【手続補正書】
【提出日】平成19年10月29日(2007.10.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ナノ粒子と、該粒子に静電結合したペプチド、多糖または糖タンパク質の１つと、医薬的に許容され得る担体とを含んでなる医薬組成物。
【請求項２】
前記ナノ粒子が、４０〜６０℃の融点を有する有機蝋からなる請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
経口摂取時のペプチド、多糖または糖タンパク質の酵素分解を抑制するように、経口摂取前に、ペプチド、多糖または糖タンパク質をナノ粒子に静電結合させることを含んでなる、動物によるペプチド、多糖または糖タンパク質の経口摂取時におけるペプチド、多糖または糖タンパク質の酵素分解の抑制方法。
【請求項４】
ナノ粒子が、ｉ）モノ−，ジ−およびトリ−グリセリドと、遊離ポリエチレングリコールと、ポリエチレングリコールのモノ−およびジ−脂肪酸エステルとの混合物、およびｉｉ）ドキュセートナトリウムを含んでなる請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記混合物が組成物の６０〜９０重量％、または好ましくは８０〜８５重量％を占め、ドキュセートナトリウムが組成物の２〜３０重量％、または好ましくは５〜７重量％を占め、酢酸グラチラマーが組成物の３〜２０重量％、または好ましくは８〜１５重量％を占める請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記混合物が２０％のモノ−，ジ−およびトリ−グリセリドと、８％の遊離ポリエチレングリコールと、７２％のポリエチレングリコールのモノ−およびジ−脂肪酸エステルとを含んでなる請求項４または５の何れか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
ナノ粒子にペプチド、多糖または糖タンパク質を静電結合させるステップが、
ｉ）水および蝋の混合物を５０℃以上に加熱することにより自然にミクロエマルジョンを形成することと、
ｉｉ）前記ミクロエマルジョンを室温に冷却して、ナノ粒子を形成することと、
ｉｉｉ）前記ナノ粒子をペプチド、多糖または糖タンパク質と接触させて、ナノ粒子にペプチド、多糖または糖タンパク質を静電結合させること
とを含む請求項３に記載の方法または請求項１の医薬組成物を製造する方法。
【請求項８】
ナノ粒子が４０〜６０℃の融点を有する有機蝋からなる、請求項１に記載の医薬組成物または請求項７に記載の方法。
【請求項９】
有機蝋がステアリン酸；微粒化パルミトステアリン酸グリセリル；微粒化ベヘン酸グリセリル；４０〜６０℃の融点を有するパラフィン蝋；天然起源の脂肪酸をグリセロールでエステル化することにより得られ、４０〜６０℃の融点を有するモノ−，ジ−およびトリ−グリセリドの混合物；天然起源の脂肪酸をエステル交換して得られ、４０〜６０℃の融点を有するモノ−，ジ−およびトリ−グリセリドの混合物；または４０〜６０℃の融点を有するＣ１２−Ｃ１８脂肪酸のモノ−，ジ−およびトリ−グリセリドの混合物である、請求項８の医薬組成物または請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
有機蝋がノニオン性界面活性剤と混合される、請求項８に記載の医薬組成物または請求項７、８または９の何れか１項に記載の方法。
【請求項１１】
有機蝋とノニオン性界面活性剤の混合物が、セチルアルコールとポリソルベート６０との混合物、ポリオキシ２ステアリルエーテルとポリソルベート８０との混合物、またはモノ−，ジ−およびトリ−グリセリドと、遊離ポリエチレングリコールと、ポリエチレングリコールのモノ−およびジ−脂肪酸エステルとの混合物である請求項１０に記載の医薬組成物、または請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
ペプチド、多糖または糖タンパク質が正味正電荷を有し、前記ペプチド、多糖または糖タンパク質がナノ粒子に静電結合するようにナノ粒子は正味負電荷を有している請求項１または８〜１１の何れか１項に記載の医薬組成物、請求項７または８〜１１の何れか１項に記載の方法。
【請求項１３】
ペプチドがナノ粒子に結合しており、前記ペプチド中のリシン基＋アルギニン基の総数がアスパラギン酸基＋グルタミン酸基の総数よりも多い請求項１２に記載の医薬組成物または請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
多糖がナノ粒子に結合しており、前記多糖はゲンタマイシン、アミカシンまたはトブラマイシンである請求項１２に記載の医薬組成物または請求項４９に記載の方法。
【請求項１５】
ペプチドが酢酸グラチラマーである請求項１２に記載の方法。
【請求項１６】
ペプチド、多糖または糖タンパク質が正味負電荷を有し、前記ペプチド、多糖または糖タンパク質がナノ粒子に静電結合するように、ナノ粒子は正味正電荷を有している請求項１または請求項８〜１１の何れか１項に記載の医薬組成物または請求項６または８〜１１の何れか１項に記載の方法。
【請求項１７】
ペプチドがナノ粒子に結合しており、前記ペプチド中のアスパラギン酸基＋グルタミン酸基の総数がリシン基＋アルギニン基の総数よりも多い請求項１６に記載の医薬組成物または請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
多糖がナノ粒子に結合しており、前記多糖はヘパリンである請求項１６に記載の医薬組成物または請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
ナノ粒子に静電結合させたときのペプチド、多糖または糖タンパク質の酵素分解速度が、溶液中のナノ粒子に結合していないときのペプチド、多糖または糖タンパク質の酵素分解速度よりも遅い請求項１、４〜６または８〜１９の何れか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
ペプチドが酢酸グラチラマーである、請求項１２または２０に記載の医薬組成物、または請求項１２に記載の方法。
【請求項２１】
ナノ粒子が１〜５０００ｎｍ、好ましくは２００ｎｍ〜３０００ｎｍ、より好ましくは５００ｎｍ〜２０００ｎｍ、より好ましくは１ｎｍ〜１０００ｎｍ、より好ましくは１ｎｍ〜５００ｎｍ、より好ましくは１０ｎｍ〜３００ｎｍ、より好ましくは２０ｎｍ〜２００ｎｍ、より好ましくは２０ｎｍ〜１５０ｎｍ、より好ましくは１００〜６００ｎｍ、より好ましくは２００ｎｍ〜５００ｎｍの平均直径を有する請求項１、４〜６または８〜２０の何れか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
請求項１、４〜６または８〜２１の何れか１項に記載の医薬組成物を被験者に投与することを含んでなる、前記被験者へのペプチド、多糖または糖タンパク質のデリバリー方法。
【請求項２３】
投与が舌下、胃への経口的、小腸への経口的、大腸への経口的、筋肉内、皮下、動脈内または静脈内の投与である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
ｉ）モノ−，ジ−およびトリ−グリセリドと、遊離ポリエチレングリコールと、ポリエチレングリコールのモノ−およびジ−脂肪酸エステルとの混合物、ｉｉ）ドキュセートナトリウム、およびｉｉｉ）酢酸グラチラマーのナノ粒子を含む医薬組成物。
【請求項２５】
医薬的に許容され得る担体と共に、被験者において自己免疫性疾患または炎症性非自己免疫性疾患を治療するのに有効な量の酢酸グラチラマーを含んでなる、請求項４〜６、１９〜２０または２４の何れか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
医薬的に許容され得る担体と共に、被験者において多発性硬化症を治療するのに有効な量の酢酸グラチラマーを含んでなる、請求項４〜６、１９〜２０または２４の何れか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
自己免疫性疾患の治療に使用するための、酢酸グラチラマーを含む請求項４〜６、１９〜２０または２４の何れか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
自己免疫性疾患が多発性硬化症である、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
薬剤として使用するための酢酸グラチラマーを含む、請求項４〜６、１９〜２０または２４の何れか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
炎症性非自己免疫性疾患の治療用薬剤の製造における、酢酸グラチラマーを含む請求項４〜６、１９〜２０または２４の何れか１項に記載の医薬組成物の使用。
【請求項３１】
医薬組成物が静脈内、腹腔内、筋肉内、皮下、経口、鼻腔内、口腔内、経膣、経腸、眼球内、鞘内、局所、舌下または皮内投与のために処方される、請求項２７〜２９の何れか１項に記載の医薬組成物または請求項３０に記載の使用。
【請求項３２】
投与が経口で行われる、請求項３１に記載の医薬組成物または請求項３０に記載の使用。
【請求項３３】
再発性弛張性多発性硬化症の治療に使用するための、酢酸グラチラマーのナノ粒子組成物。
【請求項３４】
薬剤中に使用するための、酢酸グラチラマーのナノ粒子組成物。