(57)【要約】  螺旋状電極を備えたカテーテルおよびニューロモジュレーション療法におけるかかるカテーテルの使用方法。治療組立体は、ニューロモジュレーションカテーテルの遠位部分のところに設けられた状態でヒト患者の標的血管内の標的場所に配置されるようになっている。治療組立体は、遠位部分に沿って平行に延びる少なくとも２つの形状記憶金属製要素を含むのが良く、各金属製要素は、電極として役立つ露出面を有する。金属製要素の形状記憶性により、治療組立体は、低プロフィール送達形態と配備状態の半径方向拡張螺旋形態との間で変換する。誘電体が金属製要素を互いに取り付ける一方で少なくとも遠位部分に沿って相互の物理的分離かつ電気的隔離状態を維持する。
2019530523.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ニューロモジュレーションカテーテルであって、
前記ニューロモジュレーションカテーテルの遠位部分のところに設けられた状態でヒト患者の標的血管内の標的場所のところに配置されるようになった治療組立体を有し、前記遠位部分は、長さを有し、前記治療組立体は、
前記遠位部分の前記長さの少なくとも一部分に沿って互いに平行に延びる少なくとも２つの形状記憶金属製要素を含み、前記金属製要素は、前記治療組立体を低プロフィール送達形態と配備状態の半径方向拡張螺旋形態との間で変換させるよう構成されており、
前記金属製要素を少なくとも前記遠位部分に沿って互いに離隔させる誘電体を含む、ニューロモジュレーションカテーテル。
【請求項２】
前記治療組立体は、前記金属製要素の少なくとも一部分を覆って延びるよう構成されたシースを更に含み、前記金属製要素は、前記シースによって拘束されたときの前記低プロフィール送達形態と前記シースが引っ込められたときの前記配備状態の半径方向拡張螺旋形態との間で変換するよう構成されている、請求項１記載のニューロモジュレーションカテーテル。
【請求項３】
前記金属製要素は、電極から成る、請求項１記載のニューロモジュレーションカテーテル。
【請求項４】
前記金属製要素は、ニチノール要素から成る、請求項１記載のニューロモジュレーションカテーテル。
【請求項５】
前記金属製要素は、前記遠位部分の近位側に位置する前記ニューロモジュレーションカテーテルの一部分に沿って更に延びている、請求項１記載のニューロモジュレーションカテーテル。
【請求項６】
前記誘電体は、前記金属製要素を部分的に包み込んでおり、後には、前記金属製要素が前記誘電体によって覆われていない複数の露出領域が残されている、請求項１記載のニューロモジュレーションカテーテル。
【請求項７】
前記金属製要素は、中空ワイヤから成る、請求項１記載のニューロモジュレーションカテーテル。
【請求項８】
前記中空ワイヤは、灌注流体を流通状態で受け入れるよう構成され、前記中空ワイヤは、該中空ワイヤの長さに沿って設けられた複数の孔を有し、前記複数の孔は、灌注流体を前記中空ワイヤから放出することができるようにする、請求項７記載のニューロモジュレーションカテーテル。
【請求項９】
前記中空ワイヤは、前記中空ワイヤの各々の遠位端部のところに設けられたコネクタを経て相互に流体連通状態にあり、前記中空ワイヤおよび前記コネクタは、前記中空ワイヤおよび前記コネクタを通って冷却流体を循環させるよう構成されている、請求項７記載のニューロモジュレーションカテーテル。
【請求項１０】
前記誘電体にはルーメンが設けられ、前記ルーメンは、灌注流体を流通状態で受け入れるよう構成され、前記ルーメンは、該ルーメンの長さに沿って複数の孔を有し、前記複数の孔は、灌注流体を前記ルーメンから放出することができるようにする、請求項１記載のニューロモジュレーションカテーテル。
【請求項１１】
前記治療組立体は、前記治療組立体が前記配備状態の半径方向拡張螺旋形態にあるとき、前記金属製要素は、曲線状の軸線を辿る、請求項１記載のニューロモジュレーションカテーテル。
【請求項１２】
前記治療組立体は、前記治療組立体が前記配備状態の半径方向拡張螺旋形態にあるとき、前記金属製要素は、前記カテーテルの長手方向軸線回りに互いに平行な螺旋体を形成する、請求項１記載のニューロモジュレーションカテーテル。
【請求項１３】
前記誘電体は、前記金属製要素の各々の第１の部分を覆うが、前記金属製要素の各々の第２の部分は覆わず、前記治療組立体が前記配備状態の半径方向拡張螺旋形態を呈したとき、前記金属製要素の前記第１の部分は、半径方向内方に向き、前記金属製要素の前記第２の部分は、半径方向外方に向く、請求項１記載のニューロモジュレーションカテーテル。
【請求項１４】
ヒト患者の標的血管内の標的場所に配置されるようになった長さを備えた遠位部分を有するニューロモジュレーションカテーテルであって、前記ニューロモジュレーションカテーテルは、
両方とも前記遠位部分の前記長さの共通部分に沿って長手方向に延びる少なくとも２つの細長い導電性要素と、
前記遠位部分の前記長さの共通部分に沿って長手方向に延びるとともに前記導電性要素を互いに離隔する誘電体要素と、
前記導電性要素を取り外し可能に拘束するよう構成されたシースとを有し、前記導電性要素は、前記シースから解放されると螺旋形態を形成する傾向がある、ニューロモジュレーションカテーテル。
【請求項１５】
前記導電性要素は、前記遠位部分の前記長さの前記共通部分に関して互いに平行である、請求項１４記載のニューロモジュレーションカテーテル。
【請求項１６】
前記共通部分は、前記遠位部分の長さ全体から成る、請求項１４記載のニューロモジュレーションカテーテル。
【請求項１７】
前記共通部分は、前記遠位部分の全長未満の長さから成る、請求項１４記載のニューロモジュレーションカテーテル。
【請求項１８】
前記導電性要素は、形状記憶材料から成る、請求項１４記載のニューロモジュレーションカテーテル。
【請求項１９】
前記導電性要素は、前記遠位部分の近位側に位置する前記ニューロモジュレーションカテーテルの一部分に沿って更に延びている、請求項１４記載のニューロモジュレーションカテーテル。
【請求項２０】
前記導電性要素は、流体を流通状態で受け入れるよう構成された中空ワイヤから成る、請求項１４記載のニューロモジュレーションカテーテル。
【請求項２１】
前記中空ワイヤは、該中空ワイヤの長さに沿って設けられた複数の孔を有し、前記複数の孔は、流体を前記中空ワイヤから放出することができるようにする、請求項２０記載のニューロモジュレーションカテーテル。
【請求項２２】
前記中空ワイヤは、前記中空ワイヤの各々の遠位端部のところに設けられたコネクタを経て相互に流体連通状態にあり、前記中空ワイヤおよび前記コネクタは、前記中空ワイヤおよび前記コネクタを通って流体を循環させるよう構成されている、請求項２０記載のニューロモジュレーションカテーテル。
【請求項２３】
前記誘電体にはルーメンが設けられ、前記ルーメンは、灌注流体を流通状態で受け入れるよう構成され、前記ルーメンは、該ルーメンの長さに沿って複数の孔を有し、前記複数の孔は、流体を前記ルーメンから放出することができるようにする、請求項１４記載のニューロモジュレーションカテーテル。
【請求項２４】
前記螺旋形態では、前記導電性要素は、曲線状軸線を辿り、前記螺旋形態は、前記標的血管の内壁と並置可能に寸法決めされている、請求項１４記載のニューロモジュレーションカテーテル。
【請求項２５】
前記螺旋形態では、前記導電性要素は、前記カテーテルの長手方向軸線回りに互いに平行な螺旋体を形成し、前記導電性要素を互いに離隔する距離は、前記拘束形態と前記螺旋形態との間で実質的に一定である、請求項１４記載のニューロモジュレーションカテーテル。
【請求項２６】
前記誘電体要素は、前記遠位部分の前記長さの前記共通部分に関して導電性要素相互間に設けられた細長い誘電体要素である、請求項１４記載のニューロモジュレーションカテーテル。
【請求項２７】
ヒト患者の標的血管内でニューロモジュレーションを実施する方法であって、前記方法は、
ニューロモジュレーションカテーテルを低プロフィール送達形態で前記標的血管内の標的治療部位に血管内的に送達するステップを含み、前記ニューロモジュレーションカテーテルは、
前記ニューロモジュレーションカテーテルの遠位部分に沿って互いに平行に延びる少なくとも２つの導電性要素と、
前記導電性要素を互いに離隔する誘電体要素と、前記導電性要素および前記誘電体要素を半径方向に拘束するシースとを有し、
前記シースを前記導電性要素から引っ込め、それにより前記導電性要素および前記誘電体要素が半径方向に拡張した全体として螺旋の形状を有する配備形態を取ることができるようにするステップを含み、
エネルギーを前記導電性要素の１つまたは２つ以上に選択的に送り出して前記標的血管の内壁の近位側に位置する標的神経を調節するステップを含む、方法。
【請求項２８】
前記シースを前記導電性要素および前記誘電体要素上で該導電性要素および前記誘電体要素に沿って前進させ、それにより前記カテーテルを前記低プロフィール送達形態に変換するステップと、
前記ニューロモジュレーションカテーテルを前記患者から抜去するステップとを更に含む、請求項２７記載の方法。
【請求項２９】
前記エネルギーを選択的に送り出すステップは、双極性電気エネルギーを前記導電性要素に送り出すステップから成る、請求項２７記載の方法。
【請求項３０】
前記エネルギーを選択的に送り出すステップは、単極性電気エネルギーを前記導電性要素の１つまたは２つ以上に送り出すステップから成る、請求項２７記載の方法。
【請求項３１】
前記導電性要素内の中空ルーメンを通って冷却流体を循環させるステップを更に含む、請求項２７記載の方法。
【請求項３２】
前記導電性要素内の中空ルーメンを通って灌注流体を送り出すステップを更に含み、前記導電性要素は、前記灌注流体を前記導電性要素から放出することができるようにする孔を更に有する、請求項２７記載の方法。
【請求項３３】
前記誘電体要素中の中空ルーメンを通って灌注流体を送り出すステップを更に含み、前記誘電体要素は、前記灌注流体を前記誘電体要素から放出することができるようにする孔を更に有する、請求項２７記載の方法。
【請求項３４】
前記導電性要素および前記誘電体要素が前記配備形態を取ると、前記導電性要素は、前記標的血管の前記内壁と並置関係をなす、請求項２７記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本技術は、ニューロモジュレーションに関する。特に、本技術の種々の実施形態は、血管内腎ニューロモジュレーションのために誘電体によって離隔された全体として螺旋状の金属製要素を有する器具および関連方法に関する。
【０００２】
〔関連出願の参照〕
本願は、２０１６年１０月５日に出願された米国特許出願第１５／２８６，３３９号の権益主張出願であり、この米国出願を参照により引用し、その記載内容全体を本明細書の一部とする。
【背景技術】
【０００３】
交感神経系（ＳＮＳ）は、典型的にはストレス応答に関連する主として不随意の身体制御系である。ＳＮＳの線維は、ヒトの身体のほとんどすべての器官系における組織を神経支配し、瞳孔径、腸運動、および尿量などの特徴に影響を及ぼすことがある。かかるレギュレーションは、ホメオスタシスを維持するまたは環境因子への迅速な応答のために身体を準備するのに適応的な有用性を有することができる。ＳＮＳの慢性の活性化は、しかしながら、多くの疾患状態の進行を後押しすることがある一般的な不適応応答である。特に腎ＳＮＳの過度の活性化は、高血圧症の複雑な病態生理学、容量過負荷の状態（例えば心不全）、および進行性腎疾患の原因でありうるものとして実験的にヒトで識別されている。
【０００４】
腎臓の交感神経は、構造のうちで腎血管、傍糸球体装置、尿細管で終端する。腎交感神経の刺激は、例えば、レニン分泌の増加、ナトリウム（Ｎａ+）再吸収の増加、および腎血流の減少を引き起こすことがある。腎機能のこれらの神経調節構成要素は、高い交感神経緊張によって特徴付けられる疾患状態においてかなり刺激され、高血圧患者の血圧増加に寄与しうる。腎交感神経の遠心性刺激に起因する腎血流および糸球体濾過率の減少は、心腎症候群（すなわち、慢性心不全の進行性合併症としての腎機能障害）における腎機能の損失の主因となりうる。腎交感神経の遠心性刺激の結果を阻止する薬理学的戦略は、中枢作用性交感神経遮断薬、ベータ遮断薬（レニン分泌を減らすことを意図される）、アンギオテンシン変換酵素阻害薬および受容体拮抗薬（レニン分泌の結果としてのアンギオテンシンＩＩおよびアルドステロン活性化をブロックすることを意図される）、および利尿薬（腎交感神経を介するナトリウムおよび水分貯留に拮抗することを意図される）を含む。これらの薬理学的戦略は、しかしながら、限られた有効性、コンプライアンス問題、副作用、および他のものを含む著しい制限を有する。
【発明の概要】
【０００５】
本技術は、経皮経管的アクセスにより電気的にかつ／あるいは熱的に誘起される腎ニューロモジュレーションを達成する（すなわち、腎臓を刺激する神経線維を不活性にするかあるいは違ったやり方で機能を完全にまたは部分的に低下させる）ための装置および方法に関する。特に、本技術の実施形態は、誘電体によって横断方向に互いに短くされた形状記憶金属製要素を含む治療組立体を有する治療器具（例えば、治療カテーテル）に関する。金属製要素は、互いに一緒になって、治療組立体の遠位部分をあらかじめ整形された全体として螺旋の形状にさせる。ヒト患者の標的血管内への配備後、治療組立体の遠位部分は、血管系を通過するよう構成された低プロフィールを有する送達状態と形状記憶金属製要素がこの組立体を標的血管（例えば、腎動脈）の内壁と安定した並置状態に維持する半径方向拡張形状（例えば、全体として螺旋／渦巻き状もしくはコイル）を有する配備状態との間で変換可能である。
【０００６】
本システムは、患者の外部に位置していて治療組立体の金属製要素と電気的連絡状態にあるエネルギー源またはエネルギー発生器を更に含むのが良い。作用を説明すると、金属製要素を経皮経管的経路（例えば、大腿動脈穿刺、腸骨動脈および大動脈、橈骨動脈または別の適当な血管内経路）に沿って、標的血管、例えば腎動脈まで前進させ、次にエネルギーを金属製要素経由で標的血管の壁に送り出す。適当なエネルギーモダリティとしては、例えば、電気エネルギー、高周波（ＲＦ）エネルギー、パルス電気エネルギーまたは熱エネルギーが挙げられる。金属製要素を担持した治療器具は、金属製要素が配備状態（例えば、螺旋／渦巻き形状を有するよう半径方向に拡張した状態）にあるとき、標的血管の内壁と常時並置状態にあるよう構成されるのが良い。配備部分の予備成形螺旋／渦巻き形状により、血液は、治療中、治療組立体を通って流れることができ、このことは、金属製要素の作動中、血管として血管の閉塞を招く場合のある凝血痕形成を阻止するよう治療組立体を冷却するのを助けることが期待される。螺旋／渦巻き形状はまた、標的血管の内壁との金属製要素の並置状態を促進し、治療組立体をある範囲の血管直径に適合させる。この範囲内にある直径の最も大きな血管は、予備成形螺旋／渦巻き形状の自由なまたは拘束されていない直径よりも少なくとも僅かに小さく、その目的は、金属製要素と血管壁との適切な接触状態をもたらしてこれを維持することにある。
【０００７】
本技術の多くの観点は、以下の図面を参照すると良好に理解できる。図面中のコンポーネントは、必ずしも縮尺通りではない。これとは異なり、本技術の原理を明確に説明することに強調点が置かれている。参照しやすいように、本開示全体を通じて、同一の参照符号が同一のまたは少なくとも全体としてほぼ同じもしくは類似したコンポーネントまたは特徴を示すために使用されている場合がある。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】本技術の実施形態に従って構成されたニューロモジュレーションシステムの部分略図である。
【図２Ａ】本技術の実施形態に従ってヒト患者の血管内に位置決めされた第１の状態にあるニューロモジュレーションシステムの部分概略側面図である。
【図２Ｂ】本技術の実施形態に従ってヒト患者の血管内に位置決めされた第２の状態にあるニューロモジュレーションシステムの部分概略側面図である。
【図２Ｃ】図２Ｂの２Ｃ‐２Ｃ線に沿って取ったニューロモジュレーションシステムの断面図である。
【図２Ｄ】図２Ｂに示されたニューロモジュレーションシステムの一部分の拡大詳細図である。
【図３Ａ】拡張状態にありかつヒト患者の血管内に位置決めされたニューロモジュレーションシステムの別の実施形態の部分概略側面図である。
【図３Ｂ】図３Ａの３Ｂ‐３Ｂ線に沿って取ったニューロモジュレーションシステムの断面図である。
【図３Ｃ】図３Ａに示されたニューロモジュレーションシステムの一部分の拡大詳細図である。
【図４Ａ】拡張状態にありかつヒト患者の血管内に位置決めされたニューロモジュレーションシステムの更に別の実施形態の部分概略側面図である。
【図４Ｂ】図４Ａの４Ｂ‐４Ｂ線に沿って取ったニューロモジュレーションシステムの断面図である。
【図４Ｃ】図４Ａに示されたニューロモジュレーションシステムの遠位部分の拡大詳細図である。
【図５】本技術の実施形態に従って図１のシステムで腎神経を調節するとともにニューロモジュレーションシステムを評価する手技を示す図である。
【図６】副交感神経系（ＳＮＳ）および脳がＳＮＳを経て体とどのように情報のやり取りをするかを示す概念図である。
【図７】左腎動脈を取り囲む腎神経叢を形成するように左腎を神経支配する神経の拡大解剖図である。
【図８】脳と腎臓との間の神経遠心性および求心性通信を示す、脳および腎臓を含む人体の解剖図である。
【図９】脳と腎臓との間の神経遠心性および求心性通信を示す人体の概念図である。
【図１０】ヒトの動脈血管構造を示す解剖図である。
【図１１】ヒトの静脈血管構造を示す解剖図である。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
図１〜図１１を参照して本技術の幾つかの実施形態の特定の細部を本明細書において説明する。実施形態のうちの多くは、血管内腎ニューロモジュレーションのための器具、システム、および方法と関連して説明されるが、本明細書において説明した用途および実施形態に加えて他の用途および他の実施形態は、本技術の範囲に含まれる。例えば、本技術の少なくとも幾つかの実施形態は、管腔内ニューロモジュレーション、血管外ニューロモジュレーション、非腎ニューロモジュレーションおよび／またはニューロモジュレーション以外の治療における使用に有用である場合がある。注目されるべきこととして、本明細書において開示する実施形態に加えて他の実施形態は、本技術の範囲に含まれる。さらに、本技術の実施形態は、図示しまたは本明細書において説明する形態、コンポーネント、および／または手技とは異なる形態、コンポーネント、および／または手技を有することができる。さらに、当業者であれば理解されるように、本技術の実施形態は、図示しまたは本明細書において説明する形態、コンポーネント、および／または手技に加えて形態、コンポーネント、および／または手技を有することができる。これらの実施形態および他の実施形態は、本技術から逸脱しないで、図示しまたは本明細書において説明する形態、コンポーネント、および／または手技のうちの幾つかを省いた状態であっても良い。
【００１０】
本明細書において説明する「遠位」および「近位」という用語は、臨床医または臨床医の制御器具（例えば、ニューロモジュレーションカテーテルのハンドル）に対する位置または方向を定めている。「遠位」および「遠位側に」という用語は、臨床医または臨床医の制御器具からこの器具の長さに沿って離れた位置または遠ざかる方向を意味している。「近位」および「近位側に」という用語は、臨床医の制御器具の長さに沿って臨床医または臨床医の制御器具の近くの位置またはこれに向かう方向を意味している。本明細書において提供されている見出しは、便宜上のものであるに過ぎず、開示する本発明を限定するものと解されてはならない。
【００１１】
ニューロモジュレーションシステムの選択された実施例
図１は、本技術の更に別の実施形態に従って構成されたニューロモジュレーションシステム１００の部分略図である。システム１００は、ニューロモジュレーションカテーテル１０２、コンソール１０４、およびこれらの間に延びるケーブル１０６を含む。ケーブル１０６は、カテーテル１０２とコンソール１０４との間の永続的な接続手段となっても良くまたはケーブル１０６は切り離し可能であっても良い（例えば、異なるケーブルとともにコンソール１０４を使用することができるようにするために）。ニューロモジュレーションカテーテル１０２は、近位部分１０８ｂ、遠位部分１０８ａ、近位部分１０８ｂのところでシャフト１０８に作動可能に連結されたハンドル１１０、および遠位部分１０８ａの少なくとも一部に作動可能に連結されるとともに／あるいはこの少なくとも一部を含むニューロモジュレーション組立体１２０を有するのが良い。シャフト１０８およびニューロモジュレーション組立体１２０の直径は、２、３、４、５、６、または７フレンチ（Ｆｒ）または別の適当なサイズのものであっても良い。ニューロモジュレーション組立体１２０は、ニューロモジュレーション組立体１２０の長さの少なくとも一部分に沿って長手方向に延びる２つまたは３つ以上の金属製要素１２２および金属製要素１２２相互間に位置する誘電体１２４を含むのが良い。金属製要素１２２は、ニューロモジュレーション組立体１２０に沿って長手方向に延びていて電気的刺激（例えば、ＲＦエネルギー）を患者の体内の血管のところの標的部位またはこれら血管の近位側に加えて神経を一時的に麻痺させ、ニューロモジュレーションエネルギーを標的部位に送り出すとともに／あるいは血管インピーダンスを検出するよう構成された細長い電極であるのが良い。種々の実施形態では、ある特定の金属製要素１２２は、刺激の印加および／またはインピーダンスの検出専用であっても良く、ニューロモジュレーション組立体１２０は、種々のモダリティ、例えば、凍結療法的冷却、超音波エネルギーなどを用いたニューロモジュレーション療法を提供する他形式の治療要素を含むことができる。誘電体１２４は、ニューロモジュレーション組立体１２０の長さの少なくとも一部分に沿って延びて金属製要素１２２を金属製要素１２２の長さの少なくとも一部分に沿って互いに隔てる細長い要素であるのが良い。
【００１２】
シャフト１０８の遠位部分１０８ａは、ヒト患者の管腔内で動かされてニューロモジュレーション組立体１２０を管腔内の標的部位または管腔の近位側の位置決めするよう構成されている。例えば、シャフト１０８は、ニューロモジュレーション組立体１２０を血管、管、気道、または人体内の別の生まれつき備わっている管腔内に位置決めするよう構成されているのが良い。ある特定の実施形態では、ニューロモジュレーション組立体１２０の血管内送達にあたり、ガイドワイヤ（図５の要素５３６参照）を患者の体内管腔中に経皮的に挿入し、シャフト１０８および／またはニューロモジュレーション組立体１２０をガイドワイヤに沿って動かし、ついにはニューロモジュレーション組立体１２０が標的部位（例えば、腎動脈）に到達する。例えば、ニューロモジュレーション組立体１２０の遠位端部またはシャフト１０８の遠位部分１０８ａの他の部分は、オーバ・ザ・ワイヤ（over-the-wire ：ＯＴＷ）または迅速交換（ＲＸ）技術を用いてニューロモジュレーション組立体１２０を送達できるようガイドワイヤに係合する（例えば、受け入れる）通路を有するのが良い。他の実施形態では、ニューロモジュレーションカテーテル１０２は、ワイヤなしで使用できるよう構成された操向性または非操向性器具であっても良い。さらに別の実施形態では、ニューロモジュレーションカテーテル１０２は、案内カテーテルまたはシース（図２Ｂおよび図３Ｂの要素２３０および図４Ａの要素４３０を参照されたい）を経て送達可能に構成されていても良い。
【００１３】
いったん標的部位に達すると、ニューロモジュレーション組立体１２０は、刺激を加え、その結果としての血行力学的応答を検出し、そして標的部位のところでのニューロモジュレーション（例えば、金属製要素１２２および／または送り出し要素を用いて）療法を提供しその実施を容易にするよう構成されているのが良い。例えば、ニューロモジュレーション組立体１２０は、金属製要素１２２により血管インピーダンスを検出し、流量検出要素（例えば、ドップラ速度検出要素（図示せず））により血流量を検出し、圧力変換器または他の圧力検出要素（図示せず）により血管内の局部血圧を検出するとともに／あるいは他の血行力学的パラメータを検出することができる。検出された血行力学的応答は、コンソール１０４および／または患者の体外に位置する別の装置に伝送されるのが良い。コンソール１０４は、記録された血行力学的応答を臨床医またはオペレータによる次の使用のために受け取って記憶するよう構成されているのが良い。例えば、臨床医は、コンソール１０４によって受け取られた血行力学的応答を使用してニューロモジュレーションエネルギーの印加が神経を所望程度に調節する上で有効であったかどうかを判定することができる。
【００１４】
コンソール１０４は、ニューロモジュレーションカテーテル１０２の動作を制御し、モニタし、そのための電気を供給するとともに／あるいは違ったやり方で支援するよう構成されているのが良い。コンソール１０４は、更に、選択された形態および／または大きさのエネルギーをニューロモジュレーション組立体１２０経由で標的部位のところの組織に送り出し可能に発生させるよう構成されているのが良く、したがって、コンソール１０４は、ニューロモジュレーションカテーテル１０２の治療モダリティに応じて異なる形態を有することができる。例えば、ニューロモジュレーションカテーテル１０２が電極を利用し、発熱体を利用し、または変換器を利用する治療のために構成されている場合、コンソール１０４は、ＲＦエネルギー（例えば、単極性および／または双極性ＲＦエネルギー）、パルス化電気エネルギー、マイクロ波エネルギー、光エネルギー、超音波エネルギー（例えば、血管内的に送られる超音波および／またはＨＩＦＵ）を発生させ、熱エネルギー、放射線（例えば、赤外線、可視光線および／またはガンマ線）、および／または別の適当な種類のエネルギーを差し向けるよう構成されたエネルギー発生器（図示せず）を有するのが良い。ニューロモジュレーションカテーテル１０２が凍結療法治療のために構成されている場合、コンソール１０４は、冷媒リザーバ（図示せず）を有するのが良く、そしてコンソールは、ニューロモジュレーションカテーテル１０２に冷媒を供給するよう構成されているのが良い。これと同様に、ニューロモジュレーションカテーテル１０２が化学薬品を利用した治療（例えば、薬剤注入）のために構成されている場合、コンソール１０４は、化学薬品リザーバ（図示せず）を有するのが良く、このコンソールは、ニューロモジュレーションカテーテル１０２に１種類または２種類以上の化学薬品を供給するよう構成されているのが良い。幾つかの実施形態は、コンソール１０４は、以下に詳細に説明するように金属製要素１２２および／または誘電体１２４に送り出されるべき冷却剤および／または灌注剤（例えば、生理的食塩水）のための１つまたは２つ以上の流体リザーバ（図示せず）を有するのが良い。
【００１５】
選択された実施形態では、システム１００は、金属製要素１２２のうちの１つまたは２つ以上を経て単極性電場を送り出すよう構成されているのが良い。かかる実施形態では、中性または分散電極１３０がコンソール１０４に電気的に接続されるとともに患者の外部に取り付けられるのが良い。多数の金属製要素１２２を含む実施形態では、金属製要素１２２は、電力を別個独立に（すなわち、単極性方式で用いられるのが良い）、同時に、選択的にまたは順次送り出すことができかつ／あるいは電力を金属製要素１２２の任意所望の組み合わせ相互間で送り出すことができる（すなわち、双極性方式で用いられるのが良い）。加うるに、オペレータは、オプションとして、所望に応じて腎動脈内のカスタマイズされた病変部を形成するためにどの金属製要素１２２が電力送り出しのために使用されるかを選択することが許可されるのが良い。１つまたは２つ以上の検出要素（図示せず）、例えば、１つまたは２つ以上の温度（例えば、熱電対、サーミスタなど）、圧力、光、流量、化学的および／または他の検出要素が金属製要素１２２の近くに、かかる金属製要素内に、あるいは金属製要素と一体に配置可能である。検出要素および金属製要素１２２は、信号を検出要素から伝送するとともに／あるいはエネルギーを金属製要素１２２に運ぶ１つまたは２つ以上の供給ワイヤ（図示せず）に接続されるのが良い。
【００１６】
種々の実施形態では、システム１００は、ニューロモジュレーションカテーテル１０２に連絡可能に結合されたコントローラ１１４を更に含むのが良い。コントローラ１１４は、ニューロモジュレーションカテーテル１０２の１つまたは２つ以上のコンポーネント（例えば、金属製要素１２２）の動作を直接的にかつ／あるいはコンソール１０４を経て開始させ、終了させ、かつ／あるいは調節するよう構成されているのが良い。他の実施形態では、コントローラ１１４は、省かれても良く、あるいはコントローラ１１４は、他の適当な場所を有しても良い（例えば、ハンドル１１０内に、ケーブル１０６に沿ってなど）。コントローラ１１４は、自動化制御アルゴリズムを実行するとともに／あるいはオペレータから制御命令を受け取るよう構成されているのが良い。さらに、コンソール１０４は、治療手技前、治療手技中、および／または治療手技後に評価／フィードバックアルゴリズム１１６によりオペレータにフィードバックを提供するよう構成されているのが良い。
【００１７】
治療組立体および関連器具の選択された実施形態
図２Ａは、送達状態にある（例えば、ニューロモジュレーション組立体１２０が低プロフィールまたは潰れ形態にある）システム１００の一部分の部分概略側面図であり、図２Ｂは、配備状態にある（例えば、ニューロモジュレーション組立体１２０が拡張形態にある）図２Ａのシステム１００の一部分の部分概略側面図である。上述したように、細長いシャフト１０８の遠位部分１０８ａのところに設けられたニューロモジュレーション組立体１２０を図２Ａに示されている送達状態と配備状態（例えば、図２Ｂに示されているように半径方向に拡張された全体として螺旋／渦巻き状形態）との間で変換することができまたは作動させることができる。図２Ｃは、図２Ｂの２Ｃ‐２Ｃ線に沿って取ったニューロモジュレーション組立体１２０の断面図であり、図２Ｄは、図２Ｂに示されたニューロモジュレーション組立体の一部分の拡大詳細図である。
【００１８】
図２Ａ〜図２Ｄをまとめて参照すると、ニューロモジュレーション組立体１２０は、ヒト患者の血管Ｖ（例えば、腎動脈）内の標的部位のところに位置決めされている。図１に最も良く示されているように、カテーテル１０２は、細長いシャフト１０８を有し、細長いシャフト１０８は、血管Ｖ内の標的部位のところに位置決めされるよう構成された遠位部分１０８ａおよびオペレータが遠位部分１０８ａを操作することができるようにするハンドル（図示せず）または他の特徴部まで患者の外部で延びる近位部分１０８ｂを有する。細長いシャフト１０８の１つまたは２つ以上の部分は、中実ワイヤおよび／またはワイヤコイルから成るのが良い。例えば、幾つかの実施形態では、細長いシャフト１０８の近位部分１０８ｂは、中実ワイヤから成り、遠位部分１０８ａは、以下に詳細に説明するように２つまたは３つ以上の形状記憶金属製要素から成る。加うるに、細長いシャフト１０８は、その長さに沿って一様な剛性を有しても良くまたはその長さに沿って変化する剛性を有しても良い。
【００１９】
図２Ａは、管状シースまたは送達要素２３０のルーメン内に位置した送達状態（例えば、低プロフィールまたは潰れ形態）に拘束されたニューロモジュレーション組立体１２０を示している。送達要素２３０は、案内カテーテル（図示せず）中に摺動可能に嵌まるよう寸法決めされているのが良く、この送達要素は、血管部位内の標的治療部位まで送達可能にニューロモジュール組立体１２０を低プロフィール状態に半径方向に拘束するような寸法形状のルーメンを有する。潰れ低プロフィール形態では、ニューロモジュレーション組立体１２０は、送達要素２３０を通って治療部位まで動くよう構成されている。幾つかの実施形態では、送達要素２３０は、治療部位までのニューロモジュレーション組立体１２０の送達中、細い動脈（例えば、橈骨動脈）に対応するよう８Ｆｒ以下の案内カテーテル中に摺動可能に嵌まるよう寸法決めされているのが良い。しかしながら、他の実施形態では、送達要素２３０は、これとは異なるサイズを有しても良い。
【００２０】
図２Ｂは、送達要素２３０を遠位部分１０８ａから近位側に引っ込めた後におけるニューロモジュレーション組立体１２０を示している。図示のように、送達要素２３０によって拘束されていないとき、ニューロモジュレーション組立体１２０は、拡張された全体として螺旋形状を呈する。ニューロモジュレーション組立体１２０の螺旋／渦巻き状部分の寸法（例えば、外径および長さ）は、ニューロモジュレーション組立体１２０が挿通状態で送達されるよう設計されている血管または他の体内管腔に対応するよう選択されるのが良い。例えば、ニューロモジュレーション組立体１２０の螺旋／渦巻き状部分の軸方向長さは、患者の腎動脈（例えば、典型的には７ｃｍ未満）よりも長くはなくかつ典型的な腎動脈（例えば、約２〜１０ｍｍ）の内径に対応した直径を有するよう選択されるのが良い。他の臨床用途、例えば、肺静脈の治療のため、ニューロモジュレーション組立体１２０の螺旋／渦巻き状部分は、これが配備されるよう構成された体内管腔に応じて、他の寸法を有しても良い。別の実施形態では、ニューロモジュレーション組立体１２０は、他の適当な形状（例えば、半円形、湾曲形状、真っ直ぐな形状など）を有しても良い。ニューロモジュレーション組立体１２０はまた、血管壁と接触関係をなす螺旋／渦巻き状配備状態（図２Ｂに示されている）まで拡張されたときに所望の外方半径方向力を血管に加えるよう設計されているのが良い。この作用効果は、組立体１２０が意図した標的血管サイズ範囲の最上部のところで血管管腔よりも僅かに大径の予備成形螺旋形状を有することによって達成される。
【００２１】
図２Ｃおよび図２Ｄで最も良く理解されるように、少なくとも２つの金属製要素１２２ａ，１２２ｂ（ひとまとめに金属製要素１２２）は、ニューロモジュレーション組立体１２０の長さの少なくとも一部分に沿って互いに平行に延びている。誘電体１２４は、これまた金属製要素１２２相互間でニューロモジュレーション組立体１２０の長さの少なくとも一部分に沿って延びる細長い要素である。誘電体１２４は、金属製要素１２２を互いに取り付ける一方で、物理的離隔状態および電気的隔離状態を維持する。一実施形態では、金属製要素１２２は、これらの物理的離隔距離が誘電体１２４によって一定に保たれている結果として互いに平行である。一実施形態では、金属製要素１２２は、ニューロモジュレーション組立体１２０の全長に沿って延び、誘電体１２４は、金属製要素１２２の全長に沿って金属製要素１２２を互いに結合する。金属製要素１２２は、形状記憶材料で作られるのが良く、この形状記憶材料は、これが半径方向に拘束されていないときに螺旋／渦巻き形状をニューロモジュレーション組立体１２０に与えるよう予備成形されている。本明細書で用いられる形状記憶材料は、超弾性または擬似弾性とも呼ばれる応力誘起マルテンサイト（ＳＩＭ）特性を備えたニチノール、すなわちニッケルチタン合金であるのが良い。ニチノールの熱によりトリガされる熱的形状記憶性を本発明において用いることができるが、ニチノールが金属製要素１２２を製作する上で最も有用であると考えられるのは、ニチノールが加熱されない状態で予備成形された形状に戻ることができるようにする弾性である。他の導電性弾性材料、例えば、スプリングテンパードステンレス鋼もまた、金属製要素１２２の材料として使用できる。
【００２２】
図２Ａおよび図２Ｂに示された実施形態では、ニューロモジュレーション組立体１２０は、拡張状態（図２Ｂ）では、金属製要素１２２がニューロモジュレーション組立体１２０の長手方向軸線ＬＡ回りに互いに平行な螺旋体を形成するよう構成されている。金属製要素１２２を互いに離隔する距離は、低プロフィール拘束形態（図２Ａ）と拡張形態（図２Ｂ）との間では不変のままであるのが良い。幾つかの実施形態では、金属製要素１２２および離隔誘電体１２４は、カテーテル１０２の全長に沿って延び、他の実施形態では、金属製要素１２２および／または離隔誘電体１２４は、ニューロモジュレーション組立体１２０の全長または全長のうちの一部分のみに限定される。誘電体１２４は、金属製要素１２２を部分的に包み込むのが良く、後には、金属製要素が誘電体１２４によって覆われていない露出領域が残る。これら露出領域は、金属製要素１２２からのエネルギーを標的部位に送り出すことができ、他方、包み込み領域は、誘電体１２４によって絶縁され、この誘電体は、他の領域が金属製要素１２２からエネルギーを直接受け取るのを阻止することができる。一実施形態（図４Ｂ）では、金属製要素１２２の露出領域は、拡張状態にあるときに外方に向き、その結果、金属製要素１２２の露出領域は、血管Ｖの内壁と接触状態にありかつ包み込み領域は、血管Ｖの中心の方へ半径方向内方に向く。以下に詳細に説明するように、幾つかの実施形態では、金属製要素は、流体を運ぶよう構成されたルーメンを備えている管であり、または、他の実施形態では、金属製要素は、中実ワイヤである。
【００２３】
一実施形態では、金属製要素１２２は、各々、貫通したルーメンを備えるニチノール多糸撚り線またはワイヤから成っている管状構造体であるのが良く、この管状構造体は、商標HELICAL HOLLOW STRAND（ＨＨＳ）で市販されるとともにインディアナ州フォートウェイン所在のフォート・ウェイン・メタルズ（Fort Wayne Metals）から市販されている。金属製要素１２２は、多種多様な材料で形成でき、単一層または二重層形態で配置でき、そして選択された張力、圧縮力、トルクおよびピッチ方向で製造できる。ＨＨＳ材料は、例えば、レーザ、放電加工（ＥＤＭ）、電気化学研削（ＥＣＧ）または所望の完成状態長さのコンポーネント長さおよび幾何学的形状を達成するための他の適当な手段を用いて切断可能である。
【００２４】
金属製要素１２２をニチノール多糸撚り線または他のこれに類似した材料で作ることは、追加の補強ワイヤまたは他の補強特徴部なしで所望レベルの支持作用および剛性をニューロモジュレーション組立体１２０に提供することが見込まれる。この特徴は、ニューロモジュレーション組立体１２０を形成するのに必要な製造プロセスの回数を減少させるとともにこの器具に必要な材料の数を減少させることが期待される。一実施形態では、予備成形螺旋形状は、マンドレル（図示せず）の周りに付形された形状記憶材料（例えば、ニッケル‐チタン（ニチノール））ワイヤまたは管から形成される。特定の一実施例では、ニチノール形状記憶ワイヤは、代表的には、約５分間、約５１０℃に加熱され、次に水で急冷されるのが良い。ワイヤを螺旋形状に形成した後、これらワイヤを誘電体がこれらワイヤ相互間の空間内に配置された状態で互いに対して定位置に保持するのが良い（例えば、全体として螺旋の形状で平行に延びる）。
【００２５】
一実施形態では、金属製要素１２２を互いに離隔させる誘電体１２４は、金属製要素１２２を互いに電気的に隔離する。誘電体１２４は、ポリマー材料、例えば、ポリアミド、ポリイミド、商標ＰＥＢＡＸで市販されているポリエーテルブロックアミドコポリマー、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリプロピレン、商標CARBOTHANEで市販されている脂肪族のポリカーボネートを主成分とする熱可塑性ポリウレタン、またはポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）ポリマーもしくは他の適当な材料で構成できる。誘電体１２４の材料特性および寸法は、ニューロモジュレーション組立体１２０が半径方向に拘束された実質的に真っ直ぐな形状と予備成形金属製要素１２２の螺旋／渦巻き形状に合致する傾向のある弛緩形状との間で変換するのに必要な可撓性を提供するよう選択される。換言すると、誘電体１２４は、組み合わせ状態のコンポーネントの形状が大部分について金属製要素１２２の形状によって定められるよう金属製要素１２２よりも可撓性が高い。
【００２６】
他の実施形態では、ニューロモジュレーション組立体１２０の金属製要素１２２および／または他のコンポーネントは、互いに異なる材料で構成できるとともに／あるいは互いに異なる配置状態を有することができる。例えば、金属製要素１２２は、所望の配備状態にあらかじめ成形されまたはあらかじめ形作られた他の適当な形状記憶材料（例えば、ＨＨＳまたはニチノールを除くワイヤまたは管類、形状記憶ポリマー、電気活性ポリマー）で形成されるのが良い。変形例として、金属製要素１２２は、多数の材料、例えば、１種類または２種類以上のポリマーおよび金属の複合材で形成されても良い。
【００２７】
図２Ｂで最も良く分かるように、標的治療部位（例えば、腎動脈ＲＡ）への送達後、ニューロモジュレーション組立体１２０を金属製要素１２２が血管壁と接触関係をなした状態で拡張された螺旋形状形態に配備するのが良い。一実施形態では、例えば、ニューロモジュレーション組立体１２０を配備するには、送達要素２３０を引っ込め、金属製要素１２２を解除してこれらの予備成形螺旋形状に向かって半径方向に拡張し、それにより血管Ｖの長手方向中心軸線ＬＡ回りに想像上の筒体を定めるようにする。図２Ｂに示されているように、予備成形螺旋形状は、血管Ｖの内壁に向かう方向への半径方向拡張を容易にし、その結果、金属製要素１２２は、この内壁に接触してこれを外方に押す。金属製要素１２２は、かかる実施形態では、付勢されていない（例えば、拘束されていない）状態にあるとき、拡張形態を取るよう構成されている。
【００２８】
図２Ｂに示されているように、血管Ｖがニューロモジュレーション組立体１２０の螺旋／渦巻き状形態の予備成形直径よりも少なくとも僅かに小さい管腔直径Ｄ2を有する場合、螺旋／渦巻き状形態を少なくとも部分的に、半径方向拡張外径Ｄ2、長さＬ1、ピッチ（螺旋中心軸線ＳＡに平行に測定された丸ひとつの螺旋体ターンの長手方向距離）、および回転数（螺旋体が螺旋中心軸線ＳＡ回りに３６０°の回転を完了する回数）によって特徴付けることができる。自由空間内で、例えば、血管壁、送達要素または他の構造体により拘束されない状態で拡張すると、ニューロモジュレーション組立体１２０の形態をその自由直径、自由軸方向長さ、自由ピッチおよび回転数によって特徴付けることができる。ニューロモジュレーション組立体１２０がその送達状態から拡張しているとき、その低プロフィール外径Ｄ1（図２Ａ）は、血管によって定められた半径方向拡張Ｄ2（図２Ｂ）まで増大し、その長さは減少する。すなわち、ニューロモジュレーション組立体１２０が螺旋／渦巻き形状に展開すると、遠位端部２０４は、近位端部２０６に向かって軸方向に動く（または、その逆の関係が成り立つ）。したがって、配備または展開長さは、非拡張または送達長さよりも小さい。
【００２９】
配備時、予備成形螺旋形状は、螺旋中心軸線ＳＡ回りに曲線状の軸線ＣＡをもたらす。図２Ｃを参照すると、ニューロモジュレーション組立体１２０は、治療効果のあるエネルギーを患者の標的組織（例えば、１つまたは２つ以上の神経）に送り出すために金属製要素１２２ａ，１２２ｂの各々の第１のフェースを血管Ｖの内壁に押し付けるよう構成されている。例えば、ニューロモジュレーション組立体１２０が患者の血管Ｖ内に配備されると、螺旋中心軸線ＳＡは、全体として、血管Ｖの長手方向中心軸線ＬＡと整列し、その結果、予備成形螺旋形状（例えば、曲線状の軸線ＣＡ）は、金属製要素１２２を血管Ｖの内壁と安定した並置状態に位置決めするようになっている。
【００３０】
一実施形態では、個々の金属製要素１２２は、エネルギー（例えば、電気エネルギー、ＲＦエネルギー、パルス電気エネルギー、非パルス電気エネルギー、熱エネルギーなど）を血管Ｖの壁前後に送り出すよう構成された電極であるのが良い。特定の実施形態では、中性電極１３０と関連した各金属製要素１２２ａ，１２２ｂは、単極性熱ＲＦ場を血管Ｖの壁に隣接して位置する標的腎神経に送り出すのが良い。変形例として、金属製要素１２２ａ，１２２ｂ相互間で生じた双極性熱ＲＦ場を血管Ｖの壁に隣接して位置する標的腎神経に送り出しても良い。金属製要素１２２は、カテーテル１０２を貫通して延びる導体または２本糸ワイヤ（図示せず）によって外部エネルギー源、例えば、コンソール１０４に電気的に接続されている。幾つかの実施形態では、金属製要素１２２は、これら自体、カテーテル１０２の全長に沿って延び、他の実施形態では、金属製要素１２２は、遠位部分１０８ａに制限される。幾つかの実施形態では、金属製要素１２２は、これらのエネルギー供給ワイヤに溶接されまたは違ったやり方で電気的に結合されるのが良く、これらワイヤは、その近位端がコンソール１０４に結合されるようカテーテル１０２の全長にわたって延びるのが良い。
【００３１】
作用の説明にあたり図１〜図２Ｄをまとめて参照すると、ニューロモジュレーション組立体１２０を金属製要素１２２が腎動脈ＲＡの内壁と並置関係をなした状態で血管によって拘束された螺旋／渦巻き状形態に自己拡張しまたは違ったやり方で展開された後、治療効果のあるエネルギーを、金属製要素１２２経由で腎動脈ＲＡのかべを横切って１つまたは２つ以上の治療場所のところの標的腎神経（図示せず）に送り出すのが良い。一実施形態では、金属製要素１２２ａ，１２２ｂを互いに逆の極性で電気的に付勢してニューロモジュレーション組立体１２０に沿って局所双極性電場を生じさせる。別の実施形態では、金属製要素１２２ａ，１２２ｂを共通の極性で電気的に付勢し、戻り電極をどこかの場所に配置して単極性場を生じさせる。
【００３２】
金属製要素１２２ａ，１２２ｂは、導電性管であるのが良く、かかる導電性管は、各々がそれぞれ中空ルーメン２１０ａ，２１０ｂを有するとともに管の側壁に設けられた孔２１２ａ，２１２ｂをそれぞれ有する。ルーメン２１０ａ，２１０ｂは、孔２１２ａ，２１２ｂと流体連通状態にあり、その結果、灌注流体（例えば、生理的食塩水）をニューロモジュレーション中に中央部位の灌流のために孔２１２ａ，２１２ｂ経由で金属製要素１２２ａ，１２２ｂから放出することができるようになっている。
【００３３】
ニューロモジュレーションを達成するのに十分な病変部または治療ゾーンを形成した後、一方法に従って、システム１００は、送達要素２３０をニューロモジュレーション組立体１２０に対して遠位側に前進させることによって低プロフィール送達状態に変換して戻されるのが良い。送達要素２３０が治療部位のところの定位置にいったん位置するとともにニューロモジュレーション組立体１２０が低プロフィール送達状態に再拘束されると、システム１００を血管Ｖから引き戻すのが良い。
【００３４】
図３Ａは、拡張状態にありかつヒト患者の血管内に位置決めされた別の実施形態としてのニューロモジュレーションシステム３００の部分概略側面図である。図３Ｂは、図３Ａの３Ｂ‐３Ｂ線に沿って取ったシステム３００の断面図であり、図３Ｃは、図３Ａに示されたシステム３００の一部分の拡大詳細図である。図３Ａ〜図３Ｃをまとめて参照すると、ニューロモジュレーション組立体３２０は、図１〜図２Ｄを参照して上述したニューロモジュレーション組立体１２０とほぼ同一の幾つかの特徴部を含むのが良い。例えば、ニューロモジュレーション組立体３２０は、誘電体３２４によって隔てられた細長い金属製要素３２２ａ，３２２ｂを含む。金属製要素３２２ａ，３２２ｂおよび誘電体３２４は、金属製要素３２２ａ，３２２ｂが金属製要素１２２ａ，１２２ｂの場合のように中空ルーメンを備えた管とは異なる中実ワイヤであることを除き、金属製要素１２２ａ，１２２ｂおよび誘電体１２４に関して上述したものであるのが良い。図３Ｂに最も良く示されているように、この実施形態の誘電体３２４は、ニューロモジュレーション組立体３２０の長さに沿って延びるルーメン３１０を有する。ルーメン３１０は、例えば、生理的食塩水または他の灌注流体を収容した流体源と流体連通状態にあるのが良い。ニューロモジュレーション組立体３２０は、誘電体３２４にその長さに沿って設けられた複数の孔３１２を更に含み、これら孔は、ルーメン３１０と流体連通状態にある。作用を説明すると、ルーメン３１０を通って灌注流体を送り出し、かかる灌注流体を孔３１２から周囲領域に放出してニューロモジュレーション中、治療部位を灌流するのを助ける。
【００３５】
図４Ａは、拡張状態にありかつヒト患者の血管内に位置決めされた更に別の実施形態としてのニューロモジュレーションシステム４００の部分概略側面図である。図４Ｂは、図４Ａの４Ｂ‐４Ｂ線に沿って取ったシステム４００の断面図であり、図４Ｃは、図４Ａに示されたシステム４００の一部分の拡大詳細図である。図４Ａ〜図４Ｃをまとめて参照すると、ニューロモジュレーション組立体４２０は、図１〜図２Ｄを参照して上述したニューロモジュレーション組立体１２０とほぼ同一の幾つかの特徴部を含むのが良い。例えば、ニューロモジュレーション組立体４２０は、誘電体４２４によって隔てられた細長い金属製要素４２２ａ，４２２ｂを含む。金属製要素４２２ａ，４２２ｂは、金属製要素１２２ａ，１２２ｂに関して上述したものであるのが良い。誘電体４２４は、誘電体４２４が金属製要素４２２ａ，４２２ｂの大部分を覆っていることを除き、上述の誘電体１２４と幾つかの類似点を有するのが良い。具体的に説明すると、一実施形態では、誘電体４２４は、ニューロモジュレーション組立体４２０が拘束されていないで螺旋形状を取るとき、金属製要素４２２ａ，４２２ｂの半径方向内方に向いた部分を覆う。金属製要素４２２ａ，４２２ｂの半径方向内方に向いた部分を覆うことによって、エネルギーが血管を通って流れている血液には直接的には送り出されず、これとは異なり、エネルギーは、主として金属製要素４２２ａ，４２２ｂに接触している血管の組織に差し向けられる。その結果、他の実施形態と比較して十分な結果を達成するために使用されるのが良い電力が少ない。
【００３６】
図４Ａ〜図４Ｃに示された実施形態では、金属製要素４２２ａ，４２２ｂは、それぞれルーメン４１０ａ，４１０ｂを有する導電性管であり、かかる導電性管は、近位端（図示せず）のところで流体冷却剤源に結合されるとともに遠位端のところでコネクタ４４０に結合されるのが良い。コネクタ４４０は、ルーメン４１０ａ，４１０ｂの両方と流体連通状態にあり、かかるコネクタは、これら２つを互いに連結する内側流路４４１を有し、その結果、流体をニューロモジュレーション組立体４２０中に循環させることができるようになっている。コネクタ４４０は、誘電体４２４と同種の材料で作られても良く、任意他の適当な材料で作られても良い。この形態により、冷却剤を循環させてニューロモジュレーション中、治療部位のところで金属製要素４２２ａ，４２２ｂから熱を奪い去ることができる。
【００３７】
別の実施形態では、ニューロモジュレーション組立体４２０の金属製要素４２２ａ，４２２ｂは、上述した中実ワイヤ３２２ａ，３２２ｂと類似した中実ワイヤであるのが良い。この実施形態では、誘電体４２４は、図３を参照して上述した誘電体３２４、ルーメン３１０、および孔３１２に関して上述したように灌注流体を送り出すためのルーメンおよび孔を有するのが良い。
【００３８】
図４Ａに示されているように、ニューロモジュレーション組立体４２０を治療部位のところまで送達するために用いられる送達要素４３０は、オフセット内側ルーメンを有するのが良い。この形態により、ニューロモジュレーション組立体４２０が血管Ｖの一方の側の近くに別の側よりも近くに送り出され、それにより金属製要素４２２ａ，４２２ｂが送達要素４３０を出ると血管Ｖの内壁にすぐに接触するので、拡張形態にあるときに血管Ｖの内壁と金属製要素４２２ａ，４２２ｂの並置状態の実現が促進される。
【００３９】
腎ニューロモジュレーション
腎ニューロモジュレーションは、腎臓の神経（例えば、腎臓または腎臓と密接に関連した構造体で終端する神経）の部分的または完全な機能喪失または他の効果的破壊である。特に、腎ニューロモジュレーションは、腎臓の神経線維（例えば、遠心性および／または求心性神経線維）に沿った神経通信を抑制する、減少させる、および／またはブロックすることを含む場合がある。かかる機能喪失は、長期（例えば、永続的、または数ヶ月、数年、または数十年の期間にわたる）となることがあり、または短期（例えば、数分、数時間、数日、または数週間の期間にわたる）となることがある。腎ニューロモジュレーションは、交感神経緊張／活動の全身的低下に寄与するとともに／あるいは交感神経により神経支配される少なくとも幾つかの特定の臓器および／または他の身体構造に利益を与えることが期待される。したがって、腎ニューロモジュレーションは、全身交感神経の過活動または活動亢進と関連する臨床的状態、特に中枢交感神経の過度の刺激と関連した状態を治療するのに有用となることが期待される。例えば、腎ニューロモジュレーションは、病態のうちで特に、高血圧症、心不全、急性心筋梗塞、代謝症候群、インスリン抵抗性、糖尿病、左心室肥大、慢性腎疾患、末期腎疾患、心不全における不適切な体液鬱滞、心腎症候群、多発性腎嚢胞症、多嚢胞性卵巣症候群、骨粗鬆症、勃起不全、および突然死に関連する状態を効果的に治療することが期待される。
【００４０】
腎ニューロモジュレーションは、治療手技中、１つまたは２つ以上の適当な標的部位のところで電気的に誘起され、熱的に誘起され、化学的に誘起され、または別の適当な仕方でもしくはかかる仕方の組み合わせ状態で誘起されるのが良い。標的部位は、腎管腔（例えば、腎動脈、尿管、腎盤、大腎杯、小腎杯、または別の適当な構造体）内にまたはその近くに位置するのが良く、治療後の組織は、少なくとも腎管腔の壁の近くに位置する組織を含むのが良い。例えば、腎動脈に関し、治療手技は、腎動脈の腎外膜内に密接して位置しまたはこれに隣接して位置する腎神経叢中の神経を調節する手技を含むのが良い。
【００４１】
腎ニューロモジュレーションは、凍結療法的モダリティを単独でまたは別の治療モダリティと組み合わせて含むことができる。凍結療法的治療は、神経機能を調節する仕方で標的部位のところの組織の冷却を含むのが良い。例えば、腎交感神経の少なくとも一部分を十分冷却することにより、神経信号の伝導を遅らせることができまたは潜在的にブロックすることができ、それにより腎交感神経活性の長期間にわたるまたは永続的な低下を生じさせる。この作用効果は、極低温療法的組織損傷の結果として起こる場合があり、かかる損傷としては、例えば、直接的な細胞外傷（例えば、壊死）、血管または管腔外傷（例えば、供給血管を損傷させることによって細胞から栄養素を欠乏させること）、および／または次にアポトーシスを伴う亜致死性低温症が挙げられる。極低温療法冷却作用への暴露により、急性細胞死（例えば、暴露直後）および／または遅延細胞死（例えば、組織解凍）および次の過灌流）を引き起こす場合がある。本技術の実施形態に従って凍結療法的治療を用いたニューロモジュレーションでは、体内管腔壁の内面の近くの構造体を冷却して組織を腎交感神経が存在する深さまで効果的に冷却するのが良い。例えば、幾つかの実施形態では、凍結療法的器具の冷却組立体をこれが治療効果のある極低温腎ニューロモジュレーションを引き起こす程度まで冷却するのが良い。他の実施形態では、凍結療法的治療モダリティは、ニューロモジュレーションを引き起こすよう構成されてはいない冷却を含む場合がある。例えば、冷却は、極低温における冷却であっても良くまたは極低温を超えた温度での冷却であっても良く、かかる冷却を用いると、別の治療モダリティによりニューロモジュレーションを制御することができる（例えば、組織をニューロモジュレーションを行うエネルギーから保護するために）。
【００４２】
腎ニューロモジュレーションは、電極を利用しまたは変換器を利用した治療モダリティを単独でまたは別の治療モダリティと組み合わせて含むことができる。電極を利用しまたは変換器を利用した治療では、電気および／または別の形態のエネルギーを治療場所のところの組織に送り出して神経機能を調節する仕方で治療を刺激するとともに／あるいは加熱するのが良い。例えば、腎交感神経の少なくとも一部分を十分に刺激するとともに／あるいは加熱することにより神経信号の伝導を遅らせまたは潜在的にブロックすることができ、それにより腎交感神経活性の長期間にわたるまたは永続的な低下を生じさせる。種々の適当な種類のエネルギーを用いて治療場所のところの組織を刺激するとともに／あるいは加熱することができる。例えば本技術の実施形態によるニューロモジュレーションでは、ＲＦエネルギー、パルス電気エネルギー、マイクロ波エネルギー、光エネルギー、収束超音波エネルギー（例えば、高強度集束超音波エネルギー）、または別の適当な種類のエネルギーを単独でまたは組み合わせて送り出すのが良い。このエネルギーを送り出すために用いられる電極または変換器を単独でまたは多電極または多変換器アレイをなして他の電極または変換器と一緒に用いることができる。さらに、エネルギーを体内（例えば、カテーテルを利用した方式では血管系または他の体内管腔内）からかつ／あるいは体外から（例えば、体外に位置決めされたアプリケータ経由で）加えることができる。さらに、エネルギーは、非標的組織に隣接して位置する標的組織がニューロモジュレーションを行う冷却を受けると非標的組織に対する損傷を減少させるために使用できる。
【００４３】
集束超音波エネルギー（例えば、高強度集束超音波エネルギー）を用いるニューロモジュレーションは、他の治療モダリティを用いるニューロモジュレーションと比較して有益である場合がある。集束超音波は、体外から送り出すことができる変換器を利用した治療モダリティの一例である。集束超音波治療は、画像化（例えば、磁気共鳴、コンピュータ断層撮影、Ｘ線透視検査、超音波（例えば、血管内または管腔内）、光干渉断層法、または別の適当な画像化モダリティ）と密接に関連して実施されるのが良い。例えば、画像化は、治療場所の解剖学的位置を識別する（例えば、基準点に対する１組の座標として）ために使用できる。次に、かかる座標が集束超音波装置にエンターされるのが良く、かかる集束超音波装置は、電力、角度、相、または他の適当なパラメータを変更してかかる座標に対応した場所のところの超音波焦点ゾーンを生じさせるよう構成されている。焦点ゾーンは、治療効果のある加熱を治療場所のところに局所化する一方で近くの構造体の潜在的に有害な破壊を部分的にまたは完全に回避するのに足るほど小さいのが良い。焦点ゾーンを生じさせるため、超音波装置は、超音波エネルギーがレンズを通過するよう構成されるのが良くかつ／あるいは超音波エネルギーを湾曲変換器によりまたはフェーズドアレイ（湾曲しまたは真っ直ぐな）の状態で多数の変換器により生じさせても良い。
【００４４】
理論に束縛されるわけではないが、電極を利用しまたは変換器を利用した治療の加熱効果としては、アブレーションおよび／または非アブレーション型変質または損傷（例えば、持続的加熱および／または抵抗加熱による）が挙げられる。例えば、治療手技では、標的神経線維の温度を第１のしきい値を超える標的温度まで高めて非アブレーション型変質を達成しまたは第２のこれよりも高いしきい値よりも高い温度にしてアブレーションを達成するのが良い。標的温度は、ほぼ体温（例えば、約３７℃）よりも高いのが良いが、非アブレーション型変更については約４５℃以下であるのが良く、標的温度は、アブレーションに関しては約４５℃以上であるのが良い。組織をほぼ体温〜約４５℃の温度まで加熱することにより例えば標的神経線維または標的神経線維を灌流する血管または管腔構造の適度な加熱により非アブレーション型変質を引き起こすことができるということが期待される。血管構造が影響を受けるかかる場合では、標的神経線維は、灌流が拒まれる場合があり、その結果、神経組織の壊死が生じる。変形例として、組織を約４５℃よりも高い（例えば、約６０℃よりも高い）標的温度まで加熱することにより、例えば標的神経線維または標的神経を灌流する血管もしくは管腔構造の実質的な加熱によりアブレーションが生じる場合がある。何割かの患者では、標的神経線維または血管もしくは管腔構造をアブレートするのに十分であるが、約９０℃以下（例えば、約８５℃以下、約８０℃以下、または約７５℃以下）の温度まで加熱することが望ましい場合がある。
【００４５】
腎ニューロモジュレーションは、化学薬品を利用した治療モダリティを単独でまたは別の治療モダリティと組み合わせて含むことができる。化学薬品を利用した治療を用いたニューロモジュレーションでは、１種類または２種類以上の化学薬品（例えば、薬剤または他の作用剤）を神経機能を調節する仕方で治療部位のところの組織に送り出すのが良い。化学薬品は、例えば、治療場所全体に影響を及ぼしまたは治療場所のところの、ある構造を他の構造より選択的に影響を及ぼすよう選択されるのが良い。化学薬品は、例えば、グアネチジン、エタノール、フェノール、ニューロトキシン、または神経を変質させ、損傷させまたは破壊するよう選択された別の適当な作用剤であるのが良い。種々の適当な技術を用いて化学薬品を治療場所のところの組織に送り出すことができる。例えば、化学薬品を体外または血管系もしくは他の体内管腔内に源を発する１本または２本以上の針を介して送り出すことができる。血管内実施例では、カテーテルを用いて配備に先立って引っ込めることができまたは違ったやり方で閉塞することができる複数の針（例えば、微少針）を含む治療要素を血管内的に位置決めすることができる。他の実施形態では、化学薬品を体内管腔壁を通る単純な拡散、電気泳動、または別の適当な機構により治療部位のところで組織中に導入することができる。同様な技術を用いてニューロモジュレーションを生じさせるよう構成されていない化学薬品を導入するが、これとは異なり別の治療モダリティによりニューロモジュレーションの実施を容易にすることができる。
【００４６】
図５（さらに図１を参照）は、システム１００の一実施形態による腎神経の調節（モジュレーション）を示している。ニューロモジュレーションカテーテル１０２は、血管内経路Ｐ、例えば大腿動脈（図示されている）、上腕動脈、橈骨動脈、または腋窩動脈に設けられた経皮アクセス部位を通ってそれぞれの腎動脈ＲＡ内の標的治療部位までの腎神経叢ＲＰへのアクセスを提供する。血管内経路Ｐの外部からシャフト１０８の近位部分１０８ｂを操作することによって、臨床医は、場合によっては曲がりくねった血管内経路Ｐを通してシャフト１０８を前進させ、そしてシャフト１０８の遠位部分１０８ａ（図１）を遠隔操作するのが良い。図５に示されている実施形態では、ニューロモジュレーション組立体１２０は、ＯＴＷ技術によりガイドワイヤ５３６を用いて血管内で治療部位に送達される。前述のように、ニューロモジュレーション組立体１２０の遠位端は、ＯＴＷ技術またはＲＸ技術のいずれかを用いてニューロモジュレーションカテーテル１０２の送達のためにガイドワイヤ５３６を受け入れる通路を備えるのが良い。治療部位で、ガイドワイヤ５３６を少なくとも部分的に引き出しまたは除去するのが良く、ニューロモジュレーション組立体１２０は、神経活性を記録するとともに／あるいはエネルギーを治療部位に送り出すための配備形態に変換するのが良くまたは違ったやり方でかかる配備形態に動かされるのが良い。他の実施形態では、ニューロモジュレーション組立体１２０は、ガイドワイヤ５３６の使用によりまたは使用しないで、ガイドシース（図示せず）内で治療部位に送達されても良い。ニューロモジュレーション組立体１２０が標的部位にあるときに、ガイドシースは、少なくとも部分的に引き出されまたは引っ込められるのが良く、ニューロモジュレーション組立体１２０は、配備構成に変換されるのが良い。さらに別の実施形態では、シャフト１０８は、ニューロモジュレーション組立体１２０をガイドワイヤ５３６および／またはガイドシースの支援なしに治療部位に送達することができるようそれ自体操向可能であるのが良い。
【００４７】
画像誘導、例えば、コンピュータ断層撮影（ＣＴ）、蛍光透視法、血管内超音波法（ＩＶＵＳ）、光干渉断層撮影法（ＯＣＴ）、心腔内心エコー法（ＩＣＥ）、または別の適切なガイダンスモダリティ、またはこれらの組合せが、臨床医のニューロモジュレーション組立体１２０の位置決めおよび操作を支援するのに用いられてもよい。例えば、蛍光透視法システム（例えば、フラットパネル検出器、Ｘ線、またはＣ字形アームを含む）を、標的治療部位を正確に視覚化および識別するために回転させることができる。他の実施形態では、ニューロモジュレーション組立体１２０を送達する前に標的治療部位を識別可能な解剖学的構造体（例えば、脊髄特徴）および／または放射線不透過性ルーラ（例えば、患者の下または上に位置決めされる）と相互に関連付けることができるＩＶＵＳ、ＯＣＴ、および／または他の適切な画像マッピングモダリティを用いて治療部位を判定することができる。さらに、幾つかの実施形態では、ニューロモジュレーション組立体１２０の位置決め中に画像誘導を提供するために画像誘導コンポーネント（例えば、ＩＶＵＳ、ＯＣＴ）がニューロモジュレーションカテーテル１０２と一体化されるのが良くかつ／あるいはニューロモジュレーションカテーテル１０２と平行に延びるのが良い。例えば、画像誘導コンポーネント（例えば、ＩＶＵＳまたはＯＣＴ）は、標的腎血管内への多電極組立体の位置決めまたは配備を容易にするために標的部位の近くに血管構造の三次元画像を提供するようニューロモジュレーション組立体１２０に結合されるのが良い。
【００４８】
次に、金属製要素１２２（図１）および／または他のエネルギー送達要素からのエネルギーを標的組織に与えて腎動脈ＲＡの局所化領域および腎動脈ＲＡの外膜内に密接して位置し、これに隣接して位置しまたはこれに密接して位置する腎神経叢ＲＰの隣接領域に対して１つまたは２つ以上の所望のニューロモジュレーション効果を生じさせることができる。エネルギーの意図した適用は、腎神経叢ＲＰの全てまたは少なくとも一部分に沿ってニューロモジュレーションを達成することができる。ニューロモジュレーション効果は、一般に、少なくとも１つには電力、時間、エネルギー送り出し要素と血管壁との接触状態、および血管を通る血流量の関数である。ニューロモジュレーション効果としては、神経支配除去、熱アブレーション、および／または非アブレーション型の熱による変質または損傷（例えば、持続的加熱および／または抵抗加熱による）が挙げられる。所望の熱的加熱効果は、標的神経線維の温度を所望のしきい値よりも高くして非アブレーション型の熱による変質を達成しまたはこれよりも高い温度を超える温度にしてアブレーション型の熱による変質を達成することを含む場合がある。例えば、標的温度は、非アブレーション型の熱による変質については体温（例えば、約３７℃）よりも高いが約４５℃以下であるのが良く、あるいは、標的温度は、アブレーション型の熱による変質については約４５℃以上であるのが良い。所望の非熱的ニューロモジュレーション効果としては、神経を通って送られる電気信号の変更が挙げられる。
【００４９】
関連の解剖学的構造および生理学
上述したように、交感神経系（ＳＮＳ）は、腸管神経系および副交感神経系と共に自律神経系の分岐である。これは基礎レベル（交感神経緊張と呼ばれる）では常にアクティブであり、ストレスの場合に、よりアクティブになる。神経系の他の部分のように、交感神経系は、一連の相互接続されたニューロンを通じて動作する。交感神経ニューロンは、末梢神経系（ＰＮＳ）の一部とよく考えられるが、多くは中枢神経系（ＣＮＳ）内にある。脊髄の交感神経ニューロン（ＣＮＳの一部である）は、一連の交感神経節を介して末梢交感神経ニューロンと通信する。神経節内で、脊髄交感神経ニューロンは、シナプスを通じて末梢交感神経ニューロンと合流する。脊髄交感神経ニューロンは、したがってシナプス前（または節前）ニューロンと呼ばれ、一方、末梢交感神経ニューロンは、シナプス後（または節後）ニューロンと呼ばれる。
【００５０】
交感神経節内のシナプスで、交感神経節前ニューロンは、節後ニューロン上のニコチン性アセチルコリン受容体と結合しおよびこれを活性化させる化学的メッセンジャーであるアセチルコリンを放出する。この刺激に応答して、節後ニューロンは、主としてノルアドレナリン（ノルエピネフリン）を放出する。長期にわたる活性化は、副腎髄質からのアドレナリンの放出を誘う可能性がある。
【００５１】
いったん放出されると、ノルエピネフリンとエピネフリンは、末梢組織上のアドレナリン受容体と結合する。アドレナリン受容体への結合は、ニューロンのおよびホルモンの応答を引き起こす。生理的症状発現は、瞳孔の拡張、増加した心拍、時折の嘔吐、および上昇した血圧を含む。増加した発汗はまた、汗腺のコリン受容体の結合に起因すると考えられる。
【００５２】
交感神経系は、生物における多くのホメオスタシス機構をアップレギュレーションおよびダウンレギュレーションする役割を担う。ＳＮＳからの線維は、ほとんどすべての器官系における組織を通して延び、瞳孔径、腸運動、および尿量のような様々な特徴への少なくともいくつかのレギュレーション機能を提供する。この応答はまた、副腎髄質の中で終端する節前交感神経線維（しかしまたすべての他の交感神経線維）がアセチルコリンを分泌する際の身体の交感神経副腎応答として知られており、アセチルコリンはアドレナリン（エピネフリン）の分泌を活性化させ、かつノルアドレナリン（ノルエピネフリン）の分泌をより低い程度にする。したがって、主として心血管系で作用するこの応答は、交感神経系を通して伝送されるインパルスを介して直接的におよび副腎髄質から分泌されるカテコールアミンを介して間接的に伝えられる。
【００５３】
科学は典型的に、ＳＮＳを自動レギュレーションシステム、すなわち、意識的な考えの介入なしに動作するものとして見る。進化的理論家らは、交感神経系が身体に行動のためのプライミングをする役割を担うので、初期の生物では交感神経系は生存を維持するように動作したと提案する。このプライミングの一例は、行動の準備のために交感神経流出が自発的に増加する、目覚める前の瞬間である。
【００５４】
Ａ．交感神経鎖
図６に示されているように、ＳＮＳは、脳が身体と通信することを可能にする神経ネットワークを提供する。交感神経は、脊柱内部で起始し、脊髄の第１胸髄で始まる中間外側細胞柱（または側角）の中の脊髄の中央に向かい、かつ第２または第３腰髄に延びると考えられる。その細胞が脊髄の胸部領域および腰部領域で始まるため、ＳＮＳは、胸腰部流出（thoracolumbar outflow）を有すると言われる。これらの神経の軸索は、前細根／前根を通して脊髄を出る。それらは、脊髄（知覚）神経節の近くを通り、そこでそれらは脊髄神経の前枝に入る。しかしながら、体性神経支配とは異なり、それらは脊椎の傍に延びる脊椎傍（脊柱の近くにある）または脊椎前（大動脈の分岐の近くにある）神経節のいずれかに接続する白交通枝を通してすぐに分かれる。
【００５５】
標的器官および腺に到達するために、軸索は、身体の中で長い距離を移動するべきであり、これを達成するために、多くの軸索は、それらのメッセージをシナプス伝達を通じて第２の細胞にリレーする。軸索の端は、スペース、シナプスをまたいで第２の細胞の樹状突起に連結される。第１の細胞（シナプス前細胞）は、シナプス間隙をまたいで神経伝達物質を送り、そこでこれは第２の細胞（シナプス後細胞）を活性化させる。メッセージは、次いで、最終目的地に運ばれる。
【００５６】
末梢神経系のＳＮＳおよび他の構成要素では、これらのシナプスは神経節と呼ばれる部位で作製される。その線維を送る細胞は節前細胞と呼ばれ、一方、その線維が神経節を出る細胞は節後細胞と呼ばれる。既述のように、ＳＮＳの節前細胞は、脊髄の第１胸髄（Ｔ１）と第３腰髄（Ｌ３）との間に位置する。節後細胞は、神経節の中にそれらの細胞体を有し、それらの軸索を標的器官または腺に送る。
【００５７】
神経節は、交感神経幹だけでなく頸神経節（上、中、および下）も含み、これは、交感神経線維を頭部および胸郭器官、ならびに腹腔神経節および腸間膜神経節に送る（これは交感神経線維を消化管に送る）。
【００５８】
１．腎臓の神経支配
図７が示すように、腎臓は、腎動脈と密接に関連している腎神経叢（ＲＰ）によって神経支配さている。腎神経叢（ＲＰ）は、腎動脈を取り囲みかつ腎動脈の外膜内に組み込まれる自律神経叢である。腎神経叢（ＲＰ）は、腎臓の実体に到達するまで腎動脈に沿って延びる。腎神経叢（ＲＰ）に寄与する線維は、腹腔神経節、上腸間膜神経節、大動脈腎動脈神経節、および大動脈神経叢から生じる。腎神経とも呼ばれる腎神経叢（ＲＰ）は、主として交感神経構成要素から成る。腎臓の副交感神経の神経活性はない（または少なくとも非常に最小限である）。
【００５９】
節前ニューロン細胞体は、脊髄の中間外側細胞柱の中に位置する。節前軸索は、脊椎傍神経節（それらはシナプスではない）を通って、小内臓神経、最小内臓神経、第１腰内臓神経、第２腰内臓神経となり、腹腔神経節、上腸間膜神経節、および大動脈腎動脈神経節に移動する。節後ニューロン細胞体は、腹腔神経節、上腸間膜神経節、および腎神経叢への大動脈腎動脈神経節を出て、腎血管構造に分布する。
【００６０】
２．腎交感神経活性
メッセージは、ＳＮＳを通して双方向の流れで移動する。遠心性のメッセージは、身体の異なる部分における変化を同時にトリガする可能性がある。例えば、交感神経系は、心拍を加速する、気管支を広げる、大腸の運動性（動き）を減少させる、血管を収縮させる、食道の蠕動を増加させる、瞳孔拡張、立毛（鳥肌）、および汗（発汗）を引き起こす、および血圧を上昇させる可能性がある。求心性メッセージは、身体の種々の器官および知覚レセプタから他の器官、特に脳に信号を運ぶ。
【００６１】
高血圧症、心不全、および慢性腎疾患は、ＳＮＳ、特に腎交感神経系の慢性の活性化に起因する多くの疾患状態のうちのいくつかである。ＳＮＳの慢性の活性化は、これらの疾患状態の進行を後押しする不適応応答である。レニン−アンギオテンシン−アルドステロン系（ＲＡＡＳ）の製薬管理は、ＳＮＳの過活性を低減させるための長年にわたる、しかし若干効率的でない手法である。
【００６２】
上述のように、腎交感神経系は、両方とも実験的におよびヒトにおいて高血圧症の複雑な病態生理学、容量過負荷の状態（心不全のような）、および進行性腎疾患の主因として識別されている。腎臓から血漿へのノルエピネフリンの溢流を測定するために放射性トレーサ希釈法を採用する研究は、若年性高血圧被検者では特にそうである、本態性高血圧症の患者での増加した腎ノルエピネフリン（ＮＥ）スピルオーバー率を明らかにし、これは心臓からの増加したＮＥスピルオーバーに呼応し、早期高血圧症で典型的に見られる血流力学的プロフィールと一致し、かつ増加した心拍、心拍出量、および腎血管抵抗によって特徴付けられる。本態性高血圧症は通常は神経性であり、しばしば顕著な交感神経系過活性に付随して起こることが現在知られている。
【００６３】
心腎交感神経活性の活性化は、この患者群の心臓および腎臓から血漿へのＮＥ溢流の過大な増加によって実証される場合の心不全においてより一層顕著である。この見解に沿うのが、全交感神経活性、糸球体濾過率、および左心室駆出率に無関係な鬱血性心不全の患者における全死亡率および心臓移植術に対する腎交感神経活性化の強い否定的予測値の最近の実証である。これらの発見は、腎交感神経刺激を減らすように設計される治療計画が心不全の患者の生存度を改善する可能性を有するという見解を支持する。
【００６４】
慢性腎疾患と末期腎疾患との両方は、高められた交感神経活性化によって特徴付けられる。末期腎疾患の患者では、平均を上回るノルエピネフリンの血漿レベルは、全死亡と心血管疾患による死亡との両方の前兆となることが実証されている。これはまた、糖尿病または造影剤腎症に悩む患者にも当てはまる。疾患のある腎臓が起源である知覚求心性信号がこの患者群における高められた中枢交感神経流出を開始させおよび持続させる主因であることを示唆する強力な証拠があり、これは、高血圧症、左心室肥大、心室不整脈、突然心臓死、インスリン抵抗性、糖尿病、および代謝症候群のような慢性の交感神経過活性の周知の悪い結果の発生を促進させる。
【００６５】
（ｉ）腎交感神経遠心性活性
腎臓への交感神経は、血管、傍糸球体装置、および尿細管で終端する。腎交感神経の刺激は、増加したレニン分泌、増加したナトリウム（Ｎａ+）再吸収、および腎血流の減少を引き起こす。腎機能のこれらの神経性調節構成要素は、高められた交感神経緊張によって特徴付けられる疾患状態においてかなり刺激され、高血圧患者の血圧の上昇に明らかに寄与する。腎交感神経の遠心性刺激の結果としての腎血流の減少および糸球体濾過率は、患者の臨床的状態および治療に伴って典型的に変化する臨床的過程での慢性心不全の進行性の合併症としての腎機能障害である心腎症候群における腎機能の損失の礎となりうる。腎交感神経の遠心性刺激の結果を妨げる薬理学的戦略は、中枢作用性交感神経遮断薬、ベータ遮断薬（レニン分泌を減らすことを意図される）、アンギオテンシン変換酵素阻害薬および受容体拮抗薬（レニン分泌の結果としてのアンギオテンシンＩＩおよびアルドステロンの活性化作用をブロックすることを意図される）、および利尿薬（腎交感神経を介するナトリウムおよび水分貯留に拮抗することを意図される）を含む。しかしながら、現在の薬理学的戦略は、限られた有効性、コンプライアンス問題、副作用、および他のものを含む顕著な制限を有する。
【００６６】
（ｉｉ）腎知覚求心性神経活性
腎臓は、腎知覚求心性神経を介して中枢神経系における一体の構造と通信する。いくつかの形態の「腎損傷」は、知覚求心性信号の活性化を誘起する可能性がある。例えば、腎虚血、一回拍出量または腎血流の減少、またはアデノシンの豊富さは、求心性神経通信の活性化をトリガする可能性がある。図８および図９に示すように、この求心性通信は、腎臓から脳へまたは一方の腎臓から他方の腎臓へ（中枢神経系を介して）のものである場合がある。これらの求心性信号は、中枢神経に統合され、結果的に増加した交感神経流出をもたらす可能性がある。この交感神経駆動は腎臓の方に向けられ、これにより、ＲＡＡＳを活性化させ、増加したレニン分泌、ナトリウム貯留、流体体積保持、および血管収縮を誘起する。中枢交感神経過活性はまた、心臓および末梢血管構造のような交感神経を有する他の器官および身体構造に影響し、結果的に説明した交感神経活性化の悪影響をもたらし、そのうちのいくつかの態様はまた血圧の上昇に寄与する。
【００６７】
生理学は、したがって、（ｉ）遠心性交感神経を伴う組織の調節は、不適切なレニン分泌、ナトリウム貯留、および腎血流の減少を減らすことになること、および（ｉｉ）求心性知覚神経を伴う組織の調節は、視床下部後部ならびに対側腎に対するその直接的影響を通じて増加した中枢交感神経緊張に関連する高血圧症および他の疾患状態への全身性寄与を減らすことになることを示唆する。求心性神経支配除去の中枢性降圧作用に加えて、心臓および血管構造のような種々の他の器官への中枢交感神経流出の望ましい減少が予想される。
【００６８】
Ｂ．腎神経支配除去の付加的な臨床的利点
上記において提供されているように、腎神経支配除去は、高血圧症、代謝症候群、インスリン抵抗性、糖尿病、左心室肥大、慢性末期腎疾患、心不全における不適切な体液鬱滞、心腎症候群、および突然死のような増加した全交感神経活性、特に、腎交感神経活性によって特徴付けられるいくつかの臨床的条件の治療においておそらく価値がある。求心性神経信号の減少は交感神経緊張／駆動の全身的減少に寄与するので、腎神経支配除去はまた、全身性交感神経亢進に関連する他の条件を治療するのに有用である可能性がある。したがって、腎神経支配除去はまた、図７で識別されるものを含む交感神経によって神経支配された他の臓器および身体構造に役立つ可能性がある。例えば、先に議論された通り、中枢交感神経活動の低下は、メタボリックシンドロームおよびＩＩ型糖尿病の人々を苦しめるインスリン抵抗性を低下させる可能性がある。加えて骨粗しょう症の患者は、交感神経によっても活性化され、腎神経支配除去を伴う交感神経駆動のダウンレギュレーションからも利益を受ける可能性がある。
【００６９】
Ｃ．腎動脈への血管内アクセスの達成
本技術によれば、左および／または右腎動脈と密接に関連付けられる左および／または右腎神経叢ＲＰのニューロモジュレーションは、血管内アクセスを通じて達成されてもよい。図１０が示すように、心臓の収縮によって動かされる血液は、心臓の左心室から大動脈によって運ばれる。大動脈は、胸郭を通して下行し、左腎動脈および右腎動脈に分岐する。腎動脈の下で、大動脈は、左腸骨動脈および右腸骨動脈に２つに分岐する。左腸骨動脈および右腸骨動脈は、それぞれ左脚および右脚を通して下行し、左大腿動脈および右大腿動脈に合流する。
【００７０】
図１１が示すように、血液は、静脈の中に集まり、心臓に戻り、大腿静脈を通して腸骨静脈に入り、そして下大静脈に入る。下大静脈は、左腎静脈と右腎静脈に分岐する。腎静脈よりも上で、下大静脈は、上行して心臓の右心房の中に血液を運ぶ。右心房から、血液は、右心室を通して肺の中に送り込まれ、そこで酸素を含有する。肺から、酸素を含んだ血液が左心房の中に運ばれる。左心房から、酸素を含んだ血液が左心室によって大動脈に戻るように運ばれる。
【００７１】
後で詳細に説明するように、大腿動脈は、鼠径靱帯の中間点のすぐ下の大腿三角の底辺でアクセスされるとともにカニューレ挿入されるのが良い。カテーテルは、このアクセス部位を通して大腿動脈の中に経皮的に挿入され、腸骨動脈および大動脈を通過し、左腎動脈または右腎動脈のいずれかの中に配置されてもよい。これは、それぞれの腎動脈および／または他の腎血管への最小限に侵襲的なアクセスを与える血管内経路を備える。
【００７２】
手首、上腕、および肩領域は、動脈系の中へのカテーテルの導入のための他の場所を提供する。例えば、橈骨動脈、上腕動脈、または腋窩動脈のうちのいずれかのカテーテル法が、選ばれた場合に使用されてもよい。これらのアクセスポイントを介して導入されるカテーテルは、標準血管造影技術を用いて左側の鎖骨下動脈を通して（または右側の鎖骨下動脈および腕頭動脈を介して）、大動脈弓を通して、下行大動脈を下り、腎動脈の中に通されてもよい。
【００７３】
Ｄ．腎血管構造の特性および特徴
左および／または右腎神経叢のニューロモジュレーションは、血管内アクセスを通じて本技術に従って達成される場合があるので、腎血管構造の特性および特徴が、こうした腎ニューロモジュレーションを達成するための装置、システム、および方法の設計に対して制約を課すおよび／または情報提供する可能性がある。これらの特性および特徴のうちのいくつかは、患者集団にわたっておよび／または時間にわたって特定の患者内で、ならびに高血圧症、慢性腎疾患、血管疾患、末期腎疾患、インスリン抵抗性、糖尿病、代謝症候群などのような疾患状態に対応して変化する可能性がある。本明細書で解説される場合のこれらの特性および特徴は、処置の有効性および血管内装置の特異的設計に対する支持を有する可能性がある。関心ある特性は、例えば、材料特性／機械特性、空間特性、流体力学特性／血流力学特性および／または熱力学特性を含んでもよい。
【００７４】
前述したように、カテーテルは、最小限に侵襲的な血管内経路を介して左腎動脈または右腎動脈のいずれかの中に経皮的に前進させられてもよい。しかしながら、最小限に侵襲的な腎動脈アクセスは困難な場合があり、例えば、カテーテルを用いて規定通りにアクセスされるいくつかの他の動脈と比べて、腎動脈は、しばしば極めて蛇行しているため、比較的小直径である場合があり、および／または比較的短い長さである場合がある。さらに、腎動脈アテローム性動脈硬化症は、多くの患者、特に心血管疾患の患者では一般的である。腎動脈の解剖学的構造はまた、患者から患者で大きく変化する可能性があり、これは最小限に侵襲的なアクセスをさらに難しくする。例えば、相対的蛇行性、直径、長さ、および／またはアテローム硬化性プラーク負荷、ならびに腎動脈が大動脈から分岐する分岐角（take-off angle）において顕著な患者間の変動が見られる場合がある。血管内アクセスを介して腎ニューロモジュレーションを達成するための装置、システム、および方法は、腎動脈に最小限に侵襲的にアクセスするときの腎動脈の解剖学的構造および患者集団にわたるその変化のこれらのおよび他の態様を考慮すべきである。
【００７５】
腎動脈アクセスを難しくすることに加えて、腎臓の解剖学的構造の詳細はまた、ニューロモジュレーション装置と腎動脈の管腔表面または壁との間の安定した接触の確立を難しくする。例えば、ナビゲーションは、通常、腎動脈内の狭いスペース、ならびに動脈の蛇行性によって妨げられる。さらに、一貫した接触の確立は、患者の動き、呼吸、および／または心臓周期によって難しくなることがある。と言うのは、これらの因子は、例えば、大動脈に対する腎動脈の大きな動きを引き起こす可能性があり、心臓周期は腎動脈を一時的に膨張させる（すなわち、動脈の壁を脈動させる）可能性があるからである。
【００７６】
腎動脈にアクセスし、ニューロモジュレーション装置と動脈の管腔表面との間の安定した接触を円滑にした後であっても、動脈外膜の中のおよび周りの神経を、ニューロモジュレーション装置を介して安全に調節することができる。腎動脈内から熱的治療を効果的に適用することは、こうした治療に関連する潜在的な臨床的合併症を考えると些細なことではない。例えば、腎動脈の内膜および中膜は熱的損傷に非常に弱い。以下でより詳細に説明するように、その外膜から血管管腔を分離する内膜−中膜の厚さは、標的腎神経が動脈の管腔表面から数ミリメートル離れている場合があることを意味する。望ましくない程度に壁が凍結され、乾燥され、または他の方法で潜在的に影響される程度に血管壁を過度に冷却するまたは加熱することなく、標的腎神経を調節するのに十分なエネルギーを標的腎神経に送達しまたは標的腎神経から除熱するのが良い。過度の加熱に関連する潜在的な臨床的合併症は、動脈を通して流れる血液の凝集から血栓を形成する。この血栓が腎臓梗塞が生じさせる場合があり、それにより非可逆性の腎臓損傷が生じると仮定すると、腎臓動脈内からの熱療法を注意深く適用すべきである。したがって、処置中に腎動脈に存在する複雑な流体力学および熱力学的条件、特に治療部位での熱伝達動力学に影響する可能性がある条件は、エネルギー（例えば、加熱用の熱エネルギー）を腎動脈内から適用するともに／あるいは組織から熱を除去する（冷却用熱条件）上で重要な場合がある。
【００７７】
治療の場所もまた臨床的有効性に影響を与える可能性があるので、ニューロモジュレーション装置はまた、腎動脈内のエネルギー送達要素の調節可能な位置決めおよび再位置決めを可能にするように構成することができる。例えば、腎神経が腎動脈の周りに周方向に間隔をおいて位置する可能性があるとすれば、腎動脈内から全周治療を適用しようとするかもしれない。いくつかの状況では、連続的な周方向治療から生じる可能性がある全円損傷部は、潜在的に腎動脈狭窄症に関係する場合がある。したがって、腎動脈の長手方向の寸法に沿ったより複雑な損傷部の形成および／または複数の治療場所へのニューロモジュレーション装置の再位置決めが望ましい場合がある。しかしながら、周方向アブレーションをもたらすことの利点は、腎動脈狭窄症の可能性またはリスクがある実施形態でまたはある特定の患者において緩和される場合があることに勝る可能性があり、周方向アブレーションをもたらすことが目的となる可能性があることに留意されたい。加うるに、ニューロモジュレーション装置の可変の位置決めおよび再位置決めは、腎動脈が特に蛇行している状況においてまたはある特定の場所での治療を困難なものにする腎動脈主血管を離れる近位分岐血管が存在する場合に有用となることが判明する可能性がある。腎動脈内でのデバイスの操作は、腎動脈上のデバイスに加えられる機械的損傷を考慮しなければならない。例えば挿入、操作、屈曲部の通過などによる動脈内のデバイスの移動は、切除、穿孔、内膜の剥皮、または内部弾性層の破壊の一因となる場合がある。
【００７８】
腎動脈を通る血流は、最小限の合併症を伴ってまたは合併症なしに短時間にわたって一時的に閉塞される場合がある。しかしながら、虚血のような腎臓を損傷させる恐れを減らすために、相当な長さの時間にわたる閉塞を回避することができる。一斉の閉塞を回避すること、または、閉塞が実施形態にとって有益である場合、閉塞の持続時間を例えば２〜５分に制限することが有益である可能性がある。
【００７９】
（１）腎動脈介入、（２）血管壁に対する治療要素の一貫したかつ安定した位置決め、（３）血管壁にわたる治療の効果的な適用、（４）複数の治療場所を可能にするための治療装置の位置決め、潜在的には再位置決め、および（５）血流閉塞の回避または持続時間の制限という上記課題に基づいて、関心をもたれる場合がある腎血管構造の種々の独立したおよび依存する特性は、例えば、（ａ）血管直径、血管長さ、内膜−中膜の厚さ、摩擦係数、および蛇行性、（ｂ）血管壁の伸展性、剛性、および弾性率、（ｃ）ピーク収縮期、拡張末期血液流速、ならびに平均収縮期−拡張期ピーク血液流速、および平均／最大体積血液流量、（ｄ）血液のおよび／または血管壁の比熱容量、血液のおよび／または血管壁の熱伝導率、および／または血管壁治療部位を通過する血流の熱対流性および／または放射熱伝達、（ｅ）呼吸、患者の動き、および／または血流の脈動性によって誘起される大動脈に対する腎動脈の動き、および（ｆ）大動脈に対する腎動脈の分岐角を含む。これらの特性は、腎動脈に関してより詳細に説明されるであろう。しかしながら、腎ニューロモジュレーションを達成するのに用いられる装置、システム、および方法に応じて、腎動脈のこうした特性はまた、設計特徴をガイドしおよび／または制約する可能性がある。
【００８０】
上で述べたように、腎動脈内に位置決めされる装置は、動脈の幾何学的形状に一致することができる。腎動脈血管直径、ＤＲＡは、典型的には約２〜１０ｍｍの範囲内であり、このとき患者集団のほとんどは、約４ｍｍ〜約８ｍｍ、平均して約６ｍｍのＤＲＡを有する。大動脈／腎動脈連結部におけるその口とその遠位分岐部との間の腎動脈血管長さＬＲＡは、一般に約５〜７０ｍｍの範囲内であり、患者集団の大部分は約２０〜５０ｍｍの範囲内である。標的腎神経叢が腎動脈の外膜内に組み込まれるので、内膜−中膜の複合厚さ、ＩＭＴ（すなわち、動脈の管腔表面から標的神経構造を収容する外膜までの半径方向外側の距離）もまた注目すべきであり、一般に約０．５〜２．５ｍｍの範囲内であり、平均して約１．５ｍｍである。治療のある特定の深さは標的神経性線維に達するのに重要となることがあるが、治療は、腎静脈のような非標的組織および解剖学的構造を避けるほど深くなりすぎる（例えば、腎動脈の内壁から５ｍｍ超）ことのないようにすることができる。
【００８１】
関心をもたれる場合がある腎動脈の付加的な特性は、呼吸および／または血流脈動性によって誘起される大動脈に対する腎臓の動きの度合いである。腎動脈の遠位端に位置する患者の腎臓は、呼吸可動域運動に伴い頭蓋の方へ４インチ（１０．１６ｃｍ）という長い距離、動く可能性がある。これは、大動脈と腎臓とを結ぶ腎動脈に大きな動きを与え、これにより、ニューロモジュレーション装置から、呼吸サイクル中の熱的治療要素と血管壁との間の接触を維持するために剛性と可撓性について特有のバランスを必要とする可能性がある。さらに、腎動脈と大動脈との間の分岐角は患者間で大きく変化する可能性があり、かつまた、例えば、腎臓の動きに起因して患者内で動的に変化する可能性がある。分岐角は、一般に約３０°から約１３５°までの範囲内にあるのが良い。
【００８２】
結論
本開示は、網羅的なものとなることまたは本技術を上記で開示された正確な形態に限定するものではない。例示目的で本明細書において特定の実施形態を開示したが、当業者であれば認識されるように、本技術から逸脱することなく、種々の均等な実施形態が可能である。幾つかの場合、本技術の実施形態の説明を不必要に不明瞭にしないようにするために周知の構造および機能は図示されておらずかつ／あるいは説明されていない。本明細書では方法ステップを特定の順序で提供している場合があるが、変形実施形態では、これらステップは、別の適当な順序であって良い。同様に、特定の実施形態と関連して開示した本技術のある特定の観点は、他の実施形態では、組み合わせ可能でありまたは省略可能である。さらに、ある特定の実施形態と関連した利点をかかる実施形態との関係で開示している場合があるが、他の実施形態もまた、かかる利点を奏することができ、そして本技術の範囲に含まれるようにする上で全ての実施形態が必ずしも、本明細書において開示したかかる利点または他の利点を奏する必要はない。したがって、この開示および関連の技術は、明示的に図示されておらずかつ／あるいは本明細書に明示的に説明されていない他の実施形態を含むことができる。
【００８３】
この開示と関連した原文明細書全体を通じて単数形“a”、“an”、“the”は、別段の指定がなければ、複数形を含む。同様に、「または」という言葉は、２つ以上のアイテムのリストの中の他のアイテムを除く単一のアイテムだけを意味するように明確に限定されない限り、このようなリストの中での「または」の使用は、（ａ）リストの中の任意の単一のアイテム、（ｂ）リストの中のアイテムのすべて、または（ｃ）リストの中のアイテムの任意の組合せを含むものとして解釈されるべきである。加うるに、“comprising”（訳文では「〜を有する」としている場合が多い）などの用語は、少なくとも列記した特徴を含むことを意味するように本開示全体を通じて用いられており、同一の特徴の任意の多くの数および／または１つまたは２つ以上の追加の形式の特徴は排除されない。方向を表す用語、例えば「上側」、「下側」、「前側」、「後側」、「垂直」、および「水平」は、種々の要素相互の関係を表すとともに明らかにするために本明細書において用いられている場合がある。理解されるべきこととして、かかる用語は、絶対的な向きを示しているわけではない。本明細書において「１つの実施形態」、「一実施形態」またはこれに類似した表現に言及した場合、これは、この実施形態と関連して説明する特定の特徴、構造、作用、または特性が本技術の少なくとも１つの実施形態に含まれる場合があるということを意味している。かくして、本明細書におけるかかる語句または表現が現れた場合、これは、必ずしも、全ての同一の実施形態を参照しているとは限らない。さらに、種々の特定の特徴、構造、作用、または特性を１つまたは２つ以上の実施形態において任意適当な仕方で組み合わせることができる。
【００８４】
Ｖ．追加の実施態様
〔実施態様項１〕
ニューロモジュレーションカテーテルであって、
上記ニューロモジュレーションカテーテルの遠位部分のところに設けられた状態でヒト患者の標的血管内の標的場所のところに配置されるようになった治療組立体を有し、上記遠位部分は、長さを有し、上記治療組立体は、
上記遠位部分の上記長さの少なくとも一部分に沿って互いに平行に延びる少なくとも２つの形状記憶金属製要素を含み、上記金属製要素は、上記治療組立体を低プロフィール送達形態と配備状態の半径方向拡張螺旋形態との間で変換させるよう構成されており、
上記金属製要素を少なくとも上記遠位部分に沿って互いに離隔させる誘電体を含む、ニューロモジュレーションカテーテル。
〔実施態様項２〕
上記治療組立体は、上記金属製要素の少なくとも一部分を覆って延びるよう構成されたシースを更に含み、上記金属製要素は、上記シースによって拘束されたときの上記低プロフィール送達形態と上記シースが引っ込められたときの上記配備状態の半径方向拡張螺旋形態との間で変換するよう構成されている、実施態様項１記載のニューロモジュレーションカテーテル。
〔実施態様項３〕
上記金属製要素は、電極から成る、実施態様項１または２記載のニューロモジュレーションカテーテル。
〔実施態様項４〕
上記金属製要素は、ニチノール要素から成る、実施態様項１または２記載のニューロモジュレーションカテーテル。
〔実施態様項５〕
上記金属製要素は、上記遠位部分の近位側に位置する上記ニューロモジュレーションカテーテルの一部分に沿って更に延びている、実施態様項１〜４のうちいずれか一に記載のニューロモジュレーションカテーテル。
〔実施態様項６〕
上記誘電体は、上記金属製要素を部分的に包み込んでおり、後には、上記金属製要素が上記誘電体によって覆われていない複数の露出領域が残されている、実施態様項１〜４のうちいずれか一に記載のニューロモジュレーションカテーテル。
〔実施態様項７〕
上記金属製要素は、中空ワイヤから成る、実施態様項１、２、５、または６記載のニューロモジュレーションカテーテル。
〔実施態様項８〕
上記中空ワイヤは、灌注流体を流通状態で受け入れるよう構成され、上記中空ワイヤは、該中空ワイヤの長さに沿って設けられた複数の孔を有し、上記複数の孔は、灌注流体を上記中空ワイヤから放出することができるようにする、実施態様項７記載のニューロモジュレーションカテーテル。
〔実施態様項９〕
上記中空ワイヤは、上記中空ワイヤの各々の遠位端部のところに設けられたコネクタを経て相互に流体連通状態にあり、上記中空ワイヤおよび上記コネクタは、上記中空ワイヤおよび上記コネクタを通って冷却流体を循環させるよう構成されている、実施態様項７記載のニューロモジュレーションカテーテル。
〔実施態様項１０〕
上記誘電体にはルーメンが設けられ、上記ルーメンは、灌注流体を流通状態で受け入れるよう構成され、上記ルーメンは、該ルーメンの長さに沿って複数の孔を有し、上記複数の孔は、灌注流体を上記ルーメンから放出することができるようにする、実施態様項１〜９のうちいずれか一に記載のニューロモジュレーションカテーテル。
〔実施態様項１１〕
上記治療組立体は、上記治療組立体が上記配備状態の半径方向拡張螺旋形態にあるとき、上記金属製要素は、曲線状の軸線を辿る、実施態様項１〜１０のうちいずれか一に記載のニューロモジュレーションカテーテル。
〔実施態様項１２〕
上記治療組立体は、上記治療組立体が上記配備状態の半径方向拡張螺旋形態にあるとき、上記金属製要素は、上記カテーテルの長手方向軸線回りに互いに平行な螺旋体を形成する、実施態様項１〜１０のうちいずれか一に記載のニューロモジュレーションカテーテル。
〔実施態様項１３〕
上記誘電体は、上記金属製要素の各々の第１の部分を覆うが、上記金属製要素の各々の第２の部分は覆わず、上記治療組立体が上記配備状態の半径方向拡張螺旋形態を呈したとき、上記金属製要素の上記第１の部分は、半径方向内方に向き、上記金属製要素の上記第２の部分は、半径方向外方に向く、実施態様項１〜５、７〜９、１１、および１２のうちいずれか一に記載のニューロモジュレーションカテーテル。
〔実施態様項１４〕
ヒト患者の標的血管内の標的場所に配置されるようになった長さを備えた遠位部分を有するニューロモジュレーションカテーテルであって、上記ニューロモジュレーションカテーテルは、
両方とも上記遠位部分の上記長さの共通部分に沿って長手方向に延びる少なくとも２つの細長い導電性要素と、
上記遠位部分の上記長さの共通部分に沿って長手方向に延びるとともに上記導電性要素を互いに離隔する誘電体要素と、
上記導電性要素を取り外し可能に拘束するよう構成されたシースとを有し、上記導電性要素は、上記シースから解放されると螺旋形態を形成する傾向がある、ニューロモジュレーションカテーテル。
〔実施態様項１５〕
上記導電性要素は、上記遠位部分の上記長さの上記共通部分に関して互いに平行である、実施態様項１４記載のニューロモジュレーションカテーテル。
〔実施態様項１６〕
上記共通部分は、上記遠位部分の長さ全体から成る、実施態様項１４または１５記載のニューロモジュレーションカテーテル。
〔実施態様項１７〕
上記共通部分は、上記遠位部分の全長未満の長さから成る、実施態様項１４または１５記載のニューロモジュレーションカテーテル。
〔実施態様項１８〕
上記導電性要素は、形状記憶材料から成る、実施態様項１４〜１７のうちいずれか一に記載のニューロモジュレーションカテーテル。
〔実施態様項１９〕
上記導電性要素は、上記遠位部分の近位側に位置する上記ニューロモジュレーションカテーテルの一部分に沿って更に延びている、実施態様項１４〜１８のうちいずれか一に記載のニューロモジュレーションカテーテル。
〔実施態様項２０〕
上記導電性要素は、流体を流通状態で受け入れるよう構成された中空ワイヤから成る、実施態様項１４〜１９のうちいずれか一に記載のニューロモジュレーションカテーテル。
〔実施態様項２１〕
上記中空ワイヤは、該中空ワイヤの長さに沿って設けられた複数の孔を有し、上記複数の孔は、流体を上記中空ワイヤから放出することができるようにする、実施態様項２０記載のニューロモジュレーションカテーテル。
〔実施態様項２２〕
上記中空ワイヤは、上記中空ワイヤの各々の遠位端部のところに設けられたコネクタを経て相互に流体連通状態にあり、上記中空ワイヤおよび上記コネクタは、上記中空ワイヤおよび上記コネクタを通って流体を循環させるよう構成されている、実施態様項２０記載のニューロモジュレーションカテーテル。
〔実施態様項２３〕
上記誘電体にはルーメンが設けられ、上記ルーメンは、灌注流体を流通状態で受け入れるよう構成され、上記ルーメンは、該ルーメンの長さに沿って複数の孔を有し、上記複数の孔は、流体を上記ルーメンから放出することができるようにする、実施態様項１４〜２２のうちいずれか一に記載のニューロモジュレーションカテーテル。
〔実施態様項２４〕
上記螺旋形態では、上記導電性要素は、曲線状軸線を辿り、上記螺旋形態は、上記標的血管の内壁と並置可能に寸法決めされている、実施態様項１４〜２３のうちいずれか一に記載のニューロモジュレーションカテーテル。
〔実施態様項２５〕
上記螺旋形態では、上記導電性要素は、上記カテーテルの長手方向軸線回りに互いに平行な螺旋体を形成し、上記導電性要素を互いに離隔する距離は、上記拘束形態と上記螺旋形態との間で実質的に一定である、実施態様項１４〜２３のうちいずれか一に記載のニューロモジュレーションカテーテル。
〔実施態様項２６〕
上記誘電体要素は、上記遠位部分の上記長さの上記共通部分に関して導電性要素相互間に設けられた細長い誘電体要素である、実施態様項１４〜２２のうちいずれか一に記載のニューロモジュレーションカテーテル。
〔実施態様項２７〕
ヒト患者の標的血管内でニューロモジュレーションを実施する方法であって、上記方法は、
ニューロモジュレーションカテーテルを低プロフィール送達形態で上記標的血管内の標的治療部位に血管内的に送達するステップを含み、上記ニューロモジュレーションカテーテルは、
上記ニューロモジュレーションカテーテルの遠位部分に沿って互いに平行に延びる少なくとも２つの導電性要素と、
上記導電性要素を互いに離隔する誘電体要素と、上記導電性要素および上記誘電体要素を半径方向に拘束するシースとを有し、
上記シースを上記導電性要素から引っ込め、それにより上記導電性要素および上記誘電体要素が半径方向に拡張した全体として螺旋の形状を有する配備形態を取ることができるようにするステップを含み、
エネルギーを上記導電性要素の１つまたは２つ以上に選択的に送り出して上記標的血管の内壁の近位側に位置する標的神経を調節するステップを含む、方法。
〔実施態様項２８〕
上記シースを上記導電性要素および上記誘電体要素上で該導電性要素および上記誘電体要素に沿って前進させ、それにより上記カテーテルを上記低プロフィール送達形態に変換するステップと、
上記ニューロモジュレーションカテーテルを上記患者から抜去するステップとを更に含む、実施態様項２７記載の方法。
〔実施態様項２９〕
上記エネルギーを選択的に送り出すステップは、双極性電気エネルギーを上記導電性要素に送り出すステップから成る、実施態様項２７または２８記載の方法。
〔実施態様項３０〕
上記エネルギーを選択的に送り出すステップは、単極性電気エネルギーを上記導電性要素の１つまたは２つ以上に送り出すステップから成る、実施態様項２７または２８記載の方法。
〔実施態様項３１〕
上記導電性要素内の中空ルーメンを通って冷却流体を循環させるステップを更に含む、実施態様項２７〜３０のうちいずれか一に記載の方法。
〔実施態様項３２〕
上記導電性要素内の中空ルーメンを通って灌注流体を送り出すステップを更に含み、上記導電性要素は、上記灌注流体を上記導電性要素から放出することができるようにする孔を更に有する、実施態様項２７〜３１のうちいずれか一に記載の方法。
〔実施態様項３３〕
上記誘電体要素中の中空ルーメンを通って灌注流体を送り出すステップを更に含み、上記誘電体要素は、上記灌注流体を上記誘電体要素から放出することができるようにする孔を更に有する、実施態様項２７〜３１のうちいずれか一に記載の方法。
〔実施態様項３４〕
上記導電性要素および上記誘電体要素が上記配備形態を取ると、上記導電性要素は、上記標的血管の上記内壁と並置関係をなす、実施態様項２７〜３３のうちいずれか一に記載の方法。
【００８５】
ＶＩ．結論
本開示は、網羅的なものとなることまたは本技術を上記で開示された正確な形態に限定するものではない。例示目的で本明細書において特定の実施形態を開示したが、当業者であれば認識されるように、本技術から逸脱することなく、種々の均等な実施形態が可能である。幾つかの場合、本技術の実施形態の説明を不必要に不明瞭にしないようにするために周知の構造および機能は図示されておらずかつ／あるいは説明されていない。本明細書では方法ステップを特定の順序で提供している場合があるが、変形実施形態では、これらステップは、別の適当な順序であって良い。同様に、特定の実施形態と関連して開示した本技術のある特定の観点は、他の実施形態では、組み合わせ可能でありまたは省略可能である。さらに、ある特定の実施形態と関連した利点をかかる実施形態との関係で開示している場合があるが、他の実施形態もまた、かかる利点を奏することができ、そして本技術の範囲に含まれるようにする上で全ての実施形態が必ずしも、本明細書において開示したかかる利点または他の利点を奏する必要はない。したがって、この開示および関連の技術は、明示的に図示されておらずかつ／あるいは本明細書に明示的に説明されていない他の実施形態を含むことができる。
【００８６】
開示した技術の幾つかの具体化例を図を参照して上述した。説明した技術を具体化できるコンピューティング装置は、１つまたは２つ以上の中央処理装置、メモリ、入力装置（例えば、キーボードおよびポインティングデバイス）、出力装置（例えば、ディスプレイ装置）、記憶装置（例えば、ディスクドライブ）およびネットワークデバイス（例えば、ネットワークインターフェース）を含む場合がある。メモリおよび記憶装置は、説明した技術の少なくとも幾つかの部分を具体化する命令を記憶することができるコンピュータ可読記憶媒体である。加うるに、データ構造およびメッセージ構造を通信リンク上のデータ伝送媒体、例えば、信号により記憶しまたは伝送することができる。種々の通信リンク、例えば、インターネット、ローカルエリアネットワーク、ワイドエリアネットワーク、または２地点間ダイアルアップ接続を用いることができる。かくして、コンピュータ可読媒体は、コンピュータ可読記憶媒体（例えば、「非一過性」媒体）およびコンピュータ可読伝送媒体を含むことができる。
【００８７】
この開示と関連した原文明細書全体を通じて単数形“a ”、“an”、“the ”は、別段の指定がなければ、複数形を含む。同様に、「または」という言葉は、２つ以上のアイテムのリストの中の他のアイテムを除く単一のアイテムだけを意味するように明確に限定されない限り、このようなリストの中での「または」の使用は、（ａ）リストの中の任意の単一のアイテム、（ｂ）リストの中のアイテムのすべて、または（ｃ）リストの中のアイテムの任意の組合せを含むものとして解釈されるべきである。加うるに、“comprising”（訳文では「〜を有する」としている場合が多い）などの用語は、少なくとも列記した特徴を含むことを意味するように本開示全体を通じて用いられており、同一の特徴の任意の多くの数および／または１つまたは２つ以上の追加の形式の特徴は排除されない。方向を表す用語、例えば「上側」、「下側」、「前側」、「後側」、「垂直」、および「水平」は、種々の要素相互の関係を表すとともに明らかにするために本明細書において用いられている場合がある。理解されるべきこととして、かかる用語は、絶対的な向きを示しているわけではない。本明細書において「１つの実施形態」、「一実施形態」またはこれに類似した表現に言及した場合、これは、この実施形態と関連して説明する特定の特徴、構造、作用、または特性が本技術の少なくとも１つの実施形態に含まれる場合があるということを意味している。かくして、本明細書におけるかかる語句または表現が現れた場合、これは、必ずしも、全ての同一の実施形態を参照しているとは限らない。さらに、種々の特定の特徴、構造、作用、または特性を１つまたは２つ以上の実施形態において任意適当な仕方で組み合わせることができる。
【図１】
2019530523.tif 000003
【図２Ａ】
2019530523.tif 000004
【図２Ｂ】
2019530523.tif 000005
【図２Ｃ】
2019530523.tif 000006
【図２Ｄ】
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【図３Ａ】
2019530523.tif 000008
【図３Ｂ】
2019530523.tif 000009
【図３Ｃ】
2019530523.tif 000010
【図４Ａ】
2019530523.tif 000011
【図４Ｂ】
2019530523.tif 000012
【図４Ｃ】
2019530523.tif 000013
【図５】
2019530523.tif 000014
【図６】
2019530523.tif 000015
【図７】
2019530523.tif 000016
【図８】
2019530523.tif 000017
【図９】
2019530523.tif 000018
【図１０】
2019530523.tif 000019
【図１１】
2019530523.tif 000020
【国際調査報告】
2019530523.tif 000021
2019530523.tif 000022
2019530523.tif 000023
2019530523.tif 000024
2019530523.tif 000025