学的製剤。
【請求項４５】
請求項４３に記載の薬学的製剤であって、R40が下記から選択される薬学的製剤：
・ハロゲン、-NO2、-OR41、-NR41R42、-C(O)OR41、または-NR41C(O)R42；
・メチル；
・フェニル。
【請求項４６】
請求項２３〜４５の何れか１項に記載の薬学的製剤であって、R41およびR42が水素、C1-C6-アルキル、またはアリールから独立に選択され、ここでのアリール部分はハロゲンまたは-COOHで任意に置換されてもよい薬学的製剤。
【請求項４７】
請求項４６に記載の薬学的製剤であって、R41およびR42が水素、メチル、エチル、またはフェニルから独立に選択され、ここでのフェニル部分はハロゲンまたは-COOHで任意に置換されてもよい薬学的製剤。
【請求項４８】
請求項２３〜４７の何れか１項に記載の薬学的製剤であって、Qが、原子価結合、C1-C6-アルキレン、-C1-C6-アルキル-O-、-C1-C6-アルキル-NH-、-NH-C1-C6-アルキル、-NH-C(=O)-、-C(=O)-NH-、-O-C1-C6-アルキル、-C(=O)-、または-C1-C6-アルキル-C(=O)-N(R47)-であり、ここでのアルキル部分は、R48から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される薬学的製剤。
【請求項４９】
請求項４８に記載の薬学的製剤であって、Qが、原子価結合、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、-CH2-CH2-O-、-CH2-NH-、-CH2-CH2-NH-、-NH-CH2-、-NH-CH2-CH2-、-NH-C(=O)-、-C(=O)-NH-、-O-CH2-、-O-CH2-CH2-、または-C(=O)-である薬学的製剤。
【請求項５０】
請求項４９に記載の薬学的製剤であって、Qが、原子価結合、-CH2-、-CH2-CH2-、-CH2-O-、または-CH2-CH2-O-である薬学的製剤。
【請求項５１】
請求項５０に記載の薬学的製剤であって、Qが、原子価結合、-CH2-、または-CH2-CH2-である薬学的製剤。
【請求項５２】
請求項５１に記載の薬学的製剤であって、Qが-CH2-である薬学的製剤。
【請求項５３】
請求項２３〜５２の何れか１項に記載の薬学的製剤であって、R47およびR48が、水素、メチルおよびフェニルから独立に選択される薬学的製剤。
【請求項５４】
請求項２３〜５３の何れか１項に記載の薬学的製剤であって、Tが下記から選択される薬学的製剤：
・水素；
・R50から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるC1-C6-アルキル；
・アリール、アリール-C1-C6-アルキル、ヘテロアリール；ここでのアルキル、アリールおよびヘテロアリール部分は、R50から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される。
【請求項５５】
請求項５４に記載の薬学的製剤であって、Tが下記から選択される薬学的製剤：
・水素；
・R50から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるC1-C6-アルキル；
・ArG1、ArG1-C1-C6-アルキル、Het3；ここでのアルキル、アリールおよびヘテロアリール部分は、R50から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される。
【請求項５６】
請求項５５に記載の薬学的製剤であって、Tが下記から選択される薬学的製剤：
・水素；
・R50から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換されるC1-C6-アルキル；
・フェニル、フェニル-C1-C6-アルキル；ここでのアルキルおよびフェニル部分は、R50から独立に選択された１以上の置換基で任意に置換される。
【請求項５７】
請求項５６に記載の薬学的製剤であって、Tが、R50で置換されたフェニルである薬学的製剤。
【請求項５８】
請求項２３〜５７の何れか１項に記載の薬学的製剤であって、R50が、C1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリール-C1-C6-アルコキシ、-C(=O)-NH-C1-C6-アルキル-アリール、-C(=O)-NR50A-C1-C6-アルキル、-C(=O)-NH-(CH2CH2O)mC1-C6-アルキル-COOH、ヘテロアリール、-C1-C6-アルキル-COOH、-O-C1-C6-アルキル-COOH、-S(O)2R51、-C2-C6-アルケニル-COOH、-OR51、-NO2、ハロゲン、-COOH、-CF3、-CN、=O、-N(R51R52)であり、ここでのアリールまたはヘテロアリール部分は１以上のR53で任意に置換される薬学的製剤。
【請求項５９】
請求項５８に記載の薬学的製剤であって、R50が、C1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、アリール、アリールオキシ、-C(=O)-NR50A-C1-C6-アルキル、-C(=O)-NH-(CH2CH2O)mC1-C6-アルキル-COOH、アリール-C1-C6-アルコキシ、-OR51、-NO2、ハロゲン、-COOH、-CF3であり、ここでの如何なるアリール部分も１以上のR53で任意に置換される薬学的製剤。
【請求項６０】
請求項５９に記載の薬学的製剤であって、R50が、C1-C6-アルキル、アリールオキシ、-C(=O)-NR50A-C1-C6-アルキル、-C(=O)-NH-(CH2CH2O)mC1-C6-アルキル-COOH、アリール-C1-C6-アルコキシ、-OR51、ハロゲン、-COOH、-CF3であり、ここでの如何なるアリール部分も１以上のR53で任意に置換される薬学的製剤。
【請求項６１】
請求項６０に記載の薬学的製剤であって、R50が、C1-C6-アルキル、ArG1-O-、-C(=O)-NR50A-C1-C6-アルキル、-C(=O)-NH-(CH2CH2O)mC1-C6-アルキル-COOH、ArG1-C1-C6-アルコキシ、-OR51、ハロゲン、-COOH、-CF3であり、ここでの如何なるアリール部分も１以上のR53で任意に置換される薬学的製剤。
【請求項６２】
請求項６１に記載の薬学的製剤であって、R50が、-C(=O)-NR50ACH2、-C(=O)-NH-(CH2CH2O)2CH2l-COOH、または-C(=O)-NR50ACH2CH2である薬学的製剤。
【請求項６３】
請求項６１に記載の薬学的製剤であって、R50が、フェニル、メチル、エチル、ハロゲン、または-COOHである薬学的製剤。
【請求項６４】
請求項６３に記載の薬学的製剤であって、R50が、メチルまたはエチルである薬学的製剤。
【請求項６５】
請求項６３に記載の薬学的製剤であって、R50がCOOHである薬学的製剤。
【請求項６６】
請求項２３〜６５の何れか１項に記載の薬学的製剤であって、mが1または2である薬学的製剤。
【請求項６７】
請求項２３〜６６の何れか１項に記載の薬学的製剤であって、R51がメチルである薬学的製剤。
【請求項６８】
請求項２３〜６７の何れか１項に記載の薬学的製剤であって、R53がC1-C6-アルキル、C1-C6-アルコキシ、-OR51、ハロゲン、または-CF3である薬学的製剤。
【請求項６９】
請求項２３〜６８の何れか１項に記載の薬学的製剤であって、R50Aが、-C(O)OCH3、-C(O)OCH2CH3、-COOH、-CH2C(O)OCH3、-CH2C(O)OCH2CH3、-CH2CH2C(O)OCH3、-CH2CH2C(O)OCH2CH3、-CH2COOH、メチル、またはエチルである薬学的製剤。
【請求項７０】
請求項２３〜６９の何れか１項に記載の薬学的製剤であって、R50Bが、-C(O)OCH3、-C(O)OCH2CH3、-COOH、-CH2C(O)OCH3、-CH2C(O)OCH2CH3、-CH2CH2C(O)OCH3、-CH2CH2C(O)OCH2CH3、-CH2COOH、メチル、またはエチルである薬学的製剤。
【請求項７１】
請求項１〜７０の何れか１項に記載の薬学的製剤の使用であって、１型または２型糖尿病の治療のための医薬を製造するための使用。