【手続補正書】
【提出日】平成19年9月10日(2007.9.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2007514707.tif 000001
（式中、
Ｘは２つの水素原子、イオウ原子、酸素原子またはＣ１−２アルキル基および水素原子を表し；
Ｙは結合、カルボニル基、メチレン基（このメチレン基はＣ１−６アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ１−２ペルハロゲン化アルキル基またはアミノ基から選択される１つまたは２つの基により場合によっては置換されている。）を表し；
Ｒ１は２、３または４−ピリジン環または２、４または５−ピリミジン環を表し；この環はＣ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基またはハロゲン原子により場合によっては置換されているものであり；
Ｒ２はベンゼン環またはナフタレン環を表し；この環はＣ１−６アルキル基、メチレンジオキシ基、ハロゲン原子、Ｃ１−２ペルハロゲン化アルキル基、Ｃ１−３ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ１−４アルコキシ基、ニトロ、シアノ、アミノ、Ｃ１−５モノアルキルアミノ基またはＣ２−１０ジアルキルアミノ基から選択される１から４個の置換基により場合によっては置換されているものであり；
Ｒ３は水素原子、Ｃ１−６アルキル基またはハロゲン原子を表し；
Ｒ４は水素原子、Ｃ１−４アルコキシカルボニル基、Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル基、ベンゾイル基、Ｃ１−６アルキル基を表し、これらの基はハロゲン原子、ヒドロキシル基またはＣ１−４アルコキシ基から選択される１から４個の置換基により場合によっては置換され；
ｏおよびｍは１から２を表し；
ｎは０から３を表し；
ｐは０から２を表し；および
ｑは０から２を表す。）
により表されるジヒドロスピロ−［シクロアルキルアミン］−ピリミドン誘導体またはこれらの塩、またはこれらの溶媒和物、またはこれらの水和物。
【請求項２】
Ｒ４が水素原子、Ｃ１−４アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキル基を表す（これらは、ハロゲン原子、ヒドロキシル基またはＣ１−４アルコキシ基から選択される１から４個の置換基により場合によっては置換されている。）、請求項１に記載のジヒドロスピロ−［シクロアルキルアミン］−ピリミドン誘導体またはこれらの塩、またはこれらの溶媒和物、またはこれらの水和物。
【請求項３】
Ｒ１が非置換４−ピリジニル基または非置換４−ピリミジニル基を表す、請求項１または２に記載のジヒドロスピロ−［シクロアルキルアミン］−ピリミドン誘導体またはこれらの塩、またはこれらの溶媒和物、またはこれらの水和物。
【請求項４】
・Ｒ２がベンゼン環を表し；この環はＣ１−３アルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基またはＣ１−２アルコキシ基から選択される１から４個の置換基により場合によっては置換されているものであり；および
・Ｒ３が水素原子を表し；および
・Ｒ４がＣ１−４アルコキシカルボニル基、Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル基，ベンゾイル基またはＣ１−３アルキル基を表し（これらは、ハロゲン原子またはヒドロキシル基から選択される１から４個の置換基により場合によっては置換されている。）；
・Ｘが２つの水素原子を表し；および
・Ｙがカルボニル基、またはヒドロキシル基により場合によっては置換されているメチレン基を表し；および
・ｐが２を表し；およびｑが０を表す
請求項３に記載のジヒドロスピロ−［シクロアルキルアミン］−ピリミドン誘導体またはこれらの塩、またはこれらの溶媒和物、またはこれらの水和物。
【請求項５】
・エチル−１’−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］−６’−オキソ−８’−（ピリジン−４−イル）−１’，３’，４’，６’−テトラヒドロ−１Ｈ−スピロ［ピぺリジン−４，２’−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン］−１−カルボキシレート
・エチル−６’−オキソ−１’−［２−オキソ−２−フェニルエチル］−８’−（ピリジン−４−イル）−１’，３’，４’，６’−テトラヒドロ−１Ｈ−スピロ［ピぺリジン−４，２’−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン］−１−カルボキシレート
・１’−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］−１−メチル−８’−（ピリジン−４−イル）−３’，４’−ジヒドロスピロ［ピぺリジン−４，２’−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン］−６’（１’Ｈ）−オン
・１−メチル−１’−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−８’−（ピリジン−４−イル）−３’，４’−ジヒドロスピロ［ピぺリジン−４，２’−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン］−６’（１’Ｈ）−オン
・エチル−１’−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］−６’−オキソ−８’−（ピリミジン−４−イル）−１’，３’，４’，６’−テトラヒドロ−１Ｈ−スピロ［ピぺリジン−４，２’−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン］−１−カルボキシレート
・エチル−６’−オキソ−１’−［２−オキソ−２−フェニルエチル］−８’−（ピリミジン−４−イル）−１’，３’，４’，６’−テトラヒドロ−１Ｈ−スピロ［ピぺリジン−４，２’−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン］−１−カルボキシレート
・１’−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］−１−メチル−８’−（ピリミジン−４−イル）−３’，４’−ジヒドロスピロ［ピぺリジン−４，２’−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン］−６’（１’Ｈ）−オン
・１−（シクロヘキシルカルボニル）−１’−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］−８’−ピリジン−４−イル−３’，４’−ジヒドロスピロ［ピペリジン−４，２’−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン］−６’（１’Ｈ）−オン
・１−（シクロヘキシルカルボニル）−１’−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−８’−ピリジン−４−イル−３’，４’−ジヒドロスピロ［ピぺリジン−４，２’−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン］−６’（１’Ｈ）−オン
・１−（３−フルオロベンゾイル）−１’−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］−８’−ピリジン−４−イル−３’，４’−ジヒドロスピロ［ピぺリジン−４，２’−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン］−６’（１’Ｈ）−オン
・１−（３−フルオロベンゾイル）−１’−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−８’−ピリジン−４−イル−３’，４’−ジヒドロスピロ［ピぺリジン−４，２’−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン］−６’（１’Ｈ）−オン
・１−（シクロブチルカルボニル）−１’−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］−８’−ピリジン−４−イル−３’，４’−ジヒドロスピロ［ピぺリジン−４，２’−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン］−６’（１’Ｈ）−オン
・１−（シクロブチルカルボニル）−１’−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−８’−ピリジン−４−イル−３’，４’−ジヒドロスピロ［ピぺリジン−４，２’−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン］−６’（１’Ｈ）−オン
・１−（シクロプロピルカルボニル）−１’−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］−８’−ピリジン−４−イル−３’，４’−ジヒドロスピロ［ピぺリジン−４，２’−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン］−６’（１’Ｈ）−オン
・１−（シクロプロピルカルボニル）−１’−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−８’−ピリジン−４−イル−３’，４’−ジヒドロスピロ［ピぺリジン−４，２’−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン］−６’（１’Ｈ）−オン
・１−メチル−１’−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−８’−（ピリミジン−４−イル）−３’，４’−ジヒドロスピロ［ピぺリジン−４，２’−ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン］−６’（１’Ｈ）−オン
・エチル１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］−６−オキソ−８−（ピリジン−４−イル）−１，３，４，６−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−２，３’−ピロリジン］−１’−カルボキシレート
・エチル６−オキソ−１−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−８−（ピリジン−４−イル）−１，３，４，６−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−２，３’−ピロリジン］−１’−カルボキシレート
・１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］−１’−メチル−８−（ピリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロスピロ［ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−２，３’−ピロリジン］−６（１Ｈ）−オン
・１’−メチル−１−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−８−（ピリジン−４−イル）−３，４−ジヒドロスピロ［ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−２，３’−ピロリジン］−６（１Ｈ）−オン
・エチル１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］−６−オキソ−８−ピリミジン−４−イル−１，３，４，６−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−２，３’−ピロリジン］−１’−カルボキシレート
・エチル６−オキソ−１−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−８−ピリミジン−４−イル−１，３，４，６−テトラヒドロ−１’Ｈ−スピロ［ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−２，３’−ピロリジン］−１’−カルボキシレート
・１’−（３−フルオロベンゾイル）−１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］−８−ピリミジン−４−イル−３，４−ジヒドロスピロ［ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−２，３’−ピロリジン］−６（１Ｈ）−オン
・１’−（３−フルオロベンゾイル）−１−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−８−ピリミジン−４−イル−３，４−ジヒドロスピロ［ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−２，３’−ピロリジン］−６（１Ｈ）−オン
・１’−（３−フルオロベンゾイル）−１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］−８−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロスピロ［ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−２，３’−ピロリジン］−６（１Ｈ）−オン
・１’−（３−フルオロベンゾイル）−１−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−８−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロスピロ［ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−２，３’−ピロリジン］−６（１Ｈ）−オン
・１’−（シクロプロピルカルボニル）−１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］−８−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロスピロ［ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−２，３’−ピロリジン］−６（１Ｈ）−オン
・１’−（シクロプロピルカルボニル）−１−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−８−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロスピロ［ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−２，３’−ピロリジン］−６（１Ｈ）−オン
・１’−（シクロプロピルカルボニル）−１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］−８−ピリミジン−４−イル−３，４−ジヒドロスピロ［ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−２，３’−ピロリジン］−６（１Ｈ）−オン
・１’−（シクロプロピルカルボニル）−１−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−８−ピリミジン−４−イル−３，４−ジヒドロスピロ［ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−２，３’−ピロリジン］−６（１Ｈ）−オン
・１’−（シクロブチルカルボニル）−１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］−８−ピリミジン−４−イル−３，４−ジヒドロスピロ［ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−２，３’−ピロリジン］−６（１Ｈ）−オン
・１’−（シクロブチルカルボニル）−１−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−８−ピリミジン−４−イル−３，４−ジヒドロスピロ［ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−２，３’−ピロリジン］−６（１Ｈ）−オン
・１’−（シクロブチルカルボニル）−１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］−８−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロスピロ［ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−２，３’−ピロリジン］−６（１Ｈ）−オン
・１’−（シクロブチルカルボニル）−１−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−８−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロスピロ［ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−２，３’−ピロリジン］−６（１Ｈ）−オン
・１’−（シクロヘキシルカルボニル）−１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］−８−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロスピロ［ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−２，３’−ピロリジン］−６（１Ｈ）−オン
・１’−（シクロヘキシルカルボニル）−１−（２−オキソ−２−フェネチル）−８−ピリジン−４−イル−３，４−ジヒドロスピロ［ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−２，３’−ピロリジン］−６（１Ｈ）−オン
・１’−（シクロヘキシルカルボニル）−１−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル］−８−ピリミジン−４−イル−３，４−ジヒドロスピロ［ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−２，３’−ピロリジン］−６（１Ｈ）−オン
・１’−（シクロヘキシルカルボニル）−１−（２−オキソ−２−フェネチル）−８−ピリミジン−４−イル−３，４−ジヒドロスピロ［ピリミド［１，２−ａ］ピリミジン−２，３’−ピロリジン］−６（１Ｈ）−オン
からなる群から選択されるジヒドロスピロ−［シクロアルキルアミン］−ピリミドン誘導体またはこれらの塩、またはこれらの溶媒和物、またはこれらの水和物。
【請求項６】
式（ＩＩＩ）
【化２】
2007514707.tif 000002
（式中、Ｒ１，Ｒ３，Ｒ４，ｍ，ｏ，ｑおよびｐは請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物について定義されている通りである。）
の化合物。
【請求項７】
請求項１に記載の式（Ｉ）により表されるジヒドロスピロ−［シクロアルキルアミン］−ピリミドン誘導体またはこれらの塩、またはこれらの溶媒和物、またはこれらの水和物からなる群から選択される物質を活性成分として含んでなる薬剤。
【請求項８】
請求項１に記載の式（Ｉ）により表されるジヒドロスピロ−［シクロアルキルアミン］−ピリミドン誘導体またはこれらの塩、またはこれらの溶媒和物、またはこれらの水和物からなる群から選択されるＧＳＫ３β阻害剤。
【請求項９】
異常なＧＳＫ３β活性により引き起こされる疾患の予防的および／または治療的な処置のための薬剤を調製するための、請求項１から４に記載の化合物の使用。
【請求項１０】
神経変性疾患の予防的および／または治療的な処置のための薬剤を調製するための、請求項１から４に記載の化合物の使用。
【請求項１１】
前記変性疾患がアルツハイマー病、パーキンソン病、タウパチー、血管性認知症；急性脳梗塞、外傷；脳血管障害、脳髄外傷、脊髄外傷；末梢神経障害；網膜症と緑内障からなる群から選択される、請求項９に記載の化合物の使用。
【請求項１２】
非インスリン依存性糖尿病；肥満症；躁鬱病；統合失調症；脱毛症；癌の予防的および／または治療的な処置のための薬剤を調製するための、請求項１から４に記載の化合物の使用。
【請求項１３】
癌が乳癌、非小細胞肺癌、甲状腺癌、ＴもしくはＢ−細胞白血病またはウイルス誘発腫瘍である、請求項１１に記載の使用。