【手続補正書】
【提出日】平成19年10月11日(2007.10.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式Ｉ：
【化１】
2003512353.tif 000001
［式中、
Ｚは
【化２】
2003512353.tif 000002
であり；
Ｗ１はＳ、ＯまたはＮ−Ｒであり；
Ｖ１はＮまたはＣであり；
Ｗ２はＮまたはＣであり；
Ｖ２はＳ、ＯまたはＮ−Ｒであり；
ａは０または１であり；
ｂは０または１であり；
ｓは１または２であり；
ｔは１、２または３であり；
Ｘ＝ＹはＣ＝Ｎ、Ｎ＝ＣまたはＣ＝Ｃであり；
ＲはＨまたはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１は、１）Ｈ、２）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ１−１０アルキル、３）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂアリール、４）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ２−１０アルケニル、５）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ２−１０アルキニル、６）ＣＯ２Ｈ、７）ハロ、８）ＯＨ、９）ＯｂＣ１−６ペルフルオロアルキル、１０）（Ｃ＝Ｏ）ａＮＲ７Ｒ８、１１）ＣＮ、１２）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ３−８シクロアルキル及び１３）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂヘテロシクリルから選択され、前記アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル及びヘテロシクリルは場合により１個以上のＲ６から選択される置換基で置換されていてもよく；
Ｒ２及びＲ３は独立して、１）Ｈ、２）（Ｃ＝Ｏ）ＯａＣ１−６アルキル、３）（Ｃ＝Ｏ）Ｏａアリール、４）Ｃ１−６アルキル、５）ＳＯ２Ｒａ及び６）アリールから選択され；
Ｒ４は、１）Ｈ、ただしＸ＝ＹがＣ＝ＣのときＺはＩＩＡでない、２）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ１−１０アルキル、３）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂアリール、４）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ２−１０アルケニル、５）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ２−１０アルキニル、６）ＣＯ２Ｈ、７）ハロ、８）ＯＨ、９）ＯｂＣ１−６ペルフルオロアルキル、１０）（Ｃ＝Ｏ）ａＮＲ７Ｒ８、１１）ＣＮ、１２）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ３−８シクロアルキル及び１３）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂヘテロシクリルから選択され、前記アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル及びヘテロシクリルは場合により１個以上のＲ６から選択される置換基で置換されていてもよく；
Ｒ６は、１）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ１−１０アルキル、２）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂアリール、３）Ｃ２−１０アルケニル、４）Ｃ２−１０アルキニル、５）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂヘテロシクリル、６）ＣＯ２Ｈ、７）ハロ、８）ＣＮ、９）ＯＨ、１０）ＯｂＣ１−６ペルフルオロアルキル、１１）Ｏａ（Ｃ＝Ｏ）ｂＮＲ７Ｒ８、１２）オキソ、１３）ＣＨＯ、１４）（Ｎ＝Ｏ）Ｒ７Ｒ８及び１５）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ３−８シクロアルキルから選択され、前記アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは場合により１個以上のＲ６ａから選択される置換基で置換されていてもよく；
Ｒ６ａは、１）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓＣ１−１０アルキル（ここで、ｒ及びｓは独立して０または１である）、２）ＯｒＣ１−３ペルフルオロアルキル（ここで、ｒは０または１である）、３）Ｃ０−６アルキレン−Ｓ（Ｏ）ｍＲａ（ここで、ｍは０、１または２である）、４）オキソ、５）ＯＨ、６）ハロ、７）ＣＮ、８）Ｃ２−１０アルケニル、９）Ｃ２−１０アルキニル、１０）Ｃ３−６シクロアルキル、１１）Ｃ０−６アルキレン−アリール、１２）Ｃ０−６アルキレン−ヘテロシクリル、１３）Ｃ０−６アルキレン−Ｎ（Ｒｂ）２、１４）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、１５）Ｃ０−６アルキレン−ＣＯ２Ｒａ、１６）Ｃ（Ｏ）Ｈ及び１７）Ｃ０−６アルキレン−ＣＯ２Ｈから選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルは場合により最高３個のＲｂ、ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、ＣＯ２Ｈ、ＣＮ、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、オキソ及びＮ（Ｒｂ）２から選択される置換基で置換されていてもよく；
Ｒ７及びＲ８は独立して、１）Ｈ、２）（Ｃ＝Ｏ）ＯｂＣ１−１０アルキル、３）（Ｃ＝Ｏ）ＯｂＣ３−８シクロアルキル、４）（Ｃ＝Ｏ）Ｏｂアリール、５）（Ｃ＝Ｏ）Ｏｂヘテロシクリル、６）Ｃ１−１０アルキル、７）アリール、８）Ｃ２−１０アルケニル、９）Ｃ２−１０アルキニル、１０）ヘテロシクリル、１１）Ｃ３−８シクロアルキル、１２）ＳＯ２Ｒａ及び１３）（Ｃ＝Ｏ）ＮＲｂ２から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上のＲ６ａから選択される置換基で置換されていてもよく、或いは
Ｒ７及びＲ８はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素原子に加えてＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含んでいてもよい各環が５〜７員の単環式または二環式ヘテロ環を形成することができ、前記単環式または二環式ヘテロ環は場合により１個以上のＲ６ａから選択される置換基で置換されていてもよく；
ＲａはＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリルであり；
ＲｂはＨ、Ｃ１−６アルキル、アリール、ヘテロシクリル、Ｃ３−６シクロアルキル、（Ｃ＝Ｏ）ＯＣ１−６アルキル、（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６アルキルまたはＳ（Ｏ）２Ｒａである］
を有する化合物、またはその医薬的に許容され得る塩または立体異性体。
【請求項２】  Ｗ１はＳまたはＮ−Ｒであり、Ｖ２はＳまたはＮ−Ｒである請求の範囲第１項に記載の化合物。
【請求項３】  
Ｒ１は、１）Ｈ、２）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ１−６アルキル、３）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ２−６アルケニル、４）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ２−６アルキニル、５）ＣＯ２Ｈ、６）ハロ、７）ＯＨ、８）ＯｂＣ１−３ペルフルオロアルキル、９）ＣＮ及び１０）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ３−６シクロアルキルから選択され；
Ｒ２及びＲ３は独立して、１）Ｈ、２）（Ｃ＝Ｏ）ＯａＣ１−６アルキル、３）Ｃ１−６アルキル及び４）ＳＯ２Ｒａから選択され；
Ｒ４は、１）Ｈ、ただしＸ＝ＹがＣ＝ＣのときＺはＩＩＡでない、２）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ１−６アルキル、３）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂアリール、４）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ２−６アルケニル、５）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ２−６アルキニル、６）ＣＯ２Ｈ、７）ハロ、８）ＯＨ、９）ＯｂＣ１−３ペルフルオロアルキル、１０）（Ｃ＝Ｏ）ａＮＲ７Ｒ８、１１）ＣＮ、１２）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ３−６シクロアルキル及び１３）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂヘテロシクリルから選択され、前記アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル及びヘテロシクリルは場合により１個以上のＲ６から選択される置換基で置換されていてもよく；
Ｒ６は、１）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ１−６アルキル、２）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂアリール、３）Ｃ２−６アルケニル、４）Ｃ２−６アルキニル、５）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂヘテロシクリル、６）ＣＯ２Ｈ、７）ハロ、８）ＣＮ、９）ＯＨ、１０）ＯｂＣ１−３ペルフルオロアルキル、１１）Ｏａ（Ｃ＝Ｏ）ｂＮＲ７Ｒ８、１２）オキソ、１３）ＣＨＯ、１４）（Ｎ＝Ｏ）Ｒ７Ｒ８及び１５）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ３−６シクロアルキルから選択され、前記アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは場合により１個以上のＲ６ａから選択される置換基で置換されていてもよく；
Ｒ６ａは、１）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓＣ１−６アルキル（ここで、ｒ及びｓは独立して０または１である）、２）ＯｒＣ１−３ペルフルオロアルキル（ここで、ｒは０または１である）、３）Ｃ０−６アルキレン−Ｓ（Ｏ）ｍＲａ（ここで、ｍは０、１または２である）、４）オキソ、５）ＯＨ、６）ハロ、７）ＣＮ、８）Ｃ２−１０アルケニル、９）Ｃ２−１０アルキニル、１０）Ｃ３−６シクロアルキル、１１）Ｃ０−６アルキレン−アリール、１２）Ｃ０−６アルキレン−ヘテロシクリル、１３）Ｃ０−６アルキレン−Ｎ（Ｒｂ）２、１４）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、１５）Ｃ０−６アルキレン−ＣＯ２Ｒａ、１６）Ｃ（Ｏ）Ｈ及び１７）Ｃ０−６アルキレン−ＣＯ２Ｈから選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルは場合により最高３個のＲ６、ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、ＣＯ２Ｈ、ＣＮ、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、オキソ及びＮ（Ｒｂ）２から選択される置換基で置換されていてもよく；
Ｒ７及びＲ８は独立して、１）Ｈ、２）（Ｃ＝Ｏ）ＯｂＣ１−６アルキル、３）（Ｃ＝Ｏ）ＯｂＣ３−６シクロアルキル、４）（Ｃ＝Ｏ）Ｏｂアリール、５）（Ｃ＝Ｏ）Ｏｂヘテロシクリル、６）Ｃ１−６アルキル、７）アリール、８）Ｃ２−６アルケニル、９）Ｃ２−６アルキニル、１０）ヘテロシクリル、１１）Ｃ３−６シクロアルキル、１２）ＳＯ２Ｒａ及び１３）（Ｃ＝Ｏ）ＮＲｂ２から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上のＲ６ａから選択される置換基で置換されていてもよく、或いは
Ｒ７及びＲ８はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素原子に加えてＮ、Ｏ及びＳから選択される１個の追加ヘテロ原子を含んでいてもよい単環式５〜７員ヘテロ環を形成することができ、前記ヘテロ環は場合により１個以上のＲ６ａから選択される置換基で置換されていてもよい；
請求の範囲第２項に記載の化合物。
【請求項４】  Ｚは
【化３】
2003512353.tif 000003
であり；
Ｘ＝ＹはＣ＝Ｃであり；
ＲはＨまたはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１は、１）Ｈ、２）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ１−６アルキル、３）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ２−６アルケニル、４）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ２−６アルキニル、５）ＣＯ２Ｈ、６）ハロ、７）ＯＨ、８）ＯｂＣ１−３ペルフルオロアルキル、９）ＣＮ及び１０）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ３−８シクロアルキルから選択され；
Ｒ２及びＲ３は独立して、１）Ｈ、２）（Ｃ＝Ｏ）ＯａＣ１−６アルキル、３）Ｃ１−６アルキル及び４）ＳＯ２Ｒａから選択され；
Ｒ４は、１）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ１−１０アルキル、２）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂアリール、３）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ２−１０アルケニル、４）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ２−１０アルキニル、５）ＣＯ２Ｈ、６）ハロ、７）ＯＨ、８）ＯｂＣ１−６ペルフルオロアルキル、９）（Ｃ＝Ｏ）ａＮＲ７Ｒ８、１０）ＣＮ、１１）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ３−８シクロアルキル及び１２）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂヘテロシクリルから選択され、前記アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル及びヘテロシクリルは場合により１個以上のＲ６から選択される置換基で置換されていてもよく；
Ｒ７及びＲ８は独立して、１）Ｈ、２）（Ｃ＝Ｏ）ＯｂＣ１−１０アルキル、３）（Ｃ＝Ｏ）ＯｂＣ３−８シクロアルキル、４）（Ｃ＝Ｏ）Ｏｂアリール、５）（Ｃ＝Ｏ）Ｏｂヘテロシクリル、６）Ｃ１−１０アルキル、７）アリール、８）Ｃ２−１０アルケニル、９）Ｃ２−１０アルキニル、１０）ヘテロシクリル、１１）Ｃ３−８シクロアルキル、１２）ＳＯ２Ｒａ及び１３）（Ｃ＝Ｏ）ＮＲｂ２から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上のＲ６ａから選択される置換基で置換されていてもよく、或いは
Ｒ７及びＲ８はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素原子に加えてＮ、Ｏ及びＳから選択される１個の追加ヘテロ原子を含んでいてもよい単環式５〜７員ヘテロ環を形成することができ、前記ヘテロ環は場合により１個以上のＲ６ａから選択される置換基で置換されていてもよい；
請求の範囲第１項に記載の化合物。
【請求項５】  
ｓは１であり；
ｔは１または２であり；
ＲはＨまたはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１は、１）Ｈ、２）ＯＣ１−６アルキル、３）Ｃ１−６アルキル、４）ハロ、５）ＯＨ、６）ＯＣ１−３ペルフルオロアルキル、７）ＯＣ１−３ペルフルオロアルキル、８）ＯＣ３−６シクロアルキル及び９）Ｃ３−６シクロアルキルから選択され；
Ｒ２及びＲ３はＨであり；
Ｒ４は、１）ＯＣ１−６アルキレンＮＲ７Ｒ８、２）場合によりＯＨ，ＣＯ２ＨまたはＯＣ１−６アルキルで置換されていてもよい（Ｃ＝Ｏ）ａＯ０−６アルキル、３）場合により１〜３個のＲ６ａから選択される置換基で置換されていてもよいＯＣ０−６アルキレン−ヘテロシクリル、４）Ｃ０−６アルキレンＮＲ７Ｒ８、５）（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ８及び６）ＯＣ１−３アルキレン−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７Ｒ８から選択される；
請求の範囲第４項に記載の化合物。
【請求項６】  ３−［５−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンゾイミダゾル−２−イル］−キノリン−２−オン、３−［５−（２−ピペリジン−１−イル−プロポキシ）−ベンゾイミダゾル−２−イル］−キノリン−２−オン、２−（２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−イル）−ベンゾイミダゾ−ル−５−カルボン酸（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−アミド、３−［５−（１−ピペラジニルカルボニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−２−イル］−２（１Ｈ）−キノリノン、及び３−｛５−［（４−アミノ−１−ピペリジニル）カルボニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾル−２−イル｝−２（１Ｈ）−キノリノンから選択される化合物、またはその医薬的に許容される塩または立体異性体。
【請求項７】  請求の範囲第１項に記載の化合物の治療有効量および医薬的に許容され得る担体を含む医薬組成物。
【請求項８】  ガンを治療または予防するための、請求の範囲第７項に記載の医薬組成物。
【請求項９】  ガンが脳、尿生殖路、リンパ系、胃、喉頭及び肺のガンから選択される請求の範囲第８項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】  ガンが組織球性リンパ腫、肺腺癌、小細胞肺癌、膵臓癌、神経膠芽腫及び乳癌から選択される請求の範囲第８項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】  血管新生が関係する疾患を治療または予防するための請求の範囲第７項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】  疾患が眼疾患である請求の範囲第１１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】  網膜血管形成を治療または予防するための、請求の範囲第７項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】  糖尿病性網膜症を治療または予防するための、請求の範囲第７項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】  老人性黄斑変性を治療または予防するための、請求の範囲第７項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】  炎症性疾患を治療または予防するための、請求の範囲第７項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】  炎症性疾患が慢性関節リウマチ、乾癬、接触皮膚炎及び遅延型過敏症から選択される請求の範囲第１６項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】  チロシンキナーゼ依存疾患または症状を治療または予防するための、請求の範囲第７項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】  請求の範囲第１項に記載の化合物を医薬的に許容され得る担体と組合せて製造される医薬組成物。
【請求項２０】  請求の範囲第１項に記載の化合物を医薬的に許容され得る担体と組合せることを含む医薬組成物の製造方法。
【請求項２１】  骨肉腫、変形性関節症及びくる病から選択される骨関連病を治療または予防するための、請求の範囲第７項に記載の医薬組成物。
【請求項２２】  更に、１）エストロゲン受容体モジュレーター、２）アンドロゲン受容体モジュレーター、３）レチノイド受容体モジュレーター、４）細胞毒性物質、５）増殖抑制薬、６）プレニル−タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤、７）ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、８）ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、９）逆転写酵素阻害剤及び１０）他の血管新生抑制剤からなる群から選択される第２化合物を含む請求の範囲第７項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】  第２化合物がチロシンキナーゼ阻害剤、上皮由来増殖因子阻害剤、線維芽細胞由来増殖因子阻害剤、血小板由来増殖因子阻害剤、ＭＭＰ阻害剤、インテグリンブロッカー、インターフェロン−α、インターロイキン−１２、ペントサンポリスルフェート、シクロオキシゲナーゼ阻害剤、カルボキシアミドトリアゾール、コンブレスタチンＡ−４、スクアラミン、６−Ｏ−クロロアセチルカルボニルフマギロール、サリドマイド、アンギオスタチン、トロポニン−１及びＶＥＧＦに対する抗体からなる群から選択される他の血管新生抑制剤である請求の範囲第２２項に記載の医薬組成物。
【請求項２４】  第２化合物がタモキシフェン及びラロキシフェンからなる群から選択されるエストロゲン受容体モジュレーターである請求の範囲第２２項に記載の医薬組成物。
【請求項２５】  放射線療法と組合わせて投与される、癌を治療するための請求の範囲第７項に記載の医薬組成物。
【請求項２６】  １）エストロゲン受容体モジュレーター、２）アンドロゲン受容体モジュレーター、３）レチノイド受容体モジュレーター、４）細胞毒性物質、５）増殖抑制薬、６）プレニル−タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤、７）ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、８）ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、９）逆転写酵素阻害剤及び１０）他の血管新生抑制剤からなる群から選択される化合物をさらに含む、ガンを治療または予防するための請求の範囲第７項に記載の医薬組成物。
【請求項２７】  放射線療法、及び１）エストロゲン受容体モジュレーター、２）アンドロゲン受容体モジュレーター、３）レチノイド受容体モジュレーター、４）細胞毒性物質、５）増殖抑制薬、６）プレニル−タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤、７）ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、８）ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、９）逆転写酵素阻害剤及び１０）他の血管新生抑制剤からなる群から選択される化合物と組合わせて投与される、癌を治療するための請求の範囲第７項に記載の医薬組成物。
【請求項２８】  パクリタクセルまたはトラスツズマブをさらに含む、ガンを治療または予防するための、請求の範囲第７項に記載の医薬組成物。
【請求項２９】  ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａアンタゴニストをさらに含む、ガンを治療または予防するための、請求の範囲第７項に記載の医薬組成物。
【請求項３０】  ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａアンタゴニストがチロフィバンである請求の範囲第２９項に記載の医薬組成物。
【請求項３１】  脳虚血後の組織損傷を低下または予防するための、請求の範囲第７項に記載の医薬組成物。