【誤訳訂正書】
【提出日】平成19年9月25日(2007.9.25)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一端で不飽和基含有の化合物との反応を防ぐために封止され、そして、他端で複数のカルボキシ基を有する第２のポリマーまたはコポリマーのセグメントに結合している、第１のポリマーまたはコポリマーのセグメントを含む生体適合性で生物分解性のコポリマーであって、ここで、該第２のポリマーまたはコポリマーのセグメントが不飽和カルボン酸のポリマーまたはコポリマーであって、カルボキシ基のいくつかまたは各々が反応して、アミノオキシル含有基、またはシロリムスおよびパクリタキセルからなる群から選択される薬剤、またはタンパク質、サイトカイン、オリゴヌクレオチド、遺伝子、炭水化物およびホルモンからなる群から選択される生物活性物に結合した、生体適合性で生物分解性のコポリマー。
【請求項２】
いくつかまたは各々のカルボキシル基が反応して、アミド、エステルまたはオキシカルボニルの結合を介して、アミノオキシル含有基を含む部分に結合するか、または他の薬物分子残基もしくは他の生物活性物残基を含む部分に結合する、請求項１の生体適合性で生物分解性のコポリマー。
【請求項３】
第１のポリマーまたはコポリマーのセグメントの他端で不飽和基を組み込み、そして、二重結合官能性のポリマーまたはコポリマーの存在下で、不飽和基含有のモノマーを重合することによって製造される、請求項２の生体適合性で生物分解性のコポリマー。
【請求項４】
加水分解性のエステルまたは窒素−リン結合を含んでいて、一端で封止され他端に遊離水酸基をもっている出発物質のポリマーまたはコポリマーから生成し、遊離水酸基の水素を、末端部分に不飽和基を含むカルボニルに変換し、末端部分の不飽和基と不飽和カルボキシル基含有の化合物またはそのポリマーとの反応によって複数のカルボキシル基をもつ末端セグメントを与え、いくつかまたは各々のカルボキシル基の修飾によって、カルボキシル基の水酸基に代わって、アミノオキシル含有基を含む部分、または他の薬物分子残基を含む部分もしくは他の生物活性物残基を含む部分を与える、請求項２の生体適合性で生物分解性のコポリマー。
【請求項５】
いくつかまたは各々のカルボキシル基が反応して、アミド、エステルまたはオキシカルボニルの結合を介して、アミノオキシル含有基を含む部分、または他の薬物分子残基もしくは他の生物活性物残基を含む部分を固着する、請求項４の生体適合性で生物分解性のコポリマー。
【請求項６】
薬物を制御放出する特性を有する生体適合性で生物分解性のポリマーを構成する、請求項５の生体適合性で生物分解性のコポリマー。
【請求項７】
薬物を制御放出する特性を有する生体適合性で生物分解性のポリマーを構成する、請求項１の生体適合性で生物分解性のコポリマー。
【請求項８】
ポリマーまたはコポリマーのセグメントが、ポリラクチド、ポリカプロラクトン、ポリグリコリド、ポリ（３−ヒドロキシブチラート）およびそれらのコポリマーよりなるグループから選ばれ、ポリマーまたはコポリマーのセグメントは一端で封止され、他端で、修飾されたいくつかまたは各々のカルボキシル基含有のポリアクリル酸を含むセグメントに結合しており、カルボキシル基の水酸基に代わって、アミノオキシル含有基を含む部分、または他の薬物分子残基もしくは他の生物活性物残基を含む部分を与える、請求項２の生体適合性で生物分解性のコポリマー。
【請求項９】
二重結合官能性のポリ（ラクチド−コ−ε−カプロラクトン）を提供するために無水マレイン酸、塩化アクリロイルおよびアリルイソシアナートよりなるグループから選ばれた結合剤と、一端で封止され他端において水酸基で終わるポリ（ラクチド−コ−ε−カプロラクトン）の水酸基を反応させること、そして、二重結合官能性のポリ（ラクチド−コ−ε−カプロラクトン）の存在下に、アクリル酸を遊離ラジカル重合することにより結合を形成する、請求項８の生体適合性で生物分解性のコポリマー。
【請求項１０】
一端で不飽和基含有の化合物との反応を防ぐために封止され、他端で、カルボキシル官能基をもつポリアクリル酸および／またはポリメタクリル酸を含むセグメントに結合しており、反応してカルボキシル基の水酸基に代わってアミノオキシル含有基を含む部分、またはシロリムスおよびパクリタキセルからなる群から選択される薬剤、またはタンパク質、サイトカイン、オリゴヌクレオチド、遺伝子、炭水化物およびホルモンからなる群から選択される生物活性物に結合する、ポリ（ラクチド−コ−ε−カプロラクトン）。
【請求項１１】
重合の間に一端での反応を防ぐために、シクロアルキルオキシ基またはシクロアルキルアルコキシ基で封止されており、そして他端に遊離水酸基を有する、生体適合性で生物分解性のポリマーまたはコポリマー。
【請求項１２】
請求項１のコポリマー、およびスピンラベルおよび／またはシロリムス、パクリタキセルおよびオリゴヌクレオチドからなる群から選択される他の薬物を、スピンラベルおよび／または他の薬物に対してコポリマーの重量比１：９９ないし９９：１で含む、組成物。
【請求項１３】
請求項１のコポリマーを含む、生物医学的適用のための薬物放出組成物。
【請求項１４】
請求項１２の混合物を含む、生物医学的適用のための薬物放出組成物。
【請求項１５】
薬物溶出システムを有するステントを与え、請求項１３の薬物放出組成物に関わるか、またはそれによって形成されたステント。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００７】
本発明のひとつの実施態様（第１実施態様と称する）は、加水分解性のエステルまたは窒素−リン結合を含有するポリマーまたはコポリマーのセグメントを含んでおり、一端で封止され他端でそこに付着した複数の官能基をもつポリマーまたはコポリマーのセグメントに結合し、そのいくつかまたは各々の官能基が反応して、アミノオキシル含有基を含む部分に固着するか、または他の薬物分子残基もしくは他の生物活性物残基を含む部分に固着する、生体適合性で生物分解性のコポリマーを指向している。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００８】
本発明の別の実施態様（第２実施態様と称する）は、一端で封止され他端に遊離水酸基をもつ、生体適合性で生物分解性のポリマーまたはコポリマーを指向している。遊離水酸基は反応して、そこに不飽和部分を固着し、さらに反応して複数の官能基をもつ末端セグメントを与える。いくつかまたは各々の官能基は反応してアミノオキシル含有基を含む部分を固着するか、または他の薬物分子残基もしくは他の生物活性物残基を含む部分を固着する。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００９】
本発明のさらに別の実施態様（第３実施態様と称する）では、一端で封止され他端で、複数の官能基をもつ単数または複数のセグメント、およびスピンラベルおよび／または他の薬物分子および／または他の生物活性物を、スピンラベル、他の薬物分子および他の生物活性物に対するポリマーまたはコポリマーの重量比、例えば１：９９ないし９９：１で含んでおり、持続または遅延のような放出制御機能を有するスピンラベル、他の薬物分子および／または他の生物活性物を送達するためのポリマー薬物のマトリックスを形成する、生体適合性で生物分解性のポリマーまたはコポリマーの混合物を提供する。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１７】
（詳細な説明）
本発明の第１実施態様に戻って説明する。該実施態様は、加水分解性のエステルまたは窒素−リン結合を含有するポリマーまたはポリマーのセグメントを含んでおり、一端で封止され、他端でそこに付着した複数の官能基を持つポリマーまたはポリマーのセグメントに結合し、そのいくつかまたは各々の官能基は反応してアミノオキシル含有基を含む部分に固着するか、または他の薬物分子残基もしくは他の生物活性物残基を含む部分固着する、生体適合性で生物分解性のコポリマーを指向している。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１９】
第１実施態様を提供する中間体は、一端で封止され他端に遊離水酸基をもつ生体適合性で生物分解性のポリマーまたはコポリマーである。その遊離水酸基は反応して不飽和基を組み込んで（例えば末端の）二重結合官能性のポリマーまたはコポリマーを生成し、ついで該ポリマーまたはコポリマーは反応して複数の官能基を含むポリマーと結合をつくり、二重結合官能性のポリマーまたはコポリマーの存在下に、不飽和官能基を含む化合物の重合によって生体適合性で生物分解性のポリマーまたはコポリマーを生成する。一端で封止するのは、不飽和官能基を含む化合物との反応中に、中間体が交差結合して不溶物になるのを防ぐためであって、該交差結合は、いくつかまたは各々の官能基と、アミノオキシル含有基を含む部分を生成するスピンラベルとの反応工程、または他の薬物分子残基を含む部分を生成する薬物もしくは薬物誘導体との反応工程、または他の生物活性物残基を含む部分を生成する他の生物活性物あるいはその誘導体との反応工程（該工程は溶液中で行う）を困難にするであろう。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２０】
前記中間体は、一端を封止するが他端は封止しない十分量の封止剤の存在下に、両端に水酸基を含むポリマーまたはコポリマーを形成することによってつくり得る。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２１】
封止剤の存在下に生成する、中間体を得るためのポリマーまたはコポリマーは、ポリラクチド、ポリカプロラクトン、ポリグリコール酸、またはポリ（３−ヒドロキシブチラート）およびそれらのコポリマーを例とする、ポリラクトンおよびそのコポリマーのような直鎖の脂肪族ポリエステルを含んでいる。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２３】
前記中間体を得るために一端で封止されている他のポリマーまたはコポリマーは、Leeらの米国特許５,５１６,８８１に挙げられたものを含み、その全開示は出典明示により本明細書の一部とする。これらは加水分解性の窒素−リン結合を含有するポリ〔ビス（カルボキシラートフェノキシ）フォスファジン〕を含んでいる。米国特許５,５１６,８８１に挙げられている出発物質のポリマーまたはコポリマーが末端カルボキシル基を含む際、これらは例えばジオールまたは酸無水物との反応によって末端水酸基に変換することができる。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２５】
封止剤は、好ましくは高沸点（例えば１６０℃を上まわる沸点）で水酸基が一個のアルコールである。好ましい水酸基一個の封止剤はベンジルアルコールであり、出発のポリマーが好ましく合成される条件（例えば高真空の条件）で簡単に蒸発しないゆえに、またベンジルエステル末端基として組み込まれたことが、例えばＮＭＲによって容易に検出できるゆえに好ましい。水酸基一個の封止剤の例は、その他シクロヘキサノール、シクロペンタノール、シクロペンタンメタノール、シクロヘプタノールおよび３−シクロペンチル−１−プロパノールが挙げられる。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２７】
第１実施態様を提供する前記中間体中の遊離水酸基は、上述の如く有利に反応して不飽和基を組み込んで二重結合官能性のポリマーまたはコポリマーを与え、ついで該ポリマーまたはコポリマーは反応して複数の官能基を含むポリマーと結合をつくる。すなわちその場合、他端（封止されていない末端）での結合の形成は、二重結合官能性のポリマーまたはコポリマーを生成する不飽和基の組み込みを含んでおり、また、二重結合官能性のポリマーまたはコポリマーの存在下に、不飽和基を含む官能基をもつモノマーの重合によるか、または複数の前記官能基をもつ不飽和基含有化合物と二重結合官能性のポリマーまたはコポリマーの不飽和基との反応によって、付着した複数の官能基をもつ結合セグメントを生成することを含んでいる。いくつかまたは各々の官能基は反応してアミノオキシル含有基を含む部分、または他の薬物分子残基もしくは他の生物活性物残基を含む部分に結合をつくる。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３０】
複数の官能基がカルボキシル基である場合には、生体適合性で生物分解性のポリマーは、加水分解性エステル結合または窒素−リン結合を含んでいて、一端で封止され他端に遊離水酸基をもつ出発物質のポリマーまたはコポリマーから、その遊離水酸基の水素を不飽和基含有の末端部分に結合したカルボニル基への変換によって生成し、また末端部分、すなわち二重結合官能性のポリマーまたはコポリマーの不飽和基と不飽和基含有の化合物またはそのポリマーとの反応により、複数のカルボキシル基含有の末端セグメントを生成し、また、いくつかまたは各々のカルボキシル基の修飾により、カルボキシル基の水酸基に代わって、アミノオキシル含有基を含む部分または他の薬物分子残基もしくは他の生物活性物残基を含む部分を生成する。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３５】
つぎにカルボキシル官能基を含むコポリマーが、一端で封止され他端でカルボキシル官能基含有のポリアクリル酸および／または他のポリ酸を含むセグメントに結合しているポリ（ラクチド−コ−ε−カプロラクトン）である場合について説明する。そのポリ（ラクチド−コ−ε−カプロラクトン）は、反応してカルボキシル官能基の水酸基に代わって、アミノオキシル含有基を含む部分、または他の薬物分子残基もしくは他の生物活性物残基を含む部分を固着する。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３６】
好ましい場合、ポリマーまたはコポリマーのセグメントは、例えばベンジルアルコールを用いて一端で封止され、他端でいくつかまたは各々の修飾されたカルボキシル基を含むポリアクリル酸含有のセグメントに結合しているポリ（ラクチド−コ−ε−カプロラクトン）であって、カルボキシル基の水酸基に代わって、アミノオキシル含有基を含む部分、または他の薬物分子残基もしくは他の生物活性物残基を含む部分を生成する。この場合、生体適合性で生物分解性のコポリマーの重量平均分子量は、例えば１,０００ないし１５０,０００、例えば３,２００ないし１３,０００の範囲で変わり得る。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３７】
一端で封止され他端が水酸基で終わるポリ（ラクチド−コ−ε−カプロラクトン）中間体の重量平均分子量は、例えば１,０００ないし２０,０００、例えば２,６００ないし６,０００の範囲で変わり得る。
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３８】
特に好ましい場合、一端で封止され他端が水酸基で終わるポリ（ラクチド−コ−ε−カプロラクトン）の水酸基と無水マレイン酸との反応で結合ができ、二重結合を末端にもつポリ（ラクチド−コ−ε−カプロラクトン）の存在下に、二重結合官能性のポリ（ラクチド−コ−ε−カプロラクトン）およびアクリル酸を重合する遊離ラジカルを与える。生成したコポリマーは、Ａブロックがラクチドとε−カプロラクトンとのランダムコポリマーであって、Ｂブロックがポリアクリル酸であるブロック・コポリマーである。生成したコポリマーは、バックボーンとしてポリ（アクリル酸）、およびグラフト・セグメントとして封止されたポリ（ラクチド−コ−ε−カプロラクトン）をもつグラフト・コポリマーであると見られる。
【誤訳訂正１７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４０】
第１工程で、一端がベンジルアルコールで封止され他端に１個の遊離水酸基をもつ、中間体であるポリ（ラクチド−コ−ε−カプロラクトン）をつくる。ここではこの生成物をＰＢＬＣ−ＯＨと表わし、「Ｐ」はコポリマーを意味し、「Ｂ」は封止剤のベンジルアルコールを意味し、「Ｌ」は出発物質のラクチドを意味し、「Ｃ」は出発物質のε−カプロラクトンを意味し、また「−ＯＨ」は遊離水酸基を意味する。本第１工程はM. LangらのBiomat. Sci. Polymer Edn. 10, No. 4, 501-512 (1999) に記載されている。本工程の反応は、ベンジルアルコール（微量）および開環を触媒するオクタン酸第１錫の存在下、ラクチドおよびε−カプロラクトン（モル比２.５：１）の融解開環共重合であり、シラン加工した重合管中で４８時間１３０℃にて実施する。オクタン酸第１錫の代わりに使用しうる開環触媒は、例えばアルミニウム・トリイソプロポキシド、〔（ｎ−Ｃ４Ｈ９Ｏ）２ＡｌＯ〕２Ｚｎ、ジブチルチンジメトキシド、Ｌ−乳酸亜鉛、チオール酸アルミニウムおよびトリエチルアルミニウムを含む。
【誤訳訂正１８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４１】
第１工程の生成物の末端水酸基に不飽和基が組み込まれている第２工程で、ＰＢＬＣ−ＯＨを二重結合性官能性のポリ（ラクチド−コ−ε−カプロラクトン）の合成前駆物質として使い、そのＰＢＬＣ−ＯＨの水酸官能基と無水マレイン酸との反応によって二重結合性官能性のポリ（ラクチド−コ−ε−カプロラクトン）をつくる。この生成物はマレイン酸で末端が封止されたポリ（ラクチド−コ−ε−カプロラクトン）コポリマーということができ、ここでＰＢＬＣ−Ｍａと表わすが、その「ＰＢＬＣ」は上述のとおりであり、また「Ｍａ」は末端封止のマレイン酸を意味する。無水マレインに対するＰＢＬＣ−ＯＨのモル比は５：１であり、反応は２４時間１３０℃、融解状態で窒素雰囲気下で行う。
【誤訳訂正１９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４５】
特に好ましい生体適合性で生物分解性のポリマーをつくる４つの工程の反応式を以下に示す。
【化１】
2004526043.tif 000001
およびｎは例えば３０ないし７０のように１０ないし１００、ｍは例えば３ないし１０、好ましくは３ないし７、ｘは例えば１ないし１０、好ましくは１または２、およびｙは例えば５ないし５０、好ましくは１０ないし２０の各範囲で変わり得る。反応式中、（１）はベンジルアルコールを表わし、（２）はラクチドを表わし、（３）はε−カプロラクトンを表わし、（４）はベンジルアルコールで末端が封止された、ラクチドとε−カプロラクトンとの不揃いコポリマーであるＰＢＬＣ−ＯＨを表わし、（５）は無水マレイン酸を表わし、（６）はＰＢＬＣ−Ｍａを表わし、（７）はアクリル酸を表わし、（８）はＰＢＬＣＡを表わし、（９）はＴＥＭＰＡＭＩＮを表わし、また（１０）はＴＡＭ−ＰＢＬＣＡを表わす。
【誤訳訂正２０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５０】
つぎに、一端で封止され他端に遊離水酸基をもつ生物分解性のポリマーまたはコポリマーを指向する、本発明の第２実施態様について説明する。本実施態様のポリマーまたはコポリマーは第１実施態様を提供する中間体として有用である。ポリマーまたはコポリマーおよびその製法は、第１実施態様およびその製法に関連して上に説明してあり、また第１実施態様を提供する中間体として上に引用してある。第２実施態様のポリマーまたはコポリマーの重量平均分子量は、例えば５００ないし３０,０００、例えば１,０００ないし２０,０００、例えば２,６００ないし６,０００の範囲で変わり得る。
【誤訳訂正２１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５１】
つぎに本発明の第３実施態様について説明する。本実施態様は、一端で封止され、他端に、複数の官能基をもつ単数または複数のセグメント、およびスピンラベルおよび／または他の薬物分子および／または他の生物活性物を含んでおり、持続または遅延のような放出制御機能をもち、スピンラベル、他の薬物分子および／または他の生物活性物を送達するためのポリマー薬物のマトリックスを形成する、生体適合性で生物分解性のポリマーまたはコポリマーの混合物を指向している。単数または複数のセグメントと複数の官能基との結合は、好ましくはポリマーまたはコポリマーに組み込むことによって生成し、また第１実施態様との関連で説明したように、二重結合官能性のポリマーまたはコポリマーの存在下に不飽和基モノマーの重合によって、複数の官能基を結合したセグメントを生成する。好ましくは、第３実施態様の生体適合性で生物分解性のポリマーまたはコポリマーは、加水分解性のエステルまたは窒素−リン結合を含み一端で封止され他端に遊離水酸基をもつ出発物質のポリマーまたはコポリマーから生成し、第１実施態様との関連で説明したように、遊離水酸基の水素を不飽和基含有の末端モノマーに結合したカルボニルに変換し、その末端部分の不飽和基と不飽和でカルボニル基を含む化合物またはそのポリマーとの反応によって、複数のカルボニル基を含む末端セグメントを生成する。一端で封止され他端に複数の官能基をもつ単数または複数のセグメントを含む、特に好ましいポリマーまたはコポリマーは、第１実施態様との関連で述べた４工程のうち初めの３工程で生成するＰＢＬＣＡである。第３実施態様の混合物の有用性は第４および第５実施態様の有用性を含む薬物放出制御機能を含む。
【誤訳訂正２２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５２】
つぎに本発明の第４実施態様について説明する。本実施態様は第１実施態様のコポリマーおよび／または第３実施態様の混合物を含む生物医学的適用のための薬物放出システムを指向する。薬物放出システムは、第１実施態様のポリマーまたはコポリマーに組み込まれた、または第３実施態様の混合物に由来した、アミノオキシル基、または他の薬物もしくは他の生物活性物を放出する。第４実施態様の薬物放出システムは、担体および／または適当な他の化合物または成分との任意の組み合わせで、第１実施態様のポリマーまたは第３実施態様の混合物を含む。第１実施態様の、ポリマーまたはコポリマーのセグメントの量、結合している分子（例えば無水マレイン酸）の数および官能基（例えばカルボン酸基）の数は、直接に切断可能な共有結合でもって調整され、またアミノオキシル基および他の薬物または他の生物活性物を固着するスペーサー分子を介して、長さおよび構造の変化に連動させて放出制御機能を与える。さらに第３実施態様の生体適合性で生物分解性のポリマーまたはポリマー成分は、一端で封止され他端に遊離水酸基をもつポリマーまたはコポリマー中間体の量、結合している分子（例えば無水マレイン酸）の数、官能基（例えばカルボン酸基）の数、およびスピンラベル、他の薬物または他の生物活性物に対するポリマーまたはコポリマーの比を変えることによって調整され、放出制御機能を与える。制御放出機能は放出を持続、または遅延することのできる機能である。例えば、種々の抗炎症薬（例えばシロリムス）、抗増殖性薬（例えばパクリタキセル）、生物製剤、およびタンパク質；サイトカイン；アンチセンス・オリゴヌクレオチドを含むオリゴヌクレオチド；遺伝子；炭水化物；ホルモンなどの生物活性物は、薬物または他の生物活性物をポリマーのバックボーンに接合するスペーサー分子を介して、異なる分子の長さおよび構造を用いた種々の接合技術により、イオン結合またはＴＡＭ−ＰＢＬＣＡのような直接の共有結合による、ＰＢＬＣ−ＯＨ、ＰＢＬＣ−Ｍａ、およびＰＢＬＣＡのようなポリマー物質と併せて適用できるし、あるいはスピンラベルまたは他の薬物もしくは他の生物活性物をポリマーの成分と混合することによって、ポリマー薬物のマトリックスをつくることができるし、あるいは薬物およびポリマー物質の層を層状に構築できるし、あるいは種々のヒドロゲル／薬物混合物を用いてコーティングを行い、制御した薬物の持続放出性の局所薬物送達システムをステント基盤上に、または全身投与のミクロスフェアー・ベースの薬物送達システムを提供するミクロスフェアー（ナノ粒子）上につくることができる。
【誤訳訂正２３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５８】
ラクチド（７.５モル）、ε−カプロラクトン（３モル）、ベンジルアルコール（１モル）およびオクタン酸第１錫（重量で０.５％）をパイレックス(登録商標)の重合チューブに入れた。ついで重合チューブの頭部スペースにアルゴンを満たし、数回頭部スペースに真空操作を行ってすぐ重合チューブを真空封印した。封印したチューブを油浴中１３０℃で４８時間加熱してラクチドとε−カプロラクトンとの融解開環重合を行い、一端で封止され他端に遊離水酸基をもつポリ（ラクチド−コ−ε−カプロラクトン）、すなわちＰＢＬＣ−ＯＨを得た。封印したチューブを油浴から出して室温まで冷却し、すぐに生成物をクロロホルムに溶かして重合チューブから取り出した。できた溶液を過剰の石油エーテルに注ぎポリマーを沈殿させた。沈殿物を蒸留水で４回洗浄し、重量が一定になるまで減圧下に無水リン酸にて室温で乾燥した。