【手続補正書】
【提出日】平成19年7月27日(2007.7.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2007502264.tif 000001
［式中；
Ｒ１は水素、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ３アルキル基を表し；
Ｒ２は５または６員環のアリール基、ヘテロアリール基、複素環基、または脂環基を表し；
Ｚは −Ｙ−Ｗ−Ｘ−を表し；
Ｗは５または６員環のアリール基またはヘテロアリール基 を表し；
ＸおよびＹは、独立して存在していても存在していなくてもよく、存在する場合は独立して−（ＣＨ２）ｑ−；−ＣＨ＝ＣＨ−；−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（Ｏ）−；−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−；−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−；−（ＣＨ２）ｐＳＯ２ＮＲ３−；−（ＣＨ２）ｐＮＲ３ＳＯ２−；−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）−；−（ＣＨ２）ｐＮＨ−；−（ＣＨ２）ｐＯ−；−（ＣＨ２）ｐＳ−または−（ＣＨ２）ｐＯ−ＣＨ２−を表し；
ｎは２、３、および４から選択される整数を表し；
ｐは０、１、および２から選択される整数を表し；
ｑは１、２、３、および４から選択される整数を表し；
Ｒ３は水素またはメチル基を表し；
Ｒ４およびＲ５は、同一であっても異なっていてもよく、独立してＣ１−Ｃ３のアルキル基を表し、
但し、 式（Ｉ）の化合物は、２−（２−（（（４−（フェニル）フェニル）アミノ）アセチル）アミノ）安息香酸、２−（２−（（（４−フェニル）フェノキシ）アセチル）アミノ）安息香酸、２−［［（４−シクロヘキシルフェノキシ）アセチル］アミノ］安息香酸、または２−［［３−［３−（４−クロロフェニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−１−オキソプロピル］アミノ］安息香酸 以外である］
で示される化合物、およびその塩、溶媒和物または生理学上機能的な誘導体から選択される化合物。
【請求項２】
Ｒ１が水素またはメチル基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が水素である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２がシクロヘキシル基、フェニル基、ピリジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、またはイソオキサゾリル基である、請求項１ないし３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が
【化３】
2007502264.tif 000002
からなる群から選択される請求項１ないし３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が置換フェニル基である、請求項１ないし３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が、ハロゲン、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３ハロアルキル、Ｃ１−３ アルコキシ基、およびＣ１−３ハロアルコキシ基から選択される一つまたは二つの置換基で置換されたフェニル基である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｙが−Ｏ−、−ＣＨ２−、または−ＣＨ２Ｏ−である、請求項１ないし７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘが存在しないか、あるいは−ＳＯ２ＮＲ３−、−ＮＨＣ（Ｏ）−または−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−である請求項１ないし８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｙが−ＣＨ２−であってかつＸが−ＳＯ２ＮＲ３−である請求項１ないし９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｙが−Ｏ−であってかつＸが存在しない請求項１ないし７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｗがフェニル基である、請求項１ないし１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｗが５員環のヘテロアリール環基である、請求項１ないし１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
ヒトまたは動物の医療に使用するための請求項１ないし１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
異常脂質血症または高リポ蛋白質血症を包含する脂質代謝の障害、または炎症性疾患もしくは症状の治療に使用するための請求項１ないし１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
異常脂質血症または高リポ蛋白質血症を包含する脂質代謝の障害、または炎症性疾患もしくは症状の治療のための医薬の製造における請求項１ないし１３のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１７】
異常脂質血症または高リポ蛋白質血症を包含する脂質代謝の障害、または炎症性疾患もしくは症状の治療に使用するための式（Ｉａ）
【化４】
2007502264.tif 000003
［式中：
Ｒ１は水素、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ３アルキル基を表し；
Ｒ２は５または６員環のアリール基、ヘテロアリール基、複素環基、または脂環基を表し；
Ｚは−（ＣＨ２）ｎ−；−ＣＨ＝ＣＨ−；−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（Ｏ）−；−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−；−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−；−（ＣＨ２）ｐＳＯ２ＮＲ３−；−（ＣＨ２）ｐＮＲ３ＳＯ２−；−（ＣＨ２）ｑＯ−；−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）Ｏ−または−Ｙ−Ｗ−Ｘ−を表し；
Ｗは５または６員環のアリール基、ヘテロアリール基、複素環基、あるいは脂環基を表し；
ＸおよびＹは、独立して存在していても存在していなくてもよく、存在する場合は独立して−（ＣＨ２）ｑ−；−ＣＨ＝ＣＨ−；−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（Ｏ）−；−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−；−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−；−（ＣＨ２）ｐＳＯ２ＮＲ３−；−（ＣＨ２）ｐＮＲ３ＳＯ２−；−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）−；−（ＣＨ２）ｐＮＨ−；−（ＣＨ２）ｐＯ−または−（ＣＨ２）ｐＯ−ＣＨ２−を表し；
ｎは２、３、および４から選択される整数を表し；
ｐは０、１、および２から選択される整数を表し；
ｑは１、２、３、および４から選択される整数を表し；
Ｒ３は水素またはメチル基を表し；
Ｒ４およびＲ５は、同一であっても異なっていてもよく、独立してＣ１−Ｃ３のアルキル基を表わす］
で示される化合物、およびその塩、溶媒和物または生理学上機能的な誘導体から選択される化合物。
【請求項１８】
糖尿病性異常脂質血症、混合型異常脂質血症、心不全、高コレステロール血症、粥状動脈硬化症、動脈硬化症および高トリグリセリド血症を包含する心血管疾患、高脂質血症、拒食症、肥満症、冠動脈疾患、血栓症、アンギナ、慢性腎不全、末梢血管障害または卒中の治療において使用される請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
異常脂質血症または高リポ蛋白質血症を包含する脂質代謝の障害、または炎症性疾患もしくは症状の治療のための医薬の製造における、式（Ｉａ）
【化５】
2007502264.tif 000004
［式中：
Ｒ１は水素、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ３アルキル基を表し；
Ｒ２は５または６員環のアリール基、ヘテロアリール基、複素環基、または脂環基を表し；
Ｚは−（ＣＨ２）ｎ−；−ＣＨ＝ＣＨ−；−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（Ｏ）−；−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−；−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−；−（ＣＨ２）ｐＳＯ２ＮＲ３−；−（ＣＨ２）ｐＮＲ３ＳＯ２−；−（ＣＨ２）ｑＯ−；−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）Ｏ−または−Ｙ−Ｗ−Ｘ−を表し；
Ｗは５または６員環のアリール基、ヘテロアリール基、複素環基、あるいは脂環基を表し；
ＸおよびＹは、独立して存在していても存在していなくてもよく、存在する場合は独立して−（ＣＨ２）ｑ−；−ＣＨ＝ＣＨ−；−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（Ｏ）−；−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−；−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−；−（ＣＨ２）ｐＳＯ２ＮＲ３−；−（ＣＨ２）ｐＮＲ３ＳＯ２−；−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）−；−（ＣＨ２）ｐＮＨ−；−（ＣＨ２）ｐＯ−または−（ＣＨ２）ｐＯ−ＣＨ２−を表し；
ｎは２、３、および４から選択される整数を表し；
ｐは０、１、および２から選択される整数を表し；
ｑは１、２、３、および４から選択される整数を表し；
Ｒ３は水素またはメチル基を表し；
Ｒ４およびＲ５は、同一であっても異なっていてもよく、独立してＣ１−Ｃ３のアルキル基を表す］
で示される化合物、およびその塩、溶媒和物または生理学上機能的な誘導体から選択される化合物の使用。
【請求項２０】
ＨＭ７４Ａ受容体の不十分な活性化によって特徴付けられるか、または該受容体の活性化が有益である疾患を有するヒトまたは動物を治療するための医薬の製造における、式（Ｉａ）
【化６】
2007502264.tif 000005
［式中：
Ｒ１は水素、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ３アルキル基を表し；
Ｒ２は５または６員環のアリール基、ヘテロアリール基、複素環基、または脂環基を表し；
Ｚは−（ＣＨ２）ｎ−；−ＣＨ＝ＣＨ−；−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（Ｏ）−；−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−；−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−；−（ＣＨ２）ｐＳＯ２ＮＲ３−；−（ＣＨ２）ｐＮＲ３ＳＯ２−；−（ＣＨ２）ｑＯ−；−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）Ｏ−または−Ｙ−Ｗ−Ｘ−を表し；
Ｗは５または６員環のアリール基、ヘテロアリール基、複素環基、あるいは脂環基を表し；
ＸおよびＹは、独立して存在していても存在していなくてもよく、存在する場合は独立して−（ＣＨ２）ｑ−；−ＣＨ＝ＣＨ−；−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（Ｏ）−；−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−；−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−；−（ＣＨ２）ｐＳＯ２ＮＲ３−；−（ＣＨ２）ｐＮＲ３ＳＯ２−；−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）−；−（ＣＨ２）ｐＮＨ−；−（ＣＨ２）ｐＯ−または−（ＣＨ２）ｐＯ−ＣＨ２−を表し；
ｎは２、３、および４から選択される整数を表し；
ｐは０、１、および２から選択される整数を表し；
ｑは１、２、３、および４から選択される整数を表し；
Ｒ３は水素またはメチル基を表し；
Ｒ４およびＲ５は、同一であっても異なっていてもよく、独立してＣ１−Ｃ３のアルキル基を表す］
で示される化合物、およびその塩、溶媒和物または生理学上機能的な誘導体から選択される化合物の使用。
【請求項２１】
病状が、異常脂質血症または高リポ蛋白質血症を包含する脂質代謝の障害、または炎症性疾患もしくは症状である請求項２０に記載の化合物の使用。
【請求項２２】
請求項１ないし１３のいずれか一項に記載の化合物を、１以上の生理学上許容される希釈剤、賦形剤または担体との混合状態で含む、異常脂質血症または高リポ蛋白質血症を包含する脂質代謝の障害、または炎症性疾患もしくは症状を治療するための医薬処方。
【請求項２３】
異常脂質血症または高リポ蛋白質血症を包含する脂質代謝の障害、または炎症性疾患もしくは症状を治療するために、別々のまたは合わせた医薬処方において、一緒にまたは別々に、連続してまたは同時に投与するための、請求項１ないし１３のいずれか一項に記載の化合物と別の治療上活性な薬剤とからなる組合せ。
【請求項２４】
請求項１ないし１３のいずれか一項に記載の化合物と共に、スタチン、フィブラート、胆汁酸結合樹脂およびニコチン酸からなる群から選択されるさらなる活性成分、および１以上の生理学上許容される希釈剤、賦形剤または担体を含む、異常脂質血症または高リポ蛋白質血症を包含する脂質代謝の障害、または炎症性疾患もしくは症状を治療するための医薬処方。
【請求項２５】
式（Ｉ）
【化７】
2007502264.tif 000006
［式中、Ｒ１は水素を表し、Ｚは−Ｙ−Ｗ−Ｘ−を表し、Ｙは−（ＣＨ２）ｐＯ−を表し、ｐは整数１を表し、Ｗ、Ｘ、およびＲ２は請求項１に定義の通りである］
で示される化合物の製法であって、
（ｉ）アントラニル酸のエステルをアセチル化してアミド結合を形成し、
（ｉｉ）脱離基を置換してＷまたはＷ−Ｘ−Ｒ２を付加し、
（ｉｉｉ）アントラニル酸基を脱保護する工程を含み、
さらに、得られた式（Ｉ）の遊離の酸または塩基化合物を生理学上許容される塩の形態に変換してもよく、またはその逆であってもよく、または１の塩形態を別の生理学上許容される塩の形態に変換してもよい方法。
【請求項２６】
工程（ｉｉ）にはＷの付加が含まれ、さらなる工程（ｉｉ）（ａ）は、さらなる置換反応によるＲ２の付加が含まれる、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
請求項１において定義される式（Ｉ）
【化８】
2007502264.tif 000007
で示される化合物の製法であって、
（ｉ）２−アミノ安息香酸のアミン基とカルボン酸由来の活性化アシル基転移試薬との間にアミド結合を形成する工程を含み、
（ｉｉ）さらに、得られた式（Ｉ）の遊離の酸または塩基化合物を生理学上許容される塩の形態に変換してもよく、またはその逆であってもよく、または１の塩形態を別の生理学上許容される塩の形態に変換してもよい方法。