(57)【要約】【課題】  コエンザイムＱ1 0を高含量配合しても、打錠障害やスティッキングなどの問題が生じることなく、品質の良いコエンザイムＱ10配合組成物を製造することができる、コエンザイムＱ10配合組成物の製造方法、更には、崩壊性が良く、吸収性の良いコエンザイムＱ10配合組成物の製造方法を提供すること。【解決手段】  原料を一度に混合せずに、コエンザイムＱ10を澱粉と予め混合した後、その他の原料と混合する。好ましくは、コエンザイムＱ10と澱粉との予備混合時又は上記のその他の原料の混合時に、更に寒天及び／又はアラビアガムを混合する。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
コエンザイムＱ10を澱粉と予め混合した後、その他の原料と混合することを特徴とするコエンザイムＱ10配合組成物の製造方法。
【請求項２】
コエンザイムＱ10と澱粉との混合割合が、コエンザイムＱ10１００質量部に対し澱粉３０〜１８００質量部である請求項１記載のコエンザイムＱ10配合組成物の製造方法。
【請求項３】
澱粉が、コーンスターチである請求項１又は２記載のコエンザイムＱ10配合組成物の製造方法。
【請求項４】
コエンザイムＱ10配合組成物の製造工程の何れかの段階で、寒天及び／又はアラビアガムを混合する請求項１〜３の何れかに記載のコエンザイムＱ10配合組成物の製造方法。
【請求項５】
寒天及び／又はアラビアガムの混合割合が、コエンザイムＱ10配合組成物１００質量部中、１〜８００質量部である請求項１〜４の何れかに記載のコエンザイムＱ10配合組成物の製造方法。
【請求項６】
コエンザイムＱ10配合組成物が、錠剤、カプセル剤、顆粒剤又は粉末剤などの固形剤の形態である請求項１〜５の何れかに記載のコエンザイムＱ10配合組成物の製造方法。
【請求項７】
請求項１〜６の何れかに記載のコエンザイムＱ10配合組成物を配合した食品又は飼料。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、栄養素としてコエンザイムＱ10が存在している固形栄養食品などのコエンザイムＱ10配合組成物を製造する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
コエンザイムＱ10は、一般名をユビデカレノン（分子式Ｃ59Ｈ90Ｏ4 、分子量８６３．３６）といい、水に殆ど溶けないが、エーテルなどには高い溶解性を示す化合物である。また、コエンザイムＱ10は、光によって分解し、ヒドロキノン体やユビクロメノールなどが生成する。
コエンザイムＱ10は、心筋の代謝障害を改善する薬物として知られ、医薬品に多く用いられている。例えば、代謝性強心薬として、軽度及び中程度のうっ血性心不全などの疾患の症状改善に適用されている。また、コエンザイムＱ10は、老化防止、筋肉疲労の回復に対する有効性も報告されており、健康食品素材、栄養食品素材としても注目されている。
【０００３】
コエンザイムＱ10は、高齢になると欠乏しやすくなり、補給が必要となる。コエンザイムＱ10の摂取を目的として、種々のコエンザイムＱ10含有固形製剤が知られている（例えば、特許文献１〜４を参照）。これらのコエンザイムＱ10含有固形製剤には、賦形剤、充填剤、崩壊剤、増量剤などとして、コーンスターチ、馬鈴薯澱粉などが配合されている。
しかし、コエンザイムＱ10は、融点が低いため、製剤化が極めて困難である。例えば、コエンザイムＱ10を高含量配合した場合、打錠時やハードカプセル製造時にスティッキングなどの製造装置への付着が起こり、コエンザイムＱ10の製剤化がスムーズにできないなどの問題がある。また、錠剤にした場合、打錠障害や表面に赤褐色の斑点が発生するなど、商品価値が低下するとの問題がある。
更に、コエンザイムＱ10を高含量配合した錠剤などは、コエンザイムＱ10が脂溶性のため、崩壊性がスムーズでなく、生体内への吸収も低下するなどの課題がある。
【特許文献１】特公昭５７−１３５２６号公報
【特許文献２】特開昭５５−１４７２１９号公報
【特許文献３】特開平２−１８８５２３号公報
【特許文献４】特公平３−３５２８６号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的は、コエンザイムＱ10を高含量配合しても、打錠障害やスティッキングなどの問題が生じることなく、品質の良いコエンザイムＱ10配合組成物を製造することができる、コエンザイムＱ10配合組成物の製造方法、更には、崩壊性が良く、吸収性の良いコエンザイムＱ10配合組成物の製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者は、上記目的を達成すべく種々検討した結果、原料を一度に混合せずに、予めコエンザイムＱ10を澱粉と混合しておくことにより、打錠障害やスティッキングなどの問題を解決できることを見出し、本発明を完成させるに至った。更に種々検討した結果、本発明者は、寒天やアラビアガムを配合することにより、コエンザイムＱ10の吸収性を高めることができることを見出した。
【０００６】
すなわち、本発明は、コエンザイムＱ10を澱粉と予め混合した後、その他の原料と混合することを特徴とするコエンザイムＱ1 0配合組成物の製造方法を提供するものである。
また、本発明は、上記のコエンザイムＱ10配合組成物の製造方法において、製造工程の何れかの段階で、寒天及び／又はアラビアガムを混合するコエンザイムＱ10配合組成物の製造方法を提供するものである。
【発明の効果】
【０００７】
本発明によれば、コエンザイムＱ10を高含量配合しても、打錠障害やスティッキングなどの問題が生じることなく、品質の良いコエンザイムＱ10配合組成物を製造することができる。また、コエンザイムＱ10配合組成物の製造工程の何れかの段階で、寒天及び／又はアラビアガムを混合することにより、錠剤などの崩壊性が良く、吸収性の良いコエンザイムＱ10配合組成物を製造することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
以下、本発明のコエンザイムＱ10配合組成物の製造方法について詳細に説明する。
本発明において、コエンザイムＱ10としては、コエンザイムＱ10をそのまま使用してもよいが、コエンザイムＱ10の水溶化処理物の粉末を使用してもよい。そのような水溶化処理物としては、例えば特許第３５４９１９７号公報に記載される水溶化粉末が挙げられる。この水溶化粉末は、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸などの有機酸の存在下、アラビアガム、寒天、水溶性コーンファイバー、デンプン、ゼラチン、キサンタンガム、カゼイン、デキストリン、カルメロースナトリウム、ポリビニルピロリドンからなる群から選択される１つ以上の水溶性物質に分散・乳化し、次いで固形化して得られるものである。この水溶化処理物は、コエンザイムＱ10水溶化粉末（日清ファルマ製、「アクアＱ10Ｐ５」）として、市販されている。この他には、コエンザイムＱ10を、グリセリンや糖アルコールなどの多価アルコール、アラビアガム、水溶性コーンファイバー、加工澱粉を含む澱粉類、ゼラチン、キサンタンガム、カゼインなどの水溶性物質を含有する水性液体中で分散・乳化し、次いでこれを固形化して得られるコエンザイムＱ10含有組成物が挙げられる。
【０００９】
また、澱粉としては、食品に使用されるものであれば制限されるものではなく、コーンスターチ、小麦澱粉、米澱粉、馬鈴薯澱粉、タピオカ澱粉などが挙げられ、これらの中から１種以上が用いられ、特にコーンスターチを用いるのが好ましい。
【００１０】
本発明を実施するには、まず、コエンザイムＱ10を澱粉と予め混合（予備混合）しておく。
コエンザイムＱ10と澱粉との混合割合は、コエンザイムＱ10１００質量部に対し、澱粉を好ましくは３０〜１８００質量部、より好ましくは５０〜１０００質量部である。澱粉の割合が少なすぎると、スティッキングなどが生じやすく、澱粉の割合が多すぎると、ラミネーションや、キャッピングなどの打錠障害が生じやすく、またコエンザイムＱ10の含量が少なくなってしまう。
コエンザイムＱ10と澱粉との混合方法は、両者が均一に混合し得る方法であれば特に制限されるものではなく、粉体の混合に用いられる通常の混合装置を用いて行えばよい。混合時間は、混合装置にもよるが、通常１〜２０分間程度、好ましくは３〜１０分間程度である。また、これらの粉末は、混合前に篩過して用いることも、混合後に篩過して用いても良い。
【００１１】
次に、コエンザイムＱ10と澱粉との混合物に、その他の原料を混合し、これを製剤化して本発明に係るコエンザイムＱ10配合組成物を得る。
その他の原料を混合する際の混合方法は、特に制限されるものではなく、従来のコエンザイムＱ10含有固形製剤の製造における原料の混合と同様に行うことができ、また製剤化も常法に従って行うことができる。
【００１２】
本発明においては、コエンザイムＱ10配合組成物に、寒天及び／又はアラビアガムを配合することが好ましい。寒天及び／又はアラビアガムを配合することにより、錠剤などの崩壊性が良く、吸収性の良いコエンザイムＱ10配合組成物を製造することができる。
寒天及び／又はアラビアガムの配合は、コエンザイムＱ10配合組成物の製造工程の何れかの段階で、寒天及び／又はアラビアガムを混合すればよく、例えば、コエンザイムＱ10と澱粉との予備混合時や上記のその他の原料の混合時に一緒に混合するとよい。
【００１３】
上記寒天とは、テングサ属の海藻を日光で漂白した後、温水で抽出、ろ過、濃縮、乾燥した物質である。紅藻海藻などを原料とし、主成分はゲロースで、無味、無臭の粉末状で、冷水、アルコールには不溶で、温水には徐々に溶けて液体となる。寒天は、増粘剤、賦形剤、崩壊剤など、添加剤として食品に用いられている。
また、アラビアガムは、アカシア属の幹及び枝から浸出するガム状物質である。
寒天及び／又はアラビアガムの混合割合は、コエンザイムＱ10配合組成物１００質量部中、好ましくは１〜８００質量部、更に好ましくは３〜２００質量部である。
【００１４】
本発明に係るコエンザイムＱ10配合組成物のコエンザイムＱ10含量は、錠剤、カプセル剤、顆粒剤又は粉末剤の場合、一般的には、０．０１〜８０質量％の範囲であり、好ましくは０．５〜３０質量％程度である。なお、コエンザイムＱ10の１日当たりの摂取量は、年齢、体重、健康状態などにより異なるが、通常、成人は５〜３００ｍｇ、好ましくは１０〜１００ｍｇである。
【００１５】
コエンザイムＱ10と澱粉との混合物に混合される「その他の原料」は、目的とするコエンザイムＱ10配合組成物の種類や形態などによって適宜選択されるものであり、例えば、タンパク質、糖質、食物繊維、ビタミン類、ミネラル類、有機酸などの酸味料、乳化剤、安定剤、フレーバーの他、固形剤に慣用される賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、界面活性剤、アルコール、水、水溶性高分子、甘味料、矯味剤などを剤型に応じて適宜用いることができる。また、乳化剤は、天然高分子やグリセリン脂肪酸エステル、有機酸モノグリセリド、レシチン、ショ糖脂肪酸エステルなどを用いても構わない。
【００１６】
上記タンパク質としては、例えば、カゼイン又はカゼインナトリウム、カゼインカルシウムなどのカゼイン塩、鶏卵タンパク質、乳タンパク質、肉タンパク質などの動物性タンパク質、大豆タンパク質などの植物性タンパク質、大豆ペプチドなどのペプチド、ゼラチンなどが挙げられる。また、これらのタンパク質の分解物やアミノ酸を使用してもよい。これらのタンパク質は１種のみを用いてもよく、２種以上併用してもよい。
【００１７】
上記糖質としては、例えば、マルトデキストリン、デキストリン、粉飴、ブドウ糖、果糖などの単糖類、マルトース、乳糖などの二糖類、グラニュー糖、オリゴ糖などが挙げられる。これらの糖質は１種のみを用いてもよく、２種以上併用してもよい。
上記食物繊維としては、例えば、セルロース、リグニン、レジスタントスターチ、ポリデキストロース、オリゴ糖、グアガム酵素分解物などの難消化性の多糖類などが挙げられる。これらの食物繊維は１種のみを用いてもよく、２種以上併用してもよい。また、天然高分子化合物なども用いても良い。
【００１８】
上記ビタミン類としては、例えば、ビタミンＡ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ１２、ビタミンＢ６、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＫ、カロチン、ビタミンＥ、ナイアシン、葉酸、パントテン酸、イノシトール、ビオチンなどの脂溶性又は水溶性のビタミン類が挙げられる。これらのビタミン類は１種のみを用いてもよく、２種以上併用してもよい。これらのビタミン類の配合量は、例えば、第６次改定日本人の栄養所要量（第１出版社発行）に記載の８０歳の男子生活活軌強度Ｉに記載の摂取量（目標摂取量）に従って決定することができる。
【００１９】
上記ミネラル類としては、例えば、カルシウム、鉄、ナトリウム、カリウム、リン、マグネシウム、亜鉛、ヨウ素、セレン、クロムなどが挙げられる。これらのミネラル類は１種のみを用いてもよく、２種以上併用してもよい。
【００２０】
上記有機酸としては、クエン酸、コハク酸、フマル酸、乳酸、グルコン酸、リンゴ酸、酒石酸などが挙げられ、１種又は２種以上の有機酸を、本発明に係るコエンザイムＱ10配合組成物中に好ましくは０．００１〜３０質量％、より好ましくは０．１〜２０質量％配合するとよい。
【００２１】
また、その他の原料として上記した成分以外にも、栄養成分などの種々の素材を配合することができる。例えば、ガルシニアエキス、ジアシルグリセロール、カプサイシン、βグルカン、γ−アミノ酪酸、アミノ酸類、Ｌ−カルニチン及びこの酒石酸塩、アガリクス茸エキス、ニンジンエキス、ニンニクエキス、ＤＨＡ、ＥＰＡ、システイン、システインペプチド、グルタミンペプチド、大豆イソフラボン、ウコン、マカ、ニンジン、α−リポ酸、酵母などのミネラル含有物、青汁、酢、コラーゲン、各ペプチド類、レシチン、ローヤルゼリー、プロポリス、グルコサミン、メシマコブ菌糸体、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、塩化ナトリウム、グルタミン酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、液糖、果汁などの呈味成分、コーヒー風味、抹茶風味、ミルク風味などを配合することができる。
【００２２】
本発明に係るコエンザイムＱ10配合組成物は、錠剤、チュアブル錠、発泡錠、カプセル剤、顆粒剤、粉末剤などの固形剤の形態で提供することができ、そのまま固形食品又は固形栄養食品として或いは医薬品又は医薬部外品として摂取することができる。また、摂取時に水又は湯に溶解乃至分散させて摂取することができる他、食品、医薬品又は医薬部外品に添加して摂取することもできる。また、ハードカプセルは、ゼラチン、澱粉、カラギナン、プルランなどの動植物由来の原料で製造したカプセルを用いることもできる。また、錠剤及び顆粒剤は、周知の方法でコーティングしてもよい。
【００２３】
本発明に係るコエンザイムＱ10配合組成物は、上述したように食品に添加して摂取することもでき、斯かる食品としては、具体的には、ドリンク剤、茶飲料、紅茶飲料、清涼飲料、コーヒー飲料、乳飲料、バター、マヨネーズ、ショートニング、マーガリン、各種サラダドレッシング、パン類、麺類、パスタ、菓子類（タブレット、チュアブル錠などの錠菓、クッキー類、チョコレート、キャンディ、チューインガムなど）などが挙げられるが、これらに制限されるものではない。
本発明に係るコエンザイムＱ10配合組成物を添加した食品は、本発明に係るコエンザイムＱ10配合組成物を原料の一つとして用いる以外は、製法自体は目的とする食品の常法に従って製造することができる。本発明に係るコエンザイムＱ10配合組成物は、該食品の製造工程の何れかの段階で添加すればよい。
また、本発明に係るコエンザイムＱ10配合組成物は、動物用飼料などの飼料に配合してもよい。
【実施例】
【００２４】
以下、実施例及び比較例を挙げて本発明をさらに説明するが、本発明は以下の実施例及び比較例に何ら限定されるものではない。なお、実施例及び比較例では、コエンザイムＱ10として、コエンザイムＱ10の素材粉末である日清ファルマ株式会社製のコエンザイムＱ10、又はコエンザイムＱ10の水溶化処理物の粉末である日清ファルマ株式会社製のコエンザイムＱ10水溶化粉末（「アクアＱ10Ｐ５」）を用いた。
【００２５】
実施例１
コエンザイムＱ10（日清ファルマ株式会社製）６０ｇ及びコーンスターチ（日本食品化工株式会社製）２００ｇを先に計量し、５分間の予備混合を行った。その後、この予備混合物に、結晶セルロース（旭化成株式会社製）３４ｇを添加して３分間混合し、次いでシュガーエステルS-370F（リョウトー製）６ｇを添加して１分間混合し、通常の錠剤の製法により、１粒当たり３００ｍｇの錠剤（コエンザイムＱ10含量６０ｍｇ）を製造した。得られた錠剤の外観は綺麗で打錠障害が認められず、また製造時にスティッキングなどのトラブルもなかった。
【００２６】
実施例２
コエンザイムＱ10（日清ファルマ株式会社製）９０ｇ及びコーンスターチ（日本食品化工株式会社製）１６５ｇを先に計量し、５分間の予備混合を行った。その後、この予備混合物に、結晶セルロース（旭化成株式会社製）４０ｇを添加して３分間混合し、次いでシュガーエステルS-370F（リョウトー製）５ｇを添加して１分間混合し、通常の錠剤の製法により、１粒当たり３００ｍｇの錠剤（コエンザイムＱ10含量９０ｍｇ）を製造した。得られた錠剤の外観は綺麗で打錠障害が認められず、また製造時にスティッキングなどのトラブルもなかった。
【００２７】
実施例３
コエンザイムＱ10水溶化粉末（「アクアＱ10Ｐ５」、日清ファルマ株式会社製）１５０ｇ及びコーンスターチ（日本食品化工株式会社製）１０３ｇを先に計量し、５分間の予備混合を行った。その後、この予備混合物に、結晶セルロース（旭化成株式会社製）４０ｇを添加して３分間混合し、次いでシュガーエステルS-370F（リョウトー製）７ｇを添加して１分間混合し、通常の錠剤の製法により、１粒当たり３００ｍｇの錠剤（コエンザイムＱ10含量７．５ｍｇ）を製造した。得られた錠剤の外観は綺麗で打錠障害が認められず、また製造時にスティッキングなどのトラブルもなかった。
【００２８】
実施例４
コエンザイムＱ10（日清ファルマ株式会社製）９０ｇ及びコーンスターチ（日本食品化工株式会社製）１５０ｇを先に計量し、５分間の予備混合を行った。その後、この予備混合物に、結晶セルロース（旭化成株式会社製）５５ｇを添加して３分間混合し、次いでシュガーエステルS-370F（リョウトー製）５ｇを添加して１分間混合し、通常の錠剤の製法により、１粒当たり３００ｍｇの錠剤（コエンザイムＱ10含量９０ｍｇ）を製造した。得られた錠剤の外観は綺麗で打錠障害が認められず、また製造時にスティッキングなどのトラブルもなかった。
【００２９】
実施例５
コエンザイムＱ10（日清ファルマ株式会社製）９０ｇ及びコーンスターチ（日本食品化工株式会社製）１６４ｇを先に計量し、５分間の予備混合を行った。その後、この予備混合物に、結晶セルロース（旭化成株式会社製）４０ｇを添加して６分間混合し、次いでシュガーエステルS-370F（リョウトー製）６ｇを添加して１分間混合し、ハードカプセル充填粉末を得た。このハードカプセル充填粉末を、通常のハードカプセルの製法により、２号ハードカプセルを用いて１粒当たり約２５０ｍｇ充填し、ハードカプセル（１粒当たりのコエンザイムＱ10含量７５ｍｇ）を製造した。得られたハードカプセルの外観は綺麗で打錠障害が認められず、また充填時にスティッキングなどのトラブルもなかった。また、ハードカプセルの充填量のばらつきは重量偏差で＋３．２〜−２．８％であった。
【００３０】
実施例６
コエンザイムＱ10（日清ファルマ株式会社製）９０ｇ及びコーンスターチ（日本食品化工株式会社製）９５ｇを先に計量し、５分間の予備混合を行った。その後、この予備混合物に、結晶セルロース（旭化成株式会社製）３５ｇ及び寒天（伊那食品工業株式会社製）７５ｇを添加して３分間混合し、次いでシュガーエステルS-370F（リョウトー製）５ｇを添加して１分間混合し、通常の錠剤の製法により、１粒当たり３００ｍｇの錠剤（コエンザイムＱ10含量９０ｍｇ）を製造した。得られた錠剤の外観は綺麗で打錠障害が認められず、また製造時にスティッキングなどのトラブルもなかった。
【００３１】
実施例７
コエンザイムＱ10水溶化粉末（「アクアＱ10Ｐ５」、日清ファルマ株式会社製）１５０ｇ及びコーンスターチ（日本食品化工株式会社製）１０３ｇを先に計量し、５分間の予備混合を行った。その後、この予備混合物に、結晶セルロース（旭化成株式会社製）３５ｇ及び寒天（伊那食品工業株式会社製）３５ｇを添加して３分間混合し、次いでシュガーエステルS-370F（リョウトー製）７ｇを添加して１分間混合し、通常の錠剤の製法により、１粒当たり３３０ｍｇの錠剤（コエンザイムＱ10含量７．５ｍｇ）を製造した。得られた錠剤の外観は綺麗で打錠障害が認められず、また製造時にスティッキングなどのトラブルもなかった。
【００３２】
実施例８
コエンザイムＱ10（日清ファルマ株式会社製）３０ｇ及びコーンスターチ（日本食品化工株式会社製）１８０ｇを先に計量し、５分間の予備混合を行った。その後、この予備混合物と、乳糖（ＤＭＶ社製）８５ｇ、アラビアガム（伊那食品工業株式会社製）５ｇ及びエタノール１３０ｍＬを練合機に投入し、通常の方法により５分間練合した。練合終了後、造粒し、乾燥機中にて５０℃で乾燥した。乾燥後、１４メッシュで整粒し、１包当たり１ｇの顆粒品（コエンザイムＱ10含量１００ｍｇ）を製造した。製造時にスティッキングなどのトラブルはなかった。また、得られた顆粒品は色のばらつきもなく、綺麗な外観であった。また、顆粒品の充填量のばらつきは重量偏差で＋１．８〜−１．４％であった。
【００３３】
実施例９
コエンザイムＱ10水溶化粉末（「アクアＱ10Ｐ５」、日清ファルマ株式会社製）１２０ｇ、寒天（伊那食品工業株式会社製）３４ｇ及びコーンスターチ（日本食品化工株式会社製）１００ｇを先に計量し、５分間の予備混合を行った。その後、この予備混合物に、結晶セルロース（旭化成株式会社製）４０ｇを添加して６分間混合し、次いでシュガーエステルS-370F（リョウトー製）６ｇを添加して１分間混合し、ハードカプセル充填粉末を得た。このハードカプセル充填粉末を、通常のハードカプセルの製法により、１号ハードカプセルを用いて１粒当たり約３００ｍｇ充填し、ハードカプセル（１粒当たりのコエンザイムＱ10含量６ｍｇ）を製造した。得られたハードカプセルの外観は綺麗で打錠障害が認められず、また充填時にスティッキングなどのトラブルもなかった。また、ハードカプセルの充填量のばらつきは重量偏差で＋１．６〜−１．３％であった。
【００３４】
実施例１０
コエンザイムＱ10水溶化粉末（「アクアＱ10Ｐ５」、日清ファルマ株式会社製）１５０ｇ、寒天（伊那食品工業株式会社製）２０ｇ及びコーンスターチ（日本食品化工株式会社製）９３ｇを先に計量し、５分間の予備混合を行った。その後、この予備混合物に、結晶セルロース（旭化成株式会社製）３０ｇを添加して３分間混合し、次いでシュガーエステルS-370F（リョウトー製）７ｇを添加して１分間混合し、通常の錠剤の製法により、１粒当たり３００ｍｇの錠剤（コエンザイムＱ10含量７．５ｍｇ）を製造した。得られた錠剤の外観は綺麗で打錠障害が認められず、また製造時にスティッキングなどのトラブルもなかった。
【００３５】
実施例１１
コエンザイムＱ10（日清ファルマ株式会社製）３０ｇ、寒天（伊那食品工業株式会社製）３０ｇ及びコーンスターチ（日本食品化工株式会社製）１５０ｇを先に計量し、５分間の予備混合を行った。その後、この予備混合物と、乳糖（ＤＭＶ社製）８５ｇ、アラビアガム（伊那食品工業株式会社製）５ｇ及びエタノール１３０ｍＬを練合機に投入し、通常の方法により５分間練合した。練合終了後、造粒し、乾燥機中にて５０℃で乾燥した。乾燥後、１４メッシュで整粒し、１包当たり１ｇの顆粒品（コエンザイムＱ10含量１００ｍｇ）を製造した。製造時にスティッキングなどのトラブルはなかった。また、得られた顆粒品は色のばらつきもなく、綺麗な外観であった。また、顆粒品の充填量のばらつきは重量偏差で＋１．８〜−１．４％であった。
【００３６】
実施例１２
コエンザイムＱ10水溶化粉末４０％（日清ファルマ株式会社製）１５０ｇ、寒天（伊那食品工業株式会社製）２０ｇ及びコーンスターチ（日本食品化工株式会社製）９３ｇを先に計量し、５分間の予備混合を行った。その後、この予備混合物に、結晶セルロース（旭化成株式会社製）３０ｇを添加して３分間混合し、次いでシュガーエステルS-370F（リョウトー製）７ｇを添加して１分間混合し、通常の錠剤の製法により、１粒当たり３００ｍｇの錠剤（コエンザイムＱ10含量６０ｍｇ）を製造した。得られた錠剤の外観は綺麗で打錠障害が認められず、また製造時にスティッキングなどのトラブルもなかった。
【００３７】
実施例１３
コエンザイムＱ10水溶化粉末（「アクアＱ10Ｐ５」、日清ファルマ株式会社製）１５０ｇ、寒天（伊那食品工業株式会社製）２０ｇ及びコーンスターチ（日本食品化工株式会社製）１００ｇを先に計量し、５分間の予備混合を行った。その後、この予備混合物に、結晶セルロース（旭化成株式会社製）３０ｇを添加して３分間混合し、粉末を得た。この粉末を１包当たり約１ｇ充填したアルミスティック包装品（１包当たりのコエンザイムＱ10含量７．５ｍｇ）を得た。充填時にスティッキングなどのトラブルはなかった。
【００３８】
比較例１
コーンスターチ２００ｇの代わりに乳糖（ＤＭＶ社製）２００ｇを用いた以外は、実施例１と同様にして１粒当たり３００ｍｇの錠剤（コエンザイムＱ10含量６０ｍｇ）を製造した。得られた錠剤の外観は、赤褐色の斑点が強く、外観に劣り、打錠障害が認められた。また、製造時に、打錠機のターンテーブルに黄色の付着物がべったりと付着し、スムーズに打錠ができなかった。
【００３９】
比較例２
コーンスターチ１６４ｇの代わりに乳糖（ＤＭＶ社製）１６４ｇを用いた以外は、実施例５と同様にしてハードカプセル（１粒当たりのコエンザイムＱ10含量７５ｍｇ）を製造した。充填時に、充填機の回転部に黄色の付着物がべったりと付着し、スムーズに充填ができず、充填量のばらつきが重量偏差で＋５．８〜−６．９％であった。
【００４０】
比較例３
ＣｏＱ10（日清ファルマ株式会社製）３０ｇ、乳糖（ＤＭＶ社製）２６５ｇ、アラビアガム（伊那食品工業株式会社製）５ｇ及びエタノール１３０ｍＬを練合機に投入し、通常の方法により５分間練合した。練合終了後、造粒し、乾燥機中にて５０℃で乾燥した。乾燥後、１４メッシュで整粒し、１包当たり１ｇの顆粒品（コエンザイムＱ10含量１００ｍｇ）を製造した。充填時に、機械の計量盤に粉が付着し、スティッキングなどのトラブルが発生した。また、得られた顆粒品には部分的に赤褐色に変色した顆粒が混入し、その外観は不良であった。また、この顆粒品の充填量のばらつきは重量偏差で＋３．５〜−５．２％であった。
【００４１】
吸収性試験
実施例４及び実施例６で得られたコエンザイムＱ10含有錠剤（１粒当たりのコエンザイムＱ10含量９０ｍｇ）について、次のようにして吸収性試験を行った。
各１群３頭（雄）のビーグル犬に、１頭当たりそれぞれ錠剤１粒を単回強制投与した。投与後２４時間まで一定時間ごとに血液を採取して血漿中のコエンザイムＱ10濃度の経時推移を調査した。なお、ビーグル犬には、錠剤１粒と共に水分１００ｍＬを強制投与した。
【００４２】
コエンザイムＱ10の測定は、ＨＰＬＣを用い下記の条件で行った。また、血清中には酸化型及び還元型のコエンザイムＱ10が存在するので、両者を測定してその合計を算出した。
カラム：Nucleosil 5C18    ４．６ｍｍ＊２５ｃｍ
移動相：エタノール：アセトニトリル（５５：４５）
流速：  １ｍＬ／ｍｉｎ．
検出器：紫外分光光度計  ２７５ｎｍ
温度：  ３５℃
注入量；５μＬ
【００４３】
得られたコエンザイムＱ10の血中濃度から、薬物動態パラメーターとして、最高血中薬物濃度、最高血中薬物濃度に到達するまでの時間、及び「血中薬物濃度−時間曲線下面積」を求めた。その結果を下記の表１に示す。
【００４４】
【表１】
2006117626.tif 000002
【００４５】
上記の吸収性試験の結果から明らかなように、寒天が配合された実施例６のコエンザイムＱ10含有錠剤は、コエンザイムＱ10の血漿中の濃度から、経口投与しても確実にしかも高濃度にコエンザイムＱ10が生体内に吸収されることが分かる。