【手続補正書】
【提出日】平成19年4月27日(2007.4.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式１：
【化１】
2002543183.tif 000001
〔式中：
Ｒ1およびＲ2は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、ＯＨ、Ｏ（アルキル）、Ｏ（置換アルキル）、Ｏ（アセチル）、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、１−プロピニル、および３−プロピニルからなる群より独立に選ばれるが、但し、Ｒ1およびＲ2は両者が同時にはＨとはならず；
Ｒ3はＨ、ＯＨ、ＮＨ2、Ｃ1ないしＣ6アルキル、置換Ｃ1ないしＣ6アルキル、Ｃ3ないしＣ6アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、およびＣＯＲAからなる群より選択され、
ＲAは、Ｈ、Ｃ1ないしＣ3アルキル、置換Ｃ1ないしＣ3アルキル、Ｃ1ないしＣ3アルコキシ、置換Ｃ1ないしＣ3アルコキシ、Ｃ1ないしＣ3アミノアルキル、および置換Ｃ1ないしＣ3アミノアルキルからなる群より選択され；
Ｒ4は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨ2、Ｃ1ないしＣ6アルキル、置換Ｃ1ないしＣ6アルキル、Ｃ1ないしＣ6アルコキシ、置換Ｃ1ないしＣ6アルコキシ、Ｃ1ないしＣ6アミノアルキル、および置換Ｃ1ないしＣ6アミノアルキルからなる群より選択され；
Ｒ5は下記の基ａ）、ｂ）、ｃ）、およびｄ）からなる群より選択される：
ａ）Ｒ5は、下に示されるような置換基Ｘ、ＹおよびＺを含有する置換ベンゼン環であり：
【化２】
2002543183.tif 000002
ここで：
Ｘはハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ1ないしＣ3アルキル、置換Ｃ1ないしＣ3アルキル、Ｃ1ないしＣ3アルコキシ、置換Ｃ1ないしＣ3アルコキシ、Ｃ1ないしＣ3チオアルキル、置換Ｃ1ないしＣ3チオアルキル、Ｓ（Ｏ）アルキル、Ｓ（Ｏ）2アルキル、Ｃ1ないしＣ3アミノアルキル、置換Ｃ1ないしＣ3アミノアルキル、ＮＯ2、Ｃ1ないしＣ3パーフルオロアルキル、１ないし３個のヘテロ原子を含有する５もしくは６員の複素環式環、ＣＯＲB、ＯＣＯＲB、およびＮＲCＣＯＲBからなる群より選択され、
ＲBは、Ｈ、Ｃ1ないしＣ3アルキル、置換Ｃ1ないしＣ3アルキル、アリール、置換アリール、Ｃ1ないしＣ3アルコキシ、置換Ｃ1ないしＣ3アルコキシ、Ｃ1ないしＣ3アミノアルキルもしくは置換Ｃ1ないしＣ3アミノアルキルであり；
ＲCはＨ、Ｃ1ないしＣ3アルキルもしくは置換Ｃ1ないしＣ3アルキルであり；
ＹおよびＺは、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2、Ｃ1ないしＣ3アルコキシ、Ｃ1ないしＣ3アルキルもしくはＣ1ないしＣ3チオアルキルから独立に選択されるか；
ｂ）Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2およびＮＲ6からなる群より選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を骨格中に含みかつＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2およびＣ1ないしＣ3アルキル、Ｃ1ないしＣ3アルコキシ、Ｃ1ないしＣ3アミノアルキル、ＣＯＲDもしくはＮＲEＣＯＲDからなる群より独立して選択される１もしくは２個の置換基を含有する５員の複素環式環、但し、Ｒ5が骨格中にＮＲ6のヘテロ原子を１個含む５員の複素環式環である場合には、５位にはＣＮ置換基は存在せず；
ｃ）Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2およびＮＲ6からなる群より選択される１個のヘテロ原子を骨格中に含みかつＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2およびＣ1ないしＣ3アルキル、Ｃ1ないしＣ3アルコキシ、Ｃ1ないしＣ3アミノアルキル、ＣＯＲDもしくはＮＲEＣＯＲDからなる群より独立して選択される１もしくは２個の置換基を含有する６員の複素環式環、
ＲDは、Ｈ、Ｃ1ないしＣ3アルキル、置換Ｃ1ないしＣ3アルキル、アリール、置換アリール、Ｃ1ないしＣ3アルコキシ、置換Ｃ1ないしＣ3アルコキシ、Ｃ1ないしＣ3アミノアルキルもしくは置換Ｃ1ないしＣ3アミノアルキルであり；
ＲEはＨ、Ｃ1ないしＣ3アルキルもしくは置換Ｃ1ないしＣ3アルキルであり；
Ｒ6はＨもしくはＣ1ないしＣ3アルキルであり；そして
ｄ）インドル−４−イル、インドル−７−イルもしくはベンゾ−２−チオフェン部分であって、ハロゲン、低級アルキル、ＣＮ、ＮＯ2、低級アルコキシ、およびＣＦ3からなる群より選択される１から３個までの置換基により置換されていてもよい部分〕
で表される化合物またはその製薬学的に許容できる塩。
【請求項２】  構造：
【化３】
2002543183.tif 000003
〔ここで：
Ｒ5は下記（ｉ）または（ｉｉ）である：
（ｉ）下記に示される置換基ＸおよびＹを含有する置換ベンゼン環：
【化４】
2002543183.tif 000004
（ここで、Ｘは、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ1ないしＣ3アルコキシ、Ｃ1ないしＣ3アルキル、ＮＯ2、Ｃ1ないしＣ3パーフルオロアルキル、１ないし３個のヘテロ原子を骨格中に含有する５員の複素環式環、およびＣ1ないしＣ3チオアルコキシからなる群より選択され；そして
Ｙは、４’もしくは５’位上に存在し、かつ、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2、Ｃ1ないしＣ3アルコキシ、Ｃ1ないしＣ4アルキル、およびＣ1ないしＣ3チオアルキルからなる群より選択される）、または
（ｉｉ）下記構造の５員環：
【化５】
2002543183.tif 000005
（ここで、ＵはＯ、ＳもしくはＮＲ6であり；
Ｒ6はＨ、Ｃ1ないしＣ3アルキル、もしくはＣ1ないしＣ4ＣＯ2アルキルであり；
Ｘ’はハロゲン、ＣＮ、Ｃ1ないしＣ3アルキル、およびＣ1ないしＣ3アルコキシからなる群より選択されるが、但し、Ｘ’がＣＮであるときは、ＵはＮＲ6ではなく、
Ｙ’は、Ｈ、Ｆ、ＣＮ、ＮＯ2、およびＣ1ないしＣ3アルキルからなる群よりせんたくされる）〕
で表される化合物またはその製薬学的に許容できる塩。
【請求項３】   式１：
【化６】
2002543183.tif 000006
〔式中：
Ｒ1およびＲ2は、一緒になって、−ＣＨ2（ＣＨ2）nＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）2ＣＨ2ＣＨ2−、−Ｏ（ＣＨ2）mＣＨ2−、−Ｏ（ＣＨ2）pＯ−、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2−もしくは−ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（Ｈ）ＣＨ2ＣＨ2−を含む環を形成し；
ｎは０から５までの整数であり；
ｍは１から４までの整数であり；
ｐは１から４までの整数であり；
Ｒ3はＨ、ＯＨ、ＮＨ2、Ｃ1ないしＣ6アルキル、置換Ｃ1ないしＣ6アルキル、Ｃ3ないしＣ6アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、およびＣＯＲAからなる群より選択され、
ＲAは、Ｈ、Ｃ1ないしＣ3アルキル、置換Ｃ1ないしＣ3アルキル、Ｃ1ないしＣ3アルコキシ、置換Ｃ1ないしＣ3アルコキシ、Ｃ1ないしＣ3アミノアルキル、および置換Ｃ1ないしＣ3アミノアルキルからなる群より選択され；
Ｒ4は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨ2、Ｃ1ないしＣ6アルキル、置換Ｃ1ないしＣ6アルキル、Ｃ1ないしＣ6アルコキシ、置換Ｃ1ないしＣ6アルコキシ、Ｃ1ないしＣ6アミノアルキル、および置換Ｃ1ないしＣ6アミノアルキルからなる群より選択され；
Ｒ5は下記の基ａ）、ｂ）、ｃ）、およびｄ）からなる群より選択される：
ａ）Ｒ5は、下に示されるような置換基Ｘ、ＹおよびＺを含有する置換ベンゼン環であり：
【化７】
2002543183.tif 000007
ここで：
Ｘはハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、Ｃ1ないしＣ3アルキル、置換Ｃ1ないしＣ3アルキル、Ｃ1ないしＣ3アルコキシ、置換Ｃ1ないしＣ3アルコキシ、Ｃ1ないしＣ3チオアルキル、置換Ｃ1ないしＣ3チオアルキル、Ｓ（Ｏ）アルキル、Ｓ（Ｏ）2アルキル、Ｃ1ないしＣ3アミノアルキル、置換Ｃ1ないしＣ3アミノアルキル、ＮＯ2、Ｃ1ないしＣ3パーフルオロアルキル、１ないし３個のヘテロ原子を含有する５もしくは６員の複素環式環、ＣＯＲB、ＯＣＯＲB、およびＮＲCＣＯＲBからなる群より選択され、
ＲBは、Ｈ、Ｃ1ないしＣ3アルキル、置換Ｃ1ないしＣ3アルキル、アリール、置換アリール、Ｃ1ないしＣ3アルコキシ、置換Ｃ1ないしＣ3アルコキシ、Ｃ1ないしＣ3アミノアルキルもしくは置換Ｃ1ないしＣ3アミノアルキルであり；
ＲCはＨ、Ｃ1ないしＣ3アルキルもしくは置換Ｃ1ないしＣ3アルキルであり；
ＹおよびＺは、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2、Ｃ1ないしＣ3アルコキシ、Ｃ1ないしＣ3アルキルもしくはＣ1ないしＣ3チオアルキルから独立に選択されるか；
ｂ）Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2およびＮＲ6からなる群より選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子を骨格中に含みかつＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2およびＣ1ないしＣ3アルキル、Ｃ1ないしＣ3アルコキシ、Ｃ1ないしＣ3アミノアルキル、ＣＯＲDもしくはＮＲEＣＯＲDからなる群より独立して選択される１もしくは２個の置換基を含有する５員の複素環式環、但し、Ｒ5が骨格中にＮＲ6のヘテロ原子を１個含む５員の複素環式環である場合には、５位にはＣＮ置換基は存在せず；
ｃ）Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2およびＮＲ6からなる群より選択される１個のヘテロ原子を骨格中に含みかつＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2およびＣ1ないしＣ3アルキル、Ｃ1ないしＣ3アルコキシ、Ｃ1ないしＣ3アミノアルキル、ＣＯＲDもしくはＮＲEＣＯＲDからなる群より独立して選択される１もしくは２個の置換基を含有する６員の複素環式環、
ＲDは、Ｈ、Ｃ1ないしＣ3アルキル、置換Ｃ1ないしＣ3アルキル、アリール、置換アリール、Ｃ1ないしＣ3アルコキシ、置換Ｃ1ないしＣ3アルコキシ、Ｃ1ないしＣ3アミノアルキルもしくは置換Ｃ1ないしＣ3アミノアルキルであり；
ＲEはＨ、Ｃ1ないしＣ3アルキルもしくは置換Ｃ1ないしＣ3アルキルであり；
Ｒ6はＨもしくはＣ1ないしＣ3アルキルであり；そして
ｄ）インドル−４−イル、インドル−７−イルもしくはベンゾ−２−チオフェン部分であって、ハロゲン、低級アルキル、ＣＮ、ＮＯ2、低級アルコキシ、およびＣＦ3からなる群より選択される１から３個までの置換基により置換されていてもよい部分〕
で表される化合物またはその製薬学的に許容できる塩。
【請求項４】  ５−（３−ニトロフェニル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン；
５−（３−クロロフェニル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン；
５’−（ピリミジン−５−イル）−スピロ［シクロヘキサン］−１，３’−［３Ｈ］インドール−２’−（１Ｈ）−オン；
３−（１’，２’−ジヒドロ−２’−オキソスピロ［シクロへキサン−１，３‘−［３Ｈ］インドール−５’−イル］ピリジン  カルボニトリル；および
２−（３，３−ジメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドロ−５−イル）−ピロール−１−カルボン酸ターシャルブチルエステルからなる群より選択される化合物またはその製薬学的に許容できる塩。
【請求項５】  請求項１〜４のいずれかに記載の化合物を有効成分として含んでなる、哺乳動物の避妊を誘導するための製薬学的製剤。
【請求項６】  請求項１〜４のいずれかに記載の化合物を有効成分として含んでなる、良性もしくは悪性の腫瘍性疾患を治療もしくは予防するための製薬学的製剤。
【請求項７】構造：
【化８】
2002543183.tif 000008
〔ここで：
Ｒ5は下記に示される置換基ＸおよびＹを含有する置換ベンゼン環：
【化９】
2002543183.tif 000009
（ここで、Ｘは、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ1ないしＣ3アルコキシ、Ｃ1ないしＣ3アルキル、ＮＯ2、Ｃ1ないしＣ3パーフルオロアルキル、１ないし３個のヘテロ原子を骨格中に含有する５員の複素環式環、およびＣ1ないしＣ3チオアルコキシからなる群より選択され；そして
Ｙは、４’もしくは５’位上に存在し、かつ、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2、Ｃ1ないしＣ3アルコキシ、Ｃ1ないしＣ4アルキル、およびＣ1ないしＣ3チオアルキルからなる群より選択される）〕
で表される請求項２または３記載の化合物。
【請求項８】  構造：
【化１０】
2002543183.tif 000010
〔ここで：
Ｒ5は下記構造で示される５員環：
【化１１】
2002543183.tif 000011
〔ここで、ＵはＯ、ＳもしくはＮＲ6であり；
Ｒ6はＨ、Ｃ1ないしＣ3アルキル、もしくはＣ1ないしＣ4ＣＯ2アルキルであり；
Ｘ’はハロゲン、ＣＮ、Ｃ1ないしＣ3アルキル、およびＣ1ないしＣ3アルコキシからなる群より選択されるが、但し、Ｘ’がＣＮであるときは、ＵはＮＲ6ではなく、
Ｙ’は、Ｈ、Ｆ、ＣＮ、ＮＯ2、およびＣ1ないしＣ3アルキルからなる群よりせんたくされる）〕
で表される請求項2または3記載の化合物。
【請求項９】
構造：
【化１２】
2002543183.tif 000012
（ここで：
Ｒ5は示される構造をもつ６員環であり
【化１３】
2002543183.tif 000013
ここで：
Ｘ1はＮもしくはＣＸ2であり、
Ｘ2はハロゲン、ＣＮもしくはＮＯ2である）
で表される請求項３記載の化合物；
【請求項１０】  ３−メチル−５−（３−ニトロフェニル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン；
５−（３−メトキシフェニル）−３，３−ジメチル−１，３−ジヒドロインドール−２−オン；
５−（３−クロロフェニル）−３，３−ジメチル−１，３−ジヒドロインドール−２−オン；
３，３−ジメチル−５−（３−ニトロフェニル）−１，３−ジヒドロインドール−２−オン；
５−（３−クロロフェニル）−３−エチル−１，３−ジヒドロインドール−２−オン；
５−（３−クロロフェニル）−３，３−ジエチル−１，３−ジヒドロインドール−２−オン；
５−（３−クロロフェニル）−３−メトキシ−３−メチル−１，３−ジヒドロインドール−２−オン；
５−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−３，３−ジメチル−１，３−ジヒドロインドール−２−オン；
３−（３，３−ジメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−ベンゾニトリル；
５−（３，３−ジメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−４−メチルチオフェン−２−カルボニトリル；
５−（３−クロロ−５−フルオロ−フェニル）−３，３−ジメチル−１，３−ジヒドロインドール−２−オン；
５−（３−フルオロ−５−ニトロ−フェニル）−３，３−ジメチル−１，３−ジヒドロインドール−２−オン；
４−（３，３−ジメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−フラン−２−カルボニトリル；
５−（３，３−ジメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−フラン−２−カルボニトリル；
３−（３，３−ジメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−５−フルオロ−ベンゾニトリル；
２−（３，３−ジメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−２−ニトロピロール；
５−（３，３−ジメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−チオフェン−２−カルボニトリル；
３−（３，３−ジメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−２−フルオロ−ベンゾニトリル；および
３，３−ジメチル−５−（５−ニトロ−チオフェン−２−イル）−１，３−ジヒドロインドル−２−オンからなる群より選択される化合物またはその製薬学的に許容できる塩。
【請求項１１】  ３−（１’，２’−ジヒドロ−２’−オキソスピロ［シクロヘキサン−１，３’−［３Ｈ］インドール５’−イル）ベンズアルデヒド；
３−（１，２−ジヒドロ−２−オキソスピロ［シクロヘキサン−１，３−［３Ｈ］インドール］−５−イル）アニリン；
４−（１，２−ジヒドロ−２−オキソスピロ［シクロヘキサン−１，３−［３Ｈ］インドール］−５−イル）−２−チオフェンカルボニトリル；
５−（１’，２’−ジヒドロ−２’−オキソスピロ［シクロヘキサン−１，３’−［３Ｈ］インドール］−５’−イル）チオフェン−３−カルボニトリル；
２−（１’，２’−ジヒドロ−２’−オキソスピロ［シクロヘキサン−１，３’−［３Ｈ］インドール］−５’−イル）チオフェン−２−カルボニトリル；
５−（１’，２’−ジヒドロ−２’−オキソスピロ［シクロヘキサン−１，３’−［３Ｈ］インドール］−５’−イル）−３−フランカルボニトリル；
５−（１，２−ジヒドロ−２−オキソスピロ［シクロヘキサン−１，３−［３Ｈ］インドール］−５−イル）−４−プロピル−２−チオフェンカルボニトリル；
５−（１，２−ジヒドロ−２−オキソスピロ［シクロヘキサン−１，３−［３Ｈ］インドール］−５−イル）−１Ｈ−３−ニトロピロール−２−カルボニトリル；５−（１，２−ジヒドロ−２−オキソスピロ［シクロペンタン−１，３−［３Ｈ］インドール］−５−イル）−２−フランカルボニトリル；
３−（１’，２’−ジヒドロ−２’−オキソスピロ［シクロヘキサン−１，３’−［３Ｈ］インドール］−５’−イル）ベンゾニトリル；
３−（１，２−ジヒドロ−２−オキソスピロ［シクロヘキサン−１，３−［３Ｈ］インドール］−５−イル）−５−フルオロベンゾニトリル；
３−（１，２−ジヒドロ−２−オキソスピロ［シクロヘキサン−１，３−［３Ｈ］インドール］−５−イル）−４−フルオロベンゾニトリル；
３−（１’−ジエトキシメチル−１’，２’−ジヒドロ−２’−オキソスピロ［シクロヘキサン−１，３’−［３Ｈ］インドール］−５’−イル）−５−フルオロベンゾニトリル；
３−（７’−ブロモ−１’，２’−ジヒドロ−２’−オキソスピロ［シクロヘキサン−１，３’−［３Ｈ］インドール］−５’−イル）−５−フルオロ−ベンゾニトリル；
３−（７’−ニトロ−１’，２’−ジヒドロ−２’−オキソスピロ［シクロヘキサン−１，３’−［３Ｈ］インドール］−５’−イル）−５−フルオロ−ベンゾニトリル；
３−（７’−アミノ−１’，２’−ジヒドロ−２’−オキソスピロ［シクロヘキサン−１，３’−［３Ｈ］インドール］−５’−イル）−５−フルオロベンゾニトリル；
４−（１，２−ジヒドロ−２−オキソスピロ［シクロヘキサン−１，３−［３Ｈ］インドール］−５−イル）−２−フランカルボニトリル；
３−（１’，２’−ジヒドロ−２’−オキソスピロ［シクロヘキサン−１，３’−［３Ｈ］インドール］−５’−イル）フェニルアセトニトリル；
４−（１，２−ジヒドロ−２−オキソスピロ［シクロヘキサン−１，３−［３Ｈ］インドール−５−イル）−２−フルオロベンゼンアセトニトリル；
５−（３−クロロフェニル）スピロ［シクロヘキサン−１，３−［３Ｈ］インドール］−２（１Ｈ）−オン；
５’−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）スピロ［シクロヘキサン−１，３’−［３Ｈ］インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５’−（３−フルオロフェニル）スピロ［シクロヘキサン−１，３’−［３Ｈ］インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５’−（３，５−ジフルオロフェニル）スピロ［シクロヘキサン−１，３’−［３Ｈ］インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−（３，４−ジフルオロフェニル）スピロ［シクロヘキサン−１，３−［３Ｈ］インドール］−２（１Ｈ）−オン；５−［３−（メチルチオ）フェニル］スピロ［シクロヘキサン−１，３−［３Ｈ］インドール］−２（１Ｈ）−オン；
５’−［３−（メチスルフィニルフェニル］スピロ［シクロヘキサン−１，３’−［３Ｈ］インドール］２’（１’Ｈ）−オン；
５−［３−（メチスルホニル）フェニル］−スピロ［シクロヘキサン−１，３−［３Ｈ］インドール］−２（１Ｈ）−オン；
５’−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）スピロ［シクロヘキサン−１，３’−［３Ｈ］インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５’−（５−ニトロ−１Ｈ−ピロル−２−イル）スピロ［シクロヘキサン−１，３’−［３Ｈ］インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−（３−フルオロ−４−ニトロフェニル）スピロ［シクロヘキサン−１，３−［３Ｈ］インドール］−２（１Ｈ）−オン；
５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）スピロ［シクロヘキサン−１，３−［３Ｈ］インドール］−２（１Ｈ）−オン；
５−（３−クロロフェニル）−４−メチルスピロ［シクロヘキサン−１，３−［３Ｈ］インドール］−２（１Ｈ）−オン；
５−（２−ニトロ−１Ｈ−ピロール−３−イル）スピロ［シクロヘキサン−１，３−［３Ｈ］インドール］−２（１Ｈ）−オン；
５−（４−クロロフェニル）スピロ［シクロヘキサン−１，３−［３Ｈ］インドール］−２（１Ｈ）−オン；
５−（２−クロロフェニル）スピロ［シクロヘキサン−１，３−［３Ｈ］インドール］−２（１Ｈ）−オン；
５−（３−ブロモ−５−フルオロフェニル）スピロ［シクロヘキサン−１，３−［３Ｈ］インドール］−２（１Ｈ）−オン；
５’−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）スピロ［シクロヘキサン−１，３’−［３Ｈ］インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５’−（３−ニトロフェニル）スピロ［シクロヘキサン−１，３’−［３Ｈ］インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−（３−フルオロ−５−ニトロフェニル）スピロ［シクロヘキサン−１，３−［３Ｈ］インドール］−２（１Ｈ）−オン；
５’−（３−ヒドロキシフェニル）スピロ［シクロヘキサン−１，３’−［３Ｈ］インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−［４−フルオロ−３−ニトロフェニル］スピロ［シクロヘキサン−１，３−［３Ｈ］インドール］−２（１Ｈ）−オン；
５−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）スピロ［シクロヘキサン−１，３−［３Ｈ］インドール］−２（１Ｈ）−オン；
５’−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）−スピロ［シクロヘキサン−１，３’−［３Ｈ］インドール−２’（１’Ｈ）−オン；
２，３，５，６−テトラヒドロ−５−（３−ニトロフェニル）スピロ［３Ｈ−インドール−３，４−［４Ｈ］ピラン］−２（１Ｈ）−オン；
５’−（１Ｈ−インドール−４−イル）スピロ［シクロヘキサン−１，３’−［３Ｈ］インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−（５−クロロ−２−チエニル）スピロ［シクロヘキサン−１，３−［３Ｈ］インドール］−２（１Ｈ）−オン；
５−（５−アセチル−２−チエニル）スピロ［シクロヘキサン−１，３−［３Ｈ］インドール］−２（１Ｈ）−オン；
５’−（５−ニトロ−１−メチルピロル−２−イル）スピロ［シクロヘキサン−１，３’−［３Ｈ］インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−（２’−オキソ−２’，３’−ジヒドロスピロ［シクロヘキサン−１，３’−［３Ｈ］インドール］−５’イル）−２−チオフェンカルボニトリル；
４−メチル−５−（２’−オキソ−２’，３’−ジヒドロスピロ［シクロヘキサン−１，３’−［３Ｈ］インドール］−５’−イル）−２−チオフェンカルボニトリル；
４−エチル−５−（２’−オキソ−２’，３’−ジヒドロスピロ［シクロヘキサン−１，３’−［３Ｈ］インドール］−５’−イル）−２−チオフェンカルボニトリル；
５−（２’−オキソ−２’，３’−ジヒドロスピロ［シクロヘキサン−１，３’−［３Ｈ］インドール］−５’イル−２−ニトロ−チオフェン；
５’−（３−クロロフェニル）スピロ［４，４−ジメチルシクロヘキサン−１’，３’−［３Ｈ］インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５’−（３−ニトロフェニル）スピロ［４，４−ジメチルシクロヘキサン−１’，３’−［３Ｈ］インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５’−（５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チエン−２−イル）スピロ［シクロヘキサン−１，３’−［３Ｈ］インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］スピロ［シクロヘキサン−１，３−［３Ｈ］インドール］−２（１Ｈ）−オン；
５’−（４−シアノ−３−フルオロフェニル）スピロ［シクロペンタン−１，３’−［３Ｈ］インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５’−（３−シアノ−４−フルオロフェニル）スピロ［シクロペンタン−１，３’−［３Ｈ］インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５’−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）スピロ［シクロペンタン−１，３’−［３Ｈ］インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５’−（３−シアノフェニル）スピロ［シクロペンタン−１，３’−［３Ｈ］インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４−（１，２−ジヒドロ−２−オキソスピロ［シクロペンタン−１，３−［３Ｈ］インドール］−５−イル）−２−チオフェンカルボニトリル；５’−（３−シアノ−５−フルオロフェニル）スピロ［シクロペンタン−１，３’−［３Ｈ］インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
４−メチル−５−（２’−オキソ−２’，３’−ジヒドロスピロ［シクロペンタン−１，３’−［３Ｈ］インドール５’−イル）−２−チオフェンカルボニトリル；５−（２’−オキソ−２’，３’−ジヒドロスピロ［シクロペンタン−１，３’−［３Ｈ］インドール］−５’イル）−２−ニトロチオフェン；
５’−（３−ニトロフェニル）スピロ［シクロペンタン−１，３’−［３Ｈ］インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−（５−ニトロ−１Ｈ−ピロール−２−イル）スピロ［シクロペンタン−１，３−［３Ｈ］インドール］−２（１Ｈ）−オン；
５’−（３−クロロフェニル）スピロ［１，３−ジオキソラン−２，３’−［３Ｈ］インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５’−（３−クロロフェニル）スピロ［１，３−ジオキサン−２，３’−［３Ｈ］インドール］−２’（１’Ｈ）−オン；
５−（３−クロロフェニル）スピロ［シクロブタン−１，３−［３Ｈ］インドール］−２（１Ｈ）−オン；
５−（３−クロロフェニル）スピロ［シクロプロパン−１，３−［３Ｈ］インドール］−２（１Ｈ）−オン；および
５−（５−ニトロ−１Ｈ−ピロール−２−イル）スピロ［シクロブタン−１，３−［３Ｈ］インドール］−２（１Ｈ）−オンから成る群より選択される請求項３記載の化合物またはその製薬学的に許容できる塩。
【請求項１２】 ５−（１，２−ジヒドロ−２−オキソスピロ［シクロヘキサン−１，３−［３Ｈ］インドール］−５−イル）−４−ｎ−ブチル−２−チオフェンカルボニトリル；
ニトロ−５−（１，２−ジヒドロ−２−オキソスピロ［シクロペンタン−１，３−［３Ｈ］インドール］−５−イル）−１Ｈ−ピロール−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルおよび５−（１，２−ジヒドロ−２−オキソスピロ［シクロペンタン−１，３−［３Ｈ］インドール］−５−イル）−１Ｈ−ピロール−１−カルボン酸ターシャル−ブチルエステルから成る群から選択される請求項２記載の化合物またはその製薬学的に許容できる塩。
【請求項１３】 請求項１から４または７から１２のいずれかに記載の化合物もしくはその製薬学的に許容できる塩および製薬学的に許容できる担体もしくは賦形剤を含んで成る製薬学的組成物。
【請求項１４】  請求項１から４または７から１２のいずれか記載の化合物もしくはその製薬学的に許容できる塩の、哺乳動物における避妊の誘発用製薬学的製剤の製造のための使用。
【請求項１５】  請求項１から４または７から１２のいずれか記載の化合物もしくはその製薬学的に許容できる塩の、良性もしくは悪性の腫瘍性疾患の治療もしくは予防用製薬学的製剤の製造のための使用。
【請求項１６】  良性もしくは悪性の腫瘍性疾患が、子宮筋層類線維腫、子宮内膜症、良性前立腺肥大；子宮内膜、卵巣、乳房、結腸、前立腺、下垂体の癌腫および腺腫、髄膜腫もしくは他のホルモン依存性の腫瘍から選択される、請求項１５記載の使用。
【請求項１７】  請求項１から４または７から１２のいずれか記載の化合物もしくはその製薬学的に許容できる塩の、哺乳動物におけるホルモン交換療法用製薬学的製剤の製造のための使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７４】
「アリール」という用語は、縮合もしくは連結された環の最低一部分が共役芳香族系を形成するようなものとしての一緒に縮合もしくは連結された単環もしくは多芳香環であってよい芳香族系を指すのに本明細書で使用する。アリール基は、限定されるものでないがフェニル、ナフチル、ビフェニル、アントリル、テトラヒドロナフチル、およびフェナントリルを挙げることができる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２２】
実施例１３
５’−（３−ニトロフェニル）スピロ［シクロペンタン−１，３’−［３Ｈ］インドル］−２’（１’Ｈ）−オンスピロ［シクロペンタン−１，３’−［３Ｈ］インドル］−２’（１’Ｈ）−オン  Ｎ2下の４０（ｃｍ3）の無水ＴＨＦ中のオキシインドール（２．０ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）の−２５℃の溶液に、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ、１９．７ｃｍ3、３１．５ｍｍｏｌ）を一滴ずつ添加した。生じる乳状の溶液に、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン（４．７５ｃｍ3、３１．５ｍｍｏｌ）を添加した。３０分後、ＴＨＦ（３ｃｍ3）中の１，４−ジヨードブタン（２１．９ｇ、７０．６ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、そして反応混合物をＲＴに温まらせかつ１４時間攪拌した。反応混合物を水中に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出し（２回）、その後、合わせられた有機層を希ＨＣｌ（ｐＨ１）、水（２回）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）かつ蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン  １：４）により精製して、副題を付けられた化合物（１．４ｇ、７．５ｍｍｏｌ、５０％）を黄褐色固形物として生じた：1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．８−２．２（ｍ、８Ｈ）、６．９４（ｄｄ、Ｊ＝７．５、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０１（ｄｄ、Ｊ＝７．５、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４−７．２５（ｍ、２Ｈ）、９．３０（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）。
５−ブロモスピロ［シクロペンタン−１，３’−［３Ｈ］インドル］−２’（１’Ｈ）−オン  酢酸（１０ｃｍ3）中のスピロ［シクロペンタン−１，３’−［３Ｈ］インド
ル］−２’（１’Ｈ）−オン（０．２７ｇ、１．４ｍｍｏｌ）および酢酸ナトリウム（０．１２ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）の溶液を、酢酸（２ｃｍ3）中の臭素（０．２４ｇ、１．５１ｍｍｏｌ）で処理した。３０分後、混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液中に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃで抽出し（２回）、合わせられた有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）かつ蒸発させて、副題を付けられた化合物（０．３７ｇ、１．４７ｍｍｏｌ、９６％）を灰白色固形物として生じ、これをさらなる精製なしで使用した：1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．８−２．２７（ｍ、８Ｈ）、６．７９（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０−７．３９（ｍ、２Ｈ）、８．６３（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２７】
実施例１６
３−（１’，２’−ジヒドロ−２’−オキソスピロ［シクロヘキサン−１，３’−［３Ｈ］インドル−５’−イル）ベンズアルデヒドメチルオキシムエーテル  ＥｔＯＨ：水（５ｃｍ3、８：２）中の３−（１’，２’−ジヒドロ−２’−オキソスピロ［シクロヘキサン−１，３’−［３Ｈ］インドル−５’−イル）ベンズアルデヒド（０．２４ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）および酢酸ナトリウム（０．０８３ｇ、１．００ｍｍｏｌ）の溶液に、メトキシルアミン塩酸塩（０．０８３ｇ、１．００ｍｍｏｌ）を添加した。３０分後、沈殿物を濾過により単離し、そしてＥｔＯＨ：水（８：２、２回）で洗浄して、表題の化合物（０．０２７ｇ、０．０８ｍｍｏｌ、１０％）を白色固形物として生じた：ｍｐ  １９８−２００（分解）  1Ｈ−ＮＭＲ：１．５８−２．０７（ｍ、１０Ｈ）、４．００（ｓ、３Ｈ）、６．９８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．４２−７．４９（ｍ、２Ｈ）、７．５３−７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．６４（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２Ｈｚ）、７．７５（ｓ、１Ｈ）、８．０７（ｓ、１Ｈ、ｂｒ）、８．１５（ｓ、１Ｈ）；ＭＳ（（＋）−ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ３３５（Ｍ＋Ｈ）+。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２８】
実施例１７
５−（１’，２’−ジヒドロ−２’−オキソスピロ［シクロヘキサン−１，３’−［３Ｈ］インドル−５’−イル）−３−ピリジンカルボニトリル
Ｎ2下の無水ジメトキシエタン（３０ｃｍ3）中の３−ブロモピリジン−５−カルボニトリル（２．７９ｇ、１５．２６ｍｍｏｌ）、ヘキサメチル二スズ（５．００ｇ、１５．２６ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．２０ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の溶液を還流下で加熱した。１６時間後、混合物を濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン  ５：９５）により精製して、３−シアノピリジン−５−トリメチルスタンナン（２．８２ｇ、１０．５５ｍｍｏｌ、６９％）を生じた：1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ０．４０（ｓ、９Ｈ）、８．０１（ｍ、１Ｈ）、８．８０（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（（＋）ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ２６９（Ｍ＋Ｈ）+。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２４７】
５−（１，２−ジヒドロ−２−オキソスピロ［シクロブタン−１，３−［３Ｈ］インドル］−５−イル）−１Ｈ−ピロール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。窒素雰囲気下のエチレングリコールジメチルエーテル（５０ｍＬ）中の５−ブロモスピロ［シクロブタン−１，３−［３Ｈ］インドル］−２（１Ｈ）−オン（０．６ｇ、２．４ｍｍｏｌ）の溶液に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１４０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加した。溶液に、１−ｔ−ブトキシカルボニルピロール−２−ホウ素酸（０．６５ｇ、３．１ｍｍｏｌ）および水（５ｍＬ）中炭酸カリウム（０．７５ｇ、５．４ｍｍｏｌ）を連続的に添加した。混合物を８０℃に３時間加熱し、そして冷却させた。反応混合物を水（１００ｍＬ）中に注ぎ、そして酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、そして硫酸マグネシウムで乾燥した。溶液を濾過し、真空中で濃縮し、そして残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、生成物（０．７ｇ、８６％）を黄褐色粉末、ｍｐ  １６３−１６５℃として生じた。1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6、４００ＭＨｚ）δ１．３（ｓ、９Ｈ）、２．１６−２．４９（ｍ、６Ｈ）、６．１９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、３．２Ｈｚ）、６．２４（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝３．３Ｈｚ）、６．７６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．０９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、８．０Ｈｚ）、７．３０（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８、３．３）、７．４８（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、１０．２４（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ３３９［Ｍ＋Ｈ］+。元素分析、Ｃ20Ｈ22Ｎ2Ｏ3の計算値：Ｃ、７０．９９；Ｈ、６．５５；Ｎ、８．２８。実測値：Ｃ、６９．５１；Ｈ、６．３８；Ｎ、７．６９。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２４９】
実施例９４
２−ニトロ−５−（１，２−ジヒドロ−２−オキソスピロ［シクロペンタン−１，３
−［３Ｈ］インドル］−５−イル）−１Ｈ−ピロール−１−カルボン酸
−２０℃のアセトニトリル（５０ｍＬ）およびジクロロメタン（５ｍＬ）中の
５−（１，２−ジヒドロ−２−オキソスピロ［シクロペンタン−１，３−［３Ｈ
］インドル］−５−イル）−１Ｈ−ピロール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
エステル（１．５ｇ、４．０ｍｍｏｌ）の溶液に硝酸銀（０．７６ｇ、４．５ｍ
ｍｏｌ）を添加した。２０分後、アセトニトリル（３ｍＬ）中の塩化アセチル（
０．３０ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）を添加し、そして溶液を室温にさせた。２４時
間後、反応混合物をジクロロメタン（１００ｍＬ）で希釈しそしてセライトを通
して濾過した。濾液を水（１００ｍＬ）中に注ぎかつ層を分離した。有機層を塩
水（５０ｍＬ）で洗浄しかつ硫酸マグネシウムで乾燥した。溶液を濾過し、真空
中で濃縮し、そして残渣をシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィー
（４０％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、表題の化合物（６５０ｍｇ、
４１％）を黄色粉末、ｍｐ  １５０−１５３℃として生じた。1Ｈ  ＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ6；４００ＭＨｚ）δ１．４２（ｓ、９Ｈ）、１．７７−２．００（
ｍ、８Ｈ）、６．５５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）、６．９３（ｄ、１Ｈ、Ｊ
＝８．０Ｈｚ）、７．３３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．７、８．０Ｈｚ）、７．３７
（「ｄ」、１Ｈ、Ｊ＝１．７Ｈｚ）、７．４３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）、
１０．５３（ｓ、１Ｈ）。ＭＳ（（−）ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ３９６［Ｍ−Ｈ］-
。元素分析、Ｃ21Ｈ23Ｎ3Ｏ5の計算値：Ｃ、６３．４７；Ｈ、５．８３；Ｎ、１
０．５７。実測値：Ｃ、６２．９５；Ｈ、５．５２；Ｎ、１０．３２。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２５８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２５８】
５−（３−クロロフェニル）−４−メチルスピロ［シクロヘキサン−１，３−［３Ｈ］インドル］−２（１Ｈ）−オン。ジメトキシエタン（１０ｍＬ）中の上の５−ブロモ−４−メチルオキシインドール（０．１ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０５ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の溶液をＮ2下に２０分間攪拌した。その後、この混合物に、３−クロロフェニルホウ素酸（０．０６５ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）および水（３ｍＬ）中炭酸ナトリウム（０．１ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を６時間還流にし、その後ＲＴに冷却し、水中に注ぎかつＥｔＯＡｃで抽出した（３回）。合わせられた有機抽出物を水、塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）かつ蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、酢酸エチル：ヘキサン  １：３）により精製して、副題を付けられた化合物（０．０７７ｇ、０．２ｍｍｏｌ、７０％）を黄色固形物として生じた：ｍ．ｐ．１６４−１６５℃；1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．２５−１．４（ｍ、１Ｈ）、１．６−１．７（ｍ、３Ｈ）、１．７８（ｄ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．９（ｄ、Ｊ＝１３．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．１−２．３５（ｍ、３Ｈ）、２．４９（ｓ、３Ｈ）、６．７５（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５−７．１８（ｍ、１Ｈ）、７．２６−７．３５（ｍ、３Ｈ）、７．８８（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）；13Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１６．７１（ｑ）、２０．７、２５．５、２９．９（ｔ）、４８．５（ｓ）、１０７．１、１２７．０、１２８．０、１２９．４、１２９．５、１３０（ｄ）、１３２．２、１３３．０、１３４．０、１３６．６、１４０．１、１４４、１８２．６（ｓ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ  ３２６、（Ｍ＋Ｈ）＋ｗ／１  Ｃｌ。