【手続補正書】
【提出日】平成19年3月5日(2007.3.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  一般式(I)を有する化合物又はその塩:
A-(B)bo-C-N(O)2           (I)
[式中、
bo = 1；
A = R-T1-、ここで
Rは、式A = R-T1-Z又はA = R-T1-OZ (ZはH又はC1〜C5アルキルである)を有する次のクラス：
抗炎症医薬：アセクロフェナック、アセメタシン、アセチルサリチル酸、5-アミノ-アセチルサリチル酸、アルクロフェナック、アルミノプロフェン、アムフェナック、ベンダザク、ベルモプロフェン、α-ビサボロール、ブロムフェナック、ブロモサリゲニン、ブクロン酸、ブチブフェン、カルプロフェン、シンメタシン、クリダナック、クロピラック、ジクロフェナックナトリウム、ジフルニサル、ジタゾール、エンフェナミン酸、エトドラック、エトフェナメート、フェルビナック、フェンブフェン、フェンクロジン酸、フェンドサル、フェノプロフェン、フェンチアザック、フェプラジオール、フルフェナミン酸、フルニキシン、フルノキサプロフェン、フルビプロフェン、グルカメタシン、グリコールサリシレート、イブプロフェン、イブプロキサム、インドメタシン、インドプロフェン、イソフェゾラック、イソキセパック、イソキシカム、ケトプロフェン、ケトロラック、ロルノキシカム、ロキソプロフェン、メクロフェナミン酸、メフェナミン酸、メロキシカム、メサラミン、メチアジン酸、モフェゾラック、ナプロキセン、ニフルミン酸、オルサラジン、オキサセプロール、オキサプロジン、オキシフェンブタゾン、パルサルミド、ペリソキサル、フェニルアセチルサリシレート、ピラゾラック、ピロキシカム、ピロプロフェン、プラノプロフェン、プロチジン酸、サラセタミド、サリシルアミドO-酢酸、サリシル硫酸、サルサレート、スリンダック、スプロフェン、スキシブゾン、テノキシカム、チアプロフェン酸、チアラミド、チノリジン、トルフェナミン酸、トルメチン、トロペシン、キセンブチン、キシモプロフェン、ザルトプロフェン、ゾメピラック、トモキシプロール；
鎮痛医薬：アセタミノフェン、アセタミノサロール、アミノクロルセノキサジン、アセチルサリチル2-アミノ-4-ピコリン酸、アセチルサリチルサリチル酸、アニレリジン、ベノキサプロフェン、ベンジルモルフィン、5-ブロモサリチル酢酸、ブセチン、ブプレノルフィン、ブトルファノール、カプサイシン、シンコフェン、シラマドール、クロメタシン、
クロニキシン、コデイン、デソモルフィン、デゾシン、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルフィン、ジメフェプタノール、ジピロセチル、エプタゾシン、エトキサゼン、エチルモルフィン、オイゲノール、フロクラフェニン、フォスフォサール、グラフェニン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、ヒドロキシペチジン、イブフェナック、p-ラクトフェネチド、レボルフェノール、メプタジノール、メタゾシン、メトポン、モルフィン、ナルブフィン、ニコモルフィン、ノルレボルフェノール、ノルモルフィン、オキシコドン、オキシモルホン、ペンタゾシン、フェナゾシン、フェノコール、フェノペリジン、フェニルブタゾン、フェニルサリシレート、フェニルラミドール、サリシン、サリシルアミド、チオルファン、トラマドール、ジアセレイン、アクタリット；
気管支拡張薬及びコリン作用系に活性な医薬：アセフィリン、アルブテロール、バムブテロール、バミフィリン、ビボニウムメチルスルフェート、ビトルテロール、カルブテロール、クレンブテロール、クロルプレナリン、ジオキセドリン、ジフィリン、エフェドリン、エピネフリン、エプロジノール、エトフレジン、エチルノルエピネフリン、エトフィリン、フェノテロール、フルトプリムブロミド、ヘキソプレナリン、イプラトロピウムブロミド、イソエタリン、イソプロテネロール、マブテロール、メタプロテレノール、オキシブチニン、オキシトロピウムブロミド、ピルブテロール、プロカテロール、プロトキシロール、プロキシフィリン、レプロテロール、リミテロール、サルメテロール、ソテレノール、テルブタリン、1-テオブロミン酢酸、チオトロピウムブロミド、トレトキノール、ツロブテロール、ザプリナスト、シクロドリン、NS-21、2-ヒドロキシ-2,2-ジフェニル-N-(1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン-4-イルメチル)アセタミド；
去痰/粘液溶解医薬：アンブロキソール、ブロメキシン、ドミオドール、エルドスタイン、グアニアコール、グアニフェネシン、ヨウ化グリセロール、レトステイン、メスナ、ソルブレロール、ステプロニン、テルピン、チオプロニン；
抗喘息/抗アレルギー性抗ヒスタミン医薬：アクリバスチン、アロクラミド、アムレキサノクス、セチリジン、クロベンゼパム、クロモグリケート、クロモリン、エピナスチン、フェキソフェナジン、フォルモテロール、ヒスタミン、ヒドロキシジン、レボカバスチン、ロドキサミド、マブテロール、メトロンs、モンテルカスト、ネドクロミル、レピリナスト、セラトロダスト、スプラタストトシレート、テルフェナジン、トリアラミド、ウルシオール、ブロムヘキシン；
ACE-阻害剤：アラセプリル、ベンアゼプリル、カプトプリル、セレナプリル、シラザプリル、デラプリル、エナラプリル、エナラプリラット、フォシノプリル、イミダプリル、リシノプリル、ロサルタン、モベルチプリル、ナフトピジル、ペリンドプリル、キナプリル、ラミプリル、スピラプリル、テモカプリル、トランドラプリル、ウラピジル；
βブロッカー：アセブトロール、アルプレノロール、アモスラロール、アロチノロール、アテノロール、ベタキソロール、ベバントロール、ブクモロール、ブフェトロール、ブフラロール、ブニトロール、ブプラノロール、ブトフェロール、カラゾロール、カルテオロール、カルベジロール、セリプロロール、セタモロール、デレバロール、エパノロール、エスモロール、インデノロール、ラベタロール、メピンドロール、メチプラノロール、メトプロロール、モプロロール、ナドロール、ナドキソロール、ネビボロール、ニフェナロール、ニプリダロール、オキソプレノロール、ペンブトロール、ピンドロール、プラクトロール、プロネタロール、プロプラノロール、ソタロール、スルフィナロール、タリノロール、テルタトロール、チリソロール、チモロール、トリプロロール、キシベノロール；抗血栓及び血管活性医薬：アセトルファン、アセチルサリチル酸、アルガトロバン、バメタン、ベンフロジルヘミスクシネート、ベンジオダロン、βヒスチン、ブロビンカミン、ブフェニオド、シチコリン、クロベンフロール、クロピドグレル、シクラデレート、ダルテパリン、ジピリダモール、ドロプレニラミン、エノキサパリン、フェンジリン、イフェンプロジル、イロプロスト、インドブフェン、イスボグレル、イソキスプリン、ヘパリン、ラミフィバン、ミドロジン、ナドロパリン、ニコチニルアルコール、ニリドリン、オザグレル、パーヘキシリン、フェニルプロパノルアミン、プレニルアミン、パパベロリン、レビパリンナトリウム塩、リドグレル、スロクチジル、チオフェドリン、チンザパリン、トリフルサル、キサンチノールニアシネート；
抗糖尿病医薬：アカルボース、カルブタミド、グリボルヌリドグリグチオアゾール、ミグリトール、レパグリニド、トログリタゾン、1-ブチル-3-メタニル-ユレア、トルレスタット、ニコチンアミド；
抗腫瘍医薬：アンシタビン、アントラマイシン、アザシチジン、アザセリン、6-アザウリジン、ビカルタミド、カルビシン、カルジノフィリン、クロルアンブシル、クロロゾトシン、シタラビン、ダウノルビシン、デフォスアミド、デメコルシン、デノプテリン、6-ジアゾ-5-オキソ-L-ノルロイシン、ドセタキセル、ドキシフルリジン、ドキソルビシン、ドロロキシフェン、エダトレキセート、エフロルニチン、エノシタビン、エピルビシン、エピチオスタノール、エタニダゾール、エトポシド、フェンレチニド、フルダラビン、フルオロウラシル、ゲミタビン、ヘキセストロール、イダルビシン、ロニダミン、マンノムスチン、メルファラン、メノガリル、6-メルカプトプリン、メトトレキセート、ミトブロニトール、ミトラクトール、ミトマイシン、ミトキサントロン、モピダモール、マイコフェノール酸、ニノプテリン、ノガラマイシン、パクリタキセル、フェントスタチン、ピラルビシン、ピリトレキシム、プリカマイシン、ポドフィル酸、ポリフィメルナトリウム、ポリフィロマイシン、プロパゲルマニウム、プロマイシン、ラニムスチン、レチノン酸、ロキニメクス、ストレプトニグリン、ストレプトゾシン、テニポシド、テヌアゾン酸、チアミプリン、チオグアニン、トムデクス、トポテカン、トリメトレキセート、ツベルシジン、ウベニメクス、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビン、ゾルビシン；
抗潰瘍医薬：ε-アセタミドカプロン酸、アルバプロスチル、セトラキセート、シメチジン、エカベット、エンプロスチル、エサプラゾール、イルソグラジン、ミソプロストール、オメプラゾール、オルノプロスチル、パントプラゾール、プラウントール、リオプロスチル、ロサプロストール、ロトラキセート、ソファルコン、トリモプロスチル；
抗高脂血医薬：アトルバスタチン、シラスタチン、デルモスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ナイスタチン、ペントスタチン、ペプスタチン、プラバスタチンナトリウム塩、シムバスタチン；
抗生物質：アミジノシリン、アモキシリン、アンピシリン、アパラシリン、アピシクリン、アスポキシリン、アジザムフェニコール、アジドシリン、アズロシリン、アズトレオナム、ベンゾイルパス、ベンジルペニシリン酸、ビアペネム、ビコザマイシン、カプレオマイシン、カルベニシリン、カリンダシリン、カルモナム、セファクロル、セファドロキシル、セファマンドール、セファトリジン、セファゼドン、セファゾリン、セフブペラゾン、セフクリジン、セフジニール、セフジトレン、セフェパイム、セフェタメット、セフィキシミム、セフメノキシム、セフメタゾール、セフミノクス、セフォジジム、セフォニシド、セフォペラゾン、セフォラニド、セフォタキシム、セフォテタン、セフォチアム、セフォキシチン、セファゾプラン、セフピミゾール、セフピラミド、セフピロム、セフプロジル、セフロキサジン、セフスロジン、セフタジジム、セフテラム、セフテゾール、セフチブテン、セフチオフル、セフチゾキシム、セフトリアキソン、セフロキシム、セフロゾナム、セファセトリルナトリウム、セファレキシン、セファログリシン、セファロリジン、セファロスポリンC、セファロチン、セファピリンナトリウム、セファラジン、クロルアンフェニコール、クロルテトラサイクリン、ジノキサシン、シポフロキサシン、クラバラン酸、クロメトシリン、クロキサシリン、シクラシリン、シクロセリン、デメクロシクリン、ジクロキサシリン、エピシリン、フェンベシリン、フルモキセフ、フロキサシリン、ヘタシリン、イミペネム、レナンピシリン、ロラカルベフ、リメシクリン、マフェニド、メクロサイクリン、メロペネム、メタアンピシリン、メタサイクリン、メシチリンナトリウム、メズロシリン、ミノサイクリン、モキサラクタム、ムピロシン、ミキシン、ネガマイシン、ノボビオシン、オキサシリン、パニペネム、ペニシリンGカリウム塩、ペニシリンN、ペニシリンO、ペニシリンV、フェネチシリンカリウム塩、ピパサイクリン、ピペラサイクリン、ピルリマイシン、ポルフィロマイシン、プロプシリン、キナシリン、リチペネム、ロリテトラサイクリン、サンサイクリン、セデカマイシン、スペクチノマイシン、スルバクタム、スルベニシリン、テモシリン、テトラサイクリン、チカルシリン、チゲモナム、ツベルシジン、アジスロマイシン、クラリスロマイシン、ジリスロマイシン、エンビオマイシン、エリスロマイシン、ジョサマイシン、ミデカマイシン、ミオカマイシン、オレアンドマイシン、リファブチン、リファミド、リファマイシン、リファキシミン、ロキタマイシン、スピラマイシン、トロレアンドロマイシン、ビオマイシン、ビルギニアマイシン；
アミカシン、アパラマイシン、アルベカシン、ジベカシン、ジヒドロストレプトマイシン、フォルチミシン、ゲンタマイシン、ミクロノマイシン、ネオマイシン、ネチルミシン、パロモマイシン、リボスタマイシン、シソミシン、スペクチノマイシン、ストレプトミシン、トブラマイシン、トロスペクトロマイシン、バクアンピシリン、セフカペン、ピボキシル、セフポドキシムプロキセチル、パニペネム、ピバアンピシリン、ピブセファレキシン、スルタミシリン、タルアンピシリン；
カルボマイシン、クリンダマイシン、リノマイシン、ミカマイシン、ロサラマイシン、シプロフロキサシン、クリナフロキサシン、ジフロキサシン、エノキサシン、エンロフロキサシン、フレロキサシン、フルメキン、グレパフロキサシン、ロメフロキサシン、ナジフロキサシン、ナリジキシン酸、ノルフロキサシン、オフロキサシン、パズフロキサシン、ペフロキサシン、ピペミジン酸、ピロミジン酸、ルフロキサシン、スパラフロキサシン、トスフロキサシン、トロバフロキサシン、クロモサイクリン、グアメサイクリン、オキシテトラサイクリン、ニフルピリノール、ニフルプラジン；
p-アミノサリチル酸、p-アミノサリチル酸ヒドラジド、クロファジミン、デオキシジヒドロストレプトマイシン、エタムブトール、グリコニアジド、イソニアジド、オピニアジド、フェニルアミノサリラート、リファンピン、リファンペンチン、サリナジド、4-4'-スルフィニルジアニリン、アセジアスルホン、ダプソン、スクシスルホン、p-スルファニルベンジルアミン、チアゾールスルホン、アセチルスルファメトキシピラジン、マフェニド、4'-(メチルスルファモイル)スルファニラニリド、サラゾスルファジミジン、スルファベンズアミド、スルファアセトアミド、スルファクロルピリダジン、スルファクリソイジン、スルファアクチン、スルファジアジン、スルファジクラミド、スルファジメトキシン、スルファドキシン、スルファエチドール、スルファグアニジン、スルファグアノール、スルファレン、スルファメラジン、スルファメテル、スルファメタジン、スルファメチゾール、スルファメトミジン、スルファメトキサゾール、スルファメトキシピリダジン、スルファメチルチアゾール、スルファメトロール、スルファミドクリソイジン、スルファモキソール、スルファニラミド、2-p-スルファニリルアニリノエタノール、N4-スルファニリルスルファニルアミド、スルファニリルユレア、N-スルファニリル-3,4-キシルアミド、スルファペリン、スルファフェナゾール、スルファプロキシリン、スルファピラジン、スルファピリジン、スルファソミゾール、スルファシマジン、スルファチアゾール、スルファチオユレア、スルフィソミジン、スルフィソキサゾール、4-スルファニルアミドサリチル酸；ネガマイシン、カルモナン、クロキシキン、ニトロキソリン、アルギニン、メトロニダゾール；
抗ウイルス剤：アシクロビル、アマンタジン、シドフォビル、サイタラビン、ジダノシン、ジデオキシアデノシン、エドキュジン、ファムシクロビル、フロキシウリジン、ガンシクロビル、イドキシルビシン、インダナビル、ケトキサル、ラミブイン、MADU、ペンシクロビル、ポドフィルトキシン、リバビリン、リマンタジン、サキナビル、ソルブイジン、スタブジン、トリフルリジン、バラシクロビル、ビダラビン、キセナゾン酸、ザルシタビン、ジドブジン；
骨吸収阻害剤：アレンドロン酸、ブテドロン酸、エチドロン酸、オキシドロン酸、パミドロン酸、リセドロン酸；
抗痴呆医薬：アミリジン、ラザベミド、モフェジリン、サルベルゾール、オキシラセタム、イピダクリン、ネブラセタム、タクリン、ベルナクリン
から選択される医薬の基であり、
T1 = (CO)t又は(X)t' (X = O、S、NR1c、R1cはH又は炭素原子1〜5個を有する線状又
は分枝状のアルキル、又は遊離の原子価であり、t及びt'は整数で、0又は1に等しい、但しt' = 0である際にt = 1；t' = 1である際にt = 0；
B = -TB-X2-TBI-、ここで
TBとTBIは同じか異なり；
t = 0である際にTB = (CO)、t'= 0である際にTB = X (Xは上記のとおり)；
TBI = (CO)tx又は(X)txx (txとtxxは0又は1の値である)；但しtxx = 0である際にtx = 1かつtxx = 1である際にtx = O；Xは上記のとおりであり；
X2は、式Z'-TB-X2-TBI-Z'' (式中、Z'及びZ''は独立してH又はOHである)を有し、
- アミノ酸：アスパラギン酸(PI)、ヒスチジン(PII)、5-ヒドロキシトリプトファン(PIII)、4-チアゾリジンカルボン酸(PIV)、2-オキソ-4-チアゾリジンカルボン酸(PV)
【化１】
2002541236.tif 000001
- モノアルコール又はチオール：2-チオウラシル(QI)、2-メルカプトエタノール(QII)、2-メルカプトイミダゾール(QXII)
【化２】
2002541236.tif 000002
- コハク酸(RI)
【化３】
2002541236.tif 000003
から選択されるBの対応する前駆体における二価の橋架け結合であり；
Cは二価の -Tc-Y-基、ここで
tx = 0である際にTc = (CO)、txx = 0である際にTc = X (Xは上記のとおり)であり；
Yは
【化４】
2002541236.tif 000004
式中、nIXは0〜3の整数で、好ましくは1であり；
nIIXは1〜3の整数で、好ましくは1であり；
RTIX、RTIX'、RTIIX、RTIIX'は、互いに同一か異なって、H又は線状もしくは分枝状のC1-C4アルキルであり；好ましくは、RTIX、RTIX'、RTIIX、RTIIX'はHであり；
Y3は、少なくとも1つの窒素原子を含む飽和、不飽和もしくは芳香族の複素環式環で、環は5又は6原子を有する；
又はYはY0で、以下から選択される：
- 線状もしくは分枝状のアルキレンオキシ基 R'O、ここでR'はC1〜C20、又は5〜7炭素原子を有するシクロアルキレンであり、シクロアルキレン環において1以上の炭素原子がヘテロ原子で置換されることができ、環は、R'型の側鎖を有していてもよく、R'は上記のように定義される;又は
【化５】
2002541236.tif 000005
(n3は0〜3の整数、n3'は1〜3の整数である)；
【化６】
2002541236.tif 000006
(n3及びn3'は上記意味を有する)；
【化７】
2002541236.tif 000007
(nf'は1〜6、好ましくは1〜4の整数である)；
【化８】
2002541236.tif 000008
(R1f = H、CH3及びnfは1〜6、好ましくは1〜4の整数である)]。
【請求項２】  式(III)において、Y3が
【化９】
2002541236.tif 000009
から選択される請求項１による化合物。
【請求項３】  Y3が、2位及び6位で置換されたY12(ピリジル)である請求項２による化合物。
【請求項４】  Yが、線状又は分枝状のC1〜C6アルキレンオキシ基である請求項１に記載の化合物。
【請求項５】  前駆体医薬が、
抗炎症剤；アセチルサリチル酸、5-アミノ-アセチルサリチル酸、カルプロフェン、ジクロフェナックナトリウム、ジフルニサル、エトドラック、フルフェナミン酸、フルニキシン、フルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、インドプロフェン、ケトプロフェン、ケトロラック、ロルノキシカム、ロキソプロフェン、メクロフェナミン酸、メフェナミン酸、メロキシカム、メサラミン、ナプロキセン、ニフルミン酸、オルサラジン、ピロキシカム、サルサレート、スリンダック、スプロフェン、テノキシカム、チアプロフェン酸、トルフェナミン酸、トルメチン、ゾメピラック、トモキシプロール；
鎮痛医薬：アセタミノフェン、アセチルサリチルサリチル酸、ベノキサプロフェン、ブプレノルフィン、ブトルファノール、カプサイシン、ジアセレイン、ジヒドロコデイン、エチルモルフィン、オイゲノール、フェニルブタゾン、メプタジノール、モルフィン、ナルブフィン、ペンタゾシン、チオルファン、トラマドール、アクタリット；
気管支拡張薬及びコリン作用系に活性な医薬：アルブテロール、カルブテロール、クレンブテロール、ジフィリン、エトフィリン、フェノテロール、イプラトロピウムブロミド、メタプロテレノール、オキシブチニン、ピルブテロール、サルメテロール、テルブタリン、チオトロピウムブロミド、ザプリナスト、シクロドリン、NS-21、2-ヒドロキシ-2,2-ジフェニル-N-(1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン-4-イルメチル)アセタミド；
去痰/粘液溶解医薬：アンブロキソール、ブロメキシン、グアイアコール、ソブレロール；
抗喘息/抗アレルギー性抗ヒスタミン医薬：セチリジン、クロモグリケート、ヒスタミン、レボカバスチン、ロドキサミド、モンテルカスト、テルフェナジン、ブロメキシン；
ACE-阻害剤：カプトプリル、エナラプリル、リシノプリル、ロサルタン、ラミプリル；
βブロッカー：アルプレノロール、アテノロール、ブプラノロール、ラベタロール、メチ
プラノロール、メトプロロール、ピンドロール、プロプラノロール、チモロール；
抗血栓及び血管活性医薬：アセチルサリチル酸、アセトルファン、アルガトロバン、クロピドグレル、ダルテパリン、ジピリダモール、エノキサパリン、ヘパリン、イロプロスト、ミドドリン、オザグレル、フェニルプロパノルアミン、トリフルサル；
抗糖尿病医薬：トルレスタット、ニコチンアミド；
抗腫瘍医薬：アントラマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、フルオロウラシル、メトトレキセート、ビンブラスチン；
抗潰瘍医薬：シメチジン、オメプラゾール、パントプラゾール；
抗高脂血医薬：ロバスタチン、プラバスタチンナトリウム、シムバスタチン；
抗生物質医薬：アモキシリン、アンピシリン、アズトレオナム、ビアペネム、カルベニシリン、セファクロル、セファドロキシル、セファマンドール、セファトリジン、セフォキシチン、クラバラン酸、ジクロキサシリン、イミペネム、メクロサイクリン、メタサイクリン、モキサラクタム、パニペネム、スルバクタム、アジスロマイシン、エリスロマイシン、ジョサマイシン、ミオカマイシン、リファブチン、リファミド、リファマイシン、ゲンタマイシン、パロモマイシン、シソマイシン、バクアンピシリン、カルボマイシン、クリンダマイシン、シプロフロキサシン、クリナフロキサシン、ジフロキサシン、エンロフロキサシン、ロメフロキサシン、ナジフロキサシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、ピペミジン酸、アピサイクリン、クロモサイクリン、オキシテトラサイクリン、ニフルピリノール、ニフルプラジン、イソニアジド、リファンピン、リファペンチン、ダプソン、チアゾスルホン、スルファメトキサゾール、スルファモキソール、メトロニダゾール、アルギニン；
抗ウイルス剤：アシクロビル、ファムシクロビル、ガンシクロビル、ペンシクロビル、リバビリン、ビダラビン、ジドブジン；
骨吸収阻害剤：アレンドロン酸、エチドロン酸、パミドロン酸
から選択される請求項１による化合物。
【請求項６】  請求項１〜５のいずれか１項による化合物又はその塩と賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項７】  酸化ストレス及び／又は内皮機能不全に関連した疾患の治療のために用いられる請求項６に記載の医薬組成物。