【手続補正書】
【提出日】平成18年12月14日(2006.12.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
各結合体がVIII因子部分に共有結合した1〜3個の水溶性ポリマーを有する複数の結合体を含む組成物であって、各水溶性ポリマーは見掛け平均分子量が5,000ダルトンを超えて150,000ダルトンまでの範囲である、前記組成物。
【請求項２】
各結合体の前記水溶性ポリマーが、ポリ(アルキレンオキシド)、ポリ(ビニルピロリドン)、ポリ(ビニルアルコール)、ポリオキサゾリン及びポリ(アクリロイルモルホリン)からなる群から選択される、請求項1に記載の組成物。
【請求項３】
各水溶性ポリマーがポリ(アルキレンオキシド)である、請求項2に記載の組成物。
【請求項４】
各ポリ(アルキレンオキシド)がポリ(エチレングリコール)である、請求項3に記載の組成物。
【請求項５】
前記ポリ(エチレングリコール)が、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルケノキシ、置換アルケノキシ、アルキノキシ、置換アルキノキシ、アリールオキシ及び置換アリールオキシからなる群から選択される末端キャッピング部分で末端がキャップされている、請求項4に記載の組成物。
【請求項６】
前記ポリ(エチレングリコール)がメトキシで末端がキャップされている、請求項4に記載の組成物。
【請求項７】
前記ポリ(エチレングリコール)がヒドロキシで末端がキャップされている、請求項4に記載の組成物。
【請求項８】
前記ポリ(エチレングリコール)が、6,000ダルトン〜100,000ダルトンの範囲の見掛け平均分子量を有する、請求項4に記載の組成物。
【請求項９】
前記ポリ(エチレングリコール)が、10,000ダルトン〜85,000ダルトンの範囲の見掛け平均分子量を有する、請求項8に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ポリ(エチレングリコール)が、20,000ダルトン〜85,000ダルトンの範囲の見掛け平均分子量を有する、請求項9に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ポリ(エチレングリコール)が、53,000ダルトン〜75,000ダルトンの範囲の見掛け平均分子量を有する、請求項10に記載の組成物。
【請求項１２】
各水溶性ポリマーが線状ポリマーである、請求項3に記載の組成物。
【請求項１３】
各水溶性ポリマーが分岐ポリマーである、請求項3に記載の組成物。
【請求項１４】
前記VIII因子部分が、VIII因子、VIIIa因子、VIII:C因子、VIII:vWF因子、Bドメイン欠失VIII因子及び当該因子のいずれかの生物学的な活性のフラグメント、欠失変異体、置換変異体又は付加変異体からなる群から選択される、請求項3に記載の組成物。
【請求項１５】
前期VIII因子部分が、VIII因子、VIIIa因子、VIII:C因子及びVIII:vWF因子からなる群から選択される、請求項14に記載の組成物。
【請求項１６】
前記VIII因子部分がBドメイン欠失VIII因子である、請求項14に記載の組成物 。
【請求項１７】
前記VIII因子部分が組換えで得られる、請求項3に記載の組成物。
【請求項１８】
前記VIII因子部分が血液由来である、請求項3に記載の組成物。
【請求項１９】
前記組成物がアルブミンを実質的に含有しない、請求項3に載の組成物。
【請求項２０】
前記組成物が、VIII因子活性を有さないタンパク質を実質的に含まない、請求項3に記載の組成物。
【請求項２１】
前記組成物が、共有結合していない水溶性ポリマーを実質的に含まない、請求項3に記載の組成物。
【請求項２２】
少なくとも一つの水溶性ポリマーが、VIII因子活性を有する部分の活性部位に共有結合している、請求項3に記載の組成物。
【請求項２３】
凍結乾燥型である請求項1に記載の組成物。
【請求項２４】
液体の形態である請求項1に記載の組成物。
【請求項２５】
医薬として許容できる賦形剤を更に含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２６】
各結合体がアミド結合を含む、請求項1に記載の組成物。
【請求項２７】
各結合体が第二級アミン結合を含む、請求項1に記載の組成物。
【請求項２８】
各結合体がカルバメート結合を含む、請求項1に記載の組成物。
【請求項２９】
各結合体がチオエーテル結合を含む、請求項1に記載の組成物。
【請求項３０】
各結合体がジスルフィド結合を含む、請求項1に記載の組成物。
【請求項３１】
複数のモノPEG化VIII因子部分結合体を含有する組成物。
【請求項３２】
各モノPEG化VIII因子部分結合体が、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アルケノキシ、置換アルケノキシ、アルキノキシ、置換アルキノキシ、アリールオキシ及び置換アリールオキシからなる群から選択される末端キャッピング部分で末端がキャップされている一つのポリ(エチレングリコール)を含む、請求項31に記載の組成物。
【請求項３３】
前記ポリ(エチレングリコール)が末端をメトキシでキャップされている、請求項31に記載の組成物。
【請求項３４】
前記ポリ(エチレングリコール)が末端をヒドロキシでキャップされている、請求項31に記載の組成物。
【請求項３５】
各モノPEG化VIII因子部分結合体が、5,000ダルトンを超えて150,000ダルトンまでの範囲の見掛け平均分子量を有するポリ(エチレングリコール)を含む、請求項31に記載の組成物。
【請求項３６】
前記ポリ(エチレングリコール)が、6,000ダルトン〜100,000ダルトンの範囲の見掛け平均分子量を有する、請求項35に記載の組成物。
【請求項３７】
前記ポリ(エチレングリコール)が、10,000ダルトン〜85,000ダルトンの範囲の見掛け平均分子量を有する、請求項36に記載の組成物。
【請求項３８】
前記ポリ(エチレングリコール)が、20,000ダルトン〜85,000ダルトンの範囲の見掛け平均分子量を有する、請求項37に記載の組成物。
【請求項３９】
前記ポリ(エチレングリコール)が、53,000ダルトン〜75,000ダルトンの範囲の見掛け平均分子量を有する、請求項38に記載の組成物。
【請求項４０】
各モノPEG化VIII因子部分結合体が線状ポリ(エチレングリコール)を含む、請求項31に記載の組成物。
【請求項４１】
各モノPEG化VIII因子部分結合体が分岐ポリ(エチレングリコール)を含む、請求項31に記載の組成物。
【請求項４２】
各モノPEG化VIII因子部分結合体が、VIII因子、VIIIa因子、VIII:C因子、VIII:vWF因子、Bドメイン欠失VIII因子及び前記因子のいずれかの生物学的に活性のフラグメント、欠失変異体、置換変異体又は付加変異体からなる群から選択されるVIII因子部分を含む、請求項31に記載の組成物。
【請求項４３】
各モノPEG化VIII因子部分結合体が、VIII因子、VIIIa因子、VIII:C因子及びVIII:vWF因子からなる群から選択されるVIII因子部分を含む、請求項31に記載の組成物。
【請求項４４】
各モノPEG化VIII因子部分結合体が、Bドメイン欠失VIII因子を含む、請求項31に記載の組成物。
【請求項４５】
各モノPEG化VIII因子部分結合体が、組換えで得られたVIII因子部分を含む、請求項31に記載の組成物。
【請求項４６】
各モノPEG化VIII因子部分結合体が、血液由来のVIII因子部分を含む、請求項31に記載の組成物。
【請求項４７】
前記組成物がアルブミンを実質的に含まない、請求項31に記載の組成物。
【請求項４８】
前記組成物が、VIII因子活性を有さないタンパク質を実質的に含まない、請求項31に記載の組成物。
【請求項４９】
前記組成物が、共有結合していない水溶性ポリマーを実質的に含まない、請求項31に記載の組成物。
【請求項５０】
凍結乾燥型である請求項31に記載の組成物。
【請求項５１】
液体の形態である請求項31に記載の組成物。
【請求項５２】
医薬として許容できる賦形剤を更に含む、請求項31に記載の組成物。
【請求項５３】
各結合体がアミド結合を含む、請求項31に記載の組成物。
【請求項５４】
各結合体が第二級アミン結合を含む、請求項31に記載の組成物。
【請求項５５】
各結合体がカルバメート結合を含む、請求項31に記載の組成物。
【請求項５６】
各結合体がチオエーテル結合を含む、請求項31に記載の組成物。
【請求項５７】
各結合体がジスルフィド結合を含有している請求項31に記載の組成物。
【請求項５８】
結合条件下、VIII因子部分をポリマー剤と接触させることを含む結合体の製造方法。
【請求項５９】
VIII因子による治療を必要とする患者を治療するための、治療上有効量の結合体を含む請求項1又は31に記載の組成物であって、当該患者に投与される、組成物。
【請求項６０】
前記患者が血友病Aに罹患している、請求項59に記載の組成物。
【請求項６１】
手術を受ける前の2日間以内に前記患者に対して投与される、請求項59に記載の組成物。