【手続補正書】
【提出日】平成19年10月25日(2007.10.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2007512333.tif 000001
［式中、
Ｒ３およびＲ４は、Ｈ、アルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＳＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、ＮＨＣＯＮＨＣ６Ｈ５、ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＳＣ６Ｈ５、ＮＨＣＯ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ＝ＮＮＨ、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２およびＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３から選択され、Ｒ７は、Ｈおよびアルキルから選択され、そしてＲ１５およびＲ１６は、独立して、Ｈ、アルキル、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、アルコキシおよびＣＯ２アルキルから選択される］
で表される縮合ピロロカルバゾールまたはこれの立体異性体または薬学的に受け入れられる塩形態物を含有し、ステアリン酸ポリオキシルを少なくとも２０％（重量／重量）含有しかつ少なくとも１種のポリエチレングリコールを含有して成る組成物。
【請求項２】
前記縮合ピロロカルバゾールが約１から約１００ｍｇ／ｍＬの濃度で存在する請求項１記載の組成物。
【請求項３】
前記縮合ピロロカルバゾールが約１から約５０ｍｇ／ｍＬの濃度で存在する請求項２記載の組成物。
【請求項４】
前記縮合ピロロカルバゾールが式：
【化２】
2007512333.tif 000002
で表される請求項１記載の組成物。
【請求項５】
前記縮合ピロロカルバゾールが式：
【化３】
2007512333.tif 000003
で表される請求項４記載の組成物。
【請求項６】
前記ポリエチレングリコールが約３００から８０００ダルトンの分子量を有する請求項１記載の組成物。
【請求項７】
前記ポリエチレングリコールが約４００から３３５０ダルトンの分子量を有する請求項６記載の組成物。
【請求項８】
前記ポリエチレングリコールが約４００から１５００ダルトンの分子量を有する請求項７記載の組成物。
【請求項９】
前記ポリエチレングリコールがＰＥＧ−４００、ＰＥＧ−６００、ＰＥＧ−１０００およびＰＥＧ−１４５０から選択される請求項５記載の組成物。
【請求項１０】
前記ステアリン酸ポリオキシルがＭｙｒｊ（商標）５２である請求項９記載の組成物。
【請求項１１】
前記ポリエチレングリコール：ステアリン酸ポリオキシルの比率が５０：５０から８０：２０の範囲である請求項１０記載の組成物。
【請求項１２】
前記ポリエチレングリコール：ステアリン酸ポリオキシルの比率が５０：５０である請求項１１記載の組成物。
【請求項１３】
前記ポリエチレングリコール：ステアリン酸ポリオキシルの比率が８０：２０である請求項１１記載の組成物。
【請求項１４】
ＰＥＧ−４００／ＰＥＧ−１０００、ＰＥＧ−４００／ＰＥＧ−１４５０、ＰＥＧ−６００／ＰＥＧ−１０００およびＰＥＧ−６００／ＰＥＧ−１４５０から選択されるポリ
チレングリコール混合物を含有して成る請求項１記載の組成物。
【請求項１５】
前記ポリエチレングリコール混合物：ステアリン酸ポリオキシルの比率が５０：５０から８０：２０の範囲である請求項１４記載の組成物。
【請求項１６】
前記ポリエチレングリコール混合物：ステアリン酸ポリオキシルの比率が５０：５０である請求項１５記載の組成物。
【請求項１７】
前記ポリエチレングリコール混合物：ステアリン酸ポリオキシルの比率が８０：２０である請求項１５記載の組成物。
【請求項１８】
ＰＥＧ−４００：ＰＥＧ−１０００：ステアリン酸ポリオキシルを２５：２５：５０の比率で含有して成る請求項１６記載の組成物。
【請求項１９】
ＰＥＧ−４００：ＰＥＧ−１４５０：ステアリン酸ポリオキシルを２５：２５：５０の比率で含有して成る請求項１６記載の組成物。
【請求項２０】
ＰＥＧ−４００：ＰＥＧ−１０００：ステアリン酸ポリオキシルを４０：４０：２０の比率で含有して成る請求項１７記載の組成物。
【請求項２１】
ＰＥＧ−４００：ＰＥＧ−１４５０：ステアリン酸ポリオキシルを４０：４０：２０の比率で含有して成る請求項１７記載の組成物。
【請求項２２】
哺乳動物における病気および疾患を治療する方法であって、それを必要としている被験体に請求項１、１２または１９記載の組成物を投与することを含んで成る方法。
【請求項２３】
前記疾患が神経疾患である請求項２２記載の方法。
【請求項２４】
前記疾患が癌である請求項２２記載の方法。
【請求項２５】
前記癌が前立腺癌である請求項２４記載の方法。
【請求項２６】
前記癌が急性骨髄性白血病である請求項２４記載の方法。
【請求項２７】
縮合ピロロカルバゾール、少なくとも１種の有機溶媒、少なくとも１種の界面活性剤および場合により抗酸化剤を含んで成っていて粒子を形成する非水性組成物を製造する方法であって、
（ａ）前記有機溶媒および場合により前記抗酸化剤を約５０−９０℃に加熱することで加熱された混合物を生じさせ、
（ｂ）高せん断のホモジナイザーを用いて前記加熱しておいた混合物に前記縮合ピロロカルバゾールを混合することで均一な混合物を生じさせ、そして
（ｃ）その均一な混合物に前記界面活性剤を混合する、
ことを含んで成る方法。
【請求項２８】
前記組成物に少なくとも１種の抗酸化剤を含有させる請求項２７記載の方法。
【請求項２９】
前記温度を約５０−８０℃にする請求項２７記載の方法。
【請求項３０】
前記温度を約５０−７０℃にする請求項２９記載の方法。
【請求項３１】
前記縮合ピロロカルバゾールが式：
【化４】
2007512333.tif 000004
［式中、
環Ｂおよび環Ｆは、独立して、
ａ）１から３個の炭素原子が窒素原子に置き換わっていてもよい６員の不飽和炭素環状芳香環、
ｂ）５員の不飽和炭素環状芳香環、および
ｃ）１）１個の炭素原子が酸素、窒素または硫黄に置き換わっているか、
２）２個の炭素原子が硫黄および窒素にか、酸素および窒素にか、或は２個の窒素に置き換わっているか、或は
３）３個の炭素原子が３個の窒素に置き換わっている、
５員の不飽和炭素環状芳香環、
から選択され、
Ｇ−Ｘ−Ｗは、
ａ）−（Ｚ１Ｚ２）Ｃ−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（Ｚ１Ｚ２）−；
ｂ）−ＣＨ（Ｒ１）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）−；および
ｃ）−Ｎ（Ｒ１）−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（Ｒ１）−；
から選択され、
Ｚ１およびＺ２は、各場合とも独立して、Ｈ、Ｈ；Ｈ、ＯＲ；Ｈ、ＳＲ；Ｈ、Ｎ（Ｒ）２、およびＺ１とＺ２が一緒になって＝Ｏ、＝Ｓおよび＝ＮＲから選択される部分を形成
ている基から選択されるが、但しＺ１とＺ２の対の中の少なくとも１対が＝Ｏを形成していることを条件とし、
Ｒは、Ｈ、炭素数が１から６の置換もしくは非置換アルキル、ＯＨ、炭素数が１から４のアルコキシ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１ａ、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１ｃＲ１ｄ、Ｏ（ＣＨ２）ｐＮＲ１ｃＲ１ｄ、Ｏ（ＣＨ２）ｐＯＲ１ｂ、炭素数が６から１０の置換もしくは非置換アリールアルキルおよび置換もしくは非置換ヘテロアリールアルキルから選択され、
Ｒ１は、独立して、
ａ）Ｈ、炭素数が１から６の置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アリールアルキル、置換もしくは非置換ヘテロアリールおよび置換もしくは非置換ヘテロアリールアルキル、
ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１ａ；
ｃ）ＯＲ１ｂ；
ｄ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ１ｂ、ＮＲ１ｃＲ１ｄ、（ＣＨ２）ｐＮＲ１ｃＲ１ｄ、（ＣＨ２）ｐＯＲ１ｂ、Ｏ（ＣＨ２）ｐＯＲ１ｂおよびＯ（ＣＨ２）ｐＮＲ１ｃＲ１ｄ；
から選択され、
Ｒ１ａは、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アリールおよびヘテロアリールから選択され、
Ｒ１ｂは、Ｈおよび炭素数が１から６の置換もしくは非置換アルキルから選択され、
Ｒ１ｃおよびＲ１ｄは、各々独立して、Ｈ、炭素数が１から４の置換もしくは非置換アルキルおよび式
−（ＣＨ２）２−Ｘ１−（ＣＨ２）２−
で表される連結基から選択され、
Ｘ１は、−Ｏ−、−Ｓ−および−ＣＨ２−から選択され、
Ｒ２は、Ｈ、ＳＯ２Ｒ２ａ、ＣＯ２Ｒ２ａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２ａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２ｃＲ２
ｄおよび炭素数が１−８のアルキル、炭素数が２−８のアルケニル、炭素数が２−８のアルキニルから選択され、ここで、
１）各アルキル、アルケニルおよびアルキニルは置換されていないか、或は
２）各アルキル、アルケニルおよびアルキニルは１−３個のＲ５で置換されており、
Ｒ２ａは、炭素数が１から６のアルキル、アリール、ＯＲ２ｂ、ＣＯＮＨ２、ＮＲ２ｃＲ
２ｄ、（ＣＨ２）ｐＮＲ２ｃＲ２ｄおよびＯ（ＣＨ２）ｐＮＲ２ｃＲ２ｄから選択され、
Ｒ２ｂは、Ｈおよび炭素数が１から６の置換もしくは非置換アルキルから選択され、
Ｒ２ｃおよびＲ２ｄは、各々独立して、Ｈ、炭素数が１から６の置換もしくは非置換アルキルおよび式
−（ＣＨ２）２−Ｘ１−（ＣＨ２）２−
で表される連結基から選択され、
Ｒ３およびＲ４は、各場合とも独立して、
ａ）Ｈ、アリール、ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＯＨ、ＯＲ９、Ｏ（ＣＨ２）ｐＮＲ１１Ｒ１２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ９、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｏ（ＣＨ２）ｐＯＲ１０、ＣＨ２ＯＲ１０、ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１０Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９およびＮＲ１０Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９；
ｂ）ＣＨ２ＯＲ１４；
ｃ）ＮＲ１０Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯ２Ｒ１０、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＨ＝ＮＯＲ１０、ＣＨ＝ＮＲ１０、（ＣＨ２）ｐＮＲ１１Ｒ１２、（ＣＨ２）ｐＮＨＲ１４およびＣＨ＝ＮＮＲ１１Ｒ１２；
ｄ）Ｓ（Ｏ）ｙＲ９、（ＣＨ２）ｐＳ（Ｏ）ｙＲ９、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｙＲ１４；
ｅ）炭素数が１から８のアルキル、炭素数が２から８のアルケニルおよび炭素数が２から８のアルキニル（ここで、
１）各アルキル、アルケニルまたはアルキニル基は置換されていないか、或は
２）各アルキル、アルケニルまたはアルキニル基は１−３個のＲ５で置換されている）、
から選択され、
Ｒ５は、炭素数が６から１０のアリール、ヘテロアリール、アリールアルコキシ、ヘテロシクロアルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルキルオキシ−アルコキシ、ヒドロキシアルキルチオ、アルコキシ−アルキルチオ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、ＯＲ９、Ｘ２（ＣＨ２）ｐＮＲ１１Ｒ１２、Ｘ２（ＣＨ２）ｐＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｘ２（ＣＨ２）ｐＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｘ２（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｒ９、Ｘ２（ＣＨ２）ｐＳ（Ｏ）ｙＲ９、Ｘ２（ＣＨ２）ｐＮＲ１０Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ９、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ１０、Ｏ−テトラヒドロピラニル、ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１０Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、ＮＲ１０ＣＯ２Ｒ９、ＮＲ１０Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）ｙＲ９、ＣＯ２Ｒ１０、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、ＣＨ２ＯＲ１０、ＣＨ＝ＮＮＲ１１Ｒ１２、ＣＨ＝ＮＯＲ１０、ＣＨ＝ＮＲ９、ＣＨ＝ＮＮＨＣＨ（Ｎ＝ＮＨ）ＮＨ２、Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１２、Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ１０）２、ＯＲ１４および炭素数が５から７の単糖（この単糖の各ヒドロキシル基は独立して置換されていないか或はＨ、炭素数が１から４のアルキル、炭素数が２から５のアルキルカルボニルオキシまたは炭素数が１から４のアルコキシに置き換わっている）から選択され、
Ｘ２は、Ｏ、ＳまたはＮＲ１０であり、
Ｑは、
１）ＮＲ６、
２）炭素数が１−３の非置換アルキレン、
３）炭素数が１−３の置換アルキレン、
４）ＣＨ＝ＣＨ、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝ＮＯＲ１１）、Ｃ（ＯＲ１１）（Ｒ１１）、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（Ｒ１３）、ＣＨ（Ｒ１３）Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（Ｒ１０）２、Ｃ（＝ＮＯＲ１１）ＣＨ（Ｒ１３）、ＣＨ（Ｒ１３）Ｃ（＝ＮＯＲ１１）、ＣＨ２Ｚ、Ｚ−ＣＨ２、ＣＨ２ＺＣＨ２；
から選択され、
Ｚは、Ｃ（Ｒ１１）（ＯＲ１１）、Ｏ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝ＮＯＲ１１）およびＮＲ１１から選択され、
Ｒ６は、Ｈ、ＳＯ２Ｒ２ａ、ＣＯ２Ｒ２ａ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２ａ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１ｃＲ１ｄおよび炭素数が１−８のアルキル、炭素数が２−８のアルケニル、炭素数が２−８のアルキニル（ここで、
１）各アルキル、アルケニルおよびアルキニルは置換されていないか、
２）各アルキル、アルケニルおよびアルキニルは１−３個のＲ５で置換されている）、
から選択されるか、或は
別法として、ＱがＮＲ６またはＣ（Ｒ１０）２の時にはＲ６または１個のＲ１０がＲ２と一緒になって
【化５】
2007512333.tif 000005
を形成しており、
ここで、
Ｒ７およびＲ８は、各々独立して、Ｈ、ＯＨ、炭素数が１から６のアルキル、炭素数が１から６のアルコキシ、炭素数が６から１０の置換もしくは非置換アリールアルキル、置換もしくは非置換ヘテロアリールアルキル、（ＣＨ２）ｐＯＲ１０、（ＣＨ２）ｐＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２および（ＣＨ２）ｐＮＲ１１Ｒ１２から選択されるか、或は
Ｒ７とＲ８が一緒になって式
ＣＨ２−Ｘ３−ＣＨ２
で表される連結基を形成しており、
Ｘ３は、結合、Ｏ、ＳまたはＮＲ１０であり、
Ｒ９は、炭素数が１から６のアルキル、（ＣＨ２）ｒアリールおよび（ＣＨ２）ｒヘテロアリールから選択され、
Ｒ１０は、Ｈ、炭素数が１から６のアルキル、（ＣＨ２）ｒアリールおよび（ＣＨ２）ｒヘテロアリールから選択され、
Ｒ１１およびＲ１２は、各場合とも独立して、
１）Ｈおよび炭素数が１から６の置換もしくは非置換アルキル、
から選択されるか、或は
２）Ｒ１１とＲ１２が一緒になって−（ＣＨ２）２−Ｘ１−（ＣＨ２）２−を形成しており、
Ｙは、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒ１０）、Ｎ＋（Ｏ−）（Ｒ１０）、Ｎ（ＯＲ１０）およびＣＨ２から選択され、
Ｊは、結合、Ｏ、ＣＨ＝ＣＨ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、ＣＨ（ＯＲ１０）、Ｎ（Ｒ１０）、Ｎ（ＯＲ１０）、ＣＨ（ＮＲ１１Ｒ１２）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）、Ｎ（Ｒ１７）Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（Ｓ（Ｏ）ｙＲ９）、Ｎ（Ｓ（Ｏ）ｙＮＲ１１Ｒ１２）、Ｎ（Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１７）、Ｃ（Ｒ１５Ｒ１６）、Ｎ＋（Ｏ−）（Ｒ１０）、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）およびＣＨ（Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ９）ＣＨ（ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ９）から成る群から選択され、
Ｒ１３は、炭素数が１から４のアルキル、アリールおよび炭素数が７から１４のアリールアルキルから選択され、
Ｒ１４は、カルボキシル基のヒドロキシル基が取り除かれた後のアミノ酸残基であり、
Ｒ１５およびＲ１６は、各場合とも、Ｈ、ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ９、ａｌｋｙｌ−ＯＨおよびＣＯ２Ｒ１０から選択され、
Ｒ１７は、Ｈ、アルキル、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択され、
ｍおよびｎは、独立して、０、１および２から選択され、
ｐは、独立して、１、２、３および４から選択され、
ｒは、独立して、０、１および２から選択され、そして
ｙは、独立して、０、１および２から選択される］
を有するかまたはこれの立体異性体または薬学的に受け入れられる塩形態物である請求項２７記載の方法。
【請求項３２】
前記縮合ピロロカルバゾールの環Ｂおよび環Ｆがフェニルであり、Ｇ−Ｘ−ＷがＣＨ２ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１ＣＨ２およびＣ（＝Ｏ）ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）から選択されそしてＱがＮＲ６である請求項３１記載の方法。
【請求項３３】
前記縮合ピロロカルバゾールが式：
【化６】
2007512333.tif 000006
で表される請求項３２記載の方法。
【請求項３４】
前記縮合ピロロカルバゾールのＲ３およびＲ４がＨ、アルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＳＯＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、ＮＨＣＯＮＨＣ６Ｈ５、ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ２ＳＣ６Ｈ５、ＮＨＣＯ２ＣＨ３、ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、ＣＨ＝ＮＮＨ、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２およびＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３から選択され、Ｒ７がＨおよびアルキルから選択され、そしてＲ１５およびＲ１６が独立してＨ、アルキル、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、アルコキシおよびＣＯ２アルキルから選択される請求項３３記載の方法。
【請求項３５】
前記縮合ピロロカルバゾールが式：
【化７】
2007512333.tif 000007
で表される請求項３４記載の方法。
【請求項３６】
前記有機溶媒が約３００から８０００ダルトンの分子量を有する少なくとも１種のポリエチレングリコールである請求項２７記載の方法。
【請求項３７】
前記ポリエチレングリコールが約４００から１５００ダルトンの分子量を有する請求項３６記載の方法。
【請求項３８】
前記ポリエチレングリコールをＰＥＧ−４００、ＰＥＧ−６００、ＰＥＧ−１０００およびＰＥＧ−１４５０から選択する請求項３７記載の方法。
【請求項３９】
前記界面活性剤をポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコールエーテル、飽和ポリグリコール化グリセリド、ポリエチレングリコールの脂肪酸エステル、ヒドロキシル化レシチン、中鎖モノグリセリド、中鎖脂肪酸エステル、ｄ−α−トコフェリルポリエチレングリコールスクシネート、ポリエチレン／プロピレングリコール共重合体、ステアリン酸ポリオキシル、ポリオキシルヒマシ油およびポリエチレングリコールヒドロキシステアレートから選択する請求項２７記載の方法。
【請求項４０】
前記界面活性剤をポリエチレングリコールエーテル、飽和ポリグリコール化グリセリド、ポリエチレングリコールの脂肪酸エステル、ヒドロキシル化レシチン、中鎖モノグリセリド、中鎖脂肪酸エステル、ｄ−α−トコフェリルポリエチレングリコールスクシネート、ポリエチレン／プロピレングリコール共重合体、ステアリン酸ポリオキシル、ポリオキシルヒマシ油およびポリエチレングリコールヒドロキシステアレートから選択する請求項３９記載の方法。
【請求項４１】
前記界面活性剤がステアリン酸ポリオキシルである請求項４０記載の方法。
【請求項４２】
前記抗酸化剤をアスコルビン酸、アスコルビン酸の脂肪酸エステル、ブチル化ヒドロキシトルエン、没食子酸プロピルおよびブチル化ヒドロキシアニソールから選択する請求項２８記載の方法。
【請求項４３】
前記抗酸化剤がブチル化ヒドロキシアニソールと没食子酸プロピルとクエン酸の混合物である請求項４２記載の方法。
【請求項４４】
前記有機溶媒が約４００から１５００ダルトンの分子量を有するポリエチレングリコールでありそして前記界面活性剤がステアリン酸ポリオキシルである請求項２７記載の方法。
【請求項４５】
前記ポリエチレングリコールがＰＥＧ−４００、ＰＥＧ−６００、ＰＥＧ−１０００またはＰＥＧ−１４５０でありそして前記ステアリン酸ポリオキシルがＭｙｒｊ（商標）５２である請求項４４記載の方法。
【請求項４６】
前記有機溶媒がＰＥＧ−４００／ＰＥＧ−１０００、ＰＥＧ−４００／ＰＥＧ−１４５０、ＰＥＧ−６００／ＰＥＧ−１０００またはＰＥＧ−６００／ＰＥＧ−１４５０から選択したポリエチレングリコール混合物でありそして前記ステアリン酸ポリオキシルがＭｙｒｊ（商標）５２である請求項２７記載の方法。