【手続補正書】
【提出日】平成19年7月20日(2007.7.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  下記一般式のカルボン酸アミド、それらの異性体又はそれらの塩の、テロメラーゼを阻害するための使用：
【化１】
2003518475.tif 000001
式中、
Ｒ1は水素原子、Ｃ1-3−アルキル若しくはトリフルオロメチル基を示し、
Ｒ2は水素、フッ素、塩素若しくは臭素原子、Ｃ1-3−アルキル、Ｃ3-7−シクロアルキル若しくはＣ1-3−アルコキシ基を示し、又はＲ4とＲ5がそれぞれ水素原子を示す場合、Ｒ1とＲ2が一緒に、任意にＣ1-3−アルキル基で置換されたｎ-Ｃ1-3−アルキレン基を示し、
Ｒ3は水素原子又はＣ1-5−アルキル基を示し、
Ｒ4とＲ5は、それぞれ水素原子又は一緒にもう１つの炭素−炭素結合を示し、
Ａは、フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子で、Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-7−シクロアルキル、フェニル、Ｃ1-3−アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル若しくはニトロ基で置換されたフェニル、ナフチル若しくはテトラヒドロナフチル基であって、そのうえ上記一置換フェニル及びナフチル基は、さらにフッ素、塩素若しくは臭素原子で、Ｃ1-3−アルキル若しくはＣ1-3−アルコキシ基で置換されてよく、かつ上記二置換フェニル基は、さらにＣ1-3−アルキル若しくはＣ1-3−アルコキシ基で置換されてよい基、
ナフチル基、
メチレン基がカルボニル基で置換されてよい、クロマン若しくはクロメン基、
任意にその炭素骨格においてフッ素、塩素若しくは臭素原子で、Ｃ1-3−アルキル若しくはＣ1-3−アルコキシ基で置換された５−若しくは６−員ヘテロアリール基であって、そのうえ前記６−員ヘテロアリール基は１、２若しくは３個の窒素原子を含み、かつ前記５−員ヘテロアリール基は、任意にＣ1-3−アルキル基、酸素若しくはイオウ原子で置換されたイミノ基、又は任意にＣ1-3−アルキル基及び酸素若しくはイオウ原子或いは１若しくは２個の窒素原子で置換されたイミノ基を含み、さらに上記単環ヘテロアリール基に２個の隣接炭素原子を介してフェニル環が接合されてよく、そのうえ前記フェニル環が該炭素骨格においてフッ素、塩素若しくは臭素原子で、Ｃ1-3−アルキル若しくはＣ1-3−アルコキシ基で置換されてもよい基、
フェニルビニル基を示し、又は
Ａと共にＲ1及びその間の炭素原子は、フェニル環が２個の隣接炭素原子を介して接合されてよいＣ5-7−シクロアルキリデン基を示し、そのうえ前記フェニル環は、さらに１若しくは２個のＣ1-3−アルキル若しくはＣ1-3−アルコキシ基で置換されてよく、そのうえ該置換基は同一若しくは異なってよく、かつ
Ｂは、カルボキシ基で置換された又はカルボキシ基にインビボ変換可能な５−若しくは６−員ヘテロアリール基、
フェニル若しくはナフチル基であって、それぞれカルボキシ基で、カルボキシ基にインビボ変換されうる基又は生理的条件下で負に荷電される基で置換されてよく、そのうえ上記フェニル基は、さらに
フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子で、
Ｃ1-3−アルキル、トリフルオロメチル、フェニル、ヒドロキシ、Ｃ1-3−アルコキシ、Ｃ1-3−アルキルスルホニルオキシ、フェニルスルホニルオキシ、カルボキシ、Ｃ1-3−アルコキシカルボニル、ホルミル、Ｃ1-3−アルキルカルボニル、Ｃ1-3−アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、ニトロ、ピロリジノ、ピペリジノ、モルフォリノ、Ｎ-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジノ、アミノスルホニル、Ｃ1-3−アルキルアミノスルホニル若しくはジ−(Ｃ1-3−アルキル)−アミノスルホニル基で、
ヒドロキシ、Ｃ1-3-アルコキシ、 アミノ、Ｃ1-4-アルキルアミノ、ジ−(Ｃ1-4-アルキル)-アミノ、Ｃ3-7-シクロアルキルアミノ、ピロリジノ、ピペリジノ、モルフォリノ、ピペラジノ若しくはＮ-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジノ-基によって置換されたＣ1-3-アルキル基で、
２若しくは３位でジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基によって置換されたＣ2-3-アルコキシ、Ｃ2-3-アルケニル若しくはＣ2-3-アルキニル基で、
アミノ基で、Ｎ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ若しくはＮ,Ｎ-ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基であって、各場合にそのアルキル部分が窒素原子に関して２若しくは３位でＣ1-3-アルコキシ基によって、Ｎ-フェニルアミノ、Ｎ-(フェニル-Ｃ1-3-アルキル)-アミノ若しくはＮ-(ピリジル-Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基によって置換されてよく、ここで各場合に上記アミノ基の水素原子は、Ｃ1-3-アルキルスルホニル、フェニル-Ｃ1-3-アルキルスルホニル若しくはフェニルスルホニル基によって、又は２〜５位でＣ1-3-アルコキシ、シアノ、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ若しくはテトラゾリル基によって置換されてよいＣ1-7-アルキル基によって置換されてよい基で、
アミノカルボニル若しくはＣ1-3-アルキルアミノカルボニル基であって、各場合に、そのアミノ-窒素原子において、
ビニル、エチニル、フェニル、ピリジル、イミダゾリル、カルボキシ若しくはトリフルオロメチル基によって、又はアミノカルボニル窒素原子に基づいた２位を除いてヒドロキシ、Ｃ1-3-アルコキシ、Ｃ1-3-アルキルチオ、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ、ジ-(C1-3-アルキル)-アミノ、C1-4-アルカノイルアミノ若しくはＣ1-5-アルコキシカルボニルアミノ基によって置換されてよいＣ1-4-アルキル基で、
Ｃ3-7-シクロアルキル、Ｃ5-9-アザビシクロアルキル、フェニル、ピリジル、Ｃ1-3-アルコキシ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で、
任意に1位でＣ1-3-アルキル若しくはＣ1-5-アルコキシカルボニル基で置換されたピペリジン-３-イル若しくはピペリジン-４-イル基によって置換されたＣ1-3-アルキル基で、又は
任意にアミノ-窒素原子において、Ｃ1-4-アルカノイル、Ｃ1-5-アルコキシカルボニル、ベンゾイル、ピロリジノ、ピペリジノ、モルフォリノ若しくはＮ-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジノ基によって置換されたアミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはフェニル-Ｃ1-3-アルキルアミノ基で、
置換されたアミノカルボニル若しくはＣ1-3-アルキルアミノカルボニル基で、
ピロリジノ、ピロリノ、ピペリジノ、モルフォリノ若しくはＮ-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジノ基によって置換されたカルボニル基で、
アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、ピロリジノ、ピペリジノ、モルフォリノ若しくはＮ-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジノ基によって置換されたスルホニル基で、
アミノ若しくはＮ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基であって、各場合に、アミノ-窒素原子において、アミノカルボニル、Ｃ1-3-アルキルアミノカルボニル、フェニル-Ｃ1-3-アルキルアミノカルボニル、フェニルアミノカルボニル、フェノキシフェニル-アミノカルボニル、ピリジルアミノカルボニル、ピロリジノカルボニル、ピペリジノカルボニル、モルフォリノカルボニル若しくはＮ-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジノカルボニル基で置換され、そのうえ上記アミノカルボニル基中に存在するいずれの水素原子もさらにＣ1-3-アルキル基で置換されてよい、アミノ若しくはＮ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で、
５−若しくは６−員ヘテロアリール基で、
フェニル環が２個の隣接炭素原子を介して接合されてよい、ジヒドロ-オキサゾリル、ジヒドロ-イミダゾリル、２-オキソ-ピロリジノ、２-オキソ-ピペリジノ若しくは２-オキソ-ヘキサメチレンイミノ基で、
フェニル、ヒドロキシメチル若しくはジメチルアミノ基によって置換されたエチニル基で、
置換されよく、そのうえ
さらに、上記一置換若しくは二置換フェニル基は、もう１つのフッ素、塩素若しくは臭素原子によって、又は１若しくは２個の他のＣ1-3-アルキル若しくはＣ1-3-アルコキシ基によって置換されてよく、かつｏ位の２個のＣ1-3-アルコキシ基が、メチレンジオキシ基で置換されてよい基を示し、
かつ、上記６−員ヘテロアリール基は、１、２若しくは３個の窒素原子を含み、上記５−員ヘテロアリール基は、任意にＣ1-3−アルキル基、酸素若しくはイオウ原子で置換されたイミノ基、又は任意にＣ1-3−アルキル基及び酸素若しくはイオウ原子或いは１若しくは２個の窒素原子で置換されたイミノ基を含み、さらに上記単環ヘテロアリール基に２個の隣接炭素原子を介してフェニル環が接合されてよく、そのうえ前記フェニル環は該炭素骨格においてフッ素、塩素若しくは臭素原子で、又はＣ1-3−アルキル若しくはＣ1-3−アルコキシ基で置換されてよく、そのうえ該炭素骨格中の上記５−員単環ヘテロアリール基は、さらにＣ1-4-アルキル、トリフルオロメチル、フェニル若しくはフラニル基によって、及びもう１つのＣ1-3-アルキル基によって置換されてよく、
そのうえ上記基についての定義で言及したアミノ及びイミノ基は、さらにインビボ分解されうる基で置換されてよい。
【請求項２】  請求項１に記載の一般式Ｉのカルボン酸アミド、それらの異性体又はそれらの塩：
式中、
Ｒ1は、水素原子、Ｃ1-3-アルキル若しくはトリフルオロメチル基を示し、
Ｒ2は、水素、フッ素、塩素若しくは臭素原子、Ｃ1-3-アルキル、Ｃ3-7-シクロアルキル若しくはＣ1-3-アルコキシ基を示し、又はＲ4とＲ5がそれぞれ水素原子を示す場合、Ｒ1とＲ2は一緒に、任意にＣ1-3-アルキル基で置換されたＣ1-3-アルキレン基を示し、
Ｒ3は水素原子又はＣ1-5-アルキル基を示し、
Ｒ4とＲ5 は、それぞれ水素原子又は一緒にもう１つの炭素−炭素結合を示し、
Ａは、フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子によって、Ｃ1-6-アルキル、Ｃ3-7-シクロアルキル、フェニル、Ｃ1-3-アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル若しくはニトロ基によって置換されたフェニル、ナフチル若しくはテトラヒドロナフチル基であって、そのうえ上記一置換フェニル及びナフチル基は、さらにフッ素、塩素若しくは臭素原子によって、Ｃ1-3-アルキル若しくはＣ1-3-アルコキシ基によって置換されてよく、かつ上記二置換フェニル基は、さらにＣ1-3-アルキル若しくはＣ1-3-アルコキシ基によって置換されてよいが、但し、
Ａは、
Ｒ3が水素原子を示し、
Ｒ4とＲ5がそれぞれ水素原子を示し、又は
Ｒ4とＲ5が一緒にもう１つの炭素−炭素結合を示し、かつ
Ｂがカルボキシフェニル又はメトキシカルボニルフェニル基を示す場合、
ハロゲン原子によって、メチル、ペンチル、Ｃ1-3-アルコキシ若しくはフェニル基によって、又は２個のＣ1-3-アルコキシ基によって置換されたフェニル基を示さず、
また、Ａは、
Ｒ1とＲ2がそれぞれ水素原子を示し、
Ｒ3が水素原子を示し、
Ｒ4とＲ5が一緒にもう１つの炭素−炭素結合を示し、かつ
Ｂがカルボキシフェニル又はメトキシカルボニルフェニル基を示す場合、
メチル若しくはフェニル基で置換されたフェニル基を示さないことを条件とする基、
ナフチル基、
メチレン基がカルボニル基で置換されてよい、クロマン若しくはクロメン基、
任意にその炭素骨格においてフッ素、塩素若しくは臭素原子で、又はＣ1-3−アルキル若しくはＣ1-3−アルコキシ基で置換された５−若しくは６−員ヘテロアリール基であって、そのうえ前記６−員ヘテロアリール基は１、２若しくは３個の窒素原子を含み、かつ前記５−員ヘテロアリール基は、任意にＣ1-3−アルキル基、酸素若しくはイオウ原子で置換されたイミノ基、又は任意にＣ1-3−アルキル基及び酸素若しくはイオウ原子或いは１若しくは２個の窒素原子で置換されたイミノ基を含み、さらに上記単環ヘテロアリール基に２個の隣接炭素原子を介してフェニル環が接合されてよく、そのうえ前記フェニル環が該炭素骨格においてフッ素、塩素若しくは臭素原子で、又はＣ1-3−アルキル若しくはＣ1-3−アルコキシ基で置換されてもよい基、
フェニルビニル基を示し、又は
Ａと共にＲ1及びその間の炭素原子は、フェニル環が２個の隣接炭素原子を介して接合されてよいＣ5-7−シクロアルキリデン基を示し、そのうえ前記フェニル環は、さらに１若しくは２個のＣ1-3−アルキル若しくはＣ1-3−アルコキシ基で置換されてよく、そのうえ該置換基は同一若しくは異なってよく、かつ
Ｂは、カルボキシ基によって又はカルボキシ基にインビボ変換されうる基によって置換された５−若しくは６−員ヘテロアリール基、
フェニル若しくはナフチル基であって、それぞれカルボキシ基で、カルボキシ基にインビボ変換されうる基で又は生理的条件下で負に荷電される基で置換されてよく、そのうえ上記フェニル基は、さらに
フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子で、
Ｃ1-3−アルキル、トリフルオロメチル、フェニル、ヒドロキシ、Ｃ1-3−アルコキシ、Ｃ1-3−アルキルスルホニルオキシ、フェニルスルホニルオキシ、カルボキシ、Ｃ1-3−アルコキシカルボニル、ホルミル、Ｃ1-3−アルキルカルボニル、Ｃ1-3−アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、ニトロ、ピロリジノ、ピペリジノ、モルフォリノ、Ｎ-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジノ、アミノスルホニル、Ｃ1-3−アルキルアミノスルホニル若しくはジ−(Ｃ1-3−アルキル)−アミノスルホニル基で、
ヒドロキシ、Ｃ1-3-アルコキシ、アミノ、Ｃ1-4-アルキルアミノ、ジ−(Ｃ1-4-アルキル)-アミノ、Ｃ3-7-シクロアルキルアミノ、ピロリジノ、ピペリジノ、モルフォリノ、ピペラジノ若しくはＮ-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジノ基によって置換されたＣ1-3-アルキル基で、
２若しくは３位でジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基によって置換されたＣ2-3-アルコキシ、Ｃ2-3-アルケニル若しくはＣ2-3-アルキニル基で、
アミノ基で、Ｎ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ又はＮ,Ｎ-ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基であって、各場合にそのアルキル部分が窒素原子に関して２若しくは３位でＣ1-3-アルコキシ基によって、Ｎ-フェニルアミノ、Ｎ-(フェニル-Ｃ1-3-アルキル)-アミノ若しくはＮ-(ピリジル-Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基によって置換されてよく、ここで各場合に上記アミノ基の水素原子は、Ｃ1-3-アルキルスルホニル,フェニル-Ｃ1-3-アルキルスルホニル若しくはフェニルスルホニル基によって、又は２〜５位でＣ1-3-アルコキシ、シアノ、アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ若しくはテトラゾリル基によって置換されてよいＣ1-7-アルキル基によって置換されてよい基で、
アミノカルボニル又はＣ1-3-アルキルアミノカルボニル基であって、各場合に、そのアミノ-窒素原子において、
ビニル、エチニル、フェニル、ピリジル、イミダゾリル、カルボキシ若しくはトリフルオロメチル基によって、又はアミノカルボニル窒素原子に関して２位を除いてヒドロキシ、Ｃ1-3-アルコキシ、Ｃ1-3-アルキルチオ、アミノ、Ｃ1-3-アルキル-アミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、Ｃ1-4-アルカノイルアミノ若しくはＣ1-5-アルコキシカルボニルアミノ基によって置換されてよいＣ1-4-アルキル基で、
Ｃ3-7-シクロアルキル、Ｃ5-9-アザビシクロアルキル、フェニル、ピリジル、Ｃ1-3-アルコキシ若しくはジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で、
任意に１位でＣ1-3-アルキル若しくはＣ1-5-アルコキシカルボニル基で置換されたピペリジン-３-イル若しくはピペリジン-４-イル基によって置換されたＣ1-3-アルキル基で、又は
任意にアミノ-窒素原子において、Ｃ1-4-アルカノイル、Ｃ1-5-アルコキシカルボニル、ベンゾイル、ピロリジノ、ピペリジノ、モルフォリノ若しくはＮ-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジノ基によって置換されたアミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ若しくはフェニル-Ｃ1-3-アルキルアミノ基で、
置換されたアミノカルボニル若しくはＣ1-3-アルキルアミノカルボニル基で、
ピロリジノ、ピロリノ、ピペリジノ、モルフォリノ若しくはＮ-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジノ基によって置換されたカルボニル基で、
アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ、ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ、ピロリジノ、ピペリジノ、モルフォリノ若しくはＮ-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジノ基によって置換されたスルホニル基で、 
アミノ若しくはＮ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基であって、各場合に、アミノ-窒素原子において、アミノカルボニル、Ｃ1-3-アルキルアミノカルボニル、フェニル-Ｃ1-3-アルキルアミノカルボニル、フェニルアミノカルボニル、フェノキシフェニルアミノカルボニル、ピリジルアミノカルボニル、ピロリジノカルボニル、ピペリジノカルボニル、モルフォリノカルボニル若しくはＮ-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジノカルボニル基で置換されてよく、ここで、存在する上記アミノカルボニル基の１つのいずれの水素原子も、さらにＣ1-3-アルキル基で置換されてよい、アミノ若しくはＮ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で、
５−若しくは６−員ヘテロアリール基で、
フェニル環が２個の隣接炭素原子を介して接合されてよい、ジヒドロ-オキサゾリル、ジヒドロ-イミダゾリル、２-オキソ-ピロリジノ、２-オキソ-ピペリジノ若しくは２-オキソ-ヘキサメチレンイミノ基で、
フェニル、ヒドロキシメチル若しくはジメチルアミノ基によって置換されたエチニル基で、
置換されてよく、そのうえ
さらに、上記一置換若しくは二置換フェニル基は、もう１つのフッ素、塩素若しくは臭素原子によって、又は１若しくは２個の他のＣ1-3-アルキル若しくはＣ1-3-アルコキシ基によって置換されてよく、かつｏ位の２個のＣ1-3-アルコキシ基が、メチレンジオキシ基で置換されてよい基を示し、
かつ、上記６−員ヘテロアリール基は、１、２若しくは３個の窒素原子を含み、上記５−員ヘテロアリール基は、任意にＣ1-3−アルキル基、酸素若しくはイオウ原子で置換されたイミノ基、又は任意にＣ1-3−アルキル基及び酸素若しくはイオウ原子或いは１若しくは２個の窒素原子で置換されたイミノ基を含み、さらに上記単環ヘテロアリール基に２個の隣接炭素原子を介してフェニル環が接合されてよく、このフェニル環は該炭素骨格においてフッ素、塩素若しくは臭素原子で、又はＣ1-3−アルキル若しくはＣ1-3−アルコキシ基で置換されてよく、そのうえ該炭素骨格中の上記５−員単環ヘテロアリール基は、さらにＣ1-4-アルキル、トリフルオロメチル、フェニル若しくはフラニル基によって、及びもう１つのＣ1-3-アルキル基によって置換されてよく、
かつ、上記基についての定義で言及したアミノ及びイミノ基は、さらにインビボ分解されうる基で置換されてよい。
【請求項３】  請求項１に記載の一般式Ｉのカルボン酸アミド、それらの異性体又はそれらの塩：
式中、
Ｂ及びＲ2〜Ｒ5は請求項２に記載のとおりに定義され、
Ｒ1は、水素原子又はＣ1-3-アルキル基を示し、かつ
Ａは、フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子で、又はＣ1-6-アルキル、Ｃ3-7-シクロアルキル、フェニル、Ｃ1-3-アルコキシ、トリフルオロメチル若しくはニトロ基で置換されたフェニル、ナフチル若しくはテトラヒドロナフチル基であって、そのうえ上記一置換フェニル及びナフチル基は、さらにフッ素、塩素若しくは臭素原子で、又はＣ1-3-アルキル若しくはＣ1-3-アルコキシ基で置換されてよく、但し、
Ａは、
Ｒ1とＲ2がそれぞれ水素原子又はＣ1-4-アルキル基を示し、
Ｒ3が水素原子を示し、
Ｒ4とＲ5がそれぞれ水素原子を示すか又は
Ｒ4とＲ5が一緒にもう１つの炭素−炭素結合を示し、かつ
Ｂがカルボキシフェニル又はメトキシカルボニルフェニル基を示す場合、
ハロゲン原子、Ｃ1-4-アルキル若しくはＣ1-3-アルコキシ基によって一置換若しくは二置換され、該置換基が同一又は異なってよいフェニル基を示さず、かつ４-ビフェニル若しくはペンチルフェニル基を示さないことを条件とする基、
ナフチル基、
メチレン基がカルボニル基で置換されてよい、クロマン若しくはクロメン基、
任意にその炭素骨格においてフッ素、塩素若しくは臭素原子で、又はＣ1-3−アルキル若しくはＣ1-3−アルコキシ基で置換された５−若しくは６−員ヘテロアリール基であって、そのうえ前記６−員ヘテロアリール基は１、２若しくは３個の窒素原子を含み、かつ前記５−員ヘテロアリール基は、任意にＣ1-3−アルキル基、酸素若しくはイオウ原子で置換されたイミノ基、又は任意にＣ1-3−アルキル基及び酸素若しくはイオウ原子或いは１若しくは２個の窒素原子で置換されたイミノ基を含み、さらに上記単環ヘテロアリール基に２個の隣接炭素原子を介してフェニル環が接合されてよく、そのうえ前記フェニル環が該炭素骨格においてフッ素、塩素若しくは臭素原子で、又はＣ1-3−アルキル若しくはＣ1-3−アルコキシ基で置換されてもよい基
を示す。
【請求項４】  請求項１に記載の一般式Ｉのカルボン酸アミド、それらの異性体又はそれらの塩：
式中、
Ｒ1は水素原子又はＣ1-3-アルキル基を示し、
Ｒ2は水素原子若しくはメチル基を示すか又は、Ｒ4とＲ5がそれぞれ水素原子を示しす場合、Ｒ1とＲ2は一緒にメチレンブリッジを示し、
Ｒ3は水素原子又はＣ1-5-アルキル基を示し、
Ｒ4とＲ5は一緒にもう１つの炭素−炭素結合を示し、
Ａは、フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子で、又はＣ1-5-アルキル、シクロヘヘキシル、フェニル、メトキシ、シアノ若しくはトリフルオロメチル基で置換されたフェニル基、
フッ素、塩素若しくは臭素原子で、又はメチル若しくはメトキシ基で置換され、そのうえ該置換基が同一若しくは異なってよいフェニル基、又は
フッ素、塩素若しくは臭素原子で二置換され、そのうえ該置換基が同一若しくは異なってよいＣ1-3-アルキルフェニル基であって、但し
Ａは、
Ｒ3が水素原子を示し、
Ｒ4とＲ5がそれぞれ水素原子を示し、又は
Ｒ4とＲ5が一緒にもう１つの炭素−炭素結合を示し、かつ
Ｂがカルボキシフェニル又はメトキシカルボニルフェニル基を示す場合、
ハロゲン原子によって、メチル、ペンチル、Ｃ1-3-アルコキシ若しくはフェニル基によって、又は２個のＣ1-3-アルコキシ基によって置換されたフェニル基は示さず、
また、Ａは、
Ｒ1とＲ2がそれぞれ水素原子を示し、
Ｒ3が水素原子を示し、
Ｒ4とＲ5が一緒にもう１つの炭素−炭素結合を示し、かつ
Ｂがカルボキシフェニル又はメトキシカルボニルフェニル基を示す場合、
メチル若しくはフェニル基で置換されたフェニル基を示さないことを条件とする基、
任意にフッ素、塩素若しくは臭素原子で、又はメチル若しくはメトキシ基で置換されたナフチル基、
テトラヒドロナフチル基、
メチレン基がカルボニル基で置換されているクロメン基、
任意にメチル基で置換されたピリジル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、キノリル又はイソキノリル基
を示し、かつ
Ｂは、カルボキシ基で置換されたシクロヘキシル、トリメトキシフェニル、メチレンジオキシフェニル、ナフチル、ピリジル、チエニル、ピラゾリル、キノリル又はイソキノリル基、
カルボキシ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ヒドロキシメチル、スルホ、テトラゾリル、メチルスルホニルアミノカルボニル若しくはフェニルスルホニルアミノカルボニル基で置換されたフェニル基であって、さらに
フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子で、
メチル、トリフルオロメチル、フェニル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシ、メトキシ、メチルスルホニルオキシ、２-ジメチルアミノ-エトキシ、カルボキシ、ニトロ、メチルスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、ピロリジノ、ピペリジノ若しくはモルフォリノ基で、
アミノ、Ｃ1-3-アルキルアミノ、シクロペンチルアミノ、ピロリジノ若しくはピペリジノ基によって置換されたメチル基で、
アミノ、Ｎ-メチル-アミノ若しくはＮ-(２-メトキシ-エチル)-アミノ基であって、各場合に、該アミノ-窒素原子において、
Ｃ1-7-アルキル若しくはフェニル基で、
１若しくは２位においてフェニル若しくはピリジル基によって置換されたエチル基で、
末端でメトキシ、シアノ、ジメチルアミノ又はテトラゾリル基によって置換されたＣ2-4-アルキル基で、
アセチル、ベンゾイル、Ｃ1-5-アルコキシカルボニル、アミノカルボニル又はメチルアミノカルボニル基であって、そのうえ各場合に上記基のアミノカルボニル部分が、さらに任意にフェニル-置換されたＣ1-3-アルキル基によって、フェニル、フェノキシフェニル若しくはピリジル基によって置換されてよい基で、
メチルスルホニル、フェニルスルホニル又はベンジルスルホニル基で、
置換されてよいアミノ、Ｎ-メチル-アミノ若しくはＮ-(２-メトキシ-エチル)-アミノ基で、
アミノカルボニル又はメチルアミノカルボニル基であって、各場合に該アミノ-窒素原子において、
Ｃ1-4-アルキル、Ｃ3-6-シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ピリジル、ピリジルメチル又はメトキシ基で、
ビニル、エチニル、トリフルオロメチル、Ｃ7-9-アザビシクロアルキル、カルボキシ若しくはイミダゾリル基によって、又は任意に１位でメチル若しくはＣ1-5-アルコキシカルボニル基で置換されたピペリジン-４-イル基によって置換されたメチル基で、
２若しくは３位でヒドロキシ、メトキシ、メチルチオ、アミノ、アセチルアミノ、Ｃ1-5-アルコキシカルボニルアミノ、カルボキシ-、Ｃ1-5-アルコキシカルボニル若しくはジメチルアミノ基によって置換された直鎖若しくは分岐鎖Ｃ2-3-アルキル基で、
ピロリジノ、ピペリジノ、モルフォリノ、４-メチル-ピペラジノ、アミノ若しくはメチルアミノ基であって、そのうえ上記アミノ及びメチルアミノ基は、それぞれさらに該アミノ-窒素原子においてメチル、アセチル、ベンゾイル若しくはＣ1-5-アルコキシカルボニル基によって置換されてよい基で
置換されてよいアミノカルボニル又はメチルアミノカルボニル基で、
２個の隣接炭素原子を介してフェニル環が接合されてよい、ジヒドロ-オキサゾリル、ジヒドロ-イミダゾリル、２-オキソ-ピロリジノ、２-オキソ-ピペリジノ又は２-オキソ-ヘキサメチレンイミノ基で、
任意にメチル、エチル若しくはフェニル基で置換されたイミダゾリル又は４-メチル-イミダゾリル基であって、さらにフェニル環が２個の隣接炭素原子を介して接合されてよい基で、
任意にＣ1-4-アルキル又はフラニル基で置換されたピラゾリル基であって、さらにメチル又はトリフルオロメチル基によって置換されてよい基で、
フェニル、ヒドロキシメチル又はジメチルアミノ基によって置換されたエチニル基で
置換されてよいフェニル基であって、そのうえ
さらに上記一置換又は二置換フェニル基が、もう１つのフッ素、塩素若しくは臭素原子によって、又は１若しくは２個の他のメチル若しくはメトキシ基で置換されてよい基を示す。
【請求項５】  請求項１に記載の一般式Ｉのカルボン酸アミド、それらの異性体又はそれらの塩：
式中、
Ｒ1は水素原子又はＣ1-3-アルキル基を示し、
Ｒ4とＲ5がそれぞれ同時に水素原子を示す場合、Ｒ2は水素原子を示すか又はＲ1とＲ2が一緒にメチレン基を示し、
Ｒ3は水素原子を示し、
Ｒ4とＲ5は一緒にもう１つの炭素−炭素結合を示し、
Ａは、フッ素、塩素、臭素若しくはヨウ素原子で、又はＣ1-6-アルキル、Ｃ3-7-シクロアルキル若しくはトリフルオロメチル基で一置換又は二置換されたフェニル又はナフチル基であって、そのうえ該置換基は同一又は異なってよいが、但し
Ａは、
Ｒ1が水素原子又はＣ1-3-アルキル基を示し、
Ｒ2が水素原子を示し、
Ｒ3が水素原子を示し、
Ｒ4とＲ5がそれぞれ水素原子を示すか又は
Ｒ4とＲ5が一緒にもう１つの炭素−炭素結合を示し、かつ
Ｂがカルボキシフェニル又はメトキシカルボニルフェニル基を示す場合、
ハロゲン原子又はＣ1-3-アルキル基によって一置換又は二置換され、該置換基が同一又は異なってよいフェニル基を示さず、かつ４-ビフェニル又はペンチルフェニル基を示さないという条件の基、
ナフチル基、
メチレン基がカルボニル基で置換されたクロメン基、
ベンゾチエニル基を示し、かつ
Ｂは、フェニル、ナフチル、チエニル又はピリジニル基であって、それぞれカルボキシ基で置換されており、そのうえ上記フェニル基は、さらに
フッ素、塩素又は臭素原子で、
Ｃ1-3-アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1-3-アルコキシ、Ｃ1-3-アルキルスルホニルオキシ、ピロリジノ、ピペリジノ、モルフォリノ又はＮ-(Ｃ1-3-アルキル)-ピペラジノ基で、
２又は３位でジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基によって置換されたｎ-Ｃ2-3-アルコキシ、Ｃ2-3-アルケニル又はＣ2-3-アルキニル基で、
２又は３位でジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基によって置換されたＮ-メチル-Ｎ-(ｎ-Ｃ2-3-アルキル)-アミノ基で、
ジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基で、
任意にＣ1-4-アルキル基によって置換されたイミダゾリル又はピラゾリル基で、Ｃ1-4-アルキルアミノカルボニル、Ｎ-(ピリジニルメチル)-アミノカルボニル、ピロリジノアミノカルボニル又はピペリジノアミノカルボニル基で
置換されてよく、かつ
さらにもう１つのフッ素原子によって、又はもう１つのＣ1-3-アルキル若しくはＣ1-3-アルコキシ基で置換されてよい基を示す。
【請求項６】  請求項１に記載の一般式Ｉのカルボン酸アミド、それらの異性体又はそれらの塩：
式中、
Ｒ1はメチル基を示し、
Ｒ2は水素原子を示し、
Ｒ3は水素原子を示し、
Ｒ4とＲ5は一緒にもう１つの炭素−炭素結合を示し、
Ａは、２個の塩素若しくは臭素原子によって、又は１個の塩素原子及び１個の臭素原子、ナフチル、２−オキソ−クロメン若しくはベンゾチエニル基によって置換されたフェニル基を示し、但し、 
Ａは、
Ｒ1がメチル基を示し、
Ｒ2が水素原子を示し、
Ｒ3が水素原子を示し、
Ｒ4とＲ5がそれぞれ水素原子を示すか又は
Ｒ4とＲ5が一緒にもう１つの炭素−炭素結合を示し、かつ
Ｂがカルボキシフェニル又はメトキシカルボニルフェニル基を示す場合、
ハロゲン原子で二置換されたフェニル基を示さないという条件であり、
かつＢは、２−カルボキシ−フェニル、２−カルボキシ−チエニル又は２−カルボキシ−ピリジニル基であって、そのうえ上記２−カルボキシ−フェニル基は、さらに該フェニル核において、
フッ素、塩素又は臭素原子で、
Ｃ1-3-アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1-3-アルコキシ、Ｃ1-3-アルキルスルホニルオキシ又はモルフォリノ基で、
２又は３位でジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基によって置換されたｎ-Ｃ2-3-アルコキシ基で、
２又は３位でジ-(Ｃ1-3-アルキル)-アミノ基によって置換されたＮ-メチル-Ｎ-(ｎ-Ｃ2-3-アルキル)-アミノ基で、
任意にＣ1-4-アルキル基によって置換されたイミダゾリル又はピラゾリル基で、
Ｃ1-4-アルキルアミノカルボニル、Ｎ-(ピリジニルメチル)-アミノカルボニル、ピロリジノアミノカルボニル又はピペリジノアミノカルボニル基で
置換されてよく、かつさらにもう１つのフッ素原子によって又はもう１つのメトキシ基によって置換されてよい基を示す。
【請求項７】  請求項２に記載のカルボン酸アミド又はそれらの塩：
(1)トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-フェニル)-アミド、
(2)トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4,5-ジメトキシフェニル)-アミド、
(3)トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4-フルオロ-フェニル)-アミド、
(4)トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4,5-ジフルオロ-フェニル)-アミド、
(5)トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-5-フルオロ-フェニル)-アミド、
(6)トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4-メトキシ5-メチル-フェニル)-アミド、
(7)トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-4-(モルフォリン-4-イル)-フェニル]-アミド、
(8)トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4-ジメチルアミノ-フェニル)-アミド、
(9)トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4-ヒドロキシ-フェニル)-アミド、
(10)トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(3-カルボキシ-チオフェン-4-イル)-アミド、
(11)トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-4-(イミダゾール-1-イル)-フェニル]-アミド、
(12)トランス-3-(2-オキソ-2H-クロメン-3-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-フェニル)-アミド、
(13)トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-4-(イミダゾール-1-イル)-5-フルオロ-フェニル]-アミド、
(14)トランス-3-(ベンゾチオフェン-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-フェニル)-アミド、
(15)トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4-メタンスルホニルオキシ-フェニル)-アミド、
(16)トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-4-(2-N,N-ジメチルアミノ-エチルオキシ)-フェニル]-アミド、
(17)トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(4-カルボキシ-ピリジン-3-イル)-アミド、
(18)トランス-3-(3,4-ジクロロフェニル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-4,5-ジメトキシフェニル)-アミド、
(19)トランス-3-(3-クロロ-4-ブロモフェニル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-フェニル)-アミド、
(20)トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-6-メチル-フェニル)-アミド、
(21)トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-6-フルオロ-フェニル)-アミド、
(22)トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-5-(プロピルアミノカルボニル)-フェニル]-アミド、
(23)トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-5-(ピロリジン-1-イル-アミノカルボニル)-フェニル]-アミド、
(24)トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-[2-カルボキシ-5-(N-(ピリジン-3-イル-メチル)-アミノカルボニル)-フェニル]-アミド、
(25)トランス-3-(ナフト-2-イル)-2-ブテン酸-N-(2-カルボキシ-6-クロロ-フェニル)-アミド。
【請求項８】  請求項２〜７のいずれか１項記載の化合物の生理学的に許容される塩。
【請求項９】  請求項２〜７のいずれか１項記載の化合物又は請求項８記載の塩を含有する医薬組成物。
【請求項１０】  テロメラーゼについて阻害効果を有する医薬組成物を調製するための、請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物又は請求項８記載の塩の使用。
【請求項１１】  請求項２〜７のいずれか１項記載の化合物又は請求項８に記載の塩が、１種以上の不活性キャリヤー及び／又は希釈剤に、非化学的方法で取り込まれることを特徴とする請求項９記載の医薬組成物の調製方法。
【請求項１２】  請求項２〜８のいずれか１項記載の化合物の調製方法であって、以下を特徴とする方法：
ａ．下記一般式のアミンであって、
【化２】
2003518475.tif 000002
式中、
Ｒ3及びＢが請求項２〜７に記載のとおりに定義されるアミンが、下記一般式のカルボン酸であって、
【化３】
2003518475.tif 000003
式中、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5及びＡが請求項２〜７に記載のとおりに定義されるカルボン酸と、若しくはそれらの反応性誘導体とアシル化されるか、又は
ｂ．カルボキシ基を含有する一般式Ｉのカルボン酸アミドを調製するため、下記一般式の化合物であって、
【化４】
2003518475.tif 000004
式中、
Ｒ1〜Ｒ5、Ａ及びＢが、Ａ若しくはＢ又はＡ及びＢがカルボキシ基に変換可能な基を含有するという条件で、請求項２〜７に記載のとおりに定義される化合物がカルボキシ基を含有する一般式Ｉの化合物に変換され、かつ
引き続き、所望により、このようにして得られたヒドロキシ基を含有する一般式Ｉの化合物は、スルホニルハライドによって対応するスルホニルオキシ化合物に変換され、及び／又は
このようにして得られたシアノ基を含有する一般式Ｉの化合物は、アジ化水素酸によって対応するテトラゾリル化合物に変換され、及び／又は
このようにして得られた塩基性水素原子を有するアミノ又はイミノ基を含有する一般式Ｉの化合物は、アシル化又はスルホニル化によって対応するアシル化合物又は対応するプロドラッグ化合物に変換され、及び／又は
このようにして得られたカルボキシ基を含有する一般式Ｉの化合物は、カルボキシ基にインビボ変換されうる基を含有する化合物に変換され、及び／又は
１又は２個のカルボキシ基を含有する一般式Ｉの化合物は、還元によって１又は２個のヒドロキシメチル基を含有する化合物に変換され、及び／又は
必要な場合には、反応時に反応性基を保護するために使用されるいずれの保護基も分解され、及び／又は
このようにして得られた一般式Ｉの化合物は、その異性体に分割され、及び／又は
このようにして得られた一般式Ｉの化合物は、それらの塩に変換される。