【手続補正書】
【提出日】平成18年11月16日(2006.11.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号２に示すアミノ酸配列を持つ、実質的に純粋なCTGFポリペプチド、またはその機能性断片。
【請求項２】
請求項１に記載のポリペプチドをコードする単離されたポリヌクレオチド配列。
【請求項３】
a) 配列番号１；
b) TがUであってもよい、配列番号１；
c) a)およびb)に相補的な核酸配列；ならびに
d) 長さが少なくとも15塩基で、配列番号１のアミノ酸配列をコードするDNAに 中程度から高度にストリンジェントな条件下でハイブリダイズする、a)、b)またはc)の断片；
からなる群から選択される、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項４】
請求項3に記載のポリヌクレオチドを含む発現ベクター。
【請求項５】
ベクターがプラスミドである、請求項４に記載のベクター。
【請求項６】
ベクターがウイルス由来である、請求項４に記載のベクター。
【請求項７】
請求項４に記載のベクターで安定的に形質転換した宿主細胞。
【請求項８】
細胞が原核細胞である、請求項７に記載の宿主細胞。
【請求項９】
細胞が真核細胞である、請求項７に記載の宿主細胞。
【請求項１０】
配列番号２に示すポリペプチドまたはその断片に結合する抗体。
【請求項１１】
抗体がポリクローナルである、請求項１０に記載の抗体。
【請求項１２】
抗体がモノクローナルである、請求項１０に記載の抗体。
【請求項１３】
抗体が検出し得るように標識されている、請求項１０に記載の抗体。
【請求項１４】
検出し得る標識が、放射性同位元素、蛍光化合物、生物発光化合物、化学発光化合物、金属キレート剤または酵素からなる群から選択される、請求項１３に記載の抗体。
【請求項１５】
a) 請求項７に記載の宿主細胞を培養し；
b) 請求項７に記載の宿主細胞からの該当するDNAによってコードされるポリペプチドを発現させ；および
c) 該ポリペプチドを単離する、
ことを含む、ポリペプチドの製造方法。
【請求項１６】
細胞内でCTGFの発現を抑制するためのポリヌクレオチドであって、ポリヌクレオチドが細胞内のCTGFターゲット核酸配列に相補的な連続したヌクレオチド配列を含み、そしてこのポリヌクレオチドがCTGFターゲット核酸配列とハイブリダイズし、それによって、細胞内での非抑制レベルのCTGF発現に比較して、CTGFの発現を抑制する、ポリヌクレオチド。
【請求項１７】
CTGFターゲット核酸配列がCTGF遺伝子である、請求項１６に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１８】
ポリヌクレオチドがDNAである、請求項１６に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１９】
ポリヌクレオチドがRNAである、請求項１６に記載のポリヌクレオチド。
【請求項２０】
ポリヌクレオチドの長さが少なくとも15ヌクレオチドである、請求項１６に記載のポリヌクレオチド。
【請求項２１】
ポリヌクレオチドの長さが約15ヌクレオチド〜100ヌクレ オチドである、請求項１６に記載のポリヌクレオチド。
【請求項２２】
ポリヌクレオチドの長さが約15ヌクレオチド〜80ヌクレオチドである、請求項１６に記載のポリヌクレオチド。
【請求項２３】
ポリヌクレオチドの長さが約15ヌクレオチド〜60ヌクレオチドである、請求項１６に記載のポリヌクレオチド。
【請求項２４】
ポリヌクレオチドが、
tga cct cag cua gua ccu guc uuu c （配列番号７）；
tcc tga ctc ccg acc agu guc acu g （配列番号８）；
ctt gcc aca agc ugu cca guc uaa u （配列番号９）；
tct ggc ttg uua ccg gca aau uca c （配列番号１０）；
tca ctc agg uua cag uuu cca cug c （配列番号１１）；および
ctg acc agt uac ccu gag caa gcc a （配列番号１２）
からなる群から選択される、請求項１６に記載のポリヌクレオチド。
【請求項２５】
CTGFターゲット核酸配列がCTGF転写物RNAである、請求項 １６に記載のポリヌクレオチド。
【請求項２６】
CTGFターゲット核酸が、
acu gga guc gau cau gga cag aaa g （配列番号１３）；
agg acu gag ggc ugg uca cag uga c （配列番号１４）；
gaa cgg ugu ucg aca ggu cag auu a （配列番号１５）；
aga ccg aac aau ggc cgu uua agu g （配列番号１６）；
agu gag ucc aau guc aaa ggu gac g （配列番号１７）；および
gac ugg uca aug gga cuc guu cgg u （配列番号１８）
からなる群から選択される、請求項１６に記載のポリヌクレオチド。
【請求項２７】
細胞内でターゲット核酸に結合する請求項１６に記載のポリヌクレオチドと細胞を in vitroで接触させることを含む、細胞内でのCTGFの発現を抑制するための方法であって、ポリヌクレオチドが細胞内でのCTGFの発現を抑制する方法。
【請求項２８】
細胞が真核細胞である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
真核細胞が哺乳動物細胞である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
哺乳動物細胞がヒト細胞である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
ターゲット核酸が、
acu gga guc gau cau gga cag aaa g （配列番号１３）；
agg acu gag ggc ugg uca cag uga c （配列番号１４）；
gaa cgg ugu ucg aca ggu cag auu a （配列番号１５）；
aga ccg aac aau ggc cgu uua agu g （配列番号１６）；
agu gag ucc aau guc aaa ggu gac g （配列番号１７）；および
gac ugg uca aug gga cuc guu cgg u （配列番号１８）
からなる群から選択される、請求項２７に記載の方法。
【請求項３２】
CTGFに関係がある細胞増殖性障害を改善するための医薬の製造における、細胞内のターゲット核酸に結合し、それによってCTGF活性をレギュレートする、請求項１６に記載のポリヌクレオチドの使用。
【請求項３３】
細胞増殖性障害が細胞の過剰増殖に起因する、請求項３２に記載の使用。
【請求項３４】
細胞増殖性障害が結合組織細胞の過剰増殖に起因する、請求項３２に記載の使用。
【請求項３５】
CTGF活性のレギュレーションがダウンレギュレーションである、請求項３２に記載の使用。
【請求項３６】
ターゲット核酸が、
acu gga guc gau cau gga cag aaa g （配列番号１３）；
agg acu gag ggc ugg uca cag uga c （配列番号１４）；
gaa cgg ugu ucg aca ggu cag auu a （配列番号１５）；
aga ccg aac aau ggc cgu uua agu g （配列番号１６）；
agu gag ucc aau guc aaa ggu gac g （配列番号１７）；および
gac ugg uca aug gga cuc guu cgg u （配列番号１８）
からなる群から選択される、請求項３２に記載の使用。
【請求項３７】
ポリヌクレオチドがアンチセンスポリヌクレオチドである、請求項３２に記載の使用。
【請求項３８】
アンチセンスポリヌクレオチドが、
tga cct cag cua gua ccu guc uuu c （配列番号７）；
tcc tga ctc ccg acc agu guc acu g （配列番号８）；
ctt gcc aca agc ugu cca guc uaa u （配列番号９）；
tct ggc ttg uua ccg gca aau uca c （配列番号１０）；
tca ctc agg uua cag uuu cca cug c （配列番号１１）；および
ctg acc agt uac ccu gag caa gcc a （配列番号１２）
からなる群から選択される、請求項３７に記載の使用。
【請求項３９】
障害が、強皮症、関節炎、硬変症、肝線維症、腎線維症、アテローム性動脈硬化症、心線維症、癒着および手術瘢痕からなる群から選択される、請求項３２に記載の使用。
【請求項４０】
CTGFに関係がある細胞増殖性障害を改善するための医薬の製造における、CTGFの産生を抑制するためのCTGFに対するアンチセンスポリヌクレオチドの使用。
【請求項４１】
細胞増殖性障害が細胞の過剰増殖に起因する、請求項４０に記載の使用。
【請求項４２】
細胞増殖性障害が結合組織細胞の過剰増殖に起因する、請求項４０に記載の使用。
【請求項４３】
アンチセンスポリヌクレオチドが発現ベクターから発現される、請求項４０に記載の使用。
【請求項４４】
ベクターがプラスミドである、請求項４３に記載の使用。
【請求項４５】
ベクターがウイルスベクターである、請求項４３に記載の使用。
【請求項４６】
障害が、強皮症、関節炎、硬変症、肝線維症、腎線維症、アテローム性動脈硬化症、心線維症、癒着および手術瘢痕からなる群から選択される、請求項４２に記載の使用。
【請求項４７】
製薬上許容される担体；および
核酸に結合し、それによってCTGFの発現を抑制するオリゴヌクレオチドの治療上有効な量、
を含む、CTGFに関係がある障害の治療用の医薬組成物。
【請求項４８】
オリゴヌクレオチドが結合する核酸が、
acu gga guc gau cau gga cag aaa g （配列番号１３）；
agg acu gag ggc ugg uca cag uga c （配列番号１４）；
gaa cgg ugu ucg aca ggu cag auu a （配列番号１５）；
aga ccg aac aau ggc cgu uua agu g （配列番号１６）；
agu gag ucc aau guc aaa ggu gac g （配列番号１７）；および
gac ugg uca aug gga cuc guu cgg u （配列番号１８）
からなる群から選択される、請求項４７に記載の医薬組成物。
【請求項４９】
オリゴヌクレオチドが、
tga cct cag cua gua ccu guc uuu c （配列番号７）；
tcc tga ctc ccg acc agu guc acu g （配列番号８）；
ctt gcc aca agc ugu cca guc uaa u （配列番号９）；
tct ggc ttg uua ccg gca aau uca c （配列番号１０）；
tca ctc agg uua cag uuu cca cug c （配列番号１１）；および
ctg acc agt uac ccu gag caa gcc a （配列番号１２）、
またはこれらのいずれかの組合せからなる群から選択される核酸配列を含む、請求項４７に記載の医薬組成物。
【請求項５０】
障害が、強皮症、関節炎、硬変症、肝線維症、腎線維症、アテローム性動脈硬化症、心線維症、癒着および手術瘢痕からなる群から選択される、請求項４７に記載の医薬組成物。
【請求項５１】
障害が細胞の過剰増殖に起因する、請求項４７に記載の医薬組成物。
【請求項５２】
障害が結合組織細胞の過剰増殖に起因する、請求項４７に記載の医薬組成物。
【請求項５３】
オリゴヌクレオチドが発現ベクターから発現される、請求項４７に記載の医薬組成物。
【請求項５４】
ベクターがプラスミドまたはウイルスベクターである、請求項５３に記載の医薬組成物。
【請求項５５】
１以上の容器を収容し得るように区画された運搬手段を有し、少なくとも１容器がCTGFに結合するアンチセンスオリゴヌクレオチド１種以上を含んでいる、CTGF発現の検出用キット。
【請求項５６】
オリゴヌクレオチドが結合する核酸が、
acu gga guc gau cau gga cag aaa g （配列番号１３）；
agg acu gag ggc ugg uca cag uga c （配列番号１４）；
gaa cgg ugu ucg aca ggu cag auu a （配列番号１５）；
aga ccg aac aau ggc cgu uua agu g （配列番号１６）；
agu gag ucc aau guc aaa ggu gac g （配列番号１７）；および
gac ugg uca aug gga cuc guu cgg u （配列番号１８）
からなる群から選択される、請求項５５に記載のキット。
【請求項５７】
オリゴヌクレオチドが、
tga cct cag cua gua ccu guc uuu c （配列番号７）；
tcc tga ctc ccg acc agu guc acu g （配列番号８）；
ctt gcc aca agc ugu cca guc uaa u （配列番号９）；
tct ggc ttg uua ccg gca aau uca c （配列番号１０）；
tca ctc agg uua cag uuu cca cug c （配列番号１１）；および
ctg acc agt uac ccu gag caa gcc a （配列番号１２）、
またはこれらのいずれかの組合せからなる群から選択される核酸配列を含む、請求項５５に記載のキット。
【請求項５８】
CTGFをコードする核酸に結合するオリゴヌクレオチドに、CTGFを発現すると推定されるサンプルを接触させ、オリゴヌクレオチドの核酸との結合を検出することを含む、サンプル中のCTGFの発現を検出するための方法。
【請求項５９】
オリゴヌクレオチドが検出し得るように標識されている、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
オリゴヌクレオチドとの結合の前にCTGF核酸が増幅される、請求項５８に記載の方法。