【手続補正書】
【提出日】平成19年7月17日(2007.7.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
1つ以上、好ましくは1つの抗コリン作用薬1と下記式2
【化１】
2007500676.tif 000001
を有するベータ受容体刺激薬を任意にそのジアステレオマー、そのジアステレオマーの混合物、ラセミ化合物又はその生理的に許容しうる酸付加塩の形で、又は任意にその水和物又はその溶媒和物の形で、任意に薬学的に許容しうる賦形剤と共に含む医薬組成物。
【請求項２】
2が下記式2-en
【化２】
2007500676.tif 000002
を有するそのエナンチオマーの形で存在することを特徴とする、請求項1記載の医薬組成物。
【請求項３】
1がチオトロピウム塩、オキシトロピウム塩、フルトロピウム塩、イプラトロピウム塩、グリコピロニウム塩又はトロスピウム塩より、任意にそのジアステレオマー、そのジアステレオマーの混合物、ラセミ化合物又はその生理的に許容しうる酸付加塩の形で、又は任意にその水和物又は溶媒和物の形で選ばれることを特徴とする、請求項1又は2記載の医薬組成物。
【請求項４】
塩1が対イオン(アニオン)として塩素アニオン、臭素アニオン、ヨウ素アニオン、硫酸アニオン、リン酸アニオン、メタンスルホン酸アニオン、硝酸アニオン、マレイン酸アニオン、酢酸アニオン、クエン酸アニオン、フマル酸アニオン、酒石酸アニオン、シュウ酸アニオン、コハク酸アニオン、安息香酸アニオン又はp-トルエンスルホン酸アニオンを含有することを特徴とする、請求項３記載の医薬組成物。
【請求項５】
塩1が臭化チオトロピウム、臭化オキシトロピウム及び臭化イプラトロピウムより選ばれることを特徴とする、請求項３又は４記載の医薬組成物。
【請求項６】
1が下記式1a
【化３】
2007500676.tif 000003
(式中、X - は1個の負電荷をもつアニオン、好ましくはフッ素アニオン、塩素アニオン、臭素アニオン、ヨウ素アニオン、硫酸アニオン、リン酸アニオン、メタンスルホン酸アニオン、硝酸アニオン、マレイン酸アニオン、酢酸アニオン、クエン酸アニオン、フマル酸アニオン、酒石酸アニオン、シュウ酸アニオン、コハク酸アニオン、安息香酸アニオン及びp-トルエンスルホン酸アニオンからなる群より選ばれたアニオンである。)
を有する任意にラセミ化合物、エナンチオマー、又はその水和物の形の塩であることを特徴とする、請求項１又は２記載の医薬組成物。
【請求項７】
1が下記式1c
【化４】
2007500676.tif 000004
(式中、Aは
【化５】
2007500676.tif 000005
より選ばれた二重結合基であり;
X - は1個の負電荷をもつアニオン、好ましくはフッ素アニオン、塩素アニオン、臭素アニオン、ヨウ素アニオン、硫酸アニオン、リン酸アニオン、メタンスルホン酸アニオン、硝酸アニオン、マレイン酸アニオン、酢酸アニオン、クエン酸アニオン、フマル酸アニオン、酒石酸アニオン、シュウ酸アニオン、コハク酸アニオン、安息香酸アニオン及びp-トルエンスルホン酸アニオンからなる群より選ばれたアニオンであり;
R1、R2は同じでも異なってもよく、メチル、エチル、n-プロピル及びイソプロピルより選ばれた基であり、これはヒドロキシ又はフッ素で任意に置換されてもよく、好ましくは無置換メチルであり;
R3、R4、R5、R6は同じでも異なってもよく、水素、メチル、エチル、メチルオキシ、エチルオキシ、ヒドロキシ、フッ素、塩素、臭素、CN、CF3又はNO2であり; 
R7は水素、メチル、エチル、メチルオキシ、エチルオキシ、-CH2-F、-CH2-CH2-F、-O-CH2-F、-O-CH2-CH2-F、-CH2-OH、-CH2-CH2-OH、CF3、-CH2-OMe、-CH2-CH2-OMe、-CH2-OEt、-CH2-CH2-OEt、-O-COMe、-O-COEt、-O-COCF3、-O-COCF3、フッ素、塩素又は臭素である。)
を有する化合物の形で任意にラセミ化合物、エナンチオマー、又はその水和物の形で存在することを特徴とする、請求項１又は２記載の医薬組成物。
【請求項８】
1が下記式1d
【化６】
2007500676.tif 000006
(式中、Aは
【化７】
2007500676.tif 000007
より選ばれた二重結合基であり;
X - は1個の負電荷をもつアニオン、好ましくはフッ素アニオン、塩素アニオン、臭素アニオン、ヨウ素アニオン、硫酸アニオン、リン酸アニオン、メタンスルホン酸アニオン、硝酸アニオン、マレイン酸アニオン、酢酸アニオン、クエン酸アニオン、フマル酸アニオン、酒石酸アニオン、シュウ酸アニオン、コハク酸アニオン、安息香酸アニオン及びp-トルエンスルホン酸アニオンからなる群より選ばれたアニオンであり;
R1、R2は同じでも異なってもよく、メチル、エチル、n-プロピル及びイソプロピルより選ばれた基であり、これはヒドロキシ又はフッ素で任意に置換されてもよく、好ましくは無置換メチルであり;
R7、R8、R9、R10、R11、R12は同じでも異なってもよく、水素、メチル、エチル、メチルオキシ、エチルオキシ、ヒドロキシ、フッ素、塩素、臭素、CN、CF3又はNO2である。但し、基R7、R8、R9、R10、R11、R12の少なくとも1つは水素でない。)
を有する化合物の形で任意にラセミ化合物、エナンチオマー、又はその水和物の形で存在することを特徴とする、１又は２記載の医薬組成物。
【請求項９】
1が下記式1e
【化８】
2007500676.tif 000008
(式中、Aは
【化９】
2007500676.tif 000009
より選ばれた二重結合基であり;
X - は1個の負電荷をもつアニオン、好ましくはフッ素アニオン、塩素アニオン、臭素アニオン、ヨウ素アニオン、硫酸アニオン、リン酸アニオン、メタンスルホン酸アニオン、硝酸アニオン、マレイン酸アニオン、酢酸アニオン、クエン酸アニオン、フマル酸アニオン、酒石酸アニオン、シュウ酸アニオン、コハク酸アニオン、安息香酸アニオン及びp-トルエンスルホン酸アニオンからなる群より選ばれたアニオンであり;
R15は水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、-CF3、CHF2又はフッ素であり;
R1'、R2'は同じでも異なってもよく、C1-C5-アルキルであり、これはC3-C6-シクロアルキル、ヒドロキシ又はハロゲンで任意に置換されてもよく又はR1'とR2'は共に-C3-C5-アルキレン架橋でもあり;
R13、R14、R13'、R14'は同じでも異なってもよく、水素、-C1-C4-アルキル、-C1-C4-アルキルオキシ、ヒドロキシ、-CF3、-CHF2、CN、NO2又はハロゲンである。)
を有する化合物の形で任意にラセミ化合物、エナンチオマー、又はその水和物の形で存在することを特徴とする、請求項１又は２記載の医薬組成物。
【請求項１０】
1が下記式1f
【化１０】
2007500676.tif 000010
(式中、X - は1個の負電荷をもつアニオン、好ましくはフッ素アニオン、塩素アニオン、臭素アニオン、ヨウ素アニオン、硫酸アニオン、リン酸アニオン、メタンスルホン酸アニオン、硝酸アニオン、マレイン酸アニオン、酢酸アニオン、クエン酸アニオン、フマル酸アニオン、酒石酸アニオン、シュウ酸アニオン、コハク酸アニオン、安息香酸アニオン及びp-トルエンスルホン酸アニオンからなる群より選ばれたアニオンであり;
D、Bは 同じでも異なってもよく、好ましくは同じであり、O、-S、-NH、-CH2、-CH=CH、又は-N(C1-C4-アルキル)-であり;
R16は水素、ヒドロキシ、-C1-C4-アルキル、-C1-C4-アルキルオキシ、-C1-C4-アルキレンハロゲン、-O-C1-C4-アルキレンハロゲン、-C1-C4-アルキレン-OH、-CF3、CHF2、-C1-C4-アルキレン-C1-C4-アルキルオキシ、-O-COC1-C4-アルキル、-O-COC1-C4-アルキレンハロゲン、-C1-C4-アルキレン-C3-C6-シクロアルキル、-O-COCF3又はハロゲンであり;
R1"、R2"は、同じでも異なってもよく、-C1-C5-アルキルであり、これは-C3-C6-シクロアルキル、ヒドロキシ又はハロゲンで任意に置換されてもよく、又はR1"とR2"は共に-C3-C5-アルキレン架橋でもあり;
R17、R18、R17'、R18'は同じでも異なってもよく、水素、C1-C4アルキル、C1-C4-アルキルオキシ、ヒドロキシ、-CF3、-CHF2、CN、NO2又はハロゲンであり; 
Rx、Rx'は同じでも異なってもよく、水素、C1-C4-アルキル、C1-C4-アルキルオキシ、ヒドロキシ、-CF3、-CHF2、CN、NO2又はハロゲンであるか又は
RxとRx'は共に単結合又は架橋基であり、-O、-S、-NH、-CH2、-CH2-CH2-、-N(C1-C4-アルキル)、-CH(C1-C4-アルキル)-及び-C(C1-C4-アルキル)2の架橋より選ばれる。)
を有する化合物の形で任意にラセミ化合物、エナンチオマー、又はその水和物の形で存在することを特徴とする、請求項１又は２記載の医薬組成物。
【請求項１１】
1が下記式1g
【化１１】
2007500676.tif 000011
1g
(式中、X - は1個の負電荷をもつアニオン、好ましくはフッ素アニオン、塩素アニオン、臭素アニオン、ヨウ素アニオン、硫酸アニオン、リン酸アニオン、メタンスルホン酸アニオン、硝酸アニオン、マレイン酸アニオン、酢酸アニオン、クエン酸アニオン、フマル酸アニオン、酒石酸アニオン、シュウ酸アニオン、コハク酸アニオン、安息香酸アニオン及びp-トルエンスルホン酸アニオンからなる群より選ばれたアニオンであり;
A'は
【化１２】
2007500676.tif 000012
より選ばれた二重結合基であり、
R19はヒドロキシ、メチル、ヒドロキシメチル、エチル、-CF3、CHF2又はフッ素であり;
R1'''、R2'''は同じでも異なってもよくC1-C5-アルキルであり、これはC3-C6-シクロアルキル、ヒドロキシ又はハロゲンで任意に置換されてもよく、又はR1'''とR2'''は共に-C3-C5-アルキレン架橋でもあり;
R20、R21、R20'、R21'は同じでも異なってもよく、水素、-C1-C4-アルキル、-C1-C4-アルキルオキシ、ヒドロキシ、-CF3、-CHF2、CN、NO2又はハロゲンである。)
を有する化合物の形で任意にラセミ化合物、エナンチオマー、又はその水和物の形で存在することを特徴とする、請求項１又は２記載の医薬組成物。
【請求項１２】
吸入用粉末、噴射剤含有定量エアゾール及び噴射剤を含有しない吸入用溶液より選ばれる、吸入に適した製剤の形にあることを特徴とする、請求項1〜11のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
1と2を単糖類、二糖類、オリゴ糖類、多糖類、多価アルコール類、塩類又はこれらの賦形剤の混合物より選ばれた適切な生理的に許容しうる賦形剤と混合して含有する吸入用粉末であることを特徴とする、請求項12記載の医薬組成物。
【請求項１４】
1と2を溶解又は分散した形で含有する噴射剤含有吸入用エアゾールであることを特徴とする、請求項12記載の医薬組成物。
【請求項１５】
噴射剤ガスとして、n-プロパン、n-ブタン又はイソブタンのような炭化水素又はTG11、TG12、TG134a、TG227又はその混合物、好ましくはTG134a、TG227又はその混合物であるハロゲン炭化水素を含有することを特徴とする、請求項14記載の噴射剤含有吸入用エアゾール。
【請求項１６】
溶媒として水、エタノール又は水とエタノールとの混合物を含有する噴射剤を含有しない吸入用溶液であることを特徴とする、請求項12記載の医薬組成物。
【請求項１７】
補助溶媒として、ヒドロキシル基又は他の極性基、例えば、アルコール、特にイソプロピルアルコール、グリコール、特にプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、グリコエーテル、グリセロール、ポリオキシエチレンアルコール及びポリオキシエチレン脂肪酸エステルを含有する成分を含有することを特徴とする、請求項16記載の吸入用溶液。
【請求項１８】
錯化剤としてエデト酸又はエデト酸の塩、好ましくはエデト酸ナトリウムを含有することを特徴とする、請求項16又は17記載の吸入用溶液。
【請求項１９】
炎症性又は閉塞性呼吸器系疾患、特に喘息又はCOPDの治療用薬剤を調製するための請求項1〜18のいずれか1項に記載の組成物の使用。