【手続補正書】
【提出日】平成19年9月27日(2007.9.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）のアミジン又はその医薬的に許容可能な塩：
【化１】
2007506706.tif 000001
式中、Ａｒは、３’−ベンゾイルフェニル、３’−（４−クロロ−ベンゾイル）−フェニル、３’−（４−メチル−ベンゾイル）−フェニル、３’−アセチル−フェニル、３’−プロピオニル−フェニル、３’−イソブタノイル−フェニル、４’−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−フェニル、４’−ベンゼンスルホニルオキシ−フェニル、４’−トリフルオロメタンスルホニルアミノ−フェニル、４’−ベンゼンスルホニルアミノ−フェニル、４’−ベンゼンスルホニルメチル−フェニル、４’−アセトキシフェニル、４’−プロピオニルオキシ−フェニル、４’−ベンゾイルオキシ−フェニル、４’−アセチルアミノ−フェニル、４’−プロピオニルアミノ−フェニル、４’−ベンゾイルアミノ−フェニルから選択される；
Ｒは以下から選択される：
−  Ｈ、Ｃ１〜Ｃ５−アルキル、フェニル、Ｃ１〜Ｃ５−アルキル−フェニル、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ５−アルケニル、Ｃ１〜Ｃ５−アルコキシ；
−  式−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲａＲｂの残基、ここで、ｎは０〜５の整数であり、ＲａとＲｂはそれぞれ同一でも異なっていてもよく、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニルであるか、あるいはＲａとＲｂはそれらが結合している窒素原子とともに式（ＩＩ）の３〜７員複素環を形成する：
【化２】
2007506706.tif 000002
式中、Ｗは、単結合、Ｏ、Ｓ、Ｎ−Ｒｃを表し、Ｒｃは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル又はＣ１〜Ｃ６−アルキル−フェニルである；
Ｒ’は、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３である；
あるいは、ＲとＲ’は式（ＩＩＩ）の５〜７員複素環を形成することができる：
【化３】
2007506706.tif 000003
式中、Ｘは、残基−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−を表し、ｎは１〜３の整数であるか、又は残基−（ＣＨ２）ｎ−を表し、ｎは２〜４の整数であるか、又はエチレン残基−ＣＨ＝ＣＨ−を表す。
【請求項２】
（Ｒ，Ｓ）２−（４−イソブチルフェニル）プロピオンアミジン塩酸塩、
（＋）２−（４−イソブチルフェニル）プロピオンアミジン塩酸塩、
（−）２−（４−イソブチルフェニル）プロピオンアミジン塩酸塩、
（Ｒ，Ｓ）２−（３−ベンゾイルフェニル）プロピオンアミジン塩酸塩、
（Ｒ，Ｓ）２−［（３−フルオロ−４−フェニル）フェニル］プロピオンアミジン塩酸塩、
（Ｒ，Ｓ）２−（４−トリフルオロメタンスルホニルオキシフェニル）プロピオンアミジン塩酸塩
（Ｒ，Ｓ）２−（５−ベンゾイル−２−チオフェン）プロピオンアミジン塩酸塩、
（Ｒ，Ｓ）２−（４−イソブチルフェニル）−Ｎ−［３”−（Ｎ’−ピペリジノ）プロピル］プロピオンアミジン二塩酸塩、
（Ｒ，Ｓ）２−（４−イソブチルフェニル）−Ｎ−メチル−プロピオンアミジン塩酸塩、
（Ｒ，Ｓ）２−（３−ベンゾイルフェニル）−Ｎ−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル］プロピオンアミジン塩酸塩、
（Ｒ，Ｓ）２−（４−イソブチルフェニル）プロピオンアミジン酢酸塩、
（Ｒ，Ｓ）２−（４−イソブチルフェニル）−Ｎ−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル］プロピオンアミジン、
（Ｒ，Ｓ）２−（４−イソブチルフェニル）−Ｎ−ベンジル  プロピオンアミジン、
（Ｒ，Ｓ）３−［１−（４−イソブチルフェニル）エチル］−５，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，２，４−オキサジアジン、
（Ｒ，Ｓ）２−［１−（４−イソブチルフェニル）エチル］−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−１，３−イミダゾール、
から選択される、請求項１に記載のアミジン。
【請求項３】
医薬として使用するための、請求項１又は２に記載のアミジン。
【請求項４】
ＩＬ−８で誘発されるヒトＰＭＮ走化性に関与する疾患を治療するための医薬組成物であって、請求項１又は２に記載のアミジンを含む前記組成物。
【請求項５】
請求項１又は２に記載のアミジンに好適な担体を更に含む、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
ＩＬ−８で誘発されるヒトＰＭＮ走化性に関与する疾患を治療するための医薬組成物であって、式（Ｉ）のアミジン又はその医薬的に許容可能な塩を含む、前記医薬組成物：
【化１】
2007506706.tif 000004
式中、Ａｒは、非置換フェニル基、若しくはハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アシルオキシ、フェノキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アシルアミノ、ハロゲン−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、ハロゲン−Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ、ベンゾイルから独立して選択される１以上の基で置換されたフェニル基であるか、又はピリジン、ピロール、チオフェン、フラン、インドールから選択される置換若しくは非置換５〜６員ヘテロアリール環である；
Ｒは以下から選択される：
−  Ｈ、Ｃ１〜Ｃ５−アルキル、フェニル、Ｃ１〜Ｃ５−アルキル−フェニル、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ５−アルケニル、Ｃ１〜Ｃ５−アルコキシ；
−  式−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲａＲｂの残基、ここで、ｎは０〜５の整数であり、ＲａとＲｂはそれぞれ同一でも異なっていてもよく、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニルであるか、あるいはＲａとＲｂはそれらが結合している窒素原子とともに式（ＩＩ）の３〜７員複素環を形成する：
【化２】
2007506706.tif 000005
式中、Ｗは、単結合、Ｏ、Ｓ、Ｎ−Ｒｃを表し、Ｒｃは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル又はＣ１〜Ｃ６−アルキル−フェニルである；
Ｒ’は、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３である；
あるいは、ＲとＲ’は式（ＩＩＩ）の５〜７員複素環を形成することができる：
【化３】
2007506706.tif 000006
式中、Ｘは、残基−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−を表し、ｎは１〜３の整数であるか、又は残基−（ＣＨ２）ｎ−を表し、ｎは２〜４の整数であるか、又はエチレン残基−ＣＨ＝ＣＨ−を表す。
【請求項７】
Ｒは、以下から選択される：
−  水素；
−  式−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲａＲｂの残基、ここで、ｎは２〜３の整数であり、ＮＲａＲｂ基は、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン又は１−ピペリジルから選択される、そして、
Ｒ’はＨである；
又はＲとＲ’は式（ＩＩＩ）の複素環を形成し、ここで、Ｘは、残基−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−を表し、ｎは１若しくは２の整数であるか、又は残基−（ＣＨ２）２を表す、
請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
乾癬、潰瘍性大腸炎、黒色腫、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、水疱性類天疱瘡、関節リウマチ、特発性線維症、腎炎の治療、又は虚血及び再灌流によって引き起こされる障害の予防及び治療のための、請求項４〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、式（ＩＶ）のニトリル誘導体：
【化４】
2007506706.tif 000007
（式中、Ａｒは請求項１で定義した通りの意味を有する）と、式ＮＨＲのアミン（式中、Ｒは請求項１で定義した通りの意味を有する）との反応を含む、前記方法。
【請求項１０】
ＲとＲ’が式（ＩＩＩ）の複素環を形成している請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、塩基の存在下における、式（Ｉ）のアミジン（式中、Ｒ’はＨであり、ＲはＨ又はＯＨである）と、式Ｌ−Ｋ−Ｌ’の試薬（式中、ＬとＬ’は脱離基である）との反応を含み、ＲとＲ’がともにＨである場合は、Ｋは残基−（ＣＨ２）ｎ−を表し、ｎは２〜４の整数であり；ＲがＯＨであり、Ｒ’がＨである場合は、Ｋは残基−（ＣＨ２）ｎ−を表し、ｎは１〜３の整数である、前記方法。