【手続補正書】
【提出日】平成19年2月6日(2007.2.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  光受容体の損傷または変性を処置するための組成物であって、該組成物は、治療的有効量の血管内皮増殖因子２（ＶＥＧＦ−２）を含む、組成物。
【請求項２】  請求項１に記載の組成物であって、ここで前記光受容体の前記損傷または変性が、網膜色素線条、網膜色素変性症、キーンズ症候群、色素模様ジストロフィー、網膜穿孔、網膜炎、脈絡網膜炎、サイトメガロウイルス網膜炎、急性網膜壊死症候群、中心肺胞脈絡膜ジストロフィー、優性結晶腔、遺伝性出血黄斑変性、ノースカロライナ黄斑変性、中心周囲脈絡膜ジストロフィー、成人小窩斑ジストロフィー（ａｄｕｌｔ  ｆｏｖｅｏｍａｃｕｌａｒ  ｄｙｓｔｒｏｐｈｙ）、良性同心性輪状黄斑変性、中心輪光色素上皮ジストロフィー、先天性黄斑部欠損症、優性遺伝性類嚢胞黄斑水腫、家族性中心窩網膜分離、有窓性シーン（ｓｈｅｅｎ）黄斑変性、進行性中心窩ジストロフィー、遅進行性黄斑変性、ソーズビー偽炎症性ジストロフィー、円錐体−桿状体（ｃｏｎｅ−ｒｏｄ）ジストロフィー、進行性錐体ジストロフィー、レーバー先天性黒内障、ゴールドマンファーブル症候群、バルデー−ビードル症候群、バッセン−コルンツヴァイク症候群（無β−リポ蛋白血症）、ベスト病（卵黄様ジストロフィー）、先天性脈絡膜欠如（ｃｈｏｒｏｉｄｅｍｉａ）、脳回転状萎縮（ｇｙｒａｔｅ  ａｔｒｏｐｈｙ）、先天性黒内障、レフスム症候群、シュタルガルト病、アッシャー症候群、年齢関連黄斑変性、糖尿病性網膜症、末梢性硝子体網膜症、光性網膜症、手術誘導網膜症、ウイルス性網膜症、虚血性網膜症、網膜剥離または外傷性網膜症に関連する、組成物。
【請求項３】  前記ＶＥＧＦ−２が、配列番号４に示されるアミノ酸配列、またはその改変体もしくは誘導体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】  前記ＶＥＧＦ−２が、配列番号４に示されるアミノ酸配列を有する、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】  前記ＶＥＧＦ−２が、水溶性ポリマーに付着しているＶＥＧＦ−２を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】  前記水溶性ポリマーが、ポリエチレングリコールである、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】  前記ＶＥＧＦ−２が、短縮されたＶＥＧＦ−２を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】  前記ＶＥＧＦ−２が、約０．００５ｍｇ／ｋｇ体重と約５０ｍｇ／ｋｇ体重との間の用量での投与に適する、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】  前記ＶＥＧＦ−２が、約０．０５ｍｇ／ｋｇ体重と約５ｍｇ／ｋｇ体重との間の用量での投与に適する、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】  前記ＶＥＧＦ−２が、徐放性薬学的組成物としての投与に適する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】  前記ＶＥＧＦ−２が、局所的薬学的組成物、経口薬学的組成物または非経口薬学的組成物としての投与に適する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】  前記ＶＥＧＦ−２が、細胞治療手段または遺伝子治療手段による投与に適し、ここで細胞がＶＥＧＦ−２を産生および分泌するように改変されている、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】  前記細胞が、エキソビボで改変されている、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】  前記細胞が、インビボで改変されている、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１５】  網膜疾患を処置するために、第２の治療薬剤をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】  請求項１５に記載の組成物であって、ここで前記第２の治療薬剤は、グリア細胞株誘導神経栄養因子、脳誘導神経栄養因子、ニューロトロフィン−３、ニューロトロフィン−４／５、ニューロトロフィン−６、インスリン様増殖因子、毛様体神経栄養因子、酸性線維芽細胞増殖因子および塩基性線維芽細胞増殖因子、線維芽細胞増殖因子−５、トランスホーミング増殖因子、およびコカイン−アンフェタミン調節転写物、上皮増殖因子、白血病抑制因子、インターロイキン、インターフェロン、およびコロニー刺激因子からなる群から選択される、組成物。
【請求項１７】  前記ＶＥＧＦ−２が、眼挿入、眼注入または眼移植からなる群から選択される送達手段による投与に適する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】  移植のための光受容体細胞を提供するための方法であって、該方法は、ＶＥＧＦ−２の存在下において、分離した光受容体細胞を培養する工程を包含する、方法。
【請求項１９】  単離された抗体を含む組成物であって、ここで該抗体は、配列番号２のポリペプチドまたはＡＴＣＣ受託番号７５６９８または９７１４９のヒトｃＤＮＡによりコードされるポリペプチドに特に結合する、組成物。
【請求項２０】  請求項１９に記載の組成物であって、前記抗体が、以下：ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、単鎖抗体、抗原結合フラグメント、マウス抗体フラグメント、ヒト抗体フラグメント、または単鎖抗体フラグメント、
からなる群から選択される、組成物。
【請求項２１】  請求項２０に記載の組成物であって、ここで前記単鎖抗体フラグメントが、以下：
Ｆｖフラグメント、Ｆａｂフラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、軽鎖可変ドメイン、重鎖可変ドメイン、ヒンジ領域の一部、ＣＨ１ドメインの一部、ＣＨ２ドメインの一部、ＣＨ３ドメインの一部、
からなる群から選択される、組成物。
【請求項２２】  請求項１９に記載の組成物であって、ここで前記抗体が、以下：
配列番号２のアミノ酸−２３〜＋１、配列番号２のアミノ酸残基１〜５０、配列番号２のアミノ酸残基５０〜１００、配列番号２のアミノ酸残基１００〜１５０、配列番号２のアミノ酸残基１５０〜２００、配列番号２のアミノ酸残基２００〜２５０、配列番号２のアミノ酸残基２５０〜３００、配列番号２のアミノ酸残基３００〜３５０、または配列番号２のアミノ酸残基３５０〜３９６、
からなる群から選択されるアミノ酸残基からなるポリペプチドに特に結合する、組成物。
【請求項２３】  請求項１９に記載の組成物であって、前記抗体が、以下：１×１０-10未満、１×１０-11未満、１×１０-12未満、１×１０-13未満、または１×１０-14未満、
からなる群から選択されるＫｄを有する、組成物。
【請求項２４】  請求項１９に記載の組成物であって、前記抗体が、ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下で、配列番号１のポリヌクレオチド配列とハイブリダイズするポリヌクレオチドによってコードされるポリペプチドにのみ結合する、組成物。
【請求項２５】  請求項１９に記載の組成物であって、前記抗体が、配列番号２の前記ポリペプチド配列の任意の他のアナログ、オーソログ、もしくはホモログまたはＡＴＣＣ寄託番号７５６９８もしくは９７１４９に含まれるヒトｃＤＮＡによってコードされる全長ポリペプチドと結合しない、組成物。
【請求項２６】  請求項１９に記載の組成物であって、前記抗体が、配列番号２またはＡＴＣＣ寄託番号７５６９８もしくは９７１４９に含まれるヒトｃＤＮＡによってコードされる全長ポリペプチドに対して９５％未満の同一性、配列番号２またはＡＴＣＣ寄託番号７５６９８もしくは９７１４９に含まれるヒトｃＤＮＡによってコードされる全長ポリペプチドに対して９０％未満の同一性、配列番号２またはＡＴＣＣ寄託番号７５６９８もしくは９７１４９に含まれるヒトｃＤＮＡによってコードされる全長ポリペプチドに対して８５％未満の同一性、あるいは配列番号２またはＡＴＣＣ寄託番号７５６９８もしくは９７１４９に含まれるヒトｃＤＮＡによってコードされる全長ポリペプチドに対して８０％未満の同一性、
からなる群から選択されるポリペプチドと結合しない、組成物。
【請求項２７】  前記抗体が、モノクローナル抗体１２Ｅ２；１３Ａ２；１５Ｃ２；１３Ｄ６；１３Ｅ６；１９Ａ３；８Ｇ１１；１１Ａ８、１５Ｅ１０、９Ｂ４、および１３Ｇ１１からなる群から選択される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２８】  以下：
（ａ）配列番号２のポリペプチドフラグメントまたはＡＴＣＣ寄託番号７５６９８もしくは９７１４９に含まれるヒトｃＤＮＡによってコードされるポリペプチドフラグメント；および
（ｂ）単離された抗体、
を含む、組成物。
【請求項２９】  前記抗体が、配列番号２のポリペプチドまたはＡＴＣＣ寄託番号７５６９８もしくは９７１４９におけるヒトｃＤＮＡによってコードされるポリペプチドに特に結合する、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】  前記抗体が、モノクローナル抗体１２Ｅ２；１３Ａ２；１５Ｃ２；１３Ｄ６；１３Ｅ６；１９Ａ３；８Ｇ１１；１１Ａ８、１５Ｅ１０、９Ｂ４、および１３Ｇ１１からなる群から選択される、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３１】  請求項２８に記載の組成物であって、ここで前記ポリペプチドフラグメントが、以下：
配列番号２の一般式ｍ−３９６によって記載されるＮ末端欠失フラグメント、一般式−２３−ｎによって記載されるＣ末端欠失フラグメント、一般式ｍ−ｎによって記載されるＮ末端およびＣ末端欠失フラグメント、一般式＋９−ｎによって記載されるＣ末端欠失フラグメント、配列番号２の成熟フラグメントまたはＡＴＣＣ寄託番号７５６９８もしくは９７１４９におけるヒトｃＤＮＡによりコードされる成熟フラグメント、配列番号２のプロタンパク質フラグメントまたはＡＴＣＣ寄託番号７５６９８もしくは９７１４９におけるヒトｃＤＮＡによりコードされるプロタンパク質フラグメント、あるいは、配列番号２の全長フラグメントまたはＡＴＣＣ寄託番号７５６９８もしくは９７１４９におけるヒトｃＤＮＡによりコードされる全長フラグメント、
からなる群より選択されるフラグメントを含む、組成物。
【請求項３２】  上記ポリペプチドフラグメントが、配列番号２のアミノ酸残基Ｒ−２０４〜Ｓ−３９６または配列番号２のアミノ酸残基Ｆ−９〜Ｒ−２０４を含む、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３３】  請求項２８に記載の組成物であって、前記組成物が、配列番号２のアミノ酸残基Ｒ−２０４〜Ｓ−３９６の第１ポリペプチドフラグメントおよび配列番号２のアミノ酸残基Ｆ−９〜Ｒ−２０３の第２ポリペプチドフラグメントを含む、組成物。
【請求項３４】  以下：
（ａ）配列番号２の第１ポリペプチドフラグメントまたはＡＴＣＣ寄託番号７５６９８もしくは９７１４９に含まれるヒトｃＤＮＡによってコードされる第１ポリペプチドフラグメント；および
（ｂ）配列番号２の第２ポリペプチドフラグメントまたはＡＴＣＣ寄託番号７５６９８もしくは９７１４９に含まれるヒトｃＤＮＡによってコードされる第２ポリペプチドフラグメント、
を含む組成物であって、ここで該第１ポリペプチドフラグメントが、該第２ポリペプチドフラグメントに連結される、組成物。
【請求項３５】  請求項３４に記載の組成物であって、ここで前記連結が、以下：
抗体、ヒンジ、グリシンリンカー、セリンリンカー、またはプロリンリンカー、非共有結合性相互作用、ジスルフィド結合、または共有結合性相互作用、
からなる群から選択されるメンバーによって、実行される、組成物。
【請求項３６】  患者の内皮細胞を増殖させるための請求項１９に記載の組成物。
【請求項３７】  患者の内皮細胞を増殖させるための請求項２８に記載の組成物。
【請求項３８】  患者の内皮細胞を増殖させるための請求項３４に記載の組成物。
【請求項３９】  前記組成物が、新脈管形成またはリンパ管形成を刺激する、請求項３６に記載の組成物。
【請求項４０】  前記組成物が、新脈管形成またはリンパ管形成を刺激する、請求項３７に記載の組成物。
【請求項４１】  前記組成物が、新脈管形成またはリンパ管形成を刺激する、請求項３８に記載の組成物。