(57)【要約】【課題】優れたむくみを改善する作用を有し、皮膚外用剤等の形態で使用可能なむくみ改善剤及び優れたむくみ改善効果を有するむくみ改善用皮膚外用剤を提供すること。【解決手段】スフィンゴシン誘導体からなるむくみ改善剤。前記むくみ改善剤におけるスフィンゴシン誘導体としては、スフィンゴシン−１−リン酸等が挙げられる。さらに、本発明はスフィンゴシン誘導体を含有するむくみ改善用皮膚外用剤であり、前記むくみ改善用皮膚外用剤におけるスフィンゴシン誘導体としては、スフィンゴシン−１−リン酸等が挙げられる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
スフィンゴシン誘導体からなるむくみ改善剤。
【請求項２】
スフィンゴシン誘導体がスフィンゴシン−１−リン酸である請求項１記載のむくみ改善剤。
【請求項３】
スフィンゴシン誘導体を含有するむくみ改善用皮膚外用剤。
【請求項４】
スフィンゴシン誘導体がスフィンゴシン−１−リン酸である請求項３記載のむくみ改善用皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、むくみ改善剤及びむくみ改善用皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
朝起きたときに顔がむくんでいたり、夕方になると足がむくんだりする体のむくみは健康上好ましくないばかりか、美容の大敵でもある。むくみは、栄養素や酸素と一緒に毛細血管の外へもれだした血管中の水分が、静脈やリンパ液の中にスムーズに回収されなくなり、細胞と細胞の間に必要以上にたまってしまった状態であり、なかでも足は血液循環が悪くなりやすく、重力の影響で特にむくみやすい。むくみをそのままむくんだままにしておくと、周囲の毛細血管が圧迫されてさらにむくみが進行し、体の不調を招いたりする。
【０００３】
従来、マッサージ等により血液やリンパ液の循環をよくして、水分の排出をスムーズにしてあげることによって、むくみを解消している。また、薬剤、植物抽出物等がむくみ改善に有効とされており、例えば、α−グリコシル化ルチンを有効成分とするむくみ改善剤（特許文献１参照）、α−グリコシル化ヘスペリジンを有効成分とするむくみ改善剤（特許文献２参照）、茯苓を有効成分とするむくみ改善剤（特許文献３参照）、ミシマサイコ属（Ｂｕｐｌｅｕｒｕｍ）に属する植物の抽出物、ジュズダマ属（Ｃｏｉｘ）に属する植物の抽出物、トウモロコシ属（Ｚｅａ）に属する植物の抽出物、および乳精抽出物の中から選ばれる１種または２種以上を含む、皮膚むくみ改善剤（特許文献４参照）、ショウブ（Ａｃｏｒｕｓ）属（ショウブ（Ａｃｏｒｕｓｃａｌａｍｕｓ  Ｌ．）、セキショウ（Ａｃｏｒｕｓ  ｇｒａｍｉｎｅｕｓ  Ｓｏｌａｎｄ）等）、マンサク（Ｈａｍａｍｅｌｉｓ）属（ハマメリス（Ｈａｍａｍｅｌｉｓｖｉｒｇｉｎｉａｎａ  Ｌ．）等）、ミカン（Ｃｉｔｒｕｓ）属（トウヒ（Ｃｉｔｒｕｓ  ａｕｒａｎｔｉｕｍ  Ｌ．）等）、サンショウ（Ｚａｎｔｈｏｘｙｌｕｍ）属（サンショウ（Ｚａｎｔｈｏｘｙｌｕｍｐｉｐｅｒｉｔｕｍ  Ｌ．ＤＣ．）等）、パパイヤ（Ｃａｒｉｃａ）属（パパイヤ（Ｃａｒｉｃａ  ｐａｐａｙａ  Ｌ．）等）、ブドウ（Ｖｉｔｉｓ）属（ブドウ（Ｖｉｔｉｓｖｉｎｉｆｅｒａ  Ｌ．）等）、イブキジャコウソウ（Ｔｈｙｍｕｓ）属（タイム（Ｔｈｙｍｕｓ  ｓｅｒｐｙｌｌｕｍ  Ｌ．）等）、マツ（Ｐｉｎｕｓ）属（セイヨウアカマツ（Ｐｉｎｕｓｓｙｌｖｅｓｔｒｉｓ  Ｌ．）等）、アキギリ（Ｓａｌｖｉａ）属（ヒゴロモソウ（Ｓａｌｖｉａ  ｓｐｌｅｎｄｅｎｓ  Ｓｅｌｌｏｗ  ）等）に属する植物の抽出物の１種又は２種以上を配合することを特徴とするむくみ改善剤（特許文献５参照）等の技術が開示されている。
【０００４】
しかしながら、現在までに多くの試みがなされているにもかかわらず、むくみ改善効果は必ずしも充分なものではなく、より有効なむくみを改善する薬剤が望まれている。
【０００５】
【特許文献１】特開平１０−１８２４６８号公報
【特許文献２】特開平１０−２１８７７７号公報
【特許文献３】特開２０００−２３９１３８号公報
【特許文献４】特開２００３−１４７３９号公報
【特許文献５】特開２００４−３５４２５号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は上記事情に鑑みてなされたもので、その目的は、優れたむくみを改善する作用を有し、皮膚外用剤等の形態で使用可能なむくみ改善剤及び優れたむくみ改善効果を有するむくみ改善用皮膚外用剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者は上記課題を解決するために鋭意研究を行った結果、スフィンゴシン誘導体にむくみを改善する優れた作用があることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
すなわち、本発明は、スフィンゴシン誘導体からなるむくみ改善剤である。
【０００９】
前記むくみ改善剤におけるスフィンゴシン誘導体は、スフィンゴシン−１−リン酸であることが好ましい。
【００１０】
さらに、本発明は、スフィンゴシン誘導体を含有するむくみ改善用皮膚外用剤である。
【００１１】
前記むくみ改善用皮膚外用剤におけるスフィンゴシン誘導体は、スフィンゴシン−１−リン酸であることが好ましい。
【発明の効果】
【００１２】
本発明によれば、むくみ改善作用を有した新規なむくみ改善剤が得られる。前記むくみ改善剤は皮膚外用剤に配合され、むくみ改善用皮膚外用剤として、優れたむくみ改善効果を発揮する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
以下、本発明の実施形態について詳述する。
【００１４】
本発明で用いられるスフィンゴシン誘導体としては広義のスフィンゴ脂質等が挙げられる。広義のスフィンゴ脂質は、長鎖塩基であるスフィンゴイドを持つ脂質の総称であり、スフィンゴイドのアミノ基に不均一な鎖長の長鎖脂肪酸が酸アミド結合したセラミド構造を共通骨格として持つ。前記広義のスフィンゴ脂質としては、例えば、狭義のスフィンゴ脂質、リゾスフィンゴ脂質等が挙げられる。前記狭義のスフィンゴ脂質は、セラミド及びその類縁体であるスフィンゴ糖脂質、スフィンゴリン脂質（スフィンゴホスフォノリピドを含む）があり、例えば、セラミド、セラミド−１−リン酸、スフィンゴミエリン、スフィンゴ糖脂質等が挙げられる。また、前記リゾスフィンゴ脂質としては、スフィンゴシン、スフィンゴシン−１−リン酸、リゾスフィンゴミエリン、リゾスフィンゴ糖脂質等が挙げられる。
【００１５】
これらのスフィンゴシン誘導体のうち、本発明においては、広義のスフィンゴ脂質が好ましく、さらに好ましくはリゾスフィンゴ脂質であり、特にスフィンゴシン−１−リン酸が好ましい。
【００１６】
本発明に係るスフィンゴシン誘導体は、後で証明するように優れたむくみ改善作用を有し、むくみ改善剤としての用途を有する。したがって、本発明に係るむくみ改善剤はスフィンゴシン誘導体からなる。前記むくみ改善剤は、幅広い分野に応用することができ、皮膚外用投与あるいは経口投与により、むくみを改善する効果を発揮する。前記分野としては、例えば、化粧料、医薬部外品、医薬品、食品等が挙げられる。
【００１７】
本発明に係る前記スフィンゴシン誘導体は、特に皮膚外用剤に配合され、むくみ改善用皮膚外用剤として、優れたむくみを改善する効果を発揮する。したがって、本発明の一つはスフィンゴシン誘導体を含有するむくみ改善用皮膚外用剤である。
【００１８】
本発明において、むくみ改善用皮膚外用剤である場合のスフィンゴシン誘導体の配合量は皮膚外用剤全量中０．０００１〜３．０質量％が好ましい。この範囲であれば、スフィンゴシン誘導体を安定に配合することができ、かつ優れたむくみ改善効果を発揮させることができる。スフィンゴシン誘導体のさらに好ましい配合量は、前記安定配合、むくみ改善効果の観点から皮膚外用剤全量中０．００１〜１．０質量％である。
【００１９】
前記皮膚外用剤には、本発明の効果を損なわない範囲で上記成分の他、通常の化粧料及び医薬品等に用いられる成分を適宜配合することができる。適宜配合成分としては、例えば、油分、界面活性剤、保湿剤、アルコール類（多価アルコール、低級アルコール等）、粉末、顔料、糖類、紫外線吸収剤、アミノ酸類、ビタミン類、皮膚賦活剤、血行促進剤、植物抽出物、有機酸、有機アミン、金属イオン封鎖剤、清涼剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、増粘剤、香料、水等が挙げられる。
【００２０】
前記むくみ改善用皮膚外用剤の剤型は、溶液（水溶液、アルコール水溶液、油液等）系、可溶化系、乳化系、ゲル系、軟膏系、エアゾール系、水−油２層系、水−油−粉末３層系等、幅広い剤型を取り得る。
【００２１】
前記皮膚外用剤は、軟膏、乳液、ジェル、クリーム、エッセンス（美容液）、溶液、パック・マスク等の形態で、皮膚化粧料、皮膚外用医薬部外品、皮膚外用医薬品等として応用される。
【００２２】
前記皮膚外用剤は常法に従って製造することができる。
【実施例】
【００２３】
以下実施例を挙げて本発明を具体的に説明する。なお、配合量は質量％である。
【００２４】
［むくみ改善の有効性試験］
（方法）
ネンブタール麻酔したラットの後肢皮下に、エバンスブルー（２ｍｇ／ｍＬ）を含むむくみ誘発物質（ラット血漿）を１００μＬ投与し、人工的にむくみを形成させる。ラット血漿の投与と同時に、ラット血漿に対して１／１００量のスフィンゴシン−１−リン酸のエタノール溶液を投与する。投与直前と投与１時間後にプレシスモメーター（ユニコン）にて肢質量を測定し、むくみ率を以下の式より算出した。ラットは１群５匹で、平均をとったものをグラフに示した。
むくみ率（％）＝［（投与１時間後肢質量−投与前肢質量）／投与前肢質量］×１００
【００２５】
（結果）
試験結果を図１に示した。対照はエタノールのみで、むくみに対する効果は認められなかったが、１ｎｇ／ｍＬのスフィンゴシン−１−リン酸はむくみ改善効果が認められた。
【００２６】
以下に、スフィンゴシン誘導体を含有した本発明のむくみ改善用皮膚外用剤の処方例を実施例として示す。いずれのむくみ改善用皮膚外用剤もむくみ改善効果が認められた。
【００２７】
［処方例１］Ｏ／Ｗ型乳液
成分                                                配合量（質量％）
スフィンゴシン−１−リン酸                              ０．１
ジメチルポリシロキサン                                  ３．０
デカメチルシクロペンタシロキサン                        ４．０
エタノール                                            １５．０
グリセリン                                              ６．０
１，３−ブチレングリコール                              ５．０
ポリオキシエチレンメチルグルコシド                      ３．０
ヒマワリ油                                              １．０
スクワラン                                              ２．０
イソステアリルアルコール                                ５．０
セバシン酸ジイソプロピル                                ０．５
水酸化カリウム                                          ０．１
ヘキサメタリン酸ナトリウム                              ０．０５
ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン              ０．１
カフェイン                                              １．０
セイヨウオトギリソウエキス                              ０．５
グリチルリチン酸ジカリウム                              ０．０５
ビワ葉エキス                                            ０．１
Ｌ−グルタミン酸ナトリウム                              ０．０５
ウイキョウエキス                                        ０．１
酵母エキス                                              ０．１
ラベンダー油                                            ０．１
ジオウエキス                                            ０．１
ジモルホリノピリダジノン                                ０．１
メントール                                              １．０
キサンタンガム                                          ０．１
カルボキシビニルポリマー                                ０．１
アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体（注）          ０．１
色材                                                    適量
パラベン                                                適量
精製水                                                  残余
【００２８】
（注）ペミュレンＴＲ−１（ノベオン（Ｎｏｖｅｏｎ）社製）
【００２９】
［処方例２］Ｏ／Ｗ型乳液
成分                                                配合量（質量％）
スフィンゴシン−１−リン酸                            ０．０１
ジメチルポリシロキサン                                ２．０
ベヘニルアルコール                                    １．０
バチルアルコール                                      ０．５
グリセリン                                            ５．０
１，３−ブチレングリコール                            ７．０
エリスリトール                                        ２．０
硬化油                                                ３．０
スクワラン                                            ６．０
イソステアリルアルコール                              ５．０
ジネオペンタン酸ジプロピレングリコール                ０．５
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット          ２．０
イソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル          １．０
モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン          １．０
カフェイン                                            ０．０１
セイヨウサンザシエキス                                １．０
水酸化カリウム                                        適量
ヘキサメタリン酸ナトリウム                            ０．０５
フェノキシエタノール                                  適量
カルボキシビニルポリマー                              ０．１
精製水                                                残余
【００３０】
［処方例３］Ｏ／Ｗ型クリーム
成分                                                      配合量（質量％）
流動パラフィン                                                ３．０
ワセリン                                                      １．０
ジメチルポリシロキサン                                        １．０
ステアリルアルコール                                          １．８
ベヘニルアルコール                                            １．６
スフィンゴシン−１−リン酸                                    ０．０１
グリセリン                                                    ８．０
ジプロピレングリコール                                        ５．０
マカデミアナッツ油                                            ２．０
硬化油                                                        ３．０
スクワラン                                                    ６．０
ステアリン酸                                                  ２．０
イソステアリルアルコール                                    １０．０
ジネオペンタン酸ジエチレングリコール                          １．０
ヒドロキシステアリン酸コレステリル                            ０．５
２−エチルヘキサン酸セチル                                    ４．０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油                                ０．５
自己乳化型モノステアリン酸グリセリン                          ３．０
水酸化カリウム                                                ０．１５
ヘキサメタリン酸ナトリウム                                    ０．０５
トリメチルグリシン                                            ２．０
カフェイン                                                    ０．５
テオフィリン                                                  １．０
ジュウヤクエキス                                              ０．５
酢酸トコフェロール                                            ０．１
甜茶エキス                                                    ０．１
パラベン                                                      適量
エデト酸−３Ｎａ                                              ０．０５
４−ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン              ０．０５
ジパラメトキシ桂皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル      ０．０５
色剤                                                          適量
カルボキシビニルポリマー                                      ０．０５
精製水                                                        残余
【００３１】
［処方例４］化粧水
成分                                                          配合量（質量％）
スフィンゴシン−１−リン酸                                          ０．０１
エチルアルコール                                                    ５．０
グリセリン                                                          １．０
１，３−ブチレングリコール                                          ５．０
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンデシルテトラデシルエーテル    ０．２
ヘキサメタリン酸ナトリウム                                          ０．０３
トリメチルグリシン                                                  １．０
ポリアスパラギン酸ナトリウム                                        ０．１
イソステアリルアルコール                                            １．０
カフェイン                                                          ０．２
ドクダミエキス                                                      ０．１
チオタウリン                                                        ０．１
緑茶エキス                                                          ０．１
西洋ハッカエキス                                                    ０．１
エデト酸−３Ｎａ                                                    ０．１
カルボキシビニルポリマー                                            ０．０５
水酸化カリウム                                                      ０．０２
フェノキシエタノール                                                適量
精製水                                                              残余
香料                                                                適量
【００３２】
［処方例５］ジェル
成分                                              配合量（質量％）
スフィンゴシン−１−リン酸                          ０．１
エチルアルコール                                    ５．０
グリセリン                                          ２．０
１，３−ブチレングリコール                          ５．０
ジネオペンタン酸トリプロピレングリコール            １．０
水酸化カリウム                                      ０．１
魚類コラーゲン                                    ２０．０
キサンチン                                          ０．１
ウイキョウエキス                                    １．０
エデト酸−３Ｎａ                                    ０．０５
カルボキシビニルポリマー                            ０．２５
パラオキシ安息香酸エステル                          適量
精製水                                              残余
【００３３】
［処方例６］含浸シート用乳液
成分                                                配合量（質量％）
スフィンゴシン−１−リン酸                            ０．０１
エチルアルコール                                      ５．０
グリセリン                                            １．０
１，３−ブチレングリコール                            ８．０
キシリット                                            ２．０
ポリエチレングリコール１５００                        ２．０
セバシン酸ジイソプロピル                              １．０
ローズマリー油                                        ０．０１
セージ油                                              ０．１
カフェイン                                            ５．０
ラベンダー                                            ０．５
クエン酸                                              ０．０２
クエン酸ナトリウム                                    ０．０８
ヘキサメタリン酸ナトリウム                            ０．０１
ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン            ０．１
アロエ抽出液                                          ０．１
バーチエキス                                          ０．１
ラベンダー油                                          ０．０１
キサンタンガム                                        ０．０５
カルボキシビニルポリマー                              ０．１５
パラオキシ安息香酸エステル                            適量
精製水                                                残余
【００３４】
［処方例７］Ｗ／Ｏ型クリーム
成分                                              配合量（質量％）
スフィンゴシン−１−リン酸                          ０．０１
グリセリン                                          １．０
キシリトール                                        １．０
精製水                                              残余
シクロメチコン                                    ２０．０
イソステアリルアルコール                          １０．０
ジネオペンタン酸トリプロピレングリコール            １．０
セバシン酸ジイソプロピル                            １．０
ポリビニルアルコール                                ２．０
トリオクタノイン                                    ３．０
セタノール                                          ０．１
ジメチコンコポリオール                              ２．５
クオタニウム−１８ヘクトライト                      １．５
カフェイン                                          １．０
パラベン                                            適量
色剤                                                適量
香料                                                適量
【図面の簡単な説明】
【００３５】
【図１】スフィンゴシン−１−リン酸の肢むくみに対するむくみ改善効果を示す図である。
【図１】
2006062968.tif 000002