【手続補正書】
【提出日】平成19年1月29日(2007.1.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)：
【化１】
2006516647.tif 000001
｛式中、R3は、少なくとも２個のヘテロ原子を含有する、置換または非置換の、5-または6-員の、芳香族の飽和または部分飽和の複素環式環を表し、ここで前記ヘテロ原子は、酸素-、硫黄-または窒素原子であってもよく、前記複素環式環が２個のヘテロ原子を含むとき、そのうちの一つは窒素とは異なり；
R4、R5、R6及びR7は、互いに独立して水素原子、ハロゲン原子、C1-C3アルキル基、ニトロ基、アミノ基(ここで、前記アミノ基は、互いに独立して一つまたは二つのC1-C3アルキル基、C2-C5アシル基、またはC2-C5アルコキシカルボニル基で置換することができる)、またはアミノカルボニル基、若しくはC2-C5アルキルアミノカルボニル基を表す；
R9は、C1-C3アルコキシ基またはハロゲン原子を表す；
R10は、水素またはハロゲン原子を表すか；または
R9とR10は一緒になって、C1-C3アルキレンジオキシ基であってもよい｝の化合物、または前記化合物の立体異性体または酸付加塩。
【請求項２】
式中、R3の前記複素環式環がさらに、一つ以上のC1-C5アルキル基、C2-C3アルケニル基、C3-C7シクロアルキル、トリフルオロメチル、C1-C3アルコキシまたはフェニル基、オキソ、ホルミル、カルボキシルまたはC2-C4アルコキシカルボニル基、C1-C3アルコキシメチル基、ハロゲン原子、ヒドロキシメチル基(ここで、前記ヒドロキシル基は、アルキル化またはアシル化されていてもよい)、C1-C3アルキルチオメチル基、シアノメチル基またはアミノメチル基(ここで、前記アミノ基は、アルキル化またはアシル化されていてもよい)で置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式中、R3が、置換及び非置換のイソキサゾール、イソチアゾール、チアゾール、チアゾリン、4-チアゾリノン、オキサゾール、オキサゾリン、1,2,3-チアジアゾール、1,3,4-チアジアゾール、1,3,4-チアジアゾリン-2-オン、1,2,4-チアジアゾリン-3-オン、1,4,2-オキサチアゾリン、1,3,4-オキサジアゾール、1,2,3-トリアゾール、1,3,4-トリアゾール、1,2,3,4-チアトリアゾール、テトラゾール、1,3-チアジン-4-オン及び1,3,4-チアジアジン-4-オン環の基から選ばれる、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
式中、R3が、置換または非置換の1,3,4-チアジアゾール-2-イル、4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル、2-チアゾリルまたは1,3,4-オキサジアゾリル基であり、R5は水素原子若しくはメチル基であり、R6置換基はアミノ基であり、R9とR10は一緒になってメチレンジオキシ基を表すか、またはR9は塩素原子若しくはメトキシ基であり、及びR10は水素若しくは塩素原子である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
(R)-5-(4-アミノフェニル)-8-メチル-7-(5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)-8,9-ジヒドロ-7H-1,3-ジオキソロ[4,5-h][2,3]ベンゾジアゼピン、(R)-5-(4-アミノフェニル)-8-メチル-7-(1,3,4-チアジアゾール-2-イル)-8,9-ジヒドロ-7H-1,3-ジオキソロ[4,5-h][2,3]ベンゾジアゼピン、(R)-5-(4-アミノフェニル)-8-メチル-7-(2-チアゾリル)-8,9-ジヒドロ-7H-1,3-ジオキソロ[4,5-h][2,3]ベンゾジアゼピン、(R)-5-(4-アミノフェニル)-7-(4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル)-8-メチル-8,9-ジヒドロ-7H-1,3-ジオキソロ[4,5-h][2,3]ベンゾジアゼピン、(R)-5-(4-アミノフェニル)-7-(5-エチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)-8-メチル-8,9-ジヒドロ-7H-1,3-ジオキソロ[4,5-h][2,3]ベンゾジアゼピン、(R)-5-(4-アミノフェニル)-8-メチル-7-(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-8,9-ジヒドロ-7H-1,3-ジオキソロ[4,5-h][2,3]ベンゾジアゼピン、(R)-5-(4-アミノ-3-メチルフェニル)-8-メチル-7-(5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)-8,9-ジヒドロ-7H-1,3-ジオキソロ-[4,5-h][2,3]ベンゾ-ジアゼピン、(R)-5-(4-アミノ-3-メチルフェニル)-7-(5-エチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)-8-メチル-8,9-ジヒドロ-7H-1,3-ジオキソロ-[4,5-h][2,3]ベンゾジアゼピン、(R)-5-(4-アミノ-3-メチルフェニル)-8-メチル-7-(5-プロピル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)-8,9-ジヒドロ-7H-1,3-ジオキソロ[4,5-h][2,3]ベンゾ-ジアゼピン、(R)-5-(4-アミノ-3-メチルフェニル)-8-メチル-7-(1,3,4-チアジアゾール-2-イル)-8,9-ジヒドロ-7H-1,3-ジオキソロ-[4,5-h][2,3]ベンゾジアゼピン、(R)-5-(4-アミノ-3-メチルフェニル)-8-メチル-7-(5-メトキシメチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)-8,9-ジヒドロ-7H-1,3-ジオキソロ-[4,5-h][2,3]ベンゾ-ジアゼピン、(R)-5-(4-アミノ-3-メチルフェニル)-8-メチル-7-{5-[1-(1E)-プロペン-1-イル]-1,3,4-チアジアゾール-2-イル}-8,9-ジヒドロ-7H-1,3-ジオキソロ[4,5-h][2,3]ベンゾジアゼピン、(R)-5-(4-アミノ-3-クロロフェニル)-8-メチル-7-(5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)-8,9-ジヒドロ-7H-1,3-ジオキソロ-[4,5-h][2,3]ベンゾジアゼピン及び(R)-5-(4-アミノ-3-クロロフェニル)-8-メチル-7-(5-メトキシ-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)-8,9-ジヒドロ-7H-1,3-ジオキソロ[4,5-h][2,3]ベンゾジアゼピン及びその酸付加塩からなる群から選ばれる、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
前記化合物が、(R)-5-(4-アミノ-3-メチルフェニル)-8-メチル-7-(5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)-8,9-ジヒドロ-7H-1,3-ジオキソロ-[4,5-h][2,3]ベンゾジアゼピンまたはその酸付加塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
前記化合物が、(R)-5-(4-アミノ-3-メチルフェニル)-7-(5-エチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)-8-メチル-8,9-ジヒドロ-7H-1,3-ジオキソロ-[4,5-h][2,3]ベンゾジアゼピンまたはその酸付加塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
前記化合物が、(R)-5-(4-アミノ-3-メチルフェニル)-8-メチル-7-(5-プロピル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)-8,9-ジヒドロ-7H-1,3-ジオキソロ[4,5-h][2,3]ベンゾジアゼピンまたはその酸付加塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
前記化合物が、(R)-5-(4-アミノ-3-メチルフェニル)-8-メチル-7-(1,3,4-チアジアゾール-2-イル)-8,9-ジヒドロ-7H-1,3-ジオキソロ-[4,5-h][2,3]ベンゾジアゼピンまたはその酸付加塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
前記化合物が、(R)-5-(4-アミノ-3-メチルフェニル)-8-メチル-7-(5-メトキシメチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)-8,9-ジヒドロ-7H-1,3-ジオキソロ-[4,5-h][2,3]ベンゾジアゼピンまたはその酸付加塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
前記化合物が、(R)-5-(4-アミノ-3-メチルフェニル)-8-メチル-7-{5-[1-(1E)-プロペン-1-イル]-1,3,4-チアジアゾール-2-イル}-8,9-ジヒドロ-7H-1,3-ジオキソロ[4,5-h][2,3]ベンゾジアゼピンまたはその酸付加塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
前記化合物が、(R)-5-(4-アミノ-3-クロロフェニル)-8-メチル-7-(5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)-8,9-ジヒドロ-7H-1,3-ジオキソロ-[4,5-h][2,3]ベンゾジアゼピンまたはその酸付加塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
前記化合物が、(R)-5-(4-アミノ-3-クロロフェニル)-8-メチル-7-(5-メトキシメチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)-8,9-ジヒドロ-7H-1,3-ジオキソロ[4,5-h][2,3]ベンゾジアゼピンまたはその酸付加塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか一つに記載の式(I)の化合物または立体異性体またはその医薬的に許容可能な塩を含む、医薬組成物。
【請求項１５】
式(II)：
【化２】
2006516647.tif 000002
｛式中、R1及びR2は、それぞれ独立して水素原子またはC1-C3アルキル基を表し、
R3は、少なくとも２個のヘテロ原子を含有する、置換または非置換の、5-または6-員の、芳香族、飽和または部分飽和の複素環式環を表し、ここで前記ヘテロ原子は、酸素-、硫黄-または窒素原子であってもよく、R3が5-員環であるとき、前記ヘテロ原子の一つは窒素とは異なり；
R4、R5、R6、R7及びR8は、互いに独立して水素原子、ハロゲン原子、C1-C3アルキル基、ニトロ基またはアミノ基(ここで、前記アミノ基は、互いに独立して一つまたは二つのC1-C3アルキル基、C2-C5アシル基、若しくはC2-C5アルコキシカルボニル基で置換することができる)、またはアミノカルボニル基、若しくはC2-C5アルキルアミノカルボニル基を表す；
R9は、C1-C3アルコキシ基またはハロゲン原子を表す；
R10は、水素またはハロゲン原子を表すか；または
R9とR10は一緒になって、C1-C3アルキレンジオキシ基であってもよい｝の化合物、またはその化合物の立体異性体または医薬的に許容可能な酸付加塩。
【請求項１６】
治療的有効量の請求項１５に記載の式（II)の化合物、またはその化合物の立体異性体または医薬的に許容可能な塩、及びそのための医薬的に許容可能なキャリヤまたは賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１７】
急性または慢性神経変性疾患に関連するグルタメート機能不全の処置に使用するための請求項１または１５の化合物。
【請求項１８】
前記神経変性疾患が、脳虚血、脳損傷及び脊髄損傷、アルツハイマー病、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症、AIDS-誘発性痴呆、本態性振戦、パーキンソン病、多発性硬化症、及び尿失禁からなる群から選ばれる、請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
癲癇の処置に使用するための請求項１または１５の化合物。
【請求項２０】
筋肉の痙攣を軽減させることに使用するための請求項１または１５の化合物。
【請求項２１】
急性または慢性炎症性疾患の処置に使用するための請求項１または１５の化合物。
【請求項２２】
処置された前記炎症性疾患が、気道のアレルギー性炎症性疾患である、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
気道の前記アレルギー性炎症性疾患が、アレルギー性鼻炎、内因性気管支喘息、外因性気管支喘息、急性気管支炎、慢性気管支炎、慢性閉塞性肺疾患及び肺線維症からなる群から選ばれる、請求項２２に記載の使用。
【請求項２４】
病的な痛みの緩和に使用するための請求項１または１５の化合物。
【請求項２５】
グルタメート機能不全に関連する目の急性または慢性疾患におけるグルタメート機能不全の処置における使用のための請求項１または１５の化合物。
【請求項２６】
治療された前記疾患が、緑内障または糖尿病性網膜症から選ばれる、請求項２５に記載の使用。
【請求項２７】
発作、多発性硬化症、本態性振戦、パーキンソン病、及び脳損傷からなる群から選ばれる病気においてグルタメート機能亢進の処置に使用するための請求項１または１５の化合物。
【請求項２８】
投与される化合物が、
(R)-5-(4-アミノ-3-メチルフェニル)-8-メチル-7-(5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)-8,9-ジヒドロ-7H-1,3-ジオキソロ-[4,5-h][2,3]ベンゾ-ジアゼピン、
(R)-5-(4-アミノフェニル)-8-メチル-7-(5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)-8,9-ジヒドロ-7H-1,3-ジオキソロ[4,5-h][2,3]ベンゾジアゼピン、
(R)-5-(4-アミノフェニル)-8-メチル-7-(1,3,4-チアジアゾール-2-イル)-8,9-ジヒドロ-7H-1,3-ジオキソロ[4,5-h][2,3]ベンゾジアゼピン、
(R)-5-(4-アミノフェニル)-8-メチル-7-(2-チアゾリル)-8,9-ジヒドロ-7H-1,3-ジオキソロ[4,5-h][2,3]ベンゾジアゼピン、
(R)-5-(4-アミノフェニル)-7-(4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル)-8-メチル-8,9-ジヒドロ-7H-1,3-ジオキソロ[4,5-h][2,3]ベンゾジアゼピン、
(R)-5-(4-アミノフェニル)-7-(5-エチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)-8-メチル-8,9-ジヒドロ-7H-1,3-ジオキソロ[4,5-h][2,3]ベンゾジアゼピン、
(R)-5-(4-アミノフェニル)-8-メチル-7-(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-8,9-ジヒドロ-7H-1,3-ジオキソロ[4,5-h][2,3]ベンゾジアゼピン、
及びその医薬的に許容可能な酸付加塩からなる群から選ばれる請求項２７に記載の使用。
【請求項２９】
投与される化合物が、
(R)-5-(4-アミノ-3-メチルフェニル)-8-メチル-7-(5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)-8,9-ジヒドロ-7H-1,3-ジオキソロ-[4,5-h][2,3]ベンゾ-ジアゼピン、
(R)-5-(4-アミノフェニル)-8-メチル-7-(5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)-8,9-ジヒドロ-7H-1,3-ジオキソロ[4,5-h][2,3]ベンゾジアゼピン、
(R)-5-(4-アミノフェニル)-8-メチル-7-(1,3,4-チアジアゾール-2-イル)-8,9-ジヒドロ-7H-1,3-ジオキソロ[4,5-h][2,3]ベンゾジアゼピン、
(R)-5-(4-アミノフェニル)-8-メチル-7-(2-チアゾリル)-8,9-ジヒドロ-7H-1,3-ジオキソロ[4,5-h][2,3]ベンゾジアゼピン、
(R)-5-(4-アミノフェニル)-7-(4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル)-8-メチル-8,9-ジヒドロ-7H-1,3-ジオキソロ[4,5-h][2,3]ベンゾジアゼピン、
(R)-5-(4-アミノフェニル)-7-(5-エチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)-8-メチル-8,9-ジヒドロ-7H-1,3-ジオキソロ[4,5-h][2,3]ベンゾジアゼピン、
(R)-5-(4-アミノフェニル)-8-メチル-7-(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-8,9-ジヒドロ-7H-1,3-ジオキソロ[4,5-h][2,3]ベンゾジアゼピン、
及びその医薬的に許容可能な酸付加塩からなる群から選ばれる請求項１９に記載の使用。
【請求項３０】
投与される化合物が、
(R)-5-(4-アミノ-3-メチルフェニル)-8-メチル-7-(5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)-8,9-ジヒドロ-7H-1,3-ジオキソロ-[4,5-h][2,3]ベンゾ-ジアゼピン、
(R)-5-(4-アミノフェニル)-8-メチル-7-(5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)-8,9-ジヒドロ-7H-1,3-ジオキソロ[4,5-h][2,3]ベンゾジアゼピン、
(R)-5-(4-アミノフェニル)-8-メチル-7-(1,3,4-チアジアゾール-2-イル)-8,9-ジヒドロ-7H-1,3-ジオキソロ[4,5-h][2,3]ベンゾジアゼピン、
(R)-5-(4-アミノフェニル)-8-メチル-7-(2-チアゾリル)-8,9-ジヒドロ-7H-1,3-ジオキソロ[4,5-h][2,3]ベンゾジアゼピン、
(R)-5-(4-アミノフェニル)-7-(4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル)-8-メチル-8,9-ジヒドロ-7H-1,3-ジオキソロ[4,5-h][2,3]ベンゾジアゼピン、
(R)-5-(4-アミノフェニル)-7-(5-エチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)-8-メチル-8,9-ジヒドロ-7H-1,3-ジオキソロ[4,5-h][2,3]ベンゾジアゼピン、
(R)-5-(4-アミノフェニル)-8-メチル-7-(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-8,9-ジヒドロ-7H-1,3-ジオキソロ[4,5-h][2,3]ベンゾジアゼピン、
及びその医薬的に許容可能な酸付加塩からなる群から選ばれる請求項２０に記載の使用。
【請求項３１】
投与される化合物が、
(R)-5-(4-アミノ-3-メチルフェニル)-8-メチル-7-(5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)-8,9-ジヒドロ-7H-1,3-ジオキソロ-[4,5-h][2,3]ベンゾ-ジアゼピン、
(R)-5-(4-アミノフェニル)-8-メチル-7-(5-メチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)-8,9-ジヒドロ-7H-1,3-ジオキソロ[4,5-h][2,3]ベンゾジアゼピン、
(R)-5-(4-アミノフェニル)-8-メチル-7-(1,3,4-チアジアゾール-2-イル)-8,9-ジヒドロ-7H-1,3-ジオキソロ[4,5-h][2,3]ベンゾジアゼピン、
(R)-5-(4-アミノフェニル)-8-メチル-7-(2-チアゾリル)-8,9-ジヒドロ-7H-1,3-ジオキソロ[4,5-h][2,3]ベンゾジアゼピン、
(R)-5-(4-アミノフェニル)-7-(4,5-ジヒドロ-チアゾール-2-イル)-8-メチル-8,9-ジヒドロ-7H-1,3-ジオキソロ[4,5-h][2,3]ベンゾジアゼピン、
(R)-5-(4-アミノフェニル)-7-(5-エチル-1,3,4-チアジアゾール-2-イル)-8-メチル-8,9-ジヒドロ-7H-1,3-ジオキソロ[4,5-h][2,3]ベンゾジアゼピン、
(R)-5-(4-アミノフェニル)-8-メチル-7-(5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)-8,9-ジヒドロ-7H-1,3-ジオキソロ[4,5-h][2,3]ベンゾジアゼピン、
及びその医薬的に許容可能な酸付加塩からなる群から選ばれる請求項２１に記載の使用。
【請求項３２】
急性または慢性神経変性疾患の処置のための薬剤の製造のための請求項１または１５の化合物の使用。
【請求項３３】
前記神経変性疾患が、脳虚血、脳損傷及び脊髄損傷、アルツハイマー病、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症、AIDS-誘発性痴呆、本態性振戦、パーキンソン病、多発性硬化症、及び尿失禁からなる群から選ばれる、請求項３２に記載の使用。
【請求項３４】
癲癇の処置のための薬剤の製造のための請求項１または１５の化合物の使用。
【請求項３５】
筋肉の痙攣の処置のための薬剤の製造のための請求項１または１５の化合物の使用。
【請求項３６】
急性または慢性炎症性疾患の処置のための薬剤の製造のための請求項１または１５の化合物の使用。
【請求項３７】
前記炎症性疾患が、気道のアレルギー性炎症性疾患である、請求項３６に記載の使用。
【請求項３８】
気道の前記アレルギー性炎症性疾患が、アレルギー性鼻炎、内因性気管支喘息、外因性気管支喘息、急性気管支炎、慢性気管支炎、慢性閉塞性肺疾患及び肺線維症からなる群から選ばれる、請求項３７に記載の使用。
【請求項３９】
病的な痛みの処置のための薬剤の製造のための請求項１または１５の化合物の使用。
【請求項４０】
グルタメート機能不全に関連する目の急性または慢性疾患におけるグルタメート機能不全の処置のための薬剤の製造のための請求項１または１５の化合物の使用。
【請求項４１】
前記疾患が、緑内障または糖尿病性網膜症から選ばれる、請求項４０に記載の使用。
【請求項４２】
発作、多発性硬化症、本態性振戦、パーキンソン病、及び脳損傷からなる群から選ばれる病気においてグルタメート機能亢進の処置のための薬剤の製造のための請求項１または１５の化合物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
のベンゾジアゼピン及び、異性体並びにその酸付加塩は、特許出願第10/358,053号の主題であり、ここでR1及びR2は、それぞれ独立して水素原子またはC1-C3アルキル基を表し、
R3は、少なくとも２個のヘテロ原子を含有する、置換または非置換の、5-または6-員の、芳香族、飽和または部分飽和の複素環式環を表し、ここで前記ヘテロ原子は、酸素-、硫黄-または窒素原子であってもよく、R3が5-員環であるとき、前記ヘテロ原子の一つは窒素とは異なり；
R4、R5、R6、R7及びR8は、互いに独立して水素原子、ハロゲン原子、C1-C3アルキル基、ニトロ基またはアミノ基(ここで、前記アミノ基は、互いに独立して一つまたは二つのC1-C3アルキル基、C2-C5アシル基、若しくはC2-C5アルコキシカルボニル基で置換することができる)、またはアミノカルボニル基、若しくはC2-C5アルキルアミノカルボニル基を表す；
R9は、C1-C3アルコキシ基またはハロゲン原子を表す；
R10は、水素またはハロゲン原子を表すか；または
R9とR10は一緒になって、C1-C3アルキレンジオキシ基であってもよい。