(57)【要約】【課題】  精製されたプロアントシアニジンを用いた育毛剤よりも育毛効果に優れ、十分な育毛効果を有する育毛剤を提供すること。【解決手段】  松樹皮抽出物と、アスコルビン酸またはその誘導体およびコンドロイチン硫酸またはコンドロイチン硫酸蛋白複合体からなる群より選択される少なくとも１種とを含有する育毛用経口剤、松樹皮抽出物とカンゾウエキスとを含有する育毛用外用剤、およびこれらの育毛用経口剤と育毛用外用剤とを含む育毛用キット。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
松樹皮抽出物と、アスコルビン酸またはその誘導体およびコンドロイチン硫酸またはコンドロイチン硫酸蛋白複合体からなる群より選択される少なくとも１種とを含有する、育毛用経口剤。
【請求項２】
松樹皮抽出物とカンゾウエキスとを含有する、育毛用外用剤。
【請求項３】
前記請求項１に記載の育毛用経口剤と前記請求項２に記載の育毛用外用剤とを含む、育毛用キット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、松樹皮抽出物を含有する育毛用経口剤および育毛用外用剤、ならびにこれらの育毛用経口剤と育毛用外用剤とを含む育毛用キットに関する。
【背景技術】
【０００２】
松樹皮抽出物には、植物界において広く分布しているフラバン−３−オールなどを構成単位とする単純縮合型タンニンであるプロアントシアニジンが含まれる。近年になって、このプロアントシアニジンの頭髪に関する作用が明らかにされ、その用途が提案されつつある。
【０００３】
特に、育毛効果については、精製されたプロアントシアニジン、特定の分子構造を有するプロアントシアニジンなどを含む育毛剤が開示されている（特許文献１〜４）。
【特許文献１】特開昭５９−１０１４１３号公報
【特許文献２】国際公開第９６／０００５６１号パンフレット
【特許文献３】特開２０００−２０１６５０号公報
【特許文献４】特開２００１−１３１０２７号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかし、これらの育毛剤は、一定の育毛効果が認められるが、その育毛効果は十分ではないという問題点がある。つまり、さらに効果の高い育毛剤が望まれている。
【０００５】
本発明は、上記問題点に鑑みてなされたものであって、その目的は、精製されたプロアントシアニジンを用いた育毛剤よりも育毛効果に優れ、十分な育毛効果を有する育毛剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者は、優れた育毛効果を有する育毛剤について鋭意検討した。その結果、プロアントシアニジンをはじめとして種々の成分を含有する松樹皮抽出物と特定の化合物とを含有する育毛剤（育毛用経口剤および育毛用外用剤）が、優れた育毛効果を有することを見出した。さらに、これらの育毛用経口剤と育毛用外用剤とを組み合わせて使用すると、極めて優れた育毛効果を発揮することを見出して、本発明を完成させるに至った。
【０００７】
すなわち、本発明は、松樹皮抽出物と、アスコルビン酸またはその誘導体およびコンドロイチン硫酸またはその誘導体からなる群より選択される少なくとも１種とを含有する、育毛用経口剤である。
【０００８】
さらに、本発明は、松樹皮抽出物とカンゾウエキスとを含有する、育毛用外用剤である。
【０００９】
さらに、本発明は、前記育毛用経口剤と前記育毛用外用剤とを含む、育毛用キットである。
【発明の効果】
【００１０】
本発明の育毛用経口剤および育毛用外用剤（以下、「本発明の育毛剤」という場合がある）は、優れた育毛効果を有する。したがって、十分な育毛効果を有する育毛用経口剤および育毛用外用剤を提供することができる。さらに、本発明の育毛用経口剤と育毛用外用剤とを組み合わせて使用すると、極めて優れた育毛効果を有する。すなわち、優れた育毛効果を有する育毛用キットを提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
以下、本発明の育毛用経口剤、育毛用外用剤および育毛用キットについて説明する。なお、以下に説明する構成は、本発明を限定するものでなく、特許請求の範囲の記載における範囲内で、種々の変更が可能である。
【００１２】
（松樹皮抽出物）
本発明の育毛剤は、松樹皮から抽出された松樹皮抽出物を有効成分として含有する。まず、松樹皮抽出物について説明する。
【００１３】
本発明の育毛剤に使用される松樹皮抽出物は、松樹皮から抽出された抽出物である。抽出に用いることが可能な松樹皮としては、例えば、フランス海岸松（Ｐｉｎｕｓ  Ｍａｒｔｉｍａ）、カラマツ、クロマツ、アカマツ、ヒメコマツ、ゴヨウマツ、チョウセンマツ、ハイマツ、リュウキュウマツ、ウツクシマツ、ダイオウマツ、シロマツ、カナダのケベック地方のアネダなどのマツ目に属する植物の樹皮が挙げられる。
【００１４】
特に、フランス海岸松（Ｐｉｎｕｓ  Ｍａｒｔｉｍａ）の樹皮を用いて、抽出物を得ることが好ましい。フランス海岸松は、南仏の大西洋沿岸の一部に生育している海洋性松をいう。このフランス海岸松の樹皮は、プロアントシアニジンをはじめとして種々の成分（有機酸、その他の生理活性成分など）を含有する。その主要成分であるプロアントシアニジンには、活性酸素を除去する強い抗酸化作用があることが知られている。
【００１５】
プロアントシアニジンは、各種植物中に存在する縮合または重合（以下、縮重合という）したタンニンであり、フラバン−３−オールおよび／またはフラバン−３，４−ジオールを構成単位として縮重合した化合物群である。これらは、酸処理によりシアニジン、デルフィニジン、ペラルゴニジンなどのアントシアニジンを生成することから、その名称が与えられている。
【００１６】
プロアントシアニジンは、ポリフェノール類の一種で、植物が作り出す強力な抗酸化物質であり、植物の葉、樹皮、果物の皮または種の部分に集中的に含まれている。
【００１７】
ヒトの体内では、プロアントシアニジンは、生成することができない。また近年になって、プロアントシアニジンの中でも、重合度が低いプロアントシアニジン、特に、重合度が２〜４の縮重合体（２〜４量体）が、抗酸化作用に優れていることが報告されている。本明細書では、この重合度が２〜４の縮重合体を、オリゴメリック・プロアントシアニジン（ｏｌｉｇｏｍｅｒｉｃ  ｐｒｏａｎｔｈｏｃｙａｎｉｄｉｎ）という。オリゴメリック・プロアントシアニジン（以下、「ＯＰＣ」という）は、抗酸化作用のほか、チロシナーゼ、コラゲナーゼ、エラスターゼ、ヒアルロニダーゼなどの酵素反応を阻害する効果および血流の改善効果を有することが知られている。松樹皮抽出物は、プロアントシアニジンの中でも、このＯＰＣを豊富に含む。
【００１８】
本発明の育毛剤に使用される松樹皮抽出物は、プロアントシアニジン以外にも種々の成分を含有する。松樹皮から抽出物を抽出する工程で、プロアントシアニジンと共に、例えば、種々の有機酸およびフラボノイドも抽出される。このような有機酸およびフラボノイドは、プロアントシアニジン以外の成分である。このような有機酸およびフラボノイドとしては、例えば、カフェー酸、フマル酸、キナ酸、没食子酸、バニリン酸、フェルラ酸、カテキン類などが挙げられる。このようなプロアントシアニジンと共に抽出される、有機酸、フラボノイド、および有機酸とフラボノイドとの混合物は、それ自体で育毛効果を発揮する。
【００１９】
プロアントシアニジン以外の成分として代表的な成分は、カテキン類が挙げられる。カテキン（ｃａｔｅｃｈｉｎ）類とは、ポリヒドロキシフラバン−３−オールの総称であり、プロアントシアニジンの構成単位である。カテキン類としては、（＋）−カテキン、（−）−エピカテキン、（＋）−ガロカテキン、（−）−エピガロカテキン、エピガロカテキンガレート、エピカテキンガレートなどが知られている。天然物からは、狭義のカテキンといわれている（＋）−カテキンの他、ガロカテキン、アフゼレキン、および（＋）−カテキンまたはガロカテキンの３−ガロイル誘導体が単離されている。カテキン類は、通常、単独では水溶性が乏しく、その生理活性が低い。しかし、ＯＰＣおよび他の植物中に見られる有機酸の存在下では、水溶性が増すと同時に、活性化する性質がある。したがって、ＯＰＣとともに投与することで効果的に作用する。
【００２０】
（松樹皮抽出物の調製方法）
以下、松樹皮抽出物の調製方法について説明する。
【００２１】
松樹皮抽出物は、上記の松樹皮を溶媒で抽出して得られる。ここで用いることができる溶媒としては、例えば、水、有機溶媒、および含水有機溶媒（含水エタノールといった含水アルコール）が挙げられる。水を用いる場合には、温水または熱水を用いてもよい。抽出に用いる有機溶媒としては、食品または薬剤の製造に許容される有機溶媒が用いられる。このような有機溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、アセトン、ヘキサン、シクロヘキサン、プロピレングリコール、含水エタノール、含水プロピレングリコール、エチルメチルケトン、グリセリン、酢酸メチル、酢酸エチル、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、食用油脂、１，１，１，２−テトラフルオロエタン、および１，１，２−トリクロロエテンが挙げられる。これらの水および有機溶媒は単独で用いてもよいし、組合せて用いてもよい。特に、熱水、含水エタノール、および含水プロピレングリコールが好ましく用いられる。
【００２２】
松樹皮からプロアントシアニジンを抽出する方法は、特に限定されないが、例えば、加温抽出法、超臨界流体抽出法などが用いられる。
【００２３】
超臨界流体抽出法は、物質の気液の臨界点（臨界温度、臨界圧力）を超えた状態の流体である超臨界流体を用いて抽出を行う方法である。超臨界流体としては、二酸化炭素、エチレン、プロパン、亜酸化窒素（笑気ガス）などが用いられ、二酸化炭素が好ましく用いられる。
【００２４】
超臨界流体抽出法は、目的成分を超臨界流体によって抽出する抽出工程および目的成分と超臨界流体とを分離する分離工程からなる。分離工程では、圧力変化による抽出分離、温度変化による抽出分離、または吸着剤・吸収剤を用いた抽出分離のいずれを行ってもよい。
【００２５】
さらに、エントレーナー添加法による超臨界流体抽出を行ってもよい。この方法は、超臨界流体に、例えば、エタノール、プロパノール、ｎ−ヘキサン、アセトン、トルエン、その他の脂肪族低級アルコール類、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、またはケトン類を２〜２０Ｗ／Ｖ％程度添加し、得られた抽出流体で超臨界流体抽出を行うことによって、ＯＰＣ、カテキン類などの目的とする被抽出物の抽出流体に対する溶解度を飛躍的に上昇させる、あるいは分離の選択性を増強させる方法であり、効率的に松樹皮抽出物を得る方法である。
【００２６】
超臨界流体抽出法は、比較的低い温度で操作できるため、高温で変質・分解する物質にも適用できるという利点；抽出流体が残留しないという利点；および溶媒の循環利用が可能であり、脱溶媒工程などが省略でき、工程がシンプルになるという利点がある。
【００２７】
また、松樹皮からの抽出は、上記の方法以外でもよく、例えば、液体二酸化炭素回分法、液体二酸化炭素還流法、超臨界二酸化炭素還流法などの方法で行ってもよい。
【００２８】
松樹皮からの抽出は、複数の抽出方法を組み合わせてもよい。複数の抽出方法を組み合わせることにより、種々の組成の松樹皮抽出物を得ることが可能となる。
【００２９】
抽出の具体例について説明すれば、まず、フランス海岸松の樹皮１ｋｇを、塩化ナトリウムの飽和溶液３Ｌに入れ、１００℃にて３０分間抽出し、抽出液を得る（抽出工程）。その後、抽出液を濾過し、得られる不溶物を塩化ナトリウムの飽和溶液５００ｍＬで洗浄し、洗浄液を得る（洗浄工程）。この抽出液と洗浄液とを合わせて、松樹皮の粗抽出液を得る。
【００３０】
次いで、この粗抽出液に酢酸エチル２５０ｍＬを添加して分液し、酢酸エチル層を回収する工程を５回行う。回収した酢酸エチル溶液を合わせて、無水硫酸ナトリウム２００ｇに直接添加して脱水する。その後、この酢酸エチル溶液を濾過し、濾液を元の５分の１量になるまで減圧濃縮する。濃縮された酢酸エチル溶液を２Ｌのクロロホルムに注ぎ、攪拌して得られる沈殿物を濾過により回収する。その後、この沈殿物を酢酸エチル１００ｍＬに溶解した後、再度１Ｌのクロロホルムに添加して沈殿させる操作を２回繰り返す洗浄工程を行う。この方法により、例えば、２〜４量体のＯＰＣを２０質量％以上含み、プロアントシアニジン以外の成分を１０質量％以上含有する、約５ｇの松樹皮抽出物を得ることができる。
【００３１】
本発明においては、育毛用経口剤の安全性の観点から、エタノール、水、またはこれらの混合物などを用いて、より好ましくは加温しながら松樹皮抽出物を抽出することが好ましい。
【００３２】
なお、溶媒による抽出後、吸着性の樹脂（ダイアイオンＨＰ−２０、Ｓｅｐｈａｄｅｘ−ＬＨ２０、キチン）、限外濾過膜などを用いれば、プロアントシアニジンとプロアントシアニジン以外の成分とを分取し得、松樹皮抽出物中のプロアントシアニジンとプロアントシアニジン以外の成分との混合比を調整することが可能となる。
【００３３】
（アスコルビン酸またはその誘導体）
本発明の育毛用経口剤は、アスコルビン酸またはその誘導体を含有する。松樹皮抽出物とアスコルビン酸またはその誘導体とを共存させることにより、より松樹皮抽出物の効果を高めることができる。以下、アスコルビン酸またはその誘導体について説明する。
【００３４】
本発明の育毛用経口剤に含有されるアスコルビン酸またはその誘導体としては、食品添加物として用いられるアスコルビン酸またはその誘導体、例えば、アスコルビン酸グリコシド、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸マグネシウムなどが用いられる。アスコルビン酸を豊富に含む天然素材（例えば、レモン、オレンジ、アセロラなどの果実由来の天然素材またはブロッコリー、メキャベツ、ピーマン、コマツナ、カリフラワーなどの野菜由来の天然素材）も、本発明においてアスコルビン酸として用いることができる。
【００３５】
アスコルビン酸またはその誘導体の配合量は、特に制限されない。例えば、松樹皮抽出物とアスコルビン酸またはその誘導体とが、質量比で１：０．１〜５００、好ましくは１：０．２〜２００、より好ましくは１：０．２〜１５０となるように、本発明の育毛用経口剤に配合される。
【００３６】
（コンドロイチン硫酸またはコンドロイチン硫酸蛋白複合体）
本発明の育毛用経口剤は、コンドロイチン硫酸またはコンドロイチン硫酸蛋白複合体を含有する。コンドロイチン硫酸は、ムコ多糖類であり、皮膚の真皮層の細胞間物質を構成する成分である。コンドロイチン硫酸蛋白複合体とは、コンドロイチン硫酸と蛋白質とが結合した状態のものをいう。生体内では、コンドロイチン硫酸は、遊離して存在せず、蛋白質と結合してコンドロイチン硫酸蛋白複合体として存在することが知られている。
【００３７】
コンドロイチン硫酸またはコンドロイチン硫酸蛋白複合体は、加齢とともに減少するため、真皮層の細胞間物質が減少する。この細胞間物質の減少により、皮膚の保水性および弾力性が失われ、肌荒れおよび小皺が生じる。したがって、コンドロイチン硫酸またはコンドロイチン硫酸蛋白複合体を添加することにより、頭皮の保水性および弾力性が改善され、育毛効果を向上させる作用が期待できる。コンドロイチン硫酸またはコンドロイチン硫酸蛋白複合体を豊富に含有する食品素材、例えば、鮫および牛の軟骨の抽出物、鶏冠、鶏皮、ツバメの巣、なめこ、山いも、納豆、オクラなどの食品素材を、本発明のコンドロイチン硫酸またはコンドロイチン硫酸蛋白複合体として使用してもよい。
【００３８】
コンドロイチン硫酸またはコンドロイチン硫酸蛋白複合体の配合量は、特に制限されない。例えば、松樹皮抽出物とコンドロイチン硫酸またはコンドロイチン硫酸蛋白複合体とが、質量比で１：０．１〜５００、好ましくは１：０．２〜２００、より好ましくは１：０．２〜１５０となるように、本発明の育毛用経口剤に配合される。
【００３９】
（育毛用経口剤）
本発明の育毛用経口剤は、上記松樹皮抽出物と、上記アスコルビン酸またはその誘導体および上記コンドロイチン硫酸またはコンドロイチン硫酸蛋白複合体からなる群より選択される少なくとも１種とを含有する。
【００４０】
本発明の育毛用経口剤には、必要に応じて、賦形剤、増量剤、結合剤、増粘剤、乳化剤、着色料、香料、他の食品原料、調味料、医薬品原料などを添加してもよい。さらに、本発明の育毛用経口剤は、用途に応じて、顆粒、錠剤などの形態に成形されてもよい。また、本発明の成分を添加した育毛用経口剤の剤形については、必要に応じてハードカプセル、ソフトカプセルなどのカプセル剤、錠剤、丸剤などに、または粉末状、顆粒状、茶状、ティーバッグ状、飴状などの形態に成形したり、そのまま飲料として用いたりすることができる。これらの形状または好みに応じて、そのまま食してもよく、あるいは水、湯、牛乳などに溶いて飲んでもよい。また、粉末化してティーバッグ状などの場合、成分を浸出させてから飲んでもよい。
【００４１】
本発明の育毛用経口剤に添加可能な食品原料としては、例えば、ローヤルゼリー、プロポリス、ビタミン類（Ａ、Ｂ群、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｋ、葉酸、パントテン酸、ビオチン、これらの誘導体など）ミネラル（鉄、マグネシウム、カルシウム、亜鉛など）、α−リポ酸、セレン、キチン・キトサン、レシチン、ポリフェノール（カテキン類、アントシアニン類、ガロタンニンなどの加水分解型タンニン、イソフラボン類、フラボノイド類、これらの誘導体など）、カロテノイド（リコピン、アスタキサンチン、ゼアキサンチン、ルテインなど）、サポニン（ジンセサノイド、グリチルリチン酸など）、キサンチン誘導体（カフェインなど）、脂肪酸、アミノ酸、タンパク質（コラーゲン、エラスチンなど）、ムコ多糖類（ヒアルロン酸、コンドロイチン、デルマタン、ヘパラン、ヘパリン、ケタラン、これらの塩など）、アミノ糖（グルコサミン、アセチルグルコサミン、ガラクトサミン、アセチルガラクトサミン、ノイラミン酸、アセチルノイラミン酸、ヘキソサミン、それらの塩など）、食物繊維（難消化性デキストリン、アルギン酸、グアガム、ペクチン、グルコマンナンなど）、オリゴ糖（イソマルトオリゴ糖、環状オリゴ糖など）リン脂質とスフィンゴ脂質およびそれらの誘導体（フォスファチジルコリン、スフィンゴミエリン、セラミドなど）、含硫化合物（アリイン、セパエン、タウリン、グルタチオン、メチルスルホニルメタンなど）、糖アルコール、キノン類（コエンザイムＱ１０など）、リグナン類（セサミンなど）、これらを含有する動植物抽出物、根菜類（ウコン、ショウガなど）、麦若葉末などのイネ科植物の緑葉、ケールなどのアブラナ科植物の緑葉などが挙げられる。
【００４２】
さらに、例えば、植物発酵ジュース、野菜ジュース（例えば、人参ジュースなど）、植物抽出物、果汁などに本発明の育毛用経口剤を添加して、本発明の育毛用経口剤を含む飲料という形態として利用することも可能である。このような形態によれば、嗜好性を良くすることが可能であるだけでなく、機能性または栄養価の高い飲料とすることもできる。
【００４３】
上記のほかにも調味料として、例えば、グラニュー糖、蜂蜜、ソルビットなどの甘味料、アルコール、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸などの酸味料、および香料が挙げられる。
【００４４】
これらの各成分の配合量は、特に制限されない。しかし、松樹皮抽出物の配合量については、育毛用経口剤全体に対して、０．００１質量％以上、好ましくは０．０１質量％以上、より好ましくは０．１質量％以上とするのがよい。
【００４５】
本発明の育毛用経口剤の摂取量については、成人一日あたりにおける松樹皮抽出物の摂取量が、０．１ｍｇ以上となるように配合されるのがよい。また、成人一日あたりにおける松樹皮抽出物の摂取量が、２０００ｍｇ以下、好ましくは１０００ｍｇ以下となるように配合されるのがよい。
【００４６】
（育毛用外用剤）
本発明の育毛用外用剤は、上記松樹皮抽出物と下記のカンゾウエキスとを含んでいる。
【００４７】
本発明の育毛用外用剤に含有されるカンゾウエキスは、マメ科植物であるカンゾウ（ナンキンカンゾウ（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ  ｇｌａｂｒａ）、ウラルカンゾウ（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ  ｕｒａｌｅｎｓｉｓ）、シナカンゾウ（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ  ｅｃｈｉｎａｔａ）、イヌカンゾウ（Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ  ｐａｌｌｉｄｉｆｌｏｒａ）など）の根および根茎から抽出されたエキスであり、抗炎症作用を有する。したがって、カンゾウエキスを添加することにより、頭皮の炎症を抑え、育毛効果を向上させる作用が期待できる。
【００４８】
カンゾウエキスの配合量は、特に制限されない。例えば、松樹皮抽出物とカンゾウエキスとが、質量比で１：０．１〜５００、好ましくは１：０．２〜２００、より好ましくは１：０．２〜１５０となるように、本発明の育毛用外用剤に配合される。
【００４９】
本発明の育毛用外用剤の剤型は、松樹皮抽出物とカンゾウエキスとを配合することができる剤型であれば、特に制限されない。例えば、適当な外用剤の基剤と配合して、液状または固体状の育毛用外用剤とすることが挙げられる。
【００５０】
液状または固体状の育毛用外用剤としては、例えば、ヘヤーリキッド、ヘヤートニック、ヘヤーローション、軟膏、ヘヤクリーム、エアーゾルなどの剤型とすることが挙げられる。もちろん、各々好適な基剤に松樹皮抽出物とカンゾウエキスを添加した後、常法により製造することができる。
【００５１】
育毛用外用剤に用いられる基剤としては、外用剤に通常使用されている基剤、例えば、精製水、エタノール、多価アルコール類、油脂などが挙げられる。多価アルコールとしては、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコールなどがあげられる。油脂類としては椿油、ホホバ油、オリーブ油、スクワラン、サフラワー油、マカデミアナッツ油、乳化剤の大豆水添レシチンなどが挙げられる。
【００５２】
本発明の育毛用外用剤においては、必要に応じて、添加剤を添加してもよい。添加剤としては、例えば、香料、界面活性剤、殺菌剤、酸化防止剤、紫外線吸収剤、消炎剤、清涼剤、保湿剤、ビタミン類、生薬エキスなどが挙げられる。
【００５３】
香料としては、通常、化粧料などに使うような香料を用いることができる。
【００５４】
界面活性剤としては、例えば、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンオレイルエーテル、モノオレイン酸ポリオキシエチレン、ポリオキシエチレングリセリルモノステアレート、モノステアリン酸ソルビタン、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン、ショ糖脂肪酸エステル、モノラウリン酸ヘキサグリセリン、ポリオキシエチレン還元ラノリン、Ｎ−アセチルグルタミンイソステアリルエステルなどが挙げられる。
【００５５】
殺菌剤としては、例えば、ヒノキチオール、トリクロサン、クロルヘキシジングルコン酸塩、フェノキシエタノール、レゾルシン、イソプロピルメチルフェノール、アズレン、サリチル酸、ジンクピリチオンなどが挙げられる。
【００５６】
酸化防止剤として、エリソルビン酸、ＢＨＡなどがあげられる。
【００５７】
紫外線吸収剤としては、ジヒドロキシベンゾフェノンなどのベンゾフェノン類、メラニン、パラアミノ安息香酸エチル、パラジメチルアミノ安息香酸２−エチルヘキシルエステル、シノキサート、パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシルエステル、２−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、ウロカニン酸、酸化チタンなどの金属酸化物微粒子などが挙げられる。
【００５８】
消炎剤としては、グリチルリチン酸ジカリウム、アラントインなどがあげられる。清涼剤としては、トウガラシチンキ、１−メントールなどがあげられる。保湿剤としては、ピロリドンカルボン酸、ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸、コラーゲン、シルクペプチドなどがあげられる。ビタミン類としては、ビタミンＥおよびその誘導体、ニコチン酸ベンジル、Ｄ−パントテニルアルコール、パントテニルエチルエーテル、ビオチン、塩酸ピリドキシン、リボフラビン、ビタミンＡおよびその誘導体などがあげられる。生薬エキスとしては、センブリエキス、ニンジンエキス、アロエエキスなどが挙げられる。
【００５９】
固体状剤型の基剤としては、ワセリン、固形パラフィン、植物油、鉱物油、ラノリン、ろう類、マクロゴールなどが挙げられる。
【００６０】
さらに、乳化剤、低級アルコールなどを育毛用外用剤に添加してもよい。乳化剤としては、例えばレシチンが挙げられる。低級アルコールとしては、例えば、エタノール、イソプロピルアルコールなどが挙げられる。
【００６１】
これらの各成分の配合量は、特に制限されない。しかし、松樹皮抽出物の配合量については、育毛用外用剤全体に対して、０．０００１質量％以上、好ましくは０．００１質量％以上、より好ましくは０．０１質量％以上とするのがよい。
【００６２】
本発明の育毛用外用剤の投与量については、成人１人当り１回の経皮投与における松樹皮抽出物の投与量が、０．１ｍｇ以上、好ましくは１ｍｇ以上とするのがよく、松樹皮抽出物の投与量が、６００ｍｇ以下、好ましくは３００ｍｇ以下とするのがよい。
【００６３】
（育毛用キット）
本発明の育毛用キットは、本発明の育毛用経口剤と育毛用外用剤とを含む。本発明の育毛用キットは、この育毛用経口剤と育毛用外用剤とを組合わせて、キットとして１つの製品形態にしてもよい。製品形態にしなくても、育毛用経口剤と育毛用外用剤とを組合わせて使用すること明示するなどして、併用することを目的とする形態でもよい。本発明の育毛用キットは、育毛用経口剤または育毛用外用剤を単独で使用する場合よりも、より優れた育毛効果を発揮する。
【実施例】
【００６４】
以下に実施例を挙げて、本発明を説明する。なお、本発明は、下記実施例の記載により制限されない。
【００６５】
（参考例１：成分の分離）
松樹皮抽出物（商品名：フラバンジェノール、株式会社東洋新薬）を用いて、プロアントシアニジンとその他の成分とを、下記の方法にて分離した。なお、ここで用いた松樹皮抽出物は、プロアントシアニジンを７０質量％、カテキンを１０質量％含有する抽出物であり、そしてＯＰＣについては４０質量％含有している。
【００６６】
まず、水で膨潤させたセファデックスＬＨ−２０（アマシャムバイオテック株式会社製）２５ｍＬをカラム（１５×３００ｍｍ）に充填し、５０ｍＬのエタノールで洗浄した。次いで、１００ｍｇの松樹皮抽出物を２ｍＬのエタノールに溶解させ、その溶液をカラムに通液して、プロアントシアニジンなどの成分をＬＨ−２０に吸着させた。次いで、１００〜８０％（Ｖ／Ｖ）エタノール−水混合溶媒でグラジエント溶出させ、１０ｍＬずつ分取した。
【００６７】
なお、上記分取の際には、カテキン（Ｒｆ値：０．８）およびプロアントシアニジンＢ−２（Ｒｆ値：０．６）の標品を指標として、各画分中のカテキンおよびプロアントシアニジンの有無を、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）により検出した。このＴＬＣにより、プロアントシアニジンよりも先に流出する画分（プロアントシアニジン以外の成分を含む画分）と、プロアントシアニジンを含む画分とを検出することができる。ＴＬＣの展開条件および検出方法は下記の通りである。
・ＴＬＣ：シリカゲルプレート（Ｍｅｒｃｋ＆ＣＯ．，Ｉｎｃ．製）
・展開溶媒：ベンゼン／蟻酸エチル／蟻酸（２／７／１）
・検出試薬：硫酸およびアニスアルデヒド硫酸
・サンプル量：各１０μＬ
【００６８】
次いで、ＴＬＣによって、カテキンおよびその他の成分の溶出が完了したことを確認後、３００ｍＬの５０％（Ｖ／Ｖ）水−アセトン混合溶媒を通液し、カラムに吸着した残りの吸着物を溶出させた。
【００６９】
上記方法により、プロアントシアニジン含有画分（画分１）とプロアントシアニジン非含有画分（画分２）とを得た。このプロアントシアニジン非含有画分には、プロアントシアニジン以外の成分（カテキンおよびその他の成分）が含まれていた。そして、プロアントシアニジン含有画分には、２量体以上のプロアントシアニジンが含まれていた。
【００７０】
各溶出画分を凍結乾燥し、乾燥質量を測定したところ、１００ｍｇに対して９９．２ｍｇであり、ほぼ全量回収されていることを確認した。よって、この操作を繰り返して、画分１（３．９ｇ）および画分２（１．８ｇ）の乾燥粉末を得た。
【００７１】
次いで、２００ｍｇの画分１を用いて、再度同様にしてセファデックス−ＬＨ２０にて分離を行い、プロアントシアニジン以外の成分、ＯＰＣ画分、および５量体以上のプロアントシアンジン画分を取得して、乾燥質量を測定した。なお、２量体のＯＰＣの標品（プロアントシアニジンＢ−２（Ｒｆ値：０．６））および４量体のＯＰＣの標品（シンナムタンニンＡ２（Ｒｆ値：０．２））のＴＬＣの結果を用いて、これらの画分を取得した。これらの画分の乾燥質量は、ＯＰＣ画分が１０１ｍｇ、５量体以上のプロアントシアニジン画分が８３ｍｇ、そしてプロアントシアニジン以外の成分が１０ｍｇであった。したがって、ＯＰＣ画分と５量体以上の画分との合計から、画分１のプロアントシアニジン含有量は９５質量％（ＯＰＣは５２質量％）であることが分かった。
【００７２】
また、画分２については、ＴＬＣにより、プロアントシアニジンは検出されなかった。したがって、画分２には、画分１および２に分離する前に、松樹皮抽出物に含まれていた全ての量のカテキンが含まれていると考えられる。つまり、画分２（１．８ｇ）に対して、０．５７ｇのカテキンが含まれおり、画分２には、カテキンが約３０質量％含まれているものと考えられる。なお、ここでいうカテキン量「０．５７ｇ」は、画分１および２の合計（３．９ｇ＋１．８ｇ＝５．７ｇ）の１０％から算出した値である。
【００７３】
（参考例２：育毛試験試料の調製）
上記の方法によって得られた各画分の乾燥粉末を、下記表１に記載の質量で混合し、各混合物をそれぞれ５０容量％エタノール水溶液に溶解させて、試料１〜５を調製した。なお、陽性対照としてミノキシジルを含有する試料（試料６）を調製した。そして陰性対照として、何も添加しないエタノール水溶液を試料７とした。これら試料１〜７の処方などについて、表１に示す。
【００７４】
【表１】
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【００７５】
（参考例３：育毛効果の評価）
上記の調製した試料１〜試料７の育毛効果を、以下の方法で評価した。
【００７６】
まず、７週齢のＣ３Ｈマウス（日本チャールズリバー株式会社）４２匹を、基本飼料（ＭＦ飼料、オリエンタル酵母工業株式会社）で１週間馴化した。次いで、マウスの背部をバリカンおよびシェーバーで刈り取り、剃毛後に１群６匹の７群に分けた。そして、それら群別に試料１〜試料７を塗布して、試料１〜７の育毛効果を評価した。具体的には、１日１回、０．２ｍＬの各試料をガラス棒で均一に塗布する操作を、２週間行った。その後、塗布開始から２週間後の各マウスを写真撮影し、画像処理装置（ＮＩＨＩｍａｇｅ）を用いて、背部皮膚全面積に対する発毛部の面積の割合（発毛率）を算出した。結果を表２に示す。
【００７７】
【表２】
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【００７８】
表２の結果から、試料２は、試料１と同等の育毛活性（育毛効果）があることが分かった。つまり、プロアントシアニジン以外の成分のみからなる画分（画分２）のみを含む試料（試料２）が、松樹皮抽出物中のプロアントシアニジンを９５質量％以上含む画分（画分１）のみを含む試料（試料１）と同等の育毛活性を有し、プロアントシアニジン以外の成分（画分２）が、一定の育毛効果を有していることが分かった。
【００７９】
また、画分１と画分２との両方を含む試料（試料３、試料４、試料５）のうち、試料４は、試料１および２と同等程度の育毛活性を示すことが分かった。試料４は、画分１および２の乾燥粉末の添加量が計０．２ｇであり、他の試料（試料１〜３および試料５）よりも添加された乾燥粉末の量が少ない。それにもかかわらず、試料４は、試料１および２と同等程度の育毛活性を示すことから、画分１と画分２とを組み合わせることにより、育毛活性の増強が可能であることが分かる。つまり、プロアントシアニジンと、一定量のプロアントシアニジン以外の成分とを含有させることにより、育毛効果を高めることができる。
【００８０】
さらに、表２によれば、画分１と画分２との両方を含む試料のうち、試料３および試料５は、試料１および試料２よりも高い育毛活性を示していること、および試料６と同等の育毛活性を示していることとが分かった。
【００８１】
上記結果から、育毛剤の成分として、精製したプロアントシアニジンを用いるよりも、プロアントシアニジン以外にもその他の活性成分を含む松樹皮抽出物を用いる方が、育毛効果が高いことが分かった。
【００８２】
（実施例１：育毛用経口剤の育毛効果の評価）
プロアントシアニジンを４０質量％（ＯＰＣとして２０質量％）含有し、かつカテキンを１３質量％含有する松樹皮抽出物（商品名：フラバンジェノール、株式会社東洋新薬）を用いて、以下のように経口剤の育毛効果の評価を行った。
【００８３】
７週齢のＣ３Ｈマウス（九動株式会社）１８匹を一週間馴化した。次いで、背部を毛刈し、２群に分けた。次いで、１群には、松樹皮抽出物、ビタミンＣ（武田薬品工業株式会社）、およびコンドロイチン硫酸蛋白複合体（マルハ株式会社）を、それぞれ１．０質量％の割合で含む水溶液（試験溶液１とする）を、２１日間自由飲水させた（試験群１とする）。残りの１群には、水のみを試験群１と同様に自由飲水させた（対照群１とする）。
【００８４】
投与開始日を０日目とし、投与直前および投与２１日目のマウスの背部を目視し、育毛状態を表３のようにスコア化し、対照群１の数値を１００％として育毛率を求めた。結果を表４に示す。
【００８５】
【表３】
2006298857.tif 000004
【００８６】
【表４】
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【００８７】
表４の結果から、松樹皮抽出物、ビタミンＣ、およびコンドロイチン硫酸蛋白複合体を含む水溶液を摂取した試験群１は、水のみを摂取した対照群１と比較して、約２．５倍の育毛効果があることが分かった。したがって、本発明の育毛用経口剤は、優れた育毛効果を有することがわかった。
【００８８】
（実施例２：育毛用外用剤の育毛効果の評価）
プロアントシアニジンを４０質量％（ＯＰＣとして２０質量％）含有し、かつカテキンを１３質量％含有する松樹皮抽出物（商品名：フラバンジェノール、株式会社東洋新薬）を用いて、以下のように育毛用外用剤の育毛効果の評価を行った。
【００８９】
７週齢のＣ３Ｈマウス（九動株式会社）１２匹を一週間馴化した。次いで、背部を毛刈し、２群に分けた。次いで、１群には、松樹皮抽出物およびカンゾウエキス（小城製薬株式会社）を、それぞれ０．０５質量％の割合で含む５０％エタノール溶液（試験溶液２とする）を、毛刈した背部に一日０．２ｍＬ塗布し、２１日間継続した（試験群２とする）。もう１群には、５０％エタノール溶液を、試験群１と同様に塗布した（対照群２とする）。
【００９０】
塗布開始日を０日目とし、塗布直前と塗布２１日目のマウスの背部を目視し、育毛状態を表３のようにスコア化し、対照群２の数値を１００％として育毛率を求めた。結果を表５に示す。
【００９１】
【表５】
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【００９２】
表５の結果から、松樹皮抽出物およびカンゾウエキスを含む溶液を塗布した試験群２は、５０％エタノール溶液のみを塗布した対照群２と比較して、約２倍の育毛効果があることがわかった。したがって、本発明の育毛用外用剤は、優れた育毛効果を有することがわかった。
【００９３】
（実施例３：育毛キットの育毛効果の評価）
プロアントシアニジンを４０質量％（ＯＰＣとして２０質量％）含有し、かつカテキンを１３質量％含有する松樹皮抽出物（商品名：フラバンジェノール、株式会社東洋新薬）を用いて、以下のように育毛キットの育毛効果の評価を行った。
【００９４】
７週齢のＣ３Ｈマウス（九動株式会社）１８匹を一週間馴化した。次いで、背部を毛刈し、３群に分けた。次いで、１群には、実施例１で用いた試験溶液１を自由飲水させると同時に実施例２で用いた試験溶液２を毛刈した背部に一日あたり０．２ｍＬ、２１日間塗布した（試験群３−１とする）。もう１群には、実施例１で用いた試験溶液１を、２１日間自由飲水させた（試験群３−２とする）。残りの１群には、実施例２で用いた試験溶液２を、毛刈した背部に一日あたり０．２ｍＬ、２１日間塗布した（試験群３−３とする）。
【００９５】
投与開始日を０日目とし、投与直前と投与２１日目のマウスの背部を目視し、育毛状態を表３のようにスコア化した。結果を表６に示す。
【００９６】
【表６】
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【００９７】
表６の結果から、松樹皮抽出物、ビタミンＣ、およびコンドロイチン硫酸蛋白複合体を含有する試験溶液１と、松樹皮抽出物およびカンゾウエキスを含有する試験溶液２とを、同時に投与した試験群３−１は、試験溶液１を自由飲水させた試験群３−２、および試験溶液２を塗布した試験群３−３と比較して、高い育毛効果を有することがわかった。したがって、本発明の育毛キットは、優れた育毛効果を有することがわかった。
【産業上の利用可能性】
【００９８】
本発明の育毛用経口剤は、松樹皮抽出物と、アスコルビン酸またはその誘導体およびコンドロイチン硫酸またはコンドロイチン硫酸蛋白複合体の少なくとも１種とを含有する。本発明の育毛用外用剤は、松樹皮抽出物とカンゾウエキスとを含有する。本発明の育毛用経口剤と育毛用外用剤は、優れた育毛効果を有する。さらに、本発明の育毛用キットは、これらの育毛用経口剤と育毛用外用剤とを含み、極めて優れた育毛効果を有する。