【手続補正書】
【提出日】平成19年2月27日(2007.2.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
【化１】
2007500203.tif 000001
[式中、
【化２】
2007500203.tif 000002
Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ6、Ｃ3−Ｃ6、または都合により置換されたフェニル（ここで、３つま
での置換基は、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、シアノ、またはＣ1−Ｃ3ペルフルオロアルキルから独立に選択される）でありうる；
Ｒ2は、都合により置換されたフェニル（ここで、３つまでの置換基は、シアノ、アセ
チルまたは都合により置換されたアミノから独立に選択され、２つまでのアミノ置換基は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、アセチル、またはスルホンアミドから独立に選択される）でありうる；
Ｒ3は、都合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキルまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキル（ここ
で、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシおよび保護ヒドロキシルから独立に選択される）でありうる；
Ｒ3は、−ＮＲ8Ｒ9（式中、Ｒ8およびＲ9は、都合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキル
（式中、任意の（複数の）置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ3アルコキシおよび保護ヒドロキシルから選択される）である）でもありうる；
【化３】
2007500203.tif 000003
（式中、Ｒ5およびＲ6は、独立に水素、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキル、都合により置換されたアリールまたはアラルキル（ここで、置換基は、ハロゲン、シアノ、都合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキル（式中、２つまでの置換基は、ヒドロキシル、保護ヒドロキシル、およびハロゲン（類）から独立に選択される）から選択される）、
都合により置換されたアミノ（ここで、２つまでの置換基は、ＳＯ2Ｒ7、ＣＯＲ7、また
はＣＯＮＨＲ7（式中、Ｒ7は、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはアリールである）から独立に選択される）、またはアセチル、トリフルオロメチル、またはＣ1−Ｃ6アルコキシカルボニルであるか、またはＲ5およびＲ6は、一緒になって、１つまたはそれより多くの任意の異種原子（ここで異種原子は、窒素、酸素および硫黄から独立に選択される）を有する５−７員環を形成する）
でありうるか、
または  Ｒ4は、該異種原子が、酸素、窒素および硫黄から独立に選択され、そして任
意の置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、保護ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、シアノ、Ｃ1−Ｃ3ペルフルオロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキル、アリール、または都合により置換されたアラルキル（ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、保護ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、シアノ、または、Ｃ1−Ｃ3ペルフルオロアルキルから独立に選択される）から独立に選択されるものである１つまたはそれより多くの異種原子を有する、都合により置換された単、二、または三環複素環でありうる]
で表される構造を示す化合物、および医薬上許容しうる塩、互変異性体、ラセミ化合物、純粋エナンチオマーまたはジアステレオアイソマー、および式Iの化合物の溶媒和物であ
るが、
ただし、（１）Ｒ5またはＲ6が、アセチル、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルスルホンアミド、アセトアミドで置換されたＣ3−Ｃ6シクロアルキルまたはフェニルである場合、または（２）Ｒ5およびＲ6が、一緒になって、異種原子が窒素、酸素および硫黄から選択される１つまたはそれより多くの異種原子を有するか、または有しない５−７員環を形成する場合、または（３）Ｒ5またはＲ6が、都合によりハロゲン、シアノ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロゲン化アルキルで置換されたアラルキルである場合、または（４）Ｒ4は、１つまたはそれより多くの異種原子を有する、都合により
置換された単、二、または三環複素環（ここで任意の置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、保護ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、シアノ、１から３個までの炭素原子のペルフルオロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、アリール、または都合により置換されたアラルキル（式中、アラルキル置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、保護ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、シアノ、またはＣ1−Ｃ3ペルフルオロアルキルから独立に選択される）から独立に選択される）である場合のみ、Ｒ2は、フェニルである
化合物、それの医薬上許容しうる塩、医薬上許容しうる溶媒和物、互変異性体、ラセミ化合物、純粋エナンチオマー、プロドラッグ、代謝産物、多形体、ジアステレオアイソマーまたはＮ−オキシド。
【請求項２】
【化４】
2007500203.tif 000004
（式中、
【化５】
2007500203.tif 000005
Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、または都合により置換されたフ
ェニル（ここで、置換基は、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、シアノ、およびＣ1−Ｃ3ペルフルオロアルキルから独立に選択される）であり；
Ｒ2は、都合により置換されたフェニル（ここで、置換基は、シアノ、アセチルおよび
都合により置換されたアミノから独立に選択される）であり；
Ｒ3は、都合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキルまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキル（ここ
で、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、および保護ヒドロキシルから選択される）であり；Ｒ3は、−ＮＲ6Ｒ7（式中、Ｒ6およびＲ7は、都合により置換
されたＣ1−Ｃ6アルキル（式中、任意の（複数の）置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシおよび保護ヒドロキシルから選択される）である）でもありうる；
Ｒ4は、−ＮHＲ8［式中、Ｒ8は、アラルキル、ＣＯＮＨＲ9（式中、Ｒ9は、アラルキルである）、ＣＳＮＨＲ9（式中、Ｒ9は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アリールまたはアラルキルである）］；−ＣＯＲ10（式中、Ｒ10は、ヒドロキシルおよび−ＮＲ11Ｒ12（式中、Ｒ11およびＲ12は、水素、アルキル、アリール、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、アラルキルから独立に選択され、そしてＲ11およびＲ12は、一緒になって、１つまたはそれより多くの任意の異種原子（ここで、異種原子は、窒素、酸素、および硫黄から独立に選択される）を有する５−７員環を形成する）である；および
Ｒ5は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキル、都合により置換され
たアリールまたはアラルキル［ここで、置換基は、ハロゲン、シアノ、都合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキル（ここで置換基は、ヒドロキシル、保護ヒドロキシル、およびハロゲンから独立に選択される）から選択される］、都合により置換されたアミノ、アセチル、トリフルオロメチルおよびＣ1−Ｃ6アルコキシカルボニルである）
で表される構造を有する化合物、それの医薬上許容しうる塩、医薬上許容しうる溶媒和物、互変異性体、ラセミ化合物、多形体、純粋エナンチオマー、ジアステレオアイソマー、代謝産物、プロドラッグ、またはＮ−オキシド。
【請求項３】
Ｒ1は、１つまたはそれより多くのハロゲンで置換されたフェニルである請求項１に記
載の化合物。
【請求項４】
Ｒ1は、１つまたはそれより多くのフッ素原子で置換されたフェニルである請求項１に
記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ1は、４−フルオロフェニルである請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ2は、フェニルであり、Ｒ5およびＲ6は、それぞれ、水素、およびアセチルで置換さ
れたフェニルである請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ6は、２−アセチルフェニルである請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ6は、３−アセチルフェニルである請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ6は、４−アセチルフェニルである請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ2は、フェニルであり、Ｒ5およびＲ6は、それぞれ、水素、および１から６個までの
炭素原子を有する１つまたはそれより多くのアルキルで置換されたフェニルである請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ6は、２，４−ジメチルフェニルである請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ2は、フェニルであり、Ｒ5およびＲ6は、それぞれ、水素、および３から６個までの
炭素原子を有するシクロアルキルである請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ6は、シクロヘキシルである請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ2は、フェニルであり、Ｒ5およびＲ6は、それぞれ、水素、および１から６個までの
炭素原子を有するハロゲン化アルキルで置換されたベンジルである請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ6は、４−トリフルオロメチルベンジルである請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ2は、フェニルであり、Ｒ5およびＲ6は、一緒になって、１つまたはそれより多くの
任意の異種原子（ここで異種原子は、窒素、酸素および硫黄より構成される群から選択される）を有するか、または有しない５−７員環を形成する請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ5およびＲ6は、一緒になってピペリジンを形成する請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ5およびＲ6は、一緒になってモルホリンを形成する請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ2は、フェニルであり、Ｒ5およびＲ6は、それぞれ、水素、および１から６個までの
炭素原子を有するヒドロキシル化アルキルで置換されたフェニルである請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ6は、４−ヒドロキシメチルフェニルである請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ2は、フェニルであり、Ｒ5およびＲ6は、それぞれ、水素、および４−（メチルスル
ホンアミド）フェニルである請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ2は、フェニルであり、Ｒ5およびＲ6は、それぞれ、水素、および４−（アセトアミ
ド）フェニルである請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ2は、フェニルであり、Ｒ4は、１，２，４−オキサジアジニルフェニルである請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ2は、フェニルであり、Ｒ4は、１，２，４−トリアゾリルフェニルである請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ2は、４−シアノフェニルであり、Ｒ5およびＲ6は、それぞれ、水素、およびフェニ
ルである請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ3は、１から６個までのアルキル、または３から６個までの炭素原子を有するシクロ
アルキルである請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ3は、イソプロピルである請求項１に記載の化合物。
【請求項２８】
【化６】
2007500203.tif 000006
（式中、
【化７】
2007500203.tif 000007
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ5は、それぞれ、４−フルオロフェニル、フェニル、イソプロピルおよび水素でありうる；
Ｒ4は、Ｃ1−Ｃ2アルコキシカルボニル、都合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキル（式
中、置換基は、ヒドロキシまたは保護ヒドロキシルである）、ＮＨＲ8［式中、Ｒ8は、ＳＯ2Ｒ9、ＣＯＲ9またはＣＯＮＨＲ9（式中、Ｒ9は、メチルまたはフェニルである）］で
ある）
で表される構造を示す化合物、それの医薬上許容しうる塩、医薬上許容しうる溶媒和物、互変異性体、ラセミ化合物、多形体、純粋エナンチオマー、ジアステレオアイソマー、代謝産物、プロドラッグ、またはＮ−オキシド。
【請求項２９】
Ｒ1は、１つまたはそれより多くのハロゲンで置換されたフェニルである請求項２に記
載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ1は、１つまたはそれより多くのフッ素で置換されたフェニルである請求項２９に記
載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ1は、４−フルオロフェニルである請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ2およびＲ5は、それぞれ、フェニルおよび水素である請求項２８に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ3は、Ｃ1−Ｃ6アルキルである請求項２に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ3は、イソプロピルである請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ4は、−ＣＯＲ10（式中、Ｒ10は、ヒドロキシである）である請求項２に記載の化合
物。
【請求項３６】
Ｒ4は、−ＣＯＲ10（式中、Ｒ10は、−ＮＲ11Ｒ12（式中、Ｒ11およびＲ12は、一緒に
なって、１つまたはそれより多くの任意の異種原子（ここで異種原子は、窒素、酸素、および硫黄から独立に選択される）を有する５−７員環を形成する）である請求項２に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ4は、−ＣＯＲ10（式中、Ｒ10は、−ＮＲ11Ｒ12（ここでＲ11およびＲ12は、一緒に
なって、モルホリニルを形成する）である請求項２に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ4は、−ＣＯＲ10（式中、Ｒ10は、−ＮＲ11Ｒ12（ここでＲ11およびＲ12は、一緒に
なって、ピペリジニルを形成する）である請求項２に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ4は、−ＣＯＲ10（式中、Ｒ10は、−ＮＲ11Ｒ12（ここでＲ11およびＲ12は、それぞ
れ、水素、およびＣ1−Ｃ10アルキルである）である請求項２に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ4は、−ＣＯＲ10（式中、Ｒ10は、−ＮＲ11Ｒ12（ここでＲ11およびＲ12は、それぞ
れ、水素、およびメチルである）である請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ4は、−ＣＯＲ10（式中、Ｒ10は、−ＮＲ11Ｒ12（ここでＲ11およびＲ12は、それぞ
れ、水素、およびアリールである）である請求項２に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ4は、−ＣＯＲ10（式中、Ｒ10は、−ＮＲ11Ｒ12（ここでＲ11およびＲ12は、それぞ
れ、水素、およびフェニルである）である請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ4は、−ＣＯＲ10（式中、Ｒ10は、−ＮＲ11Ｒ12（ここでＲ11およびＲ12は、それぞ
れ、水素、およびアラルキルである）である請求項２に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ4は、−ＣＯＲ10（式中、Ｒ10は、−ＮＲ11Ｒ12（ここでＲ11およびＲ12は、それぞ
れ、水素、およびベンジルである）である請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ4は、−ＣＯＲ10（式中、Ｒ10は、−ＮＲ11Ｒ12（ここでＲ11およびＲ12は、それぞ
れ、水素、およびＣ3−Ｃ7シクロアルキルである）である請求項２に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ4は、−ＣＯＲ10（式中、Ｒ10は、−ＮＲ11Ｒ12（ここでＲ11およびＲ12は、それぞ
れ、水素、およびシクロヘキシルである）である請求項４５に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ4は、ＮＨＲ8（式中、Ｒ8は、アラルキルである）である請求項２に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ4は、ＮＨＲ8（式中、Ｒ8は、ベンジルである）である請求項４７に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ4は、ＮＨＲ8（式中、Ｒ8は、ＣＯＮＨＲ9（式中、Ｒ9は、アラルキルである）であ
る）である請求項２に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ4は、ＮＨＲ8（式中、Ｒ8は、ＣＯＮＨＲ9（式中、Ｒ9は、ベンジルである）である
）である請求項４９に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ4は、ＮＨＲ8（式中、Ｒ8は、ＣＳＮＨＲ9（式中、Ｒ9は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アリ
ールおよびアラルキルから選択される）である）である請求項２に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒ4は、ＮＨＲ8（式中、Ｒ8は、ＣＳＮＨＲ9（式中、Ｒ9は、メチル、フェニルおよび
ベンジルから選択される）である）である請求項５１に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒ4は、Ｃ1−Ｃ2アルコキシカルボニルである請求項２８に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒ4は、メトキシカルボニルである請求項５３に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｒ4は、エトキシカルボニルである請求項５３に記載の化合物。
【請求項５６】
Ｒ4は、都合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキル（ここで任意の置換基は、ヒドロキシ
である）である請求項２８に記載の化合物。
【請求項５７】
Ｒ4は、１−ヒドロキシエチルである請求項５６に記載の化合物。
【請求項５８】
Ｒ4は、２−ヒドロキシエチルである請求項５６に記載の化合物。
【請求項５９】
Ｒ4は、３−ヒドロキシプロピルである請求項５６に記載の化合物。
【請求項６０】
Ｒ4は、ＮＨＲ8（式中、Ｒ8は、ＣＯＣＨ3、ＣＯＰｈ、ＳＯ2ＣＨ3、ＳＯ2Ｐｈ、ＣＯ
ＮＨＣＨ3およびＣＯＮＨＰｈから選択される）である請求項２８に記載の化合物。
【請求項６１】
Ｒ4は、都合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキル（ここで、置換基は、−ＯＣＨ3、−ＯＣ2Ｈ5、−Ｏ−ｎ−プロピル、−Ｏ−i−プロピル、−Ｏ−シクロプロピル、−Ｏ−ＣＨ2ＯＣＨ3、−Ｏ−シクロペンチル、−Ｏ−シクロヘキシル、−Ｏ−ベンジル、−Ｏ−クロ
ロベンジル、−Ｏ−メトキシベンジル、−Ｏ−フェニル、−Ｏ−クロロフェニル、−Ｏ−ＣＯＣＨ3、−Ｏ−ＣＯＣ2Ｈ5、−Ｏ−ＣＯ−ベンジル、−Ｏ−ＣＯ−フェニル、−Ｏ−
ＣＯ−ピリジニル、−Ｏ−ＣＯＮＨ−フェニル、−Ｏ−ＣＯＮＨ−オクチル、−Ｏ−ＣＯＮＨ−ピリジニルおよび−Ｏ−ＣＳＮＨフェニルより構成される群から選択される保護ヒドロキシルである）である請求項２８に記載の化合物。
【請求項６２】
(３Ｒ，５Ｒ)−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニル−４−［（２−アセチルフェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号１）、
(３Ｒ，５Ｒ)−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニ
ル−４−［（３−アセチルフェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号２）、
(３Ｒ，５Ｒ)−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニル−４−［（４−アセチルフェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号３）、
(３Ｒ，５Ｒ)−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニル−４−［（２，４−ジメチルフェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号４）、
(３Ｒ，５Ｒ)−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニル−４−［（シクロヘキシルアミノ）カルボニル］］−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号５）、
(３Ｒ，５Ｒ)−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニ
ル−４−［（４−トリフルオロメチルベンジルアミノ）カルボニル］］−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号６）、
(３Ｒ，５Ｒ)−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニル−４−（モルホリン−４−カルボニル）−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号７）、
(３Ｒ，５Ｒ)−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニル−４−（ピペリジン−１−カルボニル）−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ
−ヘプタン酸（化合物番号８）、
(３Ｒ，５Ｒ)−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニル−４−［（４−ヒドロキシメチルフェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号１１）、
(３Ｒ，５Ｒ)−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニル−４−［（４−メタンスルホニルアミノフェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号１２）、
(３Ｒ，５Ｒ)−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニ
ル−４−［（４−アセチルアミノフェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号１３）、
(３Ｒ，５Ｒ)−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−（４−シアノフェニル）−４−［（フェニルアミノ）カルボニル］］−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号１４）、
(３Ｒ，５Ｒ)−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニル−４−［４−カルボキシフェニル］アミノ）カルボニル］−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号１ａ）、
(３Ｒ，５Ｒ)−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニル−４−［４−アセトキシメチルフェニル］アミノ］カルボニル］−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号２ａ）、
(３Ｒ，５Ｒ)−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニル−４−［４−フェニルチオカルバモイルオキシメチルフェニル］アミノ）カルボニル］−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号３ａ）、
(３Ｒ，５Ｒ)−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニル−４−［４−プロピオニルオキシメチルフェニル］アミノ）カルボニル］−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号４ａ）、
(３Ｒ，５Ｒ)−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニル−４−［４−オクチルカルバモイルオキシメチルフェニル］アミノ）カルボニル］−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号５ａ）、
(３Ｒ，５Ｒ)−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニ
ル−４−［４−フェニルアセトキシメチルフェニル］アミノ）カルボニル］−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号６ａ）、
(３Ｒ，５Ｒ)−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニル−４−［４−フェニルカルバモイルオキシメチルフェニル］アミノ）カルボニル］−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号７ａ）、
(３Ｒ，５Ｒ)−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニル−４−［４−ベンゾイルオキシメチルフェニル］アミノ）カルボニル］−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号８ａ）、
(３Ｒ，５Ｒ)−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニル−４−［４−イソニコチノイルオキシメチルフェニル］アミノ）カルボニル］−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号９ａ）、
(３Ｒ，５Ｒ)−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニル−４−［４−ピリジン−４−イルカルバモイルオキシメチルフェニル］アミノ）カルボニル］−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号１０ａ）、
(３Ｒ，５Ｒ)−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニ
ル−４−［４−フェニルカルバモイルフェニル］アミノ）カルボニル］−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号１１ａ）、
(３Ｒ，５Ｒ)−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニル−４−［４−シクロヘキシルカルバモイルフェニル］アミノ）カルボニル］−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号１２ａ）、
(３Ｒ，５Ｒ)−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニル−４−［４−メチルカルバモイル］フェニル］アミノ）カルボニル］−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号１３ａ）、
(３Ｒ，５Ｒ)−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニル−４−［４−ベンジルカルバモイル］フェニル］アミノ）カルボニル］−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号１４ａ）、
(３Ｒ，５Ｒ)−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニル−４−［４−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］アミノ）カルボニル］−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号１５）、
(３Ｒ，５Ｒ)−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニ
ル−４−［４−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］アミノ］カルボニル］−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号１６）、
(３Ｒ，５Ｒ)−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニル−４−［４−ベンジルアミノフェニル］アミノ）カルボニル］−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号１７）、
(３Ｒ，５Ｒ)−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニル−４−［４−（１−ヒドロキシエチル）フェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号１８）、
(３Ｒ，５Ｒ)−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニル−４−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号１９）、
(３Ｒ，５Ｒ)−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニル−４−［４−（３−ヒドロキシプロピルフェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号２０）、
(３Ｒ，５Ｒ)−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニ
ル−４−［（４−メトキシメチルフェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号２１）、
(３Ｒ，５Ｒ)−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニル−４−［（４−エトキシメチルフェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号２２）、
(３Ｒ，５Ｒ)−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニル−４−［（４−イソプロポキシメチルフェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号２３）、
(３Ｒ，５Ｒ)−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニル−４−［（４−プロポキシメチルフェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号２４）、
(３Ｒ，５Ｒ)−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニル−４−［（４−メトキシメトキシメチルフェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号２５）、
(３Ｒ，５Ｒ)−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニ
ル−４−［（４−シクロヘキシルオキシメチルフェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号２６）、
(３Ｒ，５Ｒ)−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニル−４−［（４−シクロペンチルオキシメチルフェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号２７）、
(３Ｒ，５Ｒ)−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニル−４−［（４−ベンジルオキシメチルフェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号２８）、
(３Ｒ，５Ｒ)−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニル−４−［（４−クロロベンジルオキシメチルフェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−
１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号２９）、
(３Ｒ，５Ｒ)−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニル−４−［（４−メトキシベンジルオキシメチルフェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号３０）、
(３Ｒ，５Ｒ)−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニ
ル−４−［（４−フェノキシメチルフェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号３１）、
(３Ｒ，５Ｒ)−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニル−４−［（４−クロロフェノキシメチルフェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号３２）、
(３Ｒ，５Ｒ)−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニル−４−［（４−アセチルアミノフェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号３３）、
(３Ｒ，５Ｒ)−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニル−４−［（４−ベンゾイルアミノフェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号３４）、
(３Ｒ，５Ｒ)−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニル−４−［（４−ベンゼンスルホニルアミノフェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号３６）、
(３Ｒ，５Ｒ)−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニ
ル−４−［４−（３−フェニル−ウレイド）−フェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号３７）、
(３Ｒ，５Ｒ)−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニル−４−［４−（３−メチル−ウレイド）−フェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号３８）、
(３Ｒ，５Ｒ)−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニル−４−［４−（３−ベンジル−ウレイド）−フェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号３９）、
(３Ｒ，５Ｒ)−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニル−４−［４−（３−ベンジル−チオウレイド）−フェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号４０）、
(３Ｒ，５Ｒ)−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニル−４−［４−（３−フェニル−チオウレイド）−フェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号４１）、
(３Ｒ，５Ｒ)−７−［２−（４−フルオロフェニル）−５−イソプロピル−３−フェニル−４−［４−（３−メチル−チオウレイド）−フェニルアミノ）カルボニル］−ピロール−１−イル］−３，５−ジヒドロキシ−ヘプタン酸（化合物番号４２）である化合物、
およびそれらのラクトン形態、医薬上許容しうる溶媒和物、医薬上許容しうる塩、互変異性体、ラセミ化合物、純粋エナンチオマー、ジアステレオアイソマー、代謝産物、プロドラッグ、多形体またはＮ−オキシド。
【請求項６３】
塩が、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、亜鉛、アルミニウム、アミノ酸、アンモニウム、モノ−アルキルアンモニウム、ジアルキルアンモニウム、トリアルキルアンモニウムおよびＮ−メチルグルカミンから選択される請求項１の化合物の医薬上許容しうる塩。
【請求項６４】
塩が、ナトリウム塩である請求項６３の化合物の医薬上許容しうる塩。
【請求項６５】
塩が、カリウム塩である請求項６３の化合物の医薬上許容しうる塩。
【請求項６６】
塩が、ヘミカルシウム塩である請求項６３の化合物の医薬上許容しうる塩。
【請求項６７】
塩が、ヘミマグネシウム塩である請求項６３の化合物の医薬上許容しうる塩。
【請求項６８】
塩が、ヘミ亜鉛塩である請求項６３の化合物の医薬上許容しうる塩。
【請求項６９】
塩が、Ｎ−メチルグルカミン塩である請求項６３の化合物の医薬上許容しうる塩。
【請求項７０】
医薬上許容しうる担体、賦形剤または希釈剤と一緒になって、請求項１の化合物の治療上有効な量を包含する医薬組成物。
【請求項７１】
該哺乳類に、請求項１の化合物の治療上有効な量を投与することを包含する、コレステロール関連疾患、糖尿病および関連疾患、脳血管疾患または心臓血管疾患を罹患している哺乳類を治療または防止する方法。
【請求項７２】
該哺乳類に、請求項７０に記載の組成物の治療上有効な量を投与することを包含する、コレステロール関連疾患、糖尿病および関連疾患、脳血管疾患または心臓血管疾患を罹患している哺乳類を治療または防止する方法。
【請求項７３】
疾患が、動脈硬化、アテローム性動脈硬化症、高脂血症、高リポタンパク血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、高血圧、脳卒中、虚血、内皮機能不全、末梢血管疾患、末梢動脈疾患、冠状動脈性心臓疾患、心筋梗塞、脳梗塞、心筋微小血管疾患、認知症、アルツハイマー病、骨粗しょう症、および／または骨減少症、アンギナまたは再狭窄より構成される群から選択される請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
疾患が、高脂血症である請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
疾患が、高コレステロール血症である請求項７３に記載の方法。
【請求項７６】
疾患が、高リポタンパク血症である請求項７３に記載の方法。
【請求項７７】
疾患が、高トリグリセリド血症である請求項７３に記載の方法。
【請求項７８】
疾患が、高血圧である請求項７３に記載の方法。
【請求項７９】
式ＩＩの化合物を、式ＩＩＩｂの化合物と反応させて、式ＩＶｂを得て、
【化８】
2007500203.tif 000008
式ＩＶｂの化合物を、式Ｖのアルデヒドで処理して、式ＶＩｂの化合物を得て、
【化９】
2007500203.tif 000009
式ＶＩｂの化合物を、式ＶＩＩのアルデヒドで処理して、式ＶＩＩＩｂの化合物を得て、
【化１０】
2007500203.tif 000010
式ＶＩＩＩｂの化合物を、式ＩＸの化合物で処理して、式Ｘｂの化合物を得て、そして
【化１１】
2007500203.tif 000011
式Ｘｂの化合物を加水分解して、式ＸＩｂの化合物を得ることを包含する、
【化１２】
2007500203.tif 000012
（式中、
Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、または都合により置換されたフェニル（ここで、（複数の）置換基は、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、シアノ、およびＣ1−Ｃ3ペルフルオロアルキルから選択される）である；
Ｒ2は、都合により置換されたフェニル（ここで、（複数の）置換基は、シアノ、アセ
チルまたは都合により置換されたアミノから選択される）である；
Ｒ3は、都合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキルまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキル（ここで、（複数の）置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、および保護ヒドロキシルから選択される）である；Ｒ3は、−ＮＲ6Ｒ7（式中、Ｒ6およびＲ7は、都合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキル（式中、任意の（複数の）置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシおよび保護ヒドロキシルから選択される）である）でもありうる；
Ｒ4は、アセチル、Ｃ1−Ｃ2アルコキシカルボニル、都合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキル（ここで、置換基は、ヒドロキシまたは保護ヒドロキシルである）、−ＮHＲ8［式中、Ｒ8は、アルキル、アラルキル、ＳＯ2Ｒ9、ＣＯＲ9、またはＣＯＮＨＲ9、ＣＳＮＨ
Ｒ9（式中、Ｒ9は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アリールまたはアラルキルである）］である；  Ｒ4は、−ＣＯＲ10（式中、Ｒ10は、ヒドロキシルおよび−ＮＲ11Ｒ12（式中、Ｒ11およびＲ12は、水素、アルキル、アリール、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、複素環、アラルキルから独立に選択され、そしてＲ11およびＲ12は、一緒になって、１つまたはそれより多くの任意の異種原子を有する５−７員環を形成する（ここで（複数の）異種原子は、窒素、酸素、および硫黄から独立に選択される））でもありうる；および
Ｒ5は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキル、都合により置換されたアリールまたはアラルキル［ここで、置換基は、ハロゲン、シアノ、都合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキル（式中、置換基は、ヒドロキシル、保護ヒドロキシル、およびハロゲン（類）から独立に選択される）から選択される］、都合により置換されたアミノ、アセチル、トリフルオロメチルおよびＣ1−Ｃ6アルコキシカルボニルである）
で表される化合物、それらの医薬上許容しうる塩、医薬上許容しうる溶媒和物、互変異性体、ラセミ化合物、多形体、純粋エナンチオマー、ジアステレオアイソマー、代謝産物、プロドラッグ、またはＮ−オキシドを製造する方法。
【請求項８０】
【化１３】
2007500203.tif 000013
式Ｘａ（式中、Ｒ5＝ＨおよびＲ4＝−ＣＯＯＣＨ3）
の化合物を加水分解して、式ＸＩＶａの化合物を得て、そしてそれを、さらなる加水分解で、式ＸＶａの化合物を得ることを包含する、
【化１４】
2007500203.tif 000014
（式中、
Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、または都合により置換されたフェニル（ここで３つまでの置換基は、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、シアノ、およびＣ1
−Ｃ3ペルフルオロアルキルから独立に選択される）である；
Ｒ2は、都合により置換されたフェニル（ここで、３つまでの置換基は、シアノ、アセチルまたは都合により置換されたアミノから独立に選択され、２つまでのアミノ置換基は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、アセチル、またはスルホンアミドから独立に選択される）である；および
Ｒ3は、都合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキルまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキル（ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシおよび保護ヒドロキシルから選択される）である；または
Ｒ3は、−ＮＲ6Ｒ7（式中、Ｒ6およびＲ7は、都合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキル（式中、任意の（複数の）置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシおよび保護ヒドロキシルから選択される）である）である）
で表される化合物、それのラクトン形態、それらの医薬上許容しうる塩、医薬上許容しうる溶媒和物、互変異性体、ラセミ化合物、多形体、純粋エナンチオマー、ジアステレオアイソマー、代謝産物、プロドラッグ、またはＮ−オキシドを製造する方法。
【請求項８１】
式ＸＶＩＩＩの化合物を、式Ｖの化合物と反応させて、式ＸＩＸの化合物を得て、
【化１５】
2007500203.tif 000015
式ＸＩＸの化合物を、式ＶＩＩの化合物と反応させて、式ＸＸの化合物を得て、
【化１６】
2007500203.tif 000016
式ＸＸの化合物を、式ＩＸの化合物で処理して、式ＸＸＩの化合物を得て、
【化１７】
2007500203.tif 000017
式ＸＸＩの化合物を脱ベンジル化して、式ＸＸＩＩの化合物を得て、
【化１８】
2007500203.tif 000018
式ＸＸＩＩの化合物を、対応の酸塩化物に変換し、
式ＸＸＩＩの化合物の酸塩化物形態を、式ＩＩＩａのアミンと反応させて、式Ｘａの化合物を得て、そして
【化１９】
2007500203.tif 000019
式Ｘａの化合物を加水分解して、式ＸＩｂの化合物を得ることを包含する、
【化２０】
2007500203.tif 000020
Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、または都合により置換されたフェニル（ここで、（複数の）置換基は、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、シアノ、およびＣ1−Ｃ3ペルフルオロアルキルから選択される）である；
Ｒ2は、都合により置換されたフェニル（ここで、（複数の）置換基は、シアノ、アセチルおよび都合により置換されたアミノから選択される）である；
Ｒ3は、都合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキルまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキル（ここで、（複数の）置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、および保護ヒドロキシルから選択される）である；Ｒ3は、−ＮＲ6Ｒ7（式中、Ｒ6およびＲ7は、都合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキル（式中、任意の（複数の）置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシおよび保護ヒドロキシルから選択される）である）でもありうる；
Ｒ4は、アセチル、Ｃ1−Ｃ2アルコキシカルボニル、都合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキル（ここで、置換基は、ヒドロキシまたは保護ヒドロキシルである）、−ＮHＲ8［式中、Ｒ8は、アルキル、アラルキル、ＳＯ2Ｒ9、ＣＯＲ9、またはＣＯＮＨＲ9、ＣＳＮＨＲ9（式中、Ｒ9は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アリールまたはアラルキルである）］である；Ｒ4は、−ＣＯＲ10（式中、Ｒ10は、ヒドロキシルおよび−ＮＲ11Ｒ12（式中、Ｒ11およびＲ12は、水素、アルキル、アリール、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、複素環、アラルキルから独立に選択され、そしてＲ11およびＲ12は、一緒になって、１つまたはそれより多くの任意の（複数の）異種原子を有する５−７員環を形成する（ここで異種原子は、窒素、酸素、および硫黄から独立に選択される））でもありうる；そして
Ｒ5は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキル、都合により置換されたアリールまたはアラルキル［ここで置換基は、ハロゲン、シアノ、都合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキル（ここで置換基は、ヒドロキシル、保護ヒドロキシル、およびハロゲンから独立に選択される）から選択される］、都合により置換されたアミノ、アセチル、トリフルオロメチルおよびＣ1−Ｃ6アルコキシカルボニルである）
で表される化合物、それらの医薬上許容しうる塩、医薬上許容しうる溶媒和物、互変異性体、ラセミ化合物、多形体、純粋エナンチオマー、ジアステレオアイソマー、代謝産物、プロドラッグ、またはＮ−オキシドを製造する方法。
【請求項８２】
【化２１】
2007500203.tif 000021
（式中、
Ｒ2は、都合により置換されたフェニル（ここで（複数の）置換基は、シアノ、アセチルおよび都合により置換されたアミノから選択される）である；および
Ｒ3は、都合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキルまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキル（式中、（複数の）置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、および保護ヒドロキシルから選択される）である；Ｒ3は、−ＮＲ6Ｒ7（式中、Ｒ6およびＲ7は、都合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキル（ここで任意の（複数の）置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシおよび保護ヒドロキシルから選択される）である）でもありうる）
で表される構造を示す化合物。
【請求項８３】
【化２２】
2007500203.tif 000022
（式中、
Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、または都合により置換されたフ
ェニル（式中、置換基は、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、シアノ、およびＣ1−Ｃ3ペルフルオロアルキルから選択される）である；
Ｒ2は、都合により置換されたフェニル（ここで（複数の）置換基は、シアノ、アセチ
ルおよび都合により置換されたアミノから選択される）である；および
Ｒ3は、都合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキルまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキル（ここ
で（複数の）置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、および保護ヒドロキシルから選択される）である；Ｒ3は、−ＮＲ6Ｒ7（式中、Ｒ6およびＲ7は、都合に
より置換されたＣ1−Ｃ6アルキル（式中、任意の（複数の）置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシおよび保護ヒドロキシルから選択される）である）でもありうる）
で表される構造を示す化合物。
【請求項８４】
【化２３】
2007500203.tif 000023
（式中、
Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、または都合により置換されたフ
ェニル（ここで（複数の）置換基は、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、シアノ、およびＣ1
−Ｃ3ペルフルオロアルキルから選択される）である；
Ｒ2は、都合により置換されたフェニル（式中、（複数の）置換基は、シアノ、アセチ
ルおよび都合により置換されたアミノから選択される）である；および
Ｒ3は、都合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキルまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキル（ここ
で（複数の）置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、および保護ヒドロキシルから選択される）である；Ｒ3は、−ＮＲ6Ｒ7（式中、Ｒ6およびＲ7は、都合に
より置換されたＣ1−Ｃ6アルキル（ここで任意の（複数の）置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシおよび保護ヒドロキシルから選択される）である）でもありうる）
で表される構造を示す化合物。
【請求項８５】
【化２４】
2007500203.tif 000024
（式中、
Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、または都合により置換されたフ
ェニル（ここで（複数の）置換基は、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、シアノ、およびＣ1
−Ｃ3ペルフルオロアルキルから選択される）である；
Ｒ2は、都合により置換されたフェニル（ここで（複数の）置換基は、シアノ、アセチ
ルおよび都合により置換されたアミノから選択される）である；および
Ｒ3は、都合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキルまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキル（式中
、（複数の）置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、および保護ヒドロキシルから選択される）である；Ｒ3は、−ＮＲ6Ｒ7（式中、Ｒ6およびＲ7は、都合に
より置換されたＣ1−Ｃ6アルキル（ここで任意の（複数の）置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシおよび保護ヒドロキシルから選択される）である）でもありうる）
で表される構造を示す化合物。
【請求項８６】
式ＸＶＩＩＩの化合物を、式Ｖの化合物と反応させて、
【化２５】
2007500203.tif 000025
式ＸＩＸ（式中、Ｒ2およびＲ3は、定義されるとおりである）の化合物を得ることを包含する、
【化２６】
2007500203.tif 000026
（式中、
Ｒ2は、都合により置換されたフェニル（ここで（複数の）置換基は、シアノ、アセチ
ルおよび都合により置換されたアミノから選択される）である；および
Ｒ3は、都合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキルまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキル（式中
、（複数の）置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、および保護ヒドロキシルから選択される）である；Ｒ3は、−ＮＲ6Ｒ7（式中、Ｒ6およびＲ7は、都合に
より置換されたＣ1−Ｃ6アルキル（ここで任意の（複数の）置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシおよび保護ヒドロキシルから選択される）である）でもありうる）
で表される化合物を製造する方法。
【請求項８７】
式ＸＩＸの化合物を、式ＶＩＩの化合物と反応させて、
【化２７】
2007500203.tif 000027
式ＸＸの化合物を得ることを包含する、
【化２８】
2007500203.tif 000028
（式中、
Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、または都合により置換されたフ
ェニル（式中、（複数の）置換基は、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、シアノ、およびＣ1
−Ｃ3ペルフルオロアルキルから選択される）である；
Ｒ2は、都合により置換されたフェニル（ここで（複数の）置換基は、シアノ、アセチ
ルおよび都合により置換されたアミノから選択される）である；および
Ｒ3は、都合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキルまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキル（ここ
で（複数の）置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、および保護ヒドロキシルから選択される）である；Ｒ3は、−ＮＲ6Ｒ7（式中、Ｒ6およびＲ7は、都合に
より置換されたＣ1−Ｃ6アルキル（式中、任意の（複数の）置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシおよび保護ヒドロキシルから選択される）である）でもありうる）
で表される化合物を製造する方法。
【請求項８８】
式ＸＸの化合物を、式ＩＸの化合物と反応させて、
【化２９】
2007500203.tif 000029
式ＸＸＩの化合物を得ることを包含する、
【化３０】
2007500203.tif 000030
（式中、
Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、または都合により置換されたフ
ェニル（ここで（複数の）置換基は、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、シアノ、およびＣ1
−Ｃ3ペルフルオロアルキルから選択される）である；
Ｒ2は、都合により置換されたフェニル（式中、（複数の）置換基は、シアノ、アセチ
ルおよび都合により置換されたアミノから選択される）である；および
Ｒ3は、都合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキルまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキル（ここ
で（複数の）置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、および保護ヒドロキシルから選択される）である；Ｒ3は、−ＮＲ6Ｒ7（式中、Ｒ6およびＲ7は、都合に
より置換されたＣ1−Ｃ6アルキル（ここで任意の（複数の）置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシおよび保護ヒドロキシルから選択される）である）でもありうる）
で表される化合物を製造する方法。
【請求項８９】
【化３１】
2007500203.tif 000031
の化合物を脱ベンジル化して、式ＸＸＩＩの化合物を得ることを包含する、
【化３２】
2007500203.tif 000032
（式中、
Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、または都合により置換されたフ
ェニル（ここで（複数の）置換基は、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、シアノ、およびＣ1
−Ｃ3ペルフルオロアルキルから選択される）である；
Ｒ2は、都合により置換されたフェニル（ここで（複数の）置換基は、シアノ、アセチ
ルおよび都合により置換されたアミノから選択される）である；および
Ｒ3は、都合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキルまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキル（式中
、（複数の）置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、および保護ヒドロキシルから選択される）である；Ｒ3は、−ＮＲ6Ｒ7（式中、Ｒ6およびＲ7は、都合に
より置換されたＣ1−Ｃ6アルキル（ここで任意の（複数の）置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシおよび保護ヒドロキシルから選択される）である）でもありうる）
で表される化合物を製造する方法。
【請求項９０】
式ＩＩの化合物を、式ＩＩＩの化合物と反応させて、式ＩＶの化合物を得て、
【化３３】
2007500203.tif 000033
式ＩＶの化合物を、式Ｖのアルデヒドで処理して、式ＶＩの化合物を得て、
【化３４】
2007500203.tif 000034
式ＶＩの化合物を、式ＶＩＩのアルデヒドで処理して、式ＶＩＩＩの化合物を得て、
【化３５】
2007500203.tif 000035
式ＶＩＩＩの化合物を、式ＩＸの化合物で処理して、式Ｘの化合物を得て、そして
【化３６】
2007500203.tif 000036
式Ｘの化合物を加水分解して、式ＸＩの化合物を得ることを包含する、
【化３７】
2007500203.tif 000037
Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ6、Ｃ3−Ｃ6、または都合により置換されたフェニル（ここで、３つまでの置換基は、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、シアノ、またはＣ1−Ｃ3ペルフルオロアルキルから独立に選択される）でありうる；
Ｒ2は、都合により置換されたフェニル（ここで、３つまでの置換基は、シアノ、アセチルまたは都合により置換されたアミノから独立に選択され、２つまでのアミノ置換基は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、アセチル、またはスルホンアミドから独立に選択される）でありうる；
Ｒ3は、都合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキルまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキル（ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシおよび保護ヒドロキシルから独立に選択される）でありうる；
Ｒ3は、−ＮＲ8Ｒ9（式中、Ｒ8およびＲ9は、都合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキル（式中、任意の（複数の）置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ3アルコキシおよび保護ヒドロキシルから選択される）である）でもありうる；
【化３８】
2007500203.tif 000038
（式中、Ｒ5およびＲ6は、独立に水素、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキル、都合により置換されたアリールまたはアラルキル（ここで、置換基は、ハロゲン、シアノ、都合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキル（式中、２つまでの置換基は、ヒドロキシル、保護ヒドロキシル、およびハロゲン（類）から独立に選択される）から選択される）、都合により置換されたアミノ（ここで、２つまでの置換基は、ＳＯ2Ｒ7、ＣＯＲ7、またはＣＯＮＨＲ7（式中、Ｒ7は、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはアリールである）から独立に選択される）、またはアセチル、トリフルオロメチル、またはＣ1−Ｃ6アルコキシカルボニルであるか、またはＲ5およびＲ6は、一緒になって、１つまたはそれより多くの任意の異種原子（ここで異種原子は、窒素、酸素および硫黄から独立に選択される）を有する５−７員環を形成する）
でありうるか、
および医薬上許容しうる塩、互変異性体、ラセミ化合物、純粋エナンチオマーまたはジアステレオアイソマー、および式Ｉの化合物の溶媒和物であるか、
ただし、（１）Ｒ5またはＲ6が、アセチル、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルスルホンアミド、アセトアミドで置換されたＣ3−Ｃ6シクロアルキルまたはフェニルである場合、または（２）Ｒ5およびＲ6が、一緒になって、１つまたはそれより多くの異種原子（ここで異種原子が窒素、酸素および硫黄から選択される）を有するか、または有しない５−７員環を形成する場合、または（３）Ｒ5またはＲ6が、ハロゲン、シアノ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロゲン化アルキルで都合により置換されたアラルキルである場合、Ｒ2は、フェニルである式ＸＩの化合物、それのラクトン形態、医薬上許容しうる塩、医薬上許容しうる溶媒和物、プロドラッグ、代謝産物、多形体、互変異性体、ラセミ化合物、純粋エナンチオマー、ジアステレオアイソマーまたはＮ−オキシドを製造する方法。
【請求項９１】
式ＸＩＩＩの化合物を加水分解して、式ＸＩＶの化合物を得て、
【化３９】
2007500203.tif 000039
式ＸＩＶの化合物を還元して、式ＸＶの化合物を得て、そして
【化４０】
2007500203.tif 000040
式ＸＶの化合物を加水分解して、式ＸＶＩの化合物を得ることを包含する、
【化４１】
2007500203.tif 000041
式中、Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ6、Ｃ3−Ｃ6、または都合により置換されたフェニル（ここで、
３つまでの置換基は、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、シアノ、またはＣ1−Ｃ3ペルフルオロアルキルから独立に選択される）でありうる；
Ｒ2は、都合により置換されたフェニル（ここで、３つまでの置換基は、シアノ、アセ
チルまたは都合により置換されたアミノから独立に選択され、２つまでのアミノ置換基は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、アセチル、またはスルホンアミドから独立に選択される）でありうる；
Ｒ3は、都合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキルまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキル（ここ
で、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシおよび保護ヒドロキシルから独立に選択される）でありうる；
Ｒ3は、−ＮＲ8Ｒ9（式中、Ｒ8およびＲ9は、都合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキル
（式中、任意の（複数の）置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ3アルコキシおよび保護ヒドロキシルから独立に選択される）である）でもありうる
で表される化合物、それのラクトン形態、医薬上許容しうる塩、医薬上許容しうる溶媒和物、プロドラッグ、代謝産物、多形体、互変異性体、ラセミ化合物、純粋エナンチオマー、ジアステレオアイソマーまたはＮ−オキシドを製造する方法。
【請求項９２】
式ＸＶＩＩＩの化合物を、式Ｖの化合物と反応させて、式ＸＩＸの化合物を得て、
【化４２】
2007500203.tif 000042
式ＸＩＸの化合物を、式ＶＩＩの化合物と反応させて、式ＸＸの化合物を得て、
【化４３】
2007500203.tif 000043
式ＸＸの化合物を、式ＩＸの化合物で処理して、式ＸＸＩの化合物を得て、
【化４４】
2007500203.tif 000044
式ＸＸＩの化合物を脱ベンジル化して、式ＸＸＩＩの化合物を得て、
【化４５】
2007500203.tif 000045
式ＸＸＩＩの化合物を、対応の酸塩化物に変換して、
式ＸＸＩＩの化合物の酸塩化物形態を、式ＩＩＩのアミンと反応させて、式Ｘの化合物を得て、そして
【化４６】
2007500203.tif 000046
式Ｘの化合物を加水分解して、式ＸＩの化合物を得ることを包含する、
【化４７】
2007500203.tif 000047
Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ6、Ｃ3−Ｃ6、または都合により置換されたフェニル（ここで、３つまでの置換基は、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、シアノ、またはＣ1−Ｃ3ペルフルオロアルキルから独立に選択される）でありうる；
Ｒ2は、都合により置換されたフェニル（ここで、３つまでの置換基は、シアノ、アセチルまたは都合により置換されたアミノから独立に選択され、２つまでのアミノ置換基は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、アセチル、またはスルホンアミドから独立に選択される）でありうる；
Ｒ3は、都合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキルまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキル（ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシおよび保護ヒドロキシルから独立に選択される）でありうる；
Ｒ3は、−ＮＲ8Ｒ9（式中、Ｒ8およびＲ9は、都合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキル（ここで任意の（複数の）置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ3アルコキシおよび保護ヒドロキシルから独立に選択される）である）でもありうる；
【化４８】
2007500203.tif 000048
（式中、Ｒ5およびＲ6は、独立に水素、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキル、都合により置換されたアリールまたはアラルキル（ここで、置換基は、ハロゲン、シアノ、都合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキル（式中、２つまでの置換基は、ヒドロキシル、保護ヒドロキシル、およびハロゲン（類）から独立に選択される）から選択される）、都合により置換されたアミノ（ここで、２つまでの置換基は、ＳＯ2Ｒ7、ＣＯＲ7、またはＣＯＮＨＲ7（式中、Ｒ7は、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはアリールである）から独立に選択される）、またはアセチル、トリフルオロメチル、またはＣ1−Ｃ6アルコキシカルボニルであるか、またはＲ5およびＲ6は、一緒になって、１つまたはそれより多くの任意の異種原子（ここで（複数の）異種原子は、窒素、酸素および硫黄から独立に選択される）を有する５−７員環を形成する）でありうるか、
および医薬上許容しうる塩、互変異性体、ラセミ化合物、純粋エナンチオマーまたはジアステレオアイソマー、および式Ｉの化合物の溶媒和物であるが、
ただし、（１）Ｒ5またはＲ6が、アセチル、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルスルホンアミド、アセトアミドで置換されたＣ3−Ｃ6シクロアルキルまたはフェニルである場合、または（２）Ｒ5およびＲ6が、一緒になって、１つまたはそれ
より多くの異種原子（ここで異種原子が窒素、酸素および硫黄から選択される）を有するか、または有しない５−７員環を形成する場合、または（３）Ｒ5またはＲ6が、ハロゲン、シアノ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロゲン化アルキルで都合により置換されたアラルキルである場合、Ｒ2は、フェニルである式ＸＩの化合物、それのラクトン形態、医薬上許容しうる塩、医薬上許容しうる溶媒和物、プロドラッグ、代謝産物、多形体、互変異性体、ラセミ化合物、純粋エナンチオマー、ジアステレオアイソマーまたはＮ−オキシドを製造する方法。
【請求項９３】
式ＸＶＩＩＩの化合物を、式Ｖの化合物と反応させて、式ＸＩＸの化合物を得て、
【化４９】
2007500203.tif 000049
式ＸＩＸの化合物を、式ＶＩＩの化合物と反応させて、式ＸＸの化合物を得て、
【化５０】
2007500203.tif 000050
式ＸＸの化合物を、式ＩＸの化合物で処理して、式ＸＸＩの化合物を得て、
【化５１】
2007500203.tif 000051
式ＸＸＩの化合物を脱ベンジル化して、式ＸＸＩＩの化合物を得て、
【化５２】
2007500203.tif 000052
式ＸＸＩＩの化合物を、式ＩＩＩのアミンおよびカップリング剤と反応させて、式Ｘの化合物を得て、
【化５３】
2007500203.tif 000053
式Ｘの化合物を加水分解して、式ＸＩの化合物を得ることを包含する、
【化５４】
2007500203.tif 000054
Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ6、Ｃ3−Ｃ6、または都合により置換されたフェニル（ここで、３つまでの置換基は、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、シアノ、またはＣ1−Ｃ3ペルフルオロアルキルから独立に選択される）でありうる；
Ｒ2は、都合により置換されたフェニル（ここで、３つまでの置換基は、シアノ、アセチルまたは都合により置換されたアミノから独立に選択され、２つまでのアミノ置換基は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、アセチル、またはスルホンアミドから独立に選択される）でありうる；
Ｒ3は、都合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキルまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキル（ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシおよび保護ヒドロキシルから独立に選択される）でありうる；
Ｒ3は、−ＮＲ8Ｒ9（式中、Ｒ8およびＲ9は、都合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキル（式中、任意の（複数の）置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ3アルコキシおよび保護ヒドロキシルから独立に選択される）である）でもありうる；
【化５５】
2007500203.tif 000055
（式中、Ｒ5およびＲ6は、独立に水素、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキル、都合により置換されたアリールまたはアラルキル（ここで、置換基は、ハロゲン、シアノ、都合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキル（式中、２つまでの置換基は、ヒドロキシル、保護ヒドロキシル、およびハロゲン（類）から独立に選択される）から選択される）、都合により置換されたアミノ（ここで、２つまでの置換基は、ＳＯ2Ｒ7、ＣＯＲ7、またはＣＯＮＨＲ7（式中、Ｒ7は、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはアリールである）から独立に選択される）、またはアセチル、トリフルオロメチル、またはＣ1−Ｃ6アルコキシカルボニルであるか、またはＲ5およびＲ6は、一緒になって、１つまたはそれより多くの任意の異種原子（ここで異種原子は、窒素、酸素および硫黄から独立に選択される）を有する５−７員環を形成する）
でありうるか、
および医薬上許容しうる塩、互変異性体、ラセミ化合物、純粋エナンチオマーまたはジアステレオアイソマー、および式Ｉの化合物の溶媒和物であるが、
ただし、（１）Ｒ5またはＲ6が、アセチル、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルスルホンアミド、アセトアミドで置換されたＣ3−Ｃ6シクロアルキルまたはフェニルである場合、または（２）Ｒ5およびＲ6が、一緒になって、異種原子が窒素、酸素および硫黄から選択される１つまたはそれより多くの異種原子を有するか、または有しない５−７員環を形成する場合、または（３）Ｒ5またはＲ6が、ハロゲン、シアノ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロゲン化アルキルで都合により置換されたアラルキルである場合、Ｒ2は、フェニルである式ＸＩの化合物、それのラクトン形態、医薬上許容しうる塩、医薬上許容しうる溶媒和物、互変異性体、ラセミ化合物、純粋エナンチオマー、ジアステレオアイソマーまたはＮ−オキシドを製造する方法。
【請求項９４】
式ＸＶａの化合物を、水酸化ナトリウムで処理して、
【化５６】
2007500203.tif 000056
式ＸＶＩａの化合物を得ることを包含する、
【化５７】
2007500203.tif 000057
（式中、
Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、または都合により置換されたフ
ェニル（ここで３つまでの置換基は、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、シアノ、およびＣ1
−Ｃ3ペルフルオロアルキルから選択される）である；
Ｒ2は、都合により置換されたフェニル（ここで３つまでの置換基は、シアノ、アセチ
ルおよび都合により置換されたアミノから選択され、２つまでのアミノ置換基は、Ｃ1−
Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、アセチルまたはフルオロアミドから独立に選択
される）である；そして
Ｒ3は、都合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキルまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキル（式中
、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、および保護ヒドロキシルから選択される）である；または
Ｒ3は、−ＮＲ6Ｒ7（式中、Ｒ6およびＲ7は、都合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキル
（ここで任意の（複数の）置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシおよび保護ヒドロキシルから選択される）である）である）
で表される化合物、それのラクトン形態、それの医薬上許容しうる塩、医薬上許容しうる溶媒和物、互変異性体、ラセミ化合物、多形体、純粋エナンチオマー、ジアステレオアイソマー、代謝産物、プロドラッグ、またはＮ−オキシドを製造する方法。
【請求項９５】
式ＸＩａの化合物を、水酸化ナトリウム、続いて酢酸カルシウムで処理して、
【化５８】
2007500203.tif 000058
式ＸＩＩａの化合物を得ることを包含する、
【化５９】
2007500203.tif 000059
（式中、
Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、または都合により置換されたフ
ェニル（ここで（複数の）置換基は、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、シアノ、およびＣ1
−Ｃ3ペルフルオロアルキルから選択される）である；
Ｒ2は、都合により置換されたフェニル（ここで（複数の）置換基は、シアノ、アセチ
ルおよび都合により置換されたアミノから選択される）である；
Ｒ3は、都合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキルまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキル（式中
、（複数の）置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、および保護ヒドロキシルから選択される）である；Ｒ3は、−ＮＲ6Ｒ7（式中、Ｒ6およびＲ7は、都合に
より置換されたＣ1−Ｃ6アルキル（ここで任意の（複数の）置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシおよび保護ヒドロキシルから選択される）である）でもある；
Ｒ4は、アセチル、Ｃ1−Ｃ2アルコキシカルボニル、都合により置換されたＣ1−Ｃ6ア
ルキル（ここで、置換基は、ヒドロキシまたは保護ヒドロキシルである）、−ＮHＲ8［式中、Ｒ8は、アルキル、アラルキル、ＳＯ2Ｒ9、ＣＯＲ9、またはＣＯＮＨＲ9、ＣＳＮＨ
Ｒ9（式中、Ｒ9は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アリールまたはアラルキルである）から選択される］である；
Ｒ4は、−ＣＯＲ10（式中、Ｒ10は、ヒドロキシルおよび−ＮＲ11Ｒ12（式中、Ｒ11お
よびＲ12は、水素、アルキル、アリール、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、複素環、アラルキルから独立に選択され、そしてＲ11およびＲ12は、一緒になって、１つまたはそれより多くの任意の異種原子を有する５−７員環を形成する（式中、（複数の）異種原子は、窒素、酸素、および硫黄から独立に選択される））でもありうる；および
Ｒ5は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキル、都合により置換され
たアリールまたはアラルキル［ここで、置換基は、ハロゲン、シアノ、都合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキル（式中、置換基は、ヒドロキシル、保護ヒドロキシル、およびハロゲンから独立に選択される）から選択される］、都合により置換されたアミノ、アセチル、トリフルオロメチルおよびＣ1−Ｃ6アルコキシカルボニルである）
で表される化合物、それらの医薬上許容しうる塩、医薬上許容しうる溶媒和物、互変異性体、ラセミ化合物、多形体、純粋エナンチオマー、ジアステレオアイソマー、代謝産物、プロドラッグ、またはＮ−オキシドを製造する方法。
【請求項９６】
式ＸＩの化合物を、水酸化ナトリウム、続いて酢酸カルシウムで処理して、
【化６０】
2007500203.tif 000060
式ＸＩＩの化合物を得ることを包含する、
【化６１】
2007500203.tif 000061
（式中、
Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ6、Ｃ3−Ｃ6、または都合により置換されたフェニル（ここで、３つまでの置換基は、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、シアノ、またはＣ1−Ｃ3ペルフルオロアルキルから独立に選択される）でありうる；
Ｒ2は、都合により置換されたフェニル（ここで、３つまでの置換基は、シアノ、アセチルまたは都合により置換されたアミノから独立に選択され、２つまでのアミノ置換基は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、アセチル、またはスルホンアミドから独立に選択される）でありうる；
Ｒ3は、都合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキルまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキル（ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシおよび保護ヒドロキシルから独立に選択される）でありうる；
Ｒ3は、−ＮＲ8Ｒ9（式中、Ｒ8およびＲ9は、都合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキル（式中、任意の（複数の）置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ3アルコキシおよび保護ヒドロキシルから選択される）である）でもありうる；
【化６２】
2007500203.tif 000062
（式中、Ｒ5およびＲ6は、独立に水素、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキル、都合により置換されたアリールまたはアラルキル（ここで、置換基は、ハロゲン、シアノ、都合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキル（式中、２つまでの置換基は、ヒドロキシル、保護ヒドロキシル、およびハロゲン（類）から独立に選択される）から選択される）、都合により置換されたアミノ（ここで、２つまでの置換基は、ＳＯ2Ｒ7、ＣＯＲ7、またはＣＯＮＨＲ7（式中、Ｒ7は、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはアリールである）から独立に選択される）、またはアセチル、トリフルオロメチル、またはＣ1−Ｃ6アルコキシカルボニルであるか、またはＲ5およびＲ6は、一緒になって、１つまたはそれより多くの任意の異種原子（ここで異種原子は、窒素、酸素および硫黄から独立に選択される）を有する５−７員環を形成する）
でありうるか、
および医薬上許容しうる塩、互変異性体、ラセミ化合物、純粋エナンチオマーまたはジアステレオアイソマー、および式Ｉの化合物の溶媒和物であるが、
ただし、（１）Ｒ5またはＲ6が、アセチル、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキルスルホンアミド、アセトアミドで置換されたＣ3−Ｃ6シクロアルキルまたはフェニルである場合、または（２）Ｒ5およびＲ6が、一緒になって、異種原子が窒素
、酸素および硫黄から選択される１つまたはそれより多くの異種原子を有するか、または有しない５−７員環を形成する場合、または（３）Ｒ5またはＲ6が、ハロゲン、シアノ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロゲン化アルキルで都合により置換されたアラルキルである場合、Ｒ2は、フェニルである
式ＸＩＩの化合物、それのラクトン形態、医薬上許容しうる塩、医薬上許容しうる溶媒和物、プロドラッグ、代謝産物、多形体、互変異性体、ラセミ化合物、純粋エナンチオマー、ジアステレオアイソマーまたはＮ−オキシドを製造する方法。
【請求項９７】
式ＸＶＩの化合物を、水酸化ナトリウム、続いて酢酸カルシウムで処理して、
【化６３】
2007500203.tif 000063
式ＸＶＩＩの化合物を得ることを包含する、
【化６４】
2007500203.tif 000064
（式中、
Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ6、Ｃ3−Ｃ6、または都合により置換されたフェニル（ここで、３つま
での置換基は、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、シアノ、またはＣ1−Ｃ3ペルフルオロアルキルから独立に選択される）でありうる；
Ｒ2は、都合により置換されたフェニル（ここで、３つまでの置換基は、シアノ、アセ
チルまたは都合により置換されたアミノから独立に選択され、２つまでのアミノ置換基は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、アセチル、またはスルホンアミドから独立に選択される）でありうる；
Ｒ3は、都合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキルまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキル（ここ
で、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ3アルコキシおよび保護ヒドロキシルから独立に選択される）でありうる；
Ｒ3は、−ＮＲ8Ｒ9（式中、Ｒ8およびＲ9は、都合により置換されたＣ1−Ｃ6アルキル
（式中、任意の（複数の）置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ3アルコキシおよび保護ヒドロキシルから選択される）である）でもありうる）
の化合物、それのラクトン形態、医薬上許容しうる塩、医薬上許容しうる溶媒和物、互変異性体、ラセミ化合物、純粋エナンチオマー、ジアステレオアイソマーまたはＮ−オキシドを製造する方法。