【手続補正書】
【提出日】平成19年4月3日(2007.4.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2006522771.tif 000001
（Ｉ）
［式中：
Ｒ１は−Ｃ１−６アルキル−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、ヘテロアリール、−Ｃ１−６アルキル−アリール、−Ｃ１−６アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ１−６アルキル−ヘテロサイクリル、−アリール−Ｘ−アリール、−アリール−Ｘ−ヘテロアリール、−アリール−Ｘ−ヘテロサイクリル、−ヘテロアリール−Ｘ−アリール、−ヘテロアリール−Ｘ−ヘテロアリール、−ヘテロアリール−Ｘ−ヘテロサイクリル、−ヘテロサイクリル−Ｘ−アリール、−ヘテロサイクリル−Ｘ−ヘテロアリールまたは−ヘテロサイクリル−Ｘ−ヘテロサイクリルであり、
ここでＲ１のＣ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリル基は、同一または異なっていてもよく、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、オキソ、ハロＣ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ポリハロＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホンアミドＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミドＣ１−６アルキル、アリールスルホニル、アリールスルホニルオキシ、アリールオキシ、アリールスルホンアミド、アリールカルボキサミド、アロイル、あるいはＮＲ１５Ｒ１６、−ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１５ＣＯＲ１６、−ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１６または−ＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６基（ここで、Ｒ１５およびＲ１６は独立して水素またはＣ１−６アルキルであるか、または一緒になって複素環式環を形成する）からなる群より選択される、１個またはそれ以上の（例えば、１、２または３個の）置換基で置換されていてもよく；
Ｘは結合手、Ｏ、ＣＯ、ＯＣＨ２、ＣＨ２ＯまたはＳＯ２であり；
ＺはＣＯ、ＣＯＮＲ１０またはＳＯ２であり；
Ｒ１０は水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロサイクリル、ヘテロアリールであり；
【化２】
2006522771.tif 000002
は単結合または二重結合であり；
ｍおよびｎは独立して０、１または２であり；
Ｒ２は水素、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルコキシであり；
Ｒ３はハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、シアノ、アミノ、−ＣＯＣ１−６アルキル、−ＳＯ２Ｃ１−６アルキルまたはトリフルオロメチルであり；
Ｒ４は−（ＣＨ２）ｑ−ＮＲ１１Ｒ１２または式（ｉ）：
【化３】
2006522771.tif 000003
（ここで、
ｑは３または４であり；
−ＮＲ１１Ｒ１２は１個またはそれ以上のＲ１７基で置換されていてもよい複素環基であり；
Ｒ１３はＣ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６アルコキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ３−８シクロアルキルであり；
Ｒ１４およびＲ１７は、独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロアルキル、ＯＨまたはＣ１−６アルコキシであり；
ｆは０または１であり；
ｇは１または２であり；
ｋは０、１または２である）
で示される基である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２】
−Ｒ１が
１または２個のハロゲン、ハロＣ１−６アルキル、シアノまたはＳＯ２Ｍｅ基で置換されていてもよいアリール；
−アリール−Ｘ−ヘテロサイクリル；
−１または２個のハロＣ１−６アルキルまたはシアノ基で置換されていてもよいヘテロアリール；
−１または２個のオキソ基で置換されていてもよいヘテロサイクリル；または
−Ｃ１−６アルキル−Ｏ−Ｃ１−６アルキル
であるところの、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１がテトラヒドロピラニル、４−シアノフェニル、２−シアノピリジン−３−イルまたは２−トリフルオロメチルピリジン−３−イルであるところの、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が４−シアノフェニルであるところの、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
ＸおよびＺが共にＣＯであるところの、請求項１ないし４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６】
【化４】
2006522771.tif 000004
が単結合であるところの、請求項１ないし５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
ｍおよびｎが共に０であるところの、請求項１ないし６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４が−（ＣＨ２）ｑ−ＮＲ１１Ｒ１２であり、ｑが３であって、−ＮＲ１１Ｒ１２が１または２個のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいＮ−ピペリジニルまたはＮ−ピロリジニルであるか、あるいはＲ４が式（ｉ）の基（ここで、ｆおよびｋは共に０であり、ｇは２であり、Ｒ１３がＣ１−６アルキルまたはＣ３−８シクロアルキルである）であるところの、請求項１ないし７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４が式（ｉ）の基（ここで、ｆおよびｋは共に０であり、ｇは２であって、Ｒ１３はｉ−プロピルである）であるところの、請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
４−（４−｛［３−（１−ピペリジニル）プロピル］オキシ｝フェニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルカルボニル）ピペリジン；
４−｛［４−（４−｛［３−（１−ピペリジニル）プロピル］オキシ｝フェニル）−１−ピペリジニル］カルボニル｝ベンゾニトリル；
４−｛［４−（４−｛［３−（１−ピペリジニル）プロピル］オキシ｝フェニル）−１−ピペリジニル］カルボニル｝ピリジン；
４−（４−｛［３−（１−ピペリジニル）プロピル］オキシ｝フェニル）−１−｛［４−（１−ピロリジニルカルボニル）フェニル］カルボニル｝ピペリジン；
１−｛［４−（メチルスルホニル）フェニル］カルボニル｝−４−（４−｛［３−（１−ピペリジニル）プロピル］オキシ｝フェニル）ピペリジン；
１−［（４−フルオロフェニル）カルボニル］−４−（４−｛［３−（１−ピペリジニル）プロピル］オキシ｝フェニル）ピペリジン；
３−｛［４−（４−｛［３−（１−ピペリジニル）プロピル］オキシ｝フェニル）−１−ピペリジニル］カルボニル｝ピリジン；
４−｛［４−（４−｛［３−（１−ピペリジニル）プロピル］オキシ｝フェニル）−１−ピペリジニル］カルボニル｝モルホリン；
１−（１−ピペリジニルカルボニル）−４−（４−｛［３−（１−ピペリジニル）プロピル］オキシ｝フェニル）ピペリジン；
４−（４−｛［３−（１−ピペリジニル）プロピル］オキシ｝フェニル）−１−（１−ピロリジニルカルボニル）ピペリジン；
１−（４−フルオロ−フェニル）−１−｛４−［４−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルオキシ）−フェニル］−ピペリジン−１−イル｝−メタノン；
１−（１−メチルエチル）−４−｛［４−（１−｛［４−（１−ピロリジニルカルボニル）フェニル］カルボニル｝−４−ピペリジニル）フェニル］オキシ｝ピペリジン；
１−（１−メチルエチル）−４−（｛４−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルカルボニル）−４−ピペリジニル］フェニル｝オキシ）ピペリジン；
１−（１−メチルエチル）−４−｛［４−（１−｛［４−（メチルスルホニル）フェニル］カルボニル｝−４−ピペリジニル）フェニル］オキシ｝ピペリジン；
１−（１−メチルエチル）−４−［（４−｛１−［３−（メチルオキシ）プロパノイル］−４−ピペリジニル｝フェニル）オキシ］ピペリジン；
４−｛［４−（４−｛［１−（１−メチルエチル）−４−ピペリジニル］オキシ｝フェニル）−１−ピペリジニル］カルボニル｝ピリジン；
３−｛［４−（４−｛［１−（１−メチルエチル）−４−ピペリジニル］オキシ｝フェニル）−１−ピペリジニル］カルボニル｝ピリジン；
４−｛［４−（４−｛［１−（１−メチルエチル）−４−ピペリジニル］オキシ｝フェニル）−１−ピペリジニル］カルボニル｝モルホリン；
１−（１−アゼチジニルカルボニル）−４−（４−｛［１−（１−メチルエチル）−４−ピペリジニル］オキシ｝フェニル）ピペリジン；
１−（１−メチルエチル）−４−（｛４−［１−（１−ピロリジニルカルボニル）−４−ピペリジニル］フェニル｝オキシ）ピペリジン；
１−（１−メチルエチル）−４−（｛４−［１−（１−ピペリジニルカルボニル）−４−ピペリジニル］フェニル｝オキシ）ピペリジン；
４−｛［４−（４−｛［１−（１−メチルエチル）−４−ピペリジニル］オキシ｝フェニル）−１−ピペリジニル］カルボニル｝チオモルホリン１,１−ジオキシド；
４−［（４−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−１−ピペリジニル）カルボニル］ベンゾニトリル；
１−シクロブチル−４−［（４−｛１−［（４−フルオロフェニル）カルボニル］−４−ピペリジニル｝フェニル）オキシ］ピペリジン；
１−シクロブチル−４−｛［４−（１−｛［４−（１−ピロリジニルカルボニル）フェニル］カルボニル｝−４−ピペリジニル）フェニル］オキシ｝ピペリジン；
１−シクロブチル−４−［（４−｛１−［３−（メチルオキシ）プロパノイル］−４−ピペリジニル｝フェニル）オキシ］ピペリジン；
４−［（４−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−１−ピペリジニル）カルボニル］ピリジン；
３−［（４−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−１−ピペリジニル）カルボニル］ピリジン；
４−［（４−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］フェニル｝−１−ピペリジニル）カルボニル］モルホリン；
１−［（４−フルオロフェニル）カルボニル］−４−（４−｛［３−（１−ピペリジニル）プロピル］オキシ｝フェニル）−１,２,３,６−テトラヒドロピリジン；
４−｛［４−（４−｛［３−（１−ピペリジニル）プロピル］オキシ｝フェニル）−３,６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル］カルボニル｝ベンゾニトリル；
４−（４−｛［３−（１−ピペリジニル）プロピル］オキシ｝フェニル）−１−｛［４−（１−ピロリジニルカルボニル）フェニル］カルボニル｝−１,２,３,６−テトラヒドロピリジン；
４−（４−｛［３−（１−ピペリジニル）プロピル］オキシ｝フェニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルカルボニル）−１,２,３,６−テトラヒドロピリジン；
１−｛［４−（メチルスルホニル）フェニル］カルボニル｝−４−（４−｛［３−（１−ピペリジニル）プロピル］オキシ｝フェニル）−１,２,３,６−テトラヒドロピリジン；
４−｛［４−（４−｛［３−（１−ピペリジニル）プロピル］オキシ｝フェニル）−３,６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル］カルボニル｝モルホリン；
１−（１−ピペリジニルカルボニル）−４−（４−｛［３−（１−ピペリジニル）プロピル］オキシ｝フェニル）−１,２,３,６−テトラヒドロピリジン；
４−（４−｛［３−（１−ピペリジニル）プロピル］オキシ｝フェニル）−１−（１−ピロリジニルカルボニル）−１,２,３,６−テトラヒドロピリジン；
１−［（４−フルオロフェニル）カルボニル］−４−（４−｛［１−（１−メチルエチル）−４−ピペリジニル］オキシ｝フェニル）−１,２,３,６−テトラヒドロピリジン；
４−｛［４−（４−｛［１−（１−メチルエチル）−４−ピペリジニル］オキシ｝フェニル）−３,６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル］カルボニル｝ベンゾニトリル；
４−（４−｛［１−（１−メチルエチル）−４−ピペリジニル］オキシ｝フェニル）−１−｛［４−（１−ピロリジニルカルボニル）フェニル］カルボニル｝−１,２,３,６−テトラヒドロピリジン；
４−（４−｛［１−（１−メチルエチル）−４−ピペリジニル］オキシ｝フェニル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルカルボニル）−１,２,３,６−テトラヒドロピリジン；
４−（４−｛［１−（１−メチルエチル）−４−ピペリジニル］オキシ｝フェニル）−１−｛［４−（メチルスルホニル）フェニル］カルボニル｝−１,２,３,６−テトラヒドロピリジン；
４−｛［４−（４−｛［１−（１−メチルエチル）−４−ピペリジニル］オキシ｝フェニル）−３,６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル］カルボニル｝ピリジン；
４−｛［４−（４−｛［１−（１−メチルエチル）−４−ピペリジニル］オキシ｝フェニル）−３,６−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ピリジニル］カルボニル｝モルホリン；
４−（４−｛［１−（１−メチルエチル）−４−ピペリジニル］オキシ｝フェニル）−１−（１−ピペリジニルカルボニル）−１,２,３,６−テトラヒドロピリジン；
４−（４−｛［１−（１−メチルエチル）−４−ピペリジニル］オキシ｝フェニル）−１−（１−ピロリジニルカルボニル）−１,２,３,６−テトラヒドロピリジン；
４−（｛４−［４−（｛３−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］プロピル｝オキシ）フェニル］−１−ピペリジニル｝カルボニル）ベンゾニトリル；
４−［４−（｛３−［（２Ｒ）−２−メチル−１−ピロリジニル］プロピル｝オキシ）フェニル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルカルボニル）ピペリジン；
４−［４−（｛３−［（２Ｒ,５Ｒ）−２,５−ジメチル−１−ピロリジニル］プロピル｝オキシ）フェニル］−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルカルボニル）ピペリジン；
２−｛［４−（４−｛［１−（１−メチルエチル）−４−ピペリジニル］オキシ｝フェニル）−１−ピペリジニル］カルボニル｝ピラジン；
３−｛［４−（４−｛［１−（１−メチルエチル）−４−ピペリジニル］オキシ｝フェニル）−１−ピペリジニル］カルボニル｝ベンゾニトリル；
１−（１−メチルエチル）−４−｛［４−（１−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝−４−ピペリジニル）フェニル］オキシ｝ピペリジン；
６−｛［４−（４−｛［１−（１−メチルエチル）−４−ピペリジニル］オキシ｝フェニル）−１−ピペリジニル］カルボニル｝キノキサリン；
またはその医薬上許容される塩である、化合物。
【請求項１１】
５−｛［４−（４−｛［１−（１−メチルエチル）−４−ピペリジニル］オキシ｝フェニル）−１−ピペリジニル］カルボニル｝−２−ピリジンカルボニトリル；または
５−｛［４−（４−｛［１−（１−メチルエチル）−４−ピペリジニル］オキシ｝フェニル）−１−ピペリジニル］カルボニル｝−２−（トリフルオロメチル）ピリジン；
またはその医薬上許容される塩である、化合物。
【請求項１２】
４−｛［４−（４−｛［１−（１−メチルエチル）−４−ピペリジニル］オキシ｝フェニル）−１−ピペリジニル］カルボニル｝ベンゾニトリルまたはその医薬上許容される塩である、化合物。
【請求項１３】
１−（１−メチルエチル）−４−｛［４−（１−｛［４−（１−ピロリジニルカルボニル）フェニル］カルボニル｝−４−ピペリジニル）フェニル］オキシ｝ピペリジンまたはその医薬上許容される塩である、化合物。
【請求項１４】
請求項１ないし１３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩と、医薬上許容される担体または賦形剤とを含む、医薬組成物。
【請求項１５】
治療にて用いるための請求項１ないし１３のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１６】
神経疾患の治療にて用いるための請求項１ないし１３のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１７】
肥満、喘息、アレルギー性鼻炎、鼻閉、慢性閉塞性肺疾患および胃腸障害の治療にて用いるための請求項１ないし１３のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１８】
神経疾患の治療にて用いるための医薬の製造における請求項１ないし１３のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
【請求項１９】
肥満、喘息、アレルギー性鼻炎、鼻閉、慢性閉塞性肺疾患および胃腸障害の治療用医薬の製造における、請求項１ないし１３のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
【請求項２０】
式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩の調製方法であって、
（ａ）式（Ｉ）の化合物（ここで、ＺはＣＯである）を調製する場合、式（ＩＩ）：
【化５】
2006522771.tif 000005
（ＩＩ）
［式中、
【化６】
2006522771.tif 000006
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ｍおよびｎは請求項１の記載と同じ］
で示される化合物またはその活性化もしくは保護されていてもよい誘導体を、
式：Ｒ１−ＣＯ−Ｌ１
［式中、Ｒ１は請求項１の記載と同じ、Ｌ１は適当なハロゲン原子またはヒドロキシル基などの適当な脱離基である］
で示される化合物と反応させるか；または
（ｂ）式（Ｉ）の化合物（ここで、ＺはＳＯ２である）を調製する場合、式（ＩＩ）の化合物を、式：Ｒ１−ＳＯ２−Ｌ２
［式中、Ｒ１は請求項１の記載と同じであり、Ｌ２は適当なハロゲン原子（例えば、塩素）などの適当な脱離基である］
で示される化合物と反応させるか；または
（ｃ）式（Ｉ）の化合物（ここで、ＺはＣＯＮＨである）を調製する場合、式（ＩＩ）の化合物を、式：Ｒ１−Ｎ=Ｃ=Ｏ
［式中、Ｒ１は請求項１の記載と同じ］
で示される化合物と反応させるか；または
（ｄ）式（Ｉ）の化合物（ここで、ＺはＣＯＮＲ１０である）を調製する場合、式（ＩＩ）の化合物を、式：Ｒ１Ｒ１０Ｎ−Ｌ３
［式中、Ｒ１およびＲ１０は請求項１の記載と同じであり、Ｌ３は水素またはＣＯＣｌである］
で示される化合物と反応させるか；または
（ｅ）式（Ｉ）の化合物を脱保護するか、または保護されている基を変換し、
その後、
（ｆ）式（Ｉ）の他の化合物に相互変換してもよい
ことを含む、方法。