【手続補正書】
【提出日】平成19年6月12日(2007.6.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  治療学的に有効な量のクレアチン、クレアチンホスフェート、クレアチン化合物またはその塩、および医薬的に許容し得る担体を含有する、被験者における皮膚障害の処置のための医薬組成物。
【請求項２】  該クレアチン化合物は一般式：
【化１】
2003503348.tif 000001
［式中、
ａ）Ｙは、−ＣＯ２Ｈ、−ＮＨＯＨ、−ＮＯ２、−ＳＯ３Ｈ、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＳＯ２Ｊ、および−Ｐ(＝Ｏ)(ＯＨ)(ＯＪ)からなる群から選ばれ、ここで、Ｊは、水素、Ｃ１〜Ｃ６の直鎖アルキル、Ｃ３〜Ｃ６の分枝アルキル、Ｃ２〜Ｃ６のアルケニル、Ｃ３〜Ｃ６の分枝アルケニル、およびアリールからなる群から選ばれ；
ｂ）Ａは、Ｃ、ＣＨ、Ｃ１〜Ｃ５のアルキル、Ｃ２〜Ｃ５のアルケニル、Ｃ２〜Ｃ５のアルキニル、およびＣ１〜Ｃ５のアルカノイル鎖からなる群から選ばれ、その各々は独立して、
１）Ｋ（ここで、Ｋは、Ｃ１〜Ｃ６の直鎖アルキル、Ｃ２〜Ｃ６の直鎖アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６の直鎖アルカノイル、Ｃ３〜Ｃ６の分枝アルキル、Ｃ３〜Ｃ６の分枝アルケニル、およびＣ４〜Ｃ６の分枝アルカノイルからなる群から選ばれ、そして該Ｋは独立して、ブロモ、クロロ、エポキシ、およびアセトキシからなる群から選ばれる０〜２個の置換基を有している）；
２）アリール基（ここで、アリール基は、１〜２環の炭素環、および１〜２環のヘテロ環からなる群から選ばれ、ここで、該アリール基は独立して、−ＣＨ２Ｌおよび−ＣＯＣＨ２Ｌからなる群から選ばれる置換基を０〜２個有しており、Ｌは独立して、ブロモ、クロロ、エポキシ、およびアセトキシからなる群から選ばれる）；および、
３）−ＮＨ−Ｍ（ここで、Ｍは、水素、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル、Ｃ２〜Ｃ４のアルケニル、Ｃ１〜Ｃ４のアルカノイル、Ｃ３〜Ｃ４の分枝アルキル、Ｃ３〜Ｃ４の分枝アルケニル、およびＣ４の分枝アルカノイルからなる群から選ばれる）からなる群から選ばれる置換基を０〜２個有しており；
ｃ）Ｘは、ＮＲ１、ＣＨＲ１、ＣＲ１、Ｏ、およびＳからなる群から選ばれ、ここで、Ｒ１は、
１）水素；
２）Ｋ（ここで、Ｋは、Ｃ１〜Ｃ６の直鎖アルキル、Ｃ２〜Ｃ６の直鎖アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６の直鎖アルカノイル、Ｃ３〜Ｃ６の分枝アルキル、Ｃ３〜Ｃ６の分枝アルケニル、およびＣ４〜Ｃ６の分枝アルカノイルからなる群から選ばれ、該Ｋは独立して、ブロモ、クロロ、エポキシ、およびアセトキシからなる群から選ばれる置換基を０〜２個有している）；
３）アリール基（ここで、アリール基は、１〜２環の炭素環および１〜２環のヘテロ環からなる群から選ばれ、ここで、該アリール基は独立して、−ＣＨ２Ｌおよび−ＣＯＣＨ２Ｌからなる群から選ばれる置換基を０〜２個有しており、Ｌは独立して、ブロモ、クロロ、エポキシ、およびアセトキシからなる群から選ばれる）；
４）ｗ−メチル炭素によって連結したＣ５〜Ｃ９アミノ−ｗ−メチル−ｗ−アデノシルカルボン酸；
５）ｗ−メチル炭素によって連結したＣ５〜Ｃ９アミノ−ｗ−アザ−ｗ−メチル−ｗ−アデノシルカルボン酸；および、
６）ｗ−メチル炭素によって連結したＣ５〜Ｃ９アミノ−ｗ−チア−ｗ−メチル−ｗ−アデノシルカルボン酸、
からなる群から選ばれ；
ｄ）Ｚ１およびＺ２は独立して、＝Ｏ、−ＮＨＲ２、−ＣＨ２Ｒ２、−ＮＲ２ＯＨからなる群から選ばれ、ここで、Ｚ１およびＺ２は共に＝Ｏであることはなく、そしてＲ２は、
１）水素；
２）Ｋ（ここで、ＫはＣ１〜Ｃ６の直鎖アルキル、Ｃ２〜Ｃ６の直鎖アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６の直鎖アルカノイル、Ｃ３〜Ｃ６の分枝アルキル、Ｃ３〜Ｃ６の分枝アルケニル、およびＣ４〜Ｃ６の分枝アルカノイルからなる群から選ばれ、ここで、該Ｋは独立して、ブロモ、クロロ、エポキシおよびアセトキシからなる群から選ばれる置換基を０〜２個有している）；
３）アリール基（ここで、アリール基は、１〜２環の炭素環および１〜２環のヘテロ環からなる群から選ばれ、そして、該アリール基は独立して、−ＣＨ２Ｌおよび−ＣＯＣＨ２Ｌからなる群から選ばれる置換基を０〜２個有しており、ここで、Ｌは独立して、ブロモ、クロロ、エポキシ、およびアセトキシからなる群から選ばれる）；
４）ｗ−炭素によって連結したＣ４〜Ｃ８のアミノカルボン酸；
５）Ｂ（ここで、Ｂは、−ＣＯ２Ｈ、−ＮＨＯＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＮＯ２、ＯＰ(＝Ｏ)(ＯＨ)(ＯＪ)、および−Ｐ(＝Ｏ)(ＯＨ)(ＯＪ)からなる群から選ばれ、ここで、Ｊは、水素、Ｃ１〜Ｃ６の直鎖アルキル、Ｃ３〜Ｃ６の分枝アルキル、Ｃ２〜Ｃ６のアルケニル、Ｃ３〜Ｃ６の分枝アルケニル、およびアリールからなる群から選ばれ、そして、Ｂは場合により、Ｃ１〜Ｃ２のアルキル、Ｃ２のアルケニル、およびＣ１〜Ｃ２のアルカノイルからなる群から選ばれる連結基によって窒素と結合する）；
６）−Ｄ−Ｅ（ここで、Ｄは、Ｃ１〜Ｃ３の直鎖アルキル、Ｃ３の分枝アルキル、Ｃ２〜Ｃ３の直鎖アルケニル、Ｃ３の分枝アルケニル、Ｃ１〜Ｃ３の直鎖アルカノイル、アリール、およびアロイルからなる群から選ばれ、そして、Ｅは、−(ＰＯ３)ｎＮＭＰ（ここで、ｎは０〜２であり、そして、ＮＭＰは、５’−ホスフェート、３’−ホスフェート、または塩基の芳香環、によって結合したリボヌクレオチド・モノリン酸塩である）；−[Ｐ(＝Ｏ)(ＯＣＨ３)(Ｏ)]ｍ−Ｑ（ここで、ｍは０〜３であり、そして、Ｑは、リボースまたは塩基の芳香環、によって結合したリボヌクレオシドである）；−[Ｐ(＝Ｏ)(ＯＨ)(ＣＨ２)]ｍ−Ｑ（ここで、ｍは０〜３であり、そして、Ｑは、リボースまたは塩基の芳香環、によって結合したリボヌクレオシドである）からなる群から選ばれ；
該アリール基は独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、エポキシ、アセトキシ、−ＯＧ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｇ、および−ＣＯ２Ｇからなる群から選ばれる置換基を０〜３個有しており、ここでＧは独立して、Ｃ１〜Ｃ６の直鎖アルキル、Ｃ２〜Ｃ６の直鎖アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６の直鎖アルカノイル、Ｃ３〜Ｃ６の分枝アルキル、Ｃ３〜Ｃ６の分枝アルケニル、Ｃ４〜Ｃ６の分枝アルカノイルからなる群から選ばれて、Ｅはいずれかの位置でＤと結合することができ、そして、Ｄがアルキルまたはアルケニルである場合には、Ｄはアミド連結によって一方の末端または両方の末端で結合することができる）；
７）−Ｅ（ここで、Ｅは、−(ＰＯ３)ｎＮＭＰ（ここで、ｎは０〜２であり、ＮＭＰは、５’−ホスフェート、３’−ホスフェート、または塩基の芳香環、によって結合したリボヌクレオチド・モノリン酸塩である）；−[Ｐ(＝Ｏ)(ＯＣＨ３)(Ｏ)]ｍ−Ｑ（ここで、ｍは０〜３であり、そして、Ｑは、リボースまたは塩基の芳香環、によって結合したリボヌクレオシドである）；−[Ｐ(＝Ｏ)(ＯＨ)(ＣＨ２)]ｍ−Ｑ（ここで、ｍは０〜３であり、そして、Ｑは、リボースまたは塩基の芳香環、によって結合したリボヌクレオシドである）からなる群から選ばれ、そして、該アリール基は独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、エポキシ、アセトキシ、−ＯＧ、−Ｃ(＝Ｏ)Ｇ、および−ＣＯ２Ｇからなる群から選ばれる置換基を０〜３個有しており、ここで、Ｇは独立して、Ｃ１〜Ｃ６の直鎖アルキル、Ｃ２〜Ｃ６の直鎖アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６の直鎖アルカノイル、Ｃ３〜Ｃ６の分枝アルキル、Ｃ３〜Ｃ６の分枝アルケニル、Ｃ４〜Ｃ６の分枝アルカノイルからなる群から選ばれ、そして、Ｅがアリールである場合には、Ｅはアミド結合によって連結していてもよい）
からなる群から選ばれ；
ｅ）Ｒ１および少なくとも１つのＲ２基が存在する場合には、Ｒ１は単結合もしくは二重結合によって連結して、５〜７員の環を形成し；
ｆ）２つのＲ２基が存在する場合には、それらは単結合もしくは二重結合によって連結して、４〜７員の環を形成し；そして、
ｇ）Ｒ１が存在していて、Ｚ１またはＺ２が−ＮＨＲ２、−ＣＨ２Ｒ２、および−ＮＲ２ＯＨからなる群から選ばれる場合には、Ｒ１は、Ｚ１またはＺ２のいずれかの炭素または窒素と単結合または二重結合によって結合して、４〜７員の環を形成する］
で示される、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】  被験者が哺乳動物である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項４】  被験者がヒトである、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項５】  組成物は局所投与に適当である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項６】  組成物はローション剤、クリーム剤、軟膏、ゲル剤、または固形剤である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項７】  組成物は更に日焼け止め剤または日焼け止めクリーム剤を含む、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項８】  日焼け止め剤または日焼け止めクリーム剤は酸化亜鉛または二酸化チタンである、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項９】  組成物は美容ファウンデーションとして製剤化する、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１０】  更に浸透剤を含有する、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１１】  組成物は皮膚洗浄剤として製剤化する、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１２】  組成物は更に、ヒドロキシ酸、レチノール、アロエ、カモミール、またはそれらの混合物を含む、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１３】  治療学的に有効な量は皮膚障害を治療するのに有効である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１４】  治療学的に有効な量は皮膚障害を予防するのに有効である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１５】  皮膚障害はフリーラジカルに関連している、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１６】  皮膚障害は、加齢、日光の放射、ストレス、または疲労に関連している、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１７】  被験者は皮膚障害の危険な状態である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１８】  皮膚障害を処置することにより、少なくとも１つの予め存在する皮膚障害の症状を軽減させるかまたは排除する、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１９】  症状は皮膚のしわまたは皮膚の弾性の低下である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項２０】  クレアチン化合物はクレアチンである、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項２１】  クレアチン化合物はクレアチンホスフェートである、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項２２】  クレアチン化合物はシクロクレアチンである、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項２３】  クレアチン化合物はシクロクレアチンホスフェートである、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項２４】  クレアチン化合物はクレアチンピルベートである、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項２５】  クレアチン化合物はクレアチンアスコルベートである、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項２６】  クレアチン化合物はホモシクロクレアチンである、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項２７】  クレアチン化合物は３−グアニジノプロピオン酸である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項２８】  クレアチン化合物はグアニジノアセテートである、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項２９】  クレアチン化合物はグアニジノ安息香酸である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３０】  被験者に、更に治療学的に有効な量の皮膚保存剤を同時投与することを含む、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３１】  皮膚保存剤は抗酸化剤である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３２】  抗酸化剤はＣｏＱ１０またはビタミンＥである、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３３】  皮膚保存剤はエネルギー増強剤である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３４】  エネルギー増強剤は、ＡＴＰ、ニコチンアミド、およびピルビン酸からなる群から選ばれる、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３５】  皮膚保存剤はビタミンまたはビタミン前駆体である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３６】  ビタミンは、Ｅ、Ｃ、Ｂ５、Ｂ６、およびＢ９からなる群から選ばれる、請求項１記載の医薬組成物。