【手続補正書】
【提出日】平成19年9月3日(2007.9.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
本発明の目的は、EMTが関与する疾患および線維症の新規な治療法ならびにCOPDの治療法を提供するために（特に腫瘍細胞の転移性潜在能力を妨げるために）、このプロセスに必要な遺伝子を同定することによりEMTをさらに解明することである。
本発明の根幹にある問題を解決するために、マイクロアレー技術を用いた。前記技術は調節解除遺伝子についてゲノムの広範囲のスクリーニングを可能にすることが証明された（Gruvberger et al., 2003）。本方法は、例えば患者由来の腫瘍サンプルにおいて、またはin vitroで設計されたEMT細胞モデルにおいて大量の遺伝子の発現を並行して解明するために有用である。
本研究は、十分に性状が調べられた、クローンとして関連したマウス細胞対のポリソーム結合RNAを用いるマイクロアレーアプローチを基にした。前記細胞株は文献（Oft et al., 1996；Janda et al., 2002a）に詳細に記載されている。各細胞対は、対応する腫瘍ステージと相関性を有する上皮形成の特定のステージを表している。
本アプローチで用いられた基礎的細胞株は、自発的に不死化した上皮乳腺細胞株（EpH4）である。この細胞株を、Rasオンコジーンまたは変異V12Rasタンパク質を過剰発現するEpH4細胞とポリソームRNA発現レベルについて比較した。EMTに対するそれぞれの経路の関連性を見つけるために、各変異Rasは、広範囲のRas-シグナル伝達ネットワークのうち特定のシグナル伝達系路を活性化するように選択された。選択された細胞には、Ep_C40（変異V12RasC40、主としてPI3Kシグナル伝達）、Ep_S35（変異V12RasS35、主としてMAPKシグナル伝達）（Janda et al., 2002a, b）、およびEp_BCL2（アポトーシス防御）、Ep_FOS_ER（エストロゲン誘導性FOS）がある。翻訳されたRNAを、マウスの脂肪パッドに注射する前、およびBCL2発現前後の対応する腫瘍細胞（XT細胞）の単離および培養後、またはEp_FOS/ER細胞でのエストロゲン誘導FOS発現の誘導前後に比較した。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
さらに別の特徴では、本発明は抗ILEI抗体（またはそのフラグメント）および治療用部分または放射性金属イオンの共役物に関する。治療用成分（例えば細胞毒性若しくは抗有糸分裂性薬剤または代謝拮抗物質または抗生物質）の例は、タキサン、エメチン、マイトマイシン、エトポシド、テノポシド、ビンクリスチン、ビンブラスチン、コルヒチン、ドキソルビシン、ダウノルビシン、ジヒドロキシアントラシンジオン、ミトキサントロン、ミスラマイシン、メトトレキセート、6-メルカプトプリン、6-チオグアニン、シタラビン、5-フルオロウラシル、デカルバジン、メクロレタミン、メルファラン、カルムスチン（BSNU）、ロムスチン（CCNU）、シクロトスファミド、ブスルファン、ジブロモマンニトール、ストレプトゾトシン、マイトマイシンC、cis-ジクロロジアミン白金（II）（DDP）、シスプラチン、ダウノルビシンおよびドキソルビシン、ブレオマイシン、ミスラマイシン、アントラマイシン（AMC）、ビンクリスチン、ビンブラスチン、メイタンシン、およびそれらの類似体または同族体である。
治療用部分を抗ILEI抗体と共役させる技術は周知であり、例えば以下を参照されたい：Arnon et al. (1985)；Hellstrom et al. (1987)；Thorpe (1985)；Pinchera et al. (1985)；およびThorpe et al. (1982)。また別に、抗ILEI抗体は第二の抗体、例えば抗CD3抗体（抗体をT細胞へ誘導するため）と共役体を形成させ、US4,676,980（Segal）に記載されているように抗体ヘテロ共役物を形成することができる。
抗ILEI抗体共役物は、本明細書で定義したようにヒトの疾患の治療のために、特に癌の治療のために有用でありえる（この場合、ILEIは腫瘍細胞膜と結合する）。ILEIの膜結合形の証拠は、実施例11、図８A)に記載された免疫組織化学実験から得られる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６６】
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