【手続補正書】
【提出日】平成19年9月21日(2007.9.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  非神経炎症性細胞からの分泌を阻害するための薬学的組成物であって、該組成物が薬剤を含み、該薬剤は少なくとも第１および第２のドメインを含み、該第１のドメインが、エキソサイトーシスに必須の１以上のタンパク質を切断し、そして該第２のドメインが、該第１のドメインを該炎症性細胞にトランスロケートする、薬学的組成物。
【請求項２】  前記非神経炎症性細胞からの分泌によって引き起こされる、悪化する、または維持される疾患の治療のための、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項３】  前記薬剤が、該薬剤を前記非神経炎症性細胞にターゲティングするための第３のドメインをさらに含む、請求項１または２に記載の薬学的組成物。
【請求項４】  前記第３のドメインが、（i）肥満細胞については、一般的には、Fc IgEのＣ４ドメインを含む補体レセプターおよびC3a/C4a-R補体レセプターに対する抗体／リガンド；（ii）好酸球については、C3a/C4a-R補体レセプターに対する抗体／リガンド、抗VLA-4モノクローナル抗体、抗ＩＬ５レセプター、ＣＲ４補体レセプターに対して反応性の抗原または抗体；（iii）マクロファージおよび単球については、マクロファージ刺激因子；（iv）マクロファージ、単球、および好中球については、細菌ＬＰＳ、およびＣＲ３に結合する酵母Ｂ−グルカン；（v）好中球については、OX42に対する抗体、iC3b補体レセプターと結合した抗原、またはＩＬ８；および（vi）線維芽細胞については、マンノース６−リン酸／インスリン様成長因子−β（M6P/IGF-II）レセプターおよびPA2.26、マウスにおける活性線維芽細胞についての細胞表面レセプターに対する抗体から選択されるリガンドを含むまたは該リガンドからなる、請求項３に記載の薬学的組成物。
【請求項５】  アレルギー（季節性アレルギー性鼻炎（花粉症）、アレルギー性結膜炎、血管運動性鼻炎、および食品アレルギー）、好酸球増加症、喘息、慢性関節リウマチ、全身エリテマトーデス、円板状エリテマトーデス、潰瘍性大腸炎、クローン病、痔、掻痒症、糸球体腎炎、肝炎、膵臓炎、胃炎、脈管炎、心筋炎、乾癬、湿疹、慢性放射線誘発線維症、肺の瘢痕化、および他の線維症障害からなる群より選択される疾患の治療のための、請求項３または４に記載の薬学的組成物。
【請求項６】  前記薬剤が、SNAP-25、シナプトブレビン、およびシンタキシンから選択されるタンパク質を切断する第１のドメインを含む、請求項１から５のいずれかに記載の薬学的組成物。
【請求項７】  前記第１のドメインが、クロストリジウム菌神経毒素の軽鎖、またはエキソサイトーシスを阻害するそのフラグメント、改変体、もしくは誘導体を含む、請求項６に記載の薬学的組成物。
【請求項８】  前記第２のドメインが、クロストリジウム菌ポリペプチドのＨＮ領域、または前記第１のドメインのエキソサイトーシス阻害活性を前記細胞にトランスロケートするそのフラグメント、改変体、もしくは誘導体を含む、請求項１から７のいずれかに記載の薬学的組成物。
【請求項９】  非神経炎症性細胞からの構成性および調節性放出の阻害のための、請求項１から８のいずれかに記載の薬学的組成物。
【請求項１０】  少なくとも第１、第２、および第３のドメインを含む、非神経炎症性細胞からの分泌を阻害するための薬剤であって、該第１のドメインが、エキソサイトーシスに必須の１以上のタンパク質を切断し、該第２のドメインが、該第１のドメインを該細胞にトランスロケートし、そして該第３のドメインが、非神経炎症性細胞に結合する、薬剤。
【請求項１１】  前記第３のドメインが、（i）肥満細胞については、一般的には、Fc IgEのＣ４ドメインを含む補体レセプターおよびC3a/C4a-R補体レセプターに対する抗体／リガンド；（ii）好酸球については、C3a/C4a-R補体レセプターに対する抗体／リガンド、抗VLA-4モノクローナル抗体、抗ＩＬ５レセプター、ＣＲ４補体レセプターに対して反応性の抗原または抗体；（iii）マクロファージおよび単球については、マクロファージ刺激因子；（iv）マクロファージ、単球、および好中球については、細菌ＬＰＳ、およびＣＲ３に結合する酵母Ｂ−グルカン；（v）好中球については、OX42に対する抗体、iC3b補体レセプターと結合した抗原、またはＩＬ８；および（vi）線維芽細胞については、マンノース６−リン酸／インスリン様成長因子−β（M6P/IGF-II）レセプターおよびPA2.26、マウスにおける活性線維芽細胞についての細胞表面レセプターに対する抗体から選択されるリガンドを含むまたは該リガンドからなる、請求項１０に記載の薬剤。
【請求項１２】  請求項１０または１１に記載の薬剤を薬学的に受容可能なキャリアと組み合わせて含む、薬学的組成物。
【請求項１３】  非神経炎症性細胞からの分泌により引き起こされる、悪化する、または維持される疾患を治療するための薬学的組成物であって、請求項１０または１１に記載の薬剤を含む、薬学的組成物。
【請求項１４】  請求項１０または１１に記載の薬剤をコードする核酸構築物であって、該構築物が、前記第１、第２、および第３のドメインをコードする核酸配列を含む、核酸構築物。
【請求項１５】  プロモーターおよびターミネーター配列ならびに必要に応じて調節配列を作動可能に連結し、該プロモーター、ターミネーター、および調節配列が、非神経炎症性ターゲット細胞で前記薬剤を発現させるために該ターゲット細胞において機能的である、請求項１４に記載の核酸構築物。
【請求項１６】  エキソサイトーシスに必須の１以上のタンパク質を切断する第１のドメインをコードする核酸配列、および該核酸配列に結合した第２のドメインを含む、遺伝子治療に使用するための薬剤であって、該第２のドメインが、患者に投与後、非神経炎症性ターゲット細胞へ該核酸配列をトランスロケートし、そして該非神経炎症性ターゲット細胞において、該核酸配列の発現を引き起こす、薬剤。
【請求項１７】  前記核酸配列が、プロモーターおよびターミネーター配列ならびに必要に応じて調節配列を作動可能に連結し、該プロモーター、ターミネーター、および調節配列が、前記非神経炎症性ターゲット細胞で前記薬剤を発現させるために該非神経炎症性ターゲット細胞において機能的である、請求項１６に記載の薬剤。
【請求項１８】  前記薬剤が、前記非神経炎症性細胞に薬剤をターゲティングするための第３のドメインをさらに含む、請求項１６または１７に記載の薬剤。
【請求項１９】  非神経炎症性細胞からの分泌により引き起こされる、悪化する、または維持される疾患を治療するための薬学的組成物であって、請求項１６から１８のいずれかに記載の薬剤を含む、薬学的組成物。
【請求項２０】  非神経炎症性細胞からの分泌により引き起こされる、悪化する、または維持される疾患を治療するための薬学的組成物であって、請求項１４または１５に記載の核酸構築物を含む、薬学的組成物。
【請求項２１】  非神経炎症性細胞からの分泌により引き起こされる、悪化する、または維持される疾患を治療するための薬剤であって、エキソサイトーシスに必須の１以上のタンパク質を切断するポリペプチドまたは該ポリペプチドをコードする核酸を含む、薬剤。
【請求項２２】  非神経炎症性細胞からの分泌により引き起こされる、悪化する、または維持される疾患を治療する方法であって、請求項１９または２０に記載の薬学的組成物または請求項２１に記載の薬剤を患者に投与する工程を含む、方法。