【手続補正書】
【提出日】平成19年10月29日(2007.10.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
Ｌ−（Ｄ）ｐ
［式中、
Ｌ−はリガンドユニットであり；
ｐは１〜約２０の範囲であり；および
−Ｄは式ＤＥおよびＤＦから選択される薬物部分であり：
【化１】
2007514652.tif 000001
ここで、独立して、各位置において：
Ｒ２はＨおよびＣ１−Ｃ８アルキルから選択され；
Ｒ３はＨ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８炭素環、アリール、Ｃ１−Ｃ８アルキル−アリール、Ｃ１−Ｃ８アルキル−（Ｃ３−Ｃ８炭素環）、Ｃ３−Ｃ８複素環およびＣ１−Ｃ８アルキル−（Ｃ３−Ｃ８複素環）から選択され；
Ｒ４はＨ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８炭素環、アリール、Ｃ１−Ｃ８アルキル−アリール、Ｃ１−Ｃ８アルキル−（Ｃ３−Ｃ８炭素環）、Ｃ３−Ｃ８複素環およびＣ１−Ｃ８アルキル−（Ｃ３−Ｃ８複素環）から選択され；
Ｒ５はＨ，およびメチルから選択され；
あるいはＲ４およびＲ５は一緒になって炭素環を形成し、かつ式−（ＣＲａＲｂ）ｎ−を有し、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキルおよびＣ３−Ｃ８炭素環から選択され、およびｎは２、３、４、５、および６から選択され；
Ｒ６はＨおよびＣ１−Ｃ８アルキルから選択され；
Ｒ７はＨ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８炭素環、アリール、Ｃ１−Ｃ８アルキル−アリール、Ｃ１−Ｃ８アルキル−（Ｃ３−Ｃ８炭素環）、Ｃ３−Ｃ８複素環およびＣ１−Ｃ８アルキル−（Ｃ３−Ｃ８複素環）から選択され；
各Ｒ８は、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８炭素環およびＯ−（Ｃ１−Ｃ８アルキル）から選択され；
Ｒ９はＨおよびＣ１−Ｃ８アルキルから選択され；
Ｒ１０はアリールまたはＣ３−Ｃ８複素環から選択され；
ＺはＯ、Ｓ、ＮＨ、またはＮＲ１２であり、ここで、Ｒ１２はＣ１−Ｃ８アルキルであり；
Ｒ１１はＨ，Ｃ１−Ｃ２０アルキル、アリール、Ｃ３−Ｃ８複素環、−（Ｒ１３Ｏ）ｍ−Ｒ１４、または−（Ｒ１３Ｏ）ｍ−ＣＨ（Ｒ１５）２から選択され；
ｍは１〜１０００の範囲の整数であり；
Ｒ１３はＣ２−Ｃ８アルキルであり；
Ｒ１４はＨまたはＣ１−Ｃ８アルキルであり；
Ｒ１５の各出現は、独立して、Ｈ、ＣＯＯＨ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ１６）２、−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ３Ｈ、または−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ３−Ｃ１−Ｃ８アルキルであり；
Ｒ１６の各出現は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、または−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＨであり；
Ｒ１８は−Ｃ（Ｒ８）２−Ｃ（Ｒ８）２−アリール、−Ｃ（Ｒ８）２−Ｃ（Ｒ８）２−（Ｃ３−Ｃ８複素環）、および−Ｃ（Ｒ８）２−Ｃ（Ｒ８）２−（Ｃ３−Ｃ８炭素環）から選択され；および
ｎは０〜６の範囲の整数である］
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項２】
さらに、リンカーユニット（ＬＵ）を含み、前記化合物が式：
Ｌ−ＬＵ−Ｄ
を有する請求項１記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項３】
式：
ＬＵ−Ｄ
［式中、
−ＬＵはリンカーユニットであり；および
−Ｄは式ＤＥおよびＤＦから選択される薬物部分であり：
【化２】
2007514652.tif 000002
ここで、独立して、各位置において：
Ｒ２はＨおよびＣ１−Ｃ８アルキルから選択され；
Ｒ３はＨ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８炭素環、アリール、Ｃ１−Ｃ８アルキル−アリール、Ｃ１−Ｃ８アルキル−（Ｃ３−Ｃ８炭素環）、Ｃ３−Ｃ８複素環およびＣ１−Ｃ８アルキル−（Ｃ３−Ｃ８複素環）から選択され；
Ｒ４はＨ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８炭素環、アリール、Ｃ１−Ｃ８アルキル−アリール、Ｃ１−Ｃ８アルキル−（Ｃ３−Ｃ８炭素環）、Ｃ３−Ｃ８複素環およびＣ１−Ｃ８アルキル−（Ｃ３−Ｃ８複素環）から選択され；
Ｒ５はＨ、およびメチルから選択され；
あるいはＲ４およびＲ５は一緒になって炭素環を形成し、かつ式−（ＣＲａＲｂ）ｎ−を有し、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキルおよびＣ３−Ｃ８炭素環から選択され、およびｎは２、３、４、５、および６から選択され；
Ｒ６はＨおよびＣ１−Ｃ８アルキルから選択され；
Ｒ７はＨ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８炭素環、アリール、Ｃ１−Ｃ８アルキル−アリール、Ｃ１−Ｃ８アルキル−（Ｃ３−Ｃ８炭素環）、Ｃ３−Ｃ８複素環およびＣ１−Ｃ８アルキル−（Ｃ３−Ｃ８複素環）から選択され；
各Ｒ８は、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８炭素環およびＯ−（Ｃ１−Ｃ８アルキル）から選択され；
Ｒ９はＨおよびＣ１−Ｃ８アルキルから選択され；
Ｒ１０はアリールまたはＣ３−Ｃ８複素環から選択され；
ＺはＯ、Ｓ、ＮＨ、またはＮＲ１２であり、ここで、Ｒ１２はＣ１−Ｃ８アルキルであり；
Ｒ１１はＨ，Ｃ１−Ｃ２０アルキル、アリール、Ｃ３−Ｃ８複素環、−（Ｒ１３Ｏ）ｍ−Ｒ１４、または−（Ｒ１３Ｏ）ｍ−ＣＨ（Ｒ１５）２から選択され；
ｍは１〜１０００の範囲の整数であり；
Ｒ１３はＣ２−Ｃ８アルキルであり；
Ｒ１４はＨまたはＣ１−Ｃ８アルキルであり；
Ｒ１５の各出現は、独立して、Ｈ、ＣＯＯＨ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ１６）２、−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ３Ｈ、または−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ３−Ｃ１−Ｃ８アルキルであり；
Ｒ１６の各出現は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、または−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＨであり；
Ｒ１８は−Ｃ（Ｒ８）２−Ｃ（Ｒ８）２−アリール、−Ｃ（Ｒ８）２−Ｃ（Ｒ８）２−（Ｃ３−Ｃ８複素環）、および−Ｃ（Ｒ８）２−Ｃ（Ｒ８）２−（Ｃ３−Ｃ８炭素環）から選択され；および
ｎは０〜６の範囲の整数である］
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩またはその溶媒和物。
【請求項４】
前記化合物が式Ｉａ’：
【化３】
2007514652.tif 000003
［式中、
Ａｂは抗体であり、
Ａはストレッチャーユニットであり、
ａは０または１であり、
各Ｗは、独立して、アミノ酸ユニットであり、
ｗは０〜１２の範囲の整数であり、
Ｙはスペーサーユニットであり、および
ｙは０、１、または２であり、
ｐは１〜約２０の範囲であり、および
Ｄは式ＤＥおよびＤＦから選択される薬物部分であり：
【化４】
2007514652.tif 000004
【化５】
2007514652.tif 000005
ここで、独立して、各位置において：
Ｒ２はＨおよびＣ１−Ｃ８アルキルから選択され；
Ｒ３はＨ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８炭素環、アリール、Ｃ１−Ｃ８アルキル−アリール、Ｃ１−Ｃ８アルキル−（Ｃ３−Ｃ８炭素環）、Ｃ３−Ｃ８複素環及びＣ１−Ｃ８アルキル−（Ｃ３−Ｃ８複素環）から選択され；
Ｒ４はＨ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８炭素環、アリール、Ｃ１−Ｃ８アルキル−アリール、Ｃ１−Ｃ８アルキル−（Ｃ３−Ｃ８炭素環）、Ｃ３−Ｃ８複素環およびＣ１−Ｃ８アルキル−（Ｃ３−Ｃ８複素環）から選択され；
Ｒ５はＨ，およびメチルから選択され；
あるいはＲ４およびＲ５は一緒になって炭素環を形成し、かつ式−（ＣＲａＲｂ）ｎ−を有し、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキルおよびＣ３−Ｃ８炭素環から選択され、およびｎは２、３、４、５、および６から選択され；
Ｒ６はＨおよびＣ１−Ｃ８アルキルから選択され；
Ｒ７はＨ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８炭素環、アリール、Ｃ１−Ｃ８アルキル−アリール、Ｃ１−Ｃ８アルキル−（Ｃ３−Ｃ８炭素環）、Ｃ３−Ｃ８複素環およびＣ１−Ｃ８アルキル−（Ｃ３−Ｃ８複素環）から選択され；
各Ｒ８は、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８炭素環およびＯ−（Ｃ１−Ｃ８アルキル）から選択され；
Ｒ９はＨおよびＣ１−Ｃ８アルキルから選択され；
Ｒ１０はアリールまたはＣ３−Ｃ８複素環から選択され；
ＺはＯ、Ｓ、ＮＨ、またはＮＲ１２であり、ここで、Ｒ１２はＣ１−Ｃ８アルキルであり；
Ｒ１１はＨ，Ｃ１−Ｃ２０アルキル、アリール、Ｃ３−Ｃ８複素環、−（Ｒ１３Ｏ）ｍ−Ｒ１４、または−（Ｒ１３Ｏ）ｍ−ＣＨ（Ｒ１５）２から選択され；
ｍは１〜１０００の範囲の整数であり；
Ｒ１３はＣ２−Ｃ８アルキルであり；
Ｒ１４はＨまたはＣ１−Ｃ８アルキルであり；
Ｒ１５の各出現は、独立して、Ｈ、ＣＯＯＨ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ１６）２、−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ３Ｈ、または−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ３−Ｃ１−Ｃ８アルキルであり；
Ｒ１６の各出現は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、または−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＨであり；
Ｒ１８は−Ｃ（Ｒ８）２−Ｃ（Ｒ８）２−アリール、−Ｃ（Ｒ８）２−Ｃ（Ｒ８）２−（Ｃ３−Ｃ８複素環）、および−Ｃ（Ｒ８）２−Ｃ（Ｒ８）２−（Ｃ３−Ｃ８炭素環）から選択され；および
ｎは０〜６の範囲の整数である］
を有する薬物結合体、またはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物である請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｄが式ＤＦ：
【化６】
2007514652.tif 000006
である請求項４記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項６】
Ｄが式ＤＥ：
【化７】
2007514652.tif 000007
である請求項４記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項７】
式：
Ａｂ−（Ｄ）ｐ
［式中、ａ、ｗおよびｙは各々０である］
を有する請求項１記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項８】
前記抗体が前記抗体のシステイン残基を介して前記薬物部分に結合した請求項４記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項９】
ｐが２〜５である請求項８記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項１０】
ｐが２〜８である請求項４記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項１１】
ｐが２〜５である請求項４記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項１２】
式：
【化８】
2007514652.tif 000008
［式中、Ｌは抗体であって、Ｒ１７はＣ１−Ｃ１０アルキレン−、−Ｃ３−Ｃ８カルボシクロ−、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ８アルキル）、−アリーレン−、−Ｃ１−Ｃ１０アルキレン−アリーレン−、−アリーレン−Ｃ１−Ｃ１０アルキレン−、−Ｃ１−Ｃ１０アルキレン−（Ｃ３−Ｃ８カルボシクロ）−、−（Ｃ３−Ｃ８カルボシクロ）−Ｃ１−Ｃ１０アルキレン−、−Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクロ−、−Ｃ１−Ｃ１０アルキレン−（Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクロ）−、−（Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクロ）−Ｃ１−Ｃ１０アルキレン−、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ−、および−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ−ＣＨ２−であり；およびｒは１〜１０の範囲の整数である］
を有する請求項４または８記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項１３】
式：
【化９】
2007514652.tif 000009
を有する請求項１２記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項１４】
式：
【化１０】
2007514652.tif 000010
［式中、ｗおよびｙは各々０である］
を有する請求項１２記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項１５】
Ｄが式ＤＥである請求項１４記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項１６】
式ＤＥが式：
【化１１】
2007514652.tif 000011
を有する請求項１５記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項１７】
Ｄが式ＤＦである請求項１４記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項１８】
式ＤＦが式：
【化１２】
2007514652.tif 000012
を有する請求項１７記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項１９】
式：
【化１３】
2007514652.tif 000013
を有する請求項４記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項２０】
式：
【化１４】
2007514652.tif 000014
を有する請求項４記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項２１】
式：
【化１５】
2007514652.tif 000015
を有する請求項４記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項２２】
Ｄが式ＤＥである請求項２１記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項２３】
式ＤＥが式：
【化１６】
2007514652.tif 000016
を有する請求項２２記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項２４】
Ｄが式ＤＦである請求項２１記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項２５】
式ＤＦが式：
【化１７】
2007514652.tif 000017
を有する請求項２４記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項２６】
式：
【化１８】
2007514652.tif 000018
を有する請求項４記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項２７】
ｗが２〜１２の範囲の整数である請求項４記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項２８】
ｗが２である請求項４記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項２９】
Ｗｗが−バリン−シトルリン−である請求項２８記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項３０】
Ｗｗが５−アミノ吉草酸、ホモフェニルアラニンリシン、テトライソキノリンカルボキシレートリシン、シクロヘキシルアラニンリシン、イソメペコチン酸リシン、β−アラニンリシン，グリシンセリンバリングルタミンおよびイソネペクチン酸である請求項２７記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項３１】
Ｄが式：
【化１９】
2007514652.tif 000019
を有する請求項４、６または７記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項３２】
Ｄが式：
【化２０】
2007514652.tif 000020
を有する請求項４、５または７記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項３３】
Ｄが式：
【化２１】
2007514652.tif 000021
を有する請求項５記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項３４】
Ｄが式：
【化２２】
2007514652.tif 000022
を有する請求項５記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項３５】
Ｄが式：
【化２３】
2007514652.tif 000023
を有する請求項５記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項３６】
Ｄが式：
【化２４】
2007514652.tif 000024
を有する請求項５記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項３７】
Ｄが式：
【化２５】
2007514652.tif 000025
を有する請求項５記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項３８】
Ｄが式：
【化２６】
2007514652.tif 000026
を有する請求項５記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項３９】
Ｄが式：
【化２７】
2007514652.tif 000027
を有する請求項５記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項４０】
Ｄが式：
【化２８】
2007514652.tif 000028
を有する請求項５記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項４１】
Ｄが式：
【化２９】
2007514652.tif 000029
を有する請求項５記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項４２】
前記抗体がモノクローナル抗体である請求項４記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項４３】
前記抗体が二重特異性抗体である請求項４記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項４４】
該抗体がキメラ抗体である請求項４記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項４５】
該抗体がヒト化抗体である請求項４記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項４６】
該抗体が抗体フラグメントである請求項４記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項４７】
該抗体フラグメントがＦａｂフラグメントである請求項４６記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項４８】
前記抗体−薬物結合体化合物が該抗体−薬物結合体の抗体に特異的な細胞−表面レセプターを持つ細胞に進入するまで、実質量の薬物部分は該抗体から切断されず、および該薬物部分は、該抗体−薬物結合体が細胞に進入すると該抗体から切断される請求項４記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項４９】
哺乳動物における前記化合物または該化合物の細胞内代謝産物の生物学的利用能が、前記抗体−薬物結合体化合物の前記薬物部分を含む薬物化合物と比較した場合に改良される請求項４記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項５０】
哺乳動物における前記化合物または該化合物の細胞内代謝産物の生物学的利用能が、前記薬物部分を有しない該化合物のアナログと比較した場合に改良される請求項４記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項５１】
前記薬物部分が前記化合物の抗体、または該化合物の細胞内代謝産物から哺乳動物において細胞内で切断される請求項４記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項５２】
式：
【化３０】
2007514652.tif 000030
［式中、Ａｂは抗体であり、Ｖａｌはバリンであって、Ｃｉｔはシトルリンである］
を有する抗体−薬物結合体化合物。
【請求項５３】
前記抗体がＡＣ１０、Ｓ２Ｃ６、ＢＲ９６、１Ｆ６、および２Ｆ２の少なくとも１つである請求項５２記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項５４】
有効量の請求項４記載の抗体−薬物結合体化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能な希釈剤、キャリアまたは賦形剤を含む薬学的組成物。
【請求項５５】
さらに、治療有効量の、チューブリン−形成阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、およびＤＮＡ結合剤から選択される化学療法剤を含む請求項５４記載の薬学的組成物。
【請求項５６】
腫瘍細胞または癌細胞を殺傷し、またはその増殖を阻害するための組成物であって、該組成物は、腫瘍細胞または癌細胞を殺傷し、またはその増殖を阻害するのに効果的である、一定量の請求項４記載の抗体−薬物結合体化合物、またはその薬学的に受容可能な塩またはその溶媒和物を含む、方法。
【請求項５７】
癌を処置するための組成物であって、該組成物は、一定量の請求項４記載の抗体−薬物結合体化合物、またはその薬学的に受容可能な塩またはその溶媒和物を含み、ここで、該量は癌を処置するのに効果的である、組成物。
【請求項５８】
さらに、有効量のさらなる抗癌剤、免疫抑制剤、または抗感染剤を含む、請求項５７記載の組成物。
【請求項５９】
自己免疫疾患を処置するための組成物であって、該組成物は、一定量の請求項４記載の抗体−薬物結合体化合物またはその薬学的に受容可能な塩またはその溶媒和物を含み、ここで、該量は該自己免疫疾患を処置するのに効果的である、組成物。
【請求項６０】
感染症を処置するための組成物であって、該組成物は、一定量の請求項４記載の抗体―薬物結合体化合物またはその薬学的に受容可能な塩またはその溶媒和物を含み、ここで、該量は感染症を処置するのに効果的である、組成物。
【請求項６１】
前記抗体−薬物結合体化合物が薬学的に受容可能な希釈剤、キャリアまたは賦形剤を含む処方物である請求項５７記載の組成物。
【請求項６２】
前記抗体−薬物結合体化合物の量が約０．１〜約１０ｍｇ／ｋｇ患者体重の範囲である請求項６１記載の組成物。
【請求項６３】
前記抗体−薬物結合体が約３週間間隔で投与される請求項６１記載の組成物。
【請求項６４】
前記抗体−薬物結合体化合物が非経口または静脈内投与される請求項６１記載の組成物。
【請求項６５】
前記抗体−薬物結合体化合物が薬学的に受容可能な非経口ビヒクルと共に処方される請求項６４記載の組成物。
【請求項６６】
前記抗体−薬物結合体化合物が単位投与注射形態に処方される請求項５７記載の組成物。
【請求項６７】
癌細胞を検出するためのアッセイであって、該アッセイは：
細胞を請求項４記載の抗体薬物結合体化合物に曝露し、そして、該抗体−薬物結合体化合物の該細胞への結合の程度を測定する工程を包含する、アッセイ。
【請求項６８】
前記結合の程度が免疫組織化学（ＩＨＣ）によって測定される請求項６７記載のアッセイ。
【請求項６９】
製品であって、該製品は、
請求項４記載の抗体薬物結合体化合物；
容器；および
該化合物がＣＤ３０、ＣＤ４０、ＣＤ７０およびＬｅｗｉｓ  Ｙのうちの少なくとも１つの過剰発現によって特徴付けられる癌を処置するために使用され得ることを示すパッケージインサートまたはラベル；
を含む製品。
【請求項７０】
前記リンカーユニット（ＬＵ）が：
−Ａａ−Ｗｗ−Ｙｙ−
［式中、
−Ａ−がストレッチャーユニットであり、
ａが０または１であり、
各−Ｗ−が独立してアミノ酸ユニットであり、
ｗが０〜１２の範囲の整数であり、
−Ｙ−がスペーサーユニットであり、および
ｙが０、１または２である］
を含む請求項２記載の化合物。
【請求項７１】
前記リンカーユニットが：
−Ａａ−Ｗｗ−Ｙｙ−
［式中、
−Ａ−がストレッチャーユニットであり、
ａが０または１であり、
各−Ｗ−が独立してアミノ酸ユニットであり、
ｗが０〜１２の範囲の整数であり、
―Ｙ−がスペーサーユニットであって、および
ｙが０、１または２である］
を含む請求項３記載の化合物。
【請求項７２】
式：
【化３１】
2007514652.tif 000031
［式中、
Ｌ−はリガンドユニットであり；
−Ａ−はストレッチャー部位であり；
ａは０または１であり；
各−Ｗ−は独立してアミノ酸ユニットであり；
ｗは０〜１２の範囲の整数であり；
各ｎは独立して０または１であり；
ｐは１〜約２０の範囲であり；および
Ｄの各出現は独立してＤが式ＤＥおよびＤＦから選択される薬物部分であり：
【化３２】
2007514652.tif 000032
【化３３】
2007514652.tif 000033
ここで、独立して、各位置において：
Ｒ２はＨおよびＣ１−Ｃ８アルキルから選択され；
Ｒ３はＨ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８炭素環、アリール、Ｃ１−Ｃ８アルキル−アリール、Ｃ１−Ｃ８アルキル−（Ｃ３−Ｃ８炭素環）、Ｃ３−Ｃ８複素環およびＣ１−Ｃ８アルキル−（Ｃ３−Ｃ８複素環）から選択され；
Ｒ４はＨ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８炭素環、アリール、Ｃ１−Ｃ８アルキル−アリール、Ｃ１−Ｃ８アルキル−（Ｃ３−Ｃ８炭素環）、Ｃ３−Ｃ８複素環およびＣ１−Ｃ８アルキル−（Ｃ３−Ｃ８複素環）から選択され；
Ｒ５はＨ、およびメチルから選択され；
あるいはＲ４およびＲ５は一緒になって炭素環を形成し、かつ式−（ＣＲａＲｂ）ｎ−を有し、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキルおよびＣ３−Ｃ８炭素環から選択され、およびｎは２、３、４、５および６から選択され；
Ｒ６はＨおよびＣ１−Ｃ８アルキルから選択され；
Ｒ７はＨ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８炭素環、アリール、Ｃ１−Ｃ８アルキル−アリール、Ｃ１−Ｃ８アルキル−（Ｃ３−Ｃ８炭素環）、Ｃ３−Ｃ８複素環およびＣ１−Ｃ８アルキル−（Ｃ３−Ｃ８複素環）から選択され；
各Ｒ８は、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８炭素環およびＯ−（Ｃ１−Ｃ８アルキル）から選択され；
Ｒ９はＨおよびＣ１−Ｃ８アルキルから選択され；
Ｒ１０はアリールまたはＣ３−Ｃ８複素環から選択され；
ＺはＯ、Ｓ、ＮＨ、またはＮＲ１２であり、ここで、Ｒ１２はＣ１−Ｃ８アルキルであり；
Ｒ１１はＨ、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、アリール、Ｃ３−Ｃ８複素環、−（Ｒ１３Ｏ）ｍ−Ｒ１４、または−（Ｒ１３Ｏ）ｍ−ＣＨ（Ｒ１５）２から選択され；
ｍは１〜１０００の範囲の整数であり；
Ｒ１３はＣ２−Ｃ８アルキルであり；
Ｒ１４はＨまたはＣ１−Ｃ８アルキルであり；
Ｒ１５の各出現は、独立して、Ｈ、ＣＯＯＨ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ１６）２、−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ３Ｈ、または−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ３−Ｃ１−Ｃ８アルキルであり；
Ｒ１６の各出現は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、または−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＨであり；
Ｒ１８は−Ｃ（Ｒ８）２−Ｃ（Ｒ８）２−アリール、−Ｃ（Ｒ８）２−Ｃ（Ｒ８）２−（Ｃ３−Ｃ８複素環）、および−Ｃ（Ｒ８）２−Ｃ（Ｒ８）２−（Ｃ３−Ｃ８炭素環）から選択され；および
ｎは０〜６の範囲の整数である］
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項７３】
ｗが２〜１２の範囲の整数である請求項７２記載の化合物。
【請求項７４】
式：
【化３４】
2007514652.tif 000034
［式中、独立して、各位置において、
Ｒ２は−水素および−Ｃ１−Ｃ８アルキルから選択され；
Ｒ３は−水素、−Ｃ１−Ｃ８アルキル、−Ｃ３−Ｃ８炭素環、アリール、−Ｃ１−Ｃ８アルキル−アリール、−Ｃ１−Ｃ８アルキル−（Ｃ３−Ｃ８炭素環）、−Ｃ３−Ｃ８複素環および−Ｃ１−Ｃ８アルキル−（Ｃ３−Ｃ８複素環）から選択され；
Ｒ４は−水素、−Ｃ１−Ｃ８アルキル、−Ｃ３−Ｃ８炭素環、−アリール、−Ｃ１−Ｃ８アルキル−アリール、−Ｃ１−Ｃ８アルキル−（Ｃ３−Ｃ８炭素環）、−Ｃ３−Ｃ８複素環および−Ｃ１−Ｃ８アルキル−（Ｃ３−Ｃ８複素環）から選択され、ここで、Ｒ５は−Ｈおよび−メチルから選択され；あるいはＲ４およびＲ５は一緒になって、ＲａおよびＲｂが、独立して，−Ｈ、−Ｃ１−Ｃ８アルキルおよび−Ｃ３−Ｃ８炭素環から選択され、およびｎは２、３、４、５および６から選択される式―（ＣＲａＲｂ）ｎ―を有し、かつそれらが結合する炭素原子とで環を形成し；
Ｒ６は−Ｈおよび−Ｃ１−Ｃ８アルキルから選択され；
Ｒ７は−Ｈ、−Ｃ１−Ｃ８アルキル、−Ｃ３−Ｃ８炭素環、アリール，−Ｃ１−Ｃ８アルキル−アリール、−Ｃ１−Ｃ８アルキル−（Ｃ３−Ｃ８炭素環）、−Ｃ３−Ｃ８複素環および−Ｃ１−Ｃ８アルキル−（Ｃ３−Ｃ８複素環）から選択され；
各Ｒ８は、独立して、−Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ８アルキル、−Ｃ３−Ｃ８炭素環および−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ８アルキル）から選択され；
Ｒ９は−Ｈおよび−Ｃ１−Ｃ８アルキルから選択され；
Ｒ１０はアリール基または−Ｃ３−Ｃ８複素環から選択され；
Ｚは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、または−ＮＲ１２−、ここで、Ｒ１２はＣ１−Ｃ８アルキルであり；
Ｒ１１は−Ｈ、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、アリール、−Ｃ３−Ｃ８複素環、−（Ｒ１３Ｏ）ｍ−Ｒ１４、または−（Ｒ１３Ｏ）ｍ−ＣＨ（Ｒ１５）２から選択され；
ｍは１〜１０００の範囲の整数であり；
Ｒ１３は−Ｃ２−Ｃ８アルキルであり；
Ｒ１４は−Ｈまたは−Ｃ１−Ｃ８アルキルであり；
Ｒ１５の各出現は、独立して，−Ｈ、−ＣＯＯＨ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ１６）２、−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ３Ｈ、または−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ３−Ｃ１−Ｃ８アルキルであり；
Ｒ１６の各出現は、独立して、−Ｈ、−Ｃ１−Ｃ８アルキル、または−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＨであり；および
ｎは０〜６の範囲の整数である］
を有する化合物。
【請求項７５】
式：
【化３５】
2007514652.tif 000035
を有する請求項７４記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、またはその薬学的に受容可能な溶媒和物。
【請求項７６】
式：
【化３６】
2007514652.tif 000036
を有する請求項７４記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、またはその薬学的に受容可能な溶媒和物。
【請求項７７】
式：
【化３７】
2007514652.tif 000037
を有する請求項７４記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、またはその薬学的に受容可能な溶媒和物。
【請求項７８】
式：
【化３８】
2007514652.tif 000038
を有する請求項７４記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、またはその薬学的に受容可能な溶媒和物。
【請求項７９】
式：
【化３９】
2007514652.tif 000039
を有する請求項７４記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、またはその薬学的に受容可能な溶媒和物。
【請求項８０】
式：
【化４０】
2007514652.tif 000040
を有する請求項７４記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、またはその薬学的に受容可能な溶媒和物。
【請求項８１】
式：
【化４１】
2007514652.tif 000041
を有する請求項７４記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、またはその薬学的に受容可能な溶媒和物。
【請求項８２】
式：
【化４２】
2007514652.tif 000042
を有する請求項７４記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、またはその薬学的に受容可能な溶媒和物。
【請求項８３】
式：
【化４３】
2007514652.tif 000043
を有する請求項７４記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、またはその薬学的に受容可能な溶媒和物。
【請求項８４】
式：
【化４４】
2007514652.tif 000044
を有する請求項７４記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、またはその薬学的に受容可能な溶媒和物。
【請求項８５】
式：
【化４５】
2007514652.tif 000045
［式中：
Ｒ２は−水素および−Ｃ１−Ｃ８アルキルから選択され；
Ｒ３は−水素、−Ｃ１−Ｃ８アルキル、−Ｃ３−Ｃ８炭素環、アリール、−Ｃ１−Ｃ８アルキル−アリール，−Ｃ１−Ｃ８アルキル−（Ｃ３−Ｃ８炭素環）、−Ｃ３−Ｃ８複素環、および−Ｃ１−Ｃ８アルキル−（Ｃ３−Ｃ８複素環）から選択され；
Ｒ４は−水素、−Ｃ１−Ｃ８アルキル、−Ｃ３−Ｃ８炭素環，−アリール、−Ｃ１−Ｃ８アルキル−アリール、−Ｃ１−Ｃ８アルキル−（Ｃ３−Ｃ８炭素環）、−Ｃ３−Ｃ８複素環および−Ｃ１−Ｃ８アルキル−（Ｃ３−Ｃ８複素環）から選択され、ここで、Ｒ５は−Ｈおよびメチルから選択され、あるいはＲ４およびＲ５は一緒になって、ＲａおよびＲｂが、独立して、―Ｈ、−Ｃ１−Ｃ８アルキル、および−Ｃ３−Ｃ８炭素環から選択され、かつｎが２、３、４、５および６から選択される式−（ＣＲａＲｂ）ｎ−を有し、かつそれらが結合する炭素原子とで環を形成し；
Ｒ６は−Ｈおよび−Ｃ１−Ｃ８アルキルから選択され；
Ｒ７は−Ｈ、−Ｃ１−Ｃ８アルキル、−Ｃ３−Ｃ８炭素環、アリール、−Ｃ１−Ｃ８アルキル−アリール、−Ｃ１−Ｃ８アルキル−（Ｃ３−Ｃ８炭素環）、−Ｃ３−Ｃ８複素環および−Ｃ１−Ｃ８アルキル−（Ｃ３−Ｃ８複素環）から選択され；
各Ｒ８は、独立して、−Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ８アルキル、−Ｃ３−Ｃ８炭素環および−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ８アルキル）から選択され；
Ｒ９は−Ｈおよび−Ｃ１−Ｃ８アルキルから選択され；
Ｒ１０はアリール基または、−Ｃ３−Ｃ８複素環から選択され；
Ｚは−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、または−ＮＲ１２−であり、ここで、Ｒ１２はＣ１−Ｃ８アルキルであり；
Ｒ１１は−Ｈ、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、アリール、−Ｃ３−Ｃ８複素環、−（Ｒ１３Ｏ）ｍ−Ｒ１４、または−（Ｒ１３Ｏ）ｍ−ＣＨ（Ｒ１５）２から選択され；
ｍは１〜１０００の範囲の整数であり；
Ｒ１３は−Ｃ２−Ｃ８アルキルであり；
Ｒ１４は−Ｈまたは−Ｃ１−Ｃ８アルキルであり；
Ｒ１５の各出現は、独立して、−Ｈ、−ＣＯＯＨ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ１６）２、−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ３Ｈまたは−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ３−Ｃ１−Ｃ８アルキルであり；
Ｒ１６の各出現は、独立して，−Ｈ、−Ｃ１−Ｃ８アルキル、または−（ＣＨ２）ｎ―ＣＯＯＨであり；および
ｎは０〜６の範囲の整数である］
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項８６】
式：
【化４６】
2007514652.tif 000046
を有する請求項８５記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項８７】
式：
【化４７】
2007514652.tif 000047
を有する請求項８５記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項８８】
式：
【化４８】
2007514652.tif 000048
を有する請求項８５記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項８９】
式：
【化４９】
2007514652.tif 000049
を有する請求項８５記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項９０】
式：
【化５０】
2007514652.tif 000050
を有する請求項８５記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項９１】
式：
【化５１】
2007514652.tif 000051
を有する請求項８５記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項９２】
式：
【化５２】
2007514652.tif 000052
を有する請求項８５記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項９３】
式：
【化５３】
2007514652.tif 000053
を有する請求項８５記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項９４】
式：
【化５４】
2007514652.tif 000054
を有する請求項８５記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項９５】
前記リガンドユニットが抗体である請求項７２記載の化合物または該化合物の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項９６】
前記リガンドユニットが抗体である請求項１記載の化合物または該化合物の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項９７】
前記リガンドユニットが抗体である請求項２記載の化合物または該化合物の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項９８】
前記抗体がモノクローナル抗体である請求項９５、９６または９７のいずれか１項に記載の化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項９９】
前記モノクローナル抗体がｃＢＲ９６、ｃＡＣ１０、２Ｆ２、Ｓ２Ｃ６または１Ｆ６である請求項９８記載の化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項１００】
式：
【化５５】
2007514652.tif 000055
を有する請求項１記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項１０１】
腫瘍細胞または癌細胞を殺傷し、またはその増殖を阻害するための組成物であって、該組成物は、一定量の請求項１、２、４、７２または８５〜９７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩またはその溶媒和物を含み、該量は腫瘍細胞または癌細胞を殺傷し、またはその増殖を阻害するのに効果的である、組成物。
【請求項１０２】
癌を処置するための組成物であって、該組成物は、一定量の請求項１、２、７２、または８５〜９７のいずれか１項に記載の化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含み、該量は癌を処置するのに効果的である、組成物。
【請求項１０３】
自己免疫疾患を処置するための組成物であって、該組成物は、一定量の請求項１、２、４、７２、または８５〜９７のいずれか１項に記載の化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩またはその溶媒和物を含み、該量は自己免疫疾患を処置するのに効果的である、組成物。
【請求項１０４】
感染症を処置するための組成物であって、該組成物は、一定量の請求項１、２、７２、または８５〜９７のいずれか１項に記載の化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩またはその溶媒和物を含み、該量が感染症を処置するのに効果的である、組成物。
【請求項１０５】
さらに、有効量のさらなる抗癌剤を含む、請求項１０１記載の組成物。
【請求項１０６】
さらに、治療有効量のさらなる抗癌剤を含む、請求項１０２記載の組成物。
【請求項１０７】
さらに、治療有効量の免疫抑制剤を含む、請求項１０３記載の組成物。
【請求項１０８】
さらに、治療有効量の抗−感染症を含む、請求項１０４記載の組成物。
【請求項１０９】
単離され、精製された形態である請求項１、２、４、７２、または８５〜９７のいずれか１項に記載の化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩またはその溶媒和物。
【請求項１１０】
前記患者がヒトである請求項１０１記載の組成物。
【請求項１１１】
前記患者がヒトである請求項１０２記載の組成物。
【請求項１１２】
前記患者がヒトである請求項１０３記載の組成物。
【請求項１１３】
前記患者がヒトである請求項１０４記載の組成物。
【請求項１１４】
前記抗体がＣＤ３０、ＣＤ４０、Ｌｅｗｉｓ  Ｙ、およびＣＤ７０に結合する請求項４記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項１１５】
前記抗体がＥｒｂＢレセプターに結合する、あるいはレセプター（１）〜（３５）の１以上に結合する抗体ではない請求項４または５２記載の抗体−薬物結合体化合物：
（１）ＢＭＰＲ１Ｂ（骨形態形成タンパク質レセプター−タイプＩＢ，Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＭ ００１２０３）；
（２）Ｅ１６（ＬＡＴ１，ＳＬＣ７Ａ５，Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿００３４８６）；
（３）ＳＴＥＡＰ１（前立腺の６回膜貫通上皮抗原，Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＭ ０１２４４９）；
（４）０７７２Ｐ（ＣＡ１２５，ＭＵＣ１６，Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＦ３６１４８６）；
（５）ＭＰＦ（ＭＰＦ，ＭＳＬＮ，ＳＭＲ，巨核細胞増強因子，メソテリン、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＭ ００５８２３）；
（６）Ｎａｐｉ３ｂ（ＮＡＰＩ−３Ｂ，ＮＰＴＩＩｂ、ＳＬＣ３４Ａ２，溶質キャリアーファミリー３４（リン酸ナトリウム），メンバー２，タイプＩＩナトリウム−依存性リン酸トランスポーター３ｂ，Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＭ ００６４２４）；
（７）Ｓｅｍａ  ５ｂ（ＦＬＪ１０３７２，ＫＩＡＡ１４４５，Ｍｍ．４２０１５，ＳＥＭＡ５Ｂ，ＳＥＭＡＧ，セマフォリン５ｂ  Ｈｌｏｇ，ｓｅｍａドメイン，７回トロンボスポンジンリピート（タイプＩおよびタイプＩ−様）．膜貫通ドメイン（ＴＭ）および短い細胞質ドメイン，（セマフォリン）５Ｂ，Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＢ０４０８７８）；
（８）ＰＳＣＡ  ｈｌｇ（２７０００５０Ｃ１２Ｒｉｋ，Ｃ５３０００８Ｏ１６Ｒｉｋ，ＲＩＫＥＮ  ｃＤＮＡ  ２７０００５０Ｃ１２，ＲＩＫＥＮ  ｃＤＮＡ  ２７０００５０Ｃ１２遺伝子，Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＹ３５８６２８）；
（９）ＥＴＢＲ（エンドセリンタイプＢレセプター，Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＹ２７５４６３）；
（１０）ＭＳＧ７８３（ＲＮＦ１２４，仮想タンパク質ＦＬＪ２０３１５，Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＭ ０１７７６３）；
（１１）ＳＴＥＡＰ２（ＨＧＮＣ ８６３９，ＩＰＣＡ−１，ＰＣＡＮＡＰ１，ＳＴＡＭＰ１，ＳＴＥＡＰ２，ＳＴＭＰ，前立腺癌関連遺伝子１，前立腺癌関連タンパク質１，前立腺２の６回膜貫通上皮抗原，６回膜貫通前立腺タンパク質，Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＦ４５５１３８）；
（１２）ＴｒｐＭ４（ＢＲ２２４５０，ＦＬＪ２００４１，ＴＲＰＭ４，ＴＲＰＭ４Ｂ，一過性レセプター潜在的カチオンチャネル，サブファミリーＭ，メンバー４，Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＭ ０１７６３６）；
（１３）ＣＲＩＰＴＯ（ＣＲ，ＣＲ１，ＣＲＧＦ，ＣＲＩＰＴＯ，ＴＤＧＦ１，テラトカルシノーマ−由来成長因子，Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＰ ００３２０３またはＮＭ ００３２１２）；
（１４）ＣＤ２１（ＣＲ２（補体レセプター２）またはＣ３ＤＲ（Ｃ３ｄ／エプスタインバールウイルスレセプター）またはＨｓ．７３７９２，Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号Ｍ２６００４）；
（１５）ＣＤ７９ｂ（ＩＧｂ（免疫グロブリン−関連β），Ｂ２９，Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＭ ０００６２６）；
（１６）ＦｃＲＨ２（ＩＦＧＰ４，ＩＲＴＡ４，ＳＰＡＰ１Ａ（ＳＨ２ドメイン含有ホスファターゼアンカータンパク質１ａ），ＳＰＡＰ１Ｂ，ＳＰＡＰ１Ｃ，Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＭ ０３０７６４）；
（１７）ＨＥＲ２（Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号Ｍ１１７３０）；
（１８）ＮＣＡ（Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号Ｍ１８７２８）；
（１９）ＭＤＰ（Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＢＣ０１７０２３）；
（２０）ＩＬ２０Ｒα（Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＦ１８４９７１）；
（２１）Ｂｒｅｖｉｃａｎ（Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＦ２２９０５３）；
（２２）Ｅｐｈｂ２Ｒ（Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＭ ００４４４２）；
（２３）ＡＳＬＧ６５９（Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＸ０９２３２８）；
（２４）ＰＳＣＡ（Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＪ２９７４３６）；
（２５）ＧＥＤＡ（Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＹ２６０７６３）；
（２６）ＢＡＦＦ−Ｒ（Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＰ ４４３１７７．１）；
（２７）ＣＤ２２（Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＰ−００１７６２．１）；
（２８）ＣＤ７９ａ（ＣＤ７９Ａ，ＣＤ７９α，免疫グロブリン−関連α，Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＰ ００１７７４．１）；
（２９）ＣＸＣＲ５（バーキットリンパ腫レセプター１，Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＰ ００１７０７．１）；
（３０）ＨＬＡ−ＤＯＢ（ペプチドに結合し、それらをＣＤ４＋Ｔリンパ球に提示するＭＨＣクラスＩＩ分子（Ｉａ抗原）のβサブユニット，Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＰ ００２１１１．１）；
（３１）Ｐ２Ｘ５（プリン作動性レセプターＰ２Ｘリガンド型イオンチャネル５，Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＰ ００２５５２．２）；
（３２）ＣＤ７２（Ｂ―細胞分化抗原ＣＤ７２，Ｌｙｂ−２、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＰ ００１７７３．１）；
（３３）ＬＹ６４（リンパ球抗原６４（ＲＰ１０５）、ロイシンリッチリピート（ＬＲＲ）ファミリーのタイプＩ膜タンパク質，Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＰ ００５５７３．１）；
（３４）ＦＣＲＨ１（Ｆｃレセプター−様タンパク質１、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＰ ４４３１７０．１）；および
（３５）ＩＲＴＡ２（免疫グロブリンスーパーファミリーレセプタートランスローケーション関連２、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＰ １１２５７１．１）。
【請求項１１６】
前記抗体がＥｒｂＢレセプターに結合する、またはレセプター（１）〜（３５）の１以上に結合する抗体ではない請求項９５、９６または９７記載の化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩またはその溶媒和物。
（１）ＢＭＰＲ１Ｂ（骨形態形成タンパク質レセプター−タイプＩＢ，Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＭ ００１２０３）；
（２）Ｅ１６（ＬＡＴ１，ＳＬＣ７Ａ５，Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿００３４８６）；
（３）ＳＴＥＡＰ１（前立腺の６回膜貫通上皮抗原，Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＭ ０１２４４９）；
（４）０７７２Ｐ（ＣＡ１２５，ＭＵＣ１６，Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＦ３６１４８６）；
（５）ＭＰＦ（ＭＰＦ，ＭＳＬＮ，ＳＭＲ，巨核細胞増強因子，メソテリン、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＭ ００５８２３）；
（６）Ｎａｐｉ３ｂ（ＮＡＰＩ−３Ｂ，ＮＰＴＩＩｂ、ＳＬＣ３４Ａ２，溶質キャリアーファミリー３４（リン酸ナトリウム），メンバー２，タイプＩＩナトリウム−依存性リ
ン酸トランスポーター３ｂ，Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＭ ００６４２４）；
（７）Ｓｅｍａ  ５ｂ（ＦＬＪ１０３７２，ＫＩＡＡ１４４５，Ｍｍ．４２０１５，ＳＥＭＡ５Ｂ，ＳＥＭＡＧ，セマフォリン５ｂ  Ｈｌｏｇ，ｓｅｍａドメイン，７回トロンボスポンジンリピート（タイプＩおよびタイプＩ−様）．膜貫通ドメイン（ＴＭ）および短い細胞質ドメイン，（セマフォリン）５Ｂ，Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＢ０４０８７８）；
（８）ＰＳＣＡ  ｈｌｇ（２７０００５０Ｃ１２Ｒｉｋ，Ｃ５３０００８Ｏ１６Ｒｉｋ，ＲＩＫＥＮ  ｃＤＮＡ  ２７０００５０Ｃ１２，ＲＩＫＥＮ  ｃＤＮＡ  ２７０００５０Ｃ１２遺伝子，Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＹ３５８６２８）；
（９）ＥＴＢＲ（エンドセリンタイプＢレセプター，Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＹ２７５４６３）；
（１０）ＭＳＧ７８３（ＲＮＦ１２４，仮想タンパク質ＦＬＪ２０３１５，Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＭ ０１７７６３）；
（１１）ＳＴＥＡＰ２（ＨＧＮＣ ８６３９，ＩＰＣＡ−１，ＰＣＡＮＡＰ１，ＳＴＡＭＰ１，ＳＴＥＡＰ２，ＳＴＭＰ，前立腺癌関連遺伝子１，前立腺癌関連タンパク質１，前立腺２の６回膜貫通上皮抗原，６回膜貫通前立腺タンパク質，Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＦ４５５１３８）；
（１２）ＴｒｐＭ４（ＢＲ２２４５０，ＦＬＪ２００４１，ＴＲＰＭ４，ＴＲＰＭ４Ｂ，一過性レセプター潜在的カチオンチャネル，サブファミリーＭ，メンバー４，Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＭ ０１７６３６）；
（１３）ＣＲＩＰＴＯ（ＣＲ，ＣＲ１，ＣＲＧＦ，ＣＲＩＰＴＯ，ＴＤＧＦ１，テラトカルシノーマ−由来成長因子，Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＰ ００３２０３またはＮＭ ００３２１２）；
（１４）ＣＤ２１（ＣＲ２（補体レセプター２）またはＣ３ＤＲ（Ｃ３ｄ／エプスタインバールウイルスレセプター）またはＨｓ．７３７９２，Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号Ｍ２６００４）；
（１５）ＣＤ７９ｂ（ＩＧｂ（免疫グロブリン−関連β），Ｂ２９，Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＭ ０００６２６）；
（１６）ＦｃＲＨ２（ＩＦＧＰ４，ＩＲＴＡ４，ＳＰＡＰ１Ａ（ＳＨ２ドメイン含有ホスファターゼアンカータンパク質１ａ），ＳＰＡＰ１Ｂ，ＳＰＡＰ１Ｃ，Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＭ ０３０７６４）；
（１７）ＨＥＲ２（Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号Ｍ１１７３０）；
（１８）ＮＣＡ（Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号Ｍ１８７２８）；
（１９）ＭＤＰ（Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＢＣ０１７０２３）；
（２０）ＩＬ２０Ｒα（Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＦ１８４９７１）；
（２１）Ｂｒｅｖｉｃａｎ（Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＦ２２９０５３）；
（２２）Ｅｐｈｂ２Ｒ（Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＭ ００４４４２）；
（２３）ＡＳＬＧ６５９（Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＸ０９２３２８）；
（２４）ＰＳＣＡ（Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＪ２９７４３６）；
（２５）ＧＥＤＡ（Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＹ２６０７６３）；
（２６）ＢＡＦＦ−Ｒ（Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＰ ４４３１７７．１）；
（２７）ＣＤ２２（Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＰ−００１７６２．１）；
（２８）ＣＤ７９ａ（ＣＤ７９Ａ，ＣＤ７９α，免疫グロブリン−関連α，Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＰ ００１７７４．１）；
（２９）ＣＸＣＲ５（バーキットリンパ腫レセプター１，Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＰ ００１７０７．１）；
（３０）ＨＬＡ−ＤＯＢ（ペプチドに結合し、それらをＣＤ４＋Ｔリンパ球に提示するＭＨＣクラスＩＩ分子（Ｉａ抗原）のβサブユニット，Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＰ ００２１１１．１）；
（３１）Ｐ２Ｘ５（プリン作動性レセプターＰ２Ｘリガンド型イオンチャネル５，Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＰ ００２５５２．２）；
（３２）ＣＤ７２（Ｂ―細胞分化抗原ＣＤ７２，Ｌｙｂ−２、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＰ ００１７７３．１）；
（３３）ＬＹ６４（リンパ球抗原６４（ＲＰ１０５）、ロイシンリッチリピート（ＬＲＲ）ファミリーのタイプＩ膜タンパク質，Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＰ ００５５７３．１）；
（３４）ＦＣＲＨ１（Ｆｃレセプター−様タンパク質１、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＰ ４４３１７０．１）；および
（３５）ＩＲＴＡ２（免疫グロブリンスーパーファミリーレセプタートランスローケーション関連，Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＰ １１２５７１．１）。
【請求項１１７】
Ｗｗが−フェニルアラニン−リシン−である請求項２８記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項１１８】
Ｗｗが−Ｎ−メチルバリン−シトルリン−である請求項２８記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項１１９】
１以上の薬物部分に共有結合した抗体を含む抗体−薬物結合体化合物であって，該化合物が式Ｉｃ：
【化５６】
2007514652.tif 000056
［式中：
Ａｂが１以上の腫瘍−関連抗原（１）〜（３５）：
（１）ＢＭＰＲ１Ｂ（骨形態形成タンパク質レセプター−タイプＩＢ，Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＭ ００１２０３）；
（２）Ｅ１６（ＬＡＴ１，ＳＬＣ７Ａ５，Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿００３４８６）；
（３）ＳＴＥＡＰ１（前立腺の６回膜貫通上皮抗原，Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＭ ０１２４４９）；
（４）０７７２Ｐ（ＣＡ１２５，ＭＵＣ１６，Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＦ３６１４８６）；
（５）ＭＰＦ（ＭＰＦ，ＭＳＬＮ，ＳＭＲ，巨核細胞増強因子，メソテリン、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＭ ００５８２３）；
（６）Ｎａｐｉ３ｂ（ＮＡＰＩ−３Ｂ，ＮＰＴＩＩｂ、ＳＬＣ３４Ａ２，溶質キャリアーファミリー３４（リン酸ナトリウム），メンバー２，タイプＩＩナトリウム−依存性リン酸トランスポーター３ｂ，Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＭ ００６４２４）；
（７）Ｓｅｍａ  ５ｂ（ＦＬＪ１０３７２，ＫＩＡＡ１４４５，Ｍｍ．４２０１５，ＳＥＭＡ５Ｂ，ＳＥＭＡＧ，セマフォリン５ｂ  Ｈｌｏｇ，ｓｅｍａドメイン，７回トロンボスポンジンリピート（タイプＩおよびタイプＩ−様）．膜貫通ドメイン（ＴＭ）および短い細胞質ドメイン，（セマフォリン）５Ｂ，Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＢ０４０８７８）；
（８）ＰＳＣＡ  ｈｌｇ（２７０００５０Ｃ１２Ｒｉｋ，Ｃ５３０００８Ｏ１６Ｒｉｋ，ＲＩＫＥＮ  ｃＤＮＡ  ２７０００５０Ｃ１２，ＲＩＫＥＮ  ｃＤＮＡ  ２７０００５０Ｃ１２遺伝子，Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＹ３５８６２８）；
（９）ＥＴＢＲ（エンドセリンタイプＢレセプター，Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＹ２７５４６３）；
（１０）ＭＳＧ７８３（ＲＮＦ１２４，仮想タンパク質ＦＬＪ２０３１５，Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＭ ０１７７６３）；
（１１）ＳＴＥＡＰ２（ＨＧＮＣ ８６３９，ＩＰＣＡ−１，ＰＣＡＮＡＰ１，ＳＴＡＭＰ１，ＳＴＥＡＰ２，ＳＴＭＰ，前立腺癌関連遺伝子１，前立腺癌関連タンパク質１，前立腺２の６回膜貫通上皮抗原，６回膜貫通前立腺タンパク質，Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＦ４５５１３８）；
（１２）ＴｒｐＭ４（ＢＲ２２４５０，ＦＬＪ２００４１，ＴＲＰＭ４，ＴＲＰＭ４Ｂ，一過性レセプター潜在的カチオンチャネル，サブファミリーＭ，メンバー４，Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＭ ０１７６３６）；
（１３）ＣＲＩＰＴＯ（ＣＲ，ＣＲ１，ＣＲＧＦ，ＣＲＩＰＴＯ，ＴＤＧＦ１，テラトカルシノーマ−由来成長因子，Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＰ ００３２０３またはＮＭ ００３２１２）；
（１４）ＣＤ２１（ＣＲ２（補体レセプター２）またはＣ３ＤＲ（Ｃ３ｄ／エプスタインバールウイルスレセプター）またはＨｓ．７３７９２，Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号Ｍ２６００４）；
（１５）ＣＤ７９ｂ（ＩＧｂ（免疫グロブリン−関連β），Ｂ２９，Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＭ ０００６２６）；
（１６）ＦｃＲＨ２（ＩＦＧＰ４，ＩＲＴＡ４，ＳＰＡＰ１Ａ（ＳＨ２ドメイン含有ホスファターゼアンカータンパク質１ａ），ＳＰＡＰ１Ｂ，ＳＰＡＰ１Ｃ，Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＭ ０３０７６４）；
（１７）ＨＥＲ２（Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号Ｍ１１７３０）；
（１８）ＮＣＡ（Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号Ｍ１８７２８）；
（１９）ＭＤＰ（Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＢＣ０１７０２３）；
（２０）ＩＬ２０Ｒα（Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＦ１８４９７１）；
（２１）Ｂｒｅｖｉｃａｎ（Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＦ２２９０５３）；
（２２）Ｅｐｈｂ２Ｒ（Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＭ ００４４４２）；
（２３）ＡＳＬＧ６５９（Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＸ０９２３２８）；
（２４）ＰＳＣＡ（Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＪ２９７４３６）；
（２５）ＧＥＤＡ（Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＹ２６０７６３）；
（２６）ＢＡＦＦ−Ｒ（Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＰ ４４３１７７．１）；
（２７）ＣＤ２２（Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＰ−００１７６２．１）；
（２８）ＣＤ７９ａ（ＣＤ７９Ａ，ＣＤ７９α，免疫グロブリン−関連α，Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＰ ００１７７４．１）；
（２９）ＣＸＣＲ５（バーキットリンパ腫レセプター１，Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＰ ００１７０７．１）；
（３０）ＨＬＡ−ＤＯＢ（ペプチドに結合し、それらをＣＤ４＋Ｔリンパ球に提示するＭＨＣクラスＩＩ分子（Ｉａ抗原）のβサブユニット，Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＰ ００２１１１．１）；
（３１）Ｐ２Ｘ５（プリン作動性レセプターＰ２Ｘリガンド型イオンチャネル５，Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＰ ００２５５２．２）；
（３２）ＣＤ７２（Ｂ―細胞分化抗原ＣＤ７２，Ｌｙｂ−２、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＰ ００１７７３．１）；
（３３）ＬＹ６４（リンパ球抗原６４（ＲＰ１０５）、ロイシンリッチリピート（ＬＲＲ）ファミリーのタイプＩ膜タンパク質，Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＰ ００５５７３．１）；
（３４）ＦＣＲＨ１（Ｆｃレセプター−様タンパク質１、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＰ ４４３１７０．１）；および
（３５）ＩＲＴＡ２（免疫グロブリンスーパーファミリーレセプタートランスローケーション関連２、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＰ １１２５７１．１）
に結合する抗体であり、
Ａはストレッチャーユニットであり、
ａは０または１であり、
各Ｗは独立してアミノ酸ユニットであり、
ｗは０〜１２の範囲の整数であり、
Ｙはスペーサーユニットであり、および
ｙは０、１または２であり、
ｐは１〜２０の範囲であり、および
Ｄは式ＤＥおよびＤＦから選択される薬物部分であり：
【化５７】
2007514652.tif 000057
ここで、ＤＥおよびＤＦの波線はＡ、ＷまたはＹに対する共有結合部位を示し、および
独立して、各位置において、
Ｒ２はＨおよびＣ１−Ｃ８アルキルから選択され；
Ｒ３はＨ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８炭素環、アリール、Ｃ１−Ｃ８アルキル−アリール、Ｃ１−Ｃ８アルキル−（Ｃ３−Ｃ８炭素環）、Ｃ３−Ｃ８複素環およびＣ１−Ｃ８アルキル−（Ｃ３−Ｃ８複素環）から選択され；
Ｒ４はＨ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８炭素環、アリール、Ｃ１−Ｃ８アルキル−アリール、Ｃ１−Ｃ８アルキル−（Ｃ３−Ｃ８炭素環）、Ｃ３−Ｃ８複素環およびＣ１−Ｃ８アルキル−（Ｃ３−Ｃ８複素環）から選択され；
Ｒ５はＨ，およびメチルから選択され；
あるいはＲ４およびＲ５は一緒になって炭素環を形成し、かつ式−（ＣＲａＲｂ）ｎ−を有し、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキルおよびＣ３−Ｃ８炭素環から選択され、およびｎは２、３、４、５および６から選択され；
Ｒ６はＨおよびＣ１−Ｃ８アルキルから選択され；
Ｒ７はＨ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８炭素環、アリール、Ｃ１−Ｃ８アルキル−アリール、Ｃ１−Ｃ８アルキル−（Ｃ３−Ｃ８炭素環）、Ｃ３−Ｃ８複素環およびＣ１−Ｃ８アルキル−（Ｃ３−Ｃ８複素環）から選択され；
各Ｒ８は、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８炭素環およびＯ−（Ｃ１−Ｃ８アルキル）から選択され；
Ｒ９はＨおよびＣ１−Ｃ８アルキルから選択され；
Ｒ１０はアリールまたはＣ３−Ｃ８複素環から選択され；
ＺはＯ、Ｓ、ＮＨ、またはＮＲ１２であり、ここで、Ｒ１２はＣ１−Ｃ８アルキルであり；
Ｒ１１はＨ，Ｃ１−Ｃ２０アルキル、アリール、Ｃ３−Ｃ８複素環、−（Ｒ１３Ｏ）ｍ−Ｒ１４、または−（Ｒ１３Ｏ）ｍ−ＣＨ（Ｒ１５）２から選択され；
ｍは１〜１０００の範囲の整数であり；
Ｒ１３はＣ２−Ｃ８アルキルであり；
Ｒ１４はＨまたはＣ１−Ｃ８アルキルであり；
Ｒ１５の各出現は、独立して、Ｈ、ＣＯＯＨ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ（Ｒ１６）２、−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ３Ｈ、または−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ３−Ｃ１−Ｃ８アルキルであり；
Ｒ１６の各出現は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、または−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＨであり；
Ｒ１８は−Ｃ（Ｒ８）２−Ｃ（Ｒ８）２−アリール、−Ｃ（Ｒ８）２−Ｃ（Ｒ８）２−（Ｃ３−Ｃ８複素環）、および−Ｃ（Ｒ８）２−Ｃ（Ｒ８）２−（Ｃ３−Ｃ８炭素環）から選択され；および
ｎは０〜６の範囲の整数である］
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩またはその溶媒和物。
【請求項１２０】
Ｄが式ＤＥ：
【化５８】
2007514652.tif 000058
である請求項１１９記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項１２１】
Ｄが式ＤＦ：
【化５９】
2007514652.tif 000059
である請求項１１９記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項１２２】
式：
Ａｂ−（Ｄ）ｐ
［式中、ａ、ｗおよびｙは各々０である］
を有する請求項１１９記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項１２３】
前記抗体が該抗体のシステイン残基を介して薬物部分に結合した請求項１１９記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項１２４】
ｐが１〜４である請求項１２３記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項１２５】
ｐが２〜８である請求項１１９記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項１２６】
ｐが２〜５である請求項１１９記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項１２７】
式：
【化６０】
2007514652.tif 000060
を有する請求項１２３記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項１２８】
式：
【化６１】
2007514652.tif 000061
［式中、ｗおよびｙは各々０である］
を有する請求項１２７記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項１２９】
Ｄが式ＤＥである請求項１２８記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項１３０】
式ＤＥが式：
【化６２】
2007514652.tif 000062
を有する請求項１２９記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項１３１】
Ｄが式ＤＦである請求項１２８記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項１３２】
式ＤＦが式：
【化６３】
2007514652.tif 000063
を有する請求項１３１記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項１３３】
式：
【化６４】
2007514652.tif 000064
を有する請求項１１９記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項１３４】
式：
【化６５】
2007514652.tif 000065
を有する請求項１３３記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項１３５】
式：
【化６６】
2007514652.tif 000066
を有する請求項１３４記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項１３６】
Ｄが式ＤＥである請求項１３５記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項１３７】
式ＤＥが式：
【化６７】
2007514652.tif 000067
を有する請求項１３６記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項１３８】
Ｄが式ＤＦである請求項１３４記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項１３９】
式ＤＦが式：
【化６８】
2007514652.tif 000068
を有する請求項１３８記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項１４０】
式：
【化６９】
2007514652.tif 000069
を有する請求項１１９記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項１４１】
ｗが２〜１２の範囲の整数である請求項１１９記載の抗体−薬物結合体。
【請求項１４２】
ｗが２である請求項１１９記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項１４３】
Ｗｗが−バリン−シトルリン−である請求項１４２記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項１４４】
Ｄが式：
【化７０】
2007514652.tif 000070
を有する請求項１１９記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項１４５】
Ｄが式：
【化７１】
2007514652.tif 000071
を有する請求項１１９記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項１４６】
Ｄが式：
【化７２】
2007514652.tif 000072
を有する請求項１１９記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項１４７】
Ｄが式：
【化７３】
2007514652.tif 000073
を有する請求項１１９記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項１４８】
Ｄが式：
【化７４】
2007514652.tif 000074
を有する請求項１１９記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項１４９】
Ｄが式：
【化７５】
2007514652.tif 000075
を有する請求項１１９記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項１５０】
Ｄが式：
【化７６】
2007514652.tif 000076
を有する請求項１１９記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項１５１】
Ｄが式：
【化７７】
2007514652.tif 000077
を有する請求項１１９記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項１５２】
Ｄが式：
【化７８】
2007514652.tif 000078
を有する請求項１１９記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項１５３】
Ｄが式：
【化７９】
2007514652.tif 000079
を有する請求項１１９記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項１５４】
Ｄが式：
【化８０】
2007514652.tif 000080
を有する請求項１１９記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項１５５】
前記抗体がＨＥＲ２レセプターに特異的に結合する請求項１１９記載の抗体−結合体化合物。
【請求項１５６】
前記ＨＥＲ２レセプターの細胞外ドメインに特異的に結合し、かつＨＥＲ２レセプターを過剰発現する腫瘍細胞の増殖を阻害する請求項１５５記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項１５７】
前記抗体がモノクローナル抗体である請求項１１９記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項１５８】
前記抗体が二重特異性抗体である請求項１１９記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項１５９】
前記抗体がキメラ抗体である請求項１１９記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項１６０】
前記抗体がヒト化抗体である請求項１１９記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項１６１】
前記ヒト化抗体がｈｕＭＡｂ４Ｄ５−１、ｈｕＭＡｂ４Ｄ５−２、ｈｕＭＡｂ４Ｄ５−３、ｈｕＭＡｂ４Ｄ５−４、ｈｕＭＡｂ４Ｄ５−５、ｈｕＭＡｂＤ５−６、ｈｕＭＡｂ４Ｄ５−７およびｈｕＭＡｂ４Ｄ５−８（トラスツズマブ）から選択される請求項１６０記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項１６２】
前記抗体がｈｕＭＡｂ４Ｄ５−８（トラスツズマブ）である請求項１６１記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項１６３】
前記抗体が抗体フラグメントである請求項１１９記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項１６４】
前記抗体フラグメントがＦａｂフラグメントである請求項１６３記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項１６５】
前記抗体−薬物結合体化合物が該抗体−薬物結合体の抗体に特異的な細胞−表面レセプターを持つ細胞に進入するまで、実質量の薬物部分が該抗体から切断されず、かつ該薬物部分が該抗体−薬物結合体が該細胞に進入する場合に抗体から切断される請求項１１９記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項１６６】
哺乳動物における前記抗体−薬物結合体化合物または該化合物の細胞内代謝産物の生物学的利用能が、該抗体−薬物結合体化合物の薬物部分を含む薬物化合物と比較して改良される請求項１１９記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項１６７】
哺乳動物における前記抗体−薬物結合体化合物または該化合物の細胞内代謝産物の生物学的利用能が、前記薬物部分を有しない抗体−薬物結合体化合物のアナログと比較した場合に改良される請求項１１９記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項１６８】
前記薬物部分が前記抗体−薬物結合体化合物の抗体、または該抗体−薬物結合体化合物の細胞内代謝産物から、哺乳動物において細胞内で切断される請求項１１９記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項１６９】
式：
【化８１】
2007514652.tif 000081
［式中，Ｖａｌはバリンであって，Ｃｉｔはシトルリンである］
から選択される請求項１１９記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項１７０】
前記抗体がｈｕＭＡｂ４Ｄ５−８（トラスツズマブ）である請求項１６９記載の抗体−薬物結合体化合物。
【請求項１７１】
有効量の請求項１１９記載の抗体−薬物結合体化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能な希釈剤、キャリアまたは賦形剤を含む薬学的組成物。
【請求項１７２】
さらに、治療有効量の、チューブリン−形成阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、およびＤＮＡ結合剤から選択される化学療法剤を含む請求項１７１記載の薬学的組成物。
【請求項１７３】
腫瘍細胞または癌細胞を殺傷し、またはその増殖を阻害するための方法であって、該方法は、腫瘍細胞または癌細胞を殺傷するのに、またはその増殖を阻害するのに効果的である、一定量の請求項１１９記載の抗体−薬物結合体化合物またはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物で腫瘍細胞または癌細胞を処理する工程を包含する、方法。
【請求項１７４】
癌を処置するための組成物であって、該組成物は、一定量の請求項１１９記載の抗体−薬物結合体化合物またはその薬学的に受容可能な塩またはその溶媒和物を含み、該組成物は、過剰増殖障害を持つ患者に投与するのに適しており、該量は癌を処置する、組成物。
【請求項１７５】
さらに、有効量のさらなる抗癌剤を含む、請求項１７４記載の組成物。
【請求項１７６】
さらに、有効量の免疫抑制剤を含む、請求項１７４記載の組成物。
【請求項１７７】
さらに、有効量の抗感染症剤を含む、請求項１７４記載の組成物。
【請求項１７８】
自己免疫疾患を処置するための組成物であって、該組成物は、一定量の請求項１１９記載の抗体−薬物結合体化合物またはその薬学的に受容可能な塩またはその溶媒和物を含み、該量は自己免疫疾患を処置するのに効果的であることを特徴とする、組成物。
【請求項１７９】
感染症を処置するための組成物であって、該組成物は、一定量の請求項１１９記載の抗体−薬物結合体化合物またはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含み、該量が感染症を処置するのに効果的である、組成物。
【請求項１８０】
細胞増殖を阻害するための方法であって、該方法は、
細胞培養基中の哺乳動物細胞を請求項１１９記載の抗体−薬物結合体化合物に曝露する工程、および
該抗体−薬物結合体化合物の細胞傷害性活性を測定する工程
を包含し、それにより、該細胞の増殖が阻害される、方法。
【請求項１８１】
さらに、前記細胞を約６時間〜約５日間培養する工程を包含する、請求項１８０記載の方法。
【請求項１８２】
前記哺乳動物細胞が前記抗体−薬物結合体化合物に対するＨＥＲ２レセプタータンパク質を有する請求項１８０記載の方法。
【請求項１８３】
前記哺乳動物細胞がＳＫ−ＢＲ−３乳癌細胞である請求項１８０記載の方法。
【請求項１８４】
前記抗体−薬物結合体化合物の細胞傷害性活性が、該抗体−薬物結合体化合物の前記薬物部分から実質的になる薬物化合物のそれの２倍よりも大きい請求項１８０記載の方法。
【請求項１８５】
癌を処置するための組成物であって、該組成物は、請求項１１９記載の抗体−薬物結合体化合物および薬学的に受容可能な希釈剤、キャリアまたは賦形剤の処方物を含む、組成物。
【請求項１８６】
前記抗体−薬物結合体化合物がＥｒｂＢ２遺伝子によってコードされるレセプターに特異的に結合する請求項１８５記載の組成物。
【請求項１８７】
前記抗体−薬物結合体化合物の量が約０．１〜約１０ｍｇ／ｋｇ患者体重の範囲である請求項１８５記載の組成物。
【請求項１８８】
前記抗体−薬物結合体が少なくとも３週間間隔で投与される請求項１８５記載の組成物。
【請求項１８９】
前記抗体−薬物結合体化合物が非経口投与される請求項１８５記載の組成物。
【請求項１９０】
前記抗体−薬物結合体化合物が薬学的に受容可能な非経口ビヒクルと共に処方される請求項１８９記載の組成物。
【請求項１９１】
前記抗体−薬物結合体化合物が単位投与注射形態に処方される請求項１８５記載の組成物。
【請求項１９２】
前記抗体−薬物結合体化合物が静脈内投与される請求項１８５記載の組成物。
【請求項１９３】
さらに、（１）〜（３５）から選択される腫瘍−関連抗原に結合する第二の抗体を含む、請求項１８５記載の組成物。
【請求項１９４】
前記第二の抗体が細胞傷害性剤と結合体化される請求項１９３記載の組成物。
【請求項１９５】
腫瘍−関連抗原を過剰発現する腫瘍細胞の増殖を阻害するための組成物であって、該組成物は、該腫瘍−関連抗原に特異的に結合する請求項１１９記載の抗体薬物結合体化合物、および化学療法剤を含み、ここで、該抗体薬物結合体および該化学療法剤は、各々、該患者において腫瘍細胞の増殖を阻害するのに効果的な量である、組成物。
【請求項１９６】
前記抗体−薬物結合体化合物が前記腫瘍細胞を前記化学療法剤に対して感作させる請求項１９５記載の組成物。
【請求項１９７】
ＥｒｂＢ２レセプターの過剰発現によって特徴付けられる障害に罹りやすい、または該障害と判断されたヒト患者を処置するための組成物であって、該組成物は、有効量の請求項１１９記載の抗体−薬物結合体化合物、および化学療法剤の組合せを含む、組成物。
【請求項１９８】
癌細胞を検出するためのアッセイであって、該アッセイは、
請求項１１９記載の抗体−薬物結合体化合物に細胞を曝露する工程、および
該抗体−薬物結合体化合物の該細胞への結合の程度を測定する工程；
を包含する、方法。
【請求項１９９】
前記細胞が乳癌細胞である請求項１９８記載のアッセイ。
【請求項２００】
前記結合の程度が、蛍光インサイチュハイブリダイゼーション（ＦＩＳＨ）によって腫瘍−関連抗原−コーディング核酸のレベルを測定する工程によって決定される請求項１９８記載のアッセイ。
【請求項２０１】
前記結合の程度が免疫組織化学（ＩＨＣ）によって決定される請求項１９８記載のアッセイ。
【請求項２０２】
製品であって、該製品は、
請求項１１９記載の抗体−薬物結合体化合物；
容器；および
該化合物がＥｒｂＢ２レセプターの過剰発現によって特徴付けられる癌を処置するために使用され得ることを示すパッケージインサートまたはラベル；
を含む、製品。
【請求項２０３】
前記ラベルのパッケージインサートが、前記化合物がＥｒｂＢ２レセプターの過剰発現によって特徴付けられる癌を処置するために使用され得ることを示す請求項２０２記載の製品。
【請求項２０４】
前記癌が乳癌である請求項２０２記載の製品。
【請求項２０５】
前記癌が２＋レベルまたはそれを上回るレベルにおいてＥｒｂＢ２レセプターの過剰発現
によって特徴付けられる請求項２０４記載の製品。
【請求項２０６】
哺乳動物において癌を処置するための組成物であって、ここで、該癌はＥｒｂＢ２（ＨＥＲ２）レセプターの過剰発現によって特徴付けられ、かつ抗−ＥｒｂＢ２抗体での処置に対して応答しないか、または貧弱にしか応答せず、該組成物は、治療有効量の請求項１１９記載の抗体薬物結合体化合物を含む、組成物。
【請求項２０７】
前記哺乳動物がヒトである請求項２０６記載の組成物。
【請求項２０８】
前記抗体−薬物結合体化合物の抗体が増殖阻害抗体である請求項２０６記載の組成物。
【請求項２０９】
前記抗体−薬物結合体化合物が細胞死を誘導する請求項２０６記載の組成物。
【請求項２１０】
前記抗体−薬物結合体化合物がアポトーシスを誘導する請求項２０６記載の組成物。
【請求項２１１】
前記癌が乳癌、卵巣癌、胃癌、子宮内膜癌、唾液腺癌、肺癌、腎臓癌、結腸癌、結直腸癌、甲状腺癌、膵臓癌、前立腺癌および膀胱癌から選択される請求項２０６記載の組成物。
【請求項２１２】
前記癌が乳癌であって、該乳癌が２＋レベルまたはそれを上回るレベルにてＥｒｂＢ２を過剰発現する請求項２１１記載の組成物。
【請求項２１３】
前記乳癌が３＋レベルにてＥｒｂＢ２を過剰発現する請求項２１１記載の組成物。
【請求項２１４】
前記抗体−薬物結合体化合物の抗体が４Ｄ５モノクローナル抗体の生物学的特徴を有する請求項２０６記載の組成物。
【請求項２１５】
前記抗体−薬物結合体化合物の抗体が４Ｄ５モノクローナル抗体と本質的に同一のエピトープに結合する請求項２０６記載の組成物。
【請求項２１６】
前記抗体−薬物結合体化合物の抗体がモノクローナル抗体４Ｄ５（ＡＴＣＣ  ＣＲＬ  １０４６３）である請求項２０６記載の組成物。
【請求項２１７】
前記抗体がヒト化されている、請求項２１６記載の組成物。
【請求項２１８】
前記抗体がヒト化抗体ｈｕＭＡｂ４Ｄ５−１、ｈｕＭＡｂ４Ｄ５−２、ｈｕＭＡｂ４Ｄ５−３、ｈｕＭＡｂ４Ｄ５−４、ｈｕＭＡｂ４Ｄ５−５、ｈｕＭＡｂ４Ｄ５−６、ｈｕＭＡｂ４Ｄ５−７およびｈｕＭＡｂ４Ｄ５−８（トラスツズマブ）から選択される請求項２１７記載の組成物。
【請求項２１９】
前記抗体がヒト化抗体ｈｕＭＡｂ４Ｄ５−８（トラスツズマブ）である請求項２１８記載の組成物。
【請求項２２０】
前記抗体−薬物結合体化合物の抗体が抗体フラグメントである請求項２０６記載の組成物。
【請求項２２１】
前記抗体フラグメントがＦａｂフラグメントである請求項２２０記載の組成物。