【手続補正書】
【提出日】平成19年8月10日(2007.8.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
しわ付き微粒子の形態の、活性物質塩基1-〔N2-〔3,5-ジブロモ-N-〔〔4-(3,4-ジヒドロ-2(1H)-オキソキナゾリン-3-イル)-1-ピペリジニル〕カルボニル〕-D-チロシル〕-L-リシル〕-4-(4-ピリジニル)-ピペラジン
【化１】
2007502789.tif 000001
又はその生理学上許される塩の一種を含む、粉末吸入剤であって、
(a) それらが3m2/g〜35m2/gの比表面積を有し、
(b) 特性Q(5.8)が50％〜100％であり、かつ
(c) パラメーターX50が0.5μmから10μmまでの範囲であることを特徴とする粉末吸入剤。
【請求項２】
前記比表面積が、5m2/g〜30m2/gである、請求項１に記載の粉末吸入剤。
【請求項３】
前記比表面積が、10m2/g〜30m2/gである、請求項１に記載の粉末吸入剤。
【請求項４】
活性物質が遊離塩基1-〔N2-〔3,5-ジブロモ-N-〔〔4-(3,4-ジヒドロ-2(1H)-オキソキナゾリン-3-イル)-1-ピペリジニル〕カルボニル〕-D-チロシル〕-L-リシル〕-4-(4-ピリジニル)-ピペラジン(A)であることを特徴とする、請求項１記載の粉末吸入剤。
【請求項５】
活性物質が1-〔N2-〔3,5-ジブロモ-N-〔〔4-(3,4-ジヒドロ-2(1H)-オキソキナゾリン-3-イル)-1-ピペリジニル〕カルボニル〕-D-チロシル〕-L-リシル〕-4-(4-ピリジニル)-ピペラジン塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩、臭化水素酸塩、炭酸塩、メタンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、硝酸塩、クエン酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、乳酸塩、コハク酸塩、グルコン酸塩、酢酸塩、ギ酸塩、プロピオン酸塩、カプロン酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、マンデル酸塩及びヒドロキシコハク酸塩からなる群から選ばれることを特徴とする、請求項１記載の粉末吸入剤。
【請求項６】
活性物質が1-〔N2-〔3,5-ジブロモ-N-〔〔4-(3,4-ジヒドロ-2(1H)-オキソキナゾリン-3-イル)-1-ピペリジニル〕カルボニル〕-D-チロシル〕-L-リシル〕-4-(4-ピリジニル)-ピペラジン塩酸塩、硫酸塩及び臭化水素酸塩からなる群から選ばれることを特徴とする、請求項１記載の粉末吸入剤。
【請求項７】
活性物質が1-〔N2-〔3,5-ジブロモ-N-〔〔4-(3,4-ジヒドロ-2(1H)-オキソキナゾリン-3-イル)-1-ピペリジニル〕カルボニル〕-D-チロシル〕-L-リシル〕-4-(4-ピリジニル)-ピペラジン塩酸塩であることを特徴とする、請求項１記載の粉末吸入剤。
【請求項８】
一種以上の生理学上許される担体物質及び／又は流動性アジュバントと一緒に投与されることを特徴とする、請求項１から７のいずれか１項記載の粉末吸入剤。
【請求項９】
使用される担体物質が単糖類、二糖類、オリゴ糖及び多糖類、ポリアルコール、塩、ポリラクチド、ポリグリコリド又はこれらの担体物質の混合物であることを特徴とする、請求項８記載の粉末吸入剤。
【請求項１０】
使用される担体物質がグルコース、アラビノース、ラクトース又はサッカロース、マルトース、トレハロース、デキストラン、澱粉、セルロース誘導体、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、塩化ナトリウム、炭酸カルシウム、ポリラクチド、ポリグリコリド又はこれらの担体物質の混合物であることを特徴とする、請求項８記載の粉末吸入剤。
【請求項１１】
使用される流動性アジュバントがステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸、ステアリルアルコール、ベヘン酸カルシウム、アラキドン酸カルシウム、水素化植物油、脂肪酸エステル、ナトリウムステアリルフマレート、ドデシル硫酸ナトリウム、ドデシル硫酸マグネシウム又はこれらの流動性アジュバントの混合物であることを特徴とする、請求項８記載の吸入粉末。
【請求項１２】
(a) 活性物質(A)を有機溶媒又は有機溶媒-水性溶媒混合物に溶解して0.2質量％〜４質量％の活性物質の濃度を有する噴霧可能な溶液を調製する工程、
(b) こうして得られた活性物質溶液を通常の方法で噴霧して、１μmから50μmまでの特性X50を有する液滴サイズを有する噴霧ミストを得る工程、
(c) 下記のパラメーター
(i) 100℃から350℃までの乾燥ガスの入口温度、及び
(ii)40℃から120℃までの乾燥ガスの出口温度
を適用しながら乾燥ガスを使用して、こうして得られた噴霧ミストを乾燥する工程、及び
(d) 乾燥された固体フラクションを通常の方法で乾燥ガスの流れから分離する工程
を含むことを特徴とする、請求項１記載の活性物質塩基(A)のしわ付き微粒子の調製方法。
【請求項１３】
前記活性物質の濃度が、0.2質量％〜３質量％である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記活性物質の濃度が、0.3質量％〜２質量％である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記特性X50を有する液滴サイズが、１μmから30μmまでである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１６】
前記特性X50を有する液滴サイズが、１μmから20μmまでである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１７】
前記乾燥ガスの入口温度が、120℃から250℃までである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１８】
前記乾燥ガスの入口温度が、130℃から200℃までである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１９】
(a) 活性物質(A)を有機溶媒又は有機溶媒-水性溶媒混合物に溶解して0.2質量％〜４質量％の活性物質の濃度を有する噴霧可能な溶液を調製する工程、
(b) こうして得られた活性物質溶液を通常の方法で1Nm3/時間から15Nm3/時間までの流れ体積の噴霧ガスで噴霧して、１μmから50μmまでの特性X50を有する液滴サイズを有する噴霧ミストを得る工程、
(c) 下記のパラメーター
(i)   100℃から350℃までの乾燥ガスの入口温度、
(ii)  40℃から120℃までの乾燥ガスの出口温度、及び
(iii) 15Nm3/時間から150Nm3/時間までの乾燥ガスの流れ体積
を適用しながら乾燥ガスを使用して、こうして得られた噴霧ミストを乾燥する工程、及び
(d) 乾燥された固体フラクションを通常の方法で乾燥ガスの流れから分離する工程
を含むことを特徴とする、請求項１記載の活性物質塩基(A)のしわ付き微粒子の調製方法。
【請求項２０】
前記活性物質の濃度が、0.2質量％〜３質量％である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記活性物質の濃度が、0.3質量％〜２質量％である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
前記特性X50を有する液滴サイズが、１μmから30μmまでである、請求項１９に記載の方法。
【請求項２３】
前記特性X50を有する液滴サイズが、１μmから20μmまでである、請求項１９に記載の方法。
【請求項２４】
前記乾燥ガスの入口温度が、120℃から250℃までである、請求項１９に記載の方法。
【請求項２５】
前記乾燥ガスの入口温度が、130℃から200℃までである、請求項１９に記載の方法。
【請求項２６】
(a) 活性物質塩基(A)を水又は水性緩衝剤系に溶解し、相当する酸を添加して0.2質量％〜４質量％の活性物質の濃度を有する活性物質の噴霧可能な塩溶液を調製する工程、
(b) こうして得られた活性物質溶液を通常の方法で噴霧して、１μmから50μmまでの特性X50を有する液滴サイズを有する噴霧ミストを得る工程、
(c) 下記のパラメーター
(i) 100℃から350℃までの乾燥ガスの入口温度、及び
(ii)40℃から120℃までの乾燥ガスの出口温度
を適用しながら乾燥ガスを使用して、こうして得られた噴霧ミストを乾燥する工程、及び
(d) 乾燥された固体フラクションを通常の方法で乾燥ガスの流れから分離する工程
を含むことを特徴とする、請求項１記載の活性物質塩基(A)の塩のしわ付き微粒子の調製方法。
【請求項２７】
前記活性物質の濃度が、0.2質量％〜３質量％である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記活性物質の濃度が、0.3質量％〜２質量％である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
前記特性X50を有する液滴サイズが、１μmから30μmまでである、請求項２６に記載の方法。
【請求項３０】
前記特性X50を有する液滴サイズが、１μmから20μmまでである、請求項２６に記載の方法。
【請求項３１】
前記乾燥ガスの入口温度が、120℃から250℃までである、請求項２６に記載の方法。
【請求項３２】
前記乾燥ガスの入口温度が、130℃から200℃までである、請求項２６に記載の方法。
【請求項３３】
(a) 活性物質塩基(A)を水又は水性緩衝剤系に溶解し、相当する酸を添加して0.2質量％〜４質量％の活性物質の濃度を有する活性物質の噴霧可能な塩溶液を調製する工程、
(b) こうして得られた活性物質溶液を通常の方法で1Nm3/時間から15Nm3/時間までの流れ体積の噴霧ガスで噴霧して、１μmから50μmまでの特性X50を有する液滴サイズを有する噴霧ミストを得る工程、
(c) 下記のパラメーター
(i)   100℃から350℃までの乾燥ガスの入口温度、
(ii)  40℃から120℃までの乾燥ガスの出口温度、及び
(iii) 15Nm3/時間から150Nm3/時間までの乾燥ガスの流れ体積
を適用しながら乾燥ガスを使用して、こうして得られた噴霧ミストを乾燥する工程、及び
(d) 乾燥された固体フラクションを通常の方法で乾燥ガスの流れから分離する工程
を含むことを特徴とする、請求項１記載の活性物質塩基(A)の塩のしわ付き微粒子の調製方法。
【請求項３４】
前記活性物質の濃度が、0.2質量％〜３質量％である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記活性物質の濃度が、0.3質量％〜２質量％である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３６】
前記特性X50を有する液滴サイズが、１μmから30μmまでである、請求項３３に記載の方法。
【請求項３７】
前記特性X50を有する液滴サイズが、１μmから20μmまでである、請求項３３に記載の方法。
【請求項３８】
前記乾燥ガスの入口温度が、120℃から250℃までである、請求項３３に記載の方法。
【請求項３９】
前記乾燥ガスの入口温度が、130℃から200℃までである、請求項３３に記載の方法。
【請求項４０】
請求項１記載の粉末吸入剤を調製するための請求項１３から３９のいずれか１項に従って調製されたしわ付き微粒子の使用。
【請求項４１】
請求項１３から３９のいずれか１項に記載の方法により得られる、微粒子。