【手続補正書】
【提出日】平成18年11月22日(2006.11.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１４２８を有するマウス−マウスハイブリドーマＴＲＡ−８によって産生されるモノクローナル抗体と同じエピトープ特異性を有する抗体。
【請求項２】
ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１４２８を有するマウス−マウスハイブリドーマＴＲＡ−８によって産生されるモノクローナル抗体。
【請求項３】
請求項１記載の抗体であって、
（ａ）  以下のものからなる群から選択される可変領域：
ａ１）  配列番号３１のアミノ酸残基１〜１１９；
ａ２）  配列番号５６のアミノ酸残基１〜１１９；
ａ３）  配列番号５９のアミノ酸残基１〜１１９；
ａ４）  配列番号６０のアミノ酸残基１〜１１９；
ａ５）  配列番号６１のアミノ酸残基１〜１１９；および
ａ６）  前記ａ１）〜ａ５）の機能的等価物
を含む重鎖と、
（ｂ）  以下のものからなる群から選択される可変領域：
ｂ１）  配列番号４６のアミノ酸残基１〜１０８；
ｂ２）  配列番号７２のアミノ酸残基１〜１０８；
ｂ３）  配列番号７３のアミノ酸残基１〜１０８；
ｂ４）  配列番号７４のアミノ酸残基１〜１０８；
ｂ５）  配列番号７５のアミノ酸残基１〜１０８；
ｂ６）  配列番号７６のアミノ酸残基１〜１０８；
ｂ７）  前記ｂ１）〜ｂ６）の機能的等価物
を含む軽鎖とを含む抗体。
【請求項４】
前記重鎖がヒト免疫グロブリンＧ１重鎖の定常領域を含み、前記軽鎖がヒト免疫グロブリンκ軽鎖の定常領域を含む、請求項３記載の抗体。
【請求項５】
請求項１記載の抗体であって、
（ａ）  以下のものからなる群から選択される可変領域：
ａ１）  大腸菌ＪＭ１０９／ｐＨＢ１４（ＦＥＲＭ  ＢＰ−７５５６）によって担持されるベクターのインサートのヌクレオチド配列によってコードされる可変領域；
ａ２）  大腸菌ＪＭ１０９／ｐＨＡ１５（ＦＥＲＭ  ＢＰ−７５５５）によって担持されるベクターのインサートのヌクレオチド配列によってコードされる可変領域；
ａ３）  大腸菌ＪＭ１０９／ｐＨＣ１０（ＦＥＲＭ  ＢＰ−７５５７）によって担持されるベクターのインサートのヌクレオチド配列によってコードされる可変領域；
ａ４）  大腸菌ＪＭ１０９／ｐＨＤ２１（ＦＥＲＭ  ＢＰ−７５５８）によって担持されるベクターのインサートのヌクレオチド配列によってコードされる可変領域；
ａ５）  大腸菌ＪＭ１０９／ｐＨＭ１１（ＦＥＲＭ  ＢＰ−７５５９）によって担持されるベクターのインサートのヌクレオチド配列によってコードされる可変領域；および
ａ６）  前記ａ１）〜ａ５）の機能的等価物
を含む重鎖と、
（ｂ）  以下のものからなる群から選択される定常領域に連結された可変領域：
ｂ１）  大腸菌ＤＨ５α／ｐＨＳＧ／Ｍ２−１−４（ＦＥＲＭ  ＢＰ−７５６３）によって担持されるベクターのインサートのヌクレオチド配列によってコードされる定常領域に連結された可変領域；
ｂ２）  大腸菌ＤＨ５α／ｐＨＳＧ／Ｍ１−２−２（ＦＥＲＭ  ＢＰ−７５６２）によって担持されるベクターのインサートのヌクレオチド配列によってコードされる定常領域に連結された可変領域；
ｂ３）  大腸菌ＤＨ５α／ｐＨＳＧ／Ｍ３−３−２２（ＦＥＲＭ  ＢＰ−７５６４）によって担持されるベクターのインサートのヌクレオチド配列によってコードされる定常領域に連結された可変領域；
ｂ４）  大腸菌ＤＨ５α／ｐＨＳＧ／Ｍ４−５−３−１（ＦＥＲＭ  ＢＰ−７５６５）によって担持されるベクターのインサートのヌクレオチド配列によってコードされる定常領域に連結された可変領域；
ｂ５）  大腸菌ＤＨ５α／ｐＨＳＧ／Ｍ６−１−４−１（ＦＥＲＭ  ＢＰ−７５６６）によって担持されるベクターのインサートのヌクレオチド配列によってコードされる定常領域に連結された可変領域；
ｂ６）  前記ｂ１）〜ｂ５）の機能的等価物
を含む軽鎖とを含む抗体。
【請求項６】
前記重鎖がヒト免疫グロブリンＧ１重鎖の定常領域を含み、前記軽鎖がヒト免疫グロブリンκ軽鎖の定常領域を含む請求項５記載の抗体。
【請求項７】
請求項１記載の抗体であって、以下のものを含む抗体：
（ａ）  一般式：フレームワーク領域１−ＣＤＲ１−フレームワーク領域２−ＣＤＲ２−フレームワーク領域３−ＣＤＲ３−フレームワーク領域４を有する可変領域を含み、前記ＣＤＲ１は配列番号２５のアミノ酸残基１〜５からなり、前記ＣＤＲ２は配列番号２６のアミノ酸残基１〜１７からなり、前記ＣＤＲ３は配列番号２７のアミノ酸残基１〜１０からなる、重鎖免疫グロブリン；および
（ｂ）  一般式：フレームワーク領域５−ＣＤＲ４−フレームワーク領域６−ＣＤＲ５−フレームワーク領域７−ＣＤＲ６−フレームワーク領域８を有する可変領域を含み、前記ＣＤＲ４は配列番号２８のアミノ酸残基１〜１１からなり、前記ＣＤＲ５は配列番号２９のアミノ酸残基１〜７からなり、前記ＣＤＲ６は配列番号３０のアミノ酸残基１〜８からなる、軽鎖免疫グロブリン。
【請求項８】
標的細胞において細胞死を選択的に誘導する方法であって、以下の工程：
（ａ）該標的細胞を、発現可能なＴＲＡＩＬレセプターＤＲ５をコードする核酸を含むベクターでトランスフェクトする工程；
（ｂ）ＴＲＡＩＬレセプターＤＲ５を該細胞上で発現させる工程；および
（ｃ）該細胞を、請求項１〜７のいずれか１項記載の抗体と接触させる工程
を包含する、方法。
【請求項９】
細胞中のＮＦκＢレベルを上昇させる方法であって、該細胞を、有効量の請求項１〜７のいずれか１項記載の抗体と接触させる工程を含む方法。
【請求項１０】
ＤＲ５を発現する標的細胞の選択的な細胞死を誘導する方法であって、標的細胞を、治療量の請求項１〜７のいずれか１項記載の抗体と接触させる工程を含む方法。
【請求項１１】
ＤＲ５を発現する標的細胞の増殖を阻害する方法であって、標的細胞を、治療量の請求項１〜７のいずれか１項記載の抗体と接触させる工程を含む方法。
【請求項１２】
ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１４２８を有するマウス−マウスハイブリドーマＴＲＡ−８により産生されるモノクローナル抗体と同じエピトープ特異性を有する抗体の重鎖免疫グロブリンをコードするヌクレオチド配列を含む、単離された核酸。
【請求項１３】
前記抗体が、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１４２８を有するマウス−マウスハイブリドーマＴＲＡ−８によって産生されるモノクローナル抗体またはその機能的等価物である、請求項１２記載の単離された核酸。
【請求項１４】
前記抗体の重鎖免疫グロブリンが、以下のものからなる群から選択される可変領域：
（ａ）  配列番号３１のアミノ酸残基１〜１１９からなる可変領域；
（ｂ）  配列番号５６のアミノ酸残基１〜１１９からなる可変領域；
（ｃ）  配列番号５９のアミノ酸残基１〜１１９からなる可変領域；
（ｄ）  配列番号６０のアミノ酸残基１〜１１９からなる可変領域；
（ｅ）  配列番号６１のアミノ酸残基１〜１１９からなる可変領域；および
（ｆ）  前記（ａ）〜（ｅ）の機能的等価物
を含む、請求項１２記載の単離された核酸。
【請求項１５】
前記抗体の重鎖免疫グロブリンが、以下のものからなる群から選択される可変領域：
（ａ）  大腸菌ＪＭ１０９／ｐＨＢ１４（ＦＥＲＭ  ＢＰ−７５５６）によって担持されるベクターのインサートのヌクレオチド配列によってコードされる可変領域；
（ｂ）  大腸菌ＪＭ１０９／ｐＨＡ１５（ＦＥＲＭ  ＢＰ−７５５５）によって担持されるベクターのインサートのヌクレオチド配列によってコードされる可変領域；
（ｃ）  大腸菌ＪＭ１０９／ｐＨＣ１０（ＦＥＲＭ  ＢＰ−７５５７）によって担持されるベクターのインサートのヌクレオチド配列によってコードされる可変領域；
（ｄ）  大腸菌ＪＭ１０９／ｐＨＤ２１（ＦＥＲＭ  ＢＰ−７５５８）によって担持されるベクターのインサートのヌクレオチド配列によってコードされる可変領域；
（ｅ）  大腸菌ＪＭ１０９／ｐＨＭ１１（ＦＥＲＭ  ＢＰ−７５５９）によって担持されるベクターのインサートのヌクレオチド配列によってコードされる可変領域；および
（ｆ）  前記（ａ）〜（ｅ）の機能的等価物；
を含む、請求項１２記載の単離された核酸。
【請求項１６】
前記抗体の重鎖免疫グロブリンが、ヒト免疫グロブリンＧ１重鎖の定常領域を含む、請求項１４または１５記載の単離された核酸。
【請求項１７】
請求項１２〜１６のいずれか１項記載の核酸および該核酸に作動可能に連結された調節エレメントを含む、ベクター。
【請求項１８】
請求項１７記載のベクターを含む、培養細胞。
【請求項１９】
ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１４２８を有するマウス−マウスハイブリドーマＴＲＡ−８によって産生されるモノクローナル抗体と同じエピトープ特異性を有する抗体の重鎖免疫グロブリンのアミノ酸配列を含む、精製されたポリペプチド。
【請求項２０】
前記抗体が、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１４２８を有するマウス−マウスハイブリドーマＴＲＡ−８によって産生されるモノクローナル抗体またはその機能的等価物である、請求項１９記載の精製されたポリペプチド。
【請求項２１】
前記重鎖免疫グロブリンが、以下のものからなる群から選択される可変領域：
（ａ）  配列番号３１のアミノ酸残基１〜１１９からなる可変領域；
（ｂ）  配列番号５６のアミノ酸残基１〜１１９からなる可変領域；
（ｃ）  配列番号５９のアミノ酸残基１〜１１９からなる可変領域；
（ｄ）  配列番号６０のアミノ酸残基１〜１１９からなる可変領域；
（ｅ）  配列番号６１のアミノ酸残基１〜１１９からなる可変領域；および
（ｆ）  前記（ａ）〜（ｅ）の機能的等価物
を含む、請求項１９記載の精製されたポリペプチド。
【請求項２２】
前記重鎖免疫グロブリンが、以下のものからなる群から選択される可変領域：
（ａ）  大腸菌ＪＭ１０９／ｐＨＢ１４（ＦＥＲＭ  ＢＰ−７５５６）によって担持されるベクターのインサートのヌクレオチド配列によってコードされる可変領域；
（ｂ）  大腸菌ＪＭ１０９／ｐＨＡ１５（ＦＥＲＭ  ＢＰ−７５５５）によって担持されるベクターのインサートのヌクレオチド配列によってコードされる可変領域；
（ｃ）  大腸菌ＪＭ１０９／ｐＨＣ１０（ＦＥＲＭ  ＢＰ−７５５７）によって担持されるベクターのインサートのヌクレオチド配列によってコードされる可変領域；
（ｄ）  大腸菌ＪＭ１０９／ｐＨＤ２１（ＦＥＲＭ  ＢＰ−７５５８）によって担持されるベクターのインサートのヌクレオチド配列によってコードされる可変領域；
（ｅ）  大腸菌ＪＭ１０９／ｐＨＭ１１（ＦＥＲＭ  ＢＰ−７５５９）によって担持されるベクターのインサートのヌクレオチド配列によってコードされる可変領域；および
（ｆ）  前記（ａ）〜（ｅ）の機能的等価物；
を含む、請求項１９記載の精製されたポリペプチド。
【請求項２３】
前記重鎖免疫グロブリンが、ヒト免疫グロブリンＧ１重鎖の定常領域を含む、請求項２１または２２記載の精製されたポリペプチド。
【請求項２４】
ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１４２８を有するマウス−マウスハイブリドーマＴＲＡ−８によって産生されるモノクローナル抗体と同じエピトープ特異性を有する抗体の軽鎖免疫グロブリンをコードするヌクレオチド配列を含む、単離された核酸。
【請求項２５】
前記抗体が、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１４２８を有するマウス−マウスハイブリドーマＴＲＡ−８によって産生されるモノクローナル抗体またはその機能的等価物である、請求項２４記載の単離された核酸。
【請求項２６】
前記軽鎖免疫グロブリンが、以下のものからなる群から選択される可変領域：
（ａ）  配列番号４６のアミノ酸残基１〜１０８からなる可変領域；
（ｂ）  配列番号７２のアミノ酸残基１〜１０８からなる可変領域；
（ｃ）  配列番号７３のアミノ酸残基１〜１０８からなる可変領域；
（ｄ）  配列番号７４のアミノ酸残基１〜１０８からなる可変領域；
（ｅ）  配列番号７５のアミノ酸残基１〜１０８からなる可変領域；
（ｆ）  配列番号７６のアミノ酸残基１〜１０８からなる可変領域；
（ｇ）  前記（ａ）〜（ｆ）の機能的等価物
を含む、請求項２４記載の単離された核酸。
【請求項２７】
前記軽鎖免疫グロブリンが、以下のものからなる群から選択される定常領域に連結された可変領域：
（ａ）  大腸菌ＤＨ５α／ｐＨＳＧ／Ｍ２−１−４（ＦＥＲＭ  ＢＰ−７５６３）によって担持されるベクターのインサートのヌクレオチド配列によってコードされる定常領域に連結された可変領域；
（ｂ）  大腸菌ＤＨ５α／ｐＨＳＧ／Ｍ１−２−２（ＦＥＲＭ  ＢＰ−７５６２）によって担持されるベクターのインサートのヌクレオチド配列によってコードされる定常領域に連結された可変領域；
（ｃ）  大腸菌ＤＨ５α／ｐＨＳＧ／Ｍ３−３−２２（ＦＥＲＭ  ＢＰ−７５６４）によって担持されるベクターのインサートのヌクレオチド配列によってコードされる定常領域に連結された可変領域；
（ｄ）  大腸菌ＤＨ５α／ｐＨＳＧ／Ｍ４−５−３−１（ＦＥＲＭ  ＢＰ−７５６５）によって担持されるベクターのインサートのヌクレオチド配列によってコードされる定常領域に連結された可変領域；
（ｅ）  大腸菌ＤＨ５α／ｐＨＳＧ／Ｍ６−１−４−１（ＦＥＲＭ  ＢＰ−７５６６）によって担持されるベクターのインサートのヌクレオチド配列によってコードされる定常領域に連結された可変領域；および
（ｆ）  前記（ａ）〜（ｅ）の機能的等価物；
を含む、請求項２４記載の単離された核酸。
【請求項２８】
前記軽鎖免疫グロブリンが、ヒト免疫グロブリンκ鎖の定常領域を含む、請求項２６または２７記載の単離された核酸。
【請求項２９】
請求項２４〜２８のいずれか１項記載の核酸および該核酸に作動可能に連結された調節エレメントを含む、ベクター。
【請求項３０】
請求項２９記載のベクターを含む、培養細胞。
【請求項３１】
ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１４２８を有するマウス−マウスハイブリドーマＴＲＡ−８によって産生されるモノクローナル抗体と同じエピトープ特異性を有する抗体の軽鎖免疫グロブリンのアミノ酸配列を含む、精製されたポリペプチド。
【請求項３２】
前記抗体が、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１４２８を有するマウス−マウスハイブリドーマＴＲＡ−８により産生されるモノクローナル抗体またはその機能的等価物である、請求項３１記載の精製されたポリペプチド。
【請求項３３】
前記軽鎖免疫グロブリンが、以下のものからなる群から選択される可変領域：
（ａ）  配列番号４６のアミノ酸残基１〜１０８からなる可変領域；
（ｂ）  配列番号７２のアミノ酸残基１〜１０８からなる可変領域；
（ｃ）  配列番号７３のアミノ酸残基１〜１０８からなる可変領域；
（ｄ）  配列番号７４のアミノ酸残基１〜１０８からなる可変領域；
（ｅ）  配列番号７５のアミノ酸残基１〜１０８からなる可変領域；
（ｆ）  配列番号７６のアミノ酸残基１〜１０８からなる可変領域；および
（ｇ）前記（ａ）〜（ｆ）の機能的等価物
を含む、請求項３１記載の精製されたポリペプチド。
【請求項３４】
前記軽鎖免疫グロブリンが、以下のものからなる群から選択される定常領域に連結された可変領域：
（ａ）  大腸菌ＤＨ５α／ｐＨＳＧ／Ｍ２−１−４（ＦＥＲＭ  ＢＰ−７５６３）によって担持されるベクターのインサートのヌクレオチド配列によってコードされる定常領域に連結された可変領域；
（ｂ）  大腸菌ＤＨ５α／ｐＨＳＧ／Ｍ１−２−２（ＦＥＲＭ  ＢＰ−７５６２）によって担持されるベクターのインサートのヌクレオチド配列によってコードされる定常領域に連結された可変領域；
（ｃ）  大腸菌ＤＨ５α／ｐＨＳＧ／Ｍ３−３−２２（ＦＥＲＭ  ＢＰ−７５６４）によって担持されるベクターのインサートのヌクレオチド配列によってコードされる定常領域に連結された可変領域；
（ｄ）  大腸菌ＤＨ５α／ｐＨＳＧ／Ｍ４−５−３−１（ＦＥＲＭ  ＢＰ−７５６５）によって担持されるベクターのインサートのヌクレオチド配列によってコードされる定常領域に連結された可変領域；
（ｅ）  大腸菌ＤＨ５α／ｐＨＳＧ／Ｍ６−１−４−１（ＦＥＲＭ  ＢＰ−７５６６）によって担持されるベクターのインサートのヌクレオチド配列によってコードされる定常領域に連結された可変領域；および
（ｆ）  前記（ａ）〜（ｅ）の機能的等価物
を含む、請求項３１記載の精製されたポリペプチド。
【請求項３５】
前記軽鎖免疫グロブリンが、ヒト免疫グロブリンκ鎖の定常領域を含む、請求項３３または３４記載の精製されたポリペプチド。
【請求項３６】
請求項１記載の抗体を産生する方法であって、以下の工程：
（ａ）前記抗体の免疫グロブリン軽鎖、前記抗体の免疫グロブリン重鎖またはその両方をコードする第一ベクターで宿主細胞を形質転換する工程；
（ｂ）必要に応じて、いずれかが該第一ベクターに存在しない場合、工程（ａ）の該軽鎖または該重鎖をコードする第二ベクターで該宿主細胞を形質転換する工程；
（ｃ）該形質転換された宿主細胞を、前記免疫グロブリン軽鎖および免疫グロブリン重鎖の発現を許容する条件下でインキュベートする工程；および
（ｄ）該宿主細胞または該宿主細胞の培地から該抗体を単離する工程
を包含する、方法。
【請求項３７】
容器内に請求項１〜７のいずれか１項記載の抗体を含む、アポトーシスを誘導するための商業的キット。
【請求項３８】
形質転換された大腸菌であって、以下のものからなる群から選択される大腸菌：
大腸菌ＪＭ１０９／ｐＨＢ１４（ＦＥＲＭ  ＢＰ−７５５６）；大腸菌ＪＭ１０９／ｐＨＡ１５（ＦＥＲＭ  ＢＰ−７５５５）；大腸菌ＪＭ１０９／ｐＨＣ１０（ＦＥＲＭ  ＢＰ−７５５７）；大腸菌ＪＭ１０９／ｐＨＤ２１（ＦＥＲＭ  ＢＰ−７５５８）；大腸菌ＪＭ１０９／ｐＨＭ１１（ＦＥＲＭ  ＢＰ−７５５９）；
大腸菌ＤＨ５α／ｐＨＳＧ／Ｍ２−１−４（ＦＥＲＭ  ＢＰ−７５６３）；大腸菌ＤＨ５α／ｐＨＳＧ／Ｍ１−２−２（ＦＥＲＭ  ＢＰ−７５６２）；大腸菌ＤＨ５α／ｐＨＳＧ／Ｍ３−３−２２（ＦＥＲＭ  ＢＰ−７５６４）；大腸菌ＤＨ５α／ｐＨＳＧ／Ｍ４−５−３−１（ＦＥＲＭ  ＢＰ−７５６５）；および大腸菌ＤＨ５α／ｐＨＳＧ／Ｍ６−１−４−１（ＦＥＲＭ  ＢＰ−７５６６）。
【請求項３９】
重鎖免疫グロブリンまたは軽鎖免疫グロブリンの可変領域をコードする核酸を含むベクターであって、請求項３８記載の形質転換された大腸菌に存在するベクター。
【請求項４０】
ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−１４２８を有するハイブリドーマＴＲＡ−８。