【手続補正書】
【提出日】平成19年8月21日(2007.8.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記構造式Ｉの化合物および該化合物の製薬上許容される塩または立体異性体。
【化１】
2007505118.tif 000001
［式中、
ａおよびｂはそれぞれ独立に、二重結合および単結合から選択され；
Ｘは、水素またはハロゲンであり；
ａが単結合の場合、ＹおよびＺはそれぞれ独立に水素、Ｃ１−４アルキルおよびハロゲンから選択され、
あるいはＹおよびＺは、それらが結合している炭素原子とともにシクロプロピル基を形成しており；
ａが二重結合の場合、Ｙは水素、Ｃ１−４アルキルおよびハロゲンから選択され；
ｎは、０、１、２または３であり；
Ｕ、Ｖ、ＷおよびＤはそれぞれ独立に、ＣＨおよびＮから選択され；ただし、Ｕ、Ｖ、ＷおよびＤのうちの少なくとも一つがＣＨであり；
Ｒ１は、水素、ＣＦ３、カルボニル（Ｃ１−３アルキル）、ヒドロキシル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１−３アルキル、ヒドロキシメチルおよび（Ｃ０−６アルキル）２アミノから選択され；前記アルキルおよびアルコキシはそれぞれ、１〜７個のフッ素原子で置換されていても良く；
Ｒ２は、
ハロゲン、
（カルボニル）０−１Ｃ１−１０アルキル、
（カルボニル）０−１Ｃ２−１０アルケニル、
（カルボニル）０−１Ｃ２−１０アルキニル、
（カルボニル）０−１アリールＣ１−１０アルキル、
Ｃ３−８シクロアルキルＣ０−１０アルキル、
（Ｃ３−８）複素環Ｃ０−１０アルキル、
Ｃ１−４アシルアミノＣ０−１０アルキル、
Ｃ０−１０アルキルアミノＣ０−１０アルキル、
ジ−（Ｃ１−１０アルキル）アミノＣ０−１０アルキル、
アリールＣ０−１０アルキルアミノＣ０−１０アルキル、
（アリールＣ０−１０アルキル）２アミノＣ０−１０アルキル、
Ｃ３−８シクロアルキルＣ０−１０アルキルアミノＣ０−１０アルキル、
Ｃ３−８複素環Ｃ０−１０アルキルアミノＣ０−１０アルキル、
（Ｃ３−８シクロアルキルＣ０−１０アルキル）２アミノＣ０−１０アルキル、
（Ｃ３−８複素環Ｃ０−１０アルキル）２アミノＣ０−１０アルキル、
Ｃ３−８シクロアルキルＣ０−１０アルキルアミノカルボニルアミノ、
（Ｃ１−１０アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（アリールＣ１−１０アルキル）１−２アミノカルボニルアミノ、
Ｃ０−１０アルキルアミノカルボニルアミノ、
Ｃ３−８複素環Ｃ０−１０アルキルアミノカルボニルアミノ、
（Ｃ１−１０アルキル）２アミノカルボニルＣ０−１０アルキル、
（アリールＣ１−１０アルキル）１−２アミノカルボニルＣ０−１０アルキル、
Ｃ０−１０アルキルアミノカルボニルＣ０−１０アルキル、
Ｃ３−８シクロアルキルＣ０−１０アルキルアミノカルボニルＣ０−１０アルキル、
Ｃ３−８複素環Ｃ０−１０アルキルアミノカルボニルＣ０−１０アルキル、
アリールＣ０−１０アルキルアミノカルボニルＣ０−１０アルキル、
（Ｃ１−１０アルキル）２アミノカルボニル、
（アリールＣ１−１０アルキル）１−２アミノカルボニル、
Ｃ１−１０アルコキシ（カルボニル）０−１Ｃ０−１０アルキル、
カルボキシＣ０−１０アルキルアミノ、
カルボキシＣ０−１０アルキル、
カルボキシアリール、
カルボキシＣ３−８シクロアルキル、
カルボキシＣ３−８複素環、
Ｃ１−１０アルコキシ、
Ｃ１−１０アルキルオキシＣ０−１０アルキル、
Ｃ１−１０アルキルカルボニルオキシ、
Ｃ３−８複素環Ｃ０−１０アルキルカルボニルオキシ、
Ｃ３−８シクロアルキルＣ０−１０アルキルカルボニルオキシ、
アリールＣ１−１０アルキルカルボニルオキシ、
Ｃ１−１０アルキルカルボニルオキシアミノ、
Ｃ３−８複素環Ｃ０−１０アルキルカルボニルオキシアミノ、
Ｃ３−８シクロアルキルＣ０−１０アルキルカルボニルオキシアミノ、
アリールＣ１−１０アルキルカルボニルオキシアミノ、
（Ｃ１−１０アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（アリールＣ１−１０アルキル）１−２アミノカルボニルオキシ、
（Ｃ３−８複素環Ｃ０−１０アルキル）１−２アミノカルボニルオキシ、
（Ｃ３−８シクロアルキルＣ０−１０アルキル）１−２アミノカルボニルオキシ、
ヒドロキシＣ０−１０アルキル、
ヒドロキシカルボニルＣ０−１０アルコキシ、
ヒドロキシカルボニルＣ０−１０アルキルオキシ、
Ｃ１−１０アルキルチオ、
Ｃ１−１０アルキルスルフィニル、
アリールＣ１−１０アルキルスルフィニル、
Ｃ３−８複素環Ｃ０−１０アルキルスルフィニル、
Ｃ３−８シクロアルキルＣ０−１０アルキルスルフィニル、
Ｃ１−１０アルキルスルホニル、
アリールＣ０−１０アルキルスルホニル、
Ｃ３−８複素環Ｃ０−１０アルキルスルホニル、
Ｃ３−８シクロアルキルＣ０−１０アルキルスルホニル、
Ｃ１−１０アルキルスルホニルアミノ、
アリールＣ１−１０アルキルスルホニルアミノ、
Ｃ３−８複素環Ｃ１−１０アルキルスルホニルアミノ、
Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−１０アルキルスルホニルアミノ、
シアノ、
ニトロ、
パーフルオロＣ１−６アルキルおよび
パーフルオロＣ１−６アルコキシ
から選択され；
Ｒ２は、
ハロゲン、
（カルボニル）０−１Ｃ１−１０アルキル、
（カルボニル）０−１Ｃ２−１０アルケニル、
（カルボニル）０−１Ｃ２−１０アルキニル、
（カルボニル）０−１アリールＣ０−１０アルキル、
Ｃ３−８シクロアルキルＣ０−１０アルキル、
（Ｃ３−８）複素環Ｃ０−１０アルキル、
（Ｃ３−８）ヘテロシクロアルキルＣ０−１０アルキル、
Ｃ１−４アシルアミノＣ０−１０アルキル、
Ｃ０−１０アルキルアミノＣ０−１０アルキル、
ジ−（Ｃ１−１０アルキル）アミノＣ０−１０アルキル、
アリールＣ０−１０アルキルアミノＣ０−１０アルキル、
（アリールＣ０−１０アルキル）２アミノＣ０−１０アルキル、
Ｃ３−８シクロアルキルＣ０−１０アルキルアミノＣ０−１０アルキル、
Ｃ３−８複素環Ｃ０−１０アルキルアミノＣ０−１０アルキル、
Ｃ３−８ヘテロシクロアルキルＣ０−１０アルキルアミノＣ０−１０アルキル、
Ｃ０−１０アルキルカルビミドイルＣ０−１０アルキル、
（Ｃ１−１０アルキル）２アミノカルボニル、
Ｃ１−１０アルコキシ（カルボニル）０−１Ｃ０−１０アルキル、
Ｃ１−１０アルキルオキシＣ０−１０アルキル、
（Ｃ１−１０アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
ヒドロキシカルボニルＣ０−１０アルコキシ、
（Ｃ１−１０アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（アリールＣ０−１０アルキル）１−２アミノカルボニルオキシ、
ヒドロキシＣ０−１０アルキル、
Ｃ１−１０アルキルスルホニル、
Ｃ１−１０アルキルスルホニルアミノ、
アリールＣ１−１０アルキルスルホニルアミノ、
Ｃ３−８複素環Ｃ１−１０アルキルスルホニルアミノ、
Ｃ３−８ヘテロシクロアルキルＣ１−１０アルキルスルホニルアミノ、
Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−１０アルキルスルホニルアミノ、
シアノ、
ニトロ、
パーフルオロＣ１−６アルキルおよび
パーフルオロＣ１−６アルコキシ
から選択される少なくとも１個の置換基Ｒ４で置換されていても良く；
Ｒ４は、ＯＨ、（Ｃ１−６）アルコキシ、ハロゲン、ＣＯ２Ｈ、ＣＮ、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＮＯ２、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、−Ｏ（０−１）（Ｃ１−１０）パーフルオロアルキルおよびＮＨ２から選択される１以上の基で置換されていても良く；
Ｒ３は、
ハロゲン、
Ｃ１−１０アルキル（カルボニル）０−１、
アリールＣ０−８アルキル、
アミノＣ０−８アルキル、
Ｃ１−３アシルアミノＣ０−８アルキル、
Ｃ１−６アルキルアミノＣ０−８アルキル、
Ｃ１−６ジアルキルアミノＣ０−８アルキル、
アリールＣ０−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
Ｃ１−４アルコキシアミノＣ０−８アルキル、
ヒドロキシＣ１−６アルキルアミノＣ０−８アルキル、
Ｃ１−４アルコキシＣ０−６アルキル、
ヒドロキシカルボニルＣ０−６アルキル、
Ｃ１−４アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
ヒドロキシカルボニルＣ０−６アルキルオキシ、
ヒドロキシＣ１−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、または
ヒドロキシＣ０−６アルキル
から選択され；
Ｒ３は、水素、ＯＨ、（Ｃ１−６）アルコキシ、ハロゲン、ＣＯ２Ｈ、ＣＮ、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＮＯ２、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、−Ｏ（０−１）（Ｃ１−１０）パーフルオロアルキルおよびＮＨ２から選択される１以上の基で置換されていても良い。］
【請求項２】
Ｘがフッ素である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘが水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ａが単結合であり、ｂが二重結合である請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
請求項１に記載の下記構造式ＩＩの化合物および該化合物の製薬上許容される塩または立体異性体。
【化２】
2007505118.tif 000002
［式中、
ａおよびｂはそれぞれ独立に、二重結合および単結合から選択され；
Ｘは、水素またはハロゲンであり；
ＹおよびＺはそれぞれ独立に水素、Ｃ１−４アルキルおよびハロゲンから選択され、あるいはＹおよびＺは、それらが結合している炭素原子とともにシクロプロピル基を形成しており；
ｎは、０、１、２または３であり；
Ｒ１は、水素、ＣＦ３、カルボニル（Ｃ１−３アルキル）、ヒドロキシル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン、Ｃ１−３アルキル、ヒドロキシメチルおよび（Ｃ０−６アルキル）２アミノから選択され；前記アルキルおよびアルコキシはそれぞれ、１〜７個のフッ素原子で置換されていても良く；
Ｒ２は、
ハロゲン、
（カルボニル）０−１Ｃ１−１０アルキル、
（カルボニル）０−１Ｃ２−１０アルケニル、
（カルボニル）０−１Ｃ２−１０アルキニル、
（カルボニル）０−１アリールＣ１−１０アルキル、
Ｃ３−８シクロアルキルＣ０−１０アルキル、
（Ｃ３−８）複素環Ｃ０−１０アルキル、
Ｃ１−４アシルアミノＣ０−１０アルキル、
Ｃ０−１０アルキルアミノＣ０−１０アルキル、
ジ−（Ｃ１−１０アルキル）アミノＣ０−１０アルキル、
アリールＣ０−１０アルキルアミノＣ０−１０アルキル、
（アリールＣ０−１０アルキル）２アミノＣ０−１０アルキル、
Ｃ３−８シクロアルキルＣ０−１０アルキルアミノＣ０−１０アルキル、
Ｃ３−８複素環Ｃ０−１０アルキルアミノＣ０−１０アルキル、
（Ｃ３−８シクロアルキルＣ０−１０アルキル）２アミノＣ０−１０アルキル、
（Ｃ３−８複素環Ｃ０−１０アルキル）２アミノＣ０−１０アルキル、
Ｃ３−８シクロアルキルＣ０−１０アルキルアミノカルボニルアミノ、
（Ｃ１−１０アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（アリールＣ１−１０アルキル）１−２アミノカルボニルアミノ、
Ｃ０−１０アルキルアミノカルボニルアミノ、
Ｃ３−８複素環Ｃ０−１０アルキルアミノカルボニルアミノ、
（Ｃ１−１０アルキル）２アミノカルボニルＣ０−１０アルキル、
（アリールＣ１−１０アルキル）１−２アミノカルボニルＣ０−１０アルキル、
Ｃ０−１０アルキルアミノカルボニルＣ０−１０アルキル、
Ｃ３−８シクロアルキルＣ０−１０アルキルアミノカルボニルＣ０−１０アルキル、
Ｃ３−８複素環Ｃ０−１０アルキルアミノカルボニルＣ０−１０アルキル、
アリールＣ０−１０アルキルアミノカルボニルＣ０−１０アルキル、
（Ｃ１−１０アルキル）２アミノカルボニル、
（アリールＣ１−１０アルキル）１−２アミノカルボニル、
Ｃ１−１０アルコキシ（カルボニル）０−１Ｃ０−１０アルキル、
カルボキシＣ０−１０アルキルアミノ、
カルボキシＣ０−１０アルキル、
カルボキシアリール、
カルボキシＣ３−８シクロアルキル、
カルボキシＣ３−８複素環、
Ｃ１−１０アルコキシ、
Ｃ１−１０アルキルオキシＣ０−１０アルキル、
Ｃ１−１０アルキルカルボニルオキシ、
Ｃ３−８複素環Ｃ０−１０アルキルカルボニルオキシ、
Ｃ３−８シクロアルキルＣ０−１０アルキルカルボニルオキシ、
アリールＣ１−１０アルキルカルボニルオキシ、
Ｃ１−１０アルキルカルボニルオキシアミノ、
Ｃ３−８複素環Ｃ０−１０アルキルカルボニルオキシアミノ、
Ｃ３−８シクロアルキルＣ０−１０アルキルカルボニルオキシアミノ、
アリールＣ１−１０アルキルカルボニルオキシアミノ、
（Ｃ１−１０アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（アリールＣ１−１０アルキル）１−２アミノカルボニルオキシ、
（Ｃ３−８複素環Ｃ０−１０アルキル）１−２アミノカルボニルオキシ、
（Ｃ３−８シクロアルキルＣ０−１０アルキル）１−２アミノカルボニルオキシ、
ヒドロキシＣ０−１０アルキル、
ヒドロキシカルボニルＣ０−１０アルコキシ、
ヒドロキシカルボニルＣ０−１０アルキルオキシ、
Ｃ１−１０アルキルチオ、
Ｃ１−１０アルキルスルフィニル、
アリールＣ１−１０アルキルスルフィニル、
Ｃ３−８複素環Ｃ０−１０アルキルスルフィニル、
Ｃ３−８シクロアルキルＣ０−１０アルキルスルフィニル、
Ｃ１−１０アルキルスルホニル、
アリールＣ０−１０アルキルスルホニル、
Ｃ３−８複素環Ｃ０−１０アルキルスルホニル、
Ｃ３−８シクロアルキルＣ０−１０アルキルスルホニル、
Ｃ１−１０アルキルスルホニルアミノ、
アリールＣ１−１０アルキルスルホニルアミノ、
Ｃ３−８複素環Ｃ１−１０アルキルスルホニルアミノ、
Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−１０アルキルスルホニルアミノ、
シアノ、
ニトロ、
パーフルオロＣ１−６アルキルおよび
パーフルオロＣ１−６アルコキシ
から選択され；
Ｒ２は、
ハロゲン、
（カルボニル）０−１Ｃ１−１０アルキル、
（カルボニル）０−１Ｃ２−１０アルケニル、
（カルボニル）０−１Ｃ２−１０アルキニル、
（カルボニル）０−１アリールＣ０−１０アルキル、
Ｃ３−８シクロアルキルＣ０−１０アルキル、
（Ｃ３−８）複素環Ｃ０−１０アルキル、
（Ｃ３−８）ヘテロシクロアルキルＣ０−１０アルキル、
Ｃ１−４アシルアミノＣ０−１０アルキル、
Ｃ０−１０アルキルアミノＣ０−１０アルキル、
ジ−（Ｃ１−１０アルキル）アミノＣ０−１０アルキル、
アリールＣ０−１０アルキルアミノＣ０−１０アルキル、
（アリールＣ０−１０アルキル）２アミノＣ０−１０アルキル、
Ｃ３−８シクロアルキルＣ０−１０アルキルアミノＣ０−１０アルキル、
Ｃ３−８複素環Ｃ０−１０アルキルアミノＣ０−１０アルキル、
Ｃ３−８ヘテロシクロアルキルＣ０−１０アルキルアミノＣ０−１０アルキル、
Ｃ０−１０アルキルカルビミドイルＣ０−１０アルキル、
（Ｃ１−１０アルキル）２アミノカルボニル、
Ｃ１−１０アルコキシ（カルボニル）０−１Ｃ０−１０アルキル、
Ｃ１−１０アルキルオキシＣ０−１０アルキル、
（Ｃ１−１０アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
ヒドロキシカルボニルＣ０−１０アルコキシ、
（Ｃ１−１０アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（アリールＣ０−１０アルキル）１−２アミノカルボニルオキシ、
ヒドロキシＣ０−１０アルキル、
Ｃ１−１０アルキルスルホニル、
Ｃ１−１０アルキルスルホニルアミノ、
アリールＣ１−１０アルキルスルホニルアミノ、
Ｃ３−８複素環Ｃ１−１０アルキルスルホニルアミノ、
Ｃ３−８ヘテロシクロアルキルＣ１−１０アルキルスルホニルアミノ、
Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−１０アルキルスルホニルアミノ、
シアノ、
ニトロ、
パーフルオロＣ１−６アルキルおよび
パーフルオロＣ１−６アルコキシ
から選択される少なくとも１個の置換基Ｒ４で置換されていても良く；
Ｒ４は、ＯＨ、（Ｃ１−６）アルコキシ、ハロゲン、ＣＯ２Ｈ、ＣＮ、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＮＯ２、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、−Ｏ（０−１）（Ｃ１−１０）パーフルオロアルキルおよびＮＨ２から選択される１以上の基で置換されていても良く；
Ｒ３は、
ハロゲン、
Ｃ１−１０アルキル（カルボニル）０−１、
アリールＣ０−８アルキル、
アミノＣ０−８アルキル、
Ｃ１−３アシルアミノＣ０−８アルキル、
Ｃ１−６アルキルアミノＣ０−８アルキル、
Ｃ１−６ジアルキルアミノＣ０−８アルキル、
アリールＣ０−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
Ｃ１−４アルコキシアミノＣ０−８アルキル、
ヒドロキシＣ１−６アルキルアミノＣ０−８アルキル、
Ｃ１−４アルコキシＣ０−６アルキル、
ヒドロキシカルボニルＣ０−６アルキル、
Ｃ１−４アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
ヒドロキシカルボニルＣ０−６アルキルオキシ、
ヒドロキシＣ１−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、または
ヒドロキシＣ０−６アルキル
から選択され；
Ｒ３は、水素、ＯＨ、（Ｃ１−６）アルコキシ、ハロゲン、ＣＯ２Ｈ、ＣＮ、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＮＯ２、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、−Ｏ（０−１）（Ｃ１−１０）パーフルオロアルキルおよびＮＨ２から選択される１以上の基で置換されていても良い。］
【請求項６】
Ｒ１が、水素、ＣＦ３、ヒドロキシルおよび１〜７個のフッ素原子で置換されていても良いＣ１−３アルキルから選択される請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が、水素およびＣ１−３アルキルから選択される請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１がメチルである請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２が、
ハロゲン、
（カルボニル）０−１Ｃ１−１０アルキル、
（カルボニル）０−１Ｃ２−１０アルケニル、
（カルボニル）０−１Ｃ２−１０アルキニル、
Ｃ１−１０アルケニルアミノ、
（カルボニル）０−１アリールＣ０−１０アルキル、
Ｃ３−８シクロアルキルＣ０−１０アルキル、
（Ｃ３−８）複素環Ｃ０−１０アルキル、
Ｃ３−８ヘテロシクロアルキルＣ０−１０アルキル、
Ｃ１−４アシルアミノＣ０−１０アルキル、
Ｃ０−１０アルキルアミノＣ０−１０アルキル、
ジ−（Ｃ１−１０アルキル）アミノＣ０−１０アルキル、
アリールＣ０−１０アルキルアミノＣ０−１０アルキル、
（アリールＣ０−１０アルキル）２アミノＣ０−１０アルキル、
Ｃ３−８シクロアルキルＣ０−１０アルキルアミノＣ０−１０アルキル、
Ｃ３−８複素環Ｃ０−１０アルキルアミノＣ０−１０アルキル、
Ｃ３−８ヘテロシクロアルキルＣ０−１０アルキルアミノＣ０−１０アルキル、
（Ｃ３−８シクロアルキルＣ０−１０アルキル）２アミノＣ０−１０アルキル、
（Ｃ３−８複素環Ｃ０−１０アルキル）２アミノＣ０−１０アルキル、
（Ｃ３−８ヘテロシクロアルキルＣ０−１０アルキル）２アミノＣ０−１０アルキル、
Ｃ３−８シクロアルキルＣ０−１０アルキルアミノカルボニルアミノ、
（Ｃ１−１０アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（アリールＣ１−１０アルキル）１−２アミノカルボニルアミノ、
Ｃ０−１０アルキルアミノカルボニルアミノ、
Ｃ３−８複素環Ｃ０−１０アルキルアミノカルボニルアミノ、
Ｃ３−８ヘテロシクロアルキルＣ０−１０アルキルアミノカルボニルアミノ、
Ｃ０−１０アルキルカルボニルアミノＣ０−１０アルキル、
Ｃ３−８シクロアルキルＣ０−１０アルキルカルボニルアミノＣ０−１０アルキル、
Ｃ３−８複素環Ｃ０−１０アルキルカルボニルアミノＣ０−１０アルキル、
Ｃ３−８ヘテロシクロアルキルＣ０−１０アルキルカルボニルアミノＣ０−１０アルキル、
アリールＣ０−１０アルキルカルボニルアミノＣ０−１０アルキル、
アミノＣ０−１０アルキルカルビミドイルＣ０−１０アルキルアミノ、
Ｃ０−１０アルキルカルボキシＣ０−１０アルキルアミノ、
Ｃ１−１０アルキル（カルボニル）０−１オキシＣ０−１０アルキルアミノ、
Ｃ３−８複素環Ｃ０−１０アルキル（カルボニル）０−１オキシＣ０−１０アルキルアミノ、
Ｃ３−８ヘテロシクロアルキルＣ０−１０アルキル（カルボニル）０−１オキシＣ０−１０アルキルアミノ、
Ｃ３−８シクロアルキルＣ０−１０アルキル（カルボニル）０−１オキシＣ０−１０アルキルアミノ、
アリールＣ0-１０アルキル（カルボニル）０−１オキシＣ０−１０アルキルアミノ、
Ｃ１−１０アルキルスルホニルアミノ、
アリールＣ１−１０アルキルスルホニルアミノ、
Ｃ３−８複素環Ｃ１−１０アルキルスルホニルアミノ、
Ｃ３−８ヘテロシクロアルキルＣ１−１０アルキルスルホニルアミノ、
Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−１０アルキルスルホニルアミノ、
シアノ、
ニトロ、
パーフルオロＣ１−６アルキルおよび
パーフルオロＣ１−６アルコキシ
から選択され；
Ｒ２が、少なくとも１個の置換基Ｒ４で置換されていても良い請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２がハロゲン、（カルボニル）０−１Ｃ１−１０アルキル、シアノ、パーフルオロＣ１−１０アルキルおよびパーフルオロＣ１−１０アルコキシから選択され；Ｒ２が少なくとも１個の置換基Ｒ４で置換されていても良い請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
請求項１による下記構造式ＩＩＩの化合物、該化合物の製薬上許容される塩または立体異性体。
【化３】
2007505118.tif 000003
［式中、
Ｘは、水素またはハロゲンであり；
ＹおよびＺはそれぞれ独立に水素、Ｃ１−４アルキルおよびハロゲンから選択され、あるいはＹおよびＺは、それらが結合している炭素原子とともにシクロプロピル基を形成しており；
ｎは、０、１、２または３であり；
Ｕ、Ｖ、ＷおよびＤはそれぞれ独立に、ＣＨおよびＮから選択され；ただし、Ｕ、Ｖ、ＷおよびＤのうちの少なくとも二つがそれぞれＣＨであり；
Ｒ２は、
ハロゲン、
（カルボニル）０−１Ｃ１−１０アルキル、
（カルボニル）０−１Ｃ２−１０アルケニル、
（カルボニル）０−１Ｃ２−１０アルキニル、
（カルボニル）０−１アリールＣ１−１０アルキル、
Ｃ３−８シクロアルキルＣ０−１０アルキル、
（Ｃ３−８）複素環Ｃ０−１０アルキル、
Ｃ１−４アシルアミノＣ０−１０アルキル、
Ｃ０−１０アルキルアミノＣ０−１０アルキル、
ジ−（Ｃ１−１０アルキル）アミノＣ０−１０アルキル、
アリールＣ０−１０アルキルアミノＣ０−１０アルキル、
（アリールＣ０−１０アルキル）２アミノＣ０−１０アルキル、
Ｃ３−８シクロアルキルＣ０−１０アルキルアミノＣ０−１０アルキル、
Ｃ３−８複素環Ｃ０−１０アルキルアミノＣ０−１０アルキル、
（Ｃ３−８シクロアルキルＣ０−１０アルキル）２アミノＣ０−１０アルキル、
（Ｃ３−８複素環Ｃ０−１０アルキル）２アミノＣ０−１０アルキル、
Ｃ３−８シクロアルキルＣ０−１０アルキルアミノカルボニルアミノ、
（Ｃ１−１０アルキル）２アミノカルボニルアミノ、
（アリールＣ１−１０アルキル）１−２アミノカルボニルアミノ、
Ｃ０−１０アルキルアミノカルボニルアミノ、
Ｃ３−８複素環Ｃ０−１０アルキルアミノカルボニルアミノ、
（Ｃ１−１０アルキル）２アミノカルボニルＣ０−１０アルキル、
（アリールＣ１−１０アルキル）１−２アミノカルボニルＣ０−１０アルキル、
Ｃ０−１０アルキルアミノカルボニルＣ０−１０アルキル、
Ｃ３−８シクロアルキルＣ０−１０アルキルアミノカルボニルＣ０−１０アルキル、
Ｃ３−８複素環Ｃ０−１０アルキルアミノカルボニルＣ０−１０アルキル、
アリールＣ０−１０アルキルアミノカルボニルＣ０−１０アルキル、
（Ｃ１−１０アルキル）２アミノカルボニル、
（アリールＣ１−１０アルキル）１−２アミノカルボニル、
Ｃ１−１０アルコキシ（カルボニル）０−１Ｃ０−１０アルキル、
カルボキシＣ０−１０アルキルアミノ、
カルボキシＣ０−１０アルキル、
カルボキシアリール、
カルボキシＣ３−８シクロアルキル、
カルボキシＣ３−８複素環、
Ｃ１−１０アルコキシ、
Ｃ１−１０アルキルオキシＣ０−１０アルキル、
Ｃ１−１０アルキルカルボニルオキシ、
Ｃ３−８複素環Ｃ０−１０アルキルカルボニルオキシ、
Ｃ３−８シクロアルキルＣ０−１０アルキルカルボニルオキシ、
アリールＣ0−１０アルキルカルボニルオキシ、
Ｃ１−１０アルキルカルボニルオキシアミノ、
Ｃ３−８複素環Ｃ０−１０アルキルカルボニルオキシアミノ、
Ｃ３−８シクロアルキルＣ０−１０アルキルカルボニルオキシアミノ、
アリールＣ１−１０アルキルカルボニルオキシアミノ、
（Ｃ１−１０アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（アリールＣ１−１０アルキル）１−２アミノカルボニルオキシ、
（Ｃ３−８複素環Ｃ０−１０アルキル）１−２アミノカルボニルオキシ、
（Ｃ３−８シクロアルキルＣ０−１０アルキル）１−２アミノカルボニルオキシ、
ヒドロキシＣ０−１０アルキル、
ヒドロキシカルボニルＣ０−１０アルコキシ、
ヒドロキシカルボニルＣ０−１０アルキルオキシ、
Ｃ１−１０アルキルチオ、
Ｃ１−１０アルキルスルフィニル、
アリールＣ１−１０アルキルスルフィニル、
Ｃ３−８複素環Ｃ０−１０アルキルスルフィニル、
Ｃ３−８シクロアルキルＣ０−１０アルキルスルフィニル、
Ｃ１−１０アルキルスルホニル、
アリールＣ０−１０アルキルスルホニル、
Ｃ３−８複素環Ｃ０−１０アルキルスルホニル、
Ｃ３−８シクロアルキルＣ０−１０アルキルスルホニル、
Ｃ１−１０アルキルスルホニルアミノ、
アリールＣ１−１０アルキルスルホニルアミノ、
Ｃ３−８複素環Ｃ１−１０アルキルスルホニルアミノ、
Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−１０アルキルスルホニルアミノ、
シアノ、
ニトロ、
パーフルオロＣ１−６アルキルおよび
パーフルオロＣ１−６アルコキシ
から選択され；
Ｒ２は、
ハロゲン、
（カルボニル）０−１Ｃ１−１０アルキル、
（カルボニル）０−１Ｃ２−１０アルケニル、
（カルボニル）０−１Ｃ２−１０アルキニル、
（カルボニル）０−１アリールＣ０−１０アルキル、
Ｃ３−８シクロアルキルＣ０−１０アルキル、
（Ｃ３−８）複素環Ｃ０−１０アルキル、
（Ｃ３−８）ヘテロシクロアルキルＣ０−１０アルキル、
Ｃ１−４アシルアミノＣ０−１０アルキル、
Ｃ０−１０アルキルアミノＣ０−１０アルキル、
ジ−（Ｃ１−１０アルキル）アミノＣ０−１０アルキル、
アリールＣ０−１０アルキルアミノＣ０−１０アルキル、
（アリールＣ０−１０アルキル）２アミノＣ０−１０アルキル、
Ｃ３−８シクロアルキルＣ０−１０アルキルアミノＣ０−１０アルキル、
Ｃ３−８複素環Ｃ０−１０アルキルアミノＣ０−１０アルキル、
Ｃ３−８ヘテロシクロアルキルＣ０−１０アルキルアミノＣ０−１０アルキル、
Ｃ０−１０アルキルカルビミドイルＣ０−１０アルキル、
（Ｃ１−１０アルキル）２アミノカルボニル、
Ｃ１−１０アルコキシ（カルボニル）０−１Ｃ０−１０アルキル、
Ｃ１−１０アルキルオキシＣ０−１０アルキル、
（Ｃ１−１０アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
ヒドロキシカルボニルＣ０−１０アルコキシ、
（Ｃ１−１０アルキル）２アミノカルボニルオキシ、
（アリールＣ０−１０アルキル）１−２アミノカルボニルオキシ、
ヒドロキシＣ０−１０アルキル、
Ｃ１−１０アルキルスルホニル、
Ｃ１−１０アルキルスルホニルアミノ、
アリールＣ１−１０アルキルスルホニルアミノ、
Ｃ３−８複素環Ｃ１−１０アルキルスルホニルアミノ、
Ｃ３−８ヘテロシクロアルキルＣ１−１０アルキルスルホニルアミノ、
Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−１０アルキルスルホニルアミノ、
シアノ、
ニトロ、
パーフルオロＣ１−６アルキルおよび
パーフルオロＣ１−６アルコキシ
から選択される少なくとも１個の置換基Ｒ４で置換されていても良く；
Ｒ４は、ＯＨ、（Ｃ１−６）アルコキシ、ハロゲン、ＣＯ２Ｈ、ＣＮ、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＮＯ２、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、−Ｏ（０−１）（Ｃ１−１０）パーフルオロアルキルおよびＮＨ２から選択される１以上の基で置換されていても良く；
Ｒ３は、
ハロゲン、
Ｃ１−１０アルキル（カルボニル）０−１、
アリールＣ０−８アルキル、
アミノＣ０−８アルキル、
Ｃ１−３アシルアミノＣ０−８アルキル、
Ｃ１−６アルキルアミノＣ０−８アルキル、
Ｃ１−６ジアルキルアミノＣ０−８アルキル、
アリールＣ０−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、
Ｃ１−４アルコキシアミノＣ０−８アルキル、
ヒドロキシＣ１−６アルキルアミノＣ０−８アルキル、
Ｃ１−４アルコキシＣ０−６アルキル、
ヒドロキシカルボニルＣ０−６アルキル、
Ｃ１−４アルコキシカルボニルＣ０−６アルキル、
ヒドロキシカルボニルＣ０−６アルキルオキシ、
ヒドロキシＣ１−６アルキルアミノＣ０−６アルキル、または
ヒドロキシＣ０−６アルキル
から選択され；
Ｒ３は、水素、ＯＨ、（Ｃ１−６）アルコキシ、ハロゲン、ＣＯ２Ｈ、ＣＮ、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ＮＯ２、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、−Ｏ（０−１）（Ｃ１−１０）パーフルオロアルキルおよびＮＨ２から選択される１以上の基で置換されていても良い。］
【請求項１２】
Ｘが水素である請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２が、
ハロゲン、
（カルボニル）０−１Ｃ１−１０アルキル、
（カルボニル）０−１Ｃ２−１０アルケニル、
（カルボニル）０−１アリールＣ０−１０アルキル、
Ｃ３−８シクロアルキルＣ０−１０アルキル、
（Ｃ３−８）複素環Ｃ０−１０アルキル、
Ｃ３−８ヘテロシクロアルキルＣ０−１０アルキル、
Ｃ０−１０アルキルアミノＣ０−１０アルキル、
アリールＣ０−１０アルキルアミノＣ０−１０アルキル、
Ｃ３−８シクロアルキルＣ０−１０アルキルアミノＣ０−１０アルキル、
Ｃ３−８複素環Ｃ０−１０アルキルアミノＣ０−１０アルキル、
Ｃ３−８ヘテロシクロアルキルＣ０−１０アルキルアミノＣ０−１０アルキル、
Ｃ３−８シクロアルキルＣ０−１０アルキルアミノカルボニルアミノ、
（アリールＣ１−１０アルキル）１−２アミノカルボニルアミノ、
Ｃ０−１０アルキルアミノカルボニルアミノ、
Ｃ３−８複素環Ｃ０−１０アルキルアミノカルボニルアミノ、
Ｃ３−８ヘテロシクロアルキルＣ０−１０アルキルアミノカルボニルアミノ、
Ｃ０−１０アルキルカルボニルアミノＣ０−１０アルキル、
Ｃ３−８シクロアルキルＣ０−１０アルキルカルボニルアミノＣ０−１０アルキル、
Ｃ３−８複素環Ｃ０−１０アルキルカルボニルアミノＣ０−１０アルキル、
Ｃ３−８ヘテロシクロアルキルＣ０−１０アルキルカルボニルアミノＣ０−１０アルキル、
アリールＣ０−１０アルキルカルボニルアミノＣ０−１０アルキル、
Ｃ０−１０アルキルカルボキシＣ０−１０アルキルアミノ、
Ｃ１−１０アルコキシ、
Ｃ１−１０アルキルオキシＣ０−１０アルキル、
アリールオキシ、
Ｃ３−８シクロアルキルオキシ、
Ｃ３−８複素環オキシ、
Ｃ３−８ヘテロシクロアルキルオキシ、
Ｃ１−１０アルキル（カルボニル）０−１オキシＣ０−１０アルキルアミノ、
Ｃ３−８複素環Ｃ０−１０アルキル（カルボニル）０−１オキシＣ０−１０アルキルアミノ、
Ｃ３−８ヘテロシクロアルキルＣ０−１０アルキル（カルボニル）０−１オキシＣ０−１０アルキルアミノ、
Ｃ３−８シクロアルキルＣ０−１０アルキル（カルボニル）０−１オキシＣ０−１０アルキルアミノ、
アリールＣ１−１０アルキル（カルボニル）０−１オキシＣ０−１０アルキルアミノ、
ヒドロキシＣ０−１０アルキル、
Ｃ１−１０アルキルチオ、
Ｃ１−１０アルキルスルホニル、
アリールＣ１−１０アルキルスルホニル、
Ｃ３−８複素環Ｃ０−１０アルキルスルホニル、
Ｃ３−８ヘテロシクロアルキルＣ０−１０アルキルスルホニル、
Ｃ３−８シクロアルキルＣ０−１０アルキルスルホニル、
Ｃ１−１０アルキルスルホニルアミノ、
アリールＣ１−１０アルキルスルホニルアミノ、
Ｃ３−８複素環Ｃ１−１０アルキルスルホニルアミノ、
Ｃ３−８ヘテロシクロアルキルＣ１−１０アルキルスルホニルアミノ、
Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−１０アルキルスルホニルアミノ、
シアノ、
ニトロ、
パーフルオロＣ１−６アルキルおよび
パーフルオロＣ１−６アルコキシ
から選択され；
Ｒ２が、少なくとも１個の置換基Ｒ４で置換されていても良い請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
ＸがＦである請求項１１に記載の化合物。
【請求項１５】
１７β−（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン；
１７β−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン；
１７β−（７−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン；
１７β−（５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン；
１７β−（６−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン；
１７β−（６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン；
１７β−（６−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン；
１７β−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン；
１７β−（６−シアノ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン；
１７β−（６−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン；
１７β−（９Ｈ−プリン−８−イル）−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン；
１７β−（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン；
１７β−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン；
１７β−（１−メチル−１Ｈ−６−クロロ−ベンズイミダゾール−２−イル）−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン；
１７β−（１−アセチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン；
１７β−（３−アセチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン；
１７β−（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）−２−フルオロ−４−メチル−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−３−オン；
から選択される請求項１に記載の化合物ならびに該化合物の製薬上許容される塩および立体異性体。
【請求項１６】
アンドロゲン受容体が介在する機能の調節を必要とする哺乳動物におけるアンドロゲン受容体が介在する機能の調節方法であって、治療上有効量の請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは立体異性体を投与する段階を有する方法。
【請求項１７】
アンドロゲン受容体の機能を活性化を必要とする哺乳動物におけるアンドロゲン受容体の機能を活性化する方法であって、治療上有効量の請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは立体異性体を投与する段階を有する方法。
【請求項１８】
アンドロゲン受容体が介在する前記機能が、骨または筋肉組織で活性化され、前立腺または子宮では遮断される請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
低筋緊張、骨粗鬆症、骨減少症、糖質コルチコイド誘発骨粗鬆症、歯周病、骨折、骨再建術後の骨損傷、サルコぺニア、虚弱、皮膚老化、男性性腺機能低下症、女性における閉経後症状、アテローム性動脈硬化、高コレステロール血症、高脂血症、肥満、再生不良性貧血および他の造血性障害、炎症性関節炎および関節修復、ＨＩＶ性の消耗、前立腺癌、良性前立腺肥大（ＢＰＨ）、腹部脂肪蓄積、メタボリック症候群、ＩＩ型糖尿病、癌悪液質、アルツハイマー病、筋ジストロフィー、認識衰退、性機能不全、睡眠時無呼吸、抑鬱、早発閉経および自己免疫疾患から選択されるアンドロゲン欠乏が原因であり、アンドロゲン置換によって改善することができるか、アンドロゲン置換によって向上させることができる哺乳動物における状態の治療方法であって、そのような治療を必要とする前記哺乳動物に対して、治療上有効量の請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは立体異性体を投与する段階を有する方法。
【請求項２０】
前記状態が骨粗鬆症である請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
処置を必要とする哺乳動物における骨粗鬆症の治療方法であって、治療上有効量の請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは立体異性体を投与する段階を有する方法。
【請求項２２】
（１）単独またはプロゲスチンもしくはプロゲスチン誘導体との併用でのエストロゲンまたはエストロゲン誘導体；
（２）ビスホスホネート；
（３）抗エストロゲンもしくは選択的エストロゲン受容体調節剤；
（４）αｖβ３インテグリン受容体拮抗薬；
（５）カテプシンＫ阻害薬；
（６）ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害薬；
（７）破骨細胞空胞ＡＴＰａｓｅ阻害剤；
（８）破骨細胞受容体へのＶＥＧＦ結合の拮抗薬；
（９）ペルオキソーム増殖因子活性化受容体γの活性化剤；
（１０）カルシトニン；
（１１）カルシウム受容体拮抗薬；
（１２）副甲状腺ホルモンまたはそれの類縁体；
（１３）成長ホルモン分泌促進剤；
（１４）ヒト成長ホルモン；
（１５）インシュリン様成長因子；
（１６）ｐ３８タンパク質キナーゼ阻害薬；
（１７）骨形態発生タンパク質；
（１８）ＢＭＰ拮抗作用の阻害薬；
（１９）プロスタグランジン誘導体；
（２０）ビタミンＤまたはビタミンＤ誘導体；
（２１）ビタミンＫまたはビタミンＫ誘導体；
（２２）イプリフラボン；
（２３）フッ化物塩；
（２４）カルシウム補給補助食品；および
（２５）オステオプロテゲリン
から選択される薬剤を投与する段階をさらに有する請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
１）単独またはプロゲスチンもしくはプロゲスチン誘導体との併用での前記エストロゲンまたはエストロゲン誘導体が、結合型エストロゲン、ウマエストロゲン、１７β−エストラジオール、エストロン、（ノルエチンドロンおよびメドロキシプロゲステロン酢酸から選択される少なくとも１個の薬剤との併用での）１７β−エチニルエストラジオールから選択され；
２）前記ビスホスホネートが、アレンドロネート、クロドロネート、エチドロネート、イバンドロネート、インカドロネート、ミノドロネート、ネリドロネート、オルパドロネート、パミドロネート、ピリドロネート、リセドロネート、チルドロネートおよびゾレドロネートから選択され；
３）前記抗エストロゲンまたは選択的エストロゲン受容体調節剤が、ラロキシフェン、クロミフェン、ズクロミフェン、エンクロミフェン、ナフォキシデン、ＣＩ−６８０、ＣＩ−６２８、ＣＮ−５５、９４５−２７、Ｍｅｒ−２５、Ｕ−１１、５５５Ａ、Ｕ−１００Ａ、タモキシフェン、ラソフォキシフェン、トレミフェン、アゾルキシフェン、ＥＭ−８００、ＥＭ−６５２、ＴＳＥ４２４、ドロロキシフェン、イドキシフェンおよびレボルメロキシフェンからなる群から選択され；
４）前記ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害薬が、ロバスタチン、シンバスタチン、ジヒドロキシ開環酸型シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、セリバスタチン、ロスバスタチン、ピタバスタチンおよびニスバスタチンから選択され；
５）カルシトニンが、鼻噴霧剤としてのサケカルシトニンであり；
６）骨形態発生タンパク質が、ＢＭＰ２、ＢＭＰ３、ＢＭＰ５、ＢＭＰ６、ＢＭＰ７、ＴＧＦ−βおよびＧＤＦ５から選択され；
７）インシュリン様成長因子が、単独またはＩＧＦ結合タンパク質３との併用でのＩＧＦＩおよびＩＧＦＩＩから選択され；
８）前記プロスタグランジン誘導体が、プロスタグランジン受容体ＥＰ１、ＥＰ２、ＥＰ４、ＦＰおよびＩＰの作働薬から選択され；
９）前記線維芽細胞成長因子が、ａＦＧＦおよびｂＦＧＦから選択され；
１０）副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）またはＰＴＨ類縁体が、自然もしくは置換のある、ＰＴＨ皮下注射、ヒトＰＴＨ（１−８４）、ヒトＰＴＨ（１−３４）および他の部分配列から選択され；
１１）ビタミンＤまたはビタミンＤ誘導体が、天然ビタミンＤ、２５−ＯＨ−ビタミンＤ３、１α，２５（ＯＨ）２ビタミンＤ３、１α−ＯＨ−ビタミンＤ３、１α−ＯＨ−ビタミンＤ２、ジヒドロタキステロール、２６，２７−Ｆ６−１α，２５（ＯＨ）２ビタミンＤ３、１９−ノル−１α，２５（ＯＨ）２ビタミンＤ３、２２−オキサカルシトリオール、カルシポトリオール、１α，２５（ＯＨ）２−１６−エン−２３−イン−ビタミンＤ３（Ｒｏ２３−７５５３）、ＥＢ１０８９，２０−エピ−１α，２５（ＯＨ）２ビタミンＤ３、ＫＨ１０６０、ＥＤ７１、１α，２４（Ｓ）−（ＯＨ）２ビタミンＤ３および１α，２４（Ｒ）−（ＯＨ）２ビタミンＤ３から選択され；
１２）前記カルシウム補給補助食品が、炭酸カルシウム、クエン酸カルシウムおよび天然カルシウムから選択され；
１３）前記フッ化物塩が、フッ化ナトリウムおよびフルオロリン酸モノナトリウム（ＭＦＰ）から選択される、請求項２２に記載の方法、
およびそれらの製薬上許容される塩。
【請求項２４】
前記ビスホスホネートが、アレンドロン酸モノナトリウム・３水和物またはアレンドロン酸モノナトリウム・１水和物である請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記薬剤が、
１）単独またはプロゲスチンもしくはプロゲスチン誘導体との併用でのエストロゲンまたはエストロゲン誘導体；
２）ビスホスホネート；
３）抗エストロゲンもしくは選択的エストロゲン受容体調節剤；
４）αｖβ３インテグリン受容体拮抗薬；
５）カテプシンＫ阻害薬；
６）破骨細胞空胞ＡＴＰａｓｅ阻害剤；
７）カルシトニン；
８）オステオプロテグリン；および
９）副甲状腺ホルモンまたはそれの類縁体
から選択される請求項２２に記載の方法。
【請求項２６】
治療上有効量の請求項１に記載の化合物および製薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２７】
（１）単独またはプロゲスチンもしくはプロゲスチン誘導体との併用でのエストロゲンまたはエストロゲン誘導体；
（２）ビスホスホネート；
（３）抗エストロゲンもしくは選択的エストロゲン受容体調節剤；
（４）αｖβ３インテグリン受容体拮抗薬；
（５）カテプシンＫ阻害薬；
（６）ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害薬；
（７）破骨細胞空胞ＡＴＰａｓｅ阻害剤；
（８）破骨細胞受容体に結合するＶＥＧＦの拮抗薬；
（９）ペルオキソーム増殖因子活性化受容体γの活性化剤；
（１０）カルシトニン；
（１１）カルシウム受容体拮抗薬；
（１２）副甲状腺ホルモンまたはそれの類縁体；
（１３）成長ホルモン分泌促進剤；
（１４）ヒト成長ホルモン；
（１５）インシュリン様成長因子；
（１６）ｐ３８タンパク質キナーゼ阻害薬；
（１７）骨形態発生タンパク質；
（１８）ＢＭＰ拮抗作用の阻害薬；
（１９）プロスタグランジン誘導体；
（２０）ビタミンＤまたはビタミンＤ誘導体；
（２１）ビタミンＫまたはビタミンＫ誘導体；
（２２）イプリフラボン；
（２３）フッ化物塩；
（２４）カルシウム補給補助食品；および
（２５）オステオプロテゲリン
から選択される有効成分をさらに含む請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記ビスホスホネートがアレンドロネートである請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
骨吸収の阻害を必要とする哺乳動物における骨吸収の阻害方法であって、治療上有効量の請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは立体異性体を投与する段階を有する方法。
【請求項３０】
骨ミネラル密度の増加を必要とする哺乳動物における骨ミネラル濃度の増加方法であって、治療上有効量の請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは立体異性体を投与する段階を有する方法。
【請求項３１】
脊椎性または非脊椎性骨折のリスクの低減を必要とする哺乳動物における脊椎性または非脊椎性骨折のリスクの低減方法であって、治療上有効量の請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは立体異性体を投与する段階を有する方法。
【請求項３２】
骨代謝マーカーをもたらすを必要がある哺乳動物における骨代謝マーカーをもたらす方法であって、治療上有効量の請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは立体異性体を投与する段階を有し、前記骨代謝マーカーが、Ｉ型コラーゲンの尿Ｃ−テロペプチド分解産物（ＣＴＸ）、Ｉ型コラーゲンの尿Ｎ−テロペプチド架橋（ＮＴＸ）、ＤＸＡおよびＤＰＤから選択される方法。
【請求項３３】
請求項１に記載の化合物と製薬上許容される担体を組み合わせることにより製造される医薬組成物。
【請求項３４】
請求項１に記載の化合物と製薬上許容される担体とを組み合わせる段階を有する医薬組成物の製造方法。
【請求項３５】
関節炎状態の治療または予防を必要とする哺乳動物における関節炎状態の治療または予防方法であって、治療上有効量の請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは立体異性体を投与する段階を有する方法。
【請求項３６】
前記関節炎状態が、関節リウマチおよび骨関節炎から選択される請求項３５に記載の方法。