【手続補正書】
【提出日】平成19年4月9日(2007.4.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】    Ｔｅｋ細胞外ドメインの断片を含むポリペプチドであって、該断片がフィブロネクチンＩＩＩ型（ＦＮＩＩＩ）モチーフを含む領域のすべてまたは一部を欠き、そして該ポリペプチドが少なくとも１つのＴｅｋリガンドに結合する能力を保持する、前記ポリペプチド。
【請求項２】    断片が、Ｔｅｋ細胞外ドメインの少なくとも残基４７３−７４５を欠く、請求項１のポリペプチド。
【請求項３】    Ｔｅｋリガンドが、アンギオポエチン−１、アンギオポエチン−２、またはアンギオポエチン−４である、請求項１または請求項２のポリペプチド。
【請求項４】    前記ポリペプチドが、全長Ｔｅｋ細胞外ドメインを含むポリペプチドより、Ｔｅｋリガンドに対するより高い結合親和性を有する、請求項１−３のいずれか１項のポリペプチド。
【請求項５】    前記ポリペプチドが、全長Ｔｅｋ細胞外ドメインを含むポリペプチドより、アンギオポエチン−２に対するより高い結合親和性を有する、請求項４のポリペプチド。
【請求項６】    Ｔｅｋ細胞外ドメインの断片が：
（ａ）配列番号２の残基２３−４７２およびＴｅｋリガンドに結合するその断片；
（ｂ）（ａ）に少なくとも７０％同一である変異体（ｖａｒｉａｎｔ）；
（ｃ）（ａ）に少なくとも８０％同一である変異体；
（ｄ）（ａ）に少なくとも９０％同一である変異体；
（ｅ）（ａ）に少なくとも９５％同一である変異体；
（ｆ）（ａ）に少なくとも９８％同一である変異体；および
（ｇ）（ａ）に少なくとも９９％同一である変異体；
からなる群より選択される、請求項１のポリペプチド。
【請求項７】    請求項１−６のいずれか１項に記載のポリペプチドをコードする核酸。
【請求項８】    （ａ）請求項６（ａ）に記載のポリペプチドをコードする核酸；および
（ｂ）（ａ）の核酸に少なくとも７０％、８０％、９０％、９５％、９８％、または９９％同一であり、そして少なくとも１つのＴｅｋリガンドに結合することが可能なポリペプチドをコードする核酸； 
からなる群より選択される、核酸。
【請求項９】    請求項８の核酸にコードされるポリペプチド。
【請求項１０】    さらにシグナルペプチド配列をコードする、請求項７または請求項８の核酸。
【請求項１１】    配列番号２をコードする、請求項１０の核酸。
【請求項１２】    ポリペプチドの発現を可能にする条件下で、組換え宿主細胞において、請求項７、８、１０または１１のいずれか１項に記載の核酸を発現させることを含む方法により、産生されたポリペプチド。
【請求項１３】    方法が、請求項１０または請求項１１に記載の核酸を発現させることを含み、そして宿主細胞から分泌されたポリペプチドを収集することをさらに含む、請求項１２のポリペプチド。
【請求項１４】    請求項１−６、９、１２または１３のいずれか１項に記載の、少なくとも１つのポリペプチドを含む、可溶性Ｔｅｋ多量体。
【請求項１５】    多量体が、二量体または三量体である、請求項１４の可溶性Ｔｅｋ多量体。
【請求項１６】    多量体が、Ｆｃポリペプチドまたはロイシンジッパーを含む、請求項１４の可溶性Ｔｅｋ多量体。
【請求項１７】    配列番号２の残基２３−４７２を含む、請求項１４の可溶性Ｔｅｋ多量体。
【請求項１８】    配列番号２の残基２３−７０４を含む、請求項１６の可溶性Ｔｅｋ多量体。
【請求項１９】    請求項１−６、９、１２または１３のいずれか１項に記載のポリペプチドに特異的に結合する、抗体または抗体断片。
【請求項２０】    請求項１−６、９、１２または１３のいずれか１項に記載のポリペプチドに対するＴｅｋリガンドの結合を競合的に阻害することが可能な、抗体または抗体断片。
【請求項２１】    請求項１８の可溶性Ｔｅｋ多量体に対するアンギオポエチン−２の結合を競合的に阻害することが可能な、抗体または抗体断片。
【請求項２２】    モノクローナル抗体、ヒト化抗体、トランスジェニック抗体、およびヒト抗体からなる群より選択される、請求項２０または２１の抗体または抗体断片。
【請求項２３】    請求項１−６、９、１２もしくは１３のいずれか１項に記載のポリペプチド、請求項１４−１８のいずれか１項に記載の可溶性Ｔｅｋ多量体、または、請求項１９−２２のいずれか１項に記載の抗体もしくは抗体断片、を含む医薬組成物。
【請求項２４】    哺乳動物における血管形成（ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ）を阻害するための医薬組成物であって、請求項１−６、９、１２または１３のいずれか１項に記載のポリペプチドを含む、前記医薬組成物。
【請求項２５】    哺乳動物における血管形成を阻害するための医薬組成物であって、可溶性Ｔｅｋ多量体を含む、前記医薬組成物。
【請求項２６】    多量体が、二量体または三量体である、請求項２５の医薬組成物。
【請求項２７】    可溶性Ｔｅｋ多量体が、Ｆｃポリペプチドまたはロイシンジッパーを含む、請求項２５の医薬組成物。
【請求項２８】    ＴｅｋがヒトＴｅｋである、請求項２５の医薬組成物。
【請求項２９】    哺乳動物における血管形成を阻害するための医薬組成物であって、請求項１４−１８のいずれか１項に記載の可溶性Ｔｅｋ多量体をを含む、前記医薬組成物。
【請求項３０】    可溶性Ｔｅｋ多量体が、配列番号１の残基２３−９７７、配列番号１の残基２３−７４５、配列番号２の残基２３−７０４、および配列番号２の残基２３−４７２からなる群より選択される配列を有するポリペプチドを含む、請求項２５の医薬組成物。
【請求項３１】    哺乳動物における血管形成を阻害するための医薬組成物であって、請求項１８に記載の可溶性Ｔｅｋ多量体を含む、前記医薬組成物。
【請求項３２】    哺乳動物における血管形成を阻害するための医薬組成物であって、請求項１９−２２のいずれか１項に記載の抗体または抗体断片を含む、前記医薬組成物。
【請求項３３】    血管形成に仲介される疾患または異常を有する哺乳動物を治療するための、請求項２３−３２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３４】    疾患または異常が、目の新血管新生（ｎｅｏｖａｓｃｕｌａｒｉｚａｔｉｏｎ）により特徴付けられる、請求項３３の医薬組成物。
【請求項３５】    疾患または異常が固形腫瘍である、請求項３３の医薬組成物。
【請求項３６】    さらに、第二の化学療法剤と組み合わせてなる、請求項２３−３５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３７】    第二の化学療法剤が、アルキル化剤、代謝拮抗剤、ビンカアルカロイドおよび他の植物由来化学療法剤、ニトロソ尿素、抗腫瘍抗生物質、抗腫瘍酵素、トポイソメラーゼ阻害剤、白金類似体（ａｎａｌｏｇ）、副腎皮質抑制剤、ホルモン、ホルモンアゴニスト、ホルモンアンタゴニスト、抗体、免疫療法剤、血液細胞因子、放射線治療、および生物学的反応修飾剤からなる群より選択される、請求項３６の医薬組成物。
【請求項３８】    第二の化学療法剤が、シスプラチン、シクロホスファミド、メクロレタミン、メルファラン、ブレオマイシン、カルボプラチン、フルオロウラシル、５−フルオロデオキシウリジン、メトトレキセート、タキソール、アスパラギナーゼ、ビンクリスチン、およびビンブラスチン、リンホカインおよびサイトカイン、例えばインターロイキン、インターフェロン（アルファ、ベータ、またはデルタを含む）、並びにＴＮＦ、クロラムブシル、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、セムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、シタラビン、メルカプトプリン、チオグアニン、ビンデシン、エトポシド、テニポシド、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ブレオマイシン、プリカマイシン、マイトマイシン、Ｌ−アスパラギナーゼ、ヒドロキシ尿素、メチルヒドラジン、ミトーテン、タモキシフェン、およびフルオキシメステロンからなる群より選択される、請求項３６の医薬組成物。
【請求項３９】    第二の化学療法剤が、Ｆｌｔ３リガンド、ＣＤ４０リガンド、インターロイキン−２、インターロイキン−１２、４−１ＢＢリガンド、抗４−１ＢＢ抗体、ＴＮＦアンタゴニストおよびＴＮＦ受容体アンタゴニスト、ＴＲＡＩＬ、ＣＤ１４８アゴニスト、ＶＥＧＦアンタゴニスト、およびＶＥＧＦ受容体アンタゴニストからなる群より選択される、請求項３６の医薬組成物。
【請求項４０】    哺乳動物におけるＴｅｋに対するＴｅｋリガンドの結合を阻害するための医薬組成物であって、阻害に有効な量のＴｅｋアンタゴニストであって、以下：（ａ）請求項１−６、９、１２または１３のいずれか１項に記載のポリペプチド；（ｂ）請求項１４−１８のいずれか１項に記載の可溶性Ｔｅｋ多量体；（ｃ）配列番号１の残基２３−９７７、配列番号１の残基２３−７４５、配列番号２の残基２３−７０４、および配列番号２の残基２３−４７２からなる群より選択される可溶性Ｔｅｋ多量体；並びに（ｄ）請求項１９−２２のいずれか１項に記載の抗体；からなる群より選択される、前記Ｔｅｋアンタゴニストを含む、前記医薬組成物。
【請求項４１】    請求項１−６、９、１２または１３のいずれか１項に記載のポリペプチドに特異的に結合する抗体を生成することを含む、Ｔｅｋアンタゴニストを作成する方法。
【請求項４２】    請求項１９−２２のいずれか１項に記載のモノクローナル抗体を産生する、ハイブリドーマまたは組換え細胞株。