(57)【要約】【課題】  含窒素へテロ環化合物を製造するに際し、高収率で且つ反応速度の速い製造方法を提供すること。【解決手段】  アリールスルホネート化合物（１）とイオウ化合物（２）を反応させることを特徴とする含窒素ヘテロ環化合物（３）の製造方法。2006001841.tif 0000212006001841.tif 000022      （２）［式中、Ａｒは芳香族基、Ｒ１はアルキル基、アルケニル基等、Ａは水素原子、アルキル基、アリール基等、Ｒ２は水素原子、アルキル基、アリール基等、Ｍはアルカリ金属原子又はアルカリ土類金属原子を表す。Ｍがアルカリ金属原子であるときにｍは１であり、Ｍがアルカリ土類金属原子であるときにｍは２である。］【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下式（１ａ）〜（１ｇ）で示されるアリールスルホネート化合物からそれぞれ対応する含窒素ヘテロ環化合物を製造する方法であって、上記アリールスルホネート化合物のそれぞれと下式（２）で示されるイオウ化合物とを反応させることを特徴とする下式（３ａ）〜（３ｇ）で示される含窒素ヘテロ環化合物の製造方法。
2006001841.tif 000018
2006001841.tif 000019
（２）
2006001841.tif 000020
［式中、Ａｒは、芳香族基を表す。
Ｒ１は、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数２〜６のアルケニル基、炭素数２〜６のアルキニル基、炭素数６〜１０のアリール基、炭素数７〜１０のアラルキル基、炭素数２〜５のアルキルカルボニル基、炭素数２〜７のアルキルオキシカルボニル基、炭素数３〜７のアルケニルオキシカルボニル基、炭素数２〜７のアルキルオキシチオカルボニル基、炭素数８〜１０のアラルキルオキシカルボニル基、炭素数８〜１０のアラルキルオキシチオカルボニル基、アミノ基、ヒドロキシル基、ウレイド基、チオウレイド基又はアミノカルボニル基を表す。但し、Ｒ１で表される基における１〜３個の水素原子は、１〜３個の置換基により置換されていてもよい。該置換基は、Ｒ１が上記アルキル基、アルケニル基又はアルキニル基の場合は、ヒドロキシル基、アミノ基、炭素数１〜６のアルキルアミノ基、炭素数２〜６のジアルキルアミノ基、ウレイド基、カルボキシル基、炭素数２〜６のアルコキシカルボキシル基、炭素数８〜１２のアラルキルオキシカルボニル基及びハロゲン原子からなる群より選ばれる。また、上記置換基は、Ｒ１が上記アリール基の場合は、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシル基、ニトロ基及びハロゲン原子からなる群より選ばれる。さらに、上記置換基は、Ｒ１が上記アルキルカルボニル基である場合は、ハロゲン原子、シアノ基又はニトロ基からなる群より選ばれる。そして、上記置換基は、Ｒ１が上記アルキルオキシカルボニル基、アルケニルオキシカルボニル基やアルケニルオキシチオカルボニル基の場合は、ハロゲン原子である。また、上記置換基は、Ｒ１が上記アラルキルオキシカルボニル基やアラルキルオキシチオカルボニル基の場合は、アルキル基、アルコキシル基、ハロゲン原子、シアノ基及びニトロ基からなる群より選ばれる。次に、上記置換基は、Ｒ１が上記アミノ基の場合は、炭素数１〜６のアルキル基の１又は２個である。さらに、上記置換基は、Ｒ１が上記ヒドロキシル基、ウレイド基やチオウレイド基の場合は、炭素数１〜６のアルキル基である。そして、上記置換基は、Ｒ１が上記アミノカルボニル基の場合は、炭素数１〜６のアルキル基の２個である。
Ａは、水素原子、アルキル基、アリール基、アラルキル基、アルキルカルボニル基、アルケニルカルボニル基、アリールカルボニル基、アルコキシカルボニル基、アルケニルオキシカルボニル基又はアラルキルオキシカルボニル基を表す。但し、Ａで表される上記の基における１〜３個の水素原子は、１〜３個の置換基により置換されていてもよい。該置換基は、ヒドロキシル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ウレイド基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アラルキルオキシカルボニル基及びハロゲン原子からなる群より選ばれる。
Ｒ２は水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数６〜１０のアリール基、炭素数７〜１２のアラルキル基、炭素数２〜７のアルキルカルボニル基、炭素数７〜１２のアリールカルボニル基又は炭素数８〜１３のアラルキルカルボニル基を表す。但し、Ｒ２で表される基における１〜３個の水素原子は、１〜３個の置換基により置換されていてもよい。該置換基は、Ｒ２が上記アルキル基の場合は、ヒドロキシル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ウレイド基、カルボキシル基、アルコキシカルボキシル基、アラルキルオキシカルボキシル基及びハロゲン原子からなる群より選ばれる。また、該置換基は、Ｒ２が上記アリール基の場合は、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシル基、ニトロ基及びハロゲン原子からなる群より選ばれる。さらに、該置換基は、Ｒ２が上記アラルキル基の場合は、フェニル基、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシル基及びニトロ基からなる群より選ばれる。そして、該置換基は、Ｒ２が上記アルキルカルボニル基の場合は、ハロゲン原子から選ばれる。
Ｍはアルカリ金属原子又はアルカリ土類金属原子を表す。Ｍがアルカリ金属原子であるときにはｍは１であり、Ｍがアルカリ土類金属原子であるときにはｍは２である。］
【請求項２】
式（２）並びに式（３ａ）〜（３ｇ）におけるＲ２が炭素数１〜６のアルキル基、炭素数２〜７のアルキルカルボニル基又は炭素数７〜１２のアリールカルボニル基を表し、これらの基における１〜３個の水素原子が１〜３個の置換基により置換されていてもよい請求項１に記載の式（３ａ）〜（３ｇ）で示される含窒素ヘテロ環化合物の製造方法。
【請求項３】
式（２）並びに式（３ａ）〜（３ｇ）におけるＲ２が、トリフェニルメチル基、アセチル基、プロピオニル基又はベンゾイル基である請求項１又は２に記載の式（３ａ）〜（３ｇ）で示される含窒素ヘテロ環化合物の製造方法。
【請求項４】
式（２）におけるＭが、アルカリ金属原子である請求項１〜３のいずれかに記載の式（３ａ）〜（３ｇ）で示される含窒素ヘテロ環化合物の製造方法。
【請求項５】
式（１ａ）〜（１ｇ）におけるＡｒが、フェニル基である請求項１〜５のいずれかに記載の式（３ａ）〜（３ｇ）で示される含窒素ヘテロ環化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、含窒素へテロ環化合物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
優れた抗菌活性を有するペネム化合物やカルバペネム化合物の合成用中間体化合物として、下式で示される（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−アリルオキシカルボニル−４−ベンゾイルチオ−２−ピロリジンカルボキサミドが有用であることが記載されている（特許文献１）。
2006001841.tif 000002
【０００３】
上記の（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−アリルオキシカルボニル−４−ベンゾイルチオ−２−ピロリジンカルボキサミドは、従来、（２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−アリルオキシカルボニル−４−メタンスルホニルオキシ−２−ピロリジンカルボキサミドのトルエン溶液と、水とジメチルホルムアミドの混合溶媒に溶解させたチオ安息香酸カリウム溶液とを反応させることによって、製造されていた（特許文献１）。
【０００４】
【特許文献１】特開２００２−８８０５８号公報［段落番号０００１、０００４参照］
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、本発明者の知見によれば、特許文献１記載の方法では、目的化合物である（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−アリルオキシカルボニル−４−ベンゾイルチオ−２−ピロリジンカルボキサミドの収率が必ずしも高いものではないという問題があった。
【０００６】
本発明の目的は、上記目的化合物も含む下式（３ａ）〜（３ｇ）で示される含窒素ヘテロ環化合物を高収率で製造する方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者は、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、特定のアリールスルホネート化合物とイオウ化合物を用いて反応させると、上記の含窒素ヘテロ環化合物（３ａ）〜（３ｇ）を高収率で得られることを見出して、本発明を完成させるに至った。
【０００８】
すなわち、本発明は、下式（１ａ）〜（１ｇ）で示されるアリールスルホネート化合物からそれぞれ対応する含窒素ヘテロ環化合物を製造する方法であって、上記アリールスルホネート化合物のそれぞれと下式（２）で示されるイオウ化合物とを反応させることを特徴とする下式（３ａ）〜（３ｇ）で示される含窒素ヘテロ環化合物の製造方法を提供するものである。
【０００９】
2006001841.tif 000003
【００１０】
2006001841.tif 000004
（２）
2006001841.tif 000005
［式中、Ａｒは、芳香族基を表す。
Ｒ１は、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数２〜６のアルケニル基、炭素数２〜６のアルキニル基、炭素数６〜１０のアリール基、炭素数７〜１０のアラルキル基、炭素数２〜５のアルキルカルボニル基、炭素数２〜７のアルキルオキシカルボニル基、炭素数３〜７のアルケニルオキシカルボニル基、炭素数２〜７のアルキルオキシチオカルボニル基、炭素数８〜１０のアラルキルオキシカルボニル基、炭素数８〜１０のアラルキルオキシチオカルボニル基、アミノ基、ヒドロキシル基、ウレイド基、チオウレイド基又はアミノカルボニル基を表す。但し、Ｒ１で表される基における１〜３個の水素原子は、１〜３個の置換基により置換されていてもよい。該置換基は、Ｒ１が上記アルキル基、アルケニル基又はアルキニル基の場合は、ヒドロキシル基、アミノ基、炭素数１〜６のアルキルアミノ基、炭素数２〜６のジアルキルアミノ基、ウレイド基、カルボキシル基、炭素数２〜６のアルコキシカルボキシル基、炭素数８〜１２のアラルキルオキシカルボニル基及びハロゲン原子からなる群より選ばれる。また、上記置換基は、Ｒ１が上記アリール基の場合は、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシル基、ニトロ基及びハロゲン原子からなる群より選ばれる。さらに、上記置換基は、Ｒ１が上記アルキルカルボニル基である場合は、ハロゲン原子、シアノ基又はニトロ基からなる群より選ばれる。そして、上記置換基は、Ｒ１が上記アルキルオキシカルボニル基、アルケニルオキシカルボニル基やアルケニルオキシチオカルボニル基の場合は、ハロゲン原子である。また、上記置換基は、Ｒ１が上記アラルキルオキシカルボニル基やアラルキルオキシチオカルボニル基の場合は、アルキル基、アルコキシル基、ハロゲン原子、シアノ基及びニトロ基からなる群より選ばれる。次に、上記置換基は、Ｒ１が上記アミノ基の場合は、炭素数１〜６のアルキル基の１又は２個である。さらに、上記置換基は、Ｒ１が上記ヒドロキシル基、ウレイド基やチオウレイド基の場合は、炭素数１〜６のアルキル基である。そして、上記置換基は、Ｒ１が上記アミノカルボニル基の場合は、炭素数１〜６のアルキル基の２個である。
Ａは、水素原子、アルキル基、アリール基、アラルキル基、アルキルカルボニル基、アルケニルカルボニル基、アリールカルボニル基、アルコキシカルボニル基、アルケニルオキシカルボニル基又はアラルキルオキシカルボニル基を表す。但し、Ａで表される上記の基における１〜３個の水素原子は、１〜３個の置換基により置換されていてもよい。該置換基は、ヒドロキシル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ウレイド基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アラルキルオキシカルボニル基及びハロゲン原子からなる群より選ばれる。
Ｒ２は水素原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数６〜１０のアリール基、炭素数７〜１２のアラルキル基、炭素数２〜７のアルキルカルボニル基、炭素数７〜１２のアリールカルボニル基又は炭素数８〜１３のアラルキルカルボニル基を表す。但し、Ｒ２で表される基における１〜３個の水素原子は、１〜３個の置換基により置換されていてもよい。該置換基は、Ｒ２が上記アルキル基の場合は、ヒドロキシル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ウレイド基、カルボキシル基、アルコキシカルボキシル基、アラルキルオキシカルボキシル基及びハロゲン原子からなる群より選ばれる。また、該置換基は、Ｒ２が上記アリール基の場合は、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシル基、ニトロ基及びハロゲン原子からなる群より選ばれる。さらに、該置換基は、Ｒ２が上記アラルキル基の場合は、フェニル基、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシル基及びニトロ基からなる群より選ばれる。そして、該置換基は、Ｒ２が上記アルキルカルボニル基の場合は、ハロゲン原子から選ばれる。
Ｍはアルカリ金属原子又はアルカリ土類金属原子を表す。Ｍがアルカリ金属原子であるときにはｍは１であり、Ｍがアルカリ土類金属原子であるときにはｍは２である。］
【発明の効果】
【００１１】
本発明によれば、式（３）で示される含窒素へテロ環化合物を高収率で且つ短時間で製造することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明において用いられるアリールスルホネート化合物は、好ましくは式（１ｃ）〜（１ｅ）であり、より好ましくは式（１ｄ）の化合物である。
【００１３】
式（１ａ）〜（１ｇ）及び式（３ｂ）〜（３ｇ）におけるＲ１は、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基、アルキルカルボニル基、アルキルオキシカルボニル基、アルケニルオキシカルボニル基、アルキルオキシチオカルボニル基、アラルキルオキシカルボニル基、アラルキルオキシチオカルボニル基、アミノ基、ヒドロキシル基、ウレイド基、チオウレイド基又はアミノカルボニル基を表す。但し、Ｒ１で表される基における１〜３個の水素原子は、１〜３個の置換基により置換されていてもよい。
Ｒ１で表されるアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基やｎ−ヘキシル基等のような炭素数１〜６のアルキル基が挙げられる。また、Ｒ１で表されるアルケニル基としては、例えば、プロペニル基、ブテニル基やヘキセニル基等の炭素数２〜６のアルケニル基が挙げられる。さらに、Ｒ１で表されるアルキニル基としては、例えば、アセチレニル基、１−プロパルギル基、１−ブチニル基、１−ペンチニル基、３−メチル−１−ブチニル基や５−ヘキシニル基等の炭素数２〜６のアルキニル基が挙げられる。
該アルキル基、アルケニル基やアルキニル基における１〜３個の水素原子は、ヒドロキシル基、アミノ基、アルキルアミノ基（炭素数１〜６）、ジアルキルアミノ基（炭素数２〜６）、ウレイド基、カルボキシル基、アルコキシカルボキシル基（炭素数２〜６）、アラルキルオキシカルボニル基（炭素数８〜１２）及びハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子や沃素原子）からなる群より選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい。
【００１４】
Ｒ１で表されるアリール基としては、例えば、フェニル基やナフチル基等が挙げられる。また、Ｒ１で表されるアラルキル基としては、例えば、ベンジル基やフェネチル基等が挙げられる。該アリール基やアラルキル基における１〜３個の水素原子は、アルキル基（炭素数１〜６）、アルコキシル基（炭素数１〜６）、ニトロ基及びハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子や沃素原子）からなる群より選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい。
【００１５】
Ｒ１で表されるアルキルカルボニル基としては、例えば、アセチル基、プロピオニル基やピバロイル基のような炭素数２〜５のアルキルカルボニル基が挙げられる。
該アルキル基における１〜３個の水素原子は、ハロゲン原子（塩素原子、臭素原子やヨウ素原子等）、シアノ基又はニトロ基からなる群より選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい。
Ｒ１で表されるアルキルオキシカルボニル基としては、例えば、メチルオキシカルボニル基、エチルオキシカルボニル基、ｎ−プロピルオキシカルボニル基、イソプロピルオキシカルボニル基、ｎ−ブチルオキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブチルオキシカルボニル基、イソブチルオキシカルボニル基、ｔ−ブチルオキシカルボニル基、ｔ−アミルオキシカルボニル基等の炭素数２〜７のアルキルオキシカルボニル基が挙げられる。
Ｒ１で表されるアルケニルオキシカルボニル基としては、例えば、アリルオキシカルボニル基や２−クロロアリルオキシカルボニル基のようなハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子や沃素原子）で置換されていてもよいアルケニルオキシカルボニル基が挙げられる。
Ｒ１で表されるアルケニルオキシチオカルボニル基としては、例えば、アリルオキシチオカルボニル基や２−クロロアリルオキシチオカルボニル基のようなハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子や沃素原子）で置換されていてもよいアルケニルオキシチオカルボニル基が挙げられる。
Ｒ１で表されるアラルキルオキシカルボニル基としては、例えば、ベンジルオキシカルボニル基のような炭素数８〜１０の無置換のアラルキルオキシカルボニル基、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル基やｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル基のようなベンゼン環における水素原子の１〜２個が、アルキル基、アルコキシル基、ハロゲン原子、シアノ基及びニトロ基からなる群より選ばれる１〜２個の置換基で置換されたアラルキルオキシカルボニル基が挙げられる。
Ｒ１で表されるアラルキルオキシチオカルボニル基としては、例えば、ベンジルオキシチオカルボニル基のような炭素数８〜１０の無置換のアラルキルオキシチオカルボニル基、ｐ−メトキシベンジルオキシチオカルボニル基やｐ−ニトロベンジルオキシチオカルボニル基のようなベンゼン環における水素原子の１〜２個が、アルキル基、アルコキシル基、ハロゲン原子、シアノ基及びニトロ基からなる群より選ばれる１〜２個の置換基で置換されたアラルキルオキシチオカルボニル基が挙げられる。
Ｒ１で表されるアミノ基としては、例えば、２個の水素原子が、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、イソブチル基やｔ−ブチル基等のような炭素数１〜６のアルキル基の１又は２個で置換されていてもよいアミノ基が挙げられる。炭素数１〜６のアルキル基の２個で置換されたアルキル基は、該アルキル基同士が結合し、アミノ基における窒素原子と一緒になって、例えば、ピペリジノ基のように分子内で繋がって環状構造になっていてもよく、該環状構造を構成する炭素−炭素結合は１〜２個の窒素原子や硫黄原子で中断されていてもよい。
Ｒ１で表されるヒドロキシル基としては、例えば、水素原子が、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、イソブチル基やｔ−ブチル基等のような炭素数１〜６のアルキル基で置換されていてもよいヒドロキシル基が挙げられる。
Ｒ１で表されるウレイド基としては、例えば、１〜３個の水素原子が、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、イソブチル基やｔ−ブチル基等のような炭素数１〜６のアルキル基の１〜３個で置換されていてもよいウレイド基が挙げられる。
Ｒ１で表されるチオウレイド基としては、例えば、１〜３個の水素原子が、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、イソブチル基やｔ−ブチル基等のような炭素数１〜６のアルキル基の１〜３個で置換されていてもよいチオウレイド基が挙げられる。
【００１６】
Ｒ１で表されるアミノカルボニル基としては、例えば、「アミノ」における２個の水素原子が、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、イソブチル基やｔ−ブチル基等のような炭素数１〜６のアルキル基の２個で置換されたアミノ基が挙げられる。炭素数１〜６のアルキル基の２個で置換されたアミノ基は、該アルキル基同士が結合し、窒素原子と一緒になって、分子内で繋がって環状構造になっていてもよく、該環状構造を構成する炭素−炭素結合の１〜２個が窒素原子や硫黄原子で中断されていてもよい。
より好ましいＲ１としては、ヒドロキシアルキル基（炭素数１〜６）、アルコキシカルボニル基（炭素数２〜７）やジアルキルアミノカルボニル基（炭素数３〜１３）が挙げられる。殊に好ましいＲ１としては、ヒドロキシメチル基、メトキシカルボニル基やジメチルアミノカルボニル基が挙げられる。
【００１７】
式（１ａ）〜（１ｇ）及び（３ａ）〜（３ｇ）におけるＡは、水素原子、アルキル基、アリール基、アラルキル基、アルキルカルボニル基、アルケニルカルボニル基、アリールカルボニル基、アルケニルオキシカルボニル基又はアラルキルオキシカルボニル基を表す。Ａが水素原子以外の基を表す場合、水素原子以外の上記の基における１〜３個の水素原子は、ヒドロキシル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ウレイド基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アラルキルオキシカルボニル基及びハロゲン原子からなる群より選ばれる１〜３個の置換基により置換されていてもよい。
Ａで表される上記の無置換アルキル基や置換アルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、イソブチル基やｔ−ブチル基等のような炭素数１〜６の無置換のアルキル基；ハロゲン原子（塩素原子や臭素原子等）、シアノ基又はニトロ基で置換された炭素数１〜６のアルキル基が挙げられる。
Ａで表される上記の無置換アリール基や置換アリール基としては、例えば、フェニル基、α−ナフチル基、β−ナフチル基、１−アントリル基や３−アントリル基のような炭素数６〜１４の無置換アリール基；ハロゲン原子（塩素原子や臭素原子等）、シアノ基又はニトロ基で置換された炭素数６〜１４の置換アリール基が挙げられる。
また、Ａで表される上記の無置換アラルキル基や置換アラルキル基としては、該「アラルキル」におけるアリールがフェニル基、α−ナフチル基、β−ナフチル基、１−アントリル基や３−アントリル基のような炭素数７〜１６の無置換アラルキル基（ベンジル基やフェネチル基等）；ハロゲン原子（塩素原子や臭素原子等）、シアノ基又はニトロ基で置換された炭素数７〜１６の置換アラルキル基が挙げられる。
Ａで表される無置換のアルキルカルボニル基としては、例えば、アセチル基、プロピオニル基やピバロイル基等が挙げられる。Ａで表される置換アルキルカルボニル基としては、例えば、ハロゲン原子（塩素原子、臭素原子やヨウ素原子等）、シアノ基又はニトロ基で置換されたアルキルカルボニル基が挙げられる。
Ａで表されるアルケニルカルボニル基としては、無置換アリルカルボニル基や、該アリルの水素原子が、ハロゲン原子（塩素原子、臭素原子やヨウ素原子等）、シアノ基又はニトロ基で置換されたアリルカルボニル基等が挙げられる。
Ａで表される上記の無置換アリールカルボニル基や置換アリールカルボニル基としては、例えば、ベンゾイル基のような炭素数７〜１３の無置換アリールカルボニル基；ハロゲン原子（塩素原子や臭素原子等）、シアノ基又はニトロ基で置換された炭素数７〜１３の置換アリールカルボニル基が挙げられる。
Ａで表される上記の無置換アルケニルオキシカルボニル基や置換アルケニルオキシカルボニル基としては、例えば、アリルオキシカルボニル基のような炭素数４〜８の無置換アルケニルオキシカルボニル基；ハロゲン原子（塩素原子や臭素原子等）、シアノ基又はニトロ基で置換された炭素数４〜８の置換アルケニルオキシカルボニル基が挙げられる。
さらに、Ａで表されるアラルキルオキシカルボニル基としては、例えば、ベンジルオキシカルボニル基等の炭素数８〜１０の無置換アラルキルオキシカルボニル基；ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル基等の炭素数８〜１０の置換アラルキルオキシカルボニル基が挙げられる。
より好ましいＡとしては、アリルオキシカルボニル基のような炭素数４〜８の無置換アルケニルオキシカルボニル基やｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル基等の炭素数８〜１０の置換アラルキルオキシカルボニル基が挙げられる。殊に好ましいＡとしては、アリルオキシカルボニル基やｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル基が挙げられる。
【００１８】
上式（１ａ）〜（１ｇ）におけるＡｒは芳香族基を表し、該芳香族基は無置換の芳香族基であってもよく、置換された芳香族基であってもよい。これらのうち、無置換の芳香族基としては、例えば、フェニル基、α−ナフチル基、β−ナフチル基、１−アントリル基、３−アントリル基やフェナントリル基等の炭化水素基；２−チエニル基、３−チエニル基、チアントレニル基、フリル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、イソチアゾリル基、イソオキサゾリル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基やキノリル基等のヘテロ原子含有芳香族基が挙げられる。また、置換された芳香族基としては、該芳香族基における１〜３個の水素原子が、炭素数１〜６の無置換アルキル基、炭素数１〜６の置換アルキル基、炭素数１〜６の無置換アルキルチオ基、炭素数１〜６の置換アルキルチオ基、炭素数１〜６の無置換アルコキシル基、炭素数１〜６の置換アルコキシル基、炭素数２〜６の無置換アルケニル基、炭素数２〜６の置換アルケニル基、炭素数２〜６の無置換アルキニル基、炭素数２〜６の置換アルキニル基、シアノ基、炭素数２〜６の無置換アルキルカルボニル基、炭素数２〜６の置換アルキルカルボニル基、炭素数１〜６の無置換アルキルアミノ基、アミノ基、ヒドロキシル基、炭素数３〜８の無置換シクロアルキル基、炭素数３〜８の置換シクロアルキル基、メルカプト基及びハロゲン原子からなる群より選択された置換基の１〜３個で置換された芳香族基が挙げられる。
【００１９】
式（１）におけるＡｒの具体例としては、次に例示する基が挙げられる。
【００２０】
無置換アルキル基（炭素数１〜６）、置換アルキル基（炭素数１〜６）又は無置換シクロアルキル基（炭素数５〜６）で置換されたアリール基の例：
４−トリル、２−トリル、３−トリル、４−エチルフェニル、２−エチルフェニル、４−ｎ−プロピルフェニル、４−イソプロピルフェニル、４−ｎ−ブチルフェニル、４−ｔ−ブチルフェニル、２，５−ジメチルフェニル、２，６−ジメチルフェニル、３，５−ジメチルフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、２，４，６−トリイソプロピルフェニル、２，３，５，６−テトラメチルフェニル、２，３，４，５，６−ペンタメチルフェニル、４−（１’，１’，１’−トリフルオロメチル）フェニル、３−（１’，１’，１’−トリフルオロメチル）フェニル、３，５−ジ−（１’，１’，１’−トリフルオロメチル）フェニル、２’−トリクロロシリルエチル、２’−トリメトキシシリルフェニル、２，４−ジメチル−３−チエニル、４−メチル−２−トリフルオロメチル−３−フリル、４−エチル−３−ピリジル等。
【００２１】
無置換アルケニル基（炭素数２〜６）又は置換アルケニル基（炭素数２〜６）で置換されたアリール基の例：
２−エテニルフェニル、３−エテニルフェニル、４−エテニルフェニル、２−（１’−プロペニル）−フェニル、３−（１’−プロペニル）−フェニル、４−（１’−プロペニル）−フェニル、２−（１’−ブテニル）−フェニル、３−（１’−ブテニル）−フェニル、４−（１’−ブテニル）−フェニル等。
【００２２】
無置換アルキニル基又は置換アルキニル基で置換されたアリール基の例：
４−アセチレニルフェニル、２，５−アセチレニルフェニル、３，５−アセチレニルフェニル等。
【００２３】
無置換アラルキル基又は置換アラルキル基で置換されたアリール基の例：
４−ベンジルフェニル、４−（２’−フェネチル）フェニル等。
【００２４】
無置換ビフェニル基又は置換ビフェニル基の例：
４−ジフェニル、３−ジフェニル、４’−メチル−４−ジフェニル、４’−メチル−３−ジフェニル、４’−トリフルオロメチル−４−ジフェニル、４’−トリフルオロメチル−３−ジフェニル、３’，５’−ビストリフルオロメチル−４−ジフェニル、３’，５’−ビストリフルオロメチル−３−ジフェニル、４’−メトシキ−４−ジフェニル、４’−メトシキ−３−ジフェニル、４’−クロロ−４−ジフェニル、４’−クロロ−３−ジフェニル、４’−フルオロ−４−ジフェニル、４’−フルオロ−４−ジフェニル、３’，５’−ジクロロ−４−ジフェニル、３’，５’−ジクロロ−３−ジフェニル、３’，４’−ジクロロ−４−ジフェニル、３’，４’−ジクロロ−３−ジフェニル、２’，３’，４’，５’，６’−ペンタフルオロ−４−ジフェニル、２’，３’，４’，５’，６’−ペンタフルオロ−３−ジフェニル等。
２つの複素環を有する基の例：
５−（２’−ピリジニル）−２−チエニル等のアリール基等。
【００２５】
置換されたアリール基としては、該アリール基における水素原子が、アルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、カルボキシルや−ＣＯＣｌ等の−ＣＯ−基を含む置換基で置換されたアリール基が挙げられる。これらのアリール基の具体例としては、４−アセチルフェニル、３−アセチルフェニル、４−ベンゾイルフェニル、３−アセチルフェニル、４−（２’−ブロモアセチル）フェニル、３−（２’−ブロモアセチル）フェニル、３−（４’−ピリジル）カルボニルフェニル、３−（２’−ピリジル）カルボニルフェニル、４−メトキシカルボニルフェニル、３−メトキシカルボニルフェニル、４−エトキシカルボニルフェニル、４−ｔ−ブトキシカルボニルフェニル、４−メトキシカルボニル−３−フリル、４−カルボキシルフェニル、３−カルボキシルフェニルや２−カルボキシルフェニル等が挙げられる。
また、置換されたアリール基としては、該アリール基における水素原子が、−ＣＮ基で置換されたアリール基が挙げられる。該−ＣＮ基で置換されたアリール基の具体例としては、４−シアノフェニル、３−シアノフェニル、２−シアノフェニル、２，４−ジシアノフェニル、３，５−ジシアノフェニル、３，４−ジシアノフェニルや２，４，６−トリシアノフェニル等が挙げられる。
さらに、置換されたアリール基としては、該アリール基における水素原子が、−Ｏ−を含む置換基で置換されたアリール基が挙げられる。上記の−Ｏ−を含む置換基としては、例えば、ヒドロキシ、アルキルオキシ、ジアルキルオキシ、アリールオキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルキルスルホニルオキシやアリールスルホニルオキシ等が挙げられる。そして、−Ｏ−を含む置換基で置換されたアリール基としては、例えば、２−ヒドロキシフェニル、３−ヒドロキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、２−メトキシフェニル、４−ｎ−ブトキシフェニル、３−ｎ−ブトキシフェニル、２−ｎ−ブトキシフェニル、２，６−ジメトキシフェニル、３，５−ジメトキシフェニル、４−フェノキシフェニル、３−フェノキシフェニル、２−フェノキシフェニル、４’−クロロフェニルオキシ−４−フェニル、４’−クロロフェニルオキシ−３−フェニル、３’−クロロフェニルオキシ−４−フェニル、３’−クロロフェニルオキシ−３−フェニル、４’−フルオロフェニルオキシ−４−フェニル、３’，５’−ジクロロフェニルオキシ−４−フェニル、３’，５’−ジフルオロフェニルオキシ−４−フェニル、２’，３’，４’，５’，６’−ペンタフルオロフェニルオキシ−４−フェニルや２’，３’，４’，５’，６’−ペンタフルオロフェニルオキシ−３−フェニル等が挙げられる。
【００２６】
置換されたアリール基としては、該アリール基における水素原子が、−Ｎ＜を含む置換基で置換されたアリール基も挙げられる。該−Ｎ＜を含む置換基で置換されたアリール基としては、例えば、アミノ、ニトロ、アミノカルボニル、アミノカルボキシルやアミノカルバモイル等の置換基で置換されたアリール基が挙げられる。これらのアリール基の具体例としては、４−ジメチルアミノフェニル、５−ジメチルアミノ−１−ナフチル、４−ニトロフェニル、３−ニトロフェニル、２−ニトロフェニル、３，５−ジニトロフェニル、２，６−ジニトロフェニル、２，４−ジニトロフェニル、４−（Ｎ−スクシンイミド）フェニルや３−メチルウレイドフェニル等のアリール基が挙げられる。
置換されたアリール基としては、アリール基における水素原子が、−Ｓ−を含む置換基で置換されたアリール基も挙げられる。該−Ｓ−を含む置換基で置換されたアリール基としては、例えば、アルキルチオ、アルキルカルボニルチオ、アリールカルボニルチオやスルホニル等の置換基で置換されたアリール基が挙げられる。これらのアリール基の具体例としては、４−チオメチルフェニル、４−チオアセチルフェニル、４−チオベンゾイルフェニル、２−メタンスルホニルフェニル、４−ベンゼンスルホニルフェニル、５−ベンゼンスルホニル−２−チエニルや５−（５’−トリフルオロメチル−２−ピリジン）スルホニル−２−チエニル等のアリール基が挙げられる。
【００２７】
置換されたアリール基としては、該アリール基における水素原子が、ハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子やヨウ素原子）で置換されたアリール基も挙げられる。ハロゲン原子で置換されたアリール基としては、例えば、ハロゲノフェニル、ジハロゲノフェニル、トリハロゲノフェニル、テトラハロゲノフェニルやペンタハロゲノフェニル等のアリール基が挙げられる。これらのアリール基の具体例としては、４−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、２−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、３−クロロフェニル、２−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、３−ブロモフェニル、２−ブロモフェニル、４−ヨードフェニル、３−ヨードフェニル、２−ヨードフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、２，３−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２，４，６−トリフルオロフェニル、２，４，５−トリフルオロフェニル、２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル、４−ブロモ−２，５−ジフルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３，４−ジブロモフェニル、２，５−ジブロモフェニルや２，６−ジブロモフェニル等が挙げられる。
前述した置換基の２種類以上で置換された芳香族基（Ａｒ−）としては、例えば、４−メチル−３−ニトロフェニル、４−メチル−３−クロロフェニル、３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシフェニル、２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニルや４−メトキシ−３−メトキシカルボニルフェニル等のアリール基が挙げられる。
【００２８】
Ａｒで表される芳香族基としては、フェニル基や４−トリル基が好ましく、フェニル基が特に好ましい。
【００２９】
式（２）で示されるイオウ化合物及び式（３ａ）〜（３ｇ）で示される含窒素へテロ環化合物におけるＲ２は水素原子、アルキル基、アリール基、アラルキル基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基又はアラルキルカルボニル基を表す。但し、Ｒ２で表される基における１〜３個の水素原子は、１〜３個の置換基により置換されていてもよい。
Ｒ２で表される無置換のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、イソブチル基やｔ−ブチル基等の炭素数１〜６のアルキル基が挙げられる。
さらに、Ｒ２で表される置換アルキル基としては、上記の炭素数１〜６のアルキル基の水素原子が、それぞれ、ヒドロキシル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ウレイド基、カルボキシル基、アルコキシカルボキシル基、アラルキルオキシカルボニル基及びハロゲン原子からなる群より選ばれる置換基で置換されたアルキル基が挙げられる。
Ｒ２で表されるアリール基としては、例えば、無置換のフェニル基、無置換のナフチル基、置換フェニル基や置換ナフチル基等が挙げられる。上記フェニル基やナフチル基における置換基としては、例えば、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシル基、ニトロ基やハロゲン原子等が挙げられる。
Ｒ２で表されるアラルキル基としては、例えば、無置換のアラルキル基や置換アラルキル基が挙げられる。無置換のアラルキル基としては、ベンジル基やフェネチル基等が挙げられる。置換アラルキル基としては、トリフェニルメチル基、ｐ−メトキシベンジル基やｐ−ニトロベンジル基等が挙げられる。
【００３０】
Ｒ２で表される無置換アルキルカルボニル基や置換アルキルカルボニル基としては、例えば、アセチル基、プロピオニル基、ｎ−プロピルカルボニル基、イソプロピルカルボニル基、ｎ−ブチルカルボニル基、ｓｅｃ−ブチルカルボニル基、イソブチルカルボニル基やピバロイル基等の炭素数１〜６のアルキル基が結合したカルボニル基；クロロメチルカルボニル基、トリクロロメチルカルボニル基、トリフロロメチルカルボニル基、２，２，３，３，３−ペンタフロロプロピオニル基等のハロゲン原子で置換されたアルキルが結合したカルボニル基が挙げられる。
【００３１】
Ｒ２で表される無置換アリールカルボニル基や置換アリールカルボニル基としては、例えば、ベンゾイルやナフチルカルボニル等のアリールカルボニル基が挙げられる。上記フェニル基やナフチル基における置換基としては、例えば、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシル基、ニトロ基やハロゲン原子等が挙げられる。
Ｒ２で表される無置換アラルキルカルボニル基としては、例えば、ベンジル基やフェネチル等の無置換アラルキル基が挙げられる。置換アラルキル基としては、トリフェニルメチル基、ｐ−メトキシベンジル基やｐ−ニトロベンジル基等が挙げられる。
Ｒ２としては、アセチル基やベンゾイル基が好ましい。
【００３２】
式（２）における「Ｍ」で表されるアルカリ金属原子としては、例えばリチウム原子、ナトリウム原子、カリウム原子やセシウム原子が挙げられる。また、「Ｍ」で表されるアルカリ土類金属原子としては、例えばマグネシウム原子やカルシウム原子が挙げられる。
【００３３】
式（２）で示されるイオウ化合物としては、例えば、チオ酢酸リチウム、チオ酢酸ナトリウム、チオ酢酸カリウム、チオ酢酸セシウム、チオ安息香酸ナトリウム、チオ安息香酸カリウム、チオ安息香酸セシウム、チオ酢酸マグネシウム（ＩＩ）、チオ酢酸カルシウム（ＩＩ）、チオ安息香酸マグネシウム（ＩＩ）、チオ安息香酸カルシウム（ＩＩ）、ベンジルチオナトリウム、ｐ―メトキシベンジルチオカリウムやトリフェニルメチルチオナトリウム等を挙げることができる。
式（２）で示されるイオウ化合物は、対応する原料化合物（Ｒ２−ＳＨ）と対応するアルカリ金属やアルカリ土類金属の炭酸塩を、本発明の製造方法を実施する際にｉｎ  ｓｉｔｕで合成して用いることができる。［例えば、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、５３（１４）、１９８８、３３３４−３３３８；特開２００２−８８０５８号公報参照］。
【００３４】
イオウ化合物（２）の使用量はアリールスルホネート化合物（１）の種類、反応溶媒の組成や反応速度等を考慮して適宜設定することができ、通常はアリールスルホネート化合物（１）に対して、１〜１０モル倍の範囲である。イオウ化合物（２）の使用量は、好ましくは１〜５モル倍の範囲である。不純物の副生を抑制する観点からは、アリールスルホネート化合物（１）に対して、１〜２モル倍の範囲が特に好ましい。
アリールスルホネート化合物（１）とイオウ化合物（２）を反応させる際の反応溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼンやヘキサン等の炭化水素溶媒；アセトニトリル、プロピロニトリルやベンゾニトリル等のニトリル溶媒；アセトン、メチルエチルケトンやメチルイソブチルケトン等のケトン溶媒；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドやＮ−メチルピロリドン等のアミド溶媒；スルホランやジメチルスルホキシド等のスルホキシド溶媒；酢酸メチル、酢酸エチルや酢酸ｎ−ブチル等のエステル溶媒；ジクロロメタンや１，２−ジクロロエタン等のハロゲン溶媒；１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、ｔ−ブチルメチルエーテル、ジメトキシエタンやジエトキシメタン等のエーテル溶媒が挙げられる。
これらの反応溶媒は単独で用いてもよく、二種以上の混合物として用いてもよい。
好ましい反応溶媒は、ジメチルホルムアミドの単独、又は、ジメチルホルムアミドとジメチルホルムアミド以外の溶媒との混合溶媒である。
反応溶媒の使用量は、アリールスルホネート化合物（１ａ）〜（１ｇ）とイオウ化合物（２）の組合せや、溶解性、反応速度等を考慮して適宜設定することができ、アリールスルホネート化合物（１）に対して通常は２〜３０重量倍の範囲であり、好ましくは４〜２０重量倍の範囲であり、さらに好ましくは４〜１５重量倍の範囲である。
アリールスルホネート化合物（１ａ）〜（１ｇ）とイオウ化合物（２）の反応時における温度は、通常は２０〜１５０℃の範囲であり、好ましくは４０〜１００℃の範囲であり、さらに好ましくは４０〜８０℃の範囲である。アリールスルホネート化合物（１ａ）〜（１ｇ）とイオウ化合物（２）の反応時間は、通常は１〜５０時間の範囲である。
【００３５】
反応後の後処理方法については適宜選択することができる。好ましくは、得られた反応液をトルエン、酢酸エチル、メチルイソブチルケトン、ジクロロメタン又は１，２−ジクロロエタン等の水と分液可能な有機溶媒及び水と混合し、油層側に含窒素へテロ環化合物（３）を抽出した後、晶析やシリカゲルカラムクロマトグラフィー等により、含窒素へテロ環化合物（３ａ）〜（３ｇ）を単離することが好ましい。
本発明の製造方法で得られる含窒素へテロ環化合物（３ａ）〜（３ｇ）は、ラセミ体であってもよく、光学活性体であってもよい。
【実施例】
【００３６】
以下、参考例や実施例等により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの例によって何ら限定されるものではない。
【００３７】
参考例１
下式で示される化合物（Ｉ）から、下式で示される化合物（ＩＩ）を製造した例
2006001841.tif 000006
（Ｉ）                    （ＩＩ）
４．９９ｇのクロロギ酸エチル、３０ｇのテトラヒドロフランを２００ｍｌフラスコに仕込んだ後、攪拌下に−１５℃まで冷却した。１０ｇの（２Ｓ，４Ｒ）１−アリルオキシカルボニル−２−カルボキシ−４−ヒドロキシピロリジン（Ｉ）、４．６５ｇのＮ−メチルモルホリンを３０ｇのテトラヒドロフランに溶解した溶液を内温−１５〜−５℃で１時間かけて滴下した。滴下終了後、同温度で１時間保温した。保温終了後、２３ｍｌのジメチルアミン（２Ｍ−テトラヒドロフラン溶液）を内温−１５〜−５℃で１５分かけて滴下した。滴下終了後、同温度で１時間保温した。保温終了後の反応液をロータリーエバポレーターで濃縮後、６ｇの水、１３．９ｇの１Ｎ−塩酸及び３０ｇのクロロホルムを加えた。次いで、洗浄及び分液後、油層を２０％食塩水、５％炭酸水素ナトリウム水溶液及び２０％食塩水の順で洗浄した。洗浄後の油層を減圧濃縮し、得られた濃縮残分をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより分離し、４．７７ｇの（２Ｓ，４Ｒ）−１−アリルオキシカルボニル−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルピロリジン（ＩＩ）を淡黄色油状物として得た（単離収率４２．８％）。
【００３８】
［上記化合物（ＩＩ）の１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）データ］
δ：１．９９〜２．０７（ｍ、１Ｈ），２．１６〜２．３６（ｍ，１Ｈ），２．９５，２．９７（ｓ×２，３Ｈ），３．０９，３．１４（ｓ×２，３Ｈ），３．４２〜３．７３（ｍ，３Ｈ），４．４５〜４．６４（ｍ，３Ｈ），４．８１〜４．８７（ｍ，１Ｈ），５．１５〜５．３３（ｍ，２Ｈ），５．７８〜５．９８（ｍ，１Ｈ）。
【００３９】
参考例２
下式で示される化合物（ＩＩ）から、下式で示される化合物（ＩＩＩ）［アリールスルホネート化合物（１）に相当する］を製造した例
2006001841.tif 000007
（ＩＩ）                        （ＩＩＩ）
【００４０】
３．１１ｇの（２Ｓ，４Ｒ）−１−アリルオキシカルボニル−２−ジメチルアミノカルボニル−４−ヒドロキシルピロリジン［化合物（ＩＩ）］、１６．９ｇのトリメチルアミン−モノクロロベンゼン溶液（７．２２重量％）を２００ｍｌフラスコに仕込んだ後、攪拌下に−５℃まで冷却した。３．０ｇのベンゼンスルホニルクロライドを内温−５〜５℃で２０分かけて滴下し、滴下終了後、得られた混合物を同温度で１時間保温した。この時点で反応液をサンプリングして分析したところ、化合物（ＩＩ）の転化率は１００％であった。分析後、フラスコ中の反応液にモノクロロベンゼンを加え、１Ｎ−塩酸によりｐＨ２．６に調整した。ｐＨ調整後、分液し、得られた油層を水、５％炭酸水素ナトリウム水溶液及び水の順で洗浄した。洗浄後の油層を減圧濃縮後、得られた濃縮残分をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより分離し、４．４２ｇの（２Ｓ，４Ｒ）−１−アリルオキシカルボニル−４−ベンゼンスルホニルオキシ−２−ジメチルアミノカルボニルピロリジン［化合物（ＩＩＩ）］を無色油状物として得た（単離収率９４．８％）。
【００４１】
［化合物（ＩＩＩ）の１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）データ］
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）δ：２．１７〜２．５７（ｍ，２Ｈ），２，９４，２．９５（ｓ×２，３Ｈ），３．０７，３．１２（ｓ×２，３Ｈ），３．６７〜３．７７（ｍ，２Ｈ），４．４７〜４．６１（ｍ，２Ｈ），４．８０〜４．８６（ｍ，１Ｈ），５．０８〜５．２９（ｍ，３Ｈ），５．７７〜５．９４（ｍ、１Ｈ），７．５６〜７．７２（ｍ，３Ｈ），７．９０〜７．９３（ｍ，２Ｈ）。
【００４２】
参考例３
下式で示される化合物（Ｉ）から、下式で示される化合物（ＩＶ）を製造した例
2006001841.tif 000008
（Ｉ）                      （ＩＶ）
【００４３】
Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ２００１，４４，７３７−７４８の記載を参考にして、（２Ｓ，４Ｒ）−１−アリルオキシカルボニル−２−カルボキシ−４−ヒドロキシピロリジン［化合物（Ｉ）］の７ｇから（２Ｓ，４Ｒ）−１−アリルオキシカルボニル−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルピロリジン［化合物（ＩＶ）］の６．８ｇを得た。
【００４４】
参考例４
下式で示される化合物（ＩＶ）から、下式で示される化合物（Ｖ）を製造した例
2006001841.tif 000009
（ＩＶ）                        （Ｖ）
【００４５】
５．０２ｇの（２Ｓ，４Ｒ）−１−アリルオキシカルボニル−２−メトキシカルボニル−４−ヒドロキシルピロリジン［化合物（ＩＶ）］、２９．３ｇのトリメチルアミン−モノクロロベンゼン溶液（７．２２重量％）を２００ｍｌフラスコに仕込んだ後、攪拌下に−５℃まで冷却した。５．１１ｇのベンゼンスルホニルクロライドを内温−５〜５℃で２０分かけて滴下し、滴下終了後に得られた混合物を同温度で１時間保温した。この時点で反応液をサンプリングして分析したところ、化合物（ＩＶ）の転化率は１００％であった。反応液にモノクロロベンゼンを加え、１Ｎ−塩酸によりｐＨ２．６に調整した後、分液した。得られた油層を水で２回洗浄後、５％炭酸水素ナトリウム水溶液で１回洗浄し、さらに水洗した。油層を減圧濃縮した後、得られた濃縮残分をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより分離し、７．７２ｇの（２Ｓ，４Ｒ）−１−アリルオキシカルボニル−４−ベンゼンスルホニルオキシ−２−メトキシカルボニルピロリジン［化合物（Ｖ）］を無色油状物として得た（単離収率９５．４％）。
【００４６】
［化合物（Ｖ）の１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）データ］
δ：２．１０〜２．２８（ｍ，１Ｈ），２．４３〜２．６５（ｍ，１Ｈ），３．６０〜３．７８（ｍ，５Ｈ），４．４３〜４．６４（ｍ，３Ｈ），５．０８〜５．３０（ｍ，３Ｈ），５．７７〜５．９７（ｍ，１Ｈ），７．５６〜７．７３（ｍ，３Ｈ），７．８９〜７．９３（ｍ，２Ｈ）。
【００４７】
参考例５
下式で示される化合物（Ｖ）から、下式で示される化合物（ＶＩ）を製造した例
2006001841.tif 000010
（Ｖ）                        （ＶＩ）
１００ｍｌフラスコ中に、窒素雰囲気下、０．８３４ｇの水素化ホウ素ナトリウム及び２０．０ｇのテトラヒドロフランを仕込んだ。次いで、攪拌下に−１５℃まで冷却した。次に、４．９０ｇの（２Ｓ，４Ｒ）−１−アリルオキシカルボニル−４−ベンゼンスルホニルオキシ−２−メトキシカルボニルピロリジン［化合物（Ｖ）］を仕込み、次いで２．１６ｇのメタノールを−１５〜−５℃に内温を保ったまま３時間かけて滴下した。滴下終了後、同温度で２時間保温した。この時点で反応液をサンプリングして分析したところ、化合物（Ｖ）の転化率は１００％であった。
別に用意したフラスコに２２．３ｇの１Ｎ−塩酸を仕込み、５℃まで冷却後、０〜１０℃で５０ｇの酢酸エチルを仕込んだ。酢酸エチルを仕込んで得た混合物中へ、上記の反応液を０〜１０℃で滴下し、滴下終了後、１０〜３０℃で１時間保温した。保温終了後、分液して得た油層を２０ｇの水、５％炭酸水素ナトリウム水溶液及び水の順で洗浄した。洗浄後、分液して得た油層を減圧下で濃縮することにより、４．２７ｇの（２Ｓ，４Ｒ）−１−アリルオキシカルボニル−４−ベンゼンスルホニルオキシ−２−ヒドロキシメチルピロリジン［化合物（ＶＩ）］を含む残分を得た（収率９４．５％）。
【００４８】
［化合物（ＶＩ）の１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）データ］
δ：１．８０〜１．９８（ｍ，１Ｈ），２．０８〜２．３５（ｍ，１Ｈ），３．３５〜３．５６（ｍ，２Ｈ），３．７４〜３．８４（ｍ，２Ｈ），４．０７〜４．１５（ｍ，２Ｈ），４．５０〜４．６０（ｍ，２Ｈ），５．０７（ｂｓ，１Ｈ），５．１８〜５．３１（ｍ，２Ｈ），５．８１〜５．９７（ｍ，１Ｈ），７．５６〜７．７３（ｍ，３Ｈ），７．８９〜７．９２（ｍ，２Ｈ）。
【００４９】
参考例６
下式で示される化合物（ＶＩＩ）から、下式で示される化合物（ＶＩＩＩ）［アリールスルホネート化合物（１）に相当する］を製造した例
2006001841.tif 000011
（ＶＩＩ）                              （ＶＩＩＩ）
１０．０ｇの（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニル−１−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルピロリジン［化合物（ＶＩＩ）］、４８．７ｇのモノクロロベンゼンを３００ｍｌフラスコに仕込んだ後、攪拌下に−５℃まで冷却した。７．０８ｇのベンゼンスルホニルクロライドを内温−５〜５℃で２０分かけて滴下した。滴下終了後、内温を同温度に保ったまま、液中にディップさせた挿入管を通して、３．７ｍｌのトリメチルアミンガスを１時間かけて吹き込んだ。吹き込み終了後、内温−５〜５℃で１時間攪拌した。この時点で反応液をサンプリングして分析したところ、化合物（ＶＩＩ）の転化率は１００％であった。サンプリング後の反応液中に０．７％塩酸５１ｇを加えて洗浄後、分液した。得られた油層を、水で２回洗浄し、５％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、さらに水洗した。水洗後の油層を減圧濃縮することにより、１３．６ｇの（２Ｓ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニルオキシ−２−メトキシカルボニル−１−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルピロリジン［化合物（ＶＩＩＩ）］を含む残分を得た（収率９４．４％）。
【００５０】
［化合物（ＶＩＩＩ）の１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）データ］
δ：２．１３〜２．２７（ｍ，１Ｈ），２．４７〜２．６７（ｍ，１Ｈ），３．６３〜３．８８（ｍ，５Ｈ），４．４６〜４．５４（ｍ，１Ｈ），５．０８〜５．３１（ｍ，３Ｈ），７．４３〜７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５６〜７．７６（ｍ，３Ｈ），７．８９〜７．９３（ｍ，２Ｈ），８．１９〜８．２３（ｍ，２Ｈ）。
【００５１】
参考例７
下式で示される化合物（ＶＩＩＩ）から、下式で示される化合物（ＩＸ）［アリールスルホネート化合物（１）に相当する］を製造した例
2006001841.tif 000012
（ＶＩＩＩ）                            （ＩＸ）
窒素雰囲気下に、６８．１ｇの（２Ｓ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニルオキシ−２−メトキシカルボニル−１−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルピロリジン［化合物（ＶＩＩＩ）］を含むモノクロロベンゼン溶液９０．６ｇ、１００ｇのテトラヒドロフランを５００ｍｌフラスコに仕込み、攪拌下に−１５℃まで冷却した。そこへ、内温を−１５〜−１０℃に保ったまま、１１．１ｇの水素化ホウ素ナトリウム、３６．２ｇのテトラヒドロフランを仕込んだ。その後、２８．１８ｇのメタノールを−１５〜−５℃に内温を保ったまま３時間かけて滴下し、滴下終了後、同温度で２時間攪拌した。この時点で反応マスをサンプリングし、分析したところ、化合物（ＶＩＩＩ）の転化率は１００％であった。  別に用意したフラスコに２３６．７ｇの水及び３０．５ｇの３５％塩酸を仕込み、攪拌下に５℃まで冷却後、０〜１０℃を保ったままで２００ｇの酢酸エチルを仕込んだ。そこへ、上記で得た反応液を０〜１０℃で滴下漏斗を用いて滴下し、滴下終了後に上記滴下漏斗内を７２．４ｇの酢酸エチルで洗いこんだ後、内温１０〜３０℃で１時間攪拌した。水層を分液して除いた後、１７０ｇの水、５％炭酸水素ナトリウム水溶液及び水の順で洗浄した。洗浄後、得られた油層を減圧濃縮することにより、６４ｇの（２Ｓ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニルオキシ−２−ヒドロキシメチル−１−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルピロリジン［化合物（ＩＸ）］を含む残分を得た（収率１００％）。
【００５２】
［化合物（ＩＸ）の１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）データ］
δ：１．８６〜１．９９（ｍ，１Ｈ），２．１９〜２．３５（ｍ，１Ｈ），３．４５〜３．９５（ｍ，５Ｈ），４．０８〜４．１７（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｂｓ，１Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），７．４７〜７．７１（ｍ，５Ｈ），７．８９〜７．９２（ｍ，２Ｈ），８．２０〜８．２２（ｍ，２Ｈ）。
【００５３】
実施例１
下式で示されるアリールスルホネート化合物（ＩＩＩ）から、下式で示される含窒素へテロ環化合物（Ｘ）を製造した例
2006001841.tif 000013
（ＩＩＩ）                            （Ｘ）
特開２００２−８８０５８号公報に記載の方法により合成したチオ安息香酸カリウム水溶液３ｇ（含量５３．７重量％）にトルエン６９．５ｇを加えた後、得られた混合物を減圧下に濃縮して乾固させた。その後、窒素雰囲気下に、上記の乾固物にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（以下、ＤＭＦという）２．５ｇとトルエン５．７ｇを加えた後、６５℃に昇温した。昇温終了後、２．３７ｇの（２Ｓ，４Ｒ）−１−アリルオキシカルボニル−４−ベンゼンスルホニルオキシ−２−ジメチルアミノカルボニルピロリジン（ＩＩＩ）を４．３ｇのトルエンに溶解させた溶液を滴下した。滴下時の内温は６６〜７０℃に保った。滴下終了後、同温度で１３時間保温した。この時点で反応液をサンプリングし、液体クロマトグラフィーにより分析したところ、２．０７ｇの（２Ｓ，４Ｓ）−１−アリルオキシカルボニル−２−ジメチルアミノカルボニル−４−チオベンゾイルピロリジンを含んでいた（収率９２％）。
反応液にトルエンと水を加え分液した。分液後の油層と、水層をさらにトルエンで抽出して得た油層とを併せた。併せた油層を１０％食塩水で洗浄後、ヘキサン／トルエン混合液から晶析した。得られた結晶を濾別後、乾燥して、１．７７ｇの（２Ｓ，４Ｓ）−１−アリルオキシカルボニル−２−ジメチルアミノカルボニル−４−チオベンゾイルピロリジン［化合物（Ｘ）］を白色結晶として得た（含量９９．５％、単離収率７８．４％）。
【００５４】
［化合物（Ｘ）の１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）データ］
δ：１．９６〜２．０７（ｍ，１Ｈ），２．７６〜２．９３（ｍ，１Ｈ），２．９７，２．９９（ｓ×２，３Ｈ），３．０７，３．１３（ｓ×２，３Ｈ），３．４８〜３．５８（ｍ，１Ｈ），４．０９〜４．２５（ｍ，２Ｈ），４．５０〜４．６７（ｍ，２Ｈ），４．７４〜４．８３（ｍ，１Ｈ），５．１７〜５．５３（ｍ，２Ｈ），５．８０〜６．００（ｍ，１Ｈ），７．４３〜７．４８（ｍ，２Ｈ），７．５６〜７．６２（ｍ，１Ｈ），７．９１〜７．９８（ｍ，２Ｈ）。
【００５５】
実施例２
下式で示されるアリールスルホネート化合物（ＶＩ）から、下式で示される含窒素へテロ環化合物（ＸＩＩ）を製造した例
2006001841.tif 000014
（ＶＩ）                            （ＸＩ）
窒素雰囲気下に、２．０４ｇの（２Ｓ，４Ｒ）−１−アリルオキシカルボニル−４−ベンゼンスルホニルオキシ−２−ヒドロキシメチルピロリジン、１２．５ｇのＤＭＦ、０．９５ｇのチオ酢酸カリウムを１００ｍｌフラスコへ仕込んだ後、攪拌下に５０℃まで昇温後、４５〜５５℃で９時間保温した。この時点で反応液をサンプリングし、分析したところ、１．３０ｇの（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−１−アリルオキシカルボニル−２−ヒドロキシメチルピロリジン（ＸＩ）を含んでいた（収率８９％）。
反応液に３９ｇの水及び５０ｇのトルエンを加えて攪拌後、分液した。分液後の油層と、水層を酢酸エチルで抽出して得た油層を併せた後、２０％食塩水で洗浄した。油層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、硫酸マグネシウムを濾別した。得られた濾液を濃縮後、濃縮残分をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ノルマルヘプタン＝１／２）に供することにより、１．３１ｇの（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−１−アリルオキシカルボニル−２−ヒドロキシメチルピロリジン（ＸＩ）を黄色油状物として得た（純度９０．９％、単離収率７７％）。
【００５６】
［化合物（ＸＩ）の１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）データ］
δ：１．５８〜１．６８（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．４０〜２．５７（ｍ，１Ｈ），３．１７〜３．２４（ｍ，１Ｈ），３．６５〜３．７６（ｍ，２Ｈ），３．７７〜３．９１（ｍ，１Ｈ），４．００〜４．２０（ｍ，２Ｈ），４．４２（ｂｓ，１Ｈ），４．５９〜４．６２（ｍ，２Ｈ），５．２１〜５．３５（ｍ，２Ｈ），５．８７〜６．００（ｍ，１Ｈ）。
【００５７】
実施例３
下式で示されるアリールスルホネート化合物（ＩＸ）から、下式で示される含窒素へテロ環化合物（ＸＩＩ）を製造した例
2006001841.tif 000015
（ＩＸ）                          （ＸＩＩ）
窒素雰囲気下に５０．１ｇの（２Ｓ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニルオキシ−２−ヒドロキシメチル−１−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルピロリジン［化合物（ＩＸ）］、１５５ｇの酢酸エチル及び１２５ｇのＤＭＦを１ｌのフラスコに仕込み溶解させた。その後、１７．０ｇのチオ酢酸カリウムを仕込み、攪拌下に５０℃まで昇温後、４５〜５５℃で１２時間保温した。この時点で反応液をサンプリングして分析したところ、３７．８ｇの（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−ヒドロキシメチル−１−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルピロリジン（ＸＩＩ）を含んでいた（収率９３％）。
反応マスに４３８ｇの酢酸エチルと２５０ｇの水を加えて攪拌後、分液して得た油層を２５０ｇの水で洗浄した。水洗後の油層を濃縮して結晶を析出させ、０℃までゆっくりと冷却した。析出した結晶を濾別後、減圧下に乾燥して、３１．４ｇの（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−ヒドロキシメチル−１−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルピロリジンを淡黄色結晶として得た（含量１００％、単離収率７８％）。
【００５８】
［化合物（ＸＩＩ）の１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）データ］
δ：１．６１〜１．７２（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．４５〜２．５７（ｍ，１Ｈ），３．２１〜３．２８（ｍ，１Ｈ），３．６８〜３．７９（ｍ，２Ｈ），３．８２〜３．９３（ｍ，１Ｈ），４．０２〜４．１５（ｍ，３Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），７．５２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）。
【００５９】
実施例４
下式で示されるアリールスルホネート化合物（ＶＩＩＩ）から、下式で示される含窒素へテロ環化合物（ＸＩＩＩ）を製造した例
2006001841.tif 000016
（ＶＩＩＩ）                            （ＸＩＩＩ）
窒素雰囲気下に２．０ｇの（２Ｓ，４Ｒ）−４−ベンゼンスルホニルオキシ−２−メトキシカルボニル−１−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルピロリジン（ＶＩＩＩ）、２０ｇのジメチルホルムアミド及び０．６８ｇのチオ酢酸カリウムを１００ｍｌフラスコへ仕込んだ後、攪拌下に５０℃まで昇温した。その後、４５〜５５℃で６時間保温した。この時点で反応液をサンプリングして分析したところ、１．４３ｇの（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−メトキシカルボニル−１−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルピロリジン（ＸＩＩＩ）を含んでいた（収率８２％）。
反応液に４０ｇの水及び５０ｇの酢酸エチルを加え、攪拌後、分液した。得られた油層と水層を酢酸エチルで抽出して得た油層を併せて、水及び２０％食塩水の順で洗浄した。油層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、硫酸マグネシウムを濾別し、得られた濾液を濃縮した。濃縮残分をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ノルマルヘプタン＝２／３）で分離することにより、１．４４ｇの（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−１−アリルオキシカルボニル−２−ヒドロキシメチルピロリジン（ＸＩＩＩ）を黄色油状物として得た（純度９２．２％、単離収率７８％）。
【００６０】
［化合物（ＸＩＩＩ）の１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３）データ］
δ：１．９８〜２．１２（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），２．７０〜２．８６（ｍ，１Ｈ），３．４１〜３．４７（ｍ，１Ｈ），３．６９，３．７７（ｓ×２，３Ｈ），３．９５〜４．１６（ｍ，２Ｈ），４．４３〜４．４８（ｍ，１Ｈ），５．１０〜５．３４（ｍ，２Ｈ），７．２９〜７．５４（ｍ，２Ｈ），８．２０〜８．２４（ｍ，２Ｈ）。
【００６１】
比較例１
下式で示される化合物（ＸＩＶ）から、下式で示される含窒素ヘテロ環化合物（ＸＩＩ）を製造した例
2006001841.tif 000017
（ＸＩＶ）                              （ＸＩＩ）
【００６２】
窒素雰囲気下に１９．５ｇの（２Ｓ，４Ｒ）−２−ヒドロキシメチル−４−メタンスルホニルオキシ−１−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルピロリジン及び１９５ｇのジメチルホルムアミドを１ｌのフラスコに仕込み溶解させた。次いで、１７．０ｇのチオ酢酸カリウムを仕込み、攪拌下に５０℃まで昇温した後、６０〜７０℃で１２時間保温した。この時点で反応液をサンプリングし、分析したところ、７．７５ｇの（２Ｓ，４Ｓ）−４−アセチルチオ−２−ヒドロキシメチル−１−ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルピロリジンを含んでいた（収率７８％）。
【産業上の利用可能性】
【００６３】
本発明の製造方法で得られる含窒素へテロ環化合物は、優れた抗菌活性を有するペネム化合物やカルバペネム化合物の合成用中間体化合物として有用である。