【手続補正書】
【提出日】平成19年6月20日(2007.6.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  生分解性ポリマーに分散された１又はそれより多くの薬物の微粒子を含む薬物を制御可能に放出するための医薬インプラントであって、該微粒子は、対象への好都合な投与のために、予め定められたインプラントの形状を維持するためにポリマーを完全に融合することなく十分に連合しており、該インプラントは投与後、時間をかけて個々の微粒子に分解することを特長とする、医薬インプラント。
【請求項２】  薬物の量が微粒子の約０．５〜９５％（質量／質量）の間である請求項１記載の医薬インプラント。
【請求項３】  薬物の量が微粒子の約５〜７５％（質量／質量）の間である請求項１記載の医薬インプラント。
【請求項４】  生分解性ポリマーが、乳酸、グリコール酸、ポリエチレングリコール類、ポリ（オルトエステル類）、ポリカプロラクトン類のポリマー及びそれらのコポリマーから成る群から選択される請求項１記載の医薬インプラント。
【請求項５】  １又はそれより多くの添加剤をさらに含む請求項１記載の医薬インプラント。
【請求項６】  １又はそれより多くの添加剤は、生分解性ポリマー、マンニトール、デキストロース、イノシトール、ソルビトール、グルコース、ラクトース、スクロース、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、アミノ酸、塩化マグネシウム、クエン酸、酢酸、リンゴ酸、リン酸、グルクロン酸、グリコール酸、ポリソルベート、酢酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸マグネシウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、デンプン、及びそれらの混合物から成る群から選択される請求項５記載の医薬インプラント。
【請求項７】  インプラントが円筒形状を有し、約０．５〜５ｍｍの間の直径及び約０．５〜１０ｃｍの間の長さを有する請求項１記載の医薬インプラント。
【請求項８】  インプラントが、約１〜３ｍｍの間の直径及び約１〜５ｃｍの間の長さを有する請求項７記載の医薬インプラント。
【請求項９】  生分解性ポリマーに分散された１又はそれより多くの薬物の微粒子を含む医薬インプラントを対象に投与し、その際、該微粒子が、予め定められたインプラントの形状を維持するためにポリマーを完全に融合することなく、十分に連合し、該インプラントは投与後、時間をかけて個々の微粒子に分解する、対象内において制御可能に薬物を放出する方法。
【請求項１０】  インプラントを筋肉内又は皮下に投与する請求項９記載の方法。
【請求項１１】  インプラントが、外科的に又は埋め込み装置を用いて投与される請求項１０記載の方法。
【請求項１２】  埋め込み装置を事前にインプラントで満たす請求項１１記載の方法。
【請求項１３】  上端は、微粒子及び流体を成形ゾーンに導入することができるように開口部を有し、下端は、微粒子及び流体が成形ゾーンから出て行くのを防ぐが、気体及び流体が成形ゾーンを出て行けるシールで閉じられている、上端と下端を有する容器によって規定される成形ゾーンの中に、生分解性ポリマーに分散された１又はそれより多くの薬物の微粒子を入れる工程と；
微粒子の粘着性を高めるために微粒子を均一に被覆するのに十分な量にて、成形ゾーンの上端に流体を加える工程と；
微粒子を圧密するとともに、ポリマーを完全に融合することなく、微粒子が成形ゾーンの形状を維持するように、微粒子を十分に連合させるために成形ゾーンの上端に圧力を適用する工程と；
インプラントの形状にて成形ゾーンから圧密微粒子を取り出す工程と；及び
インプラントが対象に投与された後、時間をかけて個々の微粒子に分解する医薬インプラントを提供するために圧密微粒子を乾燥する工程とを含む、対象内において薬物を制御可能に放出するための医薬インプラントを調製する方法。
【請求項１４】  成形ゾーンの下端が真空吸引を受け入れるように適合しており、流体を加えた後、流体で微粒子を均一に被覆するために、成形ゾーンの下端に真空吸引を適用する工程をさらに含む請求項１３記載の方法。
【請求項１５】  真空吸引は水銀柱の約２インチと５０インチの間の減圧を作り出す請求項１３記載の方法。
【請求項１６】  混合物を成形ゾーンに入れる前に微粒子を１又はそれより多くの添加剤と組み合せて混合物を形成する工程をさらに含む請求項１３記載の方法。
【請求項１７】  添加剤が、生分解性ポリマー、マンニトール、デキストロース、イノシトール、ソルビトール、グルコース、ラクトース、スクロース、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、アミノ酸、塩化マグネシウム、クエン酸、酢酸、リンゴ酸、リン酸、グルクロン酸、グリコール酸、ポリソルベート、酢酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸マグネシウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、デンプン、及びそれらの混合物から成る群から選択される請求項１６記載の方法。
【請求項１８】  添加剤が、インプラントの約０．０５パーセント（質量／質量）と７５パーセント（質量／質量）の間の量にて存在する請求項１６記載の方法。
【請求項１９】  流体が微粒子の質量の約２０パーセント（体積／質量）と２００パーセント（体積／質量）の間の量にて加えられる請求項１３記載の方法。
【請求項２０】  流体が、水、エタノール、メタノール及びヘプタンから成る群から選択される１又はそれより多くの流体である請求項１３記載の方法。
【請求項２１】  １又はそれより多くの流体に溶質を加えることをさらに含む請求項１３記載の方法。
【請求項２２】  溶質が、マンニトール、塩、ポリエチレングリコール、酸、塩基、及びそれらの混合物から成る群から選択される請求項２１記載の方法。
【請求項２３】  圧密微粒子が、約１５℃〜４０℃の間の温度にて乾燥される請求項１３記載の方法。
【請求項２４】  減圧下にて圧密微粒子を乾燥することをさらに含む請求項２３記載の方法。
【請求項２５】  乾燥剤の存在下にて圧密微粒子を乾燥することをさらに含む請求項２３記載の方法。
【請求項２６】  圧力が約１ｋｇ／ｃｍ２と１，０００ｋｇ／ｃｍ２の間で、約１秒間と１０分間の間で適用される請求項１３記載の方法。
【請求項２７】  成形ゾーンの上端がプランジャを受け入れるように適合しており、プランジャを用いて圧力が適用される請求項１３記載の方法。
【請求項２８】  生分解性ポリマーに分散された１又はそれより多くの薬物の微粒子を流体と組み合せて湿った顆粒を形成する工程と；
上端は、湿った顆粒を成形ゾーンに導入することができ、下端は、微粒子が成形ゾーンから出て行くのを防ぐが、気体及び流体が成形ゾーンを出て行けるシールで閉じられている、上端と下端を有する容器によって規定される成形ゾーンの中に湿った顆粒を入れる工程と；
微粒子を圧密するとともに、ポリマーを完全に融合することなく、微粒子が成形ゾーンの形状を維持するように微粒子を十分に連合させるために成形ゾーンの上端に圧力を適用する工程と；
インプラントの形状にて成形ゾーンから圧密微粒子を取り出す工程と；及び
インプラントが対象に投与された後、時間をかけて個々の微粒子に分解する医薬インプラントを提供するために圧密微粒子を乾燥する工程とを含む、対象内において薬物を制御可能に放出するための医薬インプラントを調製する方法。
【請求項２９】  湿った顆粒を成形ゾーンに入れる前に湿った顆粒を１又はそれより多くの添加剤と組み合わせる工程をさらに含む請求項２８記載の方法。
【請求項３０】  添加剤が、生分解性ポリマー、マンニトール、デキストロース、イノシトール、ソルビトール、グルコース、ラクトース、スクロース、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、アミノ酸、塩化マグネシウム、クエン酸、酢酸、リンゴ酸、リン酸、グルクロン酸、グリコール酸、ポリソルベート、酢酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸マグネシウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、デンプン、及びそれらの混合物から成る群から選択される請求項２９記載の方法。
【請求項３１】  添加剤が、インプラントの約０．０５パーセント（質量／質量）と７５パーセント（質量／質量）の間の量にて存在する請求項２９記載の方法。
【請求項３２】  流体が微粒子の質量の約２０パーセント（体積／質量）と２００パーセント（体積／質量）の間の量にて加えられる請求項２８記載の方法。
【請求項３３】  流体が、水、エタノール、メタノール及びヘプタンから成る群から選択される１又はそれより多くの流体である請求項２８記載の方法。
【請求項３４】  １又はそれより多くの流体に溶質を加えることをさらに含む請求項２８記載の方法。
【請求項３５】  溶質が、マンニトール、塩、ポリエチレングリコール、酸、塩基、及びそれらの混合物から成る群から選択される請求項３４記載の方法。
【請求項３６】  圧力が約１ｋｇ／ｃｍ２と１，０００ｋｇ／ｃｍ２の間で、約１秒間と１０分間の間で適用される請求項２８記載の方法。
【請求項３７】  圧密微粒子が、約１５℃〜４０℃の間の温度にて乾燥される請求項２８記載の方法。
【請求項３８】  減圧下にて圧密微粒子を乾燥することをさらに含む請求項３７記載の方法。
【請求項３９】  乾燥剤の存在下にて圧密微粒子を乾燥することをさらに含む請求項３７記載の方法。
【請求項４０】  成形ゾーンの上端がプランジャを受け入れるように適合しており、プランジャを用いて圧力が適用される請求項２８記載の方法。
【請求項４１】
生分解性ポリマーと０．５〜９５質量％のテベレリックスを含有する微粒子。
【請求項４２】
５〜７５質量％のテベレリックスを含有する請求項４１記載の微粒子。
【請求項４３】
１０〜６０質量％のテベレリックスを含有する請求項４１または請求項４２記載の微粒子。
【請求項４４】
２５質量％のテベレリックスを含有する請求項４１から請求項４３のいずれかに記載の微粒子。
【請求項４５】
微細小球、微小カプセル、又は微細顆粒である請求項４１から請求項４４のいずれかに記載の微粒子。
【請求項４６】
大きさが１ミクロンから１０００ミクロンの間である請求項４１から請求項４５のいずれかに記載の微粒子。
【請求項４７】
大きさが１０ミクロンから５００ミクロンの間である請求項４１から請求項４６のいずれかに微粒子。
【請求項４８】
大きさが５０ミクロンから２５０ミクロンの間である請求項４１から請求項４７のいずれかに記載の微粒子。
【請求項４９】
生分解性ポリマーは、脂肪族ポリマー類、ポリ−α−シアノアクリル酸エステル類、ポリβ−ヒドロキシ酪酸、ポリアルキレンオキサレート類、ポリオルトエステル類、ポリオルトカーボネート類、ポリエチレンカーボネート、ポリエチレン−ポリピレンカーボネート、ポリアミノ酸類、ポリスチレン、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリアミド類、ポリエチレンテレフタレート、シリコンポリマー類、デキストランステアリン酸、エチルセルロース、アセチルセルロース、ニトロセルロース、ポリウレタン類、無水マレイン酸系コポリマー、ポリビニルアセテート、ポリビニルアルコール、及びポリアクリルアミドから選択される請求項４１から請求項４８のいずれかに記載の微粒子。
【請求項５０】
生分解性ポリマーは、ホモポリマーまたは、２以上のモノマーのコポリマーあるいは、ポリマーの混合物である請求項４１から請求項４９のいずれかに記載の微粒子。
【請求項５１】
生分解性ポリマーは塩の形態である請求項４１から請求項４９のいずれかに記載の微粒子。
【請求項５２】
生分解性ポリマーは、乳酸、グリコール酸、ポリエチレングリコール、ポリ（オルトエステル類）、ポリカプロラクトンのポリマー、及びそれらのコポリマーである請求項４１から請求項５１のいずれかに記載の微粒子。
【請求項５３】
押し出しの後、粉砕することによって請求項４１から請求項５２のいずれかに記載の微粒子を得ることを特徴とする微粒子の生産方法。
【請求項５４】
予め定められたインプラントの形状を維持するためにポリマーを完全に融合することなく十分に連合しており、注射に適合し、該インプラントは注射後、時間をかけて個々の微粒子に分解する請求項４１から請求項５２のいずれかに記載の微粒子を含有する注射可能なインプラントの制御放出。