【手続補正書】
【提出日】平成18年11月16日(2006.11.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Iのすべての立体異性体の形若しくはすべての比の混合物の形の化合物、又はその生理学上許容できる塩：
【化１】
2002536438.tif 000001
（式中、Ｒ１は(Ｃ１〜Ｃ２０)−アルキル、(Ｃ３〜Ｃ１６)−シクロアルキル、(Ｃ３〜Ｃ１６)−シクロアルキル−(Ｃ１〜Ｃ６)−アルキル−、(Ｃ６〜Ｃ１４)−アリール、(Ｃ６〜Ｃ１４)−アリール−(Ｃ１〜Ｃ６)−アルキル−、(Ｃ５〜Ｃ１４)−ヘテロアリール又は(Ｃ５〜Ｃ１４)−ヘテロアリール−(Ｃ１〜Ｃ６)−アルキル−であり、ここで、アルキル残基、シクロアルキル残基、アリール残基及びヘテロアリール残基はそれぞれ置換されていなくてもよく、１個の残基Ｒ３で又は２若しくは３個の同一の若しくは異なる残基Ｒ３で置換されていてもよく、そして、これらアルキル残基及びシクロアルキル残基中の１、２又は３個のＣＨ２基はＯ、Ｓ及びＮＲ４より成る群から選択される同一の又は異なる基に置き換えられていることができ、
Ｒ２はヒドロキシル、アミノ、(Ｃ１〜Ｃ６)−アルコキシ、(Ｃ１〜Ｃ６)−アルキル−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１〜Ｃ４)−アルコキシ−、(Ｃ３〜Ｃ１６)−シクロアルキルオキシ、(Ｃ３〜Ｃ１６)−シクロアルキル−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１〜Ｃ４)−アルコキシ−又は(Ｃ６〜Ｃ１４)−アリール−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１〜Ｃ４)−アルコキシ−であり、ここで、アルコキシ残基、アルキル残基、アリール残基及びシクロアルキル残基はそれぞれ置換されていなくてもよく、ヒドロキシル、ハロゲン、オキソ、ＣＮ、(Ｃ１〜Ｃ４)−アルキル−ＣＯ−、(Ｃ１〜Ｃ４)−アルキル−ＣＯ−ＮＨ−、Ｈ２Ｎ−ＣＯ−、(Ｃ１〜Ｃ４)−アルキル−ＮＨ−ＣＯ−、ＣＯＯＨ、−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１〜Ｃ４)−アルキル、(Ｃ１〜Ｃ４)−アルキル、(Ｃ１〜Ｃ４)−アルコキシ、(Ｃ１〜Ｃ４)−アルキル−Ｓ(Ｏ)２−、−ＮＲ７Ｒ７'及び−Ｎ＋Ｒ７Ｒ７'Ｒ７''Ｑ−より成る群から選択される１個の残基又は２若しくは３個の同一の若しくは異なる残基で置換されていてもよく、ここで、Ｒ７、Ｒ７'及びＲ７''は互いに独立的に水素、(Ｃ１〜Ｃ６)−アルキル、(Ｃ５〜Ｃ１４)−アリール又は(Ｃ５〜Ｃ１４)−アリール−(Ｃ１〜Ｃ６)−アルキル−であり、Ｑ−は生理学上許容できるアニオンであり、また、Ｒ２はこの基Ｒ２を有するＣＯ基にアミノ基を介して結合するアミノ酸残基であることもでき、
Ｒ３は(Ｃ１〜Ｃ８)−アルキル、(Ｃ３〜Ｃ１２)−シクロアルキル、(Ｃ１〜Ｃ８)−アルコキシ、(Ｃ６〜Ｃ１４)−アリール、(Ｃ６〜Ｃ１４)−アリール−(Ｃ１〜Ｃ４)−アルキル−、ハロゲン、トリフルオルメチル、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、ニトロ、アミノ、(Ｃ１〜Ｃ４)−アルキル−Ｓ(Ｏ)２−、−ＮＨ−(Ｃ１〜Ｃ４)−アルキル、−Ｎ((Ｃ１〜Ｃ４)−アルキル)２、−ＮＨ−ＣＯ−(Ｃ１〜Ｃ４)−アルキル、−ＣＯ−(Ｃ１〜Ｃ４)−アルキル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−(Ｃ１〜Ｃ４)−アルキル、−ＣＯＯＨ又は−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１〜Ｃ４)−アルキルであり、
Ｒ４は水素又は(Ｃ１〜Ｃ８)−アルキルであり、
Ａｒは０、１、２、３又は４個の環窒素原子を含有する６員単環式芳香環系であり、この６員単環式芳香環系は、置換されていなくてもよく、１個の残基Ｒ３で又は２個以上の同一の若しくは異なる残基Ｒ３で置換されていてもよく、
ＸはＣＨ２、Ｏ、ＮＲ４又はＳであり、
ｎは０、１又は２である）。
【請求項２】
Ｒ１が(Ｃ１〜Ｃ１０)−アルキル、(Ｃ３〜Ｃ１２)−シクロアルキル、(Ｃ３〜Ｃ１２)−シクロアルキル−(Ｃ１〜Ｃ６)−アルキル−、(Ｃ６〜Ｃ１４)−アリール、(Ｃ６〜Ｃ１４)−アリール−(Ｃ１〜Ｃ６)−アルキル−、(Ｃ５〜Ｃ１４)−ヘテロアリール又は(Ｃ５〜Ｃ１４)−ヘテロアリール−(Ｃ１〜Ｃ６)−アルキル−であり、ここで、アルキル残基、シクロアルキル残基、アリール残基及びヘテロアリール残基はそれぞれ置換されていなくてもよく、１個の残基Ｒ３で又は２若しくは３個の同一の若しくは異なる残基Ｒ３で置換されていてもよく、そして、これらアルキル残基及びシクロアルキル残基中の１、２又は３個のＣＨ２基はＯ、Ｓ及びＮＲ４より成る群から選択される同一の又は異なる基に置き換えられていることができ、
Ｒ２がヒドロキシル、アミノ、(Ｃ１〜Ｃ６)−アルコキシ又は(Ｃ１〜Ｃ６)−アルキル−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ１〜Ｃ４)−アルコキシ−であり、ここで、アルコキシ残基及びアルキル残基はそれぞれ置換されていなくてもよく、ヒドロキシル及びハロゲンより成る群から選択される１個の残基又は２若しくは３個の同一の若しくは異なる残基で置換されていてもよく、
Ｒ３が(Ｃ１〜Ｃ６)−アルキル、(Ｃ３〜Ｃ１２)−シクロアルキル、(Ｃ１〜Ｃ６)−アルコキシ、(Ｃ６〜Ｃ１４)−アリール、(Ｃ６〜Ｃ１４)−アリール−(Ｃ１〜Ｃ４)−アルキル−、ハロゲン又はトリフルオルメチルであり、
Ｒ４が水素であり、
二価残基−Ａｒ−が１，４−フェニレンであり、
ＸがＣＨ２又はＯであり、
ｎが１である、請求項１記載の式Iのすべての立体異性体の形若しくはすべての比の混合物の形の化合物、又はその生理学上許容できる塩。
【請求項３】
Ｒ１が(Ｃ１〜Ｃ１０)−アルキル、(Ｃ３〜Ｃ１２)−シクロアルキル、(Ｃ３〜Ｃ１２)−シクロアルキル−(Ｃ１〜Ｃ４)−アルキル−、(Ｃ６〜Ｃ１４)−アリール、(Ｃ６〜Ｃ１４)−アリール−(Ｃ１〜Ｃ４)−アルキル−、(Ｃ５〜Ｃ１４)−ヘテロアリール又は(Ｃ５〜Ｃ１４)−ヘテロアリール−(Ｃ１〜Ｃ４)−アルキル−であり、ここで、アルキル残基、シクロアルキル残基、アリール残基及びヘテロアリール残基はそれぞれ置換されていなくてもよく、１個の残基Ｒ３で又は２若しくは３個の同一若しくは異なる残基Ｒ３で置換されていてもよく、
Ｒ２がヒドロキシル又は(Ｃ１〜Ｃ６)−アルコキシであり、ここで、アルコキシ残基は置換されていなくてもよく、ヒドロキシル及びハロゲンより成る群から選択される１個の残基又は２若しくは３個の同一の若しくは異なる残基で置換されていてもよく、
Ｒ３が(Ｃ１〜Ｃ４)−アルキル、(Ｃ３〜Ｃ１２)−シクロアルキル、(Ｃ１〜Ｃ４)−アルコキシ、(Ｃ６〜Ｃ１４)−アリール、(Ｃ６〜Ｃ１４)−アリール−(Ｃ１〜Ｃ４)−アルキル−、ハロゲン又はトリフルオルメチルであり、
Ｒ４が水素であり、
二価残基−Ａｒ−が１，４−フェニレンであり、
ＸがＣＨ２又はＯであり、
ｎが１である、請求項１又は２記載の式Iのすべての立体異性体の形若しくはすべての比の混合物の形の化合物、又はその生理学上許容できる塩。
【請求項４】
Ｒ１が(Ｃ１〜Ｃ１０)−アルキル、(Ｃ３〜Ｃ１２)−シクロアルキル、(Ｃ３〜Ｃ１２)−シクロアルキル−(Ｃ１〜Ｃ４)−アルキル−、(Ｃ６〜Ｃ１４)−アリール、(Ｃ６〜Ｃ１４)−アリール−(Ｃ１〜Ｃ４)−アルキル−、(Ｃ５〜Ｃ１４)−ヘテロアリール又は(Ｃ５〜Ｃ１４)−ヘテロアリール−(Ｃ１〜Ｃ４)−アルキル−であり、ここで、アルキル残基、シクロアルキル残基、アリール残基及びヘテロアリール残基はそれぞれ置換されていなくてもよく、１個の残基Ｒ３で又は２個の同一の若しくは異なる残基Ｒ３で置換されていてもよく、
Ｒ２がヒドロキシル又は(Ｃ１〜Ｃ６)−アルコキシであり、
Ｒ３が(Ｃ１〜Ｃ４)−アルキル、(Ｃ１〜Ｃ４)−アルコキシ、(Ｃ６〜Ｃ１４)−アリール、(Ｃ６〜Ｃ１４)−アリール−(Ｃ１〜Ｃ４)−アルキル−、ハロゲン又はトリフルオルメチルであり、
Ｒ４が水素であり、
二価残基−Ａｒ−が１，４−フェニレンであり、
ＸがＯであり、
ｎが１である、請求項１〜３のいずれかに記載の式Iのすべての立体異性体の形若しくはすべての比の混合物の形の化合物、又はその生理学上許容できる塩。
【請求項５】
２−（Ｒ１−スルホニルアミノ）−３−（４−（３−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルカルバモイル）プロポキシ）フェニル）プロピオン酸
（ここで、２−（Ｒ１−スルホニルアミノ）置換基は、ベンゼンスルホニルアミノ、トルエン−４−スルホニルアミノ、４−クロルベンゼンスルホニルアミノ、４−ブロムベンゼンスルホニルアミノ、４−トリフルオルメチルベンゼンスルホニルアミノ、ナフタレン−１−スルホニルアミノ、ナフタレン−２−スルホニルアミノ、チオフェン−２−スルホニルアミノ、ブタン−１−スルホニルアミノ及びオクタン−１−スルホニルアミノより成る群から選択される）
である、請求項１〜４のいずれかに記載の式Iのすべての立体生体の形若しくはすべての比のそれらの混合物の形の化合物、又はその生理学上許容できる塩。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれかに記載の化合物の製造方法であって、
次式II：
【化２】
2002536438.tif 000002
（ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ａｒ及びＸは請求項１〜５のいずれかに記載したように定義され、官能基は後に式Iの化合物中に存在する基に転化される前駆体の形又は保護された形で存在することもでき、
Ｙは求核置換可能な脱離基である）
のカルボン酸又はカルボン酸誘導体と、次式III：
【化３】
2002536438.tif 000003
（ここで、ｎは請求項１〜５のいずれかに記載したように定義される）
のグアニジンとを反応させることを含む、前記製造方法。
【請求項７】
請求項１〜５のいずれかに記載の式Iの化合物及び／又はその生理学上許容できる塩から成る、ビトロネクチン受容体拮抗用薬剤。
【請求項８】
請求項１〜５のいずれかに記載の式Iの化合物及び／又はその生理学上許容できる塩から成る、骨吸収の阻害用、骨粗鬆症の治療若しくは予防用、抗炎症用又は心臓血管障害、再狭窄、動脈硬化症、腎臓病、網膜症若しくは慢性関節リウマチの治療若しくは予防用の薬剤。
【請求項９】
請求項７に記載のビトロネクチン受容体拮抗用薬剤と、製薬上許容される担体とを含む、製薬製剤。
【請求項１０】
請求項８に記載の骨吸収の阻害用、骨粗鬆症の治療若しくは予防用、抗炎症用又は心臓血管障害、再狭窄、動脈硬化症、腎臓病、網膜症若しくは慢性関節リウマチの治療若しくは予防用の薬剤と、製薬上許容される担体とを含む、製薬製剤。