【誤訳訂正書】
【提出日】平成18年12月7日(2006.12.7)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】特許請求の範囲
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  精神病に関連した記憶障害の治療用の、ＧＡＢＡA反作用薬およびアセチルコリンエステラーゼ阻害薬の組合せ薬であって、上記ＧＡＢＡA反作用薬は、ＧＡＢＡAおよび／またはα５受容体サブタイプの反作用薬であり、そして当該反作用薬は、−５％未満のα１および／またはα５受容体サブタイプにおける機能的効果を有し、そしてα２およびα３受容体サブタイプにおいて計測される効果は５％より高い、前記組合せ薬。
【請求項２】  前記反作用薬が200 nMのα１および／またはα５受容体サブタイプにおける機能的効力（ＥＣ５０値）を有する、請求項１記載の組合せ薬。
【請求項３】  前記反作用薬が−5％未満のα５受容体サブタイプにおける機能的効果を有し、そしてα１、α２およびα３受容体サブタイプにおいて測定される効果が5％より高い、請求項１記載の組合せ薬。
【請求項４】  前記反作用薬が200 nMのα５受容体サブタイプにおける機能的効力（ＥＣ５０値）を有する、請求項３記載の組合せ薬。
【請求項５】  前記α１および／またはα５受容体サブタイプにおける反作用薬が100 nMの結合Ｋｉを有する、請求項１記載の組合せ薬。
【請求項６】  前記反作用薬が次式Ｉ：
【化１】
2004511512.tif 000001
｛式中、Ｘは、水素、ハロゲン、−ＯＲ1、ＮＲ2Ｒ3、Ｃ1−Ｃ6アルキルであってハロゲン、ヒドロキシおよび−ＮＲ2Ｒ3から独立に選択される３個までの基で任意に置換されるものであるか、あるいは；
Ｘは、フェニル、ナフチル、１−（５，６，７，８−テトラヒドロ）ナフチルまたは４−（１，２−ジヒドロ）インデニル、ピリジニル、ピリミジル、イソキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニルであって、その各々がハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル、Ｃ1〜Ｃ4のアルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6のアルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、モノまたはジ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチルから選択される３個までの基で任意に置換され；あるいは
Ｘは、３〜７員を含有し、任意にその成員の２つまでが酸素および窒素から選択される異種原子である炭素環式基（「Ｘ炭素環式基」）を表わし、ここで、当該Ｘ炭素環式基は、ハロゲン、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ、モノまたはジ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルアミノ、スルホンアミド、アザ（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキルチオ、（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルチオ、フェニルチオまたは複素環式基から選択される１つまたはそれ以上の基で任意に置換され；そして
Ｙは、ハロゲン、（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ、モノまたはジ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルアミノ、スルホンアミド、アザ（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキル、（Ｃ3〜Ｃ7）シクロアルキルチオ、（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルチオ、フェニルチオ、複素環式基、−ＯＲ4、−ＮＲ5Ｒ6、ＳＲ7またはアリールから選択される２個までの基で任意に置換される炭素数１〜８の低級アルキルであか；あるいは
Ｙは、３〜７員を含有し、任意にその成員の３つまでが酸素および窒素から選択される異種原子である炭素環式基（「Ｙ炭素環式基」）であって、ここで、当該Ｙ炭素環式基の任意の成員がハロゲン、−ＯＲ4、−ＮＲ5Ｒ6、ＳＲ7、アリールまたは複素環式基で任意に置換され；そして
Ｒ1は、水素、炭素数１〜６の低級アルキル、または炭素数３〜７のシクロアルキルであって、ここで、各アルキルは−ＯＲ4または−ＮＲ5Ｒ6で任意に置換され得るし、
Ｒ2およびＲ3は同一であるかまたは異なり、そして水素、任意にアルキル、アリール、ハロゲンあるいはモノ−またはジ−低級アルキルで一または二置換される低級アルキル；アリールまたはアリール（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル（ここで、各アリールはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル、Ｃ1〜Ｃ6のアルコキシあるいはモノ−またはジ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルアミノから選択される３つまでの基で任意に置換される）；ハロゲン、アルコキシあるいはモノ−またはジ−低級アルキルで任意に一または二置換される炭素数３〜７のシクロアルキル；あるいは−ＳＯ2Ｒ8を表わし；
Ｒ4は、Ｒ1に関して定義されたのと同じであり；
Ｒ5およびＲ6は、それぞれＲ2およびＲ3と同一定義を有し；
Ｒ7は、水素、炭素数１〜６の低級アルキル、または炭素数３〜７のシクロアルキルであり；そして
Ｒ8は、炭素数１〜６の低級アルキル、炭素数３〜７のシクロアルキル、または任意に置換されるフェニルである｝により表される化合物またはその製薬上許容される塩もしくは溶媒和物である、請求項１に記載の組合せ薬。
【請求項７】  前記ＧＡＢＡA反作用薬が以下の：
Ｎ−ｎ−ブチル−６−クロロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−ｎ−ブチル−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−エチルチオ）エチル−６−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−ｎ−フェニル−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−テトラヒドロフラニル）メチル−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−イソアミル−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−メトキシベンジル）−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−エトキシ）プロピル−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−２−（２−メチル）ブチル−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−５−ペンタノール−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−６−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−フルオロベンジル）−６−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−フルオロベンジル）−６−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−６−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（４−イミダゾリル）メチル−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（５−イミダゾリル）メチル−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−チエニル）メチル−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−テトラヒドロピラニル）メチル−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−フルオロベンジル）−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３，５−フルオロベンジル）−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（４−メトキシベンジル）−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（４−メチルベンジル）−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−チエニル）メチル−６−（２−メトキシエトキシ）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−チエニル）メチル−６−モルホリノ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−チエニル）メチル−６−ジメチルアミノ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（４−メチルアミノメチル）ベンジル−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−メチルアミノメチル）ベンジル−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド塩酸塩；
Ｎ−［４−（イミダゾリルメチル）］ベンジル−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミド；及び
その製薬上許容される塩または溶媒和物からなる群から選択される、請求項１に記載の組合せ薬。
【請求項８】  前記ＧＡＢＡA反作用薬がＮ−ベンジル−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドまたは製薬上許容されるその塩または溶媒和物である、請求項７記載の組合せ薬。
【請求項９】  前記アセチルコリンエステラーゼ阻害薬がアリセプト（ドネペジル、Ｅ２０２０）、エキセロン（リバスチグミン）、メトリフォネート、ガランタミン、フィゾスチグミン、タクリン、フペルジンＡおよびイコペジル、及び製薬上許容されるその塩または溶媒和物からなる群から選択される、請求項７記載の組合せ薬。
【請求項１０】  前記アセチルコリンエステラーゼ阻害薬がアリセプト（ドネペジル、Ｅ２０２０）または製薬上許容されるその塩または溶媒和物である、請求項９記載の組合せ薬。
【請求項１１】  前記ＧＡＢＡA反作用薬がＮ−ベンジル−６−エトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−カルボキサミドまたは製薬上許容されるその塩または溶媒和物であり、そして前記アセチルコリンエステラーゼ阻害薬がアリセプト（ドネペジル、Ｅ２０２０）または製薬上許容されるその塩または溶媒和物である、請求項７記載の組合せ薬。
【請求項１２】  前記ＧＡＢＡA反作用薬および前記アセチルコリンエステラーゼ阻害薬が別々に投与される、請求項１記載の組合せ薬。
【請求項１３】  前記ＧＡＢＡA反作用薬およびアセチルコリンエステラーゼ阻害薬が逐次投与される、請求項１記載の組合せ薬。
【請求項１４】  前記ＧＡＢＡA反作用薬およびアセチルコリンエステラーゼ阻害薬が同時に投与される、請求項１記載の組合せ薬。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００１】
発明の背景
本発明は、認識強化を生じるアセチルコリンエステラーゼ（ＡｃｈＥ）阻害薬およびＧＡＢＡA反作用薬の組合せ使用に関する。このような組合せは、例えばアルツハイマー病、軽症認識欠陥、加齢性認識衰退、血管性痴呆、パーキンソン病を非制限的に含む認識欠陥、うつ病または不安、精神病、ダウン症候群、卒中、外傷性脳損傷および注意欠陥障害に関連した記憶障害に関連した障害の治療に有用である。