【手続補正書】
【提出日】平成19年5月21日(2007.5.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象体の疾患を治療するための薬用組成物であって、少なくとも１つのカテコールブタンと、薬学的に許容可能な担体又は賦形剤とを含み、前記疾患が、悪性、前悪性又は良性腫瘍以外で、かつ、ＨＩＶ，ＨＰＶ又はＨＳＶ感染以外である薬用組成物。
【請求項２】
前記疾患が、炎症性疾患以外である請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項３】
前記疾患が、小膠細胞活性化又は刺激に関連する炎症性疾患以外である請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項４】
前記疾患は、非癌性増殖性疾患である請求項１、２又は３に記載の薬用組成物。
【請求項５】
前記疾患が、乾癬である請求項１、２又は３に記載の薬用組成物。
【請求項６】
前記疾患が、神経変性疾患、障害又は症状である請求項１、２又は３に記載の薬用組成物。
【請求項７】
前記神経変性疾患が、パーキンソン病である請求項６に記載の薬用組成物。
【請求項８】
前記神経変性疾患が、アルツハイマー病、痴呆症、記憶喪失、精神機能障害及び健忘症から成るグループから選択される請求項６に記載の薬用組成物。
【請求項９】
前記疾患が、高血圧又は、高血圧から生じる又はそれに関連する症状である請求項１、２又は３に記載の薬用組成物。
【請求項１０】
前記疾患が、糖尿病である請求項１、２又は３に記載の薬用組成物。
【請求項１１】
前記疾患が、ＩＩ型糖尿病、代謝症候群又はインスリン抵抗性である請求項１０に記載の薬用組成物。
【請求項１２】
前記疾患が、ウイルス感染であり、前記ウイルスが、少なくとも１つの宿主転写因子を利用するものである請求項１、２又は３に記載の薬用組成物。
【請求項１３】
前記宿主転写因子が、Ｓｐ１である請求項１２に記載の薬用組成物。
【請求項１４】
前記疾患が、ＨＢＶ感染から生じる又はそれに関連する請求項１２に記載の薬用組成物。
【請求項１５】
前記疾患が、ＥＢＶ感染から生じる又はそれに関連する請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項１６】
前記疾患が、ＨＴＬＶ感染から生じる又はそれに関連する請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項１７】
前記疾患が、ＪＣウイルス感染から生じる又はそれに関連する請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項１８】
前記疾患が、水痘帯状疱疹ウイルス感染から生じる又はそれに関連する請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項１９】
前記疾患が、アデノウイルス感染から生じる又はそれに関連する請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項２０】
前記疾患が、パルボウイルス感染から生じる又はそれに関連する請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項２１】
前記組成物が、鼻腔内投与用に製剤される請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項２２】
前記組成物が、経口投与用に製剤される請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項２３】
前記組成物が、遅効性及び速効性カプセル剤から成るグループから選択される１つとして製剤されている請求項２２に記載の薬用組成物。
【請求項２４】
前記組成物が、吸入用に製剤されている請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項２５】
前記組成物が、皮下投与用に製剤されている請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項２６】
前記組成物が、経皮投与用に製剤されている請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項２７】
前記組成物が、閉塞有り又は無しで、動脈内投与用に製剤されている請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項２８】
前記組成物が、頭蓋内投与用に製剤されている請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項２９】
前記組成物が、脳室内投与用に製剤されている請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項３０】
前記組成物が、静脈内投与用に製剤されている請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項３１】
前記組成物が、口腔投与用に製剤されている請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項３２】
前記組成物が、腹腔内投与用に製剤されている請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項３３】
前記組成物が、眼内投与用に製剤されている請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項３４】
前記組成物が、筋肉内投与用に製剤されている請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項３５】
前記組成物が、移植用に製剤されている請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項３６】
前記組成物が、中心静脈投与用に製剤されている請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項３７】
前記薬学的に許容可能な担体又は賦形剤が、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）を含む請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項３８】
前記薬学的に許容可能な担体又は賦形剤が、リン酸緩衝生理食塩水を含む請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項３９】
前記薬学的に許容可能な担体又は賦形剤が、生理食塩水を含む請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項４０】
前記薬学的に許容可能な担体又は賦形剤が、脂質系製剤を含む請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項４１】
前記薬学的に許容可能な担体又は賦形剤が、リポソーム製剤を含む請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項４２】
前記薬学的に許容可能な担体又は賦形剤が、ナノ粒子製剤を含む請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項４３】
前記薬学的に許容可能な担体又は賦形剤が、ミセル製剤を含む請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項４４】
前記薬学的に許容可能な担体又は賦形剤が、水溶性製剤を含む請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項４５】
前記薬学的に許容可能な担体又は賦形剤が、生物分解性重合体を含む請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項４６】
前記カテコールブタンが、以下の式を有し、
【化１】
2006528701.tif 000001
Ｒ１及びＲ２が、独立的に、−Ｈ、低級アルキル、低級アシル、アルキレン又はアミノ酸残基又はその置換物又は塩であり、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３が、独立的に、−Ｈ又は低級アルキルであり、そして、
Ｒ７、Ｒ８及びＲ９が、独立的に、−Ｈ、−ＯＨ、低級アルコキシ、低級アシルオキシ、又は任意の隣接する二つの基が共にジオキシアルキエンとすることができ、又はアミノ酸残基又はその置換物又は塩である請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項４７】
Ｒ１及びＲ２が、独立的に、−Ｈ、低級アルキル、低級アシル、又はアミノ酸残基又はその置換物又は塩であり、
Ｒ３、Ｒ４が、独立的に、低級アルキルであり、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３が、独立的に、−Ｈであり、そして
Ｒ７、Ｒ８及びＲ９が、独立的に、−Ｈ、−ＯＨ、低級アルコキシ、低級アシルオキシ、又はアミノ酸残基又はその置換物又は塩である請求項４６に記載の薬用組成物。
【請求項４８】
Ｒ１及びＲ２が、独立的に、−Ｈ、低級アルキル、低級アシル、又はアミノ酸残基又はその置換物又は塩であり、
Ｒ３、Ｒ４が、独立的に、低級アルキルであり、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３が、独立的に、−Ｈであり、そして、
Ｒ８及びＲ９が、独立的に、−ＯＨ、低級アルコキシ、低級アシルオキシ、又はアミノ酸残基又はその置換物又は塩である請求項４７に記載の薬用組成物。
【請求項４９】
Ｒ１及びＲ２が、独立的に、−ＣＨ３又は−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２又はその塩である請求項４８に記載の薬用組成物。
【請求項５０】
Ｒ８及びＲ９が、独立的に、−ＯＣＨ３又は−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２又はその塩である請求項４８に記載の薬用組成物。
【請求項５１】
Ｒ１及びＲ２が、独立的に、−ＣＨ３、−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２又は−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２Ｎ＋Ｈ（ＣＨ３）２．Ｃｌ−であり、そして、Ｒ８及びＲ９が、独立的に、−ＯＣＨ３、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２又は、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２Ｎ＋Ｈ（ＣＨ３）２．Ｃｌ−である請求項４８に記載の薬用組成物。
【請求項５２】
前記カテコールブタンが、ＮＤＧＡではないことを条件として、Ｒ１及びＲ２が、独立的に、−Ｈ又は−ＣＨ３であり、そして、Ｒ８及びＲ９が、独立的に、−ＯＨ又は−ＯＣＨ３である請求項４８に記載の薬用組成物。
【請求項５３】
Ｒ１及びＲ２が、独立的に、−ＣＨ３であり、そして、Ｒ８及びＲ９が、独立的に、−ＯＣＨ３である請求項４８に記載の薬用組成物。
【請求項５４】
前記カテコールブタンが、ＮＤＧＡである請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項５５】
前記カテコールブタンが、ＮＤＧＡ以外である請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項５６】
請求項１に記載の薬用組成物を製造する方法であって、以下の工程、
（ａ）請求項４６〜５３のいずれか一項に記載の少なくとも１つのカテコールブタンを提供する工程、
（ｂ）請求項３７〜４５のいずれか一項に記載の少なくとも１つの薬学的に許容可能な担体又は賦形剤と提供する工程と、
（ｃ）前記カテコールブタンと前記薬学的に許容可能な担体又は賦形剤とを組み合わせる工程、とを含む薬用組成物を製造する方法。
【請求項５７】
請求項１に記載の薬用組成物と前記薬用組成物の投与のための取扱指示とを含む疾患治療用のキット。
【請求項５８】
少なくとも１つのＮＤＧＡ誘導体の実質的に純粋な調製物と薬用的に許容可能な担体又は賦形剤とを含む組成物、及び前記組成物を血清トリグリセリドの低減のために投与するための取扱指示とを含み、前記組成物が血清トリグリセリドの低減用に製剤されている、キット。
【請求項５９】
少なくとも１つのＮＤＧＡ誘導体の実質的に純粋な調製物と薬用的に許容可能な担体又は賦形剤とを含む組成物、及び前記組成物を血清グルコースの低減のために投与するための取扱指示とを含み、前記組成物が血清グルコースの低減用に製剤されている、キット。
【請求項６０】
少なくとも１つのＮＤＧＡ誘導体の実質的に純粋な調製物と薬用的に許容可能な担体又は賦形剤とを含む組成物、及び前記組成物を血清非エステル化脂肪酸の低減のために投与するための取扱指示とを含み、前記組成物が、血清非エステル化脂肪酸の低減用に製剤されている、キット。
【請求項６１】
少なくとも１つのＮＤＧＡ誘導体の実質的に純粋な調製物と薬用的に許容可能な担体又は賦形剤とを含む組成物、及び前記組成物を高血圧症の治療のために投与するための取扱指示とを含み、前記組成物は、高血圧症の治療用に製剤されている、キット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
【化２】
2006528701.tif 000002
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４３】
前記対象の更にもう一つに拠れば、対象体の疾患を治療する方法が提供され、前記治療法は、上述した薬用組成物を提供する工程と、前記組成物を対象体、例えば、そのような治療を必要とする対象体に投与する工程とを含む。また、前記対象体に疾患組織に対する直接注入又は局所的適用以外の経路で投与する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４６】
前記対象の更にもう一つに拠れば、上述した治療法であって、前記疾患が、パーキンソン病、アルツハイマー病、痴呆症、記憶喪失、精神機能障害、及び健忘症のような、神経変性疾患、障害又は症状、又は脳卒中又は外傷性脳損傷である。又は、対象体のアルツハイマー病を治療する方法であって、以下の工程を有する、（ａ）下記の式を有する少なくとも１つのＮＤＧＡ誘導体を含む組成物を提供する工程、
【化３】
2006528701.tif 000003
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４が、独立的に−ＯＨ、低級アルコキシ、低級アシルオキシ、又はアミノ酸残基、又はその置換物又は塩であるが、夫々が同時に−ＯＨではなく、そしてＲ５、Ｒ６は、独立的に、−Ｈ又は低級アルキルである、そして
（ｂ）前記対象体に前記組成物を有効量投与する工程、を含むアルツハイマー病を治療する方法を提供する。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４７】
前記対象の更にもう一つに拠れば、上述した治療法であって、前記疾患は、高血圧又は、高血圧から生じる又はそれに関連する。又は、対象体の高血圧症を治療する方法であって、以下の工程、（ａ）少なくとも１つのＮＤＧＡ誘導体の実質的に純粋な調製物を含む組成物を提供する工程、そして（ｂ）前記対象体に前記組成物を有効量投与し、これによって、前記対象体の、血管収縮期および拡張期の全身性および肺性高血圧症のような高血圧症が低減される、ここで、前記ＮＤＧＡ誘導体は以下の式を有し、
【化４】
2006528701.tif 000004
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４が、独立的に−ＯＨ、低級アルコキシ、低級アシルオキシ、又はアミノ酸残基、又はその置換物又は塩であるが、夫々が同時に−ＯＨではなく、そしてＲ５、Ｒ６は、独立的に、−Ｈ又は低級アルキルである、を含む高血圧症を治療する方法を提供する。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４９】
前記対象の更にもう一つに拠れば、上述した治療法であって、前記治療が、対象体の低密度リポ蛋白質コレステロール（ＬＤＬ−Ｃ）を低減するものである。又は、対象体の低密度リポタンパク質コレステロール（ＬＤＬ−Ｃ）を低減する方法であって、以下の工程、
（ａ）少なくとも１つのＮＤＧＡ誘導体の実質的に純粋な調製物を含む組成物を提供する工程、そして（ｂ）前記対象体に前記組成物を有効量投与し、これによって、前記対象体におけるＬＤＬ−Ｃレベルが低減される工程、ここで、前記ＮＤＧＡ誘導体は以下の式を有し、
【化５】
2006528701.tif 000005
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４が、独立的に−ＯＨ、低級アルコキシ、低級アシルオキシ、又はアミノ酸残基、又はその置換物又は塩であるが、夫々が同時に−ＯＨではなく、そしてＲ５、Ｒ６は、独立的に、−Ｈ又は低級アルキルである、を含む低密度リポタンパク質コレステロールを低減する方法を提供する。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５０】
前記対象の更にもう一つに拠れば、上述した治療法であって、前記治療が、対象体の血清トリグリセリドを低減するものである。また、対象体の血清トリグリセリドを低減する方法であって、以下の工程、（ａ）少なくとも１つのＮＤＧＡ誘導体の実質的に純粋な調製物を含む組成物を提供する工程、そして（ｂ）前記対象体に前記組成物を有効量投与し、これによって、前記対象体における血清トリグリセリドレベルが低減される工程、ここで、前記ＮＤＧＡ誘導体は以下の式を有し、
【化６】
2006528701.tif 000006
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４が、独立的に−ＯＨ、低級アルコキシ、低級アシルオキシ、又はアミノ酸残基、又はその置換物又は塩であるが、夫々が同時に−ＯＨではなく、そしてＲ５、Ｒ６は、独立的に、−Ｈ又は低級アルキルである、を含む血清トリグリセリドを低減する方法を提供する。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５１】
前記対象の更にもう一つに拠れば、上述した治療法であって、前記治療が、対象体の血清グルコースを低減するものである。または、対象体の血清グルコースを低減する方法であって、以下の工程、
（ａ）少なくとも１つのＮＤＧＡ誘導体の実質的に純粋な調製物を含む組成物を提供する工程、そして（ｂ）前記対象体に前記組成物を有効量投与し、これによって、前記対象体における血清グルコースレベルが低減される工程、ここで、前記ＮＤＧＡ誘導体は以下の式を有し、
【化７】
2006528701.tif 000007
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４が、独立的に−ＯＨ、低級アルコキシ、低級アシルオキシ、又はアミノ酸残基、又はその置換物又は塩であるが、夫々が同時に−ＯＨではなく、そしてＲ５、Ｒ６は、独立的に、−Ｈ又は低級アルキルである、を含む血清グルコースを低減する方法を、提供する。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５２】
前記対象の更にもう一つに拠れば、上述した治療法であって、前記治療が、対象体の非エステル化脂肪酸を低減するものである。又は、対象体の血清非エステル化脂肪酸を低減する方法であって、以下の工程、
（ａ）少なくとも１つのＮＤＧＡ誘導体の実質的に純粋な調製物を含む組成物を提供する工程、そして（ｂ）前記対象体に前記組成物を有効量投与し、これによって、前記対象体における血清非エステル化脂肪酸レベルが低減される工程、ここで、前記ＮＤＧＡ誘導体は以下の式を有し、
【化８】
2006528701.tif 000008
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４が、独立的に−ＯＨ、低級アルコキシ、低級アシルオキシ、又はアミノ酸残基、又はその置換物又は塩であるが、夫々が同時に−ＯＨではなく、そしてＲ５、Ｒ６は、独立的に、−Ｈ又は低級アルキルである、を含む血清非エステル化脂肪酸を低減する方法を提供する。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５９】
前記対象の更にもう一つに拠れば、上述した治療方法であって、前記カテコールブタンが、テトラ−ジメチルグリシニルＮＤＧＡ又はテトラグリシニルＮＤＧＡである。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６６】
前記対象の更にもう一つに拠れば、上述した治療方法であって、前記二つのカテコールブタンが、テトラ−Ｏ−メチルＮＤＧＡ、トリ−Ｏ−メチルＮＤＧＡ及びテトラグリシニルＮＤＧＡ、テトラ-ジメチルグリシニルＮＤＧＡから成るグループから選択される。