【手続補正書】
【提出日】平成19年8月9日(2007.8.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
2007502804.tif 000001
[式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、ＳＯ２Ｒ４、ＯＨ、ＯＲ４、Ｓ(Ｏ)ｘＲ４、ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ９ＳＯ２Ｒ４、ＮＲ９ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ９ＣＯ２Ｒ４、ＮＲ９ＣＯＲ４、アリール、ヘテロアリール、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルまたはＣ１−６アルキルから選択される１以上の置換基であり、なお、この最後の５つの基は、ハロゲン、ＣＮ、ＮＲ９ＳＯ２Ｒ４、ＮＲ９ＣＯ２Ｒ４、ＮＲ９ＣＯＲ４、ＯＲ８およびＮＲ５Ｒ６、Ｓ(Ｏ)ｘＲ７(ここで、ｘは０、１または２である)から独立に選択される１以上の置換基により任意に置換されていてもよく；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＳＯ２Ｒ４またはＣＯＮＲ５Ｒ６、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＲ４またはＣ１−７アルキルであり、なお、この最後の基は、ハロゲン原子、ＯＲ８およびＮＲ５Ｒ６、Ｓ(Ｏ)ｘＲ７(ここで、ｘは０、１または２である)から独立に選択される１以上の置換基により任意に置換されていてもよく；
Ｒ３は、アリールまたはヘテロアリールであり、これらは各々、水素、ハロゲン、ＣＮ、ニトロ、ＯＨ、ＳＯ２Ｒ４、ＯＲ４、ＳＲ４、ＳＯＲ４、ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５Ｒ６、ＮＨＳＯ２Ｒ４、ＮＨＣＯ２Ｒ４、ＮＨＣＯＲ４、ＮＲ７ＳＯ２Ｒ４、ＮＲ７ＣＯ２Ｒ４、ＮＲ７ＣＯＲ４、ＮＨＣ１−６アルキルＮＲ５Ｒ６、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−６アルキルから独立に選択される１以上の置換基により任意に置換されていてもよく、なお、この最後の３つの基は、ハロゲン原子、ＣＮ、ＯＲ８およびＮＲ５Ｒ６、Ｓ(Ｏ)ｘＲ７(ここで、ｘ＝０、１または２)から独立に選択される１以上の置換基により任意に置換されていてもよく；
Ｒ４は、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１−６アルキルを表し、これらは全て、ハロゲン原子、アリール、ヘテロアリール、ＯＲ１０、ＯＨ、ＮＲ１１Ｒ１２、Ｓ(Ｏ)ｘＲ１３(ここで、ｘ＝０、１または２)、ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、ＮＲ１４ＣＯＲ１５、ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１５、ＣＮ、ニトロから独立に選択される１以上の置換基により任意に置換されていてもよく；
Ｒ５およびＲ６は独立に、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、またはアリール、またはヘテロアリールを表し、なお、この最後の３つの基は、ハロゲン原子、アリール、ＯＲ８およびＮＲ１４Ｒ１５、ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、ＮＲ１４ＣＯＲ１５、ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１５；ＣＮ、ニトロから独立に選択される１以上の置換基により任意に置換されていてもよく；あるいは、
Ｒ５およびＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｏ、Ｓ(Ｏ)ｘ(ここで、ｘ＝０、１または２)、ＮＲ１６から選択される１以上の原子を任意に含み、それ自体Ｃ１−３アルキルにより任意に置換されていてもよい３〜８員の飽和複素環式環を形成していてもよく；
Ｒ７およびＲ１３は独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリールまたはヘテロアリール基を表し、これらは全て、ハロゲン原子により任意に置換されていてもよく；
Ｒ８は、水素原子、Ｃ(Ｏ)Ｒ９、Ｃ１−Ｃ６アルキル(ハロゲン原子またはアリールにより任意に置換されていてもよい)、アリールまたはヘテロアリール基(ハロゲンにより任意に置換されていてもよい)を表し；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４、Ｒ１５は各々独立に、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリールまたはヘテロアリール基(これらは全て、ハロゲン原子により任意に置換されていてもよい)を表し；かつ、
Ｒ１６は、水素、Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＣ１−Ｃ４アルキル、ＣＯＹＣ１−Ｃ４アルキル(ここで、ＹはＯまたはＮＲ７である)である]
の化合物、またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１が水素、ハロゲン、ヘテロアリール、ＣＦ３、アルキル、シアノ、ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＳＯ２アルキル、ＮＲ９ＳＯ２Ｒ４、ＮＲ９ＣＯＲ４、ＮＲ９ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が水素、塩素、フッ素、ＮＨＳＯ２Ｍｅ、ＮＨＳＯ２Ｅｔ、ＳＯ２Ｍｅ、ＣＦ３、ＮＨＣＯＭｅ、ピラジニル、またはＮＨＳＯ２ＮＭｅ２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２がＣ１−６アルキルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２がメチルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３が１以上のハロゲン原子、ＣＯＮＲ５Ｒ６、ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、シアノまたはＳＯ２Ｒ４基により置換されているフェニルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３が塩素またはＳＯ２Ｍｅ、ＣＯＮＨＭｅ、ＣＯＮＨＥｔ、ＣＯＮＨＰｒ、ＮＨ(ＣＨ２)３ＮＨ２またはシアノにより置換されているフェニルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
３−(４−クロロフェノキシ)−５−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
５−フルオロ−２−メチル−３−[４−(メチルスルホニル)フェノキシ]−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(４−クロロフェノキシ)−２−メチル−４−[(メチルスルホニル)アミノ]−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
４−(アセチルアミノ)−３−(４−クロロフェノキシ)−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(４−クロロフェノキシ)−２−メチル−５−(メチルスルホニル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(４−クロロフェノキシ)−２−メチル−５−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(４−クロロフェノキシ)−２−メチル−５−[(メチルスルホニル)アミノ]−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(４−クロロフェノキシ)−５−[(エチルスルホニル)アミノ]−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(４−カルボキシフェノキシ)−５−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
５−フルオロ−２−メチル−３−[４−[(メチルアミノ)カルボニル]フェノキシ]−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−[４−[(エチルアミノ)カルボニル]フェノキシ]−５−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
５−フルオロ−２−メチル−３−[４−[[(１−メチルエチル)アミノ]カルボニル]フェノキシ]−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(４−カルボキシフェノキシ)−５−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
５−フルオロ−３−[４−(メトキシカルボニル)フェノキシ]−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
５−クロロ−３−[４−(メトキシカルボニル)フェノキシ]−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
５−クロロ−２−メチル−３−[４−[(メチルアミノ)カルボニル]フェノキシ]−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
５−クロロ−３−[４−[(エチルアミノ)カルボニル]フェノキシ]−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
５−クロロ−２−メチル−３−[４−[[(１−メチルエチル)アミノ]カルボニル]フェノキシ]−１Ｈ−インドール−１−酢酸ナトリウム；
３−[４−[[(２−アミノエチル)アミノ]カルボニル]フェノキシ]−５−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
２,５−ジメチル−３−[４−(メチルスルホニル)フェノキシ]−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
２−メチル−３−[４−(メチルスルホニル)フェノキシ]−５−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
５−クロロ−α,２−ジメチル−３−[４−(メチルスルホニル)フェノキシ]−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
５−シアノ−２−メチル−３−[４−(メチルスルホニル)フェノキシ]−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(４−クロロフェノキシ)−４−[(エチルスルホニル)アミノ]−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(４−クロロフェノキシ)−４−[[(ジメチルアミノ)スルホニル]アミノ]−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(４−クロロフェノキシ)−２−メチル−４−ピラジニル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(４−クロロフェノキシ)−２−メチル−４−[[(１−メチルエチル)スルホニル]アミノ]−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−[４−[(ジメチルアミノ)スルホニル]フェノキシ]−５−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−[４−(エチルスルホニル)フェノキシ]−５−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−[４−(エチルスルホニル)フェノキシ]−２−メチル−５−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(４−シアノフェノキシ)−２−メチル−５−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
３−(４−シアノフェノキシ)−５−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−酢酸；
およびそれらの医薬上許容される塩から選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
治療に用いるための、請求項１〜８のいずれか一項に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項１０】
プロスタグランジンＤ２が介在する疾病の処置方法であって、患者に、治療上有効な量の請求項１〜８で定義した式(Ｉ)の化合物、または医薬上許容される塩を投与することを含む、方法。
【請求項１１】
前記疾病が喘息または鼻炎である、請求項１０に記載の処置方法。
【請求項１２】
式(Ｉ)の化合物の製造方法であって、式(ＩＩ)：
【化２】
2007502804.tif 000002
(式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は式(Ｉ)で定義した通りである)の化合物またはその保護誘導体と式(ＩＩＡ)：
【化３】
2007502804.tif 000003
(式中、Ｒ１７はエステル形成基であり、Ｌは脱離基である)
の化合物を塩基の存在下で反応させること、および任意にその後、いずれの順序であってもよいが、
・保護基を除去すること
・エステル基Ｒ１７を対応する酸へと加水分解すること
・医薬上許容される塩または溶媒和物を形成すること
を含む方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
さらなる態様において、本発明は、式(Ｉ)の化合物の製造方法を提供し、それは式(ＩＩ)：
【化３】
2007502804.tif 000004
(式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は式(Ｉ)で定義した通りである)の化合物またはその保護誘導体と式(ＩＩＡ)：
【化４】
2007502804.tif 000005
(式中、Ｒ１７はエステル形成基であり、Ｌは脱離基である)
の化合物を塩基の存在下で反応させること、および任意にその後、いずれの順序であってもよいが、
・保護基を除去すること
・エステル基Ｒ１７を対応する酸へと加水分解すること
・医薬上許容される塩または溶媒和物を形成すること
を含む。