【手続補正書】
【提出日】平成19年10月18日(2007.10.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（i）薬学的に許容される担体及び（ii）ヒトＴＮＦ−αをコードし、プロモーターに機能的に連結された核酸配列を含むアデノウイルスベクター、を含む、ヒトにおける切除不可能な局所進行性膵臓癌（ＬＡＰＣ）を治療するための医薬組成物であって、
（a）該医薬組成物が、約１０週までを含む治療期間に少なくとも一度、約４×１０７から約４×１０１２粒子単位（pu）のアデノウイルスベクターを含む一用量で該ヒトに投与されること、
（b）該医薬組成物の投与が、治療期間の期間中における該ヒトへの電離放射線の一用量の投与と組み合わされること、及び
（c）該医薬組成物の投与が、治療期間の期間中における該ヒトへの１以上の化学療法剤の一用量の投与と組み合わされること、
を特徴とする医薬組成物。
【請求項２】
（i）薬学的に許容される担体及び（ii）ヒトＴＮＦ−αをコードし、プロモーターに機能的に連結された核酸配列を含むアデノウイルスベクター、を含む、ヒトにおける局所進行性の切除可能な食道癌を治療するための医薬組成物であって、
（a）該医薬組成物が、約１０週までを含む治療期間に少なくとも一度、約４×１０７から約４×１０１２粒子単位（pu）のアデノウイルスベクターを含む一用量で該ヒトに投与されること、
（b）該医薬組成物の投与が、治療期間の期間中における該ヒトへの電離放射線の一用量の投与と組み合わされること、及び
（c）該医薬組成物の投与が、治療期間の期間中における該ヒトへの１以上の化学療法剤の一用量の投与と組み合わされること、
を特徴とする医薬組成物。
【請求項３】
（i）薬学的に許容される担体及び（ii）ヒトＴＮＦ−αをコードし、プロモーターに機能的に連結された核酸配列を含むアデノウイルスベクター、を含む、ヒトにおける局所進行性の切除可能な直腸癌を治療するための医薬組成物であって、
（a）該医薬組成物が、約１０週までを含む治療期間に少なくとも一度、約４×１０７から約４×１０１２粒子単位（pu）のアデノウイルスベクターを含む一用量で該ヒトに投与されること、
（b）該医薬組成物の投与が、治療期間の期間中における該ヒトへの電離放射線の一用量の投与と組み合わされること、及び
（c）該医薬組成物の投与が、治療期間の期間中における該ヒトへの１以上の化学療法剤の一用量の投与と組み合わされること、
を特徴とする医薬組成物。
【請求項４】
治療期間の期間中、アデノウイルスベクター、電離放射線の用量、及１以上の化学療法剤の用量がヒトに同時に投与される、請求項１〜３のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項５】
医薬組成物が腫瘍に接触し、該腫瘍中の腫瘍細胞が破壊される、請求項１〜４のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項６】
腫瘍のサイズが縮小する、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
アデノウイルスベクターが複製欠損である、請求項１〜６のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項８】
プロモーターが誘導性プロモーターである、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
プロモーターが化学誘導性である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
プロモーターが放射線誘導性である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
放射線誘導性プロモーターがＥＧＲ−１プロモーターである、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
約３から７週を含む治療期間において週に約１回、医薬組成物の一用量が腫瘍に投与される、請求項５〜１１のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１３】
治療期間が６週までを含み、医薬組成物の一回分の用量が該治療期間のそれぞれの週に投与される、請求項５〜１２のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１４】
経皮経腹的投与、内視鏡投与、又は内視鏡超音波誘導投与により腫瘍に投与される、請求項５〜１３のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１５】
２〜５回の注射で腫瘍に投与される、請求項５〜１４のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１６】
電離放射線の用量が約４０Gray（Gy）から約６０Gyを含み、治療期間の期間中投与される、請求項１〜１５のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１７】
1日につき電離放射線の用量の一分画が治療期間の各週に５日間投与される、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
電離放射線の用量の分画が約１〜２Gyである、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
電離放射線の用量の分画の投与の少なくとも４時間後に投与される、請求項１７又は１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
１以上の化学療法剤が、アドリアマイシン、アスパラギナーゼ、ブレオマイシン、ブスルファン、シスプラチン、カルボプラチン、カルムスチン、カペシタビン、クロランブシル、シタラビン、シクロフォスファミド、カンプトテシン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デクスラゾキサン、ドセタキシル、ドキソルビシン、エトポシド、フロクスウリジン、フルダラビン、フルオロウラシル、ゲムシタビン、ヒドロキシウレア、イダルビシン、イフォスファミド、イリノテカン、ロムスチン、メクロレタミン、メルカプトプリン、メプルハラン、メトトレキサート、マイトマイシン、ミトタン、ミトキサントロン、ニトロソウレア、パクリタキセル、パミドロネート、ペントスタチン、プリカマイシン、プロカルバジン、リツキシマブ、ストレプトゾシン、テニポシド、チオグアニン、チオテパ、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、タキソール、トランスプラチナ、及び５−フルオロウラシルからなる群より選択される、請求項１〜１９のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２１】
１以上の化学療法剤が、５−フルオロウラシル、カペシタビン、及びシスプラチンからなる群より選択されるか、又は、それらの組み合わせである、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
化学療法剤が、５−フルオロウラシルである、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
５−フルオロウラシルの用量が、約100mg/m2/dayから約300mg/m2/dayまでを含む、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
化学療法剤が、カペシタビンである、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
カペシタビンの用量が、約800mg/m2/dayから約1000mg/m2/dayまでを含む、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
治療期間が５週を含み、該治療期間の２つの別個のそれぞれの日に開始し、約50〜100mg/m2のシスプラチン及び約900〜1100mg/m2の５−フルオロウラシルが投与されることを含む、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
治療期間の１日目及び２９日目に開始し、約75mg/m2のシスプラチン及び約1000mg/m2の５−フルオロウラシルが投与されることを含む、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
電離放射線の用量の投与の24時間以内に、１以上の化学療法剤が投与される、請求項２０〜２７のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２９】
治療期間完了後、その投与が、腫瘍を外科的に切除することと更に組み合わされる、請求項５〜２８のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項３０】
治療期間完了後４〜１０週に、腫瘍が外科的に切除される、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
治療期間完了後３〜６週に、腫瘍が外科的に切除される、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
腫瘍の外科的切除後に、アジュバント化学療法が投与される、請求項２９〜３１のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項３３】
腫瘍の外科的切除後２〜４週に、アジュバント化学療法が投与される、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
局所進行性の切除可能な直腸癌のステージがＴ３又はＴ４である、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
局所進行性の切除可能な食道癌のステージが、ステージIII又はステージIVである、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
その投与が、Ｈ２ブロッカー又はプロトンポンプ阻害剤の一用量を投与することとさらに組み合わされる、請求項１〜３５のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項３７】
その投与が、約５〜１０Gyを含む電離放射線のブースター用量を腫瘍に投与することとさらに組み合わされる、請求項１６〜１９のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項３８】
局所進行性の切除可能な食道癌又は局所進行性直腸癌の治療が、該切除された組織における腫瘍組織の欠乏によって証明される、請求項２９〜３１のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項３９】
局所進行性の切除可能な直腸癌の治療が、少なくとも約９０％のネクローシス百分率を含む該切除された腫瘍によって証明される、請求項２９〜３１のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項４０】
局所進行性の切除可能な直腸癌の治療が、治療期間完了後４〜１２週における癌胎児性抗原（ＣＥＡ）レベルが、該治療期間前のＣＥＡレベルと比較して、少なくとも１０％減少することによって証明される、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
切除不能な局所進行性膵臓癌の治療が、治療期間完了後の少なくとも４週の間の腫瘍サイズが、該治療期間前の腫瘍領域と比較して、約２５％から５０％縮小することによって証明される、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
切除不能な局所進行性膵臓癌の治療が、治療期間完了後の少なくとも４週の間の腫瘍サイズが、該治療期間前の腫瘍領域と比較して、少なくとも約５０％縮小することによって証明される、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
切除不能な局所進行性膵臓癌の治療が、少なくとも４週間維持される腫瘍の消失によって証明される、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
切除不能な局所進行性膵臓癌の治療が、治療期間完了後４〜１２週におけるＣＡ１９−９腫瘍抗原レベルが、該治療期間前の該ＣＡ１９−９腫瘍抗原レベルと比較して、少なくとも１０％減少することによって証明される、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項４５】
切除不能な局所進行性膵臓癌の治療が、治療期間完了後１２週において、腫瘍の外科的ステージが切除不能から切除可能に転向することによって証明される、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項４６】
切除不能な局所進行性膵臓癌の治療が、治療期間完了後１２週間中の任意の連続する４週間の臨床利益反応基準により規定される疼痛強度が、該治療期間前の該疼痛強度と比較して、少なくとも５０％減少することによって証明される、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項４７】
切除不能な局所進行性膵臓癌の治療が、治療期間完了後１２週間中の任意の４つの連続する４週間の臨床利益反応基準により規定される鎮痛剤消費量が、該治療期間前の該鎮痛剤消費量と比較して、少なくとも５０％減少することによって証明される、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項４８】
切除不能な局所進行性膵臓癌の治療が、治療期間完了後１２週間中の任意の連続する４週間の臨床利益反応基準により規定されるカルノフスキーパフォーマンススケールスコアが、該治療期間前の該スコアと比較して、少なくとも２０ポイント上昇することによって証明される、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項４９】
（i）薬学的に許容される担体及び（ii）ヒトＴＮＦ−αをコードし、プロモーターに機能的に連結された核酸配列を含むアデノウイルスベクター、を含む、ヒトにおける神経膠腫を治療するための医薬組成物であって、
（a）該医薬組成物が、約１０週までを含む治療期間に少なくとも一度、約４×１０７から約４×１０１２粒子単位（pu）のアデノウイルスベクターを含む一用量で該ヒトに投与されること、及び
（b）該医薬組成物の投与が、治療期間の期間中における該ヒトへの電離放射線の一用量の投与と組み合わされること、
を特徴とする医薬組成物。
【請求項５０】
神経膠腫が、切除可能な多形成グリア芽細胞腫である、請求項４９に記載の医薬組成物。
【請求項５１】
電離放射線の用量が約１０Gray（Gy）から約４０Gyを含み、治療期間の期間中投与される、請求項４９又は５０に記載の医薬組成物。
【請求項５２】
1日につき電離放射線の用量の一分画が投与される、請求項５１に記載の医薬組成物。
【請求項５３】
電離放射線の用量の分画が約４〜５Gyである、請求項５２に記載の医薬組成物。
【請求項５４】
電離放射線の用量の分画の投与後少なくとも３日ヒトに投与される、請求項５２又は５３に記載の医薬組成物。