【手続補正書】
【提出日】平成19年4月13日(2007.4.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式（Ｉａ）または（Ｉｂ）：
【化１】
2002544209.tif 000001
［式中、
Ｒ1は、Ｓ1で場合により置換されているＣ1-4アルキルを表し；
Ｒ16は、水素またはメチルであり；
Ａｒ1は、Ｓ2で場合により置換されているアリールジイルであり；
Ａｒ2は、ヘテロアリールジイルまたはフェニレン（それぞれＳ2で場合により置換されている）であるか、またはハロゲン、Ｓ1で場合により置換されているＣ1-4アルキルもしくはＣ1-4アルコキシで置換されているフェニレンであり；
Ａｒ4は、Ｓ2で場合により置換されているＴ1であり；
Ｌ2は、エチレンを表し、これは、Ｓ1で場合により置換されているＣ1-4アルキル、Ｓ2で場合により置換されているＴ1、Ｓ2で場合により置換されているＴ2、−Ｚ2Ｒ8、−Ｎ（Ｒ7）−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ8、−Ｎ(Ｒ7)−Ｃ(＝Ｏ)−ＯＲ8、−Ｎ(Ｒ7)−ＳＯ2−Ｒ8、−ＮＹ1Ｙ2、もしくは−[Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ(Ｒ9)−Ｃ(Ｒ4)(Ｒ10)]p−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＹ1Ｙ2で、またはヒドロキシ、−ＯＲ3、−Ｃ(＝Ｏ)−ＯＲ7もしくは−ＮＹ1Ｙ2で置換されているアルキルで場合により置換されており；
Ｙはカルボキシであり；そして
ｍは０または１であり；
ここで、
Ｒ3は、
ｉ）アルケニル、アルキニルまたはシクロアルケニル；
ii）アルキルまたはシクロアルケニルアルキル（それぞれのアルキル部分はＳ1で場合により置換されている）；
iii）Ｔ1、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、Ｔ2、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、またはヘテロアリールアルキニル（それぞれのＴ1、Ｔ2、アリールまたはヘテロアリール部分はＳ2で場合により置換されている）；
iv）シクロアルキルまたはシクロアルキルアルキル（それぞれのシクロアルキル部分はＳ3で場合により置換されている）；または
ｖ）ヘテロシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルアルキル（それぞれのヘテロシ
クロアルキル部分はＳ3で場合により置換されている）；
を表し；
Ｒ4は、水素または場合によりＳ1で置換されているＣ1-4アルキルを表し；
Ｒ7は、水素；場合によりＳ1で置換されているアルキル；シクロアルキルもしくはシクロアルキルアルキル（それぞれのシクロアルキル部分はＳ3で場合により置換されている）；Ｔ1、アリールアルキル、Ｔ2もしくはヘテロアリールアルキル（それぞれのＴ1、Ｔ2、アリールもしくはヘテロアリール部分はＳ2で場合により置換されている）；またはヘテロシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルアルキル（それぞれのヘテロシクロアルキル部分はＳ3で場合により置換されている）であり；
Ｒ8は、Ｓ1で場合により置換されているアルキル；Ｔ1もしくはＴ2（それぞれＳ2で場合により置換されている）；Ｓ3で場合により置換されているシクロアルキル；Ｓ3で場合により置換されているヘテロシクロアルキル；または、Ｔ1もしくはＴ2（それぞれＳ2で場合により置換されている）、Ｓ3で場合により置換されているシクロアルキル、Ｓ3で場合により置換されているヘテロシクロアルキル、−Ｚ1Ｈ、−Ｚ2Ｒ3、−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＹ1Ｙ2もしくは−ＮＹ1Ｙ2で置換されているアルキルであり；
Ｒ9は、水素；Ｒ3；またはシクロアルキル、ヒドロキシ、メルカプト、アルキルチオもしくは−ＮＹ1Ｙ2で置換されているアルキルであり; 
Ｒ10は、水素；Ｒ3；−Ｚ2Ｒ3；−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ3；−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＹ1Ｙ2；またはＲ3、−Ｚ2Ｒ3、−ＮＹ1Ｙ2、−ＮＨ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ3、−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ5−ＮＨ2、−Ｃ(＝Ｏ)−Ａｒ3−ＮＨ2、−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ5−ＣＯ2Ｈもしくは−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＹ1Ｙ2で置換されているアルキルであり；
またはＲ9およびＲ10は、それらが結合する原子と一緒になって場合によりＳ3で置換されている３−〜６−員のヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ａｒ3は、アリールジイルまたはヘテロアリールジイルであり、それぞれはＳ2で場合により置換されており；
Ｒ5は、アルキレン鎖、アルケニレン鎖またはアルキニレン鎖であり；
Ｙ1およびＹ2は独立して、水素；アルケニル；アルキニル；シクロアルケニル；Ｓ1で場合により置換されているアルキル；Ｔ1もしくはＴ2（それぞれはＳ2で場合により置換されている）；Ｓ3で場合により置換されているシクロアルキル；Ｓ3で場合により置換されているヘテロシクロアルキル；Ｓ2で場合により置換されているＴ1、Ｓ3で場合により置換されているシクロアルキル、Ｓ2で場合により置換されているＴ2もしくは場合によりＳ3で置換されているヘテロシクロアルキルにより置換されているアルキル；またはシアノ、ヒドロキシ、オキソ、−ＮＹ3Ｙ4、または１個以上の−ＣＯ2Ｒ7もしくは−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＹ3Ｙ4基で置換されているアルキルであり；
Ｙ3およびＹ4は独立して、水素；アルケニル；Ｓ1で場合により置換されているアルキル；Ｔ1、アリールアルキル、Ｔ2またはヘテロアリールアルキル（それぞれのＴ1、Ｔ2、アリールまたはヘテロアリール部分はＳ2で場合により置換されている）；またはＳ3で場合により置換されているシクロアルキルであり；
Ｚ1はＯまたはＳであり；
Ｚ2はＯまたはＳ(Ｏ)nであり；
ｎは０であるか、または１もしくは２の整数であり；そして
ｐは０であるか、または１〜４の整数であり
Ｓ1は、アルコキシまたは１つもしくはそれ以上のハロゲンであり；
Ｓ2は、アシル、アシルアミノ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキレンジオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アロイル、アロイルアミノ、Ｔ1、アリールアルキルオキシ、アリールアルキルオキシカルボニル、アリールアルキルチオ、アリールオキシ、アリールオキシカルボニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、アリールチオ、カルボキシ、シアノ、ハロ、ヘテロアロイル、Ｔ2、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアロイルアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｙ3Ｙ4Ｎ−、Ｙ3Ｙ4ＮＣＯ−、Ｙ3Ｙ4ＮＳＯ2−、
Ｙ3Ｙ4Ｎ−Ｃ2-6アルキレン−Ｚ−［式中、ＺはＯ、ＮＲ4またはＳ(Ｏ)nである］、アルキルＣ（＝Ｏ）−Ｙ3Ｎ−、アルキルＳＯ2−Ｙ3Ｎ−、またはＴ1、Ｔ2、ヒドロキシもしくはＹ3Ｙ4Ｎ−で場合により置換されているアルキルであり；
Ｓ3は、オキソであり；
ここで、Ｓ1は、相当する化学基の非環式部分に結合しており、そしてＳ2およびＳ3は、相当する化学基の環式部分の置換基であり；
Ｔ1は、６から１４個の炭素原子の単環式若しくは多環式の芳香族炭素環式部分、または該部分の基とシクロアルキルまたはシクロアルケニル基が一緒に縮合して環式構造を形成している部分飽和の多環式芳香族炭素環式部分であり；そして
Ｔ2は、１またはそれ以上の環員が炭素以外の原子である５から１０環員の芳香族の単環式若しくは多環式の有機部分、または該部分の基とシクロアルキルまたはシクロアルケニル基が一緒に縮合して環式構造を形成している部分飽和の多環式ヘテロ炭素環式部分であり；
そしてここで、「アリール」はＴ1であり、「ヘテロアリール」はＴ2である］
で表される化合物、対応するＮ−オキシドおよびそれらのプロドラッグ、並びに該化合物、それらのＮ−オキシドおよびプロドラッグの医薬的に許容される塩および溶媒和物［但し、酸素、窒素または硫黄原子が、アルケニルまたはアルキニル残基の炭素炭素多重結合に直接結合している場合の化合物を除く］。
【請求項２】  Ａｒ1が、Ｓ2で場合により置換されているフェニレンを表す請求項１に記載の化合物。
【請求項３】  Ａｒ1がｐ−フェニレンを表すか、または、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルキルチオ、Ｃ1-4アルキルスルフィニルもしくはＣ1-4アルキルスルホニル（それぞれはＳ1で場合により置換されている）で置換されているｐ−フェニレンを表す請求項２に記載の化合物。
【請求項４】  Ａｒ1がｐ−フェニレンを表すか、またはＣ1-4アルコキシで置換されているｐ−フェニレンを表す請求項３に記載の化合物。
【請求項５】  置換基が３位にある請求項３または４に記載の化合物。
【請求項６】  Ａｒ2が、Ｓ2で場合により置換されているｐ−フェニレンを表す請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】  Ａｒ2が未置換のｐ−フェニレンを表す請求項６に記載の化合物。
【請求項８】  Ｌ2が、Ｃ1-4アルキル、Ｔ1、Ｔ2、−Ｚ2Ｒ8、−Ｎ(Ｒ7)−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ8、−Ｎ(Ｒ7)−Ｃ(＝Ｏ)−ＯＲ8、−Ｎ(Ｒ7)−ＳＯ2−Ｒ8、−ＮＹ1Ｙ2、−[Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ(Ｒ9)−Ｃ(Ｒ4)(Ｒ10)]p−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＹ1Ｙ2で、またはヒドロキシ、−ＯＲ3、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ7もしくは−ＮＹ1Ｙ2により置換されているアルキルで場合により置換されているエチレンを表す請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】  Ｌ2が、基
【化２】
2002544209.tif 000002
［式中、Ｒ15は水素または場合によりＳ1で置換されているＣ1-4アルキルでありそしてＲ14はＳ1で場合により置換されているＣ1-4アルキルを表すか、またはＲ15は水素でありそしてＲ14はＴ1もしくはＴ2（それぞれＳ2で場合により置換されている）、−Ｚ2Ｒ8、−Ｎ(Ｒ7)−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ8、−Ｎ(Ｒ7)−Ｃ(＝Ｏ)−ＯＲ8、−Ｎ(Ｒ7)−ＳＯ2−Ｒ8、−ＮＹ1Ｙ2、もしくは−[Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ(Ｒ9)−Ｃ(Ｒ4)(Ｒ10)]p−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＹ1Ｙ2を表すか、またはヒドロキシ、−ＯＲ3、−Ｃ(＝Ｏ)−ＯＲ7もしくは−ＮＹ1Ｙ2で置換されているアルキルを表す］である請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】  Ｌ2が、基
【化３】
2002544209.tif 000003
［式中、Ｒ14はＳ1で場合により置換されているＣ1-4アルキル、−Ｚ2Ｒ8、−Ｎ(Ｒ7)−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ8、−Ｎ(Ｒ7)−Ｃ(＝Ｏ)−ＯＲ8、−Ｎ(Ｒ7)−ＳＯ2−Ｒ8、−ＮＹ1Ｙ2であるか、またはヒドロキシ、−ＯＲ3、−Ｃ(＝Ｏ)−ＯＲ7もしくは−ＮＹ1Ｙ2で置換されているアルキルを表す］である請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】  Ｒ14が−Ｎ(Ｒ7)−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ8、−Ｎ(Ｒ7)−Ｃ(＝Ｏ)−ＯＲ8、−Ｎ(Ｒ7)−ＳＯ2−Ｒ8または−ＮＹ1Ｙ2を表す請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】  Ｒ14が−Ｎ(Ｒ7)−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ8を表す請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】  式（Ｉａ）：
【化４】
2002544209.tif 000004
［式中、Ａｒ1、Ａｒ2、Ｌ2およびＹは請求項１〜１２のいずれかに記載の定義を有する］
で表される化合物およびそれらのプロドラッグ並びに式（Ｉａ）の化合物およびそれらのプロドラッグの医薬的に許容される塩および溶媒和物。
【請求項１４】  式（Ｉｂ）：
【化５】
2002544209.tif 000005
［式中、Ａｒ1、Ａｒ2、Ａｒ4、Ｒ1、Ｒ16、Ｌ2、ｍ、およびＹは請求項１〜１３のいずれかに記載の定義を有する］
で表される化合物およびそれらのプロドラッグ並びに式（Ｉｂ）の化合物およびそれらのプロドラッグの医薬的に許容される塩および溶媒和物。
【請求項１５】  Ａｒ4がフェニルである請求項１〜１２および１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】  請求項１に記載の化合物、対応するＮ−オキシドもしくはプロドラッグ、または該化合物、そのＮ−オキシドもしくはプロドラッグの医薬的に許容される塩または溶媒和物の有効量を医薬的に許容される担体または賦形剤と共に含有する医薬組成物。
【請求項１７】  治療に使用するための、請求項１に記載の化合物、対応するＮ−オキシドもしくはプロドラッグ、または該化合物、そのＮ−オキシドもしくはプロドラッグの医薬的に許容される塩または溶媒和物。
【請求項１８】  α４β１仲介細胞接着の阻害剤の投与により改善され得る病状に罹患しているかまたは罹患し易い患者の治療に使用するための、請求項１に記載の化合物、対応するＮ−オキシドもしくはプロドラッグ、または該化合物、そのＮ−オキシドもしくはプロドラッグの医薬的に許容される塩または溶媒和物。
【請求項１９】  α４β１仲介細胞接着の阻害剤の投与により改善され得る病状に罹患しているかまたは罹患し易い患者の治療に使用するための、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２０】  炎症性疾患の治療に使用するための、請求項１または１６に記載の化合物または組成物。
【請求項２１】  喘息の治療に使用するための、請求項１または１６に記載の化合物または組成物。
【請求項２２】  α４β１仲介細胞接着の阻害剤の投与により改善され得る病状に罹患しているかまたは罹患し易い患者の治療用医薬の製造における、請求項１に記載の化合物、対応するＮ−オキシドもしくはプロドラッグ、または該化合物、そのＮ−オキシドもしくはプロドラッグの医薬的に許容される塩または溶媒和物の使用。
【請求項２３】  喘息の治療用医薬の製造における、請求項１に記載の化合物、対応するＮ−オキシドもしくはプロドラッグ、または該化合物、そのＮ−オキシドもしくはプロドラッグの医薬的に許容される塩または溶媒和物の使用。