【手続補正書】
【提出日】平成19年5月8日(2007.5.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物
【化１】
2006528947.tif 000001
［式中
Ａは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）−ＣＨ２−、
−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ７）−、−ＣＨ（ＮＲ８Ｒ９）−及び−Ｃ（＝ＮＲ１０）−から選択さ
れる二価の基であり；
Ｒ１は、−ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｄＸＲ１１であり；
Ｒ２は、水素又はヒドロキシル保護基であり；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−４アルキル、又は９〜１０員縮合二環式ヘテロアリールにより置換
されていてもよいＣ３−６アルケニルであり；
Ｒ４は、ヒドロキシ、９〜１０員縮合二環式ヘテロアリールにより置換されていてもよい
Ｃ３−６アルケニルオキシ、又はＣ１−６アルコキシもしくは−Ｏ（ＣＨ２）ｅＮＲ７Ｒ
１２により置換されていてもよいＣ１−６アルコキシであり、
Ｒ５はヒドロキシであるか、あるいは
Ｒ４及びＲ５は、介在する原子と一緒になって下記の構造を有する環状基を形成し：
【化２】
2006528947.tif 000002
（式中、Ｙは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＮ）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１３）−及び−ＣＨ（
ＳＲ１３）−から選択される二価の基である）
Ｒ６は、水素又はフッ素であり；
Ｒ７は、水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ
１４Ｒ１５又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４であるか、あるいは
Ｒ８及びＲ９は、一緒になって、＝ＣＨ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｆアリール、＝ＣＨ（ＣＲ１
４Ｒ１５）ｆヘテロシクリル、＝ＣＲ１４Ｒ１５又は＝Ｃ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４を
形成し、ここでアルキル、アリール及びヘテロシクリル基は、独立してＲ１６からから選
択される３つまでの基により置換されていてもよく；
Ｒ１０は、−ＯＲ１７、Ｃ１−６アルキル、−（ＣＨ２）ｇアリール、−（ＣＨ２）ｇヘ
テロシクリル又は−（ＣＨ２）ｈＯ（ＣＨ２）ｉＯＲ７であり、ここで各Ｒ１０基は、独
立してＲ１６からから選択される３つまでの基により置換されていてもよく；
Ｒ１１は、下記の構造を有する複素環基であり：
【化３】
2006528947.tif 000003
又は
【化４】
2006528947.tif 000004
Ｒ１２は、水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１３は、水素又は、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい５又は６員
ヘテロアリール及び置換されていてもよい９〜１０員縮合二環式ヘテロアリールから選択
される基により置換されていてもよいＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１４及びＲ１５は、それぞれ独立して、水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１６は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アジド、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１
、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ２１、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ
）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、−ＮＲ２２Ｒ２３、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキ
ル、−Ｓ（Ｏ）ｋＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−（ＣＨ２）ｍアリール又は
−（ＣＨ２）ｍヘテロアリールであり、ここでアルコキシ基は、独立して、−ＮＲ１４Ｒ
１５、ハロゲン及び−ＯＲ１４から選択される３つまでの基により置換されていてもよく
、アリール及びヘテロアリール基は、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオ
ロメチル、アジド、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ２４、−
ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、ヒドロキシ、
Ｃ１−６アルキル及びＣ１−６アルコキシから選択される５つまでの基により置換されて
いてもよく；
Ｒ１７は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−６アルケニル又は
５もしくは６員複素環基であり、ここでアルキル、シクロアルキル、アルケニル及び複素
環基は、独立して、置換されていてもよい５又は６員複素環基、置換されていてもよい５
又は６員ヘテロアリール、−ＯＲ２７、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２７、−ＮＲ２７Ｒ２８、−ＣＯ
ＮＲ２７Ｒ２８、ハロゲン及びシアノから選択される３つまでの置換基により置換されて
いてもよく；
Ｒ１８は、水素、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２９、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＯ２
又は−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＳＯ２Ｒ７であり；
Ｒ１９は、水素、ヒドロキシもしくはＣ１−４アルコキシにより置換されていてもよいＣ
１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、又は置換されていてもよいフェニルもしくは
ベンジルであり；
Ｒ２０は、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４チオアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、
−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）又は−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２であり；
Ｒ２１は、水素、Ｃ１−１０アルキル、−（ＣＨ２）ｐアリール又は−（ＣＨ２）ｐヘテ
ロアリールであり；
Ｒ２２及びＲ２３は、それぞれ独立して、水素、−ＯＲ１４、Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ
Ｈ２）ｑアリール又は−（ＣＨ２）ｑヘテロシクリルであり；
Ｒ２４は、水素、Ｃ１−１０アルキル、−（ＣＨ２）ｒアリール又は−（ＣＨ２）ｒヘテ
ロアリールであり；
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、水素、−ＯＲ１４、Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ
Ｈ２）ｓアリール又は−（ＣＨ２）ｓヘテロシクリルであり；
Ｒ２７及びＲ２８は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−４アルキル又はＣ１−４アルコキ
シＣ１−４アルキルであり；
Ｒ２９は、水素、独立してハロゲン、シアノ、フェニルもしくはＣ１−４アルコキシによ
り置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）
ＯＣ１−６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）ＯＣ１−６アルキル
、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｒ３３及びニトロもしくは−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−
６アルキルにより置換されていてもよいフェニルから選択される３つまでの基により置換
されていてもよいＣ１−６アルキル、−（ＣＨ２）ｗＣ３−７シクロアルキル、−（ＣＨ
２）ｗヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｗヘテロアリール、−（ＣＨ２）ｗアリール、Ｃ３
−６アルケニル、又はＣ３−６アルキニルであり；
Ｒ３０は、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、置換されていてもよいフ
ェニルもしくはベンジル、アセチル又はベンゾイルであり；
Ｒ３１は水素又はＲ２０であるか、あるいはＲ３１及びＲ１９は結合して二価の基である
−Ｏ（ＣＨ２）２−又は−（ＣＨ２）ｔ−を形成し；
Ｒ３２及びＲ３３は、それぞれ独立して、水素又はフェニルもしくは−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−
６アルキルにより置換されていてもよいＣ１−６アルキルであるか、あるいは
Ｒ３２及びＲ３３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、酸素、窒素及び硫
黄から選択される１つのさらなるヘテロ原子を所望により含む５又は６員複素環基を形成
し；
Ｘは−Ｕ（ＣＨ２）ｖＢ−であり；
Ｕは−Ｎ（Ｒ３０）−であり、Ｂは−Ｏ−又は−Ｓ（Ｏ）ｚであるか、あるいは
Ｕは−Ｏ−であり、Ｂは−Ｎ（Ｒ３０）−又は−Ｏ−であり；
Ｗは−Ｃ（Ｒ３１）−又は窒素原子であり；
ｄは０又は１〜５の整数であり；
ｅは２〜４の整数であり；
ｆ、ｇ、ｈ、ｍ、ｐ、ｑ、ｒ及びｓは、それぞれ独立して、０〜４の整数であり；
ｉは１〜６の整数であり；
ｊ、ｋ、ｎ及びｚは、それぞれ独立して、０〜２の整数であり；
ｔは２又は３であり；
ｖは１〜８の整数である］
又はその薬学的に許容される誘導体。
【請求項２】
Ａが−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｎ（Ｒ７）−ＣＨ２−である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
ｄが２である、請求項１又は請求項２記載の化合物。
【請求項４】
ｖが２である、前記請求項のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１１が下記式の複素環基：
【化５】
2006528947.tif 000005
又は
【化６】
2006528947.tif 000006
［式中、複素環基は、６位又は７位で結合しており、ｊ、Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０は請
求項１に記載のものである］であるか、あるいは、下記式の複素環基：
【化７】
2006528947.tif 000007
［式中、複素環基は、（ｉｉ）位又は（ｉｉｉ）位で結合しており、Ｗは−Ｃ（Ｒ３１）
−であり、Ｒ３１及びＲ１９は結合して請求項１に記載の二価の基である−（ＣＨ２）ｔ
−を形成し、そしてｊ、Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０は請求項１に記載のものである］
である、前記請求項のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
実施例１〜８７のいずれか１つに記載の、請求項１記載の化合物、又はその薬学的に許
容される誘導体。
【請求項７】
下記から選択される化合物：
４”−Ｏ−｛３−［２−（３−カルボキシ−１−エチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ
−６−キノリニルスルファニル）エチルアミノ］プロピオニル｝−６−Ｏ−メチル−エリ
スロマイシンＡ；
４”−Ｏ−｛３−［２−（３−カルボキシ−１−エチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ
−６−キノリニルスルファニル）エチルアミノ］プロピオニル｝−６−Ｏ−メチル−１１
−デスオキシ−１１−（Ｒ）−アミノ−エリスロマイシンＡ１１，１２−カルバミン酸エ
ステル；
４”−Ｏ−｛３−［２−（３−カルボキシ−１−エチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ
−６−キノリニルスルファニル）エチルアミノ］プロピオニル｝−アジスロマイシン１１
，１２−炭酸エステル；
４”−Ｏ−｛３−［２−（６−カルボキシ−７−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ，７Ｈ
−ピリド［３，２，１−ｉｊ］キノリン−９−イルオキシ）エチルアミノ］プロピオニル
｝−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ；
４”−Ｏ−｛３−［２−（３−カルボキシ−１−エチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ
−７−キノリニルオキシ）エチルアミノ］プロピオニル｝−６−Ｏ−メチル−エリスロマ
イシンＡ；
４”−Ｏ−｛３−［２−（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−４−オキ
ソ−１，４−ジヒドロ−６−キノリニルアミノ）エトキシ］プロピオニル｝−アジスロマ
イシン；
４”−Ｏ−｛３−［２−（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−
ジヒドロ−６−キノリニルアミノ）エトキシ］プロピオニル｝−アジスロマイシン；
４”−Ｏ−｛３−［２−（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−４−オキ
ソ−１，４−ジヒドロ−６−キノリニルアミノ）エトキシ］プロピオニル｝−１１−Ｏ−
メチル−アジスロマイシン；
４”−Ｏ−｛３−［２−（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−４−オキ
ソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−６−イルオキシ）−エトキシ］−プロピオニル｝−ア
ジスロマイシン；及び
４”−Ｏ−｛３−［２−（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−
ジヒドロ−キノリン−６−イルオキシ）−エトキシ］−プロピオニル｝−アジスロマイシ
ン；
４”−Ｏ−｛３−［２−（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−４−オキ
ソ−１，４−ジヒドロ−６−キノリニルアミノ）エトキシ］プロピオニル｝−アジスロマ
イシン１１，１２−環状炭酸エステル；
４”−Ｏ−｛３−［２−（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−
ジヒドロ−６−キノリニルアミノ）エトキシ］プロピオニル｝−１１−Ｏ−メチル−アジ
スロマイシン；
４”−Ｏ−｛３−［２−（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−４−オキ
ソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−６−イルオキシ）−エトキシ］−プロピオニル｝−ア
ジスロマイシン１１，１２−炭酸エステル；
４”−Ｏ−｛３−［２−（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−４−オキ
ソ−１，４−ジヒドロ−６−キノリニルアミノ）エトキシ］プロピオニル｝−６−Ｏ−メ
チル−１１−デスオキシ−１１−（Ｒ）−アミノ−エリスロマイシンＡ１１，１２−カル
バミン酸エステル；
４”−Ｏ−｛３−［２−（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−
ジヒドロ−キノリン−６−イルオキシ）−エトキシ］−プロピオニル｝−１１−Ｏ−メチ
ル−アジスロマイシン；
４”−Ｏ−｛３−［２−（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−４−オキ
ソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−６−イルオキシ）エトキシ］プロピオニル｝−６−Ｏ
−メチル−エリスロマイシンＡ；
４”−Ｏ−｛３−［２−（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メ
トキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−７−イルアミノ）エトキシ］プロピ
オニル｝−アジスロマイシン；
又はその薬学的に許容される誘導体。
【請求項８】
請求項１記載の化合物の製造方法であって、
ａ）式（ＩＩ）の化合物
【化８】
2006528947.tif 000008
と酸（ＩＩＩ）（式中、Ｘａ及びＲ１１ａは、請求項１記載のＸ及びＲ１１であるかある
いはＸ及びＲ１１に変換可能な基である）の適切な活性化誘導体とを反応させて、ｄが１
〜５の整数である式（Ｉ）の化合物を得ること；
ｂ）４”ヒドロキシが適切に活性化された式（ＩＩ）の化合物と、式ＸａＲ１１ａ（ＩＶ
）の化合物（式中、Ｒ１１ａは請求項１記載のＲ１１であるかあるいはＲ１１に変換可能
な基であり、Ｘａは−Ｕ（ＣＨ２）ｖＢ−であるか又は−Ｕ（ＣＨ２）ｖＢ−に変換可能
な基であり、ここでＵは−Ｎ（Ｒ３０）−及び−Ｏ−から選択される基である）とを反応
させて、ｄが０であり、Ｕが−Ｎ（Ｒ３０）−及び−Ｏ−から選択される基である式（Ｉ
）の化合物を得ること；
ｃ）式（Ｖ）の化合物
【化９】
2006528947.tif 000009
と式ＸａＲ１１ａ（ＩＶ）の化合物（式中、Ｒ１１ａは請求項１に記載のＲ１１であるか
あるいはＲ１１に変換可能な基であり、Ｘａは−Ｕ（ＣＨ２）ｖＢ−であるか又は−Ｕ（
ＣＨ２）ｖＢ−に変換可能な基であり、ここでＵは−Ｎ（Ｒ３０）−でありＬは適切な脱
離基である）とを反応させて、Ｕが−Ｎ（Ｒ３０）−である式（Ｉ）の化合物を得ること
；
ｄ）式（ＶＩＩ）の化合物
【化１０】
2006528947.tif 000010
と式ＸａＲ１１ａ（ＩＶ）の化合物（式中、Ｒ１１ａは請求項１に記載のＲ１１であるか
あるいはＲ１１に変換可能な基であり、Ｘａは−Ｕ（ＣＨ２）ｖＢ−であるか又は−Ｕ（
ＣＨ２）ｖＢ−に変換可能な基であり、ここでＵはＮ（Ｒ３０）−である）とを反応させ
てｄが２であり、Ｕが−Ｎ（Ｒ３０）−である式（Ｉ）の化合物を得ること；あるいは
ｅ）１つの式（Ｉ）の化合物を他の式（Ｉ）の化合物に変換すること；
そしてしかる後、所望に応じて、得られた化合物を１以上の以下の操作：
ｉ）保護基Ｒ２の除去
ｉｉ）ＸａＲ１１ａのＸＲ１１への変換
ｉｉｉ）ＢａＲ１１ａのＢＲ１１への変換、及び
ｉｖ）得られた式（Ｉ）の化合物のその薬学的に許容される誘導体への変換
にかけることを含んでなる該方法。
【請求項９】
治療における使用のための、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
人体又は動物体の全身又は局所微生物感染の治療又は予防における使用のための医薬の
製造における、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１１】
薬学的に許容される賦形剤、希釈剤及び／又は担体と混合した、請求項１〜７のいずれ
か１項に記載の化合物の少なくとも１つを含んでなる医薬組成物。
【請求項１２】
式（ＩＡ）の化合物
【化１１】
2006528947.tif 000011
［式中
Ａは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）−ＣＨ２−、
−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ７）−、−ＣＨ（ＮＲ８Ｒ９）−及び−Ｃ（＝ＮＲ１０）−から選択さ
れる二価の基であり；
Ｒ１は、−ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｄＸＲ１１であり；
Ｒ２は、水素又はヒドロキシル保護基であり；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−４アルキル、又は９〜１０員縮合二環式ヘテロアリールにより置換
されていてもよいＣ３−６アルケニルであり；
Ｒ４は、ヒドロキシ、９〜１０員縮合二環式ヘテロアリールにより置換されていてもよい
Ｃ３−６アルケニルオキシ、又はＣ１−６アルコキシもしくは−Ｏ（ＣＨ２）ｅＮＲ７Ｒ
１２により置換されていてもよいＣ１−６アルコキシであり、
Ｒ５はヒドロキシであるか、あるいは
Ｒ４及びＲ５は、介在する原子と一緒になって下記の構造を有する環状基を形成し：
【化１２】
2006528947.tif 000012
（式中、Ｙは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＮ）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１３）−及び−ＣＨ（
ＳＲ１３）−から選択される二価の基である）
Ｒ６は、水素又はフッ素であり；
Ｒ７は、水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ
１４Ｒ１５又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４であるか、あるいは
Ｒ８及びＲ９は、一緒になって、＝ＣＨ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｆアリール、＝ＣＨ（ＣＲ１
４Ｒ１５）ｆヘテロシクリル、＝ＣＲ１４Ｒ１５又は＝Ｃ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４を
形成し、ここでアルキル、アリール及びヘテロシクリル基は、独立してＲ１６から選択さ
れる３つまでの基により置換されていてもよく；
Ｒ１０は、−ＯＲ１７、Ｃ１−６アルキル、−（ＣＨ２）ｇアリール、−（ＣＨ２）ｇヘ
テロシクリル又は−（ＣＨ２）ｈＯ（ＣＨ２）ｉＯＲ７であり、ここで各Ｒ１０基は、独
立して、Ｒ１６から選択される３つまでの基により置換されていてもよく；
Ｒ１１は、下記の構造を有する複素環基であり：
【化１３】
2006528947.tif 000013
又は
【化１４】
2006528947.tif 000014
Ｒ１２は、水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１３は、水素、又は置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい５又は６員
ヘテロアリール及び置換されていてもよい９〜１０員縮合二環式ヘテロアリールから選択
される基により置換されているＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１４及びＲ１５は、それぞれ独立して、水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１６は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アジド、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１
、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ２１、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ
）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、−ＮＲ２２Ｒ２３、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキ
ル、−Ｓ（Ｏ）ｋＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−（ＣＨ２）ｍアリール又は
−（ＣＨ２）ｍヘテロアリールであり、ここでアルコキシ基は、独立して、−ＮＲ１４Ｒ
１５、ハロゲン及び−ＯＲ１４から選択される３つまでの基により置換されていてもよく
、アリール及びヘテロアリール基は、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオ
ロメチル、アジド、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ２４、−
ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、ヒドロキシ、
Ｃ１−６アルキル及びＣ１−６アルコキシから選択される５つまでの基により置換されて
いてもよく；
Ｒ１７は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−６アルケニル又は
５もしくは６員複素環基であり、ここでアルキル、シクロアルキル、アルケニル及び複素
環基は、独立して、置換されていてもよい５又は６員複素環基、置換されていてもよい５
又は６員ヘテロアリール、−ＯＲ２７、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２７、−ＮＲ２７Ｒ２８、−ＣＯ
ＮＲ２７Ｒ２８、ハロゲン及びシアノから選択される３つまでの置換基により置換されて
いてもよく；
Ｒ１８は、水素、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２９又は−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＯ
２であり；
Ｒ１９は、水素、ヒドロキシもしくはＣ１−４アルコキシにより置換されていてもよいＣ
１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、又は置換されていてもよいフェニルもしくは
ベンジルであり；
Ｒ２０は、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４チオアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、
−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）又は−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２であり；
Ｒ２１は、水素、Ｃ１−１０アルキル、−（ＣＨ２）ｐアリール又は−（ＣＨ２）ｐヘテ
ロアリールであり；
Ｒ２２及びＲ２３は、それぞれ独立して、水素、−ＯＲ１４、Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ
Ｈ２）ｑアリール又は−（ＣＨ２）ｑヘテロシクリルであり；
Ｒ２４は、水素、Ｃ１−１０アルキル、−（ＣＨ２）ｒアリール又は−（ＣＨ２）ｒヘテ
ロアリールであり；
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、水素、−ＯＲ１４、Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ
Ｈ２）ｓアリール又は−（ＣＨ２）ｓヘテロシクリルであり；
Ｒ２７及びＲ２８は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−４アルキル又はＣ１−４アルコキ
シＣ１−４アルキルであり；
Ｒ２９は、水素、又は、独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−
６アルキル及び−ＯＣ（Ｏ）ＯＣ１−６アルキルから選択される３つまでの基により置換
されていてもよいＣ１−６アルキルであり；
Ｒ３０は、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、置換されていてもよいフ
ェニルもしくはベンジル、アセチル又はベンゾイルであり；
Ｒ３１は水素又はＲ２０であるか、あるいはＲ３１及びＲ１９は結合して二価の基である
−Ｏ（ＣＨ２）２−又は−（ＣＨ２）ｔ−を形成し；
Ｘは−Ｕ（ＣＨ２）ｖＢ−であり；
Ｕは−Ｎ（Ｒ３０）−であり、Ｂは−Ｏ−又は−Ｓ（Ｏ）ｚであるか、あるいは
Ｕは−Ｏ−であり、Ｂは−Ｎ（Ｒ３０）−又は−Ｏ−であり；
Ｗは−Ｃ（Ｒ３１）−又は窒素原子であり；
ｄは０又は１〜５の整数であり；
ｅは２〜４の整数であり；
ｆ、ｇ、ｈ、ｍ、ｐ、ｑ、ｒ及びｓは、それぞれ独立して、０〜４の整数であり；
ｉは１〜６の整数であり；
ｊ、ｋ、ｎ及びｚは、それぞれ独立して、０〜２の整数であり；
ｔは２又は３であり；
ｖは２〜８の整数である］
又はその薬学的に許容される誘導体。