(57)【要約】本発明は経皮輸送の分野に関する。非侵襲的輸送法が提供される。方法は有効成分の皮膚吸収を促進することができる。非侵襲的輸送法は、針状結晶を皮膚に塗布するステップを含み、針状結晶は表皮層に微小経路配列を形成する。本発明は、有効成分の経皮輸送に使用することができ、美容方法にさらに適用することができる。【選択図】図５
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
針状結晶を皮膚に塗布するステップであって、
前記針状結晶は表皮層に微小経路配列を形成し、それにより有効成分が前記微小経路配列を介して皮膚に輸送される、ステップ
を含むことを特徴とする、非侵襲的輸送法。
【請求項２】
前記針状結晶を皮膚に塗布するステップが、
前記針状結晶を皮膚に塗布する前に、前記針状結晶を前記有効成分と混合するステップを含むことを特徴とする、請求項１に記載の非侵襲的輸送法。
【請求項３】
前記針状結晶を皮膚に塗布するステップが、
前記有効成分を皮膚に塗布する前に、前記針状結晶を皮膚に塗布するステップを含むことを特徴とする、請求項１に記載の非侵襲的輸送法。
【請求項４】
皮膚への有効成分の輸送を促進するためにさらなる経皮輸送法を使用するステップをさらに含み、
前記さらなる経皮輸送法は、限定されないが、イオントフォレーシス、電気泳動、エレクトロポレーション、水噴射、空気噴射、マイクロニードルベースのデバイス、超音波、レーザー皮膚剥離および他の皮膚剥離処置を含むことを特徴とする請求項１〜３のいずれか一項に記載の非侵襲的輸送法。
【請求項５】
前記有効成分の吸収を促進するように皮膚を押圧または揉むステップをさらに含むことを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載の非侵襲的輸送法。
【請求項６】
美容方法に使用されることを特徴とする、請求項１に記載の非侵襲的輸送法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２０１６年８月１９日に中国国家知識産権局に出願された「ＮＯＮ−ＩＮＶＡＳＩＶＥ  ＴＲＡＮＳＰＯＲＴＡＴＩＯＮ  ＭＥＴＨＯＤ」と題する中国特許出願第２０１６１０６９８３６６．Ｘ号に対する優先権を主張し、その全体は参照により本明細書に組み込まれる。
【０００２】
本発明は、経皮輸送の分野に関し、特に非侵襲的輸送法に関する。この方法は、美容術および皮膚再生において使用され得る。
【背景技術】
【０００３】
皮膚によって必要とされる重要な成分の生成速度が年齢と共に減少するにつれて、皮膚はコラーゲンおよび弾性繊維の損失を被り、皮膚の皮膚構造の機能的低下を引き起こす。したがって、適切な刺激および有効物質が最適な皮膚再生を維持するために必要である。
【０００４】
有効物質が使用される場合、皮膚による有効物質の吸収は、通常、表皮角質層の存在により制限される。表皮角質層は、表在細胞によって形成される保護障壁であり、高分子物質および有機物質が皮膚に入り込み、人体に吸収されるのを防ぐ。多くの有効物質は表皮を滑らかに通過して真皮に入ったり、より深く血管に入ったりすることができず、その結果、有効物質を適用することによる真皮の再生が悪くなる。
【０００５】
この課題を解決するために、侵襲的または非侵襲的経皮輸送技術が開発されている。
【０００６】
侵襲的経皮輸送技術において、表皮は小さな針を有するデバイスによって穿刺され、その結果、有効物質が皮膚に入る穿刺された経路が生じる。侵襲的経皮輸送技術を使用する別の方法は、有効物質を真皮に直接注射することである。これらの侵襲的経皮輸送技術は良好な技術的効果をもたらすと同時に、皮膚に損傷をもたらす。適切に治療されなければ、損傷は合併症を引き起こすことがある。
【０００７】
非侵襲的経皮輸送技術では、角質層および汗腺ならびに毛包の自然の通過を通して、真皮への有効物質の浸透をある程度促進するために種々の方法が使用される。非侵襲的経皮輸送技術の例には、イオントフォレーシス、電気泳動、エレクトロポレーション、水噴射、空気噴射、マイクロニードルベースのデバイス、超音波、レーザー皮膚剥離および他の皮膚剥離処置などが含まれるが、これらに限定されない。
【０００８】
非侵襲的経皮輸送技術は真皮への有効物質のより深い浸透を示すが、それらは侵襲的経皮輸送技術と比較して技術的効果は乏しい。なぜなら、非侵襲的経皮輸送技術では、有効物質は角質層を浸透する必要があるが、角質層は有効物質の浸透を妨げるからである。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の実施形態の主な目的の１つは、既存の非侵襲的経皮輸送技術に対して経皮輸送の効果を大幅に改善する非侵襲的輸送法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
この目的を達成するために、本発明の実施形態は以下の技術的解決法を採用する。
【００１１】
非侵襲的輸送法は、
針状結晶を皮膚に塗布するステップであって、
針状結晶は表皮層に微小経路配列（ｍｉｃｒｏ−ｃｈａｎｎｅｌ  ａｒｒａｙ）を形成し、それにより有効成分が微小経路配列を介して皮膚に輸送される、ステップを含む。
【００１２】
任意選択で、前記針状結晶を皮膚に塗布するステップは、
針状結晶を皮膚に塗布する前に、針状結晶を有効成分と混合するステップ、または
有効成分を皮膚に塗布する前に、針状結晶を皮膚に塗布するステップを含む。
【００１３】
任意選択で、方法は、
皮膚への有効成分の輸送を促進するためにさらなる経皮輸送法を使用するステップをさらに含み、
さらなる経皮輸送法は、限定されないが、イオントフォレーシス、電気泳動、エレクトロポレーション、水噴射、空気噴射、マイクロニードルベースのデバイス、超音波、レーザー皮膚剥離および他の皮膚剥離処置を含む。
【００１４】
任意選択で、方法は、有効成分の吸収を促進するように皮膚を押圧または揉むステップをさらに含む。
【００１５】
任意選択で、方法は、美容術または再生技術に使用され得る。
【００１６】
微小経路配列を形成するために針状の微細構造を有する結晶を顔面に塗布することによる、本発明の実施形態で提供される非侵襲的輸送法は、皮膚障壁を通る有効物質の浸透を改善し、皮膚深くまで栄養分を与えることができる。さらに、皮膚に浸透した後、結晶のマイクロニードル構造は皮膚の活力を刺激し、皮膚自体によるコラーゲンなどの物質の産生を可能にし、それによって皮膚の再生を促進する。最後に、皮膚における結晶は、皮膚の自然療法に起因して分解され、皮膚によって吸収される。
【００１７】
本発明の実施形態または従来技術の技術的解決策をより明確に示すために、本発明の実施形態または従来技術を説明するために使用される添付の図面を以下に簡単に説明する。以下に記載される添付の図面は本発明の実施形態のいくつかを表すに過ぎず、当業者はいかなる創造的努力も払うことなく、これらの図面に基づいて他の図面を得ることができることは明らかである。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
【図１】皮膚構造の断面図を示す。
【図２】従来技術におけるローラー型または押圧型マイクロニードルの完成品の写真を示す。
【図３】皮膚に適用した場合の、ローラー型マイクロニードル、押圧型マイクロニードル、および本出願の実施例１の比較を示す。
【図４】皮膚に適用した後の、ローラー型マイクロニードル、押圧型マイクロニードル、および本出願の実施例１の比較を示す。
【図５】顕微鏡（１００倍）で観察された、均質な液体中に懸濁した針状結晶を示す。
【図６】針状結晶の側面図および断面図を示す。
【図７】光学顕微鏡（１０倍×４０倍）で観察された針状結晶を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
本発明の実施形態の技術的解決策は、本発明の実施形態に含まれる添付の図面を参照して本明細書以下に明確かつ完全に記載される。
【００２０】
本発明の実施形態によって提供される非侵襲的輸送法を、添付の図面を参照して以下に記載する。
【００２１】
本発明によって提供される非侵襲的輸送法は、針状の微細構造を有する結晶を使用する。皮膚に塗布された後、針状結晶は表皮層に微小経路配列を形成し、これを通して有効成分が皮膚に輸送され得る。
【００２２】
針状の微細構造を有する結晶は裸眼では見えず、均質な液体に懸濁している。図５は１００倍の倍率にて顕微鏡で観察された結晶の微細構造を示す。
【００２３】
図１を参照すると、皮膚の表皮層１は、角質層１１、透明層１２、顆粒層１３、有棘層１４および基底層１５から構成され、皮膚の真皮２は、触覚小体２１、毛細血管２２、真皮乳頭２３、立毛筋２４、皮脂腺２５および汗腺管３３を含むことを見ることができる。
【００２４】
個人の年齢、性別、光による老化、身体の異なる部分などに依存して、皮膚（表皮１および真皮２）の厚さは広範に変化する。例として顔面皮膚を挙げて、表１を参照すると、顔面皮膚（表皮１および真皮２）は０．５ｍｍ〜１．５ｍｍの深さを有し、対応する顔面表皮１は０．０５ｍｍ〜０．２ｍｍの厚さを有し、角質層１１は対応して０．０１５ｍｍ〜０．０２ｍｍの厚さを有する。角質層１１は主要な皮膚障壁である。重要な有効物質を浸透させるためには、有効物質が角質層を容易に通過できるように、ある特定の措置を講じなければならない。
【００２５】
【表１】
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【００２６】
皮膚に塗布された後、針状構造を有する結晶は皮膚の表皮層１に、０．０２ｍｍ〜０．５ｍｍの深さを有する高密度で均一な微小経路配列を形成する。好ましくは、さらなる手段を用いて、微小経路配列の深さをさらに深くすることができ、例えば、０．１ｍｍ〜０．８ｍｍまで深くすることができる。微小経路配列は皮膚障壁の主成分である角質層１１を貫通し、それによって、皮膚障壁を通る真皮２への有効成分のさらなる浸透を促進する。この輸送法をマッサージなどの他の手段と併せて実施する場合、微小経路配列をより深い位置に形成することができることに留意されたい。すなわち、マッサージによって結晶の配列を深くすることができる。
【００２７】
微小経路配列を作り出した後、結晶は、通常、１２時間〜４８時間以内に、自然防御機構を介して身体によって完全に吸収される。好ましくは、結晶は６時間から１日以内に皮膚によって完全に吸収される。皮膚への損傷は起こらない。
【００２８】
結晶の特定の組成は本出願において特に限定されない。２〜１４日以内に皮膚に吸収されることができ、針状の微細構造を有し、皮膚に害を与えない任意の結晶を使用することができる。
【００２９】
このような結晶は天然から、例えば植物から抽出することができる。もちろん、針状構造を有し、最終的に皮膚によって分解および吸収され得るような結晶を人工的に合成することも可能である。これに関して、本出願は特に限定されるものではない。
【００３０】
結晶を抽出することができる植物は、好ましくは、サトイモ科（Ａｒａｃｅａｅ）由来の植物種である。このような植物種に存在する針状結晶は主に、それらの根、茎、葉または他の部分をかじる害虫または他の生物に対して、かじることによる痛みの感覚を引き起こし、植物自体を保護するように機能する。このような針状結晶は、毒性または副作用を有さず、生物によって分解および吸収され得る。
【００３１】
針状結晶のサイズは一般にμｍおよびｎｍスケールである。例えば、結晶は、０．３μｍ〜８μｍの幅、および２０μｍ〜６００μｍの長さを有してもよい。それは、天然から得られるか、または人工的に合成される針状結晶のサイズに依存する。本出願は、結晶が侵襲的損傷を引き起こすことなく皮膚に入ることができる限り、サイズにさらなる制限を加えない。
【００３２】
針状結晶の微細構造をより鮮やかに示すために、１００倍の顕微鏡で観察された懸濁液中の針状結晶を示す図５に加えて、本出願はまた、光学顕微鏡（１０倍×４０倍）で観察されたラシア・スピノーサ（Ｌａｓｉａ  ｓｐｉｎｏｓａ）の根から抽出されたシュウ酸カルシウム束晶を示す図７も提供する。
【００３３】
さらに、前記針状形状は結晶の形状を単に一般的に記載しているだけである。皮膚への浸透を容易にする任意の細長い構造を使用してもよい。例えば、長手方向において、紡錘形状または矢形状（矢印形状）が好ましい。断面は空洞または中実のいずれでもよく、様々な幾何学的形状、例えば、円、楕円もしくは同様のものなどの平滑な周囲を有する形状、または正方形、多角形、三角形、細長い長方形もしくは同様のものなどの角度のついた周囲を有する形状であってもよい。針状結晶の大きな縦横比のために、断面形状の相違は皮膚に浸透する能力にほとんど影響を与えないが、円形の断面を有することが好ましい。
【００３４】
針状結晶が有することができる可能性のある微細形状をより良く例示するために、針状結晶のいくつかの特定の形状を以下に具体的に例示する。図６に示すように、１型の針状結晶は長手方向において紡錘形状の構造を有し、中央部が厚く、両端がテーパー状になっており、断面が中実の正方形状を有する構造である。２型の針状結晶は、上端の中央から突き出て、尾端でへこんでいる、長手方向において矢状の構造を有し、その構造は、中間層を中央に有する中空菱形の断面を有する。３型の針状結晶は長手方向において紡錘形状であり、断面が中空多角形である。４型の針状結晶は長手方向において紡錘形状の構造を有し、上端および下端ともにＨ字状の断面を有し、中央部が中空の正方形状である構造を有する。
【００３５】
単結晶に加えて、針状結晶はまた、合成プロセスおよび自然抽出プロセスに起因する複数の単結晶の集合化（ｃｌｕｓｔｅｒｉｎｇ）および凝集によって形成される針状結晶束を含んでもよい。使用時、針状結晶束は全体として皮膚に入る。
【００３６】
既存の非侵襲的輸送法では、有効成分は主に浸透によって皮膚に行き渡るが、これはほとんど効果がなく、有効成分のほとんどは皮膚障壁の外側で遮断されたままであり、それによって有効成分の浪費をもたらす。本発明の方法を使用することによって、針状結晶によって作り出された微小経路配列を利用して、有効成分は皮膚障壁を浸透することができ、それによって有効成分の吸収が改善される。
【００３７】
既存の侵襲的輸送法と比較して、本出願の結晶は皮膚に損傷を引き起こさず、それらはまた、侵襲的美容術で使用されるマイクロニードル法と比較して、皮膚の表面においてはるかに良好な均一な分散も有する。図２は、従来技術で存在するローラー型マイクロニードル（左）および押圧型マイクロニードル（右）の製品の写真を示す。図３は、皮膚に適用（塗布）される前の、既存の侵襲的ローラー型マイクロニードル（例えば、Ｄｅｒｍａローラー型マイクロニードル）および押圧型マイクロニードル、ならびに本出願の非侵襲的針状結晶のゲル調製物の概略図を示す。図４は、皮膚に適用（塗布）した後の３つの概略図を示す。ローラー型マイクロニードルおよび押圧型マイクロニードルの両方は皮膚に損傷を与えた。さらに、既存のマイクロニードル法におけるニードルチップの直径はほぼミリメートルスケールであり、ニードルチップ間の距離もミリメートルスケールであるため、皮膚は緻密なケアを受けることができない。例えば、押圧型のマイクロニードルでは、ニードルチップのサイズが大きく（０．５ｍｍ〜１ｍｍ）、ニードルチップ間の距離も大きく（例えば、０．３ｍｍ）、ニードルチップ間に皮膚の広い面積が残るため、皮膚を完全に均一に覆うことができない。しかしながら、本出願の針状結晶は皮膚に損傷を引き起こさず、微視的サイズの影響に起因して、それらは非常に緻密な微小経路を形成することができる。針状結晶の配置をより直感的に表示するために、針状結晶は触知できる高密度の配置でプロットされることに留意されたい。実際に、これらの針状結晶は裸眼では見えず、顕微鏡を利用してのみ観察することができる。
【００３８】
有効成分の吸収を改善することに加えて、皮膚への浸透の間に、針状結晶の出現はまた、皮膚の免疫系を刺激し、皮膚による新たなコラーゲンおよび繊維の生成を可能にし、それによって皮膚構造を改善し、皮膚の柔軟性および弾性を増加させる。
【００３９】
有効成分は針状結晶と混合でき、次いで皮膚に塗布することができるか、または有効成分は、針状結晶を塗布した後に塗布することができる。有効成分と混合した後、均質な液体が得られる。結晶の針状微細構造は裸眼では見えない。有効成分の種類に関して、本出願は具体的な定義をしていない。例えば、有効成分は、化粧品用途または医療用途のための有効成分であってもよい。化粧品用途のための有効成分は、保湿、ホワイトニング、アンチエイジングなどの、それらの効果に基づいて分類することができる。特に、有効成分は、ヒアルロン酸、コラーゲン、ビタミンＣ、ビタミンＢ３、アロエ、アルブチン、リノレン酸、ボツリヌス毒素、肝細胞、ヒツジ胎盤抽出物、ヒト胎盤抽出物、種々の酵素などであってもよい。医療用途のための有効成分は、経皮輸送システムを使用することによって輸送可能な任意の既存の薬剤であってもよい。本発明の方法は、単独で、またはより良好な効果を達成するために既存の経皮輸送システムと組み合わせて使用されてもよい。
【００４０】
さらに、製品の剤形について、結晶は、既存のプロセスおよび有効成分を使用することによって、液体剤形、ペースト剤形、ゲル剤形などとして形成されてもい。
【００４１】
皮膚に塗布された後、針状結晶の吸収は、手で軽くたたくこと、マッサージ、揉むこと、押圧などの手段によって促進することができる。
【００４２】
さらに、本発明の好ましい実施形態として、針状結晶および有効成分を塗布した後、さらなる経皮輸送技術、例えば、イオントフォレーシス、電気泳動、エレクトロポレーション、水噴射、空気噴射、マイクロニードルベースのデバイス、超音波、レーザー皮膚剥離および他の皮膚剥離処置などが、針状結晶の吸収をさらに増強するために使用されてもよい。
【００４３】
イオントフォレーシスおよび電気泳動法の両方は電界の効果に基づく。電界は有効物質を皮膚内に非侵襲的に輸送するように荷電粒子に作用する。
【００４４】
電気泳動の効果は、一般に、５分〜２または３時間、好ましくは５分〜６０分、さらに好ましくは１０分〜３０分、さらに好ましくは１０分〜２０分の間、持続することができる。電気泳動技術を単独で使用する従来技術と比較すると、本発明に使用される電気泳動技術は、針状結晶によって作り出される微小経路配列を用いることにより、有効成分の吸収を迅速かつ大いに促進することができる。
【００４５】
エレクトロポレーションは細胞導入法である。真皮の細胞膜は主にリン脂質分子から構成される。リン脂質二重層の空間構造は適切な電流によって瞬時に開き、次いで回復することができ、空間構造が開いているときに有効物質の容易な侵入を可能にする。この方法は、細胞膜の完全性を維持し、したがって良好な非侵襲的細胞導入法である。エレクトロポレーション法と併せて使用される本発明の輸送法は有効物質を吸収する際に相乗効果を示し得る。水噴射法に関して、高圧水は、汗腺を通した皮膚への有効物質の浸透を良好にし、同時に角質層の厚さを薄くするように顔面の皮膚に衝撃を与えるために使用され、それによって有効物質の侵入を容易にする。原則として水噴射法と同様に、空気噴射法は、有効物質の侵入を促進するように高圧空気を使用して皮膚の表面に作用する。超音波法では、液体を顔面に置き、次いで超音波処理して、微小気泡を液体から発生させる。微小気泡は、それらが破裂するときに有効物質の皮膚への侵入を促進するように機能する。レーザー皮膚剥離法および他の皮膚剥離処置は、針状結晶および有効物質の侵入をさらに促進するために、角質層を薄くすることに主に焦点を当てている。上記の方法は全て、共同で相乗効果を提供するように針状結晶および／または有効成分が塗布されると同時に使用することができる。本出願の上記の原理に基づいて、本出願によって提供される非侵襲的輸送法は様々な美容法において有用である。必要に応じて、有効成分が医療成分である場合、非侵襲的輸送法はまた、治療法においても使用され得る。結論として、本出願は、皮膚を通る物質の経皮吸収を促進する必要がある様々な分野において有用である非侵襲的輸送法を提供することを目的とする。
【００４６】
本出願によって提供される非侵襲的輸送法をより良く説明するために、本出願を特定の実施例により説明する
【実施例】
【００４７】
実施例１
１．化粧、油脂およびほこりを、洗浄エマルションおよびクリーニングゲルを用いて対象の顔面から取り除いた。
２．有効成分を、各回１ｍｌで、複数回、対象の顔面に塗布した。具体的には以下の通りである：
ａ．１ｍｌの有効成分を顔面の皮膚に塗布し、均一に覆った。
ｂ．さらに１ｍｌの有効成分を、吸収および蒸発により乾燥した顔面の皮膚に有効成分を以前に塗布したように顔面の皮膚に塗布し、均一に覆った。
ｃ．合計５ｍｌの有効成分を使用するまでステップａおよびｂを反復した。
ｄ．有効成分の最初の塗布から最後の塗布までの時間の長さを記録した。
【００４８】
比較例１
対象は、前の試験から次の試験への干渉を回避し、実施例１および比較例１の皮膚の状態が最も類似していることを保証するように、実施例１の処置を受けてから５日後、比較例１の処置を受けた。
【００４９】
１．化粧、油脂およびほこりを、洗浄エマルションおよびクリーニングゲルを用いて対象の顔面から取り除いた。
２．１ｍｌの針状結晶を顔面に塗布し、次いで１分間強くマッサージした。
３．有効成分を、各回１ｍｌで、複数回、対象の顔面に塗布した。具体的には以下の通りである：
ａ．１ｍｌの有効成分を顔面の皮膚に塗布し、均一に覆った。
ｂ．さらに１ｍｌの有効成分を、吸収および蒸発により乾燥した顔面の皮膚に有効成分を以前に塗布したように顔面の皮膚に塗布し、均一に覆った。
ｃ．合計５ｍｌの有効成分を使用するまでステップａおよびｂを反復した。
ｄ．有効成分の最初の塗布から最後の塗布までの時間の長さを記録した。
注記：上記の実験で使用した有効成分は幹細胞抽出物であった。
【００５０】
５人の対象の各々によって有効成分の全てを使い果たすのに必要な合計時間を表２に記載する。
【００５１】
【表２】
2019528111.tif 000004
【００５２】
表２から理解できるように、針状結晶で処置した対象は、有効成分の吸収時間を約３５．２％有意に短縮し、皮膚による有効成分の吸収能が向上したことを示唆した。
【００５３】
実施例２
１．化粧、油脂およびほこりを、洗浄エマルションおよびクリーニングゲルを用いて対象の顔面から取り除いた。
２．２０ｍｌの有効成分を含有する試薬ボトルをＴＭＴデバイスのローラーヘッドに接続した。
３．ＴＭＴデバイスをオンにし、その電源を８０％に設定した。
４．ローリングアクチュエータは、対象の顔面の皮膚全体に環状に作用した。
５．有効成分の最初の塗布から、同じものが完全に使い果たされるまでの期間を記録した。
【００５４】
比較例２
対象は、前の試験から次の試験への干渉を回避し、実施例２の皮膚の状態が比較例２の皮膚の状態に最も類似していることを保証するように、実施例２の処置から５日後に比較例２に記載されるステップによって処置した。
１．化粧、油脂およびほこりを、洗浄エマルションおよびクリーニングゲルを用いて対象の顔面から取り除いた。
２．２ｍｌの針状結晶を顔面に塗布し、次いで１分間強くマッサージした。
３．２０ｍｌの有効成分を含有する試薬ボトルをＴＭＴデバイスのローリングアクチュエータに接続した。
４．ＴＭＴデバイスをオンにし、その電源を８０％に設定した。
５．ローリングアクチュエータは、対象の顔面の皮膚全体に環状に作用した。
６．有効成分の最初の塗布から、同じものが完全に使い果たされるまでの期間を記録した。
注記：上記の実験で使用した有効成分は幹細胞抽出物であった。Ｍｅｓｏｅｓｔｅｔｉｃから入手したＴＭＴデバイスは、電気泳動＋エレクトロポレーション多機能デバイスである。
【００５５】
５人の対象の各々によって有効成分の全てを使い果たすのに必要な合計時間を表３に記載する。
【００５６】
【表３】
2019528111.tif 000005
【００５７】
表３から理解できるように、針状結晶で処置した対象は、有効成分の吸収時間を約５３．７％有意に短縮し、皮膚による有効成分の吸収能が向上したことを示唆した。
【００５８】
さらに、実施例１と実施例２との比較に基づいて、電気導入技術の使用と組み合わせて針状結晶を使用することによって、より多くの有効成分がほぼ同じ時間内に吸収され得ることが見出された。したがって、既存の一般的な輸送法と組み合わせて針状結晶を使用することによって、相乗効果を達成することができる。
【００５９】
前述の開示は、本発明の具体的な実施形態を単に例示しているに過ぎず、本発明の保護範囲を限定することを意図しているわけではない。本発明に開示される技術範囲に基づいて、当業者であれば、本発明の保護範囲に含まれるべき変形または代替を容易に想起することができる。したがって、本発明の保護範囲は特許請求の範囲によって定義されるものとする。
【符号の説明】
【００６０】
１−表皮層
１１−角質層
１２−透明層
１３−顆粒層
１４−有棘層
１５−基底層
２−真皮
２１−触覚小体
２２−毛細血管
２３−真皮乳頭
２４−立毛筋
２５−皮脂腺
３−皮下組織
３１−毛幹
３２−汗腺孔
３３−汗腺管
３４−汗腺
３５−脂肪組織
３６−細動脈
３７−小静脈
３８−毛乳頭
３９−遊離細胞
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【国際調査報告】
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