【手続補正書】
【提出日】平成19年10月19日(2007.10.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2007514662.tif 000001
（式中、
Ｇ１およびＧ２の一方は、ＮＨを表し、他方は、Ｓ、ＮＨ、ＯまたはＣＨ２を表し；
Ｗは、ＯまたはＮＷａを表し；この場合、Ｗａは、水素または（１−４Ｃ）アルキルであり；
各Ｒ１は、（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、シアノ、ハロ、−ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｂ、−ＳＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ｅおよび−ＮＲ１ｆＲ１ｇから独立して選択され；この場合、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆおよびＲ１ｇの各々は、独立して、水素、（１−４Ｃ）アルキルまたはフェニル−（１−４Ｃ）アルキルであり；
各Ｒ２は、（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、シアノ、ハロ、−ＯＲ２ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２ｂ、−ＳＲ２ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｅおよび−ＮＲ２ｆＲ２ｇから独立して選択され；この場合、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ２ｅ、Ｒ２ｆおよびＲ２ｇの各々は、独立して、水素、（１−４Ｃ）アルキルまたはフェニル−（１−４Ｃ）アルキルであり；
各Ｒ３は、（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、シアノ、ハロ、−ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ｂ、−ＳＲ３ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ｅおよび−ＮＲ３ｆＲ３ｇから独立して選択され；または２個のＲ３基が、連結して（１−３Ｃ）アルキレン、（２−３Ｃ）アルケニレンまたはオキシラン−２，３−ジイルを形成し；この場合、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、Ｒ３ｆおよびＲ３ｇの各々は、独立して、水素または（１−４Ｃ）アルキルであり；
Ｒ４は、４から２８個の炭素原子を含有し、ハロ、酸素、窒素および硫黄から独立して選択される１から１０個のヘテロ原子を場合によっては含有する二価炭化水素基を表すが、但し、Ｒ４が結合している２個の窒素原子間の最短鎖内の隣接原子の数が、４から１６の範囲内であることを条件とし；
Ｒ５は、水素または（１−４Ｃ）アルキルを表し；
Ｒ６は、水素またはヒドロキシルを表し；
各Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、水素、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシおよびフルオロから独立して選択され；
ａは、０であるか、１から３の整数であり；
ｂは、０であるか、１から３の整数であり；
ｃは、０であるか、１から４の整数であり；
ｄは、０であるか、１から５の整数であり；および
ｍは、０であるか、１から３の整数である）
の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物もしくは立体異性体。
【請求項２】
Ｗが、Ｏを表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ａ、ｂおよびｃが、各々０であり、Ｒ５が、水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ｄが、０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ｄが、１であり；ならびにＲ７ａおよびＲ７ｂが、両方とも水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
ｍが、２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｇ１が、Ｓであり、Ｇ２が、ＮＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ６が、水素である、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ６が、ヒドロキシである、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４が、式：
【化２】
2007514662.tif 000002
（式中、
ｄ、ｅ、ｆ、ｇ、ｈおよびｉは、各々、独立して、０および１から選択され；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃおよびＲ４ｄは、各々、独立して、（１−１０Ｃ）アルキレン、（２−１０Ｃ）アルケニレンおよび（２−１０Ｃ）アルキニレンから選択され、この場合、各アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレン基は、非置換であるか、（１−４Ｃ）アルキル、フルオロ、ヒドロキシ、フェニルおよびフェニル−（１−４Ｃ）アルキルから独立して選択される１から５個の置換基で置換されており；
Ａ１およびＡ２は、各々、独立して、（３−７Ｃ）シクロアルキレン、（６−１０Ｃ）アリーレン、−Ｏ−（６−１０Ｃ）アリーレン、（６−１０Ｃ）アリーレン−Ｏ−、（２−９Ｃ）へテロアリーレン、−Ｏ−（２−９Ｃ）へテロアリーレン、（２−９Ｃ）へテロアリーレン−Ｏ−および（３−６Ｃ）ヘテロシクレンから選択され、この場合、各シクロアルキレンは、非置換であるか、（１−４Ｃ）アルキルから独立して選択される１から４個の置換基で置換されており、各アリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクレン基は、非置換であるか、ハロ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、−Ｓ−（１−４Ｃ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）−（１−４Ｃ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−（１−４Ｃ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（１−４Ｃ）アルキル、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから独立して選択される１から４個の置換基で置換されており；
Ｑは、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｑａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｑｂ）−、−Ｎ（Ｑｃ）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｑｄ）−、−Ｎ（Ｑｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｑｆ）−、−Ｎ（Ｑｇ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｑｈ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｑｉ）−、−Ｎ（Ｑｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−および−Ｎ（Ｑｋ）から選択され；
Ｑａ、Ｑｂ、Ｑｃ、Ｑｄ、Ｑｅ、Ｑｆ、Ｑｇ、Ｑｈ、Ｑｉ、ＱｊおよびＱｋは、各々、独立して、水素、（１−６Ｃ）アルキル、Ａ３および（１−４Ｃ）アルキレン−Ａ４から選択され、この場合のアルキル基は、非置換であるか、フルオロ、ヒドロキシおよび（１−４Ｃ）アルコキシから独立して選択される１から３個の置換基で置換されており；または窒素原子およびそれらが結合している基Ｒ４ｂもしくはＲ４ｃと一緒に、４〜６員アザシクロアルキレン基を形成し；
Ａ３およびＡ４は、各々、独立して、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（６−１０Ｃ）アリール、（２−９Ｃ）ヘテロアリールおよび（３−６Ｃ）ヘテロシクリルから選択され、この場合、各シクロアルキルは、非置換であるか、（１−４Ｃ）アルキルから独立して選択される１から４個の置換基で置換されており、各アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、非置換であるか、ハロ、（１−４Ｃ）アルキルおよび（１−４Ｃ）アルコキシから独立して選択される１から４個の置換基で置換されている）の二価の基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４が、式：
−（Ｒ４ａ）ｄ−
（この式中、Ｒ４ａは、（４−１０Ｃ）アルキレンである）の二価の基である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ４が、−（ＣＨ２）４−、−（ＣＨ２）５−、−（ＣＨ２）６−、−（ＣＨ２）７−、−（ＣＨ２）８−、−（ＣＨ２）９−、および−（ＣＨ２）１０−である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ４が、式：
【化３】
2007514662.tif 000003
（式中、Ｒ４ａは、（１−１０Ｃ）アルキレンであり；Ａ２は、（６−１０Ｃ）アリーレンまたは（２−９Ｃ）へテロアリーレンであり；およびＲ４ｄは、（１−１０Ｃ）アルキレンである）
の二価の基である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ４が、式：
【化４】
2007514662.tif 000004
（式中、Ｑは、−Ｏ−または−Ｎ（Ｑｋ）−であり：Ｑｋは、水素または（１−３Ｃ）アルキルであり；Ｒ４ａは、（１−１０Ｃ）アルキレンであり；Ａ２は、（６−１０Ｃ）アリーレンまたは（２−９Ｃ）へテロアリーレンであり；およびＲ４ｄは、（１−１０Ｃ）アルキレンである）
の二価の基である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｑが、−Ｎ（Ｑａ）Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｑｂ）−である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１６】
約１００ｎＭ未満のＭ３ムスカリン受容体についての阻害定数（Ｋｉ）および約１００ｎＭ未満のβ２アドレナリン作動性受容体における作動作用についての５０％有効濃度ＥＣ５０を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
約３０：１から約１：３０の範囲であるＭ３ムスカリン受容体についての阻害定数（Ｋｉ）対β２アドレナリン作動性受容体の作動作用についてのＥＣ５０の比を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｄ２ドーパミン作動薬活性をさらに有する、請求項１６または１７に記載の化合物。
【請求項１９】
式Ｉａ：
【化５】
2007514662.tif 000005
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
ａが、０であるか、１から３の整数であり；
各Ｒ１が、（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、シアノ、ハロ、−ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｂ、−ＳＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ｅおよび−ＮＲ１ｆＲ１ｇからなる群より独立して選択され；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆおよびＲ１ｇの各々が、独立して、水素または（１−４Ｃ）アルキルであり；
ｂが、０であるか、１から３の整数であり；
各Ｒ２が、（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、シアノ、ハロ、−ＯＲ２ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２ｂ、ＳＲ２ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｅおよび−ＮＲ２ｆＲ２ｇからなる群より独立して選択され；
Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ２ｅ、Ｒ２ｆおよびＲ２ｇの各々が、独立して、水素または（１−４Ｃ）アルキルであり；
Ｗが、そのピペリジン環の窒素原子を基準にして３または４位に結合しており、およびＯまたはＮＷａを表し；
Ｗａが、水素または（１−４Ｃ）アルキルであり；
ｃが、０であるか、１から４の整数であり；
各Ｒ３が、（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、シアノ、ハロ、−ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ｂ、−ＳＲ３ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ｅおよび−ＮＲ３ｆＲ３ｇからなる群より独立して選択される炭素上の置換基であり；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、Ｒ３ｆおよびＲ３ｇの各々が、独立して、水素または（１−４Ｃ）アルキルであり；
Ｒ４が、式：
【化６】
2007514662.tif 000006
の二価の基であり、この式中、
ｄ、ｅ、ｆ、ｇ、ｈおよびｉは、各々、独立して、０および１から選択され；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃおよびＲ４ｄは、各々、独立して、（１−１０Ｃ）アルキレン、（２−１０Ｃ）アルケニレンおよび（２−１０Ｃ）アルキニレンからなる群より選択され、この場合、各アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレン基は、非置換であるか、（１−４Ｃ）アルキル、フルオロ、ヒドロキシ、フェニルおよびフェニル（１−４Ｃ）−アルキルからなる群より独立して選択される１から５個の置換基で置換されており；
Ａ１およびＡ２は、各々、独立して、（３−７Ｃ）シクロアルキレン、（６−１０Ｃ）アリーレン、（２−９Ｃ）ヘテロアリーレンおよび（３−６Ｃ）へテロシクレンから選択され、この場合、各シクロアルキレンは、非置換であるか、（１−４Ｃ）アルキルから独立して選択される１から４個の置換基で置換されており、および各アリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクレン基は、非置換であるか、ハロゲン、（１−４Ｃ）アルキルおよび（１−４Ｃ）アルコキシからなる群より独立して選択される１から４個の置換基で置換されており；
Ｑは、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｑａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｑｂ）−、−Ｎ（Ｑｃ）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｑｄ）−、−Ｎ（Ｑｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｑｆ）−、−Ｎ（Ｑｇ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｑｈ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｑｉ）−、−Ｎ（Ｑｊ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−および−Ｎ（Ｑｋ）−からなる群より選択され；
Ｑａ、Ｑｂ、Ｑｃ、Ｑｄ、Ｑｅ、Ｑｆ、Ｑｇ、Ｑｈ、Ｑｉ、ＱｊおよびＱｋは、各々、独立して、水素、（１−６Ｃ）アルキル、Ａ３および（１−４Ｃ）アルキレン−Ａ４からなる群より選択され、この場合のアルキル基は、非置換であるか、フルオロ、ヒドロキシおよび（１−４Ｃ）アルコキシから独立して選択される１から３個の置換基で置換されており；または窒素原子およびそれらが結合している基Ｒ４ｂもしくはＲ４ｃと一緒に、４〜６員アザシクロアルキレン基を形成し；
Ａ３およびＡ４は、各々、独立して、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（６−１０Ｃ）アリール、（２−９Ｃ）ヘテロアリールおよび（３−６Ｃ）ヘテロシクリルから選択され、この場合、各シクロアルキルは、非置換であるか、（１−４Ｃ）アルキルから独立して選択される１から４個の置換基で置換されており、各アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル基は、非置換であるか、ハロゲン、（１−４Ｃ）アルキルおよび（１−４Ｃ）アルコキシからなる群より独立して選択される１から４個の置換基で置換されているが、但し、
Ｒ４が結合している２個の窒素原子間の最短鎖内の隣接原子の数が、４から１４の範囲内であることを条件とし；
Ｒ５が、水素または（１−４Ｃ）アルキルを表し；
Ｒ６が、水素またはヒドロキシルを表し；ならびに
Ｇ１およびＧ２の一方が、ＮＨを表し、他方が、Ｓ、ＮＨ、ＯまたはＣＨ２を表す、
請求項１９に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物もしくは立体異性体。
【請求項２１】
式Ｉｂ：
【化７】
2007514662.tif 000007
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
式Ｉｃ：
【化８】
2007514662.tif 000008
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｗが、Ｏを表す、請求項１９、２１または２２に記載の化合物。
【請求項２４】
ａ、ｂおよびｃが、０である、請求項１９、２１または２２に記載の化合物。
【請求項２５】
式Ｉｄ：
【化９】
2007514662.tif 000009
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ４が、
−（ＣＨ２）７−；
−（ＣＨ２）８−；
−（ＣＨ２）９−；
−（ＣＨ２）１０−；
−（ＣＨ２）１１−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）５−；
−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）５−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）５−；
−（ＣＨ２）３ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）５−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２（シクロヘクス−１，３−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（シクロペント−１，３−イレン）−；
−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
１−［−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）］（ピペリジン−４−イル）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（トランス−シクロヘクス−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（シス−シクロペント−１，３−イレン）−；
−（ＣＨ２）２ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
１−［−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）］（ピペリジン−４−イル）（ＣＨ２）２−；
−ＣＨ２（フェン−１，４−イレン）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２（フェン−１，３−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２（ピリド−２，６−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（シス−シクロヘクス−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（トランス−シクロヘクス−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（シス−シクロペント−１，３−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）（フェン−１，３−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）（トランス−シクロヘクス−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）Ｃ＊Ｈ（ＣＨ３）−（（Ｓ）−異性体）；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）Ｃ＊Ｈ（ＣＨ３）−（（Ｒ）−異性体）；
２−［（Ｓ）−（−ＣＨ２−］（ピロリジン−１−イル）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）４−；
２−［（Ｓ）−（−ＣＨ２−］（ピロリジン−１−イル）Ｃ（Ｏ）（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（４−クロロフェン−１，３−イレン）ＣＨ２−；
−ＣＨ２（２−フルオロフェン−１，３−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（４−メチルフェン−１，３−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（６−クロロフェン−１，３−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（２−クロロフェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（２，６−ジクロロフェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ２（フェン−１，３−イレン）ＣＨ２−；
４−［−ＣＨ２−］（ピペリジン−１−イル）Ｃ（Ｏ）（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
１−［−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）］（ピペリジン−４−イル）−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（チエン−２，５−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）（３−ニトロフェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）（トランス−シクロヘクス−１，４−イレン）−；
１−［−ＣＨ２（２−フルオロフェン−１，３−イレン）ＣＨ２］（ピペリジン−４−イル）−；
５−［−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）］（ピリド−２−イル）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）３（チエン−２，５−イレン）（ＣＨ２）３−；
−（ＣＨ２）２（フェン−１，４−イレン）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
−ＣＨ２（フェン−１，２−イレン）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
１−［−ＣＨ２（２−フルオロフェン−１，３−イレン）ＣＨ２］（ピペリジン−４−イル）（ＣＨ２）２−；
１−［−ＣＨ２（２−フルオロフェン−１，３−イレン）ＣＨ２］（ピペリジン−４−イル）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（３−クロロフェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（２−（ＣＦ３Ｏ−）フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）３（フェン−１，３−イレン）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）２Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ＣＨ２）５−；
−ＣＨ２（フェン−１，３−イレン）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（２−ヨードフェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（２−クロロ−５−メトキシフェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（２−クロロ−６−メチルフェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）Ｓ（Ｏ）２（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（２−ブロモフェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）３（フェン−１，４−イレン）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）３（フェン−１，２−イレン）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
１−［−ＣＨ２（２−フルオロフェン−１，３−イレン）ＣＨ２］（ピペリジン−４−イル）（ＣＨ２）３−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（２−メトキシフェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）５ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
４−［−（ＣＨ２）２−］（ピペリジン−１−イル）（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２−（トランス−シクロヘクス−１，４−イレン）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（２−フルオロフェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２（フェン−１，３−イレン）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（２，５−ジフルオロフェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
１−［−ＣＨ２（ピリド−２，６−イレン）ＣＨ２］（ピペリジン−４−イル）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）３ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）２ＮＨ（ナフト−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）３Ｏ（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
１−［−（ＣＨ２）３］（ピペリジン−４−イル）ＣＨ２−；
４−［−（ＣＨ２）２］（ピペリジン−１−イル）Ｃ（Ｏ）（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）３（フェン−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）３Ｏ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
２−［−（ＣＨ２）２］（ベンズイミダゾール−５−イル）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２−（トランス−シクロヘクス−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）２−（トランス−シクロヘクス−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）４−；
−（ＣＨ２）２−（トランス−シクロヘクス−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５−；
４−［−（ＣＨ２）２］（ピペリジン−１−イル）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２）２（シス−シクロヘクス−１，４−イレン）−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（２，３，５，６−テトラフルオロフェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（２，６−ジヨードフェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
４−［−（ＣＨ２）２］（ピペリジン−１−イル）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）３−；
４−［−（ＣＨ２）２］（ピペリジン−１−イル）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）４−；
４−［−（ＣＨ２）２］（ピペリジン−１−イル）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）５−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ２（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（２−メチルフェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
１−［−（ＣＨ２）３Ｏ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２］（ピペリジン−４−イル）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２（フェン−１，３−イレン）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）２Ｏ（フェン−１，３−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ（フェン−１，３−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）（フル−２，５−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）（チエン−２，５−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｏ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）２（トランス−シクロヘクス−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２（トランス−シクロヘクス−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ（フェン−１，２−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２（トランス−シクロヘクス−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ（フェン−１，３−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２（トランス−シクロヘクス−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２（トランス−シクロヘクス−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）（フル−２，５−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２（トランス−シクロヘクス−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）（チエン−２，５−イレン）ＣＨ２−；
４−［（ＣＨ２）２］（ピペリジン−１−イル）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ（フェン−１，２−イレン）ＣＨ２−；
４−［（ＣＨ２）２］（ピペリジン−１−イル）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ（フェン−１，３−イレン）ＣＨ２−；
４−［（ＣＨ２）２］（ピペリジン−１−イル）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
４−［（ＣＨ２）２］（ピペリジン−１−イル）Ｃ（Ｏ）（フル−２，５−イレン）ＣＨ２−；
４−［（ＣＨ２）２］（ピペリジン−１−イル）Ｃ（Ｏ）（チエン−２，５−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２（フェン−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）（フェン−１，３−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２（フェン−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２（フェン−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ（フェン−１，２−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２（フェン−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ（フェン−１，３−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２（フェン−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２（フェン−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）（フル−２，５−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２（フェン−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）（チエン−２，５−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２（トランス−シクロヘクス−１，４−イレン）ＮＨＣ（Ｏ）（フェン−１，３−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）３Ｏ（フェン−１，３−イレン）ＣＨ２−；
−ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）４ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２（トランス−シクロヘクス−１，４−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）５−；
−（ＣＨ２）２Ｏ（フェン−１，３−イレン）Ｏ（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）２Ｏ（フェン−１，２−イレン）Ｏ（ＣＨ２）２−；
−ＣＨ２（フェン−１，２−イレン）Ｏ（フェン−１，２−イレン）ＣＨ２−；
−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）６−；
−（ＣＨ２）３（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）３−；
−（ＣＨ２）３（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）４（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）３（フラン−２，５−イレン）（ＣＨ２）３−；
−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
４−［−（ＣＨ２）２］（ピペリジン−１−イル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ（フェン−１，４−イレン）（ＣＨ２）２−；
−（ＣＨ２）３（フェン−１，３−イレン）（ＣＨ２）３−；
−（ＣＨ２）３（テトラヒドロフラン−２，５−イレン）（ＣＨ２）３−；および
−（ＣＨ２）２Ｏ（フェン−１，４−イレン）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）２−
から選択される、請求項１９、２１、２２または２５に記載の化合物。
【請求項２７】
ビフェニル−２−イルカルバミン酸１−｛９−［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾチアゾール−７−イル）−エチルアミノ］ノニル｝ピペリジン−４−イルエステル；
ビフェニル−２−イルカルバミン酸１−［２−（４−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾチアゾール−７−イル）−エチルアミノ］メチル｝フェニルカルバモイル）エチル］−ピペリジン−４−イルエステル；
３−［４−（３−ビフェニル−２−イルウレイド）ピペリジン−１−イル］−Ｎ−（４−｛［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾチアゾール−７−イル）−エチルアミノ］メチル｝−フェニル）プロピオンアミド；および
ビフェニル−２−イルカルバミン酸１−［２−（４−｛２−［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾチアゾール−７−イル）−エチルアミノ］エチル｝フェニルカルバモイル）エチル］−ピペリジン−４−イルエステル
から選択される化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２８】
薬学的に許容される担体および治療有効量の請求項１、１９、２０、２１、２２、２５または２７のいずれか一項に記載の化合物を含む薬学的組成物。
【請求項２９】
治療有効量のステロイド性抗炎症薬をさらに含む、請求項２８に記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
治療有効量のホスホジエステラーゼ−４阻害剤をさらに含む、請求項２８に記載の薬学的組成物。
【請求項３１】
治療有効量の請求項１、１９、２０、２１、２２、２５または２７のいずれか一項に記載の化合物を含む、肺障害を治療するための組成物。
【請求項３２】
気管支拡張を生じさせる量の請求項１、１９、２０、２１、２２、２５または２７のいずれか一項に記載の化合物を含む、患者において気管支拡張を生じさせるための組成物。
【請求項３３】
治療有効量の請求項１、１９、２０、２１、２２、２５または２７のいずれか一項に記載の化合物を含む、慢性閉塞性肺疾患または喘息を治療するための組成物。
【請求項３４】
ムスカリン受容体もしくはβ２アドレナリン作動性受容体またはそれらの組合せを含む生体組織またはサンプルを試験する方法であって、
（ａ）生体組織またはサンプルを請求項１に記載の化合物と接触させる段階；および
（ｂ）その化合物に対するその生体組織またはサンプルの反応を測定する段階
を含む方法。
【請求項３５】
（ａ）式１：
【化１０】
2007514662.tif 000010
の化合物またはその塩を式２：
【化１１】
2007514662.tif 000011
（式中、Ｘ１は、脱離基を表し、Ｒ６ａは、水素またはＯＰ１を表し、ならびにＰ１およびＰ２は、各々、独立して、水素原子またはヒドロキシル保護基を表す）
の化合物と反応させる段階；
（ｂ）式３：
【化１２】
2007514662.tif 000012
の化合物またはその塩を式４：
【化１３】
2007514662.tif 000013
（式中、Ｘ２は、脱離基を表し、Ｒ６ｂは、水素またはＯＰ３を表し、ならびにＰ３およびＰ４は、各々、独立して、水素原子またはヒドロキシル保護基を表す）
の化合物と反応させる段階；
（ｃ）式５：
【化１４】
2007514662.tif 000014
の化合物を式６：
【化１５】
2007514662.tif 000015
（式中、ＸＱａおよびＸＱｂは、各々、独立して、基Ｑを形成するように結合する官能基を表し、Ｐ５ａは、水素原子またはアミノ保護基を表し、Ｒ６ｃは、水素またはＯＰ５ｂを表し、ならびにＰ５ｂおよびＰ６は、各々、独立して、水素原子またはヒドロキシル保護基を表す）の化合物と結合させる段階；
（ｄ）Ｒ５が水素原子を表す式Ｉの化合物については、還元剤の存在下、式３の化合物を式７ａもしくは７ｂ：
【化１６】
2007514662.tif 000016
（式中、Ｐ７は、水素原子またはヒドロキシル保護基を表す）
の化合物またはその水和物（例えば、グリオキサール）と反応させる段階；
（ｅ）還元剤の存在下、式１の化合物を式８：
【化１７】
2007514662.tif 000017
（式中、Ｒ６ｄは、水素またはＯＰ８を表し、Ｐ８およびＰ９は、各々、独立して、水素原子またはヒドロキシル保護基を表し、Ｐ１０は、水素原子またはアミノ保護基を表し、ならびにＲ４’は、それが結合している炭素原子と一緒に、反応完了時には基Ｒ４を生じさせる残基を表す）
の化合物と反応させる段階；
（ｆ）式９：
【化１８】
2007514662.tif 000018
（式中、Ｘ３は、脱離基である）
の化合物を式１０：
【化１９】
2007514662.tif 000019
（式中、Ｒ６ｅは、水素またはＯＰ１１を表し、Ｐ１１およびＰ１２は、各々、独立して、水素原子またはヒドロキシル保護基を表し、ならびにＰ１３は、水素原子またはアミノ保護基を表す）と反応させる段階；または
（ｇ）還元剤の存在下、式１１：
【化２０】
2007514662.tif 000020
（式中、Ｒ４’は、それが結合している炭素原子と一緒に、反応完了時には基Ｒ４を生じさせる残基を表す）
の化合物またはその水和物を式１０の化合物と反応させる段階；およびその後、
一切の保護基Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３、Ｐ４、Ｐ５ａ、Ｐ５ｂ、Ｐ６、Ｐ７、Ｐ８、Ｐ９、Ｐ１０、Ｐ１１、Ｐ１２またはＰ１３を除去して、式Ｉの化合物を生じさせる段階
を含む、請求項１に記載の化合物を製造するためのプロセス。
【請求項３６】
（ｈ）式２５：
【化２１】
2007514662.tif 000021
の化合物を、三臭化ホウ素、三塩化ホウ素、臭化水素酸および塩酸から選択される試薬と接触させて、式Ｉの化合物またはその塩もしくは立体異性体を形成する段階を含む、請求項１に記載の化合物を製造するためのプロセス。
【請求項３７】
式Ｉの化合物の薬学的に許容される塩を形成する段階をさらに含む、請求項３５または３６に記載のプロセス。
【請求項３８】
式２５：
【化２２】
2007514662.tif 000022
（式中、
Ｇ１およびＧ２の一方は、ＮＨを表し、他方は、Ｓ、ＮＨ、ＯまたはＣＨ２を表し；
Ｗは、ＯまたはＮＷａを表し；この場合、Ｗａは、水素または（１−４Ｃ）アルキルであり；
各Ｒ１は、（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、シアノ、ハロ、−ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｂ、−ＳＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１ｅおよび−ＮＲ１ｆＲ１ｇから独立して選択され；この場合、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆおよびＲ１ｇの各々は、独立して、水素、（１−４Ｃ）アルキルまたはフェニル−（１−４Ｃ）アルキルであり；
各Ｒ２は、（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、シアノ、ハロ、−ＯＲ２ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２ｂ、−ＳＲ２ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｅおよび−ＮＲ２ｆＲ２ｇから独立して選択され；この場合、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ、Ｒ２ｅ、Ｒ２ｆおよびＲ２ｇの各々は、独立して、水素、（１−４Ｃ）アルキルまたはフェニル−（１−４Ｃ）アルキルであり；
各Ｒ３は、（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、シアノ、ハロ、−ＯＲ３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３ｂ、−ＳＲ３ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３ｅおよび−ＮＲ３ｆＲ３ｇから独立して選択され；または２個のＲ３基が、連結して（１−３Ｃ）アルキレン、（２−３Ｃ）アルケニレンまたはオキシラン−２，３−ジイルを形成し；この場合、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ３ｅ、Ｒ３ｆおよびＲ３ｇの各々は、独立して、水素または（１−４Ｃ）アルキルであり；
Ｒ４は、４から２８個の炭素原子を含有し、ハロ、酸素、窒素および硫黄から独立して選択される１から１０個のヘテロ原子を場合によっては含有する二価炭化水素基を表すが、但し、Ｒ４が結合している２個の窒素原子間の最短鎖内の隣接原子の数が、４から１６の範囲内であることを条件とし；
Ｒ５は、水素または（１−４Ｃ）アルキルを表し；
Ｒ６は、水素またはヒドロキシルを表し；
各Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、水素、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシおよびフルオロから独立して選択され；
ａは、０であるか、１から３の整数であり；
ｂは、０であるか、１から３の整数であり；
ｃは、０であるか、１から４の整数であり；
ｄは、０であるか、１から５の整数であり；および
ｍは、０であるか、１から３の整数である）
の化合物またはその塩もしくは溶媒和物もしくは立体異性体。
【請求項３９】
治療においてまたは医薬品として使用するための、請求項１から２７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４０】
肺障害の治療において使用するための、請求項１から２７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４１】
請求項１から２７のいずれか一項に記載の化合物を含有する医薬品。
【請求項４２】
医薬品製造のための、請求項１から２７のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項４３】
医薬品が、肺障害の治療用のものである、請求項４２に記載の使用。