【手続補正書】
【提出日】平成19年5月10日(2007.5.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2007502313.tif 000001
［式中
Ａは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ７）−、−ＣＨ（ＮＲ８Ｒ９）−および−Ｃ（＝ＮＲ１０）−から選択される二価の基であり；
Ｒ１は、−Ｏ（ＣＨ２）ｄＸＲ１１であり；
Ｒ２は、水素またはヒドロキシル保護基であり；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−４アルキル、または９〜１０員縮合二環式ヘテロアリールにより置換されていてもよいＣ３−６アルケニルであり；
Ｒ４は、ヒドロキシ、９〜１０員縮合二環式ヘテロアリールにより置換されていてもよいＣ３−６アルケニルオキシ、またはＣ１−６アルコキシもしくは−Ｏ（ＣＨ２）ｅＮＲ７Ｒ１２により置換されていてもよいＣ１−６アルコキシであり、
Ｒ５はヒドロキシであるか、あるいは
Ｒ４およびＲ５は、介在する原子と一緒になって下記構造：
【化２】
2007502313.tif 000002
（式中、Ｙは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＮ）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１３）−および−ＣＨ（ＳＲ１３）−から選択される二価の基である）
を有する環状基を形成し；
Ｒ６は、水素またはフッ素であり；
Ｒ７は、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ８およびＲ９は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１４Ｒ１５または−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４であるか、あるいは
Ｒ８およびＲ９は、一緒になって、＝ＣＨ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｆアリール、＝ＣＨ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｆヘテロシクリル、＝ＣＲ１４Ｒ１５または＝Ｃ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４を形成し、ここでアルキル、アリールおよびヘテロシクリル基は、独立してＲ１６からから選択される３つまでの基により置換されていてもよく；
Ｒ１０は、−ＯＲ１７、Ｃ１−６アルキル、−（ＣＨ２）ｇアリール、−（ＣＨ２）ｇヘテロシクリルまたは−（ＣＨ２）ｈＯ（ＣＨ２）ｉＯＲ７であり、ここで各Ｒ１０基は、独立してＲ１６から選択される３つまでの基により置換されていてもよく；
Ｒ１１は、下記構造：
【化３】
2007502313.tif 000003
または
【化４】
2007502313.tif 000004
を有する複素環基であり；
Ｒ１２は、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１３は、水素または、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい５または６員ヘテロアリールおよび置換されていてもよい９〜１０員縮合二環式ヘテロアリールから選択される基により置換されていてもよいＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれ独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１６は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アジド、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ２１、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、−ＮＲ２２Ｒ２３、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｋＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−（ＣＨ２）ｍアリールまたは−（ＣＨ２）ｍヘテロアリールであり、ここでアルコキシ基は、独立して、−ＮＲ１４Ｒ１５、ハロゲンおよび−ＯＲ１４から選択される３つまでの基により置換されていてもよく、アリールおよびヘテロアリール基は、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アジド、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ２４、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選択される５つまでの基により置換されていてもよく；
Ｒ１７は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−６アルケニルまたは５もしくは６員複素環基であり、ここでアルキル、シクロアルキル、アルケニルおよび複素環基は、独立して、置換されていてもよい５または６員複素環基、置換されていてもよい５または６員ヘテロアリール、−ＯＲ２７、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２７、−ＮＲ２７Ｒ２８、−ＣＯＮＲ２７Ｒ２８、ハロゲンおよびシアノから選択される３つまでの置換基により置換されていてもよく；
Ｒ１８は、水素、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２９、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＯ２または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＳＯ２Ｒ７であり；
Ｒ１９は、水素、ヒドロキシもしくはＣ１−４アルコキシにより置換されていてもよいＣ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、または置換されていてもよいフェニルもしくはベンジルであり；
Ｒ２０は、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４チオアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）または−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２であり；
Ｒ２１は、水素、Ｃ１−１０アルキル、−（ＣＨ２）ｐアリールまたは−（ＣＨ２）ｐヘテロアリールであり；
Ｒ２２およびＲ２３は、それぞれ独立して、水素、−ＯＲ１４、Ｃ１−６アルキル、−（ＣＨ２）ｑアリールまたは−（ＣＨ２）ｑヘテロシクリルであり；
Ｒ２４は、水素、Ｃ１−１０アルキル、−（ＣＨ２）ｒアリールまたは−（ＣＨ２）ｒヘテロアリールであり；
Ｒ２５およびＲ２６は、それぞれ独立して、水素、−ＯＲ１４、Ｃ１−６アルキル、−（ＣＨ２）ｓアリールまたは−（ＣＨ２）ｓヘテロシクリルであり；
Ｒ２７およびＲ２８は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキルであり；
Ｒ２９は、
水素、
独立してハロゲン、シアノ、フェニルもしくはＣ１−４アルコキシにより置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−ＯＣ（Ｏ）ＯＣ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｒ３３、およびニトロもしくは−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−６アルキルにより置換されていてもよいフェニルから選択される３つまでの基により置換されていてもよいＣ１−６アルキル、
−（ＣＨ２）ｗＣ３−７シクロアルキル、
−（ＣＨ２）ｗヘテロシクリル、
−（ＣＨ２）ｗヘテロアリール、
−（ＣＨ２）ｗアリール、
Ｃ３−６アルケニル、または
Ｃ３−６アルキニルであり；
Ｒ３０は、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、置換されていてもよいフェニルもしくはベンジル、アセチルまたはベンゾイルであり；
Ｒ３１は水素またはＲ２０であるか、あるいはＲ３１およびＲ１９は結合して二価の基である−Ｏ（ＣＨ２）２−または−（ＣＨ２）ｔ−を形成し；
Ｒ３２およびＲ３３は、それぞれ独立して、水素またはフェニルもしくは−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−６アルキルにより置換されていてもよいＣ１−６アルキルであるか、あるいは
Ｒ３２およびＲ３３は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、酸素、窒素および硫黄から選択される１つのさらなるヘテロ原子を所望により含む５または６員複素環基を形成し；
Ｘは−Ｕ（ＣＨ２）ｖＢ−、−Ｕ（ＣＨ２）ｖ−または下記から選択される基であり：
【化５】
2007502313.tif 000005
【化６】
2007502313.tif 000006
および
【化７】
2007502313.tif 000007
ＵおよびＢは、独立して、−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｚ−、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）−および−Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒ３０］−から選択される二価の基であり；
Ｗは−Ｃ（Ｒ３１）−または窒素原子であり；
ｄは２〜６の整数であり；
ｅは２〜４の整数であり；
ｆ、ｇ、ｈ、ｍ、ｐ、ｑ、ｒ、ｓおよびｗは、それぞれ独立して、０〜４の整数であり；
ｉは１〜６の整数であり；
ｊ、ｋ、ｎおよびｚは、それぞれ独立して、０〜２の整数であり；
ｔは２または３であり；
ｖは１〜８の整数である］
の化合物またはその薬学的に許容される誘導体。
【請求項２】
Ａが−Ｃ（Ｏ）−または−Ｎ（Ｒ７）−ＣＨ２−である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｘが−Ｕ（ＣＨ２）ｖＢ−または−Ｕ（ＣＨ２）ｖである、請求項１または請求項２記載の化合物。
【請求項４】
ｄが２または３である、前記請求項のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１１が、下記式：
【化８】
2007502313.tif 000008
もしくは、
【化９】
2007502313.tif 000009
（式中、複素環基は、６位または７位で結合しており、ｊ、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は請求項１に記載のものである）
の複素環基；
下記式：
【化１０】
2007502313.tif 000010
（式中、複素環基は、（ｉｉ）位または（ｉｉｉ）位で結合しており、Ｗは−Ｃ（Ｒ３１）−であり、Ｒ３１およびＲ１９は結合して請求項１に記載の二価の基である−（ＣＨ２）ｔ−を形成し、そしてｊ、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は請求項１に記載のものである）
の複素環基；または、
下記式：
【化１１】
2007502313.tif 000011
（式中、複素環基は、７位または８位で結合しており、ｊ、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は請求項１に記載のものである）
の複素環基である、前記請求項のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
実施例１〜４２のいずれか１つに記載の、請求項１記載の化合物、またはその薬学的に許容される誘導体。
【請求項７】
下記から選択される化合物：
４”−Ｏ−（２−｛［２−（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−７−イルアミノ）−エチル］−メチルアミノ｝−エチル）−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ１１，１２−炭酸エステル；
４”−Ｏ−（３−｛［２−（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−７−イルアミノ）エチル］−メチルアミノ｝−プロピル）−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ１１，１２−炭酸エステル；
４”−Ｏ−｛３−［２−（２−カルボキシ−１−オキソ−６，７−ジヒドロ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［３，２，１−ｉｊ］キノリン−９−イルオキシ）−エチルアミノ］−プロピル｝−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ１１，１２−炭酸エステル；
４”−Ｏ−（３−｛［３−（３−カルボキシ−１−エチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−６−イル）プロピル］−メチルアミノ｝−プロピル）−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ１１，１２−炭酸エステル；
４”−Ｏ−（３−｛［２−（３−カルボキシ−１−エチル−６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−［１，８］ナフチリジン−７−イルアミノ）エチル］−メチルアミノ｝−プロピル）−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ１１，１２−炭酸エステル；
４”−Ｏ−｛２−［２−（３−カルボキシ−１−エチル−６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−［１，８］ナフチリジン−７−イルアミノ）エチル］−メチルアミノ｝−エチル｝−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ；
４”−Ｏ−｛３−［［３−（３−カルボキシ−１−エチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−６−イル）−プロピル］−メチルアミノ］−プロピル｝−６−Ｏ−メチル−１１−デスオキシ−１１−（Ｒ）−アミノ−エリスロマイシンＡ１１，１２−カルバメート；
４”−Ｏ−｛３−［［２−（３−カルボキシ−１−エチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−６−イルスルファニル）−エチル］−メチルアミノ］−プロピル｝−６−Ｏ−メチル−１１−デスオキシ−１１−（Ｒ）−アミノ−エリスロマイシンＡ１１，１２−カルバメート；
４”−Ｏ−｛３−［２−（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−６−イルアミノ）−エチルカルバモイル］−プロピル｝−アジスロマイシン；
４”−Ｏ−｛２−［２−（３−カルボキシ−６−フルオロ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−７−イルアミノ）−エチルアミノ］−エチル｝−アジスロマイシン１１，１２−環状炭酸エステル；
４”−Ｏ−｛２−［２−（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−６−イルアミノ）−エチルアミノ］−エチル｝−アジスロマイシン；および
４”−Ｏ−｛２−［２−（３−カルボキシ−６−フルオロ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−７−イルアミノ）−エチルアミノ］−エチル｝−アジスロマイシン；
またはその薬学的に許容される誘導体。
【請求項８】
請求項１記載の化合物の製造方法であって、
ａ）式（ＩＩ）：
【化１２】
2007502313.tif 000012
の化合物と、適切なアミン（ＩＩＩａ）または（ＩＩＩｂ）：
【化１３】
2007502313.tif 000013
（式中、ＢａおよびＲ１１ａは、請求項１記載のＸおよびＲ１１であるか、あるいはＢおよびＲ１１に変換可能な基である）
とを反応させること；
ｂ）式（Ｖ）：
【化１４】
2007502313.tif 000014
の化合物と、式ＸａＲ１１ａ（ＩＶ）の化合物（式中、Ｒ１１ａは請求項１記載のＲ１１であるか、あるいはＲ１１に変換可能な基であり、Ｘａは−Ｕ（ＣＨ２）ｖ−もしくは−Ｕ（ＣＨ２）ｖＢ−であるかまたは−Ｕ（ＣＨ２）ｖ−もしくは−Ｕ（ＣＨ２）ｖＢ−に変換可能な基であり、ここでＵは−Ｎ（Ｒ３０）−および−Ｓ−から選択される基であり、Ｌは適切な脱離基である）とを反応させて、Ｕが−Ｎ（Ｒ３０）−および−Ｓ−から選択される基である式（Ｉ）の化合物を得ること；
ｃ）１つの式（Ｉ）の化合物を他の式（Ｉ）の化合物に変換すること；
ｄ）Ｕが−Ｏ−である場合、式（ＶＩＩ）：
【化１５】
2007502313.tif 000015
の化合物と、式ＸａＲ１１ａの適切な化合物とを触媒の存在下で反応させること；或いは、
ｅ）Ｕが−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）−である場合、式（ＶＩＩＩ）：
【化１６】
2007502313.tif 000016
の化合物と、適切なアミン化合物とを反応させること；
そしてしかる後、所望に応じて、得られた化合物を１以上の以下の操作：
ｉ）保護基Ｒ２の除去
ｉｉ）ＸａＲ１１ａのＸＲ１１への変換
ｉｉｉ）ＢａＲ１１ａのＲ１１への変換、
ｉｖ）Ｒ１１ａのＲ１１への変換、および
ｖ）得られた式（Ｉ）の化合物のその薬学的に許容される誘導体への変換
にかけることを含んでなる該方法。
【請求項９】
治療における使用のための、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
人体または動物体の全身または局所微生物感染の治療または予防における使用のための医薬の製造における、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１１】
薬学的に許容される賦形剤、希釈剤および／または担体と組み合わせて、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物の少なくとも１つを含んでなる医薬組成物。
【請求項１２】
式（ＩＡ）：
【化１７】
2007502313.tif 000017
［式中
Ａは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ７）−、−ＣＨ（ＮＲ８Ｒ９）−および−Ｃ（＝ＮＲ１０）−から選択される二価の基であり；
Ｒ１は、−Ｏ（ＣＨ２）ｄＸＲ１１であり；
Ｒ２は、水素またはヒドロキシル保護基であり；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−４アルキル、または９〜１０員縮合二環式ヘテロアリールにより置換されていてもよいＣ３−６アルケニルであり；
Ｒ４は、ヒドロキシ、９〜１０員縮合二環式ヘテロアリールにより置換されていてもよいＣ３−６アルケニルオキシ、またはＣ１−６アルコキシもしくは−Ｏ（ＣＨ２）ｅＮＲ７Ｒ１２により置換されていてもよいＣ１−６アルコキシであり、
Ｒ５はヒドロキシであるか、あるいは
Ｒ４およびＲ５は、介在する原子と一緒になって下記構造を有する環状基を形成し：
【化１８】
2007502313.tif 000018
（式中、Ｙは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＮ）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１３）−および−ＣＨ（ＳＲ１３）−から選択される二価の基である）
Ｒ６は、水素またはフッ素であり；
Ｒ７は、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ８およびＲ９は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１４Ｒ１５または−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４であるか、あるいは
Ｒ８およびＲ９は、一緒になって、＝ＣＨ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｆアリール、＝ＣＨ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｆヘテロシクリル、＝ＣＲ１４Ｒ１５または＝Ｃ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４を形成し、ここでアルキル、アリールおよびヘテロシクリル基は、独立してＲ１６からから選択される３つまでの基により置換されていてもよく；
Ｒ１０は、−ＯＲ１７、Ｃ１−６アルキル、−（ＣＨ２）ｇアリール、−（ＣＨ２）ｇヘテロシクリルまたは−（ＣＨ２）ｈＯ（ＣＨ２）ｉＯＲ７であり、ここで各Ｒ１０基は、独立してＲ１６から選択される３つまでの基により置換されていてもよく；
Ｒ１１は、下記構造：
【化１９】
2007502313.tif 000019
または
【化２０】
2007502313.tif 000020
を有する複素環基であり；
Ｒ１２は、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１３は、水素または、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい５または６員ヘテロアリールおよび置換されていてもよい９〜１０員縮合二環式ヘテロアリールから選択される基により置換されているＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれ独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１６は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アジド、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ２１、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、−ＮＲ２２Ｒ２３、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｋＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−（ＣＨ２）ｍアリールまたは−（ＣＨ２）ｍヘテロアリールであり、ここでアルコキシ基は、独立して、−ＮＲ１４Ｒ１５、ハロゲンおよび−ＯＲ１４から選択される３つまでの基により置換されていてもよく、アリールおよびヘテロアリール基は、独立して、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アジド、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ２４、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選択される５つまでの基により置換されていてもよく；
Ｒ１７は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−６アルケニルまたは５もしくは６員複素環基であり、ここでアルキル、シクロアルキル、アルケニルおよび複素環基は、独立して、置換されていてもよい５または６員複素環基、置換されていてもよい５または６員ヘテロアリール、−ＯＲ２７、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２７、−ＮＲ２７Ｒ２８、−ＣＯＮＲ２７Ｒ２８、ハロゲンおよびシアノから選択される３つまでの置換基により置換されていてもよく；
Ｒ１８は、水素、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２９または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＯ２であり；
Ｒ１９は、水素、ヒドロキシもしくはＣ１−４アルコキシにより置換されていてもよいＣ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、または置換されていてもよいフェニルもしくはベンジルであり；
Ｒ２０は、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４チオアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）または−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２であり；
Ｒ２１は、水素、Ｃ１−１０アルキル、−（ＣＨ２）ｐアリールまたは−（ＣＨ２）ｐヘテロアリールであり；
Ｒ２２およびＲ２３は、それぞれ独立して、水素、−ＯＲ１４、Ｃ１−６アルキル、−（ＣＨ２）ｑアリールまたは−（ＣＨ２）ｑヘテロシクリルであり；
Ｒ２４は、水素、Ｃ１−１０アルキル、−（ＣＨ２）ｒアリールまたは−（ＣＨ２）ｒヘテロアリールであり；
Ｒ２５およびＲ２６は、それぞれ独立して、水素、−ＯＲ１４、Ｃ１−６アルキル、−（ＣＨ２）ｓアリールまたは−（ＣＨ２）ｓヘテロシクリルであり；
Ｒ２７およびＲ２８は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキルであり；
Ｒ２９は、水素、または、独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルおよび−ＯＣ（Ｏ）ＯＣ１−６アルキルから選択される３つまでの基により置換されていてもよいＣ１−６アルキルであり、
Ｒ３０は、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、置換されていてもよいフェニルもしくはベンジル、アセチルまたはベンゾイルであり；
Ｒ３１は水素またはＲ２０であるか、あるいはＲ３１およびＲ１９は結合して二価の基である−Ｏ（ＣＨ２）２−または−（ＣＨ２）ｔ−を形成し；
Ｘは−Ｕ（ＣＨ２）ｖＢ−、−Ｕ（ＣＨ２）ｖ−または下記：
【化２１】
2007502313.tif 000021
および
【化２２】
2007502313.tif 000022
から選択される基であり；
ＵおよびＢは、独立して、−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｚ−、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）−および−Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒ３０］−から選択される二価の基であり；
Ｗは−Ｃ（Ｒ３１）−または窒素原子であり；
ｄは２〜６の整数であり；
ｅは２〜４の整数であり；
ｆ、ｇ、ｈ、ｍ、ｐ、ｑ、ｒおよびｓは、それぞれ独立して、０〜４の整数であり；
ｉは１〜６の整数であり；
ｊ、ｋ、ｎおよびｚは、それぞれ独立して、０〜２の整数であり；
ｔは２または３であり；
ｖは２〜８の整数である］
の化合物またはその薬学的に許容される誘導体。