【手続補正書】
【提出日】平成19年9月7日(2007.9.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造：
Ｔ1−（Ｎｕ1−Ｌ1）n1−（Ｎｕ2−Ｌ2）n2−Ｎｕ2−（Ｌ3−Ｎｕ3）n3−Ｔ2
式中：
各Ｎｕ1およびＮｕ3は、独立に、高親和性修飾ヌクレオシドであり、ここで、Ｎｕ1およびＮｕ3の少なくとも一方が、４’−ＣＨ2−Ｏ−２’架橋または４’−（ＣＨ2）2−Ｏ−２’架橋を含む、二環糖修飾ヌクレオシドである；
各Ｎｕ2は２’−デオキシヌクレオシドであり；
各Ｌ1、Ｌ2およびＬ3は、独立に、ヌクレオシド間連結基であり；
各Ｔ1およびＴ2は、独立に、Ｈ、ヒドロキシル保護基、連結されていてもよいコンジュゲート基、または固体支持体への共有結合であり；
ｎ１は１〜約３であり；
ｎ２は１０〜約１４であり；そして
ｎ３は２〜約３である
を含むオリゴマー化合物。
【請求項２】
高親和性修飾ヌクレオシドの各々が、独立に、二環糖修飾ヌクレオシド、２’−Ｏ−（ＣＨ2）2−Ｏ−ＣＨ3修飾ヌクレオシド、２’−Ｆ修飾ヌクレオシド、または２’−Ｏ−ＣＨ2−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ1Ｒ2修飾ヌクレオシドである、ここで各Ｒ1およびＲ2は、独立に、Ｈ、窒素保護基、置換または非置換Ｃ1−Ｃ10アルキル、置換または非置換Ｃ2−Ｃ10アルケニル、置換または非置換Ｃ2−Ｃ10アルキニルである、ここで置換は、ＯＲ1、ＳＲ1、ＮＨ3+、ＮＲ1Ｒ2、グアニジノまたはアシルである、ここでアシルは酸アミドまたはエステルであるか、あるいはＲ1およびＲ2が一緒に窒素保護基であるか、またはＮおよびＯから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでいてもよい環構造において、Ｒ1およびＲ2が連結されている、請求項１のオリゴマー化合物。
【請求項３】
二環糖修飾ヌクレオシドの各々が、独立に、４’−ＣＨ2−Ｏ−２’架橋または４’−（ＣＨ2）2−Ｏ−２’架橋を有する、請求項２のオリゴマー化合物。
【請求項４】
各Ｒ1およびＲ2が、独立に、Ｈ、窒素保護基、またはＣ1−Ｃ10アルキルである、請求項２のオリゴマー化合物。
【請求項５】
Ｔ1がＨまたはヒドロキシル保護基である、請求項１〜４のいずれか１項のオリゴマー化合物。
【請求項６】
Ｔ2がＨまたはヒドロキシル保護基である、請求項１〜５のいずれか１項のオリゴマー化合物。
【請求項７】
ヒドロキシル保護基の各々が、独立に、４，４’−ジメトキシトリチル、モノメトキシトリチル、９−フェニルキサンテン−９−イル、９−（ｐ−メトキシフェニル）キサンテン−９−イル、ｔ−ブチル、ｔ−ブトキシメチル、メトキシメチル、テトラヒドロピラニル、１−エトキシエチル、１−（２−クロロエトキシ）エチル、２−トリメチルシリルエチル、ｐ−クロロフェニル、２，４−ジニトロフェニル、ベンジル、２，６−ジクロロベンジル、ジフェニルメチル、ｐ，ｐ−ジニトロベンズヒドリル、ｐ−ニトロベンジル、トリフェニルメチル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリル、トリフェニルシリル、ベンゾイルホルメート、アセチル、クロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル、ピバロイル、ベンゾイル、ｐ−フェニルベンゾイル、メシル、トシル、４，４’，４”−トリス−（ベンジルオキシ）トリチル、４，４’，４”−トリス−（４，５−ジクロロフタルイミド）トリチル、４，４’，４”−トリス（レブリニルオキシ）トリチル、４，４’−ジメトキシ−３”−[Ｎ−（イミダゾリルメチル）]トリチル、４−デシルオキシトリチル、４−ヘキサデシルオキシトリチル、９−（４−オクタデシルオキシフェニル）キサンテン−９−イル、１，１−ビス−（４−メトキシフェニル）−１’−ピレニルメチル、ｐ−フェニルアゾフェニルオキシカルボニル、９−フルオレニル−メトキシカルボニル、２，４−ジニトロフェニルエトキシカルボニル、４−（メチルチオメトキシ）ブチリル、２−（メチルチオメトキシメチル）−ベンゾイル、２−（イソプロピルチオメトキシメチル）ベンゾイル、２−（２，４−ジニトロベンゼンスルフェニルオキシメチル）ベンゾイル、またはレブリニル基である、請求項１〜６のいずれか１項のオリゴマー化合物。
【請求項８】
各Ｌ1、Ｌ2およびＬ3が、独立に、ホスホジエステル、ホスホロチオエート、キラル・ホスホロチオエート、ホスホロジチオエート、ホスホトリエステル、アミノアルキルホスホトリエステル、メチルホスホネート、アルキルホスホネート、５’−アルキレンホスホネート、キラル・ホスホネート、ホスフィネート、ホスホロアミデート、３’−アミノホスホロアミデート、アミノアルキルホスホロアミデート、チオノホスホロアミデート、チオノアルキルホスホネート、チオノアルキルホスホトリエステル、セレノホスフェート、またはボラノホスフェートである、請求項１〜７のいずれか１項のオリゴマー化合物。
【請求項９】
各Ｌ1、Ｌ2およびＬ3が、独立に、ホスホジエステルまたはホスホロチオエート・ヌクレオシド間連結基である、請求項１〜８のいずれか１項のオリゴマー化合物。
【請求項１０】
各Ｌ1、Ｌ2およびＬ3が、ホスホジエステル・ヌクレオシド間連結基である、請求項１〜９のいずれか１項のオリゴマー化合物。
【請求項１１】
各Ｌ1、Ｌ2およびＬ3が、独立に、シロキサン、スルフィド、スルホキシド、スルホン、ホルムアセチル、チオホルムアセチル、メチレンホルムアセチル、チオホルムアセチル、スルファメート、メチレンイミノ、メチレンヒドラジノ、スルホネート、スルホンアミド、またはアミドである、請求項１〜７のいずれか１項のオリゴマー化合物。
【請求項１２】
各Ｌ1、Ｌ2およびＬ3が、独立に、−ＣＨ2−ＮＨ−Ｏ−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ3）−Ｏ−ＣＨ2−または−ＣＨ2−Ｏ−Ｎ（ＣＨ3）−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ3）−Ｎ（ＣＨ3）−ＣＨ2−、または−Ｏ−Ｎ（ＣＨ3）−ＣＨ2−ＣＨ2−である、請求項１〜７のいずれか１項のオリゴマー化合物。
【請求項１３】
各ヌクレオシドが、独立に、アデニン、グアニン、チミン、シトシン、ウラシル、５−メチルシトシン、５−ヒドロキシメチルシトシン、キサンチン、ヒポキサンチン、２−アミノアデニン、アデニンおよびグアニンのアルキル誘導体、２−チオウラシル、２−チオチミン、２−チオシトシン、５−ハロウラシル、５−ハロシトシン、５−プロピニルウラシル、５−プロピニルシトシン、６−アゾウラシル、６−アゾシトシン、６−アゾチミン、５−ウラシル（シュードウラシル）、４−チオウラシル、８−置換アデニン類およびグアニン類、５−置換ウラシル類およびシトシン類、７−メチルグアニン、７−メチルアデニン、８−アザグアニン、８−アザアデニン、７−デアザグアニン、７−デアザアデニン、３−デアザグアニン、または３−デアザアデニンである複素環塩基部分を含む、請求項１〜１２のいずれか１項のオリゴマー化合物。
【請求項１４】
ｎ１が２〜約３である、請求項１〜１３のいずれか１項のオリゴマー化合物。
【請求項１５】
ｎ３が２である、請求項１〜１４のいずれか１項のオリゴマー化合物。
【請求項１６】
ｎ２が１１〜約１４である、請求項１〜１５のいずれか１項のオリゴマー化合物。
【請求項１７】
ｎ２が１３〜約１４である、請求項１〜１６のいずれか１項のオリゴマー化合物。
【請求項１８】
ｎ１、ｎ２およびｎ３の合計が１３〜２０である、請求項１〜１７のいずれか１項のオリゴマー化合物。
【請求項１９】
ｎ１、ｎ２およびｎ３の合計が１５〜２０である、請求項１〜１７のいずれか１項のオリゴマー化合物。
【請求項２０】
ｎ１が１〜約３であり、ｎ２が１１または１２であり、そしてｎ３が２または３である、請求項１〜１３のいずれか１項のオリゴマー化合物。
【請求項２１】
ｎ１が１〜約３であり、ｎ２が１３または１４であり、そしてｎ３が２または３である、請求項１〜１３のいずれか１項のオリゴマー化合物。
【請求項２２】
ｎ１が２であり、ｎ２が１３であり、そしてｎ３が２である、請求項１〜１３のいずれか１項のオリゴマー化合物。
【請求項２３】
ｎ１が１〜約３であり、ｎ２が１３であり、そしてｎ３が２または３である、請求項１〜１３のいずれか１項のオリゴマー化合物。
【請求項２４】
ｎ１が２であり、ｎ２が１４であり、そしてｎ３が２である、請求項１〜１３のいずれか１項のオリゴマー化合物。
【請求項２５】
少なくとも１つのＮｕ1ヌクレオシドおよび少なくとも１つのＮｕ3ヌクレオシドが、４’−ＣＨ2−Ｏ−２’架橋または４’−（ＣＨ2）2−Ｏ−２’架橋を含む二環糖修飾ヌクレオシドである、請求項１〜２４のいずれか１項のオリゴマー化合物。
【請求項２６】
最も５’末端または最も３’末端の親和性修飾ヌクレオシドの少なくとも１つが、４’−ＣＨ2−Ｏ−２’架橋または４’−（ＣＨ2）2−Ｏ−２’架橋を含む二環糖修飾ヌクレオシドである、請求項１〜２５のいずれか１項のオリゴマー化合物。
【請求項２７】
各Ｎｕ1及びＮｕ3が、４’−ＣＨ2−Ｏ−２’架橋を含む二環糖修飾ヌクレオシドである、請求項１〜２６のいずれか１項のオリゴマー化合物。
【請求項２８】
各Ｎｕ1及びＮｕ3が、４’−（ＣＨ2）2−Ｏ−２’架橋を含む二環糖修飾ヌクレオシドである、請求項１〜２６のいずれか１項のオリゴマー化合物。
【請求項２９】
ｎ２が１１である、請求項１〜１６、１８〜２０または２５〜２８のいずれか１項のオリゴマー化合物。
【請求項３０】
ｎ２が１３である、請求項１〜１９、２１〜２３または２５〜２８のいずれか１項のオリゴマー化合物。
【請求項３１】
約１４〜約２１の連結ヌクレオシドの連続配列を含むオリゴマー化合物であって、
該配列は、１〜約３の高親和性修飾ヌクレオシドの５’−領域、２〜約３の高親和性修飾ヌクレオシドの３’−領域及び１１〜約１５の２’−デオキシヌクレオシドの中間領域を有し、
該配列が、ヒドロキシル、保護されたヒドロキシル、連結されていてもよいコンジュゲート基及び１〜約５の２’−デオキシヌクレオシドのさらなる領域から独立的に選択される５’及び３’末端基をさらに含み、
該高親和性修飾ヌクレオシドの少なくとも１つが、４’−ＣＨ2−Ｏ−２’架橋または４’−（ＣＨ2）2−Ｏ−２’架橋を含む二環糖修飾ヌクレオシドである、オリゴマー化合物。
【請求項３２】
医療に用いるための、請求項１〜３１のいずれか１項のオリゴマー化合物。
【請求項３３】
遺伝子発現を阻害するための医薬の製造のための、請求項１〜３１のいずれか１項のオリゴマー化合物。