(57)【要約】【課題】１，２−ベンズイソチアゾール類を容易に高収率で製造する方法を提供する。【解決手段】一般式（１）；【化１】2006131593.tif 000008（式中、Ｒ１は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシル基、ニトロ基、カルボキシル基もしくはそのエステル、またはハロゲン原子を示し、Ｒ２は炭素数１〜４のアルキル基を示す。）で表されるベンズアルデヒドオキシム類を酸無水物と反応させることを特徴とする一般式（２）；【化２】2006131593.tif 000009（式中、Ｒ１は前記と同様である。）で表される１，２−ベンズイソチアゾール類の製造方法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）；
【化１】
2006131593.tif 000006
（式中、Ｒ１は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシル基、ニトロ基、カルボキシル基もしくはそのエステル、またはハロゲン原子を示し、Ｒ２は炭素数１〜４のアルキル基を示す。）で表されるベンズアルデヒドオキシム類を酸無水物と反応させることを特徴とする一般式（２）；
【化２】
2006131593.tif 000007
（式中、Ｒ１は前記と同様である。）で表される１，２−ベンズイソチアゾール類の製造方法。
【請求項２】
酸無水物が、無水酢酸である請求項１に記載の１，２−ベンズイソチアゾール類の製造方法。
【請求項３】
酸無水物の使用量が、ベンズアルデヒドオキシム類１モルに対して１〜２モルである請求項１または２に記載の１，２−ベンズイソチアゾール類の製造方法。
【請求項４】
有機酸溶媒中で反応させる請求項１〜３のいずれかに記載の１，２−ベンズイソチアゾール類の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、１，２−ベンズイソチアゾール類の製造方法に関する。１，２−ベンズイソチアゾール類は、統合失調症薬等の医薬品の中間体として有用な化合物であり、かつ有害生物防除剤、特に殺線虫剤として有用な化合物である。
【背景技術】
【０００２】
１，２−ベンズイソチアゾール類の製造方法に関して種々の方法が知られている。例えば、２−（アルキルチオ）ベンズアルデヒドオキシム類にハロゲン化合物を作用させる方法（特許文献１参照）や、２−（アルキルチオ）ベンズアルデヒドオキシム類を触媒量の強酸の存在下で反応させる方法（特許文献２参照）が知られている。
【０００３】
しかしながら、これらの製造方法には種々の不具合な点があった。例えば、特許文献１に記載の製造方法によると、収率の低減を抑制するためには反応温度を−２０〜１０℃と低温にする必要があり、また当該反応においてＳＯ２、ＨＣｌ、ＣＨ３Ｃｌ等の排ガスが発生する場合があった。また、特許文献２に記載の製造方法によると、反応過程で水分が副生されるためか原料のベンズアルデヒドオキシム類が加水分解され、その結果、ベンズアルデヒド類の副生が避けられずに収率が低下するといった不具合や、当該反応においてイソブテン等の排ガスが発生する場合があるといった問題があった。
【特許文献１】特開平８−１５７４６０号公報
【特許文献２】特開平７−１４９７４４号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の課題は、１，２−ベンズイソチアゾール類を容易に高収率で製造する方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は、下記に示すとおりの１，２−ベンズイソチアゾール類の製造方法を提供するものである。
項１．  一般式（１）；
【０００６】
【化１】
2006131593.tif 000002
【０００７】
（式中、Ｒ１は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシル基、ニトロ基、カルボキシル基もしくはそのエステル、またはハロゲン原子を示し、Ｒ２は炭素数１〜４のアルキル基を示す。）で表されるベンズアルデヒドオキシム類を酸無水物と反応させることを特徴とする一般式（２）；
【０００８】
【化２】
2006131593.tif 000003
【０００９】
（式中、Ｒ１は前記と同様である。）で表される１，２−ベンズイソチアゾール類の製造方法。
項２．  酸無水物が、無水酢酸である項１に記載の１，２−ベンズイソチアゾール類の製造方法。
項３．  酸無水物の使用量が、ベンズアルデヒドオキシム類１モルに対して１〜２モルである項１または２に記載の１，２−ベンズイソチアゾール類の製造方法。
項４．  有機酸溶媒中で反応させる項１〜３のいずれかに記載の１，２−ベンズイソチアゾール類の製造方法。
【００１０】
以下、本発明を詳細に説明する。
【００１１】
本発明に用いられるベンズアルデヒドオキシム類は、下記一般式（１）で表される化合物である。
【００１２】
【化３】
2006131593.tif 000004
【００１３】
一般式（１）中、Ｒ１は水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシル基、ニトロ基、カルボキシル基もしくはそのエステル、またはハロゲン原子を示し、Ｒ２は炭素数１〜４のアルキル基を示す。
【００１４】
Ｒ１で示される炭素数１〜４のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基およびｔｅｒｔ−ブチル基等を挙げることができる。
【００１５】
Ｒ１で示される炭素数１〜４のアルコキシル基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基およびブトキシ基等を挙げることができる。
【００１６】
Ｒ１で示されるカルボキシル基のエステルとしては、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基およびブトキシカルボニル基等を挙げることができる。
【００１７】
Ｒ１で示されるハロゲン原子としては、例えば、塩素原子および臭素原子等を挙げることができる。
【００１８】
これらの中で、Ｒ１の好ましい例としては、水素原子、塩素原子およびニトロ基を挙げることができる。
【００１９】
Ｒ２で示される炭素数１〜４のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基およびｔｅｒｔ−ブチル基等を挙げることができる。これらの中で、Ｒ２の好ましい例としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基およびｔｅｒｔ−ブチル基を挙げることができる。
【００２０】
本発明に用いられ、一般式（１）で表されるベンズアルデヒドオキシム類の具体例としては、例えば、２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドオキシム、２−（エチルチオ）ベンズアルデヒドオキシム、２−（ｎ−プロピルチオ）ベンズアルデヒドオキシム、２−（ｔｅｒｔ−ブチルチオ）ベンズアルデヒドオキシム、５−メチル−２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドオキシム、５−ブチル−２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドオキシム、４−メトキシ−２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドオキシム、２−メチルチオ−３−ニトロベンズアルデヒドオキシム、３−クロロ−２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドオキシム、４−クロロ−２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドオキシム、４−カルボキシ−２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドオキシム、４−メトキシカルボニル−２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドオキシムおよび２−メチルチオ−３−ニトロベンズアルデヒドオキシム等を挙げることができる。これらの中で、入手が容易である観点から、２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドオキシム、２−（エチルチオ）ベンズアルデヒドオキシム、２−（ｎ−プロピルチオ）ベンズアルデヒドオキシム、２−（ｔｅｒｔ−ブチルチオ）ベンズアルデヒドオキシム、３−クロロ−２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドオキシム、４−クロロ−２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドオキシムおよび２−メチルチオ−３−ニトロベンズアルデヒドオキシムが好ましく用いられる。
【００２１】
上記ベンズアルデヒドオキシム類は、公知の方法により製造することができ、例えば、相当する２−（アルキルチオ）ベンズアルデヒドとヒドロキシルアミンを反応させることにより容易に得ることができる。
【００２２】
本発明に用いられる酸無水物の具体例としては、例えば、無水酢酸、プロピオン酸無水物、酪酸無水物、イソ酪酸無水物、吉草酸無水物、イソ吉草酸無水物、２−メチル酪酸無水物、ピバル酸無水物、ヘキサン酸無水物、２，２−ジメチル酪酸無水物、ヘプタン酸無水物、安息香酸無水物、無水フタル酸および無水コハク酸等を挙げることができる。これらの中で、入手が容易である観点から、無水酢酸およびプロピオン酸無水物が好ましく用いられ、無水酢酸が特に好ましく用いられる。これらの酸無水物は、例えば、それぞれ相当する酸を脱水剤とともに加熱することにより、製造することができる。
【００２３】
酸無水物の使用量は、未反応で残存するベンズアルデヒドオキシム類を低減する観点および使用量に見合うだけの効果を得る観点から、ベンズアルデヒドオキシム類１モルに対して、１〜２モルであることが好ましく、１〜１．２モルであることがより好ましい。
【００２４】
本発明で用いられる反応溶媒は、当該反応に対して不活性な溶媒であるなら特に限定されるものではない。反応溶媒としては、例えば、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベンゼン、トルエンおよびキシレン等の炭化水素類、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタンおよびクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、ならびに蟻酸、酢酸およびトリフルオロ酢酸等の有機酸等が挙げられる。これらの中で、有機酸が好ましく用いられ、中でも酢酸が特に好ましく用いられる。
【００２５】
これらの反応溶媒の使用量は、特に限定されないが、ベンズアルデヒドオキシム類１００重量部に対して、１００〜１０００重量部であるのが好ましい。
【００２６】
反応温度は、２０〜８０℃であるのが好ましく、３５〜６０℃であるのがより好ましい。反応温度が８０℃を超えると、副反応が問題となり、一方、２０℃未満であると、反応速度が実用上遅過ぎるので好ましくない。反応時間は、反応温度により異なるために一概には言えないが、３〜１０時間であるのが好ましい。
【００２７】
上記のようにして得られる反応混合物から、目的とする１，２−ベンズイソチアゾール類を単離および精製する方法としては、特に限定されるものではなく、常法通り、そのまま晶析させる方法、抽出して再結晶させる方法、および蒸留する方法等を挙げることができる。
【００２８】
本発明の目的物である１，２−ベンズイソチアゾール類は、下記一般式（２）で表される化合物である。
【００２９】
【化４】
2006131593.tif 000005
【００３０】
一般式（２）中、Ｒ１は前記一般式（１）におけるＲ１と同様である。
【００３１】
一般式（２）で表される１，２−ベンズイソチアゾール類の具体例としては、例えば、１，２−ベンズイソチアゾール、５−メチル−１，２−ベンズイソチアゾール、５−ブチル−１，２−ベンズイソチアゾール、６−メトキシ−１，２−ベンズイソチアゾール、７−ニトロ−１，２−ベンズイソチアゾール、６−クロロ−１，２−ベンズイソチアゾール、７−クロロ−１，２−ベンズイソチアゾール、６−カルボキシ−１，２−ベンズイソチアゾールおよび６−メトキシカルボニル−１，２−ベンズイソチアゾール等が挙げられる。
【発明の効果】
【００３２】
本発明によれば、１，２−ベンズイソチアゾール類を容易に高収率で製造することができる。従って、１，２−ベンズイソチアゾール類を工業的に有利に製造することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３３】
以下に実施例および比較例を挙げ、本発明を具体的に説明するが、本発明は、これらの実施例によって何ら限定されるものではない。
【００３４】
実施例１
撹拌機、温度計、冷却器を備え付けた２Ｌ容の四つ口フラスコに、酢酸５００ｍｌ（５２５ｇ）を仕込み、３−クロロ−２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドオキシム２０１．７ｇ（１モル）および無水酢酸１１７ｇ（１．１５モル）を添加した。撹拌下、４０℃で３時間保持し、その後、５０℃に昇温して５時間保持した。反応終了後、溶媒を留去した後に、減圧蒸留して７−クロロ−１，２−ベンズイソチアゾール１６１ｇ（０．９５モル）を得た。７−クロロ−１，２−ベンズイソチアゾールの収率は、３−クロロ−２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドオキシムに対して９５％であった。
【００３５】
実施例２
実施例１において、３−クロロ−２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドオキシム２０１．７ｇ（１モル）に代えて、２−（ｔｅｒｔ−ブチルチオ）ベンズアルデヒドオキシム２０９．３ｇ（１モル）を用いた以外は実施例１と同様にして、１，２−ベンズイソチアゾール１２８．４ｇ（０．９５モル）を得た。１，２−ベンズイソチアゾールの収率は、２−（ｔｅｒｔ−ブチルチオ）ベンズアルデヒドオキシムに対して９５％であった。
【００３６】
実施例３
実施例１において、３−クロロ−２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドオキシム２０１．７ｇ（１モル）に代えて、４−クロロ−２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドオキシム２０１．７ｇ（１モル）を用いた以外は実施例１と同様にして、６−クロロ−１，２−ベンズイソチアゾール１５９．４ｇ（０．９４モル）を得た。６−クロロ−１，２−ベンズイソチアゾールの収率は、４−クロロ−２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドオキシムに対して９４％であった。
【００３７】
実施例４
撹拌機、温度計、冷却器を備え付けた２Ｌ容の四つ口フラスコに、酢酸５００ｍｌ（５２５ｇ）を仕込み、２−メチルチオ−３−ニトロベンズアルデヒドオキシム２１２．２ｇ（１モル）および無水酢酸１１７ｇ（１．１５モル）を添加した。撹拌下、４０℃で３時間保持し、その後、５０℃に昇温して５時間保持した。反応終了後、溶媒を留去した後に、水５００ｇを添加し、析出物を濾過、乾燥し、７−ニトロ−１，２−ベンズイソチアゾール１６５．７ｇ（０．９２モル）を得た。７−ニトロ−１，２−ベンズイソチアゾールの収率は、２−メチルチオ−３−ニトロベンズアルデヒドオキシムに対して９２％であった。
【００３８】
比較例１
実施例１において、無水酢酸１１７ｇ（１．１５モル）を用いない以外は実施例１と同様にして、７−クロロ−１，２−ベンズイソチアゾール３．４ｇ（０．０２モル）を得た。７−クロロ−１，２−ベンズイソチアゾールの収率は、３−クロロ−２−（メチルチオ）ベンズアルデヒドオキシムに対して２％であった。