【手続補正書】
【提出日】平成19年3月8日(2007.3.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造（Ｉ）のモジュレーターまたはその塩：
【化１】
2006515854.tif 000001
［式中、
ｍは、１から５の整数であり；
Ｙはそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＳＲ’、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ”、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）２Ｒ”、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ”、−ＮＲ’（ＣＯ）ＮＲ”Ｒ”’、未置換または置換Ｃ１〜Ｃ８アルキル、未置換または置換Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、未置換または置換Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、未置換または置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、未置換または置換Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５から１０員環の未置換または置換ヘテロアリールおよび３から１０員環の未置換または置換ヘテロシクリルからなる群から選択され；
Ｒ’、Ｒ”およびＲ’”はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、未置換または置換Ｃ１〜Ｃ８アルキル、未置換または置換Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５から１０員環の未置換または置換ヘテロアリールおよび３から１０員環の未置換または置換ヘテロシクリルであり；
ｎは、０、１、２または３であり；
Ｚは、−ＣＨＲ１Ｒ２−、−ＯＲ１または−ＮＲ１Ｒ２であり；
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立に、置換または未置換アルキルあるいは水素であるか、あるいは、ＺはＲ１およびＲ２と組み合わさって、少なくとも１個の窒素および０から３個の追加のヘテロ原子を含む置換または未置換の５から８員環の環を形成し；
Ｒ６は、アルキル、水素またはハロゲンであり；および
Ｒ３およびＲ５はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＳＲ’、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ”、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）２Ｒ”、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ”、−ＮＲ’（ＣＯ）ＮＲ”Ｒ”’、未置換または置換Ｃ１〜Ｃ８アルキル、未置換または置換Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、未置換または置換Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、未置換または置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、未置換または置換Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５から１０員環の未置換または置換ヘテロアリールおよび３から１０員環の未置換または置換ヘテロシクリルからなる群から選択され、および
Ｒ４は独立に、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＳＲ’、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ”、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）２Ｒ”、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ”、−ＮＲ’（ＣＯ）ＮＲ”Ｒ”’、未置換または置換Ｃ１〜Ｃ８アルキル、未置換または置換Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、未置換または置換Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、未置換または置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、未置換または置換Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５から１０員環の未置換または置換ヘテロアリールおよび３から１０員環の未置換または置換ヘテロシクリルからなる群から選択されるか、あるいは
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５のうちのいずれか２個は、それらが置換している原子と共に、３から１０員環の置換または未置換ヘテロシクリルを形成している］。
【請求項２】
Ｒ６が水素である、請求項１に記載のモジュレーター。
【請求項３】
Ｒ６が置換または未置換Ｃ１〜Ｃ８アルキルである、請求項１に記載のモジュレーター。
【請求項４】
Ｒ６がハロゲンである、請求項１に記載のモジュレーター。
【請求項５】
Ｒ３およびＲ５がそれぞれ独立に、水素、−ＯＲ’および置換または未置換Ｃ１〜Ｃ８アルキルからなる群から選択され、Ｒ４が独立に−ＯＲ’および置換または未置換Ｃ１〜Ｃ８アルキルからなる群から選択される、請求項１に記載のモジュレーター。
【請求項６】
Ｒ３およびＲ５がそれぞれ独立に、−ＯＲ’および水素からなる群から選択され、Ｒ４が−ＯＲ’である、請求項１に記載のモジュレーター。
【請求項７】
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５がそれぞれ−ＯＲ’であり、ここで、Ｒ’は、置換Ｃ１〜Ｃ８アルキルである、請求項１に記載のモジュレーター。
【請求項８】
Ｒ４およびＲ５が、それらが置換している原子と共に、１から２個の酸素原子を含有する５から６員環の置換または未置換ヘテロシクリルを形成している、請求項１に記載のモジュレーター。
【請求項９】
ＺがＣＨＲ１Ｒ２であり、ここで、Ｒ１およびＲ２はＺと一緒になって、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＨ、−ＯＲ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−Ｏ（ＣＯ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＳＲ’、−ＳＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ”、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）２Ｒ”、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ”、−ＮＲ’（ＣＯ）ＮＲ”Ｒ’”、未置換または置換Ｃ１〜Ｃ８アルキル、未置換または置換Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、未置換または置換Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、未置換または置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、未置換または置換Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５から１０員環の未置換または置換ヘテロアリールおよび３から１０員環の未置換または置換ヘテロシクリルからなる群から選択される０から３個の置換基を有するＣ３〜Ｃ１０シクロアルキルを形成する、請求項１に記載のモジュレーター。
【請求項１０】
Ｒ１およびＲ２がＺと一緒になって、ハロゲン、−ＯＲ、置換または未置換Ｃ１〜Ｃ８アルキル、置換または未置換Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、置換または未置換Ｃ１〜Ｃ８アルキニル、置換または未置換Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５から１０員環の置換または未置換ヘテロアリールからなる群から選択される０から３個の置換基を有する３から１０員環のヘテロシクリルを形成する、請求項１に記載のモジュレーター。
【請求項１１】
Ｚが−ＣＨＲ１Ｒ２−である、請求項１に記載のモジュレーター。
【請求項１２】
Ｚが−ＮＲ１Ｒ２−である、請求項１に記載のモジュレーター。
【請求項１３】
Ｒ１およびＲ２と組み合わされたＺが、置換または未置換モルホリニル、置換または未置換ピロリジニル、置換または未置換ピペリジニルおよび置換または未置換ピペラジニルからなる群から選択される、請求項１に記載のモジュレーター。
【請求項１４】
Ｚが置換または未置換の下式の基である、請求項１に記載のモジュレーター。
【化２】
2006515854.tif 000002
【請求項１５】
Ｚが置換または未置換の下式の基である、請求項１に記載のモジュレーター。
【化３】
2006515854.tif 000003
【請求項１６】
Ｚが置換または未置換の下式の基である、請求項１に記載のモジュレーター。
【化４】
2006515854.tif 000004
【請求項１７】
Ｚが置換または未置換の下式の基である、請求項１に記載のモジュレーター。
【化５】
2006515854.tif 000005
【請求項１８】
Ｚが置換または未置換の下式の基である、請求項１に記載のモジュレーター。
【化６】
2006515854.tif 000006
【請求項１９】
Ｚが置換または未置換の下式の基である、請求項１６に記載のモジュレーター：
【化７】
2006515854.tif 000007
［式中、
Ｒ７は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＳＯ２Ｒ’、未置換または置換Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、未置換または置換Ｃ１〜Ｃ８アルコキシル、未置換または置換Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、未置換または置換Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、未置換または置換Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、未置換または置換Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシ、５から１０員環の未置換または置換ヘテロアリールおよび３から１０員環の未置換または置換ヘテロシクリルからなる群から選択される］。
【請求項２０】
Ｒ７が、置換または未置換Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、置換または未置換Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、置換または未置換アリールオキシあるいは置換または未置換Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキルである、請求項１に記載のモジュレーター。
【請求項２１】
ｎが１、２または３である、請求項１に記載のモジュレーター。
【請求項２２】
ｍが１または２であり、Ｙがそれぞれハロゲンである、請求項１に記載のモジュレーター。
【請求項２３】
ｍが０である、請求項１に記載のモジュレーター。
【請求項２４】
置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニルおよび置換シクロアルキルが、それぞれ独立に、ハロゲン、−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＳＲ’、−ＳｉＲ’Ｒ”Ｒ’”、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ”、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲ”Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）ＮＲ”Ｒ’”、−ＮＲ”Ｃ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲ’Ｓ（Ｏ）２Ｒ”、−ＣＮ、オキソ（＝Ｏまたは−Ｏ−）または−ＮＯ２で１から３回置換されていてもよく、ここで、Ｒ’、Ｒ”およびＲ’”はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、未置換Ｃ１〜Ｃ８アルキル、未置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、未置換Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、未置換またはＣ２〜Ｃ８アルキニル、未置換アリール、未置換へテロアリール、未置換または置換へテロシクリルである、請求項１に記載のモジュレーター。
【請求項２５】
置換アリールおよび置換ヘテロアリールがそれぞれ独立に、ハロゲン、未置換または置換アルキル、未置換または置換アルケニル、未置換または置換アルキニル、未置換または置換シクロアルキル、−ＯＲ’、オキソ（＝Ｏまたは−Ｏ）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＳＲ’、−Ｒ’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲ”Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ”Ｃ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）ＮＲ”Ｒ’”、−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ２）＝ＮＨ、−ＮＲ’Ｃ（ＮＨ２）＝ＮＨ、−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ２）＝ＮＲ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲ’Ｓ（Ｏ）２Ｒ”および−Ｎ３で１から３回置換されていてもよく、ここで、Ｒ’、Ｒ”およびＲ’”はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、未置換Ｃ１〜Ｃ８アルキル、未置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、未置換Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、未置換Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、未置換または置換アリール、未置換へテロアリール、未置換へテロシクリルである、請求項１に記載のモジュレーター。
【請求項２６】
置換へテロシクリルが、ハロゲン、未置換または置換アルキル、未置換または置換アルケニル、未置換または置換アルキニル、未置換または置換シクロアルキル、−ＯＲ’、オキソ（＝Ｏまたは−Ｏ）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＳＲ’、−Ｒ’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲ”Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ”Ｃ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）ＮＲ”Ｒ’”、−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ２）＝ＮＨ、−ＮＲ’Ｃ（ＮＨ２）＝ＮＨ、−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ２）＝ＮＲ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲ’Ｓ（Ｏ）２Ｒ”および−Ｎ３で１から３回置換されていてもよく、ここで、Ｒ’、Ｒ”およびＲ’”はそれぞれ独立に、水素、ハロゲン、未置換Ｃ１〜Ｃ８アルキル、未置換またはＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、未置換Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、未置換Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、未置換アリール、未置換へテロアリール、未置換へテロシクリルである、請求項１に記載のモジュレーター。
【請求項２７】
構造（ＩＩ）を有するモジュレーター：
【化８】
2006515854.tif 000008
［式中、
ｎ＝０〜４；
Ｙはそれぞれ独立に、水素またはハロゲンであり；
Ｒ３およびＲ５はそれぞれ独立に、水素、ハロゲンおよび−ＯＲ’からなる群から選択され、Ｒ４は独立にハロゲンおよび−ＯＲ’からなる群から選択されるか；または
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５のうちのいずれか２個は、それらが置換している原子と共に、３から１０員環の未置換または置換ヘテロシクリルを形成し；および
Ｒ７は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＳＯ２Ｒ’、未置換または置換Ｃ１〜Ｃ８アルキル（場合によって、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシアルキルオキシ、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＭｅ）、未置換または置換Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、未置換または置換Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、未置換または置換Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、未置換または置換Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５から１０員環の未置換または置換ヘテロアリールおよび３から１０員環の未置換または置換ヘテロシクリルからなる群から選択される］。
【請求項２８】
Ｒ７がＣ１〜Ｃ８アルコキシアルキルオキシである、請求項２７に記載のモジュレーター。
【請求項２９】
ｎが１である、請求項２７に記載のモジュレーター。
【請求項３０】
次の式のうち１つを有する、モジュレーター。
【表１】
2006515854.tif 000009
【表２】
2006515854.tif 000010
【表３】
2006515854.tif 000011
【表４】
2006515854.tif 000012
【表５】
2006515854.tif 000013
【表６】
2006515854.tif 000014
【表７】
2006515854.tif 000015
【請求項３１】
請求項１に記載のモジュレーターおよび薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項３２】
請求項２７に記載のモジュレーターおよび薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項３３】
請求項２８〜３０のいずれか１項に記載のモジュレーターおよび薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項３４】
式：
【化９】
2006515854.tif 000016
【化１０】
2006515854.tif 000017
の化合物および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項３５】
ＣＣＸＣＫＲ２受容体へのケモカインＩ−ＴＡＣおよび／またはＳＤＦ−１の結合を阻害する方法であって、ＣＣＸＣＫＲ２受容体へのそれらケモカインの結合を阻害するのに十分な時間、請求項３２〜３４のいずれか１項に記載の組成物とＣＣＸＣＫＲ２受容体を発現する細胞とを接触させることを含む方法。
【請求項３６】
ＣＣＸＣＫＲ２受容体へのケモカインＩ−ＴＡＣおよび／またはＳＤＦ−１の結合を阻害する方法であって、ＣＣＸＣＫＲ２受容体へのそれらケモカインの結合を阻害するのに十分な時間、請求項１に記載のモジュレーターとＣＣＸＣＫＲ２受容体を発現する細胞とを接触させることを含む方法。
【請求項３７】
請求項３２〜３４のいずれか１項に記載の、癌を治療するための医薬組成物。
【請求項３８】
治療的に有効な量の請求項１に記載のモジュレーターを含む、癌を治療するための医薬組成物。