【手続補正書】
【提出日】平成19年6月14日(2007.6.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  同種異系抗原に対する免疫応答を減少させるための方法であって、免疫エフェクター細胞を、免疫応答を減少させるのに有効な量の抑制細胞と接触させることを含むことを特徴とする方法。
【請求項２】  請求項１記載の方法であって、前記抑制細胞がＴ細胞であることを特徴とする方法。
【請求項３】  請求項１記載の方法であって、前記エフェクター細胞がＴ細胞であることを特徴とする方法。
【請求項４】  提供者移植片に対する免疫応答を減少させるための製剤の製造方法であって、前記製剤が、受容者体内での移植片に対する免疫応答を減少させるのに有効な量のサプレッサーＴ細胞を含むことを特徴とする製造方法。
【請求項５】  請求項４記載の製造方法であって、前記サプレッサーＴ細胞が受容者に対して自己由来であることを特徴とする製造方法。
【請求項６】  請求項４記載の製造方法であって、前記移植片が皮膚であることを特徴とする製造方法。
【請求項７】  請求項４記載の製造方法であって、前記製剤が移植片の投与に先立って受容者に投与されることを特徴とする製造方法。
【請求項８】  請求項４記載の製造方法であって、前記製剤が移植片の投与と同時に投与されることを特徴とする製造方法。
【請求項９】  請求項４記載の製造方法であって、前記製剤が移植片の一部として投与されることを特徴とする製造方法。
【請求項１０】  請求項４記載の製造方法であって、前記製剤が移植片の後に投与されることを特徴とする製造方法。
【請求項１１】  請求項４記載の製造方法であって、前記製剤が受容者による移植片の拒絶を処置するために移植片受容者に投与されることを特徴とする製造方法。
【請求項１２】  請求項４記載の製造方法であって、前記サプレッサーＴ細胞がヒト由来であることを特徴とする製造方法。
【請求項１３】  請求項４記載の製造方法であって、前記製剤が更に免疫抑制剤を含むことを特徴とする製造方法。
【請求項１４】  請求項４記載の製造方法であって、前記移植片が固体器官であることを特徴とする製造方法。
【請求項１５】  請求項１４記載の製造方法であって、前記固体器官が心臓、膵臓、腎臓、肺又は肝臓から選択されることを特徴とする製造方法。
【請求項１６】  提供者移植片により引き起こされる免疫応答を減少させる方法であって、提供者移植片を移植片受容者から獲得した組織と接触させ、その後提供者移植片を提供者移植片による受容者に対する免疫応答を減少させるのに有効な量の抑制細胞と接触させることを含むことを特徴とする方法。
【請求項１７】  請求項１６記載の方法であって、前記抑制細胞がＴ細胞であることを特徴とする方法。
【請求項１８】  請求項１６記載の方法であって、前記提供者移植片が骨髄であることを特徴とする方法。
【請求項１９】  請求項１６記載の方法であって、更に受容者に免疫抑制剤を投与することを含むことを特徴とする方法。
【請求項２０】  移植片対宿主病を患う移植片受容者を処置するための製剤の製造方法であって、前記製剤が、移植片による受容者に対する免疫応答を減少させるのに有効な量のサプレッサーＴ細胞を含むことを特徴とする製造方法。
【請求項２１】  請求項２０記載の製造方法であって、前記サプレッサーＴ細胞が受容者に対して自己由来であることを特徴とする製造方法。
【請求項２２】  請求項２０記載の製造方法であって、前記製剤が更に免疫抑制剤を含むことを特徴とする製造方法。
【請求項２３】  提供者移植片に対する不都合な免疫応答を減少させるための組成物であって、提供者移植片に対する不都合な免疫応答を阻害または減少させるのに有効な量のヒトサプレッサーＴ細胞と薬理担体を含むことを特徴とする組成物。
【請求項２４】  移植片により引き起こされる移植片受容者に対する不都合な免疫応答を減少させるための組成物であって、移植片により引き起こされる移植片受容者に対する不都合な免疫応答を減少させるのに有効な量のヒトサプレッサーＴ細胞と薬理担体を含むことを特徴とする組成物。
【請求項２５】  抑制細胞を調整する方法であり、活性化免疫エフェクター細胞を間葉幹細胞と接触させることを含むことを特徴とする方法。
【請求項２６】  請求項２５記載の方法であって、前記免疫エフェクター細胞がＣＤ８+細胞であることを特徴とする方法。
【請求項２７】  請求項２６記載の方法であって、前記ＣＤ８+細胞がＴ細胞であることを特徴とする方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
従って、免疫エフェクター細胞による移植片に対する望ましくない宿主免疫応答の予防およびまたは減少のために、提供者組織に対する宿主拒絶が起こるのを防ぐ方法が必要である。また受容者組織に対する提供者組織による望ましくない免疫応答を除去または減少させる方法も有益であろう。このような免疫応答は移植片対宿主病として知られている。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
本発明の更なる一見地において、提供者組織、器官または細胞による受容者に対する免疫応答すなわち移植片対宿主病を減少させる方法が提供され、この方法は提供者組織、器官または細胞を生体外で、受容者体内への組織、器官または細胞の移植に先立って、サプレッサーＴ細胞で処置することから成る。サプレッサーＴ細胞は、続いて受容者抗原提示細胞に対して活性化するであろう移植片中のＴ細胞の反応性を減少させる。そして移植片は、宿主に対する移植片の不都合な応答を起こすことなくあるいは減少されて受容者（宿主）体内に導入される。このようにして、移植片対宿主病が起こることを防ぐことができる。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
このように、本発明の望ましい実施例に従って、ヒトサプレッサーＴ細胞は、移植の結果起こる移植片拒絶およびまたは移植片対宿主病を処置するために、およびまたは移植片拒絶およびまたは移植片対宿主病を予防または減少させるために用いられる。ヒトサプレッサーＴ細胞はまた異種移植片の使用を容易にするために用いられる。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２６】
更なる実施例において、移植片対宿主病を患う移植片受容者は、そのような受容者にサプレッサーＴ細胞を投与することにより、その発症を減少または除去する処置を受けることができる。Ｔ細胞は宿主の移植片拒絶を減少または除去するのに有効な量で投与される。サプレッサーＴ細胞は、提供者組織中の活性化Ｔ細胞が受容者に対する免疫応答を持つことを阻害または抑制し、それにより対宿主性移植片応答を減少または除去する。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
ここに開示された本発明の方法に従って、本発明のサプレッサーＴ細胞は、提供者組織拒絶または移植片対宿主病を処置する現行の方法と連係して用いることができる、と考えられる。このような使用法の利点は、移植片受容者体内での免疫応答の発病度を改善することにより、治療に用いる薬剤の量およびまたは薬剤治療の適用頻度を減らすことができ、その結果一般免疫の抑制と望まれない副作用が軽減する、ということになる。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
従って、ここに開示された本発明は、サプレッサーＴ細胞の投与により移植片拒絶を予防または処置することを提供する。サプレッサーＴ細胞は、同一種から獲得した器官、組織または細胞、あるいは異種移植器官または組織移植片の移植片拒絶、およびまたは移植片対宿主病の予防、または処置、あるいは改善のための有効な量で投与される。