【手続補正書】
【提出日】平成19年11月6日(2007.11.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
2007513131.tif 000001
[式中、
Ｒ１は、Ｃ３−Ｃ７炭素環、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニルを表し、それぞれの基は、所望によりハロゲン原子、−ＯＲ４、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−ＮＲ８ＣＯＲ９、−ＳＲ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、またはアリールもしくはヘテロアリール(両者は、所望によりハロゲン原子、シアノ、ニトロ、−ＯＲ４、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−ＮＲ８ＣＯＲ９、−ＳＲ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはトリフルオロメチルから独立して選択される１個以上の置換基によって置換されている)から独立して選択される１個以上の置換基によって置換されており；
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、水素原子、またはＣ３−Ｃ７炭素環、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニルを表し、後者の４個の基は、所望により、
(ａ) ハロゲン原子、−ＯＲ４、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−ＮＲ８ＣＯＲ９、−ＳＲ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９；
(ｂ) ３員環から８員環(所望によりＯ、Ｓ、ＮＲ８から選択される１個以上の原子を含み、かつそれ自体、所望によりＣ１−Ｃ３−アルキルまたはハロゲンによって置換されている)；または
(ｃ) アリールもしくはヘテロアリール(それぞれは、所望によりハロゲン原子、シアノ、ニトロ、−ＯＲ４、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ８ＣＯＲ９、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびトリフルオロメチルから独立して選択される１個以上の置換基によって置換されている)；
から独立して選択される１個以上の置換基によって置換されており；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはフェニルを表し、後者の２つの基は、所望によりハロゲン原子、フェニル、−ＯＲ１１、および−ＮＲ１２Ｒ１３から独立して選択される１個以上の置換基によって置換されており；
Ｒ５およびＲ６は、独立して、水素原子、またはＣ１−Ｃ６アルキルもしくはフェニルを表し、後者の２つの基は、所望によりハロゲン原子、フェニル、−ＯＲ１４、および−ＮＲ１５Ｒ１６、−ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１５ＣＯＲ１６、−ＳＯＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１６から独立して選択される１個以上の置換基によって置換されているか、
または
Ｒ５およびＲ６は、それらが結合している窒素原子と一体となって、所望により酸素および窒素原子から選択されるさらなるヘテロ原子を含む、４員から７員の飽和複素環式環系を形成し、該環系は、所望によりフェニル、−ＯＲ１４、−ＣＯＯＲ１４、−ＮＲ１５Ｒ１６、−ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１５ＣＯＲ１６、−ＳＯＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１６、またはＣ１−Ｃ６アルキル(それ自体、所望によりハロゲン原子および−ＮＲ１５Ｒ１６および−ＯＲ１７から独立して選択される１個以上の置換基によって置換されている)から独立して選択される１個以上の置換基によって置換されており；
Ｒ１０は、水素原子、またはＣ１−Ｃ６−アルキルもしくはフェニルを表し、後者の２つの基は、所望によりハロゲン原子、フェニル、−ＯＲ１７および−ＮＲ１５Ｒ１６から独立して選択される１個以上の置換基によって置換されており；そして
それぞれのＲ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７は、独立して、水素原子、またはＣ１−Ｃ６アルキルもしくはフェニルを表す]の化合物もしくはその薬学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物の製造方法であって、
式IV：
【化２】
2007513131.tif 000002
[式中、Ｌは脱離基である]の化合物を、適切な反応条件下で、チアゾール窒素保護基試薬と接触させ、式III：
【化３】
2007513131.tif 000003
[式中、ＰＧは保護基である]の化合物を形成し、
式IIIの化合物を、式：ＨＮＲ２Ｒ３のアミンと反応させ、式II：
【化４】
2007513131.tif 000004
の化合物を形成し、式IIの化合物を脱保護し、式Ｉの化合物を得て、そして同時にもしくは連続してその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物に変換すること；
を含む方法。
【請求項２】
Ｒ１が所望により置換されたベンジル基を表す、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｒ２もしくはＲ３の一方が水素であり、他方がヒドロキシおよび１個以上のメチルもしくはエチルによって置換されているＣ１−Ｃ８アルキルである、請求項１もしくは請求項２に記載の方法。
【請求項４】
式Ia：
【化５】
2007513131.tif 000005
[式中、それぞれのＲＸが、水素、Ｃ１−４アルキル(所望によりヒドロキシによって置換されている)、アミノ、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｓ−Ｃ１−４アルキル、−Ｎ(Ｒ５)−Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｒ９、または−ＣＯＮＲ５Ｒ６から独立して選択され、ただしＲＸの両方が水素またはアミノではない]の化合物を製造するための、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
それぞれのＲＸは、水素およびヒドロキシメチルから独立して選択され、ただしＲＸの両方が水素ではない、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
式II：
【化６】
2007513131.tif 000006
[式中、ＰＧ、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ１は、請求項１に記載した意味を有する]の化合物もしくはその薬学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項７】
式III：
【化７】
2007513131.tif 000007
[式中、ＰＧ、Ｌ、およびＲ１は、請求項１で記載した意味を有する]の化合物もしくはその薬学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項８】
式IV：
【化８】
2007513131.tif 000008
[式中、Ｌは塩素以外の脱離基であり、そしてＲ１は請求項１に記載した意味を有する]の化合物もしくはその薬学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項９】
式Ｖ：
【化９】
2007513131.tif 000009
[式中、Ｒ１は、請求項１に記載した意味を有する]の化合物もしくはその薬学的に許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１０】
５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−７−[[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]アミノ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２(３Ｈ)−オン, カリウム塩；
５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−７−[[２−ヒドロキシ−１−(ヒドロキシメチル)−１−メチルエチル]アミノ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２(３Ｈ)−オン, ナトリウム塩；および
５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−７−[[２−ヒドロキシ−１−(ヒドロキシメチル)−１−メチルエチル]アミノ]チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２(３Ｈ)−オン, カリウム塩；
から選択される化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
式Ｉのさらなる特定の化合物は、式Ia：
【化７】
2007513131.tif 000010
[式中、それぞれのＲＸは、水素、Ｃ１−４アルキル(所望によりヒドロキシによって置換されている)、アミノ、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｓ−Ｃ１−４アルキル、−Ｎ(Ｒ５)−Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｒ９、または−ＣＯＮＲ５Ｒ６から独立して選択され、ただし両方のＲＸが水素またはアミノではない]の化合物を含む。