【手続補正書】
【提出日】平成19年3月1日(2007.3.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2006520386.tif 000001
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩であって、
環Ａは、１位において必要に応じてＲｚで置換され、かつ
（ｉ）２つのＲｙ基、および
（ｉｉ）ＱＲ２
で置換された、ピロール環であり；
Ｒｚは、Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ、またはＳＯ２Ｒであり；
各Ｒｙは、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６脂肪族基、Ａｒ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、Ｎ（Ｒ）２、ＳＲ、またはＯＲから独立して選択され、但し、両方のＲｙ基は、同時にはＡｒでなく；
Ｚ１およびＺ２は、それぞれ、ＮまたはＣＲｘから独立して選択され；
各Ｒｘは、Ｒ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ、またはＣＯ２Ｒから独立して選択され；
Ｕは、原子価結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ）−、またはＣ１〜Ｃ６アルキリデン鎖から選択され、ここで、Ｕのメチレン単位のうちの２つまでは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−Ｎ（Ｒ）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）ＣＯＮ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−によって、必要に応じてかつ独立して置換され；
Ｔは、原子価結合またはＣ１〜Ｃ６アルキリデン鎖であり；
ｍは、０または１であり；
Ｒ１は、ＣＮ、ハロゲン、ＯＲ６、ＳＲ６、Ｎ（Ｒ）Ｒ６、またはＲ４から選択され；
Ｑは、原子価結合、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−から選択され；
Ｒ２は、ハロゲン、ＣＮ、（ＣＨ２）ｙＲ５、（ＣＨ２）ｙＣＨ（Ｒ５）２、（ＣＨ２）ｙＣＨ（Ｒ７）ＣＨ（Ｒ５）２、（ＣＨ２）ｙＮ（Ｒ４）２、またはＮ（Ｒ４）（ＣＨ２）ｙＮ（Ｒ４）２から選択され；
ｙは、０〜６であり；
各Ａｒは、０個〜４個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された３員〜７員の飽和単環式環、０個〜４個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された３員〜７員の部分不飽和単環式環、または０個〜４個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された３員〜７員の完全不飽和単環式環、あるいは０個〜４個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された８員〜１０員の飽和二環式環、０個〜４個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された８員〜１０員の部分不飽和二環式環、または０個〜４個のヘテロ原子を有する必要に応じて置換された８員〜１０員の完全不飽和二環式環から独立して選択され、該単環式環のへテロ原子は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択され、該二環式環のヘテロ原子は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択され；
Ｒ３は、Ｒ、Ａｒ、（ＣＨ２）ｙＣＨ（Ｒ７）Ｒ５、ＣＮ、（ＣＨ２）ｙＣＨ（Ｒ７）ＣＨ（Ｒ５）２、または(ＣＨ２）ｙＣＨ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ４）２から選択され；
各Ｒは、水素または必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６脂肪族基から独立して選択されるか、あるいは：
同じ窒素原子上の２つのＲは、該Ｒに結合している窒素原子と一緒になって、１個〜４個のヘテロ原子を有する４員〜８員の飽和環、１個〜４個のヘテロ原子を有する４員〜８員の部分不飽和環または１個〜４個のヘテロ原子を有する４員〜８員の完全不飽和環を形成し、該環のヘテロ原子は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択され；
各Ｒ４は、Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＣＯ２Ｒ６、ＣＯＮ（Ｒ６）２、ＳＯ２Ｒ６から独立して選択され；
各Ｒ５は、Ｒ６、ＯＲ６、ＣＯ２Ｒ６、（ＣＨ２）ｙＮ（Ｒ４）２、Ｎ（Ｒ４）２、Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、Ｎ（Ｒ）ＣＯＮ（Ｒ６）２、ＣＯＮ（Ｒ６）２、ＳＯ２Ｒ６、Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＣＮ、またはＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２から独立して選択され；
各Ｒ６は、ＲまたはＡｒから独立して選択され；
Ｒ７は、Ｒ６、（ＣＨ２）ｗＯＲ６、（ＣＨ２）ｗＮ（Ｒ４）２、または（ＣＨ２）ｗＳＲ６から選択され；そして
各ｗは、０〜４から独立して選択され；
但し、Ｒ１が水素であり、Ｕが−ＮＨ−であり、かつＲ３が必要に応じて置換されたフェニル環である場合、Ｑは、原子価結合以外である、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩であって、該化合物は、式ＩＩ：
【化２】
2006520386.tif 000002
の化合物である、化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項３】
請求項２に記載の化合物であって、
Ｒ１は、水素、Ｎ（Ｒ４）２、ＯＲ６、３員〜６員のカルボシクリル、または必要に応じて置換された基から選択され、該必要に応じて置換された基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族基もしくは０個〜４個のヘテロ原子を有する５員〜６員のアリール環から選択され、該アリール環のヘテロ原子は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択され；
Ｒ２は、（ＣＨ２）ｙＲ５、（ＣＨ２）ｙＣＨ（Ｒ５）２、(ＣＨ２）ｙＣＨ（Ｒ７）
ＣＨ（Ｒ５）２、または（ＣＨ２）ｙＮ（Ｒ４）２から選択され；
Ｒ３は、水素、ＣＨ（Ｒ７）Ｒ５、３員〜７員のカルボシクリル、または必要に応じて置換された基から選択され、該必要に応じて置換された基は、Ｃ１〜Ｃ４脂肪族基、１個〜３個のヘテロ原子を有する３員〜６員の複素環式環、または１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のアリール環もしくは１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択され、該複素環式環のヘテロ原子は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択され、該アリール環のヘテロ原子は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択され、該ヘテロアリール環のヘテロ原子は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択され、；そして
Ｕは、原子価結合、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＲ−、−ＮＨＣＯ−、または−ＮＨＣＯ２−から選択される、
化合物。
【請求項４】
請求項３に記載の化合物であって、Ｒ２は、（ＣＨ２）ｙＲ５、（ＣＨ２）ｙＣＨ（Ｒ５）２、または(ＣＨ２）ｙＣＨ（Ｒ７）ＣＨ（Ｒ５）２である、化合物。
【請求項５】
請求項３に記載の化合物であって、Ｑは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｏ−である、化合物。
【請求項６】
請求項２に記載の化合物であって、Ｒ３は、３員〜７員のカルボシクリル、または必要に応じて置換された基であり、該必要に応じて置換された基は、Ｃ１〜Ｃ４脂肪族基、１個〜３個のヘテロ原子を有する３員〜６員の複素環式環、または１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のアリール環もしくは１個〜３個のヘテロ原子を有する５員〜６員のヘテロアリール環から選択され、該複素環式環のヘテロ原子は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択され、該アリール環のヘテロ原子は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択され、該ヘテロアリール環のヘテロ原子は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される、化合物。
【請求項７】
請求項２に記載の化合物であって、Ｒ３は、ＣＨ（Ｒ７）Ｒ５である、化合物。
【請求項８】
請求項２に記載の化合物であって、Ｒ３は、１個〜３個のヘテロ原子を有する３員〜６員の複素環式環であり、該環のヘテロ原子は、窒素、酸素、もしくは硫黄から独立して選択される、化合物。
【請求項９】
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩であって、該化合物は、式ＩＩＩ：
【化３】
2006520386.tif 000003
を有する、化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１０】
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩であって、該化合物は、式ＩＶ：
【化４】
2006520386.tif 000004
を有する、化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１１】
請求項１に記載の化合物であって、該化合物は、
【化５】
2006520386.tif 000005
【化６】
2006520386.tif 000006
【化７】
2006520386.tif 000007
【化８】
2006520386.tif 000008
【化９】
2006520386.tif 000009
【化１０】
2006520386.tif 000010
【化１１】
2006520386.tif 000011
からなる群から選択される、化合物。
【請求項１２】
有効量の請求項１に記載の化合物と薬学的に受容可能なキャリア、アジュバントまたはビヒクルとを含有する、組成物。
【請求項１３】
請求項１２に記載の組成物であって、該組成物は、ＥＲＫ２プロテインキナーゼ、ＪＮＫ３プロテインキナーゼ、ＳＲＣプロテインキナーゼ、Ａｕｒｏｒａ２プロテインキナーゼ、またはＧＳＫ３プロテインキナーゼの活性を測定できる程度に阻害するのに十分な量にて前記化合物を含有する、組成物。
【請求項１４】
請求項１２に記載の組成物であって、該組成物は、治療剤をさらに含有し、該治療剤は、化学療法剤もしくは抗増殖剤、抗炎症剤、免疫調節剤もしくは免疫抑制剤、神経学的障害を処置するための薬剤、心臓血管疾患を処置するための薬剤、破壊性骨障害を処置するための薬剤、肝臓疾患を処置するための薬剤、抗ウイルス剤、血液障害を処置するための薬剤、糖尿病を処置するための薬剤、または免疫不全障害を処置するための薬剤から選択される、組成物。
【請求項１５】
生物学的サンプルにおいてＥＲＫ２プロテインキナーゼ、ＪＮＫ３プロテインキナーゼ、ＳＲＣプロテインキナーゼ、Ａｕｒｏｒａ２プロテインキナーゼ、またはＧＳＫ３プロテインキナーゼの活性を阻害する方法であって、該方法は、該生物学的サンプルを
ａ）請求項１２に記載の組成物；または
ｂ）請求項１に記載の化合物
と接触させる工程を包含する、方法。
【請求項１６】
患者においてＥＲＫ２プロテインキナーゼ、ＪＮＫ３プロテインキナーゼ、Ａｕｒｏｒａ２プロテインキナーゼ、またはＧＳＫ３プロテインキナーゼの活性を阻害するための組成物であって、該組成物は、
ａ）請求項１２に記載の組成物；または
ｂ）請求項１に記載の化合物
を含む、組成物。
【請求項１７】
疾患、状態もしくは障害を処置するかまたは疾患、状態もしくは障害の重症度を軽減することを必要としている患者において、該処置をするかまたは軽減をするための組成物であって、該疾患、状態もしくは障害は、増殖性障害、心臓障害、神経変性障害、自己免疫障害、器官移植に関連する状態、炎症性障害、免疫媒介性障害、または骨障害から選択され、該組成物は、
ａ）請求項１２に記載の組成物；または
ｂ）請求項１に記載の化合物
を含む、組成物。
【請求項１８】
請求項１７に記載の組成物であって、該組成物は、さらなる治療剤を含み、該さらなる治療剤は、化学療法剤もしくは抗増殖剤、抗炎症剤、免疫調節剤もしくは免疫抑制剤、神経栄養因子、心臓血管疾患を処置するための薬剤、破壊性骨障害を処置するための薬剤、肝臓疾患を処置するための薬剤、抗ウイルス剤、血液障害を処置するための薬剤、糖尿病を処置するための薬剤、または免疫欠損障害を処置するための薬剤から選択され、
（ａ）該さらなる治療剤は、処置される疾患にとって適切であり；かつ、
（ｂ）該さらなる治療剤は、単一の投薬形態として前記組成物と一緒に投与されるか、または複数投薬形態の一部として前記組成物とは別に投与されるのに適している、
組成物。
【請求項１９】
疾患、障害もしくは状態を処置するかまたは疾患、障害もしくは状態の重症度を軽減することを必要としている患者において、該処置または軽減をするための請求項１８に記載の組成物であって、該疾患、障害もしくは状態は、癌、喘息、糖尿病、脳卒中、精神分裂病、骨粗鬆症、慢性関節リウマチ、心筋梗塞、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンティングトン病、または筋萎縮性側索硬化症から選択される、組成物。
【請求項２０】
請求項１９に記載の組成物であって、前記疾患、障害または状態は、乳癌、卵巣癌、子宮頚部癌、前立腺癌、精巣癌、尿生殖器癌、食道癌、喉頭癌、神経膠芽細胞腫、神経芽細胞腫、胃癌、皮膚癌、角化棘細胞腫、肺癌、類表皮癌、大細胞癌、小細胞癌、肺腺癌、骨癌、結腸癌、腺腫、膵臓癌、腺癌、甲状腺癌、濾胞状癌、未分化癌、乳頭状癌、精上皮腫、黒色腫、肉腫、膀胱癌、肝臓癌および胆管癌、腎臓癌、骨髄性障害、リンパ系障害、ホジキン病、毛様細胞癌、口腔前庭癌および咽頭（口腔）癌、唇癌、舌癌、口腔癌、咽頭癌、小腸癌、結腸直腸癌、大腸癌、直腸癌、脳癌および中枢神経系癌、または白血病から選択される癌である、組成物。
【請求項２１】
請求項１９に記載の組成物であって、前記疾患、障害または状態は、黒色腫であるか、または乳癌、結腸癌もしくは膵臓癌から選択される癌である、組成物。
【請求項２２】
請求項１９に記載の組成物であって、前記疾患、障害または状態は、黒色腫、リンパ腫、神経芽細胞腫もしくは白血病であるか、または結腸癌、乳癌、肺癌、腎臓癌、卵巣癌、膵臓癌、腎癌、中枢神経系癌、子宮頚部癌、前立腺癌から選択される癌、または胃管癌である、組成物。
【請求項２３】
請求項１９に記載の組成物であって、前記疾患、障害、または状態が、脳卒中である、組成物。
【請求項２４】
高カルシウム血症、骨粗鬆症、変形性関節症、癌、骨転移の対症療法、またはパジェット病を処置するかあるいは高カルシウム血症、骨粗鬆症、変形性関節症、癌、骨転移の対症療法またはパジェット病の重症度を軽減することを必要としている患者において、該処置をするかまたは軽減をするための組成物であって、該組成物は、
ａ）請求項１２に記載の組成物；または
ｂ）請求項１に記載の化合物、
を含む、組成物。
【請求項２５】
グリコーゲン合成の増強を必要としている患者において該増強をするための組成物であって、該組成物は、
ａ）請求項１２に記載の組成物；または
ｂ）請求項１に記載の化合物、
を含む、組成物。
【請求項２６】
過剰リン酸化されたＴａｕタンパク質の生産の阻害を必要としている患者において該阻害をするための組成物であって、該組成物は、
ａ）請求項１２に記載の組成物；または
ｂ）請求項１に記載の化合物、
を含む、組成物。
【請求項２７】
β−カテニンのリン酸化の阻害を必要としている患者において、該阻害をするための組成物であって、該組成物は、
ａ）請求項１２に記載の組成物；または
ｂ）請求項１に記載の化合物、
を含む、組成物。
【請求項２８】
男性患者において精子の運動性を低下させるための組成物であって、該組成物は、
ａ）請求項１２に記載の組成物；または
ｂ）請求項１に記載の化合物、
を含む、組成物。
【請求項２９】
鬱病の処置を必要としている患者において該処置をするための組成物であって、該組成物は、
ａ）請求項１２に記載の組成物；または
ｂ）請求項１に記載の化合物、
を含む、組成物。