【手続補正書】
【提出日】平成19年8月10日(2007.8.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
球形のナノ構造微粒子の形態の活性物質としてのCGRPアンタゴニスト1-〔N2-〔3,5-ジブロモ-N-〔〔4-(3,4-ジヒドロ-2(1H)-オキソキナゾリン-3-イル)-1-ピペリジニル〕カルボニル〕-D-チロシル〕-L-リシル〕-4-(4-ピリジニル)-ピペラジン
【化１】
2007502790.tif 000001
又はその生理学上許される塩及び一種以上の賦形剤を含む、吸入による肺又は鼻投与のための吸入粉末であって、
(a) 粒子が1m2/g〜20m2/gの比表面積を有し、
(b) 特性Q(5.8)が50％〜100％であり、かつ
(c) パラメーターX50が１μmから10μmまでの範囲であることを特徴とする吸入粉末。
【請求項２】
粒子が1m2/g〜10m2/gの比表面積を有する、請求項１記載の吸入粉末。
【請求項３】
パラメーターX50が１μmから６μmまでの範囲である、請求項１記載の吸入粉末。
【請求項４】
生理学上許される塩が1-〔N2-〔3,5-ジブロモ-N-〔〔4-(3,4-ジヒドロ-2(1H)-オキソキナゾリン-3-イル)-1-ピペリジニル〕カルボニル〕-D-チロシル〕-L-リシル〕-4-(4-ピリジニル)-ピペラジン塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩、臭化水素酸塩、炭酸塩、メタンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、硝酸塩、クエン酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、乳酸塩、コハク酸塩、グルコン酸塩、酢酸塩、ギ酸塩、プロピオン酸塩、カプロン酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、マンデル酸塩及びヒドロキシコハク酸塩からなる群から選ばれることを特徴とする、請求項１記載の吸入粉末。
【請求項５】
生理学上許される塩が1-〔N2-〔3,5-ジブロモ-N-〔〔4-(3,4-ジヒドロ-2(1H)-オキソキナゾリン-3-イル)-1-ピペリジニル〕カルボニル〕-D-チロシル〕-L-リシル〕-4-(4-ピリジニル)-ピペラジン塩酸塩、硫酸塩及び臭化水素酸塩からなる群から選ばれることを特徴とする、請求項１記載の吸入粉末。
【請求項６】
生理学上許される塩が1-〔N2-〔3,5-ジブロモ-N-〔〔4-(3,4-ジヒドロ-2(1H)-オキソキナゾリン-3-イル)-1-ピペリジニル〕カルボニル〕-D-チロシル〕-L-リシル〕-4-(4-ピリジニル)-ピペラジン塩酸塩であることを特徴とする、請求項１記載の吸入粉末。
【請求項７】
一種以上の賦形剤が不活性多糖、ポリラクチド／ポリグリコリド、二糖類、単糖類、ポリアルコール、アミノ酸、キトサン及びこれらの賦形剤の混合物の中から選ばれ、活性物質：賦形剤の質量比が1:10〜100:1であることを特徴とする、請求項１記載の吸入粉末。
【請求項８】
一種以上の賦形剤がマルトデキストリン、澱粉、セルロース、デキストラン、レソマー（登録商標）、トレハロース、ラクトース、マルトース、サッカロース、フラクトース、グルコース、マンニトール、ソルビトール、アルギニン塩酸塩、キトサン及びこれらの賦形剤の混合物の中から選ばれ、活性物質：賦形剤の質量比が1:10〜100:1であることを特徴とする、請求項１記載の吸入粉末。
【請求項９】
一種以上の賦形剤がトレハロース、ラクトース、ポリラクチド／ポリグリコリド、サッカロース、マルトデキストリン、デキストラン及びマンニトールの中から選ばれ、活性物質：賦形剤の質量比が1:10〜100:1であることを特徴とする、請求項１記載の吸入粉末。
【請求項１０】
活性物質：賦形剤の質量比が1:3〜20:1である、請求項７から９のいずれか１項記載の吸入粉末。
【請求項１１】
一種以上の賦形剤がステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸、ステアリルアルコール、ベヘン酸カルシウム、アラキドン酸カルシウム、水素化ヒマシ油、水素化綿実油、脂肪酸エステル、ナトリウムステアリルフマレート、ドデシル硫酸ナトリウム、ドデシル硫酸マグネシウム、リン脂質及びこれらの賦形剤の混合物の中から選ばれ、活性物質：賦形剤の質量比が50:1〜5000:1であることを特徴とする、請求項１記載の吸入粉末。
【請求項１２】
活性物質：賦形剤の質量比が100:1〜1000:1である、請求項１１記載の吸入粉末。
【請求項１３】
活性物質としてのCGRPアンタゴニスト1-〔N2-〔3,5-ジブロモ-N-〔〔4-(3,4-ジヒドロ-2(1H)-オキソキナゾリン-3-イル)-1-ピペリジニル〕カルボニル〕-D-チロシル〕-L-リシル〕-4-(4-ピリジニル)-ピペラジン(A)又はその生理学上許される塩及び一種以上の賦形剤を含む、埋封粒子の形態の微粒子の調製方法であって、
(a) 活性物質を水、有機溶媒又は有機溶媒-水性溶媒混合物に溶解して１質量％〜20質量％の活性物質の濃度を有する活性物質の溶液を調製する工程、
(b) 一種以上の賦形剤を1:10から100:1までの活性物質：賦形剤の比で添加する工程、
(c) 得られる溶液を通常の方法で噴霧して、
(i)   50％〜100％の特性Q(5.8)及び
(ii)  １μmから20μmまでの範囲のパラメーターX50
を有する液滴サイズを有する噴霧ミストを得る工程、
(d) 下記のパラメーター
(i) 100℃から350℃までの乾燥ガスの入口温度、及び
(ii)40℃から120℃までの乾燥ガスの出口温度
を適用しながら乾燥ガスを使用して、得られる噴霧ミストを乾燥する工程、及び
(e) 乾燥された固体の粒子を通常の方法で乾燥ガスの流れから分離する工程
を含むことを特徴とする、微粒子の調製方法。
【請求項１４】
(a) 活性物質を水、有機溶媒又は有機溶媒-水性溶媒混合物に溶解して１質量％〜20質量％の活性物質の濃度を有する活性物質の溶液を調製する工程、
(b) 一種以上の賦形剤を1:10から100:1までの活性物質：賦形剤の比で添加する工程、
(c) 得られる溶液を通常の方法で噴霧して、
(i)   50％〜100％の特性Q(5.8)及び
(ii)  １μmから20μmまでの範囲のパラメーターX50
を有する液滴サイズを有する噴霧ミストを得る工程、
(d) 下記のパラメーター
(i)   100℃から350℃までの乾燥ガスの入口温度、
(ii)  40℃から120℃までの乾燥ガスの出口温度、
(iii) 1Nm3/時間から15Nm3/時間までの噴霧ガスの流れ体積及び
(iv) 15Nm3/時間から1500Nm3/時間までの乾燥ガスの流れ体積
を適用しながら乾燥ガスを使用して、得られる噴霧ミストを乾燥する工程、及び
(e) 乾燥された固体の粒子を通常の方法で乾燥ガスの流れから分離する工程
を含む、請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
活性物質の濃度が、２質量％〜10質量％である、請求項１３又は１４に記載の方法。
【請求項１６】
活性物質の濃度、３質量％〜８質量％である、請求項１３又は１４に記載の方法。
【請求項１７】
活性物質：賦形剤の比が1:3から20:1までである、請求項１３又は１４に記載の方法。
【請求項１８】
パラメーターX50が、１μmから８μmまでの範囲である、請求項１３又は１４に記載の方法。
【請求項１９】
パラメーターX50が、１μmから３μmまでの範囲である、請求項１３又は１４に記載の方法。
【請求項２０】
乾燥ガスの入口温度が、好ましくは120℃から250℃までである、請求項１３又は１４に記載の方法。
【請求項２１】
乾燥ガスの入口温度が、好ましくは130℃から200℃までである、請求項１３又は１４に記載の方法。
【請求項２２】
乾燥ガスの流れ体積が、15Nm3/時間から150Nm3/時間までである、請求項１４に記載の方法。
【請求項２３】
水もしくはアルコール-水混合物又は水-ジクロロメタン混合物を溶媒として使用することを特徴とする、請求項１３記載の方法。
【請求項２４】
エタノール-水混合物を溶媒として使用することを特徴とする、請求項１３記載の方法。
【請求項２５】
粉末吸入剤を調製するための、請求項１３又は１４の１項に従って得られる、埋封粒子の使用。