【手続補正書】
【提出日】平成19年3月28日(2007.3.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式（Ｉ）：
【化１】
2003500404.tif 000001
［式中、
Ａr１およびＡr２の一方は、場合により置換されていることのある二環式ヘテロアリールまたは場合により置換されていることのある三環式ヘテロアリールであって、他方は、場合により置換されていることのあるヘテロアリールまたは場合により置換されていることのあるアリールであり；
Ｘは、Ｏであるか、またはＡr１およびＡr２の一方が場合により置換されていることのある二環式ヘテロアリールもしくは場合により置換されていることのある三環式ヘテロアリールであって、他方が場合により置換されていることのあるヘテロアリールである場合には、Ｘは、Ｓであってもよく；そして
Ｒは、Ｈ、ＯＨ、ＮＨ２またはＣ１−６アルキル（それ自体がアミノまたはヒドロキシで場合により置換されていることがある。）である。］
（ただし、ＸがＯであり、Ｒが水素であって、Ａr１およびＡr２の一方がフェニルまたはハロゲンもしくはＣ１−４アルキルで場合により一置換されていることのあるフェニルである場合には、他方は、３,４−メチレンジオキシフェニル、置換されていないベンゾチアゾール−２−イル、フタルイミドまたは１,８−ナフタルイミドではない。）
の化合物、またはその塩もしくは溶媒和物、またはその塩の溶媒和物。
【請求項２】  ヘテロアリールが二環式系である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】  ヘテロアリールが１個のヘテロ原子を含む、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】  ヘテロ原子が、Ｎ、ＯまたはＳである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】  ヘテロアリールが、ピリジニル、ピリジン−２−オンイル、チエニル、フリル、ピロリル、ピラゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キサンテン−９−イル、キノリジン−３−イル、ベンゾチエニル、ベンゾフリル、インダゾリル、９Ｈ−ピリド[３,４−ｂ]インドリル、１Ｈ−ピローロ[２,３−ｂ]ピリジニル、６,７,８,９−テトラヒドロ−ピリド[１,２−ａ]インドリル、２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ピローロ[１,２−ａ]インドリルまたはインドリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】  アリールがフェニルまたはナフチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】  二環式ヘテロアリールおよびヘテロアリールが、独立して、置換されているインドリルである、請求項１、２、３または４に記載の化合物。
【請求項８】  ヘテロアリールおよびアリール基上の任意の置換基が、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ１−８アルキル（ハロ、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルコキシ（ＮＨ２、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)で場合により置換されていることがある。）で場合により置換されていることがある。）、ＮＲａＲｂ、ＳＣ(＝ＮＨ)ＮＨ２、Ｃ(＝ＮＨ)ＮＲｃＲｄ、Ｎ＝Ｃ(Ｒｅ)ＮＲｆＲｇ、Ｎ(Ｒｈ)Ｃ(＝Ｏ)Ｒｉ、ＮＨＣ(＝ＮＨ)ＮＨ２、ヘテロサイクリル（Ｃ１−４アルキルまたはフェニル(Ｃ１−４)アルキルで場合により置換されていることがある。）、フェニル（Ｃ１−４アルキル（それ自体がアミノで場合により置換されていることがある。）、Ｃ(＝ＮＨ)ＯＲｊ、Ｃ(＝ＮＨ)ＮＲｋＲｌで場合により置換されていることがある。）、ピリジニル（Ｃ１−４アルキル（それ自体がアミノで場合により置換されていることがある。）で場合により置換されていることがある。）、Ｃ５−６シクロアルキル（ヒドロキシ、ＮＲｍＲｎまたはアルキル（それ自体がＮＲｏＲｐで場合により置換されていることがある。）で場合により置換されていることがある。）、Ｃ５−６シクロアルケニル（ＮＲｑＲｒまたはアルキル（それ自体がＮＲｓＲｔで場合により置換されていることがある。）で場合により置換されていることがある。）、ヘテロサイクリル（Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４ハロアルキルで場合により置換されていることがある。）、フェニル（ハロで場合により置換されていることがある。）、Ｃ１−６アルコキシ（フェニルで場合により置換されていることがある。）、フェノキシおよびアミノ（Ｃ１−４アルキルで場合により置換されていることがある。）；ここで、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｍ、Ｒｎ、Ｒｏ、Ｒｐ、Ｒｑ、Ｒｒ、ＲｓおよびＲｔは、独立して、水素またはＣ１−４アルキル（それ自体が、ヒドロキシ、フェニル、ＣＯ２ＨまたはＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)で場合により置換されていることがある。）であり；そしてＲｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｊ、ＲｋおよびＲｌは、独立して、水素、Ｃ１−４アルキルまたはフェニル(Ｃ１−４)アルキルであるか；またはＲｋおよびＲｌが結合して、ヘテロ環式環を形成する；を含んでなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】  Ｘが酸素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】  塩酸塩、臭化水素酸塩または酢酸塩である、請求項１−９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】  式（II）または（III）：
【化２】
2003500404.tif 000002
［式中、
Ａr１およびＡr２は、場合により置換されていることのあるヘテロアリールまたは場合により置換されていることのあるアリールであり；
Ｒは、水素またはＣ１−３アルキルであり；
Ｘは、Ｏであるか、またはＡr１もしくはＡr２が場合により置換されていることのあるヘテロアリールである場合、Ｘは、Ｓであってもよく；
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、Ｃ１−３アルコキシ、ベンジルオキシ、ヒドロキシ、シアノ、フルオロで置換されている(Ｃ１−３)アルキル、カルボキシ、カルボ(Ｃ１−３)アルコキシであり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、ベンジル、Ｃ１−３アルコキシで置換されているベンジル、ヒドロキシ(Ｃ１−６)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ３−７)シクロアルキル、ニトリル(Ｃ１−６)アルキル、アジド(Ｃ１−６)アルキル、アミノ(Ｃ１−６)アルキル、アミノ(Ｃ３−７)シクロアルキル、アミノメチル(Ｃ３−７)シクロアルキル、アミノ(Ｃ５−７)シクロアルケニル、(モノ−もしくはジ−Ｃ１−６アルキル)アミノ(Ｃ１−６)アルキル、ベンジルアミノ(Ｃ１−６)アルキル、(モノ−もしくはジ−Ｃ１−６アルキル)アミノ(Ｃ３−７)シクロアルキル、(モノ−もしくはジ−Ｃ１−６アルキル)アミノメチル(Ｃ３−７)シクロアルキル、(アミノ(Ｃ１−３)アルキルフェニル)(Ｃ１−３)アルキル、アミノ(Ｃ１−３)アルキルフェニル、グアニジノ(Ｃ１−６)アルキル、アミジノ(Ｃ１−６)アルキル、アミジノチオ(Ｃ１−６)アルキル、[Ｎ,Ｎ−ジ−(Ｃ１−６)アルキル]アミジノ(Ｃ１−６)アルキル、アミジノ(Ｃ１−３)アルキルフェニル、[Ｎ,Ｎ−モノ−もしくはジ−(Ｃ１−６)アルキル]アミジノ(Ｃ１−３)アルキルフェニル、(Ｎ−ベンジル)アミジノ(Ｃ１−３)アルキルフェニル、(４−モルホリニル)イミノ(Ｃ１−３)アルキルフェニル、ベンジル酸メチルエステル(Ｃ１−３)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ１−３)アルキルアミノ(Ｃ１−６)アルキル、カルボキシ(Ｃ１−３)アルキルアミノ(Ｃ１−６)アルキル、カルボキシメチル(Ｃ１−３)アルキルアミノ(Ｃ１−６)アルキル、アミノ(Ｃ１−３)アルキルオキシ(Ｃ２−６)アルキル、ホルムアミド(Ｃ１−６)アルキル、(Ｎ,Ｎ−ジメチル)イミドホルムアミド(Ｃ１−６)アルキル、または式：
−(ＣＨ２)ｎ−Ｈet
（式中、
ｎは、０−６の整数であり；そして
Ｈetは、場合により置換されていることのある５員または６員のヘテロ環式基である。）
の基であり；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−３アルキル、またはＲ３と一緒になって、ヒドロキシ(Ｃ１−３)アルキルもしくはアミノ(Ｃ１−３)アルキルで置換されていてもよい環状環を形成する。］
の化合物、またはその塩もしくは溶媒和物、またはそのような塩の溶媒和物。
【請求項１２】  式（XV）：
【化３】
2003500404.tif 000003
［式中、
Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、請求項１１に定義した通りであり；そして
Ａr２は、場合により置換されていることのある二環式ヘテロアリールまたは場合により置換されていることのある三環式ヘテロアリールである。］
の化合物。
【請求項１３】  式（IV）：
【化４】
2003500404.tif 000004
［式中、
Ｒ１−Ｒ４は、請求項１１に定義した通りであり；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、ベンジル、ヒドロキシ(Ｃ１−６)アルキルまたはアミノ(Ｃ１−６)アルキルであり；そして
Ｒ６およびＲ７は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−３アルキル、ハロゲン、シアノ、フルオロで置換されているＣ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、ベンジルオキシ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシまたはカルボ(Ｃ１−３)アルコキシである。］
の化合物、またはその塩もしくは溶媒和物、またはそのような塩の溶媒和物。
【請求項１４】  請求項１−１３のいずれかに記載の化合物の薬学的に許容され得る塩もしくは水和物、またはそのような塩の水和物。
【請求項１５】  活性成分として、請求項１−１３のいずれかに記載の化合物、または請求項１４に記載の塩もしくは水和物、並びにそれらのための薬学的に許容され得る補助剤、希釈剤および／または担体を含んでなる医薬品製剤。
【請求項１６】  医薬療法で使用するための、請求項１−１３のいずれかに記載の化合物、または請求項１４に記載の塩もしくは水和物。
【請求項１７】  炎症性障害、免疫学的障害、気管支肺障害、心臓血管障害、腫瘍学的障害またはＣＮＳ障害の処置で使用するための医薬品の製造における、式（Ｉ）：
【化５】
2003500404.tif 000005
［式中、
Ａr１およびＡr２の一方は、場合により置換されていることのある二環式ヘテロアリールまたは場合により置換されていることのある三環式ヘテロアリールであって、他方は、場合により置換されていることのあるヘテロアリールまたは場合により置換されていることのあるアリールであり；
Ｘは、ＯまたはＳであり；そして
Ｒは、Ｈ、ＯＨ、ＮＨ２またはＣ１−６アルキル（それ自体がアミノまたはヒドロキシで場合により置換されていることがある。）である。］
の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは水和物、またはその塩の溶媒和物もしくは水和物の使用。
【請求項１８】  哺乳動物においてＰＫＣにより媒介される疾患状態を処置する方法であって、そのような処置を必要とする哺乳動物に、請求項１７に定義した式（Ｉ）の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは水和物、またはその塩の溶媒和物もしくは水和物の有効量を投与することを含んでなる方法。
【請求項１９】  請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を製造する方法であって、
ｉ）ＲがＣ１−３アルキル（アミノまたはヒドロキシで場合により置換されていることがある。)である化合物に関しては、Ｒが水素である式（Ｉ）の化合物を、対応するＣ１−３アルキル（アミノまたはヒドロキシで場合により置換されていることがある。）アルキル化剤でアルキル化すること；
ii）Ｒが水素である式（Ｉ）の化合物に関しては、式（VI）：
【化６】
2003500404.tif 000006
の化合物の分子内縮合；
iii）Ａr１、Ａr２および／またはＲが、（ａ）もしくは（ｂ）におけるプロセスでの反応条件に影響されやすいかもしれない、または該反応条件を妨げるかもしれない、１つ以上の官能基をもつ式（Ｉ）の化合物に関しては、官能基が適当に保護されている対応する出発物質を使用した後、（ａ）または（ｂ）のプロセスの終わりに脱保護することを含んでなること；
を含んでなる方法。
【請求項２０】  請求項１１に定義した式（II）または（III）の化合物の製造方法であって、
ｉ）Ｒ３がアミノ基をもつアルキルである場合には、式（IX）または（Ｘ）：
【化７】
2003500404.tif 000007
の化合物を還元すること；
ii）Ｒ３が、チオアミジノ、モノアルキル−、ジアルキル−またはトリアルキル−アミノ基をもつアルキルである場合には、式（XI）または（XII）：
【化８】
2003500404.tif 000008
［式中、
Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＡrは、請求項１１に定義した通りであり；
Ｒ３１１は、アルキル基であり；そして
ＬＧは、脱離基である。］
の化合物を、チオ尿素、または適当なモノアルキル−、ジアルキル−もしくはトリアルキル−アミンと反応させること；
を含んでなる方法。
【請求項２１】  Ｒ３がアミジノまたはグアニジノ基をもつアルキルである、請求項１１に定義した式（II）または（III）の化合物の製造方法であって、
ｉ）Ｒ３がニトリルをもつアルキルである式（II）もしくは（III）の化合物を、エタノール中の塩化水素、続いて、メタノール中のアンモニアと反応させるか；または
ii）還流するエタノール中、Ｒ３が第一級アミンをもつアルキルである式（II）もしくは（III）の化合物を、塩基の存在下、３,５−ジメチルピラゾール−１−カルボキサミジニウム ニトレートと反応させること；
を含んでなる方法。
【請求項２２】  Ｒ３が、Ｎ-置換されている、またはＮ,Ｎ−ジ−置換されているアミジノ基をもつアルキルまたはフェニルアルキルである、請求項１１に定義した式（II）または（III）の化合物の製造方法であって、Ｒ３がニトリルをもつアルキルまたはフェニルアルキルである式（II）または（III）の化合物を、メタノール中の塩化水素と反応させ、続いて、メタノール中の適当なアミンで処理することを含んでなる方法。
【請求項２３】  式（VI）、（IX）、（Ｘ）、（XI）、（XII）、（ＸIII）または（ＸIV）：
【化９】
2003500404.tif 000009
【化１０】
2003500404.tif 000010
［式中、
Ａr１およびＡr２は、請求項１に定義した通りであり；
Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＡrは、請求項１１に定義した通りであり；
Ｒ３は、ニトリルまたは第一級アミン基をもつアルキルであり；
Ｒ３１１は、アルキル基であり；そして
ＬＧは、脱離基である。］
の中間化合物。