【手続補正書】
【提出日】平成19年5月24日(2007.5.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  単一の立体異性体または立体異性体混合物としての式：
2003500381.tif 000001
［式中、R1およびR2は、独立して、−SO2NR10R11、−C(O)NR10R11、−NR11SO2R10、−NR11C(O)R10、−SO2OR10または−C(O)OR10；
R3およびR4は、独立して、水素またはC1−6アルキル；もしくはR3およびR4は、一緒になって、−(CH2)2−；
R5およびR6は、独立して、水素、ヒドロキシまたは必要に応じて1つのカルボキシ、(C1−6アルコキシ)カルボニル、スルホもしくはスルホ置換フェニルで置換されたC1−6アルコキシ；
各R10は、独立して、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたは必要に応じて、ヒドロキシ、ハロ、C1−6アルキル、ハロ−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、−SO2OR11、−C(O)OR11、−SO2NHR11、−C(O)NHR11、トリアゾリル、テトラゾリル、ヒドロキシイソキサゾリルおよび−P(O)(OR11)(O−C1−6アルキル)から選ばれる1または2個の置換基で置換されたフェニルであり、必要に応じて、さらに1または2個のハロゲンで置換される；および
各R11は、独立して、水素またはC1−6アルキルである］
で示される化合物またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項２】  対称である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】  R1およびR2が、独立して、−SO2NR10R11、−C(O)NR10R11、−NR11SO2R10または−NR11C(O)R10である請求項１に記載の化合物。
【請求項４】  R1およびR2が、独立して、−SO2NHR10または−NHSO2R10である請求項３に記載の化合物。
【請求項５】  R1およびR2の両方が、−SO2NHR10である請求項４に記載の化合物。
【請求項６】  各R10が、ヒドロキシ、ハロ、C1−6アルキル、ハロ−C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、−SO2OR11、−C(O)OR11、−SO2NHR11、−C(O)NHR11、トリアゾリル、テトラゾリル、ヒドロキシイソキサゾリルおよび−P(O)(OR11)(O−C1−6アルキル)から選ばれる1または2個の置換基で置換されたフェニルであり、必要に応じて、さらに1または2個のハロゲンで置換される請求項５に記載の化合物。
【請求項７】  各R10が、ヒドロキシ、ハロ、−SO2OR11、−C(O)OR11、−SO2NHR11および−C(O)NHR11から選ばれる1または2個の置換基で置換されたフェニルであり、必要に応じて、さらに1または2個のハロゲンで置換される請求項６に記載の化合物。
【請求項８】  各R10が、−SO2OR11、−C(O)OR11、−SO2NHR11および−C(O)NHR11から選ばれる1個の置換基およびフェニル環上の第1の置換基に隣接するクロロおよびヒドロキシから選ばれる1個の置換基で置換されたフェニルである請求項７に記載の化合物。
【請求項９】  各R10が、−SO2OR11および−C(O)OR11から選ばれる1個の置換基およびフェニル環上の第1の置換基に隣接するクロロおよびヒドロキシから選ばれる1個の置換基で置換されたフェニルである請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】  R3およびR4の両方が、水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】  R5およびR6の両方が、水素またはヒドロキシである請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】  式：
2003500381.tif 000002
［式中、R5およびR6の両方が水素、または両方はヒドロキシ；および
R10は、−SO2OR11および−C(O)OR11から選ばれる1個の置換基およびフェニル環上の第1の置換基に隣接するクロロおよびヒドロキシから選ばれる1個の置換基で置換されたフェニルである］
で示される化合物である請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項１３】  3−([(7−([N−(7−([(3−スルホフェニル)アミノ]スルホニル)−(2−ナフチル))カルバモイル]アミノ)−2−ナフチル)スルホニル]アミノ)ベンゼンスルホン酸；
3−([(4−ヒドロキシ−7−([N−(5−ヒドロキシ−7−([(3−スルホフェニル)アミノ]スルホニル)−(2−ナフチル))−カルバモイル]アミノ)−2−ナフチル)スルホニル]アミノ)ベンゼンスルホン酸；
4−([(7−([(7−([(4−スルホフェニル)アミノ]スルホニル)−2−ナフチル)アミノ]カルボニルアミノ)−2−ナフチル)スルホニル]アミノ)ベンゼンスルホン酸；
メチル  4−(([7−((N−[7−(([4−(メトキシカルボニル)フェニル]アミノ)スルホニル)−2−ナフチル]−カルバモイル)アミノ)−2−ナフチル]スルホニル)アミノ)ベンゾエート；
4−([(7−([(7−([(4−カルボキシフェニル)アミノ]スルホニル)−2−ナフチル)アミノ]カルボニルアミノ)−2−ナフチル)スルホニル]アミノ)安息香酸；
メチル  4−(([4−ヒドロキシ−7−((N−[5−ヒドロキシ−7−(([4−(メトキシカルボニル)フェニル]アミノ)スルホニル)2−ナフチル]カルバモイル)アミノ)−2−ナフチル]−スルホニル)アミノ)ベンゾエート；
4−([(7−([(7−([(4−カルボキシフェニル)アミノ]スルホニル)−5−ヒドロキシ−2−ナフチル)アミノ]カルボニルアミノ)−4−ヒドロキシ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ)安息香酸；
3−([(7−([N−(7−([(3−カルボキシ−2−ヒドロキシフェニル)アミノ]スルホニル)−2−ナフチル)カルバモイル]−アミノ)−2−ナフチル)スルホニル]アミノ)−2−ヒドロキシ安息香酸；
5−([(7−([N−(7−([(3−カルボキシ−4−ヒドロキシフェニル)アミノ]スルホニル)−2−ナフチル)カルバモイル]アミノ)(2−ナフチル))スルホニル]アミノ)−2−ヒドロキシ安息香酸；
メチル  3−(([7−(([7−(([3−(メトキシカルボニル)フェニル]アミノ)スルホニル)−2−ナフチル]アミノ)カルボニルアミノ)−2−ナフチル]スルホニル)アミノ)ベンゾエート；
3−([(7−([(7−([(3−カルボキシフェニル)アミノ]スルホニル)−2−ナフチル)アミノ]カルボニルアミノ)−2−ナフチル)スルホニル]アミノ)安息香酸；
メチル  3−(([4−ヒドロキシ−7−(([5−ヒドロキシ−7−(([3−(メトキシカルボニル)フェニル]アミノ)スルホニル)−2−ナフチル]アミノ)カルボニルアミノ)−2−ナフチル]スルホニル)アミノ)ベンゾエート；
3−([(7−([(7−([(3−カルボキシフェニル)−アミノ]スルホニル)−5−ヒドロキシ−2−ナフチル)アミノ]カルボニルアミノ)−4−ヒドロキシ−2−ナフチル)スルホニル]アミノ)安息香酸；
5−([(7−([N−(7−([(3−カルボキシ−4−ヒドロキシフェニル)アミノ]スルホニル)−5−ヒドロキシ−2−ナフチル)カルバモイル]アミノ)−4−ヒドロキシ(2−ナフチル))スルホニル]アミノ)−2−ヒドロキシ安息香酸；
5−([(7−([N−(7−([(3−カルボキシ−4−クロロフェニル)アミノ]スルホニル)−2−ナフチル)カルバモイル]− アミノ)−2−ナフチル)スルホニル]アミノ)−2−クロロ安息香酸；
メチル  2−ヒドロキシ−5−(([7−(([7−(([4−ヒドロキシ−3−(メトキシカルボニル)フェニル]アミノ)スルホニル)2−ナフチル]アミノ)カルボニルアミノ)−2−ナフチル]スルホニル)アミノ)ベンゾエート；
メチル  2−クロロ−5−(([7−((N−[7−(([4−クロロ−3−(メトキシカルボニル)フェニル]アミノ)スルホニル)2−ナフチル]カルバモイル)アミノ)−2−ナフチル]スルホニル)アミノ)ベンゾエート；
N−(7−([(3−(1H−1,2,3,4−テトラゾール−5−イル)フェニル)アミノ]スルホニル)−2−ナフチル)[(7−([(3−(1H−1,2,3,4−テトラゾール−5−イル)フェニル)アミノ]スルホニル)−2−ナフチル)アミノ]カルボキサミド；
N−(5−ヒドロキシ−7−([(3−(1H−1,2,3,4−テトラゾール−5−イル)フェニル)アミノ]スルホニル)−2−ナフチル)[(5−ヒドロキシ−7−([(3−(1H−1,2,3,4−テトラゾール−5−イル)フェニル)アミノ]スルホニル)−2−ナフチル)アミノ]カルボキサミド；
N−[7−(([3−(ジエトキシホスホリル)フェニル]アミノ)スルホニル)−2−ナフチル]([7−(([3−(ジエトキシホスホリル)フェニル]アミノ)スルホニル)−2−ナフチル]アミノ)カルボキサミド；
N−[7−(([3−(エトキシ(ヒドロキシホスホリル))−フェニル]アミノ)スルホニル)−2−ナフチル]−([7−(([3−(エトキシ(ヒドロキシホスホリル))−フェニル]アミノ)スルホニル)−2−ナフチル]アミノ)カルボキサミド；
2−クロロ−5−([(7−([(7−([(4−クロロ−3−スルホフェニル)アミノ]スルホニル)−2−ナフチル)アミノ]−カルボニルアミノ)−2−ナフチル)スルホニル]アミノ)ベンゼンスルホン酸；
5−[((7−[3−(7−([(3−カルボキシ−4−ヒドロキシフェニル)アミノ]スルホニル)−2−ナフチル)−2−オキソイミダゾリジニル]−2−ナフチル)スルホニル)アミノ]−2−ヒドロキシ安息香酸；
5−[((7−[3−(7−([(3−カルボキシ−4−クロロフェニル)アミノ]スルホニル)−2−ナフチル)−2−オキソイミダゾリジニル]−2−ナフチル)−スルホニル)アミノ]−2−クロロ安息香酸；
2−クロロ−5−([(7−([N−(5−ヒドロキシ−7−([(3−スルホフェニル)アミノ]スルホニル)−2−ナフチル)−カルバモイル]アミノ)−2−ナフチル)スルホニル]アミノ)安息香酸；
5−([(7−([N−(7−([(4−カルボキシフェニル)アミノ]スルホニル)−2−ナフチル)カルバモイル]アミノ)2−ナフチル)スルホニル]アミノ)−2−クロロ安息香酸；
5−([(7−([N−(7−([(3−カルボキシフェニル)アミノ]スルホニル)−2−ナフチル)カルバモイル]アミノ)2−ナフチル)スルホニル]アミノ)−2−クロロ安息香酸；
から選ばれる請求項１に記載の化合物およびその医薬的に許容しうる塩。
【請求項１４】  式：
2003500381.tif 000003
で示される化合物である請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項１５】    式：
2003500381.tif 000004
で示される化合物である請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項１６】  請求項１〜１５のいずれか1つに記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１７】  高血糖、I型糖尿病およびII型糖尿病から選ばれる哺乳動物の疾患状態の治療または予防用の請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】  高血糖、I型糖尿病およびII型糖尿病から選ばれる哺乳動物の疾患状態の治療または予防用医薬の製造のための請求項１〜１５のいずれか1つに記載の化合物の使用。
【請求項１９】  グルコース取り込み強化剤としての請求項１〜１５のいずれか1つに記載の化合物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４１】
好ましくは、本発明の化合物のＲ３およびＲ４は水素である。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２９】
３−［［７−［（Ｎ−［７−［［３−［（４−メチルフェニル）オキシスルホニル］フェニル］カルバモイル］−２−ナフチル］カルバモイル）アミノ］−２−ナフチル］カルバモイル］ベンゼンスルホン酸４−メチルフェニル（化合物１１２）
ＴＨＦ（３ｍＬ）および水（１ｍＬ）に溶解した化合物１１０（７５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）に、数回に分けて、交代で、水（１ｍＬ）中の５Ｎ  ＮａＯＨ（水性）の溶液（２８０μＬ）、続いてＴＨＦ（１ｍＬ）中のトリホスゲン（５４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）溶液を添加した。固体沈殿物が形成されて清澄な溶液が形成されるまで揮発性物質を除去した。溶液をデカントし、固体をジクロロメタンに溶解して、３回エバポレートした。これによりジクロロメタン不溶性生成物が生じ、これを減圧ろ過により回収して化合物１１２を得た（２４ｍｇ）。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３０】
３−［（７−［［Ｎ−（７−［（３−スルホフェニル）カルバモイル］−２−ナフチル）カルバモイル］アミノ］−２−ナフチル）カルバモイル］ベンゼンスルホン酸二ナトリウム塩（化合物１１４）
化合物１１２（２０ｍｇ、０．０２ｍｏｌ）に、メタノール中１．３７Ｍナトリウムメトキシド（１．５ｍＬ）、水（１ｍＬ）およびＴＨＦ（０．５ｍＬ）を添加した。得られた溶液を周囲温度で２日間攪拌した。反応系を１Ｎ  ＨＣｌ（水性）を用いて酸性化し、有機揮発性物質を減圧下で取り除いた。固体沈殿物を減圧ろ過により回収して化合物１１４（１５ｍｇ）を得た。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３７】
表４
2003500381.tif 000005
【表１０】
2003500381.tif 000006