【手続補正書】
【提出日】平成19年4月10日(2007.4.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式
【化１】
2003500367.tif 000001
のシアニン染料バイオコンジュゲートを含む組成物。
但し、式中、aおよびbは、0ないし5で変化し；Ｗ1およびＸ1は同一または異なり、−ＣＲ10Ｒ11−、−Ｏ−、−ＮＲ12−、−Ｓ−、および−Ｓe−からなる群から選択されるものであり;Ｑ1は単結合であるかまたは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓｅ−、および−ＮＲ13−からなる群から選択されるものであり；Ｒ1、Ｒ10からＲ15、およびＲ29−Ｒ40は同一であってもまたは異なってもよく、そして水素、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ1−Ｃ10アリール、Ｃ1−Ｃ10アルコキシル、Ｃ1−Ｃ10ポリアルコキシアルキル、−ＣＨ2（ＣＨ2ＯＣＨ2）c−ＣＨ2−ＯＨ、Ｃ1−Ｃ20ポリヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ10ポリヒドロキシアリール、Ｃ1−Ｃ10アミノアルキル、−（ＣＨ2）d−ＣＯ2Ｈ、−（ＣＨ2）e−ＣＯＮＨ−Ｂm、−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）f−ＣＨ2−ＣＯＮＨ−Ｂm、−（ＣＨ2）g−ＮＨＣＯ−Ｂm、−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）h−ＣＨ2−ＮＨＣＯ−Ｂm、−（ＣＨ2）yy−ＯＨ、および−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）zz−ＣＨ2−ＯＨからなる群から選択されるものであり；Ｙ1は、−（ＣＨ2）i−ＣＯＮＨ−Ｂm、−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）j−ＣＨ2−ＣＯＮＨ−Ｂm、−（ＣＨ2）k−ＮＨＣＯ−Ｂm、−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）l−ＣＨ2−ＮＨＣＯ−Ｂm、−（ＣＨ2）m−Ｎ（Ｒ14）−（ＣＨ2）n−ＣＯＮＨ−Ｂm、−（ＣＨ2）aa−Ｎ（Ｒ29）−（ＣＨ2）bb−ＮＨＣＯ−Ｂm、−（ＣＨ2）p−Ｎ（Ｒ15）−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）q−ＣＨ2−ＣＯＮＨ−Ｂm、−（ＣＨ2）cc−Ｎ（Ｒ30）−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）dd−ＣＨ2−ＮＨＣＯ−Ｂm、−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）ee−ＣＨ2−Ｎ（Ｒ31）−（ＣＨ2）ff−ＣＯＮＨ−Ｂm、−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）gg−ＣＨ2−Ｎ（Ｒ32）−（ＣＨ2）hh−ＮＨＣＯ−Ｂm、−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）ii−ＣＨ2−Ｎ（Ｒ33）−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）jj−ＣＨ2−ＣＯＮＨ−Ｂm、および−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）kk−ＣＨ2−Ｎ（Ｒ34）−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）ll−ＣＨ2−ＮＨＣＯ−Ｂmからなる群から選択されるものであり；d、e、g、i、k、m、n、p、aa、bb、cc、ff、hhおよびyyは、1ないし10で変化し；c、f、h、j、l、q、dd、ee、gg、ii、jj、kk、llおよびzzは、1ないし100で変化し；Ｂmは任意のバイオ活性ペプチド、タンパク質、細胞、小糖類、糖ペプチド、擬態ペプチド、薬物、擬態薬物、ホルモン、金属キレート剤、放射性または非放射性金属錯体、またはエコー発生剤であり；Ｚ1は、−（ＣＨ2）r−ＣＯ2Ｈ、−（ＣＨ2）r−ＯＨ、−（ＣＨ2）r−ＮＨ2、−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）s−ＣＨ2−ＣＯ2Ｈ、−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）s−ＣＨ2−ＯＨ、−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）s−ＣＨ2−ＮＨ2、−（ＣＨ2）t−ＣＯＮＨ−Ｄm、−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）u−ＣＨ2−ＣＯＮＨ−Ｄm、−（ＣＨ2）v−ＮＨＣＯ−Ｄm、−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）o−ＣＨ2−ＮＨＣＯ−Ｄm、−（ＣＨ2）w−Ｎ（Ｒ14）−（ＣＨ2）x−ＣＯＮＨ−Ｄm、−（ＣＨ2）mm−Ｎ（Ｒ35）−（ＣＨ2）nn−ＮＨＣＯ−Ｄm、−（ＣＨ2）y−Ｎ（Ｒ15）−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）z−ＣＨ2−ＣＯＮＨ−Ｄm、−（ＣＨ2）uu−Ｎ（Ｒ39）−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）vv−ＣＨ2−ＮＨＣＯ−Ｄm、−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）ww−ＣＨ2−Ｎ（Ｒ40）−（ＣＨ2）xx−ＣＯＮＨ−Ｄm、−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）oo−ＣＨ2−Ｎ（Ｒ36）−（ＣＨ2）pp−ＮＨＣＯ−Ｄm、−ＣＨ2 −（ＣＨ2ＯＣＨ2）qq−ＣＨ2−Ｎ（Ｒ37）−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）rr−ＣＨ2−��ＯＮＨ−Ｄm、および−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）ss−ＣＨ2−Ｎ（Ｒ38）−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）tt−ＣＨ2−ＮＨＣＯ−Ｄmからなる群から選択されるものであり；r、t、v、w、x、y、mm、nn、pp、uuおよびxxは、1ないし10で変化し、そしてo、s、u、z、oo、qq、rr、ss、tt、vvおよびwwは、1ないし100で変化し；Ｄmは、任意のバイオ活性ペプチド、抗体、抗体フラグメント、小糖類、薬物、擬態薬物、擬態糖、糖ペプチド、擬態ペプチド、ホルモン、またはその類似物であり；Ｒ2ないしＲ9 は同一であってもまたは異なってもよく、そして水素、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ1−Ｃ10アリール、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ10ポリヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシル、アミノ、Ｃ1−Ｃ10アミノアルキル、シアノ、ニトロ、およびハロゲンからなる群から選択されるものである。
【請求項２】  aおよびbが、0ないし3で変化し；Ｑ1が単結合であり；Ｒ1ないしＲ9が水素であり；Ｗ1およびＸ1が−ＣＲ10−Ｒ11であり；Ｙ1が、−（ＣＨ2）i−ＣＯＮＨ−Ｂm、−（ＣＨ2）k−ＮＨＣＯ−Ｂm、または−（ＣＨ2）m−Ｎ（Ｒ14）−（ＣＨ2）n−ＣＯＮＨ−Ｂmであり；Ｚ1が、−（ＣＨ2）r−ＯＨ、−（ＣＨ2）r−ＣＯ2Ｈ、−（ＣＨ2）r−ＮＨ2、−（ＣＨ2）t−ＣＯＮＨ−Ｄm、−（ＣＨ2）v−ＮＨＣＯ−Ｄm、−（ＣＨ2）w−Ｎ（Ｒ14）−（ＣＨ2）x−ＣＯＮＨ−Ｄm、−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）s−ＣＨ2−ＯＨ、−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）s−ＣＨ2−ＣＯ2Ｈ、−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）s−ＣＨ2−ＮＨ2、−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）u−ＣＨ2−ＣＯＮＨ−Ｄm、−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）o−ＣＨ2−ＮＨＣＯ−Ｄm、または−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）ww−ＣＨ2−Ｎ（Ｒ40）−（ＣＨ2）xx−ＣＯＮＨ−Ｄmであり；そしてＢmが、2−50のモノマーユニットを含有するペプチドまたは小糖類、ソマトスタチン、ボンベシン、ニューロテンシン、コレシストキニンおよび血管作用性腸管ポリペプチドから選択される腫瘍特異性バイオ分子または擬態薬剤である；請求項１に記載の組成物。
【請求項３】  aおよびbが3であり；Ｑ1が単結合であり；Ｒ1ないしＲ9が水素であり；Ｗ1およびＸ1が−Ｃ（ＣＨ3） 2であり；Ｙ1が−（ＣＨ2）i−ＣＯＮＨ−Ｂmまたは−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）j−ＣＨ2−ＣＯＮＨ−Ｂmであって、iは1ないし4で変化し；Ｚ1が−（ＣＨ2）r−ＣＯ2Ｈ、−（ＣＨ2）t−ＣＯＮＨ−Ｄm、−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）s−ＣＨ2−ＣＯ2Ｈ、または−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）u−ＣＨ2−ＣＯＮＨ−Ｄmであって、rおよびtは1ないし4で変化し；Ｂmが、オクトレオテート（octreotate）およびオクトレオチドからなる群から選択される腫瘍特異性バイオ分子である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】  請求項１の組成物の有効量を個体に投与することを含む、診断または治療操作の実施方法。
【請求項５】  請求項２の組成物の有効量を個体に投与することを含む、診断または治療操作の実施方法。
【請求項６】  請求項３の組成物の有効量を個体に投与することを含む、診断または治療操作の実施方法。
【請求項７】  該操作が、350−1300nmの領域の波長の光を利用するものである、請求項４ないし請求項６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】  該診断操作が、光学的断層撮影である、請求項４ないし請求項６のいずれかに記載の方法。
【請求項９】  該診断操作が、蛍光内視鏡検査である、請求項４ないし請求項６のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】  さらに該バイオコンジュゲートの血液クリアランス特性を、350−1300nmの領域の波長の光を利用する蛍光、光吸収または光散乱により、侵襲的にまたは非侵襲的にモニターすることを含む、請求項４ないし請求項６のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】  さらに、光吸収、光散乱、光音響、または音響蛍光技術から選択される造影または治療の段階を含む、請求項４ないし請求項６のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】  該操作が、アテローム硬化型プラークまたは凝血の診断を含む、請求項４ないし請求項６のいずれかに記載の方法。
【請求項１３】  該操作が、局部治療の施用を含む、請求項４ないし請求項６のいずれかに記載の方法。
【請求項１４】  該治療操作が、光力学的治療を含む、請求項４ないし請求項６のいずれかに記載の方法。
【請求項１５】  該治療操作が、小ミクロ転移の検出用のレーザー補助誘導手術（laser assisted guided surgery・LAGS）を含む、請求項４ないし請求項６のいずれかに記載の方法。
【請求項１６】  一般式
【化２】
2003500367.tif 000002
のインドシアニン染料バイオコンジュゲートを含む組成物。
但し、式中、a'およびb'は、0ないし5で変化し；Ｗ2およびＸ2は同一または異なり、−ＣＲ10Ｒ11−、−Ｏ−、−ＮＲ12−、−Ｓ−、および−Ｓe−からなる群から選択されるものであり;Ｑ2は単結合であるかまたは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓｅ−、および−ＮＲ13−からなる群から選択されるものであり；Ｒ16、Ｒ10からＲ15、およびＲ29−Ｒ40は同一であってもまたは異なってもよく、そして水素、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ1−Ｃ10アリール、Ｃ1−Ｃ10アルコキシル、Ｃ1−Ｃ10ポリアルコキシアルキル、−ＣＨ2（ＣＨ2ＯＣＨ2）c−ＣＨ2−ＯＨ、Ｃ1−Ｃ20ポリヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ10ポリヒドロキシアリール、Ｃ1−Ｃ10アミノアルキル、−（ＣＨ2）d−ＣＯ2Ｈ、−（ＣＨ2）e−ＣＯＮＨ−Ｂm、−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）f−ＣＨ2−ＣＯＮＨ−Ｂm、−（ＣＨ2）g−ＮＨＣＯ−Ｂm、−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）h−ＣＨ2−ＮＨＣＯ−Ｂm、−（ＣＨ2）yy−ＯＨ、および−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）zz−ＣＨ2−ＯＨからなる群から選択されるものであり；Ｙ2は、−（ＣＨ2）i−ＣＯＮＨ−Ｂm、−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）j−ＣＨ2−ＣＯＮＨ−Ｂm、−（ＣＨ2）k−ＮＨＣＯ−Ｂm、−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）l−ＣＨ2−ＮＨＣＯ−Ｂm、−（ＣＨ2）m−Ｎ（Ｒ14）−（ＣＨ2）n−ＣＯＮＨ−Ｂm、−（ＣＨ2）aa−Ｎ（Ｒ29）−（ＣＨ2）bb−ＮＨＣＯ−Ｂm、−（ＣＨ2）p−Ｎ（Ｒ15）−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）q−ＣＨ2−ＣＯＮＨ−Ｂm、−（ＣＨ2）cc−Ｎ（Ｒ30）−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）dd−ＣＨ2−ＮＨＣＯ−Ｂm、−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）ee−ＣＨ2−Ｎ（Ｒ31）−（ＣＨ2）ff−ＣＯＮＨ−Ｂm、−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）gg−ＣＨ2−Ｎ（Ｒ32）−（ＣＨ2）hh−ＮＨＣＯ−Ｂm、−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）ii−ＣＨ2−Ｎ（Ｒ33）−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）jj−ＣＨ2−ＣＯＮＨ−Ｂm、および−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）kk−ＣＨ2−Ｎ（Ｒ34）−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）ll−ＣＨ2−ＮＨＣＯ−Ｂmからなる群から選択されるものであり；d、e、g、i、k、m、n、p、aa、bb、cc、ff、hhおよびyyは、1ないし10で変化し；c、f、h、j、l、q、dd、ee、gg、ii、jj、kk、llおよびzzは、1ないし100で変化し；Ｂmは任意のバイオ活性ペプチド、タンパク質、細胞、小糖類、糖ペプチド、擬態ペプチド、薬物、擬態薬物、ホルモン、金属キレート剤、放射性または非放射性金属錯体、またはエコー発生剤であり；Ｚ2は、−（ＣＨ2）r−ＣＯ2Ｈ、−（ＣＨ2）r−ＯＨ、−（ＣＨ2）r−ＮＨ2、−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）s−ＣＨ2−ＣＯ2Ｈ、−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）s−ＣＨ2−ＯＨ、−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）s−ＣＨ2−ＮＨ2、−（ＣＨ2）t−ＣＯＮＨ−Ｄm、−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）u−ＣＨ2−ＣＯＮＨ−Ｄm、−（ＣＨ2）v−ＮＨＣＯ−Ｄm、−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）o−ＣＨ2−ＮＨＣＯ−Ｄm、−（ＣＨ2）w−Ｎ（Ｒ14）−（ＣＨ2）x−ＣＯＮＨ−Ｄm、−（ＣＨ2）mm−Ｎ（Ｒ35）−（ＣＨ2）nn−ＮＨＣＯ−Ｄm、−（ＣＨ2）y−Ｎ（Ｒ15）−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）z−ＣＨ2−ＣＯＮＨ−Ｄm、−（ＣＨ2）uu−Ｎ（Ｒ39）−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）vv−ＣＨ2−ＮＨＣＯ−Ｄm、−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）ww−ＣＨ2−Ｎ（Ｒ40）−（ＣＨ2）xx−ＣＯＮＨ−Ｄm、−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）oo−ＣＨ2−Ｎ（Ｒ36）−（ＣＨ2）pp−ＮＨＣＯ−Ｄm、−ＣＨ2 −（ＣＨ2ＯＣＨ2）qq−ＣＨ2−Ｎ（Ｒ37）−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）rr−ＣＨ2��ＣＯＮＨ−Ｄm、および−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）ss−ＣＨ2−Ｎ（Ｒ38）−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）tt−ＣＨ2−ＮＨＣＯ−Ｄmからなる群から選択されるものであり；r、t、v、w、x、y、mm、nn、pp、uuおよびxxは、1ないし10で変化し、そしてo、s、u、z、oo、qq、rr、ss、tt、vvおよびwwは、1ないし100で変化し；Ｄmは、任意のバイオ活性ペプチド、抗体、抗体フラグメント、小糖類、薬物、擬態薬物、擬態糖、糖ペプチド、擬態ペプチド、ホルモン、またはその類似物であり；Ｒ17ないしＲ28は同一であってもまたは異なってもよく、そして水素、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ1−Ｃ10アリール、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ10ポリヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシル、アミノ、Ｃ1−Ｃ10アミノアルキル、シアノ、ニトロ、およびハロゲンからなる群から選択されるものである。
【請求項１７】  a'およびb'が、0ないし3で変化し；Ｑ2が単結合であり；Ｒ16ないしＲ28が水素であり；Ｗ2およびＸ2が−ＣＲ10−Ｒ11であり；Ｙ2が、−（ＣＨ2）i−ＣＯＮＨ−Ｂm、−（ＣＨ2）k−ＮＨＣＯ−Ｂm、または−（ＣＨ2）m−Ｎ（Ｒ14）−（ＣＨ2）n−ＣＯＮＨ−Ｂmであり；Ｚ2が、−（ＣＨ2）r−ＣＯ2Ｈ、−（ＣＨ2）r−ＮＨ2、−（ＣＨ2）r−ＯＨ、−（ＣＨ2）t−ＣＯＮＨ−Ｄm、−（ＣＨ2）v−ＮＨＣＯ−Ｄm、−（ＣＨ2）w−Ｎ（Ｒ14）−（ＣＨ2）x−ＣＯＮＨ−Ｄm、−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）s−ＣＨ2−ＣＯ2Ｈ、−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）s−ＣＨ2−ＮＨ2、−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）s−ＣＨ2−ＯＨ、−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）u−ＣＨ2−ＣＯＮＨ−Ｄm、−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）o−ＣＨ2−ＮＨＣＯ−Ｄm、または−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）ww−ＣＨ2−Ｎ（Ｒ40）−（ＣＨ2）xx−ＣＯＮＨ−Ｄmであり；そしてＢmが、2−50のモノマーユニットを含有するペプチドおよび小糖類からなる群から選択される腫瘍特異性バイオ分子または擬態薬剤である；請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】  a'およびb'が3であり；Ｑ2が単結合であり；Ｒ16ないしＲ28が水素であり；Ｗ2およびＸ2が−Ｃ（ＣＨ3）2であり；Ｙ2が−（ＣＨ2）i−ＣＯＮＨ−Ｂmまたは−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）j−ＣＨ2−ＣＯＮＨ−Ｂmであって、iは1ないし4で変化し；Ｚ2が、−（ＣＨ2）r−ＣＯ2Ｈ、−（ＣＨ2）t−ＣＯＮＨ−Ｄm、−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）s−ＣＨ2−ＣＯ2Ｈ、または−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）u−ＣＨ2−ＣＯＮＨ−Ｄmであって、但しrおよびtは1ないし4で変化し；Ｂmが、オクトレオテート（octreotate）およびオクトレオチドからなる群から選択される腫瘍特異性バイオ分子である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１９】  請求項１６の組成物の有効量を個体に投与することを含む、診断または治療操作の実施方法。
【請求項２０】  請求項１７の組成物の有効量を個体に投与することを含む、診断または治療操作の実施方法。
【請求項２１】  請求項１８の組成物の有効量を個体に投与することを含む、診断または治療操作の実施方法。
【請求項２２】  該操作が、350−1300nmの領域の波長の光を利用するものである、請求項１９ないし請求項２１のいずれかに記載の方法。
【請求項２３】  該診断操作が、光学的断層撮影である、請求項１９ないし請求項２１のいずれかに記載の方法。
【請求項２４】  該診断操作が、蛍光内視鏡検査である、請求項１９ないし請求項２１のいずれかに記載の方法。
【請求項２５】  さらに該バイオコンジュゲートの血液クリアランス特性を、350−1300nmの領域の波長の光を利用する蛍光、光吸収または光散乱により、侵襲的にまたは非侵襲的にモニターすることを含む、請求項１９ないし請求項２１のいずれかに記載の方法。
【請求項２６】  さらに、光吸収、光散乱、光音響、または音響蛍光技術から選択される造影または治療の段階を含む、請求項１９ないし請求項２１のいずれかに記載の方法。
【請求項２７】  該操作が、アテローム硬化型プラークまたは凝血の診断を含む、請求項１９ないし請求項２１のいずれかに記載の方法。
【請求項２８】  該操作が、局部治療の施用を含む、請求項１９ないし請求項２１のいずれかに記載の方法。
【請求項２９】  該治療操作が、光力学的治療を含む、請求項１９ないし請求項２１のいずれかに記載の方法。
【請求項３０】  該治療操作が、小ミクロ転移の検出用のレーザー補助誘導手術（laser assisted guided surgery・LAGS）を含む、請求項１９ないし請求項２１のいずれかに記載の方法。
【請求項３１】  生体適合性有機溶媒1ないし50％を、染料分子の診断用または治療用組成物に加えることを含む、インビボまたはインビトロの蛍光消光の防止方法。
【請求項３２】  該染料分子が、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）1ないし50％を含む媒体に溶解している、請求項３１に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
発明の概要
本発明は、特に、一般式１のシアニン染料バイオコンジュゲートを含む、新規な組成物に関する：
【化３】
2003500367.tif 000003
式１
但し、式中、aおよびbは、0ないし5で変化し；Ｗ1およびＸ1は同一または異なり、−ＣＲ10Ｒ11−、−Ｏ−、−ＮＲ12−、−Ｓ−、および−Ｓe−からなる群から選択されるものであり;Ｑ1は単結合であるかまたは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓｅ−、および−ＮＲ13からなる群から選択されるものであり；Ｒ1、Ｒ10からＲ15、およびＲ29−Ｒ40は同一であってもまたは異なってもよく、そして水素、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ1−Ｃ10アリール、Ｃ1−Ｃ10アルコキシル、Ｃ1−Ｃ10ポリアルコキシアルキル、−ＣＨ2（ＣＨ2ＯＣＨ2）c−ＣＨ2−ＯＨ、Ｃ1−Ｃ20ポリヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ10ポリヒドロキシアリール、Ｃ1−Ｃ10アミノアルキル、−（ＣＨ2）d−ＣＯ2Ｈ、−（ＣＨ2）e−ＣＯＮＨ−Ｂm、−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）f−ＣＨ2−ＣＯＮＨ−Ｂm、−（ＣＨ2）g−ＮＨＣＯ−Ｂm、−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）h−ＣＨ2−ＮＨＣＯ−Ｂm、−（ＣＨ2）yy−ＯＨ、および−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）zz−ＣＨ2−ＯＨからなる群から選択されるものであり；Ｙ1は、−（ＣＨ2）i−ＣＯＮＨ−Ｂm、−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）j−ＣＨ2−ＣＯＮＨ−Ｂm、−（ＣＨ2）k−ＮＨＣＯ−Ｂm、−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）l−ＣＨ2−ＮＨＣＯ−Ｂm、−（ＣＨ2）m−Ｎ（Ｒ14）−（ＣＨ2）n−ＣＯＮＨ−Ｂm、−（ＣＨ2）aa−Ｎ（Ｒ29）−（ＣＨ2）bb−ＮＨＣＯ−Ｂm、−（ＣＨ2）p−Ｎ（Ｒ15）−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）q−ＣＨ2−ＣＯＮＨ−Ｂm、−（ＣＨ2）cc−Ｎ（Ｒ30）−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）dd−ＣＨ2−ＮＨＣＯ−Ｂm、−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）ee−ＣＨ2−Ｎ（Ｒ31）−（ＣＨ2）ff−ＣＯＮＨ−Ｂm、−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）gg−ＣＨ2−Ｎ（Ｒ32）−（ＣＨ2）hh−ＮＨＣＯ−Ｂm、−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）ii−ＣＨ2−Ｎ（Ｒ33）−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）jj−ＣＨ2−ＣＯＮＨ−Ｂm、および−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）kk−ＣＨ2−Ｎ（Ｒ34）−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）ll−ＣＨ2−ＮＨＣＯ−Ｂmからなる群から選択されるものであり；d、e、g、i、k、m、n、p、aa、bb、cc、ff、hhおよびyyは、1ないし10で変化し；c、f、h、j、l、q、dd、ee、gg、ii、jj、kk、llおよびzzは、1ないし100で変化し；Ｂmは任意のバイオ活性ペプチド、タンパク質、細胞、小糖類、糖ペプチド、擬態ペプチド、薬物、擬態薬物、ホルモン、金属キレート剤、放射性または非放射性金属錯体、またはエコー発生剤であり；Ｚ1は、−（ＣＨ2）r−ＣＯ2Ｈ、−（ＣＨ2）r−ＯＨ、−（ＣＨ2）r−ＮＨ2、−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）s−ＣＨ2−ＣＯ2Ｈ、−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）s−ＣＨ2−ＯＨ、−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）s−ＣＨ2−ＮＨ2、−（ＣＨ2）t−ＣＯＮＨ−Ｄm、−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）u−ＣＨ2−ＣＯＮＨ−Ｄm、−（ＣＨ2）v−ＮＨＣＯ−Ｄm、−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）o−ＣＨ2−ＮＨＣＯ−Ｄm、−（ＣＨ2）w−Ｎ（Ｒ14）−（ＣＨ2）x−ＣＯＮＨ−Ｄm、−（ＣＨ2）mm−Ｎ（Ｒ35）−（ＣＨ2）nn−ＮＨＣＯ−Ｄm、−（ＣＨ2）y−Ｎ（Ｒ15）−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）z−ＣＨ2−ＣＯＮＨ−Ｄm、−（ＣＨ2）uu−Ｎ（Ｒ39）−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）vv−ＣＨ2−ＮＨＣＯ−Ｄm、−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）ww−ＣＨ2−Ｎ（Ｒ40）−（ＣＨ2）xx−ＣＯＮＨ−Ｄm、−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）oo−ＣＨ2−Ｎ（Ｒ36）−（ＣＨ2）pp−ＮＨＣＯ−Ｄm、−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）qq−ＣＨ2−Ｎ（Ｒ37）−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）rr−ＣＨ2−ＣＯＮＨ−Ｄm、および−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）ss−ＣＨ2−Ｎ（Ｒ38）−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）tt−ＣＨ2−ＮＨＣＯ−Ｄmからなる群から選択されるものであり；r、t、v、w、x、y、mm、nn、pp、uuおよびxxは、1ないし10で変化し、そしてo、s、u、z、oo、qq、rr、ss、tt、vvおよびwwは、1ないし100で変化し；Ｄmは、任意のバイオ活性ペプチド、抗体、抗体フラグメント、小糖類、薬物、擬態薬物、擬態糖、糖ペプチド、擬態ペプチド、ホルモン、またはその類似物であり；Ｒ2ないしＲ9は同一であってもまたは異なってもよく、そして水素、Ｃ1−Ｃ10アルキル、Ｃ1−Ｃ10アリール、ヒドロキシル、Ｃ1−Ｃ10ポリヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ10アルコキシル、アミノ、Ｃ1−Ｃ10アミノアルキル、シアノ、ニトロ、およびハロゲンからなる群から選択されるものである。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
好ましい実施態様では、本発明によるバイオコンジュゲートは、一般式１を有するものである。但し、式中、aおよびbが、0ないし3で変化し；Ｑ1が単結合であり；Ｒ1ないしＲ9が水素であり；Ｗ1およびＸ1が−ＣＲ10−Ｒ11であり；Ｙ1が、−（ＣＨ2）i−ＣＯＮＨ−Ｂm、−（ＣＨ2）k−ＮＨＣＯ−Ｂm、または−（ＣＨ2）m−Ｎ（Ｒ14）−（ＣＨ2）n−ＣＯＮＨ−Ｂmであり；Ｚ1は、−（ＣＨ2）r−ＯＨ、−（ＣＨ2）r−ＣＯ2Ｈ、−（ＣＨ2）r−ＮＨ2、−（ＣＨ2）t−ＣＯＮＨ−Ｄm、−（ＣＨ2）v−ＮＨＣＯ−Ｄm、−（ＣＨ2）w−Ｎ（Ｒ14）−（ＣＨ2）x−ＣＯＮＨ−Ｄm、−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）s−ＣＨ2−ＯＨ、−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）s−ＣＨ2−ＣＯ2Ｈ、−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）s−ＣＨ2−ＮＨ2、−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）u−ＣＨ2−ＣＯＮＨ−Ｄm、−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）o−ＣＨ2−ＮＨＣＯ−Ｄm、または−ＣＨ2−（ＣＨ2ＯＣＨ2）ww−ＣＨ2−Ｎ（Ｒ40）−（ＣＨ2）xx−ＣＯＮＨ−Ｄmであり；そしてＢmが、2−50のモノマーユニットを含有するペプチドまたは小糖類、ソマトスタチン、ボンベシン、ニューロテンシン、コレシストキニンおよび血管作用性腸管ポリペプチドから選択される腫瘍特異性バイオ分子または擬態薬剤である。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５１】
参照文献
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特許および公開特許出願
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