【手続補正書】
【提出日】平成18年11月17日(2006.11.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造：
【化１】
2006526567.tif 000001
式中：
Ｚ１は、Ｈ、Ｘ、ＯＨ、ＯＲ１またはＮＪ１Ｊ２の１つであり、
Ｚ２、Ｚ３およびＺ４の各々は、独立して、Ｈ、Ｘ、Ｒ、ＯＨ、ＯＲ１またはＮＪ１Ｊ２の１つであり、
Ｒは、少なくとも１個の炭素原子を含み、
Ｘは、ハロゲンであり、
Ｒ１は、少なくとも１個の炭素原子を含み、
Ｊ１およびＪ２は、各々独立してＨであるか、または炭素原子、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子の少なくとも１つを含み；
式中：
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４の少なくとも１つは、少なくとも１個の炭素原子を含み；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、すべて同時には、ＨまたはＲの１つではなく；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、すべて同時には、酢酸塩ではない；
を有する化合物またはその塩の、アルツハイマー病を処置するための医薬の製造への使用。
【請求項２】
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４の少なくとも１つが独立してＸである、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４の少なくとも１つがＣｌである、請求項２に記載の使用。
【請求項４】
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４の少なくとも１つがＯＨである、請求項１に記載の使用。
【請求項５】
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４の少なくとも１つが独立してＯＲ１である、請求項１に記載の使用。
【請求項６】
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４の少なくとも１つがＯＥｔである、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４の少なくとも１つがＯＡｃである、請求項５に記載の使用。
【請求項８】
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４の少なくとも１つがｔｅｒｔ−ブトキシである、請求項５に記載の使用。
【請求項９】
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４の少なくとも１つが独立してＮＪ１Ｊ２である、請求項１に記載の使用。
【請求項１０】
少なくとも１つのＮＪ１Ｊ２がＮＨ２である、請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
少なくとも１つのＮＪ１Ｊ２がＮＨＲ１０であり、Ｒ１０が少なくとも１個の炭素原子を含む、請求項９に記載の使用。
【請求項１２】
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４の少なくとも１つが、Ｓｉに共有結合した炭素原子を含む、請求項１に記載の使用。
【請求項１３】
Ｚ２、Ｚ３およびＺ４の少なくとも１つが独立してＲである、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
少なくとも１つのＲがアルキルである、請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４の少なくとも１つが独立してアミノアルキルを含む、請求項１に記載の使用。
【請求項１６】
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４の少なくとも１つが独立してシアノアルキルを含む、請求項１に記載の使用。
【請求項１７】
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４の少なくとも１つが独立して芳香族部分を含む、請求項１に記載の使用。
【請求項１８】
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４の少なくとも１つがホスホノ部分を含む、請求項１に記載の使用。
【請求項１９】
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４の少なくとも１つがケイ素原子を含む、請求項１に記載の使用。
【請求項２０】
化合物が構造：
【化２】
2006526567.tif 000002
を有する、請求項１に記載の使用。
【請求項２１】
以下の構造：
【化３】
2006526567.tif 000003
式中：
Ｚ１およびＺ２の各々は、独立して、Ｈ、Ｘ、Ｒ、ＯＨ、ＯＲ１またはＮＪ１Ｊ２の１つであり、
Ｒは、少なくとも１個の炭素原子を含み、
Ｘは、ハロゲンであり、
Ｒ１は、少なくとも１個の炭素原子を含み、
Ｊ１およびＪ２は、各々独立してＨであるか、または炭素原子、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子の少なくとも１つを含み；
式中：
Ａは、炭素原子およびケイ素原子の少なくとも１つを有する部分であり；
Ｅ１およびＥ２の各々は、独立して、（ａ）ＯおよびＮＪ３の１つ、または（ｂ）Ｓｉが部分Ａに共有結合するように不存在のいずれかであり；
従ってＥ１およびＥ２は、共には不存在ではなく、
Ｊ３は、Ｈであるか、または炭素原子、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子の少なくとも１つを含む；
を有する化合物またはこの塩の、アルツハイマー病を処置するための医薬の製造への使用。
【請求項２２】
Ｚ１およびＺ２の少なくとも１つが独立してＸである、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
Ｚ１およびＺ２の少なくとも１つがＣｌである、請求項２２に記載の使用。
【請求項２４】
Ｅ１およびＥ２の少なくとも１つがＯである、請求項２１に記載の使用。
【請求項２５】
Ｅ１およびＥ２の少なくとも１つが独立してＮＪ３である、請求項２１に記載の使用。
【請求項２６】
以下の構造：
【化４】
2006526567.tif 000004
式中：
Ａ１およびＡ２の各々は、独立して、炭素原子およびケイ素原子の少なくとも１つを有する部分であり、
Ｅ１およびＥ２の各々は、独立して、（ａ）ＯおよびＮＪ３の１つ、または（ｂ）Ｓｉが部分Ａ１に共有結合するように不存在のいずれかであり、
従ってＥ１およびＥ２は、共には不存在ではなく、
Ｊ３は、Ｈであるか、または炭素原子、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子の少なくとも１つを含み；
および式中：
Ｅ３およびＥ４の各々は、独立して、（ａ）ＯおよびＮＪ４の１つ、または（ｂ）Ｓｉが部分Ａ２に共有結合するように不存在のいずれかであり、
Ｊ４は、Ｈであるか、または炭素原子、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子の少なくとも１つを含む；
を有する化合物またはこの塩の、アルツハイマー病を処置するための医薬の製造への使用。
【請求項２７】
Ｅ１およびＥ３の少なくとも１つがＯである、請求項２６に記載の使用。
【請求項２８】
化合物が構造：
【化５】
2006526567.tif 000005
を有する、請求項２６に記載の使用。
【請求項２９】
以下の構造：
【化６】
2006526567.tif 000006
式中：
Ｙは、少なくとも１つの炭素原子を含み；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５およびＺ６の各々は、独立して、Ｈ、Ｘ、Ｒ、ＯＨ、ＯＲ１またはＮＪ１Ｊ２の１つであり、
Ｒは、少なくとも１個の炭素原子を含み、
Ｘは、ハロゲンであり、
Ｒ１は、少なくとも１個の炭素原子を含み、
Ｊ１およびＪ２は、各々独立してＨであるか、または炭素原子、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子の少なくとも１つを含み；
式中：
Ｅ１およびＥ２の各々は、独立して、ＯおよびＮＪ３の１つであり、
Ｊ３は、Ｈであるか、または炭素原子、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子の少なくとも１つを含む；
を有する化合物またはこの塩の、アルツハイマー病を処置するための医薬の製造への使用。
【請求項３０】
以下の構造：
【化７】
2006526567.tif 000007
式中：
Ｙ１およびＹ２の各々は、独立して、少なくとも１個の炭素原子を含み；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４の各々は、独立して、Ｈ、Ｘ、Ｒ、ＯＨ、ＯＲ１またはＮＪ１Ｊ２の１つであり、
Ｒは、少なくとも１個の炭素原子を含み、
Ｘは、ハロゲンであり、
Ｒ１は、少なくとも１個の炭素原子を含み、
Ｊ１およびＪ２は、各々独立してＨであるか、または炭素原子、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子の少なくとも１つを含み；
式中：
Ｅ１、Ｅ２、Ｅ３およびＥ４の各々は、独立して、ＯおよびＮＪ３の１つであり、
Ｊ３は、Ｈであるか、または炭素原子、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子の少なくとも１つを含む；
を有する化合物またはこの塩の、アルツハイマー病を処置するための医薬の製造への使用。
【請求項３１】
シラノール化合物、シランジオール化合物およびシラントリオール化合物の少なくとも１種の、アルツハイマー病を処置するための医薬の製造への使用。
【請求項３２】
体内で、シラノール化合物、シランジオール化合物、シラントリオール化合物の少なくとも１種に加水分解され得る化合物の、アルツハイマー病を処置するための医薬の製造への使用。
【請求項３３】
体内で加水分解されて、３価の金属イオンに結合することができる化合物を形成することができる化合物の、アルツハイマー病を処置するための医薬の製造への使用。
【請求項３４】
環式有機ケイ素化合物の、アルツハイマー病を処置するための医薬の製造への使用であって、環式有機ケイ素化合物が少なくとも二環式である、前記使用。
【請求項３５】
化合物の分子構造内にケイ素原子および窒素原子を有する化合物の、アルツハイマー病を処置するための医薬の製造への使用であって、窒素原子がケイ素原子に共有結合している、前記使用。
【請求項３６】
化合物の分子構造内に少なくとも２個のケイ素原子を含む化合物の、アルツハイマー病を処置するための医薬の製造への使用。
【請求項３７】
少なくとも１個のケイ素原子を含む繰り返し単位を有するポリマーの、アルツハイマー病を処置するための医薬の製造への使用。
【請求項３８】
以下の構造：
【化８】
2006526567.tif 000008
式中：
Ｚ１は、Ｈ、Ｘ、ＯＨ、ＯＲ１またはＮＪ１Ｊ２の１つであり、
Ｚ２、Ｚ３およびＺ４の各々は、独立して、Ｈ、Ｘ、Ｒ、ＯＨ、ＯＲ１またはＮＪ１Ｊ２の１つであり、
Ｒは、少なくとも１個の炭素原子を含み、
Ｘは、ハロゲンであり、
Ｒ１は、少なくとも１個の炭素原子を含み、
Ｊ１およびＪ２は、各々独立してＨであるか、または炭素原子、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子の少なくとも１つを含み；
式中：
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４の少なくとも１つは、少なくとも１個の炭素原子を含み；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、すべて同時には、ＨまたはＲの１つではなく；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は、すべて同時には、酢酸塩ではない；
を有する化合物またはこの塩を；
薬学的に許容し得る担体と組み合わせて含む、組成物。
【請求項３９】
以下の構造：
【化９】
2006526567.tif 000009
式中：
Ｚ１およびＺ２の各々は、独立して、Ｈ、Ｘ、Ｒ、ＯＨ、ＯＲ１またはＮＪ１Ｊ２の１つであり、
Ｒは、少なくとも１個の炭素原子を含み、
Ｘは、ハロゲンであり、
Ｒ１は、少なくとも１個の炭素原子を含み、
Ｊ１およびＪ２は、各々独立してＨであるか、または炭素原子、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子の少なくとも１つを含み；
式中：
Ａは、炭素原子およびケイ素原子の少なくとも１つを有する部分であり；
Ｅ１およびＥ２の各々は、独立して、（ａ）ＯおよびＮＪ３の１つ、または（ｂ）Ｓｉが部分Ａに共有結合するように不存在のいずれかであり、
従ってＥ１およびＥ２が、共に不存在ではなく、
Ｊ３は、Ｈであるか、または炭素原子、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子の少なくとも１つを含む；
を有する化合物またはこの塩を；
薬学的に許容し得る担体と組み合わせて含む、組成物。
【請求項４０】
以下の構造：
【化１０】
2006526567.tif 000010
式中：
Ａ１およびＡ２の各々は、独立して、炭素原子およびケイ素原子の少なくとも１つを有する部分であり；
Ｅ１およびＥ２の各々は、独立して、（ａ）ＯおよびＮＪ３の１つ、または（ｂ）Ｓｉが部分Ａ１に共有結合するように不存在のいずれかであり、
従ってＥ１およびＥ２が、共に不存在ではなく、
Ｊ３は、Ｈであるか、または炭素原子、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子の少なくとも１つを含み；
式中：
Ｅ３およびＥ４の各々は、独立して、（ａ）ＯおよびＮＪ４の１つ、または（ｂ）Ｓｉが部分Ａ２に共有結合するように不存在のいずれかであり、
Ｊ４は、Ｈであるか、または炭素原子、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子の少なくとも１つを含む；
を有する化合物またはこの塩を；
薬学的に許容し得る担体と組み合わせて含む、組成物。
【請求項４１】
以下の構造：
【化１１】
2006526567.tif 000011
式中：
Ｙは、少なくとも１個の炭素原子を含み；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５およびＺ６の各々は、独立して、Ｈ、Ｘ、Ｒ、ＯＨ、ＯＲ１またはＮＪ１Ｊ２の１つであり、
Ｒは、少なくとも１個の炭素原子を含み、
Ｘは、ハロゲンであり、
Ｒ１は、少なくとも１個の炭素原子を含み、
Ｊ１およびＪ２は、各々独立してＨであるか、または炭素原子、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子の少なくとも１つを含み；
式中：
Ｅ１およびＥ２の各々は、独立して、ＯおよびＮＪ３の１つであり、
Ｊ３は、Ｈであるか、または炭素原子、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子の少なくとも１つを含む；
を有する化合物またはこの塩を；
薬学的に許容し得る担体と組み合わせて含む、組成物。
【請求項４２】
以下の構造：
【化１２】
2006526567.tif 000012
式中：
Ｙ１およびＹ２の各々は、独立して、少なくとも１個の炭素原子を含み；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４の各々は、独立して、Ｈ、Ｘ、Ｒ、ＯＨ、ＯＲ１またはＮＪ１Ｊ２の１つであり、
Ｒは、少なくとも１個の炭素原子を含み、
Ｘは、ハロゲンであり、
Ｒ１は、少なくとも１個の炭素原子を含み、
Ｊ１およびＪ２は、各々独立してＨであるか、または炭素原子、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子の少なくとも１つを含み；
式中：
Ｅ１、Ｅ２、Ｅ３およびＥ４の各々は、独立して、ＯおよびＮＪ３の１つであり、
Ｊ３は、Ｈであるか、または炭素原子、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子の少なくとも１つを含む；
を有する化合物またはこの塩を；
薬学的に許容し得る担体と組み合わせて含む、組成物。
【請求項４３】
ケイ素原子を有する化合物またはこの塩の、アルツハイマー病を罹患しやすいかまたはこの徴候を示す被検者の神経系に投与するための医薬の製造への使用であって、前記化合物が、以下の構造：
【化１３】
2006526567.tif 000013
式中：
Ｚ１は、Ｈ、Ｘ、ＯＨ、ＯＲ１またはＮＪ１Ｊ２の１つであり、
Ｚ２、Ｚ３およびＺ４の各々は、独立して、Ｈ、Ｘ、Ｒ、ＯＨ、ＯＲ１またはＮＪ１Ｊ２の１つであり、
Ｒは、少なくとも１個の炭素原子を含み、
Ｘは、ハロゲンであり、
Ｒ１は、少なくとも１個の炭素原子を含み、
Ｊ１およびＪ２は、各々独立してＨであるか、または炭素原子、窒素原子、酸素原子もしくは硫黄原子の少なくとも１つを含む；
を有する、前記使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
金属イオンの生理学的除去または金属イオン封鎖は、このような疾患を処置するにあたり有用であり得る。しかし、標的部位に送達され得るイオンに結合することができる、極めて少数の生体適合性剤が、存在することが知られている。体内のイオンに結合することができる化合物の１種の例は、エチレンジアミン四酢酸（「ＥＤＴＡ」）である。しかし、ＥＤＴＡの体内での半減期は、比較的短い。ＥＤＴＡの典型的な用量は、体内で約１時間持続するに過ぎず、この形態の処置の有効性が制限される。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９４】
他の例において、化合物は、構造：
【化４２】
2006526567.tif 000014
式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ａ５、Ａ６、Ａ７、Ａ８、Ａ９、Ａ１０、Ａ１１およびＡ１２の各々は、独立して、Ｈであるかまたは少なくとも１個の炭素原子を含む、
を有する。明瞭の理由により、ケイ素に結合した原子のすべてを描写しているわけではない。いくつかの場合において、Ａの各々を、オキサシリナン環の共通の炭素原子により接合された２つのＡ部分が同一であるように、選択することができる。ある場合において、Ａの各々を、化合物が対称的もしくは非キラルであるように、または化合物が、非対称もしくはキラルであるように選択することができる。１つの態様において、各々のＡは、Ｈまたはアルキル部分、例えばメチル、エチル、プロピルなどのいずれかである。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３４】
好適な処方成分の例には、希釈剤、例えば炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、カオリン、リン酸カルシウムもしくはリン酸ナトリウム；顆粒化剤および崩壊剤、例えばコーンスターチもしくはアルギン酸；結合剤、例えばデンプン、ゼラチンもしくはアカシア；潤滑剤、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸もしくはタルク；時間遅延材料、例えばモノステアリン酸グリセロールもしくはジステアリン酸グリセロール；懸濁剤、例えばナトリウムカルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン；分散もしくは湿潤剤、例えばレシチンもしくは他の天然に存在するホスファチド；増粘剤、例えばセチルアルコールもしくは蜜ろう；緩衝剤、例えば酢酸およびこの塩、クエン酸およびこの塩、ホウ酸およびこの塩もしくはリン酸およびこの塩；または保存剤、例えば塩化ベンザルコニウム、クロロブタノール、パラベンもしくはチメロサールが含まれる。好適な担体濃度を、常習的を超えない実験を用いて、通常の当業者により決定することができる。本発明の組成物を、固体、半固体、液体または気体状形態、例えば錠剤、カプセル、エリキシル剤、粉末、顆粒、軟膏、溶液、保管場所(depositories)、吸入剤または注射可能剤で、製剤に処方することができる。通常の当業者は、他の好適な処方製剤を知っているか、またはこれを、常習的な実験のみを用いて確認することができる。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７２】
ウシ微小血管上皮細胞は、Cambrex Bio Scienceから凍結させて購入したウシ脳からの一次細胞である。これらの細胞を、フィブロネクチンで上塗りした、コラーゲン被覆膜挿入体上で成長させた。用いた培地は、ｂＥＣＧＦ、アスコルビン酸、血小板欠乏ウマ血清、ペニシリン、ストレプトマイシンおよびファンギゾン(fungizone)（Cambrexによるキットとして提供される）を添加した、内皮基本培地２(Clonetics)であった。細胞の１つのアリコートを、希釈し、分割させて、４８の６．５ｍｍ膜（コーニングコスターポリエステル、０．４マイクロメートル孔）を播いた。細胞に、新鮮な培地を、２〜３日おきに供給し、視覚的に集合した際に用いた。