【手続補正書】
【提出日】平成18年11月24日(2006.11.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  次式（I）：
【化１】
2002530383.tif 000001
［ここで、Ｒ1及びＲ2は、それぞれが互いに独立的に水素原子又は１〜６個の炭素原子を有する非置換の若しくはＲ3で置換されたアルキル基を表わすか、或いはＲ1とＲ2とが一緒になって２〜９個の炭素原子を有する飽和又は不飽和二価アルキレン基を形成するかのいずれかであり、
前記二価アルキレン基は、非置換であってもよく、ハロゲン、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール、(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ5〜Ｃ14)−ヘテロアリール、(Ｃ5〜Ｃ14)−ヘテロアリール−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ12)−シクロアルキル、(Ｃ3〜Ｃ12)−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル及びオキソから選択される１種以上の基で置換されていてもよく、
前記二価アルキレン基は、５〜７員炭素環又は１若しくは２個の窒素原子を含有する５〜７員ヘテロ環に炭素−炭素結合において結合することができ、これら炭素環及びヘテロ環は、飽和であっても不飽和であってもよく、非置換であっても１又は２個のＲ3基で置換されていてもよく、
Ｒ3は(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキシ、(Ｃ5〜Ｃ14)−アリール、(Ｃ5〜Ｃ14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル、ハロゲン、トリフルオルメチル、ヒドロキシル、ニトロ、アミノ、ＮＨ−((Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル)、Ｎ((Ｃ1〜Ｃ4)アルキル)2、ＮＨＣＯ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル又はＣＯ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル基を表わし、
Ｒ4は、水素原子、又は非置換の若しくはヒドロキシル、(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシ、(Ｃ1〜Ｃ4) −アルキル−ＳＯ2、ＮＲ9Ｒ9'及びＮ+Ｒ9Ｒ9'Ｒ9''Ｑ-
（ここで、Ｒ9、Ｒ9'及びＲ9''は互いに独立的に水素、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ5〜Ｃ14)−アリール若しくは(Ｃ5〜Ｃ14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル基を表わし、
Ｑ-は生理学上許容できるアニオンである）
から選択される基で置換された(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−ＣＯ−Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ4)−アルキル若しくは(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル基、又は次の基の内の１種：
【化２】
2002530383.tif 000002
（ここで、破線は結合の位置を表わす）
を表わし、
Ｒ5は水素原子又はＣＯＲ6、ＣＯ2Ｒ6、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＨＲ6、ＳＯ2ＮＨＣＯＲ6、ＳＯ2ＮＨＣＯ2Ｒ6、ＣＯＮＨ2及びＣＯＮＨＲ6
（ここで、Ｒ6は(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール、(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ5〜Ｃ14)−ヘテロアリール、(Ｃ5〜Ｃ14)−ヘテロアリール−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ20)(モノ−、ビ−若しくはトリ−)−シクロアルキル又は(Ｃ3〜Ｃ20)(モノ−、ビ−若しくはトリ−)−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルを表わし、これらアリール又はヘテロアリール基は非置換であっても１、２又は３個のＲ3基で置換されていてもよい）
から選択される基を表わし、
Ｒ7は水素原子、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−Ｏ−ＣＯ−、ヒドロキシル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−又はニトロを表わし、
Ｒ8は水素原子、ハロゲン又は１〜６個の炭素原子を有するアルキルオキシ基を表わし、
Ｒ12は水素原子又は１〜６個の炭素原子を有するアルキル基を表わし、
ｍは０、１、２又は３であり、
ｎは整数１、２又は３である］
の化合物（この式（I）の化合物は、単独の若しくは任意の比の混合物状のすべての可能な異性体の形にあり、フェニルに隣接した（アルキル）イミノグアニジン基は酸素のパラ位若しくはメタ位にある）又はそれらの生理学上許容できる塩又はそれらのプロ薬剤（プロドラッグ）。
【請求項２】  次式（I'）：
【化３】
2002530383.tif 000003
［ここで、Ｒ1及びＲ2は、水素原子を表わすか又は一緒になって２〜５個の炭素原子を有する飽和若しくは不飽和二価アルキレン基を形成するかのいずれかであり、
前記アルキレン基は、非置換であってもよく、ハロゲン、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール、(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ5〜Ｃ14)−ヘテロアリール、(Ｃ5〜Ｃ14)−ヘテロアリール−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ12)−シクロアルキル、(Ｃ3〜Ｃ12)−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル及びオキソから選択される１個の基又は２個の同一の若しくは異なる基で置換されていてもよく、
前記アルキレン基は、５〜７員炭素環又は１若しくは２個の窒素原子を含有する５〜７員ヘテロ環に炭素−炭素結合において結合することができ、これら炭素環及びヘテロ環は、飽和であっても不飽和であってもよく、非置換であっても１又は２個のＲ3基で置換されていてもよく、
Ｒ3は１〜６個の炭素原子を有するアルキル又はアルキルオキシ基を表わし、
Ｒ4は、水素原子、又は１〜６個の炭素原子を有する非置換の若しくは(Ｃ1〜Ｃ4)−アルコキシ、(Ｃ1〜Ｃ4) −アルキル−ＳＯ2及びＮＲ9Ｒ9'
（ここで、Ｒ9及びＲ9'は互いに独立的に水素若しくは(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルを表わす）
から選択される基で置換されたアルキル基を表わし、
Ｒ5は水素原子、ＣＯ2Ｒ6、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＨＲ6又はＳＯ2ＮＨＣＯ2Ｒ6基
｛ここで、Ｒ6は(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル基、非置換の若しくはＲ3で置換されたナフチル基、３〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキル基又は(Ｃ3〜Ｃ12)−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル又は次式（II）：
【化４】
2002530383.tif 000004
（ここで、Ｒ3基は同一であっても異なっていてもよく、フェニル基の任意の位置に配置されることができ、
ｑ及びｑ'は０又は１である）
の基である｝
を表わし、
Ｒ12は水素原子又は１〜６個の炭素原子を有するアルキル基を表わし、
ｍは０、１、２又は３であり、
ｎは整数１、２又は３であり、
この式（I'）の化合物は、単独の若しくは任意の比の混合物状のすべての可能な異性体の形にあり、フェニルに隣接した（アルキル）イミノグアニジン基は酸素のパラ位若しくはメタ位にある］
に相当する請求項１に記載の式（I）の化合物又はそれらの生理学上許容できる塩又はそれらのプロドラッグ。
【請求項３】  Ｒ1及びＲ2が水素原子を表わすか又は一緒になって２〜４個の炭素原子を有する飽和若しくは不飽和二価アルキレン基を形成するかのいずれかであり、
前記アルキレン基は、非置換であってもよく、ハロゲン、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール、(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ5〜Ｃ14)−ヘテロアリール、(Ｃ5〜Ｃ14)−ヘテロアリール−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ12)−シクロアルキル、(Ｃ3〜Ｃ12)−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル及びオキソから選択される１個の基又は２個の同一の若しくは異なる基で置換されていてもよく、
前記アルキレン基は、５〜７員炭素環又は１若しくは２個の窒素原子を含有する５〜７員ヘテロ環に炭素−炭素結合において結合することができ、これら炭素環及びヘテロ環は、飽和であっても不飽和であってもよく、非置換であっても１又は２個のＲ3基で置換されていてもよく、
Ｒ3は１〜６個の炭素原子を有するアルキル又はアルキルオキシ基を表わし、
Ｒ4は水素原子又は１〜６個の炭素原子を有するアルキル基を表わし、
Ｒ5は水素原子、ＣＯ2Ｒ6、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＨＲ6又はＳＯ2ＮＨＣＯ2Ｒ6基
｛ここで、Ｒ6は(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル基、非置換の若しくはＲ3で置換されたナフチル基、３〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキル基又は(Ｃ3〜Ｃ12)−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル又は次式（II）：
【化５】
2002530383.tif 000005
（ここで、Ｒ3基は同一であっても異なっていてもよく、フェニル基の任意の位置に配置されることができ、
ｑ及びｑ'は０又は１である）
の基である｝
を表わし、
Ｒ12は水素原子又は１〜６個の炭素原子を有するアルキル基を表わし、
ｍは０、１、２又は３であり、
ｎは整数１、２又は３である、
請求項２に記載の式（I'）の化合物（この式（I'）の化合物は、単独の若しくは任意の比の混合物状のすべての可能な異性体の形にあり、フェニルに隣接した（アルキル）イミノグアニジン基は酸素のパラ位若しくはメタ位にある）又はそれらの生理学上許容できる塩又はそれらのプロドラッグ。
【請求項４】  Ｒ1及びＲ2が水素原子を表わすか又は一緒になって２〜３個の炭素原子を有する飽和若しくは不飽和二価アルキレン基を形成するかのいずれかであり、
前記アルキレン基は、非置換であってもよく、ハロゲン、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルコキシ、(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール、(Ｃ6〜Ｃ14)−アリール−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ5〜Ｃ14)−ヘテロアリール、(Ｃ5〜Ｃ14)−ヘテロアリール−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3〜Ｃ12)−シクロアルキル、(Ｃ3〜Ｃ12)−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル及びオキソから選択される１個の基又は２個の同一の若しくは異なる基で置換されていてもよく、
前記アルキレン基は、５〜７員炭素環又は１若しくは２個の窒素原子を含有する５〜７員ヘテロ環に炭素−炭素結合において結合することができ、これら炭素環及びヘテロ環は、飽和であっても不飽和であってもよく、非置換であっても１又は２個のＲ3基で置換されていてもよく、
Ｒ3は１〜６個の炭素原子を有するアルキル又はアルキルオキシ基を表わし、
Ｒ4は水素原子又は１〜６個の炭素原子を有するアルキル基を表わし、
Ｒ5は水素原子、ＣＯ2Ｒ6、ＳＯ2Ｒ6、ＳＯ2ＮＨＲ6又はＳＯ2ＮＨＣＯ2Ｒ6基
｛ここで、Ｒ6は(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル基、非置換の若しくはＲ3で置換されたナフチル基、３〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキル基又は(Ｃ3〜Ｃ12)−シクロアルキル−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル又は次式（II）：
【化６】
2002530383.tif 000006
（ここで、Ｒ3基は同一であっても異なっていてもよく、フェニル基の任意の位置に配置されることができ、
ｑ及びｑ'は０又は１である）
の基である｝
を表わし、
Ｒ12は水素原子又は１〜６個の炭素原子を有するアルキル基を表わし、
ｍは整数１又は２であり、
ｎは整数２である、
請求項２又は３に記載の式（I'）の化合物（この式（I'）の化合物は、単独の若しくは任意の比の混合物状のすべての可能な異性体の形にあり、フェニルに隣接した（アルキル）イミノグアニジン基は酸素のパラ位若しくはメタ位にある）又はそれらの生理学上許容できる塩又はそれらのプロドラッグ。
【請求項５】  Ｒ5がＣＯ2Ｒ6基であり、Ｒ6が請求項１に記載の通りである、請求項１〜４のいずれかに記載の式（I）若しくは（I'）の化合物（この式（I）若しくは（I'）の化合物は、単独の若しくは任意の比の混合物状のすべての可能な異性体の形にあり、フェニルに隣接した（アルキル）イミノグアニジン基は酸素のパラ位若しくはメタ位にある）又はそれらの生理学上許容できる塩又はそれらのプロドラッグ。
【請求項６】  Ｒ5がＳＯ2Ｒ6基であり、Ｒ6が請求項１に記載の通りである、請求項１〜４のいずれかに記載の式（I）若しくは（I'）の化合物（この式（I）若しくは（I'）の化合物は、単独の若しくは任意の比の混合物状のすべての可能な異性体の形にあり、フェニルに隣接した（アルキル）イミノグアニジン基は酸素のパラ位若しくはメタ位にある）又はそれらの生理学上許容できる塩又はそれらのプロドラッグ。
【請求項７】  Ｒ5がＳＯ2ＮＨＲ6又はＳＯ2ＮＨＣＯ2Ｒ6基であり、Ｒ6が請求項１に記載の通りである、請求項１〜４のいずれかに記載の式（I）若しくは（I'）の化合物（この式（I）若しくは（I'）の化合物は、単独の若しくは任意の比の混合物状のすべての可能な異性体の形にあり、フェニルに隣接した（アルキル）イミノグアニジン基は酸素のパラ位若しくはメタ位にある）又はそれらの生理学上許容できる塩又はそれらのプロドラッグ。
【請求項８】  名称が
・Ｏ−［４−［３−［（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ヒドラゾノ］ブチル］フェニル］−Ｎ−［（フェニルメトキシ）カルボニル］ホモセリン、
・Ｏ−［４−［３−［（アミノイミノメチル）ヒドラゾノ］ブチル］フェニル］−Ｎ−［（フェニルメトキシ）カルボニル］ホモセリン、
・Ｏ−［４−［３−［（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ヒドラゾノ］プロピル］フェニル］−Ｎ−［（フェニルメトキシ）カルボニル］ホモセリン、
・Ｏ−［４−［３−［（アミノイミノメチル）ヒドラゾノ］プロピル］フェニル］−Ｎ−［（フェニルメトキシ）カルボニル］ホモセリン、
・Ｏ−［４−［２−［（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ヒドラゾノ］プロピル］フェニル］−Ｎ−［（フェニルメトキシ）カルボニル］ホモセリン、
・Ｏ−［４−［２−［（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ヒドラゾノ］プロピル］−２−メトキシフェニル］−Ｎ−［（フェニルメトキシ）カルボニル］ホモセリン、
・Ｏ−［４−［２−［（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ヒドラゾノ］プロピル］−２−フルオルフェニル］−Ｎ−［（フェニルメトキシ）カルボニル］ホモセリン、
・Ｏ−［３−［３−［（アミノイミノメチル）ヒドラゾノ］ブチル］フェニル］−Ｎ−［（フェニルメトキシ）カルボニル］ホモセリン、
・Ｏ−［３−［３−［（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ヒドラゾノ］ブチル］フェニル］−Ｎ−［（フェニルメトキシ）カルボニル］ホモセリン、
・Ｏ−［３−［２−［（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ヒドラゾノ］プロピル］フェニル］−Ｎ−［（フェニルメトキシ）カルボニル］ホモセリン、
・Ｏ−［３−［３−［（アミノイミノメチル）ヒドラゾノ］プロピル］フェニル］−Ｎ−［（フェニルメトキシ）カルボニル］ホモセリン、
・Ｏ−［３−［３−［（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ヒドラゾノ］プロピル］フェニル］−Ｎ−［（フェニルメトキシ）カルボニル］ホモセリン、
・Ｏ−［４−［［（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ヒドラゾノ］メチル］フェニル］−Ｎ−［（フェニルメトキシ）カルボニル］ホモセリン
である請求項１〜７のいずれかに記載の式（I）若しくは（I'）の化合物又はそれらの生理学上許容できる塩又はそれらのプロドラッグ。
【請求項９】  式（I）の化合物の逆合成によって誘導することができる２種以上のフラグメントを結合させることを含む、請求項１〜８のいずれかに記載の式（I）の化合物の製造方法。
【請求項１０】  次式（III）：
【化７】
2002530383.tif 000007
（ここで、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ8、Ｒ12、ｎ及びｍは請求項１に記載の通りであり、適宜に官能基は前駆体の形又は保護された形にある）
のアシル又はホルミルを次式（IV）：
【化８】
2002530383.tif 000008
（ここで、Ｒ1、Ｒ2及びＲ7は請求項１に記載の通りであり、官能基は適宜に前駆体の形又は保護された形にある）
のアミノグアニジン又はアミノグアニジン誘導体と反応させ、前記の随意に前駆体の形又は保護された形で存在する官能基を次いで式（I）の化合物中に存在する基に転化させる、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】  請求項１〜８のいずれかに記載の式（I）の化合物及び／又はその生理学上許容できる塩及び／又はそのプロドラッグから成る、ビトロネクチン受容体拮抗薬。
【請求項１２】  請求項１〜８のいずれかに記載の式（I）の化合物及び／又はその生理学上許容できる塩及び／又はそのプロドラッグから成る、骨吸収に対する阻害用又は骨粗鬆症の治療若しくは予防用の薬剤。
【請求項１３】  請求項１〜８のいずれかに記載の式（I）の化合物及び／又はその生理学上許容できる塩及び／又はそのプロドラッグから成る、腫瘍成長又は癌転移阻害用薬剤。
【請求項１４】  請求項１〜８のいずれかに記載の式（I）の化合物及び／又はその生理学上許容できる塩及び／又はそのプロドラッグから成る、抗炎症用又は心臓血管障害、再狭窄、動脈硬化症、腎症若しくは網膜症の治療若しくは予防用薬剤。