【手続補正書】
【提出日】平成19年8月17日(2007.8.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
製薬的に許容し得る担体中に
１）α２アドレナリン受容体の直接的または間接的な活性化をもたらす活性を有する化合物を含有する第一成分；および
２）α１アドレナリン受容体アンタゴニストを含有する第二成分
を含有する、疼痛、眼症状、神経変性状態、交感神経増大ストレス関連状態からなる群から選択される状態の処置または予防のための組成物。
【請求項２】
前記化合物と前記α１アドレナリン受容体アンタゴニストが共有結合していない、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
前記化合物と前記α１アドレナリン受容体アンタゴニストが共有結合している、請求項１記載の組成物。
【請求項４】
前記神経変性状態が、運動ニューロン疾患（ＡＬＳ）、パーキンソン症候群、多発性硬化症、広汎性皮質性小脳萎縮症、レヴィー小体認知症、ピック病、メソリンボ（mesolimbo）皮質性認知症、視床変性、球麻痺、ハンチントン舞踏病、皮質−線条体−脊椎変性、大脳皮質基底核変性症、大脳小脳皮質変性、痙性不全対麻痺を伴う家族性認知症、ポリグルコサン小体疾患、シャイ・ドレーガー症候群、オリーブ橋小脳萎縮症、進行性核上麻痺、変形性筋失調症、ハレルフォルデン・スパッツ病、メージ症候群、家族性振戦、ジル・ド・ラ・ トゥレット（Gilles dela Tourette）症候群、acanthocytic舞踏病、フリードライヒ失調症、Ｈｏｌｍｅｓ家族性小脳皮質萎縮症、ＡＩＤＳ関連性認知症、Gerstmann-Straussler-Scheinker病、進行性脊髄性筋萎縮、進行性球麻痺、原発性側索硬化、遺伝性筋萎縮症、痙性対麻痺、腓骨筋萎縮、肥厚性間質性ポリニューロパシー、遺伝性多発神経炎性失調、視神経症、糖尿病性網膜症、アルツハイマー病および眼筋麻痺からなる群から選択される、請求項１記載の組成物。
【請求項５】
前記第一成分がα２アドレナリン受容体アゴニストを含有する請求項４記載の組成物。
【請求項６】
前記α２受容体アゴニストがα２パンアゴニストである請求項５記載の組成物。
【請求項７】
前記α２受容体アゴニストがブリモミジン、クロニジン、チアニジン、デクサメデトミジンおよびミバゼロールからなる群から選択される請求項５記載の組成物。
【請求項８】
前記α２受容体アゴニストがブリモミジンである請求項７記載の組成物。
【請求項９】
前記α２受容体アゴニストがクロニジンである請求項７記載の組成物。
【請求項１０】
前記α２受容体アゴニストがチアニジンである請求項７記載の組成物。
【請求項１１】
前記α２受容体アゴニストがデクサメデトミジンである請求項７記載の組成物。
【請求項１２】
前記α２受容体アゴニストがミバゼロールである請求項７記載の組成物。
【請求項１３】
前記第一成分が三環系抗鬱薬を含有する請求項４記載の組成物。
【請求項１４】
前記第一成分がアミトリプチリンを含有する請求項１３記載の組成物。
【請求項１５】
前記α１アドレナリン受容体アンタゴニストが５−メチルウラパジル、ウラパジル、プラゾシン、ブナゾシン、テラゾシン、およびドキサゾシンからなる群から選択される請求項４記載の組成物。
【請求項１６】
前記α１アドレナリン受容体アンタゴニストが５−メチルウラパジルである請求項１５記載の組成物。
【請求項１７】
前記α１アドレナリン受容体アンタゴニストがウラパジルである請求項１５記載の組成物。
【請求項１８】
前記α１アドレナリン受容体アンタゴニストがプラゾシンである請求項１５記載の組成物。
【請求項１９】
前記α１アドレナリン受容体アンタゴニストがテラゾシンである請求項１５記載の組成物。
【請求項２０】
前記α１アドレナリン受容体アンタゴニストがドキサゾシンである請求項１５記載の組成物。
【請求項２１】
前記α１アドレナリン受容体アンタゴニストがブナゾシンである請求項１５記載の組成物。
【請求項２２】
前記眼症状が、緑内障、高眼圧症、黄斑、非滲出性加齢性黄斑変性（ＡＲＭＤ）、滲出性加齢性黄斑変性（ＡＲＭＤ）、脈絡膜血管新生、糖尿病性網膜症、中心性漿液性網脈絡膜症、類嚢胞黄斑浮腫、糖尿病性黄斑浮腫、近視性網膜変性、急性多発性小板状色素上皮症、ベーチェット病、バードショット脈絡網膜炎、中間部ブドウ膜炎（扁平部炎）、多発性脈絡膜炎、多発性一過性網膜白点症候群（ＭＥＷＤＳ）、眼サルコイドーシス、後部強膜炎、蛇行性脈絡膜炎、網膜下線維症、ブドウ膜炎症候群、Vogt-Koyanagi-Harada症候群、点状脈絡膜内層症、急性後部多発性小板状色素上皮症、急性網膜色素上皮炎、急性黄斑神経網膜症、糖尿病性網膜症、網膜中心動脈閉塞症、網膜中心静脈閉塞、播種性血管内凝固障害、網膜静脈分枝閉塞症、高血圧性眼底変化、眼虚血症候群、網膜微細動脈瘤、コーツ病、傍中心窩毛細血管拡張症、半網膜静脈閉塞症、乳頭静脈炎、網膜中心動脈閉塞、網膜動脈分枝閉塞症、頸動脈疾患(CAD)、Frosted Branch 血管炎（Frosted Branch Arterial）、鎌状赤血球網膜症およびその他の異常血色素症、網膜色素線条、家族性滲出性硝子体網膜症、Ｅａｌｅｓ病、交感性眼炎、ブドウ膜炎性網膜疾患、網膜剥離、外傷、網膜レーザー光治療、光凝固、外科手術中の血流低下、放射線網膜症、骨髄移植網膜症、増殖性硝子体網膜症、網膜上膜、眼ヒストプラスマ症、眼トキソカリア症、推定眼ヒストプラスマ症症候群(POHS)、眼内炎、トキソプラズマ症、ＨＩＶ感染に関連する網膜疾患、ＨＩＶ感染に関連する脈絡膜疾患、ＨＩＶ感染に関連するブドウ膜炎性疾患、ウイルス性網膜炎、急性網膜壊死、進行性網膜外層壊死、真菌性網膜疾患、眼梅毒、眼結核、片側性瀰漫性亜急性視神経網膜炎、ハエウジ病、網膜色素変性、網膜ジストロフィーに関連する全身性障害、先天性停在性夜盲症、錐体ジストロフィー、スタルガルト病および黄色斑眼底、ベスト病、網膜色素上皮のパターンジストロフィー、Ｘ線に関連する網膜分離、Sorsby's基底ジストロフィー、良性中心性黄斑、Bietti's crystallineジストロフィー、弾性線維性仮性黄色腫、黄斑円孔、巨大網膜裂孔、腫瘍に関連する網膜疾患、RPEの先天性肥大、後部ぶどう膜メラノーマ、脈絡膜血管腫、脈絡膜骨腫、脈絡膜転移、網膜および網膜色素上皮の複合性過誤腫、網膜芽腫、眼底の血管増殖性腫瘍、網膜星状細胞腫、および眼球内のリンパ系腫瘍からなる群から選択される、請求項１記載の組成物。
【請求項２３】
前記第一成分がα２アドレナリン受容体アゴニストを含有する請求項２２記載の組成物。
【請求項２４】
前記α２受容体アゴニストがα２パンアゴニストである請求項２３記載の組成物。
【請求項２５】
前記α２受容体アゴニストがブリモミジン、クロニジン、チアニジン、デクサメデトミジンおよびミバゼロールからなる群から選択される請求項２３記載の組成物。
【請求項２６】
前記α２受容体アゴニストがブリモミジンである請求項２５記載の組成物。
【請求項２７】
前記α２受容体アゴニストがクロニジンである請求項２５記載の組成物。
【請求項２８】
前記α２受容体アゴニストがチアニジンである請求項２５記載の組成物。
【請求項２９】
前記α２受容体アゴニストがデクサメデトミジンである請求項２５記載の組成物。
【請求項３０】
前記α２受容体アゴニストがミバゼロールである請求項２５記載の組成物。
【請求項３１】
前記第一成分が三環系抗鬱薬を含有する請求項２２記載の組成物。
【請求項３２】
前記第一成分がアミトリプチリンを含有する請求項３１記載の組成物。
【請求項３３】
前記α１アドレナリン受容体アンタゴニストが５−メチルウラパジル、ウラパジル、プラゾシン、ブナゾシン、テラゾシン、およびドキサゾシンからなる群から選択される請求項２２記載の組成物。
【請求項３４】
前記α１アドレナリン受容体アンタゴニストが５−メチルウラパジルである請求項３３記載の組成物。
【請求項３５】
前記α１アドレナリン受容体アンタゴニストがウラパジルである請求項３３記載の組成物。
【請求項３６】
前記α１アドレナリン受容体アンタゴニストがプラゾシンである請求項３３記載の組成物。
【請求項３７】
前記α１アドレナリン受容体アンタゴニストがテラゾシンである請求項３３記載の組成物。
【請求項３８】
前記α１アドレナリン受容体アンタゴニストがドキサゾシンである請求項３３記載の組成物。
【請求項３９】
前記α１アドレナリン受容体アンタゴニストがブナゾシンである請求項３３記載の組成物。
【請求項４０】
前記眼症状が、緑内障、高眼圧症、黄斑変性、網膜色素変性および糖尿病性網膜症からなる群から選択される請求項２２、２３、２５、３１または３３のいずれかに記載の方法。
【請求項４１】
前記交感神経増大ストレス関連状態が、感覚過敏症、胃腸疾患、乾癬等の皮膚病変、心臓血管障害、頻脈、末梢血管収縮の障害、パニック発作、代謝障害、インスリン耐性および肥満症、平滑筋収縮の障害、痙縮、および緊張性頭痛に関連する筋収縮の障害、行動障害および性機能障害からなる群から選択される、請求項１記載の組成物。
【請求項４２】
前記第一成分がα２アドレナリン受容体アゴニストを含有する請求項４１記載の組成物。
【請求項４３】
前記α２受容体アゴニストがα２パンアゴニストである請求項４２記載の組成物。
【請求項４４】
前記α２受容体アゴニストがブリモミジン、クロニジン、チアニジン、デクサメデトミジンおよびミバゼロールからなる群から選択される請求項４２記載の組成物。
【請求項４５】
前記α２受容体アゴニストがブリモミジンである請求項４４記載の組成物。
【請求項４６】
前記α２受容体アゴニストがクロニジンである請求項４４記載の組成物。
【請求項４７】
前記α２受容体アゴニストがチアニジンである請求項４４記載の組成物。
【請求項４８】
前記α２受容体アゴニストがデクサメデトミジンである請求項４４記載の組成物。
【請求項４９】
前記α２受容体アゴニストがミバゼロールである請求項４４記載の組成物。
【請求項５０】
前記第一成分が三環系抗鬱薬を含有する請求項４１記載の組成物。
【請求項５１】
前記第一成分がアミトリプチリンを含有する請求項５０記載の組成物。
【請求項５２】
前記α１アドレナリン受容体アンタゴニストが５−メチルウラパジル、ウラパジル、プラゾシン、ブナゾシン、テラゾシン、およびドキサゾシンからなる群から選択される請求項４１記載の組成物。
【請求項５３】
前記α１アドレナリン受容体アンタゴニストが５−メチルウラパジルである請求項５２記載の組成物。
【請求項５４】
前記α１アドレナリン受容体アンタゴニストがウラパジルである請求項５２記載の組成物。
【請求項５５】
前記α１アドレナリン受容体アンタゴニストがプラゾシンである請求項５２記載の組成物。
【請求項５６】
前記α１アドレナリン受容体アンタゴニストがテラゾシンである請求項５２記載の組成物。
【請求項５７】
前記α１アドレナリン受容体アンタゴニストがドキサゾシンである請求項５２記載の組成物。
【請求項５８】
前記α１アドレナリン受容体アンタゴニストがブナゾシンである請求項５２記載の組成物。
【請求項５９】
前記交感神経増大ストレス関連状態が、緊張性頭痛に関連する筋収縮の障害、感覚過敏症、胃腸疾患および乾癬からなる群から選択される請求項４１、４２、４４、５０または５２のいずれかに記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３２】
本明細書で用いる「神経変性状態」は、進行性の神経系の機能不全によって特徴付けられる障害を意味する。神経変性状態には、多くのことなる病因を有する中枢神経系または末梢神経系の疾患の異種のグループが含まれる。そのような状態は、遺伝性の、中毒または代謝過程の後に起きるものであり、感染によるものであり得るがこれに限定されない。神経変性状態は、加齢性または慢性であり得る進行性の状態である。そのような状態は、脳の比較的特定の領域または神経の特定の集団の異常によって特徴付けることができる。種々の神経変性状態において冒される特定の細胞集団によって、典型的にその状態の臨床表現型が決定する。特に、神経変性状態は、特定の冒された中枢神経または末梢神経系構造の萎縮に関連し得る。神経変性状態の例示としては、運動ニューロン疾患（ＡＬＳ）、パーキンソン症候群、多発性硬化症、広汎性皮質性小脳萎縮症、レヴィー小体認知症、ピック病、メソリンボ（mesolimbo）皮質性認知症、視床変性、球麻痺、ハンチントン舞踏病、皮質−線条体−脊椎変性、大脳皮質基底核変性症、大脳小脳皮質変性、痙性不全対麻痺を伴う家族性認知症、ポリグルコサン小体疾患、シャイ・ドレーガー症候群、オリーブ橋小脳萎縮症、進行性核上麻痺、変形性筋失調症、ハレルフォルデン・スパッツ病、メージ症候群、家族性振戦、ジル・ド・ラ・ トゥレット（Gilles dela Tourette）症候群、acanthocytic舞踏病、フリードライヒ失調症、Ｈｏｌｍｅｓ家族性小脳皮質萎縮症、ＡＩＤＳ関連性認知症、Gerstmann-Straussler-Scheinker病、進行性脊髄性筋萎縮、進行性球麻痺、原発性側索硬化、遺伝性筋萎縮症、痙性対麻痺、腓骨筋萎縮、肥厚性間質性ポリニューロパシー、遺伝性多発神経炎性失調、視神経症、糖尿病性網膜症、アルツハイマー病および眼筋麻痺が挙げられるがこれに限定されない。当業者は、これらの他の、軽度の、中程度のまたは重度の神経変性状態の状態は本発明の方法にしたがって処置し得ると理解する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３４】
本発明の方法を用いて処置することができる眼症状の例としては、開放隅角緑内障を含む緑内障、高眼圧症、黄斑および網膜変性（非滲出性加齢性黄斑変性（ＡＲＭＤ）、滲出性加齢性黄斑変性（ＡＲＭＤ）、脈絡膜血管新生、糖尿病性網膜症、中心性漿液性網脈絡膜症、類嚢胞黄斑浮腫、糖尿病性黄斑浮腫、近視性網膜変性等）；炎症性疾患（急性多発性小板状色素上皮症、ベーチェット病、バードショット脈絡網膜炎、感染（梅毒、ライム病、結核、トキソプラズマ症、中間部ブドウ膜炎（扁平部炎）、多発性脈絡膜炎、多発性一過性網膜白点症候群（ＭＥＷＤＳ）、眼サルコイドーシス、後部強膜炎、蛇行性脈絡膜炎、網膜下線維症およびブドウ膜炎症候群、Vogt-Koyanagi-Harada症候群、点状脈絡膜内層症、急性後部多発性小板状色素上皮症、急性網膜色素上皮炎、急性黄斑神経網膜症）;血管疾患および滲出性疾患（糖尿病性網膜症、網膜中心動脈閉塞症、網膜中心静脈閉塞、播種性血管内凝固障害、網膜静脈分枝閉塞症、高血圧性眼底変化、眼虚血症候群、網膜微細動脈瘤、コーツ病、傍中心窩毛細血管拡張症、半網膜静脈閉塞症、乳頭静脈炎、網膜中心動脈閉塞、網膜動脈分枝閉塞症、頸動脈疾患(CAD)、Frosted Branch 血管炎（Frosted Branch Arterial）、鎌状赤血球網膜症およびその他の異常血色素症、網膜色素線条、家族性滲出性硝子体網膜症）；Ｅａｌｅｓ病；外傷、外科手術および環境疾患（交感性眼炎、ブドウ膜炎性網膜疾患、網膜剥離、外傷、網膜レーザー光治療、光凝固、外科手術中の血流低下、放射線網膜症、骨髄移植網膜症）；増殖障害（増殖性硝子体網膜症および網膜上膜）;感染性障害（眼ヒストプラスマ症、眼トキソカリア症、推定眼ヒストプラスマ症症候群(POHS)、眼内炎、トキソプラズマ症、ＨＩＶ感染に関連する網膜疾患、ＨＩＶ感染に関連するに関連する脈絡膜疾患、ＨＩＶ感染に関連するブドウ膜炎性疾患、ウイルス性網膜炎、急性網膜壊死、進行性網膜外層壊死、真菌性網膜疾患、眼梅毒、眼結核、片側性瀰漫性亜急性視神経網膜炎、ハエウジ病）;遺伝病（網膜色素変性、Accosiated網膜ジストロフィーに関連する全身性障害、先天性停在性夜盲症、錐体ジストロフィー、スタルガルト病および黄色斑眼底、ベスト病、網膜色素上皮のパターンジストロフィー、Ｘ線に関連する網膜分離、Sorsby's基底ジストロフィー、良性中心性黄斑、Bietti's crystallineジストロフィー、弾性線維性仮性黄色腫）；網膜傷害（黄斑円孔、巨大網膜裂孔等）；網膜腫瘍（腫瘍に関連する網膜疾患、RPEの先天性肥大、後部ぶどう膜メラノーマ、脈絡膜血管腫、脈絡膜骨腫、脈絡膜転移、網膜および網膜色素上皮の複合性過誤腫、網膜芽腫、眼底の血管増殖性腫瘍、網膜星状細胞腫、および眼球内のリンパ系腫瘍）が挙げられるがこれに限定されない。