【手続補正書】
【提出日】平成19年8月23日(2007.8.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体において胃腸管運動障害を処置するための医薬の製造における、
ａ）  ５−ＨＴ３受容体アゴニスト活性を有する化合物またはその薬学的に許容され得る塩、水和物もしくは溶媒和物；および
ｂ）  少なくとも１つの胃酸抑制剤またはその薬学的に許容され得る塩、水和物もしくは溶媒和物の使用。
【請求項２】
胃腸管運動障害がＧＥＲＤである、請求項１記載の使用。
【請求項３】
５−ＨＴ３受容体アゴニスト活性を有する化合物がチエノ［３，２−ｂ］ピリジン誘導体である、請求項１記載の使用。
【請求項４】
５−ＨＴ３受容体アゴニスト活性を有する化合物が、式Ｉ：
【化１】
2007507425.tif 000001
（式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル基、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基、Ｃ６〜Ｃ１２アリール基またはＣ７〜Ｃ１８アラルキル基を表す；
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、ニトロ、メルカプトまたはＣ１〜Ｃ６アルキルチオ基を表す；
Ｙは、−Ｏ−または
【化２】
2007507425.tif 000002
（式中、Ｒ３は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキル基を表す）
を表す；ならびに
Ａは、
【化３】
2007507425.tif 000003
（式中、
ｎは、は、１〜約４の整数である；
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基またはＣ７〜Ｃ１８アラルキル基を表す）
で表される）
で表されるか、または、その薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、水和物もしくはＮ−オキシド誘導体である、請求項３記載の使用。
【請求項５】
５−ＨＴ３受容体アゴニスト活性を有する化合物が、式Ｖ：
【化４】
2007507425.tif 000004
で表されるか、またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物もしくは水和物である、請求項１記載の使用。
【請求項６】
胃酸抑制剤が、ソラプラザン、ＡＺＤ０８６５、ＹＨ１８８５およびＣＳ−５２６からなる群より選択されるアシッドポンプアンタゴニストである、請求項１記載の使用。
【請求項７】
５−ＨＴ３受容体アゴニスト活性を有する化合物が（Ｒ）−Ｎ−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル−４，７−ジヒドロ−７−オキソチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミドまたはその薬学的に許容され得る塩、水和物もしくは溶媒和物である、請求項１記載の使用。
【請求項８】
５−ＨＴ３受容体アゴニスト活性を有する化合物が、（Ｒ）−Ｎ−１−アザビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル−４，７−ジヒドロ−７−オキソチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボキサミドの一塩酸塩である、請求項７記載の使用。
【請求項９】
被験体において胃腸管運動障害を処置するための医薬の製造における、
ａ）  ５−ＨＴ３受容体アゴニスト活性を有する化合物、ここで該５−ＨＴ３受容体アゴニスト活性を有する化合物は式ＶＩで表されるか、またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物もしくは水和物である：
【化５】
2007507425.tif 000005
（式中、
Ｒは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基、ニトロ、アミノ、シアノまたは保護ヒドロキシルを表す；
【化６】
2007507425.tif 000006
はフェニル環またはナフタレン環である；
Ｌは直接結合またはＣ１〜Ｃ６アルキレン基である;
Ｌ１およびＬ２は、一方が直接結合であり、他方が、
ａ）  酸素原子または硫黄原子を内部に含有し、これによって分断されているＣ１〜Ｃ６アルキレン基；
ｂ）  酸素原子または硫黄原子；または
ｃ）  Ｃ１〜Ｃ６アルケニレン基である；
と定義される；
Ｉｍは、式：
【化７】
2007507425.tif 000007
（式中、Ｒ１〜Ｒ６は、同じか、または異なり、各々、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキル基を表す）
を有する基を表す）；および
ｂ）  少なくとも１つの胃酸抑制剤の使用。
【請求項１０】
胃腸管運動障害が胃不全麻痺である、請求項１または９記載の使用。
【請求項１１】
被験体がヒトである、請求項１または９記載の使用。
【請求項１２】
被験体においてＧＥＲＤを処置するための医薬の製造における、
ａ）  式Ｉ：
【化８】
2007507425.tif 000008
（式中：
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル基、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基、Ｃ６〜Ｃ１２アリール基、またはＣ７〜Ｃ１８アラルキル基を表わす；
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、ニトロ、メルカプト、またはＣ１〜Ｃ６アルキルチオ基を表わす；
Ｙは、−Ｏ−または
【化９】
2007507425.tif 000009
（式中、Ｒ３は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキル基を表わす）
を表わす；および
Ａは、
【化１０】
2007507425.tif 000010
（式中：
ｎは、１〜約４の整数である；
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基、またはＣ７〜Ｃ１８アラルキル基を表わす）で表わされる）
で表わされる化合物または、その薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、水和物もしくはＮ−オキシド誘導体；
および
ｂ）  少なくとも１つの胃酸抑制剤またはその薬学的に許容され得る塩、水和物もしくは溶媒和物の使用。
【請求項１３】
被験体においてＧＥＲＤを処置するための医薬の製造における、
ａ）  式Ｖ：
【化１１】
2007507425.tif 000011
で表わされる化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、もしくは水和物、および
ｂ）  少なくとも１つの胃酸抑制剤、またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用。
【請求項１４】
式Ｖの化合物について、アスタリスクのついた炭素原子は、（Ｒ）型立体配座にある、請求項５または１３記載の使用。
【請求項１５】
式Ｖの化合物が、一塩酸塩の形態である、請求項１４記載の使用。
【請求項１６】
被験体においてＧＥＲＤを処置するための医薬の製造における、
ａ）  式ＶＩ：
【化１２】
2007507425.tif 000012
（式中：
Ｒは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル基、ニトロ、アミノ、シアノまたは保護されたヒドロキシルを表わす；
【化１３】
2007507425.tif 000013
はフェニル環またはナフタレン環である；
Ｌは直接結合またはＣ１〜Ｃ６アルキレン基である；
Ｌ１およびＬ２は、１つが直接結合であり、もう１つが
ａ）酸素原子もしくは硫黄原子を内部に含有し、これによって分断されているＣ１〜Ｃ６アルキレン基；
ｂ）酸素原子もしくは硫黄原子；または
ｃ）Ｃ１〜Ｃ６アルケニレン基である；
と定義される；
Ｉｍは、式：
【化１４】
2007507425.tif 000014
（式中、Ｒ１〜Ｒ６は、同一もしくは異なり、それぞれは水素またはＣ１〜Ｃ６アルキル基を表わす）を有する基を表わす）
で表わされる化合物またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物もしくは水和物；および
ｂ）  少なくとも１つの胃酸抑制剤の使用。
【請求項１７】
ＧＥＲＤが、夜間ＧＥＲＤである、請求項２、１２、１３、または１６記載の使用。
【請求項１８】
胃酸抑制剤が、プロトンポンプ阻害薬、Ｈ２受容体アンタゴニストまたはその薬学的に許容され得る塩、水和物、もしくは溶媒和物である、請求項１、９、１２、１３または１６記載の使用。
【請求項１９】
胃酸抑制剤が、アシッドポンプアンタゴニストまたはその薬学的に許容され得る塩、水和物、もしくは溶媒和物である、請求項１、９、１２、１３または１６記載の使用。
【請求項２０】
アシッドポンプアンタゴニストが、ソラプラザン、ＡＺＤ０８６５、ＹＨ１８８５およびＣＳ−５２６からなる群より選択される、請求項１９記載の使用。
【請求項２１】
式ＶＩの化合物が、式ＶＩＩ：
【化１５】
2007507425.tif 000015
で表わされるかまたは、その薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、もしくは水和物である、請求項９または１６記載の使用。
【請求項２２】
胃酸抑制剤が、エソメプラゾール、オメプラゾール、ランソプラゾール、ラベプラゾールおよびパントプラゾールからなる群より選択されるプロトンポンプ阻害薬である、請求項１８または２１記載の使用。
【請求項２３】
胃酸抑制剤が、ニザチジン、ラニチジン、ファモチジン、ロキサチジンおよびシメチジンからなる群より選択されるＨ２受容体アンタゴニストである、請求項１８または２１記載の使用。
【請求項２４】
ａ）  ５−ＨＴ３受容体アゴニスト活性を有する化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、もしくは溶媒和物；および
ｂ）  少なくとも１つの胃酸抑制剤、
を含む、医薬組成物。
【請求項２５】
胃酸抑制剤が、プロトンポンプ阻害薬、Ｈ２受容体アンタゴニストまたはその薬学的に許容され得る塩、水和物、もしくは溶媒和物である、請求項２４記載の医薬組成物。
【請求項２６】
胃酸抑制剤が、エソメプラゾール、オメプラゾール、ランソプラゾール、ラベプラゾールおよびパントプラゾールからなる群より選択されるプロトンポンプ阻害薬である、請求項２５記載の医薬組成物。
【請求項２７】
胃酸抑制剤が、ニザチジン、ラニチジン、ファモチジン、ロキサチジンおよびシメチジンからなる群より選択されるＨ２受容体アンタゴニストである、請求項２５記載の医薬組成物。
【請求項２８】
胃酸抑制剤が、アシッドポンプアンタゴニストまたはその薬学的に許容され得る塩、水和物、もしくは溶媒和物である、請求項２４記載の医薬組成物。
【請求項２９】
アシッドポンプアンタゴニストが、ソラプラザン、ＡＺＤ０８６５、ＹＨ１８８５およびＣＳ−５２６からなる群より選択される、請求項２８記載の医薬組成物。
【請求項３０】
５−ＨＴ３受容体アゴニスト活性を有する化合物が式Ｉ：
【化１６】
2007507425.tif 000016
（式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル基、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基、Ｃ６〜Ｃ１２アリール基、またはＣ７〜Ｃ１８アラルキル基を表す；
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、ニトロ、メルカプト、またはＣ１〜Ｃ６アルキルチオ基を表す；
Ｙは、―Ｏ―、または
【化１７】
2007507425.tif 000017
（ここで、Ｒ３は水素またはＣ１〜Ｃ６アルキル基を表す）；
を表す；および
Ａは、
【化１８】
2007507425.tif 000018
（ここで、
ｎは、１から約４の整数である；
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基、またはＣ７〜Ｃ１８アラルキル基を表す）
で表される）
で表されるか、またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、水和物、もしくはＮ−オキシド誘導体である、請求項２４記載の医薬組成物。
【請求項３１】
５−ＨＴ３受容体アゴニスト活性を有する化合物が式Ｖ：
【化１９】
2007507425.tif 000019
で表されるか、またはその薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、もしくは水和物である、請求項２４記載の医薬組成物。
【請求項３２】
式Ｖの化合物について、アスタリスクの付いた炭素原子が（Ｒ）型立体配座にある、請求項３１記載の医薬組成物。
【請求項３３】
式Ｖの化合物が一塩酸塩の形態である、請求項３２記載の医薬組成物。
【請求項３４】
５−ＨＴ３受容体アゴニスト活性を有する化合物、少なくとも一つの胃酸抑制剤とともに使用するための使用説明書、および化合物を投与するためのデバイスを含むキット。
【請求項３５】
５−ＨＴ３受容体アゴニストが治療量以下の用量でキットに存在する、請求項３４記載のキット。
【請求項３６】
該使用説明書が、胃酸抑制剤を治療量以下の用量で使用することを規定する、請求項３４記載のキット。
【請求項３７】
胃酸抑制剤である少なくとも一つの化合物、５−ＨＴ３受容体アゴニスト活性を有する化合物とともに使用するための使用説明書、および化合物を投与するためのデバイスを含むキット。
【請求項３８】
該使用説明書が、５−ＨＴ３受容体アゴニスト活性を有する化合物を治療量以下の用量で使用することを規定する、請求項３７記載のキット。
【請求項３９】
胃酸抑制剤が、キット中に治療量以下の用量で存在する、請求項３７記載のキット。
【請求項４０】
５−ＨＴ３受容体アゴニスト活性を有する化合物、少なくとも１つの胃酸抑制剤、５−ＨＴ３受容体アゴニスト活性を有する化合物および胃酸抑制剤の同時投与のための使用説明書、ならびに化合物を投与するためのデバイスを含むキット。
【請求項４１】
胃酸抑制剤が、プロトンポンプ阻害薬、Ｈ２受容体アンタゴニスト、またはその薬学的に許容され得る塩、水和物もしくは溶媒和物である、請求項３４、３７または４０記載のキット。
【請求項４２】
プロトンポンプ阻害薬が、エソメプラゾール、オメプラゾール、ランソプラゾール、ラベプラゾール、およびパントプラゾールからなる群より選択される、請求項４１記載のキット。
【請求項４３】
Ｈ２受容体アンタゴニストが、ニザチジン、ラニチジン、ファモチジン、ロキサチジン、およびシメチジンからなる群より選択される、請求項４１記載のキット。
【請求項４４】
５−ＨＴ３受容体アゴニスト活性を有する化合物または胃酸抑制剤が、キット中に治療量以下の用量で存在する、請求項４０記載のキット。
【請求項４５】
５−ＨＴ３受容体アゴニスト活性を有する化合物が、式Ｉ：
【化２０】
2007507425.tif 000020
（式中：
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル基、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基、Ｃ６〜Ｃ１２アリール基、またはＣ７〜Ｃ１８アラルキル基を表す；
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ基、ニトロ、メルカプト、またはＣ１〜Ｃ６アルキルチオ基を表す；
Ｙは、−Ｏ−または
【化２１】
2007507425.tif 000021
（式中、Ｒ３は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキル基を表す）
を表す；および
Ａは、
【化２２】
2007507425.tif 000022
（式中：
ｎは１〜約４の整数である；
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基、またはＣ７〜Ｃ１８アラルキル基を表す）
で表される）
で表されるか、または、その薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、水和物もしくはＮ−オキシド誘導体である、請求項３４、３７、または４０記載のキット。
【請求項４６】
５−ＨＴ３受容体アゴニスト活性を有する化合物が、式Ｖ：
【化２３】
2007507425.tif 000023
で表されるか、または、その薬学的に許容され得る塩、溶媒和物、もしくは水和物である、請求項３４、３７または４０記載のキット。
【請求項４７】
式Ｖの化合物において、アスタリスクを付した炭素原子は（Ｒ）型立体配座である、請求項４６記載のキット。
【請求項４８】
式Ｖの化合物が、一塩酸塩の形態である、請求項４７記載のキット。
【請求項４９】
被験体において夜間ＧＥＲＤを処置するための医薬の製造における、５−ＨＴ３受容体アゴニスト活性を有する化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用。
【請求項５０】
被験体において食道運動を増大するための医薬の製造における、５−ＨＴ３受容体アゴニスト活性を有する化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用。
【請求項５１】
被験体において食道運動を増大するための医薬の製造における、
ａ）５−ＨＴ３受容体アゴニスト活性を有する化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、水和物もしくは溶媒和物；および
ｂ）少なくとも１種類以上の胃酸抑制剤、またはその薬学的に許容され得る塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用。
【請求項５２】
５−ＨＴ３受容体アゴニスト活性を有する化合物が、式Ｖ：
【化２４】
2007507425.tif 000024
で表されるか、または、その薬学的に許容され得る塩、溶媒和物もしくは水和物である、請求項４９、５０または５１記載の使用。