(57)【要約】  本開示は、ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２を使用して、ざ瘡、例えば、中等度から重度の炎症性ざ瘡を治療するための方法に関する。本明細書では、ざ瘡患者を治療するためのＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２などのＩＬ−１７抗体の使用、並びに開示された使用及び方法に用いる薬剤、投与レジメン、医薬製剤、剤形及びキットも開示される。
2019505516.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ざ瘡、例えば、中等度から重度のざ瘡、例えば、中等度から重度の炎症性ざ瘡を治療又は予防するのに使用されるＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片。
【請求項２】
前記ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片が、ａ）残基Ａｒｇ５５からＴｒｐ６７までの間の、ｂ）Ａｒｇ５５、Ｇｌｕ５７、及びＴｒｐ６７を含む、ｃ）Ａｒｇ５５、Ｇｌｕ５７、Ｔｒｐ６７、Ｔｙｒ６２、及びＡｒｇ１０１を含む、ｄ）Ａｒｇ５５、Ｇｌｕ５７、Ｔｒｐ６７、Ｔｙｒ６２、Ａｒｇ１０１、Ｐｒｏ５９、Ｓｅｒ６４、及びＶａｌ６５を含む、又はｅ）Ａｒｇ５５、Ｇｌｕ５７、Ｔｒｐ６７、Ｔｙｒ６２、Ａｒｇ１０１、Ｐｒｏ５９、Ｓｅｒ６４、Ｖａｌ６５、Ｖａｌ２２＊、Ｌｅｕ２６、Ａｓｐ５８、Ｇｌｕ６０、Ｐｒｏ６３、Ｐｒｏ１０７、Ｐｈｅ１１０、及びＬｙｓ１１４＊を含む、成熟ヒトＩＬ−１７のエピトープに結合し、（＊）でマークしたアミノ酸がＩＬ−１７Ａホモ二量体の第２のＩＬ−１７サブユニットの寄与する残基を示し、
さらに、前記ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片が、ヒトＩＬ−１７について約１〜１０ｐＭのＫＤ、及び約２〜４週間、例えば、約３週間のｉｎ  ｖｉｖｏ半減期を有する、請求項１に記載のざ瘡を治療又は予防するのに使用されるＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片。
【請求項３】
前記ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片が、２つの成熟ヒトＩＬ−１７タンパク質鎖を有するヒトＩＬ−１７ホモ二量体のエピトープに結合し、前記エピトープが１本の鎖上のＬｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９、及び他の鎖上のＴｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含み、
前記ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片が、ヒトＩＬ−１７について約１００〜２００ｐＭのＫＤを有し、
前記ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片が、約３〜５週間、例えば約４週間のｉｎ  ｖｉｖｏ半減期を有する、請求項１に記載のざ瘡を治療又は予防するのに使用されるＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片。
【請求項４】
ｉ）配列番号３０として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（ＶＨ）、
ｉｉ）配列番号２２として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）、
ｉｉｉ）配列番号３０として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＨドメイン及び配列番号２２として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、
ｉｖ）配列番号２４、配列番号２６、及び配列番号２８として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン、
ｖ）配列番号１６、配列番号１８、及び配列番号２０として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、
ｖｉ）配列番号２５、配列番号２７、及び配列番号２９として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン、
ｖｉｉ）配列番号１７、配列番号１９、及び配列番号２１として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、
ｖｉｉｉ）配列番号２４、配列番号２６、及び配列番号２８として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン、並びに配列番号１６、配列番号１８、及び配列番号２０として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、
ｉｘ）配列番号２５、配列番号２７、及び配列番号２９として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン、並びに配列番号１７、配列番号１９、及び配列番号２１として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、
ｘ）配列番号２３を含む軽鎖、
ｘｉ）配列番号３１含む重鎖、
ｘｉｉ）配列番号２３を含む軽鎖及び配列番号３１を含む重鎖、又は
ｘｉｉｉ）ｉ）からｘｉｉ）で定義した上述のアミノ酸配列との少なくとも約９０％、９５％、９８％、若しくは９９％の全配列同一性を有するアミノ酸配列を含む免疫グロブリンドメイン若しくは鎖
を含む、請求項１又は２に記載のざ瘡を治療又は予防するのに使用されるＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片。
【請求項５】
ｉ）配列番号８として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（ＶＨ）
ｉｉ）配列番号１０として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）
ｉｉｉ）配列番号８として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＨドメイン及び配列番号１０として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、
ｉｖ）配列番号１、配列番号２、及び配列番号３として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン、
ｖ）配列番号４、配列番号５、及び配列番号６として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、
ｖｉ）配列番号１１、配列番号１２、及び配列番号１３として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン、
ｖｉｉ）配列番号１、配列番号２、及び配列番号３として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン、並びに配列番号４、配列番号５、及び配列番号６として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、
ｖｉｉｉ）配列番号１１、配列番号１２、及び配列番号１３として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン、並びに配列番号４、配列番号５、及び配列番号６として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、
ｉｘ）配列番号１４として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖、
ｘ）配列番号１５として示されるアミノ酸を含む免疫グロブリン重鎖、
ｘｉ）配列番号１４として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖及び配列番号１５として示されるアミノ酸を含む免疫グロブリン重鎖、又は
ｘｉｉ）ｉ）からｘｉ）で定義した上述のアミノ酸配列との少なくとも約９０％、９５％、９８％、若しくは９９％の全配列同一性を有するアミノ酸配列を含む免疫グロブリンドメイン若しくは鎖
を含む、請求項１又は３に記載のざ瘡を治療又は予防するのに使用されるＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片。
【請求項６】
ヒト抗体である、上記請求項のいずれか一項に記載のざ瘡を治療又は予防するのに使用されるＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片。
【請求項７】
最大２４週間まで投与される、上記請求項のいずれか一項に記載のざ瘡を治療又は予防するのに使用されるＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片。
【請求項８】
例えば、約７５ｍｇ〜約６００ｍｇ又は約７５ｍｇ〜約３００ｍｇの投与量で皮下に、年４回又は月１回投与される、上記請求項のいずれか一項に記載のざ瘡を治療又は予防するのに使用されるＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片。
【請求項９】
約７５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約４５０ｍｇ又は約６００ｍｇの単位用量で、皮下注射により投与される、請求項８に記載のざ瘡を治療又は予防するのに使用されるＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１０】
約７５ｍｇ〜約６００ｍｇ、好ましくは約７５ｍｇ〜約３００ｍｇの単位用量で、皮下注射により投与され、前記投与することが、負荷レジメンにおいて前記ＩＬ−１７抗体又は抗原結合断片を投与することによって先行されない、上記請求項のいずれか一項に記載のざ瘡を治療又は予防するのに使用されるＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１１】
前記単位用量が、月１回又は週１回投与される、請求項９又は１０に記載のざ瘡を治療又は予防するのに使用されるＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１２】
約７５ｍｇ〜約６００ｍｇ、好ましくは約７５ｍｇ〜約３００ｍｇの負荷用量で、週１回皮下注射により投与される、上記請求項のいずれか一項に記載のざ瘡を治療又は予防するのに使用されるＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１３】
前記負荷用量が、１〜８週間、好ましくは、４又は５週間投与される、請求項１２に記載のざ瘡を治療又は予防するのに使用されるＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１４】
約７５ｍｇ〜約６００ｍｇ、好ましくは約７５ｍｇ〜約３００ｍｇの投与量で、０、１、２、３及び４週目に週１回、次にその後月１回皮下投与される、請求項１３に記載のざ瘡を治療又は予防するのに使用されるＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１５】
例えば、約１５０ｍｇ〜約６００ｍｇの単回用量として皮下投与される、請求項１から６のいずれか一項に記載のざ瘡を治療又は予防するのに使用されるＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１６】
ＣＪＭ１１２、その機能性誘導体又はバイオシミラー、例えば、ＣＪＭ１１２である、請求項４又は請求項６から１５のいずれか一項に記載のざ瘡を治療又は予防するのに使用されるＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１７】
ＣＪＭ１１２、その機能性誘導体又はバイオシミラー、例えば、ＣＪＭ１１２であり、約１５０ｍｇ〜約６００ｍｇ、例えば、約３００ｍｇ〜約４５０ｍｇの単位用量で皮下投与される、請求項１６に記載のざ瘡を治療又は予防するのに使用されるＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１８】
セクキヌマブ、その機能性誘導体又はバイオシミラー、例えば、セクキヌマブである、請求項５から１５のいずれか一項に記載のざ瘡を治療又は予防するのに使用されるＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１９】
約１５０ｍｇ〜約６００ｍｇの単回用量のセクキヌマブ、その機能性誘導体又はバイオシミラー、例えば、セクキヌマブを、皮下注射により患者に投与することを含む、請求項１８に記載の中等度から重度のざ瘡を治療又は予防するのに使用されるＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片。
【請求項１９】
セクキヌマブ、その機能性誘導体又はバイオシミラー、例えば、セクキヌマブである中等度から重度のざ瘡を治療又は予防するのに使用されるＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片であって、約７５ｍｇ〜約６００ｍｇ、好ましくは約７５ｍｇ〜約３００ｍｇの投与量で、１〜８週間週１回、次にその後月１回皮下投与される、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片。
【請求項２０】
前記患者が、局所抗ざ瘡治療、経口／全身抗ざ瘡治療、全身若しくは病変への注射による抗ざ瘡治療、又は外科療法、理学療法、光線療法若しくはレーザー療法によるざ瘡の治療を以前に受けた、任意の上記請求項に記載のざ瘡を治療又は予防するのに使用されるＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２などのＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片を使用して、ざ瘡、例えば、中等度から重度の炎症性ざ瘡を治療するための方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ざ瘡は、疾病負荷の高い、世界で最も流行している疾患のトップ１０のうちの１つである（Hay et al. (2014) J Invest Dermatol. 134(6):1527-34）。中等度から重度のざ瘡患者の生活の質（ＱｏＬ）は、糖尿病、てんかん、喘息、背部痛又は関節炎を有する個体と同様の方式で影響を受ける（Mallon et al. (1999) Br J Dermatol. 140(4):672-6；Cresce et al. (2014) J Drugs Dermatol. 13(6):692-7；Wen et al. (2015) Cell Biochem Biophys. 71(2):1083-8；Picardi et al. (2013) Clin Dermatol. 31(1):47-56）。これらの個体は、顔及び上躯幹の炎症病変部で外観を損なうこと、並びに持続性の顔の瘢痕化を経験する。結果として、ざ瘡を患った個体は、高レベルの不安、大うつ病性障害、及び希死念慮を示す（Ramrakha et al. (2015) Br J Dermatol. doi: 10.1111/bjd.13786；Picardiら、前出）。
【０００３】
中等度から重度の炎症性ざ瘡に対する現行の治療は、経口抗生物質、及び／又はホルモン治療若しくはイソトレチノインなどのレチノイドを用いたいくつかの局所治療（例えば、局所レチノイド及び過酸化ベンゾイルなどの抗菌剤及び抗生物質）の組合せ又は関連性である場合が多い（Gollnick et al. (2016) J Eur Acad Dermatol Venereol. doi: 10.1111/jdv.13675；Zaenglein et al. (2016) J Am Acad Dermatol. 74(5):945-973）。しかし、経口抗生物質及びホルモン治療は、穏やかな効果しかない場合が多く、イソトレチノインは、多くの場合有効であるが、希死念慮、骨発生の問題、又は血液脂質の増加、若年成人及び／又は青年期の集団にとって感受性のすべての副作用だけでなく、催奇形を含む重度の副作用を伴う（Zaengleinら、前出）。多くの国では、妊娠予防プログラム（pregnancy prevention program）による副作用及び関連する行政上のハードルにより、多くの患者が適当な有効治療を受けることが不可能となっている。したがって、ざ瘡、特に中等度から重度のざ瘡、とりわけ炎症性ざ瘡に対する安全かつ有効な治療に対する需要がある。
【発明の概要】
【０００４】
Ｋｉｓｔｏｗｓｋａらは、Ｔｈ１及びＴｈ１７エフェクターサイトカイン、転写因子、ＩＬ−１７Ａ、及びケモカインレセプターのｍＲＮＡ発現レベルがざ瘡病変部で強く上方調節されていること、並びにプロピオニバクテリウム・アクネス（P. acnes）によって、ＣＤ４＋  Ｔ細胞からＩＬ−１７及びＩＦＮ−γの同時分泌を誘導することにより、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでの混合Ｔｈ１７／Ｔｈ１の反応が促進され得ることを示している（Kistowska et al. (2015) J. Invest. Derm. 135:111-117；Jeremy et al (2003) J Invest Dermatol. 121(1):20-7［ざ瘡病変部に関与するＣＤ４＋Ｔ細胞］；Kelhala et al (2014) PLoS One. 9(8):e105238［Ｔｈ１７関連サイトカインは、ざ瘡病変部で増加する］も参照）。ＩＬ−１７Ａタンパク質レベルの増加は、ざ瘡皮膚の非病変部に対する病変部においても特定されてきた（Kelhala et al. (2014) PLoS ONE 8(8):1-18）。Karadagらは、ＩＬ−１７Ａのベースラインの血清レベルが、ざ瘡を有する患者においてより高く、これはイソトレチノインによる治療後に低下するが、治療後のレベルは、非ざ瘡対照群のものと比較して依然として高いままである（Karadag et al. (2012) Br. J. Dermatol. 167(2):433-5；Agak et al (2014) J Invest Dermatol. 134(2):366-73；Borovaya et al. (2014) Arch. Dermatol. Res. 306(8):689-700も参照）。それにもかかわらず、この調査では、ＩＬ−１７Ａが、ざ瘡の発症及び持続において、「パッセンジャー」であるか「ドライバー」であるか否か、よって、ＩＬ−１７Ａの拮抗作用が、ざ瘡、例えば、中等度から重度の炎症性ざ瘡を治療するのに有効であるか否かは明らかにならない。
【０００５】
本発明者らは、ここで、ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７抗体、例えば、セクキヌマブ及びＣＪＭ１１２を全身に用いて、ざ瘡、例えば、中等度から重度のざ瘡を治療し、障害を伴う病変部を回復させることができることを判定した。
【０００６】
したがって、本明細書で開示するのは、ＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、抗ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片）を、それを必要とする患者に投与することを含む、ざ瘡、例えば、中等度から重度の炎症性ざ瘡を治療する方法である。
【０００７】
開示した使用、方法及びキットのいくつかの実施形態において、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片は、ａ）ｉ）残基Ａｒｇ５５からＴｒｐ６７までの間の、ｉｉ）Ａｒｇ５５、Ｇｌｕ５７、及びＴｒｐ６７を含む、ｉｉｉ）Ａｒｇ５５、Ｇｌｕ５７、Ｔｒｐ６７、Ｔｙｒ６２、及びＡｒｇ１０１を含む、ｉｖ）Ａｒｇ５５、Ｇｌｕ５７、Ｔｒｐ６７、Ｔｙｒ６２、Ａｒｇ１０１、Ｐｒｏ５９、Ｓｅｒ６４、及びＶａｌ６５を含む、若しくはｖ）Ａｒｇ５５、Ｇｌｕ５７、Ｔｒｐ６７、Ｔｙｒ６２、Ａｒｇ１０１、Ｐｒｏ５９、Ｓｅｒ６４、Ｖａｌ６５、Ｖａｌ２２＊、Ｌｅｕ２６、Ａｓｐ５８、Ｇｌｕ６０、Ｐｒｏ６３、Ｐｒｏ１０７、Ｐｈｅ１１０、及びＬｙｓ１１４＊を含むＩＬ−１７のエピトープに結合し、（＊）でマークしたアミノ酸がＩＬ−１７Ａホモ二量体の第２のＩＬ−１７サブユニットの寄与する残基を示し、ヒトＩＬ−１７について約１〜１０ｐＭ（例えば、約６ｐＭ）のＫＤを有し、約２〜４週間、例えば、約３週間のｉｎ  ｖｉｖｏ半減期を有する、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片であるか、又はｂ）ｉ）配列番号３０として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（ＶＨ）、ｉｉ）配列番号２２として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）、ｉｉｉ）配列番号３０として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＨドメイン及び配列番号２２として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、ｉｖ）配列番号２４、配列番号２６及び配列番号２８として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン、ｖ）配列番号１６、配列番号１８及び配列番号２０として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、ｖｉ）配列番号２５、配列番号２７及び配列番号２９として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン、ｖｉｉ）配列番号１７、配列番号１９及び配列番号２１として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、ｖｉｉｉ）配列番号２４、配列番号２６及び配列番号２８として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン並びに配列番号１６、配列番号１８及び配列番号２０として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、ｉｘ）配列番号２５、配列番号２７及び配列番号２９として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン並びに配列番号１７、配列番号１９及び配列番号２１として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、ｘ）配列番号２３を含む軽鎖、ｘｉ）配列番号３１含む重鎖、若しくはｘｉｉ）配列番号２３を含む軽鎖及び配列番号３１を含む重鎖を含む、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片である。
【０００８】
開示した使用、方法及びキットのいくつかの実施形態において、ＩＬ−１７アンタゴニストは、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片である。開示した使用、方法及びキットのいくつかの実施形態において、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片は、ａ）Ｌｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９を含むＩＬ−１７のエピトープに結合するＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片、ｂ）Ｔｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含むＩＬ−１７のエピトープに結合するＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片、ｃ）２つの成熟ＩＬ−１７タンパク質鎖を有するＩＬ−１７ホモ二量体のエピトープに結合し、前記エピトープが１本の鎖上のＬｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９及び他の鎖上のＴｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含む、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片、ｄ）２つの成熟ＩＬ−１７タンパク質鎖を有するＩＬ−１７ホモ二量体のエピトープに結合し、前記エピトープが１本の鎖上のＬｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９及び他の鎖上のＴｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含む、ヒトＩＬ−１７について約１００〜２００ｐＭ（例えば、約２００ｐＭ）のＫＤを有し、約３〜５週間の、例えば、約４週間（例えば、約２３から約３５日間［例えば、約２７日間］）のｉｎ  ｖｉｖｏ半減期を有する、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片、並びにｅ）ｉ）配列番号８として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（ＶＨ）、ｉｉ）配列番号１０として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）、ｉｉｉ）配列番号８として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＨドメイン及び配列番号１０として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、ｉｖ）配列番号１、配列番号２及び配列番号３として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン、ｖ）配列番号４、配列番号５及び配列番号６として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、ｖｉ）配列番号１１、配列番号１２及び配列番号１３として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン、ｖｉｉ）配列番号１、配列番号２及び配列番号３として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン並びに配列番号４、配列番号５及び配列番号６として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、ｖｉｉｉ）配列番号１１、配列番号１２及び配列番号１３として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン並びに配列番号４、配列番号５及び配列番号６として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、ｉｘ）配列番号１４として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖、ｘ）配列番号１５として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖、又はｘｉ）配列番号１���として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖及び配列番号１５として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖を含むＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片からなる群から選択される。
【０００９】
開示した使用、方法及びキットのいくつかの実施形態において、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片は、セクキヌマブ（ＡＩＮ４５７）又はＣＪＭ１１２である。セクキヌマブ及びＣＪＭ１１２は、ＩｇＧ１／κ−クラスの高親和性組換え完全ヒトモノクローナル抗ヒトインターロイキン−１７Ａ抗体である。セクキヌマブ及びＣＪＭ１１２は、ヒトＩＬ−１７Ａに結合し、このサイトカインの生理活性を中和する。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】図１は、疾患に関する皮膚及び細胞型由来のＩＬ１７Ａシグナル伝達サイン対公共のざ瘡及び乾癬研究に由来する通常の差次的に発現した遺伝子の比較を示すグラフである。フィッシャーの正確確立Ｔ検定のＰ値。
【図２】図２は、ドナー１（Ａ）及びドナー２（Ｂ）のＴｈ１７Ｔ細胞のプライミングに関する全トランス型レチノイン酸（ＡＴＲＡ）の影響を示すグラフである。
【図３】図３は、実施例３において示される臨床試験に対する研究設計を示す図である。
【図４】図４は、顔の炎症性病変数に関する実施例３において示される臨床試験からの結果を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明は、ざ瘡、例えば、中等度から重度のざ瘡、例えば、中等度から重度の炎症性ざ瘡を治療又は予防するのに使用されるＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子、例えば、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２に関する。
【００１２】
別の実施形態において、本発明は、ざ瘡、例えば、中等度から重度のざ瘡、例えば、中等度から重度の炎症性ざ瘡を治療又は予防するのに使用されるＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子、例えば、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２、及び少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物に関する。
【００１３】
さらなる実施形態において、本発明は、治療有効量のＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ又はＣＭＪ１１２を、それを必要とする患者に投与することを含む、ざ瘡、例えば、中等度から重度のざ瘡、例えば、中等度から重度の炎症性ざ瘡を治療又は予防する方法に関する。
【００１４】
本発明のさらなる実施形態は以下のものである：
１．  ざ瘡、例えば、中等度から重度のざ瘡、例えば、中等度から重度の炎症性ざ瘡を治療又は予防するのに使用されるＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片。
【００１５】
２．  ａ）残基Ａｒｇ５５からＴｒｐ６７までの間の、ｂ）Ａｒｇ５５、Ｇｌｕ５７、及びＴｒｐ６７を含む、ｃ）Ａｒｇ５５、Ｇｌｕ５７、Ｔｒｐ６７、Ｔｙｒ６２、及びＡｒｇ１０１を含む、ｄ）Ａｒｇ５５、Ｇｌｕ５７、Ｔｒｐ６７、Ｔｙｒ６２、Ａｒｇ１０１、Ｐｒｏ５９、Ｓｅｒ６４、及びＶａｌ６５を含む、又はｅ）Ａｒｇ５５、Ｇｌｕ５７、Ｔｒｐ６７、Ｔｙｒ６２、Ａｒｇ１０１、Ｐｒｏ５９、Ｓｅｒ６４、Ｖａｌ６５、Ｖａｌ２２＊、Ｌｅｕ２６、Ａｓｐ５８、Ｇｌｕ６０、Ｐｒｏ６３、Ｐｒｏ１０７、Ｐｈｅ１１０、及びＬｙｓ１１４＊を含む成熟ヒトＩＬ−１７のエピトープに結合し、（＊）でマークしたアミノ酸がＩＬ−１７Ａホモ二量体の第２のＩＬ−１７サブユニットの寄与する残基を示し、さらに、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片が、ヒトＩＬ−１７について約１〜１０ｐＭのＫＤ及び約２〜４週間、例えば、約３週間のｉｎ  ｖｉｖｏ半減期を有する、実施形態１に記載のざ瘡を治療又は予防するのに使用されるＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片。
【００１６】
３．  ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片が、２つの成熟ヒトＩＬ−１７タンパク質鎖を有するヒトＩＬ−１７ホモ二量体のエピトープに結合し、前記エピトープが１本の鎖上のＬｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９及び他の鎖上のＴｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含み、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片が、ヒトＩＬ−１７について約１００〜２００ｐＭのＫＤを有し、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片が、約３〜５週間、例えば約４週間のｉｎ  ｖｉｖｏ半減期を有する、実施形態１に記載のざ瘡を治療又は予防するのに使用されるＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片。
【００１７】
４．  ｉ）配列番号３０として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（ＶＨ）、又はそれとの少なくとも約９５％、９８％若しくは９９％の全配列同一性を有するアミノ酸配列、
ｉｉ）配列番号２２として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）、又はそれとの少なくとも約９５％、９８％若しくは９９％の全配列同一性を有するアミノ酸配列、
ｉｉｉ）配列番号３０として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＨドメイン及び配列番号２２として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、又はそれとの少なくとも約９５％、９８％若しくは９９％の全配列同一性を有するアミノ酸配列、
ｉｖ）配列番号２４、配列番号２６及び配列番号２８として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン、又はそれとの少なくとも約９５％、９８％若しくは９９％の全配列同一性を有するアミノ酸配列、
ｖ）配列番号１６、配列番号１８及び配列番号２０として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、又はそれとの少なくとも約９５％、９８％若しくは９９％の全配列同一性を有するアミノ酸配列、
ｖｉ）配列番号２５、配列番号２７及び配列番号２９として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン、又はそれとの少なくとも約９５％、９８％若しくは９９％の全配列同一性を有するアミノ酸配列、
ｖｉｉ）配列番号１７、配列番号１９及び配列番号２１として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、又はそれとの少なくとも約９５％、９８％若しくは９９％の全配列同一性を有するアミノ酸配列、
ｖｉｉｉ）配列番号２４、配列番号２６及び配列番号２８として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン並びに配列番号１６、配列番号１８及び配列番号２０として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、又はそれとの少なくとも約９０％、９５％、９８％若しくは９９％の全配列同一性を有するアミノ酸配列、
ｉｘ）配列番号２５、配列番号２７及び配列番号２９として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン並びに配列番号１７、配列番号１９及び配列番号２１として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、又はそれとの少なくとも約９０％、９５％、９８％若しくは９９％の全配列同一性を有するアミノ酸配列、
ｘ）配列番号２３を含む軽鎖、又はそれとの少なくとも約９０％、９５％、９８％若しくは９９％の全配列同一性を有するアミノ酸配列、
ｘｉ）配列番号３１含む重鎖、又はそれとの少なくとも約９０％、９５％、９８％若しくは９９％の全配列同一性を有するアミノ酸配列、
ｘｉｉ）配列番号２３を含む軽鎖及び配列番号３１を含む重鎖、又はそれとの少なくとも約９０％、９５％、９８％若しくは９９％の全配列同一性を有するアミノ酸配列
を含む、実施形態１又は２に記載のざ瘡を治療又は予防するのに使用されるＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片。
【００１８】
５．  ｉ）配列番号８として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（ＶＨ）、又はそれとの少なくとも約９５％、９８％若しくは９９％の全配列同一性を有するアミノ酸配列、
ｉｉ）配列番号１０として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）、又はそれとの少なくとも約９５％、９８％若しくは９９％の全配列同一性を有するアミノ酸配列、
ｉｉｉ）配列番号８として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＨドメイン及び配列番号１０として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、又はそれとの少なくとも約９５％、９８％若しくは９９％の全配列同一性を有するアミノ酸配列、
ｉｖ）配列番号１、配列番号２及び配列番号３として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン、又はそれとの少なくとも約９０％、９５％、９８％若しくは９９％の全配列同一性を有するアミノ酸配列、
ｖ）配列番号４、配列番号５及び配列番号６として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、又はそれとの少なくとも約９０％、９５％、９８％若しくは９９％の全配列同一性を有するアミノ酸配列、
ｖｉ）配列番号１１、配列番号１２及び配列番号１３として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン、又はそれとの少なくとも約９０％、９５％、９８％若しくは９９％の全配列同一性を有するアミノ酸配列、
ｖｉｉ）配列番号１、配列番号２及び配列番号３として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン並びに配列番号４、配列番号５及び配列番号６として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、又はそれとの少なくとも約９０％、９５％、９８％若しくは９９％の全配列同一性を有するアミノ酸配列、
ｖｉｉｉ）配列番号１１、配列番号１２及び配列番号１３として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン並びに配列番号４、配列番号５及び配列番号６として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、又はそれとの少なくとも約９０％、９５％、９８％若しくは９９％の全配列同一性を有するアミノ酸配列、
ｉｘ）配列番号１４として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖、又はそれとの少なくとも約９０％、９５％、９８％若しくは９９％の全配列同一性を有するアミノ酸配列、
ｘ）配列番号１５として示されるアミノ酸を含む免疫グロブリン重鎖、又はそれとの少なくとも約９０％、９５％、９８％若しくは９９％の全配列同一性を有するアミノ酸配列、
ｘｉ）配列番号１４として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖及び配列番号１５として示されるアミノ酸を含む免疫グロブリン重鎖、又はそれとの少なくとも約９０％、９５％、９８％若しくは９９％の全配列同一性を有するアミノ酸配列、
を含む、実施形態１又は３に記載のざ瘡を治療又は予防するのに使用されるＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片。
【００１９】
６．  ヒト抗体である、上記実施形態のいずれか１つに記載のざ瘡を治療又は予防するのに使用されるＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片。
【００２０】
７．  最大２４週間まで投与される、上記実施形態のいずれか１つに記載のざ瘡を治療又は予防するのに使用されるＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片。
【００２１】
８．  約７５ｍｇ〜約６００ｍｇ、約７５ｍｇ〜約４５０ｍｇ、又は約７５ｍｇ〜約３００ｍｇの単位用量で、年４回、月１回又は週１回、例えば、月１回皮下投与される、上記実施形態のいずれかに記載のざ瘡を治療又は予防するのに使用されるＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片。
【００２２】
９．  約７５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、又は約６００ｍｇの単位用量で皮下投与される、実施形態８に記載のざ瘡を治療又は予防するのに使用されるＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片。単位用量は、年４回、月１回又は週１回、例えば、月１回又は週１回、例えば、月１回投与される。
【００２３】
１０．  約７５ｍｇ〜約６００ｍｇ、好ましくは約７５ｍｇ〜約３００ｍｇ、好ましくは約３００ｍｇ〜約４５０ｍｇの単位用量で、皮下注射により投与され、前記投与することが、負荷レジメンにおいて前記ＩＬ−１７抗体又は抗原結合断片を投与することによって先行されない、上記実施形態のいずれかに記載のざ瘡を治療又は予防するのに使用されるＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片。単位用量は、年４回、月１回又は週１回、例えば、月１回又は週１回、例えば、月１回投与される。
【００２４】
１１．  約７５ｍｇ〜約６００ｍｇ、好ましくは約７５ｍｇ〜約３００ｍｇ、好ましくは約３００ｍｇ〜約４５０ｍｇの負荷用量で、皮下注射により投与される、上記実施形態のいずれかに記載のざ瘡を治療又は予防するのに使用されるＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片。負荷用量は、例えば、週１回投与される。
【００２５】
１２．  負荷用量が、１〜８週間、好ましくは、４又は５週間投与される、実施形態１１に記載のざ瘡を治療又は予防するのに使用されるＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片。
【００２６】
１３．  約７５ｍｇ〜約６００ｍｇ、好ましくは約７５ｍｇ〜約３００ｍｇ又は約３００ｍｇ〜約４５０ｍｇの投与量で、０、１、２、３及び４週目に週１回、次にその後月１回皮下投与される、実施形態１２に記載のざ瘡を治療又は予防するのに使用されるＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片。
【００２７】
１４．  単回用量として投与される、実施形態１から６のいずれか１つに記載のざ瘡を治療又は予防するのに使用されるＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片。この単回用量は、皮下投与され、約１５０ｍｇ〜約６００ｍｇ、例えば、約７５ｍｇ〜約３００ｍｇ又は約３００ｍｇ〜約４５０ｍｇのものであり得る。
【００２８】
１５．  ＣＪＭ１１２、その機能性誘導体又はバイオシミラー、例えば、ＣＪＭ１１２である、実施形態４又は実施形態６から１４のいずれか１つに記載のざ瘡を治療又は予防するのに使用されるＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片。
【００２９】
１６．  ＣＪＭ１１２、その機能性誘導体又はバイオシミラー、例えば、ＣＪＭ１１２であり、約７５ｍｇ〜約６００ｍｇ、例えば、約１５０ｍｇ〜約６００ｍｇ、例えば、約１５０ｍｇ〜約４５０ｍｇ、例えば、約３００ｍｇ〜約４５０ｍｇの単位用量で、皮下投与される、実施形態１５に記載のざ瘡を治療又は予防するのに使用されるＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片。そのような投与は、例えば、週１回又は月１回であり、数週間（例えば、１〜８週間、例えば、４又は５週間）にわたり週１回、次に月１回である場合がある。
【００３０】
１７．  セクキヌマブ、その機能性誘導体又はバイオシミラー、例えば、セクキヌマブである、実施形態５から１４のいずれか１つに記載のざ瘡を治療又は予防するのに使用されるＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片。
【００３１】
１８．  約７５ｍｇ〜約６００ｍｇ、例えば、約１５０ｍｇ〜約６００ｍｇ、例えば、約１５０ｍｇ〜約４５０ｍｇ、例えば、約３００ｍｇ〜約４５０ｍｇの単回用量のセクキヌマブ、その機能性誘導体又はバイオシミラー、例えば、セクキヌマブを、皮下注射により患者に投与することを含む、実施形態１７に記載の中等度から重度のざ瘡を治療又は予防するのに使用されるＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片。
【００３２】
１９．  セクキヌマブ、その機能性誘導体又はバイオシミラー、例えば、セクキヌマブであり、約７５ｍｇ〜約６００ｍｇ、好ましくは約７５ｍｇ〜約３００ｍｇ又は約３００ｍｇ〜約４５０ｍｇの投与量で、１〜８週間週１回、次にその後月１回皮下投与される、中等度から重度のざ瘡を治療又は予防するのに使用されるＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片。
【００３３】
２０．  セクキヌマブ、その機能性誘導体又はバイオシミラー、例えば、セクキヌマブが、０、１、２、３及び４週目、次にその後月１回投与される、実施形態１９に記載の中等度から重度のざ瘡を治療又は予防するのに使用されるＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片。
【００３４】
２１．  約１０ｍｇ／ｋｇの用量で、例えば、月１回又は週１回静脈内投与される、実施形態１５又は１７に記載のざ瘡を治療又は予防するのに使用されるＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片。
【００３５】
２２．  患者が、局所抗ざ瘡治療、経口／全身抗ざ瘡治療、全身若しくは病変への注射による抗ざ瘡治療、又は外科療法、理学療法、光線療法若しくはレーザー療法によるざ瘡の治療を以前に受けた、上記実施形態のいずれか１つに記載のざ瘡を治療又は予防するのに使用されるＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片。
【００３６】
２２．  治療有効量のＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片を、それを必要とする患者に投与することを含む、ざ瘡を治療する方法であって、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片が、ａ）ｉ）残基Ａｒｇ５５からＴｒｐ６７までの間の、ｉｉ）Ａｒｇ５５、Ｇｌｕ５７、及びＴｒｐ６７を含む、ｉｉｉ）Ａｒｇ５５、Ｇｌｕ５７、Ｔｒｐ６７、Ｔｙｒ６２、及びＡｒｇ１０１を含む、ｉｖ）Ａｒｇ５５、Ｇｌｕ５７、Ｔｒｐ６７、Ｔｙｒ６２、Ａｒｇ１０１、Ｐｒｏ５９、Ｓｅｒ６４、及びＶａｌ６５を含む、又はｖ）Ａｒｇ５５、Ｇｌｕ５７、Ｔｒｐ６７、Ｔｙｒ６２、Ａｒｇ１０１、Ｐｒｏ５９、Ｓｅｒ６４、Ｖａｌ６５、Ｖａｌ２２＊、Ｌｅｕ２６、Ａｓｐ５８、Ｇｌｕ６０、Ｐｒｏ６３、Ｐｒｏ１０７、Ｐｈｅ１１０、及びＬｙｓ１１４＊を含む成熟ヒトＩＬ−１７のエピトープに結合し、（＊）でマークしたアミノ酸がＩＬ−１７Ａホモ二量体の第２のＩＬ−１７サブユニットの寄与する残基を示し、さらに、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片が、ヒトＩＬ−１７について約１〜１０ｐＭのＫＤ、及び約２〜４週間、例えば、約３週間のｉｎ  ｖｉｖｏ半減期を有する方法。
【００３７】
２３．  治療有効量のＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片を投与することを含む、ざ瘡を治療する方法であって、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片が、２つの成熟ヒトＩＬ−１７タンパク質鎖を有するヒトＩＬ−１７ホモ二量体のエピトープに結合し、前記エピトープが１本の鎖上のＬｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９及び他の鎖上のＴｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含み、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片が、ヒトＩＬ−１７について約１００〜２００ｐＭのＫＤを有し、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片が、約３〜５週間、例えば約４週間のｉｎ  ｖｉｖｏ半減期を有する方法。
【００３８】
２４．  患者が、中等度から重度の炎症性ざ瘡を有する、実施形態２２及び２３に記載の方法。
【００３９】
２５．  患者が、最大２４週間まで、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片で治療される、実施形態２２から２４のいずれかに記載の方法。
【００４０】
２６．  患者が、局所抗ざ瘡治療、経口／全身抗ざ瘡治療、全身若しくは病変への注射による抗ざ瘡治療、又は外科療法、理学療法、光線療法若しくはレーザー療法によるざ瘡の治療を以前に受けた、実施形態２２から２５に記載の方法。
【００４１】
２７．  約１５０ｍｇ〜約６００ｍｇの単回用量のＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片を、皮下注射により患者に投与することを含む、実施形態２２から２６のいずれかに記載の方法。
【００４２】
２８．  約７５ｍｇ〜約６００ｍｇ、好ましくは約７５ｍｇ〜約３００ｍｇ又は約３００ｍｇ〜約４５０ｍｇのＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片を、年４回又は月１回皮下注射により患者に投与することを含む、実施形態２２から２７のいずれかに記載の方法。
【００４３】
２９．  約７５ｍｇのＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片を、月１回皮下注射により患者に投与することを含む、実施形態２８に記載の方法。
【００４４】
３０．  約３００ｍｇのＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片を、月１回皮下注射により患者に投与することを含む、実施形態２８に記載の方法。
【００４５】
３０の２．  約４５０ｍｇのＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片を、月１回皮下注射により患者に投与することを含む、実施形態２８に記載の方法。
【００４６】
３１．  ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片が、
ｉ）配列番号３０として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（ＶＨ）、
ｉｉ）配列番号２２として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）、
ｉｉｉ）配列番号３０として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＨドメイン及び配列番号２２として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、
ｉｖ）配列番号２４、配列番号２６及び配列番号２８として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン、
ｖ）配列番号１６、配列番号１８及び配列番号２０として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、
ｖｉ）配列番号２５、配列番号２７及び配列番号２９として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン、
ｖｉｉ）配列番号１７、配列番号１９及び配列番号２１として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、
ｖｉｉｉ）配列番号２４、配列番号２６及び配列番号２８として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン並びに配列番号１６、配列番号１８及び配列番号２０として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、
ｉｘ）配列番号２５、配列番号２７及び配列番号２９として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン並びに配列番号１７、配列番号１９及び配列番号２１として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、
ｘ）配列番号２３を含む軽鎖、ｘｉ）配列番号３１含む重鎖、又は
ｘｉｉ）配列番号２３を含む軽鎖及び配列番号３１を含む重鎖
を含む、実施形態２２に記載の方法。
【００４７】
３２．  ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片がヒト抗体である、実施形態３１に記載の方法。
【００４８】
３３．  ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片がＣＪＭ１１２である、実施形態３２に記載の方法。
【００４９】
３４．  約７５ｍｇ〜約６００ｍｇ、約７５ｍｇ〜約６００ｍｇ、例えば、約１５０ｍｇ〜約６００ｍｇ、例えば、約１５０ｍｇ〜約４５０ｍｇ、例えば、約３００ｍｇ〜約４５０ｍｇのＣＪＭ１１２（又はその機能性誘導体若しくはバイオシミラー、好ましくはＣＪＭ１１２）を、月１回皮下注射により患者に投与することを含む、ざ瘡、例えば、中等度から重度の炎症性ざ瘡を有する患者を治療する方法であって、前記月１回投与することが、任意に、負荷レジメンにおいてＣＪＭ１１２を患者に投与することによって先行されない、方法。
【００５０】
３４．１  約７５ｍｇ〜約３００ｍｇ又は約３００ｍｇ〜約４５０ｍｇのＣＪＭ１１２（又はその機能性誘導体若しくはバイオシミラー、好ましくはＣＪＭ１１２）を、月１回皮下注射により患者に投与することを含む、ざ瘡、例えば、中等度から重度の炎症性ざ瘡を有する患者を治療する方法であって、前記月１回投与することが、負荷レジメンにおいてＣＪＭ１１２を患者に投与することによって先行されない方法。
【００５１】
３５．  約７５ｍｇ〜約６００ｍｇ、例えば、約７５ｍｇ〜約３００ｍｇ、例えば、約１５０ｍｇ〜約６００ｍｇ、例えば、約１５０ｍｇ〜約４５０ｍｇ、例えば、約３００ｍｇ〜約４５０ｍｇのＣＪＭ１１２（又はその機能性誘導体若しくはバイオシミラー、好ましくはＣＪＭ１１２）の単回用量を、皮下注射により患者に投与することを含む、ざ瘡、例えば、中等度から重度のざ瘡を有する患者を治療する方法。
【００５２】
３６．  ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片が、
ｉ）配列番号８として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（ＶＨ）、
ｉｉ）配列番号１０として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）、
ｉｉｉ）配列番号８として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＨドメイン及び配列番号１０として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、
ｉｖ）配列番号１、配列番号２及び配列番号３として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン、
ｖ）配列番号４、配列番号５及び配列番号６として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、
ｖｉ）配列番号１１、配列番号１２及び配列番号１３として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン、
ｖｉｉ）配列番号１、配列番号２及び配列番号３として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン並びに配列番号４、配列番号５及び配列番号６として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、
ｖｉｉｉ）配列番号１１、配列番号１２及び配列番号１３として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン並びに配列番号４、配列番号５及び配列番号６として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、
ｉｘ）配列番号１４として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖、
ｘ）配列番号１５として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖、又は
ｘｉ）配列番号１４として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖及び配列番号１５として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖
を含む、実施形態２３に記載の方法。
【００５３】
３７．  ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片が、ヒト抗体である、実施形態３６に記載の方法。
【００５４】
３８．  ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片が、セクキヌマブ、その機能性誘導体又はバイオシミラー、例えば、セクキヌマブである、実施形態３７に記載の方法。
【００５５】
３９．  約７５ｍｇ〜約６００ｍｇ、例えば、約１５０ｍｇ〜約６００ｍｇ、例えば、約１５０ｍｇ〜約４５０ｍｇ、例えば、約３００ｍｇ〜約４５０ｍｇ、例えば、約７５ｍｇ〜約３００ｍｇのセクキヌマブ（又はその機能性誘導体若しくはバイオシミラー、例えば、セクキヌマブ）の単回用量を、皮下注射により患者に投与することを含む、ざ瘡、例えば、中等度から重度のざ瘡、例えば、中等度から重度の炎症性ざ瘡を有する患者を治療する方法。
【００５６】
４０．  約７５ｍｇ〜約６００ｍｇ、例えば、約１５０ｍｇ〜約６００ｍｇ、例えば、約１５０ｍｇ〜約４５０ｍｇ、例えば、約３００ｍｇ〜約４５０ｍｇ、例えば、約７５ｍｇ〜約３００ｍｇのセクキヌマブ（又はその機能性誘導体若しくはバイオシミラー、例えば、セクキヌマブ）を、０、１、２、３及び４週目に週１回、次にその後月１回患者に皮下投与することを含む、ざ瘡、例えば、中等度から重度のざ瘡、例えば、中等度から重度の炎症性ざ瘡を有する患者を治療する方法。
【００５７】
４１．  約１０ｍｇ／ｋｇを患者に静脈内投与することを含む、ざ瘡、例えば、中等度から重度のざ瘡、例えば、中等度から重度の炎症性ざ瘡を有する患者を治療する方法。
【００５８】
追加の実施形態が以下に記載される：
Ａ１．  ざ瘡、例えば、中等度から重度のざ瘡、例えば、中等度から重度の炎症性ざ瘡を治療するための薬剤の調製におけるＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片の使用。
【００５９】
Ａ２．  ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片が、ａ）残基Ａｒｇ５５からＴｒｐ６７までの間の、ｂ）残基Ａｒｇ５５、Ｇｌｕ５７、及びＴｒｐ６７を含む、ｃ）残基Ａｒｇ５５、Ｇｌｕ５７、Ｔｒｐ６７、Ｔｙｒ６２、及びＡｒｇ１０１を含む、ｄ）残基Ａｒｇ５５、Ｇｌｕ５７、Ｔｒｐ６７、Ｔｙｒ６２、Ａｒｇ１０１、Ｐｒｏ５９、Ｓｅｒ６４、及びＶａｌ６５を含む、又はｅ）残基Ａｒｇ５５、Ｇｌｕ５７、Ｔｒｐ６７、Ｔｙｒ６２、Ａｒｇ１０１、Ｐｒｏ５９、Ｓｅｒ６４、Ｖａｌ６５、Ｖａｌ２２＊、Ｌｅｕ２６、Ａｓｐ５８、Ｇｌｕ６０、Ｐｒｏ６３、Ｐｒｏ１０７、Ｐｈｅ１１０、及びＬｙｓ１１４＊を含む成熟ヒトＩＬ−１７のエピトープに結合し、（＊）でマークしたアミノ酸がＩＬ−１７Ａホモ二量体の第２のＩＬ−１７サブユニットの寄与する残基を示し、さらに、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片が、ヒトＩＬ−１７について約１〜１０ｐＭのＫＤ及び約２〜４週間、例えば、約３週間のｉｎ  ｖｉｖｏ半減期を有する、実施形態Ａ１に記載の使用。
【００６０】
Ａ３．  ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片が、２つの成熟ヒトＩＬ−１７タンパク質鎖を有するヒトＩＬ−１７ホモ二量体のエピトープに結合し、前記エピトープが１本の鎖上のＬｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９及び他の鎖上のＴｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含み、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片が、ヒトＩＬ−１７について約１００〜２００ｐＭのＫＤを有し、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片が、約３〜５週間、例えば約４週間のｉｎ  ｖｉｖｏ半減期を有する、実施形態Ａ１に記載の使用。
【００６１】
Ａ４．  ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片が、
ｉ）配列番号３０として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（ＶＨ）、又はそれとの少なくとも約９５％、９８％若しくは９９％の全配列同一性を有するアミノ酸配列、
ｉｉ）配列番号２２として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）、又はそれとの少なくとも約９５％、９８％若しくは９９％の全配列同一性を有するアミノ酸配列、
ｉｉｉ）配列番号３０として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＨドメイン及び配列番号２２として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、又はそれとの少なくとも約９５％、９８％若しくは９９％の全配列同一性を有するアミノ酸配列、
ｉｖ）配列番号２４、配列番号２６及び配列番号２８として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン、又はそれとの少なくとも約９５％、９８％若しくは９９％の全配列同一性を有するアミノ酸配列、
ｖ）配列番号１６、配列番号１８及び配列番号２０として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、又はそれとの少なくとも約９５％、９８％若しくは９９％の全配列同一性を有するアミノ酸配列、
ｖｉ）配列番号２５、配列番号２７及び配列番号２９として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン、又はそれとの少なくとも約９５％、９８％若しくは９９％の全配列同一性を有するアミノ酸配列、
ｖｉｉ）配列番号１７、配列番号１９及び配列番号２１として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、又はそれとの少なくとも約９５％、９８％若しくは９９％の全配列同一性を有するアミノ酸配列、
ｖｉｉｉ）配列番号２４、配列番号２６及び配列番号２８として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン並びに配列番号１６、配列番号１８及び配列番号２０として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、又はそれとの少なくとも約９０％、９５％、９８％若しくは９９％の全配列同一性を有するアミノ酸配列、
ｉｘ）配列番号２５、配列番号２７及び配列番号２９として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン並びに配列番号１７、配列番号１９及び配列番号２１として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、又はそれとの少なくとも約９０％、９５％、９８％若しくは９９％の全配列同一性を有するアミノ酸配列、
ｘ）配列番号２３を含む軽鎖、又はそれとの少なくとも約９０％、９５％、９８％若しくは９９％の全配列同一性を有するアミノ酸配列、
ｘｉ）配列番号３１含む重鎖、又はそれとの少なくとも約９０％、９５％、９８％若しくは９９％の全配列同一性を有するアミノ酸配列、
ｘｉｉ）配列番号２３を含む軽鎖及び配列番号３１を含む重鎖、又はそれとの少なくとも約９０％、９５％、９８％若しくは９９％の全配列同一性を有するアミノ酸配列
を含む、実施形態Ａ１又はＡ２に記載の使用。
【００６２】
Ａ５．  ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片が、
ｉ）配列番号８として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（ＶＨ）、又はそれとの少なくとも約９５％、９８％若しくは９９％の全配列同一性を有するアミノ酸配列、
ｉｉ）配列番号１０として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）、又はそれとの少なくとも約９５％、９８％若しくは９９％の全配列同一性を有するアミノ酸配列、
ｉｉｉ）配列番号８として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＨドメイン及び配列番号１０として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、又はそれとの少なくとも約９５％、９８％若しくは９９％の全配列同一性を有するアミノ酸配列、
ｉｖ）配列番号１、配列番号２及び配列番号３として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン、又はそれとの少なくとも約９０％、９５％、９８％若しくは９９％の全配列同一性を有するアミノ酸配列、
ｖ）配列番号４、配列番号５及び配列番号６として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、又はそれとの少なくとも約９０％、９５％、９８％若しくは９９％の全配列同一性を有するアミノ酸配列、
ｖｉ）配列番号１１、配列番号１２及び配列番号１３として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン、又はそれとの少なくとも約９０％、９５％、９８％若しくは９９％の全配列同一性を有するアミノ酸配列、
ｖｉｉ）配列番号１、配列番号２及び配列番号３として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン並びに配列番号４、配列番号５及び配列番号６として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、又はそれとの少なくとも約９０％、９５％、９８％若しくは９９％の全配列同一性を有するアミノ酸配列、
ｖｉｉｉ）配列番号１１、配列番号１２及び配列番号１３として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン並びに配列番号４、配列番号５及び配列番号６として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、又はそれとの少なくとも約９０％、９５％、９８％若しくは９９％の全配列同一性を有するアミノ酸配列、
ｉｘ）配列番号１４として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖、又はそれとの少なくとも約９０％、９５％、９８％若しくは９９％の全配列同一性を有するアミノ酸配列、
ｘ）配列番号１５として示されるアミノ酸を含む免疫グロブリン重鎖、又はそれとの少なくとも約９０％、９５％、９８％若しくは９９％の全配列同一性を有するアミノ酸配列、
ｘｉ）配列番号１４として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖及び配列番号１５として示されるアミノ酸を含む免疫グロブリン重鎖、又はそれとの少なくとも約９０％、９５％、９８％若しくは９９％の全配列同一性を有するアミノ酸配列、
を含む、実施形態Ａ１又はＡ３に記載の使用。
【００６３】
Ａ６．  ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片が、ヒト抗体である、実施形態Ａ１からＡ５のいずれか１つに記載の使用。
【００６４】
Ａ７．  ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片が、最大２４週間まで投与される、実施形態Ａ１からＡ６のいずれかに記載の使用。
【００６５】
Ａ８．  ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片が、例えば、約７５ｍｇ〜約６００ｍｇ、約７５ｍｇ〜約４５０ｍｇ、又は約７５ｍｇ〜約３００ｍｇの投与量で皮下に、年４回又は月１回投与される、上記実施形態Ａ１からＡ７のいずれかに記載の使用。
【００６６】
Ａ９．  ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片が、約７５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約４５０ｍｇ又は約６００ｍｇの投与量で、月１回皮下注射により投与される、実施形態Ａ８に記載の使用。
【００６７】
Ａ１０．  ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片が、約７５ｍｇ〜約６００ｍｇ、好ましくは約７５ｍｇ〜約３００ｍｇの投与量で、皮下注射により投与され、前記投与することが、負荷レジメンにおいて前記ＩＬ−１７抗体又は抗原結合断片を投与することによって先行されない、上記実施形態Ａ１からＡ９のいずれかに記載の使用。
【００６８】
Ａ１１．  ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片が、約７５ｍｇ〜約６００ｍｇ、好ましくは約７５ｍｇ〜約３００ｍｇの負荷用量で、週１回皮下注射により投与される、上記実施形態Ａ１からＡ１０のいずれかに記載の使用。
【００６９】
Ａ１２．  負荷用量が、１〜８週間、好ましくは、４又は５週間投与される、実施形態Ａ１１に記載の使用。
【００７０】
Ａ１３．  ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片が、約７５ｍｇ〜約６００ｍｇ、好ましくは約７５ｍｇ〜約３００ｍｇの投与量で、０、１、２、３及び４週目に週１回、次にその後月１回皮下投与される、実施形態Ａ１２に記載の使用。
【００７１】
Ａ１４．  ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片が、例えば、約１５０ｍｇ〜約６００ｍｇの単回用量として皮下投与される、実施形態Ａ１からＡ６のいずれか１つに記載の使用。
【００７２】
Ａ１５．  ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片が、ＣＪＭ１１２、その機能性誘導体又はバイオシミラー、例えば、ＣＪＭ１１２である、実施形態Ａ４又は実施形態６から１４のいずれか１つに記載の使用。
【００７３】
Ａ１６．  ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片が、ＣＪＭ１１２、その機能性誘導体又はバイオシミラー、例えば、ＣＪＭ１１２であり、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片が、約７５ｍｇ〜約６００ｍｇ、例えば、約１５０ｍｇ〜約６００ｍｇ、例えば、約１５０ｍｇ〜約４５０ｍｇ、例えば、約３００ｍｇ〜約４５０ｍｇの投与量で皮下投与される、実施形態Ａ１５に記載の使用。そのような投与は、例えば、週１回又は月１回であり、数週間（例えば、１〜８週間、例えば、４又は５週間）にわたり週１回、次に月１回である場合がある。
【００７４】
Ａ１７．  ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片が、セクキヌマブ、その機能性誘導体又はバイオシミラー、例えば、セクキヌマブである、実施形態Ａ５からＡ１４のいずれか１つに記載の使用。
【００７５】
Ａ１８．  約７５ｍｇ〜約６００ｍｇ、例えば、約１５０ｍｇ〜約６００ｍｇ、例えば、約１５０ｍｇ〜約４５０ｍｇ、例えば、約３００ｍｇ〜約４５０ｍｇの単回用量のセクキヌマブ、その機能性誘導体又はバイオシミラー、例えば、セクキヌマブを、皮下注射により患者に投与することを含む、実施形態Ａ１７に記載の使用。
【００７６】
Ａ１９．  セクキヌマブ、その機能性誘導体又はバイオシミラー、例えば、セクキヌマブである、中等度から重度のざ瘡を治療又は予防するための薬剤の調製におけるＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片の使用であって、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片が、約７５ｍｇ〜約６００ｍｇ、好ましくは約７５ｍｇ〜約３００ｍｇの投与量で、１〜８週間週１回、次にその後月１回皮下投与される、使用。
【００７７】
Ａ２０．  実施形態Ａ１９に記載の中等度から重度のざ瘡を治療又は予防するための薬剤の調製におけるＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片の使用であって、セクキヌマブ、その機能性誘導体又はバイオシミラー、例えば、セクキヌマブが、０、１、２、３及び４週目に、次にその後月１回投与される使用。
【００７８】
Ａ２１．  患者が、局所抗ざ瘡治療、経口／全身抗ざ瘡治療、全身若しくは病変への注射による抗ざ瘡治療、又は外科療法、理学療法、光線療法若しくはレーザー療法によるざ瘡の治療を以前に受けた、実施形態Ａ１からＡ２０のいずれか１つに記載の使用。
【００７９】
さらなる実施形態が以下に記載される：
Ｂ１．  上記実施形態（例えば、Ａ１からＡ２１）のいずれかに記載のざ瘡を治療又は予防するための薬剤製造における、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片、及び１つ又は複数の薬学的に許容される担体を含む医薬組成物の使用。
【００８０】
本明細書で用いているように、ＩＬ−１７は、インターロイキン−１７Ａ（ＩＬ−１７Ａ）を指す。
【００８１】
「を含む（comprising）」という用語は、「を含む（including）」並びに「からなる」を含み、例えば、Ｘ「を含む（comprising）」組成物は、Ｘからもっぱらなっていてもよく又は別のもの、例えば、Ｘ＋Ｙを含んでいてもよい。
【００８２】
本明細書で用いているように、「ＴＮＦ−アルファアンタゴニスト」という語句は、ＴＮＦ−アルファのシグナル、伝達、及び／又は活性を阻害、低減及び／又は遮断することができる小分子及び生体分子を指す。ＴＮＦ−アルファアンタゴニストの例は、Ｅｎｂｒｅｌ（登録商標）（エタネルセプト）、Ｈｕｍｉｒａ（登録商標）（アダリムマブ）、Ｒｅｍｉｃａｄｅ（登録商標）（インフリキシマブ）及びＳｉｍｐｏｎｉ（登録商標）（ゴリムマブ）などである。
【００８３】
数値ｘに関する「約」という用語は、例えば、＋／−１０％を意味する。数の範囲又は数を列挙したものの前に用いられる場合、「約」という用語は、系列における各数に適用され、例えば、「約１〜５」という語句は、「約１〜約５」と解釈すべきであり、又は例えば、「約１、２、３，４」という語句は、「約１、約２、約３，約４、等」と解釈すべきである。
【００８４】
「実質的に」という語は、「完全に」を除外しない。例えば、Ｙを「実質的に含まない」組成物は、Ｙを完全に含まないことがあり得る。必要な場合、「実質的に」という語は、本開示の定義から除くことができる。
【００８５】
「抗体」という用語は、本明細書で言及されるように、天然に存在する及び全抗体を含む。天然に存在する「抗体」は、ジスルフィド結合により相互に連結された少なくとも２つの重（Ｈ）鎖及び２つの軽（Ｌ）鎖を含む糖タンパク質である。各重鎖は、重鎖可変領域（本明細書においてＶＨと略記する）及び重鎖定常領域から構成されている。重鎖定常領域は、３つのドメインＣＨ１、ＣＨ２及びＣＨ３から構成されている。各軽鎖は、軽鎖可変領域（本明細書においてＶＬと略記する）及び軽鎖定常領域から構成されている。軽鎖定常領域は、１つのドメインＣＬから構成されている。ＶＨ及びＶＬ領域は、フレームワーク領域（ＦＲ）と呼ばれているより保存的である領域により散在させられている超可変領域又は相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれている超可変の領域にさらに細分することができる。各ＶＨ及びＶＬは、次の順序でアミノ末端からカルボキシ末端へと配列している３つのＣＤＲ及び４つのＦＲから構成されている：ＦＲ１、ＣＤＲ１、ＦＲ２、ＣＤＲ２、ＦＲ３、ＣＤＲ３、ＦＲ４。重及び軽鎖の可変領域は、抗原と相互作用する結合ドメインを含む。抗体の定常領域は、免疫系の様々な細胞（例えば、エフェクター細胞）及び古典的補体系の第１成分（Ｃ１ｑ）を含む宿主組織又は因子への免疫グロブリンの結合を媒介し得る。具体例としての抗体は、セクキヌマブ（表１）、ＣＪＭ１１２（表２）及びイキセキズマブ（米国特許第７，８３８，６３８号明細書）などである。
【００８６】
抗体の「抗原結合断片」という用語は、本明細書で用いているように、抗原（例えば、ＩＬ−１７）に特異的に結合する能力を保持している抗体の断片を指す。抗体の抗原結合機能は、全長抗体の断片により果たされ得ることが示された。抗体の「抗原結合部分」という用語に含まれる結合断片の例としては、ＶＬ、ＶＨ、ＣＬ及びＣＨ１ドメインからなる一価断片であるＦａｂ断片、ヒンジ領域におけるジスルフィド架橋により連結されている２つのＦａｂ断片を含む二価断片であるＦ（ａｂ）２断片、ＶＨ及びＣＨ１ドメインからなるＦｄ断片、抗体の一本の腕のＶＬ及びＶＨドメインからなるＦｖ断片、ＶＨドメインからなるｄＡｂ断片（Wardら、1989 Nature 341巻、544-546頁）並びに単離ＣＤＲなどがある。具体例としての抗原結合部位は、配列番号１〜６及び１１〜１３（表１）に示されているセクキヌマブのＣＤＲ、好ましくは重鎖ＣＤＲ３などである。具体例としての抗原結合部位は、配列番号１６〜２１及び２４〜３０（表２）に示されるＣＪＭ１１２のＣＤＲ、好ましくは重鎖ＣＤＲ３などである。さらに、Ｆｖ断片の２つのドメインＶＬ及びＶＨは、別個の遺伝子によりコードされるが、それらは、ＶＬ及びＶＨ領域が一対になって一価分子を形成している単一タンパク質鎖（単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）として公知である、例えば、Birdら、1988 Science 242巻、423-426頁、及びHustonら、1988 Proc. Natl. Acad. Sci. 85巻、5879-5883頁参照）として調製されることを可能にする合成リンカーにより組換え法により連結することができる。そのような単鎖抗体も「抗体」という用語の範囲内に含まれるものとする。単鎖抗体及び抗原結合部分は、当業者に公知の従来技術を用いて得られる。
【００８７】
「単離抗体」は、本明細書で用いているように、異なる抗原特異性を有する他の抗体を実質的に含まない抗体を指す（例えば、ＩＬ−１７に特異的に結合する単離抗体は、ＩＬ−１７以外の抗原に特異的に結合する抗体を実質的に含まない）。「モノクローナル抗体」又は「モノクローナル抗体組成物」という用語は、本明細書で用いているように、単一分子組成の抗体分子の製剤を指す。「ヒト抗体」という用語は、本明細書で用いているように、フレームワーク及びＣＤＲ領域の両方がヒト由来の配列に由来する可変領域を有する抗体を含むものとする。「ヒト抗体」は、ヒト、ヒト組織又はヒト細胞により産生される必要はない。本開示のヒト抗体は、ヒト配列によりコードされないアミノ酸残基（例えば、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでのランダム若しくは部位特異的突然変異誘発により、抗体遺伝子のｉｎ  ｖｉｖｏでの組換え時に結合部位におけるＮ−ヌクレオチドの付加により、又はｉｎ  ｖｉｖｏでの体細胞突然変異により導入された突然変異）を含み得る。開示した工程及び組成物のいくつかの実施形態において、ＩＬ−１７抗体は、ヒト抗体、単離抗体及び／又はモノクローナル抗体である。
【００８８】
「ＩＬ−１７」という用語は、以前はＣＴＬＡ８として公知であったＩＬ−１７Ａを指し、様々な種（例えば、ヒト、マウス及びサル）の野生型ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ａの多形変異体及びＩＬ−１７Ａの機能的等価体を含む。本開示によるＩＬ−１７Ａの機能的等価体は、好ましくは野生型ＩＬ−１７Ａ（例えば、ヒトＩＬ−１７Ａ）との少なくとも約６５％、７５％、８５％、９５％、９６％、９７％、９８％又はさらには９９％の全配列同一性を有し、ヒト皮膚線維芽細胞によるＩＬ−６の産生を誘導する能力を実質的に保持している。
【００８９】
「ＫＤ」という用語は、特定の抗体−抗原相互作用の解離速度を指すものとする。「ＫＤ」という用語は、本明細書で用いているように、ＫｏｆｆとＫｏｎとの比（すなわち、Ｋｏｆｆ／Ｋｏｎ）から得られ、モル濃度（Ｍ）として表される、解離定数を指すものとする。抗体のＫＤ値は、当技術分野で十分に確立された方法を用いて決定することができる。抗体のＫＤを決定するための方法は、表面プラスモン共鳴を用いる、又はＢｉａｃｏｒｅ（登録商標）などのバイオセンサーシステムを用いることによる。いくつかの実施形態において、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ又はＣＭＪ１１２は、約１〜２５０ｐＭ、好ましくは約１〜１０ｐＭ（例えば、約６ｐＭ）又は約１００〜２００ｐＭ（例えば、約２００ｐＭ）のＫＤでヒトＩＬ−１７に結合する。
【００９０】
「親和力」という用語は、単一抗原部位における抗体と抗原との間の相互作用の強さを指す。各抗原部位内で、抗体の「腕」の可変領域は、多数の部位において抗原と弱い非共有結合力により相互作用する。相互作用が大きいほど、親和力が強い。例えば、ＥＬＩＳＡ、ウエスタンブロット及びＲＩＡなどの様々な種のＩＬ−１７に対する抗体の結合親和力を評価するための標準的アッセイが当技術分野で公知である。抗体の結合速度論（例えば、結合親和力）もビアコア（Ｂｉａｃｏｒｅ）解析などの当技術分野で公知の標準的アッセイにより評価することができる。
【００９１】
当技術分野で公知及び本明細書で述べる方法により測定されるこれらのＩＬ−１７機能特性（例えば、生化学的、免疫化学的、細胞、生理学的又は他の生物学的活性又は同類のもの）の１つ又は複数のものを「阻害する」抗体は、抗体が存在しない場合（又は無関係の特異性の対照抗体が存在する場合）に認められるものと比較して特定の活性の統計的に有意な低下に関連すると理解される。ＩＬ−１７活性を阻害する抗体は、例えば、測定パラメーターの少なくとも約１０％、少なくとも５０％、８０％又は９０％の統計的に有意な低下をもたらし、開示した方法及び組成物の特定の実施形態において、用いるＩＬ−１７抗体は、ＩＬ−１７機能活性の９５％、９８％又は９９％以上を阻害し得る。
【００９２】
「ＩＬ−６を阻害する」は、本明細書で用いているように、初代ヒト皮膚線維芽細胞からのＩＬ−６の産生を減少させるＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２）の能力を指す。初代ヒト（皮膚）線維芽細胞におけるＩＬ−６の産生は、ＩＬ−１７に依存する（Hwangら、(2004) Arthritis Res Ther、6巻、R120-128頁）。要するに、ヒト皮膚線維芽細胞は、種々の濃度のＩＬ−１７結合性分子又はＦｃ部を有するヒトＩＬ−１７受容体の存在下で組換えＩＬ−１７により刺激される。キメラ抗ＣＤ２５抗体Ｓｉｍｕｌｅｃｔ（登録商標）（バシリキシマブ）は、陰性対照として好都合に用いることができる。１６時間の刺激後に上清を採取し、ＥＬＩＳＡによりＩＬ−６についてアッセイする。ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２は、上述のように試験するとき、すなわち、ヒト皮膚線維芽細胞におけるｈｕ−ＩＬ−１７により誘導されたＩＬ−６の産生に対する前記阻害活性を測定したとき、約５０ｎＭ以下（例えば、約０．０１〜約５０ｎＭ）のＩＬ−６の産生（１ｎＭのヒトＩＬ−１７の存在下で）の阻害に関するＩＣ５０を一般的に有する。開示した方法及び組成物のいくつかの実施形態において、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２、及びその機能性誘導体は、約２０ｎＭ以下、より好ましくは約１０ｎＭ以下、より好ましくは約５ｎＭ以下、より好ましくは約２ｎＭ以下、より好ましくは約１ｎＭ以下の上で定義したＩＬ−６の産生の阻害に関するＩＣ５０を有する。
【００９３】
「誘導体」という用語は、特に示さない限り、アミノ酸配列変異体、並びに本開示によるＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２の、例えば、指定の配列（例えば、可変ドメイン）の共有結合性修飾（例えば、ペグ化、脱アミド化、ヒドロキシル化、リン酸化、メチル化等）を定義するために用いる。「機能性誘導体」は、開示したＩＬ−１７抗体と同様の定性的生物学的活性を有する分子を含む。機能性誘導体は、本明細書で開示したＩＬ−１７抗体の断片及びペプチド類似体を含む。断片は、本開示によるポリペプチドの、例えば、指定の配列の配列内の領域を含む。本明細書で開示したＩＬ−１７抗体の機能性誘導体（例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２の機能性誘導体）は、好ましくは本明細書で開示したＩＬ−１７抗体及びその抗原結合断片のＶＨ及び／又はＶＬ配列と少なくとも約６５％、７５％、８５％、９５％、９６％、９７％、９８％若しくはさらには９９％の全配列同一性を有するＶＨ及び／又はＶＬドメインを含み、ヒトＩＬ−１７に結合する又は例えば、ＩＬ−１７誘導ヒト皮膚線維芽細胞のＩＬ−６産生を阻害する能力を実質的に保持する。
【００９４】
「実質的に同じ」という語句は、関連するアミノ酸又はヌクレオチド配列（例えば、ＶＨ又はＶＬドメイン）が特定の参照配列と比較して同じであるか又は微小な差を有する（例えば、保存的アミノ酸置換による）ことを意味する。微小な差は、指定の領域（例えば、ＶＨ又はＶＬドメイン）の５アミノ酸配列における１又は２置換などのわずかなアミノ酸の変化を含む。抗体の場合、第２の抗体は、同じ特異性を有し、同じものの親和力の少なくとも５０％を有する。本明細書で開示した配列と実質的に同じ（例えば、少なくとも約８５％の配列同一性）配列も本出願の一部である。いくつかの実施形態において、誘導ＩＬ−１７抗体（例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２の誘導体、例えば、セクキヌマブバイオシミラー抗体又はＣＪＭ１１２バイオシミラー抗体）の配列同一性は、開示した配列に対して約９０％以上、例えば、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％又はそれより高い値であり得る。
【００９５】
天然ポリペプチド及びその機能性誘導体に関する「同一性」は、本明細書においては、配列を整列させ、最大パーセントの同一性を達成するために、必要な場合にギャップを導入した後、配列同一性の一部として保存的置換を考慮せずに、対応する天然ポリペプチドの残基と同じである候補配列におけるアミノ酸残基の百分率と定義する。Ｎ又はＣ末端延長も挿入も同一性を低下させると解釈しないものとする。整列の方法及びコンピュータプログラムは、周知である。同一性のパーセントは、標準的整列アルゴリズム、例えば、Altshulら((1990) J. Mol. Biol.、215巻、403-410頁)により記載されたＢａｓｉｃ  Ｌｏｃａｌ  Ａｌｉｇｎｍｅｎｔ  Ｓｅａｒｃｈ  Ｔｏｏｌ（ＢＬＡＳＴ）、Needlemanらのアルゴリズム（(1970) J. Mol. Biol.、48巻、444-453頁）又はMeyersらのアルゴリズム（(1988) Comput. Appl. Biosci.、4巻、11-17頁）により求めることができる。一組のパラメーターは、ギャップペナルティ１２、ギャップ延長ペナルティ４、フレームシフトギャップペナルティ５を有するＢｌｏｓｕｍ  ６２スコアリングマトリックスであってもうよい。２つのアミノ酸又はヌクレオチド配列の間の同一性のパーセントは、ＰＡＭ１２０重み付き残基表、１２のギャップ長ペナルティ及び４のギャップペナルティを用いたＡＬＩＧＮプログラム（ｖｅｒｓｉｏｎ２．０）に組み込まれたE. Meyers及びW. Millerのアルゴリズム（(1989) CABIOS、4巻、11-17頁）を用いて求めることもできる。
【００９６】
「アミノ酸（単数又は複数）」は、すべての天然に存在するＬ−α−アミノ酸を指し、また例えば、Ｄ−アミノ酸を含む。「アミノ酸配列変異体」という語句は、本開示による配列と比較してそれらのアミノ酸配列の若干の差を有する分子を指す。例えば、指定の配列の本開示による抗体のアミノ酸配列変異体は、ヒトＩＬ−１７に結合する、又は、例えば、ＩＬ−１７誘導性ヒト皮膚線維芽細胞のＩＬ−６の産生を阻害する能力を依然として有する。アミノ酸配列変異体は、置換変異体（少なくとも１つのアミノ酸残基が除去され、本開示によるポリペプチドにおける同じ位置におけるその位置に挿入された異なるアミノ酸を有するもの）、挿入変異体（本開示によるポリペプチドにおける特定の位置におけるアミノ酸に直接隣接して挿入された１つ又は複数のアミノ酸を有するもの）、欠失変異体（本開示によるポリペプチドにおける１つ又は複数のアミノ酸が除去されたもの）を含む。
【００９７】
「薬学的に許容される」という用語は、活性成分の生物学的活性の有効性を妨げない非毒性物質を意味する。
【００９８】
「投与すること」という用語は、化合物、例えば、ＩＬ−１７結合性分子又は別の薬剤に関して、任意の経路による患者へのその化合物の送達を指すために用いる。
【００９９】
本明細書で用いているように、「治療有効量」は、障害又は再発する障害の少なくとも１つの症状を治療する、予防する、その発症を予防する、治癒させる、遅延させる、その重症度を低減する、回復させる、又はそのような治療が行われない場合に期待された生存期間を超えて患者の生存期間を延長するための、患者（例えば、ヒト）への単回又は複数回用量の投与に有効である、ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２）又はＩＬ−１７受容体結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片）の量を指す。
【０１００】
「治療」又は「治療する」という用語は、疾患にかかるリスクを有するか又は疾患にかかったことが疑われる患者、及び病気であるか又は疾患若しくは医学的状態に罹患していると診断された患者の治療を含む、根治的治療又は疾患修飾治療（disease modifying treatment）を指し、臨床上の再発の抑制を含む。治療は、障害若しくは再発する障害の１つ若しくは複数の症状を予防する、治癒させる、その発症を予防する、その重症度を低減する、回復させる、又はそのような治療が行われない場合に期待された生存期間を超えて患者の生存期間を延長するために、医学的障害を有するか又は最終的に障害を得る可能性のある患者に投与される。
【０１０１】
「予防する」又は「予防すること」という用語は、予防する又は予防的治療を指し、疾患、障害及び／又はそれに関連する症状の発症を遅延させるか、又はその発症を予防することに関する。
【０１０２】
本明細書で用いているように、患者に関して「選択する」及び「選択される」は、特定の患者があらかじめ定められた基準を有することに基づいて（それにより）特定の患者が患者のより大きい群から特に選択されることを意味するために用いられる。同様に、「選択的に治療する」は、特定の疾患を有し、個々の患者があらかじめ定められた基準を有することに基づいて患者のより大きい群から特別に選択される、患者に治療を提供することを意味する。同様に、「選択的に投与する」は、個々の患者があらかじめ定められた基準を有することに基づいて（により）患者のより大きい群から特別に選択される患者に薬物を投与することを意味する。選択する、選択的に治療する及び選択的に投与するとは、患者が、より大きい群における患者の構成員に単に基づいて標準治療レジメンを提供されるのではなく、患者の個人歴（例えば、事前の治療的介入、例えば、生物製剤による事前の治療）、生物学（例えば、特定の遺伝子マーカー）、及び／又は徴候（例えば、特定の診断基準を満たさない）に基づいて個別治療を提供されることを意味する。選択するは、治療の方法に関連して本明細書で用いているように、特定の基準を有する患者の偶発的な治療を指すのではなく、患者が特定の基準を有することに基づいて患者に対する治療を施行する意図的な選択を指す。したがって、選択的治療／投与は、患者の治療歴、疾患の徴候及び／又は生物学を問わず、特定の疾患を有するすべての患者に特定の薬物を提供する、標準的治療／投与と異なっている。
【０１０３】
尋常性ざ瘡は、毛嚢脂腺単位（毛包及びそれらに付随する皮脂腺）の閉塞及び／又は炎症に関与する慢性皮膚疾患である。尋常性ざ瘡は、ほとんどが顔であるが背中及び腰にも影響を及ぼす非炎症性病変、炎症性病変、又はその両方の混合として存在し得る。本明細書で用いているように、「中等度から重度のざ瘡」という語句は、治験責任医師の全般評価（Investigator's Global assessment）（ＩＧＡ）のスコアが少なくとも中等度（３）のざ瘡の重症度を有する尋常性ざ瘡を意味する。本明細書で定義しているように、「中等度から重度の炎症性ざ瘡」は、炎症性病変（丘疹、膿疱及び小結節）及び非炎症性病変（オープン及びクローズド面皰）の存在を有する尋常性ざ瘡であって、治験責任医師の全般評価（ＩＧＡ）のスコアが少なくとも中等度（３）のざ瘡の重症度が炎症性病変（丘疹、膿疱及び小結節）及び／又は非炎症性病変（オープン及びクローズド面皰）に関するものである尋常性ざ瘡を意味する。本明細書で用いているように、「ざ瘡」は、すべての形態のざ瘡、例えば、アクネ菌（P. acnes）、嚢胞性ざ瘡（A. nodulocycstic）、集簇性ざ瘡（A. conglabata）、閃光状アクネ（A. fulminans）、顔面膿皮症、誘発形態（例えば、塩素ざ瘡又は臭素ざ瘡及びステロイドざ瘡、薬剤誘発ざ瘡発疹［例えば、いくつかのがん療法で観察される］）並びにざ瘡と他の疾患の組合せ、例えば、滑膜炎−ざ瘡−膿疱症−骨化症−骨炎（Synovitis-Acne-Pustulosis Hyperostosis-Osteitis）（ＳＡＰＨＯ）、アクネテトラッド（acne tetrad）及び嚢胞性トライアド（follicular triad）を含む。本明細書で用いているように、「ざ瘡」は、非炎症性及び／又は炎症性ざ瘡も指す。
【０１０４】
ＩＬ−１７アンタゴニスト
様々な開示した方法、キット、使用及び方法は、ＩＬ−１７アンタゴニストを利用する。ＩＬ−１７アンタゴニストには、ＩＬ−１７シグナル、活性及び／又は伝達を遮断する、低減する及び／又は阻害することができる小分子及び生体分子が含まれる。ＩＬ−１７アンタゴニストの例は、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、可溶性ＩＬ−１７受容体、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２）及びＩＬ−１７受容体結合性分子（例えば、ＩＬ−１７受容体抗体又はその抗原結合断片）などである。いくつかの実施形態において、ＩＬ−１７アンタゴニストは、ＩＬ−１７結合性分子、好ましくはＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片である。ＩＬ−１７抗体及びその抗原結合断片は、本明細書で用いているように、完全ヒトＣＤＲグラフト又はキメラであり得る。開示した方法、使用、キット等に用いる抗体又はその抗原結合断片の定常領域ドメインは、好ましくは、例えば、"Sequences of Proteins of Immunological Interest", Kabat E.A. et al, US Department of Health and Human Services, Public Health Service, National Institute of Healthに記載されている適切なヒト定常領域ドメインを含むことが好ましい。
【０１０５】
開示した方法に用いる特に好ましいＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片は、ヒト抗体、特に、その両方がそれらの全体として参照により本明細書に組み込まれる、国際公開第２００６／０１３１０７号パンフレットの実施例１及び２に記載されているセクキヌマブ並びに米国特許第９，１９３，７８８号明細書に記載されているＣＪＭ１１２である。セクキヌマブ及びＣＪＭ１１２は、ＩｇＧ１／カッパイソ型の組換え高親和性完全ヒトモノクローナル抗ヒトインターロイキン−１７Ａ（ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７）抗体である。セクキヌマブは、ＩＬ−１７に対する高い親和性、すなわち、約１００〜２００ｐＭ（例えば、約２００ｐＭ）のＫＤ、約０．４ｎＭの約０．６７ｎＭヒトＩＬ−１７Ａの生物学的活性のｉｎ  ｖｉｔｒｏ中和のＩＣ５０、及び約４週間の半減期を有する。ＣＪＭ１１２は、ヒトＩＬ−１７Ａに対する非常に高い親和性、すなわち、約１〜１０ｐＭ（例えば、約６ｐＭ）、及び約２〜４週間、例えば、約３週間のｉｎ  ｖｉｖｏ半減期を有する。
【０１０６】
参照を容易にするために、Ｋａｂａｔ定義に基づく、Ｘ線解析により測定した、またＣｈｏｔｈｉａ及び共同研究者のアプローチを用いたセクキヌマブモノクローナル抗体の超可変領域、並びにＶＬ及びＶＨドメイン並びに完全重鎖及び軽鎖のアミノ酸配列を下の表１に示す。
【０１０７】
【表１−１】
2019505516.tif 000003
【０１０８】
【表１−２】
2019505516.tif 000004
【０１０９】
１つの実施形態において、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片は、超可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３を含む少なくとも１つの免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（ＶＨ）（前記ＣＤＲ１は、アミノ酸配列配列番号１を有し、前記ＣＤＲ２は、アミノ酸配列配列番号２を有し、前記ＣＤＲ３は、アミノ酸配列配列番号３を有する）を含む。１つの実施形態において、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片は、超可変領域ＣＤＲ１’、ＣＤＲ２’及びＣＤＲ３’を含む少なくとも１つの免疫グロブリン軽鎖可変領域（ＶＬ’）（前記ＣＤＲ１’は、アミノ酸配列配列番号４を有し、前記ＣＤＲ２’は、アミノ酸配列配列番号５を有し、前記ＣＤＲ３’は、アミノ酸配列配列番号６を有する）を含む。１つの実施形態において、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片は、超可変領域ＣＤＲ１−ｘ、ＣＤＲ２−ｘ及びＣＤＲ３−ｘを含む少なくとも１つの免疫グロブリン軽鎖可変領域（ＶＨ）（前記ＣＤＲ１−ｘは、アミノ酸配列配列番号１１を有し、前記ＣＤＲ２−ｘは、アミノ酸配列配列番号１２を有し、前記ＣＤＲ３−ｘは、アミノ酸配列配列番号１３を有する）を含む。
【０１１０】
１つの実施形態において、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片は、少なくとも１つの免疫ブロブリンＶＨドメイン及び少なくとも１つの免疫グロブリンＶＬドメインを含み、ａ）免疫ブロブリンＶＨドメインは、（例えば、順に）ｉ）超可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３（前記ＣＤＲ１は、アミノ酸配列配列番号１を有し、前記ＣＤＲ２は、アミノ酸配列配列番号２を有し、前記ＣＤＲ３は、アミノ酸配列配列番号３を有する）、又はｉｉ）超可変領域ＣＤＲ１−ｘ、ＣＤＲ２−ｘ及びＣＤＲ３−ｘ（前記ＣＤＲ１−ｘは、アミノ酸配列配列番号１１を有し、前記ＣＤＲ２−ｘは、アミノ酸配列配列番号１２を有し、前記ＣＤＲ３−ｘは、アミノ酸配列配列番号１３を有する）を含み、ｂ）免疫グロブリンＶＬドメインは、（例えば、順に）超可変領域ＣＤＲ１’、ＣＤＲ２’及びＣＤＲ３’（前記ＣＤＲ１’は、アミノ酸配列配列番号４を有し、前記ＣＤＲ２’は、アミノ酸配列配列番号５を有し、前記ＣＤＲ３’は、アミノ酸配列配列番号６を有する）を含む。
【０１１１】
１つの実施形態において、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片は、以下を含む。ａ）配列番号８として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（ＶＨ）、ｂ）配列番号１０として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）、ｃ）配列番号８として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＨドメイン及び配列番号１０として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、ｄ）配列番号１、配列番号２及び配列番号３として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン、ｅ）配列番号４、配列番号５及び配列番号６として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、ｆ）配列番号１１、配列番号１２及び配列番号１３として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン、ｇ）配列番号１、配列番号２及び配列番号３として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン並びに配列番号４、配列番号５及び配列番号６として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、又はｈ）配列番号１１、配列番号１２及び配列番号１３として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン並びに配列番号４、配列番号５及び配列番号６として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン。
【０１１２】
いくつかの実施形態において、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ）は、配列番号１０の３つのＣＤＲを含む。他の実施形態において、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片は、配列番号８の３つのＣＤＲを含む。他の実施形態において、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１０の３つのＣＤＲ及び配列番号８の３つのＣＤＲを含む。配列番号８及び配列番号１０のＣＤＲは、表１に見いだすことができる。軽鎖の遊離システイン（Ｃｙｓ９７）は、配列番号６に見られる場合がある。
【０１１３】
いくつかの実施形態において、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４の軽鎖を含む。他の実施形態において、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５の重鎖を含む。他の実施形態において、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４の軽鎖及び配列番号１５の重鎖を含む。いくつかの実施形態において、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４の３つのＣＤＲを含む。他の実施形態において、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１５の３つのＣＤＲを含む。他の実施形態において、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片は、配列番号１４の３つのＣＤＲ及び配列番号１５の３つのＣＤＲを含む。配列番号１４及び配列番号１５のＣＤＲは、表１に見いだすことができる。
【０１１４】
超可変領域は、好ましくはヒト由来のものであるが、あらゆる種類のフレームワーク領域と会合させることができる。適切なフレームワーク領域は、Kabat E.A.ら、前出に記載されている。好ましい重鎖フレームワークは、ヒト重鎖フレームワーク、例えば、セクキヌマブ抗体の重鎖フレームワークである。それは、順に、例えば、ＦＲ１（配列番号８のアミノ酸１〜３０）、ＦＲ２（配列番号８のアミノ酸３６〜４９）、ＦＲ３（配列番号８のアミノ酸６７〜９８）及びＦＲ４（配列番号８のアミノ酸１１７〜１２７）領域からなる。Ｘ線解析によるセクキヌマブの確定超可変領域を考慮に入れると、他の好ましい重鎖フレームワークは、順に、ＦＲ１−ｘ（配列番号８のアミノ酸１〜２５）、ＦＲ２−ｘ（配列番号８のアミノ酸３６〜４９）、ＦＲ３−ｘ（配列番号８のアミノ酸６１〜９５）及びＦＲ４（配列番号８のアミノ酸１１９〜１２７）領域からなる。同様に、軽鎖フレームワークは、順に、ＦＲ１’（配列番号１０のアミノ酸１〜２３）、ＦＲ２’（配列番号１０のアミノ酸３６〜５０）、ＦＲ３’（配列番号１０のアミノ酸５８〜８９）及びＦＲ４’（配列番号１０のアミノ酸９９〜１０９）領域からなる。
【０１１５】
１つの実施形態において、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ）は、少なくともａ）順に超可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３を含む可変ドメイン並びにヒト重鎖の定常部又はその断片を含む免疫グロブリン重鎖又はその断片（前記ＣＤＲ１は、アミノ酸配列配列番号１を有し、前記ＣＤＲ２は、アミノ酸配列配列番号２を有し、前記ＣＤＲ３は、アミノ酸配列配列番号３を有する）、並びにｂ）順に超可変領域ＣＤＲ１’、ＣＤＲ２’及びＣＤＲ３’を含む可変ドメイン並びにヒト軽鎖の定常部又はその断片を含む免疫グロブリン軽鎖又はその断片（前記ＣＤＲ１’は、アミノ酸配列配列番号４を有し、前記ＣＤＲ２’は、アミノ酸配列配列番号５を有し、前記ＣＤＲ３’は、アミノ酸配列配列番号６を有する）を含むヒトＩＬ−１７抗体から選択される。
【０１１６】
１つの実施形態において、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片は、ａ）順に超可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３を含む第１のドメイン（前記ＣＤＲ１は、アミノ酸配列配列番号１を有し、前記ＣＤＲ２は、アミノ酸配列配列番号２を有し、前記ＣＤＲ３は、アミノ酸配列配列番号３を有する）、並びにｂ）順に超可変領域ＣＤＲ１’、ＣＤＲ２’及びＣＤＲ３’を含む第２のドメイン（前記ＣＤＲ１’は、アミノ酸配列配列番号４を有し、前記ＣＤＲ２’は、アミノ酸配列配列番号５を有し、前記ＣＤＲ３’は、アミノ酸配列配列番号６を有する）、並びにｃ）第１のドメインのＮ末端及び第２のドメインのＣ末端又は第１のドメインのＣ末端及び第２のドメインのＮ末端に結合しているペプチドリンカーを含む抗原結合部位を含む単鎖抗体又はその抗原結合断片から選択される。
【０１１７】
或いは、開示した方法に用いるＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片は、配列により本明細書に示したＩＬ−１７抗体の誘導体（例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２のペグ化異形）を含み得る。或いは、開示した方法に用いるＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片のＶＨ又はＶＬドメインは、配列番号８及び１０に示したＶＨ又はＶＬドメインと実質的に同じであるＶＨ又はＶＬドメインを有し得る。本明細書で開示したヒトＩＬ−１７抗体は、配列番号１５として示されているものと実質的に同じである重鎖及び／又は配列番号１４として示されているものと実質的に同じである軽鎖を含み得る。本明細書で開示したヒトＩＬ−１７抗体は、配列番号１５を含む重鎖及び配列番号１４を含む軽鎖を含み得る。本明細書で開示したヒトＩＬ−１７抗体は、ａ）配列番号８に示されているものと実質的に同じアミノ酸配列を有する可変ドメイン及びヒト重鎖の定常部を含む１つの重鎖並びにｂ）配列番号１０に示されているものと実質的に同じアミノ酸配列を有する可変ドメイン及びヒト軽鎖の定常部を含む１つの軽鎖を含み得る。
【０１１８】
或いは、開示した方法に用いるＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片は、ＣｙｓＬ９７を含む限り本明細書に示した参照ＩＬ−１７抗体のアミノ酸配列変異体であり得る。本開示はまた、セクキヌマブのＶＨ又はＶＬドメイン（ＣｙｓＬ９７ではないが）の１つ又は複数のアミノ酸残基、一般的に少数のみの（例えば、１〜１０個）が、例えば、対応するＤＮＡ配列の突然変異、例えば、部位特異的突然変異誘発により変化しているＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ）を含む。誘導体及び変異体のすべてのそのような事例において、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片は、約５０ｎＭ以下、約２０ｎＭ以下、約１０ｎＭ以下、約５ｎＭ以下、約２ｎＭ以下又はより好ましくは約１ｎＭ以下の前記分子の濃度で約１ｎＭ（＝３０ｎｇ／ｍｌ）ヒトＩＬ−１７の活性を５０％阻害し、前記阻害活性は、国際公開第２００６／０１３１０７号パンフレットの実施例１に記載されているようにヒト皮膚線維芽細胞におけるｈｕ−ＩＬ−１７により誘導されるＩＬ−６産生に基づいて測定される。
【０１１９】
いくつかの実施形態において、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブは、Ｌｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９を含む成熟ヒトＩＬ−１７のエピトープに結合する。いくつかの実施形態において、ＩＬ−１７抗体、例えば、セクキヌマブは、Ｔｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０含む成熟ヒトＩＬ−１７のエピトープに結合する。いくつかの実施形態において、ＩＬ−１７抗体、例えば、セクキヌマブは、２つの成熟ヒトＩＬ−１７鎖を有するＩＬ−１７ホモ二量体のエピトープに結合し、前記エピトープは、１つの鎖上のＬｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９及び他の鎖上のＴｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含む。これらのエピトープを定義するのに用いた残基番号付けスキームは、１つが成熟タンパク質の最初のアミノ酸である残基（すなわち、２３アミノ酸Ｎ末端シグナルペプチドを欠き、グリシンから始まるＩＬ−１７Ａ）に基づいている。未熟ＩＬ−１７Ａの配列は、Ｓｗｉｓｓ−ＰｒｏｔエントリーＱ１６５５２に示されている。いくつかの実施形態において、ＩＬ−１７抗体は、約１００〜２００ｐＭのＫＤを有する。いくつかの実施形態において、ＩＬ−１７抗体は、約０．６７ｎＭヒトＩＬ−１７Ａの生物活性のインビトロ中和に関して約０．４ｎＭのＩＣ５０を有する。いくつかの実施形態において、皮下（ＳＣ）投与されたＩＬ−１７抗体の絶対的生物学的利用能は、約６０〜約８０％の範囲、例えば約７６％を有する。いくつかの実施形態において、例えば、セクキヌマブなどのＩＬ−１７抗体は、約３〜５週間、例えば、約４週間（例えば、約２３〜約３５日、約２３〜約３０日、例えば、約３０日）の消失半減期を有する。いくつかの実施形態において、ＩＬ−１７抗体（例えば、セクキヌマブ）は、約７〜８日のＴｍａｘを有する。
【０１２０】
参照を容易にするために、Ｋａｂａｔ定義及びＣｈｏｔｈｉａ定義に基づく、ＣＪＭ１１２モノクローナル抗体の超可変領域のアミノ酸配列、並びにＶＬ及びＶＨドメイン並びに完全重鎖及び軽鎖のアミノ酸配列を下の表２に示す。
【０１２１】
【表２−１】
2019505516.tif 000005
【０１２２】
【表２−２】
2019505516.tif 000006
【０１２３】
１つの実施形態において、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片は、超可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３を含む少なくとも１つの免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（ＶＨ）（前記ＣＤＲ１は、アミノ酸配列配列番号２４を有し、前記ＣＤＲ２は、アミノ酸配列配列番号２６を有し、前記ＣＤＲ３は、アミノ酸配列配列番号２８を有する）を含む。１つの実施形態において、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片は、超可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３を含む少なくとも１つの免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（ＶＨ）（前記ＣＤＲ１は、アミノ酸配列配列番号２５を有し、前記ＣＤＲ２は、アミノ酸配列配列番号２７を有し、前記ＣＤＲ３は、アミノ酸配列配列番号２８を有する）を含む。
【０１２４】
１つの実施形態において、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片は、超可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３を含む少なくとも１つの免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン（ＶＬ’）（前記ＣＤＲ１は、アミノ酸配列配列番号１６を有し、前記ＣＤＲ２は、アミノ酸配列配列番号１８を有し、前記ＣＤＲ３は、アミノ酸配列配列番号２０を有する）を含む。１つの実施形態において、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片は、超可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３を含む少なくとも１つの免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン（ＶＬ’）（前記ＣＤＲ１は、アミノ酸配列配列番号１７を有し、前記ＣＤＲ２は、アミノ酸配列配列番号１９を有し、前記ＣＤＲ３は、アミノ酸配列配列番号２１を有する）を含む。
【０１２５】
１つの実施形態において、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片は、少なくとも１つの免疫ブロブリンＶＨドメイン及び少なくとも１つの免疫グロブリンＶＬドメインを含み、ａ）免疫ブロブリンＶＨドメインは、（例えば、順に）ｉ）超可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３（前記ＣＤＲ１は、アミノ酸配列配列番号２４を有し、前記ＣＤＲ２は、アミノ酸配列配列番号２６を有し、前記ＣＤＲ３は、アミノ酸配列配列番号２８を有する）、又はｉｉ）超可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３（前記ＣＤＲ１は、アミノ酸配列配列番号２５を有し、前記ＣＤＲ２は、アミノ酸配列配列番号２７を有し、前記ＣＤＲ３は、アミノ酸配列配列番号２９を有する）を含み、ｂ）免疫グロブリンＶＬドメインは、（例えば、順に）ｉ）超可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３（前記ＣＤＲ１は、アミノ酸配列配列番号１６を有し、前記ＣＤＲ２は、アミノ酸配列配列番号１８を有し、前記ＣＤＲ３は、アミノ酸配列配列番号２０を有する）又はｉｉ）超可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３（前記ＣＤＲ１は、アミノ酸配列配列番号１７を有し、前記ＣＤＲ２は、アミノ酸配列配列番号１９を有し、前記ＣＤＲ３は、アミノ酸配列配列番号２１を有する）を含む。
【０１２６】
１つの実施形態において、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片は、以下を含む。ａ）配列番号３０として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（ＶＨ）、ｂ）配列番号２２として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）、ｃ）配列番号３０として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＨドメイン及び配列番号２２として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、ｄ）配列番号２４、配列番号２６及び配列番号２８として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン、ｅ）配列番号１６、配列番号１８及び配列番号２０として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、ｆ）配列番号２５、配列番号２７及び配列番号２９として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン、ｇ）配列番号１７、配列番号１９及び配列番号２１として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、ｈ）配列番号２４、配列番号２６及び配列番号２８として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン並びに配列番号１６、配列番号１８及び配列番号２０として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、ｉ）配列番号２５、配列番号２７及び配列番号２９として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン並びに配列番号１７、配列番号１９及び配列番号２１として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、ｊ）配列番号２３を含む軽鎖、ｋ）配列番号３１を含む重鎖、又はｌ）配列番号２３を含む軽鎖及び配列番号３１を含む重鎖。
【０１２７】
いくつかの実施形態において、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片（例えば、ＣＪＭ１１２）は、配列番号２２の３つのＣＤＲを含む。他の実施形態において、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片は、配列番号３０の３つのＣＤＲを含む。他の実施形態において、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片は、配列番号２２の３つのＣＤＲ及び配列番号３０の３つのＣＤＲを含む。いくつかの実施形態において、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片は、配列番号２３の３つのＣＤＲを含む。他の実施形態において、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片は、配列番号３１の３つのＣＤＲを含む。他の実施形態において、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片は、配列番号２３の３つのＣＤＲ及び配列番号３１の３つのＣＤＲを含む。
【０１２８】
１つの実施形態において、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片（例えば、ＣＪＭ１１２）は、少なくとも、ａ）順に、ヒト重鎖の超可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３並びに定常部分又はその断片を含む可変ドメインを含む免疫グロブリン重鎖又はその断片（前記ＣＤＲ１は、アミノ酸配列配列番号２４を有し、前記ＣＤＲ２は、アミノ酸配列配列番号２６を有し、前記ＣＤＲ３は、アミノ酸配列配列番号２８を有する）、並びにｂ）順に、ヒト軽鎖の超可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３並びに定常部分又はその断片を含む可変ドメインを含む免疫グロブリン軽鎖又はその断片（前記ＣＤＲ１は、アミノ酸配列配列番号１６を有し、前記ＣＤＲ２は、アミノ酸配列配列番号１８を有し、前記ＣＤＲ３は、アミノ酸配列配列番号２０を有する）を含むヒトＩＬ−１７抗体から選択される。
【０１２９】
１つの実施形態において、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片（例えば、ＣＪＭ１１２）は、少なくとも、ａ）順に、ヒト重鎖の超可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３並びに定常部分又はその断片を含む可変ドメインを含む免疫グロブリン重鎖又はその断片（前記ＣＤＲ１は、アミノ酸配列配列番号２５を有し、前記ＣＤＲ２は、アミノ酸配列配列番号２７を有し、前記ＣＤＲ３は、アミノ酸配列配列番号２９を有する）、並びにｂ）順に、ヒト軽鎖の超可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３並びに定常部分又はその断片を含む可変ドメインを含む免疫グロブリン軽鎖又はその断片（前記ＣＤＲ１は、アミノ酸配列配列番号１７を有し、前記ＣＤＲ２は、アミノ酸配列配列番号１９を有し、前記ＣＤＲ３は、アミノ酸配列配列番号２１を有する）を含むヒトＩＬ−１７抗体から選択される。
【０１３０】
１つの実施形態において、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片は、ａ）順に、超可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３を含む第１のドメイン（前記ＣＤＲ１は、アミノ酸配列配列番号２４を有し、前記ＣＤＲ２は、アミノ酸配列配列番号２６を有し、前記ＣＤＲ３は、アミノ酸配列配列番号２８を有する）、並びにｂ）順に、超可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３を含む第２のドメイン（前記ＣＤＲ１は、アミノ酸配列配列番号１６を有し、前記ＣＤＲ２は、アミノ酸配列配列番号１８を有し、前記ＣＤＲ３は、アミノ酸配列配列番号２０を有する）、並びにｃ）第１のドメインのＮ末端及び第２のドメインのＣ末端又は第１のドメインのＣ末端及び第２のドメインのＮ末端に結合しているペプチドリンカーを含む抗原結合部位を含む単鎖抗体又はその抗原結合断片から選択される。
【０１３１】
１つの実施形態において、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片（例えば、ＣＪＭ１１２）は、ａ）順に、超可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３を含む第１のドメイン（前記ＣＤＲ１は、アミノ酸配列配列番号２５を有し、前記ＣＤＲ２は、アミノ酸配列配列番号２７を有し、前記ＣＤＲ３は、アミノ酸配列配列番号２９を有する）、並びにｂ）順に、超可変領域ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３を含む第２のドメイン（前記ＣＤＲ１は、アミノ酸配列配列番号１７を有し、前記ＣＤＲ２は、アミノ酸配列配列番号１９を有し、前記ＣＤＲ３は、アミノ酸配列配列番号２１を有する）、並びにｃ）第１のドメインのＮ末端及び第２のドメインのＣ末端又は第１のドメインのＣ末端及び第２のドメインのＮ末端に結合しているペプチドリンカーを含む抗原結合部位を含む単鎖抗体又はその抗原結合断片から選択される。
【０１３２】
開示した方法に用いるＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片のＶＨ又はＶＬドメインは、配列番号２２及び３０に示されるＶＨ又はＶＬドメインと実質的に同一であるＶＨ及び／又はＶＬドメインを有してもよい。本明細書に開示されたヒトＩＬ−１７抗体は、配列番号３１として示されるものと実質的に同一である重鎖及び／又は配列番号２３として示されるものと実質的に同一である軽鎖を含んでもよい。本明細書に開示されるヒトＩＬ−１７抗体は、配列番号３１を含む重鎖及び配列番号２３を含む軽鎖を含んでもよい。本明細書に開示されるヒトＩＬ−１７抗体は、ａ）配列番号３０に示されたものと実質的に同一なアミノ酸配列を有する可変ドメインとヒト重鎖の定常部分とを含む１つの重鎖、及びｂ）配列番号２２に示されたものと実質的に同一なアミノ酸配列を有する可変ドメインとヒト軽鎖の定常部分とを含む１つの軽鎖を含む。
【０１３３】
開示した使用、方法及びキットのいくつかの実施形態において、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片は、残基Ａｒｇ５５からＴｒｐ６７までの間のＩＬ−１７のエピトープ、例えば、Ａｒｇ５５、Ｇｌｕ５７、及びＴｒｐ６７を含むエピトープに結合する。開示した使用、方法及びキットのいくつかの実施形態において、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片は、Ａｒｇ５５、Ｇｌｕ５７、Ｔｒｐ６７、Ｔｙｒ６２、及びＡｒｇ１０１；Ａｒｇ５５、Ｇｌｕ５７、Ｔｒｐ６７、Ｔｙｒ６２、Ａｒｇ１０１、Ｐｒｏ５９、Ｓｅｒ６４、及びＶａｌ６５；Ａｒｇ５５、Ｇｌｕ５７、Ｔｒｐ６７、Ｔｙｒ６２、Ａｒｇ１０１、Ｐｒｏ５９、Ｓｅｒ６４、Ｖａｌ６５、Ｖａｌ２２＊、Ｌｅｕ２６、Ａｓｐ５８、Ｇｌｕ６０、Ｐｒｏ６３、Ｐｒｏ１０７、Ｐｈｅ１１０、及びＬｙｓ１１４＊を含むエピトープに結合し、（＊）でマークしたアミノ酸がホモ二量体ＩＬ−１７Ａの第２のＩＬ−１７サブユニットの寄与する残基を示す。これらのエピトープを定義するのに用いた残基番号付けスキームは、１つが成熟タンパク質の最初のアミノ酸である残基（すなわち、２３アミノ酸Ｎ末端シグナルペプチドを欠き、グリシンから始まるＩＬ−１７Ａ）に基づいている。未熟ＩＬ−１７Ａの配列は、Ｓｗｉｓｓ−ＰｒｏｔエントリーＱ１６５５２に示されている。
【０１３４】
いくつかの実施形態において、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片は、ヒトＩＬ−１７について約１〜１０ｐＭ（例えば、約６ｐＭ）のＫＤを有する。いくつかの実施形態において、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片は、約２〜４週間、例えば、約３週間のｉｎ  ｖｉｖｏ半減期を有する。
【０１３５】
開示した方法、キット及びレジメンに用いる他の好ましいＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、抗体）は、それらの全体として参照により本明細書に組み込まれる、米国特許第８，０５７，７９４号明細書、第７，７６７，２０６号明細書、第８，００３，０９９号明細書、第８，１１０，１９１号明細書及び第７，８３８，６３８号明細書並びに米国特許出願公開第２０１２００３４６５６号明細書及び第２０１１００２７２９０号明細書に記載されているＩＬ−１７アンタゴニストである。
【０１３６】
ざ瘡に対する治療の方法及びＩＬ−１７アンタゴニストの使用
開示したＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２）又はＩＬ−１７受容体結合性分子（例えば、ＩＬ−１７受容体抗体又はその抗原結合断片）は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ、ｅｘ  ｖｉｖｏで用いることができ、又は医薬組成物に組み込み、ｉｎ  ｖｉｖｏで投与して、ざ瘡、例えば、中等度から重度の炎症性ざ瘡（例えば、ざ瘡を有するヒト患者）を治療することができる。
【０１３７】
ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２）又はＩＬ−１７受容体結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片）は、薬学的に許容される担体と混合した場合、医薬組成物として用いることができる。そのような組成物は、ＩＬ−１７アンタゴニストに加えて、担体、様々な希釈剤、充填剤、塩、緩衝剤、安定化剤、可溶化剤及び当技術分野で周知の他の物質を含んでいてもよい。担体の特性は、投与経路に依存する。開示した方法に用いる医薬組成物は、特定の標的障害の治療のための追加の治療薬も含んでいてもよい。例えば、医薬組成物は、抗炎症薬も含んでいてもよい。そのような追加の因子／薬剤は、ＩＬ−１７結合性分子との相乗効果を産生するために又はＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２）又はＩＬ−１７受容体結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片）により引き起こされる副作用を最小限にするために医薬組成物に含めることができる。
【０１３８】
開示した方法に用いる医薬組成物は、従来の方法で製造することができる。１つの実施形態において、医薬組成物は、凍結乾燥体として提供する。即時投与のために、それを適切な水性担体、例えば、滅菌注射用水又は滅菌緩衝生理食塩水に溶解する。ボーラス注射ではなく注入による投与のためにより大きい容積の溶液を調製することが望ましいと考えられる場合、ヒト血清アルブミン又は患者自身のヘパリン加血液を調合時に生理食塩水に混入することが好都合であり得る。過剰なそのような生理的に不活性なタンパク質の存在により、注入溶液とともに用いられる容器及びチューブの壁上への吸着による抗体の損失が予防される。アルブミンを用いる場合、適切な濃度は、生理食塩溶液の０．５から４．５重量％である。他の製剤は、液体又は凍結乾燥製剤を含む。
【０１３９】
抗体、例えば、ＩＬ−１７に対する抗体は、一般的に非経口投与の準備が整った水性の形で又は投与前の前に適切な希釈剤で再構成するための凍結乾燥体として製剤化される。開示した方法及び使用のいくつかの実施形態において、ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７抗体、例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２を凍結乾燥体として製剤化する。適切な凍結乾燥製剤は、皮下投与を可能にするために少量の液体（例えば、２ｍｌ以下）で再構成することができ、低レベルの抗体凝集を有する溶液となり得る。製品ＨＥＲＣＥＰＴＩＮ（商標）（トラツズマブ）、ＲＩＴＵＸＡＮ（商標）（リツキシマブ）、ＳＹＮＡＧＩＳ（商標）（パリビズマブ）等を含む、医薬品の有効成分としての抗体の使用は、現在広く知られている。医薬品用への抗体の精製の技術は、当技術分野で周知である。治療上有効量のＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２）又はＩＬ−１７受容体結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片）を静脈内、皮膚又は皮下注射する場合、ＩＬ−１７アンタゴニストは、発熱物質不含有の非経口で許容できる溶液の形態である。静脈内、皮膚又は皮下注射用の医薬組成物は、ＩＬ−１７アンタゴニストに加えて、塩化ナトリウム、リンゲル液、デキストロース、デキストロース及び塩化ナトリウム、乳酸加リンゲル液などの等張性賦形剤又は当技術分野で公知の他の賦形剤を含み得る。
【０１４０】
適切な用量は、例えば、用いられる特定のＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２）又はＩＬ−１７受容体結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片）、宿主、投与方法並びに治療される状態の性質及び重症度並びに患者が受けた以前の治療の性質によって異なる。最終的には、医療提供者が個々の患者を治療するためのＩＬ−１７アンタゴニストの量を決定する。いくつかの実施形態において、医療提供者は、低用量のＩＬ−１７アンタゴニストを投与し、患者の反応を観察することができる。他の実施形態において、患者に投与するＩＬ−１７アンタゴニストの初回用量（単数又は複数）は、高く、次いで、再発の徴候が発生するまで用量を下方調節する。患者にとって最適な治療効果が得られるまで、より高い用量のＩＬ−１７アンタゴニストを投与することができ、一般的に用量をさらに増加させない。
【０１４１】
本開示の治療の方法又は使用の一部を実施するに際して、治療上有効量のＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２）又はＩＬ−１７受容体結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片）を患者、例えば、哺乳動物（例えば、ヒト）に投与する。開示した方法がＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２）を用いるざ瘡患者の治療を提供すると理解されるが、これは、患者をＩＬ−１７アンタゴニストにより最終的に治療すべきである場合、そのようなＩＬ−１７アンタゴニスト療法が必然的に単剤療法であることを排除しない。実際、患者がＩＬ−１７アンタゴニストによる治療に選択される場合、ＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２）は、本開示の方法に従って、単独で、又はざ瘡患者を治療するための他の薬剤及び療法と併用して、例えば、局所ざ瘡剤、例えば、薬用（抗ざ瘡）クリーム、薬用クレンザー又は薬用せっけん；経口／全身ざ瘡剤、例えば、抗生物質（ドキシサイクリン、テトラサイクリン、リメサイクリン、ミノサイクリン、サレサイクリン又はエリスロマイシンなど）、ダプソン、経口亜鉛、経口レチノイド（特に、イソトレチノイン）；全身又は局所注射した抗ざ瘡剤；全身ホルモン治療、例えば、組み合わせたエストロゲン生成物及び抗アンドロゲン、例えば、スピロノラクトン、フィナステリド及び酢酸シプロテロン；又は外科療法、理学療法（例えば、ＴｈｅｒｍａＣｌｅａｒ（商標））、光線療法（ブルー又はＵＶライト、光理学的療法［ＰＤＴ］を含む）又はレーザー療法などの少なくとも１つの追加のざ瘡剤又はざ瘡治療と組み合わせて投与することができる。ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２）又はＩＬ−１７受容体結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片）と組み合わせる（例えば、同時又は連続して）のに有用な他のざ瘡剤は、トレチノイン、アダパレン、ＭＢＩ  ２２６、Ｒｅｔｉｎ−Ａ  Ｍｉｃｒｏ  ０．０４％による顔のざ瘡治療、Ｍ２２−ＩＰＬ、過酸化ベンゾイル、クリンダマイシン、サリチル酸、ＪＮＪ  １０２２９５７０−ＡＡＡ、ＣＢ−０３−０１、ＡＳＣ−Ｊ９、ＡＲＫ−Ｅ０２１、アミノレブリン酸、ＢＡＹ３９−６２５１、ＲＡ−１８Ｃ３、ＢＬＩ１１００、アミノレブリン酸ＨＣＬ、ＳＢ２０４、タザロテン、レムテポルフィン、ＣＤ０２７１、ＣＤ１５７９、Ｓ６Ｇ５Ｔ−３、−５、−７、ＦＸＦＭ２４４、アゼライン酸（ｓｋｉｎｏｒｅｎ）、ＹＡＺ（ＤＲＳＰ  ３ｍｇ／ＥＥ  ０．０２ｍｇ、ＢＡＹ８６−５３００）、ＤＲＭ０１Ｂ、オキシテトラサイクリン、ＣＤ５７８９、ＣＤ０２７１、ＧＫ５３０Ｇ、ドロスピレノン及びエチニルエストラジオール、サレサイクリン、Ｐ００５６７２、ＣＤ５７８９、ＮＶＮ１０００、ＣＴＸ−４４３０、ノルゲスチメート−エチニルエストラジオール、酢酸シプロテロン−エチニルエストラジオール、ＧＩ１４８５１２、ＢＰＸ−０１、アプレミラスト、ＸＰＦ−００５、ＧＳＫ２５８５８２３、ＰＦ−０５１７５１５７、ｏｍｉｇａｎａｎ（ＣＬＳ００１）局所ゲル、ティーツリーオイル、ＡＮＴ−１２０７、ＧＳＫ１９４００２９、レバミソール、セツキシマブ、ＰＲＫ  １２４、ＭＴＣ８９６、ＢＬＩ１１００−１、−２、−３；ＬＥＯ４３２０４、ＩＤＰ−１２０、ＩＤＰ−１２１、ＩＤＰ−１２３、ＣＬＳ００１、Ｂ２４４、ｔａｌａｒｏｚｏｌｅ、放射線：ＶＩＳ及びｗＩＲＡ、クロトリマゾール、ゲンタマイシン、ベクロメタゾン、ＵＶＢ照射、アミノレブリン酸メチル（ＭＡＬ）ＰＤＴ、ＧＳＫ１９４００２９、ＦＭＸ１０１、ウステキヌマブ、並びにそれらの組合せなどである。
【０１４２】
１つ又は複数の追加のざ瘡剤と併用投与する場合、ＩＬ−１７アンタゴニストを他の薬剤と同時に又は連続的に投与することができる。連続的に投与する場合、担当医は、他の薬剤と併用してＩＬ−１７アンタゴニストを投与する適切な順序及び共送達のための適切な用量を決定する。ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片、例えば、セツキシマブ又はＣＪＭ１１２）又はＩＬ−１７受容体結合性分子（例えば、ＩＬ−１７受容体抗体又はその抗原結合断片）は、非経口的に、例えば、静脈内に（例えば、前肘若しくは他の末梢静脈に）、筋肉内に又は皮下に好都合に投与される。本開示の医薬組成物を用いる静脈内（ＩＶ）療法の継続期間は、治療される疾患の重症度並びに個々の患者の状態及び個人的反応によって異なる。本開示の医薬組成物を用いる皮下（ＳＣ）療法も考えられる。医療提供者は、本開示の医薬組成物を用いる、ＩＶ又はＳＣ療法の適切な継続期間及び療法の施行の時期を決定する。
【０１４３】
セツキシマブを用いてざ瘡患者を治療するための好ましい投与及び治療レジメン（誘導及び維持計画の両方を含む）は、その全体として参照により本明細書に組み込まれる、ＰＣＴ出願番号ＰＣＴ／米国特許出願公開第２０１１／０６４３０７号明細書に提示されている。
【０１４４】
ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片、例えば、セツキシマブ又はＣＪＭ１１２）又はＩＬ−１７受容体結合性分子（例えば、ＩＬ−１７受容体抗体又はその抗原結合断片）は、負荷レジメン（薬物を標的組織に迅速に送達するよう設計された初期レジメン−維持に用いられるより多い用量を用いることがあるだけでなく、一般的に、維持に用いられるより高頻度投与を用いて）の一部として、ざ瘡患者に投与されてもよい。例えば、負荷レジメンは、約７５ｍｇ〜約６００ｍｇ（例えば、約７５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇ）のＩＬ−１７抗体（例えば、ＣＪＭ１１２、セクキヌマブ（又はその機能性誘導体又はバイオシミラー、例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２））の単位皮下（ＳＣ）投与を用いてもよい。
【０１４５】
別の例において、負荷レジメンは、約１０ｍｇ／ｋｇのＩＬ−１７抗体（例えば、ＣＪＭ１１２、セクキヌマブ（又はその機能性誘導体又はバイオシミラー、例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２））の単位静脈内（ＩＶ）投与を用いる。
【０１４６】
負荷用量は、週１回又は週２回（２週ごとに）、例えば、週１回投与されてもよい。負荷用量は、１〜８週間、例えば、１〜４週間、例えば、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、７週間、又は８週間投与されてもよい。例えば、負荷用量は、０、１、２、３及び４週目に週１回投与される。
【０１４７】
１つの具体的実施形態において、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２（又はその機能性誘導体又はバイオシミラー、例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２）は、約７５ｍｇ〜約６００ｍｇの単位用量で、２〜８週間、例えば、４〜８週間、例えば、４又は５週間、例えば、０、１、２、３及び４週目に皮下投与される。そのような単位用量は、例えば、週１回投与される。単位用量は、２週ごと、又は週２回、又は月１回投与されてもよい。
【０１４８】
別の実施形態において、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２（又はその機能性誘導体又はバイオシミラー、例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２）は、約１５０ｍｇ〜約６００ｍｇの単位用量で、２〜８週間、例えば、４〜８週間、例えば、４又は５週間、例えば、０、１、２、３及び４週目に皮下投与される。そのような単位用量は、例えば、週１回投与される。単位用量は、２週ごと、又は週２回、又は月１回投与されてもよい。
【０１４９】
１つの具体的実施形態において、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２（又はその機能性誘導体又はバイオシミラー、例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２）は、約３００ｍｇ〜約６００ｍｇの単位用量で、２〜８週間、例えば、４〜８週間、例えば、４又は５週間、例えば、０、１、２、３及び４週目に皮下投与される。そのような単位用量は、例えば、週１回投与される。単位用量は、２週ごと、又は週２回投与されてもよい。
【０１５０】
別の実施形態において、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２（又はその機能性誘導体又はバイオシミラー、例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２）は、約４５０ｍｇ〜約６００ｍｇの単位用量で、２〜８週間、例えば、４〜８週間、例えば、４又は５週間、例えば、０、１、２、３及び４週目に皮下投与される。そのような用量は、好ましくは、週１回投与される。用量は、２週ごと、又は週２回投与されてもよい。
【０１５１】
別の実施形態において、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２（又はその機能性誘導体又はバイオシミラー、例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２）は、約３００ｍｇ〜約４５０ｍｇの用量で、２〜８週間、例えば、４〜８週間、例えば、４又は５週間、例えば、０、１、２、３及び４週目に皮下投与される。そのような用量は、好ましくは、週１回投与される。用量は、２週ごと、又は週２回投与されてもよい。
【０１５２】
その後、維持計画を用い、患者には、皮下に、約７５ｍｇ〜約６００ｍｇ（例えば、約７５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇ）のおよその用量で、ＩＬ−１７抗体、例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２（又はその機能性誘導体又はバイオシミラー、例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２）が皮下投与される。維持計画は、月１回施行されてもよく、例えば、７５ｍｇ〜約６００ｍｇ（例えば、約７５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇ）の用量が月１回投与される。
【０１５３】
結果として、患者には、約７５ｍｇ〜約６００ｍｇ（例えば、約７５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇ）のＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２（又はその機能性誘導体又はバイオシミラー、例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２））が、０、１、２、３、４、８、１２、１６、２０週目等に皮下投与される場合がある。
【０１５４】
維持投与は、月１回未満の頻度、例えば、隔月、年４回、年２回等（一般的に、多量の薬物、例えば、４５０ｍｇ、６００ｍｇ等を伴う）であってもよい。
【０１５５】
或いは、ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２）又はＩＬ−１７受容体結合性分子（例えば、ＩＬ−１７受容体抗体又はその抗原結合断片）は、負荷レジメンなしにざ瘡患者に投与することができ、例えば、アンタゴニストを４週ごとに（月１回）約７５ｍｇ〜約６００ｍｇ（例えば、約７５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇ）で患者にＳＣ投与することができる。この方法で、患者に０、４、８、１２、１６、２０週目等に約７５ｍｇ〜約６００ｍｇ（例えば、約７５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇ）のＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２）をＳＣ投与する。
【０１５６】
投与は、月１回未満の頻度、例えば、隔月、年４回、年２回等（一般的に、多量の薬物、例えば、４５０ｍｇ、６００ｍｇ等を（必ずしもではないが）伴う）であってもよい。
【０１５７】
好ましい実施形態において、ＩＬ−１７アンタゴニストは、負荷レジメンなしに投与されるＣＪＭ１１２であり、好ましくはＣＪＭ１１２は、約７５ｍｇ〜約６００ｍｇ（例えば、約７５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇ）で、４週間ごとに（月１回）患者にＳＣ投与される。
【０１５８】
治療に対する患者の反応に応じて、より短い治療経過及びより長い治療経過を用いる場合があるが、一般的な治療期間は、約６カ月以下、例えば、約１２〜約２４週間である。
【０１５９】
或いは、ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２（又はその機能性誘導体又はバイオシミラー、例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２））又はＩＬ−１７受容体結合性分子（例えば、ＩＬ−１７受容体抗体又はその抗原結合断片）は、単回用量としてざ瘡患者に投与することができる。例えば、アンタゴニストは、約１５０ｍｇ〜約６００ｍｇ（例えば、約１５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇ）の単回用量を一度に患者にＳＣ投与できる。この方法で、患者に約１５０ｍｇ〜約６００ｍｇ（例えば、約１５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇ）のＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２）を１回だけＳＣ投与する。別の実施形態において、患者に約１０ｍｇ／ｋｇをＩＶ投与する。次いで、ざ瘡症状が再発した場合にだけ、患者に再度投与されることになる。
【０１６０】
本明細書で定義しているように、「単位用量」は、約７５ｍｇ〜６００ｍｇ、例えば、約１５０ｍｇ〜約６００ｍｇ、例えば、約１５０ｍｇ〜約４５０ｍｇ、例えば、約３００ｍｇ〜約４５０ｍｇ、又は例えば、約７５ｍｇ〜約３００ｍｇの間に含まれる場合のあるＳＣ用量を指す。例えば、単位ＳＣ用量は、約７５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇである。
【０１６１】
特定のざ瘡患者、例えば、ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ及びＣＪＭ１１２）又はＩＬ−１７受容体結合性分子（例えば、ＩＬ−１７受容体抗体又はその抗原結合断片）による治療に対して不十分な反応を示す患者について用量の増加が適当であり得ることは、理解されよう。したがって、ＳＣ用量は、約７５ｍｇ〜約３００ｍｇ（ＳＣ）より大きい、例えば、約８０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１７５ｍｇ、約２００ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約６００ｍｇ等であり得る。同様に、ＩＶ（静脈内）用量は、約１０ｍｇ／ｋｇより大きい、例えば、約１１ｍｇ／ｋｇ、１２ｍｇ／ｋｇ、１５ｍｇ／ｋｇ、２０ｍｇ／ｋｇ、２５ｍｇ／ｋｇ、３０ｍｇ／ｋｇ、３５ｍｇ／ｋｇ等であり得る。特定のざ瘡患者、例えば、有害事象又はＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片、例えばセクキヌマブ又はＣＭＪ１１２）による治療に対して有害反応を示す患者について用量の減少が適当であり得ることも、理解されよう。したがって、ＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２）の用量は、約７５ｍｇ〜約３００ｍｇ（ＳＣ）未満、例えば、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約８０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１７５ｍｇ、約２００ｍｇ、２５０ｍｇ等であり得る。
【０１６２】
いくつかの実施形態において、ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２）又はＩＬ−１７受容体結合性分子（例えば、ＩＬ−１７受容体抗体又はその抗原結合断片）は、ＳＣ送達される７５ｍｇの初回用量で患者に投与することができ、次いで、医師により判断される通りに、必要な場合に用量を１５０ｍｇ又は３００ｍｇに増量してもよい。
【０１６３】
いくつかの実施形態において、ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２）又はＩＬ−１７受容体結合性分子（例えば、ＩＬ−１７受容体抗体又はその抗原結合断片）は、ＳＣ送達される１５０ｍｇの初回用量で患者に投与することができ、次いで、医師により判断される通りに、必要な場合に用量を４５０ｍｇ又は６００ｍｇに増量してもよい。
【０１６４】
いくつかの他の実施形態において、ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２）又はＩＬ−１７受容体結合性分子（例えば、ＩＬ−１７受容体抗体又はその抗原結合断片）は、ＳＣ送達される３００ｍｇの初回用量で患者に投与することができ、次いで、医師により判断される通りに、必要な場合に用量を４５０ｍｇ又は６００ｍｇに増量してもよい。
【０１６５】
投与の時期は、一般的にセクキヌマブ又はＣＪＭ１１２の初回投与の当日（「ベースライン」としても公知である）から測定する。しかし、医療提供者は、表３に示すように、投与計画を明らかにするために異なる命名慣例をしばしば用いている。
【０１６６】
【表３】
2019505516.tif 000007
【０１６７】
特に、０週目は、一部の医療提供者により１週目と呼ばれることがあり、一方、０日目は、一部の医療提供者により１日目と呼ばれることがある。したがって、同じ当初計画に言及していながら、異なる医師が例えば、３週目／２１日目に、３週目／２２日目に、４週目／２１日目に、４週目／２２日目に投与を行うと指定する可能性がある。一貫性を期すために、投与の最初の週は、本明細書で０週目と呼ぶものとし、一方、投与の最初の日は、１日目と呼ぶものとする。しかし、この命名規則は、単に一貫性を期すために用いるものであり、限定的と解釈すべきでなく、すなわち、医師が特定の週を「１週目」又は「２週目」と呼ぶかどうかを問わず、週１回の投与は、ＩＬ−１７抗体の週１回の投与の規定である。
【０１６８】
特定のざ瘡患者、例えば、ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ及びＣＪＭ１１２）又はＩＬ−１７受容体結合性分子（例えば、ＩＬ−１７受容体抗体又はその抗原結合断片）による治療に対して不十分な反応を示す患者についてレジメン変化が適当であり得ることは、理解されよう。したがって、投与（例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２に対して）は、月１回より多い頻度の投与、例えば、月２回の投与（２週ごと）又は週１回の投与であり得る。
【０１６９】
何人かの患者は、負荷レジメン（例えば、数週間にわたり週１回［例えば、１〜５週間、例えば、０、１、２、３及び／若しくは４週目の投与］又は数週間にわたり週２回（例えば、２〜８週間、例えば、０、２、４及び／又は６週目の投与）とその後の維持計画、例えば、月１回の維持計画から恩恵を受ける場合がある。
【０１７０】
例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２に対して適当なレジメンは、数週間にわたり週１回［例えば、１〜５週間、例えば、０、１、２、３及び／又は４週目の投与］とその後の月１回の維持計画であり得る。
【０１７１】
別の例において、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２に対して適当なレジメンは、数週間にわたり週２回（例えば、２〜８週間、例えば、０、２、４及び／又は６週目の投与）とその後の月１回の維持計画である。
【０１７２】
投与（例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２に対して）は、月１回未満の頻度の投与、例えば、６週間ごと、８週間ごと（２カ月ごと）、年４回（３カ月ごと）等の投与であり得ることも理解されよう。
【０１７３】
治療に対する患者の反応は、患者の報告したアウトカムを用いて評価することができる。例えば、Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ  Ｌｉｆｅ  Ｑｕａｌｉｔｙ  Ｉｎｄｅｘ（ＤＬＱＩ）、患者全般評価（Ｐａｔｉｅｎｔ  ｇｌｏｂａｌ  ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ）、Ｐａｔｉｅｎｔ‘ｓ  ｓａｔｉｓｆａｃｔｉｏｎ  ｑｕｅｓｔｉｏｎｎａｉｒｅ。治療に対する患者の反応は、身体の異なる範囲のざ瘡重症度（顔についてのＩｎｖｅｓｔｉｇａｔｏｒ  Ｇｌｏｂａｌ  Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  （ＩＧＡ）［ｃｌｅａｒ又はａｌｍｏｓｔ  ｃｌｅａｒの達成；又はベースラインから２段階の改善］及び躯幹についてのＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ａｃｎｅ  ｓｅｖｅｒｉｔｙ  ｓｃａｌｅ（ＣＡＳＳ）［Tan et al. (2007) J Cutan Med Surg. 11(6): 211-6］）並びに異なる解剖学的範囲における病変の数（炎症［丘疹、膿疱及び小結節］及びそれらのタイプを解析することによっても評価することができる。炎症性ざ瘡の治療効果は、炎症性病変（通常は、炎症性の顔の病変）に低減が見られる場合に存在する。
【０１７４】
本明細書で開示するのは、ＩＬ−１７アンタゴニストを、それを必要とする患者に投与することを含む、ざ瘡、例えば、非炎症性ざ瘡、炎症性ざ瘡又は非炎症性及び炎症性ざ瘡を治療及び／又は予防する方法である。いくつかの実施形態において、ＩＬ−１７アンタゴニストは、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２である。
【０１７５】
本明細書でさらに開示するのは、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片を、それを必要とする患者に投与することを含む、ざ瘡、例えば、中等度から重度の炎症性ざ瘡、例えば、非炎症性ざ瘡、炎症性ざ瘡又は非炎症性及び炎症性ざ瘡を有する患者を治療及び／又は予防する方法であって、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片が、ａ）残基Ａｒｇ５５からＴｒｐ６７までの間の、ｂ）残基Ａｒｇ５５、Ｇｌｕ５７、及びＴｒｐ６７を含む、ｃ）残基Ａｒｇ５５、Ｇｌｕ５７、Ｔｒｐ６７、Ｔｙｒ６２、及びＡｒｇ１０１を含む、ｄ）残基Ａｒｇ５５、Ｇｌｕ５７、Ｔｒｐ６７、Ｔｙｒ６２、Ａｒｇ１０１、Ｐｒｏ５９、Ｓｅｒ６４、及びＶａｌ６５を含む、又はｅ）残基Ａｒｇ５５、Ｇｌｕ５７、Ｔｒｐ６７、Ｔｙｒ６２、Ａｒｇ１０１、Ｐｒｏ５９、Ｓｅｒ６４、Ｖａｌ６５、Ｖａｌ２２＊、Ｌｅｕ２６、Ａｓｐ５８、Ｇｌｕ６０、Ｐｒｏ６３、Ｐｒｏ１０７、Ｐｈｅ１１０、及びＬｙｓ１１４＊を含む成熟ＩＬ−１７のエピトープに結合し、（＊）でマークしたアミノ酸がＩＬ−１７Ａホモ二量体の第２のＩＬ−１７サブユニットの寄与する残基を示し、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片が、ヒトＩＬ−１７について約１〜１０ｐＭ（例えば、約６ｐＭ）のＫＤ及び約２〜４週間、例えば、約３週間のｉｎ  ｖｉｖｏ半減期を有する方法である。
【０１７６】
本明細書でさらに開示するのは、ざ瘡、例えば、中等度から重度の炎症性ざ瘡を有する患者を治療するのに使用されるＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片、例えば、ＣＪＭ１１２）であって、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片が、ａ）残基Ａｒｇ５５からＴｒｐ６７までの間の、ｂ）残基Ａｒｇ５５、Ｇｌｕ５７、及びＴｒｐ６７を含む、ｃ）残基Ａｒｇ５５、Ｇｌｕ５７、Ｔｒｐ６７、Ｔｙｒ６２、及びＡｒｇ１０１を含む、ｄ）残基Ａｒｇ５５、Ｇｌｕ５７、Ｔｒｐ６７、Ｔｙｒ６２、Ａｒｇ１０１、Ｐｒｏ５９、Ｓｅｒ６４、及びＶａｌ６５を含む、又はｅ）残基Ａｒｇ５５、Ｇｌｕ５７、Ｔｒｐ６７、Ｔｙｒ６２、Ａｒｇ１０１、Ｐｒｏ５９、Ｓｅｒ６４、Ｖａｌ６５、Ｖａｌ２２＊、Ｌｅｕ２６、Ａｓｐ５８、Ｇｌｕ６０、Ｐｒｏ６３、Ｐｒｏ１０７、Ｐｈｅ１１０、及びＬｙｓ１１４＊を含む成熟ＩＬ−１７のエピトープに結合し、（＊）でマークしたアミノ酸がＩＬ−１７Ａホモ二量体の第２のＩＬ−１７サブユニットの寄与する残基を示し、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片が、ヒトＩＬ−１７について約１〜１０ｐＭ（例えば、約６ｐＭ）のＫＤ及び約２〜４週間、例えば、約３週間のｉｎ  ｖｉｖｏ半減期を有するＩＬ−１７アンタゴニストである。
【０１７７】
本明細書でさらに開示するのは、ざ瘡、例えば、中等度から重度の炎症性ざ瘡を有する患者を治療するための薬剤の製造に用いるためのＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片、例えば、ＣＪＭ１１２）であって、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片が、ａ）残基Ａｒｇ５５からＴｒｐ６７までの間の、ｂ）残基Ａｒｇ５５、Ｇｌｕ５７、及びＴｒｐ６７を含む、ｃ）残基Ａｒｇ５５、Ｇｌｕ５７、Ｔｒｐ６７、Ｔｙｒ６２、及びＡｒｇ１０１を含む、ｄ）残基Ａｒｇ５５、Ｇｌｕ５７、Ｔｒｐ６７、Ｔｙｒ６２、Ａｒｇ１０１、Ｐｒｏ５９、Ｓｅｒ６４、及びＶａｌ６５を含む、又はｅ）残基Ａｒｇ５５、Ｇｌｕ５７、Ｔｒｐ６７、Ｔｙｒ６２、Ａｒｇ１０１、Ｐｒｏ５９、Ｓｅｒ６４、Ｖａｌ６５、Ｖａｌ２２＊、Ｌｅｕ２６、Ａｓｐ５８、Ｇｌｕ６０、Ｐｒｏ６３、Ｐｒｏ１０７、Ｐｈｅ１１０、及びＬｙｓ１１４＊を含む成熟ＩＬ−１７のエピトープに結合し、（＊）でマークしたアミノ酸がＩＬ−１７Ａホモ二量体の第２のＩＬ−１７サブユニットの寄与する残基を示し、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片が、ヒトＩＬ−１７について約１〜１０ｐＭ（例えば、約６ｐＭ）のＫＤ及び約２〜４週間、例えば、約３週間のｉｎ  ｖｉｖｏ半減期を有するＩＬ−１７アンタゴニストである。
【０１７８】
本明細書でさらに開示するのは、ざ瘡、例えば、中等度から重度の炎症性ざ瘡、例えば、非炎症性ざ瘡、炎症性ざ瘡又は非炎症性及び炎症性ざ瘡を有する患者を治療及び／又は予防するための薬剤の製造に用いるためのＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２）であって、薬剤が、容器を含むように処方され、各容器が単位用量当たり少なくとも約７５ｍｇ〜約６００ｍｇ（例えば、約７５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約６００ｍｇ）、好ましくは約７５ｍｇ〜約３００ｍｇのＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２）の皮下送達を可能にするのに十分な量のＩＬ−１７アンタゴニストを有し、さらに、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片が、ａ）残基Ａｒｇ５５からＴｒｐ６７までの間の、ｂ）残基Ａｒｇ５５、Ｇｌｕ５７、及びＴｒｐ６７を含む、ｃ）残基Ａｒｇ５５、Ｇｌｕ５７、Ｔｒｐ６７、Ｔｙｒ６２、及びＡｒｇ１０１を含む、ｄ）残基Ａｒｇ５５、Ｇｌｕ５７、Ｔｒｐ６７、Ｔｙｒ６２、Ａｒｇ１０１、Ｐｒｏ５９、Ｓｅｒ６４、及びＶａｌ６５を含む、又はｅ）残基Ａｒｇ５５、Ｇｌｕ５７、Ｔｒｐ６７、Ｔｙｒ６２、Ａｒｇ１０１、Ｐｒｏ５９、Ｓｅｒ６４、Ｖａｌ６５、Ｖａｌ２２＊、Ｌｅｕ２６、Ａｓｐ５８、Ｇｌｕ６０、Ｐｒｏ６３、Ｐｒｏ１０７、Ｐｈｅ１１０、及びＬｙｓ１１４＊を含む成熟ＩＬ−１７のエピトープに結合し、（＊）でマークしたアミノ酸がＩＬ−１７Ａホモ二量体の第２のＩＬ−１７サブユニットの寄与する残基を示し、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片が、ヒトＩＬ−１７について約１〜１０ｐＭ（例えば、約６ｐＭ）のＫＤ及び約２〜４週間、例えば、約３週間のｉｎ  ｖｉｖｏ半減期を有するＩＬ−１７アンタゴニストである。
【０１７９】
本明細書で開示するのは、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片を、それを必要とする患者に投与することを含む、ざ瘡、例えば、中等度から重度の炎症性ざ瘡を有する患者を治療及び／又は予防する方法であって、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片が、２つの成熟ＩＬ−１７タンパク質鎖を有するＩＬ−１７ホモ二量体のエピトープに結合し、前記エピトープが１本の鎖上のＬｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９及び他の鎖上のＴｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含み、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片が、ヒトＩＬ−１７について約１００〜２００ｐＭのＫＤを有し、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片が、約４週間のｉｎ  ｖｉｖｏ半減期を有する方法である。
【０１８０】
本明細書でさらに開示するのは、ざ瘡、例えば、中等度から重度のざ瘡、例えば、非炎症性ざ瘡、炎症性ざ瘡又は非炎症性及び炎症性ざ瘡を有する患者を治療及び／又は予防するのに使用されるＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２）であって、２つの成熟ＩＬ−１７タンパク質鎖を有するＩＬ−１７ホモ二量体のエピトープに結合し、前記エピトープが１本の鎖上のＬｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９及び他の鎖上のＴｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含み、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片が、ヒトＩＬ−１７について約１００〜２００ｐＭのＫＤを有し、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片が、約４週間のｉｎ  ｖｉｖｏ半減期を有するＩＬ−１７アンタゴニストである。
【０１８１】
本明細書でさらに開示するのは、ざ瘡、例えば、中等度から重度のざ瘡、例えば、非炎症性ざ瘡、炎症性ざ瘡又は非炎症性及び炎症性ざ瘡を有する患者を治療及び／又は予防するための薬剤の製造に用いるためのＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２）であって、２つの成熟ＩＬ−１７タンパク質鎖を有するＩＬ−１７ホモ二量体のエピトープに結合し、前記エピトープが１本の鎖上のＬｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９及び他の鎖上のＴｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含み、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片が、ヒトＩＬ−１７について約１００〜２００ｐＭのＫＤを有し、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片が、約４週間のｉｎ  ｖｉｖｏ半減期を有するＩＬ−１７アンタゴニストであるＩＬ−１７アンタゴニストである。
【０１８２】
本明細書でさらに開示するのは、ざ瘡、例えば、中等度から重度のざ瘡、例えば、非炎症性ざ瘡、炎症性ざ瘡又は非炎症性及び炎症性ざ瘡を有する患者を治療及び／又は予防するための薬剤の製造に用いるためのＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２）であって、薬剤が、容器を含むように処方され、各容器が単位用量当たり少なくとも約７５ｍｇ〜約３００ｍｇ（例えば、約７５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約６００ｍｇ）、好ましくは約７５ｍｇ〜約３００ｍｇのＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２）の皮下送達を可能にするのに十分な量のＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２）を有し、さらに、ＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２）が、２つの成熟ＩＬ−１７タンパク質鎖を有するＩＬ−１７ホモ二量体のエピトープに結合し、前記エピトープが１本の鎖上のＬｅｕ７４、Ｔｙｒ８５、Ｈｉｓ８６、Ｍｅｔ８７、Ａｓｎ８８、Ｖａｌ１２４、Ｔｈｒ１２５、Ｐｒｏ１２６、Ｉｌｅ１２７、Ｖａｌ１２８、Ｈｉｓ１２９及び他の鎖上のＴｙｒ４３、Ｔｙｒ４４、Ａｒｇ４６、Ａｌａ７９、Ａｓｐ８０を含み、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片が、ヒトＩＬ−１７について約１００〜２００ｐＭのＫＤを有し、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片が、約４週間のｉｎ  ｖｉｖｏ半減期を有するＩＬ−１７アンタゴニストである。
【０１８３】
本明細書で用いているように、「［指定の用量］の［投与経路］送達を可能にする投薬量で処方された」という語句は、指定の投与経路（例えば、ＳＣ又はＩＶ）により所望の用量のＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７抗体、例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２を供給するために所定の医薬組成物を用いることができることを言うために用いられる。例として、所望の皮下用量が３００ｍｇである場合、臨床医は、１５０ｍｇ／ｍｌの濃度を有する２ｍｌのＩＬ−１７抗体製剤、３００ｍｇ／ｍｌの濃度を有する１ｍｌのＩＬ−１７抗体製剤、６００ｍｇ／ｍｌの濃度を有する０．５ｍｌのＩＬ−１７抗体製剤等を用いることができる。そのような各場合において、これらのＩＬ−１７抗体製剤は、ＩＬ−１７抗体の皮下送達を可能にするのに十分に高い濃度である。皮下送達は、一般的に約２ｍｌ未満の容積、好ましくは約１ｍｌ以下の容積の送達を必要とする。好ましい製剤は、ａ）約２５ｍｇ／ｍＬ〜約１５０ｍｇ／ｍＬのセクキヌマブ、約１０ｍＭ〜約３０ｍＭのヒスチジン（ｐＨ５．８）、約２００ｍＭ〜約２２５ｍＭのトレハロース、約０．０２％のポリソルベート８０、及び約２．５ｍＭ〜約２０ｍＭのメチオニン、並びにｂ）約１５０ｍｇ／ｍＬのＣＪＭ１１２、４．８ｍＭのＬ−ヒスチジン、１５．２ｍＭのＬ−ヒスチジン−ＨＣｌ、２２０ｍＭのスクロース及び０．０４％のポリソルベート２０を含む、ｐＨ６．０±０．５の液体医薬組成物である。
【０１８４】
本明細書で用いているように、「［指定された用量］の送達を可能にするのに十分な量のＩＬ−１７アンタゴニストを有する容器」という語句は、所定の容器（例えば、バイアル、ペン、注射器）が所望の用量を供給するために用いることができる容積のＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、医薬組成物の一部としての）をその中に配置したことを意味するために用いられる。例として、所望の用量が１５０ｍｇである場合、臨床医は、７５ｍｇ／ｍｌの濃度を有するＩＬ−１７抗体製剤を含む容器から２ｍｌを、１５０ｍｇ／ｍｌの濃度を有するＩＬ−１７抗体製剤を含む容器から１ｍｌを、３００ｍｇ／ｍｌの濃度を有するＩＬ−１７抗体製剤を含む容器から０．５ｍｌなどを用いることができる。そのようなそれぞれの場合に、これらの容器は、所望の１５０ｍｇの用量の送達を可能にするのに十分な量のＩＬ−１７アンタゴニストを有する。
【０１８５】
開示した使用、方法、及びキットのいくつかの実施形態において、患者は、中等度から重度のざ瘡、例えば、中等度から重度の炎症性ざ瘡を有する。
【０１８６】
開示した使用、方法、及びキットのいくつかの実施形態において、患者は、局所抗ざ瘡治療、経口／全身抗ざ瘡治療、全身若しくは病変への注射による抗ざ瘡治療、又は外科療法、理学療法、光線療法若しくはレーザー療法によるざ瘡の治療を以前に受けた。
【０１８７】
開示した使用、方法、及びキットのいくつかの実施形態において、患者には、約７５ｍｇ〜約６００ｍｇ（例えば、約７５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約６００ｍｇ）、好ましくは約７５ｍｇ〜約３００ｍｇのＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２）が月１回皮下注射により投与される。例えば、このレジメンを１〜２４週間、例えば、約１２〜約２４週間の期間施行することができる。
【０１８８】
開示した使用、方法、及びキットのいくつかの実施形態において、患者には、約７５ｍｇ（例えば、約７５ｍｇ）のＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２）が月１回皮下注射により投与される。例えば、このレジメンを１〜２４週間、例えば、約１２〜約２４週間の期間施行することができる。
【０１８９】
開示した使用、方法、及びキットのいくつかの実施形態において、患者には、約１５０ｍｇ（例えば、約１５０ｍｇ）のＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２）が月１回皮下注射により投与される。例えば、このレジメンを１〜２４週間、例えば、約１２〜約２４週間の期間施行することができる。
【０１９０】
開示した使用、方法、及びキットのいくつかの実施形態において、患者には、約３００ｍｇ（例えば、約３００ｍｇ）のＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２）が月１回皮下注射により投与される。例えば、このレジメンを１〜２４週間、例えば、約１２〜約２４週間の期間施行することができる。
【０１９１】
開示した使用、方法、及びキットのいくつかの実施形態において、患者には、約４００ｍｇ（例えば、約４００ｍｇ）のＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２）が月１回皮下注射により投与される。例えば、このレジメンを１〜２４週間、例えば、約１２〜約２４週間の期間施行することができる。
【０１９２】
開示した使用、方法、及びキットのいくつかの実施形態において、患者には、約４５０ｍｇ（例えば、約４５０ｍｇ）のＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２）が月１回皮下注射により投与される。例えば、このレジメンを１〜２４週間、例えば、約１２〜約２４週間の期間施行することができる。
【０１９３】
開示した使用、方法、及びキットのいくつかの実施形態において、患者には、約５００ｍｇ（例えば、約５００ｍｇ）のＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２）が月１回皮下注射により投与される。例えば、このレジメンを１〜２４週間、例えば、約１２〜約２４週間の期間施行することができる。
【０１９４】
開示した使用、方法、及びキットのいくつかの実施形態において、患者には、約６００ｍｇ（例えば、約６００ｍｇ）のＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２）が月１回皮下注射により投与される。例えば、このレジメンを１〜２４週間、例えば、約１２〜約２４週間の期間施行することができる。
【０１９５】
開示した使用、方法、及びキットのいくつかの実施形態において、患者には、約１０ｍｇ／ｋｇ（例えば、１０ｍｇ／ｋｇ）のＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２）が月１回皮下注射により投与される。
【０１９６】
開示した使用、方法、及びキットのいくつかの実施形態において、患者には、約１５０ｍｇ〜約６００ｍｇ（例えば、約１５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約３５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇ）のＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片（例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２）の単回投与が皮下注射により与えられる。
【０１９７】
開示した使用、方法、及びキットのいくつかの実施形態において、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片は、ｉ）配列番号３０として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（ＶＨ）、ｉｉ）配列番号２２として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）、ｉｉｉ）配列番号３０として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＨドメイン及び配列番号２２として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、ｉｖ）配列番号２４、配列番号２６及び配列番号２８として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン、ｖ）配列番号１６、配列番号１８及び配列番号２０として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、ｖｉ）配列番号２５、配列番号２７及び配列番号２９として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン、ｖｉｉ）配列番号１７、配列番号１９及び配列番号２１として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、ｖｉｉｉ）配列番号２４、配列番号２６及び配列番号２８として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン並びに配列番号１６、配列番号１８及び配列番号２０として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、ｉｘ）配列番号２５、配列番号２７及び配列番号２９として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン並びに配列番号１７、配列番号１９及び配列番号２１として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、ｘ）配列番号２３を含む軽鎖、ｘｉ）配列番号３１含む重鎖、又はｘｉｉ）配列番号２３を含む軽鎖及び配列番号３１を含む重鎖を含む。開示した使用、方法、及びキットのいくつかの実施形態において、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片は、ＣＪＭ１１２である。
【０１９８】
開示した使用、方法、及びキットのいくつかの実施形態において、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片は、ｉ）配列番号８として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖可変ドメイン（ＶＨ）、ｉｉ）配列番号１０として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）、ｉｉｉ）配列番号８として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＨドメイン及び配列番号１０として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、ｉｖ）配列番号１、配列番号２及び配列番号３として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン、ｖ）配列番号４、配列番号５及び配列番号６として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、ｖｉ）配列番号１１、配列番号１２及び配列番号１３として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン、ｖｉｉ）配列番号１、配列番号２及び配列番号３として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン並びに配列番号４、配列番号５、及び配列番号６として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、ｖｉｉｉ）配列番号１１、配列番号１２及び配列番号１３として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＨドメイン並びに配列番号４、配列番号５及び配列番号６として示される超可変領域を含む免疫グロブリンＶＬドメイン、ｉｘ）配列番号１４として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖、ｘ）配列番号１５として示されるアミノ酸を含む免疫グロブリン重鎖、又はｘｉ）配列番号１４として示されるアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖及び配列番号１５として示されるアミノ酸を含む免疫グロブリン重鎖を含む。開示した使用、方法、及びキットのいくつかの実施形態において、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片は、セクキヌマブである。
【０１９９】
本明細書で開示するのは、約１５０ｍｇ〜約６００ｍｇのＣＪＭ１１２ＣＪＭ１１２（又はその機能性誘導体又はバイオシミラー）を月１回皮下注射により患者に投与することを含む、中等度から重度のざ瘡、例えば、非炎症性ざ瘡、炎症性ざ瘡又は非炎症性及び炎症性ざ瘡、例えば、中等度から重度の炎症性ざ瘡を有する患者を治療及び／又は予防する方法である。
【０２００】
さらに、本明細書で開示するのは、約１０ｍｇ／ｋｇのＣＪＭ１１２（又はその機能性誘導体又はバイオシミラー）を月１回皮下注射により患者に投与することを含む、中等度から重度のざ瘡、例えば、非炎症性ざ瘡、炎症性ざ瘡又は非炎症性及び炎症性ざ瘡、例えば、中等度から重度の炎症性ざ瘡を有する患者を治療及び／又は予防する方法である。
【０２０１】
本明細書で開示するのはまた、約１５０ｍｇ〜約６００ｍｇのセクキヌマブ（又はその機能性誘導体又はバイオシミラー）を月１回皮下注射により患者に投与することを含む、中等度から重度のざ瘡、例えば、非炎症性ざ瘡、炎症性ざ瘡又は非炎症性及び炎症性ざ瘡、例えば、中等度から重度の炎症性ざ瘡を有する患者を治療及び／又は予防する方法である。
【０２０２】
さらに、本明細書で開示するのは、約１０ｍｇ／ｋｇのセクキヌマブ（又はその機能性誘導体又はバイオシミラー）を月１回皮下注射により患者に投与することを含む、中等度から重度のざ瘡、例えば、非炎症性ざ瘡、炎症性ざ瘡又は非炎症性及び炎症性ざ瘡、例えば、中等度から重度の炎症性ざ瘡を有する患者を治療及び／又は予防する方法である。
【０２０３】
キット
本開示は、ざ瘡、例えば、中等度から重度のざ瘡、例えば、非炎症性ざ瘡、炎症性ざ瘡又は非炎症性及び炎症性ざ瘡、例えば、中等度から重度の炎症性ざ瘡を治療するためのキットも含む。そのようなキットは、ＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２）又はＩＬ−１７受容体結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片）（例えば、液体若しくは凍結乾燥剤形の）又はＩＬ−１７アンタゴニストを含む医薬組成物（上述の）を含む。さらに、そのようなキットは、ＩＬ−１７アンタゴニストを投与する手段（例えば、自動注入装置、注射器及びバイアル、前充填注射器、前充填ペン）及び使用説明書を含み得る。これらのキットは、封入されたＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子、例えば、ＩＬ−１７抗体、例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２と例えば、組み合わせて送達するためのざ瘡を治療するための追加の治療薬（上で述べた）を含み得る。そのようなキットは、ざ瘡、例えば、中等度から重度の炎症性ざ瘡を治療するためのＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、ＩＬ−１７抗体、例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２）の投与に関する取扱説明書も含み得る。そのような取扱説明書は、封入されたＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子、例えば、ＩＬ−１７抗体、例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２とともに使用するための用量（例えば、１０ｍ／ｋｇ、７５ｍｇ、１５０ｍｇ、３００ｍｇ、４５０ｍｇ、６００ｍｇ）、投与経路（例えば、ＩＶ、ＳＣ）及び投与レジメン（例えば、誘発レジメンを用いて又は用いないで月１回）を提供し得る。
【０２０４】
「投与する手段」という語句は、事前充填注射器、バイアル及び注射器、ペン型注射器、自動注入装置、ＩＶ点滴静注及びバッグ、ポンプ等を含むが、これらに限定されない、患者に薬物を全身投与するための任意の利用可能な器具を示すために用いられる。そのような物品を用いて、患者が薬物を自己投与する（すなわち、内科医の援助なしで薬物を投与する）ことができ又は医師が薬物を投与することができる。
【０２０５】
「治療有効量」という語句は、所定の言及した効果、例えば、ざ瘡の治療を達成することができる薬物の量を示すために用いられる。
【０２０６】
本明細書で開示するのは、ＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、ＩＬ−１７結合性分子、例えば、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２）を含む、ざ瘡、例えば、中等度から重度の炎症性ざ瘡を有する患者を治療及び／又は予防するのに使用されるキットである。いくつかの実施形態において、キットは、ＩＬ−１７アンタゴニストを患者に投与する手段をさらに含む。いくつかの実施形態において、キットは、ＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、ＩＬ−１７結合性分子、例えば、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２）を、例えば、約７５ｍｇ〜約６００ｍｇ（例えば、約７５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約６００ｍｇ）の負荷レジメンを用いて又は用いないで、４週間ごと（月１回）患者にＳＣ投与すべきであることを示す、ＩＬ−１７アンタゴニストの投与に関する取扱説明書をさらに含む。いくつかの実施形態において、キットは、ＩＬ−１７アンタゴニスト（例えば、ＩＬ−１７結合性分子、例えば、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２）を、例えば、約１５０ｍｇ〜約６００ｍｇ（例えば、約１５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約６００ｍｇ）の負荷レジメンを用いて又は用いないで、患者に１回（一度に）ＳＣ投与すべきであることを示す、ＩＬ−１７アンタゴニストの投与に関する取扱説明書をさらに含む。いくつかの実施形態において、取扱説明書は、必要に応じて、内科医によって決定される用量増加又は用量減少を示す。
【０２０７】
さらなる適応症に対する治療の方法及びＩＬ−１７アンタゴニストの使用
開示したＩＬ−１７アンタゴニスト、例えば、ＩＬ−１７結合性分子（例えば、ＩＬ−１７抗体若しくはその抗原結合断片、例えば、セクキヌマブ、ＣＪＭ１１２、又はその機能性誘導体若しくはバイオシミラー、例えば、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２）又はＩＬ−１７受容体結合性分子（例えば、ＩＬ−１７受容体抗体又はその抗原結合断片）は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ、ｅｘ  ｖｉｖｏで用い、又は医薬組成物に組み込み、ｉｎ  ｖｉｖｏで投与して、皮膚エリテマトーデス、皮膚サルコイドーシス、白斑、アトピー性皮膚炎、毛孔性紅色粃糠疹、腱付着部及び腱の炎症（例えば、腱付着部炎、腱鞘炎）並びに傷害、ケロイド、非黒色腫皮膚がん（ＮＭＳＣ）、アフタ性疾患、特に、慢性アフタ性口内炎、そのバリアントを有する扁平苔癬、例えば、びらん性口腔扁平苔癬、円形脱毛症、好中球性皮膚病、例えば、スイート症候群（急性熱性好中球性皮膚症）；壊疽性膿皮症；スネドン・ウィルキンソン症候群、ベーチェット病、電撃性酒さ、又は炎症性の丘疹膿疱性酒さを含む異なる形態の炎症性酒さ、急性黄斑変性、アルツハイマー病、アテローム性動脈硬化症、心筋症、自閉症、胆汁性肝硬変、閉塞性細気管支炎、水疱性類天疱瘡、歯科疾患（慢性歯周病、歯周炎、骨減少症）、腱付着部炎、腱鞘炎、てんかん、線維症、例えば、肺線維症、ＮＡＳＨ（非アルコール性脂肪性肝炎）、ギランバレー症候群、ＧＶＨＤ、ＪＩＡ、ＳＬＥ、ループス、ループス腎炎、ネザートン症候群、魚鱗癬、視神経脊髄炎、扁平苔癬、重症筋無力症、壊疽性膿皮症、酒さ、サルコイドーシス、シューグレン症候群、卒中、移植、１型糖尿病、創傷治癒、バレット食道及び食道がんを含む食道炎、並びに下咽頭のがん、アルファ−１−抗トリプシン欠乏症、敗血症性ショック、傷害及び皮膚の創傷、小腸炎、大腸炎、炎症性腸疾患、虫垂炎、バレット食道、クローン病、ウィップル秒、胃腸出血、小腸のポリープ、胃炎、胆汁うっ滞、腸の障害、腹水症、口腔の疾患、過敏性腸症候群、発疹、皮膚の創傷、粘膜の障害、湿疹、接触性皮膚炎、皮膚炎、自己免疫皮膚疾患、葉状魚鱗癬、神経皮膚症候群、遺伝性皮膚症、ブルセラ症、ブドウ球菌感染症、ヘモフィルスによる感染、腸内細菌による感染、グラム陽性細菌による感染、クラミジア感染症、シュードモナスによる感染、細菌感染症、ヘリコバクターによる胃腸管感染症、連鎖球菌感染症、野兎病、リケッチアを原因とする疾患、桿菌による細菌感染症、サルモネラ感染症、マイコバクテリア感染症、リステリア症、菌血症、ナイセリアによる疾患、気管支敗血症菌病、グラム陰性細菌による疾患、バクテロイデスによる感染症、クローン病、多発性筋炎、関節リウマチ、エリテマトーデス、ウェゲナー肉芽腫症、１型真性糖尿病、特発性血小板減少性紫斑病、グレーブス病、自己免疫性内分泌疾患、肺の感染症、下気道感染症、重症急性呼吸器症候群、肺炎、間質性肺疾患、肺の傷害、慢性洞炎、肺塞栓症、慢性閉塞性肺疾患、肺高血圧症、低酸素症、肺血栓塞栓症、エボラウイルス疾患、エプスタインバーウイルス感染症、ウイルス性疾患、インフルエンザ、ロタウイルスによる疾患、２型単純ヘルペス感染症、オルソポックスウイルスによる疾患、ピコルナウイルスによる疾患、パラミクソウイルスによる疾患、ライノウイルスによる疾患、呼吸器合胞体ウイルス感染症、ウエストナイルウイルスによる疾患、はしか、サイトメガロウイルス感染症、センダイウイルス感染症、アデノウイルスによる疾患、単純ヘルペス、リフトバレー熱、中枢神経系のウイルス感染症、ウイルス血症、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）、ウイルス性心血管感染症、トキソプラズマ症、エンセファリトゾーン・クニクリ（Encephalitozoon cuniculi）による感染症、マラリア、トリパノソーマによる疾患、寄生虫を原因とする疾患、蠕虫感染症、ニッポストロンギルス属による感染症、アレルギー性障害、全身性炎症反応症候群、炎症性障害、遅延型過敏症障害、多発性骨髄腫／形質細胞腫、腸の悪性腫瘍、肝臓のがん、胃がん、骨の原発性悪性腫瘍、脳腫瘍、膀胱がん、甲状腺がん、皮膚がん、Ｔ細胞リンパ腫、脾臓の悪性腫瘍、Ｂ細胞リンパ腫、膵臓がん、腎臓がん、卵巣がん、網膜芽細胞腫、精巣がん、ショック症、新機能の障害、心筋症、心臓の傷害、虚血症、心筋虚血症、不整脈源性右室異形成症、心炎、心内膜炎、心疾患、アテローム硬化性閉塞疾患、心肥大、高血圧性障害、動脈瘤、心血管疾患、動脈狭窄、拡張型心筋症、冠動脈硬化症、蛋白尿症候群、泌尿生殖器の傷害、慢性間質性膀胱炎、腎臓の嚢胞性疾患、ネフローゼ症候群、腎臓の移植不全及び拒絶、腎疾患、尿細管障害、停留睾丸、神経傷害、髄膜炎、神経障害、脳の低酸素症、脳血管疾患、大脳基底核の障害、パーキンソン病、脳の障害、運動障害、プリオン病、ハンチントン病、多発性硬化症、アルツハイマー病、脳炎、麻痺症候分、脊髄小脳失調症、脳脊髄障害、スタキボトリス中毒症、アスペルギルス症、カンジダ症、マイコトキシンの毒作用、致命的ではない電気ショック、熱の作用、薬物及び／又は医薬品による中毒、中毒性腎症、放射線傷害、温度低下の作用、薬物乱用、インスリンに対する薬物耐性、虚血再灌流、カルボキシエステラーゼの欠乏、高脂肪食、グルタミン酸アンモニアリガーゼの欠乏、リジン尿性蛋白不耐症、高酸素症、循環血液量過多症、高脂血症、ハッチンソン−ギルフォード症候群、１型真性糖尿病、肥満、ケトン食療法、骨粗しょう症、先天性ブドウ糖ガラクトース吸収不全症、鉄過剰症、アミロイドーシス、脱水、ムコ多糖症、甲状腺腫、くる病、中耳炎、外耳傷害、鼓膜穿孔、耳硬化症、膿瘍、多臓器不全、子宮内膜症、移植に関する傷害、肝臓の炎症性疾患、肝臓傷害、肝再生、肝細胞異形成、肝臓移植障害、非アルコール性脂肪肝、鉄代謝障害、肝臓の脂肪症、関節症、骨髄炎、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、骨減少症、筋委縮症、ミオパチー、筋骨格系の傷害、出血、サルコイドーシス、原発性免疫不全障害、血栓症、貧血、移植片対宿主病、リンパ節炎、出血性ショック、骨髄線維症、ブドウ膜炎、緑内障、盲目及び／又は視力障害のレベル、網膜障害、角膜の障害、眼領域の傷害、慢性疲労症候群、不安障害、健忘障害、自閉症性障害、統合失調症、精神障害、認知症、気分障害、嚢胞性線維症、重症複合免疫不全症、先天的染色体疾患、ダウン症候群、Ｘ染色体異常、単離されたｄｅｌ（５ｑ）を有する骨髄異形成症候群、ターナー症候群、染色体対１１の異常、運動失調末梢血管拡張症候群、膵臓の障害、真性糖尿病、甲状腺の障害、汎適応症候群、内分泌系の障害、慢性腎不全、結膜、扁平上皮癌、基底細胞癌、類基底腫瘍、乳腺腫瘍、結腸直腸がん、リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫、角膜潰瘍、大腸炎、大細胞癌、痒疹（例えば、結節性痒疹）、化膿症、敗血症、心血管炎症、リンパ浮腫、及び線維症（瘢痕形成を含む）を治療することができる。
【０２０８】
一般
開示した方法、治療、薬剤、レジメン、使用及びキットの好ましい実施形態において、ＩＬ−１７アンタゴニストは、ＩＬ−１７結合性分子である。好ましい実施形態において、ＩＬ−１７結合性分子は、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片である。開示した方法、治療、レジメン、使用及びキットの好ましい実施形態において、ＩＬ−１７抗体又はその抗原結合断片は、ＩｇＧ１イソ型のヒト抗体である。開示した方法の好ましい実施形態において、抗体又はその抗原結合断片は、セクキヌマブ、ＣＪＭ１１２又はその機能性誘導体若しくはバイオシミラーである。開示した方法のさらにより好ましい実施形態において、抗体又はその抗原結合断片は、セクキヌマブ又はＣＪＭ１１２である。
【０２０９】
本開示の１つ又は複数の実施形態の詳細は、上の添付の説明に示されている。本明細書で述べたものと類似の方法及び材料又は同等のものを本開示の実施又は試験に用いることができるが、好ましい方法及び材料をこれから述べる。本開示の他の特徴、目的及び利点は、説明及び特許請求の範囲から明らかとなる。本明細書及び添付の特許請求の範囲において、単数形は、文脈上明らかに別途示されない限り、複数の指示対象を含む。別途定義されない限り、本明細書で用いたすべての技術及び科学用語は、本開示が属する分野の技術者により一般的に理解されているのと同じ意味を有する。本明細書で引用したすべての特許及び刊行物は、参照により組み込まれる。以下の実施例は、本開示の好ましい実施形態をより十分に例示するために示す。これらの実施例は、添付の特許請求の範囲により定義されている、開示された特許事項の範囲を限定すると解釈すべきではない。
【実施例】
【０２１０】
［実施例１］
ＩＬ−１７経路サインは、ざ瘡において誘導される
材料及び方法
ＩＬ１７Ａシグナル伝達のサインを、名称サイトカインで刺激した様々な細胞種を用いて作製した。初代ヒト青年包皮ケラチノサイトをＩＬ１７Ａ（２００ｎｇ／ｍｌ）又は対照で１８時間刺激し、初代ヒト青年包皮線維芽細胞をＩＬ１７Ａ（２００ｎｇ／ｍｌ）又は対照で１８時間刺激し、ヒト廃棄皮膚からのデルマトームシートをＩＬ１７Ａ（１０００ｎｇ／ｍｌ）又は対照で１８時間刺激した。試料を集め、Ａｆｆｙｍｅｔｒｉｘ  ＨＧ＿Ｕ１３３＿Ｐｌｕｓ２マイクロアレイでのマイクロアレイ解析のために処理した。ＲＭＡ標準化試料を品質管理し、発現遺伝子についてフィルタリングした。
【０２１１】
ＩＬ１７Ａシグナル伝達のサインを、補正ｐ値が０．０５未満、倍率変化が２．０より大きいプローブセットを特定する独立Ｔ検定を用いて、刺激群及び対照群を比較して特定した。
【０２１２】
それぞれのサインを用いて、サインと公共データベース（Ａｃｎｅ  ＮＣＢＩ  ＧＥＯ  ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｒｓ  ＧＳＥ５３７９５及びＰｓｏｒｉａｓｉｓ  ｓＫＩＮ  ｓａｍｐｌｅｓ  ＧＳＥ１３３５５）の「疾患遺伝子リスト」（病変対非病変）の間の重複を観察した統計的有意性を表すフィッシャーの正確確率検定によるｐ値を計算した。
【０２１３】
結果及び解釈
図１に見られるように、刺激としてサイトカインを用いて皮膚又は皮膚由来細胞で作製されたＩＬ１７Ａシグナル伝達のサインは、試験からの「疾患遺伝子リスト」（病変対非病変）とざ瘡患者に有意な重複を示し、ＩＬ１７Ａ経路がこの疾患で活性であるという証拠を提供する。確認及び基準として、乾癬試験からの疾患遺伝子リストを用いた。３つの異なるＩＬ１７Ａシグナル伝達のサインのｐ値は、２つの異なる疾患間で同等である。乾癬におけるＩＬ１７Ａの有害な役割が十分に確立され、したがって、本発明者らは、ざ瘡においてサイトカインを阻害することが患者にとって有益であると推測する。
【０２１４】
［実施例２］
ＩＬ−１７Ａ産生は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏで全ｔｒａｎｓ型レチノイン酸（ＡＴＲＡ）によって減少する
ナイーブヒト末梢血ＣＤ４陽性Ｔ細胞をネガティブ選択によって精製した。細胞を死滅アクネ菌（Propionibacterium acnes）（P. Acnes）の存在下又は非存在下で培養した。ＡＴＲＡを指定の濃度（μＭ）で添加し、Ｔ細胞によるＩＬ１７Ａ産生を酵素結合免疫吸着測定法（ＥＬＩＳＡ）により評価した。
【０２１５】
Ｐ．Ａｃｎｅｓは、ドナー１（図２Ａ）及びドナー２（図２Ｂ）でＴｈ１７局在化を示すＩＬ１７Ａ産生を誘発したが、Ｐ．ａｃｎｅｓ刺激がないと（「対照」）検出可能なＩＬ１７産生は観察されなかった。Ｐ．ａｃｎｅｓが誘発するＩＬ１７Ａ産生は、試験したすべての濃度のＡＴＲＡによって抑制された。
【０２１６】
Ｐ．ａｃｎｅｓは、ざ瘡で見られ、ＩＬ１７Ａ発現Ｔ細胞もざ瘡病変に位置する。したがって、ＡＴＲＡは、Ｔｈ１７細胞のプライミングを抑制することによって、部分的に、その抗炎症作用を発揮することが可能である。本発明者らは、Ｔｈ１７のプライミングが減少すると、ざ瘡病変における炎症が減少する傾向にあり、ＩＬ−１７Ａアンタゴニスト、例えば、ＣＪＭ１１２は、ＩＬ−１７Ａシグナル及び活性を低減することによってざ瘡を治療するのに使用されることができると結論付ける。
【０２１７】
［実施例３］
中等度から重度の炎症性ざ瘡を有する患者におけるＣＪＭ１１２の有効性及び安全性を評価するための無作為化、被験者及び治験責任医師盲検、プラセボ対照、多施設並行群間比較試験
【０２１８】
【表４−１】
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【０２１９】
【表４−２】
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【０２２０】
【表４−３】
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【０２２１】
月１回注射のＣＪＭ１１２を、全身治療に失敗し、包括して少なくとも２５箇所の炎症病変を有する中等度から重度の炎症性ざ瘡について、進行中の二重盲検、無作為化、多施設、プラセボ対照試験で試験した。最初の９名の患者からの１２週間のデータに基づき、３回注射後の１２週目に、顔の炎症病変（丘疹及び膿疱及び小結節の合計）は、ベースラインから臨床上有意な減少を示し、ＣＪＭ１１２に対して６３％（ｎ＝５）に達し、一方プラセボで３５％（ｎ＝４）に達した。１名のＣＪＭ１１２で治療した患者において、顔の炎症病変の総数が、２４週間の治療後、３３から１に減り、ほとんどきれいな状態に相当し得る。疾患がより重度である指標としての小結節は、ＣＪＭ１１２によってのみ減少し、プラセボでは減少せず、小結節を有するざ瘡又は小結節を有さないざ瘡における臨床上の活性のヒントとなる。観察された炎症病変を減少する臨床的有効性は、いくらか重症度の低い患者のプラセボ対照試験における抗生物質など他の全身治療に関して観察されたものより優れている（ベースラインから４６％の有効性が観察された、Fleischer 2006）。しかし、プラセボ対照でない場合、催奇形性及び希死念慮などのいくつかの重大な副作用を伴うイソトレチノインの治療有効性に十分匹敵する。（Lee 2011, "Effectiveness of conventional, low-dose and intermittent oral isotretinoin in the treatment of acne: a randomized, controlled comparative study; british Journalof Dermatology; 164, pages 1369-1375、特に図４；又はFleischer et al "Safety and efficacy of a new extended-release formulation of minocycline", Cutis, pages 21-31, Volume 78, October 2006、特に２６頁の図を参照）。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【配列表】
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【国際調査報告】
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