【手続補正書】
【提出日】平成19年4月13日(2007.4.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
逆作用剤と疎水性物質を含む押出コアと、少なくとも部分的に前記コアを囲む疎水性物質を含む押出シースとを含み、前記逆作用剤が隔離されている、同時押出逆作用剤粒子。
【請求項２】
前記逆作用剤がオピオイド拮抗薬であり、前記シースは前記コアの外周表面のほとんどを囲み、前記コアが実質的に円筒形で、前記シースが実質的に前記コアの全長に沿って実質的に半径方向に前記コアを囲み、粒子の大きさが約0.1mm〜3.0mmである請求項１に記載の同時押出逆作用剤粒子。
【請求項３】
活性剤を含む複数の第１粒子と、逆作用剤を含むコアと少なくとも部分的に前記コアを囲むシースを含む複数の同時押出第２粒子とを含有する剤形。
【請求項４】
前記逆作用剤が隔離され、前記逆作用剤が前記同時押出第２粒子のコアにのみ存在し、前記逆作用剤は、シクラゾシン、ナロキソン、ナルトレキソン、ナルメフェン、ナルブフィン、ナロルフィン、シクラゾシン、レバロルファン、それらの薬剤的に許容可能な塩、及び前述の２つ以上の混合物からなる群より選択されるオピオイド拮抗薬であり、より好ましくは、ナルメフェン、ナロキソン、ナルトレキソン、それらの薬剤的に許容可能な塩、及び前述の２つ以上の混合物からなる群より選択され、前記活性剤が、アルフェンタニル、アリルプロジン、アルファプロジン、アニレリジン、ベンジルモルヒネ、ベジトラミド、ブプレノルフィン、ブトルファノール、クロニタゼン、コデイン、デソモルヒネ、デキストロモラミド、デゾシン、ジアムブロミド、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、ジメノキサドール、ジメフェプタノール、ジメチルチアムブテン、ジオキサフェチルブチレート、ジピパノン、エプタゾシン、エトヘプタジン、エチルメチルチアンブテン、エチルモルヒネ、エトニタゼン、フェンタニール、ヘロイン、ヒドロコドン、ヒドロモルフォン、ヒドロキシペチジン、イソメタドン、ケトベミドン、レバロルファン、レボルファノール、レボフェナシルモルフィン、ロフェンタニル、メペリジン、メプタジノール、メタゾシン、メタドン、メタフォン、モルヒネ、ミロヒネ、ナルブフィン、ナルセイン、ニコモルヒネ、ノルレボファノール、ノルメタドン、ナロルフィン、ノルモルヒネ、ノルピパノン、アヘン、オキシコドン、オキシモルホン、パパベレタム、ペンタゾシン、フェナドソン、フェノモルファン、フェナゾシン、フェノペリジン、ピミノジン、ピリトラミデ、プロヘプタジン、プロメドール、プロペリジン、プロピラム、プロポキシフェン、スフェンタニル、トラマドール、チリジン、それらの薬剤的に許容可能な塩、及び前述の２つ以上の混合物からなる群より選択されるオピオイド作動薬であり、より好ましくはモルヒネ、コデイン、ヒドロモルフォン、ヒドロコドン、オキシコドン、オキシモルホン、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、それらの薬剤的に許容可能な塩、及び前述の２つ以上の混合物からなる群より選択され、該剤形は経口投与剤形であり、かつ、該剤形は前記第１粒子および前記同時押出第２粒子を包含するカプセルを含む請求項３に記載の剤形。
【請求項５】
複数の第１粒子及び複数の同時押出第２粒子を含む経口投与剤形であって、前記複数の第１粒子はオピオイド作動薬を含み、患者への経口投与によって前記オピオイド作動薬の制御放出を提供し、前記複数の同時押出第２粒子はオピオイド拮抗薬を含有するコアと、少なくとも部分的に前記コアを囲むシースを含み、前記オピオイド拮抗薬は隔離され、前記第１粒子と前記同時押出第２粒子は互いに約0.1mm〜3.0mmの大きさを有し、前記コアと前記同時押出第２粒子の前記シースは互いに少なくとも疎水性物質を含み、該疎水性物質はアクリル・メタクリル酸ポリマーおよびコポリマー、アルキルセルロース、天然および合成蝋、水不溶性蝋、脂肪性のアルコール、脂肪酸、硬化油脂、脂肪酸エステル、脂肪酸グリセリド、炭化水素、炭素骨格を有する疎水性および親水性ポリマー、及び前述の２つ以上の混合物からなる群より選択され、さらに好ましくはアンモニオ・メタクリル酸塩コポリマーである、前記剤形。
【請求項６】
前記オピオイド作動薬がアルフェンタニル、アリルプロジン、アルファプロジン、アニレリジン、ベンジルモルヒネ、ベジトラミド、ブプレノルフィン、ブトルファノール、クロニタゼン、コデイン、デソモルヒネ、デキストロモラミド、デゾシン、ジアムブロミド、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、ジメノキサドール、ジメフェプタノール、ジメチルチアムブテン、ジオキサフェチルブチレート、ジピパノン、エプタゾシン、エトヘプタジン、エチルメチルチアンブテン、エチルモルヒネ、エトニタゼン、フェンタニール、ヘロイン、ヒドロコドン、ヒドロモルフォン、ヒドロキシペチジン、イソメタドン、ケトベミドン、レバロルファン、レボルファノール、レボフェナシルモルファン、ロフェンタニル、メペリジン、メプタジノール、メタゾシン、メタドン、メタフォン、モルヒネ、ミロヒネ、ナルブフィン、ナルセイン、ニコモルヒネ、ノルレボファノール、ノルメタドン、ナロルフィン、ノルモルヒネ、ノルピパノン、アヘン、オキシコドン、オキシモルホン、パパベレタム、ペンタゾシン、フェナドソン、フェノモルファン、フェナゾシン、フェノペリジン、ピミノジン、ピリトラミデ、プロヘプタジン、プロメドール、プロペリジン、プロピラム、プロポキシフェン、スフェンタニル、トラマドール、チリジン、それらの薬剤的に許容可能な塩、及び前述の２つ以上の混合物からなる群より選択され、好ましくはモルヒネ、コデイン、ヒドロモルフォン、ヒドロコドン、オキシコドン、オキシモルホン、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、それらの薬剤的に許容可能な塩、及び前述の２つ以上の混合物からなる群より選択され、前記オピオイド拮抗薬はシクラゾシン、ナロキソン、ナルトレキソン、ナルメフェン、ナルブフィン、ナロルフィン、シクラザシン、レバロルファン、それらの薬剤的に許容可能な塩、及び前述の２つ以上の混合物からなる群より選択され、好ましくはナロキソン、ナルトレキソン、ナルメフェン、それらの薬剤的に許容可能な塩、及び前述の２つ以上の混合物からなる群より選択される請求項５に記載の経口投与剤形。
【請求項７】
前記オピオイド拮抗薬は隔離され、前記剤形は前記第１粒子と前記同時押出第２粒子を包含する錠剤、または前記第１粒子と前記同時押出第２粒子を包含するカプセルを含み、前記同時押出第２粒子は生体内の投与で0.5 mg以下、好ましくは0.05mg以下のオピオイド拮抗薬を放出する請求項５に記載の経口投与剤形。
【請求項８】
複数の逆作用剤粒子の製造方法であって、コア組成物とシース組成物を同時押出して押出ストランドを形成する工程と、ここで前記シース組成物は少なくとも前記コア組成物の大部分を半径方向に囲み、前記コア組成物は逆作用剤と疎水性物質を含み、前記シース組成物は疎水性物質を含み、所定の長さに前記押出ストランドを切断して複数の逆作用剤を形成する工程とを有する前記製造方法。
【請求項９】
前記逆作用剤がオピオイド拮抗薬であり、前記粒子の大きさが約0.1mm〜3.0mmであり、かつ、前記逆作用剤が隔離されている請求項８に記載の製造方法。
【請求項１０】
(a)活性剤を含む複数の第１粒子を形成する工程と、
(b)コア組成物とシース組成物とを同時押出することによって、押出ストランドを形成し、ここで、前記シース組成物は前記コア組成物の一部を半径方向に囲み、前記コア組成物は逆作用剤と疎水性物質を含み、前記シース組成物は疎水性物質を含み、前記押出ストランドを所定の長さに切断し、複数の第２粒子を形成することによって、逆作用剤を含む複数の第２粒子を形成する工程と、
(c)患者への投与に適切な形態で、前記第１粒子と前記第２粒子を加える工程を有する、剤形の製造方法。
【請求項１１】
前記第１粒子と前記第２粒子が外見上実質的にお互いに同じであり、前記活性剤はオピオイド作動薬であり、前記逆作用剤はオピオイド拮抗薬であり、前記剤形は経口投与剤形であり、前記第１粒子と前記第２粒子の大きさはそれぞれ約0.1mm〜3.0mmであり、前記第１粒子と前記第２粒子は患者への投与用のカプセル内に入れられ、前記逆作用剤が隔離されている請求項１０に記載の製造方法。
【請求項１２】
患者の痛みを治療するため、オピオイド作動薬を含有する複数の第１粒子と、オピオイド拮抗薬を包含するコア、及び少なくとも部分的に前記コアを囲むシースを含む複数の同時押出第２粒子とを含む経口投与剤形の使用であって、前記オピオイド拮抗薬は隔離されており、かつ、前記オピオイド拮抗薬は前記同時押出第２粒子の前記コアにのみ存在する、前記使用。
【請求項１３】
痛みの治療に有用な経口投与剤形の乱用、誤用または流用を軽減するため、請求項３または請求項５に記載の経口投与剤形の使用。
【請求項１４】
a)オピオイド作動薬を含む複数の第１粒子と、オピオイド拮抗薬を包含するコア、及び少なくとも部分的に前記コアを囲むシースを含む複数の同時押出第２粒子とを含む少なくとも一回分の経口投与剤形、及び
b)痛みを治療するために前記経口投与剤形の使用取り扱いを説明する印刷された説明書を含み、前記オピオイド拮抗薬が隔離されている、患者の痛みを治療するキット。