(57)【要約】【課題】本発明の目的は、溶出試験を安定して行うことのできる溶出試験器を提供することにある。【解決手段】ベッセル１８の本体１８ａの外径よりも若干大きく且つそのフランジ１８ｂの外径よりも小さい内径を有する保持穴３４にベッセル１８を保持する水槽蓋２０と、下端が上端よりも小さいテーパ部２２ａを持つベッセル蓋２２と、ヘッド１４より垂下して該ベッセル蓋２２の中心に位置決め固定され、該ベッセル蓋２２と共に上下動する蓋移動軸２４と、を備え、該蓋移動軸２４で該ベッセル蓋２２を下降させ、該ベッセル蓋２２のテーパ部２２ａを該ベッセル１８の上端開口３２に当接させると、該蓋移動軸２４の中心軸と該ベッセル１８の中心軸とが一致するように該ベッセル蓋２２のテーパ部２２ａが該ベッセル１８を移動させることを特徴とする溶出試験器１０。【選択図】      図１
2006322743.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ベース上に設けられ、恒温水が入れられる恒温水槽と、
前記恒温水槽の上方に配置され、前記ベースに対し上下動するヘッドと、
前記ベースに対し前記ヘッドを上下動自在に支持する支持手段と、
溶出試験を行う試料及び試験液を入れるための上端開口を持つ有底の本体、及び該本体の上端開口を形成する周壁の全周囲に設けられ、外方に張り出している外向きフランジを含み、該本体の所望部分が前記恒温水槽内の恒温水中に沈められるベッセルと、
前記恒温水槽の上端開口に設けられ、前記ベッセルの本体外径よりも若干大きく、かつ該ベッセルのフランジ外径よりも若干小さい内径を有する保持穴が設けられ、該保持穴に該ベッセルの外向きフランジかけることで前記恒温水槽内の恒温水中に対し該ベッセルの所望部分を沈めて保持する水槽蓋と、
前記ベッセルの上端開口に着脱自在に設けられ、下端径が上端径よりも小さいテーパ部を持つベッセル蓋と、
前記ヘッド下部より垂下して前記ベッセル蓋の中心に位置決め固定され、該ベッセル蓋と共に上下動する蓋移動軸と、
を備え、前記蓋移動軸で前記ベッセル蓋を前記ベッセルの上方に離隔した状態から、該蓋移動軸で該ベッセル蓋を下降させ、該ベッセルの上端開口に該ベッセル蓋のテーパ部を当接させると、前記蓋移動軸の中心軸と該ベッセルの中心軸とが一致するように、該ベッセル蓋のテーパ部が、該ベッセルを前記水槽蓋面方向に所定範囲内で移動させることを特徴とする溶出試験器。
【請求項２】
請求項１記載の溶出試験器において、
前記蓋移動軸は、前記ヘッドの下部に固定され、かつ該蓋移動軸の中心軸と前記ベッセル蓋の中心軸とが一致するように、該ベッセル蓋の中心に位置決め固定された筒体と、
前記筒体内に回転自在に設けられた回転軸と、
を備え、
また前記回転軸の下部に設けられ、前記ベッセル内の試料ないし試験液を攪拌する試験液攪拌手段を備えたことを特徴とする溶出試験器。
【請求項３】
溶出試験を行う際に用いられるベッセルにおいて、
試料及び試験液を入れるための上端開口を持つ有底の本体と、
前記本体の上端開口を形成する周壁の全周囲に設けられ、外方に張り出している外向きフランジと、
前記外向きフランジを覆うように設けられている保護カバーと、
を備えたことを特徴とするベッセル。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は溶出試験器及びそれに用いられるベッセル、特に溶出試験の安定化機構の改良に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来より、例えば製剤等の試料の品質を一定に確保するため、試料からの目的成分の溶出を試験する溶出試験が行われている。
溶出試験を行うための溶出試験器としては、種々のものが開発されている。従来は、例えば特許文献１に記載の溶出試験器がある。
【０００３】
溶出試験器は、一般に、ベッセルと、パドル（又は回転バスケット）と、回転軸と、電動機と、恒温水槽と、を備える。
溶出試験では通常、以下に示されるような溶出試験器の操作を行う。すなわち、一定量の試験液をベッセルにとり、ベッセル内の試験液の温度を３７±５℃に保つ。そして、試料をベッセル内底の中心部に沈めた後、規定の位置でパドルを回転させる。規定された時間でベッセルから試験液を採取し、これを試料溶液とする。試料溶液中の目的成分は、規定する方法により定量され、表示量に対する溶出率が求められる。
【特許文献１】特開２０００−２８３９７７号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
ところで、溶出試験器には、溶出試験の安定化が要求されている。
しかしながら、前記従来方式の溶出試験器にあっても、溶出試験の更なる安定化は困難であった。
また従来は、溶出試験の更なる安定化を妨げる原因も不明であった。
本発明は前記従来技術の課題に鑑みなされたものであり、その目的は、溶出試験をより安定して行うことのできる溶出試験器を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
＜原因の解明＞
溶出試験を安定して行う点について本発明者らが鋭意検討を重ねた結果、溶出試験の更なる安定化を妨げる原因が、以下の点にあることを発見した。
すなわち、本発明者らは、溶出試験の更なる安定化のためには、溶出試験中、各ベッセル間で、試料ないし試験液の攪拌を均一に行うことが非常に重要である点を発見した。
しかしながら、本発明者らは、実際には、各ベッセル間で、試料ないし試験液の攪拌の均一化を図るのは非常に困難であり、以下の現象を確認した。
すなわち、溶出試験は通常、一のベッセルでなく、複数のベッセルを同時に用いて行われるが、ベッセルによって試料ないし試験液の攪拌が異なることがある。このためベッセル間に溶出率に差が生じることあり、複数のベッセル間で溶出試験を安定して行えないことがある点を本発明者らが発見した。
【０００６】
このようなベッセル間で生じる攪拌のばらつきの解消について本発明者らが更に検討を進めたところ、その原因が、ベッセルによって、ベッセルの中心軸に対するパドルの中心軸位置が異なる点にあることを発見した。
本発明者らは、このような現象の発見に基づき溶出試験を安定して行うためには、各ベッセル間で、ベッセルの中心軸に対するパドルの中心軸の正確な位置決めが重要な課題であることに到達し得たのである。
例えばベッセルは溶出試験器の規定された位置にセットする必要があるため、通常は事前に治工具や測定具で、回転軸の中心軸とベッセルの中心軸との位置合わせを行いベッセルを直接固定すること、又は事前に取付再現性を保つためのガイドを固定しておくことが考えられる。
【０００７】
しかしながら、治工具や測定具で一々センタリング作業を行っていたのでは、ベッセルの数だけ作業を行う必要があるので面倒である。またベッセルの数が多いと、ベッセル毎にセンタリングのばらつきが生じやすいことに変わりない。またガイドを用いたのでは、構成が複雑となる。
このため、本発明においては、溶出試験を安定して行うため、簡単な構成で、センタリング作業を確実に行うことが重要な課題である。
そこで、本発明者が、このような課題について鋭意検討を重ねた結果、以下の課題解決手段に到達し得た。
【０００８】
すなわち、前記目的を達成するために、本発明にかかる溶出試験器は、恒温水槽と、
ヘッドと、支持手段と、ベッセルと、水槽蓋と、ベッセル蓋と、蓋移動軸と、を備える。
そして、該溶出試験器は、前記蓋移動軸で前記ベッセル蓋を前記ベッセルの上方に離隔した状態から、該蓋移動軸で該ベッセル蓋を下降させ、該ベッセルの上端開口に該ベッセル蓋のテーパ部を当接させると、前記蓋移動軸の中心軸と該ベッセルの中心軸とが一致するように、該ベッセル蓋のテーパ部が、該ベッセルを前記水槽蓋面方向に所定範囲内で移動させることを特徴とする。
ここで、前記恒温水槽は、ベース上に設けられ、恒温水が入れられる。
また前記ヘッドは、前記恒温水槽の上方に配置され、前記ベースに対し上下動する。
前記支持手段は、前記ベースに対し前記ヘッドを上下動自在に支持する。
前記ベッセルは、溶出試験を行う試料及び試験液を入れるための上端開口を持つ有底の本体、及び該本体の上端開口を形成する周壁の全周囲に設けられ、外方に張り出している外向きフランジを含み、該本体の所望部分が前記恒温水槽内の恒温水中に沈められる。
前記水槽蓋は、前記恒温水槽の上端開口に設けられ、前記ベッセルの本体外径よりも若干大きく、かつ該ベッセルのフランジ外径よりも若干小さい内径を有する保持穴が設けられ、該保持穴に該ベッセルの外向きフランジかけることで前記恒温水槽内の恒温水中に対し該ベッセルの所望部分を沈めて保持する。
前記ベッセル蓋は、前記ベッセルの上端開口に着脱自在に設けられ、下端径が上端径よりも小さいテーパ部を持つ。
前記蓋移動軸は、前記ヘッド下部より垂下して前記ベッセル蓋の中心に位置決め固定され、該ベッセル蓋と共に上下動する。
【０００９】
なお、本発明において、前記蓋移動軸は、前記ヘッドの下部に固定され、かつ該蓋移動軸の中心軸と前記ベッセル蓋の中心軸とが一致するように、該ベッセル蓋の中心に位置決め固定された筒体と、前記筒体内に回転自在に設けられた回転軸と、を備える。また本発明においては、前記回転軸の下部に設けられ、前記ベッセル内の試料ないし試験液を攪拌する試験液攪拌手段を備えることが好適である。
【００１０】
また本発明においては、溶出試験を安定して行うためのセンタリング作業を、より確実に及び容易に行うため、ベッセルのフランジの保護が非常に重要である。
すなわち、ベッセルは溶出試験器に対する着脱の際、洗浄の際に、破損しやく、特にフランジが壊れやすい。ここで、うっかり破損のあるベッセルを溶出試験に用いたのでは、前記センタリングの誤差が生じやすい。これにより溶出試験を安定して行うことができないことがあるからである。
【００１１】
このような不具合の発見に基づく前記目的を達成するために、本発明にかかるベッセルは、溶出試験を行う際に用いられるベッセルにおいて、本体と、外向きフランジと、保護カバーと、を備えることを特徴とする。
ここで、前記本体は、試料及び試験液を入れるための上端開口を持つ有底のものとする。
また前記外向きフランジは、前記本体の上端開口を形成する周壁の全周囲に設けられ、外方に張り出している。
前記保護カバーは、前記前記外向きフランジを覆うように設けられている。
【００１２】
本発明の保護カバーの材質としては、例えば樹脂等が一例として挙げられ、本発明の保護カバーの形態としては、表面コーティング、部材等が一例として挙げられる。
【発明の効果】
【００１３】
本発明にかかる溶出試験器によれば、ベッセルの本体外径よりも大きく、かつそのフランジ外径よりも小さい内径を有する保持穴にベッセルを保持する水槽蓋と、テーパ部を持つベッセル蓋と、ベッセル蓋の中心に位置決め固定され、ベッセル蓋と共に上下動する蓋移動軸と、を備えることとしたので、簡単な構成で、溶出試験を安定して行うことができる。
また本発明において、前記蓋移動軸は、ベッセル蓋の中心に位置決め固定された筒体内に回転自在に設けられた回転軸を含み、また回転軸下部に設けられた試験液攪拌手段を備えることにより、より簡単な構成で、前記溶出試験を安定して行うことができる。
【００１４】
また本発明にかかるベッセルによれば、そのフランジに保護カバーを設けることとしたので、より簡単な構成で、前記溶出試験を安定して行うことができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
以下、図面に基づき本発明の好適な一実施形態について説明する。
図１には本発明の一実施形態にかかる溶出試験器の概略構成が示されている。
同図に示す溶出試験器１０は、恒温水槽１２と、ヘッド１４と、支持手段１６と、ベッセル１８と、水槽蓋２０と、ベッセル蓋２２と、蓋移動軸２４と、を備える。
【００１６】
ここで、前記恒温水槽１２は、ベース２６上に設けられ、恒温水２８が入れられる円形水槽とする。
また前記ヘッド１４は、恒温水槽１２の上方に配置され、ベース２６に対し上下動する。
前記支持手段１６は、ベース２６に対しヘッド１４を片持ちの状態で、上下動自在に支持する。
前記ベッセル１８は、円形のものであり、試料２９及び試験液３０を入れるための上端開口３２を持つ、半円球有底の本体１８ａ、及び該本体１８ａの上端開口３２を形成する周壁の全周囲に設けられ、外方に張り出している外向きフランジ１８ｂを含み、該本体１８ａの所望部分が恒温水槽１２内の恒温水２８中に沈められる。
前記水槽蓋２０は、恒温水槽１２の上端開口３２に設けられ、ベッセル１８の本体１８ａ外径よりも若干大きく、かつ該ベッセル１８のフランジ１８ｂ外径よりも若干小さい内径を有する保持穴３４が設けられる。
この水槽蓋２０は、保持穴３４にベッセル１８の外向きフランジ１８ｂかけることで、恒温水槽１２内の恒温水２８中に対しベッセル１８の所望部分を沈めて保持する。
前記ベッセル蓋２２は、ベッセル１８の上端開口３２に着脱自在に設けられ、下端径が上端径よりも小さいテーパ部２２ａを持つ。
前記蓋移動軸２４は、ヘッド１４下部より垂下してベッセル蓋２２の中心に位置決め固定され、該ヘッド１４と共に上下動する。
【００１７】
そして、本実施形態においては、蓋移動軸２４でベッセル蓋２２をベッセル１８の上方に離隔した状態から、蓋移動軸２４でベッセル蓋２２を下降させ、ベッセル１８の上端開口３２にベッセル蓋２２のテーパ部２２ａを当接させると、蓋移動軸２４の中心軸とベッセル１８の中心軸とが一致するように、ベッセル蓋２２のテーパ部２２ａが、ベッセル１８を水槽蓋面方向（水平面の任意方向）に所定範囲内で移動させる。
【００１８】
＜恒温水槽＞
なお、本実施形態においては、恒温水槽１２に、円形ヒータ３４と、恒温水攪拌手段３６と、を設ける。
円形ヒータ３４は、円形のリング状に形成されており、円形の恒温水槽１２の内底に同心円状に設けられ、恒温水２８を所望温度に維持するために用いられる。
恒温水攪拌手段３６は、円形の恒温水槽１２の内底中心に設けられたスターラを含み、スターラで円形の恒温水槽１２内の恒温水２８を攪拌する。
【００１９】
＜蓋移動軸＞
また本実施形態において、蓋移動軸２４は、筒体４０と、回転軸４２と、を備える。
ここで、前記蓋移動軸２４は、ヘッド１４の下部に固定され、かつ蓋移動軸２４の中心軸とベッセル蓋２２の中心軸とが一致するように、筒体４０外周壁が該ベッセル蓋２２の中心に位置決め固定される。
また前記回転軸４２は、筒体４０内に回転自在に設けられる。
また本実施形態においては、試験液攪拌手段４４を備える。試験液攪拌手段４４は、例えばパドル等よりなり、回転軸４２の下部に設けられ、ベッセル１８内の試料２９ないし試験液３０を攪拌する。
このようにして溶出試験器１０を構成することにより、試料２９の溶出を行うことができる。
【００２０】
すなわち、本発明者らは、溶出試験を安定して行うためには、簡単な構成で、各ベッセル１８のセンタリングを、確実に行う必要がある点を発見し、このような課題の発見に基づき本実施形態にかかる溶出試験器１０では、以下のセンタリングを行う。
本実施形態においては、溶出試験器１０のメンテナンスを行う際、溶出試験器１０は、まず図２に示されるような状態とする。
すなわち、同図に示されるように、溶出試験器１０は、ベッセル１８に対しベッセル蓋２２をヘッド１４及び蓋移動軸２４と共に上方に離隔しており、このような状態で、ベッセル１８の交換を行う。ベッセル１８の交換後、位置決めを行う必要がある。
ここで、通常は位置決めを行うため、事前に治工具や測定具で、蓋移動軸とベッセルとのセンタリング作業を行ってベッセルを直接固定すること、又は取付再現性を保つためのガイドを固定することが考えられる。
しかしながら、このような位置決めを行っていたのでは、面倒であり、またベッセルによって、センタリングの誤差が生じやすいことに変わりない。
このためベッセルによって、試験液の攪拌状態が異なるので、溶出試験を安定して行うのが困難なことがある。
【００２１】
これに対し、本実施形態は、このような位置決めを、人手や複雑な構成でなく、以下のような簡単な構成で行う。
すなわち、ベッセル蓋２２は通常、試験液３０の蒸発防止のためだけに設けられるが、本実施形態のベッセル蓋２２は、構成の簡略化のため、試験液３０の蒸発防止とベッセル１８の位置出しとの両方の機能を持たせている。
【００２２】
蓋移動軸２４の筒体４０の外周壁に、ベッセル蓋２２の中心が予め位置決め固定されている。このようにしてパドル等の試験液攪拌手段４４と、回転軸４２と直交する円形のベッセル蓋２２と、を組み合わせて保持しているので、メンテナンスの際はベッセル蓋２２も蓋移動軸２４と共に上下動する。
ここで、ベッセル蓋２２の円周部は、ベッセル１８の上端開口３２に略対応する、下向きに狭まるテーパ部２２ａが設けられている。
またベッセル１８を水平方向に多少の自由度を持たせて水平に保持する保持穴３４を水槽蓋２０に設ける。ここで、ベッセル蓋２２とベッセル１８との合体時、ベッセル１８は横方向に若干移動自在となるように、水槽蓋２０の保持穴３４は、ベッセル１８の外径よりも若干大径としている。
【００２３】
このため図３に示されるような、蓋移動軸２４でベッセル蓋２２をベッセル１８の上方に離隔した状態では、蓋移動軸２４の中心軸４６とベッセル１８の中心軸４８とがずれていても、蓋移動軸２４でベッセル蓋２２を下降させ、ベッセル１８の上端開口３２にベッセル蓋２２のテーパ部２２ａを当接させると、以下の位置決めが自動的に行われる。
すなわち、図４に示されるように、ベッセル蓋２２の下降だけで、ベッセル蓋２２のテーパ部２２ａが、ベッセル１８を水槽蓋２０に対し、図中右方向に保持穴３４の範囲内で移動させ、蓋移動軸２４の中心軸とベッセル１８の中心軸とを自動的に一致させる。
【００２４】
この結果、本実施形態においては、ベッセル１８を交換し、その円筒部（本体１８ａ）の径が変わっても、パドル等の試験液攪拌手段４４を下ろすだけで自動的に、パドル等の試験液攪拌手段４４とベッセル１８の中心とを常に一致させることができるため、特別なセンタリング調整が不要となる。
したがって、本実施形態においては、簡単な構成で、各ベッセル１８のセンタリング作業を確実に行うことができるので、各ベッセル１８で、センタリングの均一性が向上する。これにより各ベッセル１８で、攪拌の均一性が向上するので、溶出試験を安定して行うことができる。
【００２５】
＜保護カバー＞
ところで、溶出試験を、より安定して行うためには、図５に示されるようなベッセル１８を用いることが特に好ましい。
すなわち、同図に示すベッセル１８は、本体１８ａと、外向きフランジ１８ｂと、保護カバー５０と、を備える。
ここで、本体１８ａは、試料２９及び試験液３０を入れるための上端開口３２を持つ有底のものとする。
外向きフランジ１８ｂは、本体１８ａの上部開口を形成する周壁の全周囲に設けられ、外方に張り出している。
保護カバー５０は、外向きフランジ１８ｂを覆うように設けられている。
本発明の保護カバー５０としては、例えば樹脂等のコーティング、部材等が一例として挙げられる。
【００２６】
そして、本実施形態においては、メンテナンス時は勿論、溶出試験時も、ベッセル１８は保護カバー５０毎、扱われる。
このためベッセル１８の洗浄等のメンテナンス時は、ベッセル１８のフランジ１８ｂが欠けるのを保護カバー５０が確実に防ぐことができる。このため常に正常なベッセル１８を使用することができる。またベッセル１８の取り扱いが容易となる。
また前述のようなベッセル蓋２２によるベッセル１８の自動センタリングを行う際も、ベッセル蓋２２からの圧力でベッセル１８、特にそのフランジ１８ｂが壊れるのを保護カバー５０で大幅に低減することができる。
このようにして本実施形態においては、ベッセル１８に保護カバー５０を設けて取り扱うことで、溶出試験に用いられるベッセル１８の均一性を確実に確保することができるので、溶出試験を、より安定して行える。
【００２７】
＜測定法＞
なお、前記構成では、パドル法を用いた例について説明したが、本発明はこれに限定されるものではなく、試料２９をバスケットに入れるバスケット法に用いることもできる。
すなわち、前記構成では、回転軸４２にパドルを設けた例について説明したが、パドルに代えて回転バスケットを回転軸４２に設け、ベッセル１８の規定された位置までバスケットを下げ、試料２９の入れられたバスケットをベッセル１８の試験液３０中で回転するものに適用することも好ましい。
【００２８】
＜剤形＞
前記構成では、試料２９の剤形として、錠剤に適用した例について説明したが、そのほか、カプセル、顆粒、粉末等に好適に適用することができる。
【図面の簡単な説明】
【００２９】
【図１】本発明の一実施形態にかかる溶出試験器の概略構成の説明図である。
【図２】図１に示した溶出試験器のメンテナンス時の状態の説明図である。
【図３】本実施形態において第一に特徴的な位置決め機構の説明図である。
【図４】本実施形態において第一に特徴的な位置決め機構の作用の説明図である。
【図５】本実施形態において第二に特徴的なベッセルの説明図である。
【符号の説明】
【００３０】
１０  溶出試験器
１２  恒温水槽
１４  ヘッド
１６  支持手段
１８  ベッセル
２０  水槽蓋
２２  ベッセル蓋
２２ａ  ベッセル蓋のテーパ部
２４  蓋移動軸
３２  ベッセル上端開口
【図１】
2006322743.tif 000003
【図２】
2006322743.tif 000004
【図３】
2006322743.tif 000005
【図４】
2006322743.tif 000006
【図５】
2006322743.tif 000007