【手続補正書】
【提出日】平成19年3月5日(2007.3.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】ヒト以外の個体において免疫原に対する免疫応答を誘導する方法であって、以下の工程： 個体における発現に必要な制御要素に作動可能なように連結された免疫原をコードするヌクレオチド配列および個体における発現に必要な制御要素に作動可能なように連結された主要組織適合複合体抗原をコードするヌクレオチド配列を含む核酸分子を個体の身体上の部位から個体へ投与するが、核酸分子は個体の細胞により取り込まれ、免疫原および主要組織適合複合体抗原をコードするヌクレオチド配列が発現されおよび個体に免疫原に対する免疫応答が誘導される；および／または 第一の核酸分子および第二の核酸分子を個体の身体上の部位から個体へ投与するが、第一の核酸分子は個体における発現に必要な制御要素に作動可能なように連結された免疫原をコードするヌクレオチド配列を含み、および第二の核酸分子は個体における発現に必要な制御要素に作動可能なように連結された主要組織適合複合体抗原をコードするヌクレオチド配列を含むが、第一および第二の核酸分子は個体の細胞により取り込まれ、免疫原および主要組織適合複合体抗原をコードするヌクレオチド配列が発現されおよび個体に免疫原に対する免疫応答が誘導されること、を含む方法。
【請求項２】 免疫原が病原体抗原、過増殖性疾患に関連する蛋白質または自己免疫疾患に関連する蛋白質である請求項１に記載の方法。
【請求項３】 主要組織適合複合体抗原が主要組織適合複合体クラスＩ抗原である請求項１に記載の方法。
【請求項４】 主要組織適合クラス蛋白質が個体により発現される主要組織適合複合体クラスＩ抗原サブタイプと一致するサブタイプの主要組織適合クラスＩ抗原である請求項３に記載の方法。
【請求項５】 主要組織適合複合体抗原が主要組織適合複合体クラスＩＩ抗原である請求項１に記載の方法。
【請求項６】 主要組織適合クラスＩＩ蛋白質が個体により発現される主要組織適合複合体クラスＩＩ抗原サブタイプと一致するサブタイプの主要組織適合クラスＩ抗原である請求項５に記載の方法。
【請求項７】 免疫原をコードするヌクレオチド配列および主要組織適合複合体抗原をコードするヌクレオチド配列を含む核酸分子が個体の身体上の部位から個体へ投与される請求項１に記載の方法。
【請求項８】 核酸分子がさらにＢ７．２蛋白質をコードするヌクレオチド配列を含む請求項７に記載の方法。
【請求項９】 第一の核酸分子および第二の核酸分子であって、第一の核酸分子は免疫原をコードするヌクレオチド配列を含み、および第二の核酸分子は主要組織適合複合体抗原をコードするヌクレオチド配列を含むが、個体の身体上の部位から個体へ投与される請求項１に記載の方法。
【請求項１０】 第一の核酸分子がさらにＢ７．２蛋白質をコードするヌクレオチド配列を含み；および／または第二の核酸分子がさらにＢ７．２蛋白質をコードするヌクレオチド配列を含む請求項９に記載の方法。
【請求項１１】 第三の核酸分子を投与することをさらに含み、第三の核酸分子はＢ７．２蛋白質をコードするヌクレオチド配列を含む請求項９に記載の方法。
【請求項１２】 以下の工程： 個体における発現に必要な制御要素に作動可能なように連結された免疫原をコードするヌクレオチド配列および個体における発現に必要な制御要素に作動可能なように連結された主要組織適合複合体抗原をコードするヌクレオチド配列を含む核酸分子を筋肉内投与により個体へ投与するが、核酸分子は個体の細胞により取り込まれ、免疫原および主要組織適合複合体抗原をコードするヌクレオチド配列が発現されおよび個体に免疫原に対する免疫応答が誘導される；および／または第一の核酸分子および第二の核酸分子を筋肉内投与により個体へ投与するが、第一の核酸分子は個体における発現に必要な制御要素に作動可能なように連結された免疫原をコードするヌクレオチド配列を含み、および第二の核酸分子は個体における発現に必要な制御要素に作動可能なように連結された主要組織適合複合体抗原をコードするヌクレオチド配列を含む、第一および第二の核酸分子は個体の細胞により取り込まれ、免疫原および主要組織適合複合体抗原をコードするヌクレオチド配列が発現されおよび個体に免疫原に対する免疫応答が誘導されること
を含む請求項１に記載の方法。
【請求項１３】 以下の工程： 個体における発現に必要な制御要素に作動可能なように連結された免疫原をコードするヌクレオチド配列および個体における発現に必要な制御要素に作動可能なように連結された主要組織適合複合体抗原をコードするヌクレオチド配列を含むプラスミドを個体の身体上の部位から個体へ投与するが、プラスミドは個体の細胞により取り込まれ、免疫原および主要組織適合複合体抗原をコードするヌクレオチド配列が発現されおよび個体に免疫原に対する免疫応答が誘導される；および／または 第一のプラスミドおよび第二のプラスミドを個体の身体上の部位から個体へ投与するが、第一のプラスミドは個体における発現に必要な制御要素に作動可能なように連結された免疫原をコードするヌクレオチド配列を含み、および第二のプラスミドは個体における発現に必要な制御要素に作動可能なように連結された主要組織適合複合体抗原をコードするヌクレオチド配列を含む、第一および第二のプラスミドは個体の細胞により取り込まれ、免疫原および主要組織適合複合体抗原をコードするヌクレオチド配列が発現されおよび個体に免疫原に対する免疫応答が誘導されること
を含む請求項１に記載の方法。
【請求項１４】 個体が免疫無防備状態である請求項１に記載の方法。
【請求項１５】 個体が免疫抑制状態である請求項１に記載の方法。
【請求項１６】 個体が癌を持っている請求項１に記載の方法。
【請求項１７】 免疫応答が予防的である請求項１に記載の方法。
【請求項１８】 免疫応答が治療的である請求項１に記載の方法。
【請求項１９】 制御要素に作動可能なように連結された免疫原をコードするヌクレオチド配列および制御要素に作動可能なように連結された主要組織適合複合体抗原をコードするヌクレオチド配列を含むプラスミド。
【請求項２０】 免疫原が病原体抗原、過増殖性疾患に関連する蛋白質または自己免疫疾患に関連する蛋白質である請求項１９に記載のプラスミド。
【請求項２１】 主要組織適合複合体抗原が主要組織適合複合体クラスＩ抗原である請求項１９に記載のプラスミド。
【請求項２２】 主要組織適合複合体抗原が主要組織適合複合体クラスＩＩ抗原である請求項１９に記載のプラスミド。
【請求項２３】 制御要素に作動可能なように連結されたＢ７．２蛋白質をコードするヌクレオチド配列をさらに含む請求項１９に記載のプラスミド。
【請求項２４】 請求項１９に記載のプラスミドを含む医薬組成物。
【請求項２５】 第一のプラスミドおよび第二のプラスミドを含む組成物であって、第一のプラスミドは請求項１９に記載のプラスミドであり、および第二のプラスミドはＢ７．２蛋白質をコードするヌクレオチド配列を含む、組成物。
【請求項２６】 制御要素に作動可能なように連結されたＢ７．２蛋白質をコードするヌクレオチド配列および制御要素に作動可能なように連結された主要組織適合複合体抗原をコードするヌクレオチド配列を含むプラスミド。
【請求項２７】 主要組織適合複合体抗原が主要組織適合複合体クラスＩ抗原である請求項２６に記載のプラスミド。
【請求項２８】 主要組織適合複合体抗原が主要組織適合複合体クラスＩＩ抗原である請求項２６に記載のプラスミド。
【請求項２９】 第一のプラスミドおよび第二のプラスミドを含む組成物であって、第一のプラスミドは免疫原をコードするヌクレオチド配列を含み、および第二のプラスミドは主要組織適合複合体抗原をコードするヌクレオチド配列を含む、組成物。
【請求項３０】 免疫原が病原体抗原、過増殖性疾患に関連する蛋白質または自己免疫疾患に関連する蛋白質である請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】 主要組織適合複合体抗原が主要組織適合複合体クラスＩ抗原である請求項２９に記載の組成物。
【請求項３２】 主要組織適合複合体抗原が主要組織適合複合体クラスＩＩ抗原である請求項２９に記載の組成物。
【請求項３３】 請求項２９に記載の組成物であって、第一のプラスミドは制御要素に作動可能なように連結されたＢ７．２蛋白質をコードするヌクレオチド配列をさらに含み；および／または 第二のプラスミドは制御要素に作動可能なように連結されたＢ７．２蛋白質をコードするヌクレオチド配列をさらに含み；および／または 組成物がさらに第三のプラスミドを含むが、第三のプラスミドは制御要素に作動可能なように連結されたＢ７．２蛋白質をコードするヌクレオチド配列をさらに含む、組成物。
【請求項３４】 細胞、組織および器官移植を受けているヒト以外の個体において、一致していない細胞、組織および器官の拒絶を軽減する方法であって、以下の工程： 個体における発現に必要な制御要素に作動可能なように連結された死信号または毒素をコードするヌクレオチド配列、および個体における発現に必要な制御要素に作動可能なように連結された主要組織適合複合体クラスＩ抗原をコードするヌクレオチド配列を含む核酸分子を個体の身体上の部位から個体へ投与するが、主要組織適合複合体クラスＩ抗原は供与者細胞、組織および器官と一致しており、核酸分子は個体の細胞により取り込まれ、主要組織適合複合体クラスＩ抗原および死信号または毒素をコードするヌクレオチド配列が発現され、Ｔ細胞のＴ細胞レセプターは細胞により発現された主要組織適合複合体クラスＩ抗原を含む複合体を形成し、複合体形成後にＴ細胞は死信号または毒素と相互作用することにより死滅し、および個体における一致していない供与者細胞、組織および器官の拒絶が軽減される；および／または 第一の核酸分子および第二の核酸分子を個体の身体上の部位から個体へ投与するが、第一の核酸分子は個体における発現に必要な制御要素に作動可能なように連結された死信号または毒素をコードするヌクレオチド配列を含み、および第二の核酸分子は個体における発現に必要な制御要素に作動可能なように連結された主要組織適合複合体クラスＩ抗原をコードするヌクレオチド配列を含むが、主要組織適合複合体クラスＩ抗原は供与者細胞、組織および器官と一致しており、第一および第二の核酸分子は個体の細胞により取り込まれ、主要組織適合複合体クラスＩ抗原および死信号または毒素をコードするヌクレオチド配列が発現され、Ｔ細胞のＴ細胞レセプターは細胞により発現された主要組織適合複合体クラスＩ抗原を含む複合体を形成し、複合体形成後にＴ細胞は死信号または毒素と相互作用することにより死滅し、および個体における一致していない供与者細胞、組織および器官の拒絶が軽減されること、を含む方法。
【請求項３５】 死信号または毒素がＦＡＤＤ、ＦＡＰ−１、ＴＲＡＤＤ、ＲＩＰ、ＲＡＩＤＤ、ＦＡＳ−Ｌ、ＴＮＦ，ＭＯＲＴ１，ＣＲＡＤＤ，ＭｙＤ８８、昆虫毒、蛇毒、細菌内毒素、二重鎖リボソーム不活性化蛋白質およびゲロニンから成る群より選択される請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】 死信号または毒素をコードするヌクレオチド配列および主要組織適合複合体クラスＩ抗原をコードするヌクレオチド配列を含む核酸分子が個体の身体上の部位から個体へ投与される請求項３４に記載の方法。
【請求項３７】 核酸分子がさらにＢ７．２蛋白質をコードするヌクレオチド配列を含む請求項３４に記載の方法。
【請求項３８】 第一の核酸分子および第二の核酸分子であって、第一の核酸分子は死信号または毒素をコードするヌクレオチド配列を含み、および第二の核酸分子は主要組織適合複合体クラスＩ抗原をコードするヌクレオチド配列を含むが、個体の身体上の部位から個体へ投与される請求項３４に記載の方法。
【請求項３９】 第一の核酸分子がさらにＢ７．２蛋白質をコードするヌクレオチド配列を含み；および／または第二の核酸分子がさらにＢ７．２蛋白質をコードするヌクレオチド配列を含む請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】 第三の核酸分子を投与することをさらに含むが、第三の核酸分子はＢ７．２蛋白質をコードするヌクレオチド配列を含む請求項３８に記載の方法。
【請求項４１】 以下の工程： 個体における発現に必要な制御要素に作動可能なように連結された死信号または毒素をコードするヌクレオチド配列、および個体における発現に必要な制御要素に作動可能なように連結された主要組織適合複合体クラスＩ抗原をコードするヌクレオチド配列を含む核酸分子を筋肉内投与により個体へ投与するが、主要組織適合複合体クラスＩ抗原は供与者細胞、組織および器官と一致しており、核酸分子は個体の細胞により取り込まれ、主要組織適合複合体クラスＩ抗原および死信号または毒素をコードするヌクレオチド配列が発現され、Ｔ細胞のＴ細胞レセプターは細胞により発現された主要組織適合複合体クラスＩ抗原を含む複合体を形成し、複合体形成後にＴ細胞は死信号または毒素と相互作用することにより死滅し、および個体における一致していない供与者細胞、組織および器官の拒絶が軽減される；および／または 第一の核酸分子および第二の核酸分子を筋肉内投与により個体へ投与するが、第一の核酸分子は個体における発現に必要な制御要素に作動可能なように連結された死信号または毒素をコードするヌクレオチド配列を含み、および第二の核酸分子は個体における発現に必要な制御要素に作動可能なように連結された主要組織適合複合体クラスＩ抗原をコードするヌクレオチド配列を含むが、主要組織適合複合体クラスＩ抗原は供与者細胞、組織および器官と一致しており、第一および第二の核酸分子は個体の細胞により取り込まれ、主要組織適合複合体クラスＩ抗原および死信号または毒素をコードするヌクレオチド配列が発現され、Ｔ細胞のＴ細胞レセプターは細胞により発現された主要組織適合複合体クラスＩ抗原を含む複合体を形成し、複合体形成後にＴ細胞は死信号または毒素と相互作用することにより死滅し、および個体における一致していない供与者細胞、組織および器官の拒絶が軽減されること
を含む請求項３４に記載の方法。
【請求項４２】 以下の工程： 個体における発現に必要な制御要素に作動可能なように連結された死信号または毒素をコードするヌクレオチド配列、および個体における発現に必要な制御要素に作動可能なように連結された主要組織適合複合体クラスＩ抗原をコードするヌクレオチド配列を含むプラスミドを個体の身体上の部位から個体へ投与するが、主要組織適合複合体クラスＩ抗原は供与者細胞、組織および器官と一致しており、プラスミドは個体の細胞により取り込まれ、主要組織適合複合体クラスＩ抗原および死信号または毒素をコードするヌクレオチド配列が発現され、Ｔ細胞のＴ細胞レセプターは細胞により発現された主要組織適合複合体クラスＩ抗原を含む複合体を形成し、複合体形成後にＴ細胞は死信号または毒素と相互作用することにより死滅し、および個体における一致していない供与者細胞、組織および器官の拒絶が軽減される；および／または 第一のプラスミドおよび第二のプラスミドを個体の身体上の部位から個体へ投与するが、第一のプラスミドは個体における発現に必要な制御要素に作動可能なように連結された死信号または毒素をコードするヌクレオチド配列を含み、および第二のプラスミドは個体における発現に必要な制御要素に作動可能なように連結された主要組織適合複合体クラスＩ抗原をコードするヌクレオチド配列を含むが、主要組織適合複合体クラスＩ抗原は供与者細胞、組織および器官と一致しており、第一および第二のプラスミドは個体の細胞により取り込まれ、主要組織適合複合体クラスＩ抗原および死信号または毒素をコードするヌクレオチド配列が発現され、Ｔ細胞のＴ細胞レセプターは細胞により発現された主要組織適合複合体クラスＩ抗原を含む複合体を形成し、複合体形成後にＴ細胞は死信号または毒素と相互作用することにより死滅し、および個体における一致していない供与者細胞、組織および器官の拒絶が軽減されること
を含む請求項３４に記載の方法。
【請求項４３】 細胞移植を受けているヒト以外の個体において、一致していない細胞の拒絶を軽減する方法であって、以下の工程： 個体における発現に必要な制御要素に作動可能なように連結された死信号または毒素をコードするヌクレオチド配列、および個体における発現に必要な制御要素に作動可能なように連結された主要組織適合複合体クラスＩＩ抗原をコードするヌクレオチド配列を含む核酸分子を個体の身体上の部位から個体へ投与するが、主要組織適合複合体クラスＩＩ抗原は供与者細胞と一致しており、核酸分子は個体の細胞により取り込まれ、主要組織適合複合体クラスＩＩ抗原および死信号または毒素をコードするヌクレオチド配列が発現され、Ｔ細胞のＴ細胞レセプターは細胞により発現された主要組織適合複合体クラスＩＩ抗原を含む複合体を形成し、複合体形成後にＴ細胞は死信号または毒素と相互作用することにより死滅し、および個体における一致していない供与者細胞の拒絶が軽減される；および／または 第一の核酸分子および第二の核酸分子を個体の身体上の部位から個体へ投与するが、第一の核酸分子は個体における発現に必要な制御要素に作動可能なように連結された死信号または毒素をコードするヌクレオチド配列を含み、および第二の核酸分子は個体における発現に必要な制御要素に作動可能なように連結された主要組織適合複合体クラスＩＩ抗原をコードするヌクレオチド配列を含むが、主要組織適合複合体クラスＩＩ抗原は供与者細胞と一致しており、第一および第二の核酸分子は個体の細胞により取り込まれ、主要組織適合複合体クラスＩＩ抗原および死信号または毒素をコードするヌクレオチド配列が発現され、Ｔ細胞のＴ細胞レセプターは細胞により発現された主要組織適合複合体クラスＩＩ抗原を含む複合体を形成し、複合体形成後にＴ細胞は死信号または毒素と相互作用することにより死滅し、および個体における一致していない供与者細胞の拒絶が軽減されること、を含む方法。
【請求項４４】 死信号または毒素がＦＡＤＤ、ＦＡＰ−１、ＴＲＡＤＤ、ＲＩＰ、ＲＡＩＤＤ、ＦＡＳ−Ｌ、ＴＮＦ，ＭＯＲＴ１，ＣＲＡＤＤ，ＭｙＤ８８、昆虫毒、蛇毒、細菌内毒素、二重鎖リボソーム不活性化蛋白質およびゲロニンから成る群より選択される請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】 死信号または毒素をコードするヌクレオチド配列および主要組織適合複合体クラスＩＩ抗原をコードするヌクレオチド配列を含む核酸分子が個体の身体上の部位から個体へ投与される請求項４３に記載の方法。
【請求項４６】 核酸分子がさらにＢ７．２蛋白質をコードするヌクレオチド配列を含む請求項４３に記載の方法。
【請求項４７】 第一の核酸分子および第二の核酸分子であって、第一の核酸分子は死信号または毒素をコードするヌクレオチド配列を含み、および第二の核酸分子は主要組織適合複合体クラスＩＩ抗原をコードするヌクレオチド配列を含む、個体の身体上の部位から個体へ投与される請求項４３に記載の方法。
【請求項４８】 第一の核酸分子がさらにＢ７．２蛋白質をコードするヌクレオチド配列を含み；および／または第二の核酸分子がさらにＢ７．２蛋白質をコードするヌクレオチド配列を含む請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】 第三の核酸分子を投与することをさらに含むが、第三の核酸分子はＢ７．２蛋白質をコードするヌクレオチド配列を含む、請求項４７に記載の方法。
【請求項５０】 以下の工程： 個体における発現に必要な制御要素に作動可能なように連結された死信号または毒素をコードするヌクレオチド配列、および個体における発現に必要な制御要素に作動可能なように連結された主要組織適合複合体クラスＩＩ抗原をコードするヌクレオチド配列を含む核酸分子を筋肉内投与により個体へ投与するが、主要組織適合複合体クラスＩＩ抗原は供与者細胞と一致しており、核酸分子は個体の細胞により取り込まれ、主要組織適合複合体クラスＩＩ抗原および死信号または毒素をコードするヌクレオチド配列が発現され、Ｔ細胞のＴ細胞レセプターは細胞により発現された主要組織適合複合体クラスＩＩ抗原を含む複合体を形成し、複合体形成後にＴ細胞は死信号または毒素と相互作用することにより死滅し、および個体における一致していない供与者細胞の拒絶が軽減される；および／または 第一の核酸分子および第二の核酸分子を筋肉内投与により個体へ投与するが、第一の核酸分子は個体における発現に必要な制御要素に作動可能なように連結された死信号または毒素をコードするヌクレオチド配列を含み、および第二の核酸分子は個体における発現に必要な制御要素に作動可能なように連結された主要組織適合複合体クラスＩＩ抗原をコードするヌクレオチド配列を含むが、主要組織適合複合体クラスＩＩ抗原は供与者細胞と一致しており、第一および第二の核酸分子は個体の細胞により取り込まれ、主要組織適合複合体クラスＩＩ抗原および死信号または毒素をコードするヌクレオチド配列が発現され、Ｔ細胞のＴ細胞レセプターは細胞により発現された主要組織適合複合体クラスＩＩ抗原を含む複合体を形成し、複合体形成後にＴ細胞は死信号または毒素と相互作用することにより死滅し、および個体における一致していない供与者細胞の拒絶が軽減されること
を含む請求項４３に記載の方法。
【請求項５１】 以下の工程： 個体における発現に必要な制御要素に作動可能なように連結された死信号または毒素をコードするヌクレオチド配列、および個体における発現に必要な制御要素に作動可能なように連結された主要組織適合複合体クラスＩＩ抗原をコードするヌクレオチド配列を含むプラスミドを個体の身体上の部位から個体へ投与するが、主要組織適合複合体クラスＩＩ抗原は供与者細胞と一致しており、プラスミドは個体の細胞により取り込まれ、主要組織適合複合体クラスＩＩ抗原および死信号または毒素をコードするヌクレオチド配列が発現され、Ｔ細胞のＴ細胞レセプターは細胞により発現された主要組織適合複合体クラスＩＩ抗原を含む複合体を形成し、複合体形成後にＴ細胞は死信号または毒素と相互作用することにより死滅し、および個体における一致していない供与者細胞の拒絶が軽減される；および／または 第一のプラスミドおよび第二のプラスミドを個体の身体上の部位から個体へ投与するが、第一のプラスミドは個体における発現に必要な制御要素に作動可能なように連結された死信号または毒素をコードするヌクレオチド配列を含み、および第二のプラスミドは個体における発現に必要な制御要素に作動可能なように連結された主要組織適合複合体クラスＩＩ抗原をコードするヌクレオチド配列を含むが、主要組織適合複合体クラスＩＩ抗原は供与者細胞と一致しており、第一および第二のプラスミドは個体の細胞により取り込まれ、主要組織適合複合体クラスＩＩ抗原および死信号または毒素をコードするヌクレオチド配列が発現され、Ｔ細胞のＴ細胞レセプターは細胞により発現された主要組織適合複合体クラスＩＩ抗原を含む複合体を形成し、複合体形成後にＴ細胞は死信号または毒素と相互作用することにより死滅し、および個体における一致していない供与者細胞の拒絶が軽減されること
を含む請求項４３に記載の方法。
【請求項５２】 制御要素に作動可能なように連結された死信号または毒素をコードするヌクレオチド配列および制御要素に作動可能なように連結された主要組織適合複合体抗原をコードするヌクレオチド配列を含むプラスミド。
【請求項５３】 死信号または毒素がＦＡＤＤ、ＦＡＰ−１、ＴＲＡＤＤ、ＲＩＰ、ＲＡＩＤＤ、ＦＡＳ−Ｌ、ＴＮＦ，ＭＯＲＴ１，ＣＲＡＤＤ，ＭｙＤ８８、昆虫毒、蛇毒、細菌内毒素、二重鎖リボソーム不活性化蛋白質およびゲロニンから成る群より選択される、請求項５２に記載のプラスミド。
【請求項５４】 主要組織適合複合体抗原が主要組織適合複合体クラスＩ抗原である請求項５２に記載のプラスミド。
【請求項５５】 主要組織適合複合体抗原が主要組織適合複合体クラスＩＩ抗原である請求項５２に記載のプラスミド。
【請求項５６】 制御要素に作動可能なように連結されたＢ７．２蛋白質をコードするヌクレオチド配列をさらに含む請求項５２に記載のプラスミド。
【請求項５７】 請求項５２に記載のプラスミドを含む医薬組成物。
【請求項５８】 第一のプラスミドおよび第二のプラスミドを含む組成物であって、第一のプラスミドは請求項５２に記載のプラスミドであり、および第二のプラスミドはＢ７．２蛋白質をコードするヌクレオチド配列を含む、組成物。
【請求項５９】 制御要素に作動可能なように連結されたＢ７．２蛋白質をコードするヌクレオチド配列および制御要素に作動可能なように連結された主要組織適合複合体抗原をコードするヌクレオチド配列を含むプラスミド。
【請求項６０】 主要組織適合複合体抗原が主要組織適合複合体クラスＩ抗原である請求項５９に記載のプラスミド。
【請求項６１】 主要組織適合複合体抗原が主要組織適合複合体クラスＩＩ抗原である請求項５９に記載のプラスミド。
【請求項６２】 第一のプラスミドおよび第二のプラスミドを含む組成物であって、第一のプラスミドは死信号または毒素をコードするヌクレオチド配列を含み、および第二のプラスミドは主要組織適合複合体抗原をコードするヌクレオチド配列を含む、組成物。
【請求項６３】 死信号または毒素がＦＡＤＤ、ＦＡＰ−１、ＴＲＡＤＤ、ＲＩＰ、ＲＡＩＤＤ、ＦＡＳ−Ｌ、ＴＮＦ，ＭＯＲＴ１，ＣＲＡＤＤ，ＭｙＤ８８、昆虫毒、蛇毒、細菌内毒素、二重鎖リボソーム不活性化蛋白質およびゲロニンから成る群より選択される、請求項６２に記載の組成物。
【請求項６４】 主要組織適合複合体抗原が主要組織適合複合体クラスＩ抗原である請求項６２に記載の組成物。
【請求項６５】 主要組織適合複合体抗原が主要組織適合複合体クラスＩＩ抗原である請求項６２に記載の組成物。
【請求項６６】 請求項６２に記載の組成物であって、
第一のプラスミドは制御要素に作動可能なように連結されたＢ７．２蛋白質をコードするヌクレオチド配列をさらに含み；および／または 第二のプラスミドは制御要素に作動可能なように連結されたＢ７．２蛋白質をコードするヌクレオチド配列をさらに含み；および／または 組成物がさらに第三のプラスミドを含むが、第三のプラスミドは制御要素に作動可能なように連結されたＢ７．２蛋白質をコードするヌクレオチド配列をさらに含む、組成物。
【請求項６７】 ヒト以外の個体において優性免疫応答を減少させる方法であって、以下の工程： ａ）優性免疫応答に関係するＴ細胞の亜集団と複合体を形成する主要組織適合複合体抗原サブタイプを同定し；
ｂ）個体における発現に必要な制御要素に作動可能なように連結された死信号または毒素をコードするヌクレオチド配列、および個体における発現に必要な制御要素に作動可能なように連結された主要組織適合複合体抗原サブタイプをコードするヌクレオチド配列を含む核酸分子を個体の身体上の部位から個体へ投与するが、核酸分子は個体の細胞により取り込まれ、主要組織適合複合体抗原サブタイプおよび死信号または毒素をコードするヌクレオチド配列が発現され、Ｔ細胞のＴ細胞レセプターは細胞により発現された主要組織適合複合体抗原サブタイプを含む複合体を形成し、複合体形成後にＴ細胞は死信号または毒素と相互作用することにより死滅し、および個体における優性免疫応答が軽減される；および／または 第一の核酸分子および第二の核酸分子を個体の身体上の部位から個体へ投与するが、第一の核酸分子は個体における発現に必要な制御要素に作動可能なように連結された死信号または毒素をコードするヌクレオチド配列を含み、および第二の核酸分子は個体における発現に必要な制御要素に作動可能なように連結された主要組織適合複合体抗原サブタイプをコードするヌクレオチド配列を含み、第一および第二の核酸分子個体の細胞により取り込まれ、主要組織適合複合体抗原サブタイプおよび死信号または毒素をコードするヌクレオチド配列が発現され、Ｔ細胞のＴ細胞レセプターは細胞により発現された主要組織適合複合体抗原サブタイプを含む複合体を形成し、複合体形成後にＴ細胞は死信号または毒素と相互作用することにより死滅し、および個体における優性免疫応答が軽減されること、を含む方法。
【請求項６８】 死信号または毒素がＦＡＤＤ、ＦＡＰ−１、ＴＲＡＤＤ、ＲＩＰ、ＲＡＩＤＤ、ＦＡＳ−Ｌ、ＴＮＦ，ＭＯＲＴ１，ＣＲＡＤＤ，ＭｙＤ８８、昆虫毒、蛇毒、細菌内毒素、二重鎖リボソーム不活性化蛋白質およびゲロニンから成る群より選択される請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】 主要組織適合複合体抗原サブタイプが主要組織適合複合体クラスＩ抗原サブタイプである請求項６７に記載の方法。
【請求項７０】 主要組織適合複合体抗原サブタイプが主要組織適合複合体クラスＩＩ抗原サブタイプである請求項６７に記載の方法。
【請求項７１】 死信号または毒素をコードするヌクレオチド配列および主要組織適合複合体抗原サブタイプをコードするヌクレオチド配列を含む核酸分子が個体の身体上の部位から個体へ投与される請求項６７に記載の方法。
【請求項７２】 核酸分子がさらにＢ７．２蛋白質をコードするヌクレオチド配列を含む請求項６７に記載の方法。
【請求項７３】 第一の核酸分子および第二の核酸分子であって、第一の核酸分子は死信号または毒素をコードするヌクレオチド配列を含み、および第二の核酸分子は主要組織適合複合体抗原サブタイプをコードするヌクレオチド配列を含む、個体の身体上の部位から個体へ投与される請求項６７に記載の方法。
【請求項７４】 第一の核酸分子がさらにＢ７．２蛋白質をコードするヌクレオチド配列を含み；および／または第二の核酸分子がさらにＢ７．２蛋白質をコードするヌクレオチド配列を含む請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】 第三の核酸分子を投与することを含むが、第三の核酸分子はＢ７．２蛋白質をコードするヌクレオチド配列を含む、請求項７３に記載の方法。
【請求項７６】 以下の工程： 個体における発現に必要な制御要素に作動可能なように連結された死信号または毒素をコードするヌクレオチド配列、および個体における発現に必要な制御要素に作動可能なように連結された主要組織適合複合体抗原サブタイプをコードするヌクレオチド配列を含む核酸分子を個体へ投与する、核酸分子は個体の細胞により取り込まれ、主要組織適合複合体抗原サブタイプおよび死信号または毒素をコードするヌクレオチド配列が発現され、Ｔ細胞のＴ細胞レセプターは細胞により発現された主要組織適合複合体抗原サブタイプを含む複合体を形成し、複合体形成後にＴ細胞は死信号または毒素と相互作用することにより死滅し、および個体における優性免疫応答が軽減される；および／または 第一の核酸分子および第二の核酸分子を筋肉内投与により個体へ投与するが、第一の核酸分子は個体における発現に必要な制御要素に作動可能なように連結された死信号または毒素をコードするヌクレオチド配列を含み、および第二の核酸分子は個体における発現に必要な制御要素に作動可能なように連結された主要組織適合複合体抗原サブタイプをコードするヌクレオチド配列を含み、第一および第二の核酸分子は個体の細胞により取り込まれ、主要組織適合複合体抗原サブタイプおよび死信号または毒素をコードするヌクレオチド配列が発現され、Ｔ細胞のＴ細胞レセプターは細胞により発現された主要組織適合複合体抗原サブタイプを含む複合体を形成し、複合体形成後にＴ細胞は死信号または毒素と相互作用することにより死滅し、および個体における優性免疫応答が軽減されること
を含む請求項６７に記載の方法。
【請求項７７】 以下の工程： 個体における発現に必要な制御要素に作動可能なように連結された死信号または毒素をコードするヌクレオチド配列、および個体における発現に必要な制御要素に作動可能なように連結された主要組織適合複合体抗原サブタイプをコードするヌクレオチド配列を含むプラスミドを個体の身体上の部位から個体へ投与するが、核酸分子は個体の細胞により取り込まれ、主要組織適合複合体抗原サブタイプおよび死信号または毒素をコードするヌクレオチド配列が発現され、Ｔ細胞のＴ細胞レセプターは細胞により発現された主要組織適合複合体抗原サブタイプを含む複合体を形成し、複合体形成後にＴ細胞は死信号または毒素と相互作用することにより死滅し、および個体における優性免疫応答が軽減される；および／または 第一のプラスミドおよび第二のプラスミドを個体の身体上の部位から個体へ投与するが、第一のプラスミドは個体における発現に必要な制御要素に作動可能なように連結された死信号または毒素をコードするヌクレオチド配列を含み、および第二のプラスミドは個体における発現に必要な制御要素に作動可能なように連結された主要組織適合複合体抗原サブタイプをコードするヌクレオチド配列を含み、第一および第二のプラスミドは個体の細胞により取り込まれ、主要組織適合複合体抗原サブタイプおよび死信号または毒素をコードするヌクレオチド配列が発現され、Ｔ細胞のＴ細胞レセプターは細胞により発現された主要組織適合複合体抗原サブタイプを含む複合体を形成し、複合体形成後にＴ細胞は死信号または毒素と相互作用することにより死滅し、および個体における優性免疫応答が軽減されること
を含む請求項６７に記載の方法。
【請求項７８】 特異的免疫応答に関係するＴ細胞の亜集団をヒト以外の個体において拡大する方法であって、以下の工程： ａ）特異的免疫応答に関係するＴ細胞の亜集団と複合体を形成する主要組織適合複合体抗原サブタイプを同定し；
ｂ）個体における発現に必要な制御要素に作動可能なように連結されたＢ７．２蛋白質をコードするヌクレオチド配列、および個体における発現に必要な制御要素に作動可能なように連結された主要組織適合複合体抗原サブタイプをコードするヌクレオチド配列を含む核酸分子を個体の身体上の部位から個体へ投与するが、核酸分子は個体の細胞により取り込まれ、主要組織適合複合体抗原サブタイプおよびＢ７．２をコードするヌクレオチド配列が発現され、Ｔ細胞のＴ細胞レセプターは細胞により発現された主要組織適合複合体抗原サブタイプを含む複合体を形成し、複合体形成後にＴ細胞はＢ７．２と相互作用することにより増殖し、および特異的免疫応答に関係するＴ細胞の亜集団が拡大される；および／または 第一の核酸分子および第二の核酸分子を個体の身体上の部位から個体へ投与するが、第一の核酸分子は個体における発現に必要な制御要素に作動可能なように連結されたＢ７．２蛋白質をコードするヌクレオチド配列を含み、および第二の核酸分子は個体における発現に必要な制御要素に作動可能なように連結された主要組織適合複合体抗原サブタイプをコードするヌクレオチド配列を含み、核酸分子は個体の細胞により取り込まれ、主要組織適合複合体抗原サブタイプおよびＢ７．２をコードするヌクレオチド配列が発現され、Ｔ細胞のＴ細胞レセプターは細胞により発現された主要組織適合複合体抗原サブタイプを含む複合体を形成し、複合体形成後にＴ細胞はＢ７．２と相互作用することにより増殖し、および特異的免疫応答に関係するＴ細胞の亜集団が拡大される、を含む方法。
【請求項７９】 主要組織適合複合体抗原サブタイプが主要組織適合複合体クラスＩ抗原サブタイプである請求項７７に記載の方法。
【請求項８０】 主要組織適合複合体抗原サブタイプが主要組織適合複合体クラスＩＩ抗原サブタイプである請求項７７に記載の方法。
【請求項８１】 Ｂ７．２をコードするヌクレオチド配列および主要組織適合複合体抗原サブタイプをコードするヌクレオチド配列を含む核酸分子が個体の身体上の部位から個体へ投与される請求項７７に記載の方法。
【請求項８２】 第一の核酸分子および第二の核酸分子であって、第一の核酸分子はＢ７．２をコードするヌクレオチド配列を含み、および第二の核酸分子は主要組織適合複合体抗原サブタイプをコードするヌクレオチド配列を含むが、個体の身体上の部位から個体へ投与される請求項７７に記載の方法。
【請求項８３】 以下の工程： 個体における発現に必要な制御要素に作動可能なように連結されたＢ７．２蛋白質をコードするヌクレオチド配列、および個体における発現に必要な制御要素に作動可能なように連結された主要組織適合複合体抗原サブタイプをコードするヌクレオチド配列を含む核酸分子を筋肉内投与により個体へ投与するが、核酸分子は個体の細胞により取り込まれ、主要組織適合複合体抗原サブタイプおよびＢ７．２をコードするヌクレオチド配列が発現され、Ｔ細胞のＴ細胞レセプターは細胞により発現された主要組織適合複合体抗原サブタイプを含ぬ複合体を形成し、複合体形成後にＴ細胞はＢ７．２と相互作用することにより増殖し、および特異的免疫応答に関係するＴ細胞の亜集団が拡大される；および／または 第一の核酸分子および第二の核酸分子を筋肉内投与により個体へ投与するが、第一の核酸分子は個体における発現に必要な制御要素に作動可能なように連結されたＢ７．２蛋白質をコードするヌクレオチド配列を含み、および第二の核酸分子は個体における発現に必要な制御要素に作動可能なように連結された主要組織適合複合体抗原サブタイプをコードするヌクレオチド配列を含み、核酸分子は個体の細胞により取り込まれ、主要組織適合複合体抗原サブタイプおよびＢ７．２をコードするヌクレオチド配列が発現され、Ｔ細胞のＴ細胞レセプターは細胞により発現された主要組織適合複合体抗原サブタイプを含む複合体を形成し、複合体形成後にＴ細胞はＢ７．２と相互作用することにより増殖し、および特異的免疫応答に関係するＴ細胞の亜集団が拡大されること、を含む請求項７７に記載の方法。
【請求項８４】 以下の工程： ｂ）個体における発現に必要な制御要素に作動可能なように連結されたＢ７．２蛋白質をコードするヌクレオチド配列、および個体における発現に必要な制御要素に作動可能なように連結された主要組織適合複合体抗原サブタイプをコードするヌクレオチド配列を含むプラスミドを個体の身体上の部位から個体へ投与するが、プラスミドは個体の細胞により取り込まれ、主要組織適合複合体抗原サブタイプおよびＢ７．２をコードするヌクレオチド配列が発現され、Ｔ細胞のＴ細胞レセプターは細胞により発現された主要組織適合複合体抗原サブタイプを含む複合体を形成し、複合体形成後にＴ細胞はＢ７．２と相互作用することにより増殖し、および特異的免疫応答に関係するＴ細胞の亜集団が拡大される；および／または 第一のプラスミドおよび第二のプラスミドを個体の身体上の部位から個体へ投与するが、第一のプラスミドは個体における発現に必要な制御要素に作動可能なように連結されたＢ７．２蛋白質をコードするヌクレオチド配列を含み、および第二のプラスミドは個体における発現に必要な制御要素に作動可能なように連結された主要組織適合複合体抗原サブタイプをコードするヌクレオチド配列を含み、プラスミドは個体の細胞により取り込まれ、主要組織適合複合体抗原サブタイプおよびＢ７．２をコードするヌクレオチド配列が発現され、Ｔ細胞のＴ細胞レセプターは細胞により発現された主要組織適合複合体抗原サブタイプを含む複合体を形成し、複合体形成後にＴ細胞はＢ７．２と相互作用することにより増殖し、および特異的免疫応答に関係するＴ細胞の亜集団が拡大されること、を含む請求項７７に記載の方法。