【手続補正書】
【提出日】平成19年10月18日(2007.10.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式I
【化１】
2003512467.tif 000001
｛式中、Nuは置換基R1、R2およびR3が下記で示されるように配置されているチアゾール
【化２】
2003512467.tif 000002
または置換基R1、R2およびR3が下記で示されるように配置されているイミダゾ[4,5-b]ピリジン
【化３】
2003512467.tif 000003
から選択される複素環核であり、
ここで
R1はピリミジルまたはピリジルであり;
Xは-NR6-Y-、-O-または-S-であり、
(ここでR6はH、C1-C4アルキル、C3-C8シクロアルキル、C3-C8シクロアルキルC1-C3アルキル、C6-C18アリール、C3-C18ヘテロアリール、C7-C19アラルキルまたはC4-C19ヘテロアラルキルであり、-Y-はC1-C4アルキレンまたは直接結合である);
R２は任意に1以上の置換基により置換されていてもよいフェニルであり、その各々は
ハロ、
CF3、
シアノ、
任意にC1-C4アルキルにより一もしくは二-N-置換されているか、またはそのN原子が任意にO、SもしくはN(なお、Nは任意にC1-C4アルキルC1-C4アルキルカルボニルまたはC1-C4アルキルチオカルボニル置換されていてもよい)から選択される付加的なヘテロ原子を任意に有する5〜7員の複素環を形成するアミドまたはチオアミド、
所望により、任意にハロ置換されていてもよいC1-C10アルコキシ、C2-C10アルケンオキシ、C2-C10アルキンオキシ、C3-C7シクロアルコキシ、C5-C7シクロアルケンオキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ヘテロアリールオキシもしくはヘテロアリールアルコキシエステルの形態であってよいカルボキシレートまたはチオカルボキシレート、
任意に一もしくは二-C1-C4アルキル置換されていてもよいC0-C1アルキル任意にC1-C4アルキル-またはC3-C5シクロアルキル置換されていてもよいカルボニルもしくはチオカルボニル、
任意にハロ置換されていてもよいC1-C4アルコキシ、C2-C4アルケンオキシ、C2-C4アルキンオキシ、C3-C5シクロアルコキシまたはC3-C5シクロチオアルコキシ、
任意にハロ置換されていてもよいC1-C4アルキル、
オキシカルボニルまた任意にN-C1-C4アルキル置換されていてもよいアミノカルボニル(いずれも任意にC1-C4アルキルまたはC3-C5シクロアルキル置換されていてもよい(そのチオカルボニル類似体を含む))、
任意に一または二-C1-C4アルキル置換されていてもよいC0-C1アルキルアミン(任意に一または二-N-C1-C4アルキル置換されていてもよい)、
任意に一または二-C1-C4アルキル置換されていてもよいC0-C1アルキル任意にN-C1-C4アルキル置換されていてもよいアミノ-カルボニルまたは-チオカルボニル、
任意にN-C1-C4アルキル置換されていてもよいアミノ-スルフィニルまたは-スルホニル
(なお、これは
任意に一または二-N-C1-C4アルキル置換されていてもよいアミノ、
任意にO、SまたはN(なお、Nは任意にC1-C4アルキルC1-C4アルキルカルボニルまたはC1-C4アルキルチオカルボニル置換されていてもよい)から選択される付加的なヘテロ原子を有する5から7員の複素環を形成する窒素原子
により置換されていてもよい)、または
任意にハロ置換されていてもよいC1-C4アルキル、C2-C4アルケニル、C2-C4アルキニル、
任意に一または二-C1-C4アルキル置換されていてもよいアミノ、
任意にO、SまたはN(なお、Nは任意にC1-C4アルキルC1-C4アルキルカルボニルまたはC1-C4アルキルチオカルボニル置換されていてもよい)から選択される付加的なヘテロ原子を有する5から7員の複素環を形成する窒素原子
により任意に置換されていてもよいスルフィニルまたはスルホニル
から独立に選択され;
R3はH、アミノ、C1-C10アルキル、C3-C10シクロアルキル、C3-C18ヘテロシクロアルキル、C6-C18アリール、またはC3-C18ヘテロアリールであり、その各々はそれぞれC1-C4アルキル、ハロゲン、ハロ置換C1-C4アルキル、ヒドロキシ、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルチオ、C6-C18アリール、C3-C18ヘテロアリール、C6-C18アリールC1-C4アルキル、C3-C18ヘテロアリールC1-C4アルキル、C3-C18ヘテロシクロアルキルまたは任意に一または二-C1-C4アルキル置換されていてもよいアミノから選択される4個までの置換基により、あるいは5から7員の環原子と任意にO、SまたはNから選択されるさらなるヘテロ原子を有するN-ヘテロシクリルにより(いずれも任意にハロ、ヒドロキシ、C1-C4アルキル、C1-C4アルコキシまたはC1-C4アルコキシカルボニルにより置換されていてもよい)任意に置換されていてもよく;
R4はそれぞれC1-C4アルキル、ハロゲン、ハロ置換C1-C4アルキル、ヒドロキシ、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルチオ、任意に一または二-C1-C4アルキル置換されていてもよいアミノから選択される3個までの置換基により、あるいはO、SまたはNから選択されるさらなるヘテロ原子を任意に有する5から7員の環原子を有するN-ヘテロシクリルにより任意に置換されていてもよいC1-C10アルキル、C6-C18アリール、C3-C18ヘテロアリール、またはC3-C12シクロアルキルである}
で示される化合物、ならびに医薬上許容され、かつ、開裂可能なそのエステルおよびその酸付加塩。
【請求項２】  式II
【化４】
2003512467.tif 000004
{式中、
ZはNまたはCHであり;
Xは-NR6-Y-、-O-または-S-であり、
(ここでR6はH、C1-C4アルキル、C3-C8シクロアルキル、C3-C8シクロアルキルC1-C3アルキル、C6-C18アリール、C3-C18ヘテロアリール、C7-C19アラルキルまたはC4-C19ヘテロアラルキルであり、-Y-はC1-C4アルキレンまたは直接結合である);
R2’は任意に1以上の置換基により置換されていてもよいフェニルであり、その各々はハロ、CF3、シアノ、アミドもしくはチオアミド、カルボキシレートもしくはチオカルボキシレート、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキル、または任意に一もしくは二-C1-C4アルキル置換されていてもよいNH2 から独立に選択され;
R3’はH、C1-C10アルキル、C3-C10シクロアルキル、C3-C18ヘテロシクロアルキル、C6-C18アリール、またはC3-C18ヘテロアリールであり、その各々はそれぞれC1-C4アルキル、ハロゲン、ハロ置換C1-C4アルキル、ヒドロキシ、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルチオ、または任意に一または二-C1-C4アルキル置換されていてもよいアミノから選択される4個までの置換基により、あるいは5から7員の環原子を有し、O、SまたはNから選択されるさらなるヘテロ原子を任意に有するN-ヘテロシクリルにより任意に置換されていてもよく;
R4’はそれぞれC1-C4アルキル、ハロゲン、ハロ置換C1-C4アルキル、ヒドロキシ、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルチオ、または任意に一もしくは二-C1-C4アルキル置換されていてもよいアミノから選択される4個までの置換基により、あるいは5から7員の環原子を有し、O、SまたはNから選択されるさらなるヘテロ原子を任意に有するN-ヘテロシクリルにより各々任意に置換されていてもよいC6-C18アリール、C3-C18ヘテロアリール、またはC3-C12シクロアルキルである}
で示される請求項１に記載の化合物、ならびに医薬上許容され、かつ、開裂可能なそのエステルおよびその酸付加塩。
【請求項３】  II’
【化５】
2003512467.tif 000005
{式中、
R4”は各々ハロゲン、C1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、ヒドロキシ、トリハロメチルまたは任意に一もしくは二-C1-C4アルキル置換されていてもよいアミノにより、あるいは5から7員の環原子を有し、O、SまたはNから選択されるさらなるヘテロ原子を任意に有するN-ヘテロシクリルにより任意に一置換されていてもよいフェニルまたはC3-C7シクロアルキルであり;
R10はハロゲン、シアノ、アミド、チオアミド、アミノまたはC1-C4アルキルであり;
R3”はH、C1-C4アルキル、フェニル、ピリジル、モルホリニル、ピペリジル、ピペラジル、または任意に一もしくは二-C1-4アルキル置換されていてもよいアミノであり、その各々は例えばそれぞれC1-C4アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、C1-C4アルコキシ、または任意に一もしくは二-C1-C4アルキル置換されていてもよいアミノから選択される2個までの置換基により任意に置換されていてもよく;
ZはNまたはCHであり、かつ、
X”は-NH-Y’-、-O-または-S-(なお、Y’は-CH2-、-CH2-CH2-、-CH(CH3)-または直接結合である)である}
で示される、請求項２に記載の化合物、ならびに医薬上許容され、かつ、開裂可能なそのエステルおよびその酸付加塩。
【請求項４】  4-(4-フルオロフェニル)-5-(2-[1-(S)-フェニルエチル]アミノ-4-ピリミジニル)-2-(4-メチルピペリジン-1-イル)チアゾール;
4-(4-フルオロフェニル)-5-(2-[1-(S)-フェニルエチル]アミノ-4-ピリミジニル)-2-(4-NH-ピペリジン-1-イル)チアゾール;
4-(4-フルオロフェニル)-2-(4-メチルピペリジン-1-イル)-5-(2-[シクロプロピル-メチル]アミノ-4-ピリジニル)チアゾールおよび
4-(4-フルオロフェニル)-2-(4-NH-ピペリジン-1-イル)-5-(2-(1-(S)-フェニルエチル)アミノ-4-ピリジニル)チアゾール
から選択される請求項２に記載の化合物、ならびに医薬上許容され、かつ、開裂可能なそのエステルおよびその酸付加塩。
【請求項５】  式II”
【化６】
2003512467.tif 000006
(式中、R3”、R4”、R10およびZは請求項３の定義の通りであり、かつ、X”’は-NH-である)
の化合物の製造方法であって、式IIIまたはIII’
【化７】
2003512467.tif 000007
の対応する前駆化合物を対応するR4”-NH2アミンと反応させて(なお、 R3”、R4”およびR10は請求項３の定義の通り)、その後、所望により、得られた式II”の化合物を式II”のさらなる化合物、または医薬上許容され、かつ、開裂可能なそのエステルもしくはその酸付加塩へと変換することを含む方法。
【請求項６】  式V
【化８】
2003512467.tif 000008
{式中、
R11はピリミジルであり;
Xは-NR6-Y-、-O-または-S-であり、
(ここでR6はH、C1-C4アルキル、C6-C18アリール、C3-C18ヘテロアリール、C7-C19アラルキルまたはC4-C19ヘテロアラルキルであり、-Y-はC1-C4アルキレンまたは直接結合である);
R12は任意に1以上の置換基により置換されていてもよいフェニルであり、その各々は
ハロ、
CF3、
シアノ、
任意にC1-C4アルキルにより一もしくは二-N-置換されているか、またはそのN原子がO、SもしくはN(なお、Nは任意にC1-C4アルキルC1-C4アルキルカルボニルまたはC1-C4アルキルチオカルボニル置換されていてもよい)から選択される付加的なヘテロ原子を任意に有する5〜7員の複素環を形成するアミドまたはチオアミド、
所望により、任意にハロ置換されていてもよいC1-C10アルコキシ、C2-C10アルケンオキシ、C2-C10アルキンオキシ、C3-C7シクロアルコキシ、C5-C7シクロアルケンオキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ヘテロアリールオキシもしくはヘテロアリールアルコキシエステルの形態であってよいカルボキシレートまたはチオカルボキシレート、
任意に一もしくは二-C1-C4アルキル置換されていてもよいC0-C1アルキル任意のC1-C4アルキル-またはC3-C5シクロアルキル置換されていてもよいカルボニルもしくはチオカルボニル、
任意にハロ置換されていてもよいC1-C4アルコキシ、C2-C4アルケンオキシ、C2-C4アルキンオキシ、C3-C5シクロアルコキシまたはC3-C5シクロチオアルコキシ、
任意にハロ置換されていてもよいC1-C4アルキル、
オキシカルボニルまたは任意にN-C1-C4アルキル置換されていてもよいアミノカルボニル(いずれも任意にC1-C4アルキルまたはC3-C5シクロアルキル置換されていてもよい(そのチオカルボニル類似体を含む))、
任意に一または二-C1-C4アルキル置換されていてもよいC0-C1アルキルアミン(任意に一または二-N-C1-C4アルキル置換されていてもよい)、
任意に一または二-C1-C4アルキル置換されていてもよいC0-C1アルキル任意にN-C1-C4アルキル置換されていてもよいアミノ-カルボニルまたは-チオカルボニル、
任意にN-C1-C4アルキル置換されていてもよいアミノ-スルフィニルまたは-スルホニル
(なお、これは
任意に一または二-N-C1-C4アルキル置換されていてもよいアミノ、
任意にO、SまたはN(なお、Nは任意にC1-C4アルキルC1-C4アルキルカルボニルまたはC1-C4アルキルチオカルボニル置換されていてもよい)から選択される付加的なヘテロ原子を有する5から7員の複素環を形成する窒素原子
により置換されていてもよい)、または
任意にハロ置換されていてもよいC1-C4アルキル、C2-C4アルケニル、C2-C4アルキニル、
任意に一または二-C1-C4アルキル置換されていてもよいアミノ、
任意にO、SまたはN(なお、Nは任意にC1-C4アルキルC1-C4アルキルカルボニルまたはC1-C4アルキルチオカルボニル置換されていてもよい)から選択される付加的なヘテロ原子を有する5から7員の複素環を形成する窒素原子
により任意に置換されていてもよいスルフィニルまたはスルホニル
から独立に選択され;
R13はH、アミノ、C1-C10アルキル、C3-C10シクロアルキル、C3-C18ヘテロシクロアルキル、C6-C18アリール、またはC3-C18ヘテロアリールであり、いずれもそれぞれC1-C4アルキル、ハロゲン、ハロ置換C1-C4アルキル、ヒドロキシ、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルチオ、C6-C18アリール、C3-C18ヘテロアリール、C6-C18アリールC1-C4アルキル、C3-C18ヘテロアリールC1-C4アルキル、C3-C18ヘテロシクロアルキルまたは任意に一または二-C1-C4アルキル置換されていてもよいアミノ(いずれも任意にハロ、ヒドロキシ、C1-C4アルキル、C1-C4アルコキシまたはC1-C4アルコキシカルボニルにより置換されていてもよい)から選択される4個までの置換基により任意に置換されていてもよく;
R14はそれぞれC1-C4アルキル、ハロゲン、ハロ置換C1-C4アルキル、ヒドロキシ、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルキルチオ、任意に一または二-C1-C4アルキル置換されていてもよいアミノから選択される3個までの置換基により、あるいはO、SまたはNから選択されるさらなるヘテロ原子を任意に有する5から7員の環原子を有するN-ヘテロシクリルにより任意に置換されていてもよいC1-C10アルキル、C6-C18アリール、C3-C18ヘテロアリール、またはC3-C12シクロアルキルである}
で示される請求項１に記載の化合物、ならびに医薬上許容され、かつ、開裂可能なそのエステルおよびその酸付加塩。
【請求項７】  式V’
【化９】
2003512467.tif 000009
{式中、
R14’は各々ハロゲン、C1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、ヒドロキシ、トリハロメチルまたは任意に一もしくは二-C1-C4アルキル置換されていてもよいアミノにより、あるいは5から7員の環原子を有し、O、SまたはNから選択されるさらなるヘテロ原子を任意に有するN-ヘテロシクリルにより任意に一置換されていてもよいフェニルまたはC3-C7シクロアルキルであり;
R10はハロゲン、CF3、C1-C4アルキルまたはC1-C4アルコキシであり;
R13はピリジル、ピリミジル、ピペラジニル、ピペリジニル、NR9R10、-CH2OH、CH2NR15R16、-CH2CH2R15R16、またはHet-C1-C4アルキル-であり、
ここで、
R9およびR10はそれぞれH、C1-C4アルキル、C6-C18アリール、C3-C18ヘテロアリール、C6-C18アリールC1-C4アルキル、C3-C18ヘテロアリールC1-C4アルキル(いずれも任意にハロ、ヒドロキシ、C1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、C1-C4アルコキシカルボニルにより置換されていてもよい)から選択され、
R11およびR12はそれぞれHまたはC1-C6アルキルから選択され、かつ、
Hetは5から7員の環原子を有し、任意にさらなるヘテロ原子(例えば、O、SまたはN)を有するN-ヘテロシクリルであり、
X”は-NH-Y’-、-O-または-S-(なお、Y’は-CH2-、-CH2-CH2-、-CH(CH3)-または直接結合である)である} 
で示される請求項６に記載の化合物、ならびに医薬上許容され、かつ、開裂可能なそのエステルおよびその酸付加塩。
【請求項８】  2-(4-フルオロフェニル)-1-(2-シクロペンチルアミノ-4-ピリミジニル)-5-(ピペリジノ-N-2-エチル)イミダゾ[4,5-b]ピリジン; 
2-(4-フルオロフェニル)-1-(2-シクロペンチルアミノ-4-ピリミジニル)-5-(N,N-ジエチルアミノ-N-2-エチル)イミダゾ[4,5-b]ピリジン;
2-(4-フルオロフェニル)-1-(2-シクロペンチルアミノ-4-ピリミジニル)-5-(モルホリノ-N-2-エチル)イミダゾ[4,5-b]ピリジン;
2-(4-フルオロフェニル)-1-(2-シクロペンチルアミノ-4-ピリミジニル)-5-(イソプロピルアミノ-N-2-エチル)イミダゾ[4,5-b]ピリジン;
2-(4-フルオロフェニル)-1-(2-シクロペンチルアミノ-4-ピリミジニル)-5-(ピロリジノ-N-2-エチル)イミダゾ[4,5-b]ピリジン;
2-(4-フルオロフェニル)-1-(2-シクロペンチルアミノ-4-ピリミジニル)-5-(3-ピリジル)イミダゾ[4,5-b]ピリジン;
2-(4-フルオロフェニル)-1-(2-シクロペンチルアミノ-4-ピリミジニル)-5-(4-ピリジル)イミダゾ[4,5-b]ピリジン;
2-(4-フルオロフェニル)-1-(2-(1-(S)-フェニルエチル)アミノ-4-ピリミジニル)-5-アミノイミダゾ[4,5-b]ピリジン;
2-(4-フルオロフェニル)-1-(2-シクロペンチルアミノ-4-ピリミジニル)-5-アミノイミダゾ[4,5-b]ピリジン;
2-(4-フルオロフェニル)-1-(2-(1-(S)-フェニルエチル)アミノ-4-ピリミジニル)-5-(4-NH-1-ピペラジニル)イミダゾ[4,5-b]ピリジン;
2-(4-フルオロフェニル)-1-(2-シクロペンチルアミノ-4-ピリミジニル)-5-(4-NH-1-ピペラジニル)イミダゾ[4,5-b]ピリジン;
2-(4-フルオロフェニル)-1-(2-シクロブチルアミノ-4-ピリミジニル)-5-(4-NH-1-ピペラジニル)イミダゾ[4,5-b]ピリジン;
2-(4-フルオロフェニル)-1-(2-シクロプロピルアミノ-4-ピリミジニル)-5-(4-NH-1-ピペラジニル)イミダゾ[4,5-b]ピリジン;
2-(4-フルオロフェニル)-1-(2-(1-(S)-フェニルエチル)アミノ-4-ピリミジニル)-5-(4-メチル-1-ピペラジニル)イミダゾ[4,5-b]ピリジン;
2-(4-フルオロフェニル)-1-(2-シクロペンチルアミノ-4-ピリミジニル)-5-(4-メチル-1-ピペラジニル)イミダゾ[4,5-b]ピリジン;
2-(4-フルオロフェニル)-1-(2-シクロブチルアミノ-4-ピリミジニル)-5-(4-メチル-1-ピペラジニル)イミダゾ[4,5-b]ピリジン;
2-(4-フルオロフェニル)-1-(2-シクロプロピルアミノ-4-ピリミジニル)-5-(4-メチル-1-ピペラジニル)イミダゾ[4,5-b]ピリジン;
2-(4-フルオロフェニル)-1-(2-(1-(S)-フェニルエチル)アミノ-4-ピリミジニル)-5-(4-(2-ヒドロキシ-2-メチル)プロピル-1-ピペラジニル)イミダゾ[4,5-b]ピリジン;
2-(4-フルオロフェニル)-1-(2-シクロペンチルアミノ-4-ピリミジニル)-5-(4-(2-ヒドロキシ-2-メチル)プロピル-1-ピペラジニル)イミダゾ[4,5-b]ピリジン;
2-(4-フルオロフェニル)-1-(2-シクロブチルアミノ-4-ピリミジニル)-5-(4-(2-ヒドロキシ-2-メチル)プロピル-1-ピペラジニル)イミダゾ[4,5-b]ピリジン;
2-(4-フルオロフェニル)-1-(2-シクロプロピルアミノ-4-ピリミジニル)-5-(4-(2-ヒドロキシ-2-メチル)プロピル-1-ピペラジニル)イミダゾ[4,5-b]ピリジン;
2-(4-フルオロフェニル)-1-(2-シクロペンチルアミノ-4-ピリミジニル)-5-(4-ピペリジニル)イミダゾ[4,5-b]ピリジン;
2-(4-フルオロフェニル)-1-(2-シクロペンチルアミノ-4-ピリミジニル)-5-(1-メチル4-ピペリジニル)イミダゾ[4,5-b]ピリジン;
2-(4-フルオロフェニル)-1-(2-シクロペンチルアミノ-4-ピリミジニル)-5-(1-(2-ヒドロキシ-2-メチル)プロピル-4-ピペリジニル)イミダゾ[4,5-b]ピリジン;
2-(4-フルオロフェニル)-1-(2-シクロペンチルアミノ-4-ピリミジニル)-5-(ベンジルアミノ)イミダゾ[4,5-b]ピリジン;
2-(4-フルオロフェニル)-1-(2-シクロペンチルアミノ-4-ピリミジニル)-5-(モルホリノ)イミダゾ[4,5-b]ピリジン;
2-(4-フルオロフェニル)-1-(2-シクロペンチルアミノ-4-ピリミジニル)-5-(3-フルオロフェニルアミノ)イミダゾ[4,5-b]ピリジン;
2-(4-フルオロフェニル)-1-(2-シクロペンチルアミノ-4-ピリミジニル)-5-(ピリジル-4-アミノ)イミダゾ[4,5-b]ピリジン;
2-(4-フルオロフェニル)-1-(2-シクロペンチルアミノ-4-ピリミジニル)-5-(1-エトキシカルボニルピペリジン-4-アミノ)イミダゾ[4,5-b]ピリジン、および
2-(4-フルオロフェニル)-1-(2-シクロペンチルアミノ-4-ピリミジニル)-5-(ピペリジン-4-アミノ)イミダゾ[4,5b]ピリジン
から選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】  (i)式V”
【化１０】
2003512467.tif 000010
{式中、R11、R12、R14およびXは上記定義の通りであり、R13”は-CH2-CH2NR15R16または-CH2-CH2-Het(なお、R15、R16およびHetは上記定義の通り)である}
で示される本発明の薬剤の製造方法であって、式VI
【化１１】
2003512467.tif 000011
(式中、R11、R12、R14およびXは上記定義の通り)の対応するビニル前駆体を式HNR15R16の対応するアミンまたはN-ヘテロシクロアルキル環化合物と反応させることを含む方法;
(ii)R13がアリールまたはヘテロアリールである式Vの本発明の薬剤の製造方法であって、式VII
【化１２】
2003512467.tif 000012
(式中、R11、R12、R14およびXは上記定義の通り)の化合物のアリール化またはヘテロアリール化を含む方法;
(iii)R13が-N-ヘテロシクロアルキル、-NH-アリール、-NH-ヘテロアリール、-NH-ヘテロシクロアルキル、-NH-(C1-C4アルキル)-ヘテロシクロアルキル、-NH-(C1-C4アルキル)-アリール、-NH-(C1-C4アルキル)-ヘテロアリール、または-NH-(C1-C4アルキル)-ヘテロシクロアルキルである式Vの本発明の薬剤の製造方法であって、上記で定義された式VIIの対応するクロロ前駆体化合物と対応するN-ヘテロシクロアルキルまたはアミンとカップリングすることを含む方法;
(iv)R13が-NH2である式Vの本発明の薬剤の製造方法であって、 式VIII’
【化１３】
2003512467.tif 000013
(式中、R11およびR12は上記定義の通り)の対応するメチルスルフィニル化合物を式R14-NH2の対応するアミンと反応させることを含む方法;および
(v)R13がピペラジニルである式Vの本発明の薬剤の製造方法であって、 式VIII”
【化１４】
2003512467.tif 000014
(式中、R11およびR12は上記定義の通りであり、PはN保護基である)の対応するメチルスルフィニル化合物を式R14-NH2の対応するアミンと反応させることを含む方法。
【請求項１０】  可溶性TNF、特にTNFαの産生を阻害する、またはかかる処置を必要とする被験体(すなわち、哺乳類、特にヒト)の炎症を軽減する方法であって、式Iに記載の化合物の有効量を該被験体に投与することを含む方法。
【請求項１１】  医薬として用いる、例えば免疫抑制剤または抗炎症剤として用いる、または上記の疾患もしくは症状、例えば自己免疫性もしくは炎症性疾患もしくは症状の予防、緩和もしくは治療に用いる請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】  例えば免疫抑制剤または抗炎症剤として用いる、または上記の疾患もしくは症状、例えば自己免疫性もしくは炎症性疾患もしくは症状の予防、緩和もしくは治療に用いる、医薬上許容される賦形剤または担体と会合させた請求項１に記載の化合物を含む医薬製剤。
【請求項１３】  免疫抑制剤または抗炎症剤として用いる、または上記の疾患もしくは症状、例えば自己免疫性もしくは炎症性疾患もしくは症状の予防、緩和もしくは治療に用いる薬剤の製造における請求項１に記載の化合物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
式II”
【化２０】
2003512467.tif 000015
(式中、R3”、R4”、R10およびZは上記定義の通りであり、かつ、X”’は-NH-である)
の本発明の薬剤は、式IIIまたはIII’
【化２１】
2003512467.tif 000016
の対応する前駆化合物を対応するR4”-NH2誘導体と反応させること(なお、 R3”、R4”およびR10は上記定義の通り)により製造できる。例えばこの反応は、例えばジエトキシトリフルオロボランの存在下で、有機溶媒、例えばジクロロエタン中で反応物を還流させることで行えばよい。その後、所望により、得られた式II”の化合物を式II”のさらなる化合物へ変換するか、あるいは必要であればその他の処理を施してもよい。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
このようにさらなる態様では、本発明は、式II”
【化２３】
2003512467.tif 000017
(式中、R3”、R4”、R10およびZは請求項３の定義の通りであり、かつ、X”’は-NH-である)
の化合物の製造方法であって、式IIIまたはIII’
【化２４】
2003512467.tif 000018
の対応する前駆化合物を対応するR4”-NH2アミンと反応させて(なお、 R3”、R4”およびR10は上記定義の通り)、その後、所望により、得られた式II”の化合物を式II”のさらなる化合物、または医薬上許容され、かつ、開裂可能なそのエステルもしくはその酸付加塩へと変換することを含む方法を含む。