【手続補正書】
【提出日】平成19年7月6日(2007.7.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式(Ｉ)：
【化１】
2003507456.tif 000001
〔式中、ＺはＣＲ４Ｒ５、Ｃ(Ｏ)またはＣＲ４Ｒ５−Ｚ１；
Ｚ１はＣ１−４アルキレン、Ｃ２−４アルケニレンまたはＣ(Ｏ)ＮＨ；
Ｒ１は、所望によりシアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルおよびフェニル(それ自体、所望により１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、フェニル(Ｃ１−Ｃ６アルキル)、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ６アルキル)、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、カルボキシまたはＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニルで置換されていてもよい)から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルキル基；または
Ｒ１は所望によりフェニル(それ自体、所望により１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、フェニル(Ｃ１−Ｃ６アルキル)、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ６アルキル)、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、カルボキシまたはＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニルで置換されていてもよい)で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル；または
Ｒ１は、所望によりカルボニル基を形成する２個までの環炭素原子を含んでいてもよい、そして、所望により更に窒素、酸素および硫黄から独立して選択される４個までの環ヘテロ原子を含んでいてもよい、３−から１４−員飽和または不飽和環系であり、その環系は所望により：ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ(Ｃ１−Ｃ６アルキル)、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６アルキル)、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ(Ｃ１−Ｃ６アルキル)、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ(Ｃ１−Ｃ６アルキル)、Ｃ１−Ｃ６アルキルＳ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ６アルキル)、アリール(Ｃ１−Ｃ６アルキル)、ヘテロシクリル(Ｃ１−Ｃ６アルキル)、アリールＳ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ６アルキル)、ヘテロシクリルＳ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ６アルキル)、アリール(Ｃ１−Ｃ６アルキル)Ｓ(Ｏ)２、ヘテロシクリル(Ｃ１−Ｃ６アルキル)Ｓ(Ｏ)２、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、カルボキシ−置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボキシ−置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ)、Ｃ３−Ｃ６アルキニルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルカルボニルアミノ、ＳＯ３Ｈ、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ２３Ｒ２４、Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１８Ｒ１９、Ｓ(Ｏ)２Ｒ２０、Ｒ２５Ｃ(Ｏ)、カルボキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、アリールおよびヘテロシクリルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい；ここで、前記アリールおよびヘテロシクリル部分は、所望により１個以上のハロゲン、オキソ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、フェニル(Ｃ１−Ｃ６アルキル)、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ６アルキル)、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、カルボキシまたはＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニルで置換されていてもよい；
mは０または１；
Ｑは酸素または硫黄原子または基ＮＲ９、Ｃ(Ｏ)、Ｃ(Ｏ)ＮＲ９、ＮＲ９Ｃ(Ｏ)またはＣＨ＝ＣＨ；
nは０、１、２、３、４、５または６であるが、但しnが０である場合、mは０である；
各Ｒ２およびＲ３は、独立して水素原子またはＣ１−Ｃ４アルキル基であるか、または(ＣＲ２Ｒ３)nは所望によりＣ１−Ｃ４アルキルで置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル；
Ｔは基ＮＲ１０、Ｃ(Ｏ)ＮＲ１０、ＮＲ１１Ｃ(Ｏ)ＮＲ１０またはＣ(Ｏ)ＮＲ１０ＮＲ１１；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、独立してＣＨ２、ＣＨＲ１２{ここで、各Ｒ１２は独立してＣ１−Ｃ４アルキルまたはＣ３−Ｃ７シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ４アルキル)}またはＣ＝Ｏ；またはそれらがＣＨＲ１２である場合、Ｘ１とＸ３またはＸ４、または、Ｘ２とＸ３またはＸ４のＲ１２基は、結合し、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＯＣＨ２またはＣＨ２ＳＣＨ２である２または３原子鎖を形成する；但し、少なくとも２個のＸ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４がＣＨ２である；
Ｒ４およびＲ５は各々独立して水素原子またはＣ１−Ｃ４アルキル基；
Ｒ６はアリールまたはヘテロシクリルであり、両方とも所望により１個以上の：ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ(Ｃ１−Ｃ６アルキル)、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６アルキル)、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ(Ｃ１−Ｃ６アルキル)、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ(Ｃ１−Ｃ６アルキル)、Ｃ１−Ｃ６アルキルＳ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ６アルキル)、アリール(Ｃ１−Ｃ６アルキル)、ヘテロシクリル(Ｃ１−Ｃ６アルキル)、アリールＳ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ６アルキル)、ヘテロシクリルＳ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ６アルキル)、アリール(Ｃ１−Ｃ６アルキル)Ｓ(Ｏ)２、ヘテロシクリル(Ｃ１−Ｃ６アルキル)Ｓ(Ｏ)２、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、カルボキシ−置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボキシ−置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ)、Ｃ３−Ｃ６アルキニルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルカルボニルアミノ、ＳＯ３Ｈ、−ＮＲ１６Ｒ１７、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ２１Ｒ２２、Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１３Ｒ１４、Ｓ(Ｏ)２Ｒ１５、Ｒ２６Ｃ(Ｏ)、カルボキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、アリールおよびヘテロシクリルで置換されていてもよい；ここで、前記のアリールおよびヘテロシクリル部分は、所望により１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、フェニル(Ｃ１−Ｃ６アルキル)、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ６アルキル)、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、カルボキシまたはＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニルで置換されていてもよい；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３およびＲ２４は、独立して水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ４アルキル)またはフェニル(Ｃ１−Ｃ６アルキル)；そして、
Ｒ１５およびＲ２０は、独立してＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ４アルキル)または所望によりフェニルで置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル；
Ｒ２５およびＲ２６は、独立してＣ１−Ｃ６アルキルまたはフェニル(所望により１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、フェニル(Ｃ１−Ｃ６アルキル)、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ６アルキル)、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、カルボキシまたはＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニルで置換されていてもよい)である；
但し、ＴがＣ(Ｏ)ＮＲ１０およびＲ１が所望により置換されていてもよいフェニルである場合、nは０ではない〕
の化合物、または薬学的に許容されるその塩、またはその溶媒和物、またはその塩の溶媒和物。
【請求項２】  Ｑが硫黄原子または基ＮＨ、Ｃ(Ｏ)またはＮＨＣ(Ｏ)である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】  Ｔが基ＮＨ、Ｃ(Ｏ)ＮＨまたはＮＨＣ(Ｏ)ＮＨである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】  Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４が全てＣＨ２である、請求項１から３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】  実施例１から４１６の任意の一つで定義された化合物。
【請求項６】  
(a)nが少なくとも１、直接Ｔに結合したＣＲ２Ｒ３基がＣＨＲ３およびＴがＮＲ１０である場合、一般式
【化２】
2003507456.tif 000002
〔式中、n'は０または１から３の整数およびＲ１、Ｒ２、Ｒ３、mおよびＱは式(Ｉ)で定義した通りである〕
の化合物を、一般式
【化３】
2003507456.tif 000003
〔式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｚ、Ｒ６およびＲ１０は式(Ｉ)で定義した通りである〕
の化合物またはその塩と還元剤の存在下で反応させる；または
(b)nが少なくとも１、直接Ｔに結合したＣＲ２Ｒ３基がＣ(Ｃ１−Ｃ４アルキル)２およびＴがＮＲ１０である場合、一般式
【化４】
2003507456.tif 000004
〔式中、n'は０または１から３の整数、Ｒ２'およびＲ３'は、各々独立してＣ１−Ｃ４アルキル基、およびＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１０、mおよびＱは式(Ｉ)で定義した通りである〕
の化合物を、一般式
【化５】
2003507456.tif 000005
〔式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＺおよびＲ６は式(Ｉ)で定義した通りである〕
の化合物と、還元剤の存在下で反応させる；または
(c)ＴがＣ(Ｏ)ＮＲ１０である場合、一般式
【化６】
2003507456.tif 000006
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｑ、mおよびnは式(Ｉ)で定義した通りである〕
の化合物を、上記(a)で定義の式(III)の化合物またはその塩と反応させる；または
(d)mが１およびＱがＮＲ９である場合、一般式(VII)
Ｒ１−Ｌ１
〔式中、Ｌ１は脱離基(例えば、ハロゲン原子)およびＲ１は式(Ｉ)で定義した通りである〕
の化合物を、一般式
【化７】
2003507456.tif 000007
〔式中、n、Ｔ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｚ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６およびＲ９は式(Ｉ)で定義した通りである〕
の化合物またはその塩と反応させる；または
(e)少なくとも１個のＲ４およびＲ５が水素原子である場合、一般式
【化８】
2003507456.tif 000008
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｑ、m、n、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＴは式(Ｉ)で定義した通りである〕
の化合物またはその塩を、一般式(Ｘ)
Ｒ６−Ｃ(Ｏ)−Ｒ２０
〔式中、Ｒ２０は水素原子またはＣ１−Ｃ４アルキル基およびＲ６は式(Ｉ)で定義した通りである〕
の化合物と、還元剤の存在下反応させる；または
(f)上記(e)で定義の式(IX)の化合物を、一般式
【化９】
2003507456.tif 000009
〔式中、Ｌ２は脱離基(例えば、ハロゲン原子)およびＺおよびＲ６は式(Ｉ)で定義した通りである〕
の化合物と反応させる；または
(g)ＴがＮＲ１０である場合、一般式
【化１０】
2003507456.tif 000010
〔式中、Ｌ３は脱離基(例えば、ハロゲン原子)およびＲ１、Ｒ２、Ｒ３、m、nおよびＱは式(Ｉ)で定義した通りである〕
の化合物を、上記(a)で定義した式(III)の化合物またはその塩と反応させる；または
(h)ＴがＮＨＣ(Ｏ)ＮＲ１０である場合、一般式
【化１１】
2003507456.tif 000011
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｑ、mおよびnは式(Ｉ)で定義した通りである〕
の化合物を、上記(a)で定義した式(III)の化合物またはその塩と反応させる；または
(i)ＴがＣ(Ｏ)ＮＨ、ＺがＣＨ２、nが１、Ｒ２およびＲ３が水素またはＣ１−Ｃ４アルキルおよびＱが酸素または硫黄である場合、一般式(XIV)：
【化１２】
2003507456.tif 000012
〔式中、Ｈalは適当なハロゲン、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、ＺおよびＲ６は式(Ｉ)で定義した通りである〕
の化合物を、適当な塩基の存在下でＲ１ＯＨまたはＲ１ＳＨと反応させる；
そして所望により(a)、(b)、(c)、(d)、(e)、(f)、(g)、(h)または(i)の後、得られた式(Ｉ)の化合物の薬学的に許容可能な塩または溶媒和物を形成する
段階を含む、請求項１で定義の式(Ｉ)の化合物の製造法。
【請求項７】  請求項１から４のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物または薬学的に許容されるその塩または溶媒和物を、薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と共に含む、医薬組成物。
【請求項８】  請求項１から４のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物または薬学的に許容されるその塩または溶媒和物を、薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と混合することを含む、請求項７に記載の医薬組成物の製剤法。
【請求項９】  治療に使用するための、請求項１から４のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物、または薬学的に許容されるその塩または溶媒和物。
【請求項１０】  式(Ｉ)
【化１３】
2003507456.tif 000013
〔式中、ＺはＣＲ４Ｒ５、Ｃ(Ｏ)またはＣＲ４Ｒ５−Ｚ１；
Ｚ１はＣ１−４アルキレン、Ｃ２−４アルケニレンまたはＣ(Ｏ)ＮＨ；
Ｒ１は、所望によりシアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルおよびフェニル(それ自体、所望により１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、フェニル(Ｃ１−Ｃ６アルキル)、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ６アルキル)、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、カルボキシまたはＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニルで置換されていてもよい)から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ１２アルキル基；または
Ｒ１は所望によりフェニル(それ自体、所望により１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、フェニル(Ｃ１−Ｃ６アルキル)、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ６アルキル)、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、カルボキシまたはＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニルで置換されていてもよい)で置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル；または
Ｒ１は、所望によりカルボニル基を形成する２個までの環炭素原子を含んでいてもよい、そして、所望により更に窒素、酸素および硫黄から独立して選択される４個までの環ヘテロ原子を含んでいてもよい、３−から１４−員飽和または不飽和環系であり、その環系は所望により：ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ(Ｃ１−Ｃ６アルキル)、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６アルキル)、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ(Ｃ１−Ｃ６アルキル)、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ(Ｃ１−Ｃ６アルキル)、Ｃ１−Ｃ６アルキルＳ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ６アルキル)、アリール(Ｃ１−Ｃ６アルキル)、ヘテロシクリル(Ｃ１−Ｃ６アルキル)、アリールＳ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ６アルキル)、ヘテロシクリルＳ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ６アルキル)、アリール(Ｃ１−Ｃ６アルキル)Ｓ(Ｏ)２、ヘテロシクリル(Ｃ１−Ｃ６アルキル)Ｓ(Ｏ)２、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、カルボキシ−置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボキシ−置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ)、Ｃ３−Ｃ６アルキニルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルカルボニルアミノ、ＳＯ３Ｈ、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ２３Ｒ２４、Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１８Ｒ１９、Ｓ(Ｏ)２Ｒ２０、Ｒ２５Ｃ(Ｏ)、カルボキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、アリールおよびヘテロシクリルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい；ここで、前記アリールおよびヘテロシクリル部分は、所望により１個以上のハロゲン、オキソ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、フェニル(Ｃ１−Ｃ６アルキル)、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ６アルキル)、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、カルボキシまたはＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニルで置換されていてもよい；
mは０または１；
Ｑは酸素または硫黄原子または基ＮＲ９、Ｃ(Ｏ)、Ｃ(Ｏ)ＮＲ９、ＮＲ９Ｃ(Ｏ)またはＣＨ＝ＣＨ；
nは０、１、２、３、４、５または６であるが、但しnが０である場合、mは０である；
各Ｒ２およびＲ３は、独立して水素原子またはＣ１−Ｃ４アルキル基であるか、または(ＣＲ２Ｒ３)nは所望によりＣ１−Ｃ４アルキルで置換されていてもよいＣ３−Ｃ７シクロアルキル；
Ｔは基ＮＲ１０、Ｃ(Ｏ)ＮＲ１０、ＮＲ１１Ｃ(Ｏ)ＮＲ１０またはＣ(Ｏ)ＮＲ１０ＮＲ１１；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、独立してＣＨ２、ＣＨＲ１２{ここで、各Ｒ１２は独立してＣ１−Ｃ４アルキルまたはＣ３−Ｃ７シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ４アルキル)}またはＣ＝Ｏ；またはそれらがＣＨＲ１２である場合、Ｘ１とＸ３またはＸ４、または、Ｘ２とＸ３またはＸ４のＲ１２基は、結合し、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＯＣＨ２またはＣＨ２ＳＣＨ２である２または３原子鎖を形成する；但し、少なくとも２個のＸ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４がＣＨ２である；
Ｒ４およびＲ５は各々独立して水素原子またはＣ１−Ｃ４アルキル基；
Ｒ６はアリールまたはヘテロシクリルであり、両方とも所望により１個以上の：ハロゲン、シアノ、ニトロ、オキソ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ(Ｃ１−Ｃ６アルキル)、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６アルキル)、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ(Ｃ１−Ｃ６アルキル)、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ(Ｃ１−Ｃ６アルキル)、Ｃ１−Ｃ６アルキルＳ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ６アルキル)、アリール(Ｃ１−Ｃ６アルキル)、ヘテロシクリル(Ｃ１−Ｃ６アルキル)、アリールＳ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ６アルキル)、ヘテロシクリルＳ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ６アルキル)、アリール(Ｃ１−Ｃ６アルキル)Ｓ(Ｏ)２、ヘテロシクリル(Ｃ１−Ｃ６アルキル)Ｓ(Ｏ)２、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、カルボキシ−置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボキシ−置換Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ)、Ｃ３−Ｃ６アルキニルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルカルボニルアミノ、ＳＯ３Ｈ、−ＮＲ１６Ｒ１７、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ２１Ｒ２２、Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１３Ｒ１４、Ｓ(Ｏ)２Ｒ１５、Ｒ２６Ｃ(Ｏ)、カルボキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、アリールおよびヘテロシクリルで置換されていてもよい；ここで、前記のアリールおよびヘテロシクリル部分は、所望により１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、フェニル(Ｃ１−Ｃ６アルキル)、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ６アルキル)、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、カルボキシまたはＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニルで置換されていてもよい；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３およびＲ２４は、独立して水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ４アルキル)またはフェニル(Ｃ１−Ｃ６アルキル)；そして、
Ｒ１５およびＲ２０は、独立してＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル(Ｃ１−Ｃ４アルキル)または所望によりフェニルで置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル；
Ｒ２５およびＲ２６は、独立してＣ１−Ｃ６アルキルまたはフェニル(所望により１個以上のハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、フェニル(Ｃ１−Ｃ６アルキル)、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−Ｃ６アルキル)、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、カルボキシまたはＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニルで置換されていてもよい)である〕
の化合物、または薬学的に許容されるその塩、またはその溶媒和物、またはその塩の溶媒和物の、ケモカインレセプターの調節用医薬の製造における使用。
【請求項１１】  治療的有効量の請求項１０に記載の式(Ｉ)の化合物、または薬学的に許容されるその塩、またはその溶媒和物、またはその塩の溶媒和物を患者に投与することを含む、炎症性疾患に罹患している、または該疾患の危険性のある患者における炎症性疾患の処置法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３６】
(１)(呼吸管)慢性閉塞性肺疾患(ＣＯＰＤ)；気管支、アレルギー性、内因性、外因性および塵埃喘息、特に慢性または常習的喘息(例えば、遅発性喘息および気道過感応性)のような喘息；気管支炎；乾酪性鼻炎(rhinitis caseosa)、肥厚性鼻炎、化膿性鼻炎(rhiintis purulenta)、乾燥性鼻炎および薬物性鼻炎を含む急性、アレルギー性、萎縮性鼻炎および慢性鼻炎；クループ性、線維素性および偽膜性鼻炎および腺病鼻炎を含む膜性鼻炎；神経性鼻炎(rhinitis nervosa)(枯草熱)および血管運動神経性鼻炎を含む季節性鼻炎；サルコイドーシス、農夫肺および関連疾患、肺線維症および特発性間質性肺炎を含む閉塞性気道疾患；
(２)(骨および関節)関節リウマチ、骨関節症、血清反応陰性脊椎関節症(強直性脊椎炎、乾癬性関節炎およびライター疾患)、ベーチェット疾患、シェーグレン症候群および全身性硬化症；
(３)(皮膚)乾癬、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎および他の湿疹性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、扁平苔癬、天疱瘡、水疱性類天疱瘡(bullous Ｐemphigus)、表皮水疱症、蕁麻疹、皮膚脈管炎、血管炎、紅斑、皮膚好酸球増加症、ブドウ膜炎、円形脱毛症および春季カタル；
(４)(胃腸管)腹腔疾患、直腸炎、好酸球性胃腸炎、肥満細胞症、クローン疾患、炎症性大腸疾患、過敏性腸症候群、潰瘍性大腸炎、消化管から離れて影響する食物関連アレルギー、例えば、片頭痛、鼻炎および湿疹；
(５)(他の組織および全身性疾患)多発性硬化症、アテローム性動脈硬化症、後天性免疫不全症候群(ＡＩＤＳ)、紅斑性狼瘡、全身性エリテマトーデス、凍瘡状エリテマトーデス、橋本甲状腺炎、重症筋無力症、Ｉ型糖尿病、ネフローゼ症候群、好酸球性筋膜炎(eosinophilia fascitis)、高ＩｇＥ症候群、らい腫型らい病、）セザリー症候群および特発性血小板減少性紫斑病；および
(６)(異種移植片拒絶反応)例えば、腎臓、心臓、肝臓、肺、骨髄、皮膚および角膜の移植に続く、急性および慢性；および慢性移植片対宿主病。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４０】
予防は、特に、問題の疾患または状態の先の発症に罹患した、または危険性が増加したとみなされる者の処置に関すると期待される。特定の疾患または状態を発症する危険のある者は、その疾患または状態の家族歴を有する、または遺伝的試験またはスクリーニングにより特にその疾患または状態を発症しやすいと同定された者を含む。