【手続補正書】
【提出日】平成19年3月28日(2007.3.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)：
【化１】
2006523192.tif 000001
〔式中、
R1は置換されていてもよいフェニル基であり、
R2は、OH、オキソ、シアノ、-S(O)pR4、ハロゲン、C1-6アルコキシ、-NR5R6、-CONR5R6、-NCOR5、-COOR5、-SO2NR5R6、-NHSO2R5および-NHCONHR5から独立して選択される1〜3個の基により置換されたC1-6アルキルであり、
R3は、-CO-NH-(CH2)q-R7基または-NH-CO-R8基であり、
R4は、水素、C1-6アルキル、C1-4アルキルにより置換されていてもよいヘテロシクリル、およびフェニルから選択され、ここで該フェニルは、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルおよびハロゲンから独立して選択される最大2個の基により置換されていてもよく、
R5およびR6は、水素およびC1-6アルキルから各々独立して選択され、
qが0〜2である場合、R7は、水素、C1-6アルキル、-C3-7シクロアルキル、-CONHR9、R11および／またはR12により置換されていてもよいフェニル、R11および／またはR12により置換されていてもよいヘテロアリール、ならびにR11および／またはR12により置換されていてもよいヘテロシクリルから選択され、また
qが2である場合、R7はさらに、C1-6アルコキシ、NHCOR9、NHCONHR9、 NR9R10およびOHから選択され、
R8は、水素、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、-(CH2)r-C3-7シクロアルキル、トリフルオロメチル、R13および／またはR14により置換されていてもよい-(CH2)sフェニル、R13および／またはR14により置換されていてもよい-(CH2)sヘテロアリール、R13および／またはR14により置換されていてもよい-(CH2)sヘテロシクリル、ならびにR13および／またはR14により置換されていてもよい-(CH2)s縮合ビシクリルから選択され、
R9は、水素、C1-6アルキルおよびフェニルから選択され、ここで該フェニル基は、C1-6アルキルおよびハロゲンから選択される最大2個の置換基により置換されていてもよく、
R10は、水素およびC1-6アルキルから選択されるか、または
R9およびR10は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、酸素、硫黄および窒素から選択される1個の追加のヘテロ原子を含有していてもよい5〜6員の複素環もしくはヘテロアリール環を形成し、ここで該環は、最大2個のC1-6アルキル基により置換されていてもよく、
R11は、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、-CONR10R15、-NHCOR15、-SO2NHR15、-NHSO2R15、ハロゲン、トリフルオロメチル、1個以上のハロゲン原子により置換されていてもよい-Z-(CH2)t-フェニル、-Z-(CH2)t-ヘテロシクリルもしくは-Z-(CH2)t-ヘテロアリールから選択され、ここで該ヘテロシクリル基もしくは該ヘテロアリール基は、C1-6アルキルから選択される1個以上の置換基により置換されていてもよく、
R12は、C1-6アルキルおよびハロゲンから選択されるか、または
R11およびR12が互いに隣接している場合、それらは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、5〜6員で飽和もしくは不飽和の環を形成することにより縮合二環式の環系を与え、ここでR11とR12により形成される該環は、酸素、窒素および硫黄から選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含有していてもよく、
R13は、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、-(CH2)r-C3-7シクロアルキル、-CONR16R17、-NHCOR17、-SO2NHR16、-NHSO2R17、ハロゲン、-(CH2)kNR18R19、オキシ、トリフルオロメチル、1個以上のR14基により置換されていてもよいフェニル、およびヘテロアリールから選択され、ここで該ヘテロアリールは、1個以上のR14基により置換されていてもよく、
R14は、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチルおよび-NR18R19から選択されるか、または
R13およびR14は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、5〜6員で飽和もしくは不飽和の環を形成することにより縮合二環式の環系を与え、ここでR13とR14により形成される該環は、酸素、窒素および硫黄から選択される1もしくは2個のヘテロ原子を含有していてもよく、
R15は、水素およびC1-6アルキルから選択され、
R16は、水素、C1-6アルキルおよびフェニルから選択され、ここで該フェニル基は、1個以上のR14基により置換されていてもよく、
R17は、水素およびC1-6アルキルから選択されるか、または
R16およびR17は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、酸素、硫黄およびN-R20から選択される1個の追加のヘテロ原子を含有していてもよい5〜6員の複素環を形成し、ここで該環は、最大2個のC1-6アルキル基により置換されていてもよく、
R18は、水素、C1-6アルキル、およびC1-6アルキルにより置換されていてもよい-(CH2)r-C3-7シクロアルキルから選択され、
R19は、水素およびC1-6アルキルから選択されるか、または
R18およびR19は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、酸素、硫黄およびN-R20から選択される1個の追加のヘテロ原子を含有していてもよい3〜7員の複素環を形成し、ここで該環は最大1個の二重結合を含有していてもよく、かつ該環は1個以上のR21基により置換されていてもよく、
R20は、水素およびメチルから選択され、
R21は、C1-6アルキル、オキシ、-CH2OC1-6アルキル、トリクロロメチルおよび-N(C1-6アルキル)2から選択され、
Uは、メチルおよびハロゲンから選択され、
Wは、メチルおよび塩素から選択され、
XおよびYは、水素、メチルおよびハロゲンから各々独立して選択され、
Zは、-O-および1個の結合から選択され、
mは、0、1、2、3および4から選択され、かつC1-6アルキルから独立して選択される最大2個の基で置換されていてもよく、
n、p、q、rおよびtは、0、1および2から独立して選択され、
sは、0および1から選択され、そして
kは、0、1、2および3から選択される〕
の化合物、またはその製薬上許容される誘導体。
【請求項２】
R1がフェニルである、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
R2が、1または2個のOH基により置換されたC1-4アルキルである、請求項1または2記載の化合物。
【請求項４】
mが、0または1である、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項５】
R4が-C3-7シクロアルキルである、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項６】
実施例1〜3のいずれか1つで定義される請求項1記載の化合物、またはその製薬上許容される誘導体。
【請求項７】
請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物を調製するための方法であって、以下：
(a)  式(XXII)：
【化２】
2006523192.tif 000002
〔式中のR1、R2、U、W、X、Y、mおよびnは、請求項1で定義した通りである〕
の化合物を、アミド形成条件下で、式(XXIII)：
R7-(CH2)q-NH2          (XXIII)
〔式中のR7およびqは、請求項1で定義した通りである〕
の化合物と反応させること、ただし場合により、酸化合物(XXII)をアミン化合物(XXIII)との反応前に該酸の活性型に転換すること、
(b)  式(XXIV)：
【化３】
2006523192.tif 000003
〔式中のR3、U、W、X、Yおよびnは、請求項1で定義した通りである〕
の化合物を、アミド形成条件下で、式(XXV)：
R1(CH2)mNR2H          (XXV)
〔式中のR1、R2およびmは、請求項1で定義した通りである〕
の化合物と反応させること、
(c)  式(XXVI)：
【化４】
2006523192.tif 000004
〔式中のR3、U、W、X、Yおよびnは、請求項1で定義した通りである〕
の化合物を、先に定義した式(XXV)の化合物と反応させること、
(d)  式(XXVII)：
【化５】
2006523192.tif 000005
〔式中のR3、U、W、X、Yおよびnは請求項1で定義した通りであり、かつR1AおよびR2Aは請求項1で定義したR1およびR2であるかもしくはR1およびR2と転換可能な基である〕
の化合物の官能基を転換することにより式(I)の化合物を与えること、または
(e)  式(XXVIII)：
【化６】
2006523192.tif 000006
〔式中のR1、R2、U、W、X、Y、mおよびnは、請求項1で定義した通りである〕
の化合物を、アミド形成条件下で、式(XXIX)：
R8CO2H          (XXIX)
〔式中のR8は請求項1で定義した通りである〕
の化合物と反応させること、ただし場合により、酸化合物(XXIX)をアミン化合物(XXVIII)との反応前に該酸の活性型に転換すること
を含む前記方法。
【請求項８】
少なくとも1種の請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される誘導体を、1種以上の製薬上許容される賦形剤、希釈剤および／または担体と共に含む、医薬組成物。
【請求項９】
療法に使用するための、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される誘導体。
【請求項１０】
p38キナーゼ活性により媒介されるかまたはp38キナーゼの活性により産生されたサイトカインにより媒介される症状または病状の治療に使用するための医薬の製造における、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物またはその製薬上許容される誘導体の使用。