【手続補正書】
【提出日】平成19年5月17日(2007.5.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
固定組合せ物として、
（ａ）有効量のＰＤＥ４阻害剤及び
（ｂ）有効量のＰＤＥ５阻害剤、並びに場合により
（ｃ）製剤学的に認容性の担体
を含有する、必要とする患者において、ホスホジエステラーゼ４（ＰＤＥ４）及び／又はホスホジエステラーゼ５（ＰＤＥ５）の活性が有害となる疾病の症状の出始めを予防又は軽減するための、又はかかる疾患の重症度を治療又は軽減するための医薬品組成物。
【請求項２】
経口的な固定組合せ物である、請求項１記載の医薬品組成物。
【請求項３】
自由組合せ物として、
（ａ）有効量のＰＤＥ４阻害剤と場合により製剤学的に認容性の担体、及び
（ｂ）有効量のＰＤＥ５阻害剤と場合により製剤学的に認容性の担体
を含有する、必要とする患者において、ホスホジエステラーゼ４（ＰＤＥ４）及び／又はホスホジエステラーゼ５（ＰＤＥ５）の活性が有害となる疾病の症状の出始めを予防又は軽減するための、又はかかる疾患の重症度を治療又は軽減するための医薬品組成物。
【請求項４】
ＰＤＥ４阻害剤がロフルミラスト又はシロミラストである、請求項１から３までのいずれか１項記載の医薬品組成物。
【請求項５】
ＰＤＥ４阻害剤が、３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）ベンズアミド（ロフルミラスト）又はその製剤学的に認容性の塩である、請求項１から３までのいずれか１項記載の医薬品組成物。
【請求項６】
ＰＤＥ４阻害剤が、３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシ−ピリド−４−イル）ベンズアミド（ロフルミラスト−Ｎ−オキシド）又はその製剤学的に認容性の塩である、請求項１から３までのいずれか１項記載の医薬品組成物。
【請求項７】
ＰＤＥ４阻害剤がシロミラスト又はその製剤学的に認容性の塩である、請求項１から３までのいずれか１項記載の医薬品組成物。
【請求項８】
ＰＤＥ４阻害剤がＡＷＤ−１２−２８１又はその製剤学的に認容性の塩である、請求項１から３までのいずれか１項記載の医薬品組成物。
【請求項９】
ＰＤＥ５阻害剤が、
４−メチル−５−（４−ピリジニル）チアゾール−２−カルボキサミド；
２，２′，２′′，２′′′−［（４，８−ジピペリジノピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン−２，６−ジイル）−ジニトリロ］−テトラエタノール；
２−（２−プロポキシフェニル）プリン−６（１Ｈ）−オン２−（２−プロポキシフェニル）−１，７−ジヒドロ−５Ｈ−プリン−６−オン；
１−［６−クロロ−４−（３，４−メチレンジオキシベンジルアミノ）キナゾリン−２−イル］−ピペリジン−４−カルボン酸；
（＋）−シス−５−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３，４，５，６ａ，７，８，９−オクタヒドロシクロペンタ［４，５］イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４−オン；
５−［６−フルオロ−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−フラン−メタノール；
シス−２−ヘキシル−５−メチル−３，４，５，６ａ，７，８，９，９ａ−オクタヒドロシクロペンタ［４，５］イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４−オン；
４−（３−クロロ−４−メトキシベンジルアミノ）−１−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−フタラジン−６−カルボニトリル；
（６Ｒ，１２ａＲ）−２，３，６，７，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−２−メチル−６−（３，４−メチレンジオキシ−フェニル）ピラジノ［２′，１′：６，１］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１，４−ジオン；
２−［２−エトキシ−５−（４−エチルピペラジン−１−イルスルホニル）フェニル］−５−メチル−７−プロピルイミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）オン；
１−エチル−４−［［３−［３−エチル−４，７−ジヒドロ−７−オキソ−２−（２−ピリジニルメチル）−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］−４−プロポキシフェニル］スルホニル］−ピペラジン；
２−（２−メチルピリジン−４−イルメチル）−１−オキソ−８−（２−ピリミジニルメトキシ）−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１，２−ジヒドロ［２，７］ナフチリジン−３−カルボン酸メチルエステル；
３−（１−メチル−７−オキソ−３−プロピル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−Ｎ−［２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル］−４−プロポキシベンゼンスルホンアミド；
１−（２−クロロベンジル）−３−イソブチリル−２−プロピルインドール−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）−２−［２−ヒドロキシ−１（Ｒ）−メチルエチルアミノ］−５−ニトロベンズアミド；
５−［２−エトキシ−５−（４−メチル−１−ピペラジニルスルホニル）フェニル］−１−メチル−３−ｎ−プロピル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン；
３−エチル−８−［２−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］ベンジルアミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｇ］キナゾリン−２−チオン；
２−（４−アミノフェニル）−１−オキソ−７−（２−ピリジニルメトキシ）−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−３−カルボン酸メチルエステル；
ペンタン−１−スルホン酸［１−［３−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−２−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−メタノイル｝−アミド；
１−［［３−（７，８−ジヒドロ−８−オキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｇ］キナゾリン−６−イル）−４−プロポキシフェニル］スルホニル］−４−メチルピペラジン；
１−シクロペンチル−６−（３−エトキシ−４−ピリジニル）−３−エチル−１，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
３−エチル−５−［５−（４−エチルピペラジン−１−イルスルホニル）−２−［２−メトキシ−１（Ｒ）−メチル−エトキシ］ピリジン−３−イル］−２−メチル−６，７−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン；
２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−６−メトキシ−４−（２−メトキシエチルアミノ）−キナゾリン；
（１Ｚ）−Ｎ−ベンジル−２−［６−フルオロ−２−メチル−３−（３，４，５−トリメトキシベンジリデン）−３Ｈ−インデン−１−イル］−アセトアミド；
３，６−ジヒドロ−５−（ｏ−プロポキシフェニル）−７Ｈ−ｓ−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン；及び
３，４−ジヒドロ−６−［４−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−１−ピペラジニル］−２（１Ｈ）−キノリノン；
又はそれらの製剤学的に認容性の塩又はＮ−オキシド、又はその製剤学的に認容性の塩から選択される、請求項１から３までのいずれか１項記載の医薬品組成物。
【請求項１０】
ＰＤＥ５阻害剤が、
４−メチル−５−（４−ピリジニル）チアゾール−２−カルボキサミド；
２，２′，２′′，２′′′−［（４，８−ジピペリジノピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン−２，６−ジイル）−ジニトリロ］−テトラエタノール；
２−（２−プロポキシフェニル）プリン−６（１Ｈ）−オン２−（２−プロポキシフェニル）−１，７−ジヒドロ−５Ｈ−プリン−６−オン；
１−［６−クロロ−４−（３，４−メチレンジオキシベンジルアミノ）キナゾリン−２−イル］−ピペリジン−４−カルボン酸；
（＋）−シス−５−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−３，４，５，６ａ，７，８，９−オクタヒドロシクロペンタ［４，５］イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４−オン；
５−［６−フルオロ−１−（フェニルメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−フラン−メタノール；
シス−２−ヘキシル−５−メチル−３，４，５，６ａ，７，８，９，９ａ−オクタヒドロシクロペンタ［４，５］イミダゾ［２，１−ｂ］プリン−４−オン；
４−（３−クロロ−４−メトキシベンジルアミノ）−１−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−フタラジン−６−カルボニトリル；
（６Ｒ，１２ａＲ）−２，３，６，７，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−２−メチル−６−（３，４−メチレンジオキシ−フェニル）ピラジノ［２′，１′：６，１］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１，４−ジオン；
２−［２−エトキシ−５−（４−エチルピペラジン−１−イルスルホニル）フェニル］−５−メチル−７−プロピルイミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）オン；
１−エチル−４−［［３−［３−エチル−４，７−ジヒドロ−７−オキソ−２−（２−ピリジニルメチル）−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−５−イル］−４−プロポキシフェニル］スルホニル］−ピペラジン；
２−（２−メチルピリジン−４−イルメチル）−１−オキソ−８−（２−ピリミジニルメトキシ）−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１，２−ジヒドロ［２，７］ナフチリジン−３−カルボン酸メチルエステル；
３−（１−メチル−７−オキソ−３−プロピル−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−５−イル）−Ｎ−［２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル］−４−プロポキシベンゼンスルホンアミド；
１−（２−クロロベンジル）−３−イソブチリル−２−プロピルインドール−６−カルボキサミド；
Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）−２−［２−ヒドロキシ−１（Ｒ）−メチルエチルアミノ］−５−ニトロベンズアミド；
５−［２−エトキシ−５−（４−メチル−１−ピペラジニルスルホニル）フェニル］−１−メチル−３−ｎ−プロピル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン；
３−エチル−８−［２−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］ベンジルアミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｇ］キナゾリン−２−チオン；
２−（４−アミノフェニル）−１−オキソ−７−（２−ピリジニルメトキシ）−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１，２−ジヒドロイソキノリン−３−カルボン酸メチルエステル；
ペンタン−１−スルホン酸［１−［３−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−２−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−メタノイル｝−アミド；
１−［［３−（７，８−ジヒドロ−８−オキソ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｇ］キナゾリン−６−イル）−４−プロポキシフェニル］スルホニル］−４−メチルピペラジン；
１−シクロペンチル−６−（３−エトキシ−４−ピリジニル）−３−エチル−１，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
３−エチル−５−［５−（４−エチルピペラジン−１−イルスルホニル）−２−［２−メトキシ−１（Ｒ）−メチル−エトキシ］ピリジン−３−イル］−２−メチル−６，７−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］−ピリミジン−７−オン；
２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−６−メトキシ−４−（２−メトキシエチルアミノ）−キナゾリン；
（１Ｚ）−Ｎ−ベンジル−２−［６−フルオロ−２−メチル−３−（３，４，５−トリメトキシベンジリデン）−３Ｈ−インデン−１−イル］−アセトアミド；
３，６−ジヒドロ−５−（ｏ−プロポキシフェニル）−７Ｈ−ｓ−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン；及び
３，４−ジヒドロ−６−［４−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−１−ピペラジニル］−２（１Ｈ）−キノリノン；
又はそれらの製剤学的に認容性の塩又はＮ−オキシド、又はその製剤学的に認容性の塩から選択される、請求項１から８までのいずれか１項記載の医薬品組成物。
【請求項１１】
ＰＤＥ５阻害剤が、タダラフィル、シルデナフィル、バルデナフィル、ＵＫ３５７９０３、Ｅ８０１０及びＴＡ−１７９０及びこれらの化合物の製剤学的に認容性の塩からなる群から選択される、請求項１から３までのいずれか１項記載の医薬品組成物。
【請求項１２】
ＰＤＥ５阻害剤がシルデナフィル、バルデナフィル及びタダラフィルから選択される、請求項１から３までのいずれか１項記載の医薬品組成物。
【請求項１３】
ＰＤＥ５阻害剤がシルデナフィルである、請求項１から１２までのいずれか１項記載の医薬品組成物。
【請求項１４】
ＰＤＥ５阻害剤がバルデナフィルである、請求項１から１２までのいずれか１項記載の医薬品組成物。
【請求項１５】
ＰＤＥ５阻害剤がタダラフィルである、請求項１から１２までのいずれか１項記載の医薬品組成物。
【請求項１６】
ＰＤＥ４阻害剤が、３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）ベンズアミド（ロフルミラスト）又はその製剤学的に認容性の塩であり、かつＰＤＥ５阻害剤が、（６Ｒ，１２ａＲ）−２，３，６，７，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−２−メチル−６−（３，４−メチレンジオキシ−フェニル）−ピラジノ［２′，１′：６，１］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１，４−ジオン（タダラフィル）又はその製剤学的に認容性の塩である、請求項１から３までのいずれか１項記載の医薬品組成物。
【請求項１７】
ＰＤＥ４阻害剤が、３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシ−ピリド−４−イル）ベンズアミド（ロフルミラスト−Ｎ−オキシド）又はその製剤学的に認容性の塩であり、かつＰＤＥ５阻害剤が、（６Ｒ，１２ａＲ）−２，３，６，７，１２，１２ａ−ヘキサヒドロ−２−メチル−６−（３，４−メチレンジオキシ−フェニル）−ピラジノ［２′，１′：６，１］ピリド［３，４−ｂ］インドール−１，４−ジオン（タダラフィル）又はその製剤学的に認容性の塩である、請求項１から３までのいずれか１項記載の医薬品組成物。
【請求項１８】
ＰＤＥ４阻害剤が、３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）ベンズアミド（ロフルミラスト）又はその製剤学的に認容性の塩の塩であり、かつＰＤＥ５阻害剤が、２−［２−エトキシ−５−（４−エチルピペラジン−１−イルスルホニル）フェニル］−５−メチル−７−プロピルイミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン（バルデナフィル）又はその製剤学的に認容性の塩である、請求項１から３までのいずれか１項記載の医薬品組成物。
【請求項１９】
ＰＤＥ４阻害剤が、３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシ−ピリド−４−イル）ベンズアミド（ロフルミラスト−Ｎ−オキシド）又はその製剤学的に認容性の塩であり、かつＰＤＥ５阻害剤が、２−［２−エトキシ−５−（４−エチルピペラジン−１−イルスルホニル）フェニル］−５−メチル−７−プロピルイミダゾ［５，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４（３Ｈ）−オン（バルデナフィル）又はその製剤学的に認容性の塩である、請求項１から３までのいずれか１項記載の医薬品組成物。
【請求項２０】
ＰＤＥ４阻害剤が、３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）ベンズアミド（ロフルミラスト）又はその製剤学的に認容性の塩であり、かつＰＤＥ５阻害剤が、５−［２−エトキシ−５−（４−メチル−１−ピペラジニルスルホニル）フェニル］−１−メチル−３−ｎ−プロピル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（シルデナフィル）又はその製剤学的に認容性の塩である、請求項１から３までのいずれか１項記載の医薬品組成物。
【請求項２１】
ＰＤＥ４阻害剤が、３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキシ−ピリド−４−イル）ベンズアミド（ロフルミラスト−Ｎ−オキシド）又はその製剤学的に認容性の塩であり、かつＰＤＥ５阻害剤が、５−［２−エトキシ−５−（４−メチル−１−ピペラジニルスルホニル）フェニル］−１−メチル−３−ｎ−プロピル−１，６−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−オン（シルデナフィル）又はその製剤学的に認容性の塩である、請求項１から３までのいずれか１項記載の医薬品組成物。
【請求項２２】
疾病が、ＣＯＰＤ、気管支喘息、アレルギー性気管支炎、慢性気管支炎、慢性心不全、腎炎、リウマチ様関節炎又は肺気腫から選択される、請求項１から２１までのいずれか１項記載の医薬品組成物。
【請求項２３】
疾病がＣＯＰＤである、請求項２２記載の医薬品組成物。