【手続補正書】
【提出日】平成19年2月22日(2007.2.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)の化合物またはその製薬上許容される塩。
【化１】
2006519241.tif 000001
［式中:
R1は、水素、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルキルオキシ、C1-6アルコキシまたはハロC1-6アルコキシであり;
mは、
【化２】
2006519241.tif 000002
が二重結合である場合には0であり、
【化３】
2006519241.tif 000003
が単結合である場合には1であり;
R2は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルキルオキシ、ハロC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロC1-6アルコキシ、C1-6アルキルチオ、アミノ、モノ-もしくはジ-C1-6アルキルアミノまたはN結合4〜7員ヘテロ環式基であり; 
Xは、-(CH2-CH2)-、-(CH=CH)-、-(CH2)3-、-C(CH3)2-、-(CH=CH-CH2)-、-(CH2-CH=CH)-または-(CHR5)-基(ここで、R5は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルキルオキシ、ハロC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロC1-6アルコキシまたはC1-6アルキルチオである)であり;
R3は、ハロゲン、シアノ、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルキルオキシ、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、モノ-もしくはジ-C1-6アルキルアミノ、N結合4〜7員ヘテロ環式基、ニトロ、ハロC1-6アルキル、ハロC1-6アルコキシ、アリール、アリールC1-6アルキル、アリールC1-6アルキルオキシ、アリールC1-6アルキルチオまたはCOOR6、CONR7R8もしくはCOR9(ここで、R6、R7、R8およびR9は独立して、水素またはC1-6アルキルである)であり;
pは、0、1、2または3であり;
R4は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C1-6アルキル、C1-6アルカノイル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルキルオキシ、ハロC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロC1-6アルコキシ、C1-6アルキルチオ、アミノ、モノ-もしくはジ-C1-6アルキルアミノまたはN結合4〜7員ヘテロ環式基であり;
Yは、酸素、硫黄、-CH2-またはNR10(ここで、R10は水素またはC1-6アルキルである)であり;
Dは、単結合、-CH2-、-(CH2)2-または-CH=CH-であり;
Zは、-NR11R12(ここで、R11およびR12は独立して、水素またはC1-6アルキルであるか、または置換されていてもよいN結合またはC結合の4〜7員ヘテロ環式基である。)］
【請求項２】
X が-CH2-である、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
【化４】
2006519241.tif 000004
が単結合である場合には、R1が、水素、ヒドロキシまたはC1-6アルコキシである、請求項1または請求項2に記載の化合物。
【請求項４】
下記の式(Ia)を有する請求項1に記載の化合物。
【化５】
2006519241.tif 000005
［式中、
R3、p、R4、Y、D、Z、
【化６】
2006519241.tif 000006
は、請求項1、2または3で定義した通りであり、X1は、-CH2-または-HC(OH)-である］
【請求項５】
pが1または2であり、R3が、フェニル環の3または3,4-位で結合したハロゲン、特にクロロまたはフルオロである、請求項1-4のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項６】
R4が、C1-6アルコキシ (特にメトキシ)、OCF3、ハロゲンまたはシアノである、請求項1-5のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項７】
Dが-CH2-である、請求項1-6のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項８】
Y が酸素である、請求項1-7のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項９】
Zが置換されていてもよいN結合4〜7員ヘテロサイクルである、請求項1-8のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１０】
Zがピペリジルである、請求項9に記載の化合物。
【請求項１１】
1-(3,4-ジクロロ-フェニル)-5-ヒドロキシ-3-[4-メトキシ-3-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-フェニル]-ピロリジン-2-オン、
1-(3,4-ジクロロ-フェニル)-3-[4-メトキシ-3-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-フェニル]-1,5-ジヒドロ-ピロール-2-オン、
1-(3,4-ジクロロ-フェニル)-3-[4-メトキシ-3-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-フェニル]-ピロリジン-2-オン、
1-(3,4-ジクロロ-フェニル)-3-[4-メトキシ-3-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-フェニル]-3-メチル-ピロリジン-2-オン、
1-(4-メトキシフェニル)-3-[4-メトキシ-3-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-フェニル]-1,5-ジヒドロ-ピロール-2-オン、
1-(4-メトキシフェニル)-3-[4-メトキシ-3-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-フェニル]-ピロリジン-2-オン、
1-(3-クロロ-4-メトキシ-フェニル)-3-[4-メトキシ-3-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-フェニル]-ピロリジン-2-オン、
1-(3-クロロ-4-メトキシ-フェニル)-3-[4-メトキシ-3-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-フェニル]-1,5-ジヒドロ-ピロール-2-オン、
1-(3-フルオロ-4-メトキシ-フェニル)-3-[4-メトキシ-3-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-フェニル]-ピロリジン-2-オン、
1-(3-フルオロ-4-メトキシ-フェニル)-3-[4-メトキシ-3-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-フェニル]-1,5-ジヒドロ-ピロール-2-オン、
1-(3-フルオロ-フェニル)-3-[4-メトキシ-3-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-フェニル]-ピロリジン-2-オン、
1-(3-フルオロ-フェニル)-3-[4-メトキシ-3-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-フェニル]-1,5-ジヒドロ-ピロール-2-オン、
1-(3,4-ジクロロ-フェニル)-5,5-ジメチル-4-ヒドロキシ-3-[4-メトキシ-3-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-フェニル]-ピロール-2-オン、
1-(3,4-ジクロロ-フェニル)-5,5-ジメチル-4-ヒドロキシ-3-[4-メトキシ-3-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-フェニル]-ピロール-2-オン、
またはその製薬上許容される塩である、請求項1に記載の化合物。
【請求項１２】
(a)式(II)の化合物:
【化７】
2006519241.tif 000007
［式中、R1、R2、R3、R4、m、p、X、
【化８】
2006519241.tif 000008
、YおよびDは、式(I)で定義された通りであり、Lは脱離基である］を、式(III)の化合物:
Z-H 
(III)
［式中、Zは、式(I)で定義された通りである］と反応させるか; または
(b)適宜脱水素された式(IV)の化合物:
【化９】
2006519241.tif 000009
［式中、R1、R2、m、R3、p、R4、Y、D、Z および 
【化１０】
2006519241.tif 000010
は、式(I)で定義された通りであり、Gは、-X=CH2基(ここでXは、式(I)で定義された通りである)である］
を環化し; 
その後、方法(a)または方法(b)に対して、場合により:
* 保護基を除去すること;および/または、
* 式(I)の化合物を式(I)の別の化合物に変換すること;および/または、
* 製薬上許容される塩を形成すること
を含んでなる、請求項1-11のいずれか1項で定義した化合物の製造方法。
【請求項１３】
請求項1-11のいずれか1項で定義した化合物ならびに製薬上許容される担体もしくは賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項１４】
請求項1-11のいずれか1項で定義した化合物ならびに製薬上許容される担体もしくは賦形剤を混合することを含んでなる、請求項13で定義した医薬組成物の製造方法。
【請求項１５】
治療剤として使用するための、請求項1-11のいずれか1項で定義した化合物。
【請求項１６】
CNS 障害の治療に使用するための、請求項1-11のいずれか1項で定義した化合物。
【請求項１７】
鬱病または不安の治療に使用するための、請求項1-11のいずれか1項で定義した化合物。
【請求項１８】
CNS 障害の治療に使用するための医薬の製造における、請求項1-11のいずれか1項で定義した化合物の使用。
【請求項１９】
鬱病または不安の治療に使用するための医薬の製造における、請求項1-11のいずれか1項で定義した化合物の使用。