【手続補正書】
【提出日】平成19年9月11日(2007.9.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
加水分解により薬理活性物質の少なくとも一つの成分となるアミン基を含む、コリンエステラーゼを阻害するカルバモイルエステル。
【請求項２】
加水分解が酵素との反応により起こる、請求項１記載のカルバモイルエステル。
【請求項３】
酵素がコリンエステラーゼである、請求項２記載のカルバモイルエステル。
【請求項４】
コリンエステラーゼがアセチルコリンエステラーゼである、請求項３記載のカルバモイルエステル。
【請求項５】
コリンエステラーゼがブチリルコリンエステラーゼである、請求項３記載のカルバモイルエステル。
【請求項６】
加水分解が酸との反応により起こる、請求項１記載のカルバモイルエステル。
【請求項７】
カルバモイルエステルが以下の構造：
【化１】
2007509152.tif 000001
［式中、
Ａは非置換アリール、置換アリール、非置換ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ、独立して、または組み合わされて、水素、非置換アルキル、置換アルキル、非置換アラルキル、置換アラルキル、非置換ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、非置換ヘテロアラルキル、置換ヘテロアラルキル、非置換アリール、置換アリール、非置換ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、非置換シクロアルキル、置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキルおよび置換ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される］
を有する、請求項１記載のカルバモイルエステル。
【請求項８】
カルバモイルが（３ａＳ−シス）−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１，３ａ，８−トリメチルピロロ［２，３−ｂ］インドール−５−オール・４−ピリジニルカーバメートエステル、（３ａＳ−シス）−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１，３ａ，８−トリメチル−ピロロ［２，３−ｂ］インドール−５−オール・（２−フェニル）エチルカーバメートエステル、（３ａＳ−シス）−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１，３，８−トリメチル−ピロロ［２，３−ｂ］インドール−５−オール・［１−（１−ナフチル）エチル］カーバメートエステル、７−ブロモ−（３ａＳ−シス）−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１，３ａ，８−トリメチルピロロ［２，３−ｂ］インドール−５−オール・ｎ−ヘプチルカーバメートエステルまたはテトラヒドロイソキノリニルカーバメートエステルではない、請求項７記載のカルバモイルエステル。
【請求項９】
カルバモイルエステルが以下の化合物：
【化２】
2007509152.tif 000002
【化３】
2007509152.tif 000003
【化４】
2007509152.tif 000004
［式中、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ、独立して、または組み合わされて、水素、非置換アルキル、置換アルキル、非置換アラルキル、置換アラルキル、非置換ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、非置換ヘテロアラルキル、置換ヘテロアラルキル、非置換アリール、置換アリール、非置換ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、非置換シクロアルキル、置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキルおよび置換ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される］
からなる群から選択される、請求項８記載のカルバモイルエステル。
【請求項１０】
カルバモイルエステルが以下の化合物：
【化５】
2007509152.tif 000005
【化６】
2007509152.tif 000006
【化７】
2007509152.tif 000007
からなる群から選択される、請求項９記載のカルバモイルエステル。
【請求項１１】
カルバモイルエステルが以下の化合物：
【化８】
2007509152.tif 000008
【化９】
2007509152.tif 000009
からなる群から選択される、請求項１０記載のカルバモイルエステル。
【請求項１２】
薬理活性物質が中枢神経系作用物質である、請求項１記載のカルバモイルエステル。
【請求項１３】
中枢神経系作用物質が記憶促進剤および認知促進剤からなる群から選択される、請求項１２記載のカルバモイルエステル。
【請求項１４】
薬理活性物質がアンフェタミン化合物である、請求項１記載のカルバモイルエステル。
【請求項１５】
アンフェタミン化合物がアンフェタミンである、請求項１４記載のカルバモイルエステル。
【請求項１６】
アンフェタミン化合物がメタンフェタミンである、請求項１４記載のカルバモイルエステル。
【請求項１７】
薬理活性物質がコリン作動薬、アドレナリン作動薬、ノルアドレナリン作動薬、ドーパミン作動薬、セロトニン作動薬、グルタミン酸作動薬、ＧＡＢＡ作動薬、ヒスタミン作動薬、モノアミン酸化酵素阻害剤、ＣＯＭＴ阻害剤、ベータ・セクレターゼ阻害剤、ガンマ・セクレターゼ阻害剤、カリウム・チャネル遮断薬、カルシウム・チャネル遮断薬、アデノシン・レセプター・モジュレータ、カンナビノイド・レセプター・モジュレータ、向知性薬、神経ペプチド経路モジュレータ、神経栄養薬、ＰＤＥ  ＩＶ阻害剤、ホスファターゼ／カルシニューリン阻害剤、レセプター輸送調整剤、微量アミンレセプター・モジュレータ、ナトリウム／カルシウム交換遮断薬、シグマ・レセプター・モジュレータ、イミダゾリン・レセプター・モジュレータ、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、抗酸化剤および非ステロイド系抗炎症薬からなる群から選択される少なくとも一つのメンバーである、請求項１記載のカルバモイルエステル。
【請求項１８】
コリン作動薬がアセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ブチリルコリンエステラーゼ阻害剤、コリン作動性アンタゴニスト、コリン作動性アゴニスト、コリン作動性レセプターのアロステリック・モジュレータおよびオープン・チャネル遮断薬からなる群から選択される、請求項１７記載のカルバモイルエステル。
【請求項１９】
アドレナリン作動薬がアルファ・レセプター・アゴニスト、ベータ・レセプター・アゴニスト、アルファ・レセプター・アンタゴニストおよびベータ・レセプター・アンタゴニストからなる群から選択される、請求項１７記載のカルバモイルエステル。
【請求項２０】
ノルアドレナリン作動薬がノルエピネフリン再摂取阻害剤およびノルエピネフリン放出剤からなる群から選択される、請求項１７記載のカルバモイルエステル。
【請求項２１】
セロトニン作動薬がセロトニン作動性アンタゴニスト、セロトニン作動性アゴニスト、セロトニン作動性再摂取阻害剤およびセロトニン放出剤からなる群から選択される、請求項１７記載のカルバモイルエステル。
【請求項２２】
グルタミン酸作動薬がＮＭＤＡレセプターアゴニスト、ＮＭＤＡレセプターアンタゴニスト、ＮＭＤＡグリシン部位アゴニスト、ＮＭＤＡグリシン部位アンタゴニスト、ＡＭＰＡレセプターアゴニストおよびＡＭＰＡレセプターアンタゴニストからなる群から選択される、請求項１７記載のカルバモイルエステル。
【請求項２３】
ＧＡＢＡ作動薬がＧＡＢＡレセプターアンタゴニスト、ＧＡＢＡレセプターアゴニスト、ベンゾジアゼピン部位アゴニストおよびベンゾジアゼピン部位アンタゴニストからなる群から選択される、請求項１７記載のカルバモイルエステル。
【請求項２４】
ドーパミン作動薬がドーパミン作動性アンタゴニスト、ドーパミン作動性アゴニスト、ドーパミン作動性再摂取阻害剤、ドーパミン作動性放出剤、ドーパミンおよびＬ−ＤＯＰＡからなる群から選択される、請求項１７記載のカルバモイルエステル。
【請求項２５】
コリンエステラーゼを阻害し、加水分解により個体の病態を治療する薬理活性物質の少なくとも一つの成分となるアミン基を含む、カルバモイルエステルを含有する治療剤。
【請求項２６】
薬理活性物質がコリン作動薬、アドレナリン作動薬、ノルアドレナリン作動薬、ドーパミン作動薬、セロトニン作動薬、グルタミン酸作動薬、ＧＡＢＡ作動薬、ヒスタミン作動薬、モノアミン酸化酵素阻害剤、ＣＯＭＴ阻害剤、ベータ・セクレターゼ阻害剤、ガンマ・セクレターゼ阻害剤、カリウム・チャネル遮断薬、カルシウム・チャネル遮断薬、アデノシン・レセプター・モジュレータ、カンナビノイド・レセプター・モジュレータ、向知性薬、神経ペプチド経路モジュレータ、神経栄養薬、ＰＤＥ  ＩＶ阻害剤、ホスファターゼ／カルシニューリン阻害剤、レセプター輸送調整剤および微量アミンレセプター・モジュレータからなる群から選択される少なくとも一つのメンバーである、請求項２５記載の治療剤。
【請求項２７】
薬理活性物質により治療される個体の病態が中枢神経系病態、末梢神経系病態および自律神経系病態からなる群から選択される少なくとも一つの病態である、請求項２５記載の治療剤。
【請求項２８】
中枢神経系病態がパーキンソン病、記憶障害および認知障害からなる群から選択される少なくとも一つの病態である、請求項２７記載の治療剤。
【請求項２９】
記憶障害がヒトにおけるアルツハイマー病、加齢性記憶喪失、記憶固定障害、短期記憶障害、軽度認知障害および多発性硬化症からなる群から選択される少なくとも一つの病態と関連する、請求項２８記載の治療剤。
【請求項３０】
コリンエステラーゼを阻害するカルバモイルエステルを含有する、神経系病態用治療剤であって、該カルバモイルエステルが、加水分解により個体における神経系病態をさらに治療する薬理活性物質の少なくとも一つの成分となるアミン基を含む治療剤。
【請求項３１】
アセチルコリンエステラーゼを阻害するカルバモイルエステルを含有する、中枢神経系病態用治療剤であって、該カルバモイルエステルが、加水分解により薬理活性物質の少なくとも一つの成分となるアミン基を含み、該薬理活性物質がアンフェタミン化合物およびメタンフェタミン化合物からなる群から選択され、その薬理活性物質が個体における中枢神経系病態をさらに治療することができる治療剤。
【請求項３２】
アンフェタミン化合物がアンフェタミンである、請求項３１記載の治療剤。
【請求項３３】
メタンフェタミン化合物がメタンフェタミンである、請求項３１記載の治療剤。
【請求項３４】
カルバモイルエステルを含有する、アセチルコリンを増大させる薬剤であって、該カルバモイルエステルが、コリンエステラーゼを阻害し、それによりアセチルコリンを増大させ、加水分解により個体におけるアセチルコリンをさらに増大させる薬理活性物質の少なくとも一つの成分となるアミン基を含む薬剤。
【請求項３５】
アセチルコリンエステラーゼを阻害するカルバモイルエステルを含有する、アセチルコリンを増大させる薬剤であって、該カルバモイルエステルが、加水分解により薬理活性物質の少なくとも一つの成分となるアミン基を含み、該薬理活性物質がアンフェタミン化合物およびメタンフェタミン化合物からなる群から選択される薬剤。
【請求項３６】
カルバモイルエステルを含有する、コリン作動性欠乏用治療剤であって、該カルバモイルエステルが、コリンエステラーゼを阻害し、それにより個体におけるコリン作動性欠乏を治療し、加水分解により個体におけるコリン作動性欠乏をさらに治療する薬理活性物質の少なくとも一つの成分となるアミン基を含む治療剤。
【請求項３７】
コリン作動性欠乏がアルツハイマー病である、請求項３６記載の治療剤。
【請求項３８】
コリンエステラーゼを阻害するカルバモイルエステルを含有する、記憶障害用治療剤であって、該カルバモイルエステルが、加水分解により薬理活性物質の少なくとも一つの成分となるアミン基を含み、該薬理活性物質が個体における記憶障害をさらに治療することができる治療剤。
【請求項３９】
記憶障害が記憶固定障害、長期記憶障害および短期記憶障害からなる群から選択される少なくとも一つのメンバーである、請求項３８記載の治療剤。
【請求項４０】
個体がヒトである、請求項３８記載の治療剤。
【請求項４１】
記憶障害がアルツハイマー病、加齢性記憶喪失、軽度認知障害および多発性硬化症からなる群から選択される少なくとも一つの病態と関連する、請求項３８記載の治療剤。
【請求項４２】
薬理活性物質がアンフェタミン化合物である、請求項３８記載の治療剤。
【請求項４３】
アンフェタミン化合物がアンフェタミンである、請求項４２記載の治療剤。
【請求項４４】
メタンフェタミン化合物がメタンフェタミンである、請求項４２記載の治療剤。
【請求項４５】
カルバモイルエステルを含有する、薬理活性物質を組織に送達するための薬剤であって、該カルバモイルエステルが、コリンエステラーゼを阻害し、加水分解により薬理活性物質の少なくとも一つの成分となるアミン基を含み、それにより薬理活性物質を組織に送達する薬剤。
【請求項４６】
組織がヒトにおけるものである、請求項４５記載の薬剤。
【請求項４７】
薬理活性物質がアンフェタミン化合物である、請求項４５記載の薬剤。
【請求項４８】
薬理活性物質が記憶促進剤である、請求項４５記載の薬剤。
【請求項４９】
薬理活性物質が認知促進剤である、請求項４５記載の薬剤。
【請求項５０】
薬理活性物質がコリン作動薬、アドレナリン作動薬、ノルアドレナリン作動薬、ドーパミン作動薬、セロトニン作動薬、グルタミン酸作動薬、ＧＡＢＡ作動薬、ヒスタミン作動薬、モノアミン酸化酵素阻害剤、ＣＯＭＴ阻害剤、ベータ・セクレターゼ阻害剤、ガンマ・セクレターゼ阻害剤、カリウム・チャネル遮断薬、カルシウム・チャネル遮断薬、アデノシン・レセプター・モジュレータ、カンナビノイド・レセプター・モジュレータ、向知性薬、神経ペプチド経路モジュレータ、神経栄養薬、ＰＤＥ  ＩＶ阻害剤、ホスファターゼ／カルシニューリン阻害剤、レセプター輸送調整剤および微量アミンレセプター・モジュレータからなる群から選択される少なくとも一つのメンバーである、請求項４５記載の薬剤。
【請求項５１】
コリンエステラーゼを阻害し、加水分解により薬理活性物質の少なくとも一つの成分となるアミン基を含む、カルバモイルエステルからなる医薬組成物。
【請求項５２】
カルバモイルエステルが以下の構造：
【化１０】
2007509152.tif 000010
［式中、
Ａは非置換アリール、置換アリール、非置換ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ、独立して、または組み合わされて、水素、非置換アルキル、置換アルキル、非置換アラルキル、置換アラルキル、非置換ヘテロアルキル、置換ヘテロアルキル、非置換ヘテロアラルキル、置換ヘテロアラルキル、非置換アリール、置換アリール、非置換ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、非置換シクロアルキル、置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキルおよび置換ヘテロシクロアルキルからなる群から選択される］
を有する、請求項５１記載の医薬組成物。
【請求項５３】
カルバモイルが（３ａＳ−シス）−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１，３ａ，８−トリメチルピロロ［２，３−ｂ］インドール−５−オール・４−ピリジニルカーバメートエステル、（３ａＳ−シス）−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１，３ａ，８−トリメチル−ピロロ［２，３−ｂ］インドール−５−オール・（２−フェニル）エチルカーバメートエステル、（３ａＳ−シス）−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１，３，８−トリメチル−ピロロ［２，３−ｂ］インドール−５−オール・［１−（１−ナフチル）エチル］カーバメートエステル、７−ブロモ−（３ａＳ−シス）−１，２，３，３ａ，８，８ａ−ヘキサヒドロ−１，３ａ，８−トリメチルピロロ［２，３−ｂ］インドール−５−オール・ｎ−ヘプチルカーバメートエステルまたはテトラヒドロイソキノリニルカーバメートエステルではない、請求項５２記載の医薬組成物。