【手続補正書】
【提出日】平成19年3月14日(2007.3.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ａβ化合物、少なくとも１種の酸化促進化合物、及び少なくとも１種の抗酸化阻害剤の組み合わせの薬理学的に有効な量を非ヒト動物に灌流させる方法によって誘発された神経疾患を有する非ヒト動物であって、前記灌流が、記憶試験及び学習試験において動物の動作障害を起こし、しかも動物の脳に異常神経病理を誘発し、前記の動作障害及び異常神経病理が対照の非ヒト動物と比較して得られる、非ヒト動物。
【請求項２】
Ａβ化合物がＡβ４２を含む、請求項１に記載の非ヒト動物。
【請求項３】
Ａβ化合物がＡβ４２のペプチド断片を含む、請求項１に記載の非ヒト動物。
【請求項４】
Ａβ４２のペプチド断片が、Ａβ１〜４０又はＡβ２４〜３５の少なくとも１つを含む、請求項３に記載の非ヒト動物。
【請求項５】
Ａβ化合物がＡβ４２を模倣したペプチド模倣体を含む、請求項１に記載の非ヒト動物。
【請求項６】
少なくとも１種の酸化促進化合物が、硫酸鉄、硫酸銅、硫酸コバルト、硫酸マンガン、及び硫酸亜鉛からなる群から選択される、請求項１に記載の非ヒト動物。
【請求項７】
少なくとも１種の酸化促進化合物が硫酸鉄を含む、請求項１に記載の非ヒト動物。
【請求項８】
少なくとも１種の抗酸化阻害剤がブチオニンスルホキシミンを含む、請求項１に記載の非ヒト動物。
【請求項９】
前記方法が、有効量のホスファターゼ阻害剤を非ヒト動物に灌流させることをさらに含む、請求項１に記載の非ヒト動物。
【請求項１０】
ホスファターゼ阻害剤が、オカダ酸、１−ノル−オカダオン、バイオアレトリン、カリクリンＡ、カンタリジン酸、カンタリジン、シペルメトリン、デルタメトリン、エンドタル、エンドタルチオ無水物、フェンバレレート、オカドール、ペルメトリン、フェニルアルシン酸化物、ピロリン酸塩、フッ化ナトリウム、及びバナジン酸塩からなる群から選択される、請求項９に記載の非ヒト動物。
【請求項１１】
ホスファターゼ阻害剤がオカダ酸を含む、請求項９に記載の非ヒト動物。
【請求項１２】
前記方法が、有効量の炎症誘発性化合物を非ヒト動物に灌流させることをさらに含む、請求項１に記載の非ヒト動物。
【請求項１３】
炎症誘発性化合物がＴＮＦ−α、ＩＬ−６、及びＩＬ−１ｂからなる群から選択される、請求項１２に記載の非ヒト動物。
【請求項１４】
炎症誘発性化合物がＴＮＦ−αを含む、請求項１２に記載の非ヒト動物。
【請求項１５】
Ａβ化合物、少なくとも１種の酸化促進化合物、及び少なくとも１種の抗酸化阻害剤の組み合わせの薬理学的に有効な量を非ヒト動物に灌流させることを含む、非ヒト動物に神経疾患を誘発させる方法。
【請求項１６】
Ａβ化合物がＡβ４２を含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
Ａβ化合物がＡβ４２のペプチド断片を含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
Ａβ４２のペプチド断片が、Ａβ１〜４０又はＡβ２４〜３５の少なくとも１つを含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
Ａβ化合物がＡβ４２を模倣したペプチド模倣体を含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項２０】
少なくとも１種の酸化促進化合物が、硫酸鉄、硫酸銅、硫酸コバルト、硫酸マンガン、及び硫酸亜鉛からなる群から選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項２１】
少なくとも１種の酸化促進化合物が硫酸鉄を含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項２２】
少なくとも１種の抗酸化阻害剤がブチオニンスルホキシミンを含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項２３】
有効量のホスファターゼ阻害剤を非ヒト動物に灌流させることをさらに含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項２４】
ホスファターゼ阻害剤が、オカダ酸、１−ノル−オカダオン、バイオアレトリン、カリクリンＡ、カンタリジン酸、カンタリジン、シペルメトリン、デルタメトリン、エンドタル、エンドタルチオ無水物、フェンバレレート、オカドール、ペルメトリン、フェニルアルシン酸化物、ピロリン酸塩、フッ化ナトリウム、及びバナジン酸塩からなる群から選択される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
ホスファターゼ阻害剤がオカダ酸を含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
有効量の炎症誘発性化合物を非ヒト動物に灌流させることをさらに含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項２７】
炎症誘発性化合物がＴＮＦ−α、ＩＬ−６、及びＩＬ−１ｂからなる群から選択される、請求項２７に記載の方法。
【請求項２８】
炎症誘発性化合物がＴＮＦ−αを含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
神経疾患の症状を改善する薬剤のスクリーニング方法であって、
薬剤と接触させた第１の非ヒト動物の記憶試験及び学習試験における動作を、薬剤と接触させなかった第２の非ヒト動物の動作と比較することを含み、
第１の非ヒト動物と前記第２の非ヒト動物がＡβ、少なくとも１種の酸化促進化合物、及び少なくとも１種の抗酸化阻害剤の薬理学的に有効量で共灌流されており、
前記共灌流が、記憶試験及び学習試験における動作障害と、第１の非ヒト動物及び第２の非ヒト動物の脳中の異常神経病理をもたらし、且つ、動作障害と異常神経病理が対照の非ヒト動物との比較において得られ、それによって、症状を改善する薬剤が、記憶試験と学習試験において第２の非ヒト動物と比較した場合に前記第１の非ヒト動物の優れた動作によって同定される、方法。
【請求項３０】
神経疾患を治療するのに有用な薬剤のスクリーニング方法であって、
薬剤と接触させた第１の非ヒト動物の記憶試験及び学習試験における動作を、薬剤と接触させなかった第２の非ヒト動物の動作と比較するステップであって、第１の非ヒト動物と前記第２の非ヒト動物がＡβ、少なくとも１種の酸化促進化合物、及び少なくとも１種の抗酸化阻害剤の薬理学的に有効量で共灌流されており、前記共灌流が、記憶試験と学習試験における動作障害と、第１の非ヒト動物及び第２の非ヒト動物の脳中の異常神経病理をもたらし、且つ、動作障害と異常神経病理が対照の非ヒト動物との比較において得られるステップと、
前記第１の非ヒト動物が、第２の非ヒト動物と比較して、記憶試験及び学習試験において優れた動作を示す場合に、第１の非ヒト動物と第２の非ヒト動物の脳中の神経病理を比較するステップであって、それによって、神経疾患を治療するのに有用な薬剤を、第２の非ヒト動物と比較した場合の第１の非ヒト動物における神経病理知見の減少によって同定するステップとを含む、方法。
【請求項３１】
Ａβ化合物、少なくとも１種の酸化促進化合物、及び少なくとも１種の抗酸化阻害剤を含む、医薬組成物。
【請求項３２】
Ａβ化合物がＡβ４２を含む、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
Ａβ化合物がＡβ４２のペプチド断片を含む、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３４】
Ａβ４２のペプチド断片が、Ａβ１〜４０又はＡβ２４〜３５の少なくとも１つを含む、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
少なくとも１種の酸化促進化合物が、硫酸鉄、硫酸銅、硫酸コバルト、硫酸マンガン、及び硫酸亜鉛からなる群から選択される、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３６】
少なくとも１種の抗酸化阻害剤がブチオニンスルホキシミンを含む、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３７】
ホスファターゼ阻害剤をさらに含む、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３８】
ホスファターゼ阻害剤が、オカダ酸、１−ノル−オカダオン、バイオアレトリン、カリクリンＡ、カンタリジン酸、カンタリジン、シペルメトリン、デルタメトリン、エンドタル、エンドタルチオ無水物、フェンバレレート、オカドール、ペルメトリン、フェニルアルシン酸化物、ピロリン酸塩、フッ化ナトリウム、及びバナジン酸塩からなる群から選択される、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
ホスファターゼ阻害剤がオカダ酸を含む、請求項３７に記載の組成物。
【請求項４０】
Ａβ化合物、少なくとも１種の酸化促進化合物、及び少なくとも１種の抗酸化阻害剤の、神経疾患の症状を改善する薬剤のスクリーニングにおける使用。