【手続補正書】
【提出日】平成19年6月4日(2007.6.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＨＩＦαを安定化させる化合物を含む慢性疾患に伴う貧血を治療するための薬剤。
【請求項２】
新しい赤血球の形成に利用できる鉄の量を増加させるための、請求項１記載の薬剤。
【請求項３】
慢性疾患に伴う貧血が、関節リウマチ、リウマチ熱、炎症性大腸炎、全身性エリテマトーデス、血管炎、腫瘍性障害、慢性感染症、及び慢性炎症からなる群より選択される慢性疾患に関連する貧血である請求項１又は２記載の薬剤。
【請求項４】
炎症性サイトカインの産生が増加した患者のための、請求項１〜３のいずれかに記載の薬剤。
【請求項５】
炎症性サイトカインが、腫瘍壊死因子−α(TNF-α)、インターロイキン−１β(IL-1β)及びインターフェロン−γ(IFN-γ)を含む請求項４記載の薬剤。
【請求項６】
ＨＩＦαを安定化させる化合物を含む、体外投与されたエリスロポエチン(EPO)による処理に反応しない(refractive to)貧血のための薬剤。
【請求項７】
前記貧血が、慢性炎症又は自己免疫疾患に起因する請求項６記載の薬剤。
【請求項８】
前記自己免疫疾患が、慢性細菌性心内膜炎、骨髄炎、関節リウマチ、リウマチ熱、クローン病及び潰瘍性大腸炎からなる群より選択される請求項７記載の薬剤。
【請求項９】
骨髄のEPO応答性を強化するための請求項６〜８のいずれかに記載の薬剤。
【請求項１０】
EPOを抑制するTNF−α又はIL−１βを抑えるための請求項６〜８のいずれかに記載の薬剤。
【請求項１１】
EPOに対する造血前駆体の応答性を強化するための請求項６〜８のいずれかに記載の薬剤。
【請求項１２】
ＨＩＦαを安定化させる化合物を含む、鉄摂取、鉄輸送及び鉄利用に要求される因子の産生を増加させるための薬剤。
【請求項１３】
前記因子が、赤血球アミノレブリン酸シンターゼ、トランスフェリン、トランスフェリンレセプター及びセルロプラスミンからなる群より選択される請求項１２記載の薬剤。
【請求項１４】
ＨＩＦαを安定化させる化合物を含む、サイトカイン活性に関連する障害を治療又は予防する薬剤であって、該障害が、炎症、感染症、免疫不全障害及び腫瘍性障害から成る群から選択される症状に関連する、薬剤。
【請求項１５】
前記症状が、炎症である請求項１４記載の薬剤。
【請求項１６】
血管炎症における初期イベントを抑制するための請求項１５記載の薬剤。
【請求項１７】
前記サイトカインが、炎症性サイトカインである請求項１４〜１６記載の薬剤。
【請求項１８】
前記サイトカインが、TNF−α、IL−１β及びIFN−γからなる群より選択される請求項１４〜１７のいずれか記載の薬剤。
【請求項１９】
ＨＩＦαを安定化させる化合物を含む、小赤血球症又は小球性貧血を治療又は予防するための薬剤。
【請求項２０】
慢性疾患、慢性疾患に伴う貧血、鉄欠乏症、機能性鉄欠乏症、及び鉄欠乏性貧血から成る群から選択される障害に関連する、請求項１９記載の薬剤。
【請求項２１】
前記障害が、慢性疾患に伴う貧血である請求項２０記載の薬剤。
【請求項２２】
ＨＩＦαを安定化させる化合物を含む、鉄欠乏症を治療又は予防するための薬剤。
【請求項２３】
前記鉄欠乏症が、機能性鉄欠乏症であり、貧血に関連し、また、炎症、感染症、免疫不全障害及び腫瘍性障害から成る群から選択される障害、もしくは慢性疾患に伴う貧血、鉄欠乏性貧血(IDA)及び小球性貧血からなる群より選択される障害に関連する、請求項２２記載の薬剤。
【請求項２４】
血清フェリチン濃度が５０ｎｇ／ｍｌを下回るか、約２００ｎｇ／ｍｌを下回るか、もしくは被験体が大人の場合、トランスフェリン飽和率(％)が１６％未満である、被験体のための請求項２２又は２３記載の薬剤。
【請求項２５】
鉄欠乏症の被験体のための請求項２２〜２４のいずれかに記載の薬剤。
【請求項２６】
機能性鉄欠乏症の被験体のための請求項２５記載の薬剤。
【請求項２７】
低色素性赤血球が５％を超えてみられる被験体のための請求項２６記載の薬剤。
【請求項２８】
網状赤血球を増加させ、ヘマトクリットを増加させ、ヘモグロビンを増加させ、赤血球数を増加させ、平均赤血球容積を増加させ、平均赤血球ヘモグロビンを増加させ、血清鉄を増加させ、もしくはトランスフェリン飽和度を上昇させるための、請求項２５〜２７のいずれかに記載の薬剤。
【請求項２９】
ＨＩＦαを安定化させる化合物を含む、ヘプシジンの発現を抑制するための薬剤。
【請求項３０】
腸の鉄吸収を増加させ、かつ低鉄血症を減少させるための請求項２９記載の薬剤。
【請求項３１】
増強された或いは完全な赤血球形成を誘導するための、鉄欠乏症に関連する障害の治療或いは予防のための、鉄代謝或いは鉄代謝プロセスを調節或いは増強するための、鉄吸収を増加させるための、鉄輸送を増加させるための、鉄貯蔵を増加させるための、鉄摂取を増加させるための、鉄処理を増加させるための、鉄動員を増加させるための、鉄利用を増加させるための、赤血球形成のための鉄利用能を増加させるための、トランスフェリンレセプターの発現を増加させるための、トランスフェリンの発現を増加させるための、セルロプラスミンの発現を増加させるための、ＮＲＡＭＰ２(slc11a2)の発現を増加させるための、十二指腸シトクロムｂレダクターゼ１の発現を増加させるための、５−アミノレブリン酸シンターゼの発現を増加させるための、血清鉄を増加させるための、トランスフェリン飽和度を上昇させるための、可溶性トランスフェリンレセプターレベルを上昇させるための、ヘプシジンの発現を抑制するための、鉄欠乏症を有しているか或いはその危険性がある被験体において赤血球形成を増強するための、慢性疾患を有しているか或いはその危険性がある被験体において赤血球形成を増強するための、慢性疾患に伴う貧血を有しているか或いはその危険性がある被験体において赤血球形成を増強するための、エリスロポエチン療法に耐性を示す被験体において赤血球形成を増強するための、網状赤血球を増加させるための、ヘマトクリットを増加させるための、ヘモグロビンを増加させるための、赤血球数を増加させるための、平均赤血球容積を増加させるための、平均赤血球ヘモグロビンを増加させるための、血清鉄を増加させるための、トランスフェリン飽和度を上昇させるための、サイトカイン誘導による赤血球形成の低下を克服或いは改善するための、サイトカイン誘導によるＶＣＡＭ−１発現の増加を克服或いは改善するため、サイトカイン誘導によるＥ−セレクチン発現の増加を克服或いは改善するための、サイトカイン活性に関連する障害を治療或いは予防するための、サイトカインの存在下でエリスロポエチン産生を増加させるための、小赤血球症を治療或いは予防するための、鉄欠乏症を治療或いは予防するための、或いは慢性疾患に伴う貧血を治療或いは予防するための、ＨＩＦαを安定化させる化合物を含む薬剤。
【請求項３２】
鉄欠乏症に関連する障害は、貧血、慢性疾患に伴う貧血、鉄欠乏性貧血、或いは小球性貧血である、請求項３１に記載の薬剤。
【請求項３３】
鉄欠乏症に関連する障害或いは慢性疾患は、炎症、感染症、免疫不全障害及び腫瘍性障害から成る群から選択されるか、又は、慢性疾患に伴う貧血或いはサイトカイン活性に関連する障害は、炎症、感染症、免疫不全障害及び腫瘍性障害から成る群から選択される病態に関連する、請求項３１に記載の薬剤。
【請求項３４】
前記鉄欠乏症は機能性鉄欠乏症である、請求項３１〜３３のいずれかに記載の薬剤。
【請求項３５】
前記鉄代謝プロセスは、鉄摂取、鉄吸収、鉄輸送、鉄貯蔵、鉄処理、鉄動員及び鉄利用から成る群から選択される、請求項３１に記載の薬剤。
【請求項３６】
前記鉄吸収は腸内で生じる、請求項３５に記載の薬剤。
【請求項３７】
前記鉄吸収は食事に含まれる鉄（dietary iron）の吸収である、請求項３５に記載の薬剤。
【請求項３８】
前記鉄吸収は十二指腸細胞内で生じる、請求項３５に記載の薬剤。
【請求項３９】
赤血球形成のための鉄利用能の増加は、ヘム合成のための鉄利用能の増加である、請求項３１に記載の薬剤。
【請求項４０】
赤血球形成のための鉄利用能の増加は、ヘモグロビン産生のための鉄利用能の増加である、請求項３１に記載の薬剤。
【請求項４１】
赤血球形成のための鉄利用能の増加は、赤血球産生のための鉄利用能の増加である、請求項３１に記載の薬剤。
【請求項４２】
前記薬剤は、エリスロポエチン、鉄及びＢビタミン類から成る群から選択される少なくとも一種の補助剤を更に含む、請求項３１〜４１のいずれかに記載の薬剤。
【請求項４３】
前記薬剤は、エリスロポエチン、鉄及びＢビタミン類から成る群から選択される少なくとも一種の補助剤と同時に適用するか、別々に適用するか、或いは逐次的に適用するためのものである、請求項３１〜４１のいずれかに記載の薬剤。
【請求項４４】
サイトカイン誘導による赤血球形成の低下はエリスロポエチン産生の抑制である、請求項３１に記載の薬剤。
【請求項４５】
サイトカイン誘導による赤血球形成の低下は鉄代謝の低下である、請求項３１に記載の薬剤。
【請求項４６】
前記サイトカインは炎症性サイトカインである、請求項３１、４４及び４５のいずれかに記載の薬剤。
【請求項４７】
前記サイトカインは、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１β及びＩＦＮ−γから成る群から選択される、請求項３１及び４４〜４６のいずれかに記載の薬剤。
【請求項４８】
サイトカイン活性に関連する障害は、鉄欠乏症、機能性鉄欠乏症、鉄欠乏性貧血、慢性疾患に伴う貧血、及び小球性貧血から成る群から選択される、請求項３１に記載の薬剤。
【請求項４９】
前記小赤血球症は、慢性疾患、慢性疾患に伴う貧血、鉄欠乏症、機能性鉄欠乏症、及び鉄欠乏性貧血から成る群から選択される障害に関連する、請求項３１に記載の薬剤。
【請求項５０】
前記治療は、サイトカインレベルが上昇した患者に対して行われる、請求項３１〜４９のいずれかに記載の薬剤。
【請求項５１】
前記サイトカインは炎症性サイトカインである、請求項５０に記載の薬剤。
【請求項５２】
前記サイトカインは、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１β及びＩＦＮγから成る群から選択される、請求項５１に記載の薬剤。
【請求項５３】
前記治療は、ＥＰＯ抵抗性を有する患者に対するものである、請求項３１〜５２のいずれかに記載の薬剤。
【請求項５４】
前記化合物が、ＨＩＦプロピルヒドロキシラーゼの阻害剤である請求項１〜５３のいずれかに記載の薬剤。
【請求項５５】
前記化合物が、２−オキソグルタレートの構造模倣物である請求項１〜５４のいずれかに記載の薬剤。
【請求項５６】
前記２−オキソグルタレートが、式(Ｉ)、(Ia)又は(Ib)の複素環カルボニルグリシンである請求項５５記載の薬剤。
【化１】
2006527199.tif 000001
【請求項５７】
前記化合物が、((１−クロロ−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル)−アミノ))酢酸、((４−ヒドロキシ−７−フェノキシ−イソキノリン−３−カルボニル)−アミノ)酢酸、((４−ヒドロキシ−７−フェニルスルファニル−イソキノリン−３−カルボニル)−アミノ)酢酸、及び３−((４−(３，３−ジベンジル−ウレイド)−ベンゼンスルホニル)−(２−(４−メトキシ−フェニル)−エチル)−アミノ)−Ｎ−ヒドロキシ−プロピオンアミドからなる群より選択される請求項１〜５６のいずれかに記載の薬剤。
【請求項５８】
前記化合物が、((１−クロロ−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル)−アミノ))酢酸である請求項１〜５７のいずれかに記載の薬剤。
【請求項５９】
対象がヒト用である請求項１〜５８のいずれか１項記載の薬剤。
【請求項６０】
ＨＩＦαを安定化させる化合物と、エリスロポエチン、鉄、及びＢビタミン類からなる群より選択される少なくとも１種のサプリメントとを含むキット。
【請求項６１】
ＨＩＦαを安定化させる化合物と、エリスロポエチン、鉄、及びＢビタミン類からなる群より選択される少なくとも１種のサプリメントとを含む医薬組成物。