【手続補正書】
【提出日】平成19年1月12日(2007.1.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、水和物若しくは溶媒和物を含む化合物：
【化１】
2006516603.tif 000001
［式中：Ｒ１は、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル（ＣＨ２）ｔ−、（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（ＣＨ２）ｔ−、または（５〜１０員複素環）（ＣＨ２）ｔ−であり、ここで前記Ｒ１は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、オキソ、およびアミノからなるグループから選択される少なくとも１つの基により置換されていても良く；
ｔは０〜５の整数であり；
Ｒ３は（５〜１０員ヘテロアリール）（ＣＨ２）ｓ−、（５〜１０員複素環）（ＣＨ２）ｓ−、であり、ここで前記Ｒ３は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、オキソ、およびアミノからなるグループから選択される少なくとも１つの基により置換されていても良く；且つ、
ｓは０〜５の整数である］。
【請求項２】
Ｒ３が（２−ピリジニル）（ＣＨ２）ｓ−、（３−ピリジニル）（ＣＨ２）ｓ−または（４−ピリジニル）（ＣＨ２）ｓ−であり；ｔが０〜４の整数であり；且つ、
ｓが１〜５の整数である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル（ＣＨ２）ｔ−である。請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（ＣＨ２）ｔ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３が（２−ピリジニル）（ＣＨ２）ｓ−、（３−ピリジニル）（ＣＨ２）ｓまたは（４−ピリジニル）（ＣＨ２）ｓ−であり；
ｔが０〜４の整数であり；且つ、
ｓが１〜５の整数である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
ｔが０〜３の整数であり；且つ、
ｓが１〜３の整数である、請求項６の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が（５〜１０員複素環）（ＣＨ２）ｔ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３が（２−ピリジニル）（ＣＨ２）ｓ−、（３−ピリジニル）（ＣＨ２）ｓ−または（４−ピリジニル）（ＣＨ２）ｓ−であり；
ｔが０〜４の整数であり；且つ、
ｓが１〜５の整数である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
ｔが０〜３の整数であり；且つ、
ｓが１〜３の整数である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、水和物若しくは溶媒和物を含む化合物：
【化２】
2006516603.tif 000002
［式中：
Ｒ１はＣ１−Ｃ１０アルキル、（Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル）（ＣＨ２）ｔ−、（Ｃ６−Ｃ１０アリール）（ＣＨ２）ｔ−、または（５〜１０員複素環）（ＣＨ２）ｔ−であり、ここで前記Ｒ１は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、オキソ、およびアミノからなるグループから選択される少なくとも１つの基により置換されていても良く；
ｔは０〜４の整数であり；
Ｒ４はＨまたは（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルであり；
各Ｒ５は独立してＨ、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、ハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アジド、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）ｊＲ８、−ＳＯ３Ｈ、−ＮＲ６（ＣＲ７Ｒ８）ｐＯＲ７、−（ＣＨ２）ｐ（Ｃ６−Ｃ１０アリール）、−ＳＯ２（ＣＨ２）ｐ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、−Ｓ（ＣＨ２）ｐ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、−Ｏ（ＣＨ２）ｐ（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、−（ＣＨ２）ｐ（５〜１０員複素環）、および−（ＣＲ７Ｒ８）ｍＯＲ７であり；
ｍは１〜５の整数であり；
ｐは０〜５の整数であり；
ｊは０〜２の整数であり；
各Ｒ６は独立してＨ、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ６−Ｃ１０）アリール（ＣＨ２）ｋ−、および（５〜１０員複素環）（ＣＨ２）ｋ−から選択され；
ｋは０〜５の整数であり；
各Ｒ７およびＲ６は独立してＨまたは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；且つ、
ｎは１〜４の整数である］。
【請求項１２】
以下からなるグループから選択される、請求項１１の化合物：
５−［３−（２−シクロヘキサ−１−エニル−エチル）−ウレイド］−３−（ピリジン−３−イルメトキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
５−［３−（２，５−ジメチル−ベンジル）−ウレイド］−３−（ピリジン−３−イルメトキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
５−［３−（３，５−ジメトキシ−ベンジル）−ウレイド］−３−（ピリジン−３−イルメトキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
５−［３−（２−エトキシ−ベンジル）−ウレイド］−３−（ピリジン−３−イルメトキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
５−｛３−［２−（２−エトキシ−フェニル）−エチル］−ウレイド｝−３−（ピリジン−３−イルメトキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
５−｛３−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−ウレイド｝−３−（ピリジン−３−イルメトキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
５−（３−フェネチル−ウレイド）−３−（ピリジン−３−イルメトキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
５−｛３−［２−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ウレイド｝−３−（ピリジン−３−イルメトキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
５−｛３−［２−（４−エトキシ−フェニル）−エチル］−ウレイド｝−３−（ピリジン−３−イルメトキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
５−｛３−［２−（４−クロロ−フェニル）−エチル］−ウレイド｝−３−（ピリジン−３−イルメトキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
５−｛３−［２−（３−クロロ−フェニル）−エチル］−ウレイド｝−３−（ピリジン−３−イルメトキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
５−｛３−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−ウレイド｝−３−（ピリジン−３−イルメトキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
５−｛３−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ウレイド｝−３−（ピリジン−３−イルメトキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
５−｛３−［２−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ウレイド｝−３−（ピリジン−３−イルメトキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
５−｛３−［２−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−ウレイド｝−３−（ピリジン−３−イルメトキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
５−｛３−［２−（２−クロロ−フェニル）−エチル］−ウレイド｝−３−（ピリジン−３−イルメトキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
５−｛３−［２−（３−クロロ−フェニル）−エチル］−ウレイド｝−３−（ピリジン−３−イルメトキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
５−｛３−［２−（２−フルオロ−フェニル）−エチル］−ウレイド｝−３−（ピリジン−３−イルメトキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
５−｛３−［２−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−ウレイド｝−３−（ピリジン−３−イルメトキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
５−｛３−［２−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−ウレイド｝−３−（ピリジン−３−イルメトキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
５−｛３−［２−（４−エトキシ−３−メトキシ−フェニル）−エチル］−ウレイド｝−３−（ピリジン−３−イルメトキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
５−｛３−［２−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−エチル］−ウレイド｝−３−（ピリジン−３−イルメトキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
５−｛３−［２−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−ウレイド｝−３−（ピリジン−３−イルメトキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
５−｛３−［２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル］−ウレイド｝−３−（ピリジン−３−イルメトキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
５−［３−（２−ジフルオロメトキシ−ベンジル）−ウレイド］−３−（ピリジン−３−イルメトキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
５−［３−（２，６−ジメトキシ−ベンジル）−ウレイド］−３−（ピリジン−３−イルメトキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
５−［３−（２，５−ジクロロ−ベンジル）−ウレイド］−３−（ピリジン−３−イルメトキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
５−［３−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ウレイド］−３−（ピリジン−３−イルメトキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
５−［３−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ウレイド］−３−（ピリジン−３−イルメトキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
５−［３−（２−ジエチルアミノ−エチル）−ウレイド］−３−（ピリジン−３−イルメトキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
５−［３−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ウレイド］−３−（ピリジン−３−イルメトキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
５−｛３−［２−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−エチル］−ウレイド｝−３−（ピリジン−３−イルメトキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
５−｛３−［３−（２−メチル−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−ウレイド｝−３−（ピリジン−３−イルメトキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
（Ｒ），（Ｒ）−５−［３−（２−ヒドロキシ−シクロヘプチルメチル）−ウレイド］−３−（ピリジン−３−イルメトキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
（Ｒ），（Ｒ）−５−［３−（２−ヒドロキシ−シクロオクチルメチル）−ウレイド］−３−（ピリジン−３−イルメトキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
５−［３−（２−ヒドロキシ−エチル）−ウレイド］−３−（ピリジン−３−イルメトキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
５−［３−（２−ヒドロキシ−ブチル）−ウレイド］−３−（ピリジン−３−イルメトキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
５−｛３−［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピル］−ウレイド｝−３−（ピリジン−３−イルメトキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
５−［３−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−ウレイド］−３−（ピリジン−３−イルメトキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
５−（３−ベンジル−ウレイド）−３−（ピリジン−３−イルメトキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
５−［３−（２，５−ジフルオロ−ベンジル）−ウレイド］−３−（ピリジン−３−イルメトキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
３−（１−ピリジン−３−イル−エトキシ）−５−（３−ピリジン−２−イルメチル−ウレイド）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
５−［３−（２，６−ジメトキシ−ベンジル）−ウレイド］−３−（１−ピリジン−３−イル−エトキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
５−（３−シクロプロピルメチル−ウレイド）−３−（ピリジン−３−イルメトキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
５−（３−メチル−ウレイド）−３−（ピリジン−３−イルメトキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；
５−（３−メチル−ウレイド）−３−（１−ピリジン−３−イル−エトキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド；および
５−［３−（３，５−ジクロロ−ベンジル）−ウレイド］−３−（ピリジン−３−イルメトキシ）−イソチアゾール−４−カルボン酸アミド、並びに、それらの薬学的に許容できる塩、プロドラッグ、水和物又は溶媒和物。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか１つの化合物および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１〜１２のいずれか１つの化合物および薬学的に許容できる担体を含むＴＧＦ関連病状治療用医薬組成物。
【請求項１５】
前記ＴＧＦ関連病状が増殖性疾患および線維性疾患からなるグループから選択される、請求項１４に記載の医薬組成物。