【手続補正書】
【提出日】平成18年11月2日(2006.11.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細菌株または該細菌株の進化上の原株が感受性を有し、細胞壁に対して活性を有する抗菌剤に対する前記細菌株の感受性を高める方法であって、前記方法が以下の式（Ｉ）を有する少なくとも１つの形質転換剤、または生理学的条件下で式（Ｉ）の化合物に変換されるその生理学的に許容される塩もしくは誘導体に前記細菌株を暴露する工程を含む方法：【化１】
2006504404.tif 000001
式中、  成分Ｒ1およびＲ2は各々別個に、アルキル、アルキルオキシ、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルケニルオキシカルボニル、アルケニルカルボニルオキシ、アルキニル、アルキニルオキシ、アルキニルオキシカルボニル、アルキニルカルボニルオキシ（その各々は置換もしくは非置換、直鎖もしくは分枝または環式でもよい）；アリール、アリールオキシ、アリールオキシカルボニル、アリールカルボニルオキシ（その各々は置換されていてもまたは置換されてなくてもよい）；およびカルバモイルから選択され、  成分Ｒ3はアルキル、アルキルオキシ、アルキルカルボニルオキシ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルケニルカルボニルオキシ、アルキニル、アルキニルオキシ、アルキニルカルボニルオキシ（その各々は置換もしくは非置換、直鎖もしくは分枝または環式でもよい）；アリール、アリールオキシ、アリールカルボニルオキシ（その各々は置換されていてもまたは置換されてなくてもよい）；およびカルボキシルから選択され、  Ｒ1、Ｒ2およびＲ3以外のものが全てＨであるということはなく、  Ｙは、天然のアミノ酸側鎖から選択される。
【請求項２】
Ｙが−Ｈ2（すなわちグリシンの“側鎖”）である請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｒ1およびＲ2の１つがＨである請求項１に記載の方法。
【請求項４】
Ｒ1およびＲ2の１つがアルキルカルボニル（より好ましくはＣ1−Ｃ6アルキルカルボニル）、アルケニルカルボニル（より好ましくはＣ2−Ｃ6アルケニルカルボニル）、アルキニルカルボニル（より好ましくはＣ2−Ｃ6アルキニルカルボニル）である請求項１に記載の方法。
【請求項５】
Ｒ1およびＲ2の１つがＣ1−Ｃ6アルキルカルボニルであり、好ましくはメチルカルボニル（アセチル）である請求項１に記載の方法。
【請求項６】
Ｒ3がアルキルオキシ（より好ましくはＣ1−Ｃ6アルキルオキシ）、アルケニルオキシ（より好ましくはＣ2−Ｃ6アルケニルオキシ）、アルキニルオキシ（より好ましくはＣ2−Ｃ6アルキニルオキシ）またはアリールオキシ（より好ましくはフェニルオキシカルボニル）である請求項１に記載の方法。
【請求項７】
Ｒ3がベンジルオキシである請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記抗菌剤がペニシリン、セファロスポリンまたはそれらの誘導体もしくはアナローグまたはグリコペプチドである請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記抗菌剤がβ−ラクタマーゼに対して安定なペニシリンまたはその誘導体もしくはアナローグである請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記抗菌剤がオキサシリンまたはバンコマイシンである請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記形質転換剤がグリシンベンジルエステル、グリシルグリシンエチルエステル、馬尿酸、ｐ−アミノ馬尿酸またはプロパルギルグリシンである請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
患者によって感染、コロニー形成または保菌される細菌株の、請求項１に記載の細胞壁に対して活性を有する抗菌剤に対する感受性を高める医薬の製造における請求項１に記載の式（Ｉ）を有する薬剤の使用。
【請求項１３】
細菌株の保菌に関連する感染および交差感染を予防する医薬の製造における請求項１に記載の式（Ｉ）の形質転換剤の使用であって、前記医薬が、前記株を抗菌剤に対してより感受性にするために十分な量の請求項１に記載の式（Ｉ）の形質転換剤を前記患者の保菌部位に局所投与し、および補助製剤および／または補助投与物質として治療的に有効な量の前記抗菌剤を前記患者に投与するために処方されたものである、当該使用。
【請求項１４】
前記形質転換剤が、１つ以上の賦形剤、担体、乳化剤、溶媒、緩衝剤、ｐＨ調節剤、香料、着色剤、保存料または投与の態様に適するように製薬業界で一般的に使用される他の添加物との混合物であることができる請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
前記形質転換剤が、黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）、コアギュラーゼ陰性ブドウ球菌および腸球菌、クロストリジウム＝デフィシル（Clostridium difficile）、および肺炎連鎖球菌（Streptococcus pneumoniae）並びに他のグラム陽性病原体から選択される少なくとも１つの細菌株の前記抗菌剤に対する感受性を高めることができる請求項１３に記載の使用。
【請求項１６】
前記細菌株が前記抗菌剤に対して耐性である請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
前記形質転換剤が、メチシリンおよび／またはグリコペプチド耐性黄色ブドウ球菌並びにバンコマイシン耐性腸球菌のうちの少なくとも１つの細菌株の抗菌剤であって、この細菌株が耐性である抗菌剤に対する感受性を高めることができる請求項１３に記載の使用。
【請求項１８】
前記細菌株が、メチシリンおよびその誘導体または関連する抗菌剤；バンコマイシン、テイコプラニンまたは別の関連するグリコペプチドの少なくとも１つに対して耐性を有する請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
前記形質転換剤が、特に衰弱ホストで急速に致死的感染をひき起こす、黄色ブドウ球菌、コアギュラーゼ陰性ブドウ球菌、腸球菌、クロストリジウム＝デフィシル、肺炎連鎖球菌、化膿連鎖球菌（Streptococcus pyogenes）並びに他の連鎖球菌およびグラム陽性病原体から選択される少なくとも１つの細菌株の前記抗菌剤に対する感受性を高めて、前記抗菌剤に対して前記感染者の“ハイパーセンシティビティー”を作り出すことができる請求項１３に記載の使用。
【請求項２０】
前記形質転換剤が、β−ラクタム系（および類似の）抗生物質／抗菌剤に対するＥＭＳＲＡ−１５、−１６および／または−１７または他のＥＭＲＳＡの感受性を高めることができ、および／またはバンコマイシン、テイコプラニンまたは他のグリコペプチドに対する感受性が低下したＥＭＳＲＡの感受性を高めることができ、または上述の抗菌剤に対するＶＲＳＡの感受性を高めることができる請求項１３に記載の使用。
【請求項２１】
標準的な抗生物質感受性検査で測定したとき、薬剤濃度が０．０２Ｍ以下、より好ましくは０．００２Ｍ以下、もっとも好ましくは０．００１Ｍ以下で感受性が対応する非耐性細菌株のレベルに感受性が高められる請求項１９に記載の使用。
【請求項２２】
感受性が高められる前記抗菌剤が、β−ラクタム系（および類似の）抗生物質／抗菌剤（スタフィロコッカスβ−ラクタマーゼに対して安定）、セファロスポリンおよびグリコペプチドから成る群から選択される請求項１３に記載の使用。
【請求項２３】
感受性が高められる前記抗菌剤が、メチシリン、フルクロキサシリン、クロキサシリン、オキサシリン、イミペナム、メロペナム、セフタジジム、セフロキシム、バンコマイシン、テイコプラニンまたはオリダバンシンである請求項２２に記載の使用。
【請求項２４】
感受性が高められる前記抗菌剤が、β−ラクタマーゼに感受性を有するβ−ラクタム系（および類似の）抗生物質／抗菌剤から、β−ラクタマーゼ阻害剤またはその誘導体もしくはアナローグとともに選択される請求項１３に記載の使用。
【請求項２５】
ペニシリンおよび関連／類似抗菌剤並びにグリコペプチドが標的とするために適した構造の細胞壁をもつ医学的に重要な微生物において形質転換剤を特定する方法であって、標的生物の細胞壁の架橋およびムロペプチドテールの組成が完全にまたは部分的に確立される必要があり、また、対応する成分をもつ個々の分子の形質転換能力が検査のために選択されねばならない前記形質転換剤の特定方法。
【請求項２６】
患者によって感染、コロニー形成または保菌される細菌株の、請求項１に記載の細胞壁に対して活性を有する抗菌剤に対する感受性を高める医薬であって、請求項１に記載の式（Ｉ）を有する薬剤を含む医薬。
【請求項２７】
細菌株の保菌に関連する感染および交差感染を予防する医薬であって、前記医薬が、前記株を抗菌剤に対してより感受性にするために十分な量の請求項１に記載の式（Ｉ）の形質転換剤を前記患者の保菌部位に局所投与し、および補助製剤および／または補助投与物質として治療的に有効な量の前記抗菌剤を前記患者に投与するために処方されたものである、当該医薬。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】  本発明は、細菌株または前記細菌株の進化上の原株が感受性を有し、細胞壁に対して活性を有する抗菌剤に対する細菌株の感受性を高める方法において、前記方法は以下の式（Ｉ）を有する少なくとも１つの形質転換剤、または生理学的条件下で式（Ｉ）の化合物に変換される、その生理学的に許容される塩もしくは誘導体に前記細菌株を暴露する工程を含む：