【手続補正書】
【提出日】平成19年7月25日(2007.7.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の一般式 (I) の化合物、その立体異性体および混合物、その多形および混合物、ならびにこれらすべての薬学的に許容される溶媒和物および付加塩：
【化１】
2007500160.tif 000001
式中、
A1、A2、A3、A4、A5、B1、B2、B3、B4 および B5 は、H、(C1-C4)-アルキル、(C3-C7)-シクロアルキル、CF3、OCF3、CN、(CH2)nOR1、(CH2)nNR1R2、CONR1R2、F、Cl、Br、I、NR1R2、NR2COR1、OR1、COR1、COOR1、COSR1、OCOR1、SR1、SOR1、S(O)OH、SO2R1、SO2NR2R3、SO2NHCOR1 および SCOR1 よりなる群から独立的に選ばれる基であり、うちn は 1 〜 3 の整数であり；
R1 は、H、CH2OCOR2、CF3、(C1-C4)-アルキルおよび(C3-C7)-シクロアルキルメチルならびに(C3-C7)-シクロアルキルから選ばれる基であり;
R2 は、H および (C1-C4)-アルキルから選ばれる基であり;
R3 は、COR1 および SO2R1 から選ばれる基であり；
あるいは、A2、A3、B2 またはB3はNO2であり得る；
あるいは、A2およびA3、またはB2およびB3は、R4-(C1-C3)-アルキル-R5 ビラジカルを形成することがあり、うち R4 および R5 は、CR1R2、O、NR1、S から独立的に選ばれ；および
P1、P2 および P3 は、H、NR1R2、NR2COR1、CF3、F、Cl、Br、OH、SH、(C1-C4)-アルキル、(C1-C4)-アルコキシルおよび(C1-C4)-アルキルスルファニルよりなる群から独立的に選ばれる基であり、
ただし、式 (I) は、同時的に B3 が SO2NH2 または SO2CH3 であり、A3、A4 または A5 が H、F、Cl、Br、(C1-C3)-アルキル、CF3、(C1-C3)-アルコキシルまたは OCF3 であり、そして P1 または P2 が H、CH3、Cl、Br または CH3O であり；同時的に、B3 が CH3O または H であり、A3 が CH3O または H であり、そして P1、P2 および P3 が H であり；同時的に B3 が F であり、A3 が SO2CH3 であり、そして P1 がメチルであり；
同時的に A1、A2、A3、A4、A5、B1、B2、B3、B4 および B5 がHであり、P1 がメチルであり、P2 がH であり、そしてP3が OH であり；同時にA3 および B3 が CH3Oであり、A1、A2、A3、A4、A5、B1、B2、B3、B4 および B5 が H であり、P1、P2またはP3の群のいずれか一つが、H、OH、(C1-C4)-アルキルまたは(C1-C4)-アルコキシルであって、この残りの2つの基のP1、P2 または P3 が H である；または
同時的に A3 および B3 は、CH3O、A1、A2、A4、A5、B1、B2、B4 および B5 が H であり、P1 が OH または (C1-C4)-アルコキシルであり、P2 が H であり、そして P3 が(C1-C4)-アルキルであるものを含まない。
【請求項２】
A3 および B3 が、H、(C1-C4)-アルキルまたは(C3-C7)-シクロアルキル、CF3、OCF3、CN、CONR1R2、F、Cl、Br、I、NR1R2、NR2COR1、OR1、COR1、COOR1、COSR1、OCOR1、SR1、SOR1 および SCOR1 から選ばれる基である、請求項１の化合物。
【請求項３】
B3 が SR1 および SOR1 から選ばれる基である、請求項２の化合物。
【請求項４】
下記よりなる群から選ばれる、請求項１の化合物：
2-(4-メトキシフェニル)-3-(4-メチルスルファニルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン;
2-(4-ブロモフェニル)-3-(4-メチルスルファニルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン;
2-(4-メトキシフェニル)-7-メチル-3-(4-メチルスルファニルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン;
2-(4-メタンスルホニルフェニル)-7-メチル-3-p-トリルイミダゾ[1,2-a]ピリミジン;
3-(3-クロロ-4-メチルスルファニルフェニル)-2-(4-メチルスルファニルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン;
3-(3-メチル-4-メチルスルファニルフェニル)-2-(4-メチルスルファニルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン;
3-(3-クロロ-4-メチルスルファニルフェニル)-2-(4-メトキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン;
3-(3-クロロ-4-メチルスルファニルフェニル)-2-(4-メトキシフェニル)-7-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリミジン;
3-(3-ブロモ-4-メチルスルファニルフェニル)-2-m-トリルイミダゾ[1,2-a]ピリミジン;
3-(3-ブロモ-4-メチルスルファニルフェニル)-2-(4-クロロフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン;
2-(4-メトキシフェニル)-3-(3-メチル-4-メチルスルファニルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン;
3-(3-クロロ-4-プロピルスルファニルフェニル)-2-(4-メトキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン;
3-(4-イソプロピルスルファニルフェニル)-2-(4-メトキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン;
3-(3-クロロ-4-イソプロピルスルファニルフェニル)-2-p-トリルイミダゾ[1,2-a]ピリミジン;
3-(3-クロロ-4-イソプロピルスルファニルフェニル)-2-(4-メチルスルファニルフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン; および
3-(3-クロロ-4-メタンスルフィニルフェニル)-2-(4-メトキシフェニル)イミダゾ[1,2-a]ピリミジン。
【請求項５】
活性成分として医療上有効量の請求項１−４のいずれかの化合物を、適切な量の薬学的に許容される賦形剤とともに含む医薬組成物。
【請求項６】
前癌病変の化学的予防および／または治療のための、請求項１−４のいずれかに定義された化合物を含む、医薬組成物。
【請求項７】
前癌病変が家族性腺腫性ポリポーシスまたは光線角化症である、請求項６の医薬組成物。
【請求項８】
癌の化学的予防および／または治療のための、請求項１−４のいずれかに定義された化合物を含む医薬組成物。
【請求項９】
癌が結腸直腸癌、前立腺癌、乳癌、膀胱癌または皮膚癌である、請求項８の医薬組成物。
【請求項１０】
医薬組成物が経口的、非経口的または局所的に投与される、請求項５−９のいずれかに記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
式中、
A1、A2、A3、A4、A5、B1、B2、B3、B4 および B5 は、H、(C1-C4)-アルキル、(C3-C7)-シクロアルキル、CF3、OCF3、CN、(CH2)nOR1、(CH2)nNR1R2、CONR1R2、F、Cl、Br、I、NR1R2、NR2COR1、OR1、COR1、COOR1、COSR1、OCOR1、SR1、SOR1、S(O)OH、SO2R1、SO2NR2R3、SO2NHCOR1 および SCOR1 よりなる群から独立的に選ばれる基であり、うち、n は 1 〜 3 の整数であり；
R1 は、H、CH2OCOR2、CF3、(C1-C4)-アルキルおよび (C3-C7)-シクロアルキルメチルならびに (C3-C7)-シクロアルキルから選ばれる基であり;
R2 は、H および (C1-C4)-アルキルから選ばれる基であり;
R3 は、COR1 および SO2R1 から選ばれる基であり；あるいは
A2、A3、B2 または B3 が NO2 であり得る；あるいは
A2 と A3 または B2 と B3 のいずれかが R4-(C1-C3)-アルキル-R5 ビラジカルを形成することがあり、うち R4 および R5 は、CR1R2、O、NR1、S から独立的に選ばれ；および
P1、P2 および P3 は、H、NR1R2、NR2COR1、CF3、F、Cl、Br、OH、SH、(C1-C4)-アルキル、(C1-C4)-アルコキシルおよび (C1-C4)-アルキルスルファニルよりなる群から独立的に選ばれる基である。
。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
先行技術のいくつかの文献に (参照、WO 00/08024; US 3455924; JP 01/43978; Almansa C, et al. J. Med. Chem. 2001, 44, 350-361; Kruglenko V.P. Chem. Heterocycl. Compounds, 1999, 35, 374; y Kruglenko V.P. et al. Ukr. Khim. Zh. 2001, 67, 108)、一般式 (I) に含まれるいくつかの化合物が、化学的に記載されている。それで、下記の条件を満たす式 (I) の化合物を本発明の保護範囲から除外する：同時的に B3 が SO2NH2 または SO2CH3 であり、A3、A4 または A5 が H、F、Cl、Br、(C1-C3)-アルキル、CF3、(C1-C3)-アルコキシルまたは OCF3 であり、そして P1 または P2 が H、CH3、Cl、Br または CH3O であり；同時的に、B3 が CH3O または H であり、A3 が CH3O または H であり、そして P1、P2 および P3 が H であり；同時的に B3 が F であり、A3 が SO2CH3 であり、そして P1 がメチルであり；同時的に A1、A2、A3、A4、A5、B1、B2、B3、B4 および B5 がHであり、P1 がメチルであり、P2 がH であり、そしてP3が OH であり；同時的にA3 および B3 が CH3Oであり、A1、A2、A3、A4、A5、B1、B2、B3、B4 および B5 が H であり、P1、P2またはP3の群のいずれか一つが、H、OH、(C1-C4)-アルキルまたは(C1-C4)-アルコキシルであって、この残りの2つの基のP1、P2 または P3 が H である；または同時的に A3 および B3 は、CH3Oであり、A1、A2、A4、A5、B1、B2、B4 および B5 が H であり、P1 が OH または (C1-C4)-アルコキシルであり、P2 が H であり、そして P3 が(C1-C4)-アルキルであるもの。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
【化３】
2007500160.tif 000002
【化４】
2007500160.tif 000003
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
本発明のこの態様の特定の実施態様において、式 (I) の化合物中、A3 および B3 は、H、(C1-C4)-アルキル、(C1-C3)-シクロアルキル、CF3、OCF3、CN、CONR1R2、F、Cl、Br、I、NR1R2、NR2COR1、OR1、COR1、COOR1、COSR1、OCOR1、SR1、SOR1 および SCOR1 から選ばれる基であり、別の特定の実施態様において、B3 は、SR1 および SOR1 から選ばれる基である。