【手続補正書】
【提出日】平成19年1月19日(2007.1.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
水性担体、ヒスチジン、及び５０ｍｇ／ｍｌ以上のインテグリンαｖβ３に免疫特異的に結合する抗体又は抗体フラグメントを含み、界面活性剤又は無機塩を実質的に含まない抗体製剤。
【請求項２】
無菌である、請求項１記載の製剤。
【請求項３】
水性担体が蒸留水である、請求項１記載の製剤。
【請求項４】
製剤が５．０〜７．０の範囲のｐＨを有する、請求項１又は２記載の製剤。
【請求項５】
抗体又は抗体フラグメントが少なくとも９５ｍｇ／ｍｌの濃度である、請求項１又は２記載の製剤。
【請求項６】
抗体又は抗体フラグメントが少なくとも１００ｍｇ／ｍｌの濃度である、請求項５記載の製剤。
【請求項７】
抗体又は抗体フラグメントが少なくとも１５０ｍｇ／ｍｌの濃度である、請求項６記載の製剤。
【請求項８】
約１〜約１０ｍＭの範囲の濃度のグリシンをさらに含む、請求項１又は２記載の製剤。
【請求項９】
ヒスチジンが約５〜約２５ｍＭの範囲の濃度である、請求項１又は２記載の製剤。
【請求項１０】
インテグリンαｖβ３に免疫特異的に結合する抗体又は抗体フラグメントが高速サイズ排除クロマトグラフィー（ＨＰＳＥＣ）で測定した場合に少なくとも１５日間の４０℃での貯蔵期間において安定である、請求項１又は２記載の製剤。
【請求項１１】
インテグリンαｖβ３に免疫特異的に結合する抗体又は抗体フラグメントがＨＰＳＥＣで測定した場合に少なくとも６ヶ月間の周囲温度での貯蔵期間において安定である、請求項１又は２記載の製剤。
【請求項１２】
インテグリンαｖβ３に免疫特異的に結合する抗体又は抗体フラグメントがＨＰＳＥＣで測定した場合に少なくとも１．５年間の４℃での貯蔵期間において安定である、請求項１又は２記載の製剤。
【請求項１３】
抗体又は抗体フラグメントの５％未満がＨＰＳＥＣで測定した場合に貯蔵期間に凝集体を形成する、請求項１０記載の製剤。
【請求項１４】
抗体又は抗体フラグメントの５％未満がＨＰＳＥＣで測定した場合に貯蔵期間に凝集体を形成する、請求項１１記載の製剤。
【請求項１５】
抗体又は抗体フラグメントの５％未満がＨＰＳＥＣで測定した場合に貯蔵期間に凝集体を形成する、請求項１２記載の製剤。
【請求項１６】
抗体又は抗体フラグメントの２％未満がＨＰＳＥＣで測定した場合に貯蔵期間に凝集体を形成する、請求項１３記載の製剤。
【請求項１７】
抗体又は抗体フラグメントの２％未満がＨＰＳＥＣで測定した場合に貯蔵期間に凝集体を形成する、請求項１４記載の製剤。
【請求項１８】
抗体又は抗体フラグメントの２％未満がＨＰＳＥＣで測定した場合に貯蔵期間に凝集体を形成する、請求項１５記載の製剤。
【請求項１９】
抗体又は抗体フラグメントの１％未満がＨＰＳＥＣで測定した場合に貯蔵期間に凝集体を形成する、請求項１６記載の製剤。
【請求項２０】
抗体又は抗体フラグメントの１％未満がＨＰＳＥＣで測定した場合に貯蔵期間に凝集体を形成する、請求項１７記載の製剤。
【請求項２１】
抗体又は抗体フラグメントの１％未満がＨＰＳＥＣで測定した場合に貯蔵期間に凝集体を形成する、請求項１８記載の製剤。
【請求項２２】
抗体又はそのフラグメントが貯蔵前の抗体をあらわす基準抗体と比較してインテグリンαｖβ３への結合能力の少なくとも８０％を保持する、請求項１０記載の製剤。
【請求項２３】
抗体又はそのフラグメントが貯蔵前の抗体をあらわす基準抗体と比較してインテグリンαｖβ３への結合能力の少なくとも８０％を保持する、請求項１１記載の製剤。
【請求項２４】
抗体又はそのフラグメントが貯蔵前の抗体をあらわす基準抗体と比較してインテグリンαｖβ３への結合能力の少なくとも８０％を保持する、請求項１２記載の製剤。
【請求項２５】
抗体又はそのフラグメントが貯蔵前の抗体をあらわす基準抗体と比較してインテグリンαｖβ３への結合能力の少なくとも８５％を保持する、請求項２２記載の製剤。
【請求項２６】
抗体又はそのフラグメントが貯蔵前の抗体をあらわす基準抗体と比較してインテグリンαｖβ３への結合能力の少なくとも８５％を保持する、請求項２３記載の製剤。
【請求項２７】
抗体又はそのフラグメントが貯蔵前の抗体をあらわす基準抗体と比較してインテグリンαｖβ３への結合能力の少なくとも８５％を保持する、請求項２４記載の製剤。
【請求項２８】
抗体又はそのフラグメントが貯蔵前の抗体をあらわす基準抗体と比較してインテグリンαｖβ３への結合能力の少なくとも９０％を保持する、請求項２５記載の製剤。
【請求項２９】
抗体又はそのフラグメントが貯蔵前の抗体をあらわす基準抗体と比較してインテグリンαｖβ３への結合能力の少なくとも９０％を保持する、請求項２６記載の製剤。
【請求項３０】
抗体又はそのフラグメントが貯蔵前の抗体をあらわす基準抗体と比較してインテグリンαｖβ３への結合能力の少なくとも９０％を保持する、請求項２７記載の製剤。
【請求項３１】
抗体又はそのフラグメントが貯蔵前の抗体をあらわす基準抗体と比較してインテグリンαｖβ３への結合能力の少なくとも９５％を保持する、請求項２８記載の製剤。
【請求項３２】
抗体又はそのフラグメントが貯蔵前の抗体をあらわす基準抗体と比較してインテグリンαｖβ３への結合能力の少なくとも９５％を保持する、請求項２９記載の製剤。
【請求項３３】
抗体又はそのフラグメントが貯蔵前の抗体をあらわす基準抗体と比較してインテグリンαｖβ３への結合能力の少なくとも９５％を保持する、請求項３０記載の製剤。
【請求項３４】
賦形剤をさらに含む、請求項１２記載の製剤。
【請求項３５】
賦形剤が糖である、請求項３４記載の製剤。
【請求項３６】
賦形剤がポリオールである、請求項３４記載の製剤。
【請求項３７】
抗体又は抗体フラグメントがＭＥＤＩ−５２２（Ｖｉｔａｘｉｎ（登録商標））又はＭＥＤＩ−５２２（Ｖｉｔａｘｉｎ（登録商標））の抗原結合フラグメントである、請求項２記載の製剤。
【請求項３８】
抗体又は抗体フラグメントがＭＥＤＩ−５２２（Ｖｉｔａｘｉｎ（登録商標））又はＭＥＤＩ−５２２（Ｖｉｔａｘｉｎ（登録商標））の抗原結合フラグメントである、請求項５記載の製剤。
【請求項３９】
好適な容器に請求項２又は３７記載の抗体製剤を含む、ヒトへの非経口投与に適した医薬投与単位剤形。
【請求項４０】
抗体製剤が静脈内、皮下又は筋肉内投与される、請求項３９記載の医薬投与単位剤形。
【請求項４１】
好適な容器に請求項２又は３７記載の抗体製剤を含む、ヒトへのエーロゾル投与に適した医薬投与単位剤形。
【請求項４２】
抗体製剤が鼻内投与される、請求項４１記載の医薬投与単位剤形。
【請求項４３】
請求項１、２又は３７記載の水性抗体製剤を凍結乾燥することにより製造される抗体製剤。
【請求項４４】
請求項１、２、３又は３７記載の製剤を含む密封容器。
【請求項４５】
請求項４３記載の製剤を含む密封容器。
【請求項４６】
薬学的に許容される担体での再構成に十分な容量を有する、請求項４５記載の密封容器。
【請求項４７】
担体が注射用水、ＵＳＰ又は生理食塩水である、請求項４６記載の密封容器。
【請求項４８】
容器が無菌環境を維持し、無菌を損なうことなく製剤の再構成を行うことが可能なものである、請求項４７記載の密封容器。
【請求項４９】
１以上の容器に、水性担体、ヒスチジン、及び５０ｍｇ／ｍｌ以上のインテグリンαｖβ３に免疫特異的に結合する抗体又はそのフラグメントを含む抗体製剤、並びに製剤の使用のための説明書を含有するキットであって、該製剤が界面活性剤又は無機塩を実質的に含まないものである、上記キット。
【請求項５０】
製剤が無菌である、請求項４９記載のキット。
【請求項５１】
水性担体が蒸留水である、請求項４９記載のキット。
【請求項５２】
抗体又は抗体フラグメントがＭＥＤＩ−５２２（Ｖｉｔａｘｉｎ（登録商標））又はＭＥＤＩ−５２２（Ｖｉｔａｘｉｎ（登録商標））の抗原結合フラグメントである、請求項４９又は５０記載のキット。
【請求項５３】
製剤が水性抗体製剤の凍結により製造される、請求項４９又は５０記載のキット。
【請求項５４】
製剤が水性抗体製剤の凍結により製造される、請求項５２記載のキット。
【請求項５５】
抗体又は抗体フラグメントが９５ｍｇ／ｍｌの濃度である、請求項４９記載のキット。
【請求項５６】
被検体に請求項２記載の抗体製剤の予防又は治療有効量を投与することにより、炎症性疾患、自己免疫疾患、インテグリンαｖβ３の異常な発現及び／又は活性に関連する障害、異常な骨代謝に関連する障害、異常な血管形成に関連する障害、又は癌、あるいはその１以上の症候を予防、管理、治療又は改善する医薬の製造のための、前記抗体製剤の使用。
【請求項５７】
被験体に請求項３７記載の抗体製剤の予防又は治療有効量を投与することにより、炎症性疾患、自己免疫疾患、インテグリンαｖβ３の異常な発現及び／又は活性に関連する障害、異常な骨代謝に関連する障害、異常な血管形成に関連する障害、又は癌、あるいはその１以上の症候を予防、管理、治療又は改善する医薬の製造のための、前記抗体製剤の使用。
【請求項５８】
製剤が５．０〜７．０の範囲のｐＨを有する、請求項５６又は５７記載の使用。
【請求項５９】
抗体又は抗体フラグメントが少なくとも９５ｍｇ／ｍｌ、１００ｍｇ／ｍｌ、１２５ｍｇ／ｍｌ、又は１５０ｍｇ／ｍｌの濃度である、請求項５６記載の使用。
【請求項６０】
インテグリンαｖβ３と免疫特異的に結合するＭＥＤＩ−５２２又はそのフラグメントが少なくとも９５ｍｇ／ｍｌ、１００ｍｇ／ｍｌ、１２５ｍｇ／ｍｌ、又は１５０ｍｇ／ｍｌの濃度である、請求項５７記載の使用。
【請求項６１】
約１〜約１０ｍＭの範囲の濃度のグリシンをさらに含む、請求項５６又は５７記載の使用。
【請求項６２】
ヒスチジンが約５〜約２５ｍＭの範囲の濃度である、請求項５６又は５７記載の使用。
【請求項６３】
インテグリンαｖβ３に免疫特異的に結合する抗体又は抗体フラグメントが高速サイズ排除クロマトグラフィー（ＨＰＳＥＣ）で測定した場合に少なくとも１５日間の４０℃での貯蔵期間において安定である、請求項５６記載の使用。
【請求項６４】
インテグリンαｖβ３に免疫特異的に結合するＭＥＤＩ−５２２又は抗体フラグメントがＨＰＳＥＣで測定した場合に少なくとも１５日間の４０℃での貯蔵期間において安定である、請求項５７記載の使用。
【請求項６５】
抗体又は抗体フラグメントの５％未満がＨＰＳＥＣで測定した場合に貯蔵期間に凝集体を形成する、請求項６３記載の使用。
【請求項６６】
インテグリンαｖβ３に免疫特異的に結合するＭＥＤＩ−５２２又は抗体フラグメントの５％未満がＨＰＳＥＣで測定した場合に貯蔵期間に凝集体を形成する、請求項６４記載の使用。
【請求項６７】
抗体又はそのフラグメントが貯蔵前の抗体又は抗体フラグメントをあらわす基準抗体と比較してインテグリンαｖβ３への結合能力の少なくとも８０％を保持する、請求項６３記載の使用。
【請求項６８】
インテグリンαｖβ３に免疫特異的に結合するＭＥＤＩ−５２２又は抗体フラグメントが貯蔵前のＭＥＤＩ−５２２又はフラグメントをあらわす基準抗体と比較してインテグリンαｖβ３への結合能力の少なくとも８０％を保持する、請求項６４記載の使用。
【請求項６９】
さらに賦形剤を含む、請求項５６又は５７記載の使用。
【請求項７０】
賦形剤が糖又はポリオールである、請求項６９記載の使用。
【請求項７１】
製剤が非経口的に投与される、求項５６又は５７記載の使用。
【請求項７２】
製剤が筋肉内、皮下又は静脈内投与される、請求項７１記載の使用。
【請求項７３】
再構成製剤が経口又は鼻内投与される、請求項５６又は５７記載の使用。
【請求項７４】
被験体に、インテグリンαｖβ３に免疫特異的に結合する抗体又は抗体フラグメント以外の予防薬又は治療薬の予防又は治療有効量を使用することをさらに含む、請求項５６又は５７記載の使用。
【請求項７５】
予防薬又は治療薬が、抗炎症剤、免疫調節剤、骨代謝調節作用を有する薬剤、抗血管形成剤、又は抗癌剤である、請求項７４記載の使用。
【請求項７６】
抗炎症剤が抗ＴＮＦα薬剤である、請求項７５記載の使用。
【請求項７７】
癌が前立腺癌、卵巣癌、肺癌、乳癌、大腸癌又はメラノーマである、請求項５６又は５７記載の使用。
【請求項７８】
癌が骨に転移したものである、請求項５６又は５７記載の使用。
【請求項７９】
炎症性疾患が関節炎、肺線維症、変形性関節症、又は炎症性骨溶解である、請求項５６又は５７記載の使用。
【請求項８０】
自己免疫疾患が関節リウマチ又はクローン病である、請求項５６又は５７記載の使用。
【請求項８１】
異常な骨代謝に関連する疾患が骨粗鬆症である、請求項５６又は５７記載の使用。
【請求項８２】
（ａ）水性担体、ヒスチジン、及び５０ｍｇ／ｍｌ以上のインテグリンαｖβ３に免疫特異的に結合する抗体又はそのフラグメントを含み、界面活性剤又は無機塩を実質的に含まない水性抗体製剤を凍結することにより製造された凍結抗体製剤を、抗体又は抗体フラグメント濃度が５０ｍｇ／ｍｌ以上となるように薬学的に許容される担体で再構成し、かつ
（ｂ）水性担体、ヒスチジン、及び５０ｍｇ／ｍｌ以上のインテグリンαｖβ３に免疫特異的に結合する抗体又は抗体フラグメントを含み、界面活性剤又は無機塩を実質的に含まず、無菌である再構成抗体製剤を被験者に予防又は治療有効量投与することにより、
炎症性疾患、自己免疫疾患、インテグリンαｖβ３の異常な発現及び／又は活性に関連する障害、異常な骨代謝に関連する障害、異常な血管形成に関連する障害、又は癌、あるいはその１以上の症候を予防、管理、治療又は改善する医薬の製造のための、上記水性抗体製剤の使用。
【請求項８３】
（ａ）水性担体、ヒスチジン、及び５０ｍｇ／ｍｌ以上のインテグリンαｖβ３に免疫特異的に結合するＭＥＤＩ−５２２（ＶＩＴＡＸＩＮ（登録商標））又はそのフラグメントを含み、界面活性剤又は無機塩を実質的に含まない水性抗体製剤を凍結することにより製造された凍結抗体製剤を、抗体又は抗体フラグメント濃度が５０ｍｇ／ｍｌ以上となるように薬学的に許容される担体で再構成し、かつ
（ｂ）水性担体、ヒスチジン、及び５０ｍｇ／ｍｌ以上のインテグリンαｖβ３に免疫特異的に結合するＭＥＤＩ−５２２又はそのフラグメントを含み、界面活性剤又は無機塩を実質的に含まず、無菌である再構成抗体製剤を被検体に予防又は治療有効量投与することにより、
炎症性疾患、自己免疫疾患、インテグリンαｖβ３の異常な発現及び／又は活性に関連する障害、異常な骨代謝に関連する障害、異常な血管形成に関連する障害、又は癌、あるいはその１以上の症候を予防、管理、治療又は改善する医薬の製造のための、上記水性抗体製剤の使用。
【請求項８４】
薬学的に許容される担体が注射用水、ＵＳＰ又は生理食塩水である、請求項８２又は８３記載の使用。
【請求項８５】
再構成抗体製剤が非経口投与される、請求項８２又は８３記載の使用。
【請求項８６】
再構成抗体製剤が筋肉内、皮下又は静脈内投与される、請求項８５記載の使用。
【請求項８７】
再構成製剤が経口又は鼻内投与される、請求項８２又は８３記載の使用。
【請求項８８】
インテグリンαｖβ３に免疫特異的に結合する抗体又は抗体フラグメント以外の予防薬又は治療薬を使用することをさらに含む、請求項８２又は８３記載の使用。
【請求項８９】
癌が前立腺癌、卵巣癌、肺癌、乳癌、大腸癌又はメラノーマである、請求項８２又は８３記載の使用。
【請求項９０】
癌が骨に転移したものである、請求項８２又は８３記載の使用。
【請求項９１】
炎症性疾患が関節炎、肺線維症、変形性関節症、又は炎症性骨溶解である、請求項８２又は８３記載の使用。
【請求項９２】
自己免疫疾患が関節リウマチ又はクローン病である、請求項８２又は８３記載の使用。
【請求項９３】
異常な骨代謝に関連する疾患が骨粗鬆症である、請求項８２又は８３記載の使用。
【請求項９４】
水性担体、ヒスチジン、ポリソルベート、及び５０ｍｇ／ｍｌ以上のインテグリンαｖβ３に免疫特異的に結合する抗体又は抗体フラグメントを含み、投与前に製剤を再構成する必要がなく、グリシンを含まない抗体製剤。
【請求項９５】
ポリソルベート濃度が０．００５％である、請求項９４記載の製剤。
【請求項９６】
抗体製剤が無機塩を実質的に含まない、請求項９４記載の製剤。
【請求項９７】
ヒスチジンが約５〜約２５ｍＭの範囲の濃度である、請求項９４記載の製剤。
【請求項９８】
製剤のｐＨが５．０〜７．０の範囲である、請求項９４記載の製剤。
【請求項９９】
抗体又は抗体フラグメントがＬＭ６０９の１以上の相補性決定領域（ＣＤＲ）を有する、請求項９４記載の製剤。
【請求項１００】
抗体又は抗体フラグメントがＶＩＴＡＸＩＮ（登録商標）の１以上のＣＤＲを有する、請求項９４記載の製剤。
【請求項１０１】
抗体又は抗体フラグメントの親和性定数（Ｋa）が少なくとも１０５Ｍ−１である、請求項９４記載の製剤。
【請求項１０２】
抗体又は抗体フラグメントの解離定数（Ｋd）が５×１０−７Ｍ未満である、請求項９４記載の製剤。
【請求項１０３】
抗体又は抗体フラグメントが、配列番号１のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１を含む、請求項９４記載の製剤。
【請求項１０４】
抗体又は抗体フラグメントが、配列番号２のアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２をさらに含む、請求項１０３記載の製剤。
【請求項１０５】
抗体又は抗体フラグメントが、配列番号５のアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２をさらに含む、請求項１０４記載の製剤。
【請求項１０６】
抗体又は抗体フラグメントが高速サイズ排除クロマトグラフィー（ＨＰＳＥＣ）で測定した場合に少なくとも１５日の４０℃での貯蔵期間において安定である、請求項９４記載の製剤。
【請求項１０７】
抗体又は抗体フラグメントがＨＰＳＥＣで測定した場合に少なくとも６ヶ月間の周囲温度での貯蔵期間において安定である、請求項９４記載の製剤。
【請求項１０８】
抗体又は抗体フラグメントがＨＰＳＥＣで測定した場合に少なくとも１．５年間の４℃での貯蔵期間において安定である、請求項９４記載の製剤。
【請求項１０９】
抗体又は抗体フラグメントの５％未満がＨＰＳＥＣで測定した場合に貯蔵期間に凝集体を形成する、請求項１０６記載の製剤。
【請求項１１０】
抗体又は抗体フラグメントの５％未満がＨＰＳＥＣで測定した場合に貯蔵期間に凝集体を形成する、請求項１０７記載の製剤。
【請求項１１１】
抗体又は抗体フラグメントの５％未満がＨＰＳＥＣで測定した場合に貯蔵期間に凝集体を形成する、請求項１０８記載の製剤。
【請求項１１２】
抗体又はそのフラグメントが貯蔵前の抗体をあらわす基準抗体と比較してインテグリンαｖβ３への結合能力の少なくとも８０％を保持する、請求項１０６記載の製剤。
【請求項１１３】
抗体又はそのフラグメントが貯蔵前の抗体をあらわす基準抗体と比較してインテグリンαｖβ３への結合能力の少なくとも８０％を保持する、請求項１０７記載の製剤。
【請求項１１４】
抗体又はそのフラグメントが貯蔵前の抗体をあらわす基準抗体と比較してインテグリンαｖβ３への結合能力の少なくとも８０％を保持する、請求項１０８記載の製剤。