【手続補正書】
【提出日】平成19年9月26日(2007.9.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物において敗血症を治療し、予防し、発生を遅延させ、あるいは軽減させる方法であって、治療上有効な量の少なくとも１つの化学修飾されたエリスロポエチンまたは突然変異されたエリスロポエチンおよび薬剤担体を該哺乳動物へ投与することを含む方法。
【請求項２】
前記敗血症が、敗血症ショックに進行しない、請求項１記載の方法。
【請求項３】
哺乳動物において創傷の治癒を高める方法であって、治療上有効な量の少なくとも１つの化学修飾されたエリスロポエチンまたは突然変異されたエリスロポエチンおよび薬剤担体を該哺乳動物へ投与することを含む方法。
【請求項４】
哺乳動物における腹部の敗血症、癒着の形成、異常な線維状バンドの形成、器官の間の結合の形成、傷、真菌感染による炎症症状、発熱、消耗、嗜眠、浮腫、またはインシュリン抵抗性を治療し、予防し、発病を遅延させ、あるいは軽減させる方法であって、治療上有効な量の少なくとも１つのエリスロポエチン、場合により化学修飾されたエリスロポエチンまたは突然変異されたエリスロポエチン、および薬剤担体を該哺乳動物へ投与することを含む方法。
【請求項５】
哺乳動物における前立腺、尿路システム、または内臓平滑筋の炎症症状を治療し、予防し、発病を遅延させ、あるいは軽減させる方法であって、治療上有効な量の少なくとも１つのエリスロポエチン、場合により化学修飾されたエリスロポエチンまたは突然変異されたエリスロポエチン、および薬剤担体を該哺乳動物へ投与することを含む方法。
【請求項６】
哺乳動物におけるＩＬ−６の上昇に関連する症状を治療し、予防し、発病を遅延させ、あるいは軽減させる方法であって、薬剤担体中の治療上有効な量の少なくとも１つのエリスロポエチン、場合により化学修飾されたエリスロポエチンまたは突然変異されたエリスロポエチンを投与することを含む方法。
【請求項７】
前記エリスロポエチンが、少なくとも１つ以上のエリスロポエチンのエリスロポエチン効果を欠いているか、減少している、請求項１〜６のいずれか１項記載の方法。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか１項記載の方法であって、化学修飾されたエリスロポエチンまたは突然変異されたエリスロポエチンがネイティブのエリスロポエチン分子と比べて少なくとも１つの次の修飾：
i)  ０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２または１３個のシアル酸部分；
iii)  Ｎ−リンクのまたはＯ−リンクの炭水化物の数の減少、または無い；
iv)  炭水化物量の減少；
v)  １つ以上の酸化された炭水化物；
vi)  １つ以上の酸化された炭水化物および化学的還元；
vii)  １つ以上の修飾されたアルギニン残基；
viii)  １つ以上の修飾されたリジン残基またはＮ末端アミノ基の修飾；
ix)  １つ以上の修飾されたチロシン残基；
x)  １つ以上の修飾されたアスパラギン酸残基またはグルタミン酸残基；
xi)  １つ以上の修飾されたトリプトファン残基；
xii)  １つ以上のアミノ基の除去；
xiii)  １つ以上のシスチン架橋の開裂；および
xiv)  短縮
を有する方法。
【請求項９】
化学修飾されたエリスロポエチンまたは突然変異されたエリスロポエチンが、１つ以上の次の突然変異：
【表１】
2007517769.tif 000001
を有する、請求項１〜７のいずれか１項記載の方法。
【請求項１０】
化学修飾されたエリスロポエチンまたは突然変異されたエリスロポエチンが、少なくとも１つの次の突然変異：R14Q、S100E、R103A、R150Eを含む、請求項９記載の方法。
【請求項１１】
化学修飾されたエリスロポエチンまたは突然変異されたエリスロポエチンが、少なくとも１つの次の突然変異の組み合わせ：K45D/S100EまたはK45D/R150EまたはR103E/L108SまたはK45D/R150Eを含む、請求項９記載の方法。
【請求項１２】
化学修飾されたエリスロポエチンまたは突然変異されたエリスロポエチンが、１つ以上のエリスロポエチンのエリスロポエチン効果を欠いているか、減少している、請求項８または９記載の方法。
【請求項１３】
前記エリスロポエチンがカルバミル化されている、請求項１〜１２のいずれか１項記載の方法。
【請求項１４】
前記エリスロポエチンが少なくとも１つの付着したポリエチレングリコール分子を有する、請求項１〜１２のいずれか１項記載の方法。
【請求項１５】
哺乳動物において炎症性サイトカインの影響に関連した症状を治療し、予防し、発病を遅延させ、または影響を軽減させる方法であって、薬剤担体中の治療上有効な量の少なくとも１つの化学修飾されたエリスロポエチンまたは突然変異されたエリスロポエチンであって、該エリスロポエチンは少なくとも１つの付着したポリエチレングリコール分子を有するエリスロポエチンを該哺乳動物へ投与することを含む方法。
【請求項１６】
哺乳動物における炎症性サイトカインに関連した症状を治療し、予防し、発病を遅延させ、または影響を軽減させる方法であって、薬剤担体中の治療上有効な量の少なくとも１つの化学修飾されたエリスロポエチンまたは突然変異されたエリスロポエチンであって、該エリスロポエチンは少なくとも１つの付着したポリエチレングリコール分子を有するエリスロポエチンを該哺乳動物へ投与することを含む方法。
【請求項１７】
前記エリスロポエチンが、カルバミル化されてもいる、請求項１５または１６記載の方法。
【請求項１８】
前記カルバミル化エリスロポエチンが、アルファ−Ｎ−カルバモイル、Ｎ−イプシロン−カルバモイルエリスロポエチンである、請求項１３または１７記載の方法。
【請求項１９】
前記カルバミル化エリスロポエチンが、少なくとも９０％のカルバミル化部位、９５％のカルバミル化部位、または１００％のカルバミル化部位を有する、請求項１３または１７記載の方法。
【請求項２０】
カルバミル化エリスロポエチンが、少なくとも６つのカルバミル化リジン残基、少なくとも７つのカルバミル化リジン残基、または少なくとも８つのカルバミル化リジン残基を有する、請求項１３または１７記載の方法。
【請求項２１】
炎症性サイトカインがインターロイキンまたはＴＮＦを含む、請求項１５または１６記載の方法。
【請求項２２】
炎症性サイトカインに関連した症状が、虚血関連症状、アレルギー、リウマチ性疾患、または感染である、請求項１６記載の方法。
【請求項２３】
哺乳動物において炎症性サイトカインに関連する症状を治療する方法であって、治療上有効な量のエリスロポエチンを、該哺乳動物におけるヘマトクリットを回復するための十分量で投与すること、および化学修飾されたエリスロポエチンまたは突然変異されたエリスロポエチンの治療上有効な量を投与することを含む方法。
【請求項２４】
前記症状が、ガンまたは別の慢性疾患に関連した貧血である、請求項２３記載の方法。
【請求項２５】
請求項１〜２４のいずれか１項記載の方法における使用に有効な量の少なくとも１つの化学修飾されたエリスロポエチンまたは突然変異されたエリスロポエチンを含む、医薬組成物。
【請求項２６】
請求項４〜６のいずれか１項記載の方法における使用に有効な量の少なくとも１つのエリスロポエチンを含む、医薬組成物。
【請求項２７】
前記エリスロポエチンが、(i)少なくとも１つのエリスロポエチンのエリスロポエチン効果を欠いているか、または減少しており；(ii)少なくとも１つの付着したポリエチレングリコール分子を有しており；または(iii)カルバミル化されている、請求項２５または２６記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記エリスロポエチンが、アルファ−Ｎ−カルバモイル、Ｎ−イプシロン−カルバモイルエリスロポエチンである、請求項２５または２６記載の医薬組成物。
【請求項２９】
創傷が、外傷、手術、圧力、熱傷、糖尿病、または血管不全に起因する、請求項３記載の方法。
【請求項３０】
癒着が、手術、外傷、感染、化学療法、放射線照射、または帝王切開術に起因する、請求項４記載の方法。
【請求項３１】
化学修飾されたエリスロポエチンまたは突然変異されたエリスロポエチンが、敗血症、癒着、または感染に起因する炎症の合併症を治療、予防、発病の遅延、または軽減する能力をテストする方法であって、
(i)  哺乳動物において敗血症、癒着、炎症、またはそれらの組み合わせを誘発させ；
(ii)  該哺乳動物にテストするエリスロポエチンを投与し；そして
(iii)  該哺乳動物の癒着スコアを決定すること
を含み、ここで工程(iii)において決定される該癒着スコアはエリスロポエチンのない癒着スコアよりも低く、該エリスロポエチンが有効に敗血症、癒着、または感染に起因する炎症を治療、予防、発病の遅延、または軽減する方法。
【請求項３２】
化学修飾されたエリスロポエチンまたは突然変異されたエリスロポエチンが、敗血症、癒着、または感染に起因する炎症の合併症を治療、予防、発病の遅延、または軽減する能力をテストする方法であって、
(i)  哺乳動物において敗血症、癒着、炎症、またはそれらの組み合わせを誘発させ；
(ii)  該哺乳動物にテストするエリスロポエチンを投与し；そして
(iii)  該哺乳動物の疾患スコアを決定すること
を含み、ここで工程(iii)において決定される該疾患スコアはエリスロポエチンのない疾患スコアよりも低く、該エリスロポエチンが有効に敗血症、癒着、または感染に起因する炎症を治療、予防、発病の遅延、または軽減する方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
【表５】
2007517769.tif 000002
の突然変異の１つ以上から選択してもよい。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４９】
【表６】
2007517769.tif 000003
のサイトにサイト突然変異を有する、少なくとも１つ以上の突然変異されたＥＰＯを含む。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５７】
【表９】
2007517769.tif 000004
のようなものが含まれるが、しかしそれらに限らない。