【手続補正書】
【提出日】平成19年7月11日(2007.7.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式I：
A-(L-Y)p              (I)
の化合物であり、式中、
Aは、少なくとも1つの実質的に細胞膜不透過性なペンダント基を含み；
Lは、任意の適切なリンカーおよび/またはスペーサー基を含み；
Yは、少なくとも1つのアルセノキシド（arsenoxide）またはアルセノキシド等価物を含み；
Pは1〜10の整数であり；
AおよびLを合わせた炭素原子の合計は6を超える、化合物。
【請求項２】  親水性である、請求項1記載の化合物。
【請求項３】  荷電している、請求項1記載の化合物。
【請求項４】  荷電していない、請求項1記載の化合物。
【請求項５】  中性である、請求項1記載の化合物。
【請求項６】  Aが、天然、非天然、および合成のアミノ酸、親水性アミン、ペプチド、ポリペプチド、オリゴ糖、検出可能な基、およびチオール含有タンパク質からなる群より選択されるか、またはその組み合わせである、請求項1〜5のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】  検出可能な基がビオチンまたはフルオロフォアである、請求項6記載の化合物。
【請求項８】  フルオロフォアがフルオレセインおよびcy(商標)5.5からなる群より選択される、請求項7記載の化合物。
【請求項９】  Aが、グルタチオン、グルコサミン、システイニルグリシン、システイン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、およびアルギニンからなる群より選択され、選択的に、それぞれの硫黄含有化合物の硫黄原子は酸化されてスルホキシドまたはスルホンを形成してもよい、請求項1〜6のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】  Aがグルタチオンであり、以下の式(II)：
【化１】
2003509516.tif 000001
で表され、式中、Lは、任意の適切なリンカーおよび/またはスペーサー基を含み、Yは、アルセノキシドまたはアルセノキシド等価物を含む、請求項1〜9のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１】  pが1〜5の整数である、請求項1〜10のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１２】  pが1である、請求項11記載の化合物。
【請求項１３】  Lが(XBX')nB'に対応し、式中、
nは0〜20の整数であり、
Xは、NR-、S(O)-、-S(O)O-、-S(O)2-、-S(O)2O-、-C(O)-、-C(S)-、-C(O)O-、C(S)O-、-C(S)S-、-P(O)(R1)-、-P(O)(R1)O-からなる群より選択されるか、または存在せず；
Bは、C1-C10アルキレン、C2-C10アルケニレン、C2-C10アルキニレン、C3-C10シクロアルキレン、C5-C10シクロアルケニレン、C3-C10ヘテロシクロアルキレン、C5-C10ヘテロシクロアルケニレン、C6-C12アリーレン、ヘテロアリーレン、またはC2-C10アシルから選択され；
X'は、NR-、-O-、-S-、-Se-、-S-S-、S(O)-、-OS(O)-、OS(O)O-、-OS(O)2、-OS(O)2O-、-S(O)O-、-S(O)2-、-S(O)2O-、-OP(O)(R1)-、-OP(O)(R1)O-、-OP(O)(R1)OP(O)(R1)O-、-C(O)-、-C(S)-、-C(O)O-、C(S)O-、-C(S)S-、-P(O)(R1)-、-P(O)(R1)O-、
【化２】
2003509516.tif 000002
から選択されるか、または存在せず；Eは、O、S、Se、NR、またはN(R)2＋であり；
B'は、C1-C10アルキレン、C2-C10アルケニレン、C2-C10アルキニレン、C3-C10シクロアルキレン、C5-C10シクロアルケニレン、C3-C10ヘテロシクロアルキレン、C5-C10ヘテロシクロアルケニレン、C6-C12アリーレン、ヘテロアリーレンであるか、または存在せず；
それぞれのRは、水素、C1-C10アルキル、C2-C10アルケニル、C2-C10アルキニル、C3-C10シクロアルキル、C5-C10シクロアルケニル、C3-C10ヘテロシクロアルキル、C5-C10ヘテロシクロアルケニル、C6-C12アリール、ヘテロアリール、OR2、またはC2-C10アシルから独立して選択され；
R'はRと同じであるか、または2個のR'が、これらのR'が結合している窒素原子と共に一体となって、飽和または不飽和の複素環式5員環または6員環を形成してもよく；
それぞれのR1は、水素、C1-C10アルキル、C2-C10アルケニル、C2-C10アルキニル、C3-C10シクロアルキル、C5-C10シクロアルケニル、C3-C10ヘテロシクロアルキル、C5-C10ヘテロシクロアルケニル、C6-C12アリール、ヘテロアリール、ハロ、OR2、またはNO2から独立して選択され；
それぞれのR2は、水素、C1-C10アルキル、C2-C10アルケニル、C2-C10アルキニル、C3-C10シクロアルキル、C5-C10シクロアルケニル、C3-C10ヘテロシクロアルキル、C5-C10ヘテロシクロアルケニル、C6-C12アリール、ヘテロアリール、または-C(O)R5から独立して選択され；
それぞれのR5は、水素、C1-C10アルキル、C2-C10アルケニル、C2-C10アルキニル、C3-C10シクロアルキル、C5-C10シクロアルケニル、C3-C10ヘテロシクロアルキル、C5-C10ヘテロシクロアルケニル、C6-C12アリール、ヘテロアリール、C1-C10アルコキシ、C3-C10アルケニルオキシ、C3-C10アルキニルオキシ、C3-C10シクロアルキルオキシ、C5-C10シクロアルケニルオキシ、C3-C10ヘテロシクロアルキルオキシ、C5-C10ヘテロシクロアルケニルオキシ、C6-C12アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、C1-C10アルキルチオ、C3-C10アルケニルチオ、C3-C10アルキニルチオ、C3-C10シクロアルキルチオ、C5-C10シクロアルケニルチオ、C3-C10ヘテロシクロアルキルチオ、C5-C10ヘテロシクロアルケニルチオ、C6-C12アリールチオ、ヘテロアリールチオ、OH、SH、またはNO2から独立して選択され；
Bおよび/またはB'がアリーレンであるそれぞれの場合について、それぞれのアリーレン環に直接結合している置換基（アルセノキシドまたはアルセノキシド等価物を含む）は、パラ、メタ、またはオルトの関係にあってもよく；
それぞれのアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、シクロアルキレン、シクロアルケニレン、ヘテロシクロアルキレン、ヘテロシクロアルケニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびアシルは、水素、C1-C10アルキル、C2-C10アルケニル、C2-C10アルキニル、C3-C10シクロアルキル、C5-C10シクロアルケニル、C3-C10ヘテロシクロアルキル、C5-C10ヘテロシクロアルケニル、C6-C12アリール、ヘテロアリール、ハロ、シアノ、シアネート、イソシアネート、OR2a、SR6、ニトロ、アルセノキシド、-S(O)R3、-OS(O)R3、-S(O)2R3、-OS(O)2R3、-P(O)R4R4、-OP(O)R4R4、-N(R'')2、-NRC(O)(CH2)mQ、-C(O)R5、
【化３】
2003509516.tif 000003
、
【化４】
2003509516.tif 000004
または
【化５】
2003509516.tif 000005
で独立して置換されてもよく；
R、R1、およびR5は前記で定義された通りであり；
R2aは、水素、C1-C5アルキル、C2-C5アルケニル、C2-C5アルキニル、C3-C10シクロアルキル、C5-C10シクロアルケニル、C6-C12アリール、-S(O)R3、-S(O)2R3、-P(O)(R4)2、N(R)2、または-C(O)R5から選択され；
それぞれのR3は、水素、C1-C10アルキル、C2-C10アルケニル、C2-C10アルキニル、C3-C10シクロアルキル、C5-C10シクロアルケニル、C3-C10ヘテロシクロアルキル、C5-C10ヘテロシクロアルケニル、C6-C12アリール、ヘテロアリール、C1-C10アルコキシ、C3-C10アルケニルオキシ、C3-C10アルキニルオキシ、C3-C10シクロアルキルオキシ、C5-C10シクロアルケニルオキシ、C3-C10ヘテロシクロアルキルオキシ、C5-C10ヘテロシクロアルケニルオキシ、C6-C12アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、C1-C10アルキルチオ、C3-C10アルケニルチオ、C3-C10アルキニルチオ、C3-C10シクロアルキルチオ、C5-C10シクロアルケニルチオ、C3-C10ヘテロシクロアルキルチオ、C5-C10ヘテロシクロアルケニルチオ、C6-C12アリールチオ、ヘテロアリールチオ、またはNO2から独立して選択され；
それぞれのR4は、水素、C1-C10アルキル、C2-C10アルケニル、C2-C10アルキニル、C3-C10シクロアルキル、C5-C10シクロアルケニル、C3-C10ヘテロシクロアルキル、C5-C10ヘテロシクロアルケニル、C6-C12アリール、ヘテロアリール、C1-C10アルコキシ、C3-C10アルケニルオキシ、C3-C10アルキニルオキシ、C3-C10シクロアルキルオキシ、C5-C10シクロアルケニルオキシ、C3-C10ヘテロシクロアルキルオキシ、C5-C10ヘテロシクロアルケニルオキシ、C6-C12アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、C1-C10アルキルチオ、C3-C10アルケニルチオ、C3-C10アルキニルチオ、C3-C10シクロアルキルチオ、C5-C10シクロアルケニルチオ、C3-C10ヘテロシクロアルキルチオ、C5-C10ヘテロシクロアルケニルチオ、C6-C12アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ハロ、またはNO2から独立して選択され；
R6は、C1-C10アルキル、C2-C10アルケニル、C2-C10アルキニル、C3-C10シクロアルキル、C5-C10シクロアルケニル、C3-C10ヘテロシクロアルキル、C5-C10ヘテロシクロアルケニル、C6-C12アリール、ヘテロアリール、C1-C10アルキルチオ、C3-C10アルケニルチオ、C3-C10アルキニルチオ、C3-C10シクロアルキルチオ、C5-C10シクロアルケニルチオ、C3-C10ヘテロシクロアルキルチオ、C5-C10ヘテロシクロアルケニルチオ、C6-C12アリールチオ、ヘテロアリールチオ、-S(O)R3、-S(O)2R3、または-C(O)R5から選択され；
R''はRと同じであるか、または2個のR''が、これらのR''が結合しているN原子と共に一体となって、飽和、不飽和、または芳香族の複素環式環構造を形成してもよく；
Qは、ハロゲンおよび-OS(O)2Q1から選択され；Q1は、C1-C4アルキル、C1-C4パーフルオロアルキル、フェニル、p-メチルフェニルから選択され；
mは1〜5である、請求項1〜12のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４】  Xは、-C(O)-、-C(S)-、-C(O)O-、-C(S)O-、および-C(S)S-からなる群より選択されるか、または存在せず；
Bは、C1-C5アルキレン、C2-C5アルケニレン、C2-C5アルキニレン、C3-C10シクロアルキレン、C5-C10シクロアルケニレン、C6-C12アリーレン、またはC2-C5アシルから選択され；
X'は、-O-、-S-、-NR-、-S-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-P(O)(R1)-、-OP(O)(R1)-、OP(O)(R1)O-、-OP(O)(R1)OP(O)(R1)O-、-C(O)-、-C(S)-、-C(O)O-、-C(S)O-、-C(S)S-、-Se-、
【化６】
2003509516.tif 000006
から選択されるか、または存在せず；Eは、O、S、またはN(R)2＋であり；
nは0、1、または2であり；
B'は、C1-C5アルキレン、C2-C5アルケニレン、C2-C5アルキニレン、C3-C10シクロアルキレン、C5-C10シクロアルケニレン、C6-C12アリーレンであるか、または存在せず；
それぞれのRは、水素、C1-C5アルキル、C2-C5アルケニル、C2-C5アルキニル、C3-C10シクロアルキル、C5-C10シクロアルケニル、C6-C12アリール、OR2、またはC2-C10アシルから独立して選択され；
R'はRと同じであり；
それぞれのR1は、水素、C1-C5アルキル、C2-C5アルケニル、C2-C5アルキニル、C3-C10シクロアルキル、C5-C10シクロアルケニル、C6-C12アリール、ハロ、OR2、またはN(R)2から独立して選択され；
それぞれのR2は、水素、C1-C5アルキル、C2-C5アルケニル、C2-C5アルキニル、C3-C10シクロアルキル、C5-C10シクロアルケニル、C6-C12アリール、または-C(O)R5から独立して選択され；
それぞれのR5は、水素、C1-C5アルキル、C2-C5アルケニル、C2-C5アルキニル、C3-C10シクロアルキル、C5-C10シクロアルケニル、C6-C12アリール、C1-C5アルコキシ、C3-C5アルケニルオキシ、C3-C5アルキニルオキシ、C3-C10シクロアルキルオキシ、C5-C10シクロアルケニルオキシ、C6-C12アリールオキシ、C1-C5アルキルチオ、C3-C5アルケニルチオ、C3-C5アルキニルチオ、C3-C10シクロアルキルチオ、C5-C10シクロアルケニルチオ、C6-C12アリールチオ、OH、SH、またはN(R)2から独立して選択され；
それぞれのアリーレンの場合は、パラ、メタ、またはオルトの関係にある置換基AおよびXまたはXおよびYを有してもよく；
それぞれのアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、シクロアルキレン、シクロアルケニレン、アリーレン、およびアシルは、水素、C1-C5アルキル、C2-C5アルケニル、C2-C5アルキニル、C3-C10シクロアルキル、C5-C10シクロアルケニル、C6-C12アリール、ハロ、シアネート、イソシアネート、OR2a、SR6、ニトロ、アルセノキシド、-S(O)R3、-OS(O)R3、-S(O)2R3、-OS(O)2R3、-P(O)R4R4、-OP(O)R4R4、-N(R'')2、-NRC(O)(CH2)mQ、-C(O)R5
【化７】
2003509516.tif 000007
、
【化８】
2003509516.tif 000008
または
【化９】
2003509516.tif 000009
で独立して置換されてもよく；
R、R1、およびR5は前記で定義された通りであり；
R2aは、水素、C1-C5アルキル、C2-C5アルケニル、C2-C5アルキニル、C3-C10シクロアルキル、C5-C10シクロアルケニル、C6-C12アリール、-S(O)R3、-S(O)2R3、-P(O)(R4)2、N(R)2、または-C(O)R5から選択され；
それぞれのR3は、水素、C1-C5アルキル、C2-C5アルケニル、C2-C5アルキニル、C3-C10シクロアルキル、C5-C10シクロアルケニル、C6-C12アリール、C1-C5アルコキシ、C3-C5アルケニルオキシ、C3-C5アルキニルオキシ、C3-C10シクロアルキルオキシ、C5-C10シクロアルケニルオキシ、C6-C12アリールオキシ、C1-C5アルキルチオ、C3-C5アルケニルチオ、C3-C5アルキニルチオ、C3-C10シクロアルキルチオ、C5-C10シクロアルケニルチオ、C6-C12アリールチオ、またはN(R)2から独立して選択され；
それぞれのR4は、水素、C1-C5アルキル、C2-C5アルケニル、C2-C5アルキニル、C3-C10シクロアルキル、C5-C10シクロアルケニル、C6-C12アリール、C1-C5アルコキシ、C3-C5アルケニルオキシ、C3-C5アルキニルオキシ、C3-C10シクロアルキルオキシ、C5-C10シクロアルケニルオキシ、C6-C12アリールオキシ、C1-C5アルキルチオ、C3-C5アルケニルチオ、C3-C5アルキニルチオ、C3-C5シクロアルキルチオ、C5-C5シクロアルケニルチオ、C6-C12アリールチオ、ハロ、またはN(R)2から独立して選択され；
R6は、C1-C5アルキル、C2-C5アルケニル、C2-C5アルキニル、C3-C10シクロアルキル、C5-C10シクロアルケニル、C6-C12アリール、C1-C5アルキルチオ、C3-C5アルケニルチオ、C3-C5アルキニルチオ、C3-C10シクロアルキルチオ、C5-C10シクロアルケニルチオ、C6-C12アリールチオ、-S(O)R3、-S(O)2R3、または-C(O)R5から独立して選択され；
R''はRと同じであり；
Qは、ハロゲンおよび-OS(O)2Q1から選択され；Q1は、C1-C4アルキル、C1-C4パーフルオロアルキル、フェニル、p-メチルフェニルから選択され；
mは1〜5である、請求項13記載の化合物。
【請求項１５】  Xは存在せず；
Bは、C1-C5アルキレン、C6-C12アリーレン、およびC2-C5アシルから選択され；
X'は、-O-、-S-、-NR-、-S-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-P(O)(R1)-、-C(O)-、-C(S)-、-C(O)O-、-C(S)O-、-Se-、
【化１０】
2003509516.tif 000010
から選択されるか、または存在せず；Eは、O、S、またはN(R)2＋であり；
nは0、1、または2であり；
B'は、C1-C5アルキレン、C6-C12アリーレンであるか、または存在せず；
それぞれのRは、水素、C1-C5アルキル、C3-C10シクロアルキル、C6-C12アリール、OR2、またはC2-C5アシルから独立して選択され；
R'はRと同じであり；
それぞれのR1は、水素、C1-C5アルキル、C3-C10シクロアルキル、C6-C12アリール、ハロ、OR2、またはN(R)2から独立して選択され；
それぞれのR2は、水素、C1-C5アルキル、C3-C10シクロアルキル、C6-C12アリール、または-C(O)R5から独立して選択され；
それぞれのR5は、水素、C1-C5アルキル、C2-C5アルケニル、C3-C10シクロアルキル、C5-C10シクロアルケニル、C6-C12アリール、C1-C5アルコキシ、C3-C5アルケニルオキシ、C3-C10シクロアルキルオキシ、C5-C10シクロアルケニルオキシ、C6-C12アリールオキシ、C1-C5アルキルチオ、C3-C5アルケニルチオ、C3-C10シクロアルキルチオ、C5-C10シクロアルケニルチオ、C6-C12アリールチオ、OH、SH、またはN(R)2から独立して選択され；
Bおよび/またはB'がアリーレンであるそれぞれの場合について、それぞれのアリーレン環に直接結合している置換基（アルセノキシドまたはアルセノキシド等価物を含む）は、パラ、メタ、またはオルトの関係にあってもよく；
それぞれのアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、シクロアルキレン、シクロアルケニレン、アリーレン、およびアシルは、水素、C1-C5アルキル、C2-C5アルケニル、C2-C5アルキニル、C3-C10シクロアルキル、C5-C10シクロアルケニル、C6-C12アリール、ハロ、シアノ、シアネート、イソシアネート、OR2a、SR6、ニトロ、アルセノキシド、-S(O)R3、-OS(O)R3、-S(O)2R3、-OS(O)2R3、-P(O)R4R4、-OP(O)R4R4、-N(R'')2、-NRC(O)(CH2)mQ、-C(O)R5、
【化１１】
2003509516.tif 000011
、
【化１２】
2003509516.tif 000012
または
【化１３】
2003509516.tif 000013
で独立して置換されてもよく；
R、R1、およびR5は前記で定義された通りであり；
R2aは、水素、C1-C5アルキル、C3-C10シクロアルキル、C6-C12アリール、-S(O)R3、-S(O)2R3、-P(O)(R4)2、および-C(O)R5から選択され；
それぞれのR3は、水素、C1-C5アルキル、C3-C10シクロアルキル、C6-C12アリール、C1-C5アルコキシ、C3-C10シクロアルキルオキシ、C6-C12アリールオキシ、C1-C5アルキルチオ、C3-C10シクロアルキルチオ、C6-C12アリールチオ、またはN(R)2から独立して選択され；
それぞれのR4は、水素、C1-C5アルキル、C3-C10シクロアルキル、C6-C12アリール、C1-C5アルコキシ、C3-C10シクロアルキルオキシ、C6-C12アリールオキシ、ハロ、またはN(R)2から独立して選択され；
R6は、C1-C5アルキル、C3-C10シクロアルキル、C6-C12アリール、C1-C5アルキルチオ、C3-C10シクロアルキルチオ、C6-C12アリールチオ、-S(O)R3、-S(O)2R3、または-C(O)R5から選択され；
R''はRと同じであり；
Qは、ハロゲンおよび-OS(O)2Q1から選択され；Q1は、C1-C4アルキル、C1-C4パーフルオロアルキル、フェニル、p-メチルフェニルから選択され；
mは1〜5である、請求項13記載の化合物。
【請求項１６】  Xは存在せず；
Bは、C1-C5アルキレン、C6-C12アリーレン、またはC2-C5アシルから選択され；
X'は、-O-、-S-、-NR-、-C(O)-、-C(O)O-から選択されるか、または存在せず；
nは1であり；
B'は、C1-C5アルキレン、C6-C12アリーレンであるか、または存在せず；
Rは、水素、C1-C5アルキル、C6-C12アリール、またはC2-C5アシルから選択され；
Bおよび/またはB'がアリーレンであるそれぞれの場合について、それぞれのアリーレン環に直接結合している置換基（アルセノキシドまたはアルセノキシド等価物を含む）は、パラ、メタ、またはオルトの関係にあってもよく；
それぞれのアルキレン、アリーレン、およびアシルは、水素、C1-C5アルキル、C2-C5アルケニル、C2-C5アルキニル、C3-C10シクロアルキル、C5-C10シクロアルケニル、C6-C12アリール、ハロ、シアノ、シアネート、イソシアネート、OR2a、SR6、ニトロ、アルセノキシド、-S(O)R3、-S(O)2R3、-P(O)R4R4、-N(R'')2、-NRC(O)(CH2)mQ、-C(O)R5、
【化１４】
2003509516.tif 000014
、
【化１５】
2003509516.tif 000015
または
【化１６】
2003509516.tif 000016
で独立して置換されてもよく；
それぞれのRは、水素、C1-C5アルキル、C6-C12アリール、またはC2-C5アシルから独立して選択され；
R2aは、水素、C1-C5アルキル、C6-C12アリール、-S(O)R3、-S(O)2R3、-P(O)(R4)2、または-C(O)R5から選択され；
それぞれのR3は、水素、C1-C5アルキル、C6-C12アリール、C1-C5アルコキシ、C6-C12アリールオキシ、C1-C5アルキルチオ、またはC6-C12アリールチオから独立して選択され；
それぞれのR4は、水素、C1-C5アルキル、C6-C12アリール、C1-C5アルコキシ、C6-C12アリールオキシ、C1-C5アルキルチオ、C6-C12アリールチオ、ハロ、またはN(R)2から独立して選択され；
それぞれのR5は、水素、C1-C5アルキル、C6-C12アリール、C1-C5アルコキシ、C6-C12アリールオキシ、C1-C5アルキルチオ、C6-C12アリールチオ、OH、SH、またはN(R)2から独立して選択され；
R6は、C1-C5アルキル、C6-C12アリール、C1-C5アルキルチオ、C6-C12アリールチオ、-S(O)R3、-S(O)2R3、または-C(O)R5から選択され；
R''は、前記のRと同じであり；
Qは、ハロゲンおよび-OS(O)2Q1から選択され；Q1は、C1-C4アルキル、C1-C4パーフルオロアルキル、フェニル、p-メチルフェニルから選択され；
mは1〜5である、請求項13記載の化合物。
【請求項１７】  Xは存在せず；
BはC2-C5アシルであり；
X'はNRであり；
nは1であり；
B'はフェニレンであり；
RはHであり；
Bおよび/またはB'がアリーレンであるそれぞれの場合について、それぞれのアリーレン環に直接結合している置換基（アルセノキシドまたはアルセノキシド等価物を含む）は、パラ、メタ、またはオルトの関係にあってもよい、請求項13記載の化合物。
【請求項１８】  式(III)：
【化１７】
2003509516.tif 000017
により表され、式中、
R7からR10は、水素、C1-C5アルキル、C6-C12アリール、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、カルボキシ、C1-C5アルコキシ、-OS(O)2R3、または-NHC(O)CH2Qからなる群より独立して選択され；Qは、ハロゲン、-OS(O)2CH3、-OS(O)2C6H5、または-OS(O)2-pトリルである、請求項1〜17のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１９】  R7からR10が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、カルボキシ、C1-C5アルコキシ、メチル、エチル、イソプロピル、t-ブチル、フェニル、および-NHC(O)CH2Qからなる群より独立して選択され、Qは、ハロゲン、-OS(O)2CH3、-OS(O)2C6H5、または-OS(O)2-pトリルである、請求項18記載の化合物。
【請求項２０】  アルセノキシド（-As=O）基がフェニレン環の4位にある、請求項18または19記載の化合物。
【請求項２１】  4-(N-(S-グルタチオニルアセチル)アミノ)フェニルアルセノキシド（GSAO）であり、式V：
【化１８】
2003509516.tif 000018
で表される、請求項1〜17のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２２】  式VI：
【化１９】
2003509516.tif 000019
で表され、Qが任意のハロゲンである、請求項1〜17のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２３】  式VII：
【化２０】
2003509516.tif 000020
で表され、Gが、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、カルボキシ、C1-C5アルコキシ、C1-C5アルキル、およびC6-C12アリール、および-NHC(O)CH2Qからなる群より選択され、Qが、ハロゲン、-OS(O)2CH3、-OS(O)2C6H5、または-OS(O)2-pトリルである、請求項1〜17のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２４】  Gが、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、カルボキシ、C1-C5アルコキシ、メチル、エチル、イソプロピル、t-ブチル、フェニル、および-NHC(O)CH2Qからなる群より選択され、Qが、ハロゲン、-OS(O)2CH3、-OS(O)2C6H5、または-OS(O)2-pトリルである、請求項23記載の化合物。
【請求項２５】  Gが、ヒドロキシ、フッ素、アミノ、およびニトロからなる群より選択される、請求項23または24記載の化合物。
【請求項２６】  Gおよびヒ素原子が互いにオルトまたはパラの関係にある場合、ヒ素原子の活性は基Gにより改変することができる、請求項23〜25のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２７】  アルセノキシド基(-As=O)がアルセノキシド等価物で置換されている、請求項1〜26のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２８】  アルセノキシド等価物が-D(Z1)(Z2)の式をとり、Dは、As、Sn、Sb、Geであり、Z1およびZ2は不安定な基であり、同一でも異なってもよく、結合していても、（ヒ素原子にだけ結合して）互いに独立して存在してもよい、請求項27記載の化合物。
【請求項２９】  Z1およびZ2が、OH、C1-C10アルコキシ、C6-C10アリールオキシ、C1-C10アルキルチオ、C6-C10アリールチオ、C1-C10アルキルセレノ、C6-C10アリールセレノ、OH、OR、SR、SeR、F、Cl、Br、およびIから選択され、Rがアルキルまたはアリール基である、請求項28記載の化合物。
【請求項３０】  検出基に連結されている、請求項1〜29のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３１】  検出基が、フルオロフォア、ビオチン、放射性核種（radionucleotide)、ビオチン、フルオレセイン、および遷移元素を含む基からなる群より選択される、請求項30記載の化合物。
【請求項３２】  検出基がビオチンである、請求項30または31記載の化合物。
【請求項３３】  放射性核種が、3H、14C、32P、33P、35S、125I、131I、123I、111In、105Rh、153Sm、67Cu、67Ga、166Ho、177Lu、186Re、188Re、および99mTcからなる群より選択される、請求項31記載の化合物。
【請求項３４】  放射性核種が3Hまたは14Cからなる群より選択される、請求項33記載の化合物。
【請求項３５】  請求項1〜34のいずれか一項記載の化合物を調製するプロセスであって、以下の段階を含むプロセス：
少なくとも1つの実質的に細胞膜不透過性の基(A)と、少なくとも1つのアルセノキシドまたはアルセノキシド等価物(Y)が結合されたスペーサー基Lを反応させる段階。
【請求項３６】  グルタチオンと、少なくとも1つのアルセノキシドまたはアルセノキシド等価物(Y)が結合されたリンカーおよび/またはスペーサー基Lを反応させる段階を含む、請求項35記載のプロセス。
【請求項３７】  請求項35または36に記載のプロセスによって調製された化合物。
【請求項３８】  請求項1〜34のいずれか一項記載の化合物と、薬学的に許容される担体、アジュバント、および/または希釈剤を含む、薬学的組成物。
【請求項３９】  請求項38に記載の薬学的組成物を調製するプロセスであって以下の段階を含むプロセス：
請求項1〜34のいずれか一項記載の化合物と、薬学的に許容される担体、アジュバント、および/または希釈剤を混合する段階。
【請求項４０】  治療および/または予防を必要とする脊椎動物における疾患を治療および/または予防する方法であり：以下の段階を含む方法：
脊椎動物に、治療有効量の請求項1〜34のいずれか一項記載の化合物を投与する段階；または
治療有効量の請求項38記載の薬学的組成物を投与する段階。
【請求項４１】  疾患が細胞増殖性疾患である、請求項40記載の方法。
【請求項４２】  疾患が、血管形成依存性疾患、炎症性疾患および/または自己免疫疾患、血管疾患および血栓症、ウイルス感染、ならびにガンからなる群より選択される、請求項40または41記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
本発明は、酸化還元活性タンパク質の阻害により細胞機能を破壊する能力を有する化学的部分（例えば、三価ヒ素剤）が、実質的に細胞膜不透過性のペンダント基に結合されている化合物を提供する。本発明は、これらの化合物を含む薬学的組成物、ならびに炎症性疾患、自己免疫疾患、血管疾患、血栓症、ウイルス感染、血液学的腫瘍および固形腫瘍を治療する方法をさらに提供する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
発明の開示
1．三価有機ヒ素誘導体
本発明の第1の態様によれば、式I：
A-(L-Y)p              (I)
の化合物が提供され、式中、
Aは、少なくとも1つの実質的に細胞膜不透過性のペンダント基を含み；
Lは、任意の適切なリンカーおよび/またはスペーサー基を含み；
Yは、少なくとも1つのアルセノキシド（arsenoxide）またはアルセノキシド等価物を含み；
pは1〜10の整数であり；
AおよびLを合わせた炭素原子の合計は6を超える。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
さらに一般的に、ペンダント基Aは、ビオチン、cy(商標)5.5、またはフルオレセインなどの検出可能な基である。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８５】
発明を実施する最良の形態
1.三価有機ヒ素誘導体
本発明は、アルセノキシドまたはアルセノキシド等価物部分が少なくとも1つの実質的に細胞膜不透過性のペンダント基に連結された化合物を提供する。このペンダント基は、生理学的pHで荷電しているか、または自然の状態で親水性であることによって実質的に細胞膜不透過性である。さらに、本発明は、スペーサー基を組み込んで、または組み込まないで、少なくとも1つのアルセノキシドまたはアルセノキシド等価物に突出している基が連結された化合物を提供する。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８７】
本発明の目的に適したペンダント基を構成する実質的に細胞膜不透過性の基の特定の例として、グルタチオンは、哺乳動物細胞により構成的に分泌されるが、これらの細胞に吸収されないトリペプチドである。好ましい態様において、本発明はグルタチオンのこの実質的に細胞膜不透過な特徴を利用して、グルタチオンを、酸化還元活性タンパク質の近接して間隔をおいたジチオールに結合する能力を有するアルセノキシド基の本質的に不活性な担体として用いている。このように、グルタチオンは、アルセノキシド基を哺乳動物細胞表面に送達するが、該部分の細胞への受動的な侵入を実質的に阻害するために本発明で用いられる。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９９】
または、タンパク質ジチオールへのアルセノキシドまたはアルセノキシド等価物の結合が生理学的条件下で本質的に可逆的である場合、阻害は恒久的でない。従って、本発明の化合物は、(XBX')nB'リンカーまたは実質的に細胞膜不透過性の基Aに結合された、アルキル化剤として作用することができる置換基を有することを含んでもよい。ヒ素基とタンパク質ジチオールとの反応により、アルキル化基はタンパク質の活性部位ジチオールの1つに隣接することができる。次いで、アルキル化基は、ジチオアルシン-タンパク質中間体と反応し、それによりタンパク質を恒久的に阻害し、酸化還元サイクルを妨げることができる。アルキル化による、この形態の不可逆的阻害の一例を図2に示す。(XBX')nB'リンカーまたは実質的に細胞膜不透過性の基Aに結合されたアルキル化剤を有する化合物を、ペンダント基Aがグルタチンである、以下の構造式(VII)および(VIII)に例示する：
【化４６】
2003509516.tif 000021
【化４７】
2003509516.tif 000022
Qは脱離基である。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１３】
PAOはBAE細胞に対して非常に毒性であり、生存率に関するIC50は＜0.1μMであった(図15)。GSAO、AspAO、GluAO、Cys＊AO、GlcAO、およびFXAOの生存率IC50は、それぞれ、約100μM、＜1μM、＜10μM、＜10μM、＜1μM、および＞200μMであった(図15)。GSAAは、10mMの濃度までBAEの生存率に有意な影響を及ぼさなかった（示さず）。この結果は、荷電（GSH、Asp、Glu、システイン酸）ペンダント部または親水性（グルコサミン、フルオレセイン-X）突出部（pendant：ペンダント）への三価ヒ素剤の結合による三価ヒ素剤の細胞への侵入の制限が毒性を1/10〜1/2,000未満まで低下させたことを証明した。