【手続補正書】
【提出日】平成19年4月19日(2007.4.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
2006525298.tif 000001
(式中、
R1及びR2は独立して、アリールから選択され、
R3は水素又はアルキルであり、
R1及びR2の少なくとも一方が、[-CH-O-]基との結合点に関してオルト位に、非水素置換基を有する)
の化合物又はその医薬的に許容される塩若しくはプロドラッグ。
【請求項２】
R1及びR2が独立して単環式芳香族基から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
R1及びR2が独立してフェニルから選択される請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
R1及びR2が独立して式：
【化２】
2006525298.tif 000002
[式中、R4、R5及びR6は独立して、水素、ハロ、アルキル、チオアルキル、アルコキシ、アルキルスルホニル、アミノ、モノ-及びジ-アルキルアミノ、モノ-及びジ-アリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、NR14C(O)R15、NR14SO2R16、COOR15、OC(O)R16、CONR7R8及びSO2NR7R8(ここで、R7及びR8は独立して、水素及びアルキルから選択されるか、又はＮ、Ｏ及びＳから選択される１若しくは２の追加のへテロ原子を任意に含有していてもよい５員若しくは６員の環を形成し得；R14は、H及び低級アルキルから選択され、R15は、H、アルキル、アリール及びへテロアリールから選択され、R16は、アルキル、アリール及びへテロアリールから選択される)から選択される]
の基から選択される請求項１、２又は３に記載の化合物。
【請求項５】
R1とR2が異なる請求項１、２、３又は４に記載の化合物。
【請求項６】
R4、R5及びR6が独立して、フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードから選択される請求項４又は５に記載の化合物。
【請求項７】
R4、R5及びR6が独立して、アルキル、チオアルキル、アルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル及びアルキルスルホニル(ここで、アルキル基は低級アルキルから選択される)から選択される請求項４又は５に記載の化合物。
【請求項８】
R4、R5及びR6が独立して、トリフルオロメチル及びジフルオロメトキシから選択される請求項４又は５に記載の化合物。
【請求項９】
R4、R5及びR6の１つ又は２つが水素である請求項４又は５に記載の化合物。
【請求項１０】
R14がHから選択される請求項４又は５に記載の化合物。
【請求項１１】
R15及びR16が独立してアルキルから選択される請求項４又は５に記載の化合物。
【請求項１２】
R15及びR16が独立して低級アルキルから選択される請求項４又は５に記載の化合物。
【請求項１３】
R3がアルキルから選択される請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
R3が第三ブチル、イソブチル、sec-ブチル及びイソプロピルから選択される請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
R3が
-(CHR9)n(CH2)mCR10R11R12
[式中、ｎは０又は１であり；
ｍは０、１、２又は３であり；
R9、R10、R11及びR12は、水素、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、チオアルキル、アミノ、モノ-及びジ-アルキルアミノ、アルコキシカルボニル及びR13から選択され；
ここで、R13は、アルキル、ハロゲン、アルコキシ、オキソ、アリール、へテロアリール及び非芳香族複素環から選択される１又はそれ以上の基により任意に置換されていてもよい、アリール、へテロアリール及び非芳香族複素環から選択される]
から選択される請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
ｍが０又は１である請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
ｎが０である請求項１５に記載の化合物。
【請求項１８】
R3がシクロペンチル、シクロヘキシル、ノルボルナニル及びアダマンチルから選択される請求項１３に記載の化合物。
【請求項１９】
化合物が
3-(2,4,4'-トリクロロベンズヒドリルオキシ)-N-(tert-ブチル)アゼチジン-1-カルボキサミド
3-(2,4'-ジクロロベンズヒドリルオキシ)-N-(tert-ブチル)アゼチジン-1-カルボキサミド
3-(2,4'-ジクロロベンズヒドリルオキシ)-N-(2-チオフェン-2-イル エチル)アゼチジン-1-カルボキサミド
3-(2,4'-ジクロロベンズヒドリルオキシ)-N-(シクロプロピルメチル)アゼチジン-1-カルボキサミド
3-(2,4'-ジクロロベンズヒドリルオキシ)-N-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-5-イル-メチル)アゼチジン-1-カルボキサミド
3-(2,4'-ジクロロベンズヒドリルオキシ)-N-(2,5-ジメチルフラン-3-イル-メチル)アゼチジン-1-カルボキサミド
3-(2,4'-ジクロロベンズヒドリルオキシ)-N-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-2-イル-メチル)アゼチジン-1-カルボキサミド
3-(2,4'-ジクロロベンズヒドリルオキシ)-N-(5-メチル-イソオキサゾル-3-イル-メチル)アゼチジン-1-カルボキサミド
3-(2,4'-ジクロロベンズヒドリルオキシ)-N-[(R)-sec-ブチル]アゼチジン-1-カルボキサミド
3-(2,4'-ジクロロベンズヒドリルオキシ)-N-(2-ブロモチオフェン-3-イル-メチル)アゼチジン-1-カルボキサミド
3-(2,4'-ジクロロベンズヒドリルオキシ)-N-[(S)-sec-ブチル]アゼチジン-1-カルボキサミド
3-(2,4'-ジクロロベンズヒドリルオキシ)-N-(チオフェン-3-イル-メチル)アゼチジン-1-カルボキサミド
3-(2,4'-ジクロロベンズヒドリルオキシ)-N-(2-メトキシフェニルメチル)アゼチジン-1-カルボキサミド
3-(2,4'-ジクロロベンズヒドリルオキシ)-N-(2-フラニルメチル)アゼチジン-1-カルボキサミド
3-(2,4'-ジクロロベンズヒドリルオキシ)-N-(3-エトキシプロピル)アゼチジン-1-カルボキサミド
3-(2,4'-ジクロロベンズヒドリルオキシ)-N-(2-テトラヒドロフラニルメチル)アゼチジン-1-カルボキサミド
3-(2,4'-ジクロロベンズヒドリルオキシ)-N-(エキソ-2-ノルボルナニル)アゼチジン-1-カルボキサミド
3-(2,4'-ジクロロベンズヒドリルオキシ)-N-(1-フェニルプロピル)アゼチジン-1-カルボキサミド
3-(2,4'-ジクロロベンズヒドリルオキシ)-N-[(R)-α-メチルベンジル]アゼチジン-1-カルボキサミド
3-(2,4'-ジクロロベンズヒドリルオキシ)-N-[(R)-1-(3-メトキシフェニル)エチル]アゼチジン-1-カルボキサミド
3-(2,4'-ジクロロベンズヒドリルオキシ)-N-[(S)-1-(3-メトキシフェニル)エチル]アゼチジン-1-カルボキサミド
3-[2-(トリフルオロメチル)-4'-クロロベンズヒドリルオキシ]-N-(n-ブチル)アゼチジン-1-カルボキサミド
3-[2-(トリフルオロメチル)-4'-クロロベンズヒドリルオキシ]-N-(sec-ブチル)アゼチジン-1-カルボキサミド
3-[2-(トリフルオロメチル)-4'-クロロベンズヒドリルオキシ]-N-(エチル)アゼチジン-1-カルボキサミド
3-[2-(トリフルオロメチル)-4'-クロロベンズヒドリルオキシ]-N-[(S)-α-メチル-ベンジル]アゼチジン-1-カルボキサミド
3-[2-(トリフルオロメチル)-4'-クロロベンズヒドリルオキシ]-N-(2,2,4-トリメチルペント-4-イル)アゼチジン-1-カルボキサミド
3-[2-(トリフルオロメチル)-4'-クロロベンズヒドリルオキシ]-N-(シクロペンチル)アゼチジン-1-カルボキサミド
3-(2,4'-ジクロロベンズヒドリルオキシ)-N-(2,2,4-トリメチルペント-4-イル)アゼチジン-1-カルボキサミド
3-(2,4'-ジクロロベンズヒドリルオキシ)-N-(2-メチルブト-2-イル)アゼチジン-1-カルボキサミド
3-[2-(トリフルオロメチル)-2'-フルオロ-4'-ブロモベンズヒドリルオキシ]-N-(tert-ブチル)アゼチジン-1-カルボキサミド
3-[2-(トリフルオロメチル)-4'-(メチルチオ)ベンズヒドリルオキシ]-N-(tert-ブチル)アゼチジン-1-カルボキサミド
3-[2-(トリフルオロメチル)-4'-(メチルチオ)ベンズヒドリルオキシ]-N-(イソ-プロピル)アゼチジン-1-カルボキサミド
3-[2-(トリフルオロメチル)-4'-(メチルチオ)ベンズヒドリルオキシ]-N-(sec-ブチル)アゼチジン-1-カルボキサミド
3-[2-(トリフルオロメチル)-4'-(メチルチオ)ベンズヒドリルオキシ]-N-(ベンジル)アゼチジン-1-カルボキサミド
3-[2-(トリフルオロメチル)-4-フルオロ-4'-クロロベンズヒドリルオキシ]-N-(tert-ブチル)アゼチジン-1-カルボキサミド
3-[2-(トリフルオロメチル)-4-フルオロ-4'-クロロベンズヒドリルオキシ]-N-(イソ-プロピル)アゼチジン-1-カルボキサミド
3-[2-(トリフルオロメチル)-4-フルオロ-4'-クロロベンズヒドリルオキシ]-N-(sec-ブチル)アゼチジン-1-カルボキサミド
3-[2-(トリフルオロメチル)-4-フルオロ-4'-クロロベンズヒドリルオキシ]-N-(シクロヘキシル)アゼチジン-1-カルボキサミド
3-[2-(トリフルオロメチル)-4-フルオロ-4'-クロロベンズヒドリルオキシ]-N-(ベンジル)アゼチジン-1-カルボキサミド
3-[2-(トリフルオロメチル)ベンズヒドリルオキシ]-N-(tert-ブチル)アゼチジン-1-カルボキサミド
3-[2-(トリフルオロメチル)ベンズヒドリルオキシ]-N-(イソ-プロピル)アゼチジン-1-カルボキサミド
3-[2-(トリフルオロメチル)ベンズヒドリルオキシ]-N-(sec-ブチル)アゼチジン-1-カルボキサミド
3-[2-(トリフルオロメチル)ベンズヒドリルオキシ]-N-(シクロヘキシル)アゼチジン-1-カルボキサミド
3-[2-(トリフルオロメチル)ベンズヒドリルオキシ]-N-(ベンジル)アゼチジン-1-カルボキサミド
3-[2-(トリフルオロメチル)-4'-(トリフルオロメトキシ)ベンズヒドリルオキシ]-N-(tert-ブチル)アゼチジン-1-カルボキサミド
3-[2-(トリフルオロメチル)-4'-(トリフルオロメトキシ)ベンズヒドリルオキシ]-N-(イソ-プロピル)アゼチジン-1-カルボキサミド
3-[2-(トリフルオロメチル)-4'-(トリフルオロメトキシ)ベンズヒドリルオキシ]-N-(sec-ブチル)アゼチジン-1-カルボキサミド
3-[2-(トリフルオロメチル)-4'-(トリフルオロメトキシ)ベンズヒドリルオキシ]-N-(ベンジル)アゼチジン-1-カルボキサミド
3-[2-(トリフルオロメチル)-4'-クロロベンズヒドリルオキシ]-N-(1-アダマンチル)アゼチジン-1-カルボキサミド
3-[2-(トリフルオロメチル)-4'-クロロベンズヒドリルオキシ]-N-(シクロヘキシル)アゼチジン-1-カルボキサミド
3-[2-(トリフルオロメチル)-4'-クロロベンズヒドリルオキシ]-N-(tert-アミル)アゼチジン-1-カルボキサミド
3-[2-(トリフルオロメチル)-4'-メチルベンズヒドリルオキシ]-N-(1-アダマンチル)アゼチジン-1-カルボキサミド
3-[2-(トリフルオロメチル)-4'-メチルベンズヒドリルオキシ]-N-(tert-ブチル)アゼチジン-1-カルボキサミド
3-[2-(トリフルオロメチル)-4'-メチルベンズヒドリルオキシ]-N-(シクロヘキシル)アゼチジン-1-カルボキサミド
3-[2-(トリフルオロメチル)-4'-メトキシベンズヒドリルオキシ]-N-(1-アダマンチル)アゼチジン-1-カルボキサミド
3-[2-(トリフルオロメチル)-4'-メトキシベンズヒドリルオキシ]-N-(tert-ブチル)アゼチジン-1-カルボキサミド
3-[2-(トリフルオロメチル)-4'-フルオロベンズヒドリルオキシ]-N-(1-アダマンチル)アゼチジン-1-カルボキサミド
3-[2-(トリフルオロメチル)-4'-フルオロベンズヒドリルオキシ]-N-(tert-ブチル)アゼチジン-1-カルボキサミド
3-[2-(トリフルオロメチル)-4'-フルオロベンズヒドリルオキシ]-N-(シクロヘキシル)アゼチジン-1-カルボキサミド
3-[2-(トリフルオロメチル)-4'-クロロベンズヒドリルオキシ]-N-(アリル)アゼチジン-1-カルボキサミド
3-[2-(トリフルオロメチル)-4'-(メチルチオ)ベンズヒドリルオキシ]-N-(1-アダマンチル)アゼチジン-1-カルボキサミド
3-[2-(トリフルオロメチル)-4'-(メチルチオ)ベンズヒドリルオキシ]-N-(シクロヘキシル)アゼチジン-1-カルボキサミド
3-[2-(トリフルオロメチル)-4'-(ジフルオロメトキシ)ベンズヒドリルオキシ]-N-(tert-ブチル)アゼチジン-1-カルボキサミド
3-[2-(トリフルオロメチル)-4'-(ジフルオロメトキシ)ベンズヒドリルオキシ]-N-(sec-ブチル)アゼチジン-1-カルボキサミド
3-[2-(トリフルオロメチル)-4'-(ジフルオロメトキシ)ベンズヒドリルオキシ]-N-(イソ-プロピル)アゼチジン-1-カルボキサミド
3-[2-(トリフルオロメチル)-4'-(ジフルオロメトキシ)ベンズヒドリルオキシ]-N-(シクロヘキシル)アゼチジン-1-カルボキサミド
3-[2-(トリフルオロメチル)-4'-(ジフルオロメトキシ)ベンズヒドリルオキシ]-N-(アリル)アゼチジン-1-カルボキサミド
3-[2-(トリフルオロメチル)-4'-フルオロベンズヒドリルオキシ]-N-(sec-ブチル)アゼチジン-1-カルボキサミド
3-[2-(トリフルオロメチル)-4'-フルオロベンズヒドリルオキシ]-N-[(S)-α-メチルベンジル]アゼチジン-1-カルボキサミド
3-[2-(トリフルオロメチル)-2'-フルオロ-4'-(1-ピペリジニルオキソメチル)ベンズヒドリルオキシ]-N-(tert-ブチル)アゼチジン-1-カルボキサミド
3-[2-(トリフルオロメチル)-2'-フルオロベンズヒドリルオキシ]-N-(tert-ブチル)アゼチジン-1-カルボキサミド、
3-[(S*)-2-(トリフルオロメチル)-4'-クロロベンズヒドリルオキシ]-N-(tert-ブチル)アゼチジン-1-カルボキサミド、及び
3-[(R*)-2-(トリフルオロメチル)-4'-クロロベンズヒドリルオキシ]-N-(tert-ブチル)アゼチジン-1-カルボキサミド
から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
治療に使用するための、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物を含んでなる、CB1レセプターにより媒介される障害の治療用医薬組成物。
【請求項２２】
経口薬の形態である請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
障害が、精神病、記憶欠損、認知障害、注意欠陥障害、偏頭痛、ニューロパシー、神経炎症性障害、脳血管傷害、頭部外傷、不安障害、鬱、ストレス、癲癇、痴呆、失調症、アルツハイマー病、ハンチントン病、ツレット症候群、虚血、疼痛、パーキンソン病、精神分裂病、物質乱用障害、禁煙、ニコチン依存症及び/又はニコチン禁断症状、胃腸障害、過剰の食物摂取に伴う摂食障害及びインスリン非依存性真性糖尿病から選択される請求項２１又は２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
物質乱用障害がニコチン、アルコール及び/又はオピエートの乱用である請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
摂食障害が肥満である請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
障害がパーキンソン病である請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
禁煙のための請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
障害が胃腸障害である請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
障害が、精神病、精神分裂病、認知障害、注意欠陥障害、禁煙、胃腸障害、過剰の食物摂取に伴う摂食障害及びインスリン非依存性真性糖尿病から選択される請求項２３に記載の医薬組成物。