(57)【要約】【課題】  広いpH範囲で、殺菌剤の歯牙等への吸着性に優れ、バイオフィルム形成抑制効果に優れた液体口腔用組成物の提供。【解決手段】  次の成分（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）：（Ａ）カチオン性殺菌剤、（Ｂ）ポリリン酸又はその塩、（Ｃ）ポリグリセリン脂肪酸エステルを含有する液体口腔用組成物。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の成分（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）：
（Ａ）カチオン性殺菌剤、
（Ｂ）ポリリン酸又はその塩、
（Ｃ）ポリグリセリン脂肪酸エステル
を含有する液体口腔用組成物。
【請求項２】
さらにエタノールを含有する請求項１に記載の液体口腔用組成物。
【請求項３】
アニオン界面活性剤が含まれない、あるいは液体口腔用組成物中に０．０１質量％以下含まれる請求項１又は２に記載の液体口腔用組成物。
【請求項４】
さらにエリスリトール、キシリトール及びパラチニットからなる群より選ばれる１種又は２種以上を含有する請求項１〜３のいずれかに記載の液体口腔用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、殺菌剤の歯や口腔粘膜への吸着性に優れ、かつ歯垢や舌苔などのバイオフィルム形成抑制効果に優れる液体口腔用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
塩化ベンゼトニウムや塩化セチルピリジニウム等のカチオン性殺菌剤は、口腔細菌に対する殺菌活性が高く、かつ歯牙や口腔粘膜などの口腔組織表面へ吸着しやすい性質を有し、歯垢や舌苔などのバイオフィルムの形成を防ぐことから、多くの口腔用組成物に配合されている。
【０００３】
しかしながら、カチオン性殺菌剤を配合した組成物中においては、香料や界面活性剤等の様々な他の配合成分との相互作用により、殺菌活性や歯牙や口腔粘膜などの口腔組織表面へ吸着性が低下するなどの問題点があった。そこで、Ｎ−長鎖アシル塩基性アミノ酸低級アルキルエステル又はその塩によるカチオン性殺菌剤の歯牙への吸着促進作用を高める技術（特許文献１）が提案されている。しかし、この組成物はpH５．５〜６．５という極めて限定された範囲でしか効果を高めることができないため、応用範囲が限定されてしまうという問題があった。
【特許文献１】特開平９−２８６７１２号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的は、幅広いpH領域において、カチオン性殺菌剤の歯表面や口腔粘膜への吸着性を向上させた液体口腔用組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
そこで本発明者は、広いpH範囲において、カチオン性殺菌剤の歯表面等への吸着性を向上させ、かつバイオフィルム形成抑制効果の強い成分を探索した結果、カチオン性殺菌剤にポリリン酸又はその塩及びポリグリセリン脂肪酸エステルの２種を組み合せて配合すると、広いpH範囲でカチオン性殺菌剤の歯表面等への吸着性が飛躍的に向上し、かつ歯垢や舌苔などのバイオフィルム形成抑制効果に優れる液体口腔用組成物が得られることを見出した。
【０００６】
すなわち、本発明は、次の成分（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）：
（Ａ）カチオン性殺菌剤、
（Ｂ）ポリリン酸又はその塩、
（Ｃ）ポリグリセリン脂肪酸エステル
を含有する液体口腔用組成物を提供するものである。
【発明の効果】
【０００７】
本発明の液体口腔用組成物を用いれば、広いpH範囲でカチオン性殺菌剤が歯牙や口腔粘膜等の口腔組織表面に多量に吸着するため強い殺菌力が得られ、かつ歯垢や舌苔などのバイオフィルムの形成を強く抑制できることから、結果的にむし歯、歯周病、口臭などの口腔トラブル予防効果に優れている。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明において、（Ａ）カチオン性殺菌剤は、口腔組織表面、例えば歯牙表面、口腔粘膜（歯ぐきを含む）等に吸着し、むし歯、歯周病、口臭等の原因となる菌に対して殺菌作用を有するものであり、第四級アンモニウム化合物及びビグアニド系化合物等が挙げられる。第四級アンモニウム化合物に属する殺菌剤としては、塩化セチルピリジニウム、塩化デカリニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化アルキルジメチルアンモニウム、塩化アルキルトリメチルアンモニウム、塩化メチルベンゼトニウム、塩化ラウロイルコラミノホルミルメチルピリジニウム等が挙げられる。また、ビグアニド系化合物に属する殺菌剤としては、クロルヘキシジンおよびその塩を挙げることができ、好ましくはグルコン酸クロルヘキシジンおよび塩酸クロルヘキシジンである。成分（Ａ）は、殺菌作用及び味の点から、本発明液体口腔用組成物中に０．００１〜０．５質量％、さらに０．００５〜０．２質量％含有するのが好ましい。
【０００９】
（Ｂ）ポリリン酸又はその塩は、カチオン性殺菌剤の歯牙表面等への吸着性を向上させる作用を有する。当該、ポリリン酸としては、ピロリン酸、トリポリリン酸、テトラポリリン酸、メタリン酸などの直鎖状のポリリン酸、トリメタリン酸  テトラメタリン酸、ヘキサメタリン酸などの環状のポリリン酸塩が使用される。また、ポリリン酸の塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、アンモニウム塩等が挙げられるが、使いやすさの点からアルカリ金属塩が好ましい。成分（Ｂ）は、前記吸着性向上効果の点から、本発明液体口腔用組成物中に０．００１〜１質量％、さらに０．００５〜０．５質量％、特に０．０１〜０．２質量％含有するのが好ましい。
【００１０】
（Ｃ）ポリグリセリン脂肪酸エステルは、成分（Ｂ）と組み合せて使用したときに広いpH範囲でカチオン性殺菌剤の歯表面等への吸着性を向上させる作用を有する。ここで、ポリグリセリン脂肪酸エステルのグリセリンののグリセリンの縮合度は２〜２０、さらに５〜１２が好ましい。また、脂肪酸部分としては、炭素数６〜２４の飽和又は不飽和脂肪酸が挙げられ、安定性の点からラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸が好ましい。成分（Ｃ）は、広いpH範囲での前記吸着性向上効果の点から本発明液体口腔用組成物中に０．０１〜２質量％、さらに０．０５〜１質量％、特に０．１〜０．８質量％含有するのが好ましい。
【００１１】
本発明の液体口腔用組成物には、前記ポリグリセリン脂肪酸エステル以外に、糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー型ノニオン界面活性剤、脂肪酸アルカノールアミド類、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル類、脂肪酸モノグリセライド類、ポリオキシエチレンアルキルエーテル類等等のノニオン界面活性剤を配合することができるが、広いpH範囲でカチオン性殺菌剤の歯表面等への吸着性向上効果の点から、ショ糖脂肪酸エステル、マルトース脂肪酸エステル、ラクトース脂肪酸エステルを用いるのが特に好ましい。これら糖脂肪酸エステルの脂肪酸部分としては、炭素数６〜２４の飽和又は不飽和脂肪酸が挙げられ、具体的にはラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、オレイン酸、ステアリン酸等が挙げられる。
ポリグリセリン脂肪酸エステル以外に配合するノニオン界面活性剤は、前記吸着性向上効果の点から、本発明液体口腔用組成物中に０．００１〜２質量％、さらに０．００５〜１質量％、特に０．０１〜０．８質量％含有するのが好ましい。
【００１２】
本発明の液体口腔用組成物には、さらに殺菌効果、清涼感を向上させるの点から、エタノールを配合するのが好ましい。エタノールの含有量は、液体口腔用組成物中に０．５〜３０質量％、さらに１〜２０質量％、特に４〜１５質量％が好ましい。
【００１３】
さらに本発明の液体口腔用組成物中は、アニオン界面活性剤、油溶性香料、糖アルコール、粘結剤、多価アルコール、緩衝剤、その他の薬効剤、甘味剤、水等を配合することができる。
【００１４】
アニオン界面活性剤としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ミリスチル硫酸ナトリウム等のアルキル硫酸エステル塩；ラウロイルサルコシンナトリウム等のＮ−アシルアミノ酸塩；ラウロイルメチルタウリンナトリウム等のアシルタウリン塩；ヤシ油脂肪酸エチルエステルスルホン酸ナトリウム塩等の脂肪酸エステルスルホン酸塩等が挙げられる。
【００１５】
これらのアニオン界面活性剤は、刺激及びカチオン性殺菌剤の歯牙等への吸着の点から、液体口腔用組成物中に０．０１質量％以下（０〜０．０１質量％）が好ましい。
【００１６】
油溶性香料は、カチオン性殺菌剤の苦味などの異味をマスキングするものであり、当該成分香料としては、メントール、カルボン、アネトール、オイゲノール、シネオール、チモール、サリチル酸メチル、プレゴン、メントン、ピネン、リモネン、メンチルアセテート等の合成香料の他に、ペパーミント油、スペアミント油、ハッカ油等のミント油、レモン、オレンジ、グレープフルーツ、ライムなどの柑橘油、ユーカリ、セージ、ローズマリー、タイム、ローレル、バジル、シソ、ベイ、エストラゴン、パセリ、セロリ、コリアンダー等のハーブ油、シナモン、ペッパー、ナツメグ、メース、クローブ、ジンジャー、カルダモン、アニスなどのスパイス油などのような天然精油、アップル、バナナ、メロン、グレープ、ピーチ、ストロベリー、ブルーベリー、ラズベリー、ブラックカラント、ライチ、スターフルーツ、パッションフルーツ、プラム、パイナップル、マスカットなどのフルーツフレーバーなどを用いることができる。これら油溶性香料の中でも、口腔内へ清涼感やさわやかさを付与するという点からメントール、カルボン、ペパーミント油、スペアミント油、ハッカ油、サリチル酸メチル、シネオール、リモネン、ピネンが特に好ましい。これらの油溶性香料は１種又は２種以上を組み合せて用いられる。これらの香料は、カチオン性殺菌剤の異味のマスキング効果を得る点から、本発明液体口腔用組成物中に０．１〜２質量％、さらに０．２〜１質量％、特に０．３〜０．７質量％含有するのが好ましい。
【００１７】
本発明に用いられる糖アルコールとしては、エリスリトール、キシリトール、リビトール、アラビトール、ガラクチトール、ソルビトール、マンニトール、マルチトール、パラチニット、ラクチトール、マルトトリイトール、イソマルトトリイトール、マルトテトライトール、イソマルトテトライトール、還元水あめ類等が挙げられるが、このうちバイオフィルム形成抑制の点でエリスリトール、キシリトール、パラチニットが好ましい。糖アルコール中のエリスリトール、キシリトール及びパラチニットの含有量の合計（質量比）は、１／２以上となることが好ましく、さらに好ましくは２／３以上である。
【００１８】
これらの糖アルコールは、良好な清涼感、異味・異臭防止作用を得る点から、本発明液体口腔用組成物中に４〜５０質量％、さらに５〜３５質量％、特に６〜２０質量％含有するのが好ましい。
【００１９】
粘結剤としては、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース等のセルロース誘導体、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコール等のアルギン酸誘導体、カラギーナン、キサンタンガム、ジュランガム、トラガントガム、カラヤガム等のガム類、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー等の合成粘結剤、シリカゲル、ビーガム、ラポナイト等の無機粘結剤、デキストリン、還元デキストリン等の澱粉分解物等が挙げられる。これらは１種以上を混合して用いることができる。
【００２０】
多価アルコールとしては、プロピレングリコール、グリセリン、ポリエチレングリコール等が挙げられる。緩衝剤としては、クエン酸及びその塩、リンゴ酸及びその塩、リン酸及びその塩等が挙げられる。甘味剤としては、サッカリンナトリウム、アセスルファームカリウム、ステビオサイド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、グリチルリチン、ペリラルチン、ソウマチン、アスパラチルフェニルアラニルメチルエステル等が挙げられる。その他の薬効剤としてはトラネキサム酸、イプシロンアミノカプロン酸等の抗プラスミン剤、アスコルビン酸、トコフェロールエステル等のビタミン類、グリチルリチン塩類、アラントイン類、オウバク、オウゴン、カミツレ、ラタニア、ミルラ等の植物抽出物、デキストラナーゼ、ムタナーゼ、塩化リゾチーム等の酵素、モノフルオロリン酸ナトリウム等のアルカリ金属モノフルオロフォスフェート、フッ化ナトリウム、フッ化第１錫等のフッ化物、塩化ナトリウム、硝酸カリウム、炭酸塩、重炭酸塩、セスキ炭酸塩等の塩類、銅クロロフィリンナトリウム、グルコン酸銅、塩化亜鉛、ゼオライト、水溶性無機リン酸化合物、乳酸アルミニウム等の１種又は２種以上が挙げられる。
【００２１】
本発明の液体口腔用組成物は、液体歯磨、水歯磨、洗口液、マウススプレー、うがい薬等として適用できる。
【実施例】
【００２２】
実施例１（カチオン性殺菌剤の歯牙への吸着試験）
歯牙のモデルとしてエナメル質の主成分であるハイドロキシアパタイト（ＨＡ）粉末（太平化学産業；以下、ＨＡと略す）を用いた。１０mgのＨＡを表１及び２に示す各洗口液１mLに３０秒間浸漬後、イオン交換水２mLにて洗浄し、ＨＡに吸着した殺菌剤を６５％アセトニトリル溶液で抽出したものを高速液体クロマトグラフィ（ODSカラム：Superspher100（関東化学製）、流速：１mL／min、測定波長：２１０nm）にて定量し、吸着量を算出した。
【００２３】
【表１】
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【００２４】
【表２】
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【００２５】
表１に示す殺菌剤を含有していない比較品にて処理したときのＨＡへの殺菌剤吸着量を１００とし、各実施品Ａ〜Ｅ処理した殺菌剤吸着率を算出したところ、図１に示すようにピロリン酸塩の含有量増加とともに殺菌剤のＨＡへの吸着量は向上し、ピロリン酸含有量０．０４質量％以降でほぼ吸着率は一定となった。
【００２６】
また、表２に示すピロリン酸を含む洗口液をリン酸緩衝系及びクエン酸緩衝系にてそれぞれ最終pHを５〜８に調整した洗口液（リン酸緩衝系は実施品Ｇ〜Ｊ、クエン酸緩衝系は実施品Ｋ〜Ｎ）の殺菌剤吸着量を測定し、表１に示す比較品の殺菌剤吸着量を基準（１００％）としたときの殺菌剤吸着率を算出したところ、図２に示すように殺菌剤のＨＡへの吸着量は両緩衝系においてもpH変化による殺菌剤吸着量に大きな差は見られなかった。
【００２７】
実施例２（培養法によるバイオフィルム形成抑制試験）
歯牙のモデルとしてエナメル質の主成分であるハイドロキシアパタイト粉末を直径約８mmの平板に圧縮加工したペレット板を用いた（以下、ＨＡＰと略す）を用いた。表３に示す洗口液を調製後、各洗口液１０mLにヒトから採取した唾液に３７℃、９０分間処理したＨＡＰを３０秒間浸漬した。ＨＡＰをイオン交換水１０mLにて洗浄後、ヒトから採取した唾液にシュークロースを添加した培養液に浸漬し、嫌気条件下にて、３７℃、４日間培養した。培養後、ＨＡＰ表面についたバイオフィルムを歯垢染色液にて染色し、染色された面積を画像処理（ＲＢＧによる色分解後の平均値：測定機器VH-7000（キーエンス製）：解析ソフトWIN ROOF（ミタニ製））にて数値化した。バイオフィルム形成量は、洗口液の代わりにイオン交換水処理にて処理したときのＨＡＰ表面に形成されたバイオフィルム量を基準（１００％）として算出した。
【００２８】
【表３】
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【００２９】
図３に示すように、殺菌剤及びトリポリリン酸塩を含まない比較品Ａ及びトリポリリン酸塩を含み殺菌剤を含まない比較品Ｂの処理ではバイオフィルムの形成を抑制する効果は認められなかったが、殺菌剤のみを含む比較品Ｂは約２０％のバイオフィルム形成抑制効果が認められた。殺菌剤及びトリポリリン酸塩を含む実施品Ｏ及びＰは約４０％以上のバイオフィルム形成抑制効果が認められ、この効果はトリポリリン酸塩及びポリグリセリン脂肪酸エステルによってカチオン系殺菌剤がＨＡＰ表面により多く吸着した結果である。
【図面の簡単な説明】
【００３０】
【図１】ヒドロキシアパタイトへの殺菌剤の吸着率とポリリン酸濃度との関係を示す図である。
【図２】ヒドロキシアパタイトへの殺菌剤の吸着率に及ぼす、本発明液体口腔用組成物のpHの効果を示す図である。
【図３】本発明液体口腔用組成物のバイオフィルム形成抑制効果を示す図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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