【手続補正書】
【提出日】平成19年10月11日(2007.10.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2007517052.tif 000001
〔式中、
Ｒ１は水素、ハロ、アルキル、シクロアルキル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シュードハロ、−ＮＲ４Ｒ５または−ＯＲ４であり；
Ｒ２は各存在箇所で独立してアルキル、置換アルキル、低級シクロアルキル、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＯＲ４、−ＣＮ、−ＮＲ４Ｒ５；−Ｓ(＝Ｏ)アルキル、−Ｓ(＝Ｏ)アリール、−ＮＨＳＯ２−アリーレン−Ｒ４、−ＮＨＳＯ２アルキル、−ＣＯ２Ｒ４、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ３Ｈ、−Ｓ(Ｏ)アルキル、−Ｓ(Ｏ)アリール、−ＳＯ２ＮＨＲ４、および−ＮＨＣ(＝Ｏ)ＮＨＲ４から選択され；
ｎは０、１または２であり；
Ｒ３は水素、アルキル、−ＯＲ４、置換アルキル、シクロアルキル、−ＣＲ４シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環および置換ヘテロ環から選択され；
Ｙは−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ−、−ＮＨ(Ｃ＝Ｏ)−、−ＮＨ(Ｃ＝Ｏ)ＮＨ−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＮＨＳＯ２−または−Ｃ(＝Ｏ)−であり；
Ｘ１は一重結合、アルキレン、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ(Ｏ)−、−ＳＯ２−、−Ｃ(Ｏ)−、−ＣＯ(Ｏ)−または−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−であり；
Ａは各環にＮ、ＯおよびＳから成る群から独立して選択される少なくとも１個のヘテロ原子を有する二環式ヘテロ環系であって、所望により２個までのＲ１３で置換されていてよく；
Ｘ２は一重結合、アルキレン、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−Ｎ(Ｃ１−４アルキル)−、−ＮＨ−Ｃ１−４アルキレン−、−Ｎ(Ｃ１−４アルキル)−Ｃ１−４アルキレン−、−Ｓ(Ｏ)−、−ＳＯ２−、−Ｃ(Ｏ)−、−ＣＯ(Ｏ)−または−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−であり；
Ｄは所望によりＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される４個までのヘテロ原子を含んでいてよい単環式または二環式芳香族または非芳香環系であって、ここで、該Ｎ、ＯまたはＳヘテロ原子のいずれかに隣接しているＣＨ２は所望によりオキソ(＝Ｏ)で置換されていてよく、またはＤはＣ１−６アルキルであって、ここで、Ｄは所望により１個から４個の(ＣＲ９Ｒ１０)ｗＥ基で置換されていてよく；
ｗは０−４の整数であり；
Ｒ１０はＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキルヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアリールおよびＣ１−Ｃ４アルキルヘテロアリールから選択され、ここで、該アリールまたはヘテロアリール基は非置換であるかもしくはハロ、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＲ６Ｒ７、ＳＲ６、Ｓ(Ｏ)Ｒ６、ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ３Ｒ６、ＳＯ２ＮＲ６、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ６、およびＣＯＮＲ６Ｒ７から成る群から独立して選択される１−３個の置換基で置換されており；
ＥはＨ、ハロゲン、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＯＨ、ＯＲ６、ＣＮ、ＣＨＯ、ＣＯ２Ｒ６、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＯＣＯＲ６、ＯＣ(＝Ｏ)ＯＲ６、ＯＣ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、ＯＣＨ２ＣＯ２Ｒ６、Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｃ(＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６アルキル)、ＮＲ７Ｃ(＝ＮＣＮ)ＯＲ６、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７Ｃ(＝ＮＣＮ)ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７Ｃ(＝ＮＲ６)ＮＲ７Ｒ８、ＮＲ６ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７ＳＯ２Ｒ６、ＳＲ６、Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ３Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、ＮＨＯＨ、ＮＨＯＲ６、Ｎ６Ｎ７ＮＲ８、Ｎ(ＣＯＲ６)ＯＨ、Ｎ(ＣＯ２Ｒ６)ＯＨ、ＣＯＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＲ６、ＣＯ(ＣＲ９Ｒ１０)ｐＯ(ＣＨＲ９)ｑＣＯ２Ｒ６、ＣＯ(ＣＲ９ＣＲ１０)ｒＲ６、ＣＯ(ＣＲ９Ｒ１０)ｐＯ(ＣＲ９Ｒ１０)ｐＯ(ＣＨＲ９)ｑＣＯ２Ｒ６、ＣＯ(ＣＲ９ＣＲ１０)ｒＯＲ６、ＣＯ(ＣＲ９Ｒ１０)ｐＯ(ＣＲ９Ｒ１０)ｑＲ６、ＣＯ(ＣＲ６ＣＲ１０)ｒＮＲ６Ｒ７、ＯＣ(Ｏ)Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＮＲ６Ｒ７、Ｏ(ＣＯ)ｎ(ＣＲ９Ｒ１０)Ｒ６、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７Ｃ(Ｏ)(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＯＲ６、ＮＲ７Ｃ(＝ＮＣ)(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＲ６、ＮＲ７ＣＯ(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＯＲ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＣＯ２Ｒ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＮＲ６Ｒ７、ＮＲ３(ＣＲ９Ｒ１０)ｎＳＯ２(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＣＯ２Ｒ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｎＳＯ２(ＣＲ９Ｒ１０)ｑＲ６、ＣＯＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｎＳＯ２(ＣＲ９Ｒ１０)ｑＲ６、ＳＯ２ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｑＲ６、ＳＯ２ＮＲ６(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＯＲ６、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキルメチル、アリール、所望により１個または２個のアルキル基で置換されていてよいヘテロ環、所望により１個または２個のアルキル基で置換されていてよいヘテロアリールおよびアルキルアリールから選択され、ここで、該アリール基は非置換であるかもしくは各々独立してＲ１２から選択される１個または２個の置換基で置換されており、またはＤ上の隣接原子を置換する２個のＥ基は一体となってアルキレンジオキシ、チオアルキレンオキシまたはアルキレンジチオキシを形成し；
ｍは２−６の値を有する整数であり；
ｐは１−３の値を有する整数であり；
ｑは０−３の値を有する整数であり；
ｒは０−６の値を有する整数であり；
Ｒ１２は各存在箇所で独立してハロ、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＯＨ、オキソ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ＯＲ６、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)ＣＯ２Ｒ６、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＮＲ６Ｒ７、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)ｐＣＮ、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＣ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ＣＯ２Ｒ６、ＮＲ７ＯＲ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＯＲ６、ＮＲ７ＣＨ((ＣＲ９Ｒ１０)ｐＯＲ６)２、ＮＲ７Ｃ((ＣＲ９Ｒ１０)ｐＯＲ６)３、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｑＲ６、ＳＲ７、Ｓ(Ｏ)Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ６、ＳＯ３Ｒ７、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ６、およびＣＯＮＲ６Ｒ７から選択され；
Ｒ４は水素、低級アルキルおよび低級シクロアルキルであり；
Ｒ５は水素、低級アルキルおよび低級シクロアルキルであり；
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は独立して下記の通り選択され：
ｉ)Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は独立してＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル(Ｃ０−Ｃ５アルキル)カルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、アリール(Ｃ０−Ｃ５アルキル)カルボニル、アリール(Ｃ１−Ｃ５アルコキシ)カルボニル、ヘテロ環式(Ｃ０−Ｃ５アルキル)カルボニル、ヘテロ環式(Ｃ１−Ｃ５アルコキシ)カルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、Ｃ０−Ｃ４アルキルアリール、Ｃ０−Ｃ４アルキルヘテロ環から選択され、ここで、該シクロアルキル、アリール、またはヘテロ環式基は非置換であるかもしくは各々独立してＣ１−Ｃ４アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ハロアルキル、ＮＯ２およびＣＮから成る群から選択される１個または２個の置換基で置換されているか；または
ii)Ｒ６およびＲ７、またはＲ６およびＲ８、またはＲ７およびＲ８は両方の置換基が同じ窒素原子上にあるとき((−ＮＲ６Ｒ７)または(−ＮＲ７Ｒ８)における通り)、それらが結合している窒素原子と一体となって、１−アジリジニル、１−アゼチジニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル、１−ピロリジニル、チアモルホリニル、チアゾリジニル、１−ピペラジニル、１−イミダゾリル、３−アザビシクロ(３,２,２)ノナン−３−イル、および１−テトラゾリルから成る群から選択されるヘテロ環を形成でき、該ヘテロ環は所望により、オキソ、Ｃ０−Ｃ４アルキルＯＨ、Ｃ０−Ｃ４アルキルＯＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ０−Ｃ４アルキルＣＯＮＨ２、Ｃ０−Ｃ４アルキルＣＯ２Ｃ０−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ０−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルコキシカルボニル、−ＮＨＣＯアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルコキシカルボニル、ヘテロアリールアルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、アリールスルホニルおよびヘテロアリールスルホニルから成る群から各々独立して選択される１−３個の基で置換されていてよく；
Ｒ９は水素またはＣ１−Ｃ４アルキルであり；そして
Ｒ１３は水素、アルキル、ハロアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、シクロアルキルアルキルアミノカルボニル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルチオ、アルキルアミノカルボニルまたは低級シクロアルキルであり；ここで、アルキル基上の置換基はハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、オキソ(＝Ｏ)、アルカノイル、アリールオキシ、アルカノイルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ジ置換アミン(ここで、２アミノ置換基はアルキル、アリールまたはアラルキルから選択される)；アルカノイルアミノ、アロイルアミノ、アラルカノイルアミノ、置換アルカノイルアミノ、置換アリールアミノ、置換アラルカノイルアミノ、チオール、アルキルチオ、アリールチオ、アラルキルチオ、アルキルチオノ、アリールチオノ、アラルキルチオノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、スルホンアミド(例えばＳＯ２ＮＨ２)、置換スルホンアミド、ニトロ、シアノ、カルボキシ、カルバミル、例えばＣＯＮＨ２、置換カルバミル(例えばＣＯＮＨアルキル、ＣＯＮＨアリール、ＣＯＮＨアラルキルまたはアルキル、アリールもしくはアラルキルから選択される２個の置換基が窒素上にあるもの)；アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、グアニジノおよび置換または非置換ヘテロ環(例えばインドリル、イミダゾリル、フリル、チエニル、チアゾリル、ピロリジル、ピリジル、ピリミジルなど)から選択される１個から４個の置換基から選択され、アリール基上の置換基はアルキル、置換アルキル、ハロアルキル、ハロ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルコキシ、アルカノイル、アルカノイルオキシ、アミノ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、チオール、アルキルチオ、ウレイド、ニトロ、シアノ、シアノアルキル、ヘテロシクリル、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルバミル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルチオノ、アリールチオノ、アリールスルホニルアミン、スルホン酸、アルキルスルホニル、スルホンアミド、アリールオキシおよびＣＯＮＲａＲｂ(ここで、ＲａおよびＲｂは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルコキシカルボニルアミノアルキルおよびアルキルアミノから選択されるか；またはＲａおよびＲｂはそれらが結合している窒素と一体となって、３−６員ヘテロ環式またはヘテロアリール環を形成する)から選択される１個から４個の置換基から選択され；該置換基はさらにヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アリール、置換アリール、置換アルキルまたはアラルキルで置換され得る。〕
の化合物またはその薬学的に許容される誘導体。
【請求項２】
Ｒ１が低級アルキル、低級シクロアルキル、アルケニルまたはアルキニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１がメチル、ハロ、ヒドロキシル、低級アルキル、低級シクロアルキル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、シアノ、−ＮＨ２または−ＮＲ４Ｒ５である、請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１がメチル、ハロ、ヒドロキシル、低級アルキル、低級シクロアルキル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、シアノ、−ＮＨ２、−ＮＲ４Ｒ５または−ＯＲ４である、請求項１−３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１がメチル、ヒドロキシル、低級アルキル、低級シクロアルキル、低級アルキニル、トリフルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシ、シアノ、−ＮＨ２、−ＮＲ４Ｒ５または−ＯＲ４である、請求項１−４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が低級アルキルである、請求項１−５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１がメチルである、請求項１−６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２がアルキルまたはシクロアルキルである、請求項１−７のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２がアルキルである、請求項１−８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が水素である、請求項１−９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３が水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールから選択される、請求項１−１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３がアルキル、−ＯＲ４、置換アルキル、シクロアルキル、−ＣＲ４シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環および置換ヘテロ環から選択される、請求項１−１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３がシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキルまたはヘテロアリールである、請求項１−１２のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ３がメチル、イソプロピル、エチル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、メトキシメチル、オキサゾリルまたはチアゾリルである、請求項１−１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ３がシクロプロピルである、請求項１−１４のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
Ｙが−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ−または−ＳＯ２ＮＨ−である、請求項１−１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
Ｙが−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ−である、請求項１−１６のいずれかに記載の化合物。
【請求項１８】
Ｘ１が一重結合またはアルキレンである、請求項１−１７のいずれかに記載の化合物。
【請求項１９】
Ｘ１が一重結合または−ＣＨ２−である、請求項１−１８のいずれかに記載の化合物。
【請求項２０】
Ｘ１が一重結合である、請求項１−１９のいずれかに記載の化合物。
【請求項２１】
Ａが各環が少なくとも１個のＮ原子を含む二環式ヘテロ環系であって、所望により２個までのＲ１３で置換されている、請求項１−２０のいずれかに記載の化合物。
【請求項２２】
Ａが各環が少なくとも１個のＮ原子を含む二環式ヘテロアリール環系であって、所望により２個までのＲ１３で置換されている、請求項１−２１のいずれかに記載の化合物。
【請求項２３】
Ａが各環が２個のＮ原子を含む二環式ヘテロアリール環系であって、所望により２個までのＲ１３で置換されている、請求項１−２２のいずれかに記載の化合物。
【請求項２４】
Ａがイミダゾロピリミジン、ピラゾロピリミジン、イミダゾロピリミジノンまたはピラゾロピリミジノン基である、請求項１−２３のいずれかに記載の化合物。
【請求項２５】
Ａがイミダゾロピリミジンまたはピラゾロピリミジン基である、請求項１−２４のいずれかに記載の化合物。
【請求項２６】
Ｘ２が一重結合、アルキレンまたは−ＮＨ−である、請求項１−２５のいずれかに記載の化合物。
【請求項２７】
Ｘ２が一重結合、−ＣＨ２−または−ＮＨ−である、請求項１−２６のいずれかに記載の化合物。
【請求項２８】
Ｘ２が一重結合である、請求項１−２７のいずれかに記載の化合物。
【請求項２９】
Ｄがヘテロシクリル、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであって、所望により１個から４個(一つの態様では１個または２個)の(ＣＲ９Ｒ１０)ｗＥ基で置換されていてよい、請求項１−２８のいずれかに記載の化合物。
【請求項３０】
Ｄがシクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはフェニルであって、所望により１個から４個(一つの態様では１個または２個)の(ＣＲ９Ｒ１０)ｗＥ基で置換されていてよい、請求項１−２９のいずれかに記載の化合物。
【請求項３１】
Ｄがフェニルであって、所望により１個から４個(一つの態様では１個または２個)の(ＣＲ９Ｒ１０)ｗＥ基で置換されていてよい、請求項１−３０のいずれかに記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ１３がアルキル、ＯＨまたはＮＨ２である、請求項１−３１のいずれかに記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ１３がメチル、ＯＨまたはＮＨ２である、請求項１−３２のいずれかに記載の化合物。
【請求項３４】
(ＣＲ９Ｒ１０)ｗＥがアルキル、アルコキシ、ハロ、−ＣＨ２−ヘテロシクリル、−ＣＯＮＨ−シクロアルキル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アルキルスルホニルアミノ、ハロアルキル、アミノカルボニル、シュードハロまたはヘテロシクリルであるか、またはＤ上の隣接原子を置換する２個の(ＣＲ９Ｒ１０)ｗＥ基は一体となってアルキレンジオキシを形成する、請求項１−３３のいずれかに記載の化合物。
【請求項３５】
(ＣＲ９Ｒ１０)ｗＥがメトキシ、メチル、１,２,４−トリアゾリル、メチルスルホニル、エトキシ、４−メチル−１−ピペラジニルメチル、フルオロ、クロロ、シクロヘキシルアミノカルボニル、メタンスルホニルアミノ、メチルチオ、４−モルホリニル、トリフルオロメチル、アミノカルボニル、ヨード、シアノまたはシクロプロピルアミノカルボニルであるか、またはＤ上の隣接原子を置換する２個の(ＣＲ９Ｒ１０)ｗＥ基は一体となってメチレンジオキシまたはエチレンジオキシを形成する、請求項１−３４のいずれかに記載の化合物。
【請求項３６】
式II：
【化２】
2007517052.tif 000002
〔式中、ｋは０から４の整数である。〕
の化合物である、請求項１−３５のいずれかに記載の化合物。
【請求項３７】
式III：
【化３】
2007517052.tif 000003
〔式中、ｋは０から４の整数である。〕
の化合物である、請求項１−３５のいずれかに記載の化合物。
【請求項３８】
式IV：
【化４】
2007517052.tif 000004
〔式中、ｋは０から４の整数である。〕
の化合物である、請求項１−３５のいずれかに記載の化合物。
【請求項３９】
式Ｖ：
【化５】
2007517052.tif 000005
〔式中、ｋは０から４の整数である。〕
の化合物である、請求項１−３５のいずれかに記載の化合物。
【請求項４０】
式VI：
【化６】
2007517052.tif 000006
〔式中、ｋは０から４の整数である。〕
の化合物である、請求項１−３５のいずれかに記載の化合物。
【請求項４１】
式VII：
【化７】
2007517052.tif 000007
〔式中、ｆは０から３の整数である。〕
の化合物である、請求項１−３５のいずれかに記載の化合物。
【請求項４２】
式VIII：
【化８】
2007517052.tif 000008
〔式中、ｆは０から３の整数である。〕
の化合物である、請求項１−３５のいずれかに記載の化合物。
【請求項４３】
式IX：
【化９】
2007517052.tif 000009
〔式中、ｋは０から４の整数である。〕
の化合物である、請求項１−３５のいずれかに記載の化合物。
【請求項４４】
式Ｘ：
【化１０】
2007517052.tif 000010
〔式中、ｋは０から４の整数である。〕
の化合物である、請求項１−３５のいずれかに記載の化合物。
【請求項４５】
式XI：
【化１１】
2007517052.tif 000011
〔式中、ｋは０から４の整数である。〕
の化合物である、請求項１−３５のいずれかに記載の化合物。
【請求項４６】
式XII：
【化１２】
2007517052.tif 000012
〔式中、ｋは０から４の整数である。〕
の化合物である、請求項１−３５のいずれかに記載の化合物。
【請求項４７】
式XIII：
【化１３】
2007517052.tif 000013
〔式中、ｋは０から４の整数である。〕
の化合物である、請求項１−３５のいずれかに記載の化合物。
【請求項４８】
式XIV：
【化１４】
2007517052.tif 000014
〔式中、ｆは０から３の整数である。〕
の化合物である、請求項１−３５のいずれかに記載の化合物。
【請求項４９】
式XV：
【化１５】
2007517052.tif 000015
〔式中、ｆは０から３の整数である。〕
の化合物である、請求項１−３５のいずれかに記載の化合物。
【請求項５０】
化合物が実施例に記載のものから選択される、請求項１−４９のいずれかに記載の化合物。
【請求項５１】
ＤがＣ１−６アルキルであるとき、Ｘ２が一重結合またはアルキレンではない、請求項１−５０のいずれかに記載の化合物。
【請求項５２】
Ｄが所望によりＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される４個までのヘテロ原子を含んでいてよい単環式または二環式芳香族または非芳香環系であって、ここで、該Ｎ、ＯまたはＳヘテロ原子のいずれかに隣接しているＣＨ２は所望によりオキソ(＝Ｏ)で置換されていてよく、ここで、Ｄは所望により１個から４個の(ＣＲ９Ｒ１０)ｗＥ基で置換されていてよい、請求項１−５０のいずれかに記載の化合物。
【請求項５３】
Ｘ２が−ＮＨ−、−Ｎ(Ｃ１−４アルキル)−、−ＮＨ−Ｃ１−４アルキレン−、−Ｎ(Ｃ１−４アルキル)−Ｃ１−４アルキレン−であるとき、ＤがＣ１−６アルキルである、請求項１−５０のいずれかに記載の化合物。
【請求項５４】
Ｘ２が一重結合、アルキレン、−Ｎ(Ｃ１−４アルキル)−または−ＮＨ−である、請求項１−５３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５５】
Ｘ２が一重結合、−ＣＨ２−、−ＮＨ−、−Ｎ(Ｍｅ)−、−Ｎ(Ｅｔ)−、−Ｎ(ｎ−Ｐｒ)−、−Ｎ(ｉ−Ｐｒ)−、−ＮＮＣＨ２−または−Ｎ(ｎ−Ｐｒ)ＣＨ２−である、請求項１−５４のいずれかに記載の化合物。
【請求項５６】
Ｄが所望により１個から４個(一つの態様では１個または２個)の(ＣＲ９Ｒ１０)ｗＥ基で置換されていてよい、アザシニル、ジアゼピニル、アゼピニル、チアゾリル、シクロヘプチル、ビシクロ[２.２.１]ヘプチル、シクロプロピル、シクロブチル、モルホリニル、ピペラジニル、ネオペンチル、１−メチルイソペンチル、３−ペンチル、１,４−オキサゼピニル、メチル、ｎ−プロピル、エチル、２−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはフェニルである、請求項１−５５のいずれかに記載の化合物。
【請求項５７】
Ｄが所望により１個から４個(一つの態様では１個または２個)の(ＣＲ９Ｒ１０)ｗＥ基で置換されていてよい、アザシニル、ジアゼピニル、アゼピニル、チアゾリル、シクロヘプチル、ビシクロ[２.２.１]ヘプチル、シクロプロピル、シクロブチル、モルホリニル、ピペラジニル、１,４−オキサゼピニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはフェニルである、請求項１−５６のいずれかに記載の化合物。
【請求項５８】
(ＣＲ９Ｒ１０)ｗＥがアルキル、アルコキシ、ハロ、−ＣＨ２−ヘテロシクリル、−ＣＯＮＨ−シクロアルキル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アルキルスルホニルアミノ、ハロアルキル、アミノカルボニル、アルキルカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アルキルカルボニル−Ｎ(アルキル)−、シクロアルキルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ヘテロアリール、ジアルキルアミノアルキル、シュードハロまたはヘテロシクリルであるか、またはＤ上の隣接原子を置換する２個の(ＣＲ９Ｒ１０)ｗＥ基は一体となってアルキレンジオキシを形成する、請求項１−５７のいずれかに記載の化合物。
【請求項５９】
(ＣＲ９Ｒ１０)ｗＥがメトキシ、メチル、１,２,４−トリアゾリル、メチルスルホニル、エトキシ、４−メチル−１−ピペラジニルメチル、フルオロ、クロロ、シクロヘキシルアミノカルボニル、メタンスルホニルアミノ、メチルチオ、４−モルホリニル、トリフルオロメチル、アミノカルボニル、メトキシカルボニル、ヒドロキシメチル、エトキシカルボニル、エチル、メトキシメチル、メチルカルボニルアミノ、ジメチルアミノカルボニル、メチルカルボニル、ジメチルアミノメチル、メチルカルボニル−Ｎ(Ｍｅ)−、ジエチルアミノメチル、モルホリニルメチル、メチルアミノカルボニル、１,３,４−オキサジアゾリル、シクロプロピルアミノカルボニル、５−メチル−１,３,４−オキサジアゾリル、５−エチル−１,３,４−オキサジアゾリル、ヨード、シアノまたはシクロプロピルアミノカルボニルであるか、またはＤ上の隣接原子を置換する２個の(ＣＲ９Ｒ１０)ｗＥ基は一体となってメチレンジオキシまたはエチレンジオキシを形成する請求項１−５８のいずれかに記載の化合物。
【請求項６０】
請求項１−５９のいずれかに記載の化合物、および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項６１】
単回量投与に製剤されている、請求項６０記載の組成物。
【請求項６２】
活性成分として請求項１から５９のいずれかに記載の化合物を含む薬剤であって、(１)サイトカイン活性により調整されるか別の方法で影響を受けている、またはサイトカイン活性が関与している疾患もしくは障害の１個またはそれ以上の症状の処置、予防または改善、(２)誘発性炎症促進性タンパク質の発現の減少、(３)誘発性炎症促進性タンパク質が関連する疾患もしくは障害の１個またはそれ以上の症状の治療、予防または改善、(４)ｐ３８キナーゼ活性の阻害、(５)キナーゼタンパク質の活性の阻害、(６)キナーゼタンパク質の活性の脱制御により特徴付けられる疾患の１個またはそれ以上の症状の処置、予防、または改善、(７)血管増殖障害、線維性障害、“メサンギウム”細胞増殖障害、代謝障害、アレルギー、喘息、血栓症、神経系の疾患、網膜症、乾癬、リウマチ性関節炎、糖尿病、筋肉退化または癌の１個またはそれ以上の症状の処置、予防、または改善、(８)制御されていない血管形成に関連した疾患の１個またはそれ以上の症状の処置、予防、または改善、(９)腫瘍疾患の１個またはそれ以上の症状の処置、予防、または改善、(１０)癌の１個またはそれ以上の症状の処置、予防、または改善、または(１１)癌化学療法に使用するための、薬剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
一つの態様において、本明細書で提供されるのは、式Ｉ：
【化１】
2007517052.tif 000016
〔式中、
Ｒ１は、水素、ハロ、アルキル、シクロアルキル、アルキニル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シュードハロ、−ＮＲ４Ｒ５または−ＯＲ４であり；
Ｒ２は各存在箇所で独立してアルキル、置換アルキル、低級シクロアルキル、ハロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＯＲ４、−ＣＮ、−ＮＲ４Ｒ５；−Ｓ(＝Ｏ)アルキル、−Ｓ(＝Ｏ)アリール、−ＮＨＳＯ２−アリーレン−Ｒ４、−ＮＨＳＯ２アルキル、−ＣＯ２Ｒ４、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ３Ｈ、−Ｓ(Ｏ)アルキル、−Ｓ(Ｏ)アリール、−ＳＯ２ＮＨＲ４、および−ＮＨＣ(＝Ｏ)ＮＨＲ４から選択され；
ｎは０、１または２であり；
Ｒ３は水素、アルキル、−ＯＲ４、置換アルキル、シクロアルキル、−ＣＲ４シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロ環および置換ヘテロ環から選択され；
Ｙは一重結合、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ−、−ＮＨ(Ｃ＝Ｏ)−、−ＮＨ(Ｃ＝Ｏ)ＮＨ−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＮＨＳＯ２−または−Ｃ(＝Ｏ)−であり；
Ｘ１は一重結合、アルキレン、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ(Ｏ)−、−ＳＯ２−、−Ｃ(Ｏ)−、−ＣＯ(Ｏ)−または−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−であり；
Ａは各環にＮ、ＯおよびＳから成る群から独立して選択される少なくとも１個のヘテロ原子を有する二環式ヘテロ環系であって、所望により２個までのＲ１３で置換されていてよく；
Ｘ２は一重結合、アルキレン、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−Ｎ(Ｃ１−４アルキル)−、−ＮＨ−Ｃ１−４アルキレン−、−Ｎ(Ｃ１−４アルキル)−Ｃ１−４アルキレン−、−Ｓ(Ｏ)−、−ＳＯ２−、−Ｃ(Ｏ)−、−ＣＯ(Ｏ)−または−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−であり；
Ｄは所望によりＮ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される４個までのヘテロ原子を含んでいてよい単環式または二環式芳香族または非芳香環系であって、ここで、該Ｎ、ＯまたはＳヘテロ原子のいずれかに隣接しているＣＨ２は所望によりオキソ(＝Ｏ)で置換されていてよく、またはＤはＣ１−６アルキルであって、ここで、Ｄは所望により１個から４個の(ＣＲ９Ｒ１０)ｗＥ基で置換されていてよく；
ｗは０−４の整数であり；
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
Ｒ１０はＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキルヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルアリールおよびＣ１−Ｃ４アルキルヘテロアリールから選択され、ここで、該アリールまたはヘテロアリール基は非置換であるかもしくはハロ、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニル、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＲ６Ｒ７、ＳＲ６、Ｓ(Ｏ)Ｒ６、ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ３Ｒ６、ＳＯ２ＮＲ６、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ６、およびＣＯＮＲ６Ｒ７から成る群から独立して選択される１−３個の置換基で置換されており；
ＥはＨ、ハロゲン、ＮＯ２、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ＯＨ、ＯＲ６、ＣＮ、ＣＨＯ、ＣＯ２Ｒ６、ＣＯＮＲ６Ｒ７、ＯＣＯＲ６、ＯＣ(＝Ｏ)ＯＲ６、ＯＣ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、ＯＣＨ２ＣＯ２Ｒ６、Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｒ６、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ６、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)Ｃ(＝Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６アルキル)、ＮＲ７Ｃ(＝ＮＣＮ)ＯＲ６、ＮＲ７Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７Ｃ(＝ＮＣＮ)ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７Ｃ(＝ＮＲ６)ＮＲ７Ｒ８、ＮＲ６ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７ＳＯ２Ｒ６、ＳＲ６、Ｓ(＝Ｏ)Ｒ６、ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ３Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、ＮＨＯＨ、ＮＨＯＲ６、ＮＲ６ＮＲ７ＮＲ８、Ｎ(ＣＯＲ６)ＯＨ、Ｎ(ＣＯ２Ｒ６)ＯＨ、ＣＯＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＲ６、ＣＯ(ＣＲ９Ｒ１０)ｐＯ(ＣＨＲ９)ｑＣＯ２Ｒ６、ＣＯ(ＣＲ９ＣＲ１０)ｒＲ６、ＣＯ(ＣＲ９Ｒ１０)ｐＯ(ＣＲ９Ｒ１０)ｐＯ(ＣＨＲ９)ｑＣＯ２Ｒ６、ＣＯ(ＣＲ９ＣＲ１０)ｒＯＲ６、ＣＯ(ＣＲ９Ｒ１０)ｐＯ(ＣＲ９Ｒ１０)ｑＲ６、ＣＯ(ＣＲ６ＣＲ１０)ｒＮＲ６Ｒ７、ＯＣ(Ｏ)Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＮＲ６Ｒ７、Ｏ(ＣＯ)ｎ(ＣＲ９Ｒ１０)Ｒ６、Ｏ(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７Ｃ(Ｏ)(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＯＲ６、ＮＲ７Ｃ(＝ＮＣ)(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＲ６、ＮＲ７ＣＯ(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＯＲ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＣＯ２Ｒ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７、ＮＲ３(ＣＲ９Ｒ１０)ｎＳＯ２(ＣＲ９Ｒ１０)ｒＣＯ２Ｒ６、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＮＲ６Ｒ７、ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｎＳＯ２(ＣＲ９Ｒ１０)ｑＲ６、ＣＯＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｎＳＯ２(ＣＲ９Ｒ１０)ｑＲ６、ＳＯ２ＮＲ７(ＣＲ９Ｒ１０)ｑＲ６、ＳＯ２ＮＲ６(ＣＲ９Ｒ１０)ｍＯＲ６、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルメチル、アリール、所望により１個または２個のアルキル基で置換されていてよいヘテロ環、所望により１個または２個のアルキル基で置換されていてよいヘテロアリールおよびアルキルアリールから選択され、ここで、該アリール基は非置換であるかもしくは各々独立してＲ１２から選択される１個または２個の置換基で置換されており、またはＤ上の隣接原子を置換する２個のＥ基は一体となってアルキレンジオキシ、チオアルキレンオキシまたはアルキレンジチオキシを形成し；
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
Ｒ９は水素またはＣ１−Ｃ４アルキルであり；そして
Ｒ１３は水素、アルキル、ハロアルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、シクロアルキルアルキルアミノカルボニル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルチオ、アルキルアミノカルボニルまたは低級シクロアルキルであり；ここで、アルキル基上の置換基はハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、オキソ(＝Ｏ)、アルカノイル、アリールオキシ、アルカノイルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ジ置換アミン(ここで、２アミノ置換基はアルキル、アリールまたはアラルキルから選択される)；アルカノイルアミノ、アロイルアミノ、アラルカノイルアミノ、置換アルカノイルアミノ、置換アリールアミノ、置換アラルカノイルアミノ、チオール、アルキルチオ、アリールチオ、アラルキルチオ、アルキルチオノ、アリールチオノ、アラルキルチオノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、スルホンアミド(例えばＳＯ２ＮＨ２)、置換スルホンアミド、ニトロ、シアノ、カルボキシ、カルバミル(例えばＣＯＮＨ２)、置換カルバミル(例えばＣＯＮＨアルキル、ＣＯＮＨアリール、ＣＯＮＨアラルキルまたはアルキル、アリールもしくはアラルキルから選択される２個の置換基が窒素上にあるもの)；アルコキシカルボニル、アリール、置換アリール、グアニジノおよび置換または非置換ヘテロ環(例えばインドリル、イミダゾリル、フリル、チエニル、チアゾリル、ピロリジル、ピリジル、ピリミジルなど)から選択される１個から４個の置換基から選択され、アリール基上の置換基はアルキル、置換アルキル、ハロアルキル、ハロ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アルコキシ、アルカノイル、アルカノイルオキシ、アミノ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルカノイルアミノ、チオール、アルキルチオ、ウレイド、ニトロ、シアノ、シアノアルキル、ヘテロシクリル、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルバミル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルチオノ、アリールチオノ、アリールスルホニルアミン、スルホン酸、アルキルスルホニル、スルホンアミド、アリールオキシおよびＣＯＮＲａＲｂ(ここで、ＲａおよびＲｂは水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルコキシカルボニルアミノアルキルおよびアルキルアミノから選択されるか；またはＲａおよびＲｂはそれらが結合している窒素と一体となって、３−６員ヘテロ環式またはヘテロアリール環を形成する)から選択される１個から４個の置換基から選択される。該置換基はさらにヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アリール、置換アリール、置換アルキルまたはアラルキルで置換され得る。〕
の化合物またはその薬学的に許容される誘導体である。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９５】
あるいは、６−アリール置換基を担持するタイプ(III)の９Ｈ−プリンを、いくつかの手段で、例えばスキーム４に示す通り製造できる。
【化１９】
2007517052.tif 000017
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９６】
あるいは、６−アリール置換基を担持するタイプ(III)の９Ｈ−プリンを、いくつかの手段で、例えばスキーム５に示す通り製造できる。
【化２０】
2007517052.tif 000018
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９７】
タイプ(Ｉ)の１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｄ]ピリミジンの製造のための中間体としてここで有用である、タイプ(IV)の適当に置換された５−アミノ４−アシル−ピラゾールを、いくつかの手段により、例えばスキーム６に示す通り製造できる。適当に置換された３−オキソ−プロピオニトリルをジフェニルホルムアミジンで、トルエンまたはキシレンのような適当な溶媒中、好ましくは６０℃から１５０℃の間の温度で処理する。このようにして得た中間体を、適当に置換されたヒドラジンで、エタノールのような溶媒中、好ましくは５０℃から１００℃の間の温度で処理し、４−アシル−５−アミノピラゾールを得ることができる。トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンのような塩基を反応混合物に添加し、得られた何らかのヒドラジンを、インサイチュで、塩酸塩またはトリフルオロ酢酸塩として中和できる。ここで有用な３−オキソ−プロピオニトリルは、市販品を購入でき、または、いくつかの手段により、例えばＷＯ９９／５７１０１に記載され、かつスキーム６ａに示す通り、エステルからアセトニトリルのリチウム塩との反応により製造できる。
【化２１】
2007517052.tif 000019
【化２２】
2007517052.tif 000020
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９８】
タイプ(II)の９Ｈ−プリンの製造のための中間体として有用な、タイプ(Ｖ)の適当に置換された５−アミノ４−アシル−イミダゾールを、いくつかの手段により、例えばスキーム７に示す通り製造できる。適当に置換されたアミンを、トリエチルオルトホルメートで、マイクロ波中、好ましくは６０℃から１５０℃の間の温度で処理する。このようにして得た中間体をアミノマロニトリルトシレートおよびｐ−トルエンスルホン酸のような触媒で、酢酸のような溶媒中処理して、５−アミノ−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボニトリルを得ることができる。カルボニトリルと、グリニャール試薬のような有機金属試薬の、ＴＨＦのような溶媒中での反応および続く酸加水分解により、４−アシル−５−アミノイミダゾールを得る。
【化２３】
2007517052.tif 000021
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１５】
ａ. 経口投与用固体組成物
ある態様において、本製剤は固体投与形態、一つの態様では、カプセルまたは錠剤である。錠剤、ピル、カプセル、トローチなどは、下記成分または類似の性質の化合物の１個またはそれ以上を含み得る：結合剤；滑剤；希釈剤；流動促進剤；崩壊剤；着色剤；甘味剤；香味剤；湿潤剤；腸溶性コーティング；およびフィルムコーティング。結合剤の例は、微結晶性セルロース、トラガカントガム、グルコース溶液、アラビアゴム粘液、ゼラチン溶液、糖蜜、ポリビニルピロリジン、ポビドン、クロスポビドン、スクロースおよびデンプンペーストを含む。滑剤は、タルク、デンプン、ステアリン酸マグネシウムもしくはカルシウム、石松子およびステアリン酸を含む。希釈剤は、例えば、ラクトース、スクロース、デンプン、カオリン、塩、マンニトールおよびリン酸二カルシウムを含む。流動促進剤は、コロイド状二酸化ケイ素を含むが、これらに限定されない。崩壊剤はクロスカルメロースナトリウム、ナトリウムデンプングリコラート、アルギン酸、コーンデンプン、ジャガイモデンプン、ベントナイト、メチルセルロース、寒天およびカルボキシメチルセルロースを含む。着色剤は、例えば、承認され、保証された水可溶性ＦＤおよびＣダイ、それらの混合物；およびアルミナ水和物に懸濁した水不溶性ＦＤおよびＣダイのすべてを含む。甘味剤は、スクロース、ラクトース、マンニトールおよびサッカリンのような人工甘味剤、ならびに任意の数の噴霧乾燥香味剤を含む。果物のような植物から抽出された香味剤は天然香味剤ならびにペパーミントおよびサリチル酸メチルを含むが、これらに限定されない、心地よい感覚を産生する化合物の合成混合物を含む。湿潤剤は、プロピレングリコールモノステアレート、ソルビタンモノオレエート、ジエチレングリコールモノラウレートおよびポリオキシエチレンラウリルエーテルを含む。腸溶性コーティングは、脂肪酸、脂肪、蝋、シェラック、アンモニア化シェラックおよびセルロースアセテートフタレートを含む。フィルムコーティングはヒドロキシエチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール４０００およびセルロースアセテートフタレートを含む。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７５】
下記実施例は説明の目的のためだけに提供され、本発明の範囲を限定する意図はない。実施例において用いる略語はここに定義する。実施例の化合物は、実施例とそれらを製造する工程(例えば、“１Ａ”は、実施例１の工程Ａの表題化合物を示す)により、または化合物が実施例の表題化合物であるときは実施例のみ(例えば、“２”は実施例２の表題化合物を示す)により同定する。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９９】
実施例８
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−(６−フェニル−プリン−９−イルメチル)−ベンズアミドの製造
【化３１】
2007517052.tif 000022
Ａ. ３−[(５−アミノ−６−クロロ−ピリミジン−４−イルアミノ)−メチル]−Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−ベンズアミド
ベンジルアミン(４１mg、０.２mmol)および４,６−ジクロロ−ピリミジン−５−イルアミン(９９mg、０.６mmol)の混合物の０.５mLの１−ブタノール溶液に、トリエチルアミン(２８μl、０.２mmol)を添加した。反応混合物を８０℃で６時間撹拌した。次いでそれをＲＴに冷却した。溶媒を減圧下除去した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーで精製し、３：１  ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出し、クロライドをオフホワイト色固体として得た(３２mg、４８％)。ＨＰＬＣ  ｔＲ＝１.９７分；ＭＳ  ｍ／ｚ  ３３２  [Ｍ＋Ｈ]＋。
合物を示す)により同定する。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０３】
実施例１０
Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−(６−フェノキシ−プリン−９−イル)−ベンズアミドの製造
【化３３】
2007517052.tif 000023
３−(６−クロロ−プリン−９−イル)−Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−ベンズアミド(実施例４Ｂ)(２１mg、０.０６４mmol)のＤＭＦ(０.２ml)溶液に、シクロペンタノール(５９μl、０.６４mmol)を添加した。混合物をマイクロ波で１５０℃で３０分加熱した。それをＲＴに冷却し、次いでＰＴＬＣまたはＨＰＬＣで精製して、所望の白色固体として得た(１０mg、０.０２７mmol、４１％)。ＨＰＬＣ  ｔＲ＝２.０９分；ＭＳ  ｍ／ｚ  ３８６  [Ｍ  ＋Ｈ]＋。
合物を示す)により同定する。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０５】
Ｂ. Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−[６−(４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル)−プリン−９−イル]−ベンズアミドの製造
化合物１１Ａ(１０mg、０.０２２mmol)のジクロロメタン(０.２ml)中の混合物にモルホリン(１９μl、０.２１mmol)を添加した。混合物をＲＴで１０分撹拌し、次いで分取ＴＬＣで１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を使用して精製し、所望の化合物白色固体として得た(４.８mg、０.０１mmol、４７％)。ＨＰＬＣ  ｔＲ＝１.６５分；ＭＳ  ｍ／ｚ  ４６９  [Ｍ  ＋Ｈ]＋。
合物を示す)により同定する。
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１５】
実施例１５
本明細書で提供される化合物がサイトカインの合成または活性を阻害する能力は、下記インビトロアッセイを使用して証明できる。