【手続補正書】
【提出日】平成19年10月29日(2007.10.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
感染性微生物に曝露されているか、曝露されている可能性が高いか、又は曝露される可能性が高い脊椎動物の被験体に投与するための、脊椎動物被験体の病的状態に関連する、該感染性微生物又は該感染性微生物に関連する微生物因子により示される脊椎動物細胞に対する細胞膜媒介性作用(cell membrane-mediated effect)の阻害剤であって、単離されたグリセロールベースの化合物を含み、ここで該化合物が、(i)該細胞膜媒介性作用を阻害し、且つ(ii)下記の式：
【化１】
2007510746.tif 000001
[式中、R1は、OH、CO(CH2)8CH3、CO(CH2)9CH3、CO(CH2)10CH3、CO(CH2)11CH3、CO(CH2)12CH3、O(CH2)9CH3、O(CH2)10CH3、O(CH2)11CH3、O(CH2)12CH3、 又は O(CH2)13CH3であり、
R2は、OH、CO(CH2)8CH3、CO(CH2)9CH3、CO(CH2)10CH3、CO(CH2)11CH3、CO(CH2)12CH3、O(CH2)9CH3、O(CH2)10CH3、O(CH2)11CH3、O(CH2)12CH3、又はO(CH2)13CH3であり、及び
R3は、CO(CH2)8CH3、CO(CH2)9CH3、CO(CH2)10CH3、CO(CH2)11CH3、CO(CH2)12CH3、O(CH2)9CH3、O(CH2)10CH3、O(CH2)11CH3、O(CH2)12CH3、又はO(CH2)13CH3である。]
からなる群から選択される構造を含む、前記阻害剤。
【請求項２】
感染性微生物が細菌である、請求項1に記載の阻害剤。
【請求項３】
細菌がスタフィロコッカス(Staphylococcus)である、請求項2に記載の阻害剤。
【請求項４】
スタフィロコッカス(Staphylococcus)がスタフィロコッカス・アウレウス (Staphylococcus aureus)である、請求項3に記載の阻害剤。
【請求項５】
細菌がナイセリア(Neisseria)である、請求項2に記載の阻害剤。
【請求項６】
ナイセリア(Neisseria)がナイセリア・ゴノレエ(Neisseria gonorrheae)である、請求項5に記載の阻害剤。
【請求項７】
細菌がストレプトコッカス(Streptococcus)である、請求項2に記載の阻害剤。
【請求項８】
ストレプトコッカス(Streptococcus)が、ストレプトコッカス・ピオゲネス (Streptococcus pyogenes)である、請求項7に記載の阻害剤。
【請求項９】
細菌がバシラス(Bacillus)である、請求項2に記載の阻害剤。
【請求項１０】
細菌がバシラス・アンスラシス (Bacillus anthracis) である、請求項9に記載の阻害剤。
【請求項１１】
細菌がクロストリジウム(Clostridium)である、請求項2に記載の阻害剤。
【請求項１２】
細菌がクロストリジウム・パーフリンゲンス(Clostridium perfringens)である、請求項11に記載の阻害剤。
【請求項１３】
細菌がクラミジア・トラコマティス(Chlamydia trachomatis)である、請求項2に記載の阻害剤。
【請求項１４】
細菌が、ガードネラ・バギナリス(Gardnerella vaginalis)、ヘモフィルス・デュクレイ(Haemophilus ducreyi)、及びトレポネーマ・パリダム(Treponema pallidum)からなる群から選択される、請求項2に記載の阻害剤。
【請求項１５】
感染性微生物がウイルスである、請求項1に記載の阻害剤。
【請求項１６】
ウイルスが単純ヘルペスウイルス(HSV)である、請求項15に記載の阻害剤。
【請求項１７】
ウイルスがヒトパピローマウイルス(HPV)である、請求項15に記載の阻害剤。
【請求項１８】
感染性微生物が原生動物である、請求項1に記載の阻害剤。
【請求項１９】
原生動物がトリコモナス・バギナリス(Trichomonas vaginalis)である、請求項18に記載の阻害剤。
【請求項２０】
感染性微生物が真菌である、請求項1に記載の阻害剤。
【請求項２１】
真菌がカンジダ・アルビカンス(Candida albicans)である、請求項20に記載の阻害剤。
【請求項２２】
被験体がヒトである、請求項1に記載の阻害剤。
【請求項２３】
脊椎動物細胞に対する細胞媒介性作用を有する因子に曝露されているか、曝露されている可能性が高いか、又は曝露される可能性が高い脊椎動物の被験体に投与するための、脊椎動物の被験体において病的状態をもたらし得る該細胞膜媒介性作用の阻害剤であって、単離されたグリセロールベースの化合物を含み、ここで該化合物が、(i)該因子による脊椎動物細胞に対する細胞膜媒介性作用を阻害し、且つ(ii)下記の式：
【化２】
2007510746.tif 000002
[式中、R1は、OH、CO(CH2)8CH3、CO(CH2)9CH3、CO(CH2)10CH3、CO(CH2)11CH3、CO(CH2)12CH3、O(CH2)9CH3、O(CH2)10CH3、O(CH2)11CH3、O(CH2)12CH3、又はO(CH2)13CH3であり、
R2は、OH、CO(CH2)8CH3、CO(CH2)9CH3、CO(CH2)10CH3、CO(CH2)11CH3、CO(CH2)12CH3、O(CH2)9CH3、O(CH2)10CH3、O(CH2)11CH3、O(CH2)12CH3、又はO(CH2)13CH3であり、及び
R3は、CO(CH2)8CH3、CO(CH2)9CH3、CO(CH2)10CH3、CO(CH2)11CH3、CO(CH2)12CH3、O(CH2)9CH3、O(CH2)10CH3、O(CH2)11CH3、O(CH2)12CH3、又はO(CH2)13CH3である。]
からなる群から選択される構造を含む、前記阻害剤。
【請求項２４】
前記因子が感染性微生物に関連する微生物因子である、請求項23に記載の阻害剤。
【請求項２５】
前記因子が外毒素である、請求項23に記載の阻害剤。
【請求項２６】
外毒素が溶血素である、請求項25に記載の阻害剤。
【請求項２７】
外毒素がスーパー抗原である、請求項25に記載の阻害剤。
【請求項２８】
溶血素が、α-溶血素、ストレプトリジンO、ストレプトリジンS、ニューモリシン、リステリオリシン(listerolysin)、パーフリンゴリジン、及びバシラス・アンスラシス(Bacillus anthracis)溶血素からなる群から選択される、請求項26に記載の阻害剤。
【請求項２９】
外毒素が、毒素性ショック症候群毒素-1、連鎖球菌発熱毒素、ブドウ球菌エンテロトキシン、A-B毒素、ジフテリア毒素、コレラ毒素、百日咳毒素、志賀毒素、志賀様毒素、炭疽毒素、ボツリヌス毒素、破傷風毒素、気管上皮細胞毒素、ヘリコバクター毒素、クロストリジウム・パーフリンゲンス(Clostridium perfringens)に由来するアルファ毒素（レシチナーゼ）、κ毒素(コラゲナーゼ)、μ毒素(ヒアルロニダーゼ)、ロイコシジン、エラスターゼ及びブドウ球菌α-溶血素からなる群から選択される、請求項25に記載の阻害剤。
【請求項３０】
病的状態が乾癬である、請求項23に記載の阻害剤。
【請求項３１】
病的状態がアトピー性皮膚炎である、請求項23に記載の阻害剤。
【請求項３２】
病的状態が皮膚丘疹又は膿疱を含む、請求項23に記載の阻害剤。
【請求項３３】
病的状態が、毒素性ショック症候群、肺炎、皮膚感染に関連する菌血症、深在性軟部組織感染、髄膜炎、腹膜炎、骨髄炎、敗血症性関節炎、分娩後敗血症、新生児敗血症、内毒素血症、及び外毒素血症、並びに食中毒からなる群から選択される、請求項23に記載の方法。
【請求項３４】
細胞膜媒介性作用が、前記細胞への感染性微生物の侵入の促進を含む、請求項1または23に記載の阻害剤。
【請求項３５】
細胞膜媒介性作用が脊椎動物細胞の活性化をもたらす、請求項1または23に記載の阻害剤。
【請求項３６】
脊椎動物細胞の活性化が、前記被験体における炎症を増強し又は感染性微生物による該被験体の感染を促進するメディエーターの、該脊椎動物細胞による合成又は分泌を増大させる、請求項35に記載の阻害剤。
【請求項３７】
細胞膜媒介性作用が、脊椎動物細胞の溶解をもたらす、請求項1または23に記載の阻害剤。
【請求項３８】
グリセロールベースの化合物が、脊椎動物細胞におけるアポトーシスの誘導による細胞膜媒介性作用を阻害する、請求項1または23に記載の阻害剤。
【請求項３９】
グリセロールベースの化合物が、脊椎動物細胞における細胞アネルギーの誘導によって引き起こされる細胞膜媒介性作用を阻害する、請求項1または23に記載の阻害剤。
【請求項４０】
脊椎動物細胞が上皮細胞である、請求項1または23に記載の阻害剤。
【請求項４１】
上皮細胞が膣細胞である、請求項40に記載の阻害剤。
【請求項４２】
脊椎動物細胞が赤血球(RBC)である、請求項1または23に記載の阻害剤。
【請求項４３】
脊椎動物細胞がリンパ球である、請求項1または23に記載の阻害剤。
【請求項４４】
リンパ球がT細胞である、請求項43に記載の阻害剤。
【請求項４５】
リンパ球がB細胞である、請求項43に記載の阻害剤。
【請求項４６】
細胞膜媒介性作用(cell membrane-mediated effect)を阻害するin vitroでの方法であって、該方法が下記のステップ：
(a) 脊椎動物細胞を、(i)該脊椎動物細胞に対する細胞膜媒介性作用を有するか、若しくは該脊椎動物細胞に対する該細胞膜媒介性作用を有する脊椎動物メディエーターの産生を培養物中で誘発する感染性微生物、又は(ii) 該脊椎動物細胞に対する該細胞膜媒介性作用を引き起こす微生物因子、と共に培養するステップ、及び
(b) ステップ(a)の前、それと同時、又は後に、該脊椎動物細胞を単離されたグリセロールベースの化合物に接触させるステップであって、該化合物が、(i)脊椎動物細胞に対する該細胞膜媒介性作用を阻害し、且つ(ii)下記の式：
【化３】
2007510746.tif 000003
[式中、R1は、OH、CO(CH2)8CH3、CO(CH2)9CH3、CO(CH2)10CH3、CO(CH2)11CH3、CO(CH2)12CH3、O(CH2)9CH3、O(CH2)10CH3、O(CH2)11CH3、O(CH2)12CH3、又はO(CH2)13CH3であり、
R2は、OH、CO(CH2)8CH3、CO(CH2)9CH3、CO(CH2)10CH3、CO(CH2)11CH3、CO(CH2)12CH3、O(CH2)9CH3、O(CH2)10CH3、O(CH2)11CH3、O(CH2)12CH3、又はO(CH2)13CH3であり、及び
R3は、CO(CH2)8CH3、CO(CH2)9CH3、CO(CH2)10CH3、CO(CH2)11CH3、CO(CH2)12CH3、O(CH2)9CH3、O(CH2)10CH3、O(CH2)11CH3、O(CH2)12CH3、又はO(CH2)13CH3である。]
からなる群から選択される構造を含む、前記ステップ、
を含む、前記方法。
【請求項４７】
細胞膜媒介性作用が、脊椎動物細胞の活性化をもたらす、請求項46に記載の方法。
【請求項４８】
細胞膜媒介性作用が、感染性微生物の脊椎動物細胞への侵入の促進を含む、請求項46に記載の方法。
【請求項４９】
脊椎動物細胞の活性化が、前記被験体における炎症を増強し又は感染性微生物による該被験体の感染を促進するメディエーターの、該脊椎動物細胞による合成又は分泌を増大させる、請求項47に記載の方法。
【請求項５０】
細胞膜媒介性作用が、脊椎動物細胞の溶解をもたらす、請求項46に記載の方法。
【請求項５１】
グリセロールベースの化合物が、脊椎動物細胞におけるアポトーシスの誘導による細胞膜媒介性作用を阻害する、請求項46に記載の方法。
【請求項５２】
グリセロールベースの化合物が、脊椎動物細胞における細胞アネルギーの誘導による細胞膜媒介性作用を阻害する、請求項46に記載の方法。
【請求項５３】
前記因子が外毒素である、請求項46に記載の方法。
【請求項５４】
外毒素が溶血素である、請求項53に記載の方法。
【請求項５５】
外毒素がスーパー抗原である、請求項53に記載の方法。
【請求項５６】
溶血素が、α-溶血素、ストレプトリジンO、ストレプトリジンS、ニューモリシン、リステリオリシン(listerolysin)、パーフリンゴリジン、及びバシラス・アンスラシス (Bacillus anthracis)溶血素からなる群から選択される、請求項54に記載の方法。
【請求項５７】
外毒素が、毒素性ショック症候群毒素-1、連鎖球菌発熱毒素、ブドウ球菌エンテロトキシン、A-B毒素、ジフテリア毒素、コレラ毒素、百日咳毒素、志賀毒素、志賀様毒素、炭疽毒素、ボツリヌス毒素、破傷風毒素、気管上皮細胞毒素、ヘリコバクター毒素、アルファ毒素（レシチナーゼ）、κ毒素(コラゲナーゼ)、μ毒素(ヒアルロニダーゼ)、ロイコシジン、エラスターゼ及びブドウ球菌α-溶血素からなる群から選択される、請求項53に記載の方法。
【請求項５８】
脊椎動物細胞が上皮細胞である、請求項46に記載の方法。
【請求項５９】
上皮細胞が膣細胞である、請求項58に記載の方法。
【請求項６０】
脊椎動物細胞が赤血球(RBC)である、請求項46に記載の方法。
【請求項６１】
脊椎動物細胞がリンパ球である、請求項46に記載の方法。
【請求項６２】
リンパ球がT細胞である、請求項61に記載の方法。
【請求項６３】
リンパ球がB細胞である、請求項61に記載の方法。
【請求項６４】
感染性微生物が細菌である、請求項46に記載の方法。
【請求項６５】
細菌がスタフィロコッカス(Staphylococcus)である、請求項64に記載の方法。
【請求項６６】
スタフィロコッカス(Staphylococcus)が、スタフィロコッカス・アウレウス(Staphylococcus aureus)である、請求項65に記載の方法。
【請求項６７】
細菌がナイセリア(Neisseria)である、請求項64に記載の方法。
【請求項６８】
ナイセリア(Neisseria)が、ナイセリア・ゴノレエ(Neisseria gonorrheae)である、請求項67に記載の方法。
【請求項６９】
細菌がストレプトコッカス(Streptococcus)である、請求項64に記載の方法。
【請求項７０】
ストレプトコッカス(Streptococcus)が、ストレプトコッカス・ピオゲネス (Streptococcus pyogenes)である、請求項69に記載の方法。
【請求項７１】
細菌がバシラス(Bacillus)である、請求項64に記載の方法。
【請求項７２】
バシラス(Bacillus)が、バシラス・アンスラシス (Bacillus anthracis)である、請求項71に記載の方法。
【請求項７３】
細菌がクロストリジウム(Clostridium)である、請求項64に記載の方法。
【請求項７４】
クロストリジウム(Clostridium)が、クロストリジウム・パーフリンゲンス (Clostridium perfringens)である、請求項73に記載の方法。
【請求項７５】
細菌がクラミジア・トラコマティス(Chlamydia trachomatis)である、請求項64に記載の方法。
【請求項７６】
細菌が、ガードネラ・バギナリス(Gardnerella vaginalis)、ヘモフィルス・デュクレイ(Haemophilus ducreyi)及びトレポネーマ・パリダム(Treponema pallidum)からなる群から選択される、請求項64に記載の方法。
【請求項７７】
感染性微生物がウイルスである、請求項46に記載の方法。
【請求項７８】
ウイルスが単純ヘルペスウイルス(HSV)である、請求項77に記載の方法。
【請求項７９】
ウイルスがヒトパピローマウイルス(HPV)である、請求項77に記載の方法。
【請求項８０】
感染性微生物が原生動物である、請求項46に記載の方法。
【請求項８１】
原生動物がトリコモナス・バギナリス(Trichomonas vaginalis)である、請求項80に記載の方法。
【請求項８２】
感染性微生物が真菌である、請求項46に記載の方法。
【請求項８３】
真菌が、カンジダ・アルビカンス(Candida albicans)である、請求項82に記載の方法。
【請求項８４】
被験体がヒトである、請求項46に記載の方法。