【手続補正書】
【提出日】平成19年4月27日(2007.4.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  薄い組織層を作製するためのシステムであって、以下：
（ａ）支持表面を備える鋳型であって、その上に２次元パターンのチャネルを有し、該チャネル内に管腔を形成するための細胞の付着および培養に適切であり、かつ数細胞の薄い層を形成するための該チャネルを囲む該表面上の領域中の１つ以上の細胞型の付着および培養に適切である、０．１ミクロンの分離度を有し、該厚さは、該鋳型から取り外され得、そして積層化組織構造を形成するのに用いられ得る厚さである、鋳型、
を備える、システム。
【請求項２】  請求項１に記載のシステムであって、以下
（ｂ）前記鋳型に対して付着する細胞の培養のための、該鋳型を通じた培養液の循環のための連結および手段、
を備える、システム。
【請求項３】  請求項１に記載のシステムであって、前記鋳型がその中に分岐したチャネルを有し、該チャネルは、１つ以上の入口から始まり、さらなるチャネル内を伸展し、次いで１つ以上の出口内に合流してくる、システム。
【請求項４】  前記鋳型を通じて流体を循環するためのポンピング手段をさらに備える、請求項１に記載のシステム。
【請求項５】  前記鋳型が、シリコン、ガラス、天然細胞基質様ヒドロキシアパタイトおよびポリマーからなる群より選択される材料から形成される、請求項１に記載のシステム。
【請求項６】  請求項１に記載のシステムであって、前記チャネル上にコーティングをさらに包含し、該コーティングが前記鋳型からのインタクトなシートとして細胞の付着および剥離を促進する、システム。
【請求項７】  前記チャネルがＵ型断面で形成されている、請求項１に記載のシステム。
【請求項８】  支持表面を備える鋳型を作製するための方法であって、該支持表面は、その上に２次元パターンのチャネルを有し、該チャネル内で管腔を形成する細胞の付着および培養に適切であり、かつ該チャネルを囲む表面上の領域中の１つ以上の細胞型の付着および培養に適切であり、そして該方法は以下：
（ａ）シリコン、金属、ポリマーおよび天然細胞基質様ヒドロキシアパタイトからなる群より、該支持表面を形成するための材料を選択する工程、
（ｂ）該材料の表面のチャネルをパターン化して、細胞を播種され得る管腔を作製して流体流のための管状構造を形成する工程、ならびに
（ｃ）細胞が該鋳型内で播種され、該管状構造を囲む厚さで数細胞の薄い組織の層を形成し得るように、該鋳型を形成する工程、
を包含する方法。
【請求項９】  前記パターン化が、微細加工、リソグラフィー、エッチングまたは成形からなる群より選択されるプロセスにより行われる、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】  複合組織を形成するための方法であって、以下：
（ａ）細胞が播種され得る少なくとも１つの表面内に形成される、複合２次元パターンのチャネルを有する鋳型を選択する工程；
（ｂ）該チャネル内に細胞を播種して血管または他の管腔を形成する工程；
（ｃ）該細胞が管または管腔を形成するまで、該条件下で該細胞を培養する工程；
（ｄ）該鋳型上にまたは該鋳型内に１つ以上の細胞型を播種し、これにより該管または管腔を取り込む組織を形成する工程；ならびに
（ｅ）該組織層を取り出す工程、
を包含する、方法。
【請求項１１】  請求項１０に記載の方法であって、以下；
（ｆ）所望の複合構造が形成されるまで、前記組織層の複数の層を構築する工程、をさらに包含する、方法。
【請求項１２】  請求項１１に記載の方法であって、以下：
（ｇ）身体内に複合構造物を移植する工程、および前記管を血液供給源あるいは身体内の他の器官または組織における管腔と吻合する工程、を包含する、方法。
【請求項１３】  請求項１２に記載の方法であって、前記チャネルに対して該チャンネル上にコーティングを適用する工程をさらに包含し、この工程が前記鋳型からのインタクトなシートとして細胞の付着および剥離を促進する、システム。
【請求項１４】  単離された複合構造物であって、数細胞の厚さの複数の層の組織、ならびに細胞で裏打ちされた各層内の管または管腔を含み、該構造は、以下：
（ａ）細胞が播種され得る少なくとも１つの表面に形成された複合２次元パターンのチャネルを有する鋳型を選択する工程；
（ｂ）該チャネルに細胞を播種し、血管または他の管腔を形成する工程；
（ｃ）該細胞が管または管腔を形成するまで、該条件下で該細胞を培養する工程；
（ｄ）該鋳型上にまたは該鋳型内に他の細胞型を播種し、これにより該管または管腔を取り込む組織を形成する工程；ならびに
（ｅ）該組織層を取り出す工程、
によって獲得可能である、構造物。
【請求項１５】  前記脈管系が内皮細胞を含む、請求項１４に記載の構造物。
【請求項１６】  前記他の細胞が、実質性細胞、軟骨または骨を形成する細胞、筋細胞、および神経細胞からなる群より選択される、請求項１５に記載の構造物。
【請求項１７】  前記実質性細胞が、心臓、肝臓、膵臓、腸、脳、腎臓、生殖組織、および肺からなる群より選択される器官から誘導される、請求項１６に記載の構造物。
【請求項１８】  本質的に複数の層からなる積層構造物であって、各層が、本質的に組織および脈管構造からなり、該層が、圧縮物を折り畳むことによって互いに構築され、該得られた脈管構造が、該構造全体を通して３次元であり、該構造が、該脈管構造内への流れおよび該脈管構造からの流れのための連結を有し、これによって、該構造が、血管を接続することによって、直接移植されて、該脈管構造内へ流れ、該脈管構造から流れ得る、積層構造物。
【請求項１９】  前記脈管構造が、内皮細胞を含む、請求項１８に記載の構造物。
【請求項２０】  実質性細胞、軟骨または骨を形成する細胞、筋細胞、および神経細胞からなる群より選択される細胞をさらに含む、請求項１８に記載の構造物。
【請求項２１】  前記実質性細胞が、心臓、肝臓、膵臓、腸、脳、腎臓、生殖組織、および肺からなる群より選択される器官から誘導される、請求項２０に記載の構造物。
【請求項２２】  糸球体組織および胆管ドレナージ系を含む、請求項１８に記載の構造物。
【請求項２３】  肺胞組織または気道組織を含む、請求項１８に記載の構造物。
【請求項２４】  神経またはリンパ管を含む、請求項１８に記載の構造物。
【請求項２５】  薄い組織層を形成するための方法であって、以下：
ａ）シリコン、金属、ポリマー、セラミック、ガラス、および天然細胞基質からなる群より選択される材料から微細加工鋳型を形成する工程；
ｂ）該微細加工鋳型上にポリマーを鋳造または成型する工程；
ｃ）工程（ｂ）の該鋳造または成型されたポリマーを共にフィットさせて、ポリマー管腔を形成するようにカバーされ、シールされる２次元パターンのチャネルを含むポリマーマトリクスを作製する工程；
ｄ）内皮細胞を工程（ｃ）の管腔内に播種し、該内皮細胞を脈管が形成されるまで培養する工程；ならびに
ｅ）該ポリマーマトリクス内に実質細胞を播種して、組織の薄い層を形成する工程、
を包含する、方法。
【請求項２６】  薄い組織層を作製するための方法であって、以下：
ａ）シリコン、金属、ポリマー、セラミック、ガラス、および天然細胞基質からなる群より選択される材料から微細加工鋳型を形成する工程；
ｂ）該微細加工鋳型上にポリマーを鋳造または成型する工程；
ｃ）工程（ｂ）の該鋳造または成型されたポリマーを共にフィットさせて、ポリマー管腔を形成するようにカバーされ、シールされる２次元パターンのチャネルを含むポリマーマトリクスを作製する工程；
ｄ）該ポリマーマトリクス内に実質細胞を播種して、組織の薄い層を形成する工程、
を包含する、方法。
【請求項２７】  前記天然細胞基質が、ヒドロキシアパタイトである、請求項２５または２６に記載の方法。
【請求項２８】  前記組織が、脳、心臓、肝臓、肺、腎臓および腸からなる群より選択される器官の一部である、請求項２５または２６に記載の方法。
【請求項２９】  前記組織が、筋肉、骨および胸の組織からなる群より選択される、請求項２５または２６に記載の方法。
【請求項３０】  薄い組織の層を作製するための方法であって、以下：
ａ）シリコン、金属、ポリマー、セラミック、ガラス、および天然細胞基質からなる群より選択される材料から形成された微細加工ウェハを受け入れる工程；
ｂ）該ウェハ上にポリマーを鋳造または成型して、ポリマーチャネルの２次元パターンを作製する工程；
ｃ）脈管を形成するように、該管腔内に内皮細胞を播種する、工程；
ｄ）該脈管が形成されるまで、該内皮細胞を培養する工程；
ｅ）該ポリマーマトリクス内に他の型の細胞を播種して、組織の薄い層を形成する工程、
を包含する、方法。