【手続補正書】
【提出日】平成19年2月1日(2007.2.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2006518381.tif 000001
の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで：
Ａは、ＮまたはＣＲｘから選択され；
Ｕは、原子価結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、またはＣ１〜６アルキリデン鎖から選択され、ここでＵの２つまでのメチレン単位は、必要に応じて、そして独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−Ｎ（Ｒ）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）ＣＯＮ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−により置換され；
各Ｒは、独立して、水素または必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族基から選択されるか、あるいは：
同一の窒素原子上の２つのＲは、それらに結合する窒素原子と一緒になって、１〜４個のヘテロ原子を有する４〜８員の飽和環、１〜４個のヘテロ原子を有する４〜８員の部分不飽和環、または１〜４個のヘテロ原子を有する４〜８員のアリール環を形成し、該へテ
ロ原子は、独立して、窒素、酸素、または硫黄から選択され；
各Ｒｙは、独立して、Ｒ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、Ｎ（Ｒ）２、ＳＲ、またはＯＲから選択され；
ＲＺは、水素、必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族基、Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、またはＳＯ２Ｒであり；
Ｒ１は、ＣＮ、Ｒ、Ａｒ、−（ＣＨ２）ｙＣＨ（Ｒ５）Ｒ３、または−（ＣＨ２）ｙＣＨ（Ｒ５）ＣＨ（Ｒ３）２から選択され；
各ｙは、独立して、０〜６であり；
各Ａｒは、独立して、０〜４個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された５〜７員の飽和単環式環、０〜４個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された５〜７員の部分不飽和単環式環、または０〜４個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された５〜７員の完全不飽和単環式環、あるいは０〜４個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された８〜１０員の飽和二環式環、０〜４個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された８〜１０員の部分不飽和二環式環、または０〜４個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された８〜１０員の完全不飽和二環式環から選択され、該単環式環の該へテロ原子は、独立して、窒素、酸素、または硫黄から選択され、該二環式環の該へテロ原子は、独立して、窒素、酸素、または硫黄から選択され；
Ｒｘは、Ｒ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ、またはＣＯ２Ｒから選択されるか、または：
ＲｘおよびＵ−Ｒ１は一緒になって、０〜２個のヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された５〜７員の飽和環、０〜２個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された５〜７員の部分不飽和環、または０〜２個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された５〜７員の完全不飽和環を形成し、該へテロ原子は、独立して、窒素、酸素、または硫黄から選択され；
Ｑは、原子価結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、またはＣ１〜６アルキリデン鎖から選択され、ここでＱの２つまでのメチレン単位は、必要に応じて、そして独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−Ｎ（Ｒ）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）ＣＯＮ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｒ）＝ＮＮ（Ｒ）−、または−Ｃ（Ｒ）＝Ｎ−Ｏ−により置換され；
Ｒ２は、−（ＣＨ２）ｙＲ３、−（ＣＨ２）ｙＣＨ（Ｒ３）２、−（ＣＨ２）ｙＣＨ（Ｒ５）ＣＨ（Ｒ３）２、−（ＣＨ２）ｙＮ（Ｒ６）２、または−ＮＲ６（ＣＨ２）ｙＮ（Ｒ６）２から選択され；
各Ｒ３は、独立して、−ＣＮ、−Ｒ４、−ＯＲ４、−ＣＯ２Ｒ４、−（ＣＨ２）ｙＮ（Ｒ６）２、−ＳＲ４、−ＮＲＣＯＲ４、−ＮＲＣＯＮ（Ｒ６）２、−ＣＯＮ（Ｒ６）２、−ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲＳＯ２Ｒ４、−ＣＯＲ４、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２から選択され；
各Ｒ４は、独立して、ＲまたはＡｒから選択され；
Ｒ５は、Ｒ、（ＣＨ２）ｗＯＲ４、（ＣＨ２）ｗＮ（Ｒ４）２、または（ＣＨ２）ｗＳＲ４から選択され；
各ｗは、独立して、０〜４から選択され；そして
各Ｒ６は、Ｒ、Ａｒ、−ＣＯＲ４、−ＣＯ２Ｒ４、−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＳＯ２Ｒ４、−（ＣＨ２）ｙＲ３、または−（ＣＨ２）ｙＣＨ（Ｒ３）２から選択され；
ただし、ＡがＮの場合には、Ｑは原子価結合以外であり、Ｒ２は、必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族基以外である、化合物。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であって、ここで：
Ｕが、原子価結合、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｎ（Ｒ）−、Ｃ１〜４アルキリデン鎖、−Ｎ（Ｒ）ＣＯ−、または−Ｎ（Ｒ）ＣＯ２−から選択されるか、または：
Ｕ−Ｒ１およびＲｘは一緒になって、０〜２個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された５〜６員の飽和環、０〜２個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された５〜６員の部分不飽和環、または０〜２個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された５〜
６員の完全不飽和環を形成し、該へテロ原子は、独立して、窒素、酸素、または硫黄から選択され；
Ｒ１は、Ｒ、Ａｒ、−（ＣＨ２）ｙＣＨ（Ｒ５）Ｒ３、または−（ＣＨ２）ｙＣＨ（Ｒ５）ＣＨ（Ｒ３）２から選択され；
Ｑは、Ｃ１〜４アルキリデン鎖であり、ここでＱの１つのメチレン単位は、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）ＯＮ（Ｒ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｎ（Ｒ）−により置
換され；そして
Ｒ２は、−（ＣＨ２）ｙＲ３、−（ＣＨ２）ｙＣＨ（Ｒ３）２、−（ＣＨ２）ｙＣＨ（Ｒ５）ＣＨ（Ｒ３）２、または−（ＣＨ２）ｙＮ（Ｒ６）２から選択される、化合物。
【請求項３】
請求項１に記載の化合物であって、前記化合物が式ＩＩまたはＩＩ’：
【化２】
2006518381.tif 000002
の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩であり、
Ｕは、原子価結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、またはＣ１〜６アルキリデン鎖から選択され、ここでＵの２つまでのメチレン単位は、必要に応じて、そして独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−Ｎ（Ｒ）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）ＣＯＮ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−により置換され；
各Ｒは、独立して、水素または必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族基から選択されるか、あるいは：
同一の窒素原子上の２つのＲは、それらに結合する窒素原子と一緒になって、１〜４個のヘテロ原子を有する４〜８員の飽和環、１〜４個のヘテロ原子を有する４〜８員の部分不飽和環、または１〜４個のヘテロ原子を有する４〜８員のアリール環を形成し、該へテロ原子は、独立して、窒素、酸素、または硫黄から選択され；
Ｒ１は、ＣＮ、Ｒ、Ａｒ、−（ＣＨ２）ｙＣＨ（Ｒ５）Ｒ３、または−（ＣＨ２）ｙＣＨ（Ｒ５）ＣＨ（Ｒ３）２から選択され；
各ｙは、独立して、０〜６であり；
各Ａｒは、独立して、０〜４個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された５〜７員の飽和単環式環、０〜４個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された５〜７員の部分不飽和単環式環、または０〜４個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された５〜７員の完全不飽和単環式環、あるいは０〜４個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された８〜１０員の飽和二環式環、０〜４個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された８〜１０員の部分不飽和二環式環、または０〜４個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された８〜１０員の完全不飽和二環式環から選択され、該単環式環の該へテロ原子は、独立して、窒素、酸素、または硫黄から選択され、該二環式環の該へテロ原子は、独立して、窒素、酸素、または硫黄から選択され；
Ｒｘは、Ｒ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ、またはＣＯ２Ｒから選択されるか、または：
ＲｘおよびＵ−Ｒ１は一緒になって、０〜２個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された５〜７員の飽和環、０〜２個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された５〜７員の部分不飽和環、または０〜２個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された５〜７員の完全不飽和環を形成し、該へテロ原子は、独立して、窒素、酸素、または硫黄から選択され；
Ｑは、原子価結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、またはＣ１〜６アルキリデン鎖から選択され、ここでＱの２つまでのメチレン単位は、必要に応じて、そして独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−Ｎ（Ｒ）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）ＣＯＮ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｒ）＝ＮＮ（Ｒ）−、または−Ｃ（Ｒ）＝Ｎ−Ｏ−により置換され；
Ｒ２’は、−（ＣＨ２）ｙＣＨ（Ｒ３）２または−（ＣＨ２）ｙＣＨ（Ｒ５）ＣＨ（Ｒ３）２から選択され；
各Ｒ３は、独立して、−ＣＮ、−Ｒ４、−ＯＲ４、−ＣＯ２Ｒ４、−（ＣＨ２）ｙＮ（Ｒ６）２、−ＳＲ４、−ＮＲＣＯＲ４、−ＮＲＣＯＮ（Ｒ６）２、−ＣＯＮ（Ｒ６）２、−ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲＳＯ２Ｒ４、−ＣＯＲ４、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２から選択され；
各Ｒ４は、独立して、ＲまたはＡｒから選択され；
Ｒ５は、Ｒ、（ＣＨ２）ｗＯＲ４、（ＣＨ２）ｗＮ（Ｒ４）２、または（ＣＨ２）ｗＳＲ４から選択され；
各ｗは、独立して、０〜４から選択され；そして
各Ｒ６は、独立して、Ｒ、Ａｒ、−ＣＯＲ４、−ＣＯ２Ｒ４、−ＣＯＮ（Ｒ４）２、−ＳＯ２Ｒ４、−（ＣＨ２）ｙＲ３、または−（ＣＨ２）ｙＣＨ（Ｒ３）２から選択される
、化合物。
【請求項４】
請求項３に記載の化合物であって、前記化合物が式ＩＩＩまたはＩＩＩ’：
【化３】
2006518381.tif 000003
の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩である、化合物。
【請求項５】
請求項３に記載の化合物であって、前記化合物が式ＩＶまたはＩＶ’：
【化４】
2006518381.tif 000004
の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩である、化合物。
【請求項６】
請求項４または５のいずれかに記載の化合物であって、
Ｕが、原子価結合、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｎ（Ｒ）−、Ｃ１〜４アルキリデン鎖、−Ｎ（Ｒ）ＣＯ−、または−Ｎ（Ｒ）ＣＯ２−から選択されるか、または：
Ｕ−Ｒ１およびＲｘは一緒になって、０〜２個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された５〜６員の飽和環、０〜２個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された５〜６員の部分不飽和環、または０〜２個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された５〜６員の完全飽和環を形成し、該へテロ原子は、独立して、窒素、酸素、または硫黄から選択され；
Ｒ１は、Ｒ、Ａｒ、−（ＣＨ２）ｙＣＨ（Ｒ５）Ｒ３、または−（ＣＨ２）ｙＣＨ（Ｒ５）ＣＨ（Ｒ３）２から選択され；そして
各Ｒ３は、独立して、Ｒ、ＯＲ４、Ａｒ、ＣＯ２Ｒ４、−（ＣＨ２）Ｎ（Ｒ６）２、またはＣＮから選択される、化合物。
【請求項７】
請求項１に記載の化合物であって、前記化合物が：
【化５】
2006518381.tif 000005
【化６】
2006518381.tif 000006
【化７】
2006518381.tif 000007
からなる群から選択される、化合物。
【請求項８】
有効量の請求項１に記載の化合物、および薬学的に受容可能なキャリア、補助剤、またはビヒクルを含む、組成物。
【請求項９】
請求項８に記載の組成物であって、抗増殖剤、抗炎症剤、免疫調節剤、神経栄養因子、心臓血管疾患を処置するための薬剤、肝臓疾患を処置するための薬剤、抗ウイルス剤、血液障害を処置するための薬剤、糖尿病を処置するための薬剤、または免疫欠損障害を処置するための薬剤から選択される治療剤をさらに含む、組成物。
【請求項１０】
生物学的試料において、ＥＲＫ２キナーゼ活性、ＧＳＫ３キナーゼ活性、ＰＫＡキナーゼ活性、もしくはＣＤＫ２キナーゼ活性を阻害する方法であって、
該生物学的試料を、
ａ）請求項１に記載の化合物；または
ｂ）請求項８に記載の組成物
と接触させる工程
を包含する、方法。
【請求項１１】
患者において、ＥＲＫ２キナーゼ活性、ＧＳＫ３キナーゼ活性、ＰＫＡキナーゼ活性、もしくはＣＤＫ２キナーゼ活性を阻害するための組成物であって、
ａ）請求項１に記載の化合物；または
ｂ）請求項８に記載の組成物
を含む、組成物。
【請求項１２】
疾患もしくは状態を処置するか、またはその重篤度を軽減するための請求項８に記載の組成物であって、該疾患もしくは状態は、アレルギー、喘息、糖尿病、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、エイズ関連痴呆、筋萎縮性側索硬化症（ＡＭＬ、ルー・ゲーリグ病）、多発性硬化症（ＭＳ）、精神分裂病、心筋細胞肥大、再灌流／虚血、脳卒中、または禿頭症から選択される、組成物。
【請求項１３】
請求項１１に記載の組成物であって、前記疾患または状態は脳卒中である、組成物。
【請求項１４】
神経変性障害もしくは神経障害を処置するかまたはその重篤度を軽減するための請求項８に記載の組成物。
【請求項１５】
増殖性障害、心臓障害、炎症性障害、自己免疫障害、ウイルス疾患、もしくは骨障害を処置するかまたはその重篤度を軽減するための請求項８に記載の組成物。
【請求項１６】
癌を処置するかまたはその重篤度を軽減するための請求項８に記載の組成物。
【請求項１７】
請求項１６に記載の組成物であって、前記癌が、脳癌（神経膠腫）、乳癌、結腸癌、頭頚部癌、腎臓癌、肺癌、肝臓癌、黒色腫、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、肉腫、または甲状腺癌から選択される、組成物。
【請求項１８】
請求項１２に記載の組成物であって、該組成物は、抗増殖剤、抗炎症剤、免疫調節剤、神経栄養因子、心臓血管疾患を処置するための薬剤、肝臓疾患を処置するための薬剤、抗ウイルス剤、血液障害を処置するための薬剤、糖尿病を処置するための薬剤、または免疫欠損障害を処置するための薬剤から選択されるさらなる治療剤と組合わせて投与するために処方されており、
該さらなる治療剤は、処置される疾患のために適切であり；そして
該さらなる治療剤は、前記組成物と一緒に単一投薬形態として投与されるか、または複数投薬形態の一部として前記組成物とは別々に投与されるために処方されている、
組成物。