【手続補正書】
【提出日】平成19年8月11日(2007.8.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化学式（Ｉ）の化合物、
【化１】
2007502302.tif 000001
又は薬学的に許容可能なそれらの塩、それらの立体異性体、又はそれらの互変異性体であり、
ここで、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４のアルキルであり、
Ｙは、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、又はグアニジン保護基であり、
Ｚは、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、フタルイミド、−ＮＨＳＯ２Ｒ６、又はＮＲ３Ｒ４であり、
Ｒ３は、Ｈ又はＣ１〜Ｃ４のアルキルであり、
Ｒ４は、アリール−ＳＯ２−、アリール−Ｃ（＝Ｏ）−、アラルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−ＯＣ（＝Ｏ）−、アラルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、アリール−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、及びアルキル−ＮＨＣ（＝Ｏ）−の群から選択され、ここでアリール又はアラルキルは選択的に１若しくはそれ以上のメチル又はメトキシ基で置換されており、
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル、Ｃ２〜Ｃ６のアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６のアルキニルであって、ここでＲ５は選択的に１若しくはそれ以上のハロ、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル、アリール、又はヘテロアリールによって置換されており、
Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ８のアルキル、Ｃ２〜Ｃ８のアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８のアルキニルであって、ここでＲ６は選択的に１若しくはそれ以上のハロ、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル、アリール、又はヘテロアリールによって置換されており、
Ｑは、Ｂ（ＯＲ９）２、ピナンジオールボロン酸エステル、ピナコールボロン酸エステル、１，２−エタンジオールボロン酸エステル、１，３−プロパンジオールボロン酸エステル、１，２−プロパンジオールボロン酸エステル、２，３−ブタンジオールボロン酸エステル、１，１，２，２−テトラメチルエタンジオールボロン酸エステル、１，２−ジイソプロピルエタンジオールボロン酸エステル、５，６−デカンジオールボロン酸エステル、１，２−ジシクロヘキシルエタンジオールボロン酸エステル、ビシクロヘキシル−１，１’−ジオールボロン酸エステル、及び１，２−ジフェニル−１，２−エタンジオールボロン酸エステルから選択されるものであり、
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、又はアラルキルであり、
ｍは２、３、又は４であり、さらに、
ｎは３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、又は１４である、化合物。
【請求項２】
請求項１記載の化合物において、Ｒ１はエチル、プロピル、又はブチルである。
【請求項３】
請求項１記載の化合物において、Ｒ１は２−プロピルである。
【請求項４】
請求項１記載の化合物において、Ｑはピナンジオールボロン酸エステルである。
【請求項５】
請求項１記載の化合物において、Ｑはビシクロヘキシル−１，１’−ジオールボロン酸エステルである。
【請求項６】
請求項１記載の化合物において、ＱはＢ（ＯＨ）２である。
【請求項７】
請求項１記載の化合物において、Ｚはフタルイミド、ＮＨＲ４、又はＣＮである。
【請求項８】
請求項１記載の化合物において、ｎは８、９、１０、又は１１である。
【請求項９】
請求項１記載の化合物において、ｍは３である。
【請求項１０】
請求項１記載の化合物において、ｎは８、９、１０、又は１１であり、さらにｍは３である。
【請求項１１】
化学式（Ｉ）を有する請求項１記載の化合物、
【化２】
2007502302.tif 000002
又は薬学的に許容可能なそれらの塩、それらの立体異性体、又はそれらの互変異性体であり、
ここで、
Ｒ１は２−プロピルであり、
Ｙは−ＮＯ２であり、
Ｚは−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、フタルイミド、−ＮＨＳＯ２Ｒ６、又は−ＮＨＲ４であり、
Ｒ４はアリール−ＳＯ２−、アルキル−ＳＯ２−、アリール−Ｃ（＝Ｏ）−、アラルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）、アリール−ＯＣ（＝Ｏ）、アラルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、アリール−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、及びアルキル−ＮＨＣ（＝Ｏ）−であって、ここで前記アリール又はアラルキルは選択的に１若しくはそれ以上のメチル又はメトキシ基で置換されており、
Ｒ５はＨ又はＣ１〜Ｃ６のアルキルであって、ここで前記アルキルは選択的に１若しくはそれ以上のハロ、アリール、又はヘテロアリールで置換されており、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６のアルキルであって、ここで前記アルキルは選択的に１若しくはそれ以上のハロ、アリール、又はヘテロアリールで置換されており、
ＱはＢ（ＯＲ９）２、ピナンジオールボロン酸エステル、ピナコールボロン酸エステル、１，２−エタンジオールボロン酸エステル、１，３−プロパンジオールボロン酸エステル、１，２−プロパンジオールボロン酸エステル、２，３−ブタンジオールボロン酸エステル、１，１，２，２、−テトラメチルエタンジオールボロン酸エステル、１，２−ジイソプロピルエタンジオールボロン酸エステル、５，６−デカンジオールボロン酸エステル、１，２−ジシクロヘキシルエタンジオールボロン酸エステル、ビシクロヘキシル−１，１’−ジオールボロン酸エステル、及び１，２−ジフェニル−１，２−エタンジオールボロン酸エステルであり、
Ｒ９はＨ又はＣ１〜Ｃ４のアルキルであり、
ｍは３であり、
ｎは４、５、６、７、８、９、１０、又は１１である、化合物。
【請求項１２】
化学式（Ｉ−ｓ）の請求項１記載の化合物、
【化３】
2007502302.tif 000003
又は薬学的に許容可能なそれらの塩、それらの立体異性体、又はそれらの互変異性体であり、
ここで、
Ｒ１はＣ１〜Ｃ４のアルキルであり、
ＹはＣＮ又はＮＯ２であり、
Ｚは−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ５、フタルイミド、−ＮＨＳＯ２Ｒ６、−ＮＲ３Ｒ４であり、
Ｒ３はＨ又はＣ１〜Ｃ４のアルキルであり、
Ｒ４はアリール−ＳＯ２−、アルキル−ＳＯ２−、アリール−Ｃ（＝Ｏ）−、アラルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、アリール−ＯＣ（＝Ｏ）−、アラルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−、アリール−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、及びアルキル−ＮＨＣ（＝Ｏ）−の群から選択されるものであって、ここで前記アリール又はアラルキルは選択的に１若しくはそれ以上のメチル又はメトキシ基で置換されており、
Ｒ５はＨ、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル、Ｃ２〜Ｃ６のアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６のアルキニルであって、ここでＲ５は選択的に１若しくはそれ以上のハロ、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル、アリール、又はヘテロアリールで置換されており、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ８のアルキル、Ｃ２〜Ｃ８のアルケニル、Ｃ２〜Ｃ８のアルキニルであって、ここでＲ６は選択的に１若しくはそれ以上のハロ、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル、アリール、又はヘテロアリールで置換されており、
Ｑは、Ｂ（ＯＲ９）２、ピナンジオールボロン酸エステル、１，２−ビシクロヘキシルエタンジオールボロン酸エステル、及びビシクロヘキシル−１，１’−ジオールボロン酸エステルから選択されるものであり、
Ｒ９はＨ又はＣ１〜Ｃ４のアルキルであり、
ｍは２、３、又は４であり、さらに、
ｎは３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、又は１４である、化合物。
【請求項１３】
以下の化学式を有する請求項１記載の化合物、
【化４】
2007502302.tif 000004
【化５】
2007502302.tif 000005
【化６】
2007502302.tif 000006
【化７】
2007502302.tif 000007
【化８】
2007502302.tif 000008
又は、薬学的に許容可能なそれらの塩又はそれらの遊離塩基。
【請求項１４】
請求項１〜１３記載のいずれか１つの化合物、及び薬学的に許容可能な担体を含む組成物。
【請求項１５】
プロテアソームの活性を阻害する方法であって、この方法は、
請求項１〜１３記載のいずれか１つの化合物を前記プロテアソームと接触させる工程を有するものである。
【請求項１６】
癌を有するか又は前記癌にかかりやすい哺乳類の癌を治療するための請求項１〜１３記載のいずれか１つの化合物を有する薬学的組成物。
【請求項１７】
皮膚、前立腺、結腸直腸、膵臓、腎臓、卵巣、乳房、肝臓、舌、肺、及び平滑筋組織から選択される癌を有するか又は前記癌にかかりやすい哺乳類の癌を治療するための請求項１〜１３記載のいずれか１つの化合物を有する薬学的組成物。
【請求項１８】
白血病、リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、骨髄腫、多発性骨髄腫から選択される癌を有するか又は前記癌にかかりやすい哺乳類の癌を治療するための請求項１〜１３記載のいずれか１つの化合物を有する薬学的組成物。
【請求項１９】
１若しくはそれ以上の抗腫瘍剤又抗癌剤、及び／又は放射線治療と組み合わせて使用するための請求項１〜１３記載のいずれか１つの化合物を有する薬学的組成物。
【請求項２０】
転写因子ＮＦ−κＢの活性を阻害する方法であって、請求項１〜１３のいずれか１つの化合物を転写因子ＮＦ−κＢの阻害剤であるＩκＢと接触させる工程を有する、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
上記参照から明らかなように、プロテアソーム活性を調節できる薬物において、大きな関心が存在する。例えば、プロテアソーム活性を阻害することができる分子は、指令された細胞循環タンパク質或いは腫瘍抑制因子の分解を妨害することによって癌の進行を止めるか或いは遅延することができる。従って、新たな及び／又は改善されたプロテアソーム阻害剤の継続的な必要性がある。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む）。
【特許文献１】国際公開第０４／０２６３９５号パンフレット
【特許文献２】欧州特許第０４７８１１３２．８明細書
【特許文献３】米国特許第４，４９９，０８２号明細書
【特許文献４】米国特許４，５３７，７７３号明細書
【特許文献５】米国特許４，９６３，６５５号明細書
【特許文献６】米国特許５，０２３，２３６号明細書
【特許文献７】米国特許５，１０６，９４８号明細書
【特許文献８】米国特許５，１５９，０６０号明細書
【特許文献９】米国特許５，１６９，８４１号明細書
【特許文献１０】米国特許５，１８７，１５７号明細書
【特許文献１１】米国特許５，２４２，９０４号明細書
【特許文献１２】米国特許５，２５０，７２０号明細書
【特許文献１３】米国特許５，４７０，８６４号明細書
【特許文献１４】米国特許５，５５０，２６２号明細書
【特許文献１５】米国特許５，５８０，４８６号明細書
【特許文献１６】米国特許５，５８５，３９０号明細書
【特許文献１７】米国特許５，６１４，６４９号明細書
【特許文献１８】米国特許５，６５８，８８５号明細書
【特許文献１９】米国特許５，６９３，６１７号明細書
【特許文献２０】米国特許５，７８０，４５４号明細書
【特許文献２１】米国特許５，８３０、８７０号明細書
【特許文献２２】米国特許５，８３４，４８７号明細書
【特許文献２３】米国特許５，９９０，０８３号明細書
【特許文献２４】米国特許６，０６６，７３０号明細書
【特許文献２５】米国特許６，０７５，１５０号明細書
【特許文献２６】米国特許６，０８３，９０３号明細書
【特許文献２７】米国特許６，０９６，７７８号明細書
【特許文献２８】米国特許６，２９７，２１７号明細書
【特許文献２９】米国特許６，３１０，０５７号明細書
【特許文献３０】米国特許６，３７２，８８３号明細書
【特許文献３１】米国特許６，４６５，４３３号明細書
【特許文献３２】米国特許６，５４８，６６８号明細書
【特許文献３３】米国特許出願公開第２００１／００１２８５４号明細書
【特許文献３４】米国特許出願公開第２００２／０１７３４８８号明細書
【特許文献３５】米国特許出願公開第２００２／０１８８１００号明細書
【特許文献３６】米国特許出願公開第２００３／０００８８２８号明細書
【特許文献３７】米国特許出願公開第２００５／０１０７３０７号明細書
【特許文献３８】独国特許発明第１９９１４４７４号明細書
【特許文献３９】欧州特許出願公開第２９３８８１号明細書
【特許文献４０】欧州特許出願公開第３１５５７４号明細書
【特許文献４１】欧州特許出願公開第３５４５２２号明細書
【特許文献４２】欧州特許出願公開第６３２０２６号明細書
【特許文献４３】欧州特許出願公開第０９９５７５７号明細書
【特許文献４４】欧州特許出願公開第０１１６６７８１号明細書
【特許文献４５】国際公開第８９／０９２２５号パンフレット
【特許文献４６】国際公開第９１／１３９０４号パンフレット
【特許文献４７】国際公開第９４／０４６５３号パンフレット
【特許文献４８】国際公開第９４／１７８１６号パンフレット
【特許文献４９】国際公開第９４／２５０４９号パンフレット
【特許文献５０】国際公開第９４／２５０５１号パンフレット
【特許文献５１】国際公開第９５／０９６３４号パンフレット
【特許文献５２】国際公開第９５／０９８３８号パンフレット
【特許文献５３】国際公開第９５／２０６０３号パンフレット
【特許文献５４】国際公開第９５／２５５３３号パンフレット
【特許文献５５】国際公開第９６／１１６９７号パンフレット
【特許文献５６】国際公開第９６／１２４９９号パンフレット
【特許文献５７】国際公開第９６／１３２６６号パンフレット
【特許文献５８】国際公開第９６／１４８７５号パンフレット
【特許文献５９】国際公開第９８／１７６７９号パンフレット
【特許文献６０】国際公開第９８／２２４９６号パンフレット
【特許文献６１】国際公開第９９／３０７０７号パンフレット
【特許文献６２】国際公開第００／０２５４８号パンフレット
【特許文献６３】国際公開第００／２３６１４号パンフレット
【特許文献６４】国際公開第００／６４４６７号パンフレット
【特許文献６５】国際公開第００／６４８６３号パンフレット
【特許文献６６】国際公開第００／６６５５７号パンフレット
【特許文献６７】国際公開第０１／００２４２４号パンフレット
【特許文献６８】国際公開第０１／２０９９５号パンフレット
【特許文献６９】国際公開第０１／２８５７９号パンフレット
【特許文献７０】国際公開第０２／０８１８７号パンフレット
【特許文献７１】国際公開第０２／０３０４５５号パンフレット
【特許文献７２】国際公開第０２／０５９１３０号パンフレット
【特許文献７３】国際公開第０２／０５９１３１号パンフレット
【特許文献７４】国際公開第０２／０８２０９１号パンフレット
【特許文献７５】国際公開第０２／０９４８５７号パンフレット
【特許文献７６】国際公開第０２／０９６９３３号パンフレット
【特許文献７７】国際公開第０３／１５７０６号パンフレット
【特許文献７８】国際公開第０３／１５７０６号パンフレット
【特許文献７９】国際公開第０３／０５９８９８号パンフレット
【特許文献８０】国際公開第９６／１４８７５号パンフレット
【特許文献８１】国際公開第９９／３０７０７号パンフレット
【特許文献８２】国際公開第９６／１４８５７号パンフレット
【特許文献８３】国際公開第９９／３０７０７号パンフレット
【特許文献８４】米国特許５，５５０，２６２号明細書
【特許文献８５】米国特許５，６１４，６４９号明細書
【特許文献８６】オーストリア特許第２４１９９８号明細書
【特許文献８７】豪州特許第７１０４３７号明細書
【特許文献８８】豪州特許第４１１０４９６号明細書
【特許文献８９】ブラジル特許第９５０９６６５号明細書
【特許文献９０】カナダ特許第２２０２７６０明細書
【特許文献９１】西独国特許第６９５３０９９３号明細書
【特許文献９２】西独国特許第６９５３０９９３号明細書
【特許文献９３】デンマーク特許第７８９５７８号明細書
【特許文献９４】欧州特許第０７８９５７８号明細書
【特許文献９５】スペイン特許第２２０００１０号明細書
【特許文献９６】フィンランド特許第９７２０２９号明細書
【特許文献９７】特許第３０５６２５８号明細書
【特許文献９８】特許第１０５０７４６５号公報
【特許文献９９】特公平１２−２９０１９７号公報
【特許文献１００】ノルウェー特許第９７２１０４号明細書
【特許文献１０１】ニュージーランド特許第２９６４７９明細書
【特許文献１０２】ポルトガル特許第７８９５７８号明細書
【特許文献１０３】米国特許第５，８３０，８７０号明細書
【特許文献１０４】米国特許第５，９９０，０８３号明細書
【特許文献１０５】豪州特許第７３５６８５号明細書
【特許文献１０６】豪州特許第１９１５４９９号明細書
【特許文献１０７】カナダ特許第２３１４２５９号明細書
【特許文献１０８】中国特許第１２８２２４２号明細書
【特許文献１０９】欧州特許第１０３７６２６号明細書
【特許文献１１０】特公平１４−５０８３２１号公報
【特許文献１１１】米国特許出願公開第２００１／０１２８５４号明細書
【特許文献１１２】国際公開第９６／１４８５７号パンフレット
【特許文献１１３】国際公開第９９／３０７０７号パンフレット
【非特許文献１】タナカ（Ｔａｎａｋａ）、Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｂｉｏｐｈｙ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ、１９９８年、第２４７巻、ｐ．５３７
【非特許文献２】リベット（Ｒｉｖｅｔｔ）、生物化学ジャーナル（Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．），１９９３年、第２９１巻、ｐ．１
【非特許文献３】ムーラー（Ｍｕｌｌｅｒ）ら、サイエンス誌（Ｓｃｉｅｎｃｅ）、１９９５年、第２６８巻、ｐ．５７９
【非特許文献４】コウ，エル（Ｋｏ，Ｌ．）、遺伝学ジャーナル誌（Ｊ．Ｇｅｎｅｓ  Ｄｅｖ．）、１９９６年、第１０巻、ｐ．１０５４
【非特許文献５】オレン  エム（Ｏｒｅｎ，Ｍ．）、癌生物セミナー生物学（Ｓｅｍｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｂｉｏｌ．）、１９９４年、第５巻、ｐ．２２１
【非特許文献６】パロムベラ（Ｐａｌｏｍｂｅｌｌａ）ら、セル（Ｃｅｌｌ）、１９９４年、第７８巻、ｐ．７７３
【非特許文献７】ツブキ（Ｔｓｕｂｕｋｉ）ら、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｂｏｍｍｕｎ．、１９９３年、第１９６巻、ｐ．１１９５
【非特許文献８】ムラカミ（Ｍｕｒａｋａｍｉ）ら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ  Ｓｃｉ．、アメリカ合衆国（ＵＳＡ）、１９８６年、第８３巻、ｐ．７５８８
【非特許文献９】ガードナー  Ｒ．Ｃ．（Ｇａｒｄｎｅｒ  Ｒ．Ｃ．）ら、「哺乳類２０Ｓ及び２６Ｓのペプチジルボロン酸阻害剤、及び培養細胞におけるプロテアソームの素アイソフォームに関する解析（Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐｅｐｔｉｄｙｌ  ｂｏｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ｏｆ  ｍａｍｍａｌｉａ  ２０  Ｓ  ａｎｄ  ２６  Ｓ  Ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅｓ  ａｎｄ  ｔｈｅｉｒ  Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅｓ  ｉｎ  Ｃｕｌｔｕｒｅｄ  Ｃｅｌｌｓ）」、生化学誌（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ）、生化学社会出版（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ）、ロンドン（Ｌｏｎｄｏｎ）、英国（ＧＢ）、２０００年、第３４６巻、第２号、ｐ．４４７−４５４
【非特許文献１０】アダムス（Ａｄａｍｓ）、分子医学の動向（Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ）、２００２年、第８巻、第４号、ｐ．４９−５４
【非特許文献１１】ドウ（Ｄｏｕ）ら、最新の薬剤耐性（Ｄｒｕｇ  Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ  Ｕｐｄａｔｅ）、１９９９年、第２巻、ｐ．２１５−２２３
【非特許文献１２】ボールド（Ｂｏｌｄ）ら、外科研究雑誌（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｓｕｒｇｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ）、２００１年、第１００巻、ｐ．１１−１７
【非特許文献１３】リンド（Ｌｉｎｄ）ら、外科（Ｓｕｒｇｅｒｙ）、２００１年、第１３０巻、第２号、ｐ．３６３−３６９
【非特許文献１４】ミンナフ（Ｍｉｍｎａｕｇｈ）ら、生化学薬理学（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）、２０００年、第６０巻、ｐ．１３４３−１３５４
【非特許文献１５】ゴラブ（Ｇｏｌｕｂ）ら、サイエンス誌（Ｓｃｉｅｎｃｅ）、１９９９年１０月１５日、第２８６巻、ｐ．５３１−５３７
【非特許文献１６】アダムス（Ａｄａｍｓ）ら、「プロテアソームの強力且つ選択的阻害：ジペプチジルボロン酸（Ｐｏｔｅｎｔ  Ａｎｄ  Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ｏｆ  Ｔｈｅ  Ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅ：Ｄｉｐｅｐｔｉｄｙｌ  Ｂｏｒｏｎｉｃ  Ａｃｉｄｓ）」、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  &  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ、１９９８年、第８巻、第４号、ｐ．３３３−３３８
【非特許文献１７】アオヤギ（Ａｏｙａｇｉ）ら、「微生物起源のプロテアーゼ阻害剤（Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ  ａｎｄ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  ｐｒｏｔｅａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ｏｆ  ｍｉｃｒｏｂｉａｌ  ｏｒｉｇｉｎ）」、プロテアーゼと生物学的制御（Ｐｒｏｔｅａｓｅ  Ａｎｄ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｏｎｔｒｏｌ）、１９７５年、ｐ．４２９−４５４
【非特許文献１８】アットウッド（Ａｔｔｗｏｏｄ）ら、「Ｃ型肝炎ウイルスＮＳ３−４Ａプロテイナーゼの強力阻害剤の設計及び合成（Ｔｈｅ  Ｄｅｓｉｇｎ  Ａｎｄ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  Ｏｆ  Ｐｏｔｅｎｔ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  Ｏｆ  Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ  Ｃ  Ｖｉｒｕｓ  ＮＳ３−４Ａ  Ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ）」、抗ウイルス化学及び化学治療（Ａｎｔｉｖｉｒａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  &  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ）、１９９９年、第１０巻、第５号、ｐ．２５９−２７３
【非特許文献１９】クリスティ（Ｃｈｒｉｓｔｉｅ）ら、「アルツハイマー病：培養細胞においてプロテアソームのキモトリプシン様活性の阻害を用いたβ−アミロイドペプチド分泌の抑制における相互関係（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ  Ｄｉｓｅａｓｅ：Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ  Ｏｆ  Ｔｈｅ  Ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ  Ｏｆ  β−Ａｍｙｌｏｉｄ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ  Ｆｒｏｍ  Ｃｕｌｔｕｒｅｄ  Ｃｅｌｌｓ  Ｗｉｔｈ  Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  Ｏｆ  Ｔｈｅ  Ｃｈｙｍｏｔｒｙｐｓｉｎ−Ｌｉｋｅ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ  Ｏｆ  Ｔｈｅ  Ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅ）」、神経化学雑誌（Ｊ．ｏｆ  Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、１９９９年、第７３巻、第１号、ｐ．１９５−２０４
【非特許文献２０】ディック（Ｄｉｃｋ）ら、「マルチプロテイナーゼ複合体マクロペイン（プロテアソーム）による酸化インシュリンＢ鎖の分解（Ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｏｘｉｄｉｚｅｄ  ｉｎｓｕｌｉｎ  Ｂ  ｃｈａｉｎ  ｂｙ  ｔｈｅ  ｍｕｌｔｉｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ  ｃｏｍｐｌｅｘ  ｍａｃｒｏｐａｉｎ（ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅ））」、生化学（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、１９９１年、第３０巻、第１０号、ｐ．２７２５−２７３４
【非特許文献２１】ダドソン（Ｄｕｄｓｏｎ）ら、「アミノボロン酸の固相合成：Ｃ型肝炎ウイルスＮＳ３プロテイナーゼの強力な阻害剤（Ｓｏｌｉｄ  Ｐｈａｓｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  Ｏｆ  Ａｍｉｎｏｂｏｒｏｎｉｃ  Ａｃｉｄ：Ｐｏｔｅｎｔ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  Ｏｆ  Ｔｈｅ  Ｈｅｐａｉｔｉｓ  Ｃ  Ｖｉｒｕｓ  ＮＳ３  Ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ）」、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  &  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ、２０００年、第１０巻、第１４号、ｐ．１５７７−１５７９
【非特許文献２２】エヴァラルド−トデスティ（Ｅｖｒａｒｄ−Ｔｏｄｅｓｃｈｉ）ら、「ケトリデスＨＭＲ  ３６４７（テリスロマイシン）及びＲＵ７２３６６のバクテリアリボソームに対する結合と溶液中の構造：新規超強力抗菌剤（Ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ  Ｉｎ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎ  Ａｎｄ  Ｂｏｕｎｄ  Ｔｏ  Ｂａｃｔｅｒｉａｌ  Ｒｉｂｏｎｓｏｍｅｓ  Ｏｆ  Ｋｅｔｏｌｉｄｅｓ，ＨＭＲ  ３６４７(Ｔｅｌｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ)  Ａｎｄ  ＲＵ  ７２３６６：Ａ  Ｎｅｗ  Ｃｌａｓｓ  Ｏｆ  Ｈｉｇｈｌｙ  Ｐｏｔｅｎｔ  Ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌｓ）」、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、２０００年、第８巻、第７号、ｐ．１５７９−１５９７
【非特許文献２３】フェンテニー（Ｆｅｎｔｅａｎｙ）ら、「プロテアソーム活性の阻害、及びラクタシスチンによるサブユニット特異的アミノ末端スレオニン修飾（Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅ  ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ  ａｎｄ  ｓｕｂｕｎｉｔ−ｓｕｐｅｃｉｆｉｃ  ａｍｉｎｏ−ｔｅｒｍｉｎａｌ  ｔｈｒｅｏｎｉｎｅ  ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｂｙ  ｌａｃｔａｃｙｓｔｉｎ）」、化学（Ｓｃｉｅｎｃｅ）、１９９５年、第２６８巻、第５２１１号、ｐ．７２６−７３１
【非特許文献２４】フェンテニー（Ｆｅｎｔｅａｎｙ）ら、「ベータラクトン関連ラクタシスチンによる神経芽細胞腫細胞株における神経突起増殖の誘導、及び骨肉腫細胞株における細胞サイクル亢進（Ａ  ｂｅｔａ−ｌａｃｔｏｎｅ  ｒｅｌａｔｅｄ  ｌａｃｔａｃｙｓｔｉｎ  ｉｎｄｕｃｅｓ  ｎｅｕｒｉｔｅ  ｏｕｔｇｒｏｗｔｈ  ｉｎ  ａ  ｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａ  ｃｅｌｌ  ｌｉｎｅ  ａｎｄ  ｉｎｈｉｂｉｔｓ  ｃｅｌｌ  ｃｙｃｌｅ  ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ  ｉｎ  ａｎ  ｏｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａ  ｃｅｌｌ  ｌｉｎｅ）」、Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ、１９９４年、第９１巻、第８号、ｐ．３３５８−３３６２
【非特許文献２５】ガルシア（Ｇａｒｃｉａ）ら、「プロテアソーム２０Ｓのキモトリプシン様活性の選択的且つ非共有阻害剤の新たな構造的分類（Ａ  ｎｅｗ  ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ  ｃｌａｓｓ  ｏｆ  ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ａｎｄ  ｎｏｎ−ｃｏｖａｌｅｎｔ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｃｈｙｍｏｔｒｙｐｓｉｎ−ｌｉｋｅ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  ２０Ｓ  ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅ）」、Ｂｉｏｏｒｇ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ  Ｌｅｔｔ．、２００１年、第１１号、第１０号、ｐ．１３１７−１３１９
【非特許文献２６】ゴールドバーグ（Ｇｏｌｄｂｅｒｇ）ら、「微生物及び動物細胞におけるＡＴＰ依存プロテアーゼのメカニズムと機能（Ｔｈｅ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍ  ａｎｄ  ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ  ｏｆ  ＡＴＰ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｐｒｏｔｅａｓｅｓ  ｉｎ  ｂａｃｔｅｒｉａｌ  ａｎｄ  ａｎｉｍａｌ  ｃｅｌｌｓ）」、Ｅｕｒ  Ｊ  Ｂｉｏｃｈｅｍ．、１９９２年、第２０３号、第１−２巻、ｐ．９−２３
【非特許文献２７】ゴールドバーグ（Ｇｏｌｄｂｅｒｇ）ら、「タンパク質分解、プロテオソームと抗原表現（Ｐｒｏｔｅｏｌｙｓｉｓ，ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅｓ  ａｎｄ  ａｎｔｉｇｅｎ  ｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ）」、ネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ）、１９９２年、第３４７巻、第６３７７号、ｐ．３７５−３７９
【非特許文献２８】イクバル（Ｉｑｂａｌ）ら、「プロテアソームの強力な阻害剤(Ｐｏｔｅｎｔ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ｏｆ  ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅ)」、Ｊ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ．、１９９５年、第３８巻、第１３号、ｐ．２２７６−２２７７
【非特許文献２９】イクバル（Ｉｑｂａｌ）ら、「強力なα−ケトカルボニル及びボロン酸エステル誘導プロテアソーム阻害剤（Ｐｏｔｅｎｔ  α−Ｋｅｔｏｃａｒｂｏｎｙｌ  Ａｎｄ  Ｂｏｒｏｎｉｃ  Ｅｓｔｅｒ  Ｄｅｒｉｖｅｄ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  Ｏｆ  Ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅ）」、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．、１９９６年、第６巻、ｐ．２８７−２９０
【非特許文献３０】ケトナー（ｋｅｔｔｎｅｒ）ら、「ペプチドボロン酸によるセリンプロテアーゼ白血球エラスターゼ、カテプシンＧ、及びキモトリプシンの阻害（Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｓｅｒｉｎｅ  ｐｒｏｔｅａｓｅｓ  ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ  ｅｌａｓｔａｓｅ，ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ  ｅｌａｓｔａｓｅ，ｃａｔｈｅｐｓｉｎ  Ｇ，ａｎｄ  ｃｈｙｍｏｔｒｙｐｓｉｎ  ｂｙ  ｐｅｐｔｉｄｅ  ｂｏｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄｓ）」、Ｊ  Ｂｉｏ  Ｃｈｅｍ、１９８４年、第２５９巻、第２４号、ｐ．１５１０６−１５１１４
【非特許文献３１】キセレブ（Ｋｉｓｓｅｌｅｖ）ら、「プロテアソーム阻害剤：研究ツールから薬剤候補物質まで（Ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ：ｆｒｏｍ  ｒｅｓｅａｒｃｈ  ｔｏｏｌｓ  ｔｏ  ｄｒｕｇ  ｃａｎｄｉｄａｔｅｓ）」、Ｃｈｅｍ  Ｂｉｏｌ．２００１年、第８巻、第８号、ｐ．７３９−７５８
【非特許文献３２】リー（Ｌｉ）ら、「新規なプロテアソーム内因性阻害剤の単離と解析（Ｉｓｏｌａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａ  ｎｏｖｅｌ  ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅ）」、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１９９１年、第３０巻、第４０号、ｐ．９７０９−９７１５
【非特許文献３３】マトソン（Ｍａｔｔｅｓｏｎ）ら、「ピナンジオールボロン酸エステルを経由した９９％キラル選択的合成：昆虫フェロモン、ジオール、及びアミノアルコール（９９％  Ｃｈｉｒａｌｌｙ  Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  Ｖｉａ  Ｐｉｎａｎｅｄｉｏｌ  Ｂｏｒｏｎｉｃ  Ｅｓｔｅｒｓ：Ｉｎｓｅｃｔ  Ｐｈｅｒｏｍｏｎｅｓ，Ｄｉｏｌｓ，Ａｎｄ  Ａｎ  Ａｍｉｎｏ  Ａｌｃｏｈｏｌ）」、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｃｉ．、１９８６年、第１０８巻、ｐ．８１０−８１９
【非特許文献３４】ムラカミ（Ｍｕｒａｋａｍｉ）ら、「非リソソームの高分子量プロテアーゼ及びカルシウム依存プロテアーゼの内因性阻害剤（Ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｏｆ  ｎｏｎｌｙｓｏｓｏｍａｌ  ｈｉｇｈ  ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｗｅｉｇｈｔ  ｐｒｏｔｅａｓｅ  ａｎｄ  ｃａｌｃｉｕｍ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｐｒｏｔｅａｓｅ）」、Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ．、１９８６年、第８３巻、第２０号、ｐ．７５８８−７５９２
【非特許文献３５】ケムグ−二ジンケング（Ｎｋｅｍｇｕ−Ｎｊｉｎｋｅｎｇ）ら、「プロテアソーム阻害剤の抗トリパノソーマ薬活性（Ａｎｔｉｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａｌ  Ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ  ＯＦ  Ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅｓ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ）」、Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．、２００２年、第４６巻、第６号、ｐ．２０３８−２０４０
【非特許文献３６】オロフスキー（Ｏｒｌｏｗｓｋｉ）ら、「多触媒性プロテイナーゼ複合体、主要なリソソーム外タンパク質分解系(Ｔｈｅ  ｍｕｌｔｉｃａｔａｌｙｔｉｃ  ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ  ｃｏｍｐｌｅｘ，ａ  ｍａｊｏｒ  ｅｘｔｒａｌｙｓｏｓｏｍａｌ  ｐｒｏｔｅｏｌｙｔｉｃ  ｓｙｓｔｅｍ)」、生物化学（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、１９９０年、第２９巻、第４５号、ｐ．１０２８９−１０２９７
【非特許文献３７】プランデア（Ｐｕｒａｎｄａｒｅ）ら、「強力且つ迅速な可逆的２０Ｓ−プロテアソーム阻害剤の同定（Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ  Ｏｆ  Ａ  Ｐｏｔｅｎｔ  Ａｎｄ  Ｒａｐｉｄｌｙ  Ｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  Ｏｆ  Ｔｈｅ  ２０Ｓ−Ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅ）」、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  &  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ、２００４年、ｐ．１−４
【非特許文献３８】リベット（Ｒｉｖｅｔｔ）ら、「哺乳類細胞の多触媒的プロテイナーゼ（Ｔｈｅ  ｍｕｌｔｉｃａｔａｌｙｔｉｃ  ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ  ｏｆ  ｍａｍｍａｌｉａｎ  ｃｅｌｌｓ）」、Ａｒｃｈ  Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ、１９８９年、第２６８巻、第１号、ｐ．１−８
【非特許文献３９】リベット（Ｒｉｖｅｔｔ）ら、「多触媒的プロテイナーゼ  複合タンパク質分解活性（Ｔｈｅ  ｍｕｌｔｉｃａｔａｌｙｔｉｃ  ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ．Ｍｕｌｔｉｐｌｅ  ｐｒｏｔｅｏｌｙｔｉｃ  ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ）」、Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ、１９８９年、第２６４巻、第２１号、ｐ．１２２１５−１２２１９
【非特許文献４０】ロック（Ｒｏｃｋ）ら、「プロテアソーム阻害剤による細胞タンパク質分解の阻害、及びクラスＩＭＨＣ分子におけるペプチド生成の阻害（Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅ  ｂｌｏｃｋ  ｔｈｅ  ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｍｏｓｔ  ｃｅｌｌ  ｐｒｏｔｅｉｎｓ  ａｎｄ  ｔｈｅ  ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐｅｐｔｉｄｅｓ  ｐｒｅｓｅｎｔｅｄ  ｏｎ  ＭＨＣ  ｃｌａｓｓ  Ｉ  ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ）」、細胞（ｃｅｌｌ）、１９９４年、第７８巻、第５号、ｐ．７６１−７７１
【非特許文献４１】タナカ（Ｔａｎａｋａ）ら、「プロテアソーム：タンパク質及び遺伝子構造（Ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅｓ：ｐｒｏｔｅｉｎ  ａｎｄ  ｇｅｎｅ  ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ）」、Ｎｅｗ  Ｂｉｏｌ．、１９９２年、第４号、第３巻、ｐ．１７３−１８７
【非特許文献４２】ツブキ（Ｔｓｕｂｕｋｉ）ら、「神経形成を調整するＺ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−ＭＣＡ分解プロテアーゼの精製と解析：プロテアソームの新規な触媒活性（Ｐｕｒｉｆｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａ  Ｚ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−ＭＣＡ  ｄｅｇｒａｄａｔｉｎｇ  ｐｒｏｔｅａｓｅ  ｅｘｐｅｃｔｅｄ  ｔｏ  ｒｅｇｕｌａｔｅ  ｎｅｕｒｉｔｅ  ｆｏｒｍａｔｉｏｎ：ａ  ｎｏｖｅｌ  ｃａｔａｌｙｔｉｃ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｉｎ  ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅ）」、Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ｒｅｓ  Ｃｏｍｍｕｎ．、１９９３年、第１９６巻、第３号、ｐ．１１９５−１２０１
【非特許文献４３】ヴィニスキー（Ｖｉｎｉｔｓｋｙ）ら、「下垂体多触媒プロテイナーゼ複合体のキモトリプシン様活性の阻害（Ｉｎｈｉｂｉｕｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｃｈｙｍｏｔｒｙｐｓｉｎ−ｌｉｋｅ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｐｉｔｕｉｔａｒｙ  ｍｕｌｔｉｃａｔａｌｙｒｉｃ  ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ  ｃｏｍｐｌｅｘ）」、生化学（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、１９９２年、第３１巻、第３９号、ｐ．９４２１−９４２８
【非特許文献４４】ウー（Ｗｕ）ら、「プロテアソーム阻害剤による活性剤の活性酸素種の生成を解したタンパク質１経路刺激（Ｐｒｏｔｅａｓｏｍｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ  Ｓｔｉｍｕｌａｔｅ  Ａｃｔｉｖａｔｏｒ  Ｐｒｏｔｅｉｎ−１  Ｐａｔｈｗａｙ  Ｖｉａ  Ｒｅａｃｔｉｖｅ  Ｏｘｙｇｅｎ  Ｓｐｅｃｉｅｓ  Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ）」、ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔｅｒｓ、２００２年、第５２６巻、第１号、ｐ．１０１−１０５
【非特許文献４５】ゼンボーワー（Ｚｅｍｂｏｗｅｒ）ら、「セリンプロテイナーゼの親和性クロマトグラフィーに対する多様な合成リガンド（Ｖｅｒｓａｔｉｌｅ  Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｌｉｇａｎｄｓ  Ｆｏｒ  Ａｆｆｉｎｉｔｙ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ  Ｏｆ  Ｓｅｒｉｎｅ  Ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ）」、Ｉｎｔ’ｌ  Ｊ．ｏｆ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  &  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ、１９９６年、第４７巻、第５号、ｐ．４０５−４１３