【手続補正書】
【提出日】平成19年5月25日(2007.5.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式Ｉの構造を有する化合物、その製薬的に許容される塩、製薬的に許容される溶
媒和物、互変異性体、ラセミ化合物、多形、純粋なエナンチオマー、ジアステレオ異性体
、代謝産物、プロドラッグまたはＮ−オキシド：
【化１】
2007500202.tif 000001
式中、
【化２】
2007500202.tif 000002
Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、または場合により置換されてい
るフェニルであり、この場合３個までの置換基は［ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ヒドロ
キシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、保護ヒドロキシル、カルボキシル、アセチル、場合により
置換されているアミノ、この場合２個までの置換基は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ6シク
ロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＣＯＲ6、ＣＯＮＨＲ6（式中Ｒ6はＣ1−Ｃ6アルキルまたはアリ
ールである）、Ｃ1−Ｃ3アルコキシカルボニル、シアノおよびＣ1−Ｃ3過フルオロアルキ
ルから独立して選択される］から独立して選択され；
Ｒ3は、場合により置換されているＣ1−Ｃ6アルキルまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキル（
この場合置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、および保護ヒドロキ
シルから選択される）；または−ＮＲ7Ｒ8、式中Ｒ7およびＲ8は、場合により置換されて
いるＣ1−Ｃ6アルキル（この場合任意の置換基（群）は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1
−Ｃ3アルコキシ、および保護ヒドロキシルから選択される）である、であり；
Ｒ2、Ｒ4およびＲ5は：水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、アラルキ
ル、場合により置換されているアリール（この場合置換基は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−
Ｃ6カルボニルアルキル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ
ル、保護ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3過フルオロアルキル、ＳＯ2ＮＨ
Ｒ6（式中Ｒ6はＣ1−Ｃ6アルキル、またはアリールである）、ＣＯＯＲ6、式中Ｒ6はＣ1
−Ｃ6アルキル、またはアリールである、および−ＮＲ7Ｒ8、式中Ｒ7およびＲ8は｛水素
、場合より置換されているＣ1−Ｃ6アルキル［この場合任意の置換基（群）は、ハロゲン
、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、保護ヒドロキシル、およびシアノから選択される
］場合により置換されているＣ3−Ｃ6シクロアルキル［この場合任意の置換基（群）は、
ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、保護ヒドロキシル、およびシアノから選
択される］、ＳＯ2Ｒ6、ＣＯＲ6、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＲ6、ＣＯＯＲ6［式中Ｒ6はＣ1−
Ｃ6アルキルまたはアリールである］、および場合により置換されているアリール［この
場合任意の置換基（群）は、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキル、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アル
コキシ、保護ヒドロキシル、およびシアノから選択される］｝から選択される、から選択
される）から独立して選択され、ならびにまたＲ2、Ｒ4およびＲ5は、１個またはそれ以
上のヘテロ原子（群）を有する、場合により置換されているヘテロ環｛この場合該ヘテロ
原子（群）は、酸素、窒素および硫黄から選択され、ならびに任意の置換基は［場合によ
り置換されているＣ1−Ｃ6アルキルまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキル（この場合任意の置換
基（群）は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、保護ヒドロキシル、および
シアノから選択される）；ハロゲン、ヒドロキシル、保護ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコ
キシ、シアノ、Ｃ1−Ｃ3過フルオロアルキル、および場合により置換されているアリール
（この場合任意の置換基は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、保護ヒドロキ
シル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、シアノ、およびＣ1−Ｃ3過フルオロアルキルから選択される
）］から選択される｝であってよく、
ただし、Ｒ2、Ｒ4およびＲ5の１つはヘテロ環であり、かつさらに、Ｒ2がヘテロ環でな
い場合、Ｒ4またはＲ5はいずれも単独で非置換のピリジルではない。
【請求項２】
以下に挙げる化合物：
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニ
ル−４−（４−メチルチアゾール−２−イルアミノ）カルボニル］−ピロール−１−イル
］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号１）、
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−（ピリ
ジン−２−イル）−４−（フェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１−イル］−３，
５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号３）、
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−（ピリ
ジン−３−イル）−４−（フェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１−イル］−３，
５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号４）、
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−（ピリ
ジン−４−イル）−４−（フェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１−イル］−３，
５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号５）、
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−（５−
メチルフラン−２−イル）−４−（フェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１−イル
］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号６）、
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−（チオ
フェン−２−イル）−４−（フェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１−イル］−３
，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号７）、
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−（チオ
フェン−３−イル）−４−（フェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１−イル］−３
，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号８）、
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニ
ル−４−（１Ｈ−インドール−５−イル−アミノ）カルボニル］−ピロール−１−イル］
−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号９）、
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−（ピリ
ジン−３−イル）−４−（４−アセチルフェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１−
イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号１１）、
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−（チオ
フェン−２−イル）−４−（３−フルオロフェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１
−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号１２）、
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−（チオ
フェン−３−イル）−４−（３−フルオロフェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１
−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号１３）、
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−（ピリ
ジン−４−イル）−４−（２，４−ジメトキシフェニルアミノ）カルボニル］−ピロール
−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号１４）、
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−（ピリ
ジン−３−イル）−４−（２，４−ジメトキシフェニルアミノ）カルボニル］−ピロール
−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号１５）、
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−（ピリ
ジン−４−イル）−４−（３−フルオロフェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１−
イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号１６）、
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−（ピリ
ジン−３−イル）−４−（４−メトキシフェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１−
イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号１７）、
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−（ピリ
ジン−３−イル）−４−（３−フルオロフェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１−
イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号１８）、
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−（ピリ
ジン−３−イル）−４−（２−ヒドロキシフェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１
−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号１９）、
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−（ピリ
ジン−３−イル）−４−（２−メトキシフェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１−
イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号２０）、
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−（ピリ
ジン−４−イル）−４−（４−メトキシフェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１−
イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号２１）、
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−（ピリ
ジン−４−イル）−４−（２−ヒドロキシフェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１
−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号２２）、
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−（ピリ
ジン−４−イル）−４−（２−メトキシフェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１−
イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号２３）、
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−
（チオフェン−３−イル）−４−（フェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１−イル
］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号２４）、
およびそのラクトン型、製薬的に許容される塩、製薬的に許容される溶媒和物、互変異性
体、ラセミ化合物、多形、純粋なエナンチオマー、ジアステレオ異性体、代謝産物、プロ
ドラッグおよびＮ−オキシド。
【請求項３】
リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、亜鉛、アルミニウム、
アミノ酸、アンモニウム、モノアルキルアンモニウム、ジアルキルアンモニウム、トリア
ルキルアンモニウムおよびＮ−メチルグルカミンから選択される、請求項１の化合物の製
薬的に許容される塩。
【請求項４】
塩がヘミカルシウム塩である、請求項３の製薬的に許容される塩。
【請求項５】
以下に挙げる化合物である、請求項４の製薬的に許容される塩：
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニ
ル−４−（４−メチルチアゾール−２−イルアミノ）カルボニル］−ピロール−１−イル
］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸のヘミカルシウム塩、
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−（ピリ
ジン−２−イル）−４−（フェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１−イル］−３，
５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸のヘミカルシウム塩、
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−（ピリ
ジン−３−イル）−４−（フェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１−イル］−３，
５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸のヘミカルシウム塩、
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−（ピリ
ジン−４−イル）−４−（フェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１−イル］−３，
５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸のヘミカルシウム塩、
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−（５−
メチルフラン−２−イル）−４−（フェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１−イル
］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸のヘミカルシウム塩、
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−（チオ
フェン−２−イル）−４−（フェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１−イル］−３
，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸のヘミカルシウム塩、
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−（チオ
フェン−３−イル）−４−（フェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１−イル］−３
，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸のヘミカルシウム塩、
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニ
ル−４−（１Ｈ−インドール−５−イル−アミノ）カルボニル］−ピロール−１−イル］
−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸のヘミカルシウム塩、
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−（ピリ
ジン−３−イル）−４−（４−アセチルフェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１−
イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸のヘミカルシウム塩、
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−（チオ
フェン−２−イル）−４−（３−フルオロフェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１
−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸のヘミカルシウム塩、
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−（チオ
フェン−３−イル）−４−（３−フルオロフェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１
−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸のヘミカルシウム塩、
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−（ピリ
ジン−４−イル）−４−（２，４−ジメトキシフェニルアミノ）カルボニル］−ピロール
−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸のヘミカルシウム塩、
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−（ピリ
ジン−３−イル）−４−（２，４−ジメトキシフェニルアミノ）カルボニル］−ピロール
−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸のヘミカルシウム塩、
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−（ピリ
ジン−４−イル）−４−（３−フルオロフェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１−
イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸のヘミカルシウム塩、
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−（ピリ
ジン−３−イル）−４−（４−メトキシフェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１−
イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸のヘミカルシウム塩、
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−（ピリ
ジン−３−イル）−４−（３−フルオロフェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１−
イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸のヘミカルシウム塩、
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−（ピリ
ジン−３−イル）−４−（２−ヒドロキシフェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１
−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸のヘミカルシウム塩、
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−（ピリ
ジン−３−イル）−４−（２−メトキシフェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１−
イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸のヘミカルシウム塩、
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−（ピリ
ジン−４−イル）−４−（４−メトキシフェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１−
イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸のヘミカルシウム塩、
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−（ピリ
ジン−４−イル）−４−（２−ヒドロキシフェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１
−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸）のヘミカルシウム塩、
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−（ピリ
ジン−４−イル）−４−（２−メトキシフェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１−
イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸のヘミカルシウム塩、
（３Ｒ，５Ｒ）−７−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−
（チオフェン−３−イル）−４−（フェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１−イル
］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸のヘミカルシウム塩。
【請求項６】
治療有効量の、請求項１の化合物を、製薬的に許容される担体、賦形剤または希釈剤と
ともに含む医薬組成物。
【請求項７】
コレステロール関連疾患、糖尿病および関連疾患、脳血管疾患または循環器疾患を患う
哺乳類の処置方法であって、該哺乳類に、治療有効量の、請求項１の化合物を投与するこ
とを含む方法。
【請求項８】
コレステロール関連疾患、糖尿病および関連疾患、脳血管疾患または循環器疾患を患う
哺乳類の処置方法であって、該哺乳類に、治療有効量の、請求項６に記載の医薬組成物
を投与することを含む方法。
【請求項９】
疾患が、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、高脂血症、高コレステロール血症、高
トリグリセリド血症、高リポタンパク血症、高血圧症、ストローク、虚血、内皮、機能障
害、末梢血管疾患、末梢動脈疾患、冠性心疾患、心筋梗塞、脳梗塞、心筋微小血管疾患、
痴呆、アルツハイマー病、骨粗鬆症および／または骨減少症、アンギナおよび再狭窄を含
む群から選択される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
疾患が高脂血症である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
疾患が高コレステロール血症である、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
疾患が高リポタンパク血症である、請求項９に記載の方法。
【請求項１３】
疾患が高トリグリセリド血症である、請求項９に記載の方法。
【請求項１４】
疾患が高血圧症である、請求項９に記載の方法。
【請求項１５】
以下の式ＸＩの化合物、そのラクトン型、製薬的に許容される塩、製薬的に許容される
溶媒和物、互変異性体、ラセミ化合物、多形、純粋なエナンチオマー、ジアステレオ異性
体、代謝産物、プロドラッグまたはＮ−オキシド：
【化３】
2007500202.tif 000003
式中、
Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、または場合により置換されてい
るフェニルであり、この場合３個までの置換基は［ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ヒドロ
キシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、保護ヒドロキシル、カルボキシル、アセチル、場合により
置換されているアミノ、この場合２個までの置換基は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ6シク
ロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＣＯＲ6、ＣＯＮＨＲ6（式中Ｒ6はＣ1−Ｃ6アルキルまたはアリ
ールである）、Ｃ1−Ｃ3アルコキシカルボニル、シアノおよびＣ1−Ｃ3過フルオロアルキ
ルから独立して選択される］から独立して選択され；
Ｒ3は、場合により置換されているＣ1−Ｃ6アルキルまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキル（
この場合置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、および保護ヒドロキ
シルから選択される）；または−ＮＲ7Ｒ8、式中Ｒ7およびＲ8は、場合により置換されて
いるＣ1−Ｃ6アルキル（この場合任意の置換基（群）は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1
−Ｃ3アルコキシ、および保護ヒドロキシルから選択される）である、であり；
Ｒ2、Ｒ4およびＲ5は：水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、アラルキ
ル、場合により置換されているアリール（この場合置換基は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−
Ｃ6カルボニルアルキル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ
ル、保護ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3過フルオロアルキル、ＳＯ2ＮＨ
Ｒ6（式中Ｒ6はＣ1−Ｃ6アルキル、またはアリールである）、ＣＯＯＲ6、式中Ｒ6はＣ1
−Ｃ6アルキル、またはアリールである、および−ＮＲ7Ｒ8、式中Ｒ7およびＲ8は｛水素
、場合より置換されているＣ1−Ｃ6アルキル［この場合任意の置換基（群）は、ハロゲン
、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、保護ヒドロキシル、およびシアノから選択される
］場合により置換されているＣ3−Ｃ6シクロアルキル［この場合任意の置換基（群）は、
ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、保護ヒドロキシル、およびシアノから選
択される］、ＳＯ2Ｒ6、ＣＯＲ6、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＲ6、ＣＯＯＲ6［式中Ｒ6はＣ1−
Ｃ6アルキルまたはアリールである］、および場合により置換されているアリール［この
場合任意の置換基（群）は、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキル、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アル
コキシ、保護ヒドロキシル、およびシアノから選択される］｝から選択される、から選択
される）から独立して選択され、ならびにまたＲ2、Ｒ4およびＲ5は、１個またはそれ以
上のヘテロ原子（群）を有する、場合により置換されているヘテロ環｛この場合該ヘテロ
原子（群）は、酸素、窒素および硫黄から選択され、ならびに任意の置換基は［場合によ
り置換されているＣ1−Ｃ6アルキルまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキル（この場合任意の置換
基（群）は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、保護ヒドロキシル、および
シアノから選択される）；ハロゲン、ヒドロキシル、保護ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコ
キシ、シアノ、Ｃ1−Ｃ3過フルオロアルキル、および場合により置換されているアリール
（この場合任意の置換基は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、保護ヒドロキ
シル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、シアノ、およびＣ1−Ｃ3過フルオロアルキルから選択される
）］から選択される｝であってよく、
ただし、Ｒ2、Ｒ4およびＲ5の１つはヘテロ環であり、かつさらに、Ｒ2がヘテロ環でな
い場合、Ｒ4またはＲ5はいずれも単独で非置換のピリジルではない、
の製造方法であって、以下の段階を含む方法：
式ＩＩの化合物を式ＩＩＩの化合物と反応させて式ＩＶの化合物を得る段階；
【化４】
2007500202.tif 000004
式ＩＶの化合物を式Ｖのアルデヒドで処理して式ＶＩの化合物を得る段階；
【化５】
2007500202.tif 000005
式ＶＩの化合物を式ＶＩＩのアルデヒドで処理して式ＶＩＩＩの化合物を得る段階；
【化６】
2007500202.tif 000006
式ＶＩＩＩの化合物を式ＩＸの化合物で処理して式Ｘの化合物を得、（Ｒ4またはＲ5が２
−ベンジルオキシフェニルである場合）この化合物を脱ベンジル化して式Ｘ−Ａの化合物
（式中Ｒ4またはＲ5は２−ヒドロキシフェニルである）を得る段階；および
【化７】
2007500202.tif 000007
式ＸまたはＸ−Ａの化合物を加水分解して式ＸＩの化合物を得る段階。
【請求項１６】
以下の式ＸＩの化合物、そのラクトン型、製薬的に許容される塩、製薬的に許容される
溶媒和物、互変異性体、ラセミ化合物、純粋なエナンチオマー、プロドラッグ、代謝産物
、多形、ジアステレオ異性体またはＮ−オキシド：
【化８】
2007500202.tif 000008
式中、
Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、または場合により置換されてい
るフェニルであってよく、この場合３個までの置換基は［ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、
ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、保護ヒドロキシル、カルボキシル、アセチル、場合
により置換されているアミノ、この場合２個までの置換基は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−
Ｃ6シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＣＯＲ6、ＣＯＮＨＲ6（式中Ｒ6はＣ1−Ｃ6アルキルまた
はアリールである）、Ｃ1−Ｃ3アルコキシカルボニル、シアノおよびＣ1−Ｃ3過フルオロ
アルキルから独立して選択される］から独立して選択され；
Ｒ3は、場合により置換されているＣ1−Ｃ6アルキルまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキル（
この場合置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、および保護ヒドロキ
シルから選択される）；または−ＮＲ7Ｒ8、式中Ｒ7およびＲ8は、場合により置換されて
いるＣ1−Ｃ6アルキル（この場合任意の置換基（群）は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1
−Ｃ3アルコキシ、および保護ヒドロキシルから選択される）である、であってよく；
Ｒ2、Ｒ4およびＲ5は：水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、アラルキ
ル、場合により置換されているアリール（この場合置換基は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−
Ｃ6カルボニルアルキル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ
ル、保護ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3過フルオロアルキル、ＳＯ2ＮＨ
Ｒ6（式中Ｒ6はＣ1−Ｃ6アルキル、またはアリールである）、ＣＯＯＲ6、式中Ｒ6はＣ1
−Ｃ6アルキル、またはアリールである、および−ＮＲ7Ｒ8、式中Ｒ7およびＲ8は｛水素
、場合より置換されているＣ1−Ｃ6アルキル［この場合任意の置換基（群）は、ハロゲン
、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、保護ヒドロキシル、およびシアノから選択される
］場合により置換されているＣ3−Ｃ6シクロアルキル［この場合任意の置換基（群）は、
ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、保護ヒドロキシル、およびシアノから選
択される］、ＳＯ2Ｒ6、ＣＯＲ6、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＲ6、ＣＯＯＲ6［式中Ｒ6はＣ1−
Ｃ6アルキルまたはアリールである］、および場合により置換されているアリール［この
場合任意の置換基（群）は、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキル、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アル
コキシ、保護ヒドロキシル、およびシアノから選択される］｝から選択される、から選択
される）から独立して選択され、ならびにまたＲ2、Ｒ4およびＲ5は、１個またはそれ以
上のヘテロ原子（群）を有する、場合により置換されているヘテロ環｛この場合該ヘテロ
原子（群）は、酸素、窒素および硫黄から選択され、ならびに任意の置換基は［場合によ
り置換されているＣ1−Ｃ6アルキルまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキル（この場合任意の置換
基（群）は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、保護ヒドロキシル、および
シアノから選択される）；ハロゲン、ヒドロキシル、保護ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコ
キシ、シアノ、Ｃ1−Ｃ3過フルオロアルキル、および場合により置換されているアリール
（この場合任意の置換基は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、保護ヒドロキ
シル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、シアノ、およびＣ1−Ｃ3過フルオロアルキルから選択される
）］から選択される｝であってよく、
ただし、Ｒ2、Ｒ4およびＲ5の１つはヘテロ環であり、かつさらに、Ｒ2がヘテロ環でな
い場合、Ｒ4またはＲ5はいずれも単独で非置換のピリジルではない、
の製造方法であって、以下の段階を含む方法：
式ＸＩＩＩの化合物を式Ｖの化合物と反応させて式ＸＩＶの化合物を得る段階；
【化９】
2007500202.tif 000009
式ＸＩＶの化合物を式ＶＩＩの化合物と反応させて式ＸＶの化合物を得る段階；
【化１０】
2007500202.tif 000010
式ＸＶの化合物を式ＩＸの化合物で処理して式ＸＶＩの化合物を得る段階；
【化１１】
2007500202.tif 000011
式ＸＶＩの化合物を脱ベンジル化して式ＸＶＩＩの化合物を得る段階；
【化１２】
2007500202.tif 000012
式ＸＶＩＩの化合物を対応する酸クロライドに変換する段階；
酸クロライド型の式ＸＶＩＩの化合物を式ＩＩＩのアミンと反応させて式Ｘの化合物を得
る段階；および
式Ｘの化合物を加水分解して式ＸＩの化合物を得る段階。
【化１３】
2007500202.tif 000013
【請求項１７】
以下の式ＸＩの化合物、そのラクトン型、製薬的に許容される塩、製薬的に許容される
溶媒和物、互変異性体、ラセミ化合物、純粋なエナンチオマー、プロドラッグ、代謝産物
、多形、ジアステレオ異性体またはＮ−オキシド：
【化１４】
2007500202.tif 000014
式中、
Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、または場合により置換されてい
るフェニルであってよく、この場合３個までの置換基は［ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、
ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、保護ヒドロキシル、カルボキシル、アセチル、場合
により置換されているアミノ、この場合２個までの置換基は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−
Ｃ6シクロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＣＯＲ6、ＣＯＮＨＲ6（式中Ｒ6はＣ1−Ｃ6アルキルまた
はアリールである）、Ｃ1−Ｃ3アルコキシカルボニル、シアノおよびＣ1−Ｃ3過フルオロ
アルキルから独立して選択される］から独立して選択され；
Ｒ3は、場合により置換されているＣ1−Ｃ6アルキルまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキル（
この場合置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、および保護ヒドロキ
シルから選択される）；または−ＮＲ7Ｒ8、式中Ｒ7およびＲ8は、場合により置換されて
いるＣ1−Ｃ6アルキル（この場合任意の置換基（群）は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1
−Ｃ3アルコキシ、および保護ヒドロキシルから選択される）である、であってよく；
Ｒ2、Ｒ4およびＲ5は：水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、アラルキ
ル、場合により置換されているアリール（この場合置換基は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−
Ｃ6カルボニルアルキル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ
ル、保護ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3過フルオロアルキル、ＳＯ2ＮＨ
Ｒ6（式中Ｒ6はＣ1−Ｃ6アルキル、またはアリールである）、ＣＯＯＲ6、式中Ｒ6はＣ1
−Ｃ6アルキル、またはアリールである、および−ＮＲ7Ｒ8、式中Ｒ7およびＲ8は｛水素
、場合より置換されているＣ1−Ｃ6アルキル［この場合任意の置換基（群）は、ハロゲン
、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、保護ヒドロキシル、およびシアノから選択される
］場合により置換されているＣ3−Ｃ6シクロアルキル［この場合任意の置換基（群）は、
ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、保護ヒドロキシル、およびシアノから選
択される］、ＳＯ2Ｒ6、ＣＯＲ6、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＲ6、ＣＯＯＲ6［式中Ｒ6はＣ1−
Ｃ6アルキルまたはアリールである］、および場合により置換されているアリール［この
場合任意の置換基（群）は、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキル、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アル
コキシ、保護ヒドロキシル、およびシアノから選択される］｝から選択される、から選択
される）から独立して選択され、ならびにまたＲ2、Ｒ4およびＲ5は、１個またはそれ以
上のヘテロ原子（群）を有する、場合により置換されているヘテロ環｛この場合該ヘテロ
原子（群）は、酸素、窒素および硫黄から選択され、ならびに任意の置換基は［場合によ
り置換されているＣ1−Ｃ6アルキルまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキル（この場合任意の置換
基（群）は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、保護ヒドロキシル、および
シアノから選択される）；ハロゲン、ヒドロキシル、保護ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコ
キシ、シアノ、Ｃ1−Ｃ3過フルオロアルキル、および場合により置換されているアリール
（この場合任意の置換基は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、保護ヒドロキ
シル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、シアノ、およびＣ1−Ｃ3過フルオロアルキルから選択される
）］から選択される｝であってよく、
ただし、Ｒ2、Ｒ4およびＲ5の１つはヘテロ環であり、かつさらに、Ｒ2がヘテロ環でな
い場合、Ｒ4またはＲ5はいずれも単独で非置換のピリジルではない、
の製造方法であって、以下の段階を含む方法：
式ＸＩＩＩの化合物を式Ｖの化合物と反応させて式ＸＩＶの化合物を得る段階；
【化１５】
2007500202.tif 000015
式ＸＩＶの化合物を式ＶＩＩの化合物と反応させて式ＸＶの化合物を得る段階；
【化１６】
2007500202.tif 000016
式ＸＶの化合物を式ＩＸの化合物で処理して式ＸＶＩの化合物を得る段階；
【化１７】
2007500202.tif 000017
式ＸＶＩの化合物を脱ベンジル化して式ＸＶＩＩの化合物を得る段階；
【化１８】
2007500202.tif 000018
式ＸＶＩＩの化合物を式ＩＩＩのアミンおよびカップリング剤と反応させて式Ｘの化合物
を得る段階、および式Ｘの化合物を加水分解して式ＸＩの化合物を得る段階。
【化１９】
2007500202.tif 000019
【請求項１８】
以下の式ＸＩＩの化合物、その製薬的に許容される溶媒和物、互変異性体、ラセミ化合
物、多形、純粋なエナンチオマー、ジアステレオ異性体、代謝産物、プロドラッグまたは
Ｎ−オキシド：
【化２０】
2007500202.tif 000020
式中、
Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、または場合により置換されてい
るフェニルであり、この場合３個までの置換基は［ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ヒドロ
キシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、保護ヒドロキシル、カルボキシル、アセチル、場合により
置換されているアミノ、この場合２個までの置換基は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ6シク
ロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＣＯＲ6、ＣＯＮＨＲ6（式中Ｒ6はＣ1−Ｃ6アルキルまたはアリ
ールである）、Ｃ1−Ｃ3アルコキシカルボニル、シアノおよびＣ1−Ｃ3過フルオロアルキ
ルから独立して選択される］から独立して選択され；
Ｒ3は、場合により置換されているＣ1−Ｃ6アルキルまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキル（
この場合置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、および保護ヒドロキ
シルから選択される）；または−ＮＲ7Ｒ8、式中Ｒ7およびＲ8は、場合により置換されて
いるＣ1−Ｃ6アルキル（この場合任意の置換基（群）は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1
−Ｃ3アルコキシ、および保護ヒドロキシルから選択される）である、であり；
Ｒ2、Ｒ4およびＲ5は：水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、アラルキ
ル、場合により置換されているアリール（この場合置換基は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−
Ｃ6カルボニルアルキル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ
ル、保護ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3過フルオロアルキル、ＳＯ2ＮＨ
Ｒ6（式中Ｒ6はＣ1−Ｃ6アルキル、またはアリールである）、ＣＯＯＲ6、式中Ｒ6はＣ1
−Ｃ6アルキル、またはアリールである、および−ＮＲ7Ｒ8、式中Ｒ7およびＲ8は｛水素
、場合より置換されているＣ1−Ｃ6アルキル［この場合任意の置換基（群）は、ハロゲン
、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、保護ヒドロキシル、およびシアノから選択される
］場合により置換されているＣ3−Ｃ6シクロアルキル［この場合任意の置換基（群）は、
ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、保護ヒドロキシル、およびシアノから選
択される］、ＳＯ2Ｒ6、ＣＯＲ6、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＲ6、ＣＯＯＲ6［式中Ｒ6はＣ1−
Ｃ6アルキルまたはアリールである］、および場合により置換されているアリール［この
場合任意の置換基（群）は、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキル、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アル
コキシ、保護ヒドロキシル、およびシアノから選択される］｝から選択される、から選択
される）から独立して選択され、ならびにまたＲ2、Ｒ4およびＲ5は、１個またはそれ以
上のヘテロ原子（群）を有する、場合により置換されているヘテロ環｛この場合該ヘテロ
原子（群）は、酸素、窒素および硫黄から選択され、ならびに任意の置換基は［場合によ
り置換されているＣ1−Ｃ6アルキルまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキル（この場合任意の置換
基（群）は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、保護ヒドロキシル、および
シアノから選択される）；ハロゲン、ヒドロキシル、保護ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコ
キシ、シアノ、Ｃ1−Ｃ3過フルオロアルキル、および場合により置換されているアリール
（この場合任意の置換基は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、保護ヒドロキ
シル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、シアノ、およびＣ1−Ｃ3過フルオロアルキルから選択される
）］から選択される｝であってよく、
ただし、Ｒ2、Ｒ4およびＲ5の１つはヘテロ環であり、かつさらに、Ｒ2がヘテロ環でな
い場合、Ｒ4またはＲ5はいずれも単独で非置換のピリジルではない、
の製造方法であって、以下の段階を含む方法：
式ＩＩの化合物を式ＩＩＩの化合物と反応させて式ＩＶの化合物を得る段階；
【化２１】
2007500202.tif 000021
式ＩＶの化合物を式Ｖのアルデヒドで処理して式ＶＩの化合物を得る段階；
【化２２】
2007500202.tif 000022
式ＶＩの化合物を式ＶＩＩのアルデヒドで処理して式ＶＩＩＩの化合物を得る段階；
【化２３】
2007500202.tif 000023
式ＶＩＩＩの化合物を式ＩＸの化合物で処理して式Ｘの化合物を得、（Ｒ4またはＲ5が２
−ベンジルオキシフェニルである場合）この化合物を脱ベンジル化して式Ｘ−Ａの化合物
（式中Ｒ4またはＲ5は２−ヒドロキシフェニルである）を得る段階；および
【化２４】
2007500202.tif 000024
式ＸまたはＸ−Ａの化合物を加水分解して式ＸＩの化合物を得る段階；
【化２５】
2007500202.tif 000025
式ＸＩの化合物を水酸化ナトリウム、次いで酢酸カルシウムで処理して式ＸＩＩのヘミカ
ルシウム塩を得る段階。
【請求項１９】
以下の式ＸＩＩの化合物、そのラクトン型、製薬的に許容される塩、製薬的に許容され
る溶媒和物、互変異性体、ラセミ化合物、多形、プロドラッグ、代謝産物、純粋なエナン
チオマー、ジアステレオ異性体またはＮ−オキシド：
【化２６】
2007500202.tif 000026
式中、
Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、または場合により置換されてい
るフェニルであり、この場合３個までの置換基は［ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ヒドロ
キシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、保護ヒドロキシル、カルボキシル、アセチル、場合により
置換されているアミノ、この場合２個までの置換基は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ6シク
ロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＣＯＲ6、ＣＯＮＨＲ6（式中Ｒ6はＣ1−Ｃ6アルキルまたはアリ
ールである）、Ｃ1−Ｃ3アルコキシカルボニル、シアノおよびＣ1−Ｃ3過フルオロアルキ
ルから独立して選択される］から独立して選択され；
Ｒ3は、場合により置換されているＣ1−Ｃ6アルキルまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキル（
この場合置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、および保護ヒドロキ
シルから選択される）；または−ＮＲ7Ｒ8、式中Ｒ7およびＲ8は、場合により置換されて
いるＣ1−Ｃ6アルキル（この場合任意の置換基（群）は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1
−Ｃ3アルコキシ、および保護ヒドロキシルから選択される）である、であり；
Ｒ2、Ｒ4およびＲ5は：水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、アラルキ
ル、場合により置換されているアリール（この場合置換基は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−
Ｃ6カルボニルアルキル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ
ル、保護ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3過フルオロアルキル、ＳＯ2ＮＨ
Ｒ6（式中Ｒ6はＣ1−Ｃ6アルキル、またはアリールである）、ＣＯＯＲ6、式中Ｒ6はＣ1
−Ｃ6アルキル、またはアリールである、および−ＮＲ7Ｒ8、式中Ｒ7およびＲ8は｛水素
、場合より置換されているＣ1−Ｃ6アルキル［この場合任意の置換基（群）は、ハロゲン
、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、保護ヒドロキシル、およびシアノから選択される
］場合により置換されているＣ3−Ｃ6シクロアルキル［この場合任意の置換基（群）は、
ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、保護ヒドロキシル、およびシアノから選
択される］、ＳＯ2Ｒ6、ＣＯＲ6、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＲ6、ＣＯＯＲ6［式中Ｒ6はＣ1−
Ｃ6アルキルまたはアリールである］、および場合により置換されているアリール［この
場合任意の置換基（群）は、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキル、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アル
コキシ、保護ヒドロキシル、およびシアノから選択される］｝から選択される、から選択
される）から独立して選択され、ならびにまたＲ2、Ｒ4およびＲ5は、１個またはそれ以
上のヘテロ原子（群）を有する、場合により置換されているヘテロ環｛この場合該ヘテロ
原子（群）は、酸素、窒素および硫黄から選択され、ならびに任意の置換基は［場合によ
り置換されているＣ1−Ｃ6アルキルまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキル（この場合任意の置換
基（群）は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、保護ヒドロキシル、および
シアノから選択される）；ハロゲン、ヒドロキシル、保護ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコ
キシ、シアノ、Ｃ1−Ｃ3過フルオロアルキル、および場合により置換されているアリール
（この場合任意の置換基は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、保護ヒドロキ
シル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、シアノ、およびＣ1−Ｃ3過フルオロアルキルから選択される
）］から選択される｝であってよく、
ただし、Ｒ2、Ｒ4およびＲ5の１つはヘテロ環であり、かつさらに、Ｒ2がヘテロ環でな
い場合、Ｒ4またはＲ5はいずれも単独で非置換のピリジルではない、
の製造方法であって、以下の段階を含む方法：
式ＸＩＩＩの化合物を式Ｖの化合物と反応させて式ＸＩＶの化合物を得る段階；
【化２７】
2007500202.tif 000027
式ＸＩＶの化合物を式ＶＩＩの化合物と反応させて式ＸＶの化合物を得る段階；
【化２８】
2007500202.tif 000028
式ＸＶの化合物を式ＩＸの化合物で処理して式ＸＶＩの化合物を得る段階；
【化２９】
2007500202.tif 000029
式ＸＶＩの化合物を脱ベンジル化して式ＸＶＩＩの化合物を得る段階；
【化３０】
2007500202.tif 000030
式ＸＶＩＩの化合物を対応する酸クロライドに変換する段階；
酸クロライド型の式ＸＶＩＩの化合物を式ＩＩＩのアミンと反応させて式Ｘの化合物を得
る段階；および
式Ｘの化合物を加水分解して
【化３１】
2007500202.tif 000031
式ＸＩの化合物を得る段階；
【化３２】
2007500202.tif 000032
式ＸＩの化合物を水酸化ナトリウム、次いで酢酸カルシウムで処理して式ＸＩＩのヘミカ
ルシウム塩を得る段階。
【請求項２０】
以下の式ＸＩＩの化合物、その製薬的に許容される溶媒和物、互変異性体、ラセミ化合
物、多形、プロドラッグ、代謝産物、純粋なエナンチオマー、ジアステレオ異性体または
Ｎ−オキシド：
【化３３】
2007500202.tif 000033
式中、
Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、または場合により置換されてい
るフェニルであり、この場合３個までの置換基は［ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ヒドロ
キシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、保護ヒドロキシル、カルボキシル、アセチル、場合により
置換されているアミノ、この場合２個までの置換基は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ6シク
ロアルキル、ＳＯ2Ｒ6、ＣＯＲ6、ＣＯＮＨＲ6（式中Ｒ6はＣ1−Ｃ6アルキルまたはアリ
ールである）、Ｃ1−Ｃ3アルコキシカルボニル、シアノおよびＣ1−Ｃ3過フルオロアルキ
ルから独立して選択される］から独立して選択され；
Ｒ3は、場合により置換されているＣ1−Ｃ6アルキルまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキル（
この場合置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、および保護ヒドロキ
シルから選択される）；または−ＮＲ7Ｒ8、式中Ｒ7およびＲ8は、場合により置換されて
いるＣ1−Ｃ6アルキル（この場合任意の置換基（群）は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1
−Ｃ3アルコキシ、および保護ヒドロキシルから選択される）である、であり；
Ｒ2、Ｒ4およびＲ5は：水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、アラルキ
ル、場合により置換されているアリール（この場合置換基は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−
Ｃ6カルボニルアルキル、Ｃ1−Ｃ6ヒドロキシアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ
ル、保護ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3過フルオロアルキル、ＳＯ2ＮＨ
Ｒ6（式中Ｒ6はＣ1−Ｃ6アルキル、またはアリールである）、ＣＯＯＲ6、式中Ｒ6はＣ1
−Ｃ6アルキル、またはアリールである、および−ＮＲ7Ｒ8、式中Ｒ7およびＲ8は｛水素
、場合より置換されているＣ1−Ｃ6アルキル［この場合任意の置換基（群）は、ハロゲン
、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、保護ヒドロキシル、およびシアノから選択される
］場合により置換されているＣ3−Ｃ6シクロアルキル［この場合任意の置換基（群）は、
ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、保護ヒドロキシル、およびシアノから選
択される］、ＳＯ2Ｒ6、ＣＯＲ6、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨＲ6、ＣＯＯＲ6［式中Ｒ6はＣ1−
Ｃ6アルキルまたはアリールである］、および場合により置換されているアリール［この
場合任意の置換基（群）は、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルキル、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アル
コキシ、保護ヒドロキシル、およびシアノから選択される］｝から選択される、から選択
される）から独立して選択され、ならびにまたＲ2、Ｒ4およびＲ5は、１個またはそれ以
上のヘテロ原子（群）を有する、場合により置換されているヘテロ環｛この場合該ヘテロ
原子（群）は、酸素、窒素および硫黄から選択され、ならびに任意の置換基は［場合によ
り置換されているＣ1−Ｃ6アルキルまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキル（この場合任意の置換
基（群）は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、保護ヒドロキシル、および
シアノから選択される）；ハロゲン、ヒドロキシル、保護ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコ
キシ、シアノ、Ｃ1−Ｃ3過フルオロアルキル、および場合により置換されているアリール
（この場合任意の置換基は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、保護ヒドロキ
シル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、シアノ、およびＣ1−Ｃ3過フルオロアルキルから選択される
）］から選択される｝であってよく、
ただし、Ｒ2、Ｒ4およびＲ5の１つはヘテロ環であり、かつさらに、Ｒ2がヘテロ環でな
い場合、Ｒ4またはＲ5はいずれも単独で非置換のピリジルではない、
の製造方法であって、以下の段階を含む方法：
式ＸＩＩＩの化合物を式Ｖの化合物と反応させて式ＸＩＶの化合物を得る段階；
【化３４】
2007500202.tif 000034
式ＸＩＶの化合物を式ＶＩＩの化合物と反応させて式ＸＶの化合物を得る段階；
【化３５】
2007500202.tif 000035
式ＸＶの化合物を式ＩＸの化合物で処理して式ＸＶＩの化合物を得る段階；
【化３６】
2007500202.tif 000036
式ＸＶＩの化合物を脱ベンジル化して式ＸＶＩＩの化合物を得る段階；
【化３７】
2007500202.tif 000037
式ＸＶＩＩの化合物を式ＩＩＩのアミンおよびカップリング剤と反応させて式Ｘの化合物
を得る段階；および
式Ｘの化合物を加水分解して
【化３８】
2007500202.tif 000038
式ＸＩの化合物を得る段階；
【化３９】
2007500202.tif 000039
式ＸＩの化合物を水酸化ナトリウム、次いで酢酸カルシウムで処理して式ＸＩＩのヘミカ
ルシウム塩を得る段階。