【手続補正書】
【提出日】平成19年1月9日(2007.1.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2006516036.tif 000001
（式中、
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６，Ｒ７、Ｒ８は水素、低級アルキル、または−Ｃ（Ｏ）Ｒであり、Ｒは-ＯＲ９若しくはＮＲ９Ｒ１０であり、Ｒ９およびＲ１０は水素、若しくは低級アルキルであるか；または
Ｒ１およびＲ２，Ｒ３およびＲ４，Ｒ５およびＲ6，Ｒ７およびＲ８はそれらが結合する炭素と一緒になった場合はカルボニルを表すか；または
Ｒ１およびＲ５，またはＲ１およびＲ７，またはＲ３およびＲ５，またはＲ３およびＲ７は一緒になった場合、架橋基−（ＣＲ１２Ｒ１３）ｎ−を形成し、ここでｎは１，２または３であり、Ｒ１２およびＲ１３は独立に水素または低級アルキルである。
但し、
ｉ．カルボニル基の最大数は２であり；
ｉｉ．−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０基の最大数は１であり；
ｉｉｉ．架橋基の最大数は１である。
Ｔは酸素、イオウ、またはＮＲ１１であり、ここでＲ１１は水素または低級アルキルである。
Ｖは、−Ｎ<,−ＣＨ<、または−Ｎ−ＣＨ<である。
Ｘ１は、水素、場合により置換された低級アルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたアリール、または場合により置換されたヘテロアリールである。
Ｘ２は、場合により置換されたアリールまたは場合により置換されたヘテロアリールである。
Ｙは場合により置換された単環性のヘテロアリーレニルである。
Ｚ１およびＺ２は独立に場合により置換された１−４炭素原子のアルキレンである。）
の化合物。
【請求項２】
Ｖは窒素であり、Ｚ１およびＺ２は独立に低級アルキレンである請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｔが酸素である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６，Ｒ７およびＲ８が水素およびメチルから独立に選択される請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘ１が場合により置換されたアリールまたは場合により置換されたヘテロアリールである請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘ２が場合により置換されたフェニルまたは場合により置換された二環のヘテロアリールである請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘ２が２−メチルベンゾチアゾール−５−イル、２−シクロヘキシルベンゾチアゾール−５−イル、２−フェニルベンゾチアゾール−５−イル、または２−フェニルベンゾオキサゾールである請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｚ１およびＺ２が共にメチレンである請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｙがピラゾール、ベンゾオキサゾール、イソオキサゾール、１，３−オキサゾール、１，３−チアゾール、１，２，４−オキサジアゾール、または１，３，４−オキサジアゾールである請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６，Ｒ７およびＲ８がすべて水素である請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６，Ｒ７およびＲ８の１つがメチルであり、残りは水素である請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘ１が低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、フェニルまたはトリフェニルメチルにより場合により置換されたフェニルである請求項９に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｙがイソオキサゾールジラジカルである請求項９に記載の化合物。
【請求項１４】
化合物が、
(2R)-1-((2S)-4-{[5-(4-クロロフェニル)イソオキサゾール-3-イル]メチル}-2-メチルピペラジニル)-3-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)プロパン-2-オール;
(2R)-3-(4-{[5-(4-クロロフェニル)イソオキサゾール-3-イル]メチル}ピペラジニル)-1-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)プロパン-2-オール;
(2R)-3-[(2S)-2-メチル-4-({5-[4-クロロフェニル]イソオキサゾール-3-イル}メチル)ピペラジニル]-1-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)プロパン-2-オール;
(2R)-3-[(2S)-2-メチル-4-({5-[2-クロロフェニル]イソオキサゾール-3-イル}メチル)ピペラジニル]-1-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)プロパン-2-オール;
(2R)-3-{(3S)-3-メチル-4-[(5-(3, 4-ジクロロフェニル)イソオキサゾール-3-イル)メチル]ピペラジニル}-1-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)プロパン-2-オール;
(2R)-3-{(3S)-3-メチル-4-[(5-(2-クロロフェニル)イソオキサゾール-3-イル)メチル]ピペラジニル}-1-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)プロパン-2-オール;
(2R)-3-{(3S)-3-メチル-4-[(5-(4-クロロフェニル)イソオキサゾール-3-イル)メチル]ピペラジニル}-1-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)プロパン-2-オール;
(2S)-3-((2S)-4-{[5-(3, 4-ジクロロフェニル)イソオキサゾール-3-イル]メチル}-2-メチルピペラジニル)-1-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)プロパン-2-オール;
3-{(2S)-2-メチル-4-[(5-フェニルイソオキサゾール-3-イル)メチル]ピペラジニル}(2R)-1-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)プロパン-2-オール;
(2R)-3-((3S)-3-メチル-4-{[5-(4-トリフルオロメチルフェニル)イソオキサゾール-3-イル]メチル}-ピペラジニル)-1-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)プロパン-2-オール;
(2R)-1-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)-3-[4-({5-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]イソオキサゾール-3-イル}メチル)ピペラジニル]プロパン-2-オール;
(2R)-3-((3S)-3-メチル-4-{[5-(4-フェニルフェニル)イソオキサゾール-3-イル]メチル}ピペラジニル)-1-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)プロパン-2-オール;
(2R)-3-{(3S)-3-メチル-4-[(3-(4-メトキシフェニル)イソオキサゾール-5-イル)メチル]ピペラジニル}-1-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)プロパン-2-オール;
(2R)-3-[(2S)-2-メチル-4-({5-[4-クロロフェニル]イソオキサゾール-3-イル}メチル)ピペラジニル]-1-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)プロパン-2-オール;
(2R)-3-[(2S)-2-メチル-4-({5-[2-クロロフェニル]イソオキサゾール-3-イル]メチル)ピペラジニル]-1-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)プロパン-2-オール;
(2R)-3-((2S)-4-{[5-(3, 4-ジクロロフェニル)イソオキサゾール-3-イル]メチル}-2-メチルピペラジニル)-1-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)プロパン-2-オール;
(2R)-3-{(2S)-2-メチル-4-[(3-フェニルイソオキサゾール-5-イル)メチル]ピペラジニル}-1-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)プロパン-2-オール;
(2R)-3-{(2S)-2-メチル-4-[(3-(4-メトキシフェニル)イソオキサゾール-5-イル)メチル]ピペラジニル}-1-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)プロパン-2-オール;
(2R)-3-{(2S)-2-メチル-4-[(3-フェニルイソオキサゾール-5-イル)メチル]ピペラジニル}-1-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)プロパン-2-オール;
および
(2R)-3-{(2R)-2-メチル-4-[(3-(4-メトキシフェニル)イソオキサゾール-5-イル)メチル]ピペラジニル}-1-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)プロパン-2-オール、
よりなる群から選択される請求項１３の化合物。
【請求項１５】
Ｙが、１，３−チアゾールジラジカルである請求項９に記載の化合物。
【請求項１６】
化合物が、
(2R)-1-(4-{[2-(4-クロロフェニル)(1, 3-チアゾール-4-イル)]メチル}ピペラジニル)-3-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)プロパン-2-オール;
(2R)-1-((3S)-4-{[2-(4-クロロフェニル)(1, 3-チアゾール-4-イル)]メチル}-3-メチルピペラジニル)-3-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)プロパン-2-オール;
(2R)-3-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)-1-{4-[(2-フェニル(1, 3-チアゾール-4-イル))メチル]ピペラジニル}プロパン-2-オール;
(2R)-1-{(3S)-3-メチル-4-[(2-フェニル(1, 3-チアゾール-4-イル))メチル]ピペラジニル}-3-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)プロパン-2-オール;および
(2R)-1-[(3S)-3-メチル-4-({2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル](1, 3-チアゾール-4-イル)}メチル)ピペラジニル]-3-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)プロパン-2-オール
よりなる群から選択される請求項１５の化合物。
【請求項１７】
Ｙが、１，２，４−オキサジアゾールジラジカルである請求項９に記載の化合物。
【請求項１８】
化合物が、
(2R)-3-[4-({3-[4-(tert-ブチル)フェニル](1, 2, 4-オキサジアゾール-5-イル)}メチル)ピペラジニル]-1-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)プロパン-2-オール;
(2R)-3-{(2S)-2-メチル-4-[(3-(2-チエニル)(1, 2, 4-オキサジアゾール-5-イル))メチル]ピペラジニル}-1-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)プロパン-2-オール;
(2R)-1-(4-{[3-(2, 4-ジクロロフェニル)(1, 2, 4-オキサジアゾール-5-イル)]メチル}ピペラジニル)-3-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)プロパン-2-オール;
(2R)-1-((2S)-4-{[3-(2, 4-ジクロロフェニル)(1, 2, 4-オキサジアゾール-5-イル)]メチル}-2-メチルピペラジニル)-3-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)プロパン-2-オール;
(2R)-1-(4-{[3-(2-クロロフェニル)(1, 2, 4-オキサジアゾール-5-イル)]メチル}ピペラジニル)-3-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)プロパン-2-オール;
(2R)-1-(4-{[3-(2-フルオロフェニル)(1, 2, 4-オキサジアゾール-5-イル)]メチル}ピペラジニル)-3-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)プロパン-2-オール;
(2R)-3-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)-1-(4-{[3-(2-メチルフェニル)(1, 2, 4-オキサジアゾール-5-イル)]メチル}ピペラジニル)プロパン-2-オール;
(2R)-1-[(2S)-2-メチル-4-({5-[3-(トリフルオロメチル)フェニル](1, 2, 4-オキサジアゾール-3-イル)}メチル)ピペラジニル]-3-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)プロパン-2-オール;
(2R)-1-((3S)-4-{[5-(2, 4-ジクロロフェニル)(1, 2, 4-オキサジアゾール-3-イル)]メチル}-3-メチルピペラジニル)-3-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)プロパン-2-オール;
(2R)-3-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)-1-[4-({5-[3-(トリフルオロメチル)フェニル](1, 2, 4-オキサジアゾール-3-イル)}メチル)ピペラジニル]プロパン-2-オール;
(2R)-3-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)-1-(4-{[5-(2-メチルフェニル)(1, 2, 4-オキサジアゾール-3-イル)]メチル}ピペラジニル)プロパン-2-オール;
(2R)-1-(4-{5-(2-クロロフェニル)(1, 2, 4-オキサジアゾール-3-イル)]メチル}ピペラジニル)-3-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)プロパン-2-オール;
(2R)-1-(4-{[5-(2-フルオロフェニル)(1, 2, 4-オキサジアゾール-3-イル)]メチル}ピペラジニル)-3-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)プロパン-2-オール;
3-{4-[3-(4-t-ブチルフェニル)-[1, 2, 4]オキサジアゾール-5-イルメチル]-ピペラジン-1-イル}-1-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)-プロパン-2-オール;
3-{4-[5-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)-[1, 2, 4]オキサジアゾール-3-イルメチル]-ピペラジン-1-イル}-1-(2-メチル-ベンゾチアゾール-5-イルオキシ)-プロパン-2-オール;
(2R)-1-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)-3-[4-({5-[4-(トリフルオロメチル)フェニル](1, 2, 4-オキサジアゾール-3-イル)}メチル)ピペラジニル]プロパン-2-オール;
(2R)-1-[(3S)-3-メチル-4-({5-[4-(トリフルオロメチル)フェニル] (1, 2, 4-オキサジアゾール-3-イル)}メチル)ピペラジニル]-3-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)プロパン-2-オール;
および
(2R)-3-[(2S)-2-メチル-4-({5-[4-(トリフルオロメチル)フェニル](1, 2, 4-オキサジアゾール-3-イル)}メチル)ピペラジニル]-1-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)プロパン-2-オール、
よりなる群から選択される請求項１７の化合物。
【請求項１９】
Ｙがベンゾオキサゾールジラジカルである請求項９に記載の化合物。
【請求項２０】
化合物が、
(2R)-3-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)-1-{4-[(5-フェニルベンゾオキサゾール-2-イル)メチル]ピペラジニル}プロパン-2-オール;
および
(2R)-3-{(2S)-2-メチル-4-[(5-フェニルベンゾオキサゾール-2-イル)メチル]ピペラジニル}-1-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)プロパン-2-オール
よりなる群から選択される請求項１９の化合物。
【請求項２１】
Ｙが１，３，４−オキサジアゾールジラジカルである請求項９に記載の化合物。
【請求項２２】
化合物が、
(2R)-1-((2S)-2-メチル-4-{[5-(4-メチルフェニル)(1, 3, 4-オキサジアゾール-2-イル)]メチル}ピペラジニル)-3-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)プロパン-2-オール;
(2R)-1-((2S)-4-{[5-(4-クロロフェニル) (1, 3, 4-オキサジアゾール-2-イル)]メチル}-2-メチルピペラジニル)-3-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)プロパン-2-オール;
(2R)-1-(4-{[5-(4-クロロフェニル)(1, 3, 4-オキサジアゾール-2-イル)]メチル}ピペラジニル)-3-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)プロパン-2-オール;
(2R)-3-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)-1-(4-{[5-(4-メチルフェニル)(1, 3, 4-オキサジアゾール-2-イル)]メチル}ピペラジニル)プロパン-2-オール;
(2R)-3-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)-1-[4-({5-[4-(トリフルオロメチル)フェニル](1, 3, 4-オキサジアゾール-2-イル)}メチル)ピペラジニル]プロパン-2-オール;
(2R)-3-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)-1-[4-({5-[3-(トリフルオロメチル)フェニル](1, 3, 4-オキサジアゾール-2-イル)}メチル)ピペラジニル]プロパン-2-オール;
(2R)-3-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)-1-(4-{[5-(4-フェニルフェニル)(1, 3, 4-オキサジアゾール-2-イル)]メチル}ピペラジニル)プロパン-2-オール;
(2R)-1-[4-({5-[4-(tert-ブチル)フェニル](1, 3, 4-オキサジアゾール-2-イル)}メチル)ピペラジニル]-3-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)プロパン-2-オール;
(2R)-3-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)-1-{4-[(5-(2-ナフチル)(1, 3, 4-オキサジアゾール-2-イル))メチル]ピペラジニル}プロパン-2-オール;
(2R)-1-[4-({5-[4-(ジメチルアミノ)フェニル](1, 3, 4-オキサジアゾール-2-イル)}メチル)ピペラジニル]-3-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)プロパン-2-オール;
(2R)-1-(4-{[5-(2-クロロフェニル)(1, 3, 4-オキサジアゾール-2-イル)]メチル}ピペラジニル)-3-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)プロパン-2-オール;
(2R)-1-(4-{[5-(4-メトキシフェニル)(1, 3, 4-オキサジアゾール-2-イル)]メチル}ピペラジニル)-3-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)プロパン-2-オール;
(2R)-3-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)-1-{4-[(5-フェニル(1, 3, 4-オキサジアゾール-2-イル))メチル]ピペラジニル}プロパン-2-オール;
(2R)-1-{(2S)-2-メチル-4-[(5-フェニル(1, 3, 4-オキサジアゾール-2-イル))メチル]ピペラジニル}-3-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)プロパン-2-オール;
(2R)-1-[(2S)-2-メチル-4-({5-[3-(トリフルオロメチル)フェニル](1, 3, 4-オキサジアゾール-2-イル)}メチル)ピペラジニル]-3-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)プロパン-2-オール;
(2R)-1-((2S)-2-メチル-4-{[5-(4-フェニルフェニル)(1, 3, 4-オキサジアゾール-2-イル)]メチル}ピペラジニル)-3-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)プロパン-2-オール;
(2R)-1-[(2S)-4-({5-[4-(tert-ブチル)フェニル](1, 3, 4-オキサジアゾール-2-イル)}メチル)-2-メチルピペラジニル]-3-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)プロパン-2-オール;
(2R)-1-{(2S)-2-メチル-4-[(5-(2-ナフチル)(1, 3, 4-オキサジアゾール-2-イル))メチル]ピペラジニル}-3-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)プロパン-2-オール;
(2R)-1-[(2S)-4-({5-[4-(ジメチルアミノ)フェニル](1, 3, 4-オキサジアゾール-2-イル)}メチル)-2-メチルピペラジニル]-3-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)プロパン-2-オール;
(2R)-3-((2S)-4-{[5-(2-クロロフェニル)(1, 3, 4-オキサジアゾール-2-イル)]メチル}-2-メチルピペラジニル)-1-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)プロパン-2-オール;
(2R)-3-((2S)-4-{{5-(4-メトキシフェニル)(1, 3, 4-オキサジアゾール-2-イル)]メチル}-2-メチルピペラジニル)-1-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)プロパン-2-オール;
および
(2R)-1-[(2S)-2-メチル-4-({5-[4-(トリフルオロメチル)フェニル](1, 3, 4-オキサジアゾール-2-イル)}メチル)ピペラジニル]-3-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)プロパン-2-オール、
よりなる群から選択される請求項２１の化合物。
【請求項２３】
Ｙが１，３−オキサゾールジラジカルである請求項９に記載の化合物。
【請求項２４】
化合物が、
(2R)-3-[(2S)-2-メチル-4-({2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル](1, 3-オキサゾール-5-イル)}メチル)ピペラジニル]-1-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)プロパン-2-オール
および
(2R)-1-(2-メチルベンゾチアゾール-5-イルオキシ)-3-[4-({2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル](1, 3-オキサゾール-4-イル)}メチル)ピペラジニル]プロパン-2-オール、
よりなる群から選択される請求項２３の化合物。
【請求項２５】
請求項１に記載の化合物の治療的有効用量の投与による哺乳動物における糖尿病、外傷またはシヨックから生ずる骨格筋の損傷、心臓血管の病気から選択される病気状態を処置する方法。
【請求項２６】
心臓血管の病気が、心房不整脈、間欠性はこう、心室不整脈、プリンズメタル（バリアント）アンギナ、安定型狭心症、不安定型狭心症、鬱血性心臓病、または心筋の梗塞である請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
病気状態が糖尿病である請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】
少なくとも１つの医薬的に許容し得る賦形剤および請求項１に記載の化合物の治療的有効量を含む医薬組成物。
【請求項２９】
移植に用いるドナーの組織および器官を保存する方法であって、請求項１に記載の化合物の治療的有効量をその必要のある哺乳動物に投与することを含む方法。