【手続補正書】
【提出日】平成19年8月7日(2007.8.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式からなる群より選択される構造を有するマクロファージ遊走阻止因子を阻害する化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化１】
2007503388.tif 000001
（式中、
Ｒは、水素，アルキル，置換アルキル，アルケニル，置換アルケニル，シクロアルキル，置換シクロアルキル，アリール，置換アリール，アリールアルキル，置換アリールアルキル，アシルアルキル，置換アシルアルキル，複素環，置換複素環，−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ａｒおよび−（ＣＨ２）ｍＮＲ４Ｒ５からなる群より選択され；
Ｒ１は、−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ，−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５，−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５，−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３，−ＮＨＳＯ２Ｒ３，−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３，−（ＣＨ２）ｍＮＲ４Ｒ５および−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ａｒからなる群より選択され；
Ｒ２は、−ＣＨ２Ｒ３，−ＮＲ４Ｒ５，−ＯＲ３および−Ｒ３からなる群より選択され；
Ｒ３は、それぞれ独立に、アルキル，置換アルキル，アルケニル，置換アルケニル，シクロアルキル，置換シクロアルキル，アリール，置換アリール，アリールアルキル，置換アリールアルキル，アシルアルキル，置換アシルアルキル，複素環および置換複素環からなる群より選択され；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、水素，アルキル，置換アルキル，アルケニル，置換アルケニル，シクロアルキル，置換シクロアルキル，アリール，置換アリール，アリールアルキル，置換アリールアルキル，アシルアルキル，置換アシルアルキル，複素環および置換複素環からなる群より選択されるか、あるいは、Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、複素環または置換複素環を含み；
Ｘは、水素，ハロゲン，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＯＣＦ３，−ＣＦ３，−ＮＨＳＯ２Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５，−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３，−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３，−Ｒ３，−ＯＲ３，−ＳＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ，−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ３および−ＮＲ４Ｒ５からなる群より選択され；
Ｙは、水素，ハロゲン，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＯＣＦ３，−ＣＦ３，−ＮＨＳＯ２Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５，−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３，−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３，−Ｒ３，−ＯＲ３，−ＳＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ，−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ３および−ＮＲ４Ｒ５からなる群より選択され；
Ｚは、水素，ハロゲン，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＯＣＦ３，−ＣＦ３，−ＮＨＳＯ２Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ４Ｒ５，−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３，−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３，−Ｒ３，−ＯＲ３，−ＳＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ，−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ３および−ＮＲ４Ｒ５からなる群より選択され；
Ａｒは、アリールおよび置換アリールからなる群より選択され；
ｍは、それぞれ独立に、０，１，２，３または４であり；
ｎは、０，１または２である。）
【請求項２】
以下の構造を有する請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化２】
2007503388.tif 000002
（式中、
Ｒは、水素，Ｃ１−Ｃ１２アルキル，Ｃ２−Ｃ１２アルケニル，Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル，Ｃ６−Ｃ１２アリール，Ｃ７−Ｃ１２アリールアルキル，Ｃ７−Ｃ１２アルキルアリール，Ｃ２−Ｃ１２アシルアルキル，Ｃ３−Ｃ１２複素環アルキル，Ｃ３−Ｃ１２アルキル複素環およびＣ２−Ｃ１２複素環からなる群より選択され、Ｒは、水素，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３，−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ３，−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３，−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３，−ＯＲ３，−ＳＲ３，−ＮＨＳＯ２Ｒ３，−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ，−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ３，−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ａｒおよび−（ＣＨ２）ｍＮＲ３Ｒ３からなる群より選択される一個以上の置換基で置換され；
Ｒ１は、−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３，−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ３，−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３，−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３，−ＯＲ３，−ＳＲ３，−ＮＨＳＯ２Ｒ３，−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ，−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ３，−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ａｒおよび−（ＣＨ２）ｍＮＲ３Ｒ３からなる群より選択され；
Ｒ２は、−ＮＲ４Ｒ５，−ＯＲ３および−Ｒ３からなる群より選択され；
Ｒ３は、それぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ１２アルキル，Ｃ２−Ｃ１２アルケニル，Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル，Ｃ６−Ｃ１２アリール，Ｃ７−Ｃ１２アリールアルキル，Ｃ７−Ｃ１２アルキルアリール，Ｃ２−Ｃ１２アシルアルキル，Ｃ３−Ｃ１２複素環アルキル，Ｃ３−Ｃ１２アルキル複素環およびＣ２−Ｃ１２複素環からなる群より選択され、Ｒ３は、水素，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，Ｃ１−Ｃ１２アルコキシおよびＣ１−Ｃ１２アルキルチオからなる群より選択される一個以上の置換基で置換され；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ１２アルキル，Ｃ２−Ｃ１２アルケニル，Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル，Ｃ６−Ｃ１２アリール，Ｃ７−Ｃ１２アリールアルキル，Ｃ７−Ｃ１２アルキルアリール，Ｃ２−Ｃ１２アシルアルキル，Ｃ３−Ｃ１２複素環アルキル，Ｃ３−Ｃ１２アルキル複素環、および、水素，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，Ｃ１−Ｃ１２アルコキシおよびＣ１−Ｃ１２アルキルチオからなる群より選択される一個以上の置換基で置換されたＣ２−Ｃ１２複素環からなる群より選択されるか、あるいは、Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、水素，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＯＣＦ３，−ＣＦ３，Ｃ１−Ｃ１２アルコキシおよびＣ１−Ｃ１２アルキルチオからなる群より選択される一個以上の置換基で置換されたＣ２−Ｃ１２複素環を含み；
Ｘは、水素，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＯＣＦ３，−ＣＦ３，−ＮＨＳＯ２Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３，−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ３，−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３，−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３，−ＯＲ３，−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３，−ＳＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ，−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ３，−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ａｒおよび−（ＣＨ２）ｍＮＲ３Ｒ３からなる群より選択され；
Ｙは、水素，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＯＣＦ３，−ＣＦ３，−ＮＨＳＯ２Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３，−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ３，−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３，−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３，−ＯＲ３，−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３，−ＳＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ，−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ３，−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ａｒおよび−（ＣＨ２）ｍＮＲ３Ｒ３からなる群より選択され；
Ｚは、水素，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＯＣＦ３，−ＣＦ３，−ＮＨＳＯ２Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３，−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ３，−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３，−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３，−ＯＲ３，−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３，−ＳＲ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ，−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ３，−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ａｒおよび−（ＣＨ２）ｍＮＲ３Ｒ３からなる群より選択され；
Ａｒは、それぞれ独立に、水素，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，Ｃ１−Ｃ１２アルキル，Ｃ１−Ｃ１２アルコキシおよびＣ１−Ｃ１２アルキルチオからなる群より選択される一個以上の置換基で置換されたＣ６−Ｃ１２アリールからなる群より選択され；
ｍは、それぞれ独立に、０，１，２，３または４である。）
【請求項３】
以下の構造を有する請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化３】
2007503388.tif 000003
（式中、
Ｒは、水素，Ｃ１−Ｃ１２アルキル，Ｃ２−Ｃ１２アルケニル，Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル，Ｃ６−Ｃ１２アリール，Ｃ７−Ｃ１２アリールアルキル，Ｃ７−Ｃ１２アルキルアリール，Ｃ２−Ｃ１２アシルアルキル，Ｃ３−Ｃ１２複素環アルキル，Ｃ３−Ｃ１２アルキル複素環およびＣ２−Ｃ１２複素環からなる群より選択され、Ｒは、水素，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＮＨＳＯ２Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３，−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ３，−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３，−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３，−ＯＲ３，−ＳＲ３，−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３，−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ａｒおよび−（ＣＨ２）ｍＮＲ３Ｒ３からなる群より選択される一個以上の置換基で置換され；
Ｒ１は、−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３，−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＮＨＳＯ２Ｒ３，−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３Ｒ３，−ＮＲ３Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３，−ＳＯ２ＮＲ３Ｒ３，−ＮＲ３ＳＯ２Ｒ３，−ＯＲ３，−ＳＲ３，−Ｓ（Ｏ）ｍＲ３，−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ａｒおよび−（ＣＨ２）ｍＮＲ３Ｒ３からなる群より選択され；
Ｒ２は、−ＮＲ４Ｒ５，−ＯＲ３および−Ｒ３からなる群より選択され；
Ｒ３は、それぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ１２アルキル，Ｃ２−Ｃ１２アルケニル，Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル，Ｃ６−Ｃ１２アリール，Ｃ７−Ｃ１２アリールアルキル，Ｃ７−Ｃ１２アルキルアリール，Ｃ２−Ｃ１２アシルアルキル，Ｃ３−Ｃ１２複素環アルキル，Ｃ３−Ｃ１２アルキル複素環およびＣ２−Ｃ１２複素環からなる群より選択され、Ｒ３は、水素，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，Ｃ１−Ｃ１２アルコキシおよびＣ１−Ｃ１２アルキルチオからなる群より選択される一個以上の置換基で置換され；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ１２アルキル，Ｃ２−Ｃ１２アルケニル，Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル，Ｃ６−Ｃ１２アリール，Ｃ７−Ｃ１２アリールアルキル，Ｃ７−Ｃ１２アルキルアリール，Ｃ２−Ｃ１２アシルアルキル，Ｃ３−Ｃ１２複素環アルキル，Ｃ３−Ｃ１２アルキル複素環、および、水素，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，Ｃ１−Ｃ１２アルコキシおよびＣ１−Ｃ１２アルキルチオからなる群より選択される一個以上の置換基で置換されたＣ２−Ｃ１２複素環からなる群より選択されるか、あるいは、Ｒ４およびＲ５は、一緒になって、水素，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，−ＣＮ，−ＮＯ，−ＮＯ２，Ｃ１−Ｃ１２アルキル，Ｃ１−Ｃ１２アルコキシ，Ｃ１−Ｃ１２アルキルチオ、および、水素，−Ｆおよび−Ｃｌからなる群より選択される一個以上の置換基で置換されたＣ１−Ｃ１２アルキルからなる群より選択される一個以上の置換基で置換されたＣ２−Ｃ１２複素環を含み；
Ｘは、水素，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＯＣＦ３，−ＣＦ３，Ｃ１−Ｃ１２アルキル、および、水素，−Ｆおよび−Ｃｌからなる群より選択される一個以上の置換基で置換されたＣ１−Ｃ１２アルキルからなる群より選択され；
Ｙは、水素，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＯＣＦ３，−ＣＦ３，Ｃ１−Ｃ１２アルキル、および、水素，−Ｆおよび−Ｃｌからなる群より選択される一個以上の置換基で置換されたＣ１−Ｃ１２アルキルからなる群より選択され；
Ｚは、水素，−Ｆ，−Ｃｌ，−ＯＣＦ３，−ＣＦ３，Ｃ１−Ｃ１２アルキル、および、水素，−Ｆおよび−Ｃｌからなる群より選択される一個以上の置換基で置換されたＣ１−Ｃ１２アルキルからなる群より選択され；
Ａｒは、水素，−Ｆ，−Ｃｌ，Ｃ１−Ｃ１２アルキル、および、水素，−Ｆおよび−Ｃｌからなる群より選択される一個以上の置換基で置換されたＣ１−Ｃ１２アルキルからなる群より選択される一個以上の置換基で置換されたＣ６−Ｃ１２アリールからなる群より選択され；
ｍは、それぞれ独立に、０，１，２，３または４である。）
【請求項４】
Ｒ１が−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ａｒを含む請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３を含む請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３または−ＮＨ２を含む請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が−ＣＮを含む請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が−ＮＯ２を含む請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２が
【化４】
2007503388.tif 000004
である請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒが−（ＣＨ２）ｍＣ（＝Ｏ）Ａｒを含む請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
以下の式からなる群より選択される構造を有する請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグもしくは薬剤として許容される塩。
【化５】
2007503388.tif 000005
【化６】
2007503388.tif 000006
【化７】
2007503388.tif 000007
【化８】
2007503388.tif 000008
【請求項１２】
薬剤として許容される担体または希釈剤と組み合わせて請求項１に記載の化合物を含む組成物。
【請求項１３】
温血動物における炎症、関節炎、炎症性疾患、慢性関節リウマチ、骨関節症または炎症性腸疾患を治療するための薬剤の調製における請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項１４】
温血動物における敗血症性ショックを治療するための薬剤の調製における請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項１５】
温血動物における癌を治療するための薬剤の調製における請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項１６】
温血動物における急性呼吸困難症候群を治療するための薬剤の調製における請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項１７】
温血動物における心疾患、心機能不全、心筋梗塞、鬱血性心不全、再狭窄またはアテローム性動脈硬化症を治療するための薬剤の調製における請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項１８】
温血動物における自己免疫疾患、糖尿病、喘息または多発性硬化症を治療するための薬剤、あるいは温血動物における免疫反応を抑制するための薬剤の調製における請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項１９】
温血動物における血管形成を減少させるための薬剤の調製における請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２０】
温血動物における過剰なグルココルチコイド濃度に関連する疾患、またはクッシング病を治療するための薬剤の調製における請求項１に記載の化合物の使用。