【手続補正書】
【提出日】平成19年6月5日(2007.6.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号８、配列番号９、または配列番号10を含んでなるタンパク質であって、(a)CD40と免疫特異的に結合し、かつ、(b)ATCCに寄託されて受託番号PTA-110と指定されたハイブリドーマから分泌される天然のモノクローナル抗体S2C6に比較して、一次アミノ酸配列中に１以上の置換または挿入を含むことを特徴とする、上記タンパク質。
【請求項２】  配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号８、配列番号９、または配列番号10を含んでなるタンパク質であって、(a)CD40と免疫特異的に結合し、かつ、(b)ATCCに寄託されて受託番号PTA-110と指定されたハイブリドーマから分泌されるモノクローナル抗体S2C6ではなく、また、パパインもしくはペプシンによるS2C6の切断から生じるものでもない、上記タンパク質。
【請求項３】  配列番号２のアミノ酸配列、または配列番号７のアミノ酸配列、または配列番号２と配列番号７の両方のアミノ酸配列を含んでなる、請求項１または２に記載のタンパク質。
【請求項４】  抗体である、請求項１または２に記載のタンパク質。
【請求項５】  抗体がヒト定常領域を含む、請求項４に記載のタンパク質。
【請求項６】  抗体がキメラ抗体である、請求項４に記載のタンパク質。
【請求項７】  抗体がヒト化抗体である、請求項４に記載のタンパク質。
【請求項８】  抗体ではない第２タンパク質のアミノ酸配列を含む融合タンパク質である、請求項１または２に記載のタンパク質。
【請求項９】  ATCCに寄託されて受託番号PTA-110と指定されたハイブリドーマから分泌されるモノクローナル抗体S2C6の相補性決定領域と、ヒト定常領域とを含む抗体である、請求項１または２に記載のタンパク質。
【請求項１０】  精製されている、請求項１〜４のいずれか１項に記載のタンパク質。
【請求項１１】  配列番号２または配列番号７に対して少なくとも95％の同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる精製されたタンパク質であって、(a)CD40と免疫特異的に結合し、かつ、(b)ATCCに寄託されて受託番号PTA-110と指定されたハイブリドーマから分泌される天然のモノクローナル抗体S2C6に比較して、一次アミノ酸配列中に１以上の置換または挿入を含むことを特徴とする、上記タンパク質。
【請求項１２】  (a)ATCCに寄託されて受託番号PTA-110と指定されたハイブリドーマから分泌されるモノクローナル抗体S2C6と、CD40への結合について競合し、(b)CD40リガンドのCD40への結合を少なくとも45％増加し、かつ、(c)ATCCに寄託されて受託番号PTA-110と指定されたハイブリドーマから分泌される天然のモノクローナル抗体S2C6に比較して、一次アミノ酸配列中に１以上の置換または挿入を含むことを特徴とする、精製されたタンパク質。
【請求項１３】  (a)ATCCに寄託されて受託番号PTA-110と指定されたハイブリドーマから分泌されるモノクローナル抗体S2C6と、CD40への結合について競合し、(b)CD40リガンドのCD40への結合を少なくとも45％増加し、かつ、(c)ATCCに寄託されて受託番号PTA-110と指定されたハイブリドーマから分泌されるモノクローナル抗体S2C6ではなく、また、パパインもしくはペプシンによるS2C6の切断から生じるものでもない、精製されたタンパク質。
【請求項１４】  配列番号１、配列番号６、配列番号11、配列番号12、配列番号13、配列番号14、または配列番号15を含んでなる、単離された核酸。
【請求項１５】  配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号８、配列番号９、または配列番号10を含み、CD40と免疫特異的に結合する、タンパク質をコードするヌクレオチド配列を含んでなる、単離された核酸。
【請求項１６】  (a)ATCCに寄託されて受託番号PTA-110と指定されたハイブリドーマから分泌されるモノクローナル抗体S2C6の重鎖相補性決定領域と、(b)ヒト定常領域と、を含むタンパク質をコードするヌクレオチド配列を含んでなる、請求項15に記載の単離された核酸。
【請求項１７】  配列番号２または配列番号７に対して少なくとも95％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、CD40と免疫特異的に結合する、タンパク質をコードするヌクレオチド配列を含んでなる、単離された核酸。
【請求項１８】  ATCCに寄託されて受託番号PTA-110と指定されたハイブリドーマから分泌されるモノクローナル抗体S2C6と、CD40への結合について競合し、かつ、CD40リガンドのCD40への結合を少なくとも45％増加するタンパク質をコードするヌクレオチド配列を含んでなる、単離された核酸。
【請求項１９】  配列番号２および配列番号７からなる群より選択されるアミノ酸配列からなるタンパク質をコードするコードDNA配列からなるDNAの逆相補鎖と高ストリンジェント条件下でハイブリダイズし、かつ、CD40と免疫特異的に結合するタンパク質をコードする、単離された核酸。
【請求項２０】  ATCCに寄託されて受託番号PTA-110と指定されたハイブリドーマから分泌されるモノクローナル抗体S2C6と、CD40への結合について競合し、かつ、CD40リガンドのCD40への結合を少なくとも45％増加するタンパク質をコードするヌクレオチド配列を含む組換え核酸ベクターを含有する組換え細胞。
【請求項２１】  配列番号１、配列番号６、配列番号11、配列番号12、配列番号13、配列番号14、または配列番号15を含む組換え核酸ベクターを含有する組換え細胞であって、該核酸がCD40と免疫特異的に結合するタンパク質をコードする、上記組換え細胞。
【請求項２２】  タンパク質の産生方法であって、
(a)ATCCに寄託されて受託番号PTA-110と指定されたハイブリドーマから分泌されるモノクローナル抗体S2C6と、CD40への結合について競合し、かつ、CD40リガンドのCD40への結合を少なくとも45％増加するタンパク質をコードする組換えヌクレオチド配列を含む細胞を生育させて、該細胞において該タンパク質を発現させ、
(b)発現された該タンパク質を回収する、
ことを含んでなる、上記方法。
【請求項２３】  タンパク質の産生方法であって、
(a)配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号７、配列番号８、配列番号９、または配列番号10を含み、CD40と免疫特異的に結合する、タンパク質をコードする組換えヌクレオチド配列を含有する細胞を生育させて、該細胞において該ヌクレオチド配列によりコードされたタンパク質を発現させ、
(b)発現された該タンパク質を回収する、
ことを含んでなる、上記方法。
【請求項２４】  (a)癌の治療または予防に有効な量の、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号７、配列番号８、配列番号９、または配列番号10を含むタンパク質であって、(i)CD40と免疫特異的に結合し、(ii)CD40リガンドのCD40への結合を少なくとも45％増加し、かつ、(iii)ATCCに寄託されて受託番号PTA-110と指定されたハイブリドーマから分泌される天然のモノクローナル抗体S2C6に比較して、一次アミノ酸配列中に１以上の置換または挿入を含む該タンパク質、および、(b)製薬上許容される担体、を含有する、被験者の癌を治療または予防するための医薬組成物。
【請求項２５】  (a)癌の治療または予防に有効な量の精製されたタンパク質であって、(i)ATCCに寄託されて受託番号PTA-110と指定されたハイブリドーマから分泌されるモノクローナル抗体S2C6と、CD40への結合について競合し、(ii)CD40リガンドのCD40への結合を少なくとも45％増加し、かつ、(iii)ATCCに寄託されて受託番号PTA-110と指定されたハイブリドーマから分泌される天然のモノクローナル抗体S2C6に比較して、一次アミノ酸配列中に１以上の置換または挿入を含む該タンパク質、および、(b)製薬上許容される担体、を含有する、被験者の癌を治療または予防するための医薬組成物。
【請求項２６】  (a)癌の治療または予防に有効な量の精製されたタンパク質であって、(i)ATCCに寄託されて受託番号PTA-110と指定されたハイブリドーマから分泌されるモノクローナル抗体S2C6と、CD40への結合について競合し、(ii)CD40リガンドのCD40への結合を少なくとも45％増加し、かつ、(iii)ATCCに寄託されて受託番号PTA-110と指定されたハイブリドーマから分泌されるモノクローナル抗体S2C6ではなく、また、パパインもしくはペプシンによるS2C6の切断から生じるものでもない該タンパク質、および、(b)製薬上許容される担体、を含有する、被験者の癌を治療または予防するための医薬組成物。
【請求項２７】  (a)免疫応答を活性化または増強するのに有効な量の、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号７、配列番号８、配列番号９、または配列番号10を含むタンパク質であって、(i)CD40と免疫特異的に結合し、(ii)CD40リガンドのCD40への結合を少なくとも45％増加し、かつ、(iii)ATCCに寄託されて受託番号PTA-110と指定されたハイブリドーマから分泌される天然のモノクローナル抗体S2C6に比較して、一次アミノ酸配列中に１以上の置換または挿入を含む該タンパク質、および、(b)製薬上許容される担体、を含有する、被験者の免疫応答を活性化または増強するための医薬組成物。
【請求項２８】  (a)免疫応答を活性化または増強するのに有効な量の精製されたタンパク質であって、(i)ATCCに寄託されて受託番号PTA-110と指定されたハイブリドーマから分泌されるモノクローナル抗体S2C6と、CD40への結合について競合し、(ii)CD40リガンドのCD40への結合を少なくとも45％増加し、かつ、(iii)ATCCに寄託されて受託番号PTA-110と指定されたハイブリドーマから分泌される天然のモノクローナル抗体S2C6に比較して、一次アミノ酸配列中に１以上の置換または挿入を含む該タンパク質、および、(b)製薬上許容される担体、を含有する、被験者の免疫応答を活性化または増強するための医薬組成物。
【請求項２９】  (a)免疫応答を活性化または増強するのに有効な量の精製されたタンパク質であって、(i)ATCCに寄託されて受託番号PTA-110と指定されたハイブリドーマから分泌されるモノクローナル抗体S2C6と、CD40への結合について競合し、(ii)CD40リガンドのCD40への結合を少なくとも45％増加し、かつ、(iii)ATCCに寄託されて受託番号PTA-110と指定されたハイブリドーマから分泌されるモノクローナル抗体S2C6ではなく、また、パパインもしくはペプシンによるS2C6の切断から生じるものでもない該タンパク質、および、(b)製薬上許容される担体、を含有する、被験者の免疫応答を活性化又は増強するための医薬組成物。
【請求項３０】  CD40リガンドをさらに含む、請求項24〜29のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３１】  免疫疾患の治療または予防に有効な量の、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号７、配列番号８、配列番号９、または配列番号10を含むタンパク質を含む、被験者の免疫疾患を予防または治療するための医薬組成物であって、該タンパク質が、(i)CD40と免疫特異的に結合し、(ii)CD40リガンドのCD40への結合を少なくとも45％増加し、かつ、(iii)ATCCに寄託されて受託番号PTA-110と指定されたハイブリドーマから分泌される天然のモノクローナル抗体S2C6に比較して、一次アミノ酸配列中に１以上の置換または挿入を含むものである、上記医薬組成物。
【請求項３２】  免疫疾患の治療または予防に有効な量の精製されたタンパク質を含む、被験者の免疫疾患を治療または予防するための医薬組成物であって、該タンパク質が、(i)ATCCに寄託されて受託番号PTA-110と指定されたハイブリドーマから分泌されるモノクローナル抗体S2C6と、CD40への結合について競合し、(ii)CD40リガンドのCD40への結合を少なくとも45％増加し、かつ、(iii)ATCCに寄託されて受託番号PTA-110と指定されたハイブリドーマから分泌される天然のモノクローナル抗体S2C6に比較して、一次アミノ酸配列中に１以上の置換または挿入を含むものである、上記医薬組成物。
【請求項３３】  免疫疾患の治療または予防に有効な量の精製されたタンパク質を含む、被験者の免疫疾患を治療または予防するための医薬組成物であって、該タンパク質が、(i)ATCCに寄託されて受託番号PTA-110と指定されたハイブリドーマから分泌されるモノクローナル抗体S2C6と、CD40への結合について競合し、(ii) CD40リガンドのCD40への結合を少なくとも45％増加し、かつ、(iii)ATCCに寄託されて受託番号PTA-110と指定されたハイブリドーマから分泌されるモノクローナル抗体S2C6ではなく、また、パパインもしくはペプシンによるS2C6の切断から生じるものでもない、上記医薬組成物。
【請求項３４】  CD40リガンドをさらに含む、請求項31〜33のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３５】  前記被験者がヒトである、請求項24〜29又は31〜33のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３６】  アイソタイプIgG1ではない、請求項４に記載のタンパク質。
【請求項３７】  ATCCに寄託されて受託番号PTA-110と指定されたハイブリドーマから分泌されるモノクローナル抗体S2C6と、CD40への結合について競合し、かつ、CD40リガンドのCD40への結合を少なくとも45％増加するタンパク質をコードするトランスジーンを１個以上含有するトランスジェニック非ヒト動物、植物、または単離された細胞。
【請求項３８】  (a)CD40と免疫特異的に結合し、かつCD40リガンドのCD40への結合を増加するタンパク質、(b)CD40リガンド、および(c)製薬上許容される担体を、癌もしくは免疫疾患を治療または予防するのに有効な量、あるいは免疫応答を活性化または増強するのに有効な量で含有する医薬組成物。
【請求項３９】  癌の治療のためである、請求項24〜26又は38のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項４０】  癌が固形の腫瘍である、請求項24〜26又は38のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４１】  免疫疾患が慢性関節リウマチである、請求項31〜33又は38のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４２】  タンパク質が抗体である、請求項24〜35又は38のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項４３】  抗体がヒト定常領域を含む、請求項42に記載の医薬組成物。
【請求項４４】  抗体がキメラ抗体である、請求項42に記載の医薬組成物。
【請求項４５】  抗体がヒト化抗体である、請求項42に記載の医薬組成物。
【請求項４６】  癌が血液性悪性腫瘍である、請求項39に記載の医薬組成物。
【請求項４７】  癌が癌腫である、請求項39に記載の医薬組成物。
【請求項４８】  血液性悪性腫瘍が慢性白血病、リンパ腫又は多発性骨髄腫である、請求項46に記載の医薬組成物。
【請求項４９】  慢性白血病が慢性骨髄性白血病又は慢性リンパ性白血病である、請求項48に記載の医薬組成物。
【請求項５０】  リンパ腫がホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫又はびまん性大細胞Bリンパ腫である、請求項48に記載の医薬組成物。
【請求項５１】  癌腫が卵巣癌、肺癌又は膀胱癌である、請求項47に記載の医薬組成物。
【請求項５２】  肺癌が小細胞肺癌又は非小細胞肺癌である、請求項51に記載の医薬組成物。