【手続補正書】
【提出日】平成19年6月15日(2007.6.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
浸漬試験中に投与形態を保持するための装置であって、
投与形態をその中に受けるのに十分大きいチャンバを取り囲むエンクロージャと、
前記チャンバ内での投与形態の動きを制限するように前記エンクロージャに係合する維持手段とを備える装置。
【請求項２】
前記エンクロージャが円筒形である、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記エンクロージャが矩形である、請求項１に記載の装置。
【請求項４】
前記エンクロージャが立方体である、請求項１に記載の装置。
【請求項５】
前記装置が、ＵＳＰ２５＜７１１＞溶出バスケット内に嵌る、請求項１に記載の装置。
【請求項６】
前記エンクロージャが、少なくとも２つが互いに対して移動可能である複数の結合されたリングおよび２つの端部、ならびに前記投与形態の少なくとも１つの面を支持するための、少なくとも一方の端部上にある支持部材を有するコイルである、請求項１に記載の装置。
【請求項７】
前記コイルが円筒形である、請求項６に記載の装置。
【請求項８】
前記コイルが矩形である、請求項６に記載の装置。
【請求項９】
前記コイルが立方体である、請求項６に記載の装置。
【請求項１０】
前記維持手段が、前記コイルの少なくとも１つの端部に取り付けられており、前記維持手段がさらに、投与形態を前記チャンバ内に維持するように前記コイルに係合する保持部分を備える、請求項６に記載の装置。
【請求項１１】
前記維持手段が、前記エンクロージャに恒久的に取り付けられており、前記維持手段がさらに、投与形態を前記チャンバ内に維持するように前記エンクロージャに係合する保持部分を備える、請求項１に記載の装置。
【請求項１２】
前記維持手段が、投与形態を前記チャンバ内に維持するように前記エンクロージャに取外し可能に係合する、請求項１に記載の装置。
【請求項１３】
前記エンクロージャおよび／または維持手段が耐酸性材料製である、請求項１に記載の装置。
【請求項１４】
前記エンクロージャに係合する手段を備える第２のホルダをさらに備える、請求項１に記載の装置。
【請求項１５】
前記第２のホルダが、ＵＳＰ２５＜７１１＞溶出容器内に嵌る、請求項１４に記載の装置。
【請求項１６】
前記エンクロージャが、磁力によって前記係合手段に係合する、請求項１４に記載の装置。
【請求項１７】
前記第２のホルダが耐酸性材料製である、請求項１４に記載の装置。
【請求項１８】
前記エンクロージャの少なくとも１つの面が試験用器の形状と共形である、請求項１４に記載の装置。
【請求項１９】
前記投与形態ホルダが、ＵＳＰ２５＜７１１＞溶出バスケットに取り付けられる、請求項１に記載の装置。
【請求項２０】
浸漬試験の実施方法であって、
投与形態を特定の向きに保持する装置内に前記投与形態を配置するステップと、
前記装置および前記投与形態を、浸漬試験用の装置内に配置するステップと、
浸漬試験を実施するステップとを含み、前記浸漬試験用の装置がＵＳＰ２５＜７１１＞溶出タイプ２装置である方法。
【請求項２１】
前記投与形態を前記装置内に配置する前記ステップが、投与形態を前記装置内で水平な向きにすることを含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記投与形態を前記装置内に配置する前記ステップが、投与形態を前記装置内で垂直な向きにすることを含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
前記投与形態が、少なくとも１つの通路を有する浸透圧錠である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２４】
前記投与形態がマトリックス錠である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２５】
前記装置が、前記錠剤をその通路が上方向に面するように向ける、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
前記装置が、前記錠剤をその通路が下方向に面するように向ける、請求項２３に記載の方法。
【請求項２７】
前記装置が、前記錠剤をその通路が側方に面するように向ける、請求項２３に記載の方法。
【請求項２８】
浸漬試験の実施方法であって、
投与形態を特定の向きに保持する装置内に前記投与形態を配置するステップと、
前記装置を第２の保持手段に取り付けるステップと、
前記取り付けられた装置と前記投与形態とを有する第２の保持手段を、浸漬試験を実施するための容器内に配置するステップと、
浸漬試験を実施するステップとを含み、前記浸漬試験用の装置がＵＳＰ２５＜７１１＞溶出タイプ２装置である方法。
【請求項２９】
前記第２の保持手段が、２５ＵＳＰ＜７１１＞溶出タイプ２装置の容器の中心に前記装置および投与形態を保持する、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記第２の保持手段が、２５ＵＳＰ＜７１１＞溶出タイプ２装置の容器内の中心から外れた位置に前記装置および投与形態を保持する、請求項２８に記載の方法。
【請求項３１】
前記投与形態が錠剤である、請求項２０に記載の方法。
【請求項３２】
前記投与形態が錠剤である、請求項１に記載の装置。
【請求項３３】
前記投与形態が錠剤である、請求項２８に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の詳細な説明】
【発明の名称】錠剤ホルダ装置および浸漬試験のための方法
【技術分野】
【０００１】
本発明は、錠剤またはカプセルなどの製薬の投与形態を試験するための装置および方法に関する。より詳細には、本発明は、錠剤またはカプセルの、試験中に動くまたは向きを変える能力を制限する、溶出または浸漬試験のための装置および方法に関する。最も詳細には、本発明は、錠剤またはカプセルの溶出または浸漬試験においてより一貫したかつ／または正確な結果を提供する方法または装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
医薬および実験室の研究開発では、処方開発、安定度決定、分析方法開発、品質管理時などに、ある固体がいくつかの明確な条件下で溶出する速度を確認し、かつ／またはそれが人間の体内でどのように溶出するかを予測することが一般的である。例として、そのような試験を実施するための詳細な手順、およびそれに使用される装置の仕様が、アメリカ薬剤師会薬物標準研究所（ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ’ｓ  Ｄｒｕｇ  Ｓｔａｎｄａｒｄｓ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ）の出版物、アメリカ薬局方（「ＵＳＰ」）、アメリカ国民医薬品集で概説されている。さらなる例として、参照により本明細書に組み込むＵＳＰ２５＜７１１＞溶出は、特定の薬物の個別モノグラフで規定される溶出要件の遵守を決定するための試験について記載する。現行のＵＳＰは、試験に使用される２つの代替装置を指定する。
【０００３】
装置１（またはタイプ１装置）は、寸法および容量が以下のうちの１つである、ガラスまたは別の不活性の透明材料製の容器からなる。呼び容量１リットルの場合、高さ１６０ｍｍ〜２１０ｍｍ、内径９８ｍｍ〜１０６ｍｍ、呼び容量２リットルの場合、高さ２８０ｍｍ〜３００ｍｍ、内径９８ｍｍ〜１０６ｍｍ、呼び容量４リットルの場合、高さ２８０ｍｍ〜３００ｍｍ、内径１４５ｍｍ〜１５５ｍｍ。その側部は、頂部にフランジが付けられている。装置はさらに、モータ、金属駆動軸、および円筒バスケットを備える（図１７参照）。攪拌要素の軸およびバスケット構成要素は、タイプ３１６またはＵＳＰの図１に示される仕様と同等の、ステンレス鋼製であることが指定される。さらに、バスケットを金の薄膜で被覆することができることが指定される。
【０００４】
装置２（またはタイプ２の装置）は、バスケットではなくブレードおよび軸で製作されたパドルが攪拌要素として使用される以外は、基本的に装置１と同じである（図１８参照）。ＵＳＰは以下のように指定する。すなわち、パドルはその図２に示される仕様に従う、試験中のブレードと容器の内底との間の距離は２５±２ｍｍに維持される、金属または適当に不活性の剛性ブレードおよび軸が単一体を構成する、試験中にアセンブリが堅く係合されたままとなるならば適当な２部分の取外し可能設計を使用することができる、パドルのブレードおよび軸を適当な不活性被膜で被覆することができる。
【０００５】
試験では、投与形態は、パドルが回転を開始する前に容器の底まで沈むことが可能となる。ＵＳＰはさらに、数回巻きのワイヤなど小さく緩い１片の不活性材料を、そうでなければ浮上する投与形態に取り付けることができ、かつその他の認定されたシンカ装置を使用することができることを規定する。そのような装置は、酸性であり得る溶出溶媒によって腐食しにくい材料で形成することができる。
【０００６】
ＵＳＰ２５＜７１１＞溶出で規定される試験手順は、ほぼ以下のとおりである。規定の体積の溶出溶媒を、試験される薬物の個別モノグラフで指定された容器に入れ、装置を組み立て、溶媒を３７℃±０．５°Ｃ（ほぼインビボ状態）に温度平衡化させる。その後、投与形態を装置内に配置し、装置を個別モノグラムで指定された速度にて動作させる。指定された時間間隔内で、または規定されたそれぞれの時間に、容器から標本を抜き取る。試験は、異なる容器内で、かつ／または試験する薬物の第２、第３、もしくは追加の投与形態を用いて繰り返されることが多い。
【０００７】
したがって、金で被覆された、かつ／またはステンレス鋼ワイヤのバスケット、あるいは数回巻きの非腐食性ワイヤ内に投与形態を閉じ込めることが当技術分野で知られている。さらに、ＵＳＰ２５＜７１１＞溶出タイプ２の装置内の定位置に、ゼラチンカプセルが溶解するまでそれを保持するように設計されたシンカが市販されている。市販されているカプセルシンカの例は、ｗｗｗ．ｔａｂｌｅｔｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ．ｃｏｍに見られる。ただし、そうした装置は、試験中に錠剤を特定の向きに保持するように、または従来の溶出バスケットに関連付けて使用するように設計されていない。
【０００８】
試験中にカプセルの動きを制限することも、当業者に知られている。ＵＳＰ２５＜７２４＞薬物放出の装置７は、被覆された口内除放錠剤用に設計されたホルダを教示する（図１９参照）。装置７は、ステンレス鋼管に取り付けられた、垂直に往復運動するばねホルダの使用を指定し、ＵＳＰ＜７２４＞薬物放出のサンプル調製Ａはプラスチックロッドの端部における小さなナイロンネットバッグの使用を許可している。ただし、そうしたホルダには欠点がある。たとえば、錠剤をホルダのロッドに取り付けるために使用される接着剤が、速度制御被膜、したがって薬物放出プロファイルに悪影響をおよぼすことによって試験結果を損なう。さらに、被膜またはシェルは、試験中のホルダの上昇および下降ストロークによる状況で崩壊しやすくその含有物を放出しやすいので、そのようなホルダは、薄い被膜またはシェルを有する錠剤には有用ではない。
【０００９】
Ｆｉｎｎｅｒａｎの米国特許第４，６６９，７７１号は、カプセルを受け止め保持するようにチャンバを取り囲み一端部で結合された複数の把持フィンガを備える、流体浸漬試験中にカプセルを緩く維持するための装置を教示する。ただし、この装置は、錠剤の浸漬試験には適さない。Ｆａｓｓｉｈｉの米国特許第５，４１２，９７９号は、試験中に投与形態が流体溶媒の頂部に浮上することを、垂直軸およびブレード装置を使用して抑制するディスクを教示する。ただし、この装置は、投与形態を試験中に特定の向きに保持するように、または溶出バスケットと関連付けて使用されるように設計されていない。さらに、テスト容器内での試験錠剤の相対位置に応じた水力学的作用の差異によって、溶出試験におけるばらつきが大きくなりやすいことが知られている。「Ｓｔｕｄｙ  Ｈｉｇｈｌｉｇｈｔｓ  Ｆｌａｗｅｄ  Ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ  Ｔｅｓｔｉｎｇ  Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ」、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、２００３年１０月、１８〜１９頁を参照されたい。
【００１０】
本発明は、錠剤（たとえば浸透圧錠またはマトリックス錠などの制御放出錠剤）またはカプセルが、試験中に特定の向きまたは実質的に固定された位置に保持される、浸漬および溶出試験のための装置および方法を提供し、それによって有利には、様々な錠剤（またはカプセル）および／または試験に使用される容器の間でより一貫した試験結果を提供することができる。たとえば、錠剤の動きが制限されていない場合、錠剤が溶出し始めるとき、質量の変化によって溶出容器の底部上またはバスケット内の錠剤の向きに変化が生じる可能性がある。錠剤の向きの変化により、試験される特定の薬物の様々な錠剤および／または試験で使用される容器の間で、溶出特徴にばらつきが生じる可能性がある。
【００１１】
本発明者らは、本発明がまた、錠剤を取り囲む半透膜を有する浸透圧錠など、たとえばレーザ穿孔された予め形成された通路を有する錠剤と共に使用するのによく適していることを見出してきた。予め形成された（１つまたは複数の）通路を有する錠剤が溶出試験中に向きを変える場合、向きが変わることによって（１つまたは複数の）通路からの薬剤の拡散が妨げられた場合に、試験結果が変わることがある。たとえば、通路出口がその底部のところにくるよう錠剤が向く場合、出口が錠剤の頂部または側部に維持される場合よりも速く、溶出される含有物が出口から「放出」される傾向がある。出口を（出口が２つの場合）側部上に、かつ／または（出口が１つの場合）側部もしくは頂部上に維持することによって、含有物が放出されることが防止され、それによって、有効薬物を含めて含有物のより安定した拡散速度が可能になる。
【００１２】
さらに、マトリックス錠など制御放出投与形態の錠剤に関して、投与形態の質量は、時間が経つと減少する。そのような錠剤の向きを維持することによって、試験される特定の薬物の様々な錠剤および／または試験に使用される容器の間で、より精密な結果がもたらされる。
【００１３】
本発明はまた、錠剤またはカプセルおよびそれらの含有物が、試験容器に付着することを防止することができる。たとえば錠剤が溶出するとき、粘着特性を有することがあるいくつかの賦形剤によって、錠剤が容器の内面に付着する可能性がある。容器に付着する錠剤のばらつきの程度は高く、それによってまた、試験される特定の薬物の様々な錠剤もしくはカプセル、および／または試験に使用される容器の間で、溶出のばらつきが生じる可能性がある。そのような投与形態の付着を防止することによって、本発明はまた、より正確な、かつ／または一貫した試験結果をもたらすことができる。本発明は、溶出試験中の、錠剤およびカプセルの位置および向きのばらつきを制限し、それによってまた、試験中の容器と容器のばらつきも制限される。
【非特許文献１】ＵＳＰ２５＜７１１＞溶出
【特許文献１】米国特許第４，６６９，７７１号
【特許文献２】米国特許第５，４１２，９７９号
【非特許文献２】「Ｓｔｕｄｙ  Ｈｉｇｈｌｉｇｈｔｓ  Ｆｌａｗｅｄ  Ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ  Ｔｅｓｔｉｎｇ  Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ」、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、２００３年１０月、１８〜１９頁
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
本発明は、より一貫した、かつ／または正確な溶出または浸漬試験結果を提供する、装置および方法を含む。
【００１５】
したがって本発明の一目的は、試験中に浸漬または溶出装置内で、好ましくは錠剤である投与形態の動きを制限することができる、有用な装置を提供することである。
【００１６】
本発明の別の目的は、錠剤またはカプセルなどの投与形態が、試験容器内で浮上し、あるいはそれに付着することを妨げることができる有用な装置を提供することである。
【００１７】
本発明のさらに別の目的は、従来の溶出装置と共に、その機器の修正を必要とせずに使用することができる有用な装置を提供することである。
【００１８】
本発明のさらに別の目的は、溶出または浸漬試験結果の一貫性を向上させる方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１９】
装置に関して、これらおよびその他の目的は、浸漬試験中に錠剤またはカプセルなどの投与形態を保持するための装置によって達成される。この装置は、投与形態をその中に受けるのに十分大きいチャンバを取り囲むエンクロージャと、維持手段とを備え、前記維持手段は、前記チャンバ内での投与形態の動きを制限するように前記エンクロージャに係合する。
【００２０】
方法に関して、これらおよびその他の目的は、浸漬試験を実施するための方法を提供する本発明によって達成される。この方法は、投与形態を特定の向きに保持するための装置内に、好ましくは錠剤である投与形態を配置するステップと、前記装置を浸漬試験装置内に配置するステップと、浸漬試験を実施するステップとを含む。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２１】
図１を参照すると、本発明の投与形態ホルダ１０が示されている。図示の実施形態では、ホルダは、第１の端部１４および第２の端部１６、支持部材１８（図２に示す）、ならびに維持手段２０を備える、この例では円筒形コイルであるエンクロージャ１２からなる。コイルエンクロージャ１２は、様々な形状および寸法の投与形態を収容するのに十分なサイズのチャンバ２２を画成する。以下で説明するように、動作に際して、維持手段２０はエンクロージャ１２に係合して、投与形態１００をチャンバ２２内の所望の位置に維持する。エンクロージャに対する維持手段の位置は、取り囲まれる投与形態の形状および寸法によって変えることができる。
【００２２】
図２は、図１の線２−２に沿った図を示す。コイルエンクロージャ１２の第２の端部１６は、錠剤１００などの錠剤をその上に載せることができる支持部材１８を備える。図３は、図１の線３−３に沿った図であり、保持部２６（図４に示す）と対向する維持手段の端部２４を示す。
【００２３】
図示の実施形態は、平坦な第１の端部１４、第２の端部１６、および支持部材１８を有するものとしてエンクロージャ１２を示すが、別の実施形態では、エンクロージャの片方または両方の端部および／または支持部材を、ホルダがその中に配置されることになる受けの形状と共形にするために、平坦ではなく丸くすることができる。さらに、エンクロージャの片方または両方の端部および／または支持部材を、当業者に知られるその他いかなる適当な形状とすることもできる。
【００２４】
図１に示す実施形態では、維持手段２０はコイルエンクロージャ１２から独立している。独立しているとは、維持手段がエンクロージャとは別の構造であることを意味する。ただし、別の実施形態では、維持手段をエンクロージャと一体に形成することができる。さらに別の実施形態では、維持手段を別のやり方で、ヒンジ手段を含むがこれに限定されない当業者に知られたいかなる手段によってエンクロージャに取り付けることもできる。図４は、維持手段をエンクロージャとは無関係に示す。図４は、錠剤をチャンバ２２（図示せず）内に維持する保持部分２６および対向端部２４を備える、コイルエンクロージャ１２（図示せず）に係合する維持手段２０を示す。図５は、図４の線５−５に沿った、維持手段の保持部分２６を示す図である。図示の実施形態では、維持手段の対向端部（図４の線６−６）は、この保持部分と同じ形状である。ただし、いくつかの実施形態では、保持部分２６および／または維持手段の対向端部２４は、当業者に知られるいかなる適当な形状をとることもできる。
【００２５】
図６および図７は、エンクロージャと一体に形成された維持手段の例を示す。図６は、第１の端部１４、第２の端部１６、および維持手段２０を備えるコイルエンクロージャ１２を示す、本発明の一実施形態の斜視図である。維持手段２０の保持部分２６、およびコイルエンクロージャ１２の第１の端部１４に一体に取り付けられた維持手段の対向端部２４も示されている。図７は、図６の線７−７に沿った図であり、対向端部２４のところでエンクロージャ、この例ではその第１の端部１４に一体に取り付けられた、維持手段２０およびその保持部分２６を示す。そのような維持手段の動作を、以下で説明する。
【００２６】
図８は、維持手段２０の別の実施形態を示す。図には、コイル１２、バスケット、またはその他のエンクロージャに係合する、バスケット形状の維持手段２０が示される。以下で説明するように、装置の動作に際しては、投与形態の寸法および／または形状、ならびに／または投与形態の所望の位置に応じて、維持手段２０を、エンクロージャの第１の端部１４と第２の端部１６の間で様々に配置することができる。
【００２７】
図では、投与形態を所望の位置で取り囲むためのチャンバを画成するために使用される円形コイルを示すが、その他の種類のエンクロージャもまた、本発明の完全に意図される範囲に包含される。限定ではなく例として、矩形、正方形、または当業者に知られるその他いかなる適当な形状のコイルを使用することもできる。さらに、円形、立方体、矩形、または当業者に知られたその他いかなる適当な形状の、メッシュまたは織物のバスケットを使用することもできる。
【００２８】
図９は、第１の端部１４および第２の端部１６、支持部材１８、および維持手段２０を備える、この例では矩形バスケットであるエンクロージャ１２からなる本発明のホルダ１０の別の実施形態を示す。エンクロージャ１２は、様々な形状およびサイズの錠剤およびカプセルを収容するのに十分なサイズの、チャンバ２２を画成する。以下で説明するように、維持手段２０は動作に際して、エンクロージャ１２に係合して、投与形態１００（図９には示さず）をチャンバ２２内の所望の位置に維持する。エンクロージャに対する維持手段の位置は、取り囲まれる投与形態の形状および寸法によって変えることができる。図示の実施形態では、エンクロージャ内の複数の開口または穴２８によって、維持手段２０の位置を変えることができる。この実施形態では、維持手段はエンクロージャから独立している、すなわち別の構造がエンクロージャを形成する。ただし、別の実施形態では、維持手段をエンクロージャと一体に形成することができる。また、図示のエンクロージャは、線対称メッシュのバスケットを示す。代替実施形態では、図９Ａで示すように、非線対称または他のパターンのメッシュを使用してバスケットを形成することができる。図９Ｂおよび図９Ｃは、それぞれ図９Ａに示す実施形態の上面図および側面図を示す。
【００２９】
図１０は、エンクロージャ１２と一体に形成された維持手段２０を備える、ホルダ１０の実施形態の一例を示す。維持手段２０の保持部分２６、およびエンクロージャ１２の第１の端部１４に一体に取り付けられた維持手段の対向端部２４も示される。維持手段２０は、ワイヤもしくはプラスチックなどの可撓性材料、または当業者に知られたその他いかなる適当な材料製とすることもでき、あるいは、維持手段２０または具体的には保持部分２６を、ホルダ１０内で投与形態を位置決めすることが可能になるように動かすことを可能にする、弾性部分２０Ａを含むこともできる。例として、様々なサイズの投与形態をホルダ１０内で位置決めするよう伸縮させることができるように、維持手段にばねで荷重をかけることができる。本発明のそのような維持手段の動作を、以下でさらに説明する。
【００３０】
図１０Ａは、エンクロージャ１２が、はんだ付けされた接合部を有する矩形のメッシュワイヤスクリーン製である、一実施形態を示す。ホルダの２つの端部は、ホルダを支持する支持部１４ａおよび１４ｂを有する。支持部は、ステンレス鋼、または当業者に知られたいかなる適当な材料とすることもできる。
【００３１】
装置の一実施形態の動作に際して、錠剤１００などの投与形態を、エンクロージャ１２の支持部材１８上に載るようにチャンバ２２に挿入することができる。投与形態をチャンバ２２に挿入した後、係留されている投与形態１００がチャンバ２２の外へと通過することを、保持部分２６によって防止することができるように、かつ投与形態を水平、垂直、またはその他の所望の位置に緩く（または所望の何らかのやり方で）保持することができるように、維持手段２０をエンクロージャ１２に係合させることができる。
【００３２】
維持手段がエンクロージャと一体に形成されている実施形態では、維持手段の保持部分を、必要に応じて、投与形態の挿入前にエンクロージャ内のチャンバから取り外すことができる。投与形態をチャンバに挿入した後、係留された投与形態がチャンバの外へと通過することが維持手段の保持部分によって防止され投与形態の動きが制限されるように、維持手段を曲げまたはそうでなければエンクロージャに係合させる。方法に関しては、好ましくは錠剤である投与形態をエンクロージャの所望の位置に向けると、溶出または浸漬試験のための残りのステップを所望のように実施することができる。
【００３３】
ホルダの構成要素は、好ましくは、ステンレス鋼、プラスチック、または、酸性であり得る溶出溶媒によって腐食されにくいその他の材料（またはそれらの何らかの組合せ）によって製作される。コイルエンクロージャなどの場合、維持手段とのより精密な嵌め合い、ならびに試験される投与形態の形状および／または寸法への調整を可能にするために、維持手段がエンクロージャのより多いまたはより少ないリングに係合することが可能になるように、コイルの材料を、コイルを簡単に折りたたむことが可能になるのに十分な弾性が提供されるように選択することもできる。維持手段がエンクロージャと一体にまたは別の方法で取り付けられる実施形態では、維持手段は、それを定位置または定位置外に動かすことができ、反復使用に耐えることができるような構造とすることができる。
【００３４】
投与形態の比重が、浸漬溶媒の比重未満となる可能性がある（これによって浸漬溶媒中で投与形態が浮上することが可能になる）ので、ホルダは、シンカとして働くこともできる。そのような場合、ホルダの構成要素は、使用される（１つまたは複数の）溶出溶媒の密度よりも装置全体の密度の方が大きくなるような材料で構築することができる。ホルダを溶出溶媒中に沈めたまま維持する別の手段もまた、本発明の完全に意図された範囲に包含される。たとえば、装置を、磁気手段または当業者に知られるその他いかなる手段によって沈めることもできる。
【００３５】
図１１および図１２はそれぞれ、容器１１０、軸１２０、およびバスケット１３０からなる溶出装置で使用される、図１および図９に示す本発明の実施形態の断面図である。図示の実施形態は、ＵＳＰ２５＜７１１＞溶出で指定された寸法の溶出バスケット内に、かつ／または、その支持部材１８をバスケット１３０の底部に載せることができ、ホルダ１０が転倒できないようにエンクロージャ１２がバスケットの内壁によって支持されるようなやり方でそれが収まるような、サイズおよび形状である。さらに、図示のホルダ１０の高さは、バスケット１３０の高さ未満である。当業者に知られている、ホルダの受け内部での望ましくない動きを制限する別の手段もまた、本発明の完全に意図された範囲に包含される。さらに、エンクロージャの第１の端部をバスケットの底部に載せることができるように、ホルダを使用することができることが企図される。
【００３６】
これまでに説明したように、本発明は、市販の機器の修正を必要とせずに本発明を適用することが容易になるように、市販のＵＳＰ２５＜７１１＞溶出タイプ１のバスケットと共に使用することができる。さらに装置は、過大サイズ、過小サイズ、または独自のサイズの投与形態の形状および寸法を収容するために、特別に設計することができる。
【００３７】
さらに本発明は、これらに限定されないが「タイプ２」または「パドル」装置として知られるものを含めて、これらに限定されないがＵＳＰ２５＜７１１＞溶出に記載されるものやそれと同様のものを含むその他の装置と共に使用するように適合させることができる。図１３は、基部４２および係合手段４０からなるような一実施形態の実施において有用となり得る、第２のホルダ３８を示す。この実施形態では、図示の第２のホルダ３８は、係合手段４０によって投与形態ホルダに係合することができる。図示の第２のホルダ３８は円形であり、市販の溶出機器の修正を必要とせずに、それを従来の溶出容器の底部内側断面上に置くことができるように構成されている。別の実施形態では、第２のホルダは当業者に知られるいかなる形状および／またはサイズのものとすることもできる。いくつかの実施形態では、磁気性の係合手段の使用によって、ホルダを第２のホルダに係合させることができる。ただし、当業者に知られたその他の係合手段もまた、本発明の完全に意図された範囲に包含される。
【００３８】
第２のホルダ３８は、ホルダ１０（図示せず）とは別の部材、または一体の統一部材とすることができる。第２のホルダ３８は、好ましくはステンレス鋼、プラスチック、または酸性であり得る溶出溶媒によって腐食しにくいその他の材料（またはそれらの何らかの組合せ）で製作される。第２のホルダ３８はまた、使用されるべき試験容器の底部にそれが載るように、使用される溶出溶媒よりも密度が大きくなるような材料で製作することもできる。ただし第２のホルダ３８は、当業者に知られたいかなる適当な材料で構築することもできる。
【００３９】
次に図１４および図１５を参照すると、第２のホルダ３８は、錠剤１００などの投与形態用のホルダ１０を容器１１０の中心に置き、（ブレード１４０および軸１５０によって形成された）ＵＳＰパドルなどを使用して、試験全体を通してホルダ１０の位置を維持することが示されている。この実施形態では、投与形態１００は容器１１０底部の中心に保持されるが、投与形態を「中心からずれた」またはその他の位置で試験することが望ましい場合、それに従って第２のホルダを構成および／または設計することができる。
【００４０】
図１６は、ホルダ１０が溶出バスケット１３０内にあり、溶出バスケットが回転軸１２０に取り付けられる、本発明の一実施形態の例を示す。そうした実施形態では、ホルダは、バスケットに取外し可能に、かつ／または恒久的に取り付けることができる。
【００４１】
以上で参照したすべての特許は、参照により本明細書に組み込む。本発明をその特定の実施形態を参照しながら説明してきたが、本発明はそれらに限定されない。その代わり、添付の特許請求の範囲は、図示および説明した本発明の形態および実施形態だけでなく、上記説明および添付の図面から確認することができるような本発明の精神および範囲から逸脱せずに当業者が考案することができるような、その他の形態および実施形態ならびにそれらの変形形態および修正形態も包含すると解釈されるものである。
【図面の簡単な説明】
【００４２】
【図１】本発明のホルダの一実施形態を示す斜視図である。
【図２】図１の線２−２に沿った図である。
【図３】図１の線３−３に沿った図である。
【図４】本発明の維持手段の一実施形態を示す斜視図である。
【図５】図４の線５−５に沿った図である。
【図６】維持手段の別の実施形態を使用するホルダの一実施形態を示す斜視図である。
【図７】図６の線２−２に沿った図である。
【図８】維持手段のさらに別の実施形態を使用するホルダの一実施形態を示す斜視図である。
【図９】本発明によるホルダの別の実施形態を示す斜視図である。
【図９Ａ】本発明の代替実施形態を示す図である。
【図９Ｂ】図９Ａに示す実施形態を示す上面図である。
【図９Ｃ】図９Ａに示す実施形態を示す側面図である。
【図１０】維持手段の別の実施形態を使用するホルダの一実施形態を示す斜視図である。
【図１０Ａ】エンクロージャが矩形である一実施形態を示す図である。
【図１１】ＵＳＰ２５＜７１１＞溶出タイプ１試験装置内にある、図１に示す本発明の実施形態を示す図である。
【図１２】ＵＳＰ２５＜７１１＞溶出タイプ１試験装置内にある、図９に示す本発明の実施形態を示す図である。
【図１３】本発明の第２のホルダを示す図である。
【図１４】図１３に示す第２のホルダを備えるＵＳＰ２５＜７１１＞溶出タイプ２装置内でそれが使用されるときの、図１に示す本発明の実施形態を示す図である。
【図１５】図１３に示す第２のホルダを備えるＵＳＰ２５＜７１１＞溶出タイプ２装置内で使用されるときの、図９に示す本発明の実施形態を示す図である。
【図１６】ＵＳＰ２５＜７１１＞溶出タイプ１装置の溶出バスケットにホルダが取り付けられた、本発明の一実施形態を示す図である。
【図１７】ＵＳＰ２５＜７１１＞溶出タイプ１装置のバスケット攪拌要素を示す図である。
【図１８】ＵＳＰ２５＜７１１＞溶出タイプ２のパドル攪拌要素を示す図である。
【図１９】ＵＳＰ２５＜７２４＞薬物放出装置７の径口延長放出錠剤ホルダを示す図である。
【手続補正３】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図３】
2007519934.tif 000001
【手続補正４】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図４】
2007519934.tif 000002
【手続補正５】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図６】
2007519934.tif 000003
【手続補正６】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図９】
2007519934.tif 000004
【手続補正７】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図１０】
2007519934.tif 000005
【手続補正８】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図１７
【補正方法】追加
【補正の内容】
【図１７】
2007519934.tif 000006
【手続補正９】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図１８
【補正方法】追加
【補正の内容】
【図１８】
2007519934.tif 000007
【手続補正１０】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図１９
【補正方法】追加
【補正の内容】
【図１９】
2007519934.tif 000008