(57)【要約】【課題】            歯面の脱灰した歯牙エナメル質の再石灰化を効果的に促進するとともに、ウ蝕を積極的に抑制することのできる口腔用組成物を提供する。【解決手段】        植物抽出物、及びハイドロキシアパタイトを配合した口腔用組成物。植物抽出物は、ウイキョウ、カミツレ、チンピ、プチグレン、ケイヒ、キャッツクロー、トウキ、カンゾウ、ベンゾイン、フランキンセンス、ミルラ、ユーカリ、ティートリー、アトラスシダーウッド、メリッサ、ラベンダー、レモングラス、ラタニア、コパイバから選ばれる少なくとも１種の植物抽出物である。【選択図】          図２
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
植物抽出物と、ハイドロキシアパタイトを含有する口腔用組成物。
【請求項２】
ウイキョウ、カミツレ、チンピ、プチグレン、ケイヒ、キャッツクロー、トウキ、カンゾウ、ベンゾイン、フランキンセンス、ミルラ、ユーカリ、ティートリー、アトラスシダーウッド、メリッサ、ラベンダー、レモングラス、ラタニア、コパイバから選ばれる少なくとも１種の植物抽出物であることを特徴とする請求項１の口腔用組成物。
【請求項３】
植物抽出物の配合量が０．００００１〜２０％である請求項１記載の口腔用組成物。
【請求項４】
ハイドロキシアパタイトの配合量が０．００１〜５０％である請求項１記載の口腔用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、植物抽出物と、ハイドロキシアパタイトを含有した歯牙の再石灰化促進効果の高い歯磨剤組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
歯肉炎、歯槽膿漏などの歯周病予防として歯磨剤、洗口剤などの口腔用組成物が使用されている。歯周病は歯周病原因菌による感染症であることが知られており、従来より合成薬である殺菌剤や抗生物質が用いられている。またこれら合成薬の他、安全性の点から生薬などの植物抽出物を配合した歯磨剤等が販売されているが、合成薬に比べて効果が低いのが現状である。
そこで、安全で歯周病予防効果の高い口腔用組成物の開発と提供を課題として、殺菌、抗菌効果を有する植物抽出物を用いて実験を行なったところ、ハイドロキシアパタイトと、ある種の植物抽出物との配合により再石灰化促進効果が極めて高い組み合わせがあることがわかった。このことから本発明者等は、再石灰化促進効果の高い口腔組成物を提供することを課題とした。
【０００３】
初期ウ蝕は、歯牙エナメル質の脱灰により始まり、唾液は、この脱灰部を、唾液中のカルシウムやリンの働きで再石灰化し、歯を元の状態に戻す働きを有している。
また再石灰化を促進する為に、フッ化物や、リン酸カルシウムの１種で、歯牙の無機成分と類似の結晶構造を有するハイドロキシアパタイトを配合した歯磨剤が製造されているが、唾液、フッ化物や、ハイドロキシアパタイト歯磨剤の使用だけでは脱灰部の再石灰化が充分ではない。
【０００４】
その為に、キシリトールとリン酸カルシウム、非結晶性リン酸カルシウムや、リン酸化オリゴ糖カルシウムを配合した歯磨剤や、チューインガム等が製造されているが、キシリトールや、各種のリン酸カルシウムを配合したチューインガム等では脱灰部の再石灰化が必ずしも充分ではない。
さらに、再石灰化促進の為に、海藻類及び／又はその抽出物を有効成分とする再石灰化促進剤（特開２０００−５３５４９号公報）、次亜塩素酸アルカリ金属塩、水および水溶性金属フッ素化合物を含有する歯科用組成物（特開２００２−３３８４４７号公報）、カルシウムを含む平均粒径５０〜５００μｍの顆粒、フッ素供給化合物、及びポリリン酸塩を含有する歯磨剤（特開２００３−１２８５２９号公報）、ヒドロキシアパタイト、フルオロアパタイト等のヒドロキシル及び／又はカーボネート基を有したリン酸塩、フッ化物、フルオロリン酸塩から選ばれる低水溶性カルシウム塩と、コラーゲン、ゼラチン、ケラチン、カゼイン、小麦タンパク質、米タンパク質、大豆タンパク質、アーモンドタンパク質等のタンパク質成分を含んだ複合材料（特表２００３−５０３４３４号公報）等が開示されている。
【０００５】
また従来より歯周病予防、口臭予防として口腔用組成物として植物抽出物が使用されており、ラタニア抽出物を主成分として含有した歯周病疾患の予防、治療を目的とした歯科口腔用薬剤（特公平７−１０６９７２号公報）、ヒヤシンス、マリーゴールド、フレンチマリーゴールド、ラブダナム又はシスタス、バニラ、ベンゾイン、オスマンサスの抽出物を有効成分として含有した歯周病菌による組織破壊の予防及び治療に有効な口腔用組成物（特開平１０−３０６０１９号公報）、アセンヤク、カミツレ、ゲンノショウコ、チャ、ペパーミント、ホップ、マロニエ、メリッサ、モモ、ローズマリー、サルビア、ユキノシタから選ばれる生薬のタンニンを含有する抽出物とカンゾウエキスを含有した口腔疾患に有効で、苦味を改善した口腔用組成物（特開平１１−２２２４１９号公報）、カンゾウ、キキョウ、キジツ、シャクヤク、ショウキョウ、タイソウから抽出したエキスを有効成分として含んだ歯周病予防や治療に有効な口腔用組成物（特開平１１−２７９０３９号公報）、ムクロジエキスと、アルニカエキス、イチョウエキス、オウゴンエキス、カモミラエキス、クチナシエキス、サンザシエキス、白樺エキス、セイヨウノコギリソウエキス、セージエキス、マロニエエキス及びローマカミツレエキスから選ばれる少なくとも１種と、天然炭酸カルシウムを含んだ人体及び環境への安全性の高い歯磨き組成物（特開２０００−１２８７５３号公報）等が、植物抽出物とアパタイトとを組み合わせた口腔用組成物として、ヒドロキシアパタイトと、フラボノイド含有植物抽出物とを含有した口臭の除去効果に優れた歯磨組成物（特開平１１−２１７３２１号公報）、シソ抽出物、アロエ抽出物、カッコン抽出物、茶エキス抽出物、プロポリスからなる群より選ばれる植物抽出物である抗炎症性物質あるいは抗アレルギー性物質を吸着した一次粒子の平均粒径が０．０１〜１０μｍのハイドロキシアパタイト微粒子を主たる個体成分とした口腔清浄組成物（特開２０００−５３５５０号公報）が開示されている。
【０００６】
これら殺菌、抗菌効果を持つ植物抽出物の主成分は、ピネン、リナロール、リモネン、テルペン、アルデヒド、シネオール等の精油である。
上記植物抽出物は、適当な液体に溶解するか若しくは分散させ、あるいは、適当な粉末担体と混合するか若しくはこれに吸着させ、場合によっては、乳化剤、分散剤、懸濁剤、展着剤、浸透剤、湿潤剤又は安定剤等を添加し、乳剤、水和剤、粉剤又は錠剤等に製剤化して使用に供することも可能である。
【０００７】
【特許文献１】特開２０００−５３５４９号公報
【特許文献２】特開２００２−３３８４４７号公報
【特許文献３】特開２００３−１２８５２９号公報
【特許文献４】特表２００３−５０３４３４号公報
【特許文献５】特公平７−１０６９７２号公報
【特許文献６】特開平１０−３０６０１９号公報
【特許文献７】特開平１１−２２２４１９号公報
【特許文献８】特開平１１−２７９０３９号公報
【特許文献９】特開２０００−１２８７５３号公報
【特許文献１０】特開平１１−２１７３２１号公報
【特許文献１１】特開２０００−５３５５０号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、脱灰したエナメル質の再石灰化を効果的に促進するとともに、それによってウ蝕を積極的に抑制することができる再石灰化効果に優れた口腔用組成物の提供を目的としたものである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、植物抽出物とハイドロキシアパタイトを使用することにより歯牙の再石灰化が促進されることを見出し、本発明を成すに至った。
前述のようなウイキョウ、カミツレ、チンピ、プチグレン、ケイヒ、キャッツクロー、トウキ、カンゾウ、ベンゾイン、フランキンセンス、ミルラ、ユーカリ、ティートリー、アトラスシダーウッド、メリッサ、ラベンダー、レモングラス、ラタニア、コパイバ等の殺菌、抗菌効果を有する植物抽出物は、解熱、頭痛、口内炎、咽頭炎、扁桃腺炎、気管支炎、せき、消化不良、胃炎、胃潰瘍、下痢、関節炎、膀胱炎、スキンケア、不眠、高脂血症等の様々な症状を緩和する薬品、食品、マッザージ、アロマテラピー等の成分として用いられているが、本発明は、植物抽出物とハイドロキシアパタイトを有効成分とするものが歯牙エナメル質の再石灰化促進効果を有することを見出した。
【００１０】
植物抽出物は、抽出エキスでも、抽出液から分離精製したものでも良い。抽出エキスの場合は、植物を乾燥あるいはそのまま粉砕したものを溶媒に入れて抽出する溶媒抽出法、原料となる植物を蒸留釜に入れて下から水蒸気を通すことにより得られる水蒸気蒸留法、押しつぶすことにより得られる圧搾法、その他直接蒸留法、パーコレーション法、冷浸法等により得ることができ、抽出液をそのまま用いても、溶媒などで希釈した希釈液として用いても良い。あるいは濃縮エキス、凍結乾燥などにより乾燥粉末としたり、ペースト状に調整したものなどが利用できる。
溶剤抽出に用いる溶媒としては、エタノール、メタノール、ブタノール、ヘキサン、エーテル、ベンゼン、液体ブタン、アセトン、酢酸エチル、液体二酸化炭素等の有機溶媒や水等が使用でき、これらの１種を単独で、又は２種以上を混合して使用することができる。
口腔用組成物に用いるハイドロキシアパタイトは、海水或いは淡水に生息する魚類や両生類、爬虫類、鳥類或いは哺乳類に属する豚骨、牛骨等の動物の骨、常法により合成したハイドロキシアパタイトが挙げられる。
上記植物抽出物とハイドロキシアパタイトを併用した口腔用組成物を使用することにより再石灰化を著しく促進させることができるとの知見を得た。
【００１１】
本発明の口腔用組成物としては、練り歯磨き、粉歯磨き、液状歯磨き等の歯磨類、洗口剤、口中錠、トローチ、チューインガムなどが挙げられる。
口腔用組成物への植物抽出物、ハイドロキシアパタイトの添加量としては、植物抽出物の組成等により一概に決めることは困難であるが、植物抽出物の添加量としては０．００００１〜２０重量％、ハイドロキシアパタイトの添加量としては０．００１〜５０重量％配合するのがよい。好ましくは植物抽出物の添加量としては、０．０００１〜１０重量％、ハイドロキシアパタイトの添加量としては０．０１〜３０重量％が更に好適である。
【００１２】
本発明において、植物抽出物、ハイドロキシアパタイトを口腔用組成物に必要に応じて添加せしめる方法としては、当該製品の製造過程のいかなる時に添加し、また残余の原料を混合しても良い。
また２種以上の植物抽出物やハイドロキシアパタイトを予め混合して添加しても良いし、別々に、すなわち２種以上の植物抽出物やハイドロキシアパタイトを個別に添加しても良い。
本発明の口腔用組成物は、前述の成分に加えて、口腔用組成物に通常使用される添加剤、湿潤剤、発泡剤、香料、甘味料、防腐剤及び各種有効成分などを含有することができる。これらの成分の具体例を下記に示す。
【００１３】
研磨剤：炭酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、ピロリン酸カルシウム、シリカ、珪酸アルミニウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、ゼオライト、酸化チタン、珪酸ジルコニウム等。
湿潤剤：グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビトール、キシリトール等。
発泡剤：ラウリル硫酸ナトリウム、Ｎ−ラウロイルサルコシンナトリウム、非イオン性界面活性剤等。
増粘剤：ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カラギーナン、カルボキシビニルポリマー、キタンサンガム、ゼラチン、プルラン、アルギン酸ナトリウム等。
防腐剤：パラオキシ安息香酸エステル、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、メチルパラベン、エチルパラベン、安息香酸ナトリウム等。
香料：メントール、スペアミント油、レモン油、ユーカリ油等。
甘味剤：サッカリンナトリウム、ステビアエキス、アスパルテーム等。
その他薬効成分：アラントイン、酢酸トコフェロール、イソプロピルフェノール、β−グリチルレチン酸、トリクロサン、クロルヘキシジン、デキストラナーゼ、クロロフィル、フラボノイド、トラネキサム酸、ヒノキチオール等。
なお、これら任意成分の配合量は、本発明の効果を妨げず、薬剤学的に許容できる範囲で適宜使用される。
【発明の効果】
【００１４】
本発明の口腔用組成物は、植物抽出物、ハイドロキシアパタイトを有効成分としており、脱灰した歯牙エナメル質の再石灰化を効果的に促進し、ウ蝕を積極的に抑制するのに有利である。
図中の「コントロール面」とは、実施例及び比較例の「口腔用組成物」がどの程度再石灰化効果を有するかを比較対象とする為の部分であり、「人工初期う蝕」の状態を維持したものである。人工初期う蝕（３．５×３．０mmのウインドウ）領域のうち、半分の部分である。
図中の「処理面」とは、実施例及び比較例の被検体を次のように作用させた部分である。
(1) 被検物質の調整は、歯磨剤、洗口剤は人工唾液との懸濁溶液を試験溶液とし、口中錠、トローチ、チューインガムについては、微粉砕後、各々の試験物質から水溶性成分を抽出し、人工唾液との懸濁溶液にしたものを試験溶液とした。
(2) 再石灰化促進試験は、人工初期う蝕試験体を各々の試験用液に２４時間浸漬した。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
以下に本発明の実施例と試験例について説明するが、下記実施例は、再石灰化試験用として使用した実施例を記したものであり、本発明の範囲がこれによって限定されるものではない。
ウイキョウ、カミツレ、チンピ、ケイヒ、キャッツクロー、トウキ、カンゾウ、ミルラ、ラタニア、ベンゾインは、アルコール抽出物（チンキ）を使用し、プチグレン、フランキンセンス、ユーカリ、ティートリー、アトラスシダーウッド、メリッサ、ラベンダー、レモングラス、コパイバは、水蒸気蒸留による抽出物を使用した。
【００１６】
上記植物抽出物、及びハイドロキシアパタイトを配合した練歯磨剤（実施例１〜１２）、液状歯磨剤（実施例１３〜１８）、洗口剤（実施例１９〜２４）、トローチ（実施例２５〜３０）、チューインガム（実施例３１〜３６）を作成して、再石灰化促進試験を行なった。
【００１７】
また比較として、実施例１〜３６と同じ形態で、植物抽出物を含まない組成物（比較例１〜３６、同じ配合となる組成物は除いた）、及びハイドロキシアパタイトを含まない組成物（比較例３７〜７３）を作成して再石灰化促進試験を行なった。
【００１８】
【表１】
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【００１９】
【表２】
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【００２０】
【表３】
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【００２１】
【表４】
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【００２２】
【表５】
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【００２３】
【表６】
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【００２４】
［再石灰化促進試験方法］
再石灰化の促進効果を確認する為には、予め作成した人工初期う蝕試験試料を用いた。
人工初期う蝕試験試料の作成は、歯科保存、補綴処置の施されていないヒトの抜去歯の歯冠部を用い、エナメル質表面の汚れや、沈着物を除去した後、エナメル質表面の試験対象部位をNail Enamelで３．５×３．０mmのウインドウを作成し、０．１M乳酸緩衝液（pH４．５、３．０mm CaCl2、１．８mm KH2PO4、０．５％ CMC）に３７℃、７日間浸漬させて、人工初期う蝕を作成した。なお、試験のコントロールには、３．５×３．０mmのウインドウのうち、歯冠登頂部側の半分をさらにNail Enamelでマスキングし、比較対象部位（コントロール）とした。
【００２５】
被検物質の調整は、練歯磨剤、液体歯磨剤、洗口剤を人工唾液との懸濁溶液にしたものを試験溶液とし、トローチ、チューインガムについては、微粉砕後、各々の試験物質から水溶性成分を抽出し、人工唾液との懸濁溶液にしたものを試験溶液とした。
【００２６】
再石灰化促進試験は、上記で作成した人工初期う蝕試験体を各々の試験溶液に２４時間浸漬した後、試験体をマイクロカッターにて歯軸に対して平行となるように約５００μｍ厚に切断し、その後、この切片を練り砥石、及び天然砥石を用い、注水下にて約１００μｍ厚の平行薄切片となるように研磨を行った。研磨後、歯の再石灰化効果の確認を行う為、コンタクトマイクロラジオグラム（ＣＭＲ）撮影を行ない（図１と図２参照）、人工初期う蝕部位の再石灰化の効果について、コンピュータを用いて解析を行った。
【００２７】
コンピュータでの画像解析は、Angmerらの式（B.Angmer, D.Carlstrom and J.E..Glas : Studies on Ultrastructure of Dental Enemel IV : The Mineralization of normal Human Enamel, J. Ultrastructure.Res.8, 12-23, 1963）を基に再石灰化したミネラル量を算出し、Damatoらの方法（F.A. Damato, R.Stang and K.W.Stephen : Effect of Fluoride Concentration on Reminerelization of Carious Enamel : an in vitro pH-Cycling Study, Caries Res, 24, 174-180,1990）に従って、各切片のコントロール面と処理面のミネラル喪失量ΔＺ（％volume mineral・μｍ）を算出した。なお、再石灰化率は、以下の式により算出した。
【００２８】
【数１】
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【００２９】
表７は、前記の再石灰化促進試験法により実施例１〜３６、及び比較例１〜３６の口腔組成物の再石灰化の促進効果を確認した結果である。
【００３０】
【表７】
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【００３１】
ハイドロキシアパタイトを含まないで植物抽出物を配合した比較例３７〜７３の再石灰化促進試験の結果は、いずれも再石灰化率が０．５％以下で、再石灰化効果は認められなかった。
以上より、植物抽出物とハイドロキシアパタイトを配合した場合の再石灰化率は、植物抽出物を除き、ハイドロキシアパタイトだけを配合した比較例の再石灰化率に比べて再石灰化率が大変高くなることが示された。特にカミツレ、キャッツクロー、ミラル、ラタニアの抽出物をハイドロキシアパタイトと共に配合した場合の再石灰化率は高い値を示した。
【図面の簡単な説明】
【００３２】
【図１】コンタクトマイクロラジオグラム（ＣＭＲ）による歯冠部のコントロール面と処理面を示す写真である。
【図２】図１に示す写真を濃墨を用いて描きかつ各部の状態の説明を付加した図である。
【図２】
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【図１】
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