【手続補正書】
【提出日】平成19年6月8日(2007.6.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
機能的に有効なレベルのタンパク質キナーゼCζを調整することができる薬剤を含む、内皮細胞活性の調節のための薬物であって、タンパク質キナーゼCζ活性の機能的に有効なレベルへの上方制御により内皮細胞活性が上方制御され、かつタンパク質キナーゼCζ活性の機能的に無効なレベルへの下方制御により内皮細胞活性が下方制御される、前記薬物。
【請求項２】
内皮細胞が血管内皮細胞またはリンパ内皮細胞である、請求項1記載の薬物。
【請求項３】
細胞活性が内皮細胞透過性である、請求項1または2記載の薬物。
【請求項４】
内皮細胞透過性が細胞間または細胞内である、請求項3記載の薬物。
【請求項５】
透過性がトロンビン誘導性血管内皮細胞透過性である、請求項4記載の薬物。
【請求項６】
内皮細胞への移入によってタンパク質キナーゼCζ活性の上方制御を達成する、タンパク質キナーゼCζをコードする核酸分子、その機能等価物、誘導体、もしくはホモログまたはタンパク質キナーゼCζ発現産物、またはその機能誘導体、ホモログ、アナログ、等価物、もしくは模倣物を含む、請求項1〜5のいずれか一項記載の薬物。
【請求項７】
内皮細胞との接触により調整を達成する、タンパク質キナーゼCζ遺伝子の転写および/または翻訳の調節を調整するタンパク質性または非タンパク質性分子を含む、請求項1〜5のいずれか一項記載の薬物。
【請求項８】
内皮細胞との接触によってタンパク質キナーゼCζ活性の上方制御を達成する、タンパク質キナーゼCζ発現産物のアゴニストとして機能するタンパク質性または非タンパク質性分子を含む、請求項1〜5のいずれか一項記載の薬物。
【請求項９】
内皮細胞との接触によってタンパク質キナーゼCζ活性の下方制御を達成する、タンパク質キナーゼCζ発現産物のアンタゴニストとして機能するタンパク質性または非タンパク質性分子を含む、請求項1〜5のいずれか一項記載の薬物。
【請求項１０】
分子が、アンギオポイエチン-1またはその機能誘導体、ホモログ、アナログ、等価物、もしくは模倣物である、請求項9記載の薬物。
【請求項１１】
分子が、塩化キレリスリンもしくはビシンドイルマレイミドIまたはその機能誘導体、ホモログ、アナログ、等価物、もしくは模倣物である、請求項9記載の薬物。
【請求項１２】
分子が、変異タンパク質キナーゼCζであり、該変異が活性化ループの410位でのトレオニン残基のアラニンへの置換によって特徴付けられる、請求項9記載の薬物。
【請求項１３】
内皮細胞活性をインビボで調整するための、請求項1〜12のいずれか一項記載の薬物。
【請求項１４】
内皮細胞活性をインビトロで調整するための、請求項1〜12のいずれか一項記載の薬物。
【請求項１５】
機能的に有効なレベルのタンパク質キナーゼCζを調整することができる薬剤を含む、哺乳動物の内皮細胞活性の調節のための薬物であって、哺乳動物のタンパク質キナーゼCζ活性の機能的に有効なレベルへの上方制御により内皮細胞活性が上方制御され、かつ哺乳動物のタンパク質キナーゼCζ活性の機能的に無効なレベルへの下方制御により内皮細胞活性が下方制御される、前記薬物。
【請求項１６】
内皮細胞が血管内皮細胞またはリンパ内皮細胞である、請求項15記載の薬物。
【請求項１７】
細胞活性が内皮細胞透過性である、請求項15または16記載の薬物。
【請求項１８】
内皮細胞透過性が細胞間または細胞内である、請求項17記載の薬物。
【請求項１９】
透過性がトロンビン誘導性血管内皮細胞透過性である、請求項18記載の薬物。
【請求項２０】
内皮細胞への移入によってタンパク質キナーゼCζ活性の上方制御を達成する、タンパク質キナーゼCζをコードする核酸分子、その機能等価物、誘導体、もしくはホモログまたはタンパク質キナーゼCζ発現産物、またはその機能誘導体、ホモログ、アナログ、等価物、もしくは模倣物を含む、請求項15〜19のいずれか一項記載の薬物。
【請求項２１】
内皮細胞との接触により調整を達成する、タンパク質キナーゼCζ遺伝子の転写および/または翻訳の調節を調整するタンパク質性または非タンパク質性分子を含む、請求項15〜19のいずれか一項記載の薬物。
【請求項２２】
内皮細胞との接触によりタンパク質キナーゼCζ活性の上方制御を達成する、タンパク質キナーゼCζ発現産物のアゴニストとして機能するタンパク質性または非タンパク質性分子を含む、請求項15〜19のいずれか一項記載の薬物。
【請求項２３】
内皮細胞との接触によりタンパク質キナーゼCζ活性の下方制御を達成する、タンパク質キナーゼCζ発現産物のアンタゴニストとして機能するタンパク質性または非タンパク質性分子を含む、請求項15〜19のいずれか一項記載の薬物。
【請求項２４】
分子が、アンギオポイエチン-1またはその機能誘導体、ホモログ、アナログ、等価物、もしくは模倣物である、請求項23記載の薬物。
【請求項２５】
分子が、塩化キレリスリンもしくはビシンドイルマレイミドIまたはその機能誘導体、ホモログ、アナログ、等価物、もしくは模倣物である、請求項23記載の薬物。
【請求項２６】
分子が変異タンパク質キナーゼCζであり、該変異が活性化ループの410位でのトレオニン残基のアラニンへの置換によって特徴付けられる、請求項23記載の薬物。
【請求項２７】
タンパク質キナーゼCζの機能活性を調整することができる薬剤を含む、哺乳動物の異常であるか、望ましくないか、不適切な内皮細胞活性によって特徴付けられる病態の治療剤および/または予防剤であって、タンパク質キナーゼCζ活性の機能的に有効なレベルへの上方制御により内皮細胞活性が上方制御され、かつタンパク質キナーゼCζ活性の機能的に無効なレベルへの下方制御により内皮細胞活性が下方制御される、前記剤。
【請求項２８】
内皮細胞が血管内皮細胞またはリンパ内皮細胞である、請求項27記載の剤。
【請求項２９】
細胞活性が内皮細胞透過性である、請求項27または28記載の剤。
【請求項３０】
内皮細胞透過性が細胞間または細胞内である、請求項29記載の剤。
【請求項３１】
透過性がトロンビン誘導性血管内皮細胞透過性である、請求項30記載の剤。
【請求項３２】
哺乳動物への移入によってタンパク質キナーゼCζ活性の上方制御を達成する、タンパク質キナーゼCζをコードする核酸分子、その機能等価物、誘導体、もしくはホモログまたはタンパク質キナーゼCζ発現産物、またはその機能誘導体、ホモログ、アナログ、等価物、もしくは模倣物を含む、請求項27〜31のいずれか一項記載の剤。
【請求項３３】
哺乳動物への移入によって調整を達成する、タンパク質キナーゼCζ遺伝子の転写および/または翻訳の調節を調整するタンパク質性または非タンパク質性分子を含む、請求項27〜31のいずれか一項記載の剤。
【請求項３４】
哺乳動物への移入によってタンパク質キナーゼCζ活性の上方制御を達成する、タンパク質キナーゼCζ発現産物のアゴニストとして機能するタンパク質性または非タンパク質性分子を含む、請求項27〜31のいずれか一項記載の剤。
【請求項３５】
哺乳動物への移入によってタンパク質キナーゼCζ活性の下方制御を達成する、タンパク質キナーゼCζ発現産物のアンタゴニストとして機能するタンパク質性または非タンパク質性分子を含む、請求項27〜31のいずれか一項記載の剤。
【請求項３６】
分子が、アンギオポイエチン-1またはその機能誘導体、ホモログ、アナログ、等価物、もしくは模倣物である、請求項35記載の剤。
【請求項３７】
分子が、塩化キレリスリンもしくはビシンドイルマレイミドIまたはその機能誘導体、ホモログ、アナログ、等価物、もしくは模倣物である、請求項35記載の剤。
【請求項３８】
分子が変異タンパク質キナーゼCζであり、該変異が活性化ループの410位でのトレオニン残基のアラニンへの置換によって特徴付けられる、請求項35記載の剤。
【請求項３９】
病態が炎症反応である、請求項29、30、31、33、または35〜38記載の剤。
【請求項４０】
病態が望ましくない血管形成である、請求項29、30、31、33、または35〜38記載の剤。
【請求項４１】
病態が、充実性腫瘍、血行性腫瘍、腫瘍転移、良性腫瘍、関節リウマチ、クローン病、アテローム性動脈硬化症、肥満症、子宮内膜症、眼球血管形成疾患、乾癬、顔面および体幹性毛細管拡張症、またはオスラー-ウェバー・ランジュー症候群である、請求項40記載の剤。
【請求項４２】
タンパク質キナーゼCζ活性の機能的に有効なレベルへの上方制御により内皮細胞活性が上方制御され、かつタンパク質キナーゼCζ活性の機能的に無効なレベルへの下方制御により内皮細胞活性が下方制御される、哺乳動物の内皮細胞活性の調節のための薬物の製造における機能的に有効なレベルのタンパク質キナーゼCζを調整することができる薬剤の使用。
【請求項４３】
薬剤が、タンパク質キナーゼCζ遺伝子の転写および/または翻訳の調節を調整し、タンパク質キナーゼCζ活性のアゴニストとしてまたはタンパク質キナーゼCζ活性のアンタゴニストとして機能するタンパク質性または非タンパク質性分子である、請求項42記載の使用。
【請求項４４】
アンタゴニストが、アンギオポイエチン-1、塩化キレリスリン、ビシンドイルマレイミドI、または活性化ループの410位でのトレオニン残基のアラニンへの置換によって特徴付けられる変異タンパク質キナーゼCζである、請求項43記載の使用。
【請求項４５】
タンパク質キナーゼCζの機能的レベルへの上方制御により該内皮細胞活性が上方制御される、内皮細胞活性の調節のための薬物の製造におけるタンパク質キナーゼCζまたはタンパク質キナーゼCζをコードする核酸の使用。
【請求項４６】
内皮細胞が血管内皮細胞またはリンパ内皮細胞である、請求項42〜45のいずれか一項記載の使用。
【請求項４７】
内皮細胞活性が内皮細胞透過性である、請求項46記載の使用。
【請求項４８】
調整剤および一つまたは複数の薬学的に許容されるキャリアおよび/または希釈剤を含む薬学的組成物であって、該調整剤が以下からなる群より選択される、薬学的組成物：タンパク質キナーゼCζ、タンパク質キナーゼCζをコードする核酸分子、及びタンパク質キナーゼCζ活性もしくはタンパク質キナーゼCζ遺伝子発現の調整に影響を与える薬剤。