【手続補正書】
【提出日】平成19年6月18日(2007.6.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2006527729.tif 000001
［式中：
Ｒ１は：
【化２】
2006527729.tif 000002
（各々環は、さらなるヘテロ原子Ｎを含有していてもよく；
Ｚは、任意の置換基ハロゲンであり；
ａｌｋは、アルキレンまたはアルケニレンであり；
Ｔは、Ｓ、ＯまたはＮＨである）
から選択される基であり；
Ｒ２は、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−３アルキルＣＮ、−Ｃ０−３アルキルＲｃ、−Ｃ１−３アルキルＲｆ、−Ｃ２−３アルキルＮＲａＲｂ、−Ｃ２−３アルキルＯＣ１−６アルキル、−Ｃ２−３アルキルＯＣ１−３アルキルＣＯＮＲａＲｂである：ただし、Ｒ２は、Ｃ２−３アルキルモルホリノ以外であり；
ＲａおよびＲｂは、独立して、水素、−Ｃ１−６アルキルであるか、あるいは、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、−Ｃ１−４アルキルにより置換されていてもよい、Ｏ、ＮまたはＳから選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよい、５、６または７員の非芳香族ヘテロサイクリック環を形成し、ここに、Ｓヘテロ原子はＯにより置換されていてもよく、すなわち、Ｓ（Ｏ）ｎであってもよく；
Ｒｃは、−Ｃ３−６シクロアルキルであり；
Ｒｆは、−Ｃ１−４アルキルまたは−ＮＨ２から選択される０〜２個の基により置換されていてもよい、フェニル、またはＯ、ＮまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する、５または６員の芳香族ヘテロサイクリック環であり、ここに、ＳまたはＮヘテロ原子はＯにより置換されていてもよく、すなわち、Ｓ（Ｏ）ｎまたはＮ−オキシドであってもよく；
ｎは、０〜２であり；
Ｘは、各々、ハロゲン、−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ２−４アルケニル、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ０−４アルキルＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂから選択される０〜２個の基により置換されていてもよい、フェニル、またはＯ、ＮまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５または６員の芳香族ヘテロサイクリック基であり；
Ｒｅは、水素または−Ｃ１−６アルキルであり；
Ｙは、水素、ハロゲン、−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ２−４アルケニル、−ＮＲａＲｂ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（ＣＨＯ）、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｒｄ、−Ｃ０−４アルキルＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲｄまたは−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂから選択される置換基であり；
Ｒｄは、−Ｃ１−６アルキルである］
で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体。
【請求項２】
Ｒ１が：
【化３】
2006527729.tif 000003
［各々の環は、さらなるヘテロ原子Ｎを含有していてもよく；
Ｚは、任意の置換基ハロゲンであり；
ａｌｋは、アルキレンまたはアルケニレンであり；
Ｔは、Ｓ、ＯまたはＮＨである］
から選択される請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される誘導体。
【請求項３】
Ｒ２が、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ０−３アルキルＲｃ、Ｃ１−３アルキルＲｆ、−Ｃ２−３アルキルＮＲａＲｂ、−Ｃ２−３アルキルＯＣ１−６アルキル、−Ｃ２−３アルキルＯＣ１−３アルキルＣＯＮＲａＲｂである、請求項１または請求項２記載の化合物またはその医薬上許容される誘導体。
【請求項４】
Ｒ２が、−Ｃ０−３アルキルＲｃ、Ｃ１−３アルキルＲｆ、−Ｃ２−３アルキルＯＣ１−６アルキル、−Ｃ２−３アルキルＯＣ１−３アルキルＣＯＮＲａＲｂである、請求項１または請求項２記載の化合物またはその医薬上許容される誘導体。
【請求項５】
Ｘが、−Ｃ１−４アルキルまたは−ＮＲａＲｂから選択される０〜２個の基により置換されていてもよい、フェニル、またはハロゲン、Ｏ、ＮまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５または６員の芳香族ヘテロサイクリック基である、請求項１〜４いずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
Ｙが、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲｄ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）（ＣＨＯ）または−ＮＨＳＯ２Ｒｄから選択される置換基である、請求項１〜５いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される誘導体。
【請求項７】
４−｛（３Ｓ）−３−［｛［（１Ｅ）−２−（５−クロロ−２−チエニル）−１−プロパン−１−イル］スルホニル｝（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−オキソ−１−ピロリジニル｝−３−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
４−（（３Ｓ）−３−｛｛［（１Ｅ）−２−（５−クロロ−２−チエニル）−１−プロパン−１−イル］スルホニル｝［３−（ジメチルアミノ）プロピル］アミノ｝−２−オキソ−１−ピロリジニル）−３−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
４−（（３Ｓ）−３−｛｛［（１Ｅ）−２−（５−クロロ−２−チエニル）−１−プロパン−１−イル］スルホニル｝［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−２−オキソ−１−ピロリジニル）−３−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
４−［（３Ｓ）−３−（｛２−［（２−アミノ−２−オキソエチル）オキシ］エチル｝｛［（１Ｅ）−２−（５−クロロ−２−チエニル）−１−プロパン−１−イル］スルホニル｝アミノ）−２−オキソ−１−ピロリジニル］−３−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
４−｛（３Ｓ）−３−［｛［（１Ｅ）−２−（５−クロロ−２−チエニル）−１−プロパン−１−イル］スルホニル｝（シクロペンチル）アミノ］−２−オキソ−１−ピロリジニル｝−３−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
４−（（３Ｓ）−３−｛｛［（１Ｅ）−２−（５−クロロ−２−チエニル）−１−プロパン−１−イル］スルホニル｝［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］アミノ｝−２−オキソ−１−ピロリジニル）−３−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
４−｛（３Ｓ）−３−［｛［（１Ｅ）−２−（５−クロロ−２−チエニル）−１−プロパン−１−イル］スルホニル｝（１−メチルエチル）アミノ］−２−オキソ−１−ピロリジニル｝−３−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
４−｛（３Ｓ）−３−［｛［（１Ｅ）−２−（５−クロロ−２−チエニル）−１−プロパン−１−イル］スルホニル｝（２−ピリジニルメチル）アミノ］−２−オキソ−１−ピロリジニル｝−３−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
４−（（３Ｓ）−３−｛｛［（１Ｅ）−２−（５−クロロ−２−チエニル）−１−プロパン−１−イル］スルホニル｝［（３，５−ジエチル−４−イソオキサゾリル）メチル］アミノ｝−２−オキソ−１−ピロリジニル）−３−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
４−（（３Ｓ）−３−｛｛［（１Ｅ）−２−（５−クロロ−２−チエニル）−１−プロパン−１−イル］スルホニル｝［２−（メチルオキシ）エチル］アミノ｝−２−オキソ−１−ピロリジニル）−３−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
４−［（３Ｓ）−３−（｛［（１Ｅ）−２−（５−クロロ−２−チエニル）−１−プロパン−１−イル］スルホニル｝｛２−［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］エチル｝アミノ）−２−オキソ−１−ピロリジニル］−３−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
４−［（３Ｓ）−３−（［（３−アミノ−２−ピラジニル）メチル］｛［（１Ｅ）−２−（５−クロロ−２−チエニル）−１−プロパン−１−イル］スルホニル｝アミノ）−２−オキソ−１−ピロリジニル］−３−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
４−｛（３Ｓ）−３−［｛［（１Ｅ）−２−（５−クロロ−２−チエニル）−１−プロパン−１−イル］スルホニル｝（メチル）アミノ］−２−オキソ−１−ピロリジニル｝−３−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
４−｛（３Ｓ）−３−［｛［（Ｅ）−２−（５−クロロ−２−チエニル）エテニル］スルホニル｝（メチル）アミノ］−２−オキソ−１−ピロリジニル｝−３−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド；
から選択される請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される誘導体。
【請求項８】
治療に用いるための請求項１〜７いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される誘導体。
【請求項９】
請求項１〜７いずれか１項記載の化合物および／またはその医薬上許容される誘導体を、少なくとも１個の医薬担体および／または賦形剤と一緒に含む医薬組成物。
【請求項１０】
Ｘａ因子阻害剤により改善されやすい症状を患っている患者の治療用の医薬の製造における、請求項１〜７いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される誘導体の使用。
【請求項１１】
Ｘａ因子阻害剤により改善されやすい症状を患っている患者の治療方法であって、治療的に有効な量の請求項１〜７いずれか１項記載の化合物および／またはその医薬上許容される誘導体を投与することを含む方法。
【請求項１２】
式（Ｉ）で示される化合物の製造方法であって、式（ＩＩ）で示される化合物を、式（ＩＩＩ）：
【化４】
2006527729.tif 000004
［式中、Ｒ２は、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−３アルキルＣＮ、−Ｃ０−３アルキルＲｃ、−Ｃ１−３アルキルＲｆ、−Ｃ２−３アルキルＮＲａＲｂ、−Ｃ２−３アルキルＯＣ１−６アルキル、−Ｃ２−３アルキルＯＣ１−３アルキルＣＯＮＲａＲｂである：ただし、Ｒ２はＣ２−３アルキルモルホリノ以外であり、Ｔは適当な脱離基である］
で示される化合物と反応させることを含む方法。