【手続補正書】
【提出日】平成19年5月30日(2007.5.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式：
【化１】
2004517047.tif 000001
で示される化合物もしくはその医薬的に許容しうる塩またはプロドラッグ、もしくはそのような化合物の溶媒和物、その塩またはプロドラッグ。
【請求項２】  式：
【化２】
2004517047.tif 000002
で示される化合物もしくはその医薬的に許容しうる塩またはプロドラッグ、もしくはそのような化合物の溶媒和物、その塩またはプロドラッグ。
【請求項３】  医薬的に許容しうる量の請求項１または２に記載の化合物および医薬的に許容しうる担体を含む医薬組成物。
【請求項４】  請求項１または２に記載の化合物、抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつインターフェロンおよび医薬的に許容しうる担体を含む医薬組成物。
【請求項５】  抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつ化合物をさらに含む請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】  請求項１または２に記載の化合物、インターフェロン以外の抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつ化合物および医薬的に許容しうる担体を含む医薬組成物。
【請求項７】  請求項１または２に記載の化合物、インターフェロン、抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつ化合物が、それぞれ、医薬的有効量、準臨床的医薬的有効量またはその組み合わせから選ばれる量で存在する請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項８】  インターフェロンが、インターフェロンα−２Ｂ、ポリエチレングリコール付加（pegylated）インターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα−２Ａ、リンパ芽球腫インターフェロンおよびインターフェロンτから選ばれ；および抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつ化合物が、インターロイキン２、インターロイキン６、インターロイキン１２、１型ヘルパーＴ細胞応答の発達を増強する化合物、二本鎖ＲＮＡ、トブラマイシンと複合させた二本鎖ＲＮＡ、イミクイモド、リバビリン、イノシン５'−モノリン酸デヒドロゲナーゼインヒビター、アマンタジンおよびリマンタジンから選ばれる請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】  ＨＣＶプロテアーゼを阻害するための薬剤の製造における請求項１または２に記載の化合物の使用。
【請求項１０】  ＨＣＶ感染もしくは該感染に関連する生理的コンディションに苦しむ患者を治療するための薬剤の製造における請求項１または２に記載の化合物の使用。
【請求項１１】  ＨＣＶ感染もしくは該感染に関連する生理的コンディションに苦しむ患者を治療するための薬剤の製造における、医薬的有効量のもう１つの抗ＨＣＶ治療薬と組み合わせた請求項１または２に記載の化合物の使用。
【請求項１２】  抗ＨＣＶ治療薬がインターフェロンまたは誘導体化インターフェロンである請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】  治療または予防を必要とする患者におけるＣ型肝炎ウイルス感染の治療または予防ための医薬を製造するための、抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつインターフェロンと組み合わせた請求項１または２に記載の化合物の使用。
【請求項１４】  治療または予防を必要とする患者におけるＣ型肝炎ウイルス感染の治療または予防ための医薬を製造するための、インターフェロン以外の抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつ化合物と組み合わせた請求項１または２に記載の化合物の使用。
【請求項１５】  請求項１または２に記載の化合物およびインターフェロンが、それぞれ、医薬的有効量、準臨床的医薬的有効量およびその組み合わせから選ばれる量で存在する請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】  インターフェロンが、インターフェロンα−２Ｂ、ポリエチレングリコール付加（pegylated）インターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα−２Ａ、リンパ芽球腫インターフェロンおよびインターフェロンτから選ばれ；および抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつ化合物が、インターロイキン２、インターロイキン６、インターロイキン１２、１型ヘルパーＴ細胞応答の発達を増強する化合物、二本鎖ＲＮＡ、トブラマイシンと複合させた二本鎖ＲＮＡ、イミクイモド、リバビリン、イノシン５'−モノリン酸デヒドロゲナーゼインヒビター、アマンタジンおよびリマンタジンから選ばれる請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】  治療または予防を必要とする患者におけるＣ型肝炎ウイルス感染の治療または予防ための医薬を製造するための、抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつインターフェロンおよびインターフェロン以外の抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつ化合物と組み合わせた請求項１または２に記載の化合物の使用。
【請求項１８】  請求項１または２に記載の化合物、インターフェロンおよび抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつ化合物が、それぞれ、医薬的有効量、準臨床的医薬的有効量およびその組み合わせから選ばれる量で存在する請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】  インターフェロンが、インターフェロンα−２Ｂ、ポリエチレングリコール付加（pegylated）インターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα−２Ａ、リンパ芽球腫インターフェロンおよびインターフェロンτから選ばれ；および抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつ化合物が、インターロイキン２、インターロイキン６、インターロイキン１２、１型ヘルパーＴ細胞応答の発達を増強する化合物、二本鎖ＲＮＡ、トブラマイシンと複合させた二本鎖ＲＮＡ、イミクイモド、リバビリン、イノシン５'−モノリン酸デヒドロゲナーゼインヒビター、アマンタジンおよびリマンタジンから選ばれる請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】  細胞におけるＣ型肝炎ウイルス複製を阻害するための医薬の製造における、請求項１または２に記載の化合物および抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつインターフェロンの使用。
【請求項２１】  インターフェロン以外の抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつ化合物をさらに含む請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】  細胞におけるＣ型肝炎ウイルス複製を阻害するための医薬の製造における、請求項１または２に記載の化合物およびインターフェロン以外の抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつ化合物の使用。
【請求項２３】  Ｃ型肝炎ウイルスセリンプロテアーゼインヒビター、インターフェロンおよび抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつ化合物が、それぞれ、医薬的有効量、準臨床的医薬的有効量およびその組み合わせから選ばれる量で存在する請求項２０に記載の使用。
【請求項２４】  インターフェロンが、インターフェロンα−２Ｂ、ポリエチレングリコール付加（pegylated）インターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα−２Ａ、リンパ芽球腫インターフェロンおよびインターフェロンτから選ばれ；および抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつ化合物が、インターロイキン２、インターロイキン６、インターロイキン１２、１型ヘルパーＴ細胞応答の発達を増強する化合物、二本鎖ＲＮＡ、トブラマイシンと複合させた二本鎖ＲＮＡ、イミクイモド、リバビリン、イノシン５'−モノリン酸デヒドロゲナーゼインヒビター、アマンタジンおよびリマンタジンから選ばれる請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】  細胞を請求項１または２に記載の化合物および抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつインターフェロンと接触させることを含む、インビトロでの細胞におけるＣ型肝炎ウイルスの複製を阻害する方法。
【請求項２６】  細胞をインターフェロン以外の抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつ化合物と接触させることをさらに含む請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】  細胞を請求項１または２に記載の化合物およびインターフェロン以外の抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつ化合物に接触させることを含む、インビトロでの細胞におけるＣ型肝炎ウイルスの複製を阻害する方法。
【請求項２８】  請求項１または２に記載の化合物、インターフェロンおよび抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつ化合物が、それぞれ、医薬的有効量、準臨床的医薬的有効量およびその組み合わせから選ばれる量で存在する請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】  インターフェロンが、インターフェロンα−２Ｂ、ポリエチレングリコール付加（pegylated）インターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα−２Ａ、リンパ芽球腫インターフェロンおよびインターフェロンτから選ばれ；および抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつ化合物が、インターロイキン２、インターロイキン６、インターロイキン１２、１型ヘルパーＴ細胞応答の発達を増強する化合物、二本鎖ＲＮＡ、トブラマイシンと複合させた二本鎖ＲＮＡ、イミクイモド、リバビリン、イノシン５'−モノリン酸デヒドロゲナーゼインヒビター、アマンタジンおよびリマンタジンから選ばれる請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】  複数のセパレート容器を含み、少なくとも１つの容器が請求項１または２に記載のＣ型肝炎ウイルスセリンプロテアーゼインヒビターを含み、少なくとも１つの別の容器が抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつインターフェロンを含むキットまたは医薬パック。
【請求項３１】  複数のセパレート容器を含み、少なくとも１つの容器が請求項１または２に記載のＣ型肝炎ウイルスセリンプロテアーゼインヒビターを含み、少なくとも１つの別の容器がインターフェロン以外の抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつ化合物を含むキットまたは医薬パック。
【請求項３２】  複数のセパレート容器を含み、少なくとも１つの容器が請求項１または２に記載のＣ型肝炎ウイルスセリンプロテアーゼインヒビターを含み、少なくとも１つの別の容器が抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつインターフェロンを含み、および少なくとも１つの別の容器がインターフェロン以外の抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつ化合物を含むキットまたは医薬パック。
【請求項３３】  Ｃ型肝炎ウイルスセリンプロテアーゼインヒビター、インターフェロンおよび抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつ化合物が、それぞれ、医薬的有効量、準臨床的医薬的有効量またはその組み合わせから選ばれる量で存在する請求項３２に記載のキットまたは医薬パック。
【請求項３４】  インターフェロンが、インターフェロンα−２Ｂ、ポリエチレングリコール付加（pegylated）インターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα−２Ａ、リンパ芽球腫インターフェロンおよびインターフェロンτから選ばれ；および抗Ｃ型肝炎ウイルス活性をもつ化合物が、インターロイキン２、インターロイキン６、インターロイキン１２、１型ヘルパーＴ細胞応答の発達を増強する化合物、二本鎖ＲＮＡ、トブラマイシンと複合させた二本鎖ＲＮＡ、イミクイモド、リバビリン、イノシン５'−モノリン酸デヒドロゲナーゼインヒビター、アマンタジンおよびリマンタジンから選ばれる請求項３１に記載のキットまたは医薬パック。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
また本発明は、化合物（１）の製造に有用な中間体であるキラルビシクロプロリネート化合物を製造するための立体選択的方法に関する。該合成方法は、
（ａ）式（２４）：
【化１３８】
2004517047.tif 000003
［式中、
【化１３９】
2004517047.tif 000004
は、必要に応じて置換されたシクロアルキルまたは必要に応じて置換された縮合アリールシクロアルキル；
Ｒ１１は、−ＣＯ２Ｒ１３；
Ｒ１２は、イミン性グリシンイミド付加体；
Ｒ１３は、酸保護基または必要に応じて置換された脂肪族基である］
で示される化合物を、開裂および環化条件下で、開裂および環化して、式（２５）：
【化１４０】
2004517047.tif 000005
［式中、Ｒ１４は、−ＣＯＮＲ１５Ｒ１５、−ＣＮ、
【化１４１】
2004517047.tif 000006
または−ＣＯ２Ｒ１６；
Ｒ１５は、必要に応じて置換された脂肪族基；
Ｒ１６は、酸保護基、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換された脂肪族基である］
で示される化合物を形成し；次いで
（ｂ）化合物（２５）のラクタム部分の窒素をアミド保護基で保護して、式（２６）：
【化１４２】
2004517047.tif 000007
［式中、ｐ０は、アミド保護基；
Ｒ１４は、前記と同意義である］
で示される化合物を形成し；次いで
（ｃ）還元条件下で化合物（２６）を還元して、式（２７）：
【化１４３】
2004517047.tif 000008
［式中、ｐ０およびＲ１４は、前記と同意義である］
で示される化合物を形成し；次いで
（ｄ）脱保護条件下で化合物（２７）を脱保護して、式（２８）：
【化１４４】
2004517047.tif 000009
［式中、Ｒ１４は、前記と同意義である］
で示される化合物を形成する；
ステップを含む。