【手続補正書】
【提出日】平成19年9月18日(2007.9.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2007506724.tif 000001
（式中、
R1はC1-10アルキル、C2-10アルケニル、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル、C4-8シクロアルケニル-C1-4アルキル、C3-6ヘテロシクロアルキル-C1-4アルキル、C3-10シクロアルキル、C4-8シクロアルケニル、およびC3-6ヘテロシクロアルキルから選択され、ここでR1の定義に用いられる該C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル、C4-8シクロアルケニル-C1-4アルキル、C3-6ヘテロシクロアルキル-C1-4アルキル、C3-10シクロアルキル、C4-8シクロアルケニル、およびC3-6ヘテロシクロアルキルはハロゲン、シアノ、ニトロ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、ヒドロキシおよびアミノから選択される１またはそれ以上の基で場合により置換され;
R2はC1-10アルキル、C2-10アルケニル、C3-10シクロアルキル、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル、およびC4-8シクロアルケニル-C1-4アルキルから選択され、ここでR2の定義に用いられる該C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C3-10シクロアルキル、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル、およびC4-8シクロアルケニル-C1-4アルキルはハロゲン、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、ヒドロキシ、およびアミノから選択される１またはそれ以上の基で場合により置換され;
R3は-H、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C3-6シクロアルキル、およびC3-6シクロアルキル-C1-4アルキルから選択され；そして
ArはC6-10アリールおよびC3-6ヘテロアリールから選択され、ここで該C6-10アリールおよびC3-6ヘテロアリールはC1-3アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルアミノカルボニルおよびハロゲンから選択される１またはそれ以上の基で場合により置換される）
の化合物またはその医薬上許容しうる塩。
但し以下の化合物：
N-(1-エトキシメチル-2-トリフルオロメチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)ベンゼンスルホンアミド、
2-クロロ-N-(1-エトキシメチル-2-トリフルオロメチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)ベンゼンスルホンアミド、および
N-(1,2-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-4-メチル-ベンゼンスルホンアミド
は除く。
【請求項２】
R1がC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル、C4-6シクロアルケニル-C1-4アルキルおよびC3-6ヘテロシクロアルキル-C1-4アルキルから選択され、ここでR1の定義に用いられる該C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル、C4-6シクロアルケニル-C1-4アルキルおよびC3-6ヘテロシクロアルキル-C1-4アルキルはハロゲン、メトキシ、エトキシ、メチル、ヒドロキシおよびアミノから選択される１またはそれ以上の基で場合により置換され;
R2がC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル、およびC4-6シクロアルケニル-C1-4アルキルから選択され、ここでR2の定義に用いられる該C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C3-6シクロアルキル、C3-6シクロアルキル-C1-4アルキル、およびC4-6シクロアルケニル-C1-4アルキルはハロゲン、メトキシ、エトキシおよびヒドロキシから選択される１またはそれ以上の基で場合により置換され; 
R3が-HおよびC1-3アルキルから選択され；そして
ArがフェニルおよびC3-6ヘテロアリールから選択され、ここで該フェニルおよびC3-6ヘテロアリールはメチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードから選択される１またはそれ以上の基で場合により置換される、
請求項１記載の化合物。
【請求項３】
R1がシクロペンチル-メチル、シクロヘキシル-メチル、シクロブチル-メチル、シクロプロピルメチル、4,4-ジフルオロシクロへキサンメチル、テトラヒドロピラニル-メチル、テトラヒドロフラニル-メチル、モルホリニル-メチル、ピペリジニルエチル、N-メチル-ピペリジニル-メチルおよびピペリジニル-メチルから選択され;
R2がt-ブチル、n-ブチル、2-メチル-2-ブチル、イソペンチル、2-ヒドロキシ-プロピル、2-メトキシ-2-プロピル、1-メチル-プロピル、1,1-ジメチル-プロピル、1,1-ジメチル-3-ブテン-1-イル、トリフルオロメチル、1,1-ジフルオロエチル、2,2,2-トリフルオロエチル、エチル、および2-プロピルから選択され; 
R3が-Hおよびメチルから選択され；そして
Arがフェニル、ピリジル、ピリミジル、チアゾリル、チエニル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、およびピラゾリルから選択され、ここで該フェニル、ピリジル、ピリミジル、チアゾリル、チエニル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、およびピラゾリルはメチル、メトキシ、フルオロおよびクロロから選択される１またはそれ以上の基で場合により置換される、
請求項１記載の化合物。
【請求項４】
R1がシクロへキシル-メチル、テトラヒドロピラニルメチルおよび4,4-ジフルオロシクロへキサンメチルであり;
R2がt-ブチルおよび1,1-ジフルオロエチルであり; 
R3が-Hおよびメチルから選択され；そして
Arがフェニル、ピリジル、チアゾリル、チエニル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、およびピラゾリルから選択され、ここで該フェニル、ピリジル、チアゾリル、チエニル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、およびピラゾリルは１またはそれ以上のメチル基で場合により置換される、
請求項１記載の化合物。
【請求項５】
以下: 
N-[2-tert-ブチル-1-(シクロへキシルメチル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]チオフェン-2-スルホンアミド;
N-[2-tert-ブチル-1-(シクロへキシルメチル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-N-メチルチオフェン-2-スルホンアミド;
N-(1-ベンジル-2-tert-ブチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド;
N-[2-tert-ブチル-1-(シクロへキシルメチル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-N,3,5-トリメチルイソオキサゾール-4-スルホンアミド;
N-[2-tert-ブチル-1-(シクロへキシルメチル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-N,1,2-トリメチル-1H-イミダゾール-4-スルホンアミド;
N-[2-tert-ブチル-1-(シクロへキシルメチル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-N,1,3,5-テトラメチル-1H-ピラゾール-4-スルホンアミド;
N-[2-tert-ブチル-1-(シクロへキシルメチル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]ベンゼンスルホンアミド;
N-[1-(シクロへキシルメチル)-2-エチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]ベンゼンスルホンアミド;
N-[1-(シクロへキシルメチル)-2-イソプロピル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]ベンゼンスルホンアミド;
N-[1-(シクロへキシルメチル)-2-(1-メチルシクロプロピル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]ベンゼンスルホンアミド;
N-[1-(シクロへキシルメチル)-2-(1,1-ジメチルプロピル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-
イル]- ベンゼンスルホンアミド;
N-[1-(シクロへキシルメチル)-2-(1,1-ジメチル-3-ブテニル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]- ベンゼンスルホンアミド;
N-[1-(シクロへキシルメチル)-2-(1,1-ジメチルエチル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド;
N-[1-(シクロへキシルメチル)-2-エチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド;
N-[1-(シクロへキシルメチル)-2-イソプロピル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド;
N-[1-(シクロへキシルメチル)-2-(1-メチルシクロプロピル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド;
N-[2-(1,1-ジメチルエチル)-1-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-ベンゼンスルホンアミド;
N-[2-(1,1-ジメチルエチル)-1-[(テトラヒドロ-2-フラニル)メチル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-ベンゼンスルホンアミド;
N-[1-(シクロブチルメチル)-2-(1,1-ジメチルエチル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-ベンゼンスルホンアミド;
N-[1-(シクロプロピルメチル)-2-(1,1-ジメチルエチル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-ベンゼンスルホンアミド; 
N-[2-tert-ブチル-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-N-メチルベンゼンスルホンアミド;
N-[2-tert-ブチル-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルメチル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-N-メチルベンゼンスルホンアミド;
N-[1-(シクロへキシルメチル)-2-(1-ヒドロキシ-1-メチルエチル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-ベンゼンスルホンアミド;
N-[1-(シクロへキシルメチル)-2-(1-メトキシ-1-メチルエチル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-N-メチル-ベンゼンスルホンアミド;
N-[1-(シクロへキシルメチル)-2-(1-メトキシ-1-メチルエチル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-ベンゼンスルホンアミド;
N-[2-tert-ブチル-1-(シクロへキシルメチル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-N,1-ジメチル-1H-イミダゾール-4-スルホンアミド;
N-(5-｛[[2-tert-ブチル-1-(シクロへキシルメチル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル](メチル)アミノ]スルホニル｝-4-メチル-1,3-チアゾール-2-イル)アセトアミド;
N-[2-tert-ブチル-1-(シクロへキシルメチル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-N-メチルピリジン-3-スルホンアミド; 
N-[2-tert-ブチル-1-(シクロへキシルメチル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-N,1,2-トリメチル-1H-イミダゾール-5-スルホンアミド;
N-[2-tert-ブチル-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-N,1,2-トリメチル-1H-イミダゾール-5-スルホンアミド;
エチル 4-｛[[2-tert-ブチル-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル](メチル)アミノ]スルホニル｝-3,5-ジメチル-1H-ピロール-2-カルボキシレート;
N-[2-tert-ブチル-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-4-(ヒドロキシメチル)-N-メチルベンゼンスルホンアミド;
N-[2-tert-ブチル-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-N-メチル-4-(1H-1,2,3-トリアゾール-1-イルメチル)ベンゼンスルホンアミド;
N-[2-tert-ブチル-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-4-｛[(2-ヒドロキシエチル)アミノ]メチル｝-N-メチルベンゼンスルホンアミド;
N-[2-tert-ブチル-1-(シクロペンチルメチル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-N-メチルベンゼンスルホンアミド;
N-[2-tert-ブチル-1-(2-シクロへキシルエチル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-N-メチルベンゼンスルホンアミド;
N-[1-(1-ベンジルピロリジン-3-イル)-2-tert-ブチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-N-メチルベンゼンスルホンアミド;
N-｛2-tert-ブチル-1-[(4,4-ジフルオロシクロへキシル)メチル]-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル｝-N-メチルベンゼンスルホンアミド;
N-[2-tert-ブチル-1-(ピリジン-4-イルメチル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-N-メチルベンゼンスルホンアミド;
N-メチル-N-[1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル)-2-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]ベンゼンスルホンアミド;
N-[2-(1,1-ジフルオロエチル)-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-N-メチルベンゼンスルホンアミド;
N-メチル-N-[1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル)-2-(2,2,2-トリフルオロエチル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]ベンゼンスルホンアミド;
N-[1-(シクロへキシルメチル)-2-(1-エチルプロピル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]ベンゼンスルホンアミド;
N-[1-(シクロへキシルメチル)-2-(1-エチルプロピル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-N-メチルベンゼンスルホンアミド;
N-[2-tert-ブチル-1-(シクロへキシルメチル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-N-エチルベンゼンスルホンアミド;
N-メチル-N-[2-(1-メチル-1-ピリジン-2-イルエチル)-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]ベンゼンスルホンアミド;
N-[2-(1-シアノ-1-メチルエチル)-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-N-メチルベンゼンスルホンアミド;
N-メチル-N-[2-プロピル-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]ベンゼンスルホンアミド;
N-[2-ブチル-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-N-メチルベンゼンスルホンアミド;
N-[2-tert-ブチル-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]-N-エチルベンゼンスルホンアミド;
N-エチル-N-[2-(1-メトキシ-1-メチルエチル)-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-イル]ベンゼンスルホンアミド;
から選択される化合物およびその医薬上許容しうる塩。
【請求項６】
医薬としての使用のための、請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
疼痛の治療のための医薬の製造における、請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項８】
不安症の治療のための医薬の製造における、請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項９】
癌、多発性硬化症、パーキンソン病、癌、ハンチントン舞踏病、アルツハイマー病、胃腸障害および心血管障害の治療のための医薬の製造における、請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項１０】
請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物および医薬上許容しうる担体を含有する医薬組成物。
【請求項１１】
疼痛の治療を必要とする温血動物に、治療的有効量の請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物を投与する工程からなる、温血動物における疼痛の治療方法。
【請求項１２】
式Ｉ
【化２】
2007506724.tif 000002
の化合物の製造方法であって、該方法は、
式II
【化３】
2007506724.tif 000003
の化合物をR2COXの化合物と、塩基、例えばアルキルアミン、および場合によりカップリ
ング試薬、例えばHATU、EDCの存在下で反応させることからなり;
ここで
ＸはCl、Br、ＦおよびOHから選択され;
R1はC1-10アルキル、C2-10アルケニル、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル、C4-8シクロアルケニル-C1-4アルキル、C3-6ヘテロシクロアルキル-C1-4アルキル、C3-10シクロア
ルキル、C4-8シクロアルケニル、およびC3-6ヘテロシクロアルキルから選択され、ここでR1の定義に用いられる該C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル、C4-8シクロアルケニル-C1-4アルキル、C3-6ヘテロシクロアルキル-C1-4アルキル、C3-10シクロアルキル、C4-8シクロアルケニル、およびC3-6ヘテロシクロアルキルはハ
ロゲン、シアノ、ニトロ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、ヒドロキシおよびアミノから選択される１またはそれ以上の基で場合により置換され;
R2はC1-10アルキル、C2-10アルケニル、C3-10シクロアルキル、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル、およびC4-8シクロアルケニル-C1-4アルキルから選択され、ここでR2の定義に用いられる該C1-10アルキル、C2-10アルケニル、C3-10シクロアルキル、C3-10シクロアルキル-C1-4アルキル、およびC4-8シクロアルケニル-C1-4アルキルはハロゲン、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、ヒドロキシ、およびアミノから選択される１またはそれ以上の基で場合により置換され;
R3は-H、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C3-6シクロアルキル、およびC3-6シクロアルキル-C1-4アルキルから選択され;そして
ArはC6-10アリールおよびC3-6ヘテロアリールから選択され、ここで該C6-10アリールおよびC3-6ヘテロアリールはC1-3アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルアミノカルボニルおよびハロゲンから選択される１またはそれ以上の基で場合により置換される、
上記方法。