【手続補正書】
【提出日】平成19年4月4日(2007.4.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2006522775.tif 000001
〔式中：
Ａ＝ＢはＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｎ−Ｒ6（ここで、Ｒ6は水素もしくはシアノである）、Ｃ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ、ＳＯ2およびＣ＝ＣＲ7Ｒ8（ここで、Ｒ7およびＲ8は各々独立して水素、ニトロもしくはアルキルである）であり；
Ｘは共有結合、−ＣＨ2−もしくはＣＨ2ＣＨ2−であり；
Ｒ1は水素、ヒドロキシ、アルキルオキシ、アルキルカルボニルオキシ、Ａｒ−オキシ、Ｈｅｔ−オキシ、Ａｒ−カルボニルオキシ、Ｈｅｔ−カルボニルオキシ、Ａｒ−アルキルオキシ、Ｈｅｔ−アルキルオキシ、アルキル、ポリハロアルキル、アルキルオキシアルキル、Ａｒ−アルキル、Ｈｅｔ−アルキル、Ａｒ、Ｈｅｔ、チオ、アルキルチオ、Ａｒ−チオ、Ｈｅｔ−チオもしくはＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は各々独立して水素、アルキル、Ａｒ、Ａｒ−アルキル、Ｈｅｔ、Ｈｅｔ−アルキル、Ａｒ−カルボニル、アルキルカルボニル、Ｈｅｔ−カルボニルもしくはアルキルオキシカルボニルアルキルである）であるか；またはＡ＝ＢとＲ1は一緒になって場合により置換されている半芳香族もしくは芳香族炭素環式もしくは複素環式基Ｈｅｔ2もしくはＨｅｔ3を形成し；
Ｒ2はヒドロキシ、アルキルオキシ、アルキルカルボニルオキシ、フェニルオキシ、フェニルカルボニルオキシ、ハロ、シアノ、アルキル、ポリハロアルキル、アルキルオキシアルキル、ホルミル、カルボキシ、アルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−もしくはジアルキルアミノカルボニル、フェニル、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジアルキル−アミノ、チオもしくはアルキルチオであり；
Ｒ3はアルキル、Ａｒ、Ａｒ−アルキル、Ａｒ−アルケニル、Ａｒ−カルボニル、Ｈｅｔ、Ｈｅｔ−アルキル、Ｈｅｔ−アルケニルもしくはＨｅｔ−カルボニルであり；
Ｒ4、Ｒ5は各々独立して水素、アルキル、カルボキシ、アミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、ハロ−もしくはヒドロキシアルキルであり；
ｐは０、１、２もしくは３に等しい整数であり；
アルキルは１〜６個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状の飽和炭化水素基であるか；または３〜７個の炭素原子を有する環式飽和炭化水素（シクロアルキル）基であるか；または１〜６個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状の飽和炭化水素基に結合した３〜７個の炭素原子を有する環式飽和炭化水素基であり；ここで各々の炭素原子は場合によりアミノ、ニトロ、チオ、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ホルミルもしくはカルボキシで置換されていてもよく；
アルケニルは１個もしくはそれより多くの二重結合を有するアルキル基であり；
Ａｒは各置換基がヒドロキシ、アルキルオキシ、アルキルカルボニルオキシ、フェニルオキシ、フェニルカルボニルオキシ、ポリハロアルキルオキシ、ハロ、シアノ、アルキル、ポリハロアルキル、アルキルオキシアルキル、ホルミル、ハロホルミル、カルボキシ、アルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−もしくはジアルキルアミノカルボニル、フェニルアルキル、フェニル、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジアルキル−アミノ、チオ、アルキルチオもしくはＳＯ2−ＣＨ3の群から独立して選択される、１個もしくはそれより多くの置換基で各々場合により置換されている、フェニルおよびナフチルの群から選択される同素環であり；
ハロはフルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードの群から選択される置換基であり；
ポリハロアルキルは１個もしくはそれ以上の炭素原子が１個もしくはそれより多くのハロ原子により置換されている、１〜６個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状の飽和炭化水素基もしくは３〜７個の炭素原子を有する環式飽和炭化水素基であり；
ＨｅｔはＨｅｔ1、Ｈｅｔ2およびＨｅｔ3の群から選択される複素環式基であり、ここで各複素環式基Ｈｅｔ1、Ｈｅｔ2およびＨｅｔ3は炭素および／またはヘテロ原子上でハロ、ヒドロキシ、アルキルオキシ、アルキル、Ａｒ、Ａｒ−アルキルもしくはピリジニルで場合により置換されていてもよく；
Ｈｅｔ1はピロリジニル、ジオキソリル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ジオキシル、モルホリニル、ジチアニル、チオモルホリニル、ピペラジニルおよびテトラヒドロフラニルの群から選択される脂肪族単環複素環式基であり；
Ｈｅｔ2は２Ｈ−ピロリル、ピロリニル、イミダゾリニルおよびピラゾリニルの群から選択される半芳香族単環複素環式基であり；
Ｈｅｔ3はピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニルおよびトリアジニルの群から選択される芳香族単環複素環式基；またはキノリニル、キノキサリニル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾフラニルおよびベンゾチエニルの群から選択される芳香族二環複素環式基である〕
で表される化合物、またはその製薬学的に許容できる酸もしくは塩基付加塩、またはその立体化学的異性体、その互変異性体もしくはそのＮ−オキシド形態物を有効成分として含んでなる中枢神経系障害の予防および／または処置用の製薬学的製剤。
【請求項２】
Ｒ1がアルキルオキシ、Ａｒ−アルキルオキシ、アルキル、ポリハロアルキル、アルキルオキシアルキル、Ａｒ−アルキル、Ｈｅｔ−アルキル、Ａｒ、ピペラジニル、ピロリル、チアゾリル、ピロリジニルおよびＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は各々独立して水素、アルキル、Ａｒ、Ａｒ−アルキル、ピリジニルもしくはアルキルオキシカルボニルアルキルである）の群から選択されることを特徴とする、請求項１に記載の製薬学的製剤。
【請求項３】
Ａ＝ＢとＲ1が一緒になってＨｅｔ2およびＨｅｔ3の群から選択される基を形成することを特徴とする、請求項１に記載の製薬学的製剤。
【請求項４】
Ａ＝ＢとＲ1が一緒になってベンゾオキサゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリルおよびピリミジニルの群から選択される基を形成することを特徴とする、請求項３に記載の製薬学的製剤。
【請求項５】
Ｘが共有結合であることを特徴とする、請求項１〜４のいずれかの一つに記載の製薬学的製剤。
【請求項６】
Ｒ2がアルキルオキシまたはハロであることを特徴とする、請求項１〜５のいずれかの一つに記載の製薬学的製剤。
【請求項７】
Ｒ3が、ハロ、アルキルオキシカルボニル、ヒドロキシ、アルキルオキシおよびジアルキルアミノカルボニルの群から選択される少なくとも１個の置換基で各々独立して置換される、フェニルアルキルおよびナフチルの群から選択されることを特徴とする請求項１〜６のいずれかの一つに記載の製薬学的製剤。
【請求項８】
Ａ＝ＢがＣ＝ＯもしくはＳＯ2であり、Ｒ1がアルキルオキシ、アルキルオキシアルキル、ＡｒもしくはＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は各々独立して水素もしくはＡｒである）であるか；またはＡ＝ＢとＲ1が一緒になってベンゾオキサゾリル基を形成し；ｐが０であり、Ｒ3が場合によりヒドロキシもしくはアルキルオキシカルボニルで置換されているベンジルであり、そしてＲ4 およびＲ5 が各々水素である、請求項１に記載の製薬学的製剤。
【請求項９】
化合物が、
４−〔〔２−（１−ベンゾイル−４−フェニル−４−ピペリジニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル〕メチル〕−メチルベンゾエート；
１−エトキシカルボニル−４−フェニル−４−〔１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ
−イミダゾール−２−イル〕−ピペリジン；
４−〔〔２−〔１−（２−ベンゾオキサゾリル）−４−フェニル−４−ピペリジニル〕−１Ｈ−イミダゾール−１−イル〕メチル〕−メチルベンゾエート；
１−ベンゾイル−４−フェニル−４−〔１−（フェニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕−ピペリジン；
１−ベンゾイル−４−フェニル−４−〔１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕−ピペリジン；
Ｎ，４−ジフェニル−４−〔１−（フェニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕−１−ピペリジン−スルホンアミド；
１−エトキシカルボニル−４−フェニル−４−〔１−（フェニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕−ピペリジン；
１−（メトキシアセチル）−４−フェニル−４−〔１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕−ピペリジン；
〔４−（１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−フェニル−ピペリジン−１−イル〕−（３，５−ジメチルフェニル）−メタノン；
４−｛２−〔１−（２−メトキシ−アセチル）−４−フェニル−ピペリジン−４−イル〕−イミダゾール−１−イルメチル｝−メチルベンゾエート；
４−（１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−フェニル−１−チアゾール−２−イル−ピペリジン；
２−｛４−フェニル−４−〔１−（１−フェニル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル〕−ピペリジン−１−イル｝−ベンゾ−オキサゾール；
１−〔４−（１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−フェニル−ピペリジン−１−イル〕−２−メトキシ−エタノン；および
２−〔４−（１−ベンジル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−４−フェニル−ピペリジン−１−イル〕−ピリミジン
の群から選択される、請求項１に記載の製薬学的製剤。
【請求項１０】
中枢神経系障害が、気分障害、抑鬱性障害、不安性障害、抑鬱および／もしくは不安と関連したストレス関連障害および摂食障害またはそれらの組み合わせの群から選択されることを特徴とする、請求項１〜９のいずれかの一つに記載の製薬学的製剤。
【請求項１１】
中枢神経系障害が、抑鬱性および／または不安性障害であることを特徴とする、請求項１０に記載の製薬学的製剤。
【請求項１２】
式（Ｉ）で表される化合物、またはその製薬学的に許容できる酸もしくは塩基付加塩、またはその立体化学的異性体、その互変異性体もしくはそのＮ−オキシド形態物が、他の薬剤、特には抗抑鬱薬、抗不安薬および／または抗精神病薬と共投与されるものであることを特徴とする、請求項１〜１１のいずれかの一つに記載の製薬学的製剤。
【請求項１３】
式（Ｉ）で表される記載の化合物、またはその製薬学的に許容できる酸もしくは塩基付加塩、またはその立体化学的異性体、その互変異性体もしくはそのＮ−オキシド形態物およびその他の薬剤が、同時、分離または連続使用のための複合製剤として提供される、請求項１２に記載の製薬学的製剤。