【手続補正書】
【提出日】平成19年3月28日(2007.3.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)：
【化１】
2006523194.tif 000001
〔式中、
R1は、水素、C1-6アルコキシ、ハロゲンおよびヒドロキシから独立して選択される最大3個の基により置換されていてもよいC1-6アルキル、C2-6アルケニル、1個以上のC1-6アルキル基により置換されていてもよいC3-7シクロアルキル、R5およびR6から独立して選択される最大3個の基により置換されていてもよいフェニル、ならびにR5およびR6から独立して選択される最大3個の基により置換されていてもよいヘテロアリールから選択され、
R2は、水素、C1-6アルキルおよび、1個以上のC1-6アルキル基により置換されていてもよい-(CH2)p-C3-7シクロアルキルから選択されるか、
または(CH2)mR1およびR2は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、最大3個のC1-6アルキル基により置換されていてもよい4〜6員の複素環を形成し、
R3は、クロロまたはメチルであり、
R4は、-NH-CO-R7基または-CO-NH-(CH2)p-R8基であり、
R5は、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、1個以上のC1-6アルキル基により置換されていてもよい-(CH2)p-C3-7シクロアルキル、-CONR9R10、-NHCOR10、-SO2NHR9、-(CH2)qNHSO2R10、ハロゲン、CN、OH、-(CH2)qNR11R12、およびトリフルオロメチルから選択され、
R6は、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチルおよび- (CH2)qNR11R12から選択され、
R7は、水素、C1-6アルキル、1個以上のC1-6アルキル基により置換されていてもよい-(CH2)p-C3-7シクロアルキル、トリフルオロメチル、R13および／またはR14により置換されていてもよい-(CH2)rヘテロアリール、ならびにR13および／またはR14により置換されていてもよい-(CH2)rフェニルから選択され、
R8は、水素、C1-6アルキル、1個以上のC1-6アルキル基により置換されていてもよいC3-7シクロアルキル、CONHR9、R13および／またはR14により置換されていてもよいフェニル、ならびにR13および／またはR14により置換されていてもよいヘテロアリールから選択され、
R9およびR10は、水素およびC1-6アルキルから各々独立して選択されるか、または  
R9およびR10は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、酸素、硫黄およびN-R15から選択される1個の追加のヘテロ原子を含有していてもよい5〜6員の複素環を形成し、ここで該環は最大2個のC1-6アルキル基により置換されていてもよく、
R11は、水素、C1-6アルキル、および1個以上のC1-6アルキル基により置換されていてもよい-(CH2)p-C3-7シクロアルキルから選択され、
R12は、水素およびC1-6アルキルから選択されるか、または
R11およびR12は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、酸素、硫黄およびN-R15から選択される1個の追加のヘテロ原子を含有していてもよい5〜6員の複素環を形成し、
R13は、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、1個以上のC1-6アルキル基により置換されていてもよい-(CH2)p-C3-7シクロアルキル、-CONR9R10、-NHCOR10、ハロゲン、CN、-(CH2)qNR11R12、トリフルオロメチル、1個以上のR14基により置換されていてもよいフェニル、および1個以上のR14基により置換されていてもよいヘテロアリールから選択され、
R14は、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチルおよび-NR11R12から選択され、
R15は、水素およびメチルから選択され、
XおよびYは、水素、メチルおよびハロゲンから各々独立して選択され、
Zは、-(CH2)sOR16、-(CH2)sNR16R17、-(CH2)sCH2CH2R16、-(CH2)sCOOR16、-(CH2)sCONR16R17、-(CH2)sNHCOR16、-(CH2)sNHCONR16R17、-(CH2)sSO2R16、-(CH2)sSO2NR16R17および-(CH2)sNHSO2R16から選択され、
R16は、水素、最大2個のヒドロキシ基により置換されていてもよいC1-6アルキル、-(CH2)tOR18、-(CH2)tNR18R19、-(CH2)tNHSO2R18、-(CH2)tCONR18R19、-(CH2)tCOOR18、ハロゲン、C1-6アルキルおよびオキソから独立して選択される最大2個の基により置換されていてもよい-(CH2)tヘテロアリール、ならびにハロゲン、C1-6アルキルおよびC1-6アルコキシから独立して選択される最大2個の基により置換されていてもよい-(CH2)tフェニルから選択され、
R17は、水素およびC1-6アルキルから選択されるか、または
R16およびR17は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、酸素、硫黄およびN-R15から選択される1個の追加のヘテロ原子を含有していてもよい5〜6員の複素環を形成し、ここで該環はオキソ、ハロゲンおよびC1-6アルキルから独立して選択される最大2個の基により置換されていてもよく、
R18およびR19は、水素、および最大2個のヒドロキシ基により置換されていてもよいC1-6アルキルから各々独立して選択されるか、または
R18およびR19は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、酸素、硫黄およびN-R15から選択される1個の追加のヘテロ原子を含有していてもよい5〜6員の複素環を形成し、ここで該環はオキソ、ハロゲンおよびC1-6アルキルから独立して選択される最大2個の基により置換されていてもよく、
mは、0、1、2、3および4から選択され、ここで、得られる炭素鎖の各炭素原子は、C1-6アルキルおよびハロゲンから独立して選択される最大2個の基で置換されていてもよく、
nは1であり、
pは、0、1および2から選択され、
qは、0、1、2および3から選択され、
rは、0および1から選択され、
sは、0、1、2、3および4から選択され、そして
tは、1、2、3および4から選択される〕
の化合物、またはその製薬上許容される誘導体。
【請求項２】
R1が、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、ならびにR5およびR6から選択される最大3個の基により置換されていてもよいフェニルから選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
R1がC3-6シクロアルキルである、請求項1または2記載の化合物。
【請求項４】
R2が水素である、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項５】
mが0または1である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項６】
mが1である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項７】
R8がC3-6シクロアルキルである、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項８】
Zが、-(CH2)sOR16、-(CH2)sNR16R17、-(CH2)sNHCOR16、-(CH2)sNHCONR16R17および-(CH2)sNHSO2R16から選択される、請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項９】
実施例1〜48のいずれか１つ、またはその製薬上許容される誘導体に関して実質的に先に定義した通りである、請求項1記載の化合物。
【請求項１０】
請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物、またはその製薬上許容される誘導体を調製するための方法であって、以下：
(a)  (II)：
【化２】
2006523194.tif 000002
〔式中のR1、R2、Z、mおよびnは請求項1で定義した通りであり、かつWはハロゲンである〕
の化合物を、触媒の存在下で、式(III)：
【化３】
2006523194.tif 000003
〔式中のR3、R4、XおよびYは、請求項1で定義した通りである〕
の化合物と反応させること、または
(b)  式(VIII)：
【化４】
2006523194.tif 000004
の化合物を、先に定義した式(III)の化合物と反応させて、その結果形成された酸を、アミド形成条件下で、式(V)：
【化５】
2006523194.tif 000005
〔式中のR1、R2およびmは、請求項1で定義した通りである〕
のアミンと反応させること、
(c)  先に定義した式(II)の化合物を、触媒の存在下で、式(IX)：
【化６】
2006523194.tif 000006
〔式中のR3、R4、XおよびYは、請求項1で定義した通りである〕
の化合物と反応させること、
(d)  式(X)：
【化７】
2006523194.tif 000007
〔式中のR3、R4、X、Y、Zおよびnは、請求項1で定義した通りである〕
の化合物を、アミド形成条件下で、先に定義した式(V)のアミン化合物と反応させること、
(e) 式(I)のある化合物の、式(I)の別の化合物への最終段階の修飾、または
(f)  式(XII)：
【化８】
2006523194.tif 000008
〔式中のZ’は、請求項1で定義したZに転換可能な基である〕
の化合物の転換
を含む前記方法。
【請求項１１】
少なくとも1種の請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物、またはその製薬上許容される誘導体を、1種以上の製薬上許容される賦形剤、希釈剤および／または担体と共に含む、医薬組成物。
【請求項１２】
療法に使用するための、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物、またはその製薬上許容される誘導体。  
【請求項１３】
p38キナーゼ活性により媒介されるかまたはp38キナーゼの活性により産生されたサイトカインにより媒介される症状または病状の治療に使用するための医薬の製造における、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物、またはその製薬上許容される誘導体の使用。
【請求項１４】
式(IA)：
【化９】
2006523194.tif 000009
〔式中、
R1は、水素、C1-6アルコキシ、ハロゲンおよびヒドロキシから独立して選択される最大3個の基により置換されていてもよいC1-6アルキル、C2-6アルケニル、1個以上のC1-6アルキル基により置換されていてもよいC3-7シクロアルキル、R5およびR6から独立して選択される最大3個の基により置換されていてもよいフェニル、ならびにR5およびR6から独立して選択される最大3個の基により置換されていてもよいヘテロアリールから選択され、
R2は、水素、C1-6アルキルおよび1個以上のC1-6アルキル基により置換されていてもよい-(CH2)p-C3-7シクロアルキルから選択されるか、
または(CH2)mR1およびR2は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、最大3個のC1-6アルキル基により置換されていてもよい4〜6員の複素環を形成し、
R3は、クロロまたはメチルであり、
R4は、-NH-CO-R7基または-CO-NH-(CH2)p-R8基であり、
R5は、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、1個以上のC1-6アルキル基により置換されていてもよい-(CH2)p-C3-7シクロアルキル、-CONR9R10、-NHCOR10、-SO2NHR9、-(CH2)qNHSO2R10、ハロゲン、CN、OH、-(CH2)qNR11R12、およびトリフルオロメチルから選択され、
R6は、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチルおよび-(CH2)qN
R11R12から選択され、
R7は、水素、C1-6アルキル、1個以上のC1-6アルキル基により置換されていてもよい-(CH2)p-C3-7シクロアルキル、トリフルオロメチル、R13および／またはR14により置換されていてもよい-(CH2)rヘテロアリール、ならびにR13および／またはR14により置換されていてもよい-(CH2)rフェニルから選択され、
R8は、水素、C1-6アルキル、1個以上のC1-6アルキル基により置換されていてもよいC3-7シクロアルキル、CONHR9、R13および／またはR14により置換されていてもよいフェニル、ならびにR13および／またはR14により置換されていてもよいヘテロアリールから選択され、
R9およびR10は、水素およびC1-6アルキルから各々独立して選択されるか、または  
R9およびR10は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、酸素、硫黄およびN-R15から選択される1個の追加のヘテロ原子を含有していてもよい5〜6員の複素環を形成し、ここで該環は最大2個のC1-6アルキル基により置換されていてもよく、
R11は、水素、C1-6アルキル、および1個以上のC1-6アルキル基により置換されていてもよい-(CH2)p-C3-7シクロアルキルから選択され、
R12は、水素およびC1-6アルキルから選択されるか、または
R11およびR12は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、酸素、硫黄およびN-R15から選択される1個の追加のヘテロ原子を含有していてもよい5〜6員の複素環を形成し、
R13は、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、1個以上のC1-6アルキル基により置換されていてもよい-(CH2)p-C3-7シクロアルキル、-CONR9R10、-NHCOR10、ハロゲン、CN、-(CH2)qNR11R12、トリフルオロメチル、1個以上のR14基により置換されていてもよいフェニル、および1個以上のR14基により置換されていてもよいヘテロアリールから選択され、
R14は、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチルおよび-NR11R12から選択され、
R15は、水素およびメチルから選択され、
XおよびY は、水素、メチルおよびハロゲンから各々独立して選択され、
Zは、-(CH2)sOR16、-(CH2)sNR16R17、-(CH2)sCH2CH2R16、-(CH2)sCOOR16、-(CH2)sCONR16R17、-(CH2)sNHCOR16、-(CH2)sNHCONR16R17、-(CH2)sSO2R16、-(CH2)sSO2NR16R17および-(CH2)sNHSO2R16から選択され、
R16は、水素、C1-6アルキル、-(CH2)tOR18、-(CH2)tNR18R19、-(CH2)tCOOR18、ハロゲンおよびC1-6アルキルから独立して選択される最大2個の基により置換されていてもよい-(CH2)tヘテロアリール、ならびにハロゲン、C1-6アルキルおよびC1-6アルコキシから独立して選択される最大2個の基により置換されていてもよい-(CH2)tフェニルから選択され、
R17は、水素およびC1-6アルキルから選択されるか、または
R16およびR17は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、酸素、硫黄およびN-R15から選択される1個の追加のヘテロ原子を含有していてもよい5〜6員の複素環を形成し、ここで該環はオキソ、ハロゲンおよびC1-6アルキルから独立して選択される最大2個の基により置換されていてもよく、
R18およびR19は、水素およびC1-6アルキルから各々独立して選択されるか、または
R18およびR19は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、酸素、硫黄およびN-R15から選択される1個の追加のヘテロ原子を含有していてもよい5〜6員の複素環を形成し、ここで該環はオキソ、ハロゲンおよびC1-6アルキルから独立して選択される最大2個の基により置換されていてもよく、
mは、0、1、2、3および4から選択され、ここで、得られる炭素鎖の各炭素原子は、C1-6アルキルおよびハロゲンから独立して選択される最大2個の基で置換されていてもよく、
nは1であり、
pは、0、1および2から選択され、
qは、0、1、2および3から選択され、
rは、0および1から選択され、
sは、0、1、2、3および4から選択され、そして
tは、2、3および4から選択される〕
の化合物、またはその製薬上許容される誘導体。