【手続補正書】
【提出日】平成18年11月15日(2006.11.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
組織移植片を有する被験体において組織移植片拒絶を阻害するための薬学的組成物であって、該薬学的組成物は有効量の式（Ｉ）：
【化１】
2006514013.tif 000001
で示される化合物または該化合物の生理学的な塩を含み、ここで：
Ｒ１は、置換もしくは非置換のアリール基または置換もしくは非置換のアルキル基であり；
Ｒ２は、必要に応じて置換されたアラルキル基または−ＮＲ５Ｒ６で置換されたアルキル基であり；
Ｒ３は、置換もしくは非置換のアルキル基または置換もしくは非置換のアリール基であり；
Ｒ４は、置換もしくは非置換のアルキル基または置換もしくは非置換のアリール基であり；そして
Ｒ５およびＲ６は、独立して、置換もしくは非置換のアルキル基または置換もしくは非置換のアリール基から選択されるか、あるいはＲ５およびＲ６は、Ｒ５およびＲ６が結合している窒素と一緒になって、非芳香族複素環式基である、薬学的組成物。
【請求項２】
組織移植片を有する被験体において慢性の組織移植片拒絶を阻害するための薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、有効量の式（Ｉ）：
【化２】
2006514013.tif 000002
で示される化合物または該化合物の生理学的な塩を含み、ここで：
Ｒ１は、置換もしくは非置換のアリール基または置換もしくは非置換のアルキル基であり；
Ｒ２は、必要に応じて置換されたアラルキル基または−ＮＲ５Ｒ６で置換されたアルキル基；
Ｒ３は、置換もしくは非置換のアルキル基または置換もしくは非置換のアリール基であり；
Ｒ４は、置換もしくは非置換のアルキル基または置換もしくは非置換のアリール基であり；そして
Ｒ５およびＲ６は、独立して、置換もしくは非置換のアルキル基または置換もしくは非置換のアリール基から選択されるか、あるいはＲ５およびＲ６は、Ｒ５およびＲ６が結合している窒素と一緒になって、非芳香族複素環式基である、薬学的組成物。
【請求項３】
Ｒ２が、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル基または−ＮＲ５Ｒ６で置換されたアルキル基である、請求項２に記載の薬学的組成物。
【請求項４】
Ｒ４が、必要に応じて置換されたアリール基、必要に応じて置換されたシクロアルキル基、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ４のアラルキル基または必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ４のシクロアルキルアルキル基である、請求項３に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
Ｒ４が、必要に応じて置換されたフェニル基、必要に応じて置換されたフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、必要に応じて置換されたジフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、必要に応じて置換されたＣ３〜Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基または必要に応じて置換されたジ−（Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル）−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基である、請求項４に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
Ｒ４が、必要に応じて置換されたベンジル、必要に応じて置換されたジフェニルメチル、必要に応じて置換された２−フェニルエチル、必要に応じて置換された１，２−ジフェニルエチル、必要に応じて置換された２，２−ジフェニルエチルまたは必要に応じて置換された３，３−ジフェニルプロピルである、請求項５に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
Ｒ１が、必要に応じて置換されたアリール基または必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ４のアラルキル基である、請求項３に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
Ｒ１が、必要に応じて置換されたフェニル基または必要に応じて置換されたフェニル−Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基である、請求項７に記載の薬学的組成物。
【請求項９】
Ｒ３が、必要に応じて置換されたアリール基または必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ４のアラルキル基である、請求項３に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
Ｒ３が、必要に応じて置換されたフェニル、必要に応じて置換されたフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、必要に応じて置換されたジフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、必要に応じて置換されたピラゾリル、必要に応じて置換されたピラゾリル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、必要に応じて置換されたインドリル、必要に応じて置換されたインドリル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、チエニルフェニル、チエニルフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フラニルフェニル、フラニルフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、必要に応じて置換されたフルオレニル、必要に応じて置換されたフルオレニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、必要に応じて置換されたナフチル、必要に応じて置換されたナフチル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、必要に応じて置換されたキノキサリニル、必要に応じて置換されたキノキサリニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、必要に応じて置換されたキナゾリニル、必要に応じて置換されたキナゾリニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、必要に応じて置換されたピロリル、必要に応じて置換されたピロリル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、必要に応じて置換されたチエニル、必要に応じて置換されたチエニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、必要に応じて置換されたフラニル、必要に応じて置換されたフラニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、必要に応じて置換されたピリジル、または必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ４ピリジルである、請求項９に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
Ｒ３が、次の構造式：
【化３】
2006514013.tif 000003
で表され；
ここで、環Ａは、置換または非置換であり；Ｒ７は、必要に応じて置換されたフェニル基、必要に応じて置換されたフラニル基、必要に応じて置換されたチエニル基、または必要に応じて置換されたピリジル基であり；ｎは、１〜４の整数であり；そしてＸは、結合、ＣＨ２、ＯＣＨ２、ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）、ＣＯ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２である、請求項１０に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
Ｒ３が、必要に応じて置換された２−シクロヘキシルエチル、必要に応じて置換された２−シクロペンチルエチル、または必要に応じて置換されたＣ３〜Ｃ８の２級アルキル基もしくは３級アルキル基である、請求項３に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
Ｒ２が、必要に応じて置換された２−（イミダゾール−４−イル）エチル、必要に応じて置換された３−（イミダゾール−４−イル）プロピル、必要に応じて置換された３−（イミダゾール−１−イル）プロピル、必要に応じて置換された２−（モルホリン−４−イル）エチル、必要に応じて置換された２−（４−ピラゾリル）エチル、必要に応じて置換された２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルまたは必要に応じて置換された３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルである、請求項３に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
請求項３に記載の薬学的組成物であって、ここで：
ａ）Ｒ１が、必要に応じて置換されたアリール基または必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ４のアラルキル基であり；
ｂ）Ｒ３が、必要に応じて置換されたアリール基または必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ４のアラルキル基であり；そして
ｃ）Ｒ４が、必要に応じて置換されたアリール基、必要に応じて置換されたシクロアルキル基、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ４のアラルキル基または必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ４のシクロアルキルアルキル基である、
薬学的組成物。
【請求項１５】
請求項３に記載の薬学的組成物であって、ここで：
ａ）Ｒ１が、必要に応じて置換されたフェニル基または必要に応じて置換されたフェニル−Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基であり；
ｂ）Ｒ３が、置換または非置換のフェニル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ジフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ピラゾリル、ピラゾリル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、インドリル、インドリル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、チエニルフェニル、チエニルフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フラニルフェニル、フラニルフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フルオレニル、フルオレニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ナフチル、ナフチル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、キノキサリニル、キノキサリニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、必要に応じて置換されたキナゾリニル、必要に応じて置換されたキナゾリニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ピロリル、ピロリル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、チエニル、チエニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フラニルまたはフラニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり；
ｃ）Ｒ４が、必要に応じて置換されたフェニル基、必要に応じて置換されたフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、必要に応じて置換されたジフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基、必要に応じて置換されたＣ３〜Ｃ８−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基または必要に応じて置換されたジ−（Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル）−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基であり；そして
ｄ）Ｒ２が、必要に応じて置換されたイミダゾリル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基または−ＮＲ５Ｒ６で置換されたＣ１〜Ｃ４のアルキル基である、薬学的組成物。
【請求項１６】
Ｒ３が、次の構造式：
【化４】
2006514013.tif 000004
で表され；
ここで、環Ａは、置換または非置換であり；Ｒ７は、必要に応じて置換されたフェニル基、フラニル基、チエニル基またはピリジル基であり；ｎは、１〜４の整数であり；そしてＸは、結合、ＣＨ２、ＯＣＨ２、ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）、ＣＯ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり；
Ｒ４が、２，２−ジフェニルエチル、２−フェニルエチル、ベンジル、ジフェニルメチル、１，２−ジフェニルエチル、３，３−ジフェニルプロピル、ベンジル、または２−ピリジルエチルであって、Ｒ４の各々が必要に応じて、−ＯＨ、ハロゲン、Ｒ、−ＣＨ２Ｒ、−ＯＣＨ２Ｒ、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＲ、−Ｏ−ＣＯＲ、−ＣＯＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−ＣＯＯＲ、−ＣＨＯ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲ、−ＣＯＮ（Ｒ）２、−ＮＨＣＯＲ、−ＮＲＣＯＲ、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＮＨＣＯＮＲＨ、−ＮＨＣＯＮ（Ｒ）２、−ＮＲＣＯＮＨ２、−ＮＲＣＯＮＲＨ、−ＮＲＣＯＮ（Ｒ）２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨＲ、−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（＝ＮＲ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＲ）−ＮＨＲ、−Ｃ（＝ＮＲ）−Ｎ（Ｒ）２、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨＲ、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ）２、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲ）−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲ）−ＮＨＲ、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲ）−Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−ＮＲ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨＲ、−ＮＲ−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲ−Ｃ（＝ＮＲ）−ＮＨ２、−ＮＲ−Ｃ（＝ＮＲ）−ＮＨＲ、−ＮＲ−Ｃ（＝ＮＲ）−Ｎ（Ｒ）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＲ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−ＳＨまたは−ＳＯｋＲで置換されており；
各々のＲは、独立して、必要に応じてアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノカルボニル、ハロゲン、アルキル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニル、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、もしくはハロアルキルで置換されたＣ１〜Ｃ４のアルキルまたはフェニルであり；
ｋは、０、１または２であり；そして
Ｒ１が、フェニル基またはフェニル−Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基であって、Ｒ１が、各々、必要に応じてＲ、−ＣＨ２Ｒ、−ＯＣＨ２Ｒ、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＨ、ハロゲン、−ＯＲ、−Ｏ−ＣＯＲ、−ＣＯＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−ＣＯＯＲ、−ＣＨＯ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲ、−ＣＯＮ（Ｒ）２、−ＮＨＣＯＲ、−ＮＲＣＯＲ、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＮＨＣＯＮＲＨ、−ＮＨＣＯＮ（Ｒ）２、−ＮＲＣＯＮＨ２、−ＮＲＣＯＮＲＨ、−ＮＲＣＯＮ（Ｒ）２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨＲ、−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（＝ＮＲ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＲ）−ＮＨＲ、−Ｃ（＝ＮＲ）−Ｎ（Ｒ）２、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨＲ、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ）２、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲ）−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲ）−ＮＨＲ、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲ）−Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−ＮＲ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨＲ、−ＮＲ−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲ−Ｃ（＝ＮＲ）−ＮＨ２、−ＮＲ−Ｃ（＝ＮＲ）−ＮＨＲ、−ＮＲ−Ｃ（＝ＮＲ）−Ｎ（Ｒ）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＲ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−ＳＨまたは−ＳＯｋＲで置換されている、請求項１５に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
Ｒ１が、フェニル基またはフェニル−Ｃ１〜Ｃ２  アルキル基であって、Ｒ１が、各々、必要に応じてＣ１〜Ｃ４のアルキル、Ｃ１〜Ｃ４のアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオール、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキルまたはフェノキシで置換されており；Ｒ４が、２，２−ジフェニルエチル、２−フェニルエチル、ベンジル、ジフェニルメチル、１，２−ジフェニルエチル、３，３−ジフェニルプロピル、ベンジル、または２−ピリジルエチルであって、Ｒ４の各々が必要に応じて、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル、Ｃ１〜Ｃ４のアルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオール、Ｃ１〜Ｃ４−ハロアルキルまたはフェノキシで置換されており；Ｒ７が、必要に応じて置換されたフェニル基であり；ｎは、１であり；Ｘは、ＣＯであり；そして
環Ａは非置換であり、Ｒ７は、フェニル基であって、該フェニル基が、必要に応じてＲ、−ＣＨ２Ｒ、−ＯＣＨ２Ｒ、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＨ、ハロゲン、−ＯＲ、−Ｏ−ＣＯＲ、−ＣＯＲ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−ＣＯＯＲ、−ＣＨＯ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲ、−ＣＯＮ（Ｒ）２、−ＮＨＣＯＲ、−ＮＲＣＯＲ、−ＮＨＣＯＮＨ２、−ＮＨＣＯＮＲＨ、−ＮＨＣＯＮ（Ｒ）２、−ＮＲＣＯＮＨ２、−ＮＲＣＯＮＲＨ、−ＮＲＣＯＮ（Ｒ）２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨＲ、−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（＝ＮＲ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＲ）−ＮＨＲ、−Ｃ（＝ＮＲ）−Ｎ（Ｒ）２、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨＲ、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ）２、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲ）−ＮＨ２、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲ）−ＮＨＲ、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲ）−Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−ＮＲ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨＲ、−ＮＲ−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲ−Ｃ（＝ＮＲ）−ＮＨ２、−ＮＲ−Ｃ（＝ＮＲ）−ＮＨＲ、−ＮＲ−Ｃ（＝ＮＲ）−Ｎ（Ｒ）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＲ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−ＳＨまたは−ＳＯｋＲで置換されている、請求項１６に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
Ｒ７がフェニル基であり；そして
Ｒ２が２−（イミダゾール−４−イル）エチルである、請求項１７に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
組織移植片を有する被験体において組織移植片拒絶を阻害するための薬学的組成物であって、該薬学的組成物が有効量の、次の構造式：
【化５】
2006514013.tif 000005
で表される化合物または該化合物の薬学的に受容可能な塩を含む、薬学的組成物。
【請求項２０】
組織移植片を有する被験体において慢性の組織移植片拒絶を阻害するための薬学的組成物であって、該薬学的組成物が有効量の、次の構造式：
【化６】
2006514013.tif 000006
で示された化合物または該化合物の薬学的に受容可能な塩を含む、薬学的組成物。
【請求項２１】
組織移植片を有する被験体において組織移植片拒絶を阻害するための薬学的組成物であって、該薬学的組成物が有効量の、次の構造式：
【化７】
2006514013.tif 000007
で表される化合物または該化合物の生理学的に受容可能な塩を含み、ここで：
Ｒ１１は、−Ｈ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアラルキルであり；
Ｒ１２は、−ＮＲ１５Ｒ１６で置換されたアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアラルキル、または置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキルアルキルであり；
Ｒ１３は、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキルアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロアラルキル、置換もしくは非置換のベンゾフェノニル、または置換もしくは非置換のシクロアルキルアルキルであり；そして各々のＲ１４は、独立して、−Ｈ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキルまたは置換もしくは非置換のヘテロアラルキルであり；
Ｒ１５およびＲ１６は、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは非置換のアラルキルから選択されるか、あるいはＲ１３およびＲ１４は、Ｒ１３およびＲ１４が結合している窒素と一緒になって、ヘテロシクロアルキルである、薬学的組成物。