【手続補正書】
【提出日】平成19年8月8日(2007.8.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  免疫グロブリン領域（Ｉｇ）、第１のサイトカイン（Ｃ１）および第２の異なるサイトカイン（Ｃ２）を規定するポリペプチド鎖を含む、多機能融合タンパク質。
【請求項２】  請求項１に記載の融合タンパク質であって、ここで、前記Ｉｇ、前記Ｃ１および前記Ｃ２は、Ｎ末端からＣ末端の方向に配置され、以下：
（ｉ）Ｉｇ−Ｃ１−Ｃ２；
（ｉｉ）Ｃ１−Ｉｇ−Ｃ２；および
（ｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ２−Ｉｇ
（ここで、棒線は、ポリペプチド結合またはポリペプチドリンカーを表す）からなる群より選択される式によって規定される融合タンパク質を産生する、融合タンパク質。
【請求項３】  前記Ｃ１または前記Ｃ２が、ＩＬ−２、ＩＬ−４またはＧＭ−ＣＳＦを含む、請求項１に記載の融合タンパク質。
【請求項４】  前記Ｃ１または前記Ｃ２が、ヘテロ二量体サイトカインのサブユニットを含む、請求項１に記載の融合タンパク質。
【請求項５】  前記Ｃ１が、ケモカインである、請求項１に記載の融合タンパク質。
【請求項６】  前記サブユニットが、ＩＬ−１２のｐ３５サブユニットまたはＩＬ−１２のｐ４０サブユニットを含む、請求項４に記載の融合タンパク質。
【請求項７】  前記Ｃ１または前記Ｃ２が、ヒトサイトカインである、請求項１に記載の融合タンパク質。
【請求項８】  前記Ｉｇが、免疫グロブリン重鎖可変領域ドメイン（ＶH）を含む、請求項１に記載の融合タンパク質。
【請求項９】  前記Ｉｇが、免疫グロブリン重鎖定常領域を含む、請求項１または８に記載の融合タンパク質。
【請求項１０】  前記定常領域が、ヒンジ領域ドメイン、ＣＨ２ドメインおよびＣＨ３ドメインを含む、請求項９に記載の融合タンパク質。
【請求項１１】  前記定常領域が、さらにＣＨ１ドメインを含む、請求項１０に記載の融合タンパク質。
【請求項１２】  前記ＶHが、癌特異的抗原またはウイルス抗原と免疫学的に反応性である、請求項９に記載の融合タンパク質。
【請求項１３】  前記Ｃ１および前記Ｃ２が、前記融合タンパク質に結合される場合、インビボにおいて類似した循環半減期を有する、請求項１に記載の融合タンパク質。
【請求項１４】  前記Ｉｇ、前記Ｃ１、および前記Ｃ２が、同じ条件下において全て活性である、請求項１に記載の融合タンパク質。
【請求項１５】  多機能タンパク質複合体であって、
免疫グロブリン領域および第１のサイトカインの第１の部分を規定する、第１のポリペプチド鎖、および
第２のサイトカインおよび該第１のサイトカインの第２の部分を規定する、第２のポリペプチド鎖、
を含む、多機能タンパク質複合体。
【請求項１６】  前記第１のポリペプチド鎖が、前記第２のポリペプチド鎖に共有結合される、請求項１５に記載の多機能タンパク質複合体。
【請求項１７】  前記第１のサイトカインが、二量体サイトカインである、請求項１５に記載の多機能タンパク質複合体。
【請求項１８】  前記第１のサイトカインが、ＩＬ−１２である、請求項１５に記載の多機能タンパク質複合体。
【請求項１９】  前記第２のサイトカインが、ＩＬ−２である、請求項１５に記載の多機能タンパク質複合体。
【請求項２０】  多機能タンパク質複合体であって、少なくとも：
免疫グロブリン軽鎖の少なくとも一部に融合された第１のサイトカインを含む、第１の融合タンパク質、および
免疫グロブリン重鎖の少なくとも一部に融合された第２の異なるサイトカインを含む、第２の融合タンパク質、
を含む、多機能タンパク質複合体。
【請求項２１】  前記第１の融合タンパク質が、前記第２の融合タンパク質に共有結合される、請求項２０に記載のタンパク質複合体。
【請求項２２】  前記免疫グロブリン軽鎖の一部が、前記免疫グロブリン重鎖の一部にジスルフィド結合される、請求項２１に記載のタンパク質複合体。
【請求項２３】  前記第１のサイトカインのアミノ末端が、前記免疫グロブリン軽鎖のカルボキシ末端に融合される、請求項２０に記載のタンパク質複合体。
【請求項２４】  前記第２のサイトカインのアミノ末端が、前記免疫グロブリン重鎖のカルボキシ末端に融合される、請求項２０に記載のタンパク質複合体。
【請求項２５】  前記第１のサイトカインが、ＩＬ−１２である、請求項２０に記載のタンパク質複合体。
【請求項２６】  前記第２のサイトカインが、ＩＬ−１２である、請求項２０に記載のタンパク質複合体。
【請求項２７】  第１のサイトカイン（Ｃ１）および第２の異なるサイトカイン（Ｃ２）を規定するポリペプチド鎖を含む、多機能融合タンパク質であって、ここで、該Ｃ２は、遊離の場合、遊離のＣ１の約２倍より大きいインビボにおける循環半減期を有するが、該Ｃ１が該融合タンパク質において該Ｃ２に連結 される場合、該Ｃ１は、該融合タンパク質において該Ｃ２とほぼ同じのインビボにおける循環半減期を有する、多機能融合タンパク質。
【請求項２８】  前記Ｃ１が、ＩＬ−２またはＧＭ−ＣＳＦである、請求項２７に記載の融合タンパク質。
【請求項２９】  前記Ｃ２が、ＩＬ−４、ＩＬ−１２またはこれらのサブユニットである、請求項２７に記載の融合タンパク質。
【請求項３０】  前記Ｃ１のＣ末端が、前記Ｃ２のＮ末端に連結される、請求項２７に記載の融合タンパク質。
【請求項３１】  前記Ｃ２のＣ末端が、前記Ｃ１のＮ末端に連結される、請求項２７に記載の融合タンパク質。
【請求項３２】  前記Ｃ末端が、前記Ｎ末端にポリペプチドリンカーを介して連結される、請求項３０または３１に記載の融合タンパク質。
【請求項３３】  免疫グロブリン領域（Ｉｇ）をさらに含む、請求項３２に記載の融合タンパク質。
【請求項３４】  前記Ｉｇが、免疫グロブリン重鎖可変領域ドメイン（ＶH）を含む、請求項３３に記載の融合タンパク質。
【請求項３５】  前記Ｉｇが、免疫グロブリン重鎖定常領域を含む、請求項３３に記載の融合タンパク質。
【請求項３６】  前記定常領域が、ヒンジ領域ドメイン、ＣＨ２ドメインおよびＣＨ３ドメインを含む、請求項３５に記載の融合タンパク質。
【請求項３７】  前記重鎖定常領域が、ＣＨ１ドメインをさらに含む、請求項３６に記載の融合タンパク質。
【請求項３８】  前記遊離のＣ２が、Ｃ１よりも少なくとも約４倍大きいインビボにおける循環半減期を有する、請求項２７に記載の融合タンパク質。
【請求項３９】  前記Ｃ２が、Ｃ１よりも約８倍大きい循環半減期を有する、請求項３８に記載の融合タンパク質。
【請求項４０】  請求項１、１５、２０または２７に記載の融合タンパク質をコードする、核酸。
【請求項４１】  請求項４０に記載の核酸を含む、細胞。
【請求項４２】  融合タンパク質を調製する方法であって、該融合タンパク質は、第１のサイトカイン（Ｃ１）、第２の異なるサイトカイン（Ｃ２）、および哺乳動物において予め選択された位置を標的化し得る標的化部分を含み、該方法は、以下の工程：
（ａ）宿主細胞において融合タンパク質をコードする核酸を発現させる工程であって、該融合タンパク質は、Ｃ１、Ｃ２および該融合タンパク質が該哺乳動物に投与された場合に予め選択された位置において該融合タンパク質を標的化し得る標的化部分を含む、工程；および
（ｂ）該融合タンパク質を収集する工程
を包含する、方法。
【請求項４３】  請求項４２に記載の方法であって、前記Ｉｇが、前記哺乳動物において前記予め選択された位置に配置された抗原と免疫学的に反応性である免疫グロブリン重鎖可変領域ドメインを含む、方法。
【請求項４４】  前記抗原が、癌特異的抗原またはウイルス抗原である、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】  請求項４２に記載の方法であって、前記Ｉｇが、前記哺乳動物において前記予め選択された位置に配置された免疫グロブリンＦｃレセプターに結合し得る免疫グロブリン重鎖定常領域を含む、方法。
【請求項４６】  前記Ｉｇ、前記Ｃ１、および前記Ｃ２が、前記融合タンパク質が前記哺乳動物に投与された場合に、全て活性である、請求項４２に記載の方法。
【請求項４７】  前記哺乳動物が、ヒトである、請求項４２に記載の方法。
【請求項４８】  前記Ｃ１が、ＩＬ−１２またはそのサブユニットである、請求項４２に記載の方法。
【請求項４９】  前記Ｃ２が、ＩＬ−２およびＧＭ−ＣＳＦからなる群より選択される、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】  第１のサイトカイン（Ｃ１）および第２の異なるサイトカイン（Ｃ２）を、哺乳動物において予め選択された位置に対して標的化するための組成物であって、該組成物は、多機能融合タンパク質を含み、該多機能融合タンパク質は、Ｃ１、Ｃ２、および該融合タンパク質を該哺乳動物において予め選択された位置に対して標的化し得る免疫グロブリン領域（Ｉｇ）を含む、組成物。
【請求項５１】  請求項５０に記載の組成物であって、前記Ｉｇが、前記哺乳動物において前記予め選択された位置に配置された抗原と免疫学的に反応性である免疫グロブリン重鎖可変領域ドメインを含む、組成物。
【請求項５２】  前記抗原が、癌特異的抗原またはウイルス抗原である、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５３】  請求項５０に記載の組成物であって、前記Ｉｇが、前記哺乳動物において前記予め選択された位置に配置された免疫グロブリンＦｃレセプターに結合し得る免疫グロブリン重鎖定常領域を含む、組成物。
【請求項５４】  前記Ｉｇ、前記Ｃ１、および前記Ｃ２が、前記融合タンパク質が前記哺乳動物に投与された場合に、全て活性である、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５５】  前記哺乳動物が、ヒトである、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５６】  前記Ｃ１が、ＩＬ−１２またはそのサブユニットである、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５７】  前記Ｃ２が、ＩＬ−２およびＧＭ−ＣＳＦからなる群より選択される、請求項５６に記載の組成物。
【請求項５８】  哺乳動物における疾患を処置するための組成物であって、該組成物は、請求項１、１５、２０または２７に記載のタンパク質を含む、組成物。
【請求項５９】  哺乳動物における疾患を処置するための組成物であって、該組成物は、請求項４０に記載の核酸を含む、組成物。
【請求項６０】  哺乳動物における疾患を処置するための組成物であって、該組成物は、請求項４１に記載の細胞を含む、組成物。