【手続補正書】
【提出日】平成19年4月9日(2007.4.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
キナーゼ依存性疾患又は症状を治療するための医薬において、式Ｉ
2006522813.tif 000001
［上式中、
Ｒ１及びＲ２は、それぞれの場合に、それぞれ独立して-Ｈ、ハロゲン、-ＣＮ、-ＮＨ２、-ＣＦ３、-ＮＯ２、-ＯＲ６、-Ｎ(Ｒ６)Ｒ７、-Ｎ(Ｒ６)Ｎ(Ｒ６)Ｒ７、-Ｓ(Ｏ)０-２Ｒ７、-ＳＯ２Ｎ(Ｒ６)Ｒ７、-ＣＯ２Ｒ６、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ６)Ｒ７、-Ｎ(Ｒ６)ＳＯ２Ｒ７、-Ｎ(Ｒ６)Ｃ(Ｏ)Ｒ７、-Ｎ(Ｒ６)Ｃ(Ｏ)ＣＯ０−６アルキル-Ｎ(Ｒ６)Ｒ７、-Ｎ(Ｒ６)ＣＯ２Ｒ７、-Ｃ(Ｏ)Ｒ６、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールＣ１−６アルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、及び置換されていてもよいヘテロシクリルＣ１−６アルキルから選択され；
ｍとｎはそれぞれ０から４であり；
Ａは-Ｎ=、-Ｎ(Ｈ)-、-Ｃ(Ｈ)=；-Ｏ-、及び-Ｓ-から選択され；
ＢはＡ、-Ｃ(Ｈ)=Ｃ(Ｈ)-、-Ｃ(Ｈ)=Ｎ-、-Ｎ=Ｃ(Ｈ)-、-Ｎ=Ｎ-から選択され；
Ｌは置換されていてもよいＣ１−６アルキレンであり；
Ｘは-Ｎ(Ｒ３)-であり；
Ｒ３は、-Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールＣ１−６アルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、及び置換されていてもよいヘテロシクリルＣ１−６アルキルから選択され；
Ｚは、Ｒ４、Ｒ４Ｃ(=Ｏ)-、Ｒ３(Ｒ４)ＮＣ(=Ｏ)-、Ｒ４ＳＯ２-、Ｒ３(Ｒ４)ＮＳＯ２-、及びＲ４Ｃ(=ＮＲ５)-から選択され；
Ｒ４は、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールＣ１−６アルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、及び置換されていてもよいヘテロシクリルＣ１−６アルキルから選択され；
場合によっては、Ｒ３とＲ４は、それらが結合する原子及びＸにＺを結合させる任意の更なる原子と共に、組合わさって、第一の置換されていてもよい５〜７員のヘテロシクリル環を形成し、該第一の置換されていてもよい５〜７員のヘテロシクリル環は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、及びＰから選択される少なくとも一の更なるヘテロ原子を含んでいてもよく；
Ｒ５は、-Ｈ、-ＮＯ２、-ＮＨ２、-Ｎ(Ｒ６)Ｒ７、-ＣＮ、-ＯＲ６、及び置換されていてもよいＣ１−６アルキルから選択され；
Ｙは独立して=Ｃ(Ｈ)-又は=Ｎ-の何れかであり、但し、Ｙを担持する環の=Ｎ-は３以下であり；
各Ｒ６は-Ｈ又はＲ７であり；
各Ｒ７は、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールＣ１−６アルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、及び置換されていてもよいヘテロシクリルＣ１−６アルキルから選択され；
場合によってはＲ６及びＲ７は、それらが結合する共通の窒素と共に、第二の置換されていてもよい５〜７員のヘテロシクリル環を形成し、該第二の置換されていてもよい５〜７員のヘテロシクリル環はＮ、Ｏ、Ｓ、及びＰから選択される少なくとも一の更なるヘテロ原子を含んでいてもよい］
の化合物の治療的有効量を含有する医薬。
【請求項２】
化合物が、次のもの
2006522813.tif 000002
（上式中、Ｅは-Ｓ-又は-Ｏ-である）の一つである、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
Ｌが置換されていてもよいＣ１−４アルキレンである、請求項２に記載の医薬。
【請求項４】
Ｒ３が-Ｈか置換されていてもよいアルキルの何れかである、請求項３に記載の医薬。
【請求項５】
Ｚが、Ｒ４Ｃ(=Ｏ)-又はＲ４ＳＯ２-の何れかである、請求項４に記載の医薬。
【請求項６】
化合物が、次のもの
2006522813.tif 000003
の一つである、請求項５に記載の医薬。
【請求項７】
Ｒ４が、置換されていてもよいアリールＣ１−６アルキル又は置換されていてもよいヘテロアリールＣ１−６アルキルの何れかである、請求項６に記載の医薬。
【請求項８】
Ｒ１が、-Ｈ、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいアリール、及び置換されていてもよいヘテロアリールから選択される、請求項７に記載の医薬。
【請求項９】
Ｌが置換されていてもよい-ＣＨ２ＣＨ２-である、請求項８に記載の医薬。
【請求項１０】
Ｒ３が、置換されていてもよいシクロアリール又は置換されていてもよい分枝状アルキルである、請求項９に記載の医薬。
【請求項１１】
Ｚが、Ｒ４Ｃ(=Ｏ)-である、請求項１０に記載の医薬。
【請求項１２】
Ｌが-ＣＨ２ＣＨ２-である、請求項１１に記載の医薬。
【請求項１３】
Ｒ４が、置換されていてもよいアリールＣ１−６アルキルである、請求項１２に記載の医薬。
【請求項１４】
Ｒ４が、置換されていてもよい-ＣＨ２-ナフチレンである、請求項１３に記載の医薬。
【請求項１５】
Ｒ４が、置換されていてもよい-ＣＨ２-１-ナフチレンである、請求項１４に記載の医薬。
【請求項１６】
Ｒ４が、-ＣＨ２-１-ナフチレンである、請求項１５に記載の医薬。
【請求項１７】
Ｒ２の少なくとも一が、-ＮＨ２、-Ｎ(Ｒ６)Ｒ７、-Ｎ(Ｒ６)Ｎ(Ｒ６)Ｒ７、-Ｎ(Ｒ６)Ｃ(Ｏ)Ｒ７、-Ｎ(Ｒ６)Ｃ(Ｏ)ＣＯ０−６アルキル-Ｎ(Ｒ６)Ｒ７、及び-Ｎ(Ｒ６)ＣＯ２Ｒ７から選択される、請求項１６に記載の医薬。
【請求項１８】
Ｒ２の上記少なくとも一が、Ｒ２を担持するピリジン環の窒素に対してオルトである、請求項１７に記載の医薬。
【請求項１９】
化合物が、表３から選択される、請求項１に記載の医薬。
2006522813.tif 000004
2006522813.tif 000005
2006522813.tif 000006
2006522813.tif 000007
2006522813.tif 000008
2006522813.tif 000009
2006522813.tif 000010
2006522813.tif 000011
2006522813.tif 000012
2006522813.tif 000013
2006522813.tif 000014
2006522813.tif 000015
2006522813.tif 000016
2006522813.tif 000017
2006522813.tif 000018
2006522813.tif 000019
2006522813.tif 000020
2006522813.tif 000021
2006522813.tif 000022
2006522813.tif 000023
2006522813.tif 000024
2006522813.tif 000025
2006522813.tif 000026
2006522813.tif 000027
2006522813.tif 000028
2006522813.tif 000029
2006522813.tif 000030
2006522813.tif 000031
2006522813.tif 000032
2006522813.tif 000033
2006522813.tif 000034
【請求項２０】
請求項１ないし１９の何れか一項に記載の医薬であって、上記キナーゼ依存性疾患又は症状の治療がＴｉｅ-２のインビボ活性を調節することを含む医薬。
【請求項２１】
Ｔｉｅ-２のインビボ活性の調節がＴｉｅ-２の阻害を含んでなる、請求項２０に記載の医薬。
【請求項２２】
キナーゼ依存性疾患又は症状を治療するための医薬の製造における式Ｉ
2006522813.tif 000035
［上式中、
Ｒ１及びＲ２は、それぞれの場合に、それぞれ独立して-Ｈ、ハロゲン、-ＣＮ、-ＮＨ２、-ＣＦ３、-ＮＯ２、-ＯＲ６、-Ｎ(Ｒ６)Ｒ７、-Ｎ(Ｒ６)Ｎ(Ｒ６)Ｒ７、-Ｓ(Ｏ)０-２Ｒ７、-ＳＯ２Ｎ(Ｒ６)Ｒ７、-ＣＯ２Ｒ６、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ６)Ｒ７、-Ｎ(Ｒ６)ＳＯ２Ｒ７、-Ｎ(Ｒ６)Ｃ(Ｏ)Ｒ７、-Ｎ(Ｒ６)Ｃ(Ｏ)ＣＯ０−６アルキル-Ｎ(Ｒ６)Ｒ７、-Ｎ(Ｒ６)ＣＯ２Ｒ７、-Ｃ(Ｏ)Ｒ６、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールＣ１−６アルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、及び置換されていてもよいヘテロシクリルＣ１−６アルキルから選択され；
ｍとｎはそれぞれ０から４であり；
Ａは-Ｎ=、-Ｎ(Ｈ)-、-Ｃ(Ｈ)=；-Ｏ-、及び-Ｓ-から選択され；
ＢはＡ、-Ｃ(Ｈ)=Ｃ(Ｈ)-、-Ｃ(Ｈ)=Ｎ-、-Ｎ=Ｃ(Ｈ)-、-Ｎ=Ｎ-から選択され；
Ｌは置換されていてもよいＣ１−６アルキレンであり；
Ｘは-Ｎ(Ｒ３)-であり；
Ｒ３は、-Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールＣ１−６アルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、及び置換されていてもよいヘテロシクリルＣ１−６アルキルから選択され；
Ｚは、Ｒ４、Ｒ４Ｃ(=Ｏ)-、Ｒ３(Ｒ４)ＮＣ(=Ｏ)-、Ｒ４ＳＯ２-、Ｒ３(Ｒ４)ＮＳＯ２-、及びＲ４Ｃ(=ＮＲ５)-から選択され；
Ｒ４は、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールＣ１−６アルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、及び置換されていてもよいヘテロシクリルＣ１−６アルキルから選択され；
場合によっては、Ｒ３とＲ４は、それらが結合する原子及びＸにＺを結合させる任意の更なる原子と共に、組合わさって、第一の置換されていてもよい５〜７員のヘテロシクリル環を形成し、該第一の置換されていてもよい５〜７員のヘテロシクリル環は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、及びＰから選択される少なくとも一の更なるヘテロ原子を含んでいてもよく；
Ｒ５は、-Ｈ、-ＮＯ２、-ＮＨ２、-Ｎ(Ｒ６)Ｒ７、-ＣＮ、-ＯＲ６、及び置換されていてもよいＣ１−６アルキルから選択され；
Ｙは独立して=Ｃ(Ｈ)-又は=Ｎ-の何れかであり、但し、Ｙを担持する環の=Ｎ-は３以下であり；
各Ｒ６は-Ｈ又はＲ７であり；
各Ｒ７は、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールＣ１−６アルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、及び置換されていてもよいヘテロシクリルＣ１−６アルキルから選択され；
場合によってはＲ６及びＲ７は、それらが結合する共通の窒素と共に、第二の置換されていてもよい５〜７員のヘテロシクリル環を形成し、該第二の置換されていてもよい５〜７員のヘテロシクリル環はＮ、Ｏ、Ｓ、及びＰから選択される少なくとも一の更なるヘテロ原子を含んでいてもよい］
の化合物の使用。
【請求項２３】
化合物が、次のもの
2006522813.tif 000036
（上式中、Ｅは-Ｓ-又は-Ｏ-である）の一つである、請求項２２に記載の使用。
【請求項２４】
Ｌが置換されていてもよいＣ１−４アルキレンである、請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
Ｒ３が-Ｈか置換されていてもよいアルキルの何れかである、請求項２４に記載の使用。
【請求項２６】
抑制されない、異常な及び／又は望まれない細胞活性を伴う疾患又は障害を治療するための薬学的組成物において、請求項１ないし１９の何れか一項に記載の化合物の治療的有効量を含有する薬学的組成物。
【請求項２７】
ヒトのためのものである、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
Ｔｉｅ-２のモジュレータをスクリーニングする方法において、請求項１ないし１９の何れか一項に記載の化合物と少なくとも一の候補薬剤を混合し、Ｔｉｅ-２の活性に対する候補薬剤の効果を決定することを含む方法。
【請求項２９】
請求項１ないし１９の何れか一項に記載の化合物の有効量を含有する細胞の増殖活性阻害剤。
【請求項３０】
Ｔｉｅ-２の天然又は修飾形態の何れかが暴露される請求項１ないし１９の何れか一項に記載の化合物を含んでなるＴｉｅ-２阻害剤。
【請求項３１】
式ＩＩ
2006522813.tif 000037
［上式中、
Ｗは次の式：
2006522813.tif 000038
の一つから選択され、
但し、Ｚ-Ｘ-Ｌ-は示したＷの左側に結合し、Ｙを含む環は示したＷの右側に結合しており；
Ｅは-Ｓ-又は-Ｏ-であり；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれの場合に、それぞれ独立して-Ｈ、ハロゲン、-ＣＮ、-ＮＨ２、-ＣＦ３、-ＮＯ２、-ＯＲ６、-Ｎ(Ｒ６)Ｒ７、-Ｎ(Ｒ６)Ｎ(Ｒ６)Ｒ７、-Ｓ(Ｏ)０-２Ｒ７、-ＳＯ２Ｎ(Ｒ６)Ｒ７、-ＣＯ２Ｒ６、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ６)Ｒ７、-Ｎ(Ｒ６)ＳＯ２Ｒ７、-Ｎ(Ｒ６)Ｃ(Ｏ)Ｒ７、-Ｎ(Ｒ６)Ｃ(Ｏ)ＣＯ０−６アルキル-Ｎ(Ｒ６)Ｒ７、-Ｎ(Ｒ６)ＣＯ２Ｒ７、-Ｃ(Ｏ)Ｒ６、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールＣ１−６アルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、及び置換されていてもよいヘテロシクリルＣ１−６アルキルから選択され；
ｎは０から４であり；
Ｌは置換されていてもよいＣ１−６アルキレンであり；
Ｘは-Ｎ(Ｒ３)-であり；
Ｒ３は、-Ｈ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールＣ１−６アルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、及び置換されていてもよいヘテロシクリルＣ１−６アルキルから選択され；
Ｚは、Ｒ４、Ｒ４Ｃ(=Ｏ)-、Ｒ３(Ｒ４)ＮＣ(=Ｏ)-、Ｒ４ＳＯ２-、Ｒ３(Ｒ４)ＮＳＯ２-、及びＲ４Ｃ(=ＮＲ５)-から選択され；
Ｒ４は、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールＣ１−６アルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、及び置換されていてもよいヘテロシクリルＣ１−６アルキルから選択され；
場合によっては、Ｒ３とＲ４は、それらが結合する原子及びＸにＺを結合させる任意の更なる原子と共に、組合わさって、第一の置換されていてもよい５〜７員のヘテロシクリル環を形成し、該第一の置換されていてもよい５〜７員のヘテロシクリル環は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、及びＰから選択される少なくとも一の更なるヘテロ原子を含んでいてもよく；
Ｒ５は、-Ｈ、-ＮＯ２、-ＮＨ２、-Ｎ(Ｒ６)Ｒ７、-ＣＮ、-ＯＲ６、及び置換されていてもよいＣ１−６アルキルから選択され；
Ｙは独立して=Ｃ(Ｈ)-又は=Ｎ-の何れかであり、但し、Ｙを担持する環の=Ｎ-は３以下であり；
各Ｒ６は-Ｈ又はＲ７であり；
各Ｒ７は、置換されていてもよいＣ１−６アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールＣ１−６アルキル、置換されていてもよいヘテロシクリル、及び置換されていてもよいヘテロシクリルＣ１−６アルキルから選択され；
場合によってはＲ６及びＲ７は、それらが結合する共通の窒素と共に、第二の置換されていてもよい５〜７員のヘテロシクリル環を形成し、該第二の置換されていてもよい５〜７員のヘテロシクリル環はＮ、Ｏ、Ｓ、及びＰから選択される少なくとも一の更なるヘテロ原子を含んでいてもよい］
の、キナーゼ活性調節化合物又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、又はプロドラッグ。
【請求項３２】
Ｌが置換されていてもよいＣ１−４アルキレンである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｙのゼロ又は一が=(Ｎ)-である、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ３が-Ｈか置換されていてもよいアルキルの何れかである、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｚが、Ｒ４Ｃ(=Ｏ)-又はＲ４ＳＯ２-の何れかである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｙが=Ｃ(Ｈ)-である、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ４が、置換されていてもよいアリールＣ１−６アルキル又は置換されていてもよいヘテロアリールＣ１−６アルキルの何れかである、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ１が、置換されていてもよいアリール又は置換されていてもよいヘテロアリールの何れかである、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｌが置換されていてもよい-ＣＨ２ＣＨ２-である、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ３が、置換されていてもよいシクロアルキル又は置換されていてもよい分枝状アルキルである、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
ＺがＲ４Ｃ(=Ｏ)-である、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｌが-ＣＨ２ＣＨ２-である、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ４が、置換されていてもよいアリールＣ１−６アルキルである、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ４が、置換されていてもよい-ＣＨ２-ナフチレンである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ４が、置換されていてもよい-ＣＨ２-１-ナフチレンである、請求項４４に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ４が、-ＣＨ２-１-ナフチレンである、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ２の少なくとも一が、-ＮＨ２、-Ｎ(Ｒ６)Ｒ７、-Ｎ(Ｒ６)Ｎ(Ｒ６)Ｒ７、-Ｎ(Ｒ６)Ｃ(Ｏ)Ｒ７、-Ｎ(Ｒ６)Ｃ(Ｏ)ＣＯ０−６アルキル-Ｎ(Ｒ６)Ｒ７、及び-Ｎ(Ｒ６)ＣＯ２Ｒ７から選択される、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ２の上記少なくとも一が、Ｒ２を担持するピリジン環の窒素に対してオルトである、請求項４７に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｎ-シクロペンチル-２-ナフタレン-１-イル-Ｎ-[２-(５-ピリジン-４-イル-１Ｈ-１,２,４-トリアゾール-３-イル)エチル]アセトアミド、Ｎ-シクロペンチル-２-ナフタレン-１-イル-Ｎ-[２-(３-ピリジン-４-イル-１,２,４-オキサジアゾール-５-イル)エチル]アセトアミド、及びＮ-シクロペンチル-Ｎ-(２-{４-[４-(メチルオキシ)フェニル]-２-ピリジン-４-イル-１Ｈ-イミダゾール-５-イル}エチル}-２-ナフタレン-１-イルアセトアミドから選択される、請求項３１に記載の化合物。
【請求項５０】
請求項３１ないし４９の何れか一項に記載の化合物の代謝産物。
【請求項５１】
請求項３１ないし４９の何れか一項に記載の化合物と薬学的に許容可能な担体を含有する、抑制されない、異常な及び／又は望まれない細胞活性を伴う疾患又は障害を治療するための医薬組成物。
【請求項５２】
請求項３１ないし４９の何れか一項に記載の化合物の治療的有効量を含有する、キナーゼ依存性疾患又は症状の治療剤。
【請求項５３】
請求項３１ないし４９の何れか一項に記載の化合物の有効量を含有する、キナーゼのインビボ活性調節剤。
【請求項５４】
キナーゼがＴｉｅ-２である、請求項５３に記載の調節剤。
【請求項５５】
Ｔｉｅ-２のインビボ活性の調節がＴｉｅ-２の阻害を含む、請求項５４に記載の調節剤。
【請求項５６】
Ｔｉｅ-２のモジュレータをスクリーニングする方法において、請求項３１ないし４９の何れか一項に記載の化合物の何れかと少なくとも一の候補薬剤を混合し、Ｔｉｅ-２の活性に対する候補薬剤の効果を決定することを含んでなる方法。
【請求項５７】
請求項３１ないし４９の何れか一項に記載の化合物の有効量を含有する、細胞の増殖活性阻害剤。
【請求項５８】
細胞の増殖活性阻害剤の製造における請求項１ないし１９の何れか一項に記載の化合物の使用。
【請求項５９】
Ｔｉｅ-２阻害剤の製造における、Ｔｉｅ-２の天然又は修飾形態の何れかが暴露される請求項１ないし１９の何れか一項に記載の化合物の使用。
【請求項６０】
キナーゼ依存性疾患又は症状の治療剤の製造における、請求項３１ないし４９の何れか一項に記載の化合物の使用。
【請求項６１】
細胞の増殖活性阻害剤の製造における、請求項３１ないし４９の何れか一項に記載の化合物の使用。