(57)【要約】【課題】染色剤、脱色剤、蛍光標識試薬を使用せず、そのため工程が簡略化され、廃液処理も必要とせず、さらに後工程の質量分析計による分析にも容易に移行できるタンパク質または核酸の検出方法を提供する。【解決手段】タンパク質試料または核酸試料を電気泳動した分離媒体中に、作用極を挿入してタンパク質または核酸の官能基を酸化して発生する電流を測定することにより、タンパク質または核酸の有無を検出するタンパク質または核酸の検出方法。この方法を用いることにより、目的とした人体に有害で環境を汚染する染色剤、脱色剤、高価な蛍光標識試薬を使用せず、そのため工程が簡略化され、また廃液処理も必要とせず、さらに後工程の質量分析計による分析にも容易に移行できるタンパク質またはDNAの検出方法およびタンパク質またはDNAの検出チップが提供される。これらは、プロテオームまたはゲノムの解析に好適に用いられる。【選択図】  図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
タンパク質試料または核酸試料を電気泳動した分離媒体中に、作用極を挿入してタンパク質または核酸の官能基を酸化して発生する電流を測定することにより、タンパク質または核酸の有無を検出することを特徴とするタンパク質または核酸の検出方法。
【請求項２】
電気泳動が二次元電気泳動であり、作用極が挿入される分離媒体が、二次元目の分離媒体である請求項1記載のタンパク質または核酸の検出方法。
【請求項３】
作用極がアミノ基、チオール基またはヒドロキシル基に感応性のある電極である請求項1記載のタンパク質または核酸の検出方法。
【請求項４】
作用極構造が中空状である請求項1記載のタンパク質または核酸の検出方法。
【請求項５】
分離媒体中におけるタンパク質試料または核酸試料を作用極の中空部で採取する請求項４記載のタンパク質または核酸の抽出方法。
【請求項６】
作用極材料が、ニッケル、銅、銀またはコバルトあるいはこれら以外の金属または導電性プラスチックの表面にニッケル、銅、銀またはコバルト薄膜が形成されたものである請求項1記載のタンパク質または核酸の検出方法。
【請求項７】
分離媒体を室温〜60℃で、0.1〜10mMの作用極材料として用いられる金属の塩および10〜500mMの無機塩化物を含むpH7〜13の水溶液に浸漬する請求項1記載のタンパク質または核酸の検出方法。
【請求項８】
二次元電気泳動後のゲルをアルカリ性水溶液中に浸漬し、作用極をゲルに接触しないようにゲル上のアルカリ性水溶液部分に浸漬して一定電位を印加した後、作用極をゲル中に挿入してタンパク質または核酸の官能基を酸化することにより発生する電流を測定することを特徴とする請求項１記載のタンパク質または核酸の検出方法。
【請求項９】
作用極のゲル中への挿入時に対極もゲル中に挿入する請求項８記載のタンパク質または核酸の検出方法。
【請求項１０】
作用極のゲル中への挿入時に対極および参照極もゲル中に挿入する請求項８記載のタンパク質または核酸の検出方法。
【請求項１１】
タンパク質または核酸と接触している作用極発生電流とタンパク質または核酸と接触していない作用極発生電流との差をとる差動測定として電流値が測定される請求項８、９または１０記載のタンパク質または核酸の検出方法。
【請求項１２】
電気泳動の分離媒体中に官能性基に感応する作用極を挿入してタンパク質または核酸の有無を測定し、その有無の位置をXYの二次元座標で表現する請求項１記載のタンパク質または核酸の検出方法。
【請求項１３】
電気泳動の分離媒体中に官能性基に感応する作用極を挿入してタンパク質または核酸の有無を測定し、有の部位からタンパク質または核酸を取り出し、その分子量を質量分析計で測定して、分子量の分布パターンから物質を特定する請求項１記載のタンパク質または核酸の検出方法。
【請求項１４】
作用極およびタンパク質試料または核酸試料を電気泳動するための分離媒体が、同一基板上に配置されたタンパク質または核酸の検出チップ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、タンパク質またはDNAの検出方法および検出チップに関する。さらに詳しくは、プロテオームまたはゲノムの解析に好適に用いられるタンパク質またはDNAの検出方法および検出チップに関する。
【背景技術】
【０００２】
ゲノムプロジェクトのような大規模な遺伝子情報の解析進行に伴い、膨大な遺伝子情報が明らかにされつつある。このようにして明らかにされた遺伝子情報と、細胞内で複雑に相互作用しているタンパク質との関連を明らかにすることによって、遺伝子の機能解析を進めていくことが、現在の大きな課題である。これをプロテオームというが、プロテオームは、PROTEin と genOMEを組み合わせて表現された新たな概念である。プロテオーム解析は、多様なタンパク質の関係を総合的にとらえようとする試みであるといえる。
【０００３】
また、プロテインチップは、目的プロテイン(タンパク質)の精製あるいは同定などを効率的に行うことや、タンパク質の発現、相互作用、翻訳後修飾などの機能解析を行うことを目的として開発されたものである。
【０００４】
ところで、細胞を構成するタンパク質は約5000〜7000種類とも言われている。このように多様性に富むタンパク質の集合であるプロテオームの変化を、迅速に把握することが求められており、この実現のために種々のプロテインチップが提案されている。
【０００５】
従来用いられているプロテインチップとしては、例えば特定のタンパク質に特異的な抗体を基板上に固定化し、タンパク質と抗体の結合を蛍光などで同定するという方法がある。この場合、すでに存在する既知のタンパク質のみしか同定することができないといった限界がある。DNAチップに関しても同様であり、相補DNAを固定化した基板を用い、結合したDNAを蛍光などで同定する。この場合も相補DNAが存在するDNAのみしか同定できない。
【０００６】
また、タンパク質の精製あるいは同定や発現解析などに用いるのに適した様々な化学的性質、例えば疎水性、陽イオン交換、陰イオン交換などを表面に持たせたケミカルチップ、特異的な結合(相互作用)を見るためのバイオロジカルチップ、具体的には抗体やレセプター、DNAなどをチップ上に固定化したものおよび測定に用いられるペプチドマス・フィンガープリント法を使用した飛行時間型質量分析計、さらには測定・解析に使用するソフトウェアをインストールしたコンピューターから構成されるプロテインチップも市販されている。この場合、精製したタンパク質はトリプシンなどのタンパク質分解酵素により消化し、消化断片を捕捉して飛行時間型質量分析計で分子量を測定する、いわゆるペプチドマッピングが行われる。さらに、タンパク質同定用のソフトウェアに測定された断片の分子量を入力してデータベース解析を行うことにより、タンパク質を同定することが行われる。この方法では、チップのみでは同定は不可能で、必ずタンパク質分解酵素と飛行時間型質量分析計が必要とされるため、操作が煩雑となる。
【０００７】
また、他のプロテインチップの一種であるタンパク質の二次元電気泳動は、一次元方向にはタンパク質の等電点(pI)に基づく分離が行われ、二次元方向にはタンパク質の分子量に基づいて展開されるというものである。具体的には、次のような手順による。まず、キャピラリーゲルや市販のストリップゲルなどを分離媒体として、等電点電気泳動(一次元目の分離)を行う。一次元目の泳動を終了したゲルは、二次元目の泳動のために第２のゲルに乗せる。第２のゲルは、一次元目の展開方向に対して直角の方向に泳動しなければならないので、平面状のゲル(slab gel)を用いる。一次元目を等電点電気泳動とした場合、二次元目の電気泳動はSDS-ポリアクリルアミド電気泳動（SDS-PAGE）を選択するのが一般的である。以上のような方法に基づいて、既に多くのプロテオームについて二次元電気泳動が行われている。過去の分離されたタンパク質のゲルのスポットについて、アミノ酸配列の決定やペプチドマス・フィンガープリント法による解析結果が、座標情報とともに記録されており、そしてその情報はSWISS-2DPAGEなどのデータベースに蓄積されている。
【０００８】
座標情報は、タンパク質を染色または蛍光により標識することにより得られる。すなわち、タンパク質を泳動したゲルを染色することにより得られたスポットまたは蛍光で標識されたスポットの位置を、データベースで解析を行うことによりタンパク質が同定される。データベースにない未知のタンパク質については、ゲルから未知のタンパク質のスポットを切り出し、ゲル内でタンパク質分解酵素によりタンパク質を分解し(In-gel digestion)、そこからペプチド断片を抽出し、飛行時間型質量分析計などを使用したペプチドマス・フィンガープリント法により、ペプチドマッピングを行なって同定することとなる。この方法の場合、タンパク質の同定に際しては、仮にタンパク質がゲルのスポットの位置(座標)をデータベース解析で処理できる既知のタンパク質の場合であっても、少なくとも染色工程または蛍光標識工程を必要とする。さらに、蛍光で同定する場合、これらに加えて蛍光画像解析装置を必要とする。また、データベース解析で処理できない未知のタンパク質の場合は、ゲルから未知のタンパク質のスポットを切り出し、染色したバンドの場合は脱色処理を必要とし、脱色後飛行時間型質量分析計などによりペプチドマッピングを行い、同定することとなる。また、蛍光標識処理したスポットは、そのままでは飛行時間型質量分析計では分析できない。
【０００９】
一方、二次元目の泳動には、SDS-PAGEが一般的である。しかし、ポリアクリルアミドゲルの調製の際、大きな面積にわたって均一な品質を維持することはむずかしい。二次元目のゲルの不均一性は移動度の差となって現れ、同じタンパク質であっても、例えばゲルの中央付近と周辺部とでは異なった移動度を示すことはよくあることである。このような現象は、スマイリング(smiling)と呼ばれて電気泳動像の歪みの原因となっており、座標情報の誤差につながりやすい。このように、現在の技術では、タンパク質の解析には時間と労力が必要とされている。
【００１０】
他方、以上のようなアフィニテイ効果や分子ふるい効果を用いないタンパク質の同定法、すなわちタンパク質を電極のみで測定する技術がすでに提案されている。具体的には、セラミック基板にニッケル薄膜をスパッタリングで形成した電極を製作し、タンパク質を測定するというものであるが、タンパク質の選択性がないといった問題がある。
【特許文献１】特許第３，５００，７７２号公報
【００１１】
以上述べた如く、従来用いられているプロテインチップにおいては、例えば二次元電気泳動の場合、まず染色剤や脱色剤、高価な蛍光標識試薬などを必要とし、タンパク質の同定時に染色剤を使用すると、染色工程および脱色工程が必要であって操作が煩雑であり、またそれらに使用される薬品は人体に有害なものが多くて取り扱いに注意を要し、廃棄による環境汚染という問題もある。一方、蛍光標識試薬を使用する場合には、高価な蛍光画像解析装置が必要であり、蛍光標識試薬がタンパク質と共有結合していると、そのままの状態では質量分析計にかけられないという問題がある。さらに、ゲルの調製の際、大きい面積にわたって均一な品質を維持することは困難であって移動度の再現性が悪く、座標情報の誤差につながりやすい。DNAチップの場合にも、ほぼ同様の問題がある。
【００１２】
このようにプロテインチップ、DNAチップいずれにおいても、同定のために高価な試薬、解析装置が必要であり、また人体に有害な試薬もあり、環境汚染を防ぐために廃液処理を必要とし、操作も煩雑であり、得られるデータの再現性にも問題がある。さらに、未知試料の同定に使用される後工程で、質量分析計による分析にも不具合を生じる場合がある。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
本発明の目的は、染色剤、脱色剤、蛍光標識試薬などを使用せず、そのため工程が簡略化され、廃液処理も必要とせず、さらに後工程の質量分析計による分析にも容易に移行できるタンパク質または核酸の検出方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
かかる本発明の目的は、タンパク質試料または核酸試料を電気泳動した分離媒体中に、作用極を挿入してタンパク質または核酸の官能基を酸化して発生する電流を測定することにより、タンパク質または核酸の有無を検出するタンパク質または核酸の検出方法によって達成される。より好ましくは、タンパク質または核酸の検出は、二次元電気泳動後のゲルをアルカリ性水溶液中に浸漬し、作用極をゲルに接触しないようにゲル上のアルカリ性水溶液部分に浸漬して一定電位を印加した後、作用極をゲル中に挿入してタンパク質または核酸の官能基を酸化することにより発生する電流を測定することによって行われる。
【発明の効果】
【００１５】
本発明の方法を用いることにより、目的とした人体に有害で環境を汚染する染色剤、脱色剤や高価な蛍光標識試薬を使用せず、そのため工程が簡略化され、廃液処理も必要とせず、さらに後工程の質量分析計による分析にも容易に移行できるタンパク質またはDNAの検出方法および検出チップが提供される。これらは、プロテオームまたはゲノムの解析に好適に用いられる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
本発明方法は、プロテオームまたはゲノムのいずれについても適用可能であるが、プロテオームの解析を中心として、以下詳述する。
【００１７】
解析するプロテオーム試料は、最初に一次元目の泳動を行う。タンパク質の二次元泳動分析は、一次元目を等電点電気泳動、二次元目をSDS-PAGEで行うのが一般的である。したがって、ストリップゲルやキャピラリーゲルを媒体として等電点電気泳動する。具体的には、pH勾配を持つ媒体の中心にプロテオーム試料を設置し、両端を陽極用バッファーと陰極用バッファーとに浸し、通電して電気泳動する。このとき、同じ条件で等電点マーカーも泳動しておく。
【００１８】
一次元目の泳動の結果得られた泳動媒体を、二次元目のSDS-PAGEのための媒体に接触させる。例えば、ウェル中にお互いのゲルが例えば横並びで接触するような状態で設置するか、または重ねるようにして設置する。ゲル媒体の一方の開口部に一次元目の泳動媒体を密着させ、その状態でSDS-PAGEを行う。一次元目のゲルに展開されたプロテオームを構成する個々のタンパク質は、二次元目用のゲルに移動し、分子量にしたがって展開される。二次元目の泳動においても分子量マーカーを同じ条件で電気泳動しておく。
【００１９】
分離媒体としては、ポリアクリルアミド、アガロースなどのゲルの他、ろ紙、ニトロセルロースあるいは酢酸セルロース等の通常タンパク質または核酸を分離するために用いられる媒体が用いられる。形状は特に限定されないが、一般的には平面状矩形であり、さらに棒状、円形のものなども用いられる。
【００２０】
二次元電気泳動後のゲル中には、少なくともタンパク質に感応する作用極あるいはゲノム試料を解析する場合には核酸に感応する電極と、対極の２種類の電極を挿入する。
【００２１】
作用極としては、タンパク質のアミノ基、チオール基、ヒドロキシル基などの官能基あるいはゲノム試料を解析する場合には、核酸のアミノ基、ヒドロキシル基などの官能基に感応性である電極が用いられる。具体的には、ニッケル、コバルト、銀、銅が好ましく、これらは金属それ自体を用いてもよいし、これら以外の金属または導電性プラスチックなどの表面にこれらの金属の薄膜が、スパッタリング法、蒸着法、スクリーン印刷法、メッキ法、金属箔貼り付けなどによって、一般に約1000〜10000Å、好ましくは約1000〜6000Åの膜厚で形成されたものを使用してもよい。なお、作用極の数は何本でもよく、ゲルの形状、寸法、泳動場の希望分解能などによって変更できる。
【００２２】
例えば、幅50mm、奥行き50mm、厚さ3mmのゲルを数mm間隔の分解能でタンパク質または核酸の有無を検知したければ、数百本の作用極をゲルに挿入すればよい。狭い面積中に多数の電極を設置することにより、より正確にタンパク質または核酸の有無を検知することが可能となる。よって、電極の数は希望分解能によって決定されることとなる。
【００２３】
各電極の配置や数、寸法、形状は任意である。必要な数の作用極と1本の対極でもよいし、また電位の正確さを期するために、作用極、対極のほかに参照極を設けてもよい。図１および図２に、基板上に多数の電極が設けられている電極付基板１の一例を示した。図中には作用極２のみが示されているが、対極あるいはそれと参照極とは任意の位置に形成される。また、電極の形状は基本的に限定されるものではないが、好ましくは図２に例示した如く中空状３のものが用いられる。中空状のものとすることにより、試料との接触面積が広くなって、感度向上が期待でき、また分離媒体であるゲルなどに挿入しやすくなるといった効果を奏する。さらに、ゲル中の試料を中空部を活用して採取でき、後の分析にも役立つ。なお、多数の電極が設けられる基板としては、例えばポリエチレンテレフタレートなどのプラスチック、ガラス、セラミックスなどが用いられ、これらの基板上への電極の形成は、型による形成方法、蒸着、スパッタリング、エッチング、メッキで形成する方法などによって行われる。
【００２４】
対極材料は任意であるが、白金などが好ましい。また、対極も金属それ自体を用いてもよいが、作用極の場合と同様にそれら以外の金属または導電性プラスチックなどの表面にその金属の薄膜が、スパッタリング法、蒸着法、スクリーン印刷法、メッキ法、金属箔貼り付け法などによって、一般に約1000〜10000Å、好ましくは約1000〜6000Åの膜厚で形成されたものが使用される。参照極としては、銀・塩化銀電極が好ましい。
【００２５】
タンパク質または核酸の検知は、作用極に所定の電圧を順次印加し、ゲル中にトラップされたタンパク質のアミノ基、チオール基、ヒドロキシル基または核酸のアミノ基、ヒドロキシル基などの官能基をそれと接触している作用極により酸化し、そのとき発生した電流により、そのゲルの特定の座標におけるタンパク質または核酸の有無が検知される。よって、タンパク質または核酸と接触していない作用極では、これらの物質に起因する電流は発生しない。
【００２６】
測定法としては、差動測定が好ましい。これはタンパク質または核酸と接触している作用極発生電流とタンパク質または核酸と接触していない作用極発生電流の差をとる方法であり、ゲル中にもアミノ基、ヒドロキシル基などの官能基は存在するため、タンパク質または核酸に起因する電流を正確にとらえるためには単に電流の大きさだけで判断するより、正確に測定することが可能となる。この場合には、タンパク質または核酸と接触しない位置に差動用の作用極が設置される。
【００２７】
アミノ基、チオール基、ヒドロキシル基などの有機基質とニッケル、コバルト、銀、銅などの金属Mとの反応は一般的には次のようである。
アルカリ雰囲気下で
M + mOH- → M(OH)m + me-
となり、ここで所定の電圧が印加されると、
OH- + lower oxide → higher oxide + H2O + e-
となる。次いで有機基質と接触すると、
kc
higher oxide  + 有機基質 → lower oxide + 有機基質中間体(ラジカル)
となり、この反応が律速となる。次いで
有機基質中間体（ラジカル） → 生成物 + (n−1)e-
となり、この反応は一般的には速い。
【００２８】
例えば、作用極感応部をニッケルとした場合、このニッケルが強アルカリ溶液と接触すると、そこに水酸化ニッケルNi(OH)2が生成する。
Ni + 2OH- → Ni(OH)2 +  2e-
ここで所定の電圧が印加されると、
Ni(OH)2   + OH- → NiO(OH)  +  H2O + e-
となり、生成したNiO(OH)はプロテインの還元性残基であるアミノ基、チオール基、ヒドロキシル基などの官能基または核酸の還元性残基であるアミノ基、ヒドロキシル基などの官能基と接触すると、この残基を酸化する。その際、電流が発生するので、発生した電流の出力を測定することにより、プロテインまたは核酸の存在を検知することができる。
タンパク質還元性残基 + NiO(OH) → Ni(OH)2 +タンパク質酸化残基 + (n-1)e-
核酸還元性残基 + NiO(OH) → Ni(OH)2 +核酸酸化残基 + (n-1)e-
ここで、これらの酸化反応に基づく限界電流iの式は、以下の式で示される。
i = n×F×A×β×kc×Corg
ここでnは反応関与電子数、Fはファラデー定数、Aは電極面積、βはラフネスファクター、kcは律速段階の速度定数、Corgは反応物濃度である。
【００２９】
具体的には、アミノ基、ヒドロキシル基の酸化は、例えば以下の例のようになる。
RCH2NH2  → RCN  +  4 e-
RCH2OH → RCO2H  +  4 e-
【００３０】
電極と二次元目分離媒体とは、通常は別個に存在し、上述した如く二次元目分離媒体に電極を挿入する操作が行われるが、電極を二次元目分離媒体とともに同一基板上に形成して用いることもできる。このようにワンチップ化した検出チップを作製すれば、試料を電気泳動後、折り曲げて使用することができ、簡便である。
【００３１】
上述した方法により、タンパク質または核酸を二次元電気泳動した後のゲルを、例えばニッケル作用極で測定する際、二次元電気泳動後のゲルを約0.1〜10mMのNiSO4およびpHで7〜13のアルカリ性を示す量のNaOHまたはKOHを溶解させた水溶液に室温〜60℃で浸漬することが好ましい。このとき、約10〜500mMの無機塩化物、例えば塩化カリウムまたは塩化ナトリウムを添加しておくことにより、銀・塩化銀電極が参照極として用いられる場合、用いられているAgClの解離平衡が保たれ、参照極の電位を安定させ、それの耐久性を高めるというように作用する。この際に印加される電位は、約0.01〜1.0V、好ましくは約0.1〜0.5Vである。
AgCl  +  e-   ←→  Ag  +  Cl-
【００３２】
二次元電気泳動後のゲルをアルカリ性水溶液に浸漬後、電極をゲルに接触しないようにゲル上のアルカリ性水溶液部分に一定時間、例えば約10秒〜30分間程度浸漬する。この条件で、電極の金属はlower oxide状態になる。次いで、作用極に一定の電位、例えば0.01〜1.0Vの電位を印加する。この状態で、電極表面はhigher oxide状態になる。その後、作用極をゲル中に挿入し、同時に対極と参照極をゲル中に挿入するが、ゲル中でなくてもよい。この状態で作用極は有機基質と接触し、有機基質は有機基質中間体(ラジカル)となり、直ちに生成物となる。このときの有機基質の酸化による発生電流を測定する。
【００３３】
二次元目の泳動を終えたゲル上で、タンパク質または核酸のスポットを確認することにより分離されたタンパク質または核酸は、同条件で行った二次元電気泳動の結果と比較することにより、座標情報に基づいて同定され、あるいは未知のプロテオームにあっては、さらに各スポットのタンパク質または核酸の同定が進められ、解析が行われる。
【００３４】
測定値の解析は、有意な電流を発生した作用極の位置により、タンパク質または核酸などの泳動位置を特定し、その有無の位置をXYの二次元座標で表現することにより行われる。
【００３５】
また、本発明は多数の作用極の測定値から、試料の広がりも検知でき、ソフト的に再現性を高める補正手法も容易に適用できると考えられる。
【００３６】
一方、タンパク質の同定は、アミノ酸配列解析やペプチドマス・フィンガープリント法に基づいて行われる。アミノ酸配列は、エドマン分解法等の手法によって末端から決定することができる。タンパク質のアミノ酸配列は、この段階で必ずしも全配列を決定する必要はない。部分配列を得るだけでも、タンパク質の同定には有効である。タンパク質には、そのN末端をブロックされているものも多く、配列決定には不都合な場合もあるが、この種のタンパク質のアミノ酸配列を確実に決定するための手法のひとつに、タンパク質分解酵素(プロテアーゼ)による消化断片を配列決定する方法がある。プロテアーゼによる消化は、タンパク質によりいろいろの場所で起きるが、配列決定によってもたらされる部分アミノ酸配列を、公知のアミノ酸配列データベースと比較すれば、タンパク質の同定が可能である。また、ペプチドマス・フィンガープリント法は、煩雑な作業が要求されるアミノ酸配列決定に比較して、より速くタンパク質同定のための多くの情報を得ることができる。これは、二次元電気泳動の結果として分離されたスポットに含まれるタンパク質を一定のプロテアーゼで消化し、その断片を質量分析計により解析することによってプロテアーゼ消化断片の質量のパターン(フィンガー・プリント)を得る方法である。ペプチドマス・フィンガー・プリントは、個々のタンパク質について独自な情報であり、インターネット上でデータベースProtein Prospector等も利用できることにより、ペプチドマス・フィンガー・プリントに基づいてタンパク質の同定を行うことができる。
【産業上の利用可能性】
【００３７】
本発明方法を用いることにより、プロテオーム解析においては、様々な状態にあるプロテオームの二次元電気泳動パターンを比較し、特定の機能に関連するスポットの消長を確認することができる。特定の状態にある細胞のプロテオームで消失したり、または逆に特異的に出現するスポットを構成するタンパク質は、着目している機能に関連している可能性が高い。そのタンパク質の部分アミノ酸配列やペプチドマス・フィンガー・プリントに基づいて同定が可能であれば、着目している機能との関連性を推定することができる。もしも、それが未知のタンパク質であれば、タンパク質の単離やそのタンパク質をコードする遺伝子、さらには発現を制御している因子のクローニングを進めることにより、注目している機能を支える遺伝子やタンパク質の働きを解明することができる。
【図面の簡単な説明】
【００３８】
【図１】基板状に多数の電極が設けられている電極付基板の一例である
【図２】基板状に多数の中空状電極が設けられている電極付基板の一例である
【符号の説明】
【００３９】
１    電極付基板
２    作用極
３    中空状作用極
【図１】
2006133098.tif 000003
【図２】
2006133098.tif 000004