(57)【要約】  粘膜炎症を抑制するためのイガイ接着タンパク質またはその調製物の使用が開示される。粘膜炎症は、口腔粘膜炎、鼻炎、中耳炎、結膜炎、咽頭炎、喉頭炎、気管炎、食道炎、胃炎、小腸結腸炎、子宮頸管炎、子宮内膜炎、気道熱傷によって引き起こされる炎症等を含む。粘膜炎症は、上記炎症によって引き起こされる、口腔癌、鼻咽頭癌、中耳癌、結膜癌、咽喉癌、気管癌、食道癌、胃癌、結腸直腸癌または小腸癌、子宮頸癌、子宮内膜癌等をさらに含む。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
粘膜炎症の治療における、ＭＡＰの使用。
【請求項２】
前記ＭＡＰは、サブタイプｍｅｆｐ−１、ｍｅｆｐ−２、ｍｅｆｐ−３、ｍｅｆｐ−４、ｍｅｆｐ−５、ｍｅｆｐ−６、コラーゲンｐｒｅ−ＣＯＬ−Ｐ、ｐｒｅ−ＣＯＬ−Ｄ、ｐｒｅ−ＣＯＬ−ＮＧ、ならびにイガイ足マトリックスタンパク質ＰＴＭＰ及びＤＴＭＰからなる群から選択される１つまたはいくつかの混合物である、請求項１に記載のＭＡＰの使用。
【請求項３】
前記ＭＡＰの濃度は、０．１〜１５．０ｍｇ／ｍＬである、請求項１に記載のＭＡＰの使用。
【請求項４】
前記ＭＡＰは、使用において液体製剤である、請求項１に記載のＭＡＰの使用。
【請求項５】
前記ＭＡＰは、使用においてゲル製剤である、請求項１に記載のＭＡＰの使用。
【請求項６】
前記ＭＡＰは、使用においてフォーム製剤である、請求項１に記載のＭＡＰの使用。
【請求項７】
最終生成物中のＭＡＰは、ｐＨ１．０〜７．０の範囲であり、特にｐＨ３．０〜６．５の範囲である、請求項１に記載のＭＡＰの使用。
【請求項８】
前記粘膜炎症は、口腔粘膜炎、鼻炎、中耳炎、結膜炎、咽頭炎、喉頭炎、気管炎、食道炎、胃炎、小腸結腸炎、子宮頸管炎、子宮内膜炎、気道熱傷によって引き起こされる炎症等から選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載のＭＡＰの使用。
【請求項９】
前記粘膜炎症は、口腔粘膜炎、鼻炎、中耳炎、結膜炎、咽頭炎、喉頭炎、気管炎、食道炎、胃炎、小腸結腸炎、子宮頸管炎、子宮内膜炎等によって引き起こされる、口腔癌、鼻咽頭癌、中耳癌、結膜癌、咽喉癌、気管癌、食道癌、胃癌、腸癌、子宮頸癌、子宮内膜癌等から選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載のＭＡＰの使用。
【請求項１０】
粘膜炎症の治療のための組成物中の活性成分としてのＭＡＰの使用であって、前記組成物は、使用において、液体製剤、ゲル製剤、またはフォーム製剤である、ＭＡＰの使用。
【請求項１１】
前記組成物は、経口投与、舌下投与、灌流、点眼薬、点鼻薬、口腔噴霧剤、体腔鏡、直接局所徐放、または標的投与によって使用される、請求項１０に記載のＭＡＰの使用。
【請求項１２】
粘膜炎症の治療のための薬剤中の活性成分としてのＭＡＰの使用。
【請求項１３】
粘膜炎症の治療のための化粧品中の活性成分としてのＭＡＰの使用。
【請求項１４】
粘膜炎症の治療のための消毒用品中の活性成分としてのＭＡＰの使用。
【請求項１５】
粘膜炎症の治療のためのヘルスケア用品または食品中の活性成分としてのＭＡＰの使用。
【請求項１６】
粘膜炎症の治療のための家庭用化学品中の活性成分としてのＭＡＰの使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、参照により本明細書に完全に組み込まれる、２０１５年８月１４日に出願されたＰＣＴ／ＣＮ２０１５／０８７０１１の優先権を主張するものである。
【０００２】
本発明は、薬剤、化粧品、医療用品、消毒用品、ヘルスケア用品、食品、及び家庭用化学品の技術分野に実質的に関し、より具体的には、粘膜炎症を抑制するためのイガイ接着タンパク質生成物及びその使用に関する。
【０００３】
関連技術の説明
粘膜は、消化器官、呼吸器官、排泄器官、生殖器官、及び体内の他の器官の裏地であり、その表面は粘液によって湿潤した状態に保たれている。具体的には、粘膜は、口腔、鼻腔、腸管、膣、及び消化管を含む体外に開放された体腔のための湿潤した裏地を含む。
【０００４】
炎症は、発赤、腫脹、発熱、疼痛、及び機能不全等の徴候を伴う、刺激に対する生体による防御反応である。炎症プロセスにおいて、一方では、損傷因子は、直接的または間接的に組織及び細胞に損傷を与え、他方では、損傷因子は、炎症性充血及び滲出によって希釈され、死滅させられ、かつ包囲される。それと同時に、損傷を受けた組織が、実質細胞及び間質細胞の再生を通して修復及び治癒される。したがって、炎症は、損傷と抗損傷とが一体化したプロセスであると言うことができる。その一方で、炎症は、極めて複雑な機構を有する。現在の研究は、ほとんどが、その一局面または一因に関する特定の機構の細分化された記述である。これまで、炎症に関する国際的に認識された完全な理論体系が展開されていない。
【０００５】
イガイ接着タンパク質（ＭＡＰ）（ｍｙｔｉｌｕｓ  ｅｄｕｌｉｓ足タンパク質（Ｍｅｆｐ）としても知られている）は、ｍｙｔｉｌｕｓ  ｅｄｕｌｉｓ  ｌｉｎｎａｅｕｓ、ｍｙｔｉｌｕｓ  ｃｏｒｕｓｃｕｓ、及びｐｅｒｎａ  ｖｉｒｉｄｉｓ等の海洋性貝類によって分泌される特殊なタンパク質である。イガイは、典型的には、沿岸礁または船底に群れで付着し、沿岸水の波浪衝撃に耐える能力を有する。実際に、イガイは、金属、木材、ガラス等のほとんどあらゆる材質の底面に極めて堅固に付着させることができる。イガイが上記の特徴を有する主な理由は、その足糸腺内でそのような特殊な接着タンパク質を産生して貯蔵することができるからである。イガイは、岩等の固形物の表面に、足糸を通して接着タンパク質を放出して防水性結合を形成し、その結果として自身を固定する。
【０００６】
現在のところ、イガイには、ｍｅｆｐ−１、ｍｅｆｐ−２、ｍｅｆｐ−３、ｍｅｆｐ−４、ｍｅｆｐ−５、ｍｅｆｐ−６，コラーゲンｐｒｅ−ＣＯＬ−Ｐ、ｐｒｅ−ＣＯＬ−Ｄ、ｐｒｅ−ＣＯＬ−ＮＧ、ならびにイガイ足マトリックスタンパク質ＰＴＭＰ及びＤＴＭＰを含む、１１種の接着タンパク質のサブタイプが同定されている（Ｙａｏｙａｏ  Ｚｈｕ，ｅｔ  ａｌ．，Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｍａｒｉｎｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，２０１４，３２（４）：５６０−５６８）。ＭＡＰは、２つの構造的特徴を有する：（１）タンパク質が高負荷の正電荷を担持するようにリジンを含む、（２）３，４−ジヒドロキシフェニルアラニン（ＤＯＰＡ、レボドパ）を含む。ヒト細胞及び組織は、負電荷を担持する。ＭＡＰは、自身の正電荷とヒト細胞及び組織の負電荷との間の静電相互作用によって細胞及び組織に密接に結合することにより、保護及び治療の役割を果たす。さらに、ＤＯＰＡは、酸化してｏ−ジキノンを生成し、それが未酸化のＤＯＰＡと架橋して膜または網状の支持体を形成することができ、それによってタンパク質が人体表面により密接かつ堅固な様式で付着して保護的役割を果たす。ＭＡＰは、高分子タンパク質であり、体内で完全に分解するには約３〜１０日を要する。ＭＡＰは、細胞及び組織に付着する優れた能力を有するため、局部において安定であり、その役割を継続的に果たす。
【０００７】
ＭＡＰの上記特徴にもかかわらず、現在、ＭＡＰ生成物はごく限られた数の分野で適用されている。市販のＭＡＰ生成物は、米国のＢＤ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ社製Ｃｅｌｌ−Ｔａｋ、韓国のＫｏｌｌｏｄｉｓ社製ＭＡＰ  Ｔｒｉｘ、及びスウェーデンのＢｉｏｐｏｌｙｍｅｒ社製ヒドロゲルを含む。これらの生成物は、ＭＡＰ溶液として直接使用されるか、または凍結乾燥粉末として保存され、使用前に溶解されるかのいずれかである。これらの用途は、主として微孔性結合剤及び組織接着剤に限定されている。またＭＡＰが、胎膜の修復、耐海水腐食性コーティング、心臓病薬担体等に使用されているという報告も存在する。
【発明の概要】
【０００８】
本発明の目的の１つは、ＭＡＰ生成物を提供することである。
【０００９】
本明細書で使用されるＭＡＰは、現在既知であり、イガイ科の二枚貝軟体動物であるｍｙｔｉｌｕｓ  ｅｄｕｌｉｓ  Ｌｉｎｎａｅｕｓ、ｍｙｔｉｌｕｓ  ｃｏｒｕｓｃｕｓ、及びｐｅｒｎａ  ｖｉｒｉｄｉｓ等の海洋性イガイから精製される、ｍｅｆｐ−１、ｍｅｆｐ−２、ｍｅｆｐ−３、ｍｅｆｐ−４、ｍｅｆｐ−５、ｍｅｆｐ−６、コラーゲンｐｒｅ−ＣＯＬ−Ｐ、ｐｒｅ−ＣＯＬ−Ｄ、ｐｒｅ−ＣＯＬ−ＮＧ、ならびにイガイ足マトリックスタンパク質ＰＴＭＰ及びＤＴＭＰを含む１１種のＭＡＰサブタイプからなる群から選択される１つまたはいくつかの混合物を指す。本明細書で使用されるＭＡＰは、水溶液中で、ｐＨ１．０〜７．０の範囲のｐＨ値、特に、そのより良好な治療結果のためにはｐＨ３．０〜６．５の範囲のｐＨ値を有し得る。
【００１０】
本明細書で使用されるＭＡＰは、以下の調製方法、例えば、中国特許第ＺＬ２００７１０１７９４９１．０号による混合吸着クロマトグラフィーを使用したＭＡＰを分離及び精製するための方法、中国特許第ＺＬ２００７１０１７９４９２．５号によるカルボキシメチルイオン交換クロマトグラフィーを使用したＭＡＰを精製するための方法、及び中国特許第ＺＬ２００９１００８７５６７．６号による塩析及び透析を使用したＭＡＰを分離及び精製するための方法を使用して得ることができる。
【００１１】
本明細書で使用されるＭＡＰは、溶液または凍結乾燥粉末の形態であり得、特に、生成物中のＭＡＰ濃度は、０．１〜１５．０ｍｇ／ｍＬであり得る。濃度が極端に低いと、ＭＡＰは良好な効果をもたらさず、また濃度が極端に高いと、細胞毒性、皮膚刺激等を引き起こす可能性があり、粘膜炎症の治療に好ましくない。
【００１２】
本明細書で使用されるＭＡＰはまた、液体製剤を調製するために賦形剤と組み合わされてもよい。例示的なＭＡＰ液体製剤は、ＭＡＰの原液または凍結乾燥粉末をある特定の濃度またはｐＨ値に溶解するかまたは希釈することによって調製され、溶解または希釈に使用される溶液は、水、生理食塩水、リン酸塩溶液、酢酸塩溶液、ホウ酸塩溶液等であり得る。最終生成物中のＭＡＰは、ｐＨ１．０〜７．０の範囲のｐＨ値、特に、そのより良好な治療結果のためにはｐＨ３．０〜６．５の範囲のｐＨ値を有し得る。
【００１３】
本明細書で使用されるＭＡＰはまた、ゲル製剤を調製するために賦形剤と組み合わされてもよい。例示的なＭＡＰゲル製剤は、ＭＡＰの溶液または凍結乾燥粉末をゲルマトリックス材料と混合することによって調製され、ゲルマトリックス材料は、セルロース誘導体、カルボマー及びアルギン酸塩、トラガントガム、ゼラチン、ペクチン、カラゲナン、ゲランガム、デンプン、キサンタンガム、カチオン性グアーガム、寒天、非セルロース多糖類、ビニルポリマー、アクリル樹脂、ポリビニルアルコール及びカルボキシビニルポリマーのうちの１つまたは任意の組み合わせであり得る。
【００１４】
本明細書で使用されるＭＡＰはまた、フォーム製剤中に調製されてもよい。例示的なＭＡＰフォーム製剤は、ＭＡＰの溶液または凍結乾燥粉末を気泡剤マトリックスと混合することによって作製され、前記気泡剤マトリックス材料は、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ゼラチン、ポリエチレングリコール、ドデシル硫酸ナトリウム、脂肪族アルコールポリオキシエチレンエーテルスルホン酸塩、トウモロコシグルテン粉末及びアクリルアミドのうちの１つまたは任意の組み合わせであり得る。特定の利点は、消泡プロセスの間に気泡剤が圧力を放出するということであり、これは、患部へのＭＡＰの付着、浸透、及び作用発現にとってより好ましい。それと同時に、気泡剤は長い消泡時間を有し、そのため作用時間が延長し、ＭＡＰの作用発現をより顕著にする。
【００１５】
当業者は、異なる段階における臨床的適応の特徴に応じて、上記の製剤または他の適切な製剤を選択することができる。
【００１６】
上記全ての製剤は、当該技術分野で既知の方法により調製することができ、詳細な操作ステップについては、例えば、「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ」を参照してもよい。
【００１７】
本明細書で使用されるＭＡＰは、薬学的に許容される担体とともに薬剤を調製するための主原料として用いられ得る。薬剤は、液体製剤、ゲル製剤、またはフォーム製剤であり得る。薬剤は、経口投与、頬側投与（舌下）、灌流（経直腸的）、点滴薬（目）、噴霧剤（口腔、鼻腔）、吸入（口腔、鼻腔）、スプレーコーティング（口、鼻、耳、子宮頸部等）、体腔鏡（子宮鏡、腹腔鏡等）、直接局所徐放、または標的投与によって投与されてもよく、低温でまたは加熱によって投与され得る。
【００１８】
本明細書で使用されるＭＡＰは、医療用デバイスを調製するための主原料として用いられ得る。本明細書で使用される医療用デバイスという用語は、人体または他の類似もしくは関連する対象に対して直接的または間接的に用いられる材料を指す。医療用デバイスは、液体製剤、ゲル製剤、またはフォーム製剤であり得る。医療用デバイスは、経口投与、頬側投与（舌下）、灌流（経直腸的）、点滴薬（目）、噴霧剤（口腔、鼻腔）、吸入（口腔、鼻腔）、スプレーコーティング（口、鼻、耳、子宮頸部等）、体腔鏡（子宮鏡、腹腔鏡等）、直接局所徐放、または標的投与によって投与されてもよく、低温でまたは加熱によって投与され得る。
【００１９】
本明細書で使用されるＭＡＰは、化粧品の分野で許容される賦形剤とともに化粧品を調製するための主原料として用いられ得る。化粧品は、液体製剤、ゲル製剤、またはフォーム製剤であり得る。化粧品は、経口投与、頬側投与（舌下）、灌流（経直腸的）、点滴薬（目）、噴霧剤（口腔、鼻腔）、吸入（口腔、鼻腔）、スプレーコーティング（口、鼻、耳、子宮頸部等）、体腔鏡（子宮鏡、腹腔鏡等）、直接局所徐放、または標的投与によって投与されてもよく、低温でまたは加熱によって投与され得る。
【００２０】
本明細書で使用されるＭＡＰは、消毒用品の分野で許容される賦形剤とともに消毒用品を調製するための主原料として用いられ得る。本明細書で使用される消毒用品という用語は、化学的、物理的、または生物学的様式で環境内の病原微生物を死滅させるかまたは排除する消毒薬、消毒デバイス、衛生用品、及び使い捨て医療用物品を指す。消毒用品は、液体製剤、ゲル製剤、またはフォーム製剤であり得る。消毒用品は、経口投与、頬側投与（舌下）、灌流（経直腸的）、点滴薬（目）、噴霧剤（口腔、鼻腔）、吸入（口腔、鼻腔）、スプレーコーティング（口、鼻、耳、子宮頸部等）、体腔鏡（子宮鏡、腹腔鏡等）、直接局所徐放、または標的投与によって投与されてもよく、低温でまたは加熱によって投与され得る。
【００２１】
本明細書で使用されるＭＡＰは、ヘルスケア用品または食品の分野で許容される賦形剤とともにヘルスケア用品または食品を調製するための主原料として用いられ得る。ヘルスケア用品または食品は、液体製剤、ゲル製剤、またはフォーム製剤であり得る。ヘルスケア用品または食品は、経口投与、頬側投与（舌下）、灌流（経直腸的）、点滴薬（目）、噴霧剤（口腔、鼻腔）、吸入（口腔、鼻腔）、スプレーコーティング（口、鼻、耳、子宮頸部等）、体腔鏡（子宮鏡、腹腔鏡等）、直接局所徐放、または標的投与によって投与されてもよく、低温でまたは加熱によって投与され得る。
【００２２】
本明細書で使用されるＭＡＰは、家庭用化学品の分野で許容される賦形剤とともに家庭用化学品を調製するための主原料として用いられ得る。本明細書で使用される家庭用化学品という用語は、シャンプー、バスジェル等を含む日常的使用のための化学製品を指す。家庭用化学品は、液体製剤、ゲル製剤、またはフォーム製剤であり得る。家庭用化学品は、経口投与、頬側投与（舌下）、灌流（経直腸的）、点滴薬（目）、噴霧剤（口腔、鼻腔）、吸入（口腔、鼻腔）、スプレーコーティング（口、鼻、耳、子宮頸部等）、体腔鏡（子宮鏡、腹腔鏡等）、直接局所徐放、または標的投与によって投与されてもよく、低温でまたは加熱によって投与され得る。
【００２３】
本発明の別の目的は、粘膜炎症の抑制におけるＭＡＰ生成物の使用を提供することである。
【００２４】
驚くべきことに、発明者は、ＭＡＰが、腫脹、浮腫、皮下組織液の滲出、ならびに種々の粘膜炎症によって引き起こされる粘膜病変を緩和できることを発見した。
【００２５】
一般的な粘膜炎症は、口腔粘膜炎、鼻炎、中耳炎、結膜炎、咽頭炎、喉頭炎、気管炎、食道炎、胃炎、小腸結腸炎、子宮頸管炎、子宮内膜炎、気道熱傷によって引き起こされる炎症等を含む。
【００２６】
口腔粘膜炎は、口腔粘膜疾患の臨床徴候を伴う口腔または軟組織に起こる疾患であり、口腔内の粘膜の損傷を指し、口腔及び舌の潰瘍形成、舌乾燥及び溝状舌、嗄声、苦味を伴う口渇といった特定の症状を有し、後に、口腔扁平苔癬、口内炎、再発性アフタ、及び口唇炎等の口腔疾患を引き起こし、摂食及び嚥下困難、口腔内の耐え難いひどい疼痛をもたらし、さらには、この疾患に罹患した場合は再発性であり、その度に悪化する。口腔粘膜炎は、体内で様々な合併症を引き起こす可能性があり、患者の健康、生命及び仕事に直接影響を及ぼす。現在、この疾患の症状を抑えるために西洋薬が臨床的に投与されることが多い。しかしながら、この疾患は完全に治癒することが困難であり、医学会によって口腔疾患に関する主要な難しいテーマの１つであると見なされている。
【００２７】
鼻炎は、鼻腔の炎症性疾患を意味し、ウイルス、細菌、アレルゲン、種々の物理的及び化学的要因、ならびに何らかの全身性疾患によって引き起こされる鼻内の粘膜の炎症である。鼻炎の主な病理学的変化は、充血、腫脹、滲出、肥厚化、鼻内の粘膜の萎縮または壊死を含む。
【００２８】
中耳炎は、中耳粘膜の炎症反応であり、中耳の構造（耳管、鼓室、乳突洞、及び乳突蜂巣を含む）の全てまたは一部に影響を及ぼす炎症性疾患である。
【００２９】
結膜炎は、外的要因及び生体自身の要因の作用下で結膜組織が起こす炎症反応の総称である。結膜炎自体は、視力に深刻な影響は与えないものの、炎症が角膜に影響を及ぼす場合、または合併症を引き起こす場合には、視力障害の原因となり得る。疾患の状態及び経過に応じて、結膜炎は、急性、亜急性、及び慢性の３つの種類に分類することができ、原因に応じて、結膜炎は、細菌性、ウイルス性、クラミジア性、真菌性、及びアレルギー性に分類することができ、結膜に対する病理学的変化の特徴に応じて、結膜炎は、急性濾胞性結膜炎、慢性濾胞性結膜炎、膜性及び偽膜性結膜炎に分類することができる。結膜炎の臨床徴候は、結膜充血及び分泌物の増加を含む。
【００３０】
咽頭炎は、咽頭の粘膜及びそのリンパ組織の炎症である。急性咽頭炎は、上気道感染症の一環であることが多く、ほとんどの場合はウイルス感染によって引き起こされる。病理学的変化は、急性単純性咽頭炎及び急性化膿性咽頭炎を含み得る。慢性咽頭炎は、慢性単純性咽頭炎、慢性肥厚性咽頭炎、及び慢性萎縮性咽頭炎に分割することができる。
【００３１】
喉頭炎は、喉頭の粘膜及び粘膜下層組織の炎症である。臨床的特徴は、激しい咳、喉の腫れ、体温上昇、及び疼痛を含む。原因及び臨床経過に応じて、喉頭炎は、原発性及び続発性、急性及び慢性の喉頭炎に分割することができる。臨床的には、急性カタル性喉頭炎がより一般的であり、咽頭炎を併発することが多い。
【００３２】
気管炎は、感染因子または非感染因子によって引き起こされる、気管粘膜の上皮絨毛における粘液分泌の増加、及び陰イオンの不足に起因する呼吸酵素の活性低下を伴う気管粘膜及び気管支粘膜に対する炎症性変化であり、肺胞の分泌機能、ならびに肺の換気及び交換機能に影響を及ぼす。主な臨床的特徴は、慢性の咳、喀痰を含むか、または息切れを伴う。
【００３３】
食道炎は、食道の炎症であり、一般に、食道粘膜の表面組織または深部組織への刺激または損傷に起因する浮腫及び鬱血によって引き起こされる炎症を指す。化学刺激は、胃酸、胆汁、アルコール、強酸、強塩基、及び薬剤を含み、物理的刺激は、熱い食物及び飲料、食道につかえた異物（魚の骨等）、及び長期の経鼻胃管留置を含む。また食道炎は、化学療法もしくは放射線療法に起因する食道への局所的損傷によって、または患者の免疫系の脆弱化に起因する結核菌、真菌（カンジダ）、もしくはウイルスによる感染によっても引き起こされ得る。
【００３４】
胃炎は、様々な原因の結果としての胃粘膜の急性及び慢性的な炎症を指し、上皮損傷、粘膜炎症、及び上皮再生を伴うことが多い。急性単純性胃炎は、様々な外的及び内的要因によって引き起こされる、胃粘膜の急性の広範囲の炎症または局所的な急性の炎症を指す。急性単純性胃炎の症状及び兆候は、異なる原因のために完全に同じではない。急性ストレス、薬剤、虚血、胆汁逆流、及び感染を含む様々な原因が存在する。臨床的に、急性単純性胃炎は、急性びらん性胃炎、急性化膿性胃炎、及び急性腐食性胃炎に分類される。慢性胃炎は、異なる原因に起因する胃粘膜の種々の慢性的な炎症性の病理学的変化を指し、その発生率は胃疾患の中で最も高い。一般的な慢性胃炎は、慢性表層性胃炎、慢性びらん性胃炎、及び慢性萎縮性胃炎を含む。慢性的な胃腸異形成は、噴門に影響を及ぼすことが多く、Ｇ細胞喪失及びガストリン分泌の低下を伴う。それは胃体部にも影響を及ぼし、酸分泌腺の喪失を伴う場合があり、胃酸、ペプシン、及び内在性因子の減少をもたらす。
【００３５】
腸炎は、細菌、ウイルス、真菌、及び寄生虫によって引き起こされる腸炎及び大腸炎を指す。臨床徴候は、主として、腹痛、下痢、水様便、または粘血便を含む。患者の中には、発熱感を有するものもあり、したがって感染性下痢症と称されることもある。種々の疾病経過の期間に応じて、腸炎は、急性及び慢性の２種類に分類される。臨床的に一般的な腸炎は、細菌性赤痢、慢性アメーバ赤痢、住血吸虫症、非特異的潰瘍性大腸炎、及び限局性腸炎を含む。
【００３６】
子宮頸管の炎症としても知られる子宮頸管内膜炎は、子宮粘膜及び粘膜下組織に限定された病理学的変化を有し、子宮腟部が非常に平滑に見え、外子宮口が化膿性分泌物で閉塞され、時には子宮頸部粘膜の肥厚部が外子宮口に向かって隆起し、頸部が目に見えて充血し、かつ赤い。鬱血、浮腫、炎症細胞の浸潤、ならびに子宮頸部粘膜及び粘膜下組織の結合組織肥厚化は、子宮頸部の肥大を引き起こし得る。
【００３７】
子宮内膜炎は、種々の理由によって引き起こされる子宮内膜構造に対する炎症性変化を意味する。子宮腔は、非常に良好な排液条件を有し、子宮内膜が定期的に裸出するため、子宮内膜内の炎症が長期間にわたることはめったにない。しかしながら、急性炎症が徹底的に治癒されない場合、または、感染源が頻繁に存在する場合、炎症は再発性であり得る。子宮内膜炎は、急性子宮内膜炎及び慢性子宮内膜炎に分類することができる。
【００３８】
気道熱傷によって引き起こされる炎症は、頭頸部熱傷に罹患した患者による、過熱した蒸気の吸入、熱湯の誤飲、及び炎または乾燥した熱い空気の吸入によって引き起こされる粘膜熱傷を指す。病理学的変化の初期徴候は、粘膜の鬱血、浮腫、びらん、セルロースの滲出、及び白色薄膜の形成を含む。粘膜の浮腫は、傷害後１〜２時間で始まり、４〜８時間でピークを迎え、一般的に２〜３日後に浮腫が治まり、薄膜が脱落して種々の深さの潰瘍を形成する。重症の場合、局所的な組織壊死、さらには食道穿孔または気管穿孔を引き起こす場合がある。
【００３９】
一態様によれば、本発明によるＭＡＰは、口腔粘膜炎、鼻炎、中耳炎、結膜炎、咽頭炎、喉頭炎、気管炎、食道炎、胃炎、小腸結腸炎、子宮頸管炎、子宮内膜炎、気道熱傷によって引き起こされる炎症等を治療するために使用され得る。
【００４０】
別の態様によれば、本発明によるＭＡＰは、口腔粘膜炎、鼻炎、中耳炎、結膜炎、咽頭炎、喉頭炎、気管炎、食道炎、胃炎、小腸結腸炎、子宮頸管炎、子宮内膜炎等によって引き起こされる、口腔癌、鼻咽頭癌、中耳癌、結膜癌、咽喉癌、気管癌、食道癌、胃癌、腸癌、子宮頸癌、子宮内膜癌等を抑制するために使用され得る。
【００４１】
本発明の一態様によれば、本発明は、粘膜炎症を抑制するためにＭＡＰを含む液体形態を提供し、前記粘膜炎症は、本明細書で前述したもののうちのいずれか１つを含み得る。
【００４２】
本発明の別の態様によれば、本発明は、粘膜炎症を抑制するためにＭＡＰを含むゲル形態を提供し、前記粘膜炎症は、本明細書で前述したもののうちのいずれか１つを含み得る。
【００４３】
本発明の別の態様によれば、本発明は、粘膜炎症を抑制するためにＭＡＰを含むフォーム形態を提供し、前記粘膜炎症は、本明細書で前述したもののうちのいずれか１つを含み得る。
【００４４】
本発明の一態様によれば、本発明は、粘膜炎症を抑制するためにＭＡＰを含む液体形態を調製するための方法を提供し、前記粘膜炎症は、本明細書で前述したもののうちのいずれか１つを含み得る。
【００４５】
本発明の一態様によれば、本発明は、粘膜炎症を抑制するためにＭＡＰを含むゲル形態を調製するための方法を提供し、前記粘膜炎症は、本明細書で前述したもののうちのいずれか１つを含み得る。
【００４６】
本発明の一態様によれば、本発明は、粘膜炎症を抑制するためにＭＡＰを含むフォーム形態を提供し、前記粘膜炎症は、本明細書で前述したもののうちのいずれか１つを含み得る。
【００４７】
好ましい実施形態の詳細な説明
本発明の実施形態は以下を含む。
１．粘膜炎症の治療におけるＭＡＰの使用。
【００４８】
２．ＭＡＰは、サブタイプｍｅｆｐ−１、ｍｅｆｐ−２、ｍｅｆｐ−３、ｍｅｆｐ−４、ｍｅｆｐ−５、ｍｅｆｐ−６、コラーゲンｐｒｅ−ＣＯＬ−Ｐ、ｐｒｅ−ＣＯＬ−Ｄ、ｐｒｅ−ＣＯＬ−ＮＧ、ならびにイガイ足マトリックスタンパク質ＰＴＭＰ及びＤＴＭＰからなる群から選択される１つまたはいくつかの混合物である、実施形態１によるＭＡＰの使用。
【００４９】
３．ＭＡＰ濃度は、０．１〜１５．０ｍｇ／ｍＬである、実施形態１によるＭＡＰの使用。
【００５０】
４．ＭＡＰは、使用において、液体製剤、ゲル製剤、またはフォーム製剤であり得る、実施形態１によるＭＡＰの使用。
【００５１】
５．最終生成物中のＭＡＰは、ｐＨ１．０〜７．０の範囲であり、特にｐＨ３．０〜６．５の範囲であり得る、実施形態１によるＭＡＰの使用。
【００５２】
６．粘膜炎症は、口腔粘膜炎、鼻炎、中耳炎、結膜炎、咽頭炎、喉頭炎、気管炎、食道炎、胃炎、小腸結腸炎、子宮頸管炎、子宮内膜炎、気道熱傷によって引き起こされる炎症等から選択され得る、実施形態１〜５のいずれか１つによるＭＡＰの使用。
【００５３】
７．粘膜炎症は、口腔粘膜炎、鼻炎、中耳炎、結膜炎、咽頭炎、喉頭炎、気管炎、食道炎、胃炎、小腸結腸炎、子宮頸管炎、子宮内膜炎等によって引き起こされる、口腔癌、鼻咽頭癌、中耳癌、結膜癌、咽喉癌、気管癌、食道癌、胃癌、腸癌、子宮頸癌、子宮内膜癌等から選択され得る、実施形態１〜５のいずれか１つによるＭＡＰの使用。
【００５４】
８．粘膜炎症の治療のための組成物中の活性成分としてのＭＡＰの使用であって、組成物は、使用において、液体製剤、ゲル製剤、またはフォーム製剤であり得る、ＭＡＰの使用。
【００５５】
９．組成物は、経口投与、頬側投与（舌下）、灌流（経直腸的）、点滴薬（目）、噴霧剤（口腔、鼻腔）、吸入（口腔、鼻腔）、スプレーコーティング（口、鼻、耳、子宮頸部等）、体腔鏡（子宮鏡、腹腔鏡等）、直接局所徐放、または標的投与によって投与され得る、実施形態８によるＭＡＰの使用。
【００５６】
１０．組成物は、低温でまたは加熱によって投与され得る、実施形態８によるＭＡＰの使用。
【００５７】
１１．ＭＡＰ及び薬学的に許容される担体を含む、粘膜炎症の治療のための薬剤であって、ＭＡＰ濃度は０．１〜１５．０ｍｇ／ｍＬであり得る、薬剤。
【００５８】
１２．ＭＡＰ及び医療用デバイスの分野で許容される担体を含む、粘膜炎症の治療のための医療用デバイスであって、ＭＡＰ濃度は０．１〜１５．０ｍｇ／ｍＬであり得る、医用デバイス。
【００５９】
１３．ＭＡＰ及び化粧品の分野で許容される担体を含む、粘膜炎症の治療のための化粧品であって、ＭＡＰ濃度は０．１〜１５．０ｍｇ／ｍＬであり得る、化粧品。
【００６０】
１４．ＭＡＰ及び消毒用品の分野で許容される担体を含む、粘膜炎症の治療のための消毒用品であって、ＭＡＰ濃度は０．１〜１５．０ｍｇ／ｍＬであり得る、消毒用品。
【００６１】
１５．ＭＡＰ及びヘルスケア用品または食品の分野で許容される担体を含む、粘膜炎症の治療のためのヘルスケア用品／食品であって、ＭＡＰ濃度は０．１〜１５．０ｍｇ／ｍＬであり得る、ヘルスケア用品／食品。
【００６２】
１６．ＭＡＰ及び家庭用化学品の分野で許容される担体を含む、粘膜炎症の治療のための家庭用化学品であって、ＭＡＰ濃度は０．１〜１５．０ｍｇ／ｍＬであり得る、家庭用化学品。
【００６３】
１７．粘膜炎症は、口腔粘膜炎、鼻炎、中耳炎、結膜炎、咽頭炎、喉頭炎、気管炎、食道炎、胃炎、小腸結腸炎、子宮頸管炎、子宮内膜炎、気道熱傷によって引き起こされる炎症等から選択され得る、粘膜炎症の治療のための薬剤におけるＭＡＰの使用。
【００６４】
１８．粘膜炎症は、口腔粘膜炎、鼻炎、中耳炎、結膜炎、咽頭炎、喉頭炎、気管炎、食道炎、胃炎、小腸結腸炎、子宮頸管炎、子宮内膜炎等によって引き起こされる、口腔癌、鼻咽頭癌、中耳癌、結膜癌、咽喉癌、気管癌、食道癌、胃癌、腸癌、子宮頸癌、子宮内膜癌等から選択され得る、粘膜炎症の治療のための薬剤におけるＭＡＰの使用。
【００６５】
１９．粘膜炎症は、口腔粘膜炎、鼻炎、中耳炎、結膜炎、咽頭炎、喉頭炎、気管炎、食道炎、胃炎、小腸結腸炎、子宮頸管炎、子宮内膜炎、気道熱傷によって引き起こされる炎症等から選択され得る、粘膜炎症の治療のための医療用デバイスにおけるＭＡＰの使用。
【００６６】
２０．粘膜炎症は、口腔粘膜炎、鼻炎、中耳炎、結膜炎、咽頭炎、喉頭炎、気管炎、食道炎、胃炎、小腸結腸炎、子宮頸管炎、子宮内膜炎等によって引き起こされる、口腔癌、鼻咽頭癌、中耳癌、結膜癌、咽喉癌、気管癌、食道癌、胃癌、腸癌、子宮頸癌、子宮内膜癌等から選択され得る、粘膜炎症の治療のための医療用デバイスにおけるＭＡＰの使用。
【００６７】
２１．粘膜炎症は、口腔粘膜炎、鼻炎、中耳炎、結膜炎、咽頭炎、喉頭炎、気管炎、食道炎、胃炎、小腸結腸炎、子宮頸管炎、子宮内膜炎、気道熱傷によって引き起こされる炎症等から選択され得る、粘膜炎症の治療のための化粧品におけるＭＡＰの使用。
【００６８】
２２．粘膜炎症は、口腔粘膜炎、鼻炎、中耳炎、結膜炎、咽頭炎、喉頭炎、気管炎、食道炎、胃炎、小腸結腸炎、子宮頸管炎、子宮内膜炎等によって引き起こされる、口腔癌、鼻咽頭癌、中耳癌、結膜癌、咽喉癌、気管癌、食道癌、胃癌、腸癌、子宮頸癌、子宮内膜癌等から選択され得る、粘膜炎症の治療のための化粧品におけるＭＡＰの使用。
【００６９】
２３．粘膜炎症は、口腔粘膜炎、鼻炎、中耳炎、結膜炎、咽頭炎、喉頭炎、気管炎、食道炎、胃炎、小腸結腸炎、子宮頸管炎、子宮内膜炎、気道熱傷によって引き起こされる炎症等から選択され得る、粘膜炎症の治療のための消毒用品におけるＭＡＰの使用。
【００７０】
２４．粘膜炎症は、口腔粘膜炎、鼻炎、中耳炎、結膜炎、咽頭炎、喉頭炎、気管炎、食道炎、胃炎、小腸結腸炎、子宮頸管炎、子宮内膜炎等によって引き起こされる、口腔癌、鼻咽頭癌、中耳癌、結膜癌、咽喉癌、気管癌、食道癌、胃癌、腸癌、子宮頸癌、子宮内膜癌等から選択され得る、粘膜炎症の治療のための消毒用品におけるＭＡＰの使用。
【００７１】
２５．粘膜炎症は、口腔粘膜炎、鼻炎、中耳炎、結膜炎、咽頭炎、喉頭炎、気管炎、食道炎、胃炎、小腸結腸炎、子宮頸管炎、子宮内膜炎、気道熱傷によって引き起こされる炎症等から選択され得る、粘膜炎症の治療のためのヘルスケア用品または食品におけるＭＡＰの使用。
【００７２】
２６．粘膜炎症は、口腔粘膜炎、鼻炎、中耳炎、結膜炎、咽頭炎、喉頭炎、気管炎、食道炎、胃炎、小腸結腸炎、子宮頸管炎、子宮内膜炎、等によって引き起こされる、口腔癌、鼻咽頭癌、中耳癌、結膜癌、咽喉癌、気管癌、食道癌、胃癌、腸癌、子宮頸癌、子宮内膜癌等から選択され得る、粘膜炎症の治療のためのヘルスケア用品または食品におけるＭＡＰの使用。
【００７３】
２７．粘膜炎症は、口腔粘膜炎、鼻炎、中耳炎、結膜炎、咽頭炎、喉頭炎、気管炎、食道炎、胃炎、小腸結腸炎、子宮頸管炎、子宮内膜炎、気道熱傷によって引き起こされる炎症等から選択され得る、粘膜炎症の治療のための家庭用化学品におけるＭＡＰの使用。
【００７４】
２８．粘膜炎症は、口腔粘膜炎、鼻炎、中耳炎、結膜炎、咽頭炎、喉頭炎、気管炎、食道炎、胃炎、小腸結腸炎、子宮頸管炎、子宮内膜炎等によって引き起こされる、口腔癌、鼻咽頭癌、中耳癌、結膜癌、咽喉癌、気管癌、食道癌、胃癌、腸癌、子宮頸癌、子宮内膜癌等から選択され得る、粘膜炎症の治療のための家庭用化学品におけるＭＡＰの使用。
【００７５】
２９．活性成分としてＭＡＰを含む、粘膜炎症の治療のためのゲル製剤。
【００７６】
３０．活性成分としてＭＡＰを含む、粘膜炎症の治療のための液体製剤。
【００７７】
３１．活性成分としてＭＡＰを含む、粘膜炎症の治療のためのフォーム製剤。具体的には、粘膜炎症は、口腔粘膜炎、鼻炎、中耳炎、結膜炎、咽頭炎、喉頭炎、気管炎、食道炎、胃炎、小腸結腸炎、子宮頸管炎、子宮内膜炎等によって引き起こされる口腔癌、鼻咽頭癌、中耳癌、結膜癌、咽喉癌、気管癌、食道癌、胃癌、腸癌、子宮頸癌、子宮内膜癌、等から選択され得るか、または口腔粘膜炎、鼻炎、中耳炎、結膜炎、咽頭炎、喉頭炎、気管炎、食道炎、胃炎、小腸結腸炎、子宮頸管炎、子宮内膜炎、気道熱傷によって引き起こされる炎症等から選択され得る。
【００７８】
３２．粘膜炎症の治療のためのゲル製剤を調製するための方法であって、１）ＭＡＰの溶液または凍結乾燥粉末を取得または調製することと、２）ゲルマトリックスを取得または調製することと、３）ステップ１）からのＭＡＰ溶液とステップ２）からのゲルマトリックスを混合することと、４）ｐＨを弱酸性に調整してゲル製剤を得ることとを含み得る、方法。
【００７９】
３３．粘膜炎症の治療のための液体製剤を調製するための方法であって、ＭＡＰの溶液または凍結乾燥粉末を取得または調製することと、薬学的に許容される希釈剤で希釈することと、ｐＨを弱酸性に調整して液体製剤を得ることとを含み得る、方法。
【００８０】
３４．粘膜炎症の治療のためのフォーム製剤を調製するための方法であって、ＭＡＰの溶液または凍結乾燥粉末を取得または調製することと、薬学的に許容される気泡剤マトリックスと混合することと、ｐＨを弱酸性に調整してフォーム製剤を得ることとを含み得る、方法。
【００８１】
次に、特定の実施形態を参照して本発明をさらに説明する。本発明によるＭＡＰまたは種々のＭＡＰの製剤から形成される、薬剤、医療用デバイス、化粧品、消毒用品、ヘルスケア用品もしくは食品、または家庭用化学品が対象に適用される場合、それは前述の適応症に使用することができ、また前述の機能を示すことに留意されたい。本発明の範囲内の全ての製剤が試験され、そのごく一部が、説明のために実施形態において以下に記載されるが、それらは本発明に対する制限であると解釈されるべきではない。
【００８２】
別途具体的に記載されない限り、本発明で使用される全ての試薬は市販されている。
【００８３】
実施例１：再発性アフタ性潰瘍の治療におけるＭＡＰ液体医療用デバイスの使用
１０．０ｍｇ／ｍＬの濃度のＭＡＰ溶液１ｍＬに、９ｍＬの０．１％クエン酸溶液を加え、１．０ｍｇ／ｍＬの濃度のＭＡＰ水溶液医療用デバイスを調製する。試験のために、口腔粘膜の専門家によって確認された軽度の再発性アフタ性潰瘍に罹患した２０人の患者を集める。選択された患者は、潰瘍の位置に関する制約なしに５個を超える潰瘍を有する。最も大きな潰瘍が、観察のための標的潰瘍として選択される。標的潰瘍は、１ｃｍ未満の直径を有する。
【００８４】
選択された患者を、対照群と試験群とに無作為に分ける。対照群は、０．１％クエン酸溶液で処理し、試験群は、上記のＭＡＰ医療用デバイスで処理する。両方の群について、用法は、１日３回、食後に患部に噴霧することであり、患部が０．１％クエン酸溶液またはＭＡＰ水溶液医療用デバイスによって完全に覆われるまで、各部につき２〜３回噴霧する。ＭＡＰ水溶液医療用デバイスを噴霧した群において、５〜１５分以内に患部の疼痛が著しく軽減され、視覚的アナログスコアＶＡＳが治療前の５．０〜７．０から１．０〜３．０まで下がり、鎮痛期間が２〜７時間持続し得る。対照群の場合、患部の疼痛に関するＶＡＳスコアは、噴霧の前と後で変化しない。使用時間を延長すると、鎮痛期間が延長され、かつ使用間隔が延長されるが、いずれの依存性も示さない。
【００８５】
５日間の連続噴霧後、試験群の６人の患者の全ての潰瘍が治癒し、対照群の１人の患者の潰瘍が治癒する。７日間の連続噴霧後には、試験群の患者全員が治癒し、対照群の３人の患者が治癒する（表１を参照）。
表１
【表１】
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【００８６】
実施例２：再発性アフタ性潰瘍の治療におけるＭＡＰゲル医療用デバイスの使用
１０ｇのヒドロキシプロピルメチルセルロースに、２０ｍＬの脱イオン水を加え、完全に溶解するまで９０℃の浴中に３０分間入れてゲルマトリックスを得、別個に、１０．０ｍｇ／ｍＬの濃度のＭＡＰ溶液２．５ｍＬを撹拌しながらゲルマトリックスに加え、均一に混合してＭＡＰゲル医療用デバイスを形成する：ＭＡＰ濃度は１．０ｍｇ／ｍＬである。
【００８７】
試験のために、口腔粘膜の専門家によって確認された軽度の再発性アフタ性潰瘍に罹患した２０人の患者を集める。選択された患者は、潰瘍の位置に関する制約なしに５個を超える潰瘍を有する。最も大きな潰瘍が、観察のための標的潰瘍として選択される。標的潰瘍は、１ｃｍ未満の直径を有する。
【００８８】
選択された患者を、対照群と試験群とに無作為に分ける。対照群は、ＭＡＰを含有しないブランクゲルマトリックスで処理し、試験群は、ＭＡＰゲル医療用デバイスで処理する。両方の群について、用法は、１日３回、食後に患部に噴霧することであり、患部がブランクゲルまたはＭＡＰゲル医療用デバイスによって完全に覆われるまで、各部につき２〜３回噴霧する。ＭＡＰゲル医療用デバイスを噴霧した群において、５〜１３分以内に患部の疼痛が著しく軽減され、視覚的アナログスコアＶＡＳが治療前の５．０〜７．０から１．０〜３．０まで下がり、鎮痛期間が２〜９時間持続し得る。対照群の場合、患部の疼痛に関するＶＡＳスコアは、噴霧の前と後で変化しない。使用時間を延長すると、鎮痛期間が延長され、かつ使用間隔が延長されるが、いずれの依存性も示さない。
【００８９】
５日間の連続噴霧後、試験群の７人の患者の全ての潰瘍が治癒し、対照群の３人の患者の潰瘍が治癒する。７日間の連続噴霧後には、試験群の患者全員が治癒し、対照群の５人の患者が治癒する（表２を参照）。
表２
【表２】
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【００９０】
実施例３：鼻炎の治療におけるＭＡＰ液体家庭用化学品の使用
０．５ｍｇ／ｍＬの濃度のＭＡＰ溶液を、０．００１％酢酸を用いて５倍希釈して０．１ｍｇ／ｍＬのＭＡＰ含有量とし、ＭＡＰ液体家庭用化学品を得る。
【００９１】
耳鼻咽喉科の専門家によって確認された鼻炎に罹患した１０人の患者を集め、次いで、彼らを試験のために群に参加させる。患者は鼻詰まり及び鼻水を有し、鼻汁は粘稠性または粘膿性である。患者は、ＭＡＰ液体家庭用化学品を使用して、毎日、それぞれ朝に１回及び晩に１回鼻腔を洗浄する。ＭＡＰ液体家庭用化学品を５日間使用した後、１０人の患者全員の鼻詰まりが種々の程度まで緩和される。１０日間使用した後には、患者全員の鼻詰まりが緩和され、試験した患者で粘膿性または粘稠性の鼻汁を有するものはいない。これは、本発明によるＭＡＰ液体家庭用化学品を鼻炎の治療に使用できることを証明している。
【００９２】
実施例４：鼻炎の治療におけるＭＡＰ液剤の使用
２．０ｍｇ／ｍＬの濃度のＭＡＰ溶液を、０．０５％クエン酸を用いて１０倍希釈して０．２ｍｇ／ｍＬのＭＡＰ含有量とし、ＭＡＰ液剤を得る。
【００９３】
耳鼻咽喉科の専門家によって確認された鼻炎に罹患した１０人の患者を集め、次いで、彼らを試験のために群に参加させる。患者は鼻詰まり及び鼻水を有し、鼻汁は粘稠性または粘膿性である。ＭＡＰ液剤は、エアロゾル吸入の様式で、毎日１日１回、患者に投与される。ＭＡＰ液剤を３日間使用した後、１０人の患者全員の鼻詰まりが種々の程度まで緩和される。７日間使用した後には、患者全員の鼻詰まりが緩和され、試験した患者で粘膿性または粘稠性の鼻汁を有するものはいない。これは、本発明によるＭＡＰ液剤を鼻炎の治療に使用できることを証明している。
【００９４】
実施例５：中耳炎の治療におけるＭＡＰゲル消毒用品の使用
ＭＡＰ溶液と、グアーガム及びプロパントリオールとを２：１：１の体積比で混合し、注射用水を加え、クエン酸を用いてｐＨ３．０に調整し、ＭＡＰ含有量１．５ｍｇ／ｍＬのＭＡＰゲル消毒用品を調製する
【００９５】
耳鼻咽喉科の専門家によって確認された急性化膿性中耳炎に罹患した１０人の患者を集め、次いで、彼らを試験のために群に参加させる。患者は耳痛を有し、耳から膿が流出している。患者は、毎日１日３回、ＭＡＰゲル消毒用品を投与される。ＭＡＰゲル消毒用品を３日間使用した後、１０人の患者全員にもはや耳痛の症状は見られず、耳内の膿が減少する。７日間使用した後、耳から膿が流出している患者はいない。これは、本発明によるＭＡＰゲル消毒用品を中耳炎の治療に使用できることを証明している。
【００９６】
実施例６：中耳炎の治療におけるＭＡＰ液剤の使用
５ｍｇ／ｍＬの濃度のＭＡＰ溶液に、等しい体積の０．００１％酢酸を加えて２．５ｍｇ／ｍＬに希釈し（溶液のｐＨは３．０である）、ＭＡＰ含有量２．５ｍｇ／ｍＬのＭＡＰ液剤を形成する。
【００９７】
耳鼻咽喉科の専門家によって確認された急性化膿性中耳炎に罹患した１０人の患者を集め、次いで、彼らを試験のために群に参加させる。患者は耳痛を有し、耳から膿が流出している。患者は、毎日１日３回、ＭＡＰ液剤を投与される。ＭＡＰ液剤を３日間使用した後、１０人の患者全員にもはや耳痛の症状は見られず、耳内の膿が減少する。７日間使用した後、耳から膿が流出している患者はいない。これは、本発明による液剤を中耳炎の治療に使用できることを証明している。
【００９８】
実施例７：結膜炎の治療におけるＭＡＰ液体医療用デバイスの使用
ＭＡＰ溶液を生理食塩水で希釈し、酢酸を用いてｐＨ６．０に調整し、ＭＡＰ液体医療用デバイスを得る：ＭＡＰ濃度は３ｍｇ／ｍＬである。
【００９９】
結膜充血、水様性分泌物、及び目の刺激感の徴候を有する、結膜炎に罹患した１５人の患者を選択する。彼らは、眼科医によって確認され、次いで、試験のために群に参加する。ＭＡＰ液体医療用デバイスを目の患部の上で１日４回点眼する。ＭＡＰ液体医療用デバイスを噴霧した後、３０分以内に患部における目の刺激感が弱まり、刺激が弱まる期間は、デバイス使用の１日目に２〜５時間持続し得る。５日間の連続噴霧後、目の刺激感がなくなり、結膜充血が緩和され、分泌物が減少する。上記ＭＡＰ液体医療用デバイスの７日間の連続噴霧後には、患者全員の刺激及び結膜充血がなくなり、分泌物は正常となる。これは、本発明によるＭＡＰ液体医療用デバイスを結膜炎の治療のために使用できることを証明している。
【０１００】
実施例８：咽頭炎の治療におけるＭＡＰヒドロゲルヘルスケア用品の使用
ＭＡＰ溶液と、グアーガム及びプロパントリオールとを２：１：１の質量比で混合し、生理食塩水で希釈し、酢酸を用いてｐＨ５．０に調整し、ＭＡＰヒドロゲルヘルスケア用品を得る：ＭＡＰ濃度は２．０ｍｇ／ｍＬである。
【０１０１】
喉の渇き、痒み、軽度の疼痛、灼熱感、及び異物感、またさらには咽頭痛（そのほとんどは灼熱痛である）の徴候を有し、粘膜充血を伴う急性咽頭炎に罹患した１６人の患者を選択する。彼らは、耳鼻科医によって確認され、次いで群に参加する。ＭＡＰヒドロゲルヘルスケア用品を１日３回、食後に患部の上で噴霧する。ＭＡＰヒドロゲルヘルスケア用品を噴霧した後、８〜２０分以内に患部の疼痛または痒みが軽減され、鎮痛期間が３．５〜４．０時間持続し得る。５日間の連続使用後には、咽頭の疼痛感がなくなり、咽頭が粘膜充血から正常な状態に戻る。これは、本発明によるＭＡＰヒドロゲルヘルスケア用品を咽頭炎の治療に使用できることを証明している。
【０１０２】
実施例９：喉頭炎の治療におけるＭＡＰゲル剤の使用
ＭＡＰ溶液と、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及びプロパントリオールとを３：２：１の質量比で混合し、クエン酸を用いてｐＨ６．２に調整し、ＭＡＰゲル剤を得る：ＭＡＰ濃度は３ｍｇ／ｍＬである。
【０１０３】
喉の渇き、痒み、穿痛感、灼熱感、及び異物感の徴候を有する、急性喉頭炎に罹患した１０人の患者を選択する。彼らは、耳鼻科医によって確認され、次いで群に参加する。ＭＡＰゲル剤を１日３回、食後に患部の上で噴霧する。ＭＡＰゲル剤を噴霧した後、７〜１６分以内に患部の痒みまたは疼痛が軽減され、鎮痛期間が３．０〜４．０時間持続し得る。５日間の連続使用後には、咽頭の疼痛感、灼熱感、及び異物感が全てなくなる。これは、本発明によるＭＡＰ剤を喉頭炎の治療に使用できることを証明している。
【０１０４】
実施例１０：気管炎の治療におけるＭＡＰ液体ヘルスケア用品の使用
ＭＡＰ溶液とプロパンジオールとを２：１の体積比で混合し、酢酸を用いてｐＨ５．０に調整し、ＭＡＰ液体ヘルスケア用品を得る：ＭＡＰ濃度は３．０ｍｇ／ｍＬである。
【０１０５】
臨床徴候が、息切れを伴う咳、喀痰を含む、気管炎に罹患した１２人の患者を集める。患者は、試験のために群に参加する前に呼吸器科の医師によって確認されなければならない。患者は、１日１回、毎回３０分、エアロゾル吸入によって治療される。３日間使用した後、患者の咳が緩和され、喀痰の量が減少する。７日間使用した後、喀痰を有する患者はおらず、１人の患者がなおも若干の咳を有する。これは、本発明によるＭＡＰ液体ヘルスケア用品を気管炎の治療に使用できることを証明している。
【０１０６】
実施例１１：食道炎の治療におけるＭＡＰ液剤の使用
ＭＡＰ溶液をホウ酸水溶液で希釈してｐＨ５．５のＭＡＰ液体製剤を得る：ＭＡＰ濃度は２．５ｍｇ／ｍＬである。
【０１０７】
試験のために食道炎に罹患した２０人の患者を集める。食道鏡検査によれば、患者は、鬱血、浮腫、表面のびらん、及び食道粘膜の小さい表層性潰瘍の徴候を有し、患者は、消化器内科の医師によって確認され、次いで群に参加する。１日２回、毎回３ｍＬの薬剤が、食道鏡を介して患者に投与される。治療の３日目に、食道表面の潰瘍滲出及び鬱血のスコアが両方とも当初の３から２に低下する（スコア化の基準については表３を参照のこと）。治療の７日目に、食道表面の潰瘍滲出及び鬱血のスコアが１に低下する。治療の１０日目に、食道表面の潰瘍滲出及び鬱血のスコアが０に低下する。これは、本発明によるＭＡＰ液剤を食道炎の治療に使用できることを証明している。
表３
【表３】
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【０１０８】
実施例１２：胃炎の治療におけるＭＡＰヒドロゲル剤の使用
ＭＡＰ溶液に、カルボキシメチルセルロース及びグリセリンを２：１：１の体積比で加えてＭＡＰヒドロゲル剤を得る：ＭＡＰ濃度は２．５ｍｇ／ｍＬである。さらに、ＭＡＰヒドロゲル剤を胃内溶解性コーティング材料で包み、胃内溶解性徐放製剤を形成する。
【０１０９】
試験のために２０人の胃炎患者を集める：患者は、群に参加する前に、消化器内科の医師により胃内視鏡検査を用いて診断及び確認されている。選択された患者は、１日１回、毎回１錠の経口投与により、ＭＡＰヒドロゲル剤を含有する胃内溶解性徐放製剤を摂取する。３日間の治療後に、対象に対して胃内視鏡検査を行うと、対象の胃潰瘍の表面は種々の程度まで治癒している。５日間の治療後に、対象に対して胃内視鏡検査を行うと、対象の全ての胃潰瘍の表面が治癒している。
【０１１０】
実施例１３：急性腸炎の治療におけるＭＡＰ液剤の使用
ＭＡＰ凍結乾燥粉末に、生理食塩水を用いて１．０ｍｇ／ｍＬ水溶液を調製し、酢酸を用いてｐＨを５．８に調整し、ＭＡＰ液剤を得る。さらに、ＭＡＰ液剤を腸溶コーティング材料で包み、腸溶性徐放製剤を形成する。
【０１１１】
悪心、嘔吐、及び下痢の臨床徴候を有する、急性腸炎に罹患した１０人の患者を集める：患者は、試験に参加する前に、消化器内科の医師により小腸内視鏡を用いて急性腸炎を有すると診断及び確認されている。選択された患者は、１日１回、毎回１錠の経口投与により、ＭＡＰを含有する腸溶性徐放製剤によって治療される。２日間の治療後には、患者の悪心、嘔吐、及び下痢は全て緩和されることから、ＭＡＰ液剤を急性腸炎の治療に使用できることが証明される。
【０１１２】
実施例１４：子宮頸管炎の治療におけるＭＡＰゲル消毒用品の使用
ＭＡＰ溶液とプロパントリオールとを１：１の体積比で混合し、酢酸を用いてｐＨ４．８に調整し、ＭＡＰゲル消毒用品を得る。
【０１１３】
臨床徴候が、外陰部領域における痒み及び灼熱感を引き起こし得る、膣分泌物の増加、化膿性粘液、及び分泌物による刺激を含む、子宮頸管炎に罹患した１２人の患者を集める。患者は、婦人科医によって確認され、次いで試験のために群に参加する。選択された患者は、毎日１日２回、ＭＡＰゲル消毒用品を噴霧される。１週間の治療後には、患者の分泌物が正常になり、痒みまたは他の不快感も見られないことから、本発明によるＭＡＰゲル消毒用品を子宮頸管炎の治療に使用できることが証明される。
【０１１４】
実施例１５：子宮頸管炎の治療におけるＭＡＰゲル医療用デバイスの使用
ＭＡＰ溶液をゼラチン及びアルギン酸塩と４：１：１の質量比で混合し、酢酸を用いてｐＨ４．８に調整し、ＭＡＰゲルヘルスケア用品を得る：ＭＡＰ濃度は５．０ｍｇ／ｍＬである。
【０１１５】
臨床徴候が、外陰部領域における痒み及び灼熱感を引き起こし得る、膣分泌物の増加、化膿性粘液、及び分泌物による刺激を含む、子宮頸管炎に罹患した１０人の患者を集める。患者は、婦人科医によって確認され、次いで試験のために群に参加する。選択された患者について、最初に０．１％過マンガン酸カリウム溶液を用いて膣を洗浄し、次いで、毎日１日１回、子宮頸部領域にＭＡＰゲルヘルスケア用品を噴霧する。１週間の治療後に患者にパップスメアを行うと、７人の患者が子宮頸部領域に正常細胞を有し、試験によれば、３人の患者がなおも少量の炎症細胞を有する。１０日間の治療後には、患者全員のパップスメアが正常であり、分泌物が正常になり、痒みまたは他の不快感も見られず、本発明によるＭＡＰ生成物を子宮頸管炎の治療に使用できることが示される。
【０１１６】
実施例１６：子宮頸管炎の治療におけるＭＡＰフォーム状医療用デバイスの使用
ＭＡＰ溶液をヒドロキシプロピルメチルセルロースと４：１の質量比で混合し、酢酸を用いてｐＨ４．８に調整し、ＭＡＰフォーム状ヘルスケア用品を得る：ＭＡＰ濃度は５ｍｇ／ｍＬである。
【０１１７】
臨床徴候が、外陰部領域における痒み及び灼熱感を引き起こし得る、膣分泌物の増加、化膿性粘液、及び分泌物による刺激を含む、子宮頸管炎に罹患した１０人の患者を集める。患者は、婦人科医によって確認され、次いで試験のために群に参加する。選択された患者について、最初に０．１％過マンガン酸カリウム溶液を用いて膣を洗浄し、次いで、毎日１日１回、子宮頸部領域にＭＡＰフォーム状ヘルスケア用品を噴霧する。１週間の治療後に患者にパップスメアを行うと、患者全員が子宮頸部領域に正常細胞を有し、患者の分泌物が正常になり、痒みまたは他の不快感も見られない。これは、本発明によるＭＡＰ生成物を子宮頸管炎の治療に使用できること、また、フォーム製剤として使用された場合にその効果がより良好であることを示している。
【０１１８】
実施例１７：子宮内膜炎の治療におけるＭＡＰ液剤の使用
ＭＡＰ溶液を、０．１％クエン酸を用いて３ｍｇ／ｍＬに希釈し（希釈後の溶液のｐＨは６．５である）、ＭＡＰ液剤を得る。
【０１１９】
臨床徴候が、骨盤部の疼痛及び白色膣分泌物の増加を含む、子宮内膜炎に罹患した１５人の患者を集める。患者は、婦人科医によって子宮内膜炎を有すると確認され、次いで、試験のために群に参加する。上記ＭＡＰ液剤の子宮内投与を行うが、施行前に、最初に双手診を行って子宮の大きさ及び位置を確認し、外陰部及び膣を消毒し、子宮腔の深さを検出し、次いで、消毒した尿路カテーテルを子宮頸を通して子宮腔の深さよりも０．５ｃｍ短く子宮腔内に送り込み、選択された薬剤を尿路カテーテルを介して子宮腔内に徐々に注入し、液剤が子宮腔に完全に進入したら尿路カテーテルを引き抜く。仰臥位で、または腰を持ち上げた状態で、１日１回、１〜２時間安静にする。１０日間使用した後には、試験した患者に骨盤部の疼痛はなく、白色膣分泌物は正常であることから、本発明によるＭＡＰ生成物を子宮内膜炎の治療に使用できることが証明される。
【０１２０】
実施例１８：気道熱傷の治療におけるＭＡＰ液剤の使用
１０．０ｍｇ／ｍＬの濃度のＭＡＰ溶液を、酢酸を用いて２倍希釈して５．０ｍｇ／ｍＬのＭＡＰ濃度とし（溶液のｐＨは６．８である）、ＭＡＰ液剤を得る。
【０１２１】
臨床徴候が、粘膜の鬱血、浮腫、びらん、セルロースの滲出、及び白色薄膜の形成を含む、高温の蒸気、炎または乾燥した熱い空気の吸入によって引き起こされる気道熱傷に罹患した１０人の患者を集める。彼らは、耳鼻科医によって確認され、次いで、試験のために群に参加し、上記ＭＡＰ液剤で治療される。薬剤は、１日１回、毎回３０分、エアロゾル吸入により投与される。治療の２日目に、気道熱傷によって引き起こされた浮腫が治まり始め、薄膜が脱落して潰瘍を形成する。治療の８日目に、６．９±１．２日の平均治癒期間で患者全員の潰瘍が治癒する。これは、本発明によるＭＡＰ液剤を気道熱傷の治療に使用できることを証明している。
【０１２２】
実施例１９：再発性アフタ性潰瘍の治療におけるＭＡＰフォーム状医療用デバイスの使用
１０ｇのヒドロキシプロピルメチルセルロースに、２０ｍＬの脱イオン水及び０．５ｍＬのＴｗｅｅｎ  ６０を加え、完全に溶解するまで９０℃の浴中に３０分間入れてフォームマトリックスを得、別個に、１０．０ｍｇ／ｍＬの濃度のＭＡＰ溶液２．５ｍＬを撹拌しながらフォームマトリックスに加え、均一に混合してＭＡＰフォーム状医療用デバイスを形成する：ＭＡＰ濃度は１．０ｍｇ／ｍＬである。
【０１２３】
試験のために、口腔粘膜の専門家によって確認された軽度の再発性アフタ性潰瘍に罹患した２０人の患者を集める。選択された患者は、潰瘍の位置に関する制約なしに５個を超える潰瘍を有する。最も大きな潰瘍が、観察のための標的潰瘍として選択される。標的潰瘍は、１ｃｍ未満の直径を有する。
【０１２４】
選択された患者を、対照群と試験群とに無作為に分ける。対照群は、ＭＡＰを含有しないブランクフォームマトリックスで処理し、試験群は、ＭＡＰフォーム状医療用デバイスで処理する。両方の群について、用法は、１日３回、食後に患部に噴霧することであり、患部がブランクフォームまたはＭＡＰフォーム状医療用デバイスによって完全に覆われるまで、各部につき２〜３回噴霧する。ＭＡＰフォーム状医療用デバイスを噴霧した群において、５〜１０分以内に患部の疼痛が著しく軽減され、視覚的アナログスコアＶＡＳが治療前の５．０〜７．０〜１．０〜２．３まで下がり、鎮痛期間が３〜１０時間持続し得る。対照群の場合、患部の疼痛に関するＶＡＳスコアは、噴霧の前と後で変化しない。使用時間を延長すると、鎮痛期間が延長され、かつ使用間隔が延長されるが、いずれの依存性も示さない。
【０１２５】
５日間の連続噴霧後、試験群の７人の患者の全ての潰瘍が治癒し、対照群の３人の患者の潰瘍が治癒する。７日間の連続噴霧後には、試験群の患者全員が治癒し、対照群の５人の患者が治癒する（表４を参照）。
表４
【表４】
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【０１２６】
実施例２０：鼻炎の治療におけるＭＡＰゲル剤の使用
１０ｇのヒドロキシプロピルメチルセルロースに、２０ｍＬの脱イオン水を加え、完全に溶解するまで９０℃の浴中に３０分間入れてゲルマトリックスを得る。２．０ｍｇ／ｍＬの濃度のＭＡＰ溶液を、０．０５％クエン酸を用いて１０倍希釈して０．２ｍｇ／ｍＬのＭＡＰ含有量とし、ＭＡＰゲル剤を得る。
【０１２７】
耳鼻咽喉科の専門家によって確認された鼻炎に罹患した１０人の患者を集め、次いで、彼らを試験のために群に参加させる。患者は鼻詰まり及び鼻水を有し、鼻汁は粘稠性または粘膿性である。ＭＡＰゲル剤は、エアロゾル吸入の様式で、毎日１日１回、患者に投与される。ＭＡＰゲル剤を３日間使用した後、１０人の患者全員の鼻詰まりが種々の程度まで緩和される。７日間使用した後には、患者全員の鼻詰まりが緩和され、試験した患者で粘膿性または粘稠性の鼻汁を有するものはいない。これは、本発明によるＭＡＰゲル剤を鼻炎の治療に使用できることを証明している。
【０１２８】
実施例２１：鼻炎の治療におけるＭＡＰフォーム剤の使用
１０ｇのヒドロキシプロピルメチルセルロースに、２０ｍＬの脱イオン水及び０．５ｍＬのＴｗｅｅｎ  ６０を加え、完全に溶解するまで９０℃の浴中に３０分間入れてフォームマトリックスを得る。２．０ｍｇ／ｍＬの濃度のＭＡＰ溶液を、０．０５％クエン酸を用いて１０倍希釈して０．２ｍｇ／ｍＬのＭＡＰ含有量とし、ＭＡＰフォーム剤を得る。
【０１２９】
耳鼻咽喉科の専門家によって確認された鼻炎に罹患した１０人の患者を集め、次いで、彼らを試験のために群に参加させる。患者は鼻詰まり及び鼻水を有し、鼻汁は粘稠性または粘膿性である。ＭＡＰフォーム剤は、エアロゾル吸入によって、毎日１日１回、患者に投与される。ＭＡＰフォーム剤を２日間使用した後、１０人の患者全員の鼻詰まりが種々の程度まで緩和される。５日間使用した後には、患者全員の鼻詰まりが緩和され、試験した患者で粘膿性または粘稠性の鼻汁を有するものはいない。これは、本発明によるＭＡＰフォーム剤を鼻炎の治療に使用できることを証明している。
【０１３０】
実施例２２：中耳炎の治療におけるＭＡＰフォーム状消毒用品の使用
ＭＡＰ溶液と、グアーガム、プロパントリオール、及びＴｗｅｅｎ  ６９とを２：１：１：０．５の体積比で混合し、注射用水を加え、クエン酸を用いてｐＨ３．０に調整し、ＭＡＰ含有量１．５ｍｇ／ｍＬのＭＡＰフォーム状消毒用品を調製する。
【０１３１】
耳鼻咽喉科の専門家によって確認された、急性化膿性中耳炎に罹患した１０人の患者を集め、次いで、彼らを試験のために群に参加させる。患者は耳痛を有し、耳から膿が流出している。患者は、毎日１日３回、ＭＡＰフォーム状消毒用品を投与される。ＭＡＰフォーム状消毒用品を１日使用した後、１０人の患者全員にもはや耳痛の症状は見られず、耳内の膿が減少する。５日間使用した後、耳から膿が流出している患者はいない。これは、本発明によるＭＡＰフォーム状消毒用品を中耳炎の治療に使用できることを証明している。
【０１３２】
実施例２３：結膜炎の治療におけるＭＡＰゲル医療用デバイスの使用
１０ｇのアルギン酸塩に２０ｍＬの脱イオン水を加え、完全に溶解するまで９０℃の浴中に３０分間入れてゲルマトリックスを得る。ＭＡＰ溶液を生理食塩水で希釈し、酢酸を用いてｐＨ６．０に調整し、ＭＡＰゲル医療用デバイスを得る：ＭＡＰ濃度は３ｍｇ／ｍＬである。
【０１３３】
結膜充血、水様性分泌物、及び目の刺激感の徴候を有する、結膜炎に罹患した１５人の患者を選択する。彼らは、眼科医によって確認され、次いで、試験のために群に参加する。ＭＡＰゲル医療用デバイスを目の患部の上で１日４回点眼する。ＭＡＰゲル医療用デバイスを噴霧した後、３０分以内に患部における目の刺激感が弱まり、刺激が弱まる期間は、デバイス使用の１日目に２〜５時間持続し得る。５日間の連続噴霧後、目の刺激感がなくなり、結膜充血が緩和され、分泌物が減少する。上記ＭＡＰゲル医療用デバイスの７日間の連続噴霧後には、患者全員の刺激及び結膜充血がなくなり、分泌物は正常となる。これは、本発明によるＭＡＰゲル医療用デバイスを結膜炎の治療のために使用できることを証明している。
【０１３４】
実施例２４：結膜炎の治療におけるＭＡＰフォーム状医療用デバイスの使用
１０ｇのゼラチン及び１ｇのポリエチレングリコール、ドデシル硫酸ナトリウムに、２０ｍＬの脱イオン水を加え、完全に溶解するまで９０℃の浴中に３０分間入れてフォームマトリックスを得る。ＭＡＰ溶液を生理食塩水で希釈し、酢酸を用いてｐＨ６．０に調整し、ＭＡＰフォーム状医療用デバイスを得る：ＭＡＰ濃度は３ｍｇ／ｍＬである。
【０１３５】
結膜充血、水様性分泌物、及び目の刺激感の徴候を有する、結膜炎に罹患した１５人の患者を選択する。彼らは、眼科医によって確認され、次いで、試験のために群に参加する。ＭＡＰフォーム状医療用デバイスを目の患部の上で１日４回点眼する。ＭＡＰゲル医療用デバイスを噴霧した後、１０分以内に患部における目の刺激感が弱まり、刺激が弱まる期間は、デバイス使用の１日目に４〜８時間持続し得る。３日間の連続噴霧後、目の刺激感がなくなり、結膜充血が緩和され、分泌物が減少する。上記ＭＡＰフォーム状医療用デバイスの５日間の連続噴霧後には、患者全員の刺激及び結膜充血がなくなり、分泌物は正常となる。これは、本発明によるＭＡＰフォーム状医療用デバイスを結膜炎の治療のために使用できることを証明している。
【０１３６】
実施例２５：咽頭炎の治療におけるＭＡＰ液体ヘルスケア用品の使用
ＭＡＰ溶液を生理食塩水で希釈し、酢酸を用いてｐＨ５．０に調整し、ＭＡＰ液体ヘルスケア用品を得る：ＭＡＰ濃度は２．０ｍｇ／ｍＬである。
【０１３７】
喉の渇き、痒み、軽度の疼痛、灼熱感、及び異物感、またさらには咽頭痛（そのほとんどは灼熱痛である）の徴候を有し、粘膜充血を伴う急性咽頭炎に罹患した１６人の患者を選択する。彼らは、耳鼻科医によって確認され、次いで群に参加する。ＭＡＰ液体ヘルスケア用品を１日３回、食後に患部の上で噴霧する。ＭＡＰ液体ヘルスケア用品を噴霧した後、１４〜２０分以内に患部の疼痛または痒みが軽減され、鎮痛期間が２．５〜３．０時間持続し得る。５日間の連続使用後には、咽頭の疼痛感がなくなり、咽頭が粘膜充血から正常な状態に戻る。これは、本発明によるＭＡＰ液体ヘルスケア用品を咽頭炎の治療に使用できることを証明している。
【０１３８】
実施例２６：咽頭炎の治療におけるＭＡＰフォーム状ヘルスケア用品の使用
ＭＡＰ溶液と、アクリルアミド及びプロパントリオールとを２：１：１質量比で混合し、生理食塩水で希釈し、酢酸を用いてｐＨ５．０に調整し、ＭＡＰフォーム状ヘルスケア用品を得る：ＭＡＰ濃度は２．０ｍｇ／ｍＬである。
【０１３９】
喉の渇き、痒み、軽度の疼痛、灼熱感、及び異物感、またさらには咽頭痛（そのほとんどは灼熱痛である）の徴候を有し、粘膜充血を伴う急性咽頭炎に罹患した１６人の患者を選択する。彼らは、耳鼻科医によって確認され、次いで群に参加する。ＭＡＰフォーム状ヘルスケア用品を１日３回、食後に患部の上で噴霧する。ＭＡＰフォーム状ヘルスケア用品を噴霧した後、３〜８分以内に患部の疼痛または痒みが軽減され、鎮痛期間が５〜１０．０時間持続し得る。４日間の連続使用後には、咽頭の疼痛感がなくなり、咽頭が粘膜充血から正常な状態に戻る。これは、本発明によるＭＡＰフォーム状ヘルスケア用品を咽頭炎の治療に使用できることを証明している。
【０１４０】
実施例２７：喉頭炎の治療におけるＭＡＰ液剤の使用
ＭＡＰ溶液を、クエン酸を用いてｐＨ６．２に調整し、ＭＡＰ液剤を得る：ＭＡＰ濃度は３ｍｇ／ｍＬである。
【０１４１】
喉の渇き、痒み、穿痛感、灼熱感、及び異物感の徴候を有する、急性喉頭炎に罹患した１０人の患者を選択する。彼らは、耳鼻科医によって確認され、次いで群に参加する。ＭＡＰ液剤を１日３回、食後に患部の上で噴霧する。ＭＡＰ液剤を噴霧した後、７〜３０分以内に患部の痒みまたは疼痛が軽減され、鎮痛期間が１．０〜２．０時間持続し得る。５日間の連続使用後には、咽頭の疼痛感、灼熱感、及び異物感が全てなくなる。これは、本発明によるＭＡＰ剤を喉頭炎の治療に使用できることを証明している。
【０１４２】
実施例２８：喉頭炎の治療におけるＭＡＰフォーム剤の使用
ＭＡＰ溶液と、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、プロパントリオール、及びＴｗｅｅｎ  ６０とを３：２：１：０．５の質量比で混合し、クエン酸を用いてｐＨ６．２に調整し、ＭＡＰフォーム剤を得る：ＭＡＰ濃度は３ｍｇ／ｍＬである。
【０１４３】
喉の渇き、痒み、穿痛感、灼熱感、及び異物感の徴候を有する、急性喉頭炎に罹患した１０人の患者を選択する。彼らは、耳鼻科医によって確認され、次いで群に参加する。ＭＡＰフォーム剤を１日３回、食後に患部の上で噴霧する。ＭＡＰフォーム剤を噴霧した後、１〜６分以内に患部の疼痛または痒みが軽減され、鎮痛期間が３．０〜７．０時間持続し得る。３日間の連続使用後には、咽頭の疼痛感、灼熱感、及び異物感が全てなくなる。これは、本発明によるＭＡＰ剤を喉頭炎の治療に使用できることを証明している。
【０１４４】
実施例２９：気管炎の治療におけるＭＡＰゲルヘルスケア用品の使用
ＭＡＰ溶液と、メチルセルロース及びプロパンジオールとを２：２：１の質量比で混合し、酢酸を用いてｐＨ５．０に調整し、ＭＡＰゲルヘルスケア用品を得る：ＭＡＰ濃度は３．０ｍｇ／ｍＬである。
【０１４５】
臨床徴候が、息切れを伴う咳、喀痰を含む、気管炎に罹患した１２人の患者を集める。患者は、試験のために群に参加する前に呼吸器科の医師によって確認されなければならない。患者は、１日１回、毎回３０分、エアロゾル吸入によって治療される。３日間使用した後、患者の咳が緩和され、喀痰の量が減少する。７日間使用した後、喀痰を有する患者はおらず、１人の患者がなおも若干の咳を有する。これは、本発明によるＭＡＰゲルヘルスケア用品を気管炎の治療に使用できることを証明している。
【０１４６】
実施例３０：気管炎の治療におけるＭＡＰフォーム状ヘルスケア用品の使用
ＭＡＰ溶液と、メチルセルロース、プロパンジオール、及び脂肪アルコールとを２：２：１：０．１の質量比で混合し、酢酸を用いてｐＨ５．０に調整し、ＭＡＰフォーム状ヘルスケア用品を得る：ＭＡＰ濃度は３．０ｍｇ／ｍＬである。
【０１４７】
臨床徴候が、息切れを伴う咳、喀痰を含む、気管炎に罹患した１２人の患者を集める。患者は、試験のために群に参加する前に呼吸器科の医師によって確認されなければならない。患者は、１日１回、毎回３０分、エアロゾル吸入によって治療される。２日間使用した後、患者の咳が緩和され、喀痰の量が減少する。５日間使用した後、喀痰または咳を有する患者はいない。これは、本発明によるＭＡＰフォーム状ヘルスケア用品を気管炎の治療に使用できることを証明している。
【０１４８】
実施例３１：食道炎の治療におけるＭＡＰゲル剤及びフォーム剤の使用
ＭＡＰ溶液と、メチルセルロース及びプロパンジオールとを２：２：１の質量比で混合する（ｐＨは５．５である）：ＭＡＰ濃度は２．５ｍｇ／ｍＬである。
【０１４９】
ＭＡＰ溶液と、メチルセルロース、プロパンジオール、及びＴｗｅｅｎ  ６０とを２：２：１：０．２の質量比で混合する（ｐＨは５．５である）：ＭＡＰ濃度は２．５ｍｇ／ｍＬである。
【０１５０】
試験のために食道炎に罹患した２０人の患者を集める。食道鏡検査によれば、患者は、鬱血、浮腫、表面のびらん、及び食道粘膜の小さい表層性潰瘍の徴候を有し、患者は、消化器内科の医師によって確認され、次いで群に参加する。患者は、ゲル剤治療群またはフォーム剤治療群に無作為に配置され、１日２回、毎回３ｍＬの薬剤が、食道鏡を介して患者に投与される。ゲル剤治療群の場合、治療の３日目に、食道表面の潰瘍滲出及び鬱血のスコアが両方とも当初の３から２に低下する（スコア化の基準については表３を参照のこと）。治療の６日目に、食道表面の潰瘍滲出及び鬱血のスコアが１に低下する。治療の９日目に、食道表面の潰瘍滲出及び鬱血のスコアが０に低下する。フォーム剤治療群の場合、治療の２日目に、食道表面の潰瘍滲出及び鬱血のスコアが両方とも当初の３から２に低下する。治療の４日目に、食道表面の潰瘍滲出及び鬱血のスコアが１に低下する。治療の６日目に、食道表面の潰瘍滲出及び鬱血のスコアが０に低下する。これは、本発明によるＭＡＰゲル剤及びフォーム剤の両方を食道炎の治療に使用できること、また、フォーム製剤がより良好な治療効果を有することを証明している。
【０１５１】
実施例３２：胃炎の治療におけるＭＡＰ液剤の使用
ＭＡＰ溶液を、酢酸水溶液を用いてｐＨ４．５に調整する：ＭＡＰ濃度は２．５ｍｇ／ｍＬである。さらに、ＭＡＰヒドロゲル剤を胃内溶解性コーティング材料で包み、胃内溶解性徐放製剤を形成する。
【０１５２】
試験のために１０人の胃炎の患者を集める：患者は、試験に参加する前に、消化器内科の医師により胃内視鏡検査を用いて診断及び確認されている。選択された患者は、１日１回、毎回１錠の経口投与により、ＭＡＰ液剤を含有する胃内溶解性徐放製剤を摂取する。３日間の治療後に、対象に対して胃内視鏡検査を行うと、対象の胃潰瘍の表面は種々の程度まで治癒している。５日間の治療後に、対象に対して胃内視鏡検査を行うと、対象の全ての胃潰瘍の表面が治癒している。
【０１５３】
実施例３３：胃炎の治療におけるＭＡＰフォーム剤の使用
ＭＡＰ溶液に、カルボキシメチルセルロース、グリセリン、及びＴｗｅｅｎ  ２０を２：１：１：０．５の体積比で加えてＭＡＰフォーム剤を得る：ＭＡＰ濃度は２．５ｍｇ／ｍＬである。さらに、ＭＡＰフォーム剤を胃内溶解性コーティング材料で包み、胃内溶解性徐放製剤を形成する。
【０１５４】
試験のために１０人の胃炎の患者を集める：患者は、試験に参加する前に、消化器内科の医師により胃内視鏡検査を用いて診断及び確認されている。選択された患者は、１日１回、毎回１錠の経口投与により、ＭＡＰフォーム剤を含有する胃内溶解性徐放製剤を摂取する。２日間の治療後に、対象に対して胃内視鏡検査を行うと、対象の胃潰瘍の表面は種々の程度まで治癒している。４日間の治療後に、対象に対して胃内視鏡検査を行うと、対象の全ての胃潰瘍の表面が治癒している。
【０１５５】
実施例３４：急性腸炎の治療におけるＭＡＰゲル剤の使用
ＭＡＰ凍結乾燥粉末を、メチルセルロース及びプロパントリオールと２：２：１の質量比で混合してＭＡＰゲル剤を調製する：ＭＡＰ濃度は１．０ｍｇ／ｍＬである。さらに、ＭＡＰゲル剤を腸溶コーティング材料で包み、腸溶性徐放製剤を形成する。
【０１５６】
悪心、嘔吐、及び下痢の臨床徴候を有する、急性腸炎に罹患した１０人の患者を集める：患者は、試験に参加する前に、消化器内科の医師により小腸内視鏡を用いて急性腸炎を有すると診断及び確認されている。選択された患者は、１日１回、毎回１錠の経口投与により、ＭＡＰを含有する腸溶性徐放製剤によって治療される。２日間の治療後には、患者の悪心、嘔吐、及び下痢は全て緩和されることから、ＭＡＰゲル剤を急性腸炎の治療に使用できることが証明される。
【０１５７】
実施例３５：急性腸炎の治療におけるＭＡＰフォーム剤の使用
ＭＡＰ凍結乾燥粉末を、メチルセルロース、プロパントリオール、及びＴｗｅｅｎ  ６０と２：２：１：０．１の質量比で混合してＭＡＰフォーム剤を調製する：ＭＡＰ濃度は１．０ｍｇ／ｍＬである。さらに、ＭＡＰフォーム剤を腸溶コーティング材料で包み、腸溶性徐放製剤を形成する。
【０１５８】
悪心、嘔吐、及び下痢の臨床徴候を有する、急性腸炎に罹患した１０人の患者を集める：患者は、試験に参加する前に、消化器内科の医師により小腸内視鏡を用いて急性腸炎を有すると診断及び確認されている。選択された患者は、１日１回、毎回１錠の経口投与により、ＭＡＰを含有する腸溶性徐放製剤によって治療される。１．５日間の治療後には、患者の悪心、嘔吐、及び下痢は全て緩和されることから、ＭＡＰフォーム剤を急性腸炎の治療に使用できることが証明される。
【０１５９】
実施例３６：子宮内膜炎の治療におけるＭＡＰゲル剤の使用
１０ｇのアルギン酸塩に、２０ｍＬの脱イオン水を加え、完全に溶解するまで９０℃の浴中に３０分間入れてゲルマトリックスを得る。ＭＡＰ溶液をゲルマトリックスに加え、酢酸を用いてｐＨ６．０に調整し、ＭＡＰゲル剤を得る：ＭＡＰ濃度は３ｍｇ／ｍＬである。
【０１６０】
臨床徴候が、骨盤部の疼痛及び白色膣分泌物の増加を含む、子宮内膜炎に罹患した１５人の患者を集める。患者は、婦人科医によって子宮内膜炎を有すると確認され、次いで、試験のために群に参加する。ＭＡＰゲル剤の子宮内投与を行うが、施行前に、最初に双手診を行って子宮の大きさ及び位置を確認し、外陰部及び膣を消毒し、子宮腔の深さを検出し、次いで、消毒した尿路カテーテルを子宮頸を通して子宮腔の深さよりも０．５ｃｍ短く子宮腔内に送り込み、選択された薬剤を尿路カテーテルを介して子宮腔内に徐々に注入し、薬剤が子宮腔に完全に進入したら尿路カテーテルを引き抜く。仰臥位で、または腰を持ち上げた状態で、１日１回、１〜２時間安静にする。１０日間使用した後には、試験した患者に骨盤部の疼痛はなく、白色膣分泌物は正常であることから、本発明によるＭＡＰ生成物を子宮内膜炎の治療に使用できることが証明される。
【０１６１】
実施例３７：子宮内膜炎の治療におけるＭＡＰフォーム剤の使用
１０ｇのアルギン酸塩に、２０ｍＬの脱イオン水及び０．５ｍＬのＴｗｅｅｎ  ６０を加え、完全に溶解するまで９０℃の浴中に３０分間入れてフォームマトリックスを得る。ＭＡＰ溶液をフォームマトリックスに加え、酢酸を用いてｐＨ６．０に調整し、ＭＡＰフォーム剤を得る：ＭＡＰ濃度は３ｍｇ／ｍＬである。
【０１６２】
臨床徴候が、骨盤部の疼痛及び白色膣分泌物の増加を含む、子宮内膜炎に罹患した１５人の患者を集める。患者は、婦人科医によって子宮内膜炎を有すると確認され、次いで、試験のために群に参加する。ＭＡＰフォーム剤の子宮内投与を行うが、施行前に、最初に双手診を行って子宮の大きさ及び位置を確認し、外陰部及び膣を消毒し、子宮腔の深さを検出し、次いで、消毒した尿路カテーテルを子宮頸を通して子宮腔の深さよりも０．５ｃｍ短く子宮腔内に送り込み、選択された薬剤を尿路カテーテルを介して子宮腔内に徐々に注入し、液剤が子宮腔に完全に進入したら尿路カテーテルを引き抜く。仰臥位で、または腰を持ち上げた状態で、１日１回、１〜２時間安静にする。７日間使用した後には、試験した患者に骨盤部の疼痛はなく、白色膣分泌物は正常であることから、本発明によるＭＡＰ生成物を子宮内膜炎の治療に使用できることが証明される。
【０１６３】
実施例３８：気道熱傷の治療におけるＭＡＰゲル剤の使用
１０ｇのゼラチンに２０ｍＬの脱イオン水を加え、完全に溶解するまで９０℃の浴中に３０分間入れてゲルマトリックスを得る。ＭＡＰ溶液をゲルマトリックスに加え、酢酸を用いてｐＨ６．０に調整し、ＭＡＰゲル剤を得る：ＭＡＰ濃度は５ｍｇ／ｍＬである。
【０１６４】
臨床徴候が、粘膜の鬱血、浮腫、びらん、セルロースの滲出、及び白色薄膜の形成を含む、高温の蒸気、炎または乾燥した熱い空気の吸入によって引き起こされる気道熱傷に罹患した１０人の患者を集める。彼らは、耳鼻科医によって確認され、次いで群に参加し、上記ＭＡＰゲル剤で治療される。薬剤は、１日１回、毎回３０分、エアロゾル吸入により投与される。治療の２日目に、気道熱傷によって引き起こされた浮腫が治まり始め、薄膜が脱落して潰瘍を形成する。治療の８日目に、６．０±１．８日の平均治癒期間で患者全員の潰瘍が治癒する。これは、本発明によるＭＡＰゲル剤を気道熱傷の治療に使用できることを証明している。
【０１６５】
実施例３９：気道熱傷の治療におけるＭＡＰフォーム剤の使用
１０ｇのゼラチンに、２０ｍＬの脱イオン水及び０．５ｍＬのＴｗｅｅｎ  ６０を加え、完全に溶解するまで９０℃の浴中に３０分間入れてフォームマトリックスを得る。ＭＡＰ溶液をフォームマトリックスに加え、酢酸を用いてｐＨ６．０に調整し、ＭＡＰフォーム剤を得る：ＭＡＰ濃度は５ｍｇ／ｍＬである。
【０１６６】
臨床徴候が、粘膜の鬱血、浮腫、びらん、セルロースの滲出、及び白色薄膜の形成を含む、高温の蒸気、炎または乾燥した熱い空気の吸入によって引き起こされる気道熱傷に罹患した１０人の患者を集める。彼らは、耳鼻科医によって確認され、次いで、試験のために群に参加し、上記ＭＡＰフォーム剤で治療される。薬剤は、１日１回、毎回３０分、エアロゾル吸入により投与される。治療の２日目に、気道熱傷によって引き起こされた浮腫が治まり始め、薄膜が脱落して潰瘍を形成する。治療の６日目に、３．５±１．２日の平均治癒期間で患者全員の潰瘍が治癒する。これは、本発明によるＭＡＰフォーム剤を気道熱傷の治療に使用できることを証明している。
【０１６７】
以上の結果から、本発明によるＭＡＰは、液体製剤、ゲル製剤、及びフォーム製剤において、粘膜炎症の治療のために使用できることが分かり、またこの結果は、フォーム製剤がより良好な効果を有することを示している。
【国際調査報告】
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