(57)【要約】【課題】成形物の崩壊時間を短縮し、水中分散性を高める崩壊効果と高配合しても成形物の強度を損なうことがない賦形効果とを併せ持つ崩壊剤を提供する。【解決手段】下記式(1)で表されるハイドロタルサイト類化合物を崩壊剤として添加する。(M2+)1-x(M3+)x(OH)2(SO4)0.5x・mH2O  …(1)（但しこれら式中、M2+は2価の金属イオン、M3+は3価の金属イオンを示し、An-はｎ価のアニオンを示す。また式中、x、a、bおよびmは下記条件を満足する。0＜x＜0.6，0≦m＜2）【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式(1)で表されるハイドロタルサイト類化合物粒子からなる崩壊剤。
(M2+)1-x(M3+)x(OH)2(SO4)0.5x・mH2O  …(1)
但しこれら式中、M2+は2価の金属イオン、M3+は3価の金属イオンを示し、An-はｎ価のアニオンを示す。また式中、x、a、bおよびmは下記条件を満足する。
0＜x＜0.6
0≦m＜2
【請求項２】
前記式(1)中M2+がMg2+、Zn2+、Ca2+、Fe2+、Cu2+、Ni2+、Mn2+およびCo2+からなる群から選ばれた少なくとも一種の2価の金属イオンであり、M3+がAl3+、Fe3+、Ni3+、Mn3+、Co3+、Cr3+およびTi3+からなる群から選ばれた少なくとも一種の3価の金属イオンである請求項1記載の崩壊剤。
【請求項３】
前記式(1)中M2+がMg2+、M3+がAl3+である請求項1記載の崩壊剤。
【請求項４】
前記式(1)で表されるハイドロタルサイト類化合物粒子を少なくとも0.5重量%乃至100重量%含有する崩壊性成形物。
【請求項５】
前記式(1)で表されるハイドロタルサイト類化合物粒子を有効成分とする崩壊性制酸剤。
【請求項６】
前記式(1)で表されるハイドロタルサイト類化合物粒子を有効成分とする崩壊性pH調整剤。
【請求項７】
成形物が、医薬製剤、栄養補助剤（サプリメント）、食品、食品素材、農薬、肥料、土壌改良材、人工土壌、薬品担体、顔料担体／分散剤、染料担体／分散剤、洗剤、浴用剤、または香料として用いられることを特徴とする請求項4記載の崩壊性成形物。
【請求項８】
成形物の形状が錠剤（圧縮成型物）、造粒物（顆粒状、細粒状を含む）である請求項7記載の崩壊性成型物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬製剤、栄養補助剤（サプリメント）、食品、食品素材、農薬、肥料、土壌改良材、人工土壌、薬品担体、顔料担体／分散剤、染料担体／分散剤、洗剤、浴用剤、または香料等の分野で用いられる成形物の崩壊剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
医薬製剤、栄養補助剤（サプリメント）、食品、食品素材、農薬、肥料、土壌改良材、人工土壌、薬品担体、顔料担体／分散剤、染料担体／分散剤、洗剤、入浴剤、または香料の形状は、錠剤（圧縮成型物）、カプセル剤、造粒物（顆粒状、細粒状を含む）等様々である。これらは取り扱い時の利便性から前記形状に加工されているが、有効性を十分に発揮させるためには、成形物の崩壊性が重要となってくる。
【０００３】
そこで、これら成形物の崩壊性を改善するために崩壊剤を添加することが一般的となっており、カルボキシメチルセルロース、CMC-Ca、CMC-Na、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、デンプン等の水膨潤性崩壊剤や糖、糖アルコールなどの水溶性崩壊剤がよく用いられている。
【０００４】
また無機天然鉱物でもベントナイトは、吸水により体積が10倍以上に膨張するという高い膨潤性から、農薬用崩壊性担体として広く使用されている。
【０００５】
しかし、水膨潤性崩壊剤は極めて良好な崩壊性を有するが、その高い体積膨張率から形状安定性に不安があり、特に配合量が多いと錠剤のひび割れ、破裂などが生じる問題があると特許文献１や特許文献２で指摘されている。またベントナイトのようにチキソトロピック性があるものは一度水系に拡散すると、その分離回収・脱水は困難であることから、農薬等での大量使用、大量排出は環境への影響が懸念されるところである。
【特許文献１】再表99／36097号公報
【特許文献２】特開2000-239186号公報
【０００６】
また一般にハイドロタルサイト類化合物は医薬用の制酸剤や賦形剤、また酸性物質の吸着剤等に利用されているが、それはCO3型ハイドロタルサイト類化合物が主流で、SO4型ハイドロタルサイト類化合物特有の崩壊性に着目した研究はなされていなかった。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は吸湿や水との接触等による体積膨張率が抑えられたうえで、優れた崩壊性を有し、また成形物の強度を損なわない新たな崩壊剤を提供することを目的とする。また水系に分散しても、必要により分離回収が可能である新たな崩壊剤を提供することも目的としている。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、SO4型ハイドロタルサイト類化合物造粒品が水中投下と同時に崩壊する現象に着目し、このSO4型ハイドロタルサイト類化合物特有の性質が崩壊剤として応用可能であることを見出し本発明をなした。
【０００９】
本発明によれば、下記式(1)で表されるハイドロタルサイト類化合物粒子よりなる崩壊剤が提供される。
(M2+)1-x(M3+)x(OH)2(SO4)0.5x・mH2O  …(1)
但しこれら式中、M2+は2価の金属イオン、M3+は3価の金属イオンを示し、An-はｎ価のアニオンを示す。また式中、x、a、b、およびmは下記条件を満足する。
0＜x＜0.6
0≦m＜2
【００１０】
また本発明は有効成分及びその他配合成分からなる成形物において、崩壊剤として式（１）に示された崩壊剤を含有させたことを特徴とする成形物及び該成形物が、医薬製剤、栄養補助剤（サプリメント）、食品、食品素材、農薬、肥料、土壌改良材、人工土壌、薬品担体、顔料担体／分散剤、染料担体／分散剤、洗剤、浴用剤、または香料として用いられる成形物であることを特徴とする。
【００１１】
さらに本発明の崩壊剤は制酸力を有するため、前記崩壊剤を成形することにより崩壊性制酸剤または崩壊性pH調整剤としても利用される。
【発明の効果】
【００１２】
本発明により、吸湿や水との接触等による体積膨張がないが優れた崩壊性を有し、かつ成形物の強度を損なわない新たな崩壊剤を提供することができた。また本発明の崩壊剤は優れた制酸力、pH調整能を有するため、崩壊性制酸剤または崩壊性pH調整剤としても利用することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
本発明は、式（1）に示されたハイドロタルサイト類化合物粒子を崩壊剤として用いることよりなる。なお、SO4型ハイドロタルサイト類化合物が合わせ持つ制酸力を活用し、崩壊性制酸剤または崩壊性pH調整剤として利用することもできる。
【００１４】
本発明の崩壊剤は、2価の金属イオン、3価の金属イオンおよび硫酸イオンを含む反応系で容易に合成できる。ハイドロタルサイト類化合物の合成方法としては、特公昭46-2280号公報、特公昭47-32198号公報、特公昭50-30039号公報などに記載の公知の方法を例示することができる。2価および3価の金属イオンはそれぞれ1種類または2種類以上を組み合わせてもよい。ただし、反応系に共存する硫酸イオン以外のアニオンは1価のアニオンが好ましい。なぜなら、硫酸イオンと同じ2価やそれ以上の電荷を持つアニオンが存在すると、荷電の高いアニオンが優先的にハイドロタルサイト類化合物の結晶構造に組み込まれ、目的とするSO4型ハイドロタルサイト類化合物の生成量が低下するからである。通常、原料中のアニオンが硫酸イオンのみの反応系でも大気開放系で反応や乾燥をおこなうと、空気中および水中のCO2が一部炭酸イオンとしてハイドロタルサイト類化合物の結晶構造に組み込まれる。しかし、SO4型ハイドロタルサイト類化合物の崩壊性は強いので、SO4型ハイドロタルサイト類化合物そのものが含まれていれば他のアニオンが多少含まれていても使用上特に支障はない。また反応系にナトリウムイオンが存在する場合、SO4型ハイドロタルサイト類化合物の合成過程でMotukoreaite（NaMg6Al3(SO4)2(OH)18・12H2O）が生成する場合がある。しかし、このMotukoreaite化合物は熱に弱いため、反応スラリーをアセトン置換した後に天日乾燥を行えばその存在を確認できるが、通常の熱風乾燥を行うと容易にSO4型ハイドロタルサイト類化合物に変化する。なおMotukoreaite化合物を熱風乾燥して得られたSO4型ハイドロタルサイト類化合物にはMotukoreaite化合物に由来してNa、SO4が通常より多く含まれるが、崩壊剤としての使用には特に問題はない。また乾燥不十分でMotukoreaite化合物が多少残留していても特に問題はない。
【００１５】
また本発明の崩壊剤は賦形剤として利用されているハイドロタルサイト類化合物に属するため、高配合しても成形物の強度を損なうことがない。従って成形物中の配合量に特に上限はなく、崩壊剤の粒子径を調節することにより、崩壊剤単独でも強度をもった成形物を得ることができる。
【００１６】
より具体的に説明すると、本発明の崩壊剤は、配合量が少ない場合あるいは成形物にそれほど強度を必要としない場合には、未加熱あるいは100℃以下の低温加熱処理により合成したものが好ましい。なぜなら未加熱品あるいは100℃以下の低温加熱処理品の方が高い崩壊作用を有しているからである。しかし、高配合で使用し、なおかつ成形物に高い強度を要する場合には、100℃以上の高温加熱処理により合成したもの若しくは、未加熱品あるいは100℃以下の低温加熱処理品と100℃以上の高温加熱処理品とを混合して使用するのが成形物強度の面から好ましい。
【００１７】
崩壊剤が効果を発揮する配合量は、崩壊させるものや崩壊させる環境により異なるが、0.5重量％以上が好ましく、配合量を増やすほど崩壊効果は上昇する。
【００１８】
本発明の崩壊剤を用いて、崩壊性成形物を調製する場合には、通常その分野で用いられる成形物の調製方法が用いられる。例えば、医薬製剤のような固形製剤では、有効成分とともに、賦形剤、結合剤、滑沢剤、各種添加剤等と本発明の崩壊剤を配合し、これを湿式あるいは乾式造粒法や直接粉末圧縮法のような造粒法等で造粒し、顆粒や錠剤のような固形製剤として成形することができる。
【００１９】
本発明における崩壊性成形物の調製に際しては、通常用いられている公知の崩壊剤および／または崩壊助剤と併用することができる。公知の崩壊剤としては、医薬用ではアルギン酸、アルギン酸ナトリウム、α化デンプン、カルボキシメチルスターチナトリウム、カルボキシメチルセルロース、カルメロースナトリウム、カルメロースカリウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、結晶セルロース・カルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、デキストリン、トウモロコシデンプン、トラガント末、バレイショデンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、部分α化デンプン等が挙げられる。農薬用では、ステアリン酸金属塩、トリポリリン酸ソーダ、ヘキサメタリン酸ソーダ、ベントナイト等が挙げられる。これらの崩壊剤は、単独または2種類以上を組み合わせて用いることができる。
【００２０】
崩壊助剤としては、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリソルベート80、マクロゴール6000、ラウリル硫酸ナトリウムが挙げられる。また一般的には無機電解質にも崩壊作用があり、粒剤に硫安、塩化カリウム、食塩などを1％程度添加すると、さらに崩壊時間を短縮することができる。
【実施例１】
【００２１】
1.356mol/l塩化マグネシウム水溶液467mlと1.025mol/l硫酸アルミニウム水溶液140mlの混液607mlに18.65N水酸化ナトリウム水溶液91mlを撹拌下添加し30分反応をおこなった。得られた反応スラリーを濾過、通水洗浄後、脱水し、棚式乾燥機にて95℃で12時間乾燥した。乾燥物を粉砕後、目開き150μmの金網を通して、BET比表面積2.2m2/g、平均粒子径12.33μmのハイドロタルサイト類化合物粒子Mg0.645Al0.355(OH)2(SO4)0.150(CO3)0.006(OH)0.043・1.09H2Oを65.1g得た。この式中の炭酸イオンは脱水、水洗、乾燥の過程で水中および空気中のCO2が混入したものである。
【実施例２】
【００２２】
実施例1の反応スラリーを90℃で12時間加熱処理した後、実施例1と同様に脱水、水洗、乾燥および粉砕篩過を行い、BET比表面積1.2m2/g、平均粒子径17.82μmのハイドロタルサイト類化合物粒子Mg0.659Al0.340(OH)2(SO4)0.166(CO3)0.004・1.50H2O／0.024 Na2SO4を62.8g得た。この式中の炭酸イオンは脱水、水洗、乾燥の過程で水中および空気中のCO2が混入したものである。また式中のNa2SO4は乾燥工程前まで存在していたMotukoreaite化合物に由来している。
【実施例３】
【００２３】
実施例1の反応スラリーを170℃で12時間水熱処理した後、実施例1と同様に脱水、水洗、乾燥および粉砕篩過を行い、BET比表面積11.6m2/g、平均粒子径1.02μmのハイドロタルサイト類化合物粒子Mg0.664Al0.336(OH)2(SO4)0.166(CO3)0.002・0.64H2O／0.024 Na2SO4を64.9g得た。この式中の炭酸イオンは脱水、水洗、乾燥の過程で水中および空気中のCO2が混入したものである。また式中のNa2SO4は乾燥工程前まで存在していたMotukoreaite化合物に由来している。
【実施例４】
【００２４】
0.155mol/l硫酸アルミニウム水溶液700mlに工業用酸化マグネシウム粉末（純度97.4%）17.38gを撹拌下添加し、その後90℃で12時間加熱処理した。得られたスラリーを濾過、通水洗浄後、脱水し、棚式乾燥機にて95℃で12時間乾燥した。乾燥物を粉砕後、目開き150μmの金網を通して、BET比表面積7.6m2/g、平均粒子径5.56μmのハイドロタルサイト類化合物粒子
Mg0.527Al0.473(OH)2(SO4)0.142(CO3)0.004(OH)0.182・0.51H2Oを34.5g得た。この式中の炭酸イオンは脱水、水洗、乾燥の過程で水中および空気中のCO2が混入したものである。
【実施例５】
【００２５】
356mol/l塩化マグネシウム水溶液129ml、1.001mol/l塩化亜鉛水溶液173ml及び1.025mol/l硫酸アルミニウム水溶液86mlの混液388mlに3.365N水酸化ナトリウム水溶液312mlを撹拌下添加し、その後90℃で5時間加熱処理した。得られたスラリーを濾過、通水洗浄後、脱水し、棚式乾燥機にて95℃で12時間乾燥した。乾燥物を粉砕後、目開き150μmの金網を通して、BET比表面積0.4m2/g、平均粒子径18.34μmのハイドロタルサイト類化合物粒子
Mg0.323Zn0.326Al0.350(OH)2(SO4)0.161(CO3)0.006(OH)0.013・1.16H2O／0.019 Na2SO4を53.4g得た。この式中の炭酸イオンは脱水、水洗、乾燥の過程で水中および空気中のCO2が混入したものである。また式中のNa2SO4は乾燥工程前まで存在していたMotukoreaite化合物に由来している。
【００２６】
上記、実施例を用いて本発明をより詳細に説明したが、本発明は実施例の範囲に限定されるものではない。
【００２７】
（比較例1）
市販のCO3型合成ハイドロタルサイトの乾燥粉砕品であるMg0.75Al0.25(OH)2(CO3)0.125・0.625H2O（キョーワード500-PL：協和化学工業（株）製）を用いた。BET比表面積は124.9 m2/gであった。
【００２８】
（比較例2）
市販の天然ベントナイト粉末（クニピア-F：クニミネ工業（株）製）を用いた。BET比表面積4.5 m2/gであった。
【００２９】
（比較例3）
市販の膨潤型崩壊剤カルボキシメチルセルロースナトリウム（Ac-Di-Sol：旭化成工業（株）製）を用いた。BET比表面積は0.8m2/gであった。
【００３０】
物理化学的試験１
実施例1〜5及び比較例1〜3で得られた組成物の崩壊剤及び賦形剤としての機能を評価するために下記に示す製剤特性について試験をおこなった。
（1）打錠
得られた粉末について崩壊剤単独錠剤ならびに3%崩壊剤含有錠剤（3重量％崩壊剤+97重量%リン酸水素カルシウム（リカミットU-100：協和化学工業（株）製））の二種類の錠剤を作製した。直径10mm隅丸平面の杵を用い、単発打錠機（エナパックSE簡易電動油圧プレス：東洋油圧機械（株））にて成型圧力1.0tで圧縮成型し、崩壊剤単独錠剤は1錠250mg、3%崩壊剤含有錠は1錠300mgの錠剤を調製した。
（2）錠剤硬度
錠剤硬度計（シュロイニゲル錠剤硬度計：フロイント産業（株））を用いて、直径方向の硬度を測定した。試験は10錠について行い、その平均値を表1に示す。
（3）崩壊試験
日本薬局方13崩壊試験法に従い、試験液に精製水を用いて崩壊時間測定を行った（崩壊試験器：富山産業（株））。試験は5錠について行い、その平均値を表1に示す。
【００３１】
【表１】
2006131581.tif 000002
表1から、実施例1〜5のSO4型ハイドロタルサイト類化合物単体が極めて良好な崩壊性と成型強度をあわせ持ち、3%崩壊剤含有錠剤においてもその崩壊効果を発揮できることが示された。
【００３２】
物理化学的試験２
実施例1及び実施例3について、リン酸水素カルシウム（リカミットU-100：協和化学工業（株）製）に対する配合量（重量％）を変えて、物理化学的試験１と同様に錠剤硬度及び崩壊時間の測定を行った。その結果を表2に示す。
【００３３】
【表２】
2006131581.tif 000003
表2から、配合量3％では若干崩壊効果が低かった実施例3も10％以上配合すれば良好な崩壊作用を示すとともに極めて優れた成形物強度を持つことが示された。
【００３４】
膨潤力試験
実施例1、実施例3、比較例3及び比較例4について、ベントナイト工業会標準試験方法「ベントナイトの膨潤試験方法（JBAS-104-77）」に従い、膨潤力の測定を行った。その結果を崩壊剤粉末自体の嵩とともに表3に示す。
【００３５】
【表３】
2006131581.tif 000004
表3から、実施例1及び実施例3のSO4型ハイドロタルサイト類化合物が比較例2や比較例3のような膨潤型の崩壊剤ではないことが示された。
【００３６】
制酸性試験
実施例1及び実施例3について、制酸力測定及びフックス変法制酸性試験を行い、SO4型ハイドロタルサイト類化合物が有するpH調整能を測定した。その結果を表4及び図1に示す。
【００３７】
【表４】
2006131581.tif 000005
【００３８】
（図1）
2006131581.tif 000006
表4及び図1から、実施例1及び実施例3のSO4型ハイドロタルサイト類化合物が大きな制酸力を持つとともにpH3〜4付近のpH調整能が非常に優れていることが示された。