【手続補正書】
【提出日】平成19年6月21日(2007.6.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項２】
上記他の抗癌剤と組み合わせるCdc25ホスファターゼ阻害剤は、一般式(I)の化合物又はその医薬的に適用可能な塩である請求項１の製品。
【化１】
2007514639.tif 000001
但し、Ｒ1は水素原子又はアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、シクロアルキル、−(ＣＨ2)−Ｘ−Ｙ、−(ＣＨ2)−Ｚ−ＮＲ5Ｒ6基若しくは−ＣＨＲ35Ｒ36基を表し(上記Ｒ35及びＲ36はそれらを有する炭素原子と一緒にインダニル又はテトラリニル(tetralinyl)基を形成するか、又はＲ35及びＲ36はそれらを有する炭素原子と一緒に５〜７員並びにＯ、Ｎ及びＳから選ばれる１〜２のヘテロ原子を含有する飽和複素環を形成し、上記複素環の窒素原子はアルキル基及びベンジル基から選ばれる基により任意で置換されてもよい)；
Ｒ1は又、ＷがＯを表す場合、更にハロゲン原子及びアルキル、ハロアルキル又はアルコキシ基から独立して選ばれる置換基により１〜３回任意で置換された、炭素環状アリール基を表し、
Ｘは、１の結合又は１〜５炭素原子を含有する直鎖状若しくは分岐状アルキレン基を表し、
Ｙは、３〜７員環から独立して選ばれる単環又はその２若しくは縮合環を含有する飽和炭素含有環式を表し；又はＹはＯ、Ｎ及びＳから独立して選ばれる１〜２のヘテロ原子を含有し、Ｎ又はＣＨ構成員によりＸ基へ結合された飽和複素環を表し、上記飽和複素環は更に−ＣＨＲ7−、−ＣＯ−、−ＮＲ8−、−Ｏ−及び−Ｓ−から独立して選ばれる２〜６の追加的構成員を含有し(上記Ｒ7は水素原子又はアルキル基を表し、Ｒ8は水素原子又はアルキル若しくはアラルキル基を表す)；又Ｙはハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、水酸基、ニトロ基、シアノ基、フェニル基、ＳＯ2ＮＨＲ9基及びＮＲ10Ｒ11基の群から独立して選ばれる置換基により１〜３回任意で置換された炭素環状若しくは複素環状アリール基を表し(上記Ｒ9は水素原子又はアルキル若しくはフェニル基を表し、Ｒ10及びＲ11は独立してアルキル基を表す)、
Ｚは、１の結合又は１〜５炭素原子を含有する直鎖状若しくは分岐状アルキレン基を表し、
Ｒ5及びＲ6は水素原子、アルキル、アラルキル又は−(ＣＨ2)n−ＯＨ基(但し、ｎは１〜６の整数を表す)から独立して選ばれ、
又はＲ5はアルコキシカルボニル、ハロアルコキシカルボニル又はアラルコキシカルボニル基を表し、Ｒ6は水素原子又はメチル基を表し、
又はＲ5及びＲ6は窒素原子と一緒に１〜２ヘテロ原子を含有する４〜７員複素環を形成し、上記複素環を構成する必須構成員は、−ＣＲ12Ｒ13−、−Ｏ−、−Ｓ−及び−ＮＲ14−基から独立して選ばれ(上記Ｒ12及びＲ13は存在する場合、独立して水素原子又はアルキル基を表し、Ｒ14は水素原子又はアルキル若しくはアラルキル基を表し、又はＲ14はハロゲン原子及びアルキル若しくはアルコキシ基から独立して選ばれる置換基により１〜３回任意で置換されたフェニル基を表す)、
Ｒ2は水素原子又はアルキル若しくはアラルキル基を表し；
又はＲ1及びＲ2は窒素原子と一緒に１〜２ヘテロ原子を含有する４〜８員複素環を形成し、上記複素環を構成する必須構成員は−ＣＲ15Ｒ16−、−Ｏ−、−Ｓ−及び−ＮＲ17−基から独立して選ばれ(上記Ｒ15及びＲ16は存在する場合、独立して水素原子又はアルキル基を表し、Ｒ17は水素原子又はアルキル若しくはアラルキル基を表す)；並びに
Ｒ3は水素原子、ハロゲン原子、又はアルキル、ハロアルキル、アルコキシ若しくはアルキルチオ基を表し；
Ｒ4はアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シアノ、アミノ、−ＣＨ2−ＣＯＯＲ18、−ＣＨ2−ＣＯ−ＮＲ19Ｒ20又は−ＣＨ2−ＮＲ21Ｒ22基を表し、又Ｒ4はハロゲン原子及びアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ又はＮＲ37Ｒ38基から独立して選ばれる置換基により１〜４回任意で置換された炭素環状又は複素環状アリール基を表し、又はＲ4は、一緒にメチレンジオキシ又はエチレンジオキシ基を形成する２個の置換基を有するフェニル基を表し、
Ｒ18は水素原子又はアルキル基を表し、
Ｒ19は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表し、そのアリール基はハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、水酸基、ニトロ基、シアノ基、フェニル基、ＳＯ2ＮＨＲ23基及びＮＲ24Ｒ25基の群から独立して選ばれる置換基により１〜３回任意で置換され(上記Ｒ23は水素原子又はアルキル若しくはフェニル基を表し、Ｒ24及びＲ25は独立してアルキル基を表す)、
Ｒ20は水素原子又はアルキル基を表し、
又Ｒ19及びＲ20は窒素原子と一緒に１〜２ヘテロ原子を含有する４〜７員複素環を構成し、上記複素環を構成する必須構成員は−ＣＲ26Ｒ27−、−Ｏ−、−Ｓ−及び−ＮＲ28−基から独立して選ばれ(上記Ｒ26及びＲ27は存在する場合、独立して水素原子又はアルキル基を表し、Ｒ28は水素原子又はアルキル若しくはアラルキル基を表し、又Ｒ28はハロゲン原子及びアルキル若しくはアルコキシ基から独立して選ばれる置換基により１〜３回任意で置換されたフェニル基を表す)、
Ｒ21は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表し、そのアリール基はハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、水酸基、ニトロ基、シアノ基、フェニル基、ＳＯ2ＮＨＲ29基及びＮＲ30Ｒ31基の群から独立して選ばれる置換基により１〜３回任意で置換され(上記Ｒ29は水素原子又はアルキル若しくはフェニル基を表し、Ｒ30及びＲ31は独立してアルキル基を表す)、
Ｒ22は水素原子又はアルキル基を表し、
又はＲ21及びＲ22は窒素原子と一緒に１〜２ヘテロ原子を含有する４〜７員複素環を形成し、上記複素環を構成する必須構成員は−ＣＲ32Ｒ33−、−Ｏ−、−Ｓ−及び−ＮＲ34−基から独立して選ばれ(上記Ｒ32及びＲ33は存在する場合、独立して水素原子又はアルキル基を表し、Ｒ34は水素原子、アルキル又はアラルキル基を表し、又はＲ34はハロゲン原子及びアルキル若しくはアルコキシ基から独立して選ばれる置換基により１〜３回任意で置換されたフェニル基を表す)、
Ｒ37及びＲ38は水素原子及びアルキル基から独立して選ばれるか、又はＲ37及びＲ38は窒素原子と一緒に１〜２ヘテロ原子を含有する４〜７員複素環を形成し、上記複素環を構成する必須構成員は−ＣＲ39Ｒ40−、−Ｏ−、−Ｓ−及び−ＮＲ41−基から独立して選ばれ(上記Ｒ39及びＲ40は存在する場合、独立して水素原子又はアルキル基を表し、Ｒ41は水素原子又はアルキル基を表す)、
ＷはＯ又はＳを表す。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
更に、E.Sausvilleらは、６０ラインのパネル中のCdc25−Ｂの発現レベル及びそのCDK阻害剤への感受性の間の逆相関関係を報告し、それによりCdc25の存在はある種の抗新生物性薬、特にCDK阻害剤への抵抗性をもたらす可能性を示唆した(Hoseら、AACR会報、要約3571、サンフランシスコ、2000)。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
Ｙは、３〜７員環から独立して選ばれる単環又はその２若しくは３縮合環を含有する飽和炭素含有環式を表し；又はＹはＯ、Ｎ及びＳから独立して選ばれる１〜２のヘテロ原子を含有し、Ｎ又はＣＨ構成員によりＸ基へ結合された飽和複素環を表し、上記飽和複素環は更に−ＣＨＲ7−、−ＣＯ−、−ＮＲ8−、−Ｏ−及び−Ｓ−から独立して選ばれる２〜６の追加的構成員を含有し(上記Ｒ7は水素原子又はアルキル基を表し、Ｒ8は水素原子又はアルキル若しくはアラルキル基を表す)；又Ｙはハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、水酸基、ニトロ基、シアノ基、フェニル基、ＳＯ2ＮＨＲ9及びＮＲ10Ｒ11基の群から独立して選ばれる置換基により１〜３回任意で置換された炭素環状若しくは複素環状アリール基を表し(上記Ｒ9は水素原子又はアルキル若しくはフェニル基を表し、Ｒ10及びＲ11は独立してアルキル基を表す)、
Ｚは、１の結合又は１〜５炭素原子を含有する直鎖状若しくは分岐状アルキレン基を表し、
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
「アルキル」とは、特記しない限り１〜１２炭素原子、好ましくは１〜１０炭素原子、更に好ましくは１〜８炭素原子(特に１〜６炭素原子)を含有する直鎖状又は分岐状アルキル基を意味する。「低級アルキル」とは、特記しない限り１〜６炭素原子を含有する直鎖状又は分岐状アルキル基を意味する。「シクロアルキル」とは、特記しない限り３〜７炭素原子を含有するシクロアルキル基を意味する。「炭素環状又は複素環状アリール」とは、少なくとも１の芳香族環を含む単環又はその２若しくは３縮合環を有する炭素環式又は複素環式を意味し、上記環式は、それを構成する少なくとも１の環がヘテロ原子(Ｏ、Ｎ又はＳ)を含有する場合、複素環状と呼ばれ；上記炭素環状又は複素環状アリール基が特記せずに「置換されている」とされる場合、その炭素環状又は複素環状アリール基は、１〜３回、好ましくは１〜２回、水素原子とは異なる基、特記しない限りハロゲン原子及びアルキル又はアルコキシ基から選ばれる基により置換されていることを意味し；更に、特記しない限り「アリール」は炭素環状アリールのみを意味する。「ハロアルキル」とは、その少なくとも１の(任意で全ての)水素原子はハロゲン原子により置換されているアルキル基を意味する。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２６】
１〜６炭素原子を有する直鎖状又は分岐状アルキルは、好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル及びtert−ブチル、ペンチル、ネオペンチル、イソペンチル、ヘキシル、イソヘキシル基を意味する。ハロアルキルは、好ましくはトリフルオロメチル基を意味する。ハロアルコキシは、好ましくはトリフルオロメトキシ基を意味する。炭素環状アリールは、好ましくはフェニル及びナフチル基を意味する。アラルキルは、好ましくはフェニルアルキル基、更に好ましくはベンジル基を意味する。３〜７員環から独立して選ばれる単環又はその２若しくは３縮合環を含有する飽和炭素含有環式は、好ましくはシクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル及びアダマンチル基を意味する。複素環状アリール又はヘテロアリールは、好ましくはチエニル、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル及びピリジル基を意味する。最後に、ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素又は沃素原子を意味する。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３７】
更に、Ｘ基は好ましくは１の結合又は１〜５炭素原子を含有する直鎖状アルキレン基を表す。又好ましくは、Ｙ基は３〜７員環から独立して選ばれる単環又はその２若しくは３縮合環を含有する飽和炭素含有環式を表すか、Ｙは炭素環状アリール基を表し任意で置換された(好ましくはハロゲン原子及びアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ＳＯ2ＮＨＲ9又はＮＲ10Ｒ11基から選ばれる１〜３基で任意で置換された、更に好ましくはハロゲン原子及びアルキル、アルコキシ、ＳＯ2ＮＨＲ9又はＮＲ10Ｒ11基から選ばれる１〜３基で任意で置換された)、又はＹは任意で置換された複素環状アリール基を表し、上記複素環状アリール基は、好ましくは５員のアリール基から(特にイミダゾリル、チエニル又はピリジニル基から)選ばれ、かつ好ましくはハロゲン原子及びアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ＳＯ2ＮＨＲ9又はＮＲ10Ｒ11基から選ばれる１〜３基で任意で置換され、更に好ましくはハロゲン原子及びアルキル、アルコキシ、ＳＯ2ＮＨＲ9又はＮＲ10Ｒ11基(上記Ｒ9は好ましくは水素原子を表し、Ｒ10及びＲ11は好ましくは独立してアルキル基から選ばれる基を表す)から選ばれる１〜３基で任意で置換されている。Ｚ基は好ましくは１〜５炭素原子含有アルキレン基、特に−(ＣＨ2)p−基(但し、ｐは１〜３から選ばれる整数を表し、ｐは好ましくは１又は２、更に好ましくは１である)を表す。又好ましくはＲ5及びＲ6は独立して水素原子及びアルキル基から選ばれ、Ｒ5及びＲ6はそれらを有する窒素原子と一緒に１〜２ヘテロ原子を含有する４〜７員複素環を形成し、上記複素環は好ましくは１〜３アルキル基により(好ましくは１〜３メチル基により)任意で置換されたアゼチジニル(azetidinyl)、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、モルホリニル及びチオモルホリニル基のいずれかであり；更に好ましくは、Ｒ5及びＲ6は独立してアルキル又はアルコキシカルボニル基から選ばれるか(特にＲ5及びＲ6はそれぞれメチル又はtert−ブトキシカルボニル基である。)、Ｒ5及びＲ6はそれらを有する窒素原子と一緒に１〜２ヘテロ原子を含有する４〜７員複素環を形成し、上記複素環は好ましくは１〜３アルキル基により(好ましくは１〜３メチル基により)任意で置換されたアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、モルホリニル及びチオモルホリニル基のいずれかである。Ｒ18は好ましくは水素原子又はメチル若しくはエチル基を表す。