【手続補正書】
【提出日】平成19年4月9日(2007.4.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
2006523238.tif 000001
［上式中、
Ｘは-Ｈ、-ＯＲ６、-Ｓ(Ｏ)０−２Ｒ６、-Ｎ(Ｒ６)Ｒ７、-Ｏ-Ｎ(Ｒ６)Ｒ７、-Ｎ(Ｒ６)ＯＲ６、-Ｎ(Ｒ６)Ｎ(Ｒ６)Ｒ７、ゼロ、オキソ、チオノ、及びイミノから選択され、但しＸがオキソ、チオノ、又はイミノの場合、Ｒ１は一つのみであり；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれの場合に、それぞれ独立して-Ｈ、ハロゲン、-ＣＮ、-ＮＨ２、-ＮＯ２、-ＯＲ６、-Ｎ(Ｒ６)Ｒ７、-Ｓ(Ｏ)０-２Ｒ７、-ＳＯ２Ｎ(Ｒ６)Ｒ７、-ＣＯ２Ｒ６、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ６)Ｒ７、-Ｎ(Ｒ６)ＳＯ２Ｒ７、-Ｎ(Ｒ６)Ｃ(Ｏ)Ｒ７、-Ｎ(Ｒ６)ＣＯ２Ｒ７、-Ｃ(Ｏ)Ｒ６、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい低級アリールアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、ゼロ、及び置換されていてもよい低級ヘテロシクリルアルキルから選択され；
場合によっては、２つのＲ２が共にオキソであり；
場合によっては、２つのＲ１、２つのＲ２、及びＲ１とＲ２各一から選択される少なくとも一対の置換基は、それらが結合する対応の一炭素又は複数の炭素と共に、３から７の環原子を含む第一環を形成し、該第一環は、それぞれが独立して上に定義された通りに選択され場合によっては対をなすときそれらが結合する第一環の対応の一原子又は複数の原子と共に、３から７の環状原子を含む第二環を形成する０から４の更なるＲ１で置換されていてもよく、該第二環は０から３のＲ１で置換されていてもよく；
Ｒ３は-Ｈ、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよい低級アリールアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロシクリル、及び置換されていてもよいアルコキシから選択され；
場合によっては、Ｒ３とＲ２の一つは、それぞれが結合する原子と共に、３から７の環原子を含む第三環を形成し、該第三環は、それぞれが独立して上に定義された通りに選択され場合によっては対をなすときそれらが結合する第三環の対応の一原子又は複数の原子と共に、３から７の環状原子を含む第四環を形成する０から４の更なるＲ１で置換されていてもよく、該第四環は０から３のＲ１で置換されていてもよく；
場合によっては、Ｒ３とＲ１の一つは、それらが結合する原子及びＲ２が結合する炭素と共に、３から７の環原子を含む第五環を形成し、該第五環は、それぞれが独立して上に定義された通りに選択され場合によっては対をなすときそれらが結合する第五環の対応の一原子又は複数の原子と共に、３から７の環状原子を含む第六環を形成する０から４の更なるＲ１で置換されていてもよく、該第六環は０から３のＲ１で置換されていてもよく；
ｍは０から４であり；
各Ｒ４は独立して-Ｈ、ハロゲン、-ＣＮ、-ＮＨ２、-ＮＯ２、-ＯＲ６、-Ｎ(Ｒ６)Ｒ７、-Ｓ(Ｏ)０-２Ｒ７、-ＳＯ２Ｎ(Ｒ６)Ｒ７、-ＣＯ２Ｒ６、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ６)Ｒ７、-Ｎ(Ｒ６)ＳＯ２Ｒ７、-Ｎ(Ｒ６)Ｃ(Ｏ)Ｒ７、-Ｎ(Ｒ６)ＣＯ２Ｒ７、-Ｃ(Ｏ)Ｒ６、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい低級アリールアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、及び置換されていてもよい低級ヘテロシクリルアルキルから選択され；
場合によっては、２つの隣接するＲ４が、それらが結合する２原子と共に、式ＩのＺを含む芳香環系と縮合した第七環を形成し、該第七環は５から７の原子を含み０から３の更なるＲ４で置換され、但し、該第七環は式ＩのＺを含む芳香環系と共に７-デアザプリンを構成せず；
各Ｙは独立して=Ｃ(Ｒ５)-又は=Ｎ-の何れかであり、但し、Ｙを担持する芳香環では=Ｎ-は３以下であり；
各Ｚは独立して=Ｃ(Ｒ４)-又は=Ｎ-の何れかであり；
ｎは０から５であり；
各Ｒ５は独立して-Ｈ、ハロゲン、-ＣＮ、-ＮＨ２、-ＮＯ２、-ＯＲ６、-ＮＲ６Ｒ７、-Ｓ(Ｏ)０-２Ｒ７、-ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、-ＣＯ２Ｒ６、-Ｃ(Ｏ)ＮＲ６Ｒ７、-Ｎ(Ｒ６)ＳＯ２Ｒ７、-Ｎ(Ｒ６)Ｃ(Ｏ)Ｒ７、-Ｎ(Ｒ６)ＣＯ２Ｒ７、-Ｃ(Ｏ)Ｒ６、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい低級アリールアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、及び置換されていてもよい低級ヘテロシクリルアルキルから選択され；
場合によっては、２つの隣接するＲ５が、それらが結合する２原子と共に、式ＩのＹを含む芳香環系と縮合した第八環を形成し、該第八環は５から７の原子を含み０から３の更なるＲ５で置換され；
Ｒ６は-Ｈ又はＲ７であり；
Ｒ７は置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい低級アリールアルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、及び置換されていてもよい低級ヘテロシクリルアルキルから選択され；
Ｒ６及びＲ７は、それらが結合する共通の窒素と共に、置換されていてもよい５〜７員のヘテロシクリル環を形成し、上記置換されていてもよい５〜７員のヘテロシクリル環はＮ、Ｏ、Ｓ、及びＰから選択される少なくとも一の更なるヘテロ原子を含んでいてもよい］
のキナーゼ、特にＴｉｅ-２の、活性調節化合物又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、又はプロドラッグ。
【請求項２】
式ＩＩ
2006523238.tif 000002
の請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｚの少なくとも一つが=Ｎ-である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｚが=Ｎ-である、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｙが=Ｃ(Ｒ５)-である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
式ＩＩＩ
2006523238.tif 000003
の請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１とＲ２各一は、それらが結合する対応の炭素と共に上記第一環を形成し、該第一環は飽和環を含んでなり、該飽和環は０から４の更なるＲ１で置換されていてもよい、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
上記飽和環が炭素環である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
式ＩＶ
2006523238.tif 000004
の請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘは、-ＯＲ６、-ＳＲ６、及び-Ｎ(Ｒ６)Ｒ７から選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
２つのＲ１が、それらが結合する一炭素又は複数の炭素と共に、上記第二環を形成する、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
上記第二環は上記第二環と縮合した６員アリールであり、該第二環は０から３のＲ１で置換されていてもよい、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
式Ｖ
2006523238.tif 000005
の請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｘが-ＯＲ６である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ３が-Ｈである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｘが-ＯＨである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
式ＶＩ
2006523238.tif 000006
の請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１、Ｒ４、及びＲ５が-Ｈである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
式ＶＩＩ
2006523238.tif 000007
の請求項５に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｘが-ＯＲ６、-ＳＲ６、及び-Ｎ(Ｒ６)Ｒ７から選択される、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｘが-ＯＨである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ３が-Ｈである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１の少なくとも一が置換されていてもよいアリールである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ４の少なくとも一が置換されていてもよいアリールである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１の少なくとも一が置換されていてもよいフェニルである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ４の少なくとも一が置換されていてもよいフェニルである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２７】
式ＶＩＩＩ
2006523238.tif 000008
の請求項２２に記載の化合物。
【請求項２８】
２つのＲ４が、それらが結合する芳香族環原子と共に、上記第七環を形成し、該第七環は０から２の窒素を含む、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
上記第七環が０から３の更なるＲ４で置換されている、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
表３
2006523238.tif 000009
2006523238.tif 000010
2006523238.tif 000011
2006523238.tif 000012
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2006523238.tif 000017
2006523238.tif 000018
2006523238.tif 000019
2006523238.tif 000020
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
請求項１ないし３０の何れか一項に記載の化合物の代謝産物。
【請求項３２】
請求項１ないし３０の何れか一項に記載の化合物と薬学的に許容可能な担体を含有する、抑制されない、異常な及び／又は望まれない細胞活性を伴う疾患又は障害を治療するための医薬組成物。
【請求項３３】
請求項１ないし３０の何れか一項に記載の化合物の少なくとも一を含んでなる、キナーゼのインビボ活性調節剤。
【請求項３４】
キナーゼがＴｉｅ-２である、請求項３３に記載の調節剤。
【請求項３５】
Ｔｉｅ-２のインビボ活性の調節がＴｉｅ-２の阻害を含む、請求項３４に記載の調節剤。
【請求項３６】
Ｔｉｅ-２キナーゼのモジュレータをスクリーニングする方法において、請求項１ないし３０の何れか一項に記載の化合物と請求項３２に記載の医薬組成物の少なくとも一を含む組成物と、少なくとも一の候補薬剤の双方を混合し、上記キナーゼの活性に対する候補薬剤の効果を決定することを含む方法。
【請求項３７】
請求項１ないし３０の何れか一項に記載の化合物を含んでなる細胞の増殖活性阻害剤。
【請求項３８】
キナーゼのインビボ活性調節剤の製造における請求項１ないし３０の何れか一項に記載の化合物の少なくとも一の使用。
【請求項３９】
キナーゼがＴｉｅ-２である、請求項３８に記載の使用。
【請求項４０】
Ｔｉｅ-２のインビボ活性の調節がＴｉｅ-２の阻害を含む、請求項３９に記載の使用。
【請求項４１】
細胞の増殖活性阻害剤の製造における請求項１ないし３０の何れか一項に記載の化合物の使用。