【手続補正書】
【提出日】平成19年7月30日(2007.7.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＩ：
【化２６】
2007501257.tif 000001
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩であって
ここで、
Ｒ１は、水素またはＣ１〜６アルキルである；
Ｒ２は、Ａｒ１またはＣｙ１であり、ここで、Ａｒ１は、５員〜６員の単環式または８員〜１０員の二環式の環から選択されるアリール基であり、該アリール基は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素または硫黄から選択される；そしてＣｙ１は、３員〜７員の飽和または部分不飽和単環式環または８員〜１０員の飽和または部分不飽和二環式環系から選択され、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素または硫黄から選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素または硫黄から選択され、ここで、Ａｒ１およびＣｙ１は、必要に応じて、Ｑ−ＲＸの０個〜５個の別個の存在で置換されている；ここで、Ｑの各別個の存在は、結合またはＣ１〜６アルキリデン鎖であり、ここで、Ｑの２個までの非隣接メチレン単位は、必要に応じて、ＣＯ、ＣＯ２、ＣＯＣＯ、ＣＯＮＲ、ＯＣＯＮＲ、ＮＲＮＲ、ＮＲＮＲＣＯ、ＮＲＣＯ、ＮＲＣＯ２、ＮＲＣＯＮＲ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲＳＯ２、ＳＯ２ＮＲ、ＮＲＳＯＺＮＲ、Ｏ、ＳまたはＮＲで置き換えられる；そしてＲＸの各別個の存在は、別個に、Ｒ’、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ’、ＳＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、ＮＲ’ＣＯ２Ｒ’、Ｃ（Ｏ）Ｒ’、ＣＯ２Ｒ’、ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、ＳＯＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ’またはＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ’から選択される；
Ｒ３は、Ａｒ２またはＣｙ２である；ここで、Ａｒ２は、必要に応じて置換したアリール基であり、該アリール基は、５員〜６員の単環式または８員〜１０員の二環式環から選択され、該環は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素または硫黄から選択される；そしてＣｙ２は、必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、３員〜７員の飽和または部分不飽和単環式環系または８員〜１０員の飽和または部分不飽和二環式環系から選択され、該単環式環系は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素または硫黄から選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素または硫黄から選択され、ここで、Ａｒ２およびＣｙ２は、それぞれ別個に、必要に応じて、Ｚ−ＲＹから選択される５個までの置換基で置換されている；ここで、Ｚは、結合であるか、またはＣ１〜６アルキリデン鎖であり、ここで、Ｚの２個までの非隣接メチレン単位は、必要に応じて、ＣＯ、ＣＯ２、ＣＯＣＯ、ＣＯＮＲ、ＯＣＯＮＲ、ＮＲＮＲ、ＮＲＮＲＣＯ、ＮＲＣＯ、ＮＲＣＯ２、ＮＲＣＯＮＲ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲＳＯ２、ＳＯ２ＮＲ、ＮＲＳＯ２ＮＲ、Ｏ、ＳまたはＮＲで置き換えられている；そしてＲＹの各存在は、別個に、Ｒ’、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ’、ＳＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、ＮＲ’ＣＯ２Ｒ’、Ｃ（Ｏ）Ｒ’、ＣＯ２Ｒ’、ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、ＳＯＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ’またはＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ’から選択される；
Ｒの各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基から選択される；そしてＲ’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換した基から選択され、該基は、Ｃ１〜８脂肪族、Ｃ６〜１０アリール、５個〜１０個の環原子を有するヘテロアリール環、または３個〜１０個の環原子を有するヘテロシクリル環から選択されるか、または、ここで、ＲおよびＲ’は、一緒になって、またはＲ’の２個の存在は、一緒になって、５員〜８員のシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール環を形成し、該環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素または硫黄から選択され、
但し、
ｉ）Ｒ３が、
【化３】
2007501257.tif 000002
であり、そしてＲ１が水素であるとき、Ｒ２は、
【化４】
2007501257.tif 000003
ではない；
ｉｉ）Ｒ３が４，６−ジメトキシ２−ピリミジニルであり、そしてＲ１が水素であるとき、Ｒ２は、ｏ−Ｓ（Ｏ）Ｍｅフェニルではない；
ｉｉｉ）Ｒ３が非置換フェニルであり、そしてＲ１が水素であるとき、Ｒ２は、非置換フェニルではない；
ｉｖ）Ｒ３が２−メチル−フェニルまたは４−メチル−フェニルであり、そしてＲ１が水素であるとき、Ｒ２は、２−Ｍｅ−フェニルでも４−Ｍｅ−フェニルでもない；
ｖ）Ｒ１がＨであり、そしてＲ２が２−Ｃｌ−ベンジルであるとき、Ｒ３は、４，６−Ｍｅ−ピリミジン−２−イルでも４−ＯＭｅ−６−ＮＭｅ２−ピリミジン−２−イルでもない；
化合物。
【請求項２】
Ｒ１が、水素であり；Ｒ２が、必要に応じて置換したフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、水素であり；Ｒ２が、必要に応じて置換したシクロヘキシル、テトラヒドロフラニル、またはシクロプロピルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ＱＲＸまたはＺＲＹの各存在が、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基が、Ｃ１〜４アルキル、アリール、アラルキル、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が、フェニル、シクロヘキシル、テトラヒドロフラニルまたはシクロプロピルであり、必要に応じて、ＱＲＸの０個〜３個の存在で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
以下の化合物の１つから選択される、化合物：
【化３８−１】
2007501257.tif 000004
【化３８−２】
2007501257.tif 000005
【化３８−３】
2007501257.tif 000006
【化３８−４】
2007501257.tif 000007
【化３８−５】
2007501257.tif 000008
【請求項７】
以下の化合物の１つから選択される、化合物：
【化３９−１】
2007501257.tif 000009
【化３９−２】
2007501257.tif 000010
【化３９−３】
2007501257.tif 000011
【化３９−４】
2007501257.tif 000012
【化３９−５】
2007501257.tif 000013
【化３９−６】
2007501257.tif 000014
【化３９−７】
2007501257.tif 000015
【化３９−８】
2007501257.tif 000016
【化３９−９】
2007501257.tif 000017
【化３９−１０】
2007501257.tif 000018
【化３９−１１】
2007501257.tif 000019
【化３９−１２】
2007501257.tif 000020
【化３９−１３】
2007501257.tif 000021
【化３９−１４】
2007501257.tif 000022
【化３９−１５】
2007501257.tif 000023
【化３９−１６】
2007501257.tif 000024
。
【請求項８】
式ＩＩ−Ｘ−（ｉ）を有し、ｎが０である、請求項１に記載の化合物：
【化４５】
2007501257.tif 000025
【請求項９】
式ＩＩ−Ｊ−（ｉ）を有し、ｎが０である、請求項１に記載の化合物：
【化４６】
2007501257.tif 000026
【請求項１０】
各ＱＲＸが、それぞれ別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基が、Ｃ１〜４アルキル、アリール、アラルキル、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＮＲＣＯＮＲＲ’、−ＮＲＣＯＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
各ＱＲＸが、それぞれ別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ３、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｅｔ、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＯＥｔ、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−ｉＰｒ、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ｉＰｒ、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−ｎＰｒ、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−ｎＰｒ、−ＳＯ２ＮＨ２、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基が、Ｃ１〜４アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジルまたはベンジルオキシから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
各ＱＲＸが、別個に、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＮＲＲ’、−Ｎ（Ｒ）２、−ＮＲＣＯＲ’、−ＮＲＣＯＮＲＲ’、−ＮＲＣＯＯＲ’、ピペリジニル、ピペリジニルまたはモルホリノであり、該ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノが、必要に応じて、−ＣＯＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２で置換されており、ここで、ＱＲＸ内のＲの各存在が、別個に、ＨまたはＣ１〜６アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
ＱＲＸ内のＲが、Ｈであり、そしてＱＲＸ内のＲ’が、Ｃ１〜６アルキルである、請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ａｒ２が、次式を有する、請求項１に記載の化合物：
【化５１】
2007501257.tif 000027
【請求項１５】
ＺＲＹ１が、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ＣＮまたはＮＯ２である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
ＺＲＹ２が、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、ＣＮ、ＮＯ２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基が、Ｃ１〜４アルキル、アリール、アラルキル、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＮＲＣＯＮＲＲ’、−ＮＲＣＯＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２から選択される、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ａｒ２が、次式を有する、請求項１に記載の化合物：
【化５２】
2007501257.tif 000028
【請求項１８】
ＺＲＹ２が、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、ＣＮ、ＮＯ２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基が、Ｃ１〜４アルキル、アリール、アラルキル、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＮＲＣＯＮＲＲ’、−ＮＲＣＯＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２から選択される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
ＺＲＹ２が、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ’）２または−ＮＲＲ’であり、ここで、Ｒが、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、そしてＲ’が、Ｃ１〜６アルキルであり、ここで、該Ｃ１〜６アルキルが、必要に応じて、ハロ、ＣＮ、ＯＨまたは−ＯＣ１〜６アルキルで置換されている、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
ＺＲＹ２が、−Ｎ（Ｒ’）２であり、ここで、Ｒ’の各存在が、一緒になって、５員〜１０員の複素環を形成し、該複素環が、１個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子が、別個に、窒素、酸素または硫黄から選択され、ここで、該複素環が、必要に応じて、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、−ＣＯＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲＣＯＲ’、−ＮＲＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＮＲＲ’または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２で置換され、ここで、Ｒの各存在が、水素またはＣ１〜６アルキルであり、そしてＲ’の各存在が、Ｃ１〜６アルキルである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒが、水素である、請求項１８〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
請求項１に記載の化合物と、薬学的に受容可能なキャリア、アジュバントまたはビヒクルとを含有する、組成物。
【請求項２３】
さらに、追加治療薬を含有し、該追加治療薬が、化学療法薬、抗増殖薬、または血液疾患を治療する薬剤から選択される、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
生体試料中のＦＬＴ−３キナーゼ活性を阻害する方法であって、該生体試料は、細胞培養物、血液、唾液、尿、糞便、精液、涙液、またはその抽出物から選択され、該方法は、該生体試料を、請求項１に記載の化合物、または該化合物を含有する組成物と、インビトロで接触させる工程を包含する、方法。
【請求項２５】
患者において、増殖障害を治療するかその重症度を軽減するための、請求項２２に記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
さらに、追加治療薬を含有し、該追加治療薬が、化学療法薬、抗増殖薬、または血液疾患を治療する薬剤から選択される、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記増殖障害が、癌である、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２８】
前記癌が、以下の癌：乳房、卵巣、子宮頸管、前立腺、精巣、尿生殖器路、食道、喉頭、グリア芽細胞腫、神経芽細胞腫、胃、皮膚、ケラトアカントーマ、肺、類表皮癌、大細胞癌、小細胞癌、肺腺癌、骨、大腸、腺腫、膵臓、腺癌、甲状腺、濾胞性癌腫、未分化癌、乳頭癌、精上皮腫、黒色腫、肉腫、膀胱癌腫、肝臓癌腫および胆道、腎臓癌腫、骨髄性障害、リンパ様障害、ホジキン、有毛細胞、頬側口腔および咽頭（口）、唇、舌、口、咽頭、小腸、大腸−直腸、大腸、直腸、脳および中枢神経系、および白血病のうちの１つから選択される、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記増殖障害が、造血障害、特に、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性−前骨髄球性白血病（ＡＰＬ）および急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）から選択される、請求項２５に記載の組成物。