【手続補正書】
【提出日】平成19年9月5日(2007.9.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
糖尿病タイプII、不十分なグルコース耐性、インスリン抵抗性、肥満症、多嚢胞性卵巣症候群(PCOS)を含むインスリン抵抗性又は高血糖により仲介される代謝性疾患の治療のための医薬を調製するための式Ｉに係るベンゾチアゾール誘導体、
【化１】
2007505083.tif 000001
又はその互変異体、その幾何異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、もしくはラセミ体としてのその光学的に活性な形態、又は医薬的に許容され得るそれらの塩類の使用
（式中、Gはピリミジニル基であって、
Lは、C1-C6-アルコキシ、又はアミノ基、又は3-8員へテロシクロアルキルであって、少なくとも１つのN、O、Sから選定されるヘテロ原子を含み；
R1は、水素、スルホニル、アミノ、Cl-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル、C2-C6-アルキニル又はCl-C6-アルコキシ、アリール、ハロゲン、シアノ又はヒドロキシを含んで成る、又はから成る群から選定される）。
【請求項２】
前記疾患が糖尿病タイプIIである、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記Rlが、H又はCl-C3アルキルである、請求項１又は２に記載の使用。
【請求項４】
前記化合物が、任意の式(Ｉa)、(la')又は(Ia")：
【化２】
2007505083.tif 000002
を有す、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用
（式中、Rlは、水素、スルホニル、アミノ、Cl-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル、C2-C6-アルキニル又はCl-C6-アルコキシ、アリール、ハロゲン、シアノ又はヒドロキシを含んで成る群、又はから成る群から選定され、そして
Lは、式-NR3R4のアミノ基であり、式中R3及びR4はそれぞれ互いに独立してH、C1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル、C2-C6-アルキニル、C1-C6-アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、飽和又は不飽和の3-8-員シクロアルキル、3-8-員ヘテロシクロアルキル、(ここでの前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール基は、1-2個の更なるシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール基と融合されてよい)、Cl-C6-アルキルアリール、Cl-C6-アルキルヘテロアリール、Cl-C6-アルケニルアリール、C1-C6-アルケニルヘテロアリール、C1-C6-アルキニルアリール、C1-C6-アルキニルヘテロアリール、Cl-C6-アルキルシクロアルキル、Cl-C6-アルキルヘテロシクロアルキル、C1-C6-アルケニルシクロアルキル、Cl-C6-アルケニルヘテロシクロアルキル、C1-C6-アルキニルシクロアルキル、C1-C6-アルキニルヘテロシクロアルキル、或いは
R3及びR4は、それらが結合している窒素と一緒になって環を形成し得る）。
【請求項５】
前記R3が水素又はメチルもしくはエチルもしくはプロピル基であって、そしてR4が(C1-C6)-アルキル、C1-C6アルキルアリール、C1-C6-アルキルヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール、及び4-8員の飽和又は不飽和のシクロアルキルから成る群から選定される、請求項４に記載の使用。
【請求項６】
前記R3及びR4が、それらが結合している窒素と一緒になることによって、任意に置換されたピペラジン又はピペリジン又はモルホリン又はピロリジン環を形成し、前記任意の置換基がCl-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル、C2-C6-アルキニル、Cl-C6-アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、飽和又は不飽和の3-8-員シクロアルキル、3-8-員ヘテロシクロアルキル、(ここで前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、又はヘテロアリール基は、1-2個の更なるシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール基と融合されてよい)、C1-C6-アルキルアリール、Cl-C6-アルキルヘテロアリール、C1-C6-アルケニルアリール、Cl-C6-アルケニルヘテロアリール、Cl-C6-アルキニルアリール、Cl-C6-アルキニルヘテロアリール、Cl-C6-アルキルシクロアルキル、Cl-C6-アルキルヘテロシクロアルキル、Cl-C6-アルケニルシクロアルキル、C1-C6-アルケニルヘテロシクロアルキル、Cl-C6-アルキニルシクロアルキル、C1-C6-アルキニルヘテロシクロアルキル）から成る群から選定される、請求項４に記載の使用。
【請求項７】
前記Lが:
【化３】
2007505083.tif 000003
から選定される請求項５に記載の使用
（式中、nは1から10であり、好適には1から6であり、
R5及びR5'は互いに独立してH、Cl-C10アルキル、アリール、又はヘテロアリール、Cl-C6アルキルアリール及びCl-C6-アルキルヘテロアリールから成る群から選定される）。
【請求項８】
前記化合物が、以下の群から選択される請求項１〜７のいずれか１項に記載の使用：
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル(2,6-ジメトキシ-4-ピリミジニル)アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル(2-｛[2-(1H-イミダゾール-5-イル)エチル]アミノ｝-4-ピリミジニル) アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル[2-(1-ピペラジニル)-4-ピリミジニル]アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル[2-(4-ベンジル-1-ピペリジニル)-4-ピリミジニル]アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル[2-(4-メチル-1-ピペラジニル)-4-ピリミジニル]アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル[2-(4-モルホリニル)-4-ピリミジニル]アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル[2-(メチルアミノ)-4-ピリミジニル]アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル(2-｛4-[2-(4-モルホリニル)エチル]-1-ピペラジニル｝-4-ピリミジニル)-アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル｛2-[4-(ベンジルオキシ)-1-ピペリジニル]-4-ピリミジニル｝ アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル[2-(4-ヒドロキシ-1-ピペリジニル)-4-ピリミジニル]アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル(2-｛[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ｝-4-ピリミジニル)アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル[2-(ジメチルアミノ)-4-ピリミジニル]アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル｛2-[(2-メトキシエチル)アミノ]-4-ピリミジニル｝アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル｛2-[(2-ヒドロキシエチル)アミノ]-4-ピリミジニル｝アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル[2-(プロピルアミノ)-4-ピリミジニル]アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル(2-｛[3-(lH-イミダゾール-1-イル)プロピル]アミノ｝-4-ピリミジニル)アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル[2-(l-ピロリジニル)-4-ピリミジニル]アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル｛2-[(2-フェニルエチル)アミノ]-4-ピリミジニル｝アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル(2-｛[2-(2-ピリジニル)エチル]アミノ｝-4-ピリミジニル)アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル｛2-[(2-ピリジニルメチル)アミノ]-4-ピリミジニル｝アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル｛2-[4-(1H-1,2,3-ベンゾトリアゾール-1-イル)-1-ピペリジニル]-4-ピリミジニル｝アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル｛2-[4-(2-ピラジニル)-1-ピペラジニル]-4-ピリミジニル｝アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル｛2-[4-(2-ピリミジニル)-1-ピペラジニル]-4-ピリミジニル｝アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル(2-｛[2-(3-ピリジニル)エチル]アミノ｝-4-ピリミジニル)アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル(5-ブロモ-2-｛[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ｝-4-ピリミジニル)-アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル｛2-[(2-モルホリン-4-イルエチル)アミノ]ピリミジン-4-イル｝アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル[2-(4-｛3-[(トリフルオロメチル)スルホニル]アニリノ｝ピペリジン-1-イル)ピリミジン-4-イル]アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル(2-｛[3-(2-オキソピロリジン-1-イル)プロピル]アミノ｝ピリミジン-4-イル)-アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル(2-｛メチル[3-(メチルアミノ)プロピル]アミノ｝ピリミジン-4-イル)アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル(2-｛[3-(4-メチルピペラジン-1-イル)プロピル]アミノ｝ピリミジン-4-イル)-アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル｛2-[(3-モルホリン-4-イルプロピル)アミノ]ピリミジン-4-イル｝アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル(2-｛[2-(1-メチル-1H-イミダゾール-4-イル)エチル]アミノ｝ピリミジン-4-イル)アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル(2-｛[2-(1H-インドール-3-イル)エチル]アミノ｝ピリミジン-4-イル)アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル(2-｛[2-(4-ヒドロキシフェニル)エチル]アミノ｝ピリミジン-4-イル)アセトニトリル
tert-ブチル(｛4-[1,3-ベンゾチアゾール-2-イル(シアノ)メチル]ピリミジン-2-イル｝アミノ)アセテート
｛2-[(3-アミノプロピル)アミノ]ピリミジン-4-イル｝(1,3-ベンゾチアゾール-2-イル)アセトニトリル
｛2-[(2-アミノエチル)アミノ]ピリミジン-4-イル｝(1,3-ベンゾチアゾール-2-イル)アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル(2-｛[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ｝ピリミジン-4-イル)アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル｛2-[(2-ピペリジン-1-イルエチル)アミノ]ピリミジン-4-イル｝アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル(2-｛[2-(l-メチル-lH-イミダゾール-5-イル)エチル]アミノ｝ピリミジン-4-イル)アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル[2-(ベンジルアミノ)ピリミジン-4-イル]アセトニトリル
イソプロピル3-(｛4-[1,3-ベンゾチアゾール-2-イル(シアノ)メチル]ピリミジン-2-イル｝アミノ)プロパノエート
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル｛2-[(3-ヒドロキシプロピル)アミノ]ピリミジン-4-イル｝アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル｛2-[(ピリジン-3-イルメチル)アミノ]ピリミジン-4-イル｝アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル｛2-[(ピリジン-4-イルメチル)アミノ]ピリミジン-4-イル｝アセトニトリル
tert-ブチル4-[2-(｛4-[1,3-ベンゾチアゾール-2-イル(シアノ)メチル]ピリミジン-2-イル｝アミノ)-エチル]フェニルカルバメート
(2-｛[2-(4-アミノフェニル)エチル]アミノ｝ピリミジン-4-イル)(1,3-ベンゾチアゾール-2-イル)アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル(2-｛[2-(3,4-ジメトキシフェニル)エチル]アミノ｝ピリミジン-4-イル)アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル(2-｛[2-(3-メトキシフェニル)エチル]アミノ｝ピリミジン-4-イル)アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル(2-｛[2-(2-フルオロフェニル)エチル]アミノ｝ピリミジン-4-イル)アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル[2-(｛2-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル｝アミノ)ピリミジン-4-イル]アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル｛2-[(2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル)アミノ]ピリミジン-4-イル｝アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル｛2-[(2-｛[3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]アミノ｝エチル)アミノ]-ピリミジン-4-イル｝アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル(2-｛[2-(3-クロロフェニル)エチル]アミノ｝ピリミジン-4-イル)アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル(2-｛[2-(3,4-ジクロロフェニル)エチル]アミノ｝ピリミジン-4-イル)アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル(2-｛[2-(4-メトキシフェニル)エチル]アミノ｝ピリミジン-4-イル)アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル(2-｛[2-(4-メチルフェニル)エチル]アミノ｝ピリミジン-4-イル)アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル(2-｛[2-(3-フルオロフェニル)エチル]アミノ｝ピリミジン-4-イル)アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル(2-｛[2-(4-フェノキシフェニル)エチル]アミノ｝ピリミジン-4-イル)アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル(2-｛[2-(2-フェノキシフェニル)エチル]アミノ｝ピリミジン-4-イル)アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル(2-｛[2-(4-ブロモフェニル)エチル]アミノ｝ピリミジン-4-イル)アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル(2-｛[2-(4-フルオロフェニル)エチル]アミノ｝ピリミジン-4-イル)アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル｛2-[(2-[1,1'-ビフェニル]-4-イルエチル)アミノ]ピリミジン-4-イル｝アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル｛2-[(2-｛4-[ヒドロキシ(オキシド)アミノ]フェニル｝エチル)アミノ]ピリミジン-4-イル｝アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル(2-｛[2-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)エチル]アミノ｝ピリミジン-4-イル)アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル(2-｛[3-(1H-ピラゾール-1-イル)プロピル]アミノ｝ピリミジン-4-イル)アセトニトリル
4-[2-(4-[1,3-ベンゾチアゾール-2-イル(シアノ)メチル]ピリミジン-2-イル｝アミノ)エチル]ベンゼンスルホンアミド
｛2-[(2-ピリジン-3-イルエチル)アミノ]ピリミジン-4-イル｝[5-(トリフルオロメチル)-1,3-ベンゾチアゾール-2-イル]アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル｛2-[(lH-テトラゾール-5-イルメチル)アミノ]ピリミジン-4-イル｝アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル[2-(ベンジルオキシ)ピリミジン-4-イル]アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル｛2-[(4-ピリジン-3-イルベンジル)オキシ]ピリミジン-4-イル｝アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル[2-(ピリジン-4-イルメトキシ)ピリミジン-4-イル]アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル[2-(ピリジン-2-イルメトキシ)ピリミジン-4-イル]アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル[2-(3-ピリジン-2-イルプロポキシ)ピリミジン-4-イル]アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル｛2-[(4-メトキシベンジル)オキシ]ピリミジン-4-イル｝アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル[2-(ピリジン-3-イルメトキシ)ピリミジン-4-イル]アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル｛2-[2-(4-メトキシフェニル)エトキシ]ピリミジン-4-イル｝アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル[2-([1,1'-ビフェニル]-3-イルメトキシ)ピリミジン-4-イル]アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル｛2-[(3,4,5-トリメトキシベンジル)オキシ]ピリミジン-4-イル｝アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル｛2-[(3,4-ジクロロベンジル)オキシ]ピリミジン-4-イル｝アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル[2-(｛3-[(ジメチルアミノ)メチル]ベンジル｝オキシ)ピリミジン-4-イル]アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル｛2-[(1-オキシドピリジン-3-イル)メトキシ]ピリミジン-4-イル｝アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル(2-｛[4-(モルホリン-4-イルメチル)ベンジル]オキシ｝ピリミジン-4-イル)アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル｛2-[(4-ピリジン-2-イルベンジル)オキシ]ピリミジン-4-イル｝アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル(2-｛[4-(ピペリジン-1-イルメチル)ベンジル]オキシ｝ピリミジン-4-イル)アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル[2-(4-メトキシフェノキシ)ピリミジン-4-イル]アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル[2-(4-ブトキシフェノキシ)ピリミジン-4-イル]アセトニトリル
｛2-[4-(4-アセチルピペラジン-1-イル)フェノキシ]ピリミジン-4-イル｝(1,3-ベンゾチアゾール-2-イル)アセトニトリル
[2-(4-メトキシフェノキシ)ピリミジン-4-イル][5-(トリフルオロメチル)-1,3-ベンゾチアゾール-2-イル]アセトニトリル
N-[2-(｛4-[1,3-ベンゾチアゾール-2-イル(シアノ)メチル]ピリミジン-2-イル｝アミノ)エチル]-4-クロロベンズアミド
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル(2-メトキシ-4-ピリミジニル)アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル[2-(｛4-[(4-メチルピペラジン-1-イル)メチル]ベンジル]オキシ)ピリミジン-4-イル]アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル[2-(｛4-[(4-ベンジル-ピペラジン-1-イル)メチル]-ベンジル｝オキシ)ピリミジン-4-イル]アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル(2-｛[4-(ピペラジン-1-イルメチル)ベンジル]オキシ｝ピリミジン-4-イル)アセトニトリル
1,3-ベンゾチアゾール-2-イル[2-(｛4-[(4-ホルミルピペラジン-1-イル)メチル]ベンジル｝オキシ)ピリミジン-4-イル]アセトニトリル
[2-(｛4-[(4-アセチルピペラジン-l-イル)メチル]ベンジル｝オキシ)ピリミジン-4-イル](1,3-ベンゾチアゾール-2-イル)アセトニトリル
(3H-ベンゾチアゾール-2-イリデン)-｛2-[4-(4-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イルメチル-ピペラジン-1-イルメチル)-ベンジルオキシ]-ピリミジン-4-イル｝-アセトニトリル
4-(4-｛4-[(3H-ベンゾチアゾール-2-イリデン)-シアノ-メチル]-ピリミジン-2-イルオキシメチル｝-ベンジル)-ピペラジン-1-カルボン酸メチルエステル
2-[4-(4-｛4-[(3H-ベンゾチアゾール-2-イリデン)-シアノ-メチル]-ピリミジン-2-イルオキシメチル｝-ベンジル)-ピペラジン-1-イル]-アセトアミド
(2-｛4-[4-(2-アミノ-アセチル)-ピペラジン-1-イルメチル]-ベンジルオキシ｝-ピリミジン-4-イル)-(3H-ベンゾチアゾール-2-イリデン)-アセトニトリル
[4-(4-｛4-[(3H-ベンゾチアゾール-2-イリデン)-シアノ-メチル]-ピリミジン-2-イルオキシメチル｝-ベンジル)-ピペラジン-l-イル]-酢酸メチルエステル
(3H-ベンゾチアゾール-2-イリデン)-(2-｛4-[4-(2-メトキシ-エチル)-ピペラジン-1-イルメチル]-ベンジルオキシ｝-ピリミジン-4-イル)-アセトニトリル
4-(4-｛4-[(3H-ベンゾチアゾール-2-イリデン)-シアノ-メチル]-ピリミジン-2-イルオキシメチル｝-ベンジル)-ピペラジン-1-カルボン酸ジメチルアミド
(3H-ベンゾチアゾール-2-イリデン)-｛2-[4-(4-エチル-ピペラジン-1-イルメチル)-ベンジルオキシ]-ピリミジン-4-イル｝-アセトニトリル
(3H-ベンゾチアゾール-2-イリデン)-(2-｛4-[4-(2-ヒドロキシ-エチル)-ピペラジン-1-イルメチル]-ベンジルオキシ｝-ピリミジン-4-イル)-アセトニトリル。
【請求項９】
インスリン、アルドース還元酵素阻害剤、α-グルコシダーゼ阻害剤、スルホニル尿素剤、ビグアニド類、チアゾリジン類、PPARアゴニスト、GSK-3阻害剤から成る群から選定される少なくとも１種の補助剤を更に含んで成る、請求項１〜８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１０】
前記補助剤が、短時間作用型インスリン、中時間作用型インスリン、長時間作用型インスリン、中時間作用型インスリン及び短時間作用型インスリンの組合せ、ミナルレスタット(Minalrestat)、トルレスタット(Tolrestat)、ソルビニル(Sorbinil)、メトソルビニル(Methosorbinil)、ゾポルレスタット(Zopolrestat)、エパルレスタット(Epalrestat)、ゼナレスタット(Zenarestat)、イミレスタット(Imirestat)、ポナルレスタット(Ponalrestat)、ONO-2235、GP-1447、CT-112、BAL-ARI 8、AD-5467、ZD5522、M-16209、NZ-314、M-79175、SPR-210、ADN 138、又はSNK-860、ミグリトール、アカルボース、グリピザイド、グリブリド、クロルプロパミド、トルブタミド、トラザミド、又はグリメピリドから成る群から選定される、請求項９に記載の使用。