【手続補正書】
【提出日】平成18年11月20日(2006.11.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  細胞分析の方法であって、以下：
１以上の異種細胞を魚に導入する工程；および
該細胞または該魚の特性を分析する工程、
を包含する、方法。
【請求項２】  前記魚が、ゼブラフィッシュ、メダカ、ジャイアントレリオ、またはフグである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】  前記異種細胞が、少なくとも前記分析工程まで生存可能に残存する、請求項１に記載の方法。
【請求項４】  前記魚を培養し、これによって、前記異種細胞が該魚において増殖する工程をさらに包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項５】  前記特性が、前記細胞または前記魚のｍＲＮＡ発現プロフィールである、請求項１に記載の方法。
【請求項６】  前記分析工程が、前記異種細胞または前記魚における分化マーカーのセットの存在について試験する工程を包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項７】  前記魚を薬剤に接触させる工程をさらに包含し、かつここで、前記分析工程が、前記特性が該薬剤の投与に応答性であるか否かを決定する、請求項１に記載の方法。
【請求項８】  前記薬剤が、増殖因子、ホルモン、サイトカイン、天然物、またはコンビナトリアルライブラリーのメンバーである、請求項７に記載の方法。
【請求項９】  前記薬剤が、細胞傷害性である、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】  前記特性が、分化マーカー、前記魚の生存、前記異種細胞の増殖、該異種細胞の最初の導入部位に対する移動、該異種細胞または該魚の細胞の死、あるいは該異種細胞の増殖である、請求項７に記載の方法。
【請求項１１】  前記特性が、前記異種細胞の増殖である、請求項７に記載の方法。
【請求項１２】  前記特性が、前記異種細胞の導入に対する前記魚の催奇形性応答である、請求項７に記載の方法。
【請求項１３】  前記特性が、前記異種細胞内でのタンパク質の発現である、請求項７に記載の方法。
【請求項１４】  前記特性が、前記異種細胞からのタンパク質の分泌である、請求項７に記載の方法。
【請求項１５】  前記細胞が、幹細胞である、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】  前記細胞が、多能性幹細胞または間葉幹細胞である、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】  前記細胞が、分化した細胞である、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】  前記細胞が、筋細胞である、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】  前記細胞が、軟骨細胞である、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】  前記細胞が、膵臓細胞、腎細胞、肝細胞、神経膠細胞、内皮細胞または表皮細胞である、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】  前記異種細胞が、ヒト細胞である、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】  前記異種細胞を前記魚から回収する工程をさらに包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項２３】  前記異種細胞が、前記魚における増殖後に回収される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】  前記異種細胞が、患者生検由来であり、前記特性が、該細胞の増殖または転移であり、そして前記分析工程が、該患者の予後を示す、請求項１に記載の方法。
【請求項２５】  前記異種細胞が、細菌細胞である、請求項１に記載の方法。
【請求項２６】  前記異種細胞を前記魚に導入する前または後に、該細胞をウイルスに感染させる工程をさらに包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項２７】  前記ウイルスが、前記魚の細胞に感染することなく前記異種細胞に感染する、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】  前記細胞が、癌細胞である、請求項７に記載の方法。
【請求項２９】  前記分析工程が、前記癌細胞に対する前記薬剤の効果をモニターする工程を包含する、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】  前記癌細胞が、ヒト細胞である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３１】  前記癌細胞が、ヒト細胞株由来である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３２】  前記癌細胞が、ヒト腫瘍由来である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３３】  前記癌細胞が、白血病、肉腫、芽腫、奇形腫、神経膠腫、神経線維腫および癌腫からなる群より選択される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３４】  前記導入工程が、前記異種細胞を前記魚の胚形態に微量注入する工程を包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項３５】  前記導入工程が、前記異種細胞を前記魚の胚形態に微量注入する工程を包含する、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】  前記細胞が、前記胚の体内に微量注入される、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】  前記細胞が、前記胚の卵黄内に微量注入される、請求項３５に記載の方法。
【請求項３８】  前記薬剤が、前記魚を含む培地中に導入されるか、または該魚への注射によって導入される、請求項７に記載の方法。
【請求項３９】  前記異種細胞が、前記薬剤が投与される前に導入される、請求項２８に記載の方法。
【請求項４０】  前記異種細胞が、前記薬剤が投与される前に前記魚において増殖する、請求項２８に記載の方法。
【請求項４１】  前記異種細胞が、前記薬剤が投与される前に前記魚において転移する、請求項２８に記載の方法。
【請求項４２】  前記薬剤が、前記癌細胞が導入される前に投与される、請求項２８に記載の方法。
【請求項４３】  前記薬剤の効果が、前記癌細胞が該薬剤を伴わずに導入されたコントロールの魚における増殖と比較した、該癌細胞の阻害である、請求項２８に記載の方法。
【請求項４４】  前記薬剤の効果が、前記癌細胞が該薬剤を伴わずに導入されたコントロールの魚において生じる転移と比較した、該癌細胞の転移の阻害である、請求項２８に記載の方法。
【請求項４５】  前記薬剤が前記魚における細胞に対する活性を有するか否かを決定するためのアッセイを実行する工程をさらに包含する、請求項２８に記載の方法。
【請求項４６】  前記アッセイが、魚の胚における１以上の器官の発生をモニターする工程を包含する、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】  前記モニターする工程が、魚の胚における形態学的欠損を検出する工程を包含する、請求項４５に記載の方法。
【請求項４８】  前記アッセイが、魚の胚における壊死性細胞を検出する工程を包含する、請求項４５に記載の方法。
【請求項４９】  前記アッセイが、インサイチュハイブリダイゼーションを実行して、魚の胚におけるｍＲＮＡを検出する工程を包含する、請求項４５に記載の方法。
【請求項５０】  前記アッセイが、標識化抗体で染色して、魚の胚におけるタンパク質を検出する工程を包含する、請求項４５に記載の方法。
【請求項５１】  前記癌細胞が、マーカーで標識される、請求項４５に記載の方法。
【請求項５２】  前記マーカーが、蛍光マーカーである、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】  薬学的組成物として前記薬剤を薬学的に受容可能なキャリアを用いて処方する工程をさらに包含する、請求項７に記載の方法。
【請求項５４】  癌細胞に対する活性について薬剤をスクリーニングする方法であって、以下
１以上の癌細胞を魚の集団に導入する工程；
該薬剤を該魚の集団に投与する工程；および
該魚の集団における該癌細胞の発生に対する該薬剤の効果をモニターする工程、
を包含する、方法。
【請求項５５】  前記モニターする工程が、前記魚における前記癌細胞の発生に対する前記薬剤の効果についてのＥＣ５０を決定する工程を包含する、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】  前記魚の集団に対する前記薬剤のＬＤ５０を決定する工程をさらに包含する、請求項５４に記載の方法。
【請求項５７】  請求項５４に記載の方法であって、ここで、該方法が複数の薬剤について繰り返され、そして低いＥＣ５０｜ＬＤ５０比を有する薬剤が、キャリアを用いて薬学的組成物として処方される、方法。
【請求項５８】  前記魚が、ゼブラフィッシュである、請求項５４に記載の方法。
【請求項５９】  細胞を増殖させる工程であって、以下
１以上の異種細胞を魚に導入する工程；
該細胞が増殖する条件下で、該魚を培養する工程；および
該増殖された細胞を回収する工程、
を包含する、方法。
【請求項６０】  前記細胞が、増殖の過程において分化し、そして該細胞が、分化した組織として回収される、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】  前記細胞が、幹細胞である、請求項５９に記載の方法。
【請求項６２】  前記細胞が、ヒト細胞である、請求項５９に記載の方法。
【請求項６３】  前記異種細胞が、回収された細胞が移植される同じ患者から得られる、請求項５９に記載の方法。
【請求項６４】  前記異種細胞が、骨芽細胞、破骨細胞、軟骨細胞、筋細胞、ニューロン、膵臓細胞、肝細胞、神経膠細胞および腎細胞からなる群より選択される、請求項５９に記載の方法。
【請求項６５】  癌細胞または病原体についてサンプルを診断する方法であって、以下：
患者生検の細胞の集団を得る工程；
該細胞の集団を魚に導入する工程；および
該細胞の集団の特性を検出して、該集団が癌細胞または病原体を含むか否かを示す工程、
を包含する、方法。