(57)【要約】      （修正有）【課題】  新規な形質転換増殖因子β（ＴＧＦ−β）抑制用組成物を提供すること。【解決手段】  テアニンを有効成分とする組成物を投与することにより、血中及び脳精髄液中のＴＧＦ−βの上昇抑制効果が得られる。本願発明によれば、新規なＴＧＦ−β抑制用組成物の提供が可能となり、慢性糸球体腎炎、腎臓間質性線維症、糖尿病性腎症、肝線維症、肝硬変、肺繊維症、ケロイド、強皮症、動脈硬化、後部心筋梗塞、心臓性線維症、血管形成後再狭窄、急性巨核芽球性白血病、成人Ｔ細胞白血病、慢性疲労などの疾患や疲労一般などのＴＧＦ−β抑制活性に基づく予防効果又は治療効果に有用である。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
テアニンを有効成分とする形質転換増殖因子β抑制用組成物。
【請求項２】
対象疾患が、慢性糸球体腎炎、腎臓間質性線維症、糖尿病性腎症、肝線維症、肝硬変、肺繊維症、ケロイド、強皮症、動脈硬化、後部心筋梗塞、心臓性線維症、血管形成後再狭窄、急性巨核芽球性白血病、成人Ｔ細胞白血病、慢性疲労症候群、一般的な疲労のうちの少なくとも一つであることを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
請求項１または２記載の組成物を含有する飲食品。
【請求項４】
請求項１または２記載の組成物を含有する医薬品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、テアニンを有効成分とする形質転換増殖因子β抑制用組成物等に関する。
【背景技術】
【０００２】
形質転換増殖因子β（以下、「ＴＧＦ−β」という）は、線維芽細胞の増殖を促進する因子として１９８２年に発見されたものであり、その後の研究から１１２個のアミノ酸から成る２本のペプチドがジスルフィド結合で連結する分子量２５ｋＤａのホモダイマーであることが明らかとなっている。現在では、ＴＧＦ−βは、線維芽細胞だけでなく多くの細胞に対し増殖抑制因子として作用することが判明している。ＴＧＦ−βの代表的な生理作用としては、血球細胞の増殖抑制、免疫系細胞の増殖と機能の抑制、細胞外基質の産生促進、Ｔｈ２細胞のアポトーシス誘導の抑制等を挙げることができる。
【０００３】
また、ＴＧＦ−βと慢性糸球体腎炎、糖尿病性腎症、肝硬変、肺繊維症、動脈硬化など様々な疾患との関連を示唆する報告（後述の非特許文献１、非特許文献２、非特許文献３、非特許文献４を参照）があることから、ＴＧＦ−βを抑制する物質は、これら疾患の有効な治療薬となることが期待されている。
【０００４】
更に近年になって、病的な疲労である慢性疲労症候群の原因物質の一つとして、ＴＧＦ−βが挙げられている。慢性疲労症候群（Ｃｈｒｏｎｉｃ  Ｆａｔｉｇｕｅ  Ｓｙｎｄｒｏｍｅ：以下「ＣＦＳ」という）は、これまで健康に生活していた人に発生する病態であり、原因不明の強い全身倦怠感、微熱、頭痛、脱力感や、思考力の障害、抑うつなどの精神神経症状などが起こり、この状態が長期にわたって続くため、健康な社会生活が送れなくなるというものである。倉恒らは過半数のＣＦＳ患者で血清ＴＧＦ−βの上昇が認められると報告しており、ＣＦＳ発症カスケードの主要な部分をＴＧＦ−βが占めていると考えられている。そこで、ＣＦＳの治療方法の一つとして、脳脊髄液および血中ＴＧＦ−βの制御による方法が大いに望まれている。さらに、病的なＣＦＳだけでなく、疲労一般への応用が考えられ、より広範囲の分野からもＴＧＦ−βを制御する方法が望まれている。
【０００５】
これまで発見されているＴＧＦ−β抑制物質としては、抗ＴＧＦ−β抗体（後述の非特許文献５、特許文献１）などの高分子蛋白質、イミド／アミドエーテル化合物（後述の特許文献２）、フェニルアセテート及びその誘導体（後述の特許文献３）、ロイシン、フェニルアラニン、α−アミノイソ酪酸、Ｎ−メチルアラニン、Ｎ−メチルイソロイシンからなるペプチド（後述の特許文献４）などが挙げられる。
【０００６】
しかし、抗ＴＧＦ−β抗体、およびロイシン、フェニルアラニン、α−アミノイソ酪酸、Ｎ−メチルアラニン、Ｎ−メチルイソロイシンからなるペプチドは、消化管にて消化されるため、経口投与ではその効果が期待できず、投与法が静脈注射のように限られてしまう。また、イミド／アミドエーテル化合物、並びにフェニルアセテート及びその誘導体は、化合物であることから、安全性の面が問題とされる。
【０００７】
このように、ＴＧＦ−β産生抑制物として安全性の確認されている経口により摂取できる組成物が望まれているが、そのような組成物が見あたらないという問題があった。
【０００８】
【非特許文献１】吉村吾志夫、腎におけるサイトカインおよび成長因子の異常Ｂｉｏ  Ｃｌｉｎｉｃａ，１２（６），４０，（１９９７）
【非特許文献２】Yamamoto, T., T. Nakamura, et al. (1993). "Expression of transforming growth factor beta is elevated in human and experimental diabetic nephropathy." Proc Natl Acad Sci U S A 90(5): 1814-8.
【非特許文献３】Castilla, A., J. Prieto, et al. (1991). "Transforming growth factors beta 1 and alpha in chronic liver disease. Effects of interferon alfa therapy." N Engl J Med 324(14): 933-40.
【非特許文献４】Broekelmann, T. J., A. H. Limper, et al. (1991). "Transforming growth factor beta 1 is present at sites of extracellular matrix gene expression in human pulmonary fibrosis." Proc Natl Acad Sci U S A 88(15): 6642-6.
【非特許文献５】Yamaguchi, Y., D. M. Mann, et al. (1990). "Negative regulation of transforming growth factor-beta by the proteoglycan decorin." Nature 346(6281): 281-4.
【特許文献１】特開２００１−２０６８９９号公報
【特許文献２】国際公開ＷＯ０９８／２４７６３号公報
【特許文献３】特開２００１−２５３８２１号公報
【特許文献４】国際公開ＷＯ２００２／０２６９３５号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は上記した課題に鑑みてなされたものであり、その目的は、テアニンを有効成分とする新規なＴＧＦ−β抑制用組成物等を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは、前記課題を解決するために鋭意検討を重ねた結果、お茶に含まれるアミノ酸であるテアニンにＴＧＦ−β抑制作用を有することを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１１】
すなわち、本発明はテアニンを有効成分とするＴＧＦ−β抑制用組成物である。
本発明に用いられるテアニンとは、茶の葉に含まれているグルタミン酸誘導体で、茶の旨味の主成分であって、呈味を用途とする食品添加物として使用されている。本発明に用いられるテアニンの製造法としては、茶葉から抽出する方法、有機合成反応させてテアニンを得る方法（Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，１９（７）１３０１−１３０７（１９７１））、グルタミンとエチルアミンの混合物にグルタミナーゼを作用させてテアニンを得る方法（特公平７−５５１５４号）、エチルアミンを含有する培地で茶の培養細胞群を培養し、培養細胞群中のテアニン蓄積量を増加させつつ培養細胞群の増殖促進を図る方法（特開平５−１２３１６６号）、また、特公平７−５５１５４号、開平５−１２３１６６号におけるエチルアミンをエチルアミン塩酸塩などのエチルアミン誘導体に置き換えてテアニンを得る方法、茶葉から抽出する方法等がありいずれの方法でも良い。ここでいう茶葉とは、緑茶、ウーロン茶、紅茶等があげられる。このような方法により得られたテアニンは、Ｌ−体、Ｄ−体、ＤＬ−体いずれも使用可能であるが、中でもＬ−体は、食品添加物にも認められており、経済的にも利用しやすいため、本発明においては、Ｌ−体が好ましい。
【００１２】
本発明に用いられるテアニンの安全性は高く、たとえば、マウスを用いた急性毒性試験において、５ｇ／ｋｇの経口投与で死亡例がなく、一般状態および体重等に異常は認められない。また、特にテアニンは茶のうまみ成分として知られているものであり、呈味を用途とする食品添加物としても使用され、食品衛生法上、その添加量に制限はない。しかも、従来の薬物と異なり、テアニンによる副作用は全く認められないので、本発明の組成物によれば、安全かつ効果的にＴＧＦ−β抑制用組成物として使用できる。
【００１３】
本発明におけるＴＧＦ−β抑制作用が発揮されるテアニンの投与量は、特に限定されるものではないが、通常０.１ｍｇ／ｋｇ体重〜１００ｍｇ／ｋｇ体重であり、好ましくは０.５ｍｇ／ｋｇ体重〜５０ｍｇ／ｋｇ体重であり、更に好ましくは１ｍｇ／ｋｇ体重〜３０ｍｇ／ｋｇ体重である。
【００１４】
また、本発明に用いるテアニンは精製品（テアニン含量９８％以上）、粗精製品（テアニン含量５０％〜９８％）、抽出エキス（テアニン含量１０％〜５０％）等でいずれの形状でも良い。
【００１５】
本発明におけるＴＧＦ−βとは、分子量が約２５，０００で、１１２個のアミノ酸からなる蛋白質である。
本発明に係る組成物は、ＴＧＦ−β抑制活性に基づく具体的な効果として、例えば慢性糸球体腎炎、腎臓間質性線維症、糖尿病性腎症、肝線維症、肝硬変、肺繊維症、ケロイド、強皮症、動脈硬化、後部心筋梗塞、心臓性線維症、血管形成後再狭窄、急性巨核芽球性白血病、成人Ｔ細胞白血病、慢性疲労などの疾患や一般的な疲労のＴＧＦ−β抑制活性に基づく予防効果又は治療効果を示す。
【００１６】
本発明品であるＴＧＦ−β抑制用組成物を食品として摂取するための形態としては、テアニンをそのまま、またはテアニンを含有する乾燥食品、サプリメント、清涼飲料やミネラルウォーター、嗜好飲料、アルコール飲料などの液状食品、錠剤、カプセル、粉末剤、顆粒剤、ドリンク剤等の剤形等が例示できる。
【００１７】
ここであげられる飲料としては、特に限定されるものではないが、緑茶、ウーロン茶、紅茶、ハーブティー等の茶類、濃縮果汁、濃縮還元ジュース、ストレートジュース、果実ミックスジュース、果粒入り果実ジュース、果汁入り飲料、果実・野菜ミックスジュース、野菜ジュース、炭酸飲料、清涼飲料、乳飲料、日本酒、ビール、ワイン、カクテル、焼酎、ウイスキー等が挙げられる。
【００１８】
また、本発明のＴＧＦ−β抑制用組成物に生薬、ハーブ、アミノ酸、ビタミン、ミネラル、その他食品に許容される素材・原料を併用することができる。ここにおいて、併用する生薬とは、特に限定されるものではないが、カノコソウ、当帰、芍薬、牡丹、高麗人参などが挙げられる。
【００１９】
併用するハーブとは、特に限定されるものではないが、アニス、キャロットシード、クローブ、コリアンダー、サイプレス、シナモン、ジュニパー、ジンジャー、スイートオレンジ、パインニードル、バジル、パチュリ、ビターオレンジ、フェンネル、ブラックペッパー、ベイ、ペパーミント、ベルガモット、マンダリン、ミルラ、レモングラス、ローズマリー、グレープフルーツ、シダーウッド、シトロネラ、セージ、タイム、ティートゥリー、バイオレットリーフ、バニラ、ヒソップ、ユーカリ、ライム、レモン、イランイラン、カルダモン、クラリセージ、ジャスミン、ゼラニウム、カモミール、ブルガリアローズ、ローズ、オリバナム、ラベンダー、カミツレ、ゼラニウム、サンダルウッドネロリ、バーベナ、プチグレン、ベチバー、マージョラム、メリッサ、ローズウッド、オトギリソウ、セイントジョーンズワート、カワカワなどが挙げられる。これらのハーブの形状としては、抽出エキス、精油、ハーブティーなどが例示されるが、これらに限定されるものではない。
【００２０】
併用するアミノ酸とは、特に限定されるものではないが、例えば、グルタミン、グルタミン酸、イノシン酸、アラニン、アルギニン、アスパラギン酸、スレオニン、セリン、γ―アミノ酪酸、タウリン、チオタウリン、ヒポタウリンなどが挙げられる。
【００２１】
併用するビタミンとは、例えば、ビタミンＡ、ビタミンＢ1 、ビタミンＢ2 、ビタミンＢ6 、ビタミンＢ12、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、葉酸、ニコチン酸、リポ酸、パントテン酸、ビオチン、ユビキノン、プロスタグランジンなどが挙げられ、これらビタミンの誘導体も含まれるがこれらのみに限定されるものではない。
【００２２】
併用するミネラルとは、例えば、カルシウム、鉄、マグネシウム、銅、亜鉛、セレン、カリウムなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００２３】
また、併用するその他食品に許容される素材・原料とは、例えば、アロエ、ローヤルゼリー、メラトニン、プラセンタ、プロポリス、イソフラボン、大豆レシチン、卵黄レシチン、卵黄油、コンドロイチン、カカオマス、コラーゲン、酢、クロレラ、スピルリナ、イチョウ葉、緑茶、杜仲茶、黄妃茶、ウーロン茶、桑の葉、甜茶、バナバ茶、不飽和脂肪酸、糖アルコールやオリゴ糖などの糖類、ビフィズス菌や紅麹などの菌類、アガリクス茸、姫マツタケ、霊芝、マイタケ等のキノコ類、ブルーベリー、プルーン、ブドウ、オリーブ、うめや柑橘類等の果実類、落花生、アーモンド、ゴマや胡椒等の種実類、ピーマン、唐辛子、ネギ、カボチャ、ウリ、人参、ゴボウ、モロヘイヤ、ニンニク、シソ、ワサビ、トマト、らっきょ、葉菜、芋や豆等の野菜類、ワカメ等の海草類、魚介類、獣鳥鯨肉類、穀類などが挙げられ、さらにこれらの抽出物、乾燥品、粗精製品、精製品、加工品、醸造品等も使用できるが、これらに限定されるものではない。
【００２４】
また、本発明の医薬品としての剤形は、内服薬、注射薬、貼付薬、座薬、吸入薬が例示されるが、これらに限定されるものではない。内服薬は、従来使用されている錠剤、カプセル、粉末剤、顆粒剤、ドリンク剤などによって摂取される。注射薬は、筋肉注射、皮内注射、皮下注射、静脈注射などによって体内に注入される。また、貼付薬は従来使用されている軟膏やクリームに混合することにより体内に吸収させる。座薬は、従来使用されるカカオ脂、グリセロゼラチン、ステアリン酸ナトリウム、プロピレングリコールモノステアレートなどと混合することにより体内に吸収させる。吸入薬は、従来の方法により吸入させるものであって、例えば、水蒸気または空気の中に発明品を加えることにより鼻孔あるいは口腔より体内に吸収される。
【００２５】
本発明のＴＧＦ−β抑制用組成物の製法は特に限定されるものではなく、テアニンと他の原材料を粉体混合する製法、溶媒中にテアニンと他の原材料を溶かし混合溶液とする製法、またその混合溶液を凍結乾燥する製法、噴霧乾燥する製法、など一般的な食品、医薬品の製法が適用される。
本発明に係る食品の形態としては、溶液、懸濁物、粉末、固体成形物等の形態であれば良く、特に限定するものではない。より具体的には、練り製品、大豆加工品、調味料、ムース、ゼリー、冷菓、飴、チョコレート、ガム、クラッカー、ケーキ、パン、スープ、コーヒー、ココア、紅茶、緑茶、ジュース、乳飲料、乳製品、酒、錠剤、カプセル、医薬品等が例示される。次に実施例によって本発明をさらに説明するが、本発明はこれらのみに限定されるものではない。
【発明の効果】
【００２６】
以上説明したように、本発明によればテアニンの投与により、血中および脳脊髄液中の形質転換増殖因子β（ＴＧＦ−β）を抑制することから、ＴＧＦ−βに起因する疾患、例えば、慢性糸球体腎炎、腎臓間質性線維症、糖尿病性腎症、肝線維症、肝硬変、肺繊維症、ケロイド、強皮症、動脈硬化、後部心筋梗塞、心臓性線維症、血管形成後再狭窄、急性巨核芽球性白血病、成人Ｔ細胞白血病、慢性疲労などの疾患、及び疲労一般について、ＴＧＦ−β抑制活性に基づく上記諸疾患の予防効果又は治療効果を図ることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２７】
次に、本発明の実施形態について、実施例を参照しつつ詳細に説明するが、本発明の技術的範囲は、下記の実施形態によって限定されるものではなく、その要旨を変更することなく、様々に改変して実施することができる。また、本発明の技術的範囲は、均等の範囲にまで及ぶものである。
【００２８】
［実施例１］  酵素法によるテアニンの製造
０.３Ｍグルタミン及び１.５Ｍ塩酸エチルアミンを０.０５Ｍホウ酸緩衝液（ｐＨ１１）中、０.３Ｕグルタミナーゼ（市販品）存在下にて、３０℃、２２時間反応させ２２５ｎｍｏｌのＬ−テアニンを得た。次いで、反応液をＤｏｗｅｘ  ５０×８、Ｄｏｗｅｘ  １×２カラムクロマトグラフィー（共に室町化学工業（株）製）にかけ、これをエタノール処理することにより、反応液から目的物質を単離した。
【００２９】
この単離物質をアミノ酸アナライザー（日立製作所株式会社製）、ペーパークロマトグラフィーにかけ、標準物質と同じ挙動を示すことにより、単離物質がＬ−テアニンであることを確認した。また、単離物質を塩酸またはグルタミナーゼで加水分解処理を行うと、１：１の割合で、グルタミン酸とエチルアミンを生じた。このように、単離物質がグルタミナーゼによって加水分解されたことから、エチルアミンがグルタミン酸のγ位に結合していたことが示される。また、加水分解で生じたグルタミン酸がＬ−体であることは、グルタミン酸デヒドロゲナーゼにより確認した。以上より８.５ｇのＬ−テアニンが得られた。
【００３０】
［実施例２］  テアニンの茶葉からの抽出
茶（Ｃａｍｅｌｌｉａ  ｓｉｎｅｎｓｉｓ）の葉１０ｋｇを熱水で抽出後、カチオン交換樹脂（室町化学工業（株）製  Ｄｏｗｅｘ  ＨＣＲ  Ｗ−２）に通し、１Ｎ  ＮａＯＨにより溶出した。溶出画分を活性炭（二村化学工業（株）製太閤活性炭  ＳＧ）に通し、１５％エタノールによる溶出画分をＲＯ膜（日東電工（株）製  ＮＴＲ  ７２９  ＨＦ）を用いて濃縮し、カラムクロマトグラフィーにて精製し、更に再結晶を行い、Ｌ−テアニン２４．８ｇを製造した。
なお、以下における各試験および各組成物の製造にはＬ−テアニン（商品名：サンテアニン、太陽化学株式会社製）を用いた。
【００３１】
［試験例１］  ＴＧＦ−β１抑制試験
ＳＤ系の雄ラット５週齢のもの(体重２２０−２７０ｇ)を購入し、一週間固型飼料(ラボＭＲストック)と飲水（水道水)で飼育した後、実験に供した。Ｌ−テアニンを水溶液にして、ゾンデにより体重ｋｇあたり、０.０５、０.１、０.５、１、５、１０、１００、及び５００ｍｇを投与した。その後、強制歩行器（ＫＮ−７３  トレッドミル：株式会社フルヤ製）で毎分５ｍの速度で３時間強制歩行させた。３時間歩行後、常法に従い脳脊髄液および血液を採取した。対照群として、テアニンの代わりに蒸留水を飲ませたラット、および運動負荷をさせていないラットを用いた。また、各試験群には、一群あたり５匹のラットを用いた。
【００３２】
［試験例２］  ＴＧＦ−β１濃度測定
脳脊髄液および血液中のＴＧＦ−β濃度測定は、ＴＧＦβ１  ＥｍａｘＴＭ  ＩｍｍｕｎｏＡｓｓａｙ  Ｓｙｓｔｅｍ（Ｐｒｏｍｅｇａ社製）を用いて行った。９６穴ＥＬＩＳＡプレート（ＭａｘｉＳｏｒｐ：Ｎｕｎｃ社製）の各ウェルにＡｎｔｉ−ＴＧＦ−β Ｃｏａｔ  ｍＡＢ  １０μｌとＣａｒｂｏｎａｔｅ  ｃｏａｔｉｎｇ  ｂｕｆｆｅｒ  １０ｍｌを混合したもの１００μｌを添加し、プレートシーラーでプレートをシールし、４℃で一晩インキュベートした。コーティングした液を捨てた後、Ｂｌｏｃｋ  １ｘ  ｂｕｆｆｅｒ  ２７０μｌを添加し、３７℃で３５分間インキュベートし、ＴＢＳＴで５回洗浄した。
【００３３】
血液は血清に分離し、脳脊髄液は遠心分離で沈殿物を除去した。ＴＧＦβ１  Ｓｔａｎｄａｒｄ溶液および希釈した血清および脳脊髄液を１００μｌずつ、各ウェルに添加し、プレートシーラーでプレートをシールし、１.５時間、室温で振とうしながらインキュベートした。ＴＢＳＴで５回洗浄した後、Ａｎｔｉ−ＴＧＦβ１  ｐＡｂ  １０μｌとＴＧＦβ  Ｓａｍｐｌｅ  １ｘ  Ｂｕｆｆｅｒ  １０ｍｌの混合液を１００μｌずつ、各ウェルに添加し、プレートシーラーでプレートをシールし、２時間、室温で振とうしながらインキュベートした。ＴＢＳＴで５回洗浄した後、ＴＧＦβ  ＨＲＰ  Ｃｏｎｊｕｇａｔｅ  １００μｌとＴＧＦβ  Ｓａｍｐｌｅ  １ｘ  Ｂｕｆｆｅｒ  ９.９ｍｌの混合液を１００μｌずつ、各ウェルに添加し、プレートシーラーでプレートをシールし、２時間、室温で振とうしながらインキュベートした。ＴＭＢ  Ｏｎｅ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎ（室温）を各ウェルに１００μｌずつ添加し、１５分間、室温でインキュベートした。１Ｎ塩酸を各ウェルに１００μｌ添加して反応を停止し、反応停止後３０分以内にプレートリーダーで４５０ｎｍの吸光度を測定した。検量線から血清および脳脊髄液のＴＧＦ−β１濃度を測定した。
【００３４】
各試験群における血清中ＴＧＦ−β１濃度を図１に、脳脊髄液中ＴＧＦ−β１濃度を図２に示した。図のように、運動負荷無し群に比べて、蒸留水を投与して運動負荷をかけた群（蒸留水）では、血中および脳脊髄液中ＴＧＦ−β１濃度は、有意に増加することが確認された。
図１に示すように、血中ＴＧＦ−β１濃度は、コントロール群（蒸留水投与）に比べて、テアニン０.１ｍｇ／ｋｇ〜１００ｍｇ／ｋｇ投与群において有意に抑制された。また、図２に示すように、脳脊髄液中ＴＧＦ−β１濃度は、コントロール群（蒸留水投与）に比べて、テアニン０.５ｍｇ／ｋｇ〜１００ｍｇ／ｋｇ投与群において有意に抑制された。
上記試験例によれば、テアニンの投与により、血中および脳脊髄液中ＴＧＦ−β濃度の抑制効果があることが示された。
【００３５】
［実施例３］  テアニン配合錠剤の製造
テアニン配合ＴＧＦ−β抑制用組成物含有医薬品の１例として、次に示す原料を混合後打錠し、テアニン配合錠剤を製造した。
【表１】
2006063003.tif 000002
すなわち、上記配合に従って各原料を混合し、造粒後に、１粒０.７５ｇとなるように打錠した。
【００３６】
［実施例４］  テアニン配合キャンディーの製造
テアニン配合ＴＧＦ−β抑制用組成物含有飲食品の１例として、次に示す原料を用いてテアニン配合キャンディーを製造した。
【表２】
2006063003.tif 000003
【００３７】
グラニュー糖を水２０ｋｇに溶解しながら１１０℃まで加熱し、Ｌ−テアニンを溶解した残りの水１０ｋｇと水飴を加えて、１４５℃まで温度を上げた。火を止め、５０％酒石酸を添加し混合した。７５℃〜８０℃まで冷却し、成形ローラーで成形し、テアニン配合キャンディーを調整した。
なお、キャンディー中のＬ−テアニンの含量を測定した結果、キャンディー１個（１.２ｇ）について、８９.６ｍｇ／ｇであった。
【００３８】
［実施例５］  テアニン配合ブルーベリー飲料の製造
テアニン配合ＴＧＦ−β抑制用組成物含有飲食品の１例として、次に示す原料を用いてテアニン配合飲料を製造した。
【表３】
2006063003.tif 000004
【００３９】
果糖ブドウ糖、ブルーベリー濃縮果汁、１／５透明レモン果汁、クエン酸ＮａおよびＬ−テアニンを水に加え攪拌溶解した。５０%クエン酸Ｎａ（結晶）を用いｐＨ３.１に調製し、９５℃まで昇温後、香料を加えて１００ｍｌに充填して冷却し、Ｌ−テアニン配合ブルーベリー飲料を製造した。なお、ブルーベリージュース中のＬ−テアニンを定量した結果、含量は９８.３ｍｇ／１００ｍｌであった。
【００４０】
［実施例６］  テアニン配合グレープフルーツ飲料の製造
テアニン配合ＴＧＦ−β抑制用組成物含有飲食品の１例として、次に示す原料を用いてテアニン配合飲料を製造した。
【表４】
2006063003.tif 000005
【００４１】
果糖ブドウ糖液、Ｌ−テアニン、ピロリン酸第二鉄、プラセンタエキスおよびグレープフルーツ果汁１００％を水に加え攪拌溶解した。クエン酸Ｎａを用いｐＨ３.１に調製し、９５℃まで昇温後香料を加えて、１００ｍｌづつ充填して冷却し、Ｌ−テアニン配合グレープフルーツ飲料を製造した。なお、ブルーベリージュース中のＬ−テアニンを定量した結果、含量は９６.４ｍｇ／１００ｍｌであった。
上記実施例３〜実施例６について、テアニンを配合しないものを製造して、食感及び風味を比較したところ、差異は認められなかった。
【００４２】
以上説明したように、本実施形態によればテアニンの投与により、血中および脳脊髄液中の形質転換増殖因子β（ＴＧＦ−β）を抑制することから、ＴＧＦ−βに起因する疾患、例えば、慢性糸球体腎炎、腎臓間質性線維症、糖尿病性腎症、肝線維症、肝硬変、肺繊維症、ケロイド、強皮症、動脈硬化、後部心筋梗塞、心臓性線維症、血管形成後再狭窄、急性巨核芽球性白血病、成人Ｔ細胞白血病、慢性疲労などの疾患、及び疲労一般について、ＴＧＦ−β抑制活性に基づく上記諸疾患の予防効果又は治療効果を図ることができる。
【図面の簡単な説明】
【００４３】
【図１】コントロール群（蒸留水）、テアニン投与群、及び運動負荷無し群の各群における血清中ＴＧＦ−β１濃度を示すグラフである。
【図２】コントロール群（蒸留水）、テアニン投与群、及び運動負荷無し群の各群における脳脊髄液中ＴＧＦ−β１濃度を示すグラフである。
【図１】
2006063003.tif 000006
【図２】
2006063003.tif 000007