【手続補正書】
【提出日】平成19年9月14日(2007.9.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2007505877.tif 000001
［式中、Ａ、Ｂ及びＤは各々Ｃ、Ｎ、Ｏ又はＳであり；
ＥはＣ又はＮであり；
５員環内の点線の円は環が不飽和でも部分飽和でもよいことを意味し；
Ｒ１はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−５シクロアルキルＣ１−４アルキル、ＮＲ７Ｒ８、（ＮＲ７Ｒ８で置換された）Ｃ１−６アルキル、（ＮＲ７Ｒ８で置換された）Ｃ１−６アルコキシ、オキソ、シアノ、ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、ＣＯＮＲ７Ｒ８、ＮＨＣＯＲ９、又はＮＨＳＯ２Ｒ９であり；
Ｒ２はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ、ヒドロキシＣ１−６アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−５シクロアルキルＣ１−４アルキル、ＮＲ７Ｒ８、（ＮＲ７Ｒ８で置換された）Ｃ１−６アルキル、（ＮＲ７Ｒ８で置換された）Ｃ１−６アルコキシ、シアノ、ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、ＣＯＮＲ７Ｒ８、ＮＨＣＯＲ９、又はＮＨＳＯ２Ｒ９であり；
Ｒ３及びＲ４は各々独立して水素、Ｃ１−６アルキル、フェニル又はハロフェニルであり；
Ｒ５及びＲ６は出現毎に独立して水素、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ハロフェニル又はカルボキシであり；
Ｒ７及びＲ８は出現毎に独立して水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル又はフルオロＣ１−６アルキルであり；または
Ｒ７及びＲ８はこれらが結合している窒素原子と共に、場合によりヒドロキシ又はＣ１−４アルコキシから選択される１又は２個の基で置換された４〜７員複素環を形成し、前記環は場合により酸素もしくは硫黄原子、Ｓ（Ｏ）もしくはＳ（Ｏ）２、又は（ＮＨもしくはＮＲａ部分（式中、Ｒａは場合によりヒドロキシもしくはＣ１−４アルコキシで置換されたＣ１−４アルキルであるか、又はＲａはＣＯＣ１−４アルキルもしくはＳＯ２Ｃ１−４アルキルである。）の一部となる）第２の窒素原子を前記環原子の１つとして含んでいてもよく；
Ｒ９はＣ１−６アルキル又はフルオロＣ１−６アルキルであり；
Ｘは酸素又は硫黄原子であり；
Ｙはアリール、ヘテロアリール、カルボシクリル又は融合カルボシクリル基であり；
ｎは０又は１〜３の整数であり；
ｐは０又は１〜４の整数であり；
ｑは０又は１〜３の整数である。］の化合物又は医薬的に許容可能なその塩、Ｎ−オキシドもしくはプロドラッグ。
【請求項２】
式（Ｉａ）：
【化２】
2007505877.tif 000002
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、ｎ、ｐ、ｑ、Ｘ及びＹは請求項１に定義した通りであり、Ａ、Ｂ及びＤは各々Ｃ又はＮである。）の請求項１に記載の化合物又は医薬的に許容可能なその塩、Ｎ−オキシドもしくはプロドラッグ。
【請求項３】
式（Ｉｂ）：
【化３】
2007505877.tif 000003
（式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、ｎ、ｐ、ｑ、Ｘ及びＹは請求項１に定義した通りであり、Ｂ及びＤは各々Ｃ又はＮである。）の請求項１に記載の化合物又は医薬的に許容可能なその塩、Ｎ−オキシドもしくはプロドラッグ。
【請求項４】
式（Ｉｃ）：
【化４】
2007505877.tif 000004
（式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、ｎ、ｐ、ｑ、Ｘ及びＹは請求項１に定義した通りである。）の請求項１に記載の化合物又は医薬的に許容可能なその塩、Ｎ−オキシドもしくはプロドラッグ。
【請求項５】
Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（１Ｈ−インドール−４−イル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−８−イル−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］尿素；
Ｎ−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
Ｎ−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
Ｎ−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−Ｎ’−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（６−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］尿素；
Ｎ−（５−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−［６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］尿素；
Ｎ−［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−イル−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−５−イル−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（１，２−ベンゾイソチアゾール−５−イル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］尿素；
Ｎ−（６−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−［１−メチル−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（２−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−７−イル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（２−メチル−１，３−ベンゾオキサゾール−５−イル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−イル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］尿素；
Ｎ−（９Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］インドール−８−イル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−４−イル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−５−イル−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−７−イル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（１，２−ベンゾイソチアゾール−７−イル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（７−アミノ−１，２−ベンゾイソチアゾール−４−イル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（４−クロロ−１，２−ベンゾイソチアゾール−７−イル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
並びにそれらの医薬的に許容可能な塩及びＮ−オキシドから選択される化合物。
【請求項６】
医薬的に許容可能なキャリヤーと共に請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物又は医薬的に許容可能なその塩、Ｎ−オキシドもしくはプロドラッグを含有する医薬組成物。
【請求項７】
治療用としての請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物又は医薬的に許容可能なその塩、Ｎ−オキシドもしくはプロドラッグ。
【請求項８】
ＶＲ１活性を調節することにより改善することが可能な生理的障害の治療又は予防用医薬の製造における請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物、又は医薬的に許容可能なその塩、Ｎ−オキシドもしくはプロドラッグの使用。
【請求項９】
（Ａ）式（ＩＩ）の化合物を式（ＩＩＩ）の化合物：
【化５】
2007505877.tif 000005
（式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、ｎ、ｐ、ｑ、Ｘ及びＹは請求項１に定義した通りである。）と反応させる段階と；
（Ｂ）式（ＩＶ）の化合物を式（Ｖ）の化合物：
【化６】
2007505877.tif 000006
（式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、ｎ、ｐ、ｑ、Ｘ及びＹは請求項１に定義した通りである。）と反応させる段階と；
（Ｃ）Ｘが酸素原子である請求項１に記載の化合物の場合には、式（ＩＩ）の化合物を式（ＶＩ）の化合物：
【化７】
2007505877.tif 000007
（式中、Ｒ５、Ｒ６、ｎ及びＹは請求項１に定義した通りである。）と反応させるか又は；
（Ｄ）Ｘが酸素原子である請求項１に記載の化合物の場合には、式（Ｖ）の化合物を式（ＶＩＩ）の化合物：
【化８】
2007505877.tif 000008
（式中、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｒ１、Ｒ２、ｐ及びｑは請求項１に定義した通りである。）と反応させる段階と
を含む請求項１に記載の式１の化合物の製造方法。
【請求項１０】
ＶＲ１活性を調節することにより改善することが可能な生理的障害の治療又は予防方法であって、前記治療又は予防を必要とする患者に有効量の請求項１に記載の式１の化合物、又は医薬的に許容可能なその塩、Ｎ−オキシドもしくはプロドラッグを投与することを含む前記方法。