【手続補正書】
【提出日】平成19年11月9日(2007.11.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｅ１糖タンパク質およびＥ１／Ｅ２糖タンパク質ヘテロ二量体からなる群から選択される、完全長Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）糖タンパク質をコードするヌクレオチド配列を有する連続したヌクレオチドを含み、少なくとも一つのヌクレオチドの変化を有する改変された核酸であって、前記変化に起因して、ＲＮＡスプライス受容部位およびＲＮＡスプライス供与部位からなる群から選択される少なくとも１つのＲＮＡスプライス部位が、前記コード配列から削除されている改変された核酸。
【請求項２】
前記ＲＮＡスプライス部位の削除が、前記コード配列からイントロンが切除される程度を減少するか、または前記コード配列からのイントロンの切除を妨げる請求項１に記載の改変された核酸。
【請求項３】
請求項１に記載の改変された核酸であって、前記変異はＨＣＶ  Ｅ１またはＥ２における１以上の変異を含んでなり、前記変異は配列番号２を参照して番号付けされ、前記変異は下記からなる群から選択される核酸：
（ａ）配列番号２中のヌクレオチド位８８７のスプライス受容部位が削除されるようになる、ＨＣＶ  Ｅ１コード配列中のＡ８８６Ｃ変異；
（ｂ）  配列番号２中のヌクレオチド位６７５のスプライス供与部位が削除されるようになる、ＨＣＶ  Ｅ１コード配列中のＧ６７５Ａ変異；
（ｃ）配列番号２中のヌクレオチド位８８７のスプライス受容部位が削除されるようになる、ＨＣＶ  Ｅ１コード配列中のＧ８８８Ｔ変異；
（ｄ）配列番号２中のヌクレオチド位８８７のスプライス受容部位が削除されるようになる、ＨＣＶ  Ｅ１コード配列中のＡ８８６Ｃ変異およびＧ８８８Ｔ変異；
（ｅ）配列番号２中のヌクレオチド位２１８３のスプライス受容部位が削除されるようになるＥ２コード配列中のＡ２１８３Ｔ変異；
（ｆ）配列番号２中のヌクレオチド位８８７および２１８３のスプライス受容部位が削除されるようになる、ＨＣＶ  Ｅ１コード配列中のＡ８８６Ｃ変異、およびＥ２コード配列中のＡ２１８３Ｔ変異；
（ｇ）配列番号２中のヌクレオチド位８８７および２１８３のスプライス受容部位が削除されるようになる、ＨＣＶ  Ｅ１コード配列中のＧ８８８Ｔ変異、およびＥ２コード配列中のＡ２１８３Ｔ変異；
（ｈ）配列番号２中のヌクレオチド位８８７および２１８３のスプライス受容部位が削除されるようになる、ＨＣＶ  Ｅ１コード配列中のＡ８８６Ｃ変異およびＧ８８８Ｔ変異、並びにＥ２コード配列中のＡ２１８３Ｔ変異。
【請求項４】
末端切断されたＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）Ｅ１糖タンパク質をコードするヌクレオチド配列を有する連続配列を含み、Ｅ１をコードするコード配列中のヌクレオチド位６７５から８８７までのヌクレオチドが欠失されている（前記ヌクレオチド位は配列番号２を基準にして付番されている。）、改変された核酸。
【請求項５】
ＨＣＶ  Ｅ２遺伝子をコードするヌクレオチド配列を有する連続したヌクレオチドであって、Ｅ２コード配列中のヌクレオチド位２１８３のスプライス受容部位が削除されるようにＡ２１８３Ｔ変異を含む変化を含むヌクレオチドをさらに含む（前記ヌクレオチド位は配列番号２を基準にして付番されている。）、請求項４に記載の改変された核酸。
【請求項６】
請求項１から５の何れか１項に記載の改変された核酸を含む発現ベクター。
【請求項７】
請求項６に記載の発現ベクターをその中に含有する宿主細胞。
【請求項８】
Ｅ１糖タンパク質およびＥ１／Ｅ２糖タンパク質ヘテロ二量体からなる群から選択されるＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）糖タンパク質（該糖タンパク質の過半数は完全長である。）を細胞表面上に発現させるための方法であって、前記糖タンパク質が細胞表面上に発現されるように、改変されたコード配列の核転写に適した条件下で、Ｅ１およびＥ１−Ｅ２コード配列からなる群から選択される改変されたＨＣＶコード配列を含む発現ベクターを用いて細胞にトランスフェクションを行うことを含み、前記改変されたコード配列からのイントロン切除の程度を減少させるために、前記改変されたコード配列中の少なくとも１個のヌクレオチド変化が、ＲＮＡスプライス受容部位およびＲＮＡスプライス供与部位からなる群から選択される少なくとも１つのＲＮＡスプライス部位を削除する方法。
【請求項９】
請求項８に記載の方法であって、ＨＣＶ  Ｅ１コード配列中のヌクレオチド位８８７のスプライス受容部位が、（１）Ａ８８６Ｃ変異、（２）Ｇ８８８Ｔ変異、または（３）Ａ８８６Ｃ変異およびＧ８８８Ｔ変異の導入によって削除され、前記ヌクレオチド位置および変異が配列番号２を基準として付番される方法。
【請求項１０】
ＨＣＶ  Ｅ１コード配列中のヌクレオチド位６７５のスプライス供与部位がＧ６７５Ａ変異の導入によって削除され、前記ヌクレオチド位置および変異が配列番号２を基準として付番されている、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
請求項８に記載の方法であって、ＨＣＶ  Ｅ１コード配列中のヌクレオチド位８８７およびＥ２コード配列中のヌクレオチド位２１８３のスプライス受容部位が、（１）Ａ８８６Ｃ変異、（２）Ｇ８８８Ｔ変異、または（３）Ａ８８６Ｃ変異およびＧ８８８Ｔ変異、並びにＡ２１８３Ｔ変異の導入によって削除されており、前記ヌクレオチド位置および変異が配列番号２を基準として付番される方法。
【請求項１２】
Ｅ１糖タンパク質およびＥ１／Ｅ２糖タンパク質ヘテロ二量体からなる群から選択されるＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）糖タンパク質をその細胞表面上に発現し、前記糖タンパク質が、請求項８から１１の何れか一項に記載の方法に従って、改変されたＨＣＶコード配列から発現される、細胞。
【請求項１３】
Ｅ１糖タンパク質およびＥ１／Ｅ２糖タンパク質ヘテロ二量体からなる群から選択され、前記糖タンパク質が請求項８から１１の何れか一項に記載の方法に従って、改変されたＨＣＶコード配列から発現される、細胞表面に局在化されたＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）糖タンパク質。
【請求項１４】
Ｅ１糖タンパク質およびＥ１／Ｅ２糖タンパク質ヘテロ二量体からなる群から選択されるＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）糖タンパク質をその細胞表面上に発現し、前記糖タンパク質の過半数が完全長である偽ビリオンを作製する方法であって、
（ａ）（１）ビリオンパッケージング機能を与え、レポーター遺伝子を発現する少なくとも１個のベクターと、（２）Ｅ１およびＥ１−Ｅ２コード配列からなる群から選択される改変されたＨＣＶコード配列を含むベクターコンストラクトとを用いて、細胞に共トランスフェクションを行うことと（ここで、前記改変されたコード配列からイントロン切断の程度を低下させるために、前記コード配列中の少なくとも１個のヌクレオチド変化が、ＲＮＡスプライス受容部位およびＲＮＡスプライス供与部位からなる群から選択される少なくとも１つのＲＮＡスプライス部位を前記改変されたコード配列から削除する。）；
（ｂ）偽ビリオンを含有するウイルス性上清を回収することと、を含む方法。
【請求項１５】
糖タンパク質の７０％超が完全長であるように、前記改変されたＨＣＶコード配列からのイントロンの切除が十分に減少される、請求項８または１４に記載の方法。
【請求項１６】
ビリオンパッケージング機能を提供し、レポーター遺伝子を発現する前記少なくとも一つのベクターが、ヒト免疫不全ウイルス１型（ＨＩＶ-１）、ヒトＴ細胞白血病ウイルス１型（ＨＴＬＶ−１）、またはトリＣ型レトロウイルスに由来する、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
単一のパッケージングベクターがビリオンパッケージング機能を提供し、およびレポーター遺伝子を発現する、請求項１４に記載の方法。
【請求項１８】
前記パッケージングベクターが、ルシフェラーゼ、緑色蛍光タンパク質、黄色蛍光タンパク質またはβ−ガラクトシダーゼレポーター遺伝子を発現する、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
パッケージングベクターがビリオンパッケージング機能を提供し、別個の移入ベクターがレポーター遺伝子を発現する、請求項１４に記載の方法。
【請求項２０】
前記移入ベクターが、ルシフェラーゼ、緑色蛍光タンパク質、黄色蛍光タンパク質またはβ−ガラクトシダーゼレポーター遺伝子を発現する、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
Ｅ１糖タンパク質およびＥ１／Ｅ２糖タンパク質ヘテロ二量体からなる群から選択されるＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）糖タンパク質をその細胞表面上に発現し、前記糖タンパク質の過半数が完全長である偽ビリオン。
【請求項２２】
前記糖タンパク質の７０％超が完全長である、請求項２１に記載の偽ビリオン。
【請求項２３】
請求項２１または２２に記載の偽ビリオンを含む免疫原。
【請求項２４】
請求項２１または２２に記載の偽ビリオンと、担体とを含む、薬学的組成物。
【請求項２５】
アジュバントをさらに含む、請求項２４に記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）に特異的に結合するポリクローナル抗体を産生する方法であって、
（ａ）対象に一次免疫応答を誘導するために、該対象にＨＣＶ偽ビリオンを含む免疫原を注射することと；
（ｂ）前記対象に偽ビリオンの少なくとも１回のブースター注射を投与することと；
（ｃ）ＨＣＶに特異的に結合する抗体を該対象の血清から精製することと；
（ｄ）対象に一次免疫応答を誘導するために、該対象にＨＣＶ偽ビリオンを含む免疫原を注射することと；
（ｅ）前記対象に偽ビリオンの少なくとも１回のブースター注射を投与することと；
（ｆ）前記対象から抗体産生リンパ細胞を回収することと
（ｇ）（ｃ）で得た単一の抗体産生細胞を骨髄腫細胞と融合させることによりハイブリドーマを作製することと；
（ｈ）ＨＣＶに特異的に結合する少なくとも１つのモノクローナル抗体を同定するために前記ハイブリドーマからのハイブリドーマ上清をスクリーニングすることと、を含む、方法。
【請求項２７】
Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）に特異的に結合する抗体であって：該抗体は、
（ａ）ＨＣＶを中和するか、
（ｂ）標的細胞とのＨＣＶの融合および標的細胞中への侵入を阻害するか、
（ｃ）トランス感染を阻害するか、
（ｄ）Ｅ１、Ｅ２またはＥ１／Ｅ２に結合し、ＨＣＶに感染した細胞でのウイルス量を減少させるか、
（ｅ）請求項１から５の何れか１項に記載の改変された核酸から発現された、Ｅ１、Ｅ２またはＥ１／Ｅ２に結合する抗体。
【請求項２８】
ポリクローナル抗体である、請求項２７に記載の抗体。
【請求項２９】
ポリクローナル抗体である、請求項２７に記載の抗体。
【請求項３０】
前記モノクローナル抗体がヒト化されている、請求項２９に記載の抗体。
【請求項３１】
前記モノクローナル抗体がヒト抗体である、請求項２９に記載の抗体。
【請求項３２】
Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）に特異的に結合するモノクローナル抗体または該モノクローナル抗体の断片をコードする核酸分子。
【請求項３３】
前記コードされるモノクローナル抗体またはその断片がヒト化されている、請求項３２に記載の核酸分子。
【請求項３４】
改変されたＥ１糖タンパク質および改変されたＥ１／Ｅ２糖タンパク質ヘテロ二量体からなる群から選択される改変されたＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）糖タンパク質を細胞中で発現させるための方法であって、産生される糖タンパク質が、アミノ酸残基２２６から２９６（両端を含む）の欠失により均一に末端切断されており（前記アミノ酸残基は、配列番号３を基準として付番されている。）、前記アミノ酸残基２２６から２９６（両端を含む。）を欠失する均一に末端切断された糖タンパク質を発現するように、ヌクレオチド位置６７５と８８７（両端を含む。）との間の推定上のイントロンに対応するヌクレオチド配列が欠失された改変コード配列（前記ヌクレオチド位置は、配列番号２を基準として付番されている。）を含む発現ベクターを用いて、ベクターにコードされる糖タンパク質の発現に適切な条件下で、細胞にトランスフェクションすることを含む、方法。
【請求項３５】
改変されたＥ１糖タンパク質および改変されたＥ１／Ｅ２糖タンパク質ヘテロ二量体からなる群から選択され、前記改変された糖タンパク質が、２２６から２９６までのアミノ酸残基の欠失によって均一に末端切断されており、前記アミノ酸残基が配列番号３を基準として付番されている、改変されたＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）糖タンパク質。
【請求項３６】
ＨＣＶとの融合が可能な標的細胞へのＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）の融合を薬剤が阻害するか否かを決定するための方法であって、
（ａ）薬剤非存在下でその表面にＨＣＶ  Ｅ１／Ｅ２糖タンパク質二量体を発現する細胞への標的細胞の融合が正常に行われる条件にて、薬剤の存在下および非存在下で、第一の色素と第二の色素との間の共鳴エネルギー移動が可能となるようにそれらの色素を選択し、その表面上にＨＣＶ  Ｅ１／Ｅ２糖タンパク質ヘテロ二量体を発現する細胞（ＨＣＶ糖タンパク質発現細胞は第二の色素で標識されている。）と、第一の色素で標識されている標的細胞を個別に接触させることと；
（ｂ）融合が起こった場合、共鳴エネルギー移動が起こる条件に接触細胞を曝露することと；
（ｃ）薬剤非存在下での共鳴エネルギー移動と比較して、薬剤存在下で共鳴エネルギー移動の減少があるか否かを決定することと、を含み、
薬剤存在下での共鳴エネルギー移動の減少が、標的細胞へのＨＣＶの融合をその薬剤が阻害することを示す、方法。
【請求項３７】
Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）と融合可能な標的細胞へのＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）の融合を阻害する少なくとも１つの薬剤を同定するために、このような融合を阻害することが知られていない複数の薬剤をスクリーニングするための方法であって、
（ａ）複数の薬剤の非存在下でその表面上にＨＣＶ  Ｅ１／Ｅ２糖タンパク質二量体を発現する細胞への標的細胞の融合が正常に行われる条件にて、複数の薬剤の存在下および非存在下で、第一の色素と第二の色素との間の共鳴エネルギー移動が可能となるようにそれらの色素を選択し、その表面上にＨＣＶ  Ｅ１／Ｅ２糖タンパク質ヘテロ二量体を発現する細胞（ＨＣＶ糖タンパク質発現細胞は第二の色素で標識されている。）と、第一の色素で標識されている標的細胞を個別に接触させることと；
（ｂ）融合が起こった場合、共鳴エネルギー移動が起こる条件に、前記接触された細胞を曝露することと；
（ｃ）前記複数の薬剤の非存在下での共鳴エネルギー移動と比較して、複数の薬剤の存在下で共鳴エネルギー移動の減少があるか否かを決定することと；
（ｄ）共鳴エネルギー移動が複数の薬剤存在下で減少する場合、標的細胞へのＨＣＶ融合を阻害する少なくとも１つの薬剤をそれにより同定するために、前記複数の薬剤の中に存在するどの薬剤が共鳴エネルギー移動の減少を生じさせるかを個別に調べることと、を含む方法。
【請求項３８】
その表面上にＨＣＶ  Ｅ１／Ｅ２糖タンパク質ヘテロ二量体を発現する細胞、標的細胞または標的細胞およびその表面上にＨＣＶ  Ｅ１／Ｅ２糖タンパク質ヘテロ二量体を発現する細胞の両方に、前記薬剤が前記添加される、請求項３６または３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記標的細胞が、成人ヒト肝臓生検、ヒト肝臓生検査から単離された凍結保存肝細胞、Ｈｕｈ−７、ＰＬＣ／ＰＲＦ／５、Ｈｅｐ３Ｂ、ＨｅｐＧ２、Ｃａｃｏ−２、ＨＴ１０８０、ＨＴ−２９、ＬｏＶｏ、ＭＣＦ−７、Ｕ１１８、２９３ＴおよびＶｅｒｏ細胞からなる群から選択される肝細胞である、請求項３６または３７に記載の方法。
【請求項４０】
ＨＣＶとの融合が可能な標的細胞へのＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）の融合を阻害する薬剤。
【請求項４１】
前記薬剤が抗体またはその断片である、請求項８３に記載の薬剤。
【請求項４２】
前記抗体がモノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、またはヒト化抗体である、請求項４１に記載の薬剤。
【請求項４３】
前記断片が（１）抗体の軽鎖、（２）抗体の重鎖、（３）抗体のＦａｂ断片、（４）抗体の（Ｆａｂ’）２断片、（５）抗体のＦｄ断片、（６）抗体のＦｖ断片、（７）抗体の可変ドメイン、（８）抗体の１以上のＣＤＲドメインを含む、請求項４１に記載の薬剤。
【請求項４４】
前記薬剤が非ペプチド低分子量分子である、請求項４０に記載の薬剤。
【請求項４５】
前記薬剤が５００ダルトン未満の分子量を有する、請求項４４に記載の薬剤。
【請求項４６】
請求項４０から４５の何れか一項に記載の薬剤と、薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
【請求項４７】
少なくとも一つの慣用の抗ウイルス剤をさらに含む、請求項４６に記載の薬学的組成物。
【請求項４８】
前記抗ウイルス剤が、インターフェロン−α、インターフェロン−α−２Ｂおよびラバビリンからなる群から選択される、請求項４７に記載の薬学的組成物。
【請求項４９】
ＨＣＶによる感染が起こりやすい標的細胞中へのＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）の侵入を薬剤が阻害するか否かを決定するための方法であって、
（ａ）薬剤非存在下での標的細胞への偽ビリオンの侵入が正常に行われる条件にて、薬剤の存在下および非存在下で、（１）ビリオンパッケージング機能を与え、レポーター遺伝子を発現する少なくとも１個のベクターを用いて作製される、ＨＣＶ  Ｅ１／Ｅ２糖タンパク質ヘテロ二量体をその表面上に発現する偽ビリオン（前記Ｅ１／Ｅ２糖タンパク質の過半数は完全長である。）を（２）標的細胞に個別に接触させることと；
（ｂ）前記接触された標的細胞を溶解し、薬剤非存在下でのレポーター遺伝子活性と比較して、薬剤存在下でレポーター遺伝子活性が減少しているか否かを決定することと、
を含み、薬剤存在下でのレポーター遺伝子活性の減少が、標的細胞へのＨＣＶ侵入をその薬剤が阻害することを示す、方法。
【請求項５０】
Ｃ型肝炎ウイルスに感染しやすい標的細胞中へのＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）の侵入を阻害する少なくとも１つの薬剤を同定するために、このような侵入を阻害することが知られていない複数の薬剤をスクリーニングするための方法であって、
（ａ）複数の薬剤の非存在下で標的細胞中への偽ビリオンの侵入が正常に行われる条件にて、複数の薬剤の存在下および非存在下で、（１）ビリオンパッケージング機能を与え、レポーター遺伝子を発現する少なくとも１個のベクターを用いて作製される、ＨＣＶ  Ｅ１／Ｅ２糖タンパク質ヘテロ二量体をその表面上に発現する偽ビリオン（このＥ１／Ｅ２糖タンパク質の過半数が完全長である。）を（２）標的細胞に個別に接触させることと；
（ｂ）接触させた標的細胞を溶解し、複数の薬剤の非存在下でのレポーター遺伝子活性と比較して、複数の薬剤存在下でのレポーター遺伝子活性が減少しているか否かを決定することと；
（ｃ）レポーター遺伝子活性が複数の薬剤存在下で減少する場合、標的細胞中へのＨＣＶの侵入を阻害する少なくとも１つの薬剤をそれにより同定するために、前記複数の薬剤の中に存在するどの薬剤がレポーター遺伝子活性を減少させるかを個別に調べることと、を含む方法。
【請求項５１】
前記薬剤が、標的細胞、偽ビリオンまたは標的細胞および偽ビリオンの両方に添加される、請求項４９または５０に記載の方法。
【請求項５２】
標的細胞が偽ビリオンに接触した後であるが、ウイルス侵入前に、前記薬剤が添加される請求項４９から５１の何れか１項に記載の方法。
【請求項５３】
ＨＣＶによる感染が起こりやすい標的細胞中へのＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）の侵入を阻害する薬剤。
【請求項５４】
前記薬剤が抗体またはその断片である、請求項５３に記載の薬剤。
【請求項５５】
前記抗体がモノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、ポリクローナル抗体、またはヒト抗体である、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
前記断片が（１）抗体の軽鎖、（２）抗体の重鎖、（３）抗体のＦａｂ断片、（４）抗体の（Ｆａｂ’）２断片、（５）抗体のＦｄ断片、（６）抗体のＦｖ断片、（７）抗体の可変ドメイン、または（８）抗体の１以上のＣＤＲドメインを含む、請求項５４に記載の薬剤。
【請求項５７】
前記薬剤が非ペプチド低分子量分子である、請求項５３に記載の薬剤。
【請求項５８】
前記薬剤が５００ダルトン未満の分子量を有する、請求項５７に記載の薬剤。
【請求項５９】
請求項５３から５８の何れか１項に記載の薬剤と、担体とを含む組成物。
【請求項６０】
少なくとも一つの慣用の抗ウイルス剤をさらに含む、請求項５９に記載の組成物。
【請求項６１】
前記抗ウイルス剤が、インターフェロン−α、インターフェロン−α−２Ｂおよびラバビリンからなる群から選択される、請求項６０に記載の薬学的組成物。
【請求項６２】
医薬を製造するための、ＨＣＶウイルスと融合可能な標的細胞へのＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）の融合を阻害する有効量での薬剤の使用であって、前記薬剤は、
（１）下記を含んでなる方法により、ＨＣＶと融合可能な標的細胞へのＨＣＶの融合を阻害することが決定される使用：
（ａ）薬剤の非存在下でその表面上にＨＣＶ  Ｅ１／Ｅ２糖タンパク質二量体を発現する細胞への標的細胞の融合が正常に行われる条件にて、前記薬剤の存在下および非存在下で、第一の色素と第二の色素との間の共鳴エネルギー移動が可能となるようにそれらの色素を選択し、その表面上にＨＣＶ  Ｅ１／Ｅ２糖タンパク質ヘテロ二量体を発現する細胞（ＨＣＶ糖タンパク質発現細胞は第二の色素で標識されている）と、第一の色素で標識されている標的細胞を個別に接触させること；
（ｂ）融合が起こった場合、共鳴エネルギー移動が起こる条件に、前記接触された細胞を曝露すること；および
（ｃ）薬剤の非存在下での共鳴エネルギー移動と比較して、薬剤の存在下での共鳴エネルギー移動の減少があるか否かを決定し、その際、薬剤の存在下における共鳴エネルギー移動の減少により、前記標的細胞へのＨＣＶの融合が前記薬剤により阻害されることが示されること。
【請求項６３】
請求項６２に記載の使用であって、前記第一の色素がローダミン部分を含む分子であり、前記第二の色素が蛍光部分を含む分子である使用。
【請求項６４】
医薬を製造するための、前記ウイルスによる感染が起こりやすい標的細胞中へのＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）の侵入を阻害する有効量での薬剤の使用であって、前記薬剤は、
（１）下記を含んでなる方法を使用して、標的細胞へのＨＣＶの進入を阻害することが決定される使用：
（ａ）薬剤の非存在下での標的細胞中への偽ビリオンの侵入が正常に行われる条件にて、薬剤存在下および非存在下で、レポーター遺伝子を発現するパッケージングベクターを用いて作製される、ＨＣＶ  Ｅ１／Ｅ２糖タンパク質ヘテロ二量体をその表面上に発現する偽ビリオン（前記Ｅ１／Ｅ２糖タンパク質の過半数は完全長である。）を、標的細胞と個別に接触させること；および
（ｂ）前記接触された標的細胞を溶解し、薬剤の非存在下でのレポーター遺伝子活性と比較して、薬剤の存在下でのレポーター遺伝子活性が減少しているか否かを決定し、その際、薬剤の存在下でのレポーター遺伝子活性の減少により、前記標的細胞中へのＨＣＶの侵入を前記薬剤が阻害することが示されること。
【請求項６５】
前記医薬が少なくとも一つの慣用の抗ウイルス剤をさらに含む、請求項６２から６４の何れかに記載の使用。
【請求項６６】
前記抗ウイルス剤が、インターフェロン−α、インターフェロン−α−２Ｂおよびラバビリンからなる群から選択される、請求項６５に記載の使用。
【請求項６７】
Ｅ１糖タンパク質およびＥ１／Ｅ２糖タンパク質ヘテロ二量体からなる群から選択されるＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）糖タンパク質をその表面上に発現するＨＣＶ偽ビリオンを、対象を免疫化するための有効量で含む薬学的組成物（前記糖タンパク質の過半数は完全長である）の使用であって、前記対象において防御的ＨＣＶ免疫応答を誘発する医薬を製造胃するための使用。
【請求項６８】
前記医薬が、Ｅ１糖タンパク質、Ｅ１／Ｅ２糖タンパク質ヘテロ二量体およびその免疫原断片からなる群から選択されるＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）糖タンパク質をさらに含む、請求項６７に記載の使用。
【請求項６９】
前記医薬が、Ｅ１糖タンパク質、Ｅ１／Ｅ２糖タンパク質ヘテロ二量体およびその免疫原断片からなる群から選択されるＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）糖タンパク質を発現することが可能な核酸ベクターをさらに含む、請求項６７に記載の使用。
【請求項７０】
前記医薬が、少なくとも一つの慣用の抗ウイルス剤をさらに含む、請求項６７に記載の使用。
【請求項７１】
前記抗ウイルス剤が、インターフェロン−α、インターフェロン−α−２Ｂおよびラバビリンからなる群から選択される、請求項７０に記載の使用。
【請求項７２】
請求項２７から３１の何れか１項に記載の抗体と、ヒト組織においてＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）を検出するために前記抗体を用いるための使用説明書とを備える診断キット。
【請求項７３】
前記抗体が固相支持体に固定化されている、請求項７２に記載のキット。