【手続補正書】
【提出日】平成18年11月24日(2006.11.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化学式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2006515866.tif 000001
または、その医薬的に受容可能な塩、溶媒和化合物、水和物もしくはＮ−酸化物。式中：
ｊおよびｋは、独立に、０または１であり、；
ｐおよびｑは、独立に、０から１００までを含む整数であり、；
ｒおよびｓは、独立に、０または１であり、；
Ｒ1はアシル、置換されたアシル、アシルキレート、アルキル、置換されたアルキル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、イミノまたは置換されたイミノであり、；
Ｒ2は、−ＮＲ6Ｒ7、−ＯＲ8、−ＣＯ2Ｒ9、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ10、−Ｐ（ＯＲ11）ＯＲ12、アリールおよび置換されたアリールから成る基から選択される置換基により１以上の水素原子が置換されたＣ1−Ｃ6アルキルであり、；
Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11およびＲ12は、水素、アシル、置換されたアシル、アシルキレート、アルキル、置換されたアルキル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、イミノおよび置換されたイミノから成る基から独立に選択され、；
Ｘ1は、−ＮＨ（Ｃ＝Ｃ）gＣＯ−、−ＮＨ（ＣＨ2）hＣＯ−、または、−ＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＯ−であり、；
ｇおよびｈは、独立に、１、２、３、４、５または６であり、
Ｘ2は、
【化２】
2006515866.tif 000002
であり、；
Ｘ3は、
【化３】
2006515866.tif 000003
であり、；
Ｘ4は、
【化４】
2006515866.tif 000004
であり、；
ｌは、１から４までの整数であり、；
Ｘ5は、
【化５】
2006515866.tif 000005
であり、；
Ｒ13は、水素、アルキル、置換されたアルキル、アシル、置換されたアシル、アリールアルキル、置換されたアリールアルキル、アリール、置換されたアリール、または、−Ｓ（Ｏ）xＲ14であり、；
ｎは、１から５までの整数であり、；
Ｒ14は、アルキル、置換されたアルキル、アシル、置換されたアシル、アリールアルキル、置換されたアリールアルキル、アリールまたは置換されたアリールであり、；
ｙおよびｘは、独立に、０、１または２であり、；
Ｘ6は、
【化６】
2006515866.tif 000006
であり、；
ｍは、１、２、３または４の整数であり、；
Ｘ7は、−ＮＨ（Ｃ＝Ｃ）dＣＯ−、−ＮＨ（ＣＨ2）eＣＯ−、または、−ＮＨＣＨ（ＣＨ3）ＣＯ−であり、；
ｄおよびｅは、独立に、１、２、３、４、５または６であり、；
Ｒ3は、−ＮＲ15Ｒ16、−ＯＲ17、−ＣＯ2Ｒ18、−Ｓ（Ｏ）nＲ19、−Ｐ（ＯＲ20）ＯＲ21、アリール、および、置換されたアリールから成る基から選択された置換基により１以上の水素原子が置換されたＣ1−Ｃ6アルキルであり、；
Ｒ4およびＲ5は、独立に、水素、アルキル、または、置換されたアルキルであり、；そして、
Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17、Ｒ18、Ｒ19、Ｒ20およびＲ21は、水素、アシル、置換されたアシル、アシルキレート、アルキル、置換されたアルキル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、イミノ、および、置換されたイミノからなる基から独立に選択され、；
但し、Ｒ4およびＲ5が水素であり、且つ、ｒおよびｓが０である場合、Ｒ1はアセチルではない。
【請求項２】
上記式中、Ｒ4およびＲ5が水素である場合、Ｒ1がアセチルではない、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
上記式中、ｒまたはｓの少なくとも１つが１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
上記式中、ｓが１であり、且つ、ｒが０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
上記式中、ｓが０であり、且つ、ｒが１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
上記式中、Ｒ1がアシル、置換されたアシル、アシルキレート、イミノ、または、置換されたイミノである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
上記式中、Ｒ2が、−ＮＲ6Ｒ7、−ＯＲ8、および、−ＣＯ2Ｒ9から成る基から選択される置換基により１以上の水素原子が置換されたＣ1−Ｃ6アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
上記式中、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9が、水素、アシル、置換されたアシル、アシルキレート、イミノ、または、置換されたイミノからなる基から、独立に選択される、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
上記式中、Ｘ1が−ＮＨ（ＣＨ2）hＣＯ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
上記式中、Ｒ3が、−ＮＲ15Ｒ16、−ＯＲ17、および、−ＣＯ2Ｒ18から成る基から選択される置換基により１以上の水素原子が置換されたＣ1−Ｃ6アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
上記式中、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17およびＲ18が、水素、アシル、置換されたアシル、アシルキレート、イミノ、置換されたイミノからなる基から、独立に選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
上記式中、：
Ｒ1がアシルまたは置換されたアシルであり、；
Ｒ2が−ＮＲ6Ｒ7、アリールおよび置換されたアリールからなる基から選択される置換基により１以上の水素原子が置換されたＣ1−Ｃ4アルキルであり、；
Ｒ6およびＲ7が水素、アシル、および、置換されたアシルから成る基から独立に選択され、；
Ｘ1が−ＮＨ（ＣＨ2）hＣＯ−であり、；
Ｘ2が、
【化７】
2006515866.tif 000007
であり、；
Ｘ4が、
【化８】
2006515866.tif 000008
であり、；
Ｘ5が、
【化９】
2006515866.tif 000009
であり、；
Ｒ13が水素、アシル、置換されたアシル、アルキル、または、置換されたアルキルであり、；
Ｘ6が、
【化１０】
2006515866.tif 000010
であり、；
Ｘ7が−ＮＨ（ＣＨ2）eＣＯ−であり、；
Ｒ3が、−ＮＲ15Ｒ16、アリールおよび置換されたアリールから成る基から選択される置換基により１以上の水素原子が置換されたＣ1-Ｃ4アルキルであり、；
Ｒ15およびＲ16が、水素、アシルおよび置換されたアシルから成る基から、独立に選択され、；そして、
Ｒ4およびＲ5が水素である、；
請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
上記式中、：
ｓが０であり、且つ、ｒが１であり、；
ｋが１であり、；
Ｒ1がアセチルであり、；
Ｒ13が水素であり、；
ｅが１であり、；そして、
Ｒ3が−（ＣＨ2）4ＮＨ2である、；
請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
上記式中、ｑが２、４または６である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
上記式中、：
ｓが０であり、且つ、ｒが１であり、；
ｋが１であり、；
Ｒ1がアセチルであり、；
Ｒ13が水素であり、；
ｅが２、４、または６であり、；そして、
Ｒ3が−（ＣＨ2）4ＮＨＣＯ（ＣＨ2）2−Ｐｈ−（４−ＯＨ）である、；
請求項１２に記載の化合物。
【請求項１６】
上記式中、ｑが１である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
上記式中、
ｓが０であり、且つ、ｒが１であり、；
ｋが１であり、；
Ｒ1がアセチルであり、；
Ｒ13が水素であり、；
ｅが２、４または６であり、；そして、
Ｒ3が−ＣＨ2−Ｐｈ−（４−ＯＨ）である、；
請求項１２に記載の化合物。
【請求項１８】
上記式中、ｑが１である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
上記式中、：
ｓが０であり、且つ、ｒが１であり、；
ｋが１であり、；
Ｒ1がアセチルであり、；
Ｒ13がメチルであり、；
ｅが１であり、；そして、
Ｒ3が−（ＣＨ2）4ＮＨ2である、；
請求項１２に記載の化合物。
【請求項２０】
上記式中、ｑが２である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
上記式中、
ｓが１であり、且つ、ｒが０であり、；
ｊが１であり、；
Ｒ1がアセチルであり、；
Ｒ13が水素であり、；
ｈが１であり、；そして、
Ｒ2が−ＣＨ2−Ｐｈ−（４−ＯＨ）である、；
請求項１２に記載の化合物。
【請求項２２】
上記式中、ｐが２、４または６である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
上記式中、：
ｓが１であり、且つ、ｒが０であり、；
ｊが１であり、；
Ｒ1がアセチルであり、；
Ｒ13が水素であり、；
ｈが２、４または６であり、；そして、
Ｒ2が−ＣＨ2−Ｐｈ−（４−ＯＨ）である、；
請求項１２に記載の化合物。
【請求項２４】
上記式中、ｐが１である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
上記式中、：
ｓが１であり、且つ、ｒが０であり、；
ｊが０であり、；
Ｒ1が−ＣＯ（ＣＨ2）2−Ｐｈ−（４−ＯＨ）であり、；
Ｒ13が水素であり、；そして、
ｈが１である、；
請求項１２に記載の化合物。
【請求項２６】
上記式中、ｐが２、４または６である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
上記式中、：
ｓが１であり、且つ、ｒが０であり、；
ｊが０であり、；
Ｒ1が−ＣＯ（ＣＨ2）2−Ｐｈ−（４−ＯＨ）であり、；
Ｒ13が水素であり、；そして、
ｈが２、４または６である、；
請求項１２に記載の化合物。
【請求項２８】
上記式中、ｐが１である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
上記式中、：
ｓが０であり、且つ、ｒが０であり、；
Ｒ1が−（ＣＨ2）2−Ｐｈ−（４−ＯＨ）であり、；そして、
Ｒ13が水素である、；
請求項１２に記載の化合物。
【請求項３０】
上記式中、
ｓが０であり、且つ、ｒが０であり、；
Ｒ1が−ＣＯＰｈ−（４−Ｆ）であり、；そして、
Ｒ13が水素である、；
請求項１２に記載の化合物。
【請求項３１】
上記式中、：
ｓが０であり、且つ、ｒが１であり、；
ｋが１であり、；
Ｒ1がアセチルであり、；
Ｒ13がメチルまたは水素であり、；
ｅが１であり、；そして、
Ｒ3が−（ＣＨ2）4ＮＨＣＯＰｈ−（４−Ｆ）である、；
請求項１２に記載の化合物。
【請求項３２】
上記式中、ｑが２である、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
上記式中、：
ｓが０であり、且つ、ｒが１であり、；
ｋが１であり、；
Ｒ1がアセチルであり、；
Ｒ13が水素であり、；
ｅが１であり、；そして、
Ｒ3が−（ＣＨ2）4ＮＨ−８−［４’−フルオロベンジルアミノ］スベロイル、または、−（ＣＨ2）4ＮＨＣＯＣＨ2Ｆである、；
請求項１２に記載の化合物。
【請求項３４】
上記式中、ｑが２である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
上記式中、：
ｓが１であり、且つ、ｒが０であり、；
ｊが０であり、；
Ｒ1が８−［４’−フルオロベンジルアミノ］スベロイル、または−ＣＯＣＨ2Ｆであり、；
Ｒ13が水素であり、；そして、
ｈが２である、；
請求項１２に記載の化合物。
【請求項３６】
上記式中、ｐが１である、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
上記式中、：
ｓが０であり、且つ、ｒが１であり、；
ｋが１であり、；
Ｒ1がアセチルであり、；
Ｒ13が水素であり、；そして、
Ｒ3が−ＣＨ2Ｐｈ−（３−Ｉ，４−ＯＨ）または−ＣＨ2Ｐｈ−（３，５−ジＩ，４−ＯＨ）である、；
請求項１２に記載の化合物。
【請求項３８】
上記式中、ｑが０である、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
上記式中、ｑが１であり、且つ、ｅが２である、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４０】
上記式中、ｑが１であり、且つ、ｅが１である、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４１】
上記式中、
ｓが１であり、且つ、ｒが０であり、；
ｊが１であり、；
Ｒ1がアセチルであり、；
Ｒ13が水素であり、；そして、
Ｒ2が−ＣＨ2Ｐｈ−（３−Ｉ，４−ＯＨ）または−ＣＨ2Ｐｈ−（３，５−ジＩ，４−ＯＨ）である、；
請求項１２に記載の化合物。
【請求項４２】
上記式中、ｐが０である、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】
上記式中、：
ｓが０であり、且つ、ｒが０であり、；
Ｒ1が−ＣＯ（ＣＨ2）2Ｐｈ（４−ＯＨ，３，５−ジＩ）であり、；そして、
Ｒ13が水素である、；
請求項１２に記載の化合物。
【請求項４４】
上記式中、：
ｓが１であり、且つ、ｒが０であり、；
ｊが０であり、；
Ｒ1が−ＣＯ（ＣＨ2）2Ｐｈ（４−ＯＨ，３，５−ジＩ）であり、；
ｈが２であり、；そして、
Ｒ13が水素である、；
請求項１２に記載の化合物。
【請求項４５】
上記式中、ｐが１である、請求項４４に記載の化合物。
【請求項４６】
上記式中、：
ｓが１であり、且つ、ｒが０であり、；
ｊが１であり、；
Ｒ1がアセチルであり、；
Ｒ2が−ＣＨ2−Ｐｈ−（４−ＯＨ，３，５−ジＩ）であり、；
ｈが２であり、；そして、
Ｒ13が水素である、；
請求項１２に記載の化合物。
【請求項４７】
上記式中、ｐが１である、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
上記式中、：
ｓが０であり、且つ、ｒが１であり、；
Ｒ3が−（ＣＨ2）4ＮＨＣＯ（ＣＨ2）2−Ｐｈ（４−ＯＨ，３，５−ジＩ）であり、；
ｅが１であり、；そして、
Ｒ13が水素である、；
請求項１２に記載の化合物。
【請求項４９】
上記式中、ｑが２である、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５０】
上記式中、：
Ｒ1がアシルキレートであり、；
Ｒ2、Ｒ6、Ｒ7、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ4、Ｘ5、Ｒ13、Ｘ6、Ｘ7、Ｒ3、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ4、およびＲ5が、請求項１２において定義した通りである、；
請求項１に記載の化合物。
【請求項５１】
上記式中、：
ｓが１であり、且つ、ｒが０であり、；
ｊが０であり、；
Ｒ1がＤＯＴＡ−Ｉｎであり、；
ｈが２であり、；そして、
Ｒ13が水素である、；
請求項５０に記載の化合物。
【請求項５２】
上記式中、ｐが１である、請求項５１に記載の化合物。
【請求項５３】
上記式中、：
ｓが０であり、且つ、ｒが０であり、；
Ｒ1がＤＰＴＡまたはＤＰＴＡ−Ｉｎであり、；そして、
Ｒ13が水素である、；
請求項５０に記載の化合物。
【請求項５４】
化学式（III ）の化合物：
【化１１】
2006515866.tif 000011
または、その医薬的に受容可能な塩、溶媒和化合物、水和物、もしくは、Ｎ−酸化物。上記式中：
Ｒ20は、アシル、置換されたアシル、アルキル、置換されたアルキル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、イミノ、置換されたイミノ、または、診断剤であり、；
Ｒ21は、−ＮＨＲ22から成る基から選択される置換基により１以上の水素原子が置換されたＣ1−Ｃ6アルキルであり、；
Ｒ22は、水素、アシル、置換されたアシル、アルキル、置換されたアルキル、または診断剤であり、；そして、
ｊ、ｋ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、Ｒ2、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4、Ｘ5、Ｘ6、Ｘ7、Ｒ4およびＲ5は、請求項１において定義された通りであり、；
但し、Ｒ20およびＲ21の少なくとも１つは診断剤である。
【請求項５５】
上記式中、Ｒ2、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4、Ｘ5、Ｘ6、Ｘ7、Ｒ4およびＲ5が、請求項１２において定義された通りである、請求項５４に記載の化合物。
【請求項５６】
上記式中、Ｒ20が蛍光剤である、請求項５５に記載の化合物。
【請求項５７】
上記式中、Ｒ20が５／６カルボキシフルオレセインであり、ｓが１であり、ｒが０であり、ｊが０であり、ｅが２であり、そして、ｐが１である、請求項５６に記載の化合物。
【請求項５８】
上記式中、Ｒ22が蛍光剤である、請求項５５に記載の化合物。
【請求項５９】
上記式中、Ｒ21が（ＣＨ2）4ＮＨ−であり、Ｒ22が５／６カルボキシフルオレセインであり、ｓが０であり、ｒが１であり、ｋが１であり、ｅが１であり、そして、ｑが２である、請求項５８に記載の化合物。
【請求項６０】
上記式中、Ｒ21が（ＣＨ2）4ＮＨ−であり、Ｒ22がビオチンであり、ｓが０であり、ｒが１であり、ｋが１であり、ｅが１であり、そして、ｑが２である、請求項５５に記載の化合物。
【請求項６１】
化学式（ＩＶ）の化合物：
【化１２】
2006515866.tif 000012
または、その医薬的に受容可能な塩、溶媒和化合物、水和物、もしくは、Ｎ−酸化物。上記式中：
Ｒ23は、アシル、置換されたアシル、アルキル、置換されたアルキル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、イミノ、置換されたイミノ、または、ＰＥＧ化剤（pegylating agent）であり、；
Ｒ24は、−ＮＨＲ28から成る基から選択される置換基により１以上の水素原子が置換されたＣ1−Ｃ6アルキルであり、Ｒ28は、水素、アシル、置換されたアシル、アルキル、置換されたアルキル、またはＰＥＧ化剤（pegylating agent）であり、；そして、
ｊ、ｋ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、Ｒ2、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4、Ｘ5、Ｘ6、Ｘ7、Ｒ4およびＲ5は、請求項１において定義された通りであり、；
但し、Ｒ23またはＲ28の少なくとも１つは、ＰＥＧ化剤（pegylating agent）である。
【請求項６２】
上記式中、Ｒ2、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4、Ｘ5、Ｘ6、Ｘ7、Ｒ4およびＲ5が、請求項１２において定義された通りである、請求項６１に記載の化合物。
【請求項６３】
上記式中、Ｒ23がｍ−ｄＰＥＧであり、ｓが１であり、ｒが０であり、ｊが０であり、ｈが２であり、そして、ｐが１である、請求項６２に記載の化合物。
【請求項６４】
化学式（Ｖ）の化合物：
【化１３】
2006515866.tif 000013
または、その医薬的に受容可能な塩、溶媒和化合物、水和物、もしくはＮ−酸化物。上記式中、：
Ｒ29は、−ＮＨＲ32により１以上の水素原子が置換されたＣ1−Ｃ6アルキルであり、；
Ｒ30は、アシル、置換されたアシル、アルキル、置換されたアルキル、または治療剤である。
Ｒ31は、水素、アルキル、置換されたアルキル、または治療剤であり、；
Ｒ32は、水素、アシル、置換されたアシル、アルキル、置換されたアルキル、または治療剤であり、；そして、；
ｊ、ｋ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓ、Ｒ2、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4、Ｘ5、Ｘ6、Ｘ7およびＲ4は、請求項１において定義された通りであり、；
但し、Ｒ30、Ｒ31、およびＲ32の少なくとも１つが存在し、かつ治療剤である。
【請求項６５】
上記式中、Ｒ2、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4、Ｘ5、Ｘ6、Ｘ7およびＲ4が、請求項１２において定義された通りである、請求項６４に記載の化合物。
【請求項６６】
上記式中、Ｒ13が、メチルまたはアセチルであり、ｓが０であり、ｒが０であり、Ｒ30がアセチルであり、そして、Ｒ31が治療剤である、請求項６５に記載の化合物。
【請求項６７】
上記式中、上記治療剤がドキソルビシンである、請求項６６に記載の化合物。
【請求項６８】
上記式中、Ｒ13が、メチルまたは水素であり、ｓが０であり、ｒが１であり、ｋが１であり、ｅが１であり、ｑが２であり、Ｒ30がアセチルであり、そして、Ｒ31が水素であり、Ｒ29が−（ＣＨ2）4ＮＨＲ32である、請求項６５に記載の化合物。
【請求項６９】
上記式中、Ｒ32が−ＣＯ（ＣＨ2）3−ドキソルビシンである、請求項６８に記載の化合物。
【請求項７０】
上記式中、Ｒ32がプロトポルフィリンである、請求項６８に記載の化合物。
【請求項７１】
請求項１〜７０のいずれか一項に記載の化合物、および、医薬的に受容可能な媒体を含んで成る、医薬組成物。
【請求項７２】
治療または予防が必要な患者において癌を治療または予防するための請求項１〜７０のいずれか一項に記載の化合物の治療的有効量を含んで成る医薬。
【請求項７３】
治療または予防が必要な患者において癌を治療または予防するための請求項７１の医薬組成物の治療的有効量を含んで成る医薬。
【請求項７４】
検出が必要な患者において癌を検出するための請求項７１の医薬組成物の診断的有効量を含んで成る医薬。
【請求項７５】
治療または予防が必要な患者において癌を治療または予防するための医薬の製造における、請求項１〜７０のいずれか一項に記載の化合物の治療的有効量の使用。
【請求項７６】
治療または予防が必要な患者において癌を治療または予防するための医薬の製造における、請求項７１の医薬組成物の治療的有効量の使用。
【請求項７７】
検出が必要な患者において癌を検出するための医薬の製造における、請求項７１の医薬組成物の診断的有効量の使用。