【手続補正書】
【提出日】平成19年9月21日(2007.9.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】金属イオンが結合していない以下の式を有する有効量のペプチドまたは生理学的に許容されるその塩の、同ペプチドまたは同生理学的に許容されるその塩を必要とする動物において活性酸素種（ＲＯＳ）が与える損傷を減少させる医薬の製造における使用方法。
Ｐ１−Ｐ２
（式中、
Ｐ１は
Ｘａａ１  Ｘａａ２  Ｈｉｓ  または
Ｘａａ１  Ｘａａ２  Ｈｉｓ  Ｘａａ３であり；
Ｐ２は（Ｘａａ４）ｎであり；
Ｘａａ１はグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、リジン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、オルニチン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、システイン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ２はグリシン、アラニン、β−アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、リジン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、オルニチン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、システイン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ３はグリシン、アラニン、バリン、リジン、アルギニン、オルニチン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミンまたはトリプトファンであり；
Ｘａａ４は任意のアミノ酸であり；
ｎは０〜１０である）
【請求項２】動物の虚血組織または器官を再潅流する必要性のために、前記動物は前記ペプチドまたは前記生理学的に許容されるその塩を必要とする請求項１に記載の使用方法。
【請求項３】動物は脳血管虚血に罹患しており、虚血組織は動物の脳に位置する請求項２に記載の使用方法。
【請求項４】動物は心血管虚血に罹患しており、虚血組織は動物の心臓に位置する請求項２に記載の使用方法。
【請求項５】ペプチドが再潅流の前か、再潅流と同時か、再潅流の後か、またはそれ
らを組み合わせた時に投与される請求項２に記載の使用方法。
【請求項６】金属イオンが結合していない以下の式を有する有効量のペプチドまたは生理学的に許容されるその塩の、同ペプチドまたは同生理学的に許容されるその塩を必要とする動物において金属イオン濃度を減少させる医薬の製造における使用方法。
Ｐ１−Ｐ２
（式中、
Ｐ１は
Ｘａａ１  Ｘａａ２  Ｈｉｓ  または
Ｘａａ１  Ｘａａ２  Ｈｉｓ  Ｘａａ３であり；
Ｐ２は（Ｘａａ４）ｎであり；
Ｘａａ１はグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、リジン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、オルニチン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、システイン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ２はグリシン、アラニン、β−アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、リジン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、オルニチン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、システイン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ３はグリシン、アラニン、バリン、リジン、アルギニン、オルニチン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミンまたはトリプトファンであり；
Ｘａａ４は任意のアミノ酸であり；
ｎは０〜１０である）
【請求項７】外傷のために前記動物は前記ペプチドまたは前記生理学的に許容されるその塩を必要とする請求項１または６に記載の使用方法。
【請求項８】前記動物が神経変性疾病に罹患しているために、前記動物は前記ペプチドまたは前記生理学的に許容されるその塩を必要とする請求項１または６に記載の使用方法。
【請求項９】前記動物が炎症または炎症性疾患もしくは炎症性症状に罹患しているために、前記動物は前記ペプチドまたは前記生理学的に許容されるその塩を必要とする請求項１または６に記載の使用方法。
【請求項１０】前記動物が癌に罹患しているために、前記動物は前記ペプチドまたは前記生理学的に許容されるその塩を必要とする請求項１または６に記載の使用方法。
【請求項１１】金属イオンが結合していない以下の式を有する有効量のペプチドまたは生理学的に許容されるその塩の、動物から除去した器官または組織において活性酸素種（ＲＯＳ）が与える損傷を減少させる医薬の製造における使用方法。
Ｐ１−Ｐ２
（式中、
Ｐ１は
Ｘａａ１  Ｘａａ２  Ｈｉｓ  または
Ｘａａ１  Ｘａａ２  Ｈｉｓ  Ｘａａ３であり；
Ｐ２は（Ｘａａ４）ｎであり；
Ｘａａ１はグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、リジン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、オルニチン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、システイン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ２はグリシン、アラニン、β−アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、リジン
、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、オルニチン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、システイン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ３はグリシン、アラニン、バリン、リジン、アルギニン、オルニチン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミンまたはトリプトファンであり；
Ｘａａ４は任意のアミノ酸であり；
ｎは０〜１０である）
【請求項１２】Ｘａａ１はグリシン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、リジン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、オルニチン、フェニルアラニン、トリプトファン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ２はアラニン、β−アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、ヒドロキシリジン、オルニチン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、システイン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンである；請求項１〜１１のいずれかに記載の使用方法。
【請求項１３】Ｘａａ１はバリン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、リジン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、オルニチン、フェニルアラニン、トリプトファン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ２はβ−アラニン、バリン、イソロイシン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、ヒドロキシリジン、オルニチン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、システイン、またはα−ヒドロキシメチルセリンである；請求項１〜１１のいずれかに記載の使用方法。
【請求項１４】Ｘａａ１は、バリン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、オルニチン、フェニルアラニン、トリプトファン、またはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ２はβ−アラニン、バリン、イソロイシン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、ヒドロキシリジン、オルニチン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、システイン、またはα−ヒドロキシメチルセリンである；請求項１〜１１のいずれかに記載の使用方法。
【請求項１５】Ｘａａ１はアスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、ヒスチジン、アルギニン、セリン、スレオニン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ２はアラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、スレオニン、アスパラギン、グルタミン、フェニルアラニン、チロシン、システイン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンである；請求項１〜１１のいずれかに記載の使用方法。
【請求項１６】Ｘａａ１はアスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、ヒスチジン、アルギニン、セリン、スレオニン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ２はバリン、イソロイシン、アスパラギン、グルタミン、フェニルアラニン、チロシン、システイン、またはα−ヒドロキシメチルセリンである；請求項１〜１１のいずれかに記載の使用方法。
【請求項１７】Ｘａａ１はアスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、アルギニン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ２はバリン、ロイシン、イソロイシン、アスパラギン、グルタミン、フェニルアラニン、チロシン、システイン、またはα−ヒドロキシメチルセリンである；請求項１〜１１のいずれかに記載の使用方法。
【請求項１８】Ｘａａ１はアスパラギン酸、グルタミン酸、アルギニン、またはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ２はバリン、ロイシン、イソロイシン、またはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ３は、存在する場合には、リジン、アスパラギン酸、またはグルタミン酸である；請求項１〜１１のいずれかに記載の使用方法。
【請求項１９】Ｘａａ１はアスパラギン酸またはグルタミン酸であり；Ｘａａ２はグリシン、アラニン、β−アラニン、バリン、ロイシンまたはイソロイシンであり；Ｘａａ３は、存在する場合には、リジン、オルニチン、またはアルギニンである請求項１〜１１のいずれかに記載の使用方法。
【請求項２０】Ｘａａ１はアスパラギン酸またはグルタミン酸であり；Ｘａａ２はアラニンであり；Ｘａａ３は、存在する場合には、リジンである請求項１〜１１のいずれかに記載の使用方法。
【請求項２１】Ｘａａ１はアスパラギン酸であり；Ｘａａ２はアラニンであり；Ｘａａ３は、存在する場合には、リジンである請求項１〜１１のいずれかに記載の使用方法。
【請求項２２】Ｐ2が金属イオンと結合可能なペプチド配列を含む請求項１〜２１のいずれかに記載の使用方法。
【請求項２３】β−アラニン以外のＰ2のアミノ酸の少なくとも一つがＤ−アミノ酸である請求項１〜２２のいずれかに記載の使用方法。
【請求項２４】ｎが０〜５である請求項１〜２３のいずれかに記載の使用方法。
【請求項２５】ｎが０である請求項１〜２４のいずれかに記載の使用方法。
【請求項２６】β−アラニン以外のＰ1のアミノ酸の少なくとも一つがＤ−アミノ酸である請求項１〜２５のいずれかに記載の使用方法。
【請求項２７】ペプチドの−Ｃ（Ｏ）ＯＨ末端が−Ｃ（Ｏ）Ｒ2を生成するよう置換され、
Ｒ2は−ＮＨ2、−ＮＨＲ1、Ｎ（Ｒ1）2、−ＯＲ1、またはＲ1であり；
Ｒ1はアルキル、アリール、またはヘテロアリールである；請求項１〜２６のいずれかに記載の使用方法。
【請求項２８】Ｐ1の少なくとも１つのアミノ酸が、
（ａ）Ｐ1の金属イオンとの結合能を変化させずにペプチドの親油性を増大さ
せる置換物、
（ｂ）Ｐ1の金属イオンとの結合能を変化させずにタンパク分解酵素からペプ
チドを保護する置換物、または
（ｃ）ペプチドの金属イオンとの結合能を改善する、非ペプチド性金属結合官能基である置換物で置換されている請求項１〜２６のいずれかに記載の使用方法。    【請求項２９】ｎが０であり、Ｐ１が以下の式のうちの１つを有する請求項２８に記載の方法。
【化１】
2003528814.tif 000001
（式中、
Ｒ１はアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ２は−ＮＨ２、−ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、−ＯＲ１、またはＲ１であり；
Ｒ３はＨ、非ペプチド性金属結合官能基であるか、または２つのＲ３基が共に非ペプチド性金属結合官能基を形成する）
【請求項３０】
【請求項１８６】医薬として許容される担体と、金属イオンが結合していない以下の式を有するペプチドまたは生理学的に許容されるその塩とを含有する医薬組成物。
Ｐ１−Ｐ２
（式中、
Ｐ１は
Ｘａａ１  Ｘａａ２  Ｈｉｓ  または
Ｘａａ１  Ｘａａ２  Ｈｉｓ  Ｘａａ３であり；
Ｐ２は（Ｘａａ４）ｎであり；
Ｘａａ１はグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、リジン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、オルニチン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、システイン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ２はグリシン、アラニン、β−アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、リジン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、オルニチン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、システイン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ３はグリシン、アラニン、バリン、リジン、アルギニン、オルニチン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミンまたはトリプトファンであり；
Ｘａａ４は任意のアミノ酸であり；
ｎは０〜１０である）
【請求項３１】Ｘａａ１はグリシン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、リジン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、オルニチン、フェニルアラニン、トリプトファン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ２はアラニン、β−アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、ヒドロキシリジン、オルニチン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、システイン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンである；請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】Ｘａａ１はバリン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、リジン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、オルニチン、フェニルアラニン、トリプトファン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ２はβ−アラニン、バリン、イソロイシン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、ヒドロキシリジン、オルニチン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、システイン、またはα−ヒドロキシメチルセリンである；請求項３０に記載の組成物。
【請求項３３】Ｘａａ１は、バリン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、オルニチン、フェニルアラニン、トリプトファン、またはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ２はβ−アラニン、バリン、イソロイシン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、ヒドロキシリジン、オルニチン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、システイン、またはα−ヒドロキシメチルセリンである；請求項３０に記載の組成物。
【請求項３４】Ｘａａ１はアスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、ヒスチジン、アルギニン、セリン、スレオニン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ２はアラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、スレオニン、アスパラギン、グルタミン、フェニルアラニン、チロシン、システイン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンである；請求項３０に記載の組成物。
【請求項３５】Ｘａａ１はアスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、ヒスチジン、アルギニン、セリン、スレオニン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ２はバリン、イソロイシン、アスパラギン、グルタミン、フェニルアラニン、チロシン、システイン、またはα−ヒドロキシメチルセリンである；請求項３０に記載の組成物。
【請求項３６】Ｘａａ１はアスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、アルギニン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ２はバリン、ロイシン、イソロイシン、アスパラギン、グルタミン、フェニルアラニン、チロシン、システイン、またはα−ヒドロキシメチルセリンである；請求項３０に記載の組成物。
【請求項３７】Ｘａａ１はアスパラギン酸、グルタミン酸、アルギニン、またはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ２はバリン、ロイシン、イソロイシン、またはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ３は、存在する場合には、リジン、アスパラギン酸、またはグルタミン酸である；請求項３０に記載の組成物。
【請求項３８】Ｘａａ１はアスパラギン酸またはグルタミン酸であり；Ｘａａ２はアラニンであり；Ｘａａ３は、存在する場合には、リジンである；請求項３０に記載の組成物。
【請求項３９】Ｘａａ１はアスパラギン酸であり；Ｘａａ２はアラニンであり；Ｘａａ３は、存在する場合には、リジンである；請求項３０に記載の組成物。
【請求項４０】β−アラニン以外のＰ2のアミノ酸の少なくとも一つがＤ−アミノ酸である請求項３０〜３９のいずれかに記載の組成物。
【請求項４１】Ｐ2が金属結合ペプチド配列を含む請求項３０〜４０のいずれかに記載の組成物。
【請求項４２】ｎが０〜５である請求項３０〜４１のいずれかに記載の組成物。
【請求項４３】ｎが０である請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】β−アラニン以外のＰ1のアミノ酸の少なくとも一つが、存在する場合に、Ｄ−アミノ酸である請求項３０〜４３のいずれかに記載の組成物。
【請求項４５】ペプチドの−Ｃ（Ｏ）ＯＨ末端が−Ｃ（Ｏ）Ｒ2を生成するよう置換され、
Ｒ2は−ＮＨ2、−ＮＨＲ1、Ｎ（Ｒ1）2、−ＯＲ1、またはＲ1であり；
Ｒ1はアルキル、アリール、またはヘテロアリールである；請求項３０〜４４のいずれかに記載の組成物。
【請求項４６】Ｐ1の少なくとも１つのアミノ酸が、
（ａ）Ｐ1の金属イオンとの結合能を変化させずにペプチドの親油性を増大さ
せる置換物、
（ｂ）Ｐ1の金属イオンとの結合能を変化させずにタンパク分解酵素からペプ
チドを保護する置換物、または
（ｃ）ペプチドの金属イオンとの結合能を改善する、非ペプチド性金属結合官能基である置換物で置換されている請求項３０〜４５のいずれかに記載の組成物。
【請求項４７】ｎが０であり、Ｐ１が以下の式のうちの１つを有する請求項４６に記載の組成物。
【化２】
2003528814.tif 000002
（式中、
Ｒ１はアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ２は−ＮＨ２、−ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、−ＯＲ１、またはＲ１であり；
Ｒ３はＨ、非ペプチド性金属結合官能基であるか、または２つのＲ３基が共に非ペプチド性金属結合官能基を形成する）
【請求項４８】局所投与用に組成され、
Ｘａａ１はグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、ヒドロキシリジン、ヒ
スチジン、アルギニン、オルニチン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、システイン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ２はグリシン、アラニン、β−アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、リジン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、オルニチン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、システイン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
ｎは０である：請求項３０に記載の組成物。
【請求項４９】Ｘａａ１はグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、ヒスチジン、アルギニン、またはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ２はグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、スレオニン、アスパラギン、グルタミン、メチオニン、リジン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、またはα−ヒドロキシメチルセリンである；請求項４８に記載の組成物。
【請求項５０】Ｘａａ１はアラニン、セリン、スレオニン、ヒスチジン、アスパラギン酸、またはグルタミン酸であり；
Ｘａａ２はグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、またはヒスチジンである；請求項４８に記載の組成物。
【請求項５１】Ｘａａ１はアスパラギン酸またはグルタミン酸であり；Ｘａａ２はグリシン、アラニン、バリン、ロイシンまたはイソロイシンである；請求項４８に記載の組成物。
【請求項５２】β−アラニン以外の前記ペプチドのアミノ酸の少なくとも一つがＤ−アミノ酸である請求項４８〜５１のいずれかに記載の組成物。
【請求項５３】ペプチドの−Ｃ（Ｏ）ＯＨ末端が−Ｃ（Ｏ）Ｒ2を生成するよう置換され、
Ｒ2は−ＮＨ2、−ＮＨＲ1、Ｎ（Ｒ1）2、−ＯＲ1、またはＲ1であり；
Ｒ1はアルキル、アリール、またはヘテロアリールである；請求項４８〜５２のいずれかに記載の組成物。
【請求項５４】ローション、ゲル、クリーム、軟膏、またはペーストである請求項４８〜５３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５５】粉末、スプレー、エーロゾル、吸入剤、または滴剤である請求項４８〜５３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５６】金属イオンが結合していない以下の式を有するペプチドまたは生理学的に許容されるその塩を保持する容器を備えたキット。
Ｐ１−Ｐ２
（式中、
Ｐ１は
Ｘａａ１  Ｘａａ２  Ｈｉｓ  または
Ｘａａ１  Ｘａａ２  Ｈｉｓ  Ｘａａ３であり；
Ｐ２は（Ｘａａ４）ｎであり；
Ｘａａ１はグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、リジン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、オルニチン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、システイン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ２はグリシン、アラニン、β−アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、リジン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、オルニチン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、システイン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ３はグリシン、アラニン、バリン、リジン、アルギニン、オルニチン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミンまたはトリプトファンであり；
Ｘａａ４は任意のアミノ酸であり；
ｎは０〜１０である）
【請求項５７】Ｘａａ１はグリシン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、リジン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、オルニチン、フェニルアラニン、トリプトファン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ２はアラニン、β−アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、ヒドロキシリジン、オルニチン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、システイン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンである；請求項５５に記載のキット。
【請求項５８】Ｘａａ１はバリン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、リジン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、オルニチン、フェニルアラニン、トリプトファン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ２はβ−アラニン、バリン、イソロイシン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、ヒドロキシリジン、オルニチン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、システイン、またはα−ヒドロキシメチルセリンである；請求項５６に記載のキット。
【請求項５９】Ｘａａ１は、バリン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、オルニチン、フェニルアラニン、トリプトファン、またはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ２はβ−アラニン、バリン、イソロイシン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、ヒドロキシリジン、オルニチン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、システイン、またはα−ヒドロキシメチルセリンである；請求項５６に記載のキット。
【請求項６０】Ｘａａ１はアスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、ヒスチジン、アルギニン、セリン、スレオニン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ２はアラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、スレオニン、アスパラギン、グルタミン、フェニルアラニン、チロシン、システイン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンである；請求項５６に記載のキット。
【請求項６１】Ｘａａ１はアスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、ヒスチジン、アルギニン、セリン、スレオニン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ２はバリン、イソロイシン、アスパラギン、グルタミン、フェニルアラニン、チロシン、システイン、またはα−ヒドロキシメチルセリンである；請求項５６に記載のキット。
【請求項６２】Ｘａａ１はアスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、アルギニン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ２はバリン、ロイシン、イソロイシン、アスパラギン、グルタミン、フェニルアラニン、チロシン、システイン、またはα−ヒドロキシメチルセリンである；請求項５６に記載のキット。
【請求項６３】Ｘａａ１はアスパラギン酸、グルタミン酸、アルギニン、またはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ２はバリン、ロイシン、イソロイシン、またはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ３は、存在する場合には、リジン、アスパラギン酸、またはグルタミン酸である；請求項５６に記載のキット。
【請求項６４】Ｘａａ１はアスパラギン酸またはグルタミン酸であり；Ｘａａ２はアラニンであり；Ｘａａ３は、存在する場合には、リジンである；請求項５６に記載のキット。
【請求項６５】Ｘａａ１はアスパラギン酸であり；Ｘａａ２はアラニンであり；Ｘａａ３は、存在する場合には、リジンである；請求項５６に記載のキット。
【請求項６６】β−アラニン以外のＰ2のアミノ酸の少なくとも一つが、存在する場合、Ｄ−アミノ酸である請求項５６〜６５のいずれかに記載のキット。
【請求項６７】Ｐ2が金属イオンと結合可能なペプチド配列を含む請求項５６〜６５のいずれかに記載のキット。
【請求項６８】ｎが０〜５である請求項５６〜６５のいずれかに記載のキット。
【請求項６９】ｎが０である請求項６８に記載のキット。
【請求項７０】β−アラニン以外のＰ1のアミノ酸の少なくとも一つが、存在する場合、Ｄ−アミノ酸である請求項５６〜６９のいずれかに記載のキット。
【請求項７１】ペプチドの−Ｃ（Ｏ）ＯＨ末端が−Ｃ（Ｏ）Ｒ2を生成するよう置換され、
Ｒ2は−ＮＨ2、−ＮＨＲ1、Ｎ（Ｒ1）2、−ＯＲ1、またはＲ1であり；
Ｒ1はアルキル、アリール、またはヘテロアリールである；請求項５６〜７０のいずれかに記載のキット。
【請求項７２】Ｐ1の少なくとも１つのアミノ酸が、
（ａ）Ｐ1の金属イオンとの結合能を変化させずにペプチドの親油性を増大さ
せる置換物、
（ｂ）Ｐ1の金属イオンとの結合能を変化させずにタンパク分解酵素からペプ
チドを保護する置換物、または
（ｃ）ペプチドの金属イオンとの結合能を改善する、非ペプチド性金属結合官能基である置換物で置換されている請求項５６〜７０のいずれかに記載のキット。
【請求項７３】ｎが０であり、Ｐ１が以下の式のうちの１つを有する請求項７０に記載のキット。
【化３】
2003528814.tif 000003
（式中、
Ｒ１はアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ２は−ＮＨ２、−ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、−ＯＲ１、またはＲ１であり；
Ｒ３はＨ、非ペプチド性金属結合官能基であるか、または２つのＲ３基が共に非ペプチド性金属結合官能基を形成する）
【請求項７４】前記ペプチドが動物への局所投与用に組成され、
Ｘａａ１はグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニ
ン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、オルニチン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、システイン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ２はグリシン、アラニン、β−アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、リジン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、オルニチン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、システイン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
ｎは０である：請求項５６に記載のキット。
【請求項７５】Ｘａａ１はグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、ヒスチジン、アルギニン、またはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ２はグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、スレオニン、アスパラギン、グルタミン、メチオニン、リジン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、またはα−ヒドロキシメチルセリンである：請求項７４に記載のキット。
【請求項７６】Ｘａａ１はアラニン、セリン、スレオニン、ヒスチジン、アスパラギン酸、またはグルタミン酸であり；
Ｘａａ２はグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、またはヒスチジンである：請求項７４に記載のキット。
【請求項７７】Ｘａａ１はアスパラギン酸またはグルタミン酸であり；Ｘａａ２はグリシン、アラニン、バリン、ロイシンまたはイソロイシンである；請求項７４に記載のキット。
【請求項７８】β−アラニン以外の前記ペプチドのアミノ酸の少なくとも一つが、存在する場合は、Ｄ−アミノ酸である請求項７４〜７７のいずれかに記載のキット。
【請求項７９】ペプチドの−Ｃ（Ｏ）ＯＨ末端が−Ｃ（Ｏ）Ｒ2を生成するよう置換され、
Ｒ2は−ＮＨ2、−ＮＨＲ1、Ｎ（Ｒ1）2、−ＯＲ1、またはＲ1であり；
Ｒ1はアルキル、アリール、またはヘテロアリールである：請求項７４〜７８のいずれかに記載のキット。
【請求項８０】ローション、ゲル、クリーム、軟膏、またはペーストである請求項７４〜７９のいずれかに記載のキット。
【請求項８１】粉末、スプレー、エーロゾル、吸入剤、または滴剤である請求項７４〜７９のいずれかに記載のキット。
【請求項８２】以下の式を有する金属結合ペプチドまたは生理学的に許容されるその塩。
Ｐ１−Ｐ２
（式中、
Ｐ１は
Ｘａａ１  Ｘａａ２  Ｈｉｓ  または
Ｘａａ１  Ｘａａ２  Ｈｉｓ  Ｘａａ３であり；
Ｐ２は金属イオンと結合可能な配列を含む１０以下のアミノ酸を有するペプチドであり；
Ｘａａ１はグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、リジン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、オルニチン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、システイン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ２はグリシン、アラニン、β−アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、リジン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、オルニチン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、システイン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり
；
Ｘａａ３はグリシン、アラニン、バリン、リジン、アルギニン、オルニチン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミンまたはトリプトファンである）
【請求項８３】Ｘａａ１はグリシン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、リジン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、オルニチン、フェニルアラニン、トリプトファン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ２はアラニン、β−アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、ヒドロキシリジン、オルニチン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、システイン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンである；請求項８２に記載のペプチド。
【請求項８４】Ｘａａ１はバリン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、リジン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、オルニチン、フェニルアラニン、トリプトファン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ２はβ−アラニン、バリン、イソロイシン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、ヒドロキシリジン、オルニチン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、システイン、またはα−ヒドロキシメチルセリンである；請求項８２に記載のペプチド。
【請求項８５】Ｘａａ１は、バリン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、オルニチン、フェニルアラニン、トリプトファン、またはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ２はβ−アラニン、バリン、イソロイシン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、ヒドロキシリジン、オルニチン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、システイン、またはα−ヒドロキシメチルセリンである；請求項８２に記載のペプチド。
【請求項８６】Ｘａａ１はアスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、ヒスチジン、アルギニン、セリン、スレオニン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ２はアラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、スレオニン、アスパラギン、グルタミン、フェニルアラニン、チロシン、システイン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンである；請求項８２に記載のペプチド。
【請求項８７】Ｘａａ１はアスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、ヒスチジン、アルギニン、セリン、スレオニン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ２はバリン、イソロイシン、アスパラギン、グルタミン、フェニルアラニン、チロシン、システイン、またはα−ヒドロキシメチルセリンである；請求項８２に記載のペプチド。
【請求項８８】Ｘａａ１はアスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、アルギニン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ２はバリン、ロイシン、イソロイシン、アスパラギン、グルタミン、フェニルアラニン、チロシン、システイン、またはα−ヒドロキシメチルセリンである；請求項８２に記載のペプチド。
【請求項８９】Ｘａａ１はアスパラギン酸、グルタミン酸、アルギニン、またはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ２はバリン、ロイシン、イソロイシン、またはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ３は、存在する場合には、リジン、アスパラギン酸、またはグルタミン酸である；請求項８２に記載のペプチド。
【請求項９０】Ｘａａ１はアスパラギン酸またはグルタミン酸であり；Ｘａａ２はアラニンであり；Ｘａａ３は、存在する場合には、リジンである；請求項８２に記載のペプ
チド。
【請求項９１】Ｘａａ１はアスパラギン酸であり；Ｘａａ２はアラニンであり；Ｘａａ３は、存在する場合には、リジンである；請求項８２に記載のペプチド。
【請求項９２】Ｘａａ１はグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、またはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ２はグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、スレオニン、セリン、アスパラギン、グルタミン、メチオニン、リジン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、またはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ３は、存在する場合、アラニン、アスパラギン酸、またはリジンである；請求項８２に記載のペプチド。
【請求項９３】Ｘａａ１はアスパラギン酸、グルタミン酸、アルギニン、スレオニン、またはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ２はグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、スレオニン、セリン、アスパラギン、メチオニン、ヒスチジン、またはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ３は、存在する場合には、アスパラギン酸またはリジンである；請求項８２に記載のペプチド。
【請求項９４】Ｘａａ１はアスパラギン酸またはグルタミン酸であり；Ｘａａ２はアラニン、グリシン、バリン、スレオニン、セリン、ロイシン、またはα−ヒドロキシメチルセリンである；請求項８２に記載のペプチド。
【請求項９５】Ｘａａ１はアスパラギン酸またはグルタミン酸であり；Ｘａａ２はアラニン、グリシン、バリン、ロイシン、またはイソロイシンである；請求項８２に記載のペプチド。
【請求項９６】Ｘａａ１はアラニン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、リジン、またはヒスチジンであり；Ｘａａ２はグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、またはヒスチジンである；請求項８２に記載のペプチド。
【請求項９７】β−アラニン以外のＰ1のアミノ酸の少なくとも一つが、存在する場合、Ｄ−アミノ酸である請求項８２〜９６のいずれかに記載のペプチド。
【請求項９８】β−アラニン以外のＰ2のアミノ酸の少なくとも一つが、存在する場合、Ｄ−アミノ酸である請求項８２〜９７のいずれかに記載のペプチド。
【請求項９９】ペプチドの−Ｃ（Ｏ）ＯＨ末端が−Ｃ（Ｏ）Ｒ2を生成するよう置換され、
Ｒ2は−ＮＨ2、−ＮＨＲ1、Ｎ（Ｒ1）2、−ＯＲ1、またはＲ1であり；
Ｒ1はアルキル、アリール、またはヘテロアリールである；請求項８２〜９８のいずれかに記載のペプチド。
【請求項１００】以下の式を有するペプチドまたは生理学的に許容されるその塩。
Ｐ１−Ｐ２
（式中、
Ｐ１は
Ｘａａ１  Ｘａａ２  Ｈｉｓ  または
Ｘａａ１  Ｘａａ２  Ｈｉｓ  Ｘａａ３であり；
Ｐ２は（Ｘａａ４）ｎであり；
Ｘａａ１はグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、リジン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、オルニチン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、システイン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ２はグリシン、アラニン、β−アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、リジン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、オルニチン、フェニルアラニン、チロシ
ン、トリプトファン、システイン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ３はグリシン、アラニン、バリン、リジン、アルギニン、オルニチン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミンまたはトリプトファンであり；
Ｘａａ４は任意のアミノ酸であり；
ｎは０〜１０であり、
Ｐ1の少なくとも１つのアミノ酸、Ｐ2の少なくとも１つのアミノ酸、またはＰ1の少なくとも１つのアミノ酸およびＰ2の少なくとも１つのアミノ酸の両方が、
（ａ）Ｐ1の金属イオンとの結合能を変化させずにペプチドの親油性を増大させる置換物、
（ｂ）Ｐ1の金属イオンとの結合能を変化させずにタンパク分解酵素からペプチドを保護する置換物、または
（ｃ）ペプチドの金属イオンとの結合能を改善する、非ペプチド性金属結合官能基である置換物で置換されている）
【請求項１０１】β−アラニン以外のＰ1のアミノ酸の少なくとも一つが、存在する場合、Ｄ−アミノ酸である請求項１００に記載のペプチド。
【請求項１０２】β−アラニン以外のＰ2のアミノ酸の少なくとも一つが、存在する場合、Ｄ−アミノ酸である請求項１００または１０１に記載のペプチド。
【請求項１０３】ｎが０であり、Ｐ１が以下の式のうちの１つを有する請求項１００に記載のペプチド。
【化４】
2003528814.tif 000004
（式中、
Ｒ１はアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ２は−ＮＨ２、−ＮＨＲ１、Ｎ（Ｒ１）２、−ＯＲ１、またはＲ１であり；
Ｒ３はＨ、非ペプチド性金属結合官能基であるか、または２つのＲ３基が共に非ペプチド性金属結合官能基を形成する）
【請求項１０４】以下の式を有する金属結合ペプチド二量体。
Ｐ３−Ｌ−Ｐ３
（式中、
各Ｐ３は同じであっても異なっていてもよく、金属イオンと結合可能なペプチドであり；
ＬはＰ３のＣ末端アミノ酸を介して２つのＰ３ペプチドを接続する化学基である）
【請求項１０５】各Ｐ３が２〜１０個のアミノ酸を含む請求項１０４に記載のペプチド二量体。
【請求項１０６】少なくとも１つのＰ３がＰ１である請求項１０４に記載のペプチド二量体。
（式中、
Ｐ１は
Ｘａａ１  Ｘａａ２  Ｈｉｓ  または
Ｘａａ１  Ｘａａ２  Ｈｉｓ  Ｘａａ３であり；
Ｘａａ１はグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、リジン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、オルニチン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、システイン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ２はグリシン、アラニン、β−アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、リジン、ヒドロキシリジン、ヒスチジン、アルギニン、オルニチン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、システイン、メチオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり；
Ｘａａ３はグリシン、アラニン、バリン、リジン、アルギニン、オルニチン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミンまたはトリプトファンである）
【請求項１０７】Ｘａａ１がアスパラギン酸、グルタミン酸、アルギニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンである請求項１０４に記載のペプチド二量体。
【請求項１０８】Ｘａａ２がグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、スレオニン、セリン、アスパラギン、メチオニン、ヒスチジンまたはα−ヒドロキシメチルセリンである請求項１０４に記載のペプチド二量体。
【請求項１０９】Ｘａａ３がリジンである請求項１０４に記載のペプチド二量体。
【請求項１１０】Ｘａａ１がアスパラギン酸、グルタミン酸、アルギニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンであり、Ｘａａ２がグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、スレオニン、セリン、アスパラギン、メチオニン、ヒスチジン、またはα−ヒドロキシメチルセリンであり、Ｘａａ３がリジンである請求項１０４に記載のペプチド二量体。
【請求項１１１】Ｘａａ１がアスパラギン酸またはグルタミン酸であり、Ｘａａ２がアラニン、グリシン、バリン、スレオニン、セリンまたはα−ヒドロキシメチルセリンである請求項１０４に記載のペプチド二量体。
【請求項１１２】Ｘａａ２がアラニン、スレオニンまたはα−ヒドロキシメチルセリンである請求項１１１に記載のペプチド二量体。
【請求項１１３】Ｘａａ１はアスパラギン酸であり、Ｘａａ２はアラニンである請求項１１２に記載に記載のペプチド二量体。
【請求項１１４】β−アラニン以外のＰ１のアミノ酸の少なくとも１つがＤ−アミノ酸である請求項１０６に記載のペプチド二量体。
【請求項１１５】両方のＰ３ペプチドがＰ１である請求項１１６〜１１４のいずれかに記載のペプチド二量体。
【請求項１１６】Ｐ３の少なくとも１つのアミノ酸が、
（ａ）Ｐ３の金属イオンとの結合能を変化させずにペプチドの親油性を増大させる置換物、
（ｂ）Ｐ３の金属イオンとの結合能を変化させずにタンパク分解酵素からペプチドを保護する置換物、または
（ｃ）ペプチドの金属イオンとの結合能を改善する、非ペプチド性金属結合官能基であ
る置換物で置換されている請求項１０４に記載のペプチド二量体。
【請求項１１７】Ｐ３が、Ｐ３の金属結合能を与える非ペプチド性金属結合官能基で置換されたアミノ酸配列を含む請求項１０４のペプチド二量体。
【請求項１１８】Ｌが中性である請求項１０４に記載のペプチド二量体。
【請求項１１９】Ｌが１〜１８個の炭素原子を含む直鎖または分岐鎖のアルカンまたはアルケン残基である請求項１０４に記載のペプチド二量体。
【請求項１２０】Ｌが２〜８個の炭素原子を含む請求項１１９に記載のペプチド二量体。
【請求項１２１】Ｌが３〜８個の炭素原子を含む環式アルカン残基である請求項１０４に記載のペプチド二量体。
【請求項１２２】Ｌが３〜５個の炭素原子を含む請求項１２１に記載のペプチド二量体。
【請求項１２３】Ｌが含窒素複素環式アルカン残基である請求項１０４に記載のペプチド二量体。
【請求項１２４】Ｌがピペラジドである請求項１２３に記載のペプチド二量体。
【請求項１２５】Ｌがグリセリルエステルである請求項１０４に記載のペプチド二量体。
【請求項１２６】Ｌがジアミン残基である請求項１０４に記載のペプチド二量体。
【請求項１２７】医薬として許容される担体と、請求項１０４〜１２６に記載のペプチド二量体とを含有する医薬組成物。
【請求項１２８】請求項１０４〜１２６に記載のペプチド二量体を保持する容器を備えたキット。
【請求項１２９】金属イオンに結合する医薬を必要とする動物における同金属イオンに結合する医薬の製造における請求項１０４〜１２６に記載のペプチド二量体の使用方法。
【請求項１３０】動物において活性酸素種が与える損傷を減少させる医薬の製造における請求項１０４〜１２６に記載のペプチド二量体の使用方法。
【請求項１３１】金属イオン濃度を減少させる医薬を必要とする動物における同金属イオン濃度を減少させる医薬の製造における請求項１０４〜１２６に記載のペプチド二量体の使用方法。
【請求項１３２】動物から除去した器官または組織において活性酸素種が与える損傷を減少させる溶液の製造における請求項１０４〜１２６に記載のペプチド二量体の使用方法。
【請求項１３３】非ペプチド性金属結合官能基が取り付けられた金属結合ペプチド。
【請求項１３４】前記ペプチドが２〜１０個のアミノ酸を含む請求項１３３に記載のペプチド。
【請求項１３５】前記ペプチドが３〜５個のアミノ酸を含む請求項１３４に記載のペプチド。
【請求項１３６】前記ペプチドのアミノ酸の少なくとも１つがＤ−アミノ酸である請求項１３３〜１３５のいずれかに記載のペプチド。
【請求項１３７】請求項１３３〜１３６のいずれかに記載のペプチドを含む医薬組成物。
【請求項１３８】請求項１３３〜１３６のいずれかに記載のペプチドを含むキット。
【請求項１３９】金属イオンに結合する医薬を必要とする動物における同金属イオンに結合する医薬の製造における請求項１３３〜１３６のいずれかに記載のペプチドの使用方法。
【請求項１４０】動物において活性酸素種が与える損傷を減少させる医薬の製造における請求項１３３〜１３６のいずれかに記載のペプチドの使用方法。
【請求項１４１】動物から除去した器官または組織において活性酸素種が与える損傷を減少させる溶液の製造における請求項１３３〜１３６のいずれかに記載のペプチドの使
用方法。
【請求項１４２】動物において金属イオン濃度を減少させる医薬の製造における請求項１３３〜１３６のいずれかに記載のペプチドの使用方法。