Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【手続補正書】
【提出日】平成19年6月8日(2007.6.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  化合物γ−アミノブチルアミド、その類似体、置換型、誘導体、製薬的に許容される塩、エステル、アミド、プロドラッグ、又は中間体、代謝物、若しくは副産物としてγ−アミノブチルアミドを生じる化合物を含有する、痙性障害を治療するための医薬組成物。
【請求項２】  前記化合物をクモ膜下腔内送達するように投与するための、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】  前記化合物を脳室内送達するように投与するための、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項４】  溶解性生成物としてγ−アミノブチルアミドを生じる化合物が、４-[[(４-クロロフェニル)-(５-フルオロ-２-ヒドロキシフェニル)メチレン]アミノ]ブタンアミドを含む、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項５】  前記化合物を被験者に移植可能ポンプを通して送達するように投与するための、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項６】  前記化合物を被験者に脊髄カテーテルを通して送達するように投与するための、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項７】  痙性障害が痙性高血圧症である請求項１記載の医薬組成物。
【請求項８】  痙性障害がジストニーである請求項１記載の医薬組成物。
【請求項９】  痙性障害が、外傷性脳損傷によって引き起こされる、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１０】  実質的に頭側の脊髄部位内に挿入された脊髄カテーテルを通して前記化合物をクモ膜下腔内送達するように投与するための、請求項２記載の医薬組成物。
【請求項１１】  化合物γ−アミノブチルアミド、その類似体、置換型、誘導体、製薬的に許容される塩、エステル、アミド、プロドラッグ、又は中間体、代謝物、若しくは副産物としてγ−アミノブチルアミドを生じる化合物を含有する、痙攣を治療するための医薬組成物。
【請求項１２】  前記化合物をクモ膜下腔内送達するように投与するための、請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項１３】  前記化合物を脳室内送達するように投与するための、請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項１４】  溶解性生成物としてγ−アミノブチルアミドを生じる化合物が、４-[[(４-クロロフェニル)-(５-フルオロ-２-ヒドロキシフェニル)メチレン]アミノ]ブタンアミドを含む、請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項１５】  前記化合物を被験者に移植可能ポンプを通して送達するように投与するための、請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項１６】  前記化合物を被験者にカテーテルを通して送達するように投与するための、請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項１７】  実質的に頭側の脊髄部位内に挿入された脊髄カテーテルを通して前記化合物をクモ膜下腔内送達するように投与するための、請求項１２記載の医薬組成物。
【請求項１８】  化合物γ−アミノブチルアミド、その類似体、置換型、誘導体、製薬的に許容される塩、エステル、アミド、プロドラッグ、又は中間体、代謝物、若しくは副産物としてγ−アミノブチルアミドを生じる化合物を含む、癲癇を治療するために脳室内投与するための医薬組成物。
【請求項１９】  化合物γ−アミノブチルアミド、その類似体、置換型、誘導体、製薬的に許容される塩、エステル、アミド、プロドラッグ、又は中間体、代謝物、若しくは副産物としてγ−アミノブチルアミドを生じる化合物を含む、疼痛を治療するための医薬組成物。
【請求項２０】  前記化合物をクモ膜下腔内送達するように投与するための、請求項１９記載の医薬組成物。
【請求項２１】  前記化合物を脳室内送達するように投与するための、請求項１９記載の医薬組成物。
【請求項２２】  溶解性生成物としてγ−アミノブチルアミドを生じる化合物が、４-[[(４-クロロフェニル)-(５-フルオロ-２-ヒドロキシフェニル)メチレン]アミノ]ブタンアミドを含む、請求項１９記載の医薬組成物。
【請求項２３】  前記化合物を被験者に移植可能ポンプを通して送達するように投与するための、請求項１９記載の医薬組成物。
【請求項２４】  前記化合物を被験者にカテーテルを通して送達するように投与するための、請求項１９記載の医薬組成物。
【請求項２５】  バクロフェンを含む、特発性ジストニー又はねじれジストニーを治療するための医薬組成物。
【請求項２６】  γ−アミノブチルアミドを含む、特発性ジストニー又はねじれジストニーを治療するための医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成19年6月21日(2007.6.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
神経障害性疼痛の治療に用いられる、ＥＰ４受容体リガンドを含んでなる、医薬組成物。
【請求項２】
結腸癌の治療に用いられる、ＥＰ４受容体リガンドを含んでなる、医薬組成物。
【請求項３】
薬学上許容される担体と組み合わせて含んでなる、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
１種以上の治療剤を更に含んでなる、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
治療剤が、ＣＯＸ−２阻害剤、５−リポキシゲナーゼ阻害剤、低用量アスピリン、ＮＳＡＩＤ類、ロイコトリエン受容体アンタゴニスト、ＤＭＡＲＤ類、アデノシン１アゴニスト、組換えヒトＴＮＦ受容体融合タンパク質、ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、ＮＭＤＡアンタゴニスト、および５ＨＴ１アゴニストのいずれかであってよい、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
治療剤が、ＣＯＸ−２阻害剤である、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項７】
神経障害性疼痛の治療に用いられる、ＥＰ４受容体アンタゴニストを含んでなる、医薬組成物。
【請求項８】
結腸癌の治療に用いられる、ＥＰ４受容体アンタゴニストを含んでなる、医薬組成物。
【請求項９】
薬学上許容される担体と組み合わせて含んでなる、請求項７または８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
１種以上の治療剤を更に含んでなる、請求項７〜９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
治療剤が、ＣＯＸ−２阻害剤、５−リポキシゲナーゼ阻害剤、低用量アスピリン、ＮＳＡＩＤ類、ロイコトリエン受容体アンタゴニスト、ＤＭＡＲＤ類、アデノシン１アゴニスト、組換えヒトＴＮＦ受容体融合タンパク質、ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、ＮＭＤＡアンタゴニスト、および５ＨＴ１アゴニストのいずれかであってよい、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
治療剤が、ＣＯＸ−２阻害剤である、請求項１０に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成19年8月14日(2007.8.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項1】
式（２ａ）：
[ＴＭ]u-(L4)v-[R7]p-(L3)q-[R6]m-(L1)n-C(R2)(R3)(R4)      （２a）
［ここでＴＭは標的分子であり；
uは整数１または２であり；
L4はリンカー原子またはリンカー基であり；
ｖは0あるいは整数1であり；
R7は、合成のポリオールまたは自然界で生成するポリオール、またはポリエーテルであり；、
ｐは、1〜6の整数であり；
L3は、リンカー原子またはリンカー基であり；
ｑは、ゼロまたは1〜6の整数であり；
R6は、10〜60個の炭素原子を含む炭化水素鎖であり、これにより[ＴＭ]u-(L4)v-[R7]p-(L3)q-と、-(L1)n-C(R2)(R3)(R4)との間を、R6に沿って少なくとも10個の炭素原子で隔てるようになっており；
mは1〜6までの整数であり; 
L1は、リンカー原子またはリンカー基であり; 
nは0あるいは整数1であり;
R2は、水素原子であり；
R3および R4が、各々、基-Sp1[NH.Sp2]bNHSp3 または-Sp1[NH.Sp2]bNH2（ここでSp1 、Sp2およびSp3 は同一でも異なっていてもよく、各々はC1-6アルキレン鎖から選択され；
bは0あるいは1〜6の整数である。]
の標的化双極性脂質、その塩、溶媒和物または水和物。
【請求項２】
ＴＭが抗体または抗原結合フラグメントあるいはそれらの誘導体であることを特徴とする請求項1に記載の脂質。
【請求項３】
ｕが整数1である請求項２に記載の脂質。
【請求項４】
ｖが整数１であり、L4が-NHCO（Alk2）t-基[Alk2は、C1-6アルキレン鎖であり、ｔは０または整数１である。]である、請求項１〜３のいずれかに記載の脂質。
【請求項５】
ｐが整数1または2でありｑが整数1である請求項１〜４のいずれかに記載の脂質。
【請求項６】
R7が、ポリ（アルキレンオキシド）であるポリエーテルまたはその誘導体である請求項１〜５のいずれかに記載の脂質。
【請求項７】
R7が、ポリ（エチレンオキシド）である請求項６に記載の脂質。
【請求項８】
L3が、-NHCO-、-CONH-、-CONH(CH2)2NHCO-または-[(CONH(CH2)2-]2NCO(CH2)2CONH- 基で
ある請求項１〜７のいずれかに記載の脂質。
【請求項９】
ｍが整数1または2である請求項１〜８のいずれかに記載の脂質。
【請求項10】
R6が直鎖のC16-38アルキレン鎖である請求項１〜９のいずれかに記載の脂質。
【請求項11】
ｎが整数１であり、L1が基-X1 Alk2-[Xlは-CONH-基であり、Alk2は、-(CH2)4-、-(CH2)5-または-(CH2)6-鎖である。]である、請求項１〜１０のいずれかに記載の脂質。
【請求項12】
請求項１〜11のいずれかに規定された、式（２a）の標的化脂質の少なくとも１つ以上
の非共有結合集合体および１以上の核酸を含む標的化脂質粒子。
【請求項13】
さらに、式
[R7]p-(L3)q-[R6]m-(L1)n-C(R2)(R3)(R4)      （１ｂ）
［ここで、R7、ｐ、L3、ｑ、R6、m 、L1、ｎ、R2、R3およびR4 は請求項１に定義された
とおりである。]
の双極性脂質を少なくとも１個、含有する請求項12に記載の粒子。
【請求項14】
式（２a）の標的化脂質が総脂質含量の0.01〜４モル％の範囲で存在する請求項12また
は13に記載の粒子。
【請求項15】
請求項12〜14のいずれかに記載の粒子および１以上の製剤的に許容される担体、賦型剤または希釈剤を含有してなる組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成19年7月30日(2007.7.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  水性媒体に急速に溶解する固体剤形の製造のための方法であって、
（ａ）（１）活性物質もしくはその一部のいずれか、及び固体剤形の全ての他の成分、又は
（２）活性物質を除く固体剤形の全ての他の成分
からなる粉末又は顆粒を調製すること、
（ｂ）（１）補助溶媒、又は
（２）補助溶媒中の活性物質の溶液又は分散液
を金型又は固体剤形の保管用の予備的成形容器の空洞に分配すること、
（ｃ）前記（ａ）（１）又は（ａ）（２）に従い調製された粉末又は顆粒を、適当な量、成型すること、
（ｄ）そのようにして得られた成型された粉末又は顆粒を、（ｂ）（１）又は（ｂ）（２）に従い金型又は固体剤形の保管用の予備的成形容器の空洞の中に存在する液体の上面に載せること、
（ｅ）金型又は固体剤形の保管用の予備的成形容器の空洞の中の単位に乾燥システムを適用することにより、補助溶媒を除去すること、並びに
（ｆ）乾燥した単位を金型から適当な保管容器へと移すこと、又は固体剤形の保管用の予備的成形容器の空洞を密封すること、を含む方法。
【請求項２】  固体の急速に溶解する薬学的又は獣医学的な経口投与用の剤形の製造のための請求項１に記載の方法であって、
（ａ）（１）活性物質もしくはその一部のいずれか、及び固体剤形の全ての他の成分、又は
（２）活性物質を除く固体剤形の全ての他の成分
からなる粉末又は顆粒を調製すること、
（ａ’）該粉末又は顆粒を連合成型／計量システムへと移動させること、
（ａ’’）金型又は固体の薬学的もしくは獣医学的な剤形の保管用の予備的成形容器を、連合成型／計量システムの作動領域に置くこと、
（ｂ）（１）補助溶媒、又は
（２）補助溶媒中の活性物質の溶液又は分散液
を金型又は固体の薬学的もしくは獣医学的な剤形の保管用の予備的成形容器の空洞に分配すること、
（ｃ）前記（ａ）（１）又は（ａ）（２）に従い調製された粉末又は顆粒を、適当な量、連合成型／計量システム内で成型すること、
（ｄ）成型された粉末又は顆粒を、（ｂ）（１）又は（ｂ）（２）に従い金型又は固体の薬学的もしくは獣医学的な剤形の保管用の予備的成形容器の空洞の中に存在する液体の上面に載せること、
（ｅ）金型又は固体剤形の保管用の予備的成形容器の空洞の中の単位に、強制温ガス、マイクロ波、及び減圧より選択される技術を１つ以上含む乾燥システムを適用することにより、補助溶媒を除去すること、並びに
（ｆ）乾燥した単位を金型から適当な保管容器へと移すこと、又は固体の薬学的又は獣医学的な剤形の保管用の予備的成形容器の空洞を密封すること、を含む方法。
【請求項３】  固体の急速に溶解する薬学的な経口投与用の剤形の製造のための請求項１に記載の方法であって、
（ａ）活性物質と固体剤形の全ての他の成分とからなる粉末又は顆粒を調製すること、
（ａ’）該粉末又は顆粒を連合成型／計量システムに移動させること、
（ａ’’）固体の薬学的剤形の保管用の予備的成形容器を、連合成型／計量システムの作動領域に置くこと、
（ｂ）補助溶媒を固体の薬学的剤形の保管用の予備的成形容器の空洞に分配すること、
（ｃ）前記（ａ）に従い調製された粉末又は顆粒を、指定された用量の活性物質を含有する量、連合成型／計量システム内で成型すること、
（ｄ）成型された粉末又は顆粒を、（ｂ）に従い固体の薬学的剤形の保管用の予備的成形容器の空洞の中に存在する液体の上面に載せること、
（ｅ）強制温ガス、マイクロ波、及び減圧より選択される技術を少なくとも２種含む乾燥システムを適用することにより、補助溶媒を除去すること、並びに
（ｆ）固体の薬学的剤形の保管用の予備的成形容器の空洞を密封すること、を含む方法。
【請求項４】  工程（ｂ）において、補助溶媒が、水、エタノール、アセトン、イソプロパノール、及びそれらの任意の混合物より選択される、請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】  工程（ｃ）において、調製される成型された粉末又は顆粒の密度が３００〜１０００ｍｇ／ｍｌである、請求項１〜４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】  工程（ｃ）において、成型された粉末又は顆粒の密度が４００〜９００ｍｇ／ｍｌである、請求項１〜４のいずれかに記載の方法。
【請求項７】  工程（ｃ）において、成型にかけられる粉末又は顆粒の量が、予定された用量の活性物質を含有するようなものである、請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】  工程（ｅ）において、強制温ガス、マイクロ波、及び減圧より選択される技術を、少なくとも２種、同時又は交換可能に適用することにより、補助溶媒が除去される、請求項１〜７のいずれかに記載の方法。
【請求項９】  工程（ｅ）において、強制温ガス及びマイクロ波の組み合わせを同時に適用することにより、補助溶媒が除去される、請求項１〜７のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】  固体の薬学的又は獣医学的な経口投与用の剤形が製造される、請求項１〜９のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】  錠剤の形態である固体の経口投与用の剤形が製造される、請求項１０記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成19年7月18日(2007.7.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
2003506449.tif 000001
［式中、
Ａは窒素又はＣＨ基を示し、
Ｑは単結合を示すか、あるいはＮＨを示し、
Ｒ１は水素、ハロゲンあるいはそれぞれ場合により置換されていることができるアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールオキシ又はヘテロシクリルオキシを示し、
Ｒ２は水素、ハロゲンあるいはそれぞれ場合により置換されていることができるアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールオキシ又はヘテロシクリルオキシを示し、
Ｒ３は水素又は場合により置換されていることができるアルキルを示し、
Ｒ４はハロゲンあるいは場合により置換されていることができるアルキルを示し−ＱがＮＨを示す場合−また水素も示し、
Ｒ５は水素あるいはそれぞれ場合により置換されていることができるアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル又はヘテロシクリルを示す］
の化合物及び式（Ｉ）の化合物の塩。
【請求項２】
Ｒ１が水素を示すか、ハロゲンを示すか、それぞれ場合によりシアノ−、ハロゲン−もしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシ−置換されていることができる、それぞれアルキル基中に１〜４個の炭素原子を有するアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノを示すか、あるいはそれぞれ場合によりシアノ−、ハロゲン−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−もしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシ−置換されていることができるフェノキシ、オキセタニルオキシ、フリルオキシ又はテトラヒドロフリルオキシを示し、
Ｒ２が水素を示すか、ハロゲンを示すか、それぞれ場合によりシアノ−、ハロゲン−もしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシ−置換されていることができる、それぞれアルキル基中に１〜４個の炭素原子を有するアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルアミノ又はジアルキルアミノを示すか、あるいはそれぞれ場合によりシアノ−、ハロゲン−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−もしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシ−置換されていることができるフェノキシ、オキセタニルオキシ、フリルオキシ又はテトラヒドロフリルオキシを示し、
Ｒ３が水素を示すか、あるいは場合によりＣ１−Ｃ４−アルコキシ−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−カルボニル−もしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシ−カルボニル−置換されていることができる、１〜４個の炭素原子を有するアルキルを示し、
Ｒ４が場合によりシアノ−、ハロゲン−もしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシ−置換されていることができる、１〜６個の炭素原子を有するアルキルを示し−ＱがＮＨを示す場合−また水素も示し、
Ｒ５が水素を示すか、場合によりシアノ−、ハロゲン−もしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシ−置換されていることができる、１〜６個の炭素原子を有するアルキルを示すか、それぞれ場合によりハロゲン−置換されていることができる、それぞれ２〜６個の炭素原子を有するアルケニル又はアルキニルを示すか、それぞれ場合によりシアノ−、ハロゲン−もしくはＣ１−Ｃ４−アルキル−置換されていることができる、それぞれシクロアルキル基中に３〜６個の炭素原子及び場合によりアルキル部分中に１〜４個の炭素原子を有するシクロアルキル又はシクロアルキルアルキルを示すか、あるいはそれぞれシアノ−、ハロゲン−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−もしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシ−置換されていることができるオキセタニル、フリル又はテトラヒドロフリルを示す
ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
（ａ）一般式（ＩＩ）
【化２】
2003506449.tif 000002
［式中、
Ａ、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ請求項１又は２で定義した通りである］
のアミノアジンを一般式（ＩＩＩ）
【化３】
2003506449.tif 000003
［式中、
Ｑ、Ｒ４及びＲ５はそれぞれ請求項１又は２で定義した通りである］
のチエニル（アミノ）スルホニルイソシアナートと、適宜反応助剤の存在下に且つ適宜希釈剤の存在下において反応させるか、
あるいは
（ｂ）一般式（ＩＶ）
【化４】
2003506449.tif 000004
［式中、
Ａ、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ請求項１又は２で定義した通りであり、
Ｚはハロゲン、アルコキシ又はアリールオキシを示し、
Ｒは請求項１又は２においてＲ３に関して示した意味を有するか、あるいは基−Ｃ（Ｏ）−Ｚを示す］
の置換アミノアジンを一般式（Ｖ）
【化５】
2003506449.tif 000005
［式中、
Ｑ、Ｒ４及びＲ５はそれぞれ請求項１又は２で定義した通りである］
のチオフェン誘導体と、適宜反応助剤の存在下に且つ適宜希釈剤の存在下において反応させるか、
あるいは
（ｃ）一般式（ＩＩ）
【化６】
2003506449.tif 000006
［式中、
Ａ、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ請求項１又は２で定義した通りである］
のアミノアジンを一般式（ＶＩ）
【化７】
2003506449.tif 000007
［式中、
Ｑ、Ｒ４及びＲ５はそれぞれ請求項１又は２で定義した通りであり、
Ｚはハロゲン、アルコキシ又はアリールオキシを示す］
のチオフェン誘導体と、適宜反応助剤の存在下に且つ適宜希釈剤の存在下において反応させるか、
あるいは
（ｄ）一般式（ＩＩ）
【化８】
2003506449.tif 000008
［式中、
Ａ、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ請求項１又は２で定義した通りである］
のアミノアジンを、適宜希釈剤の存在下で、クロロスルホニルイソシアナートと反応させ、得られる一般式（ＶＩＩ）
【化９】  
2003506449.tif 000009
［式中、
Ａ、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ請求項１又は２で定義した通りである］
のクロロスルホニルアミノカルボニルアミノ−アジンを
−中間体の単離の後又は「その場で」−、
一般式（ＶＩＩＩ）
【化１０】
2003506449.tif 000010
［式中、
Ｒ４及びＲ５はそれぞれ請求項１又は２で定義した通りである］
の置換アミノチオフェンと、適宜反応助剤の存在下に且つ適宜希釈剤の存在下において反応させ、
方法（ａ）、（ｂ）、（ｃ）又は（ｄ）により得られる式（Ｉ）の化合物を適宜通常の方法により塩に転換する
ことを特徴とする請求項１又は２に記載の化合物の製造法。
【請求項４】
請求項１又は２に記載の化合物の少なくとも１種を望ましくない植物及び／又はそれらの自生地に作用させることを特徴とする望ましくない植生の抑制法。
【請求項５】
請求項１又は２に記載の化合物ならびに通常の伸展剤及び／又は界面活性剤を含むことを特徴とする除草性組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成19年8月6日(2007.8.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者から取得した生物学的サンプル中の腫瘍を検出する方法であって、該生物学的サンプルのANX7タンパク質発現をアッセイすることを含み、
ANX7タンパク質が該生物学的サンプル中で無視できるレベルを超えて発現されない場合に腫瘍が検出され；さらに
該生物学的サンプルは、前立腺、皮膚、リンパ、神経、膵臓、結腸、食道、胆嚢、又は虫垂から取得され、該腫瘍はそれぞれ前立腺癌、皮膚癌、リンパ腫瘍、神経腫瘍、膵臓癌、結腸癌、食道癌、胆嚢癌、又は虫垂癌である、上記方法。
【請求項２】
生物学的サンプル中のANX7タンパク質発現をアッセイすることが、該生物学的サンプル中のANX7タンパク質に特異的に結合することができる少なくとも１つの抗体を導入することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
少なくとも１つの抗体がモノクローナル抗体である、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
モノクローナル抗体が標識されている、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
患者が前立腺癌に罹患している、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前立腺癌が、転移性前立腺癌及び局所再発性のホルモン抵抗性前立腺癌のうち１以上から選択される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
患者から取得した生物学的サンプル中の増殖細胞の割合をアッセイすることをさらに含む、請求項３に記載の方法。
【請求項８】
患者から取得した生物学的サンプル中の増殖細胞の割合をアッセイすることが、Ki67抗体を該生物学的サンプルへ導入することを含む、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
患者が黒色腫、転移扁平上皮細胞皮膚癌、皮膚基底細胞癌、及び扁平上皮細胞皮膚癌のうち１以上に罹患している、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
患者が慢性骨髄球性白血病、ホジキンリンパ腫、及び非ホジキンリンパ腫のうち１以上に罹患している、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
患者が節神経腫、悪性神経鞘腫、髄膜腫、神経線維腫、傍神経節腫、及び神経鞘腫のうち１以上に罹患している、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
患者から取得した生物学的サンプル中の腫瘍を検出する方法であって、該生物学的サンプルのANX7タンパク質発現をアッセイすることを含み、
ANX7タンパク質が該生物学的サンプル中で無視できるレベルを超えて発現される場合に腫瘍が検出され；さらに
該生物学的サンプルは、乳房、横紋筋、精巣、肺、胃、又は小腸から取得され、該腫瘍はそれぞれ乳癌、横紋筋腫瘍、精巣癌、肺癌、胃癌、又は小腸癌である、上記方法。
【請求項１３】
患者が乳癌に罹患している、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
乳癌が転移侵襲性乳管癌、転移侵襲性小葉型乳癌、及びBRE-2グレードの乳癌のうち１以上から選択される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
患者が線維肉腫、カポジ肉腫、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、横紋筋肉腫、及び滑膜肉腫のうち１以上に罹患している、請求項１２に記載の方法。
【請求項１６】
患者がライディッヒ腫瘍及びセミノーマのうち１以上に罹患している、請求項１２に記載の方法。
【請求項１７】
患者がカルチノイド肺癌、腺癌、大細胞肺癌、小細胞肺癌、及び扁平上皮細胞肺癌のうち１以上に罹患している、請求項１２に記載の方法。
【請求項１８】
生物学的サンプル中のANX7タンパク質発現をアッセイすることが、該生物学的サンプル中のANX7タンパク質と特異的に結合することができる少なくとも１つの抗体を導入することを含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１９】
少なくとも１つの抗体がモノクローナル抗体である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
モノクローナル抗体が標識されている、請求項１９に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成19年8月3日(2007.8.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  不浸透性外表面を備え低脂肪内容物を有する食品を製造する方法であって、
混合ステーションにおいてある食品の材料を混合する工程と、
前記混合された材料を第一エンドレスコンベヤ上に取付けられる複数の金型トレイのキャビティ内へ入れる工程と、
第二エンドレスコンベヤ上に金型蓋を配置して、前記満たされた複数の金型トレイを閉じる工程と、
前記蓋を閉じた複数の金型トレイを冷却領域および移行領域の出口端部で焼き上げチャンバを通して供給する工程とを備える方法であって、
該冷却領域および移行領域において、前記焼きあげられた最終製品はブラストフリーザまたは詰め物ステーションおよび／またはトッピングステーションのいずれかに移行するため金型から取り外され、最終製品がその次に梱包装置または貯藏施設に移動されるブラストフリーザに移されることを特徴とする食品を製造する方法
【請求項２】  請求項１に記載の食品を製造する方法であって、混合ステーションからデポジタへの移行は、ポンプ機構によることを特徴とする方法。
【請求項３】  請求項１または２に記載の食品を製造する方法であって、最終製品は、移行ステーションにて、吸引により金型から取り外されることを特徴とする方法。
【請求項４】  請求項１から３に記載の食品を製造する方法であって、該詰物ステーションは、トッピングステーションであることを特徴とする方法。
製造された最終製品が、低脂肪含有率を有している請求項１〜請求項３のいずれか一項の方法。
【請求項５】  請求項１から４のいずれか一項に記載された食品を製造する方法であって、該金型のキャビティは一連のトレイをなし、
該金型蓋は、同じ大きさおよび形状の金型キャビティで金型を形成するようになっている雄型プラグないしは雄型部材を組み入れていることを特徴とする食品を製造する方法。
【請求項６】  請求項１から５のいずれか一項に記載された食品を製造する方法であって、充填され且つ蓋をされた金型キャビティは、設定温度で所定の時間だけ、焼上げチャンバ内に置かれ、それにより部分または完全に混合物を焼き上げて、その外面をシールし、各製品の端部に不浸透性外表面を生成する工程を備える方法。
【請求項７】  請求項６に記載された食品を製造する方法であって、金型トレイの充填された各キャビティに、予め準備された詰め物を置く工程をさらにそなえることを特徴とする食品を製造する方法。
【請求項８】  請求項６に記載された食品を製造する方法であって、該最終製品は充填の前に冷却されることを特徴とする食品を製造する方法。
【請求項９】  請求項１から８に記載された食品を製造する方法であって、梱包の準備のためにブラストフリーザにおいて冷凍され、輸送または使用前にフリーザで冷凍される最終製品の各キャビティ内に自動的に挿入される風味のあるおよび／または甘味のある詰め物を事前に調理する工程をさらに備えることを特徴とする食品を製造する方法。
【請求項１０】  請求項１から９に記載された食品を製造する方法であって、該トレイ内のキャビティは、ほぼ円錐台の形状の最終製品，パイベースの形状の最終製品および他の形状であって、面上での自立を可能にする底部を有しているものを形成することを特徴とする食品を製造する方法。 
【請求項１１】  請求項１から１０に記載された食品を製造する方法であって、該最終製品は、薄くて丈夫なゲル化澱粉表皮の不浸透性層を最終製品の表面上に形成する水又はミルクのような高液体含有物と共に焼かれることを特徴とする食品を製造する方法。 
【請求項１２】  請求項１から１０に記載された食品を製造する方法であって、部分的に焼かれ、詰め物をされ、且つ、使用前にオーブン内で再加熱され、または十分に焼き上げられている場合には、マイクロ波で再加熱することを特徴とする食品を製造する方法。
【請求項１３】  請求項１４に記載された食品を製造する方法であって、最終製品は感受性の高いフィルムで梱包可能であって、サクサク／かりかりした内外壁を有する食品を維持すべく、マイクロ波を浴びせられ得るようなキャビティ壁とすることを特徴とする食品を製造する方法。
【手続補正書】
【提出日】平成18年11月24日(2006.11.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  融合ポリペプチドをコードする核酸であって、該融合ポリペプチドは、アンギオポイエチン−１またはアンギオポイエチン−２のフィブリノーゲンドメインの少なくとも１つのコピーを含む第１のサブユニットを含み、該第１のサブユニットは、多量体化成分のＮ末端に融合しており、該多量体化成分は、そのＣ末端で第２のサブユニットに融合しており、該第２のサブユニットは、同様のアンギオポイエチン−１またはアンギオポイエチン−２のフィブリノーゲンドメインの少なくとも１つのコピーを含む、核酸。
【請求項２】  前記多量体化成分が、免疫グロブリン由来ドメインを含む、請求項１に記載の核酸。
【請求項３】  前記免疫グロブリン由来ドメインが、ＩｇＧのＦｃドメインおよびＩｇＧの重鎖からなる群より選択される、請求項２に記載の核酸。
【請求項４】  請求項１〜３に記載の核酸分子によりコードされる、融合ポリペプチド。
【請求項５】  請求項４に記載の融合ポリペプチドの多量体を含む、組成物。
【請求項６】  前記多量体が、二量体である、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】  請求項１〜３に記載の核酸分子を含む、ベクター。
【請求項８】  前記核酸分子が、発現制御配列に作動可能に連結している、請求項１〜３に記載の核酸分子を含む、発現ベクター。
【請求項９】  適切な宿主細胞中に、請求項８に記載の発現ベクターを含む、融合ポリペプチドの産生のための宿主ベクター系。
【請求項１０】  前記適切な宿主細胞は、細菌細胞、酵母細胞、昆虫細胞または哺乳動物細胞であり；必要に応じて、該適切な宿主細胞は、Ｅ．ｃｏｌｉ、ＣＯＳ細胞またはＣＨＯ細胞である、請求項９に記載の宿主ベクター系。
【請求項１１】  融合ポリペプチドを産生するための方法であって、該方法は、融合ポリペプチドの産生を可能にする条件下で、請求項９または１０に記載の宿主ベクター系の細胞を増殖させる工程、およびそのように産生したポリペプチドを回収する工程、を包含する、方法。
【請求項１２】  融合ポリペプチドをコードする核酸であって、該融合ポリペプチドは、アンギオポイエチン−１またはアンギオポイエチン−２のフィブリノーゲンドメインの１つより多いコピーを一列に含み、そしてＮ末端フィブリノーゲンドメインまたはＣ末端フィブリノーゲンドメインのいずれかがまた、多量体化成分に融合されている、核酸。
【請求項１３】  前記フィブリノーゲンドメインが、連続的に融合されている、請求項１２に記載の核酸。
【請求項１４】  前記多量体化成分が、免疫グロブリン由来ドメインを含む、請求項１２または１３に記載の核酸。
【請求項１５】  前記免疫グロブリン由来ドメインが、ＩｇＧのＦｃドメインおよびＩｇＧの重鎖からなる群より選択される、請求項１４に記載の核酸分子。
【請求項１６】  請求項１２〜１５に記載の核酸分子によりコードされる、融合ポリペプチド。
【請求項１７】  請求項１６に記載の融合ポリペプチドの多量体を含む、組成物。
【請求項１８】  前記多量体が二量体である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】  請求項１２〜１５に記載の核酸分子を含む、ベクター。
【請求項２０】  前記核酸分子が、発現制御配列に作動可能に連結している、請求項１２〜１５に記載の核酸分子を含む、発現ベクター。
【請求項２１】  適切な宿主細胞中に、請求項２０に記載の発現ベクターを含む、融合ポリペプチドの産生のための宿主ベクター系。
【請求項２２】  前記適切な宿主細胞は、細菌細胞、酵母細胞、昆虫細胞または哺乳動物細胞であり；必要に応じて、該適切な宿主細胞は、Ｅ．ｃｏｌｉ、ＣＯＳ細胞またはＣＨＯ細胞である、請求項２１に記載の宿主ベクター系。
【請求項２３】  融合ポリペプチドを産生するための方法であって、該方法は、融合ポリペプチドの産生を可能にする条件下で、請求項２１または２２に記載の宿主ベクター系の細胞を増殖させる工程、およびそのように産生したポリペプチドを回収する工程、を包含する、方法。
【手続補正書】
【提出日】平成19年8月3日(2007.8.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  試料中の標的核酸配列の存在を検出する方法であって、
少なくとも1つが第1標識で標識されている一組のヌクレオチド、及び一本鎖の形にあるときの前記標的核酸配列に対してハイブリッド形成することができかつ第2標識を有しているプローブに、ＤＮＡポリメラーゼにより認識されない化学結合基によって5' 端で結合している増幅プライマーを含んでいる試薬を用いて前記試料を、前記標的核酸が増幅される増幅反応に供し、標識した前記プローブが、増幅産物の相補的領域に対してハイブリッド形成することができるように前記標的配列と同様の配列を有し、該第1標識又は該第2標識の一方が供与標識を含み、もう一方が受容標識を含み、該供与標識が蛍光エネルギーを該受容標識に供与し得る蛍光分子を含んでいる段階; 及び
前記試料の蛍光をモニターする段階を含む、前記方法。
【請求項２】  前記第1標識が供与標識を含み、前記第2標識がその受容標識を含んでいる、請求項1記載の方法。
【請求項３】  該受容標識が、固有の波長でエネルギーを放射する蛍光分子である、請求項1又は2記載の方法。
【請求項４】  該受容標識がローダミン色素又はCy5のような他の色素である、請求項3記載の方法。
【請求項５】  該受容標識がDABCYL、メチルレッド又はQSY-7ジアリールローダミン色素のような暗受容体である、請求項1又は2記載の方法。
【請求項６】  標識した該ヌクレオチドが標識ウラシル含有ヌクレオチドである、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
【請求項７】  該増幅反応に用いられるすべてのヌクレオチドが標識している、請求項1〜6のいずれか1項に記載の方法。
【請求項８】  該増幅反応がポリメラーゼ連鎖反応(PCR)を含んでいる、請求項1〜7のいずれか1項に記載の方法。
【請求項９】  該受容分子が蛍光分子であり、該供与分子と該受容分子双方の蛍光をモニターし、発光間の関係を計算する、請求項1〜8のいずれか1項に記載の方法。
【請求項１０】  該試料からの蛍光シグナルを該増幅反応全体でモニターし、その結果が該試料中に存在する標的配列量を定量するために用いられる、請求項1〜9のいずれか1項に記載の方法。
【請求項１１】  核酸増幅を検出する方法であって、(a)核酸ポリメラーゼ、(b)少なくとも1つが第1標識で標識されている一組のヌクレオチド及び(c)一本鎖の形にあるときの標的配列に対してハイブリッド形成することができかつ第2標識を有しているプローブに化学結合基によって5' 端で結合している増幅プライマーを含んでいる試薬の存在下に標的ポリヌクレオチドについて核酸増幅を行い、標識した前記プローブが、増幅産物の相補的領域に対してハイブリッド形成することができるように前記標的配列と同様の配列を有し、該第1標識又は該第2標識の一方が、供与分子からの蛍光エネルギーを吸収しうる受容標識を含んでいる該第1標識又は該第2標識のもう一方に供与し得る供与標識を含み、前記プライマーが前記標的ポリヌクレオチドに対してハイブリッド形成し得る段階; 及び増幅反応中の蛍光の変化をモニターする段階を含む、前記方法。
【請求項１２】  DNA鎖内の標的ヌクレオチド配列のみが増幅されるように設計されている一対のプライマーを用いて増幅が行われる、請求項11記載の方法。
【請求項１３】  該プローブがRNAのスプライス領域か又はDNAのイントロンに特異的であるので、増幅したRNA又は増幅したDNAの一方だけが検出及び/又は定量される、請求項1〜12のいずれか1項に記載の方法。
【請求項１４】  配列の特徴を決定する方法であって、(a)少なくとも一方が第1標識で標識されている一組のヌクレオチド、及び標的配列の領域と同様の配列を含みかつ第2標識を更に含んでいるプローブに化学結合によって5' 端で結合している増幅プライマーを含んでいる試薬を用いて前記配列を増幅し、前記第1標識又は前記第2標識の一方が供与標識であり、もう一方が受容標識であり、該供与標識が蛍光エネルギーを該受容標識に供与することができ、その結果、プローブ領域を組込んでいる増幅産物を形成する段階、(b)増幅産物を、該プローブ領域が該増幅産物の相補的領域に対してハイブリッド形成する条件に供する段階、及び(c)前記試料の蛍光をモニターするとともに、該試料に対する該プローブ領域のハイブリダイゼーション又は該プローブ領域と標的核酸配列間に形成された二重らせんの不安定化の結果として蛍光が変化する、前記配列に特有の具体的な反応条件を求める段階を含む、前記方法。
【請求項１５】  多型性及び/又は対立遺伝子変化を検出する方法であって、請求項1記載の方法を用いて前記多型性又は変化を含むことが疑われる配列を増幅する段階、生成した蛍光シグナルを用いて増幅産物内の相補的配列からプローブ領域が融解する温度を測定する段階、及びこれを多型性及び/又は対立遺伝子変化の存在に関係させる段階を含む、前記方法。
【請求項１６】  標識を含むプローブであって、標的ヌクレオチド配列に特異的なプローブに化学結合によって5' 端で結合している増幅プライマーを含んでいる試薬; 及びヌクレオチド上の標識が該プローブ上の標識と相互作用し得る標識したヌクレオチドを含む、請求項1〜15のいずれか1項に記載の方法に用いられるキット。
【請求項１７】  試料中の標的核酸配列の存在を検出する方法であって、(a)少なくとも1つが第1標識で標識している一組のヌクレオチドを用いて前記試料を増幅反応に供する段階、(b)増幅産物とプローブとを、第2標識分子を含んでいる該プローブが前記標的配列に対してハイブリッド形成する条件下で接触させ、前記第1標識又は前記第2標識の一方が蛍光分子であり、もう一方が蛍光エネルギーを受容し得る非蛍光分子である段階及び(c)前記試料の蛍光をモニターする段階を含んでいる、前記方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
増幅産物からのシグナルレベル、よってFET又はFRETシグナルを緩和するように適切には1を超えるヌクレオチド、おそらくすべてのヌクレオチドを標識する。
増幅は、適切には、ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)、鎖置換分析(SDA)又はNASBAのような既知の増幅反応、好ましくはPCRを用いて行われる。
好ましくは、第1標識と第2標識双方(即ち、供与標識と受容標識の双方)の蛍光をモニターし、発光間の関係を計算する。
適切な受容標識は、蛍光色素、例えば、ローダミン色素又はCy5のような他の色素である。また、受容標識は、DABCYL又はメチルレッドのような『暗受容体』としてしばしば知られる非蛍光受容分子を含むことができる。これらは、慣用的方法でプローブに結合することができる。プローブに沿った受容標識の位置は重要ではないが、たいてい、プローブの末端領域に位置する。
FET、例えば、FRETが第1標識と第2標識間に生じるように、供与標識の蛍光放射は、受容標識より短い波長でなければならない。
従って、適切な組合わせを次の表に示す。
【手続補正書】
【提出日】平成19年8月6日(2007.8.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  （ｉ）融合タンパク質（該融合タンパク質は、ペスチウイルスの自己プロテアーゼＮｐｒｏの自己タンパク質分解機能を示す第１ポリペプチドと該第１ポリペプチドのＣ末端において該第１ポリペプチドに結合した第２ポリペプチドとを含み、該第２ポリペプチドは、該第１ポリペプチドの自己タンパク質分解活性により該融合タンパク質から切断されることが可能であり、該第２ポリペプチドは異種ポリペプチドである）をコードする核酸分子を含む発現ベクターで形質転換された細菌宿主細胞を培養し（該培養は、該融合タンパク質の発現および対応する細胞質封入体の形成を引き起こす条件下で行う）、
（ｉｉ）該宿主細胞から該封入体を単離し、
（ｉｉｉ）単離された封入体を可溶化し、
（ｉｖ）該可溶化物を希釈して、該融合タンパク質からの該異種ポリペプチドの自己タンパク質分解切断が行われる反応溶液を得、
（ｖ）切断された異種ポリペプチドを単離することを含んでなる、異種ポリペプチドの組換え製造方法。
【請求項２】  該ペスチウイルスが、ＣＳＦＶ、ＢＤＶおよびＢＶＤＶよりなる群から選ばれる、請求項１記載の製造方法。
【請求項３】  該ペスチウイルスがＣＳＦＶである、請求項２記載の製造方法。
【請求項４】  該第１ポリペプチドがアミノ酸配列：
【化１】
2003506093.tif 000001
または自己タンパク質分解活性を有するその誘導体のアミノ酸配列を含む、請求項３記載の製造方法。
【請求項５】  該第１ポリペプチドがＣＳＦＶの自己プロテアーゼＮｐｒｏのアミノ酸配列Ｇｌｕ２２−Ｃｙｓ１６８または自己タンパク質分解活性を有するその誘導体を含み、該第１ポリペプチドが更にＭｅｔをＮ末端として有し、該異種ポリペプチドがＣＳＦＶの自己プロテアーゼＮｐｒｏのアミノ酸Ｃｙｓ１６８に直接的に結合している、請求項３記載の製造方法。
【請求項６】  該第１ポリペプチドがＣＳＦＶの自己プロテアーゼＮｐｒｏのアミノ酸配列Ｐｒｏ１７−Ｃｙｓ１６８または自己タンパク質分解活性を有するその誘導体を含み、該第１ポリペプチドが更にＭｅｔをＮ末端として有し、該異種ポリペプチドがＣＳＦＶの自己プロテアーゼＮｐｒｏのアミノ酸Ｃｙｓ１６８に直接的に結合している、請求項３記載の製造方法。
【請求項７】  該核酸分子がＤＮＡ分子である、請求項１〜６のいずれか１項記載の製造方法。
【請求項８】  該発現ベクターがプラスミドである、請求項１〜７のいずれか１項記載の製造方法。
【請求項９】  該細菌宿主細胞が大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）細胞である、請求項１〜８のいずれか１項記載の製造方法。
【手続補正書】
【提出日】平成19年7月24日(2007.7.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  肝細胞増殖因子／細胞分散因子（ＨＧＦ）のｃ−ｍｅｔへの結合能を実質的に阻害するＨＧＦに対する核酸リガンドであって、前記核酸リガンドは、図７の配列番号：１２〜１４、図８の配列番号：１６、１７および６８、表２の配列番号：１２、１５および１８−９３、表３の配列番号：９４〜１３１、表５の配列番号：１３２〜１５５、及び表７の配列番号：１５６〜１５９からなる群から選択される配列を含み；または、
ＨＧＦのｃ−ｍｅｔへの結合能に関して、配列番号：１２、１３および１８７のいずれかと実質的に同じ阻害効果を有する核酸リガンド。
【請求項２】  ＨＧＦのｃ−ｍｅｔへの結合能に関して実質的に同じ阻害効果を有する核酸リガンドがＫｄ２８ｎＭ以下を有する、請求項１記載の核酸リガンド。
【請求項３】  ＨＧＦがヒトＨＧＦである、請求項１記載の核酸リガンド。
【請求項４】  核酸リガンドが少なくとも一つの化学修飾を含むために修飾されている、請求項１記載の核酸リガンド。
【請求項５】  修飾が、修飾ヌクレオチドの挿入、３’キャッピング、非免疫原性高分子量化合物との結合、および脂肪親和性化合物との結合からなる群から選択される、請求項１記載の核酸リガンド。    
【請求項６】  非免疫原性高分子量化合物がポリエチレングリコールである、請求項４記載の核酸リガンド。
【請求項７】  核酸リガンドが表５または７のＮＸ２２３５４（配列番号：１３）である、請求項５記載の核酸リガンド。
【請求項８】  ＨＧＦに対する核酸リガンドの単離の方法であって、
ａ）核酸の候補混合物を調製する工程；
ｂ）核酸の候補混合物をＨＧＦと接触させる工程（ここで、候補混合物に比べてＨＧＦに対する増加した親和性を有する核酸が候補混合物の残りから分画され得る）；
ｃ）増加した親和性の核酸を候補混合物の残りから分画する工程；及び、
ｄ）増加した親和性の核酸を増幅して、ＨＧＦへ結合する相対的により高い親和性及び特異性を有する核酸について濃縮された核酸の混合物を産生する工程（それにより、ＨＧＦの核酸リガンドが同定され得る）を含んでなる、前記方法。
【請求項９】  前記候補混合物が一本鎖核酸を含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】  前記一本鎖核酸がリボ核酸を含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】  ＨＧＦに対する核酸リガンドの生物学的有効量を投与することを含んでなる、腫瘍の治療の方法。
【請求項１２】  個体におけるＨＧＦのレベルを決定する方法であって、
ａ）ＨＧＦに対する核酸リガンドを提供する工程；
ｂ）前記個体からの生物学的体液を前記核酸リガンドと接触させる工程；及び
ｃ）前記核酸リガンドに結合したＨＧＦの量を決定する工程を含んでなる、前記方法。
【請求項１３】  血管新生を阻害する方法であって、ＨＧＦに対する核酸リガンドの生物学的有効量を投与することを含んでなる、前記方法。
【請求項１４】  ＨＧＦに対する核酸リガンドと製剤的に許容される賦形剤を含んでなる、腫瘍の治療用の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成19年7月18日(2007.7.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式：
【化１】
2003506050.tif 000001
のレチガビンにより特徴付けられている、サブユニットＫＣＮＱ２及びＫＣＮＱ３を有するカリウムチャンネルの選択的変調性結合部位。
【請求項２】  天然で又はトランスフェクションによって、サブユニットＫＣＮＱ２を単独で又はサブユニットＫＣＮＱ３と結合して有するカリウムチャンネルの遺伝情報を含有し、この遺伝情報を蛋白質に翻訳する細胞標本の、このチャンネルを請求項１に記載したレチガビンによって特徴付け可能な結合部位を介してレチガビンと同様に正に変調させる、即ち、活性化させる物質を発見するための使用。
【請求項３】  天然で又はトランスフェクションによって、サブユニットＫＣＮＱ２を単独で又はサブユニットＫＣＮＱ３と結合して有するカリウムチャンネルの遺伝情報を含有する細胞標本の、このチャンネルを請求項１に記載したレチガビンによって特徴付け可能な結合部位を介して負に変調させる、即ち、その機能を減少させる物質を発見するための使用。
【請求項４】  天然で又はトランスフェクションによって、サブユニットＫＣＮＱ２を単独で又はサブユニットＫＣＮＱ３と結合して有するカリウムチャンネルの遺伝情報を含有する細胞標本の、請求項１に記載のレチガビンによって特徴付け可能な結合部位でこのチャンネルに結合する物質を結合検定法により発見するための使用。
【請求項５】  請求項１から３までに記載の１以上の特性を有する物質の発見のための、もはや遺伝情報を含有しないが、遺伝情報に相応する蛋白質を含有する細胞標本のフラクションの製造のための、請求項２から４までのいずれか１項に記載の細胞標本の使用。
【請求項６】  請求項１から３までに記載の１以上の特性を有する物質の発見のための、レポーター系として、カルシウム感受性蛍光色素又は化学発光体の使用下での、高−装入量−スクリーニング用の自動化可能なスクリーニング系における、請求項２から５までのいずれか１項に記載の細胞又は細胞標本の使用。
【請求項７】  新規物質の発見のための請求項２から６までのいずれか１項に記載の系の構築のための、ＫＣＮＱ２及びＫＣＮＱ３から成るチャンネルの完全な遺伝情報を含有しないが、レチガビンの結合部位をコードした遺伝情報の成分を含有するか又はレチガビンの結合部位を含有する蛋白質の一部だけを含有する、請求項２から５までのいずれか１項に記載の標本の使用。
【請求項８】  新規物質の発見のための請求項２から６までのいずれか１項に記載の系の構築のための、キメラ遺伝情報として、チャンネルＫＣＮＱ２又は３の遺伝情報の一部を他のチャンネル又は蛋白質の一部の遺伝情報と一緒に含有し、かつその翻訳がレチガビンの結合部位を含有するキメラ蛋白質を生じさせる、請求項２から５までのいずれか１項に記載の細胞標本の使用。
【請求項９】  サブユニットＫＣＮＱ２を単独で又はサブユニットＫＣＮＱ３と結合して有するカリウムチャンネルを請求項１に記載したレチガビンによって特徴付け可能な結合部位を介してレチガビンと同様に正に変調させる、即ち、活性化させる物質を発見するための方法において、天然で又はトランスフェクションによって、このチャンネルの遺伝情報を含有し、この遺伝情報を蛋白質に翻訳する細胞標本を用いることを特徴とする方法。
【請求項１０】  サブユニットＫＣＮＱ２を単独で又はサブユニットＫＣＮＱ３と結合して有するカリウムチャンネルを請求項１に記載したレチガビンによって特徴付け可能な結合部位を介して負に変調させる、即ち、その機能を減少させる物質を発見するための方法において、天然で又はトランスフェクションによって、このチャンネルの遺伝情報を含有する細胞標本を用いることを特徴とする方法。
【請求項１１】  請求項１に記載のレチガビンによって特徴付け可能な結合部位でサブユニットＫＣＮＱ２を単独で又はサブユニットＫＣＮＱ３と結合して有するカリウムチャンネルに結合する物質を結合検定法により発見するための、天然で又はトランスフェクションによって、このチャンネルの遺伝情報を含有する細胞標本を用いた方法。
【請求項１２】  請求項９および１０に記載の１以上の特性を有する物質の発見のための方法において、もはや遺伝情報を含有しないが、遺伝情報に相応する蛋白質を含有する細胞標本のフラクションの製造のため、請求項９から１１までのいずれか１項に記載の細胞標本を用いることを特徴とする方法。
【請求項１３】  請求項９又は１０記載の１以上の特性を有する物質の発見のための方法において、レポーター系として、カルシウム感受性蛍光色素又は化学発光体の使用下での、高−装入量−スクリーニング用の自動化可能なスクリーニング系において、請求項９から１２までのいずれか１項に記載の細胞又は細胞標本を用いることを特徴とする方法。
【請求項１４】  新規物質の発見のための請求項９又は１０に記載の系の構築のための方法において、ＫＣＮＱ２及びＫＣＮＱ３から成るチャンネルの完全な遺伝情報を含有しないが、レチガビンの結合部位をコードした遺伝情報の成分を含有するか又はレチガビンの結合部位を含有する蛋白質の一部だけを含有する、請求項９から１２までのいずれか１項に記載の標本を用いることを特徴とする方法。
【請求項１５】  新規物質の発見のための請求項９又は１０に記載の系の構築のための方法において、キメラ遺伝情報として、チャンネルＫＣＮＱ２又は３の遺伝情報の一部を他のチャンネル又は蛋白質の一部の遺伝情報と一緒に含有し、かつその翻訳がレチガビンの結合部位を含有するキメラ蛋白質を生じさせる、請求項９から１２までのいずれか１項に記載の細胞標本を用いることを特徴とする方法。
【手続補正書】
【提出日】平成19年4月24日(2007.4.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１】  −このゲージ（１）は、一連のコード素子（１０，１００）から作られる１つのコードを有し、これらのコード素子（１０，１００）は、１つの絶対位置（４）をその都度定義する多数のコード語を生成し；
−１つのコード語の一連のコード素子（１０）の中に、もう１つ別のコード語の  コード素子（１００）が挿入されていることによって、多数のコード語が、互  いに交差して配列されている、ゲージ及びこのゲージを走査する走査装置を有する位置測定装置において、
−１つのコード語のコード素子（１０）が、隣接するコード語のコード素子（１  ００）に対して反対の特性を有することを特徴とする位置測定装置。