(57)【要約】【課題】  トリアゾリノン類の効率のよい提供手段の提供。【解決手段】  一般式（ＩＩ）【化１】2006001937.tif 000029［式中、Ｒ１は各場合において任意に置換されたアルキルもしくはシクロアルキルを表し、Ｒ２はアミノ、または各場合において任意に置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルもしくはフェニルを表し、そしてＲ３はアルキルを表す。］のトリアゾリノンの製造のための新規中間体その製造のためのさらなる前駆体、ならびにそれらの製造方法。【選択図】      なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（ＩＩ）
【化１】
2006001937.tif 000023
［式中、Ｒ１は、各場合において任意に置換されたアルキルもしくはシクロアルキルを表し、Ｒ２は、アミノ、または各場合において任意に置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルもしくはフェニルを表し、そしてＲ３は、アルキルを表す］
のアルキルスルホニルトリアゾール誘導体。
【請求項２】
一般式（ＩＩ）
【化２】
2006001937.tif 000024
［式中、Ｒ１は、各場合において任意に置換されたアルキルもしくはシクロアルキルを表し、Ｒ２は、アミノ、または各場合において任意に置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルもしくはフェニルを表し、そしてＲ３は、アルキルを表す］
のアルキルスルホニルトリアゾール誘導体の製造方法であって、一般式（ＩＩＩ）
【化３】
2006001937.tif 000025
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、前記意味を有する］
のアルキルチオトリアゾール誘導体を、温度０℃〜１００℃で、必要ならば反応補助剤の存在下で、そして必要ならば希釈剤の存在下で酸化剤と反応させることを特徴とする方法。
【請求項３】
一般式（ＩＩＩ）
【化４】
2006001937.tif 000026
［式中、Ｒ１は、各場合において任意に置換されたアルキルもしくはシクロアルキルを表し、Ｒ２は、アミノ、または各場合において任意に置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルもしくはフェニルを表し、そしてＲ３は、アルキルを表す］
のアルキルチオトリアゾール誘導体であるが、化合物４−メチルー３−トリフルオロメチル−５−メチルチオ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールを除いた化合物。
【請求項４】
化合物４−メチルー３−トリフルオロメチル−５−メチルチオ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールを除く一般式（ＩＩＩ）
【化５】
2006001937.tif 000027
［式中、Ｒ１は、各場合において任意に置換されたアルキルもしくはシクロアルキルを表し、Ｒ２は、アミノ、または各場合において任意に置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルもしくはフェニルを表し、そしてＲ３は、アルキルを表す］
のアルキルチオトリアゾール誘導体の製造方法であって、一般式（ＩＶ）
【化６】
2006001937.tif 000028
［式中、Ｒ１およびＲ２は、前記意味を有する］
のトリアゾリンチオンを、温度０℃〜１００℃で、必要ならば、例えば水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウムのような酸受容体の存在下で、そして必要ならば、例えばメタノールもしくはエタノールのような希釈剤の存在下で、例えば、臭化メチル、ヨウ化メチル、臭化エチルもしくはヨウ化エチルのようなアルキル化剤と反応させることを特徴とする方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、トリアゾリノン類の除草剤および殺虫剤の製造のための中間体として使用できるトリアゾリノン化合物およびそれらの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
例えば、化合物４−メチル−５−トリフルオロメチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンのようなある種の置換トリアゾリノンは、例えば、化合物４−メチル−５−トリフルオロメチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオンのような適切なトリアゾリンチオンが、例えば、ナトリウムメチラートのような酸結合剤の存在下で、例えば、ヨウ化メチルのようなアルキル化剤と最初に反応し、その得られるアルキルチオトリアゾール誘導体が、常法において単離され、次いで、酢酸の存在下で過酸化水素とともに加熱され、そしてその生成物が冷却され、次いで、中和され、常法において採取されて得られることは既知である（特許文献１参照）。
【０００３】
さらに、上記化合物４−メチル−５−トリフルオロメチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンは、また１−トリフルオロアセチル−４−メチルセミカルバジドを１６０℃〜１８０℃で加熱し、続いて、酢酸エチルで抽出し、カラムクロマト処理によって得られることも、知られている（特許文献１参照）。
【特許文献１】米国特許第３７８００５２号明細書（実施例２および３）
【発明の開示】
【０００４】
しかしながら、その得られた生成物の収量および品質は、上記両方の合成法においては決して満足できるものではない。そこで、本発明者等は、高収率、かつ、高純度で目的化合物を得ることのできる下記の改良製造方法を開発した。
一般式（Ｉ）
【０００５】
【化１】
2006001937.tif 000002
【０００６】
［式中、Ｒ１は、各場合において任意に置換されたアルキルもしくはシクロアルキルを表し、Ｒ２は、アミノ、または各場合において任意に置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルもしくはフェニルを表す］
のトリアゾリノンの製造方法に関するものであって、その方法は、一般式（ＩＩ）
【０００７】
【化２】
2006001937.tif 000003
【０００８】
［式中、Ｒ１およびＲ２は、前記意味を有し、Ｒ３は、アルキルを表す］
のアルキルスルホニルトリアゾール誘導体を、温度０〜１００℃、大気圧下で、アルカリ金属水酸化物の水溶液と反応させ、その生成物を酸性化し、次いで、常法により採取することを特徴とする。
【０００９】
驚くべきことに、これらの方法は、一般式（Ｉ）のトリアゾリノンを、簡単な方法で非常に高収量−先行技術と比較してかなり改良されており、高純度で採取することを可能にする。
【００１０】
これらのほう方法の出発原料として使用できる一般式（ＩＩ）で表される化合物は、さらに該化合物の製造用原料である一般式（ＩＩＩ）で表される化合物も本発明者等の知る限りでは、従来技術文献未載の化合物であり、本発明はこれらの一般式（ＩＩ）で表される化合物および一般式（ＩＩＩ）で表される化合物、ならびにそれらの化合物の製造方法を提供する。
＜発明の詳細な記述＞
本発明に関する式（Ｉ）の化合物は、次の場合のものである：
式中、Ｒ１は、ハロゲン、シアノもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシによって任意に置換されている１〜６個の炭素原子を有するアルキルを表すか、またはハロゲン、シアノもしくはＣ１−Ｃ４−アルキルによって任意に置換されている３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキルを表し、そしてＲ２は、アミノを表すか、または、各々が、アルキル、アルケニルもしくはアルキニル基において６個までの炭素原子を有し、そして各々が、ハロゲン、シアノもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシによって任意に置換されているアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルアミノもしくはジアルキルアミノを表すか、または、各々が、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシもしくはＣ１−Ｃ４−アルコキシ−カルボニルによって任意に置換されているＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ２−アルキルもしくはフェニルを表す。
【００１１】
アルキルのような基の定義において、またアルコキシ、アルキルチオもしくはアルキルアミノにおけるようなヘテロ原子との組み合わせにおいて述べられる炭化水素基は、明記していない場合でも、直鎖もしくは分枝状である。
【００１２】
一般に、ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素、好ましくはフッ素、塩素もしくは臭素、特にフッ素もしくは塩素を表す。
【００１３】
特に、式（Ｉ）の化合物は、次の場合のものが好ましい：
式中、Ｒ１が、各々が、フッ素、塩素、臭素、シアノ、メトキシもしくはエトキシによって任意に置換されているメチル、エチル、ｎ−もしくはｉ−プロピルまたはｎ−、ｉ−もしくはｓ−ブチルを表すか、または各々が、フッ素、塩素、臭素、シアノもしくはメチルによって任意に置換されているシクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロペンチルもしくはシクロヘキシルを表し、そしてＲ２が、アミノを表すか、または、各々が、フッ素、塩素、シアノ、メトキシもしくはエトキシによって任意に置換されているメチル、エチル、ｎ−もしくはｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−もしくはｓ−ブチル、アリル、プロパルギル、メトキシ、エトキシ、ｎ−もしくはｉ−プロポキシ、ｎ−、ｉ−もしくはｓ−ブトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ−もしくはｉ−プロピルアミノ、ｎ−、ｉ−もしくはｓ−ブチルアミノ、ジメチルアミノまたはジエチルアミノを表すか、または各々が、フッ素、塩素、臭素、シアノ、メチル、エチル、ｎ−もしくはｉ−プロピル、メトキシ−カルボニルもしくはエトキシ−カルボニルによって任意に置換されているシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルもしくはフェニルを表す
。
【００１４】
式（Ｉ）の化合物の著しく好適な群は、次の場合の化合物である：
式中、Ｒ１が、各々が、フッ素および／または塩素により、任意にモノ、ジ、トリ、テトラ、ペンタ、ヘキサもしくはヘプタ置換されているメチル、エチル、ｎ−もしくはｉ−プロピル、シクロプロピルもしくはシクロプロピルメチルを表し、そしてＲ２が、メチル、エチル、ｎ−もしくはｉ−プロピル、メトキシ、エトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ，シクロプロピル、フェニルもしくはトリルを表す。
【００１５】
各基の前記一般的定義、または好適な範囲が示された基の定義は、式（Ｉ）の最終生成物に適用され、同様に、各場合において製造のために必要とされる、本発明の化合物である、出発物質もしくは中間体にも適用される。
【００１６】
これらの基の定義は、必要に応じ互いに組み合わされる、すなわち好適な化合物の上記範囲内での組み合わせも、また可能である。
【００１７】
例えば、本発明に従う、３−ジフルオロメチル−４−メチル−５−メチルスルホニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾールおよび水酸化カリウムが、出発物質として使用されるならば、式（Ｉ）の化合物を提供する反応過程は、次の式によって略述される：
【００１８】
【化３】
2006001937.tif 000004
【００１９】
一般式（Ｉ）の化合物の製造のための出発物質として使用される、本発明に従う式（ＩＩ）のアルキルスルホニルトリアゾール誘導体の一般的定義を以下に提供する。
【００２０】
式（ＩＩ）において、Ｒ１およびＲ２は、好ましくは、または特に、Ｒ１およびＲ２について好適、または特に好適であるような式（Ｉ）の化合物の記述との関連で既に前述された意味を有し；Ｒ３は、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、特にメチルもしくはエチルを表す。
【００２１】
一般式（ＩＩ）の新規アルキルスルホニルトリアゾール誘導体は、一般式（ＩＩＩ）
【００２２】
【化４】
2006001937.tif 000005
【００２３】
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、前記意味を有する］
のアルキルチオトリアゾール誘導体が、温度０〜１００℃で、必要ならば反応補助剤の存
在で、そして必要ならば希釈剤の存在下でオキシダントと反応する場合に得られる（製造実施例、参照）。
【００２４】
この目的に適する酸化剤の例は、酸素、オゾン、過酸化水素、塩素、次亜塩素酸ナトリウム溶液、過マンガン酸カリウム、過ギ酸、過酢酸、過プロピオン酸および任意にハロゲン化された過安息香酸である。
【００２５】
この目的に適する反応補助剤−特に過酸化水素が用いられる場合−は、主に、元素の周期表のサブグループＩＶ，ＶおよびＶＩの金属の塩である。列挙できる例は、（メタ）バナジン酸ナトリウム、モリブデン酸ナトリウムおよびタングステン酸ナトリウムである。
【００２６】
この目的に適する希釈剤は、特に、脂肪族、脂環式もしくは芳香族の任意にハロゲン化された炭化水素類、例えば、ベンジン、ベンゼン、トルエン、キシレン  クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、石油エーテル、ヘキサン、シクロヘキサン、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラクロロメタン；エーテル類、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、またはエチレングリコールジメチルエーテルもしくはエチレングリコールジエチルエーテル；ケトン類、例えばアセトン、ブタノンもしくはメチルイソブチルケトン；ニトリル類、例えばアセトニトリル、プロピオニトリルもしくはベンゾニトリル；アミド類、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−ホルムアニリド、Ｎ−メチル−ピロリドンもしくはヘキサメチルリン酸トリアミド；カルボン酸類、例えばギ酸、酢酸もしくはプロピオン酸；エステル類、例えば酢酸メチルもしくは酢酸エチル、ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類、アルコール類、例えばメタノール、エタノール、ｎ−もしくはｉ−プロパノール、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、それらの水との混合液、または純粋な水、である。
【００２７】
さらなる前駆体として必要とされる一般式（ＩＩＩ）のアルキルチオトリアゾール誘導体は、これまで、化合物４−メチル−３−トリフルオロメチル−５−メチルチオ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール（特許文献１−実施例２、参照）を除いて、文献からは未知である；新規物質として、それらは、本出願の主題である。
【００２８】
一般式（ＩＩＩ）のアルキルチオトリアゾール誘導体は、一般式（ＩＶ）
【００２９】
【化５】
2006001937.tif 000006
【００３０】
［式中、Ｒ１およびＲ２は、前記意味を有する］
のトリアゾリンチオンが、温度０〜１００℃で、必要ならば、例えば水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウムのような酸受容体の存在下で、そして必要ならば、例えばメタノールもしくはエタノールのような希釈剤の存在下で、例えば、臭化メチル、ヨウ化メチル、臭化エチルもしくはヨウ化エチルのようなアルキル化剤と反応する場合に得られる（製造実施例、参照）。
【００３１】
一般式（ＩＶ）のトリアゾリンチオンは、既知であり、および／または本質的に既知の
方法によって製造することができる（米国特許第３７１９６８６号および米国特許第３７８００５２号参照）。
【００３２】
一般式（ＩＶ）のトリアゾリンチオンは、一般式（Ｖ）
Ｒ１−ＣＯ−Ｘ                      （Ｖ）
［式中、Ｒ１は、前記意味を有し、Ｘは、ヒドロキシルもしくはハロゲンを表す］のカルボン酸が、一般式（ＶＩ）
Ｒ２−ＮＨ−ＣＳ−ＮＨ−ＮＨ２      （ＶＩ）
［式中、Ｒ２は、前記意味を有する］
のアルキルチオセミカルバジドと、温度０〜１００℃で反応する場合に得られる（製造実施例、参照）。
【００３３】
一般式（Ｉ）のトリアゾリノンの製造のための本発明による方法は、アルカリ金属水酸化物の水溶液を用いて実施される。この目的に好適なものは、水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウムの水溶液である。
【００３４】
本発明による方法を実施する場合には、反応温度は、実際的な範囲内で変化させられる。一般に、その方法は、温度０〜１００℃、好ましくは温度１０〜８０℃、特別には温度２０〜６０℃で実施される。
【００３５】
一般には、本発明による方法は、大気圧下で実施される。しかし、その方法は、また加圧もしくは減圧下−一般に０．１〜１０ｂａｒ−で実施することもできる。
【００３６】
式（Ｉ）の化合物の製造のための本発明による方法を実施するために、水に溶解されたアルカリ金属水酸化物（“アルキル金属水酸化物の水溶液”）の１〜１５モル、好ましくは２〜８モルが、式（ＩＩ）のアルキルスルホニルトリアゾール誘導体の１モルに対して通常用いられる。
【００３７】
本発明による方法の好適な実施態様においては、アルキル金属水酸化物の溶液が、最初に導入され、式（ＩＩ）のアルキルスルホニルトリアゾールが、徐々に、必要ならば冷却しつつ定量添加される。次いで、その反応混合液は、反応が終了するまで−必要ならば高温で撹拌される。続いて、その混合液は、酸、好ましくは例えば、塩酸もしくは硫酸のようなプロトン酸を用いて酸性にされる。必要ならば、その反応混合液は、酸性化段階の前もしくは後に濃縮されるか、または水で希釈することができる。
【００３８】
その反応生成物は、常法において精製され、単離される。例えば、それは、水とほとんど混和しない有機溶媒、例えば、塩化メチレンもしくは酢酸エチルとともに振盪され、その有機相が分別され、例えば硫酸ナトリウムを用いて乾燥される。次いで、その混合液は濾過され、溶媒が、減圧蒸留によってその濾液から注意深く除去される。残渣として残る粗生成物は、その後の反応に直接使用されるか、常法、例えばカラムクロマトグラフィーおよび／または再結晶化によってさらに精製される。
【００３９】
本発明による方法によって製造されるべき式（Ｉ）のトリアゾリノンは、農業において利用される活性化合物の製造のための中間体として使用することができる（米国特許第３７８００５２号、米国特許第３７８００５３号、米国特許第３７８００５４号および欧州特許出願公開第３４１４８９号、参照）。
【００４０】
製造実施例：
（例１）
【００４１】
【化６】
2006001937.tif 000007
【００４２】
４−メチル−３−メチルスルホニル−５−トリフルオロメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール  １１２ｇ（０．４９モル）を、水１．６４リットル中水酸化ナトリウム１１１ｇ（２．７８モル）の溶液に添加し、その反応混合液を、１６時間５０℃で撹拌する。続いて、この過程で生成した澄明な黄色がかった溶液を、濃塩酸を用いて酸性化し、次いで、水流ポンプ真空下で、その容量を約半量に濃縮し、最後に塩化メチレンとともに振盪する。その有機相を分別した後、水相を塩化メチレンを用いてさらに２回再抽出する。一つに合わせた有機相を、硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、濾過する。次いで、その溶媒を、水流ポンプ真空下で蒸留によって、濾液から注意深く除去する。
【００４３】
４−メチル−５−トリフルオロメチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン  ７１ｇ（理論量の８７％）を、融点６４℃の白色粉末として得る。
【００４４】
（例２）
【００４５】
【化７】
2006001937.tif 000008
【００４６】
４−エチル−３−トリフルオロメチル−５−メチルスルホニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール  ３１７ｇ（１．３０モル）を、水１．８リットル中水酸化ナトリウム２９４ｇ（７．３５モル）の溶液に、３０℃以下で滴下し（氷水で冷却しつつ）、その混合液を、８時間２０℃で撹拌する。続いて、混合液を、氷水１．５リットル中に撹拌し、そのｐＨを、濃塩酸を用いて２〜３とし、混合液を酢酸エチルを用いて繰り返し抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、その溶媒を蒸発させる。
【００４７】
融点５４℃の４−エチル−５−トリフルオロメチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン  ２１５ｇ（理論量の９１％）を得た。  同様にして製造される式（Ｉ）の化合物のその他の実施例は、以下の表１に挙げられるものである。
【００４８】
本発明によって製造される式（Ｉ）の化合物の実施例
【００４９】
【表１】
2006001937.tif 000009
【００５０】
式（ＩＩ）の出発物質：
（例（ＩＩ−１））
【００５１】
【化８】
2006001937.tif 000010
【００５２】
４−メチル−３−トリフルオロメチル−５−メチルチオ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール  ３３５ｇ（１．７モル）を、塩化メチレン２．５リットル中に入れる。これに、ヘプタモリブデン酸アンモニウム四水和物５ｇ（４ミリモル）およびギ酸２２５ｇ（４．９モル）を添加し、次に、その混合液を還流し、そして３５％濃度の過酸化水素溶液５６０ｇ（Ｈ２Ｏ２  ５．７６モル）を、激しく撹拌しつつ滴下する。還流を１６時間継続し、次いで、過剰の過酸化水素を、亜硫酸水素ナトリウム（３９％濃度水溶液）を用いて除去し、生成物を塩化メチレンを用いて３回抽出する。合わせた有機相を、５％濃度亜硫酸水素ナトリウム水溶液、次に水を用いて洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、濾過する。
【００５３】
溶媒を、水流ポンプ真空下で蒸留してその濾液から注意して除去する。
【００５４】
融点９６℃の４−メチル−３−メチルスルホニル−５−トリフルオロメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール  ３２５ｇ（理論量の８３．５％）を得た。
【００５５】
（例（ＩＩ−２））
【００５６】
【化９】
2006001937.tif 000011
【００５７】
４−エチル−３−トリフルオロメチル−５−メチルチオ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール  ７２７．６ｇ（３．４５モル）、ギ酸６２４ｇおよびモリブデン酸アンモニウム１０ｇを、ジクロロメタン２リットル中に入れる。３０％濃度の過酸化水素溶液２３４６ｇを、３５℃以下で１時間かけて滴下する。撹拌を８時間継続し（反応は最初は発熱的である）、氷水２リットルを添加し、過剰の過酸化水素を、亜硫酸水素ナトリウム溶液を添加して除去し、その混合液を、ジクロロメタンを用いて繰り返し抽出し、合わせた有機相を、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を、ロータリーエバポレーターで蒸発させる。
【００５８】
４−エチル−３−トリフルオロメチル−５−メチルスルホニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール  ８１１．６ｇ（理論量の９６．８％）を、油状物として得る。
【００５９】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、ｄ）：１．５６−１．６１；３．６０；４．４８−４．５６ｐｐｍ。
【００６０】
同様にして製造される式（ＩＩ）の化合物のその他の実施例は、以下の表２に挙げられるものである。
【００６１】
式（ＩＩ）の化合物の製造例
【００６２】
【表２】
2006001937.tif 000012
【００６３】
式（ＩＩＩ）の前駆体：
（例（ＩＩＩ−１））
【００６４】
【化１０】
2006001937.tif 000013
【００６５】
４−メチル−５−トリフルオロメチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオン  ２５０ｇ（１．３６モル）を、エタノール１．６４リットル中に入れる。これに、水酸化ナトリウム６１．２ｇ（１．５３モル）を添加すると、１時間内に澄明な溶液となり、その反応は、最初は発熱的である。続いて、ヨウ化メチル２１７ｇ（１．５３モル）を滴下し、その混合液を１６時間２０℃で撹拌する。次いで、その容量を約半分まで濃縮し、氷水約３リットルとともに撹拌し、濃塩酸で酸性として、塩化メチレンを用いて３回抽出する。合わせた有機相を、硫酸マグネシウムで乾燥、濾過する。溶媒を、水流ポンプ真空下で蒸留してその濾液から注意深く除去する。
【００６６】
４−メチル−３−メチルチオ−５−トリフルオロメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール  ２０７．４ｇ（理論量の７７．４％）を、融点４６℃の黄色粉末として得た。
【００６７】
（例（ＩＩＩ−２））
【００６８】
【化１１】
2006001937.tif 000014
【００６９】
４−エチル−５−トリフルオロメチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾリン−３−チオン  ３７１．３ｇ（１．８８モル）および水酸化ナトリウム８３．５ｇ（２．０９モル）を、エタノール１．５リットル中に入れる。ヨードメタン２９６．８ｇ（２．０９モル）を、３０℃以下（冷却して）で添加し、撹拌を８時間２０℃で継続する。その反応溶液を、氷水１．５リットルとともに撹拌し、ジクロロメタンを用いて３回抽出し；合わせた有機相を、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させる。
【００７０】
４−エチル−３−トリフルオロメチル−５−メチルチオ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール  ３７１．４ｇ（理論量の９３．６％）を、オイルとして得る。  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、ｄ）：１．４０−１．４５；２８０；４．０４−４．１０ｐｐｍ．
同様にして製造される式（ＩＩＩ）の化合物のその他の製造例は、以下の表３に挙げられるものである。
【００７１】
式（ＩＩＩ）の前駆体の製造例
【００７２】
【表３】
2006001937.tif 000015
【００７３】
【表４】
2006001937.tif 000016
【００７４】
式（ＩＶ）の前駆体：
（例（ＩＶ−１））
【００７５】
【化１２】
2006001937.tif 000017
【００７６】
４−メチル−チオセミカルバジド２５７ｇ（２．４４モル）を、トリフルオロ酢酸１．２リットルに添加し、その混合液を１６時間還流する。次いで、それを水流ポンプ真空下で濃縮し、残渣を、ジエチルエーテル／石油エーテル（容量で５：１００）を用いて粉砕し、結晶形で得られる生成物を吸引濾過して単離する。
【００７７】
融点１１５℃の４−メチル−５−トリフルオロメチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオン  ４４４．５ｇ（理論量の９５．５％）を得る。
【００７８】
（例（ＩＶ−２））
【００７９】
【化１３】
2006001937.tif 000018
【００８０】
トリフルオロ酢酸２４８ｇ（２．１８モル）を、キシレン１０００ｍｌ中の４−エチル−チオセミカルバジド２３５．４ｇ（１．９８モル）に滴下し、その過程で、温度は５０
℃に上昇する。還流温度で１時間後、生成する反応水を、還流条件下で３時間かけて水分離器により除去する。反応終了後、反応混合液を濃縮する。
【００８１】
融点９３℃の４−エチル−５−トリフルオロメチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオン  ３７１．３ｇを得る。
【００８２】
同様にして製造される式（ＩＶ）の化合物のその他の製造例は、以下の表４に挙げられるものである。
【００８３】
【表５】
2006001937.tif 000019
【００８４】
【表６】
2006001937.tif 000020
【００８５】
式（ＶＩ）の前駆体：
（例（ＶＩ−１））
【００８６】
【化１４】
2006001937.tif 000021
【００８７】
ヒドラジン水和物３０ｇ（０．６モル）を、エタノール２５０ｍｌ中で還流し、エタノール５０ｍｌ中イソチオシアン酸メチル３６．５ｇ（０．５モル）溶液を、３０分かけて滴下する。還流条件下でその混合液の撹拌を１０分間継続し、次いで、混合液を＋５℃まで冷却し、吸引濾別する。
【００８８】
融点１３８℃の４−メチル−チオセミカルバジド  ４５ｇ（理論量の８６％）を得た。
【００８９】
（例（ＶＩ−２））
【００９０】
【化１５】
2006001937.tif 000022
【００９１】
１０％濃度のヒドラジン水和物水溶液１８１０ｇ（３．６２モル）を入れ、０〜５℃まで撹拌しつつ冷却する。イソチオシアン酸エチル３００ｇ（３．４５モル）を、１時間かけて０〜５℃で滴下し、撹拌を２時間継続し、沈殿した生成物を吸引濾別する。その濾過を蒸発させた後、両方の残渣を合わせる。
【００９２】
融点８５℃の４−エチル−チオセミカルバジド  ３７９ｇを得た。