(57)【要約】【課題】乾燥工程における中空糸膜の変形を抑制するとともに乾燥の均一性の向上および中空糸膜成分の劣化を低減し、高性能で、安全性が高く、かつ保存安定性やモジュール組み立て性に優れた中空糸膜束が製造できる中空糸膜束の乾燥方法、およびその乾燥方法により、血液浄化器に適した特性を有する中空糸膜束および残血の少ない分離用モジュールを提供することを可能とする。【解決手段】マイクロ波照射により湿潤状態の中空糸膜束を乾燥する方法において、中空糸膜束の長手方向が水平に対して４５度以下の角度になるようにマイクロ波照射オーブン中に配置して乾燥する中空糸膜束の乾燥方法。また、その乾燥方法により、乾燥上がりの中空糸膜束内での中空糸膜長さや品質の変動範囲が特定化されたポリビニルピロリドンを含むポリスルホン系樹脂よりなる中空糸膜束。さらにポリビニルピロリドンを含むポリスルホン系樹脂よりなる中空糸膜束の両端を樹脂で固定したモジュールにおいて、特定特性を有する分離用モジュールを提供する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
マイクロ波照射により湿潤状態の中空糸膜束を乾燥する方法であって、中空糸膜束の長手方向が水平に対して４５度以下の角度になるようにマイクロ波照射オーブン中に配置して乾燥することを特徴とする中空糸膜束の乾燥方法。
【請求項２】
被乾燥中空糸膜束を回転機能を有する水平に設定されたテーブル上に設置し、回転させながら乾燥することを特徴とする請求項１に記載の中空糸膜束の乾燥方法。
【請求項３】
被乾燥中空糸膜束を回転テーブルの中心より放射状に配置して乾燥することを特徴とする請求項１または２に記載の中空糸膜束の乾燥方法。
【請求項４】
マイクロ波を回転テーブルの側面方向より照射することを特徴とする請求項１〜３いずれかに記載の中空糸膜束の乾燥方法。
【請求項５】
マイクロ波発振器からオーブンに向かう入射波のエネルギーＥｉとオーブンで反射され発振器に向かう反射波のエネルギーＥｒとの比（Ｅｒ／Ｅｉ）が０．２以下であるマイクロ波発振器を用いることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の中空糸膜束の乾燥方法。
【請求項６】
湿潤状態の中空糸膜束の直径（Ｄ）と長さ（Ｌ）との比であるＬ／Ｄが２以上であることを特徴とする請求項１〜５のいずれかに記載の中空糸膜束の乾燥方法。
【請求項７】
２０ｋＰａ以下の減圧下で乾燥することを特徴とする請求項１〜６のいずれかに記載の中空糸膜束の乾燥方法。
【請求項８】
中空糸膜の含水率が１０〜２０質量％に低下した時点でマイクロ波照射を停止し、引き続き遠赤外線照射により乾燥することを特徴とする請求項１〜７のいずれかに記載の中空糸膜束の乾燥方法。
【請求項９】
中空糸膜の含水率が１〜７質量％になった時点で乾燥を終了することを特徴とする請求項１〜８のいずれかに記載の中空糸膜束の乾燥方法。
【請求項１０】
中空糸膜束がポリビニルピロリドンを含むポリスルホン系樹脂よりなることを特徴とする請求項１〜９のいずれかに記載の中空糸膜束の乾燥方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、湿潤状態の中空糸膜束の乾燥方法、中空糸膜束および分離用モジュールに関するものである。さらに詳しくは、湿潤状態の中空糸膜束の乾燥方法に関し、従来技術に比して簡略化された方法により乾燥工程における中空糸膜の変形を抑制するとともに乾燥の均一性の向上および中空糸膜成分の劣化を低減し、高性能で、安全性が高く、かつモジュール組み立て性や保存安定性に優れた中空糸膜束が製造できる中空糸膜束の乾燥方法に関するものである。この乾燥方法により、分離用モジュールに適した中空糸膜束および装填された中空糸膜束が高性能で安全性や性能の安定性が高く、保存安定性に優れ、かつ残血の少ない分離用モジュールを提供することができたものである。
【背景技術】
【０００２】
近年、選択的な透過性を有する膜を利用する技術がめざましく進歩し、これまでに気体や液体の分離フィルター、医療分野における血液透析器、血液濾過器、血液成分選択分離フィルター等の広範な分野での実用化が進んでいる。該膜の材料としては、セルロース系（再生セルロース、酢酸セルロース、化学変性セルロース等）、ポリアクリロニトリル系、ポリメチルメタクリレート系、ポリスルホン系、エチレンビニルアルコール系、ポリアミド系等の樹脂が用いられてきた。このうちポリスルホン系樹脂は、その熱安定性、耐酸、耐アルカリ性に加え、製膜溶液に親水化剤を添加して製膜することにより、血液適合性が向上することから、半透膜素材として注目され研究が進められてきた。
【０００３】
腎不全治療などにおける血液浄化療法では、血液中の尿毒素、老廃物を除去する目的で、透析膜や限外濾過膜を分離材として用いた血液透析器、血液濾過器あるいは血液透析濾過器などのモジュールが広く使用されている。特に中空糸型の膜を分離材として用いたモジュールは体外循環血液量の低減、血中の物質除去効率の高さ、さらにモジュール生産時の生産性などの利点から透析器分野での重要度が高い。
【０００４】
一方、中空糸膜束を接着してモジュールを作製するためには中空糸膜束を乾燥させる必要があるが、有機高分子よりなる多孔膜、なかでもポリスルホン系等の疎水性樹脂からなる透析膜、限外濾過膜は、製膜後に乾燥させると乾燥前に比べ著しく透水量が低下することが知られている。そのため膜は常に湿潤状態か、水に浸漬させた状態で取り扱う必要があった。
【０００５】
この対策として従来よりとられてきた方法は、製膜後、乾燥前にグリセリン等の低揮発性有機液体を多孔膜中の空孔部分に詰めておくことであった。しかしながら、低揮発性有機液体は、一般に高粘度なため、洗浄除去に時間がかかり、膜をモジュール成型して洗浄後も微量ではあるが低揮発性有機液体由来の溶出物等（低揮発性有機液体と化学反応して生成した様々な誘導体）がモジュール封入液中にみられることに問題があった。
【０００６】
低揮発性有機液体を用いずに乾燥させる方法として、低揮発性有機液体の代わりに塩化カルシウム等の無機塩を用いる方法が開示されているが、洗浄除去する必要性に変わりはない。また、微量であるとしても残存した無機塩が透析患者に与える悪影響が危惧される
（特許文献１参照）。
【特許文献１】特開平６−２７７４７０号公報
【０００７】
また、膜の乾燥方法として、中空糸膜に対し水蒸気による湿熱処理を行いながらマイクロ波を照射する中空糸膜の製造方法が開示されている（特許文献２参照）。しかし、乾燥でありながら膜の変形を防ぐために水蒸気処理していることから乾燥時間を長くする必要があるなどの欠点があり、さらに、グリセリン等の低揮発性有機液体を付着させてからの乾燥であることから、膜からの溶出物を低減させるという目的は達成されない。
【特許文献２】特開平１１−３３２９８０号公報
【０００８】
低揮発性有機液体を用いずに乾燥処理したポリビニルピロリドンを含む親水化膜が開示されている（特許文献３および４参照）。該特許文献には、血液から血漿成分を分離する技術が開示されているが、血漿タンパクが透過することから透析膜としては有効でないことが分かる。また、ポリビニルピロリドンを分解・変性させる温度で乾燥していることから、膜からの溶出物を低減させるという目的においては極めて好ましくない製法である。
【特許文献３】特開平８−５２３３１号公報
【特許文献４】特公平８−９６６８号公報
【０００９】
また、特定の性能を有する湿潤膜をグリセリン等の低揮発性有機液体に含浸せずに１２０℃以下の温度で乾燥して高性能な血液浄化膜を製造する方法が開示されている（特許文献５参照）。しかし、この方法は、糸束状にして乾燥した場合には、糸束の中心部と外周部とでは若干の性能差が生じることが同一発明者等により明らかにされている。
【特許文献５】特許第３２８１３６４号公報
【００１０】
特許文献５と同一発明者らにより特許文献５に開示されている乾燥方法の課題解決の方策として、マイクロ波を照射して乾燥する方法が開示されている（特許文献６〜９参照）。これらの方法は低揮発性有機液体に含浸せず乾燥する方法であり、かつ中空糸膜束の分離性能を低下させずに乾燥できる点では好ましい方法である。しかしながら、これらの方法はいずれもが、中空糸膜束内に気体を通風し乾燥の均一化を図る方法である。該方法は、マイクロ波照射機構に加え、中空糸膜束内に気体を通風するための補助機構の設置が必要であり乾燥機の構造が複雑になるという課題を有する。また、該方法は中空糸膜束内に気体を通風するための補助機構に被乾燥中空糸膜束を固定する必要があり、該固定部の構造が複雑になり、かつ中空糸膜束を所定の場所にセットしたり、通風量を制御したりする等乾燥の準備や乾燥操作が煩雑になるという課題を有する。
また、別の発明者により減圧により中空糸膜束内部に空気を通過させながらマイクロ波を照射して中空糸膜束を乾燥する方法が開示されている（特許文献１０参照）。該方法も同様の課題を有する。
【特許文献６】特開２００３−１７５３２０号公報
【特許文献７】特開２００３−１７５３２１号公報
【特許文献８】特開２００３−１７５３２２号公報
【特許文献９】特開２００３−２８４９３１号公報
【特許文献１０】特開平９−８８８号公報
【００１１】
また、上記特許文献の方法は通風乾燥が併用されているために、通風乾燥において通風条件を厳密に制御しないと、中空糸膜束内での通風の不均一性等により乾燥工程において被乾燥中空糸膜の収縮斑等の中空糸膜の変形差が発生し、中空糸膜の折れ、配列乱れおよび糸長変動等が引き起こされる。中空糸膜の折れや配列乱れが発生するとモジュール化の折に接着剤による両端の包埋部の中空糸膜に傾きが生じ、例えば、血液浄化に使用した場合に血液の偏流が起こり残血の発生につながる。また、中空糸膜の折れや配列乱れが発生するとモジュール組み立て工程における容器への中空糸膜束の挿入性が低下し、中空糸膜の傷や中空糸膜の断面が変形した潰れ糸が発生する。傷は血液リークにつながる。また、潰れ糸は血液の偏流原因となり残血糸の発生につながる。糸長変動に関しては、収縮率が大きく糸長の短い中空糸膜が発生すると、接着剤による両端の包埋時に糸長の短い中空糸膜の端面に接着剤が侵入し易くなり中空糸膜端部の内孔が接着剤で閉塞され目詰まり糸の発生につながり、血液の偏流原因となり残血糸の発生が起こる。逆に、収縮率が低く糸長の長い中空糸膜が発生すると中空糸膜折れや配列乱れの発生につながり上記の課題が引き起こされる。
【００１２】
また、上記特許文献の方法は、中空糸膜素材の長期保存安定性に対する配慮が不足しており、その改善も必要である。中空糸膜を血液浄化療法用の分離膜として使用する場合は、親水性化合物の溶出が多くなると人体にとって異物である親水性化合物の長期透析時の体内蓄積が増え副作用や合併症等を引き起こす可能性があり、透析型人工腎臓装置製造承認基準において中空糸膜の抽出液におけるＵＶ（２２０〜３５０ｎｍ）吸光度の基準が設定されている。上記特許文献の方法においても、代表値の測定はされている。
本発明者等は、上記の透析型人工腎臓装置製造承認基準により定められた試験法で抽出された抽出液中には、従来公知のＵＶ吸光度では測定できない過酸化水素が含まれていることを見出した。該過酸化水素が存在すると、例えばポリビニルピロリドンの酸化劣化を促進し、中空糸膜束を保存した時に該ポリビニルピロリドンの溶出量が増加する事を見出した。さらに、過酸化水素は中空糸膜束の特定部位に存在しても、その個所より中空糸膜束素材の劣化反応が開始され中空糸膜束の全体に伝播していくため、モジュールと用いられる中空糸膜束の長手方向の存在量が全領域に渡り、一定量以下を確保する必要がある事を見出した。上記特許文献の方法で実施した場合は、該過酸化水素の溶出量が多くなり該中空糸膜束を長期保存した場合にポリビニルピロリドンの酸化劣化が促進され、経時によりＵＶ（２２０〜３５０ｎｍ）吸光度が増加するという課題が発生する。
【００１３】
上記特許文献の方法で実施した場合は、通風の入り口側から出口側への中空糸膜束の長手方向に乾燥の不均一が起こり、過酸化水素が局所的に発生し上記課題の発生につながる。
【００１４】
また、上記特許文献の方法で実施した場合は、一方向からの通風であるため、中空糸膜束の長手方向に乾燥の不均一化が発生し、ＵＶ（２２０〜３５０ｎｍ）吸光度についても中空糸膜束の長手方向の変動が大きいという課題が発生する。該変動は安全性の低下に繋がる。また、ＵＶ（２２０〜３５０ｎｍ）吸光度の変動は中空糸膜束外表面のポリビニルピロリドンの表面濃度をも反映しており、湿潤状態の中空糸膜束を乾燥した場合に乾燥上がりに中空糸膜束表面のポリビニルピロリドン濃度の高い部分で部分的な中空糸膜同士のくっつき（固着）が発生するという課題につながる。該部分的な固着が発生するとモジュール組み立て性が悪化する等の問題につながるので改善が必要である。上記特許文献においては、これらの課題に対する配慮が全くなされていない。
【００１５】
上記した特許文献５〜９の乾燥方法は乾燥膜中の水分率を１質量％未満にすることが実施例において記載されている。また、上記の従来公知のマイクロ波を照射して乾燥する方法は何れもが常圧状態でマイクロ波を照射する方法であり、減圧下でマイクロ波を照射することの効果に関しては全く言及されていない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１６】
従来技術に比して簡略化された方法により乾燥工程における中空糸膜の変形を抑制するとともに乾燥の均一性の向上および中空糸膜成分の劣化を低減し、高性能で、安全性が高く、かつ保存安定性や分離用モジュールの組み立て性に優れた中空糸膜束が製造できる中空糸膜束の乾燥方法を達成したものであり、この乾燥方法により、分離用モジュールに適した中空糸膜束および装填されている中空糸膜束が高性能で安全性や性能の安定性が高く、保存安定性に優れ、かつ残血の少ない分離用モジュールを提供することができたものである。
【課題を解決するための手段】
【００１７】
本発明は、マイクロ波照射により湿潤状態の中空糸膜束を乾燥する方法において、中空糸膜束の長手方向が水平に対して４５度以下の角度になるようにマイクロ波照射オーブン中に配置して乾燥することを特徴とする中空糸膜束の乾燥方法である。
また、本発明は、その方法により、湿潤状態の中空糸膜束を乾燥してなるポリビニルピロリドンを含むポリスルホン系樹脂よりなる中空糸膜束であり、中空糸膜束を装填するモジュール用容器長さをＡ（ｍｍ）、該モジュール組立て時の中空糸膜束両端部の切り代を合わせた長さをＢ（ｍｍ）とした時、乾燥上がりの中空糸膜束の長さがモジュールに装填する中空糸膜束の本数単位当り、中空糸膜長がＡ＋Ｂ（ｍｍ）より１ｍｍを超えて短いものおよびＡ＋Ｂ（ｍｍ）より１ｍｍを超えて長いものの割合がそれぞれ０．０５％以下であることを特徴とする中空糸膜束を提供できたものである。
さらに、本発明は、その方法により、ポリビニルピロリドンを含むポリスルホン系樹脂よりなる中空糸膜束の両端を樹脂で固定したモジュールにおいて、明細書中に記載した方法で評価される樹脂で固定された部分の中空糸膜の傾き度が１５度以上の中空糸膜の本数の割合が０．０５％以下で、かつ該モジュールに水を主体とした液体を充填した状態で室温にて１年間保存した後の中空糸膜束を長手方向に１０個に分割し、各々を透析型人工腎臓装置製造承認基準により定められた試験を実施した時の中空糸膜の抽出液におけるＵＶ（２２０〜３５０ｎｍ）吸光度が平均値で０．１０以下であることを特徴とする分離用モジュールを提供できたものである。
【発明の効果】
【００１８】
本発明の中空糸膜束の乾燥方法は、従来公知であった中空糸膜束内に気体を通過させ乾燥の均一化を図る通風方式を併用することも可能であるが、あえて使用しなくても十分な乾燥が可能であるので、この通風を施すための治具が不要で乾燥機の構造が簡略化される上に、被乾燥中空糸膜束をこの通風を施すための治具に固定する必要がないので被乾燥中空糸膜束の乾燥機へ配置する作業性が向上する。また、従来公知の課題であった被乾燥中空糸膜束の配置方向や通風の不均一性等による乾燥工程における被乾燥中空糸膜束の中空糸膜の折れ、配列乱れ等の中空糸膜の変形や収縮斑が抑制されるので、本発明方法で乾燥された乾燥中空糸膜束は、例えば、分離用モジュールの組み立て工程におけるモジュールの容器への中空糸膜束の挿入性が向上すると共に、次工程のモジュール組み立て時の接着作業性が向上する。さらに、変形や収縮斑に起因した傾き中空糸膜、潰れ中空糸膜および目詰まり中空糸膜等の欠点中空糸膜の発生が抑制され、これらの欠点により引き起される残血性が改善されるという利点がある。また、中空糸膜の折れや傷発生が抑制されるので、血液リーク性が改善される。
【００１９】
さらに、従来公知の課題であった通風方向、すなわち、中空糸膜束の長手方向における乾燥の不均一化が改善されるので、ポリビニルピロリドンの局所的な劣化が低減され、該劣化により生成する過酸化水素溶出量が抑制される。従って、本発明により得られた中空糸膜束は、該過酸化水素により引起されるポリビニルピロリドン等の劣化が抑制されるので、長期保存をしても透析型人工腎臓装置製造承認基準であるＵＶ（２２０−３５０ｎｍ）吸光度の平均値を０．１０以下に維持することができる利点がある。また、該乾燥の均一化により中空糸膜束の長手方向におけるポリビニルピロリドンの劣化の変動が小さく、中空糸膜束の長手方向における上記のＵＶ（２２０−３５０ｎｍ）吸光度変動が抑制され、中空糸膜束の含水率が適度な範囲に設定されており、かつその変動率が抑制されているので、これらの変動により引き起こされる中空糸膜束の部分固着の発生が抑制され、モジュール組み立て性の優れた中空糸膜束が安定して製造できるという特徴を有する。また、該中空糸膜束の長手方向におけるＵＶ（２２０−３５０ｎｍ）吸光度変動の抑制は、血液浄化用に使用した場合の安全性の向上にもつながる。従って、慢性腎不全の治療に用いる高透水性を有する血液浄化用等に用いられる中空糸膜束の乾燥方法として好適であるという利点がある。また、本発明のポリビニルピロリドンを含むポリスルホン系樹脂よりなる中空糸膜束は、上記の従来技術で得られる中空糸膜束の有する課題特性が改善されているので、血液浄化用等に好適に使用することができるという利点がある。さらに、本発明で得られた分離用モジュールは、装填されている中空糸膜束が高性能で安全性や性能の安定性が高く、保存安定性に優れ、かつ残血糸が少ないという利点を有する製品を提供することを可能としたものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２０】
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明は、マイクロ波照射により湿潤状態の中空糸膜束を乾燥する方法において、中空糸膜束の長手方向が水平に対して４５度以下の角度になるようにマイクロ波照射オーブン中に配置して乾燥することが好ましい。角度は３０度以下がより好ましく、０度、すなわち水平置きが最も好ましい。角度が４５度超、例えば従来技術で開示されている９０度である垂直に配置した場合は、中空糸膜束の乾燥の進行に従い、水により拘束されていた中空糸膜束の集合性が少なくなり中空糸膜束の動きの自由度が増し、例えば自重による変形である座屈が発生する可能性がある。該変形が起こると中空糸膜束の折れ曲がりにつながる。また、中空糸膜束間の配列乱れにつながり、分離用モジュールの組み立て時の容器への中空糸膜束の挿入性の低下、挿入時の中空糸膜束と容器あるいは中空糸膜束同士の擦れによる中空糸膜の傷や潰れ糸の発生および挿入した後の中空糸膜束を接着により容器に固定する接着工程の作業性や接着作業による接着不良の発生や接着剤の中空糸膜内孔への接着剤の浸入による目詰まり中空糸膜の発生増大等の課題につながる。従って、本発明は中空糸膜束の直径（Ｄ）と長さ（Ｌ）との比であるＬ／Ｄが２以上の中空糸膜束の乾燥に適用するのが好ましい。Ｌ／Ｄが３以上の中空糸膜束の乾燥に適用するのがより好ましい。
【００２１】
本発明においては、被乾燥中空糸膜束を回転機能を有する水平に設定されたテーブル上に設置し、回転させながら乾燥することが好ましい。また、被乾燥中空糸膜束の長手方向の一端が回転テーブルの中心点に向かう方向で複数個を等間隔で放射線状に配置することが好ましい実施態様である。該対応により後述の実施事項との相乗効果により、被乾燥中空糸膜束の長手方向を含めた被乾燥中空糸膜束の乾燥の均一性を向上させることができる。本方法によれば、回転テーブルの上に置くのみで設置ができるので乾燥機への被乾燥中空糸膜束の設置の作業が極めて単純で効率的に行うことができる。また、テーブルを回転させることにより被乾燥中空糸膜束に照射されるマイクロ波のエネルギーが均一化でき、被乾燥中空糸膜束の乾燥の均一性を向上させることができる。該テーブルの回転数は３〜２０ｒｐｍが好ましい。なお、テーブル上の被乾燥中空糸膜束の位置に中空糸膜束の形状の窪みをつけたり、逆に、中空糸膜束が固定できる突起を付けて中空糸膜束の設置場所を特定化し配置の作業性を向上させる等の手段をとることも好ましい実施態様である。
【００２２】
上記回転テーブルは金属製の回転保持具上に厚みが３ｍｍ以上のプラスチック製のスペーサーを設置した構造よりなり、該スペーサーの上にトレイを設置するのが好ましい。スペーサーの厚みは４ｍｍ以上がより好ましく、５ｍｍ以上がさらに好ましい。プラスチック製のスペーサーの厚みが３ｍｍ未満では、該プラスチック製のスペーサーを支える金属製の回転保持具でマイクロ波が反射され、該反射されたマイクロ波により回転保持具側の中空糸膜の乾燥が促進され、被乾燥中空糸膜束の加熱の均一性が低下し、本発明の効果が低下することがある。該プラスチック製のスペーサーの材質も限定されず、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート等の汎用性樹脂が挙げられるが、耐熱性の点より、ポリカーボネート、ポリスルホン系樹脂、ポリエーテルエーテルケトン、ポリフェニレンサルファイド、アラミド、全芳香族ポリエステル等のいわゆるエンジニアリンプラスチックよりなるものが好ましい。ポリスルホン系樹脂が好ましい。回転保持具を含めてプラスチック製にすることも本発明の範ちゅうに含まれる。
【００２３】
本発明における上記回転テーブルの位置は、乾燥機内に設置する中空糸膜束中心がマイクロ波発振器の導波管出口の中心部付近になるように設定するのがよい。各トレイに多数本の中空糸膜束を配置する場合は、各中空糸膜束の中心がマイクロ波発振器の導波管出口の中心付近になるように設定するのがよい。
【００２４】
本発明においては、従来技術とは異なり中空糸膜束内に気体を通風することなく乾燥を実施するので、被乾燥中空糸膜束は乾燥機オーブン中の任意の場所に配置して乾燥することができる。特に、最も好ましい配置である水平置きの場合は、単に中空糸膜束を乾燥台座の上に配置するのみでよく、例えば、上記の回転テーブル方式の場合は、回転テーブル上に配置するのみでよいので、乾燥機への被乾燥中空糸膜束の配置の作業性が大幅に簡略化できる。該被乾燥中空糸膜束の乾燥機内への配置方法は限定されないが、湿潤状態の中空糸膜束を中空状の包装体で拘束し乾燥機内に配置するのがよい。このことにより配置の作業性がさらに改善される。該被乾燥中空糸膜束の拘束は後続の分離用モジュールの組み立て性に配慮して行うのが好ましい。例えば、分離用モジュールに中空糸膜束を容器の内径より少し小さめの包装体で拘束し、乾燥された中空糸膜束を包装体ごと容器内に挿入し、挿入された状態で包装体のみを抜き出すことにより、乾燥中空糸膜束の容器への挿入の作業性や該作業における中空糸膜の傷発生等のトラブル発生を抑制することができるので特に好ましい方法として推奨される。該方法においては、被乾燥中空糸膜束の単位長さも得られた乾燥中空糸膜束を充填するモジュールの容器の長さに見合う長さに設定するのが好ましい。この場合、乾燥による中空糸膜束の収縮を配慮して被乾燥中空糸膜束の長さの設定をすることが好ましい。
【００２５】
被乾燥中空糸膜束の長さの設定は、乾燥された中空糸膜束を装填する分離用モジュールの容器長さをＡ（ｍｍ）、該モジュール組立て時の中空糸膜束両端部の切り代を合わせた長さをＢ（ｍｍ）とした時に、中空糸膜束の乾燥上がりの長さをＡ＋Ｂ（ｍｍ）に設定するのが好ましい。
【００２６】
また、中空状の包装体は断面形状が円形であるプラスチックよりなり、その外径が乾燥中空糸膜束を装填するモジュールの容器の内径の７０〜９９．９％であることが好ましい実施態様である。中空状の包装体の外径が乾燥中空糸膜束を装填するモジュールの容器の内径の８０〜９９．０％がより好ましく、９０〜９８．０％がさらに好ましい。９９．９％を超えた場合は、該包装体の容器への装填が困難になることがある。逆に７０％未満では、分離用モジュール内の中空糸膜束の占める空間が小さくなるため、分離用モジュール内に無駄な空間が生じたり、中空糸膜束の分離用モジュール内での位置の偏りが生じ、透析液の偏流が起こり易くなり透析効率の低下に繋がることがある。また、中空糸膜束を容器内に固定する接着工程の作業性も低下する。
【００２７】
中空状の包装体の厚みは０．０５〜１ｍｍが好ましい。０．１〜０．８ｍｍがより好ましく、０．１５〜０．７ｍｍがさらに好ましい。０．０５ｍｍ未満では形状の保持性が低下し、変形しやすくなり中空糸膜束の形状変形の発生や容器への装填の作業性の悪化につながることがある。逆に、１ｍｍを超えた場合は、形状の保持性や装填の作業性の改善効果が飽和し過剰品質になる。
【００２８】
中空状の包装体で拘束される中空糸膜束の充填密度は、中空状の包装体の断面積に対して、拘束される中空糸膜束の各中空糸膜の外径断面積の総和で４０〜９０％が好ましい。４３〜８０％が好ましく、４６〜７０％がさらに好ましい。４０％未満では分離用モジュール組立て後の分離用モジュール内での無駄な空間体積が増大したり、分離用モジュールのサイズが大きくなるので好ましくない。また、例えば、血液浄化器として用いる場合に透析液の偏流が起こり透析効率の低下につながることがある。逆に９０％を超えた場合は、乾燥中空糸膜束の容器への装填の作業時の中空状の包装体を抜き取る際の抜き取り性が低下する上に中空糸膜の潰れや傷の発生が起こり易くなり、欠点糸の発生につながる可能性がある。また、中空糸膜束を容器内に固定する接着工程において、中空糸膜間への接着剤の浸透性が低下し接着不良個所の増加にもつながることがある。
【００２９】
上記の被乾燥中空糸膜束を拘束する中空状の包装体はプラスチック製が好ましい。さらに、該材質として１ＭＨｚでの誘電率と誘電正接の積が０．０２以下である樹脂より選択するのがよい。該樹脂としてはポリオレフィン系樹脂が好適である。該樹脂を用いることによりマイクロ波の透過性が向上し、中空糸膜束の乾燥の均一性が向上するので好ましい。ポリオレフィン系樹脂は柔らかく、かつ中空糸膜束の滑り性がよく、中空糸膜の挿入や抜き取りの際に中空糸膜束に傷が付き難いという長所も兼ね備えている。また、該包装体は、シームレスのチューブ状包装体を用いる方法が好ましい。例えば、中空状のパイプ等を用いるのが好ましいが、特に、フィルムやシートを予め溶断シール等でチューブ状に成型したものに湿潤状態の中空糸膜束を充填するのがより好ましい。
【００３０】
上記の中空糸膜束の拘束体は、該拘束体そのものを乾燥機に直接入れて乾燥してもよい。
また、該拘束体をトレイに入れて乾燥機に配置してもよい。後者の方法は乾燥工程の作業性がさらに向上する等の効果が発現されるのでより好ましい。
【００３１】
上記の本発明の要件を満たすことにより、従来技術より簡便な装置で、かつ簡便な方法で乾燥でき、かつ中空糸膜束の変形が抑制されるので、該乾燥工程における欠陥中空糸膜束の発生が抑制される上に、本発明方法で乾燥された乾燥中空糸膜束は、例えば、血液浄化器用の組み立て工程における容器への中空糸膜束の挿入性が向上し、該工程における中空糸膜の傷や潰れ糸の発生が抑制される。さらに、この効果により次工程の接着工程の作業性が向上し、前述した各種の欠点の発生が抑制される。これらの効果により下記の優れた特性を有した中空糸膜束が得られる。
【００３２】
本発明の方法で得られる中空糸膜束が具備すべき第一の特性は、乾燥時の中空糸膜束中の中空糸膜の長手方向の収縮率変動幅が特定範囲であることが好ましい。すなわち、乾燥上がりの中空糸膜束長さは、分離用モジュールに装填する中空糸膜本数当りの中空糸膜長がＡ＋Ｂ（ｍｍ）より１ｍｍを超えて短いものの割合（短尺糸の割合）およびＡ＋Ｂ（ｍｍ）より１ｍｍを超えて長いものの割合（長尺糸の割合）が、それぞれ０．０５％以下であることが好ましい。それぞれ０．０４％以下がより好ましく、０．０３％以下がさらに好ましく、０％が特に好ましい。中空糸膜長がＡ＋Ｂ（ｍｍ）より１ｍｍを超えて短いものが存在すると、容器に装填した中空糸膜束を接着剤で包埋し固定する時に、中空糸膜の中空部に接着剤が浸透し目詰まり糸の発生につながる可能性がある。なお、ここで目詰まり糸の発生は、本来、モジュール長さであるＡ（ｍｍ）を満足すれば充分であるはずだが、接着剤は毛細管現象により中空糸膜端部より中空部に入り込んでいく。接着剤の種類や接着剤の充填方法によりこの浸透距離は異なるが、一般的に切り代長さを超える。勿論、切り代長さＢを長く設定すれば目詰まり糸の発生は抑制されるが、切り代長さＢを長く設定することは中空糸膜束の損失につながり経済的に不利になることがある。従って、切り代長さＢは３０ｍｍ以下が好ましい。２５ｍｍ以下がより好ましく、２０ｍｍ以下がさらに好ましい。
【００３３】
一方、Ａ＋Ｂ（ｍｍ）より１ｍｍを超えて長いものが存在すると分離用モジュール内の中空糸膜に弛みが生じ、接着剤による包埋部で中空糸膜の傾きの発生につながることがある。これらの欠点により血液の偏流が引き起こされ、残血の発生につながる。なお、ここで、容器長さであるＡ（ｍｍ）は、中空糸膜束を容器内に固定する接着処理をした後に容器を切断して分離用モジュールを完成する場合は、切断後の容器長さである。
【００３４】
本発明においては、以下の要件を満たすことも好ましい実施態様である。
本発明者等は、前述のごとく透析型人工腎臓装置製造承認基準により定められた試験法で抽出された抽出液中には、従来公知のＵＶ吸光度では測定できない過酸化水素が含まれていることを見出した。該過酸化水素が存在すると、例えばポリビニルピロリドンの酸化劣化を促進し、中空糸膜束を保存した時に該ポリビニルピロリドンの溶出量が増加する事を見出した。さらに、過酸化水素は中空糸膜束のある一部に存在しても、その個所より中空糸膜束素材の劣化反応が開始され中空糸膜束全体に伝播していくため、中空糸膜束の全領域に渡り、一定量以下を確保する必要があることを見出した。従来公知の方法で実施した場合は、該過酸化水素の溶出量が多くなり、該中空糸膜束を長期保存した場合にポリビニルピロリドンの酸化劣化が促進され、経時的にＵＶ（２２０〜３５０ｎｍ）吸光度が増大するという課題が発生することを見出した。
【００３５】
また、従来公知の方法で実施した場合は、透析型人工腎臓装置製造承認基準により定められた試験法であるＵＶ（２２０〜３５０ｎｍ）吸光度で評価しても、中空糸膜束の長手方向の変動が大きいという課題が発生することを見出した。該変動は安全性の低下に繋がる。また、ＵＶ（２２０〜３５０ｎｍ）吸光度の変動は中空糸膜束外表面のポリビニルピロリドンの表面濃度をも反映しており、湿潤状態の中空糸膜束を乾燥した場合に乾燥上がりに中空糸膜束表面のポリビニルピロリドン濃度の高い部分で部分的な中空糸膜同士のくっつき（固着）が発生するという課題につながる。さらに、部分固着に関しては、乾燥された中空糸膜束の含水率や該含水率の中空糸膜束の長手方向の変動の影響を受けることを見出した。該部分的な固着が発生するとモジュール組み立て性が悪化する等の問題につながるので改善が必要である。
さらに、上記の課題の発生に関して、中空糸膜束の製造工程における湿潤状態の中空糸膜束を乾燥方法や乾燥条件の影響を大きく受けることを見出した。特に、該乾燥工程におけるポリビニルピロリドンの酸化劣化の抑制と乾燥の均一化の向上が重要であることを見出した。
【００３６】
すなわち、以下に示す特性の中空糸膜束が得られることが好ましい。すなわち、本発明方法で得られる中空糸膜束が具備すべき第二の特性は、中空糸膜束の保存安定性を支配する中空糸膜束の過酸化水素溶出量に関する特性であり、中空糸膜束を長手方向に１０個に分割し、各々を透析型人工腎臓装置製造承認基準により定められた試験を実施したとき、１０個に分割したすべての部位で抽出液中の過酸化水素濃度が５ｐｐｍ以下であることが好ましい。ここで、透析型人工腎臓装置製造承認基準の溶出試験は、該分割した中空糸膜束から１ｇをはかりとる。これに１００ｍｌのＲＯ水を加え、７０℃１時間抽出を行い抽出液のＵＶ（２２０−３５０ｎｍ）吸光度を測定するものであるが、該抽出液中の過酸化水素を定量することにより求めたものである。
【００３７】
該過酸化水素溶出量は、４ｐｐｍ以下がより好ましく、３ｐｐｍ以下がさらに好ましい。該過酸化水素の溶出量が５ｐｐｍを超えた場合は、過酸化水素による酸化劣化等で前記の保存安定性が悪化し、例えば、長期保存した場合にポリビニルピロリドンの溶出量が増大することがある。保存安定性としては、該ポリビニルピロリドンの溶出量の増加が最も顕著な現象であるが、その他、ポリスルホン系高分子の劣化が引き起こされて中空糸膜束が脆くなるとか、モジュール組み立てに用いるポリウレタン系接着剤の劣化を促進し該劣化物の溶出量が増加し安全性の低下につながる可能性がある。該長期保存における過酸化水素の酸化作用により引き起こされる劣化起因の溶出量の増加は透析型人工腎臓装置製造承認基準により設定されているＵＶ（２２０−３５０ｎｍ）吸光度の測定により評価できる。
従って、本発明においては、本発明により得られた中空糸膜束を用いて組み立てた分離用モジュールを室温で１年間保存した後に透析型人工腎臓装置製造承認基準により定められた試験を実施した時の中空糸膜の抽出液におけるＵＶ（２２０〜３５０ｎｍ）吸光度が０．１０以下である特性を有することが好ましい。ＵＶ（２２０〜３５０ｎｍ）吸光度が０．０８以下に保たれていることがより好ましい。なお、保存後のＵＶ（２２０〜３５０ｎｍ）吸光度は中空糸膜束を長手方向に１０個に分割し、各々について測定した時の平均値で評価したものである。
【００３８】
また、具備すべき第三の特性は、中空糸膜束の部分固着に関して、乾燥上がりの中空糸膜束を長手方向に１０個に分割し、各々を透析型人工腎臓装置製造承認基準により定められた試験を実施したとき、中空糸膜の抽出液におけるＵＶ（２２０〜３５０ｎｍ）吸光度の最大値が０．１０未満であり、かつ同一中空糸膜束内における最大値と最小値の差が０．０５以下にすることも重要である。
該ＵＶ吸光度の最大値は、固着に影響をおよぼす外表面の親水性高分子の含有量が少なく、かつ抽出される溶出物が存在しないという意味からＵＶ吸光度の下限値は０であることが好ましいが、本発明に於いてＵＶ吸光度の最大値は０．０３以上０．１未満であることが好ましい。０．０３に満たなくなると膜内表面の親水性高分子の含有量が十分ではないために、膜の濡れ性に乏しく、膜性能を十分に発揮できない可能性がある。より好ましくは０．０４〜０．０９、さらに好ましくは０．０５〜０．０８、最も好ましくは０．０６〜０．０７である。
また、該抽出液におけるＵＶ（２２０〜３５０ｎｍ）吸光度は、中空糸膜束の固着に悪影響を及ぼす中空糸膜表面のポリビニルピロリドン含有量の指標であり、該中空糸膜束の長手方向の抽出液におけるＵＶ（２２０〜３５０ｎｍ）吸光度変動を抑えることにより、中空糸膜束の長手方向における中空糸膜表面におけるポリビニルピロリドンの含有量の変動が抑制されるので中空糸膜束の部分固着の発生が抑制される。また、該変動の抑制は中空糸膜束全体のポリビニルピロリドンの溶出量を低いレベルに保つことにつながるので、血液浄化器に使用した場合に安全性が向上する。したがって、０．０４以下が好ましく、０．０３以下がさらに好ましく、０．０２以下がよりさらに好ましい。
【００３９】
本発明における中空糸膜束の構成材料としては、再生セルロース、セルロースアセテート、セルローストリアセテートなどのセルロース系、ポリスルホンやポリエーテルスルホンなどのポリスルホン系、ポリアクリロニトリル、ポリメチルメタクリレート、エチレンビニルアルコール共重合体などが挙げられるが、セルロース系やポリスルホン系が好ましい。また、親水性高分子を含有する疎水性高分子よりなるものが好ましい。特に、ポリビニルピロリドンを含むポリスルホン系樹脂より構成されてなる系が、生体適合性に優れ、かつ透水性能や分離特性の優れた選択透過性分離膜を得ることができるので好ましい。
【００４０】
ポリスルホン系樹脂とは、スルホン結合を有する樹脂の総称であり特に限定されないが、例を挙げると化１、化２で示される繰り返し単位をもつポリスルホン樹脂やポリエーテルスルホン樹脂がポリスルホン系樹脂として広く市販されており、入手も容易なため好ましい。
【化１】
2006068689.tif 000002
【化２】
2006068689.tif 000003
【００４１】
ポリビニルピロリドンは、Ｎ−ビニルピロリドンをビニル重合させた水溶性の高分子化合物であり、ＢＡＳＦ社より「コリドン」、ＩＳＰ社より「プラスドン」、第一工業製薬社より「ピッツコール」の商品名で市販されており、それぞれ各種の分子量の製品がある。一般には、親水性の付与効率では低分子量のものが、一方、溶出量を低くする点では高分子量のものを用いるのが好適であるが、最終製品の中空糸膜束の要求特性に合わせて適宜選択される。単一の分子量のものを用いても良いし、分子量の異なる製品を２種以上混合して用いても良い。また、市販の製品を精製し、例えば分子量分布をシャープにしたものを用いても良い。ポリビニルピロリドンの分子量としては質量平均分子量１０，０００〜１，５００，０００のものを用いることができる。具体的には、例えばＢＡＳＦ社より市販されている分子量９，０００のもの（Ｋ１７）、以下同様に４５，０００（Ｋ３０）、４５０，０００（Ｋ６０）、９００，０００（Ｋ８０）、１，２００，０００（Ｋ９０）を用いるのが好ましく、目的とする用途、特性、構造を得るために、それぞれ単独で用いてもよく、適宜２種以上を組み合わせて用いても良い。
【００４２】
本発明におけるポリスルホン系樹脂に対するポリビニルピロリドンの膜中の含有量は、中空糸膜に十分な親水性を付与できる範囲であれば特に限定されず任意に設定することができるが、ポリスルホン系樹脂に対するポリビニルピロリドンの割合で１〜２０質量％が好ましく、３〜１５質量％がより好ましい。１質量％未満では、膜の親水性付与効果が不足する可能性がある。一方、２０質量％を超えると、親水性付与効果が飽和し、かつ親水性高分子の膜からの溶出量が増大し安全性が低下する可能性がある。
【００４３】
本発明における中空糸膜束の製造方法は何ら限定されるものではないが、例えば特開２０００−３００６６３号公報で知られるような方法が例示される。例えば、ポリエーテルスルホン（４８００Ｐ、住友化学社製）１６質量％とポリビニルピロリドン（Ｋ−９０、ＢＡＳＦ社製）５質量％、ジメチルアセトアミド７４質量％、水５質量％を混合溶解し、脱泡したものを紡糸溶液として、５０％ジメチルアセトアミド水溶液を芯液として使用し、これを２重管オリフィスの外側、内側より同時に吐出し、５０ｃｍの空走部を経て、７５℃、水の凝固浴中に導き中空糸膜束を形成し、水洗後まきとり、湿潤状態の中空糸膜束を製造することができる。
【００４４】
本発明における乾燥方法は、例えば上記方法等により得られた湿潤状態の中空糸膜束に適用するのが好ましい実施態様である。
【００４５】
本発明においては、前述のごとく、従来公知技術であった中空糸膜束内に気体を通過させ乾燥の均一化を図る通風方式を排除しており、簡略化された方法で乾燥が実施でき、かつ通風方式により引き起こされる各種課題が改善されるが、前述の本発明で得られる中空糸膜束が具備すべき特性を安定して得るには、前記の達成要件に加え中空糸膜束の乾燥の均一化を達成するための手段を取り入れることが好ましい。以下に、該方策について言及する。
【００４６】
マイクロ波発振器をマイクロ波照射オーブンの側壁に設置し、マイクロ波を回転テーブルの側面方向より照射することが好ましい。また、マイクロ波発振器からオーブンに向かう入射波のエネルギーＥｉとオーブンで反射されオーブンより発振器に戻る反射波のエネルギーＥｒとの比（Ｅｒ／Ｅｉ）が０．２以下であるマイクロ波発振器を用いてマイクロ波を照射し加熱することがより好ましい。該マイクロ波発振器からオーブンに向かう入射波のエネルギーＥｉとオーブンで反射されオーブンより発振器に戻る反射波のエネルギーＥｒの測定は、例えば、特開平１１−８３３２５号公報に開示されているようにマイクロ波発振器からオーブンに向かう導波管部にエネルギー検知器を設置して測定し求めたものである。Ｅｒ／Ｅｉが０．２を超えた場合は、中空糸膜束に当たるマイクロ波のエネルギーが不均一となり、後述する各種の均一加熱のための手段を講じても本発明の効果を十分に発現することができなくなるので好ましくない。また、Ｅｒ／Ｅｉが大きいと反射波により発振器のマグネトロンが破壊されることがある。Ｅｒ／Ｅｉは０．１５以下がより好ましく、０．１０以下がさらに好ましい。本発明においては、上記のＥｒ／Ｅｉを０．１以下にする方法は限定されないが、特開２０００−３４０３５６号公報に開示されている各種の方策を採用するのが好ましい実施態様である。
【００４７】
上記対応と前述した被乾燥中空糸膜束の配置により被乾燥中空糸膜束に照射されるマイクロ波の強度分布が均一化され、中空糸膜束の乾燥が均一化され、前述の本発明の中空糸膜束が具備すべき好ましい特性を付与することができる。
【００４８】
本発明においては、中空糸膜束中の含水率が１０〜２０質量％に低下した時点でマイクロ波の照射を中止し、引き続き遠赤外線照射により乾燥することが好ましい。１０〜１５質量％がより好ましい。ポリビニルピロリドンは含水率が低下するに従い酸化劣化を受けやすくなるので、含水率が１０質量％未満までマイクロ波照射による乾燥を行うと、ポリビニルピロリドンの劣化が増大し過酸化水素の抽出量が増大し、中空糸膜束の保存安定性が低下する可能性がある。また、中空糸膜束の長手方向の含水率やＵＶ（２２０〜３５０ｎｍ）吸光度の変動率が増大し中空糸膜束の部分固着の発生が増大することがある。逆に、２０質量％よりも多い時点でマイクロ波照射を停止すると、乾燥終了までのトータルの乾燥時間が長くなりコストアップにつながる。
【００４９】
本発明における上記のマイクロ波照射終了後の遠赤外線照射での乾燥をもって全乾燥が終了される。該乾燥終了後の中空糸膜束中の含水率は、１〜７質量％であることが好ましい。また、該乾燥中空糸膜束を長手方向に１０分割した各々の含水率変動率が１０％以内であることが好ましい。このような含水率の乾燥中空糸膜束を得ることにより初めて前記した本発明の中空糸膜束が保持しなければならない特性を付与できる。また、含水率が１０質量％を超えた場合は、保存時菌が増殖しやすくなったり、中空糸膜の自重により糸潰れが発生したり、モジュール組み立て時に接着剤の接着障害（接着樹脂の発泡）が発生する可能性がある。
【００５０】
本発明における中空糸膜束の含水率は、以下の式により計算した。
含水率（質量％）＝１００×（Ｗｗ−Ｗｄ）／Ｗｄ
ここで、Ｗｗは乾燥前の中空糸膜重量（ｇ）、Ｗｄは、１２０℃の乾熱オーブンで２時間乾燥後（絶乾後）の中空糸膜重量（ｇ）である。ここで、Ｗｗは１〜２ｇの範囲内とすることで、２時間後に絶乾状態（これ以上重量変化がない状態）にすることができる。
【００５１】
一方、中空糸膜束中の含水率が１０〜２０質量％になるまではマイクロ波照射により乾燥するのが好ましい。マイクロ波乾燥は、被乾燥物への浸透性がよく、高エネルギーであるため、効率的な乾燥ができるので中空糸膜束の乾燥方法としても有用な方法であるが、最終含水率である１〜７質量％になるまでマイクロ波照射による乾燥を続けると、中空糸膜中の長手方向でのポリビニルピロリドンの劣化度の変動や含水率の変動が増大し、本発明の目的とする中空糸膜束が得られなくなるので好ましくない。中空糸膜束中の含水率が低い状態でマイクロ波を照射することにより中空糸膜の長手方向のポリビニルピロリドンの劣化や含水率の変動が増大する原因は明確化できていないが、マイクロ波による乾燥がマイクロ波により水分子が直接励起されることで行われることと中空糸膜中の水分はポリビニルピロリドンとの親和性が強く、ポリビニルピロリドンの存在する部分に局在化していることが寄与しているものと推察される。すなわち、この水の局在化は含水率の低下に伴い増大し、水が局在した部分の発熱が増大し、中空糸膜の温度や乾燥度合いの不均一化に繋がり、かつ水分子の周辺にポリビニルピロリドンが存在するために劣化が促進されるものと推察される。一方、遠赤外線乾燥等はマイクロ波に比べて励起のエネルギーが低いので、上記課題の発生が抑制されるものと考えられる。
【００５２】
上記の含水率管理方法は限定されない。赤外線吸収法等によりオンライン計測をしても良いし、サンプリングによるオフライン計測で行っても良い。
【００５３】
本発明においては、上述のごとく乾燥工程においてポリビニルピロリドンの酸化劣化を抑制することが重要である。従って、上記のマイクロ波照射や遠赤外線照射を窒素ガス等の不活性ガス雰囲気下で実施するのが好ましいが、経済的に不利である。一方、減圧下でマイクロ波乾燥や遠赤外線乾燥を行い、酸化劣化を抑制する方法は、乾燥効率の向上にもつながり経済的であり推奨される。両乾燥ともに減圧下で行うのが最も好ましい実施態様である。例えば、マイクロ波乾燥の乾燥条件としては、２０ＫＰａ以下の減圧下で出力０．１〜１００ＫＷのマイクロ波を照射することが好ましい実施態様である。また、該マイクロ波の周波数は１，０００〜５，０００ＭＨｚであり、乾燥処理中の中空糸膜束の最高到達温度が９０℃以下であることが好ましい実施態様である。減圧という手段を併設すれば、それだけで水分の乾燥が促進されるので、マイクロ波の照射の出力を低く抑え、照射時間も短縮できる利点があるが、温度の上昇も比較的低くすることができるので、全体的には中空糸膜束の性能低下に与える影響が少ない。さらに、減圧という手段を伴う乾燥は、乾燥温度を比較的下げることができるという利点があり、特に親水性高分子の劣化分解を著しく抑えることができるという有意な点がある。適正な乾燥温度は２０〜８０℃で十分足りるということになる。より好ましくは２０〜７０℃、さらに好ましくは２０〜６０℃、よりさらに好ましくは３０〜５０℃である。
【００５４】
減圧を伴うということは、中空糸膜束の中心部および外周部に均等に低圧が作用することになり、水分の蒸発が均一に促進されることになり、中空糸膜の乾燥が均一になされるために、乾燥の不均一に起因する中空糸膜束の障害を是正することになる。それに、マイクロ波による加熱も、中空糸膜束の中心および外周全体にほぼ等しく作用することになるから、均一な加熱において、相乗的に機能することになり、中空糸膜束の乾燥において、特有の意義があることになる。減圧度についてはマイクロ波の出力、中空糸膜束の有する総水分含量および中空糸膜束の本数により適宜設定すれば良いが、乾燥中の中空糸膜束の温度上昇を防ぐため減圧度は２０ｋＰａ以下、より好ましくは１５ｋＰａ以下、さらに好ましくは１０ｋＰａ以下で行う。２０ｋＰａ以上では水分蒸発効率が低下するばかりでなく、中空糸膜束を形成するポリマーの温度が上昇してしまい劣化してしまう可能性がある。また、減圧度は高い方が温度上昇抑制と乾燥効率を高める意味で好ましいが、装置の密閉度を維持するためにかかるコストが高くなるので０．１ｋＰａ以上が好ましい。より好ましくは０．２５ｋＰａ以上、さらに好ましくは０．４ｋＰａ以上である。
【００５５】
乾燥時間短縮を考慮するとマイクロ波の出力は高い方が好ましいが、例えばポリビニルピロリドンを含有する中空糸膜束では過乾燥や過加熱によるポリビニルピロリドンの劣化、分解が起こったり、使用時の濡れ性低下が起こるなどの問題があるため、出力はあまり上げないのが好ましい。また０．１ｋＷ未満の出力でも中空糸膜束を乾燥することは可能であるが、乾燥時間が伸びることによる処理量低下の問題が起こる可能性がある。減圧度とマイクロ波出力の組合せの最適値は、中空糸膜束の保有水分量および中空糸膜束の処理本数により異なるものであって、試行錯誤のうえ適宜設定値を求めるのが好ましい。
例えば、本発明の乾燥条件を実施する一応の目安として、中空糸膜束１本当たり５０ｇの水分を有する中空糸膜束を２０本乾燥した場合、総水分含量は５０ｇ×２０本＝１，０００ｇとなり、この時のマイクロ波の出力は１．５ｋＷ、減圧度は５ｋＰａが適当である。
【００５６】
より好ましいマイクロ波出力は０．１〜８０ｋＷ、さらに好ましいマイクロ波出力は０．１〜６０ｋＷである。マイクロ波の出力は、例えば、中空糸膜の総数と総含水量により決まるが、いきなり高出力のマイクロ波を照射すると、短時間で乾燥が終了するが、中空糸膜が部分的に変性することがあり、縮れのような変形を起こすことがある。マイクロ波を使用して乾燥するという場合に、例えば、中空糸膜に保水剤のようなものを用いた場合に、高出力やマイクロ波を用いて過激に乾燥することは保水剤の飛散による消失の原因にもなる。それに特に減圧下の条件をともなうと中空糸膜への影響を考えれば、従来においては減圧下でマイクロ波を照射することは意図していなかった。本発明の減圧下でマイクロ波を照射するということは、水性液体の蒸発が比較的温度が低い状態においても活発になるため、高出力マイクロ波および高温によるポリビニルピロリドンの劣化や中空糸膜の変形等の中空糸膜の損傷を防ぐという二重の効果を奏することになる。
【００５７】
本発明は、減圧下におけるマイクロ波により乾燥をするという、マイクロ波の出力を一定にした一段乾燥を可能としているが、別の実施態様として、乾燥の進行に応じて、マイクロ波の出力を順次段階的に下げる、いわゆる多段乾燥を好ましい態様として包含している。そこで、多段乾燥の意義を説明すると次のようになる。減圧下で、しかも３０〜９０℃程度の比較的低い温度で、マイクロ波で乾燥する場合に、中空糸膜束の乾燥の進み具合に合わせて、マイクロ波の出力を順次下げていくという多段乾燥方法が優れている。乾燥をする中空糸膜の総量、工業的に許容できる適正な乾燥時間などを考慮して、減圧の程度、温度、マイクロ波の出力および照射時間を決めればよい。多段乾燥は、例えば、２〜６段という任意に何段も可能であるが、生産性を考慮して工業的に適正と許容できるのは、２〜３段乾燥にするのが適当である。中空糸膜束に含まれる水分の総量にもよるが、比較的多い場合に、多段乾燥は、例えば、９０℃以下の温度における、５〜２０ｋＰａ程度の減圧下で、一段目は３０〜１００ｋＷの範囲で、二段目は１０〜３０ｋＷの範囲で、三段目は０．１〜１０ｋＷというように、マイクロ波照射時間を加味して決めることができる。マイクロ波の出力を、例えば、高い部分で９０ｋＷ、低い部分で０．１ｋＷのように、出力の較差が大きい場合には、その出力を下げる段数を例えば４〜８段と多くすればよい。本発明の場合に、減圧というマイクロ波照射に技術的な配慮をしているから、比較的マイクロ波の出力を下げた状態でもできるという有利な点がある。例えば、一段目は１０〜２０ｋＷのマイクロ波により１０〜１００分程度、二段目は３〜１０ｋＷ程度で５〜８０分程度、三段目は０．１〜３ｋＷ程度で１〜６０分程度という段階で乾燥する。各段のマイクロ波の出力および照射時間は、中空糸膜に含まれる水分の総量の減り具合に連動して下げていくことが好ましい。この乾燥方法は、中空糸膜束に非常に温和な乾燥方法であり、前掲の特許文献８〜１０の先行技術においては期待できないことから、本発明の作用効果を有意にしている。
【００５８】
別の態様を説明すると、中空糸膜束の水分総量が比較的少ないという、いわゆる含水率が４００質量％以下の場合には、１２ｋＷ以下の低出力マイクロ波による照射が優れている場合がある。例えば、中空糸膜束総量の水分量が１〜７ｋｇ程度と比較的少量の場合には、８０℃以下、好ましくは６０℃以下の温度における、３〜１０ｋＰａ程度の減圧下において、１２ｋＷ以下の出力の、例えば１〜５ｋＷ程度のマイクロ波で１０〜２４０分、０．５〜１ｋＷ未満のマイクロ波で３〜２４０分程度、０．１〜０．５ｋＷ未満のマイクロ波で１〜２４０分程度照射するという、乾燥の程度に応じてマイク口波の照射出力および照射時間を調整すれば乾燥が均一に行われる。減圧度は各段において、一応０．１〜２０ｋＰａという条件を設定しているが、中空糸膜の水分含量の比較的多い一段目を例えば０．１〜５ｋＰａと減圧を高め、マイクロ波の出力を１０〜３０ｋＷと高める、ニ段目、三段目を５〜２０ｋＰａの減圧下で０．１〜５ｋＷによる一段よりやや高い圧力下でマイクロ波を照射するという、いわゆる各段の減圧度を状況に応じて適正に調整して変えることなどは、中空糸膜束の水分総量および含水率の低下の推移を考慮して任意に設定することが可能である。各段において、減圧度を変える操作は、本発明の減圧下でマイクロ波を照射するという意義をさらに大きくする。勿論、マイクロ波照射装置内におけるマイクロ波の均一な照射および排気には常時配慮する必要がある。
【００５９】
乾燥中の中空糸膜束の最高到達温度は、不可逆性のサーモラベルを中空糸膜束を保護する包装体側面に貼り付けて乾燥を行い、乾燥後に取り出し表示を確認することで測定することができる。この時、乾燥中の中空糸膜束の最高到達温度は９０℃以下が好ましく、より好ましくは８０℃以下に抑える。さらに好ましくは７０℃以下である。最高到達温度が９０℃以上になると、膜構造が変化しやすくなり性能低下や酸化劣化を起こしてしまう場合がある。特にポリビニルピロリドンを含有する中空糸膜束では、熱によるポリビニルピロリドンの分解等が起こりやすいので温度上昇をできるだけ防ぐ必要がある。減圧度とマイクロ波出力の最適化と断続的に照射することで温度上昇を防ぐことができる。また、乾燥温度は低い方が好ましいが、減圧度の維持コスト、乾燥時間短縮の面より３０℃以上が好ましい。
【００６０】
マイクロ波の照射周波数は、中空糸膜束への照射斑の抑制や、細孔内の水を細孔より押出す効果などを考慮すると１，０００〜５，０００ＭＨｚが好ましい。より好ましくは１，５００〜４，０００ＭＨｚ、さらに好ましくは２，０００〜３，０００ＭＨｚである。
【００６１】
該マイクロ波照射による乾燥は中空糸膜束を均一に加熱し乾燥することが重要である。上記したマイクロ波乾燥においては、マイクロ波の照射時に付随発生する反射波による不均一加熱が発生するので、該反射波による不均一加熱を低減する手段を取る事が重要である。該方策は限定されず任意であるが、例えば、特開２０００−３４０３５６号公報において開示されているオーブン中に反射板を設けて反射波を反射させ加熱の均一化を行う方法が好ましい実施態様の一つである。
【００６２】
一方、マイクロ波乾燥終了後に行う遠赤外線照射による乾燥の場合は、マイクロ波乾燥の場合と異なり、減圧下で照射しても放電現象は発生しないので、マイクロ波乾燥の場合より減圧度を高めて行うことができる。乾燥効率の点より２ｋＰａ以下が好ましく、１ｋＰａ以下がより好ましい。遠赤外線照射のエネルギーは、オーブンの中心部に設けた熱電対で検出される温度で８０℃以下になるように制御するのが好ましい。７０℃以下で制御するのがより好ましい。
【００６３】
前記の遠赤外線照射はマイクロ波照射終了後に照射を開始してもよいし、マイクロ波照射時と同時に照射し、マイクロ波乾燥と遠赤外線乾燥とを同時進行で実施してもよい。マイクロ波と遠赤外線照射を同時に行うことにより、マイクロ波照射により励起され中空糸膜表面に移動してきた水の蒸発が遠赤外線照射により加速され乾燥効率向上につながる。また、この表面水分の効率的な蒸発により、表面水分により誘導されるポリビニルピロリドンの中空糸膜表面の濃度変動が抑制され、部分固着発生抑制につなげられるので好ましい。上述のごとくマイクロ波乾燥についても減圧下で実施するのが好ましいので、減圧下でマイクロ波乾燥と遠赤外線乾燥とを同時進行で実施して、前記の水分率になった時点でマイクロ波照射を停止し、減圧状態を維持したまま遠赤外線照射を続行し、さらなる乾燥を続けることにより乾燥を終了させる方法が好ましい。この際に、マイクロ波の照射終了後に系の減圧度を下げて、コンディショニングを行った後に再度減圧度を上げて遠赤外線照射を開始してもよい。従って、本発明においては、加熱オーブン内に遠赤外線ヒーターが取り付けられており、かつ加熱オーブンが減圧にできる排気系が取り付けられたマイクロ波乾燥機を用いて乾燥することが好ましい実施態様である。
【００６４】
本発明において、遠赤外線の照射波長は１〜３０μmであることが好ましい。水や有機物は波長３〜１２μmの遠赤外線の吸収率が高いため、遠赤外線の波長が短すぎても長すぎても、被乾燥物の温度が上がり難くなるため、乾燥時間が延びるなど乾燥にかかるコストが増大することがある。したがって、照射する遠赤外線の波長は１．５〜２６μmがより好ましく、２〜２２μmがさらに好ましく、２．５〜１８μmがよりさらに好ましい。
【００６５】
本発明において、遠赤外線を照射するための放射媒体としては、表面に酸化金属の被膜を有するステンレス媒体を使用するのが好ましい実施態様である。例えば、特開平１０−５２６５号に記載されているようなオーステナイト系ステンレス鋼粉体にＡｌ２Ｏ３、Ｆｅ２Ｏ３、ＴｉＯ２、ＣａＯ、ＭｇＯ、Ｋ２Ｏ、Ｎａ２Ｏ等の酸化金属をコーティングした遠赤外線放射体を用いるのが、安価で効率的に遠赤外線を取り出すことができるため、より好ましい実施態様である。
【００６６】
一方、マイクロ波乾燥終了後に行う遠赤外線照射による乾燥の場合は、マイクロ波乾燥の場合と異なり、減圧下で照射しても放電現象は発生しないので、マイクロ波乾燥の場合より減圧度を高めて行うことができる。乾燥効率の点より５ｋＰａ以下が好ましく、４ｋＰａ以下がより好ましく、３ｋＰａ以下がさらに好ましく、２ｋＰａ以下がよりさらに好ましい。遠赤外線照射の照射エネルギーは、オーブンの中心部に設けた熱電対で検出される温度で８０℃以下になるように制御するのが好ましい。７０℃以下で制御するのがより好ましい。
【００６７】
前記の遠赤外線照射はマイクロ波照射終了後に照射を開始してもよいし、マイクロ波照射時にも照射し、マイクロ波乾燥と遠赤外線乾燥とを同時進行で実施してもよい。マイクロ波と遠赤外線照射を同時に行うことにより、マイクロ波照射により励起され中空糸膜表面に移動してきた水の蒸発が遠赤外線照射により加速されるため乾燥効率向上につながる。また、この表面水分の効率的な蒸発により、表面水分により誘導されるポリビニルピロリドンの中空糸膜表面の濃度変動が抑制され、部分固着発生抑制につなげられるので好ましい。上述のごとくマイクロ波乾燥についても減圧下で実施するのが好ましいので、減圧下でマイクロ波乾燥と遠赤外線乾燥とを同時進行で実施して、前記の水分率になった時点でマイクロ波照射を中止し、減圧状態を維持したまま遠赤外線照射を続行し、さらなる乾燥を続ける方法が好ましい。この折に、マイクロ波の照射終了後に系の減圧度を下げて、コンディショニングを行った後に、再度減圧度を上げて遠赤外線照射を開始してもよい。従って、本発明においては、加熱オーブン内に遠赤外線ヒーターが取り付けられており、かつ加熱オーブン内を減圧（真空）にできる排気系が取り付けられたマイクロ波乾燥機を用いて乾燥することが好ましい実施態様である。
【００６８】
本発明においては、乾燥終了後に乾燥系内を常圧に戻す折に窒素ガス等の不活性ガスを用いることが好ましい実施態様である。乾燥終了直後は、中空糸膜束の温度が高いため、乾燥庫内を常圧に戻す際、空気等の酸素を含む気体を送入すると、ポリビニルピロリドンを含有する中空糸膜の場合、ポリビニルピロリドンが酸素と熱の影響により酸化劣化を受けることがある。したがって、乾燥終了後に乾燥庫内を常圧に戻す際に、不活性ガスを送入することにより中空糸膜束中のポリビニルピロリドンの酸化劣化が抑制される。
【００６９】
中空糸膜束の乾燥は、マイクロ波、遠赤外線を使用して、時間的に無制限に乾燥に供することが品質に良い影響を与えることにはならない。中空糸膜束を構成する疎水性高分子の、又は親水性高分子材料の熱劣化や、酸素、水、蒸気などの環境劣化の影響も考えられるからである。したがって、工業的な生産ということからすれば、乾燥時間にも自ずと許容される適正な時間を考慮する必要がある。本発明者等は、マイクロ波、遠赤外線という比較的過酷な乾燥条件に供する中空糸膜の品質を保護するという観点から、さらに工業的生産性という観点から考えれば、乾燥開始から終了するまでの乾燥時間は３時間以内が好ましい。より好ましくは２．５時間以内、さらに好ましくは２時間以内である。
【００７０】
本発明における中空糸膜束は、前述のごとく過酸化水素溶出量が抑制されていることが好ましい。本特性を付与することに関しては、上述の乾燥方法や乾燥条件を選ぶことが重要であるが、過酸化水素の生成の原因物質であるポリビニルピロリドンの品質や取り扱い等も重要な要因であり配慮が必要である。例えば、ポリビニルピロリドンとして過酸化水素含有量が３００ｐｐｍ以下のものを用いて製造することが好ましい。原料として用いるポリビニルピロリドン中の該過酸化水素含有量を３００ｐｐｍ以下にすることで、製膜後の中空糸膜束の過酸化水素溶出量を５ｐｐｍ以下に抑えることができ、本発明の中空糸膜束の品質安定化が達成できるので好ましい。したがって、原料として用いるポリビニルピロリドン中の過酸化水素含有量は２５０ｐｐｍ以下がより好ましく、２００ｐｐｍ以下がさらに好ましく、１５０ｐｐｍ以下がよりさらに好ましい。
【００７１】
該原料として用いるポリビニルピロリドン中に含有される過酸化水素は、ポリビニルピロリドンの酸化劣化の過程で発生すると推定される。従って、過酸化水素含有量を３００ｐｐｍ以下にするには、ポリビニルピロリドンの製造工程でポリビニルピロリドンの酸化劣化を抑える方策をとることが有効である。また、ポリビニルピロリドンの搬送や保存時の劣化を抑える手段を取る事も有効であり推奨される。例えば、アルミ箔ラミネート袋を用いて、遮光し、かつ窒素ガス等の不活性ガスで封入するとか、脱酸素剤を併せて封入し保存することが好ましい実施態様である。また、該包装体を開封し小分けする場合の計量や仕込みは、不活性ガス置換をして行い、かつその保存についても上記の対策を取るのが好ましい。また、中空糸膜束の製造工程においても、原料供給系での供給タンク等を不活性ガス置換する等の手段をとることも好ましい実施態様として推奨される。また、再結晶法や抽出法で過酸化水素量を低下させる方法をとることも排除されない。
【００７２】
また、ポリスルホン系樹脂、ポリビニルピロリドン、溶媒からなる紡糸溶液を撹拌、溶解する際、ポリビニルピロリドン中に過酸化水素が含まれていると、溶解タンク内に存在する酸素の影響および溶解時の加熱の影響により、過酸化水素が爆発的に増加することがわかった。したがって、溶解タンクに原料を投入する際には、予め不活性ガスにて置換された溶解タンク内に原料を投入するのが好ましい。不活性ガスとしては、窒素、アルゴンなどが好適に用いられる。また、溶媒、場合によっては非溶媒を添加することもあるが、これら溶媒、非溶媒中に溶存している酸素を不活性ガスで置換して用いるのも好適な実施態様である。
【００７３】
該過酸化水素溶出量を上記の規制された範囲に制御する方法としては、例えば、前述したごとく原料として用いるポリビニルピロリドン中の過酸化水素量を３００ｐｐｍ以下にすることが有効な方法であるが、該過酸化水素は上記した中空糸膜の製造過程でも生成するので、該中空糸膜の製造条件を厳密に制御する必要がある。特に、該中空糸膜を製造する際の乾燥工程での生成の寄与が大きいので、乾燥条件の最適化が重要である。特に、この乾燥条件の最適化は、過酸化水素の生成抑制に大きく寄与するので重要である。さらに、該乾燥条件の最適化は、中空糸膜の長手方向の溶出量変動を小さくすることに関して有効な手段となる。
【００７４】
また、過酸化水素の発生を抑制する他の方法として、製膜溶液を溶解する際、短時間に溶解することも重要な要件である。そのためには、通常、溶解温度を高くすることおよび／または撹拌速度を上げればよい。しかしながら、そうすると温度および撹拌線速度、剪断力の影響によりポリビニルピロリドンの劣化・分解が進行してしまう。事実、発明者らの検討によれば、製膜溶液中のポリビニルピロリドンの分子量は溶解温度の上昇に従い、分子量のピークトップが分解方向に移動（低分子側にシフト）したり、または低分子側に分解物と思われるショルダーが現れる現象が認められた。以上より原料の溶解速度を向上させる目的で温度を上昇させることは、ポリビニルピロリドンの劣化分解を促進し、ひいては選択透過性分離膜中にポリビニルピロリドンの分解物をブレンドしてしまうことから、例えば、得られた中空糸膜を血液浄化に使用する場合、血液中に分解物が溶出するなど、製品の品質安全上、優れたものとはならなかった。そこで、ポリビニルピロリドンの分解を抑制する目的で低温で原料を混合することを試みた。低温溶解とはいっても氷点下となるような極端な条件にするとランニングコストもかかるため、通常５℃以上７０℃以下が好ましい。６０℃以下がより好ましい。しかし、単純に溶解温度を下げると溶解時間の長時間化によるポリビニルピロリドン劣化分解、操業性の低下や設備の大型化を招くことになり工業的に実施する上では問題がある。
【００７５】
低温で時間をかけずに溶解するための溶解条件について検討を行った結果、溶解に先立ち紡糸溶液を構成する成分を混練した後に溶解させることが好ましいことを見出し本発明に到達した。該混練はポリスルホン系高分子、ポリビニルピロリドンおよび溶媒等の構成成分を一括して混練しても良いし、ポリビニルピロリドンとポリスルホン系高分子とを別個に混練しても良い。前述のごとくポリビニルピロリドンは酸素との接触により劣化が促進され過酸化水素の発生につながるので、該混練時においても不活性ガスで置換した雰囲気で行う等、酸素との接触を抑制する配慮が必要であり別ラインで行うのが好ましい。混練はポリビニルピロリドンと溶媒のみとしてポリスルホン系高分子は予備混練をせずに直接溶解タンクに供給する方法も本発明の範ちゅうに含まれる。
【００７６】
該混練は溶解タンクと別に混練ラインを設けて実施し混練したものを溶解タンクに供給してもよいし、混練機能を有する溶解タンクで混練と溶解の両方を実施しても良い。前者の別個の装置で実施する場合の、混練装置の種類や形式は問わない。回分式、連続式のいずれであっても構わない。スタティックミキサー等のスタティックな方法であっても良いし、ニーダーや撹拌式混練機等のダイナミックな方法であっても良い。混練の効率より後者が好ましい。後者の場合の混練方法も限定なく、ピンタイプ、スクリュータイプ、撹拌器タイプ等いずれの形式でもよい。スクリュータイプが好ましい。スクリューの形状や回転数も混練効率と発熱とのバランスより適宜選択すれば良い。一方、混練機能を有する溶解タンクを用いる場合の溶解タンクの形式も限定されないが、例えば、２本の枠型ブレードが自転、公転するいわゆるプラネタリー運動により混練効果を発現する形式の混練溶解機が推奨される。例えば、井上製作所社製のプラネタリュームミキサーやトリミックス等が本方式に該当する。
【００７７】
混練時のポリビニルピロリドンやポリスルホン系高分子等の樹脂成分と溶媒との比率も限定されない。樹脂／溶媒の質量比で０．１〜３が好ましい。０．５〜２がより好ましい。
【００７８】
前述のごとくポリビニルピロリドンの劣化を抑制し、かつ効率的な溶解を行うことが本発明の技術ポイントである。従って、少なくともポリビニルピロリドンが存在する系は窒素雰囲気下、７０℃以下の低温で混練および溶解することが好ましい実施態様である。ポリビニルピロリドンとポリスルホン系高分子を別ラインで混練する場合にポリスルホン系高分子の混練ラインに本要件を適用してもよい。混練や溶解の効率と発熱とは二律背反現象である。該二律背反をできるだけ回避した装置や条件の選択が本発明の重要な要素となる。そういう意味で混練機構における冷却方法が重要であり配慮が必要である。
【００７９】
引き続き前記方法で混練されたものの溶解を行う。該溶解方法も限定されないが、例えば、撹拌式の溶解装置による溶解方法が適用できる。低温・短時間（３時間以内）で溶解するためには、フルード数（Ｆｒ＝ｎ２ｄ／ｇ）が０．７以上１．３以下、撹拌レイノルズ数（Ｒｅ＝ｎｄ２ρ／μ）が５０以上２５０以下であることが好ましい。ここでｎは翼の回転数（ｒｐｓ）、ρは密度（Ｋｇ／ｍ３）、μは粘度（Ｐａ・ｓ）、ｇは重力加速度（＝９．８ｍ／ｓ２）、ｄは撹拌翼径（ｍ）である。フルード数が大きすぎると、慣性力が強くなるためタンク内で飛散した原料が壁や天井に付着し、所期の製膜溶液組成が得られないことがある。したがって、フルード数は１．２５以下がより好ましく、１．２以下がさらに好ましく、１．１５以下がよりさらに好ましい。また、フルード数が小さすぎると、慣性力が弱まるために原料の分散性が低下し、特にポリビニルピロリドンが継粉になり、それ以上溶解することが困難となったり、均一溶解に長時間を要することがある。したがって、フルード数は０．７５以上がより好ましく、０．８以上がさらに好ましい。
【００８０】
本願発明における製膜溶液はいわゆる低粘性流体であるため、撹拌レイノルズ数が大きすぎると、撹拌時、製膜溶液中への気泡のかみこみによる脱泡時間の長時間化や脱泡不足が起こるなどの問題が生ずることがある。そのため、撹拌レイノルズ数はより好ましくは２４０以下、さらに好ましくは２３０以下、よりさらに好ましくは２２０以下である。また、撹拌レイノルズ数が小さすぎると、撹拌力が小さくなるため溶解の不均一化が起こりやすくなることがある。したがって、撹拌レイノルズ数は、３５以上がより好ましく、４０以上がさらに好ましく、５５以上がよりさらに好ましく、６０以上が特に好ましい。さらに、このような紡糸溶液で中空糸膜を製膜すると気泡による曳糸性の低下による操業性の低下や品質面でも中空糸膜への気泡の噛み込みによりその部位が欠陥となり、膜の機密性やバースト圧の低下などを引き起こして問題となることがわかった。紡糸溶液の脱泡は効果的な対処策だが、紡糸溶液の粘度コントロールや溶剤の蒸発による紡糸溶液の組成変化を伴うこともありうるので、行う場合には慎重な対応が必要となる。
【００８１】
さらに、ポリビニルピロリドンは空気中の酸素の影響により酸化分解を起こす傾向にあることから、紡糸溶液の溶解は不活性気体封入下で行うのが好ましい。不活性気体としては、窒素、アルゴンなどが上げられるが、窒素を用いるのが好ましい。このとき、溶解タンク内の残存酸素濃度は３％以下であることが好ましい。窒素封入圧力を高めてやれば溶解時間短縮が望めるが、高圧にするには設備費用が嵩む点と、作業安全性の面から大気圧以上２ｋｇｆ／ｃｍ２以下が好ましい。
【００８２】
その他、本願発明に用いるような低粘性製膜溶液の溶解に用いられる撹拌翼形状としては、ディスクタービン型、パドル型、湾曲羽根ファンタービン型、矢羽根タービン型などの放射流型翼、プロペラ型、傾斜パドル型、ファウドラー型などの軸流型翼が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００８３】
以上のような低温溶解方法を用いることにより、親水性高分子の劣化分解が抑制された安全性の高い中空糸膜を得ることが可能となる。さらに付言すれば、製膜には原料溶解後の滞留時間が２４時間以内の紡糸溶液を使用することが好ましい。なぜなら製膜溶液が保温されている間に熱エネルギーを蓄積し、原料劣化を起こす傾向が認められたためである。
【００８４】
本発明における中空糸膜束のその他の特性は限定されないが、例えば、ポリビニルピロリドンの中空糸膜束の外表面における含有率が２５〜５０質量％であるのが好ましい。２７〜４５質量％がより好ましく、３０〜４５質量％がさらに好ましい。外表面のポリビニルピロリドンの含有率が２５質量％未満では膜全体、特に膜内表面のポリビニルピロリドンの含有率が低くなりすぎ、血液適合性や透過性能の低下が起こる可能性がある。また本発明の乾燥方法を適用しても、プライミング性が低下することがある。血液透析器を血液浄化療法に使用する時には、生理食塩水などを血液透析器の中空糸膜束内外部に流すことにより、湿潤化および泡抜きを行う必要がある。このプライミング操作において、中空糸膜束の真円度や端部の潰れ、変形、膜素材の親水性などが、プライミング性に影響を与えると考えられるが、ポリスルホン系高分子とポリビニルピロリドンからなる中空糸膜束であって乾燥膜モジュールの場合には、中空糸膜束の親疎水バランスがプライミング性に大きく影響する。外表面のポリビニルピロリドンの含有量が５０質量％を超えると透析液に含まれるエンドトキシン（内毒素）が血液側へ浸入する可能性が高まり、発熱等の副作用を引き起こすことにつながるとか、膜を乾燥させた時に膜外表面に存在するポリビニルピロリドンが介在し中空糸膜束同士が固着し、モジュール組み立て性が悪化する等の課題を引き起こす可能性がある。
【００８５】
上記の特性を付与する方法として、例えば、ポリスルホン系高分子に対するポリビニルピロリドンの構成割合を前記した範囲にしたり、中空糸膜束の製膜条件を最適化する等により達成できる。また、製膜された中空糸膜束を洗浄することも有効な方法である。製膜条件としては、ノズル出口のエアギャップ部の湿度調整、延伸条件、凝固浴の温度、凝固液中の溶媒と非溶媒との組成比等の最適化が、また、洗浄方法としては、温水洗浄、アルコール洗浄および遠心洗浄等が有効である。該方法の中で、製膜条件としては、エアギャップ部の湿度および外部凝固液中の溶媒と非溶媒との組成比の最適化が、洗浄方法としてはアルコール洗浄が特に有効である。
【００８６】
内部凝固液としては、０〜８０質量％のジメチルアセトアミド（ＤＭＡｃ）水溶液が好ましい。より好ましくは、１５〜７０質量％、さらに好ましくは２５〜６０質量％、よりさらに好ましくは３０〜５０質量％である。内部凝固液濃度が低すぎると、血液接触面のち密層が厚くなるため、溶質透過性が低下する可能性がある。また内部凝固液濃度が高すぎると、ち密層の形成が不完全になりやすく、分画特性が低下する可能性がある。外部凝固液は０〜５０質量％のＤＭＡｃ水溶液を使用するのが好ましい。外部凝固液濃度が高すぎる場合は、外表面開孔率および外表面平均孔面積が大きくなりすぎ、透析使用時エンドトキシンの血液側への逆流入の増大や、バースト圧の低下を起こす可能性がある。したがって、外部凝固液濃度は、より好ましくは４０質量％以下、さらに好ましくは３０質量％以下、よりさらに好ましくは２５質量％以下である。また、外部凝固液濃度が低すぎる場合には、紡糸溶液から持ち込まれる溶媒を希釈するために大量の水を使用する必要があり、また廃液処理のためのコストが増大する。そのため、外部凝固液濃度の下限はより好ましくは５質量％以上である。
【００８７】
上記中空糸膜束の製造において、完全に中空糸膜束構造が固定される以前に実質的に延伸をかけないことが好ましい。実質的に延伸をかけないとは、ノズルから吐出された紡糸溶液に弛みや過度の緊張が生じないように紡糸工程中のローラー速度をコントロールすることを意味する。吐出線速度／凝固浴第一ローラー速度比（ドラフト比）は０．７〜１．８が好ましい範囲である。前記比が０．７未満では、走行する中空糸膜束に弛みが生じ生産性の低下につながることがあるので、ドラフト比は０．８以上がより好ましく、０．９以上がさらに好ましく、０．９５以上がよりさらに好ましい。１．８を超える場合には中空糸膜束のち密層が裂けるなど膜構造が破壊されることがある。そのため、ドラフト比は、より好ましくは１．７以下、さらに好ましくは１．６以下、よりさらに好ましくは１．５以下、特に好ましくは１．４以下である。ドラフト比をこの範囲に調整することにより細孔の変形や破壊を防ぐことができ、膜孔への血中タンパクの目詰まりを防ぎ経時的な性能安定性やシャープな分画特性を発現することが可能となる。
【００８８】
水洗浴を通過した中空糸膜束は、湿潤状態のまま綛に巻き取り、３，０００〜２０，０００本の束にする。ついで、得られた中空糸膜束を洗浄し、過剰の溶媒、ポリビニルピロリドンを除去する。中空糸膜束の洗浄方法として、本発明では、７０〜１３０℃の熱水、または室温〜５０℃、１０〜４０ｖｏｌ％のエタノールまたはイソプロパノール水溶液に中空糸膜束を浸漬して処理するのが好ましい。
（１）熱水洗浄の場合は、中空糸膜束を過剰のＲＯ水に浸漬し７０〜９０℃で１５〜６０分処理した後、中空糸膜束を取り出し遠心脱水を行う。この操作をＲＯ水を更新しながら３、４回繰り返して洗浄処理を行う。
（２）加圧容器内の過剰のＲＯ水に浸漬した中空糸膜束を１２１℃で２時間程度処理する方法をとることもできる。
（３）エタノールまたはイソプロパノール水溶液を使用する場合も、（１）と同様の操作を繰り返すのが好ましい。
（４）遠心洗浄器に中空糸膜束を放射状に配列し、回転中心から４０℃〜９０℃の洗浄水をシャワー状に吹きつけながら３０分〜５時間遠心洗浄することも好ましい洗浄方法である。
前記洗浄方法を２つ以上組み合わせて行ってもよい。いずれの方法においても、処理温度が低すぎる場合には、洗浄回数を増やす等が必要になりコストアップにつながることがある。また、処理温度が高すぎるとポリビニルピロリドンの分解が加速し、逆に洗浄効率が低下することがある。上記洗浄を行うことにより、外表面ポリビニルピロリドンの含有率の適正化を行い、固着抑制や溶出物の量を減ずることが可能となる。
【００８９】
本発明においては、親水性高分子の中空糸膜の外表面における含有率が２５〜５０質量％であるのが好ましい。外表面の親水性高分子の含有率が２５質量％未満では膜全体、特に膜内表面の親水性高分子の存在割合が低くなりすぎ、血液適合性や透過性能の低下が起こる可能性がある。また乾燥膜の場合、濡れ性が低下することがある。血液透析器を血液浄化療法に使用する時には、生理食塩水などを血液透析器の中空糸膜内外部に流すことにより、湿潤化および泡抜きを行う必要がある。このプライミング操作において、中空糸膜の真円度や端部の潰れ、変形、膜素材の親水性などが、プライミング性に影響を与えると考えられるが、疎水性高分子と親水性高分子からなる中空糸膜であって乾燥膜モジュールの場合には、中空糸膜の親疎水バランスがプライミング性に大きく影響する。したがって、より好ましい親水性高分子の含有率は２７質量％以上、さらに好ましくは３０質量％以上である。外表面の親水性高分子の含有率が５０質量％を超すと、透析液に含まれるエンドトキシン（内毒素）が血液側へ浸入する可能性が高まり、発熱等の副作用を引き起こすことにつながるとか、膜を乾燥させた時に膜外表面に存在する親水性高分子が介在し中空糸膜同士がくっつき（固着し）、モジュール組み立て性が悪化する等の課題を引き起こす可能性がある。したがって、より好ましい含有率は４７質量％以下、さらに好ましくは４５質量％以下である。
【００９０】
なお、上記した親水性高分子の中空糸膜表面最表層の含有率は、後述のごとくＥＳＣＡ法で測定し算出したものであり、中空糸膜表面の最表層部分（表層からの深さ数Å〜数十Å）の存在割合の絶対値を求めたものである。通常は、ＥＳＣＡ法（最表層）では血液接触表面より深さが１０ｎｍ（１００Å）程度までの親水性高分子（ＰＶＰ）含量を測定可能である。
【００９１】
また、本発明においては、中空糸膜外表面の開孔率が８〜２５％であることが前記した特性を付与するために有効であり、好ましい実施態様である。開孔率が８％未満の場合には、透水率が低下する可能性がある。また、膜を乾燥させた時に膜外表面に存在する親水性高分子が介在し中空糸膜同士が固着し、モジュール組み立て性が悪化する等の課題を引き起こす。そのため、開孔率は９％以上がより好ましく、１０％以上がさらに好ましい。逆に、開孔率が２５％を超える場合には、バースト圧が低下したり、血液透析使用時、透析液側から血液側へのエンドトキシンが浸入することがある。そのため、開孔率は２３％以下がより好ましく、２０％以下がさらに好ましく、１７％以下がよりさらに好ましく、特に好ましくは１５％以下である。
【００９２】
中空糸膜の膜厚は１０μｍ以上６０μｍ以下が好ましい。６０μｍを超えると、透水性は高くても、移動速度の遅い中〜高分子量物質の透過性が低下することがある。膜厚は薄い方が物質透過性が高まり、５５μｍ以下がより好ましく、５０μｍ以下がさらに好ましく、よりさらに好ましくは４７μｍ以下である。また、膜厚が１０μｍ未満では、膜強度が低く偏肉度を０．６以上としても、バースト圧が低くなることがある。そのため、膜厚は２０μｍ以上がより好ましく、さらに好ましくは２５μｍ以上、よりさらに好ましくは３０μｍ以上、特に好ましくは３５μｍ以上である。
【００９３】
本発明の中空糸膜束は、上記の特性を有しており、例えば血液浄化器用の分離膜として好適に用いることができる。
【００９４】
本発明の分離用モジュールは、ポリビニルピロリドンを含むポリスルホン系樹脂よりなる中空糸膜束の両端を樹脂で固定したモジュールである。
【００９５】
分離用モジュールの形状を図１に例示する。
分離用モジュール１は、筒状の容器２内に中空糸膜束３を装填し、中空糸膜束３の両端部を容器２の両端部に接着剤等により固定４し、容器２の両端部をキャップ５ａ，５ｂにより被覆してなる。そして、容器２の側部で一方の端部近傍には、容器２内に透析液を導入する透析液導入口６ａを、他方の端部近傍には、透析液を排出する透析液排出口６ｂをそれぞれ突出形成してある。また、一方のキャップ５ａには容器２内に血液を導入する血液導入口７ａを、他方のキャップ５ｂには血液を排出する血液排出口７ｂをそれぞれ突出形成してある。
【００９６】
そして、血液は、矢印Ａに示すように、血液導入口７ａからキャップ５ａと中空糸膜束３の一方の端面とにより形成される空間内に入り、中空糸膜束３の中空糸の中を通り、中空糸束３の他方の端面とキャップ５ｂとにより形成される空間内に入り、血液排出口７ｂから矢印Ｂに示すように排出される。一方、透析液は、矢印Ｃに示すように、透析液導入口６ａから容器２内に入り、中空糸膜束３の中空糸の外側を流れ、矢印Ｄに示すように、透析液排出口６ｂから排出される。このとき、血液の流れと透析液の流れとは逆方向のいわゆる対向流（クロスフロー）とする。この間に、中空糸膜内を流れる血液中の老廃物が中空糸膜を通して外側の透析液中に透析される。
【００９７】
前記容器やキャップの素材としては、ポリカーボネート、ポリエステル、ポリプロピレン等が挙げられる。また、両端部固定に用いられる接着剤の材料としてはポリウレタン樹脂、エポキシ樹脂およびシリコーン樹脂等が挙げられる。
【００９８】
両端部固定に用いられる接着剤の固定部への注入方法は限定されないが、注入すべきモジュールを回転させることにより発生する遠心力を利用して接着樹脂を注入する遠心接着法が推奨される。該遠心接着法の方法も限定されない。たとえば、乾燥された中空糸膜束が装填された容器の両端に目止め治具を取り付け、遠心接着機にセットする。遠心接着機を所定の回転数で回転させながら、室温付近の温度で透析液導入口６ａおよび６ｂより所定量の未硬化の接着剤樹脂を注入した後、遠心接着機の温度を注入接着剤樹脂の硬化温度に上昇させ、硬化を終了させるか、あるいは少なくとも樹脂の流動性がなくなるまでプレ硬化させて遠心接着機を停止する。後者の場合は静置状態で加温をしてポスト硬化を行い硬化を終了させる。この遠心接着法は中空糸膜束の接着部の内側を可撓性樹脂層で覆って接着界面の中空糸膜を補強した２層遠心接着法であってもよい。
【００９９】
上記遠心接着法の場合、中空糸膜束内の空間全体に接着剤が均一に注入されることが重要である。この注入が不均一になり接着剤の注入量が不充分な箇所が生ずると接着不良につながる。特に、中空糸膜同士が固着した部分があると接着剤の浸透が阻害される。従って、この固着部分の解きほぐしをするために、例えば、中空糸膜束端面にノズルより空気を吹き付ける、いわゆる整糸処理等が実施されている。確かに、本整糸処理は固着中空糸膜の解きほぐしには効果があるが、この処理により端面部の中空糸膜束の変形が起こり傾き中空糸膜の発生につながるので好ましくない。
本発明の中空糸膜束は乾燥時の部分固着が抑制されているので整糸処理をしなくても接着剤の注入の均一性が確保されるという特徴を有する。従って、整糸処理は不要である。
ただし、接着剤の注入の均一性確保は重要であるので、下記対応等を実施することが好ましい。例えば、接着剤として低粘度の銘柄を選択することが好ましい。二液混合２分後の粘度が２０００ｍＰａ・ｓ以下が好ましい。１６００ｍＰａ・ｓ以下がより好ましい。また、モジュール組み立てに用いる容器に乾燥中空糸膜束を挿入する時の中空状の包装体で拘束される中空糸膜束の充填密度を低くすることが好ましい。
【０１００】
充填する中空糸膜束の中空糸膜本数、長さは、市場要求や中空糸膜束特性により適宜設定される。容器の長さや径は該充填する中空糸膜束の大きさに見合うように設定される。充填する中空糸膜束は前記した本発明の中空糸膜束を用いるのが好ましいが限定されない。
【０１０１】
本発明の分離用モジュールは、下記に記載した方法で評価される接着樹脂で固定された部分の中空糸膜の傾き度が１５度以上の中空糸膜の本数の割合（以下、傾き中空糸膜の割合と称する）が０．０５％以下で、かつ該モジュールに水を主体とした液体を充填した状態で室温にて１年間保存した後の中空糸膜束を長手方向に１０個に分割し、各々を透析型人工腎臓装置製造承認基準により定められた試験を実施した時の中空糸膜の抽出液におけるＵＶ（２２０〜３５０ｎｍ）吸光度が０．１０以下であることが好ましい。
なお、上記のモジュールの保存評価の折にモジュールに充填される液体は、水のみあるいは水に該モジュールのγ線滅菌処理時の中空糸膜束素材の劣化防止のためのピロ亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、アセトンソジウムバイサルファイト、ソジウムホルムアルデヒドスルホキシレート、アスコルビン酸およびグリセリン等を溶解した水溶液が挙げられる。
【０１０２】
［傾き中空糸膜の割合評価法］
所定本数の中空糸膜（例えば、１００００本）を中空糸束側表面が梨地加工された厚み０．２ｍｍのポリエチレン製のフィルムよりなる中空状包装体で拘束された乾燥中空糸膜束拘束体を所定形状（例えば、内径３１ｍｍ、長さ２５５ｍｍ）のモジュール用容器に挿入し、中空糸膜を固定しながらポリエチレン製のフィルムよりなる包装体を抜き取る。この状態で容器の両端に目止め治具を取り付け、遠心接着機にセットする。遠心接着機を５００ｒｐｍの回転数で回転させながら、透析液導入口６ａおよび６ｂよりポッティング剤（三洋化成社製の二液硬化型ポリウレタン樹脂、主剤：ポリメディカＭＡ−２００、硬化剤：ポリメディカＭＢ−２００、配合比：５２／４８、二液混合２分後の粘度：１４００ｍＰａ・ｓ）を２５℃にて１端面当り０．８ｇ／秒で２０ｇを注入した。５０℃で３０分間硬化をして遠心接着機を停止する。このモジュールを取り出し、室温で１晩ポスト硬化をした後、モジュール端部の両端それぞれ５ｍｍづつを切削、開口して中空糸膜束モジュールを得る。該モジュール端面を厚さ約０．２ｍｍで切削して評価用サンプルを作製する。以上の評価用サンプルの作製法は一例であり限定されない。例えば、モジュール化された分離用モジュールの製品について評価する場合は、該モジュールの端面を厚さ約０．２ｍｍで切削して評価用サンプルとしてもよい。この端面をプロジェクターで拡大、投影して端面の法線に対する傾きが１５度以上である中空糸膜を傾き中空糸膜とする。具体的な測定方法は次のとおりである。すなわち、まず該サンプルの厚さ（ｄ）を測定し、ｄ×ｔａｎ１５度の値を算出する。サンプルをプロジェクターで２０倍〜５０倍程度に拡大、投影する。傾いた中空糸膜が存在すると傾き部分の影が生ずる。この影の部分のずれの長さを測定する。この長さが上記ｄ×ｔａｎ１５度よりも大きい中空糸膜の本数を数える。概念図を図２に示す。
傾き中空糸膜の割合は次式で算出する。
傾き中空糸膜の割合（％）＝（１５度以上の傾きの中空糸膜の本数／サンプル端面の中空糸膜の全本数）×１００
【０１０３】
中空糸膜の傾き度が１５度を超えた場合は、血液が流れにくくなり、偏流が起こり残血糸の発生につながる。傾き中空糸膜の割合は０．０４％以下がより好ましく、０．０３％以下がさらに好ましい。０％が特に好ましい。０．０５％を超えた場合は残血糸本数が増加し透析患者に不安感を与えるので好ましくない。本発明においては、本特性は両端面ともが満足するのが好ましい。
【０１０４】
中空糸膜の抽出液におけるＵＶ（２２０〜３５０ｎｍ）吸光度は２年以上保存しても上記特性が維持されるのがより好ましい。そのためには、この１年保存後のＵＶ（２２０〜３５０ｎｍ）吸光度が０．０８以下であることがより好ましく、０．０６以下であることがさらに好ましい。このことにより分離用モジュールの長期にわたる高い安全性が維持できるので好ましい。なお、保存後のＵＶ（２２０〜３５０ｎｍ）吸光度は中空糸膜束を長手方向に１０個に分割し、各々について測定した時の平均値で評価したものである。
【０１０５】
また、本発明の分離用モジュールは、モジュール端面の中空糸膜束が接着剤で固定された部分を下記方法で観察される潰れ中空糸膜の割合が０．０５％以下であることが好ましい。本発明においては、本特性は両側の端面ともに満足するのが好ましい。０．０４％以下がより好ましく、０．０３％以下がさらに好ましい。０％が特に好ましい。潰れ中空糸膜の割合が０．０５％を超えた場合は、血液が流れにくくなり、血液の偏流が起こり残血糸の発生につながる。
［潰れ中空糸膜の割合評価法］
上記の傾き中空糸膜の割合評価に用いるサンプルの端面（モジュール端面）を放射状に８分割のマーキングをし、８分割した全端面を２００倍の倍率で観察して潰れ糸の本数をカウントした。潰れの基準は中空糸膜１本ずつにおいて短径と長径を測定し、その比が１対２よりも扁平しているものを潰れ中空糸膜とする。潰れ中空糸膜本数の割合は次式により求める。
潰れ中空糸膜の割合（％）＝（潰れ中空糸膜本数／サンプル端面の中空糸膜の全本数）×１００
ここで、潰れ糸本数およびサンプル端面の中空糸膜の全本数共に、８分割した端面全ての総合計数である。
【０１０６】
さらに、本発明の分離用モジュールは、下記方法で測定される目詰まり糸の割合が０．０５％以下あることが好ましい。０．０４％以下がより好ましく、０．０３％以下がさらに好ましい。０％が特に好ましい。目詰まり糸の割合が０．０５％を超えた場合は、血液が流れにくくなり、血液の偏流が起こり残血糸の発生につながるので好ましくない。本発明においては、本特性は両端面ともに満足するのが好ましい。
［目詰まり糸の割合］
上記方法で調製したサンプル端面を赤色のマジックインキ（Ｒ）で彩色し、かつ該端面を放射状に８分割のマーキングをし、８分割した全端面をナショナルライト付き顕微鏡（ライトスコープ１００、倍率：１００倍、松下電器産業社製）を用いて目詰まり糸の本数をカウントする。目詰まり糸の割合は下記式にて算出する。
目詰まり糸の割合（％）＝（目詰まり糸本数／サンプル端面の中空糸膜の全本数）×１００
ここで、目詰まり糸本数およびサンプル端面の中空糸膜の全本数共に、８分割した端面全ての総合計数である。
【０１０７】
また、本発明の分離用モジュールは、下記方法で測定される残血糸の割合がモジュール当りの全中空糸の本数に対して０．０５％以下であることが好ましい。０．０４％以下がより好ましく、０．０３％以下がさらに好ましい。０％が特に好ましい。０．０５％を超えた場合は残血糸本数が増加し透析患者に不安感を与えるので好ましくない。
［残血糸の割合評価法］
上記方法で得られたモジュールの透析液側を生理食塩水で満たし、健康人から採取したヘパリン加血２００ｍｌを血液バッグに詰め、血液バッグとモジュールをチューブで連結し、３７℃で血液流速１００ｍｌ／ｍｉｎ、１時間循環する。循環開始前と循環６０分との血液をサンプリングし、白血球数、血小板数を測定する。測定した値はヘマトクリットの値で補正する。
補正値＝測定値（６０分）×ヘマトクリット（０分）／ヘマトクリット（６０分）
補正値から白血球と血小板の変化率を算出する。
変化率＝補正値（６０分）／循環開始前値×１００
６０分循環終了後、生理食塩水で返血し、残血している糸の本数を数える。残血糸の割合は下記式にて算出する。
残血糸の割合（％）＝（残血糸の本数／モジュール中の中空糸膜の全本数）×１００
【０１０８】
上記の特性を付与する達成手段は限定されないが、例えば、前記した本発明の中空糸膜束を用いることにより達成することができる。
【実施例】
【０１０９】
以下、本発明の有効性を実施例を挙げて説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。なお、以下の実施例における物性の評価方法は以下の通りである。
【０１１０】
１、中空糸膜束の含水率
本発明における中空糸膜束の含水率は、以下の式により計算した。
含水率（質量％）＝１００×（Ｗｗ−Ｗｄ）／Ｗｄ
ここで、Ｗｗは乾燥前の中空糸膜重量（ｇ）、Ｗｄは、１２０℃の乾熱オーブンで２時間乾燥後（絶乾後）の中空糸膜重量（ｇ）である。ここで、Ｗｗは１〜２ｇの範囲内とすることで、２時間後に絶乾状態（これ以上重量変化がない状態）にすることができる。
【０１１１】
２、中空糸膜束の含水率変動率
中空糸膜束を長手方向に２．７ｃｍずつ１０個に等分し、各々の部位から乾燥状態の中空糸膜束１ｇをはかりとり、上記方法で含水率を測定し下記式で算出した。
含水率変動率（％）＝｛（含水率最大値−含水率最小値）／含水率平均値｝×１００
【０１１２】
３、ＵＶ（２２０−３５０ｎｍ）吸光度
透析型人工腎臓装置製造基準に定められた方法、すなわち、中空糸膜１ｇに純水１００ｍｌを加え、７０℃で１時間抽出した。得られた抽出液を分光光度計（日立製作所社製、Ｕ−３０００）を用いて波長２００〜３５０ｎｍの吸光度を測定し、この波長範囲での最大の吸光度を求めた。
該測定は、中空糸膜束を長手方向に２．７ｃｍずつ１０個に等分し、各々の部位から乾燥状態の中空糸膜１ｇをはかりとり全サンプルについて測定した。
湿潤中空糸膜モジュールの場合は、モジュールの透析液側流路に生理食塩水を５００ｍＬ／ｍｉｎで５分間通液し、ついで血液側流路に２００ｍＬ／ｍｉｎで通液した。その後血液側から透析液側に２００ｍＬ／ｍｉｎでろ過をかけながら３分間通液した後にフリーズドライをして乾燥膜を得て、該乾燥膜を用いて上記定量を行った。
【０１１３】
４、過酸化水素の定量
前記３と同様の方法で抽出した抽出液２．６ｍｌに塩化アンモニウム緩衝液（ＰＨ８．６）０．２ｍｌとモル比で当量混合したＴｉＣｌ４の塩化水素溶液と４−（２−ピリジルアゾ）レゾルシノールのＮａ塩水溶液との混合液を０．４ｍＭに調製した発色試薬０．２ｍｌを加え、５０℃で５分間加温後、室温に冷却し５０８ｎｍの吸光度を測定した。標品を用いて同様に測定して求めた検量線にて定量した。
該測定は、中空糸膜束を長手方向に２．７ｃｍずつ１０個に等分し、各々の部位から乾燥状態の中空糸膜束１ｇをはかりとり全サンプルについて測定した。
湿潤中空糸膜型分離用モジュールの場合は、ＵＶ（２２０−３５０ｎｍ）吸光度の測定と同様に処理することにより得た乾燥膜を用いて測定した。
【０１１４】
５、中空糸膜束の部分固着性
包装体で拘束した乾燥中空糸膜束を切断時に発生する熱により中空糸膜同士が融着しないようにＳＫカッターを使用し、中空糸膜束の長手方向に２ｃｍ幅で切断する。その輪切り状の中空糸膜束を除電しながら（キーエンス社製  ＳＪ−Ｆ０２０）ゆっくりと机上の紙面に落とし、複数本以上の塊が発生するかどうか目視で確認した。なお、目視で確認する際、明らかに切断面の融着により塊が生じているものは部分固着ではないと分類した。融着の状態がひどい場合には適宜切断する刃物を選定する。
【０１１５】
６、中空糸膜束の収縮度変動
（１）短尺糸の割合
容器に装填する乾燥上がりの中空糸膜束の全中空糸膜の長さを測定し、基準長［容器長さＡ（ｍｍ）と分離用モジュール組立て時の中空糸膜束端部の切り代を合わせた長さＢ（ｍｍ）の合計長］より１ｍｍを超えて短い中空糸膜の本数を求めた。
長さの測定は、各中空糸膜の両端をそれぞれ端部より５ｍｍ内部をコクヨＷクリップ口幅１５ｍｍ、豆（コクヨ社製：クリーＪ３６）で挟み、一方のクリップを固定、もう一方のクリップをフリーとして中空糸膜を吊り下げ、この状態で糸長を定規にて測定した。
短尺糸の割合は下記式で求めた。
短尺糸の割合（％）＝（短尺糸の本数／中空糸膜束の中空糸膜の全本数）×１００
上記短尺糸の割合で以下の品質区分判定をした。
◎：短尺糸の割合０．０３％未満
○：短尺糸の割合０．０３〜０．０５％
×：短尺糸の割合０．０５％を超える
◎および○を合格とした。
（２）長尺糸の割合
容器に装填する乾燥上がりの中空糸膜束の全中空糸膜の長さを測定し、基準長［容器長さＡ（ｍｍ）と分離用モジュール組立て時の中空糸膜束端部の切り代を合わせた長さＢ（ｍｍ）の合計長］より１ｍｍを超えて長い中空糸膜の本数を求めた。
長さの測定は、上記短尺糸の割合の評価法と同じ方法で行った。
長尺糸の割は下記式で求めた。
長尺糸の割合（％）＝（短尺糸の本数／中空糸膜束の中空糸膜の全本数）×１００
上記長尺糸の割合で以下の品質区分判定をした。
◎：長尺糸の割合０．０３％未満
○：長尺糸の割合０．０３〜０．０５％
×：長尺糸の割合０．０５％を超える
◎および○を合格とした。
【０１１６】
７、乾燥中空糸膜束の保存安定性
前記した各種溶出量の測定に用いた乾燥状態のサンプルを、湿度５０％Ｒｈに調湿されたドライボックス中（雰囲気は空気）に室温で３ヶ月間保存した後、前記方法でＵＶ（２２０−３５０ｎｍ）吸光度を測定した。該保存によるＵＶ（２２０−３５０ｎｍ）吸光度の増加度で安定性を判定した。該増加度は中空糸膜束を長手方向に２．７ｃｍずつ１０個に等分し、それぞれのサンプルについて測定し、その平均値で判定した。平均値が０．１を超えないものを合格とした。
【０１１７】
８、傾き中空糸膜の割合評価法
実施例および比較例で得られた乾燥中空糸膜束の拘束体を内径３１ｍｍ、長さ２５５ｍｍのモジュール用容器に挿入し、中空糸膜を固定しながら包装体を抜き取った。この状態で容器の両端を目止め治具を取り付け、遠心接着機にセットした。遠心接着機を５００ｒｐｍの回転数で回転させながら、透析液導入口６ａおよび６ｂよりポッティング剤（三洋化成社製の二液硬化型ポリウレタン樹脂、主剤：ポリメディカＭＡ−２００、硬化剤：ポリメディカＭＢ−２００、配合比：５２／４８、二液混合２分後の粘度：１４００ｍＰａ・ｓ）を２５℃にて１端面当り０．８ｇ／秒で２０ｇを注入した。５０℃で３０分間キュアリングをして遠心接着機を停止した。このモジュールを取り出し、室温で一晩ポストキュアした後、モジュール端部の両端それぞれ５ｍｍづつを切削、開口して中空糸膜束モジュールを得た。該モジュール端面を厚さ約０．２ｍｍで切削して評価用サンプルを作製した。この端面をプロジェクターで拡大、投影して端面の法線に対する傾きが１５度以上である中空糸膜を傾き中空糸膜とした。具体的な測定方法は次の通りである。すなわち、まず該サンプルの厚さ（ｄ）を測定し、ｄ×ｔａｎ１５度の値を算出した。サンプルをプロジェクターで２０倍〜５０倍程度に拡大、投影する。傾いた中空糸膜が存在すると傾き部分の影が生ずる。この影の部分のずれの長さを測定した。この長さが上記ｄ×ｔａｎ１５度よりも大きい中空糸膜の本数を数える。概念図を図２に示した。
傾き中空糸膜の割合は次式で算出する。
傾き中空糸膜の割合（％）＝（１５度以上の傾きの中空糸膜の本数／サンプル端面の中空糸膜の全本数）×１００
傾き中空糸膜の割合で以下の品質区分判定をした。
◎：傾き中空糸膜の割合０．０３％未満
○：傾き中空糸膜の割合０．０３〜０．０５％
×：傾き中空糸膜の割合０．０５％を超える
◎および○を合格とした。
【０１１８】
９、潰れ中空糸膜の割合評価法
上記の傾き中空糸膜の割合評価に用いるサンプルの端面（モジュール端面側）を放射線状に８分割のマーキングをし、８分割した全端面を２００倍の倍率で観察して潰れの個数をカウントした。潰れの基準は中空糸膜１本ずつにおいて短径と長径を測定し、その比が１対２よりも扁平しているものを潰れ中空糸膜とした。潰れ中空糸膜の割合は次式により求めた。
潰れ中空糸膜の割合（％）＝（潰れ中空糸膜本数／サンプル端面の中空糸膜の全本数）×１００
ここで、潰れ糸膜本数およびサンプル端面の中空糸膜の全本数共に、８分割した端面全ての総合計数である。
潰れ中空糸膜の割合で以下の品質区分判定をした。
◎：短尺糸の割合０．０３％未満
○：短尺糸の割合０．０３〜０．０５％
×：短尺糸の割合０．０５％を超える
◎および○を合格とした。
【０１１９】
１０、目詰まり糸の割合
上記方法で調製したサンプル端面を赤色のマジックインキ（Ｒ）で彩色し、かつ該端面を放射線状に８分割のマーキングをし、８分割した全端面をナショナルライト付き顕微鏡（ライトスコープ１００、倍率：１００倍、松下電器産業社製）を用いて目詰まり糸の本数をカウントした。目詰まり糸の割合は下記式にて算出した。
目詰まり糸の割合（％）＝（目詰まり糸本数／サンプル端面の中空糸膜の全本数）×１００
ここで、目詰まり糸本数およびサンプル端面の中空糸膜の全本数共に、８分割した端面全ての総合計数である。
目詰まり糸の割合で以下の品質区分判定をした。
◎：目詰まり糸の割合０．０３％未満
○：目詰まり糸の割合０．０３〜０．０５％
×：目詰まり糸の割合０．０５％を超える
◎および○を合格とした。
【０１２０】
１１、残血糸の割合評価法
上記方法で得られたモジュールの透析液側を生理食塩水で満たし、健康人から採取したヘパリン加血２００ｍｌを血液バッグに詰め、血液バッグとモジュールをチューブで連結し、３７℃で血液流速１００ｍｌ／ｍｉｎ、１時間循環する。循環開始前と循環６０分との血液をサンプリングし、白血球数、血小板数を測定する。測定した値はヘマトクリットの値で補正した。
補正値＝測定値（６０分）×ヘマトクリット（０分）／ヘマトクリット（６０分）
補正値から白血球と血小板の変化率を算出した。
変化率＝補正値（６０分）／循環開始前値×１００
６０分循環終了後、生理食塩水で返血し、残血している糸の本数を数えた。残血糸の割合は下記式にて算出した。
残血糸の割合（％）＝（残血糸本数／モジュール中の中空糸膜の全本数）×１００
目詰まり糸の割合で以下の品質区分判定をした。
◎：残血糸の割合０．０３％未満
○：残血糸の割合０．０３〜０．０５％
×：残血糸の割合０．０５％を超える
◎および○を合格とした。
【０１２１】
１２、透水率
透析器の血液出口部回路（圧力測定点よりも出口側）を鉗子を用いて封止した。３７℃に保温した純水を加圧タンクに入れ、レギュレーターにより圧力を制御しながら、３７℃恒温槽で保温した透析器の血液流路側へ純水を送り、透析液側から流出した濾液量を測定した。膜間圧力差（ＴＭＰ）は
ＴＭＰ＝（Ｐｉ＋Ｐｏ）／２
とする。ここでＰｉは透析器入り口側圧力、Ｐｏは透析器出口側圧力である。ＴＭＰを４点変化させ濾過流量を測定し、それらの関係の傾きから透水率（ｍＬ／ｈｒ／ｍｍＨｇ）を算出する。このときＴＭＰとろ過流量の相関係数は０．９９９以上でなくてはならない。また回路による圧力損失誤差を少なくするために、ＴＭＰは１００ｍｍＨｇ以下の範囲で測定する。中空糸膜束の透水率は膜面積と透析器の透水率から算出する。
ＵＦＲ（Ｈ）＝ＵＦＲ（Ｄ）／Ａ
ここでＵＦＲ（Ｈ）は中空糸膜束の透水率（ｍＬ／ｍ２／ｈｒ／ｍｍＨｇ）、ＵＦＲ（Ｄ）は透析器の透水率（ｍＬ／ｈｒ／ｍｍＨｇ）、Ａは透析器の膜面積（ｍ２）である。
【０１２２】
１３、膜面積の計算
透析器の膜面積は中空糸の内径基準として求める。
Ａ＝ｎ×π×ｄ×Ｌ
ここで、ｎは透析器内の中空糸本数、πは円周率、ｄは中空糸の内径（ｍ）、Ｌは透析器内の中空糸の有効長（ｍ）である。
【０１２３】
１４、血液リークテスト
クエン酸を添加し、凝固を抑制した３７℃の牛血液を、分離用モジュールに２００ｍＬ／ｍｉｎで送液し、２０ｍＬ／ｍｉｎの割合で血液をろ過する。このとき、ろ液は血液に戻し、循環系とする。６０分間後に分離用モジュールのろ液を採取し、赤血球のリークに起因する赤色を目視で観察する。この血液リーク試験を各実施例、比較例ともに３０本の分離用モジュールを用い、血液リークした分離用モジュール数を調べる。
【０１２４】
１５、分離用モジュールの中空糸膜束の保存安定性
傾き中空糸膜の割合評価法と同様の方法で調製したモジュールに予め脱気したＲＯ水を充填し２５ｋＧｙの吸収線量でγ線を照射し架橋処理を行った。γ線照射後のモジュールを室温で一年間保存した後、前記した方法でＵＶ（２２０−３５０ｎｍ）吸光度を測定した。該保存によるＵＶ（２２０−３５０ｎｍ）吸光度の増加度で安定性を判定した。該増加度は中空糸膜束を長手方向に１０個に等分し、それぞれのサンプルについて測定し、その平均値で判定した。平均値が透析型人工腎臓装置製造基準の基準値である０．１０を超えないものを合格とした。
【０１２５】
（実施例１）
ポリエーテルスルホン（住化ケムテックス社製、スミカエクセル（Ｒ）５２００Ｐ）１７．３質量％、ポリビニルピロリドン（ＢＡＳＦ社製コリドン（Ｒ）Ｋ−９０）２．５質量％、ＤＭＡｃ２６．０質量％を２軸のスクリュータイプの混練機で混練した。得られた混練物をＤＭＡｃ５１．３質量％および水２．９質量％を仕込んだ撹拌式の溶解機に添加し、３時間撹拌をし溶解した。混練および溶解は内温が３０℃以上に上がらないように冷却した。ついで真空ポンプを用いて系内を−５００ｍｍＨｇまで減圧した後、溶媒等が蒸発して製膜溶液組成が変化しないように直ぐに系内を密閉し１５分間放置した。この操作を３回繰り返して製膜溶液の脱泡を行った。脱泡が完了した後、系内を再度窒素置換を行い弱加圧状態で維持した。なお、上記ポリビニルピロリドンとしては、過酸化水素含有量１１０ｐｐｍのものを用い、原料供給系での供給タンクや前記の溶解槽を窒素ガス置換した。また、溶解時のフルード数および撹拌レイノルズ数はそれぞれ１．１および１２０であった。製膜溶液を１０μｍ、５μｍの２段の焼結フィルターに順に通した後、７５℃に加温したチューブインオリフィスノズルから中空形成剤として予め−７００ｍｍＨｇで３０分間脱気処理した５０℃の６０質量％ＤＭＡｃ水溶液を用いて吐出、紡糸管により外気と遮断された４００ｍｍの乾式部を通過後、６０℃の２０質量％ＤＭＡｃ水溶液中で凝固させ、湿潤状態のまま綛に捲き上げた。使用したチューブインオリフィスノズルのノズルスリット幅は、平均６０μｍであり、最大６１μｍ、最小５９μｍ、スリット幅の最大値、最小値の比は１．０３、ドラフト比は１．２であった。
【０１２６】
該中空糸膜１０，０００本を中空糸束側表面が梨地加工された厚み０．２ｍｍのポリエチレン製のフィルム（誘電率：２．３、誘電正接：０．０００２、誘電率と誘電正接との積：０．０００４６）よりなる断面形状が円形の中空状の包装体（外径３６ｍｍ）に挿入した後、２７０ｍｍの長さに切断し、８０℃の熱水中で３０分間×４回洗浄した。該洗浄した中空糸膜束をポリスルホン系樹脂製のトレイに入れて遠心脱水機にて１４０ｒｐｍで２０分間脱水処理をし、含水率３００質量％の湿潤中空糸膜束を得た。得られた湿潤中空糸膜束を、マイクロ波発振器を加熱オーブンの側壁に設置し、マイクロ波が水平方向に発振でき、オーブン内部に水平の回転テーブルを有し、遠赤外線ヒーターおよびオーブンを減圧にするための排気系を有したマイクロ波乾燥機の回転テーブル上に中空糸膜束の長手方向が水平になる方向で中空糸膜束１０本を等間隔で長手方向の片方が回転テーブルの中心に向くよう放射状に配置した。該回転テーブルは金属製の保持治具の上に厚みが６ｍｍのポリプロピレン製の板が固定された構造で、テーブル上面がマイクロ波発振器の導波管の中心より約３０ｍｍ下方に位置して設置されている。該回転テーブルを８ｒｐｍで回転させながら、以下の条件で乾燥した。７ｋＰａの減圧下、１．５ｋＷの出力で２５分間中空糸膜束を加熱した後、マイクロ波照射を停止すると同時に減圧度１．５ｋＰａに上げ３分間維持した。つづいて減圧度を７ｋＰａに戻し、かつマイクロ波を照射し０．５ｋＷの出力で８分間中空糸膜束を加熱した後、マイクロ波を切断し減圧度を上げ０．７ｋＰａを３分間維持した。さらに減圧度を７ｋＰａに戻し、０．２ｋＷの出力で５分間マイクロ波の照射を行い中空糸膜束の加熱をした。マイクロ波照射終了後の中空糸膜束中の含水率は１１質量％であった。マイクロ波切断後、減圧度を０．５ｋＰａに上げ、遠赤外線のみを照射し、１０分間維持することにより中空糸膜束の乾燥を終了した。なお、乾燥中は全期間に渡り乾燥オーブンの中心部に設けた熱電対で検出される温度で５０℃になるように遠赤外線ヒーターの出力調整をした。この際の中空糸膜束表面の最高到達温度は６５℃であった。なお、上記のマイクロ波乾燥機のマイクロ波発振器の導波管はマイクロ波の進行方向に向かい断面積が段々大きくなり、かつ導波管出口に円錐形の反射板が円錐の頂点が導波管内部に向く方向で設置された構造を有しており、照射されるマイクロ波のＥｒ／Ｅｉは０．０５であった。また、最終の乾燥上がりの含水率は２．５質量％であった。得られた中空糸膜束の内径は１９８μｍ、膜厚は２８μｍであった。紡糸工程中、中空糸膜束が接触するローラーは全て表面が鏡面加工されたもの、ガイドは全て表面が梨地加工されたものを使用した。
【０１２７】
上記乾燥は６サンプルを同時に処理した。得られた乾燥中空糸膜束の１サンプルを長手方向に２．７ｃｍずつ１０個に等分し、各々の部位から乾燥状態の中空糸膜１ｇづつをはかりとり、含水率を測定した。また、透析型人工腎臓装置製造承認基準試験に準じて抽出液を得、抽出液中の過酸化水素濃度およびＵＶ（２２０−３５０ｎｍ）吸光度を測定した。含水率の変動は小さかった。また、過酸化水素およびＵＶ（２２０−３５０ｎｍ）吸光度は全部位において低レベルで安定していた。また、乾燥上がりの中空糸膜束長は２６５ｍｍと想定して湿潤状態の中空糸膜束の長さを２７０ｍｍに設定して乾燥した。得られた乾燥中空糸膜束の１サンプルを用いて中空糸膜束の全中空糸膜の糸長測定を行った。２６４ｍｍより短い中空糸膜および２６６ｍｍより長い中空糸膜は存在していなかった。これらの結果を表１〜３にまとめた。また、得られた中空糸膜束の１サンプルを乾燥状態で保存し保存安定性を評価した。乾燥状態での保存安定性は良好であり３ヶ月間保存後の中空糸膜束を１０等分した各部位より得られた抽出液のＵＶ（２２０−３５０ｎｍ）吸光度の最大値は０．０３であり、最大値で見ても基準値の０．１０以下が維持されていた。さらに、各部位のＵＶ吸光度レベルは低レベルで安定していた。
【０１２８】
上記方法で得られたポリエチレン製のフィルムで拘束された乾燥中空糸膜束の残りの３サンプルを内径３１ｍｍ、長さ２５５ｍｍの容器に挿入し、中空糸膜を固定しながら包装体を抜き取った。この状態で容器の両端に目止め治具を取り付け、遠心接着機にセットした。遠心接着機を５００ｒｐｍの回転数で回転させながら、透析液導入口６ａおよび６ｂよりポッティング剤（三洋化成社製の二液硬化型ポリウレタン樹脂、主剤：ポリメディカＭＡ−２００、硬化剤：ポリメディカＭＢ−２００、配合比：５２／４８、二液混合２分後の粘度：１４００ｍＰａ・ｓ）を２５℃にて１端面当り０．８ｇ／秒で２０ｇを注入した。５０℃で３０分間キュアリングをして遠心接着機を停止した。このモジュールを取り出し、室温で１晩ポストキュアした。端面を切削、開口して中空糸膜モジュールを得た。該モジュールに脱気したＲＯ水を充填し２５ｋＧｙの吸収線量でγ線を照射し架橋処理を行った。本実施例で得られた乾燥中空糸膜束は上記乾燥工程での中空糸膜束の折れ曲がり等の変形がなく、中空糸膜内の中空糸膜の配列乱れも少なく、かつ、部分固着も発生していないので包装体の抜き取りをスムーズに行うことができた。また、接着処理の作業性も良好であった。接着端面の中空糸膜断面観察による傾き中空糸膜および潰れ中空糸膜本数はゼロであった。また、上記方法で評価した目詰まり糸も検出されなかった。従って、残血糸もなく高品質であった。
【０１２９】
該分離用モジュールに、クエン酸加新鮮牛血を血液流量２００ｍＬ／ｍｉｎ、ろ過速度１０ｍＬ／ｍｉｎ（ｍ２）で分離用モジュールに流したが、中空糸膜同士の固着による接着不良や血液リークはみられなかった。これらの結果を表４に示した。
【０１３０】
また、上記分離用モジュールを室温で１年間保存した。保存後の分離用モジュールより中空糸膜束を切り出し、溶出物試験に供したところＵＶ（２２０−３５０ｎｍ）吸光度は最大値で見ても０．０４であり透析型人工腎臓装置製造承認基準値である０．１０以下が維持されていた。
【０１３１】
以下の実施例および比較例においても、本実施例と同様に６サンプルを同時に乾燥し、各種評価に供した。
【０１３２】
【表１】
2006068689.tif 000004
【０１３３】
【表２】
2006068689.tif 000005
【０１３４】
【表３】
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【０１３５】
【表４】
2006068689.tif 000007
【０１３６】
（比較例１）
実施例１において、被乾燥中空糸膜束を垂直に配置するように変更し、マイクロ波乾燥を常圧で２．０ｋＷの出力で４０分間照射し、次いで同じく０．９ｋＷの出力で１０分間照射するようにし、かつ遠赤外線照射も常圧下で２０分間乾燥するように変更する以外は、実施例１と同様の方法により中空糸膜束を得た。本比較例では被乾燥中空糸膜束を垂直に配置したために、得られた乾燥中空糸膜束は乾燥時に発生した座屈により折れ曲がり糸が発生していた。得られた乾燥中空糸膜束の１サンプルを用いて中空糸膜束の全中空糸膜の糸長測定を行った。２６４ｍｍより短い中空糸膜および２６６ｍｍより長い中空糸膜が多数存在していた。
【０１３７】
また、本比較例で得られた乾燥中空糸膜束の含水率、過酸化水素濃度およびＵＶ吸光度測定値を表１〜３に示す。本比較例の方法では、中空糸膜構成成分のポリビニルピロリドンの劣化が大きく、かつ中空糸膜束の長手方向の乾燥の均一性が劣るので、本比較例で得られた中空糸膜束の過酸化水素溶出量はレベルが高く、かつ過酸化水素溶出量のサンプリング個所による変動が大きく低品質であった。さらに、本比較例の中空糸膜束は過酸化水素溶出量が高いため、保存安定性が劣っていた。本比較例で得られた乾燥状態の中空糸膜束は、約３０日の保存で、ＵＶ（２２０−３５０ｎｍ）吸光度が０．１０を超えてしまった。また、乾燥上がりの中空糸膜束のＵＶ（２２０−３５０ｎｍ）吸光度のサンプリング部位による変動が大きく、部分固着の発生があり、モジュール組み立ての作業性が劣っていた。
【０１３８】
また、実施例１と同様の方法で分離用モジュールを組み立てたが、中空糸膜束内の中空糸膜の配列に乱れがあり包装体の抜き取りがスムーズに行えなかった。従って、ポリエチレン製フィルムを抜き取った後に装填された中空糸膜束端面合わせに手間がかかり、かつ中空糸膜束の配列乱れのため接着剤の充填性が悪く作業性に劣っていた。また、傾き中空糸膜、潰れ中空糸膜本数や目詰まり糸本数が多数検出された。このため、残血糸が多数発生し低品質であった。さらに、本比較例の中空糸膜束は中空糸膜束の過酸化水素溶出量レベルが高く分離用モジュールの保存安定性が劣り、ＵＶ（２２０−３５０ｎｍ）吸光度の平均値は約２．５ヶ月で透析型人工腎臓装置製造承認基準値の０．１０を超えてしまった。結果を表４に示す。
【０１３９】
（比較例２）
比較例１の方法において、マイクロ波乾燥機のマイクロ波発振器の導波管をマイクロ波の進行方向に向かい断面積が一定の構造で、かつ導波管出口の反射板を設置していない構造で照射されるマイクロ波のＥｒ／Ｅｉが０．３であるマイクロ波発振器に変更し、中空糸膜束の乾燥をマイクロ波乾燥を常圧で２．０ｋＷの出力で４０分間照射し、次いで同じく０．９ｋＷの出力で１０分間照射するようにし、かつ遠赤外線照射も常圧下で２０分間乾燥するように変更する以外は、比較例１と同様にして中空糸膜束を得た。得られた中空糸膜束の特性を表１〜３に示す。本比較例で得られた中空糸膜束は、比較例１で得られた中空糸膜束と同様に乾燥工程での中空糸膜の変形が発生し、さらにマイクロ波乾燥の発振器の構造や乾燥条件の変更により中空糸膜束の乾燥の不均一性が増大するので比較例１で得られた中空糸膜束よりさらに品質が劣っていた。例えば、本比較例で得られた乾燥状態の中空糸膜束は、２５日の保存で、透析型人工腎臓装置製造承認基準の試験法に準じて調製した抽出液のＵＶ（２２０−３５０ｎｍ）吸光度の平均値が基準値の０．１０を超えてしまった。また、乾燥上がりの中空糸膜束のＵＶ（２２０−３５０ｎｍ）吸光度のサンプリング部位による変動が大きく、部分固着の発生があり、モジュール組み立ての作業性が比較例１で得られた中空糸膜束より劣っていた。
また、実施例１と同様の方法で分離用モジュールを組み立てたが、比較例１で得られた中空糸膜束と同様に、中空糸膜束内の中空糸膜の配列に乱れがあり包装体の抜き取りがスムーズに行えなかった。従って、包装体を抜き取った後に装填された中空糸膜束端面合わせに手間がかかり、かつ、中空糸膜束の配列乱れのため接着剤の充填性が悪く作業性に劣っていた。また、接着端面の観察の結果、傾き中空糸膜、潰れ中空糸膜本数や目詰まり糸本数が多数検出された。そのため、残血糸が多数観察され低品質であった。結果を表４に示す。
【０１４０】
（実施例２）
実施例１と同様の方法でポリエーテルスルホン（住化ケムテックス社製、スミカエクセル（Ｒ）４８００Ｐ）１８質量％、ポリビニルピロリドン（ＢＡＳＦ社製コリドン（Ｒ）Ｋ−９０）３．８質量％、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡｃ）７３．２質量％、水５質量％からなる製膜溶液を得た。なお、上記ポリビニルピロリドンとしては、過酸化水素含有量９０ｐｐｍのものを用いた。得られた製膜溶液を１５μｍ、１５μｍの２段のフィルターに通した後、７０℃に加温したチューブインオリフィスノズルから中空形成剤として予め−７００ｍｍＨｇで２時間脱気処理した６０℃の５０質量％ＤＭＡｃ水溶液と同時に吐出し、紡糸管により外気と遮断された３５０ｍｍのエアギャップ部を通過後、６０℃の水中で凝固させた。使用したチューブインオリフィスノズルのノズルスリット幅は、平均４５μｍであり、最大４５．５μｍ、最小４４．５μｍ、スリット幅の最大値、最小値の比は１．０２、ドラフト比は１．２であった。凝固浴から引き揚げられた中空糸膜束は８５℃の水洗槽を４５秒間通過させ溶媒と過剰のポリビニルピロリドンを除去した後巻き上げた。
【０１４１】
該中空糸膜１０，０８０本の束の周りに実施例１と同様のポリエチレンフィルムよりなる包装体に挿入した後、３０℃の４０ｖｏｌ％イソプロパノール水溶液で３０分×２回浸漬洗浄し、これを実施例１の乾燥法に準じた方法で乾燥し含水率３．０質量％の中空糸膜束を得た。紡糸工程中の糸道変更のためのローラーは表面が鏡面加工されたものを使用し、固定ガイドは表面が梨地処理されたものを使用した。得られた中空糸膜の内径は１９９μｍ、膜厚は２７μｍであった。
【０１４２】
本実施例で得られた中空糸膜束は実施例１の中空糸膜束と同様に高品質であった。結果を表１〜３に示す。
また、得られた乾燥中空糸膜束を用いて実施例１と同様の方法により分離用モジュールを得た。得られた分離用モジュールも実施例１で得られた分離用モジュールと同様に高品質であった。結果を表４に示す。
【０１４３】
（実施例３）
実施例１と同様の方法で、ポリスルホン（アモコ社製Ｐ−３５００）１８質量％、ポリビニルピロリドン（ＢＡＳＦ社製Ｋ−６０）９質量％、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡｃ）６８質量％、水５質量％よりなる製膜溶液を得た。なお、上記ポリビニルピロリドンとしては、過酸化水素含有量１００ｐｐｍのものを用いた。得られた製膜溶液を１５μｍ、１５μｍの２段のフィルターに通した後、４０℃に加温したチューブインオリフィスノズルから中空形成剤として予め減圧脱気した６０℃の３５質量％ＤＭＡｃ水溶液と同時に吐出し、紡糸管により外気と遮断された６００ｍｍのエアギャップ部を通過後、５０℃の水中で凝固させた。使用したチューブインオリフィスノズルのノズルスリット幅は、平均６０μｍであり、最大６１μｍ、最小５９μｍ、スリット幅の最大値、最小値の比は１．０３、ドラフト比は１．２であった。凝固浴から引き揚げられた中空糸膜束は８５℃の水洗槽を４５秒間通過させ溶媒と過剰のポリビニルピロリドンを除去した後巻き上げた。該中空糸膜約１０，０００本の束を純水に浸漬し、１２１℃×１時間オートクレーブにて洗浄処理を行った。洗浄後の中空糸膜束の周りに実施例１と同様のポリエチレンフィルムよりなる包装体に挿入した後、これを実施例１の乾燥法に準じた方法で乾燥し含水率２．０質量％の乾燥中空糸膜束を得た。紡糸工程中の糸道変更のためのローラーは表面が鏡面加工されたものを使用し、固定ガイドは表面が梨地処理されたものを使用した。得られた中空糸膜束の内径は２０１μｍ、膜厚は４４μｍであった。
【０１４４】
本実施例で得られた中空糸膜束は実施例１の中空糸膜束と同様に高品質であった。結果を表１〜３に示す。
また、得られた乾燥中空糸膜束を用いて実施例１と同様の方法により分離用モジュールを得た。得られた分離用モジュールも実施例１で得られた分離用モジュールと同様に高品質であった。結果を表４に示す。
【０１４５】
（実施例４）
実施例１と同様の方法で、ポリスルホン（アモコ社製Ｐ−１７００）１７質量％、ポリビニルピロリドン（ＢＡＳＦ社製Ｋ−６０）５質量％、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡｃ）７３質量％、水５質量％よりなる製膜溶液を得た。なお、上記ポリビニルピロリドンとしては、過酸化水素含有量１２０ｐｐｍのものを用いた。得られた製膜溶液を１５μｍ、１５μｍの２段のフィルターに通した後、４０℃に加温したチューブインオリフィスノズルから中空形成剤として減圧脱気された６５℃の３５質量％ＤＭＡｃ水溶液と同時に吐出し、紡糸管により外気と遮断された６００ｍｍのエアギャップ部を通過後、５０℃の水中で凝固させた。使用したチューブインオリフィスノズルのノズルスリット幅は、平均６０μｍであり、最大６１μｍ、最小５９μｍ、スリット幅の最大値、最小値の比は１．０３、ドラフト比は１．２であった。凝固浴から引き揚げられた中空糸膜束は８５℃の水洗槽を４５秒間通過させ溶媒と過剰のポリビニルピロリドンを除去した後巻き上げた。該中空糸膜約１０，０００本の束を純水に浸漬し、１２１℃×１時間オートクレーブにて洗浄処理を行った。紡糸工程中の糸道変更のためのローラーは表面が鏡面加工されたものを使用し、固定ガイドは表面が梨地処理されたものを使用した。
【０１４６】
洗浄後の中空糸膜束を実施例１で用いたと同様の包装体に挿入した後、実施例１に準じ水分率が１．５質量％になるように乾燥した。得られた中空糸膜の内径は２０１μｍ、膜厚は４３μｍであった。
【０１４７】
本実施例で得られた中空糸膜束は実施例１の中空糸膜束と同様に高品質であった。結果を表１〜３に示す。
また、得られた乾燥中空糸膜束を用いて実施例１と同様の方法により分離用モジュールを得た。得られた分離用モジュールも実施例１で得られた分離用モジュールと同様に高品質であった。結果を表４に示す。
【０１４８】
（比較例３）
実施例４の方法において、中空糸膜束の乾燥を以下のごとく変更する以外は、実施例４と同様にして中空糸膜束を得た。中空糸膜束の下部から８ｍ／秒の風速にて除湿空気（湿度１０％以下）を中空糸膜束の下部より上部へと通風しながら常圧で２．０ｋＷの出力のマイクロ波を４０分間照射し含水率が１８質量％の中空糸膜束を得た。該中空糸膜束を熱風式乾燥機に移し、常圧下、８７℃の温度で１．５時間乾燥し含水率が０．７質量％の乾燥中空糸膜束を得た。得られた中空糸膜束の特性を表１〜３に示す。
【０１４９】
得られた乾燥中空糸膜束の１サンプルを用いて中空糸膜束の全中空糸膜の糸長測定を行った。２６４ｍｍより短い中空糸膜および２６６ｍｍより長い中空糸膜が多数存在していた。また、本比較例で得られた中空糸膜束の含水率の変動は高かった。さらに、過酸化水素溶出量はレベルが高く、かつ過酸化水素溶出量のサンプリング個所による変動が大きく低品質であった。さらに、本比較例の中空糸膜束は過酸化水素溶出量が高いため、保存安定性が劣っていた。本比較例で得られた乾燥状態の中空糸膜束は、約２０日の保存で、ＵＶ（２２０−３５０ｎｍ）吸光度の平均値が基準値の０．１０を超えてしまった。また、乾燥上がりの中空糸膜束のＵＶ（２２０−３５０ｎｍ）吸光度のサンプリング部位による変動が大きく、部分固着の発生があり、モジュール組み立ての作業性が劣っていた。
【０１５０】
また、本比較例で得られた乾燥中空糸膜束を用いて実施例１と同様の方法により分離用モジュールを得た。得られた分離用モジュールも比較例１や２で得られた分離用モジュールと同様に低品質であった。結果を表４に示す。
【産業上の利用可能性】
【０１５１】
本発明の中空糸膜束の乾燥方法は、従来公知であった中空糸膜束内に気体を通風し乾燥の均一化を図る方法を併用することも可能であるが、あえて使用しなくても十分な乾燥が遂行できるので、この通風を施すための治具が不要で乾燥機の構造が簡略化される上に、被乾燥中空糸膜束をこの通風を施すための治具に固定する必要がないので被乾燥中空糸膜束の乾燥機へ配置の作業性が向上する。また、従来公知の課題であった被乾燥中空糸膜束の配置方向や通風の不均一性等による乾燥工程における被乾燥中空糸膜束の折れや配列乱れ等の中空糸膜の変形や収縮斑が抑制されるために、本発明方法で乾燥された乾燥中空糸膜束は、例えば、分離用モジュールの組み立て工程におけるモジュールの容器への中空糸膜束の挿入性が向上すると共に、次工程のモジュール組み立て時の接着作業が向上する。さらに、変形や収縮斑に起因した傾き中空糸膜、潰れ中空糸膜および目詰まり中空糸膜等の欠点中空糸膜の発生が抑制され、これらの欠点により引き起される残血性が改善されるという利点がある。また、中空糸膜の折れや傷発生が抑制されるので血液リーク性が改善される。さらに、乾燥工程における中空糸膜の性能低下や中空糸膜成分、特にポリビニルピロリドンの劣化が改善され、該劣化により生成する過酸化水素溶出量が抑制される。従って、本発明により得られた中空糸膜束は、該過酸化水素により引起される中空糸膜束を長期に渡り保存した場合のポリビニルピロリドン等の劣化が抑制されるので、長期保存をしても透析型人工腎臓装置製造承認基準であるＵＶ（２２０−３５０ｎｍ）吸光度を基準値の０．１０以下に維持することができる利点がある。また、中空糸膜束の長手方向におけるポリビニルピロリドンの劣化の変動が小さく、中空糸膜束の長手方向における上記のＵＶ（２２０−３５０ｎｍ）吸光度変動が抑制され、中空糸膜束の含水率が適度な範囲に設定されており、かつその変動率が抑制されているので、この変動により引き起こされる中空糸膜束の部分固着が抑制され、モジュール組み立て性の優れた中空糸膜束が安定して製造できるという特徴を有する。また、該中空糸膜束の長手方向におけるＵＶ（２２０−３５０ｎｍ）吸光度変動の抑制は、血液浄化用に使用した場合の安全性の向上にも繋がる。従って、慢性腎不全の治療に用いる高透水性を有する血液浄化器用等に用いられる中空糸膜束の乾燥方法として好適であるいう利点がある。また、本発明の乾燥方法で得られた中空糸膜束は上記の特徴を有するので、血液浄化器用に好適に使用することができる。さらに、本発明により得られた分離用モジュールは、装填された中空糸膜束が高性能で安全性や性能の安定性が高く、保存安定性に優れ、かつ残血糸が少ないという特徴を有する。従って、産業界に寄与することが大である。
【図面の簡単な説明】
【０１５２】
【図１】中空糸型分離用モジュールの断面図である。
【図２】傾き中空糸膜の割合評価法の概念図である。
【符号の説明】
【０１５３】
１：分離用モジュール
２：容器
３：中空糸膜束
４：接着樹脂
５：キャップ
６ａ：透析液導入口
６ｂ：透析液排出口
７ａ：血液導入口
７ｂ：血液排出口
【図１】
2006068689.tif 000008
【図２】
2006068689.tif 000009