(57)【要約】  ニコチン粉末吸入器（１０）は、マウスピース部分（１２）と遠位端部分（１４）の間に延びる本体と、気流チャネルに沿って配置されたマウスピース部分と遠位端部分とニコチン粉末容器（２０）との間に延びる気流チャネル（１５）と、ニコチン粉末容器の中に配置された粉末システムと、を備える。粉末システムは、粒子サイズが約（１０）マイクロメートル以下でニコチンを含む第一の複数の粒子と、粒子サイズが約２０マイクロメートル以上で風味を含む第二の複数の粒子と、を含む。第一の複数の粒子はアミノ酸を含むか、またはピルビン酸ニコチン、モノ−ピルビン酸ニコチン、アスパラギン酸ニコチン、および乳酸ニコチンから成る群から選択されるニコチンを含む。
2019505479.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
粉末システムであって、
粒子サイズが約１０マイクロメートル以下で、かつニコチンおよびアミノ酸を含む、第一の複数の粒子と、
粒子サイズが約２０マイクロメートル以上で、かつ風味を含む、第二の複数の粒子と、を備える、粉末システム。
【請求項２】
粉末システムであって、
粒子サイズが約１０マイクロメートル以下で、かつニコチンを含み、前記ニコチンがピルビン酸ニコチン、モノ−ピルビン酸ニコチン、アスパラギン酸ニコチン、および乳酸ニコチンから成る群から選択される、第一の複数の粒子と、
粒子サイズが約２０マイクロメートル以上で、かつ風味を含む、第二の複数の粒子と、を備える、粉末システム。
【請求項３】
前記粉末システムの前記ニコチンの少なくとも約６０重量％が、約１０マイクロメートル以下の粒子サイズの粒子から成る、請求項１〜２のいずれか一項に記載の粉末システム。
【請求項４】
前記粉末システムの前記風味の少なくとも約６０重量％が、約２０マイクロメートル以上の粒子サイズの粒子から成る、請求項１〜３のいずれか一項に記載の粉末システム。
【請求項５】
前記第一の複数の粒子の空気動力学的中央粒子径が約５マイクロメートル以下、または約３マイクロメートル以下、または約１マイクロメートル〜約３マイクロメートルの範囲内であり、また前記第二の複数の粒子の空気動力学的中央粒子径が約５０マイクロメートル以上、または約５０マイクロメートル〜約１５０マイクロメートルの範囲内である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の粉末システム。
【請求項６】
前記ニコチンがニコチン塩またはニコチン塩水和物を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の粉末システム。
【請求項７】
前記アミノ酸が前記ニコチン上に配置される、請求項１、３〜６のいずれか一項に記載の粉末システム。
【請求項８】
前記アミノ酸がロイシンを含む、請求項１、３〜７のいずれか一項に記載の粉末システム。
【請求項９】
前記第一の複数の粒子および前記第二の複数の粒子が単一のカプセル内に収容される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の粉末システム。
【請求項１０】
前記第一の複数の粒子が第一のカプセル内に収容され、かつ前記第二の複数の粒子が第二のカプセル内に収容される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の粉末システム。
【請求項１１】
前記第一の複数の粒子が前記粉末システムの全重量の約５０重量％〜約９９重量％であり、かつ前記第二の複数の粒子が前記粉末システムの全重量の約５０重量％〜約１重量％である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の粉末システム。
【請求項１２】
前記第二の複数の粒子がステアリン酸マグネシウムを含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の粉末システム。
【請求項１３】
ニコチン粉末吸入器であって、
マウスピース部分と遠位端部分の間に延びる本体と、
前記マウスピース部分と前記遠位端部分の間に延びる気流チャネルと、
前記気流チャネルに沿って配置されるニコチン粉末容器であって、かつ請求項１〜１２のいずれか一項に記載の粉末システムが前記ニコチン粉末容器の中に配置される、ニコチン粉末容器と、を備えるニコチン粉末吸入器。
【請求項１４】
前記第一の複数の粒子および前記第二の複数の粒子が単一のカプセル内に収容され、かつ前記カプセルが前記ニコチン粉末容器の中に配置され、また前記第一の複数の粒子および前記第二の複数の粒子が前記単一のカプセルから前記気流チャネルへと放出される、請求項１３に記載のニコチン粉末吸入器。
【請求項１５】
前記第一の複数の粒子が第一のカプセル内に収容され、かつ前記第二の複数の粒子が第二のカプセル内に収容され、また前記第二のカプセルが前記第一のカプセルの上流または下流にありかつ前記気流チャネルの中にある、請求項１３に記載のニコチン粉末吸入器。
【請求項１６】
前記ニコチン粉末容器と平行な気流の関係で第二の気流チャネルをさらに備え、また前記第一の複数の粒子は、前記ニコチン粉末容器の中の第一のカプセル内に収容され、かつ前記第二の複数の粒子は前記第二の気流チャネルの中の第二のカプセル内に収容される、請求項１３に記載のニコチン粉末吸入器。
【請求項１７】
前記第一の複数の粒子が約５リットル／分未満の吸入量でユーザーの肺の中に吸い込まれる、請求項１３〜１６のいずれか一項に記載のニコチン粉末吸入器。
【請求項１８】
ニコチンをユーザーの肺の中に吸入する方法であって、
前記第一の複数の粒子を前記ユーザーの前記肺に送達するように、かつ前記第二の複数の粒子が前記ユーザーの前記肺に送達されないように、約２リットル／分未満の流量で、請求項１２〜１７のいずれか一項に記載の前記ニコチン粉末吸入器を通して空気を吸入することを含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、ニコチンを含む粒子および風味を含有する粒子を含む粉末システムであって、風味粒子がニコチン粒子より大きい、粉末システムに関する。
【背景技術】
【０００２】
乾燥粉末吸入器（ＤＰＩ）が周知であり、医薬品を含む乾燥粉末をエアロゾルの形態で、吸入によって患者の気道に送達することによって、呼吸器疾患を治療するために使用される。肺の中に送達するためには、１〜５マイクロメートルの範囲の粒子が好ましい。医薬品乾燥粉末において、医薬品有効成分（ＡＰＩ）は、より大きい担体粒子（ラクトースなど）の表面上に凝集している場合がある。ＤＰＩは複雑な機構で動作して、こうした凝集が分散、粉砕、または脱凝集されることを確実にし、その後、ＡＰＩを肺の中へと吸い込むことができるようになる。担体としてラクトースを含有する医薬品乾燥粉末は２０〜１００マイクロメートルの範囲とすることができる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
ＤＰＩは患者の吸入力に依存して装置からの粉末を混入し、その後、粉末を粉砕して、肺に入ることができるほどに小さい粒子にする。正しい用量および粉末の完全な脱凝集を確実にするために、十分に高い吸入量が要求される。通常は大量のＡＰＩが担体の表面に付着したまま残り、粉末の不完全な脱凝集によって上部気道に沈着される。既存のＤＰＩの吸入量は通常、２０〜１００リットル／分（Ｌ／ｍｉｎ）の範囲内である。従って、既存のＤＰＩは、喫煙物品での吸入量とは異なる方法で乾燥粉末をユーザーに送達することにしか適していない。
【０００４】
ニコチン粒子をユーザーの肺に提供し、かつ風味粒子を好ましくは頬部またはユーザーの口腔に提供する安定した粉末システムを提供することが望ましいことになる。ニコチンおよび風味の相対的な粒子サイズは、相互に組み合わせられた時でも安定を保つことが望ましい。従来的な喫煙方法での吸入量または気流量の範囲内の吸入量または気流量で、この安定した粉末システムをユーザーに提供することが望ましい。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
粉末システムは、粒子サイズが約１０マイクロメートル以下で、かつニコチンを含む第一の複数の粒子と、粒子サイズが約２０マイクロメートル以上で、かつ風味を含む第二の複数の粒子とを含む。第一の複数の粒子はアミノ酸を含むか、またはピルビン酸ニコチン、モノ−ピルビン酸ニコチン、アスパラギン酸ニコチン、および乳酸ニコチンから成る群から選択されるニコチンを含む。粉末システムの粒子は自由流動であることが好ましい。
【０００６】
粉末システムは、約１０マイクロメートル以下の粒子サイズの粒子から成る粉末システムのニコチンの少なくとも約４０重量％を有してもよい。粉末システムは、約１０マイクロメートル以下の粒子サイズの粒子から成る粉末システムのニコチンの少なくとも約６０重量％を有してもよい。粉末システムは、約１０マイクロメートル以下の粒子サイズの粒子から成る粉末システムのニコチンの少なくとも約８０重量％を有してもよい。粉末システムは、約１０マイクロメートル以下の粒子サイズの粒子から成る粉末システムのニコチンの少なくとも約９０重量％を有してもよい。
【０００７】
粉末システムは、約５マイクロメートル以下の粒子サイズの粒子から成る粉末システムのニコチンの少なくとも約４０重量％を有してもよい。粉末システムは、約５マイクロメートル以下の粒子サイズの粒子から成る粉末システムのニコチンの少なくとも約６０重量％を有してもよい。粉末システムは、約５マイクロメートル以下の粒子サイズの粒子から成る粉末システムのニコチンの少なくとも約８０重量％を有してもよい。粉末システムは、約５マイクロメートル以下の粒子サイズの粒子から成る粉末システムのニコチンの少なくとも約９０重量％を有してもよい。
【０００８】
粉末システムは、約１マイクロメートル〜約３マイクロメートル以下の粒子サイズの粒子から成る粉末システムのニコチンの少なくとも約４０重量％を有してもよい。粉末システムは、約１マイクロメートル〜約３マイクロメートル以下の粒子サイズの粒子から成る粉末システムのニコチンの少なくとも約６０重量％を有してもよい。粉末システムは、約１マイクロメートル〜約３マイクロメートル以下の粒子サイズの粒子から成る粉末システムのニコチンの少なくとも約８０重量％を有してもよい。粉末システムは、約１マイクロメートル〜約３マイクロメートル以下の粒子サイズの粒子から成る粉末システムのニコチンの少なくとも約９０重量％を有してもよい。
【０００９】
粉末システムは、約２０マイクロメートル以上の粒子サイズの粒子から成る粉末システムの風味の少なくとも約６０重量％、または少なくとも８０重量％を有してもよい。粉末システムは、約５０マイクロメートル以上の粒子サイズの粒子から成る粉末システムの風味の少なくとも約６０重量％、または少なくとも８０重量％を有してもよい。粉末システムは、約１５０マイクロメートル以下の粒子サイズの粒子から成る粉末システムの風味の少なくとも約６０重量％、または少なくとも８０重量％を有してもよい。
【００１０】
粉末システムは、約５０重量％〜約９９重量％の第一の複数の粒子を含んでもよい。粉末システムは、約１重量％〜約５０重量％の第二の複数の粒子を含んでもよい。
【００１１】
本明細書で述べる粒子のサイズは、粒子の空気動力学的粒子径を意味することが好ましい。粉末システムの空気動力学的粒子径は、カスケードインパクターで測定することが好ましい。
【００１２】
有利なことに、本明細書に記述される粉末システムは、選択的にニコチンをユーザーの肺に、また選択的に風味をユーザーの口に送達する、安定した自由流動の粉末システムを提供する。有利なことに、本明細書に記述される粉末システムは、ニコチン粒子と風味粒子が組み合わせられる時でも、各々の粉末構成成分の安定した相対的な粒子サイズを有することが好ましい。有利なことに、この粉末システムを利用する吸入器では、粉末粒子のサイズを減じる必要がない場合があり、また従来的な喫煙方法の吸入量または気流量の範囲内の吸入量または気流量で粉末システムを提供しうる。
【００１３】
「ニコチン」という用語は、ニコチンおよびニコチン誘導体（遊離塩基ニコチン、ニコチン塩、ならびにこれに類するものなど）を意味する。
【００１４】
「風味剤」または「風味」という用語は、その摂取または吸入の間にニコチンの味覚特性または芳香特性を変化させる、また変化させるよう意図される、感覚刺激性の化合物、組成物、または材料を意味する。「風味剤」または「風味」という用語は、風味抽出物製造業組合（ＦＥＭＡ）の風味成分ライブラリに開示された化合物、および特にＧＲＡＳ風味付け物質に関する出版物３〜２７に開示された化合物を意味することが好ましい。これらのＦＥＭＡ風味成分ライブラリの出版物には以下が含まれる。ＧＲＡＳ  Ｆｌａｖｏｒｉｎｇ  Ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ  ３，Ｈａｌｌ，Ｒ．Ｌ．＆  Ｏｓｅｒ，Ｂ．Ｌ．，Ｆｏｏｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ  １９６５  ｐｇ  １５１−１９７、ＧＲＡＳ  Ｆｌａｖｏｒｉｎｇ  Ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ  ４，Ｈａｌｌ，Ｒ．Ｌ．＆  Ｏｓｅｒ，Ｂ．Ｌ．，Ｆｏｏｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．２４，Ｎｏ．５  ｐｇ  ２５−３４、ＧＲＡＳ  Ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ  ５，Ｈａｌｌ，Ｒ．Ｌ．  ＆  Ｏｓｅｒ，Ｂ．Ｌ．，Ｆｏｏｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，１９７２  ｐｇ  ２５−３７、ＧＲＡＳ  Ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ  ６，Ｏｓｅｒ，Ｂ．Ｌ．＆  Ｒ．Ａ．Ｆｏｒｄ，Ｆｏｏｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．２７，Ｎｏ．１，１９７３  ｐｇ  ６４−６７、ＧＲＡＳ  Ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ  ７，Ｏｓｅｒ，Ｂ．Ｌ．＆  Ｒ．Ａ．Ｆｏｒｄ，Ｆｏｏｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．２７，Ｎｏ．１１，１９７３  ｐｇ  ５６−５７、ＧＲＡＳ  Ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ  ８，Ｏｓｅｒ，Ｂ．Ｌ．＆  Ｒ．Ａ．Ｆｏｒｄ，Ｆｏｏｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ  １９７４  ｐｇ  ７６−８０、ＧＲＡＳ  Ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ  ９，Ｏｓｅｒ，Ｂ．Ｌ．＆  Ｒ．Ａ．Ｆｏｒｄ，Ｆｏｏｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ａｕｇｕｓｔ  １９７５  ｐｇ  ７０−７２、ＧＲＡＳ  Ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ  １０，Ｏｓｅｒ，Ｂ．Ｌ．＆  Ｒ．Ａ．Ｆｏｒｄ，Ｆｏｏｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｊａｎｕａｒｙ  １９７７  ｐｇ  ６５−７４、ＧＲＡＳ  Ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ  １１，Ｏｓｅｒ，Ｂ．Ｌ．  ＆  Ｒ．Ａ．Ｆｏｒｄ，Ｆｏｏｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ  １９７８  ｐｇ  ６０−７０、ＧＲＡＳ  Ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ  １２，Ｏｓｅｒ，Ｂ．Ｌ．＆  Ｒ．Ａ．Ｆｏｒｄ，Ｆｏｏｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｊｕｌｙ  １９７９  ｐｇ  ６５−７３、ＧＲＡＳ  Ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ  １３，Ｏｓｅｒ，Ｂ．Ｌ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｆｏｏｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｏｃｔｏｂｅｒ  １９８４  ｐｇ  ６６−８９、ＧＲＡＳ  Ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ  １４，Ｏｓｅｒ，Ｂ．Ｌ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｆｏｏｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ  １９８５  ｐｇ  １０８−１１７、ＧＲＡＳ  Ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ  １５，Ｏｓｅｒ，Ｂ．Ｌ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｆｏｏｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ  １９９０  ｐｇ  ７８−８６、ＧＲＡＳ  Ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ  １６，Ｓｍｉｔｈ，Ｒ．Ｌ．＆  Ｆｏｒｄ，Ｒ．Ａ．，Ｆｏｏｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｊｕｎｅ  １９９３  ｐｇ  １０４−１１７、ＧＲＡＳ  Ｆｌａｖｏｒｉｎｇ  Ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ  １７，Ｓｍｉｔｈ，ｅｔ  ａｌ．，Ｆｏｏｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｏｃｔｏｂｅｒ  １９９６  ｐｇ  ７２−８���、ＧＲＡＳ  Ｆｌａｖｏｒｉｎｇ  Ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ  １８，Ｎｅｗｂｅｒｎｅ，Ｐ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｆｏｏｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．５２，Ｎｏ．９，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ  １９９８  ｐｇ  ６８−９２、ＧＲＡＳ  Ｆｌａｖｏｒｉｎｇ  Ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ  １９，Ｎｅｗｂｅｒｎｅ，Ｐ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｆｏｏｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．５４，Ｎｏ．６，Ｊｕｎｅ  ２０００  ｐｇ  ６６−８４、ＧＲＡＳ  Ｆｌａｖｏｒｉｎｇ  Ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ  ２０，Ｓｍｉｔｈ，Ｒ．Ｌ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｆｏｏｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．５５，Ｎｏ．１２，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ  ２００１  ｐｇ  ３４−５５、ＧＲＡＳ  Ｆｌａｖｏｒｉｎｇ  Ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ  ２１，Ｓｍｉｔｈ，Ｒ．Ｌ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｆｏｏｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．５７，Ｎｏ．５，Ｍａｙ  ２００３  ｐｇ  ４６−５９、ＧＲＡＳ  Ｆｌａｖｏｒｉｎｇ  Ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ  ２２，Ｓｍｉｔｈ，Ｒ．Ｌ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｆｏｏｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ａｕｇｕｓｔ  ２００５  ｐｇ  ２４−６２、ＧＲＡＳ  Ｆｌａｖｏｒｉｎｇ  Ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ  ２３，Ｗａｄｄｅｌｌ，Ｗ．Ｊ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｆｏｏｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ａｕｇｕｓｔ  ２００７  ｐｇ  ２２−４８、ＧＲＡＳ  Ｆｌａｖｏｒｉｎｇ  Ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ  ２４，Ｓｍｉｔｈ，Ｒ．Ｌ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｆｏｏｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｊｕｎｅ  ２００９  ｐｇ  ４６−１０５、ＧＲＡＳ  Ｆｌａｖｏｒｉｎｇ  Ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ  ２５，Ｓｍｉｔｈ，Ｒ．Ｌ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｆｏｏｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｊｕｌｙ  ２０１１  ｐｇ  ４４−７５、ＧＲＡＳ  Ｆｌａｖｏｒｉｎｇ  Ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ  ２６，Ｍａｒｎｅｔｔ，Ｓ．Ｍ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｆｏｏｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ａｕｇｕｓｔ  ２０１３  ｐｇ  ３８−５６、およびＧＲＡＳ  ｆｌａｖｏｒｉｎｇ  ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ  ２７  Ｓ．Ｍ．Ｃｏｈｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｆｏｏｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  Ａｕｇ．２０１５  ｐｇ．４０−５９。本開示の目的において、ニコチンは風味剤または風味としては考えられない。
【００１５】
本開示は、ニコチンを含む粒子と風味を含む粒子を含む粉末システムに関する。粉末システムは、ニコチン粒子を優先的にユーザーの肺に提供し、風味粒子を優先的にユーザーの頬部または口腔に提供する。ニコチンを含む粒子はアミノ酸をさらに含むか、またはピルビン酸ニコチン、モノ−ピルビン酸ニコチン、アスパラギン酸ニコチンおよび乳酸ニコチンから成る群から選択されるニコチンをさらに含む。ニコチンを含む粒子および風味を含む粒子の相対的な粒子サイズは、相互に組み合わせられた時でも安定を保つ。
【００１６】
ニコチンを含む粒子は、優先的にユーザーの肺に吸入送達するために有用な任意のサイズ分布を有してもよい。粉末システムは、約１０マイクロメートル以下の粒子サイズの粒子から成る粉末システムのニコチンの少なくとも約４０重量％、または少なくとも約６０重量％、または少なくとも約８０重量％を有してもよい。粉末システムは、約５マイクロメートル以下の粒子サイズの粒子から成る粉末システムのニコチンの少なくとも約４０重量％、または少なくとも約６０重量％、または少なくとも約８０重量％を有してもよい。粉末システムは、約１マイクロメートル〜約３マイクロメートルの範囲内の粒子サイズの粒子から成る粉末システムのニコチンの少なくとも約４０重量％、または少なくとも約６０重量％、または少なくとも約８０重量％を有してもよい。
【００１７】
ニコチンは、医薬品として許容可能な遊離塩基ニコチン、またはニコチン塩もしくはニコチン塩水和物であってもよいことが好ましい。有用なニコチン塩またはニコチン塩水和物には例えば、ピルビン酸ニコチン、クエン酸ニコチン、アスパラギン酸ニコチン、乳酸ニコチン、重酒石酸ニコチン、サリチル酸ニコチン、フマル酸ニコチン、モノ−ピルビン酸ニコチン、グルタミン酸ニコチン、またはニコチン塩酸塩が挙げられる。好ましいニコチン塩またはニコチン塩水和物には、ピルビン酸ニコチン、モノ−ピルビン酸ニコチン、アスパラギン酸ニコチン、または乳酸ニコチンが含まれる。
【００１８】
ニコチンと結合して塩または塩水和物を形成する化合物は、その予想される薬理学的効果に基づいて選ばれてもよい。例えば、サリチル酸ニコチンは抗炎症薬または鎮痛剤として解熱のために投与されてもよく、フマル酸ニコチンは多発性硬化症を治療するために投与されてもよく、モノ−ピルビン酸ニコチンは慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）の治療または減量のために投与されてもよい。
【００１９】
ニコチンを含む粒子はアミノ酸を含んでもよい。アミノ酸はニコチンの上に、またはニコチンを含む粒子の少なくとも一部分の被覆の上に配置されてもよい。アミノ酸はＬ−ロイシンなどのロイシンであってもよいことが好ましい。ニコチンを含む粒子にＬ−ロイシンなどのアミノ酸を提供すること、特にニコチンをアミノ酸で被覆することは、ニコチンを含む粒子の接着力を低減する場合があり、またニコチン粒子間の引力を低減し、従ってニコチン粒子の凝集を低減する場合がある。同様に、風味を含む粒子に対する接着力も低減する場合があり、従ってニコチン粒子の風味粒子との凝集も低減する。本明細書に記述される粉末システムは自由流動の材料であってもよく、またニコチン粒子と風味粒子が組み合わせられる時でも、各々の粉末構成成分の安定した相対的な粒子サイズを有しうる。
【００２０】
ニコチンは表面修飾したニコチン塩であってもよいことが好ましく、その場合、ニコチン塩粒子は被覆された粒子である。好ましい被覆材料はＬ−ロイシンである。特に有用なニコチンを含む粒子は、Ｌ−ロイシンで被覆された重酒石酸ニコチン、またはＬ−ロイシンで被覆されたピルビン酸ニコチン、またはＬ−ロイシンで被覆されたモノ−ピルビン酸ニコチン、またはＬ−ロイシンで被覆されたアスパラギン酸ニコチン、またはＬ−ロイシンで被覆された乳酸ニコチンのうちの一つ以上である。
【００２１】
約１０マイクロメートル以下の粒子サイズの粒子は、少なくとも約２０重量％のニコチン、または少なくとも約３０重量％のニコチン、または少なくとも４０重量％のニコチン、または少なくとも５０重量％のニコチンを有してもよい。約１０マイクロメートル以下の粒子サイズの粒子は、約２０〜約１００重量％の範囲内のニコチン、または約３０〜約９０重量％の範囲内のニコチンを含んでもよい。
【００２２】
約５マイクロメートル以下の粒子サイズの粒子は、少なくとも約２０重量％のニコチン、または少なくとも約３０重量％のニコチン、または少なくとも４０重量％のニコチン、または少なくとも５０重量％のニコチンを含んでもよい。約５マイクロメートル以下の粒子サイズの粒子は、約２０〜約１００重量％の範囲内のニコチン、または約３０〜約９０重量％の範囲内のニコチンを含んでもよい。
【００２３】
風味を含む粒子は、優先的にユーザーの口または口腔に吸入送達するために有用な任意のサイズ分布を有してもよい。
【００２４】
粉末システムは、約２０マイクロメートル以上の粒子サイズの粒子から成る粉末システムの風味の少なくとも約４０重量％、または少なくとも約６０重量％、または少なくとも約８０重量％を有してもよい。粉末システムは、約５０マイクロメートル以上の粒子サイズの粒子から成る粉末システムの風味の少なくとも約４０重量％、または少なくとも約６０重量％、または少なくとも約８０重量％を有してもよい。粉末システムは、約５０マイクロメートル〜約１５０マイクロメートルの範囲内の粒子サイズの粒子から成る粉末システムの風味の少なくとも約４０重量％、または少なくとも約６０重量％、または少なくとも約８０重量％を有してもよい。
【００２５】
風味剤または風味は、固体の風味として（約２２℃の室温および１気圧で）提供されてもよく、風味製剤、風味含有材料および風味前駆体を含んでもよい。風味剤は、一つ以上の天然風味剤、一つ以上の合成風味剤、または天然風味剤と合成風味剤との組み合わせを含んでもよい。本明細書に記述される風味剤は、ニコチンの味覚特性または芳香特性をその摂取または吸入の間に変化させるために、または変化させるよう意図するために選択・利用される感覚刺激性の化合物、組成物、または材料である。
【００２６】
風味剤または風味は、天然または合成に由来する各種の風味材料を意味する。これらには、単一の化合物および混合物が含まれる。風味または風味剤は、摂取の間にニコチン体験を高める風味特性を有することが好ましい。風味は、可燃性喫煙物品の喫煙の結果から得られるものと類似する体験を提供するように選択されてもよい。例えば、風味または風味剤は、口充足感および複雑さなどの風味特性を高めうる。複雑さは、単一の感覚属性が支配的になることなく、より豊かな風味の全体的なバランスが取れていることとして、一般的に知られている。口充足感は、消費者の口および喉の中での豊かさと量の知覚として説明される。
【００２７】
適切な風味には例えば、たばこ、煙、メントール、ミント（ペパーミントおよびスペアミントなど）、チョコレート、甘草、柑橘類およびその他の果実風味、γ八量体、バニリン、エチルバニリン、口臭消臭風味、スパイス風味（シナモンなど）、サルチル酸メチル、リナロール、ベルガモット油、ゼラニウム油、レモン油、およびジンジャー油、およびこれに類するものなどの任意の天然風味または合成風味が含まれるが、これらに限定されない。
【００２８】
その他の適切な風味には、酸、アルコール、エステル、アルデヒド、ケトン、ピラジン、これらの組み合わせまたはブレンド、およびこれに類するものから成る群から選択される風味化合物が含まれてもよい。適切な風味化合物は例えば、フェニル酢酸、ソラノン、メガスチグマトリエノン、２−ヘプタノン、ベンジルアルコール、ｃｉｓ−３−ヘキセニルアセタート、吉草酸、吉草酸アルデヒド、エステル、テルペン、セスキテルペン、ノートカトン、マルトール、ダマセノン、ピラジン、ラクトン、アネトール、ｉｓｏ−ｓ吉草酸、その組み合わせ、およびこれに類するものから成る群から選択されてもよい。
【００２９】
風味のさらなる特定の実施例は、現在の文献から見いだされる場合があり、また風味付け、すなわち、臭いまたは味覚を製品に付与する当業者に周知である。
【００３０】
風味剤は力価の高い風味剤であってもよく、吸入気流内で結果的に２００百万分率未満となるレベルで使用・検出される場合がある。こうした風味剤の例は、β−ダマセノン、２−エチル−３，５−ジメチルピラジン、フェニルアセトアルデヒド、グアイアコール、およびフラネオールなどの主なたばこ芳香化合物である。その他の風味剤は、より高い濃度レベルで人間によってのみ感知されうる。本明細書で力価がより低い風味剤と呼ばれるこれらの風味剤は一般に、吸入空気内に放出される風味剤が結果的に、桁違いに多い量のレベルで使用される。力価のより低い適切な風味剤には例えば、天然メントールまたは合成メントール、ペパーミント、スペアミント、コーヒー、茶、スパイス（シナモン、クローブ、およびショウガなど）、ココア、バニラ、果実風味、チョコレート、ユーカリ、ゼラニウム、オイゲノール、およびリナロールが含まれるが、これらに限定されない。
【００３１】
風味を含む粒子は、接着力または表面エネルギーおよび結果としてもたらされる凝集を低減する化合物を含んでもよい。風味粒子は接着力低減化合物を用いて表面修飾されて、被覆された風味粒子を形成してもよい。一つの好ましい接着力低減化合物は、ステアリン酸マグネシウムであってもよい。ステアリン酸マグネシウムなどの接着力低減化合物を風味粒子に提供すること、特に風味粒子を被覆することは、風味を含む粒子の接着力を低減する場合があり、また風味粒子の間の引力を低減し、従って風味粒子の凝集を低減する場合がある。ひいては、ニコチン粒子を有する風味粒子の凝集も低減する場合がある。従って、本明細書に記述される粉末システムは、ニコチン粒子と風味粒子が組み合わせられる時でも、ニコチンを含む粒子と風味を含む粒子の安定した相対的な粒子サイズを有してもよい。粉末システムは自由流動であることが好ましい。
【００３２】
風味粒子は、少なくとも約１０重量％の風味、または少なくとも約２０重量％の風味、または少なくとも３０重量％の風味、または少なくとも４０重量％の風味を有してもよい。風味粒子は、約１０〜約１００重量％の範囲内の風味、または約３０〜約９０重量％の範囲内の風味を含んでもよい。
【００３３】
乾燥粉末吸入用の従来的な製剤は一般に、活性粒子が吸入器を通る単純な気流による影響を受けるには小さすぎる場合があるため、活性粒子の流動化を増大するように機能する担体粒子を含有する。これらの担体粒子は通常、約５０マイクロメートル超の粒子サイズのラクトースまたはマンニトールなどのサッカリドである。担体粒子は製剤中で希釈剤または膨化剤として作用することによって、用量の均一性を改善するために利用される。本開示において、ラクトースまたはマンニトールなどの担体粒子は風味剤または風味材料であると見なされない。
【００３４】
本明細書に記述される粉末システムは、担体を含まなくてもよく、またはラクトースもしくはマンニトールなどのサッカリドを実質的に含まなくてもよい。担体を含まない、またはラクトースもしくはマンニトールなどのサッカリドを実質的に含まないことによって、ニコチンは吸入され、かつ一般的な喫煙方法での吸入量または気流量と類似の吸入量または気流量で、ユーザーの肺に送達できるようになる場合がある。さらに、ニコチンは担体を含まないか、またはラクトースもしくはマンニトールなどのサッカリドを実質的に含まないため、吸入器の気流経路は単純な幾何学的形状または単純な構成を有しうる。
【００３５】
粉末システムはニコチンを含む粒子と風味を含む粒子を含む。ニコチン粒子と風味粒子は、単一のカプセル内に組み合わせられてもよい。上述の通り、ニコチン粒子と風味粒子はそれぞれ、低減された接着力を有してもよく、それらが安定した粉末製剤をもたらし、この場合ではニコチン粒子と風味粒子が組み合わせられた時にニコチン粒子と風味粒子の粒子サイズは実質的に変化しない。粉末システムは自由流動であることが好ましい。
【００３６】
別の方法として、粉末システムは、ニコチンのカプセルまたは第一のカプセル内に収容されたニコチンを含む粒子と、風味のカプセルまたは第二のカプセル内に収容された風味を含む粒子と、を含んでもよい。ニコチンカプセルおよび別個の風味カプセルは、並列の気流配列もしくは流体接続、または直列の気流配列もしくは流体接続であってもよい。
【００３７】
ニコチンを含む粒子と風味を含む粒子は、ニコチンとともに摂取された時にユーザーによって風味が検出されるように、任意の有用な相対的な量で組み合わせられてもよい。ニコチンを含む第一の複数の粒子は粉末システムの全重量の約５０重量％〜約９９重量％であってもよく、また風味を含む第二の複数の粒子は粉末システムの全重量の約５０重量％〜約１重量％であってもよい。ニコチン粒子および風味粒子は、粉末システムの全重量の少なくとも約９０重量％、または少なくとも約９５重量％、または少なくとも約９９重量％、または１００重量％を形成することが好ましい。
【００３８】
吸入器の本体を通した気流経路または気流チャネルは単純な経路またはチャネルであってもよい。吸入器の本体を通した気流経路または気流チャネルは、吸入器の長軸方向軸と平行であってもよく、吸入器本体の全長に沿って直線的に延びてもよいことが好ましい。吸入器は、単一のカプセル容器を有する単一の主気流チャネルのみを有してもよく、単一のカプセル容器はその単一の主気流チャネルの中に配置される。別の方法として、吸入器は二つまたは三つの同一の広がりを含むか、または並列の気流チャネルを含んでもよい。一つ、二つ、または三つすべての気流チャネルは、その中に配置されたカプセル容器を含んでもよい。吸入器はニコチン粒子と風味粒子を同時に送達するように構成されてもよい。
【００３９】
ニコチンを含む粒子および風味を含む粒子は、混合された乾燥粉末であって、単一のカプセル内にあってもよいことが好ましい。別の方法として、風味を含む粒子は、吸入器の気流チャネルを通した吸入または送達の前に、ニコチンを含む粒子から分離されてもよい。ニコチンを含む粒子および風味を含む粒子は、直列の気流配列であって、かつ単一の気流チャネルの中に配置されてもよく、また風味を含む粒子はニコチンを含む粒子の上流または下流のいずれでもよい。別の方法として、ニコチンを含む粒子および風味を含む粒子は並列の気流配列であって、かつ一対の気流チャネルの中に配置されてもよく、ここでは、ニコチンを含む粒子と風味を含む粒子を組み合わせて、ニコチン容器と風味容器の両方の下流に混合物を形成してもよい。
【００４０】
ニコチン容器は、ニコチンを収容するカプセル、および随意に、風味を収容するカプセルを受けてもよい（単一のカプセル内で組み合わせられる時）。カプセルは所定の量または用量のニコチンおよび随意に風味を収容してもよい。カプセルは、少なくとも２回のニコチンの吸入または「吸煙」、または少なくとも約５回のニコチンの吸入または「吸煙」、または少なくとも約１０回のニコチンの吸入または「吸煙」を提供するのに十分なニコチンを収容してもよい。カプセルは、約５〜５０回のニコチンの吸入または「吸煙」、または約１０〜３０回のニコチンの吸入または「吸煙」を提供するのに十分なニコチンを収容してもよいことが好ましい。毎回のニコチンの吸入または「吸煙」は、約０．１ｍｇ〜約３ｍｇのニコチンを含む粒子をユーザーの肺に、または約０．２ｍｇ〜約２ｍｇのニコチンをユーザーの肺に、または約１ｍｇのニコチンをユーザーの肺に送達してもよい。毎回の「吸煙」で、約５０〜約１５０マイクログラムのニコチンがユーザーの肺に送達されることが好ましい。
【００４１】
カプセルは少なくとも約５ｍｇのニコチン、または少なくとも約１０ｍｇのニコチンを保持または収容してもよい。カプセルは約３０ｍｇ未満のニコチン、または約２５ｍｇ未満のニコチン、または２０ｍｇ未満のニコチンを保持または収容してもよい。カプセルは約５ｍｇ〜約３０ｍｇのニコチン、または約１０ｍｇ〜約２０ｍｇのニコチンを保持または収容することが好ましい。
【００４２】
風味を含む粒子がカプセル内でニコチンを含む粒子とブレンドまたは組み合わせられた時、毎回の吸入または「吸煙」でユーザーに送達される所望の風味を提供する量の風味が存在する。
【００４３】
カプセルは、吸入器によって貫通または穿孔されうる気密材料で形成されてもよい。カプセルは、カプセル内に汚染物質が入らないようにする金属材料または高分子材料で形成されてもよいが、使用中に吸入器によって貫通または穿孔されうる。
【００４４】
ニコチン粉末吸入器はマウスピース部分と遠位端部分の間に延びる本体を含み、また気流チャネルはマウスピース部分と遠位端部分の間に延びる。ニコチン粉末容器は気流チャネルに沿って配置され、また本明細書に記述される粉末システムはニコチン粉末容器の中に配置される。
【００４５】
粉末システムは、単純な吸入器構造物を用いて、従来的な喫煙方法の吸入量または気流量の範囲内の吸入量または気流量で送達されてもよい。
【００４６】
ニコチンをユーザーの肺の中に吸入する方法は、ニコチンをユーザーの肺に送達するために、本明細書に記述されるニコチン粉末吸入器を通して約２リットル／分未満の流量で空気を吸入することを含む。風味はユーザーの肺に送達されない場合がある。
【００４７】
吸入器は、カプセルを貫通するように構成された貫通要素または一対の向かい合った貫通要素を含んでもよい。貫通要素または一対の向かい合った貫通要素は、風味粉末のカプセルをニコチン粉末容器に装填すると、または吸入器本体上のアクチュエータによる要求に応じて、ニコチン粉末のカプセルと係合してもよい。
【００４８】
風味を含む粒子はニコチンを含む粒子と分離されてもよく、また風味を含む粒子は別個のカプセル内に収容されてもよい。カプセルは、吸入器によって貫通または穿孔されうる気密材料で形成されてもよい。カプセルは、カプセル内に汚染物質が入らないようにする金属材料または高分子材料で形成されてもよいが、使用中に吸入器によって貫通または穿孔されうる。
【００４９】
本発明によるニコチン吸入器は、約５Ｌ／分未満、または約３Ｌ／分未満、または約２Ｌ／分未満、または約１．６Ｌ／分の流量を使用して作動してもよい。流量は約１Ｌ／分〜約３Ｌ／分、または約１．５Ｌ／分〜約２．５Ｌ／分の範囲内であることが好ましい。吸入量または流量は、カナダ保健省（Health Canada）喫煙方法のそれと同様であり、約１．６Ｌ／分であることがより好ましい。対照的に、従来的なＤＰＩは、約２０〜１００Ｌ／分以上の流量で動作し、また多くの場合、気流を促進してこの気流量を達成するために、エネルギー源または推進剤を必要とする。
【００５０】
本明細書で説明したニコチン吸入器は、従来的な紙巻たばこの喫煙または電子たばこのベイピングなど、消費者によって使用されてもよい。こうした喫煙またはベイピングは二つの工程によって特徴付けられ、第一の工程では、消費者が所望するニコチンの全量を含有する少容量が口腔の中に引き出され、それに続く第二の工程では、ニコチンを含むこの少容量が新鮮な空気によってさらに希釈され、肺の中により深く引き出される。どちらの工程も消費者によって制御される。第一の吸入工程中に、消費者は吸入されるニコチンの量を決定してもよい。第二の工程中に、消費者は肺の中により深く引き出される第一の量を希釈するための量を決定してもよく、気道の上皮表面に送達される有効な薬剤の濃度が最大化される。この喫煙のメカニズムは時に、「吸煙−吸入−吐出」と呼ばれる。
【００５１】
本明細書で使用されるすべての科学的および技術的な用語は、別途指定のない限り、当業界で一般に使用される意味を持つ。本明細書で提供した定義は、本明細書で頻繁に使用される特定の用語の理解を容易にするために提供されている。
【００５２】
「上流」および「下流」という用語は、吸入器本体を通して遠位端部分からマウスピース部分に引き出される際の吸入気流の方向に関して説明された吸入器の要素の相対的な位置を意味する。
【００５３】
単数形（「一つの（a）」、「一つの（an）」、および「その（the）」）は本明細書で使用される場合、複数形の対象を有する実施形態を含蓄するが、その内容によって明らかに別途定められている場合はその限りではない。
【００５４】
「または」は一般的に、本明細書で使用される場合、「および／または」を含めた意味で使用されるが、その内容によって明らかに別途定められている場合はその限りではない。「および／または」という用語は、列挙された要素の一つまたはすべて、または列挙された要素のうちの任意の二つ以上の組み合わせを意味する。
【００５５】
「有する、持つ（have）」、「有している、持っている（having）」、「含む（include）」、「含まれる（including）」、「備える（comprise）」、「備える（comprising）」、またはこれに類するものは本明細書で使用される場合、制約のない意味で使用され、一般的に「含むが、これに限定されない」を意味する。「から本質的に成る」、「から成る」、およびこれに類する用語は、「含む」およびこれに類するものに包摂されることが理解されるであろう。
【００５６】
「好ましい」および「好ましくは」という語は、ある特定の状況下で、ある特定のメリットをもたらし得る本発明の実施形態を指す。ただし、同一またはその他の状況下で、その他の実施形態もまた好ましいものでありうる。その上、一つ以上の好ましい実施形態の列挙は、その他の実施形態が有用ではないことを暗に意味するものではなく、請求の範囲を含む本開示の範囲からその他の実施形態を除外するものではない。
【図面の簡単な説明】
【００５７】
【図１】図１は、例示的なニコチン粉末吸入器の概略図である。
【図２】図２は、例示的なニコチン粉末吸入器の概略図である。
【図３】図３は、例示的なニコチン粉末吸入器の概略図である。
【図４】図４は、例示的なニコチン粉末吸入器の概略図である。
【図５】図５は、例示的なニコチン粉末吸入器の概略図である。
【発明を実施するための形態】
【００５８】
図１〜図５は、例示的なニコチン粉末吸入器１０の概略図である。概略図の縮尺は必ずしも正確なものではなく、図示の目的で提示されるものであり、限定するものではない。図面は本開示で説明される一つ以上の態様を図示する。ただし、図面に描かれていないその他の態様が本開示の範囲および精神に則るものと理解される。
【００５９】
ここで図１および図２を参照するが、ニコチン粉末吸入器１０は、マウスピース部分１２および遠位端部分１４およびそれらの間に配置されたニコチンカプセル２０を含む。貫通要素１１Ａおよび１１Ｂは、カプセル２０を貫通するよう構成され、マウスピース部分１２の気流チャネル１３を、遠位端部分１４の気流チャネル１５に流体接続させる。気流チャネルは、ニコチン粉末吸入器１０の長さに沿って直線的に延びる。図２は、再使用可能であってもよい容器２５内のカプセル２０をさらに図示する。
【００６０】
図３〜図５は、吸入器１０の概略図を図示する。図３は単一の流路と、ニコチン粒子および風味粒子の両方を収容する単一のカプセル１２０とを有するニコチン吸入器１０を示す。気流経路は、上流部分１５および下流部分１３を含む。
【００６１】
図４は、単一の流路と、風味粒子を収容する風味剤カプセル１００とともに直列の流れ配列になっているニコチン粒子を収容するニコチンカプセル２０とを有するニコチン吸入器１０を示す。風味剤カプセル１００は上述の通り、ニコチンカプセル２０のために貫通されてもよい。気流経路は、上流部分１５および下流部分１３を含む。
【００６２】
図５は、並列の流路と、風味粒子を収容する風味剤カプセル１００とともに並列の流れ配列になっているニコチン粒子を収容するニコチンカプセル２０とを有するニコチン吸入器１０を示す。風味剤カプセル１００は上述の通り、ニコチンカプセル２０のために貫通されてもよい。気流経路は、上流部分１５および下流部分１３を含む。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【国際調査報告】
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