(57)【要約】  本明細書に記載される態様は、脂溶性の活性物質を有する改善された飲料組成物と関連方法とに関する。より具体的には、本明細書に記載される態様は、脂溶性の活性物質を含む安定なレディ・トゥ・ドリンク飲料組成物、斯かる組成物を作る方法、及び使用の方法に関する。
2019501626.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
脂溶性の活性物質を含むレディ・トゥ・ドリンク飲料組成物であって、
（ａ）脂溶性の活性物質及び乳化剤を含む食用油と茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーを接触させ、それによって、脂溶性の活性物質及び乳化剤を含ませた茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーを製造するステップと、
（ｂ）前記の脂溶性の活性物質及び乳化剤を含ませた茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーをデハイドレーションし、それによって、デハイドレーションされた脂溶性の活性物質及び乳化剤を含ませた茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーを製造するステップと、
（ｃ）前記のデハイドレーションされた脂溶性の活性物質及び乳化剤を含ませた茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーを液体中に浸漬するステップと、
によって得られ得、
それによって、脂溶性の活性物質を含むレディ・トゥ・ドリンク飲料組成物を製造する、
脂溶性の活性物質を含むレディ・トゥ・ドリンク飲料組成物。
【請求項２】
請求項１に記載のレディ・トゥ・ドリンク飲料組成物であって、
ステップ（ａ）が、さらに、前記の脂溶性の活性物質及び前記の乳化剤を含む食用油を前記の茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーに含浸させることを含む、
レディ・トゥ・ドリンク飲料組成物。
【請求項３】
請求項１に記載のレディ・トゥ・ドリンク飲料組成物であって、
ステップ（ａ）が、さらに前記の茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーをバイオアベイラビリティ増強剤と接触させることを含み、
前記のバイオアベイラビリティ増強剤が前記の脂溶性の活性物質のバイオアベイラビリティを増強する、
レディ・トゥ・ドリンク飲料組成物。
【請求項４】
請求項１に記載のレディ・トゥ・ドリンク飲料組成物であって、
ステップ（ａ）が、さらに前記の茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーを香料と接触させることを含む、
レディ・トゥ・ドリンク飲料組成物。
【請求項５】
請求項１に記載のレディ・トゥ・ドリンク飲料組成物であって、
ステップ（ｂ）が、前記の脂溶性の活性物質及び乳化剤を含ませた茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーを澱粉と接触させることを含む、
レディ・トゥ・ドリンク飲料組成物。
【請求項６】
脂溶性の活性物質を含むレディ・トゥ・ドリンク飲料組成物であって、
（ａ）脂溶性の活性物質を含む食用油と乳化剤を組み合わせ、それによって、前記の脂溶性の活性物質を含む前記の食用油及び前記の乳化剤を含む混合物を製造するステップと、
（ｂ）前記の混合物をデハイドレーションし、それによって、前記の脂溶性の活性物質を含む前記の食用油及び前記の乳化剤を含むデハイドレーションされた混合物を製造するステップと、
（ｃ）前記のデハイドレーションされた混合物をレディ・トゥ・ドリンク飲料組成物と組み合わせ、それによって、脂溶性の活性物質を含むレディ・トゥ・ドリンク飲料組成物を製造するステップと、
によって得られ得る、脂溶性の活性物質を含むレディ・トゥ・ドリンク飲料組成物。
【請求項７】
請求項６に記載のレディ・トゥ・ドリンク飲料組成物であって、
前記の飲料組成物が、非炭酸飲料、炭酸飲料、コーラ、ルートビア、果物風味飲料、シトラス風味飲料、果物ジュース、果物含有飲料、野菜ジュース、野菜含有飲料、茶、コーヒー、乳飲料、蛋白質含有飲料、シェイク、スポーツドリンク、エナジードリンク、及びフレーバード・ウォーターからなる群から選択される、
レディ・トゥ・ドリンク飲料組成物。
【請求項８】
請求項１〜７の何れか一項に記載のレディ・トゥ・ドリンク飲料組成物であって、
前記の脂溶性の活性物質が非精神作用性のカンナビノイドである、
レディ・トゥ・ドリンク飲料組成物。
【請求項９】
請求項１〜７の何れか一項に記載のレディ・トゥ・ドリンク飲料組成物であって、
前記の脂溶性の活性物質が、アセチルサリチル酸、イブプロフェン、アセトアミノフェン、ジクロフェナク、インドメタシン、及びピロキシカムからなる群から選択されるＮＳＡＩＤである、
レディ・トゥ・ドリンク飲料組成物。
【請求項１０】
請求項１〜７の何れか一項に記載のレディ・トゥ・ドリンク飲料組成物であって、
前記の脂溶性の活性物質がビタミンＥである、
レディ・トゥ・ドリンク飲料組成物。
【請求項１１】
請求項１〜１０の何れか一項に記載のレディ・トゥ・ドリンク飲料組成物であって、
前記の乳化剤が、アラビアガム、化工澱粉、ペクチン、キサンタンガム、ガティガム、トラガカントガム、フェヌグリークガム、メスキートガム、長鎖脂肪酸のモノグリセリド及びジグリセリド、スクロースモノエステル、ソルビタンエステル、ポリエトキシル化グリセロール、ステアリン酸、パルミチン酸、モノグリセリド、ジグリセリド、プロピレングリコールエステル、レシチン、ラクチル化モノ及びジグリセリド、プロピレングリコールモノエステル、ポリグリセロールエステル、モノ及びジグリセリドのジアセチル化酒石酸エステル、モノグリセリドのクエン酸エステル、ステアロイル−２−ラクチレート、ポリソルベート、スクシニル化モノグリセリド、アセチル化モノグリセリド、エトキシル化モノグリセリド、キラヤ、ホエイ蛋白質分離物、カゼイン、大豆蛋白質、野菜蛋白質、プルラン、アルギン酸ナトリウム、グアーガム、ローカストビーンガム、トラガカントガム、タマリンドガム、カラギーナン、ファーセレラン、ゲランガム、サイリウム、カードラン、コンニャクマンナン、寒天、並びにセルロース誘導体、又はその組み合わせからなる群から選択される、
レディ・トゥ・ドリンク飲料組成物。
【請求項１２】
脂溶性の活性物質を含むレディ・トゥ・ドリンク飲料組成物を作るためのプロセスであって、
（ａ）脂溶性の活性物質及び乳化剤を含む食用油と茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーを接触させ、それによって、脂溶性の活性物質及び乳化剤を含ませた茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーを製造するステップと、
（ｂ）前記の脂溶性の活性物質及び乳化剤を含ませた茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーをデハイドレーションし、それによって、デハイドレーションされた脂溶性の活性物質及び乳化剤を含ませた茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーを製造するステップと、
（ｃ）前記のデハイドレーションされた脂溶性の活性物質及び乳化剤を含ませた茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーを液体中に浸漬するステップと、
を含み、
それによって、脂溶性の活性物質を含むレディ・トゥ・ドリンク飲料組成物を製造する、
脂溶性の活性物質を含むレディ・トゥ・ドリンク飲料組成物を作るためのプロセス。
【請求項１３】
請求項１２に記載のプロセスであって、
ステップ（ａ）が、さらに、前記の脂溶性の活性物質及び前記の乳化剤を含む食用油を前記の茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーに含浸させることを含む、
プロセス。
【請求項１４】
請求項１２に記載のプロセス、請求項１に記載のレディ・トゥ・ドリンク飲料組成物であって、
ステップ（ａ）が、さらに前記の茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーをバイオアベイラビリティ増強剤と接触させることを含み、
前記のバイオアベイラビリティ増強剤が前記の脂溶性の活性物質のバイオアベイラビリティを増強する、
プロセス、レディ・トゥ・ドリンク飲料組成物。
【請求項１５】
請求項１２に記載のプロセスであって、
ステップ（ａ）が、さらに前記の茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーを香料と接触させることを含む、
プロセス。
【請求項１６】
請求項１２に記載のプロセスであって、
ステップ（ｂ）が、前記の脂溶性の活性物質及び乳化剤を含ませた茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーを澱粉と接触させることを含む、
プロセス。
【請求項１７】
請求項１２〜１６の何れか一項に記載のプロセスであって、
前記の脂溶性の活性物質が非精神作用性のカンナビノイドである、
プロセス。
【請求項１８】
請求項１２〜１６の何れか一項に記載のプロセスであって、
前記の脂溶性の活性物質が、アセチルサリチル酸、イブプロフェン、アセトアミノフェン、ジクロフェナク、インドメタシン、及びピロキシカムからなる群から選択されるＮＳＡＩＤである、
プロセス。
【請求項１９】
請求項１２〜１６の何れか一項に記載のプロセスであって、
前記の脂溶性の活性物質がビタミンＥである、
プロセス。
【請求項２０】
請求項１２〜１６の何れか一項に記載のプロセスであって、
前記の乳化剤が、アラビアガム、化工澱粉、ペクチン、キサンタンガム、ガティガム、トラガカントガム、フェヌグリークガム、メスキートガム、長鎖脂肪酸のモノグリセリド及びジグリセリド、スクロースモノエステル、ソルビタンエステル、ポリエトキシル化グリセロール、ステアリン酸、パルミチン酸、モノグリセリド、ジグリセリド、プロピレングリコールエステル、レシチン、ラクチル化モノ及びジグリセリド、プロピレングリコールモノエステル、ポリグリセロールエステル、モノ及びジグリセリドのジアセチル化酒石酸エステル、モノグリセリドのクエン酸エステル、ステアロイル−２−ラクチレート、ポリソルベート、スクシニル化モノグリセリド、アセチル化モノグリセリド、エトキシル化モノグリセリド、キラヤ、ホエイ蛋白質分離物、カゼイン、大豆蛋白質、野菜蛋白質、プルラン、アルギン酸ナトリウム、グアーガム、ローカストビーンガム、トラガカントガム、タマリンドガム、カラギーナン、ファーセレラン、ゲランガム、サイリウム、カードラン、コンニャクマンナン、寒天、並びにセルロース誘導体、又はその組み合わせからなる群から選択される、
プロセス。
【請求項２１】
脂溶性の活性物質を含むレディ・トゥ・ドリンク飲料組成物を作るためのプロセスであって、
（ａ）脂溶性の活性物質を含む食用油と乳化剤を組み合わせ、それによって、前記の脂溶性の活性物質を含む前記の食用油及び前記の乳化剤を含む混合物を製造するステップと、
（ｂ）前記の混合物をデハイドレーションし、それによって、前記の脂溶性の活性物質を含む前記の食用油及び前記の乳化剤を含むデハイドレーションされた混合物を製造するステップと、
（ｃ）前記のデハイドレーションされた混合物をレディ・トゥ・ドリンク飲料組成物と組み合わせるステップと、
を含み、
それによって、脂溶性の活性物質を含むレディ・トゥ・ドリンク飲料組成物を製造する、
脂溶性の活性物質を含むレディ・トゥ・ドリンク飲料組成物を作るためのプロセス。
【請求項２２】
請求項２１に記載のプロセスであって、
前記の飲料組成物が、非炭酸飲料、炭酸飲料、コーラ、ルートビア、果物風味飲料、シトラス風味飲料、果物ジュース、果物含有飲料、野菜ジュース、野菜含有飲料、茶、コーヒー、乳飲料、蛋白質含有飲料、シェイク、スポーツドリンク、エナジードリンク、及びフレーバード・ウォーターからなる群から選択される、
プロセス。
【請求項２３】
状態を処置する方法であって、
請求項１〜１１の何れか一項に記載の脂溶性の活性物質を含ませた食品製品、脂溶性の活性物質を含ませた飲料製品、又は医薬組成物を、その必要がある対象に投与することを含み、
前記の脂溶性の活性物質がカンナビノイドであり、
前記の状態が、心臓疾患、例えば心臓病、虚血性梗塞、及び心代謝系障害、神経系疾患、例えばアルツハイマー病、パーキンソン病、統合失調症、及びヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）認知症、肥満、代謝障害、例えばインスリン関連欠乏症及び脂質プロファイル、肝疾患、糖尿病、及び食欲障害、癌化学療法、良性前立腺肥大、過敏性腸症候群、胆道疾患、卵巣障害、マリファナ乱用、並びにアルコール、オピオイド、ニコチン、又はコカイン嗜癖からなる群から選択される、
状態を処置する方法。
【請求項２４】
脂溶性の活性物質のバイオアベイラビリティを増強する方法であって、
請求項１〜１１の何れか一項に記載の脂溶性の活性物質を含ませた食品製品、脂溶性の活性物質を含ませた飲料製品、又は医薬組成物を、ヒトの体温よりも高いか又はそれに等しい温度まで加熱することを含み、
前記の方法が、ヒト対象への前記の脂溶性の活性物質を含ませた食品製品の経口投与を含む、
脂溶性の活性物質のバイオアベイラビリティを増強する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本明細書に記載される態様は、脂溶性の活性物質を有する改善された飲料組成物と関連方法とに関する。より具体的には、本明細書に記載される態様は、脂溶性の活性物質を含む安定なレディ・トゥ・ドリンク飲料組成物、斯かる組成物を作る方法、及び使用の方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
薬草茶飲料は、種々の病気を処置するために早期医療行為及び民間伝承に長いこと用いられて来た。それらの飲料は、典型的には、治療活性化合物を含有することが公知の植物の葉、幹、及び／又は根を煎出することによって調製される。しかしながら、それらの植物から製造される煎出液は多くの場合に不味く、活性成分の送達は非常に不精確である。なぜなら、活性物質は植物材料から浸出されなければならないからである。
【０００３】
脂溶性の活性物質を含ませた飲料製品が最近開発されており、これらは（ｉ）脂溶性の活性物質を含ませた茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーを提供するステップと（ｉｉ）脂溶性の活性物質を含ませた茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーを液体中に浸漬するステップとによって得られ得、それによって、脂溶性の活性物質を含ませた飲料製品を製造する（２０１５年６月１０日出願の特許文献１）。多くの治療薬は高度に脂溶性であり、それらが脂質及びいくつかの有機溶媒中に可溶性である一方で水中には実質的に不溶性又は希薄にのみ可溶性であるということを意味している。具体的には、最近開発された脂溶性の活性物質を含ませた飲料製品は、それらが対象における脂溶性の活性物質の増強されたバイオアベイラビリティを提供する一方で脂溶性の活性物質の不快な味をマスキングするように、カンナビノイド、ニコチン、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、及びビタミンを含む。
【０００４】
消費者が茶を煎出しそれを即座に消費することは直截的なプロセスであるが、多くの消費者は直ちに消費できる調製済み飲料の携帯利便性を選好する。市場には多数のレディ・トゥ・ドリンク（ＲＴＤ）飲料がある。具体的には、部分的には消費者が炭酸ソフトドリンクと比較して茶をより健康的な飲料オプションと見なしていることが原因で、ＲＴＤ市場の茶カテゴリーは急速な成長を近年経験している。
【０００５】
脂溶性の活性物質を含む改善された飲料組成物の必要がある。具体的には、脂溶性の活性物質を含む安定なレディ・トゥ・ドリンク飲料組成物、斯かる組成物を作る方法、及び使用の方法の必要がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】米国特許出願第１４／７３５，８４４号
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
先述の問題に全体的に若しくは部分的に、及び／又は当業者によって観察されており得る他の問題に対処するために、本開示は、下に示されるように例として記載される組成物及び方法を提供する。
【０００８】
１つの態様においては、脂溶性の活性物質を含むレディ・トゥ・ドリンク飲料組成物が提供され、（ａ）脂溶性の活性物質及び乳化剤を含む食用油と茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーを接触させ、それによって、脂溶性の活性物質及び乳化剤を含ませた茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーを製造するステップと（ｂ）脂溶性の活性物質及び乳化剤を含ませた茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーをデハイドレーションし、それによって、デハイドレーションされた脂溶性の活性物質及び乳化剤を含ませた茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーを製造するステップと（ｃ）デハイドレーションされた脂溶性の活性物質及び乳化剤を含ませた茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーを液体中に浸漬し、それによって、脂溶性の活性物質を含むレディ・トゥ・ドリンク飲料組成物を製造するステップとによって得られ得る。さらなる態様において、ステップ（ａ）は脂溶性の活性物質及び乳化剤を含む食用油を茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーに含浸させることを含む。別の態様において、ステップ（ａ）は、さらに茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーをバイオアベイラビリティ増強剤と接触させることを含み、バイオアベイラビリティ増強剤は脂溶性の活性物質のバイオアベイラビリティを増強する。別の態様において、ステップ（ａ）は、さらに、茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーを香料と接触させることを含む。いくつかの態様において、ステップ（ｂ）は、脂溶性の活性物質及び乳化剤を含ませた茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーを澱粉と接触させることを含む。
【０００９】
別の態様においては、脂溶性の活性物質を含むレディ・トゥ・ドリンク飲料組成物が提供され、（ａ）脂溶性の活性物質を含む食用油と乳化剤を組み合わせ、それによって、脂溶性の活性物質を含む食用油及び乳化剤を含む混合物を製造するステップと（ｂ）混合物をデハイドレーションし、それによって、脂溶性の活性物質を含む食用油及び乳化剤を含むデハイドレーションされた混合物を製造するステップと（ｃ）デハイドレーションされた混合物をレディ・トゥ・ドリンク飲料組成物と混合し、それによって、脂溶性の活性物質を含むレディ・トゥ・ドリンク飲料組成物を製造するステップとによって得られ得る。別の態様において、レディ・トゥ・ドリンク飲料組成物は、非炭酸飲料、炭酸飲料、コーラ、ルートビア、果物風味飲料、シトラス風味飲料、果物ジュース、果物含有飲料、野菜ジュース、野菜含有飲料、茶、コーヒー、乳飲料、蛋白質含有飲料、シェイク、スポーツドリンク、エナジードリンク、及びフレーバード・ウォーターからなる群から選択される。
【００１０】
いくつかの態様において、本発明の組成物及び方法において、脂溶性の活性物質はカンナビノイド、ニコチン、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、及びビタミンからなる群から選択される。他の態様において、カンナビノイドは非精神作用性のカンナビノイド、例えばカンナビジオールである。他の態様において、ＮＳＡＩＤはアセチルサリチル酸、イブプロフェン、アセトアミノフェン、ジクロフェナク、インドメタシン、及びピロキシカムからなる群から選択される。他の態様において、脂溶性の活性物質はビタミンＥである。
【００１１】
いくつかの態様において、本発明の組成物及び方法において、乳化剤は、アラビアガム、化工澱粉、ペクチン、キサンタンガム、ガティガム、トラガカントガム、フェヌグリークガム、メスキートガム、長鎖脂肪酸のモノグリセリド及びジグリセリド、スクロースモノエステル、ソルビタンエステル、ポリエトキシル化グリセロール、ステアリン酸、パルミチン酸、モノグリセリド、ジグリセリド、プロピレングリコールエステル、レシチン、ラクチル化モノ及びジグリセリド、プロピレングリコールモノエステル、ポリグリセロールエステル、モノ及びジグリセリドのジアセチル化酒石酸エステル、モノグリセリドのクエン酸エステル、ステアロイル−２−ラクチレート、ポリソルベート、スクシニル化モノグリセリド、アセチル化モノグリセリド、エトキシル化モノグリセリド、キラヤ、ホエイ蛋白質分離物、カゼイン、大豆蛋白質、野菜蛋白質、プルラン、アルギン酸ナトリウム、グアーガム、ローカストビーンガム、トラガカントガム、タマリンドガム、カラギーナン、ファーセレラン、ゲランガム、サイリウム、カードラン、コンニャクマンナン、寒天、並びにセルロース誘導体、又はその組み合わせからなる群から選択される。
【００１２】
いくつかの態様において、本発明の組成物及び方法において、バイオアベイラビリティ増強剤は食用油若しくは脂肪、保護コロイド、又は保護コロイド及び食用油若しくは脂肪両方である。別の態様において、バイオアベイラビリティ増強剤は脂溶性の活性物質の味マスキング剤でもまたある。バイオアベイラビリティ増強剤が保護コロイド、食用油、若しくは脂肪、及び脂溶性の活性物質の味マスキング剤両方である別の具体的な態様において、バイオアベイラビリティ増強剤は無脂肪ドライミルクである。さらなる態様において、バイオアベイラビリティ増強剤はオメガ−６脂肪酸を実質的に不含である。他の態様において、対象中での脂溶性の活性物質のバイオアベイラビリティは、バイオアベイラビリティ増強剤の非存在下における対象中での脂溶性の活性物質のバイオアベイラビリティよりも少なくとも約１．５倍、２倍、５倍、又は１０倍高い。さらなる態様において、対象中での脂溶性の活性物質のバイオアベイラビリティは２０％よりも高い。
【００１３】
いくつかの態様において、本発明の組成物及び方法において、香料はバニラ、バニリン、エチルバニリン、オレンジ油、ペパーミント油、苺、ラズベリー、及びその混合物からなる群から選択される。
【００１４】
いくつかの態様において、本発明の組成物及び方法において、澱粉は、タピオカ澱粉、コーンスターチ、馬鈴薯澱粉、ゼラチン、デキストリン、シクロデキストリン、酸化澱粉、エステル化澱粉、エーテル化澱粉、架橋澱粉、アルファ澱粉、オクテニルコハク酸エステル、及び酸、熱、又は酵素によって澱粉を処置することによって得られる加工澱粉からなる群から選択される。
【００１５】
さらなる態様においては、状態を処置する方法が提供され、本明細書において開示される組成物の何れかをその必要がある対象に投与することを含む。本発明の組成物及び方法における脂溶性の活性物質がカンナビノイドである１つの態様において、状態は、心臓疾患、例えば心臓病、虚血性梗塞、及び心代謝系障害、神経系疾患、例えばアルツハイマー病、パーキンソン病、統合失調症、及びヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）認知症、肥満、代謝障害、例えばインスリン関連欠乏症及び脂質プロファイル、肝疾患、糖尿病、及び食欲障害、癌化学療法、良性前立腺肥大、過敏性腸症候群、胆道疾患、卵巣障害、マリファナ乱用、並びにアルコール、オピオイド、ニコチン、又はコカイン嗜癖からなる群から選択される。本発明の組成物及び方法における脂溶性の活性物質がニコチンである別の態様において、状態はニコチン関連障害である。本発明の組成物及び方法における脂溶性の活性物質が本明細書に記載されるＮＳＡＩＤである別の態様において、状態は痛み、熱、及び／又は炎症関連疾患若しくは障害である。本発明の組成物及び方法における脂溶性の活性物質がビタミン、具体的には本明細書に記載されるビタミンＥである別の態様において、状態はビタミンＥ欠乏症及び／又はビタミンＥ関連疾患若しくは障害である。
【００１６】
さらなる態様においては、脂溶性の活性物質のバイオアベイラビリティを増強する方法が提供され、本明細書において開示される組成物の何れかをヒトの体温よりも高いか又はそれに等しい温度まで加熱することを含む。いくつかの態様において、その必要がある対象への本明細書において開示される組成物の何れかの経口投与は、ヒトの体温に等しい温度への組成物の加熱をもたらす。
【００１７】
別の態様においては、脂溶性の活性物質を含むレディ・トゥ・ドリンク飲料組成物を作るためのプロセスが提供され、（ａ）脂溶性の活性物質及び乳化剤を含む食用油と茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーを接触させ、それによって、脂溶性の活性物質及び乳化剤を含ませた茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーを製造するステップと（ｂ）脂溶性の活性物質及び乳化剤を含ませた茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーをデハイドレーションし、それによって、デハイドレーションされた脂溶性の活性物質及び乳化剤を含ませた茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーを製造するステップと（ｃ）デハイドレーションされた脂溶性の活性物質及び乳化剤を含ませた茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーを液体中に浸漬し、それによって、脂溶性の活性物質を含むレディ・トゥ・ドリンク飲料組成物を製造するステップとを含む。さらなる態様において、ステップ（ａ）は、脂溶性の活性物質及び乳化剤を含む食用油を茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーに含浸させることを含む。別の態様において、ステップ（ａ）は、さらに茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーをバイオアベイラビリティ増強剤と接触させることを含み、バイオアベイラビリティ増強剤は脂溶性の活性物質のバイオアベイラビリティを増強する。別の態様において、ステップ（ａ）は、さらに茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーを香料と接触させることを含む。いくつかの態様において、ステップ（ｂ）は、脂溶性の活性物質及び乳化剤を含ませた茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーを澱粉と接触させることを含む。
【００１８】
別の態様においては、脂溶性の活性物質を含むレディ・トゥ・ドリンク飲料組成物を作るためのプロセスが提供され、（ａ）脂溶性の活性物質を含む食用油と乳化剤を組み合わせ、それによって、脂溶性の活性物質を含む食用油及び乳化剤を含む混合物を製造するステップと（ｂ）混合物をデハイドレーションし、それによって、脂溶性の活性物質を含む食用油及び乳化剤を含むデハイドレーションされた混合物を製造するステップと（ｃ）デハイドレーションされた混合物をレディ・トゥ・ドリンク飲料組成物と組み合わせ、それによって、脂溶性の活性物質を含むレディ・トゥ・ドリンク飲料組成物を製造するステップとを含む。別の態様において、レディ・トゥ・ドリンク飲料組成物は、非炭酸飲料、炭酸飲料、コーラ、ルートビア、果物風味飲料、シトラス風味飲料、果物ジュース、果物含有飲料、野菜ジュース、野菜含有飲料、茶、コーヒー、乳飲料、蛋白質含有飲料、シェイク、スポーツドリンク、エナジードリンク、及びフレーバード・ウォーターからなる群から選択される。
【００１９】
本発明の他の組成物、方法、特徴、及び利点は、当業者には明らかであるか、又は次の図面及び詳細な説明の精査によって明らかになるであろう。全ての斯かる追加の組成物、方法、特徴、及び利点が本明細書に包含され、本発明の範囲内であり、附属の請求項によって保護されるということが意図されている。
【００２０】
本発明は次の図面を参照することによってより良く理解され得る。図面中のコンポーネントは必ずしも一定比率ではなく、その代わりに本発明の原理を説明することに重点が置かれている。図面中の類似の参照数字は異なる視野間で対応する部分を呼称している。
【図面の簡単な説明】
【００２１】
【図１】図１は、配合されたカンナビジオール油、ヒマワリ油、及びアラビアガムの写真である。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
ここで、本開示の主題が附属の図面を参照して下により詳しく記載され、その中では本発明の全てではなくいくつかの実施形態が示される。類似の数は類似の要素を一貫して指す。本開示の主題は多くの異なる形態で実施され得、本明細書において示される実施形態に限定されると解釈されるべきではない。むしろ、これらの実施形態は、本開示が該当する法的要件を満たすように提供される。確かに、本明細書において示される本開示の主題の多くの改変及び他の実施形態は、先述の説明及び附属の図面において提示される教示の恩恵を有する本開示の主題が関係する当業者に思い浮かぶであろう。故に、本開示の主題が開示されている具体的な実施形態に限定されるものではないということと、改変及び他の実施形態は添付の請求項の範囲内に包含されることが意図されているということとは理解されるであろう。
【００２３】
本明細書に記載される態様は、脂溶性の活性物質を有する改善された飲料組成物と関連方法とに関する。より具体的には、本明細書に記載される態様は、脂溶性の活性物質を含む安定な レディ・トゥ・ドリンク飲料組成物、斯かる組成物を作る方法、及び使用の方法に関する。
【００２４】
Ｉ．組成物
１つの態様においては、脂溶性の活性物質を含むレディ・トゥ・ドリンク飲料組成物が提供され、（ａ）脂溶性の活性物質及び乳化剤を含む食用油と茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーを接触させ、それによって、脂溶性の活性物質及び乳化剤を含ませた茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーを製造するステップと（ｂ）脂溶性の活性物質及び乳化剤を含ませた茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーをデハイドレーションし、それによって、デハイドレーションされた脂溶性の活性物質及び乳化剤を含ませた茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーを製造するステップと（ｃ）デハイドレーションされた脂溶性の活性物質及び乳化剤を含ませた茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーを液体中に浸漬し、それによって、脂溶性の活性物質を含むレディ・トゥ・ドリンク飲料組成物を製造するステップとによって得られ得る。さらなる態様において、ステップ（ａ）は、脂溶性の活性物質及び乳化剤を含む食用油を茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーに含浸させることを含む。別の態様において、ステップ（ａ）は、さらに茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーをバイオアベイラビリティ増強剤と接触させることを含み、バイオアベイラビリティ増強剤は脂溶性の活性物質のバイオアベイラビリティを増強する。別の態様において、ステップ（ａ）は、さらに茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーを香料と接触させることを含む。いくつかの態様において、ステップ（ｂ）は、脂溶性の活性物質及び乳化剤を含ませた茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーを澱粉と接触させることを含む。
【００２５】
別の態様においては、脂溶性の活性物質を含むレディ・トゥ・ドリンク飲料組成物が提供され、（ａ）脂溶性の活性物質を含む食用油と乳化剤を組み合わせ、それによって、脂溶性の活性物質を含む食用油及び乳化剤を含む混合物を製造するステップと（ｂ）混合物をデハイドレーションし、それによって、脂溶性の活性物質を含む食用油及び乳化剤を含むデハイドレーションされた混合物を製造するステップと（ｃ）デハイドレーションされた混合物をレディ・トゥ・ドリンク飲料組成物と組み合わせ、それによって、脂溶性の活性物質を含むレディ・トゥ・ドリンク飲料組成物を製造するステップとによって得られ得る。別の態様において、レディ・トゥ・ドリンク飲料組成物は非炭酸飲料、炭酸飲料、コーラ、ルートビア、果物風味飲料、シトラス風味飲料、果物ジュース、果物含有飲料、野菜ジュース、野菜含有飲料、茶、コーヒー、乳飲料、蛋白質含有飲料、シェイク、スポーツドリンク、エナジードリンク、及びフレーバード・ウォーターからなる群から選択される。
【００２６】
本明細書において開示されるレディ・トゥ・ドリンク飲料組成物が調製された後に、レディ・トゥ・ドリンク飲料組成物は、典型的には、大きいバルク容器に、又はガラスボトル、プラスチックボトル、テトラパック、若しくは缶などの個々の容器に無菌的に分注される。
【００２７】
Ａ．脂溶性の活性物質
いくつかの態様において、本発明の組成物及び方法において、脂溶性の活性物質はカンナビノイド、ニコチン、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、及びビタミンからなる群から選択される。他の態様において、カンナビノイドは非精神作用性のカンナビノイド、例えばカンナビジオールである。他の態様において、ＮＳＡＩＤはアセチルサリチル酸、イブプロフェン、アセトアミノフェン、ジクロフェナク、インドメタシン、及びピロキシカムからなる群から選択される。他の態様において、脂溶性の活性物質はビタミンＥである。
【００２８】
ｉ．カンナビノイド  カンナビス・サティバ・エル（Cannabis sativa L.）は娯楽及び薬用目的両方に最も広く用いられる植物の１つである。５００個超の天然構成成分がＣ．サティバから単離及び同定されており、いくつかの化学物質クラスをカバーしている（アーメッド等（Ahmed et al.）著，ジャーナル・オブ・ナチュラル・プロダクツ（Journal of Natural Products），２００８年，７１巻，ｐ．５３６−５４２、アーメッド等（Ahmed et al.）著，テトラヘドロン・レターズ（Tetrahedron Letters），２００８年，４９巻，ｐ．６０５０−６０５３、エルソーリ及びスレイド（ElSohly & Slade）著，ライフサイエンシズ（Life Sciences），２００５年，７８巻，ｐ．５３９−５４８、ラドワン等（Radwan et al.）著，ジャーナル・オブ・ナチュラル・プロダクツ（Journal of Natural Products），２００９年，７２巻，ｐ．９０６−９１１、ラドワン等（Radwan et al.）著，プランタ・メディカ（Planta Medica），２００８年，７４巻，ｐ．２６７−２７２、ラドワン等（Radwan et al.）著，ジャーナル・オブ・ナチュラル・プロダクツ（Journal of Natural Products），２００８年，６９巻，ｐ．２６２７−２６３３、ロス等（Ross et al.）著，ザガジグ・ジャーナル・オブ・ファーマシューティカル・サイエンシズ（Zagazig Journal of Pharmaceutical Sciences），１９９５年，４巻，ｐ．１−１０、ターナー等（Turner et al.）著，ジャーナル・オブ・ナチュラル・プロダクツ（Journal of Natural Products），１９８０年，４３巻，ｐ．１６９−１７０）。カンナビノイドはテルペノフェノリックスという化学物質クラスに属し、このうち少なくとも８５個がカンナビスから特有に同定されている（ボルゲルト等（Borgelt et al.）著，ファーマコセラピー（Pharmacotherapy），２０１３年，３３巻，ｐ．１９５−２０９）。
【００２９】
カンナビノイドは人体中に見いだされるカンナビノイド受容体（ＣＢ１、ＣＢ２）に対するリガンドである（パートウィー（Pertwee）著，ファーマコロジー・アンド・セラピューティクス（Pharmacology & Therapeutics），１９９７年，７４巻，ｐ．１２９−１８０）。カンナビノイドは通常は次の群、古典的カンナビノイド、非古典的カンナビノイド、アミノアルキルインドール誘導体、及びエイコサノイドに分けられる（パートウィー（Pertwee）著，ファーマコロジー・アンド・セラピューティクス（Pharmacology & Therapeutics），１９９７年，７４巻，ｐ．１２９−１８０）。古典的カンナビノイドは、Ｃ．サティバ・エルから単離されたもの、又はそれらの合成アナログである。非古典的カンナビノイドは、テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）の二又は三環式アナログである（ピラン環なし）。アミノアルキルインドール及びエイコサノイドは古典的及び非古典的カンナビノイドと比較して構造において実質的に異なる。最も普通の天然の植物カンナビノイド（フィトカンナビノイド）はカンナビジオール（ＣＢＤ）、カンナビゲロール（ＣＢＧ）、カンナビクロメン（ＣＢＣ）、及びカンナビノール（ＣＢＮ）である。最も精神作用性のカンナビノイドはΔ９−ＴＨＣである。
【００３０】
近年、マリファナ及びそのコンポーネントは状態の幅広い範囲の症状に対抗することが科学文献において報告されており、多発性硬化症及び筋スパズムの他の形態、運動障害、偏頭痛、頭痛を包含する痛み、緑内障、喘息、炎症、不眠症、並びに高血圧を包含するが、これに限定されない。抗不安薬、 抗痙攣薬、抗鬱薬、抗精神病薬、抗癌剤、及び食欲刺激薬としてのカンナビノイドの有用性もまたあり得る。カンナビノイドの薬理学的及び毒性学的研究は殆どΔ９−ＴＨＣの合成アナログ（ジェネリック名ドロナビノールとして市販）に集中して来た。１９８５年に、ドロナビノールは、化学療法に関連する悪心及び嘔吐、後に、ＡＩＤＳに関連する消耗及び拒食症の処置について、ＦＤＡによって認可された。
【００３１】
カンナビノイドの治療使用は、いくつかの化合物（例えばドロナビノール）の精神作用特性と経口投与されたときのそれらの低いバイオアベイラビリティとによって妨げられて来た。バイオアベイラビリティは、活性部分（薬又は代謝物質）が全身循環に入り、それによって作用部位にアクセスする率及び速度を指す。経口摂取されたカンナビノイドの低いバイオアベイラビリティ（約６％から２０％。アダムス及びマーチン（Adams & Martin）著，アディクション（Addiction），１９９６年，９１巻，ｐ．１５８５−６１４、アグレル等（Agurell et al.）著，ファーマコロジカル・レビューズ（Pharmacological Reviews），１９８６年，３８巻，ｐ．２１−４３、グローテンヘルマン（Grotenhermen）著，クリニカル・ファーマコカイネティクス（Clinical Pharmacokinetics），２００３年，４２巻，ｐ．３２７−６０）は、それらの低度の溶解特性及び大量の初回通過代謝に帰せられている。
【００３２】
カンナビノイドは、体のカンナビノイド受容体を直接的又は間接的に活性化する化学物質の異形の群である。カンナビノイドの３つの主な型、カンナビス植物体に特有に存在する薬草カンナビノイド、製造される合成カンナビノイド、及びインビボで生ずる内在性カンナビノイドがある。薬草カンナビノイドは水中にはほぼ不溶性であるが、脂質、アルコール、及び非極性有機溶媒中に可溶性である。これらの天然カンナビノイドは、トライコームとして公知の腺構造中に生ずる粘性の樹脂中に濃縮されている。カンナビノイドに加えて、樹脂はテルペンに富み、それらは殆どカンナビス植物体の臭いのもとである。
【００３３】
重大な精神作用薬としてのΔ９−テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）の同定及びその化学的合成は、１９６４年に、薬理学的物質としての合成カンナビノイドの新たな時代を開いた。カンナビノイド研究は、カンナビノイド受容体及びそれらの受容体の内在性リガンドの発見から近年凄まじく増大した。受容体は、圧倒的に脳で発現されているＣＢ１及び主として免疫系の細胞上に見いだされるＣＢ２を包含する。カンナビノイド受容体はＧ蛋白質共役受容体のスーパーファミリーに属する。これらは７つの膜貫通α−ヘリックスを有する単一のポリペプチドであり、細胞外のグリコシル化されたＮ末端及び細胞内Ｃ末端を有する。ＣＢ１及びＣＢ２カンナビノイド受容体は両方とも、Ｇ１／０蛋白質にリンクしている。これらの受容体に加えて、ＴＨＣの薬理学的作用をミミックすることができるそれらの受容体の内在性リガンドもまた発見されている。斯かるリガンドはエンドカンナビノイドと呼称され、アナンダミド及び２−アラキドノイルグリセロール（２−ＡＧ）を包含した。アナンダミドは脳及び脾臓などの末梢免疫組織において生ずる。
【００３４】
ＣＢ１及びＣＢ２に結合することによってその作用を行使するＴＨＣとは違って、カンナビジオールはこれらの受容体には結合せず、この故に、向精神活性を有さない。その代わりに、カンナビジオールはアナンダミドを壊す酵素（脂肪酸アミドヒドロキシラーゼ、「ＦＡＡＨ」）を抑制することによって内在性カンナビノイドシグナル伝達を間接的に刺激する。カンナビジオールは２−ＡＧの放出をもまた刺激する。カンナビジオールは、免疫調節及び抗炎症特性を有すること、抗痙攣、抗不安、及び抗精神病活性を発揮すること、並びに効率的な神経保護性の抗酸化剤として機能することが報告されている。
【００３５】
カンナビス中のカンナビノイドは多くの場合に喫煙によって吸入されるが、摂取もまたされ得る。喫煙又は吸入されたカンナビノイドは約３０％という平均で２〜５６％の範囲の報告されたバイオアベイラビリティを有する（ヒュースティス（Huestis）著，ケミストリー・アンド・バイオダイバーシティー（Chemistry & Biodiversity），２００７年，４巻，ｐ．１７７０−１８０４、マッギルバレー（McGilveray）著，ペインリサーチ・アンド・マネージメント（Pain Research and Management），２００５年，１０巻，サプリメントＡ，ｐ．１５Ａ−２２Ａ）。この変動性は主に喫煙動力学の違いに起因する。口の粘膜から吸収されるカンナビノイド（頬粘膜適用）は、大体１３％のバイオアベイラビリティを有する（カーシュナー等（Karschner et al.）著，クリニカル・ケミストリー（Clinical Chemistry），２０１１年，５７巻，ｐ．６６−７５）。対照的に、カンナビノイドが摂取されるときには、バイオアベイラビリティは典型的には約６％まで減る（カーシュナー等（Karschner et al.）著，クリニカル・ケミストリー（Clinical Chemistry），２０１１年，５７巻，ｐ．６６−７５）。
【００３６】
従って、他の態様において、本発明の組成物及び方法において、脂溶性の活性物質はカンナビノイドである。
【００３７】
具体的な態様において、本発明の組成物及び方法における少なくとも１つのカンナビノイドは、
【化１】
2019501626.tif 000003
ＣＢＣ  カンナビクロメン、
【化２】
2019501626.tif 000004
ＣＢＣＶ  カンナビクロメン酸、
【化３】
2019501626.tif 000005
ＣＢＤ  カンナビジオール、
【化４】
2019501626.tif 000006
ＣＢＤＡ  カンナビジオール酸、
【化５】
2019501626.tif 000007
ＣＢＤＶ  カンナビジバリン、
【化６】
2019501626.tif 000008
ＣＢＧ  カンナビゲロール、
【化７】
2019501626.tif 000009
ＣＢＧＶ  カンナビゲロールプロピルバリアント、
【化８】
2019501626.tif 000010
ＣＢＬ  カンナビシクロール、
【化９】
2019501626.tif 000011
ＣＢＮ  カンナビノール、
【化１０】
2019501626.tif 000012
ＣＢＮＶ  カンナビノールプロピルバリアント、
【化１１】
2019501626.tif 000013
ＣＢＯ  カンナビトリオール、
【化１２】
2019501626.tif 000014
ＴＨＣ  テトラヒドロカンナビノール、
【化１３】
2019501626.tif 000015
ＴＨＣＡ  テトラヒドロカンナビノール酸、
【化１４】
2019501626.tif 000016
ＴＨＣＶ  テトラヒドロカンナビバリン、及び
【化１５】
2019501626.tif 000017
ＴＨＣＶＡ  テトラヒドロカンナビバリン酸
からなる群から選択される。
【００３８】
具体的な態様において、本発明の組成物及び方法における少なくとも１つのカンナビノイドは非精神作用性のカンナビノイド、例えばカンナビジオールである。いくつかの具体的に開示される態様において、カンナビノイドは、
【化１６】
2019501626.tif 000018
からなる群から選択され、Ａはアリール、具体的には
【化１７】
2019501626.tif 000019
であるが、
【化１８】
2019501626.tif 000020
などのピネンではなく、Ｒ１〜Ｒ５基はそれぞれ独立して水素、低級置換又は無置換アルキル、置換又は無置換カルボキシル、置換又は無置換アルコキシ、置換又は無置換アルコール、及び置換又は無置換エーテルの群から選択され、Ｒ６〜Ｒ７はＨ又はメチルである。具体的な態様においては、環上に窒素がなく、及び／又は環上にアミノ置換がない。
【００３９】
他の態様において、カンナビノイドは、
【化１９】
2019501626.tif 000021
、
【化２０】
2019501626.tif 000022
、
【化２１】
2019501626.tif 000023
、及び
【化２２】
2019501626.tif 000024
からなる群から選択され、Ａ環上の点線によって示される任意の二重結合によって示されているように、０から３つの二重結合がＡ環上にあり得る。Ｃ環は芳香族であり、Ｂ環はピランであり得る。具体的な態様はジベンゾピラン及びシクロヘキセニルベンゼンジオールである。本発明のカンナビノイドの具体的な態様は高度に脂質可溶性でもまたあり得、具体的な態様においては、水溶液中に僅かにのみ溶解され得る（例えば１０ｍｇ／ｍｌ以下）。中性ｐＨでのオクタノール／水分配比は、有用な態様において、５０００であるか又はより高く、例えば６０００であるか又はより高い。この高い脂質可溶性は、１．５Ｌ／ｋｇ以上、例えば３．５Ｌ／ｋｇ、７Ｌ／ｋｇ、又は理想的には１０Ｌ／ｋｇ以上、例えば少なくとも２０Ｌ／ｋｇというその分布容積（Ｖｄ）によって反映されるように、中枢神経系（ＣＮＳ）内への薬の浸透を増強する。具体的な態様は、ＣＮＳ内に浸透する能力がある高度に水溶性の誘導体、例えばカルボキシル誘導体でもまたあり得る。
【００４０】
Ｒ７〜１８は、独立して、Ｈ、置換又は無置換アルキル、特に低級アルキル、例えば無置換Ｃ１−Ｃ３アルキル、ヒドロキシル、アルコキシ、特に低級アルコキシ、例えばメトキシ又はエトキシ、置換又は無置換アルコール、及び無置換又は置換カルボキシル、例えばＣＯＯＨ又はＣＯＣＨ３の群から選択される。他の態様において、Ｒ７〜１８は置換又は無置換アミノ、及びハロゲンでもまたあり得る。
【００４１】
具体的な態様において、本発明の組成物及び方法における少なくとも１つのカンナビノイドは非精神作用性のカンナビノイドであり、カンナビノイドがカンナビノイド受容体によって媒介される精神作用活性を実質的に有さないということを意味する（例えば、３００ｎＭよりも高いか又はそれに等しい、例えば１μＭよりも高いカンナビノイド受容体のＩＣ５０及び２５０ｎＭ、特に５００〜１０００ｎＭよりも高い、例えば１０００ｎＭよりも高いＫｉ）。
【００４２】
他の具体的な態様において、本発明の組成物及び方法におけるカンナビノイドは、
【化２３】
2019501626.tif 000025
、
【化２４】
2019501626.tif 000026
、及び
【化２５】
2019501626.tif 000027
からなる群から選択され、Ｒ１９は置換若しくは無置換アルキル、例えば低級アルキル（例えばメチル）、低級アルコール（例えばメチルアルコール）、又はカルボキシル（例えばカルボン酸）、及び酸素（＝Ｏにおけるように）であり、Ｒ２０は水素又はヒドロキシであり、Ｒ２１は水素、ヒドロキシ、又はメトキシであり、Ｒ２２は水素又はヒドロキシであり、Ｒ２３は水素又はヒドロキシであり、Ｒ２４は水素又はヒドロキシであり、Ｒ２５は水素又はヒドロキシであり、Ｒ２６は置換若しくは無置換アルキル（例えばｎ−メチルアルキル）、置換若しくは無置換アルコール、又は置換若しくは無置換カルボキシである。
【００４３】
他の具体的な態様において、本発明の組成物及び方法におけるカンナビノイドは、
【化２６】
2019501626.tif 000028
からなる群から選択され、環の位置のそれぞれの付番規則が示されており、Ｒ２７、Ｒ２８、及びＲ２９は独立してＨ、ＣＨ３などの無置換低級アルキル、及びＣＯＣＨ３などのカルボキシルからなる群から選択される。この定義に入る非精神作用性のカンナビノイドの具体的な例は、カンナビジオール及び
【化２７】
2019501626.tif 000029
及びカンナビジオールの他の構造アナログである。
【００４４】
他の具体的な態様において、本発明の組成物及び方法におけるカンナビノイドは、
【化２８】
2019501626.tif 000030
からなる群から選択され、Ｒ２７、Ｒ２８、及びＲ２９は独立してＨ、ＣＨ３などの低級アルキル、及びＣＯＣＨ３などのカルボキシルからなる群から選択され、具体的には、
ａ）Ｒ２７＝Ｒ２８＝Ｒ２９＝Ｈ
ｂ）Ｒ２７＝Ｒ２９＝Ｈ、Ｒ２８＝ＣＨ３
ｃ）Ｒ２７＝Ｒ２８＝ＣＨ３、Ｒ２９＝Ｈ
ｄ）Ｒ２７＝Ｒ２８＝ＣＯＣＨ３、Ｒ２９＝Ｈ
ｅ）Ｒ２７＝Ｈ、Ｒ２８＝Ｒ２９＝ＣＯＣＨ３
Ｒ２７＝Ｒ２８＝Ｒ２９＝Ｈのときには、化合物はカンナビジオール（ＣＢＤ）である。Ｒ２７＝Ｒ２９＝Ｈ且つＲ２８＝ＣＨ３のときには、化合物はＣＢＤモノメチルエーテルである。Ｒ２７＝Ｒ２８＝ＣＨ３且つＲ２９＝Ｈのときには、化合物はＣＢＤジメチルエーテルである。Ｒ２７＝Ｒ２８＝ＣＯＣＨ３且つＲ２９＝Ｈのときには、化合物はＣＢＤ二酢酸エステルである。Ｒ２７＝Ｈ且つＲ２８＝Ｒ２９＝ＣＯＣＨ３のときには、化合物はＣＢＤ一酢酸エステルである。
【００４５】
まだ別の態様において、カンナビノイドを含ませた茶葉はティーバッグ中にパッケージングされ、各ティーバッグは茶葉の１から３グラム（乾燥重量）、ドライミルクの０．１０から１．０グラム、及びカンナビノイド油の１０から２５ｍｇを含む。尚別の態様において、カンナビノイドを含ませた茶葉はティーバッグ中にパッケージングされ、各ティーバッグは茶葉の１．５から１２グラム（乾燥重量）、ドライミルクの０．１０から６．０グラム、麻実油の１０から２５ｍｇ、及びカンナビス葉の１．０から１２．０グラムを含む。
【００４６】
ｉｉ．ニコチン
世界的に消費されている全てのニコチンの９９％よりも多くは、煙草を喫煙することによって送達される。アメリカ疾病管理予防センターによれば、世界的に年当たり凡そ６，０００，０００件の死亡が喫煙の行為によるニコチンの送達に主として帰せられ、成人喫煙者のための直接的な医療ケアコストに年当たり＄１７００億超がＵ．Ｓ．だけで費やされているともまた見積もっている。何れかの１２ヶ月期間において、Ｕ．Ｓ．成人喫煙者の６９％は喫煙を止めることを欲し、Ｕ．Ｓ．成人喫煙者の４３％は止めることを試みている。
【００４７】
世界的に、小売煙草の売上は２０１３年には＄７２２０億に相当し、５．７兆本超の煙草が１０億人よりも多くの喫煙者に販売された。
【００４８】
本発明の組成物及び方法による（即ち普通の食品群による）現行の需要を満たすニコチンの送達は、煙草の消費者需要を軽減するであろう。ニコチン消費の有害な衛生アウトカムの大部分は送達方法に関連し、ニコチンの実際の摂取にはより少ない程度に関連するのみであるため、大いなるポジティブな公衆衛生アウトカムが煙草を喫煙することの縮減によって達成され得る。
【００４９】
従って、他の態様において、本発明の組成物及び方法において、脂溶性の活性物質はニコチンである。
【００５０】
ｉｉｉ．非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）
ＮＳＡＩＤは、世界のペインマネージメント処置オプションの２番目に大きいカテゴリーである。グローバルなペインマネージメント市場は２０１１年には＄２２０億と見積もられており、この市場の＄５４億がＮＳＡＩＤによって貢献される。Ｕ．Ｓ．はグローバルな市場の二分の一超をなす。オピオイド市場（例えばモルヒネ）は最も大きい単一のペインマネージメントセクターを形成するが、深刻な依存及び耐性の問題に関連することが公知である。
【００５１】
ＮＳＡＩＤは一般的には痛みの安全で有効な処置方法であるが、それらは消化不良及び胃出血を包含する数々の消化管の問題に関連している。
【００５２】
本発明の組成物及び方法によるＮＳＡＩＤの送達は、縮小したネガティブな消化管作用で有益な鎮痛特性を提供し、より高い投薬量の現行の丸剤形態のような同様のペインマネージメントアウトカムを有する、活性成分のより低い投薬量をもまた送達するであろう。
【００５３】
従って、他の態様において、本発明の組成物及び方法において、脂溶性の活性物質はＮＳＡＩＤであり、具体的には、ＮＳＡＩＤはアセチルサリチル酸、イブプロフェン、アセトアミノフェン、ジクロフェナク、インドメタシン、及びピロキシカムからなる群から選択される。
【００５４】
ｉｖ．ビタミン
グローバルなビタミン及びサプリメントの市場は、ユーロモニター（Euromonitor）によれば＄６８０億に相当する。カテゴリーは幅広く且つ深く、多くの有名な物質及びいくつかのより公知でない物質からなる。ビタミンは一般的にＵ．Ｓ．において＄８５億の年間市場であると考えられている。Ｕ．Ｓ．は世界で最も大きい単一の国内市場であり、中国及び日本は２番目及び３番目に大きいビタミン市場である。
【００５５】
ビタミンＥは脂肪可溶性であり、細胞膜中に組み込まれ得、これはそれらを酸化ダメージから保護し得る。天然起源のビタミンＥのグローバルな消費は２０１３年に１０，９００メトリックトンであり、＄６．１１９億に相当した。
【００５６】
本発明の組成物及び方法による脂肪可溶性のビタミンの送達は、現行の丸剤形態よりも、少ない無駄及び要求される低い投薬量をもたらすであろう。加えて、丸剤の摂取は多くの者にとって不快な経験であり、そのため、普通の食品群によるビタミン送達は需要及び使用を大いに拡大するであろう。
【００５７】
従って、他の態様において、本発明の組成物及び方法において、脂溶性の活性物質はビタミンであり、具体的にはビタミンはビタミンＥである。
【００５８】
Ｂ．食用油又は脂肪
食用油は、本明細書においては、正常な生理条件下においてインビボで膵臓リパーゼの存在下において脱エステル化又は加水分解を受けることができる油として定義される。具体的には、消化可能な油は、低分子量（最大でＣ６）一、二、又は多価アルコールとの中鎖（Ｃ７−Ｃ１３）又は長鎖（Ｃ１４−Ｃ２２）脂肪酸の完全なグリセロールトリエステルであり得る。それ故に、本発明への使用のための消化可能な油のいくつかの例は、野菜、ナッツ、又は種子油（例えばココナッツ油、ピーナッツ油、大豆油、サフラワー種子油、コーン油、オリーブ油、蓖麻子油、綿実油、落花生油、ヒマワリ種子油、ココナッツ油、パーム油、菜種油、月見草油、ブドウ種子油、小麦胚芽油、胡麻油、アボカド油、アーモンド、ルリジサ、ペパーミント、及びアンズ核油）、並びに動物油（例えば魚肝油、鮫油、及びミンク油）を包含する。
【００５９】
Ｃ．乳化剤
いくつかの態様において、本発明の組成物及び方法において、乳化剤は、アラビアガム、化工澱粉、ペクチン、キサンタンガム、ガティガム、トラガカントガム、フェヌグリークガム、メスキートガム、長鎖脂肪酸のモノグリセリド及びジグリセリド、スクロースモノエステル、ソルビタンエステル、ポリエトキシル化グリセロール、ステアリン酸、パルミチン酸、モノグリセリド、ジグリセリド、プロピレングリコールエステル、レシチン，ラクチル化モノ及びジグリセリド、プロピレングリコールモノエステル、ポリグリセロールエステル、モノ及びジグリセリドのジアセチル化酒石酸エステル、モノグリセリドのクエン酸エステル、ステアロイル−２−ラクチレート、ポリソルベート、スクシニル化モノグリセリド、アセチル化モノグリセリド、エトキシル化モノグリセリド、キラヤ、ホエイ蛋白質分離物、カゼイン、大豆蛋白質、野菜蛋白質、プルラン、アルギン酸ナトリウム、グアーガム、ローカストビーンガム、トラガカントガム、タマリンドガム、カラギーナン、ファーセレラン，ゲランガム、サイリウム、カードラン、コンニャクマンナン、寒天、並びにセルロース誘導体、又はその組み合わせからなる群から選択される。
【００６０】
Ｄ．澱粉
いくつかの態様において、本発明の組成物及び方法において、澱粉は、タピオカ澱粉、コーンスターチ、馬鈴薯澱粉、ゼラチン、デキストリン、シクロデキストリン、酸化澱粉、エステル化澱粉、エーテル化澱粉、架橋澱粉、アルファ澱粉、オクテニルコハク酸エステル、及び酸、熱、又は酵素によって澱粉を処置することによって得られる加工澱粉からなる群から選択される。
【００６１】
Ｅ．バイオアベイラビリティ増強剤
バイオアベイラビリティは、活性部分（薬又は代謝物質）が全身循環に入り、それによって作用部位にアクセスする率及び速度を指す。所与の製剤のバイオアベイラビリティは、全身循環に吸収される経口投与された用量の相対的割合の見積もりを提供する。低いバイオアベイラビリティは、低度に水溶性のゆっくり吸収される薬の経口剤形において最も普通である。消化管における吸収のための不十分な時間は、低いバイオアベイラビリティの普通の原因である。薬が直ちに溶解しないか又は上皮膜中に浸透し得ない場合には（例えば、それが高度にイオン化され、極性である場合には）、吸収部位における時間が不十分であり得る。経口投与された薬は、腸壁を、それから門脈循環を肝臓まで通過しなければならず、この両方とも初回通過代謝（薬が全身循環に達する前に起こる代謝）の普通の部位である。それ故に、多くの薬は適当な血漿中濃度が達される前に代謝され得る。
【００６２】
バイオアベイラビリティは、通常は血漿中濃度−時間の曲線下面積（ＡＵＣ）を決定することによって評価される。ＡＵＣは、全身循環に達する変化していない薬の総量に直接的に比例する。薬の血漿中濃度は吸収率とともに増大する。最大（ピーク）血漿中濃度は、薬消失速度が吸収速度に等しいときに達される。ピーク時間は吸収速度の最も広く用いられる一般的指標である。吸収がゆっくりである程、ピーク時間は遅くなる。
【００６３】
いくつかの薬、具体的にはバイオ医薬分類系のクラスＩＩ薬であるカンナビノイドなどの薬のバイオアベイラビリティは、食品と共投与されたときに増大する（ケレプ等（Kelepu et al.）著，アクタ・ファーマシューティカ・シニカ・ビー（Acta Pharmaceutica Sinica B），２０１３年，３巻，ｐ．３６１−３７２、アミドン等（Amidon et al.）著，ファーマシューティカル・リサーチ（Pharmaceutical Research），１９９５年，１２巻，ｐ．４１３−４２０、シャーマン等（Charman et al.）著，ジャーナル・オブ・ファーマシューティカル・サイエンシズ（Journal of Pharmaceutical Sciences），１９９７年，８６巻，ｐ．２６９−２８２、ウィンスタンリー等（Winstanley et al.）著，ブリティッシュ・ジャーナル・オブ・クリニカルファーマコロジー（British Journal of Clinical Pharmacology），１９８９年，２８巻，ｐ．６２１−６２８）。脂溶性の薬の吸収において中心的役割を果たし、増強された経口バイオアベイラビリティにつながるのは食品の脂質コンポーネントである（ハント及びノックス（Hunt & Knox）著，ザ・ジャーナル・オブ・フィジオロジー（The Journal of Physiology），１９６８年，１９４巻，ｐ．３２７−３３６、ケレプ等（Kelepu et al.）著，アクタ・ファーマシューティカ・シニカ・ビー（Acta Pharmaceutica Sinica B），２０１３年，３巻，ｐ．３６１−３７２）。これは、高脂肪食が胆道及び膵臓分泌を刺激し、代謝及び排出活性を減少させ、腸壁透過性を増大させる能力と、消化管（ＧＩＴ）滞留時間の延長及びリンパ系による輸送とに帰せられている（ワグネラ等（Wagnera et al.）著，アドバンスト・ドラッグ・デリバリー・レビューズ（Advanced Drug Delivery Reviews），２００１年，５０巻，ｐ．Ｓ１３−３１、ケレプ等（Kelepu et al.）著，アクタ・ファーマシューティカ・シニカ・ビー（Acta Pharmaceutica Sinica B），２０１３年，３巻，ｐ．３６１−３７２）。高脂肪食はトリグリセリドに富むリポ蛋白質をもまた上昇させ、これは薬分子と会合し、腸のリンパ輸送を増強し、これは薬の配置の変化につながり、低度に可溶性の薬の薬理学的作用の動態を変化させる（ゲルシコヴィチ等（Gershkovich et al.）著，ヨーロピアン・ジャーナル・オブ・ファーマシューティカル・サイエンシズ（European Journal of Pharmaceutical Sciences），２００７年，３２巻，ｐ．２４−３２、ケレプ等（Kelepu et al.）著，アクタ・ファーマシューティカ・シニカ・ビー（Acta Pharmaceutica Sinica B），２０１３年，３巻，ｐ．３６１−３７２）。しかしながら、脂溶性の薬との食品の共投与は、斯かる薬を投薬するときに食品摂取の厳しい管理及び／又は監視を要求し、患者コンプライアンスの問題をもまた被り得る（ケレプ等（Kelepu et al.）著，アクタ・ファーマシューティカ・シニカ・ビー（Acta Pharmaceutica Sinica B），２０１３年，３巻，ｐ．３６１−３７２）。
【００６４】
いくつかの態様において、本発明の組成物及び方法において、バイオアベイラビリティ増強剤は食用油若しくは脂肪、保護コロイド、又は保護コロイド及び食用油若しくは脂肪両方である。別の態様において、バイオアベイラビリティ増強剤は脂溶性の活性物質の味マスキング剤でもまたある。バイオアベイラビリティ増強剤が保護コロイド、食用油、又は脂肪、及び脂溶性の活性物質の味マスキング剤両方である別の具体的な態様において、バイオアベイラビリティ増強剤は無脂肪ドライミルクである。さらなる態様において、バイオアベイラビリティ増強剤はオメガ−６脂肪酸を実質的に不含である。他の態様において、対象中での脂溶性の活性物質のバイオアベイラビリティは、バイオアベイラビリティ増強剤の非存在下における対象中での脂溶性の活性物質のバイオアベイラビリティよりも少なくとも約１．５倍、２倍、５倍、又は１０倍高い。さらなる態様において、対象中での脂溶性の活性物質のバイオアベイラビリティは２０％よりも高い。
【００６５】
保護コロイドの例は、ポリペプチド（例えばゼラチン、カゼイン、及びカゼイン塩）、多糖（例えば澱粉、デキストリン、デキストラン、ペクチン、及びアラビアガム）、及び全乳、スキムミルク、粉ミルク、又はそれらの混合物を包含する。しかしながら、ポリビニルアルコール、ビニルポリマー、例えばポリビニルピロリドン、（メタ）アクリル酸ポリマー及びコポリマー、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、及びアルギン酸塩を用いることもまた可能である。さらなる詳細については、リチャード・アラン・モートン（R. A. Morton）著「脂肪可溶性ビタミン（Fast Soluble Vitamins）」，インターナショナル・エンサイクロペディア・オブ・フード・アンド・ニュートリション（International Encyclopedia of Food and Nutrition），９巻，ペルガモン出版社（Pergamon Press），１９７０年，ｐ．１２８−１３１の参照がなされ得る。
【００６６】
経口投与は、薬の大多数にとって好ましい投与経路に当たる。しかしながら、望ましくないか又は苦い味を有する薬は、経口投与される剤形のケースでは患者コンプライアンスの欠如につながる。斯かるケースでは、味マスキングが患者コンプライアンスを改善するために必須のツールである。脂溶性の活性物質（例えば、カンナビジオールなどのカンナビノイド）は望ましくない味プロファイルを有するので、コンプライアンスを改善するために、本開示の組成物は１つ以上の脂溶性の活性物質の味マスキング剤をもまた含む。脂溶性の活性物質の味マスキング剤の例は、上に記載されているドライミルク、並びにメンソール、甘味料、重炭酸ナトリウム、イオン交換樹脂、シクロデキストリン包接化合物、吸着質、及び同類を包含する。
【００６７】
さらなる態様において、バイオアベイラビリティ増強剤はオメガ−６脂肪酸を実質的に不含である。
【００６８】
他の態様において、対象中での脂溶性の活性物質のバイオアベイラビリティは、バイオアベイラビリティ増強剤の非存在下における対象中での脂溶性の活性物質のバイオアベイラビリティよりも少なくとも約１．５倍、２倍、２．５倍、３倍、３．５倍、４倍、４．５倍、５倍、５．５倍、６倍、６．５倍、７倍、７．５倍、８倍、８．５倍、９倍、９．５倍、又は１０倍高い。
【００６９】
さらなる態様において、対象中での脂溶性の活性物質のバイオアベイラビリティは２０％よりも高いか、又は少なくとも約２１％、２２％、２３％、２４％、２５％、２６％、２７％、２８％、２９％、３０％、３１％、３２％、３３％、３４％、３５％、３６％、３７％、３８％、３９％、４０％、４１％、４２％、４３％、４４％、４５％、４６％、４７％、４８％、４９％、５０％であるか、又はより高い。
【００７０】
脂溶性の活性物質のバイオアベイラビリティを測定するためのアッセイ及び方法は当分野において周知である（例えば、ロッチ及びジャスコ（Rocci & Jusko）著，コンピュータープログラムズ・イン・バイオメディシン（Computer Programs in Biomedicine），１９８３年，１６巻，ｐ．２０３−２１５、シャーゲル及びユー（Shargel & Yu）著「応用バイオ医薬及び薬物動態（Applied biopharmaceutics & pharmacokinetics）」，（第４版），ニューヨーク，マグローヒル（McGraw-Hill），１９９９年、フー及びリー（Hu & Li）著「経口バイオアベイラビリティ：基本原理、最新コンセプト、及び適用（Oral Bioavailability: Basic Principles, Advanced Concepts, and Applications）」，ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・リミテッド（John Wiley & Sons Ltd.），２０１１年、カーシュナー等（Karschner et al.）著，クリニカル・ケミストリー（Clinical Chemistry），２０１１年，５７巻，ｐ．６６−７５、オールソン等（Ohlsson et al.）著，クリニカルファーマコロジー・アンド・セラピューティクス（Clinical Pharmacology & Therapeutics），１９８０年，２８巻，ｐ．４０９−４１６、オールソン等（Ohlsson et al.）著，バイオメディカル・アンド・エンバイロメンタルマススペクトロメトリー（Biomedical & Environmental Mass Spectrometry），１９８２年，９巻，ｐ．６−１０、オールソン等（Ohlsson et al.）著，バイオメディカル・アンド・エンバイロメンタルマススペクトロメトリー（Biomedical & Environmental Mass Spectrometry），１９８６年，１３巻，ｐ．７７−８３、カーシュナー等（Karschner et al.）著，アナリティカル・アンド・バイオアナリティカルケミストリー（Analytical and Bioanalytical Chemistry），２０１０年，３９７巻，ｐ．６０３−６１１参照）。
【００７１】
Ｆ．香料
いくつかの態様において、本発明の組成物及び方法において、香料はバニラ、バニリン、エチルバニリン、オレンジ油、ペパーミント油、苺、ラズベリー、及びその混合物からなる群から選択される。
【００７２】
Ｇ．投薬量
本発明の活性物質は広い投薬量範囲に渡って有効である。例えば、成人のヒトを処置する際に、本発明の組成物及び方法は、０．０１ｍｇから１，０００ｍｇ、０．５ｍｇから５００ｍｇ、１ｍｇから１００ｍｇ、５ｍｇから５０ｍｇ、及び１０ｍｇから２５ｍｇの脂溶性の活性物質の投薬量を含む。代替的には、成人のヒトを処置する際に、本発明の組成物及び方法は、０．０１ｍｇ、０．０５ｍｇ、０．１ｍｇ、０．２５ｍｇ、０．５ｍｇ、０．７５ｍｇ、１ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、５０ｍｇ、５５ｍｇ、６０ｍｇ、６５ｍｇ、７０ｍｇ、７５ｍｇ、８０ｍｇ、８５ｍｇ、９０ｍｇ、９５ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、４００ｍｇ、４５０ｍｇ、５００ｍｇ、５５０ｍｇ、６００ｍｇ、６５０ｍｇ、７００ｍｇ、７５０ｍｇ、８００ｍｇ、８５０ｍｇ、９００ｍｇ、９５０ｍｇ、又は１，０００ｍｇという脂溶性の活性物質の投薬量を含む。
【００７３】
Ｈ．凍結乾燥
フリーズドライとしてもまた公知の凍結乾燥は、それが凍結された後に組成物から水が昇華させられるプロセスである。それから、凍結した溶液は、典型的には、温度が乾燥チャンバー内で減圧下において次第に上げられて水の大部分を除去する最初の乾燥ステップに、それから、凍結乾燥された組成物中の残留水分を除去するための典型的には最初の乾燥ステップで使用されるよりも高い温度における第２の乾燥ステップに付される。それから、凍結乾燥した組成物は適切に密封され、後の使用のために保管される。タン等（Tang et al.）著，ファーマシューティカル・リサーチ（Pharmaceutical Research），２００４年，２１巻，ｐ．１９１−２００は、フリーズドライに関係する科学的原理及び好適なフリーズドライプロセスを設計するためのガイドラインを記載している。フリーズドライのさらなる説明はレミントン（Remington）著「薬学の科学と実践（The Science and Practice of Pharmacy）」，２１版，リッピンコット・ウィリアムズ・アンド・ウィルキンス（Lippincott Williams & Wilkins），２００６年，ｐ．８２８−８３１に見いだされる。
【００７４】
Ｉ．医薬組成物
別の態様においては、医薬組成物が提供され、（ａ）脂溶性の活性物質の治療有効量と（ｂ）食用油又は脂肪と（ｃ）澱粉とを含む。別の態様において、医薬組成物はさらにバイオアベイラビリティ増強剤を含み、バイオアベイラビリティ増強剤は脂溶性の活性物質のバイオアベイラビリティを増強する。斯かる医薬組成物は、液体又は固体剤形に製剤化され、全身又は局所投与され得る。例えば、薬は当業者に公知である時間制御された−又は持続的な−低放出形態で送達され得る。製剤化及び投与のための技術はレミントン（Remington）著「薬学の科学と実践（The Science and Practice of Pharmacy）」，（２０版），リッピンコット・ウィリアムズ・アンド・ウィルキンス（Lippincott Williams & Wilkins），２０００年に見いだされ得る。好適な経路は、経口、バッカル、吸入スプレーによる、舌下、直腸、経皮、膣内、経粘膜、鼻又は腸投与、筋肉内、皮下、骨髄内注射、及び髄腔内、直接心室内、静脈内、関節内、胸骨内、滑膜内、肝臓内、病変内、頭蓋内、腹腔内、鼻腔内、若しくは眼内注射を包含する非経口送達、又は他の送達モードを包含し得る。具体的な実施形態において、医薬組成物は経口投与のために製剤化される。
【００７５】
活性物質は、当分野において周知の医薬的に許容される担体を用いて、経口投与にとって好適な投薬量に直ちに製剤化され得る。斯かる担体は、本開示の化合物が処置されるべき対象（例えば患者）による経口摂取のための錠剤、丸剤、カプセル、液体、ゲル、シロップ、スラリー、懸濁液、及び同類として製剤化されることを可能にする。
【００７６】
活性成分に加えて、これらの医薬組成物は、賦形剤を含む好適な医薬的に許容される担体と、活性化合物から医薬的に用いられ得る調製物への加工を容易にする助剤とを含有し得る。経口投与のために製剤化される調製物は錠剤、糖衣錠、カプセル、又は溶液の形態であり得る。
【００７７】
経口使用のための医薬調製物は、活性化合物を固体賦形剤と組み合わせることと、任意にもたらされた混合物を摩砕することと、望まれる場合には好適な助剤を追加した後に顆粒の混合物を加工して錠剤又は糖衣錠コアを得ることとによって得られ得る。好適な賦形剤は、具体的には、フィラー、例えばラクトース、スクロース、マンニトール、若しくはソルビトールを包含する糖、セルロース調製物、例えばトウモロコシ澱粉、小麦澱粉、米澱粉、馬鈴薯澱粉、ゼラチン、トラガカントガム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）ナトリウム、及び／又はポリビニルピロリドン（ＰＶＰ：ポピドン）である。望まれる場合には、崩壊剤、例えば架橋ポリビニルピロリドン、寒天、若しくはアルギン酸、又はその塩、例えばアルギン酸ナトリウムが追加され得る。
【００７８】
糖衣錠コアには好適なコーティングが提供される。この目的のためには、濃縮糖溶液が用いられ得、これは任意にアラビアガム、タルク、ポリビニルピロリドン、カーボポールゲル、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、及び／又は二酸化チタン、ラッカー溶液、並びに好適な有機溶媒又は溶媒混合物を含有し得る。染料又は顔料が、同定のため、又は活性化合物の用量の異なる組み合わせを特徴付けるために、錠剤又は糖衣錠コーティングに追加され得る。
【００７９】
経口的に用いられ得る医薬調製物は、ゼラチンから作られたプッシュフィットカプセル、並びにゼラチン及びグリセロール又はソルビトールなどの可塑剤から作られた密封されたソフトカプセルを包含する。プッシュフィットカプセルは、ラクトースなどのフィラー、澱粉などの結合剤、及び／又はタルク若しくはステアリン酸マグネシウムなどの滑剤、並びに任意に安定化剤との混合物として活性成分を含有し得る。ソフトカプセルでは、活性化合物は好適な液体、例えば脂肪油、液体パラフィン、又は液体ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）中に溶解又は懸濁され得る。加えて、安定化剤が追加され得る。いくつかの実施形態において、医薬組成物は経口投与のために製剤化される。
【００８０】
ＩＩ．プロセス
別の態様においては、脂溶性の活性物質を含むレディ・トゥ・ドリンク飲料組成物を作るためのプロセスが提供され、（ａ）脂溶性の活性物質及び乳化剤を含む食用油と茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーを接触させ、それによって、脂溶性の活性物質及び乳化剤を含ませた茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーを製造するステップと、（ｂ）脂溶性の活性物質及び乳化剤を含ませた茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーをデハイドレーションし、それによって、デハイドレーションされた脂溶性の活性物質及び乳化剤を含ませた茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーを製造するステップと、（ｃ）デハイドレーションされた脂溶性の活性物質及び乳化剤を含ませた茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーを液体中に浸漬し、それによって、脂溶性の活性物質を含むレディ・トゥ・ドリンク飲料組成物を製造するステップとを含む。さらなる態様において、ステップ（ａ）は、脂溶性の活性物質及び乳化剤を含む食用油を茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーに含浸させることを含む。別の態様において、ステップ（ａ）は、さらに茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーをバイオアベイラビリティ増強剤と接触させることを含み、バイオアベイラビリティ増強剤は脂溶性の活性物質のバイオアベイラビリティを増強する。別の態様において、ステップ（ａ）は、さらに茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーを香料と接触させることを含む。いくつかの態様において、ステップ（ｂ）は、脂溶性の活性物質及び乳化剤を含ませた茶葉、コーヒー豆、又はココアパウダーを澱粉と接触させることを含む。
【００８１】
別の態様においては、脂溶性の活性物質を含むレディ・トゥ・ドリンク飲料組成物を作るためのプロセスが提供され、（ａ）脂溶性の活性物質を含む食用油と乳化剤を組み合わせ、それによって、脂溶性の活性物質を含む食用油及び乳化剤を含む混合物を製造するステップと（ｂ）混合物をデハイドレーションし、それによって、脂溶性の活性物質を含む食用油及び乳化剤を含むデハイドレーションされた混合物を製造するステップと（ｃ）デハイドレーションされた混合物をレディ・トゥ・ドリンク飲料組成物と組み合わせ、それによって、脂溶性の活性物質を含むレディ・トゥ・ドリンク飲料組成物を製造するステップとを含む。別の態様において、レディ・トゥ・ドリンク飲料組成物は、非炭酸飲料、炭酸飲料、コーラ、ルートビア、果物風味飲料、シトラス風味飲料、果物ジュース、果物含有飲料、野菜ジュース、野菜含有飲料、茶、コーヒー、乳飲料、蛋白質含有飲料、シェイク、スポーツドリンク、エナジードリンク、及びフレーバード・ウォーターからなる群から選択される。
【００８２】
処置の方法
さらなる態様においては、状態を処置する方法が提供され、本明細書において開示される組成物の何れかをその必要がある対象に投与することを含む。
【００８３】
本発明の組成物及び方法における脂溶性の活性物質がカンナビノイドである１つの態様において、状態は、心臓疾患、例えば心臓病、虚血性梗塞、及び心代謝系障害、神経系疾患、例えばアルツハイマー病、パーキンソン病、統合失調症、及びヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）認知症、肥満、代謝障害、例えばインスリン関連欠乏症及び脂質プロファイル、肝疾患、糖尿病、及び食欲障害、癌化学療法、良性前立腺肥大、過敏性腸症候群、胆道疾患、卵巣障害、マリファナ乱用、並びにアルコール、オピオイド、ニコチン、又はコカイン嗜癖からなる群から選択される。
【００８４】
本発明の組成物及び方法における脂溶性の活性物質がニコチンである別の態様において、状態は、タバコ依存症／嗜癖などのニコチン関連障害、パーキンソン病、潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis）、アルツハイマー病、統合失調症、注意欠如・多動性障害（ＡＤＨＤ）、トゥレット症候群、潰瘍性大腸炎（ulcerous colitis）、及び禁煙後の体重管理である。
【００８５】
本発明の組成物及び方法における脂溶性の活性物質が本明細書に記載されるＮＳＡＩＤである別の態様において、状態は痛み、熱、及び／又は炎症関連疾患又は障害であり、喘息、慢性閉塞性肺疾患、肺線維症、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、炎症性の痛み、熱、偏頭痛、頭痛、腰痛、線維筋痛症、筋膜障害、ウイルス感染（例えばインフルエンザ、普通の風邪、帯状疱疹、Ｃ型肝炎、及びＡＩＤＳ）、細菌感染、真菌感染、月経困難症、熱傷、外科又は歯科手術、悪性腫瘍（例えば乳癌、結腸癌、及び前立腺癌）、高プロスタグランジンＥ症候群、古典的バーター症候群、アテローム硬化症、痛風、関節炎、骨関節炎、若年性関節炎、関節リウマチ、リウマチ熱、強直性脊椎炎、ホジキン病、全身性エリテマトーデス、血管炎、膵炎、腎炎、滑液包炎、結膜炎、虹彩炎、強膜炎、ぶどう膜炎、創傷治癒、皮膚炎、湿疹、乾癬、卒中、糖尿病、神経変性障害、例えばアルツハイマー病及び多発性硬化症、自己免疫疾患、アレルギー性障害、鼻炎、潰瘍、冠状動脈性心疾患、サルコイドーシス、及び炎症性コンポーネントを有する何れかの他の疾患を包含するが、これに限定されない。
【００８６】
本発明の組成物及び方法における脂溶性の活性物質がビタミンである別の態様において、 状態はビタミン欠乏症又は脂溶性ビタミンと関連した状態である。ビタミンが本明細書に記載されるビタミンＥである具体的な態様において、状態はビタミンＥ欠乏症及び／又はビタミンＥ関連疾患若しくは障害、例えばビタミンＥ欠乏症と関連した運動失調である。
【００８７】
さらなる態様においては、脂溶性の活性物質のバイオアベイラビリティを増強する方法が提供され、本明細書において開示される組成物の何れかをヒトの体温よりも高いか又はそれに等しい温度まで加熱することを含む。いくつかの態様において、その必要がある対象への本明細書において開示される組成物の何れかの経口投与は、ヒトの体温に等しい温度への組成物の加熱をもたらす。
【００８８】
別の態様においては、本明細書に記載される脂溶性の活性物質の何れかを対象に投与する方法が提供され、本発明の組成物の何れかの経口投与を含む。斯かる投与は、全般的な衛生及びウェルネス、知力、覚醒、気晴らし、並びに同類を包含する何れかの目的のためであり得る。
【００８９】
本開示の方法によって処置される本明細書において用いられる用語「対象」は、それらの多くの態様において望ましくはヒトの対象であるが、本明細書に記載される方法が全ての脊椎動物種に対して有効であり、それらは用語「対象」に包含されることを意図されているということは理解されるであろう。従って、「対象」は、医療目的のために、例えば既に存在する疾患、障害、状態の診断若しくは処置、又は疾患、障害、若しくは状態の開始を防止するための予防的な診断若しくは処置のためにヒト対象を、或は医療、獣医学目的、又は開発目的のために動物対照を包含し得る。好適な動物対象は哺乳動物を包含し、霊長類、例えばヒト、サル、類人猿、テナガザル、チンパンジー、オランウータン、マカク、及び同類、ウシ科、例えば畜牛、雄牛、及び同類、羊類、例えばヒツジ及び同類、山羊類、例えばヤギ及び同類、ブタ、例えば子豚、雄豚、及び同類、ウマ科、例えば馬、ロバ、シマウマ、及び同類、ワイルドキャット及び飼い猫を包含するネコ科、犬を包含するイヌ科、ウサギ、ノウサギ、及び同類を包含するウサギ目、並びにマウス、ラット、モルモット、及び同類を包含する齧歯類を包含するが、これに限定されない。動物はトランスジェニック動物であり得る。いくつかの態様において、対象はヒトであり、胎児、新生児、幼児、少年、及び成人の対象を包含するが、これに限定されない。さらに、「対象」は、疾患、障害、又は状態に罹患しているか又は罹患したと疑われる患者を包含し得る。それ故に、用語「対象」及び「患者」は本明細書において交換可能に用いられる。対象は動物疾患モデルをもまた包含する（例えば、実験及び同類に用いられるラット又はマウス）。
【００９０】
治療薬の用語「有効量」は、「治療有効量」のように、所望の生物学的応答を誘起するために必要な物質の量を指す。当業者によって理解されるであろうように、物質の有効量は所望の生物学的エンドポイント、送達されるべき物質、医薬組成物の組成、標的組織又は細胞、及び同類などの因子に依存して変わり得る。より具体的には、用語「有効量」は、所望の効果を生ずるために、例えば、疾患、障害、若しくは状態又はその１つ以上の症状の重症度、持続期間、進行、又は開始を減らすか又は緩和するか、疾患、障害、又は状態の進行を防止するか、疾患、障害、又は状態の逆行を引き起こすか、疾患、障害、又は状態に関連する症状の再発、発症、開始、又は進行を防止するか、或は別の治療法の予防又は治療効果（単数又は複数）を増強又は改善するために十分な量を指す。
【００９１】
本開示の組成物の活性成分の実際の投薬量レベルは、対象に対して毒性であることなしに、具体的な対象、組成物、投与経路、及び疾患、障害、又は状態について所望の治療応答を達成するために有効である活性成分の量を得るように変えられ得る。選択される投薬量レベルは、使用される具体的な組成物の活性、投与経路、投与の時間、使用される具体的な組成物の排泄速度、処置の持続期間、使用される具体的な組成物との組み合わせで用いられる他の薬及び／又は材料、処置される患者の年齢、性別、体重、状態、一般的な衛生、及び先行する医療履歴、並びに医療分野において周知の類似の因子を包含する種々の因子に依存するであろう。
【００９２】
当分野における平均的技能を有する医師は、要求される本開示の組成物の有効量を直ちに決定及び処方し得る。従って、投与のための投薬量範囲は、本明細書において他所でより詳しく記載されているように、必要に応じて医師によって調整され得る。
【実施例】
【００９３】
例１
種々のフレーバーで供される一連のＣＢＤ及び／又はＴＨＣを含ませたティーバッグを開発した。
【００９４】
Ｉ．成分
有機及び無機の、葉形態、油形態、煎出形態の茶
乾燥無脂肪無糖練乳
ＣＢＤ油
麻実油又は摂取に適合性の油
カンナビス葉、蕾、油：全ての品種はＴＨＣ及び／又はＣＢＤを有する
【００９５】
ＩＩ．ポピーの製法
ＩＩＡ．ＣＢＤ茶
無脂肪乾燥無糖練乳を有機及び無機の何れか及び全ての茶と組み合わせる
ＣＢＤ油を茶葉とブレンドする
茶、ＣＢＤ油、及び無脂肪乾燥無糖練乳の混合物を食品デハイドレーター内でデハイドレーションする
最終製品はＣＢＤ増強のみを有するポピーティーである
【００９６】
ＩＩＢ．ＴＨＣ／ＣＢＤ茶
無脂肪乾燥無糖練乳を有機及び無機の何れか及び全ての茶と組み合わせる
麻実又は他の摂取可能な油を茶葉とブレンドする
カンナビス葉を上の混合物に追加する
茶、麻実又は他の摂取可能な油、カンナビス葉、及び無脂肪乾燥無糖練乳の混合物をデハイドレーションする
最終製品はＴＨＣ及びＣＢＤを有するポピーティーである
【００９７】
ＩＩＩ．ポピーの製法：仕様
ＩＩＩＡ．ＣＢＤ茶
茶：１つのティーバッグが茶葉の１グラムから３グラムを含有する（乾燥重量）
乾燥無脂肪無糖練乳：０．１０〜１．００グラム
ＣＢＤ油：ティーバッグ当たり１０ｍｇｓ．〜２５ｍｇｓ．
【００９８】
ＩＩＩＢ．ＴＨＣ／ＣＢＤ茶
茶：１つのティーバッグがティーバッグ当たり１．５〜１２グラムの茶葉を含有する（乾燥重量）
乾燥無糖練乳：ティーバッグ当たり０．１０〜６．００グラム
麻実油又は他の摂取可能な油：ティーバッグ当たり１０ｍｇｓ．〜２５ｍｇｓ．
カンナビス葉：ティーバッグ当たり１．００〜１２．００グラム
【００９９】
ＩＩＩＣ．製造設備：
茶及び／又はカンナビス葉のための市販のグラインダー
市販のミキサー
市販のデハイドレーター
市販のティーバッグ充填機
【０１００】
ＩＶ．香料
ポピーティーは、ミント、シトラス、及びバニラを包含するがこれに限定されない、ティーバッグ又はルース茶セレクションへの追加のための香料のメニューを提供するであろう。
【０１０１】
例２
ＣＢＤ及び／又はＴＨＣを食品製品に付着させるためのプロセスを開発した。食品製品は肉、魚、果物、野菜、乳製品、豆、パスタ、パン、穀類、種子、ナッツ、香辛料、及び薬草からなる群から選択され得る。プロセスは、食品製品をヒマワリ及び／又は乾燥無糖練乳と接触させることを含み得るか、又は含み得ない。プロセスは次のステップを含んだ。
１．ＣＢＤ及び／又はＴＨＣ油又は抽出物の０〜６０グラムを食品製品に含浸させた。
２．食品製品をデハイドレーターペーパー上に置き、食品デハイドレーター内に０〜２４時間置いた。
３．食品製品をデハイドレーターから取り出し、気密容器中で保管した。
【０１０２】
例３ 
紅茶に種々の脂溶性の活性物質を調合した。無脂肪ドライミルク及びヒマワリ種子油を賦形剤として用いて、完成製品のグラム当たり活性成分の凡そ４．５ｍｇの濃度で、活性物質を茶に混ぜた。次の成分を調合のために用いた。
ルース葉紅茶の４５３ｇ
２２６５ｍｇの活性物質
インスタント無脂肪乾燥無糖練乳の４５ｇ
ヒマワリ種子油の１１３２．５ｍｇ
成分をステンレス鋼ボウル中で組み合わせ、手袋をした手で混合した。均質な混合物をデハイドレータートレイ上に均一に広げ、３０分間デハイドレーションした。冷却後に、調合した茶を無菌のジップロックバッグ内に置いた。
【０１０３】
調合した活性成分は、ＡＳＡ（アスピリン）、イブプロフェン、アセトアミノフェン、ジクロフェナク、インドメタシン、ピロキシカム、ニコチン、及びビタミンＥ（α−トコフェロール）であった。各活性物質の具体的なサプライヤー情報及びロット番号を下で表１に示している。
【表１】
2019501626.tif 000031
表１−調合物に用いられた活性物質
【０１０４】
用いた茶はアップトン・ティー・インポーツ（Upton Tea Imports）（ホリストン，ＭＡ）からのルース葉イングリッシュ・ブレックファスト・ティーであった。
【０１０５】
ヒマワリ油はホールフーズ（Whole Foods）ブランド有機ヒマワリ油であった。
【０１０６】
無脂肪ドライミルク粉末（power）はナウフーズ（NowFoods）ブランド有機無脂肪ドライミルクであった。
【０１０７】
用いたデハイドレーターはプレスト（Presto）デハイドレーターモデル＃０６３００であった。
【０１０８】
調合物の各コンポーネントを秤取し、上の手順に記載されているように組み合わせた。各調合物の個々の活性物質の重量を下で表２にまとめる。
【表２】
2019501626.tif 000032
表２−活性物質の調合
【０１０９】
各調合物について、構成成分を均質な混合物が達成されるまで手で混合し、それから乾燥のためにデハイドレータートレイ上に均一に広げた。各調合物をデハイドレーター内で３０分間乾燥した。冷却後に、混合物をジップロックバッグ内に置いた。精密天秤をジップロックバッグについて風袋引きした後、最終的な調合物の重量を記録し、調合物中の活性成分の濃度を計算した（表２）。
【０１１０】
例４
ＣＢＤ油の密封容器を、その内容がヒマワリ油との混合にとって好適な粘度であると判断されるような時間まで水浴中に置いた（１１０°Ｆで２３分間）。それから、密封容器を穏やかに凡そ１０秒間振盪した。
【０１１１】
密封容器を開き、ＣＢＤ油の２３グラムを抽出し、クリーンなベッセル中にヒマワリ油の２３グラムと一緒に置いた。ＣＢＤ油及びヒマワリ油をクリーンなスパチュラによって凡そ１分間混合した。
【０１１２】
ＣＢＤ油及びヒマワリ油の混合物を、アラビアガムの４５３グラムを含有する大きいクリーンなステンレス鋼ベッセルに傾瀉し、クリーンなスパチュラによって凡そ１分間混合した。何れかの残留油混合物を吸収するために、ＣＢＤ油及びヒマワリ油を混合したベッセルにアラビアガムの小量を再び混合した後に、アラビアガムのバルクを含有するベッセルに再び掻き集め、クリーンなスパチュラによって凡そ１分間混合した。
【０１１３】
ＣＢＤ油及びヒマワリ油と組み合わせたアラビアガムを、アラビアガムの追加の４５３グラムと一緒に大きいクリーンな業務用ブレンダーベッセルに傾瀉し、１０分間ブレンドした。
【０１１４】
業務用ブレンダーベッセルの内容をクリーンなデハイドレータートレイ上に均一に広げた。デハイドレータートライをデハイドレーターユニット内に置き、１４５°Ｆで６０分間加熱した。もたらされた配合されたカンナビジオール油、ヒマワリ油、及びアラビアガムが図１に示されている。
【０１１５】
本明細書において言及されている全ての刊行物、特許出願、特許、及び他の参照は、本開示の主題が関係する当業者のレベルを示している。全ての刊行物、特許出願、特許、及び他の参照は、各個々の刊行物、特許出願、特許、及び他の参照が具体的に個々に示されて参照によって組み込まれた場合と同じ程度に参照によって本明細書に組み込まれる。数々の特許出願、特許、及び他の参照が本明細書において参照されているが、斯かる参照は、それらの文書の何れかが当分野における普通の一般的な知識の一部を形成するという承認には当たらないということは理解されるであろう。
【０１１６】
先述の主題は理解の明確さの目的のために説明及び例として若干詳細に記載したが、或る種の変更及び改変が添付の請求項の範囲内で実施され得るということは当業者によって理解されるであろう。
【図１】
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【国際調査報告】
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