Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【手続補正書】
【提出日】平成19年2月5日(2007.2.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  人間・マシン通信方法であって、
ユーザから自然言語で第１ステートメントを受けるステップと、
上記第１ステートメントに基づいて第１情報を生成するステップと、
上記第１ステートメント及び上記第１情報の少なくとも一方の文脈情報を格納するステップと、
オプションとして、上記文脈情報に基づいて上記ユーザへ上記自然言語で呈示すべき質問を生成するステップと、
上記ユーザから上記自然言語で第２ステートメントを受けるステップと、
上記第２ステートメント及び上記文脈情報に基づいて第２情報を生成するステップと、
を含むことを特徴とする方法。
【手続補正書】
【提出日】平成19年1月31日(2007.1.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  少なくとも下記成分ａ）〜ｃ）：
ａ）陽イオン性または陰イオン性置換基により置換され、置換度が０．０１〜１であり、陽イオン化または陰イオン化した状態での固有粘度が１．０ｄｌ／ｇより大であるデンプン、
ｂ）少なくとも１種のビニルモノマーを含むモノマー成分、および
ｃ）水
から形成される高分子分散液であって、
該デンプンａ）の量が、該高分子分散液の固形分の５〜５０％であり、
該モノマー成分ｂ）の量が、該高分子分散液の固形分の５０〜９５％であり、
該デンプンａ）および該モノマー成分ｂ）から形成される高分子の皮膜形成温度が−５０〜２００℃であることを特徴とする高分子分散液。
【請求項２】  該デンプンａ）の置換度が０．０４〜１であり、固有粘度が１．５〜１５ｄｌ／ｇであることを特徴とする、請求項１に記載の高分子分散液。
【請求項３】  該モノマー成分ｂ）から形成される高分子の皮膜形成温度が１０〜５０℃であることを特徴とする、請求項１または２に記載の高分子分散液。
【請求項４】  該モノマー成分ｂ）が、４０〜７０％のアクリル酸エステル類と、３０〜６０％のスチレンよりなることを特徴とする、請求項１〜３のいずれかに記載の高分子分散液。
【請求項５】  ５〜５０％の該デンプンａ）、
０〜１９％のアクリロニトリル、
１０〜６０％のアクリル酸エステル類、
１０〜６０％のスチレン、および
水
から形成されることを特徴とする、請求項１〜３のいずれかに記載の高分子分散液。
【請求項６】  １５〜４０％の該デンプンａ）、
５〜１９％のアクリロニトリル、
２０〜５０％のアクリル酸エステル類、
２０〜４０％のスチレン、および
水
から形成されることを特徴とする、請求項５に記載の高分子分散液。
【請求項７】  ２０％の、置換度が約０．０５であり、固有粘度が３〜１５ｄｌ／ｇである該デンプンａ）、
１９％のアクリロニトリル、
３０％のアクリル酸エステル類、
３１％のスチレン、および
水
から形成されることを特徴とする、請求項１に記載の高分子分散液。
【請求項８】  少なくとも１種のビニルモノマーを含む該モノマー成分ｂ）を、該デンプンａ）の水溶液中で共重合反応に付すことを含む、請求項１に記載の高分子分散液の製造方法であって、
該共重合反応により形成される高分子の皮膜形成温度が−５０〜２００℃であることを特徴とする方法。
【請求項９】  該デンプンａ）の水溶液を、該デンプンａ）を６０℃を超える温度でアルカリ水溶液に溶解させることによって得ることを特徴とする、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】  該共重合反応の際の温度が７０〜９０℃であり、ｐＨが７より低いことを特徴とする、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】  陽イオン化または陰イオン化したデンプンを用いることを特徴とする、請求項８に記載の方法。
【請求項１２】  請求項１〜７のいずれかに記載の高分子分散液の、製紙における用途。
【請求項１３】  請求項１〜７のいずれかに記載の高分子分散液の、紙の表面サイジング用添加剤としての用途。
【請求項１４】  請求項１〜７のいずれかに記載の高分子分散液の、抄紙機のウェットエンドに添加される、湿潤および乾燥紙力増強剤としての用途。
【請求項１５】  請求項１〜７のいずれかに記載の高分子分散液の、パルプ用サイズ剤としての用途。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
従って本発明は、少なくとも下記成分ａ）〜ｃ）：
ａ）陽イオン性または陰イオン性置換基により置換され、置換度が０．０１〜１であり、陽イオン化または陰イオン化した状態での固有粘度が１．０ｄｌ／ｇより大であるデンプン、
ｂ）少なくとも１種のビニルモノマーを含むモノマー成分、および
ｃ）水
から形成される高分子分散液であって、
該デンプンａ）の量が、該高分子分散液の固形分の５〜５０％、好ましくは５〜４０％であり、
該モノマー成分ｂ）の量が、該高分子分散液の固形分の５０〜９５％、好ましくは６０〜９５％であり、
該デンプンａ）および該モノマー成分ｂ）から形成される高分子の皮膜形成温度が−５０〜２００℃、好ましくは０〜１００℃、より好ましくは０〜７０℃、最も好ましくは１０〜５０℃であることを特徴とする高分子分散液に関する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３０】
本発明はまた、上記デンプンａ）、アクリロニトリル、アクリル酸エステル類、スチレンおよび水から形成される高分子分散液であって、上記デンプンａ）の量が、該高分子分散液の固形分の５〜５０％、好ましくは５〜４０％、アクリロニトリルの量が、該高分子分散液の固形分の０〜１９％、アクリル酸エステル類の量が、該高分子分散液の固形分の１０〜６０％、スチレンの量が、該高分子分散液の固形分の１０〜６０％である高分子分散液に関する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
本発明において好ましい高分子分散液は、上記デンプンａ）、アクリロニトリル、アクリル酸エステル類、スチレンおよび水から形成される高分子分散液であって、上記デンプンａ）の量が、該高分子分散液の固形分の１５〜４０％、好ましくは１５〜３５％、アクリロニトリルの量が、該高分子分散液の固形分の５〜１９％、アクリル酸エステル類の量が、該高分子分散液の固形分の２０〜５０％、スチレンの量が、該高分子分散液の固形分の２０〜４０％である高分子分散液である。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３２】
本発明において特に好ましい高分子分散液は、置換度が約０．０５であり、固有粘度が３〜１５ｄｌ／ｇである上記デンプンａ）、アクリロニトリル、アクリル酸エステル類、スチレンおよび水から形成される高分子分散液であって、上記デンプンａ）の量が、該高分子分散液の固形分の２０％、アクリロニトリルの量が、該高分子分散液の固形分の１９％、アクリル酸エステル類の量が、該高分子分散液の固形分の３０％、スチレンの量が、該高分子分散液の固形分の３１％である高分子分散液である。
【手続補正書】
【提出日】平成19年1月31日(2007.1.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】   (a)ポリイソシアネートと(b)100〜10,000の平均分子量及び２〜８の平均官能価を有するポリオールを、(c)有効量の剥離するグラファイト、(d)発泡剤及び(e)所望の追加助剤の存在下において反応させることによる、10〜20kg/m2の全体密度を有する難燃性、連続気泡、半硬質ポリウレタンフォームの製造方法。
【請求項２】  前記ポリオールがポリエーテルポリオールである、請求項１記載の方法。
【請求項３】  前記ポリオールがポリエステルポリオールである、請求項１記載の方法。
【請求項４】  前記発泡剤が水である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】  前記水がポリオール100質量部に対して５〜25質量部の量加えられる、請求項４記載の方法。
【請求項６】  前記発泡剤が−10℃〜＋70℃の沸点を有する炭化水素と水の混合物である、請求項１記載の方法。
【請求項７】  前記発泡剤がハロカーボンと水の混合物である、請求項１記載の方法。
【請求項８】  前記剥離するグラファイトが最終フォームの少なくとも２質量パーセントの量加えられる、請求項６又は７記載の方法。
【請求項９】  前記ポリイソシアネートがポリメチレンポリフェニレンポリイソシアネート又はその異性体である、請求項１記載の方法。
【請求項１０】  前記所望の追加助剤が追加難燃剤を含む、請求項１記載の方法。
【請求項１１】  請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法により製造されたフォーム。
【手続補正書】
【提出日】平成19年2月15日(2007.2.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１】  免疫性組成物であって、該免疫性組成物が、
・哺乳動物において標的細胞との結合および次の融合によって感染を誘起する感染性病原体の１つおよび／または複数の標的受容体を発現する第１手段を、上記標的を識別する病原体の領域を少なくとも発現する第２手段とともに、錯体を形成するよう第１，第２手段の相互作用を可能とする条件において、培養することによって得られる調製体から生成され、
・上記培養段階は、異なる融合段階に対応する錯体を生ずるよう異なる期間に従って遂行され、
・抗体が形成されるべきエピトープの異なる暴露およびコンホメーションによって錯体を固定するよう、生成した錯体を固定剤と異なる期間にわたって接触させ、
・上記第１，第２手段が、哺乳動物に許容されることを特徴とする、免疫性組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項４】  第１手段が、表面に１つまたは複数の標的受容体を担持するリポソーム、特に、請求項３に定義の如きベクターであることを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１８】  該組成物が、第１手段としての可溶性のＣＤ４と、第２手段としての、場合によっては組換えられた形の可溶性のｇｐ１２０とを含み、共受容体に固定されるｇｐ１２０のゾーンに対して向けられるモノクロナール抗体と共に含むことを特徴とする請求項１７に記載の組成物。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３８】
このタイプの好ましい組成物は、分子の形であり、第１手段としての可溶性のＣＤ４と、第２手段としての可溶性のｇｐ１２０モノマーと、上記の如きモノクロナール抗体またはこの種の抗体のＦａｂフラグメント（断片）とを含む。
【手続補正書】
【提出日】平成19年2月8日(2007.2.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  ギラン・バレー症候群、糖尿病及び先天性感覚・運動ニューロパシーからなる群から選ばれる末梢神経系脱髄性疾病の治療用医薬組成物を製造するための4-アミノピリジンの使用。
【手続補正書】
【提出日】平成19年1月17日(2007.1.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  熱可塑性ポリカーボネートと、該ポリカーボネート１００重量部につき０．０１〜３０重量部の量でかつ平均粒子直径が１ｎｍ〜２０μｍのアルミニウム化合物とを含有する熱可塑性成形用組成物。
【請求項２】  アルミニウム化合物の平均粒子直径が５ｎｍ〜５００ｎｍである請求項１記載の熱可塑性成形用組成物。
【請求項３】  アルミニウムの酸化物、含水酸化物、リン酸塩、硫酸塩、硫化物、亜硫酸塩、水酸化物、ホウ酸塩またはボロホスフェートを含有する請求項１記載の熱可塑性成形用組成物。
【請求項４】  Ａ．芳香族ポリカーボネート４０〜９９重量部、
Ｂ．ビニルコポリマー０〜５０重量部、
Ｃ．グラフトポリマー０．５〜６０重量部、および
Ｄ．アルミニウム化合物０．１〜３０重量部
を含有する請求項１記載の熱可塑性成形用組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成19年2月2日(2007.2.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  （１）少なくとも２．０のイソシアネート官能価および少なくとも２，０００の重量平均分子量を有するウレタンプレポリマーと、
（２）イソシアネート部分と水または活性水素含有化合物との反応に触媒作用を及ぼす触媒量の錫化合物と、（３）アルカリール配位子を有するかまたは脂肪族配位子と芳香族配位子の両方を有する安定化量の有機ホスフィットとを含むシーラント組成物。
【請求項２】  前記有機ホスフィットは、式
【化１】
2002536491.tif 000001
（式中、Ｒ1は独立して、各出現において、アルキル、アルカリールまたはアリールであり、Ｒ2は独立して、各出現において、アルキレン、アルカリーレンまたはアリーレンであり、但し、各ホスフィットが少なくとも一個のアルカリール基を有するか、あるいは少なくとも一個のアリール基と少なくとも一個のアルキル基を有するように、Ｒ1およびＲ2が選択される）の一つに対応する請求項１に記載のシーラント組成物。
【請求項３】  Ｒ1は独立して、各出現において、Ｃ6〜18アルキル、Ｃ7〜30アルカリールまたはＣ6〜20アリールであり、Ｒ2は独立して、各出現において、Ｃ6〜18アルキレン、Ｃ7〜30アラルキレンまたはＣ6〜20アリーレンである請求項２に記載のシーラント組成物。
【請求項４】  Ｒ1は独立して、各出現においてＣ6〜18アルキレンであり、Ｒ2は独立して、各出現において、Ｃ7〜30アラルキレンまたはＣ6〜20アリーレンである請求項２または３に記載のシーラント組成物。
【請求項５】  （１）シーラント組成物の重量に対して３０〜９９．８重量％のポリウレタンプレポリマーと、（２）シーラント組成物の重量に対して６０重量ｐｐｍ〜１重量％の触媒と、（３）シーラント組成物の重量に対して０．１〜１．０重量％の有機ホスフィットとを含む請求項１〜４のいずれか１項に記載のシーラント組成物。
【請求項６】  前記ポリウレタンプレポリマーは、シラン官能基、あるいはシラン部分を含む化合物またはポリマーを更に含む請求項１〜５のいずれか１項に記載のシーラント組成物。
【請求項７】  シラン部分を含む化合物またはプレポリマー０．５〜２０重量％を更に含む請求項６に記載のシーラント組成物。
【請求項８】  請求項１〜６のいずれか１項に記載のシーラント組成物をガラス表面または基材表面に適用する工程と、シーラント組成物がガラスと基材との間に位置するようにガラスと基材を接触させる工程と、ガラスを基材に結合させるためにシーラント組成物を硬化させる工程とを含むガラスを基材に結合させる方法。
【請求項９】  シーラント組成物をガラスまたは基材と接触させる前に、基材の表面にプライマーを適用する工程と、ガラスの表面にプライマーを適用する工程とを更に含む、請求項８記載のガラスを基材に結合させる方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
一つの態様において、本発明は、（１）少なくとも２．０のイソシアネート官能価および少なくとも２，０００の重量平均分子量を有するウレタンプレポリマーと、（２）イソシアネート部分と水または活性水素含有化合物との反応に触媒作用を及ぼす触媒量の錫化合物と、（３）アルカリール配位子を有するかまたは脂肪族配位子と芳香族配位子の両方を有する安定化量の有機ホスフィットとを含むポリウレタンシーラント組成物であった。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
本発明の組成物の調製に際して用いるために好ましいウレタンプレポリマーには、少なくとも２．０の平均イソシアネート官能価および少なくとも２，０００の分子量を有するあらゆる化合物が挙げられる。プレポリマーの平均イソシアネート官能価は、好ましくは少なくとも２．２、より好ましくは少なくとも２．４であった。イソシアネート官能価は、好ましくは４．０以下、より好ましくは３．５以下、最も好ましくは３．０以下であった。プレポリマーの重量平均分子量は、好ましくは少なくとも２，５００，より好ましくは少なくとも３，０００であり、そして好ましくは４０，０００以下、なおより好ましくは２０，０００以下、より好ましくは１５，０００以下、最も好ましくは１０，０００以下であった。プレポリマーは、対応するプレポリマーを形成するために十分な反応条件下で、少なくとも二個のイソシアネート反応性基を含むイソシアネート反応性化合物を化学量論量より過剰のポリイソシアネートと反応させるなどにより適するあらゆる方法によって調製することができる。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
プレポリマーの調製に際して用いるために適するポリイソシアネートには、あらゆる脂肪族ポリイソシアネート、脂環式ポリイソシアネート、芳香族脂肪族（ａｒａｌｉｐｈａｔｉｃ）ポリイソシアネート、ヘテロ環式ポリイソシアネートまたは芳香族ポリイソシアネートあるいはそれらの混合物が挙げられる。好ましくは、用いられるポリイソシアネートは、少なくとも２．０の平均イソシアネート官能価および少なくとも８０の当量を有する。ポリイソシアネートのイソシアネート官能価は、好ましくは少なくとも２．０、より好ましくは少なくとも２．２、最も好ましくは少なくとも２．４であり、そして好ましくは４．０以下、より好ましくは３．５以下、最も好ましくは３．０以下であった。より多い官能価を用いることもできるが、それは過度の架橋を引き起こすことがあり、容易に取扱い塗布するには粘性がありすぎる接着剤となり、硬化した接着剤を脆すぎるようにさせうる。ポリイソシアネートの当量は、好ましくは少なくとも１００、より好ましくは少なくとも１１０、最も好ましくは少なくとも１２０であり、そして好ましくは３００以下、より好ましくは２５０以下、最も好ましくは２００以下であった。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
イソシアネート反応性化合物は、好ましくは少なくとも１．５、より好ましくは少なくとも１．８、最も好ましくは少なくとも２．０、そして好ましくは４．０以下、より好ましくは３．５以下、最も好ましくは３．０以下の官能価を有する。イソシアネート反応性化合物の当量は、好ましくは少なくとも２００、より好ましくは少なくとも５００、最も好ましくは少なくとも１，０００、そして好ましくは５，０００以下、より好ましくは３，０００以下、最も好ましくは２，５００以下であった。
【手続補正書】
【提出日】平成19年2月6日(2007.2.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  アテローム性動脈硬化症性病変の形成を阻害するための組成物であって、該組成物は、ＡＦＡＢＰの発現を減少させる化合物を含み、ここで、該化合物が、プロスタグランジンＥ１ではない、組成物。
【請求項２】 アテローム性動脈硬化症性病変の形成を阻害する必要があると同定された哺乳動物においてアテローム性動脈硬化症性病変の形成を阻害するための組成物であって、該組成物は、ＡＦＡＢＰの発現を減少させる化合物を含み、ここで、該化合物が、プロスタグランジンＥ１ではない、組成物。
【請求項３】  前記化合物が、前記ＡＦＡＢＰの転写を阻害する、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】  前記化合物が、前記ＡＦＡＢＰのシス作用性調節配列に結合する、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】  前記化合物が、マクロファージにおいて前記ＡＦＡＢＰの発現を阻害するが、脂肪細胞においては阻害しない、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】  前記化合物が、脂肪細胞において前記ＡＦＡＢＰの発現を阻害するが、マクロファージにおいては阻害しない、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】  前記インヒビターが、アンチセンス核酸である、請求項３に記載の組成物。
【請求項８】  前記アンチセンス核酸分子が、少なくとも１０個のヌクレオチドを含み、該ヌクレオチドの配列が、ＡＦＡＢＰポリペプチドをコードするｍＲＮＡと相補的である、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】  請求項７に記載の組成物であって、前記アンチセンス核酸が、マクロファージ特異的プロモーターに作動可能に連結したＤＮＡであり、ここで、該ＤＮＡの転写が、ＡＦＡＢＰポリペプチドをコードするｍＲＮＡと相補的な核酸産物を生じる、組成物。
【請求項１０】  前記組成物が、前記哺乳動物の動脈中への導入に適している、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】  前記組成物が、前記哺乳動物のアテローム性動脈硬化症性病変の部位への局所投与に適している、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】  マクロファージの、泡沫細胞への分化を阻害するための組成物であって、該組成物は、ＡＦＡＢＰ発現のインヒビターを含み、該組成物は、マクロファージと接触させるのに適している、組成物。
【請求項１３】  アテローム性動脈硬化症性病変の形成を阻害するための組成物であって、該組成物が、ＡＦＡＢＰの活性を減少させる化合物を含む、組成物。
【請求項１４】  前記化合物が、ＡＦＡＢＰ特異的内部抗体である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】  前記組成物が、前記哺乳動物の動脈中への導入に適している、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１６】  前記組成物が、前記哺乳動物のアテローム性動脈硬化症性病変の部位への局所投与に適している、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１７】  アテローム性動脈硬化症性病変の発症を阻害する化合物を同定するための方法であって、該方法は、以下の工程：
（ａ）候補化合物の存在下で、ＡＦＡＢＰと脂肪酸とを接触させる工程；および
（ｂ）該脂肪酸へのＡＦＡＢＰ結合レベルを決定する工程
を包含し、ここで、該候補化合物の非存在下での結合レベルと比較しての、該候補化合物の存在下での該結合レベルの減少は、該化合物がアテローム性動脈硬化症性病変の発症を阻害することを示す、方法。
【請求項１８】  アテローム性動脈硬化症性病変の発症を阻害する化合物を同定するための方法であって、該方法は、以下の工程：
（ａ）ＡＦＡＢＰに、該ＡＦＡＢＰに結合する脂肪酸を提供し、複合体を形成する工程；
（ｂ）該複合体と候補化合物とを接触させる工程；および
（ｃ）該候補化合物がＡＦＡＢＰ結合を阻害する能力の指標として、該候補化合物が、該複合体中の脂肪酸に対するＡＦＡＢＰの結合を減少させるかどうかを決定する工程を包含し、ここで、該候補化合物の非存在下での結合レベルと比較しての、該候補化合物の存在下での該結合レベルの減少は、該化合物がアテローム性動脈硬化症性病変の発症を阻害することを示す、方法。
【請求項１９】  細胞中のＡＦＡＢＰ発現を阻害する化合物を同定するための方法であって、該方法は、以下の工程：
（ａ）ＡＦＡＢＰを発現する細胞を提供する工程；
（ｂ）候補化合物の存在下で、該細胞を培養する工程；および
（ｃ）該細胞中でのＡＦＡＢＰの発現のレベルを決定する工程
を包含し、ここで、該候補化合物の非存在下での発現レベルと比較しての、該候補化合物の存在下での該発現レベルの増加は、該候補化合物が該細胞中のＡＦＡＢＰ発現を阻害することを示す、方法。
【請求項２０】  前記細胞が、マクロファージである、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】  前記細胞が、脂肪細胞中の請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】  候補化合物が、マクロファージにおいて、細胞内リガンドへのＡＦＡＢＰの結合を阻害する能力を決定するための方法であって、該方法は、以下の工程：
（ａ）ＡＦＡＢＰを発現するマクロファージを提供する工程；
（ｂ）該候補化合物の存在下で、該マクロファージを培養する工程；および
（ｃ）該マクロファージにおける脂肪酸結合のレベルを決定する工程
を包含し、ここで、該化合物の非存在下での結合レベルと比較しての、該化合物の存在下での該結合レベルの減少が、マクロファージにおけるＡＦＡＢＰ／脂肪酸結合を阻害する該候補化合物の能力を示す、方法。
【請求項２３】  候補化合物が、脂肪細胞中の細胞内リガンドへのＡＦＡＢＰの結合を阻害する能力を決定するための方法であって、該方法は、以下の工程：
（ａ）ＡＦＡＢＰを発現する脂肪細胞を提供する工程；
（ｂ）該候補化合物の存在下で、該脂肪細胞を培養する工程；および
（ｃ）該マクロファージにおける脂肪酸結合のレベルを決定する工程
を包含し、ここで、該化合物の非存在下での結合レベルと比較しての、該化合物の存在下での該結合レベルの減少が、脂肪細胞におけるＡＦＡＢＰ／脂肪酸結合を阻害する該候補化合物の能力を示す、方法。
【手続補正書】
【提出日】平成19年2月9日(2007.2.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
製薬的に許容可能な担体、及び、プラスミノーゲンタンパク質の脱グリコシル化クリングル１〜３フラグメントの天然グリコシル化形態より多量の前記脱グリコシル化フラグメントを含み、前記脱グリコシル化フラグメントは、天然グリコシル化形態と結合している１つ又はそれより多くの炭水化物部分を欠失しておりそして前記脱グリコシル化フラグメントは抗血管新生活性を有し、前記天然グリコシル化形態がヒトプラスミノーゲンのアミノ酸位置２４９，２８９及び／又は３４６に相当するアミノ酸位置でグリコシル化されている、組成物。
【請求項２】
前記クリングル１〜３フラグメントが配列番号１に示されているアミノ酸配列を有するタンパク質である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
製薬的に許容可能な担体、及び、プラスミノーゲンタンパク質の脱グリコシル化クリングル１〜３フラグメントの天然グリコシル化形態より多量の前記脱グリコシル化フラグメントを含み、前記脱グリコシル化フラグメントは、天然グリコシル化形態と結合している１つ又はそれより多くの炭水化物部分を欠失しておりそして前記脱グリコシル化フラグメントは抗血管新生活性を有し、前記脱グリコシル化フラグメントが、ヒトプラスミノーゲンのアミノ酸位置２８９にアミノ酸置換を有する、組成物。
【請求項４】
製薬的に許容可能な担体、及び、プラスミノーゲンタンパク質の脱グリコシル化クリングル１〜３フラグメントの天然グリコシル化形態より多量の前記脱グリコシル化フラグメントを含み、前記脱グリコシル化フラグメントは、天然グリコシル化形態と結合している１つ又はそれより多くの炭水化物部分を欠失しておりそして前記脱グリコシル化フラグメントは抗血管新生活性を有し、前記脱グリコシル化フラグメントと前記グリコシル化形態が少なくとも６０：４０の比率である、組成物。
【請求項５】
前記脱グリコシル化フラグメントと前記グリコシル化形態が少なくとも８０：２０の比率である、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
脱グリコシル化フラグメントのアミノ酸配列が配列番号１に示されている、プラスミノーゲンタンパク質の脱グリコシル化クリングル１〜３フラグメント。
【請求項７】
脱グリコシル化フラグメントの核酸配列が配列番号２に示されている、プラスミノーゲンタンパク質の脱グリコシル化クリングル１〜３フラグメントをコードする核酸。
【請求項８】
請求項７に記載の核酸または請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物を含有する
製薬組成物。
【請求項９】
血管新生を抑制するための、または、プラスミノーゲンタンパク質の脱グリコシル化クリングル１〜３フラグメントのインビボ濃度を前記脱グリコシル化フラグメントの天然グリコシル化形態のインビボ濃度と比較して上昇させるための薬剤であって、請求項７に記載の核酸または請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物を含有することを特徴とし、前記脱グリコシル化フラグメントが天然グリコシル化形態と結合している１つ又はそれより多くの炭水化物部分を欠失しており、そして、前記脱グリコシル化フラグメントがインビボで抗血管新生活性を有している、前記薬剤。
【手続補正書】
【提出日】平成19年1月25日(2007.1.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  疎水性に改変したヘッジホッグタンパク質及びキャリアーとしての生物分解性のタンパク質を含む医薬組成物。
【請求項２】  キャリアーとして可溶性コラーゲンを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】  不溶性の架橋されたコラーゲンを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】  ヒアルロン酸又はアルギネートを含む、請求項１〜３に記載の医薬組成物。
【請求項５】  ヘッジホッグタンパク質を、０．１〜１００ｍｇ／ｍｌの濃度で含む、請求項１〜４に記載の医薬組成物。
【請求項６】  組成物をｐＨ４．５〜１０の範囲内で緩衝する、請求項１〜５に記載の医薬組成物。
【請求項７】  アルギニン又はアルギニニウムイオンを含む、請求項１〜６に記載の医薬組成物。
【請求項８】  医薬組成物の製造方法であって、疎水性に改変したヘッジホッグタンパク質を、治療上有効な量で、キャリアーとしての生物分解性タンパク質と組み合わせる当該製造方法。
【請求項９】  疎水性に改変されたヘッジホッグタンパク質を人体内で遅延された放出をさせるための請求項１〜７に記載の医薬組成物の使用方法であって、該ヘッジホッグタンパク質を、該医薬組成物にて人体内に局所適用する当該使用方法。
【請求項１０】  疎水性に改変したヘッジホッグタンパク質を含む不溶性の生物分解性のタンパク質キャリアーマトリクスの製造方法であって、キャリアーマトリクスを、該ヘッジホッグタンパク質を３ｍｇ／ｍｌ以上の濃度で含み且つアルギニン又はアルギニニウムイオンを１０ｍモル／ｌ以上の濃度で含む溶液とインキュベートし、この仕方で被覆されたキャリアーマトリクスを分離する当該製造方法。
【手続補正書】
【提出日】平成18年12月22日(2006.12.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式Ｉ
【化１】
2002536328.tif 000001
［式中、
ＸはＣＨ2又は酸素であり、
Ｒ1は水素又はアルキルであり、そして
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は独立して水素又はアルキルであり、そしてＸがＣＨ2である時は、Ｒ4及びＲ5が一緒になってベンゼン環を形成するアルケン基であることができ、そしてＸが酸素である時は、Ｒ2及びＲ3並びに／あるいはＲ4及びＲ5が一緒になって次の式（II）
【化２】
2002536328.tif 000002
（ここで、Ｒ6及びＲ7は同一でも異なってもよく、水素又はアルキルであり、そして一緒になってシクロペンチル又はシクロヘキシル環を形成する）のメチレンジオキシ基であることができる］
の化合物を有効成分として含んでなる自閉症を処置するための製薬学的製剤。
【請求項２】  式Ｉの化合物がトピラメートである、請求項１記載の製剤。
【請求項３】  式Ｉの化合物が約５０〜６００ｍｇ／日投与される請求項１記載の製剤。
【請求項４】  式Ｉの化合物が約２５〜２００ｍｇ／日投与される請求項１記載の製剤。
【手続補正書】
【提出日】平成19年1月31日(2007.1.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式（Ｉ）
【化１】
2002536359.tif 000001
［式中、Ｒ１は水素、ハロゲンまたはメトキシであり；
Ｒ２は水素、ハロゲン、メチル、エチルまたはメトキシであり；
Ｒ３はカルボキシ、テトラゾリルまたは−ＣＯＮＨＳＯ２Ｒ４であり、その際Ｒ４はメチル、エチル、フェニル、２，５−ジメチルイソヘキサゾリルまたはトリフルオロメチルであり、
Ｔは−ＣＨ２−または−ＳＯ２−であり；かつ
環Ａは３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３−フルオロ−４−クロロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニルまたは２，３−ジクロロピリド−５−イルである］の化合物またはこれらの製薬学的に認容性の塩またはこれらの生体内で分解可能なエステルまたはアミド。
【請求項２】  環Ａが３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３−フルオロ−４−クロロフェニルまたは３−クロロ−４−フルオロフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】  環Ａが３，４−ジクロロフェニル、３−フルオロ−４−クロロフェニルまたは３−クロロ−４−フルオロフェニルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】  環Ａが３，４−ジクロロフェニル、２，３−ジクロロピリド−５−イルまたは３−クロロ−４−フルオロフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】  Ｔが−ＣＨ２−である、請求項１から４までのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】  Ｒ３がカルボキシである、請求項１から５までのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】  式（Ｉ）の化合物において、
Ｒ１が水素であり；
Ｒ２が水素であり；
Ｒ３がカルボキシであり；
Ｔが−ＣＨ２−であり；かつ
環Ａが３，４−ジクロロフェニルまたは３−クロロ−４−フルオロフェニルである、請求項１に記載の化合物またはこれらの製薬学的に認容性の塩またはこれらの生体内で分解可能なエステルまたはアミド。
【請求項８】  ａ）式（ＩＩ）
【化２】
2002536359.tif 000002
［式中、Ｒａが請求項１に記載のＲ３であるかまたはＲ３の保護された形であり、Ｒｂは水素またはヒドロキシ保護基であり、かつＲ１およびＲ２は請求項１に記載のものである］の化合物と、式（ＩＩＩ）
【化３】
2002536359.tif 000003
［式中、Ｔおよび環Ａは請求項１に記載のものであり、かつＬは置換可能な基である］の化合物とを反応させ：
かつその後に必要である場合には：
ｉ）式（Ｉ）の化合物を式（Ｉ）の他の化合物に変換させるか；
ｉｉ）任意の保護基を除去するか；または
ｉｉｉ）これらの製薬学的に認容性の塩またはプロドラックを形成させることを特徴とする、請求項１に記載の化合物を製造する方法。
【請求項９】  製薬学的に認容性の担持剤との組み合わせで、請求項１から７までのいずれか１項に記載の化合物を含有する医薬品組成物。
【請求項１０】  単球化学誘引物質蛋白質−１またはＲＡＮＴＥＳ（発現または分泌されたノーマルＴ細胞の活性化調節）によって介在される疾病、例えば炎症性疾病の治療に用いる医薬品の製造に使用する、請求項１から７までのいずれか１項に記載の化合物。
【手続補正書】
【提出日】平成19年1月17日(2007.1.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  化合物（Ｅ）−７−［４−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピル−２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］ピリミジン−５−イル］−（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシヘプツ−６−エン酸またはその医薬的に許容できる塩の、経口製剤の製造のための使用であって、
経口製剤が、化合物５〜８０ｍｇを含み、その必要があるヒト患者において、ＬＤＬ−Ｃレベルを４０％以上低下させ、および／または総コレステロールレベルを３０％以上低下させ、および／またはトリグリセリドレベルを１０％以上低下させ、および／またはアポリポタンパク質Ｂ−１００レベルを３０％以上低下させ、および／またはＨＤＬ−Ｃレベルを５％以上高めるのに用いられ、その際化合物が１日５〜８０ｍｇ投与される。
【請求項２】  経口製剤が、化合物５〜１０ｍｇを含み、その必要があるヒト患者において、ＬＤＬ−Ｃレベルを４０％以上低下させ、および／または総コレステロールレベルを３０％以上低下させ、および／またはトリグリセリドレベルを１０％以上低下させ、および／またはアポリポタンパク質Ｂ−１００レベルを３０％以上低下させ、および／またはＨＤＬ−Ｃレベルを５％以上高めるのに用いられ、その際化合物が１日５〜１０ｍｇ投与される、請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容できる塩の使用。
【請求項３】  経口製剤が、化合物５〜１０ｍｇを含み、その必要があるヒト患者において、ＬＤＬ−Ｃレベルを４５％以上低下させるのに用いられる、請求項２に記載の化合物またはその医薬的に許容できる塩の使用。
【請求項４】  経口製剤が、化合物５〜１０ｍｇを含み、その必要があるヒト患者において、総コレステロールレベルを３５％以上低下させるのに用いられる、請求項２に記載の化合物またはその医薬的に許容できる塩の使用。
【請求項５】  経口製剤が、化合物５〜１０ｍｇを含み、その必要があるヒト患者において、トリグリセリドレベルを１０％以上低下させるのに用いられる、請求項２に記載の化合物またはその医薬的に許容できる塩の使用。
【請求項６】  経口製剤が、化合物５〜１０ｍｇを含み、その必要があるヒト患者において、アポリポタンパク質Ｂ−１００レベルを３５％以上低下させるのに用いられる、請求項２に記載の化合物またはその医薬的に許容できる塩の使用。
【請求項７】  経口製剤が、化合物５〜１０ｍｇを含み、その必要があるヒト患者において、ＨＤＬ−Ｃレベルを８％以上高めるのに用いられる、請求項２に記載の化合物またはその医薬的に許容できる塩の使用。
【請求項８】  経口製剤を１日１回、単一用量として投与する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項９】  ５〜８０ｍｇの（Ｅ）−７−［４−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピル−２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］ピリミジン−５−イル］−（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシヘプツ−６−エン酸またはその医薬的に許容できる塩を医薬的に許容できる希釈剤またはキャリヤーと共に含む、経口投与に適する医薬組成物。
【請求項１０】  ５〜１０ｍｇの（Ｅ）−７−［４−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピル−２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］ピリミジン−５−イル］−（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシヘプツ−６−エン酸またはその医薬的に許容できる塩を医薬的に許容できる希釈剤またはキャリヤーと共に含む、経口投与に適する医薬組成物。
【請求項１１】  ５．２〜１０．４ｍｇの（Ｅ）−７−［４−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピル−２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］ピリミジン−５−イル］−（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシヘプツ−６−エン酸カルシウム塩を医薬的に許容できる希釈剤またはキャリヤーと共に含む、請求項９または１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】  化合物またはその医薬的に許容できる塩を医薬的に許容できる希釈剤またはキャリヤーと混合することを含む、請求項９、１０または１１に記載の医薬組成物の製造方法。
【手続補正書】
【提出日】平成19年1月22日(2007.1.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  糖尿病性神経障害の治療に使用する医薬品の製造におけるスタチン薬の使用。
【請求項２】  糖尿病性神経障害を有する患者の神経伝達速度又は神経血流量の改善に使用する医薬品の製造におけるスタチン薬の使用。
【請求項３】  スタチン薬がプラバスタチン、シンバスタチン、セリバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン及び（Ｅ）−７−［４−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピル−２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］ピリミジン−５−イル］（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシヘプト−６−エノン酸又はその製剤的に許容される塩から選択される、請求項１又は請求項２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項４】  スタチン薬が糖尿病又は糖尿病の合併症を治療するのに使用される少なくとも１つの他の薬物と組み合わせて使用される、請求項１、２又は３に記載の使用。
【請求項５】  糖尿病又は糖尿病の合併症を治療するのに使用される薬物がインスリン、トログリタゾン、ロシグリタゾン、ピオグリタゾン、ＭＣＣ−５５５、（Ｓ）−２−エトキシ−３−［４−（２−｛４−メタンスルホニルオキシフェニル｝エトキシ）フェニル］プロパン酸及び３−｛４−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノフェニル）エトキシ］フェニル｝−（Ｓ）−２−エトキシプロパン酸、グリメピリド、グリベンクラミド、グリクラジド、グリピジド、グリキドン及びトラザミド、メトホルミン、アカルボース及びレパグリニドから選択される、請求項４に記載の使用。
【請求項６】  スタチン薬が糖尿病性神経障害に罹患している患者の神経伝達速度を改善させることにも有用である第二の薬物と組み合わせて使用される、請求項１又は３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７】  第二の薬物がアルドースレダクターゼ阻害剤、ＡＣＥ阻害剤及びＡＩＩ拮抗薬から選択される、請求項６に記載の使用。
【請求項８】  第二の薬物がエパルレスタット、トルレスタット、ポノルレスタット、ゾポルレスタット、ＡＤ−５４６７、ＳＮＫ−８６０、ＡＤＮ−１３８、ＡＳ−３２０１、ゼナレスタット、ソルビニル、メトソルビニル、イミレスタット及びミナルレスタット（ＷＡＹ−１２１５０９）、べナゼプリル、べナゼプリラット、カプトプリル、デラプリル、フェンチアプリル、フォシノプリル、イミドプリル、リベンザプリル、モエキシプリル、ペントプリル、ペリンドプリル、ピボプリル、キナプリル、キナプリラット、ラミプリル、スピラプリル、スピラプリラット、トランドラプリル、ゾフェノプリル、セロナプリル、エナラプリル、インドラプリル、リシノプリル、アラセプリル、シラザプリル、ロサルタン、イルべサルタン、バルサルタン及びカンデサルタンから選択される、請求項７に記載の使用。
【請求項９】  （Ｅ）−７−［４−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピル−２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］ピリミジン−５−イル］（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシヘプト−６−エノン酸又はその製剤的に許容される塩とリシノプリルを含んでなる、医薬組み合わせ。
【請求項１０】  （Ｅ）−７−［４−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピル−２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］ピリミジン−５−イル］（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシヘプト−６−エノン酸又はその製剤的に許容される塩とカンデサルタンを含んでなる、医薬組み合わせ。
【請求項１１】  （Ｅ）−７−［４−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピル−２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］ピリミジン−５−イル］（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシヘプト−６−エノン酸又はその製剤的に許容される塩、又はアトルバスタチン、及び（Ｓ）−２−エトキシ−３−［４−（２−｛４−メタンスルホニルオキシフェニル｝エトキシ）フェニル］プロパン酸又は３−｛４−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノフェニル）エトキシ］フェニル｝−（Ｓ）−２−エトキシプロパン酸を含んでなる、医薬組み合わせ。
【請求項１２】  （Ｅ）−７−［４−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピル−２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］ピリミジン−５−イル］（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシヘプト−６−エノン酸又はその製剤的に許容される塩、リシノプリル、及び製剤的に許容される希釈剤又は担体を含んでなる、医薬組成物。
【請求項１３】  （Ｅ）−７−［４−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピル−２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］ピリミジン−５−イル］（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシヘプト−６−エノン酸又はその製剤的に許容される塩、又はアトルバスタチン、（Ｓ）−２−エトキシ−３−［４−（２−｛４−メタンスルホニルオキシフェニル｝エトキシ）フェニル］プロパン酸、又は３−｛４−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノフェニル）エトキシ］フェニル｝−（Ｓ）−２−エトキシプロパン酸、及び製剤的に許容される担体又は希釈剤を含んでなる、医薬組成物。
【請求項１４】  （Ｅ）−７−［４−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピル−２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］ピリミジン−５−イル］（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシヘプト−６−エノン酸又はその製剤的に許容される塩、カンデサルタン、及び製剤的に許容される希釈剤又は担体を含んでなる、医薬組成物。
【請求項１５】  請求項１０に記載の医薬組み合わせを含んでなる、単位投与製剤。
【請求項１６】  （Ｅ）−７−［４−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピル−２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］ピリミジン−５−イル］（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシヘプト−６−エノン酸又はその製剤的に許容される塩；及びカンデサルタンの、糖尿病合併症の治療及び予防用の医薬品を製造するための使用。
【請求項１７】  請求項９に記載の医薬組み合わせを含んでなる、単位投与製剤。
【請求項１８】  （Ｅ）−７−［４−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピル−２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］ピリミジン−５−イル］（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシヘプト−６−エノン酸又はその製剤的に許容される塩；及びリシノプリルの、糖尿病合併症の治療及び予防用の医薬品を製造するための使用。
【請求項１９】  （Ｅ）−７−［４−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピル−２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］ピリミジン−５−イル］（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシヘプト−６−エノン酸又はその製剤的に許容される塩；及びインスリン増感剤を含んでなる、医薬組み合わせ。
【請求項２０】  （Ｅ）−７−［４−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピル−２−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］ピリミジン−５−イル］（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシヘプト−６−エノン酸又はその製剤的に許容される塩；インスリン増感剤；及び製剤的に許容される希釈剤又は担体を含んでなる、医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成19年1月31日(2007.1.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  無針シリンジからの経皮送達による被験体の処置において使用するための、薬理学的に活性な薬剤を取り込むヒドロゲルの粒子を含有する、薬。
【請求項２】  前記粒子の平均質量空気力学的直径が、１０μｍ〜１００μｍである、請求項１に記載の薬。
【請求項３】  前記粒子のエンベロープ密度が、０．８ｇ／ｃｍ3〜１．５ｇ／ｃｍ3である、請求項１または２に記載の薬。
【請求項４】  前記薬理学的に活性な薬剤が、遺伝子構築物または抗原である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の薬。
【請求項５】  前記遺伝子構築物が、プロモーターに作動可能に連結された、抗原をコードする配列を含む、請求項４に記載の薬。
【請求項６】  前記ヒドロゲルが、アガロースまたはデキストランである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の薬。
【請求項７】  前記ヒドロゲルがアガロースであり、そして前記薬の粒子が、賦形剤としてさらにデキストランを含む、請求項６に記載の薬。
【請求項８】  請求項１〜７のいずれか１つに定義されるような薬学的に活性な薬剤を取り込むヒドロゲル粒子を充填される、無針シリンジ。
【請求項９】  請求項１〜７のいずれか１つに定義されるような薬学的に活性な薬剤を取り込むヒドロゲル粒子を封入する密閉された投薬容器であって、該容器は、無針シリンジ内に取り付け、前記無針シリンジの操作中に裂けるように適合しており、シリンジからの該粒子の粒子送達を可能にする、投薬容器。
【請求項１０】  ワッシャ型スペーサーに熱シールされて自己収容シールユニットを形成する、２つの破断可能なポリマー膜を備えるカセットである、請求項９に記載の容器。
【請求項１１】  単一ユニット投薬容器または多用量容器である、請求項９または１０に記載の容器。
【請求項１２】  粉末状薬学的組成物の作製方法であって、該方法は、以下の工程：
（ａ）予め形成されたヒドロゲル粒子を提供する工程；
（ｂ）該ヒドロゲル粒子を、薬剤が該ヒドロゲル粒子と会合して該粒子に取り込まれるのを可能にするに充分な期間にわたって、薬理学的に活性な該薬剤を含む水性組成物と接触させる工程；
（ｃ）該ヒドロゲル粒子を、少なくとも部分的な乾燥工程において該水性組成物から分離して、該粒子に取り込まれた該活性な薬剤を有する一次充填ヒドロゲル粒子を得る工程；
（ｄ）該一次充填ヒドロゲル粒子を、さらなる薬剤が該ヒドロゲル粒子と会合し、そして該粒子に取り込まれるのを可能にするに充分な期間にわたって、該薬理学的に活性な薬剤を含む水性組成物と接触させる工程；
（ｅ）工程（ｄ）において形成された該ヒドロゲル粒子を、少なくとも部分的な乾燥工程において該水性組成物から分離して、該粒子に取り込まれた該活性な薬剤を有する二次充填ヒドロゲル粒子を得る工程；ならびに
（ｆ）該二次充填ヒドロゲル粒子を乾燥して、粉末状薬学的組成物を得る工程、
を包含する、方法。
【請求項１３】  工程（ｆ）の前に、工程（ｅ）において形成された前記二次充填ヒドロゲル粒子を、少なくともさらに１回、なおさらなる薬剤が該ヒドロゲル粒子と会合して該粒子に取り込まれるのを可能にするのに充分な期間にわたって、前記薬理学的に活性な薬剤を含む水性組成物と接触させる、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】  工程（ｄ）は、工程（ｃ）において形成される前記一次充填ヒドロゲル粒子を、さらに１回以上、さらなる薬剤を該ヒドロゲル粒子と会合して、そして該粒子に取り込まれるのを可能にするように、前記薬理学的に活性な薬剤を含む水性組成物と接触させる工程、および形成されたヒドロゲル粒子を、少なくとも部分的な乾燥工程において、少なくともさらに１回以上該水性組成物から分離して、該粒子に取り込まれた該活性な薬剤を有する充填ヒドロゲル粒子を得る工程を包含する、請求項１２の方法。
【請求項１５】  工程（ｂ）における前記ヒドロゲル粒子を、乾燥状態または予め水和した状態で、前記水性組成物と接触させる、請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】  前記ヒドロゲル粒子としては、アガロース、デキストラン、ポリエチレングリコール、ポリブチレンテレフタレートの粒子、セルロース、キチン、デンプン、ポリビニルピロリドンまたはポリビニルアルコールが挙げられる、請求項１２〜１５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】  前記活性な薬剤が、前記粉末状薬学的組成物中に、該組成物の約０．１ｗｔ％〜８５ｗｔ％の範囲の量で存在する、請求項１２〜１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】  前記粉末状薬学的組成物が、凍結乾燥工程または噴霧乾燥工程を用いて形成される、請求項１２〜１７のいずれか１項に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成19年2月8日(2007.2.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  カラゲナン、アクリル酸を含む少なくとも1つのポリマー、アガロース及び少なくとも1つの治療薬の治療上の有効量を含む持続的放出生体接着薬組成物。