【手続補正書】
【提出日】平成19年1月22日(2007.1.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  ａ）リポソームの水溶性懸濁液を準備し、
ｂ）該リポソーム懸濁液をポリマーＡと混合し、
ｃ）ポリマーＢを含む溶液中に該リポソーム／ポリマーＡ懸濁液を添加し、その際、ポリマーＡとポリマーＢは非相溶性であり、それによって２相ポリマー系を形成し、
ｄ）該２相ポリマー系へカチオン成分の溶液を添加し、かつ、
ｅ）該２相ポリマー系を洗浄してポリマーを除去する
工程を含む脂質主体コクリエートを製造する方法。
【請求項２】  前記リポソーム／ポリマーＡ懸濁液の添加を注入により行う、請求項１記載の方法。
【請求項３】  前記リポソームは負に帯電した脂質を含む脂質から形成される、請求項１または請求項２記載の方法。
【請求項４】  前記負に帯電した脂質はホスファチジルセリンである、請求項３記載の方法。
【請求項５】  前記脂質は少量の他の脂質を含む、請求項３または請求項４記載の方法。
【請求項６】  前記他の脂質は両性イオン性脂質の群から選択される、請求項５記載の方法。
【請求項７】  前記他の脂質はカチオン性脂質の群から選択される、請求項５記載の方法。
【請求項８】  前記他の脂質は生物学的に活性な分子と水素結合を形成することが可能である脂質の群から選択される、請求項５記載の方法。
【請求項９】  前記中性脂質はＰＥＧ化した脂質である、請求項８記載の方法。
【請求項１０】  前記ポリマーＡはデキストランおよびポリエチレングリコールからなる群から選択される少なくとも１つである、先の請求項のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】  前記２相ポリマー系中のポリマーＡの濃度は、２〜２０ｗ／ｖ％の濃度範囲である、先の請求項のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】  前記ポリマーＢはポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、フィコール、ポリビニルメチルエーテルおよびポリエチレングリコールからなる群から選択される少なくとも１つである、先の請求項のいずれかに記載の方法。
【請求項１３】  前記２相ポリマー系中のポリマーＢの濃度は、２〜２０ｗ／ｗ％の範囲である、先の請求項のいずれかに記載の方法。
【請求項１４】  前記２相ポリマー溶液は、デキストラン／ポリエチレングリコール、デキストラン／ポリビニルピロリドン、デキストラン／ポリビニルアルコール、デキストラン／フィコールおよびポリエチレングリコール／ポリビニルメチルエーテルからなる群から選択される少なくとも１つである、先の請求項のいずれかに記載の方法。
【請求項１５】  前記カチオン成分は、２以上の多価イオンを含む、先の請求項のいずれかに記載の方法。
【請求項１６】  前記カチオン成分は、２以上の多価金属イオンを含む、先の請求項のいずれかに記載の方法。
【請求項１７】  前記金属イオンは無機酸の塩として添加し、好ましくは、その際、該塩は塩化カルシウム、塩化亜鉛または塩化コバルトである、請求項１６記載の方法。
【請求項１８】  前記脂質コクリエートは、小サイズコクリエートである、先の請求項のいずれかに記載の方法。
【請求項１９】  前記コクリエートのサイズは１ミクロンより小さい、請求項１８記載の方法。
【請求項２０】  前記コクリエートは小さな単層リポソームを使用して形成する、請求項１８記載の方法。
【請求項２１】  前記リポソームの水溶性懸濁液は生物学的関連分子を含み、それによって、該コクリエートもまた生物学的関連分子を含む、先の請求項のいずれかに記載の方法。
【請求項２２】  前記生物学的関連分子と脂質の混合物を含む薄膜を形成し、小さな単層リポソームの水溶性懸濁液を形成する水溶性相と該薄膜を接触させることによって、リポソーム懸濁液を形成する前処理工程を含む、請求項２１記載の方法。
【請求項２３】  前記生物学的関連分子は水溶性相中に存在する、請求項２１記載の方法。
【請求項２４】  前記脂質の薄膜を生物学的関連分子を含む水溶性相と接触させて、リポソームの水溶性懸濁液を形成するリポソーム形成前処理工程を含む、請求項２３記載の方法。
【請求項２５】  空リポソームの懸濁液を生物学的関連分子と混合して、前記リポソーム懸濁液を形成する前処理工程を含む、請求項２１記載の方法。
【請求項２６】  前記生物学的関連分子は電荷を有する、請求項２３記載の方法。
【請求項２７】  前記生物学的関連分子は正に帯電されている、請求項２６記載の方法。
【請求項２８】  生物学的関連分子は負に帯電されている、請求項２６記載の方法。
【請求項２９】  前記負に帯電されている分子はポリヌクレオチドである、請求項２８記載の方法。
【請求項３０】  前記ポリヌクレオチドはＤＮＡである、請求項２９記載の方法。
【請求項３１】  ａ）界面活性剤・脂質混合物を含む水溶性懸濁液を準備し、
ｂ）該界面活性剤・脂質懸濁液をポリマーＡと混合し、
ｃ）該界面活性剤・脂質／ポリマーＡ懸濁液をポリマーＢを含む溶液中に添加し、その際、ポリマーＡおよびポリマーＢは非相溶性であり、それによって、２相ポリマー系を形成し、
ｄ）該２相ポリマー系にカチオン成分を添加し、かつ、
ｅ）該２相ポリマー系を洗浄してポリマーを除去する
工程を含む脂質主体コクリエートを製造する方法。
【請求項３２】  前記界面活性剤はオクチルグルコシドである、請求項３１記載の脂質主体コクリエートの製造方法。
【請求項３３】  前記コクリエートは生物学的に活性な分子を含む、請求項３１記載の脂質主体コクリエートの製造方法。
【請求項３４】  前記生物学的に活性な分子は電荷を有する、請求項３３記載の方法。
【請求項３５】  前記生物学的に活性な分子は正に帯電されている、請求項３３記載の方法。
【請求項３６】  前記生物学的に活性な分子は負に帯電されている、請求項３３記載の方法。
【請求項３７】  前記負に帯電されている分子はポリヌクレオチドである、請求項３６記載の方法。
【請求項３８】  前記ポリヌクレオチドはＤＮＡである、請求項３７記載の方法。
【請求項３９】  前記生物学的に活性な分子は工程ａにて添加される、請求項３１記載の方法。
【請求項４０】  前記生物学的関連分子は薬剤、ポリヌクレオチド、ポリペプチドおよび抗原からなる群から選択される、請求項２１または請求項３３記載の方法。
【請求項４１】  前記生物学的関連分子は、抗ウイスル剤、麻酔薬、抗炎症剤、抗菌剤、抗真菌剤、抗癌剤、免疫抑制剤、ステロイド系抗炎症剤、非ステロイド系抗炎症剤、精神安定薬、および血管拡張薬からなる群から選択される薬剤である、請求項４０記載の方法。
【請求項４２】  前記薬剤は、アンホテリシンＢ、アシクロビル、アドリアマイシン、カバマゼピン、メルファラン、ネルフィナビール、ニフェジピン、インドメタシン、ナプロキセン、エストロゲン、テストステロン、ステロイド、フェニトイン、エルゴタミン、カナビノイド、ラパマイシン、プロパニジッド、プロポフォール、アルファジオン、エチノマイシン、硝酸ミコナゾール、テニポシド、タキソール、タキソテレおよびリファミピンからなる群から選択される少なくとも１つである、請求項４１記載の方法。
【請求項４３】  前記洗浄工程は、２相ポリマー系を遠心分離してコクリエート沈殿物を分離し、ポリマーを含む上清を除去し、洗浄用緩衝液中に沈殿物を再懸濁し、洗浄沈殿物を遠心分離し、かつ、所望により再懸濁と遠心分離工程を１回またはそれ以上に繰り返すことを含む、先の請求項のいずれかに記載の方法。
【請求項４４】  前記洗浄用緩衝液は溶解したカチオン成分を含む、請求項４３記載の方法。
【請求項４５】  前記カチオン成分は２以上の多価イオンを含む、請求項４４記載の方法。
【請求項４６】  前記２以上の多価イオンは金属イオンである、請求項４５記載の方法。
【請求項４７】  前記金属イオンはカルシウムおよび亜鉛から選択される、請求項４６記載の方法。
【請求項４８】  前記カチオン成分は洗浄用緩衝液中に少なくとも１ｍＭの濃度で存在する、請求項４３〜４７のいずれかに記載の方法。
【請求項４９】  ａ）負に帯電した脂質
ｂ）カチオン成分
ｃ）１ミクロン以下の平均粒子サイズを有し、前記カチオン成分が２以上の金属イオンであるａ）およびｂ）を除く生物学的関連分子
を含むコクリエート組成物。
【請求項５０】前記生物学的関連分子が、ビタミン、ミネラル、アミノ酸、毒素、殺菌剤、静菌剤、補因子、酵素、ポリペプチド、ポリペプチド凝集体、ポリヌクレオチド、脂質、炭水化物、ヌクレオチド、澱粉、顔料、脂肪酸、ホルモン、サイトカイン、ウイルス、オルガネラ、ステロイドおよび他の多環状構造物、糖類、金属、代謝毒物、薬剤から選択される請求項４９記載のコクリエート組成物。
【請求項５１】薬剤が、抗ウイスル剤、麻酔薬、抗炎症剤、抗菌剤、抗真菌剤、抗癌剤、免疫抑制剤、ステロイド系抗炎症剤、非ステロイド系抗炎症剤、精神安定薬、および血管拡張薬からなる群から選択される請求項５０記載のコクリエート組成物。
【請求子５２】前記薬剤が、アンホテリシンＢ、アシクロビル、アドリアマイシン、カバマゼピン、メルファラン、ネルフィナビール、ニフェジピン、インドメタシン、ナプロキセン、エストロゲン、テストステロン、ステロイド、フェニトイン、エルゴタミン、カナビノイド、ラパマイシン、プロパニジッド、プロポフォール、アルファジオン、エチノマイシン、硝酸ミコナゾール、テニポシド、タキソール、タキソテレおよびリファミピンからなる群から選択される少なくとも１つである請求項５１記載のコクリエート組成物。
【請求項５３】  前記生物学的関連分子が、アンホテリシンＢである請求項４９記載のコクリエート組成物。
【請求項５４】  前記生物学的関連分子が、ナプロキセンである請求項４９に記載のコクリエート組成物。
【請求項５５】  前記生物学的関連分子が、シクロスポリン、アンジオテンシンＩ、ＩＩおよびＩＩＩ 、エンケファリンおよびその類似体、ＡＣＴＨ、抗炎症性ペプチドＩ、ＩＩ、ＩＩＩ 、ブラジキニン、カルシトニン、ｂ−エンドルフィン、ジノルフィン、ロイコキニン、黄体化ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ）、インシュリン、ニューロキニン、ソマトスタチン、サブスタンスＰ、チロイド分泌ホルモン（ＴＲＨ）およびバソプレシンから選択されるポリペプチドである請求項４９記載のコクリエート組成物。
【請求項５６】  前記生物学的関連分子が、抗原である請求項４９記載のコクリエート組成物。
【請求項５７】  前記抗原が、炭水化物、ポリヌクレオチドまたはタンパクである請求項５６記載のコクリエート組成物。
【請求項５８】  前記タンパク抗原が、インフルエンザまたはセンダイウイルスからの外皮糖タンパク、動物細胞膜タンパク、植物細胞膜タンパク、細菌性膜タンパクおよび寄生虫膜タンパクから選択される請求項５７記載のコクリエート組成物。
【請求項５９】  前記生物学的関連分子が、ビタミンＡである請求項４９記載のコクリエート組成物。
【請求項６０】  前記生物学的関連分子が、多価不飽和脂肪酸である請求項４９記載のコクリエート組成物。
【請求項６１】  前記生物学的関連分子が、ポリヌクレオチドである請求項４９記載のコクリエート組成物。
【請求項６２】  前記ポリヌクレオチドがＤＮＡである請求項６１記載のコクリエート組成物。
【請求項６３】  前記金属イオンが、カルシウム、マグネシウム、亜鉛およびバリウムから選択される請求項４９記載のコクリエート組成物。
【請求項６４】  前記負に帯電した脂質がホスファチジルセリンである請求項４９または５０記載のコクリエート組成物。
【請求項６５】  両性イオン性脂質、カチオン性脂質および中性脂質から選択される少量のさらなる脂質をさらに含む請求項４９または５０記載のコクリエート組成物。
【請求項６６】  前記さらなる脂質が、生物学的関連分子と水素結合を形成する中性脂質である請求項６５記載のコクリエート組成物。
【請求項６７】  前記さらなる脂質が、ＰＥＧ化した脂質である請求項６６記載のコクリエート組成物。
【請求項６８】  生物学的関連分子を宿主へ送達する方法において使用するための、請求項４９〜６７のいずれかに記載のコクリエート組成物または、請求項１〜４８のいずれかに記載の製造方法。
【請求項６９】  ヒトまたは動物を治療する方法において使用するための、あるいは生物学的関連分子を宿主へ送達するために使用するための組成物の製造における、請求項４９〜６７のいずれかに記載のコクリエート組成物の使用または、請求項１〜４８のいずれかに記載の製造方法の使用。
【請求項７０】  前記組成物が、粘膜または全身性の経路によって投与される請求項６９記載の使用。
【請求項７１】  前記組成物が、経口、鼻内、眼内、肛門内、膣内、非経口または肺内から選択される粘膜経路による投与である請求項７０記載の使用。
【請求項７２】  前記経路が、経口である請求項７１記載の使用。
【請求項７３】  前記組成物が、エアロゾルである請求項７１記載の使用。
【請求項７４】  前記組成物が、全身性であり、静脈内、筋肉内、皮下、経皮または皮内から選択される経路による投与である請求項７０記載の使用。
【請求項７５】  請求項４９〜６７のいずれかに記載のコクリエート組成物および薬学的に許容される担体を含む薬学的に許容される組成物。