【手続補正書】
【提出日】平成19年5月15日(2007.5.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＣＲＴｈ２受容体活性を調節することが有益である疾患または症状の処置方法であって、式(Ｉ)：
【化１】
2007502806.tif 000001
[式中、
ＷはＯ、Ｓ(Ｏ)ｎ(式中、ｎは０、１または２である)、ＮＲ１５、ＣＲ１ＯＲ２またはＣＲ１Ｒ２である；
Ｘは水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｓ(Ｏ)ｎＲ６、ＯＲ１２またはＣ１−６アルキル(１個以上のハロゲン原子によって置換されていてもよい)である；
Ｙは水素、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、ＳＯ２Ｒ３、ＯＲ４、ＳＲ４、ＳＯＲ３、ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、ＣＯＮＲ４Ｒ５、ＮＲ４Ｒ５、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ３、ＮＲ６ＣＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＣＯＲ３、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルまたはＣ１−６アルキルであり、後者４つの基は、所望によりハロゲン、ＯＲ６およびＮＲ６Ｒ７、Ｓ(Ｏ)ｎＲ６(式中、ｎは０、１または２である)から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されている；
Ｚはアリールまたはヘテロアリールであり、所望により水素、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、ＳＨ、ニトロ、ＣＯ２Ｒ６、ＳＯ２Ｒ９、ＯＲ９、ＳＲ９、ＳＯＲ９、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＨＳＯ２Ｒ９、ＮＲ９ＳＯ２Ｒ９、ＮＲ６ＣＯ２Ｒ６、ＮＨＣＯＲ９、ＮＲ９ＣＯＲ９、アリール、ヘテロアリール、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルまたはＣ１−６アルキルから独立して選択される１つ以上の置換基によって置換され、後者４つの基は所望によりハロゲン、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ＯＲ６、ＮＲ６Ｒ７、Ｓ(Ｏ)ｎＲ６(式中、ｎは０、１または２である)、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ６ＣＯＲ７、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７およびＮＲ６ＳＯ２Ｒ７から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されている；
Ｒ１およびＲ２は独立して水素原子、ハロゲン、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルまたはＣ１−６アルキル基を表し、後者４つの基は所望によりハロゲン、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ＮＲ６Ｒ７、ＯＲ６、Ｓ(Ｏ)ｎＲ６(式中、ｎは０、１または２である)から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されているか、または
Ｒ１およびＲ２が一緒になって、所望によりＯ、Ｓ、ＮＲ６から選択される１個以上の原子を含み、かつそれ自体所望により１つ以上のＣ１−Ｃ３アルキルまたはハロゲンによって置換されている３〜８員環を形成し得る；
Ｒ３はＣ３−Ｃ７シクロアルキルまたはＣ１−６アルキルを表し、その両方が所望によりハロゲン、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ＯＲ６およびＮＲ６Ｒ７、Ｓ(Ｏ)ｎＲ６(式中、ｎは０、１または２である)、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ６ＣＯＲ７、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７およびＮＲ６ＳＯ２Ｒ７から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換され得る；
Ｒ４およびＲ５は独立して水素、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルまたはＣ１−６アルキルを表し、後者２つの基は所望によりハロゲン、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ＯＲ６およびＮＲ６Ｒ７、Ｓ(Ｏ)ｎＲ６(式中、ｎは０、１または２である)、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ６ＣＯＲ７、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７およびＮＲ６ＳＯ２Ｒ７から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されているか、または
Ｒ４およびＲ５はそれらが結合する窒素原子と一緒になって、所望によりＯ、Ｓ(Ｏ)ｎ(式中、ｎは０、１または２である)、ＮＲ８から選択される１個以上の原子を含み、かつそれ自体所望によりハロゲンまたはＣ１−Ｃ３アルキルによって置換されている３〜８員の飽和ヘテロ環状環を形成し得る；
Ｒ６およびＲ７は独立して水素原子またはＣ１−Ｃ６アルキルを表す；
Ｒ８は水素、Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＣ１−Ｃ４アルキル、ＣＯ２Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＳＯ２Ｒ６またはＣＯＮＲ６Ｃ１−Ｃ４アルキルである；
Ｒ９はアリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルまたはＣ１−６アルキルを表し、後者２つの基は所望によりハロゲン、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＯＲ６およびＮＲ６Ｒ７、Ｓ(Ｏ)ｎＲ６(式中、ｎは０、１または２である)、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ６ＣＯＲ７、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７およびＮＲ６ＳＯ２Ｒ７から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換され得る；
Ｒ１０およびＲ１１はアリールまたはヘテロアリール、水素、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルまたはＣ１−６アルキルを表し、後者２つの基は所望によりハロゲン、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＯＲ６およびＮＲ６Ｒ７、Ｓ(Ｏ)ｎＲ６(式中、ｎは０、１または２である)、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ６ＣＯＲ７、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７およびＮＲ６ＳＯ２Ｒ７から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されているか、または
Ｒ１０およびＲ１１はそれらが結合する窒素原子と一緒になって、所望によりＯ、Ｓ(Ｏ)ｎ(式中、ｎは０、１または２である)、ＮＲ８から選択される１個以上の原子を含み、かつそれ自体所望によりハロゲンまたはＣ１−Ｃ３アルキルによって置換されている３〜８員の飽和ヘテロ環状環を形成し得る；
Ｒ１２は水素原子、またはＣ１−６アルキル(１個以上のハロゲン原子によって置換されていてもよい)を表す；および
Ｒ１５は水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＳＯ２Ｒ６またはＣＯＲ６を表す]
で示される化合物、または医薬的に許容し得るその塩もしくは溶媒和物を患者に投与することを含む方法。
【請求項２】
ＷがＯ、Ｓ(Ｏ)ｎ(式中、ｎは０、１または２である)、ＣＲ１Ｒ２またはＮＲ１５であり、Ｒ１５が水素またはメチルである請求項１記載の方法。
【請求項３】
Ｒ１およびＲ２が独立して水素またはＣ１−３アルキルである請求項１または２記載の方法。
【請求項４】
Ｘがハロゲン、シアノであるか、または所望により１個以上のハロゲン原子で置換されているＣ１―２アルキルである請求項１ないし３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
Ｙが水素、ハロゲンまたはＣ１−６アルキルである請求項１ないし４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
Ｚがフェニル、ピリジルまたはピリミジルであり、それぞれは所望によりハロゲン、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ９、ＯＲ９、ＳＲ９、ＳＯＲ９、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＮＨＳＯ２Ｒ９、ＮＲ９ＳＯ２Ｒ９、ＮＨＣＯＲ９、ＮＲ９ＣＯＲ９によって置換されている請求項１ないし５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
Ｚが、所望によりハロゲン、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ９、ＯＲ９、ＳＲ９、ＳＯＲ９、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＮＨＳＯ２Ｒ９、ＮＲ９ＳＯ２Ｒ９、ＮＨＣＯＲ９、ＮＲ９ＣＯＲ９によって置換されているフェニルである請求項１ないし５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
式(Ｉ)で示される化合物が以下の化合物から選択される請求項１ないし７のいずれか１項に記載の方法：
[４−クロロ−２−[[４−(エチルスルホニル)フェニル]チオ]フェノキシ]−酢酸；
[４−クロロ−２−[[４−(エチルスルホニル)−２−メチルフェニル]チオ]フェノキシ]−酢酸；
[２−[[４−(エチルスルホニル)フェニル](ヒドロキシ)メチル]−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]酢酸；
[２−[４−(エチルスルホニル)ベンジル]−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]酢酸；
[４−クロロ−２−[４−(エチルスルホニル)フェノキシ]フェノキシ]−酢酸；
[４−クロロ−２−[[４−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ]フェノキシ]−酢酸；
(４−クロロ−２−{[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]チオ}フェノキシ)酢酸；
(４−クロロ−２−{[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェニル]チオ}フェノキシ)酢酸；
(４−クロロ−２−{[４−(メチルスルホニル)フェニル]チオ}フェノキシ)酢酸；
{４−クロロ−２−[(５−クロロピリジン−２−イル)チオ]フェノキシ}酢酸；
{４−クロロ−２−[(２−クロロ−４−シアノフェニル)チオ]フェノキシ}酢酸；
(４−クロロ−２−{[２−(メチルスルホニル)フェニル]チオ}フェノキシ)酢酸；
(４−クロロ−２−{[４−(メチルスルホニル)フェニル]スルフィニル}フェノキシ)酢酸；
(４−クロロ−２−{[４−(メチルスルホニル)フェニル]スルホニル}フェノキシ)酢酸；
[４−クロロ−２−({４−[(メチルアミノ)カルボニル]フェニル}チオ)フェノキシ]酢酸；
(２Ｓ)−２−(４−クロロ−２−{[４−(メチルスルホニル)フェニル]チオ}フェノキシ)プロパン酸；
(２Ｒ)−２−(４−クロロ−２−{[４−(メチルスルホニル)フェニル]チオ}フェノキシ)プロパン酸；
(２Ｓ)−２−(４−クロロ−２−{[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]チオ}フェノキシ)プロパン酸；
(２Ｓ)−２−(４−クロロ−２−{[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェニル]チオ}フェノキシ)プロパン酸；
２−(４−クロロ−２−{[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]チオ}フェノキシ)−２−メチルプロパン酸；
{４−クロロ−２−[４−(メチルスルホニル)フェノキシ]フェノキシ}酢酸；
{４−クロロ−２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]フェノキシ}酢酸；
{４−クロロ−２−[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェノキシ]フェノキシ}酢酸；
(２Ｓ)−２−{４−クロロ−２−[４−(メチルスルホニル)フェノキシ]フェノキシ}プロパン酸；
(２Ｓ)−２−{４−クロロ−２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]フェノキシ}プロパン酸；
(２Ｓ)−２−{４−クロロ−２−[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェノキシ]フェノキシ}プロパン酸；
{４,５−ジクロロ−２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]フェノキシ}酢酸；
{２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]−４,５−ジフルオロフェノキシ}酢酸；
２−{４−クロロ−２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]フェノキシ}−２−メチルプロパン酸；
(４−クロロ−２−{[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェニル]アミノ}フェノキシ)酢酸；
(４−クロロ−２−{[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}フェノキシ)酢酸；
[２−{[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]チオ}−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]酢酸；
(２Ｓ)−２−[２−{[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]チオ}−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]プロパン酸；
[２−{[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェニル]チオ}−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]酢酸；
(２Ｓ)−２−[２−{[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェニル]チオ}−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]プロパン酸；
[２−({４−[(ジメチルアミノ)スルホニル]フェニル}チオ)−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]酢酸；
[２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]酢酸；
[２−[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェノキシ]−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]酢酸；
２−[２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]ブタン酸；
[２−{４−[(ジメチルアミノ)スルホニル]フェノキシ}−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]酢酸；
(２Ｓ)−２−[２−{４−[(ジメチルアミノ)スルホニル]フェノキシ}−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]プロパン酸；
{２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]−４−フルオロフェノキシ}酢酸；
{２−[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェノキシ]−４−フルオロフェノキシ}酢酸；
２−{２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]−４−フルオロフェノキシ}−２−メチルプロパン酸；
(２−{[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]チオ}−４−フルオロフェノキシ)酢酸；
(２−{[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェニル]チオ}−４−フルオロフェノキシ)酢酸；
２−(２−{[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]チオ}−４−フルオロフェノキシ)−２−メチルプロパン酸；
[４−クロロ−２−(３−シアノベンジル)フェノキシ]酢酸；
(２−{２−クロロ−４−[(エチルスルホニル)アミノ]フェノキシ}−４−フルオロフェノキシ)酢酸；
(２Ｓ)−２−(４−クロロ−２−{[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェニル]アミノ}フェノキシ)プロパン酸；
２−(４−クロロ−２−{[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェニル]アミノ}フェノキシ)−２−メチルプロパン酸；
(２Ｓ)−２−(４−クロロ−２−{[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}フェノキシ)プロパン酸；
２−(４−クロロ−２−{[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}フェノキシ)−２−メチルプロパン酸；
[４−クロロ−２−(ピリミジン−５−イルオキシ)フェノキシ]酢酸；
[４−クロロ−２−(キノリン−３−イルオキシ)フェノキシ]酢酸；
(２−{[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}−４−フルオロフェノキシ)酢酸；
(２Ｓ)−２−(２−{[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}−４−フルオロフェノキシ)プロパン酸；
{４−クロロ−２−[[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル](メチル)アミノ]フェノキシ}酢酸；
{４−クロロ−２−[[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル](エチル)アミノ]フェノキシ}酢酸；
(２−{[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェニル]アミノ}−４−フルオロフェノキシ)酢酸；
{２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]フェノキシ}酢酸；
{４−クロロ−２−[４−(メチルスルホニル)−３−(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェノキシ}酢酸；
[４−クロロ−２−(キノリン−８−イルチオ)フェノキシ]酢酸；
(２Ｓ)−２−[４−クロロ−２−(４−ニトロフェノキシ)フェノキシ]−プロパン酸；
(２Ｓ)−２−(２−{[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェニル]アミノ}−４−フルオロフェノキシ)プロパン酸；
２−(２−{[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェニル]アミノ}−４−フルオロフェノキシ)−２−メチルプロパン酸；
[２−{[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]酢酸；
[２−{[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェニル]アミノ}−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]酢酸；
および医薬的に許容し得るその塩および溶媒和物。
【請求項９】
式(IA)：
【化２】
2007502806.tif 000002
[式中、
ＷはＯ、ＣＨ２、Ｓ(Ｏ)ｎ(式中、ｎは０、１または２である)またはＮＲ１５であり、Ｒ１５は水素またはメチルである;
Ｘはハロゲンであるか、または１個以上のハロゲン原子によって置換されていてもよいＣ１−６アルキルである；
Ｙは水素、ハロゲンまたはＣ１−６アルキルである；
Ｚはフェニル、ピリジルまたはピリミジルであり、それぞれは、所望によりハロゲン、ＣＮ、所望により１個以上のハロゲン原子で置換されているＣ１−３アルキル、ＳＯ２Ｒ９、ＯＲ９、ＳＲ９、ＳＯＲ９、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＯＮＲ１０Ｒ１１、ＮＨＳＯ２Ｒ９、ＮＲ９ＳＯ２Ｒ９、ＮＨＣＯＲ９、ＮＲ９ＣＯＲ９から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されている；
Ｒ１およびＲ２は独立して水素またはＣ１−６アルキルを表す；
Ｒ６およびＲ７は独立して水素原子またはＣ１−６アルキルを表す；
Ｒ８は水素、Ｃ１―４アルキル、−ＣＯＣ１−Ｃ４アルキル、ＣＯ２Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＳＯ２Ｒ６またはＣＯＮＲ６Ｃ１−Ｃ４アルキルである；
Ｒ９は所望によりハロゲンによって置換されているＣ１−６アルキルである；および
Ｒ１０およびＲ１１は独立して水素またはＣ１−６アルキルを表す；
ただし、
・化合物２−[４−メチル−２−(ベンジル)フェノキシ]酢酸、２−[４−クロロ−２−(ベンジル)フェノキシ]プロパン酸、２−[４−ブロモ−２−(４−クロロフェノキシ)フェノキシ]プロパン酸および２−[４−クロロ−２−(４−クロロフェノキシ)フェノキシ]プロパン酸は除く；
・Ｘがフルオロであり、ＷがＳである場合、Ｚは５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニルではない；
・Ｘがクロロであり、Ｙが３−メチルであり、Ｒ１およびＲ２が共に水素であり、ＷがＣＨ２である場合、Ｚはフェニルではない]
で示される化合物、または医薬的に許容し得るその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１０】
ＷがＯまたはＮＨである請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
ＷがＯである請求項９記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１およびＲ２が独立して水素またはメチルである請求項９ないし１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｘがフルオロまたはクロロである請求項９ないし１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｙが水素である請求項９ないし１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｚがフェニルであって、その４位でＳＯ２Ｒ９、ＳＯ２ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＨＳＯ２Ｒ９またはＮＲ９ＳＯ２Ｒ９(式中、Ｒ９はメチルまたはエチルである)から選択される置換基によって置換され、かつその２位または３位でフルオロ、クロロ、またはそれ自体所望により１個以上のハロゲン原子で置換されているＣ１−３アルキルから選択される置換基によって置換されている請求項９ないし１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
[４−クロロ−２−[[４−(エチルスルホニル)フェニル]チオ]フェノキシ]−酢酸；
[４−クロロ−２−[[４−(エチルスルホニル)−２−メチルフェニル]チオ]フェノキシ]−酢酸；
[４−クロロ−２−[４−(エチルスルホニル)フェノキシ]フェノキシ]−酢酸；
[４−クロロ−２−[[４−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ]フェノキシ]−酢酸；
(４−クロロ−２−{[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]チオ}フェノキシ)酢酸；
(４−クロロ−２−{[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェニル]チオ}フェノキシ)酢酸；
(４−クロロ−２−{[４−(メチルスルホニル)フェニル]チオ}フェノキシ)酢酸；
{４−クロロ−２−[(５−クロロピリジン−２−イル)チオ]フェノキシ}酢酸；
{４−クロロ−２−[(２−クロロ−４−シアノフェニル)チオ]フェノキシ}酢酸；
(４−クロロ−２−{[２−(メチルスルホニル)フェニル]チオ}フェノキシ)酢酸；
(４−クロロ−２−{[４−(メチルスルホニル)フェニル]スルフィニル}フェノキシ)酢酸；
(４−クロロ−２−{[４−(メチルスルホニル)フェニル]スルホニル}フェノキシ)酢酸；
[４−クロロ−２−({４−[(メチルアミノ)カルボニル]フェニル}チオ)フェノキシ]酢酸；
(２Ｓ)−２−(４−クロロ−２−{[４−(メチルスルホニル)フェニル]チオ}フェノキシ)プロパン酸；
(２Ｒ)−２−(４−クロロ−２−{[４−(メチルスルホニル)フェニル]チオ}フェノキシ)プロパン酸；
(２Ｓ)−２−(４−クロロ−２−{[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]チオ}フェノキシ)プロパン酸；
(２Ｓ)−２−(４−クロロ−２−{[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェニル]チオ}フェノキシ)プロパン酸；
２−(４−クロロ−２−{[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]チオ}フェノキシ)−２−メチルプロパン酸；
{４−クロロ−２−[４−(メチルスルホニル)フェノキシ]フェノキシ}酢酸；
{４−クロロ−２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]フェノキシ}酢酸；
{４−クロロ−２−[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェノキシ]フェノキシ}酢酸；
(２Ｓ)−２−{４−クロロ−２−[４−(メチルスルホニル)フェノキシ]フェノキシ}プロパン酸；
(２Ｓ)−２−{４−クロロ−２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]フェノキシ}プロパン酸；
(２Ｓ)−２−{４−クロロ−２−[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェノキシ]フェノキシ}プロパン酸；
{４,５−ジクロロ−２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]フェノキシ}酢酸；
{２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]−４,５−ジフルオロフェノキシ}酢酸；
２−{４−クロロ−２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]フェノキシ}−２−メチルプロパン酸；
(４−クロロ−２−{[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェニル]アミノ}フェノキシ)酢酸；
(４−クロロ−２−{[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}フェノキシ)酢酸；
[２−{[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]チオ}−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]酢酸；
(２Ｓ)−２−[２−{[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]チオ}−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]プロパン酸；
[２−{[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェニル]チオ}−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]酢酸；
(２Ｓ)−２−[２−{[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェニル]チオ}−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]プロパン酸；
[２−({４−[(ジメチルアミノ)スルホニル]フェニル}チオ)−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]酢酸；
[２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]酢酸；
[２−[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェノキシ]−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]酢酸；
２−[２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]ブタン酸；
[２−{４−[(ジメチルアミノ)スルホニル]フェノキシ}−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]酢酸；
(２Ｓ)−２−[２−{４−[(ジメチルアミノ)スルホニル]フェノキシ}−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]プロパン酸；
{２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]−４−フルオロフェノキシ}酢酸；
{２−[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェノキシ]−４−フルオロフェノキシ}酢酸；
２−{２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]−４−フルオロフェノキシ}−２−メチルプロパン酸；
(２−{[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]チオ}−４−フルオロフェノキシ)酢酸；
(２−{[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェニル]チオ}−４−フルオロフェノキシ)酢酸；
２−(２−{[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]チオ}−４−フルオロフェノキシ)−２−メチルプロパン酸；
(２−{２−クロロ−４−[(エチルスルホニル)アミノ]フェノキシ}−４−フルオロフェノキシ)酢酸；
(２Ｓ)−２−(４−クロロ−２−{[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェニル]アミノ}フェノキシ)プロパン酸；
２−(４−クロロ−２−{[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェニル]アミノ}フェノキシ)−２−メチルプロパン酸；
(２Ｓ)−２−(４−クロロ−２−{[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}フェノキシ)プロパン酸；
２−(４−クロロ−２−{[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}フェノキシ)−２−メチルプロパン酸；
[４−クロロ−２−(ピリミジン−５−イルオキシ)フェノキシ]酢酸；
[４−クロロ−２−(キノリン−３−イルオキシ)フェノキシ]酢酸；
(２−{[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}−４−フルオロフェノキシ)酢酸；
(２Ｓ)−２−(２−{[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}−４−フルオロフェノキシ)プロパン酸；
{４−クロロ−２−[[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル](メチル)アミノ]フェノキシ}酢酸；
{４−クロロ−２−[[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル](エチル)アミノ]フェノキシ}酢酸；
(２−{[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェニル]アミノ}−４−フルオロフェノキシ)酢酸；
{２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]フェノキシ}酢酸；
{４−クロロ−２−[４−(メチルスルホニル)−３−(トリフルオロメチル)フェノキシ]フェノキシ}酢酸；
[４−クロロ−２−(キノリン−８−イルチオ)フェノキシ]酢酸；
(２Ｓ)−２−[４−クロロ−２−(４−ニトロフェノキシ)フェノキシ]−プロパン酸；
(２Ｓ)−２−(２−{[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェニル]アミノ}−４−フルオロフェノキシ)プロパン酸；
２−(２−{[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェニル]アミノ}−４−フルオロフェノキシ)−２−メチルプロパン酸；
[２−{[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]酢酸；
[２−{[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェニル]アミノ}−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]酢酸；
[２−[４−(エチルスルホニル)ベンジル]−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ]酢酸；
[４−クロロ−２−(３−シアノベンジル)フェノキシ]酢酸；
および医薬的に許容し得るその塩および溶媒和物
から選択される請求項９記載の化合物。
【請求項１７】
治療に使用する請求項９ないし１６のいずれか１項に定義した式(IA)で示される化合物。
【請求項１８】
医薬的に許容し得る担体または希釈剤と組合わせた、請求項９ないし１６のいずれか１項に定義した式(IA)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩を含有してなる医薬組成物。
【請求項１９】
ＣＲＴｈ２受容体活性を調節することが有益である疾患の処置用医薬の製造における請求項９ないし１６のいずれか１項に定義した式(Ｉ)／(IA)で示される化合物または医薬的に許容し得る塩の使用。
【請求項２０】
該疾患が喘息または鼻炎である請求項１９記載の使用。
【請求項２１】
式(Ｉ)で示される化合物の製造法であって、
(ａ)式(II)：
【化３】
2007502806.tif 000003
(式中、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは式(Ｉ)に定義のとおりであるか、またはその保護誘導体である)
で示される化合物と、式(III)：
【化４】
2007502806.tif 000004
(式中、Ｒ１およびＲ２は式(Ｉ)に定義のとおりであるか、またはその保護誘導体である；Ｒ１３は水素またはＣ１−Ｃ１０アルキル基である；また、Ｌは脱離基である)
で示される化合物との反応；
または
(ｂ)式(Ｖ)で示される化合物と式(VII)で示される化合物との反応；
【化５】
2007502806.tif 000005
(式中、Ｘ、ＹおよびＺは式(Ｉ)に定義のとおりであるか、またはその保護誘導体である；ＶはＳ、ＮＲ６またはＯである；Ｒ１３は水素またはＣ１−Ｃ１０アルキル基である；また、Ｌ１はヨウ化物、臭化物、塩化物、フッ化物または活性化アルコールである)
および、所望により(ａ)または(ｂ)の後に、いずれかの順序で、
・保護基の除去
・エステル基Ｒ１３の対応する酸への加水分解
・スルフィドからスルホキシドまたはスルホンへの酸化
・医薬的に許容し得る塩の形成
を実施することを含む方法。
【請求項２２】
請求項２１に定義の式(II)で示される化合物。
【請求項２３】
以下の化合物から選択される式(II)で示される化合物：
４−クロロ−２−[[４−(エチルスルホニル)−２−メチルフェニル]チオ]−フェノール；
４−クロロ−２−{[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]チオ}フェノール；
４−クロロ−２−{[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェニル]チオ}フェノール；
４−クロロ−２−[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェノキシ]フェノール；
４−クロロ−２−[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェノキシ]フェノール；
２−{[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]チオ}−４−(トリフルオロメチル)フェノール；
２−{[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]チオ}−４−フルオロフェノール；
４−クロロ−２−{[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェニル]アミノ}フェノール；
２−{[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}−４−フルオロフェノール；
２−{[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェニル]アミノ}−４−フルオロフェノール；
２−{[２−クロロ−４−(メチルスルホニル)フェニル]アミノ}−４−(トリフルオロメチル)フェノール；または
２−{[２−クロロ−４−(エチルスルホニル)フェニル]アミノ}−４−(トリフルオロメチル)フェノール。
【請求項２４】
請求項２１に定義の式(VII)で示される化合物。
【請求項２５】
以下の化合物から選択される式(VII)で示される化合物：
２−(４−クロロ−２−ヒドロキシフェノキシ)−２−メチルプロパン酸；
(４−フルオロ−２−ヒドロキシフェノキシ)酢酸；
２−(４−フルオロ−２−ヒドロキシフェノキシ)−２−メチルプロパン酸；
(２Ｓ)−２−(４−クロロ−２−ヒドロキシフェノキシ)プロパン酸。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
Ｒ６およびＲ７は独立して水素原子またはＣ１−Ｃ６アルキルを表す；
Ｒ８は水素、Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＣ１−Ｃ４アルキル、ＣＯ２Ｃ１−Ｃ４アルキル、ＳＯ２Ｒ６またはＣＯＮＲ６Ｃ１−Ｃ４アルキルである；
Ｒ９はアリール、ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルまたはＣ１−６アルキルを表し、後者２つの基は所望によりハロゲン、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ＯＲ６およびＮＲ６Ｒ７、Ｓ(Ｏ)ｎＲ６(式中、ｎは０、１または２である)、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＮＲ６ＣＯＲ７、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７およびＮＲ６ＳＯ２Ｒ７から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換され得る；