【手続補正書】
【提出日】平成19年7月10日(2007.7.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下式（１）による化合物
【化１】
2007501279.tif 000001
［式中、
Ｘは、Ｃ（ＣＨ３）２、Ｃ（−Ｙ（ＣＨ２）ｎＹ−）、ＣＨ２、Ｃ（Ｏ）、
【化２】
2007501279.tif 000002
の群から選択され、
Ｙは、ＳおよびＯの群から選択され、
Ｒ１は、Ｃ３〜Ｃ８のシクロアルキル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ビフェニル、２−ナフチル、チアゾリル、ベンズチアゾリル、メチルテトラゾリル、
【化３】
2007501279.tif 000003
の群から選択され、
Ｒ２およびＲ３は、Δ８もしくはΔ９二重結合を含有する化合物については、メチルであり、Δ６ａ−１０ａ二重結合を含有する化合物については、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基およびＣ１〜Ｃ３アルカノールの群から独立して選択され、
Ｒ４は、Δ８もしくはΔ９二重結合を含有する化合物については、メチル、メタノール、−（ＣＨ２）ｍＣＯＯＨ、および−（ＣＨ２）ｍＣＯＨの群から選択され、Δ６ａ−１０ａ二重結合を含有する化合物については、メチルであり、
Ｒ５は、Ｈ、ＯＨ、メトキシ、およびエトキシの群から選択され、
Ｒ６〜Ｒ１０は、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ジアルキルアミノ、アミド、Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミド、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコール、Ｃ１〜Ｃ６アルキルを含有するカルボキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルを含有するカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６のアルキル基を含有するエステル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルを含有するスルホキシド、およびＣ１〜Ｃ６アルキルを含有するスルホンの群から選択され、
Ｒ１１〜Ｒ１３のうち少なくとも１つは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、フルオロ、およびクロロの群から選択され、残りのＲ１１〜Ｒ１３は、Ｈであってもよく、
ｎは、２〜４の整数であり、
ｍは、０か１の整数である］。
【請求項２】
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、メチルであり、かつＲ５が、ＯＨである請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘが、Ｃ（ＣＨ３）２である請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキル、
【化４】
2007501279.tif 000004
である請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、２−チオフェン、フェニル、ｐ−メチルフェニル、またはｍ−メチルフェニルである請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘが、Ｃ（−Ｙ（ＣＨ２）ｎＹ−）である請求項２に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘが、ＣＨ２である請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘが、Ｃ（Ｏ）である請求項２に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキル、
【化５】
2007501279.tif 000005
である請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、
【化６】
2007501279.tif 000006
である請求項２に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１が、フェニル、ｏ−メチルフェニル、ｍ−メチルフェニル、ｐ−メチルフェニル、ｍ，ｐ−ジメチルフェニル、ｏ，ｐ−ジメチルフェニル、ｍ−エチルフェニル、ｐ−エチルフェニル、ｍ，ｐ−ジエチルフェニル、ｐ−クロロフェニル、ｐ−フルオロフェニル、ｐ−ブロモフェニル、ｍ−アミノフェニル、ｐ−アミノフェニル、ｍ−メチルアミノフェニル、ｐ−メチルアミノフェニル、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ｍ−アミノフェニル、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ｐ−アミノフェニル、ｍ−シアノフェニル、ｐ−シアノフェニル、ｍ−ニトロフェニル、ｐ−ニトロフェニル、ｏ−メトキシフェニル、ｍ−メトキシフェニル、ｐ−メトキシフェニル、ｍ−エトキシフェニル、ｐ−エトキシフェニル、ｍ−ヒドロキシフェニル、ｐ−ヒドロキシフェニル、ｍ−メチルスルホン−フェニル、ｐ−メチルスルホン−フェニル、ｍ−エチルスルホン−フェニル、ｐ−エチルスルホン−フェニル、ｍ−メチルスルホキシド−フェニル、ｐ−メチルスルホキシド−フェニル、ｍ−エチルスルホキシド−フェニル、またはｐ−エチルスルホキシド−フェニルである請求項２に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１が、２−チオフェニル、３−チオフェニル、２−フラニル、３−フラニル、２−ピロリル、２−ピリジニル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、４−ピロリジニル、ビフェニル、２−ナフチル、５−ピリミジニル、２−チアゾリル、２−ベンズチアゾリル、またはメチルテトラゾリルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｃ環が、Δ８二重結合を含有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｃ環が、Δ９二重結合を含有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｃ環が、Δ６ａ−１０ａ二重結合を含有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
請求項１に記載の化合物と薬学的に許容できる担体とを含んでなる組成物。
【請求項１７】
前記組成物がマイクロエマルション製剤の剤形である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
リポソーム製剤が、ポリエチレングリコール３００、エタノール、ポリソルベート８０、トコフェロールアセタート、およびジナトリウムＥＤＴＡ溶液を含んでなる請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記担体が、油である請求項１６に記載の組成物。
【請求項２０】
前記担体が、水素化ダイズホスファチジルコリン、コレステロール、およびジステアリルホスホチジルエタノールアミン−ＰＥＧ２０００コンジュゲートを含んでなる配合物である請求項１６に記載の組成物。
【請求項２１】
請求項１に記載の化合物を含む、細胞中のカンナビノイド受容体の活性を調節するための組成物。
【請求項２２】
前記細胞が、エキソビボである請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記細胞が、インビボである請求項２１に記載の組成物。
【請求項２４】
カンナビノイド受容体が、ＣＢ−１受容体である請求項２１に記載の組成物。
【請求項２５】
前記細胞が、中枢神経系、心臓、血管内皮、子宮、精巣、輸精管、小腸または膀胱からのものである請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記化合物が、少なくとも４：１であるＫｉ比［ＣＢ１／ＣＢ２］にて前記ＣＢ−１受容体に対して選択的である請求項２４に記載の組成物。
【請求項２７】
カンナビノイド受容体が、ＣＢ−２受容体である請求項２１に記載の組成物。
【請求項２８】
前記細胞が、脾臓、白血球、Ｂ−細胞、またはマクロファージからのものである請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記化合物が、少なくとも４：１であるＫｉ比［ＣＢ２／ＣＢ１］にて前記ＣＢ−２受容体に対して選択性である請求項２３に記載の組成物。
【請求項３０】
カンナビノイド受容体が介在する疾患を治療するのに効果的な量の請求項１に記載の化合物を含み、ここで該化合物が、カンナビノイド受容体に対して作動薬として作用する、カンナビノイド受容体が介在する疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項３１】
経口的に、局所に、経皮的に、非経口的に、皮下に、静脈内に、筋肉内に、腹腔内に、鼻腔内に点滴注入することにより、腔内もしくは嚢内に点滴注入することにより、眼内に、動脈内に、病変内局に、または粘膜への塗布により投与される、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記投与量が、１ｍｇ〜１０００ｍｇ／１回の用量である請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
その投与が周期的に繰り返されるものである請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記化合物が、前記ＣＢ−１受容体の作動薬である請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記化合物が、少なくとも４：１であるＫｉ比［ＣＢ１／ＣＢ２］にて前記ＣＢ−１受容体に対して選択性である請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記カンナビノイド受容体が介在する疾患が、神経変性障害、高血圧、末梢血管障害、狭心症、出血性ショック、および細胞増殖性の疾患の群から選択される請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
前記神経変性障害が、脳卒中または頭蓋大脳外傷である請求項３６に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
前記細胞増殖性の疾患が、乳癌もしくは前立腺癌である請求項３６に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
カンナビノイド受容体が、ＣＢ−２受容体である請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
前記化合物が、少なくとも４：１であるＫｉ比［ＣＢ２／ＣＢ１］にて前記ＣＢ−２受容体に対して選択性である請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
前記カンナビノイド受容体が介在する疾患が、免疫介在の免疫障害、骨形成／再形成障害、および腎虚血の群から選択される請求項４０に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
前記免疫介在の免疫障害が、関節リュウマチ、全身性エリテマトーデス、乾癬、湿疹、多発性硬化症、糖尿病、および甲状腺炎の群から選択される請求項４１に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
前記骨形成／再形成障害が、骨粗しょう症、強直性脊椎炎、痛風、痛風を伴う関節炎、および変形性関節症の群から選択される請求項４１に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
カンナビノイド受容体が介在する疾患を治療するのに効果的な量の請求項１に記載の化合物を含み、ここで該化合物が、カンナビノイド受容体に対して拮抗薬として作用する、カンナビノイド受容体が介在する疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項４５】
経口的に、局所に、経皮的に、非経口的に、皮下に、静脈内に、筋肉内に、腹腔内に、鼻腔内に点滴注入することにより、腔内もしくは嚢内に点滴注入することにより、眼内に、動脈内に、病変内局に、または粘膜への塗布により、投与される請求項４４に記載の医薬組成物。
【請求項４６】
前記投与量が、１ｍｇ〜１０００ｍｇ／１回の用量である請求項４４に記載の医薬組成物。
【請求項４７】
その投与が周期的に繰り返されるものである、請求項４４に記載の医薬組成物。
【請求項４８】
前記化合物が、前記ＣＢ−１受容体の拮抗薬である請求項４４に記載の医薬組成物。
【請求項４９】
前記化合物が、少なくとも４：１であるＫｉ比［ＣＢ１／ＣＢ２］にて前記ＣＢ−１受容体に対して選択性である請求項４８に記載の医薬組成物。
【請求項５０】
前記カンナビノイド受容体が介在する疾患が、脱髄を伴う神経刺激性の病状、ウイルス性脳炎、脳血管障害、頭蓋外傷、眼疾患、肺疾患、アレルギー疾患、炎症性疾患、免疫系障害、中枢神経系疾患、嘔吐、摂取障害、低血圧症、うつ病、認知機能の低下、覚醒状態の低下、記憶力の低下、および知覚の低下の群から選択される請求項４８に記載の医薬組成物。
【請求項５１】
前記脱髄を伴う神経刺激性の病状が、多発性硬化症およびギラン・バレー症候群の群から選択される請求項５０に記載の医薬組成物。
【請求項５２】
前記眼疾患が、緑内障である請求項５０に記載の医薬組成物。
【請求項５３】
前記肺疾患が、喘息および慢性気管支炎の群から選択される請求項５０に記載の医薬組成物。
【請求項５４】
前記アレルギー疾患が、アレルギー性鼻炎、接触皮膚炎、およびアレルギー性結膜炎の群から選択される請求項５０に記載の医薬組成物。
【請求項５５】
前記炎症性疾患が、関節炎、炎症性腸疾患、および疼痛の群から選択される請求項５０に記載の医薬組成物。
【請求項５６】
前記免疫系障害が、ループス、エイズ、および同種移植拒絶反応の群から選択される請求項５０に記載の医薬組成物。
【請求項５７】
前記中枢神経系疾患が、トゥーレット症候群、パーキンソン病、ハンチントン病、てんかん、および精神障害の群から選択される請求項５０に記載の医薬組成物。
【請求項５８】
前記摂食障害が、食欲不振、および必須でない食品の消費を含む消費障害の群から選択される請求項５０に記載の医薬組成物。
【請求項５９】
カンナビノイド受容体が、ＣＢ−２受容体である請求項４４に記載の医薬組成物。
【請求項６０】
前記化合物が、少なくとも４：１であるＫｉ比［ＣＢ２／ＣＢ１］にて前記ＣＢ−２受容体に対して選択性である請求項５９に記載の医薬組成物。
【請求項６１】
前記カンナビノイド受容体が介在する疾患が、細胞増殖性の疾患である請求項５９に記載の医薬組成物。
【請求項６２】
前記細胞増殖性の疾患が、癌である請求項６１に記載の医薬組成物。
【請求項６３】
Δ８−ＴＨＣもしくはΔ９−ＴＨＣ類似体を製造する方法であって、
式（ＩＩ）
【化７】
2007501279.tif 000007
の構造を有する中間化合物を式（ＩＩＩａ）もしくは式（ＩＩＩｂ）
【化８】
2007501279.tif 000008
のどちらかによる反応体と、Ｃ環のΔ８もしくはΔ９位に二重結合を含有する請求項１に記載の化合物を形成するのに効果的な条件下で、反応させることを含んでなる方法。
【請求項６４】
前記反応から得られるＲ４位にメチル基を有する化合物を、アルデヒド、カルボキシル、またはメタノールのいずれかでメチル基を置換するのに効果的な条件下で、反応させることをさらに含んでなる、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
前記反応から得られるＲ５位にヒドロキシル基を有する化合物を、水素、メトキシ、またはエトキシのいずれかでヒドロキシル基を置換するのに効果的な条件下で、反応させることをさらに含んでなる、請求項６３に記載の方法。
【請求項６６】
前記反応から得られるＸ位にケト基を有する化合物をアルカン−ジオール、アルカン−ジチオール、または１，２−フェニル−ジチオールのいずれかと、Ｃ（−Ｙ（ＣＨ２）ｎＹ−）、
【化９】
2007501279.tif 000009
でそれぞれケト基を置換するのに効果的な条件下で反応させることをさらに含んでなる、請求項６３に記載の方法。
【請求項６７】
Δ６ａ−１０ａ−ＴＨＣ類似体を製造する方法であって、
式（ＩＶ）
【化１０】
2007501279.tif 000010
の構造を有する中間化合物を適切な酸と、Ｃ環のΔ６ａ−１０ａ位に二重結合を含有する請求項１に記載の化合物を形成するのに効果的な条件下で反応させることを含んでなる方法。
【請求項６８】
式（ＩＶ）による化合物が、式（Ｖ）
【化１１】
2007501279.tif 000011
による中間生成物をＺがＲ２もしくはＲ３と同一であるＺ−Ｍｇ
Ｉと、効果的な条件下で、反応させることにより調製される、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
式（ＶＩ）
【化１２】
2007501279.tif 000012
による化合物を、式（Ｖ）による化合物を形成するのに効果的条件下で、式（ＶＩＩ）
【化１３】
2007501279.tif 000013
による化合物と反応させることを含んでなる請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
前記反応から得られるＲ５位にヒドロキシル基を有する化合物を、水素、メトキシ、またはエトキシのいずれかでヒドロキシル基を置換するのに効果的な条件下で、反応させることをさらに含んでなる、請求項６７に記載の方法。
【請求項７１】
前記反応から得られるＸ位にケト基を有する化合物をアルカン−ジオール、アルカン−ジチオール、または１，２−フェニル−ジチオールのいずれかと、Ｃ（−Ｙ（ＣＨ２）ｎＹ−）、
【化１４】
2007501279.tif 000014
でそれぞれケト基を置換するのに効果的な条件下で、反応させることをさらに含んでなる請求項６７に記載の方法。