【手続補正書】
【提出日】平成19年10月16日(2007.10.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アポリポタンパク質Ａ−Ｉ  Ｍｉｌａｎｏ：１−パルミトイル−２−オレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン複合体（アポＡ−ＩＭ：ＰＯＰＣ複合体）を含み、そして１ｍｇのタンパク質／ｋｇ〜１００ｍｇのタンパク質／ｋｇの用量で患者に投与される、急性冠症候群を処置するための医薬製剤。
【請求項２】
アポＡ−ＩＭ：ＰＯＰＣ複合体が、１５ｍｇ／ｋｇの用量で患者に投与される、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項３】
アポＡ−ＩＭ：ＰＯＰＣ複合体が、４５ｍｇ／ｋｇの用量で患者に投与される、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項４】
アポＡ−ＩＭ：ＰＯＰＣ複合体が、１５ｍｇ／ｋｇ〜４５ｍｇ／ｋｇの用量で患者に投与される、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項５】
アポＡ−Ｉ  Ｍｉｌａｎｏが、組換えアポＡ−Ｉ  Ｍｉｌａｎｏである、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項６】
アポＡ−ＩＭ：ＰＯＰＣ複合体が、１：１のタンパク質重量／脂質重量の比のアポリポタンパク質Ａ−Ｉ  Ｍｉｌａｎｏおよび１−パルミトイル−２−オレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリンを含む、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項７】
アポＡ−ＩＭ：ＰＯＰＣ複合体が、滅菌液体医薬製剤である、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項８】
１５ｍｇ／ｋｇの用量で患者に投与される、請求項７に記載の医薬製剤。
【請求項９】
４５ｍｇ／ｋｇの用量で患者に投与される、請求項７に記載の医薬製剤。
【請求項１０】
６ヶ月間、５ヶ月間、４ヶ月間、３ヶ月間、２ヶ月間または１ヶ月間、週に１回患者に
投与される、請求項７に記載の医薬製剤。
【請求項１１】
１ヶ月間毎日患者に投与される、請求項７に記載の医薬製剤。
【請求項１２】
１ヶ月〜６ヶ月間、３日ごとに患者に投与される、請求項７に記載の医薬製剤。
【請求項１３】
１ヶ月〜６ヶ月間、１０日ごとに投与される、請求項７に記載の医薬製剤。
【請求項１４】
１ヶ月〜６ヶ月間、１４日ごとに投与される、請求項７に記載の医薬製剤。
【請求項１５】
さらに外科的介入とともに使用される、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項１６】
外科的介入が、経皮経管冠動脈形成術または冠動脈バイパス移植を含む、請求項１５に記載の医薬製剤。
【請求項１７】
さらに急性冠症候群に関連する疾患、障害、症状または疼痛を処置、予防または改善するための別の薬物とともに使用される、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項１８】
患者の罹患した血管における粉瘤体積パーセントを、−０.７３％〜−１.２９％減少させる、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項１９】
患者の標的血管における粉瘤体積の合計を、−１５.１ｍｍ3〜−１２.６ｍｍ3減少させる、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項２０】
患者の標的冠動脈部分における平均最大粉瘤厚さを、−０.０３９ｍｍ〜−０.０４４ｍｍだけ減少させる、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項２１】
静脈内に投与される、請求項７に記載の医薬製剤。
【請求項２２】
１時間にわたって投与される、請求項２１に記載の医薬製剤。
【請求項２３】
３時間にわたって投与される、請求項２１に記載の医薬製剤。
【請求項２４】
アポＡ−Ｉ  Ｍｉｌａｎｏ、ＰＯＰＣ、ショ糖−マンニトール担体およびリン酸緩衝液を含む、請求項７に記載の医薬製剤。
【請求項２５】
ショ糖−マンニトール担体が、６.０％〜６.４％のショ糖および０.８％〜１％のマンニトールからなる、請求項２４に記載の医薬製剤。
【請求項２６】
７.０〜７.８のｐＨを有する、請求項７に記載の医薬製剤。
【請求項２７】
１２ｍｇ／ｍｌ〜１８ｍｇ／ｍｌのアポＡ−Ｉ  Ｍｉｌａｎｏを含む、請求項７に記載の医薬製剤。
【請求項２８】
１１ｍｇ／ｍｌ〜１７ｍｇ／ｍｌのＰＯＰＣを含む、請求項７に記載の医薬製剤。
【請求項２９】
１０μｍより大きいサイズの粒子を５０ｍＬあたり６,０００個未満含む、請求項７に記載の医薬製剤。
【請求項３０】
２５μｍより大きいサイズの粒子を５０ｍＬあたり６００個未満含む、請求項７に記載
の医薬製剤。
【請求項３１】
２８０〜３２０ｍＯｓｍの重量オスモル濃度を有する、請求項７に記載の医薬製剤。
【請求項３２】
組換えアポＡ−Ｉ  Ｍｉｌａｎｏ：ＰＯＰＣ複合体が４５ｍｇ／ｋｇの用量で少なくとも１回患者に投与される、動脈硬化性プラークを減少させるための医薬製剤。
【請求項３３】
週に一度、月に一度、または年に一度投与される、請求項３２に記載の医薬製剤。
【請求項３４】
３〜５週間、週に一度投与される、請求項３２に記載の医薬製剤。
【請求項３５】
さらに組換えアポＡ−Ｉ  Ｍｉｌａｎｏ：ＰＯＰＣ複合体が１５ｍｇ／ｋｇの用量で少なくとも１回患者に投与される、請求項３２に記載の医薬製剤。
【請求項３６】
週に一度、月に一度、または年に一度投与される、請求項３５に記載の医薬製剤。
【請求項３７】
急性冠症候群に関連する疾患、障害、症状または疼痛を処置、予防または改善するための別の薬物とともに使用される、請求項３２に記載の医薬製剤。
【請求項３８】
薬物が、スタチン、β遮断薬、ＡＣＥ阻害剤、抗血栓剤、血管拡張剤またはそれらの組み合わせである、請求項３７に記載の医薬製剤。
【請求項３９】
緩衝液中の組換えアポＡ−Ｉ  Ｍｉｌａｎｏまたはその変異体／１−パルミトイル−２−オレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン複合体を含む液体医薬製剤であって、該緩衝液が、６.０％〜６.４％のショ糖を含み、さらに０.８〜１％のマンニトールを含み、該緩衝液が７.０〜７.８のｐＨを有する、液体医薬製剤。
【請求項４０】
６.２％のショ糖を含む、請求項３９に記載の医薬製剤。
【請求項４１】
０.９％のマンニトールを含む、請求項３９に記載の医薬製剤。
【請求項４２】
ｐＨが７.５である、請求項３９に記載の医薬製剤。
【請求項４３】
組換えアポＡ−Ｉ  Ｍｉｌａｎｏの濃度が、緩衝液１ｍＬあたり１２ｍｇ〜１８ｍｇである、請求項３９に記載の医薬製剤。
【請求項４４】
１−パルミトイル−２−オレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリンと複合体化した組換えアポＡ−Ｉ  Ｍｉｌａｎｏまたはその変異体、および７.０〜７.８のｐＨを有するリン酸緩衝液を含む医薬製剤であって、該緩衝液が２％のグルコースおよび４ｍＭのリン酸ナトリウムを含む、医薬製剤。
【請求項４５】
７.５のｐＨにするためにリン酸緩衝液を含む、請求項４４に記載の医薬製剤。
【請求項４６】
組換えアポＡ−Ｉ  Ｍｉｌａｎｏが、保存的に置換されたアポＡ−Ｉ  Ｍｉｌａｎｏである、請求項３９または４４に記載の医薬製剤。
【請求項４７】
組換えアポＡ−Ｉ  ＭｉｌａｎｏおよびＰＯＰＣが、１：０.９５の組換えアポＡ−Ｉ
Ｍｉｌａｎｏ：ＰＯＰＣ比（タンパク質重量／脂質重量）で複合体化している、請求項３９または４４に記載の医薬製剤。
【請求項４８】
１０μｍより大きいサイズの粒子を５０ｍＬあたり６,０００個未満含む、請求項３９または４４に記載の医薬製剤。
【請求項４９】
２５μｍより大きいサイズの粒子を５０ｍＬあたり６００個未満含む、請求項３９または４４に記載の医薬製剤。
【請求項５０】
重量オスモル濃度が２８０〜３２０ｍＯｓｍである、請求項３９または４４に記載の医薬製剤。
【請求項５１】
ａ）  １−パルミトイル−２−オレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリンと複合体化した、組換えアポＡ−Ｉ  Ｍｉｌａｎｏまたはその変異体；
ｂ）  ６.０％〜６.４％のショ糖；および
ｃ）  ０.８〜１％のマンニトール
を含む、凍結乾燥医薬製剤。
【請求項５２】
６.２％のショ糖を含む、請求項５１に記載の医薬製剤。
【請求項５３】
０.９％のマンニトールを含む、請求項５１に記載の医薬製剤。
【請求項５４】
７.５のｐＨを有する緩衝液をさらに含む、請求項５１に記載の医薬製剤。
【請求項５５】
組換えアポＡ−Ｉ  Ｍｉｌａｎｏが、保存的に置換されたアポＡ−Ｉ  Ｍｉｌａｎｏである、請求項５１に記載の医薬製剤。
【請求項５６】
ＰＯＰＣの濃度が、１１ｍｇ／ｍｌ〜１７ｍｇ／ｍｌである、請求項５１に記載の医薬製剤。
【請求項５７】
組換えアポＡ−Ｉ  ＭｉｌａｎｏおよびＰＯＰＣが、１：０.９５の組換えアポＡ−Ｉ
Ｍｉｌａｎｏ：ＰＯＰＣ比（タンパク質重量／脂質重量）で複合体化している、請求項５１に記載の医薬製剤。
【請求項５８】
１０μｍより大きいサイズの粒子を５０ｍＬあたり６,０００個未満含む、請求項５１に記載の医薬製剤。
【請求項５９】
２５μｍより大きいサイズの粒子を５０ｍＬあたり６００個未満含む、請求項５１に記載の医薬製剤。
【請求項６０】
重量オスモル濃度が２８０〜３２０ｍＯｓｍである、請求項５１に記載の医薬製剤。
【請求項６１】
滅菌されている、請求項５１に記載の医薬製剤。
【請求項６２】
滅菌バイアル、滅菌プレフィルドバッグまたはプレフィルドシリンジである、請求項５１に記載の医薬製剤。
【請求項６３】
アポリポタンパク質Ａ−Ｉ  Ｍｉｌａｎｏ：１−パルミトイル−２−オレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン複合体（アポＡ−ＩＭ：ＰＯＰＣ複合体）を含み、そして１５ｍｇのタンパク質／ｋｇの用量で患者に投与される、虚血性再潅流を処置するための医薬製剤。
【請求項６４】
アポリポタンパク質Ａ−Ｉ  Ｍｉｌａｎｏ：１−パルミトイル−２−オレオイル−ｓｎ
−グリセロ−３−ホスホコリン複合体（アポＡ−ＩＭ：ＰＯＰＣ複合体）を含み、そして４５ｍｇのタンパク質／ｋｇの用量で患者に投与される、虚血性再潅流を処置するための医薬製剤。
【請求項６５】
さらに４５ｍｇのタンパク質／ｋｇとともに投与される、請求項２、８または６３に記載の医薬製剤。
【請求項６６】
さらに１５ｍｇのタンパク質／ｋｇとともに投与される、請求項３、９または６４に記載の医薬製剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２４】
実施例２：アテローム性動脈硬化症の後退におけるＥＴＣ−２１６の種々の用量の有効性
この実施例は、急性冠症候群を伴う被験体における冠状動脈硬化症の後退における１５ｍｇ／ｋｇおよび４５ｍｇ／ｋｇのＥＴＣ−２１６の用量の有効性を実証する。
この試験は、血管内超音波法により評価した場合に、急性冠症候群を伴う被験体においてＥＴＣ−２１６の有効性および安全性を評価するための、無作為二重盲検プラセボ対照複数用量試験であった。いずれの試験の特定の手順を開始する前に、全ての患者から、それぞれの参加施設のＩｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎａｌ  Ｒｅｖｉｅｗ  Ｂｏａｒｄ（ＩＲＢ）により承認されたインフォームドコンセントを得た。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３６】
【表２】
2007509157.tif 000001
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３８】
【表３】
2007509157.tif 000002
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３９】
【表４】
2007509157.tif 000003