【手続補正書】
【提出日】平成18年11月15日(2006.11.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＩ）または式（ＩＩ’）の化合物：
【化１】
2006515313.tif 000001
またはその薬学的に受容可能な塩であって、
ここで、Ｒ１は、水素であり；
Ｒの各存在は、独立して、水素、または必要に応じて置換されたＣ１−６脂肪族基であり；そしてＲ’の各存在は、独立して、水素、またはＣ１−６脂肪族基、３〜８員の飽和、部分不飽和、もしくは完全不飽和の単環式環系、または８〜１２員の飽和、部分不飽和、もしくは完全不飽和の二環式環系から選択され、該単環式環系は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される、０〜３個のヘテロ原子を有し、該二環式環系は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される、０〜５個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された基であるか；あるいはＲおよびＲ’、Ｒの２つの存在、またはＲ’の２つの存在は、これらが結合している原子と一緒になって、必要に応じて置換された３〜１２員の飽和、部分不飽和、もしくは完全不飽和の単環式環または二環式環を形成し、該単環式環または二環式環は、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される、０〜４個のヘテロ原子を有し；
Ｒ２は、−（Ｔ）ｎＡｒ１または−（Ｔ）ｎＣｙ１であり、ここで、ｎは、０であり；Ａｒ１は、置換されたフェニルであり；そしてＣｙ１は、３〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式環系、または８〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式環系から選択され、該単環式環系は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される、０〜３個のヘテロ原子を有し、該二環式環系は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される、０〜５個のヘテロ原子を有する、置換された基であり；
ここで、Ａｒ１およびＣｙ１の各々は、ｘ個の独立したＱ−ＲＸの存在で置換されており；
ここで、ｘは、１〜５であり、Ｑは、結合またはＣ１〜Ｃ６アルキリデン鎖であり、ここで、Ｑの２つまでのメチレン単位は、−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＣＳ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＣＯ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＮＲＣＯ−、−ＮＲＣＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ−、−ＮＲＳＯ２−、−ＣＯＮＲＮＲ−、−ＮＲＣＯＮＲ−、−ＯＣＯＮＲ−、−ＮＲＮＲ−、−ＮＲＳＯ２ＮＲ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＰＯ−、−ＰＯ２−、または−ＰＯＲ−で必要に応じて置き換えられており；そしてＲＸの各存在は、独立して、Ｒ’、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ’、ＳＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯ２Ｒ’、ＣＯＲ’、ＣＯ２Ｒ’、ＯＣＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＳＯＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、ＣＯＣＯＲ’、またはＣＯＣＨ２ＣＯＲ’であり；
Ｒ３は、該環の１位もしくは２位のいずれかの窒素原子に結合され、そして−（Ｌ）ｍＡｒ２または−（Ｌ）ｍＣｙ２であり；ここで、ｍは、０であり；Ａｒ２は、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、トリアジン、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、フラン、チオフェン、オキサゾール、チアゾール、オキサジアゾール、またはチアジアゾール、あるいは窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される０〜５個のヘテロ原子を有する８〜１２員の二環式環から選択される、必要に応じて置換されたアリール基であり；そしてＣｙ２は、３〜７員の飽和もしくは部分不飽和の単環式環系、または８〜１２員の飽和もしくは部分不飽和の二環式環系から選択される、必要に応じて置換された基であり、該単環式環系は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される、０〜３個のヘテロ原子を有し、そして該二環式環系は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される、０〜５個のヘテロ原子を有し、ここで、Ａｒ２およびＣｙ２は、各々独立して、ｙ個のＺ−ＲＹで必要に応じて置換されており；ここで、ｙは、０〜５であり、Ｚは、結合であるか、またはＣ１〜Ｃ６アルキリデン鎖であり、ここで、Ｚの２つまでのメチレン単位は、−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｏ−、−ＣＳ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＣＯ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＮＲＣＯ−、−ＮＲＣＯ２−、−ＳＯ２ＮＲ−、−ＮＲＳＯ２−、−ＣＯＮＲＮＲ−、−ＮＲＣＯＮＲ−、−ＯＣＯＮＲ−、−ＮＲＮＲ−、−ＮＲＳＯ２ＮＲ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＰＯ−、−ＰＯ２−、または−ＰＯＲ−で必要に応じて置き換えられており；そしてＲＹの各存在は、独立して、Ｒ’、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ’、ＳＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’ＣＯ２Ｒ’、ＣＯＲ’、ＣＯ２Ｒ’、ＯＣＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＳＯＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、ＣＯＣＯＲ’、またはＣＯＣＨ２ＣＯＲ’であり；
ただし：
ａ）Ｒ３がピリジル、ピリミジンジオンもしくはシクロヘキシルである場合、Ｒ２は、メタ位においてＯＭｅの１つの存在で、かつ、パラ位において、オキサゾールの１つの存在で同時に置換されたフェニルではないか；あるいは
ｂ）Ｒ３が非置換のピリミジニルである場合、Ｒ２は非置換フェニルでも、ｐ−ＯＭｅ置換フェニルでも、ｐ−ＯＥｔ置換フェニルでもｏ−ＯＭｅ置換フェニルでもない、
化合物。
【請求項２】
前記化合物が、式ＩＩ−Ａ−（ｉ）、ＩＩ−Ａ−（ｉｉ）、ＩＩ−Ａ−（ｉ）’、またはＩＩ−Ａ−（ｉｉ）’：
【化２３】
2006515313.tif 000002
を有し、ｍおよびｎの各々が０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｃｙ１が、置換されたシクロヘキシル、テトラヒドロフラニルまたはシクロプロピルであり、そして前記化合物が、式
【数１】
2006515313.tif 000003
【化２４】
2006515313.tif 000004
【化２５】
2006515313.tif 000005
【化２６】
2006515313.tif 000006
を有し、ｍおよびｎの各々が０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
−（Ｌ）ｍＡｒ２が、以下の基：
【化２７】
2006515313.tif 000007
【化２８】
2006515313.tif 000008
のうちの１つであり、ここで、任意の置換可能な炭素原子または窒素原子が、必要に応じて、ＺＲＹによって置換されている、請求項２または３に記載の化合物。
【請求項５】
−（Ｌ）ｍＡｒ２が、以下の基：
【化２９】
2006515313.tif 000009
のうちの１つから選択され、ここで、任意の置換可能な炭素原子または窒素原子が、必要に応じて、ＺＲＹによって置換されている、請求項２または３に記載の化合物。
【請求項６】
−（Ｌ）ｍＣｙ２が、以下の基：
【化３０】
2006515313.tif 000010
【化３１】
2006515313.tif 000011
のうちの１つから選択され、ここで、任意の置換可能な炭素原子または窒素原子が、必要に応じて、ＺＲＹによって置換されている、請求項２または３に記載の化合物。
【請求項７】
−（Ｌ）ｍＣｙ２が、以下の基ｘｘｖｉｉまたはｘｘｘｖ：
【化３２】
2006515313.tif 000012
のうちの１つから選択される、請求項２または３に記載の化合物。
【請求項８】
−（Ｌ）ｍＡｒ２が、必要に応じて置換されたフェニル、２−ピリジル、２−チアゾリル、２−ピリミジニル、６−ピリミジニル、４−ピリジル、ベンゾチアゾリル、または２−キノリニルであり、そして化合物が、構造
【数２】
2006515313.tif 000013
【化３４】
2006515313.tif 000014
【化３５】
2006515313.tif 000015
【化３６】
2006515313.tif 000016
【化３７】
2006515313.tif 000017
のうちの１つを有し、ｎが０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
−（Ｌ）ｍＣｙ２が、シクロヘキシルであり、そして化合物が、式ＩＩ−Ｋ−（ｉ）、ＩＩ−Ｋ−（ｉｉ）、ＩＩ−Ｋ−（ｉ）’、またはＩＩ−Ｋ−（ｉｉ）’：
【化３８】
2006515313.tif 000018
を有し、ｎが０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
−（Ｌ）ｍＡｒ２が、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、キノリニル、またはチアゾリルであり、各々が、必要に応じて、０〜３個のＺＲＹの存在で置換されているか、あるいは−（Ｌ）ｍＣｙ２が、０〜３個のＺＲＹの存在で必要に応じて置換されているシクロヘキシルである、請求項２または３に記載の化合物。
【請求項１１】
ｘが１
〜３であり；ｙが０〜３であり；そしてＱＲＸまたはＺＲＹの各存在が、独立して、Ｒ’、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＯＮＲ（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＯＮＲ（ＣＨ２）３Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＯＮＲ（ＣＨ２）４Ｎ（Ｒ’）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＲ’、−Ｏ（ＣＨ２）３ＯＲ’、−Ｏ（ＣＨ２）４ＯＲ’、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｏ（ＣＨ２）３Ｎ（Ｒ’）２、または−Ｏ（ＣＨ２）４Ｎ（Ｒ’）２である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｃｙ１が、ＱＲＸの１〜３個の存在で必要に応じて置換されている、シクロヘキシル、フラニル、またはシクロプロピルから選択される、請求項８または９に記載の化合物。
【請求項１３】
ＱＲＸまたはＺＲＹの各存在が、独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ−モルホリノ、−Ｏ（ＣＨ２）３Ｎ−モルホリノ、−Ｏ（ＣＨ２）４Ｎ−モルホリノ、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ−ピペラジニル、−Ｏ（ＣＨ２）３Ｎ−ピペリジニル、−Ｏ（ＣＨ２）４−ピペリジニル、−ＮＨＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）フェニル、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）２Ｎ−モルホリノ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）２Ｎ−ピペラジニル、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）３Ｎ−モルホリノ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）３Ｎ−ピペラジニル、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）４Ｎ−モルホリノ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）４Ｎ−ピペラジニル、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ２）２Ｎ−モルホリノ、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ２）２Ｎ−ピペラジニル、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ２）３Ｎ−モルホリノ、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ２）３Ｎ−ピペラジニル、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ２）４Ｎ−モルホリノ、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ２）４Ｎ−ピペラジニルであり、上記フェニル基、モルホリノ基、ピペラジニル基、またはピペリジニル基が、必要に応じて置換されるか、またはＣ１−４アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリノ、もしくはベンジルオキシからなる群より選択される必要に応じて置換された基である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
以下の式：
【化３９】
2006515313.tif 000019
【化４０】
2006515313.tif 000020
のうちの１つを有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
ｘが１〜３であり；ｙが０〜３であり；そしてＱＲＸまたはＺＲＹの各存在が、独立して、Ｒ’、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＯＮＲ（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＯＮＲ（ＣＨ２）３Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＯＮＲ（ＣＨ２）４Ｎ（Ｒ’）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＲ’、−Ｏ（ＣＨ２）３ＯＲ’、−Ｏ（ＣＨ２）４ＯＲ’、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｏ（ＣＨ２）３Ｎ（Ｒ’）２、または−Ｏ（ＣＨ２）４Ｎ（Ｒ’）２である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
ＱＲＸまたはＺＲＹ基が、各々独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ−モルホリノ、−Ｏ（ＣＨ２）３Ｎ−モルホリノ、−Ｏ（ＣＨ２）４Ｎ−モルホリノ、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ−ピペラジニル、−Ｏ（ＣＨ２）３Ｎ−ピペリジニル、−Ｏ（ＣＨ２）４Ｎ−ピペリジニル、−ＮＨＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）フェニル、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）２Ｎ−モルホリノ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）２Ｎ−ピペラジニル、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）３Ｎ−モルホリノ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）３Ｎ−ピペラジニル、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）４Ｎ−モルホリノ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）４Ｎ−ピペラジニル、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ２）２Ｎ−モルホリノ、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ２）２Ｎ−ピペラジニル、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ２）３Ｎ−モルホリノ、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ２）３Ｎ−ピペラジニル、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ２）４Ｎ−モルホリノ、−ＳＯ２ＮＨ（ＣＨ２）４Ｎ−ピペラジニルであり、上記フェニル基、モルホリノ基、ピペラジニル基、またはピペリジニル基が、必要に応じて置換されるか、またはＣ１−４アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリノ、もしくはベンジルオキシからなる群より選択される必要に応じて置換された基である
、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
請求項１に記載の化合物、および薬学的に受容可能なキャリア、アジュバントまたはビヒクルを含む薬学的組成物。
【請求項１８】
請求項１７に記載の組成物であって、化学療法剤または抗増殖剤、アルツハイマー病のための処置、パーキンソン病のための処置、多発性硬化症（ＭＳ）を処置するための薬剤、喘息のための処置、精神分裂病を処置するための薬剤、抗炎症剤、免疫調節剤または免疫抑制剤、神経栄養因子、心臓血管疾患を処置するために薬剤、破骨性骨障害を処置するための薬剤、肝臓疾患を処置するための薬剤、血液障害を処置するための薬剤、または免疫欠損障害を処置するための薬剤から選択されるさらなる治療剤をさらに含む、組成物。
【請求項１９】
生物学的サンプルにおいて、インビトロで、ＦＬＴ−３またはキナーゼの活性を阻害する方法であって、該生物学的サンプルと、以下：
ａ）請求項１７に記載の組成物；または
ｂ）請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物
とを接触させる工程を包含する、
方法。
【請求項２０】
患者においてＦＬＴ−３活性またはｃ−ＫＩＴ活性を阻害するための医薬の製造において使用するための、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物、または請求項１７に記載の組成物。
【請求項２１】
アレルギー障害、増殖性障害、自己免疫障害、臓器移植に関連する状態、炎症性障害、免疫学的に媒介される障害、または破壊性骨障害から選択される状態の疾患を処置するかまたはその重篤度を減少させるための医薬の製造における、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物、あるいは請求項１７または請求項１８のいずれか１項に記載の組成物の使用。
【請求項２２】
請求項２１に記載の使用であって、前記疾患が、癌、アルツハイマー病、再狭窄、脈管形成、糸球体腎炎、サイトメガロウイルス、ＨＩＶ、ヘルペス、乾癬、アテローム性動脈硬化症、脱毛症、自己免疫疾患、ウイルス感染、神経変性障害、胸腺細胞アポトーシス障害と関連する障害、または増殖性障害から選択される、使用。
【請求項２３】
請求項２１に記載の使用であって、前記疾患が、造血性障害、特に、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性前骨髄球性白血病（ＡＰＬ）、および急性リンパ急性白血病（ＡＬＬ）から選択される、使用。
【請求項２４】
請求項２１に記載の使用であって、前記疾患が、アレルギー性過敏症反応またはＩ型過敏症反応、喘息、自己免疫疾患（例えば、移植拒絶、移植片対宿主疾患、慢性関節リウマチ、筋萎縮性側索硬化症、および多発性硬化症）、神経変性障害（例えば、家族性筋萎縮性側索硬化症（ＦＡＬＳ））、ならびに固形悪性疾患および血液学的悪性疾患（例えば、白血病およびリンパ腫）から選択される、使用。
【請求項２５】
請求項２１に記載の使用であって、前記疾患が、増殖性障害または癌である、使用。
【請求項２６】
請求項２１に記載の使用であって、前記癌が、膵臓癌、前立腺癌、または卵巣癌である、使用。