【手続補正書】
【提出日】平成19年1月30日(2007.1.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第一および第二のポリペプチド鎖を含んでなる、多価タンパク質複合体（ＰＰＣ）であって、  第一のポリペプチド鎖が、式ａ１−ｌ１−ａ２−ｌ２−ａ３［式中、ａｌ、ａ２およびａ３は免疫グロブリン可変ドメインであり、ｌ１およびｌ２はペプチドリンカーであり、ａ１はａ２のＮ末端にあり、ａ２はａ３のＮ末端にある］で示されるポリペプチド配列を含んでなり、  第二のポリペプチド鎖が、式ｂ１−ｌ３−ｂ２−ｌ４−ｂ３［式中、ｂ１、ｂ２およびｂ３は免疫グロブリン可変ドメインであり、ｌ３およびｌ４はペプチドリンカーであり、ｂ３はｂ２のＮ末端にあり、ｂ２はｂ１のＮ末端にある］で示されるポリペプチド配列を含んでなり、  第一および第二のポリペプチド鎖が一緒になって、少なくとも３つの抗原結合部位を含んでなる複合体を形成し、  該抗原結合部位の各々が、第一のポリペプチド鎖由来の可変ドメインと、第二のポリペプチド鎖由来の可変ドメインとを含んでなり、  各結合部位が免疫グロブリン重鎖可変ドメインと免疫グロブリン軽鎖可変ドメインとを含んでなる、多価タンパク質複合体。
【請求項２】
各ポリペプチド鎖が、１〜３つの付加的な免疫グロブリン可変ドメインをさらに含んでなり、各ドメインはペプチドリンカーを介して連結されており、  該第一および第二のポリペプチド鎖が一緒になって、４〜６つの抗原結合部位を含んでなる複合体を形成し、かつ、  該抗原結合部位の各々が、第一のポリペプチド鎖由来の可変ドメインと、第二のポリペプチド由来の可変ドメインとを含んでなる、請求項１に記載の複合体。
【請求項３】
少なくとも１つのポリペプチド鎖が、毒素、サイトカイン、リンホカイン、酵素、増殖因子、およびアフィニティー精製タグからなる群から選択されるアミノ酸配列をさらに含んでなる、請求項１に記載の複合体。
【請求項４】
該抗原結合部位の少なくとも２つが、同じ結合特異性を有する、請求項１に記載の複合体。
【請求項５】
該抗原結合部位の各々が、異なる結合特異性を有する、請求項１に記載の複合体。
【請求項６】
該抗原結合部位がすべて同じ結合特異性を有する、請求項４に記載の複合体。
【請求項７】
該抗原結合部位が、少なくとも２つの異なる結合特異性を有する、請求項２に記載の複合体。
【請求項８】
該抗原結合部位の少なくとも３つが異なる結合特異性を有する、請求項７に記載の複合体。
【請求項９】
該抗原結合部位の少なくとも４つが異なる結合特異性を有する、請求項７に記載の複合体。
【請求項１０】
少なくとも５つの抗原結合部位を含んでなり、かつ、該結合部位の少なくとも５つが異なる結合特異性を有する、請求項７に記載の複合体。
【請求項１１】
各々異なる結合特異性を有する６つの抗原結合部位を含んでなる、請求項７に記載の複合体。
【請求項１２】
該抗原結合部位の２つが腫瘍関連抗原のエピトープに特異的であり、該第三の抗原結合部位がターゲッティング可能な構築物と反応性がある、請求項１に記載の複合体。
【請求項１３】
２つの抗原結合部位が腫瘍関連抗原のエピトープに特異的であり、その第三の抗原結合部位がターゲッティング可能な構築物と反応性があり、そのターゲッティング可能な構築物上のエピトープがハプテンである、請求項１２に記載の多価タンパク質複合体。
【請求項１４】
ターゲッティング可能な構築物に結合された請求項１に記載の少なくとも１つの複合体を含んでなり、該構築物上の第一のハプテンに結合されている複合体であって、  該構築物が、同時に第二の多価タンパク質複合体と結合し得る第二のハプテンをさらに含んでなる、複合体。
【請求項１５】
腫瘍関連抗原が、癌腫、黒色腫、肉腫、神経膠腫、白血病およびリンパ腫に関連する抗原からなる群から選択される、請求項１３に記載の多価タンパク質複合体。
【請求項１６】
腫瘍関連抗原が、α−フェトタンパク質、Ａ３、ＣＡ１２５、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２１、ＣＤ２２、ＣＤ２３、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ４５、ＣＤ７４、ＣＤ８０、結腸特異的抗原−ｐ（ＣＳＡｐ）、ＥＧＦＲ、ＥＧＰ−１、ＥＧＰ−２、葉酸受容体、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＨＬＡ−ＤＲ、ヒト絨毛性ゴナドトロピン、Ｉａ、ＩＬ−２、ＩＬ−６、インスリン様増殖因子、ＫＳ−１、Ｌｅ（ｙ）、ＭＡＧＥ、ＭＵＣ１、ＭＵＣ２、ＭＵＣ３、ＭＵＣ４、ＮＣＡ６６、壊死抗原、ＰＡＭ−４、胎盤増殖因子、前立腺酸性ホスファターゼＰＳＡ、ＰＳＭＡ、Ｓ１００、Ｔ１０１、ＴＡＣ、ＴＡＧ−７２、テネイシンおよびＶＥＧＦからなる群から選択される、請求項１３に記載の多価タンパク質複合体。
【請求項１７】
少なくとも２つの腫瘍抗原結合部位を含んでなり、両腫瘍抗原結合部位がＣＥＡに特異的であり、該第三の結合部位がハプテン、ヒスタミン−スクシニル−グリシン（ＨＳＧ）に特異的である、請求項１５に記載の多価タンパク質複合体。
【請求項１８】
多価タンパク質がＢＳ１４ＨＰまたはｈＢＳ１４である、請求項１５に記載の多価タンパク質複合体。
【請求項１９】
ＩＭＰ２４１またはＩＭＰ２４５に結合されている、請求項１８に記載の多価タンパク質複合体を含んでなる、複合体。
【請求項２０】
ターゲッティング可能な構築物が、二価ハプテンを含んでなり、かつ、１以上のキレート化された、もしくは化学的に結合された治療薬または診断薬をさらに含んでなる、請求項１３に記載の複合体。
【請求項２１】
診断薬が、１８Ｆ、５２Ｆｅ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、６８Ｇａ、８６Ｙ、８９Ｚｒ、９４ｍＴｃ、９４Ｔｃ、９９ｍＴｃ、１１１Ｉｎ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１５４−１５８Ｇｄ、１７７Ｌｕ、３２Ｐ、１８８Ｒｅ、および９０Ｙまたはその組合せからなる群から選択される放射性核種である、請求項２０に記載の複合体。
【請求項２２】
ターゲッティング可能な構築物が、磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）に用いるための１以上の造影剤を含んでなる、請求項２０に記載の複合体。
【請求項２３】
造影剤が、クロム（III）、マンガン（II）、鉄（III）、鉄（II）、コバルト（II）、ニッケル（II）、銅（II）、ネオジム（III）、サマリウム（III）、イッテルビウム（III）、ガドリニウム（III）、バナジウム（II）、テルビウム（III）、ジスプロシウム（III）、ホルミウム（III）およびエルビウム（III）からなる群から選択される金属である、請求項２２に記載の複合体。
【請求項２４】
ターゲッティング可能な構築物が、超音波イメージングに用いるための１以上の造影剤を含んでなる、請求項２０に記載の複合体。
【請求項２５】
ターゲッティング可能な構築物が、新生物細胞を死滅させるのに有用な１以上の放射性同位元素を含んでなる、請求項２０に記載の複合体。
【請求項２６】
放射性同位元素が、３２Ｐ、３３Ｐ、４７Ｓｃ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、９０Ｙ、１１１Ａｇ、１１１Ｉｎ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１４２Ｐｒ、１５３Ｓｍ、１６１Ｔｂ、１６６Ｄｙ、１６６Ｈｏ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、１８９Ｒｅ、２１２Ｐｂ、２１２Ｂｉ、２１３Ｂｉ、２１１Ａｔ、２２３Ｒａおよび２２５Ａｃまたはその組合せからなる群から選択される、請求項２５に記載の複合体。
【請求項２７】
治療薬が、タキサン、ナイトロジェンマスタード、エチレンイミン誘導体、スルホン酸アルキル、ニトロソ尿素、トリアゼン、葉酸類似体、ピリミジン類似体、プリン類似体、ビンカアルカロイド、抗生物質、酵素、プラチナ錯体、置換尿素、メチルヒドラジン誘導体、副腎皮質抑制剤、およびアンタゴニストからなる群から選択される化学療法薬である、請求項２０に記載の複合体。
【請求項２８】
請求項１に記載の第一のポリペプチドまたは第二のポリペプチドをコードする、単離された核酸分子。
【請求項２９】
請求項２８に記載の単離された核酸を含んでなる、核酸発現カセット。
【請求項３０】
（ａ）式ａ１−ｌ１−ａ２−ｌ２−ａ３（式中、ａｌ、ａ２およびａ３は免疫グロブリン可変ドメインであり、ｌ１およびｌ２はペプチドリンカーである）で示されるポリペプチド鎖を含んでなる第一のポリペプチドをコードする第一の核酸と作動可能なように連結された、第一のプロモーター、  （ｂ）式ｂ１−ｌ３−ｂ２−ｌ４−ｂ３（式中、ｂ１、ｂ２およびｂ３は免疫グロブリン可変ドメインであり、ｌ３およびｌ４はペプチドリンカーである）で示される第二のポリペプチド鎖を含んでなるポリペプチドをコードする第二の核酸と作動可能なように連結された、第二のプロモーター、を含んでなるエピソームであって、  第一および第二のポリペプチド鎖が一緒になって、少なくとも３つの抗原結合部位を含んでなる複合体を形成し、  該抗原結合部位の各々が、第一のポリペプチド鎖由来の可変ドメインと、第二のポリペプチド鎖由来の可変ドメインとを含んでなり、  エピソームが宿主細胞に形質転換された際に、第一の核酸と第二の核酸が同時発現される、エピソーム。