【手続補正書】
【提出日】平成19年7月27日(2007.7.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  次の一般式（Ｉ）：
Ａ−Ｂ−Ｎ(Ｏ)S (Ｉ)
［式中、ｓは１または２に等しい整数であり、好ましくはｓ＝２であり；
Ａ＝Ｒ−Ｔ1-であり 、
ここで、Ｒは薬物の残基であり、
Ｔ1＝(ＣＯ)tまたは(Ｘ)t'であり、
ここで、Ｘ＝Ｏ、Ｓ、ＮＲ1Cであり、Ｒ1CはＨまたは１〜６の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状のアルキルまたは遊離原子価であり、ｔおよびｔ'は、ｔ'＝０のときｔ＝１であり、ｔ'＝１のときｔ＝０であるという条件付きで、０または１に等しい整数であり；
Ｂ＝-ＴB−Ｘ2−Ｏ-であり、
ここで、ｔ＝０のときＴB＝(ＣＯ)であり、ｔ'＝０のときＴB＝Ｘであり、Ｘは上記で定義されたとおりであり；
二価の基Ｘ2は、対応するＢの前駆体が試験５には適合せず、試験４Ａに適合するものであり)；
該前駆体は式：
-ＴB−Ｘ2-ＯＨ、
ここで、ＴB＝（ＣＯ）であり、ｔ＝０であり、
ＴBの遊離原子価は、−ＯＺ(ここで、Ｚ＝ＨまたはＲ1aであり、Ｒ1aは直鎖状または可能なとき分枝鎖状のＣ1〜Ｃ10アルキル、好ましくはＣ1〜Ｃ5アルキルである)、または
【化１】
2003515526.tif 000001
(ここで、ＺIおよびＺIIは、互いに同一または異なって、Ｚの意味を有する)で飽和されており、
ＴB＝Ｘであってｔ'＝０のとき、ＴBの遊離原子価はＨで飽和されている、
但し：薬物Ａ＝Ｒ−Ｔ1-、ここで、遊離原子価は後記のように飽和されている：−ｔ'＝０のときは：
−Ｏ-Ｚ(ここで、Ｚ＝Ｈまたは上記で定義されたＲ1aである)で、または
【化２】
2003515526.tif 000002
(ここで、ＺIおよびＺIIは上記の定義のとおりである)で、
−ｔ＝０のときは、Ｘ-Ｚ(ここで、ＸおよびＺは上記の定義のとおりである)で、あるいは、試験１〜３の少なくとも一つに適合するようなものである；
−ここで試験１(ＮＥＭ)は、ラットの４群、コントロール(２群)と処置(２群)(それぞれ１０匹のラットで構成されている)に対して行われる生体内試験であり、コントロールの１群および処置の１群はそれぞれ、Ｎ−エチルマレイミド(ＮＥＭ)の単回投与25 mg/kgを皮下投与され、コントロールは担体で処置され、処置群は、担体 ＋ 式 Ａ＝Ｒ−Ｔ1-の薬物(ここで、遊離原子価は上記で示したように飽和されている)で処置され、
ＮＥＭを受けなかったラットにより許容される最大の投与量に等しい投与量、すなわち、動物に対して明白な毒性がない投与し得る最高の投与量で、すなわち、症候学的に観察できるように薬物を投与する；ＮＥＭ ＋ 担体 ＋ 薬物で処置されたラットの群が、胃腸損傷を示すとき、またはＮＥＭ ＋ 担体 ＋ 薬物で処置された群において、担体で処置された群、または担体 ＋ 薬物で処置された群、または担体 ＋ ＮＥＭで処置された群の胃腸損傷より大きい胃腸損傷が観察されるとき、薬物は試験１に適合する, すなわち、当該薬物は一般式 (I)の化合物を製造するために用いることができる；
−ここで、試験２(ＣＩＰ)は生体外試験であり、臍帯静脈からのヒト内皮細胞を、標準の条件下に採取し、次いで２グループ(それぞれのグループを５回繰り返す)に分け、そのうちの一つは、培地中１０-4Ｍ濃度の薬物の混合物で処理し、その他の群は担体で処理し；次いで、培地中５ mM濃度を有するクメンヒドロパーオキシド(ＣＩＰ)を２グループのそれぞれに加える；ＣＩＰによって誘発される細胞消滅(細胞の損傷)の統計学的に有意な阻害が、担体およびＣＩＰで処置されたグループに関してｐ＜０．０１で得られないとき、薬物は試験２に適合する, すなわち当該薬物は一般式 (I)の化合物を製造するために用いることができる；
−ここで、試験３(Ｌ―ＮＡＭＥ)は、ラットの４群、コントロール(２群)および処置(２群) (それぞれ１０匹のラットで構成されている)に対して、飲料水を受けながら４週間行われる生体内試験であり、そのうちのコントロールおよび処置の各１群はそれぞれが、Ｎ−ω-ニトロ-Ｌ-アルギニンメチルエステル(Ｌ-ＮＡＭＥ)を400 mg/リットルの濃度で加えた飲料水を上記の４週間の間受け、コントロールは４週間担体を投与され、処置群は担体 ＋ 薬物を４週間投与され、担体または担体 ＋ 薬物の投与は１日に１回であり、Ｌ-ＮＡＭＥで前処置されないラットの群により許容される最大の投与量、すなわち、動物に対して、明白な毒性が現れない投与し得る最高の投与量で、すなわち症候学的に観察できるように、薬物を投与する；前記の４週間後、水の供給を２４時間止め、次いでと殺する、と殺の１時間前に血圧を測定し、ラットのと殺の後に血漿グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ(ＧＰＴ)を測定し、胃の組織を調べる；担体のみで処置された群、または担体 ＋ 薬物で処置された群、または担体 ＋ Ｌ-ＮＡＭＥで処置された群とそれぞれ比較して、より大きい肝臓障害(ＧＰＴの高い値として測定される)ならびに/あるいは胃腸および/または心臓血管の損傷(血圧のより高い値として測定される)が、Ｌ-ＮＡＭＥ ＋ 担体 ＋ 薬物で処置されたラットの群において見られるとき、薬物は試験３に適合する、すなわち一般式(I)の化合物を製造するために用いることができる；
−ここで、Ｂの前駆化合物が適合しなければならない試験４Ａは生体外試験であり、先に４℃で４日間保存された赤血球懸濁液の一部分(その赤血球は、ウィスター系雄ラットから常法によって単離され、リン酸緩衝液でｐＨ７．４に緩衝された生理的な溶液中に懸濁されている)を、１０００rpmで５分間遠心分離し、遠心分離された赤血球０.１mlをｐＨ７.４のリン酸ナトリウム緩衝液５０mlで希釈する；３．５mlに等分したそれぞれ(Ｎｏ．５サンプル)を、上記の希釈懸濁液から採り、濃度２７０μMのクメンヒドロパーオキシドの存在下に、３７℃で培養し、クメンヒドロパーオキシドにより溶解される細胞の最大量(溶血＝１００％であると仮定)に対応する最大濁度を生ずる時間(Ｔmax)を確定するために、３０分間隔で７１０nmにおいて懸濁液の濁度を測定する；次いで、Ｂの前駆化合物のアルコール溶液を、Ｂの前駆体の最終濃度を２mMとするために、遠心分離した赤血球(アッセイしたＢのそれぞれの前駆物質５検体について試験を行う)の希釈懸濁液の等分した３．５mlに加え、次いで得られた懸濁液を３０分間前培養し、上で示した最終濃度と同じになる量だけ、クメンヒドロパーオキシドを加え、赤血球、Ｂの前駆化合物およびクメンヒドロパーオキシドをそれぞれ含むサンプルの吸光度と、赤血球およびクメンヒドロパーオキシドを含むサンプルの吸光度との比を１００倍して、Ｔmaxにおけるサンプルの溶血阻害のパーセントを算出する；もしＢの前駆体がクメンヒドロパーオキシドによって誘発される溶血を１５％より大きいパーセントで阻害すれば、当該Ｂの前駆体は、この試験に適合する；
−ここで、Ｂの前駆化合物が適合してはならない試験５は、ＢもしくはＢ1の前駆体または上記のように飽和された遊離原子価を有するＣ＝-ＴC−Ｙ−Ｈの１０-4 Mメタノール溶液の等分を、デオキシリボースの２ mM水溶液と１００ mMリン酸緩衝液および塩ＦｅII(ＮＨ4)2(ＳＯ4)2１ mMを混合して得られる溶液に加えることによって行われる分析的な測定である；溶液を３７℃で１時間温度調節した後、トリクロロ酢酸の２.８％水溶液およびチオバルビツール酸の０.５ M水溶液を順に加え、１００℃で１５分間加熱し、５３２nmにおいて試験溶液の吸光度を読み取る；ＦＥIIによるラジカル生成に対抗して、ＢもしくはＢ1の前駆体またはＣ＝-ＴC−Ｙ−Ｈにより誘発される阻害は、次の式によりパーセントとして算出される：
（１−ＡS／ＡC）×１００
(式中、ＡSおよびＡCは、それぞれ、試験化合物および鉄塩を含む溶液の吸光度および鉄塩のみを含む溶液の吸光度の値である)；Ｂの前駆体の、上記のように定義された阻害パーセントが５０％以上のとき、試験５に適合する；
但し、式(Ｉ)において、ＢのＸ2が、任意に置換されていてもよい直鎖状または分枝鎖状のＣ1〜Ｃ20アルキレンまたは任意に置換されていてもよい５〜７の炭素原子を有するシクロアルキレンであるとき、
上記のように飽和された遊離原子価を有し、式(Ｉ)の化合物に用いられる、式Ａ＝Ｒ−Ｔ1の薬物は、次のクラスに属してはならない：失禁用の薬物、抗血栓薬(ＡＣＥ阻害剤)、プロスタグランジン、抗炎症薬(ＮＳＡＩＤＳおよびコルチコステロイド)、しかし抗炎症性のＮＳＡＩＤＳパラセタモールおよびスリンダク(sulindac)から除外しない］
を有する化合物またはその塩。
【請求項２】  試験４Ａに適合し、試験５に適合しないＢの前駆化合物の式-ＴB−Ｘ2−Ｏ-において、Ｘ2がＲ1B−Ｘ−Ｒ2B残基(ここで、Ｒ1BおよびＲ2Bは互いに同一または異なって直鎖状または分枝鎖状のＣ1〜Ｃ6アルキレンである)か、またはＸ2は、２つのアルキレン鎖Ｃ1〜Ｃ4、好ましくはＣ1〜Ｃ2が、４〜６原子、好ましくは５または６原子を有する中央の環の非隣接位に結合した残基であり、その環は不飽和の脂肪族環またはＯ，Ｓ，Ｎから選ばれる同一または異なった１または２のヘテロ原子を含む、飽和の、または芳香族の複素環であり、ここで不飽和の脂肪族環はヒュッケルの法則による芳香族性を有しない環を意味する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】  Ｂの前駆化合物が、：
1,4-ブタンジオール： ＨＯ-(ＣＨ2)4-ＯＨ,
6-ヒドロキシへキサン酸： ＨＯ-(ＣＨ2)5-ＣＯＯＨ,
4-ヒドロキシ酪酸： ＨＯ-(ＣＨ2)3-ＣＯＯＨ,
N-メチルジエタノールアミン： ＨＯ-(ＣＨ2)2-Ｎ(ＣＨ3)-(ＣＨ2)2-ＯＨ,
ジエチレングリコール： ＨＯ-(ＣＨ2)2-Ｏ-(ＣＨ2)2-ＯＨ,
チオジエチレングリコール： ＨＯ−(ＣＨ2)2−Ｓ−(ＣＨ2)2−ＯＨ；
1,4ジオキサン-2, 6-ジメタノール, テトラヒドロピラン-2, 6-ジメタノール, 4H-ピラン-2,6-ジメタノール, テトラヒドロチオピラン-2,6-ジメタノール, 1,4-ジチアン-2,6-ジメタノール, シクロヘキセン-1,5-ジメタノール, チアゾ−ル-2, 5-ジメタノール, チオフェン-2, 5-ジメタノール, オキサゾール-2, 5-ジメタノール, 好ましくは N-メチルジエタノールアミン, ジエチレングリコール, チオジエチレングリコール
である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】  式（Ｉ）の化合物の前駆薬物が、次の：
抗炎症薬, 鎮痛薬, 気管支拡張薬およびコリン作動系に活性な薬物, 去痰薬-粘液溶解剤, 抗喘息薬-抗アレルギー薬, 抗ヒスタミン薬, ＡＣＥ-阻害剤, β−ブロッカー, 抗血栓薬, 血管拡張薬, 抗糖尿病薬, 抗腫瘍・抗潰瘍薬, 抗脂血症薬, 抗生物質, 抗ウィルス薬, 骨吸収阻害剤, 抗痴呆薬
から選ばれる、請求項１〜３のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項５】  前駆薬物が次の：
抗炎症薬： アセクロフェナク, アセメタシン, アセチルサリチル酸, 5-アミノアセチルサリチル酸, アルクロフェナク, アルミノプロフェン, アンフェナク, ベンダザック, ベルモプロフェン, α-ビサボロール, ブロムフェナク, ブロムサリゲニン, ブクロキシン酸, ブチブフェン, カプロフェン, シンメタシン, クリダナク, クロピラク, ジクロフェナクナトリウム, ジフルニサル, ジタゾール, エンフェナム酸, エトドラク, エトフェナメート, フェルビナク, フェンブフェン, フェンクロズ酸, フェンドサル, フェノプロフェン, フェンチアザック, フェプラジノール, フルフェナム酸, フルニキシン, フルノキサプロフェン, フルルビプロフェン, グルカメタシン, サリチル酸グリコール, イブプロフェン, イブプロキサム, インドメタシン, インドプロフェン, イソフェゾラク, イソキセパック, イソキシカム, ケトプロフェン, ケトロラク, ロルノキシカム, ロキソプロフェン, メクロフェナム酸, メフェナム酸, メロキシカム, メサラミン, メチアジン酸, モフェゾラク, ナプロキセン, ニフルム酸, オルサラジン, オキサセプロール, オキサプロジン, オキシフェンブタゾン, パルサルミド, ペリソキサール, アセチルサリチル酸フェニル, ピラゾラク, ピロキシカム, ピルプロフェン, ピラノプロフェン, プロチジン酸, サラセタミド, サリチルアミドＯ-酢酸, サリチル硫酸, サルサレート, スリンダク, スプロフェン, サクシブゾン, テノキシカム, チアプロフェン酸, チアラミド, チノリジン, トルフェナム酸, トルメチン, トロペシン, キセンブシン, キシモプロフェン, ザルトプロフェン, ゾメピラク, トモキシプロール；
鎮痛薬： アセトアミノフェン, アセトアミノサロール, アミノクロルテノキサジン, アセチルサリチル酸2-アミノ-4-ピコリン酸, アセチルサリチルサリチル酸, アニレリジン, ベノキサプロフェンベンジルモルフィン, 酢酸5-ブロモサリチル酸, ブセチン, ブプレノルフィン, ブトルファノール, カプサイシン, シンコフェン, シラマドール, クロメタシン, クロニキシン, コデイン, デソモルフィン, デゾシン, ジヒドロコデイン, ジヒドロモルフィン, ジメフェプタノール, ジピロセチル, エプタゾシン, エトキサゼン, エチルモルフィン, オイゲノール, フロクタフェニン, ホスホサール, グラフェニン, ヒドロコドン, ヒドロモルフォン, ヒドロキシペチジン, イブフェナク, p-ラクトフェネチド, レボルファノール, メプタジノール, メタゾシン, メトポン, モルフィン, ナルブフィン, ニコモルフィン, ノルレボルファノール, ノルモルフィン, オキシコドン, オキシモルフォン, ペンタゾシン, フェナゾシン, フェノコール, フェノペリジン, フェニルブタゾン, サリチル酸フェニル, フェニルラミドール, サリシン, サリチルアミド, チオルファン, トラマドール, ジアセレイン, アクタリット；
気管支拡張薬およびコリン作動系に対して活性な薬物： アセフィリン, アルブテロール, バンブテロール, バミフィリン, ベボニウムメチルサルフェート, ビトルテロール, カルブテロール, クレンブテロール, クロルプレナリン, ジオキセテドリン, ジフィリン, エフェドリン, エピネフリン, エプロジノール, エタフレジン, エチルノルエピネフリン, エトフィリン, フェノテロール, フルトプリウムブロマイド, ヘキソプレナリン, イプラトロピウムブロマイド, イソエタリン, イソプロテネロール, マブテロール, メタプロテレノール, オキシブチニン, オキシトロピウムブロマイド, ピルブテロール, プロカテロール, プロトキロール, プロキシフィリン, レプロテロール, リミテロール, サルメテロール, ソテレノール, テルブタリン, l-テオブロミン酢酸, チオトロピウムブロマイド, トレトキノール, ツロブテロール, ザプリナスト, シクロドリン, NS-21, 2-ヒドロキシ-2,2-ジフェニル-N-(1,2,3,6-テトラヒド-ピリジン-4-イルメチル) アセトアミド；
去痰薬/粘液溶解剤：アセチルシステイン, アンブロキソール, ブロムヘキシン, カルボシステイン, ドミオドール, エルドステイン, フェルラ酸, グアヤコール, グアイフェネシン, ヨウ化グリセロール, レトステイン, メチステインハイドロクロライド, メスナ, ソブレロ−ル, ステプロニン, テルピン, チオプロニン；
抗喘息/抗アレルギー、抗ヒスタミン薬：アクリバスチン, アロクラミド, アンレキサノクス, セチリジン, クロベンゼパム, クロモグリケート, クロモリン, エピナスチン, フェクソフェナジン, ホルモテロール, ヒスタミン, ヒドロキシジン, レボカバスチン, ロドキサミド, マブテロール, メトロンＳ, モンテルカスト, ネドクロミル, レピリナスト, セラトロダスト, トシル酸スプラタスト, テルフェナジン, チアラミド, ウルシオール, ブロムヘキシン；
ＡＣＥ-阻害剤：アラセプリル, ベナゼプリル, カプトプリル, セロナプリル, シラザプリル, デラプリル, エナラプリル, エナラプリラート, ホシノプリル, イミダプリル, リシノプリル, ロサルタン, モベルチプリル, ナフトピジル, ペリンドプリル, キナプリル, ラミプリル, スピラプリル, テモカプリル, トランドラプリル, ウラピジル；
β−ブロッカー：アセブトロール, アルプレノロール, アモスラロール, アロチノロール, アテノロール, ベタキソロール, ベバントロール, ブクモロール, ベフェトロール, ブフラロール, ブニトロロール, ブプラノロール, ブトフィロール, カラゾロール, カルテオロール, カルベジロール, セリプロロール, セタモロール, ジレバロール, エパノロール, エスモロール, インデノロール, ラベタロール, メピンドロール, メチプラノロール, メトプロロール, モプロロール, ナドロール, ナドキソロール, ネビボロール, ニフェナロール, ニプリダロール, オキスプレノロール, ペンブトロール, ピンドロール, プラクトロール, プロネタロール, プロプラノロール, ソタロール, スルフィナロール, タリノロール, テルタトロール, チリソロール, チモロール, トリプロロール, キシベノロール；
抗血栓および血管作用薬：アセトルファン, アセチルサリチル酸, アルガトロバン, バメタン, ベンフロジルヘミサクシネート, ベンジオダロン, ベタヒスチン, ブロビンカミン, ブフェニオード, シチコリン, クロベンフロール, クロピドグレル, シクランデラート, ダルテパリン, ジピリダモール, ドロプレニラミン, エノキサパリン, フェンジリン, イフェンプロジル, イロプロスト, インドブフェン, イスボグレル, イソクススプリン, ヘパリン, ラミフィバン, ミドドリン, ナドロパリン, ニコチニルアルコール, ニリドリン, オザグレル, パーヘキシリン, フェニルプロパノールアミン, プレニルアミン, パパベロリン, レビパリンナトリウム塩, リドグレル, スロクチジル, チノフェドリン, チンザパリン, トリフルサル, キサンチノールナイアシネート；
抗糖尿病薬： アカルボース, カルブタミド, グリボルヌライドグリブチアゾール, ミグリトール, レパグリニド, トログリタゾン, 1-ブチル-3-メタニル-ウレア, トルレスタート, ニコチンアミド；
抗腫瘍薬： アンシタビン, アントラマイシン, アザシチジン, アザセリン, 6-アザウリジン, ビカルタミド, カルビシン, カルジノフィリン, クロランブシル, クロロゾトシン, シタラビン, ダウノルビシン, デホスファミド, デメコルシン, デノプテリン, 6-ジアゾ-5-オキソ-L-ノルロイシン, ドセタキセル, ドキシフルリジン, ドキソルビシン, ドロロキシフェン, エダトリキセート, エフロルニチン, エノシタビン, エピルビシン, エピチオスタノール, エタニダゾール, エトポシド, フェンレチニド, フルダラビン, フルオロウラシル, ゲンシタビン, ヘキセストロール, イダルビシン, ロニダミン, マンノムスチン, メルファラン, メノガリル, 6-メルカプトプリン, メトトレキサート, ミトブロニトール, ミトラクトール, ミトマイシン, ミトキサントロン, モピダモール, ミコフェノール酸, ニノプテリン, ノガラマイシン, パクリタキセル, ペントスタチン, ピラルビシン, ピリトレキシム, プリカマイシン, ポドピール酸, ポルフィマーナトリウム, ポルフィロマイシン, プロパゲルマニウム, プロマイシン, ラニムスチン, レチノイン酸, ロキニメックス, ストレプトニグリン, ストレプトゾシン, テニポサイド, テヌアゾン酸, チアミプリン, チオグアニン, トムデックス, トポテカン, トリメトリキサート, ツベルシジン, ウベニメックス, ビンブラスチン, ビンクリスチン, ビンデシン, ビノレルビン, ゾルビシン；
抗潰瘍薬： カプロン酸アセトアミド, アルバプロスチル, セトラキサート, シメチジン, エカベト, エンプロスチル, エサプラゾール, イルソグラジン, ミソプロストール, オメプラゾール, オルノプロスチル, パントプラゾール, プラウノト−ル, リオプロスチル, ロサプロストール, ロトラキサート, ソファルコン, トリモプロスチル；
高脂血症薬： アトロバスタチン, シラスタチン, デルモスタチン, フルバスタチン, ロバスタチン, メバスタチン, ニスタチン, ペントスタチン, ペプスタチン, プリバスタチンナトリウム, シンバスタチン；
抗生物質： アムジノシリン, アモキシシリン, アンピシリン, アパルシリン, アピサイクリン, アスポキシシリン, アジダムフェニコール, アジドシリン, アズロシリン, アズトレオナム, ベンゾイルパス, ベンジルペニシリン酸, ビアペネム, ビコザマイシン, カプレオマイシン, カルベニシリン, カリンダシリン, カルモナム, セファクロル, セファドロキシル, セファマンドール, セファトリジン, セファゼドン, セファゾリン, セフブペラゾン, セフクリジン, セフジニル, セフジトレン, セフェピム, セフェタメット, セフィキシム, セフメノキシム, セフメタゾール, セフミノクス, セフォジジム, セフォニシッド, セフォペラゾン, セフォラニド, セフォタキシム, セフォテタン, セフォチアム, セフォキシチン, セフォゾプラン, セフピミゾール, セフピラミド, セフピロム, セフプロジル, セフロキサジン, セフスロジン, セフタジジム, セフテラム, セフテゾール, セフチブテン, セフチオフル, セフチゾキシム, セフトリアキソン, セフロキシム, セフゾナム, セファセトリルナトリウム, セファレキシン, セファログリシン, セファロリジン, セファロスポリンＣ, セファロチン, セファピリンナトリウム, セフラジン, クロラムフェニコール, クロルテトラサイクリン, シノキサシン, シプロフロキサシン, クラブラン酸, クロメトシリン, クロキサシリン, シクラシリン, サイクロセリン, デメクロサイクリン, ジクロキサシリン, エピシリン, フェンベシリン, フロモキセフ, フロキサシリン, ヘタシリン, イミペネム, レナンピシリン, ロラカルベフ, リメサイクリン, マフェニド, メクロサイクリン, メロペネム, メタンピシリン, メタサイクリン, メチシリンナトリウム, メズロシリン, ミノサイクリン, モキサラクタム, ムピロシン, ミキシン, ネガマイシン, ノボビオシン, オキサシリン, パニペネム, ペニシリンＧカリウム塩, ペニシリンＮ, ペニシリンＯ, ペニシリンＶ, フェネチシリンカリウム塩, ピパサイクリン, ピペラシリン, ピルリマイシン, ポルフィロマイシン, プロピシリン, キナシリン, リチペネム, ロリテトラサイクリン, サンサイクリン, セデカマイシン, スペクチノマイシン, スルバクタム, スルベニシリン, テモシリン, テトラサイクリン, チカルシリン, チゲモナム, ツベルシジン, アジトロマイシン, クラリスロマイシン, ジリスロマイシン, エンビオマイシン, エリスロマイシン, ジョサマイシン, ミデカマイシン, ミオカマイシン, オレアンドマイシン, リファブチン, リファミド, リファマイシン, リファキシミン, ロキタマイシン, スピラマイシン, トロレアンドロマイシン, ビノマイシン, バージニアマイシン；
アミカシン, アプラマイシン, アルベカシン, ジベカシン, ジヒドロストレプトマイシン, フォーチミシン, ゲンタマイシン, ミクロノマイシン, ネオマイシン, ネチルマイシン, パラモマイシン, リボスタマイシン, シソマイシン, スペクチノマイシン, ストレプトマイシン, トブラマイシン, トロスペクトマイシン；バカンピシリン, セフカペンピボキシル, セフポドキシムプロキセチル, パニペネム, ピバンピシリン, ピブセファレキシン, スルタミシリン, タランピシリン；
カルボマイシン, クリンダマイシン, リンコマイシン, ミカマイシン, ロサラマイシン, シプロフロキサシン, クリナフロキサシン, ジフロキサシン, エノキサシン, エンロフロキサシン, フレロキサシン, フルメキン, グレパフロキサシン, ロメフロキサシン, ナジフロキサシン, ナリジキシン酸, ナルフロキサシン, オフロキサシン, パズフロキサシン, ペフロキサシン, ピペミド酸, ピロミド酸, ルフロキサシン, スパルフロキサシン, トスフロキサシン, トロバフロキサシン, クロモサイクリン, グアメサイクリン, オキシテトラサイクリン, ニフルピリノール, ニフルプラジン；
p-アミノサリチル酸, p-アミノサリチル酸ヒドラジド, クロファジミン, デオキシジヒドロストレプトマイシン, エタンブトール, グリコニアジド, イソニアジド, オピニアジド, アミノアリチル酸フェニル, リファンピン, リファペンチン, サリナジド, 4-4'-スルフィニルジアニリン, アセジアスルフォン, ダプソン, スクシスルフォン, p-スルファニルベンジルアミン, チアゾールスルフォン, アセチルスルファメトキシピラジン, マフェニド, 4'-(メチルスルファモイル)スルファニルアニリド, サラゾスルファジミジン, スルファベンズアミド, スルフアセトアミド, スルファクロルピリダジン, スルファクリソイジン, スルファシチン, スルファジアジン, スルファジクラミド, スルファジメトキシン, スルファドキシン, スルファエチドール, スルファグアニジン, スルファグアノール, スルファレン, スルファメラジン, スルファメター, スルファメタジン, スルファメチゾール, スルファメトミジン, スルファメトキサゾール, スルファメトキシピリダジン, スルファメチルチアゾール, スルファメトロール, スルファミドクリソイジン, スルファモキソール, スルファニラミド, 2-p-スルファニルアニリノエタノール, N4-スルファニルスルファニラミド, スルファニルウレア, N-スルファニリル-3,4-キシラミド, スルファペリン, スルファフェナゾール, スルファプロキシリン, スルファピラジン, スルファピリジン, スルファソミゾール, スルファシマジン, スルファチアゾール, スルファチオウレア, スルフイソミジン, スルフイソキサゾール, 4-スルファニルアミドサリチル酸； ネゲマイシン, カルモナム, クロキシキン, ニトロキソリン, アルギニン, メトロニダゾール；
抗ウィルス薬： アシクロビル, アマンタジン, シドフォビル, シタラビン, ジダノシン, ジデオキシアデノシン, エドクスジン, ファムシクロビル, フロクスウリジン, ガンシクロビル, イドクスウリジン, インダナビル, ケトキサール, ラミブジン, ＭＡＤＵ, ペンシクロビル, ポドフィロトキシン, リバビリン, リンマンタジン, サキナビル, ソリブジン, スタブジン, トリフリジン, バラシクロビル, ビダラビン, キセナゾ酸, ザルシタビン, ジドブジン；
骨吸収阻害剤： アレンドロン酸, ブテドロン酸, エチドロン酸, オキシドロン酸, パミドロン酸, リゼドロン酸；
抗痴呆薬：アミリジン, ラザベミド, モフェジリン, サルベルゾール, オキシラセタム, イピダクリン, ネブラセタム, タクリン, ベルナクリン；
から選ばれる請求項４に記載の化合物。
【請求項６】  前駆薬物が次の：
抗炎症薬：アセチルサリチル酸, 5-アミノアセチルサリチル酸, カプロフェン, ジクロフェナクナトリウム, ジフルニサル, エトドラク, フルフェナム酸, フルニキシン, フルルビプロフェン, イブプロフェン, インドメタシン, インドプロフェン, ケトプロフェン, ケトロラク, ロルノキシカム, ロキソプロフェン, メクロフェナム酸, メフェナム酸, メロキシカム, メサラミン, ナプロキセン, ニフルム酸, オルサラジン, ピロキシカム, サルサレート, スリンダク, スプロフェン, テノキシカム, チアプロフェン酸, トルフェナム酸, トルメチン, ゾメピラク, トモキシプロル；
鎮痛薬 ： アセトアミノフェン, アセチルサリチルサリチル酸, ベノキサプロフェン, ブプレノルフィン, ブトルファノール, カプサイシン, ジアセレイン, ジヒドロコデイン, エチルモルフィン, オイゲノール, フェニルブタゾン, メプタジノール, モルフィン, ナルブフィン, ペンタゾシン, チオルファン, トラマドール, アクタリット；
気管支拡張薬およびコリン作動系に活性な薬物： アルブテロール, カルブテロール, クレンブテロール, ジフィリン, エトフィリン, フェノテロール, イプラトロピウムブロマイド, メタプロテレノール, オキシブチニンピルブテロール, サルメテロール, テルブタリン, チオトロピウムブロマイド, ザプリナスト, シクロドリン, ＮＳ-２１, 2-ヒドロキシ-2,2-ジフェニル-N-(1,2,3,6-テトラヒド-ピリジン-4-イルメチル)アセトアミド；
去痰薬/粘液溶解剤： アセチルシステイン, アンブロキソール, ブロメキシン,
カルボシステイン, グアヤコール, フェルラ酸, メチステインハイドロクロライド, ソブレロ−ル；
抗喘息/抗アレルギー、抗ヒスタミン薬： セチリジン, クロモグリケート, ヒスタミン, レボカバスチン, ロドキサミド, モンテルカスト, テルフェナジン, ブロムヘキシン；
ＡＣＥ-阻害剤： カプトプリル, エナラプリル, リシノプリル, ロサルタン, ラミプリル；
β−ブロッカー： アルプレノロール, アテノロール, ブプラノロール, ラベタロール, メチプラノロール, メトプロロール, ピンドロール, プロプラノロール, チモロール；
抗血栓症および血管作用薬：アセチルサリチル酸, アセトルファン, アルガトロバン, クロピドグレル, ダルテパリン, ジピリダモール, エノキサパリン, ヘパリン, イロプロスト, ミドドリン, オザグレル, フェニルプロパノールアミン, トリフサール；
抗糖尿病薬： トルレスタート, ニコチンアミド；
抗腫瘍薬： アントラマイシン, ダウノルビシン, ドキソルビシン, エピルビシン, フルオロウラシル, メトトレキサート, ビンブラスチン；
抗潰瘍薬： シメチジン, オメプラゾール, パントプラゾール；
抗脂血症薬： ロバスタチン, パラバスタチンナトリウム, シンバスタチン；
抗生物質： アモキシシリン, アンピシリン, アズトレオナム, ビアペネム, カルベネシリン, セファクロル, セファドロキシル, セファマンドール, セファトリジン, セフォキシチン, クラブラン酸,ジクロキサシリン, イミペネム, メクロサイクリン, メタサイクリン, モキサラクタム, パニペネム, スルバクタム, アジトロマイシン, エリスロマイシン, ジョサマイシン, ミオカマイシン, リファブチン, リファミド, リファマイシン, ゲンタマイシン, パラモマイシン, シソマイシン, バカンピシリン. カルボマイシン, クリンダマイシン, シプロフロキサシン, クリナフロキサシン, ジフロキサシン, エンロフロキサシン, ロメフロキサシン, ナジフロキサシン, ナルフロキサシン, オフロキサシン, ピペミド酸, アピサイクリン, クロモサイクリン, オキシテトラサイクリン, ニフルピリノール, ニフルプラジン, イソニアジド, リファンピン, リファペンチン, ダプソン, チアゾールスルフォン, スルファメトキサゾール, スルファモキソール, メトロニダゾール, アルギニン；
抗ウィルス薬 ： アシクロビル, ファムシクロビル, ガンシクロビル, ペンシクロビル, リバビリン, ビダラビン, ジドブジン；
骨吸収阻害剤： アレンドロン酸, エチドロン酸, パミドロン酸；
抗痴呆薬： オキシラセタム, タクリン, ベルナクリン；
から選ばれる請求項４または５に記載の化合物。
【請求項７】  前駆薬物のＡ＝Ｒ−が、次の構造式：
【化３】
2003515526.tif 000003
［式中、一般式に記載されているＣＨ基の水素またはＣＨ2基の２個の水素の代わりに、次の置換基が存在し得る：
１〜２位に： 二重結合があってもよい；
２〜３位に： 次の置換基があってもよい：
【化４】
2003515526.tif 000004
２位に： Ｃｌ, Ｂｒがあってもよい、
３位に： ＣＯ,-Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｃｌ,ＯＨがあってもよい；
３〜４位に：二重結合があってもよい；
４〜５位に：二重結合があってもよい；
５〜６位に：二重結合があってもよい；
５〜１０位に：二重結合があってもよい；
６位に：  Ｃl, Ｆ, ＣＨ3，-ＣＨＯがあってもよい；
７位に：  Ｃ１，ＯＨがあってもよい；
９位に： Ｃ１，Ｆがあってもよい；
１１位に：ＯＨ，ＣＯ，Ｃ１，ＣＨ3があってもよい；
.
１６位に： ＣＨ3，ＯＨ，＝ＣＨ2があってもよい；
１７位に： ＯＨ，ＣＨ3，ＯＣＯ(Ｏ)ua(ＣＨ2)vaＣＨ3，Ｃ≡ＣＨ、または
【化５】
2003515526.tif 000005
(式中、ｕａは０または１に等しい整数であり、ｖａは０〜４の整数である) があってもよい；
１６〜１７位に：次の基があってもよい：
【化６】
2003515526.tif 000006
(式中、ＲおよびＲ'は、互いに同一または異なって、水素または直鎖状もしくは分枝鎖状の１〜４の炭素原子のアルキルであることができ、好ましくは Ｒ＝Ｒ'＝ＣＨ3であり；
Ｒ"は-(ＣＯ−Ｌ)t−(Ｌ)t2−(ＸｏI)t1-
(式中、ｔ＝０のときｔ２＝１でありおよびｔ＝１のときｔ２＝０であり、ならびにＡが-ＯＨ基を含まないときは、ｔおよびｔ１、またはｔ２およびｔ１は同時に０ではありえないという条件で、ｔ、ｔ１およびｔ２は、互いに同一または異なって、０または１に等しい；
二価の架橋基Ｌは次式から選ばれる、
(ＣＲ4Ｒ5)na(０)nb(ＣＲ4Ｒ5)n'a(ＣＯ)n'b(Ｏ)n''b(ＣＯ)n'''b(ＣＲ4Ｒ5)n''a
(式中、ｎａ, ｎ'ａおよびｎ''ａは、互いに同一または異なって、０〜６の整数、好ましくは１〜３であり；ｎｂ, ｎ'ｂ, ｎ''ｂおよびｎ'''ｂは、互いに同一または異なって０または１に等しい整数であり；Ｒ4，Ｒ5は互いに同一または異なって、Ｈ，直鎖状または分枝鎖状の１〜５、好ましくは１〜３の炭素原子のアルキルから選ばれる；
Ｘ0Iは、上記で定義されたＸであるか、またはＸ2Iに等しく、ここでＸ2IはＯＨ，ＣＨ3，Ｃｌ，Ｎ(-ＣＨ2−ＣＨ3)2，ＳＣＨ2Ｆ，ＳＨ，または
【化７】
2003515526.tif 000007
に等しい)］
を有するステロイド化合物である、請求項１〜３のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項８】  式(S-I)のＲ''が、-ＣＯ-ＣＨ2ＯＨまたは-ＣＨ(ＣＨ3)−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＯＯＨである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】  前駆ステロイドが、３位および/または１１位にヒドロキシ基を有し、ならびに/あるいはＲ''において末端位にヒドロキシ基もしくはカルボキシ基を有するものである、請求項７または８に記載の化合物。
【請求項１０】  前駆ステロイドが次の：
ブデソニド, ヒドロコルチゾン, アルクロメタゾン, アルゲストン, ベクロメタゾン, ベタメタゾン, クロロプレドニゾン, クロベタゾール, クロベタゾン, クロコルトロン, クロプレドノール, コルチゾン, コルチコステロン, デフラゾコート, デソニド, デスオキシメタゾン, デキサメタゾン, ジフロラゾン, ジフルコルトロン, ジフルプレドナート, フルアザコート, フルクロニド, フルメタゾン, フルニソリド, フルオシノロン  アセトニド, フルオシノニド, フルオコルチンブチル, フルオコルトロン, フルオメトロン, フルペロロンアセテート, 酢酸フルプレドニデン, フルプレドニゾロン, フルランドレノライド, フォルモコルタル, ハルシノニド, プロピオン酸ハロベタゾール, ハロメタゾン, 酢酸ハロプレドン, ヒドロコルタメート, ロテプレドノールエタボネート, メドリゾン, メプレドニゾン, メチルプレドニゾロン, モメタゾンフロエート, パラメタゾン, プレドニカルベート, プレドニゾロン, プレドニゾロン 25-ジエチルアミノアセテート, プレドニゾロンリン酸ナトリウム, プレドニゾン, プレドニバル, プレドニリデン, リメキソロン, トリアムシノロン, トリアムシノロンアセトニド, 21-アセトキシプレグネノロン, コルチバゾール, アムシノニド, プロピオン酸フルチカゾン, メジプレドン, チクソコルトール, トリアムシノロンヘキサアセトニド, ウルソデスオキシコール酸, ケノデオキシコール酸, ミタトリエンジオール, モキセストロール, エチニルエストラジオール, エストラジオール, メストラノール
から選ばれる請求項７〜９のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項１１】 式(Ｉ)において、ＢのＸ2が任意に置換されていてもよい直鎖状または分枝鎖状のＣ1〜Ｃ20アルキレンまたは任意に置換されていてもよい５〜７の炭素原子を有するシクロアルキレンであるとき、
上記のように飽和された遊離原子価を有し、式(Ｉ)の化合物に用いられる、式Ａ＝Ｒ−Ｔ1の薬物は、次のクラスに属してはならない：失禁用の薬物、抗血栓薬(ＡＣＥ阻害剤)、プロスタグランジン、抗炎症薬(ＮＳＡＩＤＳおよびコルチコステロイド)、しかし抗炎症性のＮＳＡＩＤＳパラセタモールおよびスリンダク(sulindac)から除外しない、
請求項１〜１０のいずれか一つに記載の医薬品用の化合物もしくは塩またはそれらの組成物。