【手続補正書】
【提出日】平成19年10月16日(2007.10.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
2007512323.tif 000001
［式中、
ｍは０、１、２、３または４である；
Ｒ１はそれぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたはスルホンアミドである；
Ｘは、結合、−ＣＨ２−または−Ｏ−を表し、Ｙは、結合、−ＣＨ２−または−Ｏ−を表し、またＺは、結合、−Ｏ−、−ＮＨ−または−ＣＨ２−を表す；ただし、いずれの時点でもＸ、ＹおよびＺの一つのみが結合を表すことができる；ただし、ＸおよびＹが共に同時に−Ｏ−を表すことはない；
ｎは０、１または２である；
Ｒ２はそれぞれ独立して、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルを表す；
ｑは０または１である；
ｔは０、１、２、３、４または５である；
Ｒ３はそれぞれ独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、−Ｃ(Ｏ)Ｈ、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＲ１１Ｒ１２、−ＣＨ２ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ１３、−ＮＨＳＯ２Ｒ１４、−ＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｒ１７、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、フェニルカルボニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルであるか、またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、フェニルおよび飽和もしくは不飽和の５員ないし１０員のヘテロ環状環系(該環系は窒素、酸素および硫黄から選択される少なくとも１個の環ヘテロ原子を含んでなる)から選択される基(各基は所望によりハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、カルボキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシおよびＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニルから選択される少なくとも１つの置換基で置換されている)である；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルを表す；
Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立して、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルを表す；
Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ独立して、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルを表すか、またはＲ１１およびＲ１２はそれらが結合する窒素原子と共に４員ないし７員の飽和へテロ環状環を形成し、該環は所望によりヒドロキシルから選択される少なくとも１つの置換基で置換され得る；
Ｒ１３およびＲ１４はそれぞれ独立して、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルを表す；また
Ｒ１５およびＲ１６はそれぞれ独立して、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルを表すか、または  Ｒ１５およびＲ１６はそれらが結合する窒素原子と共に４員ないし７員の飽和へテロ環状環を形成し、該環は所望によりヒドロキシルから選択される少なくとも１つの置換基で置換され得る；
Ｒ１７は少なくとも１個の窒素原子を含む５員ないし７員の飽和へテロ環状環であり、該環は所望により１つ以上のオキソ基で置換され得る］
で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
ＸおよびＹが以下の表に示す意味を有する請求項１記載の化合物。
【表１】
2007512323.tif 000002
【請求項３】
Ｚが−Ｏ−または−ＣＨ２−を表す請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
ｑが１である請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
ｍが１であり、Ｒ１がハロゲンを表す請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３がそれぞれ独立してハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、−Ｃ(Ｏ)Ｈ、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＲ１１Ｒ１２、−ＣＨ２ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ１３、−ＮＨＳＯ２Ｒ１４、−ＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６、−ＣＨ２−Ｒ１７、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニル、フェニルカルボニル、Ｃ５−Ｃ６シクロアルキルであるか、またはＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、フェニルおよび飽和もしくは不飽和の５員ないし６員のヘテロ環状環系(該環系は窒素、酸素および硫黄から選択される１個、２個、３個または４個の環ヘテロ原子を含んでなる)から選択される基(各基は所望によりハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、カルボキシル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシおよびＣ１−Ｃ４アルコキシカルボニルから選択される１つ、２つ、３つまたは４つの置換基で置換されている)である請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
飽和または不飽和の５員ないし６員のヘテロ環状環系が、イソオキサゾリル、ピロリル、モルホリニル、ピペリジニルまたはオキサジアゾリルである請求項６記載の化合物。
【請求項８】
以下の化合物から選択される請求項１記載の化合物：
(２Ｓ)−１−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−３−(２−メトキシフェノキシ)プロパン−２−オール塩酸塩；
２−{[(２Ｓ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−２−ヒドロキシプロピル]オキシ}フェノール；
(２Ｓ)−１−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−３−[２−(２−ヒドロキシエトキシ)フェノキシ]プロパン−２−オール塩酸塩；
２−(２−{[(２Ｓ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−２−ヒドロキシプロピル]オキシ}フェニル)−Ｎ−メチルアセトアミド・トリフルオロ酢酸塩；
(３Ｓ)−１−[(２−{[(２Ｓ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−２−ヒドロキシプロピル]オキシ}フェニル)アセチル]ピロリジン−３−オール；
Ｎ−(２−{[(２Ｓ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−２−ヒドロキシプロピル]オキシ}ベンジル)アセトアミド；
２−(２−{[(２Ｓ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−２−ヒドロキシプロピル]オキシ}−４−メトキシフェニル)−Ｎ−メチルアセトアミド；
２−(２−{[(２Ｓ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−２−ヒドロキシプロピル]オキシ}−４−ヒドロキシフェニル)−Ｎ−メチルアセトアミド・トリフルオロ酢酸塩；
２−(４−{[(２Ｓ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−２−ヒドロキシプロピル]オキシ}−２−メトキシフェニル)−Ｎ−メチルアセトアミド；
(２Ｓ)−１−(２−アミノ−５−メトキシフェノキシ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)プロパン−２−オール・ビス(トリフルオロ酢酸)塩；
Ｎ−(２−{[(２Ｓ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−２−ヒドロキシプロピル]オキシ}−４−ヒドロキシフェニル)メタンスルホンアミド・トリフルオロ酢酸塩；
Ｎ−(２−{[(２Ｓ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−２−ヒドロキシプロピル]オキシ}−４−メトキシフェニル)メタンスルホンアミド・トリフルオロ酢酸塩；
(２Ｓ)−１−(４−ブロモ−２−フルオロフェノキシ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)プロパン−２−オール；
(２Ｓ)−１−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−３−(３−エチニルフェノキシ)プロパン−２−オール；
(２Ｓ)−１−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−３−(２,４−ジクロロ−３,５−ジメチルフェノキシ)プロパン−２−オール；
(２Ｓ)−１−(４−クロロ−２−イソオキサゾール−５−イルフェノキシ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)プロパン−２−オール；
(４−{[(２Ｓ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−２−ヒドロキシプロピル]オキシ}フェニル)(フェニル)メタノン；
(２Ｓ)−１−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−３−(２,３,４,６−テトラクロロフェノキシ)プロパン−２−オール；
(２Ｓ)−１−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−３−(２−シクロヘキシル−５−メチルフェノキシ)プロパン−２−オール；
(２Ｓ)−１−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−３−フェノキシプロパン−２−オール；
(２Ｓ)−１−(２−ブロモフェノキシ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)プロパン−２−オール；
２−{[(２Ｓ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−２−ヒドロキシプロピル]オキシ}ベンズアルデヒド；
５−tert−ブチル−２−{[(２Ｓ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−２−ヒドロキシプロピル]オキシ}ベンズアルデヒド；
(２Ｓ)−１−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−３−(１,１':３',１"−テルフェニル−２'−イルオキシ)プロパン−２−オール；
１−(２−{[(２Ｓ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−２−ヒドロキシプロピル]オキシ}−５−メトキシフェニル)エタノン；
１−(５−ブロモ−２−{[(２Ｓ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−２−ヒドロキシプロピル]オキシ}フェニル)エタノン；
(２Ｓ)−１−(４−クロロ−２−イソプロピル−５−メチルフェノキシ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)プロパン−２−オール；
(２Ｓ)−１−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−３−(２,３−ジメチル−４−ニトロフェノキシ)プロパン−２−オール；
(２Ｓ)−１−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−３−(２,４−ジクロロフェノキシ)プロパン−２−オール；
(２Ｅ)−３−(４−{[(２Ｓ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−２−ヒドロキシプロピル]オキシ}−３−メトキシフェニル)アクリル酸エチル；
(２Ｓ)−１−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−３−(２−メチル−３−ニトロフェノキシ)プロパン−２−オール；
５−クロロ−２−{[(２Ｓ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−２−ヒドロキシプロピル]オキシ}ベンズアルデヒド；
(２Ｓ)−１−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−３−(２−フルオロフェノキシ)プロパン−２−オール；
(２Ｓ)−１−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−３−(３−フルオロフェノキシ)プロパン−２−オール；
(２Ｓ)−１−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−３−(４−フルオロフェノキシ)プロパン−２−オール；
(２Ｓ)−１−(２−クロロフェノキシ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)プロパン−２−オール；
(２Ｓ)−１−(３−クロロフェノキシ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)プロパン−２−オール；
(２Ｓ)−１−(４−クロロフェノキシ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)プロパン−２−オール；
(２Ｓ)−１−(３−ブロモフェノキシ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)プロパン−２−オール；
(２Ｓ)−１−(４−ブロモフェノキシ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)プロパン−２−オール；
(２Ｓ)−１−(２−tert−ブチル−５−メチルフェノキシ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)プロパン−２−オール；
(２Ｓ)−１−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−３−[２−(トリフルオロメチル)フェノキシ)プロパン−２−オール；
１−(２−{[(２Ｓ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−２−ヒドロキシプロピル]オキシ}−４,５−ジメトキシフェニル)エタノン；
(２Ｓ)−１−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−３−[２,３,５,６−テトラフルオロ−４−(トリフルオロメチル)フェノキシ)プロパン−２−オール；
(２Ｓ)−１−(４−クロロ−３−エチルフェノキシ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)プロパン−２−オール；
(２Ｓ)−１−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−３−[３−(２,５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル)フェノキシ)プロパン−２−オール；
(２Ｓ)−１−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−３−[２−(ヒドロキシメチル)フェノキシ]プロパン−２−オール；
(２Ｓ)−１−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−３−[２−(２−ヒドロキシエチル)フェノキシ]プロパン−２−オール；
３−{[(２Ｓ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−２−ヒドロキシプロピル]オキシ}ベンゾニトリル；
２−{[(２Ｓ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−２−ヒドロキシプロピル]オキシ}ベンゾニトリル；
(２Ｓ)−１−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−３−(２−モルホリン−４−イルフェノキシ)プロパン−２−オール；
(２Ｓ)−１−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−３−(２,３−ジフルオロ−６−ニトロフェノキシ)プロパン−２−オール；
(２Ｓ)−１−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−３−(２,３,６−トリクロロフェノキシ)プロパン−２−オール；
(２Ｓ)−１−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−３−(４−フルオロ−２−メトキシフェノキシ)プロパン−２−オール；
５−クロロ−２−{[(２Ｓ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−２−ヒドロキシプロピル]オキシ}−３−メチルベンズアルデヒド；
(２Ｓ)−１−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−３−[４−(４−メチルピペリジン−１−イル)−２−ニトロフェノキシ]プロパン−２−オール；
(２Ｓ)−１−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−３−(２,４−ジクロロ−３,５−ジメチル−６−ニトロフェノキシ)プロパン−２−オール；
１−(３,５−ジクロロ−２−{[(２Ｓ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−２−ヒドロキシプロピル]オキシ}フェニル)プロパン−１−オン；
(２Ｓ)−１−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−３−(４−エチルフェノキシ)プロパン−２−オール；
(２Ｓ)−１−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−３−(２−エチルフェノキシ)プロパン−２−オール；
(２Ｓ)−１−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−３−(３−エチルフェノキシ)プロパン−２−オール；
(２Ｓ)−１−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−３−(３−モルホリン−４−イルフェノキシ)プロパン−２−オール；
(２Ｓ)−１−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−３−[２−(５−メチル−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル)フェノキシ]プロパン−２−オール；
４−{[(２Ｓ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−２−ヒドロキシプロピル]オキシ}ベンゾニトリル；
(２Ｓ)−１−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−３−[２−(ピロリジン−１−イルスルホニル)フェノキシ]プロパン−２−オール；
１−(２−{[(２Ｓ)−３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−２−ヒドロキシプロポキシ]ベンジル}イミダゾリン−２,４−ジオン；
(２Ｓ)−{２−クロロ−５−[３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−２−ヒドロキシプロポキシ]フェノキシ}酢酸；
(２Ｓ)−{２,４−ジクロロ−５−[３−(５−クロロ−１'Ｈ,３Ｈ−スピロ[１−ベンゾフラン−２,４'−ピペリジン]−１'−イル)−２−ヒドロキシプロポキシ]フェノキシ}酢酸；
およびそのいずれか１つの医薬的に許容し得る塩および溶媒和物。
【請求項９】
請求項１に定義した式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩もしくは溶媒和物の製造法であって、
(ａ) 式(II)：
【化２】
2007512323.tif 000003
(式中、ｍ、Ｒ１、ｎ、Ｒ２、ｑ、Ｘ、ＹおよびＺは式(Ｉ)に定義したとおりである)
で示される化合物と、式(III)：
【化３】
2007512323.tif 000004
(式中、ｔ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は式(Ｉ)に定義したとおりである)
で示される化合物とを反応させること；または
(ｂ) 式(IＶ)：
【化４】
2007512323.tif 000005
(式中、ｍ、Ｒ１、ｎ、Ｒ２、ｑ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は式(Ｉ)に定義したとおりである)
で示される化合物と、式(Ｖ)：
【化５】
2007512323.tif 000006
(式中、ｔおよびＲ３は式(Ｉ)に定義したとおりである)
で示される化合物とを適当な塩基の存在下に反応させること；または
(ｃ) ｔが少なくとも１であり、基Ｒ３が−ＮＨＳＯ２Ｒ１４を表す場合、式(ＶI)：
【化６】
2007512323.tif 000007
(式中、ｔ'は０、１、２、３または４であり、Ｒ３'は式(Ｉ)のＲ３で定義したとおりであるが、−ＮＨＳＯ２Ｒ１４以外である；また、ｍ、Ｒ１、ｎ、Ｒ２、ｑ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は式(Ｉ)に定義したとおりである)
で示される化合物と、式(ＶII)：
【化７】
2007512323.tif 000008
(式中、Ｌ１は脱離基を表し、Ｒ１４は式(Ｉ)に定義したとおりである)
で示される化合物とを、適当な塩基の存在下に反応させること；
(ｄ) ｔが少なくとも１であり、基Ｒ３が−ＣＨ２−Ｒ１７(式中、Ｒ１７は２個の窒素原子を含む５員ないし７員の飽和へテロ環状環であり、該環は２個のオキソ基によって置換されている)を表す場合、式(ＶIII)：
【化８】
2007512323.tif 000009
(式中、ｔ'は０、１、２、３または４であり、Ｒ３'は式(Ｉ)のＲ３で定義したとおりであるが、−ＣＨ２−Ｒ１７以外である；また、ｍ、Ｒ１、ｎ、Ｒ２、ｑ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は式(Ｉ)に定義したとおりである)
で示される化合物とアルキル グリシネートとを還元剤の存在下に反応させ、次いで、イソシアン酸金属塩と反応させること；
そして、所望により、(ａ)、(ｂ)、(ｃ)または(ｄ)の後に、医薬的に許容し得る塩または溶媒和物を形成させる；
ことを含む方法。
【請求項１０】
請求項１ないし８のいずれか１項に記載する式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩もしくは溶媒和物を、医薬的に許容し得るアジュバント、希釈剤または担体と共に含有してなる医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１ないし８のいずれか１項に記載する式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩もしくは溶媒和物と医薬的に許容し得るアジュバント、希釈剤または担体とを混合することを含む請求項１０記載の医薬組成物の製造法。
【請求項１２】
治療に使用するための請求項１ないし８のいずれか１項に記載する式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１３】
ケモカインレセプターの活性を調節することが有益であるヒトの疾患または症状を処置するための医薬の製造における請求項１ないし８のいずれか１項に記載する式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩もしくは溶媒和物の使用。
【請求項１４】
関節リウマチの処置に使用するための医薬の製造における請求項１ないし８のいずれか１項に記載する式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩もしくは溶媒和物の使用。
【請求項１５】
慢性閉塞性肺疾患の処置に使用するための医薬の製造における請求項１ないし８のいずれか１項に記載する式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩もしくは溶媒和物の使用。
【請求項１６】
喘息の処置に使用するための医薬の製造における請求項１ないし８のいずれか１項に記載する式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩もしくは溶媒和物の使用。
【請求項１７】
多発性硬化症の処置に使用するための医薬の製造における請求項１ないし８のいずれか１項に記載する式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩もしくは溶媒和物の使用。
【請求項１８】
炎症性疾患の処置方法であって、請求項１ないし８のいずれか１項に記載する式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩もしくは溶媒和物の治療有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む方法。
【請求項１９】
気道疾患の処置方法であって、請求項１ないし８のいずれか１項に記載する式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩もしくは溶媒和物の治療有効量を、それを必要とする患者に投与することを含む方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３２】
Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルを表す；また、
Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ独立して、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルを表すか、またはＲ１５およびＲ１６は、それらが結合する窒素原子と共に４員ないし７員の飽和へテロ環状環を形成し、該環は所望によりヒドロキシルから選択される少なくとも１個の置換基で置換され得る、
化合物または医薬的に許容し得るその塩もしくは溶媒和物が提供される。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４５】
(ｃ) ｔが少なくとも１であり、基Ｒ３が−ＮＨＳＯ２Ｒ１４を表す場合、式(ＶI)：
【化６】
2007512323.tif 000010
(式中、ｔ'は０、１、２、３または４であり、Ｒ３'は式(Ｉ)のＲ３で定義したとおりであるが、−ＮＨＳＯ２Ｒ１４以外である；また、ｍ、Ｒ１、ｎ、Ｒ２、ｑ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は式(Ｉ)に定義したとおりである)
で示される化合物と、式(ＶII)：
【化７】
2007512323.tif 000011
(式中、Ｌ１は脱離基(例えば、塩素などのハロゲン原子)を表し、Ｒ１４は式(Ｉ)に定義したとおりである)
で示される化合物とを、適当な塩基(例えば、ピリジン)の存在下に反応させること；
(ｄ) ｔが少なくとも１であり、基Ｒ３が−ＣＨ２−Ｒ１７(式中、Ｒ１７は２個の窒素原子を含む５員ないし７員の飽和へテロ環状環であり、該環は２個のオキソ基によって置換されている)を表す場合、式(ＶIII)：
【化８】
2007512323.tif 000012
(式中、ｔ'は０、１、２、３または４であり、Ｒ３'は式(Ｉ)のＲ３で定義したとおりであるが、−ＣＨ２−Ｒ１７以外である；また、ｍ、Ｒ１、ｎ、Ｒ２、ｑ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は式(Ｉ)に定義したとおりである)
で示される化合物とアルキル グリシネート(例えば、エチル グリシネート)とを還元剤(例えば、ＮaＣＮＢＨ４)の存在下に反応させ、次いで、イソシアン酸金属塩と反応させること；
そして、所望により、(ａ)、(ｂ)、(ｃ)または(ｄ)の後に、医薬的に許容し得る塩または溶媒和物を形成させること；
を含む方法を提供する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５４】
(７) 癌、特に、非小細胞肺癌(ＮＳＣＬＣ)および扁平上皮癌；
(８) 血管新生がケモカインレベルの上昇と関連する疾患；および
(９) 嚢胞性線維症、卒中、心臓、脳、末梢四肢における再灌流障害、および敗血症。
従って、本発明は、治療に使用するための、本明細書にてすでに定義した式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩もしくは溶媒和物を提供する。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５９】
本発明はまた、本明細書にてすでに定義した式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩もしくは溶媒和物を、医薬的に許容し得るアジュバント、希釈剤または担体と組合わせて含有してなる医薬組成物をも提供する。
本発明はさらに、本明細書にてすでに定義した式(Ｉ)で示される化合物または医薬的に許容し得るその塩もしくは溶媒和物を、医薬的に許容し得るアジュバント、希釈剤または担体と混合することを含む本発明医薬組成物の製造法をも提供する。