【手続補正書】
【提出日】平成19年9月21日(2007.9.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
結合体であって、
光増感因子；
消光剤；および
標的部分を含み、
ここで、該光増感因子は、該標的部分が標的組織、標的細胞、または標的組成物に結合するまで該光増感因子の活性化がクエンチされるような様式で、該消光剤および該標的部分に連結され、
該消光剤が該光増感因子から離れて移動することにより、適切な波長の光での照射の際に該光増感因子の活性化が可能になる、
結合体。
【請求項２】
前記光増感因子がポルフィリンである、請求項１に記載の結合体。
【請求項３】
前記光増感因子がクロリンである、請求項１に記載の結合体。
【請求項４】
前記光増感因子がバクテリオクロリンである、請求項１に記載の結合体。
【請求項５】
前記消光剤がβ−カロテンまたはその誘導体である、請求項１に記載の結合体。
【請求項６】
前記標的部分が抗体である、請求項１に記載の結合体。
【請求項７】
前記標的部分が抗体のフラグメントまたは誘導体である、請求項１に記載の結合体。
【請求項８】
前記標的部分が、抗原、リガンド、レセプター、特異的結合対の１つのメンバー、ポリアミド、ペプチド、オリゴ糖、多糖類、低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）、低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）のアポタンパク質、ステロイド、ステロイド誘導体、ホルモン、およびホルモン模倣物からなる群より選択される、請求項１に記載の結合体。
【請求項９】
前記光増感因子および前記消光剤が、１〜２０個の炭素原子のアミノもしくはヒドロキシ脂肪酸、またはスルホン酸と、エステル結合、アミド結合、またはスルホンアミド結合を使用して連結するための連結成分を含む、請求項１に記載の結合体。
【請求項１０】
前記連結成分が２０〜６０残基のオリゴヌクレオチドである、請求項９に記載の結合体。
【請求項１１】
前記オリゴヌクレオチドが、標的組織、標的細胞、または標的組成物に結合するように構成される標的特異的配列、および該標的組織、標的細胞、または標的組成物の非存在下で前記結合体に１つの立体構造をとらせる、互いに相補的な領域の少なくとも１つの対を含み、該構造において前記消光剤が、前記光増感因子を不活性にするために、該光増感因子に対して十分に近傍にあり；
ここで、該標的組織、標的細胞、または標的組成物への該標的特異的配列の結合が該立体構造を破壊し、適切な波長の光での照射の際に、該光増感因子が活性になることを可能にする、請求項１０に記載の結合体。
【請求項１２】
前記消光剤が、４−（４’−ジメチルアミノ−フェニルアゾ）安息香酸（ＤＡＢＣＹＬ）または４−（４’−ジメチルアミノ−フェニルアゾ）スルホン酸（ＤＡＢＳＹＬ）である、請求項１に記載の結合体。
【請求項１３】
前記光増感因子および消光剤が、前記標的組織、標的細胞、または標的組成物に対する結合特異性を示すポリマーによって連結され、
ここで、該標的組織、標的細胞、または標的組成物の非存在下では、前記結合体は、該光増感因子を光化学的に不活性にするために該消光剤が該光増感因子に十分に接近する立体構造をとり、そして該標的組織、標的細胞、または標的組成物の存在下では、該立体構造が破壊され、光化学的プロセスが実行されることを可能にする、請求項１に記載の結合体。
【請求項１４】
前記光増感因子が、ポルフィリンまたはポルフィリン誘導体であるテトラピロールを含み、かつ中心配位キャビティーに生理学的に受容可能な金属原子を有し、１個以上の適切な官能基が、該光増感因子中の該金属原子のアキシアル位に効率的に配位する消光剤に配置されるか、またはその近傍に配置され；そして前記標的部分は、前記標的組織、標的細胞、または標的組成物の存在が金属に対して軸方向のリガンドの比較的弱い結合を破壊し、消光剤を遊離させ、そして該光増感因子を活性にする様式で配置される、請求項１に記載の結合体。
【請求項１５】
前記標的部分が、少なくとも１つの硫酸官能基またはスルホン酸官能基を有するポリマーである、請求項１に記載の結合体。
【請求項１６】
前記標的部分が硫酸デキストランである、請求項１５に記載の結合体。
【請求項１７】
前記硫酸デキストランが、約５，０００の平均分子量を有する、請求項１６に記載の結合体。
【請求項１８】
前記光増感因子がタラポルフィン（Ｔａｌａｐｏｒｆｉｎ）ナトリウムである、請求項１に記載の結合体。
【請求項１９】
薬学的に受容可能なキャリア中に、請求項１に記載の結合体またはその薬学的に受容可能な誘導体を含む、薬学的組成物。
【請求項２０】
製造物品であって、
パッケージング材料；および
該パッケージング材料中に含まれる請求項１の結合体またはその薬学的に受容可能な誘導体
を含み、ここで：
該結合体またはその薬学的に受容可能な誘導体は、過剰増殖障害の１以上の症状を改善するための光線力学療法において有効であり；そして
該パッケージング材料は、請求項１に記載の結合体またはその薬学的に受容可能な誘導体が過剰増殖性障害の１以上の症状を改善するための光線力学療法治療において使用されることを示すラベルを含む、
製造物品。
【請求項２１】
被験体において標的組織、標的細胞、または標的組成物に対して光線力学療法を行うための組成物であって、
該標的組織、標的細胞、または標的組成物と選択的に結合する請求項１に記載の結合体またはその薬学的に受容可能な誘導体を含み、該結合体は、治療効果を生じるのに十分な一定の波長および総流束量の光で該被験体を照射するのと併用して使用するのに適している、組成物。
【請求項２２】
前記結合体またはその薬学的に受容可能な誘導体が、血管内皮組織、新生血管系組織、眼に存在する新生血管系組織、腫瘍の異常な血管壁、固形腫瘍、頭部の腫瘍、頸部の腫瘍、眼の腫瘍、胃腸管の腫瘍、肝臓の腫瘍、胸部の腫瘍、前立腺の腫瘍、肺の腫瘍、非固形腫瘍、造血組織およびリンパ組織の１つの悪性細胞、血管系における損傷、疾患を有する骨髄、ならびに疾患が自己免疫疾患および炎症性疾患の１つである疾患を有する細胞からなる群より選択される標的組織または標的細胞と選択的に結合する、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記結合体またはその薬学的に受容可能な誘導体が、細菌、ウイルス、真菌、原生動物、および毒素からなる群より選択される標的組成物と選択的に結合する、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
被験体において過剰増殖性組織を処置するための光線力学療法のための組成物であって、
該過剰増殖性組織と選択的に結合する請求項１に記載の結合体またはその薬学的に受容可能な誘導体を含み、該結合体は、該結合体を活性化するために十分な波長および流束量の光で該被験体を照射し、それによって該過剰増殖性組織が破壊または損傷される照射と併用して使用するのに適している、組成物。
【請求項２５】
被験体における標的組織の存在を検出するための組成物であって、
該標的組織と選択的に結合するのに適した請求項１に記載の結合体またはその薬学的に受容可能な誘導体の十分な量を含み、該結合体は、該被験体中で該結合体を可視化するのに適している、組成物。
【請求項２６】
前記結合体組成物が、該組成物に蛍光を生じさせるのに十分なエネルギーの光を用いて可視化されるのに適している、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
生物学的サンプル中の標的を検出するための方法であって、
（ｉ）該標的に結合する請求項１に記載の結合体またはその薬学的に受容可能な誘導体を、該生物学的サンプルに加える工程；および
（ｉｉ）組成物を検出する工程
を包含する、方法。
【請求項２８】
前記生物学的サンプルが、血液、尿、唾液、涙液、滑液、汗、間質液、精子、脳脊髄液、腹水、ならびに／または腫瘍組織生検および循環腫瘍細胞からなる群より選択される、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
患者における感染因子を診断するための組成物であって、
該感染因子に結合する標的部分を有する請求項１に記載の結合体またはその薬学的に受容可能な誘導体を含み、該結合体は、該患者中で可視化するのに適している、組成物。
【請求項３０】
前記結合体が、該結合体に蛍光を生じさせるのに十分なエネルギーの光を用いて可視化されるのに適している、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
被験体中の標的組織または標的組成物の画像を生成するための組成物であって、
請求項１に記載の結合体またはその薬学的に受容可能な誘導体を含み、該結合体が選択的に結合した該被験体の少なくとも一部の画像が生成され得る、組成物。
【請求項３２】
請求項１に記載の結合体またはその薬学的に受容可能な誘導体と、光線力学療法の方法を教示する指示書とを含む、過剰増殖性障害を処置するためのキット。
【請求項３３】
細胞または組織を特異的に標識するためのキットであって、
特定の細胞または組織に対する標的部分を含む請求項１に記載の結合体またはその薬学的に受容可能な誘導体；および
蛍光画像化の方法を教示する指示書
を含む、キット。
【請求項３４】
組み合わせであって、
請求項１に記載の結合体またはその薬学的に受容可能な誘導体；および
光源
を含む、組み合わせ。
【請求項３５】
結合体であって、
中心配位キャビティーに生理学的に受容可能な金属原子を含む、テトラピロールまたはテトラピロール誘導体である光増感因子；
１つ以上の適切な官能基を含む消光剤であって、該１つ以上の官能基は、該光増感因子中に配位される金属原子のアキシアル位に配位し、そして該消光剤を該光増感因子とのエネルギー移動立体構造に配置するのに適しており、その結果、該光増感因子の活性化がクエンチされる、消光剤；および
標的部分であって、標的への該標的部分の結合が、該金属原子に対する該消光剤の軸方向リガンドの結合を破壊し、消光剤を遊離させ、そして光増感因子を活性にする、標的部分
を含む、結合体。
【請求項３６】
前記光増感因子がポルフィリンである、請求項３５に記載の結合体。
【請求項３７】
前記光増感因子がクロリンである、請求項３５に記載の結合体。
【請求項３８】
前記光増感因子がバクテリオクロリンである、請求項３５に記載の結合体。
【請求項３９】
前記光増感因子がタラポルフィリンナトリウムである、請求項３５に記載の結合体。
【請求項４０】
前記消光剤がβ−カロテンまたはその誘導体である、請求項３５に記載の結合体。
【請求項４１】
前記標的部分が抗体、および抗体フラグメントまたは抗体の誘導体である、請求項３５に記載の結合体。
【請求項４２】
前記標的部分が、抗原、リガンド、レセプター、特異的結合対の１つのメンバー、ポリアミド、ペプチド、オリゴ糖、多糖類、低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）、低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）のアポタンパク質、ステロイド、ステロイド誘導体、ホルモン、およびホルモン模倣物からなる群より選択される、請求項３５に記載の結合体。
【請求項４３】
前記標的部分が硫酸デキストランである、請求項３５に記載の結合体。
【請求項４４】
前記消光剤が、４−（４’−ジメチルアミノ−フェニルアゾ）安息香酸（ＤＡＢＣＹＬ）または４−（４’−ジメチルアミノ−フェニルアゾ）スルホン酸（ＤＡＢＳＹＬ）である、請求項３５に記載の結合体。
【請求項４５】
薬学的に受容可能なキャリア中に、請求項３５に記載の結合体またはその薬学的に受容可能な誘導体を含む、薬学的組成物。
【請求項４６】
製造物品であって、
パッケージング材料；および
該パッケージング材料中に含まれる請求項３５に記載の結合体またはその薬学的に受容可能な誘導体
を含み、ここで：
該結合体またはその薬学的に受容可能な誘導体は、過剰増殖障害の１以上の症状を改善するための光線力学療法において有効であり；そして
該パッケージング材料は、該結合体またはその薬学的に受容可能な誘導体が過剰増殖性障害の１以上の症状を改善するための光線力学療法において使用されることを示すラベルを含む、
製造物品。
【請求項４７】
被験体における標的に対して光線力学療法を行うための組成物であって、
該標的と選択的に結合する請求項３５に記載の結合体またはその薬学的に受容可能な誘導体を含み、該結合体は、治療効果を生じるために十分である一定の波長および総流束量の光で該被験体を照射するのと併用して使用するのに適している、組成物。
【請求項４８】
前記結合体またはその薬学的に受容可能な誘導体が、血管内皮組織、新生血管系組織、眼に存在する新生血管系組織、腫瘍の異常な血管壁、固形腫瘍、頭部の腫瘍、頸部の腫瘍、眼の腫瘍、胃腸管の腫瘍、肝臓の腫瘍、胸部の腫瘍、前立腺の腫瘍、肺の腫瘍、非固形腫瘍、造血組織およびリンパ組織の１つの悪性細胞、血管系における損傷、疾患を有する骨髄、ならびに疾患が自己免疫疾患および炎症性疾患の１つである疾患を有する細胞からなる群より選択される標的と選択的に結合する、請求項４７に記載の組成物。
【請求項４９】
前記結合体またはその薬学的に受容可能な誘導体が、細菌、ウイルス、真菌、原生動物、および毒素からなる群より選択される標的と選択的に結合する、請求項４７に記載の組成物。
【請求項５０】
被験体中の過剰増殖性組織を処置するための光線力学療法のための組成物であって、
該過剰増殖性組織と選択的に結合する請求項３５に記載の結合体またはその薬学的に受容可能な誘導体を含み、該結合体は、該結合体を活性化するために十分な波長および流束量の光で該被験体を照射し、それによって該過剰増殖性組織が破壊または損傷される照射と併用して使用するのに適している、組成物。
【請求項５１】
被験体中の標的組織の存在を検出するための組成物であって、
該標的組織と選択的に結合する請求項３５に記載の結合体またはその薬学的に受容可能な誘導体の十分な量を含み、該結合体は、患者中で可視化するのに適している、組成物。
【請求項５２】
前記結合体が、前記組成物に蛍光を生じさせるのに十分なエネルギーの光を用いて可視化される、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５３】
生物学的サンプル中の標的を検出するための方法であって、
（ｉ）該標的に結合する請求項３５に記載の結合体またはその薬学的に受容可能な誘導体を、該生物学的サンプルに加える工程；および
（ｉｉ）組成物を検出する工程
を包含する、方法。
【請求項５４】
前記生物学的サンプルが、血液、尿、唾液、涙液、滑液、汗、間質液、精子、脳脊髄液、腹水、ならびに／または腫瘍組織生検および循環腫瘍細胞からなる群より選択される、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
感染因子に結合する標的部分を有する請求項３５に記載の結合体またはその薬学的に受容可能な誘導体を投与された患者中の該感染因子を診断するのを補助する方法であって、
該患者中で該結合体を可視化する工程
を包含する、方法。
【請求項５６】
前記可視化が、前記結合体に蛍光を発生させるために十分なエネルギーの光を該結合体に曝露することによって達成される、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
被験体中の標的組織または標的組成物の画像を生成するための組成物であって、
請求項３５に記載の結合体またはその薬学的に受容可能な誘導体を含み、該結合体が選択的に結合した該被験体の少なくとも一部の画像が生成され得る、組成物。
【請求項５８】
請求項３５に記載の結合体またはその薬学的に受容可能な誘導体と、光線力学療法の方法を教示する指示書とを含む、過剰増殖性障害を処置するためのキット。
【請求項５９】
細胞または組織を特異的に標識するためのキットであって、
特定の細胞または組織に対する標的部分を含む請求項３５に記載の結合体またはその薬学的に受容可能な誘導体；および
蛍光画像化の方法を教示する指示書
を含む、キット。
【請求項６０】
組み合わせであって、
請求項３５に記載の結合体またはその薬学的に受容可能な誘導体；および
光源
を含む、組み合わせ。