(57)【要約】【課題】  抗疲労効果をもつ新たな組成物、具体的には慢性疲労症候群の症状を緩和しおよび／または過労死を予防する新たな組成物を提供する。【解決手段】  本発明は、トリプトファンを含有する抗疲労組成物である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
アミノ酸のうちの少なくとも一種を含有する抗疲労組成物。
【請求項２】
アミノ酸がトリプトファンである請求項１記載の抗疲労組成物。
【請求項３】
慢性疲労症候群の症状を緩和する、請求項１記載の抗疲労組成物。
【請求項４】
過労または過労死を予防する、請求項１記載の抗疲労組成物。
【請求項５】
経口摂取できる、請求項１から４までのいずれか記載の抗疲労組成物。
【請求項６】
食品である、請求項５記載の抗疲労組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  本発明は抗疲労組成物に関し、詳細にはトリプトファンを含有する抗疲労組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】    現在、「疲労」は大きな社会問題となっている。日本で広く知られ、不名誉な日本発の国際語としても有名になった、「過労死（Ｋａｒｏｓｈｉ）」という言葉がある。長時間過密の働きすぎによる突然死を指し、社会問題として大きくクローズアップされている。また、１９９９年に厚生省疲労調査研究班（班長：木谷照夫）が、１５−６５歳の男女４０００人を対象に疫学調査を実施し、その６０％が疲労・倦怠感を訴え、全体の３６％が６ヶ月以上に渡る慢性疲労を有していることが判明し、これら慢性疲労を訴える人々の半数近くが作業能力の低下を自覚していることも判明した（非特許文献１）。このように疲労の問題は社会的・経済的にも重要なものであるのもかかわらず、その対策はいまだ立ち遅れているのが現状である。
【非特許文献１】  蓑輪眞澄著  「疲労の実態調査と予防策」疲労の科学，Ｐ２２２−２２８，２００１年
【非特許文献２】  警察庁交通局交通企画課  交通事故統計年報
【非特許文献３】  上畑銕之丞著  「過労の研究」疲Ｐ１−１９０，１９９３．
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】  上述のように、日常生活における疲労症状は、先に述べたように、多くの日本人が感じているものであるにも関わらず、ほとんど報告がなされていない。また、日常生活における疲労症状は、そのまま放置すると長時間過密の働きすぎによる突然死である過労死に直結するおそれもある。さらに、過労死の問題は医学的、経済的、社会的にも非常に重要であると認識されているにもかかわらず、その科学的メカニズムについてほとんど解明されていない。【０００４】  また、市場に氾濫する栄養ドリンクなどの医薬品または健康食品等の多くは、疲労を回復または抑制する機能性を売り物としたものであるため、その機能性に対する科学的な裏づけがある製品が消費者のみならず市場・社会全体において広く求められていた。【０００５】  以上のように、市場・社会全体において日常生活における疲労に対する抗疲労製品が強く求められていた。本発明は、上記の問題点に鑑みてなされたものであり、その目的は、抗疲労効果をもつ新たな組成物、具体的には慢性疲労症候群の症状を緩和しおよび／または過労死を予防する新たな組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】  本発明者は、前述した課題に応えるべく鋭意検討を行った結果、アミノ酸、特にトリプトファンを含有する組成物が、抗疲労効果を持ち、慢性疲労症候群の症状を緩和することを見出し、本発明を完成した。【０００７】    即ち、本発明は、アミノ酸、特にトリプトファンを含有する抗疲労組成物；
具体的には慢性疲労症候群の症状を緩和し、および／または過労死を予防する抗疲労組成物；
具体的には、経口摂取できる抗疲労組成物；具体的には、食品である抗疲労組成物；に関する。
【発明の効果】
【０００８】  本発明の抗疲労組成物により、日常生活の質を向上でき、さらに医療費高騰問題等を背景に注目されている予防医学に貢献できる。また、多忙な現代人を襲う過労または過労死を予防し、さらに慢性疲労症候群の処置が実現することから、疲労を原因とする問題解決に大いに貢献できると考えられる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】  以下、本発明にかかる疲労回復組成物について説明することとする。なお、本発明は、これに限定されるものではない。【００１０】  本発明における疲労とは、「身体的あるいは精神的負荷を連続して与えたときにみられる一時的な身体および精神的なパフォーマンスの低下」と定義される。「パフォーマンスの低下」は身体的および精神的作業能力の質的あるいは量的な低下を意味する。よって、本発明における抗疲労とは、疲労を回復させるおよび／または疲労を減弱する効果を意味する。【００１１】  本発明でいう「精神疲労」とは、複雑な計算や記憶、または思考などの心理活動ばかりでなく、我慢や緊張または時間に追われて作業をすることの焦操感など、感情や意思の活動が過度に要求された場合に生じる疲労である。【００１２】    本発明でいう「肉体疲労」とは、肉体的作業の遂行によって起こる疲労である。【００１３】    本発明でいう「複合的疲労」とは、精神的および肉体的要素を含む疲労であって、たとえば、自動車等の運転などにより生じる疲労である。【００１４】  本発明における慢性疲労症候群（以下ＣＦＳとする）とは、原因不明の慢性的な疲労感のために健全な社会生活が送れなくなるという病態をひとつの症候群として捉え、その病因・病態を明らかにする為につくられた疾病概念である（文献：日本内科学会雑誌、８１：５７３−５８２、１９９２）。これまで健康に生活していた人が風邪などに罹患したことがきっかけとなり、ある日突然発症してくることが多く、原因不明の激しい全身倦怠感とともに微熱、頭痛、リンパ節腫脹、筋肉痛、脱力感、思考力・集中力の障害、抑うつ症状、睡眠障害などの症状が長期にわたって認められる。よって、本発明において、「慢性疲労症候群の症状を緩和」とは、このようなＣＦＳの症状の１つまたはそれ以上を除去、軽減および／または緩解させることを意味する。【００１５】  本発明における過労死とは、長時間過密の働きすぎによる突然死を指す。過労死は現代日本で広く知られ、大きな社会問題としてクローズアップされている。過労死は、命名者である国立公衆衛生院成人室長・上畑鉄之丞医師によって、医学・生理学的には「過重労働が誘因となって高血圧や動脈硬化が悪化し、脳出血、くも膜下出血、脳梗塞などの脳血管疾患や心筋梗塞などの虚血性心疾患、急性心臓死などを発症し、永久的労働不能や死亡に至った状態」、または「非生理的な労働過程が進行する中で、労働者の正常な労働リズムや生活リズムが崩壊し、その結果、生体内で疲労蓄積が進み、過労状態に移行、既存の高血圧や動脈硬化が悪化し、破綻をきたした致命的な状態」と定義される。【００１６】  本発明の組成物は抗疲労効果を示すので、それを介して疲労または過労死を予防できると考えられる。【００１７】  本発明の組成物における有効成分は、アミノ酸であって、好ましくは芳香族アミノ酸であって、さらに好ましくはトリプトファンである。【００１８】上記成分トリプトファンは、容易に入手可能な出発物質から容易に製造することができる。【００１９】  本発明の組成物におけるトリプトファンの総含有量は、組成物の形態や適用部位によって異なるが、０．００１〜１００重量％、好ましくは０．０１−から５０重量％、さらに好ましくは１〜３０重量％である。【００２０】  本発明組成物は経口摂取できるものに含まれ、例えば食品に添加してもよい。【００２１】  本発明の組成物を食品等に調製する場合、必要に応じて、発明の効果を損なわない範囲で当該食品や日用品に使用される様々な成分や添加物を任意に選択し、混合して調製する。例えば、固形調製品では、結合剤として、例えばヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリビニルポロリドン、ポリビニルアルコールなど、賦形剤として、例えば乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、オリゴ糖、デンプン、ゼラチン、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸など、滑沢剤として、例えばステアリン酸マグネシウムなど、崩壊剤として、例えばデンプン、カルボキシセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウムなどを使用できる。また、半固形調製品では、調製品の種類に応じた基剤、例えば、軟膏基剤として、例えばワセリン、流動パラフィン、ロウなどの炭化水素系基剤、セタノール、高級脂肪酸エステルなど、ゲル基剤として、例えばカルボキシビニルポリマー、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ガム質など、油性基剤として、例えばオリーブ油、大豆油、ゴマ油、綿実油などの植物油、プロピレングリコールなどが利用できる。さらに、液状調製品では、基剤としての溶剤または水、油性基剤、溶解補助剤、界面活性剤、懸濁化剤または乳化剤、等張化剤、緩衝剤などを使用できる。また、これらの組成物には、必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、甘味剤、酸味剤、着色剤、香料などを添加してもよい。【００２２】  以下に本発明の組成物に用いられる代表的な成分を例示するが、これらの成分に限定されるものではない。糖類としては、例えば、グルコース、フルクトース、ガラクトース、マンノース、リボース、リブロース、アラビノース、キシロース、リキソース、デオキシリボース、マルトース、トレハロース、スクロース、セルビオース、ラクトース、プルラン、ラクツロース、ラフィノース、マルチトール、およびその塩などが挙げられる。【００２３】  増粘剤としては、例えば、多糖類またはその誘導体（アラビアゴム、カラヤゴム、キサンタンガム、キャロブガム、グアーガム、グアヤク脂、クインスシード、ダルマンガム、トラガント、ベンゾインゴム、ローカストビーンガム、カゼイン、寒天、アルギン酸、デキストリン、デキストラン、カラギーナン、ゼラチン、コラーゲン、ペクチン、デンプン、ポリガラツクロン酸、キチンおよびその誘導体、キトサンおよびその誘導体、エラスチン、ヘパリンヘパリノイド、ヘパリン硫酸、ヘパラン硫酸、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸など）、セラミド、セルロース誘導体（メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒエオロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロース、セルロースなど）、ポリビニルアルコール（完全または部分ケン化物）、ポリビニルピロリドン、マクロ���ール、ポリビニルメタアクレート、ポリアクリル酸、カルボキシビニルポリマー、ポリエチレンイミン、リボ核酸、デオキシリボ核酸など、およびその塩などが挙げられる。【００２４】  界面活性剤としては、例えば、ポリオキシエチレン（ＰＯＥ）−ポリオキシプロピレン（ＰＯＰ）ブロックコポリマー（例えば、ポロクサマー４０７、ポロクサマー２３５、ポロクサマ−１８８など）、モノラウリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート２０）、モノオレイン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート８０）などのＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類、ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油などのＰＯＥ硬化ヒマシ油、ＰＯＥ（９）ラウリルエーテルなどのＰＯＥアルキルエーテル類、ＰＯＥ（２０）ＰＯＰ（４）セチルエーテルなどのＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類、ＰＯＥ（１０）ノニルフェニルエーテルなどのＰＯＥアルキルフェニルエーテル類などの非イオン性界面活性剤；アルキルジアミノエチルグリシンなどのグリシン型、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタインなどの酢酸ベタイン型、イミダゾリン型などの両性界面活性剤；ＰＯＥ（１０）ラウリルエーテルリン酸ナトリウムなどのＰＯＥアルキルエーテルリン酸およびその塩、ラウロイルメチルアラニンナトリウムなどのＮ−アシルアミノ酸塩、アルキルエーテルカルボン酸、Ｎ−ココイルメチルタウリンナトリウムなどのＮ−アシルタウリン塩、テトラデセンスルホン酸ナトリウムなどのスルホン酸塩、ラウリル硫酸ナトリウムなどのアルキル硫酸塩、ＰＯＥ（３）ラウリルエーテル硫酸ナトリウムなどのスルホン酸塩、ラウリル硫酸ナトリウムなどのアルキル硫酸塩、ＰＯＥ（３）ラウリルエーテル硫酸ナトリウムなどのＰＯＥアルキルエーテル硫酸塩、α−オレフィンスルホン酸塩などの陰イオン界面活性剤；アルキルアミン塩、アルキル４級アンモニウム塩（塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウムなど）、アルキルピリジウム塩（塩化セチルピリジウム、臭化セチルピリジウムなど）などの陽イオン界面活性剤などが挙げられる。なお、括弧内の数字は付加モル数を示す。【００２５】  本発明は文部科学省科学技術振興調整費生活者ニーズ対応研究「疲労および疲労感の分子・神経メカニズムとその防御に関する研究」の成果である。【００２６】  以下に本発明を実施例および試験例によりさらに詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に制限されるものではない。
【実施例】
【００２７】（実施例１）
［抗疲労ドリンク剤］
以下の表１に示す原材料を適宜混合し、本発明抗疲労ドリンク剤を調製した。同様に比較製剤１も調製した。比較製剤１は、トリプトファンを含まない点を除き、本発明抗疲労ドリンクと同じ組成を有する。
【表１】
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【００２８】［試験例１］
［１］作業効率の低下抑制作用
［１−１］被験者
被験者である２０歳代男性健常者１２名を被験者とした。被験者は、右利きで、運転免許取得後１年以上経過し、週に１回以上普通自動車を運転している者に限定した。また、鼻症状を有するもの、喫煙者、カフェインや香料入り食品・抗アレルギー剤等の中枢神経系に影響を与える薬剤の使用者は除外した。【００２９】［１−２］実験スケジュール
被験者の血液を採取する時間、疲労負荷を与える時間、休憩時間など、実施例で行った実験のスケジュールを表２示す。
【表２】
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【００３０】［１−３］複合的疲労負荷方法
運転シミュレーター装置（ＡＣＣＥＳＳ  ＭＡＳＴＥＲ  ＡＭ２３３０，タスクネット）を用いて運転作業負荷を与えた。トリプトファン補給により疲労に与える影響を調べるため、負荷前にトリプトファン及びプラセボを補給した後で、４時間連続のシミュレーター運転を行った。同一被験者について１週間以上の間隔でトリプトファン又はプラセボ（ショ糖）を５ｍｇ／ｋｇ補給する実験を行った。【００３１】シミュレーターでの運転は、高速道路での普通自動車の運転を想定したものである（図１）。上限速度を１２０ｋｍ／時とし、また、追い越しや危険な運転を禁止した。画面上、緑丸が呈示された時は、なるべく早くブレーキを踏み、赤丸が呈示された時は、なるべく早くパッシングをし、黄丸が呈示された時は、なるべく早く右ウィンカーをするように指示した。いずれかの刺激が、平均すると１分間に１回の割合でランダムに出現するように設定した。刺激が出現してから被験者がブレーキ、パッシングおよび右のウィンカーに反応するまでの時間を反応時間として、運転中の作業効率を評価するための指標とした。【００３２】［１−４］検査方法
［１−４−１］複合的疲労負荷における血中アミノ酸濃度の変化
被験者の血液を表２に示すスケジュールで採血し、血液中のアミノ酸濃度を測定した。血液中アミノ酸濃度のうち、トリプトファン濃度の結果を図２に示す。【００３３】［１−４−２］抗疲労組成物による作業効率の低下抑制
被験者の刺激に対する平均反応時間を測定した。平均反応時間の結果を図３に示す。【００３４】［１−５］結果
［１−５−１］
プラセボを摂取した群における疲労負荷前の血中のトリプトファン濃度は４５（μｍｏｌ／ｌ）であったが、疲労負荷後は３１（μｍｏｌ／ｌ）と、有意に減少するこがわかった。しかしながら、トリプトファンを摂取した群における疲労負荷前の血中のトリプトファン濃度は４３（μｍｏｌ／ｌ）で、疲労負荷後も３９（μｍｏｌ／ｌ）と疲労負荷前後における有意な差はみられず、疲労負荷後も血液中のトリプトファン濃度が維持されていることがわかった。【００３５】［１−５−２］
プラセボを摂取した群における疲労負荷１時間毎の刺激に対する平均反応時間は、１．５９、１．６１、１．７８および１．７６（ｓｅｃ）と負荷時間に比例して反応時間が延長し、作業効率が低下した。しかしながら、トリプトファンを摂取した群における平均反応時間は、１．５３、１．６３、１．６０および１．５９（ｓｅｃ）と疲労負荷により反応時間が延長することはなく作業効率が維持された。
【産業上の利用可能性】
【００３６】  以上のように、本発明にかかる抗疲労組成物によって日常生活の質を向上でき、予防医学に貢献できる。また、本発明は、医療業、製薬業、健康食品産業、健康機器産業等の広範な分野に利用が可能である。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の実施例における運転シミュレーションによる複合的疲労の負荷方法を示す図である。
【図２】本発明の実施例における運転シミュレーション作業前および運転シミュレーション作業後の被験者の血液中のトリプトファン濃度を示すグラフである。
【図３】本発明の実施例における疲労負荷１時間毎の全ての刺激に対する平均反応時間を示すグラフである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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