【手続補正書】
【提出日】平成18年12月22日(2006.12.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一種以上の合成水溶性ポリマーとサイトカイン、ケモカイン、増殖因子もしくはポリペプチドホルモン、またはこれらのアンタゴニストとの結合体を合成するための方法であって、該結合体は、該サイトカイン、該ケモカイン、該増殖因子もしくは該ポリペプチドホルモン、またはこれらのアンタゴニストのレセプター結合効力を、このようなポリマーがランダムに結合される場合に保存されるよりも多く保存し、該方法は、
（ａ）サイトカイン、ケモカイン、増殖因子もしくはポリペプチドホルモンを選択する工程であって、アミノ末端アミノ酸が、該サイトカイン、該ケモカイン、該増殖因子もしくは該ポリペプチドホルモン、またはこれらのアンタゴニストの１つ以上のレセプター結合ドメインから遠位に離れて位置する、工程；および
（ｂ）該１つ以上のポリマーを選択的に該アミノ末端アミノ酸に結合する工程、
を包含する、方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法であって、前記一種以上のポリマーが、一種以上のポリアルキレングリコール、一種以上のポリアルキレンオキシド、一種以上のポリビニルアルコール、一種以上のポリカルボキシレート、一種以上のポリ（ビニルピロリドン）、一種以上のポリ（オキシエチレン−オキシメチレン）、一種以上のポリ（アミノ酸）、一種以上のポリアクリロイルモルホリン、一種以上のアミドと一種以上のアルキレンオキシドとの一種以上のコポリマー、一種以上のデキストラン、ならびに一種以上のヒアルロン酸からなる群より選択される、方法。
【請求項３】
請求項１に記載の方法であって、前記サイトカイン、前記ケモカイン、前記増殖因子もしくは前記ポリペプチドホルモン、またはこれらのアンタゴニストが、四螺旋束構造を有する、方法。
【請求項４】
請求項３に記載の方法であって、前記サイトカイン、前記ケモカイン、前記増殖因子もしくは前記ポリペプチドホルモン、またはこれらのアンタゴニストが、マクロファージコロニー刺激因子（Ｍ−ＣＳＦ）、顆粒球−マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、白血病阻害因子（ＬＩＦ）、トロンボポイエチン（Ｔｐｏ）、エリスロポイエチン（ＥＰＯ）、幹細胞因子（ＳＣＦ）、Ｆｌｔ３リガンド、オンコスタチンＭ（ＯＳＭ）、インターロイキン−２（ＩＬ−２）、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−９、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１２（ｐ３５サブユニット）、ＩＬ−１３、ＩＬ−１５、ＩＬ−１７、インターフェロン−α（ＩＦＮ−α）、インターフェロン−β（ＩＦＮ−β）、コンセンサスインターフェロン、プロラクチンおよび成長ホルモン、ならびにこれらのムテイン、アンタゴニスト、改変体、アナログおよび誘導体からなる群より選択される、方法。
【請求項５】
請求項１に記載の方法であって、前記サイトカイン、前記ケモカイン、前記増殖因子もしくは前記ポリペプチドホルモン、またはこれらのアンタゴニストが、β−シートまたはβ−バレル構造を有する、方法。
【請求項６】
請求項５に記載の方法であって、前記サイトカイン、前記ケモカイン、前記増殖因子もしくは前記ポリペプチドホルモン、またはこれらのアンタゴニストが、腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦ−α）、ＩＬ−１α、ＩＬ−１β、ＩＬ−１２（ｐ４０サブユニット）、ＩＬ−１６、上皮細胞増殖因子（ＥＧＦ）、塩基性線維芽細胞増殖因子（ｂＦＧＦ）、酸性ＦＧＦ、ＦＧＦ−４、およびケラチノサイト増殖因子（ＫＧＦ；ＦＧＦ−７）、ならびにこれらのムテイン、アンタゴニスト、改変体、アナログおよび誘導体からなる群より選択される、方法。
【請求項７】
請求項１に記載の方法であって、前記サイトカイン、前記ケモカイン、前記増殖因子もしくは前記ポリペプチドホルモン、またはこれらのアンタゴニストが、混合α／β構造を有する、方法。
【請求項８】
請求項７に記載の方法であって、前記サイトカイン、前記ケモカイン、前記増殖因子もしくは前記ポリペプチドホルモン、またはこれらのアンタゴニストが、好中球活性化ペプチド−２（ＮＡＰ−２）、間質細胞由来因子−１α（ＳＤＦ−１α）、ＩＬ−８、単球化学誘引物質タンパク質−１（ＭＣＰ−１）、ＭＣＰ−２、ＭＣＰ−３、エオタキシン−１、エオタキシン−２、エオタキシン−３、ＲＡＮＴＥＳ、骨髄前駆体阻害因子−１（ＭＰＩＦ−１）、ニューロタクチン、マクロファージ遊走阻止因子（ＭＩＦ）、および増殖関連癌遺伝子／黒色腫増殖刺激活性（ＧＲＯ−α／ＭＧＳＡ）ならびにこれらのムテイン、アンタゴニスト、改変体、アナログおよび誘導体からなる群より選択される、方法。
【請求項９】
請求項１に記載の方法であって、前記サイトカイン、前記ケモカイン、前記増殖因子もしくは前記ポリペプチドホルモン、またはこれらのアンタゴニストが、インターフェロン−α、インターフェロン−β、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＴＮＦ−α、ＩＧＦ−１、ＥＧＦ、ｂＦＧＦ、インシュリン、ＴＮＦ−αアンタゴニスト、ｈＧＨアンタゴニストおよびプロラクチンアンタゴニストからなる群より選択される、方法。
【請求項１０】
請求項９に記載の方法であって、前記サイトカインがＩＬ−２である、方法。
【請求項１１】
請求項９に記載の方法であって、前記サイトカインがインターフェロン−αである、方法。
【請求項１２】
請求項９に記載の方法であって、前記サイトカインがＴＮＦ−αである、方法。
【請求項１３】
請求項９に記載の方法であって、前記サイトカインアンタゴニストが、ＴＮＦ−αアンタゴニストである、方法。
【請求項１４】
請求項９に記載の方法であって、前記増殖因子がＥＧＦである、方法。
【請求項１５】
請求項９に記載の方法であって、前記増殖因子がＩＧＦ−１である、方法。
【請求項１６】
請求項１に記載の方法であって、前記ポリマーが、前記アミノ末端アミノ酸のαアミノ基に共有結合される、方法。
【請求項１７】
請求項１６に記載の方法であって、前記ポリマーの前記αアミノ基への共有結合が、第二級アミン連結を介する、方法。
【請求項１８】
請求項１に記載の方法であって、前記ポリマーが、前記アミノ末端アミノ酸の化学的に反応性のある側鎖基に結合される、方法。
【請求項１９】
請求項１８に記載の方法であって、前記反応性側鎖が、ヒドロキシル基、スルフヒドリル基、グアニジノ基、イミダゾール基、アミノ基、カルボキシル基およびアルデヒド基からなる群より選択される、方法。
【請求項２０】
請求項１に記載の方法であって、前記水溶性ポリマーが、ポリアルキレングリコールである、方法。
【請求項２１】
請求項２０に記載の方法であって、前記ポリアルキレングリコールが、ポリ（エチレングリコール）、モノメトキシポリ（エチレングリコール）およびモノヒドロキシポリ（エチレングリコール）からなる群より選択される、方法。
【請求項２２】
請求項２１に記載の方法であって、前記ポリアルキレングリコールが、モノメトキシポリ（エチレングリコール）である、方法。
【請求項２３】
請求項２１に記載の方法であって、前記ポリアルキレングリコールが、モノヒドロキシポリ（エチレングリコール）である、方法。
【請求項２４】
請求項２０に記載の方法であって、前記ポリアルキレングリコールが、約１ｋＤａ〜約１００ｋＤａの間であって、その両端を含む分子量を有する、方法。
【請求項２５】
請求項２４に記載の方法であって、前記ポリアルキレングリコールが、約１ｋＤａ〜約５ｋＤａの間であって、その両端を含む分子量を有する、方法。
【請求項２６】
請求項２４に記載の方法であって、前記ポリアルキレングリコールが、約１０ｋＤａ〜約２０ｋＤａの間であって、その両端を含む分子量を有する、方法。
【請求項２７】
請求項２４に記載の方法であって、前記ポリアルキレングリコールが、約１８ｋＤａ〜約６０ｋＤａの間であって、その両端を含む分子量を有する、方法。
【請求項２８】
請求項２４に記載の方法であって、前記ポリアルキレングリコールが、約１２ｋＤａ〜約３０ｋＤａの間であって、その両端を含む分子量を有する、方法。
【請求項２９】
請求項２８に記載の方法であって、前記ポリアルキレングリコールが、約２０ｋＤａの分子量を有する、方法。
【請求項３０】
請求項２４に記載の方法であって、前記ポリアルキレングリコールが、約３０ｋＤａの分子量を有する、方法。
【請求項３１】
請求項４に記載の方法であって、前記ポリペプチドホルモン、またはそのアンタゴニストが、プロラクチン、およびプロラクチンレセプターによって媒介されるプロラクチンの生物学的効果を模倣するかまたは拮抗するプロラクチンアナログからなる群より選択される、方法。
【請求項３２】
請求項４に記載の方法であって、前記ポリペプチドホルモン、またはそのアンタゴニストが、成長ホルモン、および成長ホルモンレセプターによって媒介される成長ホルモンの生物学的効果を模倣するかまたは拮抗する成長ホルモンアナログからなる群より選択される、方法。
【請求項３３】
請求項４に記載の方法であって、前記サイトカイン、前記ケモカイン、前記増殖因子もしくは前記ポリペプチドホルモン、またはこれらのアンタゴニストが、非グリコシル化エリスロポイエチン、およびエリスロポイエチンレセプターによって媒介されるエリスロポイエチンの生物学的効果を模倣するかまたは拮抗するエリスロポイエチンアナログからなる群より選択される、方法。
【請求項３４】
請求項１に記載の方法であって、前記アミノ末端アミノ酸における前記ポリマーの、前記サイトカイン、前記ケモカイン、前記増殖因子もしくは前記ポリペプチドホルモンまたはこれらのアンタゴニストへの結合が、該サイトカイン、該ケモカイン、該増殖因子もしくは該ポリペプチドホルモンまたはこれらのアンタゴニストのグリコシル化または過剰グリコシル化の有利な効果を模倣する、方法。
【請求項３５】
請求項１に記載の方法であって、前記レセプター結合効力が、超遠心分離、細胞ベースアッセイ、競合的結合アッセイ、ラジオレセプターアッセイ、表面プラスモン共鳴および動的光散乱を含む群から選択される１つ以上の方法によって測定される、方法。
【請求項３６】
請求項１に記載の方法によって作製された、結合体。
【請求項３７】
一種以上の請求項３６に記載の結合体と、一種以上の薬学的に許容可能な賦形剤またはキャリアと、を含む薬学的組成物。
【請求項３８】
結合体であって、一種以上の合成水溶性ポリマーに結合されたサイトカイン、ケモカイン、増殖因子もしくはポリペプチドホルモン、またはこれらのアンタゴニストを含み、該サイトカイン、該ケモカイン、該増殖因子もしくは該ポリペプチドホルモンまたはこれらのアンタゴニストが、レセプター結合タンパク質およびポリペプチドの群においてそのメンバーとして選択され、ここで、アミノ末端アミノ酸が、１つ以上のレセプター結合ドメインから離れて配置され、そしてここで該一種以上のポリマーが、該アミノ末端アミノ酸に結合される、結合体。
【請求項３９】
請求項３８に記載の結合体であって、前記一種以上のポリマーが、一種以上のポリアルキレングリコール、一種以上のポリアルキレンオキシド、一種以上のポリビニルアルコール、一種以上のポリカルボキシレート、一種以上のポリ（ビニルピロリドン）、一種以上のポリ（オキシエチレン−オキシメチレン）、一種以上のポリ（アミノ酸）、一種以上のポリアクリロイルモルホリン、一種以上のアミドと一種以上のアルキレンオキシドとの一種以上のコポリマー、一種以上のデキストラン、ならびに一種以上のヒアルロン酸からなる群より選択される、結合体。
【請求項４０】
請求項３８に記載の結合体であって、前記サイトカイン、前記ケモカイン、前記増殖因子もしくは前記ポリペプチドホルモン、またはこれらのアンタゴニストが、四螺旋束構造を有する、結合体。
【請求項４１】
請求項４０に記載の結合体であって、前記サイトカイン、前記ケモカイン、前記増殖因子もしくは前記ポリペプチドホルモン、またはこれらのアンタゴニストが、マクロファージコロニー刺激因子（Ｍ−ＣＳＦ）、顆粒球−マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、白血病阻害因子（ＬＩＦ）、トロンボポイエチン（Ｔｐｏ）、エリスロポイエチン（ＥＰＯ）、幹細胞因子（ＳＣＦ）、Ｆｌｔ３リガンド、オンコスタチンＭ（ＯＳＭ）、インターロイキン−２（ＩＬ−２）、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−９、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１２（ｐ３５サブユニット）、ＩＬ−１３、ＩＬ−１５、ＩＬ−１７、インターフェロンα（ＩＦＮ−α）、インターフェロンβ（ＩＦＮ−β）、コンセンサスインターフェロン、プロラクチンおよび成長ホルモン、ならびにこれらのムテイン、アンタゴニスト、改変体、アナログおよび誘導体からなる群より選択される、結合体。
【請求項４２】
請求項３８に記載の結合体であって、前記サイトカイン、前記ケモカイン、前記増殖因子もしくは前記ポリペプチドホルモン、またはこれらのアンタゴニストが、β−シートまたはβ−バレル構造を有する、結合体。
【請求項４３】
請求項４２に記載の結合体であって、前記サイトカイン、前記ケモカイン、前記増殖因子もしくは前記ポリペプチドホルモン、またはこれらのアンタゴニストが、腫瘍壊死因子α（ＴＮＦ−α）、ＩＬ−１α、ＩＬ−１β、ＩＬ−１２（ｐ４０サブユニット）、ＩＬ−１６、上皮細胞増殖因子（ＥＧＦ）、塩基性線維芽細胞増殖因子（ｂＦＧＦ）、酸性ＦＧＦ、ＦＧＦ−４、およびケラチノサイト増殖因子（ＫＧＦ；ＦＧＦ−７）、ならびにこれらのムテイン、アンタゴニスト、改変体、アナログおよび誘導体からなる群より選択される、結合体。
【請求項４４】
請求項３８に記載の結合体であって、前記サイトカイン、前記ケモカイン、前記増殖因子もしくは前記ポリペプチドホルモン、またはこれらのアンタゴニストが、混合α／β構造を有する、結合体。
【請求項４５】
請求項４４に記載の結合体であって、前記サイトカイン、前記ケモカイン、前記増殖因子もしくは前記ポリペプチドホルモン、またはこれらのアンタゴニストが、好中球活性化ペプチド−２（ＮＡＰ−２）、間質細胞由来因子−１α（ＳＤＦ−１α）、ＩＬ−８、単球化学誘引物質タンパク質−１（ＭＣＰ−１）、ＭＣＰ−２およびＭＣＰ−３、エオタキシン−１、エオタキシン−２、エオタキシン−３、ＲＡＮＴＥＳ、骨髄前駆体阻害因子−１（ＭＰＩＦ−１）、ニューロタクチン、マクロファージ遊走阻止因子（ＭＩＦ）、およびＧＲＯ／黒色腫増殖刺激活性（ＧＲＯ−α／ＭＧＳＡ）ならびにこれらのムテイン、アンタゴニスト、改変体、アナログおよび誘導体からなる群より選択される、結合体。
【請求項４６】
請求項３８に記載の結合体であって、前記サイトカイン、前記ケモカイン、前記増殖因子もしくは前記ポリペプチドホルモン、またはこれらのアンタゴニストが、インターフェロン−α、インターフェロン−β、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＴＮＦ−α、ＩＧＦ−１、ＥＧＦ、ｂＦＧＦ、ｈＧＨインシュリン、およびプロラクチン、ならびにこれらのアンタゴニストからなる群より選択される、結合体。
【請求項４７】
請求項４６に記載の結合体であって、前記サイトカインがＩＬ−２である、結合体。
【請求項４８】
請求項４６に記載の結合体であって、前記サイトカインがインターフェロン−αである、結合体。
【請求項４９】
請求項４６に記載の結合体であって、前記サイトカインがＴＮＦ−αである、結合体。
【請求項５０】
請求項４６に記載の結合体であって、前記サイトカインアンタゴニストが、ＴＮＦ−αアンタゴニストである、結合体。
【請求項５１】
請求項４６に記載の結合体であって、前記増殖因子がＥＧＦである、結合体。
【請求項５２】
請求項４６に記載の結合体であって、前記増殖因子がＩＧＦ−１である、結合体。
【請求項５３】
請求項３８に記載の結合体であって、前記ポリマーが、前記アミノ末端アミノ酸のαアミノ基に共有結合される、結合体。
【請求項５４】
請求項５３に記載の結合体であって、前記ポリマーの前記αアミノ基への共有結合が、第二級アミン連結を介する、結合体。
【請求項５５】
請求項３８に記載の結合体であって、前記ポリマーが、前記アミノ末端アミノ酸の化学的に反応性のある側鎖基に結合される、結合体。
【請求項５６】
請求項５５に記載の結合体であって、前記反応性側鎖が、ヒドロキシル基、スルフヒドリル基、グアニジノ基、イミダゾール基、アミノ基、カルボキシル基およびアルデヒド基からなる群より選択される、結合体。
【請求項５７】
請求項３８に記載の結合体であって、前記水溶性ポリマーが、ポリアルキレングリコールである、結合体。
【請求項５８】
請求項５７に記載の結合体であって、前記ポリアルキレングリコールが、ポリ（エチレングリコール）、モノメトキシポリ（エチレングリコール）およびモノヒドロキシポリ（エチレングリコール）からなる群より選択される、結合体。
【請求項５９】
請求項５８に記載の結合体であって、前記ポリアルキレングリコールが、モノメトキシポリ（エチレングリコール）である、結合体。
【請求項６０】
請求項５８に記載の結合体であって、前記ポリアルキレングリコールが、モノヒドロキシポリ（エチレングリコール）である、結合体。
【請求項６１】
請求項５７に記載の結合体であって、前記ポリアルキレングリコールが、約１ｋＤａ〜約１００ｋＤａの間であって、その両端を含む分子量を有する、結合体。
【請求項６２】
請求項６１に記載の結合体であって、前記ポリアルキレングリコールが、約１ｋＤａ〜約５ｋＤａの間であって、その両端を含む分子量を有する、結合体。
【請求項６３】
請求項６１に記載の結合体であって、前記ポリアルキレングリコールが、約１０ｋＤａ〜約２０ｋＤａの間であって、その両端を含む分子量を有する、結合体。
【請求項６４】
請求項６１に記載の結合体であって、前記ポリアルキレングリコールが、約１８ｋＤａ〜約６０ｋＤａの間であって、その両端を含む分子量を有する、結合体。
【請求項６５】
請求項６１に記載の結合体であって、前記ポリアルキレングリコールが、約１２ｋＤａ〜約３０ｋＤａの間であって、その両端を含む分子量を有する、結合体。
【請求項６６】
請求項６５に記載の結合体であって、前記ポリアルキレングリコールが、約２０ｋＤａの分子量を有する、結合体。
【請求項６７】
請求項６１に記載の結合体であって、前記ポリアルキレングリコールが、約３０ｋＤａの分子量を有する、結合体。
【請求項６８】
請求項４０に記載の結合体であって、前記ポリペプチドホルモン、またはそのアンタゴニストが、プロラクチン、およびプロラクチンレセプターによって媒介されるプロラクチンの生物学的効果を模倣するかまたは拮抗するプロラクチンアナログからなる群より選択される、結合体。
【請求項６９】
請求項４０に記載の結合体であって、前記ポリペプチドホルモン、またはそのアンタゴニストが、成長ホルモン、および成長ホルモンレセプターによって媒介される成長ホルモンの生物学的効果を模倣するかまたは拮抗する成長ホルモンアナログからなる群より選択される、結合体。
【請求項７０】
請求項４１に記載の結合体であって、前記サイトカイン、前記ケモカイン、前記増殖因子もしくは前記ポリペプチドホルモン、またはこれらのアンタゴニストが、非グリコシル化エリスロポイエチン、およびエリスロポイエチンレセプターによって媒介されるエリスロポイエチンの生物学的効果を模倣するかまたは拮抗するエリスロポイエチンアナログからなる群より選択される、結合体。
【請求項７１】
請求項３８に記載の結合体であって、前記アミノ末端アミノ酸における前記ポリマーの、前記サイトカイン、前記ケモカイン、前記増殖因子もしくは前記ポリペプチドホルモンまたはこれらのアンタゴニストへの結合が、該サイトカイン、該ケモカイン、該増殖因子もしくは該ポリペプチドホルモンまたはこれらのアンタゴニストのグリコシル化または過剰グリコシル化の有利な効果を模倣する、結合体。
【請求項７２】
請求項３８に記載の結合体と、薬学的に許容可能なキャリアまたは賦形剤と、を含む薬学的組成物。
【請求項７３】
請求項３７に記載の薬学的組成物を含む、キット。
【請求項７４】
請求項３８に記載の結合体を含む、キット。
【請求項７５】
請求項４０に記載の結合体を含む、キット。
【請求項７６】
請求項７２に記載の薬学的組成物を含む、キット。
【請求項７７】
一種以上の合成水溶性ポリマーと、サイトカイン、ケモカイン、増殖因子もしくはポリペプチドホルモンまたはこれらのアンタゴニストとの結合体を合成するための方法であって、該結合体が、該サイトカイン、該ケモカイン、該増殖因子もしくは該ポリペプチドホルモンまたはこれらのアンタゴニストのレセプター結合効力を、このようなポリマーがランダムに結合される場合に保存されるよりも多く保存し、
該方法が、
（ａ）サイトカイン、ケモカイン、増殖因子もしくはポリペプチドホルモンまたはこれらのアンタゴニストを選択する工程であって、天然に存在するグリコシル化部位または遺伝的に操作されたグリコシル化部位が、該サイトカイン、該ケモカイン、該増殖因子もしくは該ポリペプチドホルモンまたはこれらのアンタゴニストの１つ以上のレセプター結合ドメインから離れて位置し、
（ｂ）該１つ以上のポリマーを、選択的に該グリコシル化部位または該グリコシル化部位に結合する炭水化物部分に結合する工程と、
を包含する、方法。
【請求項７８】
請求項７７に記載の方法であって、前記一種以上のポリマーが、一種以上のポリアルキレングリコール、一種以上のポリアルキレンオキシド、一種以上のポリビニルアルコール、一種以上のポリカルボキシレート、一種以上のポリ（ビニルピロリドン）、一種以上のポリ（オキシエチレン−オキシメチレン）、一種以上のポリ（アミノ酸）、一種以上のポリアクリロイルモルホリン、一種以上のアミドと一種以上のアルキレンオキシドとの一種以上のコポリマー、一種以上のデキストラン、ならびに一種以上のヒアルロン酸からなる群より選択される、方法。
【請求項７９】
請求項７７に記載の方法であって、前記サイトカイン、前記ケモカイン、前記増殖因子もしくは前記ポリペプチドホルモン、またはこれらのアンタゴニストが、四螺旋束構造を有する、方法。
【請求項８０】
請求項７９に記載の方法であって、前記サイトカイン、前記ケモカイン、前記増殖因子もしくは前記ポリペプチドホルモン、またはこれらのアンタゴニストが、マクロファージコロニー刺激因子（Ｍ−ＣＳＦ）、顆粒球−マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、白血病阻害因子（ＬＩＦ）、トロンボポイエチン（Ｔｐｏ）、エリスロポイエチン（ＥＰＯ）、幹細胞因子（ＳＣＦ）、Ｆｌｔ３リガンド、オンコスタチンＭ（ＯＳＭ）、インターロイキン−２（ＩＬ−２）、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−９、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１２（ｐ３５サブユニット）、ＩＬ−１３、ＩＬ−１５、ＩＬ−１７、インターフェロンα（ＩＦＮ−α）、インターフェロンβ（ＩＦＮ−β）、コンセンサスインターフェロン、プロラクチンおよび成長ホルモン、ならびにこれらのムテイン、アンタゴニスト、改変体、アナログおよび誘導体からなる群より選択される、方法。
【請求項８１】
請求項７７に記載の方法であって、前記サイトカイン、前記ケモカイン、前記増殖因子もしくは前記ポリペプチドホルモン、またはこれらのアンタゴニストが、β−シートまたはβ−バレル構造を有する、方法。
【請求項８２】
請求項８１に記載の方法であって、前記サイトカイン、前記ケモカイン、前記増殖因子もしくは前記ポリペプチドホルモン、またはこれらのアンタゴニストが、腫瘍壊死因子α（ＴＮＦ−α）、ＩＬ−１α、ＩＬ−１β、ＩＬ−１２（ｐ４０サブユニット）、ＩＬ−１６、上皮細胞増殖因子（ＥＧＦ）、塩基性線維芽細胞増殖因子（ｂＦＧＦ）、酸性ＦＧＦ、ＦＧＦ−４、およびケラチノサイト増殖因子（ＫＧＦ；ＦＧＦ−７）、ならびにこれらのムテイン、アンタゴニスト、改変体、アナログおよび誘導体からなる群より選択される、方法。
【請求項８３】
請求項７７に記載の方法であって、前記サイトカイン、前記ケモカイン、前記増殖因子もしくは前記ポリペプチドホルモン、またはこれらのアンタゴニストが、混合α／β構造を有する、方法。
【請求項８４】
請求項８３に記載の方法であって、前記サイトカイン、前記ケモカイン、前記増殖因子もしくは前記ポリペプチドホルモン、またはこれらのアンタゴニストが、好中球活性化ペプチド−２（ＮＡＰ−２）、間質細胞由来因子−１α（ＳＤＦ−１α）、ＩＬ−８、単球化学誘引物質タンパク質−１（ＭＣＰ−１）、ＭＣＰ−２、ＭＣＰ−３、エオタキシン−１、エオタキシン−２、エオタキシン−３、ＲＡＮＴＥＳ、骨髄前駆体阻害因子−１（ＭＰＩＦ−１）、ニューロタクチン、マクロファージ遊走阻害因子（ＭＩＦ）およびＧＲＯ／黒色腫増殖刺激活性（ＧＲＯ−α／ＭＧＳＡ）、ならびにこれらのムテイン、改変体、アナログおよび誘導体からなる群より選択される、方法。
【請求項８５】
請求項７７に記載の方法であって、前記サイトカイン、前記ケモカイン、前記増殖因子もしくは前記ポリペプチドホルモン、またはこれらのアンタゴニストが、インターフェロン−α、インターフェロン−β、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＴＮＦ−α、ＩＧＦ−１、ＥＧＦ、ｂＦＧＦ、ｈＧＨ、プロラクチン、インシュリン、およびこれらのアンタゴニストからなる群より選択される、方法。
【請求項８６】
請求項８５に記載の方法であって、前記サイトカインが、ＩＬ−２である、方法。
【請求項８７】
請求項８５に記載の方法であって、前記サイトカインが、インターフェロン−αである、方法。
【請求項８８】
請求項８５に記載の方法であって、前記サイトカインが、ＴＮＦ−αである、方法。
【請求項８９】
請求項８５に記載の方法であって、前記サイトカインアンタゴニストが、ＴＮＦ−αアンタゴニストである、方法。
【請求項９０】
請求項８５に記載の方法であって、前記増殖因子が、ＥＧＦである、方法。
【請求項９１】
請求項８５に記載の方法であって、前記増殖因子が、ＩＧＦ−１である、方法。
【請求項９２】
請求項７７に記載の方法であって、前記水溶性ポリマーが、ポリアルキレングリコールである、方法。
【請求項９３】
請求項９２に記載の方法であって、前記ポリアルキレングリコールが、ポリ（エチレングリコール）、モノメトキシポリ（エチレングリコール）およびモノヒドロキシポリ（エチレングリコール）からなる群より選択される、方法。
【請求項９４】
請求項９３に記載の方法であって、前記ポリアルキレングリコールが、モノメトキシポリ（エチレングリコール）である、方法。
【請求項９５】
請求項９３に記載の方法であって、前記ポリアルキレングリコールが、モノヒドロキシポリ（エチレングリコール）である、方法。
【請求項９６】
請求項９２に記載の方法であって、前記ポリアルキレングリコールが、約１ｋＤａ〜約１００ｋＤａの間であって、その両端を含む分子量を有する、方法。
【請求項９７】
請求項９６に記載の方法であって、前記ポリアルキレングリコールが、約１ｋＤａ〜約５ｋＤａの間であって、その両端を含む分子量を有する、方法。
【請求項９８】
請求項９６に記載の方法であって、前記ポリアルキレングリコールが、約１０ｋＤａ〜約２０ｋＤａの間であって、その両端を含む分子量を有する、方法。
【請求項９９】
請求項９６に記載の方法であって、前記ポリアルキレングリコールが、約１８ｋＤａ〜約６０ｋＤａの間であって、その両端を含む分子量を有する、方法。
【請求項１００】
請求項９６に記載の方法であって、前記ポリアルキレングリコールが、約１２ｋＤａ〜約３０ｋＤａの間であって、その両端を含む分子量を有する、方法。
【請求項１０１】
請求項１００に記載の方法であって、前記ポリアルキレングリコールが、約２０ｋＤａの分子量を有する、方法。
【請求項１０２】
請求項９６に記載の方法であって、前記ポリアルキレングリコールが、約３０ｋＤａの分子量を有する、方法。
【請求項１０３】
請求項７７に記載の方法であって、前記ポリペプチドホルモンまたはそのアンタゴニストが、プロラクチン、およびプロラクチンレセプターによって媒介されるプロラクチンの生物学的効果を模倣または拮抗するプロラクチンアナログからなる群より選択される、方法。
【請求項１０４】
請求項７７に記載の方法であって、前記ポリペプチドホルモンまたはそのアンタゴニストが、成長ホルモン、および成長ホルモンレセプターによって媒介される、成長ホルモンの生物学的効果を模倣または拮抗する成長ホルモンアナログからなる群より選択される、方法。
【請求項１０５】
請求項７７に記載の方法であって、前記サイトカイン、前記ケモカイン、前記増殖因子もしくは前記ポリペプチドホルモン、またはこれらのアンタゴニストが、非グリコシル化エリスロポエチン、およびエリスロポエチンレセプターによって媒介されるエリスロポエチンの生物学的効果を模倣または拮抗する、エリスロポエチンアナログからなる群より選択される、方法。
【請求項１０６】
請求項７７に記載の方法であって、前記グリコシル化部位またはグリコシル化部位の近傍における、前記サイトカイン、前記ケモカイン、前記増殖因子もしくは前記ポリペプチドホルモン、またはこれらのアンタゴニストに対する前記ポリマーの結合が、該サイトカイン、該ケモカイン、該増殖因子もしくは該ポリペプチドホルモンのグリコシル化または過グリコシル化の有益な効果を模倣する、方法。
【請求項１０７】
請求項７７に記載の方法によって作製された、結合体。
【請求項１０８】
一以上の請求項１０７に記載の結合体と、一以上の薬学的に許容可能な賦形剤またはキャリアと、を含む薬学的組成物。
【請求項１０９】
結合体であって、一以上の合成水溶性ポリマーに結合されたサイトカイン、増殖因子、ケモカインもしくはポリペプチドホルモン、またはこれらのアンタゴニストを含み、ここで、該サイトカイン、ケモカイン、増殖因子もしくはポリペプチドホルモン、またはこれらのアンタゴニストは、グリコシル化部位が一以上のレセプター結合ドメインから離れて配置されるレセプター結合タンパク質およびポリペプチドの群のメンバーとして選択され、そしてここで、該一以上のポリマーは、一以上のグリコシル化部位またはグリコシル化部位の近傍で結合されるか、またはそれらに結合する炭水化物部分に結合される、結合体。
【請求項１１０】
請求項１０９に記載の結合体であって、前記一以上のポリマーが、一以上のポリアルキレングリコール、一以上のポリアルキレンオキシド、一以上のポリビニルアルコール、一以上のポリカルボキシレート、一以上のポリ（ビニルピロリドン）、一以上のポリ（オキシエチレン−オキシメチレン）、一以上のポリ（アミノ酸）、一以上のポリアクリロイルモルホリン、一以上のアミドと一以上のアルキレンオキシドとの一以上のコポリマー、一以上のデキストラン、および一以上のヒアルロン酸からなる群から選択される、結合体。
【請求項１１１】
請求項１０９に記載の結合体であって、前記サイトカイン、前記ケモカイン、前記増殖因子もしくは前記ポリペプチドホルモンまたは、これらのアンタゴニストが、４つの螺旋束構造を有する、結合体。
【請求項１１２】
請求項１１１に記載の結合体であって、前記サイトカイン、前記ケモカイン、前記増殖因子もしくは前記ポリペプチドホルモン、またはこれらのアンタゴニストが、マクロファージコロニー刺激因子（Ｍ−ＣＳＦ）、顆粒球−マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、白血球阻害因子（ＬＩＦ）、トロンボポエチン（Ｔｐｏ）、エリスロポエチン（ＥＰＯ）、幹細胞因子（ＳＣＦ）、Ｆｌｔ３リガンド、オンコスタチンＭ（ＯＳＭ）、インターロイキン−２（ＩＬ−２）、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−９、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１２（ｐ３５サブユニット）、ＩＬ−１３、ＩＬ−１５、ＩＬ−１７、インターフェロンα（ＩＦＮ−α）、インターフェロンβ（ＩＦＮ−β）、コンセンサスインターフェロン、プロラクチンおよび成長ホルモン、ならびにこれらのムテイン、アンタゴニスト、改変体、アナログおよび誘導体からなる群より選択される、結合体。
【請求項１１３】
請求項１０９に記載の結合体であって、前記サイトカイン、前記ケモカイン、前記増殖因子もしくは前記ポリペプチドホルモン、またはこれらのアンタゴニストが、β−シート構造またはβ−バレル構造を有する、結合体。
【請求項１１４】
請求項１１３に記載の結合体であって、前記サイトカイン、前記ケモカイン、前記増殖因子もしくは前記ポリペプチドホルモン、またはこれらのアンタゴニストが、腫瘍壊死因子α（ＴＮＦ−α）、ＩＬ−１α、ＩＬ−１β、ＩＬ−１２（ｐ４０サブユニット）、ＩＬ−１６、上皮増殖因子（ＥＧＦ）、塩基性線維芽細胞増殖因子（ｂＦＧＦ）、酸性ＦＧＦ、ＦＧＦ−４およびケラチノサイト増殖因子（ＫＧＦ；ＦＧＦ−７）、ならびにこれらのムテイン、アンタゴニスト、改変体、アナログおよび誘導体からなる群より選択される、結合体。
【請求項１１５】
請求項１０９に記載の結合体であって、前記サイトカイン、前記ケモカイン、前記増殖因子もしくは前記ポリペプチドホルモン、またはこれらのアンタゴニストが、混合α／β構造を有する、結合体。
【請求項１１６】
請求項１１５に記載の結合体であって、前記サイトカイン、前記ケモカイン、前記増殖因子もしくは前記ポリペプチドホルモン、またはこれらのアンタゴニストが、好中球活性化ペプチド−２（ＮＡＰ−２）、間質細胞由来因子−１α（ＳＤＦ−１α）、ＩＬ−８、単球化学誘引物質タンパク質−１（ＭＣＰ−１）、ＭＣＰ−２、ＭＣＰ−３、エオタキシン−１、エオタキシン−２、エオタキシン−３、ＲＡＮＴＥＳ、骨髄前駆体阻害因子−１（ＭＰＩＦ−１）、ニューロタクチン、マクロファージ遊走阻害因子（ＭＩＦ）および増殖関連癌遺伝子／黒色腫増殖刺激活性（ＧＲＯ−α／ＭＧＳＡ）、ならびにこれらのムテイン、改変体、アナログおよび誘導体からなる群より選択される、結合体。
【請求項１１７】
請求項１０９に記載の結合体であって、前記サイトカイン、前記ケモカイン、前記増殖因子もしくは前記ポリペプチドホルモン、またはこれらのアンタゴニストが、インターフェロン−α、インターフェロン−β、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＴＮＦ−α、ＩＧＦ−１、ＥＧＦ、ｂＦＧＦ、ｈＧＨ、プロラクチン、インシュリン、およびこれらのアンタゴニストからなる群より選択される、結合体。
【請求項１１８】
請求項１１７に記載の結合体であって、前記サイトカインが、ＩＬ−２である、結合体。
【請求項１１９】
請求項１１７に記載の結合体であって、前記サイトカインが、インターフェロン−αである、結合体。
【請求項１２０】
請求項１１７に記載の結合体であって、前記サイトカインが、ＴＮＦ−αである、結合体。
【請求項１２１】
請求項１１７に記載の結合体であって、前記サイトカインアンタゴニストが、ＴＮＦ−αアンタゴニストである、結合体。
【請求項１２２】
請求項１１７に記載の結合体であって、前記増殖因子が、ＥＧＦである、結合体。
【請求項１２３】
請求項１１７に記載の結合体であって、前記増殖因子が、ＩＧＦ−１である、結合体。
【請求項１２４】
請求項１０９に記載の結合体であって、前記水溶性ポリマーが、ポリアルキレングリコールである、結合体。
【請求項１２５】
請求項１２４に記載の結合体であって、前記ポリアルキレングリコールが、ポリ（エチレングリコール）、モノ−メトキシポリ（エチレングリコール）およびモノヒドロキシポリ（エチレングリコール）からなる群より選択される、結合体。
【請求項１２６】
請求項１２５に記載の結合体であって、前記ポリアルキレングリコールが、モノメトキシポリ（エチレングリコール）である、結合体。
【請求項１２７】
請求項１２５に記載の結合体であって、前記ポリアルキレングリコールが、モノヒドロキシポリ（エチレングリコール）である、結合体。
【請求項１２８】
請求項１２４に記載の結合体であって、前記ポリアルキレングリコールが、約１ｋＤａ〜約１００ｋＤａの間であって、その両端を含む分子量を有する、結合体。
【請求項１２９】
請求項１２８に記載の結合体であって、前記ポリアルキレングリコールが、約１ｋＤａ〜約５ｋＤａの間であって、その両端を含む分子量を有する、結合体。
【請求項１３０】
請求項１２８に記載の結合体であって、前記ポリアルキレングリコールが、約１０ｋＤａ〜約２０ｋＤａの間であって、その両端を含む分子量を有する、結合体。
【請求項１３１】
請求項１２８に記載の結合体であって、前記ポリアルキレングリコールが、約１８ｋＤａ〜約６０ｋＤａの間であって、その両端を含む分子量を有する、結合体。
【請求項１３２】
請求項１２８に記載の結合体であって、前記ポリアルキレングリコールが、約１２ｋＤａ〜約３０ｋＤａの間であって、その両端を含む分子量を有する、結合体。
【請求項１３３】
請求項１３２に記載の結合体であって、前記ポリアルキレングリコールが、約２０ｋＤａの分子量を有する、結合体。
【請求項１３４】
請求項１２８に記載の結合体であって、前記ポリアルキレングリコールが、約３０ｋＤａの分子量を有する、結合体。
【請求項１３５】
請求項１０９に記載の結合体であって、前記ポリペプチドホルモンまたはこれらのアンタゴニストが、プロラクチン、およびプロラクチンレセプターによって媒介されるプロラクチンの生物学的効果を模倣または拮抗するプロラクチンアナログからなる群より選択される、結合体。
【請求項１３６】
請求項１０９に記載の結合体であって、前記ポリペプチドホルモンまたはこれらのアンタゴニストが、成長ホルモン、および成長ホルモンレセプターによって媒介される成長ホルモンの生物学的効果を模倣または拮抗する成長ホルモンアナログからなる群より選択される、結合体。
【請求項１３７】
請求項１０９に記載の結合体であって、前記サイトカイン、前記ケモカイン、前記増殖因子もしくは前記ポリペプチドホルモン、またはこれらのアンタゴニストが、非グリコシル化エリスロポエチン、およびエリスロポエチンレセプターによって媒介されるエリスロポエチンの生物学的効果を模倣または拮抗するエリスロポエチンアナログからなる群より選択される、結合体。
【請求項１３８】
請求項１０９に記載の結合体であって、グリコシル化部位またはグリコシル化部位の近傍における、前記サイトカイン、前記ケモカイン、前記増殖因子もしくは前記ポリペプチドホルモン、またはこれらのアンタゴニストに対する前記ポリマーの結合が、該サイトカイン、該ケモカイン、該増殖因子もしくは該ポリペプチドホルモンのグリコシル化または過グリコシル化の有益な効果を模倣する、結合体。
【請求項１３９】
請求項１０９に記載の結合体と、薬学的に許容可能なキャリアまたは賦形剤と、を含む薬学的組成物。
【請求項１４０】
請求項１０７に記載の結合体を含む、キット。
【請求項１４１】
請求項１０８に記載の薬学的組成物を含む、キット。
【請求項１４２】
請求項１０９に記載の結合体を含む、キット。
【請求項１４３】
請求項１３９に記載の薬学的組成物を含む、キット。
【請求項１４４】
身体障害に罹患しているかまたは罹患する素因のある動物において、該身体障害を予防、診断、または処置するための薬学的組成物の製造のための、請求項３６、３８、１０７および１０９のいずれか一項に記載の結合体の有効量の使用。
【請求項１４５】
身体障害に罹患しているかまたは罹患する素因のある動物において、該身体障害を予防、診断、または処置するための薬学的組成物の製造のための、請求項３７、７２、１０８および１３９のいずれか一項に記載の薬学的組成物の有効量の方法。
【請求項１４６】
請求項１４４に記載の使用であって、前記動物が、哺乳動物である、使用。
【請求項１４７】
請求項１４５に記載の使用であって、前記動物が、哺乳動物である、使用。
【請求項１４８】
請求項１４６または１４７に記載の使用であって、前記哺乳動物が、ヒトである、使用。
【請求項１４９】
請求項１４４に記載の使用であって、前記身体障害が、癌、感染性疾患、神経変性障害、自己免疫障害、および遺伝的障害からなる群より選択される、使用。
【請求項１５０】
請求項１４９に記載の使用であって、前記癌が、乳癌、子宮癌、卵巣癌、前立腺癌、精巣癌、肺癌、白血病、リンパ腫、結腸癌、消化管の癌、膵臓癌、膀胱癌、腎臓癌、骨の癌、神経の癌、頭頸部の癌、皮膚癌、肉腫、癌腫、腺腫、および骨髄腫からなる群より選択される、使用。
【請求項１５１】
請求項１４９に記載の使用であって、前記感染性疾患が、細菌性疾患、真菌性疾患、ウイルス性疾患および寄生虫病からなる群より選択される、使用。
【請求項１５２】
請求項１５１に記載の使用であって、前記ウイルス性疾患が、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、心向性ウイルスにより引き起こされる疾患およびＨＩＶ／ＡＩＤＳからなる群より選択される、使用。
【請求項１５３】
請求項１４９に記載の使用であって、前記自己免疫障害が、全身性エリテマトーデス、慢性関節リウマチおよび乾癬からなる群より選択される、使用。
【請求項１５４】
請求項１４９に記載の使用であって、前記遺伝的障害が、貧血、好中球減少症、血小板減少症、血友病、小人症および重症複合型免疫不全（「ＳＣＩＤ」）からなる群より選択される、使用。
【請求項１５５】
請求項１４９に記載の使用であって、前記神経変性障害が、多発性硬化症である、使用。
【請求項１５６】
請求項１４９に記載の使用であって、前記神経変性疾患が、クロイツフェルト−ヤコブ病またはアルツハイマー病である、使用。
【請求項１５７】
請求項１４５に記載の使用であって、前記身体障害が、癌、感染性疾患、神経変性障害、自己免疫障害、および遺伝的障害からなる群より選択される、使用。
【請求項１５８】
請求項１５７に記載の使用であって、前記癌が、乳癌、子宮癌、卵巣癌、前立腺癌、精巣癌、肺癌、白血病、リンパ腫、結腸癌、消化管の癌、膵臓癌、膀胱癌、腎臓癌、骨の癌、神経の癌、頭頸部の癌、皮膚癌、癌腫、肉腫、腺腫、および骨髄腫からなる群より選択される、使用。
【請求項１５９】
請求項１５７に記載の使用であって、前記感染性疾患が、細菌性疾患、真菌性疾患、ウイルス性疾患および寄生虫病からなる群より選択される、使用。
【請求項１６０】
請求項１５９に記載の使用であって、前記ウイルス性疾患が、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、心向性ウイルスにより引き起こされる疾患およびＨＩＶ／ＡＩＤＳからなる群より選択される、使用。
【請求項１６１】
請求項１５７に記載の使用であって、前記自己免疫障害が、全身性エリテマトーデス、慢性関節リウマチおよび乾癬からなる群より選択される、使用。
【請求項１６２】
請求項１５７に記載の使用であって、前記遺伝的障害が、貧血、好中球減少症、血小板減少症、血友病、小人症および重症複合型免疫不全（「ＳＣＩＤ」）からなる群より選択される、使用。
【請求項１６３】
請求項１５７に記載の使用であって、前記神経変性障害が、多発性硬化症である、使用。
【請求項１６４】
請求項１５７に記載の使用であって、前記神経変性疾患が、クロイツフェルト−ヤコブ病またはアルツハイマー病である、使用。