(57)【要約】【課題】  長期に服用しても、副作用などのおそれがない、優れた血糖降下作用を有する組成物を提供する。【解決手段】  アカシア属樹皮由来物を含有することを特徴とする、血糖降下組成物。【選択図】      なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
アカシア属樹皮由来物を含有することを特徴とする、血糖降下組成物。
【請求項２】
アカシア属樹皮由来物がアカシア属の樹皮の抽出物である、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
アカシア属樹皮由来物がアカシア樹皮ポリフェノールである、請求項１記載の組成物。
【請求項４】
食品である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
動物用飼料である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
医薬品である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
医薬部外品である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アカシア属（Acacia）に属する樹木に由来する血糖降下組成物ならびにこの血糖降下組成物の食品、動物用飼料、医薬及び医薬部外品としての用途に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、食生活の欧米化、交通機関の発達による運動不足などのため、糖尿病やその予備軍である耐糖能異常を示す者が増加している。特に、糖尿病は、しびれ、痛みなどの糖尿病性神経障害、白内障、糖尿病性網膜症、動脈硬化症、糖尿病性腎症、糖尿病性壊疽（えそ）などの合併症を引起こし、最終的には死に至るケースもみられることから、その治療は極めて重要といえる。
【０００３】
糖尿病を予防又は治療するには、生活習慣の改善が望ましいが、容易に行い得るものではない。
また、糖尿病に対する治療としては、インスリン注射や血糖降下剤の経口投与によって血中のインスリン量を調節する方法があるが、これらの方法には副作用が伴うし、また、食事療法や運動療法では、患者に順守させるのが困難という問題がある。
【０００４】
このような中で、多彩な作用を有し、長期に服用しても、副作用などのおそれがない天然由来の成分を用いて、糖尿病や高血糖症を予防したり治療したりすることが試みられている。例えば、特許文献１にはセンダングサ属植物抽出物を含む高血糖の治療及び予防剤が、特許文献２にはアマランサス種子酢酸発酵物の乾燥物を有効成分とする高血糖改善用組成物が、特許文献３にはアカモク又はその処理物を有効成分として含有することを特徴とする糖尿病態の予防・改善剤が、特許文献４には高血糖を抑制し血糖を低く保つ効果を持つフコイダン系健康食品が、特許文献５にはオリーブ葉又はその抽出成分を含有する高血糖者用食品が、それぞれ記載されている。
【０００５】
一方、アカシアについては、アカシア蜂蜜やその樹皮から抽出されるタンニンが皮なめし剤や木材用接着剤として利用できることが知られており、また、最近はアカシア属の抽出物にＣＯＸ−２の選択的阻害効果（特許文献６）のあることやアカシア属の樹皮に活性酸素消去効果（特許文献７）やチロシナーゼ活性阻害効果による美白効果（特許文献８）のあることが開示されている。しかしながら、アカシア属の樹皮や樹皮由来のポリフェノールに血糖降下作用があることは知られていなかった。
【特許文献１】特開２００４−３２３３６２号公報
【特許文献２】特開平７−１３８１７８号公報
【特許文献３】特開２００４−２１７５５９号公報
【特許文献４】特開２００４−２４０５４号公報
【特許文献５】特開２００２−１０７５３号公報
【特許文献６】特表２００４−５３２８１１号公報
【特許文献７】特開２００４−３５２６３９号公報
【特許文献８】特開平１０−０２５２３８号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、長期に服用しても、副作用などのおそれがない、優れた血糖降下作用を有する組成物を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記課題を解決すべく、鋭意研究を重ねた結果、アカシア属樹皮由来物が、血糖を低下させる作用を有し、糖尿病などの高血糖病態の予防又は治療に有用であることを見出し、本発明を完成させた。
すなわち、本発明は、アカシア属樹皮由来物を含有することを特徴とする、血糖降下組成物に関する。
【発明の効果】
【０００８】
本発明によれば、血糖降下作用を有する組成物を得ることができる。
しかも、本発明によれば、安全で、長期に服用しても副作用などの心配の少ない組成物を得ることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
本発明で使用できるアカシア属樹皮由来物とは、アカシア属（Acacia）に属する樹木（以下、「アカシア」又は「アカシア属」という）の樹皮を原料として得られるものであれば特に制限されず、例えば、アカシア属の樹皮の細片、粉末及びこれらの懸濁液、アカシア属の樹皮の抽出液、濃縮抽出液、及びエキス粉末などの抽出物ならびにこの抽出物を精製して得た精製物が挙げられる。優れた血糖降下活性が得られる上で、アカシア属の樹皮の抽出物、特にアカシア樹皮ポリフェノールが好ましい。
本発明では、これらアカシア属樹皮由来物を１種のみ使用してもよいし、２種以上併用してもよい。
【００１０】
本発明で使用できるアカシアは、アカシア属に属する樹木であれば特に制限されないが、優れた血糖降下作用があるアカシア属樹皮由来物が得られる点で、学名：Acacia mearnsii De Wild.（一般名ブラックワトル）、学名：Acacia mangium Willd.（一般名アカシアマンギュウム）、学名：Acacia dealbata Link.、学名：Acacia decurrens Willd.、及び学名：Acacia pycnantha Benth.からなる群より選ばれるアカシア属の樹皮が好ましく、特にAcacia mearnsii De Wild.及びAcacia mangium Willd.が好ましい。
本発明では、これらアカシア属の樹皮を１種のみ使用してもよいし、２種以上併用してもよい。
【００１１】
上記アカシア属の樹皮は、通常、樹木として伐採したのち、樹皮だけを剥がして採取し乾燥することで得られるが、好ましくはさらに天日で乾燥させた樹皮が好ましい。
アカシア属の樹皮は、外皮とやや繊維質の内皮とからなり、含水率２０％程度以下に乾燥するとハンマーミルなどの粉砕機で容易に微粉化する。本発明では、アカシア属の樹皮として、このアカシア属の内皮と外皮の両方を一緒に用いてもよいし、いずれか一方のみを用いてもよい。
【００１２】
前記アカシア属の樹皮の細片は、慣用の方法に従って、アカシア属の樹皮を適当な大きさに粉砕して得ることができる。
また、前記アカシア属の樹皮の粉末は、アカシア属の樹皮を慣用の方法で粉砕し粉末化して得ることができるが、特に、粒径が１００μm以下、特に５０〜７０μmである粉末が好ましい。粉末の分画は、含水率２０％以下に乾燥した樹皮を適当な大きさ、例えば粒径１．６mm以下程度に粉砕し、得られた粉末を振動ふるい機などで分級して所要の粉末を得ることができる。
【００１３】
上記アカシア属の樹皮の抽出物は、アカシア属の樹皮を慣用の方法に従って抽出して得ることができる。優れた血糖降下作用を有するアカシア属の樹皮の抽出物を得るために、アカシア属の樹皮をアルコールや極性溶媒で抽出することが好ましい。
このようなアルコールとしてエタノールが、極性溶媒として水などが使用でき、また必要に応じてそれら溶媒を単独あるいは２種以上を併用してもよい。特に、優れた血糖降下作用を得るために、水とエチルアルコールなどのアルコールとの混合溶媒が好ましい。
さらに、同一又は異なる溶媒によって複数回抽出操作を行ってもよい。
優れた血糖降下作用を有する抽出物を得る上で、アカシア属の樹皮からの水又は熱水による抽出物をさらにエタノールで抽出して得た抽出物を使用してもよい。
【００１４】
抽出は、アカシア属の樹皮の細片や粉末などに溶媒を加えて必要に応じて攪拌し抽出するが、温度や時間あるいは固液比については特に限定されない。溶媒に水を用いる場合には、熱水で抽出してもよい。得られた抽出液は、そのまま凍結乾燥あるいは噴霧乾燥してもよいし、あるいは減圧濃縮してから凍結乾燥又は噴霧乾燥してもよい。得られる抽出物は、抽出液、溶液、粉末、濃縮液、ペースト状物などの種々の形態とすることができ、広く必要に応じて使用できる。
さらに、これらの形態で得られた本発明のアカシア属の樹皮抽出物はそのまま血糖降下組成物として使用できるほか、さらに必要に応じて精製し、その精製物も血糖降下成分として使用することができる。
【００１５】
本発明では、アカシア属樹皮由来物として、アカシア属の樹皮に含有されている成分も例示される。このような成分として、アカシア樹皮ポリフェノールなどが例示される。特に、アカシア樹皮ポリフェノールは優れた血糖降下作用を示すので好ましい成分である。
本発明のアカシア樹皮ポリフェノールとは、フラバン−３−オールを基本骨格とするフラバノール類の重合体である縮合型タンニンの一種を意味する。ここで、このような縮合型タンニンとして分子量５００〜３０００のものが好ましい。本発明で用いるアカシア樹皮ポリフェノールは、上記アカシア属の樹皮の粉末などを熱水抽出することにより得ることができる。
また、アカシア樹皮ポリフェノール製品としてはMIMOSA Central Co-operative Ltd.製の登録商標MIMOSA ME POWDER、MIMOSA MS POWDER、MIMOSA GS POWDER、MIMOSA FS POWDER、MIMOSA WS POWDER、MIMOSA RG POWDER、MIMOSA RN POWDER、MIMOSA DK POWDER、MIMOSA AL POWDER、MIMOSA CR POWDER、GOLDEN MIMOSA POWDERなどが例示される。
【００１６】
本発明の組成物は、アカシア属樹皮由来物、例えば、アカシア属の樹皮、その抽出物、その精製物、又はアカシア樹皮ポリフェノールそのものであってもよいが、他の血糖降下作用を有する物質、例えば、黒酢、タマネギ抽出物、ヤーコンを含んでもよい。特に、相乗効果による優れた血糖降下作用が得られる点で、ヤーコン、特にヤーコン茶を含有するのが好ましい。
【００１７】
本発明の組成物は、アカシア属樹皮由来物、例えば、アカシア属の樹皮、その抽出物、その精製物、又はアカシア樹皮ポリフェノールそのものであってもよいが、本発明の効果を損なわない限り、賦形剤、甘味料、酸味料、増粘剤、香料、色素、乳化剤及びその他に食品で一般に利用されている素材を含んでいてもよい。
【００１８】
本発明に係る組成物は、食品または動物用飼料として、血糖上昇を伴う疾患、例えば、糖尿病や高血糖症の予防又は解消などの目的で健康食品、機能性食品、健康補助食品、特定保健用食品、美容食品及び栄養補助食品（サプリメント）として使用することができる。これら食品及び動物用飼料は、例えば、お茶及びジュースなどの飲料水；アイスクリーム、ゼリー、あめ、チョコレート及びチューインガムなどの形態であってもよい。また、液剤、粉剤、粒剤、カプセル剤又は錠剤の形態であってもよい。ここで、動物用飼料の動物には、ペット動物、畜産動物または動物園等で飼育されている動物を含む、血糖上昇を伴う疾患の予防又は解消を必要とする全ての動物を含む。
【００１９】
また、本発明に係る組成物は、医薬または医薬部外品として、血糖上昇を伴う疾患、例えば、糖尿病や高血糖症の予防、解消又は治療などに使用することができる。これら医薬品は、例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠、硬若しくは軟ゼラチンカプセル剤、液剤、乳濁剤又は懸濁剤の形態で経口的に投与する。
【００２０】
本発明に係る組成物の摂取量は、特に制限されないが、剤型、ならびに使用者又は患者の年齢、体重及び症状に応じて適宜選択することができる。例えば、成人１日当たり有効成分量として０．００５〜１．０ｇ、好ましくは０．００５〜０．５ｇ、より好ましくは０．００５〜０．１ｇのアカシア樹皮ポリフェノールを経口摂取することが、優れた血糖降下作用が得られるので、望ましい。
摂取期間は、使用者又は患者の年齢、症状に応じて任意に定めることができる。
【００２１】
以下、実施例を挙げて本発明をさらに詳しく具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【実施例】
【００２２】
以下、製造例、試験例、配合例を挙げて本発明を更に詳しく具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。特に、ここでは本発明のアカシア属の樹皮を外皮と内皮とに分けないで実施例を示しているが、外皮を内皮から分離してそれぞれ使用することもできる。
以下の製造例、試験例等において、本発明の各アカシアをそれぞれの学名の後の括弧内に示した番号で示す。例えば、学名：Acacia mearnsii De Wild.のアカシアをアカシアＮｏ．１と記す。
学名：Acacia mearnsii De Wild.（Ｎｏ．１）、学名：Acacia mangium Willd.（Ｎｏ．２）、学名：Acacia dealbata Link.（Ｎｏ．３）、学名：Acacia decurrens Willd.（Ｎｏ．４）、学名：Acacia pycnantha Benth.（Ｎｏ．５）。
【００２３】
アカシア樹皮粉末の製造例１
アカシアＮｏ．１の樹皮を含水率２０％以下まで乾燥し、その乾燥樹皮をハンマーミル（Ｒａｙｍｏｎｄ社製）で１．６mm以下（１０メッシュ篩（タイラー：Ｔｙｌｅｒ）通過）の粉末に粉砕した後、更に振動ふるい機で分級し、６３μm以下（２５０メッシュ篩下）の微粉末を得た。
同様にして、残り４種のアカシアＮｏ．２〜５の樹皮を粉砕してそれぞれ６３μm以下の微粉末を得た。種類によって２５０メッシュ篩通過の微粉末の収率に多少の差はあるが、目的とする微粉末が得られた。
【００２４】
アカシア樹皮抽出物の製造例２
本発明の各アカシアＮｏ．１〜５の樹皮をそれぞれ含水率２０％以下まで乾燥し、その乾燥樹皮をハンマーミルで１．６mm以下の粉末に粉砕した後、この乾燥粉砕樹皮１００ｇに対して５倍量の熱水を加え、沸騰してから１５分間抽出し、１０〜２０μmのフィルターを用いて濾過した。得られた濾液をスプレードライヤで噴霧乾燥し、樹皮抽出物各４０ｇを得た。
以下、各樹皮抽出物はアカシアＮｏ．１〜５熱水抽出物と記す。
【００２５】
アカシア樹皮抽出物の製造例３
本発明のアカシアの樹皮を含水率２０％以下まで乾燥し、その乾燥樹皮をハンマーミルで１．６mm以下の粉末に粉砕した後、この乾燥粉砕樹皮１００ｇに対して５倍量のエタノールを加え、沸騰させて還流させながら１５分間抽出し、１０〜２０μmのフィルターを用いて濾過した。得られた濾液からエタノールを蒸発させた後、濃縮液をクローズドスプレードライヤで噴霧乾燥し、樹皮抽出物（以下、アカシアＮｏ．１エタノール抽出物の如く記す）４０ｇを得た。
アカシアＮｏ．１〜５のエタノール抽出物を得た。
【００２６】
アカシア樹皮抽出物の製造例４
製造例２で得られたアカシア熱水抽出物１０ｇに３倍量のエタノールを加え、沸騰させて還流させながら１５分間抽出し、１０〜２０μmのフィルターを用いて濾過した。得られた濾液からエタノールを蒸発させて、それに水を加えてから凍結乾燥させて９ｇの抽出物（以下、アカシアＮｏ．１熱水抽出物エタノール画分の如く記す）を得た。
アカシアＮｏ．１〜５の熱水抽出物エタノール画分を得た。
【００２７】
試験例１ 血糖上昇抑制試験
C57BLKS/J Iar-+Leprdb/+Leprdbマウスにアカシア属樹皮抽出物を混餌投与して、投与前及び投与最終翌日に血糖及び尿糖を測定し、投与最終日翌日にはインスリン測定も行った。得られた結果より、アカシア属樹皮抽出物の血糖に及ぼす影響を検討した。
【００２８】
１．被験物質：製造例２に記載のアカシアＮｏ．１熱水抽出物の粉末１kg、保存条件：暗所で室温保存
【００２９】
２．媒体の調製及び保存
１）媒体
（ａ）粉末飼料の名称：ＦＲ−２、ロット番号：４３９、販売元：株式会社船橋農場、性状または剤型：粉末、保存条件：室温保存
３．調製方法
１）被験物質混合飼料の調製及び保存
被験物質：粉末飼料＝５ｇ：９５ｇの割合で混合した。
必要量の被験物質及び粉末飼料を秤量し、ケンミックスミキサー（株式会社愛工製作所）に移し、十分に混合した。調製は週１回の頻度で行い、調製後、得られた試験飼料は容器に入れ室温保存した。
２）残餌の処置
粉末用給餌器に残った被験物質混合飼料は廃棄した。
【００３０】
４．試験系
１）動物種、系統及び性別：マウス、C57BLKS/J Iar-+Leprdb/+Leprdb、ＳＰＦ、雄
２）供給元：日本クレア株式会社
３）週齢及び使用数
入荷時週齢：６週齢、使用数：１４匹、使用開始時週齢：７週齢、使用開始時の予想体重：２９．２〜３３．４ｇ
４）検疫及び馴化方法
入荷後６日間の検疫・馴化期間を設けた。
検疫・馴化期間中に、一般状態を１日１回観察し、動物入荷の翌日及び検疫・馴化終了日に体重を測定した。
検疫・馴化期間中の一般状態と体重成績で順調な発育が認められた健常な動物を試験に使用した。
５）群分け方法
投与前に測定する血糖値を用い、コンピュータを用いた完全無作為抽出方法により各群にランダムに割り当てた。
６）試験系の識別
（ａ）検疫・馴化期間中
動物は油性インクにより識別した。ケージは、検疫・馴化期間、試験番号、入荷年月日、性別、ケージ番号、検疫番号を記載したケージカードにより識別した。
（ｂ）群分け後
動物は油性インクにより識別した。ケージは、試験番号、性別、投与量、ケージ番号、動物番号を記載した色別ケージカードにより識別した。
７）屠殺方法
動物はエーテル麻酔により安楽死させた。
【００３１】
５．動物管理
１）飼育環境
動物は温度２０〜２６℃、相対湿度４０〜７０％、換気回数１０〜２０回／時間、照明時間１２時間（７：００〜１９：００）に設定したクリーン飼育室で、ステンレス製ラック及びポリカーボネイト製ケージで飼育した。１ケージ当たりの匹数は、検疫及び馴化期間中は４〜５匹、群分け後は２〜３匹とした。
２）飼料及び飲料水
飼料は、動物入荷日から投与開始前日までは上記粉末飼料を自由に摂取させた。飲料水は上水道水を給水瓶により自由に摂取させた。
【００３２】
６．群構成、被験物質濃度及び投与方法
１）群構成及び被験物質濃度
【表１】
2006232781.tif 000002
以上、２群で１群７例での実験を行うため１４匹のマウスを使用した。
２）投与方法
ａ）投与経路
経口投与（混餌投与）
ｂ）投与方法
粉末用給餌器に被験物質混合飼料を入れ、自由に摂取させた。被験物質混合飼料の交換及び摂餌量の測定は１回／週（必要に応じて２回／週）の頻度で行った。対照群には、粉末飼料を上記と同様に摂取させた。
ｃ）被験物質摂取量の算出
各摂取量測定のデータより投与期間を通した１個体の１日当たりの平均摂取量を算出した。
３）投与期間
２８日間（投与開始日を０日目と起算した）
【００３３】
７．観察及び操作手順
１）一般状態及び生死の観察
全例について投与期間中、一般状態及び生死の観察を１日１回以上行った。
２）絶食
全例について投与開始日前日より投与開始日及び投与最終日より投与最終日翌日までは絶食した。
３）体重測定
全例について投与開始日、以降の投与期間中は週１回及び投与最終日翌日に測定した。
４）摂餌量測定
全例について週１回（必要に応じて週２回）、給餌量と残餌量を測定し、その差より得られた１週間の摂餌量から１日当たりの平均摂餌量を算出した。
５）摂水量測定
全例について週１回（必要に応じて週２回）、給水量と残水量を測定し、その差より得られた１週間の摂水量から１日当たりの平均摂水量を算出した。
６）血糖及び尿糖測定
全例について投与開始前及び投与最終日翌日に尾静脈より血液を採取し、同時に尿も採取した。
採取した血液及び尿について、フリースタイルキッセイメーター（Ｃ−Ｄ０３６−０１０１４、キツセイ薬品工業株式会社）により、血糖値及び尿糖値を測定した。
７）インスリン量測定
全例について投与最終日翌日に腹部大動脈から血液を採取した。
採取した血液は４℃、１７００rpm×ｇで１５分間遠心分離し、得た血漿について、レビス  インスリン−マウス−Ｔ（株式会社シバヤギ）により、インスリン量を測定した。
【００３４】
８．統計学的手法
上記の各測定値は平均値±標準誤差で表した。対照群との有意差検定は、Ｆ検定により分散に一様性が認められる場合にはStudentのｔ検定を、分散に一様性が認められない場合にはAspin Welchのｔ検定を行った。有意水準は５％及び１％で表示した。
【００３５】
９．試験成績
１）一般状態及び生死の観察：全例において死亡及び一般状態異常は認められなかった。
２）体重測定（表１）：アカシアＮｏ．１熱水抽出物投与群では、投与前から投与１週目までは体重の増加が認められなかったが、２週目以降は順調な体重の増加がみられた。
３）摂餌量測定（表２−１、表２−２）：対照群と比較して、アカシアＮｏ．１熱水抽出物投与群の投与２週目で、平均摂餌量の減少が認められた。
４）摂水量測定（表３）：対照群と比較して、アカシアＮｏ．１熱水抽出物投与群の投与１週目以降で、平均摂水量の減少が認められた。
５）血糖及び尿糖測定（表４）：対照群と比較して、アカシアＮｏ．１熱水抽出物投与群の投与後の血糖値及び尿糖値で減少が認められた。また、アカシアＮｏ．１熱水抽出物投与群では、投与前と比較して投与後の血糖値及び尿糖値に減少が認められた。
６）インスリン量測定（表５）：対照群と比較して、アカシアＮｏ．１熱水抽出物投与群の投与後のインスリン量で、有意な増加が認められた。
【００３６】
【表２】
2006232781.tif 000003
【００３７】
【表３】
2006232781.tif 000004
【００３８】
【表４】
2006232781.tif 000005
【００３９】
【表５】
2006232781.tif 000006
【００４０】
【表６】
2006232781.tif 000007
【００４１】
【表７】
2006232781.tif 000008
【００４２】
C57BLKS/J Iar-+Leprdb/+Leprdbマウスにアカシア属樹皮抽出物を２８日間混餌投与して、血糖に及ぼす影響を検討した。投与前及び投与終了後に血糖値及び尿糖値を測定し、投与終了後にはインスリン量も測定した。
今回試験に使用したC57BLKS/J Iar-+Leprdb/+LeprdbマウスはII型糖尿病モデルマウスである。観察される症状として、多食、多飲、多尿及び血糖値の上昇などがある。
対照群の血糖値は、投与前に比べ投与後では上昇しており、尿糖値も投与前と投与後ではあまり変化が見られなかったが高値であった。これは糖尿病の症状によるものと考えられた。
一方、アカシア樹皮Ｎｏ．１熱水抽出物投与群の血糖値は、投与前に比べ投与後では低下しており、対照群と比較して有意な差が認められた。尿糖値も投与前に比べ投与後では低下していた。インスリン量は対照群と比較して有意に増加することが認められた。平均摂水量は、投与１週目から４週目までの全ての週で、対照群と比較してアカシア樹皮Ｎｏ．１熱水抽出物投与群で有意に減少した。血糖値、尿糖値、インスリン量、及び平均摂水量の結果から、アカシア樹皮Ｎｏ．１熱水抽出物を投与することにより、血糖上昇が抑制され、また糖尿病の各種症状も軽減されたと考えられた。
体重に関しては、アカシア樹皮Ｎｏ．１熱水抽出物の投与１週目で体重の増加が認められなかったが、２週目以降は順調に体重が増加したことから、粉末飼料からアカシア樹皮Ｎｏ．１熱水抽出物混合飼料に餌が変わったことが原因ではないかと考えられた。
以上の結果より、アカシア樹皮ポリフェノールには血糖値を低下させ、糖尿病による血糖上昇抑制効果があり、また糖尿病の症状も軽減させるものと考えられた。
【００４３】
試験例２ 急性毒性試験（経口投与）
ＯＥＣＤ（Guidelines for the Testing of Chemicals 401, 1987）に準拠し、マウスを用いた急性経口毒性試験を実施した。
ＩＣＲ系雌雄マウスについて、雄では７，０００mg/kg、雌では６，５００mg/kgを上限として、公差５００mg/kgで各９用量の検体（上記製造例２のアカシアＮｏ．１熱水抽出物）を雌雄マウスに単回経口投与した。検体は、本発明品を純水に懸濁して用いた。その結果、ＬＤ５０値は雄では４，４６８mg/kg、雌では３，５９４mg/kgであり、いずれも３，０００mg/kgの投与量で、死亡例を認めなかった。
上記試験を製造例２のアカシアＮｏ．２〜５熱水抽出物について行って同様の結果を得た。これにより、本発明の組成物は、安全性に優れていることがわかった。
【００４４】
試験例３ 突然変異誘起性試験
労働省告示第７７号（昭和６３年９月１日）に準拠し、突然変異誘起性試験を実施した。
Escherichia coli WP2 uvrA株及びSalmonella typhimurium TA株系４菌株を用いて代謝活性化を含む復帰突然変異試験を１５６〜５，０００μg/プレートの用量の検体（製造例２のアカシアＮｏ．１〜５熱水抽出物）で行った。その結果、いずれの菌株についても復帰変異コロニー数の増加が見られなかったことから、製造例２のアカシアＮｏ．１〜５熱水抽出物の突然変異誘起性は陰性であると結論づけられ、安全性に優れていることがわかった。
【００４５】
配合例１ 内服剤の調製
製造例４のアカシア樹皮熱水抽出物エタノール画分を用い、下記に示す組成にて内服剤を調製した。
製造例４の抽出物画分        １．０（重量％）
乳糖                      ３０．０
コーンスターチ            ６０．０
結晶セルロース              ８．０
ポリビニールピロリドン      １．０        
計              １００．０
【００４６】
配合例２ ペットフードの調製
製造例２のアカシア樹皮熱水抽出物を用い、下記に示す組成にてペットフードを調製した。
製造例２の抽出物            １．０（重量％）
オートミール              ８８．０
でんぷん                    ５．０
食塩                        ２．５
全卵                        ３．０  
調味料                      ０．５        
計              １００．０
【００４７】
配合例３ 錠剤（菓子）の調製
製造例４のアカシア樹皮熱水抽出物エタノール画分を用い、下記に示す組成にて錠剤（菓子）を調製した。
製造例４の抽出物画分        １．０（重量％）
クエン酸                    １．０  
脱脂粉乳                  １５．０
ショ糖エステル              １．０
フレーバー                  ０．５
粉糖                      ２０．０
乳糖                      ６１．５        
計              １００．０
【産業上の利用可能性】
【００４８】
本発明の血糖降下組成物は、血糖上昇を伴う疾患の解消及び／又は予防及び／又は治療に使用するための医薬品又は医薬部外品、あるいは健康食品、健康補助食品、特定保健用食品又は栄養補助食品などの食品あるいは動物用飼料として利用できる。
上記血糖上昇を伴う疾患として、Ｉ型及びＩＩ型糖尿病などの糖尿病ならびに高血糖症のみならず、これら糖尿病や高血糖症を起因とする疾病、例えば、糖尿病性高脂血症、糖尿病性骨粗鬆症、糖尿病により体重が減少する症状、糖尿病により血中ミネラル濃度が変動する症状、しびれ若しくは痛みなどの糖尿病性神経障害、白内障、動脈硬化症、末梢血流障害、足壊疽などの糖尿病壊疽、糖尿病性網膜症、又は糖尿病腎症などの合併症などが例示される。
特に、本発明の組成物は、血糖の上昇を抑制することから、高血糖症を予防でき、ひいては糖尿病を予防することができると考えられるので、健康食品や特定保健用食品に有用であると思われる。