【手続補正書】
【提出日】平成19年10月9日(2007.10.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療量の治療用細胞又はその前駆体が引き続いて投与される患者において治療用細胞に対する寛容性を誘発させる医薬であって、(ａ)治療用細胞と同じ抗原的特徴を共有する寛容化細胞、又はそこに見出される抗原もしくは該抗原の派生体と、(ｂ)単球細胞中の有効ｃＡＭＰ濃度を上昇させる薬剤とを組み合わせて含む医薬。
【請求項２】
細胞又は組織の再生のために、治療用細胞の移植が必要な患者において移植の拒絶反応の危険性を低減する医薬であって、(ａ)再生される細胞又は組織であるかそれに分化可能な治療用細胞と同じ抗原的特徴を共有する寛容化細胞、又はそこに見出される抗原もしくは該抗原の派生体と、(ｂ)単球細胞中の有効ｃＡＭＰ濃度を上昇させる薬剤とを組み合わせて含み、移植の前に患者に投与される医薬。
【請求項３】
細胞又は組織再生を必要とする患者の治療のための医薬であって、(ａ)再生される細胞又は組織であるかそれに分化可能で、引き続いて投与される治療用細胞と同じ抗原的特徴を共有する寛容化細胞、又はそこに見出される抗原もしくは該抗原の派生体、(ｂ)治療用細胞に対して寛容性を誘発させる量で、単球細胞中の有効ｃＡＭＰ濃度を上昇させる薬剤、及び(ｃ)治療量の前記治療用細胞を組み合わせて含み、前記寛容化細胞(ａ)と前記薬剤(ｂ)が最初に投与され、ついで前記治療用細胞が投与される医薬。
【請求項４】
寛容化細胞(ａ)及び治療用細胞(ｃ)が、同じ親の胚性幹細胞から由来するものである、請求項３に記載の医薬。
【請求項５】
顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(ＧＭＣＳＦ)又はその派生体をさらに組み合わせて含む、請求項１ないし４のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項６】
患者が変性疾患又は障害を被っている、請求項１ないし５のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項７】
変性疾患又は障害が、糖尿病、卒中、パーキンソン病、ＡＬＳ(ルー・ゲーリック病)、脊髄傷害、心臓発作、心虚血、鬱血性心不全、肝炎、肝硬変、癌、免疫不全症、骨粗鬆症、骨関節炎、黄斑変性症、火傷、創傷、筋ジストロフィー及び多発性硬化症からなる群から選択される、請求項６に記載の医薬。
【請求項８】
(ａ)寛容化細胞、又はそこに見出される抗原もしくは該抗原の派生体と、(ｂ)単球細胞中の有効ｃＡＭＰ濃度を上昇させる薬剤とが、一緒に投与される、請求項１ないし７のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項９】
ＧＭＣＳＦが、(ａ)寛容化細胞、又はそこに見出される抗原もしくは該抗原の派生体と、(ｂ)単球細胞中の有効ｃＡＭＰ濃度を上昇させる薬剤と同時に投与される、請求項５に記載の医薬。
【請求項１０】
(ａ)寛容化細胞、又はそこに見出される抗原もしくは該抗原の派生体が、(ｂ)単球細胞中の有効ｃＡＭＰ濃度を上昇させる薬剤と、使用されるならばＧＭＣＳＦ又はその派生体との投与後に投与される、請求項１ないし７のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１１】
治療量の治療用細胞が引き続いて投与され、かつ単球細胞中の有効ｃＡＭＰ濃度を上昇させる薬剤が投与される患者において治療用細胞に対する寛容性を誘発させるための医薬であって、治療的に投与される治療用細胞と同じ抗原的特徴を共有する寛容化細胞、又はそこに見出される抗原もしくは該抗原の派生体を含む医薬。
【請求項１２】
治療量の治療用細胞が引き続いて投与され、かつ治療的に投与される治療用細胞と同じ抗原的特徴を共有する寛容化細胞、又はそこに見出される抗原もしくは該抗原の派生体が投与される患者において治療用細胞に対する寛容性を誘発させるための医薬であって、単球細胞中の有効ｃＡＭＰ濃度を上昇させる薬剤を含む医薬。
【請求項１３】
患者において治療用細胞に対する寛容性を誘発させるための医薬であって、(ａ)治療的に投与される治療用細胞と同じ抗原的特徴を共有する寛容化細胞、又はそこに見出される抗原もしくは該抗原の派生体と、(ｂ)単球細胞中の有効ｃＡＭＰ濃度を上昇させる薬剤と、(ｃ)ＧＭＣＳＦのいずれか一又は二を含んでなり、患者には治療量の治療用細胞が引き続いて投与され、上記医薬には見出されない(ａ)、(ｂ)又は(ｃ)の一又は双方が投与される医薬。
【請求項１４】
細胞又は組織の再生のために、治療用細胞の移植が必要な患者において移植の拒絶反応の危険性を低減する医薬であって、(ａ)再生される細胞又は組織であるかそれに分化可能な治療用細胞と同じ抗原的特徴を共有する寛容化細胞、又はそこに見出される抗原もしくは該抗原の派生体と、(ｂ)単球細胞中の有効ｃＡＭＰ濃度を上昇させる薬剤とを組み合わせて含む医薬。
【請求項１５】
細胞又は組織の再生のために治療用細胞の移植が必要で、単球細胞中の有効ｃＡＭＰ濃度を上昇させる薬剤が投与される患者において移植の拒絶反応の危険性を低減するための医薬であって、再生される細胞又は組織であるかそれに分化可能な治療用細胞と同じ抗原的特徴を共有する寛容化細胞、又はそこに見出される抗原もしくは該抗原の派生体を含む医薬。
【請求項１６】
細胞又は組織の再生のために治療用細胞の移植が必要で、再生される細胞又は組織であるかそれに分化可能な治療用細胞と同じ抗原的特徴を共有する寛容化細胞、又はそこに見出される抗原もしくは該抗原の派生体が投与される患者において移植の拒絶反応の危険性を低減するための医薬であって、単球細胞中の有効ｃＡＭＰ濃度を上昇させる薬剤を含む医薬。
【請求項１７】
細胞又は組織の再生のために治療用細胞の移植が必要な患者において、移植の拒絶反応の危険性を低減するための医薬であって、(ａ)再生される細胞又は組織であるかそれに分化可能な治療用細胞と同じ抗原的特徴を共有する寛容化細胞、又はそこに見出される抗原もしくは該抗原の派生体、(ｂ)単球細胞中の有効ｃＡＭＰ濃度を上昇させる薬剤、及び(ｃ)ＧＭＣＳＦの任意の一又は二を含んでなり、患者には該医薬には見出されない(ａ)、(ｂ)又は(ｃ)の一又は双方が投与される医薬。
【請求項１８】
細胞又は組織再生を必要とする患者であって、治療量の該治療用細胞が引き続いて投与される患者を治療するための医薬であって、(ａ)再生される細胞又は組織であるかそれに分化可能で、引き続いて投与される治療用細胞と同じ抗原的特徴を共有する寛容化細胞、又はそこに見出される抗原もしくは該抗原の派生体と、(ｂ)単球細胞中の有効ｃＡＭＰ濃度を上昇させる薬剤とを組み合わせて含む医薬。
【請求項１９】
細胞又は組織再生を必要とする患者であって、単球細胞中の有効ｃＡＭＰ濃度を上昇させる薬剤が投与され、さらに治療量の治療用細胞が引き続いて投与される患者を治療するための医薬であって、再生される細胞又は組織であるかそれに分化可能で、引き続いて投与される治療用細胞と同じ抗原的特徴を共有する寛容化細胞、又はそこに見出される抗原もしくは該抗原の派生体を含む医薬。
【請求項２０】
細胞又は組織再生を必要とする患者であって、再生される細胞又は組織であるかそれに分化可能で、引き続いて投与される治療用細胞と同じ抗原的特徴を共有する寛容化細胞、又はそこに見出される抗原もしくは該抗原の派生体が投与され、さらに治療量の該治療用細胞が引き続いて投与される患者を治療するための医薬であって、単球細胞中の有効ｃＡＭＰ濃度を上昇させる薬剤を含む医薬。
【請求項２１】
細胞又は組織再生を必要とする患者を治療するための医薬であって、(ａ)再生される細胞又は組織であるかそれに分化可能で、引き続いて投与される治療用細胞と同じ抗原的特徴を共有する寛容化細胞、又はそこに見出される抗原もしくは該抗原の派生体、(ｂ)単球細胞中の有効ｃＡＭＰ濃度を上昇させる薬剤、及び(ｃ)ＧＭＣＳＦ又はその派生体の任意の一又は二を含んでなり、患者には該医薬には見出されない(ａ)、(ｂ)又は(ｃ)の一又は二が投与され、さらに治療量の該治療用細胞が引き続いて投与される医薬。
【請求項２２】
細胞又は組織再生を必要とする患者を治療するための医薬において、再生される細胞又は組織であるかそれに分化可能な、治療量の治療用細胞を含む医薬であって、該患者には、(ａ)治療用細胞と同じ抗原的特徴を共有する寛容化細胞、又はそこに見出される抗原もしくは該抗原の派生体と、(ｂ)単球細胞中の有効ｃＡＭＰ濃度を上昇させる薬剤と、場合によっては(ｃ)ＧＭＣＳＦが予め投与されている医薬。
【請求項２３】
前記寛容化細胞、又はそこに見出される抗原もしくは該抗原の派生体(ａ)と、前記薬剤(ｂ)と、場合によっては(ｃ)顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(ＧＭＣＳＦ)又はその派生体を含有する組成物の形態である、請求項１に記載の医薬。
【請求項２４】
前記寛容化細胞、又はそこに見出される抗原もしくは該抗原の派生体(ａ)と、前記薬剤(ｂ)と、場合によっては(ｃ)顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(ＧＭＣＳＦ)又はその派生体を含むキットの形態である、請求項１に記載の医薬。
【請求項２５】
単球細胞中の有効ｃＡＭＰ濃度を上昇させる薬剤が、プロスタグランジン又はそのアゴニスト、β-アドレナリン作動薬、細胞からのｃＡＭＰ輸送の遮断薬、フォルスコリン又はその誘導体、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤、ｃＡＭＰ類似体、又はコレラ毒又はその派生体又は断片のうちのいずれか又は複数である、請求項１ないし２４のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２６】
細胞からのｃＡＭＰ輸送の遮断薬がプロベニシド又はプロゲステロンである、請求項２５に記載の医薬。
【請求項２７】
ｃＡＭＰ類似体が、Ｓｐ-アデノシン-３',５'-環状モノホスホロチオエート又は８-ブロモアデノシン-３',５'-環状モノホスフェート又はジブチリルｃＡＭＰである、請求項２５に記載の医薬。
【請求項２８】
プロスタグランジン又はそのアゴニストが単球におけるｃＡＭＰ産生を刺激する、請求項２５に記載の医薬。
【請求項２９】
プロスタグランジン又はそのアゴニストが、プロスタグランジンＥ２等のプロスタグランジンＥ又はその類似体、ジノプロストン、ゲメプロスト、ミソプロストール、アルプロスタジル、リマプロスト、ブタプロスト、１１-デオキシＰＧＥ１、ＡＨ２３８４８、ＡＨ１３２０５、又は１９-ヒドロキシＰＧＥのいずれか一つである、請求項２５又は２８に記載の医薬。
【請求項３０】
ＧＭＣＳＦが、図１に記載のアミノ酸配列を持つヒトＧＭＣＳＦ、又はその天然に生じる変異体である、請求項５に記載の医薬。
【請求項３１】
ＧＭＣＳＦがサルグラモスチムである、請求項３０に記載の医薬。
【請求項３２】
再生される細胞又は組織であるかそれに分化可能な治療用細胞をさらに含むキットの形態である、請求項２４に記載の医薬。
【請求項３３】
単球走化剤を更に含む、請求項１ないし１０のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項３４】
単球走化剤がＭＣＰ-１又はＭＩＰ-１αである、請求項３３に記載の医薬。
【請求項３５】
ＰＤＥ阻害剤を更に含む、請求項１ないし１０のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項３６】
ＰＤＥ阻害剤が、３-イソブチル-１-メチルキサンチン（ＩＢＭＸ）、ペントキシフィリン（３,７-ジヒドロ-３,７-ジメチル-１-(５-オキソヘキシル)-１Ｈ-プリン-２,６-ジオン）、ロリプラム（４-[３-シクロペンチルオキシ-４-メトキシフェニル]-２-ピロリジノン）、ＣＰ８０ ６３３、ＣＰ１０２ ９９５、ＣＰ７６ ５９３、Ｒo-２０-１７２４（４-[３-ブトキシ-４-メトキシベンジル]-２-イミダゾリジノン）、テオフィリン、又はデンブフィリン（１,３-ジ-ｎ-ブチル-７-(２-オキソプロピル)-キサンチン）のいずれか一つである、請求項３５に記載の医薬。
【請求項３７】
ＰＤＥ阻害剤がＩＶ型ＰＤＥに対して選択的である、請求項３６に記載の医薬。
【請求項３８】
ＩＶ型ＰＤＥに対して選択的なＰＤＥ阻害剤が、ロリプラム（４-[３-シクロペンチルオキシ-４-メトキシフェニル]-２-ピロリジノン）、ＣＰ８０ ６３３、ＣＰ１０２ ９９５、ＣＰ７６ ５９３、Ｒo-２０-１７２４（４-[３-ブトキシ-４-メトキシベンジル]-２-イミダゾリジノン）、デンブフィリン（１,３-ジ-ｎ-ブチル-７-(２-オキソプロピル)-キサンチン）、又は、ＣＤＰ８４０、ＲＰ７３４０１又はＲＳ３３７９３のいずれか一つである、請求項３７に記載の医薬。