【手続補正書】
【提出日】平成19年9月12日(2007.9.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
異常細胞増殖を制御するための製品であって、該製品は、
ａ）異常増殖細胞を含む細胞集団と接触させるための少なくとも１種のＣｈｋ１活性化剤であって、細胞周期の標的とする期で該異常増殖細胞間の細胞周期停止を実質的に同期させるのに十分な量のＣｈｋ１活性化剤、および
ｂ）該異常増殖細胞間の細胞周期停止の該実質的な同期化が達成されるとすぐに、該細胞集団と接触させるための選択性Ｃｈｋ１インヒビターであって、該細胞周期停止を実質的に解除するのに十分な量の選択性Ｃｈｋ１インヒビター
を含む、製品。
【請求項２】
前記Ｃｈｋ１インヒビターが特異的Ｃｈｋ１インヒビターである、請求項１に記載の製品。
【請求項３】
前記細胞集団が、Ｃｈｋ１活性化剤と約３０分〜約９６時間接触され、その後に選択性Ｃｈｋ１インヒビターと最大約１時間〜最大約７２時間接触される、請求項１に記載の製品。
【請求項４】
前記細胞集団が、Ｃｈｋ１活性化剤と約３０分〜約４８時間接触される、請求項３に記載の製品。
【請求項５】
前記Ｃｈｋ１活性化剤が、標的とするＧ１期で細胞周期停止細胞の実質的な同期化を誘導する、請求項１に記載の製品。
【請求項６】
前記Ｃｈｋ１活性化剤が、標的とするＳ期で細胞周期停止の実質的な同期化を誘導する、請求項１に記載の製品。
【請求項７】
前記Ｃｈｋ１活性化剤が、標的とするＧ２期で細胞周期停止の実質的な同期化を誘導する、請求項１に記載の製品。
【請求項８】
前記細胞集団がエキソビボに存在する、請求項１に記載の製品。
【請求項９】
前記細胞集団がインビボに存在する、請求項１に記載の製品。
【請求項１０】
前記細胞集団がヒトの中に存在する、請求項９に記載の製品。
【請求項１１】
前記Ｃｈｋ１活性化剤が化学療法剤を含む、請求項１に記載の製品。
【請求項１２】
前記Ｃｈｋ１活性化剤がアルキル化剤である、請求項１に記載の製品。
【請求項１３】
前記アルキル化剤がナイトロジェンマスタードである、請求項１２に記載の製品。
【請求項１４】
前記ナイトロジェンマスタードが、メクロレタミン、シクロホスファミド、イホスファミド、メルファラン、またはクロラムブシルである、請求項１３に記載の製品。
【請求項１５】
前記Ｃｈｋ１活性化剤がニトロソ尿素である、請求項１に記載の製品。
【請求項１６】
前記のニトロソ尿素がカルムスチン（ＢＣＮＵ）、ロムスチン（ＣＣＮＵ）、またはセムスチン（メチル−ＣＣＮＵ）である、請求項１５に記載の製品。
【請求項１７】
前記Ｃｈｋ１活性化剤が、エチレンイミンまたはメチル−メラミンである、請求項１に記載の製品。
【請求項１８】
前記エチレンイミンまたは前記メチル−メラミンが、トリエチレンメラミン（ＴＥＭ）、トリエチレンチオホスホロアミド（チオテパ）、またはヘキサメチルメラミン（ＨＭＭ、アルトレタミン）である、請求項１７に記載の製品。
【請求項１９】
前記Ｃｈｋ１活性化剤がアルキルスルホネートである、請求項１に記載の製品。
【請求項２０】
前記アルキルスルホネートがブスルファンである、請求項１９に記載の製品。
【請求項２１】
前記Ｃｈｋ１活性化剤がトリアジンである、請求項１に記載の製品。
【請求項２２】
前記トリアジンがダカルバジン（ＤＴＩＣ）である、請求項２１に記載の製品。
【請求項２３】
前記Ｃｈｋ１活性化剤が代謝拮抗物質である、請求項１に記載の製品。
【請求項２４】
前記代謝拮抗物質が葉酸アナログである、請求項２３に記載の製品。
【請求項２５】
前記葉酸アナログが、メトトレキサート、トリメトレキサート、またはペメトレキセド（多重標的葉酸拮抗薬）である、請求項２４に記載の製品。
【請求項２６】
前記代謝拮抗物質がピリミジンアナログである、請求項２３に記載の製品。
【請求項２７】
前記ピリミジンアナログが、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）、フルオロデオキシウリジン、ゲムシタビン、シトシンアラビノシド（ＡｒａＣ、シタラビン）、５−アザシチジン、または２，２’−ジフルオロデオキシシチジンである、請求項２６に記載の製品。
【請求項２８】
前記代謝拮抗物質がプリンアナログである、請求項２３に記載の製品。
【請求項２９】
前記プリンアナログが、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、アザチオプリン、２’−デオキシコホルマイシン（ペントスタチン）、エリスロヒドロキシノニルアデニン（ＥＨＮＡ）、フルダラビン塩、または２−クロロデオキシアデノシン（クラドリビン、２−ＣｄＡ）である、請求項２８に記載の製品。
【請求項３０】
前記代謝拮抗物質がトポイソメラーゼインヒビターＩ型である、請求項２３に記載の製品。
【請求項３１】
前記トポイソメラーゼインヒビターＩ型が、カンプトテシン（ＣＰＴ）、トポテカン、またはイリノテカンである、請求項３０に記載の製品。
【請求項３２】
前記Ｃｈｋ１活性化剤が天然物から誘導される、請求項１に記載の製品。
【請求項３３】
前記天然物がエピポドフィロトキシンである、請求項３２に記載の製品。
【請求項３４】
前記エピポドフィロトキシンが、エトポシドまたはテニポシドである、請求項３３に記載の製品。
【請求項３５】
前記天然物がビンカアルカロイドである、請求項３２に記載の製品。
【請求項３６】
前記ビンカアルカロイドが、ビンブラスチン、ビンクリスチン、またはビノレルビンである、請求項３５に記載の製品。
【請求項３７】
前記Ｃｈｋ１活性化剤が抗生物質である、請求項１に記載の製品。
【請求項３８】
前記抗生物質が、アクチノマイシンＤ、ドキソルビシン、またはブレオマイシンである、請求項３７に記載の製品。
【請求項３９】
前記Ｃｈｋ１活性化剤が放射線増感剤である、請求項１に記載の製品。
【請求項４０】
前記放射線増感剤が、５−ブロモデオキシウリジン、５−ヨードデオキシウリジン、またはブロモデオキシシチジンである、請求項３９に記載の製品。
【請求項４１】
前記Ｃｈｋ１活性化剤が白金配位錯体である、請求項１に記載の製品。
【請求項４２】
前記白金配位錯体が、シスプラチン、カルボプラチン、またはオキサリプラチンである、請求項４１に記載の製品。
【請求項４３】
前記Ｃｈｋ１活性化剤がヒドロキシ尿素である、請求項１に記載の製品。
【請求項４４】
前記Ｃｈｋ１活性化剤がメチルヒドラジン誘導体である、請求項１に記載の製品。
【請求項４５】
前記メチルヒドラジン誘導体が、Ｎ−メチルヒドラジン（ＭＩＨ）またはプロカルバジンである、請求項４４に記載の製品。
【請求項４６】
前記Ｃｈｋ１活性化剤が放射線を含む、請求項１に記載の製品。
【請求項４７】
前記放射線がＸ線または紫外線である、請求項４６に記載の製品。
【請求項４８】
前記放射線が、放射線増感剤および／または光増感剤と共に投与される、請求項４７に記載の製品。
【請求項４９】
Ｃｈｋ１を活性化しない少なくとも１種の化学療法剤または少なくとも１種の放射線療法剤をさらに含む、請求項１に記載の製品。
【請求項５０】
少なくとも１種の副作用軽減剤をさらに含む、請求項１に記載の製品。
【請求項５１】
前記Ｃｈｋ１活性化剤が細胞周期停止の前記細胞集団において最大の同期化および最小数の細胞の有糸分裂を誘導することを可能にするのに十分な時間の後で、該細胞集団がＣｈｋ１インヒビターと接触される、請求項１に記載の製品。
【請求項５２】
前記Ｃｈｋ１活性化剤が、前記細胞集団と接触されることによって、該Ｃｈｋ１活性化剤と接触する前の標的とする期における異常増殖細胞数と比較して、該Ｃｈｋ１活性化剤の標的とする期における異常増殖細胞数の少なくとも約５０％の増加を含む、実質的に同期された細胞周期停止を達成する、請求項１に記載の製品。
【請求項５３】
前記増加が少なくとも約１００％である、請求項５２に記載の製品。
【請求項５４】
前記増加が少なくとも約２００％である、請求項５３に記載の製品。
【請求項５５】
前記増加が少なくとも約３００％である、請求項５４に記載の製品。
【請求項５６】
前記増加が少なくとも約４００％である、請求項５５に記載の製品。
【請求項５７】
前記Ｃｈｋ１活性化剤が、前記細胞集団と、該細胞集団の異常増殖細胞に典型的な少なくとも１回の倍加時間接触される、請求項１に記載の製品。
【請求項５８】
前記細胞集団が、前記Ｃｈｋ１活性化剤と、該細胞集団の異常増殖細胞に典型的な少なくとも２回の倍加時間接触される、請求項１に記載の製品。
【請求項５９】
生物学的サンプルにおいて、細胞周期停止の実質的な同期化の有無が測定される、請求項１に記載の製品。
【請求項６０】
前記生物学的サンプルが体液サンプルまたは組織サンプルである、請求項５９に記載の製品。
【請求項６１】
前記Ｃｈｋ１インヒビターが複数回用量にわたって投与されるために適している、請求項１に記載の製品。
【請求項６２】
前記用量が、（ｑ４ｄ×４）、（ｑ３ｄ×４）、（ｑｄ×５）、（ｑｗｋ３）、または（５／２／５）の頻度を含む、請求項２５に記載の製品。
【請求項６３】
前記異常増殖細胞が癌性である、請求項１に記載の製品。
【請求項６４】
前記癌性細胞が、粘液様および円形細胞癌、局所進行腫瘍、転移性癌、ユーイング肉腫、癌転移、リンパ行性転移、扁平上皮癌、食道扁平上皮癌、口腔癌、多発性骨髄腫、急性リンパ性白血病、急性非リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、毛様細胞白血病、滲出液リンパ腫（体腔性リンパ腫）、胸腺リンパ腫肺癌、肺の小細胞癌、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、副腎皮質細胞癌、ＡＣＴＨ産生腫瘍、非小細胞肺癌、乳癌、小細胞癌、腺管癌、胃癌、大腸癌、結腸直腸癌、結腸直腸新生物関連ポリープ、膵癌、肝臓癌、膀胱癌、原発性表在性膀胱腫瘍、膀胱の浸潤性移行上皮癌、筋肉浸潤性膀胱癌、前立腺癌、卵巣癌、原発性腹膜上皮性新生物、子宮頸癌、子宮内膜癌、膣癌、外陰癌、子宮癌および卵胞の固形腫瘍、精巣癌、陰茎癌、腎細胞癌、内因性脳腫瘍、神経芽細胞腫、星状細胞脳腫瘍、神経膠腫、中枢神経系の転移性腫瘍細胞浸潤、骨腫および骨肉腫、悪性黒色腫、ヒト皮膚ケラチン生成細胞の腫瘍進行、扁平上皮癌、甲状腺癌、網膜細胞腫、神経芽細胞腫、腹膜滲出液、悪性胸水、中皮腫、ウイルムス腫瘍、胆嚢癌、絨毛上皮性新生物、血管外皮細胞腫、カポジ肉腫あるいは化学療法剤または細胞周期チェックポイントタンパク質インヒビターで治療可能なその他の癌由来の細胞を含む、請求項６３に記載の製品。
【請求項６５】
前記異常増殖細胞が非癌性である、請求項１に記載の製品。
【請求項６６】
前記非癌性細胞が、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、脈管炎、腎炎、網膜症、腎臓疾患、増殖性皮膚疾患、乾癬、ケロイド瘢痕、光線性角化症、スティーヴンズ−ジョンソン症候群、慢性関節リウマチ、全身性発症若年性慢性関節炎、骨粗鬆症、全身性エリテマトーデス、眼内上皮増殖を含む眼の過剰増殖性疾患、増殖性硝子体網膜症（ＰＶＲ）、血管増殖性疾患、魚鱗癬、または乳頭腫に由来する細胞を含む、請求項６３に記載の製品。
【請求項６７】
異常細胞増殖の阻害のための医薬の製造における、少なくとも１種のＣｈｋ１インヒビターを含む組成物の、使用。
【請求項６８】
前記製品を使用して異常細胞増殖を制御する方法を示す標識をさらに含む、請求項１に記載の製品。