【手続補正書】
【提出日】平成19年7月26日(2007.7.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリマーソームであって、
（ｉ）複数の両親媒性コポリマーと、
（ｉｉ）前記ポリマーソーム膜内に拡散する、少なくとも１つの可視−或いは近赤外−放射性剤と
を有するポリマーソーム。
【請求項２】
請求項１のポリマーソームにおいて、前記両親媒性コポリマーは、少なくとも１つの疎水性ポリマーと連結した少なくとも１つの親水性ポリマーを有する、両親媒性ブロックコポリマーである。
【請求項３】
請求項２のポリマーソームにおいて、前記放射性剤は、７００〜１１００ｎｍスペクトル型の光を発光するものである。
【請求項４】
請求項２のポリマーソームにおいて、少なくとも１つの放射性剤は、ポルフィリン部位を有するものである。
【請求項５】
請求項４のポリマーソームにおいて、前記放射性剤は、少なくとも２つのポルフィイリン部位を有するものであり、前記ポルフィリン部位は、少なくとも１つの不飽和部位を有する炭化水素架橋によって連結されているものである。
【請求項６】
請求項２のポリマーソームにおいて、少なくとも１つの放射性剤は、ポルフィセン、ルビリン（ｒｕｂｙｒｉｎ）、ロサリン（ｒｏｓａｒｉｎ）、ヘキサフィリン、サフィリン（ｓａｐｐｈｙｒｉｎ）、クロロフィル、クロリン、フタロシニン、ポルフィラジン、バクテリオクロロフィル、フェオフィチン、テキサフィリン大環状ベース化合物、或いはそれらの金属化誘導体を有するものである。
【請求項７】
請求項２のポリマーソームにおいて、少なくとも１つの放射性剤は、レーザー色素、フルオロフォア、ルモフォア（ｌｕｍｏｐｈｏｒｅ）、或いはリン光体である。
【請求項８】
請求項７のポリマーソームにおいて、少なくとも１つの放射性剤は、ｐ−テルフェニル、スルホローダミンＢ、ｐ−クアテルフェリン、ローダミン１０１、カルボスチリル１２４、クレシルバイオレット過塩素酸塩、ｐｏｐｏｐ、ＤＯＤＣヨウ化物、クマリン１２０、スルホローダミン１０１、クマリン２、オキソジン４過塩素酸塩、クマリン３３９、ＰＣＭ、クマリン１、オキサジン１７０過塩素酸塩、クマリン１３８、ナイルブルーＡ過塩素酸塩、クマリン１０６、オキサチン１過塩素酸塩、クマリン１０２、ピリジン１、クマリン３１４Ｔ、スチリル７、クマリン３３８、ＨＩＤＣヨウ化物、クマリン１５１、ＰＴＰＣヨウ化物、クマリン４、クリプトシアニン、クマリン３１４、ＤＯＴＣヨウ化物、クマリン３０、ＨＩＴＣヨウ化物、クマリン５００、ＨＩＴＣ過塩素酸塩、クマリン３０７、ＰＴＴＣヨウ化物、クマリン３３４、ＤＴＴＣ過塩素酸塩、クマリン７、ＩＲ−１４４、クマリン３４３、ＨＤＩＴＣ過塩素酸塩、クマリン３３７、ＩＲ−ＮＯ、クマリン６、ＩＲ−１３２、クマリン１５２、ＩＲ−１２５、クマリン１５３、ホウ素−ジピローメーテル（ｄｉｐｙｒｒｏｍｅｔｈｅｒｅ）、ＨＰＴＳ、フルオレッセイン、ローダミン１１０、２，７−ジクロロフルオレッセイン、ローダミン６５、及びローダミン１９過塩素酸塩、ローダミンｂであるレーザー色素であり、前記レーザー色素は、疎水性置換基の添加によって修飾され、前記レーザー色素は、実質的に前記ポリマーソーム膜内に存在するものである。
【請求項９】
請求項２のポリマーソームにおいて、少なくとも１つの放射性剤は、少なくとも１つの電子求引性置換基で置換されたジ−カルボシアニン及びトリカルボシアニン色素、クロコニウム色素、チエニレンフェニレンビニレン種である近赤外（ＮＩＲ）放射性種であり、前記放射性種は、疎水性置換基の添加によって修飾され、前記レーザー色素は、実質的にポリマーソーム膜内に存在するものである。
【請求項１０】
請求項２のポリマーソームにおいて、少なくとも１つの放射性剤は、少なくとも２つの共有結合を有する放射性共役化合物であり、前記化合物をエネルギー源に一時の間さらし、前記化合物が７００〜１１００ｎｍの波長で光を発するようにするために有効な条件下にさらすと、個々に共有結合した部位によって発された光の合計よりも大きい強度を有するものである。
【請求項１１】
請求項２のポリマーソームにおいて、少なくとも１つの放射性剤は、少なくとも２つの共役結合部位を有する放射性共役化合物であり、前記化合物を前記化合物をエネルギー源に一時の間さらし、前記化合物が７００〜１１００ｎｍの波長で光を発するようにするために有効な条件下にさらすと、個々の前記部位の１つによる発光振動子強度顕性よりも大きい積分発光振動子強度を示すものである。
【請求項１２】
請求項１０或いは１１のポリマーソームにおいて、放射性種を定義する前記共有結合部位は、少なくとも１つの炭素−炭素結合、炭素−炭素三重結合、或いはそれらの組み合わせによって連結されるものである。
【請求項１３】
請求項１０或いは１１のポリマーソームにおいて、放射性種を定義する前記共有結合部位は、エチニル、エテニル、アレニル、ブタジニル、ポリビニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、或いはｐ−ジエチリルアレニル架橋剤によって、若しくは、ジエチニル、ジ（ポリイニニル）、ジビニル、ジ（ポリビンビル）、或いはジ（チオフェニル）置換基を有する共役へテロ環によって連結されるものである。
【請求項１４】
請求項１０或いは１１のポリマーソームにおいて、放射性種を定義する前記共有結合部位は、少なくとも１つのイミン、フェニレン、チオフェン、或いはアミド、エーテル、チオエーテル、エステル、ケトン、スルホン、或いはカルボジイミド基によって連結されているものである。
【請求項１５】
請求項２のポリマーソームにおいて、前記ポリマーソームは、生体再吸収性である。
【請求項１６】
請求項４のポリマーソームにおいて、前記ホルフィナート画像化剤は、β−β、メソ−β、或いはメソ−メソ連結トポロジーを特徴とするエチニル−あるいはブタジイニル−架橋マルチ（ポルフィリン）化合物であり、前記ポルフィナート画像化剤は、６００〜１１００ｎｍスペクトル型において発光することができるものである。
【請求項１７】
請求項１６のポリマーソームにおいて、前記ポルフィリン−ベース画像化剤は、
【化１】
2007500192.tif 000001
に示される式の薬剤であり、
ここにおいて、Ｍは、金属或いはＨ２であり、Ｈ２は大環状の遊離リガンド形を意味しており、
ＲＡ及びＲＢは、それぞれ個別に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル或いはＣ１〜Ｃ２０ヘテロアルキル、Ｃ６〜Ｃ２０アリル或いはヘテロアリル、Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（ＲＤ）（ＲＥ）、Ｃ＝Ｃ（ＲＤ）、或いはペプチド、ヌクレオシド、或いはサッカライドから成る化学官能基であり、ＲＣ、ＲＤ、及びＲＥはそれぞれ個別に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル或いはＣ４〜Ｃ２０ヘテロアルキル、アリル或いはヘテロアリル、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル或いはヘテロアルケニル、アルキニル或いはＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキニル、トリアルキルシリル、或いはポルフィリナートであり、
ｎは１〜１０の整数である。
【請求項１８】
請求項１７のポリマーソームにおいて、前記ｎは、１〜８の整数である。
【請求項１９】
請求項１７のポリマーソームにおいて、前記ポルフィリン−ベース画像化剤のＭは、亜鉛、マグネシウム、白金、パラジウム、或いはＨ２であり、Ｈ２は、大環状の遊離リガンド形を意味するものである。
【請求項２０】
請求項１７のポリマーソームにおいて、前記ポリマーソームポルフィリン−ベース画像化剤は、放射性である。
【請求項２１】
請求項１７のポリマーソームにおいて、前記マルチ（ポルフィリン）画像化剤は、メソ−メソエチン−あるいはブタジエン−架橋結合トポロジーを有するものであり、前記画像化剤は、６００〜１１００ｎｍスペクトル型において発光することができるものである。
【請求項２２】
請求項２のポリマーソームにおいて、前記ポリマーソームは、１つの両親媒性ブロックコポリマーを有するものである。
【請求項２３】
請求項２のポリマーソームにおいて、前記両親媒性ブロックコポリマーは、１つの疎水性ポリマーと１つの親水性ポリマーとを有するものである。
【請求項２４】
請求項２のポリマーソームにおいて、前記両親媒性ブロックコポリマーは、末端親水性ポリマー及び１つの疎水性内部ポリマーを有するトリブロックポリマーである。
【請求項２５】
請求項２のポリマーソームにおいて、前記両親媒性ブロックコポリマーは、２つの親水性ポリマーブロック及び２つの疎水性ポリマーブロックを有するテトラブロックポリマーである。
【請求項２６】
請求項２５のポリマーソームであって、このポリマーソームは、
末端親水性ポリマーブロック及び内部疎水性ポリマーブロックを有するものである。
【請求項２７】
請求項２のポリマーソームにおいて、前記両親媒性ブロックコポリマーは、２つの親水性ポリマーブロックと３つの疎水性ポリマーブロックとを有するペンタブロックポリマーである。
【請求項２８】
請求項２のポリマーソームにおいて、前記両親媒性ブロックコポリマーは、３つの親水性ポリマーブロック及び２つの疎水性ポリマーブロックを有するペンタブロックポリマーである。
【請求項２９】
請求項２のポリマーソームにおいて、前記両親媒性ブロックコポリマーは、４つの親水性ポリマーブロック及び１つの疎水性ポリマーブロックとを有するペンタブロックポリマーである。
【請求項３０】
請求項２のポリマーソームにおいて、前記両親媒性ブロックコポリマーは、少なくとも６つのブロックを有し、そのうち少なくとも２つは親水性ポリマーブロックである。
【請求項３１】
請求項２のポリマーソームであって、このポリマーソームは、さらに、
少なくとも１つの脂質、リン脂質、ステロイド、コレステロール、単鎖アルコール、ペプチド、或いは界面活性剤を有するものである。
【請求項３２】
請求項２のポリマーソームにおいて、前記両親媒性ブロックコポリマーは、異なるモノマーを有する２つの鎖を接着することによって製造されるものである。
【請求項３３】
請求項２のポリマーソームにおいて、前記両親媒性ブロックコポリマーは、フリーラジカル開始反応、アニオン重合、ペプチド合成、或いは転移ＲＮＡを用いたリボソーム合成によって製造されたポリマーを有するものである。
【請求項３４】
請求項２のポリマーソームにおいて、前記親水性ポリマーは、ポリ（エチレンオキシド）、或いはポリ（エチレングリコール）を有するものである。
【請求項３５】
請求項２のポリマーソームにおいて、前記親水性ポリマーは、水に可溶である。
【請求項３６】
請求項２のポリマーソームにおいて、前記親水性ポリマーは、イオン的に重合可能な極性モノマーから選択された重合化ユニットを有するものである。
【請求項３７】
請求項３６のポリマーソームにおいて、前記イオン的に重合可能な極性モノマーは、アルキルオキシドモノマーを有するものである。
【請求項３８】
請求項３７のポリマーソームにおいて、前記アルキルオキシドモノマーは、エチレンオキシド、プロピレンオキシド、あるいはそのあらゆる組み合わせである。
【請求項３９】
請求項２のポリマーソームにおいて、前記親水性ポリマーは、ポリ（エチレンオキシド）を有するものである。
【請求項４０】
請求項２のポリマーソームにおいて、複数の両親媒性のブロックコポリマーにおける前記親水性ポリマーの体積分率は、０．４０以下である。
【請求項４１】
請求項２のポリマーソームにおいて、前記疎水性ポリマーは、ポリエチルエチレン、ポリ（ブタジエン）、ポリ（β−ベンジル−Ｌ−アスパラギン酸）、ポリ（乳酸）、ポリ（プロピレンオキシド）、ポリ（ε−カプロラクタム）、オリゴ−メタクリル酸、或いはポリスチレンを有するものである。
【請求項４２】
請求項２のポリマーソームにおいて、前記疎水性ポリマーは、ポリエチルエチレン或いはポリ（ブタジエン）を有するものである。
【請求項４３】
請求項２のポリマーソームにおいて、前記疎水性ポリマーは、不飽和モノマーから選択された重合化ユニットを有するものである。
【請求項４４】
請求項４３のポリマーソームにおいて、前記不飽和モノマーは、炭化水素である。
【請求項４５】
請求項２のポリマーソームにおいて、前記ポリマーソームは、対応するポリエチレンオキシドポリマーブロックとの組み合わせで使用される、疎水性ポリカプロラクトン、ポリ乳酸、ポリグリコリド、或いはポリメチレン炭酸ポリマーブロックを含むものである。
【請求項４６】
請求項１のポリマーソームにおいて、前記両親媒性ブロックコポリマーは、ポリ（エチレンオキシド）−ポリエチルエチレン、ポリ（エチレンオキシド）−ポリ（ブタジエン）、ポリ（エチレンオキシド）−ポリ（ε−カプロラクトン）、或いはポリ（エチレンオキシド）−ポリ（乳酸）である。
【請求項４７】
請求項２のポリマーソームであって、このポリマーソームは、さらに、
治療剤を有するものである。
【請求項４８】
請求項２のポリマーソームであって、このポリマーソームは、さらに、
１若しくはそれ以上の異なる放射性種を有するものである。
【請求項４９】
請求項２のポリマーソームであって、このポリマーソームは、さらに、
第２の放射体、細胞毒性剤、磁気共鳴映像法（ＭＲＩ）剤、ポジトロン放出断層撮影（ＰＥＴ）剤、放射性画像化剤、或いは光感作療法（ＰＤＴ）剤の少なくとも１つを有するものである。
【請求項５０】
請求項２のポリマーソームであって、このポリマーソームは、さらに、
第２の放射体、細胞毒性剤、磁気共鳴映像法（ＭＲＩ）剤、ポジトロン放出断層撮影（ＰＥＴ）剤、光感作療法（ＰＤＴ）剤、放射性画像化剤、強磁性剤、或いはフェリ磁性剤の少なくとも１つを有するものであり、前記放射体或いは薬剤は、水性ポリマーソーム内部の範囲内で区分化されるものである。
【請求項５１】
請求項２のポリマーソームであって、このポリマーソームは、さらに、
前記水性ポリマーソーム内部の範囲内で区分化された、タンパク質、ペプチド、サッカライド、ヌクレオシド、無機化合物、さらにウイルス、細胞小器官、バクテリア、或いは細胞構成成分などの生体物質、或いは有機化合物を有するものである。
【請求項５２】
ポリマーソームであって、
（ｉ）複数の両親媒性コポリマーと、
（ｉｉ）前記ポリマーソーム膜内に分離される、少なくとも１つの可視−或いは近赤外−放射性剤と、
（ｉｉｉ）前記ポリマーソームの表面に関連した少なくとも１つの標的部位と
を有するポリマーソーム。
【請求項５３】
請求項５２のポリマーソームにおいて、前記両親媒性コポリマーは、少なくとも１つの疎水性ポリマーと連結した少なくとも１つの親水性ポリマーを有する、両親媒性ブロックコポリマーである。
【請求項５４】
請求項５３のポリマーソームにおいて、前記放射性剤は、７００〜１１００ｎｍスペクトル型の光を発光するものである。
【請求項５５】
請求項５３のポリマーソームにおいて、前記画像化剤の少なくとも１つは、ポルフィリン−ベース組成物を有するものである。
【請求項５６】
請求項５３のポリマーソームにおいて、少なくとも１つの放射性剤は、ポルフィセン、ルビリン（ｒｕｂｙｒｉｎ）、ロサリン（ｒｏｓａｒｉｎ）、ヘキサフィリン、サフィリン（ｓａｐｐｈｙｒｉｎ）、クロロフィル、クロリン、フタロシニン、ポルフィラジン、バクテリオクロロフィル、フェオフィチン、テキサフィリン大環状ベース化合物、或いはそれらの金属化誘導体を有するものである。
【請求項５７】
請求項５３のポリマーソームにおいて、少なくとも１つの放射性剤は、レーザー色素、フルオロフォア、ルモフォア（ｌｕｍｏｐｈｏｒｅ）、或いはリン光体である。
【請求項５８】
請求項５７のポリマーソームにおいて、少なくとも１つの放射性剤は、ｐ−テルフェニル、スルホローダミンＢ、ｐ−クアテルフェリン、ローダミン１０１、カルボスチリル１２４、クレシルバイオレット過塩素酸塩、ｐｏｐｏｐ、ＤＯＤＣヨウ化物、クマリン１２０、スルホローダミン１０１、クマリン２、オキソジン４過塩素酸塩、クマリン３３９、ＰＣＭ、クマリン１、オキサジン１７０過塩素酸塩、クマリン１３８、ナイルブルーＡ過塩素酸塩、クマリン１０６、オキサチン１過塩素酸塩、クマリン１０２、ピリジン１、クマリン３１４Ｔ、スチリル７、クマリン３３８、ＨＩＤＣヨウ化物、クマリン１５１．ＰＴＰＣヨウ化物、クマリン４、クリプトシアニン、クマリン３１４、ＤＯＴＣヨウ化物、クマリン３０、ＨＩＴＣヨウ化物、クマリン５００、ＨＩＴＣ過塩素酸塩、クマリン３０７、ＰＴＴＣヨウ化物、クマリン３３４、ＤＴＴＣ過塩素酸塩、クマリン７、ＩＲ−１４４、クマリン３４３、ＨＤＩＴＣ過塩素酸塩、クマリン３３７、ＩＲ−ＮＯ、クマリン６、ＩＲ−１３２、クマリン１５２、ＩＲ−１２５、クマリン１５３、ホウ素−ジピローメーテル（ｄｉｐｙｒｒｏｍｅｔｈｅｒｅ）、ＨＰＴＳ、フルオレッセイン、ローダミン１１０、２，７−ジクロロフルオレッセイン、ローダミン６５、及びローダミン１９過塩素酸塩、ローダミンｂであるレーザー色素であり、前記レーザー色素は、疎水性置換基の添加によって修飾され、前記レーザー色素は、実質的に前記ポリマーソーム膜内に存在するものである。
【請求項５９】
請求項５３のポリマーソームにおいて、前記放射性剤の少なくとも１つは、インドシアニングリーン、ジ−カルボシアニン及びトリカルボシアニン色素、クロコニウム色素、電子求引性置換基で置換されたチエニレンフェニレンビニレン種であるＮＩＲ放射性種であり、そのような放射性材料は、疎水性置換基の添加によって修飾され、前記レーザー色素は、実質的にポリマーソーム膜内に存在するものである。
【請求項６０】
請求項５３のポリマーソームにおいて、前記放射性剤の少なくとも１つは、少なくとも２つの共有結合を有する放射性共役化合物であり、前記化合物をエネルギー源に一時の間さらし、前記化合物が７００〜１１００ｎｍの波長で光を発するようにするために有効な条件下にさらすと、個々に共有結合した部位によって発された光の合計よりも大きい強度を有するものである。
【請求項６１】
請求項５３のポリマーソームにおいて、少なくとも１つの放射性剤は、少なくとも２つの共役結合部位を有する放射性共役化合物であり、前記化合物を前記化合物をエネルギー源に一定期間さらし、前記化合物が７００〜１１００ｎｍの波長で光を発するようにするために有効な条件下にさらすと、個々の前記部位の１つによる発光振動子強度顕性よりも大きい積分発光振動子強度を示すものである。
【請求項６２】
請求項６０或いは６１のポリマーソームにおいて、放射性種を定義する前記共有結合部位は、少なくとも１つの炭素−炭素結合、炭素−炭素三重結合、或いはそれらの組み合わせによって連結されるものである。
【請求項６３】
請求項６０或いは６１のポリマーソームにおいて、放射性種を定義する前記共有結合部位は、エチニル、エテニル、アレニル、ブタジニル、ポリビニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、或いはｐ−ジエチリルアレニル架橋剤によって、若しくは、ジエチニル、ジ（ポリイニニル）、ジビニル、ジ（ポリビンビル）、或いはジ（チオフェニル）置換基を有する共役へテロ環によって連結されるものである。
【請求項６４】
請求項６０或いは６１のポリマーソームにおいて、放射性種を定義する前記共有結合部位は、少なくとも１つのイミン、フェニレン、チオフェン、或いはアミド、エーテル、チオエーテル、エステル、ケトン、スルホン、或いはカルボジイミド基によって連結されているものである。
【請求項６５】
請求項５３のポリマーソームにおいて、前記ポリマーソームは、生体再吸収性である。
【請求項６６】
請求項６５のポリマーソームにおいて、前記ポリマーソームは、対応するポリエチレンオキシドポリマーブロックとの組み合わせで使用される、疎水性ポリカプロラクトン、ポリ乳酸、ポリグリコリド、或いはポリメチレン炭酸ポリマーブロックを含むものである。
【請求項６７】
請求項５３のポリマーソームにおいて、前記ポリマーソームは、ｉｎ  ｖｉｖｏでの使用に対して、米国食品医薬品局（ＦＤＡ）によって認可されたブロックポリマー組成物を含むものである。
【請求項６８】
請求項５３のポリマーソームにおいて、前記標的部位は、生物学的位置と特異的に結合するものである。
【請求項６９】
請求項５３のポリマーソームにおいて、前記標的部位は、生理学的条件下で、生物学的位置と特異的に結合するものである。
【請求項７０】
請求項５５のポリマーソームにおいて、前記ホルフィナート画像化剤は、β−β、メソ−β、或いはメソ−メソ連結トポロジーを特徴とするエチニル−あるいはブタジイニル−架橋マルチ（ポルフィリン）化合物であり、前記ポルフィナート画像化剤は、６００〜１１００ｎｍスペクトル型において発光することができるものである。
【請求項７１】
請求項７０のポリマーソームにおいて、前記ポルフィリン−ベース画像化剤は、
【化２】
2007500192.tif 000002
に示される式の薬剤であり、
ここにおいて、Ｍは、金属或いはＨ２であり、Ｈ２は大環状の遊離リガンド形を意味しており、
ＲＡ及びＲＢは、それぞれ個別に、Ｈ、アルキル或いはＣ１〜Ｃ２０ヘテロアルキル、Ｃ６〜Ｃ２０アリル或いはヘテロアリル、Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（ＲＤ）（ＲＥ）、Ｃ＝Ｃ（ＲＤ）、或いはペプチド、ヌクレオシド、或いはサッカライドから成る化学官能基であり、ＲＣ、ＲＤ、及びＲＥはそれぞれ個別に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル或いはＣ４〜Ｃ２０ヘテロアルキル、アリル或いはヘテロアリル、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル或いはヘテロアルケニル、アルキニル或いはＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキニル、トリアルキルシリル、或いはポルフィリナートであり、
ｎは１〜１０の整数である。
【請求項７２】
請求項７１のポリマーソームにおいて、前記ｎは、１〜８の整数である。
【請求項７３】
請求項７２のポリマーソームにおいて、前記ポルフィリン−ベース画像化剤のＭは、亜鉛、マグネシウム、白金、パラジウム、或いはＨ２であり、Ｈ２は、大環状の遊離リガンド形を意味するものである。
【請求項７４】
請求項５５のポリマーソームにおいて、前記ポリマーソームポルフィリン−ベース画像化剤は、放射性である。
【請求項７５】
請求項５５のポリマーソームにおいて、前記マルチ（ポルフィリン）画像化剤は、メソ−メソエチン−あるいはブタジエン−架橋結合トポロジーを有するものであり、前記画像化剤は、６００〜１１００ｎｍスペクトル型において発光することができるものである。
【請求項７６】
請求５３のポリマーソームにおいて、前記標的部位は、抗体、抗体断片、或いは所定の受容体結合部位に特異的な物質を有するものである。
【請求項７７】
請求項５６のポリマーソームにおいて、前記受容体結合部位、或いは標的部位は、受容体特異的ペプチド、炭化水素、タンパク質、脂質、ヌクレオシド、ペプチド核酸、有機化合物、或いはそれらの組み合わせを有するものである。
【請求項７８】
請求項５３のポリマーソームにおいて、前記ポリマーソームは、１つの両親媒性ブロックコポリマーを有するものである。
【請求項７９】
請求項５３のポリマーソームにおいて、前記両親媒性ブロックコポリマーは、１つの疎水性ポリマーと１つの親水性ポリマーとを有するものである。
【請求項８０】
請求項５３のポリマーソームにおいて、前記両親媒性ブロックコポリマーは、末端親水性ポリマー及び１つの疎水性内部ポリマーを有するトリブロックポリマーである。
【請求項８１】
請求項５３のポリマーソームにおいて、前記両親媒性ブロックコポリマーは、２つの親水性ポリマーブロック及び２つの疎水性ポリマーブロックを有するテトラブロックポリマーである。
【請求項８２】
請求項８１のポリマーソームにおいて、このポリマーソームは、
末端親水性ポリマーブロック及び内部疎水性ポリマーブロックを有するものである。
【請求項８３】
請求項５３のポリマーソームにおいて、前記両親媒性ブロックコポリマーは、２つの親水性ポリマーブロック及び３つの疎水性ポリマーブロックを有するペンタブロックポリマーである。
【請求項８４】
請求項５３のポリマーソームにおいて、前記両親媒性ブロックコポリマーは、３つの親水性ポリマーブロック及び２つの疎水性ポリマーブロックを有するペンタブロックポリマーである。
【請求項８５】
請求項５３のポリマーソームにおいて、前記両親媒性ブロックコポリマーは、４つの親水性ポリマーブロック及び１つの疎水性ポリマーブロックを有するペンタブロックポリマーである。
【請求項８６】
請求項５３のポリマーソームにおいて、前記両親媒性ブロックコポリマーは、少なくとも６つのブロックを有し、そのうち少なくとも２つは親水性ポリマーブロックである。
【請求項８７】
請求項５３のポリマーソームであって、このポリマーソームは、さらに、
少なくとも１つの脂質、リン脂質、ステロイド、コレステロール、単鎖アルコール、ペプチド、或いは界面活性剤を有するものである。
【請求項８８】
請求項５３のポリマーソームにおいて、前記両親媒性ブロックコポリマーは、異なるモノマーを有する２つの鎖を接着することによって製造されるものである。
【請求項８９】
請求項５３のポリマーソームにおいて、前記両親媒性ブロックコポリマーは、フリーラジカル開始反応、アニオン重合、ペプチド合成、或いは転移ＲＮＡを用いたリボソーム合成によって製造されたポリマーを有するものである。
【請求項９０】
請求項５３のポリマーソームにおいて、前記親水性ポリマーは、ポリ（エチレンオキシド）、或いはポリ（エチレングリコール）を有するものである。
【請求項９１】
請求項５３のポリマーソームにおいて、前記親水性ポリマーは、水に可溶である。
【請求項９２】
請求項５３のポリマーソームにおいて、前記親水性ポリマーは、イオン的に重合可能な極性モノマーから選択された重合化ユニットを有するものである。
【請求項９３】
請求項９２のポリマーソームにおいて、前記イオン的に重合可能な極性モノマーは、アルキルオキシドモノマーを有するものである。
【請求項９４】
請求項９３のポリマーソームにおいて、前記アルキルオキシドモノマーは、エチレンオキシド、プロピレンオキシド、あるいはそれらのあらゆる組み合わせである。
【請求項９５】
請求項９０のポリマーソームにおいて、前記親水性ポリマーは、ポリ（エチレンオキシド）を有するものである。
【請求項９６】
請求項９５のポリマーソームにおいて、複数の両親媒性のブロックコポリマーにおける前記親水性ポリマーの体積分率は、０．４０以下である。
【請求項９７】
請求項５３のポリマーソームにおいて、前記疎水性ポリマーは、ポリエチルエチレン、ポリ（ブタジエン）、ポリ（β−ベンジル−Ｌ−アスパラギン酸）、ポリ（乳酸）、ポリ（プロピレンオキシド）、ポリ（ε−カプロラクタム）、オリゴ−メタクリル酸、或いはポリスチレンを有するものである。
【請求項９８】
請求項９７のポリマーソームにおいて、前記疎水性ポリマーは、ポリエチルエチレン或いはポリ（ブタジエン）を有するものである。
【請求項９９】
請求項９７のポリマーソームにおいて、前記疎水性ポリマーは、エチレン化された不飽和モノマーから選択された重合化ユニットを有するものである。
【請求項１００】
請求項９８のポリマーソームにおいて、前記エチレン化された不飽和モノマーは、炭化水素である。
【請求項１０１】
請求項５３のポリマーソームにおいて、前記両親媒性ブロックコポリマーは、ポリ（エチレンオキシド）−ポリエチルエチレン、ポリ（エチレンオキシド）−ポリ（ブタジエン）、ポリ（エチレンオキシド）−ポリ（ε−カプロラクトン）、或いはポリ（エチレンオキシド）−ポリ（乳酸）である。
【請求項１０２】
請求項５３のポリマーソームであって、このポリマーソームは、さらに、
治療剤を有するものである。
【請求項１０３】
請求項５３のポリマーソームであって、このポリマーソームは、さらに、
１若しくはそれ以上の異なる放射性種を有するものである。
【請求項１０４】
請求項５３のポリマーソームであって、このポリマーソームは、さらに、
第２の放射体、細胞毒性剤、磁気共鳴映像法（ＭＲＩ）剤、ポジトロン放出断層撮影（ＰＥＴ）剤、放射性画像化剤、或いは光感作療法（ＰＤＴ）剤の少なくとも１つを有するものである。
【請求項１０５】
請求項５３のポリマーソームであって、このポリマーソームは、さらに、
第２の放射体、細胞毒性剤、磁気共鳴映像法（ＭＲＩ）剤、ポジトロン放出断層撮影（ＰＥＴ）剤、光感作療法（ＰＤＴ）剤、放射性画像化剤、強磁性剤、或いはフェリ磁性剤の少なくとも１つを有するものであって、前記放射体或いは薬剤は、水性ポリマーソーム内部の範囲内で区分化されたものである。
【請求項１０６】
請求項５３のポリマーソームであって、このポリマーソームは、さらに、
前記水性ポリマーソーム内部の範囲内で区分化された、タンパク質、ペプチド、サッカライド、ヌクレオシド、無機化合物、さらにウイルス、細胞小器官、バクテリア、或いは細胞構成成分などの生体物質、或いは有機化合物を有するものである。
【請求項１０７】
組織或いは生物体の生物学的位置へ運搬される薬剤と、（ａ）複数の両親媒性コポリマーと、（ｂ）前記ポリマーソーム膜内に分離される少なくとも１つの可視−或いは近赤外−放射性剤と、（ｃ）前記ポリマーソームの表面に関連した少なくとも１つの標的部位とを有するポリマーソーム薬学的組成物。
【請求項１０８】
請求項１０７の薬学的組成物において、前記両親媒性コポリマーは、少なくとも１つの疎水性ポリマーと連結した少なくとも１つの親水性ポリマーを有する、両親媒性ブロックコポリマーである。
【請求項１０９】
請求項１０８の薬学的組成物において、前記放射性剤は、ホルフィナート画像化剤である。
【請求項１１０】
請求項１０８の薬学的組成物であって、この薬学的組成物は、さらに、
選択された量の前記ポリマーソームが前記位置に存在する時期を決定する工程と、少なくとも一部の前記薬剤を遊離させる工程と
を有する方法。
【請求項１１１】
請求項１０９の薬学的組成物において、前記ホルフィナート画像化剤は、β−β、メソ−β、或いはメソ−メソ連結トポロジーを特徴とするエチニル−あるいはブタジイニル−架橋マルチ（ポルフィリン）化合物であり、前記ポルフィナート画像化剤は、６００〜１１００ｎｍスペクトル型において発光することができるものである。
【請求項１１２】
請求項１０９の薬学的組成物において、前記放射性剤は、少なくとも２つのポルフィリン部位を有するものであり、前記ポルフィリン部位は、少なくとも１つの不飽和部位から成る炭化水素架橋によって連結されるものである。
【請求項１１３】
請求項１０８の薬学的組成物において、前記少なくとも１つの放射性剤は、ポルフィセン、ルビリン（ｒｕｂｙｒｉｎ）、ロサリン（ｒｏｓａｒｉｎ）、ヘキサフィリン、サフィリン（ｓａｐｐｈｙｒｉｎ）、クロロフィル、クロリン、フタロシニン、ポルフィラジン、バクテリオクロロフィル、フェオフィチン、テキサフィリン大環状ベース化合物、或いはそれらの金属化誘導体を有するものである。
【請求項１１４】
請求項１０８の薬学的組成物において、前記少なくとも１つの放射性剤は、レーザー色素、フルオロフォア、ルモフォア（ｌｕｍｏｐｈｏｒｅ）、或いはリン光体である。
【請求項１１５】
請求項１１４の薬学的組成物において、前記少なくとも１つの放射性剤は、ｐ−テルフェニル、スルホローダミンＢ、ｐ−クアテルフェリン、ローダミン１０１、カルボスチリル１２４、クレシルバイオレット過塩素酸塩、ｐｏｐｏｐ、ＤＯＤＣヨウ化物、クマリン１２０、スルホローダミン１０１、クマリン２、オキソジン４過塩素酸塩、クマリン３３９、ＰＣＭ、クマリン１、オキサジン１７０過塩素酸塩、クマリン１３８、ナイルブルーＡ過塩素酸塩、クマリン１０６、オキサチン１過塩素酸塩、クマリン１０２、ピリジン１、クマリン３１４Ｔ、スチリル７、クマリン３３８、ＨＩＤＣヨウ化物、クマリン１５１．ＰＴＰＣヨウ化物、クマリン４、クリプトシアニン、クマリン３１４、ＤＯＴＣヨウ化物、クマリン３０、ＨＩＴＣヨウ化物、クマリン５００、ＨＩＴＣ過塩素酸塩、クマリン３０７、ＰＴＴＣヨウ化物、クマリン３３４、ＤＴＴＣ過塩素酸塩、クマリン７、ＩＲ−１４４、クマリン３４３、ＨＤＩＴＣ過塩素酸塩、クマリン３３７、ＩＲ−ＮＯ、クマリン６、ＩＲ−１３２、クマリン１５２、ＩＲ−１２５、クマリン１５３、ホウ素−ジピローメーテル（ｄｉｐｙｒｒｏｍｅｔｈｅｒｅ）、ＨＰＴＳ、フルオレッセイン、ローダミン１１０、２，７−ジクロロフルオレッセイン、ローダミン６５、及びローダミン１９過塩素酸塩、ローダミンｂであるレーザー色素であり、前記レーザー色素は、疎水性置換基の添加によって修飾され、前記レーザー色素は、実質的に前記ポリマーソーム膜内に存在するものである。
【請求項１１６】
請求項１０８の薬学的組成物において、前記少なくとも１つの前記放射性剤は、ジ−カルボシアニン及びトリカルボシアニン色素、クロコニウム色素、電子求引性置換基で置換されたチエニレンフェニレンビニレン種である近赤外（ＮＩＲ）放射性種であり、前記放射性種は、疎水性置換基の添加によって修飾され、前記レーザー色素は、実質的にポリマーソーム膜内に存在するものである。
【請求項１１７】
請求項１０８の薬学的組成物において、前記少なくとも１つの放射性剤は、少なくとも２つの共有結合を有する放射性共役化合物であり、前記化合物をエネルギー源に一時の間さらし、前記化合物が７００〜１１００ｎｍの波長で光を発するようにするために有効な条件下にさらすと、個々に共有結合した部位によって発された光の合計よりも大きい強度を有するものである。
【請求項１１８】
請求項１０８の薬学的組成物において、前記少なくとも１つの放射性剤は、少なくとも２つの共役結合部位を有する放射性共役化合物であり、前記化合物を前記化合物をエネルギー源に一時の間さらし、前記化合物が７００〜１１００ｎｍの波長で光を発するようにするために有効な条件下にさらすと、個々の前記部位の１つによる発光振動子強度顕性よりも大きい積分発光振動子強度を示すものである。
【請求項１１９】
請求項１０８の薬学的組成物において、前記ポルフィナート画像化剤は、
【化３】
2007500192.tif 000003
に示される式の薬剤であり、
ここにおいて、Ｍは、金属或いはＨ２であり、Ｈ２は大環状の遊離リガンド形を意味しており、
ＲＡ及びＲＢは、それぞれ個別に、Ｈ、アルキル或いはＣ１〜Ｃ２０ヘテロアルキル、Ｃ６〜Ｃ２０アリル或いはヘテロアリル、Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（ＲＤ）（ＲＥ）、Ｃ＝Ｃ（ＲＤ）、或いはペプチド、ヌクレオシド、或いはサッカライドから成る化学官能基であり、ＲＣ、ＲＤ、及びＲＥはそれぞれ個別に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル或いはＣ４〜Ｃ２０ヘテロアルキル、アリル或いはヘテロアリル、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル或いはヘテロアルケニル、アルキニル或いはＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキニル、トリアルキルシリル、或いはポルフィリナートであり、
ｎは１〜１０の整数である。
【請求項１２０】
請求項１１１の薬学的組成物において、前記標的部位は、抗体、抗体断片、或いは所定の受容体結合部位に特異的な物質を有するものである。
【請求項１２１】
請求項１２０の薬学的組成物において、前記受容体結合部位、或いは標的部位は、受容体特異的ペプチド、炭化水素、タンパク質、脂質、ヌクレオシド、ペプチド核酸、有機化合物、或いはそれらの組み合わせを有するものである。
【請求項１２２】
請求項１１１の薬学的組成物において、前記親水性ポリマーは、ポリ（エチレンオキシド）、或いはポリ（エチレングリコール）を有するものである。
【請求項１２３】
請求項１２２の薬学的組成物において、前記親水性ポリマーは、ポリ（エチレンオキシド）を有するものである。
【請求項１２４】
請求項１２３の薬学的組成物において、複数の両親媒性のブロックコポリマーにおける前記親水性ポリマーの体積分率は、０．４０以下である。
【請求項１２５】
請求項１２２の薬学的組成物において、前記疎水性ポリマーは、ポリエチルエチレン、ポリ（１，２−ブタジエン）、ポリ（β−ベンジル−Ｌ−アスパラギン酸）、ポリ（乳酸）、ポリ（プロピレンオキシド）、ポリ（ε−カプロラクタム）、オリゴ−メタクリル酸、或いはポリスチレンを有するものである。
【請求項１２６】
請求項１２５の薬学的組成物において、前記疎水性ポリマーは、ポリエチルエチレン、或いはポリ（１，２−ブタジエン）である。
【請求項１２７】
請求項１０８の薬学的組成物において、前記両親媒性ブロックコポリマーは、ポリ（エチレンオキシド）−ポリエチルエチレン、ポリ（エチレンオキシド）−ポリ（ブタジエン）、ポリ（エチレンオキシド）−ポリ（ε−カプロラクトン）、或いはポリ（エチレンオキシド）−ポリ（乳酸）である。
【請求項１２８】
請求項１１０の薬学的組成物において、前記薬剤は、超音波エネルギーを用いて遊離され、前記ポリマーソームの構造で分散されるものである。
【請求項１２９】
請求項１１０のポリマーソームにおいて、前記薬剤は、光エネルギーを用いて遊離され、前記ポリマーソームの構造で分散されるものである。
【請求項１３０】
請求項１１０の薬学的組成物において、前記薬剤は、前記ポリマーソームの重合性組成物の酵素分解エネルギーを用いて遊離されるものである。
【請求項１３１】
診断或いは画像化のｉｎ  ｖｉｖｏ方法であって、
ポリマーソームを生物体内の組織と接触させる工程であって、前記ポリマーソームは、（ａ）複数の両親媒性コポリマーと、（ｂ）前記ポリマーソーム膜内に分離される少なくとも１つの可視−或いは近赤外−放射性剤と、（ｃ）前記ポリマーソームの表面に関連した少なくとも１つの標的部位とを有するものである、前記接触させる工程と、
光源、光検出器、或いはその両者と工学的に連結した装置を提供する工程と、
前記装置を使用して、前記組織内の前記ポリマーソームの量をモニタリングするものである、前記使用する工程と
を有する方法。
【請求項１３２】
請求項１３１の方法において、前記両親媒性コポリマーは、両親媒性ブロックコポリマーであって、各両親媒性ブロックコポリマーは、少なくとも１つの疎水性ポリマー及び連結した少なくとも１つの親水性ポリマーを有するものである。
【請求項１３３】
請求項１３２の方法において、前記放射性剤は、ホルフィナート画像化剤である。
【請求項１３４】
請求項１３３の方法において、前記ホルフィナート画像化剤は、β−β、メソ−β、或いはメソ−メソ連結トポロジーを特徴とするエチニル−あるいはブタジイニル−架橋マルチ（ポルフィリン）化合物であり、前記ポルフィナート画像化剤は、６００〜１１００ｎｍスペクトル型において発光することができるものである。
【請求項１３５】
請求項１３４の方法において、前記ポルフィナート画像化剤は、
【化５】
2007500192.tif 000004
に示される式の薬剤であり、
ここにおいて、Ｍは、金属或いはＨ２であり、Ｈ２は大環状の遊離リガンド形を意味しており、
ＲＡ及びＲＢは、それぞれ個別に、Ｈ、アルキル或いはＣ１〜Ｃ２０ヘテロアルキル、Ｃ６〜Ｃ２０アリル或いはヘテロアリル、Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（ＲＤ）（ＲＥ）、Ｃ＝Ｃ（ＲＤ）、或いはペプチド、ヌクレオシド、或いはサッカライドから成る化学官能基であり、ＲＣ、ＲＤ、及びＲＥはそれぞれ個別に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル或いはＣ４〜Ｃ２０ヘテロアルキル、アリル或いはヘテロアリル、Ｃ２〜Ｃ２０アルケニル或いはヘテロアルケニル、アルキニル或いはＣ２〜Ｃ２０ヘテロアルキニル、トリアルキルシリル、或いはポルフィリナートであり、
ｎは１〜１０の整数である。
【請求項１３６】
請求項１３３の方法において、前記標的部位は、抗体、抗体断片、或いは所定の受容体結合部位に特異的な物質を有するものである。
【請求項１３７】
請求項１３６の方法において、
前記受容体結合部位、或いは標的部位は、受容体特異的ペプチド、炭化水素、タンパク質、脂質、ヌクレオシド、ペプチド核酸、或いはそれらの組み合わせを有するものである。
【請求項１３８】
請求項１３４の方法において、前記親水性ポリマーは、ポリ（エチレンオキシド）、或いはポリ（エチレングリコール）を有するものである。
【請求項１３９】
請求項１３８の方法において、前記親水性ポリマーは、ポリ（エチレンオキシド）を有するものである。
【請求項１４０】
請求項１３９の方法において、複数の両親媒性のブロックコポリマーにおける前記親水性ポリマーの体積分率は、０．４０以下である。
【請求項１４１】
請求項１３８の方法において、前記疎水性ポリマーは、ポリエチルエチレン、ポリ（１，２−ブタジエン）、ポリ（β−ベンジル−Ｌ−アスパラギン酸）、ポリ（乳酸）、ポリ（プロピレンオキシド）、ポリ（ε−カプロラクタム）、オリゴ−メタクリル酸、或いはポリスチレンを有するものである。
【請求項１４２】
請求項１４１の方法において、前記疎水性ポリマーは、ポリエチルエチレン、或いはポリ（１，２−ブタジエン）である。
【請求項１４３】
請求項１３３の方法において、前記両親媒性ブロックコポリマーは、ポリ（エチレンオキシド）−ポリエチルエチレン、ポリ（エチレンオキシド）−ポリ（ブタジエン）、ポリ（エチレンオキシド）−ポリ（ε−カプロラクトン）、或いはポリ（エチレンオキシド）−ポリ（乳酸）である。
【請求項１４４】
ｉｎ  ｖｉｔｒｏ診断方法であって、
ポリマーソームを単離細胞、細胞の混合物、或いは特定の細胞株と接触させる工程であって、前記ポリマーソームは、（ａ）複数の両親媒性コポリマーと、（ｂ）前記ポリマーソーム膜内に分離される少なくとも１つの可視−或いは近赤外−放射性剤と、（ｃ）前記ポリマーソームの表面に関連した少なくとも１つの標的部位とを有するものである、前記接触させる工程と、
光源、光検出器、或いはその両者と工学的に連結した装置を提供する工程と、
細胞表面−ポリマーソーム結合をモニタリングするように前記装置を用いる工程と
を有する方法。
【請求項１４５】
請求項１４４の方法において、前記両親媒性コポリマーは、両親媒性ブロックコポリマーであって、各両親媒性ブロックコポリマーは、少なくとも１つの疎水性ポリマーと連結した少なくとも１つの親水性ポリマーを有するものである。
【請求項１４６】
請求項１４５の方法において、前記標的部位は、癌細胞を標的とし、前記方法のリアルタイム癌検出に対する使用を可能にするものである。
【請求項１４７】
請求項１４５の方法において、
１以上の放射性剤が用いられ、各放射性剤は、異なる放射形跡（サイン）を有するものであり、さらに前記方法は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ診断用の複数の明確なバイオマーカーに対する優れたユニーク組織学的マーカーを製造する工程を有する。
【請求項１４８】
組織学的標識、細胞表面マーカーの分子分類、或いは新規な方向性を有する治療方針の開発を誘導するための方法であって、
ポリマーソームを単離細胞、細胞の混合物、或いは特定の細胞株と接触させる工程であって、前記ポリマーソームは、（ａ）複数の両親媒性コポリマーと、（ｂ）前記ポリマーソーム膜内に分離される少なくとも１つの可視−或いは近赤外−放射性剤と、（ｃ）前記ポリマーソームの表面に関連した少なくとも１つの標的部位とを有するものである、前記接触させる工程と、
光源、光検出器、或いはその両者と工学的に連結した装置を提供する工程と、
細胞表面−ポリマーソーム結合をモニタリングするように前記装置を用いる工程と
を有する方法。
【請求項１４９】
請求項１４８の方法において、前記両親媒性コポリマーは、両親媒性ブロックコポリマーであって、各両親媒性ブロックコポリマーは、少なくとも１つの疎水性ポリマーと連結した少なくとも１つの親水性ポリマーを有するものである。
【請求項１５０】
少なくとも２つの共有結合部位を有する、可視或いは近赤外放射性剤の発光特性を調節する方法であって、
前記放射性剤は、ポリマー物質内に存在し、前記結合部位の少なくとも１つは、補助置換基を有しており、前記置換基のサイズ及び化学構造は、前記調節を提供するように選択されるものである方法。
【請求項１５１】
請求項１５０の方法において、前記調節は、定常状態発光波長の調節である。
【請求項１５２】
請求項１５０の方法において、前記調節は、前記放射性共役化合物の時間依存性放射動力学の調節である。
【請求項１５３】
請求項１５０の方法において、前記放射性剤は、メソ−メソ、エチン−或いはブタジイン架橋結合トポロジーを有するマルチ（ポルフィリン）画像化剤であり、前記画像化剤は、６００〜１１００ｎｍスペクトル型において発光することができるものである。
【請求項１５４】
請求項１５０の方法において、前記放射性剤は、ポルフィセン、ルビリン（ｒｕｂｙｒｉｎ）、ロサリン（ｒｏｓａｒｉｎ）、ヘキサフィリン、サフィリン（ｓａｐｐｈｙｒｉｎ）、クロロフィル、クロリン、フタロシニン、ポルフィラジン、バクテリオクロロフィル、フェオフィチン、テキサフィリン大環状ベース化合物、或いはそれらの金属化誘導体を有するものである。
【請求項１５５】
請求項１５０の方法において、前記放射性剤は、レーザー色素、フルオロフォア、ルモフォア（ｌｕｍｏｐｈｏｒｅ）、或いはリン光体である。
【請求項１５６】
請求項１５０の方法において、前記放射性剤は、少なくとも２つの共有結合部位を有し、前記化合物をエネルギー源に一定期間さらし、前記化合物が７００〜１１００ｎｍの波長で光を発するようにするために有効な条件下にさらすと、個々に共有結合した部位によって発された光の合計よりも大きい強度を有するものである。
【請求項１５７】
請求項１５０の方法において、前記放射性剤は、少なくとも２つの共役結合部位を有し、前記化合物を前記化合物をエネルギー源に一定期間さらし、前記化合物が７００〜１１００ｎｍの波長で光を発するようにするために有効な条件下にさらすと、個別の前記部位のいずれか１つによる発光振動子強度顕性よりも大きい積分発光振動子強度を示すものである。
【請求項１５８】
請求項１５０の方法において、放射性種を定義する前記共有結合部位は、エチニル、エテニル、アレニル、ブタジニル、ポリビニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、或いはｐ−ジエチリルアレニル架橋剤によって、若しくは、ジエチニル、ジ（ポリイニニル）、ジビニル、ジ（ポリビンビル）、或いはジ（チオフェニル）置換基を有する共役へテロ環によって連結されるものである。
【請求項１５９】
請求項１５０の方法において、前記重合性物質は、複数の両親媒性コポリマーである。
【請求項１６０】
請求項１５０の方法において、前記放射性共役化合物を有する少なくとも１つの結合部位上の前記補助置換基は、アルキル、アルコキシ、アリル、或いはエーテルである。
【請求項１６１】
請求項１５０の方法において、
前記放射性共役化合物を有する結合部位の少なくとも１つ上の前記補助置換基は、それぞれ独立して、Ｃ１〜Ｃ２０アルキル、Ｃ１〜Ｃ２０アルコキシ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍＣＯ２Ｒ’、−Ｏ−（ＣＨ２）−（Ｏ（ＣＨ２））ｘＲ、或いは−Ｏ−（ＣＨ２）ｐＣＲＯＨであり、ｍ及びｐはそれぞれ独立して１〜１０の整数であり、ｘは１〜１２の整数であり、Ｒ’はＣ１〜Ｃ２０アルキル或いはＣ５〜Ｃ２０アリルである。
【請求項１６２】
請求項１５０の方法において、
前記放射性共役化合物を有する結合部位の少なくとも１つ上の前記補助置換基は、アリル或いは置換されたアリルである。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
標的特異的及び局所的活性ＮＩＲ−放射性プローブの構築において、著しい進歩があった（Ｒ．Ｗｅｉｓｓｌｅｄｅｒ，Ｃ．Ｈ．Ｔｕｎｇ，Ｕ．Ｍａｈｍｏｏｄ，Ａ．Ｂｏｇｄａｎｏｖ，Ｊｒ．，Ｎａｔｕｒｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ．１７，３７５〜８（１９９９）；Ｓ．Ａｃｈｉｌｅｆｕ，Ｒ．Ｂ．Ｄｏｒｓｈｏｗ，Ｊ．Ｅ．Ｂｕｇａｊ，Ｒ．Ｒａｊａｇｏｐａｌａｎ，Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅ  Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ  ３５，４７９〜４８５（Ａｕｇ，２０００）；Ａ．Ｂｅｃｋｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ．１９，３２７〜３１（２００１）；Ａ．Ｚａｈｅｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ．１９，１１４８〜５４（２００１））、適切な感受性を有する造影剤の開発及び運搬には、深部組織における蛍光ベース分子画像化の実現に対する大きな技術的なハードルが残っている。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む）。
【特許文献１】米国特許第３，９７５，５１２号明細書
【特許文献２】米国特許第４，９７２，３３１号明細書
【特許文献３】米国特許第４，９８７，１５４号明細書
【特許文献４】米国特許第５，１８７，６７２号明細書
【特許文献５】米国特許第５，３７１，１９９号明細書
【特許文献６】米国特許第５，４９３，０１８号明細書
【特許文献７】米国特許第５，５９９，９２４号明細書
【特許文献８】米国特許第５，７５６，７２３号明細書
【特許文献９】米国特許第５，７８３，３０６号明細書
【特許文献１０】米国特許第５，８１７，８３０号明細書
【特許文献１１】米国特許第５，８５６，５１５号明細書
【特許文献１２】米国特許第５，９５５，５４６号明細書
【特許文献１３】米国特許第５，９５５，６０３号明細書
【特許文献１４】米国特許第５，９８６，０９０号明細書
【特許文献１５】米国特許第６，０６０，５１８号明細書
【特許文献１６】米国特許第６，１００，３９２号明細書
【特許文献１７】米国特許第６，５６９，５２８号明細書
【特許文献１８】米国特許第５，７０７，６０８号明細書
【特許文献１９】米国特許第６，１５９，４４５号明細書
【特許文献２０】米国特許出願公開第２００２／００４４９５９号明細書
【非特許文献１】アチレフ  Ｓ（Ａｃｈｉｌｅｆｕ，Ｓ）ら、「ｉｎ  ｖｉｖｏ腫瘍画像のための新規な受容体標的蛍光コントラスト試薬（Ｎｏｖｅｌ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ−ｔａｒｇｅｔｅｄ  ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔ  ｃｏｎｔｒａｓｔ  ａｇｅｎｔｓ  ｆｏｒ  ｉｎ  ｖｉｖｏ  ｔｕｍｏｒ  ｉｍａｇｉｎｇ）」、調査的放射線医学（Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅ  Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ）、２０００年、第２５巻、第８号、ｐ．４７９−４８５
【非特許文献２】アハメド  Ｆ（Ａｈｍｅｄ，Ｆ）ら、「架橋安定性を有するブロックコポリマーの集合体：単一成分の単一層からＰＥＯ−ＰＬＡを有する二重層混合物まで（Ｂｌｏｃｋ  ｃｏｐｏｌｙｍｅｒ  ａｓｓｅｍｂｌｉｅｓ  ｗｉｔｈ  ｃｒｏｓｓ−ｌｉｎｋ  ｓｔａｂｉｌｉｚａｔｉｏｎ：ｆｒｏｍ  ｓｉｎｇｌｅ−ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ  ｍｏｎｏｌａｙｅｒｓ  ｔｏ  ｂｉｌａｙｅｒ  ｂｌｅｎｄｓ  ｗｉｔｈ  ＰＥＯ−ＰＬＡ）」、ラングミュア（Ｌａｎｇｍｕｉｒ）、  ２００３年、第１９巻、ｐ．６５０５−６５１１
【非特許文献３】ベッカー  Ａ（Ｂｅｃｋｅｒ，Ａ）ら、「近赤外蛍光リガンドを有する腫瘍の受容体標的光学的画像（Ｒｅｃｅｐｔｏｒ−ｔａｒｇｅｔｅｄ  ｏｐｔｉｃａｌ  ｉｍａｇｉｎｇ  ｏｆ  ｔｕｍｏｒｓ  ｗｉｔｈ  ｎｅａｒ−ｉｎｆｒａｒｅｄ  ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔ  ｌｉｇａｎｄｓ）」、天然バイオテクノロジー（Ｎａｔｕｒｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．）、２００１年、第１９巻、ｐ．３２７−３３１
【非特許文献４】バーク  Ｄ（Ｂｅｒｋ，Ｄ）ら、「凝集素結合赤血球細胞の脱離；ＩＩＩ．広域接触領域に対する機構的分析（Ｄｅｔａｃｈｍｅｎｔ  ｏｆ  ａｇｇｌｕｔｉｎｉｎ−ｂｏｎｄｅｄ  ｒｅｄ  ｂｌｏｏｄ  ｃｅｌｌｓ；ＩＩＩ．Ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ  ａｎａｌｙｓｉｓ  ｆｏｒ  ｌａｒｇｅ  ｃｏｎｔａｃｔ  ａｒｅａｓ）」、生物物理学雑誌（Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｊ．）、１９９１年、ｐ．８６１−８７２
【非特許文献５】ベルムデス  Ｈ（Ｂｅｒｍｕｄｅｚ，Ｈ）ら、「ポリマソーム膜構造、弾性、及び安定性の分子量依存性（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｗｅｉｇｈｔ  ｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅ  ｏｆ  ｐｏｌｙｍｅｒｓｏｍｅ  ｍｅｍｂｒａｎｅ  ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，ｅｌａｓｔｉｃｉｔｙ，ａｎｄ  ｓｔａｂｉｌｉｔｙ）」、高分子（Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ）、２００２年、第３５巻、ｐ．８２０３−８２０８
【非特許文献６】バージ  Ｒ  Ｒ（Ｂｉｒｇｅ、Ｒ．Ｒ．）ら、「コダック光学的生成物、コダック出版ＪＪ−１６９Ｂ（Ｋｏｄａｋ  Ｏｐｔｉｃａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，Ｋｏｄａｋ  Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ  ＪＪ−１６９Ｂ）」、コダック実験科学（Ｋｏｄａｋ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｃｈｅｍ．）、ニューヨーク州ローチェスター、１９９０年
【非特許文献７】ボー  Ｌ（Ｂｏ．Ｌ．）ら、「巨大薄壁小胞から連結形成による二重層屈曲剛性の測定（Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｂｉｌａｙｅｒ  ｍｅｍｂｒａｎｅ  ｂｅｎｄｉｎｇ  ｓｔｉｆｆｎｅｓｓ  ｂｙ  ｔｅｔｈｅｒ  ｆｏｒｍａｔｉｏｎ  ｆｒｏｍ  ｇｉａｎｔ，ｔｈｉｎ−ｗａｌｌｅｄ  ｖｅｓｉｃｌｅｓ）」、生物物理学雑誌（Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｊ．）、１９８９年、第５５巻、ｐ．５０９−５１７
【非特許文献８】ボジック  Ｂ（Ｂｏｚｉｃ，Ｂ）ら、「二重層小胞から連結形勢におけるラメラ膜構造の役割（Ｒｏｌｅ  ｏｆ  ｌａｍｅｌｌａｒ  ｍｅｍｂｒａｎｅ  ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ｉｎ  ｔｅｔｈｅｒ  ｆｏｒｍａｔｉｏｎ  ｆｒｏｍ  ｂｉｌａｙｕｅｒ  ｖｉｓｉｃｌｅｓ）」、生物物理学雑誌（Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｊ．）、１９９２年、第６１巻、ｐ．９６３−９７３
【非特許文献９】ブレーメル  Ｃ（Ｂｒｅｍｅｒ，Ｃ）ら、「メタロプロテイナーゼ阻害基質のｉｎ  ｖｉｖｏ分子標的評価（Ｉｎ  ｖｉｖｏ  ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｔａｒｇｅｔ  ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  ｏｆ  ｍａｔｒｉｘ  ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ）」、天然医学（Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ）、２００１年、第７巻、第６号、ｐ．７４３−７４８
【非特許文献１０】カディオット  Ｐ（Ｃａｄｉｏｔ，Ｐ）ら、「アセチレン結合（Ｃｏｕｐｌｉｎｇｓ  ｏｆ  ａｃｅｔｙｌｅｎｅｓ）」、アセチレン化学（Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ａｃｅｔｙｌｅｎｅｓ）、１９６９年、ビーヒー  Ｈ  Ｇ（Ｖｉｅｈｅ，Ｈ．Ｇ．）版、ｐ．５９７−６４７
【非特許文献１１】チャンス  Ｂ（Ｃｈａｎｃｅ，Ｂ）ら、「一次元若しくは二次元の同相及び逆相多元素光学的配列を有する組織モデルにおける高感度物体位置（Ｈｉｇｈｌｙ  ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ  ｏｂｊｅｃｔ  ｌｏｃａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｔｉｓｓｕｅ  ｍｏｄｅｌｓ  ｗｉｔｈ  ｌｉｎｅａｒ  ｉｎ−ｐｈａｓｅ  ａｎｄ  ａｎｔｉ−ｐｈａｓｅ  ｍｕｌｔｉ−ｅｌｅｍｅｎｔ  ｏｐｔｉｃａｌ  ａｒｒａｙｓ  ｉｎ  ｏｎｅ  ｏｒ  ｔｗｏ  ｄｉｍｅｎｓｉｏｎｓ）」、米国科学アカデミー紀要（Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．．ＵＳＡ）、１９９３年、第９０巻、ｐ．３４２３−３４２７
【非特許文献１２】チャンス  Ｂ（Ｃｈａｎｃｅ，Ｂ）ら、「連続的相変調を用いた近赤外画像、及び血液及び血液酸化の定量法を用いたパルス光（Ｎｅａｒ−ｉｎｆｒａｒｅｄ  ｉｍａｇｅｓ  ｕｓｉｎｇ  ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ，ｐｈａｓｅ−ｍｏｄｕｌａｔｅｄ，ａｎｄ  ｐｕｌｓｅｄ  ｌｉｇｈｔ  ｗｉｔｈ  ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｂｌｏｏｄ  ａｎｄ  ｂｌｏｏｄ  ｏｘｙｇｅｎａｔｉｏｎ）」、最新の光学的生体検査法及び光学的マモグラフィー（Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｏｐｔｉｃａｌ  Ｂｉｏｐｓｙ  ａｎｄ  Ｏｐｔｉｃａｌ  Ｍａｍｍｏｇｒａｐｈｙ）」、１９９８年、第８３８巻、ｐ．２９−４５
【非特許文献１３】デルガド  Ｃ（Ｄｅｌｇａｄｏ，Ｃ）ら、「非常に緩和な条件下におけるトレシルクロライドを用いた活性化によるポリ（エチレングリコール）のアルブミンに対する結合：水溶液二相系における分配による複合体の特性解析（Ｃｏｕｐｌｉｎｇ  ｏｆ  ｐｏｌｙ（ｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｇｌｙｃｏｌ）  ｔｏ  ａｌｂｕｍｉｎ  ｕｎｄｅｒ  ｖｅｒｙ  ｍｉｌｄ  ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ  ｂｙ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｗｉｔｈ  ｔｒｅｓｙｌ  ｃｈｌｏｒｉｄｅ：ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｃｏｎｊｕｇａｔｅ  ｂｙ  ｐａｔｉｔｉｏｎｉｎｇ  ｉｎ  ａｑｕｅｏｕｓ  ｔｗｏ−ｐｈａｓｅ  ｓｙｓｔｅｍｓ）」、バイオテクノロジー&応用生命科学（Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ&Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、１９９０年、第１２巻、ｐ．１１９−１２８
【非特許文献１４】デルガド  Ｃ（Ｄｅｌｇａｄｏ，Ｃ）ら、「ＰＥＧ結合タンパク質の使用と特性（Ｔｈｅ  ｕｓｅｓ  ａｎｄ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ｏｆ  ＰＥＧ−ｌｉｎｋｅｄ  ｐｒｏｔｅｉｎｓ）」、治療的薬物送達システムにおける臨界総説（Ｃｒｉｔｉｃａｌ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  ｉｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ｄｒｕｇ  Ｃａｒｒｉｅｒ  Ｓｙｓｔｅｍ）、１９９２年、第９巻、第３、４号、ｐ．２４９−３０４
【非特許文献１５】ディマグノ  Ｓ  Ｇ（ＤｉＭａｇｎｏ，Ｓ．Ｇ）ら、「単純なハロポリフィリンのアルキル、アリル、ピリジル、及びビニル置換ポルフィリンへの触媒的変換（Ｃａｔａｌｙｔｉｃ  ｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ  ｏｆ  ｓｉｍｐｌｅ  ｈａｌｏｐｏｒｐｈｙｒｉｎｓ  ｉｎｔｏ  ａｌｋｙｌ−、ａｒｙｌ−、ｐｙｒｉｄｙｌ−、ａｎｄ  ｖｉｎｙｌ−ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ  ｐｏｒｐｈｙｒｉｎｓ）」、アメリカ科学雑誌（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）、１９９３年、第１１５巻、ｐ．２５１３−２５１５
【非特許文献１６】ディマグノ  Ｓ  Ｇ（ＤｉＭａｇｎｏ，Ｓ．Ｇ）ら、「メソ−テトラキス（ペルフルオロアルキル）ポルフィリンの簡易合成：高度電子欠損５，１０，１５，２０−テトラキス（ヘプタフルオロプロピル）ポルフィリンの分光学的特性及びＸ線結晶構造（Ｆａｃｉｌｅ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ｍｅｓｏ−ｔｅｔｒａｋｉｓ（ｐｅｒｆｌｕｏｒｏａｌｋｙｌ）ｐｏｒｐｈｙｒｉｎｓ：ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｉｃ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ａｎｄ  ｘ−ｒａｙ  ｃｒｙｓｔａｌ  ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ｏｆ  ｈｉｇｈｌｙ  ｅｌｅｃｔｒｏｎ−ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ  ５，１０，１５，２０−ｔｅｔｒａｋｉｓ（ｈｅｐｔａｆｌｕｏｒｏｐｒｏｐｙｌ）ｐｏｒｐｈｙｒｉｎ）」、有機化学雑誌（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）、１９９４年、第５９巻、ｐ．６９４３−６９４８
【非特許文献１７】ディッシャー  Ｂ  Ｍ（Ｄｉｓｃｈｅｒ，Ｂ．Ｍ．）ら、「架橋ポリマソーム膜：広範囲調整特性を有する小胞体（Ｃｒｏｓｓ−ｌｉｎｋｅｄ  ｐｏｌｙｍｅｒｓｏｍｅ  ｍｅｍｂｒａｎｅｓ：ｖｅｓｉｃｌｅｓ  ｗｉｔｈ  ｂｒｏａｄｌｙ  ａｄｊｕｓｔａｂｌｅ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ）」、物理化学雑誌Ｂ（Ｊ．ｏｆ  Ｐｈｙｓ．Ｃｈｅｍ．Ｂ）、２００２年、第１０６巻、ｐ．２８４８−２８５４
【非特許文献１８】ディッシャー  Ｂ  Ｍ（Ｄｉｓｃｈｅｒ，Ｂ．Ｍ．）ら、「ポリマソーム：ジブロックコポリマーから作られる強固な小胞体（Ｐｏｌｙｍｅｒｓｏｍｅ：ｔｏｕｇｈ  ｖｅｓｉｃｌｅｓ  ｍａｄｅ  ｆｒｏｍ  ｄｉｂｌｏｃｋ  ｃｏｐｏｌｙｍｅｒｓ）」、サイエンス（Ｓｃｉｅｎｃｅ）、１９９９年、第２８４巻、ｐ．１１４３−１１４６
【非特許文献１９】エグリントン  Ｇ（Ｅｇｌｉｎｔｏｎ，Ｇ）、「アセチレン化合物の結合（Ｔｈｅ  ｃｏｕｐｌｉｎｇ  ｏｆ  ａｃｅｔｙｌｅｎｉｃ  ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ）」、最新有機化学（Ａｄｖ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）、１９６３年、第４巻、ｐ．２２５−２７６
【非特許文献２０】エヴァンス  Ｅ（Ｅｖａｎｓ，Ｅ）ら、「凝集素結合赤血球細胞の脱離；Ｉ．破裂させる分子部位結合（Ｄｅｔａｃｈｍｅｎｔ  ｏｆ  ａｇｇｌｕｔｉｎｉｎ−ｂｏｎｄｅｄ  ｒｅｄ  ｂｌｏｏｄ  ｃｅｌｌｓ  Ｉ．；Ｆｏｒｃｅｓ  ｔｏ  ｒｕｐｔｕｒｅ  ｍｏｌｅｃｕｌａｒ−ｐｏｉｎｔ  ａｔｔａｃｈｍｅｎｔｓ）」、生物物理学雑誌（Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｊ．）、１９９１年、第５９巻、ｐ．８３８−８４８
【非特許文献２１】エヴァンス  Ｅ（Ｅｖａｎｓ，Ｅ）ら、「凝集素結合赤血球細胞の脱離；ＩＩ．広範囲対象部位を分離するための機構エネルギー（Ｄｅｔａｃｈｍｅｎｔ  ｏｆ  ａｇｇｌｕｔｉｎｉｎ−ｂｏｎｄｅｄ  ｒｅｄ  ｂｌｏｏｄ  ｃｅｌｌｓ  ＩＩ．；Ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ  ｅｎｅｒｇｉｅｓ  ｔｏ  ｓｅｐａｒａｔｅ  ｌａｒｇｅ  ｃｏｎｔａｃｔ  ａｒｅａｓ）」、生物物理学雑誌（Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｊ．）、１９９１年、第５９巻、ｐ．８４９−８６０
【非特許文献２２】エヴァンス  Ｅ（Ｅｖａｎｓ，Ｅ）ら、「小麦胚芽凝集素結合に関連した粘着性及び剛性（Ａｄｈｅｓｉｖｉｔｙ  ａｎｄ  ｒｉｇｉｄｉｔｙ  ｏｆ  ｅｒｙｔｈｒｏｃｙｔｅ  ｍｅｍｂｒａｎｅ  ｉｎ  ｒｅｌａｔｉｏｎ  ｔｏ  ｗｈｅａｔ  ｇｅｒｍ  ａｇｇｌｕｔｉｎｉｎ  ｂｉｎｄｉｎｇ）」、細胞生物学雑誌（Ｊ．ｏｆ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ）、１９８４年、第９８巻、ｐ．１２０１−１２０８
【非特許文献２３】エヴァンス  Ｅ（Ｅｖａｎｓ，Ｅ）ら、「界面活性剤二重相膜の物理的特性：温度遷移、弾性、剛性、凝集性、コロイド相互作用（Ｐｈｙｓｉｃａｌ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ｏｆ  ｓｕｒｆａｃｔａｎｔ  ｂｉｌａｙｅｒ  ｍｅｍｂｒａｎｅｓ：ｔｈｅｒｍａｌ  ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｓ，ｅｌａｓｔｉｃｉｔｙ，ｒｉｇｉｄｉｔｙ，ｃｏｈｅｓｉｏｎ，ａｎｄ  ｃｏｌｌｏｉｄａｌ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ）」、物理化学雑誌（Ｊ．Ｐｈｙｓ．Ｃｈｅｍ．）、１９８７年、第９１巻、ｐ．４２１９−４２２８
【非特許文献２４】エヴァンス  Ｅ（Ｅｖａｎｓ，Ｅ）ら、「ポリマー不含濃縮溶液中におけるポリマー移植膜間の相互作用（Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ  ｂｅｔｗｅｅｎ  ｐｏｌｙｍｅｒ−ｇｒａｆｔｅｄ  ｍｅｍｂｒａｎｅｓ  ｉｎ  ｃｏｎｃｅｎｔａｒｅｄ  ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ  ｏｆ  ｆｒｅｅ  ｐｏｌｙｍｅｒ）」、ラングミュア（Ｌａｎｇｍｕｉｒ）、１９９６年、第１２巻、ｐ．３０３１−３０３７
【非特許文献２５】エヴァンス  Ｅ（Ｅｖａｎｓ，Ｅ）ら、「膜−膜接着及び分離の詳細機構（Ｄｅｔａｉｌ  ｍｅｃｈａｎｉｃｓ  ｏｆ  ｍｅｍｂｒａｎｅ−ｍｅｍｂｒａｎｅ  ａｄｈｅｓｉｏｎ  ａｎｄ  ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ）」、生物物理学雑誌（Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｊ．）、１９８５年、第４８巻、ｐ．１７５−１８３
【非特許文献２６】エヴァンス  Ｅ（Ｅｖａｎｓ，Ｅ）ら、「膜−膜接着及び分離の詳細な機構（Ｄｅｔａｉｌ  ｍｅｃｈａｎｉｃｓ  ｏｆ  ｍｅｍｂｒａｎｅ−ｍｅｍｂｒａｎｅ  ａｄｈｅｓｉｏｎ  ａｎｄ  ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ）」、生物物理学雑誌（Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｊ．）、１９８５年、第４８巻、ｐ．１８５−１９２
【非特許文献２７】ゴードン（Ｇｏｒｄｏｎ）ら、「科学者同士（Ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔ‘ｓ  Ｃｏｍｐａｎｉｏｎ）」、アメリカニューヨーク州、ジョン  ウィリー&サン（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ&Ｓｏｎｓ）、１９７２年
【非特許文献２８】ハジャック  Ｄ  Ａ（Ｈａｊｄｕｋ，Ｄ．Ａ．）ら、「ポリ（エチレンオキシド）−ポリ（エチルエチレン  ブロック  コポリマー）の水溶液中における複雑な相における挙動（Ｃｏｍｐｌｅｘ  ｐｈａｓｅ  ｂｅｈａｖｉｏｒ  ｉｎ  ａｑｕｅｏｕｓ  ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ  ｏｆ  ｐｏｌｙ（ｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｏｘｉｄｅ）−ｐｏｌｙ（ｅｔｈｙｌｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｂｌｏｃｋ  ｃｏｐｏｌｙｍｅｒｓ）」、物理化学雑誌Ｂ（Ｊ．Ｐｈｙｓ．Ｃｈｅｍ．Ｂ）、１９９８年、第１０２巻、ｐ．４２６９−４２７６
【非特許文献２９】ヘインリッチ  Ｖ（Ｈｅｉｎｒｉｃｈ，Ｖ．）ら、「リン脂質膜の屈曲剛性を測定するためのピコニュートン力変換機及びその用途（Ａ  ｐｉｃｏｎｅｗｔｏｎ  ｆｏｒｃｅ  ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒ  ａｎｄ  ｉｔｓ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｔｏ  ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｂｅｎｄｉｎｇ  ｓｔｉｆｆｎｅｓｓ  ｏｆ  ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄｓ  ｍｅｍｂｒａｎｅｓ）」、生物医学分析（Ａｎｎａｌｓ  ｏｆ  Ｂｉｏｍｅｄ．Ｅｎｇ．）、１９９６年、第２４巻、ｐ．５９５−６０５
【非特許文献３０】ハーマンソン（Ｈｅｒｍａｎｓｏｎ）ら、「固定化した親和性リガンド技術（Ｉｍｍｏｂｉｌｉｚｅｄ  Ａｆｆｉｎｉｔｙ  Ｌｉｇａｎｄ  Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ）」、アメリカニューヨーク州、アカデミック出版社（Ａｃａｄｅｍｉｃ  ｐｒｅｓｓ，Ｉｎｃ．）、１９９２年
【非特許文献３１】ヒルマイヤー  Ｍ  Ａ（Ｈｉｌｌｍｅｙｅｒ，Ｍ．Ａ．）ら、「ポリアルカン−ポリ（エチレンオキシド）ブロック共重合体モデルの合成とその特性（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ａｎｄ  ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｍｏｄｅｌ  ｐｏｌｙａｌｋａｎｅ−ｐｏｌｙ（ｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｏｘｉｄｅ）ｂｌｏｃｋ  ｃｏｐｏｌｙｍｅｒｓ）」、高分子（Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ）、１９９６年、第２９巻、ｐ．６９９４−７００２
【非特許文献３２】ヒルマイヤー  Ｍ  Ａ（Ｈｉｌｌｍｅｙｅｒ，Ｍ．Ａ．）ら、「無溶媒非イオン界面活性剤の複合相の挙動（Ｃｏｍｐｌｅｘ  ｐｈａｓｅ  ｂｅｈａｖｉｏｒ  ｉｎ  ｓｏｌｖｅｎｔ−ｆｒｅｅ  ｎｏｎｉｏｎｉｃ  ｓｕｒｆａｃｔａｎｔｓ）」、サイエンス（Ｓｃｉｅｎｃｅ）、１９９６年、第２７１巻、ｐ．９７６−９７８
【非特許文献３３】ハイスロップ  Ａ  Ｇ（Ｈｙｓｌｏｐ，  Ａ．Ｇ．）ら、「鈴木ポルフィリン：ポリフィリン含有超分子アセンブリ製造のための新規シントン（Ｓｕｚｕｋｉ  ｐｏｒｐｈｙｒｉｎｓ：ｎｅｗ  ｓｙｎｔｈｏｎｓ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｆａｂｒｉｃａｔｉｏｎｏｆ  ｐｏｒｐｈｙｒｉｎ−ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ  ｓｕｐｒａｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ａｓｓｅｍｂｌｉｅｓ）」、米国化学会誌（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ），１９９８年、第１２０巻、ｐ．１２６７６−１２６７７
【非特許文献３４】ジェイン  Ｒ  Ｊ（Ｊａｉｎ，Ｒ．Ｊ．）ら、「生体顕微鏡を用いた腫瘍病態生理学の解剖（Ｄｉｓｓｅｃｔｉｎｇ  ｔｕｍｏｕｒ  ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ  ｕｓｉｎｇ  ｉｎｔｒａｖｉｔａｌ  ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ）」、ネイチャー総説（Ｎａｔｒｕｅ，Ｒｅｖｉｅｗｓ），２００２年、第２巻、ｐ．２６６−２７６
【非特許文献３５】キム  Ｄ  Ｈ（Ｋｉｍ，Ｄ．Ｈ．）ら、「受容体において表面移植したポリ（エチレングリコール）の段層の影響−リン脂質単分子層安定化超微粒気泡と被膜ガラスビーズとの間におけるリガンド媒介接着性（Ｔｈｅ  ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ  ｏｆ  ｔｉｅｒｅｄ  ｌａｙｅｒｓ  ｏｆ  ｓｕｒｆａｃｅ−ｇｒａｆｔｅｄ  ｐｏｌｙ（ｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｇｌｙｃｏｌ）ｏｎ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ−ｌｉｇａｎｄ−ｍｅｄｉａｔｅｄ  ａｄｈｅｓｉｏｎ  ｂｅｔｗｅｅｎ  ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄｓ  ｍｏｎｏｌａｙｅｒ−ｓｔａｂｉｌｉｚｅｄ  ｍｉｃｒｏｂｕｂｂｌｅｓ  ａｎｄ  ｃｏａｔｅｄ  ｇｌａｓｓ  ｂｅａｄｓ）」、ラングミュア（Ｌａｎｇｍｕｉｒ）、２０００年、第１６巻、ｐ．２８０８−２８１７
【非特許文献３６】リー（Ｌｅｅ）ら、「ジブロック共重合体から作られた小胞体の調整、安定性、およびｉｎ  ｖｉｔｒｏ機能（Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ，  ｓｔａｂｉｌｉｔｙ，  ａｎｄ  ｉｎｖｉｔｒｏ  ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ  ｏｆ  ｖｅｓｔｉｃｌｅｓ  ｍａｄｅ  ｗｉｔｈ  ｄｉｂｌｏｃｋ  ｃｏｐｏｌｙｍｅｒｓ）」、生命工学と生物工学（Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｂｉｏｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ）、２００１年、第７３巻、第２号、ｐ．１３５−１４５
【非特許文献３７】リー  Ｊ  Ｃ−Ｍ（Ｌｅｅ，Ｊ．Ｃ．−Ｍ）ら、「細胞膜から融解物  覚醒からレプテーション：ポリマーソームにおける脂質二重相に対する拡散性（Ｆｒｏｍ  ｍｅｍｂｒａｎｅｓ  ｔｏ  ｍｅｌｔｓ，  ｒｏｕｓｅ  ｔｏ  ｒｅｐｔａｔｉｏｎ：ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ  ｉｎ  ｐｏｌｙｍｅｒｓｏｍｅ  ｖｅｒｓｕｓ  ｌｉｐｉｄ  ｂｉｌａｙｅｒｓ）」、高分子（Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ）、２００２年、第３５巻、ｐ．３２３−３２６
【非特許文献３８】リン  Ｖ  Ｓ−Ｙ（Ｌｉｎ，Ｖ．Ｓ．−Ｙ．）ら、「一連のエチニル及びブチニル架橋ビス及びトリス（ポルフィナート）亜鉛発色団の吸収性および放射性特性の広範囲の変調に及ぼすポリフィリン間結合トポロジーの役割（Ｔｈｅ  ｒｏｌｅ  ｏｆ  ｐｏｒｐｈｙｒｉｎ−ｔｏｐｏｒｐｈｙｒｉｎ  ｌｉｎｋａｇｅ  ｔｏｐｏｌｏｇｙ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｅｘｔｅｎｓｉｖｅ  ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ａｂｓｏｒｐｔｉｖｅ  ａｎｄ  ｅｍｉｓｓｉｖｅ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ｏｆ  ａ  ｓｅｉｒｅｓ  ｏｆ  ｅｔｈｙｎｌｙ  ａｎｄ  ｂｕｔａｄｉｙｎｙｌ−ｂｒｉｄｇｅｄ  ｂｉｓ−  ａｎｄ  ｔｒｉｓ（ｐｏｒｐｈｉｎａｔｏ）ｚｉｎｃ  ｃｈｒｏｍｏｐｈｏｒｅｓ）」、欧州化学雑誌（Ｃｈｅｍ．Ｅｕｒ．Ｊ．）、１９９５年、第１巻、第９号、ｐ．６４５−６５１
【非特許文献３９】リン  Ｖ  Ｓ−Ｙ（Ｌｉｎ，  Ｖ．Ｓ．−Ｙ．）ら、「高度共役アセチレニル架橋ポルフィルン：集光アンテナシステムの新モデル（Ｈｉｇｈｌｙ  ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄ  ａｃｅｔｙｌｅｎｙｌ  ｂｒｉｄｇｅｄ  ｐｏｒｐｈｙｒｉｎｓ：ｎｅｗ  ｍｏｄｅｌｓ  ｆｏｒ  ｌｉｇｈｔ−ｈａｒｖｅｓｔｉｎｇ  ａｎｔｅｎｎａ  ｓｙｓｔｅｍｓ）」、サイエンス（Ｓｃｉｅｎｃｅ）、１９９４年、第２６４巻、ｐ．１１０５−１１１１
【非特許文献４０】メング  Ｆ  （Ｍｅｎｇ，  Ｆ．）ら、「生物分解性ポリマーソーム（Ｂｉｏｄｅｇｒａｄｄａｂｌｅ  ｐｏｌｙｍｅｒｓｏｍｅｓ）」、高分子（Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ），２００３年、第３６巻、ｐ．３００４−３００６
【非特許文献４１】ナジャフィ  Ｆ（Ｎａｊａｆｉ，  Ｆ．）ら、「フマル酸／セバシン酸およびポリ（エチレングリコール）からの生物分解性ミセル／ポリマーソーム（Ｂｉｏｄｅｇｒａｄｄａｂｌｅ  ｍｉｃｅｌｌｅｓ／ｐｏｌｙｍｅｒｓｏｍｅｓ  ｆｒｏｍ  ｆｕｍａｒｉｃ／ｓｅｂａｃｉｃ  ａｃｉｄｓ  ａｎｄ  ｐｏｌｙ（ｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｇｌｙｃｏｌ）」、生体材料（Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ）、２００３年、第２４巻、ｐ．１１７５−１１８２
【非特許文献４２】ニュー  Ｒ  Ｒ  Ｃ（Ｎｅｗ，Ｒ．Ｒ．Ｃ．）、リックウッド  Ｄ（ｅｄｉｔｅｄ  ｂｙ  Ｒｉｃｋ，  Ｄ．）ら編集、「実践的アプローチシリーズ  リポゾーム：実践的アプローチ（Ｔｈｅ  Ｐｒａｃｔｉｃａｌ  Ａｐｐｒｏａｃｈ  ｓｅｒｉｅｓ，Ｌｉｐｏｓｏｍｅ：Ａ  Ｐｒａｃｔｉｃａｌ  Ａｐｐｒｏａｃｈ）」、イギリスオックスフォード（Ｏｘｆｏｒｄ，ＵＫ）、オックスフォード大学出版（Ｔｈｅ  Ｏｘｆｏｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ）、１９９７年
【非特許文献４３】ニルソン  Ｋ（Ｎｉｌｓｓｏｎ，  Ｋ．）ら、「酵素固定化のための塩化トレシル活性支持体（Ｔｒｅｓｙｌ  Ｃｈｌｏｒｉｄｅ−ａｃｉｖａｔｅｄ  ｓｕｐｐｏｒｔ  ｆｏｒ  ｅｎｚｙｍｅｉｍｍｏｂｉｌｉｚａｑｔｉｏｎ）」、酵素学方法（Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ）、１９８４年、第１３５巻，ｐ．６５−７９
【非特許文献４４】ノプル−シムソン  Ｄ  Ａ（Ｎｏｐｐｌ−Ｓｉｍｓｏｎ，Ｄ，Ａ．）ら、「小胞体表面におけるアビジン−ビオチン相互作用：吸収、結合、交差架橋形成、及び側面相互作用（Ａｖｉｄｉｎ−ｂｉｏｔｉｎ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ  ａｔ  ｖｅｓｉｃｌｅ  ｓｕｒｆａｃｅｓ：ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｂｉｎｄｉｎｇ，ｃｒｏｓｓ−ｂｒｉｄｇｅ  ｆｏｒｍａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｌａｔｅｒａｌ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ）」、生物物理学誌（Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ）、１９９６年、第７０巻、ｐ．１３９１−１４０１
【非特許文献４５】ナチアクリストス  Ｖ（Ｎｔｚｉａｃｈｒｉｓｔｏｓ，Ｖ．）ら、「インドシアニングリーン増強後の胸部同時ＭＲＩ及び広範囲光学的トモグラフィー（Ｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔ  ＭＲＩａｎｄ  ｄｉｆｆｕｓｅ  ｏｐｔｉｃａｌ  ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ  ｏｆ  ｂｒｅａｔ  ａｆｔｅｒ  ｉｎｄｏｃｙａｎｉｎ  ｇｒｅｅｎ  ｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔ）」、全米科学アカデミ−会報（Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  ｏｆ  Ａｍｅｒｉｃａ）、２０００年、第９７巻，第６号、ｐ．２７６７−２７７２
【非特許文献４６】パタイ  Ｓ（Ｐａｔａｉ  Ｓ．）ら、「官能基の化学（Ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐｓ）」、補足版Ｃ、第１部、ワイリー（Ｗｉｌｅｙ）、１９８３年、ｐ．２７６７−２７７２
【非特許文献４７】フォトス  Ｐ  Ｊ（Ｐｈｏｔｏｓ，Ｐ．Ｊ．）ら、「ｉｎ  ｖｉｖｏポリマー小胞体：ポリエチレングレコール分子量との相互関係（Ｐｏｌｙｍｅｒ  ｖｅｓｉｃｌｅ  ｉｎ  ｖｉｖｏ：ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓ  ｗｉｔｈ  ＰＥＧ  ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｗｅｉｇｈｔ）」、制御放出ジャーナル（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  Ｒｅｌｅａｓｅ）、２００３年、第９０巻、ｐ．３２３−３３４
【非特許文献４８】ラドジッカ  Ａ（Ｒａｄｚｉｃｋａ  Ａ．）ら、「アミノ酸の極性比較：シクロヘキサン、Ｌ−オクタノールの気相および中性水溶液間の側鎖分配係数（ｃｏｍｐａｒｉｎｇ  ｔｈｅ  ｐｏｌａｒｉｔｉｅｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ａｍｉｎｏ  ａｃｉｄｓ：ｓｉｄｅ−ｃｈａｉｎ  ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ  ｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｓ  ｂｅｔｗｅｅｎ  ｔｈｅ  ｖａｐｏｒ  ｐｈａｓｅ，  ｃｙｃｌｏｈｅｘａｎｅ，ｌ−ｏｃｔａｎｏｌ  ａｎｄ  ｎｅｕｔｒａｌ  ａｑｕｅｏｕｓ  ｓｏｌｕｔｉｏｎ）」、生物化学（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、１９８８年、第２７券、ｐ．１６６４−１６７０
【非特許文献４９】ローズデール  Ｊ  Ｈ（Ｒｏｓｅｄａｌｅ，  Ｊ．Ｈ．）ら、「ポリ（ビ二エルチレン）の不均一接触水素化（Ｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｏｕｓ  ｃａｔａｌｙｔｉｃ  ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐｏｌｙ（ｖｉｎｙｌｅｔｈｙｌｅｎｅ）」、米国化学会誌（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ）、１９８８年、第１１０券、ｐ．３５４２−３５４５
【非特許文献５０】ローズデール  Ｊ  Ｈ（Ｒｏｓｅｄａｌｅ，  Ｊ．Ｈ．）ら、「規則及び不規則な対称ポリ（エチレンプロピリン）−ポリ（エチルエチレン）ジブロック共重合体の流体力学（Ｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｏｕｓ  ｃａｔａｌｙｔｉｃ  ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐｏｌｙ（ｖｉｎｙｌｅｔｈｙｌｅｎｅ）」、高分子（Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ）、１９９０年、第２３券、ｐ．２３２９−２３３８
【非特許文献５１】ルブツォフ  Ｉ  Ｖ（Ｒｕｂｔｓｏｖ，Ｉ．Ｖ．）ら、「電子的非対称エチン架橋ビス［（プロフィナート）亜鉛（ＩＩ）］複合体における超高速一重項励起状態の分極」、米国化学会誌（Ｊ．ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）、２００３年、第１２５巻、ｐ．２６８７−２６９６
【非特許文献５２】ストレイトウィーザー  Ａ（Ｓｔｒｅｉｔｗｅｉｓｅｒ）ら、「有機化学序論（Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ｔｏ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）」、アメリカニューヨーク州、マクミラン社、１９９２年
【非特許文献５３】ススム  Ｋ（Ｓｕｓｕｍｕ，Ｋ）ら、「π−結合物質のデカップリングによる光学的及び電位差的バンドギャップ（Ｄｅｃｏｕｐｌｉｎｇ  ｏｐｔｉｃａｌ  ａｎｄ  ｐｏｔｅｎｔｉｏｍｅｔｒｉｃ  ｂａｎｄ  ｇａｐｓ  ｉｎ  π−ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄ  ｍａｔｅｒｉａｌｓ）」、米国化学会誌（Ｊ．ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．），２００２年、第１２４巻、ｐ．８５５０−８５５２
【非特許文献５４】ワーリナー  Ｈ  Ｅ（Ｗａｒｒｉｎｅｒ，Ｈ．Ｅ．）ら、「ラメラバイオゲル：ポリマー脂質含有液体膜主成分ヒドロゲル（Ｌａｍｅｌｌａｒ  Ｂｉｏｇｅｌｓ：ｆゥイｄ−ｍｅｍｂｒａｎｅ−ｂａｓｅｄ  ｈｙｄｒｏｇｅｌｓ  ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ  ｐｏｌｙｍｅｒ  ｌｉｐｉｄｓ）」、化学、１９９６年、第２７１巻、ｐ．９６９−９７３
【非特許文献５５】ウォー  Ｒ（Ｗａｕｇｈ，Ｒ）ら、「レシチン小胞体からの繋留形成による二重相膜の局地的及び非局地的屈曲弾性（Ｌｏｃａｌ  ａｎｄ  ｎｏｎｌｏｃａｌ  ｃｕｒｖａｔｕｒｅ  ｅｌａｓｔｉｃｉｔｙ  ｉｎ  ｂｉｌａｙｅｒ  ｍｅｍｂｒａｎｅｓ  ｂｙ  ｔｅｔｈｅｒ  ｆｏｒｍａｔｉｏｎ  ｆｒｏｍ  ｌｅｃｉｔｈｉｎ  ｖｅｓｉｃｌｅｓ）」、生物物理学雑誌（Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｊ．）１９９２年、第６１巻、ｐ．９７４−９８２
【非特許文献５６】ウェイスリーダー  Ｒ（Ｗｅｉｓｓｌｅｄｅｒ，Ｒ）ら、「プロテアーゼ活性化近赤外線蛍光プローブを用いたｉｎ  ｖｉｖｏ腫瘍画像（Ｉｎ  ｖｉｖｏ  ｉｍａｇｉｎｇ  ｏｆ  ｔｕｍｏｒｓ  ｗｉｔｈ  ｐｒｏｔｅａｓｅ−ａｃｔｉｖａｔｅｄ  ｎｅａｒ  ｉｎｆｒａｒｅｄ  ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔ  ｐｒｏｂｅ）」、天然バイオテクノロジー（Ｎａｔｕｒｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、１９９９年、第１７巻、ｐ．３７５−３７８
【非特許文献５７】ウェイスリーダー  Ｒ（Ｗｅｉｓｓｌｅｄｅｒ，Ｒ）ら、「ｉｎ  ｖｉｖｏ画像のためのより鮮明な画像（Ａ  ｃｌｅａｒｅｒ  ｖｉｓｉｏｎ  ｆｏｒ  ｉｎ  ｖｉｖｏ  ｉｍａｇｉｎｇ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）」、天然バイオテクノロジ−（Ｎａｔｕｒｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、２００１年、第１９巻、ｐ．３１６−３１７
【非特許文献５８】ウェイスリーダー  Ｒ（Ｗｅｉｓｓｌｅｄｅｒ，Ｒ）ら、「生存分子標的への光照射（Ｓｈｅｄｄｉｎｇ  ｌｉｇｈｔ  ｏｎｔｏ  ｌｉｖｅ  ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｔａｒｇｅｔ）」、天然医学（Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ）、２００３年、第９巻、第１号、ｐ．１２３−１２８
【非特許文献５９】ヨッド  Ａ（Ｙｏｄｈ，Ａ）ら、現代物理学（Ｐｈｙｓｉｃｓ  Ｔｏｄａｙ）、１９９５年
【非特許文献６０】ザール  Ａ（Ｚａｈｅｅｒ，Ａ）ら、「骨芽細胞活性のｉｎ  ｖｉｖｏ近赤外蛍光画像（Ｉｎ  ｖｉｖｏ  ｎｅａｒ−ｉｎｆｒａｒｅｄ  ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ  ｉｍａｇｉｎｇ  ｏｆ  ｏｓｔｅｏｂｌａｓｔｉｃ  ａｃｔｉｖｉｔｙ）」、天然バイオテクノロジー（Ｎａｔｕｒｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、２００１年、第１９巻、ｐ．１１４８−１１５４