(57)【要約】  本発明は、緩やかにダングリングしているチオール含有ペンダント基を含む親水性コポリマーの部類に関する。親水性コポリマーは、加熱時に、アゼチジニウム含有ポリマーのアゼチジニウム基に対して反応性が高く、水分勾配コンタクトレンズを製造するのに有用な水溶性の高度に分枝した親水性ポリマー材料の製造に特定の用途を見出すことができる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１のコポリマー、第２のコポリマー、または第３のコポリマーである親水性ポリマーであって、
前記第１のコポリマーは、少なくとも約５０モル％のビニルアルコール（すなわち、
【化１】
2019530767.tif 000032
）の繰り返し単位と、式（１）
【化２】
2019530767.tif 000033
の繰り返し単位と、を含み、
前記第２のコポリマーは、Ｄ−グルコサミンの繰り返し単位と、式（２）
【化３】
2019530767.tif 000034
の繰り返し単位と、を含み、
前記第３のコポリマーは、ホスホリルコリン含有ビニルモノマー、（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニルイソプロピルアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミド、グリセロール（メタ）アクリレート、３−（メタ）アクリロイルアミノ−１−プロパノール、Ｎ−ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−［トリス（ヒドロキシメチル）メチル］−アクリルアミド、Ｎ−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−エチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、１−エチル−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、５−エチル−３−メチレン−２−ピロリドン、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、最大１５００ダルトンの重量平均分子量を有するＣ１〜Ｃ４アルコキシポリエチレングリコール（メタ）アクリレート、アリルアルコール、ビニルアルコール、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも約５０モル％の少なくとも１つの非反応性ビニルモノマーの繰り返し単位と、式（３）
【化４】
2019530767.tif 000035
の繰り返し単位と、を含み、
式中、Ｘ１は、酸素またはＮＲ’であり、互いに独立しているＲ’およびＲ１は、水素またはＣ１〜Ｃ４アルキル基であり、Ｒ２は、Ｃ２〜Ｃ６アルキレン二価ラジカルであり、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基であり、Ｒａは、水素またはメチルであり、Ｒｂは、水素、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、アセチル、または任意にカルボキシル基を有するＣ２〜Ｃ４アルカノイルアミノである、親水性ポリマー。
【請求項２】
Ｒａが水素であり、Ｒｂが、アセチルアミノ、プロピオニルアミノまたはブチリルアミノである、請求項１に記載の親水性ポリマー。
【請求項３】
前記第１のコポリマーである、請求項１または２に記載の親水性ポリマー。
【請求項４】
式（１）において、互いに独立しているＲ’およびＲ１が、水素またはメチルであり、Ｒ２が、Ｃ２〜Ｃ４アルキレン二価ラジカルである、請求項３に記載の親水性ポリマー。
【請求項５】
前記第１のコポリマーが、
【化５】
2019530767.tif 000036
［式中、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである］の繰り返し単位、酢酸ビニルの繰り返し単位、３，４−ジヒドロキシ−１−ブテンの繰り返し単位、Ｎ−ビニルピロリドンの繰り返し単位、またはこれらの組み合わせをさらに含む、請求項３または４に記載の親水性ポリマー。
【請求項６】
前記第２のコポリマーである、請求項１または２に記載の親水性ポリマー。
【請求項７】
前記第２のコポリマーが、Ｎ−アセチルグルコサミンの繰り返し単位をさらに含む、請求項６に記載の親水性ポリマー。
【請求項８】
前記第３のコポリマーである、請求項１または２に記載の親水性ポリマー。
【請求項９】
前記第３のコポリマーが、ホスホリルコリン含有ビニルモノマーの繰り返し単位を含む、請求項８に記載の親水性ポリマー。
【請求項１０】
前記第３のコポリマーが、（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、グリセロール（メタ）アクリレート、ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、Ｎ−ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリルアミド、最大４００ダルトンの重量平均分子量を有するＣ１〜Ｃ４アルコキシポリエチレングリコール（メタ）アクリレート、Ｎ−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル（メタ）クリルアミド、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される非反応性親水性ビニルモノマーの繰り返し単位を含む、請求項８または９に記載の親水性ポリマー。
【請求項１１】
前記第３のコポリマーが、約５０モル％〜約９８モル％の前記１つ以上の非反応性ビニルモノマーの繰り返し単位を含む、請求項８〜１０のいずれか一項に記載の親水性ポリマー。
【請求項１２】
水溶性熱架橋性ポリマー材料であって、
（ａ）アゼチジニウム基を有するアゼチジニウム含有ポリマーの１つ以上の第１のポリマー鎖と、
（ｂ）請求項１〜１１のいずれか一項に記載の親水性ポリマーの１つ以上の第２のポリマー鎖であって、
【化６】
2019530767.tif 000037
［式中、Ｒ’、ＲａおよびＲｂは、請求項１または２に記載のとおりである］の１個以上の結合により、前記１つ以上の第１のポリマー鎖のうちの１つに各々が共有結合している第２のポリマー鎖と、
（ｃ）前記１つ以上の第１のポリマー鎖のうちの１つに各々が埋め込まれているか、または共有結合しているアゼチジニウム基と、
を含む水溶性熱架橋性ポリマー材料。
【請求項１３】
前記アゼチジニウム含有ポリマーが、ポリアミドアミン−エピクロロヒドリン（ＰＡＥ）である、請求項１２に記載の水溶性熱架橋性ポリマー材料。
【請求項１４】
前記アゼチジニウム含有ポリマーが、ポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンである、請求項１２に記載の水溶性熱架橋性ポリマー材料。
【請求項１５】
前記アゼチジニウム含有ポリマーが、アゼチジニウム含有ビニルモノマーのホモポリマーである、請求項１２に記載の水溶性熱架橋性ポリマー材料。
【請求項１６】
前記アゼチジニウム含有ポリマーが、アゼチジニウム含有ビニルモノマーと１つ以上の親水性ビニルモノマーとのコポリマーである、請求項１２に記載の水溶性熱架橋性ポリマー材料。
【請求項１７】
前記水溶性熱架橋性ポリマー材料が、（ｉ）約２０重量％〜約９５重量％の前記第１のポリマー鎖と、（ｉｉ）約５重量％〜約８０重量％の前記第２のポリマー鎖と、を含む、請求項１２〜１６のいずれか一項に記載の水溶性熱架橋性ポリマー材料。
【請求項１８】
パッケージング溶液であって、約６．０〜約８．５のｐＨを維持するための少なくとも１つの緩衝剤と、
約０．０１重量％〜約２重量％の請求項１２〜１７のいずれか一項に記載の水溶性および熱架橋性親水性ポリマー材料と、
を含む水溶液であり、約２００〜約４５０ミリオスモル（ｍＯｓｍ）の張度および２５℃で約１センチポアズ〜約２０センチポアズの粘度を有する、パッケージング溶液。
【請求項１９】
前記水溶液が、約０．０５重量％〜約１．５重量％の前記水溶性熱架橋性親水性ポリマー材料を含む、請求項１８に記載のパッケージング溶液。
【請求項２０】
前記緩衝剤が、パッケージング溶液中に０．０１重量％〜０．８重量％の量で存在する、請求項１８または１９に記載のパッケージング溶液。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、概して、チオール含有ペンダント基を含む親水性コポリマーの部類、およびそこへ共有結合した１つ以上のこのような親水性コポリマーを含む水溶性熱架橋性ポリマー材料に関する。
【背景技術】
【０００２】
ソフトコンタクトレンズの新規分類である、水分勾配シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズが開発されており、順調に市場に導入されている。このソフトコンタクトレンズの新規分類は、コアから表面へ含水率が３３％から８０％超まで上昇するという、水分勾配の構造形態を有することにより特徴付けられる。この特有な設計が、非常に滑らかで、非常に柔らかいソフトレンズ表面を提供する。このようなソフトコンタクトレンズは、米国特許第８，５２９，０５７号明細書（その全体が本明細書に参照として組み込まれる）に記載されており、水溶性の高度に分枝した親水性ポリマー材料を架橋してレンズ表面に共有結合させて表面ゲルを形成する工程を含む費用効率が高いアプローチに従って製造することができる。
【０００３】
米国特許第８，５２９，０５７号明細書によると、水溶性の高度に分枝した親水性ポリマー材料は、ポリアミドアミン−エピクロロヒドリン（ＰＡＥ）と湿潤剤とを、湿潤剤に対するＰＡＥの様々な濃度比および反応温度にて所与の反応時間の間、部分的に反応させ、表面の欠陥（例えば、表面亀裂など）を最小限に抑えるかまたは排除しながら、表面ゲルの所望の潤滑性を達成することにより調製する。この新しいアプローチは、水分勾配の構造形態を有するハイドロゲルコンタクトレンズを提供することができるが、その適用性および利点は、ＰＡＥのアゼチジニウム基に対する反応性および／または反応性官能基の含有量のレベルの汎用性および制御性を有する親水性コポリマーの限定された有用性によって制限され得る。
【０００４】
したがって、水分勾配コンタクトレンズを製造するのに有用な水溶性の高度に分枝した親水性ポリマー材料を製造するために、所望のレベルの反応性および／または反応性官能基の含有量を有する反応性親水性ポリマーが、依然として必要とされている。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
一態様では、本発明は、
【化１】
2019530767.tif 000002
［式中、Ｒ’は水素またはＣ１〜Ｃ６アルキル基であり、Ｒａは水素またはメチルであり、Ｒｂは水素、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、アセチル、または任意にカルボキシル基を有するＣ２〜Ｃ４アルカノイルアミノである］のチオール含有ペンダント基を含む親水性ポリマーを提供する。
【０００６】
別の態様では、本発明は、水溶性熱架橋性ポリマー材料であって、（ａ）アゼチジニウム基を有するアゼチジニウム含有ポリマーの１つ以上の第１のポリマー鎖と、（ｂ）
【化２】
2019530767.tif 000003
［式中、Ｒ’は水素またはＣ１〜Ｃ６アルキル基であり、Ｒａは水素またはメチルであり、Ｒｂは水素、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、アセチル、または任意にカルボキシル基を有するＣ２〜Ｃ４アルカノイルアミノである］のチオール含有ペンダント基を有する親水性ポリマーの１つ以上の第２のポリマー鎖であって、
【化３】
2019530767.tif 000004
の１個以上の結合により、上記１つ以上の第１のポリマー鎖のうちの１つに各々が共有結合している第２のポリマー鎖と、（ｃ）上記１つ以上の第１のポリマー鎖のうちの１つに各々が埋め込まれているか、または共有結合しているアゼチジニウム基と、を含む水溶性熱架橋性ポリマー材料を提供する。
【０００７】
さらなる態様では、本発明は、約６．０〜約８．５のｐＨを維持するための少なくとも１つの緩衝剤と、約０．０１重量％〜約２重量％の本発明の水溶性および熱架橋性親水性ポリマー材料と、を含む水溶液であるパッケージング溶液であって、約２００〜約４５０ミリオスモル（ｍＯｓｍ）の張度および２５℃で約１センチポアズ〜約２０センチポアズの粘度を有する、パッケージング溶液を提供する。
【０００８】
本発明のこの、および他の態様は、現に好ましい実施形態の以下の説明から明らかになるであろう。詳細な説明は、本発明の例示的なものであるにすぎず、本発明の範囲を限定するものではなく、これは、添付の特許請求の範囲およびそれらの等価物により定義される。当業者に明らかであるとおりに、本発明の多くの変形および変更が、本開示の新規な概念の精神および範囲から逸脱することなく行われてもよい。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
特に定義しない限り、本明細書で使用されるすべての専門用語および科学用語は、本発明が属する当業者によって通常理解されるのと同じ意味を有する。一般に、本明細書で使用される専門用語、および実験室での手順はよく知られており、当該技術で一般的に用いられている。当該技術分野および様々な一般的参考文献に提供されるものなどの従来の方法がこれらの手順に使用される。用語が単数形で提供されている場合、本発明者らはその用語の複数形も考慮する。本明細書で使用される専門用語、および以下に記載される実験室での手順は周知のものであり、当該技術で一般的に用いられている。
【００１０】
「約」とは、本出願の本明細書にて使用する場合、「約」が記載された数が、列挙された数と、列挙された数のプラスマイナス１〜１０％を含むことを意味する。
【００１１】
「コンタクトレンズ」とは、装用者の眼の上または中に配置することができる構造体を意味する。コンタクトレンズは、ユーザの視力を矯正、改善または変更することができるが、そうである必要はない。コンタクトレンズは、当該技術分野において公知の、または後に開発される任意の適切な材料であることができ、ソフトレンズ、ハードレンズまたはハイブリッドレンズであることができる。「シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ」とは、シリコーンハイドロゲルバルク（コア）材料を含むコンタクトレンズを意味する。当業者は、コンタクトレンズ（非シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズまたはシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズのいずれか）の作製方法を非常によく知っている。例えば、コンタクトレンズは、例えば、米国特許第３，４０８，４２９号明細書に記載されているように、従来の「スピンキャスト成形」で、または米国特許４，３４７，１９８号明細書、同第５，５０８，３１７号明細書、同第５，５８３，４６３号明細書、同第５，７８９，４６４号明細書、および同第５，８４９，８１０号明細書に記載されているように、静的形態でフルキャスト成形法によって、特注コンタクトレンズを作製する際に使用されるとおりのボタンの旋盤切削によって製造することができる。
【００１２】
「ソフトコンタクトレンズ」とは、２．５ＭＰａ未満の弾性率（すなわち、ヤング率）を有するコンタクトレンズを意味する。
【００１３】
「ハイドロゲル」または「ハイドロゲル材料」とは、三次元ポリマーネットワークを有する架橋したポリマー材料（すなわち、ポリマーマトリックス）を意味し、水に不溶性であるが、完全に水和された場合に、そのポリマーマトリックス中に少なくとも１０重量％の水を保持することができる。
【００１４】
「シリコーンハイドロゲル」とは、少なくとも１つのシリコーン含有モノマー、または少なくとも１つのシリコーン含有マクロマー、または少なくとも１つの架橋性シリコーン含有プレポリマーを含む重合性組成物を共重合することによって得られるシリコーン含有ハイドロゲルを意味する。
【００１５】
本出願にて使用する場合、用語「非シリコーンハイドロゲル」とは、理論的にシリコンを含まないハイドロゲルを意味する。
【００１６】
本明細書で使用する場合、「親水性」は、脂質よりも水とより容易に会合する材料またはその一部分を説明する。
【００１７】
本明細書で使用する場合、「表面親水性」は、水破壊時間（ＷＢＵＴ）によって測定したとき、表面が水と相互作用する程度を表す表面特性を説明する。ＷＢＵＴの値が高いほど、表面親水性は高くなる。
【００１８】
本発明によれば、コンタクトレンズ（または医療用具）の「表面潤滑性」は、０から４までの数である摩擦評価によって測定される。摩擦評価の値が高いほど、表面潤滑性は低くなる。
【００１９】
「ビニルモノマー」とは、１個の単独のエチレン性不飽和基を有し、溶媒に可溶性であり、化学線的または熱的に重合することができる化合物を意味する。
【００２０】
溶媒中の化合物または材料に関して、用語「可溶性」とは、化合物または材料が、溶媒に溶解して、室温（すなわち、約２２℃〜約２８℃の温度）で少なくとも約０．０５重量％の濃度を有する溶液を得ることができることを意味する。水中の化合物または材料に関して、用語「水溶性」とは、化合物または材料が、水に溶解して、室温で少なくとも約０．０５重量％の濃度を有する溶液を得ることができることを意味する。
【００２１】
溶媒中の化合物または材料に関して、用語「不溶性」とは、化合物または材料が、溶媒に溶解して、室温（上記に定義されるとおり）で０．００５重量％未満の濃度を有する溶液を得ることができることを意味する。
【００２２】
本出願にて使用する場合、用語「エチレン性不飽和基」は、本明細書で広義の意味で用いられ、少なくとも１個の＞Ｃ＝Ｃ＜基を含有する任意の基を包含することが意図される。例示的なエチレン性不飽和基としては、限定されないが、（メタ）アクリロイル
【化４】
2019530767.tif 000005
、アリル、ビニル、スチレニル、または他のＣ＝Ｃ含有基が挙げられる。
【００２３】
用語「（メタ）アクリルアミド」とは、メタクリルアミドおよび／またはアクリルアミドを意味する。
【００２４】
用語「（メタ）アクリレート」とは、メタクリレートおよび／またはアクリレートを意味する。
【００２５】
本明細書で使用する場合、「親水性ビニルモノマー」とは、ホモポリマーとして典型的には水溶性であるかまたは少なくとも１０重量％の水を吸収することができるポリマーを生じるビニルモノマーを意味する。
【００２６】
本明細書で使用する場合、「疎水性ビニルモノマー」とは、ホモポリマーとして典型的には水に不溶性であり、１０重量％未満の水を吸収することができるポリマーを生じるビニルモノマーを意味する。
【００２７】
「マクロマー」および「プレポリマー」とは、エチレン性不飽和基を含有し、７００ダルトン超の平均分子量を含有する化合物またはポリマーを意味する。
【００２８】
本出願にて使用する場合、用語「ビニル架橋剤」とは、少なくとも２個のエチレン性不飽和基を有する化合物を意味する。「ビニル架橋剤」は、７００ダルトン以下の分子量を有するビニル架橋剤を意味する。
【００２９】
本出願にて使用する場合、用語「ポリマー」とは、１つ以上のモノマーまたはマクロマーまたはプレポリマーまたはこれらの組み合わせを重合／架橋することによって形成される材料を意味する。
【００３０】
本出願にて使用する場合、ポリマー材料（モノマーまたはマクロマー材料を含む）の「分子量」とは、特に指示がない限り、または試験条件が他義を示さない限り、重量平均分子量を意味する。
【００３１】
用語「アルキル」とは、直鎖または分枝鎖アルカン化合物から水素原子を除去することによって得られる一価ラジカルを意味する。アルキル基（ラジカル）は、有機化合物中の１個の他の基と１つの結合を形成する。
【００３２】
用語「アルキレン二価基」または「アルキレンジラジカル」または「アルキルジラジカル」とは、互換的に、アルキルから１個の水素原子を除去することによって得られる二価ラジカルを意味する。アルキレン二価基は、有機化合物中の他の基と２つの結合を形成する。
【００３３】
用語「アルキルトリラジカル」とは、アルキルから２個の水素原子を除去することによって得られる三価ラジカルを意味する。アルキルトリラジカルは、有機化合物中の他の基と３つの結合を形成する。
【００３４】
用語「アルコキシ」または「アルコキシル」とは、直鎖または分枝鎖アルキルアルコールのヒドロキシル基から水素原子を除去することによって得られる一価ラジカルを意味する。アルコキシ基（ラジカル）は、有機化合物中の１個の他の基と１つの結合を形成する。
【００３５】
本出願において、アルキルジラジカルまたはアルキルラジカルに関連しての用語「置換された」は、アルキルジラジカルまたはアルキルラジカルが、アルキルジラジカルまたはアルキルラジカルの１個の水素原子を置き換え、かつヒドロキシ（−ＯＨ）、カルボキシ（−ＣＯＯＨ）、−ＮＨ２、スルフヒドリル（−ＳＨ）、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ（アルキルスルフィド）、Ｃ１〜Ｃ４ルカノイルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ハロゲン原子（ＢｒまたはＣｌ）およびこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの置換基を含むことを意味する。
【００３６】
用語「アルカノイルアミノ」または「アシルアミノ」とは、
【化５】
2019530767.tif 000006
［式中、Ｒ０は、非置換または置換されたアルキル基である］の一価ラジカルを意味する。
【００３７】
本出願において、用語「アゼチジニウム」または「３−ヒドロキシアゼチジニウム」とは、
【化６】
2019530767.tif 000007
の正に荷電した二価ラジカル（または基もしくは部分）を意味する。
【００３８】
用語「アズラクトン」とは、式
【化７】
2019530767.tif 000008
［式中、ｐは、０または１であり、３Ｒおよび４Ｒは、互いに独立して、Ｃ１〜Ｃ８アルキル（好ましくはメチル）である］の一価ラジカルを意味する。
【００３９】
本出願にて使用する場合、用語「ホスホリルコリン」とは、
【化８】
2019530767.tif 000009
［式中、ｔ１は、１〜５の整数であり、Ｒ１”、Ｒ２”およびＲ３”は、互いに独立して、Ｃ１〜Ｃ８アルキルまたはＣ１〜Ｃ８ヒドロキシアルキルである］の一価双性イオン基を意味する。
【００４０】
本出願において、「オキサゾリン」とは、
【化９】
2019530767.tif 000010
［式中、Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ１８アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル置換フェニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ置換フェニル、Ｃ６〜Ｃ１８アリールラジカル、Ｎ−ピロリドニル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ａｌｋ−（ＯＣ２Ｈ４）ｍ３−ＯＲ’’（式中、ａｌｋはＣ１〜Ｃ６アルキルジラジカルであり、Ｒ’’はＣ１〜Ｃ４アルキル、好ましくはメチルであり、ｍ３は１〜１０（好ましくは１〜５）の整数である）の一価ラジカルであり、好ましくは、Ｒ１は、メチル、エチル、プロピル、Ｎ−ピロリドニル−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ａｌｋ−（ＯＣ２Ｈ４）ｍ３−ＯＲ’’（式中、ａｌｋはＣ１〜Ｃ６アルキルジラジカルであり、Ｒ’’はＣ１〜Ｃ４アルキル、好ましくはメチルであり、ｍ３は１〜１０（好ましくは１〜５）の整数である）の一価ラジカルである］の化合物を意味する。
【００４１】
本出願において、用語「ポリオキサゾリン」とは、
【化１０】
2019530767.tif 000011
［式中、Ｔ１およびＴ２は、２個の末端基であり、Ｒ１は、水素、メチル、エチル、Ｎ−ピロリドニルメチル、Ｎ−ピロリドニルエチル、Ｎ−ピロリドニルプロピル、または−ａｌｋ−（ＯＣ２Ｈ４）ｍ３−ＯＲ”（式中、ａｌｋは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルジラジカルであり、Ｒ”は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（好ましくは、メチル）であり、ｍ３は、１〜１０（好ましくは、１〜５）の整数である）の一価ラジカルであり、ｘは、５〜５００の整数である］の式を有する直鎖ポリマーを意味する。ポリオキサゾリンセグメントは、
【化１１】
2019530767.tif 000012
［式中、Ｒ１およびｘは、上で定義されたとおりである］の式の二価ポリマー鎖を有する。
【００４２】
本出願において、用語「ポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）」とは、
【化１２】
2019530767.tif 000013
［式中、Ｔ１およびＴ２は、末端基であり、Ｒ１は、水素、メチル、エチル、Ｎ−ピロリドニルメチル、Ｎ−ピロリドニルエチル、Ｎ−ピロリドニルプロピル、または−ａｌｋ−（ＯＣ２Ｈ４）ｍ３−ＯＲ”（式中、ａｌｋは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルジラジカルであり、Ｒ”は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（好ましくは、メチル）であり、ｍ３は、１〜１０（好ましくは、１〜５）の整数である）の一価ラジカルであり、ｘは、５〜５００の整数であり、ｚは、ｘ以下の整数である］の式を有する統計コポリマーを意味する。ポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）は、ポリオキサゾリンを加水分解することにより得られる。
【００４３】
本出願において、用語「ポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリン」とは、ポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）をエピクロロヒドリンと反応させて、ポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）の第二級アミン基のすべてまたはかなりの割合（≧９０％）をアゼチジニウム基に変換することによって得られるポリマーを意味する。ポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンの例は、米国特許出願公開第２０１６／００６１９９５Ａ１号明細書（その全体が参照により本明細書に組み込まれる）に開示されている。
【００４４】
「エピクロロヒドリン官能化ポリアミン」または「エピクロロヒドリン官能化ポリアミドアミン」とは、ポリアミンまたはポリアミドアミンをエピクロロヒドリンと反応させて、ポリアミンまたはポリアミドアミンの第二級アミン基のすべてまたはかなりの割合をアゼチジニウム基に変換することによって得られるポリマーを意味する。
【００４５】
用語「ポリアミドアミン−エピクロロヒドリン」とは、エピクロロヒドリン官能化アジピン酸−ジエチレントリアミンコポリマーを意味する。
【００４６】
ポリマー材料または官能基に関連しての用語「熱架橋性」とは、ポリマー材料または官能基が、比較的上昇した温度（約４０℃〜約１４０℃）で別のポリマー材料または官能基との架橋（またはカップリング）反応を行うことができる一方で、ポリマー材料または官能基が、室温（すなわち、約２２℃〜約２８℃、好ましくは約２４℃〜約２６℃、特には約２５℃）で約１時間の期間で検出可能な程度まで別の材料または官能基と同じ架橋反応（またはカップリング反応）を行うことができないことを意味する。
【００４７】
本出願にて使用する場合、用語「反応性ビニルモノマー」とは、カルボキシル基、第一級アミノ基および第二級アミノ基からなる群から選択される少なくとも１個の反応性官能基を有する、任意のビニルモノマーを意味する。
【００４８】
本出願にて使用する場合、用語「非反応性ビニルモノマー」とは、カルボキシル基、第一級アミノ基、第二級アミノ基、エポキシド基、イソシアネート基、アズラクトン基またはアジリジン基を含まない、任意のビニルモノマー（親水性または疎水性ビニルモノマーのいずれか）を意味する。
【００４９】
フリーラジカル開始剤は、光開始剤または熱開始剤のいずれかであることができる。「光開始剤」とは、光の使用によってフリーラジカル架橋／重合反応を開始する化学物質を意味する。「熱開始剤」とは、熱エネルギーの使用によってラジカル架橋／重合反応を開始する化学物質を意味する。
【００５０】
「水接触角」とは、室温での平均水接触角（すなわち、液滴法（Ｓｅｓｓｉｌｅ  Ｄｒｏｐ  ｍｅｔｈｏｄ）により測定された接触角）を意味し、これは、少なくとも３つの個別のコンタクトレンズを用いた接触角の測定値を平均することによって得られる。
【００５１】
シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ上のコーティングに関連しての用語「無傷性」とは、実施例１に記載されるＳｕｄａｎ  Ｂｌａｃｋ染色試験において、コンタクトレンズがＳｕｄａｎ  Ｂｌａｃｋによって染色され得る程度を説明することが意図される。シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ上のコーティングの良好な無傷性は、コンタクトレンズのＳｕｄａｎ  Ｂｌａｃｋ染色が実質的にないことを意味する。
【００５２】
シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ上のコーティングに関連しての用語「耐久性」とは、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ上のコーティングが、指擦り試験の所望のサイクル数にもかかわらず残存し得ることを説明することが意図される。
【００５３】
コンタクトレンズまたは材料に関連しての用語「モジュラス」または「弾性率」とは、コンタクトレンズまたは材料の剛性の尺度である引張係数またはヤング率を意味する。モジュラスは、ＡＮＳＩ  Ｚ８０．２０規格に従う方法を使用して測定され得る。当業者は、シリコーンハイドロゲル材料またはコンタクトレンズの弾性率の決定方法をよく知っている。例えば、すべての市販のコンタクトレンズは、弾性率の値が報告されている。
【００５４】
「水溶液」または「水系溶液」とは、互換的に、水系溶媒および水系溶媒に溶解された１つ以上の溶質からなる均一混合物である溶液を意味する。「水系溶媒」は、溶媒系の重量に対して、少なくとも５０重量％（好ましくは少なくとも約６０重量％、より好ましくは少なくとも約８０重量％、さらにより好ましくは少なくとも約９０重量％、特には少なくとも約９５重量％）の水、および最大で５０重量％（好ましくは約４０％以下、より好ましくは約２０重量％以下、さらにより好ましくは約１０重量％以下、特には約５重量％以下）の１つ以上の有機溶媒からなる溶媒系を説明することが意図される。水性コーティング溶液は、溶液中に溶質として少なくとも１つのポリマーコーティング材料を含有する水溶液を意味する。
【００５５】
「有機系溶液」とは、有機系溶媒、および有機系溶媒中に溶解された１つ以上の溶質からなる均一混合物である溶液を意味する。「有機系溶媒」は、１つ以上の有機溶媒、および溶媒系の重量に対して４９重量％未満、好ましくは約４０重量％以下、より好ましくは約２０重量％以下、さらにより好ましくは約１０重量％以下、特には約５重量％以下の水からなる溶媒系を説明することが意図される。有機系コーティング溶液は、溶液中に溶質として少なくとも１つのポリマーコーティング材料を含有する有機系溶液を意味する。
【００５６】
「インパッケージ架橋プロセス」または「ＩＰＣプロセス」とは、オートクレーブの間に、パッケージ（これは、コンタクトレンズまたは医療用具の貯蔵および滅菌用である）中のパッケージング溶液においてｉｎ−ｓｉｔｕで直接実施される架橋反応を意味する。このようなプロセスの例は、８，５２９，０５７号明細書（その全体が本明細書に参照として組み込まれる）に記載されている。医療用具またはコンタクトレンズ上に非シリコーンハイドロゲルコーティングを形成することができる。
【００５７】
本発明は、概して、チオール含有ペンダント基を有する親水性ポリマーの部類に関する。このような親水性ポリマーは、アゼチジニウム含有ポリマーのアゼチジニウム基に対して高い反応性を有する緩やかにダングリングしているチオール基を有しており、アゼチジニウム含有ポリマーと、このような反応性親水性ポリマーと、を含む水性反応性混合物から水分勾配コンタクトレンズを製造するのに有用な水溶性熱架橋性ポリマー材料を効率的に製造するのに好適である。アゼチジニウム含有ポリマーの第二級アミノ基と比較して、アゼチジニウム基に対する緩やかにダングリングしているチオール基の反応性がより高いために、水溶性熱架橋性ポリマー材料を調製するための反応の間、本発明の反応性親水性ポリマー（緩やかにダングリングしているチオールペンダント基を有する）は、アゼチジニウム含有ポリマー分子の内部架橋を効率的に最小限に抑えることができるように、得られた熱架橋性ポリマー材料に組み込むことができると考えられる。反応性親水性ポリマーを使用する利点は、製造コストを節約するための比較的短い反応時間、高価な親水性向上剤をより少量で使用するための効率的な反応、ならびにより優れた潤滑性を有し、かつ表面亀裂が最小限または全くない表面ハイドロゲルを形成するのに好適な水溶性熱架橋性ポリマー材料中のアゼチジニウム基および共有結合の濃度におけるより優れた反応制御性を含むことができる。
【００５８】
一態様では、本発明は、
【化１３】
2019530767.tif 000014
［式中、Ｒ’は水素またはＣ１〜Ｃ６アルキル基（好ましくは水素またはメチル、より好ましくは水素）であり、Ｒａは水素またはメチルであり、Ｒｂは水素、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、アセチル、または任意にカルボキシル基を有するＣ２〜Ｃ４アルカノイルアミノ（好ましくはアセチルアミノ、プロピオニルアミノまたはブチリルアミノ、より好ましくはアセチルアミノまたはプロピオニルアミノ、さらにより好ましくはアセチルアミノ）である］のチオール含有ペンダント基を含む親水性ポリマーを提供する。好ましくは、本発明は、アゼチジニウム含有ポリマーに対して反応性である親水性コポリマーの３つのタイプを提供する。
【００５９】
本発明の一実施形態では、親水性ポリマーは、少なくとも約５０モル％のビニルアルコールの繰り返し単位（すなわち、
【化１４】
2019530767.tif 000015
）と、式（１）
【化１５】
2019530767.tif 000016
［式中、互いに独立しているＲ’およびＲ１は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキル基（好ましくは水素またはメチル、より好ましくは水素）であり、Ｒ２は、Ｃ２〜Ｃ６アルキレン二価ラジカル（好ましくはＣ３〜Ｃ４アルキレン二価ラジカル、より好ましくはメチレンまたはエチレン二価ラジカル、さらにより好ましくはプロピレン二価ラジカル）であり、Ｒａは水素またはメチルであり、Ｒｂは水素、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、アセチル、または任意にカルボキシル基を有するＣ２〜Ｃ４アルカノイルアミノ（好ましくはアセチルアミノ、プロピオニルアミノまたはブチリルアミノ、より好ましくはアセチルアミノまたはプロピオニルアミノ、さらにより好ましくはアセチルアミノ）である］の繰り返し単位と、を含む第１のコポリマーである。好ましくは、第１のコポリマーは、
【化１６】
2019530767.tif 000017
［式中、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである］の繰り返し単位、酢酸ビニルの繰り返し単位、３，４−ジヒドロキシ−１−ブテンの繰り返し単位、Ｎ−ビニルピロリドンの繰り返し単位、またはこれらの組み合わせをさらに含む。
【００６０】
このような親水性コポリマーは、（ａ）アセタール含有アミン（例えば、
【化１７】
2019530767.tif 000018
［式中、Ｒ’、Ｒ１およびＲ２は、式（１）で定義したとおりである］）と、（ｂ）ポリビニルアルコール（ポリビニルアセテートの完全に加水分解した、または部分的に加水分解した形態）、ポリビニルアルコールコポリマー（例えば、ビニルアルコールと３，４−ジヒドロキシ−１−ブテンおよび／またはＮ−ビニルピロリドンとのコポリマー）、またはジメチルアセタールで化学修飾したポリビニルアルコールと、（ｃ）スキーム１に示した手順に従うチオラクトンと、を含む出発物質から得ることができる。
【化１８】
2019530767.tif 000019
【００６１】
スキーム１の第２の段階では、Ｎ−アセチルホモシステインチオラクトンは、任意のチオラクトンによって置換され、本発明の親水性コポリマーを得ることができると理解されている。好ましい市販のチオラクトンの例としては、限定されないが、４−ブチロチオラクトン（またはジヒドロ−２（３Ｈ）−チオフェノン）、３−メチルジヒドロ−２（３Ｈ）−チオフェノン、３−エチルジヒドロ−２（３Ｈ）−チオフェノン、３−（１−メチルエチル）ジヒドロ−２（３Ｈ）−チオフェノン、３，３−ジメチルジヒドロ−２（３Ｈ）−チオフェノン、３−エチル−３−メチルジヒドロ−２（３Ｈ）−チオフェノン、３−アセチルジヒドロ−２（３Ｈ）−チオフェノン、Ｎ−アセチルホモシステインチオラクトン、Ｎ−プロピオニルホモシステインチオラクトン、Ｎ−ブチリルホモシステインチオラクトン、およびＮ−カルボキシプロピオニルホモシステインチラクトン（または４−オキソ−４−［（テトラヒドロ−２−オキソ−３−チエニル）アミノ］−ブタン酸）が挙げられる。
【００６２】
本発明の別の実施形態では、親水性ポリマーは、Ｄ−グルコサミンの繰り返し単位と、式（２）
【化１９】
2019530767.tif 000020
［式中、Ｒａは水素またはメチルであり、Ｒｂは水素、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、アセチル、または任意にカルボキシル基を有するＣ２〜Ｃ４アルカノイルアミノ（好ましくはアセチルアミノ、プロピオニルアミノまたはブチリルアミノ、より好ましくはアセチルアミノまたはプロピオニルアミノ、さらにより好ましくはアセチルアミノ）である］の繰り返し単位と、を含む第２のコポリマー（すなわち、多糖類）である。好ましくは、第２のコポリマーは、Ｎ−アセチルグルコサミンの繰り返し単位をさらに含む。
【００６３】
このような多糖類は、スキーム２に示された手順に従って、ポリ（Ｄ−グルコサミン）（ポリ（Ｎ−アセチルグルコサミン）の完全に加水分解した、または部分的に加水分解した形態、例えばキチン）と、チオラクトンと、から得ることができる。
【化２０】
2019530767.tif 000021
【００６４】
スキーム２の第２の段階では、Ｎ−アセチルホモシステインチオラクトンは、任意のチオラクトン（好ましくは、上記の市販のチオラクトン）によって置換され、本発明の親水性コポリマーを得ることができると理解されている。
【００６５】
本発明のさらなる実施形態では、親水ポリマーは、ホスホリルコリン含有ビニルモノマー、（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニルイソプロピルアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミド、グリセロール（メタ）アクリレート、３−（メタ）アクリロイルアミノ−１−プロパノール、Ｎ−ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−［トリス（ヒドロキシメチル）メチル］−アクリルアミド、Ｎ−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−エチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、１−エチル−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、５−エチル−３−メチレン−２−ピロリドン、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、最大１５００ダルトンの重量平均分子量を有するＣ１〜Ｃ４アルコキシポリエチレングリコール（メタ）アクリレート、アリルアルコール、ビニルアルコール、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される（好ましくは、（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、グリセロール（メタ）アクリレート、ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、Ｎ−ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリルアミド、最大４００ダルトンの重量平均分子量を有するＣ１〜Ｃ４アルコキシポリエチレングリコール（メタ）アクリレート、Ｎ−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル（メタ）クリルアミド、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、より好ましくは、（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、グリセロール（メタ）アクリレート、ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、Ｎ−ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリルアミド、最大４００ダルトンの重量平均分子量を有するＣ１〜Ｃ４アルコキシポリエチレングリコール（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル（メタ）クリルアミド、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される）少なくとも約５０モル％の少なくとも１つの非反応性ビニルモノマーの繰り返し単位と、式（３）
【化２１】
2019530767.tif 000022
［式中、Ｘ１は酸素またはＮＲ’であり、Ｒ’は水素またはＣ１〜Ｃ６アルキル基であり、Ｒ４はＣ１〜Ｃ６アルキル基であり、Ｒａは水素またはメチルであり、Ｒｂは水素、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、アセチル、または任意にカルボキシル基を有するＣ２〜Ｃ４アルカノイルアミノ（例えば、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ）（好ましくはアセチルアミノ、プロピオニルアミノまたはブチリルアミノ、より好ましくはアセチルアミノまたはプロピオニルアミノ、さらにより好ましくはアセチルアミノ）である］の繰り返し単位と、を含む第３のコポリマーである。好ましくは、第３のコポリマーは、約５０モル％〜約９８モル％（より好ましくは約６０モル％〜約９５モル％、さらにより好ましくは約７０モル％〜約９０モル％）の上記１つ以上の非反応性ビニルモノマーの繰り返し単位を含む。
【００６６】
好ましいホスホリルコリン含有ビニルモノマーの例としては、限定されないが、（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリン（ＭＰＣまたは２−（（メタ）アクリロイルオキシ）エチル−２’−（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェートとしても知られる）、（メタ）アクリロイルオキシプロピルホスホリルコリン（３−（（メタ）アクリロイルオキシ）プロピル−２’−（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェートとしても知られる）、４−（（メタ）アクリロイルオキシ）ブチル−２’−（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２−［（メタ）アクリロイルアミノ］エチル−２’−（トリメチルアンモニオ）−エチルホスフェート、３−［（メタ）アクリロイルアミノ］プロピル−２’−（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、４−［（メタ）アクリロイルアミノ］ブチル−２’−（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、５−（（メタ）アクリロイルオキシ）ペンチル−２’−（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、６−（（メタ）アクリロイルオキシ）ヘキシル−２’−（トリメチルアンモニオ）−エチルホスフェート、２−（（メタ）アクリロイルオキシ）エチル−２’−（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２−（（メタ）アクリロイルオキシ）エチル−２’−（トリプロピルアンモニオ）エチルホスフェート、２−（（メタ）アクリロイルオキシ）エチル−２’−（トリブチルアンモニオ）エチルホスフェート、２−（（メタ）アクリロイルオキシ）プロピル−２’−（トリメチルアンモニオ）−エチルホスフェート、２−（（メタ）アクリロイルオキシ）ブチル−２’−（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２−（（メタ）アクリロイルオキシ）ペンチル−２’−（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２−（（メタ）アクリロイルオキシ）ヘキシル−２’−（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２−（ビニルオキシ）エチル−２’−（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２−（アリルオキシ）エチル−２’−（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２−（ビニルオキシカルボニル）エチル−２’−（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２−（アリルオキシカルボニル）エチル−２’−（トリメチルアンモニオ）−エチルホスフェート、２−（ビニルカルボニルアミノ）エチル−２’−（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２−（アリルオキシカルボニルアミノ）エチル−２’−（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、２−（ブテノイルオキシ）エチル−２’−（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート、およびこれらの組み合わせが挙げられる。ホスホリルコリン含有ビニルモノマーは、米国特許第５４６１４３３号明細書および同第５７４１９２３号明細書（それら全体が、本明細書に参考として組み込まれる）に記載される手順に従って調製することができる。
【００６７】
このような第３のコポリマーは、アミノ含有ビニルモノマー（すなわち、第一級または第二級アミノ含有ビニルモノマー）と１つ以上の非反応性ビニルモノマー（上述のとおり）とのコポリマー、およびスキーム３に示した手順によるチオラクトンから得ることができる。
【化２２】
2019530767.tif 000023
【００６８】
スキーム３の第２の段階では、Ｎ−アセチルホモシステインチオラクトンは、任意のチオラクトン（好ましくは、上記の市販のチオラクトン）によって置換され、本発明の親水性コポリマーを得ることができると理解されている。
【００６９】
アミノ含有ビニルモノマーと１つ以上の非反応性ビニルモノマー（上述のとおり）とのコポリマーは、民間の供給元から得ることができるか、あるいは、当業者には周知のように、フリーラジカル開始剤および任意に連鎖移動剤の存在下で、少なくとも１つの非反応性ビニルモノマーとアミノ含有ビニルモノマーとを含むモノマー混合物をフリーラジカル重合することによって調製することができる。調製されたアミノ含有ビニルモノマーの例としては、限定されないが、アミノＣ２〜Ｃ６アルキル（メタ）アクリレート、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ２〜Ｃ６アルキル（メタ）アクリレート、アミノＣ２〜Ｃ６アルキル（メタ）アクリルアミド、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノＣ２〜Ｃ６アルキル（メタ）アクリルアミド、およびこれらの組み合わせが挙げられる。
【００７０】
本発明によれば、本発明の親水性ポリマーは、約５００〜約２，０００，０００、好ましくは約１，０００〜約１，０００，０００、より好ましくは約２，０００〜約５００，０００ダルトンの重量平均分子量を有する。
【００７１】
本発明の親水性ポリマーは、アゼチジニウム基を含有する水溶性および熱架橋性親水性ポリマー材料の形成に特定の用途を見出すことができる。このような水溶性および熱架橋性親水性ポリマー材料は、米国特許第８，５２９，０５７号明細書（その全体が本明細書に参照として組み込まれる）に記載されているものと同様の手順に従って、反応性親水性ポリマーをアゼチジニウム含有ポリマーと部分的に反応させることによって得ることができ、特に水分勾配コンタクトレンズを製造するのに有用であり得る。アゼチジニウム含有ポリマーの１個のアゼチジニウム基は、以下の反応に従って、本発明の親水性ポリマーの１個のチオール基と反応することができる。
【化２３】
2019530767.tif 000024
【００７２】
別の態様では、本発明は、水溶性熱架橋性ポリマー材料であって、（ａ）アゼチジニウム基を有するアゼチジニウム含有ポリマーの１つ以上の第１のポリマー鎖と、（ｂ）本発明の親水性ポリマーの１つ以上の第２のポリマー鎖（上述のもののいずれか１つ）であって
【化２４】
2019530767.tif 000025
［式中、Ｒ’は水素またはＣ１〜Ｃ６アルキル基であり、Ｒａは水素またはメチルであり、Ｒｂは水素、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、アセチル、または任意にカルボキシル基を有するＣ２〜Ｃ４アルカノイルアミノ（例えば、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ）（好ましくはアセチルアミノ、プロピオニルアミノまたはブチリルアミノ、より好ましくはアセチルアミノまたはプロピオニルアミノ、さらにより好ましくはアセチルアミノ）である］の１個以上の結合により、上記１つ以上の第１のポリマー鎖のうちの１つに各々が共有結合している第２のポリマー鎖と、（ｃ）上記１つ以上の第１のポリマー鎖のうちの１つに各々が埋め込まれているか、または共有結合しているアゼチジニウム基と、を含む水溶性熱架橋性ポリマー材料を提供する。
【００７３】
任意の好適なアゼチジニウム含有ポリマーを本発明に使用することができる。アゼチジニウム含有ポリマーの例としては、限定されないが、エピクロロヒドリン官能化ポリアミン、アゼチジニウム含有ビニルモノマーのホモポリマー、アゼチジニウム含有ビニルモノマーと１つ以上のビニルモノマーとのコポリマーが挙げられる。
【００７４】
好ましくは、アゼチジニウム含有ポリマーは、エピクロロヒドリン官能化ポリアミンである。エピクロロヒドリン官能化ポリアミンは、エピクロロヒドリンをポリアミンポリマーまたは第二級アミノ基を含有するポリマーと反応させることにより得ることができる。例えば、ポリ（アルキレンイミン）またはポリアミンとジカルボン酸とから誘導される重縮合物であるポリ（アミドアミン）（例えば、アジピン酸−ジエチレントリアミンコポリマー）は、エピクロロヒドリンと反応してエピクロロヒドリン官能化ポリマーを形成することができ、モノ−アルキルアミノアルキル（メタ）アクリレートまたはモノ−アルキルアミノアルキル（メタ）アクリルアミドのホモポリマーまたはコポリマーもまたエピクロロヒドリンと反応してエピクロロヒドリン官能化ポリアミンを形成することができ、ポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）コポリマーは、エピクロロヒドリンと反応してエピクロロヒドリン官能化ポリアミン（すなわち、ポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリン）を形成することができる。ポリアミンまたはポリアミドアミンポリマーのエピクロロヒドリン官能化のための反応条件は、欧州特許第１４６５９３１号明細書（その全体が本明細書に参照として組み込まれる）に教示されている。好ましいエピクロロヒドリン官能化ポリアミンは、ポリアミドアミン−エピクロロヒドリン（ＰＡＥ）またはポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンである。
【００７５】
ポリアミドアミン−エピクロロヒドリンは、例えば、ＨｅｒｃｕｌｅｓからのＫｙｍｅｎｅ（登録商標）またはＰｏｌｙｃｕｐ（登録商標）樹脂（エピクロロヒドリン官能化アジピン酸−ジエチレントリアミンコポリマー）など、市販されている。
【００７６】
ポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンは、米国特許出願公開第２０１６／００６１９９５Ａ１号明細書（その全体が参照により本明細書に組み込まれる）に記載される手順に従って調製することができる。
【００７７】
アゼチジニウム含有ビニルモノマーのホモポリマーおよびコポリマーは、米国特許出願公開第２０１２／０３３７１６０Ａ１号明細書（その全体が参照により本明細書に組み込まれる）に記載される手順に従って得ることができる。
【００７８】
水溶性および熱架橋性ポリマー材料は、米国特許出願公開第２０１６／００６１９９５Ａ１号明細書および同第２０１３／０３３７１６０Ａ１号明細書（それらの全体が参照により本明細書に組み込まれる）、ならびに米国特許第８，５２９，０５７号明細書（その全体が参照により本明細書に組み込まれる）に記載されるプロセスに従って調製することができる。
【００７９】
好ましい実施形態では、水溶性熱架橋性ポリマー材料は、少なくとも１つのアゼチジニウム含有ポリマーと少なくとも１つの本発明の親水性ポリマー（上述のいずれか１つ）とを含む反応性水溶液を、約３５℃〜約８５℃の温度まで加熱し、十分な時間（約６時間以下、好ましくは約５時間、より好ましくは約２時間〜約４時間）、その温度を維持することにより得ることができる。反応性水溶液は、好ましくは、約７０ｍＭ〜約１７０ｍＭ（好ましくは約９０ｍＭ〜約１５０ｍＭ、より好ましくは約１００ｍＭ〜約１３０ｍＭ）の１つ以上のイオン性化合物を含み、少なくとも８．０（好ましくは少なくとも８．５、より好ましくは少なくとも９．０、さらにより好ましくは少なくとも９．５）のｐＨである。反応時間は、アゼチジニウム含有ポリマーのポリマー鎖上に親水性増強剤を共有結合させるほど長くなければならないが、アゼチジニウム含有ポリマーのすべてのアゼチジニウム基を消費しないほど、およびアゼチジニウム含有ポリマーと親水性ポリマーとの間に形成される架橋が多すぎてゲル（すなわち、水溶性ではない）を形成してしまわないほど短くなければならないと理解すべきである。得られたポリマー材料は、高度に分枝化した構造を有し、依然として熱架橋性アゼチジニウム基を含む軽く架橋したポリマー材料である。
【００８０】
当業者は、例えば、塩基（例えば、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、ＮＨ４ＯＨまたはこれらの混合物）または酸（例えば、ＨＣｌ、Ｈ２ＳＯ４、Ｈ３ＰＯ４、クエン酸、酢酸、ホウ酸またはこれらの混合物）を添加することによって、反応性混合物のｐＨを調節する方法をよく理解している。
【００８１】
本発明によれば、反応性混合物にて、任意のイオン性化合物を使用することができる。好ましくは、イオン性化合物は、眼科用溶液で使用されるイオン性張度調節剤およびイオン性緩衝剤として使用されるものである。好ましいイオン性張度調節剤の例としては、限定されないが、塩化ナトリウム、塩化カリウム、およびこれらの組み合わせが挙げられる。好ましいイオン性緩衝剤の例としては、リン酸の様々な塩（例えば、ＮａＨ２ＰＯ４、Ｎａ２ＨＰＯ４、Ｎａ３ＰＯ４、ＫＨ２ＰＯ４、Ｋ２ＨＰＯ４、Ｋ３ＰＯ４またはこれらの混合物）、ホウ酸の様々な塩（例えば、ホウ酸ナトリウム、ホウ酸カリウムまたはこれらの混合物）、クエン酸の様々な塩（例えば、クエン酸一ナトリウム、クエン酸二ナトリウム、クエン酸三ナトリウム、クエン酸一カリウム、クエン酸二カリウム、クエン酸三カリウムまたはこれらの混合物）、炭酸の様々な塩（例えば、Ｎａ２ＣＯ３、ＮａＨＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、ＫＨＣＯ３またはこれらの混合物）が挙げられる。
【００８２】
水溶性熱架橋性ポリマー材料を調製するための反応性水溶液は、所望量のアゼチジニウム含有ポリマーと、所望量の少なくとも１つの反応性官能基を有する親水性増強剤と、所望量のその他の構成成分（例えば、イオン性緩衝剤、イオン性張度調節剤など）とを、水（または水と少量の水溶性有機溶媒との混合物）中に溶解させて、水溶液を形成し、次いで必要に応じて水溶液のｐＨを調節することによって調製することができる。
【００８３】
本発明によれば、反応性水溶液中のアゼチジニウム含有ポリマーに対する反応性親水性ポリマーの濃度比は、得られる水溶性熱架橋性ポリマー材料を水不溶性（すなわち、室温で水１００ｍＬ当たり０．００５ｇ未満の溶解度）にさせないように、かつアゼチジニウム含有ポリマーのアゼチジニウム基の約９９％、好ましくは約９８％、より好ましくは約９７％、さらにより好ましくは約９６％より多くを消費しないように選択されなければならない。
【００８４】
好ましい実施形態では、反応性水溶液は、０．０１重量％〜約１０重量％（好ましくは０．０５重量％〜約５重量％、より好ましくは０．０８重量％〜約１重量％、さらにより好ましくは０．１重量％〜約０．４重量％）のアゼチジニウム含有ポリマーと、約０．０１重量％〜約１０重量％（好ましくは０．０２重量％〜約５重量％、より好ましくは０．０５重量％〜約２重量％、さらにより好ましくは０．０８重量％〜約１．０重量％）の本発明の反応性親水性ポリマーと、を含み、本発明の反応性親水性ポリマーに対するアゼチジニウム含有ポリマーの濃度比は、約１０００：１〜１：１０００（好ましくは約５００：１〜約１：５００、より好ましくは約２５０：１〜約１：２５０、さらにより好ましくは約１００：１〜約１：１００）である。
【００８５】
好ましい実施形態では、水溶性熱架橋性ポリマー材料は、（ｉ）ポリアミドアミン−エピクロロヒドリンまたはポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンから誘導される約２０重量％〜約９５重量％の第１のポリマー鎖と、（ｉｉ）本発明の少なくとも１つの反応性親水性ポリマーから誘導される約５重量％〜約８０重量％の第２のポリマー鎖であって、ポリアミドアミン−エピクロロヒドリンまたはポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンの１個のアゼチジニウム基と本発明の反応性親水性ポリマーの１個のチオール基との間に各々が形成される１個以上の共有結合により、第１のポリマー鎖に共有結合している第２のポリマー鎖と、（ｉｉｉ）第１のポリマー鎖の一部、または第１のポリマー鎖に共有結合したペンダント基もしくは末端基である、アゼチジニウム基と、を含む。水溶性熱架橋性ポリマー材料の組成は、このようなポリマーに使用される反応物質混合物の組成（反応物質の総重量に基づいて）によって決定される。例えば、反応物質混合物が、反応物質の総重量（溶媒は除く）に基づいて、約７５重量％のポリアミドアミン−エピクロロヒドリンと、約２５重量％の少なくとも１つの本発明の反応性親水性ポリマーと、を含む場合、次いで得られる水溶性熱架橋性ポリマー材料は、ポリアミドアミン−エピクロロヒドリンから誘導される約７５重量％の第１のポリマー鎖と、上記本発明の少なくとも１つの反応性親水性ポリマーから誘導される約２５重量％の第２のポリマー鎖と、を含む。
【００８６】
本発明の方法に従って製造した水溶性熱架橋性ポリマー材料は、医療用具、特にコンタクトレンズのパッケージングおよびオートクレーブに使用されるパッケージング溶液の調製に特定の用途を見出すことができる。このようなパッケージング溶液は、特に、８，５２９，０５７号明細書（その全体が本明細書に参照として組み込まれる）に記載されているインパッケージ架橋（ＩＰＣ）プロセスに従って、ハイドロゲルコンタクトレンズまたは医療用具上に比較的厚くて柔らかいハイドロゲルコーティングを形成するのに好適である。得られたハイドロゲルコーティングは、表面の亀裂が最小限または全くない優れた潤滑性（０の摩擦評価）を有することができる。
【００８７】
レンズパッケージ（または容器）は、ソフトコンタクトレンズをオートクレーブ処理し、貯蔵するために当業者に周知である。本発明では任意のレンズパッケージを使用することができる。好ましくは、レンズパッケージは、ベースおよびカバーを含むブリスターパッケージであり、ここで、カバーはベースに取り外し可能に密封されており、ベースは、滅菌パッケージング溶液およびコンタクトレンズを収容するためのキャビティを含む。
【００８８】
レンズは、個別のパッケージにパッケージングされ、密封され、使用者への分配前にオートクレーブ（加圧下約１１８℃〜約１２５℃の温度でおよそ２０〜４０分間コンタクトレンズのパッケージングを加熱することを含む滅菌手法）される。当業者は、レンズパッケージを密封およびオートクレーブする方法を十分に理解するであろう。
【００８９】
本発明によれば、パッケージング溶液は、少なくとも１つの緩衝剤および当業者に公知の１つ以上の他の成分を含有する。他の成分の例としては、限定されないが、等張化剤、界面活性剤、抗細菌剤、防腐剤、および潤滑剤（例えば、ポリエチレングリコール、セルロース誘導体、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン）が挙げられる。
【００９０】
パッケージング溶液は、パッケージング溶液のｐＨを所望の範囲、例えば、好ましくは６．５〜７．５の生理学的に許容される範囲に維持するために十分な量で緩衝剤を含有する。任意の公知の、生理学的に適合性の緩衝剤が使用され得る。本発明によるコンタクトレンズケア組成物の構成要素として好適な緩衝剤は、当業者に公知である。例は、ホウ酸塩緩衝剤、クエン酸塩緩衝剤、重炭酸塩緩衝剤、リン酸塩緩衝剤、ＴＲＩＳ（２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオール）、ビストリス（ビス−（２−ヒドロキシエチル）−イミノ−トリス−（ヒドロキシメチル）−メタン）、ビス−アミノポリオール、トリエタノールアミン、ＡＣＥＳ（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−アミノエタンスルホン酸）、ＢＥＳ（Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）−２−アミノエタンスルホン酸）、ＨＥＰＥＳ（４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジンエタンスルホン酸）、ＭＥＳ（２−（Ｎ−モルホリノ）エタンスルホン酸）、ＭＯＰＳ（３−［Ｎ−モルホリノ］−プロパンスルホン酸）、ＰＩＰＥＳ（ピペラジン−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−エタンスルホン酸）、ＴＥＳ（Ｎ−［トリス（ヒドロキシメチル）メチル］−２−アミノエタンスルホン酸）、これらの塩である。好ましくは、緩衝剤は、リン酸塩緩衝剤、ホウ塩緩衝剤、またはこれらの組み合わせである。パッケージング溶液中の各緩衝剤の量は、好ましくは０．０１重量％〜０．８重量％、最も好ましくは約０．０２重量％〜約０．４重量％である。
【００９１】
パッケージング溶液は、約２００〜約４５０ミリオスモル（ｍＯｓｍ）、好ましくは約２５０〜約３５０ｍＯｓｍの張度を有する。パッケージング溶液の張度は、張度に影響を与える有機または無機物質を添加することによって調整され得る。好適な眼に許容される等張化剤としては、塩化ナトリウム、塩化カリウム、グリセロール、プロピレングリコール、ポリオール、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、およびこれらの混合物が挙げられるがこれらに限定されない。
【００９２】
本発明のパッケージング溶液は、２５℃で約１センチポアズ〜約５センチポアズの粘度を有する。
【００９３】
パッケージング溶液は、好ましくは約０．０１重量％〜約２重量％、より好ましくは約０．０５重量％〜約１．５重量％、さらにより好ましくは約０．１重量％〜約１重量％、最も好ましくは約０．２重量％〜約０．５重量％の本発明の水溶性熱架橋性ポリマー材料を含む。
【００９４】
本発明によれば、オートクレーブの間、本発明の水溶性熱架橋性ポリマー材料は、ハイドロゲルコンタクトレンズ（または医療用具）の表面の上および／または近くの官能基（例えば、アミノ基、チオール基、および／またはカルボン酸基）と効果的に架橋し、湿潤性かつ眼科的に適合性の架橋ハイドロゲルコーティングを形成することができるが、一方で架橋反応に関与しないこれらのアゼチジニウム基は、２，３−ジヒドロキシプロピル（ＨＯ−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−）基に加水分解され得る。オートクレーブ後、レンズパッケージング溶液中に存在する水溶性熱架橋性ポリマー材料は、適用可能であれば、レンズ挿入時の快適性を改善することができる非反応性ポリマー湿潤剤に変換されていただろう。
【００９５】
さらなる態様では、本発明は、約６．０〜約８．５のｐＨを維持するための少なくとも１つの緩衝剤と、約０．０１重量％〜約２重量％の本発明の水溶性および熱架橋性親水性ポリマー材料（上述のもののいずれか１つ）と、を含む水溶液であるパッケージング溶液であって、約２００〜約４５０ミリオスモル（ｍＯｓｍ）の張度および２５℃で約１センチポアズ〜約２０センチポアズの粘度を有する、パッケージング溶液を提供する。
【００９６】
本発明の様々な実施形態について、特定の用語、デバイスおよび方法を使用して説明してきたが、このような記載は例示的な目的のみのためである。使用された用語は、限定するためのものではなく、説明するための用語である。以下の請求の範囲に明らかにされる本発明の精神および範囲から逸脱することなく、当業者によって修正および変更され得ることは理解すべきである。加えて、様々な実施形態の態様は、以下に説明されるとおり、全体的に、もしくはその一部のいずれかで交換され得るか、または任意の様式で組み合わせることができ、および／または一緒に使用することができる。
【００９７】
１．第１のコポリマー、第２のコポリマー、または第３のコポリマーである親水性ポリマーであって、
第１のコポリマーは、少なくとも約５０モル％のビニルアルコール（すなわち、
【化２５】
2019530767.tif 000026
）の繰り返し単位と、式（１）
【化２６】
2019530767.tif 000027
の繰り返し単位と、を含み、
第２のコポリマーは、Ｄ−グルコサミンの繰り返し単位と、式（２）
【化２７】
2019530767.tif 000028
の繰り返し単位と、を含み、
第３のコポリマーは、ホスホリルコリン含有ビニルモノマー、（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニルイソプロピルアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミド、グリセロール（メタ）アクリレート、３−（メタ）アクリロイルアミノ−１−プロパノール、Ｎ−ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−［トリス（ヒドロキシメチル）メチル］−アクリルアミド、Ｎ−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−エチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、１−エチル−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、５−エチル−３−メチレン−２−ピロリドン、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、最大１５００ダルトンの重量平均分子量を有するＣ１〜Ｃ４アルコキシポリエチレングリコール（メタ）アクリレート、アリルアルコール、ビニルアルコール、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも約５０モル％の少なくとも１つの非反応性ビニルモノマーの繰り返し単位と、式（３）
【化２８】
2019530767.tif 000029
の繰り返し単位と、を含み、
式（１）〜（３）において、Ｘ１は、酸素またはＮＲ’であり、互いに独立しているＲ’およびＲ１は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキル基であり、Ｒ２は、Ｃ２〜Ｃ６アルキレン二価ラジカルであり、Ｒ４は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基であり、Ｒａは、水素またはメチルであり、Ｒｂは、水素、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、アセチル、または任意にカルボキシル基を有するＣ２〜Ｃ４アルカノイルアミノである、親水性ポリマー。
【００９８】
２．Ｒａが水素であり、Ｒｂが、アセチルアミノ、プロピオニルアミノまたはブチリルアミノである、発明１に記載の親水性ポリマー。
【００９９】
３．Ｒａが水素であり、Ｒｂが、アセチルアミノまたはプロピオニルアミである、発明１に記載の親水性ポリマー。
【０１００】
４．Ｒａが水素であり、Ｒｂが、アセチルアミノである、発明１に記載の親水性ポリマー。
【０１０１】
５．第１のコポリマーである、発明１〜４のいずれか１つに記載の親水性ポリマー。
【０１０２】
６．式（１）において、互いに独立しているＲ’およびＲ１が、水素またはメチルである、発明５に記載の親水性ポリマー。
【０１０３】
７．式（１）において、互いに独立しているＲ’およびＲ１が、水素である、発明５に記載の親水性ポリマー。
【０１０４】
８．式（１）において、Ｒ２が、Ｃ２〜Ｃ４アルキレン二価ラジカルである、発明５〜７のいずれか１つに記載の親水性ポリマー。
【０１０５】
９．式（１）において、Ｒ２が、プロピレン二価ラジカルである、発明５〜７のいずれか１つに記載の親水性ポリマー。
【０１０６】
１０．式（１）において、Ｒ２が、メチレン二価ラジカルである、発明５〜７のいずれか１つに記載の親水性ポリマー。
【０１０７】
１１．第１のコポリマーが、
【化２９】
2019530767.tif 000030
［式中、Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである］の繰り返し単位、酢酸ビニルの繰り返し単位、３，４−ジヒドロキシ−１−ブテンの繰り返し単位、Ｎ−ビニルピロリドンの繰り返し単位、またはこれらの組み合わせをさらに含む、発明５〜１０のいずれか１つに記載の親水性ポリマー。
【０１０８】
１２．第２のコポリマーである、発明１〜４のいずれか１つに記載の親水性ポリマー。
【０１０９】
１３．第２のコポリマーが、Ｎ−アセチルグルコサミンの繰り返し単位をさらに含む、発明１２に記載の親水性ポリマー。
【０１１０】
１４．第３のコポリマーである、発明１〜４のいずれか１つに記載の親水性ポリマー。
【０１１１】
１５．第３のコポリマーが、ホスホリルコリン含有ビニルモノマーの繰り返し単位を含む、発明１４に記載の親水性ポリマー。
【０１１２】
１６．ホスホリルコリン含有ビニルモノマーが、（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリンである、発明１５に記載の親水性ポリマー。
【０１１３】
１７．第３のコポリマーが、（メタ）アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、グリセロール（メタ）アクリレート、ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、Ｎ−ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリルアミド、最大４００ダルトンの重量平均分子量を有するＣ１〜Ｃ４アルコキシポリエチレングリコール（メタ）アクリレート、Ｎ−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル（メタ）クリルアミド、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される非反応性親水性ビニルモノマーの繰り返し単位を含む、発明１４〜１６のいずれか１つに記載の親水性ポリマー。
【０１１４】
１８．第３のコポリマーが、アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、グリセロール（メタ）アクリレート、ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、Ｎ−ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリルアミド、最大４００ダルトンの重量平均分子量を有するＣ１〜Ｃ４アルコキシポリエチレングリコール（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル（メタ）クリルアミド、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される非反応性親水性ビニルモノマーの繰り返し単位を含む、発明１４〜１６のいずれか１つに記載の親水性ポリマー。
【０１１５】
１９．第３のコポリマーが、約５０モル％〜約９８モル％の上記１つ以上の非反応性ビニルモノマーの繰り返し単位を含む、発明１４〜１８のいずれか１つに記載の親水性ポリマー。
【０１１６】
２０．第３のコポリマーが、約６０モル％〜約９５モル％の上記１つ以上の非反応性ビニルモノマーの繰り返し単位を含む、発明１４〜１８のいずれか１つに記載の親水性ポリマー。
【０１１７】
２１．第３のコポリマーが、約７０モル％〜約９０モル％の上記１つ以上の非反応性ビニルモノマーの繰り返し単位を含む、発明１４〜１８のいずれか１つに記載の親水性ポリマー。
【０１１８】
２２．水溶性熱架橋性ポリマー材料であって、
（ａ）アゼチジニウム基を有するアゼチジニウム含有ポリマーの１つ以上の第１のポリマー鎖と、
（ｂ）発明１〜２１のいずれか１つに記載の親水性ポリマーの１つ以上の第２のポリマー鎖であって、
【化３０】
2019530767.tif 000031
［式中、Ｒ’、ＲａおよびＲｂは、発明１〜４のいずれか１つに記載のとおりである］の１個以上の結合により、上記１つ以上の第１のポリマー鎖のうちの１つに各々が共有結合している第２のポリマー鎖と、
（ｃ）上記１つ以上の第１のポリマー鎖のうちの１つに各々が埋め込まれているか、または共有結合しているアゼチジニウム基と、
を含む水溶性熱架橋性ポリマー材料。
【０１１９】
２３．アゼチジニウム含有ポリマーが、ポリアミドアミン−エピクロロヒドリン（ＰＡＥ）である、発明２２に記載の水溶性熱架橋性ポリマー材料。
【０１２０】
２４．アゼチジニウム含有ポリマーが、ポリ（２−オキサゾリン−ｃｏ−エチレンイミン）−エピクロロヒドリンである、発明２２に記載の水溶性熱架橋性ポリマー材料。
【０１２１】
２５．アゼチジニウム含有ポリマーが、アゼチジニウム含有ビニルモノマーのホモポリマーである、発明２２に記載の水溶性熱架橋性ポリマー材料。
【０１２２】
２６．アゼチジニウム含有ポリマーが、アゼチジニウム含有ビニルモノマーと１つ以上の親水性ビニルモノマーとのコポリマーである、発明２２に記載の水溶性熱架橋性ポリマー材料。
【０１２３】
２７．水溶性熱架橋性ポリマー材料が、（ｉ）約２０重量％〜約９５重量％の第１のポリマー鎖と、（ｉｉ）約５重量％〜約８０重量％の第２のポリマー鎖と、を含む、発明２２〜２６のいずれか１つに記載の水溶性熱架橋性ポリマー材料。
【０１２４】
２８．約６．０〜約８．５のｐＨを維持するための少なくとも１つの緩衝剤と、約０．０１重量％〜約２重量％の発明２２〜２７のいずれか１つに記載の水溶性および熱架橋性親水性ポリマー材料と、を含む水溶液であるパッケージング溶液であって、約２００〜約４５０ミリオスモル（ｍＯｓｍ）の張度および２５℃で約１センチポアズ〜約２０センチポアズの粘度を有する、パッケージング溶液。
【０１２５】
２９．水溶液が、約０．０５重量％〜約１．５重量％の水溶性熱架橋性親水性ポリマー材料を含む、発明２８に記載のパッケージング溶液。
【０１２６】
３０．水溶液が、約０．１重量％〜約１重量％の水溶性熱架橋性親水性ポリマー材料を含む、発明２８に記載のパッケージング溶液。
【０１２７】
３１．水溶液が、約０．２重量％〜約０．５重量％の水溶性熱架橋性親水性ポリマー材料を含む、発明２８に記載のパッケージング溶液。
【０１２８】
３２．緩衝剤がパッケージング溶液中に０．０１重量％〜０．８重量％の量で存在する（好ましくは、約０．０２重量％〜約０．４重量％）、発明２９〜３１のいずれか１つに記載のパッケージング溶液。
【０１２９】
前の開示は、当業者が本発明を実施することを可能にする。様々な変更、変形、および組み合わせが、本明細書に記載される様々な実施形態に対してなされ得る。読者が具体的実施形態およびその利点をより良く理解することを可能にするために、以下の実施例への参照が推奨される。本明細書および実施例は、例示的なものと見なされることが意図される。
【国際調査報告】
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2019530767.tif 000039
2019530767.tif 000040
2019530767.tif 000041