【手続補正書】
【提出日】平成18年12月8日(2006.12.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式Ｉにより示される化合物：
【化１】
2006515851.tif 000001
またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物であって；ここで：
ｎは、０、１、２、３もしくは４であり；
ｓは、０、１、２、３もしくは４であり；
ｔは、１、２、３もしくは４であり、ただし、
ｉ）ｎが０であり、かつｓが２である場合、ｔは１、３もしくは４である；そして
ｉｉ）ｎが０であり、かつｔが２である場合、ｓは０、１、３もしくは４である；
ＸおよびＺは、同じであっても異なっていてもよく、各々が独立してＮもしくはＣＨであり；
Ｒ１はＨ，アルキル、アラルキル、−Ｓ（Ｏ２）アルキル、−Ｓ（Ｏ２）アリール、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）アリール、−アルキル−アリール−Ｒ８、−アルキル−ヘテロアリール−Ｒ８、−Ｓ（Ｏ２）シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ２）−アリール−Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール−Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１もしくは−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ２０Ｒ２１であり；
Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は同じであっても異なっていてもよく、各々が独立してＨもしくはアルキルであり；
Ｒ３はＨ、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールであり；
またはＲ２およびＲ３は、一緒になって＝Ｎ（Ｏ−アルキル）、＝Ｎ（ＯＨ）、＝Ｎ−Ｎ（Ｒ２０Ｒ２１）もしくは＝ＣＨ（アルキル）であって、ただし、ＸおよびＺの一方もしくは両方がＮである場合、Ｒ２およびＲ３は、一緒になって＝ＣＨ（アルキル）ではなく；
Ｒ８はアリール、ヘテロアリール、フルオレニル；およびジフェニルメチル、ヘテロアリール−Ｎ−酸化物、
【化２】
2006515851.tif 000002
であり、ここで、各Ｒ１０は、同じであっても異なっていてもよく、独立して−ＣＨ３もしくはハロゲンから選択され、Ｙは、ＮもしくはＮ（→Ｏ）であって、該アリール、フルオレニル、ジフェニルおよびヘテロアリールの各々は、非置換であるか、もしくは１〜４個の置換基で必要に応じて独立して置換され、これらの置換基は、同じであっても異なっていてもよく、各々が独立してＲ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５からなる群から選択され；
Ｒ９は、Ｈ、アルキル、−ＣＦ３、シクロアルキル、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）アルキル、−ＮＨＳ（Ｏ２）Ｒ２０もしくは−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）アルキルであり；
Ｒ１１およびＲ１２は、同じであっても異なっていてもよく、そして各々が独立してアルキル、ハロアルキル、ハロゲン、−ＮＲ１８Ｒ１９、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−Ｏ−アシルおよび−ＯＣＦ３からなる群から選択され；
Ｒ１３は、Ｈ、Ｒ１１、アリール、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＣＨ＝ＮＯＲ１８、ピリジル−Ｎ−酸化物、ピリミジニル、ピラジニル、−Ｎ（Ｒ１９）ＣＯＮＲ１９Ｒ２０、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（ハロアルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）（シクロアルキルアルキル）、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ２）Ｎ（アルキル）２、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ２）アルキル、−Ｎ（Ｓ（Ｏ２）ＣＦ３）２、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、シクロアルキル、−ＳＲ２１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ２１、−Ｓ（Ｏ２）Ｎ（Ｈ）（アルキル）、−ＯＳ（Ｏ２）アルキル、−ＯＳ（Ｏ２）ＣＦ３、ヒドロキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）アルキル、−ＣＯ２Ｒ１８、−Ｓｉ（ＣＨ３）３および−Ｂ（ＯＣ（ＣＨ３）２）２からなる群から選択され；
Ｒ１４は、アルキル、ハロアルキル、ＮＨ２およびＲ１５−フェニルからなる群から選択され；
Ｒ１５は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、−ＣＦ３、−ＣＯ２Ｒ１９、−ＣＮ、アルコキシおよびハロゲンからなる群から選択される１〜３個の置換基であり；ここで、該Ｒ１５部分は、同じであっても異なっていてもよく、一つより多いＲ１５が存在する場合には各々が独立して選択され；
Ｒ１６およびＲ１７は、同じであっても異なっていてもよく、各々が独立して、ハロゲンおよびアルキルからなる群から選択され得るか、またはＲ１６およびＲ１７は、一緒になってアルキレン基であり、そして連結されて３〜６個の炭素原子のスピロ環を形成する炭素原子を有し；
Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は、同じであっても異なっていてもよく、そして各々が独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され得；
そして
Ｒ２１は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルキレン、シクロアルキル、アリールおよびアラルキルからなる群から選択され；
ここで、上記の定義における、該アルキル、アルキレン、アリール、アリールアルキル、アラルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、シクロアルキルアルキルおよびシクロアルキルの各々は、非置換であり得るか、または独立して、同じであっても異なっていてもよい一つ以上の部分により置換され得、該部分は、独立して−ＯＨ、アルコキシ、−ＣＮ、ハロゲン、−ＮＲ１８Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８Ｒ１９、−Ｎ（Ｒ１８）Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｎ（Ｒ１８）Ｓ（Ｏ２）Ｒ１９、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ１８Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８，−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ１８および−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８からなる群から選択される、
化合物。
【請求項２】
ＸがＮであり、ＺがＣＨであり、ｔが３でありそしてｓが１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２、Ｒ５およびＲ７が水素である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ４およびＲ７がアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ４およびＲ７がメチルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１がＨ、−Ｓ（Ｏ２）アルキル、−Ｓ（Ｏ２）アリールもしくは−Ｓ（Ｏ２）シクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１がＨ、
【化３】
2006515851.tif 000003
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３がアリールもしくはアラルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３がベンジルもしくはフェニルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ８がヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
請求項１に記載の化合物であって、該化合物において、Ｒ８が
【化４】
2006515851.tif 000004
であって、ここで、各Ｒ１０は、同じであっても異なっていてもよく、独立して−ＣＨ３もしくはハロゲンから選択され、Ｙは、ＮもしくはＮ（→Ｏ）であり、そして該アリール、フルオレニル、ジフェニルもしくはヘテロアリールの各々は非置換であるか、または必要に応じて独立して、１〜４個の置換基で置換され、各置換基は、同じであっても異なっていてもよく、独立してＲ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５からなる群から選択される、化合物。
【請求項１２】
Ｒ１およびＲ３が、以下の表において定義される：
【化５−１】
2006515851.tif 000005
【化５−２】
2006515851.tif 000006
請求項１に記載の構造式Ｉを有する化合物。
【請求項１３】
構造式：
【化６−１】
2006515851.tif 000007
【化６−２】
2006515851.tif 000008
により表わされる、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
治療有効量の一つ以上の請求項１に記載の化合物を含有する、薬学的組成物。
【請求項１５】
治療有効量の一つ以上の請求項１３に記載の化合物を含有する、薬学的組成物。
【請求項１６】
一つ以上の薬学的に受容可能なキャリアをさらに含有する、請求項１４に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
一つ以上の薬学的に受容可能なキャリアをさらに含有する、請求項１５に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
ヒト免疫不全ウイルスの処置において有用な、一つ以上の抗ウイルス薬もしくは他の薬剤をさらに含有する、請求項１４に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
ヒト免疫不全ウイルスの処置において有用な、一つ以上の抗ウイルス薬もしくは他の薬剤をさらに含有する、請求項１５に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
前記抗ウイルス薬が、ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤およびプロテアーゼ阻害剤からなる群から選択される、請求項１８に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
前記抗ウイルス薬が、ジドブジン、ラミブジン、ザルシタビン、ジダノシン、スタブジン、アバカビル、アデフォビルジピボキシル、ロブカビル、ＢＣＨ−１０６５２、エミトリシタビン、β−Ｌ−ＦＤ４、ＤＡＰＤ、ロデノシン、ネビラピン、デラビリジン、エファビレンツ、ＰＮＵ−１４２７２１、ＡＧ−１５４９、ＭＫＣ−４４２、（＋）−カラノリドＡおよび（＋）−カラノリドＢ、サキナビル、インジナビル、リトナビル、ネルフィナビル、ラシナビル、ＤＭＰ−４５０、ＢＭＳ−２３２２６２３、ＡＢＴ−３７８、アンプレナビル、ヒドロキシ尿素、リバビリン、ＩＬ−２、ＩＬ−１２、ペンタフシド、Ｙｉｓｓｕｍ  Ｎｏ．１１６０７およびＡＧ−１５４９からなる群から選択される、請求項２０に記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
ヒト免疫不全ウイルスを処置するための組成物であって、治療有効量の一つ以上の請求項１に記載の化合物を含有する、組成物。
【請求項２３】
ヒト免疫不全ウイルスを処置するための組成物であって、治療有効量の一つ以上の請求項１３に記載の化合物を含有する、組成物。
【請求項２４】
ヒト免疫不全ウイルスの処置において有用な、一つ以上の抗ウイルス薬もしくは他の薬剤をさらに含有する、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２５】
前記抗ウイルス薬が、ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤およびプロテアーゼ阻害剤からなる群から選択される、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記抗ウイルス薬が、ジドブジン、ラミブジン、ザルシタビン、ジダノシン、スタブジン、アバカビル、アデフォビルジピボキシル、ロブカビル、ＢＣＨ−１０６５２、エミトリシタビン、β−Ｌ−ＦＤ４、ＤＡＰＤ、ロデノシン、ネビラピン、デラビリジン、エファビレンツ、ＰＮＵ−１４２７２１、ＡＧ−１５４９、ＭＫＣ−４４２、（＋）−カラノリドＡおよび（＋）−カラノリドＢ、サキナビル、インジナビル、リトナビル、ネルフィナビル、ラシナビル、ＤＭＰ−４５０、ＢＭＳ−２３２２６２３、ＡＢＴ−３７８、アンプレナビル、ヒドロキシ尿素、リバビリン、ＩＬ−２、ＩＬ−１２、ペンタフシド、Ｙｉｓｓｕｍ  Ｎｏ．１１６０７およびＡＧ−１５４９からなる群から選択される、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
固形臓器移植拒絶、移植片対宿主病、関節炎、関節リウマチ、炎症性腸疾患、アトピー性皮膚炎、乾癬、喘息、アレルギーまたは多発性硬化症を処置するするための組成物であって、治療有効量の一つ以上の請求項１に記載の化合物を含有する、組成物。
【請求項２８】
固形臓器移植拒絶、移植片対宿主病、関節リウマチ、炎症性腸疾患、または多発性硬化症を処置するための請求項２７に記載の組成物であって、一つ以上の薬学的に受容可能なキャリアと組み合わせて、前記一つ以上の化合物をさらに含有する、組成物。
【請求項２９】
固形臓器移植拒絶、移植片対宿主病、関節リウマチ、炎症性腸疾患、または多発性硬化症を処置するための請求項２８に記載の組成物であって、該疾患の処置において有用な一つ以上の追加の薬剤をさらに含有する、組成物。
【請求項３０】
別個の容器にヒト免疫不全ウイルスを処置するために併用される単一パッケージの薬学的組成物を含むキットであって、該キットは、一方の容器に、一つ以上の薬学的に受容可能なキャリアに一つ以上の請求項１に記載の化合物を含有する薬学的組成物を含み、そして別の容器に、一つ以上の薬学的に受容可能なキャリア中にヒト免疫不全ウイルスの処置に有用な一つ以上の抗ウイルス薬または他の薬剤を含有する一つ以上の薬学的組成物を含む、
キット。
【請求項３１】
請求項１６に記載の薬学的組成物を作製するためのプロセスであって、該プロセスが、少なくとも一つ以上の請求項１に記載の化合物、および少なくとも一つの薬学的に受容可能なキャリアを混合する工程を包含する、プロセス。