【手続補正書】
【提出日】平成18年12月19日(2006.12.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ミオスタチンに結合可能な少なくとも１つのペプチドを含む結合剤であって、該ペプチドがアミノ酸配列ＷＭＣＰＰ（配列番号６３３）を含む、前記結合剤およびその生理学的に許容しうる塩。
【請求項２】
ペプチドの長さが５〜５０アミノ酸の間である、請求項１に記載の結合剤。
【請求項３】
ミオスタチンに結合可能な少なくとも１つのペプチドを含む結合剤であって、該ペプチドが、アミノ酸配列Ｃａ１ａ２Ｗａ３ＷＭＣＰＰ（配列番号３５２）、ここでａ１、ａ２およびａ３は、中性疎水性、中性極性、または塩基性アミノ酸から選択される、を含み、そして該ペプチドの長さが１０〜５０アミノ酸の間である、前記結合剤およびその生理学的に許容しうる塩。
【請求項４】
ミオスタチンに結合可能な少なくとも１つのペプチドを含む結合剤であって、該ペプチドが、配列Ｃｂ１ｂ２Ｗｂ３ＷＭＣＰＰ（配列番号３５３）、ここで
ｂ１は、アミノ酸Ｔ、Ｉ、またはＲのいずれか１つから選択され；
ｂ２は、Ｒ、Ｓ、Ｑのいずれか１つから選択され；
ｂ３は、Ｐ、ＲおよびＱのいずれか１つから選択される
を含み、そして該ペプチドの長さが１０〜５０アミノ酸の間である、前記結合剤およびその生理学的に許容しうる塩。
【請求項５】
ミオスタチンに結合可能な少なくとも１つのペプチドを含む結合剤であって、該ペプチドが、配列ｃ１ｃ２ｃ３ｃ４ｃ５ｃ６Ｃｃ７ｃ８Ｗｃ９ＷＭＣＰＰｃ１０ｃ１１ｃ１２ｃ１３（配列番号３５４）、ここで
ｃ１は、存在しないか、またはアミノ酸いずれかであり；
ｃ２は、存在しないか、または中性疎水性、中性極性、もしくは酸性アミノ酸であり；
ｃ３は、存在しないか、または中性疎水性、中性極性、もしくは酸性アミノ酸であり；
ｃ４は、存在しないか、またはアミノ酸いずれかであり；
ｃ５は、存在しないか、または中性疎水性、中性極性、もしくは酸性アミノ酸であり；
ｃ６は、存在しないか、または中性疎水性、中性極性、もしくは塩基性アミノ酸であり；
ｃ７は、中性疎水性、中性極性、または塩基性アミノ酸であり；
ｃ８は、中性疎水性、中性極性、または塩基性アミノ酸であり；
ｃ９は、中性疎水性、中性極性、または塩基性アミノ酸であり；そして
ｃ１０〜ｃ１３は、アミノ酸いずれかである
を含み；そして該ペプチドの長さが２０〜５０アミノ酸の間である、前記結合剤およびその生理学的に許容しうる塩。
【請求項６】
ミオスタチンに結合可能な少なくとも１つのペプチドを含む結合剤であって、該ペプチドが、配列
ｄ１ｄ２ｄ３ｄ４ｄ５ｄ６Ｃｄ７ｄ８Ｗｄ９ＷＭＣＰＰｄ１０ｄ１１ｄ１２ｄ１３（配列番号３５５）、ここで
ｄ１は、存在しないか、またはアミノ酸いずれかであり；
ｄ２は、存在しないか、または中性疎水性、中性極性、もしくは酸性アミノ酸であり；
ｄ３は、存在しないか、または中性疎水性、中性極性、もしくは酸性アミノ酸であり；
ｄ４は、存在しないか、またはアミノ酸いずれかであり；
ｄ５は、存在しないか、または中性疎水性、中性極性、もしくは酸性アミノ酸であり；
ｄ６は、存在しないか、または中性疎水性、中性極性、もしくは塩基性アミノ酸であり；
ｄ７は、アミノ酸Ｔ、Ｉ、またはＲのいずれか１つから選択され；
ｄ８は、Ｒ、Ｓ、Ｑのいずれか１つから選択され；
ｄ９は、Ｐ、ＲおよびＱのいずれか１つから選択され；そして
ｄ１０〜ｄ１３は、アミノ酸いずれかから選択される
を含み；
そして該ペプチドの長さが２０〜５０アミノ酸の間である、前記結合剤およびその生理学的に許容しうる塩。
【請求項７】
ミオスタチンに結合可能な少なくとも１つのペプチドを含む結合剤であって、該ペプチドが、配列ＷＹｅ１ｅ２Ｙｅ３Ｇ（配列番号３５６）、
ここでｅ１は、Ｐ、ＳまたはＹであり、
ｅ２は、ＣまたはＱであり、そして
ｅ３は、ＧまたはＨである、を含み、そして該ペプチドの長さが７〜５０アミノ酸である、前記結合剤およびその生理学的に許容しうる塩。
【請求項８】
ミオスタチンに結合可能な少なくとも１つのペプチドを含む結合剤であって、該ペプチドが、配列ｆ１ＥＭＬｆ２ＳＬｆ３ｆ４ＬＬ（配列番号４５５）、
ここでｆ１は、ＭまたはＩであり、
ｆ２は、アミノ酸いずれかであり、
ｆ３は、ＬまたはＦであり、
ｆ４は、Ｅ、ＱまたはＤである
を含み；
そして該ペプチドの長さが７〜５０アミノ酸である、前記結合剤およびその生理学的に許容しうる塩。
【請求項９】
ミオスタチンに結合可能な少なくとも１つのペプチドを含む結合剤であって、該ペプチドが、配列Ｌｇ１ｇ２ＬＬｇ３ｇ４Ｌ（配列番号４５６）、ここで
ｇ１は、Ｑ、ＤまたはＥであり、
ｇ２は、Ｓ、Ｑ、ＤまたはＥであり、
ｇ３は、アミノ酸いずれかであり、
ｇ４は、Ｌ、Ｗ、Ｆ、またはＹである、を含み、そして該ペプチドの長さが８〜５０アミノ酸の間である、前記結合剤およびその生理学的に許容しうる塩。
【請求項１０】
ミオスタチンに結合可能な少なくとも１つのペプチドを含む結合剤であって、該ペプチドが、配列ｈ１ｈ２ｈ３ｈ４ｈ５ｈ６ｈ７ｈ８ｈ９（配列番号４５７）、ここで
ｈ１は、ＲまたはＤであり、
ｈ２は、アミノ酸いずれかであり、
ｈ３は、Ａ、Ｔ、ＳまたはＱであり、
ｈ４は、ＬまたはＭであり、
ｈ５は、ＬまたはＳであり、
ｈ６は、アミノ酸いずれかであり、
ｈ７は、ＦまたはＥであり、
ｈ８は、Ｗ、ＦまたはＣであり、
ｈ９は、Ｌ、Ｆ、ＭまたはＫである、を含み、そして該ペプチドの長さが９〜５０アミノ酸の間である、前記結合剤およびその生理学的に許容しうる塩。
【請求項１１】
構造：
（Ｘ１）ａ−Ｆ１−（Ｘ２）ｂ、またはその多量体；
ここでＦ１はビヒクルであり；そしてＸ１およびＸ２は、各々独立に
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１；
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２；
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２−（Ｌ３）ｅ−Ｐ３；
および−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２−（Ｌ３）ｅ−Ｐ３−（Ｌ４）ｆ−Ｐ４；
ここでＰ１、Ｐ２、Ｐ３、およびＰ４は、ミオスタチンに結合可能なペプチドであり；
Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、およびＬ４は、各々リンカーであり；
そしてａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅおよびｆは、各々独立に０または１である、但しａおよびｂの少なくとも１つは１である；
から選択される、
を有する結合剤およびその生理学的に許容しうる塩。
【請求項１２】
ミオスタチン結合ペプチドがアミノ酸配列ＷＭＣＰＰ（配列番号６３３）を含む、請求項１１に記載の結合剤およびその生理学的に許容しうる塩。
【請求項１３】
ミオスタチン結合ペプチドが、アミノ酸配列Ｃａ１ａ２Ｗａ３ＷＭＣＰＰ（配列番号３５２）、ここでａ１、ａ２およびａ３は、中性疎水性、中性極性、または塩基性アミノ酸から選択される、を含み、そして該ペプチドの長さが１０〜５０アミノ酸の間である、請求項１１の結合剤およびその生理学的に許容しうる塩。
【請求項１４】
ミオスタチン結合ペプチドが、配列ｃ１ｃ２ｃ３ｃ４ｃ５ｃ６Ｃｃ７ｃ８Ｗｃ９ＷＭＣＰＰｃ１０ｃ１１ｃ１２ｃ１３（配列番号３５４）、ここで
ｃ１は、存在しないか、またはアミノ酸いずれかであり；
ｃ２は、存在しないか、または中性疎水性、中性極性、もしくは酸性アミノ酸であり；
ｃ３は、存在しないか、または中性疎水性、中性極性、もしくは酸性アミノ酸であり；
ｃ４は、存在しないか、またはアミノ酸いずれかであり；
ｃ５は、存在しないか、または中性疎水性、中性極性、もしくは酸性アミノ酸であり；
ｃ６は、存在しないか、または中性疎水性、中性極性、もしくは塩基性アミノ酸であり；
ｃ７は、中性疎水性、中性極性、または塩基性アミノ酸であり；
ｃ８は、中性疎水性、中性極性、または塩基性アミノ酸であり；
ｃ９は、中性疎水性、中性極性、または塩基性アミノ酸であり；そして
ｃ１０〜ｃ１３は、アミノ酸いずれかである
を含み；そして該ペプチドの長さが２０〜５０アミノ酸の間である、請求項１１の結合剤およびその生理学的に許容しうる塩。
【請求項１５】
ミオスタチン結合ペプチドが、配列ｄ１ｄ２ｄ３ｄ４ｄ５ｄ６Ｃｄ７ｄ８Ｗｄ９ＷＭＣＰＰｄ１０ｄ１１ｄ１２ｄ１３（配列番号３５５）、ここで
ｄ１は、存在しないか、またはアミノ酸いずれかであり；
ｄ２は、存在しないか、または中性疎水性、中性極性、もしくは酸性アミノ酸であり；
ｄ３は、存在しないか、または中性疎水性、中性極性、もしくは酸性アミノ酸であり；
ｄ４は、存在しないか、またはアミノ酸いずれかであり；
ｄ５は、存在しないか、または中性疎水性、中性極性、もしくは酸性アミノ酸であり；
ｄ６は、存在しないか、または中性疎水性、中性極性、もしくは塩基性アミノ酸であり；
ｄ７は、アミノ酸Ｔ、Ｉ、またはＲのいずれか１つから選択され；
ｄ８は、Ｒ、Ｓ、Ｑのいずれか１つから選択され；
ｄ９は、Ｐ、ＲおよびＱのいずれか１つから選択され；そして
ｄ１０〜ｄ１３は、アミノ酸いずれかから選択される
を含み、そして該ペプチドの長さが２０〜５０アミノ酸の間である、請求項１１の結合剤およびその生理学的に許容しうる塩。
【請求項１６】
ミオスタチン結合ペプチドが、以下：
（ａ）ＷＹｅ１ｅ２Ｙｅ３Ｇ（配列番号３５６）、ここでｅ１は、Ｐ、ＳまたはＹであり、ｅ２は、ＣまたはＱであり、そしてｅ３は、ＧまたはＨである、を含むペプチド；
（ｂ）ｆ１ＥＭＬｆ２ＳＬｆ３ｆ４ＬＬ（配列番号４５５）、ここでｆ１は、ＭまたはＩであり、ｆ２は、アミノ酸いずれかであり、ｆ３は、ＬまたはＦであり、そしてｆ４は、Ｅ、ＱまたはＤである、を含むペプチド；
（ｃ）Ｌｇ１ｇ２ＬＬｇ３ｇ４Ｌ（配列番号４５６）、ここでｇ１は、Ｑ、ＤまたはＥであり、ｇ２は、Ｓ、Ｑ、ＤまたはＥであり、ｇ３は、アミノ酸いずれかであり、そしてｇ４は、Ｌ、Ｗ、Ｆ、またはＹである、を含むペプチド；および
（ｄ）ｈ１ｈ２ｈ３ｈ４ｈ５ｈ６ｈ７ｈ８ｈ９（配列番号４５７）、ここでｈ１は、ＲまたはＤであり、ｈ２は、アミノ酸いずれかであり、ｈ３は、Ａ、Ｔ、ＳまたはＱであり、ｈ４は、ＬまたはＭであり、ｈ５は、ＬまたはＳであり、ｈ６は、アミノ酸いずれかであり、ｈ７は、ＦまたはＥであり、ｈ８は、Ｗ、ＦまたはＣであり、そしてｈ９は、Ｌ、Ｆ、ＭまたはＫである、を含むペプチド；
より選択され；
該ペプチドの長さは９〜５０アミノ酸の間である；
請求項１１の結合剤およびその生理学的に許容しうる塩。
【請求項１７】
結合剤が、構造：
（Ｘ１）ａ−Ｆ１−（Ｘ２）ｂ、またはその多量体；
ここでＦ１はビヒクルであり；そしてＸ１およびＸ２は、各々独立に
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１；
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２；
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２−（Ｌ３）ｅ−Ｐ３；
および−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２−（Ｌ３）ｅ−Ｐ３−（Ｌ４）ｆ−Ｐ４；
ここでＰ１、Ｐ２、Ｐ３、およびＰ４は、ミオスタチンに結合可能なペプチドであり；そして独立に、配列番号３０５〜３５１および配列番号３５７〜４５４から選択され；
そしてここで、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、およびＬ４は、各々リンカーであり；そしてａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅおよびｆは、各々独立に０または１である、但しａおよびｂの少なくとも１つは１である；
から選択される
を有する結合剤およびその生理学的に許容しうる塩。
【請求項１８】
ビヒクルがＦｃドメインである、請求項１１〜１７のいずれか１つの結合剤。
【請求項１９】
ミオスタチンに結合可能な少なくとも１つのペプチドを含む結合剤であって、当該ポリペプチドは配列番号３０５〜３５１および配列暗号３５７〜４５４のいずれか１つを含む、前記結合剤。
【請求項２０】
請求項１８の結合剤をコードするポリヌクレオチド。
【請求項２１】
請求項２０のポリヌクレオチドを含む発現ベクター。
【請求項２２】
請求項２１の発現ベクターを含む宿主細胞。
【請求項２３】
原核細胞である、請求項２２の宿主細胞。
【請求項２４】
真核細胞である、請求項２２の宿主細胞。
【請求項２５】
薬学的に許容しうるキャリアーと混合された、請求項１ないし１９いずれか１項に記載の結合剤の有効量を含む、薬剤組成物。
【請求項２６】
ミオスタチン活性を阻害するための、請求項２５に記載の薬剤組成物。
【請求項２７】
被験者における除脂肪（ｌｅａｎ）筋量を増加させるための、請求項２５に記載の薬剤組成物。
【請求項２８】
被験者における、脂肪に対する除脂肪筋量の比を増加させるための、請求項２５に記載の薬剤組成物。
【請求項２９】
被験者が食用動物である、請求項２７または２８に記載の薬剤組成物。
【請求項３０】
筋萎縮（ｍｕｓｃｌｅ−ｗａｓｔｉｎｇ）疾患を治療するための、請求項２５に記載の薬剤組成物。
【請求項３１】
疾患が、筋ジストロフィー、筋萎縮性側索硬化症、うっ血性閉塞性肺疾患、癌性悪液質、ＡＩＤＳ、腎不全、関節リウマチ、並びに、脳卒中、疾病、骨折および外傷による長期間の絶対安静、から選択される、請求項３０に記載の薬剤組成物。
【請求項３２】
代謝障害を治療するための、請求項２５に記載の薬剤組成物。
【請求項３３】
代謝障害が、以下の傷害：糖尿病、高血糖、骨減少および肥満、から選択される、請求項３２に記載の薬剤組成物。
【請求項３４】
被験者におけるミオスタチン関連傷害を検出または診断するための薬剤組成物であって、請求項１ないし１９のいずれか１項に記載の結合剤を含む、前記薬剤組成物。
【請求項３５】
ｅｘ  ｖｉｖｏまたはｉｎ  ｖｉｔｒｏで試料中のミオスタチンを検出する方法であって、該試料を請求項１ないし１９のいずれか１項に記載の結合剤と接触させ、そして結合複合体を検出することを含む、前記方法。
【請求項３６】
ｅｘ  ｖｉｖｏまたはｉｎ  ｖｉｔｒｏで試料中のミオスタチンを測定する方法であって、該試料を請求項１ないし１９のいずれか１項に記載の結合剤と接触させ、そして結合複合体を測定することを含む、前記方法。
【請求項３７】
除脂肪（ｌｅａｎ）筋量を増加させるため、および／または、脂肪に対する除脂肪筋量の非を増加させるために、ヒトではない動物を治療する方法であって、当該動物に請求項１ないし１９のいずれか１項に記載の結合剤を投与することを含んでなる、前記方法。