【手続補正書】
【提出日】平成19年6月11日(2007.6.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化学式IVの化合物
【化１】
2007503472.tif 000001
［式中、
a)[A]は
【化２】
2007503472.tif 000002
ここで、oとpは各々独立に0、１、２または３である；
R’及びR”は水素及び低級アルキルからなる群から各々独立に選択される；
R18は低級アルキル、低級へテロアルキルまたは、５、６、７もしくは８員の炭素環式または複素環式脂肪族環、または５もしくは６員のヘテロアリール環もしくは６員のアリール環であり、これらはそれぞれ以下のものからなる群から選択される１以上の置換基によって置換されていてもよい：
i)置換されていてもよいC1〜C8直鎖、分枝鎖または環状の飽和もしくは不飽和のアルキル；
ii)化学式-(X1)n1-O-X2のアルコキシ、ここで、
X1は低級アルキレン、低級アルケニレン、低級アルキニレン、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択される；
X2は水素、低級アルキル、低級パーハロアルキル、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択される；そして、
n1は0、1、2または3である；
iii)ハロゲン、部分的にハロゲン化されたアルキルまたはパーハロアルキル；
iv)シアノ：
v)ニトロ；
vi)化学式-(X3)n3-NX4X5のアミノ；ここで、
X3は低級アルキレン、低級アルケニレン、低級アルキニレン、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択される；
X4及びX5は水素、低級アルキル、アリール及びヘテロアリールからなる群から独立に選択される；または、X4及びX5はそれらが結合する窒素と共に５員もしくは６員の複素芳香族環または複素脂肪族環を形成する；また、
n3は0または1である；
vii)化学式-(X6)n6-S-X7のチオエーテルもしくはチオール；ここで、
X6は低級アルキレン、低級アルケニレン、低級アルキニレン、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択される；
X7は水素、低級アルキル、パーフルオロアルキル、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択される；また、
n6は0、1、2または3である；また、
viii)化学式-(X7)n7-NH-C(O)-X8または-(X9)n9-C(O)-NH-X10のアミド；ここで、
X7及びX9は低級アルキレン、低級アルケニレン、低級アルキニレン、アリール及びヘテロアリールからなる群から独立して選択される；
X8は水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ及びアミドからなる群から選択される；また、
X10は水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級ヘテロアルキル、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択される；
n7及びn9は各々独立して0または1のいずれかである；
R19はH、C1〜5アルキルであるか、またはR19は、R1と共に５、６、７もしくは８員の複素環式環を形成する：そしてoは０であり、化学式IVの化合物は以下の構造をもち：
【化３】
2007503472.tif 000003
Wは以下のものからなる群から各々独立に選択される：
i)水素；
ii)置換されていてもよいC1〜C8直鎖、分枝鎖または環状の飽和もしくは不飽和のアルキル；
iii)置換されていてもよいアリール；
iv)置換されていてもよいヘテロシクリル；
v)化学式-(X13)n13-O-X14のアルコキシ、ここで、
X13は低級アルキレン、低級アルケニレン、低級アルキニレン、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択される；
X14は水素、低級アルキル、低級パーハロアルキル、アリール及びヘテロアリールからなる群から選択される； 
n13は0、1、2または3のいずれかである；また
ここでiは0、1、2または3である；
R20はH、C1〜5アルキルであるか、またはR20はR18と共に、以下の構造を持つ５、６、７もしくは８員の複素環式環を形成する：
【化４】
2007503472.tif 000004
b)ここで、各々のR1は以下のものからなる群から独立に選択される
i)水素；
ii)低級アルキル；
iii)低級アルキレン；
iv)ハロゲン、部分的にハロゲン化されたアルキルまたはパーハロアルキル；
v)アルコキシまたはパーハロアルコキシ；
c) ここで、[C]は、以下の構造である：
【化５】
2007503472.tif 000005
d) ここで、R8は以下のものからなる群から選択される：
i)水素；
ii) 置換されていてもよいC1〜C8直鎖、分枝鎖または環状の飽和もしくは不飽和のアルキル；
iii)シアノ；
iv)
【化６】
2007503472.tif 000006
ここで、
XはCH及び窒素から選択される；
YはCH2、NH、酸素及び硫黄からなる群から選択される；
Z1及びZ2は存在しないか、酸素、硫黄及びCR11R12からなる群から各々独立に選択される；
ここで、R11及びR12は水素、低級アルキル、低級アルコキシ、アリール、アリールオキシ、NH2、ハロゲン、パーハロアルキル及びヒドロキシからなる群から各々独立に選択される；そして、
v)
【化７】
2007503472.tif 000007
ここで、
R13及びR14は水素、低級アルキル、低級アルコキシ、アリール、アリールオキシ、NH2、ハロゲン、パーハロアルキル及びヒドロキシからなる群から各々独立に選択される；
vi)化学式-C(O)REの置換されていてもよいアシル、ここでHOC(O)REはいずれもの医薬的に許容できる酸である；
vii)またはR8は、式IVがジスルフィドダイマーを形成するためのものに相当する；
e) ここで、R6及びR7は水素及び低級アルキルからなる群から各々独立に選択される］
またはその医薬的に許容できる塩、アミド、エステルまたはプロドラッグ。
【請求項２】
R19及びR20が各々独立にHまたはC1〜5アルキルであり、o及びpは0である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
R18が置換されていてもよいフェニルである請求項１記載の化合物。
【請求項４】
R8が、チオエステル加水分解の際に医薬的に許容できる酸HOC(O)REを形成する、置換されていてもよいアシルである請求項１記載の化合物。
【請求項５】
医薬的に許容できる酸HO C(O)REが、N,N-ジエチルグリシン、4-エチルピペラジノ酢酸、エチル2-メトキシ-2-フェニル酢酸、N,N-ジメチルグリシン、(ニトロフェノキシスルホニル) 安息香酸、酢酸、マレイン酸、フマル酸、安息香酸、酒石酸、グルタミン酸、アスパラギン酸、プロリン、D-アミノ、酪酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレアート、ピペコリン酸、ホスホン酸、燐酸、ピバル酸(トリメチル酢酸)、コハク酸、ケイ皮酸、アントラニル酸、サリチル酸、乳酸、およびピルビン酸からなる群から選択される請求項４記載の化合物。
【請求項６】
R8がHであり、化合物が以下の構造のものからなる群から選択される請求項１記載の化合物。
【化８】
2007503472.tif 000008
【化９】
2007503472.tif 000009
【化１０】
2007503472.tif 000010
【請求項７】
R8が置換されていてもよいアシルであり、化合物が以下の構造のものからなる群から選択される請求項１記載の化合物。
【化１１】
2007503472.tif 000011
【化１２】
2007503472.tif 000012
【化１３】
2007503472.tif 000013
【請求項８】
R8が、式IVがジスルフィドダイマーを形成するためのものに相当し、化合物が以下の構造のものからなる群から選択される請求項１記載の化合物。
【化１４】
2007503472.tif 000014
【化１５】
2007503472.tif 000015
【化１６】
2007503472.tif 000016
【請求項９】
化学式VまたはVI、VIIまたはVIIIをもつ化合物
【化１７】
2007503472.tif 000017
［式中、
a)R6及びR7は水素及び低級アルキルからなる群から各々独立に選択される；
b)R8はH、アシル及びヘテロシクリルからなる群から選択されるか、あるいはR8は化合物がジスルフィドを形成するためのものに相当する；
c)R22はC1〜5アルキル、C1〜5パーハロアルキル、C1〜5アルコキシ、C1〜5パーハロアルキルアルコキシ、C1〜5パーハロアルコキシ及びN-アルキルアミドからなる群から選択される；
d)n = 0, 1, 2または3］
またはその医薬的に許容できる塩、アミド、エステルまたはプロドラッグ。
【請求項１０】
化合物が以下の構造式をもつ請求項９記載の式Vの化合物。
【化１８】
2007503472.tif 000018
［式中、R22は低級パーフルオロアルコキシであり、R8はチオール保護基であるかまたはR8は化合物がジスルフィドを形成するためのものに相当する］
【請求項１１】
R22が-OCF3である請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
R8がアセチルである請求項１０記載の化合物。
【請求項１３】
請求項１記載の化合物、またはその医薬的に許容できる塩、アミド、エステルまたはプロドラッグ、及び医薬的に許容できる担体、希釈剤または賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１４】
請求項９記載の式IVの化合物、またはその医薬的に許容できる塩、アミド、エステルまたはプロドラッグ、及び医薬的に許容できる担体、希釈剤または賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１５】
HDACによって介在される症状を治療するための、請求項１または９に記載の化合物を含む医薬組成物。