【手続補正書】
【提出日】平成19年8月31日(2007.8.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
カルシウム受容体−活性化合物の有効投薬量および少なくとも１つの医薬的に許容される賦形剤を含んでいる医薬組成物であって、
組成物の少なくとも１つの投薬量単位が、ＵＳＰ２装置において、約３７℃の温度もしくは３７℃±０．５℃の温度、および約７５ｒ．ｐ．ｍ．の回転速度で実施される溶解テストにしたがって測定され、テストの開始から約３０分までに組成物から放出されるカルシウム受容体−活性化合物の標的量の約５０％から約１２５％を含んでいる、０．０５Ｎ  ＨＣｌ中の溶解プロフィールを有する、前記組成物。
【請求項２】
カルシウム受容体−活性化合物が、カルシウム擬態化合物およびカルシウム分解性化合物から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
カルシウム擬態化合物およびカルシウム分解化合物は、式（Ｉ）の化合物および医薬的に許容されるこれらの塩および形態：
【化１】
2007505108.tif 000001
（式中、
同一または異なっていてもよいＸ１およびＸ２は、各々、ＣＨ３、ＣＨ３Ｏ、ＣＨ３ＣＨ２Ｏ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＦ３Ｏ、ＣＨ３Ｓ、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＯＮＨ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＨ３ＣＨ２、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、アセトキシ、およびアセチル基から選択された基であるか、またはＸ１の２つが一緒に、縮合脂環式環、縮合芳香族環、およびメチレンジオキシ基から選択された統一体（ｅｎｔｉｔｙ）を形成してもよく、またはＸ２の２つが一緒に、縮合脂環式環、縮合芳香族環、およびメチレンジオキシ基から選択された統一体を形成してもよいが；ただしＸ２は、３−ｔ−ブチル基ではないという条件があり；
ｎは、０から５であり；
ｍは、１から５であり；および
アルキル基は、場合により、飽和および不飽和、線状、枝分かれ、および環式Ｃ１−Ｃ９アルキル基、ジヒドロインドリルおよびチオジヒドロインドリル基、および２−、３−、および４−ピペリジ（ニ）ル基から選択された少なくとも１つの基で置換されたＣ１−Ｃ３アルキル基から選択される）、およびこれらの立体異性体から選択される、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
カルシウム擬態化合物およびカルシウム分解化合物は、式（ＩＩ）の化合物および医薬的に許容されるこれらの塩および形態：
【化２】
2007505108.tif 000002
（式中、
同一または異なっていてもよいＸ１およびＸ２は、各々、ＣＨ３、ＣＨ３Ｏ、ＣＨ３ＣＨ２Ｏ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＦ３Ｏ、ＣＨ３Ｓ、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＯＮＨ２、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＨ３ＣＨ２、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、アセトキシ、およびアセチル基から選択された基であるか、またはＸ１の２つが一緒に、縮合脂環式環、縮合芳香族環、およびメチレンジオキシ基から選択された統一体を形成してもよく、またはＸ２の２つが一緒に、縮合脂環式環、縮合芳香族環、およびメチレンジオキシ基から選択された統一体を形成してもよいが；ただしＸ２は、３−ｔ−ブチル基ではないという条件があり；
ｎは、０から５であり；
ｍは、１から５である）、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
医薬的に許容される塩および形態は、塩酸の塩およびメタンスルホン酸の塩から選択される、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
カルシウム擬態化合物は、シナカルセット、シナカルセットＨＣｌ、およびシナカルセットメタンスルホネートから選択される、請求項４に記載の組成物。
【請求項７】
シナカルセットＨＣｌおよびシナカルセットメタンスルホネートが、非晶質粉末、結晶質粒子、およびこれらの混合物から選択された形態にある、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
カルシウム受容体−活性化合物が、シナカルセットＨＣｌである、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
溶解プロフィールが、テストの開始から約３０分までに組成物から放出されるカルシウム受容体−活性化合物の標的量の約７０％から約１１０％、好ましくは少なくとも約７５％から約１１０％を含んでいる、請求項１または８に記載の組成物。
【請求項１０】
シナカルセットＨＣｌ粒子は、０．０５Ｎ  ＨＣｌ中のテストの開始から約３０分までに組成物からシナカルセットＨＣｌの標的量の約７０％から約１１０％、好ましくは少なくとも７５％から１１０％を放出するのに効果的な粒子Ｄ５０を有する、請求項８に記載の組成物。
【請求項１１】
組成物が顆粒形態にある、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
顆粒が、０．０５Ｎ  ＨＣｌ中のテストの開始から約３０分までに組成物からカルシウム受容体−活性化合物の標的量の約７０％から約１１０％、好ましくは約７５％から約１１０％を放出するのに効果的な顆粒Ｄ５０を有する、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
少なくとも１つの医薬的に許容される賦形剤が、非セルロースおよびセルロースの希釈剤、バインダーおよび崩壊剤から、好ましくは微晶質セルロース、デンプン、タルク、ポビドン、クロスポビドン、ステアリン酸マグネシウム、コロイド状二酸化ケイ素およびナトリウムドデシルスルフェート、並びにこれらのあらゆる組合わせから選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
微晶質セルロースは、組成物の総重量に対して、約２５から約８５重量％の範囲の量で存在する、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
デンプンが、組成物の総重量に対して、約５から約３５重量％の範囲の量で存在する、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１６】
ポビドンが、組成物の総重量に対して、約１から約５重量％の範囲の量で存在する、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１７】
クロスポビドンが、組成物の総重量に対して、約１から約１０重量％の範囲の量で存在する、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１８】
（ａ）シナカルセットＨＣｌまたはシナカルセットメタンスルホネートを約１０から約４０重量％；
（ｂ）少なくとも１つの希釈剤を約４５から約８５重量％；
（ｃ）少なくとも１つのバインダーを約１から約５重量％；
（ｄ）少なくとも１つの崩壊剤を約１から約１０重量％；および
（ｅ）滑り剤、潤滑剤、および粘着剤から選択された少なくとも１つの添加剤を約０．０５から約５％
を含み、重量％が、組成物の総重量に対してのものである、
請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
（ａ）シナカルセットＨＣｌを約１０から約４０重量％；
（ｂ）少なくとも１つの希釈剤を約４５から約８５重量％；および
（ｃ）少なくとも１つのバインダーを約１から約５重量％
を含み、重量％が、組成物の総重量に対するものである医薬組成物。
【請求項２０】
さらに少なくとも１つの崩壊剤を約１から約１０重量％含んでおり、重量％が、組成物の総重量に対するものである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
さらに滑り剤、潤滑剤、および粘着剤から選択された少なくとも１つの添加剤を約０．０５％から約５％含んでおり、重量％が、組成物の総重量に対するものである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２２】
少なくとも１つの滑り剤を約０．０５から約１．５重量％含んでいる、請求項１８または２１に記載の組成物。
【請求項２３】
粘着剤を約０．０５から約１．５重量％含んでいる、請求項１８または２１に記載の組成物。
【請求項２４】
さらに潤滑剤および透明およびカラーコーティング材料から選択された少なくとも１つの成分を含んでいる、請求項１８または１９に記載の組成物。
【請求項２５】
シナカルセットＨＣｌが、非晶質粉末、結晶質粒子、マトリックス粒子、および前記のもののいずれかの混合物から選択された形態にある、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２６】
シナカルセットＨＣｌが、針形状粒子、ロッド形状粒子、プレート形状粒子、および前記のもののいずれかの混合物から選択された形態にある、請求項８または１９に記載の組成物。
【請求項２７】
シナカルセットＨＣｌ粒子の粒子Ｄ５０が、約５０μｍ以下である、請求項８または１９に記載の組成物。
【請求項２８】
組成物が顆粒形態にある、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２９】
組成物が、タブレット、カプセル、および粉末から選択された形態にある、請求項１または１９に記載の組成物。
【請求項３０】
顆粒が、約５０μｍから約１５０μｍ、好ましくは約８０μｍから約１３０μｍの範囲の、篩分析を用いて測定された顆粒Ｄ５０を有する、請求項１１または２８に記載の組成物。
【請求項３１】
シナカルセットＨＣｌは、組成物の総重量に対して、約１から約７０重量％、好ましくは約５から約４０重量％、より好ましくは約１０から約３０重量％、更により好ましくは約１５から約２０重量％の範囲の量で存在する、請求項８または１９に記載の組成物。
【請求項３２】
少なくとも１つの希釈剤が、微晶質セルロース、デンプン、およびこれらの混合物から選択される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項３３】
組成物の総重量に対して、微晶質セルロースが、約４０から約７５重量％の範囲の量で存在し、デンプンが、約５から約１０重量％の範囲の量で存在する、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
少なくとも１つのバインダーがポビドンである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項３５】
ポビドンが、組成物の総重量に対して、約１から約５重量％の範囲の量で存在する、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
少なくとも１つの崩壊剤が、クロスポビドンである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項３７】
クロスポビドンが、顆粒間に、顆粒内に、またはこれらの組合わせで存在する、請求項１３または３６に記載の組成物。
【請求項３８】
組成物は、微晶質セルロースおよびデンプンを、約１：１から約１５：１の範囲の重量比、好ましくは約１０：１の重量比で含んでいる、請求項１または３２に記載の組成物。
【請求項３９】
組成物中の顆粒は、微晶質セルロースおよびデンプンを、約１：１から約１０：１の範囲の重量比、好ましくは約５：１の重量比で含んでいる、請求項１１または２８に記載の組成物。
【請求項４０】
（ａ）シナカルセットＨＣｌを約１０から約４０重量％；
（ｂ）デンプンを約５から約１０重量％；
（ｃ）微晶質セルロースを約４０から約７５重量％；
（ｄ）ポビドンを約１から約５重量％；および
（ｅ）クロスポビドンを約１から約１０重量％
を含み、重量％が、組成物の総重量に対してのものである、
請求項１８または１９に記載の組成物。
【請求項４１】
さらに、組成物の総重量に対して、コロイド状二酸化ケイ素を約０．０５から約１．５重量％含んでいる、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
さらに、組成物の総重量に対して、ステアリン酸マグネシウムを約０．０５から約１．５重量％含んでいる、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４３】
さらに、組成物の総重量に対して、透明およびカラーコーティング材料から選択された少なくとも１つのコーティング材料を約１から約６重量％含んでいる、請求項１８、１９または４０に記載の組成物。
【請求項４４】
シナカルセットＨＣｌが、副甲状腺機能亢進症、高リン症、カルシウム過剰血症、および高カルシウム・リン積の少なくとも１つの治療のための治療的有効量または有効投薬量として存在する、請求項８または１９に記載の組成物。
【請求項４５】
副甲状腺機能亢進症は、原発性副甲状腺機能亢進症および二次性副甲状腺機能亢進症から選択される、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
シナカルセットＨＣｌの有効投薬量または治療的有効量が、約１ｍｇから約３６０ｍｇ、好ましくは約５ｍｇから約２４０ｍｇ、より好ましくは約２０ｍｇから約１００ｍｇの範囲であるか、あるいは約５ｍｇ、約１５ｍｇ、約３０ｍｇ、約５０ｍｇ、約６０ｍｇ、約７５ｍｇ、約９０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約３００ｍｇ、および約３６０ｍｇから選択される、請求項８に記載の組成物。
【請求項４７】
医薬組成物の製造方法であって、
（ａ）カルシウム受容体−活性化合物の有効投薬量および少なくとも１つの医薬的に許容される賦形剤を含んでいる顆粒を形成し；および
（ｂ）カルシウム受容体−活性化合物の標的量の約５０％から約１２５％が、ＵＳＰ２装置において、約３７℃の温度もしくは３７℃±０．５℃の温度、および約７５ｒ．ｐ．ｍ．の回転速度で実施される溶解テストにおいて、０．０５Ｎ  ＨＣｌ中のテストの開始から約３０分までに組成物から放出されるように、前記顆粒の粒子サイズを制御する
ことを含む、前記方法。
【請求項４８】
医薬組成物の製造方法であって、
（ａ）カルシウム受容体−活性化合物の粒子の有効投薬量および少なくとも１つの医薬的に許容される賦形剤を含んでいる組成物を形成し；および
（ｂ）カルシウム受容体−活性化合物の標的量の約５０％から約１２５％が、ＵＳＰ２装置において、約３７℃の温度もしくは３７℃±０．５℃の温度、および７５ｒ．ｐ．ｍ．の回転速度で実施される溶解テストにおいて、０．０５Ｎ  ＨＣｌ中のテストの開始から約３０分までに組成物から放出されるように、前記カルシウム受容体−活性化合物の粒子サイズを制御する
ことを含む、前記方法。
【請求項４９】
医薬組成物の製造方法であって、グラニュレーターにおいて、カルシウム受容体−活性化合物の有効投薬量および少なくとも１つの医薬的に許容される賦形剤を含んでいる顆粒を形成することを含み、
前記グラニュレーターが、約１Ｌから約２，０００Ｌ、好ましくは約６５Ｌから約１，２００Ｌ、より好ましくは約３００Ｌから約８００Ｌの範囲の容積を有し、
前記グラニュレーターが、顆粒化レベルにおいてグラニュレーター内の乾燥粉末の重量に対して、約１０から約５０％の範囲の水を含有する、前記方法。
【請求項５０】
グラニュレーターが、羽根車を有し、この先端速度が約５ｍ／ｓから約１０ｍ／ｓ、好ましくは約７ｍ／ｓから約９ｍ／ｓの範囲である、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
カルシウム受容体−活性化合物の有効投薬量および少なくとも１つの医薬的に許容される賦形剤を含んでいる配合物の溶解速度を制御する方法であって、約１Ｌから約２，０００Ｌ、好ましくは約６５Ｌから約１，２００Ｌ、より好ましくは約３００Ｌから約８００Ｌの範囲の容積を有し、顆粒化レベルにおいてグラニュレーター中の乾燥粉末の重量に対して、約１０％から５０％の範囲の水を含有するグラニュレーターにおいて前記配合物を生産することを含む、前記方法。
【請求項５２】
カルシウム受容体−活性化合物が、シナカルセットＨＣｌである、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
水が、顆粒化レベルにおいて、グラニュレーター中の乾燥粉末の重量に対して、約２０％から約４０％、好ましくは約３０％から約３６％の範囲にある、請求項４９または５１に記載の方法。
【請求項５４】
副甲状腺機能亢進症、高リン症、カルシウム過剰血症、および高カルシウム・リン積から選択された少なくとも１つの疾病を治療するための医薬組成物の製造におけるカルシウム受容体−活性化合物の有効投薬量の使用であって、
前記組成物が、ＵＳＰ２装置において、約３７℃の温度もしくは３７℃±０．５℃の温度、および７５ｒ．ｐ．ｍ．の回転速度で実施される溶解テストにしたがって測定され、テストの開始から約３０分までに組成物から放出されるカルシウム受容体−活性化合物の標的量の約５０％から約１２５％を含んでいる０．０５Ｎ  ＨＣｌ中の溶解プロフィールを有する、前記使用。
【請求項５５】
患者がヒトである、請求項５４に記載の使用。
【請求項５６】
医薬組成物の有効投薬量が、約５ｍｇ、約１５ｍｇ、約３０ｍｇ、約５０ｍｇ、約６０ｍｇ、約７５ｍｇ、約９０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約３００ｍｇ、および約３６０ｍｇから選択される、請求項５４に記載の使用。