【手続補正書】
【提出日】平成19年10月17日(2007.10.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アンドロゲン受容体の活性障害によって引き起こされる疾患の治療用薬剤の製造における式Ｉによる化合物又はその薬学的に許容される塩の使用であって、式Ｉは、
【化１】
2007509116.tif 000001
として定義され、
式中；
Ｒ1及びＲ2は、同一又は異なり、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ1〜Ｃ10置換アルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、Ｃ2〜Ｃ10アルキニル、Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ10アルケノキシ、Ｃ1〜Ｃ10アルキノキシ、Ｃ1〜Ｃ10アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ10アルケニルチオ、Ｃ1〜Ｃ10アルキニルチオ、Ｃ6〜Ｃ10アリールチオ、Ｃ1〜Ｃ10アルキルスルホン、Ｃ1〜Ｃ10アルケニルスルホン、Ｃ1〜Ｃ10アルキニルスルホン、Ｃ6〜Ｃ10アリールスルホン、Ｃ1〜Ｃ10アルキルスルホキサイド、Ｃ1〜Ｃ10アルケニルスルホキサイド、Ｃ1〜Ｃ10アルキニルスルホキサイド、Ｃ6〜Ｃ10アリールスルホキサイド、Ｃ1〜Ｃ10アルキルアリールチオ、Ｃ1〜Ｃ10アルキルアリールスルホン、Ｃ1〜Ｃ10アルキルアリールスルホキサイド、Ｃ6〜Ｃ10アリール、及びＣ5〜Ｃ20ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、任意に０、１、２又は３個のＲa基で置換され、Ｒaは同一でも異なっていてもよく； 又はＲ1及びＲ2は一体となってＣ3〜Ｃ10シクロアルキル基を形成してもよく；
Ｒ3及びＲ4は、同一又は異なり、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ20アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、Ｃ2〜Ｃ4アルキニル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4ア
ルケノキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキノキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4アルケニルチオ、Ｃ1〜Ｃ4アルキニルチオ、Ｃ1〜Ｃ10アルキルスルホン、Ｃ1〜Ｃ10アルケニルスルホン、Ｃ1〜Ｃ10アルキニルスルホン、Ｃ6〜Ｃ10アリールスルホン、Ｃ1〜Ｃ10アルキルスルホキサイド、Ｃ1〜Ｃ10アルケニルスルホキサイド、Ｃ1〜Ｃ10アルキニルスルホキサイド、Ｃ6〜Ｃ10アリールスルホキサイド、Ｃ1〜Ｃ10アルキルアリールチオ、Ｃ1〜Ｃ10アルキルアリールスルホン、Ｃ1〜Ｃ10アルキルアリールスルホキサイド、Ｃ6〜Ｃ15アリール、及びＣ5〜Ｃ20ヘテロアリールから独立して選択され、任意に０、１、２又は３個のＲa基で置換され、Ｒaは同一でも異なっていてもよく；又はＲ3及びＲ4は一体となってケト基を形成してもよく；
Ｒ5は、ニトロ、シアノ、−ＣＨ2ＣＮ、−ＣＯＭｅ及び−ＳＯ2ＣＨ3からなる群から選択され；
Ｒ6は、水素、Ｃ1〜Ｃ5アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯ2Ｈ、ＣＨＦ2、ＣＨ2Ｆ及びＣＦ3からなる群から選択され；
Ｒ8は、水素、Ｃ1〜Ｃ5アルキル、ハロゲン、ＣＨＦ2、ＣＨ2Ｆ及びＣＦ3からなる群から選択され；
Ｘは、−ＮＨ−であり、；
Ｙは、ヒドロキシ及び−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ10ヘテロアリール）から選択され；
Ｚは、ＣＲ7及びＮから選択され；
Ｒ7はＨ又はＣ1〜Ｃ5アルキルであり；
Ｒaは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＣＨＯ、ＮＯ2、−ＮＨ2、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4）；Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4）2、−ＮＨ（Ｃ6アリール）、−Ｎ（Ｃ6アリール）2、−ＮＨ（Ｃ5〜Ｃ10ヘテロアリール）、及び−Ｎ（Ｃ5〜Ｃ10ヘテロアリール）2から選択される基を表す、前記使用。
【請求項２】
Ｒ1又は／及びＲ2は、Ｈ、（Ｓ）−メチル、メチル、（Ｒ）−エチル、（Ｓ）−エチル、エチル、（Ｒ）−プロピル、（Ｓ）−プロピル、プロピル、（Ｓ）−ブチル、（Ｓ）−１−メチル−プロピル、（Ｓ）−２−メチル−プロピル、（Ｒ）−イソプロピル、（Ｓ）−イソプロピル、イソプロピル、シクロペンチル、−（ＣＨ2）2ＳＭｅ、（Ｒ）−ＣＨ2ＳＣＨ2Ｐｈ、（Ｓ）−ベンジル、４−クロロ−ベンジル、（Ｓ）−３−メチル−１−Ｈ−インドール又は（Ｓ）−フェニルである、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
Ｒ3は、水素、メチル、エチル、フェニル、３−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニルからなる群から選択されるか、又はＲ4と一体となってケト基を形成する、前記いずれかの請求項に記載の使用。
【請求項４】
Ｒ4は、Ｈ、メチルであるか、又はＲ3と一体となってケト基を形成する、前記いずれかの請求項に記載の使用。
【請求項５】
Ｒ5は、ＮＯ2、ＣＮ又はＣＨ2ＣＮである、前記いずれかの請求項に記載の使用。
【請求項６】
Ｒ6は、Ｍｅ又はＣＦ3である、前記いずれかの請求項に記載の使用。
【請求項７】
Ｒ7は、Ｈ又はＭｅである、前記いずれかの請求項に記載の使用。
【請求項８】
Ｒ8は、Ｈ又はメチルである、前記いずれかの請求項に記載の使用。
【請求項９】
Ｙは、−ＯＨである、前記いずれかの請求項に記載の使用。
【請求項１０】
前記化合物は、
２−メチル−２−（４−ニトロ−３−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−プロパン
−１−オール；
［１−（４−ニトロ−３−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−シクロペンチル］−メタノール；
（Ｓ）−２−（４−ニトロ−３−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−３−フェニル−プロパン−１−オール；
（Ｓ）−２−（４−ニトロ−３−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−ブタン−１−オール；
２−メチル−２−（３−ヒドロキシ−４−ニトロ−フェニルアミノ）−プロパン−１−オール；
［１−（３−メチル−４−ニトロ−フェニルアミノ）−シクロペンチル］−メタノール；（Ｓ）−２−（３−メチル−４−ニトロ−フェニルアミノ）−ブタン−１−オール；
２−メチル−２−（６−メチル−５−ニトロ−ピリジン−２−イルアミノ）−プロパン−１−オール；
［１−（６−メチル−５−ニトロ−ピリジン−２−イルアミノ）−シクロペンチル］−メタノール；
（Ｓ）−２−（６−メチル−５−ニトロ−ピリジン−２−イルアミノ）２−フェニル−エタノール；
（Ｓ）−２−（６−メチル−５−ニトロ−ピリジン−２−イルアミノ）−３−フェニル−プロパン−１−オール；
（Ｓ）−２−（６−メチル−５−ニトロ−ピリジン−２−イルアミノ）−ブタン−１−オール；
（ＤＬ）−３−（４−クロロ−フェニル）−２−（６−メチル−５−ニトロ−ピリジン−２−イルアミノ）−プロパン−１−オール；
（Ｓ）−２−（６−メチル−５−ニトロ−ピリジン−２−イルアミノ）−プロピオン酸；（Ｓ）−２−（６−メチル−５−ニトロ−ピリジン−２−イルアミノ）−プロパン−１−オール；
２−（２，３−ジメチル−４−ニトロ−フェニルアミノ）−２−メチル−プロパン−１−オール；
（Ｓ）−２−（３，５−ジメチル−４−ニトロ−フェニルアミノ）−ブタン−１−オール；
４−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルアミノ）−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル；
４−（１−ヒドロキシメチル−シクロペンチルアミノ）−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル；
（Ｓ）−４−（１−ヒドロキシメチル−シクロペンチルアミノ）−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル；
（Ｒ）−４−（１−ヒドロキシメチル−ブチルアミノ）−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル；
（Ｓ）−４−（１−ヒドロキシメチル−ブチルアミノ）−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル；
［４−（（Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−ブチルアミノ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトニトリル；
［４−（（Ｒ）−１−ヒドロキシメチル−ブチルアミノ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトニトリル；
［４−（（Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチルアミノ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトニトリル；
４−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルアミノ）−２−メチル−ベンゾニトリル；
６−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルアミノ）−２−メチル−ニコチノニトリル；
４−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルアミノ）−２,３−ジメチル−ベンゾニトリル；
及び以下の式：
【化２】
2007509116.tif 000002
を有する化合物（式中、Ｒ9、Ｒ6、及びＺは、以下の表：
【表１】
2007509116.tif 000003
【表２】
2007509116.tif 000004
【表３】
2007509116.tif 000005
【表４】
2007509116.tif 000006
【表５】
2007509116.tif 000007
【表６】
2007509116.tif 000008
【表７】
2007509116.tif 000009
で定義される）；
２−メチル−Ｎ−（６−メチル−５−ニトロ−ピリジン−２−イルアミノ）−プロパン−２−オール；
４−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチルアミノ）−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル
４−（（Ｒ）−１−フラン−２−イルメチル−２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル
（Ｒ）−３−フラン−２−イル−２−（６−メチル−５−ニトロ−ピリジン−２−イルアミノ）−プロパン−１−オール
２−（６−メチル−５−ニトロ−ピリジン−２−イルアミノ）−ヘプタン−１−オール
３−シクロペンチル−２−（６−メチル−５−ニトロ−ピリジン−２−イルアミノ）−プロパン−１−オール
［１−（４−メタンスルホニル−３−メチル−フェニルアミノ）−シクロペンチル］−メタノール
２，２−ジメチル−３−（６−メチル−５−ニトロ−ピリジン−２−イルアミノ）−プロパン−１−オール
２，２−ジメチル−３−（３−メチル−４−ニトロ−フェニルアミノ）−プロパン−１−オール
４−（（Ｒ）−１−ベンジルスルファニルメチル−２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル
（Ｒ）−２−（６−メチル−５−ニトロ−ピリジン−２−イルアミノ）−３−フェニルメタンスルフィニル−プロパン−１−オール
４−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルメタンスルフィニルメチル−エチルアミノ）−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル
［１−（４−ニトロ−フェニルアミノ）−シクロペンチル］−メタノール
（Ｓ）−２−（４−ニトロ−フェニルアミノ）−ペンタン−１−オール
［１−（２−ブロモ−４−ニトロ−フェニルアミノ）−シクロペンチル］−メタノール
（Ｓ）−２−（２−ブロモ−４−ニトロ−フェニルアミノ）−ペンタン−１−オール
（Ｓ）−２−（２−ブロモ−４−ニトロ−フェニルアミノ）−４−メチル−ペンタン−１−オール
からなる群から選択され、又は薬学的に許容される該群の塩から選択される、前記いずれ
かの請求項に記載の使用。
【請求項１１】
Ｒ1又はＲ2は、アリール置換硫黄含有Ｃ1〜Ｃ10アルキル基を含むＣ6〜Ｃ10アリールチオである、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項１２】
Ｒ1又はＲ2において、前記硫黄含有アルキル基はＣ6アリール基で置換されている、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項１３】
前記いずれかの請求項の式Ｉに定義される化合物を含む薬学的組成物。
【請求項１４】
疾患がアンドロゲン受容体活性の増加によって引き起こされる、請求項１〜１２のいずれかに記載の使用。
【請求項１５】
前記疾患が、前立腺癌、脂質異常、心疾患及び精神障害、男性型禿頭症（脱毛症）、良性前立腺過形成（ＢＰＨ）及び座瘡、多毛、無月経、性腺機能低下症、貧血症、糖尿病、造精機能障害、悪液質、骨粗鬆症、骨減少症、並びに筋萎縮からなる群から選択される、請求項１〜１２又は１４のいずれかに記載の使用。
【請求項１６】
式Ｉによって定義される化合物又はその薬学的に許容される塩であって：
【化３】
2007509116.tif 000010
式中；
Ｒ1及びＲ2は、同一又は異なり、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ1〜Ｃ10置換アルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、Ｃ2〜Ｃ10アルキニル、Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ10アルケノキシ、Ｃ1〜Ｃ10アルキノキシ、Ｃ1〜Ｃ10アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ10アルケニルチオ、Ｃ1〜Ｃ10アルキニルチオ、Ｃ6〜Ｃ10アリールチオ、Ｃ1〜Ｃ10アルキルスルホン、Ｃ1〜Ｃ10アルケニルスルホン、Ｃ1〜Ｃ10アルキニルスルホン、Ｃ6〜Ｃ10アリールスルホン、Ｃ1〜Ｃ10アルキルスルホキサイド、Ｃ1〜Ｃ10アルケニルスルホキサイド、Ｃ1〜Ｃ10アルキニルスルホキサイド、Ｃ6〜Ｃ10アリールスルホキサイド、Ｃ1〜Ｃ10アルキルアリールチオ、Ｃ1〜Ｃ10アルキルアリールスルホン、Ｃ1〜Ｃ10アルキルアリールスルホキサイド、Ｃ6〜Ｃ10アリール、及びＣ5〜Ｃ20ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、任意に０、１、２又は３個のＲa基で置換され、Ｒaは同一でも異なっていてもよく；又はＲ1及びＲ2は一体となってＣ3〜Ｃ10シクロアルキル基を形成してもよく；
Ｒ3及びＲ4は、同一又は異なり、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ20アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、Ｃ2〜Ｃ4アルキニル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルケノキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキノキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4アルケニルチオ、Ｃ1〜Ｃ4アルキニルチオ、Ｃ1〜Ｃ10アルキルスルホン、Ｃ1〜Ｃ10アルケニルスルホン、Ｃ1〜Ｃ10アルキニルスルホン、Ｃ6〜Ｃ10アリールスルホン、Ｃ1〜Ｃ10アルキルスルホキサイド、Ｃ1〜Ｃ10アルケニルスルホキサイド、Ｃ1〜Ｃ10アルキニルスルホキサイド、Ｃ6〜Ｃ10アリールスルホキサイド、Ｃ1〜Ｃ10アルキルアリールチオ、Ｃ1〜Ｃ10アルキ
ルアリールスルホン、Ｃ1〜Ｃ10アルキルアリールスルホキサイド、Ｃ6〜Ｃ15アリール、及びＣ5〜Ｃ20ヘテロアリールから独立して選択され、任意に０、１、２又は３個のＲa基で置換され、Ｒaは同一でも異なっていてもよく；又はＲ3及びＲ4は一体となってケト基を形成してもよく；
Ｒ5は、ニトロ、シアノ、−ＣＨ2ＣＮ、−ＣＯＭｅ及び−ＳＯ2ＣＨ3からなる群から選択され；
Ｒ6は、水素、Ｃ1〜Ｃ5アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯ2Ｈ、ＣＨＦ2、ＣＨ2Ｆ及びＣＦ3からなる群から選択され；
Ｒ8は、水素、Ｃ1〜Ｃ5アルキル、ハロゲン、ＣＨＦ2、ＣＨ2Ｆ及びＣＦ3からなる群から選択され；
Ｘは、−ＮＨ−であり；
Ｙは、ヒドロキシ及び−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ10ヘテロアリール）から選択され；
Ｚは、ＣＲ7及びＮから選択され；
Ｒ7はＨ又はＣ1〜Ｃ5アルキルであり；
Ｒaは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＣＨＯ、ＮＯ2、−ＮＨ2、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4）；Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4）2、−ＮＨ（Ｃ6アリール）、−Ｎ（Ｃ6アリール）2、−ＮＨ（Ｃ5〜Ｃ10ヘテロアリール）、及び−Ｎ（Ｃ5〜Ｃ10ヘテロアリール）2から選択される基を表し；
ただし、上記化合物は、
【化４】
2007509116.tif 000011
であってＡは−ＣＮ又は−ＮＯ2、そしてＢは−ＣＮ、−ＮＯ2又は−ＳＯ2ＣＨ3であるもの、のうちの１つではない、前記化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
Ｒ1又は／及びＲ2は、Ｈ、（Ｓ）−メチル、メチル、（Ｒ）−エチル、（Ｓ）−エチル、エチル、（Ｒ）−プロピル、（Ｓ）−プロピル、プロピル、（Ｓ）−ブチル、（Ｓ）−１−メチル−プロピル、（Ｓ）−２−メチル−プロピル、（Ｒ）−イソプロピル、（Ｓ）−イソプロピル、イソプロピル、シクロペンチル、−（ＣＨ2）2ＳＭｅ、（Ｒ）−ＣＨ2
ＳＣＨ2Ｐｈ、（Ｓ）−ベンジル、４−クロロ−ベンジル、（Ｓ）−３−メチル−１−Ｈ−インドール又は（Ｓ）−フェニルである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ3は、水素、メチル、エチル、フェニル、３−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニルからなる群から選択されるか、又はＲ4と一体となってケト基を形成する、請求項１６又は１７いずれかに記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ4は、Ｈ、メチルであるか、又はＲ3と一体となってケト基を形成する、請求項１６から１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ5は、ＮＯ2、ＣＮ又はＣＨ2ＣＮである、請求項１６から１９のいずれか１項に記載の
化合物。
【請求項２１】
Ｒ6は、Ｍｅ又はＣＦ3である、請求項１６から２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ7は、Ｈ又はＭｅである、請求項１６から２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ8は、Ｈ又はメチルである、請求項１６から２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｙは、−ＯＨである、請求項１６から２３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
前記化合物は、
２−メチル−２−（４−ニトロ−３−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−プロパン−１−オール；
［１−（４−ニトロ−３−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−シクロペンチル］−メタノール；
（Ｓ）−２−（４−ニトロ−３−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−３−フェニル−プロパン−１−オール；
（Ｓ）−２−（４−ニトロ−３−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−ブタン−１−オール；
２−メチル−２−（３−ヒドロキシ−４−ニトロ−フェニルアミノ）−プロパン−１−オール；
［１−（３−メチル−４−ニトロ−フェニルアミノ）−シクロペンチル］−メタノール；（Ｓ）−２−（３−メチル−４−ニトロ−フェニルアミノ）−ブタン−１−オール；
［１−（６−メチル−５−ニトロ−ピリジン−２−イルアミノ）−シクロペンチル］−メタノール；
（Ｓ）−２−（６−メチル−５−ニトロ−ピリジン−２−イルアミノ）２−フェニル−エタノール；
（Ｓ）−２−（６−メチル−５−ニトロ−ピリジン−２−イルアミノ）−３−フェニル−プロパン−１−オール；
（Ｓ）−２−（６−メチル−５−ニトロ−ピリジン−２−イルアミノ）−ブタン−１−オール；
（ＤＬ）−３−（４−クロロ−フェニル）−２−（６−メチル−５−ニトロ−ピリジン−２−イルアミノ）−プロパン−１−オール；
（Ｓ）−２−（６−メチル−５−ニトロ−ピリジン−２−イルアミノ）−プロピオン酸；（Ｓ）−２−（６−メチル−５−ニトロ−ピリジン−２−イルアミノ）−プロパン−１−オール；
２−（２，３−ジメチル−４−ニトロ−フェニルアミノ）−２−メチル−プロパン−１−オール；
（Ｓ）−２−（３，５−ジメチル−４−ニトロ−フェニルアミノ）−ブタン−１−オール；
４−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルアミノ）−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル；
４−（１−ヒドロキシメチル−シクロペンチルアミノ）−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル；
（Ｓ）−４−（１−ヒドロキシメチル−シクロペンチルアミノ）−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル；
（Ｒ）−４−（１−ヒドロキシメチル−ブチルアミノ）−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル；
（Ｓ）−４−（１−ヒドロキシメチル−ブチルアミノ）−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル；
［４−（（Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−ブチルアミノ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトニトリル；
［４−（（Ｒ）−１−ヒドロキシメチル−ブチルアミノ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトニトリル；
［４−（（Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチルアミノ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトニトリル；
４−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルアミノ）−２−メチル−ベンゾニトリル；
６−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルアミノ）−２−メチル−ニコチノニトリル；
４−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルアミノ）−２,３−ジメチル−ベンゾニトリル；
及び以下の式：
【化５】
2007509116.tif 000012
を有する化合物（式中、Ｒ9、Ｒ6、及びＺは、以下の表：
【表８】
2007509116.tif 000013
【表９】
2007509116.tif 000014
【表１０】
2007509116.tif 000015
【表１１】
2007509116.tif 000016
【表１２】
2007509116.tif 000017
【表１３】
2007509116.tif 000018
【表１４】
2007509116.tif 000019
で定義される）；
２−メチル−Ｎ−（６−メチル−５−ニトロ−ピリジン−２−イルアミノ）−プロパン−２−オール；
４−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチルアミノ）−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル
４−（（Ｒ）−１−フラン−２−イルメチル−２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル
（Ｒ）−３−フラン−２−イル−２−（６−メチル−５−ニトロ−ピリジン−２−イルアミノ）−プロパン−１−オール
２−（６−メチル−５−ニトロ−ピリジン−２−イルアミノ）−ヘプタン−１−オール
３−シクロペンチル−２−（６−メチル−５−ニトロ−ピリジン−２−イルアミノ）−プロパン−１−オール
［１−（４−メタンスルホニル−３−メチル−フェニルアミノ）−シクロペンチル］−メタノール
２，２−ジメチル−３−（６−メチル−５−ニトロ−ピリジン−２−イルアミノ）−プロパン−１−オール
２，２−ジメチル−３−（３−メチル−４−ニトロ−フェニルアミノ）−プロパン−１−オール
４−（（Ｒ）−１−ベンジルスルファニルメチル−２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル
（Ｒ）−２−（６−メチル−５−ニトロ−ピリジン−２−イルアミノ）−３−フェニルメタンスルフィニル−プロパン−１−オール
４−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルメタンスルフィニルメチル−エチルアミノ）−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル
［１−（４−ニトロ−フェニルアミノ）−シクロペンチル］−メタノール
（Ｓ）−２−（４−ニトロ−フェニルアミノ）−ペンタン−１−オール
［１−（２−ブロモ−４−ニトロ−フェニルアミノ）−シクロペンチル］−メタノール
（Ｓ）−２−（２−ブロモ−４−ニトロ−フェニルアミノ）−ペンタン−１−オール
（Ｓ）−２−（２−ブロモ−４−ニトロ−フェニルアミノ）−４−メチル−ペンタン−１−オール、又は、その薬学的に許容可能な塩
からなる群から選択される、請求項１６から２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ1又はＲ2は、アリール置換硫黄含有Ｃ1〜Ｃ10アルキル基を含むＣ6〜Ｃ10アリールチオである、請求項１６から２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ1又はＲ2において、前記硫黄含有アルキル基はＣ6アリール基で置換されている、請求項１６から２６のいずれか１項に記載の化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
【化１】
2007509116.tif 000020
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
として定義され、
式中；
Ｒ1及びＲ2は、同一又は異なり、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ1〜Ｃ10置換アルキル、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル、Ｃ2〜Ｃ10アルキニル、Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ10アルケノキシ、Ｃ1〜Ｃ10アルキノキシ、Ｃ1〜Ｃ10アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ10アルケニルチオ、Ｃ1〜Ｃ10アルキニルチオ、Ｃ6〜Ｃ10アリールチオ、Ｃ1〜Ｃ10アルキルスルホン、Ｃ1〜Ｃ10アルケニルスルホン、Ｃ1〜Ｃ10アルキニルスルホン、Ｃ6〜Ｃ10アリールスルホン、Ｃ1〜Ｃ10アルキルスルホキサイド、Ｃ1〜Ｃ10アルケニルスルホキサイド、Ｃ1〜Ｃ10アルキニルスルホキサイド、Ｃ6〜Ｃ10アリールスルホキサイド、Ｃ1〜Ｃ10アルキルアリールチオ、Ｃ1〜Ｃ10アルキルアリールスルホン、Ｃ1〜Ｃ10アルキルアリールスルホキサイド、Ｃ6〜Ｃ10アリール、及びＣ5〜Ｃ20ヘテロアリールからなる群から独立して選択され、任意に０、１、２又は３個のＲa基で置換され、Ｒaは同一でも異なっていてもよく；又はＲ1及びＲ2は一体となってＣ3〜Ｃ10シクロアルキル基を形成してもよく；
Ｒ3及びＲ4は、同一又は異なり、水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ20アルキル、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、Ｃ2〜Ｃ4アルキニル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルケノキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキノキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4アルケニルチオ、Ｃ1〜Ｃ4アルキニルチオ、Ｃ1〜Ｃ10アルキルスルホン、Ｃ1〜Ｃ10アルケニルスルホン、Ｃ1〜Ｃ10アルキニルスルホン、Ｃ6〜Ｃ10アリールスルホン、Ｃ1〜Ｃ10アルキルスルホキサイド、Ｃ1〜Ｃ10アルケニルスルホキサイド、Ｃ1〜Ｃ10アルキニルスルホキサイド、Ｃ6〜Ｃ10アリールスルホキサイド、Ｃ1〜Ｃ10アルキルアリールチオ、Ｃ1〜Ｃ10アルキルアリールスルホン、Ｃ1〜Ｃ10アルキルアリールスルホキサイド、Ｃ6〜Ｃ15アリール、及びＣ5〜Ｃ20ヘテロアリールから独立して選択され、任意に０、１、２又は３個のＲa基で置換され、Ｒaは同一でも異なっていてもよく；又はＲ3及びＲ4は一体となってケト基を形成してもよく；
Ｒ5は、ニトロ、シアノ、−ＣＨ2ＣＮ、−ＣＯＭｅ及び−ＳＯ2ＣＨ3からなる群から選択され；
Ｒ6は、水素、Ｃ1〜Ｃ5アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯ2Ｈ、ＣＨＦ2、ＣＨ2Ｆ及びＣＦ3からなる群から選択され；
Ｒ8は、水素、Ｃ1〜Ｃ5アルキル、ハロゲン、ＣＨＦ2、ＣＨ2Ｆ及びＣＦ3からなる群から選択され；
Ｘは、−ＮＨ−であり；
Ｙは、ヒドロキシ及び−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ10ヘテロアリール）から選択され；
Ｚは、ＣＲ7及びＮから選択され；
Ｒ7は、Ｈ又はＣ1〜Ｃ5アルキルであり；
Ｒaは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＣＨＯ、ＮＯ2、−ＮＨ2、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4）；Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4）2、−ＮＨ（Ｃ6アリール）、−Ｎ（Ｃ6アリール）2、−ＮＨ（Ｃ5〜Ｃ10ヘテロアリール）、及び−Ｎ（Ｃ5〜Ｃ10ヘテロアリール）2から選択される基を表す。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
より好ましいのは、式Ｉによる化合物であり、Ｒ5は、ＮＯ2、ＣＮ又はＣＨ2ＣＮである
。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
より好ましいのは、式Ｉによる化合物であり、Ｙは、−ＯＨである。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
さらにより好ましいのは、式Ｉによる化合物又はその薬学的に許容される塩であり、
２−メチル−２−（４−ニトロ−３−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−プロパン−１−オール；
［１−（４−ニトロ−３−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−シクロペンチル］−メタノール；
（Ｓ）−２−（４−ニトロ−３−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−３−フェニル−プロパン−１−オール；
（Ｓ）−２−（４−ニトロ−３−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−ブタン−１−オール；
２−メチル−２−（３−ヒドロキシ−４−ニトロ−フェニルアミノ）−プロパン−１−オール；
［１−（３−メチル−４−ニトロ−フェニルアミノ）−シクロペンチル］−メタノール；（Ｓ）−２−（３−メチル−４−ニトロ−フェニルアミノ）−ブタン−１−オール；
［１−（６−メチル−５−ニトロ−ピリジン−２−イルアミノ）−シクロペンチル］−メタノール；
（Ｓ）−２−（６−メチル−５−ニトロ−ピリジン−２−イルアミノ）２−フェニル−エタノール；
（Ｓ）−２−（６−メチル−５−ニトロ−ピリジン−２−イルアミノ）−３−フェニル−プロパン−１−オール；
（Ｓ）−２−（６−メチル−５−ニトロ−ピリジン−２−イルアミノ）−ブタン−１−オール；
（ＤＬ）−３−（４−クロロ−フェニル）−２−（６−メチル−５−ニトロ−ピリジン−２−イルアミノ）−プロパン−１−オール；
（Ｓ）−２−（６−メチル−５−ニトロ−ピリジン−２−イルアミノ）−プロピオン酸；
（Ｓ）−２−（６−メチル−５−ニトロ−ピリジン−２−イルアミノ）−プロパン−１−オール；
２−（２，３−ジメチル−４−ニトロ−フェニルアミノ）−２−メチル−プロパン−１−オール；
（Ｓ）−２−（３，５−ジメチル−４−ニトロ−フェニルアミノ）−ブタン−１−オール；
４−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルアミノ）−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル；
４−（１−ヒドロキシメチル−シクロペンチルアミノ）−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル；
（Ｓ）−４−（１−ヒドロキシメチル−シクロペンチルアミノ）−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル；
（Ｒ）−４−（１−ヒドロキシメチル−ブチルアミノ）−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル；
（Ｓ）−４−（１−ヒドロキシメチル−ブチルアミノ）−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル；
［４−（（Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−ブチルアミノ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトニトリル；
［４−（（Ｒ）−１−ヒドロキシメチル−ブチルアミノ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトニトリル；
［４−（（Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−３−メチル−ブチルアミノ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−アセトニトリル；
４−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルアミノ）−２−メチル−ベンゾニトリル；
６−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルアミノ）−２−メチル−ニコチノニトリル；
４−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルアミノ）−２,３−ジメチル−ベンゾニトリル；
及び以下の表に示した（置換基、Ｒ9、Ｒ6、及びＺは、表に示され、且つ以下の式ＩＩにおけるすべての置換基である。式ＩＩにおいて、ＮＯ2基は式Ｉの置換基Ｒ5と一致し、且つＲ9は上記で定義される式Ｉの部分ＸＲ1Ｒ2ＹＲ3Ｒ4からなる）：
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
【表１】
2007509116.tif 000021
【表２】
2007509116.tif 000022
【表３】
2007509116.tif 000023
【表４】
2007509116.tif 000024
【表５】
2007509116.tif 000025
【表６】
2007509116.tif 000026
【表７】
2007509116.tif 000027
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
２−メチル−Ｎ−（６−メチル−５−ニトロ−ピリジン−２−イルアミノ）−プロパン−２−オール；
４−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−メチル−エチルアミノ）−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル
４−（（Ｒ）−１−フラン−２−イルメチル−２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル
（Ｒ）−３−フラン−２−イル−２−（６−メチル−５−ニトロ−ピリジン−２−イルアミノ）−プロパン−１−オール
２−（６−メチル−５−ニトロ−ピリジン−２−イルアミノ）−ヘプタン−１−オール
３−シクロペンチル−２−（６−メチル−５−ニトロ−ピリジン−２−イルアミノ）−プロパン−１−オール
［１−（４−メタンスルホニル−３−メチル−フェニルアミノ）−シクロペンチル］−メタノール
２，２−ジメチル−３−（６−メチル−５−ニトロ−ピリジン−２−イルアミノ）−プロパン−１−オール
２，２−ジメチル−３−（３−メチル−４−ニトロ−フェニルアミノ）−プロパン−１−オール
４−（（Ｒ）−１−ベンジルスルファニルメチル−２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル
（Ｒ）−２−（６−メチル−５−ニトロ−ピリジン−２−イルアミノ）−３−フェニルメタンスルフィニル−プロパン−１−オール
４−（（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルメタンスルフィニルメチル−エチルアミノ）−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル
［１−（４−ニトロ−フェニルアミノ）−シクロペンチル］−メタノール
（Ｓ）−２−（４−ニトロ−フェニルアミノ）−ペンタン−１−オール
［１−（２−ブロモ−４−ニトロ−フェニルアミノ）ペンタン−１−オール
（Ｓ）−２−（２−ブロモ−４−ニトロ−フェニルアミノ）−ペンタン−１−オール
（Ｓ）−２−（２−ブロモ−４−ニトロ−フェニルアミノ）−４−メチル−ペンタン−１−オール
からなる群から選択される。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４０】
本発明の別の態様によれば、式Ｉで定義された化合物又はその薬学的に許容される塩が提供されるが、ただしこの化合物は以下の式による化合物ではない。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４１】
【化３】
2007509116.tif 000028
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４２】
上記の具体的化合物は、異なる技術分野、すなわち染料工業の中で使用される化合物の製造における中間体化合物として、又は除草剤として先行技術で知られており、又はその化合物合成は出願公開を伴わなず、単に報告されている。（化合物参照：Specs and BioSpecs B.V.; Catalog No.AK-079/11126007；ＥＰ７９７９８０、ＵＳ４，７２３，９８６；ＤＥ２３３１９００；及びＺｏｒｉｎａ他、Ｄｏｋｌａｄｙ  Ａｋａｄｅｍｉｉ  Ｎａｕｋ  ＳＳＳＲ（１９８９），２０８（５），１１５０−１１５４）。
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１６】
（Ｓ）−２−（６−メチル−５−ニトロ−ピリジン−２−イルアミノ）−プロピオン酸
６−クロロ−３−ニトロ−２−ピコリン（６２ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を、１ｍＬのＤＭＳＯ中で、Ｌ−アラニン（８０ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）及び酢酸ナトリウム（７８ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）と結合させた。反応液を、マイクロ波オーブン（パラメータ：高吸光度、固定保持時間、前攪拌２５秒）中で、１４０℃で６００秒加熱した。粗混合物をＮＨ4Ｃｌの飽和水溶液で処理した。反応混合物をｐＨ４に酸性化した（ＨＣｌ、１Ｍ）。粗反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、混合性の有機相を水及び食塩水で洗浄した。移動相ＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ−ＨＯＡｃを用いたシリカ上での精製により、６０ｍｇ（７４％）の（Ｓ）−２−（６−メチル−５−ニトロ−ピリジン−２−イルアミノ）−プロピオン酸を黄色固体として得た。Ｍ／Ｚ＝２２５。
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５３】
【化３８】
2007509116.tif 000029
【表８】
2007509116.tif 000030
【表９】
2007509116.tif 000031
【表１０】
2007509116.tif 000032
【表１１】
2007509116.tif 000033
【表１２】
2007509116.tif 000034
【表１３】
2007509116.tif 000035
【表１４】
2007509116.tif 000036
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５６
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正１７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５７
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正１８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７０
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正１９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７１
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正２０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８２
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正２１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８３
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正２２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８４
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正２３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８５
【補正方法】削除
【補正の内容】