【手続補正書】
【提出日】平成19年4月6日(2007.4.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）式（Ｉ）：
【化１】
2006522834.tif 000001
［式中：
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ７アシル基、Ｃ１〜Ｃ６アルカンスルホニル基、またはＣ６〜Ｃ１４アロイル基であり；
Ａは、１〜４個の炭素原子のアルキレンまたは２〜４個の炭素原子のアルケニレンであり；
Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素、または
【化２】
2006522834.tif 000002
から選択され、但し、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは水素ではなく；
Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ５〜Ｃ７アリール基、アリール環に５〜７個の炭素原子を有するＣ６〜Ｃ１５アルキルアリール基、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル基、またはＣ２〜Ｃ７アルキニル基から選択されるか、またはＲ４およびＲ５は一緒になって、スピロＣ３〜Ｃ８炭素環式環を形成していてもよく；
Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ１２直鎖または分枝鎖アルキル基、Ｃ２〜Ｃ７直鎖または分枝鎖アルケニルもしくはアルキニル基、Ｃ５〜Ｃ１３アリール基、アリール部分に５〜１３個の炭素原子を有するＣ６〜Ｃ２１アルキルアリール基；５〜１３員のヘテロアリール基、ヘテロアリール部分に５〜１３員を有する６〜２１員のアルキルヘテロアリール基、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル基、シクロアルキル環に４〜８個の炭素原子を有するＣ５〜Ｃ１６アルキルシクロアルキル基であり；
Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１２直鎖または分枝鎖アルキル基、Ｃ２〜Ｃ７直鎖または分枝鎖アルケニルもしくはアルキニル基、Ｃ５〜Ｃ１３アリール基、アリール部分に５〜１３個の炭素原子を有するＣ６〜Ｃ２１アルキルアリール基、５〜１３員のヘテロアリール基、ヘテロアリール部分に５〜１３員を有する６〜２１員のアルキルヘテロアリール基から選択されるか、またはＲ７およびＲ８は一緒になって、環に４〜８個の炭素原子を有し、窒素、酸素または硫黄から選択される１〜２個の原子を有していてもよいシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基を形成していてもよく；
ここに、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル部分を有するいずれのＲ１〜Ｒ８基も、該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル部分において、ハロゲン原子、シアノ、ニトロまたはヒドロキシル基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、またはＣ１−Ｃ６アルコキシ基から独立して選択される１〜約５個の置換基で置換されていてもよい］
で示される少なくとも１つの化合物またはその医薬上許容される塩の治療上有効量；および
ｂ）鼻腔内投与用組成物を形成するための１以上の医薬上許容される添加剤
を含んでなる鼻腔内投与用医薬組成物。
【請求項２】
Ｒ１がＨである請求項１記載の組成物。
【請求項３】
Ａが式−（ＣＨ２）ｎ−を有するアルキレン基であり、ここに、ｎは１〜３である請求項１または２記載の組成物。
【請求項４】
ｎが２である請求項３記載の組成物。
【請求項５】
Ｒ４およびＲ５が独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキル基から選択され、Ｒ６がＣ３〜Ｃ１０直鎖または分枝鎖アルキル基、Ｃ５〜Ｃ７アリール基、５〜７員ヘテロアリール基、または環に５〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル基から選択される請求項１〜４のいずれか１項記載の組成物。
【請求項６】
Ｒ６がＣ５〜Ｃ７アリール基である請求項５記載の組成物。
【請求項７】
ａ）安息香酸３−｛２−［８，９−ジオキソ−２，６−ジアザビシクロ［５．２．０］ノナ−１（７）−エン−２−イル］エチル｝−３−オキシド−７−オキソ−７−フェニル−２，４，６−トリオキサ−３−ホスファヘプタ−１−イル；
ｂ）２−プロピルペンタン酸３−｛２−［８，９−ジオキソ−２，６−ジアザビシクロ［５．２．０］ノナ−１（７）−エン−２−イル］エチル｝−３−オキシド−７−オキソ−８−プロピル−２，４，６−トリオキサ−３−ホスファウンデカ−１−イル；
ｃ）２，２−ジメチル−プロピオン酸｛（２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメトキシ）−［２−（８，９−ジオキソ−２，６−ジアザ−ビシクロ［５．２．０］ノナ−１（７）−エン−２−イル）−エチル］−ホスフィノイルオキシ｝メチルエステル；
ｄ）シクロヘキサンカルボン酸７−シクロヘキシル−３−｛２−［８，９−ジオキソ−２，６−ジアザビシクロ［５．２．０］ノナ−１（７）−エン−２−イル］エチル｝−１，５−ジメチル−３−オキシド−７−オキソ−２，４，６−トリオキサ−３−ホスファヘプタ−１−イル；
ｅ）シクロヘキサンカルボン酸７−シクロヘキシル−３−｛２−［８，９−ジオキソ−２，６−ジアザビシクロ［５．２．０］ノナ−１（７）−エン−２−イル］エチル｝−３−オキシド−７−オキソ−２，４，６−トリオキサ−３−ホスファヘプタ−１−イル；
ｆ）［２−（８，９−ジオキソ−２，６−ジアザ−ビシクロ［５．２．０］ノナ−１−（７）−エン−２−イル）−エチル］−ホスホン酸ジイソプロポキシカルボニルオキシメチルエステル；
ｇ）［２−［８，９−ジオキソ−２，６−ジアザビシクロ［５．２．０］ノナ−１（７）−エン−２−イル］エチル］−ホスホン酸ビス［１−（ベンゾイルオキシ）エチル］エステル；
ｈ）安息香酸［２−（８，９−ジオキソ−２，６−ジアザ−ビシクロ［５．２．０］ノナ−１（７）−エン−２−イル）−エチル］−ヒドロキシ−ホスフィノイルオキシメチルエステル；または
ｉ）［２−（８，９−ジオキソ−２，６−ジアザ−ビシクロ［５．２．０］ノナ−１（７）−エン−２−イル）−エチル］−ホスホン酸ジ−ジメチルカルバモイルオキシメチルエステル；
およびこれらの各々の医薬上許容される塩から選択される式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物を含んでなる請求項１〜６のいずれか１項記載の組成物。
【請求項８】
ａ）式（Ｉ）
【化３】
2006522834.tif 000003
［式中：
Ｒ１は水素であり；
Ａは−（ＣＨ２）ｎ−であり、ここに、ｎは２であり；および
Ｒ２およびＲ３は水素である］
で示される少なくとも１つの化合物またはその医薬上許容される塩の治療上有効量；および
ｂ）鼻腔内投与用組成物を形成するための１以上の医薬上許容される添加剤
を含んでなる鼻腔内投与用医薬組成物。
【請求項９】
ａ）式（Ｉ）：
【化４】
2006522834.tif 000004
［式中：
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ２〜Ｃ７アシル基、Ｃ１〜Ｃ６アルカンスルホニル基、またはＣ６〜Ｃ１４アロイル基であり；
Ａは、１〜４個の炭素原子のアルキレンまたは２〜４個の炭素原子のアルケニレンであり；
Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素、または
【化５】
2006522834.tif 000005
から選択され、但し、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは水素ではなく；
Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基、Ｃ５〜Ｃ７アリール基、アリール環に５〜７個の炭素原子を有するＣ６〜Ｃ１５アルキルアリール基、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル基、またはＣ２〜Ｃ７アルキニル基から選択されるか、またはＲ４およびＲ５は一緒になって、スピロＣ３〜Ｃ８炭素環式環を形成していてもよく；
Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ１２直鎖または分枝鎖アルキル基、Ｃ２〜Ｃ７直鎖または分枝鎖アルケニルもしくはアルキニル基、Ｃ５〜Ｃ１３アリール基、アリール部分に５〜１３個の炭素原子を有するＣ６〜Ｃ２１アルキルアリール基；５〜１３員のヘテロアリール基、ヘテロアリール部分に５〜１３員を有する６〜２１員のアルキルヘテロアリール基、Ｃ４〜Ｃ８シクロアルキル基、シクロアルキル環に４〜８個の炭素原子を有するＣ５〜Ｃ１６アルキルシクロアルキル基であり；
Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１２直鎖または分枝鎖アルキル基、Ｃ２〜Ｃ７直鎖または分枝鎖アルケニルもしくはアルキニル基、Ｃ５〜Ｃ１３アリール基、アリール部分に５〜１３個の炭素原子を有するＣ６〜Ｃ２１アルキルアリール基、５〜１３員のヘテロアリール基、ヘテロアリール部分に５〜１３員を有する６〜２１員のアルキルヘテロアリール基から選択されるか、またはＲ７およびＲ８は一緒になって、環に４〜８個の炭素原子を有し、窒素、酸素または硫黄から選択される１〜２個の原子を有していてもよいシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基を形成していてもよく；
ここに、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル部分を有するいずれのＲ１〜Ｒ８基も、該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル部分において、ハロゲン原子、シアノ、ニトロまたはヒドロキシル基、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、またはＣ１−Ｃ６アルコキシ基から独立して選択される１〜約５個の置換基で置換されていてもよい］
で示される少なくとも１つの化合物またはその医薬上許容される塩の鼻腔内投与のための治療上有効な単位投与量または複数回投与量；および
ｂ）鼻腔内投与用組成物を形成するための１以上の医薬上許容される添加剤
を含んでなる、単位投与または複数回投与形態における鼻腔内投与用医薬組成物。
【請求項１０】
ａ）［２−（８，９−ジオキソ−２，６−ジアザビシクロ［５．２．０］ノナ−１（７）−エン−２−イル）エチル］ホスホン酸の鼻腔内投与のための治療上有効な単位投与量または複数回投与量；および
ｂ）鼻腔内投与用組成物を形成するための１以上の医薬上許容される添加剤
を含んでなる、単位投与または複数回投与形態における鼻腔内投与用医薬組成物。
【請求項１１】
組成物が約３〜約９の範囲のｐＨを有する請求項１〜１０のいずれか１項記載の組成物。
【請求項１２】
組成物が約４〜約８の範囲のｐＨを有する請求項１〜１０のいずれか１項記載の組成物。
【請求項１３】
医薬上許容される添加剤が、液体または固体担体；吸収促進剤；ｐＨ調整剤；金属キレート化剤；バッファー；増粘剤；湿潤剤；または生体接着剤またはその組み合わせから選択される少なくとも１つの添加剤を含む請求項１〜１２のいずれか１項記載の組成物。
【請求項１４】
医薬上許容される添加剤が組成物中、組成物の全重量に基づいて、約０．２５〜約９５重量％の量で配合される請求項１〜１３のいずれか１項記載の組成物。
【請求項１５】
組成物が溶液、ゲル、懸濁液、分散液またはエマルジョンから選択される液体形態である請求項１〜１４のいずれか１項記載の組成物。
【請求項１６】
式（Ｉ）の化合物が組成物中、約５０ｍｇ／ｍｌ〜約３００ｍｇ／ｍｌの量で配合される請求項１５記載の組成物。
【請求項１７】
組成物が粉末形態である請求項１６記載の組成物。
【請求項１８】
粉末が約２０ミクロン未満の粒径を有する請求項１７記載の組成物。
【請求項１９】
粉末が約１８０ミクロン未満の粒径を有する請求項１７記載の組成物。
【請求項２０】
脳虚血、脳梗塞または脳血管痙攣から選択される脳血管障害；脳外傷；筋肉痙攣；癲癇または癲癇重積症から選択される痙攣性障害；低血糖症；心停止；窒息無酸素症；または脊髄損傷から選択される少なくとも１つの哺乳動物における病態を治療するための、請求項１〜１９のいずれか１項記載の組成物 。
【請求項２１】
緑内障または糖尿病性終末器官合併症から選択される少なくとも１つの哺乳動物における病態を治療するための、請求項１〜１９のいずれか１項記載の組成物 。
【請求項２２】
不安障害；気分障害；統合失調症；統合失調症様障害；または統合失調性感情障害から選択される少なくとも１つの哺乳動物における病態を治療するための、請求項１〜１９のいずれか１項記載の組成物 。
【請求項２３】
不安障害がパニック発作、広場恐怖症、パニック障害、特定恐怖症、社会恐怖症、強迫障害、外傷後ストレス障害、急性ストレス障害、全般性不安障害、分離不安障害、または物質誘発性不安障害から選択されるか；あるいは気分障害が双極性障害、大鬱病性障害、気分変調障害もしくは物質誘発性気分障害から選択される抑鬱障害、または大鬱病性エピソード、躁病性エピソード、混合性エピソードもしくは軽躁病性エピソードから選択される気分性エピソードから選択される請求項２２記載の組成物。
【請求項２４】
ハンティングトン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、慢性痴呆または認識障害から選択される少なくとも１つの哺乳動物における慢性神経変性障害を治療するための、請求項１〜１９のいずれか１項記載の組成物 。
【請求項２５】
パーキンソン病を治療するための請求項１〜１９のいずれか１項記載の組成物。
【請求項２６】
炎症性疾患；線維筋痛；帯状疱疹由来の合併症；麻薬性痛覚脱失に対する耐性の予防；または中毒性薬物からの離脱症状から選択される少なくとも１つの哺乳動物における病態を治療するための、請求項１〜１９のいずれか１項記載の組成物 。
【請求項２７】
哺乳動物における疼痛を治療するための請求項１〜１９のいずれか１項記載の組成物。
【請求項２８】
疼痛が神経障害性疼痛；癌痛；膵炎または腹部、骨盤もしくは会陰領域に関連する内臓痛；下背または上背、脊椎、線維筋痛、顎関節、または筋筋膜疼痛症候群に関連する筋骨格痛；骨または関節変性障害に関連する骨性疼痛；頭痛；あるいは感染、鎌状赤血球貧血、自己免疫障害、多発性硬化症、歯科処置、火傷または炎症に関連する疼痛の少なくとも１つである請求項２７記載の組成物。
【請求項２９】
疼痛が神経障害性疼痛からなり、かつ、糖尿病性神経障害、末梢神経障害、ヘルペス後神経痛、三叉神経痛、腰椎または子宮頚神経根障害、線維筋痛、舌咽神経痛、反射性交感神経性ジストロフィー、灼熱痛、視床症候群、神経根剥離、あるいは幻肢痛、反射性交感神経性ジストロフィーもしくは開胸術後疼痛から選択される傷害、癌、化学傷害、毒素、栄養不足またはウイルスもしくは細菌感染によって引き起こされる神経損傷の少なくとも１つに関連する請求項２７記載の組成物。
【請求項３０】
さらに、少なくとも１つの疼痛軽減剤の治療上有効量を含む請求項２７〜２９のいずれか１項記載の組成物。
【請求項３１】
哺乳動物がヒトである請求項２０〜３０のいずれか１項記載の組成物。
【請求項３２】
脳虚血、脳梗塞または脳血管痙攣から選択される脳血管障害；脳外傷；筋肉痙攣；癲癇または癲癇重積症から選択される痙攣性障害；低血糖症；心停止；窒息無酸素症；または脊髄損傷から選択される少なくとも１つの哺乳動物における病態、あるいは緑内障または糖尿病性終末器官合併症から選択される少なくとも１つの哺乳動物における病態、あるいは不安障害；気分障害；統合失調症；統合失調症様障害；または統合失調性感情障害から選択される少なくとも１つの哺乳動物における病態、あるいはハンティングトン病、アルツハイマー病、慢性痴呆、または認識障害またはパーキンソン病または筋萎縮性側索硬化症から選択される少なくとも１つの哺乳動物における神経変性障害、あるいは炎症性疾患；線維筋痛；帯状疱疹由来の合併症；麻薬性痛覚脱失に対する耐性の予防；または中毒性薬物からの離脱症状から選択される少なくとも１つの哺乳動物における病態、あるいは哺乳動物における疼痛の治療のための鼻腔内医薬の製造における、請求項１〜１９のいずれか１項記載の式Ｉの化合物の使用。