【手続補正書】
【提出日】平成19年5月21日(2007.5.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つのカテコールブタンと、薬学的に許容可能な担体又は賦形剤とを含み、前記薬用組成物が、疾患組織に対する直接注射又は皮膚に対する局所投与以外の経路による投与用に製剤される対象体の疾患を治療するための薬用組成物。
【請求項２】
前記疾患が、炎症性疾患以外である請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項３】
前記疾患が、小膠細胞活性化又は刺激に関連する炎症性疾患以外である請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項４】
前記疾患が、増殖性疾患である請求項１、２又は３に記載の薬用組成物。
【請求項５】
前記増殖性疾患が、悪性、前悪性又は良性癌である請求項４に記載の薬用組成物。
【請求項６】
前記疾患が、ＨＩＶ感染から生じる又はそれに関連する請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項７】
前記疾患が、ＨＰＶ感染から生じる又はそれに関連する請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項８】
前記疾患が、ＨＳＶ感染から生じる又はそれに関連する請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項９】
前記組成物が、鼻腔内投与用に製剤される請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項１０】
前記組成物が、経口投与用に製剤されている請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項１１】
前記組成物が、遅効性及び速効性カプセル剤から成るグループから選択される１つとして製剤されている請求項１０に記載の薬用組成物。
【請求項１２】
前記組成物が、吸入用に製剤されている請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項１３】
前記組成物が、皮下投与用に製剤されている請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項１４】
前記組成物が、経皮投与用に製剤されている請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項１５】
前記組成物が、閉塞有り又は無しで、動脈内投与用に製剤されている請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項１６】
前記組成物が、頭蓋内投与用に製剤されている請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項１７】
前記組成物が、脳室内投与用に製剤されている請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項１８】
前記組成物が、静脈内投与用に製剤されている請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項１９】
前記組成物が、口腔投与用に製剤されている請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項２０】
前記組成物が、腹腔内投与用に製剤されている請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項２１】
前記組成物が、眼内投与用に製剤されている請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項２２】
前記組成物が、筋肉内投与用に製剤されている請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項２３】
前記組成物が、移植用に製剤されている請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項２４】
前記組成物が、中心静脈投与用に製剤されている請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項２５】
前記薬学的に許容可能な担体又は賦形剤が、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）を含む請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項２６】
前記薬学的に許容可能な担体又は賦形剤が、リン酸緩衝生理食塩水を含む請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項２７】
前記薬学的に許容可能な担体又は賦形剤が、生理食塩水を含む請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項２８】
前記薬学的に許容可能な担体又は賦形剤が、脂質系製剤を含む請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項２９】
前記薬学的に許容可能な担体又は賦形剤が、リポソーム製剤を含む請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項３０】
前記薬学的に許容可能な担体又は賦形剤が、ナノ粒子製剤を含む請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項３１】
前記薬学的に許容可能な担体又は賦形剤が、ミセル製剤を含む請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項３２】
前記薬学的に許容可能な担体又は賦形剤が、水溶性製剤を含む請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項３３】
前記薬学的に許容可能な担体又は賦形剤が、生物分解性重合体を含む請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項３４】
前記カテコールブタンが、以下の式を有し、
【化１】
2007500229.tif 000001
Ｒ１及びＲ２が、独立的に、−Ｈ、低級アルキル、低級アシル、アルキレン又はアミノ酸残基又はその置換物又は塩であり、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３が、独立的に、−Ｈ又は低級アルキルであり、そして、
Ｒ７、Ｒ８及びＲ９が、独立的に、−Ｈ、−ＯＨ、低級アルコキシ、低級アシルオキシ、又は任意の隣接する二つの基が共にジオキシアルキエンとすることができ、又はアミノ酸残基又はその置換物又は塩である、請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項３５】
Ｒ１及びＲ２が、独立的に、−Ｈ、低級アルキル、低級アシル、又はアミノ酸残基又はその置換物又は塩であり、
Ｒ３、Ｒ４が、独立的に、低級アルキルであり、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３が、独立的に、−Ｈであり、そして
Ｒ７、Ｒ８及びＲ９が、独立的に、−Ｈ、−ＯＨ、低級アルコキシ、低級アシルオキシ、又はアミノ酸残基又はその置換物又は塩である、請求項３４に記載の薬用組成物。
【請求項３６】
Ｒ１及びＲ２が、独立的に、−Ｈ、低級アルキル、低級アシル、又はアミノ酸残基又はその置換物又は塩であり、
Ｒ３、Ｒ４が、独立的に、低級アルキルであり、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３が、独立的に、−Ｈであり、そして、
Ｒ８及びＲ９が、独立的に、−ＯＨ、低級アルコキシ、低級アシルオキシ、又はアミノ酸残基又はその置換物又は塩である、請求項３５に記載の薬用組成物。
【請求項３７】
Ｒ１及びＲ２が、独立的に、−ＣＨ３又は−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２又はその塩である請求項３６に記載の薬用組成物。
【請求項３８】
Ｒ８及びＲ９が、独立的に、−ＯＣＨ３又は−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２又はその塩である請求項３６に記載の薬用組成物。
【請求項３９】
Ｒ１及びＲ２が、独立的に、−ＣＨ３、−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２又は−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２Ｎ＋Ｈ（ＣＨ３）２・Ｃｌ−であり、そして、Ｒ８及びＲ９が、独立的に、−ＯＣＨ３、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２又は、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２Ｎ＋Ｈ（ＣＨ３）２・Ｃｌ−である請求項３６に記載の薬用組成物。
【請求項４０】
前記カテコールブタンが、ＮＤＧＡではないことを条件として、Ｒ１及びＲ２が、独立的に、−Ｈ又は−ＣＨ３であり、そして、Ｒ８及びＲ９が、独立的に、−ＯＨ又は−ＯＣＨ３である請求項３６に記載の薬用組成物。
【請求項４１】
Ｒ１及びＲ２が、独立的に、−ＣＨ３であり、そして、Ｒ８及びＲ９が、独立的に、−ＯＣＨ３である請求項３６に記載の薬用組成物。
【請求項４２】
前記カテコールブタンが、ＮＤＧＡである請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項４３】
前記カテコールブタンが、ＮＤＧＡ以外である請求項１に記載の薬用組成物。
【請求項４４】
請求項１に記載の薬用組成物を製造する方法であって、以下の工程、
（ａ）請求項３４〜４３のいずれか一項に記載の少なくとも１つのカテコールブタンを提供する工程、
（ｂ）請求項２５〜３３のいずれか一項に記載の少なくとも１つの薬学的に許容可能な担体又は賦形剤を提供する工程、
（ｃ）前記カテコールブタンと前記薬学的に許容可能な担体又は賦形剤とを組み合わせる工程、を含む薬用組成物を製造する方法。
【請求項４５】
請求項１に記載の薬用組成物と前記薬用組成物の投与のための取扱指示とを含む疾患治療用のキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３５】
前記対象の更にもう一つに拠れば、対象体の疾患を治療する方法が提供され、前記治療法は、上述した薬用組成物を提供する工程と、前記組成物を前記対象体に、腫瘍への直接注射又は腫瘍への局所投与以外の経路で投与する工程とを含む。または、前記組成物を前記対象体に、疾患組織への直接注射又は局所投与以外の経路で投与する工程とを含む。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３９】
前記対象の更にもう一つに拠れば、上述した治療方法であって、前記組成物が、鼻腔内投与、経口投与、遅効性又は速効性カプセル剤を介するものを含む、吸入、皮下投与、経皮投与、動脈内投与、閉塞有り又は無しで、頭蓋内投与、脳室内投与、静脈内投与、口腔投与、腹腔内投与、眼内投与、中心静脈投与、筋肉内投与、移植用、又は中心静脈経由用に製剤される。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４４】
前記対象の更にもう一つに拠れば、上述した治療方法であって、前記カテコールブタンが、テトラ−グリシニルＮＤＧＡ、テトラ−ジメチルグリシニルＮＤＧＡである。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５１】
前記対象の更にもう一つに拠れば、上述した治療方法であって、前記二つのカテコールブタンは、テトラ−Ｏ−メチルＮＤＧＡ、トリ−Ｏ−メチルＮＤＧＡ及びテトラ−グリシニルＮＤＧＡ、テトラ-ジメチルグリシニルＮＤＧＡから成るグループから選択される。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６６】
前記対象の更にもう一つに拠れば、上述した治療方法であって、前記カテコールブタンが、投与前に、生理食塩水、ＤＭＳＯ又はエタノールに溶解される。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２９１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２９１】
【表４】
2007500229.tif 000002
ａ．４時間に渡り３０分間毎、８回の静脈内注射
ｂ．潜在的毒性を測定するための追加動物、Ｍは３回の注射、Ｆは２回の注射を受けた。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３０７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３０７】
【表５】
2007500229.tif 000003
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３１０】
【表６】
2007500229.tif 000004
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３１１】
一般に、４時間の異なる投与レベルのＭ４Ｎ−ＤＭＳＯの反復静脈内投与によって、極度に高い血清濃度となった。表６に報告されている血清濃度データは、検出範囲に対応するための血清の全身希釈後の結果である。これらの結果は、一般的に、Ｍ４Ｎ−ＤＭＳＯの血清濃度が、初期の時点において高く、最後の注射の３０分後にピークに達したことを示している。試験物の血清濃度は、その後の１５時間で低下した。このグループからの血清濃度に基づき、反復静脈内投与による投与時の、Ｍ４Ｎ−ＤＭＳＯの半減期間は、約１．５〜２時間であった。このＭＴＤ相におけるＭ４Ｎ−ＤＭＳＯの投与前血清濃度から、血液中において試験物の僅かな増大があったが、この保持は一般に最高の血清濃度の０．３％以下であったことが銘記される。