【手続補正書】
【提出日】平成19年2月23日(2007.2.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2006523213.tif 000001
を有する化合物又はその医薬上許される塩もしくは水和物。
〔式中、
R1及びR2は独立に-OR'、-SR'、-NR'R'、-NO2、-CN、-C(O)R'、-C(O)OR'、-C(O)NR'R'、-C(NR')NR'R'、トリハロメチル、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル及び置換ヘテロアリールアルキルからなる群から選ばれ、夫々のR'は独立に-H、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリールアルキルからなる群から選ばれ、かつ
R3は-H、-OR'、-SR'、-NR'R'、-NO2、-CN、-C(O)R'、-C(O)OR'、-C(O)NR'R'、-C(NR')NR'R'、トリハロメチル、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル及び置換ヘテロアリールアルキルからなる群から選ばれ、夫々のR'は独立に-H、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリールアルキルからなる群から選ばれ、かつ
ＸはC0-C3の線状アルキル又はアルケニル鎖である〕
【請求項２】
式：
【化２】
2006523213.tif 000002
を有する化合物又はその医薬上許される塩もしくは水和物。
〔式中、
R1及びR2は独立に-OR'、-SR'、-NR'R'、-NO2、-CN、-C(O)R'、-C(O)OR'、-C(O)NR'R'、-C(NR')NR'R'、トリハロメチル、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル及び置換ヘテロアリールアルキルからなる群から選ばれ、夫々のR'は独立に-H、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリールアルキルからなる群から選ばれ、かつ
R3は-H、-OR'、-SR'、-NR'R'、-NO2、-CN、-C(O)R'、-C(O)OR'、-C(O)NR'R'、-C(NR')NR'R'、トリハロメチル、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル及び置換ヘテロアリールアルキルからなる群から選ばれ、夫々のR'は独立に-H、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリールアルキルからなる群から選ばれ、かつ
ＸはC0-C3の線状アルキル又はアルケニル鎖である〕
【請求項３】
式：
【化３】
2006523213.tif 000003
を有する化合物又はその医薬上許される塩もしくは水和物。
〔式中、
R1及びR2は独立に-H、-OR'、-SR'、-NR'R'、-NO2、-CN、-C(O)R'、-C(O)OR'、-C(O)NR'R'、-C(NR')NR'R'、トリハロメチル、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル及び置換ヘテロアリールアルキルからなる群から選ばれ、夫々のR'は独立に-H、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリールアルキルからなる群から選ばれ、かつ
ＸはC0-C4の線状アルキル又はアルケニル鎖である〕
【請求項４】
式：
【化４】
2006523213.tif 000004
を有する化合物又はその医薬上許される塩もしくは水和物。
〔式中、
R1及びR2は独立に-H、-OR'、-SR'、-NR'R'、-NO2、-CN、-C(O)R'、-C(O)OR'、-C(O)NR'R'、-C(NR')NR'R'、トリハロメチル、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル及び置換ヘテロアリールアルキルからなる群から選ばれ、夫々のR'は独立に-H、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリールアルキルからなる群から選ばれ、かつ
ＸはC0-C4の線状アルキル又はアルケニル鎖である〕
【請求項５】
式：
【化５】
2006523213.tif 000005
を有する化合物又はその医薬上許される塩もしくは水和物。
〔式中、
Ｒは独立に-H、-OR'、-SR'、-NR'R'、-NO2、-CN、-C(O)R'、-C(O)OR'、-C(O)NR'R'、-C(NR')NR'R'、トリハロメチル、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル及び置換ヘテロアリールアルキルからなる群から選ばれ、夫々のR'は独立に-H、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリールアルキルからなる群から選ばれ、かつ
ＸはC0-C4の線状アルキル又はアルケニル鎖である〕
【請求項６】
式：
【化６】
2006523213.tif 000006
を有する化合物又はその医薬上許される塩もしくは水和物。
〔式中、
Ｒは独立に-H、-OR'、-SR'、-NR'R'、-NO2、-CN、-C(O)R'、-C(O)OR'、-C(O)NR'R'、-C(NR')NR'R'、トリハロメチル、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル及び置換ヘテロアリールアルキルからなる群から選ばれ、夫々のR'は独立に-H、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリールアルキルからなる群から選ばれ、かつ
ＸはC0-C4の線状アルキル又はアルケニル鎖である〕
【請求項７】
式：
【化７】
2006523213.tif 000007
を有する化合物又はその医薬上許される塩もしくは水和物。
〔式中、
Ｒは独立に-H、-OR'、-SR'、-NR'R'、-NO2、-CN、-C(O)R'、-C(O)OR'、-C(O)NR'R'、-C(NR')NR'R'、トリハロメチル、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル及び置換ヘテロアリールアルキルからなる群から選ばれ、夫々のR'は独立に-H、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリールアルキルからなる群から選ばれる〕
【請求項８】
式：
【化８】
2006523213.tif 000008
を有する化合物又はその医薬上許される塩もしくは水和物。
〔式中、
Ｒは独立に-H、-OR'、-SR'、-NR'R'、-NO2、-CN、-C(O)R'、-C(O)OR'、-C(O)NR'R'、-C(NR')NR'R'、トリハロメチル、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル及び置換ヘテロアリールアルキルからなる群から選ばれ、夫々のR'は独立に-H、アルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリールアルキルからなる群から選ばれる〕
【請求項９】
R1が-COOHであり、かつR2が-(CH2)2-COOHである請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
R1が-CH(COOH)-(CH2)2-COOHである請求項３記載の化合物。
【請求項１１】
R3がメチルである請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
R2がメチルである請求項３記載の化合物。
【請求項１３】
R3がアリルである請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
R2がアリルである請求項３記載の化合物。
【請求項１５】
Ｘが-(CH2)3-である請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
Ｘが-(CH2)3-である請求項３記載の化合物。
【請求項１７】
Ｘが-(CH2)2-である請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
Ｘが-(CH2)4-である請求項３記載の化合物。
【請求項１９】
Ｘが-CH2-CH=CH-（式中、ＸのCH2はNH2基に結合された炭素に隣接している）である請求項１記載の化合物。
【請求項２０】
Ｘが-CH2-CH=CH-CH2-である請求項３記載の化合物。
【請求項２１】
R1が-COOHであり、R2が-(CH2)2-COOHであり、R3がＨであり、Ｘが-(CH2)3-である請求項１記載の化合物。
【請求項２２】
R1が-CH(COOH)-(CH2)2-COOHであり、R2がＨであり、Ｘが-(CH2)4-である請求項３記載の化合物。
【請求項２３】
請求項１〜８に記載の化合物からなる群から選択される一つ以上の化合物及び医薬上許される賦形剤を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項２４】
請求項１〜８に記載の化合物からなる群から選択される一つ以上の化合物、医薬上許される賦形剤及びバインダーを含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項２５】
請求項１〜８に記載の化合物からなる群から選択される一つ以上の化合物、医薬上許される賦形剤及びカプセルを含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項２６】
請求項１〜８に記載の化合物からなる群から選択される一つ以上の化合物を含む、治療しないと障害又は疾患の結果として変性又は死滅する定めの神経細胞を保護して患者を治療するための医薬組成物。
【請求項２７】
疾患がアポトーシス神経細胞死滅、壊死性神経細胞死滅、若しくは神経細胞変性であり、又は障害が壊死性神経細胞死滅、アポトーシス神経細胞死滅、若しくは神経細胞変性を生じる、請求項２６記載の医薬組成物。
【請求項２８】
疾患がハンチントン病、アルツハイマー病、パーキンソン病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、末梢神経障害、棘筋アトロフィー、クロイツフェルト-ヤコブ病、AIDS痴呆、進行性核上麻痺、中枢広汎性髄鞘疾患（白質喪失疾患）、慢性神経変性疾患、ダウン症候群、白質脳症及びシルダー病からなる群から選ばれる、あるいは、障害又は疾患が神経芽細胞腫、頭部外傷、外傷性脳障害、卒中、虚血性障害、低酸素性障害、再潅流障害、癲癇、心臓動脈バイパス移植手術、毒素損傷、放射線損傷、窒息、炎症性症状、慢性又は急性脳脊髄炎、慢性又は急性脳炎、慢性又は急性視神経炎、慢性又は急性横断脊髄炎、慢性又は急性脳膜炎、慢性又は急性全脳炎、慢性又は急性デビック病、慢性又は急性進行性多病巣白質脳症、慢性又は急性橋中心髄鞘崩壊、慢性又は急性視神経脊髄炎、精神分裂症及び鬱病からなる群から選ばれた一種以上の症状の結果である、請求項２６記載の医薬組成物。
【請求項２９】
少なくとも一種のその他の坑アポトーシス薬、坑壊死薬又は神経保護薬を含む、請求項２６記載の医薬組成物。
【請求項３０】
その他の坑アポトーシス薬又は神経保護薬が成長因子及び関連誘導体（インスリン様成長因子-I〔IGF-I〕、インスリン様成長因子-II〔IGF-II〕、トランスフォーミング成長因子-β１、アクチビン、成長ホルモン、神経成長因子、成長ホルモン結合タンパク質、IGF結合タンパク質〔特にIGFBP-3〕、塩基性繊維芽細胞成長因子、酸性繊維芽細胞成長因子、hst/Kfgk遺伝子産物、FGF-3、FGF-4、FGF-6、ケラチノサイト成長因子、アンドロゲン誘導成長因子、int-2、繊維芽細胞成長因子相同因子-1(FHF-1)、FHF-2、FHF-3及びFHF-4、ケラチノサイト成長因子２、グリア活性化因子、FGF-10及びFGF-16、毛様体神経栄養因子、脳由来成長因子、ニューロトロフィン３、ニューロトロフィン４、骨誘導因子２〔BMP-2〕、グリア細胞系由来神経栄養因子、活性依存性神経栄養因子、サイトカイン白血病抑制因子、オンコスタチンＭ、インターロイキン、α-インターフェロン、β-インターフェロン、γ-インターフェロン、コンセンサスインターフェロン、TNF-α、クロメチアゾール）、キヌレン酸、セマックス、タクロリムス、L-トレオ-1-フェニル-2-デカノイルアミノ-3-モルホリノ-1-プロパノール、アドレノコルチコトロピン-(4-9)類似体〔ORG2766〕、ジゾルシピン〔MK-801〕、セレギリン、グルタメートアンタゴニスト、AMPAアンタゴニスト及び坑炎症薬からなる群から選ばれる、請求項２９記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記グルタメートアンタゴニストがNPS1506、GV1505260、MK-801及びGV150526からなる群から選ばれる、請求項３０記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記AMPAアンタゴニストが2,3-ジヒドロキシ-6-ニトロ-7-スルファモイルベンゾ(f)キノキサリン(NBQX)、LY303070及びLY300164からなる群から選ばれる、請求項３０記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記抗炎症薬が坑MAdCAM-1抗体並びにインテグリンα４β１受容体及びインテグリンα４β７受容体に対する抗体からなる群から選ばれる、請求項３０記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記抗MAdCAM-1抗体がMECA-367である、請求項３３記載の医薬組成物。
【請求項３５】
化合物が(2S,3'S,8R',11'S)2-｛〔(3'-アミノ-1'-アザ-2'-オキソビシクロ〔6.3.0〕-ウンデシル)-11'-カルボニル〕アミノ｝-1,5-ペンタンジ酸トリフルオロ酢酸塩(48)である、請求項２６記載の医薬組成物。
【請求項３６】
化合物が(2S,9'R,12'S)-2-{〔(1',4'-ジアザ-2'-オキソビシクロ〔7.3.0〕ドデシル)-12'-カルボニル〕アミノ}-1,5-ペンタンジ酸トリフルオロ酢酸塩(68)である、請求項２６記載の医薬組成物。