(57)【要約】【課題】  本発明は化粧品や皮膚科領域の薬剤として期待されるフコイダンおよびそれを含有する組成物の防腐方法を提供することを課題とする。【解決手段】  フコイダン又はフコイダン組成物に、０.１〜１０重量％のフェノキシエタノールを配合することにより、長期に渡り粘度の低下や変色がなく、防腐性に優れたフコイダン又はフコイダン組成物が得られることを見出した。  即ち、第１の発明は、フコイダン又はフコイダン組成物全量に対して、０.１〜１０重量％のフェノキシエタノールを配合するフコイダン又はフコイダンを含有する組成物の防腐方法に関する。  第２の発明は、フェノキシエタノールを０.１〜１０重量％含有するフコイダン又はフコイダン組成物に関する。【選択図】          なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
フコイダン又はフコイダン組成物全量に対して、０.１〜１０重量％のフェノキシエタノールを配合するフコイダン又はフコイダンを含有する組成物の防腐方法。
【請求項２】
フェノキシエタノールを０.１〜１０重量％含有するフコイダン又はフコイダン組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、褐藻類から得られるフコイダンを含有する皮膚科領域用（化粧品，皮膚賦活剤およびアレルギー剤）および毛髪用，養育毛用組成物の防腐方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
フコイダンは主要構成糖として硫酸化フコースを含む酸性多糖の一種であり、モズクやコンブなどの褐藻類に含まれる粘質物であって、抗腫瘍、抗胃潰瘍、抗ウイルス、抗炎症、抗血液凝固、免疫増強など種々の薬理作用だけでなく、保湿機能、皮膚賦活作用、抗アレルギー作用、凝集作用、増粘作用、界面活性作用など化粧品や皮膚科領域で期待される物質である。
【０００３】
化粧料（医薬部外品を含む），医薬品および食品などには，外部から汚染してくる微生物の増殖を抑制し，経時とともに死滅させ製品の劣化を防止する目的で防腐剤が使用される。その代表的なものはパラオキシ安息香酸エステル（以下パラベンと称す）であるが、化粧料ではパラベン以外に、安息香酸類，サリチル酸類，ソルビン酸類，デヒドロ酢酸類，ホウ酸，塩化ベンザルコニウム，クロルヘキシジン類，フェノキシエタノール等が用いられる事が知られている（非特許文献１）。
【０００４】
フコイダンを含有する組成物は種々知られている（特許文献１〜７）。例えば，特許文献１には皮膚外用剤が開示されており、防腐剤としてパラベンが使用されている。特許文献２には化粧料が開示されており、防腐剤としてパラベンが使用されている。特許文献４には皮膚賦活剤およびアレルギー抑制剤が開示されており、ここでもパラベン類が使用されている。特許文献５には高純度フコイダンおよびその製造方法が開示されており、その実施例には防腐剤としてパラベン類が使用されている。特許文献６には養育毛組成物が開示されており、防腐剤としてパラベンが用いられている。また、特許文献７には医薬及び化粧料が開示されており、防腐剤としてメチルパラベン等が使用できると記載されている。以上の様にフコイダンを含有する組成物に用いられる防腐剤はほとんどパラベンであり、その他の防腐剤に関して詳細に検討された事例は見当たらない。
【０００５】
また，パラベンは皮膚刺激性が高いなど問題があり、アレルギー反応を起こす人が増えているとの指摘もされている（特許文献８）。 
【０００６】
特許文献３にはフコイダンを含有する皮膚や毛髪用の化粧料が開示されており、その組成が示されているが防腐剤の添加は記載されていない。しかし、防腐剤を添加していないフコイダンの溶液を室内に放置した場合、微生物が増殖し、品質が劣化することが問題であった。
【特許文献１】特開昭６４−３１７０７公報
【特許文献２】特開平１−３０５０１１公報
【特許文献３】特公平７−１４８５０公報
【特許文献４】特開平１１−２１２４７公報
【特許文献５】特開２０００−３５１８０１公報
【特許文献６】特開２００３−１５５２１８公報
【特許文献７】特開２００３−３１３１３１公報
【特許文献８】特許第３６１５２１８公報
【非特許文献１】光井武夫編，「新化粧品学」，南山堂，第４刷，１９９９．ｐ．２０９−２１７．
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は化粧品や皮膚科領域の薬剤として期待されるフコイダンおよびそれを含有する組成物の防腐方法を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者は、前記課題を解決するために鋭意研究を行った結果、フコイダン又はフコイダン組成物に、０.１〜１０重量％のフェノキシエタノールを配合することにより、長期に渡り粘度の低下や変色がなく、防腐性に優れた組成物が得られることを見出し、本発明を完成させた。
即ち、第１の発明は、フコイダン又はフコイダン組成物全量に対して、０.１〜１０重量％のフェノキシエタノールを配合するフコイダン又はフコイダンを含有する組成物の防腐方法に関する。
第２の発明は、フェノキシエタノールを０.１〜１０重量％含有するフコイダン又はフコイダン組成物に関する。
【発明の効果】
【０００９】
本発明のフェノキシエタノールを０.１〜１０重量％配合するフコイダン又はフコイダン含有組成物の防腐方法は、保存安定性に優れ、化粧品や皮膚科領域の薬剤として有効である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明に適用されるフコイダンは特に限定はなく、その原料としては、藻類，例えばオキナワモズク，モズク，ガゴメ，マコンブ，トロロコンブ，ワカメ，クロメ，アラメ，カジメ，ジャオアントケルプ，レッソニア，ニグレセンス，アスコフィラム，ノドッサム，エクロニア  マキシマ，ダービリアなどのコンブ目、ナガマツモ目，ヒバマタ目などの褐藻類に属する海藻、又はナマコ，ウニ，ヒトデなどの棘皮動物などが挙げられる．
【００１１】
本発明に適用されるフコイダンの調製方法も特に限定されることはなく、酸、水又はアルカリにより抽出し、珪藻土ろ過，遠心分離，限外ろ過，透析などにより精製した後、スプレードライ，凍結乾燥あるいはアルコール添加による沈殿などによって調製される。さらには、酸処理，オートクレーブ処理，酵素処理などによって低分子化してもよい。
【００１２】
本発明に適用されるフコイダン組成物としては、フコイダンあるいはフコイダンを含有するフコイダン抽出液や褐藻エキスなどを単に水やアルコールなどに溶解又は希釈したもの、或いは、本発明の効果が損なわれない範囲内で化粧料，医薬部外品，医薬品に通常用いられる成分（例えば，油脂，ロウ類，高級脂肪酸，低級アルコール，高級アルコール，ステロール，脂肪酸エステル，保湿剤，界面活性剤，高分子化合物，無機顔料，色素，香料，酸化防止剤，紫外線吸収剤，ビタミン類，収斂剤，美白剤，動植物抽出物，金属イオン封鎖剤，アミノ酸など）が配合された皮膚用化粧料（洗顔料，化粧水，乳液，クリーム，ファンデーション，マスカラ，ネールエナメル，口紅など）、頭髪用化粧料（シャンプー，ヘアトリートメント，養毛・育毛料，ヘアクリーム，ヘアローション，ヘアフォーム，パーマネントウェーブ剤など）、しみやそばかすなどの特定の使用目的を有した薬用化粧料（医薬部外品）、にきび治療薬、抗アレルギー薬が挙げられる。
【００１３】
本発明に係わるフェノキシエタノールは、フコイダンおよびそれを含有する組成物中に０．０１〜２０重量％配合することが好ましく、更には０．１〜１０重量％配合することが好ましい。
【実施例】
【００１４】
実施例１．フコイダン溶液の調製
トンガ産モズク（Ｃｌａｄｏｓｉｐｈｏｎ  ｎｏｖａｅ−ｃａｌｅｄｏｎｉａｅ）の生の藻体を濃度５０重量％のエタノール水溶液に３０分間浸漬して脱色し、エタノール分を遠心ろ過によってできる限り除いて加工モズクを調製した。
水１３５０ｍｌ中に前記加工モズク１５０ｇを入れ、続いて濃度３０重量％の過酸化水素水１３．２ｇと水酸化カリウム０．８４ｇを加え、９０〜９５℃で１時間攪拌した。５０℃まで冷却後、残渣をろ別して除いた。次いで、分画分子量１００００の限外ろ過膜を用いて体積として約１／５量にまで濃縮し、得られた水溶液を１ｍｏｌ／Ｌ（リットル）の希硫酸でｐＨ＝６．５に調製した。更に、この溶液をカタラーゼ処理して過酸化物を分解させて、フコイダン水溶液を得た。
上記フコイダン溶液の乾燥残量（７０℃，７６ｃｍＨｇ）は１．２重量％であった。
【００１５】
実施例２．１重量％フェノキシエタノール配合フコイダン水溶液の調製
実施例１で調製したフコイダン水溶液１９．８ｇにフェノキシエタノール（東邦化学工業，ハイソルブ−ＥＰＨ）０．２ｇを混和し、１重量％のフェノキシエタノールを含有するフコイダン溶液を調製した。
【００１６】
実施例３．０．５重量％フェノキシエタノール配合フコイダン水溶液の調製
実施例１で調製したフコイダン水溶液１９．９ｇにフェノキシエタノール０．１ｇを混和し，０．５重量％のフェノキシエタノールを含有するフコイダン水溶液を調製した。
【００１７】
比較例１．各種防腐剤添加フコイダン溶液の調製
（１）０．２重量％の安息香酸を含有するフコイダン溶液は、実施例１で調製したフコイダン水溶液１９．５ｇに、安息香酸０．０４ｇをエタノール０．５ｍＬに溶解させた溶液を混和し調製した。同様にして、０．２重量％のサリチル酸を含有するフコイダン水溶液を調製した。
（２）０．５重量％のソルビン酸を含有するフコイダン溶液は、実施例１で調製したフコイダン水溶液１９．５ｇに、ソルビン酸０．１ｇをエタノール０．５ｍＬに溶解させた溶液を混和し調製した。同様にして、０．５重量％のデヒドロ酢酸ナトリウム、０．５重量％のメチルパラペンを含有するフコイダン溶液、０．５重量％のエチルパラペンを含有するフコイダン溶液、０．５重量％のプロピルパラペン及び０．５重量％の４−クロロ−メタ−クレゾールを含有するフコイダン溶液を含有するフコイダン溶液を調製した。
（３）１重量％のメチルパラペンを含有するフコイダン溶液は、実施例１で調製したフコイダン水溶液１９．５ｇに、メチルパラペン０．２ｇをエタノール０．５ｍＬに溶解させた溶液を混和し調製した。同様にして、１重量％のエチルパラペンを含有するフコイダン溶液及び１重量％のプロピルパラペンを含有するフコイダン溶液を調製した。
（４）０．１重量％のヘキサクロロフェンを含有するフコイダン溶液は、実施例１で調製したフコイダン水溶液１９．５ｇに、ヘキサクロロフェン０．０２ｇをエタノール０．５ｍＬに溶解させた溶液を混和し調製した。同様にして、０．１重量％のレゾルシンを含有するフコイダン溶液及び０．１重量％のグルコン酸クロルヘキシジンを含有するフコイダン溶液を調製した。
（５）０．５重量％のホウ酸を含有するフコイダン溶液は、実施例１で調製したフコイダン水溶液１９．５ｇに、ホウ酸０．１ｇを水０．５ｍＬに溶解させた溶液を混和し調製した。
（６）０．０５重量％の塩化ベンザルコニウムを含有するフコイダン溶液は、実施例１で調製したフコイダン水溶液１９．５ｇに、塩化ベンザルコニウム０．０１ｇをエタノール０．５ｍＬに溶解させた溶液を混和し調製した。
なお、これらの各防腐剤の使用濃度は、非特許文献１の記載に基づく。
【００１８】
実施例４．保存安定性試験（加速試験）
実施例２、３及び比較例１の（１）〜（６）で調製したフコイダン溶液について、温度４０℃、２０００ｌｕｘの照明下、４週間保存し安定性を評価した。粘度はＥ型粘度計（ＥＨＤ型）を用い、コーン３°、回転数２０ｒｐｍで測定した。外観は目視により評価した。
その結果を表６に示す。なお，保存安定性試験実施前の１重量％フェノキシエタノール配合フコイダン水溶液の粘度は３５０ｃＰであった。
【００１９】
【表１】
2006298784.tif 000002
【００２０】
実施例５．防腐性能試験
（１）供試菌および菌液の調製
大腸菌（Ｅ．Ｃｏｌｉ  ＩＦＯ３９７２）は凍結保存株をＬＢ液体培地（ＳＩＧＭＡ製，ＬＢ  ｂｒｏｔｈ）で一晩培養（２５℃，１００ｒｐｍ）し、滅菌水で希釈して約１０７個／ｍＬの大腸菌菌液を調製した。
酵母（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｃｅｒｉｂｉｃｉａｅ  ＡＫＵ４１０３）はＭＹプレート（ペプトン５ｇ／Ｌ，酵母エキス３ｇ／Ｌ，麦芽エキス３ｇ／Ｌ，グルコース１０ｇ／Ｌ，寒天１５ｇ／Ｌ）上で増殖した菌体を採取し、ＭＹ液体培地で一晩培養（２５℃，１００ｒｐｍ）し、滅菌水で希釈して約１０７個／ｍＬの酵母菌液を調製した。
クロカビ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇａｒ）はＰＤＡプレート（日水製薬製）上で形成された胞子を滅菌水に懸濁して、約１０７個／ｍＬのクロカビ胞子懸濁液を調製した。
【００２１】
（２）菌液の接種，培養
実施例１で調製したフコイダン水溶液（対照）および実施例２で調製した０．５％フェノキシエタノール配合フコイダン水溶液１０ｍＬを、それぞれ滅菌した１００ｍＬ三角フラスコに入れ、（１）で調製した各菌液１００ｕＬを添加して攪拌，混和し、２５℃、１００ｒｐｍで２日間培養した。
【００２２】
（３）防腐性能の評価
菌を接種直後および２日間培養後の６６０ｎｍの吸光度（ＯＤ６６０）をそれぞれ測定し、次式により防腐性能を評価した。
【００２３】
【数１】
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【００２４】
【表２】
2006298784.tif 000004