【手続補正書】
【提出日】平成19年5月24日(2007.5.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2007508367.tif 000001
［式中、
Ｘは、ハロゲン、-OH、-CN、１〜３個のハロゲン原子で置換された-(C1-C4アルキル)、-NH2、-NH(C1-C4アルキル)、-N(C1-C4アルキル)(C1-C4アルキル)、-C(=O)NH2、-C(=O)NH(C1-C4アルキル)、-C(=O)N(C1-C4アルキル) (C1-C4アルキル)、-NHS(=O)2H、または-NHS(=O)2R4であり；
R1およびR2は、それらが結合している炭素と共に、結合してC3-C7シクロアルキルまた
は４〜７員のヘテロシクロアルキルを形成し、これらはＯ、Ｓ、-C(=O)およびＮから選ばれる１〜３個のヘテロ部分を含み；ここで、該シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、場合により、１または２個の二重結合を含み；そして、該シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、場合により、C6-C14アリールまたは５〜14員のヘテロアリール基に縮合または結合しており；
R3は、場合により、１または２個の不飽和結合を含んでいてもよいC1-C4 アルキル、-OH、-CN、-NO2、-OC1-C4アルキル、-NH2アミドまたはアルキル置換アミドであり；
そして、ｎは、１またはゼロであり；
R4は、C1-C4アルキル、-(C1-C4アルキレン)-O-(C1-C4アルキル)、4-(1-メチルイミダゾール)、-(C1-C4アルキレン)-NH2、-(C1-C4アルキレン)-NH(C1-C4アルキル)、-(C1-C4アルキレン)-N(C1-C4アルキル)(C1-C4アルキル)である］
の化合物の製造方法であって、
式：
【化２】
2007508367.tif 000002
の化合物を、式：
【化３】
2007508367.tif 000003
の化合物と、還元剤および有機溶媒の存在下で反応させることを含む、上記方法。
【請求項２】
R1およびR2は、それらが結合している炭素と共に、結合してC5シクロアルキル基を形成する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
還元剤が水素化トリアセトキシホウ素ナトリウムである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
有機溶媒がNMPとシクロヘキサンとの混合物である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
式IIIの化合物が水性亜硫酸水素ナトリウムと式：
【化４】
2007508367.tif 000004
の有機アルデヒドの付加生成物である、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
アルデヒド−亜硫酸水素付加物IIIが、亜硫酸水素ナトリウムと対応するアルデヒドが
平衡している溶液中に存在する、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
塩基の存在下で、アルデヒド−亜硫酸水素付加物IIIが亜硫酸水素ナトリウムと対応す
るアルデヒドIVに実質的に解離している、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
式IIIの化合物が、以下：
ヒドロキシ−（２−ヒドロキシインダン−２−イル）−メタンスルホン酸、ナトリウム塩；
ヒドロキシ−［ｃｉｓ−１−ヒドロキシ−３−（４−メトキシ−フェニル）−シクロブチル］−メタンスルホン酸、ナトリウム塩；
ヒドロキシ−［ｃｉｓ−１−ヒドロキシ−３−フェニル−シクロブチル］−メタンスルホン酸、ナトリウム塩；
ヒドロキシ−［ｃｉｓ−１−ヒドロキシ−３−（４−フルオロ−フェニル）−シクロブチル］−メタンスルホン酸、ナトリウム塩；および
ヒドロキシ−［ｃｉｓ−１−ヒドロキシ−３−（４−ブロモ−フェニル）−シクロブチル］−メタンスルホン酸、ナトリウム塩
からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
式Ｉの化合物が、以下：
Ｅｘｏ−Ｎ−｛３−［６−エチル−３−（２−ヒドロキシ−インダン−２−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド；
Ｅｘｏ−｛３−［６−エチル−３−（ｃｉｓ−１−ヒドロキシ−３−フェニル−シクロブチルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル］−フェニル｝−プロパンスルホンアミド；
Ｅｘｏ−Ｎ−｛３−［６−エチル−３−（２−ヒドロキシ−インダン−２−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル］−フェニル｝−プロパンスルホンアミド；
Ｅｘｏ−｛３−［６−エチル−３−（ｃｉｓ−１−ヒドロキシ−３−（４−ブロモ−フェニル）−シクロブチルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド；
Ｅｘｏ−Ｎ−｛３−［６−エチル−３−（２−ヒドロキシ−インダン−２−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル］−フェニル｝−（２−メトキシエタン）スルホンアミド；
チオフェン−２−カルボン酸（３−フルオロ−４−モルホリン−４−イル−フェニル）―［Ｅｘｏ−３−（２−ヒドロキシ−インダン−２−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イルメチル］−アミド；および
Ｅｘｏ−Ｎ−｛３−［６−エチル−３−（２−ヒドロキシ−インダン−２−イルメチル）−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−６−イル］−フェニル｝−エタンスルホンアミド、
ならびに、その製薬的に受容可能な塩およびプロドラッグからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
有機溶媒が２−メチル−テトラヒドロフランであり、そして十分な量の水酸化ナトリウム水溶液が、反応混合液のpHを9.0より大きくするために存在する、請求項７に記載の方
法。
【請求項１１】
ｎがゼロおよびR3がヒドロキシルである、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
式Ｉの化合物が、過敏性腸症候群、薬物中毒、アルコール中毒、鬱病、および摂食障害を治療するために使用される、請求項１に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
本発明により、式：
【化１】
2007508367.tif 000005
［式中、
Ｘは、ハロゲン、-OH、-CN、１〜３個のハロゲン原子で置換された-C1-C4アルキル、-NH2、-NH(C1-C4アルキル)、-N(C1-C4アルキル)(C1-C4アルキル)、-C(=O)NH2、-C(=O)NH(C1-C4アルキル)、-C(=O)N(C1-C4アルキル) (C1-C4アルキル)、-NHS(=O)2H、または-NHS(=O)2R4；
R1およびR2は、それらが結合している炭素と共に、結合してC3-C7シクロアルキルまた
は４−７員のヘテロシクロアルキルを形成し、これらはＯ、Ｓ、-C(=O)およびＮから選ばれる１〜３個のヘテロ部分を含み；ここで、該シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、場合により、１または２個の二重結合を含み；そして、該シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルは、場合により、C6-C14アリールまたは５−14員のヘテロアリール基に縮合または結合しており；
R3は、場合により、１または２個の不飽和結合を含んでいてもよいC1-C4 アルキルであって、、-OH、-CN、-NO2、-OC1-C4アルキル、-NH2  アミドまたはアルキル置換アミドを有することができ；
および、ｎは、１またはゼロであり；
R4は、C1-C4アルキル、-(C1-C4アルキレン)-O-(C1-C4アルキル)、4-(1-メチルイミダゾール)、-(C1-C4アルキレン)-NH2、-(C1-C4アルキレン)-NH(C1-C4アルキル)、-(C1-C4アルキレン)-N(C1-C4アルキル)(C1-C4アルキル)である］
の３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン誘導体を製造するための方法であって、
式：
【化２】
2007508367.tif 000006
の化合物を、式：
【化３】
2007508367.tif 000007
（R1、R2、R3、およびｎは上記で定義されたとおり）
の化合物と、還元剤および有機溶媒の存在下で反応させることを含む、
方法が提供される。