【手続補正書】
【提出日】平成19年3月29日(2007.3.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
粒子の１以上の特徴に従い、粒子を分類するためのマルチチャネルシステムであって:
各々が、電磁放射線のビームを用いて該粒子を含有する流体の流れを問い合わせることによって、粒子の混合物中の粒子を分類することが可能な複数のフローサイトメトリーユニットを含み;
該ユニットが次の要素:(1)粒子の共通供給;(2)共通ハウジング;(3)ユニットの操作を制御するための共通インプット;(4)ユニットからの情報を受信し処理してもう一方のユニットに対する１つのユニットの操作の評価を可能にする共通プロセッサー;および(5)該粒子を含有する流体を、該フローサイトメトリーユニットに送達するための共通流体送達システムのうちの少なくとも１つを含む統合プラットホームを共有することを特徴とする該システム。
【請求項２】
さらに、該統合プラットホームが、電磁放射線の共通源を含む請求項１記載のシステム。
【請求項３】
該粒子が精子細胞である請求項１記載のシステム。
【請求項４】
該フローサイトメトリーユニットが、平行で操作するように適合される請求項１記載のシステム。
【請求項５】
該複数のフローサイトメトリーユニットが、粒子を仕分けることが可能な請求項１記載のシステム。
【請求項６】
統合プラットホームが、さらに、電磁放射の共通源を含み、該複数のフローサイトメトリーユニットが、ジェットインエアー液滴仕分けフローサイトメトリーユニットを含む請求項５記載のシステム。
【請求項７】
粒子の１以上の特徴に従って粒子を分類するマルチチャネル方法であって:
複数のフローサイトメトリーユニットを供し;
該フローサイトメトリーユニットを操作して、複数のフローサイトメトリー操作を行い、該操作は、各々が粒子の混合物を含有する別々の流体の流れを形成し、電磁放射線のビームを用いて流れを問い合わせることによって、粒子の該混合物中の粒子を分類することを含み;次いで
該操作を行うのに、次の要素:(1)該流れに対する粒子の共通供給;(2)共通の操作制御インプット;(3)ユニットからの情報を受信し処理してもう一方のユニットに対する１つのユニットの操作の評価を可能にする共通プロセッサー;(4)流体を該流れに送達するための共通システム;および(5)該フローサイトメトリーユニットのための共通ハウジングのうちの少なくとも１つを共有することを特徴とする該方法。
【請求項８】
さらに、該ビームに対する電磁放射の共通源を共有することを特徴とする請求項７記載の方法。
【請求項９】
該複数のフローサイトメトリーユニットが、ジェットインエアー液滴仕分けフローサイトメトリーユニットを含む請求項８記載の方法。
【請求項１０】
さらに、該複数のフローサイトメトリーを操作して、その分類に基づき、粒子の該混合物を仕分けることを特徴とする請求項７記載の方法。
【請求項１１】
該粒子が精子細胞である請求項７記載の方法。
【請求項１２】
さらに、該フローサイトメトリーユニットを平行に操作することを特徴とする請求項７記載の方法。
【請求項１３】
各々が光のビームを用いて、粒子を含有する流体の流れを問い合わせることによって、粒子の混合物から粒子の所望の集団を仕分けることが可能な３以上のフローサイトメトリーユニットを含むシステムを用いて粒子を仕分ける方法であって:
シングルレーザービームを発生させ;
シングルビームを３以上の光ビームに分け、光ビームをフローサイトメトリーユニットの光学システムに向け;次いで
フローサイトメトリーユニットを操作して、粒子を仕分けることを特徴とする該方法。
【請求項１４】
さらに、該サイトメトリーユニットによって使用されるビーム光の量のバランスを取って、１以上のフィルターを用いて該３以上の光ビームのうちの少なくとも１つの強度を弱めることによって各流体の流れを問い合わせることを特徴とする請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
該フローサイトメトリーユニットが共通ハウジングに備え付けられ、該方法が、さらに、ビームを分ける前に、該共通ハウジングに該シングルレーザービームを導くことを特徴とする請求項１３記載の方法。
【請求項１６】
特徴Aを有する粒子および特徴Bを有する粒子を含む粒子の混合物を仕分けるためのフローサイトメトリーシステムであって、該粒子を含有する流体を送達するための流体送達システム、それを流れへと形成し、フローサイトメトリーを用いて該特徴に従って粒子を分類する該流体を受け取るためのフローサイトメトリー装置、および該分類に従っておよび仕分け戦略に従って粒子を仕分けして、所望の粒子を含有する少なくとも１つの集団を供する仕分けシステムを含む該システムにおいて、
仕分けシステムを制御して、その仕分け戦略を変更するか、あるいは流体送達システムを制御して、流体が、以下の(1)特徴A粒子または特徴B粒子のいずれかに関する該少なくとも１つの集団の純度;および(2)該流れにおける特徴A粒子または特徴B粒子の総量に対する該少なくとも１つの集団における特徴A粒子または特徴B粒子の量のうちの少なくとも１つの関数として送達される速度を変動するためのフローサイトメトリー装置から受け取った情報に応答する制御を含むことを特徴とする改良。
【請求項１７】
粒子が精子細胞であり、特徴Aが、生X精子細胞の指標である請求項１６記載のシステム。
【請求項１８】
該制御が、該純度が所望の純度より大きい時に、流体送達の速度を増加させ、該純度が該所望の純度より小さい時に、流体送達の速度を減少させる請求項１６記載のシステム。
【請求項１９】
フローサイトメトリーシステムを用いて特徴Aを有する粒子および特徴Bを有する粒子を含む粒子の混合物を仕分ける方法であって:
該粒子を含有する流体を送達し;
流体を流れへと形成し、フローサイトメトリーを使用して、該特徴に従って流れにおける粒子を分類し;
該分類およびそれによる仕分け戦略に従って、流れにおける粒子を仕分けして、所望の粒子を含有する少なくとも１つの集団を供し;次いで
仕分け戦略を変更し、または流体が、以下の(1)特徴A粒子または特徴B粒子のいずれかに関する該少なくとも１つの集団の純度;および(2)該流れにおける特徴A粒子または特徴B粒子の総量に対する該少なくとも１つの集団における特徴A粒子または特徴B粒子の量のうちの少なくとも１つの関数として送達される速度を変動することを特徴とする該方法。
【請求項２０】
該粒子が精子細胞であり、特徴Aが生X精子細胞の指標である請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
さらに、該純度が所望の純度より大きい時に、流体送達の速度を増加させ、該純度が該所望の純度より小さい時に、流体送達の速度を減少させる請求項１９記載の方法。
【請求項２２】
特徴Aを有する粒子および特徴Bを有する粒子を含む粒子の混合物を仕分けるためのシステムであって:
該粒子を含有する流体の流れを送達するための流体送達システム;
該流れを受け取り、該粒子を含有する液滴を形成し、仕分け戦略に従って、各々が特徴Aを有する１以上の粒子を含有する第１の液滴、各々が特徴Bを有する１以上の粒子を含有する第２の液滴および各々が特徴Aを有する１以上の粒子および特徴Bを有する１以上の粒子を含有する第３の液滴を含む該液滴を異なる集団に仕分けるためのフローサイトメトリー装置;および
フローサイトメトリー装置を制御して、仕分け戦略を変更する、または流体送達システムを制御して、流体が、以下の(1)特徴A粒子または特徴B粒子のいずれかに関して該少なくとも１つの液滴集団の純度;および(2)該流れにおける特徴A粒子または特徴B粒子の総量に対する少なくとも１つの液滴集団における特徴A粒子または特徴B粒子の量のうちの少なくとも１つの関数として送達される速度を変動するためのフローサイトメトリー装置から受け取った情報に応答する制御を含むことを特徴とする該システム。
【請求項２３】
該制御が流体送達システムを制御して、流体が実質的に一定に送達される速度を維持し、かつ制御が仕分け戦略を変更する請求項２２記載のシステム。
【請求項２４】
該制御が仕分け戦略を変更して、液滴集団のうちの１つにおいて、第３の液滴のパーセンテージを変動させる請求項２３記載のシステム。
【請求項２５】
該制御が、流体送達システムを制御して、流体が、該少なくとも１つの液滴集団の純度の関数として送達される速度を変動させる請求項２２記載のシステム。
【請求項２６】
該制御が、流体送達システムを制御して、流体が、該流れにおける特徴A粒子の総量に対する該少なくとも１つの液滴集団における特徴Aの量の関数として送達される速度を変動させる請求項２２記載のシステム。
【請求項２７】
該粒子が精子細胞であり、特徴Aが、生X精子細胞の指標である請求項２２記載のシステム。
【請求項２８】
該混合物における特徴A粒子対特徴B粒子の割合が既知の割合であり、該制御が、粒子のうちのいくつかを、特徴Aまたは特徴Bを有すると分類し、流体送達システムを、分類された粒子の速度の関数として、既知の速度に変動することが可能である請求項２２記載のシステム。
【請求項２９】
該制御が、フローサイトメトリー装置からのアウトプットシグナルに基づき、仕分けされた粒子の純度を決定し、該システムは、さらに、所望の純度を示すための該制御へのオペレーターインプットを含み、ここに該制御は、該少なくとも１つの液滴集団の純度が、略、所望の純度に対応するように、割合を変更する請求項２２記載のシステム。
【請求項３０】
特徴Aを有する粒子および特徴Bを有する粒子を含む粒子の混合物を仕分ける方法であって:
該粒子を含有する流体の流れを送達し;
該粒子を含有する液滴を形成し;
仕分け戦略に従って、該液滴を異なる集団に分類し、ここに、該液滴は、各々が特徴Aを有する１以上の粒子を含有する第１の液滴、各々が特徴Bを有する１以上の粒子を含有する第２の液滴および各々が特徴Aを有する１以上の粒子および特徴Bを有する１以上の粒子を含有する第３の液滴を含み;次いで、
仕分け戦略を変更する、または、流体が、以下の(1)特徴A粒子または特徴B粒子のいずれかに関する該少なくとも１つの液滴集団の純度;および(2)該流れにおける特徴A粒子または特徴B粒子の総量に対する少なくとも１つの液滴集団における特徴A粒子または特徴B粒子の量のうちの少なくとも１つの関数として送達される速度を変動することを特徴とする該方法。
【請求項３１】
さらに、流体が実質的に一定に送達される速度を維持し、仕分け戦略を変更することを特徴とする請求項３０記載の方法。
【請求項３２】
さらに、仕分け戦略を変更して、液滴集団のうちの１つにおいて、第３の液滴のパーセンテージを変動させることを特徴とする請求項３１記載の方法。
【請求項３３】
さらに、流体が、少なくとも１つの液滴集団の純度の関数として送達される速度を変動させることを特徴とする請求項３０記載の方法。
【請求項３４】
さらに、流体が、該流れにおける特徴A粒子の総量に対する該少なくとも１つの液滴集団における特徴Aの量の関数として送達される速度を変動させることを特徴とする請求項３０記載の方法。
【請求項３５】
該粒子が精子細胞であり、特徴Aが、生X精子細胞の指標である請求項３０記載の方法。
【請求項３６】
さらに、該少なくとも１つの液滴集団の純度が所望の純度より大きい時に、速度を増加させ、該少なくとも１つの液滴集団の純度が該所望の純度より小さい時に、速度を減少させることを特徴とする請求項３０記載の方法。
【請求項３７】
XおよびY精子細胞を仕分けるためのシステムであって:
XおよびY精子細胞を含有する流体の流れを送達するための可変速流体送達システム;
(1)該流れを受け取り、粒子を含む液滴を形成し、該液滴は、各々が１以上のX精子細胞を含有する第１の液滴、各々が１以上のY精子細胞を含有する第２の液滴、および各々が１以上のX精子細胞および１以上のY精子細胞を含有する第３の複数の液滴を含み、(2)該第１の液滴を、該第２および第３の液滴から仕分け、(3)該第１の液滴を収集して、X精子細胞の少なくとも１つの集団を供し、および(4)少なくとも１つの集団におけるX精子細胞の量を同定するためのフローサイトメトリー装置;および
流体がフローサイトメーター装置に送達される速度を、該第１、第２および第３の液滴におけるX細胞の総数に対する該少なくとも１つの集団における同定されたX精子細胞の量の関数として変動させるためのフローサイトメーター装置から受け取った指示に応答する制御;
を含むことを特徴とする該システム。
【請求項３８】
該フローサイトメトリー装置が、該少なくとも１つの集団において収集されたX細胞の数を同定するのに操作可能であり、該制御は、流体が、該第１、第２および第３の液滴中のX細胞の総数に対する許容可能な量にて、またはそれ以上にて、該少なくとも１つの集団において収集されるX細胞の量を維持するために、フローサイトメトリー装置に送達される速度を変化させる請求項３７記載のシステム。
【請求項３９】
XおよびY精子細胞を仕分ける方法であって:
XおよびY精子細胞を含有する流体の流れを、第１の場所に送達し、該流れを、第２の場所にて液滴へと分け、該液滴は、各々が１以上のX精子細胞を含有する第１の液滴、各々が１以上のY精子細胞を含有する第２の液滴、および各々が１以上のX精子細胞および１以上のY精子細胞を含有する第３の複数の液滴を含み;
該第１の液滴を該第２および第３の液滴から仕分け;
該第１の液滴を収集して、X精子細胞の少なくとも１つの集団を供し;
該少なくとも１つの集団において収集されたX精子細胞の量を同定し;次いで
流体が、該第１の場所に送達される速度を、該第１、第２および第３の液滴中のX細胞の総数に対する該少なくとも１つの集団において収集された同定されたX精子細胞の量の関数として変動させることを特徴とする該方法。
【請求項４０】
さらに、流体が、該第１、第２および第３の液滴中のX細胞の総数に対する許容可能な量にて、またはそれ以上にて、該少なくとも１つの集団において収集されるX細胞の量を維持するために、該第１の場所に送達される速度を変動させることを特徴とする請求項３９記載の方法。
【請求項４１】
XおよびY精子細胞を仕分けるためのシステムであって:
XおよびY精子細胞を含有する流体の流れを送達するための可変速度流体送達システム;
(1)該流れを受け取り、粒子を含む液滴を形成し、該液滴は、各々が１以上のX精子細胞を含有する第１の液滴、各々が１以上のY精子細胞を含有する第２の液滴、および各々が１以上のX精子細胞および１以上のY精子細胞を含有する第３の複数の液滴を含み、(2)該第１および第３の液滴を、該第２の液滴から仕分け、(3)該第１および第３の液滴を収集して、X精子細胞の少なくとも１つの集団を供し、次いで(4)少なくとも１つの集団において、Y精子細胞の量を同定するためのフローサイトメーター装置;および
流体が、該少なくとも１つの集団において同定されたY精子細胞の量の関数として、フローサイトメーター装置に送達される速度を変動させるフローサイトメーター装置から受け取った指示に応答する制御;
を含むことを特徴とする該システム。
【請求項４２】
該制御が、所望の純度にて、またはそれ以上にて、該少なくとも１つの集団の純度を維持するために、流体が、フローサイトメトリーシステムに送達される速度を変動させる請求項４１記載の方法。
【請求項４３】
XおよびY精子細胞を仕分ける方法であって:
XおよびY精子細胞を含有する流体の流れを、第１の場所に送達し、該流れを、第２の場所にて液滴へと分けさせ、該液滴は、各々が１以上のX精子細胞を含有する第１の液滴、各々が１以上のY精子細胞を含有する第２の液滴、および各々が１以上のX精子細胞および１以上のY精子細胞を含有する第３の複数の液滴を含み、;
該第１および第３の液滴を、該第２の液滴から仕分け;
該第１および第３の液滴を収集して、X精子細胞の少なくとも１つの集団を供し;
該少なくとも１つの集団において収集されたY精子細胞の量を同定し;次いで
該少なくとも１つの集団において収集された同定されたY精子細胞の量の関数として、流体を該第１の場所に送達する速度を変動させることを特徴とする該方法。
【請求項４４】
さらに、流体が、所望の純度にて、またはそれ以上にて、X細胞に関して、該少なくとも１つの集団の純度を維持するために送達される速度を変動させることを特徴とする請求項４３記載の方法。
【請求項４５】
フローサイトメトリーを用いて、XおよびY精子細胞を仕分ける方法であって
XおよびY精子細胞を含有する流体の流れを、第１の場所に送達し、該流れを、第２の場所にて液滴へと分け、該液滴は、各々が１以上のX精子細胞を含有する第１の液滴、各々が１以上のY精子細胞を含有する第２の液滴、および各々が１以上のX精子細胞および１以上のY精子細胞を含有する第３の複数の液滴を含み;
該第１の液滴および該第３の液滴を第２の液滴から仕分け;
該第１の液滴および第３の液滴を収集して、X精子細胞の少なくとも１つの集団を供する;
ことを特徴とする該方法。
【請求項４６】
特徴Aを有する粒子および特徴Bを有する粒子を含む粒子の混合物を仕分けるためのフローサイトメトリーシステムであって、該粒子を含有する流体を送達するための流体送達システム、それを流れへと形成し、フローサイトメトリーを用いて該特徴に従って粒子を分類する該流体を受け取るためのフローサイトメトリー装置、および該分類に従っておよび仕分け戦略に従って粒子を仕分けして、所望の粒子を含有する少なくとも１つの集団を供する仕分けシステムを含む該システムにおいて、
該フローサイトメトリー装置から時変アナログアウトプットを同期的にサンプリングし、該時変アナログアウトプットに対応するデジタル情報を含めたアウトプットを供するアナログ・デジタル変換器を含み、ここに該時変アナログアウトプットおよび対応するアナログアウトプットは、特徴Aまたは特徴Bの指標であり;
デジタル情報を分析し分類し、該仕分けシステムに、仕分けシグナルを、分析され分類されたデジタル情報の関数として供するデジタルシグナルプロセッサーを含むことを特徴とする改良。
【請求項４７】
時変アナログアウトプットが、各々が粒子の特徴の代表である一連の波形パルスを含み、デジタルシグナルプロセッサーが、波形パルスに対応するデジタル情報の部分を検出し、該検出された部分を分類し、デジタルシグナルプロセッサーが、該検出され分類された部分の関数として該仕分けシグナルを供する請求項４６記載のシステム。
【請求項４８】
さらに、仕分けシステムを制御して、その仕分け戦略を変更する、または流体送達システムを制御して、流体が、以下の(1)特徴A粒子または特徴B粒子のいずれかに関して該少なくとも１つの集団の純度;および(2)該流れにおける特徴A粒子または特徴B粒子の総量に対する該少なくとも１つの集団における特徴A粒子または特徴B粒子の量のうちの少なくとも１つの関数として送達される速度を変動するためのフローサイトメトリー装置から受け取った情報に応答する制御を含むことを特徴とする請求項４６記載のシステム。
【請求項４９】
粒子が精子細胞であり、特徴Aが生X精子細胞の指標である請求項４８記載のシステム。
【請求項５０】
該デジタルシグナルプロセッサーが、デジタル情報、検出されたパルスの特徴を抽出するための指示、および検出されたパルスをそれらの抽出された特徴の関数として識別するための指示を含む請求項４６記載のシステム。
【請求項５１】
該デジタルシグナルプロセッサーが、特徴Aを表す抽出された特徴および特徴Bを表す抽出された特徴の間を識別する決定境界を規定するための指示を含む請求項５０記載のシステム。
【請求項５２】
該デジタルシグナルプロセッサーが、特徴Aを表す抽出された特徴に関して、および特徴Bを表す抽出された特徴に関して、決定境界の相対的位置を、以下の(1)特徴A粒子または特徴B粒子のいずれかに関して該少なくとも１つの集団の純度;および(2)該流れにおける特徴A粒子または特徴B粒子の総量に対する該少なくとも１つの集団における特徴A粒子または特徴B粒子の量のうちの少なくとも１つの関数として調整する請求項５１記載のシステム。
【請求項５３】
該デジタルシグナルプロセッサーが、デジタル情報を連続した流れに統合するためのデータ管理プロセッサーを含む請求項４６記載のシステム。
【請求項５４】
該デジタルシグナルプロセッサーが、特徴Aを有する粒子および特徴Bを有する粒子の集団が、特徴Aを有する粒子の第１のモデル集団、特徴Bを有する粒子の第２のモデル集団および整列されていない粒子の第３のモデル集団を含むコンピューターモデルの３つの集団に対応するように、デジタル情報を分類し、該モデルは、第１、第２および第３のモデル集団の各々に対して集団統計を見積もる請求項４６記載のシステム。
【請求項５５】
フローサイトメトリーシステムを用いて特徴Aを有する粒子および特徴Bを有する粒子を含む粒子の混合物を仕分ける方法であって:
該粒子を含有する流体を送達し;
流体を流れへと形成し、フローサイトメトリーを使用して、該特徴に従って流れにおける粒子を検出し;
それによる仕分け戦略に従って、流れにおける粒子を仕分けして、所望の粒子を含有する少なくとも１つの集団を供し; 
該フローサイトメトリーからのアナログアウトプットを、対応するデジタル情報に変換し、ここにアナログアウトプットは、特徴Aまたは特徴Bの指標であり;次いで
デジタル情報を分析し分類し、粒子を分析され分類されたデジタル情報の関数として仕分けることを特徴とする該方法。
【請求項５６】
さらに、仕分け戦略を変更する、または流体が、以下の(1)特徴A粒子または特徴B粒子のいずれかに関する該少なくとも１つの集団の純度;および(2)該流れにおける特徴A粒子または特徴B粒子の総量に対する該少なくとも１つの集団における特徴A粒子または特徴B粒子の量のうちの少なくとも１つの関数として送達される速度を変動することを特徴とする請求項５５記載の方法。
【請求項５７】
粒子が精子細胞であり、特徴Aが生X精子細胞の指標である請求項５５記載の方法。
【請求項５８】
さらに、デジタル情報によって表される波形パルスを検出し、デジタル情報から波形パルスの特徴を抽出し、次いで、それらの抽出された特徴の関数として、検出された波形パルスを識別することを特徴とする請求項５５記載の方法。
【請求項５９】
さらに、特徴Aを表す抽出された特徴および特徴Bを表す抽出された特徴の間を識別する決定境界を規定することを特徴とする請求項５８記載の方法。
【請求項６０】
さらに、特徴Aを表す抽出された特徴に関して、および特徴Bを表す抽出された特徴に関して、決定境界の相対的位置を、以下の(1)特徴A粒子または特徴B粒子のいずれかに関して該少なくとも１つの集団の純度;および(2)該流れにおける特徴A粒子または特徴B粒子の総量に対する該少なくとも１つの集団における特徴A粒子または特徴B粒子の量のうちの少なくとも１つの関数として調整することを特徴とする請求項５９記載の方法。
【請求項６１】
デジタル情報を分類することが、特徴Aを有する粒子および特徴Bを有する粒子の集団が、特徴Aを有する粒子の第１のモデル集団、特徴Bを有する粒子の第２のモデル集団および整列されていない粒子の第３のモデル集団を含むコンピューターモデルの３つの集団に対応するように、デジタル情報を分類することを含み、該モデルは、第１、第２および第３のモデル集団の各々に対して集団統計を見積もる請求項４６記載の方法。
【請求項６２】
デジタル情報を分類することが、デジタル情報を、特徴Aを有する粒子の集団の変動係数の関数として、または特徴Bを有する粒子の集団の変動係数の関数として分類することを含む請求項４６記載の方法。
【請求項６３】
特徴Aを有する粒子および特徴Bを有する粒子を含む粒子の混合物を仕分けるためのフローサイトメトリーシステムであって、該粒子を含有する流体を送達するための流体送達システム、それを流れへと形成し、フローサイトメトリーを用いて該特徴に従って粒子を分類する該流体を受け取るためのフローサイトメトリー装置、および該分類に従っておよび仕分け戦略に従って粒子を仕分けして、所望の粒子を含有する少なくとも１つの集団を供する仕分けシステムを含む該システムにおいて、
該フローサイトメトリー装置から時変アナログアウトプットを同期的にサンプリングし、該時変アナログアウトプットに対応するデジタル情報を含むアウトプットを供するアナログ・デジタル変換器を含み、ここに該時変アナログアウトプットおよび対応するアナログアウトプットは、特徴Aまたは特徴Bの指標であり;
該デジタル情報から、該時変アナログアウトプットのバックグラウンド特徴を決定するデジタルシグナルプロセッサーを含み;
該デジタル情報によって表される波形パルスを、該決定されたバックグラウンド特徴の関数として検出し;次いで
仕分けシグナルを、該仕分けシステムに、検出された波形パルスの関数として供することを特徴とする改良。
【請求項６４】
該デジタルシグナルプロセッサーが、バックグラウンド特徴を規定するためのパルス検出閾値を決定するために、反復手法を使用する請求項６３記載のシステムであって:
該反復手法が、
デジタル情報から、バックグラウンド統計予測値を計算し;
該計算された予測値を用いて、特徴Aまたは特徴Bを示すパルスを同定するために、パルス検出ロジックを、該デジタル情報に適用し;
同定されたパルスに対応するデジタル情報を用いずに、予測値を再度計算し;次いで
バックグラウンド統計予測値が収束するか、あるいは反復の固定最大数が生じるまで、上記手法を繰り返すことを含む該システム。
【請求項６５】
特徴Aを有する粒子および特徴Bを有する粒子を含む粒子の混合物を仕分けるためのフローサイトメトリーシステムであって、該粒子を含有する流体を送達するための流体送達システム、それを流れへと形成し、フローサイトメトリーを用いて該特徴に従って粒子を分類する該流体を受け取るためのフローサイトメトリー装置、および該分類に従っておよび仕分け戦略に従って粒子を仕分けして、所望の粒子を含有する少なくとも１つの集団を供する仕分けシステムを含む該システムにおいて、
該フローサイトメトリー装置から時変アナログアウトプットを同期的にサンプリングし、該時変アナログアウトプットに対応するデジタル情報を含むアウトプットを供するアナログ・デジタル変換器、ここに該時変アナログアウトプットおよび対応するアナログアウトプットは、特徴Aまたは特徴Bの指標であり;および
デジタル情報から、初期識別パラメータを発生させ、デジタル情報を、初期識別パラメータの関数として識別し、次いで仕分けシグナルを、該仕分けシステムに、識別されたデジタル情報の関数として供するためのデジタルシグナルプロセッサーを含むことを特徴とする改良。
【請求項６６】
デジタルシグナルプロセッサーが、次のアルゴリズム:k-平均法（k-Means)、ファジーk-平均法(Fuzzy k-Means)および凝集階層（Agglomerative Hierarchical）のうちの少なくとも１つを使用して、初期識別パラメータを生成する請求項６５記載のシステム。
【請求項６７】
特徴Aを有する粒子および特徴Bを有する粒子を含む粒子の混合物を仕分けるためのフローサイトメトリーシステムであって、
該粒子を含有する流体を送達するための流体送達システム、および該流体を受け取り、それを流れへと形成し、フローサイトメトリーを用いて、該特徴に従って粒子を分類するためのフローサイトメトリー装置;
該フローサイトメトリー装置から一連の波形パルスを含む時変アナログアウトプットを同期的にサンプリングし、該波形パルスに対応するデジタル情報を供するアナログ・デジタル変換器、ここに該波形パルスおよび対応するデジタル情報は、特徴Aまたは特徴Bの指標であり;および
デジタル情報を分析し、粒子を、それに対応する分析されたデジタル情報の関数として分類するデジタルシグナルプロセッサーを含む該システム。
【請求項６８】
該デジタルプロセッサーが、検出閾値を、波形パルスを規定するために使用し、ここに、該検出閾値が、電流試料で終了する試料の移動ウィンドウ内で計算されたデジタル情報のバックグラウンド平均予測値および標準偏差の関数である請求項６７記載のシステム。
【請求項６９】
デジタル制御が、統計上の変則検出分析を使用し、ここに、デジタル情報のバックグラウンド特徴から統計的に変則的なデジタル情報が、デジタルパルスの一部と考えられる請求項６７記載のシステム。
【請求項７０】
さらに、粒子を照射して対応する波形パルスを生成するための同期サンプリングと同期したパルスドイルミネーションデバイスを含む請求項６７記載のシステム。
【請求項７１】
特徴Aを有する粒子および特徴Bを有する粒子を含む粒子の混合物を仕分けるためのフローサイトメトリーシステムであって、該粒子を含有する流体を送達するための流体送達システム、それを流れへと形成し、フローサイトメトリーを用いて該特徴に従って粒子を分類する該流体を受け取るためのフローサイトメトリー装置、および該分類に従っておよび仕分け戦略に従って粒子を仕分けして、所望の粒子を含有する少なくとも１つの集団を供する仕分けシステムを含む該システムにおいて、
該フローサイトメトリー装置から時変アナログアウトプットを同期的にサンプリングし、該時変アナログアウトプットに対応するデジタル情報を含むアウトプットを供するアナログ・デジタル変換器、ここに該時変アナログアウトプットおよび対応するアナログアウトプットは、特徴Aまたは特徴Bの指標であり;および
デジタル情報から特徴を抽出し、仕分けシグナルを、抽出された特徴の関数として、該仕分けシステムに提供するデジタルシグナルプロセッサーを含むことを特徴とする改良。
【請求項７２】
抽出された特徴が、パルス領域、パルスピーク、パルス内部領域、パルス幅、パルスのガウス性、パルス遅行ピークまたはパルス勾配の１以上に対応する請求項７１記載の装置。
【請求項７３】
抽出された特徴が、パルスの平均的なピークの高さに対するパルスの点でのパルスの微分またはパルスの勾配の近似を含む請求項７２記載の装置。
【請求項７４】
パルスに沿った該点が、特徴Aを有する粒子によって生成されたパルスの第１の微分および特徴Bを有する粒子によって生成されたパルスの第１の微分の間に差異が存在する点に対応する請求項７３記載の装置。
【請求項７５】
時変アナログアウトプットが、粒子からの蛍光発光パルスに対応し、パルスに沿った該点が、特徴Aを有する粒子によって生成されたパルスの第１の微分および特徴Bを有する粒子によって生成されたパルスの第１の微分の間の差異が最大またはそれに近い点に対応する請求項７３記載の装置。
【請求項７６】
時変アナログアウトプットが、粒子からの蛍光発光パルスに対応し、パルスに沿った該点が、蛍光発光パルスのピークの高さの関数である請求項７３記載の装置。
【請求項７７】
特徴Aを有する粒子および特徴Bを有する粒子を含む粒子の混合物を仕分けるためのフローサイトメトリーシステムであって、該粒子を含有する流体を送達するための流体送達システム、それを流れへと形成し、フローサイトメトリーを用いて該特徴に従って粒子を分類する該流体を受け取るためのフローサイトメトリー装置、および該分類に従っておよび仕分け戦略に従って粒子を仕分けして、所望の粒子を含有する少なくとも１つの集団を供する仕分けシステムを含む該システムにおいて、
該フローサイトメトリー装置からの波形パルスを含む時変アナログアウトプットを同期的にサンプリングし、該波形パルスに対応するデジタル情報を含むアウトプットを供するアナログ・デジタル変換器、ここに該波形パルスおよび対応するデジタル情報は特徴Aまたは特徴Bの指標であり;および
デジタル情報を、特徴Aの指標としてまたは特徴Bの指標として識別し、仕分けシグナルを、該仕分けシステムに、識別されたデジタル情報の関数として供するデジタルシグナルプロセッサーを含むことを特徴とする改良。
【請求項７８】
該デジタルシグナルプロセッサーが、デジタル情報によって表された波形パルスを検出するための指示、検出された波形パルスにおける特徴を抽出するための指示、および検出された波形パルスを、それらの抽出された特徴として識別するための指示を含む請求項７７記載の装置。
【請求項７９】
該デジタルシグナルプロセッサーが、特徴Aを表す抽出された特徴および特徴Bを表す抽出された特徴の間を識別する決定境界を規定するための指示を含む請求項７８記載の装置。
【請求項８０】
該デジタルシグナルプロセッサーが、特徴Aを表す抽出された特徴に関して、および特徴Bを表す抽出された特徴に関して、決定境界の相対的位置を、以下の(1)特徴A粒子または特徴B粒子のいずれかに関して該少なくとも１つの集団の純度;および(2)該流れにおける特徴A粒子または特徴B粒子の総量に対する該少なくとも１つの集団における特徴A粒子または特徴B粒子の量のうちの少なくとも１つの関数として調整する請求項７９記載の装置。
【請求項８１】
粒子の１以上の特徴に従って、流体の流れ中に含有された粒子を仕分けするための装置であって:
該粒子を含有する流体の流れを、第１の場所に送達し、第２の場所にて、流れを液滴に分けるためのフローサイトメトリー装置を含み、
該フローサイトメトリー装置は、該特徴に従って粒子を分類し、液滴中に含有された粒子の分類に従って、該液滴を仕分けするために、フローサイトメトリーを用いて操作可能であり;
該フローサイトメトリー装置は集束レンズを含む落射光学システムを含み、該光学システムは、細胞がレーザービームを通過し、その結果、後方向にビーム軸に沿って向けられた該細胞から電磁放射線が発せられるように、レーザービームを、該集束レンズを通って、該第１の場所にて流体の流れに交差するビーム軸に沿って順方向に向けるよう操作可能であることを特徴とする該装置。
【請求項８２】
該粒子が精子細胞である請求項８１記載の装置。
【請求項８３】
該ビームが該光学システムによって該第１の場所にて流体の流れにスポットとして集光され、該スポットは流体の流れの流動方向に対して略平行に延びる短軸に沿った幅を持つ略楕円形状を有し、該幅はスポットを通過する精子細胞の頭部の長さ未満であることを特徴とする請求項８２記載のシステム。
【請求項８４】
該精子細胞の頭部が、流れの流動の方向に長さを有するDNA領域を含み、該ビームスポットの幅が、該DNA領域の長さ未満である請求項８３記載のシステム。
【請求項８５】
該光学システムが、該発光を検出するための該集束レンズの後方に、単一の光検出器を含む請求項８１記載の装置。
【請求項８６】
該フローサイトメトリー装置が、さらに、該ビームを通過する前に、所望の向きになろうとする傾向のある粒子に力を及ぼすよう配置された内部表面を有するノズルを含む請求項８１記載の装置。
【請求項８７】
ビーム軸に対する該所望の粒子配向を調整するために、ノズルが、ノズルの縦軸に対して回転可能である請求項８６記載の装置。
【請求項８８】
該フローサイトメトリー装置が、同時に複数の流体の流れを分析するのに操作可能な複数のフローサイトメトリーユニットを含み、各フローサイトメトリーユニットが該落射照明光学システムを含む請求項８１記載のシステム。
【請求項８９】
(a)該粒子を含有する流体の流れを第１の場所に送達し、第２の場所にて流れを液滴に分け;次いで
(b)フローサイトメトリープロセスを用いて、該特徴に従って粒子を分類し、該液滴を液滴中に含有された粒子の分類に従って仕分けることを含む、粒子の１以上の特徴に従って、流体の流れ中に含有された粒子を仕分ける方法であって、
該フローサイトメトリープロセスが、該第１の場所にて、流体の流れと交差するビーム軸に沿って順方向に、集束レンズを通してレーザービームを向け、該細胞がビームを通過するようにして、後方向に該ビーム軸に沿って向けられた細胞から電磁放射線を発光させることを特徴とする該方法。
【請求項９０】
該粒子が精子細胞である請求項８９記載の方法。
【請求項９１】
流れの流動を送達する工程が、20-40psiの圧力にて、および30,000ないし50,000精子細胞／秒の速度にて、50ないし70ミクロンの直径を有するノズルオリフィスを介して該流れを向けることを含む請求項９０記載の方法。
【請求項９２】
さらに、流体の流れの流動の方向に対して略直角に延びる長軸に沿った長さおよび流体の流れの流動の方向に略平行に延びる短軸に沿った幅を有し、該幅はビームスポットを通過する精子細胞の頭部の長さ未満である略楕円形状のスポットとして、該流体の流れに該ビームを集束することを特徴とする請求項９０記載の方法。
【請求項９３】
該精子細胞の頭部が、流れの流動の方向に長さを有するDNA領域を含み、ここに該ビームスポット幅は、該DNA領域の長さ未満である請求項９２記載の方法。
【請求項９４】
さらに、各々が精子細胞を含有する複数の別々の流体の流れを発生させ、各々のそのような流れに対して、工程(a) (b)を実行することを特徴とする請求項９０記載の方法。
【請求項９５】
さらに、共通レーザービームを使用して、該流体の流れを照射することを特徴とする請求項９４記載の方法。
【請求項９６】
該ビームを通過する前に、所望の向きになろうとする傾向のある粒子に対して力を及ぼすことを特徴とする請求項８９記載の方法。
【請求項９７】
該フローサイトメトリープロセスが、さらに、１つの光検出器のみを用いて、電磁放射線の発光を検出することを特徴とする請求項８９記載の方法。
【請求項９８】
精子細胞を含有する流体の流れを第１の場所に送達し、流れが該第１の場所に達する前に、所望の向きになろうとする傾向のある精子細胞に対して力を及ぼすためのノズルシステム;
該細胞がビームを通過し、その結果、後向き方向に該ビーム軸に沿って向けられた細胞から電磁放射線が発光するように、該第１の位置の該流体の流れに、０度以外の入射角で交差するビーム軸に沿って、電磁放射線のビームを順方向に向けるための落射照明光学システム;
少なくともいくつかの該発光を検出し、それを該DNA特徴を示す電気シグナルに変換するよう操作可能な光検出器;および
該電気シグナルを処理し、該DNA特徴に従って細胞を分類するためのプロセッサー
を含む染色体のDNA特徴によって、動物の精子細胞を分類するための装置。
【請求項９９】
該フローサイトメトリー装置が、該ビームを通過する前に、所望の向きになろうとする傾向がある細胞に対して力を及ぼすように配置された内部表面を有するノズルを含む請求項９８記載の装置。
【請求項１００】
該ビームが、該第１の場所にて、流体の流れ上のスポットとして、該光学システムによって集束され、該スポットは、流体の流れの流動の方向に対して略直角に延びる長軸に沿った長さおよび流体の流れの流動の方向に略平行に延びる短軸に沿った幅を有する略楕円形状を持ち、該幅は、ビームスポットを通過する精子細胞の頭部の長さ未満である請求項９８記載の装置。
【請求項１０１】
該フローサイトメトリー装置が、同時に複数の流体の流れを分析するのに平行に操作可能な複数のフローサイトメトリーユニットを含み、各フローサイトメトリーユニットが、該落射照明光学システムを含む請求項９８記載の装置。
【請求項１０２】
該光学システムが、該発光を検出するのに１つの光検出器のみを含む請求項９８記載の装置。
【請求項１０３】
(a)精子細胞を含有する流体の流れを第１に場所に送達し、流れが該第１の場所に達する前に、所望の向きになろうとする傾向のある精子細胞に力を及ぼし;
(b)該細胞がビームを通過し、その結果、後向き方向に該ビーム軸に沿って向けられた細胞から電磁放射線が発光されるように、該第１の位置の該流体の流れに、０度以外の入射角で交差するビーム軸に沿って順方向に電磁放射線を向け;
(c)少なくともいくつかの該発光を検出し、それを該DNA特徴を示す電気シグナルに変換し;次いで
(d)該電気シグナルを処理し、該DNA特徴に従って細胞を分類する工程を含むことを特徴とする染色体のDNA特徴によって動物の精子細胞を分類する方法。
【請求項１０４】
工程(a)が、20-40psiの圧力にて、および30,000ないし50,000精子細胞／秒の速度にて、50ないし70ミクロンの直径を有するノズルオリフィスを通して、該流れを向けることを含む請求項１０３記載の方法。
【請求項１０５】
さらに、該ビームを通過する前に、所望の向きになろうとする傾向のある精子細胞に力を及ぼすことを特徴とする請求項１０３記載の方法。
【請求項１０６】
さらに、流体の流れの流動の方向に対して略直角に延びる長軸に沿った長さおよび流体の流れの流動の方向に略平行に延びる短軸に沿った幅を有し、該幅がビームスポットを通過する精子細胞の頭部未満である略楕円形状のスポットとして、該流体の流れに該ビームを集束することを特徴とする請求項１０３記載の方法。
【請求項１０７】
さらに、各々が精子細胞を含有する複数の別々の流体の流れを発生させ、各々のそのような流れに対して、工程(a)、(b)、(c)および(d)を実行することを特徴とする請求項１０３記載の方法。
【請求項１０８】
各細胞が流れの流動の方向に長さを有するDNA領域を含む、流体の流れ中の細胞のDNA特徴を分析するための装置であって:
ビームが該流体の流れと交差するように、ビーム軸に沿って順方向に電磁放射線のビームを向けるための落射照明光学システム;
該光学システムは、該ビームを、流体の流れに、流体の流れの流動の方向に対して略直角に延びる長軸に沿った長さ、および流体の流れの流動の方向に対して略平行に延びる短軸に沿った幅を有する略楕円スポットとして集束させるための該ビーム軸上の集束レンズを含み、該ビームスポットの幅は該DNA領域の長さ未満であり、該細胞は該スポットを通過するよう適合され、その結果、該DNA特徴を示す該DNA領域からの発光を含めた、後向き方向に該ビーム軸に沿って向けられた細胞からの電磁放射線の発光がもたらされ;
該DNA領域からの少なくともいくつかの該発光を検出し、該DNA特徴を示す電気シグナルに変換するための集束レンズの後方の光検出器;および
該電気シグナルを処理し、該DNA特徴を同定し、該DNA特徴に従って、細胞を分類するためのシステムを含む該装置。
【請求項１０９】
該スポット幅が、約3.0μm未満である請求項１０８記載の装置。
【請求項１１０】
各精子細胞が少なくとも１つの染色体を含有する局所化された染色体の領域を含むコアを持つ頭部を有し、該コアが流れの流動の方向に長さを有する、流動の方向を有する流体の流れ中の動物の精子細胞の染色体のDNA特徴を分析するための装置であって:
流れの流動の方向に対して略直角に延びる長軸に沿った長さおよび流れの流動の方向に対して略平行に延びる短軸に沿った幅を有する略楕円スポットとして、流体の流れに電磁放射線のビームを集束するための光学システム、ここに、ビームスポットの幅は該コアの長さ未満であり、該精子細胞は該スポットを通過するよう適合され、その結果、当該領域の染色体の特徴を示す該染色体領域からの発光を含めた、精子細胞からの電磁放射線の発光がもたらされ;
染色体の領域からの該発光の少なくともいくつかを検出し、該染色体の特徴を示す電気シグナルに変換するための光検出器;および
該電気シグナルを処理し、該染色体の特徴を同定し、該染色体の特徴に従って精子細胞を分類するためのプロセッサーを含む該装置。
【請求項１１１】
該染色体の特徴が、精子細胞の性別の指標である請求項１１０記載の装置。
【請求項１１２】
該染色体領域が、コアの縦中心のいずれかの側に、コアの長さの約20%以下拡大するコアの領域内に局所化される請求項１１１記載の装置。
【請求項１１３】
各細胞が流れの流動の方向に長さを有するDNA領域を含む流体の流れ中の細胞のDNA特徴を分析する方法であって:
電磁放射線のビームが該流体の流れと交差するように、該ビームをビーム軸に沿って順方向に向け;
該電磁放射線のビームを、流体の流れに、流体の流れの流動の方向に対して略直角に延びる長軸に沿った長さ、および流体の流れの流動の方向に対して略平行に延びる短軸に沿った幅を有する略楕円スポットとして集束させ、ここに、ビームスポットの幅は該DNA領域の長さ未満であり、該細胞は該スポットを通過するよう適合され、その結果、後向き方向に該ビーム軸に沿って向けられた細胞からの電磁放射線の発光がもたらされ;
該発光を検出し、該DNA特徴を示す電気シグナルに変換し;次いで
精子頭部のDNA領域からの発光からの電気シグナルおよび精子細胞の他の領域からの発光からの電気シグナルの間を識別することを含めて、該電気シグナルを処理し;次いで
細胞を該DNA特徴に従って分類することを特徴とする該方法。
【請求項１１４】
該細胞が精子細胞である請求項１１３記載の方法。
【請求項１１５】
さらに、該DNA特徴に従って、該細胞を仕分ける液滴を含む請求項１１３記載の方法。
【請求項１１６】
各精子が少なくとも１つの染色体を含有する局所化された染色体の領域を含むコアを有する頭部を有し、該コアが流れの流動の方向に長さを有する流動の方向を有する流体の流れ中の動物の精子細胞の染色体のDNA特徴を分析するための方法であって:
流れの流動の方向に対して略直角に延びる長軸に沿った長さおよび流れの流動の方向に対して略平行に延びる短軸に沿った幅を有する略楕円スポットとして、流体の流れに、電磁放射線のビームを集束し、ここに、ビームスポットの幅は該コアの長さ未満であり、該精子細胞は該スポットを通過するよう適合され、その結果、領域の染色体の特徴を示す該染色体領域からの発光を含めた、精子細胞からの電磁放射線の発光がもたらされ; 
染色体の領域からの少なくともいくつかの該発光を検出し、該染色体の特徴を示す電気シグナルに変換し;
該染色体の特徴を同定することを含めて、該電気シグナルを処理し;次いで
該染色体の特徴に従って精子細胞を分類することを特徴とする該方法。
【請求項１１７】
該染色体の特徴が、精子細胞の性別の指標である請求項１１６記載の方法。
【請求項１１８】
細胞の染色体のDNA特徴に従って、精子細胞を分類し仕分ける装置であって:
該細胞を含有する流体の流れを第１の場所に送達し、第２の場所にて流れを液滴へと分けるためのノズルシステム、ここに、該ノズルシステムは該第１の場所に達する前に、所望の向きになろうとする傾向のある細胞に力を及ぼすように配置された内部表面を有するノズルを含み;
電磁放射線のビームを向けて、流れ中の細胞が該ビームを通過し、その結果、細胞から電磁放射線が発光されるように、該第１の場所にて流体の流れと交差させるための光学システム;
少なくともいくつかの該発光を検出し、電気シグナルに変換するための唯一の光検出器;および
該DNA特徴に従って、細胞を分類し、液滴中に含有される細胞の分類に従って、該液滴を仕分けるためのシステムを含む該装置。
【請求項１１９】
該光学システムが、落射照明システムである請求項１１８記載の装置。
【請求項１２０】
染色体の含有量によって、流体の流れ中の動物の精子細胞を仕分けるためのフローサイトメトリー装置で用いるためのノズルであって:
それを通って該流体の流れが流動するように適合された内部表面およびオリフィスを有するノズルボディーを含み;
該ノズルの内部表面は該ノズルオリフィスに向かう下流方向において、該流体の流れの速度を次第に加速するための第１、第２および第３軸の方向にテーパーを施した領域を含み、該領域のうちの少なくとも２つは、精子細胞を所望の向きにしようとする傾向のある該流体の流れにねじり力を適用するための、異なる方向に配向された略楕円断面形状を有することを特徴とする該ノズル。
【請求項１２１】
該少なくとも２つの領域のうちの一方の該略楕円形断面形状が、該少なくとも２つの領域のうちの他方の略楕円形断面形状に対して約90度に向けられる請求項１２０記載のノズル。
【請求項１２２】
第１および第２の領域の該略楕円断面形状が、実質的に同じ方向に配向されて、第１のねじりゾーンを規定し、ここに第２のねじりゾーンを構成する第３の領域の略楕円断面形状は、第１および第２の領域の略楕円断面形状に対して約90度に向けられる請求項１２１記載のノズル。
【請求項１２３】
さらに、上を向いた位置に該ノズルを取り付けて、該流体の流れを上向きの軌道に沿わせるための取付具を含み、ここに該ノズルボディーは、ボディーの長軸上の該取付具にて回転可能である請求項１２０記載のノズル。
【請求項１２４】
フローサイトメトリー装置において、動物の精子細胞を配置する方法であって:
流体の流れに、精子細胞を含有する流体を導入し;
20ないし40psiの範囲の圧力下で、該精子細胞を含有する流体の流れを、50-70ミクロンの範囲の直径を有するノズルオリフィスに向かう下流の方向に該流体の流れの速度を加速するための１以上のテーパー領域を有するノズルを通し、１以上の該テーパー領域は、該細胞が、30,000ないし50,000精子細胞／秒の範囲の速度にて、該オリフィスを通過するにつれ、細胞を所望の向きにしようとする傾向のある該流体の流れにねじり力を適用するための略楕円断面形状を有することを特徴とする該方法。
【請求項１２５】
該ノズルが、ノズルオリフィスに向かって流体の流れを次第に加速させるための３以上のテーパー領域を有する請求項１２４記載の方法。
【請求項１２６】
該ノズルが、該３以上のテーパー領域のノズルの内部表面によって規定された２つのねじりゾーンを有する請求項１２５記載の方法。
【請求項１２７】
粒子を含有するコア流を取り囲むシース流体を含む流体の流れ中の該粒子を分析するためのフローサイトメトリー装置で用いられるノズルであって:
該流体の流れのための流路を規定する内部表面を有するノズル、および該ノズルからの流体の流れの流出のためのオリフィス;および
該流路に沿って動くに従い、流体の流れを偏向するための該オリフィスから上流の該流路に位置したノズル内のバッフルを含む、
該バッフルおよび該ノズルの内部表面は、オリフィスを流出するにつれ、所望の向きに粒子を向けるように配置されたことを特徴とする該ノズル。
【請求項１２８】
該バッフルが、ノズルの中心縦軸からノズルの該内部表面へと、該コア流を偏向させるように配置された請求項１２７記載のノズル。
【請求項１２９】
ノズルの該内部表面が、ノズルオリフィスに向かって下流方向において流体の流れの速度を次第に加速するための、該バッフルから下流の少なくとも２つの軸方向にテーパーを施した領域を規定するように形作られた請求項１２７記載のノズル。
【請求項１３０】
該バッフルが、該少なくとも２つの軸方向にテーパーを施した領域のうちの少なくとも１つを規定するノズルの該内部表面の一部に向かう該コア流を偏向するように配置された請求項１２９記載のノズル。
【請求項１３１】
該少なくとも２つの軸方向にテーパーを施した領域が、粒子を該所望の向きにおこうとする傾向のある該流体の流れにねじり力を適用するために、異なる方向に向けられた略楕円断面形状を有する請求項１３０記載のノズル。
【請求項１３２】
フローサイトメトリー装置において粒子を配向させる方法であって:
該粒子を含有する試料流体のコア流を有する流体の流れおよびコア流を取り囲むシース流体体のシース流体を、ノズルの上流部からノズルの下流末端のオリフィスまで、略テーパーを有する内部表面を有するノズルを通って流し;次いで
ノズルを通って流れるにつれ、コア流を偏向させて、コア流中の粒子を、粒子に所望の配向を採らせる傾向のある流体力学的力に付すことを特徴とする該方法。
【請求項１３３】
ノズルが縦軸を有し、コア流を偏向させる工程が、コア流を、縦軸から、該内部表面へと偏向させることを含む請求項１３２記載の方法。
【請求項１３４】
偏向工程が、バッフルを用いて、コア流を偏向することを含む請求項１３２記載の方法。
【請求項１３５】
ノズルが、粒子を流体力学定位力に付すための少なくとも１つのねじりゾーンを規定するように形作られた内部表面を有する請求項１３２記載の方法。
【請求項１３６】
雄の動物から精子細胞を収集し;
１以上の特定のDNA特徴に基づき、精子細胞の複数の集団のうちの１つに精子細胞を仕分け;
精子細胞の該複数の集団のうちの１つから所望のDNA特徴を有するある量の精子細胞を得、ここに精子細胞の該量は、収集流体の容量中に含有され;
該容量の収集流体を、第１の遠心分離プロセスに付して、精子細胞の第１のペレットおよび第１のペレットを覆う上澄みを形成し;
上澄みから第１のペレットを分離し;
上澄みをさらなる遠心分離に付して、最初の遠心分離後、上澄み中に残った精子細胞の第２のペレットを形成し;次いで
第１および第２のペレットにある容量の再懸濁流体を添加して、所望のDNA特徴を有する精子細胞の懸濁液を得、ここに再懸濁流体の該容量の量は、懸濁液中の精子細胞の所望の濃度が得られるように選択される工程を含むことを特徴とする動物の精子細胞の処理方法。
【請求項１３７】
該１以上の特定のDNA特徴が、精子細胞が、XまたはY性染色体を含有するか否かを含む請求項１３６記載の方法。
【請求項１３８】
精子細胞を含有する試料流体を、その各々が、１以上のDNA特徴に基づき、精子細胞を仕分けるように操作可能な複数のフローサイトメトリーユニットに送達し、該ユニットを操作する一方、次の要素:(1)精子細胞の共通供給;(2)電磁放射線の共通源;(3)共通ハウジング;(4)ユニットの操作を制御するための共通インプット;(5)ユニットから情報を受け取り処理して、もう一方のユニットに対する１つのユニットの操作の評価を可能にするための共通プロセッサー;および(6)該精子細胞を含有する流体を、該フローサイトメトリーユニットに送達するための共通流体送達システムのうちの少なくとも１つを含む統合プラットホームを共有しつつ、該ユニットを操作することを含むフローサイトメトリープロセスを用いて、該１以上の特定のDNA特徴に基づき、精子細胞を精子細胞の異なる集団に仕分け;次いで
試料流体が、次:(1)所望のDNA特徴を有する精子細胞の第１の仕分けられた集団の純度;および(2)第２の仕分けられた集団における該所望のDNA特徴を有する精子細胞の量のうちの少なくとも１つ関数として、１以上のフローサイトメトリーユニットに送達される速度を変動させる工程を含むことを特徴とする動物の精子細胞を処理する方法。
【請求項１３９】
精子細胞を含有する試料流体を、その各々が、１以上のDNA特徴に基づき、精子細胞を仕分けるように操作可能な複数のフローサイトメトリーユニットに送達し、次の要素:(1)精子細胞の共通供給;(2)電磁放射線の共通源;(3)共通ハウジング;(4)ユニットの操作を制御するための共通インプット;(5)ユニットからの情報を受け取り処理して、もう一方のユニットに対する一方のユニットの操作の評価を可能にするための共通プロセッサー;および(6)該精子細胞を含有する流体を該フローサイトメトリーユニットに送達するための共通流体送達システムのうちの少なくとも１つを含む統合プラットホームを共有しつつ、該ユニットを操作するためのフローサイトメトリープロセスを用いて、該１以上の特定のDNA特徴に基づき、精子細胞を精子細胞の異なる集団に仕分け;次いで
１以上のアナログ・デジタル変換器を用いて、各フローサイトメトリーユニットからの時変アウトプットを同期的にサンプリングし、該時変アナログアウトプットに対応するデジタル情報を含むアウトプットを供し、ここに、該時変アナログアウトプットおよび対応するデジタル情報が該特定のDNA特徴の指標である:
工程を含むことを特徴とする動物の精子細胞を処理する方法。
【請求項１４０】
精子細胞を含有する試料流体を、その各々が、１以上のDNA特徴に基づき、精子細胞を仕分けるように操作可能な複数のフローサイトメトリーユニットに送達し、該ユニットを操作する一方、次の要素:(1)精子細胞の共通供給;(2)電磁放射線の共通源;(3)共通ハウジング;(4)ユニットの操作を制御するための共通インプット;(5)ユニットからの情報を受け取り処理して、もう一方のユニットに対する一方のユニットの操作を可能にする共通プロセッサー;および(6)該精子細胞を含有する流体を、該フローサイトメトリーユニットに送達するための共通流体送達システムのうちの少なくとも１つを含む統合プラットホームを共有しつつ、該ユニットを操作するためのフローサイトメトリープロセスを用いて、該１以上の特定のDNA特徴に基づき、精子細胞を精子細胞の異なる集団に仕分け;
精子細胞の１以上の仕分けられた集団から所望のDNA特徴を有するある量の精子細胞を得;
抗凍結剤に、該量の精子細胞を添加し;
約0-8℃の保持温度まで、該量の精子細胞および抗凍結剤を冷却し;
60分未満の時間、実質的に該保持温度にて、該精子細胞および該抗凍結剤を維持し;次いで
-40℃の温度まで、該量の精子細胞を過冷却する工程を含むことを特徴とする動物の精子細胞を処理する方法。
【請求項１４１】
さらに、精子細胞およびDNA選択的蛍光色素を含有する染色混合物を形成し、該染色混合物を、少なくとも約40℃の温度に付すことを特徴とする請求項１４０記載の方法。
【請求項１４２】
染色する混合物がさらに抗酸化剤を含む請求項１４１記載の方法。
【請求項１４３】
雄の動物から精子細胞を収集し;
該精子細胞を、DNA選択的蛍光色素で染色し;
電磁放射線で精子細胞を照射して、DNA選択的蛍光色素に蛍光を発光させ;
該精子細胞によって発光された蛍光を検出し;
該精子細胞によって発光された蛍光を分析して、該精子細胞の１以上の特定のDNA特徴を決定し;
該１以上の特定のDNA特徴に基づき、該精子細胞を、精子細胞の複数の集団に仕分け;
精子細胞の該複数の集団のうちの１つから所望のDNA特徴を有するある量の精子細胞を得;次いで
該量の精子細胞を過冷却する工程を含み;
ここに、過冷却の工程は、精子細胞の収集後、約12時間以内に完了することを特徴とする動物の精子細胞を処理する方法。
【請求項１４４】
(a)生精子細胞の供給物に、DNA選択的蛍光色素を添加し;
(b)該精子細胞を含有する試料流体およびシース流体体を、精子細胞を所望の向きに回転させる傾向がある定位ノズルを通って流し、ここに、該試料流体およびシース流体体は、試料流体および精子細胞によって形成されたコア流、およびコア流を取り囲むシース流体体流を含む該流体の流れとしてノズルから出、
(c)音響エネルギーをノズルに適用して、ノズルから下流の液滴破壊位置にて、流体の流れを破壊して液滴の流れとし;
(d)電磁放射線のビームを、液滴破壊位置から上流の問い合わせ位置にて、流体の流れと交差させて、精子細胞中の蛍光色素を励起させ、それにより、精子細胞からの蛍光発光をひき起こし;
(e)検出された蛍光発光の強度を示す時変アナログ信号を出力する光検出器で、蛍光発光を検出し;
(f)該時変アナログ信号を電子的に処理して、複数の精子細胞の染色体の含有量を決定し;
(g)流体の流れに、静電荷を選択的に適用して、液滴中に含有される精子細胞の染色体の含有量に従って、液滴に電荷を選択的に適用し、あるいは適用せず;
(h)電場を用いて、その電荷に従って液滴を偏向し、それにより、異なる電荷を有する液滴中に含有された精子細胞から同じ電荷を有する液滴中に含有された精子細胞を分離し;次いで
(i)少なくとも5,000精子細胞／秒の速度にて、生精子細胞の少なくとも１つの集団を収集することを特徴とする染色体の含有量に従って、生精子細胞を仕分ける方法。
【請求項１４５】
該収集工程が、少なくとも7,000精子細胞／秒の速度にて、生精子細胞の少なくとも１つの集団を収集することを含む請求項１４５記載の方法。
【請求項１４６】
さらに、次:(1)粒子の共通供給;(2)電磁放射線の共通源;(3)共通ハウジング;(4)ユニットの操作を制御するための共通インプット;(5)ユニットからの情報を受け取り処理して、もう一方のユニットに対する一方のユニットの操作の評価を可能にするための共通プロセッサー;および(6)該粒子を含有する流体を、該フローサイトメトリーユニットに送達するための共通流体送達システムのうちの１以上を含む統合プラットホームを共有しつつ、各々が工程(b)から(i)を実行するように、２以上のサイトメトリーユニットを平行して操作することを含む請求項１４５記載の方法。
【請求項１４７】
仕分けるために、細胞の第１のタイプおよび第２のタイプを含む細胞の集団を染色するための一組の条件を評価するための方法であって:
(a)一組の染色条件下で、細胞の集団の画分を蛍光色素で染色し;
(b)染色された細胞が、速度、Rにて、フローサイトメーターの問い合わせ位置を通過する時に、染色された細胞を電磁放射線に暴露し;
(c)暴露された細胞の蛍光発光特徴を決定し;
(d)決定された蛍光特徴を用いて、暴露された細胞を２以上の細胞のサブ集団に分類し、ここにサブ集団のうちの１つは、第１の細胞タイプの豊富化されたサブ集団であり;
(e)豊富化されたサブ集団の細胞の蛍光発光特徴に対する変動の係数を決定して、染色条件に対する仕分け効率の指標を供し;次いで
(f)仕分け効率を改善するために、細胞が染色されるいずれかの染色条件または染色された細胞がフローサイトメーターの問い合わせ位置を通過する速度、Rを修飾するか否かを決定することを特徴とする該方法。
【請求項１４８】
雄の動物から精子細胞を収集し;
精子細胞を仕分けて、所望の特徴を有するある量の精子細胞を得、
精子細胞を仕分けて、所望の特徴を有するある量の精子細胞を得、ここに、仕分けられた精子細胞の該量は、精子細胞の第１の濃度を有する流体の第１の容量中に含有され;次いで
該精子細胞の濃度が、該第１の濃度より大きい第２の濃度まで増加される濃縮工程に、精子細胞を付す工程を含み、
ここに該濃縮工程は、流体の第１の容量の少なくとも一部を、約20in.水銀未満の第１のフィルターを通して流すことを含み、ここに該フィルターは、該精子細胞の流路を阻害するのに十分に小さいフィルター孔を有し、濾過されていない該精子細胞を含有する流体の第２の容量を維持することを特徴とする動物の精子細胞を処理する方法。