【手続補正書】
【提出日】平成19年1月23日(2007.1.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記：
治療上有効な量の少なくとも一種の薬剤を含む内部コア；及び
該内部コアの少なくとも一部を覆う外部ポリマースキン
を含む持続的放出用配合物であって、少なくとも一種の薬剤が、適宜、遊離塩基又はプロトン化酸であり、該少なくとも一種の薬剤が、水溶液において約１０ｍｇ／ｍｌ以下の溶解度を有する、当該配合物。
【請求項２】
内部コアが、更に、該少なくとも一種の薬剤と混合されたポリマーマトリクスを含む、請求項１に記載の配合物。
【請求項３】
外部ポリマースキンが、ポリカプロラクトン(ＰＣＬ)、ポリ(ビニルアセテート)(ＰＶＡＣ)、ポリ(エチレン−コ−ビニルアセテート)(ＥＶＡ)、又はポリ(ジ−ラクチド−コ−グリコリド)(ＰＬＧＡ)である、請求項１又は２に記載の配合物。
【請求項４】
ポリマーマトリクスが、ポリカプロラクトン(ＰＣＬ)、ポリ(ビニルアセテート)(ＰＶＡＣ)、ポリ(エチレン−コ−ビニルアセテート)(ＥＶＡ)、又はポリ(ジ−ラクチド−コ−グリコリド)(ＰＬＧＡ)である、請求項２に記載の配合物。
【請求項５】
外部ポリマースキンが、非生物腐食性である、請求項１又は２に記載の配合物。
【請求項６】
非生物腐食性ポリマースキンを、ポリウレタン、ポリシリコーン、ポリ(エチレン−コ−ビニルアセテート)、ポリビニルアルコール、及びこれらの誘導体及びコポリマーから選択する、請求項５に記載の配合物。
【請求項７】
ポリマーマトリクスが、非生物腐食性である、請求項２に記載の配合物。
【請求項８】
非生物腐食性ポリマースキンを、ポリウレタン、ポリシリコーン、ポリ(エチレン−コ−ビニルアセテート)、ポリビニルアルコール、及びこれらの誘導体及びコポリマーから選択する、請求項７に記載の配合物。
【請求項９】
ポリマーマトリクスが、生物腐食性である、請求項２に記載の配合物。
【請求項１０】
生物腐食性ポリマーマトリクスを、ポリ無水物、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリオルトエステル、ポリアルキルシアノアクリレート、及びこれらの誘導体及びコポリマーから選択する、請求項９に記載の配合物。
【請求項１１】
外部ポリマースキンが、生物腐食性である、請求項１又は２に記載の配合物。
【請求項１２】
外部ポリマースキンが、生物腐食性であり且つポリ無水物、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリオルトエステル、ポリアルキルシアノアクリレート、及びこれらの誘導体及びコポリマーから選択する、請求項１又は２に記載の配合物。
【請求項１３】
少なくとも一種の薬剤の持続的放出が、少なくとも２４時間にわたって起き、その放出期間にわたって、ポリマースキンの直ぐ周囲の液体中の少なくとも一種の薬剤の濃度が、内部コア内の該少なくとも一種の薬剤の濃度の１０％未満である、請求項１又は２に記載の配合物。
【請求項１４】
少なくとも一種の薬剤の持続的放出が、少なくとも２４時間にわたって起き、その放出期間にわたって、ポリマースキンの直ぐ周囲の液体中の少なくとも一種の薬剤の濃度が、内部コア内の該少なくとも一種の薬剤の濃度の５％未満である、請求項１又は２に記載の配合物。
【請求項１５】
少なくとも一種の薬剤の持続的放出が、少なくとも２４時間にわたって起き、その放出期間にわたって、ポリマースキンの直ぐ周囲の液体中の少なくとも一種の薬剤の濃度が、内部コア内の該少なくとも一種の薬剤の濃度の１％未満である、請求項１又は２に記載の配合物。
【請求項１６】
少なくとも一種の薬剤の持続的放出が、少なくとも２４時間にわたって起き、その放出期間にわたって、ポリマースキンの直ぐ周囲の液体中の少なくとも一種の薬剤の濃度が、内部コア内の該少なくとも一種の薬剤の濃度の０．１％未満である、請求項１又は２に記載の配合物。
【請求項１７】
少なくとも一種の薬剤と外部ポリマースキンを同時押出しする、請求項１又は２に記載の配合物。
【請求項１８】
ポリマーマトリクスが、前記の少なくとも一種の薬剤のｐＫａより大きいｐＫａを有する塩基性部分、又は前記の少なくとも一種の薬剤のｐＫａより小さいｐＫａを有する酸性部分を含む、請求項２に記載の配合物。
【請求項１９】
外部ポリマースキンが、前記の少なくとも一種の薬剤のｐＫａより大きいｐＫａを有する塩基性部分、又は前記の少なくとも一種の薬剤のｐＫａより小さいｐＫａを有する酸性部分を含む、請求項１又は２に記載の配合物。
【請求項２０】
外部ポリマースキンが、前記の少なくとも一種の薬剤に対して不透過性であって、内部コアの１００％未満を覆っている、請求項１に記載の配合物。
【請求項２１】
外部ポリマースキンが、前記の少なくとも一種の薬剤に対して不透過性であって、内部コアの約７５％以下を覆っている、請求項１に記載の配合物。
【請求項２２】
外部ポリマースキンが、前記の少なくとも一種の薬剤に対して不透過性であって、内部コアの約５０％以下を覆っている、請求項１に記載の配合物。
【請求項２３】
塩形態の少なくとも一種の薬剤を、チモロールマレエート、ベタクソロールヒドロクロリド、メトホルミンヒドロクロリド、バンコマイシンヒドロクロリド、カプトプリル、エリスロマイシンラクトビオネート、ラニチジンヒドロクロリド、セルトラリンヒドロクロリド、トラマドールヒドロクロリド、チクロピジンヒドロクロリド、ニコチンビタートレート、オキシブチニンヒドロクロリド、ジルチアゼムヒドロクロリド、プロパノロール、アモキシシリン、セフロキシンアクセチル、セファクロール、クリンダマイシン、アジスロマイシン、セフタジジン、ドルゾラミドヒドロクロリド、アセタゾラミド、ブリンゾラミド、メタゾラミド、及びジクロルフェナミドから選択する、請求項１又は２に記載の配合物。
【請求項２４】
下記：
表面を有する支持体、及び
該表面に付着させた、治療上有効な量の少なくとも一種の薬剤を有する内部コアを含む持続的放出用配合物、
を含む薬物送達用デバイスであって、該少なくとも一種の薬剤が、遊離塩基又はプロトン化酸であり、約１０ｍｇ／ｍｌ以下の水への溶解度を有し、外部ポリマースキンが、内部コアの少なくとも一部分を覆うことを特徴とする、当該デバイス。
【請求項２５】
内部コアが、更に、少なくとも一種の薬剤と混合したポリマーマトリクスを含む、請求項２４に記載のデバイス。
【請求項２６】
外側ポリマースキンが、前記の少なくとも一種の薬剤に対して不透過性であり、内部コアの１００％未満を覆っている、請求項２４又は２５に記載のデバイス。
【請求項２７】
外部ポリマースキンが、ポリカプロラクトン(ＰＣＬ)、ポリ(ビニルアセテート)(ＰＶＡＣ)、ポリ(エチレン−コ−ビニルアセテート)(ＥＶＡ)、又はポリ(ジ−ラクチド−コ−グリコリド)(ＰＬＧＡ)である、請求項２４又は２５に記載のデバイス。
【請求項２８】
ポリマーマトリクスが、ポリカプロラクトン(ＰＣＬ)、ポリ(ビニルアセテート)(ＰＶＡＣ)、ポリ(エチレン−コ−ビニルアセテート)(ＥＶＡ)、又はポリ(ジ−ラクチド−コ−グリコリド)(ＰＬＧＡ)である、請求項２５に記載のデバイス。
【請求項２９】
外部ポリマースキンが、非生物腐食性である、請求項２４又は２５に記載のデバイス。
【請求項３０】
外部ポリマースキンが、非生物腐食性であり、ポリウレタン、ポリシリコーン、ポリ(エチレン−コ−ビニルアセテート)、ポリビニルアルコール、及びこれらの誘導体及びコポリマーから選択される、請求項２４又は２５に記載のデバイス。
【請求項３１】
ポリマーマトリクスが、非生物腐食性である、請求項２５に記載のデバイス。
【請求項３２】
非生物腐食性ポリマーマトリクスを、ポリウレタン、ポリシリコーン、ポリ(エチレン−コ−ビニルアセテート)、ポリビニルアルコール、及びこれらの誘導体及びコポリマーから選択する、請求項３１に記載のデバイス。
【請求項３３】
ポリマーマトリクスが、生物腐食性である、請求項２５に記載のデバイス。
【請求項３４】
生物腐食性ポリマーマトリクスを、ポリ無水物、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリオルトエステル、ポリアルキルシアノアクリレート、及びこれらの誘導体及びコポリマーから選択する、請求項３３に記載のデバイス。
【請求項３５】
外部ポリマースキンが、生物腐食性である、請求項２４又は２５に記載のデバイス。
【請求項３６】
外部ポリマースキンが、生物腐食性であり、ポリ無水物、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリオルトエステル、ポリアルキルシアノアクリレート、及びこれらの誘導体及びコポリマーから選択される、請求項２４又は２５に記載のデバイス。
【請求項３７】
少なくとも一種の薬剤の持続的放出が、少なくとも２４時間にわたって起き、その放出期間にわたって、ポリマースキンの外側の液体中の少なくとも一種の薬剤の濃度が、該ポリマースキン内の該少なくとも一種の薬剤の濃度の１０％未満である、請求項２４又は２５に記載のデバイス。
【請求項３８】
少なくとも一種の薬剤の持続的放出が、少なくとも２４時間にわたって起き、その放出期間にわたって、ポリマースキンの外側の液体中の少なくとも一種の薬剤の濃度が、該ポリマースキン内の該少なくとも一種の薬剤の濃度の５％未満である、請求項２４又は２５に記載のデバイス。
【請求項３９】
少なくとも一種の薬剤の持続的放出が、少なくとも２４時間にわたって起き、その放出期間にわたって、ポリマースキンの外側の液体中の少なくとも一種の薬剤の濃度が、該ポリマースキン内の該少なくとも一種の薬剤の濃度の１％未満である、請求項２４又は２５に記載のデバイス。
【請求項４０】
少なくとも一種の薬剤と外部ポリマースキンを同時押出しする、請求項２４又は２５に記載のデバイス。
【請求項４１】
ポリマーマトリクスが、前記の少なくとも一種の薬剤のｐＫａより大きいｐＫａを有する塩基性部分、又は前記の少なくとも一種の薬剤のｐＫａより小さいｐＫａを有する酸性部分を含む、請求項２５に記載のデバイス。
【請求項４２】
外部ポリマースキンが、前記の少なくとも一種の薬剤のｐＫａより大きいｐＫａを有する塩基性部分、又は前記の少なくとも一種の薬剤のｐＫａより小さいｐＫａを有する酸性部分を含む、請求項２４又は２５に記載のデバイス。
【請求項４３】
塩形態の少なくとも一種の薬剤を、チモロールマレエート、ベタクソロールヒドロクロリド、メトホルミンヒドロクロリド、バンコマイシンヒドロクロリド、カプトプリル、エリスロマイシンラクトビオネート、ラニチジンヒドロクロリド、セルトラリンヒドロクロリド、トラマドール、チクロピジンヒドロクロリド、ニコチンビタートレート、オキシブチニンヒドロクロリド、ジルチアゼム、プロパノロール、アモキシシリン、セフロキシンアクセチル、セファクロール、クリンダマイシン、アジスロマイシン、セフタジジン、ドルゾラミドヒドロクロリド、アセタゾラミド、ブリンゾラミド、メタゾラミド、及びジクロルフェナミドから選択する、請求項２４又は２５に記載のデバイス。
【請求項４４】
高度に溶解性の薬剤の持続的放出による投与を与えるための、持続的放出用配合物の使用方法であって、下記：
治療上有効な量の少なくとも一種の薬剤を用意し、該少なくとも一種の薬剤は、遊離塩基又はプロトン化酸の何れかであり、該少なくとも一種の薬剤は、約１０ｍｇ／ｍｌ以下の水への溶解度を有し、
少なくとも部分的に外部ポリマースキンに覆われた、少なくとも一種の薬剤を含む内部コアを有する持続的放出用配合物を形成し；
持続的放出用配合物を製薬上許容しうるキャリアー中に与え；そして
この持続的放出用配合物を患者に投与する
ことを含む、当該使用方法。
【請求項４５】
内部コアが、更に、ポリマーマトリクス中に分散された少なくとも一種の薬剤を含む、請求項４４に記載の使用方法。
【請求項４６】
外部ポリマースキンが、前記の少なくとも一種の薬剤に対して不透過性であり、内部コアの１００％未満を覆っている、請求項４４又は４５に記載の使用方法。
【請求項４７】
外部ポリマースキンが、ポリカプロラクトン(ＰＣＬ)、ポリ(ビニルアセテート)(ＰＶＡＣ)、ポリ(エチレン−コ−ビニルアセテート)(ＥＶＡ)、又はポリ(ジ−ラクチド−コ−グリコリド)(ＰＬＧＡ)である、請求項４４又は４５に記載の使用方法。
【請求項４８】
ポリマーマトリクスが、ポリカプロラクトン(ＰＣＬ)、ポリ(ビニルアセテート)(ＰＶＡＣ)、ポリ(エチレン−コ−ビニルアセテート)(ＥＶＡ)、又はポリ(ジ−ラクチド−コ−グリコリド)(ＰＬＧＡ)である、請求項４５に記載の使用方法。
【請求項４９】
外部ポリマースキンが、非生物腐食性である、請求項４４又は４５に記載の使用方法。
【請求項５０】
ポリマースキンが、非生物腐食性であり、ポリウレタン、ポリシリコーン、ポリ(エチレン−コ−ビニルアセテート)、ポリビニルアルコール、及びこれらの誘導体及びコポリマーから選択される、請求項４４又は４５に記載の使用方法。
【請求項５１】
ポリマーマトリクスが、非生物腐食性であり、請求項４５に記載の使用方法。
【請求項５２】
非生物腐食性ポリマーマトリクスを、ポリウレタン、ポリシリコーン、ポリ(エチレン−コ−ビニルアセテート)、ポリビニルアルコール、及びこれらの誘導体及びコポリマーから選択する、請求項５１に記載の使用方法。
【請求項５３】
ポリマーマトリクスが、生物腐食性である、請求項４５に記載の使用方法。
【請求項５４】
生物腐食性ポリマーマトリクスを、ポリ無水物、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリオルトエステル、ポリアルキルシアノアクリレート、及びこれらの誘導体及びコポリマーから選択する、請求項５２に記載の使用方法。
【請求項５５】
外部ポリマースキンが、生物腐食性である、請求項４４又は４５に記載の使用方法。
【請求項５６】
外部ポリマースキンが、生物腐食性であり、ポリ無水物、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリオルトエステル、ポリアルキルシアノアクリレート、及びこれらの誘導体及びコポリマーから選択される、請求項４４又は４５に記載の使用方法。
【請求項５７】
少なくとも一種の薬剤の持続的放出が、少なくとも２４時間にわたって起き、その放出期間にわたって、ポリマースキンの外側の液体中の少なくとも一種の薬剤の濃度が、該ポリマースキン内の該少なくとも一種の薬剤の濃度の１０％未満である、請求項４４又は４５に記載の使用方法。
【請求項５８】
少なくとも一種の薬剤の持続的放出が、少なくとも２４時間にわたって起き、その放出期間にわたって、ポリマースキンの外側の液体中の少なくとも一種の薬剤の濃度が、該ポリマースキン内の該少なくとも一種の薬剤の濃度の５％未満である、請求項４４又は４５に記載の使用方法。
【請求項５９】
少なくとも一種の薬剤の持続的放出が、少なくとも２４時間にわたって起き、その放出期間にわたって、ポリマースキンの外側の液体中の少なくとも一種の薬剤の濃度が、該ポリマースキン内の該少なくとも一種の薬剤の濃度の１％未満である、請求項４４又は４５に記載の使用方法。
【請求項６０】
少なくとも一種の薬剤の持続的放出が、少なくとも２４時間にわたって起き、その放出期間にわたって、ポリマースキンの外側の液体中の少なくとも一種の薬剤の濃度が、該ポリマースキン内の該少なくとも一種の薬剤の濃度の０．１％未満である、請求項４４又は４５に記載の使用方法。
【請求項６１】
少なくとも一種の薬剤及び外部ポリマースキンを同時押出しする、請求項４４又は４５に記載の使用方法。
【請求項６２】
ポリマーマトリクスが、前記の少なくとも一種の薬剤のｐＫａより大きいｐＫａを有する塩基、又は前記の少なくとも一種の薬剤のｐＫａより小さいｐＫａを有する酸性部分を含む、請求項４４又は４５に記載の使用方法。
【請求項６３】
外部ポリマースキンが、前記の少なくとも一種の薬剤のｐＫａより大きいｐＫａを有する塩基、又は前記の少なくとも一種の薬剤のｐＫａより小さいｐＫａを有する酸性部分を含む、請求項４４又は４５に記載の使用方法。
【請求項６４】
塩形態の少なくとも一種の薬剤を、チモロールマレエート、ベタクソロールヒドロクロリド、メトホルミンヒドロクロリド、バンコマイシンヒドロクロリド、カプトプリル、エリスロマイシンラクトビオネート、ラニチジンヒドロクロリド、セルトラリンヒドロクロリド、トラマドール、チクロピジンヒドロクロリド、ニコチンビタートレート、オキシブチニンヒドロクロリド、ジルチアゼム、プロパノロール、アモキシシリン、セフロキシンアクセチル、セファクロール、クリンダマイシン、アジスロマイシン、セフタジジン、ドルゾラミドヒドロクロリド、アセタゾラミド、ブリンゾラミド、メタゾラミド、及びジクロルフェナミドから選択する、請求項４４又は４５に記載の使用方法。
【請求項６５】
下記を含む緑内障を治療するための、持続的放出用配合物の使用方法：
緑内障の治療に有効な少なくとも一種の薬剤の高度に水溶性の塩の治療上有効な量の遊離塩基を用意し、
外部ポリマースキンにより少なくとも部分的に覆われた、該遊離塩基を含む内部コアを有する持続的放出用配合物を形成し；
持続的放出用配合物を製薬上許容しうるキャリアー内に与え；そして
この持続的放出用配合物を、緑内障を有する患者に投与する。
【請求項６６】
内部コアが、更に、ポリマーマトリクス内に分散された遊離塩基を含む、請求項６３に記載の使用方法。
【請求項６７】
薬剤が、チモロールマレエート又はベタクソロールヒドロクロリドである、請求項６２又は６３に記載の使用方法。