【手続補正書】
【提出日】平成18年11月22日(2006.11.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  試料中の標的オリゴヌクレオチドを検出するための方法であって、
（ａ）その安定にハイブリダイズする少なくとも１部分で標的オリゴヌクレオチドの第１の部分に相補的な各ヌクレオチド配列を有する捕捉オリゴヌクレオチドを担持する感知面を有するセンサーデバイスであって、該センサーデバイスが感知面を担持する電気化学プローブからなるセンサーデバイスを提供すること、
（ｂ）その安定にハイブリダイズする少なくとも１部分で前記第１の部分以外の標的オリゴヌクレオチドの第２の部分に相補的な各ヌクレオチド配列を有する検査オリゴヌクレオチドを提供すること、
（ｃ）標的オリゴヌクレオチドが試料中に存在する場合、該標的オリゴヌクレオチドを捕捉オリゴヌクレオチドにハイブリダイズさせるための条件下で、試料を感知面に接触させること、
（ｄ）（ｃ）より前に、またはそののちに、検査オリゴヌクレオチドを、標的オリゴヌクレオチドが試料中に存在する場合、該標的オリゴヌクレオチドにハイブリダイズさせること、および
（ｅ）感知面上の前記検査オリゴヌクレオチドの存在を検出すること
からなる方法。
【請求項２】  前記検出がファラデー  インピーダンス  スペクトロスコピーまたは電流測定にもとづく請求項１記載の方法。
【請求項３】  標的オリゴヌクレオチドの安定にハイブリダイズする少なくとも１部分に相補的な配列が約１２ヌクレオチドである請求項１または２記載の方法。
【請求項４】  検査オリゴヌクレオチドがシグナル増幅試薬に特異的に結合できる認識試薬に共役され、方法の工程（ｅ）が
（ｅ１）感知面を該シグナル増幅試薬に接触させること、
（ｅ２）感知面上の該シグナル増幅試薬の存在を検出すること
からなる請求項１、２または３記載の方法。
【請求項５】  前記認識試薬がビオチンであり、前記シグナル増幅試薬がアビジンからなる請求項４記載の方法。
【請求項６】  前記検査オリゴヌクレオチドがシグナル増幅試薬と結合または複合化され、工程（ｅ）が感知面上の該シグナル増幅試薬の存在を検出することからなる請求項１、２または３記載の方法。
【請求項７】  検査オリゴヌクレオチドが認識対を形成するため認識パートナーに特異的に結合する第１の認識試薬を含み、方法の工程（ｅ）が以下の工程
（ｅ１）前記感知面を前記認識パートナーに接触させること、
（ｅ２）該感知面を、第１の認識試薬と同じでも異なっていてもよく該認識パートナーに結合できる第２の認識試薬からなるシグナル増幅試薬に接触させること、および
（ｅ３）該感知面上の該シグナル増幅試薬の存在を検出すること
からなる請求項１、２または３記載の方法。
【請求項８】  工程（ｅ２）と工程（ｅ３）とのあいだに以下の工程
（ｅ２．１）工程（ｅ１）および（ｅ２）を１回以上繰り返すこと
を含む請求項７記載の方法。
【請求項９】  前記シグナル増幅試薬が不溶性反応生成物を生じる反応を触媒する酵素からなり、工程（ｅ）が
（ｅａ）該酵素の触媒活性が該不溶性反応生成物の形成を生じる条件を提供すること、および
（ｅｂ）前記感知面上の該不溶性反応生成物の存在を検出すること
からなる請求項４、５、６、７または８記載の方法。
【請求項１０】  前記シグナル増幅試薬が感知面に固定された質量を直接増加させる部分または粒子からなり、方法が工程（ｅ）において
（ｅａ）該感知面上の該部分または粒子の存在を検出すること
からなる請求項４、５、６、７または８記載の方法。
【請求項１１】  前記部分が分子または超分子構造である請求項１０記載の方法。
【請求項１２】  試料中の標的オリゴヌクレオチドを検出するためのシステムであって、
（ｉ）その安定にハイブリダイズする少なくとも１部分で標的オリゴヌクレオチドの第１の部分に相補的な各ヌクレオチド配列を有する捕捉オリゴヌクレオチドを担持する感知面を有するセンサーデバイスであって、該センサーデバイスが感知面を担持する電気化学プローブからなるセンサーデバイス、
（ii）その安定にハイブリダイズする少なくとも１部分で前記第１の部分以外の標的オリゴヌクレオチドの第２の部分に相補的な各ヌクレオチド配列を有する検査オリゴヌクレオチド、および
（iii）感知面に結合された検査オリゴヌクレオチドを検出するための装置および試薬のどちらか１つまたは両方からなる検出手段
からなるシステム。
【請求項１３】  システムが装置からなる場合、該装置が電気化学測定を行うために適合される請求項１２記載のシステム。
【請求項１４】  前記補足オリゴヌクレオチドが、約１２ヌクレオチドの長さを有する前記第１の部分に相補的なヌクレオチド配列を有する請求項１２または１３記載のシステム。
【請求項１５】  検査オリゴヌクレオチドがシグナル増幅試薬に特異的に結合する認識試薬に共役される請求項１２、１３または１４記載のシステム。
【請求項１６】  前記認識試薬がビオチンであり、前記シグナル増幅試薬がアビジンからなる請求項１５記載のシステム。
【請求項１７】  検査オリゴヌクレオチドがシグナル増幅試薬と共役または複合化される請求項１２、１３または１４記載のシステム。
【請求項１８】  検査オリゴヌクレオチドが認識パートナーに特異的に結合する第１の認識試薬に共役され、その認識パートナーは該第１の認識試薬と同じかまたは異なる第２の認識試薬にも結合する能力を有し、システムはさらに第２の認識試薬からなるシグナル増幅試薬からなる請求項１２、１３または１４記載のシステム。
【請求項１９】  前記第１および第２の認識試薬がビオチンであり、前記認識パートナーがアビジンまたはストレプトアビジンである請求項１８記載のシステム。
【請求項２０】  前記シグナル増幅試薬が不溶性反応生成物を生じる反応を触媒する酵素からなる請求項１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８または１９記載のシステム。
【請求項２１】  前記シグナル増幅試薬が感知面に固定された質量を直接増加させる粒子または部分からなる請求項１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８または１９記載のシステム。
【請求項２２】  試料中の標的オリゴヌクレオチドを検出するための方法であって、
（ａ）その安定にハイブリダイズする少なくとも１部分で標的オリゴヌクレオチドの第１の部分に相補的な各ヌクレオチド配列を有する捕捉オリゴヌクレオチドを担持する感知面を有するセンサーデバイスを提供すること、
（ｂ）その安定にハイブリダイズする少なくとも１部分で前記第１の部分以外の標的オリゴヌクレオチドの第２の部分に相補的な各ヌクレオチド配列を有する検査オリゴヌクレオチドであって、検査オリゴヌクレオチドがリポソームからなるシグナル増幅試薬に結合する能力を有する検査オリゴヌクレオチドを提供すること、
（ｃ）標的オリゴヌクレオチドが試料中に存在する場合、該標的オリゴヌクレオチドを捕捉オリゴヌクレオチドにハイブリダイズさせるための条件下で、試料を感知面に接触させること、
（ｄ）（ｃ）より前に、またはそののちに、検査オリゴヌクレオチドを、標的オリゴヌクレオチドが試料中に存在する場合、該標的オリゴヌクレオチドにハイブリダイズさせること、
（ｅ）感知面に該シグナル増幅試薬を接触させること、および
（ｆ）感知面上の該シグナル増幅試薬の存在を検出すること
からなる方法。
【請求項２３】  前記センサーデバイスが感知面を担持する電気化学プローブからなる請求項２２記載の方法。
【請求項２４】  前記検出がファラデー  インピーダンス  スペクトロスコピーまたは電流測定にもとづく請求項２３記載の方法。
【請求項２５】  前記センサーデバイスが感知面を担持する微量天秤水晶振動子プローブからなる請求項２２記載の方法。
【請求項２６】  前記検出が微量重量水晶振動子微量天秤（ＱＣＭ）分析にもとづく請求項２５記載の方法。
【請求項２７】  標的オリゴヌクレオチドの安定にハイブリダイズする少なくとも１部分に相補的な配列が約１２ヌクレオチドである請求項２２、２３、２４、２５または２６記載の方法。
【請求項２８】  検査オリゴヌクレオチドが前記シグナル増幅試薬に特異的に結合できる認識試薬に共役される請求項２２、２３、２４、２５、２６または２７記載の方法。
【請求項２９】  前記認識試薬がビオチンであり、前記シグナル増幅試薬がアビジンからなる請求項２８記載の方法。
【請求項３０】  前記検査オリゴヌクレオチドが前記シグナル増幅試薬と結合または複合化される請求項２２、２３、２４、２５、２６または２７記載の方法。
【請求項３１】  検査オリゴヌクレオチドが認識対を形成するため認識パートナーに特異的に結合する第１の認識試薬を含み、方法の工程（ｅ）が以下の工程
（ｅ１）前記感知面を該認識パートナーに接触させること、
（ｅ２）該感知面を、第１の認識試薬と同じでも異なっていてもよく該認識パートナーに結合できる第２の認識試薬からなるシグナル増幅試薬に接触させること
からなる請求項２２、２３、２４、２５、２６または２７記載の方法。
【請求項３２】  工程（ｅ２）のあとに以下の工程
（ｅ２．１）工程（ｅ１）および（ｅ２）を１回以上繰り返すこと
を含む請求項３１記載の方法。
【請求項３３】  試料中の標的オリゴヌクレオチドを検出するためのシステムであって、
（ｉ）その安定にハイブリダイズする少なくとも１部分で標的オリゴヌクレオチドの第１の部分に相補的な各ヌクレオチド配列を有する捕捉オリゴヌクレオチドを担持する感知面を有するセンサーデバイス、
（ii）その安定にハイブリダイズする少なくとも１部分で前記第１の部分以外の標的オリゴヌクレオチドの第２の部分に相補的な各ヌクレオチド配列を有する検査オリゴヌクレオチドであって、検査オリゴヌクレオチドがリポソームからなるシグナル増幅試薬に結合する能力を有する検査オリゴヌクレオチド、および
（iii）感知面に結合された検査オリゴヌクレオチドを検出するための装置および試薬のどちらか１つまたは両方からなる検出手段であって、該検出手段がリポソームからなる該シグナル増幅試薬からなる検出手段
からなるシステム。
【請求項３４】  前記センサーデバイスが前記感知面を担持する電気化学電極である請求項３３記載のシステム。
【請求項３５】  前記装置が電気化学測定を行うために適合される請求項３３または３４記載のシステム。
【請求項３６】  前記センサーデバイスが感知面を担持する微量天秤水晶振動子プローブからなる請求項３３記載のシステム。
【請求項３７】  前記検出が微量重量水晶振動子微量天秤（ＱＣＭ）分析にもとづく請求項３６記載のシステム。
【請求項３８】  前記補足オリゴヌクレオチドが、約１２ヌクレオチドの長さを有する前記第１の部分に相補的なヌクレオチド配列を有する請求項３３、３４、３５、３６または３７記載のシステム。
【請求項３９】  検査オリゴヌクレオチドがシグナル増幅試薬に特異的に結合する認識試薬に共役される請求項３３、３４、３５、３６、３７または３８記載のシステム。
【請求項４０】  前記認識試薬がビオチンであり、前記シグナル増幅試薬がアビジンからなる請求項３９記載のシステム。
【請求項４１】  検査オリゴヌクレオチドがシグナル増幅試薬と共役または複合化される請求項３３、３４、３５、３６、３７または３８記載のシステム。
【請求項４２】  検査オリゴヌクレオチドが認識パートナーに特異的に結合する第１の認識試薬に共役され、その認識パートナーは該第１の認識試薬と同じかまたは異なる第２の認識試薬にも結合する能力を有し、システムはさらに第２の認識試薬からなるシグナル増幅試薬からなる請求項３３、３４、３５、３６、３７または３８記載のシステム。
【請求項４３】  前記第１および第２の認識試薬がビオチンであり、前記認識パートナーがアビジンまたはストレプトアビジンである請求項４２記載のシステム。