【手続補正書】
【提出日】平成19年9月7日(2007.9.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）：
【化１Ａ】
2007504255.tif 000001
を有する化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩であって、ここで：
Ｘ１は、結合、Ｏ、Ｓ、ＣＦ２、ＣＨＯＲ、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２、またはＮＲであり；
Ｒは、ＨまたはＲ２であり；
Ａ１は、（Ｃ１〜Ｃ１０）脂肪族、アリール、ヘテロアリール、複素環式、またはシクロアルキルであり；
各Ｂ１は独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、またはＯから選択される０〜４個のヘテロ原子を含む、３〜７員の単環式の、飽和環、不飽和環または芳香族環から選択され；
ここで各Ａ１は必要に応じて、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、またはＲ５から独立に選択される４つまでの置換基によって置換されており；
Ｒ１は、Ｒ６または（（Ｃ１〜Ｃ４）脂肪族）ｎ−Ｙであり；
ｎは、０または１であり；
Ｙは、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、ＳＯ２Ｒ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｒ８、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ６またはＯＲ６であり；または
隣接する環原子上の２つのＲ１は、一緒になって、１，２−メチレンジオキシまたは１，２−エチレンジオキシを形成し；
Ｒ２は、脂肪族であり、ここで各Ｒ２は必要に応じて、Ｒ１、Ｒ４、またはＲ５から独立に選択される２つまでの置換基を含み；
Ｒ３は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４またはＲ５から独立に選択される３つまでの置換基を必要に応じて含む、脂環式環、アリール環、複素環式環、またはヘテロアリール環であり；
Ｒ４は、ＯＲ５、ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６Ｒ５）、ＳＲ６、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＳＯ３Ｒ６、ＳＯ３Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ６）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ５）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ６）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ５）Ｒ５、Ｃ（ＮＯＲ６）Ｒ６、Ｃ（ＮＯＲ６）Ｒ５、Ｃ（ＮＯＲ５）Ｒ６、Ｃ（ＮＯＲ５）Ｒ５、Ｎ（Ｒ６）２、Ｎ（Ｒ５）２、Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ５、ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＮＲ５ＳＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ５ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、Ｎ（ＯＲ６）Ｒ６、Ｎ（ＯＲ６）Ｒ５、Ｎ（ＯＲ５）Ｒ５、またはＮ（ＯＲ５）Ｒ６であり；
Ｒ５は、３つまでのＲ１置換基を必要に応じて含む、脂環式環、アリール環、複素環式環、またはヘテロアリール環であり；
Ｒ６は、Ｈまたは脂肪族であり、ここでＲ６は必要に応じて、Ｒ７置換基を含み；
Ｒ７は、脂環式環、アリール環、複素環式環、またはヘテロアリール環であり、そして各Ｒ７は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）−直鎖アルキルもしくは（Ｃ１〜Ｃ６）−分枝鎖アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖アルケニルもしくは（Ｃ２〜Ｃ６）−分枝鎖アルケニルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖アルキニルもしくは（Ｃ２〜Ｃ６）−分枝鎖アルキニル、１，２−メチレンジオキシ、１，２−エチレンジオキシ、または（ＣＨ２）ｎ−Ｚから独立に選択される２つまでの置換基を必要に応じて含み；
Ｚは、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｓ−脂肪族、Ｓ（Ｏ）−脂肪族、ＳＯ２−脂肪族、ＮＨ２、Ｎ−脂肪族、Ｎ（脂肪族）２、Ｎ（脂肪族）Ｒ８、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ（−脂肪族）、またはＯ−脂肪族から選択され；そして
Ｒ８は、アミノ保護基であり；
但し、式（ＩＩ）の化合物について、以下：
（ｉ）両方のＢ１が同時にフェニルであり、そしてＸ１が、ＣＨ２の場合に、Ａは、４−フルオロ−フェニル、４−フェニル−ピペリジル、フェニル、２，４−ジクロロ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、３，４−ジクロロ−フェニル、２，５−ジクロロ−フェニル、４−ニトロ−フェニル、４−ブロモ−フェニル、４−メチル−フェニル、２−クロロ−フェニル、１−ナフチル、３−トリフルオロメチル−フェニル、２，３−ジクロロフェニル、Ｎ−モルホリニル、４−クロロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、または３−ニトロ−フェニルではなく；
（ｉｉ）Ｘ１が、結合またはＣＨ２であり、一方のＢ１が、置換フェニルであり、そして他方のＢ１が、脂環式である場合に、Ａ１は、（Ｃ２〜Ｃ８）脂肪族ではなく；そして
（ｉｉｉ）Ｘ１が、結合である場合に、Ａ１は、１〜３個の窒素環原子を有する必要に応じて置換された６員のヘテロアリール環ではなく、
式（ＩＩＩ）の化合物について、以下：
（ｉ）Ｘ１が、結合であり、一方のＢ１が、フェニルであり、そして他方のＢ１が、Ｎ
−ピペリジルである場合に、Ａは、以下：
【化２０】
2007504255.tif 000002
ではなく；そして
ｉｉ）Ｘ１が、結合である場合に、Ａ１は、１〜３個の窒素環原子によって、必要に応じ
て置換された６員のヘテロアリール環ではない、
化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項２】
Ｘ１は、ＣＨ２、ＣＨＯＲ、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＣＦ２、またはＯである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘ１は、ＣＨ２、ＣＨＯＲ、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘ１は、ＣＨ２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ａ１は、フェニル、トリアジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピリジル、チアジアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピロリル、チエニル、フラニル、インドリジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、１Ｈ−インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、１，８−ナフチリジニル、プテリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、インデニル、ナフチル、アズリニル、またはアントラセニルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
各Ｂ１は独立して、必要に応じて置換されたＣ６〜Ｃ１０アリールから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
各Ｂ１は独立して、必要に応じて置換されたフェニルまたは必要に応じて置換されたナフチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
各Ｂ１は、非置換フェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
各Ｂ１は独立して、必要に応じて置換されたＣ５〜Ｃ１２ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
各Ｂ１は独立して、必要に応じて置換されたＣ５〜Ｃ７ヘテロアリールである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
各Ｂ１は独立して、必要に応じて置換したピラゾリルまたは必要に応じて置換したイミダゾリルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｂ１は、必要に応じて置換される、アジリジン、オキシラン、チイラン、ピロリジル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ジオキソラニル、ピロリニル、ピラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、１，４−ジオキサニル、モルホリニル、１，４−ジチアニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、３Ｈ−インドリル、またはインドリニルから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ａ１は、必要に応じて置換された（Ｃ１〜Ｃ１０）脂肪族である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ａ１は、必要に応じて置換されたメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、またはヘキシルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ａ１は、必要に応じて置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ａ１は、必要に応じて置換されたフェニルまたはナフチルである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ａ１は、必要に応じて置換されたＣ５〜Ｃ１２へテロアリール環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ａは、ピリジニルである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
各Ｂ１は独立して、必要に応じて置換されたＣ６〜Ｃ１０アリールから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
各Ｂ１は独立して、必要に応じて置換されたフェニルまたは必要に応じて置換されたナフチルである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
各Ｂ１は、非置換フェニルである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
各Ｂ１は独立して、Ｏ、Ｓ、またはＮＲから選択される４つまでのヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された３〜１２員の複素環式環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
各Ｂ１は独立して、必要に応じて置換されたアジリジン、オキシラン、チイラン、ピロリジル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ジオキソラニル、ピロリニル、ピラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、１，４−ジオキサニル、モルホリニル、１，４−ジチアニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、３Ｈ−インドリル、またはインドリニルから選択される、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
哺乳動物においてＣＦＴＲ媒介性疾患を処置するための組成物であって、該組成物は、請求項１に記載の式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）に記載の化合物を含有する、組成物。
【請求項２５】
前記疾患は、嚢胞性線維症、遺伝性気腫、遺伝性ヘモクロマトーシス、プロテインＣ欠損のような凝固−線溶欠損、１型遺伝性血管性水腫、家族性高コレステロール血症、１型カイロミクロン血症、無β−リポタンパク血症のような脂質プロセッシング欠損、Ｉ細胞病／偽ハーラー症候群、分泌性下痢または多発性嚢胞腎疾患のようなリソソーム蓄積症、ムコ多糖症、ザンドホフ病／テイ−サックス病、クリグラー−ナジャー症候群ＩＩ型、多発性内分泌腺症／高インスリン血症、糖尿病、ラロン型小人症、ミエロペルオキシダーゼ欠損、原発性副甲状腺機能低下症、黒色腫、グリカノーシスＣＤＧ１型、遺伝性気腫、先天性甲状腺機能亢進症、骨形成不全症、遺伝性低フィブリノゲン血症、ＡＣＴ欠損症、尿崩症（ＤＩ）、ニューロフィシン性尿崩症、腎性尿崩症、シャルコー−マリー−ツース症候群、ペリツェーウス−メルツバッヒャー病、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、進行性核上性麻痺、ピック病、ハンティングトン病のようないくつかのポリグルタミン性神経障害、脊髄小脳性運動失調Ｉ型、脊髄および延髄性筋萎縮症、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症、および筋緊張性ジストロフィーのような神経変性疾患、ならびに遺伝性クロイツフェルト−ヤコブ病（プリオンタンパク質のプロセッシング欠損に起因する）のような海綿状脳症、ファブリー病、シュトラウスラー−シャインカー症候群、慢性閉塞性肺疾患、眼乾燥症、またはシェーグレン病から選択される、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記疾患は、嚢胞性線維症である、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
請求項１に記載の化合物、および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
【請求項２８】
請求項２７に記載の薬学的組成物であって、以下：
粘液溶解剤、気管支拡張剤、抗生物質、抗感染剤、抗炎症剤、ＣＦＴＲ調節因子、または栄養剤から選択されるさらなる因子、
をさらに含有する、薬学的組成物。
【請求項２９】
インビトロまたはインビボにおける生物学的サンプル中の、ＣＦＴＲまたはこれらのフラグメントの活性を測定するのに使用するためのキットであって、以下：
（ｉ）請求項１に記載の化合物を含有する組成物；
（ｉｉ）以下：
ａ）該組成物と該生物学的サンプルとを接触させる工程；
ｂ）該ＣＦＴＲまたはこれらのフラグメントの活性を測定する工程；
のための説明書、
を備える、キット。
【請求項３０】
ＣＦＴＲを調節するための組成物であって、請求項１に記載の式（ＩＩ）または式（ＩＩＩ）の記載の化合物を含み、該化合物がＣＦＴＲと接触するために処方されている、組成物。