【手続補正書】
【提出日】平成19年3月14日(2007.3.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2006505575.tif 000001
［式中、
Ｒ１は−Ｘ−Ｒ１０、−Ｘ−（Ｒ１０）２または−ＮＲ１１Ｒ１２であり、
ここに、Ｘは原子１個を含むまたはＮ、Ｃ、ＯもしくはＳから選択される原子２個、３個または４個を有する鎖を含むリンカーであり、該リンカーが２個またはそれ以上のＣ原子を含む時、前記リンカーは、１個またはそれ以上のＣ＝ＣまたはＣ≡Ｃ結合を有していてよく；
ここに、該原子はいずれも水素、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロ、または要すれば置換されていてもよいオキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、アミノ、硫黄から選択される任意の置換基を２個まで有し；
Ｒ１０は、水素、シアノ、ハロ、ニトロ、または要すれば置換されていてもよいオキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールから構成される群から独立に選択される置換基であり；
Ｒ１１およびＲ１２は各々、Ｒ１が要すれば置換されていてもよいヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基になるように互いに連結している低級アルキル基であり；
Ｒ２およびＲ７は、フェニル環に結合する１個またはそれ以上の置換基であって、水素、シアノ、ハロ、ニトロ、または要すれば置換されていてもよいオキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールから構成される群から選択されるか、またはその置換基が結合しているフェニル環が二環系の一部をなすように二環系を形成するための置換基、例えばナフチルを形成するブタジエンまたはキノリニル、キノキサリニルまたはイソキノリニルを形成するヘテロブタジエンであり；
Ｒ３およびＲ４は、水素、シアノ、ハロ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールから構成される群から独立に選択され；
Ｒ５およびＲ６は水素、シアノ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールから構成される群から独立に選択され；
Ｘの任意の置換基は、水素、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロ、または要すれば置換されていてもよいオキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、アミノ、硫黄、スルフィニル、スルホニルから構成される群から独立に選択される１個またはそれ以上の基であり；
ここに、要すれば置換されていてもよい置換基は、要すれば水素、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロ、オキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールから構成される群から独立に選択される置換基で１回またはそれ以上置換されていてよく；
Ｒ１０の任意の置換基は、水素、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロ、または要すれば置換されていてもよいオキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールから構成される群から独立に選択される１個またはそれ以上の置換基であり；
ここに、要すれば置換されていてもよい置換基は、要すれば水素、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロ、または要すれば置換されていてもよいオキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールから構成される群から独立に選択される置換基で１回またはそれ以上置換されていてよく；
ここに、要すれば置換されていてもよい置換基は、要すれば水素、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロ、または要すれば置換されていてもよいオキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールから構成される群から独立に選択される置換基で１回またはそれ以上置換されていてよく；
ここに、要すれば置換されていてもよい置換基は、要すれば水素、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロ、またはオキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールから構成される群から独立に選択される置換基で１回またはそれ以上置換されていてよく；
Ｒ１１およびＲ１２の任意の置換基は、水素、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロ、または要すれば置換されていてもよいオキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールから構成される群から独立に選択される１個またはそれ以上の置換基であり；
Ｒ２およびＲ７の任意の置換基は、水素、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロ、または要すれば置換されていてもよいオキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールから構成される群から独立に選択される１個またはそれ以上の置換基であり；
ここに、要すれば置換されていてもよい置換基は、要すれば水素、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロ、または要すれば置換されていてもよいオキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールから構成される群から独立に選択される置換基で１回またはそれ以上置換されていてよく；
ここに、要すれば置換されていてもよい置換基は、要すれば水素、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロ、または要すれば置換されていてもよいオキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールから構成される群から独立に選択される置換基で１回またはそれ以上置換されていてよく；
ここに、要すれば置換されていてもよい置換基は、要すれば水素、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロ、または要すれば置換されていてもよいオキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールから構成される群から独立に選択される置換基で１回またはそれ以上置換されていてよく；
ここに、要すれば置換されていてもよい置換基は、要すれば水素、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロ、またはオキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールから構成される群から独立に選択される置換基で１回またはそれ以上置換されていてよく；
Ｒ３およびＲ４の任意の置換基は、水素、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロ、または要すれば置換されていてもよいオキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールから構成される群から独立に選択される１個またはそれ以上の置換基であり；
ここに、要すれば置換されていてもよい置換基は、要すれば水素、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロ、または要すれば置換されていてもよいオキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールから構成される群から独立に選択される置換基で１回またはそれ以上置換されていてよく；
ここに、要すれば置換されていてもよい置換基は、要すれば水素、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロ、オキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールから構成される群から独立に選択される置換基で１回またはそれ以上で置換されていてよく；
Ｒ５およびＲ６の任意の置換基は、水素、オキソ、シアノ、ヒドロキシル、要すれば置換されていてもよいオキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、イミノ、オキシムから構成される群から独立に選択される１個またはそれ以上の置換基であり；
ここに、要すれば置換されていてもよい置換基は、水素、オキソ、ヒドロキシル、シアノ、ハロ、ニトロ、または要すれば置換されていてもよいオキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールから構成される群から独立に選択される置換基で要すれば１回またはそれ以上置換されていてよく；
ここに、要すれば置換されていてもよい置換基は、要すれば水素、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロ、または要すれば置換されていてもよいオキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールから構成される群から独立に選択される置換基で１回またはそれ以上置換されていてよく；
ここに、要すれば置換されていてもよい置換基は、要すれば水素、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロ、または要すれば置換されていてもよいオキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールから構成される群から独立に選択される置換基で１回またはそれ以上置換されていてよく；
ここに、要すれば置換されていてもよい置換基は、要すれば水素、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロ、またはオキシ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、アミノ、硫黄、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールから構成される群から独立に選択される置換基で１回またはそれ以上置換されていてもよい］
で示される化合物、またはその医薬的に許容可能な塩またはエステル。
【請求項２】
式ＩＩ：
【化２】
2006505575.tif 000002
［式中、
Ｒ’１は−Ｘ’−Ｒ’１０であり、
ここに、Ｘ’は、要すれば置換されていてもよい−Ｎ−Ｃ−Ｎ−、−Ｎ−Ｃ−、−Ｎ−Ｓ−、−Ｎ−Ｓ−Ｎ−、−Ｃ−Ｎ−、−Ｓ−Ｎ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ＝Ｃ−、−Ｎ−Ｃ−Ｓ−、−Ｃ−、
【化３】
2006505575.tif 000003
から独立に選択されるリンカーであり、
また式中、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は請求項１に記載の通りであり、
Ｒ’１０は、水素、ハロ、または要すれば置換されていてもよいカルボニル、アミノ、ヘテロシクロアルキルおよびアリールから構成される群から独立に選択される１個またはそれ以上の置換基であり、
Ｒ’１が−Ｎ−Ｃ−Ｎ−Ｒ’１０である場合、Ｃ原子はオキソ、＝Ｎ−Ｃ≡Ｎまたは＝Ｃ−ＮＯ２で置換されており、
Ｒ’１が−Ｎ−Ｃ−Ｎ−Ｒ’１０である場合、Ｒ’１０は水素であり、
Ｒ’１が−Ｎ−Ｃ−Ｎ−Ｒ’１０である場合、Ｒ’１０は、要すれば水素で置換されていてもよく、
Ｒ’１が−Ｎ−Ｃ−Ｒ’１０または−Ｃ−Ｎ−Ｒ’１０である場合、Ｃ原子はオキソで置換されており、
Ｒ’１が−Ｎ−Ｃ−Ｒ’１０または−Ｃ−Ｎ−Ｒ’１０である場合、Ｒ’１０は要すれば置換されていてもよいメチル、ピペリジニル、イミダゾリジニル、ピロリジニル、モルホリノであり、
Ｒ’１が−Ｎ−Ｃ−Ｒ’１０または−Ｃ−Ｎ−Ｒ’１０である場合、Ｒ’１０は水素、メチル、ベンジル、アセチル、オキソ、ジメチルアミノ、イソプロピル、ヒドロキシ、ギ酸エチルエステルで置換されており、
Ｒ’１が−Ｎ−Ｓ−Ｒ’１０または
【化４】
2006505575.tif 000004
である場合、Ｓ原子（複数可）はオキソで２回置換されており、
Ｒ’１が−Ｎ−Ｓ−Ｒ’１０または
【化５】
2006505575.tif 000005
である場合、Ｒ’１０は要すれば置換されていてもよいメチルであり、
Ｒ’１が−Ｎ−Ｓ−Ｒ’１０または
【化６】
2006505575.tif 000006
である場合、Ｒ’１０は要すれば水素で置換されていてもよく、
Ｒ’１が−Ｎ−Ｓ−Ｎ−Ｒ’１０である場合、Ｓ原子はオキソで２回置換され、そしてＮ原子は独立に要すればメチルで置換されていてもよく、
Ｒ’１が−Ｎ−Ｓ−Ｎ−Ｒ’１０である場合、Ｒ’１０は水素または要すれば置換されていてもよいメチル、イミダゾリル、チアゾリルであり、
Ｒ’１が−Ｎ−Ｓ−Ｎ−Ｒ’１０である場合、Ｒ’１０は要すれば水素、メチル、アセトアミジルで置換されていてもよく、
Ｒ’１が−Ｃ≡Ｃ−Ｒ’１０である場合、Ｒ’１０は要すれば置換されていてもよいメチル、イソプロピルまたはピペリジニルであり、
Ｒ’１が−Ｃ≡Ｃ−Ｒ’１０である場合、Ｒ’１０は要すれば水素またはアミンで置換されていてもよく、
Ｒ’１が−Ｃ＝Ｃ−Ｒ’１０である場合、Ｒ’１０は要すれば置換されていてもよいピペリジニルであり、
Ｒ’１が−Ｃ＝Ｃ−Ｒ’１０である場合、Ｒ’１０は要すればヒドロキシ、メチルで置換されていてもよく、
Ｒ’１が−Ｎ−Ｃ−Ｓ−Ｒ’１０である場合、Ｃ原子は＝Ｎ−Ｃ≡Ｎまたは
【化７】
2006505575.tif 000007
で置換され、
Ｒ’１が−Ｎ−Ｃ−Ｓ−Ｒ’１０である場合、Ｒ’１０は要すれば置換されていてもよいメチルであり、
Ｒ’１が−Ｎ−Ｃ−Ｓ−Ｒ’１０である場合、Ｒ’１０は要すれば水素で置換されていてもよく、
Ｒ’１が−Ｃ−Ｒ’１０である場合、Ｃ原子は要すればオキソで置換されていてもよく、
Ｒ’１が−Ｃ−Ｒ’１０である場合、Ｒ’１０は３−オキサ−１−アザ−スピロ［４．４］ノナン−２−オン、ヒドロキシ、要すれば置換されていてもよいピロリジニル、モルホリノ、ピペラジニル、ギ酸メチルエステル、［１，２，４］トリアゾール、イミダゾリジニル、テトラゾリル、−Ｎ（ＣＨ３）−ＯＣＨ３またはメトキシであり、
Ｒ’１が−Ｃ−Ｒ’１０である場合、Ｒ’１０は要すれば水素、オキソ、メチル、アセチル、イソプロピル、メトキシ、ヒドロキシ、ギ酸メチルエステル、ジメチルアミノまたはエタノンで置換されていてもよく、
Ｒ’１０の任意の置換基は、水素、または要すれば置換されていてもよいオキシ、低級アルキル、カルボニル、アミノから構成される群から独立に選択される１個またはそれ以上の置換基であり；
ここに、要すれば置換されていてもよい置換基は、要すれば、水素、または要すれば置換されていてもよいオキシから構成される群から独立に選択される置換基で１回またはそれ以上置換されていてもよく；
ここに、要すれば置換されていてもよい置換基は、要すれば、水素または要すれば置換されていてもよい低級アルキルから構成される群から独立に選択される置換基で１回またはそれ以上置換されていてもよい］
で示される化合物、またはその医薬的に許容可能な塩またはエステル。
【請求項３】
式ＩＩａ：
【化８】
2006505575.tif 000008
［式中、Ｒ”１は−ＮＲ”１１Ｒ”１２であり、
ここに、−ＮＲ”１１Ｒ”１２は、全体として要すれば低級アルキル基で１回または２回置換されていてもよいイミダゾリジニル−２，４−ジオンである］
で示される化合物またはその医薬的に許容可能な塩またはエステル。
【請求項４】
式ＩＩＩ：
【化９】
2006505575.tif 000009
［式中、Ｒ’１は請求項２に定義の通りであり、
Ｒ’２およびＲ’７は水素、シアノ、ハロ、ブタジエニル、メトキシ、エトキシ、２−メトキシエトキシ、モルホリノ、トリフルオロメトキシ、２−メチルプロポキシ、２−プロポキシであり、
Ｒ’５およびＲ’６は水素および低級アルキル、アセチルから構成される群から独立に選択される］
で示される化合物、またはその医薬的に許容可能な塩またはエステル。
【請求項５】
本明細書に開示の実施例１〜１１３から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
活性成分として請求項１に記載の化合物を含む、ケモカイン受容体を阻害するまたは炎症を減少させるための薬剤。
【請求項７】
活性成分として請求項１に記載の化合物を含む、炎症性または自己免疫性疾患あるいは症状の予防、緩解または処置をするための薬剤。
【請求項８】
請求項６または７に記載の薬剤と、医薬的に許容可能な希釈剤または担体を含む医薬組成物。
【請求項９】
式１：
【化１０】
2006505575.tif 000010
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ１０は請求項１で定義のとおりである。］
で示される化合物の製造法であって、
式５：
【化１１】
2006505575.tif 000011
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は請求項１で定義のとおりである。］
で示される化合物を、式４：
【化１２】
2006505575.tif 000012
［式中、Ｒ１０は請求項１で定義のとおりである。］
で示される化合物とカップリングさせることを特徴とする、方法。
【請求項１０】
式２：
【化１３】
2006505575.tif 000013
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ１０は請求項１で定義のとおりである。］
で示される化合物の製造法であって、
式３：
【化１４】
2006505575.tif 000014
［式中、Ｒ１０は請求項１で定義のとおりである。］
で示される化合物を、式５：
【化１５】
2006505575.tif 000015
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は請求項１で定義のとおりである。］
で示される化合物とカップリングさせることを特徴とする、方法。
【請求項１１】
式１０：
【化１６】
2006505575.tif 000016
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は請求項１で定義のとおりである。］
で示される化合物の製造法であって、
式１２：
【化１７】
2006505575.tif 000017
［式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は請求項１で定義のとおりである。］
で示される化合物を、式１１：
【化１８】
2006505575.tif 000018
［式中、Ｒ１およびＲ２は請求項１で定義のとおりである。］
で示される化合物とカップリングさせることを特徴とする、方法。
【請求項１２】
式１５ａ：
【化１９】
2006505575.tif 000019
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は請求項１で定義のとおりである。］
で示される化合物の製造法であって、
式１９：
【化２０】
2006505575.tif 000020
［式中、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は請求項１で定義のとおりである。］
で示される化合物を、式６：
【化２１】
2006505575.tif 000021
［式中、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は請求項１で定義のとおりである。］
で示される化合物とカップリングさせることを特徴とする、方法。
【請求項１３】
式１５ａ：
【化２２】
2006505575.tif 000022
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は請求項１で定義のとおりである。］
で示される化合物のアミノ基を、脱保護して式１５ｂ：
【化２３】
2006505575.tif 000023
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は請求項１で定義のとおりである。］
で示される化合物を得ることを特徴とする、方法。
【請求項１４】
式１５ｂ：
【化２４】
2006505575.tif 000024
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は請求項１で定義のとおりである。］
で示される化合物を
【化２５】
2006505575.tif 000025
の化合物とカップリングさせて式１５ｃ
【化２６】
2006505575.tif 000026
［式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ１０は請求項１で定義のとおりである。］
で示される化合物を得ることを特徴とする、方法。