【手続補正書】
【提出日】平成18年12月6日(2006.12.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2006515297.tif 000001
で示される化合物、その製薬的に受容される塩又は溶媒和物、
上記式中、
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ３アルキル、又はＣ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ２は、水素又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｌは、場合によってはＣ１−Ｃ６アルキル又はハロによって置換される芳香族複素環であり；
Ｒ３は、場合によってはハロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ若しくはニトリル基によって置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであるか、又はＲ３は、各々が独立的に１つ以上のアルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ若しくはニトリル基によって置換されうる、フェニル若しくは芳香族複素環であり；
Ｒ４とＲ５は、両方とも水素であるか、又はＲ４とＲ５の一方は水素であり、他方は、患者の体内で水素によって置換されるバイオレービルなエステル形成基であり；
ｐは０、１又は２であり；
ｑは１又は２である。
【請求項２】
Ｒ１がＣ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ３アルキルである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１がプロピル又はメトキシエチルである、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が水素である、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
Ｌが、場合によってはＣ１−Ｃ６アルキルによって置換される非縮合芳香族複素環である、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
Ｌが五員芳香族複素環である、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
Ｌがオキサゾール、オキサジアゾール、イミダゾール又はピラゾールである、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
Ｌがオキサゾール又はオキサジアゾールである、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３がＣ１−Ｃ６アルキルであるか、又はＲ３が、独立的に１つ以上のＣ１−Ｃ６アルキル、ハロ、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、ハロＣ１−Ｃ６アルキルチオ又はニトリル基によって置換されうるフェニルである、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３が、場合によってはハロによって置換されるフェニルである、請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３がフェニル、４−フルオロフェニル又は４−クロロフェニルである、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
バイオレービルなエステル形成基が、各々置換されうる、Ｃ１−Ｃ６アルキル、カルボサイクリル又はヘテロサイクリルである、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
バイオレービルなエステル形成基が、（ｉ）場合によっては、ヒドロキシ、オキソ、ハロ、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、ハロＣ１−Ｃ６アルキルチオ、ニトリル、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルオキシ、ヘテロサイクリルオキシ、Ｃ１−Ｃ７アルキルカルボニルオキシ、カルボサイクリルカルボニルオキシ、ヘテロサイクリルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ及びアルキルアミノカルボニルによって置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、この場合、いずれのカルボサイクリル又はヘテロサイクリル基も、場合によってはＣ１−Ｃ６アルキル、ハロ、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、ハロＣ１−Ｃ６アルキルチオ若しくはニトリルによって置換される；又は（ｉｉ）場合によってはＣ１−Ｃ６アルキル、ハロ、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、ハロＣ１−Ｃ６アルキルチオ若しくはニトリルによって置換される、カルボサイクリル若しくはヘテロサイクリルである、請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
いずれの炭素環基もフェニルであり、いずれの複素環基も芳香族である、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
バイオレービルなエステル形成基が、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、シクロペンチル、ベンジル、１−（２，２−ジエチルブチリルオキシ）エチル、２−エチルプロピオニルオキシメチル、１−（２−エチルプロピオニルオキシ）エチル、１−（２，４−ジメチルベンゾイルオキシ）エチル、１−（ベンゾイルオキシ）ベンジル、１−（ベンゾイルオキシ）エチル、２−メチル−１−プロピオニルオキシプロピル、２，４，６−トリメチルベンゾイルオキシメチル、１−（２，４，６−トリメチルベンゾイルオキシ）エチル、ピバロイルオキシメチル、フェネチル、フェンプロピル、２，２，２−トリフルオロエチル、１−ナフチル、２−ナフチル、２，４−ジメチルフェニル、４−ｔ−ブチルフェニル、５−（４−メチル−１，３−ジオキサリニル−２−オニル）メチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニルメチル及び５−インダニルから選択される、請求項１２記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ４とＲ５が両方とも水素である、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
ｐが０又は１である、請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物。
【請求項１８】
ｑが１である、請求項１〜１７のいずれかに記載の化合物。
【請求項１９】
該化合物が、式（Ｉ’）：
【化２】
2006515297.tif 000002
で示される、請求項１〜１８のいずれかに記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１がＣ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ２が水素であり；
Ｌは、場合によってはＣ１−Ｃ６アルキルによって置換される非縮合五員芳香族複素環であり；
Ｒ３がＣ１−Ｃ６アルキルであるか、又はＲ３が、独立的に１つ以上のＣ１−Ｃ６アルキル、ハロ、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、ハロＣ１−Ｃ６アルキルチオ若しくはニトリル基によって置換されうるフェニルであり；
Ｒ４とＲ５の両方とも水素であるか、又はＲ４とＲ５の一方が水素であり、他方がリスト：（ｉ）場合によっては、ヒドロキシ、オキソ、ハロ、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、ハロＣ１−Ｃ６アルキルチオ、ニトリル、カルボサイクリル、ヘテロサイクリル、カルボサイクリルオキシ、ヘテロサイクリルオキシ、アルキルカルボニルオキシ、カルボサイクリルカルボニルオキシ、ヘテロサイクリルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルアミノ及びアルキルアミノカルボニルによって置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、この場合、いずれのカルボサイクリル又はヘテロサイクリル基も、場合によってはＣ１−Ｃ６アルキル、ハロ、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、ハロＣ１−Ｃ６アルキルチオ若しくはニトリルによって置換される；又は（ｉｉ）場合によってはＣ１−Ｃ６アルキル、ハロ、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、ハロＣ１−Ｃ６アルキルチオ若しくはニトリルによって置換される、カルボサイクリル若しくはヘテロサイクリルから選択されるバイオレービルなエステル形成基であり；
ｐは０又は１であり；
ｑは１である、請求項１９記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１がプロピル又はメトキシエチルであり；
Ｒ２が水素であり；
Ｌが、各々がＣ１−Ｃ６アルキルによって置換されうる、オキサゾール、オキサジアゾール、イミダゾール又はピラゾールであり；
Ｒ３がフェニル、４−フルオロフェニル又は４−クロロフェニルであり；
Ｒ４とＲ５が両方とも水素であり；
ｐは０であり；
ｑが１である、請求項１９記載の化合物。
【請求項２２】
下記化合物：
（２Ｓ）−２−｛１−［（１Ｓ）−１−カルボキシ−２−（４−メチル−５−フェニル−オキサゾル−２−イル）−エトキシカルバモイル］−シクロペンチルメチル｝−４−メトキシ−酪酸（実施例２５）；
（２Ｓ）−２−（１−｛（１Ｓ）−１−カルボキシ−２−［５−（４−フルオロ−フェニル）−オキサゾル−２−イル］−エチルカルバモイル｝−シクロペンチルメチル−４−メトキシ−酪酸（実施例２６）；
（２Ｒ）−２−｛１−［（１Ｓ）−１−カルボキシ−２−（５−ペンチル−オキサゾル−２−イル）−エチルカルバモイル］−シクロペンチルメチル｝−ペンタン酸（実施例２９）；
（２Ｓ）−２−（１−｛（１Ｓ）−１−カルボキシ−２−［５−（４−クロロ−フェニル）−オキサゾル−２−イル］−エチルカルバモイル｝−シクロペンチルメチル）−４−メトキシ−酪酸（実施例３０）；
（２Ｓ）−２−｛１−［（１Ｓ）−１−カルボキシ−２−（５−フェニル−［１．２．４］オキサジアゾル−３−イル）−エチルカルバモイル］−シクロペンチルメチル｝−４−メトキシ−酪酸（実施例３５）；
（２Ｒ）−２−｛１−［（１Ｓ）−１−カルボキシ−２−（４−フェニル−ピラゾル−１−イル）−エチルカルバモイル］−シクロペンチルメチル｝−ペンタン酸（実施例３６）；及び
（２Ｓ）−２−｛１−［（１Ｓ）−１−カルボキシ−２−（５−フェニル−オキサゾル−２−イル）−エチルカルバモイル］−シクロペンチルメチル｝−４−メトキシ−酪酸（実施例４０）
から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項２３】
請求項１〜２２のいずれかで定義される化合物又はその製薬的に受容される塩、溶媒和物、多形体若しくはプロドラッグを含む薬剤組成物。
【請求項２４】
請求項１〜２２のいずれかで定義される化合物又はその製薬的に受容される塩若しくは溶媒和物を、製薬的に受容される賦形剤、希釈剤又はキャリヤーと共に含む薬剤組成物。
【請求項２５】
中性エンドペプチダーゼの阻害によって、それに対する有利な反応が得られる状態の治療又は予防用である、請求項２３または２４記載の薬剤組成物。
【請求項２６】
該状態が心血管系疾患又は状態である、請求項２５記載の薬剤組成物。
【請求項２７】
該状態が高血圧である、請求項２６記載の薬剤組成物。
【請求項２８】
該状態が女性の性的機能不全又は男性の勃起障害である、請求項２５記載の薬剤組成物。
【請求項２９】
請求項１〜２２のいずれかで定義される化合物と、下記リスト：
（ａ）アンギオテンシン受容体遮断薬（ＡＲＢ）、例えば、ロサルタン、バルサルタン、テルミサルタン、カンデサルタン、イルベサルタン、エプロサルタン及びオルメサルタン；
（ｂ）カルシウム・チャンネル遮断薬（ＣＣＢ）、例えば、アムロジピン；
（ｃ）スタチン類、例えば、アトルバスタチン；
（ｄ）ＰＤＥ５阻害剤、例えば、シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィル、５−［２−エトキシ−５−（４−エチルピペラジン−１−イルスルホニル）ピリジン−３−イル］−３−エチル−２−［２−メトキシエチル］−２，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン；５−（５−アセチル−２−ブトキシ−３−ピリジニル）−３−エチル−２−（１−エチル−３−アゼチジニル）−２，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン；及びＷＯ００／２７８４８に開示されているピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−４−オン類、特に、Ｎ−［［３−（４，７−ジヒドロ−１−メチル−７−オキソ−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−４−プロポキシフェニル］スルホニル］−１−メチル−２−ピロリジンプロパンアミド［ＤＡ−８１５９（ＷＯ００／２７８４８の実施例６８）］；
（ｅ）β遮断薬、例えば、アテノロール又はカルベジロール；
（ｆ）ＡＣＥ阻害剤、例えば、キナプリル、エナラプリル及びリシノプリル；
（ｇ）α遮断薬、例えば、ドキサゾシン；
（ｈ）選択的アルドステロン受容体拮抗薬（ＳＡＲＡ）、例えば、エプレレノン又はスピロノラクトン；
（ｉ）イミダゾリンＩ１作用薬、例えば、リルメニジン；並びに
（ｊ）エンドテリン受容体拮抗薬及びエンドテリン変換酵素阻害剤
から選択される１種類以上の有効成分との組み合わせである医薬。