【手続補正書】
【提出日】平成19年7月13日(2007.7.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも1つの成長分化因子8（GDF-8）類似体、又は少なくとも1つのGDF-8類似体をコードする核酸フラグメント、又は少なくとも1つのGDF-8類似体をコードする核酸フラグメントを含む非病原性微生物もしくはウイルスと、医薬的及び免疫学的に許容される担体及び／又はビヒクル及び／又はアジュバントとを含み、
該類似体が、結果として、
- 該GDF-8ポリペプチドが自己由来であるヒトを含む動物の類似体での免疫化によりGDF-8ポリペプチドに対する抗体産生が誘発され、かつ
- GDF-8 B-細胞エピトープの実質的なフラクションが保存され、かつ
- 外来Tヘルパーエピトープ(THエピトープ)が、アミノ酸の欠失、挿入もしくは置換によりSEQ ID NO:11もしくは12における残基18-41、49-69又は79-104のいずれか1つに相当する位置に導入されるか、又はSEQ ID NO:11もしくは12へのN-末端もしくはC-末端アミノ酸付加により導入されるか、又はヒト、ウシ、ブタ、ニワトリ又は七面鳥とは異なる由来のGDF-8ポリペプチドからの等価な配列に相当する位置に導入されるか、又は外来THエピトープがGDF-8ポリペプチドのループ領域又は可変性末端のいずれか1つに挿入もしくは置換され、ここで付加、欠失、挿入又は置換されるアミノ酸の数が60を超えない
少なくとも1つの修飾が導入された天然のGDF-8アミノ酸配列を含む、
前記動物においてGDF-8活性をインビボでダウンレギュレートして筋肉塊を増大させるための医薬組成物。
【請求項２】
- 抗原提示細胞(APC)又はB-リンパ球に類似体を標的化する少なくとも1つの第一部分が類似体に導入され、及び/又は
- 免疫系を刺激する少なくとも1つの第二部分が類似体に導入され、及び/又は
- 免疫系への修飾GDF-8ポリペプチドの提示を最適化する少なくとも1つの第三部分が類似体に導入される
請求項１による医薬組成物。
【請求項３】
修飾が、外来THエピトープ及び/又は第一及び/又は第二及び/又は第三の部分のGDF-8もしくはそのサブ配列中の適当な化学基への共有又は非共有的な結合による側基としての導入を含む請求項２による医薬組成物。
【請求項４】
修飾が、アミノ酸の置換及び/又は欠失及び/又は挿入及び/又は付加を含む請求項１〜３のいずれか１つによる医薬組成物。
【請求項５】
修飾により、融合ポリペプチドが生じる請求項４による医薬組成物。
【請求項６】
アミノ酸の置換及び/又は欠失及び/又は挿入及び/又は付加の導入により、GDF-8の全体的な三次構造が実質的に保存される請求項４又は５による医薬組成物。
【請求項７】
修飾が、少なくとも1つのGDF-8 B-細胞エピトープの複製及び/又はハプテンの導入を含む請求項１〜６のいずれか１つによる医薬組成物。
【請求項８】
外来THエピトープが動物において免疫優勢である請求項１〜７のいずれか１つによる医薬組成物。
【請求項９】
外来THエピトープが乱交雑であり、例えば天然の乱交雑THエピトープ及び人為的なMHC-II結合ペプチド配列である請求項１〜８のいずれか１つによる医薬組成物。
【請求項１０】
天然のTHエピトープが、P2又はP30のような破傷風トキソイドエピトープ、ジフテリアトキソイドエピトープ、インフルエンザウイルス血球凝集素エピトープ及びピー・ファルシパルムCSエピトープから選択される請求項９による医薬組成物。
【請求項１１】
第一部分が、B-リンパ球特異的表面抗原又はAPC特異的表面抗原に実質的に特異的な結合パートナー、例えばB-リンパ球もしくはAPCに受容体があるハプテン又は炭水化物、例えばマンナンもしくはマンノースであるか；又は
第二部分が、サイトカイン、ホルモン及び熱ショックタンパク質から選択されるか；又は
第三部分が、パルミトイル基、ミリスチル基、ファルネシル基、ゲラニル-ゲラニル基、GPI-アンカー及びN-アシルグリセリド基のような脂質性である
請求項３〜１０が請求項２に従属する限りは請求項２〜１０のいずれか１つによる医薬組成物。
【請求項１２】
サイトカインが、インターフェロンγ（IFN-γ）、Flt3L、インターロイキン1（IL-1）、インターロイキン2（IL-2）、インターロイキン4（IL-4）、インターロイキン6（IL-6）、インターロイキン12（IL-12）、インターロイキン13（IL-13）、インターロイキン15（IL-15）と顆粒球-マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）から選択されるか、もしくはその有効部分であり、熱ショックタンパク質が、HSP70、HSP90、HSC70、GRP94とカルレチクリン（CRT）からなる群から選択されるか、もしくはその有効部分である請求項１１による医薬組成物。
【請求項１３】
GDF-8のサブ配列又はGDF-8類似体が、ウシ、ブタ、ヒト、ニワトリ、ヒツジあるいは七面鳥のGDF-8のポリペプチド由来のサブ配列もしくは類似体のようなC-末端の活性型GDF-8から誘導される請求項１〜１２のいずれか１つによる医薬組成物。
【請求項１４】
GDF-8ポリペプチドが、SEQ ID NO:11又は12中の少なくとも1つのアミノ酸配列を、外来THエピトープを含む、長さが同じかもしくは異なる少なくとも1つのアミノ酸配列で置換して修飾され、置換されたアミノ酸配列はSEQ ID NO:11又は12において残基1-12、18-41、43-48、49-69もしくは79-104からなるか、又は
GDF-8ポリペプチドが、外来THエピトープを含む少なくとも1つのアミノ酸配列を挿入することによって修飾され、挿入はSEQ ID NO:11又は12において位置1-12、18-30、42-51、82-86ならびに105-109のいずれかで行われる請求項１３による医薬組成物。
【請求項１５】
免疫系への提示が、抗原決定基の複数のコピーを提示し得る担体分子に共有又は非共有結合した類似体の少なくとも2つのコピーを有することによって行われる、請求項１〜１４のいずれか１つによる医薬組成物。
【請求項１６】
非経口経路、例えば表皮内、表皮下、真皮内、真皮下及び筋肉内経路；腹腔内経路；経口経路；口腔経路；舌下経路；硬膜外経路；脊髄経路；肛門経路；及び頭蓋内経路から選択される経路を介して動物に投与される請求項１〜１５のいずれか１つによる医薬組成物。
【請求項１７】
類似体が、0.5〜2,000μgの有効量で含まれる請求項１６による医薬組成物。
【請求項１８】
1年に少なくとも1回、例えば1年に少なくとも2回、少なくとも3回、少なくとも4回、少なくとも6回及び少なくとも12回投与される請求項１６又は１７による医薬組成物。
【請求項１９】
アジュバントが、自己抗原に対する自己寛容の破壊を容易にするアジュバントであり、免疫標識化アジュバント；毒素、サイトカイン及びマイコバクテリア誘導体などの免疫調節アジュバント；油製剤；ポリマー；ミセル形成アジュバント；サポニン；免疫刺激複合体マトリクス(ISCOMマトリクス)；粒子；DDA；アルミニウムアジュバント；DNAアジュバント；γ-イヌリン；及びカプセル化アジュバントからなる群から選択される請求項１６〜１８のいずれか１つによる医薬組成物。
【請求項２０】
GDF-8類似体が、仮想リンパ節(VLN)装置に含まれる請求項１７〜１９のいずれか１つによる医薬組成物。
【請求項２１】
免疫系への類似体の提示が、動物細胞に類似体をエンコードする核酸を導入し、次いで導入された核酸について細胞によるインビボ発現をさせることで行われる請求項１〜１５のいずれか１つによる医薬組成物。
【請求項２２】
導入される核酸が、裸のDNA、荷電又は非荷電脂質で製剤化したDNA、リポソームで製剤化したDNA、ウイルスベクターに含めたDNA、トランスフェクション促進タンパク質又はポリペプチドで製剤化したDNA、標的タンパク質又はポリペプチドで製剤化したDNA、カルシウム沈殿剤で製剤化したDNA、不活性担体分子に結合したDNA、キチン又はキトサンで製剤化したDNA、ならびにアジュバントで製剤化したDNAから選択される請求項２１による医薬組成物。
【請求項２３】
核酸が、動脈内、静脈内又は請求項１６に定義する経路で投与される請求項２１又は２２による医薬組成物。
【請求項２４】
核酸が、VLN装置に含まれる請求項２２又は２３による医薬組成物。
【請求項２５】
1年に少なくとも1回、例えば1年に少なくとも2回、少なくとも3回、少なくとも4回、少なくとも6回及び少なくとも12回投与される請求項２２〜２４のいずれか１つによる医薬組成物。
【請求項２６】
GDF-8のダウンレギュレーションが動物の筋肉塊の増大のためであり、筋肉塊が、正常なGDF-8活性を示す動物と比較して、少なくとも5%、例えば少なくとも10、15、20、25、30、35、40及び45%増大するような程度にGDF-8がダウン-レギュレートされる、請求項１〜２５のいずれか１つによる医薬組成物。
【請求項２７】
免疫系への提示が、類似体をエンコードして発現する核酸フラグメントを有する非病原性微生物又はウイルスを投与して行われる請求項１〜１５のいずれか１つによる医薬組成物。
【請求項２８】
ウイルスがワクシニアウイルスのような非毒性ポックスウイルスであるか、又は微生物が細菌である請求項２７による医薬組成物。
【請求項２９】
非病原性の微生物又はウイルスが、動物に一回投与される請求項２７又は２８による医薬組成物。