【手続補正書】
【提出日】平成19年1月29日(2007.1.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化合物：４−メチル−Ｎ−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］ベンゼンスルホンアミド及び４−クロロ−Ｎ−［６−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル］ベンゼンスルホンアミドを除く、一般式Ｉ：
【化１】
2006522769.tif 000001
［式中、
Ｒは、酸素、Ｎ−Ｒ３基又はＣＲ３ａＲ３ｂ基であり、
Ｑは、環成員として１又は２個の窒素原子を有し、場合により、互いに独立してハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯ２Ｒ４、ＣＯＲ５、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７及びＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される１又は２個の置換基Ｒａを担持する、二価の６員へテロ芳香族基であり、
Ａｒは、フェニル又は、環成員として１又は２個の窒素原子を有し、場合により、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯ２Ｒ４、ＣＯＲ５、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル及びＣ１−Ｃ４−ハロアルキルから選択される１又は２個の置換基Ｒｂを担持し、Ａｒの隣接炭素原子に結合した２個のＲｂ基が一緒にＣ３−Ｃ４−アルキレンであることも可能である、６員へテロ芳香族基であり、
ｎは０、１又は２であり、
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ４−アルケニル又はＣ３−Ｃ４−アルキニルであり、
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルであるか又は、Ｒ１と共に、Ｃ２−Ｃ５−アルキレンであるか又はｎ＝２の場合は、２個のＲ２基が一緒にＣ１−Ｃ４−アルキレンであってもよく、
Ｒ３は、水素又はＣ１−Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂは、互いに独立して、水素又はＣ１−Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニルＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フェニル又はベンジルであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニルＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、フェニル又はベンジルであり、
Ｒ６、Ｒ７は、互いに独立して、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルから選択されるか又はこれらが結合している窒素と共に、付加的に環成員として酸素原子又は付加的な窒素原子を含んでいてもよく、及び１、２、３又は４個のＣ１−Ｃ４−アルキル基を担持してもよい、飽和３、４、５又は６員へテロ環を形成する］
のＮ−［（ピペラジニル）ヘタリール］アリールスルホンアミド化合物、これらのＮ−オキシド及びこれらの化合物の生理的に許容される酸付加塩。
【請求項２】
ＲがＮ−Ｒ３であり、Ｒ３がＨ又はＣ１−Ｃ４−アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式中、
Ｑが、環成員として１又は２個の窒素原子を有し、場合により、互いに独立してハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯ２Ｒ４、ＣＯＲ５、Ｃ１−Ｃ４−アルキル及びＣ１−Ｃ４−ハロアルキルから選択される１又は２個の置換基Ｒａを担持する、二価の６員へテロ芳香族基であり、
Ａｒが、フェニル又は、環成員として１又は２個の窒素原子を有し、場合により、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯ２Ｒ４、ＣＯＲ５、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ４−アルキル及びＣ１−Ｃ４−ハロアルキルから選択される１又は２個の置換基Ｒｂを担持し、Ａｒの隣接炭素原子に結合した２個のＲｂが一緒にＣ３−Ｃ４−アルキレンであることも可能である、６員へテロ芳香族基である、
請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
ピペラジン環が、Ｒ−ＳＯ２−Ａｒ基に対してパラ位でヘテロ芳香族基Ｑに結合している、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｑが、式：
【化２】
2006522769.tif 000002
［式中、Ａ１、Ａ２及びＡ３は、互いに独立して、Ｎ又はＣＨであり、Ａ１、Ａ２及びＡ３の１又は２個はＣ−Ｒａであってもよく、ｋ＝０又は１であり、Ｒａは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７及びＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択され、但しＡ１、Ａ２及びＡ３は同時にＮではないか又は同時にＣＨ及びＣ−Ｒａから選択されない］
である、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ａ３が窒素であり、Ａ２がＣＨであり、Ａ１がＮ又はＣＨであって、ピペラジン基が２位に位置する、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｑが、２位にピペラジン基を担持するピリジン−２，５−ジイルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｑが、式：
【化３】
2006522769.tif 000003
［式中、
Ａ１及びＡ２は、互いに独立して、Ｎ又はＣＨであり、Ｒａは、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７及びＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択される］
である、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
Ａ１がＮ又はＣＨであり、Ａ２がＣＨであって、ピペラジン基が２位に位置する、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ａｒが、各々の場合にスルホンアミド基の結合部位に基づいて、パラ位に置換基Ｒｂ及び、適宜に、メタ位又はオルト位にさらなる置換基Ｒｂを担持する、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ａｒが、適宜に１又は２個のＲｂ置換基を有する、フェニル又はピリジルである、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１が水素及びメチルとは異なる、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
一般式Ｉａ：
【化４】
2006522769.tif 000004
［式中、
ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒａ及びＲｂは、請求項１で与えられる意味を有し、Ａ１、Ａ２及びＡ３のいずれかは、互いに独立して、Ｎ又はＣＨであり、Ａ１、Ａ２及びＡ３の１又は２個はＣ−Ｒａであってもよく、但しＡ１、Ａ２及びＡ３は同時にＮではないか又は同時にＣＨ及びＣ−Ｒａから選択されることはなく、
Ｘ及びＹは、ＣＨ、Ｃ−Ｒｂ及びＮから選択され、ここでＲｂは、ハロゲン、メチル、ＣＮ、ジフルオロメチル又はトリフルオロメチルであり、但しＸ及びＹは同時にＮではないか又は同時にＣ−Ｒｂではなく、
ｋは０又は１である］
の、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
式中、ｋ＝０であり、Ａ１、Ａ２及びＡ３は、互いに独立して、Ｎ又はＣＨであり、Ａ１、Ａ２及びＡ３は同時にＮではないか又は同時にＣＨではない、請求項１３に記載の式Ｉａの化合物。
【請求項１５】
Ａ１がＣＨ又はＮであり、Ａ２がＣＨであり、Ａ３がＮである、請求項１４に記載の式Ｉａの化合物。
【請求項１６】
ｋが１であり、Ａ１がＣＨ又はＮであり、Ａ２がＣＨであり、Ａ３がＮであり、及びＲ３が、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨＲ６、ＮＲ６Ｒ７及びＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシから選択され、ＲａがＡ３に隣接する炭素原子に結合している、請求項１３に記載の式Ｉａの化合物。
【請求項１７】
ｎが０又は１であり、ｎ＝１である場合、Ｒ２が、Ｒ１−Ｎ基に隣接するピペラジン環の炭素原子に結合しており、Ｓ立体配値を有するメチル基である、請求項１３から１６のいずれか一項に記載の式Ｉａの化合物。
【請求項１８】
Ａｒが、パラ位に置換基Ｒｂ及び、適宜に、各々の場合にスルホンアミド基の結合部位に基づいて、メタ位又はオルト位にさらなる置換基Ｒｂを担持する、請求項１３から１７のいずれか一項に記載の式Ｉａ化合物。
【請求項１９】
Ａｒが、この基が適宜に１又は２個のＲｂ置換基を有する、フェニル又はピリジルである、請求項１３から１８のいずれか一項に記載の式Ｉａの化合物。
【請求項２０】
Ｒ１が水素及びメチルとは異なる、請求項１３から１９のいずれか一項に記載の式Ｉａの化合物。
【請求項２１】
一般式Ｉａ．１：
【化５】
2006522769.tif 000005
［式中、ｎ、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒａ及びＲｂは、請求項１３で与えられる意味を有し、ｑは０、１又は２である］
の、請求項１３から２０のいずれかに記載の式Ｉａの化合物。
【請求項２２】
一般式Ｉａ．２：
【化６】
2006522769.tif 000006
［式中、ｎ、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒａ及びＲｂは、請求項１３で与えられる意味を有し、ｑは０又は１である］
の、請求項１３から２０のいずれかに記載の式Ｉａの化合物。
【請求項２３】
適宜に生理的に許容される担体及び／又は補助物質と共に、少なくとも１個の請求項１から２２のいずれかに記載のＮ−［（ピペラジニル）ヘタリール］アリールスルホンアミド化合物及び／又は少なくとも１個のＩの生理的に許容される酸付加塩及び／又はＩのＮ−オキシドを含有する医薬組成物。
【請求項２４】
ドーパミンＤ３受容体アンタゴニスト又はドーパミンＤ３アゴニストによる作用に応答する疾患を治療するための医薬組成物を生産するための、少なくとも１つの、式Ｉ：
【化７】
2006522769.tif 000007
［式中、Ｑ、Ａｒ、ｎ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、前記で述べた意味を有する］
のＮ−［（ピペラジニル）ヘタリール］アリールスルホンアミド化合物、これらのＮ−オキシド及びこれらの生理的に許容される酸付加塩の使用。
【請求項２５】
中枢神経系の疾患を治療するための、請求項２４に記載の使用。
【請求項２６】
腎機能障害を治療するための、請求項２４に記載の使用。
【請求項２７】
式Ｉ：
【化８】
2006522769.tif 000008
［式中、Ｑ、Ａｒ、ｎ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、前記で述べた意味を有する］
の少なくとも１つの化合物、又はこれらのＮ−オキシド又はこれらの生理的に許容される酸付加塩の有効量を、この必要のある被験者に投与することを含む、ドーパミンＤ３受容体アンタゴニスト又はドーパミンＤ３アゴニストによる治療に感受性のある医学的障害を治療するための方法。
【請求項２８】
医学的障害が中枢神経系の疾患である、請求項２７に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６４】
【化１７】
2006522769.tif 000009
［式中、ｎ、ｋ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒａ、Ｒｂ、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ｘ及びＹは、式Ｉａに関して与えられた意味を有する］
の化合物も好ましい。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６６】
【化１８】
2006522769.tif 000010
［式中、ｎ、ｋ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒａ、Ｒｂ、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ｘ及びＹは、式Ｉａに関して与えられた意味を有する］
の化合物も好ましい。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６９】
一般式Ｉｇ．１及びＩｈ．１の化合物の例は、以下の一般式Ｉｇ．１ａ、Ｉｇ．１ｂ、Ｉｇ．１ｃ、Ｉｇ．１ｄ、Ｉｇ．１ｅ、Ｉｇ．１ｆ、Ｉｇ．１ｇ、Ｉｇ．１ｈ、Ｉｇ．１ｋ、Ｉｈ．１ａ、Ｉｈ．１ｂ、Ｉｈ．１ｃ、Ｉｈ．１ｈ、Ｉｈ．１ｅ、Ｉｈ．１ｆ、Ｉｈ．１ｇ、Ｉｈ．１ｄ及びＩｈ．１ｋ：
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８７】
還元は、例えば酸性反応条件下で、すなわち発生期水素を使用して、又は、好ましくはＮｉＣｌ２（Ｐ（フェニル）３）２又はＣｏＣｌ２などのニッケル又はコバルトの遷移金属化合物の存在下に（Ｏｎｏら、Ｃｈｅｍ．Ｉｎｄ．（Ｌｏｎｄｏｎ），１９８３  ｐ．４８０参照）、水素化アルミニウムリチウム又は水素化ホウ素ナトリウムなどの複合水素化物を使用して、又はＮａＢＨ２Ｓ３を使用して（Ｌａｌａｎｃｅｔｔｅら、Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．４９，１９７１，ｐ．２９９０参照）、ニトロ化合物ＶＩを鉄、亜鉛又はスズなどの金属と反応させることによって達成され、所与の試薬に依存して、これらの還元を物質中で若しくは溶媒又は希釈液中で実施することが可能である。また、ＶＩからＩＩへの還元は、遷移金属触媒の存在下で水素によって、例えば白金、パラジウム、ニッケル、ルテニウム又はロジウムに基づく触媒の存在下で水素を使用して、実施することができる。触媒は、元素形態又は遷移金属の錯化合物、塩又は酸化物の形態の遷移金属を含むことができ、活性を修飾するために、慣例的なコリガンド、例えばトリフェニルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン又はトリ−ｎ−ブチルホスフィン又はホスファイトなどの有機ホスフィン化合物、を使用することが可能である。触媒は、慣例的に触媒金属として計算して化合物ＶＩのモル当り０．００１から１モルの量で使用される。好ましい変法では、還元は、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ａｎｄ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ；２００２，１２（１５），ｐ．１９１７−１９１９及びＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００２，４５（２１），ｐ．４６７９−４６８８に述べられている方法と同様にして塩化スズ（ＩＩ）を用いて実施される。塩化スズ（ＩＩ）とＶＩの反応は、好ましくは不活性有機溶媒中で、好ましくはメタノール、エタノール、イソプロパノール又はブタノールなどのアルコール中で実施される。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３８】
実施例４６から５８の化合物を同様にして製造した。
【実施例４６】