【手続補正書】
【提出日】平成18年12月6日(2006.12.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  哺乳動物における細菌感染症の治療用医薬の製造における式（Ｉ）：
【化１】
2002535323.tif 000001
［式中、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５のうち１つは、ＮまたはＣＲ１ａであり、残りは、ＣＨであり；
Ｒ１は、ヒドロキシ；(Ｃ１−６)アルコキシ、アミノ、ピペリジル、グアニジノもしくはアミジノ（１または２個の(Ｃ１−６)アルキル、アシルまたは(Ｃ１−６)アルキルスルホニル基によりＮ置換されていてもよい）、ＮＨ２ＣＯ、ヒドロキシ、チオール、(Ｃ１−６)アルキルチオ、ヘテロサイクリルチオ、ヘテロサイクリルオキシ、アリールチオ、アリールオキシ、アシルチオ、アシルオキシまたは(Ｃ１−６)アルキルスルホニルオキシにより置換されていてもよい(Ｃ１−６)アルコキシ；(Ｃ１−６)アルコキシ置換(Ｃ１−６)アルキル；ハロゲン；(Ｃ１−６)アルキル；(Ｃ１−６)アルキルチオ；トリフルオロメチル；ニトロ；アジド；アシル；アシルオキシ；アシルチオ；(Ｃ１−６)アルキルスルホニル；(Ｃ１−６)アルキルスルホキシド；アリールスルホニル；アリールスルホキシド；またはアミノ、ピペリジル、グアニジノもしくはアミジノ（１または２個の(Ｃ１−６)アルキル、アシルまたは(Ｃ１−６)アルキルスルホニル基によりＮ置換されていてもよい）から選択されるか；またはＺ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５のうち１つがＮである場合は、Ｒ１は、水素であってよく；
Ｒ１ａは、水素およびＲ１について上記した基から選択され；
Ｒ３は、２位または３位にあり；カルボキシ；(Ｃ１−６)アルコキシカルボニル；アミノ基がヒドロキシ、(Ｃ１−６)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ１−６)アルキル、アミノカルボニル(Ｃ１−６)アルキル、(Ｃ２−６)アルケニル、(Ｃ１−６)アルキルスルホニル、トリフルオロメチルスルホニル、(Ｃ１−６)アルケニルスルホニル、(Ｃ１−６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−６)アルキルカルボニル、(Ｃ２−６)アルケニルオキシカルボニルもしくは(Ｃ２−６)アルケニルカルボニルにより置換されていてもよく、さらに、(Ｃ１−６)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ１−６)アルキル、アミノカルボニル(Ｃ１−６)アルキルまたは(Ｃ２−６)アルケニルにより置換されていてもよいアミノカルボニル；シアノ；テトラゾリル；Ｒ１０により置換されていてもよい２−オキソ−オキサゾリジニル；３−ヒドロキシ−３−シアノブテン−１,２−ジオン−４−イル；２,４−チアゾリジンジオン−５−イル；テトラゾール−５−イルアミノカルボニル；Ｒ１０により置換されていてもよい１,２,４−トリアゾール−５−イル；または５−オキソ−１,２,４−オキサジアゾール−３−イルであるか；または、
Ｒ３は、２位または３位にあり、Ｒ３について上記した基のいずれかと０〜２個の基Ｒ１２とで置換されている(Ｃ１−４)アルキルまたはエテニルであり、ここで、Ｒ１２は、各々、独立して、
チオール；ハロゲン；(Ｃ１−６)アルキルチオ；トリフルオロメチル；アジド；(Ｃ１−６)アルコキシカルボニル；(Ｃ１−６)アルキルカルボニル；(Ｃ２−６)アルケニルオキシカルボニル；(Ｃ２−６)アルケニルカルボニル；(Ｃ１−６)アルキル、(Ｃ２−６)アルケニル、(Ｃ１−６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−６)アルキルカルボニル、(Ｃ２−６)アルケニルオキシカルボニル、(Ｃ２−６)アルケニルカルボニルまたはアミノカルボニル（ここで、アミノ基は、(Ｃ１−６)アルキル、(Ｃ２−６)アルケニル、(Ｃ１−６)アルキルカルボニルまたは(Ｃ２−６)アルケニルカルボニルにより置換されていてもよい）により置換されていてもよいヒドロキシ；(Ｃ１−６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−６)アルキルカルボニル、(Ｃ２−６)アルケニルオキシカルボニル、(Ｃ２−６)アルケニルカルボニル、(Ｃ１−６)アルキル、(Ｃ２−６)アルケニル、(Ｃ１−６)アルキルスルホニル、(Ｃ２−６)アルケニルスルホニルまたはアミノカルボニル（ここで、アミノ基は、(Ｃ１−６)アルキルまたは(Ｃ２−６)アルケニルにより置換されていてもよい）により一置換または二置換されていてもよいアミノ；アミノ基が(Ｃ１−６)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ１−６)アルキル、アミノカルボニル(Ｃ１−６)アルキル、(Ｃ２−６)アルケニル、(Ｃ１−６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−６)アルキルカルボニル、(Ｃ２−６)アルケニルオキシカルボニルまたは(Ｃ２−６)アルケニルカルボニルにより置換されていてもよく、さらに、(Ｃ１−６)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ１−６)アルキル、アミノカルボニル(Ｃ１−６)アルキルまたは(Ｃ２−６)アルケニルにより置換されていてもよいアミノカルボニル；オキソ；(Ｃ１−６)アルキルスルホニル；(Ｃ２−６)アルケニルスルホニル；またはアミノ基が(Ｃ１−６)アルキルまたは(Ｃ２−６)アルケニルにより置換されていてもよい(Ｃ１−６)アミノスルホニル
から選択され；
ただし、Ｒ３がヒドロキシまたはアミノとカルボキシ含有置換基とで二置換されている場合、これらは、一緒になって、各々、環状エステルまたはアミド結合を形成してもよく；
また、ただし、Ｒ３は、(Ｃ１−６)アルコキシカルボニル、または(Ｃ１−６)アルキル、(Ｃ２−６)アルケニル、(Ｃ１−６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−６)アルキルカルボニル、(Ｃ２−６)アルケニルオキシカルボニルもしくは(Ｃ２−６)アルケニルカルボニルにより置換されていてもよく、さらに(Ｃ１−６)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ１−６)アルキル、アミノカルボニル(Ｃ１−６)アルキルもしくは(Ｃ２−６)アルケニルにより置換されていてもよいアミノカルボニルと０〜２個の基Ｒ１２とにより置換されている(Ｃ１−４)アルキルまたはエテニル以外であり；
Ｒ１０は、(Ｃ１−４)アルキル；(Ｃ２−４)アルケニル；アリール；上記定義の基Ｒ１２；カルボキシ；アミノ基がヒドロキシ、(Ｃ１−６)アルキル、(Ｃ２−６)アルケニル、(Ｃ１−６)アルキルスルホニル、トリフルオロメチルスルホニル、(Ｃ１−６)アルケニルスルホニル、(Ｃ１−６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−６)アルキルカルボニル、(Ｃ２−６)アルケニルオキシカルボニルもしくは(Ｃ２−６)アルケニルカルボニルにより置換されていてもよく、さらに(Ｃ１−６)アルキルもしくは(Ｃ２−６)アルケニルにより置換されていてもよいアミノカルボニル；シアノ；またはテトラゾリルから選択され；
Ｒ４は、基−ＣＨ２−Ｒ５であり、ここで、Ｒ５は、
(Ｃ３−１２)アルキル；ヒドロキシ(Ｃ３−１２)アルキル；(Ｃ１−１２)アルコキシ(Ｃ３−１２)アルキル；(Ｃ１−１２)アルカノイルオキシ(Ｃ３−１２)アルキル；(Ｃ３−６)シクロアルキル(Ｃ３−１２)アルキル；ヒドロキシ−、(Ｃ１−１２)アルコキシ−もしくは(Ｃ１−１２)アルカノイルオキシ−(Ｃ３−６)シクロアルキル(Ｃ３−１２)アルキル；シアノ(Ｃ３−１２)アルキル；(Ｃ２−１２)アルケニル；(Ｃ２−１２)アルキニル；テトラヒドロフリル；モノ−もしくはジ−(Ｃ１−１２)アルキルアミノ(Ｃ３−１２)アルキル；アシルアミノ(Ｃ３−１２)アルキル；(Ｃ１−１２)アルキル−もしくはアシル−アミノカルボニル(Ｃ３−１２)アルキル；モノ−もしくはジ−(Ｃ１−１２)アルキルアミノ(ヒドロキシ)(Ｃ３−１２)アルキル；置換されていてもよいフェニル(Ｃ１−２)アルキル、フェノキシ(Ｃ１−２)アルキルもしくはフェニル(ヒドロキシ)(Ｃ１−２)アルキル；置換されていてもよいジフェニル(Ｃ１−２)アルキル；置換されていてもよいフェニル(Ｃ２−３)アルケニル；置換されていてもよいベンゾイルもしくはベンゾイルメチル；置換されていてもよいヘテロアリール(Ｃ１−２)アルキル；および置換されていてもよいヘテロアロイルまたはヘテロアロイルメチル
から選択され；
ｎは、０、１または２であり；
Ａ−Ｂは、ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨまたはＮＨＣ(Ｏ)Ｏであるか、または、
Ａは、ＮＲ１１、Ｏ、Ｓ(Ｏ)ｘまたはＣＲ６Ｒ７であり、Ｂは、ＮＲ１１、Ｏ、Ｓ(Ｏ)ｘまたはＣＲ８Ｒ９であり、ここで、ｘは、０、１または２であり、ここで、
Ｒ６およびＲ７ならびにＲ８およびＲ９は、各々、独立して、Ｈ；チオール；(Ｃ１−６)アルキルチオ；ハロ；トリフルオロメチル；アジド；(Ｃ１−６)アルキル；(Ｃ２−６)アルケニル；(Ｃ１−６)アルコキシカルボニル；(Ｃ１−６)アルキルカルボニル；(Ｃ２−６)アルケニルオキシカルボニル；(Ｃ２−６)アルケニルカルボニル；Ｒ３における対応する置換基についてと同様に置換されていてもよいヒドロキシ、アミノまたはアミノカルボニル；(Ｃ１−６)アルキルスルホニル；(Ｃ２−６)アルケニルスルホニル；またはアミノ基が(Ｃ１−６)アルキルまたは(Ｃ１−６)アルケニルにより置換されていてもよい(Ｃ１−６)アミノスルホニルから選択されるか；または
Ｒ６およびＲ８は、一緒になって結合を表し、Ｒ７およびＲ９は、上記定義と同じであるか；または
Ｒ６およびＲ８は、一緒になって−Ｏ−を表し、Ｒ７およびＲ９は、共に、水素であるか；または
Ｒ６およびＲ７またはＲ８およびＲ９は、一緒になってオキソを表し；
Ｒ１１は、各々、独立して、Ｈ、トリフルオロメチル、(Ｃ１−６)アルキル、(Ｃ１−６)アルケニル、(Ｃ１−６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−６)アルキルカルボニル、アミノカルボニル（ここで、アミノ基は、(Ｃ１−６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−６)アルキルカルボニル、(Ｃ１−６)アルケニルオキシカルボニル、(Ｃ２−６)アルケニルカルボニル、(Ｃ１−６)アルキルもしくは(Ｃ１−６)アルケニルにより置換されていてもよく、さらに、(Ｃ１−６)アルキルもしくは(Ｃ１−６)アルケニルにより置換されていてもよい）であり；
ただし、ＡおよびＢは、共には、ＮＲ１１、ＯおよびＳ(Ｏ)ｘから選択されることはなく、また、ＡおよびＢのうち一方がＣＯである場合、他方は、ＣＯ、ＯまたはＳ(Ｏ)ｘではない］
で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体の使用。
【請求項２】  Ｒ３が(Ｃ１−６)アルコキシカルボニル；置換されていてもよいアミノカルボニル、ＣＮまたはＣＯＯＨ以外である請求項１で定義した式（Ｉ）で示される化合物である式（ＩＡ）で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体。
【請求項３】  Ｚ５がＣＨまたはＮであり、Ｚ１〜Ｚ４が各々ＣＨである請求項２記載の化合物。
【請求項４】  Ｒ１がメトキシ、アミノ−もしくはグアニジノ−(Ｃ３−５)アルキルオキシ、グアニジノ(Ｃ３−５)アルキルオキシ、ピペリジル(Ｃ３−５)アルキルオキシ、ニトロまたはフルオロであり、Ｒ１ａが水素である請求項２または３記載の化合物。
【請求項５】  Ｒ３が３位にあり、ＣＨ２ＣＯ２Ｈまたは２−オキソ−オキサゾリジニルである請求項２〜４いずれか１項記載の化合物。
【請求項６】  ＡＢ(ＣＨ２)ｎが(ＣＨ２)３である請求項２〜５いずれか１項記載の化合物。
【請求項７】  Ｒ４が(Ｃ５−１０)アルキル、非置換フェニル(Ｃ２−３)アルキルまたは非置換フェニル(Ｃ３−４)アルケニルである請求項２〜６いずれか１項記載の化合物。
【請求項８】  [３Ｒ,４Ｒ]−１−ヘプチル−３−(１−(ＲまたはＳ)−ヒドロキシ−２−シアノエチル)−４−[３−(６−メトキシキノリン−４−イル)プロピル]ピペリジン；
[３Ｒ,４Ｒ]−１−ヘプチル−３−(２−(ＲまたはＳ)−オキソ−オキサゾリジン−５−イル)−４−[３−(６−メトキシキノリン−４−イル)プロピル]ピペリジン；
[３Ｒ,４Ｒ]−１−ヘプチル−３−(２−シアノエチル)−４−[３−(６−メトキシキノリン−４−イル)プロピル]ピペリジン；
[３Ｒ,４Ｒ]−１−ヘプチル−３−(３−カルボキシエチル)−４−[３−(６−メトキシキノリン−４−イル)プロピル]ピペリジン；
[３Ｒ,４Ｒ]−１−ヘプチル−３−カルボキシ−４−[３−(６−メトキシキノリン−４−イル)プロピル]ピペリジン；
[３Ｒ,４Ｒ]−１−ヘプチル−３−(カルボキシメチル)−４−[３−(６−メトキシキノリン−４−イル)プロピル]ピペリジン；
[３Ｒ,４Ｒ]−１−ヘプチル−３−(１−(ＲまたはＳ)−ヒドロキシ−２−カルボキシエチル)−４−[３−(６−メトキシキノリン−４−イル)プロピル]ピペリジン；
[３Ｒ,４Ｒ]−１−ヘプチル−３−(２−(Ｅ−)−カルボキシエテニル)−４−[３−(６−メトキシキノリン−４−イル)プロピル]ピペリジン；
Ｎ−(cis−３−(Ｒ／Ｓ)−エトキシカルボニル−１−ヘプチル−４−(Ｓ／Ｒ)−ピペリジル)−Ｎ'−(６−メトキシキノリン−４−イル)尿素；
Ｎ−(cis−３−(Ｒ／Ｓ)−エトキシカルボニル−１−ヘプチル−４−(Ｓ／Ｒ)−ピペリジル)−Ｎ'−(６−メトキシ−[１,５]−ナフチリジン−４−イル)尿素；
Ｎ−(cis−３−(Ｒ／Ｓ)−アミノカルボニル−１−ヘプチル−４−(Ｓ／Ｒ)−ピペリジル)−Ｎ'−(６−メトキシ−[１,５]−ナフチリジン−４−イル)尿素；
[３Ｒ,４Ｒ]−１−ヘプチル−４−[３−(Ｒ／Ｓ)−ヒドロキシ−３−(６−メトキシキノリン−４−イル)プロピル]−３−(２−(ＲまたはＳ)−オキソ−オキサゾリジン−５−イル)−ピペリジン；
[３Ｒ,４Ｒ]−１−ヘプチル−３−シアノメチル−４−[３−(Ｒ／Ｓ)−ヒドロキシ−３−(６−メトキシキノリン−４−イル)プロピル]ピペリジン；
[３Ｒ,４Ｒ]−１−ヘプチル−３−シアノメチル−４−(２−(Ｒ)−ヒドロキシ−３−(６−メトキシキノリン−４−イル)プロピル]ピペリジン；
Ｎ−(cis−３−(Ｒ／Ｓ)−カルボキシ−１−ヘプチル−４−(Ｓ／Ｒ)−ピペリジル)−Ｎ'−(６−メトキシキノリン−４−イル)尿素；
cis−３−(Ｒ／Ｓ)−エトキシカルボニル−１−ヘプチル−４−(Ｓ／Ｒ)−(６−メトキシキノリン−４−イル)アミノカルボニル−オキシピペリジン；
cis−３−(Ｒ／Ｓ)−カルボキシ−１−ヘプチル−４−(Ｓ／Ｒ)−(６−メトキシキノリン−４−イル)アミノカルボニル−オキシピペリジン；
表１の化合物１８〜３６；
または上記化合物のいずれかの医薬上許容される誘導体
から選択される請求項１で定義した式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項９】  請求項２記載の式（ＩＡ）で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体の製造方法であって、
（ａ）式（ＩＶ）で示される化合物を式（Ｖ）で示される化合物と反応させるか：
【化２】
2002535323.tif 000002
［式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５、ｍ、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、式（Ｉ）における定義と同じであり、ＸおよびＹは、以下の組合せである：
（ｉ）Ｘは、Ｍであり、Ｙは、ＣＨ２ＣＯ２Ｒｘであるか；
（ii）Ｘは、ＣＯ２Ｒｙであり、Ｙは、ＣＨ２ＣＯ２Ｒｘであるか；
（iii）ＸおよびＹのうち一方は、ＣＨ＝ＳＰh２であり、他方は、ＣＨＯであるか；
（iv）Ｘは、ＣＨ３であり、Ｙは、ＣＨＯであるか；
（ｖ）Ｘは、ＣＨ３であり、Ｙは、ＣＯ２Ｒｘであるか；
（vi）Ｘは、ＣＨ２ＣＯ２Ｒｙであり、Ｙは、ＣＯ２Ｒｘであるか；
（vii）Ｘは、ＣＨ＝ＰＲｚ３であり、Ｙは、ＣＨＯであるか；
（viii）Ｘは、ＣＨＯであり、Ｙは、ＣＨ＝ＰＲｚ３であるか；
（ix）Ｘは、ハロゲンであり、Ｙは、ＣＨ＝ＣＨ２であるか；
（ｘ）ＸおよびＹのうち一方は、ＣＯＷであり、他方は、ＮＨＲ１１'またはＮＣＯであるか；
（xi）ＸおよびＹのうち一方は、(ＣＨ２)ｐ−Ｖであり、他方は、(ＣＨ２)ｑＮＨＲ１１'、(ＣＨ２)ｑＯＨ、(ＣＨ２)ｑＳＨまたは(ＣＨ２)ｑＳＣＯＲｘであるか（ここで、ｐ＋ｑ＝１）；
（xii）ＸおよびＹのうち一方は、ＣＨＯであり、他方は、ＮＨＲ１１'であるか；
（xiii）ＸおよびＹのうち一方は、ＯＨであり、他方は、−ＣＨ＝Ｎ２であるか（ここで、ＶおよびＷは、離脱基であり、ＲｘおよびＲｙは、(Ｃ１−６)アルキルであり、Ｒｚは、アリールまたは(Ｃ１−６)アルキルである）；または
（xiv）Ｘは、ＮＣＯであり、Ｙは、ＯＨまたはＮＨ２である］；
（ｂ）式（ＩＶ）で示される化合物を式（Ｖｂ）で示される化合物と反応させるか：
【化３】
2002535323.tif 000003
［式中、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５、ｍ、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、式（Ｉ）における定義と同じであり、Ｘは、ＣＨ２ＮＨＲ１１'であり、Ｙは、ＣＨＯまたはＣＯＷであるか、Ｘは、ＣＨ２ＯＨであり、Ｙは、−ＣＨ＝Ｎ２である］；
（ｃ）式（ＩＩ）：
【化４】
2002535323.tif 000004
で示される化合物を転位反応させて、Ｚ１〜Ｚ５がＣＨであり、ｎが１であり、Ａ−ＢがＣＯＣＨ２であり、Ｒ２がＨである式（Ｉ）で示される化合物である式（ＩＩＩ）で示される化合物、またはｎが１であり、Ａ−ＢがＣＨＯＨＣＨ２またはＣＨ２ＣＨＯＨであり、Ｒ２がＨである式（Ｉ）で示される化合物である式（ＶＩＩ）で示される化合物を得るか；または
（ｄ）式（ＶＩ）：
【化５】
2002535323.tif 000005
［式中、Ｚ１'〜Ｚ５'は、Ｚ１〜Ｚ５またはそれらに変換可能な基であり、Ｒ１１'、Ｒ１'、Ｒ２'、Ｒ３'およびＲ４'は、Ｒ１１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４またはそれらに変換可能な基である］
で示される化合物を光酸化し、次いで、Ｒ１１'、Ｒ１'、Ｒ２'、Ｒ３'およびＲ４'をＲ１１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４に変換してもよく、Ｚ１'〜Ｚ５'をＺ１〜Ｚ５に変換してもよく、Ａ−Ｂを他のＡ−Ｂに変換してもよく、Ｒ１１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３および／またはＲ４を相互変換してもよく、その医薬上許容される誘導体を形成してもよいことを含む方法。
【請求項１０】  請求項２記載の式（ＩＡ）で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体および医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
本発明は、哺乳動物、特に、ヒトにおける細菌感染症の治療方法であって、かかる治療を必要とする哺乳動物に有効量の式（Ｉ）：
【化６】
2002535323.tif 000006
［式中、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５のうち１つは、ＮまたはＣＲ１ａであり、残りは、ＣＨであり；
Ｒ１は、ヒドロキシ；(Ｃ１−６)アルコキシ、アミノ、ピペリジル、グアニジノもしくはアミジノ（１または２個の(Ｃ１−６)アルキル、アシルまたは(Ｃ１−６)アルキルスルホニル基によりＮ置換されていてもよい）、ＮＨ２ＣＯ、ヒドロキシ、チオール、(Ｃ１−６)アルキルチオ、ヘテロサイクリルチオ、ヘテロサイクリルオキシ、アリールチオ、アリールオキシ、アシルチオ、アシルオキシまたは(Ｃ１−６)アルキルスルホニルオキシにより置換されていてもよい(Ｃ１−６)アルコキシ；(Ｃ１−６)アルコキシ置換(Ｃ１−６)アルキル；ハロゲン；(Ｃ１−６)アルキル；(Ｃ１−６)アルキルチオ；トリフルオロメチル；ニトロ；アジド；アシル；アシルオキシ；アシルチオ；(Ｃ１−６)アルキルスルホニル；(Ｃ１−６)アルキルスルホキシド；アリールスルホニル；アリールスルホキシド；またはアミノ、ピペリジル、グアニジノもしくはアミジノ（１または２個の(Ｃ１−６)アルキル、アシルまたは(Ｃ１−６)アルキルスルホニル基によりＮ置換されていてもよい）から選択されるか；またはＺ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５のうち１つがＮである場合は、Ｒ１は、水素であってよく；
Ｒ１ａは、水素およびＲ１について上記した基から選択され；
Ｒ３は、２位または３位にあり；カルボキシ；(Ｃ１−６)アルコキシカルボニル；アミノ基がヒドロキシ、(Ｃ１−６)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ１−６)アルキル、アミノカルボニル(Ｃ１−６)アルキル、(Ｃ２−６)アルケニル、(Ｃ１−６)アルキルスルホニル、トリフルオロメチルスルホニル、(Ｃ１−６)アルケニルスルホニル、(Ｃ１−６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−６)アルキルカルボニル、(Ｃ２−６)アルケニルオキシカルボニルもしくは(Ｃ２−６)アルケニルカルボニルにより置換されていてもよく、さらに、(Ｃ１−６)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ１−６)アルキル、アミノカルボニル(Ｃ１−６)アルキルまたは(Ｃ２−６)アルケニルにより置換されていてもよいアミノカルボニル；シアノ；テトラゾリル；Ｒ１０により置換されていてもよい２−オキソ−オキサゾリジニル；３−ヒドロキシ−３−シアノブテン−１,２−ジオン−４−イル；２,４−チアゾリジンジオン−５−イル；テトラゾール−５−イルアミノカルボニル；Ｒ１０により置換されていてもよい１,２,４−トリアゾール−５−イル；または５−オキソ−１,２,４−オキサジアゾール−３−イルであるか；または、
Ｒ３は、２位または３位にあり、Ｒ３について上記した基のいずれかと０〜２個の基Ｒ１２とで置換されている(Ｃ１−４)アルキルまたはエテニルであり、ここで、Ｒ１２は、各々、独立して、
チオール；ハロゲン；(Ｃ１−６)アルキルチオ；トリフルオロメチル；アジド；(Ｃ１−６)アルコキシカルボニル；(Ｃ１−６)アルキルカルボニル；(Ｃ２−６)アルケニルオキシカルボニル；(Ｃ２−６)アルケニルカルボニル；(Ｃ１−６)アルキル、(Ｃ２−６)アルケニル、(Ｃ１−６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−６)アルキルカルボニル、(Ｃ２−６)アルケニルオキシカルボニル、(Ｃ２−６)アルケニルカルボニルまたはアミノカルボニル（ここで、アミノ基は、(Ｃ１−６)アルキル、(Ｃ２−６)アルケニル、(Ｃ１−６)アルキルカルボニルまたは(Ｃ２−６)アルケニルカルボニルにより置換されていてもよい）により置換されていてもよいヒドロキシ；(Ｃ１−６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−６)アルキルカルボニル、(Ｃ２−６)アルケニルオキシカルボニル、(Ｃ２−６)アルケニルカルボニル、(Ｃ１−６)アルキル、(Ｃ２−６)アルケニル、(Ｃ１−６)アルキルスルホニル、(Ｃ２−６)アルケニルスルホニルまたはアミノカルボニル（ここで、アミノ基は、(Ｃ１−６)アルキルまたは(Ｃ２−６)アルケニルにより置換されていてもよい）により一置換または二置換されていてもよいアミノ；アミノ基が(Ｃ１−６)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ１−６)アルキル、アミノカルボニル(Ｃ１−６)アルキル、(Ｃ２−６)アルケニル、(Ｃ１−６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−６)アルキルカルボニル、(Ｃ２−６)アルケニルオキシカルボニルまたは(Ｃ２−６)アルケニルカルボニルにより置換されていてもよく、さらに、(Ｃ１−６)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ１−６)アルキル、アミノカルボニル(Ｃ１−６)アルキルまたは(Ｃ２−６)アルケニルにより置換されていてもよいアミノカルボニル；オキソ；(Ｃ１−６)アルキルスルホニル；(Ｃ２−６)アルケニルスルホニル；またはアミノ基が(Ｃ１−６)アルキルまたは(Ｃ２−６)アルケニルにより置換されていてもよい(Ｃ１−６)アミノスルホニル
から選択され；
ただし、Ｒ３がヒドロキシまたはアミノとカルボキシ含有置換基とで二置換されている場合、これらは、一緒になって、各々、環状エステルまたはアミド結合を形成してもよく；
また、ただし、Ｒ３は、(Ｃ１−６)アルコキシカルボニル、または(Ｃ１−６)アルキル、(Ｃ２−６)アルケニル、(Ｃ１−６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−６)アルキルカルボニル、(Ｃ２−６)アルケニルオキシカルボニルもしくは(Ｃ２−６)アルケニルカルボニルにより置換されていてもよく、さらに(Ｃ１−６)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ１−６)アルキル、アミノカルボニル(Ｃ１−６)アルキルもしくは(Ｃ２−６)アルケニルにより置換されていてもよいアミノカルボニルと０〜２個の基Ｒ１２とにより置換されている(Ｃ１−４)アルキルまたはエテニル以外であり；
Ｒ１０は、(Ｃ１−４)アルキル；(Ｃ２−４)アルケニル；アリール；上記定義の基Ｒ１２；カルボキシ；アミノ基がヒドロキシ、(Ｃ１−６)アルキル、(Ｃ２−６)アルケニル、(Ｃ１−６)アルキルスルホニル、トリフルオロメチルスルホニル、(Ｃ１−６)アルケニルスルホニル、(Ｃ１−６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−６)アルキルカルボニル、(Ｃ２−６)アルケニルオキシカルボニルもしくは(Ｃ２−６)アルケニルカルボニルにより置換されていてもよく、さらに(Ｃ１−６)アルキルもしくは(Ｃ２−６)アルケニルにより置換されていてもよいアミノカルボニル；シアノ；またはテトラゾリルから選択され；
Ｒ４は、基−ＣＨ２−Ｒ５であり、ここで、Ｒ５は、
(Ｃ３−１２)アルキル；ヒドロキシ(Ｃ３−１２)アルキル；(Ｃ１−１２)アルコキシ(Ｃ３−１２)アルキル；(Ｃ１−１２)アルカノイルオキシ(Ｃ３−１２)アルキル；(Ｃ３−６)シクロアルキル(Ｃ３−１２)アルキル；ヒドロキシ−、(Ｃ１−１２)アルコキシ−もしくは(Ｃ１−１２)アルカノイルオキシ−(Ｃ３−６)シクロアルキル(Ｃ３−１２)アルキル；シアノ(Ｃ３−１２)アルキル；(Ｃ２−１２)アルケニル；(Ｃ２−１２)アルキニル；テトラヒドロフリル；モノ−もしくはジ−(Ｃ１−１２)アルキルアミノ(Ｃ３−１２)アルキル；アシルアミノ(Ｃ３−１２)アルキル；(Ｃ１−１２)アルキル−もしくはアシル−アミノカルボニル(Ｃ３−１２)アルキル；モノ−もしくはジ−(Ｃ１−１２)アルキルアミノ(ヒドロキシ)(Ｃ３−１２)アルキル；置換されていてもよいフェニル(Ｃ１−２)アルキル、フェノキシ(Ｃ１−２)アルキルもしくはフェニル(ヒドロキシ)(Ｃ１−２)アルキル；置換されていてもよいジフェニル(Ｃ１−２)アルキル；置換されていてもよいフェニル(Ｃ２−３)アルケニル；置換されていてもよいベンゾイルもしくはベンゾイルメチル；置換されていてもよいヘテロアリール(Ｃ１−２)アルキル；および置換されていてもよいヘテロアロイルまたはヘテロアロイルメチル
から選択され；
ｎは、０、１または２であり；
Ａ−Ｂは、ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨまたはＮＨＣ(Ｏ)Ｏであるか、または、
Ａは、ＮＲ１１、Ｏ、Ｓ(Ｏ)ｘまたはＣＲ６Ｒ７であり、Ｂは、ＮＲ１１、Ｏ、Ｓ(Ｏ)ｘまたはＣＲ８Ｒ９であり、ここで、ｘは、０、１または２であり、ここで、  Ｒ６およびＲ７ならびにＲ８およびＲ９は、各々、独立して、Ｈ；チオール；(Ｃ１−６)アルキルチオ；ハロ；トリフルオロメチル；アジド；(Ｃ１−６)アルキル；(Ｃ２−６)アルケニル；(Ｃ１−６)アルコキシカルボニル；(Ｃ１−６)アルキルカルボニル；(Ｃ２−６)アルケニルオキシカルボニル；(Ｃ２−６)アルケニルカルボニル；Ｒ３における対応する置換基についてと同様に置換されていてもよいヒドロキシ、アミノまたはアミノカルボニル；(Ｃ１−６)アルキルスルホニル；(Ｃ２−６)アルケニルスルホニル；またはアミノ基が(Ｃ１−６)アルキルまたは(Ｃ１−６)アルケニルにより置換されていてもよい(Ｃ１−６)アミノスルホニルから選択されるか；または
Ｒ６およびＲ８は、一緒になって結合を表し、Ｒ７およびＲ９は、上記定義と同じであるか；または
Ｒ６およびＲ８は、一緒になって−Ｏ−を表し、Ｒ７およびＲ９は、共に、水素であるか；または
Ｒ６およびＲ７またはＲ８およびＲ９は、一緒になってオキソを表し；
Ｒ１１は、各々、独立して、Ｈ、トリフルオロメチル、(Ｃ１−６)アルキル、(Ｃ１−６)アルケニル、(Ｃ１−６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−６)アルキルカルボニル、アミノカルボニル（ここで、アミノ基は、(Ｃ１−６)アルコキシカルボニル、(Ｃ１−６)アルキルカルボニル、(Ｃ１−６)アルケニルオキシカルボニル、(Ｃ２−６)アルケニルカルボニル、(Ｃ１−６)アルキルもしくは(Ｃ１−６)アルケニルにより置換されていてもよく、さらに、(Ｃ１−６)アルキルもしくは(Ｃ１−６)アルケニルにより置換されていてもよい）であり；
ただし、ＡおよびＢは、共には、ＮＲ１１、ＯおよびＳ(Ｏ)ｘから選択されることはなく、また、ＡおよびＢのうち一方がＣＯである場合、他方は、ＣＯ、ＯまたはＳ(Ｏ)ｘではない］
で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体を投与することを含む方法を提供する。