【手続補正書】
【提出日】平成19年8月22日(2007.8.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療的に有効な濃度のグルカゴン様ペプチド、薬学的に許容される保存剤、薬学的に許容される緊張度モディファイアー、任意に薬学的に許容される緩衝液を含み、pHが約7.0〜約8.0の範囲である可溶性かつ貯蔵（shelf）安定な薬学的製剤であって、塩の含量が、約5mM未満、好ましくは約2mM未満、さらにより好ましくは約1mM未満であることを特徴とする薬学的製剤。
【請求項２】
治療的に有効な濃度のグルカゴン様ペプチド、薬学的に許容される保存剤、薬学的に許容される緊張度モディファイアーを含み、pHが約7.0〜〜約8.0の範囲である可溶性かつ貯蔵安定な薬学的製剤であって、緩衝液が存在しないか、または低濃度の緩衝液が存在することを特徴とする薬学的製剤。
【請求項３】
実質的に緩衝液が存在しない、請求項1〜2のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項４】
低濃度の緩衝液が存在する、請求項1〜2のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項５】
前記緩衝液の濃度が、約8mM未満、約6mM未満、または約4mM未満である、請求項4に記載の製剤。
【請求項６】
前記緩衝液が亜リン酸を含まない、請求項4〜5のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項７】
両性イオン緩衝液を含む、請求項1〜2または4〜6のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項８】
前記緩衝液がグリシルグリシンである、請求項７に記載の製剤。
【請求項９】
前記緩衝液がHEPES、MOBS、MOPS、およびTESからなる群より選択される、請求項5または6に記載の製剤。
【請求項１０】
前記緩衝液がヒスチジンまたはbicineである、請求項5〜7のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項１１】
前記緊張度モディファイアーが塩でない、前述の請求項のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項１２】
前記緊張度モディファイアーがグリセロール、マンニトール、およびジメチルスルホンからなる群より選択される、前述の請求項のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項１３】
前記製剤が約7.4〜約8.0の範囲のpHを有する、前述の請求項のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項１４】
前記製剤が約7.6〜約7.9の範囲のpHを有する、前述の請求項のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項１５】
前記グルカゴン様ペプチドの等電点が、3.0〜7.0、好ましくは4.0〜6.0である、前述の請求項のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項１６】
前記グルカゴン様ペプチドがGLP-1、GLP-1類似体、GLP-1の誘導体、またはGLP-1類似体の誘導体である、前述の請求項のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項１７】
前記GLP-1類似体が、Gly8-GLP-1（7-36）-アミド、Gly8-GLP-1（7-37）、Val8-GLP-1（7-36）-アミド、Val8-GLP-1（7-37）、Val8Asp22-GLP-1（7-36）-アミド、Val8Asp22-GLP-1（7-37）、Val8Glu22-GLP-1（7-36）-アミド、Val8Glu22-GLP-1（7-37）、Val8Lys22-GLP-1（7-36）-アミド、Val8Lys22-GLP-1（7-37）、Val8Arg22-GLP-1（7-36）-アミド、Val8Arg22-GLP-1（7-37）、Val8His22-GLP-1（7-36）-アミド、Val8His22-GLP-1（7-37）、Val8Trp19Glu22-GLP-1（7-37）、Val8Glu22Val25-GLP-1（7-37）、Val8Tyr16Glu22-GLP-1（7-37）、Val8Trp16Glu22-GLP-1（7-37）、Val8Leu16Glu22-GLP-1（7-37）、Val8Tyr18Glu22-GLP-1（7-37）、Val8Glu22His37-GLP-1（7-37）、Val8Glu22Ile33-GLP-1（7-37）、Val8Trp16Glu22Val25Ile33-GLP-1（7-37）、Val8Trp16Glu22Ile33-GLP-1（7-37）、Val8Glu22Val25Ile33-GLP-1（7-37）、Val8Trp16Glu22Val25-GLP-1（7-37）、これらの類似体からなる群より選択される、請求項16に記載の製剤。
【請求項１８】
前記GLP-1類似体の誘導体が、Arg34,Lys26（Nε-（γ-Glu（Nα-ヘキサデカノイル）））-GLP-1（7-37）である、請求項16に記載の製剤。
【請求項１９】
前記薬学的組成物中のグルカゴン様ペプチドの濃度が1mg/mlより高い、好ましくは2mg/mlより高い、より好ましくは3mg/mlより高い、さらに好ましくは5mg/mlより高い、請求項16〜18のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項２０】
前記薬学的組成物中のグルカゴン様ペプチドの濃度が、約1mg/ml〜約25mg/mlの範囲、好ましくは約2mg/ml〜約15mg/mlの範囲、より好ましくは約3mg/ml〜約10mg/mlの範囲、さらに好ましくは約5mg/ml〜約8mg／mlの範囲である、請求項16〜19のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項２１】
前記グルカゴン様ペプチドが、exendin-4、exendin-4類似体、exendin-4の誘導体、またはexendin-4類似体の誘導体である、請求項1〜16のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項２２】
前記ペプチドがexendin-4である、請求項21に記載の製剤。
【請求項２３】
前記ペプチドが安定なexendin-4化合物である、請求項21に記載の製剤。
【請求項２４】
前記ペプチドがDPP-IV保護されたexendin-4化合物である、請求項21に記載の製剤。
【請求項２５】
前記ペプチドが免疫調節されたexendin-4化合物である、請求項21に記載の製剤。
【請求項２６】
前記ペプチドが、ZP10、すなわちHGEGTFTSDLSKQMEEEAVRLFIEWLKNGGPSSGAPPSKKKKKK-NH2である、請求項21に記載の製剤。
【請求項２７】
前記薬学的組成物中のペプチドの濃度が約5μg/mL〜約10mg／mL、約5μg/mL〜約5mg/mL、約5μg/mL〜約5mg/mL、約0.1mg／mL〜約3mg/mL、または約0.2mg／mL〜約1mg/mLである、請求項21〜26のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項２８】
前記グルカゴン様ペプチドがGLP-2、GLP-2類似体、GLP-2の誘導体、またはGLP-2類似体の誘導体である、請求項1〜16のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項２９】
前記グルカゴン様ペプチドがGly2-GLP-2（1-33）である、請求項28に記載の製剤。
【請求項３０】
前記GLP-2の誘導体またはGLP-2類似体の誘導体が、1つのリジンなどのリジン残基を有し、かつ親油性置換基が、任意にスペーサーを介して前記リジンのイプシロンアミノ基に付着されている、請求項28に記載の製剤。
【請求項３１】
前記GLP-2の誘導体または前記GLP-2類似体の誘導体がアシル化されたGLP-2化合物である、請求項28または30のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項３２】
前記GLP-2類似体の誘導体が、Arg30,Lys17（Nε-（1-プロピル-3-アミノ-ヘキサデカノイル））GLP-2（1-33）である、請求項28、30〜31のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項３３】
前記薬学的組成物中のグルカゴン様ペプチドの濃度は、0.1mg/mL〜100mg/mL、0.1mg/mL〜25mg/mL、または1mg/mL〜25mg/mLである、請求項28〜32のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項３４】
前記保存剤がフェノール、m-クレゾール、p−オキシ安息香酸メチル、プロピルp-ヒドロキシベンゾアート、2-フェノキシエタノール、ブチルp-ヒドロキシベンゾアート、2‐フェニルエタノール、ベンジルアルコール、クロロブタノール、およびチオメルサール、またはこれらの混合物から選択される、前述の請求項のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項３５】
前述の請求項のいずれか1項に記載の薬学的組成物の調製のための方法であって、前記GLP化合物を溶解し、保存剤および緊張度モディファイアーを混合することを含む方法。
【請求項３６】
約7.4〜約8.0の間のpHを有する薬学的製剤であって、前記組成物は、グルカゴン様ペプチドおよび少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含み、前記組成物は、本明細書に記載されたとおりのチオフラビンTアッセイ法において貯蔵安定と測定され、40℃における試料のインキュベーションの間に20時間〜40時間でチオフラビンT蛍光の3倍未満の増大を示す（それぞれの時点の平均チオフラビンT蛍光に基づく）薬学的製剤。
【請求項３７】
約7.4〜約8.0の間のpHを有する薬学的製剤であって、前記組成物は、グルカゴン様ペプチドおよび少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含み、前記組成物は、本明細書に記載されたとおりのチオフラビンTアッセイ法において貯蔵安定と測定され、同じpHで8mMのホスフェートによって緩衝化された同様の製剤よりも、40℃で40時間の組成物の貯蔵後に少ないチオフラビンT蛍光を示す薬学的製剤。
【請求項３８】
高血糖を治療するための方法であって、このような治療を必要とする哺乳類に対して請求項1〜27および36〜37のいずれか1項に記載の薬学的組成物の有効な量を非経口投与することを含む方法。
【請求項３９】
肥満、β細胞欠損、IGTまたは異脂肪血症を治療するための方法であって、このような治療を必要とする哺乳類に対して請求項1〜27および36〜37のいずれか1項に記載の薬学的組成物の有効な量を非経口投与することを含む方法。
【請求項４０】
短腸症候群（short bowels syndrome）の治療のための方法であって、このような治療を必要とする哺乳類に、請求項28〜33のいずれか1項に記載の製剤を投与することを含む方法。