【手続補正書】
【提出日】平成19年4月5日(2007.4.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＡ：
【化１】
2007503457.tif 000001
[式中、
Ｒ1は水素、Ｃ1-6アルキル−Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ6-10アリール、Ｃ2-9ヘテロシクリル、Ｃ6-10アリール−Ｃ1-3アルキルおよびＣ2-9ヘテロシクリル−Ｃ1-3アルキルから選択され；ここで該Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ6-10アリール、Ｃ2-9ヘテロシクリル、Ｃ6-10アリール−Ｃ1-3アルキルおよびＣ2-9ヘテロシクリル−Ｃ1-3アルキルは場合により−Ｒ、−ＮＯ2、−ＯＲ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｆ、−ＣＦ3、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−ＮＨ2、−ＳＨ、−ＮＨＲ、−ＮＲ2、−ＳＲ、−ＳＯ3Ｈ、−ＳＯ2Ｒ、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ2、−ＮＲＣ(＝Ｏ)Ｒおよび−ＮＲＣ(＝Ｏ)−ＯＲから選択される１またはそれ以上の基で置換され、ここでＲは、独立して、水素またはＣ1-6アルキルであり；
Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、独立して、水素、Ｃ1-6アルキルおよびＣ3-6シクロアルキルから選択され、ここで該Ｃ1-6アルキルおよびＣ3-6シクロアルキルは場合により−Ｒ、−ＮＯ2、−ＯＲ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｆ、−ＣＦ3、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−ＮＨ2、−ＳＨ、−ＮＨＲ、−ＮＲ2、−ＳＲ、−ＳＯ3Ｈ、−ＳＯ2Ｒ、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ2、−ＮＲＣ(＝Ｏ)Ｒおよび−ＮＲＣ(＝Ｏ)−ＯＲから選択される１またはそれ以上の基で置換され、ここでＲは、独立して、
水素またはＣ1-6アルキルであり；そして
Ｒ7は−Ｈ、−ＯＨ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ6-10アリール、Ｃ2-9ヘテロシクリル、Ｃ6-10アリール−Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-9ヘテロシクリル−Ｃ1-6アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ(＝Ｏ)−Ｏ−Ｒ8、−Ｓ(＝Ｏ)−Ｒ8、−Ｓ(＝Ｏ)2−Ｒ8、−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ8および−ＳＯ3Ｈから選択され、ここでＲ8およびＲ9は、独立して、−Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ6-10アリール、Ｃ2-9ヘテロシクリル、Ｃ6-10アリール−Ｃ1-6アルキルおよびＣ2-9ヘテロシクリル−Ｃ1-6アルキルから選択され、ここでＲ7、Ｒ8またはＲ9の定義において用いられる該Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ6-10アリール、Ｃ2-9ヘテロシクリル、Ｃ6-10アリール−Ｃ1-6アルキルおよびＣ2-9ヘテロシクリル−Ｃ1-6アルキルは、場合により−Ｒ、−ＮＯ2、−ＯＲ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｆ、−ＣＦ3、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−ＮＨ2、−ＳＨ、−ＮＨＲ、−ＮＲ2、−ＳＲ、−ＳＯ3Ｈ、−ＳＯ2Ｒ、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ2、−ＮＲＣ(＝Ｏ)Ｒおよび−ＮＲＣ(＝Ｏ)−ＯＲから選択される１またはそれ以上の基で置換され、ここでＲは、独立して、水素またはＣ1-6アルキルである］
の化合物、その製薬上許容される塩、そのジアステレオマー、そのエナンチオマー、またはそれらの混合物。
【請求項２】
Ｒ1が水素、Ｃ1-6アルキル−Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、ベンジルおよびＣ2-5へテロアリールメチルから選択され、ここで該Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、ベンジルおよびＣ2-5へテロアリールメチルは場合によりＣ1-6アルキル、ハロゲン化Ｃ1-6アルキル、−ＣＦ3、Ｃ1-6アルコキシ、クロロ、フルオロ、ブロモおよびヨードから選択される１またはそれ以上の基で置換され；
Ｒ2およびＲ3がエチルであり；
Ｒ4が水素およびＣ1-3アルキルから選択され；
Ｒ7が−Ｈ、−ＯＨ、フェニル、Ｃ3-5ヘテロシクリル、フェニル−Ｃ1-3アルキル、Ｃ3-5ヘテロシクリル−Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ−Ｒ8Ｒ9、−Ｃ(＝Ｏ)−Ｏ−Ｒ8、−Ｓ(＝Ｏ)−Ｒ8、−Ｓ(＝Ｏ)2−Ｒ8、−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ8および−ＳＯ3Ｈから選択され、ここでＲ8およびＲ9は、独立して、−Ｈ、フェニル、Ｃ3-5ヘテロシクリル、フェニル−Ｃ1-3アルキル、Ｃ3-5ヘテロシクリル−Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル−Ｃ1-3アルキルから選択され、ここでＲ7、Ｒ8およびＲ9の定義において用いられる該フェニル、Ｃ3-5ヘテロシクリル、フェニル−Ｃ1-3アルキル、Ｃ3-5ヘテロシクリル−Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル−Ｃ1-3アルキルは、場合によりＣ1-6アルキル、ハロゲン化Ｃ1-6アルキル、−ＣＦ3、Ｃ1-6アルコキシ、クロロ、フルオロ、ブロモおよびヨードから選択される１またはそれ以上の基で置換される、
請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ1が水素、Ｃ1-6アルキル−Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、ベンジル、チアジアゾリルメチル、ピリジルメチル、チエニルメチル、フリルメチル、イミダゾリルメチル、トリアゾリルメチル、ピロリルメチル、チアゾリルメチルおよびＮ−オキシド−ピリジルメチルから選択され、ここで該Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、ベンジル、チアジアゾリルメチル、ピリジルメチル、チエニルメチル、フリルメチル、イミダゾリルメチル、トリアゾリルメチル、ピロリルメチル、チアゾリルメチルおよびＮ−オキシド−ピリジルメチルは、場合によりＣ1-6アルキル、ハロゲン化Ｃ1-6アルキル、−ＣＦ3、Ｃ1-6アルコキシ、クロロ、フルオロ、ブロモおよびヨードから選択される１またはそれ以上の基で置換され；
Ｒ2およびＲ3がエチルであり；
Ｒ4が水素およびメチルから選択され；
Ｒ7が−Ｈ、Ｃ1-6アルキル、フェニル−Ｃ1-3アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、フェニル、Ｃ1-6アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ−Ｒ8Ｒ9、−Ｓ(＝Ｏ)2−Ｒ8、−Ｃ(＝Ｏ)−Ｏ−Ｒ8および−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ8から選択され、ここでＲ8およびＲ9は、独立して、−Ｈ、フェニル−Ｃ1-3アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、フェニルおよびＣ1-6アルキルから選択され、ここでＲ7、Ｒ8およびＲ9の定義において用いられる該フェニル−Ｃ1-3アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、フェニル、Ｃ1-6アルキルは、場合によりＣ1-6アルキル、ハロゲン化Ｃ1-6アルキル、−ＣＦ3、Ｃ1-6アルコキシ、クロロ、フルオロ、ブロモおよびヨードから選択される１またはそれ以上の基で置換される、
請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ1が水素、プロピル、ベンジル、チアジアゾリルメチル、ピリジルメチル、チエニルメチル、フリルメチル、イミダゾリルメチル、トリアゾリルメチル、ピロリルメチル、チアゾリルメチルおよびＮ−オキシド−ピリジルメチルから選択され；
Ｒ2およびＲ3がエチルであり；
Ｒ4が水素およびメチルから選択され；
Ｒ7が−Ｈ、エチル、フェニル、ベンジルまたはフェネチル、ナフチル、フルオロフェニル、クロロフェニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ−Ｒ8、−Ｓ(＝Ｏ)2−Ｒ8、−Ｃ(＝Ｏ)−Ｏ−Ｒ8および−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ8から選択され、ここでＲ8はメチル、２,２,２−トリフルオロエチル、フェニル、ベンジル、フェネチル、メチルフェニル、フルオロフェニル、ブチル、シクロヘキシルおよびシクロヘキシルメチルから選択される、
請求項１記載の化合物。
【請求項５】
以下から選択される請求項１記載の化合物およびその製薬上許容される塩：
化合物１：４−［［２−（ベンゾイルアミノ）フェニル］−４−ピペリジニリデンメチル］−Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド；
化合物２：Ｎ−［２−［［４−［（ジエチルアミノ）カルボニル］フェニル］−４−ピペリジニリデンメチル］フェニル］ベンゼンアセトアミド；
化合物３：４−［［２−［（シクロヘキシルカルボニル）アミノ］フェニル］−４−ピペリジニリデンメチル］−Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド；
化合物４：Ｎ−［２−［［４−［（ジエチルアミノ）カルボニル］フェニル］−４−ピペリジニリデンメチル］フェニル］ベンゼンプロパンアミド；
化合物５：４−［［２−［（シクロヘキシルアセチル）アミノ］フェニル］−４−ピペリジニリデンメチル］−Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド；
化合物６：Ｎ,Ｎ−ジエチル−４−［［２−［（２−フェニルエチル）アミノ］フェニ
ル］−４−ピペリジニリデンメチル］ベンズアミド；
化合物７：４−［［２−［（シクロヘキシルメチル）アミノ］フェニル］−４−ピペリジニリデンメチル］−Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド；
化合物８：Ｎ,Ｎ−ジエチル−４−［［２−［（フェニルメチル）アミノ］フェニル］−４−ピペリジニリデンメチル］−ベンズアミド；
化合物９：４−［［２−（シクロヘキシルアミノ）フェニル］−４−ピペリジニリデンメチル］−Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド；
化合物１０：Ｎ,Ｎ−ジエチル−４−［［２−［［（フェニルアミノ）カルボニル］アミノ］フェニル］−４−ピペリジニリデンメチル］ベンズアミド；
化合物１１：Ｎ,Ｎ−ジエチル−４−［［２−（フェニルアミノ）フェニル］−４−ピペリジニリデンメチル］ベンズアミド；
化合物１２：Ｎ,Ｎ−ジエチル−４−［［２−（メチルフェニルアミノ）フェニル］−４−ピペリジニリデンメチル］ベンズアミド；
化合物１３：Ｎ,Ｎ−ジエチル−４−［［２−［（フェニルスルホニル）アミノ］フェ
ニル］−４−ピペリジニリデンメチル］ベンズアミド；
化合物１４：Ｎ,Ｎ−ジエチル−４−［［２−［［（フェニルメチル）スルホニル］アミノ］フェニル］−４−ピペリジニリデンメチル］ベンズアミド；
化合物１５：Ｎ,Ｎ−ジエチル−４−［４−ピペリジニリデン［２−［［（２,２,２−トリフルオロエチル）スルホニル］アミノ］フェニル］メチル］ベンズアミド；
化合物１６：４−［｛２−［（シクロペンチルアセチル）アミノ］フェニル｝（ピペリジン−４−イリデン）メチル］−Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド；
化合物１７：４−［｛２−［（シクロペンチルカルボニル）アミノ］フェニル｝（ピペリジン−４−イリデン）メチル］−Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド；
化合物１８：Ｎ,Ｎ−ジエチル−４−［｛２−［（３−フェニルプロピル）アミノ］フェニル｝（ピペリジン−４−イリデン）メチル］ベンズアミド；
化合物１９：４−［｛２−［（２−シクロヘキシルエチル）アミノ］フェニル｝（ピペリジン−４−イリデン）メチル］−Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド；
化合物２０：４−［［２−（シクロペンチルアミノ）フェニル］（ピペリジン−４−イリデン）メチル］−Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド；
化合物２１：４−［［２−（シクロヘプチルアミノ）フェニル］（ピペリジン−４−イリデン）メチル］−Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド；
化合物２２：４−［（２−｛［（ベンジルアミノ）カルボニル］アミノ｝フェニル）（ピペリジン−４−イリデン）メチル］−Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド；
化合物２３：Ｎ,Ｎ−ジエチル−４−［［２−（１−ナフチルアミノ）フェニル］（ピペリジン−４−イリデン）メチル］ベンズアミド；
化合物２４：Ｎ,Ｎ−ジエチル−４−［｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］フェニル｝（ピペリジン−４−イリデン）メチル］ベンズアミド；
化合物２５：４−［｛２−［（４−クロロフェニル）アミノ］フェニル｝（ピペリジン−４−イリデン）メチル］−Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド；
化合物２６：４−［｛２−［シクロヘキシル（メチル）アミノ］フェニル｝（ピペリジン−４−イリデン）メチル］−Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド；
化合物２７：Ｎ,Ｎ−ジエチル−４−［（２−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）（ピペリジン−４−イリデン）メチル］ベンズアミド；
化合物２８：Ｎ,Ｎ−ジエチル−４−［（２−｛［（２−フルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）（ピペリジン−４−イリデン）メチル］ベンズアミド；
化合物２９：４−［｛２−［（ブチルスルホニル）アミノ］フェニル｝（ピペリジン−４−イリデン）メチル］−Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド；
化合物３０：４−［（２−アミノフェニル）（１−ベンジルピペリジン−４−イリデン）メチル］−Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド；
化合物３１：４−［［２−（アセチルアミノ）フェニル］（ピペリジン−４−イリデン）メチル］−Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド；
化合物３２：メチル２−［｛４−［（ジエチルアミノ）カルボニル］フェニル｝（ピペリジン−４−イリデン）メチル］フェニルカルバメート；
化合物３３：４−［［２−（アセチルアミノ）フェニル］（１−ベンジルピペリジン−４−イリデン）メチル］−Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド；
化合物３４：メチル２−（（１−ベンジルピペリジン−４−イリデン）｛４−［（ジエチルアミノ）カルボニル］フェニル｝メチル）フェニルカルバメート；
化合物３５：４−｛（２−アミノフェニル）［１−（１,３−チアゾール−４−イルメチル）ピペリジン−４−イリデン］メチル｝−Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド；
化合物３６：４−｛（２−アミノフェニル）［１−（１,３−チアゾール−５−イルメチル）ピペリジン−４−イリデン］メチル｝−Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド；
化合物３７：４−｛［２−（アセチルアミノ）フェニル］［１−（１,３−チアゾール−４−イルメチル）ピペリジン−４−イリデン］メチル｝−Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド；
化合物３８：メチル２−｛｛４−［（ジエチルアミノ）カルボニル］フェニル｝［１−（１,３−チアゾール−４−イルメチル）ピペリジン−４−イリデン］メチル｝フェニルカルバメート；
化合物３９：４−｛［２−（アセチルアミノ）フェニル］［１−（１,３−チアゾール−５−イルメチル）ピペリジン−４−イリデン］メチル｝−Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド；
化合物４０：メチル２−｛｛４−［（ジエチルアミノ）カルボニル］フェニル｝［１−（１,３−チアゾール−５−イルメチル）ピペリジン−４−イリデン］メチル｝フェニルカルバメート；
化合物４１：４−［（２−アミノフェニル）（１−ブチルピペリジン−４−イリデン）メチル］−Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド；
化合物４２：４−｛（２−アミノフェニル）［１−（ピリジン−４−イルメチル）ピペリジン−４−イリデン］メチル｝−Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド；
化合物４３：４−｛（２−アミノフェニル）［１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イリデン］メチル｝−Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド；
化合物４４：４−｛（２−アミノフェニル）［１−（ピリジン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イリデン］メチル｝−Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド；
化合物４５：４−｛［２−（アセチルアミノ）フェニル］［１−（ピリジン−４−イルメチル）ピペリジン−４−イリデン］メチル｝−Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド；
化合物４６：４−｛［２−（アセチルアミノ）フェニル］［１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イリデン］メチル｝−Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド；
化合物４７：４−［［２−（アセチルアミノ）フェニル］（１−ブチルピペリジン−４−イリデン）メチル］−Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド；
化合物４８：４−｛［２−（アセチルアミノ）フェニル］［１−（ピリジン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イリデン］メチル｝−Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド；
化合物４９：メチル［２−（（１−ブチルピペリジン−４−イリデン）｛４［（ジエチルアミノ）カルボニル］フェニル｝メチル）フェニル］カルバメート；
化合物５０：メチル（２−｛｛４−［（ジエチルアミノ）カルボニル］フェニル｝［１−（ピリジン−４−イルメチル）ピペリジン−４−イリデン］メチル｝フェニル）カルバメート；
化合物５１：メチル（２−｛｛４−［（ジエチルアミノ）カルボニル］フェニル｝［１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イリデン］メチル｝フェニル）カルバメート；
化合物５２：メチル（２−｛｛４−［（ジエチルアミノ）カルボニル］フェニル｝［１−（ピリジン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イリデン］メチル｝フェニル）カルバメート；
化合物５３：４−｛（１−ブチルピペリジン−４−イリデン）［２−（エチルアミノ）フェニル］メチル｝−Ｎ,Ｎ−ジエチルベンズアミド；
化合物５４：Ｎ,Ｎ−ジエチル−４−｛［２−（エチルアミノ）フェニル］［１−（ピリジン−４−イルメチル）ピペリジン−４−イリデン］メチル｝ベンズアミド；
化合物５５：Ｎ,Ｎ−ジエチル−４−｛［２−（エチルアミノ）フェニル］［１−（ピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イリデン］メチル｝ベンズアミド；
化合物５６：Ｎ,Ｎ−ジエチル−４−｛［２−（エチルアミノ）フェニル］［１−（ピリジン−２−イルメチル）ピペリジン−４−イリデン］メチル｝ベンズアミド。
【請求項６】
医薬としての使用のための、請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
痛み、不安症または機能性胃腸障害の治療のための医薬の製造における、請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項８】
請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物および製薬上許容される担体を含有する医薬組成物。
【請求項９】
式IIIＡ
【化２】
2007503457.tif 000002
の化合物をＲ5−ＣＨ2−ＸまたはＲ5−ＣＨＯと反応させることを含む、
式IIＡ
【化３】
2007503457.tif 000003
の化合物の製造方法。
上記式中、Ｘはハロゲンであり；
Ｒ7は−Ｃ(＝Ｏ)−Ｏ−Ｒ8、−Ｓ(＝Ｏ)−Ｒ8、−Ｓ(＝Ｏ)2−Ｒ8、および−Ｃ(＝Ｏ)
−Ｒ8から選択され、ここでＲ8はＣ1-6アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ6-10アリール、Ｃ2-9ヘテロシクリル、Ｃ6-10アリール−Ｃ1-6アルキル、およびＣ2-9ヘテロシクリル−Ｃ1-6アルキルから選択され、ここで該Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ6-10アリール、Ｃ2-9ヘテロシクリル、Ｃ6-10アリール−Ｃ1-6アルキル、およびＣ2-9ヘテロシクリル−Ｃ1-6アルキルは、場合により−Ｒ、−ＮＯ2、−ＯＲ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｆ、−ＣＦ3、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−ＮＨ2、−ＳＨ、−ＮＨＲ、−ＮＲ2、−ＳＲ、−ＳＯ3Ｈ、−ＳＯ2Ｒ、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ2、−ＮＲＣ(＝Ｏ)Ｒ、および−ＮＲＣ(＝Ｏ)−ＯＲから選択される１またはそれ以上の基で置換され、ここでＲは、独立して、水素またはＣ1-6アルキルであり；そして
Ｒ5はＣ6-10アリールおよびＣ2-5ヘテロアリールから選択され、ここで該Ｃ6-10アリールおよびＣ2-5ヘテロアリールは、場合により−Ｒ、−ＮＯ2、−ＯＲ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｆ、−ＣＦ3、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−ＮＨ2、−ＳＨ、−ＮＨＲ、−ＮＲ2、−ＳＲ、−ＳＯ3Ｈ、−ＳＯ2Ｒ、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ2、−ＮＲＣ(＝Ｏ)Ｒ、および−ＮＲＣ(＝Ｏ)−ＯＲから選択される１またはそれ以上の基で置換され、ここでＲは、独立して、水素またはＣ1-6アルキルである。
【請求項１０】
式IVＡ
【化４】
2007503457.tif 000004
の化合物をＲ7−ＸまたはＲ7−Ｏ−Ｒ7と反応させることを含む、
式IIＡ
【化５】
2007503457.tif 000005
の化合物の製造方法。
上記式中、Ｘはハロゲンであり；
Ｒ7は−Ｃ(＝Ｏ)−Ｏ−Ｒ8および−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ8から選択され、ここでＲ8はＣ1-6アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ6-10アリール、Ｃ2-9ヘテロシクリル、Ｃ6-10アリール−Ｃ1-6アルキルおよびＣ2-9ヘテロシクリル−Ｃ1-6アルキルから選択され、ここで該Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、Ｃ6-10アリール、Ｃ2-9ヘテロシクリル、Ｃ6-10アリール−Ｃ1-6アルキルおよびＣ2-9ヘテロシクリル−Ｃ1-6アルキルは場合により−Ｒ、−ＮＯ2、−ＯＲ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｆ、−ＣＦ3、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−ＮＨ2、−ＳＨ、−ＮＨＲ、−ＮＲ2、−ＳＲ、−ＳＯ3Ｈ、−ＳＯ2Ｒ、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ2、−ＮＲＣ(＝Ｏ)Ｒおよび−ＮＲＣ(＝Ｏ)−ＯＲから選択される１またはそれ以上の基で置換され、ここでＲは、独立して、水素またはＣ1-6アルキルであり；そして
Ｒ5はＣ6-10アリールおよびＣ2-5ヘテロアリールから選択され、ここで該Ｃ6-10アリールおよびＣ2-5ヘテロアリールは場合により−Ｒ、−ＮＯ2、−ＯＲ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｆ、−ＣＦ3、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−ＮＨ2、−ＳＨ、−ＮＨＲ、−ＮＲ2、−ＳＲ、−ＳＯ3Ｈ、−ＳＯ2Ｒ、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ2、−ＮＲＣ(＝Ｏ)Ｒおよび−ＮＲＣ(＝Ｏ)−ＯＲから選択される１またはそれ以上の基で置換され、ここでＲは、独立して、水素またはＣ1-6アルキルである。
【請求項１１】
式VIＡ
【化６】
2007503457.tif 000006
の化合物を還元することを含む、
式ＶＡ
【化７】
2007503457.tif 000007
の化合物の製造方法。
上記式中、
Ｒ1は水素、Ｃ1-6アルキル−Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ6-10アリール、Ｃ2-9ヘテロシクリル、Ｃ6-10アリール−Ｃ1-3アルキルおよびＣ2-9ヘテロシクリル−Ｃ1-3アルキルから選択され；ここで該Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ6-10アリール、Ｃ2-9ヘテロシクリル、Ｃ6-10アリール−Ｃ1-3アルキルおよびＣ2-9ヘテロシクリル−Ｃ1-3アルキルは場合により−Ｒ、−ＮＯ2、−ＯＲ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｆ、−ＣＦ3、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−ＮＨ2、−ＳＨ、−ＮＨＲ、−ＮＲ2、−ＳＲ、−ＳＯ3Ｈ、−ＳＯ2Ｒ、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ2、−ＮＲＣ(＝Ｏ)Ｒおよび−ＮＲＣ(＝Ｏ)−ＯＲから選択される１またはそれ以上の基で置換され、ここでＲは、独立して、水素またはＣ1-6アルキルであり；そして
Ｒ2およびＲ3は、独立して、水素、Ｃ1-6アルキルおよびＣ3-6シクロアルキルから選択され、ここで該Ｃ1-6アルキルおよびＣ3-6シクロアルキルは場合により−Ｒ、−ＮＯ2、−ＯＲ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｆ、−ＣＦ3、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−ＮＨ2、−ＳＨ、−ＮＨＲ、−ＮＲ2、−ＳＲ、−ＳＯ3Ｈ、−ＳＯ2Ｒ、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ2、−ＮＲＣ(＝Ｏ)Ｒおよび−ＮＲＣ(＝Ｏ)−ＯＲから選択される１またはそれ以上の基で置換され、ここでＲは、独立して、水素またはＣ1-6アルキルである。
【請求項１２】
式Ｉ：
【化８】
2007503457.tif 000008
の化合物、その製薬上許容される塩、そのジアステレオマー、そのエナンチオマー、またはそれらの混合物。
上記式中、
Ｒ1は水素、Ｃ1-6アルキル−Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−、場合により置換されたＣ1-6アルキル、場合により置換されたＣ3-6シクロアルキル、場合により置換されたＣ6-10アリール、場合により置換されたＣ2-9ヘテロシクリル、場合により置換されたＣ6-10アリール−Ｃ1-3アルキルおよび場合により置換されたＣ2-9ヘテロシクリル−Ｃ1-3アルキルから選択され；
ｎは０、１または２であり；ｍは０、１、または２であり；
Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、独立して、水素、場合により置換されたＣ1-6アルキルおよび場合により置換されたＣ3-6シクロアルキルから選択され；
Ｒ5およびＲ6は、独立して、−Ｒ、−ＮＯ2、−ＯＲ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｆ、−ＣＦ3、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＨ、−ＮＨ2、−ＳＨ、−ＮＨＲ、−ＮＲ2、−ＳＲ、−ＳＯ3Ｈ、−ＳＯ2Ｒ、−Ｓ(＝Ｏ)Ｒ、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ2、−ＮＲＣ(＝Ｏ)Ｒ、および−ＮＲＣ(＝Ｏ)−ＯＲから選択され、ここでＲは、独立して、水素またはＣ1-6アルキルであり；そして
Ｒ7は−Ｈ、−ＯＨ、場合により置換されたＣ1-6アルキル、場合により置換されたＣ3-8シクロアルキル、場合により置換されたＣ6-10アリール、場合により置換されたＣ2-9ヘテロシクリル、場合により置換されたＣ6-10アリール−Ｃ1-6アルキル、場合により置換されたＣ2-9ヘテロシクリル−Ｃ1-6アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ(＝Ｏ)−Ｏ−Ｒ8、−Ｓ(＝Ｏ)−Ｒ8、−Ｓ(＝Ｏ)2−Ｒ8、−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ8および−ＳＯ3Ｈから選択され、ここでＲ8およびＲ9は、独立して、−Ｈ、場合により置換されたＣ1-6アルキル、場合により置換されたＣ3-8シクロアルキル、場合により置換されたＣ6-10アリール、場合により置換されたＣ2-9ヘテロシクリル、場合により置換されたＣ6-10アリール−Ｃ1-6アルキル、および場合により置換されたＣ2-9ヘテロシクリル−Ｃ1-6アルキルから選択される。
【請求項１３】
Ｒ1が水素、Ｃ1-6アルキル−Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−、場合により置換されたＣ1-6アルキル、および場合により置換されたＣ3-6シクロアルキルから選択され；
Ｒ2およびＲ3がエチルであり；
Ｒ4が水素およびＣ1-3アルキルから選択され；
Ｒ7が−Ｈ、−ＯＨ、場合により置換されたフェニル、場合により置換されたＣ3-5ヘテロシクリル、場合により置換されたフェニル−Ｃ1-3アルキル、場合により置換されたＣ3-5ヘテロシクリル−Ｃ1-3アルキル、場合により置換されたＣ1-6アルキル、場合により置換されたＣ3-6シクロアルキル、場合により置換されたＣ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ−Ｒ8Ｒ9、−Ｃ(＝Ｏ)−Ｏ−Ｒ8、−Ｓ(＝Ｏ)−Ｒ8、−Ｓ(＝Ｏ)2−Ｒ8、−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ8および−ＳＯ3Ｈから選択され、ここでＲ8およびＲ9は、独立し
て、−Ｈ、場合により置換されたフェニル、場合により置換されたＣ3-5ヘテロシクリル、場合により置換されたフェニル−Ｃ1-3アルキル、場合により置換されたＣ3-5ヘテロシクリル−Ｃ1-3アルキル、場合により置換されたＣ1-6アルキル、場合により置換されたＣ3-6シクロアルキル、場合により置換されたＣ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキルから選択され；そして
ｎおよびｍが０である、
請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ1が水素およびＣ1-6アルキル−Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−から選択され；
Ｒ2およびＲ3がエチルであり；
Ｒ4が水素およびメチルから選択され；
Ｒ7が−Ｈ、フェニル−Ｃ1-3アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、フェニル、場合により置換されたＣ1-6アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ−Ｒ8Ｒ9、−Ｓ(＝Ｏ)2−Ｒ8、および−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ8から選択され、ここでＲ8およびＲ9は、独立して、−Ｈ、フェニル−Ｃ1-3アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、フェニル、および場合により置換されたＣ1-6アルキルから選択され；そして
ｎおよびｍが０である、
請求項１２記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ1が水素であり；
Ｒ2およびＲ3がエチルであり；
Ｒ4が水素およびメチルから選択され；
Ｒ7が−Ｈ、フェニル、ベンジルまたはフェネチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨ−Ｒ8、−Ｓ(＝Ｏ)2−Ｒ8および−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ8から選択され、ここでＲ8は２,２,２−トリフルオロエチル、フェニル、ベンジルまたはフェネチル、シクロヘキシルおよびシクロヘキシルメチルから選択され；そして
ｎおよびｍが０である、
請求項１２記載の化合物。
【請求項１６】
式III
【化９】
2007503457.tif 000009
の化合物をＸ1−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ10と反応させることを含む、
式II
【化１０】
2007503457.tif 000010
の化合物の製造方法。
上記式中、
Ｒ1はＣ1-6アルキル−Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−、場合により置換されたＣ1-6アルキル、場合により置換されたＣ3-6シクロアルキル、場合により置換されたフェニル、場合により置換されたＣ3-5ヘテロシクリル、場合により置換されたフェニル−Ｃ1-3アルキルおよび場合により置換されたＣ3-5ヘテロシクリル−Ｃ1-3アルキルから選択され；
Ｘ1は−ＯＨ、−ＯＲ11、−Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ11、−Ｃｌ、−Ｂｒおよび−Ｉから選択され、ここでＲ11はＣ1-6アルキルであり；
Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、独立して、水素、場合により置換されたＣ1-6アルキルおよび場合により置換されたＣ3-6シクロアルキルから選択され；そして
Ｒ10は、−Ｈ、場合により置換されたフェニル、場合により置換されたＣ3-5ヘテロシクリル、場合により置換されたフェニル−Ｃ1-3アルキル、場合により置換されたＣ3-5ヘテロシクリル−Ｃ1-3アルキル、場合により置換されたＣ1-6アルキル、場合により置換されたＣ3-6シクロアルキルおよび場合により置換されたＣ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキルから選択される。
【請求項１７】
式Ｖ
【化１１】
2007503457.tif 000011
の化合物をＲ12−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ13と反応させることを含む、
式IV
【化１２】
2007503457.tif 000012
の化合物の製造方法。
上記式中、
Ｒ1はＣ1-6アルキル−Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−、場合により置換されたＣ1-6アルキル、場合により置換されたＣ3-6シクロアルキル、場合により置換されたフェニル、場合により置換されたＣ3-5ヘテロシクリル、場合により置換されたフェニル−Ｃ1-3アルキルおよび場合により置換されたＣ3-5ヘテロシクリル−Ｃ1-3アルキルから選択され；
Ｒ2およびＲ3は、独立して、水素、場合により置換されたＣ1-6アルキルおよび場合により置換されたＣ3-6シクロアルキルから選択され；そして
Ｒ12およびＲ13は、独立して、−Ｈ、場合により置換されたフェニル、場合により置換されたＣ3-5ヘテロシクリル、場合により置換されたフェニル−Ｃ1-3アルキル、場合により置換されたＣ3-5ヘテロシクリル−Ｃ1-3アルキル、場合により置換されたＣ1-6アルキル、場合により置換されたＣ3-6シクロアルキルおよび場合により置換されたＣ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキルから選択されるか；またはＲ12およびＲ13は一緒になって、Ｃ3-6シクロアルキル環もしくはＣ3-5ヘテロシクリル環の一部を形成する。
【請求項１８】
式Ｖ
【化１３】
2007503457.tif 000013
の化合物をＲ14−ＮＣＯと反応させることを含む、
式VI
【化１４】
2007503457.tif 000014
の化合物の製造方法。
上記式中、
Ｒ1はＣ1-6アルキル−Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−、場合により置換されたＣ1-6アルキル、場合により置換されたＣ3-6シクロアルキル、場合により置換されたフェニル、場合により置換されたＣ3-5ヘテロシクリル、場合により置換されたフェニル−Ｃ1-3アルキルおよび場合により置換されたＣ3-5ヘテロシクリル−Ｃ1-3アルキルから選択され；
Ｒ2およびＲ3は、独立して、水素、場合により置換されたＣ1-6アルキルおよび場合により置換されたＣ3-6シクロアルキルから選択され；そして
Ｒ14は、場合により置換されたフェニル、場合により置換されたＣ3-5ヘテロシクリル、場合により置換されたフェニル−Ｃ1-3アルキル、場合により置換されたＣ3-5ヘテロシクリル−Ｃ1-3アルキル、場合により置換されたＣ1-6アルキル、場合により置換されたＣ3-6シクロアルキルおよび場合により置換されたＣ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキルから選択される。
【請求項１９】
式VIII
【化１５】
2007503457.tif 000015
の化合物をＲ16−Ｘ2と反応させることを含む、
式VII
【化１６】
2007503457.tif 000016
の化合物の製造方法。
上記式中、
Ｒ1はＣ1-6アルキル−Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−、場合により置換されたＣ1-6アルキル、場合により置換されたＣ3-6シクロアルキル、場合により置換されたフェニル、場合により置換されたＣ3-5ヘテロシクリル、場合により置換されたフェニル−Ｃ1-3アルキルおよび場合により置換されたＣ3-5ヘテロシクリル−Ｃ1-3アルキルから選択され；
Ｒ2およびＲ3は、独立して、水素、場合により置換されたＣ1-6アルキルおよび場合により置換されたＣ3-6シクロアルキルから選択され；
Ｘ2はＩ、ＢｒおよびＣｌから選択され；
Ｒ15は−Ｈ、場合により置換されたフェニル、場合により置換されたＣ3-5ヘテロシクリル、場合により置換されたフェニル−Ｃ1-3アルキル、場合により置換されたＣ3-5ヘテロシクリル−Ｃ1-3アルキル、場合により置換されたＣ1-6アルキル、場合により置換されたＣ3-6シクロアルキルおよび場合により置換されたＣ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキルから選択され；そして
Ｒ16は場合により置換されたフェニル−Ｃ1-3アルキル、場合により置換されたＣ3-5ヘテロシクリル、場合により置換されたＣ3-5ヘテロシクリル−Ｃ1-3アルキル、場合により置換されたＣ1-6アルキル、場合により置換されたＣ3-6シクロアルキルおよび場合により置換されたＣ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキルから選択される。
【請求項２０】
式III
【化１７】
2007503457.tif 000017
の化合物をＸ3−Ｓ(＝Ｏ)2−Ｒ17と反応させることを含む、
式IX
【化１８】
2007503457.tif 000018
の化合物の製造方法。
上記式中、
Ｒ1はＣ1-6アルキル−Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−、場合により置換されたＣ1-6アルキル、場合により置換されたＣ3-6シクロアルキル、場合により置換されたフェニル、場合により置換されたＣ3-5ヘテロシクリル、場合により置換されたフェニル−Ｃ1-3アルキルおよび場合により置換されたＣ3-5ヘテロシクリル−Ｃ1-3アルキルから選択され；
Ｘ3は−ＯＨ、−ＯＲ11、−Ｃｌ、−Ｂｒおよび−Ｉから選択され、ここでＲ11はＣ1-6アルキルであり；
Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、独立して、水素、場合により置換されたＣ1-6アルキルおよび場合により置換されたＣ3-6シクロアルキルから選択され；そして
Ｒ17は−Ｈ、場合により置換されたフェニル、場合により置換されたＣ3-5ヘテロシクリル、場合により置換されたフェニル−Ｃ1-3アルキル、場合により置換されたＣ3-5ヘテロシクリル−Ｃ1-3アルキル、場合により置換されたＣ1-6アルキル、場合により置換されたＣ3-6シクロアルキルおよび場合により置換されたＣ3-6シクロアルキル−Ｃ1-3アルキルから選択される。