【手続補正書】
【提出日】平成19年2月13日(2007.2.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  哺乳類ＧＰＲ−９−６に結合し、該ＧＰＲ−９−６へのリガンドの結合を阻害する、抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項２】  該哺乳類ＧＰＲ−９−６がヒトＧＰＲ−９−６である、請求項１記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項３】  該リガンドがＴＥＣＫである、請求項１記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項４】  ＧＰＲ−９−６への該抗体または該抗原結合性フラグメントの結合が、配列番号：３のアミノ酸配列からなるペプチドにより阻害されうる、請求項１記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項５】  ＧＰＲ−９−６への該抗体または該抗原結合性フラグメントの結合がｍＡｂ  ３Ｃ３またはｍＡｂ  ＧＰＲ９６−１により阻害されうる、請求項１記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項６】  該抗体または抗原結合性フラグメントが、ｍＡｂ  ３Ｃ３またはｍＡｂ  ＧＰＲ９６−１と同一または同様のエピトープに結合する、請求項５記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項７】  マウスハイブリドーマ３Ｃ３、ＧＰＲ９６−１、１１．３．１または１６．３．１により産生された抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項８】  哺乳類ＧＰＲ−９−６に結合し、該ＧＰＲ−９−６へのリガンドの結合を阻害する抗体またはその抗原結合性フラグメントを産生する単離された細胞。
【請求項９】  該哺乳類ＧＰＲ−９−６がヒトＧＰＲ−９−６である、請求項８記載の単離された細胞。
【請求項１０】  該リガンドがＴＥＣＫである、請求項９記載の単離された細胞。
【請求項１１】  該単離された細胞が、該抗体またはその抗原結合性フラグメントをコードする１またはそれ以上の外来核酸分子を含有する不死化Ｂ細胞、ハイブリドーマおよび組換え細胞からなる群より選択されてなる、請求項１０記載の単離された細胞。
【請求項１２】  マウスハイブリドーマ３Ｃ３、ＧＰＲ９６−１、１１．３．１または１６．３．１。
【請求項１３】  ａ）生物学的試料と、哺乳類ＧＰＲ−９−６または該レセプターの一部に結合し、レセプターへのリガンドの結合を阻害する抗体またはその抗原結合性フラグメントとを哺乳類ＧＰＲ−９−６またはその一部への該抗体またはその抗原結合性フラグメントの結合に適切な条件下で接触させる工程；および
ｂ）該抗体またはその抗原結合性フラグメントの結合を検出する工程；
を含み、該抗体またはその抗原結合性フラグメントの結合が、該レセプターまたは該レセプターの一部の存在を示す、生物学的試料中の哺乳類ＧＰＲ−９−６またはその一部の検出方法。
【請求項１４】  生物学的試料がヒト起源である、請求項１３記載の方法。
【請求項１５】  抗体またはその抗原結合性フラグメントが、
ａ）ｍＡｂ  ３Ｃ３またはｍＡｂ  ＧＰＲ９６−１；
ｂ）哺乳類ＧＰＲ−９−６への結合に関してｍＡｂ  ３Ｃ３またはｍＡｂ  ＧＰＲ９６−１と競合しうる抗体；
ｃ）哺乳類ＧＰＲ−９−６またはその一部に結合する（ａ）または（ｂ）の抗原結合性フラグメント；および
ｄ）前述の組み合わせ、
からなる群から選択される、請求項１４記載の方法。
【請求項１６】  ａ）参照薬剤、
ｂ）試験薬剤、および
ｃ）機能的な哺乳類ＧＰＲ−９−６またはそのリガンド結合性変種を含有する組成物を、該ＧＰＲ−９−６またはそのリガンド結合性変種への該参照薬剤の結合に適した条件下で組み合わせる工程；ならびに
該参照薬剤と該ＧＰＲ−９−６またはそのリガンド結合性変種との複合体の形成を検出または測定する工程を含み、適切な対照と比較した該複合体の形成の減少が、該試験薬剤が該ＧＰＲ−９−６またはそのリガンド結合性変種に結合することを示す、哺乳類ＧＰＲ−９−６またはそのリガンド結合性変種に結合する薬剤を検出および同定する方法。
【請求項１７】  該参照薬剤が、放射性同位体、エピトープ、アフィニティ標識、酵素、蛍光群および化学発光群からなる群より選択される標識で標識化される、請求項１６記載の方法。
【請求項１８】  該参照薬剤がＴＥＣＫである、請求項１６記載の方法。
【請求項１９】  該参照薬剤が該ＧＰＲ−９−６に結合する抗体またはその抗原結合性フラグメントである、請求項１６記載の方法。
【請求項２０】  機能的な哺乳類ＧＰＲ−９−６またはそのリガンド結合性変種を含有する該組成物が哺乳類ＧＰＲ−９−６を発現する細胞である、請求項１６記載の方法。
【請求項２１】  該細胞が組換え細胞である、請求項２０記載の方法。
【請求項２２】  該細胞が細胞株である、請求項２０記載の方法。
【請求項２３】  該細胞がＭＯＬＴ−４およびＭＯＬＴ−１３からなる群より選択される、請求項２２記載の方法。
【請求項２４】  機能的な哺乳類ＧＰＲ−９−６またはそのリガンド結合性変種を含有する該組成物が、哺乳類ＧＰＲ−９−６またはそのリガンド結合性変種を発現する細胞の膜調製物である、請求項１６記載の方法。
【請求項２５】  ａ）試験対象の薬剤、該ＧＰＲ−９−６のリガンドまたはプロモーターおよび該ＧＰＲ−９−６を発現する細胞を、リガンド誘導性応答またはプロモーター誘導性応答を検出するのに適した条件下で組み合わせる工程；および
ｂ）該応答を阻害する試験化合物の能力を測定する工程、
を含み、該薬剤によるリガンド誘導性応答またはプロモーター誘導性応答の阻害が、該薬剤がインヒビターであることの指標である、哺乳類ＧＰＲ−９−６レセプターのインヒビターを検出または同定する方法。
【請求項２６】  該細胞がヒトＧＰＲ−９−６を発現する組換え細胞である、請求項２５記載の方法。
【請求項２７】  該リガンドまたはプロモーターがＴＥＣＫである、請求項２６記載の方法。
【請求項２８】  該応答が化学走性またはＣａ2+フラックスである、請求項２５記載の方法。
【請求項２９】 炎症性疾患を有する被験体を治療するための医薬の製造における哺乳類ＧＰＲ−９−６機能のアンタゴニストの使用。
【請求項３０】  該炎症性疾患がクローン病または結腸炎である、請求項２９記載の使用。
【請求項３１】 被験体における白血球のＧＰＲ−９−６媒介性ホーミングを阻害するための医薬の製造におけるＧＰＲ−９−６機能のアンタゴニストの使用。
【請求項３２】 被験体における粘膜組織への白血球のＧＰＲ−９−６媒介性ホーミングを阻害するための医薬の製造におけるＧＰＲ−９−６機能のアンタゴニストの使用。
【請求項３３】 炎症性腸疾患を有する患者を治療するための医薬の製造におけるＧＰＲ−９−６機能のアンタゴニストの使用。
【請求項３４】  該アンタゴニストがＧＰＲ−９−６へのリガンドの結合を阻害する、請求項２９、３１〜３３いずれか記載の使用。
【請求項３５】  該リガンドがＴＥＣＫである、請求項３４記載の使用。
【請求項３６】  ＧＰＲ−９−６を発現する細胞とそれに結合する薬剤とを接触させ、それにより該ＧＰＲ−９−６の機能を調節する工程を含む、ＧＰＲ−９−６機能の調節方法。
【請求項３７】  該薬剤がＧＰＲ−９−６の機能を阻害しうる、請求項３６記載の方法。
【請求項３８】  該薬剤が抗体またはその抗原結合性フラグメントである、請求項３７記載の方法。
【請求項３９】  該機能が、リガンド結合、リガンド誘導性化学走性およびリガンド誘導性Ｃａ2+フラックスからなる群より選択される、請求項３８記載の方法。
【請求項４０】  該リガンドがＴＥＣＫである、請求項３９記載の方法。
【請求項４１】  ａ）哺乳類ＧＰＲ−９−６または該レセプターの一部に結合する少なくとも１つの抗体またはその抗原結合性フラグメント、ここで該抗体またはその抗原結合性フラグメントがレセプターへのリガンドの結合を阻害する；および、
ｂ）該抗体またはその抗原結合性フラグメントと該哺乳類ＧＰＲ−９−６またはその一部との複合体の存在を検出するのに適切な１またはそれ以上の補助試薬、
を含有してなる、生物学的試料中の哺乳類ＧＰＲ−９−６またはその一部の存在の検出に使用するための試験キット。
【請求項４２】  抗体が、
ａ）ｍＡｂ  ３Ｃ３またはｍＡｂ  ＧＰＲ９６−１；
ｂ）哺乳類ＧＰＲ−９−６への結合に関してｍＡｂ  ３Ｃ３またはｍＡｂ  ＧＰＲ９６−１と競合しうる抗体；
ｃ）哺乳類ＧＰＲ−９−６またはその一部に結合する（ａ）または（ｂ）の抗原結合性フラグメント；および
ｄ）前述の組み合わせ、
からなる群より選択されてなる、請求項４１記載の試験キット。
【請求項４３】  哺乳類ＴＥＣＫに結合し、レセプターへの該ＴＥＣＫの結合を阻害する、抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項４４】  該哺乳類ＴＥＣＫがヒトＴＥＣＫである、請求項４３記載の抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項４５】  該レセプターがＧＰＲ−９−６である、請求項４３記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項４６】  ＴＥＣＫへの該抗体または該抗原結合性フラグメントの結合が、ｍＡｂ  １１．３．１および／またはｍＡｂ  １６．３．１により阻害されうる、請求項４３記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項４７】  該抗体または抗原結合性フラグメントが、ｍＡｂ  １１．３．１またはｍＡｂ  １６．３．１と同一または同様のエピトープに結合する、請求項４６記載の抗体または抗原結合性フラグメント。
【請求項４８】  哺乳類ＴＥＣＫに結合し、レセプターへの該ＴＥＣＫの結合を阻害する抗体またはその抗原結合性フラグメントを産生する単離された細胞。
【請求項４９】  該哺乳類ＴＥＣＫがヒトＴＥＣＫである、請求項４８記載の単離された細胞。
【請求項５０】  レセプターがＧＰＲ−９−６である、請求項４８記載の単離された細胞。
【請求項５１】  ａ）生物学的試料と、哺乳類ＴＥＣＫまたはその一部に結合し、レセプターへのＴＥＣＫの結合を阻害する抗体またはその抗原結合性フラグメントとを、哺乳類ＴＥＣＫまたはその一部への該抗体またはその抗原結合性フラグメントの結合に適切な条件下で接触させる工程；および
ｂ）該抗体またはその抗原結合性フラグメントの結合を検出する工程；
を含み、該抗体またはその抗原結合性フラグメントの結合が、該レセプターまたは該レセプターの一部の存在を示す、生物学的試料中の哺乳類ＴＥＣＫまたはその一部の検出方法。
【請求項５２】  ａ）哺乳類ＴＥＣＫまたはその一部に結合する少なくとも１つの抗体またはその抗原結合性フラグメント、ここで該抗体またはその抗原結合性フラグメントがレセプターへのＴＥＣＫの結合を阻害する；および
ｂ）該抗体またはその抗原結合性フラグメントと該哺乳類ＴＥＣＫまたはその一部との複合体の存在を検出するのに適切な１またはそれ以上の補助試薬、
を含有してなる、生物学的試料中の哺乳類ＴＥＣＫまたはその一部の存在の検出に使用するための試験キット。
【請求項５３】 癌を有する被験体を治療するための医薬の製造におけるＧＰＲ−９−６機能のアンタゴニストの使用。
【請求項５４】  該アンタゴニストが、ＧＰＲ−９−６に結合する抗体またはその抗原結合性フラグメントである、請求項３４、３５または５３記載の使用。
【請求項５５】 癌を有する被験体を治療するための医薬の製造におけるＧＰＲ−９−６に結合する抗体またはその抗原結合性フラグメントの使用であって、該抗体またはフラグメントが補体を活性化しうる、使用。
【請求項５６】 癌を有する被験体を治療するための医薬の製造における免疫複合体または抗原結合性融合タンパク質の使用であって、該免疫複合体または抗原結合性融合タンパク質が、さらなる治療薬剤に直接的または間接的に結合したＧＰＲ−９−６に結合する抗体の少なくとも抗原結合部分を含有する、使用。
【請求項５７】  該さらなる治療薬剤が細胞傷害剤である、請求項５６記載の使用。
【請求項５８】  さらなる治療薬剤に直接的または間接的に結合したＧＰＲ−９−６に結合する抗体の少なくとも抗原結合部分を含有する免疫複合体。
【請求項５９】  さらなる治療薬剤に直接的または間接的に結合したＧＰＲ−９−６に結合する抗体の少なくとも抗原結合部分を含有し、該抗体の抗原結合部分および該さらなる治療薬剤が連続するポリペプチドの一部である、抗原結合性融合タンパク質。