【手続補正書】
【提出日】平成19年2月27日(2007.2.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療的に有効量の式（Ｉ）：
【化１】
2005537262.tif 000001
〔式中、
Ｒ１は、
（ｉ）モノ不飽和またはポリ不飽和で、場合によっては−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、−ＮＨＣ６〜Ｃ１４−アリール、−Ｎ（Ｃ６〜Ｃ１４−アリール）２、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）（Ｃ６〜Ｃ１４−アリール）、−ＮＨＣＯＲ６、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｏ−Ｃ６〜Ｃ１４−アリール、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｓ−Ｃ６〜Ｃ１４−アリール、−ＳＯＲ６、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２Ｒ６、−ＯＳＯ２Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ６〜Ｃ１４−アリール、−（ＣＳ）Ｒ６、−ＣＯＯＨ、−（ＣＯ）Ｒ６、３〜１４個の環員を有する単環、二環もしくは三環の飽和またはモノ不飽和もしくはポリ不飽和の炭素環、５〜１５個の環員および有利にＮ、ＯおよびＳである１〜６個のヘテロ原子を有する単環、二環もしくは三環の飽和またはモノ不飽和もしくはポリ不飽和の複素環によってモノ置換またはポリ置換された−Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、直鎖もしくは分枝鎖または−Ｃ２〜Ｃ１２−アルケニルであり、この場合前記基の一部分のためのＣ６〜Ｃ１４−アリール基ならびに炭素環置換基および複素環置換基は、場合によってはＲ４によってモノ置換されていてもよいし、ポリ置換されていてもよく、
（ｉｉ）場合によっては−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、−ＮＨＣ６〜Ｃ１４−アリール、−Ｎ（Ｃ６〜Ｃ１４−アリール）２、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）（Ｃ６〜Ｃ１４−アリール）、−ＮＨＣＯＲ６、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｏ−Ｃ６〜Ｃ１４−アリール、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｓ−Ｃ６〜Ｃ１４−アリール、−ＳＯＲ６、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２Ｒ６、−ＯＳＯ２Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ６〜Ｃ１４−アリール、−（ＣＳ）Ｒ６、−ＣＯＯＨ、−（ＣＯ）Ｒ６、３〜１４個の環員を有する単環、二環もしくは三環の飽和またはモノ不飽和もしくはポリ不飽和の炭素環、５〜１５個の環員および有利にＮ、ＯおよびＳである１〜６個のヘテロ原子を有する単環、二環もしくは三環の飽和またはモノ不飽和もしくはポリ不飽和の複素環によってモノ置換またはポリ置換された、３〜１４個の環員を有する単環、二環もしくは三環の飽和またはモノ不飽和もしくはポリ不飽和の炭素環、または５〜１５個の環員および有利にＮ、ＯおよびＳである１〜６個のヘテロ原子を有する単環、二環もしくは三環の飽和またはモノ不飽和もしくはポリ不飽和の複素環、または３〜１０個の環員を有する、炭素環もしくは複素環の飽和またはモノ不飽和もしくはポリ不飽和のスピロ環であり、この場合複素環系は、有利にＮ、ＯおよびＳである１〜６個のヘテロ原子を含有し、Ｃ６〜Ｃ１４−アリール基ならびに炭素環置換基および複素環置換基は、場合によってはＲ４によってモノ置換されていてもよいし、ポリ置換されていてもよく、
Ｒ５は、
場合によっては−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、−ＮＨＣ６〜Ｃ１４−アリール、−Ｎ（Ｃ６〜Ｃ１４−アリール）２、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）（Ｃ６〜Ｃ１４−アリール）、−ＮＨＣＯＲ６、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｏ−Ｃ６〜Ｃ１４−アリール、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｓ−Ｃ６〜Ｃ１４−アリール、−ＳＯＲ６、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２Ｒ６、−ＯＳＯ２Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ６〜Ｃ１４−アリール、−（ＣＳ）Ｒ６、−ＣＯＯＨ、−（ＣＯ）Ｒ６、３〜１４個の環員を有する単環、二環もしくは三環の飽和またはモノ不飽和もしくはポリ不飽和の炭素環、５〜１５個の環員および有利にＮ、ＯおよびＳである１〜６個のヘテロ原子を有する単環、二環もしくは三環の飽和またはモノ不飽和もしくはポリ不飽和の複素環によってモノ置換またはポリ置換された、３〜１４個の環員を有する単環、二環もしくは三環の飽和またはモノ不飽和もしくはポリ不飽和の炭素環、または５〜１５個の環員および有利にＮ、ＯおよびＳである１〜６個のヘテロ原子を有する単環、二環もしくは三環の飽和またはモノ不飽和もしくはポリ不飽和の複素環、または３〜１０個の環員を有する、炭素環もしくは複素環の飽和またはモノ不飽和もしくはポリ不飽和のスピロ環であり、この場合複素環系は、有利にＮ、ＯおよびＳである１〜６個のヘテロ原子を含有し、Ｃ６〜Ｃ１４−アリール基ならびに炭素環置換基および複素環置換基は、場合によってはＲ４によってモノ置換されていてもよいし、ポリ置換されていてもよく、但し、この場合Ｒ５は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉから選択された少なくとも１個の置換基を含有するものとし；
Ｒ２、Ｒ３は、水素または−ＯＨであり、この場合２個の置換の少なくとも１個は、−ＯＨでなければならず；
Ｒ４は、
−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、−ＮＨＣ６〜Ｃ１４−アリール、−Ｎ（Ｃ６〜Ｃ１４−アリール）２、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）（Ｃ６〜Ｃ１４−アリール）、−ＮＨＣＯＲ６、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、（ＣＯ）Ｒ６、−（ＣＳ）Ｒ６、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｏ−Ｃ６〜Ｃ１４−アリール、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｓ−Ｃ６〜Ｃ１４−アリール、−ＳＯＲ６、−ＳＯ２Ｒ６、−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルであり、この場合アリールまたはアルキルは、それぞれ−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉによってモノ置換されていてもよいし、ポリ置換されていてもよく；
Ｒ６は、
−Ｈ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、−ＮＨＣ６〜Ｃ１４−アリール、−Ｎ（Ｃ６〜Ｃ１４−アリール）２、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）（Ｃ６〜Ｃ１４−アリール）、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｏ−Ｃ６〜Ｃ１４−アリール、−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｓ−Ｃ６〜Ｃ１４−アリール、
−Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、直鎖または分枝鎖、
−Ｃ２〜Ｃ１２−アルケニル、モノ不飽和またはポリ不飽和の直鎖または分枝鎖、
３〜１４個の環員を有する単環、二環もしくは三環の飽和またはモノ不飽和もしくはポリ不飽和の炭素環、
５〜１５個の環員および有利にＮ、ＯおよびＳである１〜６個のヘテロ原子を有する単環、二環もしくは三環の飽和またはモノ不飽和もしくはポリ不飽和の複素環であり；
Ａは、１個の結合または
−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−（ＣＨ＝ＣＨ）ｎ−（ＣＨ２）ｐ−、−（ＣＨＯＺ）ｍ−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｓ）−、−（Ｃ＝Ｎ−Ｚ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＺ−であり、この場合ｍは０〜３であり、ｐは０〜３であり、ｎは０〜２であり、
Ｚは、
−Ｈ、または
−Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、直鎖または分枝鎖、
−Ｃ２〜Ｃ１２−アルケニル、モノ不飽和またはポリ不飽和の直鎖または分枝鎖、
３〜１４個の環員を有する単環、二環もしくは三環の飽和またはモノ不飽和もしくはポリ不飽和の炭素環、
５〜１５個の環員および有利にＮ、ＯおよびＳである１〜６個のヘテロ原子を有する単環、二環もしくは三環の飽和またはモノ不飽和もしくはポリ不飽和の複素環であり；
Ｂは、炭素もしくは硫黄または−（Ｓ＝Ｏ）−であり；
Ｄは、酸素、硫黄、ＣＨ２またはＮ−Ｚであり、この場合
Ｂが炭素である場合には、Ｄは、Ｏ、ＳまたはＣＨ２であり；
Ｅは、１個の結合または
−（ＣＨ２）ｍ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−（ＮＺ）−であり、この場合ｍおよびＺは、既に上記した意味を有する〕で示される化合物またはその製薬学的に認容性の塩を含有する、アレルギー感染後の局所投与用のアレルギー性皮膚疾患および／または炎症性皮膚疾患を治療するための医薬品。
【請求項２】
Ｒ５は、少なくとも１個のハロゲン置換基を有する、単環の飽和またはモノ不飽和もしくはポリ不飽和の炭素環および複素環から選択される、請求項１記載の医薬品。
【請求項３】
Ｒ５は、少なくとも１個のハロゲン置換基を有する、単環の芳香族炭素環および芳香族複素環から選択される、請求項２記載の医薬品。
【請求項４】
Ｒ５は、少なくとも１個のハロゲン置換基を有するピリジン環である、請求項３記載の医薬品。
【請求項５】
Ｒ５は、少なくとも１個のハロゲン置換基を有するフェニル環である、請求項３記載の医薬品。
【請求項６】
Ｒ１は、場合によっては置換されているＣ１〜Ｃ１２−アルキルから選択される、請求項１記載の医薬品。
【請求項７】
Ｒ１は、場合によっては置換されている単環の飽和またはモノ不飽和もしくはポリ不飽和の炭素環および複素環から選択される、請求項１記載の医薬品。
【請求項８】
Ｒ２は、ＯＨであり、Ｒ３は、Ｈである、請求項１記載の医薬品。
【請求項９】
Ａは、−（Ｃ＝Ｏ）−および−（ＣＨＯＨ）−から選択される、請求項１記載の医薬品。
【請求項１０】
ＢはＣである、請求項１記載の医薬品。
【請求項１１】
ＤはＯである、請求項１記載の医薬品。
【請求項１２】
Ｅは−（Ｎ−Ｈ）−である、請求項１記載の医薬品。
【請求項１３】
化合物（Ｉ）は、（Ｎ−３，５−ジクロロ−４−ピリジニル）−２−[１−（４−フルオロベンジル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル]−２−オキソアセトアミドである、請求項１記載の医薬品。
【請求項１４】
アレルギー性疾患は、アレルギー性皮膚炎である、請求項１から１３までのいずれか１項に記載の医薬品。
【請求項１５】
化合物は、疾患に罹っている皮膚領域に投与される、請求項１から１４までのいずれか１項に記載の医薬品。
【請求項１６】
化合物は、アレルギー感染後４８時間以内に投与される、請求項１から１５までのいずれか１項に記載の医薬品。
【請求項１７】
化合物（Ｉ）は、少なくとも1つの他の製薬学的薬剤と一緒に同時投与される、請求項１から１６までのいずれか１項に記載の医薬品。
【請求項１８】
他の製薬学的薬剤は、ｃＡＭＰ生産を刺激する薬物である、請求項１７記載の医薬品。
【請求項１９】
他の製薬学的薬剤は、副腎皮質ホルモンである、請求項１８記載の医薬品。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
【化１】
2005537262.tif 000002
〔式中、
Ｒ１は、
（ｉ）モノ不飽和またはポリ不飽和で、場合によっては−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、−ＮＨＣ６〜Ｃ１４−アリール、−Ｎ（Ｃ６〜Ｃ１４−アリール）２、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）（Ｃ６〜Ｃ１４−アリール）、−ＮＨＣＯＲ６、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｏ−Ｃ６〜Ｃ１４−アリール、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｓ−Ｃ６〜Ｃ１４−アリール、−ＳＯＲ６、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２Ｒ６、−ＯＳＯ２Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ６〜Ｃ１４−アリール、−（ＣＳ）Ｒ６、−ＣＯＯＨ、−（ＣＯ）Ｒ６、３〜１４個の環員を有する単環、二環もしくは三環の飽和またはモノ不飽和もしくはポリ不飽和の炭素環、５〜１５個の環員および有利にＮ、ＯおよびＳである１〜６個のヘテロ原子を有する単環、二環もしくは三環の飽和またはモノ不飽和もしくはポリ不飽和の複素環によってモノ置換またはポリ置換された−Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、直鎖もしくは分枝鎖または−Ｃ２〜Ｃ１２−アルケニルであり、この場合前記基の一部分のためのＣ６〜Ｃ１４−アリール基ならびに炭素環置換基および複素環置換基は、場合によってはＲ４によってモノ置換されていてもよいし、ポリ置換されていてもよく、
（ｉｉ）場合によっては−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、−ＮＨＣ６〜Ｃ１４−アリール、−Ｎ（Ｃ６〜Ｃ１４−アリール）２、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）（Ｃ６〜Ｃ１４−アリール）、−ＮＨＣＯＲ６、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｏ−Ｃ６〜Ｃ１４−アリール、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｓ−Ｃ６〜Ｃ１４−アリール、−ＳＯＲ６、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２Ｒ６、−ＯＳＯ２Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ６〜Ｃ１４−アリール、−（ＣＳ）Ｒ６、−ＣＯＯＨ、−（ＣＯ）Ｒ６、３〜１４個の環員を有する単環、二環もしくは三環の飽和またはモノ不飽和もしくはポリ不飽和の炭素環、５〜１５個の環員および有利にＮ、ＯおよびＳである１〜６個のヘテロ原子を有する単環、二環もしくは三環の飽和またはモノ不飽和もしくはポリ不飽和の複素環によってモノ置換またはポリ置換された、３〜１４個の環員を有する単環、二環もしくは三環の飽和またはモノ不飽和もしくはポリ不飽和の炭素環、または５〜１５個の環員および有利にＮ、ＯおよびＳである１〜６個のヘテロ原子を有する単環、二環もしくは三環の飽和またはモノ不飽和もしくはポリ不飽和の複素環、または３〜１０個の環員を有する、炭素環もしくは複素環の飽和またはモノ不飽和もしくはポリ不飽和のスピロ環であり、この場合複素環系は、有利にＮ、ＯおよびＳである１〜６個のヘテロ原子を含有し、Ｃ６〜Ｃ１４−アリール基ならびに炭素環置換基および複素環置換基は、場合によってはＲ４によってモノ置換されていてもよいし、ポリ置換されていてもよく、
Ｒ５は、
場合によっては−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、−ＮＨＣ６〜Ｃ１４−アリール、−Ｎ（Ｃ６〜Ｃ１４−アリール）２、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）（Ｃ６〜Ｃ１４−アリール）、−ＮＨＣＯＲ６、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｏ−Ｃ６〜Ｃ１４−アリール、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｓ−Ｃ６〜Ｃ１４−アリール、−ＳＯＲ６、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２Ｒ６、−ＯＳＯ２Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ６〜Ｃ１４−アリール、−（ＣＳ）Ｒ６、−ＣＯＯＨ、−（ＣＯ）Ｒ６、３〜１４個の環員を有する単環、二環もしくは三環の飽和またはモノ不飽和もしくはポリ不飽和の炭素環、５〜１５個の環員および有利にＮ、ＯおよびＳである１〜６個のヘテロ原子を有する単環、二環もしくは三環の飽和またはモノ不飽和もしくはポリ不飽和の複素環によってモノ置換またはポリ置換された、３〜１４個の環員を有する単環、二環もしくは三環の飽和またはモノ不飽和もしくはポリ不飽和の炭素環、または５〜１５個の環員および有利にＮ、ＯおよびＳである１〜６個のヘテロ原子を有する単環、二環もしくは三環の飽和またはモノ不飽和もしくはポリ不飽和の複素環、または３〜１０個の環員を有する、炭素環もしくは複素環の飽和またはモノ不飽和もしくはポリ不飽和のスピロ環であり、この場合複素環系は、有利にＮ、ＯおよびＳである１〜６個のヘテロ原子を含有し、Ｃ６〜Ｃ１４−アリール基ならびに炭素環置換基および複素環置換基は、場合によってはＲ４によってモノ置換されていてもよいし、ポリ置換されていてもよく、但し、この場合Ｒ５は、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉから選択された少なくとも１個の置換基を含有するものとし；
Ｒ２、Ｒ３は、水素または−ＯＨであり、この場合２個の置換の少なくとも１個は、−ＯＨでなければならず；
Ｒ４は、
−Ｈ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、−ＮＨＣ６〜Ｃ１４−アリール、−Ｎ（Ｃ６〜Ｃ１４−アリール）２、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）（Ｃ６〜Ｃ１４−アリール）、−ＮＨＣＯＲ６、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、（ＣＯ）Ｒ６、−（ＣＳ）Ｒ６、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｏ−Ｃ６〜Ｃ１４−アリール、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６、−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｓ−Ｃ６〜Ｃ１４−アリール、−ＳＯＲ６、−ＳＯ２Ｒ６、−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルであり、この場合アリールまたはアルキルは、それぞれ−ＯＨ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉによってモノ置換されていてもよいし、ポリ置換されていてもよく；
Ｒ６は、
−Ｈ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、−ＮＨＣ６〜Ｃ１４−アリール、−Ｎ（Ｃ６〜Ｃ１４−アリール）２、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）（Ｃ６〜Ｃ１４−アリール）、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｏ−Ｃ６〜Ｃ１４−アリール、−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、−Ｓ−Ｃ６〜Ｃ１４−アリール、
−Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、直鎖または分枝鎖、
−Ｃ２〜Ｃ１２−アルケニル、モノ不飽和またはポリ不飽和の直鎖または分枝鎖、
３〜１４個の環員を有する単環、二環もしくは三環の飽和またはモノ不飽和もしくはポリ不飽和の炭素環、
５〜１５個の環員および有利にＮ、ＯおよびＳである１〜６個のヘテロ原子を有する単環、二環もしくは三環の飽和またはモノ不飽和もしくはポリ不飽和の複素環であり；
Ａは、１個の結合または
−（ＣＨ２）ｍ−、−（ＣＨ２）ｍ−（ＣＨ＝ＣＨ）ｎ−（ＣＨ２）ｐ−、−（ＣＨＯＺ）ｍ−、−（Ｃ＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｓ）−、−（Ｃ＝Ｎ−Ｚ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＺ−であり、この場合ｍは０〜３であり、ｐは０〜３であり、ｎは０〜２であり、
Ｚは、
−Ｈ、または
−Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、直鎖または分枝鎖、
−Ｃ２〜Ｃ１２−アルケニル、モノ不飽和またはポリ不飽和の直鎖または分枝鎖、
３〜１４個の環員を有する単環、二環もしくは三環の飽和またはモノ不飽和もしくはポリ不飽和の炭素環、
５〜１５個の環員および有利にＮ、ＯおよびＳである１〜６個のヘテロ原子を有する単環、二環もしくは三環の飽和またはモノ不飽和もしくはポリ不飽和の複素環であり；
Ｂは、炭素もしくは硫黄または−（Ｓ＝Ｏ）−であり；
Ｄは、酸素、硫黄、ＣＨ２またはＮ−Ｚであり、この場合
Ｂが炭素である場合には、Ｄは、Ｏ、ＳまたはＣＨ２であり；
Ｅは、１個の結合または
−（ＣＨ２）ｍ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＺ−であり、この場合ｍおよびＺは、既に上記した意味を有する〕で示される化合物その薬理学的に認容性の塩を局所的投与することを特徴とする、皮膚疾患の治療法に関する。