【手続補正書】
【提出日】平成19年9月3日(2007.9.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
骨原性タンパク質およびヒアルロン酸エステルを含む、骨原性タンパク質の注入可能な送達のための組成物であって、該組成物は、固形状態で身体に骨内注入するのに適切な円筒状の棒の形態である、組成物。
【請求項２】
前記骨原性タンパク質が、ＢＭＰ−２、ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−５、ＢＭＰ−６、ＢＭＰ−７、ＢＭＰ−１０、ＢＭＰ−１２、ＢＭＰ−１３およびＭＰ５２からなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
骨吸収阻害剤をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記骨吸収阻害剤が、ビスホスホネートである、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記ヒアルロン酸エステルが、約５０％〜約１００％のヒアルロン酸エステル化を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記ヒアルロン酸エステルが、Ｈｙａｆｆ１１ｐ６５である、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記ヒアルロン酸エステルが、Ｈｙａｆｆ１１ｐ６５であり、そして前記骨原性タンパク質がＢＭＰ−１２、ＢＭＰ−１３、またはＭＰ５２である、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記ヒアルロン酸エステルが、架橋したヒアルロン酸である、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記円筒状の棒の直径が、約０．５ｍｍ〜１．５ｍｍの間である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記円筒状の棒の長さが、約２ｃｍと約５ｃｍとの間である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
骨粗しょう症の骨を処置するための組成物であって、該組成物は、以下の工程：
（ａ）該骨原性タンパク質と該ヒアルロン酸エステルとを混合して、骨原性混合物を形成する工程；ならびに
（ｂ）固形状態で身体に骨内注入するのに適切な円筒状の棒へと該骨原性混合物を形成し、乾燥する工程、を包含するプロセスによって調製される、組成物。
【請求項１２】
前記混合する工程が、前記骨原性タンパク質およびヒアルロン酸エステルと骨吸収インヒビターとを混合する工程を含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記骨原吸収インヒビターが、ビスホスホネートである、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記ヒアルロン酸エステルが、ヒアルロン酸ベンジルエステルの不溶性または部分的に可溶性の粒子、フィルム、繊維、不織パッド、またはスポンジを、水中、有機溶媒中、または水性緩衝液中で水和または可溶化することによって調製される、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記骨原性タンパク質が、ＢＭＰ−２、ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−５、ＢＭＰ−６、ＢＭＰ−７、ＢＭＰ−１０、ＢＭＰ−１２、ＢＭＰ−１３およびＭＰ５２からなる群より選択される、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記混合する工程が、前記骨原性タンパク質およびヒアルロン酸エステルと溶媒とを混合する工程を含み；ここで、該骨原性混合物を円筒状の棒に形成して乾燥する前記工程が、非溶媒中で該骨原性混合物を押し出す工程を含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記溶媒が、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）またはジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
請求項１１に記載の組成物であって、前記骨原性混合物を形成して乾燥する前記工程が、該骨原性混合物を非溶媒中に押し出す工程を含む、組成物。
【請求項１９】
前記非溶媒が、エタノールまたは水である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
請求項１１に記載の組成物であって、前記骨原性混合物を形成して乾燥する前記工程が、該骨原性混合物を空気中に押し出し、乾燥する工程を含む、組成物。
【請求項２１】
前記円筒状の棒の直径が、約０．５ｍｍ〜約１．５ｍｍの間である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項２２】
前記円筒状の棒の長さが、約２ｃｍ〜約５ｃｍの間である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項２３】
注入可能な棒状の徐放性組成物を調製する方法であって、該方法は、以下：
（ａ）該骨原性タンパク質と、該ヒアルロン酸エステルとを混合して、約１〜約５０（ｗ／ｖ）パーセントの量で該ヒアルロン酸エステルを含む骨原性混合物を形成する工程；
（ｂ）該骨原性混合物を形成して固形状態で身体に骨内注入するのに適切な棒状製品を形成する工程；ならびに
（ｃ）工程（ｂ）からの該棒状製品を乾燥させる工程、を包含する、方法。
【請求項２４】
工程（ａ）が、前記骨原性タンパク質および前記ヒアルロン酸エステルと、骨吸収インヒビターとを混合する工程をさらに包含する、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記骨吸収インヒビターが、ビホスホネートである、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
工程（ａ）が、前記ヒアルロン酸エステルの有機溶媒への可溶化を包含する、請求項２３に記載の方法。
【請求項２７】
前記有機溶媒が、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）またはジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
工程（ａ）が、前記ヒアルロン酸エステルの水性緩衝液への水和を包含する、請求項２３に記載の方法。
【請求項２９】
工程（ａ）における前記ヒアルロン酸エステルが、約１０〜約２５（ｗ／ｖ）パーセントの間である、請求項２３に記載の方法。
【請求項３０】
工程（ｂ）における前記形成する工程が、非溶媒に前記骨原性混合物を押し出す工程を包含する、請求項２３に記載の方法。
【請求項３１】
工程（ｂ）における前記形成する工程が、該骨原性混合物を空気中に押し出し、乾燥させる工程を包含する、請求項２３に記載の方法。
【請求項３２】
前記骨原性タンパク質が、ＢＭＰ−２、ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−５、ＢＭＰ−６、ＢＭＰ−７、ＢＭＰ−１０、ＢＭＰ−１２、ＢＭＰ−１３、およびＭＰ５２からなる群より選択される、請求項２３に記載の方法。
【請求項３３】
前記ヒアルロン酸エステルが、約５０％〜約１００％のヒアルロン酸エステル化を含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項３４】
注入可能な徐放性組成物を調製するための方法であって、該方法は、以下：
（ａ）混合物を形成するために、該骨原性タンパク質と該ヒアルロナンベースの材料とを混合する工程；
（ｂ）濃縮骨原性混合物を形成するために、工程（ａ）からの該混合物を圧縮する工程；および
（ｃ）工程（ｂ）からの該濃縮骨原性混合物を、身体に骨内注入するのに適切な固形の円筒状の棒に形成する工程、を包含する、方法。
【請求項３５】
工程（ａ）の混合する工程が、前記骨原性タンパク質およびヒアルロナンベースの材料と骨吸収インヒビターとを混合する工程を包含する、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記骨吸収インヒビターが、ビスホスホネートである、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記工程（ｃ）の形成する工程が、押し出し、圧縮、形成、ボーリング、または切断する工程からなり、０．５〜約１．５ｍｍの間の直径を有する円筒状の棒を形成する、請求項３４に記載の方法。
【請求項３８】
前記骨原性タンパク質が、ＢＭＰ−２、ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−５、ＢＭＰ−６、ＢＭＰ−７、ＢＭＰ−１０、ＢＭＰ−１２、ＢＭＰ−１３、およびＭＰ５２からなる群より選択される、請求項３４に記載の方法。
【請求項３９】
前記ヒアルロナンベースの材料が、約５０％〜約１００％のヒアルロン酸エステル化を含むエステルである、請求項３４に記載の方法。
【請求項４０】
骨欠損を有する哺乳動物を処置するために骨内注入する医薬の調製のための、請求項１〜２２のいずれかに記載の組成物の使用。
【請求項４１】
骨欠損を有する哺乳動物を処置するために骨内注入する医薬の調製のための、骨原性組成物の有効量を含む組成物の使用であって、ここで、該骨原性組成物が骨原性タンパク質およびヒアルロン酸エステルを含み、そして該組成物が固形状態で身体に骨内注入するのに適切な円筒状の棒の形状である、使用。
【請求項４２】
前記骨欠損が、骨粗鬆症または骨減少性の骨である、請求項４１に記載の使用。
【請求項４３】
前記骨原性タンパク質が、ＢＭＰ−２、ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−５、ＢＭＰ−６、ＢＭＰ−７、ＢＭＰ−１０、ＢＭＰ−１２、ＢＭＰ−１３、およびＭＰ５２からなる群より選択される、請求項４１に記載の使用。
【請求項４４】
前記ヒアルロン酸エステルが、約５０％〜約１００％のヒアルロン酸エステル化を含むエステルである、請求項４１に記載の使用。
【請求項４５】
前記骨原性組成物が、骨吸収阻害剤をさらに含む、請求項４１に記載の使用。
【請求項４６】
前記骨原性タンパク質が、ＢＭＰ−２、ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−５、ＢＭＰ−６、ＢＭＰ−７、ＢＭＰ−１０、ＢＭＰ−１２、ＢＭＰ−１３、およびＭＰ５２からなる群より選択される、請求項４５に記載の使用。
【請求項４７】
前記ヒアルロン酸エステルが、約５０％〜約１００％のヒアルロン酸エステル化を含む、請求項４５に記載の使用。
【請求項４８】
骨原性タンパク質およびヒアルロン酸エステルをからなる、骨原性タンパク質の注入可能な送達のための組成物であって、固形状態で身体に骨内注入するのに適切な円筒状の棒の形態である、組成物。
【請求項４９】
前記骨欠損が、骨粗鬆症または骨減少性の骨でである、請求項４５に記載の使用。