【手続補正書】
【提出日】平成18年10月3日(2006.10.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  （ａ）多系統キナーゼタンパク質を含有する細胞を化合物と
接触させること；
（ｂ）前記化合物が前記多系統キナーゼタンパク質の活性を低下させるかどうか
を決定すること；および
（ｃ）前記化合物が細胞の生存を促進するかどうかを決定すること、
の段階を含んで成る、前記多系統キナーゼタンパク質の活性を調節しかつ前記細
胞の生存を促進する前記化合物の同定方法。
【請求項２】  前記タンパク質が、多系統キナーゼ１、多系統キナーゼ２、
多系統キナーゼ３、ロイシンジッパー担持キナーゼ、デュアルロイシンジッパー
担持キナーゼおよび多系統キナーゼ６より成る群から選択される、請求項１記載
の方法。
【請求項３】  前記細胞がインビトロで接触される、請求項２記載の方法。
【請求項４】  前記細胞がインビボで接触される、請求項２記載の方法。
【請求項５】  前記タンパク質活性が、前記タンパク質の基質の活性もしく
はホスホリル化状態を測定することにより決定される、請求項２記載の方法。
【請求項６】  前記基質が、ＪＮＫ１、ＪＮＫ２、ＪＮＫ３、ＥＲＫ１、Ｅ
ＲＫ２、ｐ３８α、ｐ３８β、ｐ３８γ、ｐ３８δ、ＭＥＫ１、ＭＥＫ２、ＭＫ
Ｋ３、ＭＫＫ４（ＳＥＫ１）、ＭＥＫ５、ＭＫＫ６、ＭＫＫ７、ｊｕｎ、ＡＴＦ
２、ＥＬＫ１およびＡＥＸ−３の哺乳動物の相同物より成る群から選択される、
請求項５記載の方法。
【請求項７】  前記タンパク質活性が、前記タンパク質の基質の活性、前記
タンパク質の基質の量、もしくは前記タンパク質の前記基質をコードするｍＲＮ
Ａを測定することにより決定される、請求項２記載の方法。
【請求項８】  前記タンパク質活性が、インビトロのキナーゼアッセイもし
くは結合アッセイにより測定される、請求項２記載の方法。
【請求項９】  細胞の生存の前記促進が、死亡する危険にさらされている細
胞を使用すること、および、前記化合物と接触された生存細胞の量を前記化合物
と接触されなかった生存細胞の量と比較することにより決定される、請求項２記
載の方法。
【請求項１０】  前記細胞が一次胚運動ニューロン細胞である、請求項９記
載の方法。
【請求項１１】  前記細胞が前記多系統キナーゼタンパク質を過剰発現する
、請求項９記載の方法。
【請求項１２】  細胞の生存の前記促進が、アポトーシスの減少を観察する
ことにより測定される、請求項２記載の方法。
【請求項１３】  前記細胞がニューロン細胞である、請求項２記載の方法。
【請求項１４】  前記細胞が神経変性性疾患に関与している、請求項２記載
の方法。
【請求項１５】  （ａ）多系統キナーゼタンパク質を含有する細胞を化合物
と接触させること；
（ｂ）前記化合物が前記多系統キナーゼタンパク質の活性を増大させるかどうか
を決定すること；および
（ｃ）前記化合物が細胞死を促進するかどうかを決定すること、
の段階を含んで成る、前記多系統キナーゼタンパク質の活性を調節しかつ前記細
胞の死を促進する前記化合物の同定方法。
【請求項１６】  前記タンパク質が、多系統キナーゼ１、多系統キナーゼ２
、多系統キナーゼ３、ロイシンジッパー担持キナーゼ、デュアルロイシンジッパ
ー担持キナーゼおよび多系統キナーゼ６より成る群から選択される、請求項１５
記載の方法。
【請求項１７】  前記細胞がインビトロで接触される、請求項１６記載の方
法。
【請求項１８】  前記細胞がインビボで接触される、請求項１６記載の方法
。
【請求項１９】  前記タンパク質活性が、前記タンパク質の基質の活性を測
定することにより決定される、請求項１６記載の方法。
【請求項２０】  前記基質が、ＪＮＫ１、ＪＮＫ２、ＪＮＫ３、ＥＲＫ１、
ＥＲＫ２、ｐ３８α、ｐ３８β、ｐ３８γ、ｐ３８δ、ＭＥＫ１、ＭＥＫ２、Ｍ
ＫＫ３、ＭＫＫ４（ＳＥＫ１）、ＭＥＫ５、ＭＫＫ６、ＭＫＫ７、ｊｕｎ、ＡＴ
Ｆ２、ＥＬＫ１およびＡＥＸ−３の哺乳動物の相同物より成る群から選択される
、請求項１９記載の方法。
【請求項２１】  前記タンパク質活性が、前記タンパク質の基質の活性、前
記タンパク質の量、もしくは前記タンパク質をコードするｍＲＮＡを測定するこ
とにより決定される、請求項１６記載の方法。
【請求項２２】  前記タンパク質活性が、インビトロのキナーゼアッセイも
しくは結合アッセイにより測定される、請求項１６記載の方法。
【請求項２３】  細胞の生存の前記促進が、死亡する危険にさらされている
細胞を使用すること、および、前記化合物と接触された生存細胞の量を前記化合
物と接触されなかった生存細胞の量と比較することにより決定される、請求項１
６記載の方法。
【請求項２４】  前記細胞が一次胚運動ニューロン細胞である、請求項２３
記載の方法。
【請求項２５】  前記細胞が前記多系統キナーゼタンパク質を過剰発現する
、請求項２３記載の方法。
【請求項２６】  細胞の生存の前記促進が、アポトーシスの増大を観察する
ことにより測定される、請求項１６記載の方法。
【請求項２７】  前記細胞がニューロン細胞である、請求項１６記載の方法
。
【請求項２８】  前記細胞が神経変性性疾患に関与している、請求項１６記
載の方法。
【請求項２９】  前記タンパク質もしくは前記タンパク質を含有する細胞を
、下記式を有する化合物と接触させることを含んで成る、多系統キナーゼタンパ
ク質の活性の調節方法。
【化１】
2002523780.tif 000001
上式中：
環Ｂおよび環Ｆは、独立に、およびそれぞれそれらが結合している炭素原子と一
緒になって、
ａ）１から３個までの炭素原子が窒素原子により置き換えられてよい不飽和の６
員の炭素環の芳香環；
ｂ）不飽和の５員の炭素環の芳香環；ならびに
ｃ）１）１個の炭素原子が１個の酸素、窒素もしくはイオウ原子で置き換えられ
る；
２）２個の炭素原子が１個のイオウおよび１個の窒素原子、１個の酸素および１
個の窒素原子、もしくは２個の窒素原子で置き換えられる；または
３）３個の炭素原子が３個の窒素原子で置き換えられる、
のいずれかである不飽和の５員の炭素環の芳香環、
より成る群から選択され；
Ｒ1は、
ａ）Ｈ、１から４個までの炭素を有する置換もしくは未置換のアルキル、置換も
しくは未置換のアリール、置換もしくは未置換のアリールアルキル、置換もしく
は未置換のヘテロアリール、または置換もしくは未置換のヘテロアリールアルキ
ル；
ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ9（ここでＲ9はアルキル、アリールおよびヘテロアリールよ
り成る群から選択される）；
ｃ）−ＯＲ10（ここでＲ10はＨおよび１から４個までの炭素を有するアルキルよ
り成る群から選択される）；
ｄ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2、−ＮＲ11Ｒ12、−（ＣＨ2）pＮＲ11Ｒ12、−（ＣＨ2）
pＯＲ10、−Ｏ（ＣＨ2）pＯＲ10および−Ｏ（ＣＨ2）pＮＲ11Ｒ12（ここでｐは
１から４までである）；かつ、
１）Ｒ11およびＲ12は、Ｈおよび１から４個までの炭素を有するアルキルより成
る群からそれぞれ独立に選択されるか；もしくは
２）Ｒ11およびＲ12は一緒に式−（ＣＨ2）2−Ｘ1−（ＣＨ2）2−の連結基を形
成し、ここでＸ1は−Ｏ−、−Ｓ−および−ＣＨ2−より成る群から選択される、
のいずれかである、
より成る群から選択され；
Ｒ2は、Ｈ、１から４個までの炭素を有するアルキル、−ＯＨ、１から４個まで
の炭素を有するアルコキシ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ9、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、
−Ｏ（ＣＨ2）pＮＲ11Ｒ12、−Ｏ（ＣＨ2）pＯＲ10、６から１０個までの炭素を
有する置換もしくは未置換のアリールアルキル、および置換もしくは未置換のヘ
テロアリールアルキルより成る群から選択され；
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は、
ａ）Ｈ、アリール、ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、ＣＦ3、−
ＮＯ2、−ＯＨ、−ＯＲ9、−Ｏ（ＣＨ2）pＮＲ11Ｒ12、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ9、−
ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ2Ｒ7、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、−Ｏ（ＣＨ2）pＯＲ10、−
ＣＨ2ＯＲ10、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ10Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ9、−ＮＲ10Ｃ（＝Ｏ）Ｒ9
；
ｂ）−ＣＨ2ＯＲ14（ここで、Ｒ14は、カルボキシル基のヒドロキシル基が除去
された後のアミノ酸の残基である）；
ｃ）−ＮＲ10Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、−ＣＯ2Ｒ2、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ2、−Ｃ（＝
Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、−ＣＨ＝ＮＯＲ2、−ＣＨ＝ＮＲ9、−（ＣＨ2）pＮＲ11Ｒ12、
−（ＣＨ2）pＮＨＲ14、もしくは−ＣＨ＝ＮＮＲ2Ｒ2A（ここでＲ2AはＲ2と同一
である）；
ｄ）−Ｓ（Ｏ）yＲ2−（ＣＨ2）pＳ（Ｏ）yＲ9、−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）yＲ14（ここで
ｙは０、１もしくは２である）；
ｅ）１から８個までの炭素を有するアルキル、２から８個までの炭素を有するア
ルケニル、および２ないし８個の炭素を有するアルキニル、ここで
１）各アルキル、アルケニルもしくはアルキニル基は未置換であるか；または
２）各アルキル、アルケニルもしくはアルキニル基は、６から１０個までの炭素
を有するアリール、ヘテロアリール、アリールアルコキシ、ヘテロシクロアルコ
キシ、ヒドロキシアルコキシ、アルキルオキシ−アルコキシ、ヒドロキシアルキ
ルチオ、アルコキシ−アルキルチオ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ2、
−ＯＨ、−ＯＲ9、−Ｘ2（ＣＨ2）pＮＲ11Ｒ12、−Ｘ2（ＣＨ2）pＣ（＝Ｏ）Ｎ
Ｒ11Ｒ12、−Ｘ2（ＣＨ2）pＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、−Ｘ2（ＣＨ2）pＣＯ2Ｒ9
、−Ｘ2（ＣＨ2）pＳ（Ｏ）yＲ9、−Ｘ2（ＣＨ2）pＮＲ10Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ11Ｒ12
、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ9、−ＯＣＯＮＨＲ2、
−Ｏ−テトラヒドロピラニル、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ10Ｃ（＝Ｏ）Ｒ9、−ＮＲ1
0ＣＯ2Ｒ9、−ＮＲ10Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＲ10
Ｓ（Ｏ）2Ｒ9、−Ｓ（Ｏ）yＲ9、
−ＣＯ2Ｒ2、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ2、−ＣＨ2ＯＲ10、−Ｃ
Ｈ＝ＮＮＲ2Ｒ2A、−ＣＨ＝ＮＯＲ2、−ＣＨ＝ＮＲ9、−ＣＨ＝ＮＮＨＣＨ（Ｎ
＝ＮＨ）ＮＨ2、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ2Ｒ2A、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ10）2、−ＯＲ14
、および５から７個までの炭素を有する単糖（ここで、単糖の各ヒドロキシル基
は、独立に、未置換、またはＨ、１から４個までの炭素を有するアルキル、２か
ら５個までの炭素を有するアルキルカルボニルオキシ、もしくは１から４個まで
の炭素を有するアルコキシにより置き換えられるかのいずれかである）より成る
群から選択される１ないし３個の基で置換され、
Ｘ2はＯ、ＳもしくはＮＲ10であり；
より成る群からそれぞれ独立に選択され；
Ｒ7およびＲ8は、Ｈ、１から４個までの炭素を有するアルキル、１から４個まで
の炭素を有するアルコキシ、６から１０個までの炭素を有する置換もしくは未置
換のアリールアルキル、置換もしくは未置換のヘテロアリールアルキル、−（Ｃ
Ｈ2）pＯＲ10、−（ＣＨ2）pＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ11Ｒ12および−（ＣＨ2）pＮＲ11
Ｒ12より成る群からそれぞれ独立に選択されるか；または、Ｒ7およびＲ8は一緒
に式−ＣＨ2−Ｘ3−ＣＨ2−の連結基を形成し、ここでＸ3はＸ2もしくは結合で
あり；
ｍおよびｎはそれぞれ独立に０、１もしくは２であり；
Ｙは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ10）−、−Ｎ+（Ｏ-）（Ｒ10）−、−Ｎ（ＯＲ
10）−および−ＣＨ2−より成る群から選択され；
Ｚは、結合、−Ｏ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＲ
10）−、−Ｎ（Ｒ10）−、−Ｎ（ＯＲ10）−、ＣＨ（ＮＲ11Ｒ12）−、−Ｃ（＝
Ｏ）Ｎ（Ｒ17）−、−Ｎ（Ｒ17）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｓ（Ｏ）yＲ9）−、−Ｎ
（Ｓ（Ｏ）yＮＲ11Ｒ12）−、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒ17）−、−Ｃ（Ｒ15Ｒ16）−
、−Ｎ+（Ｏ-）（Ｒ10）−、−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ（ＯＨ）−および−ＣＨ（Ｏ
（Ｃ＝Ｏ）Ｒ9）ＣＨ（ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ9A）−（ここでＲ9AはＲ9と同一である）
より成る群から選択され；
Ｒ15およびＲ16は、Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ10、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ9、ヒド
ロキシアルキルおよび−ＣＯ2Ｒ10より成る群から独立に選択され；
Ｒ17は、Ｈ、アルキル、アリールおよびヘテロアリールより成る群から選択され
；
Ａ1およびＡ2は、Ｈ、Ｈ；Ｈ、ＯＲ2；Ｈ、−ＳＲ2；Ｈ、−Ｎ（Ｒ2）2；ならび
にＡ1およびＡ2が一緒に＝Ｏ、＝Ｓおよび＝ＮＲ2より成る群から選択される部
分を形成する基より成る群から選択され；
Ｂ1およびＢ2は、Ｈ、Ｈ；Ｈ、−ＯＲ2；Ｈ、−ＳＲ2；Ｈ、−Ｎ（Ｒ2）2；なら
びにＢ1およびＢ2が一緒に＝Ｏ、＝Ｓおよび＝ＮＲ2より成る群から選択される
部分を形成する基より成る群から選択されるが；
但し、対Ａ1およびＡ2もしくはＢ1およびＢ2の少なくとも一方が＝Ｏを形成する
ことを条件とする。
【請求項３０】  前記タンパク質もしくは前記タンパク質を含有する細胞を
、下記式を有する化合物と接触させることを含んで成る、多系統キナーゼタンパ
ク質の活性の調節方法。
【化２】
2002523780.tif 000002
上式中
Ｚ1はＨでありかつＺ2はＨであるか、もしくは、Ｚ1およびＺ2は一緒に＝Ｏを形
成し；
Ｒ1は、Ｈ、Ｃｌ、ＣＨ2ＳＯ2Ｃ2Ｈ5、Ｂｒ、ＣＨ2Ｓ（ＣＨ2）2ＮＨ2、ＣＨ2Ｓ
（ＣＨ2）2Ｎ（ＣＨ3）2、ＣＨ2Ｓ（ＣＨ2）2ＮＨ2、ｎ−Ｃ4Ｈ9、ＮＨＣＯＮＨ
Ｃ6Ｈ5、ＮＨＣＯＮＨＣ2Ｈ5、ＣＨ2ＳＣ2Ｈ5、ＣＨ2ＳＣ6Ｈ5、Ｎ（ＣＨ3）2、
ＣＨ3、ＣＨ2ＯＣＯＮＨＣ2Ｈ5、ＮＨＣＯ2ＣＨ3、ＣＨ2ＯＣ2Ｈ5、ＣＨ2Ｎ（Ｃ
Ｈ3）2、ＯＨ、Ｏ−ｎ−プロピル、ＣＨ＝ＮＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＣＨ＝
Ｎ−Ｎ（ＣＨ3）2、ＣＨ2Ｓ（ＣＨ2）2ＮＨ−ｎ−Ｃ4Ｈ9、ＣＨ2ＯＣＨ2ＯＣＨ2
ＣＨ3、ＣＨ2Ｓ［３−（１，２，４−トリアジン）］、ＣＨ2ＣＨ2ＳＣＨ3；
【化３】
2002523780.tif 000003
より成る群から選択され；
そして
Ｒ2は、Ｈ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、ＣＨ2Ｓ（ＣＨ2）2Ｎ（ＣＨ3）2、ＮＨＣＯＮＨＣ
2Ｈ5、ＣＨ2ＳＣ2Ｈ5、ＣＨ2ＯＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ2Ｓ（３−（１，２，４
−トリアジン））、ＣＨ2ＣＨ2ＳＣＨ3およびＣＨ2ＯＨより成る群から選択され
；
Ｘは、Ｈ、ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＮＨ−セリンＨ、ＣＯ2ＣＨ3、ＣＯＮＨＣ6Ｈ5、Ｃ
Ｈ2ＮＨＣＯ2Ｃ6Ｈ5、ＣＨ2ＮＨＣＯ2ＣＨ3、ＣＨ2Ｎ3、ＣＯＮＨＣ2Ｈ5、ＣＨ2
ＮＨ−グリシン、ＣＯＮ（ＣＨ3）2、−ＣＨ2ＮＨＣＯ2−、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮ
ＨＣ3Ｈ7、ＣＨ2ＮＨ−セリン、ＣＨ2ＳＯＣＨ3、ＣＨ＝ＮＯＨ、ＣＨ2ＮＨ−プ
ロリン、ＣＨ2ＣＨ2（２−ピリジル）、ＣＨ＝ＮＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＣＯ
ＮＨ（ＣＨ2）2ＯＨ、ＣＨ＝ＮＮＨＣＯＮＨ2、ＣＨ2ＯＣＯＣＨ3、−ＣＨ2ＯＣ
（ＣＨ3）2Ｏ−、ＣＨ2ＳＣ6Ｈ5、ＣＨ2ＳＯＣ6Ｈ5、ＣＯ2ｎ−ヘキシル、ＣＯ
ＮＨＣＨ3、ＣＯ2（ＣＨ2）4ＣＨ3；
【化４】
2002523780.tif 000004
より成る群から選択され；
そして
ＲはＯＨおよびＯＣＨ3より成る群から選択される。
【請求項３１】  Ｚ1およびＺ2がＨであり；ＸがＣＯ2ＣＨ3であり；Ｒ1が
ＮＨＣＯＮＨＣ2Ｈ5であり；Ｒ2がＣＨ2ＣＨ2（２−ピリジル）であり；そして
ＲがＯＨである、請求項３０記載の方法。
【請求項３２】  Ｚ1およびＺ2がＨであり；ＸがＣＯ2ＣＨ3であり；Ｒ1お
よびＲ2がＣＨ2ＯＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ3であり；そしてＲがＯＨである、請求項３
０記載の方法。
【請求項３３】  Ｚ1およびＺ2がＨであり；ＸがＣＯ2ＣＨ3であり；Ｒ1お
よびＲ2がＣＨ2ＳＣＨ2ＣＨ3であり；そしてＲがＯＨである、請求項３０記載の
方法。
【請求項３４】  Ｚ1、Ｚ2、Ｒ1およびＲ2がＨであり；ＸがＣＯ2ＣＨ3であ
り；そしてＲがＯＨである、請求項３０記載の方法。
【請求項３５】  Ｚ1、Ｚ2、Ｒ1およびＲ2がＨであり；ＸがＣＯ2（ＣＨ2）
4ＣＨ3であり；そしてＲがＯＨである、請求項３０記載の方法。
【請求項３６】  Ｚ1、Ｚ2およびＲ1がＨであり；Ｒ2がＣＨ2ＯＨであり；
ＸがＣＯ2ＣＨ3であり；そしてＲがＯＨである、請求項３０記載の方法。
【請求項３７】  Ｚ1およびＺ2がＨであり；Ｒ1およびＲ2がＨ2Ｓ（３−（
１，２，４−トリアジン））であり；ＸがＣＯ2ＣＨ3であり；そしてＲがＯＨで
ある、請求項３０記載の方法。
【請求項３８】  Ｚ1およびＺ2がＨであり；Ｒ1がＢｒであり；Ｒ2がＩであ
り；ＸがＣＯ2ＣＨ3であり；そしてＲがＯＨである、請求項３０記載の方法。
【請求項３９】  Ｚ1およびＺ2がＨであり；Ｒ1およびＲ2がＣＨ2ＣＨ2ＳＣ
Ｈ3であり；ＸがＣＯ2ＣＨ3であり；そしてＲがＯＨである、請求項３０記載の
方法。
【請求項４０】  Ｚ1、Ｚ2、Ｒ1およびＲ2がＨであり；ＸがＣＯ2ＣＨ3であ
り；そしてＲがＯＣＨ3である、請求項３０記載の方法。
【請求項４１】  Ｚ1およびＺ2が一緒に＝Ｏを形成し；Ｒ1およびＲ2がＢｒ
であり；ＸがＣＯ2ＣＨ3であり；そしてＲがＯＨである、請求項３０記載の方法
。
【請求項４２】  前記タンパク質もしくは前記タンパク質を含有する細胞を
下記式を有する化合物と接触させることを含んで成る、多系統キナーゼタンパク
質の活性の調節方法。
【化５】
2002523780.tif 000005
上式中：
Ｚ1がＨでありかつＺ2がＨであるか、もしくはＺ1およびＺ2が一緒に＝Ｏを形成
し；
Ｒ1がＨもしくはＢｒであり；
Ｒ2がＨであり；
Ｒ3がＨ、ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、もしくは
【化６】
2002523780.tif 000006
であり
そして
Ｒ4がＨ、ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2もしくはＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＨである。
【請求項４３】  Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｚ1およびＺ2がＨでありかつＲ3がＣＨ2
ＣＨ＝ＣＨ2である、請求項４２記載の方法。
【請求項４４】  Ｒ1がＢｒでありかつＲ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｚ1およびＺ2がＨで
ある、請求項４２記載の方法。
【請求項４５】  Ｒ1、Ｒ2、Ｚ1およびＺ2がＨでありかつＲ3およびＲ4がＣ
Ｈ2ＣＨ＝ＣＨ2である、請求項４２記載の方法。
【請求項４６】  Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｚ1およびＺ2がＨでありかつＲ4がＣＨ2
ＣＨ＝ＣＨ2である、請求項４２記載の方法。
【請求項４７】  Ｒ1、Ｒ2、Ｚ1およびＺ2がＨでありかつＲ3およびＲ4がＣ
Ｈ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＨであるか；もしくは、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｚ1およびＺ2がＨであ
りかつＲ3が
【化７】
2002523780.tif 000007
である、請求項４２記載の方法。
【請求項４８】  多系統キナーゼタンパク質を含有する細胞もしくは細胞抽
出物を化合物と接触させること、および前記化合物が前記多系統キナーゼタンパ
ク質の活性を低下させるかどうかを決定することを含んで成る、神経変性性障害
の治療に有用であることができる化合物の同定方法。
【請求項４９】  前記タンパク質が、多系統キナーゼ１、多系統キナーゼ２
、多系統キナーゼ３、ロイシンジッパー担持キナーゼ、デュアルロイシンジッパ
ー担持キナーゼおよび多系統キナーゼ６より成る群から選択される、請求項４８
記載の方法。
【請求項５０】  前記細胞がインビトロで接触される、請求項４９記載の方
法。
【請求項５１】  前記細胞がインビボで接触される、請求項４９記載の方法
。
【請求項５２】  前記タンパク質活性が、前記タンパク質の基質の活性もし
くはホスホリル化状態を測定することにより決定される、請求項４９記載の方法
。
【請求項５３】  前記基質が、ＪＮＫ１、ＪＮＫ２、ＪＮＫ３、ＥＲＫ１、
ＥＲＫ２、ｐ３８α、ｐ３８β、ｐ３８γ、ｐ３８δ、ＭＥＫ１、ＭＥＫ２、Ｍ
ＫＫ３、ＭＫＫ４（ＳＥＫ１）、ＭＥＫ５、ＭＫＫ６、ＭＫＫ７、ｊｕｎ、ＡＴ
Ｆ２、ＥＬＫ１およびＡＥＸ−３の哺乳動物の相同物より成る群から選択される
、請求項５２記載の方法。
【請求項５４】  前記タンパク質活性が、前記タンパク質の基質の活性、前
記タンパク質の基質の量、もしくは前記タンパク質の前記基質をコードするｍＲ
ＮＡを測定することにより決定される、請求項４９記載の方法。
【請求項５５】  前記タンパク質活性が、インビトロのキナーゼアッセイも
しくは結合アッセイにより測定される、請求項４９記載の方法。
【請求項５６】  前記細胞が一次胚運動ニューロン細胞である、請求項４９
記載の方法。
【請求項５７】  前記細胞が前記多系統キナーゼタンパク質を過剰発現する
、請求項４９記載の方法。
【請求項５８】  前記細胞がニューロン細胞である、請求項４９記載の方法
。
【請求項５９】  前記細胞が神経変性性疾患に関与している、請求項４９記
載の方法。
【請求項６０】  多系統キナーゼタンパク質を含有する細胞もしくは細胞抽
出物を化合物と接触させること、および、前記化合物が前記多系統キナーゼタン
パク質の活性を低下させるかどうかを決定することを含んで成る、炎症の治療に
有用であることができる化合物の同定方法。
【請求項６１】  前記タンパク質が、多系統キナーゼ１、多系統キナーゼ２
、多系統キナーゼ３、ロイシンジッパー担持キナーゼ、デュアルロイシンジッパ
ー担持キナーゼおよび多系統キナーゼ６より成る群から選択される、請求項６０
記載の方法。
【請求項６２】  前記細胞がインビトロで接触される、請求項６１記載の方
法。
【請求項６３】  前記細胞がインビボで接触される、請求項６１記載の方法
。
【請求項６４】  前記タンパク質活性が、前記タンパク質の基質の活性もし
くはホスホリル化状態を測定することにより決定される、請求項６１記載の方法
。
【請求項６５】  前記基質が、ＪＮＫ１、ＪＮＫ２、ＪＮＫ３、ＥＲＫ１、
ＥＲＫ２、ｐ３８α、ｐ３８β、ｐ３８γ、ｐ３８δ、ＭＥＫ１、ＭＥＫ２、Ｍ
ＫＫ３、ＭＫＫ４（ＳＥＫ１）、ＭＥＫ５、ＭＫＫ６、ＭＫＫ７、ｊｕｎ、ＡＴ
Ｆ２、ＥＬＫ１およびＡＥＸ−３の哺乳動物の相同物より成る群から選択される
、請求項６４記載の方法。
【請求項６６】  前記タンパク質活性が、前記タンパク質の基質の活性、前
記タンパク質の基質の量、もしくは前記タンパク質の前記基質をコードするｍＲ
ＮＡを測定することにより決定される、請求項６１記載の方法。
【請求項６７】  前記タンパク質活性が、インビトロのキナーゼアッセイも
しくは結合アッセイにより測定される、請求項６１記載の方法。
【請求項６８】  前記細胞が一次胚運動ニューロン細胞である、請求項６１
記載の方法。
【請求項６９】  前記細胞が前記多系統キナーゼタンパク質を過剰発現する
、請求項６１記載の方法。
【請求項７０】  前記細胞がニューロン細胞である、請求項６１記載の方法
。
【請求項７１】  前記細胞が炎症に関与している、請求項６１記載の方法。
【請求項７２】  多系統キナーゼタンパク質を阻害する化合物の、神経変性性
障害を有する哺乳動物の治療用試薬組成物を製造するための使用。
【請求項７３】  前記化合物が以下の式を有する、請求項７２記載の使用。
【化８】
2002523780.tif 000008
上式中、
Ｅ1およびＥ2は、独立に、それぞれそれらが結合している炭素原子と一緒になっ
て、
１から３個までの炭素原子（１個もしくは複数）が窒素原子（１個もしくは複数
）により置き換えられてよい不飽和の６員の炭素環の芳香環；あるいは
１個の炭素原子が１個の酸素、窒素もしくはイオウ原子で置き換えられるか；ま
たは
２個の炭素原子が１個のイオウおよび窒素原子、もしくは１個の酸素および窒素
原子で置き換えられる、
のいずれかである不飽和の５員の炭素環の芳香環
のいずれかを形成し；
Ａ1およびＡ2は一緒にＯを表し、そしてＢ1およびＢ2は一緒にＯを表し；
Ｒ1は、Ｈ、１−４個の炭素（すべてを含んだ）のアルキル、アリール、アリー
ルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル；ＣＯＲ9（ここで
、Ｒ9は１−４個の炭素（すべてを含んだ）のアルキル、またはアリール、好ま
しくはフェニルもしくはナフチルである）；−ＯＲ10（ここで、Ｒ10はＨもしく
は１−４個の炭素（すべてを含んだ）のアルキルである）；−ＣＯＮＨ2、−Ｎ
Ｒ7Ｒ8、−（ＣＨ2）nＮＲ7Ｒ8（ここでｎは１−４（すべてを含んだ）の整数で
ある）；あるいは−Ｏ（ＣＨ2）nＮＲ7Ｒ8であり；そして
Ｒ7およびＲ8は、独立に、Ｈもしくは１−４個の炭素（すべてを含んだ）のアル
キルであるか；または
Ｒ7およびＲ8は、一緒に組み合わされて、一般式−（ＣＨ2）2−Ｘ1−（ＣＨ2）
2−の連結基を形成し、ここで、Ｘ1はＯ、ＳもしくはＣＨ2である、
のいずれかであり；
Ｒ2は、Ｈ、−ＳＯ2Ｒ9；−ＣＯ2Ｒ9、−ＣＯＲ9、１−８個の炭素（すべてを含
んだ）のアルキル、好ましくは１−４個の炭素（すべてを含んだ）のアルキル、
１−８個の炭素（すべてを含んだ）のアルケニル、好ましくは１−４個の炭素（
すべてを含んだ）のアルケニル、もしくは１−８個の炭素（すべてを含んだ）の
アルキニル、好ましくは１−４個の炭素（すべてを含んだ）のアルキニル；また
は、５−７個の炭素（すべてを含んだ）の単糖（ここで、単糖の各ヒドロキシル
基は、独立に、未置換、またはＨ、１−４個の炭素（すべてを含んだ）のアルキ
ル、２−５個の炭素（すべてを含んだ）のアルキルカルボニルオキシ、もしくは
１−４個の炭素（すべてを含んだ）のアルコキシにより置き換えられるかのいず
れかである）であり；そして
それぞれの１−８個の炭素（すべてを含んだ）のアルキル、１−８個の炭素（す
べてを含んだ）のアルケニル、もしくは１−８個の炭素（すべてを含んだ）のア
ルキニルは未置換であるか；または
それぞれの１−８個の炭素（すべてを含んだ）のアルキル、１−８個の炭素（す
べてを含んだ）のアルケニル、もしくは１−８個の炭素（すべてを含んだ）のア
ルキニルは、１−３個の、６−１０個の炭素（すべてを含んだ）のアリール、好
ましくはフェニルもしくはナフチル；ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−
ＣＮ、ＮＯ2，ＯＨ、−ＯＲ9、−Ｏ（ＣＨ2）nＮＲ7Ｒ8、−ＯＣＯＲ9、−ＯＣ
ＯＮＨＲ9、Ｏ−テトラヒドロピラニル、ＮＨ2、−ＮＲ7Ｒ8、−ＮＲ10ＣＯＲ9
；−ＮＲ10ＣＯ2Ｒ9、−ＮＲ10ＣＯＮＲ7Ｒ8、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、−Ｎ
Ｒ10ＳＯ2Ｒ9、−Ｓ（Ｏ）yＲ11（ここでＲ11はＨまたは１−４個の炭素のアル
キル、６−１０個の炭素のアリール、好ましくはフェニルもしくはナフチル、ま
たはヘテロアリールであり、かつ、ｙが１もしくは２である）；−ＳＲ11、−Ｃ
Ｏ2Ｒ9、−ＣＯＮＲ7Ｒ8、−ＣＨＯ、ＣＯＲ9、−ＣＨ2ＯＲ7、−ＣＨ＝ＮＮＲ1
1Ｒ12、−ＣＨ＝ＮＯＲ11、−ＣＨ＝ＮＲ9、−ＣＨ＝ＮＮＨＣＨ（Ｎ＝ＮＨ）Ｎ
Ｈ2、−ＳＯ2ＮＲ12Ｒ13、−ＰＯ（ＯＲ11）2またはＯＲ14（ここでＲ14はカル
ボキシル基のヒドロキシル基が除去された後のアミノ酸の残基である）で独立に
置換される、
のいずれかであり；また、
Ｒ12およびＲ13は、独立に、Ｈ、１−４個の炭素（すべてを含んだ）のアルキル
、６−１０個の炭素のアリール、好ましくはフェニルもしくはナフチル、または
ヘテロアリールであるか；あるいは
Ｒ12およびＲ13は、一緒に組み合わされて、連結基、好ましくは−（ＣＨ2）2−
Ｘ1−（ＣＨ2）2を形成する、
のいずれかであり；
各Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は、独立に、Ｈ、アリール、好ましくは６−１０個の
炭素（すべてを含んだ）のアリール、より好ましくはフェニルもしくはナフチル
；ヘテロアリール；Ｆ、Ｃｌ，Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、ＣＦ3、−ＮＯ2、ＯＨ、−Ｏ
Ｒ9、−Ｏ（ＣＨ2）nＮＲ7Ｒ8、−ＯＣＯＲ9、−ＯＣＯＮＨＲ9、ＮＨ2、−ＣＨ
2ＯＨ、−ＣＨ2ＯＲ14、−ＮＲ7Ｒ8、−ＮＲ10ＣＯＲ9、−ＮＲ10ＣＯＮＲ7Ｒ8
、−ＳＲ11、−Ｓ（Ｏ）yＲ11（ここでｙは１もしくは２である）；−ＣＯ2Ｒ9
、−ＣＯＲ9、−ＣＯＮＲ7Ｒ8、−ＣＨＯ、−ＣＨ＝ＮＯＲ11、−ＣＨ＝ＮＲ9、
−ＣＨ＝ＮＮＲ11Ｒ12、−（ＣＨ2）nＳＲ9（ここでｎは１−４（すべてを含ん
だ）の整数である）、−（ＣＨ2）nＳ（Ｏ）yＲ9、−ＣＨ2ＳＲ15（ここでＲ15
は１−４個の炭素（すべてを含んだ）のアルキルである）；−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）yＲ
14、−（ＣＨ2）nＮＲ7Ｒ8、−（ＣＨ2）nＮＨＲ14、１−８個の炭素（すべてを
含んだ）のアルキル、好ましくは１−４個の炭素（すべてを含んだ）のアルキル
；１−８個の炭素（すべてを含んだ）のアルケニル、好ましくは１−４個の炭素
（すべてを含んだ）のアルケニル；１−８個の炭素（すべてを含んだ）のアルキ
ニル、好ましくは１−４個の炭素（すべてを含んだ）のアルキニルであり；そし
て
それぞれの１−８個の炭素（すべてを含んだ）のアルキル、１−８個の炭素（す
べてを含んだ）のアルケニルもしくは１−８個の炭素（すべてを含んだ）のアル
キニルは未置換であるか；または、
それぞれの１−８個の炭素（すべてを含んだ）のアルキル、１−８個の炭素（す
べてを含んだ）のアルケニルもしくは１−８個の炭素（すべてを含んだ）のアル
キニルは上のｄ）２）で記述されたとおり置換される、
のいずれかであり；
Ｘは、
１−３個の炭素（すべてを含んだ）の未置換のアルキレンであるか；または
Ｘは、１個のＲ2基、好ましくはＯＲ10、−ＳＲ10、Ｒ15（ここでＲ15は１−４
個の炭素（すべてを含んだ）のアルキルである）；フェニル、ナフチル、７−１
４個の炭素（すべてを含んだ）のアリールアルキル、好ましくはベンジルで置換
される１−３個の炭素（すべてを含んだ）のアルキレンであるか；または
Ｘは、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−
Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）2−、−ＣＲ10）2−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｎ
ＯＲ11）−、−Ｃ（ＯＲ11）（Ｒ11）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨＲ15）−、−ＣＨＲ
15）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ11）ＣＨＲ15）−、−ＣＨＲ15）Ｃ（＝ＮＯ
Ｒ11）−、−ＣＨ2Ｚ−、−ＺＣＨ2−、−ＣＨ2ＺＣＨ2−であり、
（ここでＺはＣ（ＯＲ11）（Ｒ11）、Ｏ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝ＮＯＲ11）も
しくはＮＲ11である）
のいずれかであるか；
あるいは
Ａ1およびＡ2は、一緒に、それぞれ独立に、Ｈ、Ｈ；Ｈ、−ＯＲ11；Ｈ、−ＳＲ
11；Ｈ、−ＮＲ11Ｒ12であるか；または一緒に＝Ｓもしくは＝ＮＲ11を表し；Ｂ
1およびＢ2は一緒にＯを表し；そして各Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＸ
は上のｃ）、ｄ）、ｅ）およびｆ）で定義されるとおりであるか；
あるいは、
Ａ1およびＡ2は一緒にＯを表し、そしてＢ1およびＢ2は、一緒に、それぞれ独立
に、Ｈ、Ｈ；Ｈ、−ＯＲ11、Ｈ、−ＳＲ11、Ｈ、−ＮＲ11Ｒ12であるか、または
一緒に＝Ｓもしくは＝ＮＲ11を表し；そして各Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6お
よびＸは上のｃ）、ｄ）、ｅ）およびｆ）で定義されるとおりである。
【請求項７４】  Ａ1、Ａ2、Ｒ1、Ｒ3およびＲ4がＨであり；Ｂ1およびＢ2
が一緒にＯを表し；Ｒ2がＣＨ2ＣＨ2ＯＨであり；Ｒ5およびＲ6がＯＣＨ3であり
；そしてＸがＣＨ2である、請求項７３記載の使用。
【請求項７５】  Ａ1、Ａ2、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ5およびＲ6がＨであり；Ｂ1およ
びＢ2が一緒にＯを表し；Ｒ2がＣＨ2ＣＨ2ＯＡｃであり；Ｒ4がＢｒであり；そ
してＸがＣＨ2である、請求項７３記載の使用。
【請求項７６】  Ａ1、Ａ2、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ5およびＲ6がＨであり；Ｂ1およ
びＢ2が一緒にＯを表し；Ｒ2がＣＨ2ＣＨ2ＯＡｃであり；Ｒ4がＣＨ2ＣＨ2（２
−Ｐｙｒ）であり；そしてＸがＣＨ2である、請求項７３記載の使用。
【請求項７７】  Ａ1、Ａ2、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ5およびＲ6がＨであり；Ｂ1およ
びＢ2が一緒にＯを表し；Ｒ2がＨであり；Ｒ4がＣＨ2ＣＨ2（２−ピリミジニル
）であり；そしてＸがＣＨ2である、請求項７３記載の使用。
【請求項７８】  Ａ1、Ａ2、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ5およびＲ6がＨであり；Ｂ1およ
びＢ2が一緒にＯを表し；Ｒ2がＨであり；Ｒ4がＣＨ2ＣＨ2（２−Ｐｙｒ）であ
り；そしてＸがＣＨ2である、請求項７３記載の使用。
【請求項７９】  Ａ1、Ａ2、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5およびＲ6がＨであり；Ｂ1
およびＢ2が一緒にＯを表し；Ｒ4がＣＨ2ＣＨ2（２−ピリダジニル）であり；そ
してＸがＣＨ2である、請求項７３記載の使用。
【請求項８０】  Ａ1、Ａ2、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6がＨであり；Ｂ1
およびＢ2が一緒にＯを表し；Ｒ2がＣＨ2ＣＨ2ＯＨであり；そしてＸがＣＨ2で
ある、請求項７３記載の使用。
【請求項８１】  Ａ1、Ａ2、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6がＨであり；Ｂ1
およびＢ2が一緒にＯを表し；Ｒ2がＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＨであり；そしてＸがＣ
Ｈ2である、請求項７３記載の使用。
【請求項８２】  Ａ1、Ａ2、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6がＨであり
；Ｂ1およびＢ2が一緒にＯを表し；そしてＸがＳである、請求項７３記載の使用
。
【請求項８３】  Ａ1、Ａ2、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6がＨであり；Ｂ1
およびＢ2が一緒にＯを表し；Ｒ2がＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＮＨＣＯ（４−（ＯＨ）Ｐ
ｈ）であり；そしてＸがＣＨ2である、請求項７３記載の使用。
【請求項８４】  Ａ1、Ａ2、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6がＨであり；Ｂ1
およびＢ2が一緒にＯを表し；Ｒ2がＣＨ2ＣＨ2ＯＨであり；そしてＸがＣＨ2で
ある、請求項７３記載の使用。
【請求項８５】  前記化合物が下記式を有する、請求項７２記載の使用。
【化９】
2002523780.tif 000009
上式中：
環Ｂおよび環Ｆは、独立に、およびそれぞれそれらが結合している炭素原子と一
緒になって、
ａ）１から３個までの炭素原子が窒素原子により置き換えられてよい不飽和の６
員の炭素環の芳香環；
ｂ）不飽和の５員の炭素環の芳香環；ならびに
ｃ）１）１個の炭素原子が１個の酸素、窒素もしくはイオウ原子で置き換えられ
る；
２）２個の炭素原子が１個のイオウおよび１個の窒素原子、１個の酸素および１
個の窒素原子、もしくは２個の窒素原子で置き換えられる；または
３）３個の炭素原子が３個の窒素原子で置き換えられる、
のいずれかである不飽和の５員の炭素環の芳香環、
より成る群から選択され；
Ｒ1は、
ａ）Ｈ、１から４個までの炭素を有する置換もしくは未置換のアルキル、置換も
しくは未置換のアリール、置換もしくは未置換のアリールアルキル、置換もしく
は未置換のヘテロアリール、または置換もしくは未置換のヘテロアリールアルキ
ル；
ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ9（ここでＲ9はアルキル、アリールおよびヘテロアリールよ
り成る群から選択される）；
ｃ）−ＯＲ10（ここでＲ10はＨおよび１から４個までの炭素を有するアルキルよ
り成る群から選択される）；
ｄ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2、−ＮＲ11Ｒ12、−（ＣＨ2）pＮＲ11Ｒ12、−（ＣＨ2）
pＯＲ10、−Ｏ（ＣＨ2）pＯＲ10および−Ｏ（ＣＨ2）pＮＲ11Ｒ12（ここでｐは
１から４までである）；かつ、
１）Ｒ11およびＲ12は、Ｈおよび１から４個までの炭素を有するアルキルより成
る群からそれぞれ独立に選択されるか；もしくは
２）Ｒ11およびＲ12は一緒に式−（ＣＨ2）2−Ｘ1−（ＣＨ2）2−の連結基を形
成し、ここでＸ1は−Ｏ−、−Ｓ−および−ＣＨ2−より成る群から選択される、
のいずれかである、
より成る群から選択され；
Ｒ2は、Ｈ、１から４個までの炭素を有するアルキル、−ＯＨ、１から４個まで
の炭素を有するアルコキシ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ9、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、
−Ｏ（ＣＨ2）pＮＲ11Ｒ12、−Ｏ（ＣＨ2）pＯＲ10、６から１０個までの炭素を
有する置換もしくは未置換のアリールアルキル、および置換もしくは未置換のヘ
テロアリールアルキルより成る群から選択され；
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は、
ａ）Ｈ、アリール、ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、ＣＦ3、−
ＮＯ2、−ＯＨ、−ＯＲ9、−Ｏ（ＣＨ2）pＮＲ11Ｒ12、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ9、−
ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ2Ｒ7、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、−Ｏ（ＣＨ2）pＯＲ10、−
ＣＨ2ＯＲ10、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ10Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ9、−ＮＲ10Ｃ（＝Ｏ）Ｒ9
；
ｂ）−ＣＨ2ＯＲ14（ここで、Ｒ14は、カルボキシル基のヒドロキシル基が除去
された後のアミノ酸の残基である）；
ｃ）−ＮＲ10Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、−ＣＯ2Ｒ2、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ2、−Ｃ（＝
Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、−ＣＨ＝ＮＯＲ2、−ＣＨ＝ＮＲ9、−（ＣＨ2）pＮＲ11Ｒ12、
−（ＣＨ2）pＮＨＲ14、もしくは−ＣＨ＝ＮＮＲ2Ｒ2A（ここでＲ2AはＲ2と同一
である）；
ｄ）−Ｓ（Ｏ）yＲ2−（ＣＨ2）pＳ（Ｏ）yＲ9、−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）yＲ14（ここで
ｙは０、１もしくは２である）；
ｅ）１から８個までの炭素を有するアルキル、２から８個までの炭素を有するア
ルケニル、および２ないし８個の炭素を有するアルキニル、ここで
１）各アルキル、アルケニルもしくはアルキニル基は未置換であるか；または
２）各アルキル、アルケニルもしくはアルキニル基は、６から１０個までの炭素
を有するアリール、ヘテロアリール、アリールアルコキシ、ヘテロシクロアルコ
キシ、ヒドロキシアルコキシ、アルキルオキシ−アルコキシ、ヒドロキシアルキ
ルチオ、アルコキシ−アルキルチオ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ2、
−ＯＨ、−ＯＲ9、−Ｘ2（ＣＨ2）pＮＲ11Ｒ12、−Ｘ2（ＣＨ2）pＣ（＝Ｏ）Ｎ
Ｒ11Ｒ12、−Ｘ2（ＣＨ2）pＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、−Ｘ2（ＣＨ2）pＣＯ2Ｒ9
、−Ｘ2（ＣＨ2）pＳ（Ｏ）yＲ9、−Ｘ2（ＣＨ2）pＮＲ10Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ11Ｒ12
、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ9、−ＯＣＯＮＨＲ2、
−Ｏ−テトラヒドロピラニル、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ10Ｃ（＝Ｏ）Ｒ9、−ＮＲ1
0ＣＯ2Ｒ9、−ＮＲ10Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＲ10
Ｓ（Ｏ）2Ｒ9、−Ｓ（Ｏ）yＲ9、
−ＣＯ2Ｒ2、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ2、−ＣＨ2ＯＲ10、−Ｃ
Ｈ＝ＮＮＲ2Ｒ2A、−ＣＨ＝ＮＯＲ2、−ＣＨ＝ＮＲ9、−ＣＨ＝ＮＮＨＣＨ（Ｎ
＝ＮＨ）ＮＨ2、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ2Ｒ2A、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ10）2、−ＯＲ14
、および５から７個までの炭素を有する単糖（ここで、単糖の各ヒドロキシル基
は、独立に、未置換、またはＨ、１から４個までの炭素を有するアルキル、２か
ら５個までの炭素を有するアルキルカルボニルオキシ、もしくは１から４個まで
の炭素を有するアルコキシにより置き換えられるかのいずれかである）より成る
群から選択される１ないし３個の基で置換され、
Ｘ2はＯ、ＳもしくはＮＲ10であり；
より成る群からそれぞれ独立に選択され；
Ｒ7およびＲ8は、Ｈ、１から４個までの炭素を有するアルキル、１から４個まで
の炭素を有するアルコキシ、６から１０個までの炭素を有する置換もしくは未置
換のアリールアルキル、置換もしくは未置換のヘテロアリールアルキル、−（Ｃ
Ｈ2）pＯＲ10、−（ＣＨ2）pＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ11Ｒ12および−（ＣＨ2）pＮＲ11
Ｒ12より成る群からそれぞれ独立に選択されるか；または、Ｒ7およびＲ8は一緒
に式−ＣＨ2−Ｘ3−ＣＨ2−の連結基を形成し、ここでＸ3はＸ2もしくは結合で
あり；
ｍおよびｎはそれぞれ独立に０、１もしくは２であり；
Ｙは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ10）−、−Ｎ+（Ｏ-）（Ｒ10）−、−Ｎ（ＯＲ
10）−および−ＣＨ2−より成る群から選択され；
Ｚは、結合、−Ｏ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＲ
10）−、−Ｎ（Ｒ10）−、−Ｎ（ＯＲ10）−、ＣＨ（ＮＲ11Ｒ12）−、−Ｃ（＝
Ｏ）Ｎ（Ｒ17）−、−Ｎ（Ｒ17）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｓ（Ｏ）yＲ9）−、−Ｎ
（Ｓ（Ｏ）yＮＲ11Ｒ12）−、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒ17）−、−Ｃ（Ｒ15Ｒ16）−
、−Ｎ+（Ｏ-）（Ｒ10）−、−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ（ＯＨ）−および−ＣＨ（Ｏ
（Ｃ＝Ｏ）Ｒ9）ＣＨ（ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ9A）−（ここでＲ9AはＲ9と同一である）
より成る群から選択され；
Ｒ15およびＲ16は、Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ10、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ9、ヒド
ロキシアルキルおよび−ＣＯ2Ｒ10より成る群から独立に選択され；
Ｒ17は、Ｈ、アルキル、アリールおよびヘテロアリールより成る群から選択され
；
Ａ1およびＡ2は、Ｈ、Ｈ；Ｈ、ＯＲ2；Ｈ、−ＳＲ2；Ｈ、−Ｎ（Ｒ2）2；ならび
にＡ1およびＡ2が一緒に＝Ｏ、＝Ｓおよび＝ＮＲ2より成る群から選択される部
分を形成する基より成る群から選択され；
Ｂ1およびＢ2は、Ｈ、Ｈ；Ｈ、−ＯＲ2；Ｈ、−ＳＲ2；Ｈ、−Ｎ（Ｒ2）2；なら
びにＢ1およびＢ2が一緒に＝Ｏ、＝Ｓおよび＝ＮＲ2より成る群から選択される
部分を形成する基より成る群から選択されるが；
但し、対Ａ1およびＡ2もしくはＢ1およびＢ2の少なくとも一方が＝Ｏを形成する
ことを条件とする。
【請求項８６】  前記化合物が下記式を有する、請求項７２記載の使用。
【化１０】
2002523780.tif 000010
上式中
Ｚ1はＨでありかつＺ2はＨであるか、もしくは、Ｚ1およびＺ2は一緒に＝Ｏを形
成し；
Ｒ1は、Ｈ、Ｃｌ、ＣＨ2ＳＯ2Ｃ2Ｈ5、Ｂｒ、ＣＨ2Ｓ（ＣＨ2）2ＮＨ2、ＣＨ2Ｓ
（ＣＨ2）2Ｎ（ＣＨ3）2、ＣＨ2Ｓ（ＣＨ2）2ＮＨ2、ｎ−Ｃ4Ｈ9、ＮＨＣＯＮＨ
Ｃ6Ｈ5、ＮＨＣＯＮＨＣ2Ｈ5、ＣＨ2ＳＣ2Ｈ5、ＣＨ2ＳＣ6Ｈ5、Ｎ（ＣＨ3）2、
ＣＨ3、ＣＨ2ＯＣＯＮＨＣ2Ｈ5、ＮＨＣＯ2ＣＨ3、ＣＨ2ＯＣ2Ｈ5、ＣＨ2Ｎ（Ｃ
Ｈ3）2、ＯＨ、Ｏ  ｎ−プロピル、ＣＨ＝ＮＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＣＨ＝
Ｎ−Ｎ（ＣＨ3）2、ＣＨ2Ｓ（ＣＨ2）2ＮＨ−ｎ−Ｃ4Ｈ9、ＣＨ2ＯＣＨ2ＯＣＨ2
ＣＨ3、ＣＨ2Ｓ［３−（１，２，４−トリアジン）］、ＣＨ2ＣＨ2ＳＣＨ3；
【化１１】
2002523780.tif 000011
より成る群から選択され；
そして
Ｒ2は、Ｈ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、ＣＨ2Ｓ（ＣＨ2）2Ｎ（ＣＨ3）2、ＮＨＣＯＮＨＣ
2Ｈ5、ＣＨ2ＳＣ2Ｈ5、ＣＨ2ＯＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ2Ｓ（３−（１，２，４
−トリアジン））、ＣＨ2ＣＨ2ＳＣＨ3およびＣＨ2ＯＨより成る群から選択され
；
Ｘは、Ｈ、ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＮＨ−セリンＨ、ＣＯ2ＣＨ3、ＣＯＮＨＣ6Ｈ5、Ｃ
Ｈ2ＮＨＣＯ2Ｃ6Ｈ5、ＣＨ2ＮＨＣＯ2ＣＨ3、ＣＨ2Ｎ3、ＣＯＮＨＣ2Ｈ5、ＣＨ2
ＮＨ−グリシン、ＣＯＮ（ＣＨ3）2、−ＣＨ2ＮＨＣＯ2−、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮ
ＨＣ3Ｈ7、ＣＨ2ＮＨ−セリン、ＣＨ2ＳＯＣＨ3、ＣＨ＝ＮＯＨ、ＣＨ2ＮＨ−プ
ロリン、ＣＨ2ＣＨ2（２−ピリジル）、ＣＨ＝ＮＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＣＯ
ＮＨ（ＣＨ2）2ＯＨ、ＣＨ＝ＮＮＨＣＯＮＨ2、ＣＨ2ＯＣＯＣＨ3、−ＣＨ2ＯＣ
（ＣＨ3）2Ｏ−、ＣＨ2ＳＣ6Ｈ5、ＣＨ2ＳＯＣ6Ｈ5、ＣＯ2ｎ−ヘキシル、ＣＯ
ＮＨＣＨ3、ＣＯ2（ＣＨ2）4ＣＨ3；
【化１２】
2002523780.tif 000012
より成る群から選択され；
そして
ＲはＯＨおよびＯＣＨ3より成る群から選択される。
【請求項８７】  Ｚ1およびＺ2がＨであり；ＸがＣＯ2ＣＨ3であり；Ｒ1が
ＮＨＣＯＮＨＣ2Ｈ5であり；Ｒ2がＣＨ2ＣＨ2（２−ピリジル）であり；そして
ＲがＯＨである、請求項８６記載の使用。
【請求項８８】  Ｚ1およびＺ2がＨであり；ＸがＣＯ2ＣＨ3であり；Ｒ1お
よびＲ2がＣＨ2ＯＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ3であり；そしてＲがＯＨである、請求項８
６記載の使用。
【請求項８９】  Ｚ1およびＺ2がＨであり；ＸがＣＯ2ＣＨ3であり；Ｒ1お
よびＲ2がＣＨ2ＳＣＨ2ＣＨ3であり；そしてＲがＯＨである、請求項８６記載の
使用。
【請求項９０】  Ｚ1、Ｚ2、Ｒ1およびＲ2がＨであり；ＸがＣＯ2ＣＨ3であ
り；そしてＲがＯＨである、請求項８６記載の使用。
【請求項９１】  Ｚ1、Ｚ2、Ｒ1およびＲ2がＨであり；ＸがＣＯ2（ＣＨ2）
4ＣＨ3であり；そしてＲがＯＨである、請求項８６記載の使用。
【請求項９２】  Ｚ1、Ｚ2およびＲ1がＨであり；Ｒ2がＣＨ2ＯＨであり；
ＸがＣＯ2ＣＨ3であり；そしてＲがＯＨである、請求項８６記載の使用。
【請求項９３】  Ｚ1およびＺ2がＨであり；Ｒ1およびＲ2がＨ2Ｓ（３−（
１，２，４−トリアジン））であり；ＸがＣＯ2ＣＨ3であり；そしてＲがＯＨで
ある、請求項８６記載の使用。
【請求項９４】  Ｚ1およびＺ2がＨであり；Ｒ1がＢｒであり；Ｒ2がＩであ
り；ＸがＣＯ2ＣＨ3であり；そしてＲがＯＨである、請求項８６記載の使用。
【請求項９５】  Ｚ1およびＺ2がＨであり；Ｒ1およびＲ2がＣＨ2ＣＨ2ＳＣ
Ｈ3であり；ＸがＣＯ2ＣＨ3であり；そしてＲがＯＨである、請求項８６記載の
使用。
【請求項９６】  Ｚ1、Ｚ2、Ｒ1およびＲ2がＨであり；ＸがＣＯ2ＣＨ3であ
り；そしてＲがＯＣＨ3である、請求項８６記載の使用。
【請求項９７】  Ｚ1およびＺ2が一緒に＝Ｏを形成し；Ｒ1およびＲ2がＢｒ
であり；ＸがＣＯ2ＣＨ3であり；そしてＲがＯＨである、請求項８６記載の使用
。
【請求項９８】  前記化合物が下記式を有する、請求項７２記載の使用。
【化１３】
2002523780.tif 000013
上式中：
Ｚ1がＨでありかつＺ2がＨであるか、もしくはＺ1およびＺ2が一緒に＝Ｏを形成
し；
Ｒ1がＨもしくはＢｒであり；
Ｒ2がＨであり；
Ｒ3がＨ、ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、もしくは
【化１４】
2002523780.tif 000014
であり
そして
Ｒ4がＨ、ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2もしくはＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＨである。
【請求項９９】  Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｚ1およびＺ2がＨでありかつＲ3がＣＨ2
ＣＨ＝ＣＨ2である、請求項９８記載の使用。
【請求項１００】  Ｒ1がＢｒでありかつＲ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｚ1およびＺ2がＨ
である、請求項９８記載の使用。
【請求項１０１】  Ｒ1、Ｒ2、Ｚ1およびＺ2がＨでありかつＲ3およびＲ4が
ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2である、請求項９８記載の使用。
【請求項１０２】  Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｚ1およびＺ2がＨでありかつＲ4がＣＨ
2ＣＨ＝ＣＨ2である、請求項９８記載の使用。
【請求項１０３】  Ｒ1、Ｒ2、Ｚ1およびＺ2がＨでありかつＲ3およびＲ4が
ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＨであるか；もしくは、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｚ1およびＺ2がＨで
ありかつＲ3が
【化１５】
2002523780.tif 000015
である、請求項９８記載の使用。
【請求項１０４】多系統キナーゼタンパク質を阻害する化合物の、炎症を有
する哺乳動物の治療用医薬組成物の製造のための使用。
【請求項１０５】  前記化合物が下記式を有する、請求項１０４記載の使用
。
【化１６】
2002523780.tif 000016
上式中、
Ｅ1およびＥ2は、独立に、それぞれそれらが結合している炭素原子と一緒になっ
て、
１から３個までの炭素原子（１個もしくは複数）が窒素原子（１個もしくは複数
）により置き換えられてよい不飽和の６員の炭素環の芳香環；あるいは
１個の炭素原子が１個の酸素、窒素もしくはイオウ原子で置き換えられるか；ま
たは
２個の炭素原子が１個のイオウおよび窒素原子、もしくは１個の酸素および窒素
原子で置き換えられる、
のいずれかである不飽和の５員の炭素環の芳香環
のいずれかを形成し；
Ａ1およびＡ2は一緒にＯを表し、そしてＢ1およびＢ2は一緒にＯを表し；
Ｒ1は、Ｈ、１−４個の炭素（包括的）のアルキル、アリール、アリールアルキ
ル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル；ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は１
−４個の炭素（包括的）のアルキル、またはアリール、好ましくはフェニルもし
くはナフチルである）；−ＯＲ10（ここで、Ｒ10はＨもしくは１−４個の炭素（
包括的）のアルキルである）；−ＣＯＮＨ2、−ＮＲ7Ｒ8、−（ＣＨ2）nＮＲ7Ｒ
8（ここでｎは１−４（包括的）の整数である）；あるいは−Ｏ（ＣＨ2）nＮＲ7
Ｒ8であり；そして
Ｒ7およびＲ8は、独立に、Ｈもしくは１−４個の炭素（包括的）のアルキルであ
るか；または
Ｒ7およびＲ8は、一緒に組み合わされて、一般式−（ＣＨ2）2−Ｘ1−（ＣＨ2）
2−の連結基を形成し、ここで、Ｘ1はＯ、ＳもしくはＣＨ2である、
のいずれかであり；
Ｒ2は、Ｈ、−ＳＯ2Ｒ9；−ＣＯ2Ｒ9、−ＣＯＲ9、１−８個の炭素（包括的）の
アルキル、好ましくは１−４個の炭素（包括的）のアルキル、１−８個の炭素（
包括的）のアルケニル、好ましくは１−４個の炭素（包括的）のアルケニル、も
しくは１−８個の炭素（包括的）のアルキニル、好ましくは１−４個の炭素（包
括的）のアルキニル；または、５−７個の炭素（包括的）の単糖（ここで、単糖
の各ヒドロキシル基は、独立に、未置換、またはＨ、１−４個の炭素（包括的）
のアルキル、２−５個の炭素（包括的）のアルキルカルボニルオキシ、もしくは
１−４個の炭素（包括的）のアルコキシにより置き換えられるかのいずれかであ
る）であり；そして
それぞれの１−８個の炭素（包括的）のアルキル、１−８個の炭素（包括的）の
アルケニル、もしくは１−８個の炭素（包括的）のアルキニルは未置換であるか
；または
それぞれの１−８個の炭素（包括的）のアルキル、１−８個の炭素（包括的）の
アルケニル、もしくは１−８個の炭素（包括的）のアルキニルは、１−３個の、
６−１０個の炭素（包括的）のアリール、好ましくはフェニルもしくはナフチル
；ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、ＮＯ2，ＯＨ、−ＯＲ9、−Ｏ
（ＣＨ2）nＮＲ7Ｒ8、−ＯＣＯＲ9、−ＯＣＯＮＨＲ9、Ｏ−テトラヒドロピラニ
ル、ＮＨ2、−ＮＲ7Ｒ8、−ＮＲ10ＣＯＲ9；−ＮＲ10ＣＯ2Ｒ9、−ＮＲ10ＣＯＮ
Ｒ7Ｒ8、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、−ＮＲ10ＳＯ2Ｒ9、−Ｓ（Ｏ）yＲ11（ここ
でＲ11はＨまたは１−４個の炭素のアルキル、６−１０個の炭素のアリール、好
ましくはフェニルもしくはナフチル、またはヘテロアリールであり、かつ、ｙが
１もしくは２である）；−ＳＲ11、−ＣＯ2Ｒ9、−ＣＯＮＲ7Ｒ8、−ＣＨＯ、Ｃ
ＯＲ9、−ＣＨ2ＯＲ7、−ＣＨ＝ＮＮＲ11Ｒ12、−ＣＨ＝ＮＯＲ11、−ＣＨ＝Ｎ
Ｒ9、−ＣＨ＝ＮＮＨＣＨ（Ｎ＝ＮＨ）ＮＨ2、−ＳＯ2ＮＲ12Ｒ13、−ＰＯ（Ｏ
Ｒ11）2またはＯＲ14（ここでＲ14はカルボキシル基のヒドロキシル基が除去さ
れた後のアミノ酸の残基である）で独立に置換される、
のいずれかであり；また、
Ｒ12およびＲ13は、独立に、Ｈ、１−４個の炭素（包括的）のアルキル、６−１
０個の炭素のアリール、好ましくはフェニルもしくはナフチル、またはヘテロア
リールであるか；あるいは
Ｒ12およびＲ13は、一緒に組み合わされて、連結基、好ましくは−（ＣＨ2）2−
Ｘ1−（ＣＨ2）2を形成する、
のいずれかであり；
各Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は、独立に、Ｈ、アリール、好ましくは６−１０個の
炭素（包括的）のアリール、より好ましくはフェニルもしくはナフチル；ヘテロ
アリール；Ｆ、Ｃｌ，Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、ＣＦ3、−ＮＯ2、ＯＨ、−ＯＲ9、−
Ｏ（ＣＨ2）nＮＲ7Ｒ8、−ＯＣＯＲ9、−ＯＣＯＮＨＲ9、ＮＨ2、−ＣＨ2ＯＨ、
−ＣＨ2ＯＲ14、−ＮＲ7Ｒ8、−ＮＲ10ＣＯＲ9、−ＮＲ10ＣＯＮＲ7Ｒ8、−ＳＲ
11、−Ｓ（Ｏ）yＲ11（ここでｙは１もしくは２である）；−ＣＯ2Ｒ9、−ＣＯ
Ｒ9、−ＣＯＮＲ7Ｒ8、−ＣＨＯ、−ＣＨ＝ＮＯＲ11、−ＣＨ＝ＮＲ9、−ＣＨ＝
ＮＮＲ11Ｒ12、−（ＣＨ2）nＳＲ9（ここでｎは１−４（包括的）の整数である
）、−（ＣＨ2）nＳ（Ｏ）yＲ9、−ＣＨ2ＳＲ15（ここでＲ15は１−４個の炭素
（包括的）のアルキルである）；−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）yＲ14、−（ＣＨ2）nＮＲ7Ｒ8
、−（ＣＨ2）nＮＨＲ14、１−８個の炭素（包括的）のアルキル、好ましくは１
−４個の炭素（包括的）のアルキル；１−８個の炭素（包括的）のアルケニル、
好ましくは１−４個の炭素（包括的）のアルケニル；１−８個の炭素（包括的）
のアルキニル、好ましくは１−４個の炭素（包括的）のアルキニルであり；そし
て
それぞれの１−８個の炭素（包括的）のアルキル、１−８個の炭素（包括的）の
アルケニルもしくは１−８個の炭素（包括的）のアルキニルは未置換であるか；
または、
それぞれの１−８個の炭素（包括的）のアルキル、１−８個の炭素（包括的）の
アルケニルもしくは１−８個の炭素（包括的）のアルキニルは上のｄ）２）で記
述されたとおり置換される、
のいずれかであり；
Ｘは、
１−３個の炭素（包括的）の未置換のアルキレンであるか；または
Ｘは、１個のＲ2基、好ましくはＯＲ10、−ＳＲ10、Ｒ15（ここでＲ15は１−４
個の炭素（包括的）のアルキルである）；フェニル、ナフチル、７−１４個の炭
素（包括的）のアリールアルキル、好ましくはベンジルで置換される１−３個の
炭素（包括的）のアルキレンであるか；または
Ｘは、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ（ＯＨ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−
Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）2−、−ＣＲ10）2−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｎ
ＯＲ11）−、−Ｃ（ＯＲ11）（Ｒ11）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨＲ15）−、−ＣＨＲ
15）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＯＲ11）ＣＨＲ15）−、−ＣＨＲ15）Ｃ（＝ＮＯ
Ｒ11）−、−ＣＨ2Ｚ−、−ＺＣＨ2−、−ＣＨ2ＺＣＨ2−であり、
（ここでＺはＣ（ＯＲ11）（Ｒ11）、Ｏ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝ＮＯＲ11）も
しくはＮＲ11である）
のいずれかであるか；
あるいは
Ａ1およびＡ2は、一緒に、それぞれ独立に、Ｈ、Ｈ；Ｈ、−ＯＲ11；Ｈ、−ＳＲ
11；Ｈ、−ＮＲ11Ｒ12であるか；または一緒に＝Ｓもしくは＝ＮＲ11を表し；Ｂ
1およびＢ2は一緒にＯを表し；そして各Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＸ
は上のｃ）、ｄ）、ｅ）およびｆ）で定義されるとおりであるか；
あるいは、
Ａ1およびＡ2は一緒にＯを表し、そしてＢ1およびＢ2は、一緒に、それぞれ独立
に、Ｈ、Ｈ；Ｈ、−ＯＲ11、Ｈ、−ＳＲ11、Ｈ、−ＮＲ11Ｒ12であるか、または
一緒に＝Ｓもしくは＝ＮＲ11を表し；そして各Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6お
よびＸは上のｃ）、ｄ）、ｅ）およびｆ）で定義されるとおりである。
【請求項１０６】  Ａ1、Ａ2、Ｒ1、Ｒ3およびＲ4がＨであり；Ｂ1およびＢ
2が一緒にＯを表し；Ｒ2がＣＨ2ＣＨ2ＯＨであり；Ｒ5およびＲ6がＯＣＨ3であ
り；そしてＸがＣＨ2である、請求項１０５記載の使用。
【請求項１０７】  Ａ1、Ａ2、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ5およびＲ6がＨであり；Ｂ1お
よびＢ2が一緒にＯを表し；Ｒ2がＣＨ2ＣＨ2ＯＡｃであり；Ｒ4がＢｒであり；
そしてＸがＣＨ2である、請求項１０５記載の使用。
【請求項１０８】  Ａ1、Ａ2、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ5およびＲ6がＨであり；Ｂ1お
よびＢ2が一緒にＯを表し；Ｒ2がＣＨ2ＣＨ2ＯＡｃであり；Ｒ4がＣＨ2ＣＨ2（
２−Ｐｙｒ）であり；そしてＸがＣＨ2である、請求項１０５記載の使用。
【請求項１０９】  Ａ1、Ａ2、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ5およびＲ6がＨであり；Ｂ1お
よびＢ2が一緒にＯを表し；Ｒ2がＨであり；Ｒ4がＣＨ2ＣＨ2（２−ピリミジニ
ル）であり；そしてＸがＣＨ2である、請求項１０５記載の使用。
【請求項１１０】  Ａ1、Ａ2、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ5およびＲ6がＨであり；Ｂ1お
よびＢ2が一緒にＯを表し；Ｒ2がＨであり；Ｒ4がＣＨ2ＣＨ2（２−Ｐｙｒ）で
あり；そしてＸがＣＨ2である、請求項１０５記載の使用。
【請求項１１１】  Ａ1、Ａ2、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5およびＲ6がＨであり；
Ｂ1およびＢ2が一緒にＯを表し；Ｒ4がＣＨ2ＣＨ2（２−ピリダジニル）であり
；そしてＸがＣＨ2である、請求項１０５記載の使用。
【請求項１１２】  Ａ1、Ａ2、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6がＨであり；
Ｂ1およびＢ2が一緒にＯを表し；Ｒ2がＣＨ2ＣＨ2ＯＨであり；そしてＸがＣＨ2
である、請求項１０５記載の使用。
【請求項１１３】  Ａ1、Ａ2、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6がＨであり；
Ｂ1およびＢ2が一緒にＯを表し；Ｒ2がＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＨであり；そしてＸが
ＣＨ2である、請求項１０５記載の使用。
【請求項１１４】  Ａ1、Ａ2、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6がＨであ
り；Ｂ1およびＢ2が一緒にＯを表し；そしてＸがＳである、請求項１０５記載の
使用。
【請求項１１５】  Ａ1、Ａ2、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6がＨであり；
Ｂ1およびＢ2が一緒にＯを表し；Ｒ2がＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＮＨＣＯ（４−（ＯＨ）
Ｐｈ）であり；そしてＸがＣＨ2である、請求項１０５記載の使用。
【請求項１１６】  Ａ1、Ａ2、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6がＨであり；
Ｂ1およびＢ2が一緒にＯを表し；Ｒ2がＣＨ2ＣＨ2ＯＨであり；そしてＸがＣＨ2
である、請求項１０５記載の使用。
【請求項１１７】  前記化合物が下記式を有する、請求項１０４記載の使用
。
【化１７】
2002523780.tif 000017
上式中：
環Ｂおよび環Ｆは、独立に、およびそれぞれそれらが結合している炭素原子と一
緒になって、
ａ）１から３個までの炭素原子が窒素原子により置き換えられてよい不飽和の６
員の炭素環の芳香環；
ｂ）不飽和の５員の炭素環の芳香環；ならびに
ｃ）１）１個の炭素原子が１個の酸素、窒素もしくはイオウ原子で置き換えられ
る；
２）２個の炭素原子が１個のイオウおよび１個の窒素原子、１個の酸素および１
個の窒素原子、もしくは２個の窒素原子で置き換えられる；または
３）３個の炭素原子が３個の窒素原子で置き換えられる、
のいずれかである不飽和の５員の炭素環の芳香環、
より成る群から選択され；
Ｒ1は、
ａ）Ｈ、１から４個までの炭素を有する置換もしくは未置換のアルキル、置換も
しくは未置換のアリール、置換もしくは未置換のアリールアルキル、置換もしく
は未置換のヘテロアリール、または置換もしくは未置換のヘテロアリールアルキ
ル；
ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ9（ここでＲ9はアルキル、アリールおよびヘテロアリールよ
り成る群から選択される）；
ｃ）−ＯＲ10（ここでＲ10はＨおよび１から４個までの炭素を有するアルキルよ
り成る群から選択される）；
ｄ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2、−ＮＲ11Ｒ12、−（ＣＨ2）pＮＲ11Ｒ12、−（ＣＨ2）
pＯＲ10、−Ｏ（ＣＨ2）pＯＲ10および−Ｏ（ＣＨ2）pＮＲ11Ｒ12（ここでｐは
１から４までである）；かつ、
１）Ｒ11およびＲ12は、Ｈおよび１から４個までの炭素を有するアルキルより成
る群からそれぞれ独立に選択されるか；もしくは
２）Ｒ11およびＲ12は一緒に式−（ＣＨ2）2−Ｘ1−（ＣＨ2）2−の連結基を形
成し、ここでＸ1は−Ｏ−、−Ｓ−および−ＣＨ2−より成る群から選択される、
のいずれかである、
より成る群から選択され；
Ｒ2は、Ｈ、１から４個までの炭素を有するアルキル、−ＯＨ、１から４個まで
の炭素を有するアルコキシ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ9、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、
−Ｏ（ＣＨ2）pＮＲ11Ｒ12、−Ｏ（ＣＨ2）pＯＲ10、６から１０個までの炭素を
有する置換もしくは未置換のアリールアルキル、および置換もしくは未置換のヘ
テロアリールアルキルより成る群から選択され；
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は、
ａ）Ｈ、アリール、ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、ＣＦ3、−
ＮＯ2、−ＯＨ、−ＯＲ9、−Ｏ（ＣＨ2）pＮＲ11Ｒ12、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ9、−
ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ2Ｒ7、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、−Ｏ（ＣＨ2）pＯＲ10、−
ＣＨ2ＯＲ10、−ＮＲ11Ｒ12、−ＮＲ10Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ9、−ＮＲ10Ｃ（＝Ｏ）Ｒ9
；
ｂ）−ＣＨ2ＯＲ14（ここで、Ｒ14は、カルボキシル基のヒドロキシル基が除去
された後のアミノ酸の残基である）；
ｃ）−ＮＲ10Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、−ＣＯ2Ｒ2、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ2、−Ｃ（＝
Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、−ＣＨ＝ＮＯＲ2、−ＣＨ＝ＮＲ9、−（ＣＨ2）pＮＲ11Ｒ12、
−（ＣＨ2）pＮＨＲ14、もしくは−ＣＨ＝ＮＮＲ2Ｒ2A（ここでＲ2AはＲ2と同一
である）；
ｄ）−Ｓ（Ｏ）yＲ2−（ＣＨ2）pＳ（Ｏ）yＲ9、−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）yＲ14（ここで
ｙは０、１もしくは２である）；
ｅ）１から８個までの炭素を有するアルキル、２から８個までの炭素を有するア
ルケニル、および２ないし８個の炭素を有するアルキニル、ここで
１）各アルキル、アルケニルもしくはアルキニル基は未置換であるか；または
２）各アルキル、アルケニルもしくはアルキニル基は、６から１０個までの炭素
を有するアリール、ヘテロアリール、アリールアルコキシ、ヘテロシクロアルコ
キシ、ヒドロキシアルコキシ、アルキルオキシ−アルコキシ、ヒドロキシアルキ
ルチオ、アルコキシ−アルキルチオ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ2、
−ＯＨ、−ＯＲ9、−Ｘ2（ＣＨ2）pＮＲ11Ｒ12、−Ｘ2（ＣＨ2）pＣ（＝Ｏ）Ｎ
Ｒ11Ｒ12、−Ｘ2（ＣＨ2）pＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、−Ｘ2（ＣＨ2）pＣＯ2Ｒ9
、−Ｘ2（ＣＨ2）pＳ（Ｏ）yＲ9、−Ｘ2（ＣＨ2）pＮＲ10Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ11Ｒ12
、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ9、−ＯＣＯＮＨＲ2、−Ｏ−テトラヒドロピラニル、−ＮＲ
11Ｒ12、−ＮＲ10Ｃ（＝Ｏ）Ｒ9、−ＮＲ10ＣＯ2Ｒ9、−ＮＲ10Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ1
1Ｒ12、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＮＲ10Ｓ（Ｏ）2Ｒ9、−Ｓ（Ｏ）yＲ9、−Ｃ
Ｏ2Ｒ2、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ2、−ＣＨ2ＯＲ10、−ＣＨ＝
ＮＮＲ2Ｒ2A、−ＣＨ＝ＮＯＲ2、−ＣＨ＝ＮＲ9、−ＣＨ＝ＮＮＨＣＨ（Ｎ＝Ｎ
Ｈ）ＮＨ2、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ2Ｒ2A、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ10）2、−ＯＲ14、お
よび５から７個までの炭素を有する単糖（ここで、単糖の各ヒドロキシル基は、
独立に、未置換、またはＨ、１から４個までの炭素を有するアルキル、２から５
個までの炭素を有するアルキルカルボニルオキシ、もしくは１から４個までの炭
素を有するアルコキシにより置き換えられるかのいずれかである）より成る群か
ら選択される１ないし３個の基で置換され、
Ｘ2はＯ、ＳもしくはＮＲ10であり；
より成る群からそれぞれ独立に選択され；
Ｒ7およびＲ8は、Ｈ、１から４個までの炭素を有するアルキル、１から４個まで
の炭素を有するアルコキシ、６から１０個までの炭素を有する置換もしくは未置
換のアリールアルキル、置換もしくは未置換のヘテロアリールアルキル、−（Ｃ
Ｈ2）pＯＲ10、−（ＣＨ2）pＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ11Ｒ12および−（ＣＨ2）pＮＲ11
Ｒ12より成る群からそれぞれ独立に選択されるか；または、Ｒ7およびＲ8は一緒
に式−ＣＨ2−Ｘ3−ＣＨ2−の連結基を形成し、ここでＸ3はＸ2もしくは結合で
あり；
ｍおよびｎはそれぞれ独立に０、１もしくは２であり；
Ｙは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ10）−、−Ｎ+（Ｏ-）（Ｒ10）−、−Ｎ（ＯＲ
10）−および−ＣＨ2−より成る群から選択され；
Ｚは、結合、−Ｏ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ（ＯＲ
10）−、−Ｎ（Ｒ10）−、−Ｎ（ＯＲ10）−、ＣＨ（ＮＲ11Ｒ12）−、−Ｃ（＝
Ｏ）Ｎ（Ｒ17）−、−Ｎ（Ｒ17）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｓ（Ｏ）yＲ9）−、−Ｎ
（Ｓ（Ｏ）yＮＲ11Ｒ12）−、−Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒ17）−、−Ｃ（Ｒ15Ｒ16）−
、−Ｎ+（Ｏ-）（Ｒ10）−、−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ（ＯＨ）−および−ＣＨ（Ｏ
（Ｃ＝Ｏ）Ｒ9）ＣＨ（ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ9A）−（ここでＲ9AはＲ9と同一である）
より成る群から選択され；
Ｒ15およびＲ16は、Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ10、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ9、ヒド
ロキシアルキルおよび−ＣＯ2Ｒ10より成る群から独立に選択され；
Ｒ17は、Ｈ、アルキル、アリールおよびヘテロアリールより成る群から選択され
；
Ａ1およびＡ2は、Ｈ、Ｈ；Ｈ、ＯＲ2；Ｈ、−ＳＲ2；Ｈ、−Ｎ（Ｒ2）2；ならび
にＡ1およびＡ2が一緒に＝Ｏ、＝Ｓおよび＝ＮＲ2より成る群から選択される部
分を形成する基より成る群から選択され；
Ｂ1およびＢ2は、Ｈ、Ｈ；Ｈ、−ＯＲ2；Ｈ、−ＳＲ2；Ｈ、−Ｎ（Ｒ2）2；なら
びにＢ1およびＢ2が一緒に＝Ｏ、＝Ｓおよび＝ＮＲ2より成る群から選択される
部分を形成する基より成る群から選択されるが；
但し、対Ａ1およびＡ2もしくはＢ1およびＢ2の少なくとも一方が＝Ｏを形成する
ことを条件とする。
【請求項１１８】  前記化合物が下記式を有する、請求項１０４記載の使用
。
【化１８】
2002523780.tif 000018
上式中
Ｚ1はＨでありかつＺ2はＨであるか、もしくは、Ｚ1およびＺ2は一緒に＝Ｏを形
成し；
Ｒ1は、Ｈ、Ｃｌ、ＣＨ2ＳＯ2Ｃ2Ｈ5、Ｂｒ、ＣＨ2Ｓ（ＣＨ2）2ＮＨ2、ＣＨ2Ｓ
（ＣＨ2）2Ｎ（ＣＨ3）2、ＣＨ2Ｓ（ＣＨ2）2ＮＨ2、ｎ−Ｃ4Ｈ9、ＮＨＣＯＮＨ
Ｃ6Ｈ5、ＮＨＣＯＮＨＣ2Ｈ5、ＣＨ2ＳＣ2Ｈ5、ＣＨ2ＳＣ6Ｈ5、Ｎ（ＣＨ3）2、
ＣＨ3、ＣＨ2ＯＣＯＮＨＣ2Ｈ5、ＮＨＣＯ2ＣＨ3、ＣＨ2ＯＣ2Ｈ5、ＣＨ2Ｎ（Ｃ
Ｈ3）2、ＯＨ、Ｏ  ｎ−プロピル、ＣＨ＝ＮＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＣＨ＝
Ｎ−Ｎ（ＣＨ3）2、ＣＨ2Ｓ（ＣＨ2）2ＮＨ−ｎ−Ｃ4Ｈ9、ＣＨ2ＯＣＨ2ＯＣＨ2
ＣＨ3、ＣＨ2Ｓ（３−（１，２，４−トリアジン））、ＣＨ2ＣＨ2ＳＣＨ3；
【化１９】
2002523780.tif 000019
より成る群から選択され；
そして
Ｒ2は、Ｈ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、ＣＨ2Ｓ（ＣＨ2）2Ｎ（ＣＨ3）2、ＮＨＣＯＮＨＣ
2Ｈ5、ＣＨ2ＳＣ2Ｈ5、ＣＨ2ＯＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ2Ｓ（３−（１，２，４
−トリアジン））、ＣＨ2ＣＨ2ＳＣＨ3およびＣＨ2ＯＨより成る群から選択され
；
Ｘは、Ｈ、ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＮＨ−セリンＨ、ＣＯ2ＣＨ3、ＣＯＮＨＣ6Ｈ5、Ｃ
Ｈ2ＮＨＣＯ2Ｃ6Ｈ5、ＣＨ2ＮＨＣＯ2ＣＨ3、ＣＨ2Ｎ3、ＣＯＮＨＣ2Ｈ5、ＣＨ2
ＮＨ−グリシン、ＣＯＮ（ＣＨ3）2、−ＣＨ2ＮＨＣＯ2−、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮ
ＨＣ3Ｈ7、ＣＨ2ＮＨ−セリン、ＣＨ2ＳＯＣＨ3、ＣＨ＝ＮＯＨ、ＣＨ2ＮＨ−プ
ロリン、ＣＨ2ＣＨ2（２−ピリジル）、ＣＨ＝ＮＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、ＣＯ
ＮＨ（ＣＨ2）2ＯＨ、ＣＨ＝ＮＮＨＣＯＮＨ2、ＣＨ2ＯＣＯＣＨ3、−ＣＨ2ＯＣ
（ＣＨ3）2Ｏ−、ＣＨ2ＳＣ6Ｈ5、ＣＨ2ＳＯＣ6Ｈ5、ＣＯ2ｎ−ヘキシル、ＣＯ
ＮＨＣＨ3、ＣＯ2（ＣＨ2）4ＣＨ3；
【化２０】
2002523780.tif 000020
より成る群から選択され；
そして
ＲはＯＨおよびＯＣＨ3より成る群から選択される。
【請求項１１９】  Ｚ1およびＺ2がＨであり；ＸがＣＯ2ＣＨ3であり；Ｒ1
がＮＨＣＯＮＨＣ2Ｈ5であり；Ｒ2がＣＨ2ＣＨ2（２−ピリジル）であり；そし
てＲがＯＨである、請求項１１８記載の使用。
【請求項１２０】  Ｚ1およびＺ2がＨであり；ＸがＣＯ2ＣＨ3であり；Ｒ1
およびＲ2がＣＨ2ＯＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ3であり；そしてＲがＯＨである、請求項
１１８記載の使用。
【請求項１２１】  Ｚ1およびＺ2がＨであり；ＸがＣＯ2ＣＨ3であり；Ｒ1
およびＲ2がＣＨ2ＳＣＨ2ＣＨ3であり；そしてＲがＯＨである、請求項１１８記
載の使用。
【請求項１２２】  Ｚ1、Ｚ2、Ｒ1およびＲ2がＨであり；ＸがＣＯ2ＣＨ3で
あり；そしてＲがＯＨである、請求項１１８記載の使用。
【請求項１２３】  Ｚ1、Ｚ2、Ｒ1およびＲ2がＨであり；ＸがＣＯ2（ＣＨ2
）4ＣＨ3であり；そしてＲがＯＨである、請求項１１８記載の使用。
【請求項１２４】  Ｚ1、Ｚ2およびＲ1がＨであり；Ｒ2がＣＨ2ＯＨであり
；ＸがＣＯ2ＣＨ3であり；そしてＲがＯＨである、請求項１１８記載の使用。
【請求項１２５】  Ｚ1およびＺ2がＨであり；Ｒ1およびＲ2がＨ2Ｓ（３−
（１，２，４−トリアジン））であり；ＸがＣＯ2ＣＨ3であり；そしてＲがＯＨ
である、請求項１１８記載の使用。
【請求項１２６】  Ｚ1およびＺ2がＨであり；Ｒ1がＢｒであり；Ｒ2がＩで
あり；ＸがＣＯ2ＣＨ3であり；そしてＲがＯＨである、請求項１１８記載の使用
。
【請求項１２７】  Ｚ1およびＺ2がＨであり；Ｒ1およびＲ2がＣＨ2ＣＨ2Ｓ
ＣＨ3であり；ＸがＣＯ2ＣＨ3であり；そしてＲがＯＨである、請求項１１８記
載の使用。
【請求項１２８】  Ｚ1、Ｚ2、Ｒ1およびＲ2がＨであり；ＸがＣＯ2ＣＨ3で
あり；そしてＲがＯＣＨ3である、請求項１１８記載の使用。
【請求項１２９】  Ｚ1およびＺ2が一緒に＝Ｏを形成し；Ｒ1およびＲ2がＢ
ｒであり；ＸがＣＯ2ＣＨ3であり；そしてＲがＯＨである、請求項１１８記載の
使用。
【請求項１３０】  前記化合物が下記式を有する、請求項１０４記載の使用
。
【化２１】
2002523780.tif 000021
上式中：
Ｚ1がＨでありかつＺ2がＨであるか、もしくはＺ1およびＺ2が一緒に＝Ｏを形成
し；
Ｒ1がＨもしくはＢｒであり；
Ｒ2がＨであり；
Ｒ3がＨ、ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、もしくは
【化２２】
2002523780.tif 000022
であり
そして
Ｒ4がＨ、ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2もしくはＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＨである。
【請求項１３１】  Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｚ1およびＺ2がＨでありかつＲ3がＣＨ
2ＣＨ＝ＣＨ2である、請求項１３０記載の使用。
【請求項１３２】  Ｒ1がＢｒでありかつＲ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｚ1およびＺ2がＨ
である、請求項１３０記載の使用。
【請求項１３３】  Ｒ1、Ｒ2、Ｚ1およびＺ2がＨでありかつＲ3およびＲ4が
ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2である、請求項１３０記載の使用。
【請求項１３４】  Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｚ1およびＺ2がＨでありかつＲ4がＣＨ
2ＣＨ＝ＣＨ2である、請求項１３０記載の使用。
【請求項１３５】  Ｒ1、Ｒ2、Ｚ1およびＺ2がＨでありかつＲ3およびＲ4が
ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＨであるか；もしくは、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｚ1およびＺ2がＨで
ありかつＲ3が
【化２３】
2002523780.tif 000023
である、請求項１３０記載の使用。