【手続補正書】
【提出日】平成19年5月31日(2007.5.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ステロイドホルモン依存性疾患または障害、好ましくは１７β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（１７β−ＨＳＤ）の抑制を必要としている、最も好ましくは１７β−ＨＳＤタイプ１、１７β−ＨＳＤタイプ２または１７β−ＨＳＤタイプ３酵素の抑制を必要としているステロイドホルモン依存性疾患または障害の治療および／または予防のための医薬品組成物であって、活性剤としての式（Ｉ）
【化１】
2006527227.tif 000001
［式中、
Ｒ１およびＲ２は、同じまたは異なったアルキルを表し、または１つはアルキル、そして他はＨであるか、あるいは
Ｒ１およびＲ２は、その結合部位と共に、飽和もしくは環原子の間に１つ以上の二重結合を含む五、六、七または八員環系を形成し、該環は、必要に応じて、Ｒ１に結合している窒素原子に加えて、２つまでのヘテロ原子を含み、Ｎ原子の数は０から２であり、Ｏ原子またはＳ原子の数は各０〜１であり、
該環が、必要に応じて、アルキル、置換アルキル、アリールもしくはアリールアルキル（該アリール基は、必要に応じて置換されている）、アルコキシ、アリールオキシ、アシルオキシ、アリールチオ、アルキルチオ、アリールスルホニル、アルキルスルホニル、ヒドロキシル、オキソ、ハロゲン、アミノ、オキシム、アシル、カルボキシル、チオカルボキシルおよびアミドからなる群から独立して選択される３つまでの置換基で置換され、
Ｒ３およびＲ４は、その結合部位と共に、飽和もしくは炭素原子の間に１つ以上の二重結合を含む五、六、七または八員環系を形成し、
該環が、必要に応じて、アルキル、置換アルキル、アリールもしくはアリールアルキル（該アリール基は、必要に応じて置換されている）、アルコキシ、アリールオキシ、アシルオキシ、アリールチオ、アルキルチオ、アリールスルホニル、アルキルスルホニル、ヒドロキシル、オキソ、ハロゲン、アミノ、オキシム、アシル、カルボキシル、チオカルボキシルおよびアミドからなる群から独立して選択される３つまでの置換基で置換される］で示される化合物であるが、但し、該化合物は、１，２，７，８，９，１０，１１，１３−オクタヒドロ−１３−オキソ−４−（フェニルチオ）−［１］ベンゾチエノ［２’，３’：４，５］ピリミド［１，２−ａ］アゼピン−３−カルボキシアルデヒドではない化合物の内の少なくとも１つ、および少なくとも１つの製剤学的に認容性の担体を含む医薬品組成物。
【請求項２】
活性剤が、式（ＩＩ）
【化２】
2006527227.tif 000002
［式中、
Ｒ１およびＲ２は、同じまたは異なったＣ1〜Ｃ8アルキルを表し、または１つはＣ1〜Ｃ8アルキルそして他はＨであるか、あるいは
Ｒ１およびＲ２は、その結合部位と共に、飽和もしくは環原子の間に１つ以上の二重結合を含む五、六、七または八員環系を形成し、必要に応じて、該環は、Ｒ１に結合している窒素原子に加えて、２つまでのＮ原子を含み、
該環は、必要に応じて、アルキル、置換アルキル、アリールもしくはアリールアルキル（該アリール基は、必要に応じて置換されている）、アルコキシ、アリールオキシ、アシルオキシ、アリールチオ、アルキルチオ、アリールスルホニル、アルキルスルホニル、ヒドロキシル、オキソ、ハロゲン、アミノ、オキシム、アシル、カルボキシル、チオカルボキシルおよびアミドからなる群から独立して選択される２つまでの置換基で置換され、
チオフェン環に隣接している環系の炭化水素鎖−Ｃ（Ｒ５）−Ｃ（Ｒ６）−（ＣＨ）n−は、飽和または炭素原子の間に１つ以上の二重結合を含んでおり、
ｎは１から４までの整数であり、そして、Ｒ５およびＲ６は、水素、アルキル、置換アルキル、アリールもしくはアリールアルキル（該アリール基は、必要に応じて置換されている）、アルコキシ、アリールオキシ、アシルオキシ、アリールチオ、アルキルチオ、アリールスルホニル、アルキルスルホニル、ヒドロキシル、オキソ、ハロゲン、アミノ、オキシム、アシル、カルボキシル、チオカルボキシルおよびアミドからなる群から独立して選択される］で示される化合物である、請求項１記載の医薬品組成物。
【請求項３】
上記ステロイドホルモン依存性疾患または障害が、乳がん、前立腺がん腫、卵巣がん、子宮がん、子宮内膜がん、子宮内膜肥厚化、子宮内膜症、子宮平滑筋腫、子宮腺筋症、月経困難症、月経過多、不正子宮出血、プロスタジニア、良性前立腺肥大症、前立腺炎、にきび、脂漏症、男性型多毛症、アンドロゲン脱毛症、性早熟症、腎臓肥大、多嚢胞卵巣症候群、尿機能障、骨粗鬆症、多発性硬化症、関節リウマチ、アルツハイマー病、結腸がん、組織損傷、皮膚の皺および白内障からなる群から選択される、請求項１または２に記載の医薬品組成物。
【請求項４】
精子形成阻害用の又は男性用避妊薬としての使用のための請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項５】
式（ＩＩ）
【化３】
2006527227.tif 000003
［式中、
Ｒ１およびＲ２は、同じまたは異なったＣ1〜Ｃ8アルキルを表し、または１つはＣ1〜Ｃ8アルキルそして他はＨであるか、あるいは
Ｒ１およびＲ２は、その結合部位と共に、飽和もしくは環原子の間に１つ以上の二重結合を含む五、六、七または八員環系を形成し、該環は、必要に応じて、Ｒ１に結合している窒素原子に加えて、１つのＮ原子を含み、
該環は、必要に応じて、アルキル、置換アルキル、アリールもしくはアリールアルキル（該アリール基は、必要に応じて置換されている）、アルコキシ、アリールオキシ、アシルオキシ、アリールチオ、アルキルチオ、アリールスルホニル、アルキルスルホニル、ヒドロキシル、オキソ、ハロゲン、アミノ、オキシム、アシル、カルボキシル、チオカルボキシルおよびアミドからなる群から独立して選択される２つまでの置換基で置換され、
チオフェン環に隣接している環系の炭化水素鎖−Ｃ（Ｒ５）−Ｃ（Ｒ６）−（ＣＨ）n−は、飽和または炭素原子の間に１つ以上の二重結合を含んでおり、
ｎは１から４までの整数であり、そして
Ｒ５およびＲ６は、必要に応じて、水素、アルキル、置換アルキル、アリールもしくはアリールアルキル（該アリール基は、必要に応じて置換されている）、アルコキシ、アリールオキシ、アシルオキシ、アリールチオ、アルキルチオ、アリールスルホニル、アルキルスルホニル、ヒドロキシル、オキソ、ハロゲン、アミノ、オキシム、アシル、カルボキシル、チオカルボキシルおよびアミドからなる群から独立して選択されるが、ただし、
ｎが１、２または３を表し、そしてＲ１およびＲ２が、水素もしくはＣ1−Ｃ4アルキルから独立して選択されるか、または３〜５個のメチレン基の非置換アルキレン基、またはアルキレン基の中に２〜４個のメチレン基を有するイミノアルキレン基を一緒に形成し、必要に応じてＮ原子において置換される場合、少なくとも
（ｉ）Ｒ５もしくはＲ６は、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキルもしくはアルキルカルボキシルとは異ならなければならず、または
（ｉｉ）チオフェン環に隣接している環系の炭化水素鎖―Ｃ（Ｒ５）−Ｃ（Ｒ６）−（ＣＨ）n−は、不飽和もしくは芳香族でなければならず、
ｎが２を表し、Ｒ１−Ｒ２が３〜５個のメチレン基の非置換アルキレン基を形成し、そしてＲ５がヒドロキシル基もしくはオキソ基を表す場合、Ｒ６は、ブロモ、ジブロモもしくはフェニルチオとは異ならなければならならず、あるいは、
ｎが２を表し、Ｒ１−Ｒ２が非置換ペンタメチレン基を形成し、そしてＲ６がカルボニルを表す場合、Ｒ５はフェニルチオとは異ならなければならない］で示される化合物を含有する薬剤。
【請求項６】
式（ＩＩ）
【化４】
2006527227.tif 000004
［式中、
Ｒ１およびＲ２は、同じまたは異なったＣ１〜Ｃ８アルキルを表し、または１つはＣ1〜Ｃ8アルキルそして他はＨであるか、あるいは
Ｒ１およびＲ２は、その結合部位と共に、飽和もしくは環原子の間に１つ以上の二重結合を含む五、六、七または八員環系を形成し、
該環は、必要に応じて、Ｒ１に結合している窒素原子に加えて、１つのＮ原子を含み、
該環は、必要に応じて、アルキル、置換アルキル、アリールもしくはアリールアルキル（該アリール基は、必要に応じて置換されている）、アルコキシ、アリールオキシ、アシルオキシ、アリールチオ、アルキルチオ、アリールスルホニル、アルキルスルホニル、ヒドロキシル、オキソ、ハロゲン、アミノ、オキシム、アシル、カルボキシル、チオカルボキシルおよびアミドからなる群から独立して選択される２つまでの置換基で置換され、
チオフェン環に隣接している環系の炭化水素鎖−Ｃ（Ｒ５）−Ｃ（Ｒ６）−（ＣＨ）n−は、飽和または炭素原子の間に１つ以上の二重結合を含んでおり、
ｎは１から４までの整数であり、そして
Ｒ５およびＲ６は、水素、アルキル、置換アルキル、アリールもしくはアリールアルキル（該アリール基は、必要に応じて置換されている）、アルコキシ、アリールオキシ、アシルオキシ、アリールチオ、アルキルチオ、アリールスルホニル、アルキルスルホニル、ヒドロキシル、オキソ、ハロゲン、アミノ、オキシム、アシル、カルボキシル、チオカルボキシルおよびアミドからなる群から独立して選択されるが、ただし
ｎが１、２または３を表し、そしてＲ１およびＲ２が、水素もしくはＣ1−Ｃ4アルキルから独立して選択されるか、または３〜５個のメチレン基の非置換アルキレン基、またはアルキレン基の中に２〜４個のメチレン基を有するイミノアルキレン基を一緒に形成し、必要に応じてＮ原子において置換される場合、
（ｉ）少なくともＲ５もしくはＲ６は、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、アルキルカルボキシルもしくは＝Ｎ−ＯＨとは異ならなければならず、または
（ｉｉ）チオフェン環に隣接している環系の炭化水素鎖―Ｃ（Ｒ５）−Ｃ（Ｒ６）−（ＣＨ）n−は、不飽和もしくは芳香族でなければならず、
ｎが２を表し、Ｒ１−Ｒ２が３〜５個のメチレン基の非置換アルキレン基を形成し、そしてＲ５がヒドロキシル基もしくはオキソ基を表す場合、Ｒ６は、水素、ブロモ、ジブロモもしくはフェニルチオとは異ならなければならならず、
ｎが２を表し、Ｒ１−Ｒ２が非置換ペンタメチレン基を形成し、そしてＲ６がカルボニルを表す場合、Ｒ５はフェニルチオもしくはクロロとは異ならなければならず、
ｎが２を表し、チオフェン環に隣接する環系の炭化水素鎖−Ｃ（Ｒ５）−Ｃ（Ｒ６）−（ＣＨ）n−が飽和であり、そしてＲ１−Ｒ２がそれらの結合部位と共に非置換ピリジン環を形成する場合、Ｒ５もしくはＲ６の少なくとも１つは、水素とは異ならなければならず、または、
−Ｃ（Ｒ５）−Ｃ（Ｒ６）−（ＣＨ）n−が非置換テトラメチレン基を表す場合、Ｒ１−Ｒ２は、カルボキシルエチルエステル基で置換されるテトラメチレン基とは異ならなければならず、または、
ｎが４を表し、チオフェン環に隣接する環系の炭化水素鎖−Ｃ（Ｒ５）−Ｃ（Ｒ６）−（ＣＨ）n−が飽和であり、そしてＲ２がメチル基もしくはエチル基を表す場合、Ｒ１、Ｒ５もしくはＲ６の少なくとも１つは、水素とは異ならなければならない］で示される新規化合物。
【請求項７】
式（ＩＩ）で示され、式中
Ｒ１およびＲ２により共に形成される上記五、六、七または八員環系が、オキソ、−ＣＯ−Ｒ、−ＣＯ−Ｏ−Ｒ、−Ｏ−Ｒ、必要に応じて−Ｏ−Ｒ、−Ｓ−Ｒまたは−Ｎ（Ｒ）2で置換される−Ｃ1−Ｃ4−アルキルからなる群から独立して選択される２つまでの置換基で置換され、
Ｒ５およびＲ６が、水素、オキソ、ハロゲン、−Ｏ−Ｒ’、−Ｓ−Ｒ’、−ＳＯ−Ｒ’、−ＣＯ−Ｒ、−ＣＯ−Ｏ−Ｒ、または必要に応じてアルキル鎖において−Ｏ−Ｒ、−Ｓ−Ｒ、−Ｎ（Ｒ）2、−ＣＯ−Ｒ、または＝Ｎ−Ｏ−Ｒで置換される−Ｃ1−Ｃ4−アルキル、−Ｃ1−Ｃ4−アルケニルまたは＝Ｃ1−Ｃ4−アルキレンからなる群から独立して選択され、
Ｒが水素またはＣ1−Ｃ4−アルキルを表し、かつ
Ｒ’が水素、（直鎖、環状または分岐であり得る）Ｃ1−Ｃ8−アルキル、アリール−Ｃ1−Ｃ4−アルキル、好ましくはベンジル、またはアリール、好ましくはフェニルを表す、請求項６記載の新規化合物。
【請求項８】
Ｒ１およびＲ２が、それらの結合部位と共に、必要に応じて置換された五、六、七または八員環系を形成し、該環が飽和、または環原子の間に１つ以上の二重結合を含んでおり、該環が、必要に応じて、Ｒ１が付加する窒素原子に加えて１つのＮ原子を含んでいる、請求項６または７に記載の式（ＩＩ）の新規化合物。
【請求項９】
Ｒ５が、水素、オキソ、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4−アルキル、−Ｓ−Ｃ1−Ｃ4−アルキル、−Ｓ−Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル、−Ｓ−フェニル、−ＳＯ−フェニルからなる群から選択される、請求項６から８のいずれかに記載の式（ＩＩ）の新規化合物。
【請求項１０】
Ｒ６が、水素、カルボニル、アルキルカルボキシル、好ましくは−ＣＯＯＨ、−Ｃ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルケニル、または＝Ｃ1−Ｃ4−アルキレンからなる群から選択され、必要に応じてアルキル鎖において−Ｏ−Ｒ、−Ｎ（Ｒ）2、−ＣＯ−Ｒ、または＝Ｎ−Ｏ−Ｒで置換されており、その際、Ｒが水素またはＣ1−Ｃ4−アルキルを表す、請求項６から９のいずれかに記載の式（ＩＩ）の新規化合物。
【請求項１１】
以下の化合物：
２，３，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ［１］ベンゾチエノ［２’，３’：４，５］ピリミド［１，２−ａ］アゼピン−４，１３（１Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
１，２，６，７，８，９，１０−ヘプタヒドロシクロペンタ［４’，５'］チエノ［２’，３’：４，５］ピリミド［１，２−ａ］−アゼピン−３，１２−ジオン、
１，２，３，４，８，９，１０，１１，１２−ノナヒドロシクロヘプタ［４’，５'］チエノ［２’，３’：４，５］ピリミド−［１，２−ａ］アゼピン−５（５ａＨ），１４−ジオン、
１，２，７，８，９，１０，１１，１２−オクタヒドロ［１］ベンゾチエノ［２’，３’：４，５］ピリミド−［１，２−ａ］アゾシン−４，１４（３Ｈ）−ジオン、
１，２，３，４，７，８，９，１０−オクタヒドロ−１２Ｈ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−１２−オン、
５，６−ジヒドロ−２，３−ジメチル［１］ベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，８（３Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
５，６−ジヒドロ−３−メチル［１］ベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，８（３Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
５，６−ジヒドロ−３−エチル−２−メチル［１］ベンゾチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４，８（３Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
４−クロロ−１，２，３，７，８，９，１０，１１，１２−オクタヒドロ［１］ベンゾチエノ［２’，３’：４，５］ピリミド−［１，２−ａ］−アゾシン−１４−オン−４−カルボキシアルデヒド、
１，２，３，４，５，８，９，１０，１１，１２−デカヒドロ−１４Ｈ−シクロヘプタ［４’，５’］チエノ［２’，３’：４，５］−ピリミド［１，２−ａ］アゼピン−１４−オン、
８−クロロ−５，６−ジヒドロ−３−メチル［１］ベンゾチエノ［２， ３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン−７−カルボキシアルデヒド、
１，２，７，８，９，１０，１１，１３−オクタヒドロ−１３−オキソ−４−（エチルチオ）［１］ベンゾチエノ［２’，３’：４，５］−ピリミド−［１，２−ａ］アゼピン−３−カルボキシアルデヒド、
１，２，７，８，９，１０，１１，１３−オクタヒドロ−１３−オキソ−４−（プロピルチオ）［１］ベンゾチエノ［２’，３’：４，５］−ピリミド−［１，２−ａ］アゼピン−３−カルボキシアルデヒド、
１，２，７，８，９，１０，１１，１３−オクタヒドロ−１３−オキソ−４−（ブチルチオ）［１］ベンゾチエノ［２’，３’：４，５］−ピリミド−［１，２−ａ］アゼピン−３−カルボキシアルデヒド、
１，２，７，８，９，１０，１１，１３−オクタヒドロ−１３−オキソ−４−（イソプロピルチオ）［１］ベンゾチエノ［２’，３’：４，５］−ピリミド−［１，２−ａ］アゼピン−３−カルボキシアルデヒド、
１，２，７，８，９，１０，１１，１３−オクタヒドロ−１３−オキソ−４−（ｔ−ブチルチオ）［１］ベンゾチエノ［２’，３’：４，５］−ピリミド−［１，２−ａ］アゼピン−３−カルボキシアルデヒド、
１，２，７，８，９，１０，１１，１３−オクタヒドロ−１３−オキソ−４−（シクロペンチルチオ）［１］ベンゾチエノ［２’，３’：４，５］−ピリミド−［１，２−ａ］アゼピン−３−カルボキシアルデヒド、
１，２，７，８，９，１０，１１，１３−オクタヒドロ−１３−オキソ−４−（シクロヘキシルチオ）［１］ベンゾチエノ［２’，３’：４，５］−ピリミド−［１，２−ａ］アゼピン−３−カルボキシアルデヒド、
１，２，７，８，９，１０，１１，１３−オクタヒドロ−１３−オキソ−４−（フェニルチオ）［１］ベンゾチエノ［２’，３’：４，５］−ピリミド−［１，２−ａ］アゼピン−３−ヒドロキシメチル、
１，２，７，８，９，１０，１１，１３−オクタヒドロ−１３−オキソ−４−（シクロヘキシルチオ）［１］ベンゾチエノ［２’，３’：４，５］ピリミド［１，２−ａ］アゼピン−３−ヒドロキシメチル
オクタヒドロ−１３−オキソ−４−（フェニルチオ）［１］ベンゾチエノ［２’，３’：４，５］−ピリミド−［１，２−ａ］アゼピン−３−オキシム−メチル、
４−クロロ−１，２，７，８，９，１０，１１，１３−オクタヒドロ−１３−オキソ［１］ベンゾチエノ［２’，３’：４，５］−ピリミド［１，２−ａ］アゼピン−３−ヒドロキシメチル、
３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−メチレン−２，３，８，９，１０，１１−ヘキサヒドロ［１］ベンゾチエノ［２’，３’：４，５］ピリミド［１，２−ａ］アゼピン−４，１３（１Ｈ，７Ｈ）−ジオン、
１，２，７，８，９，１０，１１，１３−オクタヒドロ−１３−オキソ−４−（プロピルチオ）［１］ベンゾチエノ［２’，３’：４，５］−ピリミド−［１，２−ａ］アゼピン−３−（３−オキソ）−１−ブテン、および
１，２，７，８，９，１０，１１，１３−オクタヒドロ−１３−オキソ−４−（ブチルチオ）［１］ベンゾチエノ［２’，３’：４，５］−ピリミド−［１，２−ａ］アゼピン−３−（３−オキソ）−１−ブテン、
あるいはこれらの生理学的に認容性の塩から選択される請求項６に記載の式（ＩＩ）の新規化合物。
【請求項１２】
活性剤として、請求項６から１１までの何れか１項に記載の式（ＩＩ）の化合物の少なくとも１つ、および、少なくとも１つの製剤学的に認容性の担体を含むステロイドホルモン依存性疾患または障害の治療または予防のための医薬組成物。
【請求項１３】
上記ステロイドホルモン依存性疾患または障害が、１７β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナ−ゼ酵素、好ましくは、１７β−ＨＳＤタイプ１、１７β−ＨＳＤタイプ２または１７β−ＨＳＤタイプ３の抑制を必要とする疾患または障害である、請求項１２記載の医薬組成物。
【請求項１４】
上記ステロイドホルモン依存性疾患または障害が、乳がん、前立腺がん腫、卵巣がん、子宮がん、子宮内膜がん、子宮内膜肥厚化、子宮内膜症、子宮平滑筋腫、子宮腺筋症、月経困難症、月経過多、不正子宮出血、プロスタジニア、良性前立腺肥大症、前立腺炎、アクネ、脂漏症、男性型多毛症、アンドロゲン脱毛症、性早熟症、腎臓肥大、多嚢胞卵巣症候群、尿機能障、骨粗頏A多発性硬化症、関節リウマチ、アルツハイマー病、結腸がん、組織損傷、皮膚の皺および白内障からなる群から選択される、請求項１２または１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
精子形成阻害用の又は男性用避妊薬としての、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合物の製造方法において、
ａ）式２
【化５】
2006527227.tif 000005
の化合物またはその環置換類似物もしくは環修飾類似物を、好ましくは、ＰＣＣおよびセライトに晒すことにより酸化し、式３
【化６】
2006527227.tif 000006
で表されるオキソ置換化合物またはその類似物を得て、
ｂ）工程ａ）で得られたオキソ置換化合物を、さらに必要に応じて、Ｖｉｌｓ−ｍｅｉｅｒ反応に供し、好ましくはＰＯＣｌ3−ＤＭＦにより、式４
【化７】
2006527227.tif 000007
で表されるカルボニル置換化合物またはその類似物を得て、
ｃ）工程ｂ）で得られたカルボニル置換化合物中のクロロ置換基を、さらに必要に応じて、塩基の存在下で適切なチオールに供することによりアルキルチオまたはアリールチオで置換し、式５
【化８】
2006527227.tif 000008
で表されるアリールチオ置換化合物またはアルキルチオ置換化合物またはそれらの類似物を得て、
ｄ）工程ｃ）で得られたアリールチオ置換化合物またはアルキルチオ置換化合物を、さらに必要に応じて、
ｉ）式６
【化９】
2006527227.tif 000009
で表される化合物に還元し、
ｉｉ）ＮＨ2ＯＨと反応させて、式７
【化１０】
2006527227.tif 000010
で表される化合物を得るか、
あるいは、
ｅ）工程ｂ）で得られた化合物を、さらに必要に応じて、
ｉ）還元して、カルボニル基をヒドロキシアルキル基に置換し、または
ｉｉ）塩基およびアセトンの存在下で適切なチオールに供することにより、クロロ置換基をチオール基で置き換え、そしてカルボニル基をオキソ置換アルケニルに置き換え、
あるいは、
ｆ）工程ａ）で得られた化合物を、さらに必要に応じて、ＤＭＦアセタールに供し、オキソ置換基に隣接する環の中にジメチルアミノメチレン置換基を導入する方法。