【手続補正書】
【提出日】平成19年1月17日(2007.1.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＴＮＦα活性が有害である疾患を、該疾患が治療されるよう被験体に低用量の療法にて、ＴＮＦαインヒビターの有効量を投与することにより治療するための医薬組成物。
【請求項２】
前記疾患が関節炎である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記疾患が慢性関節リウマチである、請求項２記載の医薬組成物。
【請求項４】
骨侵食、軟骨侵食、炎症および血管分布よりなる群から選ばれる症状が治療される、請求項２または３記載の医薬組成物。
【請求項５】
ＴＮＦαインヒビターがＤ２Ｅ７である、請求項１〜４のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項６】
ＴＮＦαインヒビターがエタネルセプト（Ｅｔａｎｅｒｃｅｐｔ）またはレミカド（Ｒｅｍｉｃａｄｅ）である、請求項１〜４のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記治療において、ＴＮＦαインヒビターが０．０１〜２．０ｍｇ／ｋｇを含む低用量で投与される、請求項１〜６のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項８】
ＴＮＦα活性が有害である疾患に関連した症状を、該症状が治療されるよう該疾患に罹患した被験体に、低用量のＴＮＦαインヒビターを投与することにより軽減するための医薬組成物。
【請求項９】
前記疾患が関節炎である、請求項８記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記疾患が慢性関節リウマチである、請求項９記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記症状が、骨侵食、軟骨侵食、炎症および血管分布よりなる群から選ばれる、請求項９または１０記載の医薬組成物。
【請求項１２】
ＴＮＦαインヒビターがＤ２Ｅ７である、請求項８〜１１のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１３】
ＴＮＦαインヒビターがエタネルセプト（Ｅｔａｎｅｒｃｅｐｔ）またはレミカド（Ｒｅｍｉｃａｄｅ）である、請求項８〜１１のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記治療において、ＴＮＦαインヒビターが０．０１〜２．０ｍｇ／ｋｇを含む低用量で投与される、請求項８〜１３のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１５】
関節炎を治療するための医薬組成物であって、関節炎が治療されるよう被験体に低用量療法にてＴＮＦαインヒビターの有効量を投与することにより治療するための、前記医薬組成物。
【請求項１６】
関節炎が慢性関節リウマチである、請求項１５記載の医薬組成物。
【請求項１７】
関節炎が、骨侵食、軟骨侵食、炎症および血管分布よりなる群から選ばれる症状を軽減することにより治療される、請求項１５または１６記載の医薬組成物。
【請求項１８】
ＴＮＦαインヒビターがＤ２Ｅ７である、請求項１４〜１７のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項１９】
ＴＮＦαインヒビターがエタネルセプト（Ｅｔａｎｅｒｃｅｐｔ）またはレミカド（Ｒｅｍｉｃａｄｅ）である、請求項１４〜１７のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記治療において、ＴＮＦαインヒビターが０．０１〜２．０ｍｇ／ｋｇを含む低用量で投与される、請求項１５〜１９のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項２１】
関節炎に関連した症状を、該症状が軽減されるよう被験体に低用量のＴＮＦαインヒビターの有効量を投与することにより治療するための医薬組成物。
【請求項２２】
関節炎が慢性関節リウマチである、請求項２１記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記症状が、骨侵食、軟骨侵食、炎症および血管分布よりなる群から選ばれる、請求項２１または２２記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記症状が更に、関節歪曲、腫脹、関節変形、屈曲の際の強直、および著しい運動阻害よりなる群から選ばれる、請求項２３記載の医薬組成物。
【請求項２５】
ＴＮＦαインヒビターがＤ２Ｅ７である、請求項２１〜２４のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項２６】
ＴＮＦαインヒビターがエタネルセプト（Ｅｔａｎｅｒｃｅｐｔ）またはレミカド（Ｒｅｍｉｃａｄｅ）である、請求項２１〜２４のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記治療において、ＴＮＦαインヒビターが０．０１〜２．０ｍｇ／ｋｇを含む低用量で投与される、請求項２１〜２６のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項２８】
ＴＮＦα活性が有害である疾患に罹患している被験体においてＴＮＦαを複合体に分離させるための医薬組成物であって、低用量のＴＮＦαインヒビターを被験体に投与することによりＴＮＦαを複合体に分離させるための、前記医薬組成物。
【請求項２９】
ＴＮＦαの血清レベルが、ＴＮＦα活性が有害である疾患に罹患していない被験体におけるＴＮＦαの血清レベルよりも高い、請求項２８記載の医薬組成物。
【請求項３０】
ＴＮＦαインヒビターがＤ２Ｅ７である、請求項２８〜２９のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項３１】
ＴＮＦαインヒビターが他の治療剤と共に投与される、請求項１〜３０のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項３２】
ＴＮＦα活性が有害である疾患を、該疾患が治療されるよう被験体に０．０１〜０．１ｍｇ／ｋｇという低用量にてＴＮＦαインヒビターの有効量を投与することにより治療するための医薬組成物。
【請求項３３】
前記疾患が関節炎である、請求項３２記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記疾患が慢性関節リウマチである、請求項３３記載の医薬組成物。
【請求項３５】
骨侵食、軟骨侵食、炎症および血管分布よりなる群から選ばれる症状が治療される、請求項３３または３４記載の医薬組成物。
【請求項３６】
ＴＮＦαインヒビターが抗ＴＮＦα抗体またはその抗原結合部分、あるいはＴＮＦα融合タンパク質である、請求項３２〜３４のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項３７】
ＴＮＦα融合タンパク質がエタネルセプト（Ｅｔａｎｅｒｃｅｐｔ）である、請求項３６記載の医薬組成物。
【請求項３８】
抗ＴＮＦα抗体またはその抗原結合部分が、ヒトのものである、請求項３６記載の医薬組成物。
【請求項３９】
抗ＴＮＦα抗体またはその抗原結合部分が、共に表面プラズモン共鳴による測定で１×１０−８Ｍ以下のＫｄおよび１×１０−３ｓ−１以下のＫｏｆｆ速度定数でヒトＴＮＦαから解離し、標準的なインビトロＬ９２９アッセイにおいて１×１０−７Ｍ以下のＩＣ５０でヒトＴＮＦα細胞傷害性を中和する、請求項３８記載の医薬組成物。
【請求項４０】
抗ＴＮＦα抗体またはその抗原結合部分が、インフリキシマブ（ｉｎｆｌｉｘｉｍａｂ）またはＤ２Ｅ７のいずれかである、請求項３６記載の医薬組成物。
【請求項４１】
ＴＮＦα活性が有害である疾患に関連する症状を軽減するための低用量医薬組成物であって、該症状が軽減されるよう該疾患に罹患している被験体に０．０１〜０．１ｍｇ／ｋｇという低用量のＴＮＦαインヒビターを投与することにより軽減するための、前記医薬組成物。
【請求項４２】
前記疾患が関節炎である、請求項４１記載の医薬組成物。
【請求項４３】
前記疾患が慢性関節リウマチである、請求項４２記載の医薬組成物。
【請求項４４】
前記症状が、骨侵食、軟骨侵食、炎症および血管分布よりなる群から選ばれる、請求項４２または４３記載の医薬組成物。
【請求項４５】
ＴＮＦαインヒビターが抗ＴＮＦα抗体またはその抗原結合部分、あるいはＴＮＦα融合タンパク質である、請求項４１〜４３のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項４６】
ＴＮＦα融合タンパク質がエタネルセプト（Ｅｔａｎｅｒｃｅｐｔ）である、請求項４５記載の医薬組成物。
【請求項４７】
抗ＴＮＦα抗体またはその抗原結合部分が、インフリキシマブ（ｉｎｆｌｉｘｉｍａｂ）またはＤ２Ｅ７のいずれかである、請求項４５記載の医薬組成物。
【請求項４８】
関節炎を治療するための医薬組成物であって、関節炎が治療されるよう０．０１〜０．１ｍｇ／ｋｇという低用量にて被験体にＴＮＦαインヒビターの有効量を投与することにより治療するための、前記医薬組成物。
【請求項４９】
関節炎が慢性関節リウマチである、請求項４８記載の医薬組成物。
【請求項５０】
関節炎が、骨侵食、軟骨侵食、炎症および血管分布よりなる群から選ばれる症状を軽減することにより治療される、請求項４８または４９記載の医薬組成物。
【請求項５１】
ＴＮＦαインヒビターが抗ＴＮＦα抗体またはその抗原結合部分、あるいはＴＮＦα融合タンパク質である、請求項４８または４９記載の医薬組成物。
【請求項５２】
ＴＮＦα融合タンパク質がエタネルセプト（Ｅｔａｎｅｒｃｅｐｔ）である、請求項５１記載の医薬組成物。
【請求項５３】
抗ＴＮＦα抗体またはその抗原結合部分が、インフリキシマブ（ｉｎｆｌｉｘｉｍｚｂ）またはＤ２Ｅ７のいずれかである、請求項５１記載の医薬組成物。
【請求項５４】
関節炎に関連する症状を軽減するための低用量医薬組成物であって、該症状が軽減されるよう０．０１〜０．１ｍｇ／ｋｇという低用量にて被験体にＴＮＦαインヒビターの有効量を投与することにより軽減するための、前記医薬組成物。
【請求項５５】
関節炎が慢性関節リウマチである、請求項５４記載の医薬組成物。
【請求項５６】
前記症状が骨侵食、軟骨侵食、炎症および血管分布よりなる群から選ばれる、請求項５４または５５記載の医薬組成物。
【請求項５７】
前記症状が更に、関節歪曲、腫脹、関節変形、屈曲の際の強直、および著しい運動阻害よりなる群から選ばれる、請求項５６記載の医薬組成物。
【請求項５８】
ＴＮＦαインヒビターが抗ＴＮＦα抗体またはその抗原結合部分、あるいはＴＮＦα融合タンパク質である、請求項５４または５５記載の医薬組成物。
【請求項５９】
ＴＮＦαインヒビター融合タンパク質がエタネルセプト（Ｅｔａｎｅｒｃｅｐｔ）である、請求項５８記載の医薬組成物。
【請求項６０】
抗ＴＮＦα抗体またはその抗原結合部分が、インフリキシマブ（ｉｎｆｌｉｘｉｍａｂ）またはＤ２Ｅ７のいずれかである、請求項５８記載の医薬組成物。
【請求項６１】
ＴＮＦα活性が有害である疾患に罹患している被験体においてＴＮＦαを複合体に分離させるための医薬組成物であって、０．０１〜０．１ｍｇ／ｋｇという低用量のＴＮＦαインヒビターを被験体に投与することによりＴＮＦαを複合体に分離させるための、前記医薬組成物。
【請求項６２】
ＴＮＦαの血清レベルが、ＴＮＦα活性が有害である疾患に罹患していない被験体におけるＴＮＦαの血清レベルよりも高い、請求項６１記載の医薬組成物。
【請求項６３】
ＴＮＦαインヒビターが抗ＴＮＦα抗体またはその抗原結合部分、あるいはＴＮＦα融合タンパク質である、請求項６１記載の医薬組成物。
【請求項６４】
ＴＮＦα融合タンパク質がエタネルセプト（Ｅｔａｎｅｒｃｅｐｔ）である、請求項６３記載の医薬組成物。
【請求項６５】
抗ＴＮＦα抗体またはその抗原結合部分が、インフリキシマブ（ｉｎｆｌｉｘｉｍａｂ）またはＤ２Ｅ７のいずれかである、請求項６３記載の医薬組成物。
【請求項６６】
抗ＴＮＦα抗体またはその抗原結合部分がＤ２Ｅ７である、請求項６５記載の医薬組成物。
【請求項６７】
骨侵食、軟骨侵食、炎症および血管分布よりなる群から選ばれる症状が治療される、請求項６５記載の医薬組成物。
【請求項６８】
抗ＴＮＦα抗体またはその抗原結合部分が、共に表面プラズモン共鳴による測定で１×１０−８Ｍ以下のＫｄおよび１×１０−３ｓ−１以下のＫｏｆｆ速度定数でヒトＴＮＦαから解離し、標準的なインビトロＬ９２９アッセイにおいて１×１０−７Ｍ以下のＩＣ５０でヒトＴＮＦα細胞傷害性を中和する、請求項６５記載の医薬組成物。
【請求項６９】
抗ＴＮＦα抗体またはその抗原結合部分がＤ２Ｅ７である、請求項６８記載の医薬組成物。
【請求項７０】
ＴＮＦαインヒビターが他の治療剤と共に投与される、請求項３２、３８または４４記載の医薬組成物。
【請求項７１】
ＴＮＦα活性が有害である慢性関節リウマチを治療するための低用量医薬組成物であって、該疾患が治療されるよう被験体に０．０１〜０．１ｍｇ／ｋｇという低用量のヒトＴＮＦα抗体またはその抗原結合部分を投与することにより治療するための、前記医薬組成物。
【請求項７２】
関節炎を有する被験体の関節における症状を改善するための低用量医薬組成物であって、炎症、軟骨侵食、骨侵食および血管分布からなる群から選択される少なくとも１種の症状が改善されるよう被験体に０．０１〜０．１ｍｇ／ｋｇという低用量のヒト抗ＴＮＦα抗体またはその抗原結合部分を投与することにより治療するための、前記医薬組成物。
【請求項７３】
ＴＮＦα活性が有害である疾患を、該疾患が治療されるよう被験体に有効量のＴＮＦα抗体を０．０１〜０．１ｍｇ／ｋｇという低用量にて投与することにより治療するための医薬組成物。
【請求項７４】
ＴＮＦα活性が有害である疾患に関連した症状を軽減するための低用量医薬組成物であって、該症状が軽減されるよう該疾患に罹患した被験体に０．０１〜０．１ｍｇ／ｋｇという低用量のヒトＴＮＦα抗体を投与することにより軽減するための、前記医薬組成物。
【請求項７５】
ＴＮＦα活性が有害である疾患を治療するための医薬組成物であって、前記疾患が自己免疫疾患、感染症、移植拒絶、悪性疾患、肺疾患、腸疾患、心臓血管疾患、代謝性疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、炎症性疾患、変性骨および関節疾患に関連した障害、ならびに再潅流傷害に関連した疾患からなる群から選択され、該疾患が治療されるよう被験体に０．０１〜０．１ｍｇ／ｋｇという低用量にてヒト抗ＴＮＦα抗体の有効量を投与することにより治療するための、前記医薬組成物。
【請求項７６】
ＴＮＦα活性が有害である疾患に関連した症状を軽減するための低用量医薬組成物であって、前記疾患が自己免疫疾患、感染症、移植拒絶、悪性疾患、肺疾患、腸疾患、心臓血管疾患、代謝性疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、炎症性疾患、変性骨および関節疾患、並びに再潅流傷害に関連した疾患からなる群から選択され、該症状が軽減されるよう該疾患に罹患している被験体に０．０１〜０．１ｍｇ／ｋｇという低用量のヒト抗ＴＮＦα抗体を投与することにより治療するための、前記医薬組成物。