(57)【要約】【課題】  マイクロチップが装置内に挿入された状態において、当該マイクロチップ内に供給された検査対象液と試薬とよりなる測定対象液を吸光成分を含有する状態とすることのできるマイクロチップ吸光光度測定装置を提供すること。【解決手段】  マイクロチップ吸光光度測定装置は、吸光光度測定部を有するマイクロチップと、当該マイクロチップが組み込まれるチップ組込み空間を有するチップホルダと、光源から放射された光をマイクロチップにおける吸光光度測定部に導入するための光学部材と、マイクロチップの吸光光度測定部を透過した、光源から放射された光を受光する光検出器とを備え、前記マイクロチップがチップホルダによって水平に保持されており、前記チップホルダに、当該マイクロチップの温度を制御するための温度制御機構が設けられていることを特徴とする。【選択図】  図２
2006322720.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
吸光光度測定部を有するマイクロチップと、当該マイクロチップが組み込まれるチップ組込み空間を有するチップホルダと、光源から放射された光をマイクロチップにおける吸光光度測定部に導入するための光学部材と、マイクロチップの吸光光度測定部を透過した、光源から放射された光を受光する光検出器とを備え、
前記マイクロチップがチップホルダによって水平に保持されており、
前記チップホルダに、当該マイクロチップの温度を制御するための温度制御機構が設けられていることを特徴とするマイクロチップ吸光光度測定装置。
【請求項２】
マイクロチップ内に形成された、吸光光度測定部に連通する測定対象液溜まり部から当該吸光光度測定部に、この吸光光度測定部とマイクロチップの上面において連通した状態とされることにより測定対象液を導入するよう吸引する吸引機構が設けられていることを特徴とする請求項１に記載のマイクロチップ吸光光度測定装置。
【請求項３】
光源が連続波長域の光を放射する光放射器よりなり、光源から放射された光が光検出器に至るまでの光路上に波長選択フィルターが交換可能に設けられていることを特徴とする請求項１または請求項２に記載のマイクロチップ吸光光度測定装置。
【請求項４】
チップホルダに保持された状態のマイクロチップにおける吸光光度測定部に測定対象液を導入し、当該マイクロチップを温度制御機構によって温度制御した状態で吸光光度測定を行うことを特徴とする請求項１〜請求項３のいずれかに記載のマイクロチップ吸光光度測定装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、マイクロチップを用いて、吸光光度分析法により溶液分析を行うためのマイクロチップ吸光光度測定装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、マイクロマシン作製技術を応用して、化学分析等を従来の装置に比して微細化して行うμ−ＴＡＳ（μ−Ｔｏｔａｌ  Ａｎａｌｙｓｉｓ  Ｓｙｓｔｅｍ）や「Ｌａｂ  ｏｎ  ｃｈｉｐ」と称されるマイクロチップを使用した分析方法が注目されている。
このようなマイクロチップを使用した分析システム（以下、「マイクロチップ分析システム」ともいう。）を医療分野において用いた場合には、分析に必要とされる血液などの検査対象液（以下、「被検査液」ともいう。）の量が少なくて済むことから患者への負担を軽減することができると共に、試薬量も少なくて済むことから分析コストを低減することができる、また装置が小型であることから分析を容易に行うことができるなどの利点がある。
【０００３】
このようなマイクロチップ分析システムよれば、吸光光度分析法により、例えば無痛針によって採血した血液を、微細な流路が形成されたマイクロチップ内に導入し、このマイクロチップにおける流路内に導入された血液に対して遠心分離処理を施して血漿と血球とを分離し、分離された血漿を試薬とミキサーによって均一に混合させて測定対象液を得、この測定対象液に光源から放射された光を照射して特定波長の光の減衰量を測定する吸光光度測定を行う、という一連の分析作業をマイクロチップの流路内において行うことにより、肝機能を診断する上で必要となる、例えばγ−ＧＴＰ（γ−グルタミルトランスペプチターゼ）やＧＰＴ（グルタミン酸−ピルビン酸トランスアミナーゼ）等のような血液における血漿中に含まれる酵素の濃度を分析することができる（例えば、特許文献１参照。）。
【０００４】
特許文献１には、マイクロチップ分析システムによって血漿中に含まれる酵素の濃度を分析するための装置として、マイクロチップの流路における、その一端にマイクロチップ上面に開口を有する光入射口が設けられると共に、他端にマイクロチップ上面に開口を有する光出射口が設けられた部分を吸光光度測定部とし、当該マイクロチップ上面から、発光ダイオードなどの光源から放射された光を、光入射口から吸光光度測定部に入射し、この吸光光度測定部において全反射されて光出射口から出射する光を、当該マイクロチップの上面に設けられたシリコンフォトダイオードなどの光検出器によって受光させる構成のものが提案されている。
【０００５】
また、マイクロチップ分析システムによって分析を行うための装置としては、図９に示すように、吸光光度分析法あるいは蛍光分析法により、マイクロチップ８０に形成された流路８１内に、被検査液に試薬を加えることによって得られた測定対象液を流し込み、当該流路８１の直線状部分８１Ａを吸光強度または蛍光強度の測定部とし、この測定部を透過した、光源８２から放射された光を光検出器８３に受光させることによって得られる吸光強度または蛍光強度に基づいて被検査液中の検出対象成分の濃度を算出する構成のものも提案されている（例えば、特許文献２および特許文献３参照。）。
【０００６】
【特許文献１】特開２００４−１０９０９９号公報
【特許文献２】特開２００３−２７９４７１号公報
【特許文献３】特開２００４−７７２３０７号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
マイクロチップ分析システムにおいては、吸光光度分析法を用いて被検査対象液の分析を行うためには、通常、マイクロチップ内に被検査液と共に試薬を供給し、これらを混合することによって得られる測定対象液を化学反応させることによって吸光成分を含有する状態とすることが必要であり、化学反応によって測定対象液を吸光成分を含有する状態とするためには、この被検査液と試薬とよりなる測定対象液を適宜の温度に加温することが必要である。
【０００８】
本発明は、以上のような事情に基づいてなされたものであって、その目的は、マイクロチップが装置内に挿入された状態において、当該マイクロチップ内に供給された検査対象液と試薬とよりなる測定対象液を吸光成分を含有する状態とすることのできるマイクロチップ吸光光度測定装置を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明のマイクロチップ吸光光度測定装置は、吸光光度測定部を有するマイクロチップと、当該マイクロチップが組み込まれるチップ組込み空間を有するチップホルダと、光源から放射された光をマイクロチップにおける吸光光度測定部に導入するための光学部材と、マイクロチップの吸光光度測定部を透過した、光源から放射された光を受光する光検出器とを備え、
前記マイクロチップがチップホルダによって水平に保持されており、
前記チップホルダに、当該マイクロチップの温度を制御するための温度制御機構が設けられていることを特徴とする。
【００１０】
本発明のマイクロチップ吸光光度測定装置は、マイクロチップ内に形成された、吸光光度測定部に連通する測定対象液溜まり部から当該吸光光度測定部に、この吸光光度測定部とマイクロチップの上面において連通した状態とされることにより測定対象液を導入するよう吸引する吸引機構が設けられていることが好ましい。
【００１１】
本発明のマイクロチップ吸光光度測定装置においては、光源が連続波長域の光を放射する光放射器よりなり、光源から放射された光が光検出器に至るまでの光路上に波長選択フィルターが交換可能に設けられていることが好ましい。
【００１２】
本発明のマイクロチップ吸光光度測定装置は、チップホルダに保持された状態のマイクロチップにおける吸光光度測定部に測定対象液を導入し、当該マイクロチップを温度制御機構によって温度制御した状態で吸光光度測定を行うことを特徴とする。
【発明の効果】
【００１３】
本発明のマイクロチップ吸光光度測定装置によれば、温度制御機構によって装置内に挿入された状態のマイクロチップの温度を制御することができるため、マイクロチップの温度を、検査対象液と試薬とが化学反応するために適した温度とすることができることから、マイクロチップが装置内に挿入された状態において、当該マイクロチップ内に供給された検査対象液と試薬とよりなる測定対象液を吸光成分を含有する状態とすることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
以下、本発明について詳細に説明する。
図１は、本発明のマイクロチップ吸光光度測定装置の構成の一例を示す説明用概略図であり、図２は、図１のマイクロチップ吸光光度測定装置の説明用ブロック図であり、図３は、図１のマイクロチップ吸光光度測定装置を構成するマイクロチップの構成を示す説明図であり、図４は、図１のマイクロチップ吸光光度測定装置を構成するチップホルダの構成を示す説明図である。
このマイクロチップ吸光光度測定装置（以下、単に「マイクロチップ測定装置」ともいう。）１０は、血液を被検査液（検査対象液）とし、吸光光度分析法によって測定される吸光度に基づいて被検査液中におけるγ−ＧＴＰ活性値を測定するためのものである。
【００１５】
マイクロチップ測定装置１０は、その先端部分（図１において上方部分）に突出部３２を有し、当該突出部３２の内部に、その面方向に水平方向（図１において左右方向）に伸びる直方体状空間よりなる吸光光度測定部３３が形成されているマイクロチップ３０が、例えばアルミニウム製の箱状体よりなるチップホルダ４０における組込み空間４２内に、チップ組込み用開口４２Ａから挿入されて組み込まれ、水平に保持された状態のマイクロチップ組込み体１１と、吸光光度測定部３３に対して光を供給するための光源１３と、この光源１３から放射された光がチップ組込み体１１に至るまでの光路Ｌ上に設けられた波長選択フィルター１４と、光源１３から放射された光を吸光光度測定部３３に導入するための光学部材５０、波長選択フィルター１４およびマイクロチップ組込み体１１を介して光源１３と対向するよう設けられた、吸光光度測定部３３を透過した光を受光するための光検出器１５と、この光検出器１５に電気的に接続された、当該光検出器１５から出力される、受光した光に係る光強度信号を増幅し、その光強度信号に基づいて最終的にはγ−ＧＴＰ活性値を算出する機能を有する制御基板１９とを備えている。
【００１６】
この図の例においては、制御基板１９には、光検出器１５の他、操作者がマイクロチップ測定装置１０自体の動作制御を行うための操作スイッチ２１と、測定結果およびマイクロチップ測定装置１０自体の状態に関する情報などを出力するための出力装置２２と、マイクロチップ測定装置１０の制御を外部制御装置によって行う場合に、当該外部制御装置との情報通信を行うための外部接続端子２３と、光源１３を冷却するためのファン２４とが電気的に接続されていると共に、制御基板１９を介して光源１３以外の構成部材に電源を供給するための制御用電源２５と、点灯装置２６を介して光源１３に接続された光源用電源２７とが電気的に接続されている。また、光源用電源２７と制御用電源２５とは、端子台２８、ノイズフィルター２９、電源スイッチ１８、ＡＣインレット１７を経由して商用交流電源に接続される構成を有しており、電源スイッチ１８をＯＮ状態とすることによって商用交流電源から電力が供給されてマイクロチップ測定装置１０が動作状態とされ、一方、電源スイッチ１８をＯＦＦ状態とすることによってマイクロチップ測定装置１０は停止状態とされる。
【００１７】
また、マイクロチップ測定装置１０は、下面板、上面板、並びに開閉可能な扉（図示せず）が形成された前面板１２Ｂを有する外周側壁板１２Ａよりなる、全体が直方体の形状に形成された筐体１２内にすべての構成部材が配置されており、また、この筐体１２内において、光源１３の発光中心と、光学部材５０の光軸と、マイクロチップ３０における吸光光度測定部３３と、光検出器１５とが直線状に配置されている。
【００１８】
マイクロチップ３０は、例えばポリメタクリル酸メチル（ＰＭＭＡ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリカーボネート（ＰＣ）等の熱可塑性樹脂やエポキシ樹脂等の熱硬化性樹脂などの光透過性を有するプラスチック材料よりなる、２枚の基板が接合されてなる板状体であり、一方の基板（以下、「第１基板」ともいう。）に形成された吸光光度測定部用凹所が、当該第１基板上に積重された状態の他方の基板（以下、「第２基板」ともいう。）によって密閉されることにより吸光光度測定部３３が形成されている。
この図の例において、マイクロチップ３０は、吸光光度測定部３３と共に、第１基板に形成された凹所と第２基板とによって形成される空間よりなる、外部と連通する被検査液注入部３５、試薬溜まり部３６、試薬混合部３７および吸引機構接続孔３８Ａを有する吸引孔部３８と、これらを連通する流路、具体的には、被検査液注入部３５と試薬混合部３７とを連通する被検査液流路３９Ａ、試薬溜まり部３６と試薬混合部３７とを連通する試薬流路３９Ｂ、試薬混合部３７と吸光光度測定部３３とを連通する測定対象液流路３９Ｃ、および吸光光度測定部３３と吸引孔部３８とを連通する吸引用流路３９Ｄとを有し、被検査液注入部３５に供給された被検査液と、試薬溜まり部３６に充填された、当該被検査液と反応させるための試薬とが試薬混合部３７において混合されることによって得られた測定対象液が、吸光光度測定部３３に導入される構成のものである。
図３において、３５Ａおよび３６Ａは空気孔であり、また、吸光光度測定部３３、被検査液注入部３５、試薬溜まり部３６、吸引孔部３８および流路は、マイクロチップ３０の内部にあるものであるが、便宜上実線で示している。
【００１９】
チップホルダ４０は、マイクロチップ３０を水平に保持する、具体的にはマイクロチップ３０の表面を水平な状態に保持する機能を有するものである。
この図の例において、チップホルダ４０には、組込み空間４２と共に、各々、当該組込み空間４２と連通する、マイクロチップ３０における吸光光度測定部３３の光軸方向（図１において左右方向）に直線状に伸び、その一端（図４において右端）４４Ａから入射した光源１３から放射された光を、他端（図４における左端）４４Ｂから出射することによって吸光光度測定部３３に導入するためのアパーチャー部４４と、吸光光度測定部３３を透過して出射した光を光検出器１５に導入するための透過光導光路４６とが設けられている。また、チップホルダ４０の上面には、マイクロチップ３０の吸引機構接続孔３８Ａに対応する位置に、当該吸引機構接続孔３８Ａよりも大径の吸引機構用孔４８（図５参照）が形成されている。
ここに、チップホルダ４０におけるアパーチャー部４４の開口および透過光導光路４６の開口径の具体的な一例としては、吸光光度測定部３３の光入出射面における最小径が０．７ｍｍである場合には、アパーチャー部４４の開口径が０．３ｍｍであり、透過光導光路４６の開口径が０．５ｍｍである。
【００２０】
そして、マイクロチップ測定装置１０には、図５に示すように、チップホルダ４０に、当該チップホルダ４０の組込み空間４２に組み込まれた状態のマイクロチップ３０の温度を制御するための温度制御機構が設けられている。
この図の例において、温度制御機構は、チップホルダ４０の組込み空間４２の下方（図５において下方）に設けられた、例えばペルティエ素子などヒーターよりなる温度制御手段６１と、チップホルダ４０の温度を測定するための、例えばサーミスタなどよりなる温度センサ（図５には図示せず）６２とにより構成され、この温度制御手段６１および温度センサ６２が共に制御基板１９に接続されており、温度センサ６２によって測定された温度情報に基づいて温度制御手段６１がチップホルダ４０自体を、加熱動作状態となることによって加熱し、または加熱動作停止状態となることによって冷却することにより、マイクロチップ３０を、例えば３７±０．５℃の温度範囲となるように制御するものである。
【００２１】
また、マイクロチップ測定装置１０には、マイクロチップ３０の上面（図５において上面）において当該マイクロチップ３０の吸光光度測定部３３と連通した状態とされることにより、試薬混合部３７よりなる測定液溜まり部に滞留している測定対象液を吸引することよって当該吸光光度測定部３３に導入するための吸引機構が設けられている。
この図の例において、吸引機構は、チップホルダ４０の上面に接触した状態（以下、「吸引待機状態」ともいう。）に設けられており、電気的に接続されている駆動装置６８によってチップホルダ４０における吸引機構用孔４８を挿通してマイクロチップ３０の吸引機構接続孔３８Ａに接続した状態（以下、「吸引可能状態」ともいう。）とされる、例えば吸引機構接続孔３８Ａとの接続部にＯリングが設けられており、この接続部が吸引機構接続孔３８Ａと密接することによって吸引孔部３８および吸引用流路３９Ｄを介して吸光光度測定部３３に気密に連通した状態となるステンレス製の配管よりなる吸引手段６６と、当該吸引手段６６に吸引用配管６７を介して機械的に接続された吸引ポンプ６９とにより構成され、吸引ポンプ６９の吸引作用によってマイクロチップ３０の試薬混合部３７に滞留している測定対象液を移動させて吸光光度測定部３３に導入するものである。この吸引手段６６は、マイクロチップ３０の吸光光度測定部３３において吸光光度測定が終了した後には、駆動装置６８によって吸引可能状態から吸引待機状態とされる。
【００２２】
光源１３としては、連続波長域に光を放射する光放射器、具体的には、キセノンランプ、白色ＬＥＤなどを用いることができる。
この光源１３は、制御基板１９から送信される制御信号によって光源用電源２７が制御されることにより点灯状態または消灯状態となるが、操作スイッチ２１によってもその状態を制御することができる。
【００２３】
光学部材５０は、光源１３から放射された光がマイクロチップ３０における吸光光度測定部３３に至るまでの光路を直線状に形成するものであることが好ましい。
この図の例において、光学部材５０は、光源１３を配置するための光源配置空間５２Ａを形成し、チップホルダ４０に対向する面（図１における左面）に開口５２Ｂを有する光源ホルダ５２と、当該光源ホルダ５２の光源配置空間５２Ａ内であって光源１３から放射された光が開口５２Ｂに至るまでの光路上に配設された集光レンズ５３とよりなるものである。
【００２４】
波長選択フィルター１４は、特定の波長領域の光に対してのみ高い透過率を有するものであり、例えばバンドパスフィルターなどを用いることができる。
この波長選択フィルター１４は、マイクロチップ３０における吸光光度測定部３３に導入される測定対象液に対応して適宜に選択することができる。
【００２５】
光検出器１５は、受光した光に基づいて光強度信号を出力する機能を有するものであり、例えばシリコンフォトダイオードなどの受光素子を用いることができる。
【００２６】
このような構成のマイクロチップ測定装置１０は、図６に示すフローチャート図に従って動作する。
具体的には、電源スイッチ１８がＯＮ状態とされることにより、マイクロチップ３０が挿入されていない状態のマイクロチップ測定装置１０に商用交流電源から電力が供給されて制御基板１９が始動されると（ステップ１）、先ず、温度制御手段６１と温度センサ６２とが駆動され（ステップ２）、また、制御基板１９が始動された際に制御信号（点灯信号）が光源用電源２７に送信されること、または操作スイッチ２１を介して操作者によって点灯指示が示されることによって光源１３が点灯され、光源１３から放射された光が光学部品５０、波長選択フィルター１４、チップホルダ４０を介して光検出器１５に受光される（ステップ３）。
次いで、制御基板１９によって管理されている、温度センサ６２によって測定される温度（以下、「センサ測定温度」ともいう。）および光検出器によって検出される光強度（以下、「検出器測定光強度」ともいう。）が共に吸光度の測定に適した値となるまでの待機状態を経て（ステップ４）、センサ測定温度および検出器測定光強度が共に特定の値（一定値）以上となり、マイクロチップ測定装置１０において吸光光度測定が可能な状態となると、測定準備が完了したことが、出力装置２２に出力される（ステップ５）。
【００２７】
そして、操作者により、被検査液注入部３５に被検査液が供給されると共に、試薬溜まり部３６に試薬が供給され、試薬混合部３７おいて被検査液と試薬とが混合されることによって得られた測定対象液が吸光光度測定部３３には導入されておらず、当該試薬混合部３７に滞留している状態のマイクロチップ３０がチップホルダ４０に組み込まれ（ステップ６）、その後、操作スイッチ２１を介して操作者によって測定開始指示が示され、当該操作スイッチ２１からの測定開始信号を制御基板１９が受信することにより、測定動作が開始されると（ステップ７）、駆動装置６８によって吸引手段６６がマイクロチップ３０の吸引接続用孔３８Ａに接続され、吸引ポンプ６９の吸引作用により、試薬混合部３７に滞留していた測定対象液が吸光光度測定部３３に導入されて充填される（ステップ８）。
【００２８】
そして、必要に応じて予め設定された待機時間の経過後に、先ず、光検出器１５によって測定開始直後の光強度（以下、「初期光強度」ともいう。）（Ｉ0 ）が測定され（ステップ９）、その後、予め設定された測定時間（例えば１０分間）の間、一定の時間間隔（例えば１秒間隔）によって光強度（Ｉt ）が測定され（ステップ１０）、測定時間の経過と共に光強度（Ｉt ）の測定が終了される（ステップ１１）。
【００２９】
測定時間経過後には、制御基板１９において、先ず、初期光強度Ｉ0 および測定時間内に測定され光強度Ｉt に基づいて吸光度変化率が算出され（ステップ１２）、次いで、算出された吸光度変化率に基づいてγ−ＧＴＰ活性値が算出され（ステップ１３）、このγ−ＧＴＰ活性値の算出結果が、出力装置２２に出力され（ステップ１４）、これにより、チップホルダ４０に組み込まれているマイクロチップ３０に係る一連の測定動作が完了する。
【００３０】
ここに、測定時間ｔ１と測定時間ｔ２との間における吸光度変化率△ＯＤは、下記式（１）により初期光強度Ｉ0 および測定時間ｔにおける光強度Ｉt に基づいて算出される、測定時間ｔ１に係る吸光度（ＯＤt1）および測定時間ｔ２に係る吸光度（ＯＤt2）に基づいて下記式（２）によって算出することができる。
【００３１】
【数１】
2006322720.tif 000003
【００３２】
【数２】
2006322720.tif 000004
【００３３】
また、γ−ＧＴＰ活性値は、下記式（３）で示される、予め求めておいた吸光度変化率とγ−ＧＴＰ活性値との検量線に基づいて算出することができる。
式（３）において、ａおよびｂは、各々、定数である。
【００３４】
【数３】
2006322720.tif 000005
【００３５】
測定が終了したマイクロチップ３０は、操作者によって取り出され（ステップ１５）、引き続き測定を行う場合には、新たなマイクロチップ３０を用意し（ステップ１６）、この新たなマイクロチップ３０をチップホルダ４０に組み込み、測定動作を繰り返し行うことにより、再度、測定を行うことができる。
【００３６】
そして、操作者により、操作スイッチ２１によって光源１３が消灯状態とされ、電源スイッチ１８がＯＦＦ状態とされて商用交流電源からの電力が供給が切断されることにより、マイクロチップ測定装置１０は、その動作状態が終了されて停止状態となる（ステップ１７）。
【００３７】
このようなマイクロチップ測定装置１０においては、その動作中における測定準備が完了し、出力装置２２にその旨が出力された後には、温度制御手段６１および温度センサ６２よりなる温度制御機構が、温度センサ６２によって測定されるセンサ測定温度が一定の温度以下である場合には、温度制御手段６１が加熱動作状態となり、一方、温度センサ６２によって測定されるセンサ測定温度が一定の温度以上である場合には、温度制御手段６１が加熱動作停止状態となることにより、チップホルダ４０が加熱または冷却されており、このチップホルダ４０に組み込まれるマイクロチップ３０の温度が、検査対象液と試薬とが化学反応するために適した、例えば３７±０．５℃の温度範囲となるよう制御されている。
【００３８】
以上のようなマイクロチップ測定装置１０によれば、温度制御手段６１および温度センサ６２よりなる温度制御機構により、チップホルダ４０に組み込まれた状態のマイクロチップ３０の温度を制御することができるため、マイクロチップ３０の温度を、被検査液と試薬とが化学反応するために適した温度にすることができることから、マイクロチップ３０がチップホルダ４０に組み込まれた状態において、当該マイクロチップ３０の被検査液注入部３５に供給された被検査液と、試薬溜まり部３６に供給された試薬とが試薬混合部３７において混合することによって得られた測定対象液を、吸光成分を含有する状態とすることができ、また、この試薬混合部３７において得られた測定対象液を、吸引手段６６および吸引ポンプ６９よりなる吸引機構により、吸光光度測定部３３に確実に導入することができる。
【００３９】
このように、マイクロチップ測定装置１０によれば、被検査液注入部３５に供給された被検査液と、試薬溜まり部３６に供給された試薬とが試薬混合部３７において混合されたマイクロチップ３０をチップホルダ４０に組み込むことにより、マイクロチップ３０が組み込まれた状態のチップホルダ４０よりなるマイクロチップ組込み体１１を移動することなく、被検査液と試薬とを化学反応させて測定対象液を吸光成分を含有する状態とすること、測定対象液を吸光光度測定部３３に導入すること、および吸光光度測定を行うことができるため、試薬混合部３７において被検査液と試薬とが混合された状態のマイクロチップ３０を、当該マイクロチップ測定装置１０に挿入する前に予め加温する必要がなく、また、試薬混合部３７において得られた測定対象液を吸光光度測定部３３に予め導入して充填させておく必要もないことから、高い測定効率により、最終的には被検査液である血液中におけるγ−ＧＴＰ活性値を、吸光光度分析法によって得ることができる。
【００４０】
また、マイクロチップ測定装置１０においては、光源１３の発光中心と、光源ホルダ５２および集光レンズ５３よりなる光学部材５０の光軸と、マイクロチップ３０における吸光光度測定部３３と、光検出器１５とが直線状に配置されており、光源１３から放射された光が光検出器１５に至るまでの光路が一直線状に形成されていることから、種々の光学部材を用いることによって屈曲した光路が形成された装置に比して、測定光学系の調整を容易に行うことができ、しかもその光入出射面が小さい吸光光度測定部３３に対して平行度の高い光を入射させることができることから、高い測定精度が得られる。
【００４１】
また、マイクロチップ測定装置１０は、温度制御機構と吸引機構とが設けられているものであるが、温度制御機構がチップホルダ４０に設けられている構成を有するものであることから、２つの機構を有するものであっても、当該マイクロチップ測定装置１０自体の小型化を図ることができる。
【００４２】
本発明のマイクロチップ吸光光度測定装置は、前記の構成を有するものに限定されず、種々の変更を加えることができる。
例えば、マイクロチップ測定装置は、波長選択フィルターが、交換可能に設けられてなる構成を有するものであってもよい。この場合には、光源として連続波長域に光を放射する光放射器を用いることにより、適宜の波長選択フィルターを選択することによって、光源として、単色光を放射するＬＥＤなどを備えた装置のように、光源を交換することなく、測定に必要とされる光の波長が異なる複数種類の測定対象液に係る吸光度の測定を行うことができ、また、この波長選択フィルターの交換が光源の交換のように測定光学系に大きなズレを生じさせることがないため、複数種類の測定対象液に係る吸光度の測定を容易に高い精度で行うことができる。
【００４３】
波長選択フィルターが交換可能に設けられた構成のマイクロチップ測定装置の具体例としては、例えば図７および図８に示すように、特性の異なる（高い効率で透過する光の波長領域が異なる）複数（この図の例においては６個）の波長選択性フィルター１４を備え、ステッピングモーター７２によって回転軸７３を回転中心として回転駆動される構成の回転式フィルター保持体７１よりなる波長選択フィルター交換機構が設けられなるものが挙げられる。このマイクロチップ測定装置７０は、波長選択フィルター交換機構が設けられていること以外は、図１に係るマイクロチップ測定装置１０と同様の構成を有するものである。
図８には、一点鎖線により、光源１３から放射された光の光路が示されている。
【００４４】
また、マイクロチップ測定装置は、図１のように、波長選択フィルターが、光源から放射された光がチップ組込み体に至るまでの光路上に設けられている構成のものに限定されず、マイクロチップにおける吸光光度測定部から出射された透過光が光検出器に至るまでの光路上に設けられている構成のものであってもよく、また、チップホルダ内に形成されている光路上に設けられている構成のものであってもよい。
【００４５】
また、マイクロチップ測定装置は、光源、光学部材、波長選択フィルターおよびマイクロチップ組込み体が配設され、光源から光検出器に至る光路が形成される測定領域が、例えば遮光板などによって遮光された構成のものであってもよい。この場合には、マイクロチップにおける吸光光度測定部以外の部分を通過した光が光検出器に入射される迷光に起因して測定誤差が生じることを防止することができることから、高い測定精度が得られる。
【図面の簡単な説明】
【００４６】
【図１】本発明のマイクロチップ吸光光度測定装置の構成の一例を示す説明用概略図である。
【図２】図１のマイクロチップ吸光光度測定装置の説明用ブロック図である。
【図３】図１のマイクロチップ吸光光度測定装置を構成するマイクロチップの構成を示す説明図である。
【図４】図１のマイクロチップ吸光光度測定装置を構成するチップホルダの構成を示す説明図である。
【図５】図１のマイクロチップ吸光光度測定装置の要部を拡大して示す説明用概略図である。
【図６】図１のマイクロチップ吸光光度測定装置の動作状態を示すフローチャート図である。
【図７】本発明のマイクロチップ吸光光度測定装置の構成の他の例を示す説明用概略図である。
【図８】図７のマイクロチップ吸光光度測定装置を構成する波長選択フィルター交換機構の構成を示す説明図である。
【図９】従来のマイクロチップ分析システムによって分析を行うための装置の構成の一例を示す説明用概略図である。
【符号の説明】
【００４７】
１０    マイクロチップ吸光光度測定装置（マイクロチップ測定装置）
１１    マイクロチップ組込み体
１２    筐体
１２Ａ    外周側壁板
１２Ｂ    前面板
１３    光源
１４    波長選択フィルター
１５    光検出器
１７    ＡＣインレット
１８    電源スイッチ
１９    制御基板
２１    操作スイッチ
２２    出力装置
２３    外部接続端子
２４    ファン
２５    制御用電源
２６    点灯装置
２７    光源用電源
２８    端子台
２９    ノイズフィルター
３０    マイクロチップ
３２    突出部
３３    吸光光度測定部
３５    被検査液注入部
３５Ａ    空気孔
３６    試薬溜まり部
３６Ａ    空気孔
３７    試薬混合部
３８    吸引孔部
３８Ａ    吸引機構接続孔
３９Ａ    被検査液流路
３９Ｂ    試薬流路
３９Ｃ    測定対象液流路
３９Ｄ    吸引用流路
４０    チップホルダ
４２    組込み空間
４２Ａ    チップ組込み用開口
４４    アパチャー部
４４Ａ    一端
４４Ｂ    他端
４６    透過光導光路
４８    吸引機構用孔
５０    光学部材
５２    光源ホルダ
５２Ａ    光源配置空間
５２Ｂ    開口
５３    集光レンズ
６１    温度制御手段
６２    温度センサ
６６    吸引手段
６７    吸引用配管
６８    駆動装置
６９    吸引ポンプ
７０    マイクロチップ吸光光度測定装置（マイクロチップ測定装置）
７１    回転式フィルター保持体
７２    ステッピングモーター
７３    回転軸
８０    マイクロチップ
８１    流路
８１Ａ    直線状部分
８２    光源
８３    光検出器
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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