【手続補正書】
【提出日】平成18年12月8日(2006.12.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  約１０ｍｇから約１０００ｍｇまでの範囲における量の微粉にされたエプレレノンおよび薬学的に受容可能なキャリアー物質を含む製剤。
【請求項２】  前記微粉にされたエプレレノンが、約２０ｍｇから約４００ｍｇまでの範囲における量を含む請求項１に記載の製剤。
【請求項３】  前記微粉にされたエプレレノンが、約２５ｍｇから約１５０ｍｇまでの範囲における量を含む請求項１に記載の製剤。
【請求項４】  前記製剤が、微粉にされたエプレレノンの約２４から約３５重量パーセント；ラクトースの約２５から約４５重量パーセント；微結晶性セルロースの約１０から約２５重量パーセント；並びに、ヒドロキシプロピルメチルセルロースの約５から約５０重量パーセントの範囲における量を含む請求項７１に記載の製剤。
【請求項５】  前記キャリアー物質が、セルロース、並びに精製されたセルローズ、微結晶性セルロースおよびアルキル基のセルローズから成るグループから選ばれるセルロースキャリアー物質、並びにそれらの派生物および塩類である請求項１に記載の製剤。
【請求項６】  １つ以上の薬学的に受容可能な結着剤が、構成重量の合計の約０．５％から約２５％までの範囲において存在する請求項１に記載の製剤。
【請求項７】  前記結着剤が、アカシア、トラガカントゴム、蔗糖、ゼラチン、グルコース、糊、セルローズ、アルギン酸、アルギン酸の塩類、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ポリエチレングリコール、ゴム、多糖酸、ベントナイト、ポリビニルピロリドン、ポリメタクリル酸、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルローズ、エチルセルロースおよびα澱粉から成るグループから選ばれる請求項６に記載の製剤。
【請求項８】  １つ以上の薬学的に受容可能な希釈剤が、構成の総重量の約５％から約９９％までの範囲において存在する請求項１に記載の製剤。
【請求項９】  前記希釈剤が、ラクトース、糊、マンニトール、ソルビトール、デキストロース、微結晶性セルロース、第二リン酸カルシウム、蔗糖に基づいた希釈剤、粉砂糖、一塩基の硫酸カルシウム一水和物、硫酸カルシウム二水和物、乳酸カルシウム三水和物、デキストレート、イノシトール、加水分解されたシリアル固形物、アミロース、粉末状セルローズ、炭酸カルシウム、グリシンおよびベントナイトから成るグループから選ばれる請求項８に記載の製剤。
【請求項１０】  １つ以上の薬学的に受容可能な崩壊剤が、構成の総重量の約０．５％から約３０％までの範囲において存在する請求項１に記載の製剤。
【請求項１１】  前記崩壊剤が、糊、ナトリウム糊グリコレート、クレー、セルローズ、アルギン、あらかじめゼラチンで覆われたトウモロコシ糊、クロスポビドンおよびゴムから成るグループから選ばれる請求項１０に記載の製剤。
【請求項１２】  １つ以上の薬学的に受容可能な湿潤剤が、構成の総重量の約０．１％から約１５％までの範囲において存在する請求項１に記載の製剤。
【請求項１３】  前記湿潤剤が、油酸、モノステアリン酸グリセリン、ソルビタンモノオレイン酸塩、ソルビタンモノラウレート、トリエタノールアミン・オレイン酸塩、ポリオキシエチレン・ソルビタンモノオレイン酸塩、ポリオキシエチレン・ソルビタンモノラウレート、ナトリウム・オレイン酸塩およびラウリル硫酸ナトリウムから成るグループから選ばれる請求項１２に記載の製剤。
【請求項１４】  １つ以上の薬学的に受容可能な潤滑剤が、構成の総重量の約０．１％から約１０％までの範囲において存在する請求項１に記載の製剤。
【請求項１５】  前記潤滑剤が、グリセリル基のべヘナート、ステアリン酸塩、ステアリン酸、水素化植物油、滑石、ろう、スティーロウェット、ホウ酸、安息香酸ナトルウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム、ＤＬロイシン、ポリエチレングリコール、ナトリウム・オレイン酸塩、ラウリル硫酸ナトリウムおよびラウリル硫酸マグネシウムエステルから成るグループから請求項１４に記載の製剤。
【請求項１６】  １つ以上の薬学的に受容可能な反被着剤あるいはグリダントが、構成の総重量の約０．２５％から約１０％までの範囲において存在する請求項１に記載の製剤。
【請求項１７】  前記反被着剤あるいはグリダントが、滑石、コーンスターチ、ＤＬロイシン、ラウリル硫酸ナトリウムおよび金属のステアリン酸塩から成るグループから選ばれる請求項１６に記載の製剤。
【請求項１８】  前記微粉にされたエプレレノンが、構成の総重量の約ｌ％から約４５％までの範囲において存在する請求項６に記載の製剤。
【請求項１９】  前記キャリアー物質の１つ以上が、希釈剤、結着剤、崩壊剤、湿潤剤、減摩剤および反被着剤若しくはグリダントから成るグループから選ばれる請求項１８に記載の製剤。
【請求項２０】  ヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む請求項１８に記載の製剤。
【請求項２１】  ラクトースを含む請求項１８に記載の製剤。
【請求項２２】  微結晶性セルロースを含む請求項１８に記載の製剤。
【請求項２３】  クロスカルメロースナトリウムを含む請求項１８に記載の製剤。
【請求項２４】  前記製剤が、ラクトースが、構成の総重量の約５％から約９０％の範囲において存在し；微結晶性セルロースが、構成の総重量の約５％から約９０％の範囲において存在し；並びにヒドロキシプロピルメチルセルロースが、構成の総重量の約０．５％から約１０％の範囲において存在する、請求項１に記載の製剤。
【請求項２５】  前記製剤が、微粉にされたエプレレノンが約１から約９０重量パーセントの範囲において存在し；ラクトースが約５から約９０重量パーセントの範囲において存在し；微結晶性セルロースが約５から約９０重量パーセントの範囲において存在し；並びにヒドロキシプロピルメチルセルロースが、約０．５から約１０重量パーセントの範囲において存在する請求項１に記載の製剤。
【請求項２６】  前記製剤が、微粉にされたエプレレノンが約１９から約４０重量パーセントの範囲において存在し；ラクトースが約３２から約５２重量パーセントの範囲において存在し；微結晶性セルロースが約８から約２８重量パーセントの範囲において存在し；並びにヒドロキシプロピルメチルセルロースが、約１から約８重量パーセントの範囲において存在する請求項１に記載の製剤。
【請求項２７】  前記製剤が、微粉にされたエプレレノンが約２４から約３５重量パーセントの範囲において存在し；ラクトースが約３７から約４７重量パーセントの範囲において存在し；微結晶性セルロースが約１３から約２３重量パーセントの範囲において存在し；クロスカルメロースナトリウムが約２から約６重量パーセントの範囲において存在し；並びにヒドロキシプロピルメチルセルロースが、約２から約４重量パーセントの範囲において存在する請求項１に記載の製剤。
【請求項２８】  前記製剤が、微粉にされたエプレレノンが約２８から約３１重量パーセントの範囲において存在し；ラクトースが約４１から約４３重量パーセントの範囲において存在し；微結晶性セルロースが約１７から約１９重量パーセントの範囲において存在し；クロスカルメロースナトリウムが約４．５から約５．５重量パーセントの範囲において存在し；並びにヒドロキシプロピルメチルセルロースが、約２．５から約３．５重量パーセントの範囲において存在する請求項１に記載の製剤。
【請求項２９】  コーティングに先立った、コーティングがないタブレットあるいはコーティングを施したタブレットが、微粉にされたエプレレノンの約２９．４重量パーセント；ラクトースの約４２重量パーセント；微結晶性セルロースの約１８．１重量パーセント；クロスカルメロースナトリウムの約５重量パーセント；ヒドロキシプロピルメチルセルロースの約３重量パーセント；ラウリル硫酸ナトリウムの約１重量パーセント；滑石の１重量パーセント；並びにステアリン酸マグネシウムの約０．５重量パーセントを含む、コーティングを施しているかコーティングがないユニット投薬タブレットの形をしている請求項１に記載の製剤。
【請求項３０】  前記製剤が、微粉にされたエプレレノンの約２３ｍｇから約２７ｍｇの範囲における量；ラクトースの約３４ｍｇから約３８ｍｇの範囲における量；微結晶性セルロースの約１４ｍｇから約１７ｍｇの範囲における量；クロスカルメロースナトリウムの約３ｍｇから約６ｍｇの範囲における量；ヒドロキシプロピルメチルセルロースの約１ｍｇから約４ｍｇの範囲における量；ラウリル硫酸ナトリウムの約０．２５ｍｇから約１．５ｍｇの範囲における量；滑石の約０．２５ｍｇから約１．５ｍｇの範囲における量；並びにステアリン酸マグネシウムの約０．１ｍｇから約１ｍｇの範囲における量を含む請求項１に記載の製剤。
【請求項３１】  前記製剤が、微粉にされたエプレレノンの約４８ｍｇから約５２ｍｇの範囲における量；ラクトースの約７０ｍｇから約７３ｍｇの範囲における量；微結晶性セルロースの約２９ｍｇから約３３ｍｇの範囲における量；クロスカルメロースナトリウムの約６ｍｇから約１０ｍｇの範囲における量；ヒドロキシプロピルメチルセルロースの約４ｍｇから約６ｍｇの範囲における量；ラウリル硫酸ナトリウムの約１から約２．５ｍｇの範囲における量；滑石の約１から約２．５ｍｇの範囲における量；並びにステアリン酸マグネシウムの約１ｍｇから約１．５ｍｇの範囲の範囲における量を含む請求項１に記載の製剤。
【請求項３２】  前記製剤が、微粉にされたエプレレノンの約９８ｍｇから約１０２ｍｇの範囲における量；ラクトースの約１４１ｍｇから約１４５ｍｇノ範囲における量；微結晶性セルロースの約６０ｍｇから約６４ｍｇの範囲における量；クロスカルメロースナトリウムの約１６ｍｇから約１８ｍｇの範囲における量；ヒドロキシプロピルメチルセルロースの約９ｍｇから約１１ｍｇの範囲における量；ラウリル硫酸ナトリウムの約３ｍｇから約４ｍｇの範囲における量；滑石の約３ｍｇから約４ｍｇの範囲における量；並びにステアリン酸マグネシウムの約１ｍｇから約２ｍｇの範囲における量を含む請求項１による製剤。
【請求項３３】  １ユニットの経口投薬形式を持つ請求項１に記載の製剤。
【請求項３４】  前記構成が、ユニット投薬タブレットあるいはカプセルの形をしている請求項ｌに記載の製剤。
【請求項３５】  前記構成が、ユニット投薬タブレットの形をしている請求項１に記載の製剤。
【請求項３６】  前記ユニット投薬タブレットが、コーティングを施したユニット投薬タブレットである、請求項３５に記載の製剤。
【請求項３７】  経口投与のユニット投薬タブレットあるいはカプセルの形をして、エプレレノンの２５ｍｇ、５０ｍｇあるいは１００ｍｇの服用量を持つ請求項１に記載の製剤。
【請求項３８】  微粉にされたエプレレノンおよびβ−シクロデキストリンを含む流動状の投薬形式の製剤。
【請求項３９】  前記構成が、アルドステロン受容体ブロッカーとして１日に１度若しくは２度の適切な投与の特徴を持つ微粉にされたエプレレノンおよび製薬のキャリアー物質を含む製剤。
【請求項４０】  前記構成が、摂取後約１２時間から約２４時間の間において人間の被験者に関するアルドステロン受容体ブロッカーとして治療の効果を供給する請求項１に記載の製剤。
【請求項４１】  前記構成が、摂取後約２４時間以上の間においてアルドステロン受容体ブロッカーとして治療の効果を供給する請求項１に記載の製剤。
【請求項４２】  前記構成中のエプレレノンの少なくとも５０％が０．１Ｎの塩酸の中で２０分以内に試験管内で放出される、請求項１に記載の製剤。
【請求項４３】  適切な１日に１度若しくは２度の経口投与で、経口投薬タブレットあるいはカプセルの形をしている請求項４２に記載の製剤。
【請求項４４】  前記構成中のエプレレノンの少なくとも５０％が０．１Ｎの塩酸中、及び１５分以内の試験管内の放出が、経口投薬タブレットあるいはカプセルの形状の適切な１日に１度若しくは２度の経口投与である請求項１に記載のよる製剤。
【請求項４５】  前記構成が、直接カプセルに入れられるか、若しくは直接圧縮されてタブレットに詰め込まれる、請求項３３に記載の製薬構成のユニット経口投薬形式。
【請求項４６】  前記構成が湿潤な粒状になりカプセルに入れられるか、若しくは、圧縮されてタブレットに詰め込まれる請求項３３に記載の製薬構成のユニット経口投薬形式。
【請求項４７】  前記構成が乾燥な粒状になりカプセルに入れられるか、若しくは、圧縮されてタブレットに詰め込まれる請求項３３に記載の製薬構成のユニット経口投薬形式。
【請求項４８】  前記製剤の準備において使用された微粉にされたエプレレノン粒子の少なくとも９０％の大きさが、約２００ミクロン未満である、請求項１に記載の製剤。
【請求項４９】  前記製剤の準備において使用されたエプレレノン粒子の少なくとも９０％の大きさが、約１５０ミクロン未満である、請求項１に記載の製剤。
【請求項５０】  前記製剤の準備において使用されたエプレレノン粒子の少なくとも９０％の大きさが、約３０から約１１０ミクロンの範囲内である、請求項１に記載の製剤。
【請求項５１】  前記製剤の準備において使用されたエプレレノン粒子の少なくとも９０％の大きさが、約３０から約５０ミクロンの範囲内である、請求項１に記載の製剤。
【請求項５２】  前記製剤の準備において使用されたエプレレノン粒子の少なくとも９０％の大きさが、約５０から約１５０ミクロンの範囲内である、請求項１に記載の製剤。
【請求項５３】  前記製剤の準備において使用されたエプレレノン粒子の少なくとも９０％の大きさが、約７５から約１２５ミクロンまでである、請求項１に記載の製剤。
【請求項５４】  前記構成が、構成の少なくともｌ０％を摂取後、約１２〜２４時間の間隔において人間被験者の血清レニン濃度の平均増加を引き起こす、微粉にされたエプレレノンおよび薬学的に受容可能なキャリアー物質を含む製剤。
【請求項５５】  前記構成が、少なくとも約５０％の構成を摂取後に約１２〜２４時間の間隔において人間被験者の血清アルドステロン濃度の平均増加を引き起こす、微粉にされたエプレレノンおよび薬学的に受容可能なキャリアー物質を含む製剤。
【請求項５６】  前記構成が、少なくとも約５％の構成を摂取の後に約１２〜２４時間の間隔において人間被験者の心拡張期血圧の平均減少を引き起こす、微粉にされたエプレレノンおよび薬学的に受容可能なキャリアー物質を含む製剤。
【請求項５７】  アルドステロン受容体ブロッカーを備えた処置が示され、そのような治療を必要とする患者への請求項１に記載の経口投与の構成を含む、症状又は障害を治療する方法。
【請求項５８】  前記症状又は障害が心不全である請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】  前記症状又は障害が高血圧症である請求項５７に記載の方法。
【請求項６０】  前記症状又は障害が肝不全を伴った浮腫である請求項５７に記載の方法。
【請求項６１】  前記症状又は障害がポスト心筋梗塞である請求項５７に記載の方法。
【請求項６２】  アルドステロン受容体ブロッカーを備えた処置が示され、そのような治療を必要とする患者への請求項１８に記載の経口投与構成を含む、症状又は障害を治療する方法。
【請求項６３】  アルドステロン受容体ブロッカーを備えた治療が示され、そのような治療を必要とする患者への請求項２６に記載の経口投与構成を含む、症状又は障害を治療する方法。
【請求項６４】  湿気を帯びた粒状の微粉にしたエプレレノンおよび１つ以上のキャリアー物質から形成される湿気を帯びた粒状の混合物、並びに湿気を帯びた粒状の混合物から製薬構成の経口投薬形式を準備することから成る、エプレレノンを含む製剤を準備する方法。
【請求項６５】  前記製剤が、約２５ｍｇ、５０ｍｇ若しくは１００ｍｇの量の微粉にされたエプレレノンを含む経口ユニット投薬形式で準備されている、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】  アルドステロンを媒介とした症状あるいは障害の治療か予防処置のために薬剤の製造における、微粉にされたエプレレノンおよびセルロースのキャリアー物質の使用。
【請求項６７】  前記構成が、構成中のエプレレノンの少なくとも５０％がｌ％ＳＤＳを含む試験管内で少なくとも約１．５時間で放出される経口投薬形式である、微粉にされたエプレレノンおよび薬学的に受容可能なキャリアー物質を含む製剤。
【請求項６８】  前記構成が、構成中の微粉にされたエプレレノンの少なくとも５０％が、ｌ％ＳＤＳを含む試験管内で少なくとも約３．５時間放出される前記経口投薬形式であり、微粉にされたエプレレノン及び薬学的に受容可能なキャリアー物質を含む製剤。
【請求項６９】  前記構成が、構成中の微粉にされたエプレレノンの少なくとも５０％が、ｌ％ＳＤＳを含む試験管内で少なくとも約５．５時間放出される経口投薬形式であり、微粉にされたエプレレノン及び薬学的に受容可能なキャリアー物質を含む製剤。