【手続補正書】
【提出日】平成19年10月26日(2007.10.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)
【化１】
2007512283.tif 000001
〔式中、
Ｒ１は水素、ハロゲン、所望によりハロゲン化されていてよいアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、所望によりハロゲン化されていてよいアルコキシ、シクロアルコキシ、低級アルコキシ−低級アルコキシまたは遊離またはエステル化もしくはアミド化されているカルボキシ−低級アルコキシまたは低級アルキルであり；
Ｒ２は水素、ハロゲン、所望によりハロゲン化されていてよい低級アルキル、ヒドロキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、所望によりハロゲン化されていてよい低級アルコキシ−低級アルキル、所望により置換されていてよい低級アルコキシ−低級アルキル、シクロアルコキシ−低級アルキル；所望により低級アルカノイル化、ハロゲン化またはスルホニル化されていてよいヒドロキシ−低級アルコキシ；非置換であるか、または低級アルキル、低級アルカノイルおよび／または低級アルコキシカルボニル、所望により水素化されていてよいヘテロアリール−低級アルキル、アミノ−低級アルコキシ(これは低級アルキル、低級アルカノイルおよび／または低級アルコキシカルボニルで置換されている)で置換されているアミノ−低級アルキル；オキソ−低級アルコキシ、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、シクロアルコキシ−低級アルコキシ、低級アルコキシ−低級アルコキシ、低級アルコキシ−低級アルケニル、低級アルケニルオキシ−低級アルコキシ、低級アルコキシ−低級アルケニルオキシ、低級アルケニルオキシ−低級アルキル、低級アルカノイル−低級アルコキシ、所望によりＳ−酸化されていてよい低級アルキルチオ−低級アルコキシ、低級アルキルチオ−(ヒドロキシ)−低級アルコキシ、アリール−低級アルコキシ、アリール−低級アルキル、アリール−低級アルコキシ、所望により水素化されていてよいヘテロアリール−低級アルコキシ、所望により水素化されていてよいヘテロアリール−低級アルキル、シアノ−低級アルコキシ、シアノ−低級アルキル、遊離またはエステル化もしくはアミド化されているカルボキシ−低級アルコキシまたは遊離またはエステル化もしくはアミド化されているカルボキシ−低級アルキルであるか、またはＲ２はメタ位にあり、かつ所望によりハロゲン(複数もある)で置換されていてよい低級アルコキシ−低級アルコキシであり；
Ｒ３はハロゲンまたはトリフルオロメチルであり；
Ｒ４は、水素、ハロゲン、所望によりハロゲン化されていてよい低級アルキル、ヒドロキシ、所望によりハロゲン化されていてよい低級アルコキシまたはシクロアルコキシ、低級アルコキシ−低級アルキル、シクロアルコキシ−低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、所望によりＳ−酸化されていてよい低級アルキルチオ−低級アルキル、所望により水素化されていてよいヘテロアリールチオ−低級アルキル、所望により水素化されていてよいヘテロアリール−低級アルキル；非置換であるか、またはＮ−モノ−もしくはＮ,Ｎ−ジ−低級アルキル化されているか、Ｎ−低級アルカノイル化もしくはＮ−低級アルカンスルホニル化されているか、または低級アルキレン、非置換もしくはＮ'−低級アルキル化もしくはＮ'−低級アルカノイル化されているアザ−低級アルキレン、オキサ−低級アルキレンまたは所望によりＳ−酸化されていてよいチア−低級アルキレン、シアノ−低級アルキル、遊離またはエステル化もしくはアミド化されているカルボキシ−低級アルキル、シクロアルキル、アリール、ヒドロキシ、低級アルコキシ、シクロアルコキシ、低級アルコキシ−低級アルコキシ、シクロアルコキシ−低級アルコキシ、ヒドロキシ−低級アルコキシ、アリール−低級アルコキシ、所望によりハロゲン化されていてよい低級アルコキシ、所望によりＳ−酸化されていてよい低級アルキルチオ−低級アルコキシ、所望により水素化されていてよいヘテロアリール−低級アルコキシ、所望により水素化されていてよいヘテロアリールチオ−低級アルコキシでＮ,Ｎ−ジ置換されている、アミノ−低級アルキル；非置換であるか、またはＮ−モノ−もしくはＮ,Ｎ−ジ−低級アルキル化されているか、Ｎ−低級アルカノイル化またはＮ−低級アルカンスルホニル化されているか、または低級アルキレン、非置換またはＮ'−低級アルキル化もしくはＮ'−低級アルカノイル化されているアザ−低級アルキレン、オキサ−低級アルキレンまたは所望によりＳ−酸化されていてよいチア−低級アルキレン、シアノ−低級アルコキシまたは遊離またはエステル化もしくはアミド化されているカルボキシ−低級アルコキシで置換されている、アミノ−低級アルコキシであるか；または
Ｘはメチレン、ヒドロキシメチレン、酸素、所望により低級アルキル置換されていてよい窒素、所望により酸化されていてよい硫黄であり；
Ｒ５は低級アルキルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ６は水素、低級アルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはハロゲンであり；
Ｒ７は非置換またはＮ−モノ−もしくはＮ,Ｎ−ジ−低級アルキル化またはＮ−低級アルカノイル化されているアミノであり；
Ｒ８は低級アルキル、低級アルケニル、シクロアルキルまたはアリール−低級アルキルであり；
Ｒ９は所望により置換されていてよい低級アルキル、所望により置換されていてよいシクロアルキル、所望により置換されていてよいシクロアルキル−アルキル、シクロアルキルカルボキサミド、Ｎ−モノもしくはＮ,Ｎ−ジアルキル置換されているシクロアルキルカルボキサミド、所望により置換されていてよいアリール−アルキル、所望により置換されていてよいアリールオキシ−アリール、所望により置換されていてよいヘテロアリールオキシ−アルキル、遊離または脂肪族でエステル化もしくはエーテル化されているヒドロキシ−低級アルキル；非置換であるか、またはＮ−低級アルカノイル化またはＮ−モノ−もしくはＮ,Ｎ−ジ−低級アルキル化されているか、または低級アルキレン、ヒドロキシ−、低級アルコキシ−もしくは低級アルカノイルオキシ−低級アルキレン、非置換またはＮ'−低級アルカノイル化またはＮ'−低級アルキル化アザ−低級アルキレン、オキサ−低級アルキレンまたは所望によりＳ−酸化されていてよいチア−低級アルキレン、遊離またはエステル化もしくはアミド化されているカルボキシ−低級アルキル、遊離またはエステル化もしくはアミド化されているジカルボキシ−低級アルキル、遊離またはエステル化もしくはアミド化されているカルボキシ−(ヒドロキシ)−低級アルキル、遊離またはエステル化もしくはアミド化されているカルボキシシクロアルキル−低級アルキル、シアノ−低級アルキル、低級アルカンスルホニル−低級アルキル、非置換またはＮ−モノ−もしくはＮ,Ｎ−ジ−低級アルキル化チオカルバモイル−低級アルキル、非置換またはＮ−モノ−もしくはＮ,Ｎ−ジ−低級アルキル化されているスルファモイル−低級アルキル、または炭素原子を介して結合し、かつ所望により水素化および／またはオキソ−置換されていてよいヘテロアリールラジカル、または炭素原子を介して結合し、かつ所望により水素化および／またはオキソ−置換されていてよいヘテロアリールラジカルで置換されている低級アルキルでＮ,Ｎ−ジ−置換されているアミノ−低級アルキルである。〕
のδ−アミノ−γ−ヒドロキシ−ω−アリール−アルカン酸アミド化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
Ｒ９が低級アルキル、所望により置換されていてよいシクロアルキル(アルキル、ＯＨ、アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ハロゲン)、所望により置換されていてよいシクロアルキル−アルキル(シクロアルキル上にＯＨ、アルコキシ、アルコキシ−アルキル、ハロゲン)、シクロアルキルカルボキサミド、Ｎ−モノもしくはＮ,Ｎ−ジアルキル置換されているシクロアルキルカルボキサミド、所望により置換されていてよいアリール−アルキル、遊離または脂肪族でエステル化またはエーテル化ヒドロキシ−低級アルキル；非置換であるか、またはＮ−低級アルカノイル化またはＮ−モノ−もしくはＮ,Ｎ−ジ−低級アルキル化されているか、または低級アルキレン、ヒドロキシ−、低級アルコキシ−もしくは低級アルカノイルオキシ−低級アルキレン、非置換またはＮ'−低級アルカノイル化またはＮ'−低級アルキル化されているアザ−低級アルキレン、オキサ−低級アルキレンまたは所望によりＳ−酸化されていてよいチア−低級アルキレン、遊離またはエステル化もしくはアミド化されているカルボキシ−低級アルキル、遊離またはエステル化もしくはアミド化されているジカルボキシ−低級アルキル、遊離またはエステル化もしくはアミド化されているカルボキシ−(ヒドロキシ)−低級アルキル、遊離またはエステル化もしくはアミド化されているカルボキシシクロアルキル−低級アルキル、シアノ−低級アルキル、低級アルカンスルホニル−低級アルキル、非置換またはＮ−モノ−もしくはＮ,Ｎ−ジ−低級アルキル化されているチオカルバモイル−低級アルキル、非置換またはＮ−モノ−もしくはＮ,Ｎ−ジ−低級アルキル化されているスルファモイル−低級アルキル、または炭素原子を介して結合し、かつ所望により水素化および／またはオキソ−置換されていてよいヘテロアリールラジカル、または炭素原子を介して結合し、かつ所望により水素化および／またはオキソ−置換されていてよいヘテロアリールラジカルで置換されている低級アルキルでＮ,Ｎ−ジ置換されているアミノ−低級アルキルである、
請求項１記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項３】
Ｒ１およびＲ４が水素であり；
Ｒ２が低級アルコキシ−低級アルコキシであり；
Ｒ３がハロゲンである、
請求項２記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項４】
ハロゲン／ハロがフッ素または塩素である、
請求項３記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項５】
Ｒ３がフッ素またはトリフルオロメチルである、
請求項４記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項６】
Ｒ２がメタ位にあり、そしてＲ３がパラ位にある、
請求項５記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項７】
Ｒ３がオルト位にある、
請求項５記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項８】
Ｒ３がメタ位にある、
請求項５記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項９】
Ｒ２がメタ位にあり、かつ所望によりハロゲン(複数もある)で置換されていてよい低級アルコキシ−低級アルコキシである、
請求項２記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１０】
ハロゲンがフッ素または塩素である、
請求項９記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１１】
ハロゲンがフッ素である、
請求項１０記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１２】
Ｒ３がパラ位にある、
請求項９記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１３】
Ｒ３がパラ位に位置し、かつハロゲンである、
請求項１記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１４】
式(Ｉａ)
【化２】
2007512283.tif 000002
〔式中、
Ｒ１は水素、ハロゲン、所望によりハロゲン化されていてよいアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、所望によりハロゲン化されていてよいアルコキシ、シクロアルコキシ、低級アルコキシ−低級アルコキシまたは遊離またはエステル化もしくはアミド化されているカルボキシ−低級アルコキシまたは低級アルキルであり；
Ｒ２は水素、ハロゲン、所望によりハロゲン化されていてよい低級アルキル、ヒドロキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、所望によりハロゲン化されていてよい低級アルコキシ−低級アルキル、所望により置換されていてよい低級アルコキシ−低級アルコキシ、シクロアルコキシ−低級アルキル；所望により低級アルカノイル化、ハロゲン化またはスルホニル化されていてよいヒドロキシ−低級アルコキシ；非置換であるか、または低級アルキル、低級アルカノイルおよび／または低級アルコキシカルボニルで置換されている、アミノ−低級アルキル；所望により水素化されていてよいヘテロアリール−低級アルキル；低級アルキル、低級アルカノイルおよび／または低級アルコキシカルボニルで置換されているアミノ−低級アルコキシ；オキソ−低級アルコキシ、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、シクロアルコキシ−低級アルコキシ、低級アルコキシ−低級アルケニル、低級アルケニルオキシ−低級アルコキシ、低級アルコキシ−低級アルケニルオキシ、低級アルケニルオキシ−低級アルキル、低級アルカノイル−低級アルコキシ、所望によりＳ−酸化されていてよい低級アルキルチオ−低級アルコキシ、低級アルキルチオ−(ヒドロキシ)−低級アルコキシ、アリール−低級アルコキシ、アリール−低級アルキル、アリール−低級アルコキシ、所望により水素化されていてよいヘテロアリール−低級アルコキシ、所望により水素化されていてよいヘテロアリール−低級アルキル、シアノ−低級アルコキシ、シアノ−低級アルキル、遊離またはエステル化もしくはアミド化されているカルボキシ−低級アルコキシまたは遊離またはエステル化もしくはアミド化されているカルボキシ−低級アルキルであり；
Ｒ３およびＲ４は、独立して水素、ハロゲン、所望によりハロゲン化されていてよい低級アルキル、ヒドロキシ、所望によりハロゲン化されていてよい低級アルコキシまたはシクロアルコキシ、低級アルコキシ−低級アルキル、シクロアルコキシ−低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、所望によりＳ−酸化されていてよい低級アルキルチオ−低級アルキル、所望により水素化されていてよいヘテロアリールチオ−低級アルキル、所望により水素化されていてよいヘテロアリール−低級アルキル；非置換であるか、またはＮ−モノ−もしくはＮ,Ｎ−ジ−低級アルキル化されているか、Ｎ−低級アルカノイル化もしくはＮ−低級アルカンスルホニル化されているか、または低級アルキレン、非置換またはＮ'−低級アルキル化もしくはＮ'−低級アルカノイル化されているアザ−低級アルキレン、オキサ−低級アルキレンまたは所望によりＳ−酸化されていてよいチア−低級アルキレンでＮ,Ｎ−ジ置換されているアミノ−低級アルキル；シアノ−低級アルキル、遊離またはエステル化もしくはアミド化されているカルボキシ−低級アルキル、シクロアルキル、アリール、ヒドロキシ、低級アルコキシ、シクロアルコキシ、低級アルコキシ−低級アルコキシ、シクロアルコキシ−低級アルコキシ、ヒドロキシ−低級アルコキシ、アリール−低級アルコキシ、所望によりハロゲン化されていてよい低級アルコキシ、所望によりＳ−酸化されていてよい低級アルキルチオ−低級アルコキシ、所望により水素化されていてよいヘテロアリール−低級アルコキシ、所望により水素化されていてよいヘテロアリールチオ−低級アルコキシ；非置換であるか、またはＮ−モノ−もしくはＮ,Ｎ−ジ−低級アルキル化されているか、Ｎ−低級アルカノイル化またはＮ−低級アルカンスルホニル化されているか、または低級アルキレン、非置換またはＮ'−低級アルキル化もしくはＮ'−低級アルカノイル化されているアザ−低級アルキレン、オキサ低級アルキレンまたは所望によりＳ−酸化されていてよいチア−低級アルキレンで置換されている、アミノ−低級アルコキシ；シアノ−低級アルコキシまたは遊離またはエステル化もしくはアミド化されているカルボキシ−低級アルコキシであるか；または
Ｒ４はＲ３と一体となって低級アルケンオキシ、アルキレンジオキシまたは縮合しているアリール、所望により水素化されていてよいヘテロアリールまたはシクロアルキル環であり；
Ｘはメチレン、ヒドロキシメチレン、酸素、所望により低級アルキル置換されていてよい窒素または所望により酸化されていてよい硫黄であり；
Ｒ５は低級アルキルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ６は水素、低級アルキル、ヒドロキシ、アルコキシまたはハロゲンであり；
Ｒ７は非置換であるか、またはＮ−モノ−もしくはＮ,Ｎ−ジ−低級アルキル化またはＮ−低級アルカノイル化されているアミノであり；
Ｒ８は低級アルキル、低級アルケニル、シクロアルキルまたはアリール−低級アルキルであり；
Ｒ９はアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシ−アルコキシまたはハロゲンで置換されているシクロアルキル；所望によりシクロアルキル上をアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシ−アルコキシまたはハロゲンで、またはアルキル上をハロゲンで、またはアルコキシ上をハロゲンで置換されていてよいシクロアルキル−アルキル；シクロアルキルカルボキサミド；Ｎ−モノもしくはＮ,Ｎ−ジアルキル置換されているシクロアルキルカルボキサミド；または所望により置換されていてよいアリール−アルキルであるか、または
Ｒ９は水素；ハロゲン化アルキル；所望により置換されていてよいアリール−アルキル、所望により置換されていてよいアリールオキシ−アリール；アルケニル、アルキニル、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシ−アルコキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アリール−アルコキシ、カルバモイル、スルファモイル、スルホニル、所望により置換されていてよいアミノ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリルまたは、所望によりアミノ、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、カルバモイルもしくはヘテロシクリルで置換されていてよいアルキルから成る群から選択される１個から３個の置換基で置換されているシクロアルキル、または所望により置換されていてよいシクロアルキル−アルキルである。〕
を有する、δ−アミノ−γ−ヒドロキシ−ω−アリール−アルカン酸アミド化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１５】
Ｒ１が水素であり；
Ｒ２がＣ１−Ｃ４アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４アルコキシまたはＣ１−Ｃ４アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ３がＣ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４アルコキシであり；
Ｒ４が水素であり；
Ｘがメチレンであり；
Ｒ５が低級アルキルであり；
Ｒ６が水素であり；
Ｒ７が非置換アミノであり；
Ｒ８が分枝鎖Ｃ３−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ９が所望により置換されていてよいシクロアルキル−アルキルである、
請求項１４記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１６】
Ｒ２が３−メトキシプロピルオキシであり；
Ｒ３がメトキシであり；
Ｒ５がイソプロピルであり；
Ｒ８がイソプロピルである、
請求項１５記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１７】
Ｒ１が水素であり；
Ｒ２がＣ１−Ｃ４アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４アルコキシまたはＣ１−Ｃ４アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ３がＣ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４アルコキシであり；
Ｒ４が水素であり；
Ｘがメチレンであり；
Ｒ５が低級アルキルであり；
Ｒ６が水素であり；
Ｒ７が非置換アミノであり；
Ｒ８が分枝鎖Ｃ３−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ９が所望により置換されていてよいアリール−アルキルである、
請求項１４記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１８】
Ｒ２が３−メトキシプロピルオキシであり；
Ｒ３がメトキシであり；
Ｒ５がイソプロピルであり；
Ｒ８がイソプロピルである、
請求項１７記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１９】
アリール−アルキルが、フェニルで置換されているアルキルである、
請求項１７記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２０】
アリール−アルキルが、フェニルで置換されているメチルである、請求項１９記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ２が３−メトキシプロピルオキシであり；
Ｒ３がメトキシであり；
Ｒ５がイソプロピルであり；
Ｒ８がイソプロピルである、
請求項２０記載の化合物、または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２２】
高血圧、アテローム性動脈硬化症、不安定冠症候群、鬱血性心不全、心肥大、心線維症、梗塞後心筋症、不安定冠症候群、拡張期機能不全、慢性腎臓疾患、肝線維症、腎症、脈管障害およびニューロパシーのような糖尿病に起因する合併症、冠血管の疾患、血管形成術後の再狭窄、上昇した眼内圧、緑内障、異常血管増殖、高アルドステロン症、認知障害、アルツハイマー、認知症、不安状態および認知の障害の処置法であって、治療的有効量の請求項１または１４記載の化合物を、それを必要とする温血動物に投与することを含む、方法。
【請求項２３】
請求項１または１４記載の化合物および１個またはそれ以上の薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項２４】
治療的有効量の請求項１または１４記載の化合物を、治療的有効量の抗糖尿病剤、抗高脂血症剤、抗肥満剤または抗高血圧剤と組み合わせて含む、医薬組成物。
【請求項２５】
高血圧、アテローム性動脈硬化症、不安定冠症候群、鬱血性心不全、心肥大、心線維症、梗塞後心筋症、不安定冠症候群、拡張期機能不全、慢性腎臓疾患、肝線維症、腎症、脈管障害およびニューロパシーのような糖尿病由来の合併症、冠血管の疾患、血管形成術後の再狭窄、上昇した眼内圧、緑内障、異常血管増殖、高アルドステロン症、認知障害、アルツハイマー、認知症、不安状態および認知の障害の処置のための、請求項２３または２４記載の医薬組成物。
【請求項２６】
医薬として使用するための、請求項２３または２４記載の医薬組成物。
【請求項２７】
レニン活性と関連する状態の処置用医薬の製造のための、請求項２３または２４記載の医薬組成物の使用。
【請求項２８】
レニン活性と関連する状態の処置用医薬組成物の製造のための、請求項１または１４記載の化合物の使用。
【請求項２９】
レニン活性と関連する状態が高血圧、アテローム性動脈硬化症、不安定冠症候群、鬱血性心不全、心肥大、心線維症、梗塞後心筋症、不安定冠症候群、拡張期機能不全、慢性腎臓疾患、肝線維症、腎症、脈管障害およびニューロパシーのような糖尿病由来の合併症、冠血管の疾患、血管形成術後の再狭窄、上昇した眼内圧、緑内障、異常血管増殖、高アルドステロン症、認知障害、アルツハイマー、認知症、不安状態および認知の障害から選択される、請求項２７または２８記載の使用。
【請求項３０】
医薬として使用するための、請求項１または１４記載の化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２４】
下記の化合物の群は排他的と見なしてはならない；むしろ、例えば、一般的定義をより具体的な定義に置き換えるために、これらの化合物の群の一部を内部可能でき、または上記の定義と交換でき、または、適当であれば除去できる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４７】
好ましいのはまた、
Ｒ９が水素；ハロゲン化アルキル；所望により置換されていてよいアリール−アルキル、所望により置換されていてよいアリールオキシ−アルキル、シクロアルキル(これは、アルケニル、アルキニル、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシ−アルコキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アリール−アルコキシ、カルバモイル、スルファモイル、スルホニル、所望により置換されていてよいアミノ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリール、アリールオキシ、ヘテロシクリルまたは、所望によりアミノ、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、カルバモイルもしくはヘテロシクリル置換されていてよいアルキルから成る群から選択される１個から３個の置換基で置換されている)；または所望により置換されていてよいシクロアルキル−アルキルである、
Ｅグループの化合物(Ｆグループと呼ぶ)、または薬学的に許容されるその塩である。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１３】
ｂ)(３Ｓ,５Ｓ)−５−((１Ｓ,３Ｓ)−１−アジド−３−｛[４−フルオロ−３−(３−メトキシ−プロポキシ)−フェニル]−ヒドロキシ−メチル｝−４−メチル−ペンチル)−３−イソプロピル−ジヒドロ−フラン−２−オン
【化１９】
2007512283.tif 000003
４−ブロモ−１−フルオロ−２−(３−メトキシ−プロポキシ)−ベンゼン(１.９４ｇ、１３.３mmol、１.４当量)およびＮ−メチルモルホリン(１.６mL、１４.７mmol、３当量)のＴＨＦ(２０mL)溶液に、ｎ−ブチルリチウムのヘキサン(１.６Ｍ、５.５mL、８.８mmol、１.８当量)溶液を−７８℃で滴下する。溶液を−７８℃で１時間撹拌し、その時、マグネシウム(０.３６ｇ、１４.７mmol、３当量)および１,２−ジブロモエタン(１.３mL、１４.７mmol、３当量)から新たに調製したＭｇＢｒ２(１４.７mmol)のＴＨＦ(５０mL)溶液を、−７８℃で滴下する。反応物を同じ温度で４５分撹拌し、その時、(Ｓ)−２−[(Ｓ)−２−アジド−２−((２Ｓ,４Ｓ)−４−イソプロピル−５−オキソ−テトラヒドロ−フラン−２−イル)−エチル]−３−メチル−ブチルアルデヒド(１.４ｇ、４.９mmol、１当量)のＴＨＦ(１４mL)溶液を−７８℃で滴下する。反応混合物をさらに１時間同じ温度で撹拌し、その後飽和水性ＮＨ４Ｃｌ(２０mL)でクエンチし、ＲＴに温める。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた抽出物を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、溶媒を蒸発させる。フラッシュカラムクロマトグラフィー[ＣＨ２Ｃｌ２からＣＨ２Ｃｌ２：アセトン(９：１)]での精製により、生成物を明黄色油状物として得る。ＭＳ(ＬＣ−ＭＳ)：４８８[Ｍ＋Ｎａ]＋；Ｒｆ[ＣＨ２Ｃｌ２：アセトン(９８：２)]：０.２５分。