【手続補正書】
【提出日】平成19年9月13日(2007.9.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式の化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくはエステル：
【化１】
2007519607.tif 000001
ここで：
（Ａ）Ｒ１は、以下からなる群から選択される：
（１）非置換アリール；
（２）１個またはそれ以上のＲ５基で置換されたアリール；
（３）非置換ヘテロアリール；および
（４）１個またはそれ以上のＲ５基で置換されたヘテロアリール、
（Ｂ）Ｒ２は、以下からなる群から選択される：
（１）アルキル；
（２）−ＸＣ（Ｏ）Ｙ；
（３）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−ＸＣ（Ｏ）Ｙ；
（４）−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキレン−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキレン−ＸＣ（Ｏ）Ｙ；
（５）アリール；
（６）１個またはそれ以上のＲ５基で置換されたアリール；
（７）ヘテロアリール；
（８）１個またはそれ以上のＲ５基で置換されたヘテロアリール；
（９）シクロアルキレン−Ｘ−Ｃ（Ｏ）−Ｙ；
（１０）−ＣＨ２−Ｘ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３−Ｙ；
（１１）−ＣＨ２−Ｘ−Ｃ（Ｏ）−Ｙ；および
（１２）−ＣＨ２−Ｘ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ３−Ｙ、
（Ｃ）各Ｒ３は、別個に、以下からなる群から選択される：
（１）Ｈ；
（２）アルキル；
（３）−ＯＨ；
（４）−Ｏ−アルキル；
（５）アシル；
（６）アロイル；
（７）（Ｒ３）２部分であって、これは、それが式Ｉで結合すると示された環炭素原子と一緒になって、カルボニル基−Ｃ（Ｏ）−を規定するが、但し、ｍが１より大きい整数であるとき、式Ｉで示した環には、多くても１個のカルボニル基が存在している；
（８）ハロ、
（Ｄ）各Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂは、別個に、以下からなる群から選択される：
（１）Ｈ；および
（２）アルキル；
（Ｅ）Ｒ５は、別個に、以下からなる群から選択される：
（１）ハロ；
（２）−ＣＦ３；
（３）−ＯＨ；
（４）−Ｏ−アルキル；
（５）−ＯＣＦ３；
（６）−ＣＮ；
（７）−ＮＨ２；
（８）−Ｃ（Ｏ）２アルキル；
（９）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７；
（１０）−アルキレン−ＮＲ６Ｒ７；
（１１）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）アルキル；
（１２）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）アリール；
（１３）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール；および
（１４）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７；
（Ｆ）Ｘは、以下からなる群から選択される：
（１）−Ｏ−；
（２）−ＮＨ−；
（３）−Ｎ−アルキル；および
（４）−Ｏ−アルキレン；
（Ｇ）Ｙは、以下からなる群から選択される：
（１）−ＮＲ６Ｒ７；
（２）−Ｎ（Ｒ３）（ＣＨ２）ｂＮＲ６Ｒ７であって、ここで、ｂは、２〜６である；
（３）非置換アリール；
（４）非置換ヘテロアリール；
（５）−アルキル；
（６）−シクロアルキル、
（７）非置換アリールアルキル；
（８）非置換アリールシクロアルキル；
（９）非置換ヘテロアリールアルキル；
（１０）非置換ヘテロアリールシクロアルキル；
（１１）非置換アリールヘテロシクロアルキル；
（１２）置換アリール；
（１３）置換ヘテロアリール；
（１４）置換アリールアルキル；
（１５）置換アリールシクロアルキル；
（１６）置換ヘテロアリールアルキル；
（１７）置換ヘテロアリールシクロアルキル；および
（１８）置換アリールヘテロシクロアルキル；
（１９）置換ヘテロシクロアルキルアルキル；
（２０）非置換ヘテロアリールアルキル；
（２１）非置換アリールアルキルヘテロシクロアルキル；
（２２）非置換ヘテロシクロアルキル；および
（２３）非置換シクロアルキル、
ここで、該Ｙ基の置換基（１２）、（１４）、（１５）、（１８）および（２１）内のアリール部分、および該Ｙ基の置換基（１３）、（１６）、（１７）および（２０）内のヘテロアリール部分は、１個またはそれ以上の置換基で置換されており、該１個またはそれ以上の置換基は、別個に、以下からなる群から選択される：
（ａ）ハロ；
（ｂ）−ＣＦ３；
（ｃ）−ＯＨ；
（ｄ）−Ｏ−アルキル；
（ｅ）−ＯＣＦ３；
（ｆ）−ＣＮ；
（ｇ）−ＮＨ２；
（ｈ）−Ｃ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；
（ｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７；
（ｊ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−ＮＲ６Ｒ７；
（ｋ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）アルキル；
（ｌ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）アリール；
（ｍ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール；
（ｎ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７；および
（ｏ）アルキル、
または、Ｙは、以下からなる群から選択される：
【化２】
2007519607.tif 000002
（Ｈ）Ｒ６およびＲ７は、別個に、以下からなる群から選択される：
（１）Ｈ；
（２）アルキル；
（３）１個〜４個の水酸基で置換されたアルキルであるが、但し、該水酸基のうちの１個は、窒素も結合した炭素に結合されている；
（４）シクロアルキル；
（５）アリールアルキル；
（６）ヘテロアリールアルキル；
（７）
【化３】
2007519607.tif 000003
（８）
【化４】
2007519607.tif 000004
；および
（９）ヘテロシクロアルキル、
（Ｉ）各Ｒ８は、別個に、以下からなる群から選択される：
（１）Ｈ；
（２）アルキル；
（３）１個〜４個の水酸基で置換されたアルキル；
（４）アリール；
（５）−ＯＨ；
（６）−Ｏ−アルキル；
（７）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル；
（８）もし、ｒが１より大きいなら、少なくとも２個のＲ８基は、それらが結合する環炭素原子と一緒になって、環を規定し、ここで、該環の１個またはそれ以上の炭素原子は、互いに別個に、−Ｏ−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−で置き換えられ得、該環は、１個〜４個の水酸基で置換され得る、
（Ｊ）各Ｒ９は、別個に、以下からなる群から選択される：
（１）Ｈ；
（２）アルキル；
（３）１個〜４個の水酸基で置換されたアルキル；
（４）シクロアルキル；
（５）１個〜４個の水酸基で置換されたシクロアルキル；
（６）アリールアルキル；
（７）ヘテロアリールアルキル；
（８）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル；
（９）アルキレン−Ｏ−アルキレン−ＯＨ；
（１０）１個またはそれ以上のＲ５基で置換されたアリール；
（１１）１個またはそれ以上のＲ５基で置換されたヘテロアリール；
（１２）非置換ヘテロアリール；
（１３）非置換アリール；
（１４）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル；および
（１５）ヒドロキシアルキル−Ｏ−アルキル、
（Ｋ）各Ｒ１０は、別個に、以下からなる群から選択される：
（１）Ｈ；および
（２）アルキル、
（Ｌ）Ｒ１１は、以下からなる群から選択される：
（１）非置換アリール；
（２）置換アリール；
（３）非置換ヘテロアリール、
（４）アルキル；
（５）シクロアルキル；
（６）非置換アリールアルキル；
（７）非置換アリールシクロアルキル、
（８）非置換ヘテロアリールアルキル；
（９）非置換ヘテロアリールシクロアルキル；
（１０）非置換アリールヘテロシクロアルキル；
（１１）アルコキシアルキル；
（１２）置換ヘテロアリール；
（１３）置換アリールアルキル；
（１４）置換アリールシクロアルキル；
（１５）置換ヘテロアリールアルキル；および
（１６）置換アリールヘテロシクロアルキル、
ここで、Ｒ１１基の該置換基（２）、（１３）、（１４）および（１６）内のアリール部分、およびＲ１１基の該置換基（１２）および（１５）内のヘテロアリール部分は、１個またはそれ以上の置換基で置換されており、該１個またはそれ以上の置換基は、別個に、以下からなる群から選択される：
（ａ）ハロ；
（ｂ）−ＣＦ３；
（ｃ）−ＯＨ；
（ｄ）−Ｏ−アルキル；
（ｅ）−ＯＣＦ３；
（ｆ）−ＣＮ；
（ｇ）−ＮＨ２；
（ｈ）−Ｃ（Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；
（ｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７；
（ｊ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−ＮＲ６Ｒ７；
（ｋ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）アルキル；
（ｌ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）アリール；
（ｍ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール；および
（ｎ）−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７；
（Ｍ）（１）ｍは、０〜３であり、もし、ｍが１より大きいなら、ｍ部分は、互いに同一であっても異なっていてもよい；
（２）ｎは、０〜３であり、もし、ｎが１より大きいなら、ｎ部分は、互いに同一であっても異なっていてもよい；
（３）ｏは、０〜３であり、もし、ｏが１より大きいなら、ｏ部分は、互いに同一であっても異なっていてもよい；
ｍ＋ｎ＋ｏは、１、２、３または４であるようにされている、
（Ｎ）ｐは、０〜４であり、もし、１より大きいなら、ｐ部分は、互いに同一であっても異なっていてもよい；
（Ｏ）ｒは、０〜４であり、もし、１より大きいなら、ｒ部分は、互いに同一であって
も異なっていてもよい；
（Ｐ）ｓは、０〜３であり、もし、１より大きいなら、ｓ部分は、互いに同一であっても異なっていてもよい；
（Ｑ）Ｚは、以下からなる群から選択される：
（１）非置換ヘテロシクロアルキル；
（２）置換ヘテロシクロアルキル；
（３）−ＮＨ２；
（４）−ＮＨ（アルキル）；
（５）−Ｎ（アルキル）２であって、ここで、各アルキルは、同一であるかまたは異なる；
（６）−ＮＨ（非置換シクロアルキル）；
（７）−ＮＨ（置換シクロアルキル）；
（８）−Ｎ（アルキル）（非置換シクロアルキル）；
（９）−Ｎ（アルキル）（置換シクロアルキル）；
（１０）−ＮＨ（非置換アラルキル）；
（１１）−ＮＨ（置換アラルキル）；
（１２）−Ｎ（アルキル）（アラルキル）；
（１３）−ＮＨ（非置換ヘテロシクロアルキル）；
（１４）−ＮＨ（置換ヘテロシクロアルキル）；
（１５）−Ｎ（アルキル）（非置換ヘテロシクロアルキル）、
（１６）−Ｎ（アルキル）（置換ヘテロシクロアルキル）；
（１７）−ＮＨ（非置換ヘテロアラルキル）；
（１８）−ＮＨ（置換ヘテロアラルキル）；
（１９）−ＮＨ−アルキレン−（非置換シクロアルキル）；
（２０）−ＮＨ−アルキレン−（置換シクロアルキル）；
（２１）−Ｎ（アルキル）アルキレン−（非置換シクロアルキル）；
（２２）−Ｎ（アルキル）アルキレン−（置換シクロアルキル）；
（２３）−ＮＨアルキレン−（非置換ヘテロシクロアルキル）；
（２４）−ＮＨアルキレン−（置換ヘテロシクロアルキル）；
（２５）−Ｎ（アルキル）アルキレン−（非置換ヘテロシクロアルキル）；
（２６）−Ｎ（アルキル）アルキレン−（置換ヘテロシクロアルキル）；
（２７）非置換ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキル；および
（２８）置換ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキル；
（２９）Ｈ；および
（３０）−Ｎ（ヒドロキシアルキル）２、
ここで、各アルキルは、同一であり得るかまたは異なり得、ここで、Ｚ基の置換基（２）、（１４）、（１６）、（２４）、（２６）および（２７）の置換ヘテロシクロアルキル部分は、およびＺ基の置換基（７）、（９）、（２０）および（２２）の置換シクロアルキル部分、およびＺ基の置換基（１１）の置換アリール部分、およびＺ基の置換基（１８）の置換ヘテロアリール部分は、１個〜３個の基で置換されており、該１個〜３個の置換基は、別個に、以下からなる群から選択される：
（ａ）アルキル；
（ｂ）−ＯＨ；
（ｃ）−Ｏアルキル；
（ｄ）−ＯＣ（Ｏ）アルキル；
（ｅ）−ＯＣ（Ｏ）アリール；
（ｆ）−ＮＨ２；
（ｇ）−ＮＨ（アルキル）；
（ｈ）−Ｎ（アルキル）２であって、ここで、各アルキルは、同一であるかまたは異なる；
（ｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）アルキル；
（ｊ）−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）アルキル；
（ｋ）−ＮＨＣ（Ｏ）アリール；
（ｌ）−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）アリール；
（ｍ）−Ｃ（Ｏ）アルキル；
（ｎ）−Ｃ（Ｏ）アリール；
（ｏ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；
（ｐ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）；
（ｑ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２であって、ここで、各アルキルは、同一であるかまたは異なる；
（ｒ）−Ｃ（Ｏ）２アルキル；
（ｓ）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル；
（ｔ）ピペリジニル；
（ｕ）ピロリジニル；
（ｖ）１，１−エチレンジオキシ；
（ｗ）アリール；
（ｘ）ヘテロアリール；および
（ｙ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−であって、
ここで、両方の酸素原子は、同じ炭素原子に結合されているが、但し、該Ｚ基のアリール部分およびヘテロアリール部分は、該−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−基で置換されていない、
化合物。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であって、ここで：
（Ａ）Ｒ１は、１個またはそれ以上のＲ５基で置換されたアリールである；
（Ｂ）ｎは、０または１であり、そしてｍは、１、２または３であり、ｍ＋ｎは、３であるようにされている；
（Ｃ）ｐは、０または１である；そして
（Ｄ）Ｒ２は、−ＸＣ（Ｏ）Ｙ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−ＸＣ（Ｏ）Ｙまたは−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキレン−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキレン−ＸＣ（Ｏ）Ｙである、
化合物。
【請求項３】
請求項２に記載の化合物であって、ここで：
（Ａ）Ｒ１は、１個またはそれ以上のＲ５基で置換されたフェニルである；そして
（Ｂ）ｎは、０であり、そしてｍは、３である、
化合物。
【請求項４】
Ｒ２が、
【化４−２】
2007519607.tif 000005
であり、ここで、ＸおよびＹが、定義したとおりである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、１個またはそれ以上のハロ原子で置換されたフェニルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
請求項１に記載の化合物であって、ここで：
（Ａ）Ｒ１は、１個またはそれ以上のＲ５基で置換されたアリールである；
（Ｂ）ｎは、０または１であり、そしてｍは、１、２または３であり、ｍ＋ｎは、３であるようにされている；
（Ｃ）ｐは、０または１である；
（Ｄ）Ｒ２は、−ＸＣ（Ｏ）Ｙ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−ＸＣ（Ｏ）Ｙまたは−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキレン−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキレン−ＸＣ（Ｏ）Ｙである；
（Ｅ）Ｘは、Ｏである；
（Ｆ）Ｙは、−ＮＲ６Ｒ７である；またはＹは、以下からなる群から選択される：
【化５】
2007519607.tif 000006
；ならびに
（Ｇ）Ｒ６およびＲ７は、別個に、以下からなる群から選択される：Ｈ、メチル、エチル、−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、４−ピリジルメチル、および
【化６】
2007519607.tif 000007
【請求項７】
請求項６に記載の化合物であって、ここで：
（Ａ）Ｒ１は、１個またはそれ以上のＲ５基で置換されたフェニルである；
（Ｂ）ｎは、０であり、そしてｍは、３である；
（Ｃ）前記基
【化７】
2007519607.tif 000008
は、次式の基である：
【化８】
2007519607.tif 000009
；
（Ｄ）前記基
【化９】
2007519607.tif 000010
；
は、次式の基である：
【化１０】
2007519607.tif 000011
；ならびに
（Ｅ）Ｒ１１は、以下からなる群から選択される：−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）−シクロアルキル、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシアルキル。
【請求項８】
前記Ｒ１１が、以下からなる群から選択される、請求項７に記載の化合物：メチル、エチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、−（ＣＨ２）２フェニルおよび−ＣＨ２ＯＣＨ３。
【請求項９】
Ｒ１が、１個またはそれ以上のハロ原子で置換されたフェニルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１１が、１個またはそれ以上のハロ原子で置換されたフェニルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｙが、以下からなる群から選択される、請求項６に記載の化合物：
【化１１】
2007519607.tif 000012
【請求項１２】
実施例１〜２９、３１〜３３、３５〜４８、５０〜６１、６３〜６７、６７Ａ〜６７ＢＲ、６８、６９、７１〜７４、７４Ａ、７４Ｂ、７４Ｃ、７５、７６、７８〜８３、８５〜９９、１０１〜１５９、１５９Ａ、１５９Ｂ、１６０、１６０Ａ〜１６０ＡＡ、１６１、１６１Ａ〜１６１Ｇ、１６２、１６２Ａ、１６２Ｂ、１６４、１６４Ａ、１６４Ｂ、１６４Ｃ、１６５〜１６７、１６７Ａ、１６７Ｂ、１６７Ｃ、１６８、１６８Ａ、１６９、１６９Ａ〜１６９Ｄ、１７０、１７０Ａ〜１７０ＡＤ、１７１〜１７３、１７３Ａ〜１７３Ｔ、および１７４の最終化合物から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
実施例６７Ｂ、６７Ｅ、６７Ｎ、６７Ｐ、６７Ｕ、６７ＡＧ、６７ＡＴ、６７ＡＷ、６７ＡＹ、６７ＢＡ、６７ＢＤ、６７ＢＥ、６７ＢＧ、６７ＢＨ、６７ＢＬ、１６０Ｂ、１６０Ｋ、１６１、１６１Ａ、１６１Ｅ、１６１Ｆ、１７３、１７３Ａ、１７３Ｂ、１７３Ｃ、１７３Ｅ、１７３Ｇ、１７３Ｉ、１７３Ｊ、１７３Ｋ、１７３Ｌおよび１７３Ｎの最終化合物から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
実施例６７−Ｂ、６７−ＡＴ、６７−ＢＧ、１６１−Ａ、１７３、１７３−Ａ、１７３−Ｃ、１７３−Ｅ、１７３−Ｊ、および１７３−Ｎの最終化合物から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
請求項１に記載の少なくとも１種の化合物と少なくとも１種の薬学的に受容可能な担体とを含有する、医薬組成物。
【請求項１６】
γ−セクレターゼを阻害する必要がある患者においてγ−セクレターゼを阻害するための組成物であって、請求項１に記載の１種またはそれ以上の化合物を含む、組成物。
【請求項１７】
１種またはそれ以上の神経変性疾患を処置する必要がある患者において１種またはそれ以上の神経変性疾患を処置するための組成物であって、請求項１に記載の１種またはそれ以上の化合物を含む、組成物。
【請求項１８】
β−アミロイドタンパク質の沈着を阻害する必要がある患者においてβ−アミロイドタンパク質の沈着を阻害するための組成物であって、請求項１に記載の１種またはそれ以上の化合物を含む、組成物。
【請求項１９】
アルツハイマー病を処置する必要がある患者においてアルツハイマー病を処置するための組成物であって、請求項１に記載の１種またはそれ以上の化合物を含む、組成物。
【請求項２０】
以下からなる群から選択される、化合物：
【化１２】
2007519607.tif 000013
【化１３】
2007519607.tif 000014
【請求項２１】
薬学的に受容可能な賦形剤、希釈剤または担体と共に、請求項２０に記載の化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な塩、エステルもしくは溶媒和物の治療有効量を含有する、医薬組成物。
【請求項２２】
γ−セクレターゼを阻害する必要がある患者においてγ−セクレターゼを阻害するための組成物であって、請求項２０に記載の１種またはそれ以上の化合物を含む、組成物。
【請求項２３】
１種またはそれ以上の神経変性疾患を処置する必要がある患者において１種またはそれ以上の神経変性疾患を処置するための組成物であって、請求項２０に記載の１種またはそれ以上の化合物を含む、組成物。
【請求項２４】
β−アミロイドタンパク質の沈着を阻害する必要がある患者においてβ−アミロイドタンパク質の沈着を阻害するための組成物であって、請求項２０に記載の１種またはそれ以上の化合物を含む、組成物。
【請求項２５】
アルツハイマー病を処置する必要がある患者においてアルツハイマー病を処置するための組成物であって、請求項２０に記載の１種またはそれ以上の化合物を含む、組成物。
【請求項２６】
次式の化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩、エステルもしくは溶媒和物：
【化１４】
2007519607.tif 000015
【請求項２７】
次式の化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩、エステルもしくは溶媒和物：
【化１５】
2007519607.tif 000016
【請求項２８】
次式の化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩、エステルもしくは溶媒和物：
【化１６】
2007519607.tif 000017
【請求項２９】
次式の化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩、エステルもしくは溶媒和物：
【化１７】
2007519607.tif 000018
【請求項３０】
次式の化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩、エステルもしくは溶媒和物：
【化１８】
2007519607.tif 000019
【請求項３１】
次式の化合物、または該化合物の薬学的に受容可能な塩、エステルもしくは溶媒和物：
【化１９】
2007519607.tif 000020