【手続補正書】
【提出日】平成19年5月10日(2007.5.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)：
【化１】
2006528668.tif 000001
［式中、
Aは-C(O)NH-、-NHC(O)-、-N(R7)-CH2-および-CH2-N(R7)-から選択される二価の基であり；
R1は-NHC(O)(CH2)dXR8であり；
R2は水素であり；
R3は水素、C1-4アルキル、または9〜10員縮合二環式ヘテロアリールにより場合により置換されたC3-6アルケニルであり；
R4はヒドロキシ、9〜10員縮合二環式ヘテロアリールにより場合により置換されたC3-6アルケニルオキシ、またはC1-6アルコキシもしくは-O(CH2)eNR7R9により場合により置換されたC1-6アルコキシであり、
R5はヒドロキシであるか、または
R4とR5は介在する原子と一緒に次の構造：
【化２】
2006528668.tif 000002
［式中、Yは-CH2-、-CH(CN)-、-O-、-N(R10)-および-CH(SR10)-から選択される二価の基であるが、ここでAが-NHC(O)-、-N(R7)-CH2-または-CH2-N(R7)-であるとき、Yは-O-であることを条件とする］を有する環式基を形成し；
R6は水素または弗素であり；
R7は水素またはC1-6アルキルであり；
R8は次の構造：
【化３】
2006528668.tif 000003
または
【化４】
2006528668.tif 000004
を有するヘテロ環式基であり；
R9は水素またはC1-6アルキルであり；
R10は水素であるか、または場合により置換されたフェニル、場合により置換された5または6員ヘテロアリールおよび場合により置換された9〜10員縮合二環式ヘテロアリールから選択される基により場合により置換されたC1-4アルキルであり；
R11は水素、-C(O)OR14、-C(O)NHR14、-C(O)CH2NO2または-C(O)CH2SO2R7であり;
R12は水素、ヒドロキシもしくはC1-4アルコキシにより場合により置換されたC1-4アルキル、C3-7シクロアルキル、または場合により置換されたフェニルまたはベンジルであり；
R13はハロゲン、C1-4アルキル、C1-4チオアルキル、C1-4アルコキシ、-NH2、-NH(C1-4アルキル)または-N(C1-4アルキル)2であり；
R14は水素、
ハロゲン、シアノ、フェニルもしくはC1-4アルコキシにより場合により置換されたC1-4アルコキシ、-C(O)C1-6アルキル、-C(O)OC1-6アルキル、-OC(O)C1-6アルキル、-OC(O)OC1-6アルキル、-C(O)NR17R18、-NR17R18、およびニトロもしくは-C(O)OC1-6アルキルにより場合により置換されたフェニルから独立して選択される3個以下の基により場合により置換されたC1-6アルキル、
-(CH2)wC3-7シクロアルキル、
-(CH2)wヘテロシクリル、
-(CH2)wヘテロアリール、
-(CH2)wアリール、
C3-6アルケニル、または
C3-6アルキニルであり；
R15は水素、C1-4アルキル、C3-7シクロアルキル、場合により置換されたフェニルまたはベンジル、アセチルまたはベンゾイルであり；
R16は水素もしくはR13であるか、またはR16とR12は連結して二価の基-O(CH2)2-または-(CH2)t-を形成し；
R17とR18はそれぞれ独立して水素またはフェニルもしくは-C(O)OC1-6アルキルにより場合により置換されたC1-6アルキルであるか、または
R17とR18は、それらが結合している窒素原子と一緒に5または6員ヘテロ環式基を形成し、場合により酸素、窒素および硫黄から選択される1個のさらなるヘテロ原子を含有する；
Xは-U(CH2)vB-、-U(CH2)v-または次式：
【化５】
2006528668.tif 000005
【化６】
2006528668.tif 000006
および
【化７】
2006528668.tif 000007
から選択される基であり；
UとBは、独立して-N(R15)-、-O-、-S(O)z-、-N(R15)C(O)-、-C(O)N(R15)-および-N[C(O)R15]-から選択される二価の基であり；
Wは-C(R16)-または窒素原子であり；
dは0または1〜5の整数であり；
eは2〜4の整数であり；
jおよびzはそれぞれ独立して0〜2の整数であり；
wは0〜4の整数であり；
tは2または3であり；
vは1〜8の整数である］
で表される化合物またはその薬学的に許容される誘導体。
【請求項２】
Aが-N(R7)-CH2-である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Xが-O(CH2)2NH-または-O(CH2)2O-である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
dが2である、先行する請求項のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
R8が次式：
【化８】
2006528668.tif 000008
［式中、ヘテロ環は6または7位置で連結されていてかつj、R11、R12およびR13は請求項１に定義された通りである］
のヘテロ環式基である、先行する請求項のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
実施例1〜8のいずれか一つに定義された、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される誘導体。
【請求項７】
4"-(S)-{3-[2-(3-カルボキシ-7-クロロ-1-シクロプロピル-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-6-イルアミノ)-エトキシ]-プロピオニルアミノ}-4"-デオキシアジスロマイシン；
4"-(R)-{3-[2-(3-カルボキシ-7-クロロ-1-シクロプロピル-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-6-イルアミノ)-エトキシ]-プロピオニルアミノ}-4"-デオキシアジスロマイシン；
4"-(S)-{3-[2-(3-カルボキシ-7-クロロ-1-シクロプロピル-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-6-イルオキシ)-エトキシ]-プロピオニルアミノ}-4"-デオキシアジスロマイシン；
4"-(S)-{3-[2-(3-カルボキシ-1-シクロプロピル-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-6-イルオキシ)-エトキシ]-プロピオニルアミノ}-4"-デオキシアジスロマイシン=11,12-環状カルボナート；および
4"-(3-{[2-(7-クロロ-1-シクロプロピル-3-メトキシカルボニル-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-6-イルアミノ)-エチル]-メチル-アミノ}-プロピオニルアミノ)-4"-デオキシアジスロマイシン；
から選択される化合物、またはその薬学的に許容される誘導体。
【請求項８】
請求項１に記載の化合物を製造する方法であって、
a)  式(II)：
【化９】
2006528668.tif 000009
の化合物を酸(III)［式中、XaおよびR8aは請求項１に定義されたXおよびR8であるかまたはXおよびR8に変換しうる基である］の好適な活性化された誘導体と反応させて式(I)［式中、dは1〜5の整数である］の化合物を生成させるステップ；
b)  式(II)の化合物をカルボン酸HOC(O)N(R15)(CH2)vBaR8a(IV)の好適な活性化された誘導体と反応させて式(I)の化合物［式中、dは0でありかつUは-C(O)N(R15)-である］を生成させるステップ；
c)  式(II)の化合物をイソシアネートOCN(CH2)vBaR8aと反応させて式(I)の化合物［式中、dは0でありかつUは-NH-である］を生成させるステップ；
d)  式(II)の化合物をカルバモイルクロリドClC(O)N(R15)(CH2)vBaR8aと反応させて式(I)の化合物［式中、dは0でありかつUは-N(R15)-である］を生成させるステップ；
e)  式(II)の化合物をクロロ蟻酸エステルClOC(O)O(CH2)vBaR8aと反応させて式(I)の化合物［式中、dは0でありかつUは-O-である］を生成させるステップ；
f)  式(V)：
【化１０】
2006528668.tif 000010
［式中、Lは好適な脱離基である］の化合物を、式XaR8a(VI)［式中、R8aは請求項１に定義されたR8またはR8に変換しうる基でありかつXaは-U(CH2)v-もしくは-U(CH2)vB-または-U(CH2)v-もしくは-U(CH2)vB-に変換しうる基であり、ここで、Uは-N(R15)-および-S-から選択される基である］の化合物と反応させて式(I)の化合物［式中、Uは-N(R15)-および-S-から選択される基である］を生成させるステップ；または
g)  式(I)の一化合物を式(I)の他の化合物に変換するステップ；
を含んでなり、その後、もし必要であれば、得られる化合物を１以上の次の操作：
i)保護基R2の除去、
ii)XaR8aのXR8への変換、
iii)BaR8aのBR8への変換、および
iv)得られる式(I)の化合物の薬学的に許容される誘導体への変換
により処理する上記方法。
【請求項９】
治療に使用するための請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
ヒトまたは動物の身体における全身または局所微生物感染の治療または予防に使用するための医薬品の製造における請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１１】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の少なくとも1種の化合物と一緒に、薬学的に許容される賦形剤、希釈剤および／または担体を含んでなる医薬組成物。
【請求項１２】
式(IA)：
【化１１】
2006528668.tif 000011
［式中、
Aは-C(O)NH-、-NHC(O)-、-N(R7)-CH2-および-CH2-N(R7)-から選択される二価の基であり；
R1は-NHC(O)(CH2)dXR8であり；
R2は水素であり；
R3は水素、C1-4アルキル、または9〜10員縮合二環式ヘテロアリールにより場合により置換されたC3-6アルケニルであり；
R4はヒドロキシ、9〜10員縮合二環式ヘテロアリールにより場合により置換されたC3-6アルケニルオキシ、またはC1-6アルコキシもしくは-O(CH2)eNR7R9により場合により置換されたC1-6アルコキシであり、
R5はヒドロキシであるか、または
R4とR5は介在する原子と一緒に次の構造：
【化１２】
2006528668.tif 000012
［式中、Yは-CH2-、-CH(CN)-、-O-、-N(R10)-および-CH(SR10)-から選択される二価の基であるが、ここでAが-NHC(O)-、-N(R7)-CH2-または-CH2-N(R7)-であるとき、Yは-O-であることを条件とする］を有する環式基を形成し；
R6は水素または弗素であり；
R7は水素またはC1-6アルキルであり；
R8は次の構造：
【化１３】
2006528668.tif 000013
または
【化１４】
2006528668.tif 000014
を有するヘテロ環式基であり；
R9は水素またはC1-6アルキルであり；
R10は水素であるか、または場合により置換されたフェニル、場合により置換された5または6員ヘテロアリールおよび場合により置換された9〜10員縮合二環式ヘテロアリールから選択される基により置換されたC1-4アルキルであり；
R11は水素、-C(O)OR14、-C(O)NHR14または-C(O)CH2NO2であり;
R12は水素、ヒドロキシもしくはC1-4アルコキシにより場合により置換されたC1-4アルキル、C3-7シクロアルキル、または場合により置換されたフェニルまたはベンジルであり；
R13はハロゲン、C1-4アルキル、C1-4チオアルキル、C1-4アルコキシ、-NH2、-NH(C1-4アルキル)または-N(C1-4アルキル)2であり；
R14は水素またはハロゲン、C1-4アルコキシ、-OC(O)C1-6アルキルおよび-OC(O)OC1-6アルキルから独立して選択される3個の基により場合により置換されたC1-6アルキルであり；
R15は水素、C1-4アルキル、C3-7シクロアルキル、場合により置換されたフェニルまたはベンジル、アセチルまたはベンゾイルであり；
R16は水素もしくはR13であるか、またはR16とR12は連結して二価の基-O(CH2)2-または-(CH2)t-を形成し；
Xは-U(CH2)vB-、-U(CH2)v-または次式：
【化１５】
2006528668.tif 000015
および
【化１６】
2006528668.tif 000016
から選択される基であり；
UとBは、独立して-N(R15)-、-O-、-S(O)z-、-N(R15)C(O)-、-C(O)N(R15)-および-N[C(O)R15]-から選択される二価の基であり；
Wは-C(R16)-または窒素原子であり；
dは0または1〜5の整数であり；
eは2〜4の整数であり；
jおよびzはそれぞれ独立して0〜2の整数であり；
tは2または3であり；
vは2〜8の整数である］
で表される化合物またはその薬学的に許容される誘導体。