【手続補正書】
【提出日】平成19年10月15日(2007.10.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌、炎症性疾患、または血管増殖性を伴う心血管疾患である状態を治療するための、粒子状送達媒体を含む薬学的組成物であって、該粒子状送達媒体には、該状態に妥当な細胞に対する相乗的な望ましい生物作用が示されるような、第1の薬剤対第2の薬剤のモル比で、該状態を治療するための少なくとも第1の治療薬および第2の治療薬が安定的に会合し、
該安定的会合は、インビボで投与した場合に、血液中における該薬剤の相乗的な比を少なくとも1時間維持し、および
前記組成物は、対象に投与した場合に、該薬剤を該粒子状送達媒体と安定的に会合させずに同じ比で投与した場合に得られる治療活性よりも高い治療活性をもたらし、
該相乗的な比は、影響を受ける細胞画分が0.20〜0.80である濃度範囲でのインビトロアッセイ法において該比が該状態に妥当な細胞に提供される場合に、相乗作用が該範囲の少なくとも20%にわたって示されるようなものである、組成物。
【請求項２】
該薬剤が抗腫瘍薬である、請求項1記載の組成物。
【請求項３】
送達媒体の平均径が4.5〜500nmの間である、請求項1記載の組成物。
【請求項４】
送達媒体が、
リポソーム、および/または
脂質ミセル、および/または
ブロック共重合体ミセル、および/または
微粒子、および/または
ナノ粒子、および/または
ポリマー脂質ハイブリッド系、および/または
誘導体化された一本鎖ポリマー
を含む、請求項1〜3のいずれか一項記載の組成物。
【請求項５】
第1および第2の薬剤が共封入されている、請求項1〜4のいずれか一項記載の組成物。
【請求項６】
第1の薬剤がイリノテカンであって第2の薬剤が5-FUもしくはFUDRである、または
第1の薬剤がシスプラチン（もしくはカルボプラチン）であって第2の薬剤が5-FUもしくはFUDRである、または
第1の薬剤がイダルビシンであって第2の薬剤がAraCもしくはFUDRである、または
第1の薬剤がオキサリプラチンであって第2の薬剤が5-FUもしくはFUDRである、または
第1の薬剤がイリノテカンであって第2の薬剤がシスプラチン（もしくはカルボプラチン）である、または
第1の薬剤がゲムシタビンであって第2の薬剤がシスプラチン（もしくはカルボプラチン）である、または
第1の薬剤がメトトレキサートであって第2の薬剤が5-FUもしくはFUDRである、または
第1の薬剤がパクリタキセルであって第2の薬剤がシスプラチン（もしくはカルボプラチン）である、または
第1の薬剤がエトポシドであって第2の薬剤がシスプラチン（もしくはカルボプラチン）である、または
第1の薬剤がドセタキセルもしくはパクリタキセルであって第2の薬剤がドキソルビシンである、または
第1の薬剤がドキソルビシンであって第2の薬剤がビノレルビンである、または
第1の薬剤がカルボプラチンであって第2の薬剤がビノレルビンである、または
第1の薬剤が5-FUもしくはFUDRであって第2の薬剤がゲムシタビンである、
請求項1〜5のいずれか一項記載の組成物。
【請求項７】
疾病状態を治療するための、請求項1〜6のいずれか一項記載の組成物の使用。
【請求項８】
癌、炎症性疾患、または血管増殖性を伴う心血管疾患である、対象における疾病状態の治療のための、
影響を受ける細胞画分が0.20〜0.80である濃度範囲でのインビトロアッセイ法において該比を該状態に妥当な細胞に提供する場合に、相乗作用が該範囲の少なくとも20%にわたって示されるような第1の薬剤対第2の薬剤比での、対象に対する第1の組成物の投与プロトコールおよび該組成物における、
少なくとも第1の治療薬が安定的に会合した粒子状の送達媒体を含む第1の組成物、および少なくとも第2の治療薬が安定的に会合した粒子状の送達媒体を含む第2の組成物の使用であって、該第1および第2の組成物における送達媒体が薬物動態に関して協調的である使用であり、
該協調的な薬物動態が、インビボで投与した場合に、血液中における該薬剤の相乗的な比を少なくとも1時間維持する、使用。
【請求項９】
該薬剤が抗腫瘍薬である、請求項8記載の使用。
【請求項１０】
送達媒体の平均径が4.5〜500nmの間である、請求項8または9記載の使用。
【請求項１１】
送達媒体が、
リポソーム、および/または
脂質ミセル、および/または
ブロック共重合体ミセル、および/または
微粒子、および/または
ナノ粒子、および/または
ポリマー脂質ハイブリッド系、および/または
誘導体化された一本鎖ポリマー
を含む、請求項8〜10のいずれか一項記載の使用。
【請求項１２】
第1の薬剤がイリノテカンであって第2の薬剤が5-FUもしくはFUDRである、または
第1の薬剤がシスプラチン（もしくはカルボプラチン）であって第2の薬剤が5-FUもしくはFUDRである、または
第1の薬剤がイダルビシンであって第2の薬剤がAraCもしくはFUDRである、または
第1の薬剤がオキサリプラチンであって第2の薬剤が5-FUもしくはFUDRである、または
第1の薬剤がイリノテカンであって第2の薬剤がシスプラチン（もしくはカルボプラチン）である、または
第1の薬剤がゲムシタビンであって第2の薬剤がシスプラチン（もしくはカルボプラチン）である、または
第1の薬剤がメトトレキサートであって第2の薬剤が5-FUもしくはFUDRである、または
第1の薬剤がパクリタキセルであって第2の薬剤がシスプラチン（もしくはカルボプラチン）である、または
第1の薬剤がエトポシドであって第2の薬剤がシスプラチン（もしくはカルボプラチン）である、または
第1の薬剤がドセタキセルもしくはパクリタキセルであって第2の薬剤がドキソルビシンである、または
第1の薬剤がドキソルビシンであって第2の薬剤がビノレルビンである、または
第1の薬剤がカルボプラチンであって第2の薬剤がビノレルビンである、または
第1の薬剤が5-FUもしくはFUDRであって第2の薬剤がゲムシタビンである、
請求項8〜11のいずれか一項記載の使用。
【請求項１３】
協調的な薬物動態を有する粒子状送達媒体を含む組成物を調製するための方法であって、該粒子状媒体には、相乗的なモル比にある少なくとも第1の治療薬および第2の治療薬が安定的に会合しており、
a）該比の薬剤によって影響を受ける細胞画分が0.20〜0.80である濃度範囲の少なくとも20％にわたり相乗的である第1および第2の薬剤のモル比を、生物作用に関する妥当な細胞培養物アッセイ法または無細胞アッセイ法において決定する段階、ならびに
b）段階a）において相乗的であると決定されたモル比で、該粒子状送達媒体に薬剤を封入する段階
を含む方法。
【請求項１４】
決定が、薬剤の少なくとも1つの比を複数の濃度で試験することと、ある濃度範囲にわたって該比に関して相乗的、相加的または拮抗的な作用を算出するためのアルゴリズムを適用することとを用いる、請求項13記載の方法。
【請求項１５】
複数の比を試験することを用いる、請求項13または14記載の方法。
【請求項１６】
アルゴリズムがChou-Talalayのメディアンエフェクト法である、請求項15記載の方法。
【請求項１７】
第1の薬剤がイリノテカンであって第2の薬剤が5-FUもしくはFUDRである、または
第1の薬剤がシスプラチンであって第2の薬剤が5-FUもしくはFUDRである、または
第1の薬剤がイダルビシンであって第2の薬剤がAraCである、または
第1の薬剤がオキサリプラチンであって第2の薬剤が5-FUもしくはFUDRである、または
第1の薬剤がイリノテカンであって第2の薬剤がシスプラチン（もしくはカルボプラチン）である、または
第1の薬剤がゲムシタビンであって第2の薬剤がシスプラチン（もしくはカルボプラチン）である、または
第1の薬剤がメトトレキサートであって第2の薬剤が5-FUもしくはFUDRである、または
第1の薬剤がパクリタキセルであって第2の薬剤がシスプラチン（もしくはカルボプラチン）である、または
第1の薬剤がエトポシドであって第2の薬剤がシスプラチン（もしくはカルボプラチン）である、または
第1の薬剤がドセタキセルもしくはパクリタキセルであって第2の薬剤がドキソルビシンである、または
第1の薬剤がアドリアマイシンであって第2の薬剤がビノレルビンである、または
第1の薬剤がカルボプラチンであって第2の薬剤がビノレルビンである、または
第1の薬剤が5-FUもしくはFUDRであって第2の薬剤がゲムシタビンである、
請求項13〜16のいずれか一項記載の方法。