【手続補正書】
【提出日】平成19年3月6日(2007.3.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  加圧下で液体の噴射剤に中間調製物が溶解した安定な混合物を含む圧力容器であって、前記中間調製物は、蛋白質性薬剤、水、第１成分、第２成分及び少なくとも１種の第３成分を含んでおり、第１成分は、グリセリン、ポリグリセリン及びその混合物の中から選択され、その含有量は中間調製物の１〜５０wt./wt.％であり、第２成分は、フェノール、メチルフェノール及びその混合物の中から選択され、その含有量は中間調製物の１〜２０wt./wt.％であり、第３成分の各々は、アルカリ金属Ｃ８〜Ｃ２２アルキルサルフェート、ポリドカノールＣ６〜Ｃ４０アルキルエーテル、トリヒドロキシナトリウムオキソコラニルグリシン、ポリオキシエチレンソルビタンエーテル、アルキル−アリールポリエーテルアルコール、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸の薬学的に適当な塩、モノオレイン、トリオレイン、リシン、ポリリジン、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、モノオレエート及びラウレート、グリコール酸、乳酸、ケノデオキシコレート、デオキシコレート、カモミール抽出物、キュウリ抽出物、ルリヂサ油及びマツヨイグサ油及びその混合物からなる群から選択され、その含有量は中間調製物の１〜５０wt./wt.％であり、第１、第２及び第３成分の合計濃度は、中間調製物の９０wt./wt.％よりも少ない、圧力容器。
【請求項２】  アルカリ金属Ｃ８〜Ｃ２２アルキルサルフェートの濃度は、中間調製物の２〜２０wt./wt.％である請求項１に記載の容器。
【請求項３】  アルカリ金属Ｃ８〜Ｃ２２アルキルサルフェートは、ラウリル硫酸ナトリウムである請求項２に記載の容器。
【請求項４】  メチルフェノールはｍ−クレゾールである請求項１に記載の容器。
【請求項５】  ポリドカノールアルキルエーテルは、ポリドカノール１０ラウリルエーテル又はポリドカノール２０ラウリルエーテルである請求項１に記載の容器。
【請求項６】  ポリオキシエチレンエーテルは、ポリオキシエチレンソルビタン８０ラウリルエーテルである請求項１に記載の容器。
【請求項７】  第３成分の各々は、約１〜２５wt./wt.％の濃度である請求項１に記載の容器。
【請求項８】  噴射剤は、テトラフルオロエタン、テトラフルオロプロパン、ジメチルフルオロプロパン、ヘプタフルオロプロパン、ジメチルエーテル、ｎ−ブタン及びイソブタンからなる群から選択される請求項１に記載の容器。
【請求項９】  蛋白質性薬剤対噴射剤の重量比は、５：９５乃至２５：７５である請求項８に記載の容器。
【請求項１０】  薬剤、水、第１成分、第２成分、第３成分及び噴射剤は、
ａ）蛋白質性薬剤を水の中で溶解し、そのｐＨを薬学的使用に適したレベルに調節する工程；
ｂ）中間調製物の１〜５０wt./wt.％の量の第１成分と混合する工程；
ｃ）中間調製物の１〜２０wt./wt.％の量の第２成分と混合する工程；
ｄ）少なくとも１種の第３成分を添加し混合して、中間調製物を生成する工程；
ｅ）中間調製物を加圧可能な容器に投入し、該容器に噴射剤を装填する工程、
からなるプロセスによって溶解される請求項１に記載の容器。
【請求項１１】  薬剤は、インスリン、ヘパリン、低分子量ヘパリン、ヒルログ、ヒルゲン、フリジン(huridine)、インターフェロン、インターロイキン、サイトカイン、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、イムノグロビン、化学療法剤、ワクチン、糖蛋白、細菌性トキソイド、ホルモン、カルシトニン、インスリン様成長因子(ＩＧＦ)、グルカゴン様ペプチド(ＧＬＰ−１)、大分子抗生物質、蛋白質基の血栓溶解化合物、血小板阻害剤、ＤＮＡ、ＲＮＡ、遺伝子治療剤、アンチセンスオリゴヌクレオチド、注射可能な多くのオピオイド、麻酔剤、催眠剤、ステロイド、鎮痛剤及び非ステロイド抗炎症性薬物からなる群から選択される請求項１に記載の容器。
【請求項１２】  薬剤はインスリンである請求項１１に記載の容器。
【請求項１３】  安定なエアロゾル薬学的組成物を製造する方法であって、
該組成物には、噴射剤と中間調製物が含まれ、該中間調製物には、蛋白質性薬剤、水、第１成分、第２成分及び少なくとも１種の第３成分が含まれており、噴射剤と中間調製物は、
ａ）蛋白質性薬剤を水の中で溶解し、そのｐＨを薬学的使用に適したレベルに調節する工程；
ｂ）グリセリン、ポリグリセリン及びその混合物から選択され、中間調製物の１〜５０wt./wt.％の量の第１成分と混合する工程；
ｃ）フェノール、メチルフェノール及びその混合物の中から選択され、中間調製物の１〜２０wt./wt.％の量の第２成分と混合する工程；
ｄ）アルカリ金属Ｃ８〜Ｃ２２アルキルサルフェート、ポリドカノールＣ６〜Ｃ４０アルキルエーテル、トリヒドロキシナトリウムオキソコラニルグリシン、ポリオキシエチレンソルビタンエーテル、アルキル−アリールポリエーテルアルコール、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸の薬学的に適当な塩、モノオレイン、トリオレイン、リシン、ポリリジン、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、モノオレエート及びラウレート、グリコール酸、乳酸、ケノデオキシコレート、デオキシコレート、カモミール抽出物、キュウリ抽出物、ルリヂサ油及びマツヨイグサ油及びその混合物からなる群から選択され、その含有量は中間調製物の１〜５０wt./wt.％の量の少なくとも１種の第３成分(但し、第１、第２及び第３成分の合計濃度は、中間調製物の９０wt./wt.％よりも少ない)を添加し混合して、中間調製物を生成する工程；
ｅ）中間調製物を加圧可能な容器に投入し、該容器に噴射剤を装填する工程、からなるプロセスによって溶解される、エアロゾル薬学的組成物の製造方法。
【請求項１４】  アルカリ金属Ｃ８〜Ｃ２２アルキルサルフェートの濃度は、中間調製物の２〜２０wt./wt.％である請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】  アルカリ金属Ｃ８〜Ｃ２２アルキルサルフェートは、ラウリル硫酸ナトリウムである請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】  メチルフェノールはｍ−クレゾールである請求項１３に記載の方法。
【請求項１７】  ポリドカノールアルキルエーテルは、ポリドカノール１０ラウリルエーテル又はポリドカノール２０ラウリルエーテルである請求項１３に記載の方法。
【請求項１８】  ポリオキシエチレンエーテルは、ポリオキシエチレンソルビタン８０ラウリルエーテルである請求項１３に記載の方法。
【請求項１９】  工程ａ）において、ｐＨは６.０〜９.０に調節される請求項１３に記載の方法。
【請求項２０】  噴射剤は、テトラフルオロエタン、テトラフルオロプロパン、ジメチルフルオロプロパン、ヘプタフルオロプロパン、ジメチルエーテル、ｎ−ブタン及びイソブタンからなる群から選択される請求項１３に記載の方法。
【請求項２１】  蛋白質性薬剤対噴射剤の重量比は、５：９５乃至２５：７５である請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】  工程ｄ）は、高速ミキサー又はソニケータによって行われる請求項１３に記載の方法。
【請求項２３】  薬剤は、インスリン、ヘパリン、低分子量ヘパリン、ヒルログ、ヒルゲン、フリジン(huridine)、インターフェロン、インターロイキン、サイトカイン、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、イムノグロビン、化学療法剤、ワクチン、糖蛋白、細菌性トキソイド、ホルモン、カルシトニン、インスリン様成長因子(ＩＧＦ)、グルカゴン様ペプチド(ＧＬＰ−１)、大分子抗生物質、蛋白質基の血栓溶解化合物、血小板阻害剤、ＤＮＡ、ＲＮＡ、遺伝子治療剤、アンチセンスオリゴヌクレオチド、注射可能な多くのオピオイド、麻酔剤、催眠剤、ステロイド、鎮痛剤及び非ステロイド抗炎症性薬物からなる群から選択される請求項１３に記載の方法。
【請求項２４】  薬剤はインスリンである請求項２３に記載の方法。