【手続補正書】
【提出日】平成19年1月12日(2007.1.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)：
2007500253.tif 000001
［式中、R1が、(C3−C7)シクロアルキル、(C2−C6)アルキニル、アリール、複素環、縮合複素環または置換アリール、複素環または縮合複素環を表す；
R2が、(C1−C6)アルキル、(C3−C7)シクロアルキル、アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、(C1−C4)アルキル−(C3−C7)シクロアルキル、(C1−C4)アルキル−複素環、(C1−C4)アルキル−置換複素環、(C1−C4)アルキル−アリール、(C1−C4)アルキル−置換アリール、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C4)アルキル−(C1−C6)アルコキシ、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、シアノ(C1−C6)アルキル、ニトロ(C1−C6)アルキル、アミノ(C1−C6)アルキル、NH(C1−C4)アルキルアミン、N,N−(C1−C4)ジアルキルアミン(C1−C4)アルキル−NH(C1−C4)アルキルアミンまたは(C1−C4)アルキル−N,N−(C1−C4)ジアルキルアミンを表す；
R3が、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C3−C7)シクロアルキル、(C1−C4)アルキル−(C3−C7)シクロアルキル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキル−(C1−C6)アルコキシ、アリールを表すか、またはR2およびR3はそれらが結合する炭素原子と一緒になって、(C3−C7)シクロアルキルまたは複素環基を形成する；
R4が、ハロ、アミノ、ニトロ、(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ、NHSO2R8、N(CH3)SO2R8、NHCOR12、SO2R9またはCHOを表す；
R5が、水素、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、(C1−C6)アルキルまたはOR11を表す；
R6が、水素、ハロ、(C1−C6)アルキルまたは(C3−C7)シクロアルキルを表す；
R7が、水素、(C1−C6)アルキルまたは(C1−C4)アルキル−COOHを表す；
R8およびR9はそれぞれ独立して、存在ごとに、アミノ、(C1−C6)アルキル、(C3−C7)シクロアルキル、アリール、置換アリール、(C1−C4)アルキル−アリール、(C1−C4)アルキル−置換アリール、複素環、置換複素環、(C1−C4)アルキル−複素環、(C1−C4)アルキル−置換複素環、NH(C1−C4)アルキルアミンまたはN,N−(C1−C4)ジアルキルアミンを表す；
R10およびR11はそれぞれ独立して、(C3−C7)シクロアルキル、アリール、置換アリール、(C1−C4)アルキル−アリール、(C1−C4)アルキル−置換アリール、複素環、置換複素環、(C1−C4)アルキル−複素環または(C1−C4)アルキル−置換複素環を表す；および
R12が、(C1−C6)アルキルを表す；
ただし、R1〜R3がすべてアリールを表す場合、R4、R5またはR7の少なくとも１つが、水素以外を表す］
で示される化合物またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項２】
R7が、水素、(C1−C6)アルキル、CH2−COOHまたはCH2CH2−COOHである請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
R6が、水素、ハロまたは(C1−C6)アルキルである請求項１−２のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項４】
R6が、水素、フルオロまたはメチルである請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
R5が、水素、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシまたは(C1−C6)アルキルである請求項１−４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項６】
R5が、水素、ハロまたはヒドロキシルである請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
R4が、フルオロ、アミノ、ニトロ、メチル、エチル、ヒドロキシメチル、メトキシ、エトキシ、NHCOR12、NHSO2R8、N(CH3)SO2R8、SO2R9またはCHOである請求項１−６のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項８】
R12が、メチルである請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
R8がそれぞれ独立して、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルまたはフェニルである請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
R9が、メチルである請求項７に記載の化合物。
【請求項１１】
R3が、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C3−C7)シクロアルキルまたはアリールである請求項１−１０のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１２】
R3が、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキルまたはアリールである請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
R3が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルまたはフェニルである請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
R2が、(C1−C6)アルキル、(C3−C7)シクロアルキル、アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、(C1−C4)アルキル−(C3−C7)シクロアルキル、(C1−C4)アルキル−複素環、(C1−C4)アルキル−置換複素環、(C1−C4)アルキル−アリール、(C1−C4)アルキル−置換アリール、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C4)アルキル−(C1−C6)アルコキシ、ニトロ(C1−C6)アルキル、アミノ(C1−C6)アルキル、NH(C1−C4)アルキルアミン、N,N−(C1−C4)ジアルキルアミン(C1−C4)アルキル−NH(C1−C4)アルキルアミンまたは(C1−C4)アルキル−N,N−(C1−C4)ジアルキルアミンである請求項１−１３のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１５】
R2が、(C1−C6)アルキル、(C3−C7)シクロアルキル、アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C4)アルキル−(C1−C6)アルコキシ、ニトロ(C1−C6)アルキル、アミノ(C1−C6)アルキル、NH(C1−C4)アルキルアミンまたはN,N−(C1−C4)ジアルキルアミンである請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
R2が、(C1−C6)アルキル、(C3−C7)シクロアルキル、アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、ハロ(C1−C6)アルキルまたは(C1−C4)アルキル−(C1−C6)アルコキシである請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
R2が、(C1−C6)アルキル、(C3−C7)シクロアルキル、アリール、置換アリール、ハロ(C1−C6)アルキルまたは(C1−C4)アルキル−(C1−C6)アルコキシである請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
R2が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、シクロプロピル、フェニル、4−メチルフェニル、4−メトキシフェニル、3−メトキシフェニル、4−フルオロフェニル、3−フルオロフェニル、2−フルオロフェニル、3,5−ジメチルフェニル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルまたはメトキシメチルである請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
R1が、フェニル、(C2−C6)アルキニル、複素環、縮合複素環または置換フェニル、複素環または縮合複素環である請求項１−１８のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２０】
R1が、フェニル、エチニル、プロピニル、チオフェニル、フラニル、テトラヒドロフリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリジニル、ピリミジル、ピラジニル、ピリジアジニル、トリアジニル、イミダゾリル、ジヒドロピリミジル、テトラヒドロピリミジル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピラゾリジニル、ピリミジニル、イミダゾリジニル、モルホリニル、ピラニル、チオモルホリニル、ベンゾキサゾール、ベンズイミダゾール、ベンゾフラン、ジヒドロベンゾフラン、フロピリジン、ベンゾチオフェン、ベンゾチアゾール、アザインドール、インドール、イソインドール、アザイソインドール、インダゾール、ベンゾイソキサゾール、ベンゾイソチアゾール、ベンズチアジアゾール、ベンゾキサジアゾール、ベンズトリアゾール、ベンゾジオキソール、ベンゾジオキシン、ベンゾジオキセピン、ベンゾオキサチオール、ジヒドロインドール、ジヒドロベンゾチオフェン、アザベンゾフラン、アザベンゾチオフェン、アザベンゾキサゾール、アザベンズチアゾール、アザベンズイミダゾール、アザインダゾール、アザベンゾイソオキサゾール、アザベンゾイソチアゾールまたはキノリンである請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
R1が、フェニル、エチニルまたはプロピニルである請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
R1が、チオフェニル、フラニル、テトラヒドロフリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリジニル、ピリミジル、ピラジニル、ピリジアジニル、トリアジニル、イミダゾリル、ジヒドロピリミジル、テトラヒドロピリミジル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピラゾリジニル、ピリミジニル、イミダゾリジニル、モルホリニル、ピラニル、チオモルホリニル、ベンゾキサゾール、ベンズイミダゾール、ベンゾフラン、ジヒドロベンゾフラン、フロピリジン、ベンゾチオフェン、ベンゾチアゾール、アザインドール、インドール、イソインドール、アザイソインドール、インダゾール、ベンゾイソキサゾール、ベンゾイソチアゾール、ベンズチアジアゾール、ベンゾキサジアゾール、ベンズトリアゾール、ベンゾジオキソール、ベンゾジオキシン、ベンゾジオキセピン、ベンゾオキサチオール、ジヒドロインドール、ジヒドロベンゾチオフェン、アザベンゾフラン、アザベンゾチオフェン、アザベンゾキサゾール、アザベンズチアゾール、アザベンズイミダゾール、アザインダゾール、アザベンゾイソオキサゾール、アザベンゾイソチアゾールまたはキノリンである請求項１９に記載の化合物。
【請求項２３】
R1が、チオフェニル、フラニル、ピリジニル、ベンゾフラニル、2,3−ジヒドロベンゾフラニル、フロピリジニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、ベンゾジオキソール、キノリニル、ベンゾキサゾール、ベンズイミダゾール、ベンゾチオフェン、ベンゾチアゾール、インダゾール、ベンゾイソキサゾール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキシンまたはベンゾジオキセピンである請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
R1が、チオフェン−3−イル、チオフェン−2−イル、フラン−2−イル、フラン−3−イル、ピリジン−3−イル、ピリジン−2−イル、ベンゾフラン−2−イル、2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−5−イル、ベンゾ[b]チオフェン−2−イル、ベンゾ[b]チオフェン−3−イル、キノリン−6−イル、フロ[3,2−b]ピリジン−2−イル、ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル、1H−インドール−3−イル、1H−ベンゾイミダゾール−5−イル、1−ベンゾ[b]チオフェン−5−イル、1−ベンゾオキサゾール−6−イル、1H−インダゾール−5−イル、1−ベンゾ[b]チオフェン−6−イル、1−ベンゾチアゾール−5−イル、1−ベンゾオキサゾール−5−イル、1−ベンゾチアゾール−6−イル、3H−ベンゾトリアゾール−5−イル、1H−インドール−5−イル、1H−インドール−6−イル、2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イルまたは3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]ジオキセピン−7−イルである請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
R1が、置換フェニルである請求項１９に記載の化合物。
【請求項２６】
R1が、(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ、ハロ、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C4)アルキルスルホニル、(C1−C4)アルキルスルフィニル、(C1−C4)アルキルチオ、アリール(C1−C6)アルコキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、フェニルおよびハロフェニルから選ばれる基で１または２箇所置換されたフェニルである請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
R1が、2−メチルフェニル、3−メチル−フェニル、4−メチルフェニル、4−エチルフェニル、2,4−ジメチルフェニル、3,4−ジメチルフェニル、3−ヒドロキシフェニル、4−ヒドロキシフェニル、3,5−ジメチル−4−ヒドロキシフェニル、2−フルオロフェニル、3−フルオロフェニル。4−フルオロフェニル、2,4−ジフルオロフェニル、3,4−ジフルオロフェニル、4−メチル−2−フルオロフェニル、4−クロロフェニル、2−メトキシフェニル、3−メトキシフェニル、4−メトキシフェニル、4−メタンスルホニルフェニル、4−メタンスルフィニルフェニル、4−メタンスルファニルフェニル、4−トリフルオロメチルフェニル、4−トリフルオロメトキシフェニル、2−ビフェニル、4−ビフェニル、3−(4−フルオロフェニル)フェニル、4−ベンジルオキシフェニル、3−クロロ−4−メトキシ−フェニル、3−フルオロ−4−メトキシ−フェニル、4−フルオロ−3−メトキシ−フェニルまたは4−クロロ−3−メトキシ−フェニルである請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
R1が、置換チオフェニル、フラニル、テトラヒドロフリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリジニル、ピリミジル、ピラジニル、ピリジアジニル、トリアジニル、イミダゾリル、ジヒドロピリミジル、テトラヒドロピリミジル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピラゾリジニル、ピリミジニル、イミダゾリジニル、モルホリニル、ピラニル、チオモルホリニル、ベンゾキサゾール、ベンズイミダゾール、ベンゾフラン、ジヒドロベンゾフラン、フロピリジン、ベンゾチオフェン、ベンゾチアゾール、アザインドール、インドール、イソインドール、アザイソインドール、インダゾール、ベンゾイソキサゾール、ベンゾイソチアゾール、ベンズチアジアゾール、ベンゾキサジアゾール、ベンズトリアゾール、ベンゾジオキソール、ベンゾジオキシン、ベンゾジオキセピン、ベンゾオキサチオール、ジヒドロインドール、ジヒドロベンゾチオフェン、アザベンゾフラン、アザベンゾチオフェン、アザベンゾキサゾール、アザベンズチアゾール、アザベンズイミダゾール、アザインダゾール、アザベンゾイソオキサゾール、アザベンゾイソチアゾールまたはキノリンである請求項１９に記載の化合物。
【請求項２９】
R1が、置換チオフェニル、フラニル、ピリジニル、ベンゾフラニル、2,3−ジヒドロベンゾフラニル、フロピリジニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、ベンゾジオキソール、キノリニル、ベンゾキサゾール、ベンズイミダゾール、ベンゾチオフェン、ベンゾチアゾール、インダゾール、ベンゾイソキサゾール、ベンゾトリアゾール、ベンゾジオキシンまたはベンゾジオキセピンである請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
R1が、ハロ、(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシ、トリフルオロメチル、アシルおよびアミノから選ばれる基で１または２箇所置換されたチオフェニル、フラニル、ピリジニル、ベンゾフラニル、2,3−ジヒドロベンゾフラニル、フロピリジニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、ベンゾジオキソール、キノリニル、ベンゾキサゾール、ベンズイミダゾール、ベンゾチオフェン、ベンゾチアゾール、インダゾール、ベンゾイソキサゾール、ベンゾトリアゾールまたはベンゾジオキシンである請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
R1が、5−クロロ−ベンゾフラン−2−イル、5−メトキシベンゾフラン−2−イル、7−メトキシベンゾフラン−2−イル、7−フルオロベンゾフラン−2−イル、5− フルオロベンゾフラン−2−イル、5−クロロ−7−フルオロベンゾフラン−2−イル、2,2−ジフルオロ−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル、6−クロロベンゾ(b)チオフェン−2−イル、4−クロロベンゾ(b)チオフェン−2−イル、4−トリフルオロメチルベンゾ(b)チオフェン−2−イル、5−トリフルオロメチルベンゾ(b)チオフェン−2−イル、6−トリフルオロメチルベンゾ(b)チオフェン−2−イル、7−トリフルオロメチルベンゾ(b)チオフェン−2−イル、4−フルオロベンゾ(b)チオフェン−2−イル、5−フルオロベンゾ(b)チオフェン−2−イル、7−フルオロベンゾ(b)チオフェン−2−イル、3−メチル−4−フルオロベンゾ(b)チオフェン−2−イル、3−メチル−7−フルオロベンゾ(b)チオフェン−2−イル、2−メチル−ベンゾオキサゾール−6−イル、2−メチル−ベンゾチアゾール−5−イル、2−アミノ−ベンゾチアゾール−5−イル、3−アミノ−ベンゾ[d]イソキサゾール−6−イル、2−アミノ−ベンゾチアゾール−6−イル、2−メチル−ベンゾオキサゾール−5−イル、2−クロロ−ベンゾチアゾール−6−イル、2−トリフルオロメチル−3H−ベンゾイミダゾール−5−イル、3−アミノ−ベンゾ[d]イソキサゾール−5−イル、2−メチル−3H−ベンゾイミダゾール−5−イル、2−メチル−ベンゾフラン−5−イル、1−アセチル−1H−インドール−5−イル、1−アセチル−1H−インドール−6−イルまたは2−メチル−ベンゾフラン−4−イル、2−クロロ−ベンゾチアゾール−5−イル、1,2−ジメチル−1H−ベンゾイミダゾール−5−イルまたは2−メチル−ベンゾフラン−6−イルである請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
請求項１−３１のいずれか１つに記載の化合物とともに医薬的に許容しうる担体、希釈剤または賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項３３】
Conn症候群、原発性および続発性高アルドステロン症、ナトリウム貯留の増加、マグネシウムおよびカリウム排出の増加(利尿)、水貯留の増加、高血圧(収縮期単一および収縮期／拡張期併合)、不整脈、心筋線維症、心筋梗塞、バーター症候群、過剰なカテコールアミンレベルと関連する障害、拡張期および収縮期鬱血性心不全(CHF)、末梢血管障害、糖尿病性ネフロパチー、浮腫および腹水を伴う肝硬変、食道静脈瘤(varicies)、アジソン病、筋衰弱、皮膚のメラニン沈着の増加、体重減少、低血圧、低血糖症、クッシング症候群、肥満、高血圧、耐糖能異常、高血糖、真性糖尿病、骨粗鬆症、多尿症、煩渇多飲、炎症、自己免疫疾患、臓器移植に関連する組織拒絶反応、白血病およびリンパ腫などの悪性腫瘍、急性副腎不全、先天性副腎過形成、リウマチ熱、結節性多発性動脈炎、肉芽腫性多発動脈炎、脊髄性細胞系の阻害、免疫増殖／アポトーシス、HPA軸抑制および調節、高コルチゾール症、Th1／Th2サイトカインバランスの調節、慢性腎臓病、脳卒中および脊髄損傷、高カルシウム血症、高血糖症、急性副腎不全、慢性原発性副腎不全、続発性副腎不全、先天性副腎過形成、脳水腫、血小板減少症、およびリトル症候群、全身性炎症、炎症性腸疾患、全身性紅斑性狼瘡、円盤状紅斑性狼瘡、結節性多発性動脈炎、ウェゲナー肉芽種症、巨細胞性動脈炎、関節リウマチ、骨関節炎、枯草熱、アレルギー性鼻炎、接触皮膚炎、アトピー性皮膚炎、剥脱性皮膚炎、じんま疹、血管神経性浮腫、慢性閉塞性肺疾患、喘息、腱炎、滑液包炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、自己免疫慢性活動性肝炎、肝炎、肝硬変、炎症性頭皮脱毛症、皮下脂肪組織炎、乾癬、炎症性嚢胞、壊疽性膿皮症、尋常性天疱瘡、水疱性類天疱瘡、皮膚筋炎、好酸球性筋膜炎、再発性多発性軟骨炎、炎症性脈管炎、サルコイドーシス、スウィート病、1型反応性ハンセン病、毛細血管腫、扁平苔癬、結節性紅斑、にきび、多毛、中毒性表皮壊死症、多形性紅斑、皮膚Ｔ細胞性リンパ腫、精神病、認識力障害、記憶障害、気分障害、抑うつ、双極性障害、不安障害および人格障害の治療用医薬の製造のための請求項１−３１のいずれか１つに記載の化合物またはその医薬的に許容しうる塩の使用。