(57)【要約】【課題】  優れた活性及び安全性を有する糖尿病等の治療薬及び／又は予防薬を見出すこと。【解決手段】  下記一般式（Ｉ）【化１】2006298914.tif 000024[式中、R1X及びR1Yはそれぞれ異なって水素原子、ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、P(O)(OH)2、OP(O)(OH)2、CH2P(O)(OH)2、CF2P(O)(OH)2、OCH2P(O)(OH)2、R2及びR3は水素原子、置換可C1-C6脂肪族アシル基等、R4は水素原子、アミノ基等、Xは置換可C1-C3アルキレン基を示す。]の化合物又はその薬理上許容される塩。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（I）
【化１】
2006298914.tif 000021
［式中、R1X及びR1Yは、それぞれ異なって水素原子、ハロゲン原子、C1-C3アルキル基、P(O)(OH)2、OP(O)(OH)2、CH2P(O)(OH)2、CF2P(O)(OH)2又はOCH2P(O)(OH)2を示し、R2及びR3は、それぞれ同一若しくは異なって、水素原子、ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロアルキル基、C1-C6アミノアルキル基（該アミノアルキル基のアミノ基は、置換基群αから選択される基で1又は2個置換されていても良い）、C1-C6ヒドロキシアルキル基、C1-C6アルキルチオ基、C1-C6アルコキシ基、C1-C6アルコキシイミノC1-C3アルキル基（該アルコキシイミノC1-C3アルキル基は、C1-C3アルキル基で置換されていても良い）、水酸基、C1-C6脂肪族アシル基（該アシル基は、置換基群αから選択される基で置換されていても良い）、アミノ基、C1-C6アルキルアミノ基、C1-C6ジアルキルアミノ基、C1-C6脂肪族アシルアミノ基、C6-C10アリール基（該アリール基は、置換基群αから選択される基で1乃至5個置換されていても良い）、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環基（該複素環基は、置換基群αから選択される基で1乃至5個置換されていても良い）、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環C1-C6アルキル基（該複素環C1-C6アルキル基は、置換基群αから選択される基で1乃至5個置換されていても良い）、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環C1-C6アルキルアミノ基（該複素環C1-C6アルキルアミノ基は、置換基群αから選択される基で1乃至5個置換されていても良い）、ウレイド基、シアノ基又はニトロ基を示し、R4は、水素原子、C1-C3アルキル基、C1-C3ハロアルキル基、ハロゲン原子又はアミノ基を示し、Xは、C1-C3アルキレン基（該アルキレン基は、オキソ基、水酸基、ハロゲン原子、C1-C3アルキル基又はC3-6シクロアルキリデン基で１又は２個置換されていてもよい）、を示す。ただし、R1XがP(O)(OH)2、OP(O)(OH)2、CH2P(O)(OH)2、CF2P(O)(OH)2又はOCH2P(O)(OH)2を示す場合は、R1Yは水素原子、ハロゲン原子又はC1-C6アルキル基を示し、R1YがP(O)(OH)2、OP(O)(OH)2、CH2P(O)(OH)2、CF2P(O)(OH)2又はOCH2P(O)(OH)2を示す場合は、R1Xは水素原子、ハロゲン原子又はC1-C6アルキル基を示す。
（置換基群α）
ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロアルキル基、C1-C6ヒドロキシアルキル基（該ヒドロキシアルキル基のアルキル基は、C1-C6ヒドロキシアルキル基で1個置換されていても良い）、C1-C6アルコキシC1-C6アルキル基、C1-C6アミノアルキル基（該アミノアルキル基のアミノ基は、C1-C6アルキル基で1又は2個置換されていても良い）、C1-C6アルコキシ基、C1-C6アルキルチオ基、カルボキシ基、C1-C6アルコキシカルボニル基、水酸基、C1-C6脂肪族アシル基、アミノ基、C1-C6アルキルアミノ基（該アルキルアミノ基のアルキル基は、水酸基、C1-C6ヒドロキシアルキル基、C3-C10シクロアルキル基、C1-C6アルコキシ基、アミノ基、C1-C6アルキルアミノ基、C1-C6ジアルキルアミノ基又はアミド基で１若しくは２個置換されていても良い）、C3-C10シクロアルキルアミノ基、C1-C6ジアルキルアミノ基、C1-C6アルコキシアミノ基（該アルコキシアミノ基は、水酸基で１又は２個置換されていてもよい）、C1-C6脂肪族アシルアミノ基、シアノ基、ニトロ基、グアニジノ基、C3-C10シクロアルキル基、C6-C10アリ−ル基、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環基、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環C1-C6アルキルアミノ基、C1-6カルバモイルアルキルアミノ基（該カルバモイルアルキルアミノ基のアルキル基は、ヒドロキシアルキル基で１個置換されていてもよい）］で表される化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項２】
下記一般式（I’）
【化２】
2006298914.tif 000022
［式中、R1X は、P(O)(OH)2、OP(O)(OH)2、CH2P(O)(OH)2、CF2P(O)(OH)2又はOCH2P(O)(OH)2を示し、R2及びR3は、それぞれ同一若しくは異なって、水素原子、ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロアルキル基、C1-C6アミノアルキル基（該アミノアルキル基のアミノ基は、置換基群αから選択される基で1又は2個置換されていても良い）、C1-C6ヒドロキシアルキル基、C1-C6アルキルチオ基、C1-C6アルコキシ基、C1-C6アルコキシイミノC1-C3アルキル基（該アルコキシイミノC1-C3アルキル基は、C1-C3アルキル基で置換されていても良い）、水酸基、C1-C6脂肪族アシル基（該アシル基は、置換基群αから選択される基で置換されていても良い）、アミノ基、C1-C6アルキルアミノ基、C1-C6ジアルキルアミノ基、C1-C6脂肪族アシルアミノ基、C6-C10アリール基（該アリール基は、置換基群αから選択される基で1乃至5個置換されていても良い）、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環基（該複素環基は、置換基群αから選択される基で1乃至5個置換されていても良い）、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環C1-C6アルキル基（該複素環C1-C6アルキル基は、置換基群αから選択される基で1乃至5個置換されていても良い）、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環C1-C6アルキルアミノ基（該複素環C1-C6アルキルアミノ基は、置換基群αから選択される基で1乃至5個置換されていても良い）、ウレイド基、シアノ基又はニトロ基を示し、R4は、水素原子、C1-C3アルキル基、C1-C3ハロアルキル基、ハロゲン原子又はアミノ基を示し、Xは、C1-C3アルキレン基（該アルキレン基は、オキソ基、水酸基、ハロゲン原子、C1-C3アルキル基又はC3-6シクロアルキリデン基で１又は２個置換されていてもよい）、を示す。
（置換基群α）
ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロアルキル基、C1-C6ヒドロキシアルキル基（該ヒドロキシアルキル基のアルキル基は、C1-C6ヒドロキシアルキル基で1個置換されていても良い）、C1-C6アルコキシC1-C6アルキル基、C1-C6アミノアルキル基（該C1-C6アミノアルキル基のアミノ基は、C1-6アルキル基で1若しくは２個置換されていても良い）、C1-C6アルコキシ基、C1-C6アルキルチオ基、カルボキシ基、C1-C6アルコキシカルボニル基、水酸基、C1-C6脂肪族アシル基、アミノ基、C1-C6アルキルアミノ基（該アルキルアミノ基のアルキル基は、水酸基、C1-C6ヒドロキシアルキル基、C3-C10シクロアルキル基、C1-C6アルコキシ基、アミノ基、C1-C6アルキルアミノ基、C1-C6ジアルキルアミノ基又はアミド基で１若しくは２個置換されていても良い）、C3-C10シクロアルキルアミノ基、C1-C6ジアルキルアミノ基、C1-C6アルコキシアミノ基（該アルコキシアミノ基は、水酸基で１又は２個置換されていてもよい）、C1-C6脂肪族アシルアミノ基、シアノ基、ニトロ基、グアニジノ基、C3-C10シクロアルキル基、C6-C10アリ−ル基、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環基、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環C1-C6アルキルアミノ基、C1-6カルバモイルアルキルアミノ基（該カルバモイルアルキルアミノ基のアルキル基は、ヒドロキシアルキル基で１個置換されていてもよい）］で表される化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項３】
請求項１又は２においてR1Xが、OCH2P(O)(OH)2である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項４】
請求項１乃至３において、R2及びR3がそれぞれ同一若しくは異なって、水素原子、ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基、C1-C6ジアルキルアミノ基又はC1-C6脂肪族アシル基（該アシル基は、置換基群αから選択される基で置換されていても良い）である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項５】
請求項１乃至４において、R2が水素原子又はC1-C6アルキル基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項６】
請求項１乃至４においてR2が水素原子又はメチル基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項７】
請求項１乃至６において、R3がハロゲン原子、C1-C6ジアルキルアミノ基、C1-C6脂肪族アシル基（該アシル基は、置換基群αから選択される基で置換されていても良い）、C1-C6アルキル基又はC1-C6アルコキシ基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項８】
請求項１乃至６において、R3がC1-C6脂肪族アシル基、C1-C6アルキル基又はC1-C6アルコキシ基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項９】
請求項１乃至６においてR3がC1-C6アルキル基又はC1-C6アルコキシ基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１０】
請求項１乃至６においてR3がメチル基、エチル基又はメトキシ基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１１】
請求項１乃至１０において、R4が水素原子又はアミノ基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１２】
請求項１乃至１０において、R4が水素原子である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１３】
請求項１乃至１２において、XがC1-C3アルキレン基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１４】
請求項１乃至１２において、Xがメチレン基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１５】
下記一般式（II）
【化３】
2006298914.tif 000023
［式中、R1は、P(O)(OH)2、OP(O)(OH)2、CH2P(O)(OH)2、CF2P(O)(OH)2又はOCH2P(O)(OH)2を示し、R2及びR3は、それぞれ同一若しくは異なって、水素原子、ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロアルキル基、C1-C6アミノアルキル基（該アミノアルキル基のアミノ基は、置換基群αから選択される基で1又は2個置換されていても良い）、C1-C6ヒドロキシアルキル基、C1-C6アルキルチオ基、C1-C6アルコキシ基、C1-C6アルコキシイミノC1-C3アルキル基（該アルコキシイミノC1-C3アルキル基は、C1-C3アルキル基で置換されていても良い）、水酸基、C1-C6脂肪族アシル基（該アシル基は、置換基群αから選択される基で置換されていても良い）、アミノ基、C1-C6アルキルアミノ基、C1-C6ジアルキルアミノ基、C1-C6脂肪族アシルアミノ基、C6-C10アリール基（該アリール基は、置換基群αから選択される基で1乃至5個置換されていても良い）、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環基（該複素環基は、置換基群αから選択される基で1乃至5個置換されていても良い）、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環C1-C6アルキル基（該複素環C1-C6アルキル基は、置換基群αから選択される基で1乃至5個置換されていても良い）、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環C1-C6アルキルアミノ基（該複素環C1-C6アルキルアミノ基は、置換基群αから選択される基で1乃至5個置換されていても良い）、シアノ基及びニトロ基を示し、R4は、水素原子、C1-C3アルキル基、C1-C3ハロアルキル基、ハロゲン原子又はアミノ基を示し、Xは、C1-C3アルキレン基（該アルキレン基は、C1-C3アルキル基又はC3-6シクロアルキリデン基で置換されていてもよい）、を示す。
（置換基群α）
ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロアルキル基、C1-C6アミノアルキル基（該アミノアルキル基のアミノ基は、C1-C6アルキル基で1又は2個置換されていても良い）、C1-C6アルコキシ基、C1-C6アルキルチオ基、カルボキシ基、C1-C6アルコキシカルボニル基、水酸基、C1-C6脂肪族アシル基、アミノ基、C1-C6アルキルアミノ基、C1-C6ジアルキルアミノ基、C1-C6脂肪族アシルアミノ基、シアノ基、ニトロ基、C3-C10シクロアルキル基、C6-C10アリ−ル基、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環基、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環C1-C6アルキルアミノ基、C1-6カルバモイルアルキルアミノ基］で表される化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１６】
{[7-(アミノカルボニル)-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル]オキシ}メチルホスホン酸、{[7-(シクロプロピルカルボニル)-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル]オキシ}メチルホスホン酸又はその薬理上許容される塩。
【請求項１７】
［(7-フルオロ-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル)オキシ]メチルホスホン酸、[(7-アセチル-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル)オキシ]メチルホスホン酸、{[7-(ジメチルアミノ)-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル]オキシ}メチルホスホン酸、 ({7-[(メチルアミノ)カルボニル]-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル}オキシ)メチルホスホン酸又はその薬理上許容される塩。
【請求項１８】
[(7-{[(2-アミノ-2-オキソエチル)アミノ]カルボニル}-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル)オキシ]メチルホスホン酸、{[7-({[(1S)-2-アミノ-1-メチル-2-オキソエチル]アミノ}カルボニル)-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル]オキシ}メチルホスホン酸、{[7-({[(1R)-2-アミノ-1-メチル-2-オキソエチル]アミノ}カルボニル)-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル]オキシ}メチルホスホン酸、{[7-({[(1S)-1-(アミノカルボニル)-3-メチルブチル]アミノ}カルボニル)-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル]オキシ}メチルホスホン酸、{[7-({[(1S)-2-アミノ-1-(ヒドロキシメチル)-2-オキソエチル]アミノ}カルボニル)-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル]オキシ}メチルホスホン酸又はその薬理上許容される塩。
【請求項１９】
[(7-メトキシ-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル)オキシ]メチルホスホン酸、[(7-エチル-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル)オキシ]メチルホスホン酸、[(6,7-ジメチル-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル)オキシ]メチルホスホン酸又はその薬理上許容される塩。
【請求項２０】
[(7-ブロモ-6-メチル-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル)オキシ]メチルホスホン酸、[(6-メトキシ-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル)オキシ]メチルホスホン酸、[(7-ブロモ-6-メトキシ-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル)オキシ]メチルホスホン酸又はその薬理上許容される塩。
【請求項２１】
請求項１乃至２０に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規なチアゾール誘導体及びその薬理上許容される塩に関する。
【０００２】
また、本発明は、優れたフルクトース  1,6-ビスホスファターゼ（FBPase）阻害作用、血糖降下作用、脂質低下作用、抗炎症作用等を有するチアゾール誘導体及びその薬理上許容される塩に関する。
【０００３】
更に本発明は、チアゾール誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する糖尿病、高血糖症、耐糖能不全、肥満症、高脂血症、糖尿病合併症（例えば、網膜症、白内障、腎症、末梢神経の障害等）、虚血性心疾患、動脈硬化（例えば、脳血管障害、狭心症・心筋梗塞、血圧の異常等）、妊娠糖尿病、クッシング症候群、ステロイド糖尿病、糖原病、自律神経系の障害（例えば、インポテンス、発汗異常、起立性低血圧等）、外科的糖尿病様病態、肝臓癌等の治療薬及び／又は予防薬（好適には糖尿病の治療薬及び／又は予防薬である。）に関する。
【０００４】
更に、本発明は上記化合物を有効成分として含有する上記疾病の予防薬若しくは治療薬、上記化合物を有効成分として含有する上記疾病の予防若しくは治療のための組成物、上記疾病の予防若しくは治療のための医薬を製造するための上記化合物の使用、又は上記化合物の薬理的な有効量を温血動物（好適には人間である）に投与する上記疾病の予防若しくは治療方法に関する。
【背景技術】
【０００５】
従来、糖尿病の治療においては、(1)インスリン注射、(2)膵臓からのインスリン分泌を促進して血糖低下作用を示すオイグルコン（グリベンクラミド）、グリミクロン（グリクラジド）、アマリール（グリメピリド）などのスルホニル尿素（ＳＵ）剤、(3)速効・短時間にインスリン分泌を促進させて、食後血糖値を低下させるスターシス（ナテグリニド）などのフェニルアラニン誘導体、(4)小腸粘膜に存在する二糖類分解酵素（α−グルコシダーゼ）の作用を阻害し、糖の消化を抑制し吸収を遅らせ、食後の高血糖を抑制するベイスン（ボグリボース）、グルコバイ（アカルボース）等のα−グルコシダーゼ阻害剤、(5)肝臓での糖の産生の抑制、消化管からの糖の吸収の抑制、末梢組織でのインスリン感受性の改善などにより、血糖降下作用を示すジベトスＢ（塩酸ブホルミン）、グリコラン（塩酸メトホルミン）等のビグアナイド（ＢＧ）剤、(6)インスリン抵抗性を改善して、血糖降下作用を示すアクトス（塩酸ピオグリタゾン）等のインスリン抵抗性改善剤等が使用されてきた。しかしながらこれらは急激な低血糖を招くなどといった副作用の問題等があり、糖尿病治療薬として解決すべき課題が多い。
【０００６】
このような背景から、毒性が低く、新しい作用機序による優れた血糖低下作用を有する化合物を見出すことが試みられている。
FBPaseは肝臓内での糖新生に深く関わっている酵素であり、この酵素を阻害することにより、糖産生を抑制し血糖値を低下させることが報告されている。よって、FBPase阻害剤は、新規な作用機序を有する糖尿病治療薬として期待され、かかるFBPase阻害剤で血糖降下作用を有する化合物で開示されているものがある（特許文献１、２を参照）。しかし、開示されている化合物は、基本骨格として3環性の骨格を有さず、本発明の化合物とは構造がまったく異なる。
【特許文献１】国際公開第01/47935号パンフレット
【特許文献２】国際公開第00/14095号パンフレット
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明者らは、優れた活性及び安全性を有する糖尿病等の治療薬及び／又は予防薬の開発を目的として鋭意研究を行い、新規チアゾール誘導体が優れたFBPase阻害作用、インスリン抵抗性改善作用、血糖降下作用、脂質低下作用を有し、高脂血症、高血糖症、肥満症、耐糖能不全状態、インスリン抵抗性非耐糖能不全状態、インスリン抵抗性、糖尿病合併症、虚血性心疾患、動脈硬化症、妊娠糖尿病、クッシング症候群、ステロイド糖尿病、糖原病、自律神経系の障害、外科的糖尿病様病態、肝臓癌等を改善することを見出し、本発明を完成した。
【０００８】
即ち、本発明は、高脂血症、高血糖症、肥満症、耐糖能不全（impaired glucose tolerance：IGT）状態、インスリン抵抗性非耐糖能不全（insulin resistant non-IGT:NGT）状態、高血圧症、膵炎、脂肪肝、糖尿病合併症（例えば、網膜症、白内障、腎症、末梢神経の障害等）、動脈硬化症（例えば、脳血管障害、狭心症・心筋梗塞、血圧の異常等）、妊娠糖尿病（gestational diabetes mellitus:GDM）、クッシング症候群、ステロイド糖尿病、糖原病、自律神経系の障害（例えば、インポテンス、発汗異常、起立性低血圧等）、外科的糖尿病様病態、肝臓癌等の治療薬または予防薬として有用な、チアゾール誘導体及びその薬理上許容される塩を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、
（１）下記一般式（Ｉ）
【００１０】
【化１】
2006298914.tif 000002
【００１１】
［式中、R1X及びR1Yは、それぞれ異なって水素原子、ハロゲン原子、C1-C3アルキル基、P(O)(OH)2、OP(O)(OH)2、CH2P(O)(OH)2、CF2P(O)(OH)2又はOCH2P(O)(OH)2を示し、R2及びR3は、それぞれ同一若しくは異なって、水素原子、ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロアルキル基、C1-C6アミノアルキル基（該アミノアルキル基のアミノ基は、置換基群αから選択される基で1又は2個置換されていても良い）、C1-C6ヒドロキシアルキル基、C1-C6アルキルチオ基、C1-C6アルコキシ基、C1-C6アルコキシイミノC1-C3アルキル基（該アルコキシイミノC1-C3アルキル基は、C1-C3アルキル基で置換されていても良い）、水酸基、C1-C6脂肪族アシル基（該アシル基は、置換基群αから選択される基で置換されていても良い）、アミノ基、C1-C6アルキルアミノ基、C1-C6ジアルキルアミノ基、C1-C6脂肪族アシルアミノ基、C6-C10アリール基（該アリール基は、置換基群αから選択される基で1乃至5個置換されていても良い）、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環基（該複素環基は、置換基群αから選択される基で1乃至5個置換されていても良い）、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環C1-C6アルキル基（該複素環C1-C6アルキル基は、置換基群αから選択される基で1乃至5個置換されていても良い）、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環C1-C6アルキルアミノ基（該複素環C1-C6アルキルアミノ基は、置換基群αから選択される基で1乃至5個置換されていても良い）、ウレイド基、シアノ基又はニトロ基を示し、R4は、水素原子、C1-C3アルキル基、C1-C3ハロアルキル基、ハロゲン原子又はアミノ基を示し、Xは、C1-C3アルキレン基（該アルキレン基は、オキソ基、水酸基、ハロゲン原子、C1-C3アルキル基又はC3-6シクロアルキリデン基で１又は２個置換されていてもよい）、を示す。ただし、R1XがP(O)(OH)2、OP(O)(OH)2、CH2P(O)(OH)2、CF2P(O)(OH)2又はOCH2P(O)(OH)2を示す場合は、R1Yは水素原子、ハロゲン原子又はC1-C6アルキル基を示し、R1YがP(O)(OH)2、OP(O)(OH)2、CH2P(O)(OH)2、CF2P(O)(OH)2又はOCH2P(O)(OH)2を示す場合は、R1Xは水素原子、ハロゲン原子又はC1-C6アルキル基を示す。
【００１２】
（置換基群α）
ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロアルキル基、C1-C6ヒドロキシアルキル基（該ヒドロキシアルキル基のアルキル基は、C1-C6ヒドロキシアルキル基で1個置換されていても良い）、C1-C6アルコキシC1-C6アルキル基、C1-C6アミノアルキル基（該アミノアルキル基のアミノ基は、C1-C6アルキル基で1又は2個置換されていても良い）、C1-C6アルコキシ基、C1-C6アルキルチオ基、カルボキシ基、C1-C6アルコキシカルボニル基、水酸基、C1-C6脂肪族アシル基、アミノ基、C1-C6アルキルアミノ基（該アルキルアミノ基のアルキル基は、水酸基、C1-C6ヒドロキシアルキル基、C3-C10シクロアルキル基、C1-C6アルコキシ基、アミノ基、C1-C6アルキルアミノ基、C1-C6ジアルキルアミノ基又はアミド基で１若しくは２個置換されていても良い）、C3-C10シクロアルキルアミノ基、C1-C6ジアルキルアミノ基、C1-C6アルコキシアミノ基（該アルコキシアミノ基は、水酸基で１又は２個置換されていてもよい）、C1-C6脂肪族アシルアミノ基、シアノ基、ニトロ基、グアニジノ基、C3-C10シクロアルキル基、C6-C10アリ−ル基、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環基、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環C1-C6アルキルアミノ基、C1-6カルバモイルアルキルアミノ基（該カルバモイルアルキルアミノ基のアルキル基は、ヒドロキシアルキル基で１個置換されていてもよい）］で表される化合物又はその薬理上許容される塩、
（２）下記一般式（I’）
【００１３】
【化２】
2006298914.tif 000003
【００１４】
［式中、R1X は、P(O)(OH)2、OP(O)(OH)2、CH2P(O)(OH)2、CF2P(O)(OH)2又はOCH2P(O)(OH)2を示し、R2及びR3は、それぞれ同一若しくは異なって、水素原子、ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロアルキル基、C1-C6アミノアルキル基（該アミノアルキル基のアミノ基は、置換基群αから選択される基で1又は2個置換されていても良い）、C1-C6ヒドロキシアルキル基、C1-C6アルキルチオ基、C1-C6アルコキシ基、C1-C6アルコキシイミノC1-C3アルキル基（該アルコキシイミノC1-C3アルキル基は、C1-C3アルキル基で置換されていても良い）、水酸基、C1-C6脂肪族アシル基（該アシル基は、置換基群αから選択される基で置換されていても良い）、アミノ基、C1-C6アルキルアミノ基、C1-C6ジアルキルアミノ基、C1-C6脂肪族アシルアミノ基、C6-C10アリール基（該アリール基は、置換基群αから選択される基で1乃至5個置換されていても良い）、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環基（該複素環基は、置換基群αから選択される基で1乃至5個置換されていても良い）、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環C1-C6アルキル基（該複素環C1-C6アルキル基は、置換基群αから選択される基で1乃至5個置換されていても良い）、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環C1-C6アルキルアミノ基（該複素環C1-C6アルキルアミノ基は、置換基群αから選択される基で1乃至5個置換されていても良い）、ウレイド基、シアノ基又はニトロ基を示し、R4は、水素原子、C1-C3アルキル基、C1-C3ハロアルキル基、ハロゲン原子又はアミノ基を示し、Xは、C1-C3アルキレン基（該アルキレン基は、オキソ基、水酸基、ハロゲン原子、C1-C3アルキル基又はC3-6シクロアルキリデン基で１又は２個置換されていてもよい）、を示す。
【００１５】
（置換基群α）
ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロアルキル基、C1-C6ヒドロキシアルキル基（該ヒドロキシアルキル基のアルキル基は、C1-C6ヒドロキシアルキル基で1個置換されていても良い）、C1-C6アルコキシC1-C6アルキル基、C1-C6アミノアルキル基（該C1-C6アミノアルキル基のアミノ基は、C1-6アルキル基で1若しくは２個置換されていても良い）、C1-C6アルコキシ基、C1-C6アルキルチオ基、カルボキシ基、C1-C6アルコキシカルボニル基、水酸基、C1-C6脂肪族アシル基、アミノ基、C1-C6アルキルアミノ基（該アルキルアミノ基のアルキル基は、水酸基、C1-C6ヒドロキシアルキル基、C3-C10シクロアルキル基、C1-C6アルコキシ基、アミノ基、C1-C6アルキルアミノ基、C1-C6ジアルキルアミノ基又はアミド基で１若しくは２個置換されていても良い）、C3-C10シクロアルキルアミノ基、C1-C6ジアルキルアミノ基、C1-C6アルコキシアミノ基（該アルコキシアミノ基は、水酸基で１又は２個置換されていてもよい）、C1-C6脂肪族アシルアミノ基、シアノ基、ニトロ基、グアニジノ基、C3-C10シクロアルキル基、C6-C10アリ−ル基、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環基、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環C1-C6アルキルアミノ基、C1-6カルバモイルアルキルアミノ基（該カルバモイルアルキルアミノ基のアルキル基は、ヒドロキシアルキル基で１個置換されていてもよい）］で表される化合物又はその薬理上許容される塩、
（３）上記（１）又は（２）においてR1Xが、OCH2P(O)(OH)2である化合物又はその薬理上許容される塩、
（４）上記（１）乃至（３）において、R2及びR3がそれぞれ同一若しくは異なって、水素原子、ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基、C1-C6ジアルキルアミノ基又はC1-C6脂肪族アシル基（該アシル基は、置換基群αから選択される基で置換されていても良い）である化合物又はその薬理上許容される塩、
（５）上記（１）乃至（４）において、R2が水素原子又はC1-C6アルキル基である化合物又はその薬理上許容される塩、
（６）上記（１）乃至（４）においてR2が水素原子又はメチル基である化合物又はその薬理上許容される塩、
（７）上記（１）乃至（６）において、R3がハロゲン原子、C1-C6ジアルキルアミノ基、C1-C6脂肪族アシル基（該アシル基は、置換基群αから選択される基で置換されていても良い）、C1-C6アルキル基又はC1-C6アルコキシ基である化合物又はその薬理上許容される塩、
（８）上記（１）乃至（６）において、R3がC1-C6脂肪族アシル基、C1-C6アルキル基又はC1-C6アルコキシ基である化合物又はその薬理上許容される塩、
（９）上記（１）乃至（６）においてR3がC1-C6アルキル基又はC1-C6アルコキシ基である化合物又はその薬理上許容される塩、
（１０）上記（１）乃至（６）においてR3がメチル基、エチル基又はメトキシ基である化合物又はその薬理上許容される塩、
（１１）上記（１）乃至（１０）において、R4が水素原子又はアミノ基である化合物又はその薬理上許容される塩、
（１２）上記（１）乃至（１０）において、R4が水素原子である化合物又はその薬理上許容される塩、
（１３）上記（１）乃至（１２）において、XがC1-C3アルキレン基である化合物又はその薬理上許容される塩、
（１４）上記（１）乃至（１２）において、Xがメチレン基である化合物又はその薬理上許容される塩、
（１５）下記一般式（II）
【００１６】
【化３】
2006298914.tif 000004
【００１７】
［式中、R1は、P(O)(OH)2、OP(O)(OH)2、CH2P(O)(OH)2、CF2P(O)(OH)2又はOCH2P(O)(OH)2を示し、R2及びR3は、それぞれ同一若しくは異なって、水素原子、ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロアルキル基、C1-C6アミノアルキル基（該アミノアルキル基のアミノ基は、置換基群αから選択される基で1又は2個置換されていても良い）、C1-C6ヒドロキシアルキル基、C1-C6アルキルチオ基、C1-C6アルコキシ基、C1-C6アルコキシイミノC1-C3アルキル基（該アルコキシイミノC1-C3アルキル基は、C1-C3アルキル基で置換されていても良い）、水酸基、C1-C6脂肪族アシル基（該アシル基は、置換基群αから選択される基で置換されていても良い）、アミノ基、C1-C6アルキルアミノ基、C1-C6ジアルキルアミノ基、C1-C6脂肪族アシルアミノ基、C6-C10アリール基（該アリール基は、置換基群αから選択される基で1乃至5個置換されていても良い）、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環基（該複素環基は、置換基群αから選択される基で1乃至5個置換されていても良い）、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環C1-C6アルキル基（該複素環C1-C6アルキル基は、置換基群αから選択される基で1乃至5個置換されていても良い）、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環C1-C6アルキルアミノ基（該複素環C1-C6アルキルアミノ基は、置換基群αから選択される基で1乃至5個置換されていても良い）、シアノ基及びニトロ基を示し、R4は、水素原子、C1-C3アルキル基、C1-C3ハロアルキル基、ハロゲン原子又はアミノ基を示し、Xは、C1-C3アルキレン基（該アルキレン基は、C1-C3アルキル基又はC3-6シクロアルキリデン基で置換されていてもよい）、を示す。
【００１８】
（置換基群α）
ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロアルキル基、C1-C6アミノアルキル基（該アミノアルキル基のアミノ基は、C1-C6アルキル基で1又は2個置換されていても良い）、C1-C6アルコキシ基、C1-C6アルキルチオ基、カルボキシ基、C1-C6アルコキシカルボニル基、水酸基、C1-C6脂肪族アシル基、アミノ基、C1-C6アルキルアミノ基、C1-C6ジアルキルアミノ基、C1-C6脂肪族アシルアミノ基、シアノ基、ニトロ基、C3-C10シクロアルキル基、C6-C10アリ−ル基、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環基、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環C1-C6アルキルアミノ基、C1-6カルバモイルアルキルアミノ基］で表される化合物又はその薬理上許容される塩、
（１６）{[7-(アミノカルボニル)-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル]オキシ}メチルホスホン酸、{[7-(シクロプロピルカルボニル)-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル]オキシ}メチルホスホン酸又はその薬理上許容される塩、
（１７）［(7-フルオロ-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル)オキシ]メチルホスホン酸、[(7-アセチル-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル)オキシ]メチルホスホン酸、{[7-(ジメチルアミノ)-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル]オキシ}メチルホスホン酸、 ({7-[(メチルアミノ)カルボニル]-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル}オキシ)メチルホスホン酸又はその薬理上許容される塩、
（１８）[(7-{[(2-アミノ-2-オキソエチル)アミノ]カルボニル}-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル)オキシ]メチルホスホン酸、{[7-({[(1S)-2-アミノ-1-メチル-2-オキソエチル]アミノ}カルボニル)-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル]オキシ}メチルホスホン酸、{[7-({[(1R)-2-アミノ-1-メチル-2-オキソエチル]アミノ}カルボニル)-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル]オキシ}メチルホスホン酸、{[7-({[(1S)-1-(アミノカルボニル)-3-メチルブチル]アミノ}カルボニル)-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル]オキシ}メチルホスホン酸、{[7-({[(1S)-2-アミノ-1-(ヒドロキシメチル)-2-オキソエチル]アミノ}カルボニル)-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル]オキシ}メチルホスホン酸又はその薬理上許容される塩、
（１９）[(7-メトキシ-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル)オキシ]メチルホスホン酸、[(7-エチル-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル)オキシ]メチルホスホン酸、[(6,7-ジメチル-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル)オキシ]メチルホスホン酸又はその薬理上許容される塩、
（２０）[(7-ブロモ-6-メチル-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル)オキシ]メチルホスホン酸、[(6-メトキシ-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル)オキシ]メチルホスホン酸、[(7-ブロモ-6-メトキシ-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル)オキシ]メチルホスホン酸又はその薬理上許容される塩、
（２１）上記（１）乃至（２０）に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を含有する医薬である。
本発明において、「C1-3アルキル基」とは、炭素原子を1個乃至3個有する直鎖状又は分枝鎖状のアルキル基であり、例えば、メチル、エチル若しくはn-プロピル基を挙げることができる。R1X及びR1Y、R2及びR3のC1-6アルコキシイミノC1-3アルキル基の置換基、R4及びXのC1-3アルキレンの置換基においては、好適にはメチル基である。
【００１９】
本発明において、「C1-6アルキル基」とは、炭素原子を1個乃至6個有する直鎖状又は分枝鎖状のアルキル基であり、例えば、前記「C1-3アルキル基」の例として挙げた基又は、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、s-ブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、イソペンチル、2-メチルブチル、ネオペンチル、1-エチルプロピル、n-ヘキシル、イソヘキシル、4-メチルペンチル、3-メチルペンチル、2-メチルペンチル、1-メチルペンチル、3,3-ジメチルブチル、2,2-ジメチルブチル、1,1-ジメチルブチル、1,2-ジメチルブチル、1,3-ジメチルブチル、2,3-ジメチルブチル、2-エチルブチル、ヘプチル、1-メチルヘキシル、2-メチルヘキシル、3-メチルヘキシル、4-メチルヘキシル、5-メチルヘキシル、1-プロピルブチル、4,4-ジメチルペンチル、オクチル、1-メチルヘプチル、2-メチルヘプチル、3-メチルヘプチル、4-メチルヘプチル、5-メチルヘプチル、6-メチルヘプチル、1-プロピルペンチル、2-エチルヘキシル若しくは5,5-ジメチルヘキシル基を挙げることができる。R2及びR3においては、好適には炭素数1乃至3個のアルキル基であり、最も好適にはエチル基又はメチル基である。置換基群α及び置換基群αのC1-C6アミノアルキル基の置換基においては、好適には炭素数1乃至3個のアルキル基であり、最も好適にはメチル基である。
【００２０】
本発明において、「C1-3アルキレン基」とは、炭素原子を1個乃至3個のアルキレン基であり、例えば、メチレン、メチルメチレン、ジメチルメチレン、エチレン、プロピレンを挙げることができる。Xにおいては、好適にはメチレン又はエチレンであり、更に好適にはメチレンである。
【００２１】
本発明において、「C3-10シクロアルキル基」とは、縮環していてもよい3乃至10員飽和環状炭化水素基であり、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ノルボルニル、アダマンチル基を挙げることができる。置換基群α及び置換基群αのC1-C6アルキルアミノ基の置換基においては、好適には3乃至7員飽和環状炭化水素基であり、更に好適にはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルである。
【００２２】
本発明において、「C3-6シクロアルキリデン基」とは、2価の3乃至6員飽和環状炭化水素基であり、例えば、シクロプロピリデン、シクロブチリデン、シクロペンチリデン、シクロヘキシリデン基を挙げることができる。Xにおいては好適にはシクロペンチリデンである。
【００２３】
本発明において、「C1-6ハロアルキル基」とは、前記「C1-6アルキル基」にハロゲン原子が置換した基であり、例えば、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、ジブロモメチル、フルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、2,2,2-トリクロロエチル、2-ブロモエチル、2-クロロエチル、2-フルオロエチル、2-ヨードエチル、3-クロロプロピル、4-フルオロブチル、6-ヨードヘキシル、2,2-ジブロモエチル基を挙げることができ、R2、R3、R4及び置換基群αにおいては、好適にはトリフルオロメチル又はジフルオロメチル基である。
【００２４】
本発明において、「C1-C6ヒドロキシアルキル基」とは前記「C1-6アルキル基」に水酸基が置換した基であり、例えば、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、1-ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチル、ヒドロキシヘキシル基を挙げることができ、R2、R3、置換基群α、置換基群αのC1-C6ヒドロキシアルキル基の置換基、置換基群αのカルバモイルアルキルアミノ基の置換基及び置換基群αのC1-C6アルキルアミノ基の置換基においては、好適にはヒドロキシメチル基又は1-ヒドロキシエチル基である。
【００２５】
本発明において、「C1-6アミノアルキル基」とは前記「C1-6アルキル基」にアミノ基が置換した基であり、例えば、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、アミノブチル基を挙げることができ、R2、R3及び置換基群αにおいては好適にはアミノメチルである。
【００２６】
本発明において、「C1-6アルコキシ基」とは、前記「C1-6アルキル基」が酸素原子に結合した基であり、例えば、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、n-ブトキシ、イソブトキシ、s-ブトキシ、tert-ブトキシ、n-ペントキシ、イソペントキシ、2-メチルブトキシ、ネオペントキシ、n-ヘキシルオキシ、4-メチルペントキシ、3-メチルペントキシ、2-メチルペントキシ、3,3-ジメチルブトキシ、2,2-ジメチルブトキシ、1,1-ジメチルブトキシ、1,2-ジメチルブトキシ、1,3-ジメチルブトキシ、2,3-ジメチルブトキシのような炭素数1乃至6個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基を挙げることができる。置換基群αにおいては、好適にはメトキシ基である。R2、R3、置換基群α及び置換基群αのC1-C6アルキルアミノ基の置換基においては、好適にはメトキシ又はエトキシ基である。
【００２７】
本発明において、「C1-6アルコキシC1-6アルキル基」とは、前記「C1-6アルキル基」が前記「C1-6アルコキシ基」に結合した基であり、例えば、メトキシメチル、メトキシエチル、エトキシメチル、エトキシエチル、n-プロポキシメチル、n-プロポキシエチル、イソプロポキシメチル、n-ブトキシメチル、イソブトキシメチル、s-ブトキシメチル、tert-ブトキシメチル、n-ペントキシメチル、イソペントキシメチル、2-メチルブトキシメチル、ネオペントキシメチル、n-ヘキシルオキシメチル、4-メチルペントキシメチル、3-メチルペントキシメチル、2-メチルペントキシメチル、3,3-ジメチルブトキシメチル、2,2-ジメチルブトキシメチル、1,1-ジメチルブトキシメチル、1,2-ジメチルブトキシメチル、1,3-ジメチルブトキシメチル、2,3-ジメチルブトキシメチルのような炭素数1乃至6個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基を挙げることができる。置換基群αにおいては、好適にはメトキシメチル基である。
【００２８】
本発明において、「C1-6アルキルチオ基」とは、前記「C1-6アルキル基」が硫黄原子に結合した基であり、例えば、メチルチオ、エチルチオ、t-ブチルチオ基を挙げることができ、R2、R3及び置換基群αにおいては、好適にはメチルチオ基である。
【００２９】
本発明において、「C1-6脂肪族アシル基」とは、炭素数1乃至6個の脂肪族炭化水素基がカルボニル基に結合した基であり、例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ピバロイル、バレリル、イソバレリル基のようなアルキルカルボニル基、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチルのようなハロゲン化アルキルカルボニル基、メトキシアセチルのような低級アルコキシアルキルカルボニル基、(E)-2-メチル-2-ブテノイルのような不飽和アルキルカルボニル基等が挙げられる。R2、R3及び置換基群αにおいて、好適にはホルミル基、アセチル基、トリフルオロアセチル基である。
【００３０】
本発明において、「C1-6アルキルアミノ基」とは、前記「C1-6アルキル基」がアミノ基に結合した基であり、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、n-プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、n-ブチルアミノ、イソブチルアミノ、s-ブチルアミノ、tert-ブチルアミノ、n-ペンチルアミノ、イソペンチルアミノ、2-メチルブチルアミノ、ネオペンチルアミノ、1-エチルプロピルアミノ、n-ヘキシルアミノ、イソヘキシルアミノ、4-メチルペンチルアミノ、3-メチルペンチルアミノ、2-メチルペンチルアミノ、1-メチルペンチルアミノ、3,3-ジメチルブチルアミノ、2,2-ジメチルブチルアミノ、1,1-ジメチルブチルアミノ、1,2-ジメチルブチルアミノ、1,3-ジメチルブチルアミノ、2,3-ジメチルブチルアミノ、若しくは2-エチルブチルアミノ基を挙げることができ、R2、R3、置換基群α及び置換基群αのC1-C6アルキルアミノ基の置換基においては、好適にはメチルアミノ基、エチルアミノ基、イソプロピルアミノ基である。
【００３１】
本発明において、「C3-10シクロアルキルアミノ基」とは、前記「C3-10シクロアルキル」がアミノ基に結合した基であり、例えば、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、シクロヘプチルアミノ、ノルボルニルアミノ、アダマンチルアミノ基を挙げることができる。置換基群αにおいては好適には3乃至7員飽和環状炭化水素アミノ基であり、更に好適にはシクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ基である。
【００３２】
本発明において、「C1-6アルコキシアミノ基」とは、前記「C1-6アルコキシ基」がアミノ基に結合した基であり、例えば、メトキシアミノ、エトキシアミノ、n-プロポキシアミノ、イソプロポキシアミノ、n-ブトキシアミノ、イソブトキシアミノ、s-ブトキシアミノ、tert-ブトキシアミノ、n-ペントキシアミノ、イソペントキシアミノ、2-メチルブトキシアミノ、ネオペントキシアミノ、n-ヘキシルオキシアミノ、4-メチルペントキシアミノ、3-メチルペントキシアミノ、2-メチルペントキシアミノ、3,3-ジメチルブトキシアミノ、2,2-ジメチルブトキシアミノ、1,1-ジメチルブトキシアミノ、1,2-ジメチルブトキシアミノ、1,3-ジメチルブトキシアミノ、2,3-ジメチルブトキシアミノのような炭素数1乃至6個の直鎖又は分枝鎖アルコキシアミノ基を挙げることができる。置換基群αにおいては、好適にはメトキシアミノ基、エトキシアミノ基、n-プロポキシアミノ基である。
【００３３】
本発明において、「C1-6ジアルキルアミノ基」とは、アミノ基に同一又は異なった前記「C1-6アルキル基」が2個置換した基であり、例えば、N,N-ジメチルアミノ、N,N-ジエチルアミノ、N,N-ジn-プロピルアミノ、N,N-ジイソプロピルアミノ、N,N-ジn-ブチルアミノ、N,N-ジイソブチルアミノ、N,N-ジs-ブチルアミノ、N,N-ジtert-ブチルアミノ、N,N-ジn-ペンチルアミノ、N,N-ジイソペンチルアミノ、N,N-ジ2-メチルブチルアミノ、N,N-ジネオペンチルアミノ、N,N-ジ1-エチルプロピルアミノ、N,N-ジn-ヘキシルアミノ、N,N-ジイソヘキシルアミノ、N,N-ジ4-メチルペンチルアミノ、N,N-ジ3-メチルペンチルアミノ、N,N-ジ2-メチルペンチルアミノ、N,N-ジ1-メチルペンチルアミノ、N,N-エチルメチルアミノ、N,N-イソプロピルメチルアミノ基を挙げることができ、R2、R3、置換基群α及び置換基群αのC1-C6アルキルアミノ基の置換基においては、好適にはジメチルアミノ又はジエチルアミノ基である。
【００３４】
本発明において、「C1-6脂肪族アシルアミノ基」とは、炭素数1乃至6個の脂肪族炭化水素基又は水素原子がカルボニルアミノ基に結合した基であり、例えば、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、イソブチリルアミノ、ペンタノイルアミノ、ピバロイルアミノ、バレリルアミノ、イソバレリルアミノ基のようなアルキルカルボニルアミノ基、クロロアセチルアミノ、ジクロロアセチルアミノ、トリクロロアセチルアミノ、トリフルオロアセチルアミノのようなハロゲン化アルキルカルボニルアミノ基、メトキシアセチルアミノのような低級アルコキシアルキルカルボニルアミノ基、(E)-2-メチル-2-ブテノイルアミノのような不飽和アルキルカルボニルアミノ基等が挙げられる。R2、R3及び置換基群αのアミノ基の置換基において、好適にはアセチルアミノ基である。
【００３５】
本発明において、「C1-6アルコキシイミノ基」とは、前記「C1-6アルコキシ基」がイミノ基に結合した基であり、例えば、メトキシイミノ、エトキシイミノ、n-プロポキシイミノ、イソプロポキシイミノ、n-ブトキシイミノ、イソブトキシイミノ、s-ブトキシイミノ、tert-ブトキシイミノ、n-ペントキシイミノ、イソペントキシイミノ、2-メチルブトキシイミノ、ネオペントキシイミノ、n-ヘキシルオキシイミノ、4-メチルペントキシイミノ、3-メチルペントキシイミノ、2-メチルペントキシイミノ、3,3-ジメチルブトキシイミノ、2,2-ジメチルブトキシイミノ、1,1-ジメチルブトキシイミノ、1,2-ジメチルブトキシイミノ、1,3-ジメチルブトキシイミノ、2,3-ジメチルブトキシイミノのような炭素数1乃至6個の直鎖又は分枝鎖アルコキシイミノ基を挙げることができる。
【００３６】
本発明において、「C1-6アルコキシイミノC1-3アルキル基」とは、前記「C1-6アルコキシイミノ基」が上記C1-3アルキル基に結合した基であり、例えば、メトキシイミノメチル、メトキシイミノエチル、メトキシイミノn-ブチル、エトキシイミノメチル、エトキシイミノエチル、n-プロポキシイミノメチル、イソプロポキシイミノメチル、n-ブトキシイミノメチル、イソブトキシイミノメチル、s-ブトキシイミノメチル、tert-ブトキシイミノメチル、n-ペントキシイミノメチル、イソペントキシイミノメチル、2-メチルブトキシイミノメチル、ネオペントキシイミノメチル、n-ヘキシルオキシイミノメチル、4-メチルペントキシイミノメチル、3-メチルペントキシイミノメチル、2-メチルペントキシイミノメチル、3,3-ジメチルブトキシイミノメチル、2,2-ジメチルブトキシイミノメチル、1,1-ジメチルブトキシイミノメチル、1,2-ジメチルブトキシイミノメチル、1,3-ジメチルブトキシイミノメチル、2,3-ジメチルブトキシイミノメチルのような炭素数1乃至6個の直鎖又は分枝鎖アルコキシイミノアルキル基を挙げることができ、R2及びR3においては、好適にはエトキシイミノメチル又はメトキシイミノメチル基であり、更に好適にはメトキシイミノメチル基である。
【００３７】
本発明において、「C1-6アルコキシカルボニル基」とは、前記「C1-6アルコキシ基」がカルボニル基に結合した基であり、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、n-プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、n-ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、s-ブトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル、n-ペントキシカルボニル、イソペントキシカルボニル、2-メチルブトキシカルボニル、ネオペントキシカルボニル、n-ヘキシルオキシカルボニル、4-メチルペントキシカルボニル、3-メチルペントキシカルボニル、2-メチルペントキシカルボニル、3,3-ジメチルブトキシカルボニル、2,2-ジメチルブトキシカルボニル、1,1-ジメチルブトキシカルボニル、1,2-ジメチルブトキシカルボニル、1,3-ジメチルブトキシカルボニル、2,3-ジメチルブトキシカルボニルのような炭素数1乃至6個の直鎖又は分枝鎖アルコキシカルボニル基を挙げることができ、置換基群αにおいては、好適にはメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル基である。
【００３８】
本発明において、「C6-10アリール基」とは、炭素数6乃至10個の芳香族炭化水素基であり、例えば、フェニル、インデニル、ナフチル基を挙げることができ、R2、R3及び置換基群αにおいては好適にはフェニル基である。
【００３９】
本発明において、「窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環基」とは、硫黄原子、酸素原子又は窒素原子を1乃至3個含む4乃至10員複素環基であり、例えばフリル、チエニル、ピロリル、アゼピニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、1,2,3-オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピラニル、 ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニルのような芳香族複素環基及びモルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニルのようなこれらの基に対応する、部分若しくは完全還元型の基を挙げることができる。尚、上記「4乃至10員複素環基」は、他の環式基と縮環していてもよく、例えば、イソベンゾフラニル、クロメニル、インドリジニル、イソインドリル、インドリル、インダゾリル、プリニル、キノリジニル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、イソインドリニル基を挙げることができる。R2、R3及び置換基群αにおいて好適には、窒素原子を少なくとも１個含み、酸素原子又は硫黄原子を含んでいてもよい4乃至10員複素環基であり、例えばピロリル、アゼピニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、1,2,3-オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニルのような芳香族複素環基及びモルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニルのようなこれらの基に対応する、部分若しくは完全還元型の基を挙げることができ、さらに好適には、ピリジル、ピリミジル、ピラゾリル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル基である。
【００４０】
本発明において、「窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環C1-C6アルキル基」とは、前記「C1-C6アルキル基」に上記「窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環」が置換した基であり、R2及びR3においては、好適には窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環メチル基であり、更に好適にはピリジルメチル、ピロリジルメチル、ピペリジルメチル、モルホリルメチル基である。
【００４１】
本発明において、「窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環C1-C6アルキルアミノ基」とは、前記「C1-C6アルキルアミノ基」に上記「窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環」が置換した基であり、R2、R3及び置換基群αにおいては、好適には窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環エチルアミノ基であり、更に好適にはピリジルメチルアミノ、ピリジルエチルアミノ、ピロリジルエチルアミノ、ピペリジルエチルアミノ、モルホリルエチルアミノ基である。
【００４２】
本発明において、「ハロゲン原子」とは、弗素原子、塩素原子、臭素原子又は沃素原子であり、R1X、R1Y、R2、R3、R4、置換基群α及びC1-3アルキレン基の置換基においては、好適には、弗素原子である。
【００４３】
本発明において、「C1-6カルバモイルアルキルアミノ基」とは、前記「C1-C6アルキルアミノ基」にカルバモイル基が置換した基であり、置換基群αにおいて、好適には、カルバモイルメチルアミノ基である。
本発明の前記一般式(I)、(I')又は(II)を有するチアゾール誘導体は、塩基性基を有するため、常法に従って酸付加塩にすることができる。そのような塩としては、例えばフッ化水素酸、塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸のようなハロゲン化水素酸の塩；硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩のような無機酸塩；メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、エタンスルホン酸のような低級アルカンスルホン酸の塩；ベンゼンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸のようなアリールスルホン酸の塩；グルタミン酸、アスパラギン酸のようなアミノ酸の塩；酢酸、フマール酸、酒石酸、蓚酸、マレイン酸、リンゴ酸、コハク酸、安息香酸、マンデル酸、アスコルビン酸、乳酸、グルコン酸、クエン酸のようなカルボン酸の塩を挙げることができる。好適にはハロゲン化水素酸の塩であり、最も好適には塩酸塩である。
【００４４】
更に、前記一般式(I)、(I')又は(II)を有するチアゾール誘導体は、カルボキシル基を有する場合、常法に従って金属塩にすることができる。そのような塩としては、例えばリチウム、ナトリウム、カリウムのようなアルカリ金属塩；カルシウム、バリウム、マグネシウムのようなアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩をあげることができる。好適にはアルカリ金属塩である。
【００４５】
なお、前記一般式(I)、(I')又は(II)を有するチアゾール誘導体は、種々の異性体を有することがある。前記一般式(I)、(I')又は(II)においては、これら異性体及びこれら異性体の等量及び非等量混合物がすべて単一の式で示されている。従って、本発明は、これらの異性体及びこれら異性体の種々の割合での混合物をすべて含むものである。
【００４６】
更に本発明は、前記一般式(I)、(I')又は(II)を有するチアゾール誘導体又はその塩が溶媒和物（例えば水和物）を形成する場合には、これらもすべて含むものである。
上記一般式(I)、(I')又は(II)において、R1Xは、好適にはP(O)(OH)2、OP(O)(OH)2、又はOCH2P(O)(OH)2であり、更に好適にはOCH2P(O)(OH)2である。
【００４７】
R1Yは、好適には水素原子、フッ素原子、又はOCH2P(O)(OH)2であり、更に好適には水素原子である。
【００４８】
R1は、好適にはP(O)(OH)2、OP(O)(OH)2、又はOCH2P(O)(OH)2であり、更に好適にはOCH2P(O)(OH)2である。
【００４９】
R2は、好適にはC1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、C1-6ジアルキルアミノ基、ハロゲン原子、水素原子であり、更に好適にはC1-6アルキル基又は水素原子であり、特に好適には、メチル基又は水素原子である。
【００５０】
R3は、好適にはC1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、ジアルキルアミノ基、アシル基、ハロゲン原子、水素原子であり、更に好適には水素原子、C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、ジアルキルアミノ基、アシル基であり、特に好適にはエチル基、メチル基又はメトキシ基である。
【００５１】
R4は、好適には水素原子である。
【００５２】
Xは、好適にはメチレンである。
【００５３】
置換基群αは、R2の該アミノアルキル基のアミノ基を置換する場合、好適には、C1-6アルキル基、C3-C10シクロアルキル基であり、更に好適には、メチル基、エチル基、プロピル基、シクロプロピル基である。
【００５４】
置換基群αは、R3の該アミノアルキル基のアミノ基を置換する場合、好適には、C1-6アルキル基、C3-C10シクロアルキル基であり、更に好適には、メチル基、エチル基、プロピル基、シクロプロピル基である。
【００５５】
置換基群αは、R2のC1-6脂肪族アシル基を置換する場合、好適には、C1-6アルコキシ基、水酸基、アミノ基、モノアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基である。
【００５６】
置換基群αは、R3のC1-6脂肪族アシル基を置換する場合、好適には、C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、水酸基、アミノ基、モノアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基である。
【００５７】
置換基群αは、R2のC6-10アリール基を置換する場合、好適には、C1-6アルキル基、C1-6ハロアルキル基、C1-6アルコキシ基、水酸基、アミノ基、ジアルキルアミノ基、アシル基、ハロゲン原子である。
【００５８】
置換基群αは、R3のC6-10アリール基を置換する場合、好適には、C1-6アルキル基、C1-6ハロアルキル基、C1-6アルコキシ基、水酸基、アミノ基、ジアルキルアミノ基、アシル基、ハロゲン原子である。
【００５９】
置換基群αは、R2の窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環基を置換する場合、好適には、C1-6アルキル基、C1-6ハロアルキル基、C1-6アルコキシ基、水酸基、アミノ基、ジアルキルアミノ基、アシル基、ハロゲン原子である。
【００６０】
置換基群αは、R3の窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環基を置換する場合、好適には、C1-6アルキル基、C1-6ハロアルキル基、C1-6アルコキシ基、水酸基、アミノ基、ジアルキルアミノ基、アシル基、ハロゲン原子である。
【００６１】
置換基群αは、R2の窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環C1-C6アルキル基を置換する場合、好適には、C1-6アルキル基、C1-6ハロアルキル基、C1-6アルコキシ基、水酸基、アミノ基、ジアルキルアミノ基、アシル基、ハロゲン原子である。
【００６２】
置換基群αは、R3の窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環C1-C6アルキル基を置換する場合、好適には、C1-6アルキル基、C1-6ハロアルキル基、C1-6アルコキシ基、水酸基、アミノ基、ジアルキルアミノ基、アシル基、ハロゲン原子である。
【００６３】
置換基群αは、R2の窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環C1-C6アルキルアミノ基を置換する場合、好適には、C1-6アルキル基、C1-6ハロアルキル基、C1-6アルコキシ基、水酸基、アミノ基、ジアルキルアミノ基、アシル基、ハロゲン原子である。
【００６４】
置換基群αは、R3の窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環C1-C6アルキルアミノ基を置換する場合、好適には、C1-6アルキル基、C1-6ハロアルキル基、C1-6アルコキシ基、水酸基、アミノ基、ジアルキルアミノ基、アシル基、ハロゲン原子である。
本発明の、前記一般式(I)、(I')又は(II)を有するチアゾール誘導体又はその薬理上許容される塩の具体例としては、次に例示する化合物を挙げることができる。但し、本発明は下記の例示化合物に限定されるものではない。
【００６５】
なお、以下の表１乃至表１０において「Me」はメチル基を、「Et」はエチル基を、「nPr」はノルマルプロピル基を、「iPr」はイソプロピル基を、「cPr」はシクロプロピル基を、「iBu」はイソブチル基を、「ｔBu」はターシャリーブチル基を、「cHex」はシクロヘキシル基を、「cPn」はシクロペンチル基を、「MeO」はメトキシ基を、「EtO」はエトキシ基を、「Ph」はフェニル基を、「Pyr」はピリジル基を、「Piperidinyl」はピペリジニル基を、「Pirazolyl」はピラゾリル基を、「Piperadinyl」はピペラジニル基を、「Pyrrolidinyl」はピロリジニル基を、「Pyrimidyl」はピリミジル基を、「Mor」はモルホリニル基を、「guanidino」はグアニジノ基を、「cyclopentylidene」はシクロペンチリデン基をそれぞれ示す。R1において、AはOCH2P(O)(OH)2、BはCF2P(O)(OH)2、CはCH2P(O)(OH)2、DはOP(O)(OH)2、EはP(O)(OH)2を示す。
【００６６】
【化４】
2006298914.tif 000005
【００６７】
（表１）
2006298914.tif 000006
（表２）
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（表３）
2006298914.tif 000008
（表４）
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（表５）
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（表６）
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（表７）
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（表８）
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（表９）
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（表１０）
2006298914.tif 000015
上記表中、好適なものとしては、1-1、1-6、1-7、1-8、1-10、1-11、1-12、1-13、1-14、1-15、1-23、1-24、1-32、1-34、1-35、1-37、1-38、1-40、1-41、1-49、1-50、1-51、1-52、1-53、1-54、1-55、1-56、1-57、1-58、1-59、1-60、1-61、1-64、1-65、1-70、1-71、1-76、1-77、1-78、1-80、1-81、1-82、1-92、1-93、1-94、1-95、1-96、1-97、1-98、1-99、1-100、1-101、1-105、1-149、1-160、1-164、1-182、1-198、1-199、1-200、1-201、1-202、1-203、1-204、1-205、1-206、1-207、1-209、1-231、1-243、1-244、1-245、1-246、1-252、1-253、1-258、1-263、2-5、2-7、2-8、2-13、2-14、2-15、2-27、2-28、2-29、2-33、2-35又は2-37が挙げられ、更に好適なものとしては、1-8、1-10、 1-12、1-15、 1-24、 1-35、1-37、1-65、1-71、1-82、1-209、1-231又は2-15が挙げられ、特に好適なものとしては、{[7-(アミノカルボニル)-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル]オキシ}メチルホスホン酸、{[7-(シクロプロピルカルボニル)-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル]オキシ}メチルホスホン酸、[(7-フルオロ-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル)オキシ]メチルホスホン酸、[(7-メトキシ-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル)オキシ]メチルホスホン酸、[(7-アセチル-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル)オキシ]メチルホスホン酸、{[7-(ジメチルアミノ)-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル]オキシ}メチルホスホン酸、({7-[(メチルアミノ)カルボニル]-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル}オキシ)メチルホスホン酸、[(7-{[(2-アミノ-2-オキソエチル)アミノ]カルボニル}-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル)オキシ]メチルホスホン酸、{[7-({[(1S)-2-アミノ-1-メチル-2-オキソエチル]アミノ}カルボニル)-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル]オキシ}メチルホスホン酸、{[7-({[(1R)-2-アミノ-1-メチル-2-オキソエチル]アミノ}カルボニル)-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル]オキシ}メチルホスホン酸、{[7-({[(1S)-1-(アミノカルボニル)-3-メチルブチル]アミノ}カルボニル)-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル]オキシ}メチルホスホン酸、{[7-({[(1S)-2-アミノ-1-(ヒドロキシメチル)-2-オキソエチル]アミノ}カルボニル)-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル]オキシ}メチルホスホン酸、[(7-エチル-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル)オキシ]メチルホスホン酸、[(6,7-ジメチル-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル)オキシ]メチルホスホン酸、[(7-ブロモ-6-メチル-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル)オキシ]メチルホスホン酸、[(6-メトキシ-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル)オキシ]メチルホスホン酸、[(7-ブロモ-6-メトキシ-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル)オキシ]メチルホスホン酸又はその薬理上許容される塩が挙げられ、最も好適なものとしては、[(7-メトキシ-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル)オキシ]メチルホスホン酸、[(7-エチル-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル)オキシ]メチルホスホン酸、[(6,7-ジメチル-8H-インデノ[1,2-d][1,3]チアゾール-4-イル)オキシ]メチルホスホン酸又はその薬理上許容される塩が挙げられる。
本発明の、下記一般式 (II)を有する化合物は、例えば、以下の方法により公知化合物を出発原料として用いて、製造することができる。また、下記一般式(I)又は(I')を有する化合物は、一般式(II)を有する化合物の製法に準じて製造することができる。
【００６８】
【化５】
2006298914.tif 000016
【００６９】
上記式中及び以下の記載において、R1X、R1Y、R1、R2、R3、R4及びXは、前述したものと同意義を示す。
Ａ工程
【００７０】
【化６】
2006298914.tif 000017
【００７１】
Ｂ工程
Ｂａ工程
【００７２】
【化７】
2006298914.tif 000018
【００７３】
Ｂｂ工程
【００７４】
【化８】
2006298914.tif 000019
【００７５】
上記工程中及び以下の記載において、R1A、R1Ba及びR1Bbは、同一又は異なって、リン酸基又はホスホン酸基が保護基により保護されていてもよいR1を示し、R2A、R2Ba及びR2Bbは、同一又は異なって、R2を示し（R2がアミノ基又は水酸基を有する場合、該アミノ基又は水酸基は、保護基により保護されていてもよい）、R3Ba及びR3Bbは、同一又は異なって、R3を示し（R3がアミノ基又は水酸基を有する場合、該アミノ基又は水酸基は、保護基により保護されていてもよい）、R4Ba及びR4Bbは、同一又は異なって、R4を示し（R4がアミノ基又は水酸基を有する場合、該アミノ基又は水酸基は、保護基により保護されていてもよい）、L1は、水素原子、脱離基又はR3Bbを示し、Y、L2a及びL2bは、同一又は異なって、水素原子又は脱離基を示し、P1は、カルボン酸の保護基を示し、tは、０又は１の整数を示す。
【００７６】
上記工程中及び以下の記載において、R1A、R1Ba及びR1Bbの定義におけるリン酸基の「保護基」とは、有機合成化学の分野で使用されるリン酸基の保護基であれば特に限定はされないが、例えば、グリーン・ワッツ著、「プロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス第3版(Protective groups in organic synthesis)」（米国、Wiley-Interscience社）に記載の方法により行うことができる。好適には、メチル基、エチル基のようなC1-6アルキル基、アリル基のようなC2-6アルケニル基などを挙げることができ、更に好適には、C1-3アルキル基であり、特に好適には、エチル基である。
【００７７】
上記工程中及び以下の記載において、R2A、R2Ba、R2Bb、 R3Ba、R3Bb 、R4Ba及びR4Bbの定義における水酸基の「保護基」とは、有機合成化学の分野で使用される水酸基の保護基であれば特に限定はされないが、例えば、グリーン・ワッツ著、「プロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス第3版(Protective groups in organic synthesis )」（米国、Wiley-Interscience社）に記載の方法により行うことができる。好適には、メチル基のようなC1-6アルキル基、ベンジル基、アリル基、シリル基、アシル基を挙げることがでできる。
【００７８】
上記工程中及び以下の記載において、R2A、R2Ba、R2Bb、 R3Ba、R3Bb 、R4Ba及びR4Bbの定義におけるアミノ基の「保護基」とは、有機合成化学の分野で使用されるアミノ基の保護基であれば特に限定はされないが、例えば、グリーン・ワッツ著、「プロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス第3版(Protective groups in organic synthesis )」（米国、Wiley-Interscience社）に記載の方法により行うことができる。好適には、t-ブトキシカルボニル基のようなC1-6アルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基を挙げることができ、さらに好適には、t-ブトキシカルボニル基又はアリルオキシカルボニル基である。
【００７９】
上記工程中及び以下の記載において、「脱離基」とは、有機合成化学の分野で使用される脱離基であれば特に限定はされないが、L1、L2a及びL2bにおいて好適には、臭素原子のようなハロゲン原子であり、Yにおいて好適には、低級脂肪族スルホニルオキシ基、芳香族スルホニル基オキシ又はハロゲン原子であり、更に好適には、芳香族スルホニルオキシ基である。
【００８０】
本発明の化合物(II)を製造する工程は、以下の2工程からなる。
すなわち、
（１）A工程は、化合物(II)のリン酸基部分を構築する工程である。
（２）B工程は、A工程で得られた中間体(2)の右側部分にチアゾール環を構築し、本発明の化合物(II)を製造する工程であり、所望する化合物に応じてa法、b法を選択できる。
【００８１】
以下、各工程につき、説明する。
(A工程)
(第A-1工程)
本工程は、公知の方法（例えば、Tetrahedron Asymmetry 14, 2003, p.481, J. Chem. Res. Miniprint 11, 1995, p.2544など）に準じて調製できる化合物(1)にR1A基を導入し、化合物(2)を製造する工程である。
【００８２】
尚、化合物(II)のケトンは必要に応じて、保護・脱保護することができ、アルコール部分は必要に応じて、ハロゲン化又は脱離基への変換を行うこともできる。
【００８３】
ケトンの保護基としては、一般にこの分野の技術において周知の保護基を、例えば、グリーン・ワッツ著、「プロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス第3版(Protective groups in organic synthesis )」（米国、Wiley-Interscience社）に記載の方法により用いることができ、好適には、非環状又は環状のケタール、ジチオケタール、モノチオケタール、O-置換シアノヒドリン、ヒドラゾン、セミカルバゾン、オキシムのような保護基を挙げることができる。
【００８４】
ハロゲン化剤としては、通常、ハロゲン化反応に用いられる試薬であれば特に限定はないが、例えば、“Comprehensive Organic Transformation”（Larlock、VCH）に記載されているようなハロゲン化剤を挙げることができ、臭素化の場合、好適には、臭化水素、三臭化リン、四臭化炭素-トリフェニルホスフィン、Ｎ-ブロモコハク酸イミド-トリフェニルホスフィン、塩素化の場合、好適には、塩化水素、四塩化炭素-トリフェニルホスフィン、Ｎ-クロロコハク酸イミド-トリフェニルホスフィンをあげることができる。
【００８５】
(A-1-1)
R1がOCH2P(O)(OH)2又はOP(O)(OH)2の場合、化合物(1)を、試薬Y-R1Aと処理することにより達成される。試薬Y-R1Aは反応系中で発生させても良い。
【００８６】
使用される溶媒は反応を阻害せず、出発物質を溶解するものであれば特に限定はないが、好適には、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンのようなエーテル類、ホルムアミド、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、N-メチルピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類であり、さらに好適にはハロゲン化炭化水素類、エーテル類又はアミド類であり、最も好適にはテトラヒドロフラン、ジメトキシエタン又はN,N-ジメチルホルムアミドである。
【００８７】
反応は、好適には塩基存在下行なわれ、使用される塩基としては、通常のアルキル化反応に使用される塩基であれば特に限定はないが、例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属重炭酸塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物類；リチウムメトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムt-ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；又はトリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、N-メチルモルホリン、ピリジン、4-(N,N-ジメチルアミノ)ピリジン、N,N-ジメチルアニリン、N,N-ジエチルアニリン、1,5-ジアザビシクロ[4.3.0]ノナ-5-エン、1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン(DABCO)、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン(DBU)のような有機アミン類；であり、好適には有機アミン類（最も好適にはトリエチルアミン）又はアルカリ金属炭酸塩類（最も好適には炭酸カリウム）である。
【００８８】
反応温度は、0℃乃至150℃であり、好適には室温乃至120℃である。
【００８９】
反応時間は、0.5時間乃至24時間であり、好適には0.5時間乃至12時間である。
【００９０】
(A-1-2)
R1がCH2P(O)(OH)2の場合、化合物(1)の R1の部位の水酸基に常法により脱離基に変換した後に、アルブゾフ反応を用いてホスホニル化することによっても製造できる。
【００９１】
脱離基は、有機合成化学の分野で使用される脱離基であれば特に限定はなく、常法に従って導入が可能である。好適には、低級脂肪族スルホニルオキシ基、芳香族スルホニルオキシ基又はハロゲン原子であり、更に好適には、ハロゲン原子である。
【００９２】
ホスホニル化は、好適には、溶媒存在下行なわれ、使用される溶媒は反応を阻害せず、出発物質を溶解するものであれば特に限定はないが、好適には、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンのようなエーテル類、ホルムアミド、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、N-メチルピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類、ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類であり、さらに好適には、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド又はN,N-ジメチルホルムアミドである。また、本反応は、溶媒を使用しなくても行なうことができる。
【００９３】
使用される試薬としては、亜リン酸トリアルキルであり、好適には亜リン酸トリエチルである。
【００９４】
反応温度は、0℃乃至200℃であり、好適には50℃乃至180℃である。
【００９５】
反応時間は、0.5時間乃至24時間であり、好適には0.5時間乃至12時間である。
【００９６】
(A-1-3)
R1がP(O)(OH)2の場合、化合物(1) R1の部位の水酸基に常法により脱離基に変換した後に、クロスカップリング反応を用いてホスホニル化することによって製造できる。
【００９７】
脱離基は、有機合成化学の分野で使用される脱離基であれば特に限定はなく、常法に従って導入が可能である。好適には、C1-3アルキルスルホニルオキシ基、C1-3ハロアルキルスルホニルオキシ基、芳香族スルホニル基オキシ又はハロゲン原子であり、更に好適には、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、ハロゲン原子である。
【００９８】
ホスホニル化において使用される溶媒は反応を阻害せず、出発物質を溶解するものであれば特に限定はないが、好適には、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンのようなエーテル類、ホルムアミド、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、N-メチルピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類、ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類であり、さらに好適には、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド又はN,N-ジメチルホルムアミドである。
【００９９】
反応は、好適には触媒存在下行なわれ、使用される触媒としては、通常のホスホニル化反応に使用される触媒であれば特に限定はないが、酢酸パラジウム、ビストリフェニルホスフィンパラジウムジクロリド、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウムのような遷移金属触媒であり、好適にはテトラキストリフェニルホスフィンパラジウムである。
【０１００】
反応は、好適には塩基存在下行なわれ、使用される塩基としては、通常の触媒反応に使用される塩基であれば特に限定はないが、例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属重炭酸塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物類；リチウムメトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムt-ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；又はトリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、N-メチルモルホリン、ピリジン、4-(N,N-ジメチルアミノ)ピリジン、N,N-ジメチルアニリン、N,N-ジエチルアニリン、1,5-ジアザビシクロ[4.3.0]ノナ-5-エン、1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン(DABCO)、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン(DBU)のような有機アミン類であり、好適には、トリエチルアミンである。 
【０１０１】
反応温度は、0℃乃至200℃であり、好適には50℃乃至150℃である。
【０１０２】
反応時間は、0.5時間乃至24時間であり、好適には0.5時間乃至12時間である。
【０１０３】
（A-1-4）
R1がCF2P(O)(OH)2の場合、R1がCH2P(O)(OH)2である化合物(2)のケトンを保護した後に弗素化剤により弗素化することによっても製造できる。
【０１０４】
使用される溶媒は反応を阻害せず、出発物質を溶解するものであれば特に限定はないが、好適には、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンのようなエーテル類であり、さらに好適にはテトラヒドロフランである。
【０１０５】
弗素化剤としては、通常、求電子的弗素化反応に用いるものであれば特に限定はないが、N-フルオロベンゼンスルホンイミドのような芳香族スルホンイミド類、N-フルオロピリジニウム塩を挙げることができ、好適には、N-フルオロベンゼンスルホンイミドである。
【０１０６】
反応は、好適には塩基存在下行なわれ、使用される塩基としては、通常の求電子的弗素化反応に使用される塩基であれば特に限定はないが、例えば、リチウムイソプロピルアミド（LDA）のような金属ジアルキルアミド類、リチウム  ビス（トリメチルシリル）アミドのような金属ビス（トリアルキルシリル）アミド類である。
【０１０７】
反応温度は、-78℃乃至50℃であり、好適には-78℃乃至室温である。
【０１０８】
反応時間は、0.5時間乃至12時間であり、好適には0.5時間乃至6時間である。
【０１０９】
(B工程)
(Ba法)
(第Ba-1工程)
本工程は、化合物(3)を製造する工程であり、A工程で製造した化合物(2a)に触媒、及びアルコール存在下、カルボニル化反応を行うことにより達成される。
【０１１０】
使用される溶媒は反応を阻害せず、出発物質を溶解するものであれば特に限定はないが、好適にはジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ホルムアミド、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、N-メチルピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類を挙げることができる。さらに好適にはN,N-ジメチルホルムアミドである。
【０１１１】
使用されるカルボニル化試薬としては、通常のカルボニル化反応において試薬として使用されるものであれば、特に限定はないが、、一酸化炭素を挙げることができる。
【０１１２】
使用されるアルコールは通常のカルボニル化反応において使用されるものであれば、特に限定はないが、例えば、メタノール、エタノールのようなC1-6アルコール、ベンジルアルコールのような芳香族アルキルアルコール、アリルアルコールのようなC1-3アルケニルアルコール、１，１，１−トリクロロエタノールノのようなハロゲン化アルキルアルコール、トリメチルシリルエタノールのような、トリアルキルシリルアルキルアルコールが挙げられ、好適には、C1-6アルコール、芳香族アルキルアルコール、トリアルキルシリルアルキルアルコールであり、更に好適にはトリアルキルシリルアルキルアルコールである。
【０１１３】
使用される触媒は通常のカルボニル化反応において触媒として使用されるものであれば、特に限定はないが、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、塩化パラジウム、酢酸パラジウム、ビストリフェニルホスフィンパラジウムジクロリドのような遷移金属触媒、及び必要に応じてトリフェニルホスフィン、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（dppp）、１，１‘−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（dppf）、のような配位子が好適である。更に好適には、酢酸パラジウム、配位子は１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（dppp）である。
【０１１４】
使用される塩基は通常のカルボニル化反応において塩基として使用されるものであれば、特に限定はないが、例えば、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類等の無機塩基類、N-メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、N-メチルピペリジン、ピリジン、4-ピロリジノピリジン、ピコリン、4-(N,N-ジメチルアミノ)ピリジン、2,6-ジ(t-ブチル)-4-メチルピリジン、キノリン、N,N-ジメチルアニリン、N,N-ジエチルアニリン、1,5-ジアザビシクロ[4.3.0]ノナ-5-エン(DBN)、1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン(DABCO)、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(DBU)のような有機塩基類が好適である。更に好適には、有機塩基類であり、特に好適にはトリエチルアミンである。
【０１１５】
反応温度は、0℃乃至150℃であり、好適には50℃乃至100℃である。
【０１１６】
反応時間は、0.5時間乃至48時間であり、好適には2時間乃至24時間である。
【０１１７】
本工程にて、必要に応じてP1部分を各種保護基に変換することも可能である。
【０１１８】
(第Ba-2工程)
本工程は、化合物(4)を製造する工程であり、化合物(3)を不活性溶媒中、塩基存在下又は非存在下、ハロゲン化することにより達成される。
【０１１９】
使用される溶媒は反応を阻害せず、出発物質を溶解するものであれば特に限定はないが、メタノール、エタノールのようなアルコール類、酢酸エチルのようなエステル類又はジクロロメタン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類を挙げることができ、好適にはクロロホルム、ジクロロメタン、酢酸エチル又はエタノールである。
【０１２０】
使用されるハロゲン化剤としては、特に限定はないが、例えば、“Comprehensive Organic Transformation”（Larlock、VCH）に記載されているようなハロゲン化剤を挙げることができ、好適には、臭素、臭化銅(II)、フェニルトリメチルアンモニウムトリブロミドである。
【０１２１】
使用される塩基としては、化合物(3)におけるハロゲン原子の置換位置以外の部分に影響を与えないものであれば特に限定されず、例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属重炭酸塩類；リチウムメトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム-t-ブトキシドのような金属アルコキシド類；トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、N-メチルモルホリン、ピリジン、2,6-ルチジン、4-(N,N-ジメチルアミノ)ピリジン、N,N-ジメチルアニリン、N,N-ジエチルアニリン、1,5-ジアザビシクロ[4.3.0]ノナ-5-エン、1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン（DABCO）、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン（DBU）のような有機アミン類；ブチルリチウム、リチウム  ジイソプロピルアミド（LDA）、リチウム  ビス（トリメチルシリル）アミドのような有機金属塩基類または上記塩基の組み合わせを挙げることができる。好適には、有機アミン類である。
【０１２２】
反応温度は、0℃乃至100℃であり、好適には0℃乃至50℃である。
【０１２３】
反応時間は、0.5時間乃至48時間であり、好適には0.5時間乃至12時間である。
【０１２４】
(第Ba-3工程)
本工程は、化合物(6)を製造する工程であり、化合物(4)を、不活性溶媒中、添加物の存在下又は非存在下、化合物(5a)と反応させることにより達成される。
【０１２５】
使用される不活性溶媒としては、本反応に不活性なものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ギ酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；アセトニトリル、イソブチルニトリルのようなニトリル類；ホルムアミド、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシドようなスルホキシド類；又はスルホランのようなスルホン類；メタノール、エタノール、プロパノールなどのアルコール類であり、好適には、エーテル類、アルコール類であり、最も好適には、テトラヒドロフラン、エタノールである。
【０１２６】
反応に使用される添加物としては、反応の進行を加速させる塩であれば特に限定はないが、例えば、酢酸リチウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウムのようなアルカリ金属酢酸塩類；塩化リチウム、塩化ナトリウム、塩化カリウムのようなアルカリ金属塩酸塩類；硫酸リチウム、硫酸ナトリウム、硫酸カリウムのようなアルカリ金属硫酸塩類；酢酸マグネシウム、酢酸カルシウムのようなアルカリ土類金属酢酸塩類；塩化マグネシウム、塩化カルシウムのようなアルカリ土類金属塩酸塩類；硫酸マグネシウム、硫酸カルシウムのようなアルカリ土類金属硫酸塩類又はトリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、N-メチルモルホリン、ピリジン、4-(N,N-ジメチルアミノ)ピリジン、N,N-ジメチルアニリン、N,N-ジエチルアニリン、1,5-ジアザビシクロ[4.3.0]ノナ-5-エン、1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン(DABCO)、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン(DBU)のような有機アミン類の酢酸；塩酸；硫酸塩類などであり、好適にはアルカリ金属酢酸塩類であり、最も好適には酢酸ナトリウムである。
【０１２７】
反応温度は、0℃乃至100℃であり、好適には50℃乃至100℃である。
【０１２８】
反応時間は1時間乃至48時間であり、好適には1時間乃至12時間である。
【０１２９】
(第Ba-4工程)
本工程は、化合物(7)を製造する工程であり、化合物(6)のカルボン酸エステルをカルボン酸にすることにより達成される。
【０１３０】
カルボン酸の保護基の除去はその種類によって異なるが、一般にこの分野の技術において周知の方法、例えば、グリーン・ワッツ著、「プロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス第3版(Protective groups in organic synthesis )」（米国、Wiley-Interscience社）に記載の方法により行うことができる。
【０１３１】
カルボン酸の保護基として、アリル基を使用した場合には、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウムなどのパラジウム触媒存在下、ピロリジンなどの求核剤を加えて除去する方法で実施することができる。
【０１３２】
(第Ba-5工程)
本工程は、化合物(8a)を製造する工程であり、化合物(7)のカルボン酸をR3Baに変換することにより達成される。所望するR3Baの種類に応じて、Ba-5-1乃至Ba-5-4の方法から選択することができる。
【０１３３】
(第Ba-5-1工程)
R3Baが、アミノ基、C1-C6アルキルアミノ基、C1-C6ジアルキルアミノ基、C1-C6脂肪族アシルアミノ基、窒素、酸素及び硫黄から選択される同一若しくは異なった1-3個のヘテロ原子を含む4-10員複素環C1-C6アルキルアミノ基又はC1-6カルバモイルアルキルアミノ基に置換されているアシル基の場合、化合物(7)とH-R3Baに相当するアミンを縮合することによっても製造できる。即ち、不活性溶媒中、カルボン酸を活性化剤と反応させ、活性化した後、又は活性化すると同時にアミン化合物と反応させることによって行われる。なお、必要に応じて塩基を加えて行っても良い。
【０１３４】
使用される溶媒は反応を阻害せず、出発物質を溶解するものであれば特に限定はないが、好適にはジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ホルムアミド、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、N-メチルピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類を挙げることができる。さらに好適にはN,N-ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン又はジクロロメタンである。
【０１３５】
使用される活性化剤としては、例えば、1,1'- オキザリルジイミダゾール、N,N'-カルボニルジイミダゾールのようなジイミダゾール化合物類；N,N'-ジサクシンイミジルカーボネートのようなコハク酸化合物類；N,N'-ビス(2-オキソ-3-オキサゾリジニル)ホスホロアミジッククロライドのようなホスホロアミジッククロライド化合物類；N,N'- ジサクシンイミジルオキザレート(DSO) 、N,N'- ジフタールイミドオキザレート(DPO) 、N,N'-ビス（ノールボルネニルサクシンイミジル）オキザレート(BNO) 、1,1'- ビス（ベンゾトリアゾリル）オキザレート(BBTO)、1,1'-ビス(6-クロロベンゾトリアゾリル)オキザレート(BCTO)、1,1'-ビス(6-トリフルオロメチルベンゾトリアゾリル)オキザレート(BTBO)のようなオキザレート化合物類;N-エチル-5- フェニルイソオキサゾリウム-3'-スルホナートのようなN-低級アルキル-5- アリールイソオキサゾリウム-3'-スルホナート類;ジエチルホスホリルサイアナイド(DEPC)のようなホスホリルサイアナイド類、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド(WSC)-N-ヒドロキシサクシイミド、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド(WSC)-N-ヒドロキシベンゾトリアゾール、1,3-ジシクロヘキシルカルボジイミド(DCC) カルボジイミド-N-ヒドロキシサクシイミド、1,3-ジシクロヘキシルカルボジイミド(DCC) カルボジイミド-N-ヒドロキシベンゾトリアゾールのようなカルボジイミド-N-ヒドロキシサクシイミド類;ジ-2-ピリジルジセレニド−トリフェニルホスフィンのようなジヘテロアリールジセレニド−トリアリールホスフィン類;ジピリジルジスルフィド−トリフェニルホスフィンのようなジスルフィド−トリアリールホスフィン類;p-ニトロベンゼンスルホニルトリアゾリドのようなアリールスルホニルトリアゾリド類:2-クロル-1-メチルピリジニウム  ヨーダイドのような2-ハロ-1-低級アルキルピリジニウム  ハライド;ジフェニルホスホリルアジド(DPPA)のようなジアリールホスホリルアジド類; クロロ炭酸エチル、クロロ炭酸イソブチルのような炭酸低級アルキルハライド; 1-プロパンホスホン酸環状無水物（T3P）のようなホスホン酸環状無水物である。好適には、ジエチルホスホリルサイアナイド(DEPC)のようなホスホリルサイアナイド類である。
【０１３６】
使用される塩基は通常の反応において塩基として使用されるものであれば、特に限定はないが、例えば、N-メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、N-メチルピペリジン、ピリジン、4-ピロリジノピリジン、ピコリン、4-(N,N-ジメチルアミノ)ピリジン、2,6-ジ(t-ブチル)-4-メチルピリジン、キノリン、N,N-ジメチルアニリン、N,N-ジエチルアニリン、1,5-ジアザビシクロ[4.3.0]ノナ-5-エン(DBN)、1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン(DABCO)、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(DBU)のような有機塩基類が好適である。更に好適には、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミンである。
【０１３７】
反応温度は、-10℃乃至60℃であり、好適には室温である。
【０１３８】
反応時間は30分間乃至24時間であり、好適には2時間乃至20時間である。
【０１３９】
(第Ba-5-2工程)
R3Baが、置換していても良いアミノ基を含む場合、化合物(7)にアミノ基を導入後、アルキル化又はアシル化等の常法によりR3Baに相当する置換基に変換することによっても製造することができる。本アミノ化工程にて、アルコールを共存させることによりカーバメート体として単離し、脱保護によりアミノ基の導入を達成することもできる。
【０１４０】
アミノ基を導入する反応において使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質を溶解するものであれば特に限定はないが、好適にはヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、メチル-2-ピロリドン、N-メチルピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類を挙げることができる。さらに好適にはトルエン、ベンゼン、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン又はジクロロメタンである。
【０１４１】
アミノ基を導入する反応において使用されるアルコールは、通特に限定はないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ｔ−ブチルアルコールのようなC1-6アルコール、ベンジルアルコールのような芳香族アルキルアルコール、アリルアルコール、１，１，１−トリクロロエタノール、トリメチルシリルエタノールのようなトリアルキルシリルアルキルアルコールが挙げられ、好適には、C1-6アルコール、芳香族アルキルアルコール、アリルアルコール、トリアルキルシリルアルキルアルコールであり、更に好適にはｔ−ブチルアルコール、アリルアルコールである。
【０１４２】
アミノ基を導入する反応において使用される試薬は、ジフェニルリン酸アジド(DPPA)のようなジアリールリン酸アジド類、アジ化ナトリウムのような金属アジド、アジ化水素などが挙げられ、好適には、ジフェニルリン酸アジドである。
【０１４３】
反応温度は、0℃乃至150℃であり、好適には0℃乃至100℃である。
【０１４４】
反応時間は、30分乃至48時間であり、好適には30分乃至24時間である。
【０１４５】
(第Ba-5-3工程)
R3Baが、置換されていても良いアシル基を含む基の場合、カルボン酸を常法によりアルコールとし、さらに酸化してアルデヒドとした後、アルドール反応で相当する置換基を導入してアルコールを得、そのアルコールを常法により酸化することにより製造することができる。
【０１４６】
カルボン酸の還元において使用される還元剤は、通常、カルボン酸の還元反応に用いるものであれば特に限定はないが、例えば、ボラン−テトラヒドロフラン、ボラン−ジメチルスルフィドのようなボランの錯体、ボラン、ジボランなどが挙げられ、好適には、ボラン錯体である。
【０１４７】
カルボン酸の還元において使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類が挙げられ、好適には、ジメトキシエタン又はテトラヒドロフランである。
【０１４８】
カルボン酸の還元において反応温度は、0℃乃至100℃であり、好適には0℃乃至室温である。
【０１４９】
カルボン酸の還元において反応時間は、0.5時間乃至48時間であり、好適には0.5時間乃至24時間である。
【０１５０】
酸化反応において使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類が挙げられ、好適には、ジクロロメタン又はクロロホルムである。
【０１５１】
酸化反応において使用される酸化剤は、通常、アルコールからケトンへの酸化反応に用いるものであれば特に限定はないが、例えば、二酸化マンガン、デス・マーチン試薬、ジメチルスルホキシド−オキザリルクロリド、ジメチルスルホキシド−Ｎ−クロロスクシンイミド（ＮＣＳ）、ピリジニウムクロロクロメート（ＰＣＣ）などが挙げられる。
【０１５２】
酸化反応において反応温度は、0℃乃至100℃であり、好適には室温である。
【０１５３】
酸化反応において反応時間は、0.5時間乃至48時間であり、好適には0.5時間乃至24時間である。
【０１５４】
アルドール反応において使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類が挙げられ、好適には、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン又はテトラヒドロフランである。
【０１５５】
アルドール反応において使用される試薬としては、アルキルリチウム等の有機リチウム試薬、アルキルマグネシウムハライド等のグリニャール試薬、アルキル亜鉛等の有機亜鉛試薬、アルキルスズ等の有機スズ試薬、アルキルシラン等の有機ケイ素試薬等が挙げられ、好適には有機リチウム試薬、グリニャール試薬、有機ケイ素試薬であり必要に応じて、ルイス酸、金属塩等を共存させても良い。
【０１５６】
アルドール反応において反応温度は、-100℃乃至100℃であり、好適には-78℃乃至室温である。
【０１５７】
アルドール反応において反応時間は、0.5時間乃至48時間であり、好適には0.5時間乃至24時間である。
【０１５８】
(第Ba-5-4工程)
R3Baが置換されていても良いアミノアルキル基を含む基である場合、第Ba-5-3工程の還元工程後、酸化することにより得られたアルデヒドを還元剤存在下、相当するアミンと還元的アミノ化反応を行うことによっても製造することができる。
【０１５９】
使用される還元剤は、通常、還元反応に用いるものであれば特に限定はないが、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウムのような水素化ホウ素アルカリ金属などのヒドリド試薬が挙げられ、好適には、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウムである。
【０１６０】
使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類、メタノール、エタノール、イソプロパノールのようなアルコール類、ジオキサン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランのようなエーテル類が挙げられ、好適には、ジクロロメタン、メタノール又はテトラヒドロフランである。
【０１６１】
反応温度は、0℃乃至使用溶媒の沸点であり、好適には0℃乃至室温である。
【０１６２】
反応時間は、0.5時間乃至48時間であり、好適には0.5時間乃至24時間である。
【０１６３】
(第Ba-6工程)
本工程は、目的化合物(II)を製造する工程であり、化合物(8a)の水酸基、アミノ基、カルボキシル基及び／又はリン酸基が保護されている場合、常法に従って脱保護することにより達成される。保護基を有しない場合、本工程は、不要である。
【０１６４】
保護基の除去はその種類によって異なるが、一般に有機合成化学の技術において周知の方法、例えば、グリーン・ワッツ著、「プロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス第3版(Protective groups in organic synthesis )」（米国、Wiley-Interscience社）に記載の方法により行うことができる。
【０１６５】
(Bb法)
本法によっても、目的化合物(II)が製造できる。
【０１６６】
(第Bb-1工程)
本工程は、化合物(9)を製造する工程であり、工程Aで製造される化合物(2b)を第Ba-2工程と同様な条件で処理することにより達成される。
【０１６７】
(第Bb-2工程)
本工程は、化合物(10)を製造する工程であり、化合物(9)を第Ba-3工程と同様な条件で処理することにより達成される。
【０１６８】
(第Bb-3工程)
本工程は、化合物(8b)を製造する工程であり、化合物(10)のL1をR3Bbに変換することにより達成される。L1からR3Bbの変換は、触媒存在下、クロスカップリング反応を行い、その後、必要に応じて常法の加水分解反応、加水分解物の還元反応、オキシム化反応、ハロゲン化とそれに続くアミノ化反応等を行うことによって達成される。
【０１６９】
ただし、L1がR3Bbを示す場合は、この工程を省略することができる。
【０１７０】
クロスカップリング反応において使用される溶媒としては、本反応に関与しないものであれば特に限定はないが、メタノール、エタノール、イソプロパノールのようなアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、酢酸エチル、酢酸プロピルのようなエステル類、ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類、水、又はこれらの混合溶媒が好適であり、更に好適には、アルコール類、エーテル類、水、アミド類、又はこれらの混合溶媒である。
【０１７１】
使用される触媒としては、通常、クロスカップリング反応に使用されるものであれば、特に限定はないが、好適には、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、ジクロロジフェニルホスフィンパラジウム、酢酸パラジウムなどのパラジウム触媒、テトラキストリフェニルホスフィンニッケル、塩化ニッケルなどのニッケル触媒、ヨウ化銅のような銅触媒などが挙げられる。
【０１７２】
クロスカップリング反応の試薬としては、フェニルホウ酸などのアリールボロン酸、ピリジルホウ酸などのヘテロアリールボロン酸、フェニルホウ酸ピナコールエステルなどのアリールボロン酸エステル、トリブチルフェニルスズなどのトリアルキルアリールスズ、トリブチルビニルスズ、トリブチル（１−エトキシビニル）スズなどのトリアルキルアルケニルスズ、シアン化ナトリウム、シアン化カリウム、シアン化亜鉛、シアン化銅などのシアン化化合物などが挙げられる。
【０１７３】
反応温度は、0℃乃至150℃であり、好適には50℃乃至100℃である。
【０１７４】
反応時間は、0.5時間乃至48時間であり、好適には0.5時間乃至24時間である。
【０１７５】
(第Bb-4工程)
本工程は、目的化合物(II)を製造する工程であり、化合物(8b)を第Ba-6工程と同様な条件で処理することにより達成される。
なお、X がオキソ基、水酸基、ハロゲン原子で１又は２個置換されているアルキレン基である場合、第Bb-3〜6工程及び第Bb-2〜4工程のいずれかの工程の間に、メチレン部分の酸化によるカルボニル基の導入と、それに引き続き導入されたカルボニル基の還元又はカルボニル基のハロゲン化を行うことにより、目的化合物(II)の合成を達成することができる。
【０１７６】
（メチレン部分の酸化反応）
使用される酸化剤は、通常、酸化反応に用いるものであれば特に限定はないが、例えば酸化クロム、過マンガン酸カリウム、二酸化セレン、酸素―金属触媒などであり、好適には、二酸化セレンである。
【０１７７】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類や、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンのようなエーテル類、または、それらと酢酸等の混合溶媒が挙げられ、好適には、エーテル類と酢酸との混合溶媒である。
【０１７８】
反応温度は、0℃乃至150℃であり、好適には0℃乃至100℃である。
【０１７９】
反応時間は、30分乃至48時間であり、好適には1時間乃至12時間である。
【０１８０】
（カルボニル基の還元反応）
使用される還元剤は、通常、ケトンからアルコールの還元に用いるものであれば特に限定はないが、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウムのような水素化ホウ素アルカリ金属などのヒドリド試薬が挙げられる。
【０１８１】
使用される溶媒としては、反応を阻害しないものであれば特に限定はないが、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類、メタノール、エタノールのようなアルコール類、ジオキサン、エーテル、テトラヒドロフランのようなエーテル類が挙げられ、好適には、ジクロロメタン、メタノール又はテトラヒドロフランである。
【０１８２】
反応温度は、0℃乃至使用溶媒の沸点であり、好適には0℃乃至室温である。
【０１８３】
反応時間は、0.5時間乃至48時間であり、好適には0.5時間乃至12時間である。
【０１８４】
（カルボニル基のハロゲン化反応）
使用されるハロゲン化剤は、ケトンのハロゲン化に用いるものであれば特に限定はないが、例えば、ジエチルアミノサルファートリフルオライド（DAST）、2,2‐ジフルオロジメチルイミダゾリジン（DFI）、塩化チオニル、五塩化りん、五臭化りんなどが挙げられる。
【０１８５】
使用される溶媒としては、反応を阻害しないものであれば特に限定はないが、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタンようなハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンのようなエ−テル類、アセトニトリルのようなニトリル類などが挙げられる。
【０１８６】
反応温度は、0℃乃至使用溶媒の沸点であり、好適には室温乃至100℃である。
【０１８７】
反応時間は、0.5時間乃至48時間であり、好適には0.5時間乃至24時間である。
また、目的化合物(I)は、常法に従って塩基性基を有する場合は酸付加塩にすることができ、好適には塩酸塩である。
【０１８８】
上記各工程の反応終了後、目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、水等で洗浄後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。
【０１８９】
得られた目的物は必要ならば常法、例えば再結晶、再沈殿、又は、通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法、例えば、吸着カラムクロマトグラフィー法、分配カラムクロマトグラフィー法等の合成吸着剤を使用する方法、イオン交換クロマトグラフィーを使用する方法、又は、シリカゲル若しくはアルキル化シリカゲルによる順相・逆相カラムクロマトグラフィー法を適宜組み合わせ、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。
【０１９０】
本発明の前記一般式(I)、(I')又は(II)を有するチアゾール誘導体、その薬理上許容される塩及びそのエステルは、種々の形態で投与される。その投与形態としては特に限定はなく、各種製剤形態、患者の年齢、性別その他の条件、疾患の程度等に応じて決定される。例えば錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、シロップ剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤およびカプセル剤の場合には経口投与される。また注射剤の場合には単独であるいはぶどう糖、アミノ酸等の通常の補液と混合して静脈内投与され、更には必要に応じて単独で筋肉内、皮内、皮下もしくは腹腔内投与される。坐剤の場合には直腸内投与される。好適には経口投与である。
【０１９１】
これらの各種製剤は、常法に従って主薬に賦形剤、結合剤、崩壊剤、潤沢剤、溶解剤、矯味矯臭、コーティング剤等既知の医薬製剤分野において通常使用しうる既知の補助剤を用いて製剤化することができる。
【０１９２】
錠剤の形態に成形するに際しては、担体としてこの分野で従来公知のものを広く使用でき、例えば乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ぶどう糖、尿素、澱粉、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース、ケイ酸等の賦形剤、水、エタノール、プロパノール、単シロップ、ぶどう糖液、澱粉液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、セラック、メチルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン等の結合剤、乾燥澱粉、アルギン酸ナトリウム、カンテン末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、澱粉、乳糖等の崩壊剤、白糖、ステアリン、カカオバター、水素添加油等の崩壊抑制剤、第４級アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム等の吸収促進剤、グリセリン、澱粉等の保湿剤、澱粉、乳糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状ケイ酸等の吸着剤、精製タルク、ステアリン酸塩、硼酸末、ポリエチレングリコール等の滑沢剤等が例示できる。更に錠剤は必要に応じ通常の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣錠、ゼラチン被包錠、腸溶被錠、フィルムコーティング錠あるいは二重錠、多層錠とすることができる。
【０１９３】
丸剤の形態に成形するに際しては、担体としてこの分野で従来公知のものを広く使用でき、例えばぶどう糖、乳糖、澱粉、カカオ脂、硬化植物油、カオリン、タルク等の賦形剤、アラビアゴム末、トラガント末、ゼラチン、エタノール等の結合剤、ラミナランカンテン等の崩壊剤等が例示できる。
【０１９４】
坐剤の形態に成形するに際しては、担体としてこの分野で従来公知のものを広く使用でき、例えばポリエチレングリコール、カカオ脂、高級アルコール、高級アルコールのエステル類、ゼラチン、半合成グリセライド等を挙げることができる。
【０１９５】
注射剤として調製される場合には、液剤および懸濁剤は殺菌され、且つ血液と等張であるのが好ましく、これら液剤、乳剤および懸濁剤の形態に成形するに際しては、希釈剤としてこの分野において慣用されているものを全て使用でき、例えば水、エチルアルコール、プロピレングリコール、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類等を挙げることができる。なお、この場合、等張性の溶液を調製するに十分な量の食塩、ぶどう糖、あるいはグリセリンを医薬製剤中に含有せしめてもよく、また通常の溶解補助剤、緩衝剤、無痛化剤等を添加してもよい。
【０１９６】
更に必要に応じて着色剤、保存剤、香料、風味剤、甘味剤等や他の医薬品を含有せしめてもよい。
【０１９７】
上記医薬製剤中に含まれる有効成分化合物の量は、特に限定されず広範囲に適宜選択されるが、通常全組成物中1〜70重量％、好ましくは1〜30重量％含まれる量とするのが適当である。
【０１９８】
その投与量は、症状、年令、体重、投与方法および剤型等によって異なるが、通常は成人に対して１日、下限として0.001mg/kg（好ましくは0.01mg/kg、更に好ましくは0.1mg/kg）であり、上限として200mg/kg（好ましくは20mg/kg、更に好ましくは10mg/kg）を1回ないし数回投与することができる。
【発明の効果】
【０１９９】
本発明の化合物である、新規チアゾール誘導体及びその薬理上許容される塩は、優れたFBPase阻害作用、血糖降下作用、脂質低下作用、抗炎症作用等を有し、糖尿病、高血糖症、耐糖能不全、肥満症、高脂血症、糖尿病合併症（例えば、網膜症、白内障、腎症、末梢神経の障害等）、虚血性心疾患、動脈硬化（例えば、脳血管障害、狭心症・心筋梗塞、血圧の異常等）、妊娠糖尿病、クッシング症候群、ステロイド糖尿病、糖原病、自律神経系の障害（例えば、インポテンス、発汗異常、起立性低血圧等）、外科的糖尿病様病態、肝臓癌等の治療薬及び／又は予防薬（好適には糖尿病の治療薬及び／又は予防薬である。）として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０２００】
次に実施例、試験例および製剤例をあげて本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【実施例】
【０２０１】
＜実施例１＞
［（２−アミノ−７−ブロモ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸（例示化合物番号1-105）
（１ａ）［（７−ブロモ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル
４−ブロモ−７−ヒドロキシインダン−１−オン（２０１ｍｇ、０．８８５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．５ｍＬ）に溶解し、そこへ炭酸カリウム（１３５ｍｇ、０．９７７ｍｍｏｌ）及びジエトキシホスホリルメチル  ｐ−トルエンスルホナート（３１９ｍｇ、０．９７７ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、８０℃で２０時間攪拌した。
【０２０２】
冷却後、反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル、１：１−０：１、Ｖ／Ｖ)を用いて精製し、標記目的化合物(１７４ｍｇ、収率５２％)を得た。
【０２０３】
IR(KBr) νmax 1010, 1029, 1255, 1288, 1473, 1588, 1710 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 500MHz) :δ 1.37 (6H, t, J=7.3 Hz), 2.66-2.72 (2H, m), 2.99-3.05 (2H, m), 4.33 (4H, dq, J=7.3 Hz, 7.3 Hz), 4.42 (2H, d, J=8.8 Hz), 6.81 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.66 (1H, d, J=8.8 Hz);
MS(FAB) m/z: 377 (M+H)+.
（１ｂ）［（２−アミノ−７−ブロモ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル
実施例１（１ａ）で製造した［（７−ブロモ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（１７４ｍｇ、０．４６１ｍｍｏｌ）を酢酸エチル−クロロホルム（１：１、Ｖ／Ｖ、１ｍＬ）に溶解し、そこへ臭化第二銅（２０６ｍｇ、０．９２２ｍｍｏｌ）を加え、２時間加熱還流した。
【０２０４】
冷却後、反応液をろ過し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル)を用いて精製し、［（２，７−ジブロモ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチルの粗生成物を得た。
【０２０５】
これをエタノール（３．５ｍＬ）に溶解し、そこへチオ尿素（４１．５ｍｇ、０．５４５ｍｍｏｌ）及び酢酸ナトリウム（５８．７ｍｇ、０．７１６ｍｍｏｌ）を加え、２時間加熱還流した。
【０２０６】
冷却後、減圧下溶媒を留去し、得られた残渣に水を加え、クロロホルムで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン：メタノール、５０：１−３０：１、Ｖ／Ｖ)を用いて精製し、標記目的化合物（５２．３ｍｇ、収率２６％)を得た。
【０２０７】
IR(KBr) νmax 789, 977, 1025, 1243, 1537, 3130 cm-1;
１H NMR(CD3OD, 500MHz) :δ 1.32 (6H, t, J=7.1 Hz), 3.65 (2H, s), 4.27 (4H, dq, J=7.1 Hz, 7.1 Hz), 4.67 (2H, d, J=7.8 Hz), 7.03 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.26 (1H, d, J=8.8 Hz);
MS(FAB) m/z: 433 (M+H)+.
（１ｃ）［（２−アミノ−７−ブロモ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸
実施例１（１ｂ）で製造した［（２−アミノ−７−ブロモ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（４９．５ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１．１ｍＬ）に溶解し、そこへブロモトリメチルシラン（１５１μＬ、１．１４ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で４時間撹拌した。
【０２０８】
減圧下溶媒を留去し、得られた残渣に水を加えた。析出した粗結晶を水、メタノール及びジエチルエーテルで洗浄して、標記目的化合物（４０．４ｍｇ、収率９４％）を得た。
【０２０９】
IR(KBr) νmax 930, 1081, 1259, 1468, 1583, 2909 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 500MHz) :δ 3.64 (2H, s), 4.29 (2H, d, J=5.9 Hz), 7.08 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.28 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.55-7.73 (2H, br);
MS(FAB) m/z: 375 (M-H)-.
＜実施例２＞
［（２−アミノ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸（例示化合物番号1-92）
（２ａ） ［（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル
７−ヒドロキシインダン−１−オン（２００ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ａ）に記載した方法に従い、標記目的化合物(２８２ｍｇ、収率７０％)を得た。
【０２１０】
IR(KBr) νmax 786, 834, 1032, 1256, 1476, 1601, 1708 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 1.37 (6H, t, J=7.1 Hz), 2.63-2.68 (2H, m), 3.07-3.12 (2H, m), 4.35 (4H, dq, J=7.1 Hz, 7.1 Hz), 4.43 (2H, d, J=9.5 Hz), 6.84 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.08 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.52 (1H, dd, J=8.1 Hz, 8.1 Hz);
MS(FAB) m/z: 299 (M+H)+.
（２ｂ）［（２−アミノ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル
実施例２（２ａ）で製造した［（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（２５９ｍｇ、０．８６８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（８．０ｍＬ）に溶解し、そこへ三臭化フェニルトリメチルアンモニウム（３９２ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で４時間撹拌した。
【０２１１】
反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。得られた有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して［（２−ブロモ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチルの粗生成物を得た。
【０２１２】
これをエタノール（３．５ｍＬ）に溶解し、そこへチオ尿素（７６．９ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）及び酢酸ナトリウム（１０７ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）を加え、２時間加熱還流した。
【０２１３】
冷却後、減圧下溶媒を留去し、残渣に水を加え、クロロホルムで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン：メタノール、５０：１−３０：１、Ｖ／Ｖ)を用いて精製し、標記目的化合物（７３．８ｍｇ、収率２５％)を得た。
【０２１４】
IR(KBr) νmax 1019, 1247, 1539, 3142, 3269 cm-1;
１H NMR(CD3OD, 400MHz) :δ 1.32 (6H, t, J=7.1 Hz), 3.68 (2H, s), 4.26 (4H, dq, J=7.1 Hz, 7.1 Hz), 4.67 (2H, d, J=7.3 Hz), 7.04 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.09-7.18 (2H, m);
MS(FAB) m/z: 355 (M+H)+.
（２ｃ）［（２−アミノ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸
実施例２（２ｂ）で製造した［（２−アミノ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］ メチルホスホン酸ジエチル（５９．３ｍｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ｃ）に記載した方法に従い、標記目的化合物(４４．３ｍｇ、収率８９％)を得た。
【０２１５】
IR(KBr) νmax 635, 933, 1071, 1154, 1258, 1471, 1585, 1636, 2919 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 400MHz) :δ 3.73 (2H, s), 4.20 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.03-7.10 (1H, m), 7.12-7.19 (2H, m), 8.30-8.50 (2H, br);
MS(FAB) m/z: 299 (M+H)+.
＜実施例３＞ 
（８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イルオキシ）メチルホスホン酸  
（３ａ）［（２−ブロモ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（例示化合物番号1-1）
実施例２（２ａ）で製造した［（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（２８．３ｇ、９４．９ｍｍｏｌ）をエタノール（５００ｍＬ）に溶解し、そこへ臭化第二銅（４４．３ｇ、１９０ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で２．５時間撹拌した。
【０２１６】
氷冷下、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、生じた固体をセライトろ過により除去した。ろ液を減圧下、溶媒を留去した後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。
【０２１７】
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：メタノール、１０：１、Ｖ／Ｖ)を用いて精製し、さらにジクロロメタンジイソプロピルエーテルより再結晶し、標記目的化合物（３３．５ｇ、収率９４％）を得た。
【０２１８】
IR(KBr) νmax 1036, 1255, 1433, 1475, 1596, 1717, 2912, 2944, 2954, 2984 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 500MHz) :δ 1.38 (6H, t, J=6.8 Hz), 3.37 (1H, dd, J=3.4 Hz, 18.1 Hz), 3.77 (1H, dd, J=7.3 Hz, 18.1 Hz), 4.31-4.39 (4H, m), 4.44 (2H, dd, J=2.9 Hz, 9.8 Hz), 4.60 (1H, dd, J=3.4 Hz, 7.3 Hz), 6.90 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.04 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.60 (1H, dd, J=7.8 Hz, 7.8 Hz);
MS(FAB) m/z: 377, 379 (M+H)+.
（３ｂ）（８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イルオキシ）メチルホスホン酸ジエチル
ホルムアミド（４０．５ｇ、８９９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）に溶解し、そこへ０℃で五硫化二リン（４０．０ｇ、１８０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１７時間撹拌した後、ろ過し、チオホルムアミドのテトラヒドロフラン溶液を調製した。
【０２１９】
実施例３（３ａ）で製造した［（２−ブロモ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（３３．５ｇ、８８．８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５００ｍＬ）に溶解し、そこへチオホルムアミドのテトラヒドロフラン溶液を加え、５.５時間加熱還流した。
【０２２０】
室温まで冷却後、減圧下溶媒を留去した後、ジクロロメタンで希釈した。得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。
【０２２１】
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：メタノール、２０：１、Ｖ／Ｖ)を用いて精製し、さらにジクロロメタンジイソプロピルエーテルより再結晶し、標記目的化合物（１９．８ｇ、収率６６％）を得た。
【０２２２】
IR(KBr) νmax 975, 1025, 1248, 1394, 1493, 1581, 2909, 2930, 2984, 3465 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 500MHz) :δ 1.36 (6H, t, J=6.8 Hz), 3.87 (2H, s), 4.33 (4H, dq, J=6.8 Hz, 6.8 Hz), 4.65 (2H, d, J=9.1 Hz), 7.06 (1H, dd, J=1.5 Hz, 7.3 Hz), 7.20-7.25 (2H, m), 8.84 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 339 (M+H)+.
（３ｃ）（８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イルオキシ）メチルホスホン酸
実施例３（３ｂ）で製造した（８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イルオキシ）メチルホスホン酸ジエチル（１９．８ｇ、５８．３ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ｃ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（１６．２ｇ、収率９８％）を得た。
【０２２３】
IR(KBr) νmax 1073, 1258, 1475, 1580, 2903, 3086, 3418 cm-1;
１H NMR(CD3OD, 500MHz) :δ 3.94 (2H, s), 4.37 (2H, d, J=10.7 Hz), 7.10 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.25 (1H, dd, J=1.0 Hz, 7.8 Hz), 7.30 (1H, dd, J=7.8 Hz, 7.8 Hz), 9.20 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 282 (M-H)-.
＜実施例４＞
［（２−アミノ−７−フェニル−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸（例示化合物番号1-94）
（４ａ）７−ヒドロキシ−４−フェニルインダン−１−オン
４−ブロモ−７−ヒドロキシインダン−１−オン（４００ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）を１，２−ジメトキシエタン（８．８ｍＬ）に溶解し、そこへテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１０２ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）、フェニルホウ酸（３２２ｍｇ、２．６４ｍｍｏｌ）及び２Ｍ炭酸カリウム水溶液（１．７６ｍＬ、３．５２ｍｍｏｌ）を加え、４時間加熱還流した。
【０２２４】
冷却後、減圧下溶媒を留去し、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル、１０：１、Ｖ／Ｖ)を用いて精製し、標記目的化合物（３４７ｍｇ、収率８８％）を得た。
【０２２５】
IR(KBr) νmax 1163, 1478, 1599, 1694, 3352 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 500MHz) :δ 2.73 (2H, dd, J=5.6 Hz, 5.6 Hz), 3.18 (2H, dd, J=5.6 Hz, 5.6 Hz), 6.87 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.33-7.48 (5H, m), 7.52 (1H, d, J=8.3 Hz), 9.31 (1H, s);
MS(EI) m/z: 224 M+.
（４ｂ）［（３−オキソ−７−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル
実施例４（４ａ）で製造した７−ヒドロキシ−４−フェニルインダン−１−オン（３３８ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ａ）に記載した方法に従い、標記目的化合物(１６５ｍｇ、収率２９％)を得た。
【０２２６】
IR(KBr) νmax 1022, 1236, 1480, 1715, 2983 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 1.38 (6H, t, J=7.1 Hz), 2.60-2.66 (2H, m), 3.05-3.10 (2H, m), 4.30-4.39 (4H, m), 4.46 (2H, d, J=9.4 Hz), 6.94 (1H, d, J=8.2 Hz), 7.32-7.46 (5H, m), 7.49 (1H, d, J=8.2 Hz);
MS(FAB) m/z: 375 (M+H)+.
（４ｃ）［（２−アミノ−７−フェニル−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル
実施例４（４ｂ）で製造した［（３−オキソ−７−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（１５７ｍｇ、０．４１９ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２（２ｂ）に記載した方法に従い、標記目的化合物(７６．５ｍｇ、収率４２％)を得た。
【０２２７】
IR(KBr) νmax 970, 1023, 1253, 1535, 3123, 3331 cm-1;
１H NMR(CD3OD, 400MHz) :δ 1.33 (6H, t, J=7.0 Hz), 3.70 (2H, s), 4.23-4.34 (4H, m), 4.69 (2H, d, J=7.4 Hz), 7.07-7.15 (2H, m), 7.28-7.49 (5H, m);
MS(FAB) m/z: 431 (M+H)+.
（４ｄ）［（２−アミノ−７−フェニル−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸
実施例４（４ｃ）で製造した［（２−アミノ−７−フェニル−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（７２．９ｍｇ、０．１６９ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ｃ）に記載した方法に従い、標記目的化合物(５０．２ｍｇ、収率７９％)を得た。
【０２２８】
IR(KBr) νmax 925, 1072, 1157, 1267, 1475, 1627, 3056 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 500MHz) :δ 3.80 (2H, s), 4.27 (2H, d, J=8.3 Hz), 7.17 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.22 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.37 (1H, dd, J=7.3 Hz, 7.3 Hz), 7.46 (2H, dd, J=7.3 Hz, 7.3 Hz), 7.57 (2H, d, J=7.3 Hz), 8.10-8.50 (2H, br);
MS(FAB) m/z: 373 (M-H)-.
＜実施例５＞
｛［２−アミノ−７−（３−フルオロフェニル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸（例示化合物番号1-96）
（５ａ）[（３−オキソ−７−（３−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ]メチルホスホン酸ジエチル
実施例１（１ａ）で製造した［（７−ブロモ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（２００ｍｇ、０．５３０ｍｍｏｌ）を１，２−ジメトキシエタン（１０．６ｍＬ）に溶解し、そこへテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（６１．３ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）、３−フルオロベンゼンボロン酸（１１１ｍｇ、０．７９５ｍｍｏｌ）及び２Ｍ炭酸カリウム水溶液（５３０μＬ、１．０６ｍｍｏｌ）を加え、５時間加熱還流した。
【０２２９】
冷却後、減圧下溶媒を留去し、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル、１：１−０：１、Ｖ／Ｖ)を用いて精製し、標記目的化合物（２０８ｍｇ、収率１００％）を得た。
【０２３０】
IR(Liquid film) νmax 975, 1030, 1255, 1478, 1713 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 1.38 (6H, t, J=7.2 Hz), 2.62-2.68 (2H, m), 3.04-3.10 (2H, m), 4.27-4.40 (4H, m), 4.46 (2H, d, J=9.8 Hz), 6.90-7.70 (6H, m);
MS(FAB) m/z: 393 (M+H)+.
（５ｂ）｛［２−アミノ−７−（３−フルオロフェニル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸ジエチル
実施例５（５ａ）で製造した[（３−オキソ−７−（３−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ]メチルホスホン酸ジエチル（２０８ｍｇ、０．５３０ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２（２ｂ）に記載した方法に従い、標記目的化合物(７９．９ｍｇ、収率３４％)を得た。
【０２３１】
IR(KBr) νmax 788, 1023, 1245, 1524, 3135 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 500MHz) :δ 1.26 (6H, t, J=7.1 Hz), 3.80 (2H, s), 4.19-4.27 (4H, m), 4.63 (2H, d, J=8.3 Hz), 7.00-7.54 (6H, m);
MS(FAB) m/z: 449 (M+H)+.
（５ｃ）｛［２−アミノ−７−（３−フルオロフェニル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸
実施例５（５ｂ）で製造した｛［２−アミノ−７−（３−フルオロフェニル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸ジエチル（６０．９ｍｇ、０．１３６ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ｃ）に記載した方法に従い、標記目的化合物(５３．４ｍｇ、収率１００％)を得た。
【０２３２】
IR(KBr) νmax 1070, 1264, 1473, 1579, 2925 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 400MHz) :δ 3.83 (2H, s), 4.28 (2H, d, J=8.2 Hz), 7.14-7.51 (6H, m), 8.06-8.28 (2H, br);
MS(FAB) m/z: 391 (M-H)-.
＜実施例６＞
｛［２−アミノ−７−（４−フルオロフェニル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸（例示化合物番号1-95）
（６ａ）［（３−オキソ−７−（４−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル
４−フルオロベンゼンボロン酸（１４８ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）を使用して、実施例５（５ａ）に記載した方法に従い、標記目的化合物(２０３ｍｇ、収率９８％)を得た。
【０２３３】
IR(KBr) νmax 807, 1033, 1257, 1482, 1697 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 1.38 (6H, t, J=7.1 Hz), 2.61-2.67 (2H, m), 3.01-3.07 (2H, m), 4.35 (4H, dq, J=7.1 Hz, 7.1 Hz), 4.46 (2H, d, J=9.4 Hz), 6.93 (1H, d, J=8.2 Hz), 7.08-7.48 (5H, m);
MS(FAB) m/z: 393 (M+H)+.
（６ｂ）｛［２−アミノ−７−（４−フルオロフェニル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸ジエチル
実施例６（６ａ）で製造した[（３−オキソ−７−（４−フルオロフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ]メチルホスホン酸ジエチル（１９４ｍｇ、０．４９４ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２（２ｂ）に記載した方法に従い、標記目的化合物(５８．２ｍｇ、収率２６％)を得た。
【０２３４】
IR(KBr) νmax 1023, 1052, 1214, 1244, 1507, 1542, 3116 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 400MHz) :δ 1.26 (6H, t, J=7.1 Hz), 3.73 (2H, s), 4.21 (4H, dq, J=7.1 Hz, 7.1 Hz), 4.61 (2H, d, J=8.2 Hz), 6.99-7.05 (2H, br), 7.08 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.13 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.22-7.28 (2H, m), 7.55-7.62 (2H, m);
MS(FAB) m/z: 449 (M+H)+.
（６ｃ）｛［２−アミノ−７−（４−フルオロフェニル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸
実施例６（６ｂ）で製造した｛［２−アミノ−７−（４−フルオロフェニル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸ジエチル（５６．３ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ｃ）に記載した方法に従い、標記目的化合物(４７．６ｍｇ、収率９６％)を得た。
【０２３５】
IR(KBr) νmax 1072, 1159, 1225, 1480, 1594, 1630, 2926 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 400MHz) :δ 3.78 (2H, s), 4.26 (2H, d, J=8.2 Hz), 7.13 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.19 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.22-7.30 (2H, m), 7.56-7.63 (2H, m), 8.10-8.45 (2H, br);
MS(FAB) m/z: 393 (M+H)+
＜実施例７＞
｛［２−アミノ−７−（３−ヒドロキシフェニル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸（例示化合物番号1-97）
（７ａ）｛［３−オキソ−７−（３−ヒドロキシフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸ジエチル
３−ヒドロキシベンゼンボロン酸ピナコールエステル（４６７ｍｇ、２．１２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例５（５ａ）に記載した方法に従い、標記目的化合物(４１４ｍｇ、収率１００％)を得た。
【０２３６】
IR(KBr) νmax 1031, 1246, 1481, 1579, 1711, 3235 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 1.37 (6H, t, J=7.0 Hz), 2.41-2.48 (2H, m), 3.03-3.09 (2H, m), 4.31-4.41 (4H, m), 4.40 (2H, d, J=9.8 Hz), 6.78-6.87 (3H, m), 7.04-7.07 (1H, m), 7.22-7.28 (1H, m), 7.33 (1H, s), 7.43 (1H, d, J=8.2 Hz);
MS(FAB) m/z: 391 (M+H)+.
（７ｂ）｛［２−アミノ−７−（３−ヒドロキシフェニル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸ジエチル
実施例７（７ａ）で製造した［（３−オキソ−７−（３−ヒドロキシフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（３７８ｍｇ、０．９６８ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２（２ｂ）に記載した方法に従い、標記目的化合物(１３１ｍｇ、収率３０％)を得た。
【０２３７】
IR(Liquid film) νmax 1025, 1213, 1522, 1608, 3186, 3301 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 400MHz) :δ 1.26 (6H, t, J=7.0 Hz), 3.71 (2H, s), 4.21 (4H, dq, J=7.0 Hz, 7.0 Hz), 4.61 (2H, d, J=8.6 Hz), 6.70-7.50 (8H, m), 9.44 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 447 (M+H)+.
（７ｃ）｛［２−アミノ−７−（３−ヒドロキシフェニル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸
実施例７（７ｂ）で製造した｛［２−アミノ−７−（３−ヒドロキシフェニル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸ジエチル（１１８ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ｃ）に記載した方法に従い、標記目的化合物(４５．７ｍｇ、収率４４％)を得た。
【０２３８】
IR(KBr) νmax 1068, 1159, 1213, 1585, 1624, 3105 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 400MHz) :δ 3.77 (2H, s), 4.25 (2H, d, J=8.2 Hz), 6.71-7.50 (6H, m), 8.20-8.50 (2H, br);
MS(FAB) m/z: 389 (M-H)-.
＜実施例８＞
｛［２−アミノ−７−（４−ヒドロキシフェニル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸（例示化合物番号1-93）
（８ａ）｛［３−オキソ−７−（４−ヒドロキシフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸ジエチル
４−ヒドロキシベンゼンボロン酸（２９２ｍｇ、２．１２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例５（５ａ）に記載した方法に従い、標記目的化合物(３２１ｍｇ、収率７８％)を得た。
【０２３９】
IR(KBr) νmax 1029, 1221, 1483, 1713, 3196 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 1.40 (6H, t, J=7.0 Hz), 2.57-2.63 (2H, m), 2.98-3.04 (2H, m), 4.29-4.40 (4H, m), 4.50 (2H, d, J=9.0 Hz), 6.76 (1H, s), 6.83 (2H, d, J=8.4 Hz), 6.91 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.11 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.37 (1H, d, J=8.4 Hz);
MS(FAB) m/z: 391 (M+H)+.
（８ｂ）｛［２−アミノ−７−（４−ヒドロキシフェニル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸ジエチル
実施例８（８ａ）で製造した｛［３−オキソ−７−（４−ヒドロキシフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸ジエチル（２８７ｍｇ、０．７３５ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２（２ｂ）に記載した方法に従い、標記目的化合物(９５．７ｍｇ、収率２９％)を得た。
【０２４０】
IR(KBr) νmax 1024, 1232, 1509, 1610, 3176, 3285 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 400MHz) :δ 1.25 (6H, t, J=7.1 Hz), 3.71 (2H, s), 4.21 (4H, dq, J=7.1 Hz, 7.1 Hz), 4.59 (2H, d, J=8.2 Hz), 6.81 (2H, d, J=8.4 Hz), 6.92-7.20 (4H, m), 7.35 (2H, d, J=8.4 Hz), 9.46 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 447 (M+H)+.
（８ｃ）｛［２−アミノ−７−（４−ヒドロキシフェニル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸
実施例８（８ｂ）で製造した［２−アミノ−７−（４−ヒドロキシフェニル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸ジエチル（８８．３ｍｇ、０．１９８ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ｃ）に記載した方法に従い、標記目的化合物(５８．５ｍｇ、収率７６％)を得た。
【０２４１】
IR(KBr) νmax 1061, 1173, 1264, 1478, 1612, 3131 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 400MHz) :δ 3.77 (2H, s), 4.22 (2H, d, J=8.6 Hz), 6.81 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.09 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.15 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.36 (2H, d, J=8.6 Hz), 8.35-8.60 (2H, br);
MS(FAB) m/z: 389 (M-H)-.
＜実施例９＞
｛［２−アミノ−７−（３−メトキシフェニル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸（例示化合物番号1-98）
（９ａ）７−ヒドロキシ−４−（３−メトキシフェニル）インダン−１−オン
３−メトキシベンゼンボロン酸（５０１ｍｇ、３．３０ｍｍｏｌ）を使用して、実施例４（４ａ）に記載した方法に従い、標記目的化合物(２４２ｍｇ、収率４３％)を得た。
【０２４２】
IR(KBr) νmax 1042, 1222, 1476, 1614, 1676, 3301 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 500MHz) :δ 2.70-2.75 (2H, m), 3.16-3.21 (2H, m), 3.85 (3H, s), 6.86 (1H, d, J=8.3 Hz), 6.88-7.02 (3H, m), 7.36 (1H, dd, J=8.3 Hz, 8.3 Hz), 7.52 (1H, d, J=8.3 Hz), 9.31 (1H, s);
MS(EI) m/z: 254 M+.
（９ｂ）｛［７−（３−メトキシフェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸ジエチル
実施例９（９ａ）で製造した７−ヒドロキシ−４−（３−メトキシフェニル）インダン−１−オン（２３７ｍｇ、０．９３２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ａ）に記載した方法に従い、標記目的化合物(２５１ｍｇ、収率６７％)を得た。
【０２４３】
IR(Liquid film) νmax 1029, 1231, 1480, 1589, 1711, 2983 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 1.38 (6H, t, J=7.1 Hz), 2.60-2.66 (2H, m), 3.06-3.11 (2H, m), 3.84 (3H, s), 4.35 (4H, dq, J=7.1 Hz, 7.1 Hz), 4.46 (2H, d, J=9.4 Hz), 6.86-6.97 (4H, m), 7.31-7.37 (1H, m), 7.50 (1H, d, J=8.2 Hz);
MS(FAB) m/z: 405 (M+H)+.
（９ｃ）｛［２−アミノ−７−（３−メトキシフェニル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸ジエチル
実施例９（９ｂ）で製造した｛［７−（３−メトキシフェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸ジエチル（２３７ｍｇ、０．５８６ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２（２ｂ）に記載した方法に従い、標記目的化合物(１６．６ｍｇ、収率６％)を得た。
【０２４４】
１H NMR(CD3OD-CDCl3, 400MHz) :δ 1.36 (6H, t, J=7.1 Hz), 3.71 (2H, s), 3.83 (3H, s), 4.27 (4H, dq, J=7.1 Hz, 7.1 Hz), 4.67 (2H, d, J=7.4 Hz), 6.85-7.13 (5H, m), 7.32 (1H, dd, J=7.8 Hz, 7.8 Hz).
MS(EI) m/z: 461 (M+H)+.
（９ｄ）{［２−アミノ−７−（３−メトキシフェニル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ}メチルホスホン酸
実施例９（９ｃ）で製造した{［２−アミノ−７−（３−メトキシフェニル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ}メチルホスホン酸ジエチル（１６．６ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ｃ）に記載した方法に従い、標記目的化合物(１０．６ｍｇ、収率７３％)を得た。
【０２４５】
IR(KBr) νmax 932, 1072, 1219, 1476, 1596, 2934 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 400MHz) :δ 3.77-3.82 (5H, m), 4.26 (2H, d, J=8.2 Hz), 6.88-6.94 (1H, m), 7.08 (1H, s), 7.10 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.14 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.18 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.34 (1H, dd, J=7.8 Hz, 7.8 Hz);
MS(FAB) m/z: 403 (M-H)-.
＜実施例１０＞
{[２−アミノ−７−（４−メトキシフェニル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸（例示化合物番号1-100）
（１０ａ）７−ヒドロキシ−４−（４−メトキシフェニル）インダン−１−オン
４−メトキシベンゼンボロン酸（５０１ｍｇ、３．３０ｍｍｏｌ）を使用して、実施例４（４ａ）に記載した方法に従い、標記目的化合物(１１３ｍｇ、収率２０％)を得た。
【０２４６】
IR(KBr) νmax 1028, 1166, 1260, 1482, 1696, 3350 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 500MHz) :δ 2.69-2.75 (2H, m), 3.13-3.19 (2H, m), 3.86 (3H, s), 6.85 (1H, d, J=8.3 Hz), 6.96-7.01 (2H, m), 7.31-7.36 (2H, m), 7.48 (1H, d, J=8.3 Hz), 9.27 (1H, s).
MS(EI) m/z: 254 M+.
（１０ｂ）｛［７−（４−メトキシフェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸ジエチル
実施例１０（１０ａ）で製造した７−ヒドロキシ−４−（４−メトキシフェニル）インダン−１−オン（１０７ｍｇ、０．４２１ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ａ）に記載した方法に従い、標記目的化合物(４７．０ｍｇ、収率２８％)を得た。
【０２４７】
IR(KBr) νmax 819, 1035, 1254, 1702, 2923 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 500MHz) :δ 1.39 (6H, t, J=7.2 Hz), 2.61-2.67 (2H, m), 3.05-3.10 (2H, m), 3.86 (3H, s), 4.36 (4H, dq, J=7.2 Hz, 7.2 Hz), 4.47 (2H, d, J=9.8 Hz), 6.94 (1H, d, J=8.3 Hz), 6.96-7.00 (2H, m), 7.30-7.34 (2H, m), 7.48 (1H, d, J=8.3 Hz);
MS(FAB) m/z: 405 (M+H)+.
（１０ｃ）｛［２−アミノ−７−（４−メトキシフェニル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸ジエチル
実施例１０（１０ｂ）で製造した｛［７−（４−メトキシフェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸ジエチル（４６．５ｍｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２（２ｂ）に記載した方法に従い、標記目的化合物(２２．１ｍｇ、収率４２％)を得た。
【０２４８】
IR(KBr) νmax 1026, 1242, 1508, 2928, 3110, 3332 cm-1;
１H NMR(CD3OD, 400MHz) :δ 1.34 (6H, t, J=7.2 Hz), 3.69 (2H, s), 3.83 (3H, s), 4.27 (4H, dq, J=7.2 Hz, 7.2 Hz), 4.68 (2H, d, J=7.8 Hz), 6.97 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.07 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.11 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.39 (2H, d, J=8.6 Hz);
MS(FAB) m/z: 461 (M+H)+.
（１０ｄ）｛［２−アミノ−７−（４−メトキシフェニル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸
実施例１０（１０ｃ）で製造した｛［２−アミノ−７−（４−メトキシフェニル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸ジエチル（２２．１ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ｃ）に記載した方法に従い、標記目的化合物(１７．６ｍｇ、収率９１％)を得た。
【０２４９】
IR(KBr) νmax 1060, 1178, 1250, 1480, 1610, 2927 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 400MHz) :δ 3.76 (2H, s), 3.79 (3H, s), 4.24 (2H, d, J=8.2 Hz), 6.98 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.09 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.16 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.47 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.90-8.25 (2H, br);
MS(FAB) m/z: 403 (M-H)-.
＜実施例１１＞
｛［２−アミノ−７−（４−アミノフェニル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸（例示化合物番号1-99）
（１１ａ）７−ヒドロキシ−４−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニルインダン−１−オン
４−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニルボロン酸（６２６ｍｇ、２．６４ｍｍｏｌ）を使用して、実施例４（４ａ）に記載した方法に従い、標記目的化合物(４２１ｍｇ、収率７１％)を得た。
【０２５０】
IR(KBr) νmax 1157, 1233, 1287, 1528, 1594, 1662, 1726, 3366 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 500MHz) :δ 1.54 (9H, s), 2.68-2.77 (2H, m), 3.10-3.19 (2H, m), 6.50-6.58 (1H, br), 6.85 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.31-7.37 (2H, m), 7.40-7.46 (2H, m), 7.48 (1H, d, J=8.3 Hz), 9.29 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 340 (M+H)+.
（１１ｂ）［（７−｛［４−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル
実施例１１（１１ａ）で製造した７−ヒドロキシ−４−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニルインダン−１−オン（４０９ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ａ）に記載した方法に従い、標記目的化合物(３３４ｍｇ、収率５７％)を得た。
【０２５１】
IR(KBr) νmax 1031, 1163, 1238, 1715, 2980, 3266 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 500MHz) :δ 1.39 (6H, t, J=7.2 Hz), 1.59 (9H, s), 2.61-2.67 (2H, m), 3.04-3.10 (2H, m), 4.36 (4H, dq, J=7.2 Hz, 7.2 Hz), 4.47 (2H, d, J=9.3 Hz), 6.54-6.58 (1H, br), 6.94 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.30-7.34 (2H, m), 7.42-7.46 (2H, m), 7.48 (1H, d, J=8.3 Hz);
MS(FAB) m/z: 490 (M+H)+.
（１１ｃ）［（２−アミノ−７−｛［４−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル
実施例１１（１１ｂ）で製造した［（７−｛［４−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（３３０ｍｇ、０．６７４ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２（２ｂ）に記載した方法に従い、標記目的化合物(９６．８ｍｇ、収率２６％)を得た。
【０２５２】
１H NMR(CD3OD, 400MHz) :δ 1.33 (6H, t, J=7.0 Hz), 1.53 (9H, s), 3.69 (2H, s), 4.22-4.32 (4H, m), 4.65-4.70 (2H, m), 6.74-7.48 (6H, m).
MS(EI) m/z: 546 (M+H)+.
（１１ｄ）｛［２−アミノ−７−（４−アミノフェニル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸
実施例１１（１１ｃ）で製造した［（２−アミノ−７−｛［４−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］フェニル｝−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（９６．１ｍｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ｃ）に記載した方法に従い、標記目的化合物(５２．２ｍｇ、収率７６％)を得た。
【０２５３】
IR(KBr) νmax 922, 1061, 1154, 1266, 1480, 1624, 2924 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 500MHz) :δ 3.78 (2H, s), 4.25 (2H, d, J=8.3 Hz), 6.70 (2H, d, J=8.3 Hz), 7.09 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.15 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.27 (2H, d, J=8.3 Hz);
MS(FAB) m/z: 389 (M-H)-.
＜実施例１２＞
（｛２−アミノ−７−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル｝オキシ）メチルホスホン酸（例示化合物番号1-101）
（１２ａ）７−ヒドロキシ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］インダン−１−オン
３−トリフルオロメチルベンゼンボロン酸（６２７ｍｇ、３．３０ｍｍｏｌ）を使用して、実施例４（４ａ）に記載した方法に従い、標記目的化合物(３４４ｍｇ、収率５４％)を得た。
【０２５４】
IR(KBr) νmax 1122, 1179, 1301, 1332, 1664 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 500MHz) :δ 2.73-2.78 (2H, m), 3.14-3.18 (2H, m), 6.90 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.52 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.54-7.69 (4H, m), 9.35 (1H, s);
MS(EI) m/z: 292 M+.
（１２ｂ）（｛７−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル｝オキシ）メチルホスホン酸ジエチル
実施例１２（１２ａ）で製造した７−ヒドロキシ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］インダン−１−オン（３４１ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ａ）に記載した方法に従い、標記目的化合物(３０３ｍｇ、収率５９％)を得た。
【０２５５】
IR(Liquid film) νmax 1031, 1126, 1256, 1289, 1339, 1713, 2986 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 1.39 (6H, t, J=7.1 Hz), 2.63-2.68 (2H, m), 3.03-3.09 (2H, m), 4.35 (4H, dq, J=7.1 Hz, 7.1 Hz), 4.47 (2H, d, J=9.4 Hz), 6.97 (1H, d, J=8.2 Hz), 7.50 (1H, d, J=8.2 Hz), 7.54-7.65 (4H, m);
MS(FAB) m/z: 443 (M+H)+.
（１２ｃ）（｛２−アミノ−７−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル｝オキシ）メチルホスホン酸ジエチル
実施例１２（１２ｂ）で製造した（｛７−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル｝オキシ）メチルホスホン酸ジエチル（２８４ｍｇ、０．６４２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２（２ｂ）に記載した方法に従い、標記目的化合物(１１６ｍｇ、収率３６％)を得た。
【０２５６】
IR(KBr) νmax 1025, 1124, 1246, 1335, 1539, 3127 cm-1;
１H NMR(CD3OD-CDCl3, 400MHz) :δ 1.35 (6H, t, J=7.1 Hz), 3.71 (2H, s), 4.28 (4H, dq, J=7.1 Hz, 7.1 Hz), 4.70 (2H, d, J=7.8 Hz), 7.13 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.17 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.58-7.65 (2H, m), 7.71-7.76 (2H, m);
MS(FAB) m/z: 499 (M+H)+.
（１２ｄ）（｛２−アミノ−７−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル｝オキシ）メチルホスホン酸
実施例１２（１２ｃ）で製造した（｛２−アミノ−７−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル｝オキシ）メチルホスホン酸ジエチル（１１１ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ｃ）に記載した方法に従い、標記目的化合物(８６．８ｍｇ、収率８８％)を得た。
【０２５７】
IR(KBr) νmax 1070, 1126, 1167, 1266, 1336, 1631, 3077 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 500MHz) :δ 3.81 (2H, s), 4.29 (2H, d, J=8.3 Hz), 7.21 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.25 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.65-7.75 (2H, m), 7.85-7.93 (2H, m);
MS(FAB) m/z: 441 (M-H)-.
＜実施例１３＞
リン酸  二水素  （２−アミノ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）（例示化合物番号1-149）
（１３ａ）リン酸  ジエチル  （３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）
７−ヒドロキシインダン−１−オン（２００ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）を四塩化炭素（４．５ｍＬ）に溶解し、そこへトリエチルアミン（３７５μＬ、２．７０ｍｍｏｌ）及び亜リン酸ジエチル（３４８μＬ、２．７０ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で１．５時間撹拌した。
【０２５８】
反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。得られた有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル、１：１−０：１、Ｖ／Ｖ)により精製し、標記目的化合物（３８４ｍｇ、収率１００％）を得た。
【０２５９】
IR(KBr) νmax 868, 1032, 1284, 1474, 1607, 1717, 2986 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 1.36-1.41 (6H, m), 2.66-2.71 (2H, m), 3.12 (2H, dd, J=6.2 Hz, 6.2 Hz), 4.28-4.38 (4H, m), 7.23-7.32 (2H, m), 7.54 (1H, dd, J=7.7 Hz, 7.7 Hz);
MS(FAB) m/z: 285 (M+H)+.
（１３ｂ）リン酸  （２−アミノ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）  ジエチル
実施例１３（１３ａ）で製造したリン酸  ジエチル  （３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）（３４６ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２（２ｂ）に記載した方法に従い、標記目的化合物(１８０ｍｇ、収率４３％)を得た。
【０２６０】
IR(KBr) νmax 1023, 1226, 1255, 1538, 1654, 3119 cm-1;
１H NMR(CD3OD, 400MHz) :δ 1.29-1.36 (6H, m), 3.72 (2H, s), 4.28-4.39 (4H, m), 7.15 (1H, dd, J=7.3 Hz, 8.3 Hz), 7.21 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.31 (1H, d, J=7.3 Hz);
MS(FAB) m/z: 341 (M+H)+.
（１３ｃ）リン酸  二水素  （２−アミノ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）
実施例１３（１３ｂ）で製造したリン酸（２−アミノ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）  ジエチル（１６３ｍｇ、０．４７９ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ｃ）に記載の方法に従い、標記目的化合物（９６．６ｍｇ、収率７１％）を得た。
【０２６１】
IR(KBr) νmax931, 1016, 1080, 1245, 1469, 1593, 2988 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 400MHz) :δ 3.75 (2H, s), 7.04 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.15 (1H, dd, J=7.3 Hz, 8.1 Hz), 7.27 (1H, d, J=7.3 Hz), 7.80-8.05 (br, 2H);
MS(ESI) m/z: 283 (M-H)-.
＜実施例１４＞
リン酸  二水素  （２−アミノ−４，５−ジヒドロナフト［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−８−イル）（例示化合物番号2-15）
（１４ａ）リン酸  ジエチル（８−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）
７−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オン（１．００ｇ、６．１７ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１３（１３ａ）に記載の方法に従い、標記目的化合物（１．６５ｇ、収率９０％）を得た。
【０２６２】
IR(Liquid film) νmax 968, 1031, 1224, 1270, 1491, 1687, 2986 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 1.34-1.39 (6H, m), 2.09-2.17 (2H, m), 2.65 (2H, dd, J=6.6 Hz, 6.6 Hz), 2.94 (2H, dd, J=6.2 Hz, 6.2 Hz), 4.17-4.28 (4H, m), 7.24 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.35-7.40 (1H, m), 7.78-7.82 (1H, m);
MS(EI) m/z: 298 M+.
（１４ｂ）リン酸（２−アミノ−４，５−ジヒドロナフト［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−８−イル）ジエチル
実施例１４（１４ａ）で製造したリン酸  ジエチル  （８−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）（４０２ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２（２ｂ）に記載した方法に従い、標記目的化合物(１８３ｍｇ、収率４０％)を得た。
【０２６３】
IR(KBr) νmax 988, 1038, 1262, 1537, 1650, 3127, 3363 cm-1;
１H NMR(CD3OD, 400MHz) :δ 1.36 (6H, t, J=7.3 Hz), 2.77-2.84 (2H, m), 2.94-3.01 (2H, m), 4.24 (4H, dq, J=7.3 Hz, 7.3 Hz), 6.95-7.00 (1H, m), 7.19 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.40-7.44 (1H, m);
MS(FAB) m/z: 355 (M+H)+.
（１４ｃ）リン酸  二水素  （２−アミノ−４，５−ジヒドロナフト［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−８−イル）
実施例１４（１４ｂ）で製造したリン酸（２−アミノ−４，５−ジヒドロナフト［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−８−イル）ジエチル（１４７ｍｇ、０．４１５ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ｃ）に記載した方法に従い、標記目的化合物(８６．５ｍｇ、収率７０％)を得た。
【０２６４】
IR(KBr) νmax940, 1078, 1204, 1507, 1601, 1634, 3065 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 500MHz) :δ 2.73 (2H, dd, J=7.8 Hz, 7.8 Hz), 2.88 (2H, dd, J=7.8 Hz, 7.8 Hz), 6.83-6.87 (1H, m), 7.13 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.22-7.30 (br, 2H), 7.42-7.44 (1H, m);
MS(FAB) m/z: 297 (M-H)-.
＜実施例１５＞
（２−アミノ−４，５−ジヒドロナフト［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−８−イル）ジフルオロメチルホスホン酸（例示化合物番号2-5）
（１５ａ）トリフルオロメタンスルホン酸（８−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）
７−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オン（５．５４ｇ、３４．２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１１４ｍＬ）に溶解し、−３０℃冷却下、そこへ２，６−ルチジン（４．７８ｍＬ、４１．０ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（８３５ｍｇ、６．８３ｍｍｏｌ）及びトリフルオロメタンスルホン酸無水物（６．９０ｍＬ、４１．０ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温まで昇温しながら３時間撹拌した。
【０２６５】
反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル、７：１−４：１、Ｖ／Ｖ)により精製し、標記目的化合物（１０．１ｇ、収率１００％）を得た。
【０２６６】
IR(Liquid film) νmax 613, 837, 898, 927, 1142, 1217, 1427, 1695 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 500MHz) :δ 2.14-2.21 (2H, m), 2.69 (2H, dd, J=6.8 Hz, 6.8 Hz), 3.00 (2H, dd, J=5.9 Hz, 5.9 Hz), 7.36-7.39 (2H, m), 7.91 (1H, s);
MS(EI) m/z: 294 M+.
（１５ｂ）トリフルオロメタンスルホン酸  （３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，１’−ナフタレン］−７’−イル）
実施例１５（１５ａ）で製造したトリフルオロメタンスルホン酸（８−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）（１０．１ｇ、３４．２ｍｍｏｌ）をトルエン（１３７ｍＬ）に溶解し、そこへエチレングリコール（３８．０ｍＬ、６８４ｍｍｏｌ）及びｐ−トルエンスルホン酸一水和物（１．１８ｇ、６．２０ｍｍｏｌ）を加え、ディーン・スターク装置を付して，１２時間加熱還流した。
【０２６７】
反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル、１０：１−５：１、Ｖ／Ｖ)により精製し、標記目的化合物（８．８３ｇ、収率７６％）を得た。
【０２６８】
IR(Liquid film) νmax 605, 852, 925, 1061, 1143, 1212, 1423, 2952 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 500MHz) :δ 1.94-2.02 (4H, m), 2.78-2.84 (2H, m), 4.07-4.24 (4H, m), 7.13 (1H, dd, J=2.0 Hz, 7.8 Hz), 7.17 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.37 (1H, d, J=2.0 Hz);
MS(FAB) m/z: 339 (M+H)+.
（１５ｃ）３’，４’−ジヒドロ−７’−ヒドロキシメチル−２’Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，１’−ナフタレン］
実施例１５（１５ｂ）で製造したトリフルオロメタンスルホン酸  （３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，１’−ナフタレン］−７’−イル）（６．２５ｇ、１８．５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（６２ｍＬ）に溶解し、そこへ［１,１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウムとジクロロメタンの複合体（１：１）（７５５ｍｇ、０．９２５ｍｍｏｌ）及び臭化ビニルマグネシウム（０．９７Ｍ  テトラヒドロフラン溶液）（２８．６ｍＬ、２７．８ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、１８時間攪拌した。
【０２６９】
反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、減圧下テトラヒドロフランを留去し、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル、９：１、Ｖ／Ｖ)により精製し、７’−ビニル−３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，１’−ナフタレン］の粗精製物を得た。
【０２７０】
これをｔ−ブチルアルコール（８６ｍＬ）、水（８６ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（３４ｍＬ）に溶解し、そこへ４−メチルモルホリン  Ｎ−オキシド（５０％  水溶液）（６．０３ｇ、２５．７ｍｍｏｌ）及びオスミウム酸カリウム（IV）二水和物（３１７ｍｇ、０．８６０ｍｍｏｌ）を加え、８時間攪拌した。
【０２７１】
反応液に炭酸水素ナトリウム（１７．３ｇ、２０６ｍｍｏｌ）、過ヨウ素酸カリウム（１２．７ｇ、５５．０ｍｍｏｌ）及び水（１５０ｍＬ）を加え、１４時間攪拌した。
【０２７２】
反応液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し、３’，４’−ジヒドロ−７’−ホルミル−２’Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，１’−ナフタレン］の粗精製物を得た。
【０２７３】
これをメタノール（７７ｍＬ）に溶解し、そこへ水素化ホウ素ナトリウム（１．１７ｇ、３０．８ｍｍｏｌ）を加え、０.５時間攪拌した。
【０２７４】
反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、減圧下メタノールを留去し、ジクロロメタンで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル、４：１−０：１、Ｖ／Ｖ)により精製し、標記目的化合物（２．３２ｇ、収率５７％）を得た。
【０２７５】
IR(Liquid film) νmax 937, 1062, 1132, 2943, 3415 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 500MHz) :δ 1.92-1.99 (4H, m), 2.76-2.83 (2H, m), 4.07-4.16 (2H, m), 4.18-4.26 (2H, m), 4.65 (2H, d, J=4.9 Hz), 7.10 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.22-7.27 (1H, m), 7.47-7.50 (1H, m);
MS(EI) m/z: 220 M+.
（１５ｄ）（３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，１’−ナフタレン］−７’−イル）メチルホスホン酸ジエチル
実施例１５（１５ｃ）で製造した３’，４’−ジヒドロ−７’−ヒドロキシメチル−２’Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，１’−ナフタレン］（２．２９ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５２ｍＬ）に溶解し、０℃冷却下、そこへトリフェニルホスフィン（２．８７ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）及び四臭化炭素（３．６２ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、０℃で１時間攪拌した。
【０２７６】
反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル、６：１、Ｖ／Ｖ)により精製し、７’−ブロモメチル−３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，１’−ナフタレン］の粗精製物を得た。
【０２７７】
これを亜リン酸トリエチル（７．３３ｍＬ、４２．７ｍｍｏｌ）を加え、１５０℃で４時間攪拌した。
【０２７８】
反応液から減圧下亜リン酸トリエチルを留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル、１：２−０：１、Ｖ／Ｖ)により精製し、標記目的化合物（１．４８ｇ、収率４２％）を得た。
【０２７９】
IR(Liquid film) νmax 965, 1028, 1061, 1248, 2942, 3469 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 500MHz) :δ 1.25 (6H, t, J=6.8 Hz), 1.93-1.97 (4H, m), 2.74-2.80 (2H, m), 3.13 (2H, d, J=21.5 Hz), 3.96-4.05 (4H, m), 4.07-4.14 (2H, m), 4.16-4.24 (2H, m), 7.04 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.17 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.40 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 341 (M+H)+.
（１５ｅ）（８−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）ジフルオロメチルホスホン酸ジエチル
実施例１５（１５ｄ）で製造した（３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，１’−ナフタレン］−７’−イル）メチルホスホン酸ジエチル（１．４５ｇ、４．２６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４３ｍＬ）に溶解し、−７８℃冷却下、そこへナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．０Ｍ  テトラヒドロラフラン溶液）（１２．８ｍＬ、１２．８ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、−７８℃で１時間攪拌した。
【０２８０】
反応液にＮ−フルオロベンゼンスルホンイミド（４．７０ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）を加え、室温まで昇温しながら３時間攪拌した。
【０２８１】
反応液に０．１規定塩酸を加え、ジクロロメタンで抽出した。得られた有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル、２：１−１：１、Ｖ／Ｖ)により精製し、（３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，１’−ナフタレン］−７’−イル）ジフルオロメチルホスホン酸ジエチルの粗精製物を得た。
【０２８２】
これをアセトン（２１ｍＬ）及び水（２１ｍＬ）に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（１０７ｍｇ、０．４２６ｍｍｏｌ）を加え、２時間加熱還流した。
【０２８３】
反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、減圧下アセトンを留去し、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル、２：１−１：１、Ｖ／Ｖ)により精製し、標記目的化合物（９９８ｍｇ、収率７１％）を得た。
【０２８４】
１H NMR(CDCl3, 500MHz) :δ 1.34 (6H, t, J=6.8 Hz), 2.14-2.21 (2H, m), 2.69 (2H, dd, J=6.8 Hz, 6.8 Hz), 3.01 (2H, dd, J=5.9 Hz, 5.9 Hz), 4.16-4.29 (4H, m), 7.37 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.73 (1H, d, J=7.8 Hz), 8.26 (1H, s).
MS(EI) m/z: 333 (M+H)+.
（１５ｆ）（２−アミノ−４，５−ジヒドロナフト［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−８−イル）ジフルオロメチルホスホン酸ジエチル
実施例１５（１５ｅ）で製造した（８−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）ジフルオロメチルホスホン酸ジエチル（８７３ｍｇ、２．６３ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２（２ｂ）に記載した方法に従い、標記目的化合物(７２６ｍｇ、収率７１％)を得た。
【０２８５】
IR(KBr) νmax 1016, 1047, 1255, 1538, 3148, 3341 cm-1;
１H NMR(CD3OD, 500MHz) :δ 1.31 (6H, t, J=6.8 Hz), 2.84 (2H, dd, J=7.8 Hz, 7.8 Hz), 3.06 (2H, dd, J=7.8 Hz, 7.8 Hz), 4.13-4.26 (4H, m), 7.32 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.35 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.82 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 389 (M+H)+.
（１５ｇ）（２−アミノ−４，５−ジヒドロナフト［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−８−イル）ジフルオロメチルホスホン酸
実施例１５（１５ｆ）で製造した（２−アミノ−４，５−ジヒドロナフト［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−８−イル）ジフルオロメチルホスホン酸ジエチル（７２６ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ｃ）に記載した方法に従い、標記目的化合物(５０６ｍｇ、収率８１％)を得た。
【０２８６】
IR(KBr) νmax570, 926, 1081, 1140, 1238, 1619, 2959 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 500MHz) :δ 2.62-2.72 (2H, m), 2.83-2.91 (2H, m), 7.19 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.34 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.88 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 331 (M-H)-.
＜実施例１６＞
リン酸  二水素  （２−アミノ−５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロナフト［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−８−イル）（例示化合物番号2-29）
（１６ａ）リン酸（８−オキソ−５，５−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）  ジエチル
７−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オン（７１１ｍｇ、３．７４ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１３（１３ａ）に記載の方法に従い、標記目的化合物（１．１３ｇ、収率９３％）を得た。
【０２８７】
IR(Liquid film) νmax 966, 1031, 1272, 1487, 1687, 2964 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 500MHz) :δ 1.34-1.40 (12H, m), 2.01 (2H, dd, J=6.8 Hz, 6.8 Hz), 2.73 (2H, dd, J=6.8 Hz, 6.8 Hz), 4.18-4.28 (4H, m), 7.38-7.44 (2H, m), 7.77 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 327 (M+H)+.
（１６ｂ）リン酸（２−アミノ−５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロナフト［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−８−イル）ジエチル
実施例１６（１６ａ）で製造したリン酸（８−オキソ−５，５−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）  ジエチル（１．０７ｇ、３．２８ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２（２ｂ）に記載した方法に従い、標記目的化合物(４９５ｍｇ、収率３９％)を得た。
【０２８８】
IR(KBr) νmax 988, 1038, 1266, 1541, 1650, 3144, 3348 cm-1;
１H NMR(CD3OD, 500MHz) :δ1.32 (6H, s), 1.35 (6H, t, J=7.3 Hz), 2.70 (2H, s), 4.23 (4H, dq, J=7.3 Hz, 7.3 Hz), 7.00-7.05 (1H, m), 7.34 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.43-7.46 (1H, m);
MS(FAB) m/z: 383 (M+H)+.
（１６ｃ）リン酸  二水素  （２−アミノ−５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロナフト［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−８−イル）
実施例１６（１６ｂ）で製造したリン酸（２−アミノ−５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロナフト［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−８−イル）ジエチル（１０１ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ｃ）に記載した方法に従い、標記目的化合物(８１．４ｍｇ、収率９５％)を得た。
【０２８９】
IR(KBr) νmax983, 1108, 1164, 1507, 1632, 2955 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 500MHz) :δ 1.26 (6H, s), 2.66 (2H, s), 6.91-6.96 (1H, m), 7.13-7.25 (2H, br), 7.27 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.46-7.49 (1H, m);
MS(FAB) m/z: 325 (M-H)-.
＜実施例１７＞
（２−アミノ−５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロナフト［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−８−イル）ジフルオロメチルホスホン酸（例示化合物番号2-7）
（１７ａ）トリフルオロメタンスルホニル（８−オキソ−５，５−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）
７−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−３，４−ジヒドロナフタレン−１（２Ｈ）−オン（２．７７ｇ、１４．６ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１５（１５ａ）に記載した方法に従い、標記目的化合物(４．６９ｇ、収率１００％)を得た。
【０２９０】
IR(Liquid film) νmax 925, 1142, 1212, 1427, 1695, 2968 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 500MHz) :δ 1.41 (6H, s), 2.05 (2H, dd, J=6.8 Hz, 6.8 Hz), 2.77 (2H, dd, J=6.8 Hz, 6.8 Hz), 7.27 (1H, d, J=2.9 Hz), 7.41 (1H, dd, J=2.9 Hz, 8.8 Hz), 7.52 (1H, d, J=8.8 Hz);
MS(FAB) m/z: 323 (M+H)+.
（１７ｂ）トリフルオロメタンスルホン酸  ｛４’，４’−ジメチル−３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，１’−ナフタレン］−７’−イル｝
実施例１７（１７ａ）で製造したトリフルオロメタンスルホニル（８−オキソ−５，５−ジメチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）（４．６３ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１５（１５ｂ）に記載した方法に従い、標記目的化合物(３．８２ｇ、収率７３％)を得た。
【０２９１】
IR(Liquid film) νmax 928, 1060, 1143, 1213, 1424, 2964 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 500MHz) :δ 1.30 (6H, s), 1.84-1.89 (2H, m), 1.98-2.02 (2H, m), 4.08-4.15 (2H, m), 4.16-4.23 (2H, m), 7.17 (1H, dd, J=2.9 Hz, 8.8 Hz), 7.34 (1H, d, J=2.9 Hz), 7.37 (1H, d, J=8.8 Hz);
MS(FAB) m/z: 367 (M+H)+.
（１７ｃ）４’，４’−ジメチル−３’，４’−ジヒドロ−７’−ヒドロキシメチル−２’Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，１’−ナフタレン］
実施例１７（１７ｂ）で製造したトリフルオロメタンスルホン酸  ｛４’，４’−ジメチル−３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，１’−ナフタレン］−７’−イル（３．７１ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１５（１５ｃ）に記載した方法に従い、標記目的化合物(１．８４ｇ、収率９７％)を得た。
【０２９２】
IR(Liquid film) νmax 939, 1060, 1089, 1126, 1171, 2958, 3411 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 500MHz) :δ 1.30 (6H, s), 1.82-1.87 (2H, m), 1.97-2.03 (2H, m), 4.08-4.16 (2H, m), 4.18-4.27 (2H, m), 4.65 (2H, d, J=5.9 Hz), 7.29-7.32 (2H, m), 7.47 (1H, s);
MS(EI) m/z: 248 M+.
（１７ｄ）（４’，４’−ジメチル−３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，１’−ナフタレン］−７’−イル）メチルホスホン酸ジエチル
実施例１７（１７ｃ）で製造した４’，４’−ジメチル−３’，４’−ジヒドロ−７’−ヒドロキシメチル−２’Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，１’−ナフタレン］（１．７９ｇ、７．２１ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１５（１５ｄ）に記載した方法に従い、標記目的化合物(２．１３ｇ、収率８０％)を得た。
【０２９３】
IR(Liquid film) νmax 966, 1028, 1060, 1251, 2960, 3457 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 500MHz) :δ 1.24 (6H, t, J=7.3 Hz), 1.28 (6H, s), 1.81-1.85 (2H, m), 1.96-2.01 (2H, m), 3.12 (2H, d, J=21.5 Hz), 3.96-4.05 (4H, m), 4.07-4.14 (2H, m), 4.16-4.23 (2H, m), 7.22-7.25 (2H, m), 7.38 (1H, s);
MS(EI) m/z: 368 M+.
（１７ｅ）（５，５−ジメチル−８−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）ジフルオロメチルホスホン酸ジエチル
実施例１７（１７ｄ）で製造した（４’，４’−ジメチル−３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［１，３−ジオキソラン−２，１’−ナフタレン］−７’−イル）メチルホスホン酸ジエチル（２．０８ｇ、５．３８ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１５（１５ｅ）に記載した方法に従い、標記目的化合物(１．８１ｇ、収率９３％)を得た。
【０２９４】
IR(Liquid film) νmax 1021, 1269, 1691, 2968 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 500MHz) :δ 1.34 (6H, t, J=6.8 Hz), 1.41 (6H, s), 2.04 (2H, dd, J=6.8 Hz, 6.8 Hz), 2.75 (2H, dd, J=6.8 Hz, 6.8 Hz), 4.17-4.30 (4H, m), 7.53 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.79 (1H, d, J=7.8 Hz), 8.24 (1H, s).
MS(EI) m/z: 360 M+.
（１７ｆ）（２−アミノ−５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロナフト［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−８−イル）ジフルオロメチルホスホン酸ジエチル
実施例１７（１７ｅ）で製造した（５，５−ジメチル−８−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）ジフルオロメチルホスホン酸ジエチル（１．５２ｇ、４．２２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２（２ｂ）に記載した方法に従い、標記目的化合物(１．０２ｇ、収率５８％)を得た。
【０２９５】
IR(KBr) νmax 1018, 1047, 1258, 1542, 1653, 3123, 3356 cm-1;
１H NMR(CD3OD, 500MHz) :δ 1.31 (6H, t, J=7.3 Hz), 1.36 (6H, s), 2.75 (2H, s), 4.14-4.26 (4H, m), 7.41 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.49 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.87 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 417 (M+H)+.
（１７ｇ）（２−アミノ−５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロナフト［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−８−イル）ジフルオロメチルホスホン酸
実施例１７（１７ｆ）で製造した（２−アミノ−５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロナフト［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−８−イル）ジフルオロメチルホスホン酸ジエチル（９９５ｍｇ、２．３９ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ｃ）に記載した方法に従い、標記目的化合物(６５０ｍｇ、収率７６％)を得た。
【０２９６】
IR(KBr) νmax927, 1072, 1243, 1604, 1638, 2964 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 500MHz) :δ 1.23 (6H, s), 2.52 (2H, s), 7.37 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.42 (1H, d, J=7.8 Hz), 8.00 (1H, s);
MS(ESI) m/z: 359 (M-H)-.
＜実施例１８＞
リン酸  二水素  （２’−アミノ−４’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，５’−ナフト［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール］−８’−イル）（例示化合物番号2-28）
（１８ａ）６’−メトキシ−３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−ナフタレン］−２’−オン
６−メトキシ−２−テトラロン（８．４４ｇ、４７．９ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）に溶解し、そこへ水素化ナトリウム（５．２３ｇ、１２０ｍｍｏｌ）を加え、室温で０.５時間撹拌した後に、１，４−ジヨードブタン（１５．６ｇ、５０．３ｍｍｏｌ）を加え、さらに３時間撹拌した。
【０２９７】
反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。
【０２９８】
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル、１０：１、Ｖ／Ｖ)を用いて精製し、標記目的化合物(８．１３ｇ、収率７４％)を得た。
【０２９９】
IR(Liquid film) νmax 1040, 1262, 1500, 1579, 1610, 1708, 2836, 2868, 2952 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 1.76-1.85 (6H, m), 2.26-2.37 (2H, m), 2.67 (2H, dd, J=6.6 Hz, 6.6 Hz), 3.05 (2H, dd, J=6.6 Hz, 6.6 Hz), 3.80 (3H, s), 6.70 (1H, d, J=2.9 Hz), 6.80 (1H, dd, J=2.9 Hz, 8.8 Hz), 7.18 (1H, d, J=8.8 Hz);
MS(EI) m/z: 230 M+.
（１８ｂ）６’−メトキシ−３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−ナフタレン］
実施例１８（１８ａ）で製造した６’−メトキシ−３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−ナフタレン］−２’−オン（５．４５ｇ、２３．７ｍｍｏｌ）をジエチレングリコール（２５０ｍＬ）に溶解し、ヒドラジン一水和物（２５．０ｍＬ、５１５ｍｍｏｌ）及び水酸化カリウム（４５．０ｇ、８０２ｍｍｏｌ）を加え、ディーン・スターク装置を付して、１８０℃で１．５時間撹拌した。
【０３００】
室温まで冷却後、反応液に水を加え、塩酸により中和した後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。
【０３０１】
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル、１０：１、Ｖ／Ｖ)を用いて精製し、標記目的化合物（４．１６ｇ、収率８１％）を得た。
【０３０２】
IR(Liquid film) νmax 1046, 1126, 1245, 1450, 1500, 1573, 1610,  2867, 2938 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 1.62-1.67 (2H, m), 1.69-1.88 (10H, m), 2.74 (1H, dd, J=5.9 Hz, 6.6 Hz), 3.77 (3H, s), 6.56 (1H, d, J=2.9 Hz), 6.73 (1H, dd, J=2.9 Hz, 8.8 Hz), 7.19 (1H, d, J=8.8 Hz);
MS(EI) m/z: 216 M+.
（１８ｃ）６’−メトキシ−２’，３’−ジヒドロ−４’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−ナフタレン］−４’−オン
実施例１８（１８ｂ）で製造した６’−メトキシ−３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−ナフタレン］（５．２６ｇ、２３．０ｍｍｏｌ）をアセトン−水（３：１、Ｖ／Ｖ、１５０ｍＬ）に溶解し、硫酸マグネシウム（７．６２ｇ、６３．３ｍｍｏｌ）及び過マンガン酸カリウム（２０．０ｇ、１２７ｍｍｏｌ）を加え、室温で２１時間撹拌した。
【０３０３】
反応液をろ過し、ろ液に５０％（Ｗ／Ｖ）チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、再びろ過し、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。
【０３０４】
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル、１０：１、Ｖ／Ｖ)を用いて精製し、標記目的化合物（５．０３ｇ、収率９０％）を得た。
【０３０５】
IR(Liquid film) νmax 1040, 1234, 1285, 1493, 1609, 1685, 2870, 2951 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 1.77-1.98 (8H, m), 2.04 (2H, dd, J=6.6 Hz, 6.6 Hz), 2.70 (2H, dd, J=6.6 Hz, 6.6 Hz), 3.84 (3H, s), 7.10 (1H, dd, J=2.9 Hz, 8.8 Hz), 7.28 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.49 (1H, d, J=2.9 Hz);
MS(EI) m/z: 230 M+.
（１８ｄ）６’−ヒドロキシ−２’，３’−ジヒドロ−４’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−ナフタレン］−４’−オン
実施例１８（１８ｃ）で製造した６’−メトキシ−２’，３’−ジヒドロ−４’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−ナフタレン］）−４’−オン（５．１３ｇ、２２．３ｍｍｏｌ）をトルエン（１００ｍＬ）に溶解し、塩化アルミニウム（７．４３ｇ、５５．７ｍｍｏｌ）を加え、１．５時間加熱還流した。
【０３０６】
室温まで冷却後、反応液に氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し、得られた固体をヘキサン及びジイソプロピルエーテルで洗浄し、標記目的化合物（４．５１ｇ、収率９４％）を得た。
【０３０７】
IR(KBr) νmax 1183, 1241, 1316, 1446, 1499, 1607, 1671, 2865, 1939, 2954, 3338 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 1.76-1.98 (8H, m), 2.04 (2H, dd, J=6.6 Hz, 6.6 Hz), 2.71 (2H, dd, J=6.6 Hz, 6.6 Hz), 5.99 (1H, br), 7.08 (1H, dd, J=2.9 Hz, 8.8 Hz), 7.26 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.58 (1H, d, J=2.9 Hz);
MS(EI) m/z: 216 M+.
（１８ｅ）リン酸  ジエチル  （４’−オキソ−３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−ナフタレン］−６’−イル）
実施例１８（１８ｄ）で製造した６’−ヒドロキシ−２’，３’−ジヒドロ−４’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−ナフタレン］−４’−オン（２５８ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１３（１３ａ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（３７７ｍｇ、収率９０％）を得た。
【０３０８】
IR(Liquid film) νmax 1031, 1219, 1418, 1485, 1606, 1688, 2872, 2916, 2953 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 1.371 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.374 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.79-1.98 (8H, m), 2.65 (2H, dd, J=6.7 Hz, 6.7 Hz), 2.70 (2H, dd, J=6.7 Hz, 6.7 Hz), 4.18-4.29 (4H, m), 7.34 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.41 (1H, ddd, J=1.2 Hz, 2.7 Hz, 8.6 Hz), 7.70 (1H, dd, J=1.2 Hz, 2.7 Hz);
MS(FAB) m/z: 353 (M+H)+.
（１８ｆ）リン酸  （２’−アミノ−４’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，５’−ナフト［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール］−８’−イル）  ジエチル
実施例１８（１８ｅ）で製造したリン酸  ジエチル  （４’−オキソ−３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−ナフタレン］−６’−イル）（３７７ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２（２ｂ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（１７０ｍｇ、収率３９％）を得た。
【０３０９】
IR(KBr) νmax 1030, 1267, 1488, 1540, 1604, 1650, 2873, 2957, 3136, 3327 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 500MHz) :δ 1.36 (6H, t, J=7.3 Hz), 1.73-1.80 (6H, m), 1.88-1.95 (2H, m), 2.76 (2H, s), 4.18-4.27 (4H, m), 5.85 (2H, br), 6.99 (1H, dd, J=2.9 Hz, 8.8 Hz), 7.17 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.53 (1H, d, J=2.9 Hz);
MS(FAB) m/z: 409 (M+H)+.
（１８ｇ）リン酸  二水素  （２’−アミノ−４’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，５’−ナフト［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール］−８’−イル）
実施例１８（１８ｆ）で製造したリン酸  （２’−アミノ−４’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，５’−ナフト［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール］−８’−イル  ）ジエチル（２８ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ｃ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（１７ｍｇ、収率７０％）を得た。
【０３１０】
IR(KBr) νmax 1107, 1165, 1507, 1600, 1633, 2736, 2872, 2953, 3064, 3276, 3421 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 500MHz) :δ 1.63-1.75 (6H, m), 1.75-1.85 (2H, m), 2.69 (2H, s), 6.90 (1H, dd, J=2.0 Hz, 8.3 Hz), 7.19 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.24 (2H, br), 7.46 (1H, d, J=2.0 Hz);
MS(FAB) m/z: 353 (M+H)+.
＜実施例１９＞
（２’−アミノ−４’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，５’−ナフト［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール］−８’−イル）ジフルオロメチルホスホン酸（例示化合物番号2-8）
（１９ａ）トリフルオロメタンスルホン酸  （４’−オキソ−３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−ナフタレン］−６’−イル）
実施例１８（１８ｄ）で製造した６’−ヒドロキシ−２’，３’−ジヒドロ−４’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−ナフタレン］−４’−オン（４．２３ｇ、１９．６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶解し、−３０℃で２，６−ルチジン（２．８ｍＬ、２４．０ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（４８０ｍｇ、３．９３ｍｍｏｌ）及び無水トリフルオロメタンスルホン酸（４．０ｍＬ、２３．８ｍｍｏｌ）を加え、徐々に室温まで昇温しながら、４時間撹拌した。
【０３１１】
反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を希塩酸及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。
【０３１２】
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル、１０：１、Ｖ／Ｖ)を用いて精製し、標記目的化合物（６．７９ｇ、収率９９％）を得た。
【０３１３】
IR(Liquid film) νmax 1141, 1212, 1246, 1427, 1480, 1695, 2875, 2956, 3075 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 1.82-1.99 (8H, m), 2.08 (2H, dd, J=5.9 Hz, 6.8 Hz), 2.74 (2H, dd, J=5.9 Hz, 6.8 Hz), 7.40 (1H, dd, J=2.9 Hz, 8.8 Hz), 7.46 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.88 (1H, d, J=2.9 Hz);
MS(FAB) m/z: 349 (M+H)+.
（１９ｂ）トリフルオロメタンスルホン酸  （４’−ヒドロキシ−３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−ナフタレン］−６’−イル）
実施例１９（１９ａ）で製造したトリフルオロメタンスルホン酸（４’−オキソ−３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−ナフタレン］−６’−イル）（１．６４ｇ、４．７１ｍｍｏｌ）をメタノール（２５ｍＬ）に溶解し、０℃で水素化ホウ素ナトリウム(２７０ｍｇ、７．１４ｍｍｏｌ)を加え、０.５時間撹拌した。
【０３１４】
反応液にアセトンを加えた後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を酢酸エチルで希釈し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。
【０３１５】
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、５：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（１．６５ｇ、収率１００％）を得た。
【０３１６】
IR(Liquid film) νmax 1142, 1213, 1247, 1424, 1486, 1607, 2871, 2949, 3325, 3580 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 1.59-1.67 (1H, m), 1.70-1.95 (11H, m), 2.06-2.16 (1H, m),  4.68-4.76 (1H, m), 7.13 (1H, dd, J=2.7 Hz, 8.8 Hz), 7.33 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.38 (1H, d, J=2.7 Hz);
MS(FAB) m/z: 350 M+.
（１９ｃ）トリフルオロメタンスルホン酸  ［４’−（t−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−ナフタレン］−６’−イル］
実施例１９（１９ｂ）で製造したトリフルオロメタンスルホン酸（４’−ヒドロキシ−３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−ナフタレン］−６’−イル）（１．６５ｇ、４．７１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２５ｍＬ）に溶解し、０℃で２，６−ルチジン（１．６ｍＬ、１３．７ｍｍｏｌ）及びトリフルオロメタンスルホン酸t−ブチルジメチルシリル（１．３ｍＬ、５．６６ｍｍｏｌ）を加え、１時間撹拌した。
【０３１７】
反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。
【０３１８】
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル、２０：１、Ｖ／Ｖ)を用いて精製し、標記目的化合物（２．１０ｇ、収率９６％）を得た。
【０３１９】
IR(Liquid film) νmax 1089, 1124, 1144, 1212, 1248, 1362, 1426, 1485, 2861, 2954 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 0.16 (3H, s), 0.18 (3H, s), 0.96 (9H, s), 1.55-2.05 (12H, m), 4.70 (1H, dd, J=5.1 Hz, 9.4 Hz), 7.08 (1H, dd, J=2.7 Hz, 9.0 Hz), 7.29 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.30 (1H, d, J=2.7 Hz);
MS(FAB) m/z: 463 (M-H)+.
（１９ｄ）４’−（t−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−ナフタレン］−６’−カルボン酸メチル
実施例１９（１９ｃ）で製造したトリフルオロメタンスルホン酸［４’−（t−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−ナフタレン］−６’−イル］（２．１０ｇ、４．５２ｍｍｏｌ）をメタノール（２０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（２．０ｍＬ、１４．３ｍｍｏｌ）、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（５６０ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）及び酢酸パラジウム（３０４ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）を加え、一酸化炭素置換をし、一酸化炭素雰囲気下、６０℃で２１時間撹拌した。
【０３２０】
室温まで冷却後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を酢酸エチルで希釈し、得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。
【０３２１】
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル、１０：１、Ｖ／Ｖ)を用いて精製し、標記目的化合物（１．６９ｇ、収率１００％）を得た。
【０３２２】
IR(Liquid film) νmax 1088, 1111, 1251, 1292, 1436, 1472, 1614, 1725, 2859, 2952 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 0.17 (3H, s), 0.21 (3H, s), 0.97 (9H, s), 1.56-1.65 (1H, m), 1.65-2.04 (11H, m), 3.89 (3H, s), 4.76 (1H, dd, J=4.7 Hz, 8.6 Hz), 7.30 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.85 (1H, dd, J=2.0 Hz, 8.6 Hz), 8.11 (1H, d, J=2.0 Hz);
MS(FAB) m/z: 375 (M+H)+.
（１９ｅ）４’−（t−ブチルジメチルシリルオキシ）−６’−ヒドロキシメチル−３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−ナフタレン］
実施例１９（１９ｄ）で製造した４’−（t−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−ナフタレン］−６’−カルボン酸メチル（１．６９ｇ、４．５１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶解し、０℃で水素化アルミニウムリチウム（２５７ｍｇ、６．７７ｍｍｏｌ）を加え、０.５時間撹拌した。
【０３２３】
反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム溶液及びセライトを加えた後、ろ過し、減圧下溶媒を留去した。
【０３２４】
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、３：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（１．５１ｇ、収率９７％）を得た。
【０３２５】
IR(Liquid film) νmax 1037, 1085, 1253, 1361, 1462, 1472, 1496, 2859, 2952, 3362 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 500MHz) :δ 0.16 (3H, s), 0.18 (3H, s), 0.95 (9H, s), 1.50 (1H, t, J=5.9 Hz), 1.55-1.62 (1H, m), 1.66-1.92 (9H, m), 1.92-2.02 (2H, m), 4.64 (2H, d, J=8.6 Hz), 4.75 (1H, dd, J=4.9 Hz, 8.8 Hz), 7.23 (1H, dd, J=2.0 Hz, 8.3 Hz), 7.26 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.38 (1H, d, J=2.0 Hz);
MS(FAB) m/z: 345 (M-H)+.
（１９ｆ）６’−ブロモメチル−４’−（t−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−ナフタレン］
実施例１９（１９ｅ）で製造した４’−（t−ブチルジメチルシルオキシ）−６’−ヒドロキシメチル−３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−ナフタレン］（１．６４ｇ、４．７１ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１５（１５ｄ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（１．６８ｇ、収率９４％）を得た。
【０３２６】
IR(Liquid film) νmax 1087, 1252, 1333, 1361, 1445, 1462, 1472, 1494, 2858, 2953 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 0.16 (3H, s), 0.19 (3H, s), 0.96 (9H, s), 1.52-1.62 (1H, m), 1.64-1.89 (9H, m), 1.89-2.02 (2H, m), 4.47 (1H, d, J=10.2 Hz), 4.49 (1H, d, J=10.2 Hz), 4.73 (1H, dd, J=4.7 Hz, 8.6 Hz), 7.21-7.27 (2H, m), 7.41 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 407, 409 (M-H)+.
（１９ｇ）［４’−（t−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−ナフタレン］−６’−イル］メチルホスホン酸ジエチル
実施例１９（１９ｆ）で製造した６’−ブロモメチル−４’−（t−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−ナフタレン］（１．６８ｇ、４．１０ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１５（１５ｄ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（１．８６ｇ、収率９７％）を得た。
【０３２７】
IR(Liquid film) νmax 1031, 1057, 1254, 1362, 1391, 1467, 1473, 1497, 2859, 2952 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 500MHz) :δ 0.15 (3H, s), 0.17 (3H, s), 0.94 (9H, s), 1.25 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.26 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.52-1.60 (1H, m), 1.62-2.00 (11H, m), 3.10 (2H, d, J=21.1 Hz), 3.97-4.08 (4H, m), 4.72 (1H, dd, J=4.7 Hz, 8.2 Hz), 7.14-7.25 (3H, m);
MS(FAB) m/z: 465 (M-H)+.
（１９ｈ）［４’−（t−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−ナフタレン］−６’−イル］ジフルオロメチルホスホン酸ジエチル
実施例１９（１９ｇ）で製造した［４’−（t−ブチルジメチルシリルオキシ）−３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−ナフタレン］−６’−イル］メチルホスホン酸ジエチル（１．８６ｇ、３．９９ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１５（１５ｅ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（１．６９ｇ、収率８４％）を得た。
【０３２８】
IR(Liquid film) νmax 1023, 1048, 1124, 1272, 1362, 1392, 1473, 2860, 2953 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 0.16 (3H, s), 0.18 (3H, s), 0.95 (9H, s), 1.30 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.33 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.55-1.63 (1H, m), 1.66-2.02 (11H, m), 4.08-4.30 (4H, m), 4.75 (1H, dd, J=4.7 Hz, 8.2 Hz), 7.32 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.45 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.62 (1H, d, J=8.6 Hz);
MS(FAB) m/z: 501 (M-H)+.
（１９ｉ）（４’−ヒドロキシ−３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−ナフタレン］−６’−イル）ジフルオロメチルホスホン酸ジエチル
実施例１９（１９ｈ）で製造した［４’−（t−ブチルジメチルシロキシ）−３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−ナフタレン］−６’−イル］ジフルオロメチルホスホン酸ジエチル（１．６９ｇ、３．３６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、１．０Ｍフッ化テトラブチルアンモニウム−テトラヒドロフラン溶液（４．０ｍＬ、４．００ｍｍｏｌ）を加え、室温で６.５時間撹拌した。
【０３２９】
反応液を減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を酢酸エチルで希釈後、得られた有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。
【０３３０】
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、２：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（１．０５ｇ、収率８１％）を得た。
【０３３１】
IR(KBr) νmax 1015, 1042, 1060, 1257, 1392, 1412, 1448, 1478, 2869, 2942, 3420 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 500MHz) :δ 1.335 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.340 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.60-1.68 (1H, m), 1.74-1.95 (11H, m), 2.03-2.11 (1H, m), 4.14-4.30 (4H, m), 4.74-4.79 (1H, m), 7.36 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.48 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.67 (1H, s);
MS(EI) m/z: 388 M+.
（１９ｊ）（４’−オキソ−３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−ナフタレン］−６’−イル）ジフルオロメチルホスホン酸ジエチル
実施例１９（１９ｉ）で製造した（４’−ヒドロキシ−３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−ナフタレン］−６’−イル）ジフルオロメチルホスホン酸ジエチル（１．０５ｇ、２．７０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解し、二酸化マンガン（１０．５ｇ、１２１ｍｍｏｌ）を加え、室温で２.５時間撹拌した。
【０３３２】
反応液をろ過し、減圧下溶媒を留去した。
【０３３３】
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、１：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（９５９ｍｇ、収率９２％）を得た。
【０３３４】
IR(Liquid film) νmax 1021, 1043, 1274, 1612, 1691, 2873, 2954 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 500MHz) :δ 1.34 (6H, t, J=7.0 Hz), 1.80-2.02 (8H, m),2.08 (2H, dd, J=6.8 Hz, 6.8 Hz), 2.73 (2H, dd, J=6.8 Hz, 6.8 Hz), 4.17-4.30 (4H, m), 7.46 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.77 (1H, d, J=8.3 Hz), 8.23 (1H, s);
MS(EI) m/z: 386 M+.
（１９ｋ）（３’−ブロモ−４’−オキソ−３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−ナフタレン］−６’−イル）ジフルオロメチルホスホン酸ジエチル
実施例１９（１９ｊ）で製造した（４’−オキソ−３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−ナフタレン］−６’−イル）ジフルオロメチルホスホン酸ジエチル（４５７ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）を使用して、実施例３（３ａ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（５２８ｍｇ、収率９６％）を得た。
【０３３５】
IR(KBr) νmax 1026, 1071, 1133, 1174, 1202, 1268, 1613, 1695, 2874, 2965 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 1.35 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.36 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.68-1.78 (1H, m), 1.78-2.01 (5H, m), 2.08-2.18 (1H, m), 2.24-2.34 (1H, m), 2.55-2.65 (2H, m), 4.16-4.34 (4H, m), 5.04 (1H, dd, J=7.4 Hz, 11.3 Hz), 7.46 (1H, d, J=8.2 Hz), 7.82 (1H, d, J=8.2 Hz), 8.26 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 465, 467 (M+H)+.
（１９ｌ）（２’−アミノ−４’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，５’−ナフト［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール］−８’−イル）ジフルオロメチルホスホン酸ジエチル
実施例１９（１９ｋ）で製造した（３’−ブロモ−４’−オキソ−３’，４’−ジヒドロ−２’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，１’−ナフタレン］−６’−イル）ジフルオロメチルホスホン酸ジエチル（１０３ｍｇ、０．２２１ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ｂ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（５２ｍｇ、収率５３％）を得た。
【０３３６】
IR(KBr) νmax 1020, 1126, 1162, 1239, 1259, 1358, 1652, 2874, 2958, 3133, 3346 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 500MHz) :δ 1.32 (6H, t, J=7.0 Hz), 1.73-1.85 (6H, m), 1.90-2.00 (2H, m), 2.79 (2H, s), 4.11-4.28 (4H, m), 5.74-5.81 (2H, m), 7.31 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.43 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.93 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 443 (M+H)+.
（１９ｍ）（２’−アミノ−４’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，５’−ナフト［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール］−８’−イル）ジフルオロメチルホスホン酸
実施例１９（１９ｌ）で製造した（２’−アミノ−４’Ｈ−スピロ［シクロペンタン−１，５’−ナフト［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール］−８’−イル）ジフルオロメチルホスホン酸ジエチル（２８ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ｃ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（１７ｍｇ、収率７０％）を得た。
【０３３７】
IR(KBr) νmax 1078, 1178, 1240, 1595, 1633, 2744, 2876, 2952, 3067, 3290, 3481 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 500MHz) :δ 1.59-1.80 (8H, m), 2.57 (2H, br s), 7.27 (1H, d, J=7.8  Hz), 7.40 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.97 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 385 (M-H)+.
＜実施例２０＞
リン酸  二水素  （４，５−ジヒドロナフト［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−８−イル）（例示化合物番号2-13）
（２０ａ）リン酸  ジエチル  （４，５−ジヒドロナフト［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−８−イル）
実施例１４（１４ａ）で製造したリン酸  ジエチル  （８−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）（２６２ｍｇ、０．８７８ｍｍｏｌ）を使用して、実施例３（３ａ−３ｂ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（９４．４ｍｇ、収率３２％）を得た。
【０３３８】
IR(Liquid film) νmax 922, 985, 1031, 1273, 1496, 1610, 2985, 3480 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 1.37 (6H, t, J=7.0 Hz), 3.04 (2H x2, s x2), 4.19-4.26 (4H, m), 7.09-7.11 (1H, m), 7.17 (1H, d, J=8.2 Hz), 7.73-7.74 (1H, m), 8.65 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 340 (M+H)+.
（２０ｂ）リン酸  二水素  （４，５−ジヒドロナフト［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−８−イル）
実施例２０（２０ａ）で製造したリン酸  ジエチル  （４，５−ジヒドロナフト［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−８−イル）（８８．９ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ｃ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（４４．１ｍｇ、収率５９％）を得た。
【０３３９】
IR(KBr) νmax 984, 1204, 1497, 2839, 2896, 2937, 3089, 3422 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 400MHz) :δ 2.95-3.06 (4H, m), 6.97 (1H, ddd, J=1.2 Hz, 2.7 Hz, 8.2 Hz), 7.24 (1H, d, J=8.2 Hz), 7.64 (1H, dd, J=1.2 Hz, 2.3 Hz), 8.99 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 282 (M-H)-.
＜実施例２１＞
リン酸  二水素  （２−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−９−イル）（例示化合物番号2-27）
（２１ａ）リン酸  ジエチル  （９−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−２−イル）
３−ヒドロキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−５−オン（１９９ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１３（１３ａ）に記載の方法に従い、標記目的化合物（３２１ｍｇ、９１％）を得た。
【０３４０】
IR(Liquid film) νmax 960, 982, 1032, 1267, 1488, 1679, 2941 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 500MHz) :δ 1.37 (6H, t, J=7.3 Hz), 1.78-1.90 (4H, m), 2.71-2.75 (2H, m), 2.91 (2H, dd, J=5.9 Hz, 5.9 Hz), 4.18-4.27 (4H, m), 7.18 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.29-7.33 (1H, m), 7.51-7.54 (1H, m);
MS(FAB) m/z: 313 (M+H)+.
（２１ｂ）リン酸  （２−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−９−イル）  ジエチル
実施例２１（２１ａ）で製造したリン酸  ジエチル  （９−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−２−イル）（２８２ｍｇ、０．９０３ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２（２ｂ）に記載した方法に従い、標記目的化合物(１０６ｍｇ、収率３２％)を得た。
【０３４１】
IR(KBr) νmax 987, 1035, 1266, 1558, 1654, 3119, 3290 cm-1;
１H NMR(CD3OD, 500MHz) :δ 1.35 (6H, t, J=7.3 Hz), 2.05-2.14 (2H, m), 2.77-2.82 (4H, m), 4.23 (4H, dq, J=7.3 Hz, 7.3 Hz), 6.99-7.03 (1H, m), 7.17 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.63-7.67 (1H, m);
MS(FAB) m/z: 369 (M+H)+.
（２１ｃ）リン酸  二水素  （２−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−９−イル）
実施例２１（２１ｂ）で製造したリン酸  （２−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−９−イル）  ジエチル（６５．４ｍｇ、０．１７８ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ｃ）に記載した方法に従い、標記目的化合物(４７．５ｍｇ、収率８５％)を得た。
【０３４２】
IR(KBr) νmax949, 1052, 1225, 1506, 1635, 2937 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 500MHz) :δ 1.90-1.98 (2H, m), 2.69-2.74 (2H, m), 2.78 (2H, dd, J=6.8 Hz, 6.8 Hz), 6.87-6.92 (1H, m), 6.95-7.04 (2H, br), 7.10 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.66-7.71 (1H, m);
MS(FAB) m/z: 311 (M-H)-.
＜実施例２２＞
リン酸  二水素  （５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−９−イル）（例示化合物番号2-14）
（２２ａ）リン酸  ジエチル  （５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−９−イル）
実施例２１（２１ａ）で製造したリン酸  ジエチル  （９−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−２−イル）（３２１ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）を使用して、実施例３（３ａ−３ｂ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（１９．３ｍｇ、収率５％）を得た。
【０３４３】
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 1.36 (6H, dt, J=7.0 Hz, 7.0 Hz), 2.16-2.22 (2H, m), 2.75-2.78 (2H, m), 3.01 (2H, t, J=7.0 Hz), 4.18-4.26 (4H, m), 7.12-7.13 (2H, m), 7.85 (1H, s), 8.65 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 354 (M+H)+.
（２２ｂ）リン酸  二水素  （５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−９−イル）
実施例２２（２２ａ）で製造したリン酸  ジエチル  （５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−９−イル）（１８．７ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ｃ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（１１．３ｍｇ、収率７２％）を得た。
【０３４４】
IR(KBr) νmax 963, 1200, 1497, 1609, 2860, 2933, 3088 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 400MHz) :δ 2.04-2.11 (2H, m), 2.72-2.75 (2H, m), 3.02-3.05 (2H, m), 7.00 (1H, ddd, J=1.2 Hz, 2.7 Hz, 8.2 Hz), 7.20 (1H, d, J=8.2 Hz), 7.81-7.82 (1H, m), 8.98 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 296 (M-H)-.
＜実施例２３＞
（２−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−９−イル）ホスホン酸（例示化合物番号2-35）
（２３ａ）トリフルオロメタンスルホン酸  （９−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−２−イル）
３−ヒドロキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−５−オン（２７１ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１５（１５ａ）に記載の方法に従い、標記目的化合物（４２２ｍｇ、収率８９％）を得た。
【０３４５】
IR(Liquid film) νmax 607, 891, 1141, 1216, 1427, 1686, 2948 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 500MHz) :δ 1.81-1.95 (4H, m), 2.75-2.80 (2H, m), 2.95-3.00 (2H, m), 7.28-7.35 (2H, m), 7.62-7.65 (1H, m);
MS(EI) m/z: 308 M+.
（２３ｂ）（９−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−２−イル）ホスホン酸  ジエチル
実施例２３（２３ａ）で製造したトリフルオロメタンスルホン酸  （９−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−２−イル）（３７７ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６．１ｍＬ）に溶解し、そこへテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（７０．７ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．７０ｍＬ、１２．２ｍｍｏｌ）及び亜リン酸ジエチル（３１５μＬ、２．４５ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、１００℃で３時間撹拌した。
【０３４６】
反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。得られた有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル、１：２、Ｖ／Ｖ)により精製し、標記目的化合物（３６１ｍｇ、収率１００％）を得た。
【０３４７】
IR(Liquid film) νmax 971, 1023, 1248, 1681, 2941 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 500MHz) :δ 1.30-1.40 (6H, m), 1.79-1.87 (2H, m), 1.87-1.95 (2H, m), 2.72-2.79 (2H, m), 2.95-3.02 (2H, m), 4.05-4.20 (4H, m), 7.30-7.35 (1H, m), 7.85-7.92 (1H, m), 8.07-8.14 (1H, m);
MS(EI) m/z: 296 M+.
（２３ｃ）（２−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−９−イル）ホスホン酸  ジエチル
実施例２３（２３ｂ）で製造した（９−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−２−イル）ホスホン酸  ジエチル（３６１ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２（２ｂ）に記載した方法に従い、標記目的化合物(１３３ｍｇ、収率３２％)を得た。
【０３４８】
IR(KBr) νmax 977, 1025, 1228, 1556, 1655, 3151, 3300 cm-1;
１H NMR(CD3OD, 500MHz) :δ 1.33 (6H, t, J=7.3 Hz), 2.07-2.15 (2H, m), 2.80-2.90 (4H, m), 4.05-4.15 (4H, m), 7.35 (1H, dd, J=4.9 Hz, 7.8 Hz), 7.56 (1H, dd, J=7.8 Hz, 12.7 Hz), 8.25 (1H, d, J=13.7 Hz);
MS(EI) m/z: 352 M+.
（２３ｄ）（２−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−９−イル）ホスホン酸
実施例２３（２３ｃ）で製造した（２−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−９−イル）ホスホン酸  ジエチル（８２．３ｍｇ、０．２３４ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ｃ）に記載した方法に従い、標記目的化合物(５３．９ｍｇ、収率７８％)を得た。
【０３４９】
IR(KBr) νmax924, 1066, 1129, 1632, 2934 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 500MHz) :δ 1.92-2.00 (2H, m), 2.79-2.87 (4H, m), 6.87-6.94 (2H, br), 7.22 (1H, dd, J=3.9 Hz, 7.8 Hz), 7.42 (1H, ddd, J=2.0 Hz, 7.8 Hz, 12.7 Hz), 8.35 (1H, dd, J=2.0 Hz, 14.7 Hz);
MS(FAB) m/z: 295 (M-H)-.
＜実施例２４＞
（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−９−イル）ホスホン酸（例示化合物番号2-33）
（２４ａ）（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−９−イル）ホスホン酸ジエチル
実施例２３（２３ｂ）で製造した（９−オキソ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［７］アヌレン−２−イル）ホスホン酸  ジエチル（３１８ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）を使用して、実施例３（３ａ−３ｂ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（１４６ｍｇ、収率４０％）を得た。
【０３５０】
IR(Liquid film) νmax 966, 1024, 1052, 1243, 1443, 2936, 2982, 3466 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 1.33 (6H, t, J=7.1 Hz), 2.21-2.27 (2H, m), 2.81-2.84 (2H, m), 2.92 (2H, t, J=7.1 Hz), 4.06-4.18 (4H, m), 7.29-7.32 (1H, m), 7.70 (1H, ddd, J=1.6 Hz, 6.7 Hz, 12.9 Hz), 8.44 (1H, dd, J=1.6 Hz, 14.1 Hz) 8.68 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 338 (M+H)+.
（２４ｂ）（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−９−イル）ホスホン酸
実施例２４（２４ａ）で製造した（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［６，７］シクロヘプタ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−９−イル）ホスホン酸ジエチル（１４３ｍｇ、０．４２４ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ｃ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（５３．５ｍｇ、収率４５％）を得た。
【０３５１】
IR(KBr) νmax 931, 991, 1136, 2326, 2862, 2933, 3078 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 400MHz) :δ 2.06-2.12 (2H, m), 2.82-2.79 (2H, m), 3.06 (2H, t, J=7.0 Hz), 7.28-7.31 (1H, m), 7.48-7.53 (1H, m), 8.37 (1H, d, J=14.1 Hz), 9.01 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 280 (M-H)-.
＜実施例２５＞
［（７−フルオロ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸（例示化合物番号1-65）
（２５ａ）［（７−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル
４−フルオロ−７−ヒドロキシインダン−１−オン（７．８８ｇ、４７．４ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ａ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（１２．０ｇ、収率８０％）を得た。
【０３５２】
IR(KBr) νmax 979, 1009, 1042, 1096, 1229, 1238, 1255, 1291, 1336, 1399, 1441, 1493, 1614, 1706, 2909, 2942, 2985, 3044, 3074 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 1.37 (6H, t, J=7.0 Hz), 2.67-2.72 (2H, m), 3.07-3.12 (2H, m), 4.31 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.33 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.41 (2H, d, J=9.4 Hz), 6.85 (1H, dd, J=3.3 Hz, 8.6 Hz), 7.21 (1H, dd, J=7.8 Hz, 8.6 Hz);
MS(FAB) m/z: 317 (M+H)+.
（２５ｂ）［（７−フルオロ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル
実施例２５（２５ａ）で製造した［（７−フルオロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（１２．０ｇ、３７．９ｍｍｏｌ）を使用して、実施例３（３ａ−３ｂ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（８．０２ｇ、収率５９％）を得た。
【０３５３】
IR(KBr) νmax979, 1018, 1049, 1085, 1237, 1252, 1274, 1387, 1432, 1509, 1593, 2900, 2983 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 1.36 (6H, t, J=7.0 Hz), 3.90 (2H, s), 4.30 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.32 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.63 (2H, d, J=8.6 Hz), 6.92 (1H, dd, J=8.6 Hz, 8.6 Hz), 7.05 (1H, dd, J=3.5 Hz, 8.6 Hz), 8.86 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 358 (M+H)+.
（２５ｃ）［（７−フルオロ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸
実施例２５（２５ｂ）で製造した［（７−フルオロ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（８２ｍｇ、０．２２９ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ｃ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（６４ｍｇ、収率９３％）を得た。
【０３５４】
IR(KBr) νmax 950, 1008, 1076, 1123, 1244, 1387, 1432, 1485, 1509, 1598, 1629, 2323, 2841, 2903, 3087 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 500MHz) :δ 2.07 (2H, s), 4.02 (2H, s), 4.33 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.06 (1H, dd, J=8.8 Hz, 8,8 Hz), 7.16 (1H, dd, J=3.9 Hz, 9.3 Hz), 9.21 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 300 (M-H)-.
＜実施例２６＞
［（７−クロロ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸（例示化合物番号1-70）
（２６ａ）［（７−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル
４−クロロ−７−ヒドロキシインダン−１−オン（６．００ｇ、３２．９ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ａ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（７．７９ｇ、収率７１％）を得た。
【０３５５】
IR(KBr) νmax 980, 1010, 1030, 1256, 1289, 1474, 1591, 1709, 2940, 2982, 3397 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 1.37 (6H, t, J=7.0 Hz), 2.65-2.72 (2H, m), 3.04-3.10 (2H, m), 4.32 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.33 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.42 (2H, d, J=9.8 Hz), 6.86 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.50 (1H, d, J=8.6 Hz);
MS(FAB) m/z: 333 (M+H)+.
（２６ｂ）［（７−クロロ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル
実施例２６（２６ａ）で製造した［（７−クロロ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（７．７５ｇ、２４．０ｍｍｏｌ）を使用して、実施例３（３ａ−３ｂ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（５．０７ｇ、収率５６％）を得た。
【０３５６】
IR(KBr) νmax 980, 1023, 1049, 1083, 1233, 1256, 1271, 1389, 1427, 1490, 2980, 3091 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 1.35 (6H, t, J=7.0 Hz), 3.86 (2H, s), 4.29 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.31 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.62 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.03 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.18 (1H, d, J=8.6 Hz), 8.83 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 374 (M+H)+.
（２６ｃ）［（７−クロロ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸
実施例２６（２６ｂ）で製造した［（７−クロロ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（１５０ｍｇ、０．４０１ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ｃ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（１１４ｍｇ、収率９０％）を得た。
【０３５７】
IR(KBr) νmax 952, 1073, 1268, 1383, 1430, 1473, 1492, 1580, 2322, 2907, 3085, 3414 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 400MHz) :δ 3.97 (2H, s), 4.36 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.22 (1H, d, J= 9.0 Hz), 7.29 (1H, d, J=9.3 Hz), 9.21 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 316 (M-H)-.
＜実施例２７＞ 
［（７−ブロモ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル） オキシ］メチルホスホン酸（例示化合物番号1-64）
（２７ａ）［（７−ブロモ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル） オキシ］メチルホスホン酸ジエチル
実施例１（１ａ）で製造した［（７−ブロモ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（１５．０ｇ、３９．８ｍｍｏｌ）を使用して、実施例３（３ａ−３ｂ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（１１．３ｇ、収率６８％）を得た。
【０３５８】
IR(KBr) νmax 803, 979, 1023, 1049, 1081, 1233, 1255, 1270, 1393, 1488, 1571, 2978, 3093 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 1.35 (6H, t, J=7.0Hz), 3.82 (2H, s), 4.27-4.36 (4H, m), 4.60 (2H, d, J=9.0Hz), 6.97 (1H, d, J=8.8Hz), 7.33 (1H, d, J=8.8Hz), 8.83 (1H, s) ;
MS(FAB) m/z: 418 (M+H)+.
（２７ｂ）［（７−ブロモ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル） オキシ］メチルホスホン酸
実施例２７（２７ａ）で製造した［（７−ブロモ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル） オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（３００ｍｇ、０．７１７ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ｃ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（２６０ｍｇ、収率１００％）を得た。
【０３５９】
IR(KBr) νmax 936, 1061, 1177, 1264, 1401, 1429, 1490, 1573, 1639, 2322, 3126 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 400MHz) :δ 3.90 (2H, s), 4.12 (2H, d, J=9.8Hz), 7.12 (1H, d, J=8.6Hz), 7.42 (1H, d, J=8.6Hz), 9.13 (1H, s) ;
MS(FAB) m/z: 360 (M-H)-.
＜実施例２８＞
［（７−ピリジン−３−イル−８Ｈ−インデノ[１，２−ｄ]［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸（例示化合物番号1-6）
（２８ａ）［（７−ピリジン−３−イル−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル
実施例２７（２７ａ）で製造した［（７−ブロモ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（２００ｍｇ、０．４７８ｍｍｏｌ）をエタノール（９．６ｍＬ）に溶解し、そこへテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２７．６ｍｇ、０．２３９ｍｍｏｌ）、３−ピリジルボロン酸ピナコールエステル（１９６ｍｇ、０．９５６ｍｍｏｌ）及び２Ｍ炭酸カリウム水溶液（０．７１７ｍＬ、１．４３ｍｍｏｌ）を加え、９時間加熱還流した。
【０３６０】
冷却後、減圧下溶媒を留去し、残渣を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、５０：５０−０：１００、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（９９．３ｍｇ、収率５０％）を得た。
【０３６１】
IR(KBr) νmax 977, 1034, 1252, 1405, 2980 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 1.37 (6H, t, J=7.1 Hz), 3.88 (2H, s), 4.34 (4H, dq, J=7.1 Hz, 7.1 Hz), 4.67 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.18 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.21 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.38 (1H, ddd, J=0.8 Hz, 4.7 Hz, 7.8 Hz), 7.78 (1H, ddd, J=1.6 Hz, 2.4 Hz, 7.8 Hz), 8.61 (1H, dd, J=1.6 Hz, 4.7 Hz), 8.75 (1H, dd, J=0.8 Hz, 2.4 Hz), 8.84 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 417 (M+H)+.
（２８ｂ）［（７−ピリジン−３−イル−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸
実施例２８（２８ａ）で製造した［（７−ピリジン−３−イル−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（６９．３ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ｃ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（４６．１ｍｇ、収率７７％）を得た。
【０３６２】
IR(KBr) νmax 936, 1065, 1261, 1508, 3069 cm-1;
１H NMR(D2O+NaHCO3, 400MHz) :δ 3.60 (2H, s), 4.12 (2H, d, J=9.8 Hz), 7.11-7.21 (2H, m), 7.47 (1H, dd, J=5.3 Hz, 7.6 Hz), 7.81 (1H, d, J=7.4 Hz), 8.42-8.47 (2H, m), 8.98 (1H, s);
MS(ESI) m/z: 359 (M-H)-.
＜実施例２９＞
［（７−ピリジン−４−イル−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸（例示化合物番号1-7）
（２９ａ）［（７−ピリジン−４−イル−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル
４−ピリジルボロン酸ピナコールエステル（１９６ｍｇ、０．９５６ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２８（２８ａ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（７５．３ｍｇ、収率３８％）を得た。
【０３６３】
IR(KBr) νmax 974, 1025, 1049, 1257, 1599, 2982 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 500MHz) :δ 1.37 (6H, t, J=7.1 Hz), 3.93 (2H, s), 4.31-4.39 (4H, m), 4.68 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.20 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.27 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.42-7.44 (2H, m), 8.69-8.71 (2H, m), 8.87 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 417 (M+H)+.
（２９ｂ）［（７−ピリジン−４−イル−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸
実施例２９（２９ａ）で製造した［（７−ピリジン−４−イル−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（６８．５ｍｇ、０．１６４ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ｃ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（３９．０ｍｇ、収率６６％）を得た。
【０３６４】
IR(KBr) νmax 936, 1060, 1264, 1495, 3070 cm-1;
１H NMR(D2O+NaHCO3, 400MHz) :δ 3.61 (2H, s), 4.10 (2H, d, J=9.4 Hz), 7.11 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.24 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.34-7.38 (2H, m), 8.44-8.48 (2H, m), 9.02 (1H, s);
MS(ESI) m/z: 359 (M-H)-.
＜実施例３０＞
［（７−ピリミジン−５−イル−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸（例示化合物番号1-8）
（３０ａ）［（７−ピリミジン−５−イル−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル
５−ピリミジニルボロン酸（１７７ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２８（２８ａ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（２１２ｍｇ、収率７１％）を得た。
【０３６５】
IR(KBr) νmax 971, 1017, 1043, 1255, 1272, 1412 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 500MHz) :δ 1.38 (6H, t, J=7.1 Hz), 3.91 (2H, s), 4.31-4.39 (4H, m), 4.69 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.23-7.26 (2H, m), 8.89 (1H, s), 8.91 (2H, s), 9.25 (1H, s);
MS(ESI) m/z: 418 (M+H)+.
（３０ｂ）［（７−ピリミジン−５−イル−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸
実施例３０（３０ａ）で製造した［（７−ピリミジン−５−イル−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（１０３ｍｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ｃ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（７８．３ｍｇ、収率８８％）を得た。
【０３６６】
IR(KBr) νmax 944, 1074, 1265, 1415, 3060 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 500MHz) :δ 4.16 (2H, s), 4.42 (2H, d, J=9.3 Hz), 7.35 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.40 (1H, d, J=8.8 Hz), 9.11 (2H, s), 9.21 (1H, s), 9.22 (1H, s);
MS(ESI) m/z: 360 (M-H)-.
＜実施例３１＞
［（７−アセチル−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸（例示化合物番号1-15）
（３１ａ）［（７−アセチル−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル
実施例２７（２７ａ）で製造した［（７−ブロモ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（１６．７ｇ、４０．０ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１７０ｍＬ）に溶解し、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムジクロリド（５．６２ｇ、８．０ｍｍｏｌ）、トリブチル（１−エトキシビニル）スズ（２８．９ｇ、８０．０ｍｏｌ）を加え、８０℃で３時間攪拌した。室温まで冷却後、減圧下溶媒を留去し、酢酸エチルを加えた。得られた有機層を硫酸水素カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。
【０３６７】
得られた残渣をエタノールに溶解後、３M塩酸を加えｐHを１〜２に調製して室温で２時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール、１００：０−８０：２０、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（９．１３ｇ、収率６０％）を得た。
【０３６８】
IR(KBr) νmax 838, 982, 1027, 1239, 1258, 1575, 1671, 2990, 3057 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 1.35 (6H, t, J=7.0 Hz), 2.64 (3H, s), 4.25 (2H, s), 4.31 (2H, q, J=7.0Hz), 4.33 (2H, q, J=7.0Hz), 4.66 (2H, d, J=8.6Hz), 7.12 (1H, d, J=8.6Hz), 7.82 (1H, d, J=8.6Hz), 8.83 (1H, s) ;
MS(FAB) m/z: 382 (M+H)+.
（３１ｂ）［（７−アセチル−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸
実施例３1（３1ａ）で製造した［（７−アセチル−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（１４０ｍｇ、０．３６７ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ｃ）に記載した方法（この場合はトリエチルアミン（３７ｍｇ、０．３６７ｍｍｏｌ）を共存させる）に従い、標記目的化合物（１０７ｍｇ、収率９０％）を得た。
【０３６９】
IR(KBr) νmax 937, 998, 1072, 1261, 1360, 1387, 1571, 1669, 3086, 3413 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 400MHz) :δ 2.62 (3H, s), 4.45 (1H, d, J=9.0Hz), 7.32 (1H, d, J=8.8Hz), 7.96 (1H, d, J=8.8Hz), 9.18 (1H, s) ;
MS(FAB) m/z: 324 (M-H)-.
＜実施例３２＞
｛［７−（１−ヒドロキシエチル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸（例示化合物番号1-76）
（３２ａ）｛［７−（１−ヒドロキシエチル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸ジエチル
実施例３１（３１ａ）で製造した［（７−アセチル−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（１９０ｍｇ、０．４９８ｍｍｏｌ）をメタノール（４ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（５７ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）を加え、室温で０.５時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、有機層を希塩酸、飽和飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール、１００：０−８５：１５、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（１８０ｍｇ、収率９４％）を得た。
【０３７０】
IR(KBr) νmax 798, 838, 978, 1018, 1040, 1088, 1228, 1264, 1431, 1508, 2984, 3391 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 1.35 (6H, t, J=7.0 Hz), 1.56 (3H, d, J=6.3Hz), 2.07 (1H, br s), 3.86 (1H, d, J=21.9Hz), 3.93 (1H, d, J=21.9Hz), 4.30 (2H, q, J=7.0Hz), 4.32 (2H, q, J=7.4Hz), 4.57 (2H, d, J=8.6Hz), 5.05-5.14 (1H, m), 7.01 (1H, d, J=8.6Hz), 7.28 (1H, d, J=8.6Hz), 8.81 (1H, s) ;
MS(FAB) m/z: 384 (M+H)+.
（３２ｂ）｛［７−（１−ヒドロキシエチル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸
実施例３２（３２ａ）で製造した｛［７−（１−ヒドロキシエチル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸ジエチル（１７０ｍｇ、０．４４３ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ｃ）に記載した方法（この場合はジイソプロピルエチルアミン（５８ｍｇ、０．４４３ｍｍｏｌ）を共存させる）を用い、標記目的化合物（１３５ｍｇ、収率９８％）を得た。
【０３７１】
IR(KBr) νmax 950, 1073, 1271, 1383, 1431, 1487, 1508, 1588, 2338, 2971, 3092, 3327 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 400MHz) :δ 1.39 (3H, d, J=6.7Hz), 3.94 (1H, d, J=22.3Hz), 3.99 (1H, d, J=22.3Hz), 4.31 (2H, d, J=8.6Hz), 4.92 (1H, q, J=6.3Hz), 4.95 (1H, br), 7.11 (1H, d, J=8.6Hz), 7.25 (1H, d, J=8.6Hz), 9.16 (1H, s) ;
MS(FAB) m/z: 326 (M-H)-.
＜実施例３３＞
｛［７−（Ｎ−メトキシエタンイミドイル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸（例示化合物番号1-80）
（３３ａ）｛［７−（Ｎ−メトキシエタンイミドイル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸ジエチル
実施例３１（３１ａ）で製造した［（７−アセチル−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（１００ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）をエタノール（４ｍＬ）に溶解し、そこへ酢酸ナトリウム（１５３ｍｇ、１．８３ｍｍｏｌ）及びメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（１５０ｍｇ、１．８３ｍｍｏｌ）を加え、１２時間加熱還流した。
【０３７２】
冷却後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。
【０３７３】
得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、１：８−１：１０、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（９２．８ｍｇ、収率８６％）を得た。
【０３７４】
IR(KBr) νmax 1248, 1274, 1384, 1509, 1602, 2912, 2932, 2976, 3056 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 1.35 (6H, t, J=7.0 Hz), 2.20 (0.45H, s), 2.28 (2.55H, s), 3.79 (0.3H, s), 3.83 (0.45H, s), 4.02 (2.55H, s), 4.13 (1.7H, s), 4.31 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.33 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.62 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.05 (0.15H, d, J=8.6 Hz), 7.07 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.34 (0.85H, d, J=8.6 Hz), 8.81 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 411 (M+H)+.
（３３ｂ）｛［７−（Ｎ−メトキシエタンイミドイル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸
実施例３３（３３ａ）で製造した｛［７−（Ｎ−メトキシエタンイミドイル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸ジエチル（９０．３ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ｃ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（６５．３ｍｇ、収率８４％）を得た。
【０３７５】
IR(KBr) νmax 1272, 1384, 1492, 1510, 1565, 1603, 2818, 2902, 2936, 3099 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 400MHz) :δ 2.14 (0.3H, s), 2.24 (2.7H, s), 3.72 (0.3H, s), 3.83 (0.2H, s), 3.95 (2.7H, s), 4.13 (1.8H, s), 4.36 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.11 (0.1H, d, J=8.6 Hz), 7.17 (0.1H, d, J=8.6 Hz), 7.22 (0.9H, d, J=8.6 Hz), 7.43 (0.9H, d, J=8.6 Hz), 9.15 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 353 (M-H)-.
＜実施例３４＞
｛［７−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸塩酸塩（例示化合物番号1-59）
（３４ａ）｛［７−（ブロモアセチル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸ジエチル
実施例３１（３１ａ）で製造した［（７−アセチル−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（１．５ｇ、３．９３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４０ｍＬ）に溶解し、そこへジイソプロピルエチルアミン（１．３７ｍＬ、７．８６ｍｍｏｌ）、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホナート（１．０７ｍＬ、５．９０ｍｍｏｌ）を加え室温で０.５時間攪拌した。さらに、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１．０５ｇ、５．９０ｍｍｏｌ）を加え０．５時間攪拌した。
【０３７６】
反応液に中性リン酸緩衝液を加え、さらに希塩酸を加えて酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。
【０３７７】
得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(酢酸エチル：メタノール、５０：１、Ｖ／Ｖ)を用いて精製し、標記目的化合物(７４１ｍｇ、収率４１％)を得た。
【０３７８】
IR(KBr) νmax 1230, 1242, 1267, 1384, 1569, 1604, 1670, 2900, 2929, 2976 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 1.36 (6H, t, J=7.0 Hz), 4.28 (2H, s), 4.30-4.38 (4H, m), 4.50 (2H, s), 4.69 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.16 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.86 (1H, d, J=9.0 Hz), 8.87 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 460 (M+H)+.
（３４ｂ）［７−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸ジエチル
実施例３４（３４ａ）で製造した｛［７−（ブロモアセチル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸ジエチル（１００ｍｇ、０．２１７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（７ｍＬ）に溶解し、そこへ２．０Ｍ  ジメチルアミン  テトラヒドロフラン溶液（０．２２ｍＬ、０．４３５ｍｍｏｌ）を加え窒素雰囲気下、２時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール、２０：１−８：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（３９．４ｍｇ、収率４３％）を得た。
【０３７９】
IR(KBr) νmax 1246, 1386, 1572, 1679, 2909, 2931, 2980, 3425 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 1.35 (6H, t, J=7.0 Hz), 2.46 (6H, s), 3.85 (2H, s), 4.26 (2H, s), 4.32 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.34 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.66 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.10 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.90 (1H, d, J=8.6 Hz), 8.83 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 425 (M+H)+.
（３４ｃ）｛［７−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸塩酸塩
実施例３４（３４ｂ）で製造した［７−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸ジエチル（３８．４ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）を濃塩酸に溶解し、１００℃で８時間攪拌した。
冷却後、反応液にアセトニトリルを加え、析出した結晶をろ取した。得られた結晶をアセトニトリルで洗浄し、標記目的化合物（２７．９ｍｇ、収率７６％）を得た。
【０３８０】
IR(KBr) νmax 1242, 1573, 1683, 2928, 2963, 3046, 3394 cm-1;
１H NMR(D2O, 500MHz) :δ 3.03 (6H, s), 3.77 (2H, s), 4.15-4.24 (2H, m), 4.77 (2H, s), 6.96-6.99 (1H, m), 7.58-7.64 (1H, m), 9.11 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 367 (M-H)- (free form).
＜実施例３５＞
｛［７−（ピロリジン−１−イルアセチル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸塩酸塩（例示化合物番号1-61）
（３５ａ）｛［７−（ピロリジン−１−イルアセチル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸ジエチル
実施例３４（３４ａ）で製造した｛［７−（ブロモアセチル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸ジエチル（１３８ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解し、そこへピロリジン（０．０５ｍＬ、０．６００ｍｍｏｌ）を加え窒素雰囲気下、２時間攪拌した。
【０３８１】
反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。
【０３８２】
得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール、１０：１、Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（６０．１ｍｇ、収率４５％）を得た。
【０３８３】
IR(KBr) νmax 1243, 1268, 1569, 1667, 2792, 2822, 2934, 2965 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 1.35 (6H, t, J=7.0 Hz), 1.83-1.87 (4H, m), 2.68-2.72 (4H, m), 3.99 (2H, s), 4.27 (2H, s), 4.32 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.33 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.66 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.09 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.90 (1H, d, J=8.6 Hz), 8.82 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 451 (M+H)+.
（３５ｂ）｛［７−（ピロリジン−１−イルアセチル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸塩酸塩
実施例３５（３５ａ）で製造した｛［７−（ピロリジン−１−イルアセチル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸ジエチル（５９．３ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）を濃塩酸に溶解し、１００℃で８時間攪拌した。
【０３８４】
冷却後、反応液にアセトニトリルを加え、析出した結晶をろ取した。得られた結晶をアセトニトリルで洗浄し、標記目的化合物（５６．０ｍｇ、収率９９％）を得た。
【０３８５】
IR(KBr) νmax 1238, 1574, 1684, 2691, 2833, 1958, 3405 cm-1;
１H NMR(D2O, 400MHz) :δ 2.06-2.20 (4H, m), 3.16-3.23 (2H, m), 3.82-3.89 (4H, m), 4.22 (2H, d, J=9.4 Hz), 4.86 (2H, s), 7.02 (1H, d, J=8.2 Hz), 7.62 (1H, d, J=9.0 Hz), 9.15 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 395 (M+H)+ (free form).
＜実施例３６＞
｛［７−（アミノカルボニル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸（例示化合物番号1-35）
（３６ａ）７−［（ジエトキシホスホリル）メトキシ］−１−オキソインダン−４−カルボン酸アリル
実施例１（１ａ）で製造した［（７−ブロモ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（４０．０ｇ、１０６ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍＬ）に溶解し、そこへ２−トリメチルシリルエタノール（７５ｍＬ、５２３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（５０．０ｍＬ、３５９ｍｍｏｌ）、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（１３．２ｇ、３２．０ｍｍｏｌ）及び酢酸パラジウム（７．８０ｇ、３１．９ｍｍｏｌ）を加え、一酸化炭素置換をし、一酸化炭素雰囲気下、７０℃で３０時間撹拌した。
【０３８６】
室温まで冷却後、セライトろ過をした。得られたろ液にトリエチルアミン（３０．０ｍＬ、２１５ｍｍｏｌ）及び臭化アリル（１８．０ｍＬ、２０８ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で５時間撹拌した。
【０３８７】
室温まで冷却後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。
【０３８８】
得られた残渣をテトラヒドロフラン（４００ｍＬ）に溶解し、そこへ１．０Ｍフッ化テトラブチルアンモニウム−テトラヒドロフラン溶液（６５．０ｍＬ、６５．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。
【０３８９】
反応液にトリエチルアミン（３０．０ｍＬ、２１５ｍｍｏｌ）及び臭化アリル（１３．０ｍＬ、１５０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。
【０３９０】
反応液を減圧下溶媒留去し、酢酸エチルで希釈し、得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。
【０３９１】
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル)を用いて精製し、標記目的化合物（２８．７ｇ、収率７１％）を得た。
【０３９２】
IR(KBr) νmax 983, 1032, 1161, 1251, 1265, 1491, 1588, 1597, 1707, 1714, 2989 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 1.38 (6H, t, J=7.0 Hz), 2.64-2.70 (2H, m), 3.43-3.48 (2H, m), 4.34 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.36 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.48 (2H, d, J=9.0 Hz), 4.83 (2H, dt, J=1.2 Hz, J=5.5 Hz), 5.31 (1H, dd, J=1.2 Hz, J=10.6 Hz), 5.41 (1H, dd, J=1.2 Hz, J=17.2 Hz), 5.99-6.11 (1H, m), 6.93 (1H, d, J=8.6 Hz), 8.28 (1H, d, J=8.6 Hz);
MS(FAB) m/z: 383 (M+H)+.
（３６ｂ）４−［（ジエトキシホスホリル）メトキシ］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−７−カルボン酸アリル
実施例３６（３６ａ）で製造した７−［（ジエトキシホスホリル）メトキシ］−１−オキソインダン−４−カルボン酸アリル（２８．７ｇ、７５．１ｍｍｏｌ））を使用して、実施例３（３ａ−３ｂ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（１８．６ｇ、収率７１％）を得た。
【０３９３】
IR(KBr) νmax 980, 1026, 1083, 1109, 1146, 1262, 1390, 1580, 1711, 2984 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 1.35 (6H, t, J=6.8 Hz), 4.25 (2H, s), 4.33 (2H, q, J=6.8 Hz), 4.35 (2H, q, J=6.8 Hz), 4.67 (2H, d, J=8.8 Hz), 4.86 (2H, dt, J=1.5 Hz, J=5.9 Hz), 5.32 (1H, dd, J=1.5 Hz, J=10.3 Hz), 5.44 (1H, ddd, J=1.2 Hz, 2.9 Hz, J=17.1 Hz), 6.03-6.13 (1H, m), 7.11 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.01 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.85 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 424 (M+H)+.
（３６ｃ）４−［（ジエトキシホスホリル）メトキシ］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−７−カルボン酸
実施例３６（３６ｂ）で製造した４−［（ジエトキシホスホリル）メトキシ］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−７−カルボン酸アリル（７．７９ｇ、１８．４ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（１００ｍＬ）に溶解し、そこへピロリジン（３．２ｍＬ、３３．８ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（９６５ｍｇ、３．６８ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２．１０ｇ、１．８２ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で２時間撹拌した。
【０３９４】
室温まで冷却後、減圧下溶媒を留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。得られた水層を酢酸エチルで洗浄し、硫酸水素カリウムにより酸性とし、生じた固体をろ取後、アセトンで洗浄し、標記目的化合物（５．５９ｇ、収率７９％）を得た。
【０３９５】
IR(KBr) νmax 979, 1024, 1047, 1082, 1151, 1165, 1239, 1388, 1509, 1581, 1607, 1700, 2526, 2617, 2787, 2928, 2984, 3101, 3415 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 400MHz) :δ 1.25 (6H, t, J=7.0 Hz), 4.23 (2H, s), 4.24 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.26 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.70 (2H, d, J=9.3 Hz), 7.28 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.85 (1H, d, J=8.8 Hz), 9.16 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 384 (M+H)+.
（３６ｄ）｛［７−（アミノカルボニル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸ジエチル
実施例３６（３６ｃ）で製造した４−［（ジエトキシホスホリル）メトキシ］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−７−カルボン酸（１．４５ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶解し、そこへジイソプロピルエチルアミン（３．３ｍＬ、１８．９ｍｍｏｌ）、塩酸１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（１．４５ｇ、７．５６ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物（１．１６ｇ、７．５８ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（８１０ｍｇ、１５．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で２.５時間撹拌した。
【０３９６】
反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。
【０３９７】
得られた粗製の目的化合物を、メタノール−ジイソプロピルエーテルより再結晶し、標記目的化合物（１．２６ｇ、収率８７％）を得た。
【０３９８】
IR(KBr) νmax 1034, 1089, 1162, 1237, 1314, 1343, 1389, 1426, 1440, 1510, 1583, 1626, 1678, 2900, 2927, 2983, 3176, 3369 cm-1;
１H NMR(CD3OD, 400MHz) :δ 1.33 (6H, t, J=7.0 Hz), 4.22 (2H, s), 4.28-4.37 (4H, m), 4.74 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.22 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.67 (1H, d, J=8.6 Hz), 9.02 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 383 (M+H)+.
（３６ｅ）｛［７−（アミノカルボニル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸
実施例３６（３６ｄ）で製造した｛［７−（アミノカルボニル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸ジエチル（１．３４ｍｇ、３．５０ｍｏｌ）をアセトニトリル（２０ｍＬ）に溶解し、そこへヨードトリメチルシラン（２．５ｍＬ、１７．６ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で２時間撹拌した。
【０３９９】
減圧下溶媒を留去し、得られた残渣に水を加えた。析出した紫色粗結晶をチオ硫酸ナトリウム水溶液で洗浄し脱色した後、メタノールで洗浄して、標記目的化合物（９１４ｍｇ、収率８０％）を得た。
【０４００】
IR(KBr) νmax 1073, 1157, 1220, 1277, 1390, 1491, 1580, 1664, 2338, 2767, 2854, 2924, 3095, 3188, 3343 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 500MHz) :δ 4.21 (2H, s), 4.39 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.21 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.28 (1H, br s), 7.66 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.83 (1H, br s), 9.16 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 325 (M-H)-.
＜実施例３７＞
（｛７−［（メチルアミノ）カルボニル］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル｝オキシ）メチルホスホン酸（例示化合物番号1-37）
（３７ａ）（｛７−［（メチルアミノ）カルボニル］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル｝オキシ）メチルホスホン酸ジエチル
実施例３６（３６ｃ）で製造した４−［（ジエトキシホスホリル）メトキシ］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−７−カルボン酸（１．３５ｇ、３．５２ｍｍｏｌ）及び塩酸メチルアミン（４８４ｍｇ、７．７４ｍｍｏｌ）を使用して、実施例３６（３６ｄ）に記載した方法に従い、標記目的化合物(１．３５ｇ、収率９３％)を得た。
【０４０１】
IR(KBr) νmax 1026, 1048, 1162, 1248, 1269, 1390, 1430, 1504, 1545, 1582, 1650, 2906, 2932, 2981, 3071, 3307 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 500MHz) :δ 1.35 (6H, t, J=6.8 Hz), 3.03 (2H, d, J=4.9 Hz), 4.20 (2H, s), 4.29-4.37 (4H, m), 4.62 (2H, d, J=8.8 Hz), 6.24 (1H, br s), 7.04 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.41 (1H, d, J=8.3 Hz), 8.83 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 397 (M+H)+.
（３７ｂ）（｛７−［（メチルアミノ）カルボニル］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル｝オキシ）メチルホスホン酸
実施例３７（３７ａ）で製造した（｛７−［（メチルアミノ）カルボニル］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル｝オキシ）メチルホスホン酸ジエチル（１．０２ｇ、３．５０ｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ｃ）に記載した方法に従い、標記目的化合物(８４５ｍｇ、収率９７％)を得た。
【０４０２】
IR(KBr) νmax 1075, 1154, 1266, 1277, 1383, 1412, 1430, 1486, 1504, 1548, 1581, 1660, 2329, 2906, 2938, 3084, 3389 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 500MHz) :δ 2.78 (3H, d, J=4.4 Hz), 4.19 (2H, s), 4.39 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.23 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.58 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.25-8.31 (1H, m), 9.16 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 339 (M-H)-.
＜実施例３８＞
（｛７−［（メトキシアミノ）カルボニル］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル｝オキシ）メチルホスホン酸（例示化合物番号1-49）
（３８ａ）（｛７−［（メトキシアミノ）カルボニル］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル｝オキシ）メチルホスホン酸ジエチル
実施例３６（３６ｃ）で製造した４−［（ジエトキシホスホリル）メトキシ］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−７−カルボン酸（１５０ｍｇ、０．３９１ｍｍｏｌ）及びメトキシルアミン塩酸塩（３９ｍｇ、０．４７０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４８ｍｇ、０．４７０ｍｍｏｌ）を使用して、実施例３６（３６ｄ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（１６１ｍｇ、収率９９％）を得た。
【０４０３】
IR(KBr) νmax 812, 983, 1028, 1054, 1082, 1222, 1267, 1584、1672, 2979, 3183 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 1.35 (6H, t, J=7.0 Hz), 3.92 (3H, s), 3.97 (2H, s), 4.28-4.40 (4H, m), 4.44 (2H, d, J=9.4 Hz), 6.85 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.42 (1H, d, J=8.6 Hz), 8.78 (1H, s), 9.62 (1H, s) ;
MS(FAB) m/z: 413 (M+H)+.
（３８ｂ）（｛７−［（メトキシアミノ）カルボニル］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル｝オキシ）メチルホスホン酸
実施例３８（３８ａ）で製造した（｛７−［（メトキシアミノ）カルボニル］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル｝オキシ）メチルホスホン酸ジエチル（１５０ｍｇ、０．３６４ｍｍｏｌ）を使用して、実施例３６（３６ｅ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（１０６ｍｇ、収率８２％）を得た。
【０４０４】
IR(KBr) νmax 948, 1072, 1268, 1382, 1430, 1483, 1582, 1667, 2938, 3098, 3185 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 400MHz) :δ 3.72 (3H, s), 4.18 (2H, s), 4.39 (2H, d, J=8.6Hz), 7.22 (1H, d, J=8.6Hz), 7.48 (1H, d, J=8.6Hz), 9.15 (1H, s), 11.53 (1H, s) ;
MS(FAB) m/z: 355 (M-H)-.
＜実施例３９＞
［（７−｛［（２−メトキシエチル）アミノ］カルボニル｝−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸（例示化合物番号1-53）
（３９ａ）［（７−｛［（２−メトキシエチル）アミノ］カルボニル｝−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル
実施例３６（３６ｃ）で製造した４−［（ジエトキシホスホリル）メトキシ］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−７−カルボン酸（１５０ｍｇ、０．３９１ｍｍｏｌ）及び２−メトキシエチルアミン（３５ｍｇ、０．４７０ｍｍｏｌ）を使用して、実施例３６（３６ｄ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（１６０ｍｇ、収率９３％）を得た。
【０４０５】
IR(KBr) νmax 1233, 1270, 1506, 1541, 1647, 2899, 2936, 2980, 3287 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 500MHz) :δ 1.35 (6H, t, J=7.3 Hz), 3.41 (3H, s), 3.59 (2H, t, J=4.9 Hz), 3.67 (2H, q, J=4.9 Hz), 4.24 (2H, s), 4.32 (2H, q, J=7.3 Hz), 4.35 (2H, q, J=7.3 Hz), 4.66 (2H, d, J=8.8 Hz), 6.43-6.50 (1H, m), 7.09 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.46 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.85 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 441 (M+H)+.
（３９ｂ）［（７−｛［（２−メトキシエチル）アミノ］カルボニル｝−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸
実施例３９（３９ａ）で製造した［（７−｛［（２−メトキシエチル）アミノ］カルボニル｝−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（１５８ｍｇ、０．３５９ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ｃ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（９５．７ｍｇ、収率６９％）を得た。
【０４０６】
IR(KBr) νmax 1272, 1486, 1548, 1580, 1644, 2835, 2929, 2977, 3079, 3298 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 400MHz) :δ 3.28 (3H, s), 3.43 (2H, t, J=5.1 Hz), 3.47 (2H, d, J=5.1 Hz), 4.19 (2H, s), 4.39 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.22 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.6 (1H, d, J=8.6 Hz), 8.36-8.39 (1H, m), 9.15 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 383 (M-H)-.
＜実施例４０＞
［（７−｛［（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］カルボニル｝−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸（例示化合物番号1-54）
（４０ａ）［（７−｛［（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］カルボニル｝−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル
実施例３６（３６ｃ）で製造した４−［（ジエトキシホスホリル）メトキシ］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−７−カルボン酸（１００ｍｇ、０．２６１ｍｍｏｌ）及び３−アミノ−１−プロパノール（２８ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を使用して、実施例３６（３６ｄ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（１０３ｍｇ、収率９０％）を得た。
【０４０７】
IR(KBr) νmax 1505, 1542, 1585, 1650, 2935, 2980, 3290, 3324, 3458 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 500MHz) :δ 1.35 (6H, t, J=7.3 Hz), 1.83 (2H, quint, J=5.9 Hz), 3.66 (2H, q, J=5.9 Hz), 3.77 (2H, t, J=5.9 Hz), 4.14 (2H, s), 4.29-4.37 (4H, m), 4.58 (2H, d, J=9.3 Hz), 6.79-6.87 (1H, m), 7.01 (1H, d, J=8.5 Hz), 7.44 (1H, d, J=8.5 Hz), 8.33 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 441 (M+H)+.
（４０ｂ）［（７−｛［（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］カルボニル｝−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸
実施例４０（４０ａ）で製造した［（７−｛［（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］カルボニル｝−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（９９．８ｍｇ、０．２２７ｍｍｏｌ）を使用して、実施例３６（３６ｅ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（１０．６ｍｇ、収率１２％）を得た。
【０４０８】
IR(KBr) νmax 1267, 1485, 1503, 1543, 1583, 1650, 2877, 2931, 3079, 3321 cm-1;  １H NMR(DMSO-d6, 500MHz) :δ 1.67 (2H, m), 3.31-3.34 (2H, m), 3.48-3.50 (2H, m), 4.19 (2H, s), 4.40 (2H, d, J=9.3 Hz), 7.24 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.60 (1H, d, J=8.3 Hz), 8.29-8.31 (1H, m), 9.17 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 383 (M-H)-.
＜実施例４１＞
［（７−｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］カルボニル｝−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸（例示化合物番号1-50）
（４１ａ）［（７−｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］カルボニル｝−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル
実施例３６（３６ｃ）で製造した４−［（ジエトキシホスホリル）メトキシ］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−７−カルボン酸（８０ｍｇ、０．２０９ｍｍｏｌ）及びシクロプロパンメチルアミン（２２．３ｍｇ、０．３１３ｍｍｏｌ）を使用して、実施例３６（３６ｄ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（６７．５ｍｇ、収率７４％）を得た。
【０４０９】
IR(KBr) νmax 1033, 1083, 1231, 1646, 3311 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 0.27-0.32 (2H, m), 0.55-0.61 (2H, m), 1.03-1.13 (1H, m), 1.35 (6H, t, J=7.1 Hz), 3.33 (2H, dd, J=5.1 Hz, 7.0 Hz), 4.24 (2H, s), 4.33 (4H, dq, J=7.1 Hz, 7.1 Hz), 4.65 (2H, d, J=8.6 Hz), 6.14-6.19 (1H, m), 7.09 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.46 (1H, d, J=8.6 Hz), 8.85 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 437 (M+H)+.
（４１ｂ）［（７−｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］カルボニル｝−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸
実施例４１（４１ａ）で製造した［（７−｛［（シクロプロピルメチル）アミノ］カルボニル｝−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（６１．８ｍｇ、１４２μｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ｃ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（４６．２ｍｇ、収率８６％）を得た。
【０４１０】
IR(KBr) νmax 950, 1262, 1541, 1637, 3294 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 500MHz) :δ 0.23-0.28 (2H, m), 0.42-0.47 (2H, m), 1.02-1.09 (1H, m), 3.16 (2H, dd, J=6.1 Hz, 6.1 Hz), 4.20 (2H, s), 4.39 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.24 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.62 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.43 (1H, t, J=5.6 Hz), 9.17 (1H, s);
MS(ESI) m/z: 379 (M-H)-.
＜実施例４２＞
（｛７−［（ネオペンチルアミノ）カルボニル］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル｝オキシ）メチルホスホン酸（例示化合物番号1-51）
（４２ａ）（｛７−［（ネオペンチルアミノ）カルボニル］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル｝オキシ）メチルホスホン酸ジエチル
実施例３６（３６ｃ）で製造した４−［（ジエトキシホスホリル）メトキシ］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−７−カルボン酸（８０ｍｇ、０．２０９ｍｍｏｌ）及びネオペンチルアミン（２７．３ｍｇ、０．３１３ｍｍｏｌ）を使用して、実施例３６（３６ｄ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（６６．３ｍｇ、収率７０％）を得た。
【０４１１】
IR(KBr) νmax 1035, 1232, 1649, 2957, 3305 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 1.01 (9H, s), 1.35 (6H, t, J=7.1 Hz), 3.29 (2H, d, J=6.3 Hz), 4.23 (2H, s), 4.32 (4H, dq, J=7.1 Hz, 7.1 Hz), 4.66 (2H, d, J=8.6 Hz), 6.03-6.11 (1H, m), 7.11 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.43 (1H, d, J=8.6 Hz), 8.85 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 453 (M+H)+.
（４２ｂ）（｛７−［（ネオペンチルアミノ）カルボニル］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル｝オキシ）メチルホスホン酸
実施例４２（４２ａ）で製造した（｛７−［（ネオペンチルアミノ）カルボニル］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル｝オキシ）メチルホスホン酸ジエチル（６１．３ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ｃ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（２３．９ｍｇ、収率４５％）を得た。
【０４１２】
IR(KBr) νmax 954, 1261, 1543, 1638, 2957 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 500MHz) :δ 0.93 (9H, s), 3.12 (2H, d, J=6.3 Hz), 4.17 (2H, s), 4.39 (2H, d, J=9.3 Hz), 7.24 (1H, d, J=8.5 Hz), 7.59 (1H, d, J=8.5 Hz), 8.26 (1H, t, J=6.3 Hz), 9.17 (1H, s);
MS(ESI) m/z: 395 (M-H)-.
＜実施例４３＞
｛［７−（｛[２−（ジメチルアミノ）エチル]アミノ｝カルボニル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸（例示化合物番号1-58）
実施例３６（３６ｃ）で製造した４−［（ジエトキシホスホリル）メトキシ］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−７−カルボン酸（１５０ｍｇ、０．３９１ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（０．０８５mＬ、０．５８７ｍｍｏｌ）を使用して、実施例３６（３６ｄ）に記載した方法に従い、｛［７−（｛[２−（ジメチルアミノ）エチル]アミノ｝カルボニル）−８Ｈ−インデノ[１，２−ｄ]［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸ジエチル（１２１ｍｇ、収率６８％）を得、更に実施例１（１ｃ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（７８ｍｇ、収率６１％）を得た。
【０４１３】
IR(KCl) νmax 3287, 3036, 2962, 2691, 1650, 1581, 1542, 1504, 1486, 1430, 1383, 1263, 1165, 1070, 946 cm-1;
１H NMR（DMSO-d6 , 400MHz） : δ 2.87 (6H, s), 3.30 (2H, dd, J=5.8 Hz, 5.8Hz), 3.62 (2H, dd, J=5.8 Hz, 11.6Hz), 4.18 (2H, s), 4.38 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.26 (1H, d, J=8.7Hz), 7.67 (1H, d, J=8.7Hz), 9.20 (1H, s).
MS(FAB) m/z: 396 (M-H)-.
＜実施例４４＞ 
［（７−｛[（ピリジン−４−イルメチル）アミノ]カルボニル｝−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸（例示化合物番号1-10）
実施例３６（３６ｃ）で製造した４−［（ジエトキシホスホリル）メトキシ］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−７−カルボン酸（１５０ｍｇ、０．５８７ｍｍｏｌ）及び４−ピコリルアミン（０．０６０mＬ、０．５８７ｍｍｏｌ）を使用して、実施例３６（３６ｄ）に記載した方法に従い、［（７−｛[（ピリジン−４−イルメチル）アミノ]カルボニル｝−８Ｈ−インデノ[１，２−ｄ]［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（１０７ｍｇ、収率５８％）を得、更に実施例１（１ｃ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（１１０ｍｇ、収率９９％）を得た。
【０４１４】
IR(KCl) νmax 3265, 3075, 1641, 1581, 1543, 1272, 1075, 1014, 955 cm-1;
１H NMR（DMSO-d6 , 400MHz）: δ 4.20 (2H, s), 4.43 (2H, d, J=9.0 Hz), 4.76 (2H, d, J=5.9 Hz), 7.32 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.79 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.04 (2H, d, J=6.7 Hz), 8.68 (2H, d, J=6.7 Hz), 9.18 (1H, s).
MS（FAB）m/z：416 (M-H)-.
＜実施例４５＞
｛［７−（シクロプロピルカルボニル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸（例示化合物番号1-24）
（４５ａ）｛［７−（ヒドロキシメチル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸ジエチル
実施例３６（３６ｃ）で製造した４−［（ジエトキシホスホリル）メトキシ］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−７−カルボン酸（１１．７ｇ、３０．５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３０５ｍＬ）に溶解し、０℃冷却下、そこへボラン−テトラヒドロフランコンプレックス（１．０Ｍ  テトラヒドロフラン溶液）（７０．２ｍＬ、７０．２ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温まで昇温しながら５時間撹拌した。
【０４１５】
反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。得られた有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し、標記目的化合物（１０．１ｇ、収率８９％）を得た。
【０４１６】
IR(KBr) νmax 980, 1023, 1251, 1509, 3381 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 1.35 (6H, t, J=7.0 Hz), 3.87 (2H, s), 4.31 (4H, dq, J=7.0 Hz, 7.0 Hz), 4.58 (2H, d, J=8.6 Hz), 4.77 (2H, s), 7.00 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.21 (1H, d, J=8.4 Hz), 8.81 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 370 (M+H)+.
（４５ｂ）［（７−ホルミル−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル
実施例４５（４５ａ）で製造した｛［７−（ヒドロキシメチル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸ジエチル（１０．１ｇ、２７．３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２７３ｍＬ）に溶解し、０℃冷却下、そこへデス−マーチンペルヨージナン（１１．６ｇ、２７．３ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、０℃で１時間攪拌した。
【０４１７】
反応液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。得られた有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(酢酸エチル：メタノール、１：０−３０：１、Ｖ／Ｖ)により精製し、標記目的化合物（７．０７ｇ、収率７１％）を得た。
【０４１８】
IR(KBr) νmax 1028, 1253, 1579, 1691, 3058 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 1.37 (6H, t, J=7.0 Hz), 4.27 (2H, s), 4.30-4.40 (4H, m), 4.70 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.24 (1H, d, J=8.2 Hz), 7.75 (1H, d, J=8.2 Hz), 8.89 (1H, s), 10.11 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 368 (M+H)+.
（４５ｃ）（｛７−［シクロプロピル（ヒドロキシ）メチル］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル｝オキシ）メチルホスホン酸ジエチル
実施例４５（４５ｂ）で製造した［（７−ホルミル−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（１２３ｍｇ、３３５μｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３４ｍＬ）に溶解し、０℃冷却下、そこへシクロプロピルマグネシウムブロミド（０．５Ｍ  テトラヒドロフラン溶液）（２．３４ｍＬ、１．１７ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温まで昇温しながら１．５時間撹拌した。
【０４１９】
反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(ジクロロメタン：メタノール、１００：１−３０：１、Ｖ／Ｖ)により精製し、標記目的化合物（３５．６ｍｇ、収率２６％）を得た。
【０４２０】
IR(Thin film) νmax 978, 1027, 1240, 1508, 3399 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 0.33-0.72 (4H, m), 1.33-1.42 (1H, m), 1.35 (6H, t, J=7.0 Hz), 3.93-3.96 (2H, m), 4.25-4.36 (5H, m), 4.60 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.04 (1H, d, J=8.4 Hz), 7.33 (1H, d, J=8.4 Hz), 8.81 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 410 (M+H)+.
（４５ｄ）｛［７−（シクロプロピルカルボニル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸ジエチル
実施例４５（４５ｃ）で製造した（｛７−［シクロプロピル（ヒドロキシ）メチル］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル｝オキシ）メチルホスホン酸ジエチル（３４．１ｍｇ、８３．３μｍｏｌ）を使用して、実施例４５（４５ｂ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（２７．６ｍｇ、収率８１％）を得た。
【０４２１】
IR(Thin film) νmax 1026, 1058, 1233, 1386, 1573, 1657 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 1.01-1.07 (2H, m), 1.22-1.27 (2H, m), 1.35 (6H, t, J=7.0 Hz), 2.63-2.71 (1H, m), 4.23 (2H, s), 4.28-4.37 (4H, m), 4.67 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.14 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.01 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.83 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 408 (M+H)+.
（４５ｅ）｛［７−（シクロプロピルカルボニル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸
実施例４５（４５ｄ）で製造した｛［７−（シクロプロピルカルボニル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸ジエチル（２５．６ｍｇ、０．６２８ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ｃ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（１６．５ｍｇ、収率７５％）を得た。
【０４２２】
IR(KBr) νmax 949, 1057, 1230, 1387, 1573, 1658, 3087 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 400MHz) :δ 0.99-1.06 (4H, m), 2.86-2.94 (1H, m), 4.21 (2H, s), 4.46 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.35 (1H, d, J=8.6 Hz), 8.16 (1H, d, J=8.6 Hz), 9.18 (1H, s);
MS(ESI) m/z: 350 (M-H)-.
＜実施例４６＞
｛［７−（トリフルオロアセチル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸（例示化合物番号1-60）
（４６ａ）｛［７−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸ジエチル
実施例４５（４５ｂ）で製造した［（７−ホルミル−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（４３７ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶解し、（トリフルオロメチル）トリメチルシラン（７９１ｍｇ、５．９５ｍｍｏｌ）を加え、１．０Ｍフッ化テトラブチルアンモニウム−テトラヒドロフラン溶液（０．２７５ｍＬ、０．２７５ｍｍｏｌ）を少しずつ滴下した。反応液に酢酸エチルを加え、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。
【０４２３】
得られた残渣をエタノールに溶解後、１M塩酸を加えｐHを２〜３に調製して室温で２時間攪拌した。反応液にアンモニア水と酢酸エチルを加え、硫酸水素カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を逆層シリカゲルクロマトグラフィー（アセトニトリル：水、４５：５５−８５：１５、Ｖ／Ｖ）、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール、１００：０−９０：１０、Ｖ／Ｖ）、を用いて精製し、標記目的化合物（１６１ｍｇ、収率３１％）を得た。
【０４２４】
IR(KBr) νmax 979, 1026, 1118, 1166, 1264, 1392, 1435, 1510, 1594, 1709, 2911, 2987, 3286 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ1.34 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.35 (3H, t, J=7.0 Hz), 3.78 (1H, d, J=21.9Hz), 3.85 (1H, d, J=21.9Hz), 4.20-4.38 (4H, m), 4.38-4.48 (2H, m), 4.66 (1H, br s), 5.20-5.26 (1H, m), 6.84 (1H, d, J=8.6Hz), 7.31 (1H, d, J=8.6Hz), 8.78 (1H, s) ;
MS(FAB) m/z: 438 (M+H)+.
（４６ｂ）｛［７−（トリフルオロアセチル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸ジエチル
実施例４６（４６ａ）で製造した｛［７−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸ジエチル（１５５ｍｇ、０．３５５ｍｍｏｌ）を使用して、実施例４５（４５ｂ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（５９ｍｇ、収率３７％）を得た。
【０４２５】
IR(KBr) νmax 912, 982, 1038, 1145, 1192, 1248, 1283, 1569, 1694, 2984, 3086 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 1.36 (6H, t, J= 7.0Hz) 4.27 (2H, s), 4.25-4.38 (4H, m), 4.69 (2H, d, J= 9.0Hz), 7.18 (1H, d, J= 9.0Hz), 7.96 (1H, d, J= 9.0Hz) 8.86 (1H, s) ;
MS(FAB) m/z: 436 (M+H)+.
（４６ｃ）｛［７−（トリフルオロアセチル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸
実施例４６（４６ｂ）で製造した｛［７−（トリフルオロアセチル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸ジエチル（５２ｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ｃ）に記載した方法（この場合はトリエチルアミン（１２ｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）を共存させる）に従い、標記目的化合物（２４ｍｇ、収率５３％）を得た。
【０４２６】
IR(KBr) νmax 919, 1035, 1074, 1140, 1201, 1285, 1570, 1697, 3085, 3369 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 400MHz) :δ 4.29 (2H, s), 4.51 (2H, d, J= 9.0Hz), 7.44 (1H, d, J= 9.0Hz), 7.87-7.91 (1H, m), 9.17 (1H, s) ;
MS(FAB) m/z: 378 (M-H)-.
＜実施例４７＞
｛［７−（ジメチルアミノ）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸（例示化合物番号1-82）
（４７ａ）［（７−｛［（アリルオキシ）カルボニル］アミノ｝−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル
実施例３６（３６ｃ）で製造した４−［（ジエトキシホスホリル）メトキシ］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−７−カルボン酸（１０．３ｇ、２６．９ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１３４ｍＬ）に溶解し、０℃冷却下、そこへトリエチルアミン（４．１１ｍＬ、２９．６ｍｍｏｌ）及びジフェニルホスホン酸アジド（６．９６ｍＬ、３２．３ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温まで昇温しながら４時間撹拌した。
【０４２７】
反応液にアリルアルコール（１８．４ｍＬ、２６９ｍｍｏｌ）を加え、９０℃で１．５時間撹拌した。
【０４２８】
反応液に水を加え、減圧下Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを留去し、クロロホルムで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(酢酸エチル)により精製し、標記目的化合物（９．２３ｇ、収率７８％）を得た。
【０４２９】
IR(KBr) νmax 1027, 1235, 1535, 1722 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 1.35 (6H, t, J=7.1 Hz), 3.79 (2H, s), 4.31 (4H, dq, J=7.1 Hz, 7.1 Hz), 4.60 (2H, d, J=8.6 Hz), 4.66-4.70 (2H, m), 5.27 (1H, d, J=10.6 Hz), 5.38 (1H, d, J=17.2 Hz), 5.92-6.03 (1H, m), 6.50-6.60 (1H, br), 7.03 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.38-7.48 (1H, br), 8.81 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 439 (M+H)+.
（４７ｂ）［（７−アミノ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル
実施例４７（４７ａ）で製造した［（７−｛［（アリルオキシ）カルボニル］アミノ｝−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（９．２３ｇ、２１．１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２１１ｍＬ）に溶解し、そこへテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１．２２ｇ、１．０６ｍｍｏｌ）及びジメドン（２９．６ｇ、２１１ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で６時間撹拌した。
【０４３０】
減圧下テトラヒドロフランを留去し、ジクロロメタンを加えた。得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール、１００：０−９７：３、Ｖ／Ｖ）により精製し、標記目的化合物（４．２２ｇ、収率５６％）を得た。
【０４３１】
IR(Thin film) νmax 975, 1026, 1242, 1509 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 1.35 (6H, t, J=7.0 Hz), 3.50-3.67 (2H, br), 3.64 (2H, s), 4.29 (4H, dq, J=7.0 Hz, 7.0 Hz), 4.59 (2H, d, J=8.2 Hz), 6.58 (1H, d, J=8.4 Hz), 6.95 (1H, d, J=8.4 Hz), 8.82 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 355 (M+H)+.
（４７ｃ）｛［７−（ジメチルアミノ）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸ジエチル
実施例４７（４７ｂ）で製造し［（７−アミノ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（４．２０ｇ、１１．９ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１１９ｍＬ）に溶解し、炭酸水素ナトリウム（２．４９ｇ、２９．６ｍｍｏｌ）及びヨウ化メチル（１．６３ｍＬ、２６．２ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で１９時間撹拌した。
【０４３２】
反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、５０：５０−０：１００、Ｖ／Ｖ）により精製し、標記目的化合物（２．９２ｇ、収率６４％）を得た。
【０４３３】
IR(Liquid film) νmax 973, 1026, 1249, 1509, 2981 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 1.35 (6H, t, J=7.0 Hz), 2.82 (6H, s), 3.86 (2H, s), 4.31 (4H, dq, J=7.0 Hz, 7.0 Hz), 4.60 (2H, d, J=8.6 Hz), 6.88 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.02 (1H, d, J=8.6 Hz), 8.80 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 383 (M+H)+.
（４７ｄ）｛［７−（ジメチルアミノ）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸
実施例４７（４７ｃ）で製造した｛［７−（ジメチルアミノ）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸ジエチル（１４７ｍｇ、３８４μｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ｃ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（８８．８ｍｇ、収率７１％）を得た。
【０４３４】
IR(KBr) νmax 942, 1057, 1268, 1508, 3399 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 500MHz) :δ 2.78 (6H, s), 3.95 (2H, s), 4.28 (2H, d, J=8.3 Hz), 6.89 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.09 (1H, d, J=8.8 Hz), 9.19 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 325 (M-H)-.
＜実施例４８＞
｛［７−（アセチルアミノ）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸（例示化合物番号1-81）
（４８ａ）｛［７−（アセチルアミノ）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸ジエチル
実施例４７（４７ｂ）で製造した［（７−アミノ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（６３．６ｍｇ、０．１７９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１．８ｍＬ）に溶解し、そこへトリエチルアミン（０．６２４ｍＬ、０．４４９ｍｍｏｌ）及び無水酢酸（０．３３８ｍＬ、０．３５８ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で４時間撹拌した。
【０４３５】
反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた粗結晶をジイソプロピルエーテルで洗浄して、標記目的化合物（６２．８ｍｇ、収率８９％）を得た。
【０４３６】
IR(KBr) νmax 1021, 1271, 1512, 1680, 3247 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 500MHz) :δ 1.37 (6H, t, J=7.1 Hz), 2.24 (3H, s), 3.72 (2H, s), 4.30-4.40 (4H, m), 4.49 (2H, d, J=8.8 Hz), 6.85 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.29 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.78-7.83 (1H, br), 8.75 (1H, s);
MS(ESI) m/z: 397 (M+H)+.
（４８ｂ）｛［７−（アセチルアミノ）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸
実施例４８（４８ａ）で製造した｛［７−（アセチルアミノ）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸ジエチル（５７．６ｍｇ、０．１４６ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ｃ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（４２．４ｍｇ、収率８５％）を得た。
【０４３７】
IR(KBr) νmax 949, 1264, 1510, 1665, 3254 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 500MHz) :δ 2.09 (3H, s), 3.89 (2H, s), 4.33 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.12 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.37 (1H, d, J=8.8 Hz), 9.19 (1H, s), 9.59 (1H, s);
MS(ESI) m/z: 339 (M-H)-.
＜実施例４９＞
（｛７−［（ジメチルアミノ）メチル］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル｝オキシ）メチルホスホン酸塩酸塩（例示化合物番号1-77）
（４９ａ）（｛７−［（ジメチルアミノ）メチル］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル｝オキシ）メチルホスホン酸ジエチル
実施例４５（４５ｂ）で製造した［（７−ホルミル−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（２００ｍｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（５．４ｍＬ）に溶解し、そこへジメチルアミン（２．０Ｍ  テトラヒドロフラン溶液）（０．８１７ｍＬ、１．６３ｍｍｏｌ）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１３０ｍｇ、０．６１２ｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で１８時間撹拌した。
【０４３８】
反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、２：１−１：２、Ｖ／Ｖ）により精製し、標記目的化合物（１６２ｍｇ、収率７５％）を得た。
【０４３９】
IR(KBr) νmax 981, 1022, 1071, 1245, 1505 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 1.35 (6H, t, J=7.1 Hz), 2.23 (6H, s), 3.46 (2H, s), 3.90 (2H, s), 4.32 (4H, dq, J=7.1 Hz, 7.1 Hz), 4.63 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.00 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.14 (1H, d, J=8.6 Hz), 8.80 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 397 (M+H)+.
（４９ｂ）（｛７−［（ジメチルアミノ）メチル］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル｝オキシ）メチルホスホン酸塩酸塩
実施例４９（４９ａ）で製造した（｛７−［（ジメチルアミノ）メチル］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル｝オキシ）メチルホスホン酸ジエチル（１０８ｍｇ、０．２７２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例３４（３４ｃ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（８１．４ｍｇ、収率８０％）を得た。
【０４４０】
IR(KBr) νmax 945, 1016, 1201, 1276, 1491, 2677 cm-1;
１H NMR(D2O, 400MHz) :δ 2.89 (6H, s), 3.92 (2H, s), 4.20-4.44 (4H, m), 7.08-7.18 (1H, m), 7.31-7.41 (1H, m), 9.30 (1H, s);
MS(ESI) m/z: 339 (M-H)- (free form).
＜実施例５０＞
｛［７−（ピロリジン−１−イルメチル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸塩酸塩（例示化合物番号1-11）
（５０ａ）｛［７−（ピロリジン−１−イルメチル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸ジエチル
実施例４５（４５ｂ）で製造した［（７−ホルミル−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（１５０ｍｇ、０．４１０ｍｍｏｌ）とピロリジン（０．４０９ｍＬ、０．４９０ｍｍｏｌ）を使用して、実施例４９（４９ａ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（７８．０ｍｇ、収率４５％）を得た。
【０４４１】
IR(KBr) νmax 981, 1024, 1255, 1271, 1509 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 1.35 (6H, t, J=7.1 Hz), 1.74-1.80 (4H, m), 2.46-2.53 (4H, m), 3.67 (2H, s), 3.91 (2H, s), 4.32 (4H, dq, J=7.1 Hz, 7.1 Hz), 4.62 (2H, d, J=9.0 Hz), 6.99 (1H, d, J=8.2 Hz), 7.18 (1H, d, J=8.2 Hz), 8.80 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 423 (M+H)+.
（５０ｂ）｛［７−（ピロリジン−１−イルメチル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸塩酸塩
実施例５０（５０ａ）で製造した｛［７−（ピロリジン−１−イルメチル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸ジエチル（７４．２ｍｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）を使用して、実施例３４（３４ｃ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（６１．４ｍｇ、収率８７％）を得た。
【０４４２】
IR(KBr) νmax 1011, 1073, 1495, 2671 cm-1;
１H NMR(D2O, 400MHz) :δ 1.92-2.05 (2H, m), 2.12-2.33 (2H, m), 3.15-3.26 (2H, m), 3.51-3.60 (2H, m), 3.93 (2H, s), 4.22-4.29 (2H, m), 4.39 (2H, s), 7.07-7.14 (1H, m), 7.35-7.40 (1H, m), 9.32 (1H, s);
MS(ESI) m/z: 365 (M-H)- (free form).
＜実施例５１＞
｛［７−（ピペリジン−１−イルメチル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸塩酸塩（例示化合物番号1-12）
（５１ａ）｛［７−（ピペリジン−１−イルメチル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸ジエチル
実施例４５（４５ｂ）で製造した［（７−ホルミル−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（１５０ｍｇ、０．４１０ｍｍｏｌ）とピペリジン（０．０４９ｍＬ、０．４９０ｍｍｏｌ）を使用して、実施例４９（４９ａ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（１０４ｍｇ、収率５８％）を得た。
【０４４３】
IR(KBr) νmax 978, 1026, 1255, 1271, 2926 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 1.35 (6H, t, J=7.1 Hz), 1.38-1.60 (6H, m), 2.32-2.42 (4H, m), 3.51 (2H, s), 3.93 (2H, s), 4.33 (4H, dq, J=7.1 Hz, 7.1 Hz), 4.64 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.00 (1H, d, J=8.2 Hz), 7.16 (1H, d, J=8.2 Hz), 8.83 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 437 (M+H)+.
（５１ｂ）｛［７−（ピペリジン−１−イルメチル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸塩酸塩
実施例５１（５１ａ）で製造した｛［７−（ピペリジン−１−イルメチル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸ジエチル（１０１ｍｇ、０．２３１ｍｍｏｌ）を使用して、実施例３４（３４ｃ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（８０．３ｍｇ、収率８３％）を得た。
【０４４４】
IR(KBr) νmax 1012, 1073, 1097, 1497, 2659 cm-1;
１H NMR(D2O, 400MHz) :δ 1.38-1.95 (6H, m), 2.96-3.08 (2H, m), 3.44-3.53 (2H, m), 3.92 (2H, s), 4.25-4.32 (4H, m), 7.13 (1H, d, J=8.2 Hz), 7.37 (1H, d, J=8.2 Hz), 9.31 (1H, s);
MS(ESI) m/z: 379 (M-H)- (free form).
＜実施例５２＞
｛［７−（モルホリン−４−イルメチル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸塩酸塩（例示化合物番号1-13）
（５２ａ）｛［７−（モルホリン−４−イルメチル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸ジエチル
実施例４５（４５ｂ）で製造した［（７−ホルミル−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（１５０ｍｇ、０．０．４１０ｍｍｏｌ）とモルホリン（０．０４３ｍＬ、０．４９０ｍｍｏｌ）を使用して、実施例４９（４９ａ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（１４９ｍｇ、収率８３％）を得た。
【０４４５】
IR(KBr) νmax 978, 1020, 1113, 1253, 1272 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 1.35 (6H, t, J=7.1 Hz), 2.41-2.46 (4H, m), 3.55 (2H, s), 3.65-3.69 (4H, m), 3.93 (2H, s), 4.32 (4H, dq, J=7.1 Hz, 7.1 Hz), 4.62 (2H, d, J=8.6 Hz), 6.99 (1H, d, J=8.2 Hz), 7.14 (1H, d, J=8.2 Hz), 8.81 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 439 (M+H)+.
（５２ｂ）｛［７−（モルホリン−４−イルメチル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸塩酸塩
実施例５２（５２ａ）で製造した｛［７−（モルホリン−４−イルメチル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸ジエチル（９６．２ｍｇ、０．２１９ｍｍｏｌ）を使用して、実施例３４（３４ｃ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（８２．４ｍｇ、収率９０％）を得た。
【０４４６】
IR(KBr) νmax 958, 1012, 1127, 1270, 1497, 2599 cm-1;
１H NMR(D2O, 400MHz) :δ 3.26-3.36 (2H, m), 3.44-3.53 (2H, m), 3.73-3.84 (2H, m), 3.94 (2H, s), 4.04-4.13 (2H, m), 4.27 (2H, d, J=10.2 Hz), 4.39 (2H, s), 7.11 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.39 (1H, d, J=8.6 Hz), 9.28 (1H, s);
MS(ESI) m/z: 381 (M-H)- (free form).
＜実施例５３＞
［（７−メトキシ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸（例示化合物番号1-71）
（５３ａ）［（７−メトキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル
４−メトキシ−７−ヒドロキシインダン−１−オン（５００ｍｇ、２．８１ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ａ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（７５４ｍｇ、収率８２％）を得た。
【０４４７】
IR(KCl)νmax1712, 1600, 1495, 1447, 1268, 1049, 1030 cm-1
１H NMR（CDCl3 , 400MHz） : δ 1.39-1.35 (6H, m), 2.66-2.63 (2H, m), 3.00-2.96 (2H, m), 3.85 (3H, s), 4.36-4.31 (4H, m), 4.49 (2H, d, J=9.3 Hz), 6.64 (1H, d, J=7.9 Hz), 6.96 (1H, d, J=7.9 Hz). 
MS（FAB），m/z：367 (M+K)+.
（５３ｂ）［（７−メトキシ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル
実施例５３（５３ａ）で製造した［（７−メトキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（７５４ｍｇ、２．３０ｍｍｏｌ）を使用して、実施例３（３ａ−３ｂ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（５９６ｍｇ、収率７０％）を得た。
【０４４８】
IR(KCl)νmax1793, 1600, 1509, 1250, 1047, 1027, 975, 788 cm-1
１H NMR（CDCl3 , 400MHz） : δ 1.38-1.34 (6H, m), 3.79 (2H, s), 3.89 (3H, s), 4.30-4.13 (4H, m), 4.62 (2H, d, J=8.4Hz), 6.75 (1H, d, J=8.9Hz), 7.06 (1H, d, J=8.9Hz), 8.92 (1H, s). 
MS（FAB），m/z：370 (M+H)+.
（５３ｃ）［（７−メトキシ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸
実施例５３（５３ｂ）で製造した［（７−メトキシ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（１７２ｍｇ、０．４６６ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ｃ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（１１９ｍｇ、収率８１％））を得た。
【０４４９】
IR(KCl)νmax 3381, 3086, 2905, 2838, 1511, 1433, 1383, 1314, 1258, 1060, 982, 790, 728 cm-1
１H NMR（DMSO-d6, 400MHz）:δ 3.83 (2H, s), 3.84 (3H, s), 4.29 (2H, d, J=8.8Hz), 6.88 (1H, d, J=8.9Hz), 7.11 (1H, d, J=8.9Hz), 9.18 (1H, s).
MS（FAB），m/z：312 (M-H)-.
＜実施例５４＞
（４，５−ジヒドロナフト［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−８−イル）ジフルオロメチルホスホン酸（例示化合物番号2-37）
（５４ａ）７−ブロモ−１−(t−ブチルジメチルシリルオキシ)−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
７−ブロモ−１−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８４，４９，４２２６）（３２．２ｇ、１４２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１５（１５ａ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（４８．３ｇ、収率１００％）を得た。
【０４５０】
IR(Liquid film) νmax 1083, 1102, 1257, 1361, 1406, 1478, 2858, 2886, 2931, 2951 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 0.15 (3H, s), 0.17 (3H, s), 0.94 (9H, s), 1.67-1.79 (2H, m), 1.91-2.02 (2H, m), 2.60-2.79 (2H, m), 4.70-4.75 (1H, m), 6.93 (1H, d, J=8.2 Hz), 7.25 (1H, dd, J=2.4 Hz, 8.2 Hz), 7.50 (1H, d, J=2.4 Hz);
MS(FAB) m/z: 339, 341 (M-H)+.
（５４ｂ）８−（t−ブチルジメチルシリルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−カルボン酸メチル
実施例５４（５４ａ）で製造した７−ブロモ−１−(t−ブチルジメチルシリルオキシ)−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（１０．０ｇ、２９．３ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１９（１９ｄ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（４．５０ｇ、収率４８％）を得た。
【０４５１】
IR(KBr) νmax 1072, 1105, 1258, 1291, 1720, 2857, 2929, 2950 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 0.17 (3H, s), 0.19 (3H, s), 0.95 (9H, s), 1.71-1.81 (2H, m), 1.99-2.03 (2H, m), 2.72-2.90 (2H, m), 3.89 (3H, s), 4.78-4.80 (1H, m), 7.12 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.80 (1H, dd, J=1.6 Hz, 7.8 Hz), 8.09 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 321 (M+H)+.
（５４ｃ）８−（t−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ヒドロキシメチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン
実施例５４（５４ｂ）で製造した８−（t−ブチルジメチルシリルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−カルボン酸メチル（８８．３ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１９（１９ｅ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（７３．５ｍｇ、収率９１％）を得た。
【０４５２】
IR(KBr) νmax 999, 1021, 1074, 1255, 2857, 2891, 2929, 3265 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 0.16 (3H, s), 0.17 (3H, s), 0.94 (9H, s), 1.68-1.81 (2H, m), 1.94-2.03 (2H, m), 2.66-2.84 (2H, m), 4.63 (2H, m), 4.75-4.78 (1H, m), 7.05 (1H, d, J=7.4 Hz), 7.15 (1H, dd, J=2.0 Hz, 7.4 Hz), 7.35 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 291 (M-H)-.
（５４ｄ）7−ブロモメチル−1−（t−ブチルジメチルシリルオキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン
実施例５４（５４ｃ）で製造した８−（t−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−ヒドロキシメチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン（８．３７ｇ、２８．６ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１５（１５ｄ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（１０．２ｇ、収率１００％）を得た。
【０４５３】
IR(Liquid film) νmax 1079, 1100, 1254, 2858, 2886, 2931, 2950 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 0.16 (3H, s), 0.17 (3H, s), 0.94 (9H, s), 1.68-1.80 (2H, m), 1.93-2.02 (2H, m), 2.65-2.83 (2H, m), 4.47 (1H, d, J=12.9 Hz), 4.47 (1H, d, J=12.9 Hz), 4.73-4.76 (1H, m), 7.01 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.16 (1H, dd, J=2.0 Hz, 7.8 Hz), 7.38 (1H, d, J=1.6 Hz);
MS(FAB) m/z: 355 (M+H)+.
（５４ｅ）［８−（t−ブチルジメチルシロキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチルホスホン酸ジエチル
実施例５４（５４ｄ）で製造した7−ブロモメチル−1−（t−ブチルジメチルシリルオキシ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（１０．７ｇ、３０．１ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１５（１５ｄ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（９．８９ｇ、収率８０％）を得た。
【０４５４】
IR(Liquid film) νmax 963, 1029, 1057, 1076, 1099, 1253, 2858, 2932 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 0.15 (3H, s), 0.17 (3H, s), 0.93 (9H, s), 1.25 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.26 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.70-1.80 (2H, m), 1.93-2.00 (2H, m), 2.64-2.82 (2H, m), 3.12 (2H, d, J=21.5 Hz), 3.98-4.07 (4H, m), 4.74-4.76 (1H, m), 7.00 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.11 (1H, dt, J=2.0 Hz, 7.8 Hz), 7.24-7.26 (1H, m);
MS(FAB) m/z: 411 (M-H)-.
（５４ｆ）［８−（t−ブチルジメチルシロキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］ジフルオロメチルホスホン酸ジエチル
実施例５４（５４ｅ）で製造した［８−（t−ブチルジメチルシロキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチルホスホン酸ジエチル（１０５ｍｇ、０．２５４ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１５（１５ｅ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（８９．３ｍｇ、収率７８％）を得た。
【０４５５】
IR(Liquid film) νmax 1024, 1057, 1080, 1271, 2859, 2934, 2952 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 0.16 (3H, s), 0.17 (3H, s), 0.93 (9H, s), 1.30 (3H, dt, J=0.8 Hz, 7.0 Hz), 1.33 (3H, dt, J=0.8 Hz, 7.0 Hz), 1.73-1.82 (2H, m), 1.97-2.03 (2H, m), 2.70-2.88 (2H, m), 4.09-4.27 (4H, m), 4.77-4.80 (1H, m), 7.14 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.40 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.62 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 447 (M-H)-.
（５４ｇ）（８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）ジフルオロメチルホスホン酸ジエチル
実施例５４（５４ｆ）で製造した［８−（t−ブチルジメチルシロキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル］ジフルオロメチルホスホン酸ジエチル（７．９７ｇ、１７．８ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１９（１９ｉ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（４．６５ｇ、収率７８％）を得た。
【０４５６】
IR(Liquid film) νmax 1023, 1045, 1122, 1262, 2869, 2940, 2987, 3429 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 1.33 (6H, t, J=7.0 Hz), 1.74-2.06 (4H, m), 2.71-2.89 (2H, m), 4.11-4.27 (4H, m), 4.77-4.81 (1H, m), 7.16 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.40 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.67 (1H, s);
MS(EI) m/z: 334 M+.
（５４ｈ）（８−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）ジフルオロメチルホスホン酸ジエチル
実施例５４（５４ｇ）で製造した（８−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）ジフルオロメチルホスホン酸ジエチル（４．６０ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１９（１９ｊ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（３．９２ｇ、収率８６％）を得た。
【０４５７】
IR(Liquid film) νmax 1020, 1042, 1274, 1615, 1690, 2944, 2987 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 1.34 (6H, t, J=7.0 Hz), 2.14-2.20 (2H, m), 2.69 (2H, t, J=6.3 Hz), 3.02 (2H, t, J=5.9 Hz), 4.17-4.28 (4H, m), 7.37 (1H, d, J=8.2 Hz), 7.73 (1H, d, J=8.2 Hz), 8.26 (1H, s);
MS(EI) m/z: 332 M+.
（５４ｉ）（４，５−ジヒドロナフト［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−８−イル）ジフルオロメチルホスホン酸ジエチル
実施例５４（５４ｈ）で製造した（８−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）ジフルオロメチルホスホン酸ジエチル（３．７８ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）を使用して、実施例３（３ａ−３ｂ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（２．０９ｇ、収率４９％）を得た。
【０４５８】
IR(Liquid film) νmax 1020, 1043, 1124, 1231, 2913, 2940, 2986 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 1.34 (6H, t, J=7.0 Hz), 3.10 (2H x2, s x2), 4.15-4.27 (4H, m), 7.30 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.47 (1H, d, J=7.8 Hz), 8.17 (1H, s), 8.67 (1H, s);
MS(EI) m/z: 373 M+.
（５４ｊ）（４，５−ジヒドロナフト［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−８−イル）ジフルオロメチルホスホン酸
実施例５４（５４ｉ）で製造した（４，５−ジヒドロナフト［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−８−イル）ジフルオロメチルホスホン酸ジエチル（２．０７ｇ、５．５５ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ｃ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（１．５６ｇ、収率８９％）を得た。
【０４５９】
IR(KBr) νmax 1057, 1117, 1234, 1253, 1429, 1441, 3103, 3414 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 400MHz) :δ 3.07 (2H x2, s x2), 7.35 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.39 (1H, d, J=8.2 Hz), 7.98 (1H, s), 9.01 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 316 (M-H)-.
＜実施例５５＞
［（７−メチル−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸（例示化合物番号1-160）
（５５ａ）［（７−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル
７−ヒドロキシ−４−メチルインダン−１−オン（１．００ｇ、６．１７ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ａ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（１．７２ｇ、収率８９％）を得た。
【０４６０】
IR(KBr) νmax 977, 1032, 1053, 1250, 1288, 1493, 1591, 1706, 2926, 2979 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 1.37 (6H, t, J=7.0 Hz), 2.27 (3H, s), 2.62-2.69 (2H, m), 2.92-2.99 (2H, m), 4.33 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.35 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.41 (2H, d, J=9.8 Hz), 6.78 (1H, d, J=8.2 Hz), 7.32 (1H, d, J=8.2 Hz);
MS(FAB) m/z: 313 (M+H)+.
（５５ｂ）［（７−メチル−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル
実施例５５（５５ａ）で製造した［（７−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（１．７２ｇ、５．５１ｍｍｏｌ）を使用して、実施例３（３ａ−３ｂ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（１．３９ｇ、収率７１％）を得た。
【０４６１】
IR(KBr) νmax 979, 1051, 1058, 1084, 1255, 1275, 1388, 1430, 1509, 1593, 1614, 2903, 2980, 3088 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 1.35 (6H, t, J=7.0 Hz), 2.35 (3H, s), 3.73 (2H, s), 4.32 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.33 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.63 (2H, d, J=8.8 Hz), 6.99 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.04 (1H, d, J=8.3 Hz), 8.84 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 354 (M+H)+.
（５５ｃ）［（７−メチル−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸
実施例５５（５５ｂ）で製造した［（７−メチル−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（５６ｍｇ、０．１５８ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ｃ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（４３ｍｇ、収率９２％）を得た。
【０４６２】
IR(KBr) νmax 958, 1064, 1250, 1385, 1428, 1510, 1612, 2304, 2749, 2900, 2923, 3088, 3371 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 500MHz) :δ 2.30 (3H, s), 3.85 (2H, s), 4.30 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.03 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.05 (1H, d, J=8.3 Hz), 9.18 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 296 (M-H)-.
＜実施例５６＞
［（７−イソプロピル−８Ｈ−インデノ[１，２−ｄ]チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸（例示化合物番号1-164）
（５６ａ）［（７−イソプロペニル−８Ｈ−インデノ[１，２−ｄ]チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル
実施例３１（３１ａ）で製造した［（７−アセチル−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（２．５４ｇ、６．６６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（６７ｍＬ）に溶解し、０℃冷却下、そこへＴｅｂｂｅ試薬（０．５Ｍ  トルエン溶液）（１６．０ｍＬ、７．９９ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で２時間攪拌した。
【０４６３】
反応液に水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出した。得られた有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(酢酸エチル：メタノール)を用いて精製し、標記目的化合物（１．２３ｇ、収率４９％）を得た。
【０４６４】
IR(Liquid film) νmax 975, 1026, 1248, 1508, 2982 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 1.35 (6H, t, J=7.0 Hz), 2.14-2.16 (3H, m), 3.90 (2H, s), 4.27-4.36 (4H, m), 4.63 (2H, d, J=8.6 Hz), 5.11-5.13 (1H, m), 5.24-5.26 (1H, m), 7.03 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.13 (1H, d, J=8.6 Hz), 8.81 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 380 (M+H)+.
（５６ｂ）［（７−イソプロピル−８Ｈ−インデノ[１，２−ｄ]チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル
実施例５６（５６ａ）で製造した［（７−イソプロペニル−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（１．１０ｇ、２．９０ｍｍｏｌ）をベンゼン（５８ｍＬ）に溶解し、そこへクロロトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（５３７ｍｇ、０．５８０ｍｍｏｌ）を加え、水素雰囲気下、４０℃で７時間攪拌した。
【０４６５】
減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(ヘキサン：酢酸エチル)を用いて精製し、標記目的化合物（８８７ｍｇ、収率８０％）を得た。
【０４６６】
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 1.29 (3H, s), 1.31 (3H, s), 1.35 (6H, t, J=7.0 Hz), 3.05-3.15 (1H, m), 3.83 (2H, s), 4.33 (4H, dq, J=7.0 Hz, 7.0 Hz), 4.64 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.06 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.14 (1H, d, J=8.6 Hz), 8.83 (1H, s);
MS(ES) m/z: 382 (M+H)+.
（５６ｃ）［（７−イソプロピル−８Ｈ−インデノ[１，２−ｄ]チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸
実施例５６（５６ｂ）で製造した［（７−イソプロピル−８Ｈ−インデノ[１，２−ｄ]チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（７７．８ｍｇ、０．２０４ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ｃ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（５２．１ｍｇ、収率７９％）を得た。
【０４６７】
IR(KBr) νmax 951, 1273, 1490, 2960 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 400MHz) :δ 1.23 (3H, s), 1.26 (3H, s), 3.05-3.13 (1H, m), 3.94 (2H, s), 4.30 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.10 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.13 (1H, d, J=8.6 Hz), 9.16 (1H, s);
MS(ESI) m/z: 324 (M-H)-.
＜実施例５７＞
（｛７−［（エチルアミノ）カルボニル］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル｝オキシ）メチルホスホン酸（例示化合物番号1-38）
実施例３６（３６ｃ）で製造した４−［（ジエトキシホスホリル）メトキシ］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−７−カルボン酸（１００ｍｇ、０．２６１ｍｍｏｌ）を使用して、実施例３６（３６ｄ）及び実施例１（１ｃ）に記載した方法に順次従い、標記目的化合物（７７．３ｍｇ、収率８７％）を得た。
【０４６８】
但し、実施例３６（３６ｄ）と同様の工程において、塩化アンモニウムの代わりにエチルアミン塩酸塩（３１．９ｍｇ、０．３９１ｍｍｏｌ）を用いた。
【０４６９】
IR(KBr) νmax1075, 1266, 1543, 1650, 3302 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 400MHz) :δ 1.14 (3H, t, J=7.0 Hz), 3.24-3.33 (2H, m), 4.19 (2H, s), 4.38 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.21 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.57 (1H, d, J=8.6 Hz), 8.28-8.33 (1H, m), 9.14 (1H, s);
MS(ESI) m/z: 353 (M-H)-.
＜実施例５８＞
（｛７−［（イソプロピルアミノ）カルボニル］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル｝オキシ）メチルホスホン酸（例示化合物番号1-40）
実施例３６（３６ｃ）で製造した４−［（ジエトキシホスホリル）メトキシ］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−７−カルボン酸（１００ｍｇ、０．２６１ｍｍｏｌ）を使用して、実施例３６（３６ｄ）及び実施例１（１ｃ）に記載した方法に順次従い、標記目的化合物（７５．７ｍｇ、収率８１％）を得た。
【０４７０】
但し、実施例３６（３６ｄ）と同様の工程において、塩化アンモニウムの代わりにイソプロピルアミン（３３．３μＬ、０．３９１ｍｍｏｌ）を用いた。
【０４７１】
IR(KBr) νmax 944, 1266, 1544, 1626, 3309 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 400MHz) :δ 1.18 (6H, d, J=6.7 Hz), 4.05-4.15 (1H, m), 4.17 (2H, s), 4.37 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.20 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.57 (1H, d, J=8.6 Hz), 8.07-8.11 (1H, m), 9.14 (1H, s);
MS(ESI) m/z: 367 (M-H)-.
＜実施例５９＞
（｛７−［（シクロプロピルアミノ）カルボニル］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル｝オキシ）メチルホスホン酸（例示化合物番号1-41）
実施例３６（３６ｃ）で製造した４−［（ジエトキシホスホリル）メトキシ］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−７−カルボン酸（８０．０ｍｇ、０．２０９ｍｍｏｌ）を使用して、実施例３６（３６ｄ）及び実施例１（１ｃ）に記載した方法に順次従い、標記目的化合物（３２．１ｍｇ、収率４８％）を得た。
【０４７２】
但し、実施例３６（３６ｄ）と同様の工程において、塩化アンモニウムの代わりにシクロプロピルアミン（２１．７μＬ、０．３１３ｍｍｏｌ）を用いた。
【０４７３】
IR(KBr) νmax 943, 1268, 1502, 1640, 3272 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 400MHz) :δ 0.55-0.62 (2H, m), 0.66-0.73 (2H, m), 2.82-2.90 (1H, m), 4.19 (2H, s), 4.38 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.22 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.56 (1H, d, J=8.6 Hz), 8.30-8.35 (1H, m), 9.17 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 365 (M-H)-.
＜実施例６０＞
［（７−｛［（３−メトキシプロピル）アミノ］カルボニル｝−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸（例示化合物番号1-55）
実施例３６（３６ｃ）で製造した４−［（ジエトキシホスホリル）メトキシ］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−７−カルボン酸（１００ｍｇ、０．２６１ｍｍｏｌ）を使用して、実施例３６（３６ｄ）及び実施例１（１ｃ）に記載した方法に順次従い、標記目的化合物（５５．０ｍｇ、収率６１％）を得た。
【０４７４】
但し、実施例３６（３６ｄ）と同様の工程において、塩化アンモニウムの代わりに３−メトキシプロピルアミン（０．０３８ｍＬ、０．３６５ｍｍｏｌ）を用いた。
【０４７５】
IR(KBr) νmax 1267, 1486, 1503, 1543, 1583, 1651, 2873, 2926, 3081, 3285 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 500MHz) :δ 1.78 (2H, m), 3.25 (3H, s), 3.31 (2H, m), 3.40 (2H, t, J=6.4 Hz), 4.19 (2H, s), 4.40 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.24 (1H, d, J=8.7 Hz), 7.60 (1H, d, J=8.7 Hz), 8.32 (1H, t, J=5.4 Hz), 9.17 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 397 (M-H)-.
＜実施例６１＞
［（７−｛［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］カルボニル｝−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸（例示化合物番号1-52）
実施例３６（３６ｃ）で製造した４−［（ジエトキシホスホリル）メトキシ］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−７−カルボン酸（１５０ｍｇ、０．３９１ｍｍｏｌ）を使用して、実施例３６（３６ｄ）及び実施例１（１ｃ）に記載した方法に順次従い、標記目的化合物（１２．３ｍｇ、収率８％）を得た。
【０４７６】
但し、実施例３６（３６ｄ）と同様の工程において、塩化アンモニウムの代わりにエタノールアミン（０．０３３ｍＬ、０．５４８ｍｍｏｌ）を用いた。
【０４７７】
IR(KBr) νmax 1068, 1269, 1544, 1580, 1644, 2929, 3082, 3310 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 500MHz) :δ 3.32-3.36 (2H, m), 3.53 (2H, t, J=6.4 Hz), 4.20 (2H, s), 4.40 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.24 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.63 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.28-8.30 (1H, m), 9.17 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 369 (M-H)-.
＜実施例６２＞
｛［７−（｛［２−ヒロドキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］アミノ｝カルボニル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸（例示化合物番号1-198）
実施例３６（３６ｃ）で製造した４−［（ジエトキシホスホリル）メトキシ］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−７−カルボン酸（１５０ｍｇ、０．３９１ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウムの代わりに２−アミノ−１，３−プロパンジオール（４９．９ｍｇ、０．５４８ｍｍｏｌ）を使用して、実施例３６（３６ｄ）に記載した方法に従い、｛［７−（｛［２−ヒロドキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］アミノ｝カルボニル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸ジエチル（１４４ｍｇ、収率８０％）を得た。
【０４７８】
｛［７−（｛［２−ヒロドキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル］アミノ｝カルボニル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸ジエチル（７０．６ｍｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）を使用して、実施例３６（３６ｅ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（４８．７ｍｇ、収率７９％）を得た。
【０４７９】
IR(KBr) νmax 1063, 1159, 1261, 1539, 1636, 3113, 3350 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 400MHz) :δ 3.53 (4H, d, J=5.9 Hz), 3.93-4.01 (1H, m), 4.18 (2H, s), 4.39 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.22 (1H, d, J=8.7 Hz), 7.62 (1H, d, J=8.7 Hz), 7.82 (1H, d, J=7.8 Hz), 9.15 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 399 (M-H)-.
＜実施例６３＞
［（７−｛［（２−アミノエチル）アミノ］カルボニル｝−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸（例示化合物番号1-57）
実施例３６（３６ｃ）で製造した４−［（ジエトキシホスホリル）メトキシ］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−７−カルボン酸（１５０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を使用して、実施例３６（３６ｄ）及び実施例３６（３６ｅ）に記載した方法に順次従い、標記目的化合物（１１９ｍｇ、収率８３％）を得た。
【０４８０】
但し、実施例３６（３６ｄ）と同様の工程において、塩化アンモニウムの代わりにt−ブチル  （２−アミノエチル）カーバメート（７５ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を用いた。
【０４８１】
IR(KBr) νmax 1060, 1228, 1253, 1506, 1542, 1583, 1639, 2123, 3068, 3138 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6+D2O+NaHCO3, 400MHz) :δ 3.02 (2H, s), 3.38 (2H, t, J=5.1 Hz), 3.75 (2H, t, J=5.1 Hz ), 4.01 (2H, d, J=9.8 Hz), 6.95 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.60 (1H, d, J=8.6 Hz), 9.00 (1H, s);
MS(ESI) m/z: 368 (M-H)-.
＜実施例６４＞
［（７−｛［（２−ピペリジン−１−イルエチル）アミノ］カルボニル｝−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸（例示化合物番号1-199）
実施例３６（３６ｃ）で製造した４−［（ジエトキシホスホリル）メトキシ］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−７−カルボン酸（１５０ｍｇ、０．３９１ｍｍｏｌ）を使用して、実施例３６（３６ｄ）及び実施例１（１ｃ）に記載した方法に順次従い、標記目的化合物（１２７ｍｇ、収率６０％）を得た。
【０４８２】
但し、実施例３６（３６ｄ）と同様の工程において、塩化アンモニウムの代わりに１−（２−アミノエチル）ピペリジン（８５．０ｍＬ、０．５９６ｍｍｏｌ）を用いた。
【０４８３】
IR(KCl) νmax 3251, 2944, 2653, 1646, 1582, 1543, 1484, 1434, 1385, 1263, 1187, 1071, 1002, 950, 770, 677;
１H NMR(DMSO-d6, 400MHz) :δ 1.32-1.48 (2H, m), 1.61-1.78 (2H, m), 1.81-1.90 (2H, m), 2.91-3.05 (2H, m), 3.21-3.29 (2H, m), 3.54-3.62 (2H, m), 3.62-3.71 (2H, m), 4.24 (2H, s), 4.41 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.30 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.69 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.63 (1H, t, J=5.7 Hz), 9.18 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 436 (M-H)-.
＜実施例６５＞
［（７−｛［（２−モルホリン−４−イルエチル）アミノ］カルボニル｝−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸（例示化合物番号1-200）
実施例３６（３６ｃ）で製造した４−［（ジエトキシホスホリル）メトキシ］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−７−カルボン酸（１５０ｍｇ、０．３９１ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウムの代わりに２−アミノエチルモルホリン（０．０７２ｍＬ、０．５４８ｍｍｏｌ）を使用して、実施例３６（３６ｄ）に記載した方法に従い、［（７−｛［（２−モルホリン−４−イルエチル）アミノ］カルボニル｝−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（１７１ｍｇ、収率８８％）を得た。
【０４８４】
［（７−｛［（２−モルホリン−４−イルエチル）アミノ］カルボニル｝−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（８０．０ｍｇ、０．１６１ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ｃ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（５３．０ｍｇ、収率７５％）を得た。
【０４８５】
IR(KBr) νmax 1056, 1268, 1505, 1542, 1584, 1645, 3399 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 400MHz) :δ 2.80-3.61 (10H, m), 3.88-3.98 (4H, m), 4.09 (2H, d, J=9.8 Hz), 6.95 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.52 (1H, d, J=8.6 Hz), 8.86-8.94 (1H, m), 9.10 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 438 (M - H)-.
＜実施例６６＞
｛［７−（｛［２−（アセチルアミノ）エチル］アミノ｝カルボニル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸（例示化合物番号1-201）
実施例３６（３６ｃ）で製造した４−［（ジエトキシホスホリル）メトキシ］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−７−カルボン酸（１５０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を使用して、実施例３６（３６ｄ）及び実施例３６（３６ｅ） に記載された方法に順次従い、標記目的化合物（１３３ｍｇ、収率８４％）を得た。
【０４８６】
但し、実施例３６（３６ｄ）と同様の工程において、塩化アンモニウムの代わりにＮ−アセチルエチレンジアミン（４８ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を用いた。
【０４８７】
IR(KBr) νmax 952，991，1070，1269，1432，1547，1581，1638，3086，3277 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 400MHz) :δ 1.82 (3H, s), 3.18-3.24 (2H, m), 3.27-3.34 (2H, m), 4.19 (2H, s), 4.39 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.22 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.59 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.96 (1H, t, J=5.5 Hz), 8.34 (1H, t, J=5.7 Hz) 9.15 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 410 (M-H)-.
＜実施例６７＞
［（７−｛［（２−アミノ−２−オキソエチル）アミノ］カルボニル｝−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸（例示化合物番号1-34）
実施例３６（３６ｃ）で製造した４−［（ジエトキシホスホリル）メトキシ］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−７−カルボン酸（１５０ｍｇ、０．３６１ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウムの代わりにグリシンアミド塩酸塩（５２．０ｍｇ、０．４７０ｍｍｏｌ）を使用して、実施例３６（３６ｄ）に記載した方法に従い、［（７−｛［（２−アミノ−２−オキソエチル）アミノ］カルボニル｝−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（７２．３ｍｇ、収率４２％）を得た。
【０４８８】
［（７−｛［（２−アミノ−２−オキソエチル）アミノ］カルボニル｝−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（６７．５ｍｇ、０．１５４ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ｃ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（２６．０ｍｇ、収率４３％）を得た。
【０４８９】
IR(KBr) νmax 1273, 1485, 1545, 1581, 1651, 3091, 3311 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 500MHz) :δ 3.83 (2H, d, J=5.8 Hz), 4.21 (2H, s), 4.41 (2H, d, J=9.3 Hz), 7.04 (1H, brs), 7.26 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.38 (1H, brs), 7.70 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.52 (1H, t, J=5.9 Hz), 9.17 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 382 (M-H)-.
＜実施例６８＞
｛［７−（｛［（１Ｓ）−２−アミノ−１−メチル−２−オキソエチル］アミノ｝カルボニル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸（例示化合物番号1-56）
実施例３６（３６ｃ）で製造した４−［（ジエトキシホスホリル）メトキシ］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−７−カルボン酸（１５０ｍｇ、０．３９１ｍｍｏｌ）を使用して、実施例３６（３６ｄ）及び実施例１（１ｃ）に記載した方法に順次従い、標記目的化合物（１３０ｍｇ、収率８４％）を得た。
【０４９０】
但し、実施例３６（３６ｄ）と同様の工程において、塩化アンモニウムの代わりにＬ−アラニンアミド塩酸塩（５８．６ｍｇ、０．４７０ｍｍｏｌ）を用いた。
【０４９１】
IR(KBr) νmax 1270, 1485, 1544, 1582, 1649, 3095, 3308 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 400MHz) :δ 1.34 (3H, d, J=7.0 Hz), 4.19 (2H, s), 4.40 (2H, d, J=9.0 Hz), 4.39-4.43 (1H, m), 6.99 (1H, drs), 7.23 (1H, d, J=8.7 Hz), 7.37 (1H, brs), 7.70 (1H, d, J=8.7 Hz), 8.29 (1H, d, J=7.0 Hz), 9.16 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 396 (M-H)-.
＜実施例６９＞
｛［７−（｛［（１Ｒ）−２−アミノ−１−メチル−２−オキソエチル］アミノ｝カルボニル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸（例示化合物番号1-56）
実施例３６（３６ｃ）で製造した４−［（ジエトキシホスホリル）メトキシ］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−７−カルボン酸（１５２ｍｇ、０．３９６ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウムの代わりにＤ−アラニンアミド塩酸塩（７０ｍｇ、０．５６２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例３６（３６ｄ）に記載した方法に従い、｛［７−（｛［（１Ｒ）−２−アミノ−１−メチル−２−オキソエチル］アミノ｝カルボニル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸ジエチル（１４４ｍｇ、収率８０％）を得た。
【０４９２】
｛［７−（｛［（１Ｒ）−２−アミノ−１−メチル−２−オキソエチル］アミノ｝カルボニル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸ジエチル（１１０ｍｇ、０．２４３ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ｃ)に記載した方法に従い、標記目的化合物（２７ｍｇ、収率２８％）を得た。
【０４９３】
IR(KBr) νmax 1059, 1184, 1255, 1431, 1502, 1529, 1583, 1643, 1677, 2934, 2982, 3080, 3396 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 400MHz) :δ 1.34 (3H, d, J=7.3 Hz), 4.10-4.21 (4H, m), 4.37-4.45 (1H, m), 6.99 (1H, s), 7.24 (1H , d, J=8.6 Hz), 7.40 (1H, s), 7.71 (1H, d, J=8.6 Hz), 8.34 (1H, d, J=6.8 Hz), 9.12 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 396 (M-H)-.
＜実施例７０＞
｛［７−（｛［（１Ｓ）−１−（アミノカルボニル）−３−メチルブチル］アミノ｝カルボニル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸（例示化合物番号1-202）
実施例３６（３６ｃ）で製造した４−［（ジエトキシホスホリル）メトキシ］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−７−カルボン酸（１５０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を使用して、実施例３６（３６ｄ）及び実施例３６（３６ｅ）に記載した方法に順次従い、標記目的化合物（３３ｍｇ、収率１９％）を得た。
【０４９４】
但し、実施例３６（３６ｄ）と同様の工程において、塩化アンモニウムの代わりにL-ロイシナミド塩酸塩（７８ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を用いた。
【０４９５】
IR(KBr) νmax946, 993, 1071, 1260, 1501, 1534, 1582, 1647, 1672, 2956, 3307 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 400MHz) :δ 0.90 (3H, d, J=9.0 Hz), 0.92 (3H, d, J=9.0 Hz), 1.47-1.58 (1H, m), 1.62-1.76 (2H, m), 4.13 (1H, d, J=23.5 Hz), 4.20 (1H, d, J=23.5 Hz), 4.39 (2H, d, J=9.0 Hz), 4.38-4.49 (1H, m), 6.96 (1H, s), 7.23 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.38 (1H, s), 7.69 (1H, d, J=8.6 Hz), 8.25 (1H, d, J=7.8 Hz), 9.14 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 438 (M-H)-.
＜実施例７１＞
｛［７−（｛［（１Ｓ）−２−アミノ−１−（ヒドロキシメチル）−２−オキソエチル］アミノ｝カルボニル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸（例示化合物番号1-203）
実施例３６（３６ｃ）で製造した４−［（ジエトキシホスホリル）メトキシ］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−７−カルボン酸（１５０ｍｇ、０．３９１ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウムの代わりにＬ−セリンアミド塩酸塩（７７．０ｍｇ、０．５４８ｍｍｏｌ）を使用して、実施例３６（３６ｄ）に記載した方法に従い、｛［７−（｛［（１Ｓ）−２−アミノ−１−（ヒドロキシメチル）−２−オキソエチル］アミノ｝カルボニル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸ジエチル（１７５ｍｇ、収率９５％）を得た。
【０４９６】
｛［７−（｛［（１Ｓ）−２−アミノ−１−（ヒドロキシメチル）−２−オキソエチル］アミノ｝カルボニル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸ジエチル（８１．８ｍｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例３６（３６ｅ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（２８．３ｍｇ、収率３３％）を得た。
【０４９７】
IR(KBr) νmax 1072, 1270, 1488, 1581, 1647, 1679, 3318 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 500MHz) :δ 3.73 (2H, d, J=5.4 Hz), 4.20 (2H, s), 4.40 (2H, d, J=8.8 Hz), 4.42-4.46 (1H, m), 4.94 (1H, brs), 7.11 (1H, brs), 7.27 (1H, d, J=8.3 Hz), 7.40 (1H, brs), 7.74 (1H, d, J=8.3 Hz), 8.07 (1H, d, J=7.8 Hz), 9.17 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 412 (M-H)-.
＜実施例７２＞
｛［７−（｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝カルボニル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸（例示化合物番号1-205）
実施例３６（３６ｃ）で製造した４−［（ジエトキシホスホリル）メトキシ］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−７−カルボン酸（２３０ｍｇ、０．６００ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウムの代わりにグアニジン塩酸塩（８６０ｍｇ、９．００ｍｍｏｌ）を使用して、実施例３６（３６ｄ）に記載した方法に従い、｛［７−（｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝カルボニル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸ジエチル（１３２ｍｇ、収率５５％）を得た。
【０４９８】
｛［７−（｛［アミノ（イミノ）メチル］アミノ｝カルボニル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸ジエチル（６１．４ｍｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）を使用して、実施例３６（３６ｅ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（４４．９ｍｇ、収率８４％）を得た。
【０４９９】
IR(KBr) νmax 1156, 1271, 1567, 1602, 1697, 3172, 3333 cm-1;
１H NMR(D2O+NaHCO3, 500MHz) :δ 3.18-3.29 (2H, m), 3.98 (2H, d, J=9.3 Hz), 6.90 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.65 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.85 (1H, s);
MS(ESI) m/z: 367 (M-H)-.
＜実施例７３＞
（｛７−［（｛［（２Ｒ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］オキシ｝アミノ）カルボニル］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル｝オキシ）メチルホスホン酸（例示化合物番号1-204）
実施例３６（３６ｃ）で製造した４−［（ジエトキシホスホリル）メトキシ］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−７−カルボン酸（２００ｍｇ、０．５２２ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウムの代わりに（４Ｒ）−４−［（アミノオキシ）メチル］−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン（１２３ｍｇ、０．８３５ｍｍｏｌ）を使用して、実施例３６（３６ｄ）に記載した方法に従い、（｛７−［（｛［（４Ｒ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル］メトキシ｝アミノ）カルボニル］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル｝オキシ）メチルホスホン酸ジエチル（２５０ｍｇ、収率９４％）を得た。
【０５００】
（｛７−［（｛［（４Ｒ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル］メトキシ｝アミノ）カルボニル］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル｝オキシ）メチルホスホン酸ジエチル（６０．０ｍｇ、０．１１７ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ｃ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（２０．２ｍｇ、収率４１％）を得た。
【０５０１】
IR(KBr) νmax 1272, 1485, 1584, 1673, 2935, 3101, 3365 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 500MHz) :δ 3.40-3.45 (2H, m), 3.75-3.83 (2H, m), 3.97-4.00 (1H, m), 4.19 (2H, s), 4.40 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.25 (1H, d, J=8.7 Hz), 7.52 (1H, d, J=8.7 Hz), 9.18 (1H, s), 11.65 (1H, brs);
MS(FAB) m/z: 415 (M-H)-.
＜実施例７４＞
（｛７−［（シクロプロピルアミノ）メチル］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル｝オキシ）メチルホスホン酸塩酸塩（例示化合物番号1-182）
実施例４５（４５ｂ）で製造した［（７−ホルミル−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（５００ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）及びジメチルアミンの代わりにシクロプロピルアミン（８６７ｍｇ、４．０９ｍｍｏｌ）を使用して、実施例４９（４９ａ）に記載した方法に従い、（｛７−［（シクロプロピルアミノ）メチル］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル｝オキシ）メチルホスホン酸ジエチル（４６２ｍｇ、収率８３％）を得た。
（｛７−［（シクロプロピルアミノ）メチル］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル｝オキシ）メチルホスホン酸ジエチル（４３６ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）を使用して、実施例３４（３４ｃ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（４０６ｍｇ、収率９８％）を得た。
【０５０２】
IR(KBr) νmax 1002, 1236, 1438, 1491, 2744, 2927, 3380 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 400MHz) :δ 0.75-0.81 (2H, m), 0.90-0.94 (2H, m), 2.72-2.78 (1H, m), 4.17 (2H, s), 4.25-4.29 (2H, m), 4.36 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.23 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.40 (1H, d, J=8.6 Hz), 9.18 (1H, s), 9.25-9.33 (2H, m);
MS(FAB) m/z: 351 (M-H)-(free form).
＜実施例７５＞
（｛７−［（ジエチルアミノ）メチル］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル｝オキシ）メチルホスホン酸塩酸塩（例示化合物番号1-78）
実施例４５（４５ｂ）で製造した［（７−ホルミル−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（１５０ｍｇ、０．４０８ｍｍｏｌ）及びジメチルアミンの代わりにジエチルアミン（５０．７μＬ、０．４９０ｍｍｏｌ）を使用して、実施例４９（４９ａ）に記載した方法に従い、（｛７−［（ジエチルアミノ）メチル］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル｝オキシ）メチルホスホン酸ジエチル（８５．０ｍｇ、収率４９％）を得た。
【０５０３】
（｛７−［（ジエチルアミノ）メチル］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル｝オキシ）メチルホスホン酸ジエチル（２９．８ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）を使用して、実施例３４（３４ｃ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（２１．８ｍｇ、収率７７％）を得た。
【０５０４】
IR(KBr) νmax 1011, 1072, 1280, 1491, 2938 cm-1;
１H NMR(D2O, 400MHz) :δ 1.34 (6H, t, J=7.3 Hz), 3.26 (4H, q, J=7.3 Hz), 3.95 (2H, s), 4.29 (2H, d, J=10.2 Hz), 4.33 (2H, s), 7.14 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.38 (1H, d, J=8.6 Hz), 9.35 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 367 (M-H)-(free form).
＜実施例７６＞
（｛７−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル｝オキシ）メチルホスホン酸二塩酸塩（例示化合物番号1-14）
実施例４５（４５ｂ）で製造した［（７−ホルミル−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（１５０ｍｇ、０．４０８ｍｍｏｌ）及びジメチルアミンの代わりにＮ−メチルピペラジン（５４．４μＬ、０．４９０ｍｍｏｌ）を使用して、実施例４９（４９ａ）に記載した方法に従い、（｛７−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル｝オキシ）メチルホスホン酸ジエチル（１３０ｍｇ、収率７１％）を得た。
【０５０５】
（｛７−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル｝オキシ）メチルホスホン酸ジエチル（７３．９ｍｇ、０．１６４ｍｍｏｌ）を使用して、実施例３４（３４ｃ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（７６．７ｍｇ、収率１００％）を得た。
【０５０６】
IR(KBr) νmax 946, 1007, 1491, 2670 cm-1;
１H NMR(D2O, 400MHz) :δ 3.03 (3H, s), 3.35-4.00 (8H, m), 3.89 (2H, s), 4.18 (2H, d, J=10.2 Hz), 4.48 (2H, s), 7.02 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.34 (1H, d, J=8.6 Hz), 9.14 (1H, s);
MS(ESI) m/z: 394 (M-H)-(free form).
＜実施例７７＞
［（５，７−ジフルオロ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸（例示化合物番号1-246）
４，６−ジフルオロ−７−ヒドロキシインダン−１−オン（４．０５ｇ、２２．０ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ａ）、実施例３（３ａ）及び実施例３（３ｂ）に記載した方法に順次従い、［（５，７−ジフルオロ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（１．２２ｇ、収率１５％）を得た。
【０５０７】
［（５，７−ジフルオロ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（４６．０ｍｇ、０．１２３ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ｃ）に記載した方法に順従い、標記目的化合物（２８．０ｍｇ、収率７１％）を得た。
【０５０８】
IR(KBr) νmax945, 1011, 1103, 1148, 1194, 1250, 1274, 1392, 1441, 1520, 1629, 2293, 2923, 2950, 3084, 3099, 3433 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 400MHz) :δ 3.99 (2H, s), 4.44 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.18 (1H, dd, J=8.8 Hz, 10.7 Hz), 9.27 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 318 (M-H)-.
＜実施例７８＞
［（６，７−ジフルオロ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸（例示化合物番号1-207）
４,５−ジフルオロ−７−ヒドロキシインダン（５．００ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ａ）、実施例３（３ａ）及び実施例３（３ｂ）に記載した方法に順次従い、［（６，７−ジフルオロ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（２．６３ｇ、収率２６％）を得た。
【０５０９】
［（６，７−ジフルオロ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（１１３ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ｃ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（７４ｍｇ、収率７８％）を得た。
【０５１０】
１H NMR(DMSO-d6, 400MHz) :δ 4.08 (2H, s), 4.34 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.32 (1H, dd, J=5.9 Hz, 7.0 Hz), 9.19 (1H, s).
＜実施例７９＞
［（７−エチル−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸（例示化合物番号1-209）
（７９ａ）［（７−エチル−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル
４−エチル−７−ヒドロキシインダン−１−オン（７．０５ｇ、４０．０ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ａ）、実施例３（３ａ）及び実施例３（３ｂ）に記載した方法に順次従い、標記目的化合物（４．３２ｇ、収率２９％）を得た。
【０５１１】
IR(KBr) νmax 978, 1016, 1256, 1511, 2979 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 1.28 (3H, t, J=7.6 Hz), 1.35 (6H, t, J=7.1 Hz), 2.70 (2H, q, J=7.6 Hz), 3.78 (2H, s), 4.31 (4H, dq, J=7.1 Hz, 7.1 Hz), 4.62 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.01 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.05 (1H, d, J=8.6 Hz), 8.81 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 368 (M+H)+ .
（７９ｂ）［（７−エチル−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸
実施例７９（７９ａ）で製造した［（７−エチル−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（１００ｍｇ、０．２７２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ｃ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（８２．２ｍｇ、収率９７％）を得た。
【０５１２】
IR(KBr) νmax 926, 1013, 1260, 1511, 2959 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 400MHz) :δ 1.23 (3H, t, J=7.4 Hz), 2.66 (2H, q, J=7.4 Hz), 3.90 (2H, s), 4.30 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.03-7.10 (2H, m), 9.16 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 310 (M-H)- .
＜実施例８０＞
［（６，７−ジメチル−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸（例示化合物番号1-231）
（８０ａ）［（６,７−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル
７−ヒドロキシ−４，５−ジメチルインダン−１−オン（５．００ｇ、２８．４ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ａ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（７．２６ｇ、収率７８％）を得た。
【０５１３】
IR(KBr) νmax 1029, 1244, 1705 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 1.36 (6H, t, J=7.1 Hz), 2.16 (3H, s), 2.33 (3H, s), 2.62-2.66 (2H, m), 2.92-2.97 (2H, m), 4.32 (4H, dq, J=7.1 Hz, 7.1 Hz), 4.40 (2H, d, J=9.4 Hz), 6.67 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 327 (M+H)+ .
（８０ｂ）［（６，７−ジメチル−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル
実施例８０（８０ａ）で製造した［（６，７−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（７．２６ｇ、２２．２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例３（３ａ）及び実施例３（３ｂ）に記載した方法に順次従い、標記目的化合物（２．５４ｇ、収率３１％）を得た。
【０５１４】
IR(KBr) νmax 1024, 1047, 1106, 1236, 2980 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 1.35 (6H, t, J=7.0 Hz), 2.24 (3H, s), 2.34 (3H, s), 3.74 (2H, s), 4.31 (4H, dq, J=7.0 Hz, 7.0 Hz), 4.63 (2H, d, J=8.6 Hz), 6.88 (1H, s), 8.79 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 368 (M+H)+ .
（８０ｃ）［（６，７−ジメチル−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸
実施例８０（８０ｂ）で製造した［（６，７−ジメチル−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（１００ｍｇ、０．２７２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ｃ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（７９．４ｍｇ、収率９４％）を得た。
【０５１５】
IR(KBr) νmax 964, 1097, 1294, 1497, 2916 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 400MHz) :δ 2.19 (3H, s), 2.28 (3H, s), 3.84 (2H, s), 4.29 (2H, d, J=9.0 Hz), 6.95 (1H, s), 9.13 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 310 (M-H)- .
＜実施例８１＞
［（７−ブロモ−６−メチル−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸（例示化合物番号1-243）
４−ブロモ−７−ヒドロキシ−５−メチルインダン−１−オン（７．６２ｇ、３１．６ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ａ）に記載した方法に従い、［（７−ブロモ−６−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（９．３８ｇ、収率７６％）を得た。
【０５１６】
［（７−ブロモ−６−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（６００ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）を使用して、実施例３（３ａ）、実施例３（３ｂ）及び実施例１（１ｃ）に記載した方法に順次従い、標記目的化合物（３２０ｍｇ、収率５５％）を得た。
【０５１７】
IR(KBr) νmax 1101, 1189, 1211, 1304, 1423, 2917, 3083, 3419 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 400MHz) :δ 2.41 (3H, s), 3.89 (2H, s), 4.34 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.19 (1H, s), 9.15 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 374 (M-H)-.
＜実施例８２＞
［（６−メトキシ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸（例示化合物番号1-244）
４−ブロモ−７−ヒドロキシ−５−メトキシインダン−１−オン（４．１９ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ａ）に記載した方法に従い、｛［（７−ブロモ−６−メトキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ］メチル｝ホスホン酸ジエチル(４．５９ｇ、収率６９％)を得た。
｛［（７−ブロモ−６−メトキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ］メチル｝ホスホン酸ジエチル（７０８ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ）をエタノール−酢酸（１：１、３０ｍＬ）に溶解し、そこへパラジウム−炭素（７０ｍｇ）および酢酸ナトリウム（１４３ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ）を加え、水素雰囲気下、室温で２時間３０分攪拌した。反応液をセライトろ過し、減圧下溶媒を留去した後、酢酸エチルで希釈した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(酢酸エチル)を用いて精製し、｛［（６−メトキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ］メチル｝ホスホン酸ジエチル(５５６ｍｇ、収率９７％)を得た。
｛［（６−メトキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ］メチル｝ホスホン酸ジエチル（５５２ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）を使用して、実施例３（３ａ)及び実施例３（３ｂ)に記載した方法に順次従い、［（６−メトキシ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（８６ｍｇ、収率１４％）を得た。
［（６−メトキシ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（７４ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ｃ)に記載した方法に従い、標記目的化合物（５８ｍｇ、収率９３％）を得た。
【０５１８】
IR(KBr) νmax  1070, 1108, 1164, 1194, 1299, 1317, 1396, 1426, 1488, 1533, 1592, 1617, 2841, 2905, 3075, 3403 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 400MHz) :δ 3.80 (3H, s), 3.90 (2H, s), 4.34 (2H, d, J=8.8 Hz), 6.73 (1H, d, J=2.0 Hz), 6.88 (1H, d, J=2.0 Hz), 9.12 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 312 (M-H)-.
＜実施例８３＞
［（７−ブロモ−６−メトキシ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸（例示化合物番号1-245）
４−ブロモ−７−ヒドロキシ−５−メトキシインダン−１−オン（１．００ｇ、３．８９ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ａ）、実施例３（３ａ）及び実施例３（３ｂ）に記載した方法に順次従い、［（７−ブロモ−６−メトキシ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（６４８ｍｇ、収率３７％）を得た。
【０５１９】
［（７−ブロモ−６−メトキシ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（１００ｍｇ、０．２２３ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ｃ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（８０．０ｍｇ、収率９１％）を得た。
【０５２０】
IR(KBr) νmax 1070, 1209, 1362, 1429, 1468, 1579, 3090 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 400MHz) :δ 3.87 (2H, s), 3.90 (3H, s), 4.42 (2H, d, J=9.0 Hz), 6.95 (1H, s), 9.12 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 390 (M-H)-.
＜実施例８４＞
［（８−オキソ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸（例示化合物番号1-253）
（８４ａ）［（８−オキソ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル
実施例３（３ｂ）で製造した（８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イルオキシ）メチルホスホン酸ジエチル（１５０ｍｇ、０．４４２ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２．２ｍＬ）と酢酸（０．２ｍＬ）に溶解し、そこへ二酸化セレン（９８．１ｍｇ、０．８８４ｍｍｏｌ）を加え、６時間加熱還流した。
【０５２１】
冷却後、ろ過した後減圧下溶媒を留去し、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：メタノール、３０：１、Ｖ／Ｖ)を用いて精製し、標記目的化合物（１０５ｍｇ、収率６７％）を得た。
【０５２２】
IR(KBr) νmax 985, 1019, 1248, 1485, 1712 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 1.36 (6H, t, J=7.1 Hz), 4.28 (4H, dq, J=7.1 Hz, 7.1 Hz), 4.59 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.13 (1H, dd, J=2.0 Hz, 7.1 Hz), 7.20-7.27 (2H, m), 9.07 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 354 (M+H)+ .
（８４ｂ）［（８−オキソ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸
実施例８４（８４ａ）で製造した［（８−オキソ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（５９．３ｍｇ、０．１６８ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ｃ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（４６．７ｍｇ、収率９４％）を得た。
【０５２３】
IR(KBr) νmax 958, 1262, 1483, 1707, 3095 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 400MHz) :δ 4.38 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.16 (1H, dd, J=0.8 Hz, 7.0 Hz), 7.29 (1H, dd, J=7.0 Hz, 8.6 Hz), 7.35 (1H, dd, J=0.8 Hz, 8.6 Hz), 9.56 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 296 (M-H)- .
＜実施例８５＞
［（８−ヒドロキシ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸（例示化合物番号1-258）
実施例８４（８４ａ）で製造した［（８−オキソ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（３５０ｍｇ、０．９９１ｍｍｏｌ）を使用して、実施例３２（３２ａ）に記載した方法に従い、［（８−ヒドロキシ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（２２２ｍｇ、収率６３％）を得た。
【０５２４】
［（８−ヒドロキシ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（１０７ｍｇ、０．３０１ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ｃ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（７７．３ｍｇ、収率８６％）を得た。
【０５２５】
IR(KBr) νmax 1041, 1264, 1476, 1497, 1589, 3089, 3279 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 400MHz) :δ 4.30-4.36 (2H, m), 5.57 (1H, s), 6.12 (1H, brs), 7.13-7.15 (1H, m), 7.20-7.26 (2H, m), 9.19 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 298 (M-H)-.
＜実施例８６＞
［（８，８−ジフルオロ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸（例示化合物番号1-263）
（８６ａ）［（８，８−ジフルオロ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル
実施例８４（８４ａ）で製造した［（８−オキソ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（３１５ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）をトルエン（６ｍＬ）、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（３ｍＬ）に溶解し、２，２−ジフルオロ−１，３−ジメチルイミダゾリジン（９６９ｍｇ、７．１４ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で１６時間加熱した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をエタノール（３ｍＬ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（３４ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）を加え、未反応の原料をアルコール体へと還元した。減圧下溶媒を留去し、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：メタノール、１００：０−９０：１０、Ｖ／Ｖ)を用いて精製し、標記目的化合物（１８．６ｍｇ、収率５．５％)を得た。
【０５２６】
１H NMR(CDCl3, 400MHz) : δ 1.35 (6H, t, J=7.1 Hz), 4.25-4.35 (4H, m), 4.59 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.10-7.30 (3H, m), 8.95 (1H, s);
MS(EI) m/z: 376 (M+H)+.
（８６ｂ）［（８，８−ジフルオロ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸 
実施例８６（８６ａ）で製造した［（８，８−ジフルオロ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（１８．６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ｃ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（４．６ｍｇ、収率２９％）を得た。
【０５２７】
１H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 4.35 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.26-7.42 (3H, m), 9.43 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 318 (M-H)-.
＜実施例８７＞
（｛７−［（アミノカルボニル）アミノ］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル｝オキシ）メチルホスホン酸（例示化合物番号1-206）
（８７ａ）（｛７−［（アミノカルボニル）アミノ］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル｝オキシ）メチルホスホン酸ジエチル
実施例４７（４７ｂ）で製造した［（７−アミノ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（５１．６ｍｇ、０．１４６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）に溶解し、そこへ８５％トリメチルシリルイソシアネート（６８．３μＬ、０．４３７ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で５時間撹拌した。
【０５２８】
冷却後、減圧下溶媒を留去し、得られた結晶を酢酸エチルで洗浄し、標記目的化合物（２９．５ｍｇ、収率５１％）を得た。
【０５２９】
IR(KBr) νmax 1026, 1230, 1539, 1668, 3283 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) :δ 1.40 (6H, t, J=7.0 Hz), 3.48 (2H, s), 4.27-4.42 (4H, m), 4.43 (2H, d, J=9.4 Hz), 5.05-5.19 (2H, br), 6.65 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.15 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.34-7.42 (1H, br), 8.66 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 398 (M+H)+ .
（８７ｂ）（｛７−［（アミノカルボニル）アミノ］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル｝オキシ）メチルホスホン酸
実施例８７（８７ａ）で製造した（｛７−［（アミノカルボニル）アミノ］−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル｝オキシ）メチルホスホン酸ジエチル（２４．７ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ｃ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（１８．５ｍｇ、収率８７％）を得た。
【０５３０】
IR(KBr) νmax 948, 1264, 1519, 1664, 3346 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 400MHz) :δ 3.82 (2H, s), 4.28 (2H, d, J=9.0 Hz), 5.93-6.00 (2H, br), 7.04 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.59 (1H, d, J=8.8 Hz), 8.01-8.05 (1H, br), 9.17 (1H, s);
MS(ESI) m/z: 340 (M-H)-.
＜実施例８８＞
［（７−シアノ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸（例示化合物番号1-32）
（８８ａ）［（７−シアノ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル
実施例２７（２７ａ）で製造した［（７−ブロモ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（３３２ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（８ｍＬ）に溶解し、シアン化亜鉛（１８８ｍｇ、１.６０ｍｍｏｌ）、塩化リチウム（６８ｍｇ、１.６０ｍｍｏｌ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（４４４ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を加え、１２０℃で０．５時間加熱した。減圧下溶媒を留去した後、残渣に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル：メタノール、１００：０−８０：２０、Ｖ／Ｖ)を用いて精製し、標記目的化合物（１８１ｍｇ、収率６２％)を得た。
【０５３１】
IR(KBr) νmax983, 1023, 1062, 1245, 1278, 1427, 1501, 1578, 2226, 2991, 3079 cm-1;
１H NMR(CDCl3, 400MHz) : δ 1.35 (6H, t, J=7.0 Hz), 4.06 (2H, s), 4.27-4.37 (4H, m), 4.66 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.15 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.55 (1H, d, J=8.6 Hz), 8.89 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 365 (M+H)+.
（８８ｂ）［（７−シアノ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸
実施例８８（８８ａ）で製造した［（７−シアノ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（１６０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を使用して実施例１（１ｃ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（８８ｍｇ、収率６５％）を得た。
【０５３２】
IR(KBr) νmax953, 1072, 1274, 1384, 1431, 1504, 1580, 1602, 2223, 3095, 3414 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 400MHz) : δ 4.14 (2H, s), 4.39 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.32 (1H, d, J=8.6Hz), 7.64 (1H, d, J=8.6Hz), 9.17 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 307 (M-H)-.
＜実施例８９＞
｛［７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸（例示化合物番号1-252）
実施例２７（２７ａ）で製造した［（７−ブロモ−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル） オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（３００ｍｇ、０．７１７ｍｍｏｌ）及び３−ピリジルボロン酸ピナコールエステルの代わりに１−メチルピラゾール−４−ボロン酸ピナコールエステル（２７３ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２８（２８ａ）に記載した方法に従い、｛［７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸ジエチル（２５４ｍｇ、収率８４％）を得た。
【０５３３】
｛［７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸ジエチル（１１９ｍｇ、０．２８４ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ｃ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（９１．５ｍｇ、収率８９％）を得た。
【０５３４】
IR(KBr) νmax 928, 1071, 1271, 1562, 3412 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 500MHz) :δ 3.91 (3H, s), 4.09 (2H, s), 4.36 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.20 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.44 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.91 (1H, s), 8.17 (1H, s), 9.21 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 362 (M-H)-
＜実施例９０＞
｛［７−（メトキシカルボニル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸（例示化合物番号1-23）
実施例１（１ａ）で製造した［（７−ブロモ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−４−イル）オキシ］メチルホスホン酸ジエチル（１．４０ｇ、３．７１ｍｍｏｌ）および２−トリメチルシリルエタノールの代わりにメタノール（２０ｍＬ、４９３ｍｍｏｌ）を使用して、実施例３６（３６ａ)に記載した方法に従い、７−［（ジエトキシホスホリル）メトキシ]−１−オキソインダン−４−カルボン酸メチル（１．０８ｇ、収率８１％）を得た。
【０５３５】
７−［（ジエトキシホスホリル）メトキシ]−１−オキソインダン−４−カルボン酸メチル（５２９ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）を使用して、実施例３（３ａ)及び実施例３（３ｂ)に記載した方法に順次従い、｛［７−（メトキシカルボニル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸ジエチル（４００ｍｇ、収率６９％）を得た。
【０５３６】
｛［７−（メトキシカルボニル）−８Ｈ−インデノ［１，２−ｄ］［１，３］チアゾール−４−イル］オキシ｝メチルホスホン酸ジエチル（１５４ｍｇ、０．３８８ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ｃ)に記載した方法に従い、標記目的化合物（１３２ｍｇ、収率１００％）を得た。
【０５３７】
IR(KBr) νmax 957, 1001, 1071, 1112, 1146, 1268, 1362, 1385, 1431, 1488, 1507, 1581, 1713, 2952, 3086, 3414 cm-1;
１H NMR(DMSO-d6, 400MHz) :δ3.87 (3H, s), 4.24 (2H, s), 4.43 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.31 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.86 (1H, d, J=8.6 Hz), 9.18 (1H, s);
MS(FAB) m/z: 340 (M-H)-.
＜試験例１＞
FBPase阻害活性の測定
国際公開第00/14095号パンフレットの実施例に従って調製したヒト肝臓FBPaseをコードするプラスミドpET-hlFBPaseを、E.coli/BL21株に形質転換した。これを培養して得た菌体をトリス塩酸緩衝液(pH 7.4)中にて超音波粉砕した後、粗抽出液を遠心分離（10,000rpm，10分）し、上清を回収して酵素源として使用した。酵素活性の測定は、FBPaseの酵素反応によって生じたフルクトース-6-リン酸を、アッセイ系に共存させたグルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ及びフォスフォグルコイソメラーゼの作用によるNADPの還元反応により定量することにより行なった。
【０５３８】
具体的には、0.1 M KCl(Sigma P-3911)、5mM EGTA(Sigma E-4378)、50mMトリス塩酸緩衝液(pH 7.4) (Sigma T-4003) 、0.2mM NADP+(Sigma N-0505)、0.15mM FBP(フルクトースビスフォスフェート) (Sigma F-4757) 、1mM MgCl2(Sigma M-8266)、200μg/ml BSA(Sigma A-7906)、2U/mlグルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ(Sigma G-5760)、1.25U/mlフォスフォグルコイソメラーゼ(Sigma P-5381)の混合液(94μl、それぞれの溶液の濃度は、最終調整濃度である)及び被験化合物液(1μl,最終調整濃度10μg/mlから1/3希釈系列又は1/5希釈系列)を96ウェルプレートに分注し、そこに酵素液(5μl)を添加し室温で酵素反応を開始させた（上記最終調整濃度は、全ての反応溶液混合時の濃度を表す）。反応開始後0分と15分における340nmの吸光度をマイクロプレートリーダー(ArvoSX，PerkinElmer Life Sciences社)にて測定し、その吸光度の増加分を酵素活性とみなした。
【０５３９】
各反応より得られた酵素活性の値から被験化合物の阻害曲線を作成した。その作成した阻害曲線から酵素活性の抑制率50％に相当する被験化合物濃度を導き出し、IC50値とした。
【０５４０】
各被験化合物のIC50値を、以下の表１１に示す。
（表１１）
2006298914.tif 000020
表１１より、本発明の化合物は、優れたFBPase阻害活性を有しているため、糖尿病治療薬として有用であることがわかる。
【０５４１】
＜製剤例＞
（１）カプセル剤
実施例３６の化合物          50 mg
ラクトース                 110 mg
コーン・スターチ            58 mg
ステアリン酸マグネシウム     2 mg
合計                     220 mg
上記で示される各成分の粉末を良く混合し、60メッシュの篩（メッシュの基準はTyler基準による）を通す。得られる粉末220mgをはかり分け、ゼラチンカプセル(No.3)に充填し、カプセル剤を調製する。
（２）錠剤
実施例３７の化合物            50 mg
ラクトース                    85 mg
コーン・スターチ              34 mg
微結晶セルロース              20 mg
ステアリン酸マグネシウム       1 mg
合計                       190 mg
上記で示される各成分の粉末を良く混合し、各190mg重量の錠剤に圧縮成型する。必要ならば、これらの錠剤は糖またはフィルムで被覆してもよい。
（３）顆粒剤
実施例４５の化合物             50 mg
ラクトース                    799 mg
コーン・スターチ              150 mg
ヒドロキシプロピルセルロース    1 mg
合計                       1000 mg
上記で示される各成分の粉末を良く混合し、純水で湿らし、バスケット式顆粒化機で顆粒化し、乾燥して顆粒剤を得る。