【手続補正書】
【提出日】平成19年2月8日(2007.2.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2006527747.tif 000001
で示される化合物及びその製薬的に受容される塩
｛上記式中、
Ａは、パラ位置に存在し、下記Ａ１又はＡ２を表す、
【化２】
2006527747.tif 000002
上記式中、
Ｒは、水素；−ＯＲａ（式中、Ｒａは水素、アルキル、アリール若しくはアルキルアリールを表す）；−ＮＲａＲｂ［式中、ＲａとＲｂは同じ若しくは異なるものであり、Ｒａは上記で定義した通りであり、Ｒｂは水素、アルキル、アリール、アルキルアリール、シアノ、−ＯＨ、−Ｏアルキル、−Ｏアリール、−Ｏアルキルアリール、−ＣＯＲｃ若しくは−ＳＯ２Ｒｄ（式中、Ｒｃは水素、アルキル、アリール若しくはアルキルアリールを表し、Ｒｄはアルキル、アリール若しくはアルキルアリールを表す）を表す］であり；
Ｒ１は、アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シアノ；−ＯＲｅ（式中、Ｒｅはアルキル、アシル、アリール若しくはアルキルアリールである）；−Ｏ−［ＣＨ２］ｍ−ＯＲｆ（式中、Ｒｆは水素、アルキル、アシル、アリール若しくはアルキルアリールを表し、ｍは１〜８の整数を表す）；−ＯＣＯＮＲａＲｃ（式中、ＲａとＲｃは上記で定義した通りである）；−ＳＲｄ（式中、Ｒｄは上記で定義した通りである）；−ＳＯＲｄ（式中、Ｒｄは上記で定義した通りである）；−ＳＯ２Ｒｄ（式中、Ｒｄは上記で定義した通りである）；−ＳＯ２ＮＲａＲｆ（式中、ＲｆとＲａは上記で定義した通りである）；−ＳＯ２ＯＲａ（式中、Ｒａは上記で定義した通りである）；−ＣＯＯＲｄ（式中、Ｒｄは上記で定義した通りである）であり；
Ｒ２は、水素、アルキル、アリール又はアルキルアリールであり；
Ｒ３とＲ４は、同じ若しくは異なるものであり、各々が水素、アルキル、アリール、又はアルキルアリールを表す；
ｎは整数１〜６であり；
ｍは整数０又は１であり；
Ｄは、オルト、メタ又はパラ位置に存在し、アルキル、アシル、アリール、アルキルアリール、ハロゲン、−ＣＮ及びＮＯ２（この場合、アルキル、アリール又はアルキルアリール基は、場合によっては、Ｒｂによって置換される）；−ＮＲｃＣＯＯＲａ（式中、ＲｃとＲａは上記で定義した通りである）；−ＮＲｃＣＯＲａ（式中、ＲｃとＲａは上記で定義した通りである）；−ＮＲｃＲａ（式中、ＲｃとＲａは上記で定義した通りである）；−ＮＲｃＳＯ２Ｒｄ（式中、ＲｃとＲｄは上記で定義した通りである）；−ＮＲｃＣＯＮＲｋＲｃ（式中、Ｒａ、Ｒｃ及びＲｋは上記で定義した通りである）；−ＮＲｃＣＳＮＲａＲｋ（式中、Ｒａ、Ｒｃ及びＲｋは上記で定義した通りである）；−ＯＲａ（式中、Ｒａは上記で定義した通りである）；−ＯＳＯ２Ｒｄ（式中、Ｒｄは上記で定義した通りである）；−ＳＯ２Ｒｄ（式中、Ｒｄは上記で定義した通りである）；−ＳＯＲｄ（式中、Ｒｄは上記で定義した通りである）；−ＳＲｃ（式中、Ｒｃは上記で定義した通りである）；−ＳＯ２ＮＲａＲｆ（式中、ＲｆとＲａは上記で定義した通りである）；−ＳＯ２ＯＲａ（式中、Ｒａは上記で定義した通りである）；−ＣＯＮＲｃＲａ（式中、ＲｃとＲａは上記で定義した通りである）；−ＯＣＯＮＲｆＲａ（式中、ＲｆとＲａは上記で定義した通りである）を表す；
Ｄ’は、オルト、メタ又はパラ位置に存在し、水素、アルキル、アシル、アリール、アルキルアリール、ハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＮＲｆＲｂ（式中、ＲｆとＲｂは上記で定義した通りである）；−ＯＲｆ（式中、Ｒｆは上記で定義した通りである）；−ＯＳＯ２Ｒｄ（式中、Ｒｄは上記で定義した通りである）を表す；
Ｄ”は、オルト、メタ又はパラ位置に存在し、水素、アルキル、アシル、アリール、アルキルアリール、ハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−ＮＲｆＲｂ（式中、ＲｆとＲｂは上記で定義した通りである）；−ＯＲｆ（式中、Ｒｆは上記で定義した通りである）；−ＯＳＯ２Ｒｄ（式中、Ｒｄは上記で定義した通りである）を表す；並びに
ＴはＯ、Ｓ又はＮＲｔ（式中、Ｒｔはアルキル又はアルキルアリールを表す）を表す、但し、ＡがＡ１であり、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４がそれぞれ水素を表し、Ｒ１がＯＲｅ（式中、Ｒｅは上記で定義した通りである）である場合には、ＴはＯではない；
上記において、「アリール」なる用語は、置換した若しくは非置換の、フェニル、フリル、チエニル若しくはピリジル基、又はこれらの基のいずれかの縮合環系を意味する；
上記において、「アルキル」なる用語は、線状の若しくは枝分かれした、置換した若しくは非置換の、炭素原子１〜６個を有するアルキル基、又は置換した若しくは非置換の、炭素原子３〜６個を有するシクロアルキルを意味し、この場合、「置換」なる用語は、１個以上のアルキル、アルコキシ、ハロゲン、チオール、ニトロ、ヒドロキシ、アシル、アリール若しくはシアノ基による置換、又は場合によっては１個若しくは２個のアルキル基によって置換されるアミノ基による置換を意味する；
但し、ＤがＣＨ３Ｓ（Ｏ）２Ｏであり、ｍが１であり、Ｄ’がＨであり、ＴがＯであり、ｎ＝２であり、ＡがＣＨ２ＣＨ（ＳＣＨ２ＣＨ２Ｐｈ）ＣＯＲｘ基（式中、フェニルは４位置においてＯＨ、Ｃｌ若しくはＦによって置換され、ＲｘはＯＨを表すか、又はエトキシ若しくはベンジルオキシを含めた、カルボキシルのヒドロキシ基の保護基を表す）である場合には、Ｄ”はＨではないことを第１条件とし；ｍが１であり、ＤがＣＨ３Ｓ（Ｏ）２Ｏであり、Ｄ’がＨであり、ＴがＯ、Ｓ又はＮＲ（式中、ＲはＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又はフェニルＣ１−Ｃ６アルキル基を表す）であり、ｎ＝２であり、ＡがＣＨ２ＣＨ（ＯＣ２Ｈ５）ＣＯＲｘ基（式中、ＲｘはＯＨを表すか、又はＣ１−Ｃ６アルコキシ基若しくはベンジルオキシを含めた、カルボキシルのヒドロキシ基の保護基を表す）である場合には、Ｄ”はＨではないことを第２条件とする。｝
【請求項２】
Ａが式：−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＯ２Ｈ）−Ｓ（Ｏ）ｐ−（ＣＨ２）ｑ−Ａｒ［式中、ｐは０、１若しくは２であり；ｑは１、２、３若しくは４であり；Ａｒはフェニル若しくはチエニルであり、これらの各々は場合によっては１個以上の、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、シアノ基又は場合によっては１個若しくは２個のアルキル基によって置換されるアミノ基によって置換される］で示される基を表す、請求項１記載の、式Ｉで示される化合物。
【請求項３】
式ＩＡ：
【化３】
2006527747.tif 000003
で示される、請求項１記載の、式Ｉで示される化合物又はその製薬的に受容される塩
｛上記式中、
ＤはＣ１−Ｃ６アルキルスルホニルオキシ、アロイル又はＣ１−Ｃ６アルキル基を表し；ＴはＯ、Ｓ又はＮＲｔ（式中、Ｒｔはアルキル若しくはアルキルアリールを表す）を表し；ｎは１、２又は３であり；ｐは０、１又は２であり；ｑは１又は２であり；Ａｒはフェニル又はチエニルであり、これらの各々は場合によってはヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、シアノ、又は場合によっては１個若しくは２個のアルキル基によって置換されるアミノ基によって置換され；カルボン酸基を含有する基は、（ＣＨ２）ｎ−Ｔ−基に対してメタ若しくはパラでフェニル環に結合する。｝
【請求項４】
下記化合物の１つ以上から選択される化合物：
２−［（４−シアノベンジル）チオ］−３−［４−（２−｛４−［（メチルスルホニル）オキシ］フェノキシ｝エチル）−フェニル］プロパン酸；
２−（｛２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］エチル｝チオ）−３−［４−（２−｛４−［（メチルスルホニル）オキシ］フェノキシ｝エチル）−フェニル］プロパン酸；
３−［４−（２−｛４−［（メチルスルホニル）オキシ］フェノキシ｝エチル）フェニル］−２−｛［２−（２−チエニル）エチル］チオ｝−プロパン酸；
２−｛［２−（２−フルオロフェニル）エチル］チオ｝−３−［４−（２−｛４−［（メチルスルホニル）オキシ］フェノキシ｝―エチル）フェニル］−プロパン酸；
２−｛［２−（３−メトキシフェニル）エチル］チオ｝−３−［４−（２−｛４−［（メチルスルホニル）オキシ］フェノキシ｝―エチル）フェニル］プロパン酸；
２−｛［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］スルフィニル｝−３−［４−（２−｛４−［（メチルスルホニル）オキシ］フェノキシ｝―エチル）フェニル］プロパン酸；
３−｛４−［２−（４−ベンゾイルフェノキシ）エチル］フェニル｝−２−｛［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］チオ｝プロパン酸；
メチル  ２−（｛２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］エチル｝チオ）−３−｛４−［２−（２−プロピルフェノキシ）エチル］フェニル｝―プロパノエート；
２−｛［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］チオ｝−３−｛４−［２−（２−プロピルフェノキシ）エチル］フェニル｝プロパン酸；
２−｛［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］チオ｝−３−［３−（２−｛４−［（メチルスルホニル）オキシ］フェノキシ｝エチル）フェニル］プロパン酸；
３−｛４−［２−（２−ベンジル−４−メタンスルホニルオキシフェノキシ）エチル］フェニル｝−２−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチルスルファニル］プロピオン酸；及び
２−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−フェニル）エチルスルファニル］−３−｛４−［２−（４−メタンスルホニルオキシフェノキシ）エチル］−フェニル｝プロピオン酸
並びにこれらの製薬的に受容される塩。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれかに記載の化合物を、製薬的に受容されるアジュバント、希釈剤及び／又はキャリヤーとの混合物として含む薬剤製剤。
【請求項６】
インスリン抵抗性に関連するか否かに拘らず、脂質障害（異脂血症）を治療する又は予防する方法であって、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む方法。
【請求項７】
インスリン抵抗性に関連するか否かに拘らず、脂質障害（異脂血症）を治療するための薬剤の製造における請求項１〜４のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項８】
２型糖尿病の治療又は予防方法であって、請求項１〜４のいずれかに記載の、式Ｉで示される化合物の有効量を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む方法。
【請求項９】
請求項１〜４のいずれかに記載の化合物を、例えば、高血圧、高脂血症、異脂血症、糖尿病及び肥満のような、アテローム硬化症の発症及び進行に関連した障害の治療に有用である、別の治療剤と組み合わせて含む薬剤組成物。
【請求項１０】
式ＩＩ：
【化４】
2006527747.tif 000004
［式中、Ｄ、ｍ、Ｄ’及びＴは前記で定義した通りである］
で示される化合物を、式ＩＩＩ：
【化５】
2006527747.tif 000005
［式中、ｎ、Ａ及びＤ”は前記で定義した通りであり、Ｘは脱離基、例えばハロ又はメタンスルホニルオキシである］
で示される化合物と、０〜１５０℃の範囲内の温度において、場合によっては不活性溶媒の存在下で反応させることによる、請求項１に記載の、式Ｉで示される化合物の製造方法。
【請求項１１】
式ＩＢ：
【化６】
2006527747.tif 000006
［式中、Ｄ、Ｔ、ｎ、ｐ、ｑ及びＡｒは前記で定義した通りであり、Ｒｐは、カルボキシルのヒドロキシ基の保護基である］
で示される化合物を脱保護剤と反応させることによる、請求項３に記載の、式ＩＡで示される化合物の製造方法。