【手続補正書】
【提出日】平成19年2月15日(2007.2.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ａ：
【化１】
2006524254.tif 000001
（式中：
ａは、０または１であり；ｂは、０または１であり；ｍは、０、１または２であり；ｎは、０、１、２または３であり；ｐは、０、１または２であり；ｑは、０、１、２または３であり；ｒは、０または１であり；ｓは、０または１であり；ｔは、２、３、４、５または６であり；
Ｘ、ＹおよびＺは、Ｃ、Ｎ、ＳまたはＯから独立して選択され、ただし、Ｘ、ＹまたはＺの少なくとも１つは、Ｎ、ＳまたはＯであり；
破線は、二重結合であってよい結合を表し；
【化２】
2006524254.tif 000002
は、ヘテロシクリルであり；
Ｑは、−ＮＲ６Ｒ７、アリールおよびヘテロシクリルから選択され、前記アリールおよびヘテロシクリルは、１つから３つのＲｚにより場合によっては置換されており；
Ｒ１は、１）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ１〜Ｃ１０アルキル、２）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂアリール、３）Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、４）Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、５）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂヘテロシクリル、６）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、７）ＣＯ２Ｈ、８）ハロ、９）ＣＮ、１０）ＯＨ、１１）ＯｂＣ１〜Ｃ６ペルフルオロアルキル、１２）Ｏａ（Ｃ＝Ｏ）ｂＮＲ６Ｒ７、１３）ＮＲｃ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、１４）Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、１５）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、１６）ＮＲｃＳ（Ｏ）ｍＲａ、１７）オキソ、１８）ＣＨＯ、１９）ＮＯ２、２０）ＮＲｃ（Ｃ＝Ｏ）ＯｂＲａ、２１）Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯｂＣ１〜Ｃ１０アルキル、２２）Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯｂＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、２３）Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｏｂアリール、２４）Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｏｂ−複素環、２５）Ｈおよび２６）Ｏａ−Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）２から独立して選択され、前記アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、およびシクロアルキルは、Ｒｚから選択される１つ以上の置換基により場合によっては置換されており；
Ｒ２は、１）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ１〜Ｃ１０アルキル、２）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂアリール、３）Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、４）Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、５）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂヘテロシクリル、６）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、７）ＣＯ２Ｈ、８）ハロ、９）ＣＮ、１０）ＯＨ、１１）ＯｂＣ１〜Ｃ６ペルフルオロアルキル、１２）Ｏａ（Ｃ＝Ｏ）ｂＮＲ６Ｒ７、１３）ＮＲｃ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、１４）Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、１５）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、１６）ＮＲｃＳ（Ｏ）ｍＲａ、１７）ＣＨＯ、１８）ＮＯ２、１９）ＮＲｃ（Ｃ＝Ｏ）ＯｂＲａ、２０）Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯｂＣ１〜Ｃ１０アルキル、２１）Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯｂＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、２２）Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｏｂアリール、２３）Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｏｂ−複素環、および２４）Ｏａ−Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）２から独立して選択され、前記アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、およびシクロアルキルは、Ｒｚから選択される１つ、２つまたは３つの置換基により場合によっては置換されており；
Ｒ３およびＲ４は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよびＣ１〜Ｃ６ペルフルオロアルキルから独立して選択されるか、または
Ｒ３とＲ４は組み合わされて、−（ＣＨ２）ｔ−を形成し、この炭素原子の１つは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍ、−Ｎ（Ｒｂ）Ｃ（Ｏ）−、および−Ｎ（ＣＯＲａ）−から選択される部分により場合によっては置換されており；
Ｒ５は、１）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ１〜Ｃ１０アルキル、２）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂアリール、３）Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、４）Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、５）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂヘテロシクリル、６）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、７）ＣＯ２Ｈ、８）ハロ、９）ＣＮ、１０）ＯＨ、１１）ＯｂＣ１〜Ｃ６ペルフルオロアルキル、１２）Ｏａ（Ｃ＝Ｏ）ｂＮＲ６Ｒ７、１３）ＮＲｃ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、１４）Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、１５）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、１６）ＮＲｃＳ（Ｏ）ｍＲａ、１７）オキソ、１８）ＣＨＯ、１９）ＮＯ２、２０）Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯｂＣ１〜Ｃ１０アルキル、２１）Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯｂＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、および２２）Ｏａ−Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）２から独立して選択され、前記アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル、およびシクロアルキルは、Ｒｚから選択される１つ以上の置換基により場合によっては置換されており；
Ｒ６およびＲ７は、１）Ｈ、２）（Ｃ＝Ｏ）ＯｂＲａ、３）Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、４）アリール、５）Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、６）Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、７）ヘテロシクリル、８）Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、９）ＳＯ２Ｒａ、１０）（Ｃ＝Ｏ）ＮＲｂ２、１１）ＯＨ、および１２）Ｏａ−Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）２から独立して選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アルケニル、およびアルキニルは、Ｒｚから選択される１つ以上の置換基により場合によっては置換されており；または
Ｒ６とＲ７は、それらが結合している窒素と一緒になって、各環が４〜７員環で、前記窒素に加えて、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個以上のヘテロ原子を場合によっては含有する単環式または二環式複素環を形成することができ、前記単環式または二環式複素環は、Ｒｚから選択される１つ以上の置換基により場合によっては置換されており；
Ｒｚは、１）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、２）Ｏｒ（Ｃ１〜Ｃ３）ペルフルオロアルキル、３）（Ｃ０〜Ｃ６）アルキレン−Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、４）オキソ、５）ＯＨ、６）ハロ、７）ＣＮ、８）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、９）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、１０）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、１１）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ０〜Ｃ６）アルキレン−アリール、１２）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ０〜Ｃ６）アルキレン−ヘテロシクリル、１３）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓ（Ｃ０〜Ｃ６）アルキレン−Ｎ（Ｒｂ）２、１４）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、１５）（Ｃ０〜Ｃ６）アルキレン−ＣＯ２Ｒａ、１６）Ｃ（Ｏ）Ｈ、１７）（Ｃ０〜Ｃ６）アルキレン−ＣＯ２Ｈ、１８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）２、１９）Ｓ（Ｏ）ｍＲａ、２０）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）２、２１）ＮＲｃ（Ｃ＝Ｏ）ＯｂＲａ、２２）Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯｂＣ１〜Ｃ１０アルキル、２３）Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＯｂＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、２４）Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｏｂアリール、２５）Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｏｂ複素環、および２６）Ｏａ−Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）２から選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、およびヘテロシクリルは、Ｒｂ、ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロゲン、ＣＯ２Ｈ、ＣＮ、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、オキソ、Ｎ（Ｒｂ）２およびＯａ−Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）２から選択される３つまでの置換基により場合によっては置換されており；
Ｒａは、置換または非置換（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、置換または非置換（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、置換または非置換（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、置換または非置換（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、置換または非置換アリール、（Ｃ１〜Ｃ６）ペルフルオロアルキル、２，２，２−トリフルオロエチル、または置換または非置換ヘテロシクリルであり；
Ｒｂは、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ベンジル、置換または非置換ヘテロシクリル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ＝Ｏ）ＯＣ１〜Ｃ６アルキル、（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＳ（Ｏ）２Ｒａであり；
Ｒｃは、１）Ｈ、２）Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、３）アリール、４）Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、５）Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、６）ヘテロシクリル、７）Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、および８）Ｃ１〜Ｃ６ペルフルオロアルキルから選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アルケニル、およびアルキニルは、Ｒｚから選択される１つ以上の置換基により場合によっては置換されている）
の化合物または製薬的に許容できるその塩もしくはその立体異性体。
【請求項２】
式Ｂ：
【化３】
2006524254.tif 000003
（式中：
Ｒ２は、１）Ｃ１〜Ｃ６アルキル、２）アリール、３）ヘテロシクリル、４）ＣＯ２Ｈ、５）ハロ、６）ＣＮ、７）ＯＨ、８）Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、および９）Ｏａ−Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）２から独立して選択され、前記アルキル、アリール、およびヘテロシクリルは、Ｒｚから選択される１つ、２つまたは３つの置換基により場合によっては置換されている）
の請求項１に記載の化合物または製薬的に許容できるその塩もしくはその立体異性体。
【請求項３】
式Ｃ：
【化４】
2006524254.tif 000004
（式中：
Ｑはヘテロシクリルであり、前記ヘテロシクリルは１つから３つのＲＺで場合によっては置換されている）
の請求項２に記載の化合物または製薬的に許容できるその塩もしくはその立体異性体。
【請求項４】
１−｛１−［４−（３−アミノ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
１−｛１−［４−（３−アミノ−１−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
１−（１−｛４−［３−アミノ−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル］ベンジル｝ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
１−（１−｛４−［３−アミノ−１−（２−ヒドロキシエチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル］ベンジル｝ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
１−［１−（４−｛３−アミノ−１−［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル｝ベンジル）ピペリジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
１−メチル−６−（４−｛［４−（２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−アミン；
９−｛１−［４−（３−アミノ−１−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝−９Ｈ−プリン−６−アミン；
１−メチル−６−（４−｛［４−（２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−オール；
Ｎ−エチル−Ｎ’−［１−メチル−６−（４−｛［４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］尿素；
Ｎ−［１−メチル−６−（４−｛［４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド；
メチル−３−アミノ−６−（４−｛［４−（６−フルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）−５−フェニルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート；
５−（４−｛［４−（２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）−６−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン；
５−（４−｛［４−（２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）−６−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；および
５−（４−｛［４−（２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）−６−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
から選択される化合物または製薬的に許容できるその塩もしくはその立体異性体。
【請求項５】
１−｛１−［４−（３−アミノ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
１−｛１−［４−（３−アミノ−１−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
１−（１−｛４−［３−アミノ−１−（２−モルホリン−４−イルエチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル］ベンジル｝ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
１−（１−｛４−［３−アミノ−１−（２−ヒドロキシエチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル］ベンジル）ピペリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
１−［１−（４−｛３−アミノ−１−［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチル］−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル｝ベンジル）ピペリジン−４−イル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
１−メチル−６−（４−｛［４−（２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−アミン；
９−｛１−［４−（３−アミノ−１−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝−９Ｈ−プリン−６−アミン；
１−メチル−６−（４−｛［４−（２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−オール；
Ｎ−エチル−Ｎ’−［１−メチル−６−（４−｛［４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］尿素；
Ｎ−［１−メチル−６−（４−｛［４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド；および
メチル−３−アミノ−６−（４−｛［４−（６−フルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）−５−フェニルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート；
である請求項１に記載の化合物のＴＦＡ塩またはその立体異性体。
【請求項６】
１−｛１−［４−（３−アミノ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）ベンジル］ピペリジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン；
Ｎ−エチル−Ｎ’−［１−メチル−６−（４−｛［４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−イル］尿素；
メチル−３−アミノ−６−（４−｛［４−（６−フルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）−５−フェニルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキシレート；
５−（４−｛［４−（２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）−６−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン；
５−（４−｛［４−（２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）−６−フェニル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；および
５−（４−｛［４−（２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）ピペリジン−１−イル］メチル｝フェニル）−６−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン；
から選択される請求項４に記載の化合物または製薬的に許容できるその塩もしくはその立体異性体。
【請求項７】
製薬用担体、およびそれに分散された請求項１に記載の化合物の治療有効量を含む製薬組成物。
【請求項８】
製薬用担体、およびそれに分散された請求項４に記載の化合物の治療有効量を含む製薬組成物。
【請求項９】
請求項１に記載の化合物の治療有効量を、哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物におけるＡｋｔの１つ以上のアイソフォームを阻害する方法。
【請求項１０】
請求項４に記載の化合物の治療有効量を、哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物におけるＡｋｔの１つ以上のアイソフォームを阻害する方法。
【請求項１１】
癌の治療を必要とする哺乳動物に、請求項１に記載の化合物の治療有効量を投与することを含む癌を治療する方法。
【請求項１２】
癌の治療を必要とする哺乳動物に、請求項４に記載の化合物の治療有効量を投与することを含む癌を治療する方法。
【請求項１３】
請求項１に記載の化合物の治療有効量を、血管新生が関係する非悪性疾患の治療を必要とする哺乳動物に投与することを含む、血管新生が関係する非悪性疾患を治療する方法。
【請求項１４】
請求項４に記載の化合物の治療有効量を、血管新生が関係する非悪性疾患の治療を必要とする哺乳動物に投与することを含む、血管新生が関係する非悪性疾患を治療する方法。
【請求項１５】
１）エストロゲン受容体モジュレーター、２）アンドロゲン受容体モジュレーター、３）レチノイド受容体モジュレーター、４）細胞毒性剤／細胞増殖抑制剤、５）抗増殖剤、６）プレニル蛋白トランスフェラーゼ阻害剤、７）ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、８）ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、９）逆転写酵素阻害剤、１０）血管新生阻害剤、１１）ＰＰＡＲ−γアゴニスト、１２）ＰＰＡＲ−δアゴニスト、１３）細胞増殖および生存シグナル伝達の阻害剤、および１４）細胞周期チェックポイントに干渉する薬剤から選択される第２の化合物をさらに含む請求項７に記載の組成物。
【請求項１６】
放射線療法と組み合わせて請求項１に記載の化合物の治療有効量を投与することを含む癌を治療する方法。
【請求項１７】
請求項１に記載の化合物の治療有効量を、再狭窄、炎症、自己免疫疾患およびアレルギー／喘息から選択される過剰増殖障害の治療を必要とする哺乳動物に投与することを含む、再狭窄、炎症、自己免疫疾患およびアレルギー／喘息から選択される過剰増殖障害を治療する方法。
【請求項１８】
請求項１に記載の化合物の治療有効量を、高インスリン症を必要とする哺乳動物に投与することを含む高インスリン症を治療する方法。