【手続補正書】
【提出日】平成19年8月22日(2007.8.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉのグアニジン誘導体
【化１】
2007504176.tif 000001
[式中、Ａは、ＣＨまたはＮを表し;
Ｂは、Ｒ１で置換されたＮまたはＣ原子を表し;
Ｑは、置換されていてもよい炭素原子数３〜６の鎖を表し、炭素原子の一つまたは一つ以上は-Ｎ(Ｒ’)-、-Ｏ-または-Ｓ(Ｏ)ｍで置換されていてもよく、このような原子または基が多数の場合、これらは同一でも異なっていてもよく;
Ｒ１、Ｒ’は、水素または置換基を表し;および
ｍは、０、１または２を表す]、
式Ｉの塩基性化合物の医薬として許容できる酸付加塩類、式Ｉの酸基含有化合物の医薬として許容できる塩基との塩類、式Ｉのヒドロキシ基またはカルボキシ基含有化合物の医薬として許容できるエステル類、並びにその水和物または溶媒和物。
【請求項２】
請求項１記載の化合物、但し、Ｑは、ピリミジン環と共に、キナゾリン、シクロペンタピリミジン、シクロヘプタピリミジン、ピリドピリミジン、ピラノピリミジン、チオピラノピリミジン、ピリミドアゼピンまたはシクロオクタピリミジンの骨格を形成し、ピリミジン成分に３個の二重結合のみを含む。
【請求項３】
請求項１記載の化合物、但し、Ｑは、ピリジン環と共に、ピリジン、キノリン、シクロヘプタピリジン、シクロオクタピリジン、ピロロピリジン、ナフチリジン、ピリドアゼピン、フロピリジン、ピラノピリジン、チエノピリジンまたはチオピラノピリジンの骨格を形成し、ピリジン成分には３個の二重結合のみを含む。
【請求項４】
請求項１記載の化合物、但し、Ｑは、ピラジン環と共に、シクロペンタピラジン、ピロロピラジン、フロピラジン、チエノピラジン、キノキサリン、ピリドピラジン、ピラノピラジン、チアジアザナフタレン、シクロヘプタピラジン、トリアザベンゾシクロヘプタン、オキサジアザベンゾシクロヘプテン、またはチアジアザベンゾシクロヘプテンの骨格を形成し、ピラジン成分には３個の二重結合のみを含む。
【請求項５】
請求項１記載の化合物、但し、Ｑは、トリアジン環と共に、ジヒドロシクロペンタトリアジン、テトラヒドロベンゾトリアジン、テトラヒドロシクロヘプタトリアジン、ジヒドロピロロトリアジンまたはテトラヒドロピリドトリアジンの骨格を形成し、トリアジン成分には３個の二重結合のみを含む。
【請求項６】
請求項２記載の化合物、但し、Ｑは、ピリミジン環と共に、６,７-ジヒドロ-５Ｈ-シクロペンタピリミジン、５,６,７,８-テトラヒドロ-キナゾリン、６,７,８,９-テトラヒドロ-５Ｈ-シクロヘプタピリミジン、５,６,７,８,９,１０-ヘキサヒドロシクロオクタピリミジン、６,７-ジヒドロ-５Ｈ-ピロロピリミジンまたは５,６,７,８-テトラヒドロピリドピリミジンの骨格を形成する。
【請求項７】
請求項３記載の化合物、但し、Ｑは、ピリジン環と共に、６,７-ジヒドロ-５Ｈ-[１]ピリジン、５,６,７,８-テトラヒドロ-キノリン、６,７,８,９-テトラヒドロ-５Ｈ-シクロヘプタ[ｂ]ピリジン、５,６,７,８,９,１０-ヘキサヒドロ-シクロオクタ[ｂ]ピリジン、ジヒドロピロロピリジン、ジヒドロフロピリジン、ジヒドロチエノピリジンまたは１,２,３,４-テトラヒドロナフチリジンの骨格を形成する。
【請求項８】
請求項４記載の化合物、但し、Ｑは、ピラジン環と共に、６,７-ジヒドロ-５Ｈ-シクロペンタピラジン、５,６,７,８-テトラヒドロ-キノキサリン、６,７,８,９-テトラヒドロ-５Ｈ-シクロヘプタピラジン、５,６,７,８,９,１０-ヘキサヒドロ-シクロオクタピラジン、６,７-ジヒドロ-５Ｈ-ピロロピラジンまたは５,６,７,８-テトラヒドロピリドピラジンの骨格を形成する。
【請求項９】
請求項５記載の化合物、但し、Ｑは、トリアジン環と共に、６,７-ジヒドロ-５Ｈ-シクロペンタ[１,２,４]トリアジン、５,６,７,８-テトラヒドロ-ベンゾ[１,２,４]トリアジン、６,７,８,９-テトラヒドロ-５Ｈ-シクロヘプタ[１,２,４]トリアジン、５,６,７,８,９,１０-ヘキサヒドロ-１,２,４-トリアザベンゾシクロオクテン、６,７-ジヒドロ-５Ｈ-ピロロ[３,４-ｅ][１,２,４]トリアジン、５,６,７,８-テトラヒドロ-ピリド[４,３-ｅ][１,２,４]トリアジンまたは５,６,７,８-テトラヒドロ-ピリド[３,４-ｅ][１,２,４]トリアジンの骨格を形成する。
【請求項１０】
請求項１乃至３、６および７の一つに記載の化合物、但し、Ｂは、Ｒ１で置換された炭素原子である。
【請求項１１】
請求項１０記載の化合物、但し、Ｒ１は、水素、低級アルキル、ハロアルキル、アルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、アルコキシ、ハロアルコキシまたはアルキルチオ基を表す。
【請求項１２】
請求項１１記載の化合物、但し、Ｒ１は、メチル、エチル、トリフルオロメチル、メチルアミノ、エチルアミノ、イソプロピルアミノ、シクロプロピルアミノ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、メチルスルファニルまたはエチルスルファニルを表す。
【請求項１３】
請求項１乃至１２の一つに記載の化合物、但し、Ｑにおいて、
-  炭素原子の一つが１個または２個の同一または異なる置換基を有している; または 
-  炭素原子の数個がそれぞれ１個または２個の同一または異なる置換基を有している。
【請求項１４】
一般式ＩＩの請求項１乃至１３の一つに記載の化合物。
【化２】
2007504176.tif 000002
式中、Ｒ２-Ｒ７は、水素、アルキル、アルカノイル、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルカノイル、アルコキシアルキルカルバモイル、アルコキシアルキルチオカルバモイル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルカノイル、アルキルアミド、アルキルアミノカルボニル、アルキルアリールアミノ、アルキルカルバモイル、アルキル-チオカルバモイル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキレンジオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルチオ、アルキルスルホンアミド、アルキルチオアルキル、アルキニル、アミノ、アミノアルキル、アミノアルカノイル、アミノアシル、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、アルキルアミノアルカノイル、アミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、アミノカルボニルアルカノイル、アルキルアミノカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキルオキシ、アリールアルキル、アリールアルキルアミド、アリールアルカノイル、アリールアミド、アリールアミノ、アリールアミノカルボニル、アリールカルバモイル、アリールチオカルバモイル、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、アリールオキシアルカノイル、アリールオキシアルキルアミノ、アリールオキシアルキルカルバモイル、アリールオキシアルキルチオカルバモイル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アリールオキシカルボニルアルカノイル、アリールオキシカルボニルアルキルアミノ、アリールオキシカルボニルアルキルカルバモイル、アリールオキシカルボニルアルキルチオカルバモイル、アリールスルフィニル、アリールスルフィニルアルキル、アリールスルホニル、アリールスルホニルアルキル、アリールスルホニルアルカノイル、アリールスルホンアミド、アリールチオ、アリールチオアルキル、アリールチオアルカノイル、カルボキシ、カルボキシル、カルボキシアルキル、カルボキシアルキルアミド、シアノ、シアノアルキル、シアノアルキルアミド、シアノアルカノイル、シクロアルキル、シクロアルキルアミド、シクロアルカノイル、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアミノカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニルアルキル、シクロアルキルオキシ-カルボニルアルキルアミド、シクロアルキルオキシカルボニルアルカノイル、ジアルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキルアミド、ジアルキルアミノアルカノイル、ジアリールアミノ、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルアミド、ハロアルカノイル、ハロアルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールアミド、ヘテロシクリルアルキルアミド、ヘテロアリールアミノカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニルアルキル、ヘテロアリールオキシカルボニルアルキルアミド、ヘテロアリールオキシカルボニルアルカノイル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアミド、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルカノイル、ヘテロシクリルアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミド、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルカノイル、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミド、ヘテロシクリルアルキルアミノカルボニル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニルアルキル、ヘテロシクリルアルコキシ-カルボニルアルカノイル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニルアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルコキシカルボニルアルキルアミド、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルカノイル、メルカプトまたはニトロを意味する。
【請求項１５】
請求項１４記載の化合物、但し、Ｒ２は、メチル、エチル、ｎ-プロピル、イソプロピル、ｎ-ブチル、イソブチル、第三ブチル、１,１-ジメチルプロピルまたはフェニルを意味する。
【請求項１６】
請求項１４または１５記載の化合物、但し、Ｒ３-Ｒ７は、もしこれらが水素と異なるならば、これらはメチルまたは別の低級アルキル基を意味する。
【請求項１７】
一般式ＩＩＩの請求項１乃至１３の一つに記載の化合物
【化３】
2007504176.tif 000003
式中、Ｒ’は、アルキル、アルカノイル、アルケニル、アルキニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアミノアルカノイル、アルキルカルバモイル、アルコキシカルボニルアルキルカルバモイル、アルコキシカルボニルアルキルチオカルバモイル、アルキルチオカルバモイル、モノ-またはジ置換アミノアルカノイル、アリール、アリールアルキル、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルカノイル、アリールカルバモイル、アルコキシアルカノイル、アルキルスルホニル、アリールチオカルバモイル、アリールオキシカルボニルアルキル、アリールオキシカルボニルアルカノイル、アリールオキシカルボニルアルキルカルバモイル、アリールオキシカルボニルアルキルチオ-カルバモイル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルカノイル、シクロアルキルカルバモイル、シクロアルキルチオカルバモイル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルオキシカルボニルアルキル、シクロアルキルオキシカルボニルアルカノイル、シクロアルキルオキシカルボニルアルキルカルバモイル、シクロアルキルオキシカルボニルアルキルチオカルバモイル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニルアルキル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニルアルカノイル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニルアルキルカルバモイル、ヘテロシクリルアルコキシカルボニルアルキルチオカルバモイル、ヘテロアリールオキシカルボニルアルキル、ヘテロアリールオキシカルボニルアルキルカルバモイルまたはヘテロアリールオキシカルボニルアルキルチオカルバモイルを意味する.
【請求項１８】
請求項１７記載の化合物、但し、Ｒ’は、メチル、エチル、プロピル、ヘキシル、２,２-ジメチルプロピオニル、シクロプロピルメチル、２-シクロヘキシルエチル、プロピニル、エチルオキシカルボニルエチル、ベンジル、ｎ-ブチルオキシカルボニル、第三ブチルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、３-メチルブチリル、ペンタノイル、フェニルアセチル、２-プロピルペンタノイル、シクロプロパンカルボニル、イソブチリル、３-ブテノイル、２-メトキシアセチル、プロパン-２-スルホニル、ブタン-１-スルホニル、メタンスルホニル、第三ブチルオキシカルボニルアミノプロピオニルまたは４-ジメチルアミノブチリルを意味する。
【請求項１９】
ｒａｃ-Ｎ-(４-メチル-６-プロピル-５,６,７,８-テトラヒドロ-キナゾリン-２-イル)-グアニジン;
ｒａｃ-Ｎ-(６-イソプロピル-４-メチル-５,６,７,８-テトラヒドロ-キナゾリン-２-イル)-グアニジン;
ｒａｃ-Ｎ-(４-メチル-５,６,７,８-テトラヒドロ-キナゾリン-２-イル)-グアニジン;
ｒａｃ-Ｎ-(４,５-ジメチル-５,６,７,８-テトラヒドロ-キナゾリン-２-イル)-グアニジンおよび
ｒａｃ-Ｎ-(６-第三ブチル-４-メチル-５,６,７,８-テトラヒドロ-キナゾリン-２-イル)-グアニジン。
【請求項２０】
ｒａｃ-Ｎ-(４-メチル-８-フェニル-５,６,７,８-テトラヒドロ-キナゾリン-２-イル)-グアニジン;
ｒａｃ-Ｎ-(４-メチル-６-フェニル-５,６,７,８-テトラヒドロ-キナゾリン-２-イル)-グアニジン;
ｒａｃ-Ｎ-[６-(１,１-ジメチル-プロピル)-４-メチル-５,６,７,８-テトラヒドロ-キナゾリン-２-イル]-グアニジン;
ｒａｃ-Ｎ-(８-第三ブチル-４-メチル-５,６,７,８-テトラヒドロ-キナゾリン-２-イル)-グアニジン;
ｒａｃ-Ｎ-(４,６-ジメチル-５,６,７,８-テトラヒドロ-キナゾリン-２-イル)-グアニジン;
ｒａｃ-Ｎ-(４-メチル-６,７,８,９-テトラヒドロ-５Ｈ-シクロヘプタピリミジン-２-イル)-グアニジン;
ｒａｃ-Ｎ-(４-メチル-５,６,７,８,９,１０-ヘキサヒドロ-シクロオクタピリミジン-２-イル)-グアニジンおよび
ｒａｃ-Ｎ-(８-第二級ブチル-４-メチル-５,６,７,８-テトラヒドロ-キナゾリン-２-イル)-グアニジン。
【請求項２１】
ｒａｃ-Ｎ-(４,８-ジメチル-５,６,７,８-テトラヒドロ-キナゾリン-２-イル)-グアニジン;
ｒａｃ-Ｎ-(８-アリル-４-メチル-５,６,７,８-テトラヒドロ-キナゾリン-２-イル)-グアニジン;
ｒａｃ-Ｎ-(６-イソプロピル-５,６,７,８-テトラヒドロ-キナゾリン-２-イル)-グアニジン;
ｒａｃ-Ｎ-(６-第三ブチル-５,６,７,８-テトラヒドロ-キナゾリン-２-イル)-グアニジン;
ｒａｃ-Ｎ-(４-メチル-６,７-ジヒドロ-５Ｈ-シクロペンタピリミジン-２-イル)-グアニジン;
ｒａｃ-Ｎ-(６-プロピル-５,６,７,８-テトラヒドロ-キナゾリン-２-イル)-グアニジン;
ｒａｃ-Ｎ-(８-シクロヘキセン-１-イル-４-メチル-５,６,７,８-テトラヒドロ-キナゾリン-２-イル)-グアニジンおよび
ｒａｃ-Ｎ-(６-第三ブチル-４-トリフルオロメチル-５,６,７,８-テトラヒドロ-キナゾリン-２-イル)-グアニジン。
【請求項２２】
ｒａｃ-Ｎ-(６-フェニル-４-トリフルオロメチル-５,６,７,８-テトラヒドロ-キナゾリン-２-イル)-グアニジン;
ｒａｃ-Ｎ-[８-(２-シアノ-エチル)-４-メチル-５,６,７,８-テトラヒドロ-キナゾリン-２-イル]-グアニジン;
ｒａｃ-Ｎ-(６-イソプロピル-４-トリフルオロメチル-５,６,７,８-テトラヒドロ-キナゾリン-２-イル)-グアニジン;
ｒａｃ-２-グアニジノ-４-メチル-７,８-ジヒドロ-５Ｈ-ピリド[４,３-ｄ]ピリミジン-６-カルボン酸第三ブチルエステル;
ｒａｃ-Ｎ-(５,６,７,８-テトラヒドロ-キノリン-２-イル)-グアニジン;
ｒａｃ-Ｎ-(６-フェニル-５,６,７,８-テトラヒドロ-キノリン-２-イル)-グアニジン;
ｒａｃ-Ｎ-(５,６,７,８-テトラヒドロ-キノキサリン-２-イル)-グアニジン;
ｒａｃ-Ｎ-(６-フェニル-５,６,７,８-テトラヒドロ-キノキサリン-２-イル)-グアニジン;
ｒａｃ-Ｎ-(７-フェニル-５,６,７,８-テトラヒドロ-キノキサリン-２-イル)-グアニジン;
ｒａｃ-６,７,８-テトラヒドロ-ベンゾ[１,２,４]トリアジン-３-イル)-グアニジン;
ｒａｃ-Ｎ-(７-フェニル-５,６,７,８-テトラヒドロ-ベンゾ[１,２,４]トリアジン-３-イル)-グアニジンおよび
Ｎ-(６-フェニル-５,６,７,８-テトラヒドロ-ベンゾ[１,２,４]トリアジン-３-イル)-グアニジン。
【請求項２３】
治療活性成分として使用するための請求項１乃至２２の一項記載の化合物。
【請求項２４】
請求項１乃至２２の一つに記載の化合物と不活性担体を含む医薬製品。
【請求項２５】
疼痛および痛覚過敏、アルコール、向精神薬およびニコチン依存症の場合の離脱症候群の処置・治療のための、およびこれらの依存症の改善または除去のための、インスリン分泌、食物摂食、記憶機能、血圧、電解質およびエネルギー収支の調節・制御のための、尿失禁の治療のための医薬製品の製造のための神経ペプチドＦＦ受容体拮抗物質としての請求項１乃至２２の一つに記載の化合物の使用。