【手続補正書】
【提出日】平成18年12月6日(2006.12.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）の化合物を製造するための方法であって、
【化１】
2006515600.tif 000001
ａ）式Ｒ３Ｒ４Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２の化合物と触媒の存在下で式Ｒ１−ＣＯ−ＣＨ２−Ｅの化合物と式Ｒ２−ＣＨＸ１Ｘ２の化合物を反応させジヒドロピリミジンを構築すること、及び
ｂ）工程ａ）で生成した前記ジヒドロピリミジンを酸化して式（１）の化合物を構築すること、
を含む、上記方法
（式中、
Ｒ１はＨ又はアルキル基であり、
Ｒ２はＨ、アルキル基又はアリール基であり、
Ｒ３とＲ４はそれぞれ独立に、Ｈ、アルキル基又はアリール基であるか、又はＲ３とＲ４はそれらが結合している窒素原子と共に５乃至７員へテロ環を形成してもよく、
ＥはＨ、非置換アルキル基、アリール基又は電子吸引基であり、そして、
Ｘ１及びＸ２はそれぞれ独立に脱離基であるか、又はＸ１とＸ２とで＝Ｏを表す）。
【請求項２】
前記ジヒドロピリミジンが式（２ａ）及びその互変異性体である請求項１に記載の方法
【化２】
2006515600.tif 000002
（ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＥは請求項１の定義どおりである）。
【請求項３】
前記式Ｒ１−ＣＯ−ＣＨ２−Ｅの化合物が下記の化合物である、請求項１又は請求項２に記載の方法。
【化３】
2006515600.tif 000003
【請求項４】
前記式Ｒ２−ＣＨＸ１Ｘ２の化合物が下記の化合物（ここで、Ｘ３はハロを表し、ｎは０又は１乃至５である。）、好ましくは４−フルオロベンズアルデヒドである、前記の請求項のいずれかに記載の方法。
【化４】
2006515600.tif 000004
【請求項５】
前記式Ｒ３Ｒ４Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２の化合物がグアニジン又はメチルグアニジンである、前記の請求項のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
前記式Ｒ３Ｒ４Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２の化合物が塩酸塩又は硫酸塩として使用される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記触媒が塩基である、前記の請求項のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
前記塩基がアルカリ金属又はアルカリ土類金属の炭酸塩又は炭酸水素塩である、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記酸化剤が二酸化マンガンである、前記の請求項のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
式（２ａ）及びその互変異性体である化合物
【化５】
2006515600.tif 000005
（式中、
Ｒ１はＨ又はアルキル基であり、
Ｒ２はＨ、アルキル基又はアリール基であり、
Ｒ３とＲ４はそれぞれ独立に、Ｈ、アルキル基又はアリール基であるが、ただしＲ３とＲ４が共に非置換アルキル基であることはなく、そして、
Ｅは非置換アルキル基、アリール基又は電子吸引基である。ただし、Ｒ２が非置換フェニル又はｏ−ニトロフェニルの場合Ｒ１は−ＣＨ３ではない）。
【請求項１１】
Ｒ２が一つ以上のハロゲンで置換されたフェニル基である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３とＲ４の少なくとも一つがＨである、請求項１０又は請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１がイソプロピルであり、そしてＲ２が４−フルオロフェニルである、請求項１０乃至請求項１２のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ３がＨ又はメチルであり、そしてＲ４がＨである、請求項１０乃至請求項１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
Ｅが式−ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）の基である、請求項１０乃至請求項１４のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
式（２ａ）及びその互変異性体である化合物を製造するための方法であって、
【化６】
2006515600.tif 000006
ａ）式Ｒ３Ｒ４Ｎ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２の化合物と触媒の存在下で式Ｒ１−ＣＯ−ＣＨ２−Ｅの化合物と式Ｒ２−ＣＨＸ１Ｘ２の化合物を反応させ式（２ａ）の化合物を構築すること、
を含む、上記方法
（式中、
Ｒ１はＨ又はアルキル基であり、
Ｒ２はＨ、アルキル基又はアリール基であり、
Ｒ３とＲ４はそれぞれ独立に、Ｈ、アルキル基又はアリール基であるか、又はＲ３とＲ４はそれらが結合している窒素原子と共に５乃至７員へテロ環を形成してもよく、
ＥはＨ、非置換アルキル基、アリール基又は電子吸引基であり、そして、
Ｘ１及びＸ２はそれぞれ独立に脱離基であるか、又はＸ１とＸ２とで＝Ｏを表す）。
【請求項１７】
Ｒ１がイソプロピルであり、Ｒ２が４−フルオロフェニルであり、そしてＲ３とＲ４がそれぞれ独立にＨ又はメチルである、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
Ｒ３がメチルであり、Ｒ４がＨである、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
式（１）の化合物を製造するための方法であって、
【化７】
2006515600.tif 000007
式（２ａ）の化合物を酸化することを含む、上記方法
【化８】
2006515600.tif 000008
（式中、
Ｒ１はＨ又はアルキル基であり、
Ｒ２はＨ、アルキル基又はアリール基であり、
Ｒ３とＲ４はそれぞれ独立に、Ｈ、アルキル基又はアリール基であるか、又はＲ３とＲ４はそれらが結合している窒素原子と共に５乃至７員へテロ環を形成してもよく、そして、ＥはＨ、非置換アルキル基、アリール基又は電子吸引基である）。
【請求項２０】
Ｒ１がイソプロピルであり、Ｒ２が４−フルオロフェニルであり、そしてＲ３とＲ４がそれぞれ独立にＨ又はメチルである、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記酸化が二酸化マンガンを使用する、請求項１９又は請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
式（３）の化合物を製造するための方法であって、
【化９】
2006515600.tif 000009
ａ）式Ｒ７ＨＮ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２の化合物と触媒の存在下で式Ｒ１−ＣＯ−ＣＨ２−Ｅの化合物と式Ｒ２−ＣＨＸ１Ｘ２の化合物を反応させジヒドロピリミジンを構築すること、
ｂ）工程ａ）で生成した前記ジヒドロピリミジンを酸化して式（４）の化合物を構築すること、及び、
【化１０】
2006515600.tif 000010
ｃ）前記式（４）の化合物と式Ｒ６ＳＯ２−Ｘ４の化合物を反応させて式（３）の化合物を得ること、
を含む、上記方法
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｅ、Ｘ１及びＸ２は請求項１の定義どおりであり、
Ｒ６はアルキル基又はアリール基、好ましくはメチル基であり、
Ｒ７はＨ、アルキル基又はアリール基であり、そして
Ｘ４は脱離基、好ましくはＣｌ又はＢｒである。）
【請求項２３】
式（３）の化合物を製造するための方法であって、
【化１１】
2006515600.tif 000011
ａ）式Ｒ７ＨＮ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２の化合物と触媒の存在下で式Ｒ１−ＣＯ−ＣＨ２−Ｅの化合物と式Ｒ２−ＣＨＸ１Ｘ２の化合物を反応させて式−ＮＨＲ７の環外基を有するジヒドロピリミジンを構築すること、
ｂ）前記式（４）の化合物と式Ｒ６ＳＯ２−Ｘ４の化合物を反応させて式−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ６の環外基を有するジヒドロピリミジンを構築すること、及び、
ｃ）工程ｂ）で生成した前記ジヒドロピリミジンを酸化して式（３）の化合物を構築すること、
を含む上記方法
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｅ、Ｘ１及びＸ２は請求項１の定義どおりであり、
Ｒ６はアルキル基又はアリール基、好ましくはメチル基であり、
Ｒ７はＨ、アルキル基又はアリール基であり、そして
Ｘ４は脱離基、好ましくはＣｌ又はＢｒである）。
【請求項２４】
Ｒ１がイソプロピルであり、Ｒ２が４−フルオロフェニルであり、Ｘ１とＸ２とで＝Ｏを表し、Ｒ６がメチルであり、Ｅが式−ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）の基であり、そしてＲ７がＨ又はメチルである、請求項２２又は請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
式（ＣＨ３）２ＣＨ−ＣＯ−ＣＨ２−ＣＯ２−Ｃ３Ｈ７の化合物。
【請求項２６】
下記の式である、請求項２５に記載の化合物。
【化１２】
2006515600.tif 000012
【請求項２７】
２−アミノピリミジン化合物による高コレステロール血症の治療。