(57)【要約】この文書は、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む非共有結合複合体に関する。この文書は、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む非共有結合複合体を含む組成物にも関する。この文書は、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物にも関する。この文書は、実質的にカバジタキセル及びヒト血清アルブミンからなる組成物にも関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
非共有結合複合体を含む組成物であって、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含み、前記組成物中の前記カバジタキセルと前記ヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：１００〜約１：２０００である、ことを特徴とする組成物。
【請求項２】
前記組成物中の前記カバジタキセルと前記ヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２００〜約１：８００である、ことを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記組成物中の前記カバジタキセルと前記ヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２５０〜約１：５００である、ことを特徴とする請求項１〜２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４】
前記ヒト血清アルブミンは、実質的に脂肪酸を含まない、ことを特徴とする請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記組成物が水性溶媒と混合されて水性溶液が形成される場合、得られた水性溶液は、約５〜約８のｐＨ値を有する清澄な水性溶液である、ことを特徴とする請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記水性溶液は、水以外の溶媒を実質的に含まない、ことを特徴とする請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物は固形製剤である、ことを特徴とする請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記組成物は水性製剤である、ことを特徴とする請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記水性製剤は、約６〜約７．５のｐＨ値を有する、ことを特徴とする請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１１】
癌を治療する方法であって、治療上有効な量の請求項１０に記載の医薬組成物を、それを必要とする対象に投与するステップを含む、ことを特徴とする方法。
【請求項１２】
前記癌は、前立腺癌である、ことを特徴とする請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物であって、前記組成物中の前記カバジタキセルと前記ヒト血清アルブミンとの重量比は約１：５０〜約１：１５００であり、前記組成物は、水性溶媒と混合されるときに清澄な水性溶液を形成し、前記組成物は、前記水性溶液中に少なくとも１０ｍｇ／ｍＬの溶解度を有する、ことを特徴とする組成物。
【請求項１４】
前記組成物中の前記カバジタキセルと前記ヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２５０〜約１：５００である、ことを特徴とする請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記ヒト血清アルブミンは、実質的に脂肪酸を含まない、ことを特徴とする請求項１３〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記組成物は固形製剤である、ことを特徴とする請求項１３〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記組成物は水性製剤である、ことを特徴とする請求項１３〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記水性製剤は清澄な水性溶液であり、前記水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない、ことを特徴とする請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記水性製剤は、少なくとも６時間、清澄な水性溶液である、ことを特徴とする請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記水性製剤は、約５〜約８のｐＨ値を有する、ことを特徴とする請求項１７〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記水性製剤は、約６〜約７．５のｐＨ値を有する、ことを特徴とする請求項１７〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
請求項１３〜２１のいずれか１項に記載の組成物及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２３】
癌を治療する方法であって、治療上有効な量の請求項２２に記載の医薬組成物を、それを必要とする対象に投与するステップを含む、ことを特徴とする方法。
【請求項２４】
前記癌は、前立腺癌である、ことを特徴とする請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物であって、前記組成物中の前記カバジタキセルと前記ヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：１００〜約１：３０００である、ことを特徴とする組成物。
【請求項２６】
前記組成物中の前記カバジタキセルと前記ヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：１５０〜約１：１０００である、ことを特徴とする請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記組成物中の前記カバジタキセルと前記ヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２００〜約１：６００である、ことを特徴とする請求項２５〜２６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２８】
前記ヒト血清アルブミンは、実質的に脂肪酸を含まない、ことを特徴とする請求項２５〜２７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２９】
前記組成物が水性溶媒と混合されるときに、前記組成物は清澄な水性溶液を形成し、前記清澄な水性溶液は、水以外の溶媒を実質的に含まない、ことを特徴とする請求項２５〜２８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３０】
前記清澄な水性溶液は、約５〜約８のｐＨ値を有する、ことを特徴とする請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
前記清澄な水性溶液は、約６〜約７．５のｐＨ値を有する、ことを特徴とする請求項２９〜３０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３２】
前記組成物は固形製剤である、ことを特徴とする請求項２５〜３１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３３】
前記組成物は水性製剤である、ことを特徴とする請求項２５〜３１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３４】
前記水性製剤は清澄な水性溶液であり、前記水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない、ことを特徴とする請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
前記水性製剤は、少なくとも６時間、清澄な水性溶液である、ことを特徴とする請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記水性製剤は、約５〜約８のｐＨ値を有する、ことを特徴とする請求項３３〜３５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３７】
前記水性製剤は、約６〜約７．５のｐＨ値を有する、ことを特徴とする請求項３３〜３６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３８】
前記水性製剤が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾液中のカバジタキセルの量は、濾過前の前記水性製剤中のカバジタキセルの総量の少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％である、ことを特徴とする請求項３３〜３７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３９】
請求項２５〜３８のいずれか１項に記載の組成物及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項４０】
癌を治療する方法であって、治療上有効な量の請求項３９に記載の医薬組成物を、それを必要とする対象に投与するステップを含む、ことを特徴とする方法。
【請求項４１】
前記癌は、前立腺癌である、ことを特徴とする請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
実質的にカバジタキセル及びヒト血清アルブミンからなる組成物であって、前記組成物中の前記カバジタキセルと前記ヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：１００〜約１：２０００である、ことを特徴とする組成物。
【請求項４３】
前記組成物中の前記カバジタキセルと前記ヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：１５０〜約１：１０００である、ことを特徴とする請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】
前記組成物中の前記カバジタキセルと前記ヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２００〜約１：６００である、ことを特徴とする請求項４２〜４３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４５】
前記ヒト血清アルブミンは、実質的に脂肪酸を含まない、ことを特徴とする請求項４２〜４４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４６】
前記組成物が水性溶媒と混合されるときに、前記組成物は清澄な水性溶液を形成し、前記清澄な水性溶液は、水以外の溶媒を実質的に含まない、ことを特徴とする請求項４２〜４５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４７】
前記清澄な水性溶液は、約５〜約８のｐＨ値を有する、ことを特徴とする請求項４６に記載の組成物。
【請求項４８】
前記清澄な水性溶液は、約６〜約７．５のｐＨ値を有する、ことを特徴とする請求項４６〜４７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４９】
前記組成物は固形製剤である、ことを特徴とする請求項４２〜４８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５０】
前記組成物は水性製剤である、ことを特徴とする請求項４２〜４８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５１】
前記水性製剤は清澄な水性溶液であり、前記水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない、ことを特徴とする請求項５０に記載の組成物。
【請求項５２】
前記水性製剤は、少なくとも６時間、清澄な水性溶液である、ことを特徴とする請求項５１に記載の組成物。
【請求項５３】
前記水性製剤は、約５〜約８のｐＨ値を有する、ことを特徴とする請求項５０〜５２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５４】
前記水性製剤は、約６〜約７．５のｐＨ値を有する、ことを特徴とする請求項５０〜５３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５５】
前記水性製剤が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾液中のカバジタキセルの量は、濾過前の前記水性製剤中のカバジタキセルの総量の少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％である、ことを特徴とする請求項５０〜５４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５６】
請求項４２〜５５のいずれか１項に記載の組成物及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項５７】
癌を治療する方法であって、治療上有効な量の請求項５６に記載の医薬組成物を、それを必要とする対象に投与するステップを含む、ことを特徴とする方法。
【請求項５８】
前記癌は、前立腺癌である、ことを特徴とする請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物であって、前記組成物中の前記カバジタキセルと前記ヒト血清アルブミンの重量比は約１：１０〜約１：３０００であり、前記組成物は、
（ｉ）極性水溶性有機溶媒中の前記カバジタキセルの有機溶液を得るステップと、
（ｉｉ）前記ヒト血清アルブミンの第１水性溶液を得るステップと、
（ｉｉｉ）前記カバジタキセルの有機溶液と前記ヒト血清アルブミンの第１水性溶液とを混合して、前記カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物を含む第２水性溶液を得るステップと、
を含む方法によって製造される、ことを特徴とする組成物。
【請求項６０】
前記ヒト血清アルブミンは、実質的に脂肪酸を含まない、ことを特徴とする請求項５９に記載の組成物。
【請求項６１】
前記混合は、約０℃〜約５℃の温度で行われる、ことを特徴とする請求項５９〜６０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６２】
前記カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物を含む第３水性溶液を得るために、前記第２水性溶液から前記極性水溶性有機溶媒を除去するステップを更に含む、請求項５９〜６１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６３】
前記カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物を得るために、前記第２水性溶液から前記有機溶媒及び前記水性溶媒を除去するステップを更に含む、請求項５９〜６２のいずれか１項に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
＜優先権の主張＞
本出願は、２０１６年１１月１１日に出願された米国仮出願第６２／４２０，９８６号、及び２０１６年１月１５日に出願された米国仮出願第６２／２７９，０７４号の利益を主張する。上記の全内容は、参照により本明細書に組み込まれる。
【０００２】
この文書は、増殖性疾患の治療のための複合体及び組成物に関する。
【背景技術】
【０００３】
非経口使用のための多くの薬物は水に溶けないため、患者に投与するときに刺激性、アレルギー性又は毒性である可溶化剤、界面活性剤、溶媒及び／又は乳化剤で製剤化される。例えば、Ｂｒｉｇｇｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｓ  ３７，１０９９（１９８２）、及びＷａｕｇｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｈｏｓｐ．Ｐｈａｒｍａｃｉｓｔｓ，４８，１５２０（１９９１）を参照されたい。また、これらの薬物の多く、特に静脈内投与されるものの多くは、静脈刺激、静脈炎、注射時の灼熱感及び疼痛、静脈血栓症、溢出、及び他の投与に関連する副作用のような望ましくない副作用を引き起こす。さらに、製剤中に存在する遊離薬物は、しばしば投与時に疼痛又は刺激を誘発する。
【０００４】
タキサンは、様々な固形腫瘍の治療において重要な役割を果たす。カバジタキセル（商品名Ｊｅｖｔａｎａ（登録商標））は半合成タキサン誘導体である。それは、Ｓａｎｏｆｉ−Ａｖｅｎｔｉｓによって開発され、２０１０年６月１７日にホルモン抵抗性前立腺癌の治療のために米国ＦＤＡによって承認された。カバジタキセルとプレドニゾンとの併用は、カバジタキセルに基づく治療後のホルモン抵抗性前立腺癌の治療選択肢である。ＪＥＶＴＡＮＡは、（ａ）１．５ｍＬのポリソルベート８０に６０ｍｇのカバジタキセルを含むＪＥＶＴＡＮＡ注射剤、及び（ｂ）約５．７ｍＬの１３％（Ｗ／Ｗ）エタノールを含有する希釈剤からなるキットとして供給される。投与前に、ＪＥＶＴＡＮＡ注射剤をまず希釈剤と混合し、カバジタキセルの量を１０ｍｇ／ｍＬに希釈し、次いで０．９％塩化ナトリウム溶液又は５％デキストロース溶液でさらに希釈して注入しなければならない。ＪＥＶＴＡＮＡ処方情報を参照されたい。
【０００５】
他のタキサン化合物は、Ｔａｘｏｔｅｒｅ（登録商標）として市販されている乳癌、非小細胞肺癌、ホルモン抵抗性前立腺癌、胃腺癌及び頭頸部癌の扁平上皮癌のためのＦＤＡ承認のカバジタキセルを含む。市販のカバジタキセル（Ｔａｘｏｔｅｒｅ）の臨床的静脈内投与は、４０ｍｇのカバジタキセル及び１ｍＬあたり１０４０ｍｇのポリソルベート８０を含有する高濃度溶液中に製剤化される。ＴＡＸＯＴＥＲＥ処方情報を参照されたい。
【０００６】
ＪＥＶＴＡＮＡ及びＴＡＸＯＴＥＲＥにおけるポリソルベート８０の存在は、重篤な副作用をもたらし得る。カバジタキセルの投与は、予測できない（急性の）過敏症反応及び累積体液貯留の発生と関連することが報告されている。例えば、Ｔｒｕｄｅａｕ  ＭＥ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｏｎｃｏｌ  １９９６；１４：４２２−８、Ｐｉｃｃａｒｔ  ＭＪ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｎａｔｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔ  １９９５；８７：６７６−８１、及びＢｒｕｎｏ  Ｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｏｎｃｏｌ  １９９８；１６：１８７−９６を参照されたい。これらの副作用は、部分的にはポリソルベート８０の存在に起因している。
【０００７】
ポリソルベート８０によって誘発される副作用を軽減するために、患者は、ＪＥＶＴＡＮＡの各用量の前にデキサメタゾンで治療することができる。デキサメタゾンは、患者の免疫応答を抑制するステロイドであり、化学療法による健康な細胞の破壊のために免疫が既に損なわれている化学療法治療下の癌患者において特に有害であり得る。結果として、これらの患者は、細菌や真菌感染症の影響を受けやすい可能性がある。さらに、デキサメタゾンの前投薬を受けているにもかかわらず、患者はタキサン化合物治療から過敏症の副作用を報告する可能性がある。これらの副作用のために、患者はタキサン化合物治療を停止し、用量を飛ばすか、又は減少した用量でさらなる治療を続ける可能性がある。
【０００８】
したがって、現在市販されている製剤に関連するこれらの副作用、投薬前の要件、及び患者ノンコンプライアンスの問題を回避するために、カバジタキセル又は他のタキサン化合物の新しい製剤が必要である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本明細書では、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む非共有結合複合体、例えば、カバジタキセルとヒト血清アルブミンとを接触させる（例えば、水性溶液などの溶液で混合する）プロセスによって調製される非共有結合複合体が提供され、非共有結合複合体を調製するためのカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：１０〜約１：３０００である。
【００１０】
幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、天然のヒト血清アルブミンである。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、組み換えヒト血清アルブミンである。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、脂肪酸を含まないヒト血清アルブミンである。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、実質的に脂肪酸を含まない。
【００１１】
また、本明細書では、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む非共有結合複合体を含む組成物が提供され、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：１０〜約１：３０００である。幾つかの実施形態では、組成物のｐＨは中性である（例えば、組成物のｐＨは、約５〜約８、約５．５〜約７．５、又は約６〜約７であり、又は組成物のｐＨは、約５、約５．５、約６、約６．１、約６．２、約６．３、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、約７．５、又は約８である）。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、実質的に脂肪酸を含まない。
【００１２】
幾つかの実施形態では、組成物は固形製剤である。例えば、固形製剤は、凍結乾燥によって均一に製造することができる。当業者であれば、固形製剤を製造することができる回転蒸発などの他の方法を認識するであろう。
【００１３】
幾つかの実施形態では、組成物は水性製剤である。幾つかの実施形態では、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は水以外の溶媒を含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は、水及び水溶性有機溶媒を含む。水溶性有機溶媒は、ポリエチレングリコール３００、ポリエチレングリコール４００、エタノール、メタノール、プロピレングリコール、グリセリン、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ジメチルアセトアミド及びジメチルスルホキシドの少なくとも１つを含む。例えば、水溶性有機溶媒はエタノールを含むことができる。幾つかの実施形態では、水性製剤は、水及びエタノールを含む。幾つかの実施形態では、水溶性有機溶媒は、水溶性有機溶媒の混合物であり得る。
【００１４】
幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、水性製剤は、少なくとも６時間、清澄な水性溶液である。例えば、製剤は、滅菌凍結乾燥粉末から再構成された清澄で安定な水性溶液であり得る。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は水以外の溶媒を含まない。
【００１５】
また、本明細書では、非共有結合複合体又は本明細書に記載のカバジタキセル及びヒト血清アルブミンの非共有結合複合体を含む組成物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物が提供される。
【００１６】
また、本明細書では、癌を治療する方法が提供される。この方法は、治療上有効な量の医薬組成物を、それを必要とする対象に投与するステップを含む。この医薬組成物は、非共有結合複合体又は本明細書に記載のカバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物と、薬学的に許容される担体とを含む。
【００１７】
幾つかの実施形態では、癌は固形腫瘍癌である。幾つかの実施形態では、癌は前立腺癌である。
【００１８】
幾つかの実施形態では、前立腺癌を治療する方法は、治療上有効な量の医薬組成物を、それを必要とする対象に投与するステップを含む。この医薬組成物は、非共有結合複合体又は本明細書に記載のカバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物と、プレドニゾンと、薬学的に許容される担体とを含む。
【００１９】
また、本明細書では、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：１０〜約１：３０００であり、組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、組成物は、水性溶液中に少なくとも１０ｍｇ／ｍＬの溶解度を有する。幾つかの実施形態では、組成物のｐＨは中性である（例えば、組成物のｐＨは、約５〜約８、約５．５〜約７．５、又は約６〜約７であり、又は組成物のｐＨは、約５、約５．５、約６、約６．１、約６．２、約６．３、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、約７．５、又は約８である）。
【００２０】
幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、天然のヒト血清アルブミンである。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、組み換えヒト血清アルブミンである。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、脂肪酸を含まないヒト血清アルブミンである。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、実質的に脂肪酸を含まない。
【００２１】
幾つかの実施形態では、組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は、少なくとも６時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は、少なくとも２４時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は、少なくとも３日、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、水性溶液は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性溶液は水以外の溶媒を含まない。
【００２２】
幾つかの実施形態では、組成物は固形製剤である。例えば、固形製剤は、凍結乾燥によって均一に製造することができる。当業者であれば、固形製剤を製造することができる回転蒸発などの他の方法を認識するであろう。
【００２３】
幾つかの実施形態では、組成物は水性製剤である。幾つかの実施形態では、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は水以外の溶媒を含まない。
【００２４】
幾つかの実施形態では、水性製剤は、ＣＲＥＭＯＰＨＯＲ（登録商標）界面活性剤やポリソルベート８０などの界面活性剤を含まないことができる。幾つかの実施形態では、水性製剤は、ＣＲＥＭＯＰＨＯＲ界面活性剤やポリソルベート８０などの界面活性剤を実質的に含まないことができる。
【００２５】
幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液である。例えば、製剤は、滅菌凍結乾燥粉末から再構成された清澄で安定な水性溶液であり得る。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は水以外の溶媒を含まない。
【００２６】
また、本明細書では、本明細書に記載のカバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物が提供される。
【００２７】
また、本明細書では、癌を治療する方法が提供される。この方法は、治療上有効な量の医薬組成物を、それを必要とする対象に投与するステップを含む。この医薬組成物は、本明細書に記載のカバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物と、薬学的に許容される担体とを含む。
【００２８】
幾つかの実施形態では、癌は固形腫瘍癌である。幾つかの実施形態では、癌は前立腺癌である。
【００２９】
幾つかの実施形態では、前立腺癌を治療する方法は、治療上有効な量の医薬組成物を、それを必要とする対象に投与するステップを含む。この医薬組成物は、本明細書に記載のカバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物と、プレドニゾンと、薬学的に許容される担体とを含む。
【００３０】
また、本明細書では、実質的にカバジタキセル及びヒト血清アルブミンからなる組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：１０〜約１：３０００である。幾つかの実施形態では、組成物のｐＨは中性である（例えば、組成物のｐＨは、約５〜約８、約５．５〜約７．５、又は約６〜約７であり、又は組成物のｐＨは、約５、約５．５、約６、約６．１、約６．２、約６．３、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、約７．５、又は約８である）。
【００３１】
幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、天然のヒト血清アルブミンである。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、組み換えヒト血清アルブミンである。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、脂肪酸を含まないヒト血清アルブミンである。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、実質的に脂肪酸を含まない。
【００３２】
幾つかの実施形態では、組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、水性溶液は水以外の溶媒を実質的に含まない。
【００３３】
幾つかの実施形態では、組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は、少なくとも６時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は、少なくとも２４時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は、少なくとも３日、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、水性溶液は水以外の溶媒を実質的に含まない。
【００３４】
幾つかの実施形態では、組成物は固形製剤である。幾つかの実施形態では、組成物は水性製剤である。幾つかの実施形態では、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は、ＣＲＥＭＯＰＨＯＲ界面活性剤やポリソルベート８０などの界面活性剤を含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液である。
【００３５】
また、本明細書では、本明細書に記載の実質的にカバジタキセル及びヒト血清アルブミンからなる組成物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物が提供される。
【００３６】
また、本明細書では、癌を治療する方法が提供される。この方法は、治療上有効な量の医薬組成物を、それを必要とする対象に投与するステップを含む。この医薬組成物は、本明細書に記載の実質的にカバジタキセル及びヒト血清アルブミンからなる組成物と、薬学的に許容される担体とを含む。
【００３７】
幾つかの実施形態では、癌は固形腫瘍癌である。幾つかの実施形態では、癌は前立腺癌である。
【００３８】
幾つかの実施形態では、前立腺癌を治療する方法は、治療上有効な量の医薬組成物を、それを必要とする対象に投与するステップを含む。この医薬組成物は、本明細書に記載の実質的にカバジタキセル及びヒト血清アルブミンからなる組成物と、プレドニゾンと、薬学的に許容される担体とを含む。
【００３９】
また、本明細書では、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：１００〜約１：３０００である。幾つかの実施形態では、組成物のｐＨは中性である（例えば、組成物のｐＨは、約５〜約８、約５．５〜約７．５、又は約６〜約７であり、又は組成物のｐＨは、約５、約５．５、約６、約６．１、約６．２、約６．３、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、約７．５、又は約８である）。
【００４０】
幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、天然のヒト血清アルブミンである。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、組み換えヒト血清アルブミンである。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、実質的に脂肪酸を含まない。
【００４１】
幾つかの実施形態では、組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、水性溶液は水以外の溶媒を実質的に含まない。
【００４２】
幾つかの実施形態では、組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は、少なくとも３時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は、少なくとも６時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は、少なくとも２４時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は、少なくとも３日、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、水性溶液は水以外の溶媒を実質的に含まない。
【００４３】
幾つかの実施形態では、組成物は固形製剤である。幾つかの実施形態では、組成物は水性製剤である。幾つかの実施形態では、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は、ＣＲＥＭＯＰＨＯＲ界面活性剤やポリソルベート８０などの界面活性剤を含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液である。
【００４４】
また、本明細書では、本明細書に記載のカバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物が提供される。
【００４５】
また、本明細書では、癌を治療する方法が提供される。この方法は、治療上有効な量の医薬組成物を、それを必要とする対象に投与するステップを含む。この医薬組成物は、本明細書に記載のカバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物と、薬学的に許容される担体とを含む。
【００４６】
幾つかの実施形態では、癌は固形腫瘍癌である。幾つかの実施形態では、癌は前立腺癌である。
【００４７】
幾つかの実施形態では、前立腺癌を治療する方法は、治療上有効な量の医薬組成物を、それを必要とする対象に投与するステップを含む。この医薬組成物は、本明細書に記載のカバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物と、プレドニゾンと、薬学的に許容される担体とを含む。
【００４８】
また、本明細書では、実質的にヒト血清アルブミンと、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンの非共有結合複合体とからなる組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：１０〜約１：３０００である。
【００４９】
また、本明細書では、実質的にカバジタキセル及びヒト血清アルブミンからなる非共有結合複合体を含む組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：１０〜約１：３０００である。
【発明を実施するための形態】
【００５０】
本明細書では、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む非共有結合複合体、例えば、カバジタキセルとヒト血清アルブミンとを接触させる（例えば、水性溶液などの溶液で混合する）プロセスによって調製される非共有結合複合体が提供され、非共有結合複合体を調製するためのカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：１０〜約１：３０００である。
【００５１】
また、本明細書では、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む非共有結合複合体を含む組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：１０〜約１：３０００である。
【００５２】
また、本明細書では、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む非共有結合複合体を含む組成物が提供される。複合体中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：１０〜約１：３０００である。
【００５３】
幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：１００〜約１：２０００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：１５０〜約１：１０００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：１５０〜約１：８００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：１５０〜約１：６００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：１５０〜約１：５００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：１５０〜約１：４００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２００〜約１：１０００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２００〜約１：８００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２００〜約１：６００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２００〜約１：５００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２００〜約１：４００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２５０〜約１：１０００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２５０〜約１：８００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２５０〜約１：６００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２５０〜約１：５００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２５０〜約１：４００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：３００〜約１：６００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：３００〜約１：４００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：１００〜約１：１０００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２２０〜約１：６００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２００、１：２１０、１：２２０、約１：２３０、約１：２４０、約１：２５０、約１：２６０、約１：２７０、約１：２８０、約１：２９０、約１：３００、約１：３１０、約１：３２０、約１：３３０、約１：３４０、約１：３５０、約１：３６０、約１：３７０、約１：３８０、約１：３９０、約１：４００、約１：４５０、約１：４６０、約１：５００又は約１：６００である。
【００５４】
幾つかの実施形態では、複合体中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの間の非共有結合相互作用は水素結合を含む。幾つかの実施形態では、複合体中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの間の非共有結合相互作用は静電的相互作用を含む。幾つかの実施形態では、複合体中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの間の非共有結合相互作用は疏水性相互作用を含む。幾つかの実施形態では、複合体中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの間の非共有結合相互作用はファンデルワールス力を含む。幾つかの実施形態では、複合体中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの間の非共有結合相互作用は、水素結合、静電的相互作用、疏水性相互作用及びファンデルワールス力を含む。
【００５５】
幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの間の非共有結合相互作用は水素結合を含む。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの間の非共有結合相互作用は静電的相互作用を含む。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの間の非共有結合相互作用は疏水性相互作用を含む。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの間の非共有結合相互作用はファンデルワールス力を含む。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの間の非共有結合相互作用は、水素結合、静電的相互作用、疏水性相互作用及びファンデルワールス力を含む。
【００５６】
本明細書で使用される「ヒト血清アルブミン」という用語は、天然及び組換えヒト血清アルブミンを指す。天然のヒト血清アルブミン及び他の血漿タンパク質は、ヒト血清アルブミンヒト血漿から、いわゆるコーン分画プロセス（Ｃｏｈｎ  ＥＪ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９４６；６８：４５９−４７５）において、ｐＨを変動させエタノールを加えることによって沈殿することができる。ｐＨ及びエタノール含量を制御することによって、半精製された血漿タンパク質画分を製造することができる。コーンプロセスにおいて沈殿する最後のタンパク質の１つは、天然のヒト血清アルブミンである。沈殿後、粗製の天然のヒト血清アルブミンの湿ったペーストが得られる。その後のバイオプロセシングステップ（精製、濾過、低温殺菌など）を使用して、商業的使用のための精製された安定化形態の天然のヒト血清アルブミンを製造することができる（Ｌｉｎ  ＪＪ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ２０００；１７：３９１−６）。組換えヒト血清アルブミンは、それが構造的に同等である天然のヒト血清アルブミンの代替物として高度に精製された動物、ウイルス及びプリオンを含まない生成物である（Ｂｏｓｓｅ  Ｄ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  ２００５；４５：５７−６７）。組換えヒト血清アルブミンは、原核生物及び真核生物の両方の様々なホストによって製造された（Ｃｈｅｎ  Ｚ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ  ｅｔ  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ  Ａｃｔａ  ２０１３；１８３０：５５１５−５５２５）。脂肪酸を含まないヒト血清アルブミンは、ヒト血清アルブミンを低ｐＨで木炭で処理することによって製造することができる。同様に、ヒト血清アルブミンを低ｐＨで木炭で処理することによって、ヒト血清アルブミンから脂肪酸を除去することができる（Ｃｈｅｎ  ＲＦ，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．  １９６７；２４２：１７３−１８１）。
【００５７】
ヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）は、Ｍｒ  ６５Ｋの高度に可溶な球状タンパク質であり、５８５個のアミノ酸からなる。ＨＳＡは、血漿中の最も豊富なタンパク質であり、ヒト血漿のコロイド浸透圧の７０〜８０％を占める。ＨＳＡのアミノ酸配列は、合計で１７個のジスルフィド橋、１つの遊離のチオール（Ｃｙｓ  ３４）、及び単一のトリプトファン（Ｔｒｐ  ２１４）を含む。ＨＳＡ溶液の静脈内使用は、血液量減少性ショックの予防及び治療のために示されており（例えば、Ｔｕｌｌｉｓ，ＪＡＭＡ，２３７，３５５−３６０，４６０−４６３，（１９７７））及びＨｏｕｓｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｓ，１５０，８１１−８１６（１９８０）を参照されたい）、且つ新生児高ビリルビン血症の治療中に交換輸血と組み合わせられている（例えば、Ｆｉｎｌａｙｓｏｎ，Ｓｅｍｉｎａｒｓ  ｉｎ  Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ  ａｎｄ  Ｈｅｍｏｓｔａｓｉｓ，６，８５−１２０，（１９８０）を参照されたい）。
【００５８】
ヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）は、複数の疎水性結合部位（中鎖及び長鎖脂肪酸、ＨＳＡの内因性リガンドについて合計７つ）を有し、多様な薬物セット、特に中性及び負帯電性疎水性化合物に結合する（Ｇｏｏｄｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，９ｔｈ  ｅｄ，ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（１９９６））。２つの高親和性結合部位が、ＨＳＡのサブドメインＩＩＡ及びＩＩＩＡにおいて提案されており、極性リガンド特徴のための結合点として機能する表面に近くの荷電リジン及びアルギニン残基を有する非常に伸長した疎水性ポケットである（例えば、Ｆｅｈｓｋｅ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍｃｏｌ，３０，６８７−９２（１９８１）、Ｖｏｒｕｍ，Ｄａｎ．Ｍｅｄ．Ｂｕｌｌ，４６，３７９−９９（１９９９）、Ｋｒａｇｈ−Ｈａｎｓｅｎ，Ｄａｎ．Ｍｅｄ．Ｂｕｌｌ，１４４１，１３１−４０（１９９０）、Ｃｕｒｒｙ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔ．Ｓｔｒｕｃｔ．Ｂｉｏｌ，５，８２７−３５（１９９８）、Ｓｕｇｉｏ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｉｎ．Ｅｎｇ．，１２，４３９−４６（１９９９）、Ｈｅ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔｕｒｅ，３５８，２０９−１５（１９９２）、及びＣａｒｔｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｄｖ．Ｐｒｏｔｅｉｎ．Ｃｈｅｍ．，４５，１５３−２０３（１９９４）を参照されたい）。
【００５９】
幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、天然のヒト血清アルブミンである。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、組み換えヒト血清アルブミンである。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、脂肪酸を含まないヒト血清アルブミンである。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、実質的に脂肪酸を含まない。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、１モルのヒト血清アルブミンに結合した脂肪酸を２モル以下含有する。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、１モルのヒト血清アルブミンに結合した脂肪酸を１モル以下含有する。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、１モルのヒト血清アルブミンに結合した脂肪酸を０．５モル以下含有する。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、１モルのヒト血清アルブミンに結合した脂肪酸を０．１モル以下含有する。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、１モルのヒト血清アルブミンに結合した脂肪酸を０．０５モル以下含有する。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、１モルのヒト血清アルブミンに結合した脂肪酸を０．０１モル以下含有する。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、１モルのヒト血清アルブミンに結合した脂肪酸を０．００１モル以下含有する。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、１モルのヒト血清アルブミンに結合した脂肪酸を０．０００５モル以下含有する。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、１モルのヒト血清アルブミンに結合した脂肪酸を０．０００１モル以下含有する。
【００６０】
本明細書で使用される「非共有結合複合体」という用語は、複合体の成分間の結合が非共有結合（例えば、水素結合、静電効果、π効果、疎水効果、ファンデルワールス力などの弱い結合）である。さらに、ヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）は、複数の疎水性結合部位（中鎖及び長鎖脂肪酸、ＨＳＡの内因性リガンドについて合計７つ）を有し、多様な薬物セット、特に中性及び負帯電性疎水性化合物に結合する（Ｇｏｏｄｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，９ｔｈ  ｅｄ，ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（１９９６））。さらに、薬物分子がＨＳＡに結合された後、薬物分子及びＨＳＡは、ＨＳＡの結合部位を介して非共有結合薬及びタンパク質複合体を形成する。この概念は、本開示が属する分野の当業者によって一般的に理解される。非共有結合複合体の一例は、脂肪酸がＨＳＡの複数の結合部位を介してＨＳＡに結合するＨＳＡ及び脂肪酸の非共有結合複合体である。
【００６１】
本明細書中で使用される「安定した」は、解離してそれらの別個の部分に容易に凝集しない非共有結合複合体、例えば、６時間、１２時間、２４時間、又は３日より長い期間、容易に解離して凝集しない非共有結合複合体を指す。例えば、安定した非共有結合複合体を含む溶液は、しばしば透明に見えるが、不安定な非共有結合複合体を含む溶液は、半透明又は曇ったように見える。さらに、一定期間後、安定した非共有結合複合体は、解離してそれらの別個の部分に凝集することができることは、当業者には理解されるであろう。したがって、安定した非共有結合複合体を含む溶液は、一定の期間（例えば、６時間、１２時間、２４時間、又は３日）の後に半透明になり又は曇ることがある。
【００６２】
インビトロでは、ヒト血清タンパク質へのカバジタキセルの結合は８９〜９２％であり、５０，０００ｎｇ／ｍＬまでは飽和しなかった。これは臨床試験で観察された最大濃度をカバーする。カバジタキセルは主にヒト血清アルブミン（８２％）に結合する。ＪＥＶＴＡＮＡ処方情報を参照されたい。
【００６３】
本明細書で使用される「実質的に脂肪酸を含まない」という用語は、約０．０２重量％未満の脂肪酸を含有するタンパク質（例えば血清アルブミン）を指す。例えば、実質的に脂肪酸を含まないヒト血清アルブミンは、０．０２重量％未満の脂肪酸を含有することができる。
【００６４】
本明細書で使用される「脂肪酸」という用語は、非エステル化脂肪酸（例えば、リノール酸、α−リノール酸、γ−リノール酸）を指す。  
【００６５】
本明細書で使用される「カバジタキセル」という用語は、ＣＡＳ番号１８３１３３−９６−２及び以下の化学構造を有する化合物である。
2019501953.tif 000002
【００６６】
カバジタキセルは親油性であり、水に実質的に不溶性であり、アルコールに可溶である。
【００６７】
さらに、カバジタキセルは、以前にカバジタキセル含有治療レジメンで治療されたホルモン不応性転移性前立腺癌患者の治療のためにプレドニゾンと組み合わせて示される微小管阻害剤である。
【００６８】
幾つかの実施形態では、カバジタキセルは、カバジタキセルの薬学的に許容される塩であり得る。
【００６９】
本明細書で使用される「薬学的に許容される塩」という用語は、本化合物の所望の生物学的活性を保持し、望ましくない毒性学的影響を最小限に抑える塩を指す。これらの薬学的に許容される塩は、化合物の最終的な単離及び精製の期間に、又は遊離酸若しくは遊離塩基形態の精製化合物をそれぞれ適切な塩基若しくは酸と別々に反応させることによって、インサイチュで調製することができる。幾つかの実施形態では、薬学的に許容される塩は、それぞれの遊離塩基又は遊離酸より好ましい場合がある。これは、そのような塩が分子に対してより大きな安定性又は溶解性を付与して、剤形への製剤化を容易にするからである。塩基性化合物は、一般に、適切な酸で処理することによって薬学的に許容される酸付加塩を形成することができる。適切な酸は、薬学的に許容される無機酸及び薬学的に許容される有機酸を含む。代表的な薬学的に許容される酸付加塩は、塩酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩、メチル硝酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、スルファミン酸塩、リン酸塩、酢酸塩、ヒドロキシ酢酸塩、フェニル酢酸塩、プロピオン酸塩、酪酸塩、イソ酪酸塩、吉草酸塩、マレイン酸塩、ヒドロキシマレイン酸塩、アクリル酸塩、フマル酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、サリチル酸塩、ｐ−アミノサリチル酸塩（ｐ−ａｍｉｎｏｓａｌｉｃｙｃｌａｔｅ）、グリコール酸塩、乳酸塩、ヘプタン酸塩、フタル酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、安息香酸塩、ｏ−アセトキシ安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸塩、マンデル酸塩、タンニン酸塩、ギ酸塩、ステアリン酸塩、アスコルビン酸塩、パルミチン酸塩、オレイン酸塩、ピルビン酸塩、パモ酸塩、マロン酸塩、ラウリン酸塩、グルタル酸塩、グルタミン酸塩、エストール酸塩（ｅｓｔｏｌａｔｅ）、メタンスルホン酸塩（メシル酸塩）、エタンスルホン酸塩（エシル酸塩）、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩（ベシル酸塩）、ｐ−アミノベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩（トシル酸塩）、ナフタレン−２−スルホン酸塩（ｎａｐｔｈａｌｅｎｅ−２−ｓｕｌｆｏｎａｔｅ）、エタンジスルホン酸塩、水素二硫化物、重酒石酸塩、グルコン酸塩、グルクロン酸塩、ｐ‐ブロムフェニルスルホン酸塩（ｐａｒａ−ｂｒｏｍｏｐｈｅｎｙｌｓｕｌｆｏｎａｔｅ）、炭酸塩、ピロ硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、一水素リン酸塩、二水素リン酸塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、デカン酸塩、カプリル酸塩、カプリン酸塩、プロピオル酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、ブチン-１，４-ジカルボン酸塩（ｂｕｔｙｎｅ−１，４−ｄｉｏａｔｅ）、ヘキシン-１，６-ジカルボン酸塩（ｈｅｘｙｎｅ−ｌ，６−ｄｉｏａｔｅ）、テレフタル酸塩、スルホン酸塩、キシレンスルホン酸塩、フェニルプロピオン酸塩、フェニル酪酸塩、β-ヒドロキシ酪酸塩、グリコール酸塩、プロパンスルホン酸塩、ナフタレン-１-スルホン酸塩、ナフタレン-２-スルホン酸塩、及び２，５−ジヒドロキシ安息香酸塩を含む。適切な塩基は、薬学的に許容される無機塩基及び薬学的に許容される有機塩基を含む。代表的な薬学的に許容される塩基付加塩は、ナトリ���ム、カリウム及びリチウムを含むアルカリ金属の水酸化物、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属の水酸化物、アルミニウムや亜鉛のような他の金属の水酸化物、アンモニア、有機アミン（例えば非置換又はヒドロキシル置換モノ、ジ又はトリアルキルアミン、ジシクロヘキシルアミン）、トリブチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチル、Ｎ−エチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミン又はトリ−（２−ヒドロキシエチル）アミンなどのモノ−、ビス−又はトリス−（２−ＯＨ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミン）、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、モルホリン、チオモルホリン、ピペリジン、ピロリジン、及びアルギニンやリシンなどのアミノ酸を含む。
【００７０】
幾つかの実施形態では、カバジタキセルは、１当量のアセトン溶媒和化合物を有するカバジタキセルであり得る。幾つかの実施形態では、カバジタキセル又はその塩は、結晶質又は非晶質であってもよい。幾つかの実施形態では、カバジタキセル又はその塩は、水和物の形態であってもよい。幾つかの実施形態では、カバジタキセルは、例えば、米国出願公開第２０１５０３１５１６４号、米国出願公開第２０１６０２５７６６３号、米国出願公開第２０１６０３４０３２７号、米国出願公開第２０１６０２４４４２０号、米国出願公開第２０１５０１４１６７３号、米国特許第９０１２６６５号、米国特許第９３５３０７６号、米国特許第９３９４２６６号、米国特許第９３０９２１０号、米国特許第９１９９９５３号、米国特許第８７３５６１１号、米国特許第８７３５６１１号、米国特許第８９０１３２２号、ＰＣＴ公開第ＷＯ２０１４１１５１６８号、ＰＣＴ公開第ＷＯ２０１５０８７２２８号、ＰＣＴ公開第ＷＯ２０１４０６７２０７号、ＰＣＴ公開第ＷＯ２０１４１２８７２８号又はＰＣＴ公開第ＷＯ２０１５０５８９６０号に開示されている溶媒和化合物、水和物、及び／又は結晶形態の中のいずれか１つのであり得る。上記の各々の開示は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【００７１】
また、本明細書では、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む非共有結合複合体を含む組成物が提供され、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：１０〜約１：３０００である。幾つかの実施形態では、組成物のｐＨは中性である（例えば、組成物のｐＨは、約５〜約８、約５．５〜約７．５、又は約６〜約７であり、又は組成物のｐＨは、約５、約５．５、約６、約６．１、約６．２、約６．３、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、約７．５、又は約８である）。
【００７２】
幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：１００〜約１：２０００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：１５０〜約１：１０００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：１５０〜約１：８００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：１５０〜約１：６００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：１５０〜約１：５００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：１５０〜約１：４００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２００〜約１：１０００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２００〜約１：８００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２００〜約１：６００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２００〜約１：５００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２００〜約１：４００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２５０〜約１：１０００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２５０〜約１：８００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２５０〜約１：６００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２５０〜約１：５００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２５０〜約１：４００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：３００〜約１：６００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：３００〜約１：４００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：１００〜約１：１０００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２２０〜約１：６００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２００、１：２１０、１：２２０、約１：２３０、約１：２４０、約１：２５０、約１：２６０、約１：２７０、約１：２８０、約１：２９０、約１：３００、約１：３１０、約１：３２０、約１：３３０、約１：３４０、約１：３５０、約１：３６０、約１：３７０、約１：３８０、約１：３９０、約１：４００、約１：４５０、約１：４６０、約１：５００又は約１：６００である。
【００７３】
幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、天然のヒト血清アルブミンである。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、組み換えヒト血清アルブミンである。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、脂肪酸を含まないヒト血清アルブミンである。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、実質的に脂肪酸を含まない。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、１モルのヒト血清アルブミンに結合した脂肪酸を２モル以下含有する。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、１モルのヒト血清アルブミンに結合した脂肪酸を１モル以下含有する。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、１モルのヒト血清アルブミンに結合した脂肪酸を０．５モル以下含有する。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、１モルのヒト血清アルブミンに結合した脂肪酸を０．１モル以下含有する。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、１モルのヒト血清アルブミンに結合した脂肪酸を０．０５モル以下含有する。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、１モルのヒト血清アルブミンに結合した脂肪酸を０．０１モル以下含有する。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、１モルのヒト血清アルブミンに結合した脂肪酸を０．００１モル以下含有する。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、１モルのヒト血清アルブミンに結合した脂肪酸を０．０００５モル以下含有する。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、１モルのヒト血清アルブミンに結合した脂肪酸を０．０００１モル以下含有する。
【００７４】
幾つかの実施形態では、カバジタキセルは、カバジタキセルの薬学的に許容される塩であり得る。幾つかの実施形態では、本明細書に記載されるように、カバジタキセルは、結晶形態、非晶質形態、溶媒和化合物及び水和物のいずれか１つであり得る。
【００７５】
幾つかの実施形態では、組成物を水性溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、水性溶液は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性溶液は水以外の溶媒を含まない。
【００７６】
本明細書で使用される「清澄な水性溶液」という用語は、可視的に観察した場合に透明であり且つ溶解していないカバジタキセルの可視粒子又は沈殿が実質的に存在しないカバジタキセル及びＨＳＡを含有する水性溶液を指す。例えば、「清澄な水性溶液」という用語は、白濁した水性溶液を排除する。さらに、「透明な水性溶液」という用語は、曇った又は濁った水性溶液を除外する。
【００７７】
本明細書で使用される「溶解していないカバジタキセルの可視粒子又は沈殿が実質的に存在しない」という用語は、以下のように評価することができる。清澄な水性溶液が０．２２ミクロンのフィルターで濾過された後、濾過された清澄な水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の清澄な水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９５％である。濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量は、水性溶液中又は水性溶液に溶解していないカバジタキセルの粒子又は沈殿を含む。清澄な水性溶液中のカバジタキセルの量は、ＨＰＬＣを用いる方法によって測定することができる。清澄な水性溶液中のカバジタキセルの量を測定する方法は、本明細書に記載の実験例に示される。この方法は、本開示が属する分野の当業者によって一般的に理解される。
【００７８】
本明細書で使用される「ミクロン」という用語は、１ミリメートルの１／１０００である測定単位を指す。幾つかの実施形態では、「ミクロン」という用語は、マイクロメーターを指す。
【００７９】
本明細書で使用される場合、水性溶液に関して「溶媒を実質的に含まない」とは、０．５重量％未満の任意の非水溶媒を含有する水性溶液を指す。幾つかの実施形態では、水性溶液は、０．１重量％未満の任意の非水溶媒を含有する。幾つかの実施形態では、水性溶液は、０．０５重量％未満の任意の非水溶媒を含有する。
【００８０】
本明細書で使用される「水性溶液」という用語は、少なくとも１つの溶媒が水であり、溶媒の混合物中の水の重量％が少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％又は少なくとも９０％である溶液を指す。幾つかの実施形態では、水性溶液は、水が唯一の溶媒である溶液である。幾つかの実施形態では、水性溶液は０．９％食塩溶液である。幾つかの実施形態では、水性溶液は５％デキストロース水性溶液である。幾つかの実施形態では、水性溶液は緩衝液（例えば、リン酸塩緩衝液又は炭酸塩緩衝液）である。幾つかの実施形態では、緩衝液は、生理的緩衝液又は薬学的に許容される緩衝液である。幾つかの実施形態では、緩衝液は、例えば、Ｙ．−Ｃ．Ｌｅｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ  ２５３（２００３）１１１−１１９（その開示は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる）に記載の緩衝液のいずれか１つである。幾つかの実施形態では、緩衝液は、マレイン酸、酒石酸、乳酸、クエン酸、酢酸、重炭酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、又はそれらの混合物を含む。幾つかの実施形態では、緩衝液のｐＨ範囲は、約３〜約９、約４〜約８、約５〜約７、約６〜約７、約３〜約５、約３〜約７、約４〜約６、又は約６〜約６である。幾つかの実施形態では、緩衝液のｐＨは、約４、約５、約６、約６．４、約６．５、約６．６、約７、約７．５、又は約８である。
【００８１】
本明細書で使用される「水性溶媒」という用語は、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも９０％又は少なくとも９５％の水を含む液体を指す。幾つかの実施形態では、水性溶媒は水である。
【００８２】
幾つかの実施形態では、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む非共有結合複合体を含む組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は約１：１５０〜約１：１０００である。組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有する。
【００８３】
幾つかの実施形態では、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む非共有結合複合体を含む組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は約１：１５０〜約１：１０００である。組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有する。
【００８４】
幾つかの実施形態では、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む非共有結合複合体を含む組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は約１：２００〜約１：６００である。組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有する。
【００８５】
幾つかの実施形態では、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む非共有結合複合体を含む組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は約１：２００〜約１：６００である。組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有する。
【００８６】
幾つかの実施形態では、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む非共有結合複合体を含む組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は約１：２５０〜約１：５００である。組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有する。
【００８７】
幾つかの実施形態では、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む非共有結合複合体を含む組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は約１：２５０〜約１：５００である。組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有する。
【００８８】
幾つかの実施形態では、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む非共有結合複合体を含む組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は約１：１５０〜約１：１０００である。組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は、水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む非共有結合複合体を含む組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は約１：１５０〜約１：１０００である。組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は、水以外の溶媒を含まない。
【００８９】
幾つかの実施形態では、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む非共有結合複合体を含む組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は約１：２００〜約１：６００である。組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は、水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む非共有結合複合体を含む組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は約１：２００〜約１：６００である。組成物を水性溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶媒であり、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は、水以外の溶媒を含まない。
【００９０】
幾つかの実施形態では、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む非共有結合複合体を含む組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は約１：２５０〜約１：５００である。組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は、水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む非共有結合複合体を含む組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は約１：２５０〜約１：５００である。組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は、水以外の溶媒を含まない。
【００９１】
幾つかの実施形態では、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む非共有結合複合体を含む組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は約１：１５０〜約１：１０００である。組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は、水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む非共有結合複合体を含む組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は約１：１５０〜約１：１０００である。組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は、水以外の溶媒を含まない。
【００９２】
幾つかの実施形態では、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む非共有結合複合体を含む組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は約１：２００〜約１：６００である。組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は、水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む非共有結合複合体を含む組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は約１：２００〜約１：６００である。組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は、水以外の溶媒を含まない。
【００９３】
幾つかの実施形態では、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む非共有結合複合体を含む組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は約１：２５０〜約１：５００である。組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は、水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む非共有結合複合体を含む組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は約１：２５０〜約１：５００である。組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は、水以外の溶媒を含まない。
【００９４】
幾つかの実施形態では、組成物を水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、組成物を０．９％食塩水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、組成物を５％デキストロース溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液である。
【００９５】
幾つかの実施形態では、組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約５．５〜約７．８のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約６．５〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約６〜約６．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約６．５〜約７のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約７〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は、約６、約６．１、約６．２、約６．３、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、又は約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性溶液は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性溶液は水以外の溶媒を含まない。
【００９６】
幾つかの実施形態では、組成物を水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約５．５〜約７．８のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約６．５〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約６〜約６．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約６．５〜約７のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約７〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は、約６、約６．１、約６．２、約６．３、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、又は約７．５のｐＨ値を有する。
【００９７】
幾つかの実施形態では、組成物を０．９％食塩水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を０．９％食塩水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約５．５〜約７．８のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を０．９％食塩水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を０．９％食塩水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約６．５〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を０．９％食塩水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約６〜約６．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を０．９％食塩水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約６．５〜約７のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を０．９％食塩水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約７〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を０．９％食塩水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は、約６、約６．１、約６．２、約６．３、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、又は約７．５のｐＨ値を有する。
【００９８】
幾つかの実施形態では、組成物を５％デキストロース溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を５％デキストロース溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約５．５〜約７．８のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を５％デキストロース溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を５％デキストロース溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約６．５〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を５％デキストロース溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約６〜約６．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を５％デキストロース溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約６．５〜約７のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を５％デキストロース溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約７〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を５％デキストロース溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は、約６、約６．１、約６．２、約６．３、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、又は約７．５のｐＨ値を有する。
【００９９】
幾つかの実施形態では、組成物を水性溶媒（例えば、水、０．９％食塩水、又は５％デキストロース溶液）に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９５％である。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶媒（例えば、水、０．９％食塩水、又は５％デキストロース溶液）に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９６％である。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶媒（例えば、水、０．９％食塩水、又は５％デキストロース溶液）に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９７％である。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶液（例えば、水、０．９％食塩水、又は５％デキストロース溶液）に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９８％である。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶液（例えば、水、０．９％食塩水、又は５％デキストロース溶液）に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９９％である。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶液（例えば、水、０．９％食塩水、又は５％デキストロース溶液）に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９９．５％である。幾つかの実施形態では、水性溶液は水以外の溶媒を含まない。幾つかの実施形態では、水性溶液は水以外の溶媒を実質的に含まない。
【０１００】
幾つかの実施形態では、組成物を水性溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は９９．５％であり、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は９９．５％であり、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は９９．５％であり、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は水以外の溶媒を含まない。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は９９．５％であり、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は水以外の溶媒を含まない。
【０１０１】
幾つかの実施形態では、（本明細書に記載の）カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む非共有結合複合体を含む組成物を含有する水性溶液（例えば、清澄な水性溶液）におけるＨＳＡに（例えば、非共有結合的に）結合したカバジタキセルの量は、水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は約１００％である。
【０１０２】
幾つかの実施形態では、組成物は水性溶液である。水性溶液が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも８０％である。幾つかの実施形態では、組成物は水性溶液である。水性溶液が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも８５％である。幾つかの実施形態では、組成物は水性溶液である。水性溶液が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９０％である。幾つかの実施形態では、水性溶液は水以外の溶媒を含まない。幾つかの実施形態では、水性溶液は水以外の溶媒を実質的に含まない。
【０１０３】
幾つかの実施形態では、組成物を水性溶液（例えば、水、０．９％食塩水、又は５％デキストロース溶液）に溶解したときに、組成物は、少なくとも１時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶液（例えば、水、０．９％食塩水、又は５％デキストロース溶液）に溶解したときに、組成物は、少なくとも２時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、組成物が水性溶液（例えば、水、０．９％食塩水、又は５％デキストロース溶液）に溶解したときに、組成物は、少なくとも３時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶液（例えば、水、０．９％食塩水、又は５％デキストロース溶液）に溶解したときに、組成物は、少なくとも４時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶液（例えば、水、０．９％食塩水、又は５％デキストロース溶液）に溶解したときに、組成物は、少なくとも５時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶液（例えば、水、０．９％食塩水、又は５％デキストロース溶液）に溶解したときに、組成物は、少なくとも６時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶液（例えば、水、０．９％食塩水、又は５％デキストロース溶液）に溶解したときに、組成物は、少なくとも８時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶液（例えば、水、０．９％食塩水、又は５％デキストロース溶液）に溶解したときに、組成物は、少なくとも２４時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶液（例えば、水、０．９％食塩水、又は５％デキストロース溶液）に溶解したときに、組成物は、少なくとも３日、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、水性溶液は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性溶液は水以外の溶媒を含まない。
【０１０４】
幾つかの実施形態では、組成物は固形製剤である。例えば、固形製剤は、凍結乾燥によって均一に製造することができる。当業者であれば、固形製剤を製造することができる回転蒸発などの他の方法を認識するであろう。
【０１０５】
幾つかの実施形態では、組成物は水性製剤である。幾つかの実施形態では、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は水以外の溶媒を含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は、水及び水溶性有機溶媒を含む。水溶性有機溶媒は、ポリエチレングリコール３００、ポリエチレングリコール４００、エタノール、メタノール、プロピレングリコール、グリセリン、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ジメチルアセトアミド及びジメチルスルホキシドの少なくとも１つを含む。例えば、水溶性有機溶媒はエタノールを含むことができる。幾つかの実施形態では、水性製剤は、水及びエタノールを含む。幾つかの実施形態では、水溶性有機溶媒は、水溶性有機溶媒の混合物であり得る。幾つかの実施形態では、水性製剤（例えば、清澄な水性溶液）のｐＨは中性である（例えば、組成物のｐＨは約５〜約８、約５．５〜約７．５、又は約６〜約７であり、又は組成物のｐＨは約５、約５．５、約６、約６．１、約６．２、約６．３、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、約７．５又は約８である）。
【０１０６】
幾つかの実施形態では、水性製剤は界面活性剤を含まないことができる。幾つかの実施形態では、水性製剤は、ＣＲＥＭＯＰＨＯＲ界面活性剤やポリソルベート８０などの界面活性剤を含まないことができる。幾つかの実施形態では、水性製剤は、ＣＲＥＭＯＰＨＯＲ界面活性剤やポリソルベート８０などの界面活性剤を実質的に含まないことができる。幾つかの実施形態では、水性製剤は、ＣＲＥＭＯＰＨＯＲ界面活性剤及びポリソルベート８０からなる群から選択される界面活性剤を実質的に含まないことができる。
【０１０７】
本明細書で使用される「界面活性剤を実質的に含まない」という用語は、０．０００５％未満、０．０００３％未満、若しくは０．０００１％未満の複数種類の界面活性剤、及び／又は０．０００５％未満、０．０００３％未満、若しくは０．０００１％未満の一種類の界面活性剤を含む製剤を指す。
【０１０８】
幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液である。例えば、製剤は、滅菌凍結乾燥粉末から再構成された清澄で安定な水性溶液であり得る。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は水以外の溶媒を含まない。
【０１０９】
幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から水で再構成された清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から０．９％食塩水で再構成された清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から５％デキストロース溶液で再構成された清澄な水性溶液である。
【０１１０】
幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から水で再構成された清澄な水性溶液であり、水性製剤は約５〜約８のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から０．９％食塩水で再構成された清澄な水性溶液であり、水性製剤は約５〜約８のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から５％デキストロース溶液で再構成された清澄な水性溶液であり、水性製剤は約５〜約８のｐＨ値を有する。
【０１１１】
幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から水で再構成された清澄な水性溶液であり、水のｐＨは約７であり、水性製剤は約５〜約８のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から０．９％食塩溶液で再構成された清澄な水性溶液であり、０．９％食塩溶液のｐＨは約５．４であり、水性製剤は約５〜約８のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から５％デキストロース水性溶液で再構成された清澄な水性溶液であり、５％デキストロース水性溶液のｐＨは約４．４であり、水性製剤は約５〜約８のｐＨ値を有する。前述の実施形態の幾つかの態様において、水性製剤中の再構成された固体の濃度は、水性溶媒１ｍＬあたり約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ又は２００ｍｇである。前述の実施形態の幾つかの態様において、水性製剤中の再構成された固体の濃度は、水性溶媒１ｍＬあたり約１０ｍｇ〜約２００ｍｇである。
【０１１２】
幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から水で再構成された清澄な水性溶液であり、水性製剤は約６〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から０．９％食塩水で再構成された清澄な水性溶液であり、水性製剤は約６〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から５％デキストロース溶液で再構成された清澄な水性溶液であり、水性製剤は約６〜約７．５のｐＨ値を有する。
【０１１３】
幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から水で再構成された清澄な水性溶液であり、水のｐＨは約７であり、水性製剤は約６〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から０．９％食塩溶液で再構成された清澄な水性溶液であり、０．９％食塩溶液のｐＨは約５．４であり、水性製剤は約６〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から５％デキストロース水性溶液で再構成された清澄な水性溶液であり、５％デキストロース水性溶液のｐＨは約４．４であり、水性製剤は約６〜約７．５のｐＨ値を有する。
【０１１４】
幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から水で再構成された清澄な水性溶液であり、水のｐＨは約７であり、水性製剤は約６、約６．１、約６．２、約６．３、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、約７．５、又は約８のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から０．９％食塩溶液で再構成された清澄な水性溶液であり、０．９％食塩溶液のｐＨは約５．４であり、水性製剤は約６、約６．１、約６．２、約６．３、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、約７．５、又は約８のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から５％デキストロース水性溶液で再構成された清澄な水性溶液であり、５％デキストロース水性溶液のｐＨは約４．４であり、水性製剤は約６、約６．１、約６．２、約６．３、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、約７．５、又は約８のｐＨ値を有する。
【０１１５】
幾つかの実施形態では、水性製剤は約５〜約８のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は約５．５〜約７．８のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は約６〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は約６．５〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は約６〜約６．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は約６．５〜約７のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は約７〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は、約６、約６．１、約６．２、約６．３、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、又は約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は水以外の溶媒を含まない。
【０１１６】
幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は約５〜約８のｐＨ値を有し、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は約５〜約８のｐＨ値を有し、水性製剤は水以外の溶媒を含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は約５．５〜約７．８のｐＨ値を有し、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は約５．５〜約７．８のｐＨ値を有し、水性製剤は水以外の溶媒を含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は約６〜約７．５のｐＨ値を有し、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は約６〜約７．５のｐＨ値を有し、水性製剤は水以外の溶媒を含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は約６．５〜約７．５のｐＨ値を有し、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は約６．５〜約７．５のｐＨ値を有し、水性製剤は水以外の溶媒を含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は約６〜約６．５のｐＨ値を有し、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は約６〜約６．５のｐＨ値を有し、水性製剤は水以外の溶媒を含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は約６．５〜約７のｐＨ値を有し、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は約６．５〜約７のｐＨ値を有し、水性製剤は水以外の溶媒を含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は約７〜約７．５のｐＨ値を有し、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は約７〜約７．５のｐＨ値を有し、水性製剤は水以外の溶媒を含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は、約６、約６．１、約６．２、約６．３、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、又は約７．５のｐＨ値を有し、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は、約６、約６．１、約６．２、約６．３、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、又は約７．５のｐＨ値を有し、水性製剤は水以外の溶媒を含まない。
【０１１７】
幾つかの実施形態では、水性製剤を０．２２ミクロンフィルターで濾過した後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９５％である。幾つかの実施形態では、水性製剤を０．２２ミクロンフィルターで濾過した後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９６％である。幾つかの実施形態では、水性製剤を０．２２ミクロンフィルターで濾過した後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９７％である。幾つかの実施形態では、水性製剤を０．２２ミクロンフィルターで濾過した後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９８％である。幾つかの実施形態では、水性製剤を０．２２ミクロンフィルターで濾過した後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９９％である。幾つかの実施形態では、水性製剤を０．２２ミクロンフィルターで濾過した後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９９．５％である。これらの実施形態の幾つかの態様において、水性製剤は、１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、８時間、１２時間、１８時間及び２４時間から選択された期間０．２２ミクロンフィルターで濾過される。幾つかの実施形態では、水性製剤は水以外の溶媒を含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。
【０１１８】
幾つかの実施形態では、水性製剤（例えば、清澄な水性溶液）が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は９９．５％であり、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤（例えば、清澄な水性溶液）が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は９９．５％であり、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤（例えば、清澄な水性溶液）が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は９９．５％であり、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は水以外の溶媒を含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤（例えば、清澄な水性溶液）が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は９９．５％であり、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は水以外の溶媒を含まない。これらの実施形態の幾つかの態様において、水性製剤は、１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、８時間、１２時間、１８時間及び２４時間から選択された期間０．２２ミクロンフィルターで濾過される。
【０１１９】
幾つかの実施形態では、水性製剤を０．２２ミクロンフィルターで濾過した後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも８０％である。幾つかの実施形態では、水性製剤を０．２２ミクロンフィルターで濾過した後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも８５％である。幾つかの実施形態では、水性製剤を０．２２ミクロンフィルターで濾過した後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９０％である。これらの実施形態の幾つかの態様において、水性製剤は、１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、８時間、１２時間、１８時間及び２４時間から選択された期間０．２２ミクロンフィルターで濾過される。幾つかの実施形態では、水性製剤は水以外の溶媒を含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。
【０１２０】
幾つかの実施形態では、水性製剤は、少なくとも１時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、水性製剤は、少なくとも２時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、水性製剤は、少なくとも３時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、水性製剤は、少なくとも４時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、水性製剤は、少なくとも５時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、水性製剤は、少なくとも６時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、水性製剤は、少なくとも８時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、水性製剤は、少なくとも２４時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、約１℃〜約３５℃、約１℃〜約１０℃、約１０℃〜約２０℃、約２０℃〜約３５℃、又は約１℃、約５℃、約１０℃、約１５℃、約２０℃、約２５℃、約３０℃、若しくは約３５℃の温度で、約５ｍｇ／ｍＬ〜約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ〜約２００ｍｇ／ｍＬ、約２５ｍｇ／ｍＬ〜約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ〜約５０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ〜約１００ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ〜約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ〜約２００ｍｇ／ｍＬ、又は約５ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、若しくは約１００ｍｇ／ｍＬの濃度で、水性製剤は、少なくとも６時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、水性製剤は、少なくとも２４時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、約１℃〜約３５℃、約１℃〜約１０℃、約１０℃〜約２０℃、約２０℃〜約３５℃、又は約１℃、約５℃、約１０℃、約１５℃、約２０℃、約２５℃、約３０℃、若しくは約３５℃の温度で、約５ｍｇ／ｍＬ〜約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ〜約２００ｍｇ／ｍＬ、約２５ｍｇ／ｍＬ〜約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ〜約５０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ〜約１００ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ〜約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ〜約２００ｍｇ／ｍＬ、又は約５ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、若しくは約１００ｍｇ／ｍＬの濃度で、水性製剤は、少なくとも２４時間、透明な水性溶液である。幾つかの実施形態では、水性製剤は、少なくとも３日、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、約１℃〜約３５℃、約１℃〜約１０℃、約１０℃〜約２０℃、約２０℃〜約３５℃、又は約１℃、約５℃、約１０℃、約１５℃、約２０℃、約２５℃、約３０℃、若しくは約３５℃の温度で、約５ｍｇ／ｍＬ〜約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ〜約２００ｍｇ／ｍＬ、約２５ｍｇ／ｍＬ〜約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ〜約５０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ〜約１００ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ〜約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ〜約２００ｍｇ／ｍＬ、又は約５ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、若しくは約１００ｍｇ／ｍＬの濃度で、水性製剤は水性溶液に溶解したときに、少なくとも３日、透明な水性溶液である。幾つかの実施形態では、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は水以外の溶媒を含まない。
【０１２１】
また、本明細書では、本明細書に記載のカバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む非共有結合複合体を含む組成物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物が提供される。
【０１２２】
幾つかの実施形態では、医薬組成物は、少なくとも１つの抗癌薬（例えば、本明細書に記載の抗癌薬のいずれか１つ）をさらに含む。
【０１２３】
本明細書で使用される「薬学的に許容される担体」という用語は、薬剤を可溶化し、対象に送達するために使用される任意の溶液を意味する。望ましい薬学的に許容される担体は食塩水である。他の薬学的に許容される担体及びそれらの製剤は、当業者に知られており、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ'ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ．（第２０版）、ｅｄ．  Ａ．  Ｇｅｎｎａｒｏ、２００３、Ｌｉｐｐｉｎｃｏｎ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓに記載されている。
【０１２４】
本出願の医薬組成物に使用され得る薬学的に許容される担体は、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、血清タンパク質（ＨＳＡ以外）、緩衝物質（例えば、リン酸塩、グリシン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウムなど）、塩類又は電解質（例えば、硫酸プロタミン、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイドシリカ、三ケイ酸マグネシウムなど）、及びセルロース系物質を含むが、それらに限定されない。
【０１２５】
非経口投与に適する製剤は、抗酸化剤、緩衝剤、静菌剤、及び意図されたレシピエントの血液と適合するようにする溶質を含むことができる水性及び非水性の等張滅菌注射溶液、並びに懸濁化剤、可溶化剤、増粘剤、安定剤、及び防腐剤を含むことができる水性及び非水性滅菌懸濁液を含む。製剤は、アンプル及びバイアルなどの単位用量又は複数用量の密封容器で提供することができ、使用の直前に、注射のために滅菌液体賦形剤、例えば水を添加するだけでよい冷凍乾燥（凍結乾燥）状態で保存することができる。即時注射溶液及び懸濁液は、滅菌粉末、顆粒及び錠剤から調製することができる。
【０１２６】
幾つかの実施形態では、医薬組成物は、ＣＲＥＭＯＰＨＯＲ界面活性剤やポリソルベート８０などの界面活性剤を含まない。幾つかの実施形態では、医薬組成物は、ＣＲＥＭＯＰＨＯＲ界面活性剤やポリソルベート８０などの界面活性剤を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、医薬組成物は、ＣＲＥＭＯＰＨＯＲ界面活性剤及びポリソルベート８０からなる群から選択される界面活性剤を実質的に含まないことができる。
【０１２７】
また、本明細書では、増殖性疾患を治療する方法が提供される。この方法は、治療上有効な量の医薬組成物を、それを必要とする対象に投与するステップを含む。この医薬組成物は、本明細書に記載のカバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む非共有結合複合体を含む組成物と、薬学的に許容される担体とを含む。
【０１２８】
本明細書で使用される「個体」、「患者」又は「対象」という用語は、互換的に使用され、哺乳類を含む任意の動物を指し、好ましくはマウス、ラット、他のげっ歯類、ウサギ、イヌ、ネコ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ウマ、又は霊長類であり、そして最も好ましくはヒトである。
【０１２９】
本明細書で使用される「増殖性疾患」という用語は、細胞の過度の増殖及び細胞マトリックスの代謝回転によって引き起こされる疾患を指す。増殖性疾患の非限定的例は、癌、粥状動脈硬化、関節炎（例えば、リウマチ性関節炎）、乾癬、線維症（例えば、肺線維症、特発性肺線維症）、強皮症及び肝硬変（例えば、肝硬変）を含む。
【０１３０】
また、本明細書では、癌（例えば、本明細書に記載の癌のいずれか１つ）を治療する方法が提供される。この方法は、治療上有効な量の医薬組成物を、それを必要とする対象に投与するステップを含む。この医薬組成物は、本明細書に記載のカバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む非共有結合複合体を含む組成物と、薬学的に許容される担体とを含む。
【０１３１】
幾つかの実施形態では、癌は、膀胱癌、脳癌、乳癌、結直腸癌、子宮頸癌、消化器癌、尿生殖器癌、頭頸部癌、肺癌、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、腎癌、皮膚癌、及び精巣癌からなる群から選択される。
【０１３２】
幾つかの実施形態では、癌は、肉腫、線維肉腫、横紋筋肉腫、脂肪肉腫、粘液腫、横紋筋腫、線維腫、脂肪腫、奇形腫、非小細胞性肺癌（ＮＳＣＬＣ）、気管支原性癌扁平上皮細胞、未分化小細胞、未分化大細胞、腺癌、肺胞細気管支癌、気管支腺腫、肉腫、リンパ腫、軟骨腫性過誤腫、中皮腫、消化器癌、食道癌、扁平上皮癌、腺癌、平滑筋肉腫、リンパ腫、胃癌、癌腫、リンパ腫、平滑筋肉腫、膵癌、管状腺癌、膵島細胞腺腫、グルカゴン産生腫瘍、ガストリン産生腫瘍、カルチノイド腫瘍、ＶＩＰ産生腫瘍、小腸癌、腺癌、リンパ腫、カルチノイド腫瘍、カポジ肉腫、平滑筋腫、血管腫、脂肪腫、神経線維腫、線維腫、大腸癌又は 結腸癌、管状腺腫、絨毛腺腫、過誤腫、平滑筋腫、泌尿生殖路癌、腎癌、腺癌、ウィルムス腫瘍（腎芽腫）、リンパ腫、白血病、膀胱癌、尿道癌、扁平上皮癌、移行上皮癌、前立腺癌、精巣癌、精上皮腫、奇形腫、胎生期癌、奇形癌腫、絨毛癌、肉腫、間質細胞癌腫、線維腫、線維腺腫、腺腫様腫瘍、脂肪腫、肝癌、原発性肝細胞癌、肝細胞癌、胆管癌、肝芽腫、血管肉腫、肝細胞腺腫、血管腫、骨癌、骨原性肉腫（骨肉腫）、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫（細網肉腫）、多発性骨髄腫、悪性巨細胞腫、脊索腫、骨軟骨腫（骨軟骨性外骨腫）、良性軟骨腫、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液性線維腫、類骨性骨腫巨細胞腫、神経系癌、頭蓋骨癌、骨腫、血管腫、肉芽腫、黄色腫、変形性骨炎、髄膜癌髄膜腫、髄膜肉腫、神経膠腫症、脳癌、星状細胞腫、髄芽細胞腫、膠腫、上衣腫、胚細胞腫（松果体腫）、多形性膠芽腫、希突起神経膠腫、神経鞘腫、網膜芽細胞腫、先天性腫瘍、脊髄癌、神経線維腫、髄膜腫、膠腫、肉腫、婦人科系癌、子宮癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、子宮頸癌腫、前腫瘍性子宮頸部異形成、卵巣癌、卵巣癌腫、漿液性嚢胞腺癌、粘液性嚢胞腺癌、未分類癌腫、顆粒膜卵胞膜細胞腫、セルトリ‐ライディッヒ細胞腫、未分化胚細胞腫、悪性奇形腫、外陰癌、扁平上皮癌、上皮内癌、腺癌、線維肉腫、黒色腫、膣癌、明細胞癌、扁平上皮癌、ブドウ状肉腫、胎児性横紋筋肉腫、卵管癌、血液癌、血液形成組識の悪性腫瘍、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、慢性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ球性白血病、骨髄増殖性疾患、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫（悪性リンパ腫）、ワルデンストレーム高ガンマグロブリン血症、皮膚癌、悪性黒色腫、基底細胞癌、扁平上皮癌、カポジ肉腫、モル異形成母斑、脂肪腫、血管腫、皮膚線維腫、ケロイド、乾癬、副腎癌、及び神経芽細胞腫から選択される。
【０１３３】
本明細書で使用されるように、本発明の化合物又は組成物に関連する「有効な量」、「治療上有効な量」又は「薬学的に有効な量」は、対象において所望の生物学的、薬理学的又は治療結果を誘導するのに十分な量を指す。その結果は、予期又は観察された副作用、毒性、障害又は状態の軽減、緩和、遅延、解消時間の短縮、徴候と症状の緩和であり、又は、潜在的な病態生理若しくは病因に医学的に有益な効果を発揮することであり、又は生物システムの任意の他の所望の改変であることができる。癌治療において、結果は一般に、新生物の有害な生理的表現、成長又は転移の軽減、緩和、制限、及び／又は遅延を含む。
【０１３４】
幾つかの実施形態では、癌は固形腫瘍癌である。幾つかの実施形態では、癌は前立腺癌である。
【０１３５】
幾つかの実施形態では、前立腺癌を治療する方法は、治療上有効な量の医薬組成物を、それを必要とする対象に投与するステップを含む。この医薬組成物は、本明細書に記載のカバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む非共有結合複合体を含む組成物と、プレドニゾンと、薬学的に許容される担体とを含む。
【０１３６】
幾つかの実施形態では、癌（例えば、本明細書に記載の癌のいずれか１つ）を治療する方法は、治療上有効な量の組成物及び治療上有効な量の癌の治療のための少なくとも１つのキナーゼの阻害剤を、それを必要とする対象に投与するステップを含む。その組成物は、本明細書に記載のカバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む非共有結合複合体を含む組成物を含む。キナーゼは、ＰＩＭ、Ａｋｔｌ、Ａｋｔ２、Ａｋｔ３、ＴＧＦ−ＰＲ、ＰＫＡ、ＰＫＧ、ＰＫＣ、ＣａＭ−キナーゼ、ホスホリラーゼキナーゼ、ＭＥＫＫ、ＥＲＫ、ＭＡＰＫ、ｍＴＯＲ、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、ＨＥＲ４、ＩＮＳ−Ｒ、ＩＧＦ−１Ｒ、ＩＲ−Ｒ、ＰＤＧＦａＲ、ＰＤＧＦｐＲ、ＣＳＦＩＲ、ＫＩＴ、ＦＬＫ−ＩＩ、ＫＤＲ／ＦＬＫ−１、ＦＬＫ−４、ｆｌｔ−１、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、ｃ−Ｍｅｔ、Ｒｏｎ、Ｓｅａ、ＴＲＫＡ、ＴＲＫＢ、ＴＲＫＣ、ＦＬＴ３、ＶＥＧＦＲ／Ｆｌｔ２、Ｆｌｔ４、ＥｐｈＡｌ、ＥｐｈＡ２、ＥｐｈＡ３、ＥｐｈＢ２、ＥｐｈＢ４、Ｔｉｅ２、Ｓｒｃ、Ｆｙｎ、Ｌｃｋ、Ｆｇｒ、Ｂｔｋ、Ｆａｋ、ＳＹＫ、ＦＲＫ、ＪＡＫ、ＡＢＬ、ＡＬＫ及びＢ−Ｒａｆを含む。
【０１３７】
幾つかの実施形態では、癌（例えば、本明細書に記載の癌のいずれか１つ）を治療する方法は、治療上有効な量の医薬組成物を、それを必要とする対象に投与するステップを含む。この医薬組成物は、本明細書に記載のカバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む非共有結合複合体を含む組成物と、治療上有効な量の少なくとも１つの抗癌薬とを含む。抗癌薬の例は、アビラテロン、アビラテロン酢酸エステル、アバレリクス、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アリトレチノイン、アロプリノール、アルトレタミン、アナストロゾール、三酸化ヒ素、アスパラギナーゼ、アザシチジン、バビツキシマブ、ベバシズマブ、ベキサロテン、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ボルテゾミブ、静注ブスルファン、経口ブスルファン、カルステロン、カペシタビン、カルボプラチン、カルムスチン、セツキシマブ、クロラムブシル、シスプラチン、クラドリビン、クロファラビン、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダルテパリンナトリウム、ダサチニブ、ダウノルビシン、デシタビン、デニロイキン、デニロイキンディフチトクス、デクスラゾキサン、カバジタキセル、ドキソルビシン、プロピオン酸ドロモスタノロン、エクリズマブ、エンザルタミド、エピルビシン、エルロチニブ、エストラムスチン、エトポシドリン酸塩、エトポシド、エキセメスタン、フェンタニルクエン酸塩、フィルグラスチム、フロキシウリジン、フルダラビン、フルオロウラシル、フルベストラント、ゲフィチニブ、ゲムシタビン、ゲムツズマブ  オゾガマイシン、ゴセレリン酢酸塩、ヒストレリン酢酸塩、イブリツモマブ  チウキセタン、イダルビシン、イホスファミド、イマチニブメシル酸塩、インターフェロンアルファ−２ａ、イリノテカン、ラパチニブトシル酸塩水和物、レナリドミド、レトロゾール、ロイコボリン、リュープロレリン酢酸塩、レバミゾール、ロムスチン、メクロレタミン、メゲストロール酢酸エステル、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキサート、メトキサレン、マイトマイシンＣ、ミトタン、ミトキサントロン、フェニルプロピオン酸ナンドロロン、ネララビン、ノフェツモマブ、オキサリプラチン、パクリタキセル、パミドロネート、パニツムマブ、ペグアスパラガーゼ、ペグフィルグラスチム、ペメトレキセドナトリウム、ペントスタチン、ピポブロマン、プリカマイシン、プロカルバジン、キナクリン、ラスブリカーゼ、リツキシマブ、ルキソリチニブ、ソラフェニブ、ストレプトゾシン、スニチニブ、スニチニブリンゴ酸塩、タモキシフェン、テモゾロミド、テニポシド、テストラクトン、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、トポテカン、トレミフェン、トシツモマブ、トラスツズマブ、トレチノイン、ウラシルマスタード、バルルビシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、ボリノスタット及びゾレドロネートを含む。
【０１３８】
幾つかの実施形態では、本明細書に記載のカバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む非共有結合複合体を含む組成物を含む組成物及び抗癌薬は、同時に投与される。
【０１３９】
幾つかの実施形態では、本明細書に記載のカバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む非共有結合複合体を含む組成物を含む組成物及び抗癌薬は、連続的に投与される。
【０１４０】
静脈内、動脈内、腹腔内、肺内、経口、吸入、小胞内、筋肉内、気管内、皮下、眼内、髄腔内、又は経皮を含む非経口経路などの様々な経路を介して、本明細書に記載のカバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む非共有結合複合体を含む組成物をヒトなどの個体に投与することができる。例えば、組成物は、呼吸器の状態を治療するために吸入によって投与することができる。組成物は、肺線維症、閉塞性細気管支炎、肺癌、細気管支肺胞上皮癌などの呼吸状態を治療するために使用することができる。幾つかの実施形態では、本明細書に記載の組成物は静脈内投与される。
【０１４１】
本明細書に記載の方法は、単独で、又は手術、放射線、化学療法、免疫療法、遺伝子療法などの別の療法と併せて行うことができる。さらに、増殖性疾患を発症するリスクがより大きい人は、その疾患の発症を阻害及び／又は遅延させるための治療を受けることができる。
【０１４２】
当業者によって理解されるように、カバジタキセルの適切な用量は、ほぼカバジタキセルが単独で、又は他の化学療法剤と組み合わせて投与される臨床的療法において既に使用されている用量である。投薬量の変動は、治療される状態に依存して発生しやすい。適切な有効用量はまた、当業者によって認識されるように、疾患の重篤度、投与の経路、対象の性別、年齢及び全身健康状態、賦形剤の使用、他の薬剤の使用のような他の治療的処置との同時使用の可能性及び治療医師の判断に応じて変化する。例えば、有効用量を選択するためのガイダンスは、カバジタキセルの処方情報を参照することによって決定することができる。
【０１４３】
また、本明細書では、実質的にヒト血清アルブミンと、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンの非共有結合複合体とからなる組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：１０〜約１：３０００である。
【０１４４】
また、本明細書では、実質的にカバジタキセル及びヒト血清アルブミンからなる非共有結合複合体を含む組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：１０〜約１：３０００である。
【０１４５】
また、本明細書では、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：１０〜約１：３０００であり、組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、組成物は、水性溶液中に少なくとも１０ｍｇ／ｍＬの溶解度を有する。幾つかの実施形態では、組成物は、水性溶液中に約１０ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、６０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ、又は約２００  ｍｇ／ｍＬの溶解度を有する。幾つかの実施形態では、組成物のｐＨは中性である（例えば、組成物のｐＨは、約５〜約８、約５．５〜約７．５、又は約６〜約７であり、又は組成物のｐＨは、約５、約５．５、約６、約６．１、約６．２、約６．３、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、約７．５、又は約８である）。
【０１４６】
幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：５０〜約１：１５００、約１：１００〜約１：８００、約１：１５０〜約１：６００、又は約１：２００〜約１：５００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：１００〜約１：２０００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：１５０〜約１：１０００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：１５０〜約１：８００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：１５０〜約１：６００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：１５０〜約１：５００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：１５０〜約１：４００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２００〜約１：１０００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２００〜約１：８００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２００〜約１：６００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２００〜約１：５００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２００〜約１：４００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２５０〜約１：１０００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２５０〜約１：８００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２５０〜約１：６００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２５０〜約１：５００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２５０〜約１：４００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：３００〜約１：６００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：３００〜約１：４００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：１００〜約１：１０００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２２０〜約１：６００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２００、１：２１０、１：２２０、約１：２３０、約１：２４０、約１：２５０、約１：２６０、約１：２７０、約１：２８０、約１：２９０、約１：３００、約１：３１０、約１：３２０、約１：３３０、約１：３４０、約１：３５０、約１：３６０、約１：３７０、約１：３８０、約１：３９０、約１：４００、約１：４５０、約１：４６０、約１：５００又は約１：６００である。
【０１４７】
幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、天然のヒト血清アルブミンである。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、組み換えヒト血清アルブミンである。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、脂肪酸を含まないヒト血清アルブミンである。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、実質的に脂肪酸を含まない。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、１モルのヒト血清アルブミンに結合した脂肪酸を２モル以下含有する。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、１モルのヒト血清アルブミンに結合した脂肪酸を１モル以下含有する。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、１モルのヒト血清アルブミンに結合した脂肪酸を０．５モル以下含有する。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、１モルのヒト血清アルブミンに結合した脂肪酸を０．１モル以下含有する。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、１モルのヒト血清アルブミンに結合した脂肪酸を０．０５モル以下含有する。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、１モルのヒト血清アルブミンに結合した脂肪酸を０．０１モル以下含有する。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、１モルのヒト血清アルブミンに結合した脂肪酸を０．００１モル以下含有する。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、１モルのヒト血清アルブミンに結合した脂肪酸を０．０００５モル以下含有する。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、１モルのヒト血清アルブミンに結合した脂肪酸を０．０００１モル以下含有する。
【０１４８】
幾つかの実施形態では、カバジタキセルは、カバジタキセルの薬学的に許容される塩であり得る。幾つかの実施形態では、本明細書に記載されるように、カバジタキセルは、結晶形態、非晶質形態、溶媒和化合物及び水和物のいずれか１つであり得る。
【０１４９】
幾つかの実施形態において、本明細書では、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：１５０〜約１：１０００であり、組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、組成物は、水性溶液中に少なくとも１０ｍｇ／ｍＬの溶解度を有し、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有する。
【０１５０】
幾つかの実施形態において、本明細書では、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：１５０〜約１：１０００であり、組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、組成物は、水性溶液中に少なくとも１０ｍｇ／ｍＬの溶解度を有し、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有する。
【０１５１】
幾つかの実施形態において、本明細書では、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２００〜約１：６００であり、組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、組成物は、水性溶液中に少なくとも１０ｍｇ／ｍＬの溶解度を有し、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有する。
【０１５２】
幾つかの実施形態において、本明細書では、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２００〜約１：６００であり、組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、組成物は、水性溶液中に少なくとも１０ｍｇ／ｍＬの溶解度を有し、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有する。
【０１５３】
幾つかの実施形態において、本明細書では、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２５０〜約１：５００であり、組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、組成物は、水性溶液中に少なくとも１０ｍｇ／ｍＬの溶解度を有し、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有する。
【０１５４】
幾つかの実施形態において、本明細書では、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２５０〜約１：５００であり、組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、組成物は、水性溶液中に少なくとも１０ｍｇ／ｍＬの溶解度を有し、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有する。
【０１５５】
幾つかの実施形態では、組成物を水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、組成物を０．９％食塩水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、組成物を５％デキストロース溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液である。
【０１５６】
幾つかの実施形態では、組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約５．５〜約７．８のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約６．５〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶媒を形成し、清澄な水性溶液は約６〜約６．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約６．５〜約７のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約７〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は、約６、約６．１、約６．２、約６．３、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、又は約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性溶液は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性溶液は水以外の溶媒を含まない。
【０１５７】
幾つかの実施形態において、本明細書では、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２００〜約１：６００であり、組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、組成物は、水性溶液中に少なくとも１０ｍｇ／ｍＬの溶解度を有し、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態において、本明細書では、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２００〜約１：６００であり、組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、組成物は、水性溶液中に少なくとも１０ｍｇ／ｍＬの溶解度を有し、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は水以外の溶媒を含まない。
【０１５８】
幾つかの実施形態において、本明細書では、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２００〜約１：６００であり、組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、組成物は、水性溶液中に少なくとも１０ｍｇ／ｍＬの溶解度を有し、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態において、本明細書では、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２００〜約１：６００であり、組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、組成物は、水性溶液中に少なくとも１０ｍｇ／ｍＬの溶解度を有し、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は水以外の溶媒を含まない。
【０１５９】
幾つかの実施形態において、本明細書では、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２５０〜約１：５００であり、組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、組成物は、水性溶液中に少なくとも１０ｍｇ／ｍＬの溶解度を有し、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態において、本明細書では、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２５０〜約１：５００であり、組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、組成物は、水性溶液中に少なくとも１０ｍｇ／ｍＬの溶解度を有し、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は水以外の溶媒を含まない。
【０１６０】
幾つかの実施形態において、本明細書では、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２５０〜約１：５００であり、組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、組成物は、水性溶液中に少なくとも１０ｍｇ／ｍＬの溶解度を有し、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態において、本明細書では、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２５０〜約１：５００であり、組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、組成物は、水性溶液中に少なくとも１０ｍｇ／ｍＬの溶解度を有し、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は水以外の溶媒を含まない。
【０１６１】
幾つかの実施形態では、組成物を水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約５．５〜約７．８のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約６．５〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約６〜約６．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約６．５〜約７のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約７〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は、約６、約６．１、約６．２、約６．３、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、又は約７．５のｐＨ値を有する。
【０１６２】
幾つかの実施形態では、組成物を０．９％食塩水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を０．９％食塩水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約５．５〜約７．８のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を０．９％食塩水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を０．９％食塩水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約６．５〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を０．９％食塩水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約６〜約６．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を０．９％食塩水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約６．５〜約７のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を０．９％食塩水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約７〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を０．９％食塩水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は、約６、約６．１、約６．２、約６．３、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、又は約７．５のｐＨ値を有する。
【０１６３】
幾つかの実施形態では、組成物を５％デキストロース溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を５％デキストロース溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約５．５〜約７．８のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を５％デキストロース溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を５％デキストロース溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約６．５〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を５％デキストロース溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約６〜約６．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を５％デキストロース溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約６．５〜約７のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を５％デキストロース溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約７〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を５％デキストロース溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は、約６、約６．１、約６．２、約６．３、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、又は約７．５のｐＨ値を有する。
【０１６４】
幾つかの実施形態では、組成物を水性溶媒（例えば、水、０．９％食塩水、又は５％デキストロース溶液）に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９５％である。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶媒（例えば、水、０．９％食塩水、又は５％デキストロース溶液）に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９６％である。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶媒（例えば、水、０．９％食塩水、又は５％デキストロース溶液）に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９７％である。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶液（例えば、水、０．９％食塩水、又は５％デキストロース溶液）に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９８％である。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶液（例えば、水、０．９％食塩水、又は５％デキストロース溶液）に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９９％である。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶液（例えば、水、０．９％食塩水、又は５％デキストロース溶液）に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９９．５％である。幾つかの実施形態では、水性溶液は水以外の溶媒を含まない。幾つかの実施形態では、水性溶液は水以外の溶媒を実質的に含まない。
【０１６５】
幾つかの実施形態では、組成物を水性溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は９９．５％であり、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は９９．５％であり、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は９９．５％であり、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は水以外の溶媒を含まない。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は９９．５％であり、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は水以外の溶媒を含まない。
【０１６６】
幾つかの実施形態では、（本明細書に記載の）カバジタキセル及びＨＳＡを含む組成物を含有する水性溶液（例えば、清澄な水性溶液）におけるＨＳＡに（例えば、非共有結合的に）結合したカバジタキセルの量は、水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は約１００％である。
【０１６７】
幾つかの実施形態では、組成物は水性溶液である。水性溶液が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも８０％である。幾つかの実施形態では、組成物は水性溶液である。水性溶液が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも８５％である。幾つかの実施形態では、組成物は水性溶液である。水性溶液が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９０％である。幾つかの実施形態では、水性溶液は水以外の溶媒を含まない。幾つかの実施形態では、水性溶液は水以外の溶媒を実質的に含まない。
【０１６８】
幾つかの実施形態では、組成物を水性溶液（例えば、水、０．９％食塩水、又は５％デキストロース溶液）に溶解したときに、組成物は、少なくとも１時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶液（例えば、水、０．９％食塩水、又は５％デキストロース溶液）に溶解したときに、組成物は、少なくとも２時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶液（例えば、水、０．９％食塩水、又は５％デキストロース溶液）に溶解したときに、組成物は、少なくとも３時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶液（例えば、水、０．９％食塩水、又は５％デキストロース溶液）に溶解したときに、組成物は、少なくとも４時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶液（例えば、水、０．９％食塩水、又は５％デキストロース溶液）に溶解したときに、組成物は、少なくとも５時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶液（例えば、水、０．９％食塩水、又は５％デキストロース溶液）に溶解したときに、組成物は、少なくとも６時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶液（例えば、水、０．９％食塩水、又は５％デキストロース溶液）に溶解したときに、組成物は、少なくとも８時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶液（例えば、水、０．９％食塩水、又は５％デキストロース溶液）に溶解したときに、組成物は、少なくとも２４時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶液（例えば、水、０．９％食塩水、又は５％デキストロース溶液）に溶解したときに、組成物は、少なくとも３日、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、水性溶液は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性溶液は水以外の溶媒を含まない。
【０１６９】
幾つかの実施形態では、組成物は固形製剤である。例えば、固形製剤は、凍結乾燥によって均一に製造することができる。当業者であれば、固形製剤を製造することができる回転蒸発などの他の方法を認識するであろう。
【０１７０】
幾つかの実施形態では、組成物は水性製剤である。幾つかの実施形態では、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は水以外の溶媒を含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤（例えば、清澄な水性溶液）のｐＨは中性である（例えば、組成物のｐＨは約５〜約８、約５．５〜約７．５、又は約６〜約７であり、又は組成物のｐＨは約５、約５．５、約６、約６．１、約６．２、約６．３、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、約７．５又は約８である）。
【０１７１】
幾つかの実施形態では、水性製剤は、ＣＲＥＭＯＰＨＯＲ界面活性剤やポリソルベート８０などの界面活性剤を含まないことができる。幾つかの実施形態では、水性製剤は、ＣＲＥＭＯＰＨＯＲ界面活性剤やポリソルベート８０などの界面活性剤を実質的に含まないことができる。幾つかの実施形態では、水性製剤は、ＣＲＥＭＯＰＨＯＲ界面活性剤及びポリソルベート８０からなる群から選択される界面活性剤を実質的に含まないことができる。
【０１７２】
幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液である。例えば、製剤は、滅菌凍結乾燥粉末から再構成された清澄で安定な水性溶液であり得る。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は水以外の溶媒を含まない。
【０１７３】
幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から水で再構成された清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から０．９％食塩水で再構成された清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から５％デキストロース溶液で再構成された清澄な水性溶液である。
【０１７４】
幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から水で再構成された清澄な水性溶液であり、水性製剤は約５〜約８のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から０．９％食塩水で再構成された清澄な水性溶液であり、水性製剤は約５〜約８のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から５％デキストロース溶液で再構成された清澄な水性溶液であり、水性製剤は約５〜約８のｐＨ値を有する。
【０１７５】
幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から水で再構成された清澄な水性溶液であり、水のｐＨは約７であり、水性製剤は約５〜約８のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から０．９％食塩溶液で再構成された清澄な水性溶液であり、０．９％食塩溶液のｐＨは約５．４であり、水性製剤は約５〜約８のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から５％デキストロース水性溶液で再構成された清澄な水性溶液であり、５％デキストロース水性溶液のｐＨは約４．４であり、水性製剤は約５〜約８のｐＨ値を有する。前述の実施形態の幾つかの態様において、水性製剤中の再構成された固体の濃度は、水性溶媒１ｍＬあたり約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ又は２００ｍｇである。前述の実施形態の幾つかの態様において、水性製剤中の再構成された固体の濃度は、水性溶媒１ｍＬあたり約１０ｍｇ〜約２００ｍｇである。
【０１７６】
幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から水で再構成された清澄な水性溶液であり、水性製剤は約６〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から０．９％食塩水で再構成された清澄な水性溶液であり、水性製剤は約６〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から５％デキストロース溶液で再構成された清澄な水性溶液であり、水性製剤は約６〜約７．５のｐＨ値を有する。
【０１７７】
幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から水で再構成された清澄な水性溶液であり、水のｐＨは約７であり、水性製剤は約６〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から０．９％食塩溶液で再構成された清澄な水性溶液であり、０．９％食塩溶液のｐＨは約５．４であり、水性製剤は約６〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から５％デキストロース水性溶液で再構成された清澄な水性溶液であり、５％デキストロース水性溶液のｐＨは約４．４であり、水性製剤は約６〜約７．５のｐＨ値を有する。
【０１７８】
幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から水で再構成された清澄な水性溶液であり、水のｐＨは約７であり、水性製剤は約６、約６．１、約６．２、約６．３、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、約７．５、又は約８のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から０．９％食塩溶液で再構成された清澄な水性溶液であり、０．９％食塩溶液のｐＨは約５．４であり、水性製剤は約６、約６．１、約６．２、約６．３、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、約７．５、又は約８のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から５％デキストロース水性溶液で再構成された清澄な水性溶液であり、５％デキストロース水性溶液のｐＨは約４．４であり、水性製剤は約６、約６．１、約６．２、約６．３、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、約７．５、又は約８のｐＨ値を有する。
【０１７９】
幾つかの実施形態では、水性製剤は約５〜約８のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は約５．５〜約７．８のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は約６〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は約６．５〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は約６〜約６．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は約６．５〜約７のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は約７〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は、約６、約６．１、約６．２、約６．３、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、又は約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は水以外の溶媒を含まない。
【０１８０】
幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は約５〜約８のｐＨ値を有し、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は約５〜約８のｐＨ値を有し、水性製剤は水以外の溶媒を含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は約５．５〜約７．８のｐＨ値を有し、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は約５．５〜約７．８のｐＨ値を有し、水性製剤は水以外の溶媒を含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は約６〜約７．５のｐＨ値を有し、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は約６〜約７．５のｐＨ値を有し、水性製剤は水以外の溶媒を含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は約６．５〜約７．５のｐＨ値を有し、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は約６．５〜約７．５のｐＨ値を有し、水性製剤は水以外の溶媒を含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は約６〜約６．５のｐＨ値を有し、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は約６〜約６．５のｐＨ値を有し、水性製剤は水以外の溶媒を含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は約６．５〜約７のｐＨ値を有し、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は約６．５〜約７のｐＨ値を有し、水性製剤は水以外の溶媒を含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は約７〜約７．５のｐＨ値を有し、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は約７〜約７．５のｐＨ値を有し、水性製剤は水以外の溶媒を含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は、約６、約６．１、約６．２、約６．３、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、又は約７．５のｐＨ値を有し、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は、約６、約６．１、約６．２、約６．３、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、又は約７．５のｐＨ値を有し、水性製剤は水以外の溶媒を含まない。
【０１８１】
幾つかの実施形態では、水性製剤が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９５％である。幾つかの実施形態では、水性製剤が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９６％である。幾つかの実施形態では、水性製剤が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９７％である。幾つかの実施形態では、水性製剤が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９８％である。幾つかの実施形態では、水性製剤が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９９％である。幾つかの実施形態では、水性製剤が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９９．５％である。これらの実施形態の幾つかの態様において、水性製剤は、１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、８時間、１２時間、１８時間及び２４時間から選択された期間０．２２ミクロンフィルターで濾過される。幾つかの実施形態では、水性製剤は水以外の溶媒を含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。
【０１８２】
幾つかの実施形態では、水性製剤（例えば、清澄な水性溶液）が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は９９．５％であり、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤（例えば、清澄な水性溶液）が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は９９．５％であり、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤（例えば、清澄な水性溶液）が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は９９．５％であり、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は水以外の溶媒を含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤（例えば、清澄な水性溶液）が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は９９．５％であり、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は水以外の溶媒を含まない。これらの実施形態の幾つかの態様において、水性製剤は、１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、８時間、１２時間、１８時間及び２４時間から選択された期間０．２２ミクロンフィルターで濾過される。
【０１８３】
幾つかの実施形態では、水性製剤が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも８０％である。幾つかの実施形態では、水性製剤が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも８５％である。幾つかの実施形態では、水性製剤が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９０％である。これらの実施形態の幾つかの態様において、水性製剤は、１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、８時間、１２時間、１８時間及び２４時間から選択された期間０．２２ミクロンフィルターで濾過される。幾つかの実施形態では、水性製剤は水以外の溶媒を含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。
【０１８４】
幾つかの実施形態では、水性製剤は、少なくとも１時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、水性製剤は、少なくとも２時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、水性製剤は、少なくとも３時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、水性製剤は、少なくとも４時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、水性製剤は、少なくとも５時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、水性製剤は、少なくとも６時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、水性製剤は、少なくとも８時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、水性製剤は、少なくとも２４時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、約１℃〜約３５℃、約１℃〜約１０℃、約１０℃〜約２０℃、約２０℃〜約３５℃、又は約１℃、約５℃、約１０℃、約１５℃、約２０℃、約２５℃、約３０℃、若しくは約３５℃の温度で、約５ｍｇ／ｍＬ〜約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ〜約２００ｍｇ／ｍＬ、約２５ｍｇ／ｍＬ〜約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ〜約５０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ〜約１００ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ〜約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ〜約２００ｍｇ／ｍＬ、又は約５ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、若しくは約１００ｍｇ／ｍＬの濃度で、水性製剤は、少なくとも６時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、水性製剤は、少なくとも２４時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、約１℃〜約３５℃、約１℃〜約１０℃、約１０℃〜約２０℃、約２０℃〜約３５℃、又は約１℃、約５℃、約１０℃、約１５℃、約２０℃、約２５℃、約３０℃、若しくは約３５℃の温度で、約５ｍｇ／ｍＬ〜約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ〜約２００ｍｇ／ｍＬ、約２５ｍｇ／ｍＬ〜約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ〜約５０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ〜約１００ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ〜約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ〜約２００ｍｇ／ｍＬ、又は約５ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、若しくは約１００ｍｇ／ｍＬの濃度で、水性製剤は、少なくとも２４時間、透明な水性溶液である。幾つかの実施形態では、水性製剤は、少なくとも３日、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、約１℃〜約３５℃、約１℃〜約１０℃、約１０℃〜約２０℃、約２０℃〜約３５℃、又は約１℃、約５℃、約１０℃、約１５℃、約２０℃、約２５℃、約３０℃、若しくは約３５℃の温度で、約５ｍｇ／ｍＬ〜約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ〜約２００ｍｇ／ｍＬ、約２５ｍｇ／ｍＬ〜約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ〜約５０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ〜約１００ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ〜約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ〜約２００ｍｇ／ｍＬ、又は約５ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、若しくは約１００ｍｇ／ｍＬの濃度で、水性製剤は水性溶液に溶解したときに、少なくとも３日、透明な水性溶液である。幾つかの実施形態では、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は水以外の溶媒を含まない。
【０１８５】
また、本明細書では、本明細書に記載のカバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物が提供される。
【０１８６】
幾つかの実施形態では、医薬組成物は、ＣＲＥＭＯＰＨＯＲ界面活性剤やポリソルベート８０などの界面活性剤を含まない。
【０１８７】
幾つかの実施形態では、医薬組成物は、ＣＲＥＭＯＰＨＯＲ界面活性剤やポリソルベート８０などの界面活性剤を実質的に含まない。
【０１８８】
また、本明細書では、増殖性疾患を治療する方法が提供される。この方法は、治療上有効な量の医薬組成物を、それを必要とする対象に投与するステップを含む。この医薬組成物は、本明細書に記載のカバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物と、薬学的に許容される担体とを含む。
【０１８９】
また、本明細書では、癌を治療する方法が提供される。この方法は、治療上有効な量の医薬組成物を、それを必要とする対象に投与するステップを含む。この医薬組成物は、本明細書に記載のカバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物と、薬学的に許容される担体とを含む。
【０１９０】
幾つかの実施形態では、癌は、本明細書に記載の癌のいずれか１つである。
【０１９１】
幾つかの実施形態では、癌は固形腫瘍癌である。幾つかの実施形態では、癌は前立腺癌である。
【０１９２】
幾つかの実施形態では、前立腺癌を治療する方法は、治療上有効な量の医薬組成物を、それを必要とする対象に投与するステップを含む。この医薬組成物は、本明細書に記載のカバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物と、プレドニゾンと、薬学的に許容される担体とを含む。
【０１９３】
幾つかの実施形態では、癌（例えば、本明細書に記載の癌のいずれか１つ）を治療する方法は、治療上有効な量の医薬組成物及び治療上有効な量の本明細書に記載の癌の治療のための少なくとも１つのキナーゼの阻害剤を、それを必要とする対象に投与するステップを含む。この医薬組成物は、本明細書に記載のカバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物を含む。
【０１９４】
幾つかの実施形態では、癌（例えば、本明細書に記載の癌のいずれか１つ）を治療する方法は、治療上有効な量の医薬組成物及び治療上有効な量の少なくとも１つの本明細書に記載の抗癌薬を、それを必要とする対象に投与するステップを含む。この医薬組成物は、本明細書に記載のカバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物を含む。
【０１９５】
幾つかの実施形態では、本明細書に記載のカバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物及び抗癌薬は、同時に投与される。
【０１９６】
幾つかの実施形態では、本明細書に記載のカバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物及び抗癌薬は、連続的に投与される。
【０１９７】
静脈内、動脈内、腹腔内、肺内、経口、吸入、小胞内、筋肉内、気管内、皮下、眼内、髄腔内、又は経皮を含む非経口経路などの様々な経路を介して、本明細書に記載のカバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物をヒトなどの個体に投与することができる。例えば、組成物は、呼吸器の状態を治療するために吸入によって投与することができる。組成物は、肺線維症、閉塞性細気管支炎、肺癌、細気管支肺胞上皮癌などの呼吸状態を治療するために使用することができる。幾つかの実施形態では、ナノ粒子組成物は静脈内投与される。
【０１９８】
本明細書に記載の方法は、単独で、又は手術、放射線、化学療法、免疫療法、遺伝子療法などの別の療法と併せて行うことができる。さらに、増殖性疾患を発症するリスクがより大きい人は、その疾患の発症を阻害及び／又は遅延させるための治療を受けることができる。
【０１９９】
当業者によって理解されるように、カバジタキセルの適切な用量は、ほぼカバジタキセルが単独で、又は他の化学療法剤と組み合わせて投与される臨床的療法において既に使用されている用量である。投薬量の変動は、治療される状態に依存して発生しやすい。適切な有効用量はまた、当業者によって認識されるように、疾患の重篤度、投与の経路、対象の性別、年齢及び全身健康状態、賦形剤の使用、他の薬剤の使用のような他の治療的処置との同時使用の可能性及び治療医師の判断に応じて変化する。例えば、有効用量を選択するためのガイダンスは、カバジタキセルの処方情報を参照することによって決定することができる。
【０２００】
また、本明細書では、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：１００〜約１：３０００である。幾つかの実施形態では、組成物のｐＨは中性である（例えば、組成物のｐＨは、約５〜約８、約５．５〜約７．５、又は約６〜約７であり、又は組成物のｐＨは、約５、約５．５、約６、約６．１、約６．２、約６．３、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、約７．５、又は約８である）。
【０２０１】
幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：１００〜約１：２０００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：１５０〜約１：１０００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：１５０〜約１：８００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：１５０〜約１：６００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：１５０〜約１：５００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：１５０〜約１：４００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２００〜約１：１０００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２００〜約１：８００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２００〜約１：６００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２００〜約１：５００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２００〜約１：４００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２５０〜約１：１０００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２５０〜約１：８００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２５０〜約１：６００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２５０〜約１：５００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２５０〜約１：４００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：３００〜約１：６００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：３００〜約１：４００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：１００〜約１：１０００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２２０〜約１：６００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２００、１：２１０、１：２２０、約１：２３０、約１：２４０、約１：２５０、約１：２６０、約１：２７０、約１：２８０、約１：２９０、約１：３００、約１：３１０、約１：３２０、約１：３３０、約１：３４０、約１：３５０、約１：３６０、約１：３７０、約１：３８０、約１：３９０、約１：４００、約１：４５０、約１：４６０、約１：５００又は約１：６００である。
【０２０２】
幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、天然のヒト血清アルブミンである。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、組み換えヒト血清アルブミンである。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、脂肪酸を含まないヒト血清アルブミンである。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、実質的に脂肪酸を含まない。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、１モルのヒト血清アルブミンに結合した脂肪酸を２モル以下含有する。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、１モルのヒト血清アルブミンに結合した脂肪酸を１モル以下含有する。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、１モルのヒト血清アルブミンに結合した脂肪酸を０．５モル以下含有する。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、１モルのヒト血清アルブミンに結合した脂肪酸を０．１モル以下含有する。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、１モルのヒト血清アルブミンに結合した脂肪酸を０．０５モル以下含有する。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、１モルのヒト血清アルブミンに結合した脂肪酸を０．０１モル以下含有する。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、１モルのヒト血清アルブミンに結合した脂肪酸を０．００１モル以下含有する。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、１モルのヒト血清アルブミンに結合した脂肪酸を０．０００５モル以下含有する。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、１モルのヒト血清アルブミンに結合した脂肪酸を０．０００１モル以下含有する。
【０２０３】
幾つかの実施形態では、カバジタキセルは、カバジタキセルの薬学的に許容される塩であり得る。幾つかの実施形態では、本明細書に記載されるように、カバジタキセルは、結晶形態、非晶質形態、溶媒和化合物及び水和物のいずれか１つであり得る。
【０２０４】
幾つかの実施形態では、組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、水性溶液は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性溶液は水以外の溶媒を含まない。
【０２０５】
幾つかの実施形態では、組成物を水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、組成物を０．９％食塩水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、組成物を５％デキストロース溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液である。
【０２０６】
本明細書で使用される「水性溶液」という用語は、少なくとも１つの溶媒が水であり、溶媒の混合物中の水の重量％が少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％又は少なくとも９０％である溶液を指す。幾つかの実施形態では、水性溶液は、水が唯一の溶媒である溶液である。幾つかの実施形態では、水性溶液は０．９％食塩溶液である。幾つかの実施形態では、水性溶液は５％デキストロース水性溶液である。幾つかの実施形態では、水性溶液は緩衝液（例えば、リン酸塩緩衝液又は炭酸塩緩衝液）である。幾つかの実施形態では、緩衝液は、生理的緩衝液又は薬学的に許容される緩衝液である。幾つかの実施形態では、緩衝液は、例えば、Ｙ．−Ｃ．Ｌｅｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ  ２５３（２００３）１１１−１１９（その開示は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる）に記載の緩衝液のいずれか１つである。幾つかの実施形態では、緩衝液は、マレイン酸、酒石酸、乳酸、クエン酸、酢酸、重炭酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、又はそれらの混合物を含む。幾つかの実施形態では、緩衝液のｐＨ範囲は、約３〜約９、約４〜約８、約５〜約７、約６〜約７、約３〜約５、約３〜約７、約４〜約６、又は約６〜約６である。幾つかの実施形態では、緩衝液のｐＨは、約４、約５、約６、約６．４、約６．５、約６．６、約７、約７．５、又は約８である。
【０２０７】
本明細書で使用される「水性溶媒」という用語は、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも９０％又は少なくとも９５％の水を含む液体を指す。幾つかの実施形態では、水性溶媒は水である。
【０２０８】
本明細書で使用される場合、水性溶液に関して「溶媒を実質的に含まない」とは、０．５重量％未満の任意の非水溶媒を含有する水性溶液を指す。幾つかの実施形態では、水性溶液は、０．１重量％未満の任意の非水溶媒を含有する。幾つかの実施形態では、水性溶液は、０．０５重量％未満の任意の非水溶媒を含有する。
【０２０９】
幾つかの実施形態では、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は約１：１５０〜約１：１０００である。組成物を水性溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有する。
【０２１０】
幾つかの実施形態では、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は約１：１５０〜約１：１０００である。組成物を水性溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有する。
【０２１１】
幾つかの実施形態では、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は約１：２００〜約１：６００である。組成物を水性溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有する。
【０２１２】
幾つかの実施形態では、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は約１：２００〜約１：６００である。組成物を水性溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有する。
【０２１３】
幾つかの実施形態では、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は約１：２５０〜約１：５００である。組成物を水性溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有する。
【０２１４】
幾つかの実施形態では、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は約１：２５０〜約１：５００である。組成物を水性溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有する。
【０２１５】
幾つかの実施形態では、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は約１：１５０〜約１：１０００である。組成物を水性溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は、水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は約１：１５０〜約１：１０００である。組成物を水性溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は、水以外の溶媒を含まない。
【０２１６】
幾つかの実施形態では、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は約１：２００〜約１：６００である。組成物を水性溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は、水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は約１：２００〜約１：６００である。組成物を水性溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は、水以外の溶媒を含まない。
【０２１７】
幾つかの実施形態では、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は約１：２５０〜約１：５００である。組成物を水性溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は、水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は約１：２５０〜約１：５００である。組成物を水性溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は、水以外の溶媒を含まない。
【０２１８】
幾つかの実施形態では、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は約１：１５０〜約１：１０００である。組成物を水性溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は、水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は約１：１５０〜約１：１０００である。組成物を水性溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は、水以外の溶媒を含まない。
【０２１９】
幾つかの実施形態では、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は約１：２００〜約１：６００である。組成物を水性溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は、水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は約１：２００〜約１：６００である。組成物を水性溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は、水以外の溶媒を含まない。
【０２２０】
幾つかの実施形態では、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は約１：２５０〜約１：５００である。組成物を水性溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は、水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は約１：２５０〜約１：５００である。組成物を水性溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は、水以外の溶媒を含まない。
【０２２１】
幾つかの実施形態では、組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約５．５〜約７．８のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約６．５〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約６〜約６．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約６．５〜約７のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約７〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は、約６、約６．１、約６．２、約６．３、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、又は約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性溶液は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性溶液は水以外の溶媒を含まない。
【０２２２】
幾つかの実施形態では、組成物を水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約５．５〜約７．８のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約６．５〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約６〜約６．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約６．５〜約７のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約７〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は、約６、約６．１、約６．２、約６．３、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、又は約７．５のｐＨ値を有する。
【０２２３】
幾つかの実施形態では、組成物を０．９％食塩水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を０．９％食塩水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約５．５〜約７．８のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を０．９％食塩水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を０．９％食塩水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約６．５〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を０．９％食塩水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約６〜約６．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を０．９％食塩水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約６．５〜約７のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を０．９％食塩水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約７〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を０．９％食塩水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は、約６、約６．１、約６．２、約６．３、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、又は約７．５のｐＨ値を有する。
【０２２４】
幾つかの実施形態では、組成物を５％デキストロース溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を５％デキストロース溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約５．５〜約７．８のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を５％デキストロース溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を５％デキストロース溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約６．５〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を５％デキストロース溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約６〜約６．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を５％デキストロース溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約６．５〜約７のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を５％デキストロース溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約７〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を５％デキストロース溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は、約６、約６．１、約６．２、約６．３、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、又は約７．５のｐＨ値を有する。
【０２２５】
幾つかの実施形態では、組成物を水性溶媒（例えば、水、０．９％食塩水、又は５％デキストロース溶液）に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９５％である。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶媒（例えば、水、０．９％食塩水、又は５％デキストロース溶液）に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９６％である。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶媒（例えば、水、０．９％食塩水、又は５％デキストロース溶液）に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９７％である。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶液（例えば、水、０．９％食塩水、又は５％デキストロース溶液）に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９８％である。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶液（例えば、水、０．９％食塩水、又は５％デキストロース溶液）に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９９％である。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶液（例えば、水、０．９％食塩水、又は５％デキストロース溶液）に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９９．５％である。幾つかの実施形態では、水性溶液は水以外の溶媒を含まない。幾つかの実施形態では、水性溶液は水以外の溶媒を実質的に含まない。
【０２２６】
幾つかの実施形態では、組成物を水性溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は９９．５％であり、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は９９．５％であり、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は９９．５％であり、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は水以外の溶媒を含まない。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は９９．５％であり、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は水以外の溶媒を含まない。
【０２２７】
幾つかの実施形態では、（本明細書に記載の）カバジタキセル及びＨＳＡを含む組成物を含有する水性溶液（例えば、清澄な水性溶液）におけるＨＳＡに（例えば、非共有結合的に）結合したカバジタキセルの量は、水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は約１００％である。
【０２２８】
幾つかの実施形態では、組成物は水性溶液である。水性溶液が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも８０％である。幾つかの実施形態では、組成物は水性溶液である。水性溶液が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも８５％である。幾つかの実施形態では、組成物は水性溶液である。水性溶液が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９０％である。幾つかの実施形態では、水性溶液は水以外の溶媒を含まない。幾つかの実施形態では、水性溶液は水以外の溶媒を実質的に含まない。
【０２２９】
幾つかの実施形態では、組成物を水性溶液（例えば、水、０．９％食塩水、又は５％デキストロース溶液）に溶解したときに、組成物は、少なくとも１時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶液（例えば、水、０．９％食塩水、又は５％デキストロース溶液）に溶解したときに、組成物は、少なくとも２時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶液（例えば、水、０．９％食塩水、又は５％デキストロース溶液）に溶解したときに、組成物は、少なくとも３時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶液（例えば、水、０．９％食塩水、又は５％デキストロース溶液）に溶解したときに、組成物は、少なくとも４時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶液（例えば、水、０．９％食塩水、又は５％デキストロース溶液）に溶解したときに、組成物は、少なくとも５時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶液（例えば、水、０．９％食塩水、又は５％デキストロース溶液）に溶解したときに、組成物は、少なくとも６時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶液（例えば、水、０．９％食塩水、又は５％デキストロース溶液）に溶解したときに、組成物は、少なくとも８時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶液（例えば、水、０．９％食塩水、又は５％デキストロース溶液）に溶解したときに、組成物は、少なくとも２４時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶液（例えば、水、０．９％食塩水、又は５％デキストロース溶液）に溶解したときに、組成物は、少なくとも３日、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、水性溶液は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性溶液は水以外の溶媒を含まない。
【０２３０】
幾つかの実施形態では、組成物は固形製剤である。例えば、固形製剤は、凍結乾燥によって均一に製造することができる。当業者であれば、固形製剤を製造することができる回転蒸発などの他の方法を認識するであろう。
【０２３１】
幾つかの実施形態では、組成物は水性製剤である。幾つかの実施形態では、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は水以外の溶媒を含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は、水及び水溶性有機溶媒を含む。水溶性有機溶媒は、ポリエチレングリコール３００、ポリエチレングリコール４００、エタノール、メタノール、プロピレングリコール、グリセリン、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ジメチルアセトアミド及びジメチルスルホキシドの少なくとも１つを含む。例えば、水溶性有機溶媒はエタノールを含むことができる。幾つかの実施形態では、水性製剤は、水及びエタノールを含む。幾つかの実施形態では、水溶性有機溶媒は、水溶性有機溶媒の混合物であり得る。幾つかの実施形態では、水性製剤（例えば、清澄な水性溶液）のｐＨは中性である（例えば、組成物のｐＨは約５〜約８、約５．５〜約７．５、又は約６〜約７であり、又は組成物のｐＨは約５、約５．５、約６、約６．１、約６．２、約６．３、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、約７．５又は約８である）。
【０２３２】
幾つかの実施形態では、水性製剤は、ＣＲＥＭＯＰＨＯＲ界面活性剤やポリソルベート８０などの界面活性剤を含まないことができる。幾つかの実施形態では、水性製剤は、ＣＲＥＭＯＰＨＯＲ界面活性剤やポリソルベート８０などの界面活性剤を実質的に含まないことができる。幾つかの実施形態では、水性製剤は、ＣＲＥＭＯＰＨＯＲ界面活性剤及びポリソルベート８０からなる群から選択される界面活性剤を実質的に含まないことができる。
【０２３３】
本明細書で使用される「界面活性剤を実質的に含まない」という用語は、０．０００５％未満、０．０００３％未満、若しくは０．０００１％未満の複数種類の界面活性剤、及び／又は０．０００５％未満、０．０００３％未満、若しくは０．０００１％未満の一種類の界面活性剤を含む製剤を指す。
【０２３４】
幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液である。例えば、製剤は、滅菌凍結乾燥粉末から再構成された清澄で安定な水性溶液であり得る。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は水以外の溶媒を含まない。
【０２３５】
幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から水で再構成された清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から０．９％食塩水で再構成された清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から５％デキストロース溶液で再構成された清澄な水性溶液である。
【０２３６】
幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から水で再構成された清澄な水性溶液であり、水性製剤は約５〜約８のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から０．９％食塩水で再構成された清澄な水性溶液であり、水性製剤は約５〜約８のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から５％デキストロース溶液で再構成された清澄な水性溶液であり、水性製剤は約５〜約８のｐＨ値を有する。
【０２３７】
幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から水で再構成された清澄な水性溶液であり、水のｐＨは約７であり、水性製剤は約５〜約８のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から０．９％食塩溶液で再構成された清澄な水性溶液であり、０．９％食塩溶液のｐＨは約５．４であり、水性製剤は約５〜約８のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から５％デキストロース水性溶液で再構成された清澄な水性溶液であり、５％デキストロース水性溶液のｐＨは約４．４であり、水性製剤は約５〜約８のｐＨ値を有する。前述の実施形態の幾つかの態様において、水性製剤中の再構成された固体の濃度は、水性溶媒１ｍＬあたり約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ又は２００ｍｇである。前述の実施形態の幾つかの態様において、水性製剤中の再構成された固体の濃度は、水性溶媒１ｍＬあたり約１０ｍｇ〜約２００ｍｇである。
【０２３８】
幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から水で再構成された清澄な水性溶液であり、水性製剤は約６〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から０．９％食塩水で再構成された清澄な水性溶液であり、水性製剤は約６〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から５％デキストロース溶液で再構成された清澄な水性溶液であり、水性製剤は約６〜約７．５のｐＨ値を有する。
【０２３９】
幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から水で再構成された清澄な水性溶液であり、水のｐＨは約７であり、水性製剤は約６〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から０．９％食塩溶液で再構成された清澄な水性溶液であり、０．９％食塩溶液のｐＨは約５．４であり、水性製剤は約６〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から５％デキストロース水性溶液で再構成された清澄な水性溶液であり、５％デキストロース水性溶液のｐＨは約４．４であり、水性製剤は約６〜約７．５のｐＨ値を有する。
【０２４０】
幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から水で再構成された清澄な水性溶液であり、水のｐＨは約７であり、水性製剤は約６、約６．１、約６．２、約６．３、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、約７．５、又は約８のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から０．９％食塩溶液で再構成された清澄な水性溶液であり、０．９％食塩溶液のｐＨは約５．４であり、水性製剤は約６、約６．１、約６．２、約６．３、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、約７．５、又は約８のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から５％デキストロース水性溶液で再構成された清澄な水性溶液であり、５％デキストロース水性溶液のｐＨは約４．４であり、水性製剤は約６、約６．１、約６．２、約６．３、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、約７．５、又は約８のｐＨ値を有する。
【０２４１】
幾つかの実施形態では、水性製剤は約５〜約８のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は約５．５〜約７．８のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は約６〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は約６．５〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は約６〜約６．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は約６．５〜約７のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は約７〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は、約６、約６．１、約６．２、約６．３、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、又は約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は水以外の溶媒を含まない。
【０２４２】
幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は約５〜約８のｐＨ値を有し、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は約５〜約８のｐＨ値を有し、水性製剤は水以外の溶媒を含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は約５．５〜約７．８のｐＨ値を有し、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は約５．５〜約７．８のｐＨ値を有し、水性製剤は水以外の溶媒を含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は約６〜約７．５のｐＨ値を有し、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は約６〜約７．５のｐＨ値を有し、水性製剤は水以外の溶媒を含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は約６．５〜約７．５のｐＨ値を有し、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は約６．５〜約７．５のｐＨ値を有し、水性製剤は水以外の溶媒を含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は約６〜約６．５のｐＨ値を有し、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は約６〜約６．５のｐＨ値を有し、水性製剤は水以外の溶媒を含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は約６．５〜約７のｐＨ値を有し、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は約６．５〜約７のｐＨ値を有し、水性製剤は水以外の溶媒を含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は約７〜約７．５のｐＨ値を有し、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は約７〜約７．５のｐＨ値を有し、水性製剤は水以外の溶媒を含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は、約６、約６．１、約６．２、約６．３、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、又は約７．５のｐＨ値を有し、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は、約６、約６．１、約６．２、約６．３、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、又は約７．５のｐＨ値を有し、水性製剤は水以外の溶媒を含まない。
【０２４３】
幾つかの実施形態では、水性製剤が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９５％である。幾つかの実施形態では、水性製剤が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９６％である。幾つかの実施形態では、水性製剤が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９７％である。幾つかの実施形態では、水性製剤が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９８％である。幾つかの実施形態では、水性製剤が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９９％である。幾つかの実施形態では、水性製剤が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９９．５％である。これらの実施形態の幾つかの態様において、水性製剤は、１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、８時間、１２時間、１８時間及び２４時間から選択された期間０．２２ミクロンフィルターで濾過される。幾つかの実施形態では、水性製剤は水以外の溶媒を含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。
【０２４４】
幾つかの実施形態では、水性製剤（例えば、清澄な水性溶液）が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は９９．５％であり、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤（例えば、清澄な水性溶液）が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は９９．５％であり、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤（例えば、清澄な水性溶液）が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は９９．５％であり、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は水以外の溶媒を含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤（例えば、清澄な水性溶液）が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は９９．５％であり、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は水以外の溶媒を含まない。これらの実施形態の幾つかの態様において、水性製剤は、１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、８時間、１２時間、１８時間及び２４時間から選択された期間０．２２ミクロンフィルターで濾過される。
【０２４５】
幾つかの実施形態では、水性製剤が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも８０％である。幾つかの実施形態では、水性製剤が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも８５％である。幾つかの実施形態では、水性製剤が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９０％である。これらの実施形態の幾つかの態様において、水性製剤は、１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、８時間、１２時間、１８時間及び２４時間から選択された期間０．２２ミクロンフィルターで濾過される。幾つかの実施形態では、水性製剤は水以外の溶媒を含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。
【０２４６】
幾つかの実施形態では、本明細書に記載のカバジタキセル及びＨＳＡを含む組成物（例えば、滅菌固体粉末）を水性溶媒（例えば、水、０．９％食塩水又は５％デキストロース）に溶解したときに、得られた水性溶液は、０．２２ミクロンフィルターを用いて濾過されると、組成物の調製のために使用されるカバジタキセルの量の、調製時に少なくとも９９％、１時間後に少なくとも９９％、２時間後に少なくとも９９％、３時間後に少なくとも９８％、４時間後に少なくとも９８％、５時間後に少なくとも９８％、６時間後に少なくとも９８％、又は２４時間後に少なくとも９８％を含む。
【０２４７】
幾つかの実施形態では、本明細書に記載のカバジタキセル及びＨＳＡを含む組成物（例えば、滅菌固体粉末）を水性溶媒（例えば、水、０．９％食塩水又は５％デキストロース）に溶解したときに、得られた水性溶液は、０．２２ミクロンフィルターを用いて濾過されると、組成物の調製のために使用されるカバジタキセルの量の、調製時に少なくとも９９％、１時間後に少なくとも９９％、２時間後に少なくとも９９％、３時間後に少なくとも９９％、４時間後に少なくとも９９％、５時間後に少なくとも９９％、６時間後に少なくとも９９％、又は２４時間後に少なくとも９９％を含む。
【０２４８】
幾つかの実施形態では、本明細書に記載のカバジタキセル及びＨＳＡを含む組成物（例えば、滅菌固体粉末）を水性溶媒（例えば、水、０．９％食塩水又は５％デキストロース）に溶解したときに、得られた水性溶液は、０．２２ミクロンフィルターを用いて濾過されると、組成物の調製のために使用されるカバジタキセルの量の、調製時に少なくとも９８％、１時間後に少なくとも９８％、２時間後に少なくとも９８％、３時間後に少なくとも９８％、４時間後に少なくとも９８％、５時間後に少なくとも９８％、６時間後に少なくとも９８％、又は２４時間後に少なくとも９８％を含む。
【０２４９】
幾つかの実施形態では、本明細書に記載のカバジタキセル及びＨＳＡを含む組成物（例えば、滅菌固体粉末）を水性溶媒（例えば、水、０．９％食塩水又は５％デキストロース）に溶解したときに、得られた水性溶液は、０．２２ミクロンフィルターを用いて濾過されると、組成物の調製のために使用されるカバジタキセルの量の、調製時に少なくとも９７％、１時間後に少なくとも９７％、２時間後に少なくとも９７％、３時間後に少なくとも９７％、４時間後に少なくとも９７％、５時間後に少なくとも９７％、６時間後に少なくとも９７％、又は２４時間後に少なくとも９７％を含む。
【０２５０】
幾つかの実施形態では、本明細書に記載のカバジタキセル及びＨＳＡを含む組成物（例えば、滅菌固体粉末）を水性溶媒（例えば、水、０．９％食塩水又は５％デキストロース）に溶解したときに、得られた水性溶液は、０．２２ミクロンフィルターを用いて濾過されると、組成物の調製のために使用されるカバジタキセルの量の、調製時に少なくとも９６％、１時間後に少なくとも９６％、２時間後に少なくとも９６％、３時間後に少なくとも９６％、４時間後に少なくとも９６％、５時間後に少なくとも９６％、６時間後に少なくとも９６％、又は２４時間後に少なくとも９６％を含む。
【０２５１】
幾つかの実施形態では、本明細書に記載のカバジタキセル及びＨＳＡを含む組成物（例えば、滅菌固体粉末）を水性溶媒（例えば、水、０．９％食塩水又は５％デキストロース）に溶解したときに、得られた水性溶液は、０．２２ミクロンフィルターを用いて濾過されると、組成物の調製のために使用されるカバジタキセルの量の、調製時に少なくとも９５％、１時間後に少なくとも９５％、２時間後に少なくとも９５％、３時間後に少なくとも９５％、４時間後に少なくとも９５％、５時間後に少なくとも９５％、６時間後に少なくとも９５％、又は２４時間後に少なくとも９５％を含む。
【０２５２】
幾つかの実施形態では、水性製剤は、少なくとも１時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、水性製剤は、少なくとも２時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、水性製剤は、少なくとも３時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、水性製剤は、少なくとも４時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、水性製剤は、少なくとも５時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、水性製剤は、少なくとも６時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、水性製剤は、少なくとも８時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、水性製剤は、少なくとも２４時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、約１℃〜約３５℃、約１℃〜約１０℃、約１０℃〜約２０℃、約２０℃〜約３５℃、又は約１℃、約５℃、約１０℃、約１５℃、約２０℃、約２５℃、約３０℃、若しくは約３５℃の温度で、約５ｍｇ／ｍＬ〜約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ〜約２００ｍｇ／ｍＬ、約２５ｍｇ／ｍＬ〜約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ〜約５０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ〜約１００ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ〜約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ〜約２００ｍｇ／ｍＬ、又は約５ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、若しくは約１００ｍｇ／ｍＬの濃度で、水性製剤は、少なくとも６時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、水性製剤は、少なくとも２４時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、約１℃〜約３５℃、約１℃〜約１０℃、約１０℃〜約２０℃、約２０℃〜約３５℃、又は約１℃、約５℃、約１０℃、約１５℃、約２０℃、約２５℃、約３０℃、若しくは約３５℃の温度で、約５ｍｇ／ｍＬ〜約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ〜約２００ｍｇ／ｍＬ、約２５ｍｇ／ｍＬ〜約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ〜約５０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ〜約１００ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ〜約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ〜約２００ｍｇ／ｍＬ、又は約５ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、若しくは約１００ｍｇ／ｍＬの濃度で、水性製剤は、少なくとも２４時間、透明な水性溶液である。幾つかの実施形態では、水性製剤は、少なくとも３日、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、約１℃〜約３５℃、約１℃〜約１０℃、約１０℃〜約２０℃、約２０℃〜約３５℃、又は約１℃、約５℃、約１０℃、約１５℃、約２０℃、約２５℃、約３０℃、若しくは約３５℃の温度で、約５ｍｇ／ｍＬ〜約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ〜約２００ｍｇ／ｍＬ、約２５ｍｇ／ｍＬ〜約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ〜約５０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ〜約１００ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ〜約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ〜約２００ｍｇ／ｍＬ、又は約５ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、若しくは約１００ｍｇ／ｍＬの濃度で、水性製剤は水性溶液に溶解したときに、少なくとも３日、透明な水性溶液である。幾つかの実施形態では、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は水以外の溶媒を含まない。
【０２５３】
幾つかの実施形態では、水性製剤が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９５％である。幾つかの実施形態では、水性製剤が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９６％である。幾つかの実施形態では、水性製剤が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９７％である。幾つかの実施形態では、水性製剤が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９８％である。幾つかの実施形態では、水性製剤が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９９％である。幾つかの実施形態では、水性製剤が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９９．５％である。これらの実施形態の幾つかの態様において、水性製剤は、１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、８時間、１２時間、１８時間及び２４時間から選択された期間０．２２ミクロンフィルターで濾過される。幾つかの実施形態では、水性製剤は水以外の溶媒を含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。
【０２５４】
幾つかの実施形態では、水性製剤（例えば、清澄な水性溶液）が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は９９．５％であり、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤（例えば、清澄な水性溶液）が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は９９．５％であり、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤（例えば、清澄な水性溶液）が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は９９．５％であり、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は水以外の溶媒を含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤（例えば、清澄な水性溶液）が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は９９．５％であり、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は水以外の溶媒を含まない。これらの実施形態の幾つかの態様において、水性製剤は、１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、８時間、１２時間、１８時間及び２４時間から選択された期間０．２２ミクロンフィルターで濾過される。
【０２５５】
幾つかの実施形態では、水性製剤が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも８０％である。幾つかの実施形態では、水性製剤が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも８５％である。幾つかの実施形態では、水性製剤が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９０％である。これらの実施形態の幾つかの態様において、水性製剤は、１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、８時間、１２時間、１８時間及び２４時間から選択された期間０．２２ミクロンフィルターで濾過される。幾つかの実施形態では、水性製剤は水以外の溶媒を含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。
【０２５６】
また、本明細書では、本明細書に記載のカバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物が提供される。
【０２５７】
幾つかの実施形態では、医薬組成物は、少なくとも１つの抗癌薬（例えば、本明細書に記載の抗癌薬のいずれか１つ）をさらに含む。
【０２５８】
幾つかの実施形態では、医薬組成物は、ＣＲＥＭＯＰＨＯＲ界面活性剤やポリソルベート８０などの界面活性剤を含まない。幾つかの実施形態では、医薬組成物は、ＣＲＥＭＯＰＨＯＲ界面活性剤やポリソルベート８０などの界面活性剤を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、医薬組成物は、ＣＲＥＭＯＰＨＯＲ界面活性剤及びポリソルベート８０からなる群から選択される界面活性剤を実質的に含まないことができる。
【０２５９】
また、本明細書では、増殖性疾患を治療する方法が提供される。この方法は、医薬組成物を、それを必要とする対象に投与するステップを含む。この医薬組成物は、本明細書に記載のカバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物と、薬学的に許容される担体とを含む。
【０２６０】
また、本明細書では、癌（例えば、本明細書に記載の癌のいずれか１つ）を治療する方法が提供される。この方法は、治療上有効な量の医薬組成物を、それを必要とする対象に投与するステップを含む。この医薬組成物は、本明細書に記載のカバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物と、薬学的に許容される担体とを含む。
【０２６１】
幾つかの実施形態では、癌は固形腫瘍癌である。幾つかの実施形態では、癌は前立腺癌である。
【０２６２】
幾つかの実施形態では、前立腺癌を治療する方法は、治療上有効な量の医薬組成物を、それを必要とする対象に投与するステップを含む。この医薬組成物は、本明細書に記載のカバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物と、プレドニゾンと、薬学的に許容される担体とを含む。
【０２６３】
幾つかの実施形態では、癌（例えば、本明細書に記載の癌のいずれか１つ）を治療する方法は、治療上有効な量の医薬組成物及び治療上有効な量の本明細書に記載の癌の治療のための少なくとも１つのキナーゼの阻害剤を、それを必要とする対象に投与するステップを含む。この医薬組成物は、本明細書に記載のカバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物を含む。
【０２６４】
幾つかの実施形態では、癌（例えば、本明細書に記載の癌のいずれか１つ）を治療する方法は、治療上有効な量の医薬組成物及び治療上有効な量の少なくとも１つの本明細書に記載の抗癌薬を、それらを必要とする対象に投与するステップを含む。この医薬組成物は、本明細書に記載のカバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物を含む。
【０２６５】
幾つかの実施形態では、本明細書に記載のカバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物及び抗癌薬は、同時に投与される。
【０２６６】
幾つかの実施形態では、本明細書に記載のカバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物及び抗癌薬は、連続的に投与される。
【０２６７】
静脈内、動脈内、腹腔内、肺内、経口、吸入、小胞内、筋肉内、気管内、皮下、眼内、髄腔内、又は経皮を含む非経口経路などの様々な経路を介して、本明細書に記載のカバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物をヒトなどの個体に投与することができる。例えば、組成物は、呼吸器の状態を治療するために吸入によって投与することができる。組成物は、肺線維症、閉塞性細気管支炎、肺癌、細気管支肺胞上皮癌などの呼吸状態を治療するために使用することができる。幾つかの実施形態では、組成物は静脈内投与される。
【０２６８】
本明細書に記載の方法は、単独で、又は手術、放射線、化学療法、免疫療法、遺伝子療法などの別の療法と併せて行うことができる。さらに、増殖性疾患を発症するリスクがより大きい人は、その疾患の発症を阻害及び／又は遅延させるための治療を受けることができる。
【０２６９】
当業者によって理解されるように、カバジタキセルの適切な用量は、ほぼカバジタキセルが単独で、又は他の化学療法剤と組み合わせて投与される臨床的療法において既に使用されている用量である。投薬量の変動は、治療される状態に依存して発生しやすい。適切な有効用量はまた、当業者によって認識されるように、疾患の重篤度、投与の経路、対象の性別、年齢及び全身健康状態、賦形剤の使用、他の薬剤の使用のような他の治療的処置との同時使用の可能性及び治療医師の判断に応じて変化する。例えば、有効用量を選択するためのガイダンスは、カバジタキセルの処方情報を参照することによって決定することができる。
【０２７０】
また、本明細書では、実質的にカバジタキセル及びヒト血清アルブミンからなる組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：１０〜約１：３０００である。幾つかの実施形態では、組成物のｐＨは中性である（例えば、組成物のｐＨは、約５〜約８、約５．５〜約７．５、又は約６〜約７であり、又は組成物のｐＨは、約５、約５．５、約６、約６．１、約６．２、約６．３、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、約７．５、又は約８である）。
【０２７１】
幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：１００〜約１：２０００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：１５０〜約１：１０００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：１５０〜約１：８００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：１５０〜約１：６００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：１５０〜約１：５００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：１５０〜約１：４００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２００〜約１：１０００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２００〜約１：８００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２００〜約１：６００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２００〜約１：５００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２００〜約１：４００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２５０〜約１：１０００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２５０〜約１：８００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２５０〜約１：６００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２５０〜約１：５００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２５０〜約１：４００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：３００〜約１：６００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：３００〜約１：４００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：１００〜約１：１０００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２２０〜約１：６００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２００、１：２１０、１：２２０、約１：２３０、約１：２４０、約１：２５０、約１：２６０、約１：２７０、約１：２８０、約１：２９０、約１：３００、約１：３１０、約１：３２０、約１：３３０、約１：３４０、約１：３５０、約１：３６０、約１：３７０、約１：３８０、約１：３９０、約１：４００、約１：４５０、約１：４６０、約１：５００又は約１：６００である。
【０２７２】
幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、天然のヒト血清アルブミンである。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、組み換えヒト血清アルブミンである。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、脂肪酸を含まないヒト血清アルブミンである。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、実質的に脂肪酸を含まない。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、１モルのヒト血清アルブミンに結合した脂肪酸を２モル以下含有する。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、１モルのヒト血清アルブミンに結合した脂肪酸を１モル以下含有する。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、１モルのヒト血清アルブミンに結合した脂肪酸を０．５モル以下含有する。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、１モルのヒト血清アルブミンに結合した脂肪酸を０．１モル以下含有する。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、１モルのヒト血清アルブミンに結合した脂肪酸を０．０５モル以下含有する。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、１モルのヒト血清アルブミンに結合した脂肪酸を０．０１モル以下含有する。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、１モルのヒト血清アルブミンに結合した脂肪酸を０．００１モル以下含有する。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、１モルのヒト血清アルブミンに結合した脂肪酸を０．０００５モル以下含有する。幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、１モルのヒト血清アルブミンに結合した脂肪酸を０．０００１モル以下含有する。
【０２７３】
幾つかの実施形態では、カバジタキセルは、カバジタキセルの薬学的に許容される塩であり得る。幾つかの実施形態では、本明細書に記載されるように、カバジタキセルは、結晶形態、非晶質形態、溶媒和化合物及び水和物のいずれか１つであり得る。
【０２７４】
幾つかの実施形態では、組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、水性溶液は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性溶液は水以外の溶媒を含まない。
【０２７５】
幾つかの実施形態では、組成物を水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、組成物を０．９％食塩水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、組成物を５％デキストロース溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液である。
【０２７６】
本明細書で使用される「水性溶液」という用語は、少なくとも１つの溶媒が水であり、溶媒の混合物中の水の重量％が少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％又は少なくとも９０％である溶液を指す。幾つかの実施形態では、水性溶液は、水が唯一の溶媒である溶液である。幾つかの実施形態では、水性溶液は０．９％食塩溶液である。幾つかの実施形態では、水性溶液は５％デキストロース水性溶液である。幾つかの実施形態では、水性溶液は緩衝液（例えば、リン酸塩緩衝液又は炭酸塩緩衝液）である。幾つかの実施形態では、緩衝液は、生理的緩衝液又は薬学的に許容される緩衝液である。幾つかの実施形態では、緩衝液は、例えば、Ｙ．−Ｃ．  Ｌｅｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ  ２５３（２００３）１１  １−１１９（その開示は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる）に記載の緩衝液のいずれか１つである。幾つかの実施形態では、緩衝液は、マレイン酸、酒石酸、乳酸、クエン酸、酢酸、重炭酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、又はそれらの混合物を含む。幾つかの実施形態では、緩衝液のｐＨ範囲は、約３〜約９、約４〜約８、約５〜約７、約６〜約７、約３〜約５、約３〜約７、約４〜約６、又は約６〜約６である。幾つかの実施形態では、緩衝液のｐＨは、約４、約５、約６、約６．４、約６．５、約６．６、約７、約７．５、又は約８である。
【０２７７】
本明細書で使用される「水性溶媒」という用語は、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも９０％又は少なくとも９５％の水を含む液体を指す。幾つかの実施形態では、水性溶媒は水である。
【０２７８】
本明細書で使用される場合、水性溶液に関して「溶媒を実質的に含まない」とは、０．５重量％未満の任意の非水溶媒を含有する水性溶液を指す。幾つかの実施形態では、水性溶液は、０．１重量％未満の任意の非水溶媒を含有する。幾つかの実施形態では、水性溶液は、０．０５重量％未満の任意の非水溶媒を含有する。
【０２７９】
幾つかの実施形態では、実質的にカバジタキセル及びヒト血清アルブミンからなる組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は約１：１５０〜約１：１０００である。組成物を水性溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有する。
【０２８０】
幾つかの実施形態では、実質的にカバジタキセル及びヒト血清アルブミンからなる組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は約１：１５０〜約１：１０００である。組成物を水性溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有する。
【０２８１】
幾つかの実施形態では、実質的にカバジタキセル及びヒト血清アルブミンからなる組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は約１：２００〜約１：６００である。組成物を水性溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有する。
【０２８２】
幾つかの実施形態では、実質的にカバジタキセル及びヒト血清アルブミンからなる組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は約１：２００〜約１：６００である。組成物を水性溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有する。
【０２８３】
幾つかの実施形態では、実質的にカバジタキセル及びヒト血清アルブミンからなる組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は約１：２５０〜約１：５００である。組成物を水性溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有する。
【０２８４】
幾つかの実施形態では、実質的にカバジタキセル及びヒト血清アルブミンからなる組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は約１：２５０〜約１：５００である。組成物を水性溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有する。
【０２８５】
幾つかの実施形態では、実質的にカバジタキセル及びヒト血清アルブミンからなる組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は約１：１５０〜約１：１０００である。組成物を水性溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は、水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、実質的にカバジタキセル及びヒト血清アルブミンからなる組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は約１：１５０〜約１：１０００である。組成物を水性溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は、水以外の溶媒を含まない。
【０２８６】
幾つかの実施形態では、実質的にカバジタキセル及びヒト血清アルブミンからなる組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は約１：２００〜約１：６００である。組成物を水性溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は、水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、実質的にカバジタキセル及びヒト血清アルブミンからなる組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は約１：２００〜約１：６００である。組成物を水性溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は、水以外の溶媒を含まない。
【０２８７】
幾つかの実施形態では、実質的にカバジタキセル及びヒト血清アルブミンからなる組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は約１：２５０〜約１：５００である。組成物を水性溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は、水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は約１：２５０〜約１：５００である。組成物を水性溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は、水以外の溶媒を含まない。
【０２８８】
幾つかの実施形態では、実質的にカバジタキセル及びヒト血清アルブミンからなる組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は約１：１５０〜約１：１０００である。組成物を水性溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は、水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、実質的にカバジタキセル及びヒト血清アルブミンからなる組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は約１：１５０〜約１：１０００である。組成物を水性溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は、水以外の溶媒を含まない。
【０２８９】
幾つかの実施形態では、実質的にカバジタキセル及びヒト血清アルブミンからなる組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は約１：２００〜約１：６００である。組成物を水性溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は、水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、実質的にカバジタキセル及びヒト血清アルブミンからなる組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は約１：２００〜約１：６００である。組成物を水性溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は、水以外の溶媒を含まない。
【０２９０】
幾つかの実施形態では、実質的にカバジタキセル及びヒト血清アルブミンからなる組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は約１：２５０〜約１：５００である。組成物を水性溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は、水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、実質的にカバジタキセル及びヒト血清アルブミンからなる組成物が提供される。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は約１：２５０〜約１：５００である。組成物を水性溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は、水以外の溶媒を含まない。
【０２９１】
幾つかの実施形態では、組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約５．５〜約７．８のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約６．５〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約６〜約６．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約６．５〜約７のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約７〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は、約６、約６．１、約６．２、約６．３、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、又は約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性溶液は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性溶液は水以外の溶媒を含まない。
【０２９２】
幾つかの実施形態では、組成物を水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約５．５〜約７．８のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約６．５〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約６〜約６．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約６．５〜約７のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約７〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は、約６、約６．１、約６．２、約６．３、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、又は約７．５のｐＨ値を有する。
【０２９３】
幾つかの実施形態では、組成物を０．９％食塩水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を０．９％食塩水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約５．５〜約７．８のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を０．９％食塩水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を０．９％食塩水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約６．５〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を０．９％食塩水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約６〜約６．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を０．９％食塩水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約６．５〜約７のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を０．９％食塩水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約７〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を０．９％食塩水に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は、約６、約６．１、約６．２、約６．３、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、又は約７．５のｐＨ値を有する。
【０２９４】
幾つかの実施形態では、組成物を５％デキストロース溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を５％デキストロース溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約５．５〜約７．８のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を５％デキストロース溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を５％デキストロース溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約６．５〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を５％デキストロース溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約６〜約６．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を５％デキストロース溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約６．５〜約７のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を５％デキストロース溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は約７〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、組成物を５％デキストロース溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、清澄な水性溶液は、約６、約６．１、約６．２、約６．３、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、又は約７．５のｐＨ値を有する。
【０２９５】
幾つかの実施形態では、組成物を水性溶媒（例えば、水、０．９％食塩水、又は５％デキストロース溶液）に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９５％である。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶媒（例えば、水、０．９％食塩水、又は５％デキストロース溶液）に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９６％である。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶媒（例えば、水、０．９％食塩水、又は５％デキストロース溶液）に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９７％である。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶液（例えば、水、０．９％食塩水、又は５％デキストロース溶液）に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９８％である。幾つかの実施形態では、組成物が水性溶液（例えば、水、０．９％食塩水、又は５％デキストロース溶液）に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９９％である。幾つかの実施形態では、組成物が水性溶液（例えば、水、０．９％食塩水、又は５％デキストロース溶液）に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９９．５％である。幾つかの実施形態では、水性溶液は水以外の溶媒を含まない。幾つかの実施形態では、水性溶液は水以外の溶媒を実質的に含まない。
【０２９６】
幾つかの実施形態では、組成物を水性溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は９９．５％であり、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は９９．５％であり、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は９９．５％であり、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は水以外の溶媒を含まない。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶液に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液であり、清澄な水性溶液が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は９９．５％であり、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は水以外の溶媒を含まない。
【０２９７】
幾つかの実施形態では、（本明細書に記載の）実質的にカバジタキセル及びＨＳＡからなる組成物を含有する水性溶液（例えば、清澄な水性溶液）におけるＨＳＡに（例えば、非共有結合的に）結合したカバジタキセルの量は、水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９９％、又は約１００％である。
【０２９８】
幾つかの実施形態では、組成物は水性溶液である。水性溶液が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも８０％である。幾つかの実施形態では、組成物は水性溶液である。水性溶液が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも８５％である。幾つかの実施形態では、組成物は水性溶液である。水性溶液が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９０％である。幾つかの実施形態では、水性溶液は水以外の溶媒を含まない。幾つかの実施形態では、水性溶液は水以外の溶媒を実質的に含まない。
【０２９９】
幾つかの実施形態では、組成物を水性溶液（例えば、水、０．９％食塩水、又は５％デキストロース溶液）に溶解したときに、組成物は、少なくとも１時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶液（例えば、水、０．９％食塩水、又は５％デキストロース溶液）に溶解したときに、組成物は、少なくとも２時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶液（例えば、水、０．９％食塩水、又は５％デキストロース溶液）に溶解したときに、組成物は、少なくとも３時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶液（例えば、水、０．９％食塩水、又は５％デキストロース溶液）に溶解したときに、組成物は、少なくとも４時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶液（例えば、水、０．９％食塩水、又は５％デキストロース溶液）に溶解したときに、組成物は、少なくとも５時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶液（例えば、水、０．９％食塩水、又は５％デキストロース溶液）に溶解したときに、組成物は、少なくとも６時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶液（例えば、水、０．９％食塩水、又は５％デキストロース溶液）に溶解したときに、組成物は、少なくとも８時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶液（例えば、水、０．９％食塩水、又は５％デキストロース溶液）に溶解したときに、組成物は、少なくとも２４時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、組成物を水性溶液（例えば、水、０．９％食塩水、又は５％デキストロース溶液）に溶解したときに、組成物は、少なくとも３日、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、水性溶液は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性溶液は水以外の溶媒を含まない。
【０３００】
幾つかの実施形態では、組成物は固形製剤である。例えば、固形製剤は、凍結乾燥によって均一に製造することができる。当業者であれば、固形製剤を製造することができる回転蒸発などの他の方法を認識するであろう。
【０３０１】
幾つかの実施形態では、組成物は水性製剤である。幾つかの実施形態では、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は水以外の溶媒を含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は、水及び水溶性有機溶媒を含む。水溶性有機溶媒は、ポリエチレングリコール３００、ポリエチレングリコール４００、エタノール、メタノール、プロピレングリコール、グリセリン、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ジメチルアセトアミド及びジメチルスルホキシドの少なくとも１つを含む。例えば、水溶性有機溶媒はエタノールを含むことができる。幾つかの実施形態では、水性製剤は、水及びエタノールを含む。幾つかの実施形態では、水溶性有機溶媒は、水溶性有機溶媒の混合物であり得る。幾つかの実施形態では、水性製剤（例えば、清澄な水性溶液）のｐＨは中性である（例えば、組成物のｐＨは約５〜約８、約５．５〜約７．５、又は約６〜約７であり、又は組成物のｐＨは約５、約５．５、約６、約６．１、約６．２、約６．３、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、約７．５又は約８である）。
【０３０２】
幾つかの実施形態では、水性製剤は、ＣＲＥＭＯＰＨＯＲ界面活性剤やポリソルベート８０などの界面活性剤を含まないことができる。幾つかの実施形態では、水性製剤は、ＣＲＥＭＯＰＨＯＲ界面活性剤やポリソルベート８０などの界面活性剤を実質的に含まないことができる。幾つかの実施形態では、水性製剤は、ＣＲＥＭＯＰＨＯＲ界面活性剤及びポリソルベート８０からなる群から選択される界面活性剤を実質的に含まないことができる。
【０３０３】
本明細書で使用される「界面活性剤を実質的に含まない」という用語は、０．０００５％未満、０．０００３％未満、若しくは０．０００１％未満の複数種類の界面活性剤、及び／又は０．０００５％未満、０．０００３％未満、若しくは０．０００１％未満の一種類の界面活性剤を含む製剤を指す。
【０３０４】
幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液である。例えば、製剤は、滅菌凍結乾燥粉末から再構成された清澄で安定な水性溶液であり得る。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は水以外の溶媒を含まない。
【０３０５】
幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から水で再構成された清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から０．９％食塩水で再構成された清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から５％デキストロース溶液で再構成された清澄な水性溶液である。
【０３０６】
幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から水で再構成された清澄な水性溶液であり、水性製剤は約５〜約８のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から０．９％食塩水で再構成された清澄な水性溶液であり、水性製剤は約５〜約８のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から５％デキストロース溶液で再構成された清澄な水性溶液であり、水性製剤は約５〜約８のｐＨ値を有する。
【０３０７】
幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から水で再構成された清澄な水性溶液であり、水のｐＨは約７であり、水性製剤は約５〜約８のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から０．９％食塩溶液で再構成された清澄な水性溶液であり、０．９％食塩溶液のｐＨは約５．４であり、水性製剤は約５〜約８のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から５％デキストロース水性溶液で再構成された清澄な水性溶液であり、５％デキストロース水性溶液のｐＨは約４．４であり、水性製剤は約５〜約８のｐＨ値を有する。前述の実施形態の幾つかの態様において、水性製剤中の再構成された固体の濃度は、水性溶媒１ｍＬあたり約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ又は２００ｍｇである。
【０３０８】
幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から水で再構成された清澄な水性溶液であり、水性製剤は約６〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から０．９％食塩水で再構成された清澄な水性溶液であり、水性製剤は約６〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から５％デキストロース溶液で再構成された清澄な水性溶液であり、水性製剤は約６〜約７．５のｐＨ値を有する。
【０３０９】
幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から水で再構成された清澄な水性溶液であり、水のｐＨは約７であり、水性製剤は約６〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から０．９％食塩溶液で再構成された清澄な水性溶液であり、０．９％食塩溶液のｐＨは約５．４であり、水性製剤は約６〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から５％デキストロース水性溶液で再構成された清澄な水性溶液であり、５％デキストロース水性溶液のｐＨは約４．４であり、水性製剤は約６〜約７．５のｐＨ値を有する。
【０３１０】
幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から水で再構成された清澄な水性溶液であり、水のｐＨは約７であり、水性製剤は約６、約６．１、約６．２、約６．３、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、約７．５、又は約８のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から０．９％食塩溶液で再構成された清澄な水性溶液であり、０．９％食塩溶液のｐＨは約５．４であり、水性製剤は約６、約６．１、約６．２、約６．３、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、約７．５、又は約８のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は、固形製剤（例えば、滅菌凍結乾燥粉末）から５％デキストロース水性溶液で再構成された清澄な水性溶液であり、５％デキストロース水性溶液のｐＨは約４．４であり、水性製剤は約６、約６．１、約６．２、約６．３、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、約７．５、又は約８のｐＨ値を有する。
【０３１１】
幾つかの実施形態では、水性製剤は約５〜約８のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は約５．５〜約７．８のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は約６〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は約６．５〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は約６〜約６．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は約６．５〜約７のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は約７〜約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は、約６、約６．１、約６．２、約６．３、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、又は約７．５のｐＨ値を有する。幾つかの実施形態では、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は水以外の溶媒を含まない。
【０３１２】
幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は約５〜約８のｐＨ値を有し、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は約５〜約８のｐＨ値を有し、水性製剤は水以外の溶媒を含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は約５．５〜約７．８のｐＨ値を有し、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は約５．５〜約７．８のｐＨ値を有し、水性製剤は水以外の溶媒を含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は約６〜約７．５のｐＨ値を有し、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は約６〜約７．５のｐＨ値を有し、水性製剤は水以外の溶媒を含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は約６．５〜約７．５のｐＨ値を有し、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は約６．５〜約７．５のｐＨ値を有し、水性製剤は水以外の溶媒を含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は約６〜約６．５のｐＨ値を有し、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は約６〜約６．５のｐＨ値を有し、水性製剤は水以外の溶媒を含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は約６．５〜約７のｐＨ値を有し、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は約６．５〜約７のｐＨ値を有し、水性製剤は水以外の溶媒を含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は約７〜約７．５のｐＨ値を有し、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は約７〜約７．５のｐＨ値を有し、水性製剤は水以外の溶媒を含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は、約６、約６．１、約６．２、約６．３、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、又は約７．５のｐＨ値を有し、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液であり、水性製剤は、約６、約６．１、約６．２、約６．３、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７．０、約７．１、約７．２、約７．３、約７．４、又は約７．５のｐＨ値を有し、水性製剤は水以外の溶媒を含まない。
【０３１３】
幾つかの実施形態では、水性製剤が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９５％である。幾つかの実施形態では、水性製剤が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９６％である。幾つかの実施形態では、水性製剤が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９７％である。幾つかの実施形態では、水性製剤が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９８％である。幾つかの実施形態では、水性製剤が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９９％である。幾つかの実施形態では、水性製剤が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９９．５％である。これらの実施形態の幾つかの態様において、水性製剤は、１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、８時間、１２時間、１８時間及び２４時間から選択された期間０．２２ミクロンフィルターで濾過される。幾つかの実施形態では、水性製剤は水以外の溶媒を含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。
【０３１４】
幾つかの実施形態では、水性製剤（例えば、清澄な水性溶液）が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は９９．５％であり、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤（例えば、清澄な水性溶液）が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は９９．５％であり、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤（例えば、清澄な水性溶液）が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は９９．５％であり、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は水以外の溶媒を含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤（例えば、清澄な水性溶液）が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は９９．５％であり、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は水以外の溶媒を含まない。これらの実施形態の幾つかの態様において、水性製剤は、１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、８時間、１２時間、１８時間及び２４時間から選択された期間０．２２ミクロンフィルターで濾過される。
【０３１５】
幾つかの実施形態では、水性製剤が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも８０％である。幾つかの実施形態では、水性製剤が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも８５％である。幾つかの実施形態では、水性製剤が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９０％である。これらの実施形態の幾つかの態様において、水性製剤は、１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、８時間、１２時間、１８時間及び２４時間から選択された期間０．２２ミクロンフィルターで濾過される。幾つかの実施形態では、水性製剤は水以外の溶媒を含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。
【０３１６】
幾つかの実施形態では、本明細書に記載の実質的にカバジタキセル及びＨＳＡからなる組成物（例えば、滅菌固体粉末）を水性溶媒（例えば、水、０．９％食塩水又は５％デキストロース）に溶解したときに、得られた水性溶液は、０．２２ミクロンフィルターを用いて濾過されると、組成物の調製のために使用されるカバジタキセルの量の、調製時に少なくとも９９％、１時間後に少なくとも９９％、２時間後に少なくとも９９％、３時間後に少なくとも９８％、４時間後に少なくとも９８％、５時間後に少なくとも９８％、６時間後に少なくとも９８％、又は２４時間後に少なくとも９８％を含む。
【０３１７】
幾つかの実施形態では、本明細書に記載の実質的にカバジタキセル及びＨＳＡからなる組成物（例えば、滅菌固体粉末）を水性溶媒（例えば、水、０．９％食塩水又は５％デキストロース）に溶解したときに、得られた水性溶液は、０．２２ミクロンフィルターを用いて濾過されると、組成物の調製のために使用されるカバジタキセルの量の、調製時に少なくとも９９％、１時間後に少なくとも９９％、２時間後に少なくとも９９％、３時間後に少なくとも９９％、４時間後に少なくとも９９％、５時間後に少なくとも９９％、６時間後に少なくとも９９％、又は２４時間後に少なくとも９９％を含む。
【０３１８】
幾つかの実施形態では、本明細書に記載の実質的にカバジタキセル及びＨＳＡからなる組成物（例えば、滅菌固体粉末）を水性溶媒（例えば、水、０．９％食塩水又は５％デキストロース）に溶解したときに、得られた水性溶液は、０．２２ミクロンフィルターを用いて濾過されると、組成物の調製のために使用されるカバジタキセルの量の、調製時に少なくとも９８％、１時間後に少なくとも９８％、２時間後に少なくとも９８％、３時間後に少なくとも９８％、４時間後に少なくとも９８％、５時間後に少なくとも９８％、６時間後に少なくとも９８％、又は２４時間後に少なくとも９８％を含む。
【０３１９】
幾つかの実施形態では、本明細書に記載の実質的にカバジタキセル及びＨＳＡからなる組成物（例えば、滅菌固体粉末）を水性溶媒（例えば、水、０．９％食塩水又は５％デキストロース）に溶解したときに、得られた水性溶液は、０．２２ミクロンフィルターを用いて濾過されると、組成物の調製のために使用されるカバジタキセルの量の、調製時に少なくとも９７％、１時間後に少なくとも９７％、２時間後に少なくとも９７％、３時間後に少なくとも９７％、４時間後に少なくとも９７％、５時間後に少なくとも９７％、６時間後に少なくとも９７％、又は２４時間後に少なくとも９７％を含む。
【０３２０】
幾つかの実施形態では、本明細書に記載の実質的にカバジタキセル及びＨＳＡからなる組成物（例えば、滅菌固体粉末）を水性溶媒（例えば、水、０．９％食塩水又は５％デキストロース）に溶解したときに、得られた水性溶液は、０．２２ミクロンフィルターを用いて濾過されると、組成物の調製のために使用されるカバジタキセルの量の、調製時に少なくとも９６％、１時間後に少なくとも９６％、２時間後に少なくとも９６％、３時間後に少なくとも９６％、４時間後に少なくとも９６％、５時間後に少なくとも９６％、６時間後に少なくとも９６％、又は２４時間後に少なくとも９６％を含む。
【０３２１】
幾つかの実施形態では、本明細書に記載の実質的にカバジタキセル及びＨＳＡからなる組成物（例えば、滅菌固体粉末）を水性溶媒（例えば、水、０．９％食塩水又は５％デキストロース）に溶解したときに、得られた水性溶液は、０．２２ミクロンフィルターを用いて濾過されると、組成物の調製のために使用されるカバジタキセルの量の、調製時に少なくとも９５％、１時間後に少なくとも９５％、２時間後に少なくとも９５％、３時間後に少なくとも９５％、４時間後に少なくとも９５％、５時間後に少なくとも９５％、６時間後に少なくとも９５％、又は２４時間後に少なくとも９５％を含む。
【０３２２】
幾つかの実施形態では、水性製剤は、少なくとも１時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、水性製剤は、少なくとも２時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、水性製剤は、少なくとも３時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、水性製剤は、少なくとも４時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、水性製剤は、少なくとも５時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、水性製剤は、少なくとも６時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、水性製剤は、少なくとも８時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、水性製剤は、少なくとも２４時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、約１℃〜約３５℃、約１℃〜約１０℃、約１０℃〜約２０℃、約２０℃〜約３５℃、又は約１℃、約５℃、約１０℃、約１５℃、約２０℃、約２５℃、約３０℃、若しくは約３５℃の温度で、約５ｍｇ／ｍＬ〜約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ〜約２００ｍｇ／ｍＬ、約２５ｍｇ／ｍＬ〜約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ〜約５０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ〜約１００ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ〜約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ〜約２００ｍｇ／ｍＬ、又は約５ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、若しくは約１００ｍｇ／ｍＬの濃度で、水性製剤は、少なくとも６時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、水性製剤は、少なくとも２４時間、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、約１℃〜約３５℃、約１℃〜約１０℃、約１０℃〜約２０℃、約２０℃〜約３５℃、又は約１℃、約５℃、約１０℃、約１５℃、約２０℃、約２５℃、約３０℃、若しくは約３５℃の温度で、約５ｍｇ／ｍＬ〜約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ〜約２００ｍｇ／ｍＬ、約２５ｍｇ／ｍＬ〜約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ〜約５０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ〜約１００ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ〜約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ〜約２００ｍｇ／ｍＬ、又は約５ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、若しくは約１００ｍｇ／ｍＬの濃度で、水性製剤は、少なくとも２４時間、透明な水性溶液である。幾つかの実施形態では、水性製剤は、少なくとも３日、清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、約１℃〜約３５℃、約１℃〜約１０℃、約１０℃〜約２０℃、約２０℃〜約３５℃、又は約１℃、約５℃、約１０℃、約１５℃、約２０℃、約２５℃、約３０℃、若しくは約３５℃の温度で、約５ｍｇ／ｍＬ〜約２５０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ〜約２００ｍｇ／ｍＬ、約２５ｍｇ／ｍＬ〜約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ〜約５０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ〜約１００ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ〜約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ〜約２００ｍｇ／ｍＬ、又は約５ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、若しくは約１００ｍｇ／ｍＬの濃度で、水性製剤は水性溶液に溶解したときに、少なくとも３日、透明な水性溶液である。幾つかの実施形態では、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は水以外の溶媒を含まない。
【０３２３】
幾つかの実施形態では、水性製剤が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９６％である。幾つかの実施形態では、水性製剤が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９７％である。幾つかの実施形態では、水性製剤が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９８％である。幾つかの実施形態では、水性製剤が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９９％である。幾つかの実施形態では、水性製剤が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９９．５％である。これらの実施形態の幾つかの態様において、水性製剤は、１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、８時間、１２時間、１８時間及び２４時間から選択された期間０．２２ミクロンフィルターで濾過される。幾つかの実施形態では、水性製剤は水以外の溶媒を含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。
【０３２４】
幾つかの実施形態では、水性製剤（例えば、清澄な水性溶液）が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９６％、９７％、９８％、９９％、又は９９．５％であり、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤（例えば、清澄な水性溶液）が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９６％、９７％、９８％、９９％、又は９９．５％であり、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤（例えば、清澄な水性溶液）が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９６％、９７％、９８％、９９％、又は９９．５％であり、清澄な水性溶液は約５〜約８のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は水以外の溶媒を含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤（例えば、清澄な水性溶液）が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９６％、９７％、９８％、９９％、又は９９．５％であり、清澄な水性溶液は約６〜約７．５のｐＨ値を有し、清澄な水性溶液は水以外の溶媒を含まない。これらの実施形態の幾つかの態様において、水性製剤は、１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、８時間、１２時間、１８時間及び２４時間から選択された期間０．２２ミクロンフィルターで濾過される。
【０３２５】
幾つかの実施形態では、水性製剤が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも８０％である。幾つかの実施形態では、水性製剤が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも８５％である。幾つかの実施形態では、水性製剤が０．２２ミクロンフィルターで濾過された後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９０％である。これらの実施形態の幾つかの態様において、水性製剤は、１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、８時間、１２時間、１８時間及び２４時間から選択された期間０．２２ミクロンフィルターで濾過される。幾つかの実施形態では、水性製剤は水以外の溶媒を含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。
【０３２６】
また、本明細書では、本明細書に記載の実質的にカバジタキセル及びヒト血清アルブミンからなる組成物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物が提供される。
【０３２７】
幾つかの実施形態では、医薬組成物は、少なくとも１つの抗癌薬（例えば、本明細書に記載の抗癌薬のいずれか１つ）をさらに含む。
【０３２８】
幾つかの実施形態では、医薬組成物は、ＣＲＥＭＯＰＨＯＲ界面活性剤やポリソルベート８０などの界面活性剤を含まない。幾つかの実施形態では、医薬組成物は、ＣＲＥＭＯＰＨＯＲ界面活性剤やポリソルベート８０などの界面活性剤を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、医薬組成物は、ＣＲＥＭＯＰＨＯＲ界面活性剤及びポリソルベート８０からなる群から選択される界面活性剤を実質的に含まないことができる。
【０３２９】
また、本明細書では、増殖性疾患を治療する方法が提供される。この方法は、医薬組成物を、それを必要とする対象に投与するステップを含む。この医薬組成物は、本明細書に記載の実質的にカバジタキセル及びヒト血清アルブミンからなる組成物と、薬学的に許容される担体とを含む。
【０３３０】
また、本明細書では、癌（例えば、本明細書に記載の癌のいずれか１つ）を治療する方法が提供される。この方法は、治療上有効な量の医薬組成物を、それを必要とする対象に投与するステップを含む。この医薬組成物は、本明細書に記載の実質的にカバジタキセル及びヒト血清アルブミンからなる組成物と、薬学的に許容される担体とを含む。
【０３３１】
幾つかの実施形態では、癌は固形腫瘍癌である。幾つかの実施形態では、癌は前立腺癌である。
【０３３２】
幾つかの実施形態では、前立腺癌を治療する方法は、治療上有効な量の医薬組成物を、それを必要とする対象に投与するステップを含む。この医薬組成物は、本明細書に記載の実質的にカバジタキセル及びヒト血清アルブミンからなる組成物と、プレドニゾンと、薬学的に許容される担体とを含む。
【０３３３】
幾つかの実施形態では、癌（例えば、本明細書に記載の癌のいずれか１つ）を治療する方法は、治療上有効な量の医薬組成物及び治療上有効な量の本明細書に記載の癌の治療のための少なくとも１つのキナーゼの阻害剤を、それを必要とする対象に投与するステップを含む。この医薬組成物は、本明細書に記載の実質的にカバジタキセル及びヒト血清アルブミンからなる組成物を含む。
【０３３４】
幾つかの実施形態では、癌（例えば、本明細書に記載の癌のいずれか１つ）を治療する方法は、治療上有効な量の医薬組成物及び治療上有効な量の少なくとも１つの本明細書に記載の抗癌薬を、それらを必要とする対象に投与するステップを含む。この医薬組成物は、本明細書に記載の実質的にカバジタキセル及びヒト血清アルブミンからなる組成物を含む。
【０３３５】
幾つかの実施形態では、本明細書に記載の実質的にカバジタキセル及びヒト血清アルブミンからなる組成物及び抗癌薬は、同時に投与される。
【０３３６】
幾つかの実施形態では、本明細書に記載の実質的にカバジタキセル及びヒト血清アルブミンからなる組成物及び抗癌薬は、連続的に投与される。
【０３３７】
静脈内、動脈内、腹腔内、肺内、経口、吸入、小胞内、筋肉内、気管内、皮下、眼内、髄腔内、又は経皮を含む非経口経路などの様々な経路を介して、本明細書に記載の実質的にカバジタキセル及びヒト血清アルブミンからなる組成物をヒトなどの個体に投与することができる。例えば、組成物は、呼吸器の状態を治療するために吸入によって投与することができる。組成物は、肺線維症、閉塞性細気管支炎、肺癌、細気管支肺胞上皮癌などの呼吸状態を治療するために使用することができる。幾つかの実施形態では、組成物は静脈内投与される。
【０３３８】
本明細書に記載の方法は、単独で、又は手術、放射線、化学療法、免疫療法、遺伝子療法などの別の療法と併せて行うことができる。さらに、増殖性疾患を発症するリスクがより大きい人は、その疾患の発症を阻害及び／又は遅延させるための治療を受けることができる。
【０３３９】
当業者によって理解されるように、カバジタキセルの適切な用量は、ほぼカバジタキセルが単独で、又は他の化学療法剤と組み合わせて投与される臨床的療法において既に使用されている用量である。投薬量の変動は、治療される状態に依存して発生しやすい。適切な有効用量はまた、当業者によって認識されるように、疾患の重篤度、投与の経路、対象の性別、年齢及び全身健康状態、賦形剤の使用、他の薬剤の使用のような他の治療的処置との同時使用の可能性及び治療医師の判断に応じて変化する。例えば、有効用量を選択するためのガイダンスは、カバジタキセルの処方情報を参照することによって決定することができる。
製造の方法
【０３４０】
また、本明細書では、本明細書に記載のカバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む非共有結合複合体を含む組成物、本明細書に記載のカバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物、又は実質的に本明細書に記載のカバジタキセル及びヒト血清アルブミンからなる組成物を調製する幾つかの方法が提供される。
【０３４１】
幾つかの実施形態では、方法は、
（ｉ）極性水溶性有機溶媒中のカバジタキセルの有機溶液を得るステップと、
（ｉｉ）ヒト血清アルブミンの第１水性溶液を得るステップと、
（ｉｉｉ）カバジタキセルの有機溶液とヒト血清アルブミンの第１水性溶液とを混合して、本明細書に記載のカバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物を含む第２水性溶液を得るステップと、を含む。
【０３４２】
開示された方法の非限定的実施形態は以下のとおりである。
【０３４３】
有機溶液の形成
カバジタキセルは、有機溶液を形成するように、極性有機溶媒（例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、及び／又はｎ−ブタノールなどのアルコール、ＴＨＦ、ＣＨ３ＣＮ、ＤＭＦ、又はそれらの混合物）に溶解される。
【０３４４】
本明細書で使用される「有機溶液」という用語は、少なくとも１つの溶媒が非水性溶媒であり且つ溶媒の混合物中の非水性溶媒の重量％が少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、又は少なくとも９０％である溶液を指す。幾つかの実施形態では、有機溶液は、溶媒として水を含まない溶液である。
【０３４５】
幾つかの実施形態では、「有機溶媒」及び「非水性溶媒」は交換可能に使用され、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも９０％、又は少なくとも９５％の水以外の溶媒を含む液体を指す。
【０３４６】
極性有機溶媒は、水と混ざり合う。幾つかの実施形態では、極性有機溶媒はアルコールである。幾つかの実施形態では、極性有機溶媒は、エタノール又はメタノール、又はそれらの混合物である。例えば、極性有機溶媒はエタノールであり得る。幾つかの実施形態では、極性有機溶媒はメタノールである。
【０３４７】
幾つかの実施形態では、極性有機溶媒の量は、カバジタキセル１ｍｇあたり約０．０５ｍＬ〜約５０ｍＬである。幾つかの実施形態では、極性有機溶媒の量は、カバジタキセル１ｍｇあたり約０．１ｍＬ〜約２０ｍＬである。幾つかの実施形態では、極性有機溶媒の量は、カバジタキセル１ｍｇあたり約０．５ｍＬ〜約１０ｍＬである。幾つかの実施形態では、極性有機溶媒の量は、カバジタキセル１ｍｇあたり約１ｍＬ〜約５ｍＬである。幾つかの実施形態では、極性有機溶媒中のカバジタキセルの濃度は、約０．１ｍＭ〜約５ｍＭ、約０．１ｍＭ〜約２ｍＭ、約０．１ｍＭ〜約１ｍＭ、又は約０．２ｍＭ〜約１ｍＭである。
【０３４８】
第１水性溶液の形成
定義された量のヒト血清アルブミンは、第１水性溶液を形成するようにある量の水性溶媒  （例えば、水、０．９％食塩水又は５％デキストロースなどの本明細書に記載の水性溶媒のいずれか１つ）に溶解される。
【０３４９】
幾つかの実施形態では、第１水性溶液を調製するための水性溶媒（例えば、水）の量は、約１ｍＬ〜約１００００Ｌ、約２ｍＬ〜約１０００Ｌ、約３ｍＬ〜約１００Ｌ、約４ｍＬ〜約１０Ｌ、約５ｍＬ〜約２Ｌ、約６ｍＬ〜約１Ｌである。
【０３５０】
幾つかの実施形態では、第１水性溶液を調製するＨＳＡの量は約１００ｍｇ〜約１０００ｋｇ、約１５０ｍｇ〜約１０００ｋｇ、約２００ｍｇ〜約１００ｋｇ、約３００ｍｇ〜約５ｋｇ、約２００ｍｇ〜約５００ｇ、又は約２００ｍｇ〜約１００ｇである。
【０３５１】
幾つかの実施形態では、第１水性溶液中の水性溶媒の量は、ヒト血清アルブミン１ｍｇあたり約０．００５ｍＬ〜約１０ｍＬである。幾つかの実施形態では、第１水性溶液中の水性溶媒の量は、ヒト血清アルブミン１ｍｇあたり約０．０１ｍＬ〜約５ｍＬである。幾つかの実施形態では、第１水性溶液中の水性溶媒の量は、ヒト血清アルブミン１ｍｇあたり約０．０１ｍＬ〜約１ｍＬである。幾つかの実施形態では、第１水性溶液中の水性溶媒の量は、ヒト血清アルブミン１ｍｇあたり約０．０１ｍＬ〜約０．５ｍＬである。幾つかの実施形態では、第１水性溶液中の水性溶媒の量は、ヒト血清アルブミン１ｍｇあたり約０．０１ｍＬ〜約０．１ｍＬである。幾つかの実施形態では、第１水性溶液中の水性溶媒の量は、ヒト血清アルブミン１ｍｇあたり約０．０１ｍＬ〜約０．０５ｍＬである。幾つかの実施形態では、第１水性溶液中の水性溶媒の量は、ヒト血清アルブミン１ｍｇあたり約０．０１ｍＬ〜約０．０２５ｍＬである。幾つかの実施形態では、第１水性溶液中の水性溶媒の量は、ヒト血清アルブミン１ｍｇあたり約０．０１３ｍＬ〜約０．０２２ｍＬである。幾つかの実施形態では、第１水性溶液中の水性溶媒の量は、ヒト血清アルブミン１ｍｇあたり約０．０１５ｍＬ〜約０．０４ｍＬである。幾つかの実施形態では、第１水性溶液中の水性溶媒の量は、ヒト血清アルブミン１ｍｇあたり約０．００７ｍＬ、約０．０１ｍＬ、約０．０１５ｍＬ、約０．０２ｍＬ、約０．０２５ｍＬ、約０．０３ｍＬ、約０．０３５ｍＬ、約０．０４ｍＬ、約０．０４５ｍＬ、又は約０．０５ｍＬである。幾つかの実施形態では、第１水性溶液中の水性溶媒の量は、ヒト血清アルブミン１ｍｇあたり約０．０２ｍＬである。幾つかの実施形態では、第１水性溶液を調製するための水性溶媒（例えば、水）の量は、ＨＳＡ１ｍｇあたり約０．００５ｍＬ〜約１ｍＬ、約０．０１５ｍＬ〜約０．５ｍＬ、約０．０１５ｍＬ〜約０．２ｍＬ、約０．０１５ｍＬ〜約０．１ｍＬ、又は約０．０１５ｍＬ〜約０．０５ｍＬである。幾つかの実施形態では、第１水性溶液を調製するための水性溶媒（例えば、水）の量は、ＨＳＡ１ｍｇあたり約０．０１ｍＬ、約０．０１１ｍＬ、約０．０１２ｍＬ、約０．０１３ｍＬ、約０．０１５ｍＬ、約０．０１７ｍＬ、約０．０１８ｍＬ、約０．０１９ｍＬ、約０．０２ｍＬ、約０．０２１ｍＬ、約０．０２２ｍＬ、約０．０２３ｍＬ、約０．０２４ｍＬ、約０．０２５ｍＬ、約０．０２６ｍＬ、約０．０２７ｍＬ、約０．０２８ｍＬ、約０．０２９ｍＬ、又は約０．０３ｍＬである。
【０３５２】
幾つかの実施形態では、第１水性溶液中のＨＳＡの量は、約１０％ｗ／ｗ〜約２５％ｗ／ｗ、又は約１３％ｗ／ｗ〜約２２％ｗ／ｗである。幾つかの実施形態では、第１水性溶液中のＨＳＡの量は、約１０％ｗ／ｗ、約１１％ｗ／ｗ、約１２％ｗ／ｗ、約１３％ｗ／ｗ、約１４％ｗ／ｗ、約１５％ｗ／ｗ、約１６％ｗ／ｗ、約１７％ｗ／ｗ、約１８％ｗ／ｗ、約１９％ｗ／ｗ、約２０％ｗ／ｗ、約２１％ｗ／ｗ、約２２％ｗ／ｗ、約２３％ｗ／ｗ、約２４％ｗ／ｗ又は約２５％ｗ／ｗである。幾つかの実施形態では、有機溶液の調製及び第１水性溶液の調製は、同時に行われる。
【０３５３】
幾つかの実施形態では、有機溶液の調製及び第１水性溶液の調製は、順次行われる。幾つかの実施形態では、有機溶液の調製は、第１水性溶液の調製前に行われる。幾つかの実施形態では、第１水性溶液の調製は、有機溶液の調製前に行われる。
【０３５４】
幾つかの実施形態では、第１水性溶液のｐＨの範囲は、約３〜約９、約４〜約８、約５〜約７、約６〜約７、約３〜約５、約３〜約７、約４〜約６、約５〜約６、又は約６〜約６．５である。幾つかの実施形態では、第１水性溶液のｐＨは、約４、約５、約６、約６．１、約６．２、約６．３、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７、約７．５、又は約８である。
【０３５５】
第２水性溶液の形成
カバジタキセルの有機溶液は、第２水性溶液を形成するようにヒト血清アルブミンの第１水性溶液と混合される。幾つかの実施形態では、第２水性溶液は、カバジタキセルの沈殿がない清澄な水性溶液である。
【０３５６】
幾つかの実施形態では、水性溶媒（例えば、水）の量と極性有機溶媒（例えば、メタノール）の量との体積比は約１：１〜約１０００：１の範囲である。幾つかの実施形態では、水性溶媒（例えば、水）の量と極性有機溶媒（例えば、メタノール）の量との体積比は約１．５：１〜約１００：１の範囲である。幾つかの実施形態では、水性溶媒（例えば、水）の量と極性有機溶媒（例えば、メタノール）の量との体積比は約１．５：１〜約２０：１の範囲である。幾つかの実施形態では、水性溶媒（例えば、水）の量と極性有機溶媒（例えば、メタノール）の量との体積比は約１．５：１〜約１０：１の範囲である。幾つかの実施形態では、水性溶媒（例えば、水）の量と極性有機溶媒（例えば、メタノール）の量との体積比は約１：１〜約１０：１の範囲である。幾つかの実施形態では、水性溶媒（例えば、水）の量と極性有機溶媒（例えば、メタノール）の量との体積比は約１：１〜約３：１の範囲である。幾つかの実施形態では、水性溶媒（例えば、水）の量と極性有機溶媒（例えば、メタノール）の量との体積比は、約１．５：１、約２：１、約２．２：１、約２．３：１、約２．４：１、約２．５：１、約３：１、約４：１、約５：１、約６：１、約７：１、約８：１、約９：１、又は約１０：１である。
【０３５７】
幾つかの実施形態では、有機溶液は、第２水性溶液を形成するように第１水性溶液に添加される。幾つかの実施形態では、有機溶液は、第２水性溶液を形成するように第１水性溶液に滴下される。幾つかの実施形態では、第１水性溶液は、第２水性溶液を形成するように有機溶液に添加される。幾つかの実施形態では、混合は揺動しながら行われる。幾つかの実施形態では、混合は撹拌しながら行われる。幾つかの実施形態では、混合は振盪しながら行われる。
【０３５８】
幾つかの実施形態では、添加は、約０℃〜約３５℃の温度で行われる。幾つかの実施形態では、添加は、約０℃〜約２５℃の温度で行われる。幾つかの実施形態では、添加は、約０℃〜約１０℃の温度で行われる。幾つかの実施形態では、添加は、約０℃の温度で行われる。幾つかの実施形態では、添加は、約５℃の温度で行われる。幾つかの実施形態では、添加は、約１０℃の温度で行われる。幾つかの実施形態では、添加は、周囲温度（例えば、室温）で行われる。
【０３５９】
幾つかの実施形態では、添加の時間は約０．１分〜約２４時間の範囲である。幾つかの実施形態では、添加の時間は約１分〜約２時間の範囲である。幾つかの実施形態では、添加の時間は約１分〜約１時間の範囲である。幾つかの実施形態では、添加の時間は約５分〜約３０分の範囲である。
【０３６０】
幾つかの実施形態では、第１水性溶液への有機溶液の添加速度は、約０．０１ｍＬ／ｍｉｎ〜約１００ｍＬ／ｍｉｎ、約０．０２ｍＬ／ｍｉｎ〜約５０ｍＬ／ｍｉｎ、約０．０５ｍＬ／ｍｉｎ〜約２０ｍＬ／ｍｉｎ、約１ｍＬ／ｍｉｎ〜約１０ｍＬ／ｍｉｎ、又は約０．０１ｍＬ／ｍｉｎ〜約１０ｍＬ／ｍｉｎ、約０．０１ｍＬ／ｍｉｎ〜約５ｍＬ／ｍｉｎ、約０．０１ｍＬ／ｍｉｎ〜約２ｍＬ／ｍｉｎ、約０．０１ｍＬ／ｍｉｎ〜約１ｍＬ／ｍｉｎ、約０．０１ｍＬ／ｍｉｎ〜約０．５ｍＬ／ｍｉｎ、又は約０．０１ｍＬ／ｍｉｎ〜約０．１ｍＬ／ｍｉｎである。
【０３６１】
幾つかの実施形態では、第１水性溶液への有機溶液の添加速度は、約０．０１ｍＬ／ｍｉｎ、０．０２ｍＬ／ｍｉｎ、０．０３ｍＬ／ｍｉｎ、０．０４ｍＬ／ｍｉｎ、０．０５ｍＬ／ｍｉｎ、０．１ｍＬ／ｍｉｎ、０．２ｍＬ／ｍｉｎ、０．３ｍＬ／ｍｉｎ、０．５ｍＬ／ｍｉｎ、０．６ｍＬ／ｍｉｎ、０．８ｍＬ／ｍｉｎ、１ｍＬ／ｍｉｎ、１．５ｍＬ／ｍｉｎ、２ｍＬ／ｍｉｎ、３ｍＬ／ｍｉｎ、５ｍＬ／ｍｉｎ、又は１０ｍＬ／ｍｉｎである。
【０３６２】
幾つかの実施形態では、第２水性溶液のｐＨの範囲は、約３〜約９、約４〜約８、約５〜約７、約６〜約７、約３〜約５、約３〜約７、約４〜約６、約５〜約６、又は約６〜約６．５である。幾つかの実施形態では、第２水性溶液のｐＨは、約４、約５、約６、約６．１、約６．２、約６．３、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７、約７．５、又は約８である。
【０３６３】
任意で、水及び有機溶媒の両方を含む溶媒は第２水性溶液から除去されて、有機溶媒を最初に除去することなく固体が提供される。幾つかの実施形態では、溶媒は、真空下で除去される。幾つかの実施形態では、溶媒は、回転蒸発を用いて除去される。幾つかの実施形態では、溶媒は、凍結乾燥によって除去される。幾つかの実施形態では、第２水性溶液は、溶媒の除去の前に濾過される。
【０３６４】
有機溶媒の除去
第２水性溶液を形成するための有機溶液と第１水性溶液との混合が完了すると、極性有機溶媒は、第２水性溶液から除去される。
【０３６５】
幾つかの実施形態では、極性有機溶媒は、減圧下で除去される。幾つかの実施形態では、極性有機溶媒は、回転蒸発を用いて除去される。幾つかの実施形態では、極性有機溶媒は、真空下で除去される。
【０３６６】
幾つかの実施形態では、極性有機溶媒の除去により、透明な水性溶液が得られる。
【０３６７】
第２水性溶液からの水の除去
第２水性溶液から有機溶媒を除去すると、第２水性溶液から水を除去して固体を提供することができる。
【０３６８】
幾つかの実施形態では、第２水性溶液は、水の除去前に濾過される。例えば、水の除去前に、第２水性溶液は、０．２２ミクロンフィルターで濾過することができる。
【０３６９】
本明細書で使用される「ミクロン」という用語は、１ミリメートルの１／１０００である測定単位を指す。
【０３７０】
幾つかの実施形態では、水は、真空下で除去される。幾つかの実施形態では、水は、回転蒸発を用いて除去される。幾つかの実施形態では、水は、凍結乾燥によって除去される。
【０３７１】
幾つかの実施形態では、水及び有機溶媒の両方を含む溶媒は第２水性溶液から同時に除去されて、固体組成物が提供される。幾つかの実施形態では、溶媒は、真空下で除去される。幾つかの実施形態では、溶媒は、回転蒸発を用いて除去される。幾つかの実施形態では、溶媒は、凍結乾燥によって除去される。幾つかの実施形態では、第２水性溶液は、溶媒の除去の前に濾過される。
【０３７２】
固体の再構成
幾つかの実施形態では、カバジタキセル及びヒト血清アルブミン（例えば、第２水性溶液から有機溶媒を除去し第２水性溶液から水を除去することによって調製された固体組成物）を含む固体組成物は、水性溶液と混合される。幾つかの実施形態では、水性溶液は食塩溶液である。幾つかの実施形態では、水性溶液は５％デキストロース水性溶液である。幾つかの実施形態では、混合は、固体への水性溶液の添加である。幾つかの実施形態では、混合は、水性溶液への固体の添加である。幾つかの実施形態では、混合によって固体が再構成される。幾つかの実施形態では、混合によって清澄な水性溶液が得られる。幾つかの実施形態では、再構成された溶液のｐＨの範囲は、約５〜約８、約５〜約７、約６〜約７、約６．５〜約７．５、約４〜約６、又は約６〜約６．５である。幾つかの実施形態では、再構成された溶液のｐＨは、約５、約６、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７、約７．１、約７．５、又は約８である。
【０３７３】
他に定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術用語及び科学用語は、本開示が属する技術分野の当業者によって一般的に理解されるものと同じ意味を有する。方法及び材料は、本開示における使用のために本明細書に記載される。当技術分野で公知の他の適切な方法及び材料も使用することができる。材料、方法、及び実施例は、例示的なものに過ぎず、限定するものではない。
本明細書で言及される全ての出版物、特許出願、特許及び他の参考文献は、それらの全体が参照により組み込まれる。矛盾がある場合、定義を含む本明細書が支配する。
プロセスによって調製された組成物
【０３７４】
幾つかの実施形態では、本開示は、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物を提供する。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンの重量比は約１：１０〜約１：３０００である。その組成物は、
（ｉ）極性水溶性有機溶媒中のカバジタキセルの有機溶液を得るステップと、
（ｉｉ）ヒト血清アルブミンの第１水性溶液を得るステップと、
（ｉｉｉ）前記カバジタキセルの有機溶液と前記ヒト血清アルブミンの第１水性溶液とを混合して、前記カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物を含む第２水性溶液を得るステップと、
を含む方法によって製造される。
【０３７５】
幾つかの実施形態では、第１水性溶液のｐＨの範囲は、約３〜約９、約４〜約８、約５〜約８、約５〜約７、約６〜約７、約３〜約５、約３〜約７、約４〜約６、又は約６〜約６．５である。幾つかの実施形態では、第１水性溶液のｐＨは、約４、約５、約６、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７、約７．１、約７．５、又は約８である。
【０３７６】
幾つかの実施形態では、第２水性溶液のｐＨの範囲は、約３〜約９、約４〜約８、約５〜約８、約５〜約７、約６〜約７、約３〜約５、約３〜約７、約４〜約６、又は約６〜約６．５である。幾つかの実施形態では、第２水性溶液のｐＨは、約４、約５、約６、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７、約７．１、約７．５、又は約８である。
【０３７７】
幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：１００〜約１：２０００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：１５０〜約１：１０００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：１５０〜約１：８００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：１５０〜約１：６００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：１５０〜約１：５００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：１５０〜約１：４００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２００〜約１：１０００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２００〜約１：８００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２００〜約１：６００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２００〜約１：５００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２００〜約１：４００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２５０〜約１：１０００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２５０〜約１：８００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２５０〜約１：６００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２５０〜約１：５００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２５０〜約１：４００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：３００〜約１：６００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：３００〜約１：４００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：１００〜約１：１０００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２２０〜約１：６００である。幾つかの実施形態では、組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は、約１：２００、１：２１０、１：２２０、約１：２３０、約１：２４０、約１：２５０、約１：２６０、約１：２７０、約１：２８０、約１：２９０、約１：３００、約１：３１０、約１：３２０、約１：３３０、約１：３４０、約１：３５０、約１：３６０、約１：３７０、約１：３８０、約１：３９０、約１：４００、約１：４５０、約１：４６０、約１：５００又は約１：６００である。
【０３７８】
幾つかの実施形態では、本開示は、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物を提供する。組成物中のカバジタキセルとヒト血清アルブミンとの重量比は約１：１００〜約１：３０００である。その組成物は、
（ｉ）極性水溶性有機溶媒中の前記カバジタキセルの有機溶液を得るステップと、
（ｉｉ）前記ヒト血清アルブミンの第１水性溶液を得るステップと、
（ｉｉｉ）前記カバジタキセルの有機溶液と前記ヒト血清アルブミンの第１水性溶液とを混合して、前記カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物を含む第２水性溶液を得るステップと、を含む方法によって製造される。
【０３７９】
幾つかの実施形態では、第１水性溶液のｐＨの範囲は、約３〜約９、約４〜約８、約５〜約８、約５〜約７、約６〜約７、約３〜約５、約３〜約７、約４〜約６、又は約６〜約６．５である。幾つかの実施形態では、第１水性溶液のｐＨは、約４、約５、約６、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７、約７．１  、約７．５、又は約８である。
【０３８０】
幾つかの実施形態では、第２水性溶液のｐＨの範囲は、約３〜約９、約４〜約８、約５〜約８、約５〜約７、約６〜約７、約３〜約５、約３〜約７、約４〜約６、又は約６〜約６．５である。幾つかの実施形態では、第２水性溶液のｐＨは、約４、約５、約６、約６．４、約６．５、約６．６、約６．７、約６．８、約６．９、約７、約７．１、約７．５、又は約８である。
【０３８１】
幾つかの実施形態では、カバジタキセルは、カバジタキセルの薬学的に許容される塩とすることができる。幾つかの実施形態では、本明細書に記載されるように、カバジタキセルは、結晶形態、非晶質形態、溶媒和化合物及び水和物のいずれか１つであり得る。
【０３８２】
幾つかの実施形態では、ヒト血清アルブミンは、実質的に脂肪酸を含まない。
【０３８３】
幾つかの実施形態では、組成物は、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む非共有結合複合体を含む。
【０３８４】
幾つかの実施形態では、有機溶液中の極性水溶性有機溶媒の量は、カバジタキセル１ｍｇあたり約０．０５ｍＬ〜約５０ｍＬである。
【０３８５】
幾つかの実施形態では、有機溶液中の極性水溶性有機溶媒の量は、カバジタキセル１ｍｇあたり約０．１ｍＬ〜約２０ｍＬである。
【０３８６】
幾つかの実施形態では、有機溶液中の極性水溶性有機溶媒の量は、カバジタキセル１ｍｇあたり約１ｍＬ〜約５ｍＬである。
【０３８７】
幾つかの実施形態では、有機溶液中の極性水溶性有機溶媒におけるカバジタキセルの濃度は、約０．３ｍＭ〜約１ｍＭである。
【０３８８】
幾つかの実施形態では、第１水性溶液中の水性溶媒の量は、ヒト血清アルブミン１ｍｇあたり約０．００５ｍＬ〜約０．０５ｍＬである。
【０３８９】
幾つかの実施形態では、第１水性溶液中の水性溶媒の量は、ヒト血清アルブミン１ｍｇあたり約０．０１ｍＬ〜約０．０５ｍＬである。
【０３９０】
幾つかの実施形態では、第１水性溶液中の水性溶媒の量は、ヒト血清アルブミン１ｍｇあたり約０．０１５ｍＬ〜約０．０４ｍＬである。
【０３９１】
幾つかの実施形態では、第１水性溶液中の水性溶媒の量は、ヒト血清アルブミン１ｍｇあたり約０．０１ｍＬ〜約０．０２５ｍＬである。
【０３９２】
幾つかの実施形態では、第１水性溶液中の水性溶媒の量は、ヒト血清アルブミン１ｍｇあたり約０．０１ｍＬ〜約１０ｍＬである。幾つかの実施形態では、第１水性溶液中の水性溶媒の量は、ヒト血清アルブミン１ｍｇあたり約０．０１ｍＬ〜約５ｍＬである。幾つかの実施形態では、第１水性溶液中の水性溶媒の量は、ヒト血清アルブミン１ｍｇあたり約０．０１ｍＬ〜約１ｍＬである。幾つかの実施形態では、第１水性溶液中の水性溶媒の量は、ヒト血清アルブミン１ｍｇあたり約０．０１ｍＬ〜約０．５ｍＬである。幾つかの実施形態では、第１水性溶液中の水性溶媒の量は、ヒト血清アルブミン１ｍｇあたり約０．０１ｍＬ〜約０．１ｍＬである。幾つかの実施形態では、第１水性溶液中の水性溶媒の量は、ヒト血清アルブミン１ｍｇあたり約０．０１ｍＬ〜約０．０５ｍＬである。幾つかの実施形態では、第１水性溶液中の水性溶媒の量は、ヒト血清アルブミン１ｍｇあたり約０．０１５ｍＬ〜約０．０４ｍＬである。幾つかの実施形態では、第１水性溶液中の水性溶媒の量は、ヒト血清アルブミン１ｍｇあたり約０．０１ｍＬ、約０．０１５ｍＬ、約０．０２ｍＬ、約０．０２５ｍＬ、約０．０３ｍＬ、約０．０３５ｍＬ、約０．０４ｍＬ、約０．０４５ｍＬ、又は約０．０５ｍＬである。幾つかの実施形態では、第１水性溶液中の水性溶媒の量は、ヒト血清アルブミン１ｍｇあたり約０．０２ｍＬである。
【０３９３】
幾つかの実施形態では、極性水溶性有機溶媒は、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、及びそれらの混合物からなる群から選択されるアルコールである。
【０３９４】
幾つかの実施形態では、極性水溶性有機溶媒は、メタノール、エタノール、及びそれらの混合物から選択される。
【０３９５】
幾つかの実施形態では、極性水溶性有機溶媒はメタノールである。
【０３９６】
幾つかの実施形態では、水性溶媒は水である。
【０３９７】
幾つかの実施形態では、混合は、第１水性溶液に有機溶液を添加することを含む。幾つかの実施形態では、混合は、有機溶液に第１水性溶液を添加することを含む。幾つかの実施形態では、添加は滴下で行われる。幾つかの実施形態では、添加は、数分から数時間の期間行われる。幾つかの実施形態では、添加は、２分〜２４時間の期間行われる。幾つかの実施形態では、添加は、２分〜１２時間、２分〜６時間、３分〜３時間、２分〜１時間、２分〜３０分、又は２分〜２５分の期間行われる。
【０３９８】
幾つかの実施形態では、混合は、約０℃〜約２５℃の温度で行われる。幾つかの実施形態では、混合は、周囲温度（例えば、約２５℃）で行われる。幾つかの実施形態では、混合は、約０℃〜約５℃の温度で行われる。幾つかの実施形態では、混合は、約０℃で行われる。幾つかの実施形態では、混合は、周囲温度（例えば、室温）で行われる。
【０３９９】
幾つかの実施形態では、第２水性溶液中の水性溶媒の量と有機溶媒の量との体積比は、約２：１〜約３：１（例えば、約２．２：１〜約２．４：１）の範囲である。
【０４００】
幾つかの実施形態では、第２水性溶液中の水性溶媒の量と有機溶媒の量との体積比は、約１：１〜約１０００：１の範囲である。幾つかの実施形態では、第２水性溶液中の水性溶媒の量と有機溶媒の量との体積比は、約１．５：１〜約１００：１の範囲である。幾つかの実施形態では、第２水性溶液中の水性溶媒の量と有機溶媒の量との体積比は、約１．５：１〜約２０：１の範囲である。幾つかの実施形態では、第２水性溶液中の水性溶媒の量と有機溶媒の量との体積比は、約１．５：１〜約１０：１の範囲である。幾つかの実施形態では、第２水性溶液中の水性溶媒の量と有機溶媒の量との体積比は、約２：１〜約１０：１の範囲である。幾つかの実施形態では、第２水性溶液中の水性溶媒の量と有機溶媒の量との体積比は、約１．５：１、約２：１、約２．２：１、約２．３：１、約２．４：１、約２．５：１、約３：１、約４：１、約５：１、約６：１、約７：１、約８：１、約９：１、又は約１０：１である。幾つかの実施形態では、水性溶媒は水である。幾つかの実施形態では、水性溶媒は水であり、有機溶媒はアルコールである。幾つかの実施形態では、水性溶媒は水であり、有機溶媒はメタノールである。幾つかの実施形態では、水性溶媒は水であり、有機溶媒はメタノールであり、水とメタノールとの体積比は約２：１〜約２．５：１である。
【０４０１】
幾つかの実施形態では、組成物は、第２水性溶液から極性水溶性有機溶媒を除去して、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物を含有する第３水性溶液を得ることを更に含む。幾つかの実施形態では、組成物は、第３水性溶液から水性溶媒を除去して、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物を得ることを含む。
【０４０２】
幾つかの実施形態では、組成物は、第２水性溶液から有機溶媒（例えば、メタノール）及び水性溶媒（例えば、水）を除去して、カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物を得ることを更に含む。
【０４０３】
幾つかの実施形態では、除去は、真空中で（例えば、ロータリーエバポレータを用いて）行われる。幾つかの実施形態では、除去は、凍結乾燥によって行われる。
【０４０４】
幾つかの実施形態では、組成物を水性溶媒に溶解したときに、組成物は清澄な水性溶液を形成し、水性溶液中の組成物の溶解度は少なくとも１０ｍｇ／ｍＬである。
【０４０５】
幾つかの実施形態では、組成物は固形製剤である。
【０４０６】
幾つかの実施形態では、組成物は水性製剤である。幾つかの実施形態では、水性製剤は水以外の溶媒を実質的に含まない。幾つかの実施形態では、水性製剤は界面活性剤を含まない。幾つかの実施形態では、界面活性剤は、ＣＲＥＭＯＰＨＯＲ界面活性剤及びポリソルベート８０からなる群から選択される幾つかの実施形態では、水性製剤は清澄な水性溶液である。幾つかの実施形態では、水性製剤は、少なくとも２時間、少なくとも４時間、少なくとも６時間、少なくとも８時間、少なくとも２４時間、少なくとも４８時間、又は少なくとも７２時間、清澄な水性溶液である。
【０４０７】
幾つかの実施形態では、本開示は、本明細書に記載の方法によって調製された組成物及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を提供する。
【０４０８】
幾つかの実施形態では、本開示は、癌を治療する方法を提供する。この方法は、治療上有効な量の本明細書に記載の医薬組成物を、それを必要とする対象に投与するステップを含む。
【０４０９】
幾つかの実施形態では、癌は固形腫瘍である。幾つかの実施形態では、癌は前立腺癌である。
【０４１０】
＜実施例＞
ＨＰＬＣ分析：本明細書で使用されるＨＰＬＣシステムは、ＳＨＩＭＡＤＺＵ  ＬＣ−１０ＡＴ  ｖｐシリーズシステムであり、ＳＨＩＭＡＤＺＵ  ＬＣ−１０ＡＴ  ｖｐポンプ、手動注入器、ＳＨＩＭＡＤＺＵ  ＣＴＯ−ＩＯＡＳ  ｖｐカラムオーブン、ＳＨＩＭＡＤＺＵ  ＳＰＤ−ＩＯＡ  ｖｐ波長検出器、ＳＨＩＭＡＤＺＵ  ＬＣソリューションワークステーションからなる。Ｗａｔｅｒｓ  ＸＴＥＲＲＡ  ＲＰ１０カラム（４．６ｍｍｘ１５０ｍｍ、５μｍ）を分析カラムとして使用する。カラムオーブンの温度は３０℃である。移動相は、メタノールと水（７０：３０ｖ／ｖ）から構成され、１ｍｌ／分の流速でポンプ輸送される。流出液は、ＵＶ検出器を用いて２３３ｎｍの波長で検出される。試料注入量は２０μlである。
【０４１１】
＜実施例１＞カバジタキセル及びヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）を含む組成物
調製されたカバジタキセルとＨＳＡとの重量比は約１：３００であった。
【０４１２】
フラスコ中でカバジタキセル（４ｍｇ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解して清澄な溶液を得た。丸底フラスコ中でＨＳＡ（１２００ｍｇ）（ＳｅｒａＣａｒｅ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓから購入した天然脂肪酸を含まないヒト血清アルブミン、製品コードがＨＳ−４５５−８０であり、脂肪酸＜０．２ｍｇ／ｇｍを含有する）を２２ｍｌの水に溶解した。カバジタキセルのメタノール溶液を、急速に撹拌しながらＨＳＡ溶液のフラスコにゆっくり滴下した。添加が完了すると、清澄な溶液が得られた。溶液の体積が約２０ｍＬになるまでメタノールを真空下で除去して清澄な溶液を得た。清澄な水性溶液を０．２２ミクロンの水相フィルターで濾過した。得られた清澄な水性溶液を一晩凍結乾燥して白色固体を得た。
【０４１３】
１００ｍｇの凍結乾燥固体の試料を、２ｍＬの水を加えることによって再構成して、清澄な水性溶液を得た。室温で６時間後に目視で観察した場合、この清澄な水性溶液は清澄なままで、未溶解のカバジタキセルの目に見える沈殿物がない。室温で２４時間後に目視で観察した場合、この清澄な水性溶液は清澄なままで、未溶解のカバジタキセルの目に見える沈殿物がない。室温で３日後に目視で観察した場合、この清澄な水性溶液は清澄なままで、未溶解のカバジタキセルの目に見える沈殿物がない。
【０４１４】
１００ｍｇの凍結乾燥固体の試料を、２ｍＬの水を加えることによって再構成して、清澄な水性溶液を得た。４℃で６時間後に目視で観察した場合、この清澄な水性溶液は清澄なままで、未溶解のカバジタキセルの目に見える沈殿物がない。４℃で２４時間後に目視で観察した場合、この清澄な水性溶液は清澄なままで、未溶解のカバジタキセルの目に見える沈殿物がない。４℃で３日後に目視で観察した場合、この清澄な水性溶液は清澄なままで、未溶解のカバジタキセルの目に見える沈殿物がない。
【０４１５】
＜実施例２＞カバジタキセル及びヒト血清アルブミン（組換えヒト血清アルブミン）を含む組成物
調製されたカバジタキセルと組換えヒト血清アルブミンとの重量比は約１：３００であった。
【０４１６】
フラスコ中でカバジタキセル（２ｍｇ）をメタノール（５ｍＬ）に溶解して清澄な溶液を得た。丸底フラスコ中で組換えヒト血清アルブミン（６００ｍｇ）（Ｗｕｈａｎ  Ｈｅａｌｔｈｇｅｎ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  Ｃｏｒｐ．から購入した脂肪酸を含まない組換えヒト血清アルブミン（脂肪酸を検出しなかった））を１２ｍＬの水に溶解した。カバジタキセルのメタノール溶液を、急速に撹拌しながら組換えヒト血清アルブミン溶液のフラスコにゆっくり滴下した。添加が完了すると、清澄な溶液が得られた。溶液の体積が約１０ｍＬになるまでメタノールを真空下で除去して清澄な溶液を得た。清澄な水性溶液を０．２２ミクロンの水相フィルターで濾過した。得られた清澄な水性溶液を一晩凍結乾燥して白色固体を得た。
【０４１７】
１００ｍｇの凍結乾燥固体の試料を、２ｍＬの水を加えることによって再構成して、清澄な水性溶液を得た。室温で６時間後に目視で観察した場合、この清澄な水性溶液は清澄なままで、未溶解のカバジタキセルの目に見える沈殿物がない。室温で２４時間後に目視で観察した場合、この清澄な水性溶液は清澄なままで、未溶解のカバジタキセルの目に見える沈殿物がない。室温で３日後に目視で観察した場合、この清澄な水性溶液は清澄なままで、未溶解のカバジタキセルの目に見える沈殿物がない。
【０４１８】
１００ｍｇの凍結乾燥固体の試料を、２ｍＬの水を加えることによって再構成して、清澄な水性溶液を得た。４℃で６時間後に目視で観察した場合、この清澄な水性溶液は清澄なままで、未溶解のカバジタキセルの目に見える沈殿物がない。４℃で２４時間後に目視で観察した場合、この清澄な水性溶液は清澄なままで、未溶解のカバジタキセルの目に見える沈殿物がない。４℃で３日後に目視で観察した場合、この清澄な水性溶液は清澄なままで、未溶解のカバジタキセルの目に見える沈殿物がない。
【０４１９】
＜実施例３＞カバジタキセル及びヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）を含む組成物
調製されたカバジタキセルとＨＳＡとの重量比は約１：３５０であった。
【０４２０】
フラスコ中でカバジタキセル（２ｍｇ）をメタノール（６ｍＬ）に溶解して清澄な溶液を得た。丸底フラスコ中でＨＳＡ（７００ｍｇ）（ＳｅｒａＣａｒｅ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓから購入した天然脂肪酸を含まないヒト血清アルブミン、製品コードがＨＳ−４５５−８０であり、脂肪酸＜０．２ｍｇ／ｇｍを含有する）を１４ｍｌの水に溶解した。カバジタキセルのメタノール溶液を、急速に撹拌しながらＨＳＡ溶液のフラスコにゆっくり滴下した。添加が完了すると、清澄な溶液が得られた。溶液の体積が約１２ｍＬになるまでメタノールを真空下で除去して清澄な溶液を得た。清澄な水性溶液を０．２２ミクロンの水相フィルターで濾過した。得られた清澄な水性溶液を一晩凍結乾燥して白色固体を得た。
【０４２１】
１００ｍｇの凍結乾燥固体の試料を、２ｍＬの水を加えることによって再構成して、清澄な水性溶液を得た。室温で６時間後に目視で観察した場合、この清澄な水性溶液は清澄なままで、未溶解のカバジタキセルの目に見える沈殿物がない。室温で２４時間後に目視で観察した場合、この清澄な水性溶液は清澄なままで、未溶解のカバジタキセルの目に見える沈殿物がない。室温で３日後に目視で観察した場合、この清澄な水性溶液は清澄なままで、未溶解のカバジタキセルの目に見える沈殿物がない。
【０４２２】
１００ｍｇの凍結乾燥固体の試料を、２ｍＬの水を加えることによって再構成して、清澄な水性溶液を得た。４℃で６時間後に目視で観察した場合、この清澄な水性溶液は清澄なままで、未溶解のカバジタキセルの目に見える沈殿物がない。４℃で２４時間後に目視で観察した場合、この清澄な水性溶液は清澄なままで、未溶解のカバジタキセルの目に見える沈殿物がない。４℃で３日後に目視で観察した場合、この清澄な水性溶液は清澄なままで、未溶解のカバジタキセルの目に見える沈殿物がない。
【０４２３】
＜実施例４＞カバジタキセル及びヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）を含む組成物
調製されたカバジタキセルとＨＳＡとの重量比は約１：２５０であった。
【０４２４】
フラスコ中でカバジタキセル（２ｍｇ）をメタノール（４．２ｍＬ）に溶解して清澄な溶液を得た。丸底フラスコ中でＨＳＡ（５００ｍｇ）（ＳｅｒａＣａｒｅ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓから購入した天然脂肪酸を含まないヒト血清アルブミン、製品コードがＨＳ−４５５−８０であり、脂肪酸＜０．２ｍｇ／ｇｍを含有する）を１０ｍｌの水に溶解した。カバジタキセルのメタノール溶液を、急速に撹拌しながらＨＳＡ溶液のフラスコにゆっくり滴下した。添加が完了すると、清澄な溶液が得られた。溶液の体積が約８〜９ｍＬになるまでメタノールを真空下で除去して清澄な溶液を得た。清澄な水性溶液を０．２２ミクロンの水相フィルターで濾過した。得られた清澄な水性溶液を一晩凍結乾燥して白色固体を得た。
【０４２５】
１００ｍｇの凍結乾燥固体の試料を、２ｍＬの水を加えることによって再構成して、清澄な水性溶液を得た。室温で６時間後に目視で観察した場合、この清澄な水性溶液は清澄なままで、未溶解のカバジタキセルの目に見える沈殿物がない。室温で２４時間後に目視で観察した場合、この清澄な水性溶液は清澄なままで、未溶解のカバジタキセルの目に見える沈殿物がない。室温で３日後に目視で観察した場合、この清澄な水性溶液は清澄なままで、未溶解のカバジタキセルの目に見える沈殿物がない。
【０４２６】
１００ｍｇの凍結乾燥固体の試料を、２ｍＬの水を加えることによって再構成して、清澄な水性溶液を得た。４℃で６時間後に目視で観察した場合、この清澄な水性溶液は清澄なままで、未溶解のカバジタキセルの目に見える沈殿物がない。４℃で２４時間後に目視で観察した場合、この清澄な水性溶液は清澄なままで、未溶解のカバジタキセルの目に見える沈殿物がない。４℃で３日後に目視で観察した場合、この清澄な水性溶液は清澄なままで、未溶解のカバジタキセルの目に見える沈殿物がない。
【０４２７】
＜実施例５＞カバジタキセル及びヒト血清アルブミン（組換えヒト血清アルブミン）を含む組成物
調製されたカバジタキセルと組換えヒト血清アルブミンとの重量比は約１：４００であった。
【０４２８】
フラスコ中でカバジタキセル（１ｍｇ）をメタノール（３．４ｍＬ）に溶解して清澄な溶液を得た。丸底フラスコ中で組換えヒト血清アルブミン（４００ｍｇ）（Ｗｕｈａｎ  Ｈｅａｌｔｈｇｅｎ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  Ｃｏｒｐ．から購入した脂肪酸を含まない組換えヒト血清アルブミン（脂肪酸を検出しなかった））を８ｍＬの水に溶解した。カバジタキセルのメタノール溶液を、急速に撹拌しながら組換えヒト血清アルブミン溶液のフラスコにゆっくり滴下した。添加が完了すると、清澄な溶液が得られた。溶液の体積が約７ｍＬになるまでメタノールを真空下で除去して清澄な溶液を得た。清澄な水性溶液を０．２２ミクロンの水相フィルターで濾過した。得られた清澄な水性溶液を一晩凍結乾燥して白色固体を得た。
【０４２９】
１００ｍｇの凍結乾燥固体の試料を、２ｍＬの水を加えることによって再構成して、清澄な水性溶液を得た。室温で６時間後に目視で観察した場合、この清澄な水性溶液は清澄なままで、未溶解のカバジタキセルの目に見える粒子又は沈殿物がない。室温で２４時間後に目視で観察した場合、この清澄な水性溶液は清澄なままで、未溶解のカバジタキセルの目に見える沈殿物がない。室温で３日後に目視で観察した場合、この清澄な水性溶液は清澄なままで、未溶解のカバジタキセルの目に見える沈殿物がない。
【０４３０】
１００ｍｇの凍結乾燥固体の試料を、２ｍＬの水を加えることによって再構成して、清澄な水性溶液を得た。４℃で６時間後に目視で観察した場合、この清澄な水性溶液は清澄なままで、未溶解のカバジタキセルの目に見える沈殿物がない。４℃で２４時間後に目視で観察した場合、この清澄な水性溶液は清澄なままで、未溶解のカバジタキセルの目に見える沈殿物がない。４℃で３日後に目視で観察した場合、この清澄な水性溶液は清澄なままで、未溶解のカバジタキセルの目に見える沈殿物がない。
【０４３１】
＜実施例６＞カバジタキセル及びヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）を含む組成物
調製されたカバジタキセルとＨＳＡとの重量比は約１：６００であった。
【０４３２】
フラスコ中でカバジタキセル（１ｍｇ）をメタノール（４．２ｍＬ）に溶解して清澄な溶液を得た。丸底フラスコ中でＨＳＡ（６００ｍｇ）（Ｇｏｌｄｅｎ  Ｗｅｓｔ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓ、Ｉｎｃ．から購入した天然のヒト血清アルブミン、ｃａｔａｌｏｇ  ＃：ＨＡ１０００）を１０ｍＬの水に溶解した。カバジタキセルのメタノール溶液を、急速に撹拌しながらＨＳＡ溶液のフラスコにゆっくり滴下した。添加が完了すると、清澄な溶液が得られた。溶液の体積が約８〜９ｍＬになるまでメタノールを真空下で除去して清澄な溶液を得た。清澄な水性溶液を０．２２ミクロンの水相フィルターで濾過した。得られた清澄な水性溶液を一晩凍結乾燥して白色固体を得た。
【０４３３】
１００ｍｇの凍結乾燥固体の試料を、２ｍＬの水を加えることによって再構成して、清澄な水性溶液を得た。室温で６時間後に目視で観察した場合、この清澄な水性溶液は清澄なままで、未溶解のカバジタキセルの目に見える粒子又は沈殿物がない。室温で２４時間後に目視で観察した場合、この清澄な水性溶液は清澄なままで、未溶解のカバジタキセルの目に見える沈殿物がない。室温で３日後に目視で観察した場合、この清澄な水性溶液は清澄なままで、未溶解のカバジタキセルの目に見える沈殿物がない。
【０４３４】
１００ｍｇの凍結乾燥固体の試料を、２ｍＬの水を加えることによって再構成して、清澄な水性溶液を得た。４℃で６時間後に目視で観察した場合、この清澄な水性溶液は清澄なままで、未溶解のカバジタキセルの目に見える沈殿物がない。４℃で２４時間後に目視で観察した場合、この清澄な水性溶液は清澄なままで、未溶解のカバジタキセルの目に見える沈殿物がない。４℃で３日後に目視で観察した場合、この清澄な水性溶液は清澄なままで、未溶解のカバジタキセルの目に見える沈殿物がない。
【０４３５】
＜実施例７＞ＨＰＬＣピーク面積とカバゼキセル濃度との間の相関を測定する。
０．０２５ｍｇ／ｍＬ、０．０３７５ｍｇ／ｍＬ、０．０５ｍｇ／ｍＬ、０．０７５ｍｇ／ｍＬ、０．１ｍｇ／ｍＬ、０．１５ｍｇ／ｍＬ、０．２ｍｇ／ｍＬ及び０．２５ｍｇ／ｍＬの８つの異なる濃度のカバジタキセルのメタノール溶液を準備した。８つのカバジタキセルのメタノール溶液をＨＰＬＣで分析した。カバジタキセルのピーク面積及び濃度は、線形回帰を用いて相関させた。線形回帰データを以下に示す。
Ｙ（ピーク面積）＝８６８０＋２．８５４Ｅ７＊Ｘ（濃度）、Ｒ＝０．９９９９８、Ｐ＜０．０００１である。
【０４３６】
＜実施例８＞濾過における０．２２ミクロンの水相フィルターによるカバジタキセル及びＨＳＡを含む組成物の吸収を測定する。
実施例１からの凍結乾燥粉末３００ｍｇ（カバジタキセルとＨＳＡとの重量比は約１：３００である）を６ｍＬの水に溶解して清澄な溶液を形成した。清澄な水性溶液に対して、１ｍＬの溶液を取り出して溶液Ｆ０を得た。更なる１ｍＬの溶液を取り出し、０．２２ミクロンの水相フィルターで濾過して溶液Ｆ１を得た。更なる１ｍＬの溶液を取り出し、溶液Ｆ１のために使用したのと同じ０．２２ミクロンの水相フィルターで濾過して溶液Ｆ２を得た。更なる１ｍＬの溶液を取り出し、溶液Ｆ１及びＦ２のために使用したのと同じ０．２２ミクロンの水相フィルターで濾過して溶液Ｆ３を得た。更なる１ｍＬの溶液を取り出し、溶液Ｆ１、Ｆ２及びＦ３のために使用したのと同じ０．２２ミクロンの水相フィルターで濾過して溶液Ｆ４を得た。更なる１ｍＬの溶液を取り出し、溶液Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３及びＦ４のために使用したのと同じ０．２２ミクロンの水相フィルターで濾過して溶液Ｆ５を得た。
【０４３７】
２００μlの溶液Ｆ０、Ｆｌ、Ｆ２、Ｆ３、Ｆ４、及びＦ５に８００μlのアセトニトリルを添加した。混合物を数秒間ボルテックスし、次いで４，０００ｇで５分間遠心分離した。上清を除去し収集して、ＨＰＬＣに注入した。ＨＰＬＣデータに基づいて、溶液Ｆ０、Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３、Ｆ４、及びＦ５の濃度を計算し、表１に示した。溶液Ｆ１の濃度は、溶液Ｆ０の濃度より著しく低く、フィルター膜の吸収が最初に非常に著しいことが示された。フォローアップ溶液Ｆ２、Ｆ３、Ｆ４、及びＦ５の濃度は増加し、これはフィルター膜の吸収が飽和したことを示した。
【０４３８】
＜表１＞
2019501953.tif 000003
【０４３９】
＜実施例９＞０時間、６時間、２４時間、及び７２時間での濾過前及び濾過後の清澄な水性溶液中のカバジタキセル濃度を測定する。
フラスコ中でカバジタキセル（２０ｍｇ）をメタノール（４３ｍＬ）に溶解して清澄な溶液を得た。丸底フラスコ中でＨＳＡ（６ｇ）（ＳｅｒａＣａｒｅ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓから購入した天然脂肪酸を含まないヒト血清アルブミン、製品コードがＨＳ−４５５−８０であり、脂肪酸＜０．２ｍｇ／ｇｍを含有する）を１００ｍｌの水に溶解した。カバジタキセルのメタノール溶液を、０℃で急速に撹拌しながらＨＳＡ溶液のフラスコにゆっくり滴下した。添加が完了すると、清澄な溶液が得られた。メタノールを真空下で除去して清澄な溶液を得た。清澄な水性溶液を０．２２ミクロンの水相フィルターで濾過した。得られた清澄な水性溶液を一晩凍結乾燥して白色固体を得た。
【０４４０】
３００ｍｇの凍結乾燥固体をそれぞれ有する４つのバイアルに、６ｍＬの水を加えた。凍結乾燥固体を水に溶解した後、直ちに１つのバイアルを実験に使用し、他の３つのバイアルを室温に維持し、６時間、２４時間及び７２時間の３つの異なる時点で実験に使用した。直ちに使用したバイアルについては、実施例８で使用した方法と同様に、６ｍＬの透明な水性溶液から１ｍＬの溶液を取り出して溶液ＣＡ−０−０ｈを得、残りの５ｍＬの溶液を同一の０．２２ミクロンの水相フィルターで一度に１ｍＬで濾過して、溶液ＣＡ−１−０ｈ、ＣＡ−２−０ｈ、ＣＡ−３−０ｈ、ＣＡ−４−０ｈ及びＣＡ−５−０ｈを得た。  ２００μlの溶液ＣＡ−０−０ｈ及びＣＡ−５−０ｈに８００μlのアセトニトリルをそれぞれ添加した。混合物を数秒間ボルテックスし、次いで４，０００ｇで５分間遠心分離した。上清を除去し収集して、ＨＰＬＣに注入した。溶液ＣＡ−０−０ｈ及びＣＡ−５−０ｈのそれぞれについて、同じ手順を２回以上繰り返した。ＨＰＬＣデータに基づいて、溶液ＣＡ−０−０ｈ、及びＣＡ−５−０ｈの濃度を計算し、表２に示した。０時間で、濾過後の清澄な水性溶液の濃度は、濾過前の清澄な水性溶液の濃度の約９８．６％であった。
【０４４１】
＜表２＞
2019501953.tif 000004
【０４４２】
６時間で、０時間での第１の６ｍＬの透明な水性溶液の実験と同じプロトコルを用いて、第２の６ｍＬの清澄な水性溶液の実験を行った。ＨＰＬＣデータに基づいて、溶液ＣＡ−０−６ｈ、及びＣＡ−５−６ｈの濃度を計算し、表３に示した。６時間で、濾過後の清澄な水性溶液の濃度は、濾過前の清澄な水性溶液の濃度の約９６．９％であった。
【０４４３】
＜表３＞
2019501953.tif 000005
【０４４４】
２４時間で、０時間での第１の６ｍＬの透明な水性溶液の実験と同じプロトコルを用いて、第３の６ｍＬの清澄な水性溶液の実験を行った。ＨＰＬＣデータに基づいて、溶液ＣＡ−０−２４ｈ、及びＣＡ−５−２４ｈの濃度を計算し、表４に示した。２４時間で、濾過後の清澄な水性溶液の濃度は、濾過前の清澄な水性溶液の濃度の約９７．８％であった。
【０４４５】
＜表４＞
2019501953.tif 000006
【０４４６】
７２時間で、０時間での第１の６ｍＬの透明な水性溶液の実験と同じプロトコルを用いて、第４の６ｍＬの清澄な水性溶液の実験を行った。ＨＰＬＣデータに基づいて、溶液ＣＡ−０−７２ｈ、及びＣＡ−５−７２ｈの濃度を計算し、表５に示した。７２時間で、濾過後の清澄な水性溶液の濃度は、濾過前の清澄な水性溶液の濃度の約９８．８％であった。
【０４４７】
＜表５＞
2019501953.tif 000007
【０４４８】
＜実施例１０＞カバジタキセル及びヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）を含む組成物
調製されたカバジタキセルとＨＳＡとの重量比は約１：２２０であった。
【０４４９】
ガラスバイアル中でカバジタキセル（２ｍｇ）をメタノール（３．９ｍＬ）に溶解して清澄な溶液を得た。丸底フラスコ中で、粉末としてのＨＳＡ（４４０ｍｇ）（ＳｅｒａＣａｒｅ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓから購入した天然脂肪酸を含まないヒト血清アルブミン、製品コードがＨＳ−４５５−８０であり、脂肪酸＜０．２ｍｇ／ｇｍを含有する）を９ｍｌの水に溶解した。カバジタキセルのメタノール溶液を、０℃で急速に撹拌しながらＨＳＡ溶液のフラスコにゆっくり滴下した。添加が完了すると、清澄な溶液が得られた。溶液中のメタノールを真空下で除去して清澄な溶液を得た。得られた清澄な水性溶液を一晩凍結乾燥して白色固体を得た。
【０４５０】
１００ｍｇの凍結乾燥固体の試料を、２ｍＬの水を加えることによって再構成して、曇った溶液を得た。
【０４５１】
＜実施例１１＞カバジタキセル及びヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）を含む組成物
調製されたカバジタキセルとＨＳＡとの重量比は約１：２４０であった。
【０４５２】
ガラスバイアル中でカバジタキセル（２ｍｇ）をメタノール（３．９ｍＬ）に溶解して清澄な溶液を得た。丸底フラスコ中で、粉末としてのＨＳＡ（４８０ｍｇ）（ＳｅｒａＣａｒｅ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓから購入した天然脂肪酸を含まないヒト血清アルブミン、製品コードがＨＳ−４５５−８０であり、脂肪酸＜０．２ｍｇ／ｇｍを含有する）を９ｍｌの水に溶解した。カバジタキセルのメタノール溶液を、０℃で急速に撹拌しながらＨＳＡ溶液のフラスコにゆっくり滴下した。添加が完了すると、清澄な溶液が得られた。溶液中のメタノールを真空下で除去して清澄な溶液を得た。得られた清澄な水性溶液を一晩凍結乾燥して白色固体を得た。
【０４５３】
１００ｍｇの凍結乾燥固体の試料を、２ｍＬの水を加えることによって再構成して、清澄な溶液を得た。
【０４５４】
＜実施例１２＞カバジタキセル及びヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）を含む組成物
調製されたカバジタキセルとＨＳＡとの重量比は約１：４００であった。
【０４５５】
バイアル中でカバジタキセル（１ｍｇ）をメタノール（３．４ｍＬ）に溶解して清澄な溶液を得た。丸底フラスコ中で、ＨＳＡの溶液（４００ｍｇ、２ｍＬ）（ＣＳＬ  Ｂｅｈｒｉｎｇからの注入用２０％ヒト血清アルブミン溶液（製品名：ＡｌｂｕＲｘ））を６ｍＬの水に加えて、ＨＳＡ溶液（８ｍＬ）を得た。カバジタキセルのメタノール溶液を、０℃で急速に撹拌しながらＨＳＡ溶液のフラスコにゆっくり滴下した。添加が完了すると、清澄な溶液が得られた。溶液中のメタノールを真空下で除去して清澄な溶液を得た。得られた清澄な水性溶液を一晩凍結乾燥して白色固体を得た。
【０４５６】
１００ｍｇの凍結乾燥固体の試料を、２ｍＬの水を加えることによって再構成して、清澄な溶液を得た。２時間で、白色沈殿が溶液中に形成された。
【０４５７】
＜実施例１３＞カバジタキセル及びヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）を含む組成物
調製されたＨＳＡに対するカバジタキセルの重量比は約１：４６０であった。
【０４５８】
バイアル中でカバジタキセル（１ｍｇ）をメタノール（３．９ｍＬ）に溶解して清澄な溶液を得た。丸底フラスコ中で、ＨＳＡの溶液（４６０ｍｇ、２．３ｍＬ）（ＣＳＬ  Ｂｅｈｒｉｎｇからの注入用２０％ヒト血清アルブミン溶液（製品名：ＡｌｂｕＲｘ））を６．９ｍＬの水に加えて、ＨＳＡ溶液（９．２ｍＬ）を得た。カバジタキセルのメタノール溶液を、０℃で急速に撹拌しながらＨＳＡ溶液のフラスコにゆっくり滴下した。添加が完了すると、清澄な溶液が得られた。溶液中のメタノールを真空下で除去して清澄な溶液を得た。得られた清澄な水性溶液を一晩凍結乾燥して白色固体を得た。
【０４５９】
１００ｍｇの凍結乾燥固体の試料を、２ｍＬの水を加えることによって再構成して、清澄な溶液を得た。清澄な水性溶液は、２４時間後に沈殿することなく清澄なままであった。
【０４６０】
＜実施例１４＞カバジタキセル及びヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）を含む組成物
調製されたカバジタキセルとＨＳＡとの重量比は約１：２５０であった。
【０４６１】
ガラスバイアル中でカバジタキセル（２０ｍｇ）をメタノール（２８．３ｍＬ）に溶解して清澄な溶液を得た。丸底フラスコ中で、粉末としてのＨＳＡ（５ｇ）（ＳｅｒａＣａｒｅ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓから購入した天然脂肪酸を含まないヒト血清アルブミン、製品コードがＨＳ−４５５−８０であり、脂肪酸＜０．２ｍｇ／ｇｍを含有する）を６６ｍｌの水に溶解した。カバジタキセルのメタノール溶液を、０℃で急速に撹拌しながらＨＳＡ溶液のフラスコにゆっくり滴下した。添加が完了すると、清澄な溶液が得られた。溶液中のメタノールを真空下で除去して清澄な溶液を得た。清澄な水性溶液を０．２２ミクロンの水相フィルターで濾過した。得られた清澄な水性溶液を一晩凍結乾燥して白色固体を得た。
【０４６２】
１００ｍｇの凍結乾燥固体の試料を、２ｍＬの水を加えることによって再構成して、清澄な溶液を得た。
【０４６３】
＜実施例１５＞カバジタキセル及びヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）を含む組成物
調製されたカバジタキセルとＨＳＡとの重量比は約１：３００であった。
【０４６４】
ガラスバイアル中でカバジタキセル（１５ｍｇ）をメタノール（２５．７ｍＬ）に溶解して清澄な溶液を得た。丸底フラスコ中で、粉末としてのＨＳＡ（４．５ｇ）（ＳｅｒａＣａｒｅ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓから購入した天然脂肪酸を含まないヒト血清アルブミン、製品コードがＨＳ−４５５−８０であり、脂肪酸＜０．２ｍｇ／ｇｍを含有する）を６０ｍｌの水に溶解した。カバジタキセルのメタノール溶液を、０℃で急速に撹拌しながらＨＳＡ溶液のフラスコにゆっくり滴下した。添加が完了すると、清澄な溶液が得られた。溶液中のメタノールを真空下で除去して清澄な溶液を得た。清澄な水性溶液を０．２２ミクロンの水相フィルターで濾過した。得られた清澄な水性溶液を一晩凍結乾燥して白色固体を得た。
【０４６５】
１００ｍｇの凍結乾燥固体の試料を、２ｍＬの水を加えることによって再構成して、清澄な溶液を得た。
【０４６６】
＜実施例１６＞カバジタキセル及びヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）を含む組成物
調製されたカバジタキセルとＨＳＡとの重量比は約１：３３０であった。
【０４６７】
ガラスバイアル中でカバジタキセル（１５ｍｇ）をメタノール（２８．３ｍＬ）に溶解して清澄な溶液を得た。丸底フラスコ中で、粉末としてのＨＳＡ（４．９５ｇ）（ＳｅｒａＣａｒｅ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓから購入した天然脂肪酸を含まないヒト血清アルブミン、製品コードがＨＳ−４５５−８０であり、脂肪酸＜０．２ｍｇ／ｇｍを含有する）を６６ｍｌの水に溶解した。カバジタキセルのメタノール溶液を、０℃で急速に撹拌しながらＨＳＡ溶液のフラスコにゆっくり滴下した。添加が完了すると、清澄な溶液が得られた。溶液中のメタノールを真空下で除去して清澄な溶液を得た。清澄な水性溶液を０．２２ミクロンの水相フィルターで濾過した。得られた清澄な水性溶液を一晩凍結乾燥して白色固体を得た。
【０４６８】
１００ｍｇの凍結乾燥固体の試料を、２ｍＬの水を加えることによって再構成して、清澄な溶液を得た。
【０４６９】
＜実施例１７＞カバジタキセル及びヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）を含む組成物の清澄な水性溶液のｐＨ値を測定する。
実施例１６からのカバジタキセル及びＨＳＡ（重量比が約１：３３０である）を含む組成物の２５０ｍｇの凍結乾燥固体を１０ｍＬの水に溶解して、清澄な水性溶液を得た。清澄な水性溶液を約２５℃に維持し、ｐＨ値を測定した。清澄な水性溶液のｐＨ値は６．８７（３測定値：６．８８、６．８７、及び６．８６）である。
【０４７０】
実施例１６からのカバジタキセル及びＨＳＡ（重量比が約１：３３０である）を含む組成物の５００ｍｇの凍結乾燥固体を１０ｍＬの水に溶解して、清澄な水性溶液を得た。清澄な水性溶液を約２５℃に維持し、ｐＨ値を測定した。清澄な水性溶液のｐＨ値は６．８０（３測定値：６．８０、６．８１、及び６．８０）である。
【０４７１】
実施例１６からのカバジタキセル及びＨＳＡ（重量比が約１：３３０である）を含む組成物の２５０ｍｇの凍結乾燥固体を１０ｍＬの０．９％食塩溶液（ｐＨ値が約５．４１である）に溶解して、清澄な水性溶液を得た。清澄な水性溶液を約２５℃に維持し、ｐＨ値を測定した。清澄な水性溶液のｐＨ値は６．７６（３測定値：６．７６、６．７６、及び６．７７）である。
【０４７２】
実施例１６からのカバジタキセル及びＨＳＡ（重量比が約１：３３０である）を含む組成物の２５０ｍｇの凍結乾燥固体を１０ｍＬの５％デキストロース溶液（ｐＨ値が約４．４０である）に溶解して、清澄な水性溶液を得た。清澄な水性溶液を約２５℃に維持し、ｐＨ値を測定した。清澄な水性溶液のｐＨ値は６．７９（３測定値：６．７８、６．７９、及び６．７９）である。
【０４７３】
＜実施例１８＞カバジタキセル及びヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）を含む組成物の清澄な水性溶液のｐＨ値を測定する。
実施例１４からのカバジタキセル及びＨＳＡ（重量比が約１：２５０である）を含む組成物の５００ｍｇの凍結乾燥固体を１０ｍＬの水に溶解して、清澄な水性溶液を得た。清澄な水性溶液を約２５℃に維持し、ｐＨ値を測定した。清澄な水性溶液のｐＨ値は６．７６（３測定値：６．７７、６．７６、及び６．７４）である。
【０４７４】
＜実施例１９＞０時間での濾過前及び濾過後に、並びに１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、及び２４時間での濾過後に、清澄な水性溶液中のカバジタキセル濃度を測定した。
実施例１６からのカバジタキセル及びＨＳＡ（重量比が約１：３３０である）を含む組成物の２．５ｇの凍結乾燥固体を５０ｍＬの水に溶解して、清澄な水性溶液（約２０℃に維持した）を得た。凍結乾燥固体を水に溶解した直後に、５０ｍＬの溶液から６ｍＬの清澄な水性溶液を取り出した。次に、６ｍＬの清澄な水性溶液から１ｍＬの溶液を取り出して溶液ＣＡ−０−０ｈを得、残りの５ｍＬの溶液を同一の０．２２ミクロンの水相フィルターで一度に１ｍＬで濾過して、溶液ＣＡ−１−０ｈ、ＣＡ−２−０ｈ、ＣＡ−３−０ｈ、ＣＡ−４−０ｈ及びＣＡ−５−０ｈを得た。２００μlの溶液ＣＡ−０−０ｈ及びＣＡ−５−０ｈに８００μlのアセトニトリルをそれぞれ添加した。混合物を数秒間ボルテックスし、次いで４，０００ｇで５分間遠心分離した。上清を除去し収集して、ＨＰＬＣに注入した。溶液ＣＡ−０−０ｈ及びＣＡ−５−０ｈのそれぞれについて、同じ手順を２回以上繰り返した。ＨＰＬＣデータ及び実施例７の測定データに基づいて、溶液ＣＡ−０−０ｈ及びＣＡ−５−０ｈのカバジタキセル濃度を計算し、表６に示した。０時間で、濾過後の清澄な水性溶液のカバジタキセル濃度は、濾過前の清澄な水性溶液のカバジタキセル濃度の約９９．６３％であった。
【０４７５】
＜表６＞
2019501953.tif 000008
【０４７６】
１時間で、残りの４４ｍＬの水性溶液から５ｍＬの清澄な水性溶液を取り出した。次に、５ｍＬの清澄な水性溶液から１ｍＬの溶液を取り出し０．２２ミクロンの水相フィルターで濾過して、溶液ＣＡ−１−１ｈを得、残りの４ｍＬの溶液を同一の０．２２ミクロンの水相フィルターで一度に１ｍＬで濾過して、溶液ＣＡ−２−１ｈ、ＣＡ−３−１ｈ、ＣＡ−４−１ｈ及びＣＡ−５−１ｈを得た。２００μlの溶液ＣＡ−５−１ｈに８００μlのアセトニトリルを添加した。混合物を数秒間ボルテックスし、次いで４，０００ｇで５分間遠心分離した。上清を除去し収集して、ＨＰＬＣに注入した。溶液ＣＡ−５−１ｈについて、同じ手順を２回以上繰り返した。ＨＰＬＣデータ及び実施例７の測定データに基づいて、溶液ＣＡ−５−１ｈのカバジタキセル濃度を計算し、表７に示した。１時間で、濾過後の清澄な水性溶液のカバジタキセル濃度は、濾過前の０時間での清澄な水性溶液のカバジタキセル濃度の約９９．６３％であった。
【０４７７】
＜表７＞
2019501953.tif 000009
【０４７８】
２時間で、残りの３９ｍＬの水性溶液から５ｍＬの清澄な水性溶液を取り出した。１時間で取り出した５ｍＬの清澄な水性溶液と同じプロトコルを用いて２時間で取り出した５ｍＬの清澄な水性溶液に対して、実験を行った。ＨＰＬＣデータ及び実施例７の測定データに基づいて、溶液ＣＡ−５−２ｈのカバジタキセル濃度を計算し、表８に示した。２時間で、濾過後の清澄な水性溶液のカバジタキセル濃度は、濾過前の０時間での清澄な水性溶液のカバジタキセル濃度の約９９．４１％であった。
【０４７９】
＜表８＞
2019501953.tif 000010
【０４８０】
３時間で、残りの３４ｍＬの水性溶液から５ｍＬの清澄な水性溶液を取り出した。１時間で取り出した５ｍＬの清澄な水性溶液と同じプロトコルを用いて３時間で取り出した５ｍＬの清澄な水性溶液に対して、実験を行った。ＨＰＬＣデータ及び実施例７の測定データに基づいて、溶液ＣＡ−５−３ｈのカバジタキセル濃度を計算し、表９に示した。３時間で、濾過後の清澄な水性溶液のカバジタキセル濃度は、濾過前の０時間での清澄な水性溶液のカバジタキセル濃度の約９８．９８％であった。
【０４８１】
＜表９＞
2019501953.tif 000011
【０４８２】
４時間で、残りの２９ｍＬの水性溶液から５ｍＬの清澄な水性溶液を取り出した。１時間で取り出した５ｍＬの清澄な水性溶液と同じプロトコルを用いて４時間で取り出した５ｍＬの清澄な水性溶液に対して、実験を行った。ＨＰＬＣデータ及び実施例７の測定データに基づいて、溶液ＣＡ−５−４ｈのカバジタキセル濃度を計算し、表１０に示した。４時間で、濾過後の清澄な水性溶液のカバジタキセル濃度は、濾過前の０時間での清澄な水性溶液のカバジタキセル濃度の約９８．７６％であった。
【０４８３】
＜表１０＞
2019501953.tif 000012
【０４８４】
５時間で、残りの２４ｍＬの水性溶液から５ｍＬの清澄な水性溶液を取り出した。１
時間で取り出した５ｍＬの清澄な水性溶液と同じプロトコルを用いて５時間で取り出した５ｍＬの清澄な水性溶液に対して、実験を行った。ＨＰＬＣデータ及び実施例７の測定データに基づいて、溶液ＤＣ−５−５ｈのカバジタキセル濃度を計算し、表１１に示した。５時間で、濾過後の清澄な水性溶液のカバジタキセル濃度は、濾過前の０時間での清澄な水性溶液のカバジタキセル濃度の約９８．２４％であった。
【０４８５】
＜表１１＞
2019501953.tif 000013
【０４８６】
６時間で、残りの１９ｍＬの水性溶液から５ｍＬの清澄な水性溶液を取り出した。１時間で取り出した５ｍＬの清澄な水性溶液と同じプロトコルを用いて６時間で取り出した５ｍＬの清澄な水性溶液に対して、実験を行った。ＨＰＬＣデータ及び実施例７の測定データに基づいて、溶液ＣＡ−５−６ｈのカバジタキセル濃度を計算し、表１２に示した。６時間で、濾過後の清澄な水性溶液のカバジタキセル濃度は、濾過前の０時間での清澄な水性溶液のカバジタキセル濃度の約９８．４６％であった。
【０４８７】
＜表１２＞
2019501953.tif 000014
【０４８８】
２４時間で、残りの１４ｍＬの水性溶液から５ｍＬの清澄な水性溶液を取り出した。１時間で取り出した５ｍＬの清澄な水性溶液と同じプロトコルを用いて２４時間で取り出した５ｍＬの清澄な水性溶液に対して、実験を行った。ＨＰＬＣデータ及び実施例７の測定データに基づいて、溶液ＣＡ−５−２４ｈのカバジタキセル濃度を計算し、表１３に示した。２４時間で、濾過後の清澄な水性溶液のカバジタキセル濃度は、濾過前の０時間での清澄な水性溶液のカバジタキセル濃度の約９８．８３％であった。
【０４８９】
＜表１３＞
2019501953.tif 000015
【０４９０】
＜実施例２０＞０時間での濾過前及び濾過後に、並びに１時間、２時間、３時間、４時間、６時間、及び２４時間での濾過後に、清澄な水性溶液中のカバジタキセル濃度を測定した。
実施例１５からのカバジタキセル及びＨＳＡ（重量比が約１：３００である）を含む組成物の２．２５ｇの凍結乾燥固体を４５ｍＬの水に溶解して、清澄な水性溶液（約２０℃に維持した）を得た。凍結乾燥固体を水に溶解した直後に、４５ｍＬの溶液から６ｍＬの清澄な水性溶液を取り出した。次に、６ｍＬの清澄な水性溶液から１ｍＬの溶液を取り出して溶液ＣＡ−０−０ｈを得、残りの５ｍＬの溶液を同一の０．２２ミクロンの水相フィルターで一度に１ｍＬで濾過して、溶液ＣＡ−１−０ｈ、ＣＡ−２−０ｈ、ＣＡ−３−０ｈ、ＣＡ−４−０ｈ及びＣＡ−５−０ｈを得た。２００μlの溶液ＣＡ−０−０ｈ及びＣＡ−５−０ｈに８００μlのアセトニトリルをそれぞれ添加した。混合物を数秒間ボルテックスし、次いで４，０００ｇで５分間遠心分離した。上清を除去し収集して、ＨＰＬＣに注入した。溶液ＣＡ−０−０ｈ及びＣＡ−５−０ｈのそれぞれについて、同じ手順を２回以上繰り返した。ＨＰＬＣデータ及び実施例７の測定データに基づいて、溶液ＣＡ−０−０ｈ及びＣＡ−５−０ｈのカバジタキセル濃度を計算し、表１４に示した。０時間で、濾過後の清澄な水性溶液のカバジタキセル濃度は、濾過前の清澄な水性溶液のカバジタキセル濃度の約９８．７５％であった。
【０４９１】
＜表１４＞
2019501953.tif 000016
【０４９２】
１時間で、残りの３９ｍＬの水性溶液から５ｍＬの清澄な水性溶液を取り出した。次に、５ｍＬの清澄な水性溶液から１ｍＬの溶液を取り出し０．２２ミクロンの水相フィルターで濾過して、溶液ＣＡ−１−１ｈを得、残りの４ｍＬの溶液を同一の０．２２ミクロンの水相フィルターで一度に１ｍＬで濾過して、溶液ＣＡ−２−１ｈ、ＣＡ−３−１ｈ、ＣＡ−４−１ｈ及びＣＡ−５−１ｈを得た。２００μlの溶液ＣＡ−５−１ｈに８００μlのアセトニトリルを添加した。混合物を数秒間ボルテックスし、次いで４，０００ｇで５分間遠心分離した。上清を除去し収集して、ＨＰＬＣに注入した。溶液ＣＡ−５−１ｈについて、同じ手順を２回以上繰り返した。ＨＰＬＣデータ及び実施例７の測定データに基づいて、溶液ＣＡ−５−１ｈのカバジタキセル濃度を計算し、表１５に示した。１時間で、濾過後の清澄な水性溶液のカバジタキセル濃度は、濾過前の０時間での清澄な水性溶液のカバジタキセル濃度の約９７．７７％であった。
【０４９３】
＜表１５＞
2019501953.tif 000017
【０４９４】
２時間で、残りの３４ｍＬの水性溶液から５ｍＬの清澄な水性溶液を取り出した。１時間で取り出した５ｍＬの清澄な水性溶液と同じプロトコルを用いて２時間で取り出した５ｍＬの清澄な水性溶液に対して、実験を行った。ＨＰＬＣデータ及び実施例７の測定データに基づいて、溶液ＣＡ−５−２ｈのカバジタキセル濃度を計算し、表１６に示した。２時間で、濾過後の清澄な水性溶液のカバジタキセル濃度は、濾過前の０時間での清澄な水性溶液のカバジタキセル濃度の約９８．１６％であった。
【０４９５】
＜表１６＞
2019501953.tif 000018
【０４９６】
３時間で、残りの２９ｍＬの水性溶液から５ｍＬの清澄な水性溶液を取り出した。１時間で取り出した５ｍＬの清澄な水性溶液と同じプロトコルを用いて３時間で取り出した５ｍＬの清澄な水性溶液に対して、実験を行った。ＨＰＬＣデータ及び実施例７の測定データに基づいて、溶液ＣＡ−５−３ｈのカバジタキセル濃度を計算し、表１７に示した。６時間で、濾過後の清澄な水性溶液のカバジタキセル濃度は、濾過前の０時間での清澄な水性溶液のカバジタキセル濃度の約９８．１６％であった。
【０４９７】
＜表１７＞
2019501953.tif 000019
【０４９８】
４時間で、残りの２４ｍＬの水性溶液から５ｍＬの清澄な水性溶液を取り出した。１時間で取り出した５ｍＬの清澄な水性溶液と同じプロトコルを用いて４時間で取り出した５ｍＬの清澄な水性溶液に対して、実験を行った。ＨＰＬＣデータ及び実施例７の測定データに基づいて、溶液ＣＡ−５−４ｈのカバジタキセル濃度を計算し、表１８に示した。４時間で、濾過後の清澄な水性溶液のカバジタキセル濃度は、濾過前の０時間での清澄な水性溶液のカバジタキセル濃度の約９７．６３％であった。
【０４９９】
＜表１８＞
2019501953.tif 000020
【０５００】
６時間で、残りの１９ｍＬの水性溶液から５ｍＬの清澄な水性溶液を取り出した。１時間で取り出した５ｍＬの清澄な水性溶液と同じプロトコルを用いて６時間で取り出した５ｍＬの清澄な水性溶液に対して、実験を行った。ＨＰＬＣデータ及び実施例７の測定データに基づいて、溶液ＣＡ−５−６ｈのカバジタキセル濃度を計算し、表１９に示した。６時間で、濾過後の清澄な水性溶液のカバジタキセル濃度は、濾過前の０時間での清澄な水性溶液のカバジタキセル濃度の約９７．９０％であった。
【０５０１】
＜表１９＞
2019501953.tif 000021
【０５０２】
２４時間で、残りの１４ｍＬの水性溶液から５ｍＬの清澄な水性溶液を取り出した。１時間で取り出した５ｍＬの清澄な水性溶液と同じプロトコルを用いて２４時間で取り出した５ｍＬの清澄な水性溶液に対して、実験を行った。ＨＰＬＣデータ及び実施例７の測定データに基づいて、溶液ＣＡ−５−２４ｈのカバジタキセル濃度を計算し、表２０に示した。２４時間で、濾過後の清澄な水性溶液のカバジタキセル濃度は、濾過前の０時間での清澄な水性溶液のカバジタキセル濃度の約９７．６３％であった。
【０５０３】
＜表２０＞
2019501953.tif 000022
【０５０４】
他の実施形態
本発明は、その詳細な説明と共に記載されているが、前述の説明は、添付の特許請求の範囲によって定義される本発明の範囲を例示するものであり、本発明の範囲を限定するものではないことを理解されたい。他の態様、利点、及び修正は、以下の請求項の範囲内である。
【手続補正書】
【提出日】平成30年9月14日(2018.9.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物であって、前記組成物中の前記カバジタキセルと前記ヒト血清アルブミンとの重量比は、１：１５０〜１：１０００である、ことを特徴とする組成物。
【請求項２】
前記組成物中の前記カバジタキセルと前記ヒト血清アルブミンとの重量比は、１：２００〜１：６００である、ことを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記組成物中の前記カバジタキセルと前記ヒト血清アルブミンとの重量比は、１：２５０〜１：５００である、ことを特徴とする請求項１〜２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４】
前記組成物中の前記カバジタキセルと前記ヒト血清アルブミンとの重量比は、１：３００〜１：４００である、ことを特徴とする請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記組成物中の前記カバジタキセルと前記ヒト血清アルブミンとの重量比は、１：３４０〜１：３５０である、ことを特徴とする請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記組成物を水性溶媒に溶解したときに、前記組成物は清澄な水性溶液であり、前記水性溶液は、水以外の溶媒を実質的に含まない、ことを特徴とする請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物を水性溶媒に溶解したときに、前記組成物は清澄な水性溶液であり、前記清澄な水性溶液を０．２２ミクロンフィルターで濾過した後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９６％である、ことを特徴とする請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記組成物を水性溶媒に溶解したときに、前記組成物は清澄な水性溶液であり、前記清澄な水性溶液を０．２２ミクロンフィルターで濾過した後、濾過された水性溶液中のカバジタキセルの量は、濾過前の水性溶液中のカバジタキセルの総量の少なくとも９８％である、ことを特徴とする請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記組成物を水性溶媒に溶解したときに、前記組成物は、少なくとも３時間、清澄な水性溶液である、ことを特徴とする請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物は固形製剤である、ことを特徴とする請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記組成物は水性製剤である、ことを特徴とする請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記水性製剤は、少なくとも３時間、清澄な水性溶液であり、前記水性製剤は、水以外の溶媒を実質的に含まない、ことを特徴とする請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記水性製剤は、少なくとも６時間、清澄な水性溶液であり、前記水性製剤は、水以外の溶媒を実質的に含まない、ことを特徴とする請求項１１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
カバジタキセル及びヒト血清アルブミンを含む組成物であって、前記組成物中の前記カバジタキセルと前記ヒト血清アルブミンとの重量比は、１：１００〜１：２０００であり、前記組成物を水性溶液に溶解したときに、前記組成物は清澄な水性溶液を形成し、前記水性溶液中の前記組成物の溶解度は、少なくとも１０ｍｇ／ｍＬである、ことを特徴とする組成物。
【請求項１５】
前記組成物中の前記カバジタキセルと前記ヒト血清アルブミンとの重量比は、１：２５０〜１：８００である、ことを特徴とする請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記組成物は、水性溶液中に２０ｍｇ／ｍＬ、３０ｍｇ／ｍＬ、４０ｍｇ／ｍＬ、５０ｍｇ／ｍＬ、６０ｍｇ／ｍＬ、７０ｍｇ／ｍＬ、８０ｍｇ／ｍＬ、９０ｍｇ／ｍＬ、又は１００ｍｇ／ｍＬの溶解度を有する、ことを特徴とする請求項１４〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記組成物中の前記ヒト血清アルブミンは、天然のヒト血清アルブミンである、ことを特徴とする請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の組成物及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１９】
癌治療用の医薬組成物であって、請求項１８に記載の医薬組成物からなることを特徴とする医薬組成物。
【請求項２０】
前記癌は、前立腺癌である、ことを特徴とする請求項１９に記載の医薬組成物。
【国際調査報告】
2019501953.tif 000023
2019501953.tif 000024