(57)【要約】【解決手段】  下記（Ａ）及び（Ｂ）を含むモノマーの共重合体からなるコンタクトレンズ用の水膜形成剤。（Ａ）重合性の不飽和二重結合を有する疎水性モノマー（Ｂ）重合性の不飽和二重結合を有する親水性モノマー【効果】  本発明によれば、コンタクトレンズ用の水膜形成剤、これを配合してなる良好な視界と装用感が得られる眼科用組成物及びコンタクトレンズ用組成物を提供することができる。【選択図】      なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記（Ａ）及び（Ｂ）を含むモノマーの共重合体からなるコンタクトレンズ用の水膜形成剤。
（Ａ）重合性の不飽和二重結合を有する疎水性モノマー
（Ｂ）重合性の不飽和二重結合を有する親水性モノマー
【請求項２】
モノマー全量に対し（Ａ）モノマー１〜７５質量％、（Ｂ）モノマー２５〜９９質量％であって、重量平均分子量が５，０００〜１,０００,０００である請求項１記載のコンタクトレンズ用の水膜形成剤。
【請求項３】
下記（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）を含むモノマーの共重合体からなるコンタクトレンズ用の水膜形成剤。
（Ａ）重合性の不飽和二重結合を有する疎水性モノマー
（Ｂ）重合性の不飽和二重結合を有する親水性モノマー
（Ｃ）重合性の不飽和二重結合を有する殺菌性モノマー
【請求項４】
モノマー全量に対し（Ａ）モノマー０．９９〜７５質量％、（Ｂ）モノマー２４．９９〜９９質量％、（Ｃ）モノマー０．０１〜１０質量％であって、重量平均分子量が５，０００〜１,０００,０００である請求項３記載のコンタクトレンズ用の水膜形成剤。
【請求項５】
水膜形成消毒剤であることを特徴とする請求項３又は４記載のコンタクトレンズ用の水膜形成剤。
【請求項６】
（Ａ）モノマーが、シリコーンマクロモノマー、非シリコーンマクロモノマー、フッ素系モノマー、スチレン類、シアン化ビニル類、ポリアルキレングリコール部分のＨＬＢ値が７以下であるポリアルキレングリコールモノ（メタ）アクリレート類、ビニルエステル類、及び（メタ）アクリル酸アルキルエステルから選ばれる１種又は２種以上の重合性の不飽和二重結合を有する疎水性モノマーである、請求項１〜５のいずれか１項記載のコンタクトレンズ用の水膜形成剤。
【請求項７】
（Ｂ）モノマーが、スルホン酸類、ビニル基を有するカルボン酸類及びリン酸類のアニオン基含有モノマー、（メタ）アクリル酸ジアルキルアミノアルキル類及びジアルキルアミノアルキル（メタ）アクリルアミド類の３級カチオン類、ビニルピリジン類、ベタイン含有モノマー、ビニルカプロラクタム類、アクリルアミド類、ポリアルキレングリコール部分のＨＬＢ値が７を超えるポリアルキレングリコールモノ（メタ）アクリレート類、（メタ）アクリルモルホリン、（メタ）アクリル酸２−ヒドロキシエチル、（メタ）アクリル酸グリコシルエチル、ならびにビニルピロリドンから選ばれる１種又は２種以上の重合性の不飽和二重結合を有する親水性モノマーである、請求項１〜６のいずれか１項記載のコンタクトレンズ用の水膜形成剤。
【請求項８】
（Ｃ）モノマーが、（メタ）アクリル酸ジアルキルアミノアルキル類の塩及びハロゲン化アルキル４級化物、ジアルキルアミノアルキル（メタ）アクリルアミド類の塩及びハロゲン化アルキル４級化物、ならびにジアリルアルキルアンモニウム塩類から選ばれる１種又は２種以上の殺菌モノマーである、請求項３〜７のいずれか１項記載のコンタクトレンズ用の水膜形成剤。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれかに記載の水膜形成剤を含有することを特徴とする眼科用組成物。
【請求項１０】
請求項１〜８のいずれかに記載の水膜形成剤を含有することを特徴とするコンタクトレンズ用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、良好な視界と装用感が得られるコンタクトレンズ用の水膜形成剤及びこれを含有する組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
コンタクトレンズは、目に直接装着するため絶えず涙液に曝されている。従って、時間の経過とともに涙液に含まれるリゾチーム等のタンパク質、脂質、ムチン等が付着し、レンズの塗れ性が悪化することにより装用感が低下する。こうした汚れの付着を防止する技術として、３級アミノ基や４級アミノ基等のイオン性を有するポリマーによるタンパク質付着防止技術が提案されている（特許文献１〜４参照）。しかしながら、イオン性によりポリマーをコンタクトレンズへ吸着させる方法では、イオンコンプレックスの形成により、レンズの親水性が低下する場合や、レンズ表面に存在する疎水部が覆われるわけではないため脂質汚れに対する付着防止効果は充分ではなかった。
【０００３】
一方、コンタクトレンズ洗浄剤として、重合性の不飽和二重結合を有する親水性モノマーと重合性の不飽和二重結合を有する疎水性モノマー、重合性不飽和二重結合の複数を結合するコポリマーを含有する架橋剤からなる含水ゲルが提案されている（特許文献５参照）。しかしながら、重合性の不飽和二重結合の複数を結合含有する架橋剤を含むため、含水ゲル状態となり、汚れの付着防止を目的としてレンズ表面に吸着させることができず、本発明が目的とする効果も得られない。
【０００４】
【特許文献１】特開平５−１０７５１２号公報
【特許文献２】特開２００２−２５６０３０号公報
【特許文献３】特表２０００−５１０１８６号公報
【特許文献４】米国特許第４１６８１１２号
【特許文献５】特表２０００−５１０１８６号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は上記事情に鑑みなされたもので、コンタクトレンズ用の水膜形成剤、及びこれを含有してなり、良好な視界と装用感が得られる眼科用組成物及びコンタクトレンズ用組成物に関する。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者は、上記目的を達成するため鋭意検討した結果、（Ａ）重合性の不飽和二重結合を有する疎水性モノマーと、（Ｂ）重合性の不飽和二重結合を有する親水性モノマーとを含む共重合体からなる水溶性ポリマーが、コンタクトレンズ表面に水膜を形成することを知見した。より具体的には、このようにして得られた共重合体中の（Ａ）疎水性モノマー部がコンタクトレンズの疎水部に疎水性相互作用により吸着し、かつ親水性モノマー部の働きでコンタクトレンズ表面の塗れ性が向上、コンタクトレンズ表面に壊れにくい水膜が形成される。水膜は、タンパク質や脂質等の汚れの付着を抑制すると同時に、レンズ表面の水分（すなわちレンズ装用時には涙液）の乾燥を防ぐので、良好な視界と装用感が得られるものである。さらに、殺菌性モノマーを加えることにより、上記の効果に加えて、コンタクトレンズの殺菌、消毒効果が得られる。
【０００７】
従って、下記発明を提供する。
［１］．下記（Ａ）及び（Ｂ）を含むモノマーの共重合体からなるコンタクトレンズ用の水膜形成剤。
（Ａ）重合性の不飽和二重結合を有する疎水性モノマー
（Ｂ）重合性の不飽和二重結合を有する親水性モノマー
［２］．モノマー全量に対し（Ａ）モノマー１〜７５質量％、（Ｂ）モノマー２５〜９９質量％であって、重量平均分子量が５，０００〜１，０００，０００である［１］記載のコンタクトレンズ用の水膜形成剤。
［３］．下記（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）を含むモノマーの共重合体からなるコンタクトレンズ用の水膜形成剤。
（Ａ）重合性の不飽和二重結合を有する疎水性モノマー
（Ｂ）重合性の不飽和二重結合を有する親水性モノマー
（Ｃ）重合性の不飽和二重結合を有する殺菌性モノマー
［４］．モノマー全量に対し（Ａ）モノマー０．９９〜７５質量％、（Ｂ）モノマー２４．９９〜７５質量％、（Ｃ）モノマー０．０１〜１０質量％であって、重量平均分子量が５，０００〜１，０００，０００である［３］記載のコンタクトレンズ用の水膜形成剤。
［５］．水膜形成消毒剤であることを特徴とする請求項［３］又は［４］記載のコンタクトレンズ用の水膜形成剤。
［６］．（Ａ）モノマーが、シリコーンマクロモノマー、非シリコーンマクロモノマー、フッ素系モノマー、スチレン類、シアン化ビニル類、ポリアルキレングリコール部分のＨＬＢ値が７以下であるポリアルキレングリコールモノ（メタ）アクリレート類、ビニルエステル類、及び（メタ）アクリル酸アルキルエステルから選ばれる１種又は２種以上の重合性の不飽和二重結合を有する疎水性モノマーである、［１］〜［５］のいずれかに記載のコンタクトレンズ用の水膜形成剤。
［７］．（Ｂ）モノマーが、スルホン酸類、ビニル基を有するカルボン酸類及びリン酸類のアニオン基含有モノマー、（メタ）アクリル酸ジアルキルアミノアルキル類及びジアルキルアミノアルキル（メタ）アクリルアミド類の３級カチオン類、ビニルピリジン類、ベタイン含有モノマー、ビニルカプロラクタム類、アクリルアミド類、ポリアルキレングリコール部分のＨＬＢ値が７を超えるポリアルキレングリコールモノ（メタ）アクリレート類、（メタ）アクリルモルホリン、（メタ）アクリル酸２−ヒドロキシエチル、（メタ）アクリル酸グリコシルエチル、ならびにビニルピロリドンから選ばれる１種又は２種以上の重合性の不飽和二重結合を有する親水性モノマーである、［１］〜［６］のいずれかに記載のコンタクトレンズ用の水膜形成剤。
［８］．（Ｃ）モノマーが、（メタ）アクリル酸ジアルキルアミノアルキル類の塩及びハロゲン化アルキル４級化物、ジアルキルアミノアルキル（メタ）アクリルアミド類の塩及びハロゲン化アルキル４級化物、ならびにジアリルアルキルアンモニウム塩類から選ばれる１種又は２種以上の殺菌モノマーである、［３］〜［７］のいずれかに記載のコンタクトレンズ用の水膜形成剤。
［９］．［１］〜［８］のいずれかに記載の水膜形成剤を含有することを特徴とする眼科用組成物。
［１０］．［１］〜［８］のいずれかに記載の水膜形成剤を含有することを特徴とするコンタクトレンズ用組成物。
【発明の効果】
【０００８】
本発明によれば、コンタクトレンズ用の水膜形成剤、これを配合してなる良好な視界と装用感が得られる眼科用組成物及びコンタクトレンズ用組成物を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
以下、本発明につき、さらに詳しく説明する。
本発明のコンタクトレンズ用の水膜形成剤は、下記（Ａ）及び（Ｂ）を含むモノマーを重合してなる共重合体である。
（Ａ）重合性の不飽和二重結合を有する疎水性モノマー
（Ｂ）重合性の不飽和二重結合を有する親水性モノマー
なお、本発明中において、各モノマーは全モノマーの合計の配合量（１００質量％）に対して、各モノマーの配合量が特定割合になるように配合したものである。従って、本発明の共重合体における各モノマーからなる構成単位の含有量は、共重合する際の各モノマーの配合量と同様である。
【００１０】
本発明において用いられる（Ａ）モノマーとして、シリコーンマクロモノマー、非シリコーンマクロモノマー、フッ素系モノマー、スチレン類、シアン化ビニル類、ポリアルキレングリコール部分のＨＬＢ値が７以下であるポリアルキレングリコールモノ（メタ）アクリレート類、ビニルエステル類、（メタ）アクリル酸アルキルエステル等の重合性の不飽和二重結合を有する疎水性モノマーが挙げられる。これらを１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。なお、本発明においてマクロとは、分子量１，０００以上をいい、（メタ）アクリルはアクリルとメタクリルを示す。
【００１１】
シリコーンマクロモノマーとしては、下記一般式（１）で表される化合物が挙げられる。
【００１２】
【化１】
2006003827.tif 000002
（式中、Ｒ1は水素又はメチル基であり、Ｒ2はエーテル基を含有してもよい炭素数１〜６の２価脂肪族基を示し、Ｒ3は炭素数１〜３０の脂肪族基、芳香族基、ヒドロキシル基を示し、ａは０、１又は２の数字を示し、ｂは１０〜５００の数を示す。）
【００１３】
上記一般式（１）で表されるシリコーンマクロモノマーは、市販品（チッソ（株）製）として入手できる。例えば、商品名サイラプレーンＦＭ−０７１１（上記一般式（１）において、Ｒ1＝メチル基、Ｒ2＝プロピレン基、ａ＝２、ｂ＝１１、Ｒ3＝ブチル基である。商品名サイラプレーンＦＭ−０７２１（上記一般式（１）において、Ｒ1＝メチル基、Ｒ2＝プロピレン基、ａ＝２、ｂ＝６５、Ｒ3＝ブチル基である。）、商品名サイラプレーンＦＭ−０７２５（上記一般式（１）において、Ｒ1＝メチル基、Ｒ2＝プロピレン基、ａ＝２、ｂ＝１３０、Ｒ3＝ブチル基である）等が挙げられる。
【００１４】
非シリコーンマクロモノマーとしては、ポリスチレンマクロモノマー、ポリメタクリル酸メチルマクロモノマー、ポリアクリル酸ブチルマクロモノマー等が挙げられる。フッ素系モノマーとしては、トリフルオロエチルメタクリレート、２，２，３，３−テトラフルオロプロピルメタクリレート、２，２，３，３，４，４−ヘキサフルオロブチルメタクリレート、パーフルオロオクチルメタクリレート、パーフルオロオクチルアクリレート等が挙げられる。スチレン類としては、スチレン、α−メチルスチレン、クロロスチレン、アルキルスチレン等が挙げられる。シアン化ビニル類としては、アクリロニトリル、メタクリロニトリル等が挙げられる。
【００１５】
ポリアルキレングリコール部分のＨＬＢ値が７以下であるポリアルキレングリコールモノ（メタ）アクリレート類としては、ポリアルキレングリコール部分のＨＬＢ値が７以下である、末端が水酸基のポリプロピレングリコール（メタ）アクリレート、メトキシポリエチレングリコール−ポリプロピレングリコール（メタ）アクリレート、エトキシポリエチレングリコール−ポリプロピレングリコール（メタ）アクリレート、メトキシプロピレングリコール（メタ）アクリレート、エトキシプロピレングリコール（メタ）アクリレート、エトキシポリエチレングリコールモノ（メタ）アクリレート等の炭素数１〜３のアルキル基でアルコキシ化されたアルコキシポリアルキレングリコールモノ（メタ）アクリレート等、フェノキシエトキシポリエチレングリコール（メタ）アクリレート、フェノキシポリエチレングリコール−ポリプロピレングリコール（メタ）アクリレート、ポリエチレングリコール−ポリプロピレングリコール（メタ）アクリレートが挙げられる。具体的には、例えば、エトキシポリエチレングリコールアクリレート（ＥＯ＝２）、商品名：ＥＣ−Ａ、共栄社油脂工業（株）製（ＨＬＢ６．７）、メトキシポリプロピレングリコールアクリレート（ＰＯ＝２）、商品名：ＤＰＭ−Ａ、共栄社油脂工業（株）製（ＨＬＢ６．２）等が挙げられる。なお、本発明において、ＨＬＢはＤａｖｉｅｓ式（「新・界面活性剤入門」三洋化成工業株式会社、１９８１年出版）を用い、計算する場合は末端基も含めて計算するものとする。
【００１６】
ビニルエステル類としては酢酸ビニル等が挙げられる。（メタ）アクリル酸アルキルエステルとしては、（メタ）アクリル酸２−メトキシエチル、（メタ）アクリル酸２−エトキシエチル、（メタ）アクリル酸２−ブトキシエチル、（メタ）アクリル酸メチル、（メタ）アクリル酸エチル、（メタ）アクリル酸ｎ−ブチル、（メタ）アクリル酸ｓｅｃ−ブチル、（メタ）アクリル酸ｔ−ブチル、（メタ）アクリル酸２−エチルヘキシル、（メタ）アクリル酸イソデシル、（メタ）アクリル酸ラウリル、（メタ）アクリル酸トリデシル、（メタ）アクリル酸ステアリル、（メタ）アクリル酸シクロヘキシル、（メタ）アクリル酸イソボルニル、（メタ）アクリル酸ベンジル等のアルキルエステル類が挙げられる。
【００１７】
好ましい（Ａ）モノマーとしては、シリコーンマクロモノマー、非シリコーンマクロモノマー、フッ素系モノマー、スチレン類、シアン化ビニル類、ポリアルキレングリコール部分のＨＬＢ値が７以下であるポリアルキレングリコールモノ（メタ）アクリレート類、（メタ）アクリル酸アルキルエステル等の重合性の不飽和二重結合を有する疎水性モノマーが挙げられる。
【００１８】
（Ａ）モノマーの配合量は、モノマー全量に対し０．９９〜７５質量％が好ましく、より好ましくは２〜５５質量％、さらに好ましくは３〜３５質量％である。配合量が少なすぎると、コンタクトレンズに対する吸着力が低下して充分な効果が得られない場合があり、多すぎると水に溶解しなくなる場合がある。なお、後述する（Ｃ）モノマーを含まない場合、好適な配合量の上限は１質量％である。
【００１９】
本発明において用いられる（Ｂ）モノマーとしては、スルホン酸類、ビニル基を有するカルボン酸類及びリン酸類等のアニオン基含有モノマー、（メタ）アクリル酸ジアルキルアミノアルキル類、ジアルキルアミノアルキル（メタ）アクリルアミド類等の３級カチオン類、ビニルピリジン類、ベタイン含有モノマー、ビニルカプロラクタム類、アクリルアミド類、ポリアルキレングリコール部分のＨＬＢ値が７を超えるポリアルキレングリコールモノ（メタ）アクリレート類、（メタ）アクリルモルホリン、（メタ）アクリル酸２−ヒドロキシエチル、（メタ）アクリル酸グリコシルエチル、ならびにビニルピロリドン等の重合性の不飽和二重結合を有する親水性モノマーが挙げられる。これらは１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。
【００２０】
スルホン酸類としては、ビニルスルホン酸、アリルスルホン酸、メタクリルスルホン酸、スチレンスルホン酸、２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸等が挙げられる。ビニル基を有するカルボン酸類としては、（メタ）アクリル酸、クロトン酸、マレイン酸等が挙げられ、リン酸類としては、ビニルホスホン酸、ビニルホスフェート、アシッドホスホキシエチル（メタ）アクリレート等のリン酸類が挙げられる。
【００２１】
（メタ）アクリル酸ジアルキルアミノアルキル類としては、（メタ）アクリル酸ジメチルアミノエチル、（メタ）アクリル酸ジエチルアミノエチル、（メタ）アクリル酸ジプロピルアミノエチル等が挙げられ、ジアルキルアミノアルキル（メタ）アクリルアミド類としては、ジメチルアミノエチル（メタ）アクリルアミド、ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミド、ジエチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミド、イソプロピル（メタ）アクリルアミド等が挙げられる。ビニルピリジン類としては、２−ビニルピリジン、４−ビニルピリジン等、ベタイン含有モノマーとしては、Ｎ−メタクリロイルオキシエチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム−α−Ｎ−メチルカルボキシベタイン、Ｎ−メタクリロイルオキシメチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム−α−Ｎ−メチルカルボキシベタイン、Ｎ−アクリロイルオキシエチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム−α−Ｎ−メチルカルボキシベタイン、Ｎ−メタクリロイルオキシメチル−Ｎ，Ｎ−ジエチルアンモニウム−α−Ｎ−メチルカルボキシベタイン、１−（３−スルホプロピル）−２−ビニルピリジニウムベタイン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−アクリロイルオキシエチル−Ｎ−（３−スルホプロピル）−アンモニウムベタイン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−メタクリロイルオキシエチル−Ｎ−（３−スルホプロピル）−アンモニウムベタイン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−メタクリルアミドプロピル−Ｎ−（３−スルホプロピル）−アンモニウムベタイン等が挙げられる。ビニルカプロラクタム類としては、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン、Ｎ−ビニルピペリドン等が挙げられる。アクリルアミド類としては、（メタ）アクリルアミド、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド等が挙げられる。
【００２２】
ポリアルキレングリコール部分のＨＬＢ値が７を超えるポリアルキレングリコールモノ（メタ）アクリレート類としては、ポリアルキレングリコール部分のＨＬＢ値が７を超える、末端が水酸基のポリエチレングリコール（メタ）アクリレート、ポリプロピレングリコール（メタ）アクリレートやメトキシポリエチレングリコール−ポリプロピレングリコール（メタ）アクリレート、エトキシポリエチレングリコール−ポリプロピレングリコール（メタ）アクリレート、メトキシポリエチレングリコールモノ（メタ）アクリレート、エトキシポリエチレングリコールモノ（メタ）アクリレート等の炭素数１〜３のアルキル基でアルコキシ化されたアルコキシポリアルキレングリコールモノ（メタ）アクリレート等、フェノキシエトキシポリエチレングリコール（メタ）アクリレート、フェノキシポリエチレングリコール−ポリプロピレングリコール（メタ）アクリレート、ポリエチレングリコール−ポリプロピレングリコール（メタ）アクリレート等が挙げられる。具体的には、例えば、ポリエチレングリコール−ポリプロピレングリコールモノメタクリレート（ＥＯ＝３，ＰＯ＝７）、商品名：ブレンマー７０ＰＥＰ−３５０Ｂ、日本油脂（株）製（ＨＬＢ９．５）、ポリエチレングリコール−ポリプロピレングリコールモノメタクリレート（ＥＯ＝１，ＰＯ＝９）、商品名：ブレンマー１０ＰＥＰ−５５０Ｂ、日本油脂（株）製（ＨＬＢ８．１）等が挙げられる。
【００２３】
好ましい（Ｂ）モノマーとしては、スルホン酸類、ビニル基を有するカルボン酸類及びリン酸類等のアニオン基含有モノマー、（メタ）アクリル酸ジアルキルアミノアルキル類、ジアルキルアミノアルキル（メタ）アクリルアミド類等の３級カチオン類、ベタイン含有モノマー、ビニルカプロラクタム類、アクリルアミド類、ポリアルキレングリコール部分のＨＬＢ値が７を超えるポリアルキレングリコールモノ（メタ）アクリレート類、（メタ）アクリルモルホリン、（メタ）アクリル酸２−ヒドロキシエチル、並びに（メタ）アクリル酸グリコシルエチル等の重合性の不飽和二重結合を有する親水性モノマーが挙げられる。
【００２４】
（Ｂ）モノマーの配合量は、モノマー全量に対し２４．９９〜９９質量％が好ましく、より好ましくは２４．９９〜８５質量％、さらに好ましくは２４．９９〜７５質量％である。配合量が少なすぎると、コンタクトレンズ表面の水膜形成効果が弱くなると同時に共重合体が水に溶解しなくなる場合がある。なお、後述する（Ｃ）モノマーを含まない場合、好適な配合量の上限は２５質量％である。
【００２５】
（Ａ）モノマー及び（Ｂ）モノマーの好ましい組み合わせとしては、以下が挙げられる。
〈１〉下記（ａ１）群，（ｂ１）群から各々１種又は２種以上
（ａ１）：シリコーンマクロモノマー、非シリコーンマクロモノマー、フッ素系モノマー、スチレン類、シアン化ビニル類、及びポリアルキレングリコール部分のＨＬＢ値が７以下であるポリアルキレングリコールモノ（メタ）アクリレート類
（ｂ１）：スルホン酸類、ビニル基を有するカルボン酸類、リン酸類等のアニオン基含有モノマー、（メタ）アクリル酸ジアルキルアミノアルキル類及びジアルキルアミノアルキル（メタ）アクリルアミド類等の３級カチオン類、ベタイン含有モノマー、ビニルカプロラクタム類、アクリルアミド類、ポリアルキレングリコール部分のＨＬＢ値が７を超えるポリアルキレングリコールモノ（メタ）アクリレート類、（メタ）アクリルモルホリン、（メタ）アクリル酸２−ヒドロキシエチル、（メタ）アクリル酸グリコシルエチル、ならびにビニルピロリドン
【００２６】
〈２〉下記（ａ２）群、（ｂ２）群から各々１種又は２種以上
（ａ２）：（メタ）アクリル酸アルキルエステル
（ｂ２）：スルホン酸類、ビニル基を有するカルボン酸類、リン酸類等のアニオン基含有モノマー、（メタ）アクリル酸ジアルキルアミノアルキル類及びジアルキルアミノアルキル（メタ）アクリルアミド類等の３級カチオン類、ベタイン含有モノマー、ビニルカプロラクタム類、アクリルアミド類、ポリアルキレングリコール部分のＨＬＢ値が７を超えるポリアルキレングリコールモノ（メタ）アクリレート類、（メタ）アクリルモルホリン、（メタ）アクリル酸２−ヒドロキシエチル、ならびに（メタ）アクリル酸グリコシルエチル
【００２７】
本発明において用いられる（Ｃ）重合性の不飽和二重結合を有する殺菌性モノマーは、４級アンモニウム基を含有するモノマーであり、恒久的な殺菌性を示す。（Ｃ）モノマーとしては、（メタ）アクリル酸ジアルキルアミノアルキルの塩及びハロゲン化アルキルベンジルクロライドによる４級化物、ジアルキルアミノアルキル（メタ）アクリルアミドの塩及びハロゲン化アルキルベンジルクロライドによる４級化物、ならびにジアリルアルキルアンモニウム塩類が挙げられる。これらは１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。
【００２８】
具体的には、（メタ）アクリル酸ジメチルアミノエチル、（メタ）アクリル酸ジエチルアミノエチル、（メタ）アクリル酸ジプロピルアミノエチル等の（メタ）アクリル酸ジアルキルアミノアルキル類の塩酸、硫酸、クエン酸、蓚酸等の塩、及びハロゲン化アルキルベンジルクロライド等の四級化剤による４級化物、ジメチルアミノエチル（メタ）アクリルアミド、ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミド、ジエチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミド、イソプロピル（メタ）アクリルアミド等のジアルキルアミノアルキル（メタ）アクリルアミド類の塩酸、硫酸、クエン酸、蓚酸等の塩、及びハロゲン化アルキルベンジルクロライド等の四級化剤による４級化物、ならびにジアリルジメチルアンモニウムクロライド、ジアリルジメチルアンモニウムブロマイド、ジアリルジエチルアンモニウムクロライド及びジアリルジエチルアンモニウムブロマイド等のジアリルアルキルアンモニウム塩類が挙げられる。なお、ハロゲン化アルキルとしては、例えば塩化メチル、塩化エチル、臭化メチル、臭化エチル、ヨウ化メチル等が挙げられる。
【００２９】
（Ｃ）モノマーの配合量は、モノマー全量に対し０．０１〜１０質量％が好ましく、より好ましくは０．０５〜８質量％、さらに好ましくは０．１〜６質量％である。配合量が少なすぎると、殺菌・消毒効果が弱くなり、多すぎると目に対する安全性の観点から好ましくない場合がある。
【００３０】
本発明の水膜形成剤の重量平均分子量は５，０００〜１，０００，０００が好ましく、より好ましくは１０，０００〜１，０００，０００、さらに好ましくは１０，０００〜５００，０００である。重量平均分子量が小さすぎると、コンタクトレンズのポアサイズより小さいために、レンズ内部に浸入する場合があり、大きすぎると粘度が高すぎて製剤設計上の制限を生じる場合がある。
【００３１】
本発明において、重量平均分子量はゲルパーミエーションクロマトグラフィーで測定する。標準物質、移動相は、本発明の水膜形成剤により適宜選択される。一例として、標準物質として、ポリエチレングリコール  ＳＥ−８（重量平均分子量８５，０００、東ソー（株）製）、ＳＥ−２（重量平均分子量２５，０００、東ソー（株）製）、ポリエチレングリコール（重量平均分子量１０，８９０、ポリサイエンス社製）、ポリエチレングリコール（重量平均分子量５，０００、ポリサイエンス社製）、ポリエチレングリコール（重量平均分子量１，０００、ポリサイエンス社製））を用いる。移動相は、０．５ｍｏｌ／Ｌ酢酸、０．５ｍｏｌ／Ｌ酢酸ナトリウムの水／エタノール＝５０／５０（ｖ／ｖ（容積）％）溶液が挙げられる。
【００３２】
本発明の水膜形成剤の製造方法は、上記（Ａ），（Ｂ）及び必要に応じて（Ｃ）モノマーを共重合した共重合体を形成できれば特に制限されず、例えば溶液重合、縣濁重合、塊状重合により重合することができる。工業的には、溶液重合、縣濁重合によるラジカル重合が好ましく、中でも溶液重合による方法が好ましい。なお、本発明の水膜形成剤の重合は、ランダム共重合であってもブロック共重合であってもよい。
【００３３】
該溶液重合において、溶媒としては、例えば水、メチルアルコール、エチルアルコール、イソプロピルアルコール等の低級アルコール、ベンゼン、トルエン、キシレン、シクロヘキサン、ヘキサン等の芳香族、脂肪族又は複素環式化合物、酢酸エチル、アセトン、メチルエチルケトン等の各種有機溶剤が使用できる。重合濃度は特に規制されないが、通常２０〜５０質量％で重合するのがよい。
【００３４】
重合開始剤としては、例えば過硫酸アンモニウム、過硫酸ナトリウム、過硫酸カリウム等の過硫酸塩、ベンゾイルパーオキサイド、ラウロイルパーオキサイド等のパーオキサイド、クメンハイドロパーオキサイド、ハイドロパーオキサイド等のハイドロパーオキサイド、アゾビスイソブチロニトリル、２，２−アゾビス（２−メチルブチロニトリル）、２，２−アゾビス（２，４−ジバレロニトリル）、２，２−アゾビス（２−アミジノプロパン）２塩酸塩、２，２−アゾビス（Ｎ，Ｎ−ジメチレンイソブチルアミジン）等のアゾ化合物等が挙げられる。重合開始剤濃度は、通常、使用する単量体合計量に対して０．１〜１０ｍｏｌ％が好ましい。さらに、分子量を規制するためにアルキルメルカプタンのような連鎖移動剤、ルイス酸化合物等の重合促進剤、リン酸、クエン酸、酒石酸、乳酸等のｐＨ調整剤を使用してもよい。重合温度は、用いられる溶媒、重合開始剤により適宜定められるが、通常、室温〜１５０℃がよい。
【００３５】
本発明の水膜形成剤は、コンタクトレンズ表面に水膜を形成する共重合体（水溶性ポリマー）であり、コンタクトレンズ用水膜形成剤として用いられる。さらに、（Ｃ）モノマーを含めて共重合してなる共重合体であれば、コンタクトレンズ用水膜形成消毒剤として用いることができる。
【００３６】
対象となるコンタクトレンズの種類は特に限定されず、医療用、一般用を問わず全てのコンタクトレンズに使用することができる。適用できるコンタクトレンズは、その材質や用法等、特に限定されるものではなく、ハードコンタクトレンズ、酸素透過型ハードコンタクトレンズ、（従来型）ソフトコンタクトレンズ、頻回交換型ソフトコンタクトレンズ、毎日交換型ソフトコンタクトレンズ、バイフォーカルコンタクトレンズ、マルチフォーカルコンタクトレンズ、トーリックコンタクトレンズ、カラーコンタクトレンズ等に使用することができる。特に、レンズが乾きやすいソフトコンタクトレンズ（使い捨て型を含む）に用いることが好ましい。
【００３７】
本発明の水膜形成剤は、これを含む眼科用組成物や、コンタクトレンズ用組成物に用いることができる。眼科用組成物としては、点眼剤、洗眼剤、コンタクトレンズ装着者が使用するためのコンタクトレンズ装着液、コンタクトレンズの装用前に使用するコンタクトレンズの浸漬液（保存液やマルチパーパスソリューション）に添加するコンタクトレンズ処理液が挙げられる。コンタクトレンズ用組成物としては、コンタクトレンズの洗浄液、消毒液、すすぎ液、保存液、マルチパーパスソリューション等が挙げられる。
【００３８】
上記各組成物における本発明の水膜形成剤の配合量は、特に制限されるものではないが、通常、各組成物全体に対して０．００００１〜２０ｗ／ｖ（質量／容量）％が好ましく、より好ましくは０．００００２〜１０ｗ／ｖ％、さらに好ましくは０．００００５〜５ｗ／ｖ％である。水膜形成剤の配合量が少なすぎると、その機能を充分に発揮できない場合があり、多すぎると製剤設計上の制限が生じる場合がある。
【００３９】
本発明の水膜形成剤を各種組成物に配合する場合、その用途に合わせて、アニオン性、カチオン性、ノニオン性、両性の低分子量界面活性剤を１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて、本発明の効果を損なわない範囲で用いることができる。このような低分子量界面活性剤としては、例えば、アルキルベンゼンスルホン酸塩、硫酸アルキルポリオキシエチレン塩、アルキルポリオキシエチレンエーテル、脂肪酸ジエタノールアミド、Ｎ−アルキルベタイン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０（例えば、ＨＣＯ−６０、日本サーファクタント工業（株）製）等のポリオキシエチレンオキシステアリン酸トリグリセライド、ポリソルベート８０（例えばＴＯ−１０ＭＶ、日本サーファクタント工業（株）製）等のモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー（例えば、ポロクサマ−４０７、日本油脂（株）製）、ポロキサミン（例えば、ＴＥＴＲＯＮＩＣ１１０７、ＢＡＳＦジャパン（株）製）等が挙げられる。
【００４０】
その他、消毒剤、防腐剤、酵素、緩衝剤、等張化剤、溶解補助剤、安定化剤、清涼化剤、粘稠化剤、ｐＨ調整剤、眼科用の有効成分を、各々１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせ、本発明の効果を損なわない範囲で用いることができる。消毒剤として、塩酸ポリヘキサメチレンビグアニド、塩化ポリドロニウム等、防腐剤として、塩化ベンザルコニウム、塩化セチルピリジニウム、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、グルコン酸クロルヘキシジン、アルキルポリアミノエチルグリシン（例えばテゴ−５１、ＫＯＴＯＢＵＫＩ  ＣＯ．ＬＴＤ製）、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル等が挙げられる。酵素として、トリプシン、キモトリプシン、パンクレアチン、パパイン、コラゲナーゼ、プロメライン、アミノペプチダーゼ、アスペルギロ・ペプチダーゼ、プロナーゼＥ、ディスパーゼ、ズブチリシンＡ、ズブチリシンＢ、リパーゼ、グルコシダーゼ、ムタナーゼ、α−アミラーゼ、デキストラナーゼ等が挙げられる。緩衝剤として、ホウ酸、ホウ砂、トロメタモール、リン酸水素ナトリウム、リン酸ナトリウム、クエン酸、クエン酸ナトリウム等、等張化剤として、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、乾燥炭酸ナトリウム、硫酸マグネシウム等の無機塩類、ブドウ糖、Ｄ−マンニトール等が挙げられる。溶解補助剤として、エタノール、尿素、モノエタノールアミン、マクロゴール４０００、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等、安定化剤として、エチレンジアミン四酢酸、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム（エデト酸ナトリウム）、亜硫酸水素ナトリウム、乾燥亜硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、アスコルビン酸等、清涼化剤として、メントール、カンフル、ボルネオール、ゲラニオール、リナロール、シネオール、クールミント、ハッカ水、ハッカ油、ウイキョウ油、ベルガモット油、ユーカリ油、ＷＳ−３等、粘稠化剤として、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルエチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、デキストラン、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、ヒアルロン酸及びその塩等が挙げられる。ｐＨ調整剤として、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、クエン酸ナトリウム、塩酸、クエン酸、リン酸、酢酸等、局所麻酔剤として、クロロブタノール等の添加剤が挙げられる。点眼剤等の眼科用組成物に通常使用する有効成分として、Ｌ−アスパラギン酸及びその塩、グルタミン酸及びその塩、アミノエチルスルホン酸及びその塩、イプシロン−アミノカプロン酸及びその塩、コンドロイチン硫酸及びその塩、グリチルリチン酸二カリウム、アラントイン、塩化ベルベリン、硫酸ベルベリン、アズレンスルホン酸ナトリウム、硫酸亜鉛、乳酸亜鉛、塩��リゾチーム、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム（活性型ビタミンＢ2）、塩酸ピリドキシン（ビタミンＢ6）、シアノコバラミン（ビタミンＢ12）、ビタミンＥアセテート、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール（ビタミンＡパルミテート）、エピネフリン、塩酸エピネフリン、塩酸エフェドリン、塩酸ナファゾリン、硝酸ナファゾリン、塩酸フェニレフリン、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン、スルファメトキサゾール、スルファメトキサゾールナトリウム、スルフイソキサゾール、スルフイソミジンナトリウム、クロモグリク酸、クロモグリク酸ナトリウム、トラニラスト、ペミロラストカリウム、メチル硫酸ネオスチグミン等が挙げられる。
【００４１】
特に、低分子量界面活性剤や酵素は、コンタクトレンズの洗浄に効果があるため、コンタクトレンズの洗浄液、消毒液、すすぎ液、保存液、マルチパーパスソリューション等の組成物に配合するとよい。
【００４２】
上記、低分子量界面活性剤や酵素の配合量は、特に制限されないが、通常、組成物全体に対して０．０００１〜２０ｗ／ｖ％、好ましくは０．００１〜１０ｗ／ｖ％、より好ましくは０．００５〜５ｗ／ｖ％である。配合量が少なすぎると洗浄効果が弱くなる場合があり、多すぎると残留等による安全性に問題を生じる場合がある。
【００４３】
粘稠化剤は、レンズをこすり洗いする場合の摩擦の減少や、コンタクトレンズを装着した際のレンズの異物感緩和に効果がある点から、組成物に配合することが好ましい。
【００４４】
上記、粘稠化剤の配合量は、特に制限されないが、通常、組成物全体に対して０．００１〜１０ｗ／ｖ％、好ましくは０．００５〜５ｗ／ｖ％、より好ましくは０．０１〜２ｗ／ｖ％である。配合量が少なすぎると、コンタクトレンズをこすり洗いした際にレンズを破損する場合があり、多すぎると粘度が高くなり過ぎて製剤設計上の制限を生じる場合がある。
【実施例】
【００４５】
以下、実施例及び比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。
【００４６】
［実施例１］
冷却還流管、滴下ロート、温度計、窒素導入管及び撹拌装置を取り付けたセパラブルフラスコにエタノール２００ｇを仕込み、撹拌しながら窒素ガスを導入して７８℃に加熱し、（Ａ）モノマーとしてＦＭ−０７１１を４．５ｇ、（Ｂ）モノマーとしてアクリル酸を１４２．５ｇ、（Ｃ）モノマーとしてジアリルジメチルアンモニウムクロリドを３．０ｇ（モノマーの合計配合量１５０ｇ、全モノマー中のＦＭ−０７１１分＝３質量％、全モノマー中のアクリル酸分＝９５質量％、全モノマー中のジアリルジメチルアンモニウムクロリド分２質量％に相当）及びエタノール１００ｇの混合溶液と、重合開始剤として２，２−（アゾビス（２−メチルブチロニトリル））１．３２ｇ及びエタノール５０ｇの混合溶液とを連続的に３時間かけて加え、さらに３時間加熱し続けて、水溶性ポリマー１を得た。水溶性ポリマー１の重量平均分子量は７０，０００であった。
【００４７】
［実施例２〜４５］
上記実施例１において、表１〜８の組成となるようにモノマーの種類、配合割合を変えた以外は、上記実施例１と同様の方法によって表１に示す実施例２〜４５の水溶性ポリマーを得た。なお、モノマーの合計量は、実施例１と同様である。
【００４８】
［比較例１，２］
下記の市販水溶性ポリマーを比較例１，２とした。
比較例１：ポリビニルピロリドン（ポリビニルピロリドンＫ−９０）：ＢＡＳＦ（株）製
比較例２：ポリアクリル酸（カーボポール９３４Ｐ）：Ｎｏｖｅｏｎ社製
【００４９】
上記実施例１〜４５及び比較例１，２の水溶性ポリマーについて、下記の方法に従って水膜形成性及び消毒力を評価した。
【００５０】
水膜形成試験方法
実施例及び比較例で得られた水溶性ポリマー０．０１ｇ及び塩化ナトリウム０．９ｇを精製水に溶解して全量を１００ｍＬとし、水膜形成試験液を調製した。市販のコンタクトレンズ２種（メニコンＺ：（株）メニコン製，１ＤＡＹ  ＡＣＵＶＵＥ：ジョンソン・エンド・ジョンソン（株）製）を、各々５ｍＬの水膜形成試験液に室温で４時間浸漬した後、擬似眼球に装着し、２５±１℃、相対湿度５０±５％の環境で水膜の状態をマイクロスコープで継時観察し下記の評価基準に従って評価した。
＜水膜形成についての評価基準＞
５：水膜が５分以上形成される
４：水膜が３分以上〜５分未満形成される
３：水膜が１分以上〜３分未満形成される
２：水膜が形成されるが１分未満で速やかに排出される
１：水膜が形成されない（速やかに排出される）
【００５１】
消毒力試験
実施例及び比較例で得られた水溶性ポリマー０．１ｇ及び塩化ナトリウム０．９ｇを精製水に溶解して全量を１００ｍＬとし、この液を０．２２μｍの滅菌フィルターにて無菌的にろ過したものを消毒力試験液とした。この消毒力試験液について、ＩＳＯ１４７２９に準拠し、ｓｔａｎｄ−ａｌｏｎｅ  ｔｅｓｔを行い（試験時間は４時間）、下記の評価基準に従って評価した。
＜消毒力についての評価基準＞
○：Ｓｔａｎｄ−ａｌｏｎｅ  ｔｅｓｔ，Ｐｒｉｍａｒｙ  Ｃｒｉｔｅｒｉａに適合
×：Ｓｔａｎｄ−ａｌｏｎｅ  ｔｅｓｔ，Ｐｒｉｍａｒｙ  Ｃｒｉｔｅｒｉａに不適合
【００５２】
【表１】
2006003827.tif 000003
＊１：ＦＭ−０７１１：サイラプレーンＦＭ−０７１１（チッソ（株）製、上記一般式（１）中、Ｒ1＝メチル基、Ｒ2＝プロピレン基、ａ＝２、ｂ＝１１、Ｒ3＝ブチル基）
【００５３】
【表２】
2006003827.tif 000004
【００５４】
【表３】
2006003827.tif 000005
【００５５】
【表４】
2006003827.tif 000006
【００５６】
【表５】
2006003827.tif 000007
【００５７】
【表６】
2006003827.tif 000008
【００５８】
【表７】
2006003827.tif 000009
【００５９】
【表８】
2006003827.tif 000010
＊２：ブレンマー７０ＰＥＰ−３５０Ｂ（日本油脂（株）製  ポリエチレングリコールプロピレングリコールモノメタクリレート（ＥＯ＝７，ＰＯ＝３）、ポリアルキレングリコール部分のＨＬＢ  ９．５
【００６０】
［実施例４６〜４９、比較例３，４］
表９の組成に準じて、常法に基づいてマルチパーパスソリューションを調製した。得られたマルチパーパスソリューションについて、下記方法で装着試験を行った。結果を表９に併記する。
【００６１】
装着試験
コンタクトレンズ使用者（酸素透過型ハードコンタクトレンズ使用者２名＋頻回交換型ソフトコンタクトレンズ使用者８名の計１０名）のボランティアにより、マルチパーパスソリューション（実施例４６〜４９、比較例３、４）で４時間浸漬したコンタクトレンズを装着し、装着直後と装着８時間後の視界（ものの見え方）と装用感（乾燥感・異物感・不快感のなさ）について、下記の評価基準に従って評価した。評価の平均値を表９に示す。
＜視界（ものの見え方）についての評価基準＞
５：非常によく見える
４：よく見える
３：どちらともいえない
２：みえづらい
１：非常に悪い
＜装用感（乾燥感・異物感・不快感のなさ）についての評価基準＞
５：装用感が非常によい
４：装用感がよい
３：どちらともいえない
２：装用感が悪い
１：装用感が非常に悪い
【００６２】
【表９】
2006003827.tif 000011