【手続補正書】
【提出日】平成19年9月5日(2007.9.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2007506745.tif 000001
（式中、
Ｒ１は、
【化２】
2007506745.tif 000002
およびＣ６−Ｃ８シクロアルキルから選択される；
Ｒ２は式：
【化３】
2007506745.tif 000003
の部分である；
Ｒ３はＨ、またはＣ１−Ｃ３アルキルである；
Ｒ４はＨ、またはＣ１−Ｃ３アルキルである；
Ｒ３およびＲ４は、所望により一緒になった場合、１〜２個の窒素原子、０〜１個の酸素原子および０〜１個の硫黄原子を有し、Ｃ１−Ｃ３アルキルで置換されていてもよい６〜８員飽和複素環を形成する；
Ｒ５はＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはＣ１−Ｃ３フルオロアルキルである；
Ｙは式：−Ｏ（ＣＨ２）ｎＱの部分である；
ｎは２、３または４の整数である；
Ｑは−ＯＨ、または−ＮＲ６Ｒ７である；
Ｒ６およびＲ７は独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルである；
Ｒ６およびＲ７は、所望によりそれぞれが結合している窒素原子と一緒になった場合、１〜２個の窒素原子、０〜１個の酸素原子および０〜１個の硫黄原子を有し、Ｒ８で置換されていてもよい４〜６員飽和複素環を形成する；
Ｒ８はＣ１−Ｃ３アルキルである；
Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、およびＬ４はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＣＦ３である；
ＸはＣｌまたはＢｒである）
により表される化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ２が式：
【化４】
2007506745.tif 000004
の部分である請求項１記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
ｎが３である請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
Ｑが−ＮＲ６Ｒ７である請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ６がメチルであり、Ｒ７がＨまたはメチルである請求項４記載の化合物。
【請求項６】
Ｌ１およびＬ４がＦである請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
Ｌ２およびＬ３がＨである請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項８】
ＸがＣｌである請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３がＨまたはメチルである請求項１〜８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４がＨである請求項１〜９のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ５がＣＦ３である請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１２】
式（Ｉ）が式（Ｉａ）：
【化５】
2007506745.tif 000005
により表される請求項１〜１１のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１３】
式（Ｉ）が式（Ｉａ）：
【化６】
2007506745.tif 000006
（式中、Ｒ２は：
【化７】
2007506745.tif 000007
である；
ｎは３である；
ＸはＣｌまたはＢｒである；
Ｙは式：−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＱの部分である；
Ｒ３はＨまたはメチルである；
Ｒ４はＨである；
Ｑは−ＮＲ６Ｒ７である；
Ｒ５はＣＦ３である；
Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルである；
Ｒ６およびＲ７は、所望によりそれぞれが結合している窒素原子と一緒になった場合、１〜２個の窒素原子、０〜１個の酸素原子および０〜１個の硫黄原子を有し、Ｒ８で置換されていてもよい４〜６員飽和複素環を形成する；
Ｒ８はＣ１−Ｃ３アルキルである；
Ｌ１およびＬ４はＦである；
Ｌ２およびＬ３はＨである）
により表される請求項１記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｒ２が：
【化８】
2007506745.tif 000008
であり；
ＸがＣｌであり；
ｎが３であり；
Ｙが−Ｏ（ＣＨ２）ｎＱであり；
Ｑが−ＮＲ６Ｒ７であり；
Ｒ３がＨまたはメチルであり；
Ｒ４がＨであり；
Ｒ５がＣＦ３であり；
Ｒ６がメチルであり；
Ｒ７がＨまたはメチルであり；
Ｌ１およびＬ４がＦであり；
Ｌ２およびＬ３がＨである請求項１３記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１５】
式（Ｉ）が式（Ｉｂ）：
【化９】
2007506745.tif 000009
により表される請求項１〜１１のいずれか１項記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１６】
式（Ｉ）が式（Ｉｂ）：
【化１０】
2007506745.tif 000010
（式中、
Ｒ２は
【化１１】
2007506745.tif 000011
である；
ｎは３である；
ＸはＣｌまたはＢｒである；
Ｙは−Ｏ−（ＣＨ２）ｎＱの部分である；
Ｒ３はＨまたはメチルである；
Ｒ４はＨである；
Ｑは−ＮＲ６Ｒ７である；
Ｒ５はＣＦ３である；
Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立してＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルであるか；あるいは
Ｒ６およびＲ７は所望によりそれぞれが結合している窒素原子と一緒になった場合に、１〜２個の窒素原子、０〜１個の酸素原子および０〜１個の硫黄原子を有し、Ｒ８で置換されていてもよい４〜６員飽和複素環を形成する；
Ｒ８はＣ１−Ｃ３アルキルである；
Ｌ１およびＬ４はＦである；
Ｌ２およびＬ３がＨである）
により表される請求項１記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１７】
Ｒ２が
【化１２】
2007506745.tif 000012
であり；
ｎが３であり；
ＸがＣｌであり；
Ｙが式：−Ｏ（ＣＨ２）ｎＱの部分であり；
Ｑが−ＮＲ６Ｒ７であり；
Ｒ４がＨであり；
Ｒ６がメチルであり；
Ｒ７がＨまたはメチルであり；
Ｌ１およびＬ４がＦであり；
Ｌ２およびＬ３がＨである請求項１４記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１８】
Ｒ１がＣ６−Ｃ８シクロアルキルである請求項１〜８のいずれか１項記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項１９】
Ｒ１がＣ６−Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｒ２が
【化１３】
2007506745.tif 000013
であり；
ｎが３であり；
ＸがＣｌであり；
Ｙが式：−Ｏ（ＣＨ２）ｎＱの部分であり；
Ｑが−ＮＲ６Ｒ７であり；
Ｒ６がメチルであり；
Ｒ７がＨまたはメチルであり；
Ｌ１およびＬ４がＦであり；
Ｌ２およびＬ３がＨである請求項１記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２０】
７−クロロ−６−｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−２，６−ジフルオロフェニル｝−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−アミン、
３−［４−（７−クロロ−５−シクロヘプチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）−３，５−ジフルオロフェノキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン、
７−クロロ−６−｛４−［４−（ジメチルアミノ）ブトキシ］−２，６−ジフルオロフェニル｝−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−アミン、
Ｎ−｛３−［４−（７−クロロ−５−シクロヘキシルイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−６−イル）−３，５−ジフルオロフェノキシ］プロピル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン、
７−クロロ−６−｛２，６−ジフルオロ−４−［３−（メチルアミノ）プロポキシ］フェニル｝−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−アミンおよび
７−クロロ−６−｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−２，６−ジフルオロフェニル｝−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−アミン；
の群から選択される請求項１記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２１】
７−クロロ−６−｛２，６−ジフルオロ−４−［３−（メチルアミノ）プロポキシ］フェニル｝−Ｎ−［（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−アミンおよび
７−クロロ−６−｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−２，６−ジフルオロフェニル｝−Ｎ−［（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−アミンの群から選択される請求項４記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２２】
７−クロロ−６−｛２，６−ジフルオロ−４−［３−（メチルアミノ）プロポキシ］フェニル｝−Ｎ−［（１Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−アミンおよび
７−クロロ−６−｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−２，６−ジフルオロフェニル｝−Ｎ−［（１Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−アミンの群から選択される請求項１記載の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２３】
請求項１〜２２のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、癌性腫瘍細胞の増殖および関連疾患の治療または阻害のための医薬組成物。
【請求項２４】
チューブリン含有系を請求項１〜２２のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容される塩の有効量と接触させることを含むチューブリン含有系におけるチューブリン重合を促進する方法において用いるための、請求項１〜２２のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項２５】
チューブリン含有系を請求項１〜２２のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容される塩の有効量と接触させることを含むチューブリン含有系において微小管を安定化させる方法において用いるための、請求項１〜２２のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項２６】
請求項１〜２２のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、多剤耐性（ＭＤＲ）を発現するかまたはＭＤＲのために耐性である腫瘍の治療または予防のための医薬組成物。
【請求項２７】
請求項１〜２２のいずれか１項記載の化合物またはその医薬的に許容される塩を医薬的に許容される担体とともに含む医薬組成物。
【請求項２８】
式（ＩＩ）：
【化１４】
2007506745.tif 000014
（式中：
Ｒ１は
【化１５】
2007506745.tif 000015
およびＣ６−Ｃ８シクロアルキルから選択される；
Ｒ２は式：
【化１６】
2007506745.tif 000016
の部分である；
Ｒ３はＨ、またはＣ１−Ｃ３アルキルである；
Ｒ４はＨ、またはＣ１−Ｃ３アルキルであるか；または
Ｒ３およびＲ４は所望により一緒になって、１〜２個の窒素原子、０〜１個の酸素原子および０〜１個の硫黄原子を有し、Ｃ１−Ｃ３アルキルで置換されていてもよい６〜８員飽和複素環を形成する；
Ｒ５はＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはＣ１−Ｃ３フルオロアルキルである；
ＹはＨ、Ｆ、Ｃｌ、または式：−Ｏ（ＣＨ２）ｎＱの部分である；
ｎは２、３または４の整数である；
Ｑは−ＯＨ、または−ＮＲ６Ｒ７である；
Ｒ６およびＲ７は独立してＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルであるか；または
Ｒ６およびＲ７は、所望によりこれらが結合している窒素原子と一緒になった場合、１〜２個の窒素原子、０〜１個の酸素原子および０〜１個の硫黄原子を有し、Ｒ８で置換されていてもよい４〜６員複素環を形成する；
Ｒ８はＣ１−Ｃ３アルキルである；
Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、およびＬ４はそれぞれ独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＣＦ３である；
ＸはＣｌまたはＢｒである）
の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、癌性腫瘍細胞の増殖および関連疾患の治療または阻害のための医薬組成物。
【請求項２９】
チューブリン含有系を請求項２８記載の式（ＩＩ）の化合物またはその医薬的に許容される塩の有効量と接触させることを含むチューブリン含有系におけるチューブリン重合を促進する方法において用いるための、請求項２８記載の式（ＩＩ）の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項３０】
請求項２８記載の式（ＩＩ）の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、多剤耐性（ＭＤＲ）を発現するかまたはＭＤＲのために耐性である腫瘍の治療または予防のための医薬組成物。
【請求項３１】
請求項２８記載の式（ＩＩ）の化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、少なくとも１種の化学治療剤に対して耐性である腫瘍の増殖の治療もしくは阻害または該腫瘍の根絶のための医薬組成物。
【請求項３２】
Ｒ２が式：
【化１７】
2007506745.tif 000017
の部分であるか、またはその医薬的に許容される塩である請求項２８〜３１のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項３３】
ｎが３である請求項２８〜３２のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項３４】
Ｑが−ＮＲ６Ｒ７である請求項２８〜３３のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項３５】
Ｒ６がメチルであり、Ｒ７がＨまたはメチルである請求項２８〜３４のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項３６】
Ｌ１およびＬ４がＦである請求項２８〜３５のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項３７】
Ｌ１およびＬ４がＨである請求項２８〜３６のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項３８】
ＸがＣｌである請求項２８〜３７のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項３９】
Ｒ３がＨまたはメチルである請求項２８〜３８のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項４０】
Ｒ４がＨである請求項２８〜３９のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項４１】
Ｒ５がＣＦ３である請求項２８〜４０のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項４２】
式（Ｉ）が式（Ｉａ）：
【化１８】
2007506745.tif 000018
により表される請求項２８〜４１のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項４３】
式（ＩＩ）が式（Ｉａ）：
【化１９】
2007506745.tif 000019
（式中、
Ｒ２は
【化２０】
2007506745.tif 000020
の部分である；
Ｒ３はＨ、またはＣ１−Ｃ３アルキルである；
Ｒ４はＨである；
Ｒ５はＣ１−Ｃ３フルオロアルキルである；
ＹはＦ、または−Ｏ（ＣＨ２）ｎＱの部分である；
ｎは３である；
Ｑは−ＮＲ６Ｒ７である；
Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立してＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルであるか；または
Ｒ６およびＲ７は所望によりそれぞれが結合している窒素原子と一緒になった場合、１〜２個の窒素原子、０〜１個の酸素原子、および０〜１個の硫黄原子を有し、Ｒ８で置換されていてもよい４〜６員飽和複素環を形成する；
Ｒ８はＣ１−Ｃ３アルキルである；
Ｌ１およびＬ４はそれぞれＦである；
Ｌ２およびＬ３はそれぞれＨである；
ＸはＣｌである）
により表されるか、またはその医薬的に許容される塩である請求項２８〜３１のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項４４】
Ｒ１がＣ６−Ｃ８シクロアルキルであるか、またはその医薬的に許容される塩である請求項２８〜３７のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項４５】
Ｒ１がＣ６−Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｒ２が：
【化２１】
2007506745.tif 000021
の部分であり；
ＹがＦ、または−Ｏ（ＣＨ２）ｎＱの部分であり；
ｎが３であり；
Ｑが−ＮＲ６Ｒ７であり；
Ｒ６およびＲ７がそれぞれ独立してＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルであるか；または
Ｒ６およびＲ７は、所望によりそれぞれが結合している窒素原子と一緒になった場合に、１〜２個の窒素原子、０〜１個の酸素原子および０〜１個の硫黄原子を有し、Ｒ８で置換されていてもよい４〜６員飽和複素環を形成し；
Ｒ８がＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｌ１およびＬ４がそれぞれＦであり；
Ｌ２およびＬ３がそれぞれＨであり；
ＸがＣｌであるか、またはその医薬的に許容される塩である請求項４４記載の医薬組成物。
【請求項４６】
式（ＩＩ）が式（ＩＩｂ）：
【化２２】
2007506745.tif 000022
により表されるか、またはその医薬的に許容される塩である請求項２８〜４０のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項４７】
式（ＩＩ）が式（ＩＩｂ）：
【化２３】
2007506745.tif 000023
（式中、
Ｒ２は
【化２４】
2007506745.tif 000024
の部分である；
Ｒ３はＨ、またはＣ１−Ｃ３アルキルである；
Ｒ４はＨである；
Ｒ５はＣ１−Ｃ３フルオロアルキルである；
ＹはＦ、または−Ｏ（ＣＨ２）ｎＱの部分である；
ｎは３である；
Ｑは−ＮＲ６Ｒ７である；
Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立してＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルであるか；または
Ｒ６およびＲ７は、所望によりそれぞれが結合している窒素原子と一緒になった場合に、１〜２個の窒素原子、０〜１個の酸素原子および０〜１個の硫黄原子を有し、Ｒ８で置換されていてもよい４〜６員飽和複素環を形成する；
Ｒ８はＣ１−Ｃ３アルキルである；
Ｌ１およびＬ４はそれぞれＦである；
Ｌ２およびＬ３はそれぞれＨである；
ＸはＣｌである）
により表されるか、またはその医薬的に許容される塩である請求項２８〜３１のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項４８】
化合物が、
５−アゼパン−１−イル−７−クロロ−６−（２，４，６−トリフルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン、
７−クロロ−５−ピペリジン−１−イル−６−（２，４，６−トリフルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン、
７−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−６−（２，４，６−トリフルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−５−アミン、および
７−クロロ−５−シクロヘプチル−６−（２，４，６−トリフルオロフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン
の群から選択されるか、またはその医薬的に許容される塩である請求項２８〜３１のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項４９】
式（ＩＩ）：
【化２５】
2007506745.tif 000025
（式中：
Ｒ１は
【化２６】
2007506745.tif 000026
およびＣ６−Ｃ８シクロアルキルから選択される；
Ｒ２は式：
【化２７】
2007506745.tif 000027
の部分である；
Ｒ３はＨ、またはＣ１−Ｃ３アルキルである；
Ｒ４はＨ、またはＣ１−Ｃ３アルキルであるか；または
Ｒ３およびＲ４は所望により一緒になって、１〜２個の窒素原子、０〜１個の酸素原子および０〜１個の硫黄原子を有し、Ｃ１−Ｃ３アルキルで置換されていてもよい６〜８員飽和複素環を形成する；
Ｒ５はＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはＣ１−Ｃ３フルオロアルキルである；
ＹはＨ、Ｆ、Ｃｌである；
ｎは２、３または４の整数である；
Ｑは−ＯＨ、または−ＮＲ６Ｒ７である；
Ｒ６およびＲ７は独立してＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルであるか；または
Ｒ６およびＲ７は所望によりそれぞれが結合している窒素原子と一緒になった場合、１〜２個の窒素原子、０〜１個の酸素原子および０〜１個の硫黄原子を有し、Ｒ８で置換されていてもよい４〜６員飽和複素環を形成する；
Ｒ８はＣ１−Ｃ３アルキルである；
Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、およびＬ４はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＣＦ３である；
ＸはＣｌまたはＢｒである）
の化合物またはその医薬的に許容される塩を医薬的に許容される担体と共に含む医薬組成物。
【請求項５０】
式（Ｉ）：
【化２８】
2007506745.tif 000028
（式中：
Ｒ１は
【化２９】
2007506745.tif 000029
から選択される；
Ｒ２は式：
【化３０】
2007506745.tif 000030
の部分である；
Ｒ３はＨ、またはＣ１−Ｃ３アルキルである；
Ｒ４はＨ、またはＣ１−Ｃ３アルキルであるか；または
Ｒ３およびＲ４は所望により一緒になって、１〜２個の窒素原子、０〜１個の酸素原子および０〜１個の硫黄原子を有し、Ｃ１−Ｃ３アルキルで置換されていてもよい６〜８員飽和複素環を形成する；
Ｒ５はＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはＣ１−Ｃ３フルオロアルキルである；
Ｙは式：−Ｏ（ＣＨ２）ｎＱの部分である；
ｎは２、３または４の整数である；
Ｑは−ＯＨ、または−ＮＲ６Ｒ７である；
Ｒ６およびＲ７は独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルであるか；または
Ｒ６およびＲ７は所望によりそれぞれが結合している窒素原子と一緒になって、１〜２個の窒素原子、０〜１個の酸素原子および０〜１個の硫黄原子を有し、所望によりＲ８で置換されていてもよい４〜６員飽和複素環を形成する；
Ｒ８はＣ１−Ｃ３アルキルである；
Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、およびＬ４はそれぞれ独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＣＦ３である；
ＸはＣｌまたはＢｒである）
の化合物またはその医薬的に許容される塩の調製法であって、
強塩基の存在下で、所望により非プロトン性溶媒の存在下にて、式：
【化３１】
2007506745.tif 000031
（式中、Ｌ５は脱離基である）の化合物を式：ＨＹ−（ＣＨ２）ｎＮＲ６Ｒ７（式中、ＹはＯである）の化合物と反応させて式（Ｉ）の化合物を得ることを含む方法。
【請求項５１】
脱離基がＦである請求項５０記載の方法。
【請求項５２】
強塩基が、アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩およびアルカリ水素化物から選択される請求項５０または５１記載の方法。
【請求項５３】
非プロトン性溶媒が、ジメチルスルホキシドおよびジメチルホルムアミドから選択される請求項５０〜５２のいずれか１項記載の方法。
【請求項５４】
式（Ｉ）：
【化３２】
2007506745.tif 000032
（式中：
Ｒ１はＣ６−Ｃ８シクロアルキルである；
Ｒ２は
【化３３】
2007506745.tif 000033
の部分である；
Ｙは式：−Ｏ（ＣＨ２）ｎＱの部分である；
ｎは２、３または４の整数である；
Ｑは−ＮＲ６Ｒ７である；
Ｒ６およびＲ７は独立してＨまたはＣ１−Ｃ３アルキルであるか；または
Ｒ６およびＲ７は所望によりそれぞれが結合している窒素原子と一緒になって、１〜２個の窒素原子、０〜１個の酸素原子および０〜１個の硫黄原子を有し、Ｒ８で置換されていてもよい４〜６員飽和複素環を形成する；
Ｒ８はＣ１−Ｃ３アルキルである；
Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、およびＬ４はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＣＦ３である；ＸはＣｌまたはＢｒである）
の化合物またはその医薬的に許容される塩の調製法であって、
ａ）第３アミンの存在下、非プロトン性溶媒中にて、式：
【化３４】
2007506745.tif 000034
（式中、Ｌ５は脱離基である）のエステルを２−アミノイミダゾールと反応させて、式：
【化３５】
2007506745.tif 000035
の化合物を得る工程；
ｂ）化合物（Ｖ）を式：ＨＯ（ＣＨ２）ｎＱのアルコールと強塩基の存在下、溶媒中で反応させて、化合物（ＶＩ）：
【化３６】
2007506745.tif 000036
を得る工程；
ｃ）化合物（ＶＩ）をＰＯＸ３でハロゲン化して、式（Ｉ）：
【化３７】
2007506745.tif 000037
（式中：
Ｒ１はＣ６−Ｃ８シクロアルキルである；
Ｌ１およびＬ４はそれぞれ独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ；またはＣＦ３である；
Ｌ２およびＬ３はそれぞれＨである；
ＸはＣｌまたはＢｒである；
Ｑは−ＮＲ６Ｒ７である）の化合物を得る工程
を含む方法。
【請求項５５】
塩基が、アルカリ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩およびアルカリ水素化物から選択される請求項５４記載の方法。
【請求項５６】
溶媒が、ジメチルスルホキシドおよびジメチルホルムアミドから選択される請求項５４または５５記載の方法。
【請求項５７】
請求項１〜２２のいずれか１項記載の化合物を含む、少なくとも１種の化学療法剤に対して耐性である腫瘍の増殖の治療もしくは阻害または該腫瘍の根絶のための医薬組成物。