【手続補正書】
【提出日】平成18年12月26日(2006.12.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血管内皮増殖因子Ｃ（ＶＥＧＦ−Ｃ）ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含んでなるポリヌクレオチド、血管内皮増殖因子Ｄ（ＶＥＧＦ−Ｄ）ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含んでなるポリヌクレオチド、ＶＥＧＦ−Ｃポリペプチド、およびＶＥＧＦ−Ｄポリペプチドからなる群から選択される少なくとも１種類の再狭窄防止薬を含んでなる、血管の再狭窄の治療または予防に用いられる医薬組成物。
【請求項２】
血管の再狭窄を治療するための手術中に血管の表面に接触するように設計された血管内ステントである装置であって、ステントが血管の表面に接触するための外部表面とその表面上の組成物とを含んでなり、その組成物がＶＥＧＦ−Ｃポリヌクレオチド、ＶＥＧＦ−Ｃポリペプチド、ＶＥＧＦ−ＤポリヌクレオチドおよびＶＥＧＦ−Ｄポリペプチドからなる群から選択される少なくとも一種類の再狭窄防止薬を含んでなる、装置。
【請求項３】
血管の再狭窄を治療するための手術中に血管の表面に接触するように設計された血管外カラーである装置であって、カラーが血管の外部表面を取り巻くような形状の外壁を含んでなり、この壁がＶＥＧＦ−Ｃポリヌクレオチド、ＶＥＧＦ−Ｃポリペプチド、ＶＥＧＦ−ＤポリヌクレオチドおよびＶＥＧＦ−Ｄポリペプチドからなる群から選択される少なくとも一種類の再狭窄防止薬を含んでなる組成物を含む間隙を取り囲むことを特徴とする、装置。
【請求項４】
ＶＥＧＦ−Ｃポリヌクレオチド、ＶＥＧＦ−Ｃポリペプチド、ＶＥＧＦ−ＤポリヌクレオチドおよびＶＥＧＦ−Ｄポリペプチドからなる群から選択される少なくとも一種類の再狭窄防止薬を保持する容器と、容器に取り付けられまたは容器と一緒に包装されたラベルであって、血管の再狭窄を予防するための化合物の使用を記載したラベルとを含んでなる、再狭窄治療用キット。
【請求項５】
血管内ステント、血管内カテーテル、血管外カラー、および血管内ステントまたはカテーテルの表面を被覆するのに適した膜からなる群から選択される医療装置を更に含んでなる、請求項４に記載のキット。
【請求項６】
血管の管腔壁に薬剤を送達するためのキャリヤー物質を更に含んでなる、請求項４または５に記載のキット。
【請求項７】
キャリヤーが、ヒドロゲルポリマーおよび微粒子ポリマーからなる群から選択される、請求項６に記載のキット。
【請求項８】
容器中に包装されたＶＥＧＦ−Ｃポリヌクレオチド、ＶＥＧＦ−Ｄポリヌクレオチド、ＶＥＧＦ−Ｃポリペプチド、およびＶＥＧＦ−Ｄポリペプチドからなる群から選択される再狭窄防止薬を含んでなる単位投与処方物であって、容器が再狭窄を治療するための処方物を使用するための指示を含むラベルを含んでいることを特徴とする、単位投与処方物。
【請求項９】
少なくとも一種類の再狭窄防止薬が、哺乳類ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含んでなるポリヌクレオチドを含んでなる、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物、装置、キット、または単位投与処方物。
【請求項１０】
少なくとも一種類の再狭窄防止薬が、ヒトポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含んでなるポリヌクレオチドを含んでなる、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物、装置、キット、または単位投与処方物。
【請求項１１】
少なくとも一種類の再狭窄防止薬が、ＶＥＧＦ−Ｃポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含んでなるポリヌクレオチドを含んでなる、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物、装置、キット、または単位投与処方物。
【請求項１２】
コードされたＶＥＧＦ−Ｃポリペプチドが、配列番号２の連続部分を含んでなるアミノ酸配列を含んでなり、その連続部分がそのアミノ末端として配列番号２の３０〜１３１位からなる群から選択されるアミノ酸を有し、かつそのカルボキシル末端として配列番号２の２１１〜４１９位からなる群から選択されるアミノ酸を有する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物、装置、キット、または単位投与処方物。
【請求項１３】
ポリヌクレオチドが、配列番号２のアミノ酸２２８〜４１９をコードするヌクレオチド配列を欠いている、請求項１２に記載の医薬組成物、装置、キット、または単位投与処方物。
【請求項１４】
ポリヌクレオチドが、配列番号２のアミノ酸３２〜１０２をコードするヌクレオチド配列を欠いている、請求項１２または１３に記載の医薬組成物、装置、キット、または単位投与処方物。
【請求項１５】
少なくとも一種類の再狭窄防止薬が、５０％ホルムアミド、５ＸＳＳＣ、２０ｍＭ  ＮａＰＯ４，ｐＨ６．８中４２℃でハイブリダイゼーション、および１ＸＳＳＣ中で５５℃にて３０分間洗浄の典型的なストリンジェントハイブリダイゼーション条件下で、配列番号１で特定されたヒトＶＥＧＦ−Ｃに相補的なポリヌクレオチドにハイブリダイズするヌクレオチド配列であって、かつヒトＶＥＧＦＲ−２およびＶＥＧＦＲ−３からなる群から選択される少なくとも１種類の受容体に結合して、刺激するＶＥＧＦ−Ｃポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含んでなるポリヌクレオチド含んでなる、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬組成物、装置、キット、または単位投与処方物。
【請求項１６】
少なくとも一種類の再狭窄防止薬が、ＶＥＧＦ−Ｄポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含んでなるポリヌクレオチドを含んでなる、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の医薬組成物、装置、キット、または単位投与処方物。
【請求項１７】
コードされたＶＥＧＦ−Ｄポリペプチドが、配列番号４の連続部分を含んでなるアミノ酸配列を含んでなり、その連続部分が配列番号４の９３〜２０１位からなる、請求項１６に記載の医薬組成物、装置、キット、または単位投与処方物。
【請求項１８】
ポリヌクレオチドが配列番号４のアミノ酸１〜９２をコードするヌクレオチド配列を欠いている、請求項１７に記載の医薬組成物、装置、キット、または単位投与処方物。
【請求項１９】
ポリヌクレオチドが、配列番号４のアミノ酸２０２〜３５４をコードするヌクレオチド配列を欠いている、請求項１７または１８に記載の医薬組成物、装置、キット、または単位投与処方物。
【請求項２０】
少なくとも一種類の再狭窄防止薬が、５０％ホルムアミド、５ＸＳＳＣ、２０ｍＭ  ＮａＰＯ４，ｐＨ６．８中４２℃でハイブリダイゼーション、および１ＸＳＳＣ中で５５℃にて３０分間洗浄の典型的なストリンジェントハイブリダイゼーション条件下で、配列番号３で特定されたヒトＶＥＧＦ−Ｄに相補的なポリヌクレオチドにハイブリダイズするヌクレオチド配列であって、かつヒトＶＥＧＦＲ−２およびＶＥＧＦＲ−３からなる群から選択される少なくとも１種類の受容体に結合して、刺激するＶＥＧＦ−Ｄポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含んでなるポリヌクレオチド含んでなる、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の医薬組成物、装置、キット、または単位投与処方物。
【請求項２１】
ポリヌクレオチドが分泌シグナルペプチドをコードするヌクレオチド配列を更に含んでなり、分泌シグナルペプチドをコードする配列がＶＥＧＦ−ＣまたはＶＥＧＦ−Ｄポリペプチドをコードする配列とインフレームで結合している、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の医薬組成物、装置、キット、または単位投与処方物。
【請求項２２】
ポリヌクレオチドが、分泌シグナルペプチドおよびＶＥＧＦ−Ｃポリペプチドをコードする配列に作動可能に連結したプロモーター配列を更に含んでなり、プロモーター配列が哺乳類細胞において分泌シグナル配列およびＶＥＧＦ−ＣまたはＶＥＧＦ−Ｄポリペプチドをコードする配列の転写を促進する、請求項２１に記載の医薬組成物、装置、キット、または単位投与処方物。
【請求項２３】
ポリヌクレオチドが、ＶＥＧＦ−ＣまたはＶＥＧＦ−Ｄポリペプチドをコードする配列に作動可能に連結したポリアデニル化配列を更に含んでなる、請求項２１または２２に記載の医薬組成物、装置、キット、または単位投与処方物。
【請求項２４】
少なくとも一種類の再狭窄防止薬が、遺伝子療法ベクターを含んでなり、その遺伝子療法ベクターが前記ポリヌクレオチドを含んでなる、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の医薬組成物、装置、キット、または単位投与処方物。
【請求項２５】
ベクターが、複製欠損アデノウイルスを含んでなり、そのアデノウイルスがプロモーターに作動可能に連結し、かつ、アデノウイルスポリヌクレオチド配列が隣接しているポリヌクレオチドを含んでなる、請求項２４に記載の医薬組成物、装置、キット、または単位投与処方物。
【請求項２６】
少なくとも一種類の再狭窄防止薬が、血管の再狭窄の予防に有効な量のＶＥＧＦ−Ｃポリペプチドを含んでなる、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の医薬組成物、装置、キット、または単位投与処方物。
【請求項２７】
ＶＥＧＦ−Ｃポリペプチドが、
（ａ）配列番号２のアミノ酸配列；
（ｂ）１〜２１のアミノ酸が付加、欠失または他のアミノ酸に置換された（ａ）の類似体であって、ＶＥＧＦＲ−２またはＶＥＧＦＲ−３に結合し、そのリン酸化を刺激する類似体；および
（ｃ）（ａ）または（ｂ）の断片であって、ＶＥＧＦＲ−２またはＶＥＧＦＲ−３に結合し、そのリン酸化を刺激する断片
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含んでなる、請求項２６に記載の医薬組成物、装置、キット、または単位投与処方物。
【請求項２８】
少なくとも一種類の再狭窄防止薬が、血管の再狭窄の予防に有効な量のＶＥＧＦ−Ｄポリペプチドを含んでなる、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の医薬組成物、装置、キット、または単位投与処方物。
【請求項２９】
ＶＥＧＦ−Ｄポリペプチドが、
（ａ）配列番号４のアミノ酸配列；
（ｂ）１〜２１のアミノ酸が付加、欠失または他のアミノ酸に置換された（ａ）の類似体であって、ＶＥＧＦＲ−２またはＶＥＧＦＲ−３に結合し、そのリン酸化を刺激する類似体；および
（ｃ）（ａ）または（ｂ）の断片であって、ＶＥＧＦＲ−２またはＶＥＧＦＲ−３に結合し、そのリン酸化を刺激する断片
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含んでなる、請求項２８に記載の医薬組成物、装置、キット、または単位投与処方物。
【請求項３０】
組成物が、薬学上許容可能なキャリヤーを更に含んでなる、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の医薬組成物、装置、キット、または単位投与処方物。
【請求項３１】
組成物が、平滑筋細胞増殖またはマイグレーションインヒビターを更に含んでなる、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の医薬組成物、装置、キット、または単位投与処方物。