【手続補正書】
【提出日】平成18年12月14日(2006.12.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】以下の式：
【化１】
2002533335.tif 000001
の化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物であって、ここで：
ａ、ｂ、ｃおよびｄのうちの１つは、ＮまたはＮ+Ｏ-を表し、そしてａ、ｂ、ｃおよびｄ基のうちの残りは、ＣＲ1またはＣＲ2を表すか；あるいは
ａ、ｂ、ｃおよびｄの各々は、独立してＣＲ1またはＣＲ2から選択され；
各Ｒ1および各Ｒ2は、独立して、Ｈ、ハロ、−ＣＦ3、−ＯＲ10、−ＣＯＲ10、−ＳＲ10、−Ｓ（Ｏ）tＲ11（ここでｔは０、１または２である）、−Ｎ（Ｒ10）2、−ＮＯ2、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ10、−ＣＯ2Ｒ10、−ＯＣＯ2Ｒ11、−ＣＮ、−ＮＲ10ＣＯＯＲ11、−ＳＲ11Ｃ（Ｏ）ＯＲ11、−ＳＲ11Ｎ（Ｒ75）2（但し、−ＳＲ11Ｎ（Ｒ75）2のＲ11は−ＣＨ2−ではない）から選択され、ここで各Ｒ75は、独立して、Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ11、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ、テトラゾール−５−イルチオもしくは置換されたテトラゾール−５−イルチオ、アルキニル、アルケニルまたはアルキルから選択され、該アルキルまたはアルケニル基は、必要に応じて、ハロ、−ＯＲ10または−ＣＯ2Ｒ10で置換され；
Ｒ3およびＲ4は、同じかまたは異なり、各々は独立して、Ｈ、Ｒ1およびＲ2の置換基のいずれかを表すか、あるいはＲ3およびＲ4は、一緒になって飽和または不飽和のＣ5〜Ｃ7の、ベンゼン環（環ＩＩＩ）に融合した環を表し；
Ｒ5、Ｒ6、およびＲ7は、それぞれ独立して、Ｈ、−ＣＦ3、−ＣＯＲ10、アルキルまたはアリールを表し、該アルキルまたはアリールは必要に応じて、−ＯＲ10、−ＳＲ10、−Ｓ（Ｏ）tＲ11、−ＮＲ10ＣＯＯＲ11、−Ｎ（Ｒ10）2、−ＮＯ2、−ＣＯＲ10、−ＯＣＯＲ10、−ＯＣＯ2Ｒ11、−ＣＯ2Ｒ10、ＯＰＯ3Ｒ10で置換されるか、あるいはＲ5はＲ6と組み合わさって＝Ｏまたは＝Ｓを表し；但し、基−ＯＲ10、−ＳＲ10、および−Ｎ（Ｒ10）2について、Ｒ10はＨではなく；
Ｒ10は、Ｈ、アルキル、アリール、またはアラルキルを表し；
Ｒ11は、アルキルまたはアリールを表し；
ＸはＮ、ＣＨまたはＣを表し、そしてＸがＣである場合、炭素原子１１への任意の結合（破線で表される）が存在し、そしてＸがＣＨである場合、炭素原子１１への任意の結合（破線で表される）が存在せず；
炭素原子５と６との間の該破線は、任意の結合を表し、その結果二重結合が存在する場合、ＡおよびＢは独立して−Ｒ10、ハロ、−ＯＲ11、−ＯＣＯ2Ｒ11または−ＯＣ（Ｏ）Ｒ10を表し、そして炭素原子５と６との間に二重結合が存在しない場合、ＡおよびＢの各々は独立して、Ｈ2、−（ＯＲ11）2、Ｈおよびハロ、ジハロ、アルキルおよびＨ、（アルキル）2、−Ｈおよび−ＯＣ（Ｏ）Ｒ10、Ｈおよび−ＯＲ10、＝Ｏ、アリールおよびＨ、＝ＮＯＲ10または−Ｏ−（ＣＨ2）p−Ｏ−を表し、ここでｐは２、３または４であり；
Ｒ8は以下：
【化２】
2002533335.tif 000002
から選択される複素環式環を表し；
該複素環式環（２．０〜７．０および２．１〜７．１）は、以下：
（ａ）アルキル、
（ｂ）置換されたアルキル（ここで該置換基は以下：ハロ、アリール、−ＯＲ15または−Ｎ（Ｒ15）2、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルから選択され、ここで各Ｒ15基は同じかまたは異なり、但し、該任意の置換基は酸素または窒素原子に隣接する炭素原子に結合せず、そしてここでＲ15は以下：Ｈ、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、またはシクロアルキルアルキルから選択される）；
（ｃ）ヒドロキシ（但し、環の窒素、硫黄または酸素原子に隣接する炭素原子はヒドロキシルで置換されない）；
（ｄ）アルキルオキシまたは
（ｅ）アリールアルキルオキシ；
から独立して選択される１つ以上の置換基で必要に応じて置換され；
Ｙは、ＣＨ2、ＮＲ16、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ2を表し、ここでＲ16は以下；Ｈ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アシル、アロイル、カルバモイル、カルボキサミド、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アリールアルキルスルホニル、スルホンアミド、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミドおよびアリールアルキルスルホンアミドから選択され；
ｎは０〜６であり；
ＱはＯまたはＮを表し、但し、Ｑは２．１、３．１、４．１、５．１、６．１および７．１のヘテロシクロアルキル環のヘテロ原子に隣接せず；
Ｒ12は、以下：
【化３】
2002533335.tif 000003
から選択され、ここでＲ17は以下：（１）Ｈ、（２）アルキル、（３）アリール、（４）アリールアルキル、（５）置換されたアリールアルキル（ここで、該置換基はハロまたはＣＮから選択される）、（６）−Ｃ（アリール）3、（７）シクロアルキル、（８）置換されたアルキル（上の（ｂ）で規定された通りである）、または（９）シクロアルキルアルキルから選択され；
Ｒ12Aは、上で規定された環８．０または９．１から選択され；
該イミダゾリル環８．０は必要に応じて１つまたは２つの置換基で置換され、該イミダゾール環９．０は必要に応じて１〜３の置換基で置換され、そして該ピリジル環９．１は必要に応じて１〜４の置換基で置換され、ここで環８．０、９．０および９．１の該任意の置換基は、該環の炭素原子に結合され、独立して以下：−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ15、−Ｃ（Ｒ18）2ＯＲ19、−ＯＲ15、−ＳＲ15、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、アルキル、置換アルキル（上の（ｂ）で規定された通り）、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、または−Ｎ（Ｒ15）2から選択され；Ｒ15は上で規定された通りであり；各Ｒ18は独立してＨまたはアルキルから選択され；Ｒ19はＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ20から選択され、そしてＲ20は以下に規定される通りであり；
各ｎのＲ13およびＲ14は、独立して以下；Ｈ、Ｆ、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルまたは−ＣＯＮ（Ｒ15）2（ここでＲ15は上で規定された通りである）、−ＯＲ15または−Ｎ（Ｒ15）2（但し、−ＯＲ15および−Ｎ（Ｒ15）2基は窒素原子に隣接する炭素原子に結合されず、そして各炭素上に１つのみの−ＯＨ基が存在し得る）から選択され；そして該置換可能なＲ13およびＲ14基は必要に応じて以下：Ｆ、アルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルから選択される１つ以上の置換基で置換されるか；あるいは
各ｎのＲ13およびＲ14は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、Ｃ3〜Ｃ6のシクロアルキル環を形成し；
Ｒ9は以下：
【化４】
2002533335.tif 000004
から選択され；
Ｒ20は、以下：Ｈ、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルから選択され、但し、Ｒ9が基１２．０または１６．０である場合、Ｒ20はＨではなく；
Ｒ20がＨでない場合、該Ｒ20基は必要に応じて以下：ハロ、アルキル、アリール、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ15、−ＯＲ15または−Ｎ（Ｒ15）2から選択される１つ以上の置換基で置換され、ここで各Ｒ15基は同じかまたは異なり、そしてここでＲ15は上で規定された通りであり、但し該任意の置換基は酸素または窒素原子に隣接する炭素原子に結合されず；
Ｒ21は、以下：Ｈ、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキルから選択され；
Ｒ21がＨでない場合、該Ｒ21基は必要に応じて以下：アルキル、アリールから選択された１つ以上の置換基で置換され、ここで各Ｒ15基は同じかまたは異なり、そしてここでＲ15は上で規定された通りであり；そして
Ｒ22は、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、置換されたアリール、アルキル、置換されたアルキルまたは置換されたシクロアルキルから選択される化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項２】以下の構造
【化５】
2002533335.tif 000005
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】Ｒ1〜Ｒ4が独立してＨ、Ｂｒ、ＦまたはＣｌから選択され；Ｒ5〜Ｒ7がＨであり；ａはＮであり、その残りのｂ、ｃおよびｄの置換基は炭素であるか、またはａ、ｂ、ｃ、およびｄは炭素であり；ＡおよびＢはＨ2であり；そしてｎは１〜３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】Ｒ8が環２．０であり、前記−（ＣＲ13Ｒ14）n−Ｒ12置換基が２位または３位にある、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】Ｒ8が環２．０であり、前記−（ＣＲ13Ｒ14）n−Ｒ12置換基が２位または３位にあり、ＹがＣＨ2である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】Ｒ13およびＲ14がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】ＹがＳ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｏ、またはＮＲ１６から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】Ｒ9が１２．０、１３．０または１５．０から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】Ｒ1〜Ｒ4が独立してＨ、Ｂｒ、ＦまたはＣｌから選択され；Ｒ5〜Ｒ7がＨであり、ａがＮでありかつその残りのｂ、ｃおよびｄの置換基が炭素であり；ＡおよびＢがＨ2であり；そしてｎが１〜３であり；Ｒ8が環２．０でありかつその−（ＣＲ13Ｒ14）n−Ｒ12置換基が２位または３位にあり、そしてＹがＣＨ2である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】以下：
【化６】
2002533335.tif 000006
の構造を有し、
ここでＲ13およびＲ14がＨであり、Ｒ12が９．０である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】Ｒ9が１２．０、１３．０または１５．０から選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】Ｒ20がｔ−ブチル、ｉ−プロピル、ネオプロピル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、
【化７】
2002533335.tif 000007
から選択される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１３】Ｒ9が１２．０または１３．０から選択され、ここで１３．０のＲ21がＨである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１４】実施例１〜４、４．１、４．２、１０−１９、２４−５１、７４、１３８、１４２、１４４、１４５、３５（Ａ）、３５（Ｃ）、３５（Ｄ）、３５（Ｅ）、３５（Ｆ）、４１（Ａ）、４１（Ｂ）、４１（Ｃ）、４７（Ａ）、４７（Ｂ）、４７（Ｄ）、４７（Ｇ）、４７（Ｈ）、４７（Ｉ）、４７（Ｋ）、４７（Ｌ）、４７（Ｍ）、４７（Ｎ）、４７（Ｏ）、４７（Ｐ）、４７（Ｒ）、４７（Ｓ）、４７（Ｔ）、４７（Ｕ）、４７（ＣＣ）、５１（Ａ）〜５１（Ｄ）、１３８Ａ〜１４７Ａ、１４８〜１５８、１６０、１６１、１６３、１６９〜１８０、１８３〜１８８、１９１、１９２、１９７、２０１、２０７〜２１６、２２７〜２３４、２３８〜２４０、２４５、２５５〜２６２、２８７〜２９４、２９７〜３０３、３１６〜３２４、３５１〜３５４、３８３、３８４、３８７、３８８、３９１、３９２、３９４〜３９７、４０７、４０８、４０９、４１０、４１１、４１２、４１４、４１５〜４１７、４１９、４２２、４２４、４６３Ａまたは４６６〜４６９の化合物から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】実施例３５（Ｃ）、４１（Ａ）、４７（Ｓ）、４７（Ｔ）、１４０Ａ、１４４異性体１、１４４異性体２、１６３、１６４、１８３、１８５、２１５、２３８、２５８、２５９、２８７、２９１、２９２、２９８、３００、３２０、３５１、３５３、４１１または４１６の化合物から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】実施例４７（Ａ）または１４０Ａの化合物から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】有効量の請求項１に記載の化合物を含む、腫瘍細胞を処置するための組成物であって、ここでＲａｓタンパク質が、Ｒａｓ遺伝子以外の遺伝子における腫瘍形成変異の結果として活性化され、該処置される腫瘍細胞が、膵臓腫瘍細胞、肺癌細胞、骨髄性白血病腫瘍細胞、甲状腺小胞腫瘍細胞、脊髄形成異常症腫瘍細胞、表皮癌腫瘍細胞、膀胱癌腫瘍細胞、結腸腫瘍細胞、黒色腫、乳腫瘍細胞および前立腺腫瘍細胞である、組成物。
【請求項１８】薬学的に受容可能なキャリアと組み合わせて有効量の請求項１に記載の化合物を含有するファルネシルタンパク質トランスフェラーゼを阻害するための薬学的組成物。
【請求項１９】膵臓腫瘍細胞、肺癌細胞、骨髄性白血病腫瘍細胞、甲状腺小胞腫瘍細胞、脊髄形成異常症腫瘍細胞、表皮癌腫瘍細胞、膀胱癌腫瘍細胞、結腸腫瘍細胞、黒色腫、乳腫瘍細胞および前立腺腫瘍細胞の処置のための薬剤の製造のための、請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項２０】ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼを阻害するための薬剤の製造のための請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項２１】膵臓腫瘍細胞、肺癌細胞、骨髄性白血病腫瘍細胞、甲状腺小胞腫瘍細胞、脊髄形成異常症腫瘍細胞、表皮癌腫瘍細胞、膀胱癌腫瘍細胞、結腸腫瘍細胞、黒色腫、乳腫瘍細胞および前立腺腫瘍細胞の処置のための請求項１〜１６のいずれかに記載の化合物を含む、組成物。
【請求項２２】ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼを阻害するための請求項１〜２０のいずれかに記載の化合物を含む、組成物。