(57)【要約】【課題】医療用デバイスおよび医療用デバイス上のコーティングの形成のための向上した特性を有するポリマーに関連した改良を提供すること。【解決手段】少なくとも一部ポリオキシアルキレンコポリマーから作製された第１ポリマーを、ポリマーおよびオリゴマーからなる群より選択される第２成分と組み合わせて含む、ブレンド。１つの実施形態において、ブレンドであって、以下：生体吸収性ターポリマーであって、ポリオキシアルキレンコポリマー、ε−カプロラクトン由来の単位を含み、該コポリマーの残りが、本明細書に規定される他の共重合可能なモノマー由来である、ターポリマー；およびラクチド、グリコリド、乳酸、ラクトン、グリコール酸、カルボネート、オルトエステル、吸収性ウレタン、および吸収性ナイロンからなる群より選択される２つ以上のモノマー由来のポリマー、を含む、ブレンドが提供される。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも一部ポリオキシアルキレンコポリマーから作製された第１ポリマーを、ポリマーおよびオリゴマーからなる群より選択される第２成分と組み合わせて含む、ブレンド。
【請求項２】
全体的にまたは一部、請求項１に記載のブレンドから作製された、医療用デバイス。
【請求項３】
請求項１に記載のブレンドを含むコーティング組成物でコーティングされた、外科用縫合糸。
【請求項４】
ブレンドであって、以下：
生体吸収性ターポリマーであって、約３０〜約５０重量％のポリオキシアルキレンコポリマー、約４０〜約５０重量％のε−カプロラクトン由来の単位を含み、該コポリマーの残りが、グリコリド、ラクチド、ｐ−ジオキサノンおよびトリメチレンカーボネートからなる群より選択される少なくとも１つの他の共重合可能なモノマー由来である、ターポリマー；および
ラクチド、グリコリド、乳酸、ラクトン、グリコール酸、カルボネート、オルトエステル、吸収性ウレタン、および吸収性ナイロンからなる群より選択される２つ以上のモノマー由来のポリマー、
を含む、ブレンド。
【請求項５】
請求項４に記載のブレンドであって、前記ポリマーが、ポリエチレングリコール−ポリプロピレングリコール、ポリスチレン、ｎ−ビニルピロリジン、ｎ−ビニルピリジン、Ｃ１〜Ｃ１２アクリレートモノマー、Ｃ１〜Ｃ１２メタクリレートモノマー、ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシプロピルメタクリレート、アクリル酸、スルホプロピルアクリル酸カリウム、スルホプロピルメタクリル酸カリウム、および２−メタクリロイルホスホロコリンからなる群より選択される２つ以上のモノマー由来である、ブレンド。
【請求項６】
請求項４に記載のブレンドであって、前記ポリマーが、εカプロラクトンおよびグリコリドのコポリマーを含む、ブレンド。
【請求項７】
請求項４に記載のブレンドであって、脂肪酸成分をさらに含む、ブレンド。
【請求項８】
請求項７に記載のブレンドであって、前記脂肪酸成分が、Ｃ６またはより高級な脂肪酸の塩を含む、ブレンド。
【請求項９】
請求項８に記載のブレンドであって、前記脂肪酸塩が、Ｃ６またはより高級な脂肪酸のカルシウム、マグネシウム、バリウム、アルミニウム、および亜鉛の塩からなる群より選択される、ブレンド。
【請求項１０】
請求項８に記載のブレンドであって、前記脂肪酸塩が、ステアリン酸カルシウムを含む、ブレンド。
【請求項１１】
請求項７に記載のブレンドであって、前記脂肪酸成分が、マグネシウムステアロイルラクチレート、アルミニウムステアロイルラクチレート、バリウムステアロイルラクチレート、亜鉛ステアロイルラクチレート、カルシウムパルミチルラクチレート、マグネシウムパルミチルラクチレート、アルミニウムパルミチルラクチレート、バリウムパルミチルラクチレート、亜鉛パルミチルラクチレート、カルシウムオレイルラクチレート、マグネシウムオレイルラクチレート、アルミニウムオレイルラクチレート、バリウムオレイルラクチレート、亜鉛オレイルラクチレートおよびカルシウムステアロイルラクチレートからなる群より選択される脂肪酸エステルの塩を含む、ブレンド。
【請求項１２】
ワックスをさらに含む、請求項４に記載のブレンド。
【請求項１３】
請求項１２に記載のブレンドであって、前記ワックスが、ポリエチレンワックス、エチレンコポリマーワックス、ハロゲン化炭化水素ワックス、硬化植物油、蜜蝋、カルナバ蝋、パラフィン、微結晶ワックス、カンデリラ蝋、鯨蝋、およびこれらの混合物からなる群より選択される、ブレンド。
【請求項１４】
リン脂質をさらに含む、請求項４に記載のブレンド。
【請求項１５】
請求項１４に記載のブレンドであって、前記リン脂質が、ホスファチジルコリン、モノ−アシルホスファチジルコリン、ジアシルホスファチジルコリン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルグリセロール、プラスマローゲン、スフィンゴミエリン、セラミド、シリアチン、リン脂質基を有するポリマー、ホスホリルコリン基を有するコポリマー、およびこれらの誘導体からなる群より選択される、ブレンド。
【請求項１６】
医薬剤をさらに含む、請求項４に記載のブレンド。
【請求項１７】
請求項１６に記載のブレンドであって、前記医薬剤が、抗菌剤、鎮痛薬、解熱剤、麻酔剤、抗てんかん剤、抗ヒスタミン剤、抗炎症剤、心血管薬、診断剤、交感神経興奮剤、コリン様作用剤、抗ムスカリン剤、抗痙攣剤、ホルモン、成長因子、筋肉弛緩剤、アドレナリン作用性ニューロン遮断薬、抗新生物剤、免疫抑制剤、胃腸薬、利尿剤、タンパク質、核酸、ステロイド、多糖類、および酵素からなる群より選択される、ブレンド。
【請求項１８】
全体的にまたは一部、請求項４に記載のブレンドから作製された、医療用デバイス。
【請求項１９】
請求項４に記載のブレンドを含む組成物でコーティングされた、外科用縫合糸。
【請求項２０】
少なくとも一部ポリオキシアルキレンコポリマーから作製された第１ポリマーを、ポリマーおよびオリゴマーからなる群より選択される第２成分と組み合わせて含む、エマルジョン。
【請求項２１】
全体的にまたは一部、請求項２０に記載のエマルジョンから作製された、薬物送達デバイス。
【請求項２２】
請求項２０に記載のエマルジョンを含む組成物でコーティングされた、外科用縫合糸。
【請求項２３】
エマルジョンであって、以下：
生体吸収性ターポリマーであって、約３０〜約５０重量％のポリオキシアルキレンコポリマー、約４０〜約５０重量％のε−カプロラクトン由来の単位を含み、該コポリマーの残りが、グリコリド、ラクチド、ｐ−ジオキサノンおよびトリメチレンカーボネートからなる群より選択される少なくとも１つの他の共重合可能なモノマー由来である、ターポリマー；および
ラクチド、グリコリド、乳酸、ラクトン、グリコール酸、カルボネート、オルトエステル、吸収性ウレタン、および吸収性ナイロンからなる群より選択される２つ以上のモノマー由来のポリマー、
を含む、エマルジョン。
【請求項２４】
請求項２３に記載のエマルジョンであって、前記ポリマーが、ポリエチレングリコール−ポリプロピレングリコール、ポリスチレン、ｎ−ビニルピロリジン、ｎ−ビニルピリジン、Ｃ１〜Ｃ１２アクリレートモノマー、Ｃ１〜Ｃ１２メタクリレートモノマー、ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシプロピルメタクリレート、アクリル酸、スルホプロピルアクリル酸カリウム、スルホプロピルメタクリル酸カリウム、および２−メタクリロイルホスホロコリンからなる群より選択される２つ以上のモノマー由来である、エマルジョン。
【請求項２５】
請求項２３に記載のエマルジョンであって、前記ポリマーが、εカプロラクトンおよびグリコリドのコポリマーを含む、エマルジョン。
【請求項２６】
請求項２３に記載のエマルジョンであって、脂肪酸成分をさらに含む、エマルジョン。
【請求項２７】
請求項２６に記載のエマルジョンであって、前記脂肪酸成分が、Ｃ６またはより高級な脂肪酸の塩を含む、エマルジョン。
【請求項２８】
請求項２７に記載のエマルジョンであって、前記脂肪酸塩が、Ｃ６またはより高級な脂肪酸のカルシウム、マグネシウム、バリウム、アルミニウム、および亜鉛の塩からなる群より選択される、エマルジョン。
【請求項２９】
請求項２７に記載のエマルジョンであって、前記脂肪酸塩が、ステアリン酸カルシウムを含む、エマルジョン。
【請求項３０】
請求項２６に記載のエマルジョンであって、前記脂肪酸成分が、マグネシウムステアロイルラクチレート、アルミニウムステアロイルラクチレート、バリウムステアロイルラクチレート、亜鉛ステアロイルラクチレート、カルシウムパルミチルラクチレート、マグネシウムパルミチルラクチレート、アルミニウムパルミチルラクチレート、バリウムパルミチルラクチレート、亜鉛パルミチルラクチレート、カルシウムオレイルラクチレート、マグネシウムオレイルラクチレート、アルミニウムオレイルラクチレート、バリウムオレイルラクチレート、亜鉛オレイルラクチレートおよびカルシウムステアロイルラクチレートからなる群より選択される脂肪酸エステルの塩を含む、エマルジョン。
【請求項３１】
ワックスをさらに含む、請求項２３に記載のエマルジョン。
【請求項３２】
請求項３１に記載のエマルジョンであって、前記ワックスが、ポリエチレンワックス、エチレンコポリマーワックス、ハロゲン化炭化水素ワックス、硬化植物油、蜜蝋、カルナバ蝋、パラフィン、微結晶ワックス、カンデリラ蝋、鯨蝋、およびこれらの混合物からなる群より選択される、エマルジョン。
【請求項３３】
リン脂質をさらに含む、請求項２３に記載のエマルジョン。
【請求項３４】
請求項３３に記載のエマルジョンであって、前記リン脂質が、ホスファチジルコリン、モノ−アシルホスファチジルコリン、ジアシルホスファチジルコリン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルグリセロール、プラスマローゲン、スフィンゴミエリン、セラミド、シリアチン、リン脂質基を有するポリマー、ホスホリルコリン基を有するコポリマー、およびこれらの誘導体からなる群より選択される、エマルジョン。
【請求項３５】
医薬剤をさらに含む、請求項２３に記載のエマルジョン。
【請求項３６】
請求項３５に記載のエマルジョンであって、前記医薬剤が、抗菌剤、鎮痛薬、解熱剤、麻酔剤、抗てんかん剤、抗ヒスタミン剤、抗炎症剤、心血管薬、診断剤、交感神経興奮剤、コリン様作用剤、抗ムスカリン剤、抗痙攣剤、ホルモン、成長因子、筋肉弛緩剤、アドレナリン作用性ニューロン遮断薬、抗新生物剤、免疫抑制剤、胃腸薬、利尿剤、タンパク質、核酸、ステロイド、多糖類、および酵素からなる群より選択される、エマルジョン。
【請求項３７】
全体的にまたは一部、請求項２３に記載のエマルジョンから作製された、薬物送達デバイス。
【請求項３８】
請求項２３に記載のエマルジョンを含む組成物でコーティングされた、外科用縫合糸。
【請求項３９】
ポリオキシアルキレンコポリマー成分、複数のε−カプロラクトン由来の単位、およびグリコリド由来の複数の繰り返し単位を有する、有効な抗菌量のターポリマーを含む組成物でコーティングされた、外科用縫合糸。
【請求項４０】
請求項３９に記載の外科用縫合糸であって、前記組成物が、さらに、Ｃ６またはより高級な脂肪酸の塩を含む、外科用縫合糸。
【請求項４１】
請求項３９に記載の外科用縫合糸であって、前記組成物が、マグネシウムステアロイルラクチレート、アルミニウムステアロイルラクチレート、バリウムステアロイルラクチレート、亜鉛ステアロイルラクチレート、カルシウムパルミチルラクチレート、マグネシウムパルミチルラクチレート、アルミニウムパルミチルラクチレート、バリウムパルミチルラクチレート、亜鉛パルミチルラクチレート、カルシウムオレイルラクチレート、マグネシウムオレイルラクチレート、アルミニウムオレイルラクチレート、バリウムオレイルラクチレート、亜鉛オレイルラクチレートおよびカルシウムステアロイルラクチレートからなる群より選択される脂肪酸エステルの塩をさらに含む、外科用縫合糸。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（技術分野）
本開示は、医療用デバイス（例えば、縫合糸、ステープル、クリップ、吻合リング、骨のプレート、およびネジ、薬学的活性成分の徐放および／または制御放出のためのマトリクスなど）の作製において特に有用なポリマー組成物に関する。いくつかの実施形態では、このポリマー組成物は、医療用デバイスのためのコーティングとして利用され得る。
【背景技術】
【０００２】
（関連技術の説明）
医療用デバイスのためのコーティングはまた、公知である。医療用デバイスのためのこのようなコーティングは、そのデバイスの表面の特性（例えば、細胞付着およびタンパク質付着、潤滑性、薬物送達、タンパク質送達またはＤＮＡ送達など）を改良するために利用され得る。縫合糸については、コーティングは、その縫合糸の操作特性（例えば、外科医の投射距離、潤滑性、結び目の性能の低下および／または結び目の安全）を向上させ得る。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
医療デバイス上の現在のコーティングは、申し分なく機能するが、医療用デバイスおよび医療用デバイス上のコーティングの形成のための向上した特性を有するポリマーに関連した改良について余地がある。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
（要旨）
少なくとも一部はポリオキシアルキレンコポリマー（例えば、ポロキサマー（ｐｏｌｏｘａｍｅｒ））から作製されるポリマーを有する組成物が提供される。いくつかの実施形態では、少なくとも一部はポリオキシアルキレンコポリマーから作製されるポリマーは、生体吸収性ターポリマーを含み得る。
【０００５】
少なくとも一部はポリオキシアルキレンコポリマーから作製されるポリマーは、単独で利用されてもよく、または、いくつかの有用な実施形態では、別のポリマーまたはオリゴマーと組み合わされて、ブレンドまたはエマルジョンを形成してもよい。いくつかの実施形態では、そのブレンドまたはエマルジョンは、医薬品を含み得る。生成する組成物は、医療用デバイス、薬物送達デバイス、または医療用デバイスのためのコーティングを形成するために、利用され得る。
【０００６】
上記目的を達成するために、本発明は、例えば、以下の手段を提供する。
（項目１）  少なくとも一部ポリオキシアルキレンコポリマーから作製された第１ポリマーを、ポリマーおよびオリゴマーからなる群より選択される第２成分と組み合わせて含む、ブレンド。
（項目２）  全体的にまたは一部、項目１に記載のブレンドから作製された、医療用デバイス。
（項目３）  項目１に記載のブレンドを含むコーティング組成物でコーティングされた、外科用縫合糸。
（項目４）  ブレンドであって、以下：
生体吸収性ターポリマーであって、約３０〜約５０重量％のポリオキシアルキレンコポリマー、約４０〜約５０重量％のε−カプロラクトン由来の単位を含み、該コポリマーの残りが、グリコリド、ラクチド、ｐ−ジオキサノンおよびトリメチレンカーボネートからなる群より選択される少なくとも１つの他の共重合可能なモノマー由来である、ターポリマー；および
ラクチド、グリコリド、乳酸、ラクトン、グリコール酸、カルボネート、オルトエステル、吸収性ウレタン、および吸収性ナイロンからなる群より選択される２つ以上のモノマー由来のポリマー、
を含む、ブレンド。
（項目５）  項目４に記載のブレンドであって、前記ポリマーが、ポリエチレングリコール−ポリプロピレングリコール、ポリスチレン、ｎ−ビニルピロリジン、ｎ−ビニルピリジン、Ｃ１〜Ｃ１２アクリレートモノマー、Ｃ１〜Ｃ１２メタクリレートモノマー、ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシプロピルメタクリレート、アクリル酸、スルホプロピルアクリル酸カリウム、スルホプロピルメタクリル酸カリウム、および２−メタクリロイルホスホロコリンからなる群より選択される２つ以上のモノマー由来である、ブレンド。
（項目６）  項目４に記載のブレンドであって、前記ポリマーが、εカプロラクトンおよびグリコリドのコポリマーを含む、ブレンド。
（項目７）  項目４に記載のブレンドであって、脂肪酸成分をさらに含む、ブレンド。
（項目８）  項目７に記載のブレンドであって、前記脂肪酸成分が、Ｃ６またはより高級な脂肪酸の塩を含む、ブレンド。
（項目９）  項目８に記載のブレンドであって、前記脂肪酸塩が、Ｃ６またはより高級な脂肪酸のカルシウム、マグネシウム、バリウム、アルミニウム、および亜鉛の塩からなる群より選択される、ブレンド。
（項目１０）  項目８に記載のブレンドであって、前記脂肪酸塩が、ステアリン酸カルシウムを含む、ブレンド。
（項目１１）  項目７に記載のブレンドであって、前記脂肪酸成分が、マグネシウムステアロイルラクチレート、アルミニウムステアロイルラクチレート、バリウムステアロイルラクチレート、亜鉛ステアロイルラクチレート、カルシウムパルミチルラクチレート、マグネシウムパルミチルラクチレート、アルミニウムパルミチルラクチレート、バリウムパルミチルラクチレート、亜鉛パルミチルラクチレート、カルシウムオレイルラクチレート、マグネシウムオレイルラクチレート、アルミニウムオレイルラクチレート、バリウムオレイルラクチレート、亜鉛オレイルラクチレートおよびカルシウムステアロイルラクチレートからなる群より選択される脂肪酸エステルの塩を含む、ブレンド。
（項目１２）  ワックスをさらに含む、項目４に記載のブレンド。
（項目１３）  項目１２に記載のブレンドであって、前記ワックスが、ポリエチレンワックス、エチレンコポリマーワックス、ハロゲン化炭化水素ワックス、硬化植物油、蜜蝋、カルナバ蝋、パラフィン、微結晶ワックス、カンデリラ蝋、鯨蝋、およびこれらの混合物からなる群より選択される、ブレンド。
（項目１４）  リン脂質をさらに含む、項目４に記載のブレンド。
（項目１５）  項目１４に記載のブレンドであって、前記リン脂質が、ホスファチジルコリン、モノ−アシルホスファチジルコリン、ジアシルホスファチジルコリン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルグリセロール、プラスマローゲン、スフィンゴミエリン、セラミド、シリアチン、リン脂質基を有するポリマー、ホスホリルコリン基を有するコポリマー、およびこれらの誘導体からなる群より選択される、ブレンド。
（項目１６）  医薬剤をさらに含む、項目４に記載のブレンド。
（項目１７）  項目１６に記載のブレンドであって、前記医薬剤が、抗菌剤、鎮痛薬、解熱剤、麻酔剤、抗てんかん剤、抗ヒスタミン剤、抗炎症剤、心血管薬、診断剤、交感神経興奮剤、コリン様作用剤、抗ムスカリン剤、抗痙攣剤、ホルモン、成長因子、筋肉弛緩剤、アドレナリン作用性ニューロン遮断薬、抗新生物剤、免疫抑制剤、胃腸薬、利尿剤、タンパク質、核酸、ステロイド、多糖類、および酵素からなる群より選択される、ブレンド。
（項目１８）  全体的にまたは一部、項目４に記載のブレンドから作製された、医療用デバイス。
（項目１９）  項目４に記載のブレンドを含む組成物でコーティングされた、外科用縫合糸。
（項目２０）  少なくとも一部ポリオキシアルキレンコポリマーから作製された第１ポリマーを、ポリマーおよびオリゴマーからなる群より選択される第２成分と組み合わせて含む、エマルジョン。
（項目２１）  全体的にまたは一部、項目２０に記載のエマルジョンから作製された、薬物送達デバイス。
（項目２２）  項目２０に記載のエマルジョンを含む組成物でコーティングされた、外科用縫合糸。
（項目２３）  エマルジョンであって、以下：
生体吸収性ターポリマーであって、約３０〜約５０重量％のポリオキシアルキレンコポリマー、約４０〜約５０重量％のε−カプロラクトン由来の単位を含み、該コポリマーの残りが、グリコリド、ラクチド、ｐ−ジオキサノンおよびトリメチレンカーボネートからなる群より選択される少なくとも１つの他の共重合可能なモノマー由来である、ターポリマー；および
ラクチド、グリコリド、乳酸、ラクトン、グリコール酸、カルボネート、オルトエステル、吸収性ウレタン、および吸収性ナイロンからなる群より選択される２つ以上のモノマー由来のポリマー、
を含む、エマルジョン。
（項目２４）  項目２３に記載のエマルジョンであって、前記ポリマーが、ポリエチレングリコール−ポリプロピレングリコール、ポリスチレン、ｎ−ビニルピロリジン、ｎ−ビニルピリジン、Ｃ１〜Ｃ１２アクリレートモノマー、Ｃ１〜Ｃ１２メタクリレートモノマー、ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシプロピルメタクリレート、アクリル酸、スルホプロピルアクリル酸カリウム、スルホプロピルメタクリル酸カリウム、および２−メタクリロイルホスホロコリンからなる群より選択される２つ以上のモノマー由来である、エマルジョン。
（項目２５）  項目２３に記載のエマルジョンであって、前記ポリマーが、εカプロラクトンおよびグリコリドのコポリマーを含む、エマルジョン。
（項目２６）  項目２３に記載のエマルジョンであって、脂肪酸成分をさらに含む、エマルジョン。
（項目２７）  項目２６に記載のエマルジョンであって、前記脂肪酸成分が、Ｃ６またはより高級な脂肪酸の塩を含む、エマルジョン。
（項目２８）  項目２７に記載のエマルジョンであって、前記脂肪酸塩が、Ｃ６またはより高級な脂肪酸のカルシウム、マグネシウム、バリウム、アルミニウム、および亜鉛の塩からなる群より選択される、エマルジョン。
（項目２９）  項目２７に記載のエマルジョンであって、前記脂肪酸塩が、ステアリン酸カルシウムを含む、エマルジョン。
（項目３０）  項目２６に記載のエマルジョンであって、前記脂肪酸成分が、マグネシウムステアロイルラクチレート、アルミニウムステアロイルラクチレート、バリウムステアロイルラクチレート、亜鉛ステアロイルラクチレート、カルシウムパルミチルラクチレート、マグネシウムパルミチルラクチレート、アルミニウムパルミチルラクチレート、バリウムパルミチルラクチレート、亜鉛パルミチルラクチレート、カルシウムオレイルラクチレート、マグネシウムオレイルラクチレート、アルミニウムオレイルラクチレート、バリウムオレイルラクチレート、亜鉛オレイルラクチレートおよびカルシウムステアロイルラクチレートからなる群より選択される脂肪酸エステルの塩を含む、エマルジョン。
（項目３１）  ワックスをさらに含む、項目２３に記載のエマルジョン。
（項目３２）  項目３１に記載のエマルジョンであって、前記ワックスが、ポリエチレンワックス、エチレンコポリマーワックス、ハロゲン化炭化水素ワックス、硬化植物油、蜜蝋、カルナバ蝋、パラフィン、微結晶ワックス、カンデリラ蝋、鯨蝋、およびこれらの混合物からなる群より選択される、エマルジョン。
（項目３３）  リン脂質をさらに含む、項目２３に記載のエマルジョン。
（項目３４）  項目３３に記載のエマルジョンであって、前記リン脂質が、ホスファチジルコリン、モノ−アシルホスファチジルコリン、ジアシルホスファチジルコリン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルグリセロール、プラスマローゲン、スフィンゴミエリン、セラミド、シリアチン、リン脂質基を有するポリマー、ホスホリルコリン基を有するコポリマー、およびこれらの誘導体からなる群より選択される、エマルジョン。
（項目３５）  医薬剤をさらに含む、項目２３に記載のエマルジョン。
（項目３６）  項目３５に記載のエマルジョンであって、前記医薬剤が、抗菌剤、鎮痛薬、解熱剤、麻酔剤、抗てんかん剤、抗ヒスタミン剤、抗炎症剤、心血管薬、診断剤、交感神経興奮剤、コリン様作用剤、抗ムスカリン剤、抗痙攣剤、ホルモン、成長因子、筋肉弛緩剤、アドレナリン作用性ニューロン遮断薬、抗新生物剤、免疫抑制剤、胃腸薬、利尿剤、タンパク質、核酸、ステロイド、多糖類、および酵素からなる群より選択される、エマルジョン。
（項目３７）  全体的にまたは一部、項目２３に記載のエマルジョンから作製された、薬物送達デバイス。
（項目３８）  項目２３に記載のエマルジョンを含む組成物でコーティングされた、外科用縫合糸。
（項目３９）  ポリオキシアルキレンコポリマー成分、複数のε−カプロラクトン由来の単位、およびグリコリド由来の複数の繰り返し単位を有する、有効な抗菌量のターポリマーを含む組成物でコーティングされた、外科用縫合糸。
（項目４０）  項目３９に記載の外科用縫合糸であって、前記組成物が、さらに、Ｃ６またはより高級な脂肪酸の塩を含む、外科用縫合糸。
（項目４１）  項目３９に記載の外科用縫合糸であって、前記組成物が、マグネシウムステアロイルラクチレート、アルミニウムステアロイルラクチレート、バリウムステアロイルラクチレート、亜鉛ステアロイルラクチレート、カルシウムパルミチルラクチレート、マグネシウムパルミチルラクチレート、アルミニウムパルミチルラクチレート、バリウムパルミチルラクチレート、亜鉛パルミチルラクチレート、カルシウムオレイルラクチレート、マグネシウムオレイルラクチレート、アルミニウムオレイルラクチレート、バリウムオレイルラクチレート、亜鉛オレイルラクチレートおよびカルシウムステアロイルラクチレートからなる群より選択される脂肪酸エステルの塩をさらに含む、外科用縫合糸。
【発明の効果】
【０００７】
医療用デバイスおよび医療用デバイス上のコーティングの形成のための、向上した特性を有するポリマーに関連した改良を提供する。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
（詳細な説明）
本明細書中に記載される組成物は、医療用デバイス形成のために、特に医療用デバイス上のコーティングを形成するために有用であり、少なくとも一部はポリオキシアルキレンコポリマーから作製される第１のポリマーと、ポリマーであってもよくオリゴマーであってもよい第２の成分とのブレンドまたはエマルジョンを含む。
【０００９】
本開示の組成物における第１の成分は、少なくとも一部はポリオキシアルキレンブロックコポリマーから作製されるポリマーであり得る。適切なポリオキシアルキレンブロックコポリマーとしては、Ａ−Ｂ構造またはＡ−Ｂ−Ａ構造を有するポリオキシアルキレンブロックコポリマーが挙げられ、ここで、「Ａ」は式−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−の繰り返し単位から作製されるブロックであり、ここでｎは、１〜４であり、「Ｂ」は、Ａブロックにおける繰り返し単位とは異なり、かつ式−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−の群から選択される繰り返し単位から作製されるブロックであり、ここでｎは１〜４である。特に有用な実施形態では、コポリマーは、「ＰＥＯ−ＰＰＯ−ＰＥＯ」と表され、ここで「ＰＥＯ」は、式−ＯＣＨ２ＣＨ２−の繰り返し単位を有するブロックを表し、「ＰＰＯ」は、式−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−の繰り返し単位を有するブロックを表す。特に有用であるのは、式ＨＯ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ａ（Ｃ３Ｈ６Ｏ）ｂ（Ｃ２Ｈ４Ｏ）ｃＨのトリブロックコポリマーであり、ここでａおよびｃは、独立に、１〜１５０単位であり、ｂは１０〜２００単位の範囲にあり、全体の分子量が、１，０００〜５０，０００ダルトンの範囲にある。このようなポリオキシアルキレンブロックコポリマーは、代表的には、当業者により「ポロキサマー（ｐｏｌｏｘａｍｅｒ）」と呼ばれる。特に有用なポロキサマーとしては、ａはｃに等しく、そしてｂは１０〜２００単位の範囲にあるポロキサマーが挙げられる。
【００１０】
本開示の組成物における第１のポリマーを形成するのに利用され得るポリアルキレンブロックコポリマーの例としては、ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）（ＢＡＳＦ  Ｃｏｒｐ．）またはＳＹＮＰＥＲＯＮＩＣ（登録商標）（ＩＣＩ）の商品名で販売されるポロキサマーが挙げられる。ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）コポリマーは、特定の文字−数字の組合せにより同定される。このアルファベット表記は、これらの製品の物理的形態を記述し：液体については「Ｌ」、ペーストについては「Ｐ」、固体形態については「Ｆ」である。その数字表記の第１の桁（３桁の数字においては２桁）は、３００倍されて、疎水性成分（プロピレンオキシド）のおよその分子量を示す。最後の桁は、１０倍されると、その分子のおよその親水性（エチレンオキシド）含量を、重量％として示す。従って、例えば、ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｆ６８は、固体物質である。その疎水性（プロピレンオキシド）成分の分子量は、約１８００（６×３００）である。親水性（エチレンオキシド）成分は、その分子の約８０重量％（８×１０）に相当する。
【００１１】
ポロキサマーは、大雑把には、３つの主な範疇、つまりエマルジョン形成性ポロキサマー、ミセル形成性ポロキサマー、および水溶性ポロキサマーに分類され得、それらのすべてが本開示のブレンドの第１の生体吸収性ポリマーを作製する際に有用であり得る。ポロキサマーの特性および挙動を決定する種々の因子は、分子量、ＰＰＯ：ＰＥＯ比、温度条件、濃度、およびイオン性物質の存在である。従って、実在する市販のポロキサマーは、における広い範囲の特性が存在し、このポロキサマーは、本開示の組成物を処方する際に、特にこの組成物がさらに医薬品を含み、薬物送達目的のために利用される場合に利用され得る。
【００１２】
１つの実施形態では、本開示の組成物の第１のポリマーを形成するのに利用され得る適切なポロキサマーとしては、ポロキサマー１１８として公知の、ＢＡＳＦ（Ｐａｒｓｉｐｐａｎｙ、Ｎ．Ｊ．）によりＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｆ６８の商品名で販売されるポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレントリブロックコポリマーが挙げられる。本開示の組成物において利用され得る他のポロキサマーとしては、ポロキサマー４０３（ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｐ１２３として販売される）、ポロキサマー４０７（ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｐ１２７として販売される）、ポロキサマー４０２（ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｐ１２２として販売される）、ポロキサマー１８１（ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｌ６１として販売される）、ポロキサマー４０１（ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｌ１２１として販売される）、ポロキサマー１８５（ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｐ６５として販売される）、およびポロキサマー３３８（ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｆ１０８として販売される）が挙げられる。
【００１３】
これらのポリオキシアルキレンブロックコポリマーは、いくつかの特に有用な実施形態において、第１のポリマーを形成するために、さらなる生体適合性かつ生分解性のモノマーと反応され得る。これらのポリオキシアルキレンブロックコポリマーと反応され得る適切なモノマーとしては、例えば、α−ヒドロキシ酸、ラクトン、カーボネート、エステルアミド、無水物、アミノ酸、オルトエステル、アルキレンアルキレート、アルキレンオキシド、生分解性ウレタン、およびこれらの組合せが挙げられる。上記ポロキサマーに添加され得る適切な生体適合性かつ生分解性モノマーの特定の例としては、グリコリド、ラクチド、ヒドロキシ酪酸、ヒドロキシ吉草酸、カプロラクトン、トリメチレンカーボネート、ジメチルトリメチレンカーボネート、ｐ−ジオキサノン、およびこれらの組合せが挙げられる。これらのモノマーは、単独でかまたは組合せで、第１のポリマー成分の全重量の約９０％まで、代表的には第１のポリマー成分の全重量の約１０重量％〜７５重量％、より代表的には第１のポリマー成分の全重量の約３０重量％〜６５重量％を構成し得、上記ポリオキシアルキレンブロックコポリマーがこの第１のポリマー成分の残りを形成する。この他のモノマーが、ポリオキシアルキレンブロックコポリマーとの反応の前に、最初に反応してポリマー（ホモポリマーまたはコポリマー（例えば、ランダムコポリマー、ブロックコポリマーなど））を形成し得ることが、当然、理解されるべきである。このような反応を実施するための適切な条件は、当業者の認識範囲の内にある。
【００１４】
いくつかの特に有用な実施形態では、ポリオキシアルキレンブロックコポリマー成分に加えて、第１の生体適合性ポリマーが、少なくとも一部はε−カプロラクトンから、単独でかまたは他のモノマーとの組合せで、作製される。１つのそのような実施形態では、ポリオキシアルキレンブロックコポリマーは、主要量のε−カプロラクトンおよび少量の少なくとも１つの他の共重合可能なモノマーまたはこのようなモノマーの混合物を含むε−カプロラクトンポリマーと反応される。別の実施形態では、ポリオキシアルキレンブロックコポリマーは、主要量のε−カプロラクトンおよび少量の少なくとも１つの他の共重合可能なモノマーまたはこのようなモノマーの混合物を含むモノマー混合物と、米国特許第６，１７７，０９４号に開示されるような多価アルコール開始剤の存在下で反応される。これらのモノマーの重合は、種々の型のモノマー添加（すなわち、同時添加、逐次添加、同時添加に続く逐次添加、逐次添加に続く同時添加など）のすべてを企図する。ε−カプロラクトンと共重合し得る適切なモノマーとしては、グリコリド、ラクチド、ｐ−ジオキサノンおよびトリメチレンカーボネートが挙げられる。
【００１５】
１つの特に有用な実施形態では、第１のポリマー成分は、約４０％〜約９５％（ｗ／ｗ）のε−カプロラクトン、約５％〜約１５％（ｗ／ｗ）のグリコリド、および約５％〜約５０％（ｗ／ｗ）のポロキサマー１８８から構成されるコポリマーを含む。いくつかの実施形態では、本開示の組成物を形成する際に利用される第１のポリマーは、約５１％のε−カプロラクトン、約９％のグリコリド、および約４０％のポロキサマー１８８から構成される生体吸収性ターポリマーであり得、この第１のポリマーは、ＰＯＬＹＴＲＩＢＯＬＡＴＥ（登録商標）（Ｔｙｃｏ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ、Ｍａｎｓｆｉｅｌｄ、ＭＡ）として市販されている。
【００１６】
第１のポリマー成分（生体吸収性ターポリマーを含む）を形成するための方法は、当業者に公知であり、それは標準的な反応条件を利用するが、この第１の生体吸収性ポリマーを形成するために利用されるモノマーおよびポロキサマーに依存してその反応条件は変更され得る。いくつかの実施形態では、これらのモノマーおよびポロキサマーは、触媒（例えば、第一スズオクトエート（ｓｔａｎｎｏｕｓ  ｏｃｔｏａｔｅ））の存在下で、時には不活性雰囲気（例えば、窒素ガス）下で、組合わされ得る。他の実施形態では、その重合を真空下（例えば、約１Ｔｏｒｒ未満の圧力で）で起こさせることが望ましい。１つの特に有用な実施形態では、ポロキサマー（例えば、ポロキサマー１８８）は、反応容器内で、第一スズオクトエートの存在下で、さらなるモノマー（例えば、ε−カプロラクトンおよびグリコリド）と合わされ得、約１７０℃〜約１８５℃、代表的には約１７５℃〜約１８０℃（例えば、約１７８℃）の範囲の適切な温度まで加熱され得る。これらのモノマーは、約４時間〜約６時間、代表的には約４．２５時間〜約４．７５時間にあり得る範囲の適切な時間の間、重合させられ得る。このあと、この溶融した生体吸収性ポリマーは、押出し成形され得る。必須ではないが、いくつかの実施形態では、この生体吸収性ポリマーは、約１００℃〜約１２０℃、代表的には約１０７℃〜約１１３℃の範囲の温度まで、約２５時間〜約３５時間、代表的には約２８時間〜約３２時間の範囲の時間の間、さらに加熱することにより、熱処理にかけられ得る。いくつかの場合では、この第２の熱処理が、真空下（代表的には、約１Ｔｏｒｒ未満の圧力で）実施されることが所望され得る。
【００１７】
いくつかの実施形態では、第１のポリマー成分は、単独で有効抗菌量で利用され得、医療用デバイスまたは基材のためのコーティングを形成し得る。所定の成分の「有効抗菌量」は、その成分が、感染に伴なう細菌の増殖を防ぎ、傷の治癒を促進する量である。このようなコーティングは、表面での細菌のコロニー形成を、臨床感染のレベルで、ある場合には１４日以上もの間、予防し得る。
【００１８】
しかしながら、本開示の組成物は、代表的には、少なくとも一部は、第２のポリマーまたはオリゴマーと組合されるポリオキシアルキレンコポリマーから作製される第１のポリマー成分を含む。第２の成分としての使用のために適切なポリマーおよび／オリゴマーとしては、ラクチド、グリコリド、ラクチド−ｃｏ−グリコリド、乳酸、ラクトン、グリコール酸、カーボネート、ジオキサノン、エステルアミド、無水物、アミノ酸、オルトエステル、ジオキセパノン、アルキレンアルキレート、アルキレンオキシド、吸収性ウレタン、吸収性ナイロン、およびこれらのホモポリマーおよびコポリマーが挙げられる。
【００１９】
いくつかの実施形態では、第２の成分は、２つ以上のモノマーから誘導され得、それらのモノマーとしては、ポリエチレングリコール−ポリプロピレングリコール（ＰＥＧ−ＰＰＧ）、ポリスチレン、ｎ−ビニルピロリジン、ｎ−ビニルピリジン、Ｃ１〜Ｃ１２アクリレートモノマー、Ｃ１〜Ｃ１２メタクリレートモノマー、ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシプロピルメタクリレート、アクリル酸、カリウムスルホプロピルアクリレート、カリウムスルホプロピルメタクリレート、および２−メタクリロイルホスホロコリンが挙げられる。いくつかの特に有用な実施形態では、この第２の成分は、約８５〜９５％（ｗ／ｗ）のε−カプロラクトンと約５〜１５％（ｗ／ｗ）のグリコリドを有するε−カプロラクトンおよびグリコリドとのコポリマーであり得る。
【００２０】
いくつかの実施形態では、少なくとも一部はポリオキシアルキレンコポリマーから作製される第１のポリマーは、第２の成分と組合されてブレンドを形成し得る。他の実施形態では、少なくとも一部はポリオキシアルキレンコポリマーから作製されるこの第１のポリマー成分は、第２の成分と組合されてエマルジョンまたは懸濁液を形成し得る。
【００２１】
いくつかの実施形態では、本組成物はまた、脂肪酸または脂肪酸塩もしくは脂肪酸エステルの塩を含む脂肪酸成分を含む。適切な脂肪酸は、飽和または不飽和であり得、そして約１２個より多い炭素原子を有する高級脂肪酸を含む。適切な飽和脂肪酸としては、例えば、ステアリン酸、パルミチン酸、ミリスチン酸、およびラウリル酸が挙げられる。適切な不飽和脂肪酸としては、オレイン酸、リノール酸、およびリノレン酸が挙げられる。加えて、脂肪酸のエステル（例えば、ソルビタントリステアレート、または硬化ひまし油）が使用され得る。
【００２２】
適切な脂肪酸塩としては、Ｃ６脂肪酸および高級脂肪酸、特に、約１２〜２２個の炭素原子を有する高級脂肪酸ならびにこれらの混合物の多価金属イオン塩が挙げられる。ステアリン酸、パルミチン酸、およびオレイン酸のカルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩、アルミニウム塩、および亜鉛塩を含む脂肪酸塩は、本開示のいくつかの実施形態において有用であり得る。特に有用な塩としては、商業用の「食品等級」のステアリン酸カルシウムが挙げられ、これは、少量のＣ１４脂肪酸およびＣ２２脂肪酸とともに、約１／３のＣ１６脂肪酸および約２／３のＣ１８脂肪酸の混合物からなる。
【００２３】
本開示の組成物に含まれ得る脂肪酸エステルの適切な塩としては、カルシウムステアロイルラクチレート、マグネシウムステアロイルラクチレート、アルミニウムステアロイルラクチレート、バリウムステアロイルラクチレート、または亜鉛ステアロイルラクチレート；カルシウムパルミチルラクチレート、マグネシウムパルミチルラクチレート、アルミニウムパルミチルラクチレート、バリウムパルミチルラクチレート、または亜鉛パルミチルラクチレート；カルシウムオレイルラクチレート、マグネシウムオレイルラクチレート、アルミニウムオレイルラクチレート、バリウムオレイルラクチレート、または亜鉛オレイルラクチレートが挙げられ；カルシウムステアロイル−２−ラクチレート（例えば、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ  Ｃｏ．，Ｋａｎｓａｓ  Ｃｉｔｙ，Ｍｏ．から、ＶＥＲＶの商品名で市販されているカルシウムステアロイル−２−ラクチレート）が特に有用である。利用され得る他の脂肪酸エステル塩としては、リチウムステアロイルラクチレート、カリウムステアロイルラクチレート、ルビジウムステアロイルラクチレート、セシウムステアロイルラクチレート、フランシウムステアロイルラクチレート、ナトリウムパルミチルラクチレート、リチウムパルミチルラクチレート、カリウムパルミチルラクチレート、ルビジウムパルミチルラクチレート、セシウムパルミチルラクチレート、フランシウムパルミチルラクチレート、ナトリウムオレイルラクチレート、リチウムオレイルラクチレート、カリウムオレイルラクチレート、ルビジウムオレイルラクチレート、セシウムオレイルラクチレート、およびフランシウムオレイルラクチレートからなる群から選択される脂肪酸エステル塩が挙げられる。
【００２４】
いくつかの実施形態では、本開示の組成物中にワックスを含むことが所望され得る。利用され得る適切なワックスとしては、ポリエチレンワックス、エチレンコポリマーワックス、ハロゲン化炭化水素ワックス、硬化植物油、蜜蝋、カルナウバ蝋（ｃａｒａｎｕｂａ  ｗａｘ）、パラフィン、微結晶性ワックス、カンデリラ蝋、鯨蝋、およびこれらの混合物が挙げられる。
【００２５】
他の実施形態では、ω−６脂肪酸（アラキドン酸を含む）が、本開示の組成物に添加され得る。
【００２６】
なおさらなる実施形態では、リン脂質が、本開示の組成物に添加され得る。適切なリン脂質としては、ホスファチジルコリン（ＰＣ）、モノアシルホスファチジルコリン（ＭＡＰＣ）、ジアシルホスファチジルコリン（ＤＡＰＣ）、ホスファチジルセリン（ＰＳ）、ホスファチジルエタノールアミン（ＰＥ）、ホスファチジルイノシトール（ＰＩ）、ホスファチジルグリセロール（ＰＧ）、プラスマロゲン、スフィンゴミエリン、セラミド、シリアチン（ｃｉｌｉａｔｉｎ）、リン脂質基を有するポリマー、およびこれらの誘導体が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、ホスホリルコリン基を有するコポリマー（例えば、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンと他のモノマー（ブチルメタクリレート、ベンジルメタクリレート、メタクリロイルオキシエチルフェニルカルバメート、およびフェニルメタクリロイルオキシエチルカルバメートのようなメタクリレートを含む）とのコポリマーが、本開示の組成物に添加され得る。
【００２７】
本開示の組成物中の、少なくとも一部はポリオキシアルキレンコポリマーから作製される上記第１のポリマーの量は、上記生体吸収性組成物の約２重量％〜約１００重量％、代表的には、約５重量％〜約８０重量％、より代表的には、約１０重量％〜約５０重量％の範囲にあり得る。本開示のブレンドまたはエマルジョン中の第２の成分の量は、本開示の組成物の約９８重量％までであり得、そして代表的には約２０重量％〜約９５重量％、より代表的には約５０重量％〜約９０重量％の範囲にあり得る。
【００２８】
利用される場合、脂肪酸成分の量は、全組成物の約５重量％〜約５０重量％の量の範囲であり得る。代表的には、この脂肪酸成分は、全組成物の約１０重量％〜約２０重量％の量で存在し得る。
【００２９】
他の実施形態では、本開示のブレンドまたはエマルジョンを形成するために利用されるポリマー成分は、別々に添加されて基材をコーティングし得る。このような場合、その基材は、最初に上記成分のいずれか、すなわち、少なくとも一部はポリオキシアルキレンコポリマーから作製される上記第１のポリマーまたは第２の成分でコーティングされ、続いてその他が塗布される。従って、１つの有用な実施形態では、その基材は、最初に、ε−カプロラクトン、グリコリド、および必要に応じて脂肪酸成分（例えば、脂肪酸エステルの塩（例えば、カルシウムステアロイル−２−ラクチレート））を含む生体吸収性ポリマー含有する第１の組成物を用いてコーティングされ得る。その第１のコーティングが塗布された後で、第２の組成物が使用されて、その他の生体吸収性ポリマー（例えば、ε−カプロラクトン、グリコリド、およびポロキサマー１８８のコポリマー（例えば、市販されているポリトリボレート（ＰＯＬＹＴＲＩＢＯＬＡＴＥ）（登録商標）コポリマー））を塗布し得る。塗布の条件に依存して、これら２つの成分は、別々のコーティングとして塗布され得るか、またはこれら２つの成分は、逐次に塗布され得、例えば、その溶媒の蒸発の速度を制御することにより、基材の表面上で互いと組み合わされることが可能である。
【００３０】
いくつかの実施形態において、本開示の組成物はまた、インビボで生体吸収性ブレンドから放出される１つ以上の医薬剤を含み得る。本明細書中で使用される場合、「医薬剤」は、その広範な意味において使用され、臨床用途を有する任意の物質または物質の混合物を含む。従って、医薬剤は、それ自体薬理学的活性を有するかもしれないし、有さないかもしれない（例えば、色素）。本開示の生体吸収性ブレンドと組み合わされ得るか、または混合され得る医薬剤のクラスの例としては、抗菌剤、鎮痛薬、解熱薬、麻酔薬、抗てんかん剤、抗ヒスタミン、抗炎症剤、心血管薬、診断剤、交感神経興奮剤、コリン様作用剤、抗ムスカリン剤、抗痙攣剤、ホルモン、成長因子、筋弛緩剤、アドレナリン作用性ニューロン遮断薬、抗新生物剤、免疫抑制剤、胃腸薬、利尿薬、ステロイド、多糖類および酵素が挙げられる。また、医薬剤の組み合せが使用され得ることが、意図される。
【００３１】
本開示の生体吸収性ブレンドにおける医薬剤として含有され得る適切な抗菌剤としては、トリクロサン（ｔｒｉｃｌｏｓａｎ）（２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシジフェニルエーテルとして知られる）、クロルヘキシジンおよびその塩（酢酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、塩酸クロルヘキシジン、および硫酸クロルヘキシジンを含む）、銀およびその塩（酢酸銀、安息香酸銀、炭酸銀、クエン酸銀、ヨウ素酸銀、ヨウ化銀、乳酸銀、ラウリル酸銀、硝酸銀、酸化銀、パルミチン酸銀、銀タンパク質、および銀スルファジアジン）、ポリミキシン、テトラサイクリン、アミノ配糖体（例えば、トブラマイシン、およびゲンタマイシン）、リファンピシン、バシトラシン、ネオマイシン、クロラムフェニコール、ミコナゾール、キノロン類（例えば、オキソリン酸、ノルフロキサシン、ナリジクス酸、ペフロキサシン（ｐｅｆｌｏｘａｃｉｎ）、エノキサシン、およびシプロフロキサシン）、ペニシリン（例えば、オキサシリンおよびピプラシル（ｐｉｐｒａｃｉｌ））、ノンオキシノール９、フシジン酸、セファロスポリン、およびこれらの組み合せが挙げられる。さらに、抗菌タンパク質および抗菌ペプチド（例えば、ウシラクトフェリンおよびラクトフェリシンＢ）が、本開示のブレンドまたはエマルジョン中で医薬剤として含まれ得る。
【００３２】
本開示の組成物中に医薬剤として含まれ得る他の医薬剤としては：局所麻酔薬；非ステロイド性避妊剤（ｎｏｎ−ｓｔｅｒｏｉｄａｌ  ａｎｔｉｆｅｒｔｉｌｉｔｙ  ａｇｅｎｔ）；副交感神経作用剤；精神療法剤；トランキライザ；うっ血除去薬；鎮静催眠剤；ステロイド；スルホンアミド；交感神経作用剤；ワクチン；ビタミン；抗マラリア剤；抗偏頭痛剤（ａｎｔｉ−ｍｉｇｒａｉｎｅ  ａｇｅｎｔ）；抗パーキンソン剤（例えば、Ｌ−ドパ）；鎮痙薬；抗コリン作動薬（例えば、オキシブチニン）；咳止め；気管支拡張薬；心血管剤（例えば、冠拡張薬およびニトログリセリン；アルカロイド；鎮痛薬；麻酔薬（例えば、コデイン、ジヒドロコデノイン、メペリジン、モルホリンなど）；非麻酔薬（ｎｏｎ−ｎａｒｃｏｔｉｃｓ）（例えば、サリチレート、アスピリン、アセトアミノフェン、ｄ−プロポキシフェンなど）；オピオイドレセプターアンタゴニスト（例えば、ナルトレキソンおよびナロキソン；抗癌剤；抗痙攣薬；制吐薬；抗ヒスタミン；抗炎症剤（例えば、ホルモン剤、ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、プレドニゾン、非ホルモン剤、アロプリノール、インドメタシン、フェニルブタゾンなど）；プロスタグランジン薬および細胞傷害薬（ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ  ｄｒｕｇ）；エストロゲン；抗菌剤；抗真菌剤；抗ウイルス剤；凝固薬；抗痙攣薬；抗うつ剤；抗ヒスタミン；および免疫学的薬剤（ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ  ａｇｅｎｔ）が挙げられる。
【００３３】
この組成物（例えば、本開示の生体吸収性ブレンドまたはエマルジョン）中に含まれ得る適切な医薬剤の他の例としては、ウイルスおよび細胞、ペプチド（例えば、ゴセレリンおよびエキセンディン（ｅｘｅｎｄｉｎ）のような黄体形成ホルモン放出ホルモンアナログ）およびタンパク質、これらのアナログ、ムテイン、および活性フラグメント（例えば、免疫グロブリン、抗体、サイトカイン（例えば、リンホカイン、モノカイン、ケモカイン）、血餅化因子、造血因子、インターロイキン（ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−６）、インターフェロン（β−ＩＦＮ、α−ＩＦＮおよびγ−ＩＦＮ）、エリスロポイエチン、ヌクレアーゼ、腫瘍壊死因子、コロニー刺激因子（例えば、ＧＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＭＣＳＦ）、インスリン、酵素（例えば、スーパーオキシドジスムターゼ、組織プラスミノーゲン活性化因子）、腫瘍サプレッサ、血液タンパク質、性腺刺激ホルモン（例えば、ＦＳＨ、ＬＨ、ＣＧなど）、ホルモンおよびホルモンアナログ（例えば、成長ホルモン、副腎皮質刺激ホルモン、および黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ））、ワクチン（例えば、腫瘍抗原、細菌抗原およびウイルス抗原）；ソマトスタチン；抗原；血液凝固因子；成長因子（例えば、神経発育因子、インスリン様成長因子）；タンパク質インヒビター、およびタンパク質アンタゴニスト、タンパク質アゴニスト；核酸（例えば、アンチセンス分子、ＤＮＡおよびＲＮＡ）；オリゴヌクレオチド；およびリボザイムが挙げられる。
【００３４】
本発明の医薬剤の量は、選択される特定の医薬剤に依存するが、代表的には、使用量は、その組成物の０．０１〜１０重量％の範囲である。
【００３５】
本開示の組成物は、当業者の範囲内の任意の技術を使用して調製され得る。この組成物を形成するのに利用されるこれらのポリマーが、同じ溶媒中に両方とも可溶性である場合、各ポリマーの適切な量が、溶媒中に溶解され得、そして医療用デバイスに溶液として適用され得る。この溶媒のエバポレーションの際に、このブレンドのコーティングは、医療用デバイスに維持される。いくつかのブレンドは、通常の混合で得ることができる。他の実施形態において、特に、生体吸収性ブレンドが、医薬剤を送達するために利用されるべきである場合、この組成物中の医薬剤を、プロセス（例えば、ボールミル（ｂａｌｌ  ｍｉｌｌ）、ディスクミル（ｄｉｓｃ  ｍｉｌｌ）、サンドミル（ｓａｎｄ  ｍｉｌｌ）、摩擦器、ロータースターラーミキサー、超音波破砕など）により混合することが所望され得る。他の実施形態において、この２つのポリマーは融解してブレンドされ、そして医療用デバイスを形成、またはコートするのに使用され得る。本発明のブレンドを作製および利用するための他の方法は、当業者に容易に明らかである。
【００３６】
あるいは、本開示の組成物内の２つのポリマーが、互いに、またはこの組成物を形成するために利用される溶媒と完全には混和性ではない場合、エマルジョンが、薬物送達デバイスを含む医療用デバイスまたは医療用デバイスのためのコーティングを形成するために、当業者に公知の任意の手段により形成され、そして利用され得る。
【００３７】
医薬剤が使用される場合、医薬剤は溶液中に置かれ得、本開示の組成物は別の溶液中に置かれ得、そしてこの２つは合わされてエマルジョンまたは懸濁液を形成する。界面活性剤、乳化剤または安定剤の形成において、生体適合性分散剤が、本開示の組成物全体にわたる医薬剤の分散を補助するために、このブレンドに添加され得る。
【００３８】
上記の組成物を安定化、または保存するためにアジュバントが添加され得る。このようなアジュバントとしては、アルコールエトキシレート、グリセロールエステル、ポリオキシエチレンエステル、および脂肪酸のグリコールエステルを含む非イオン性界面活性剤が挙げられる。好ましい非イオン性界面活性剤には、ステアリン酸、オレイン酸および／またはラウリル酸のエステル、ならびに脂肪酸のエチレングリコールエステルおよび／またはジエチレングリコールエステルがある。
【００３９】
本明細書中に記載される組成物は、非毒性である。その特定の物理的性質および特性に依存して（大部分が、調製されたポリマーの性質により影響を受ける）、本明細書中のブレンドおよび／またはエマルジョンは、種々の移植可能な医療用デバイスおよびプロステーゼ（例えば、クリップ、ステープル、縫合糸、縫合糸のコーティングなど）の全体または一部の製造において使用され得る。縫合糸に適用される場合、本明細書中の組成物を含有するコーティング組成物は、適切な潤滑性特性、結び目の固定特性および結び目の安全特性を有する縫合糸を生じる。
【００４０】
本開示の組成物が、医療用デバイスを形成するために使用される場合、このデバイスは、当業者に知られた温度および圧力で、このブレンドを射出成形することにより製造され得る。代表的には、射出成形装置に対する原料は、ペレット形態の２つのポリマー成分の融解ブレンドである。この成分は、プロセス中の加水分解を避けるために、射出成形されるとき、完全に乾燥しているべきである。成形後、外科用デバイスは、従来の手順により、パッケージングされ、滅菌され得る。残留した応力および歪みを取り除くため、このデバイスの形状を安定化するため、そして片の欠陥を減少または排除するためにこのデバイスをアニールすることが所望され得る。代表的には、アニール工程は、医療用デバイスを、鎖の可動性が最大であるそのガラス転移温度まで再加熱し、次いで、再誘導（ｒｅｉｎｔｒｏｄｕｃｉｎｇ）を防ぐためにこのデバイスをゆっくりと、漸次冷却することを含む。ポリマー構造をアニールするための手順、条件および装置は、当該分野で周知である。
【００４１】
本開示の組成物が、医療用デバイスのための吸収性コーティングとして使用される場合、このコーティングは、任意の公知の技術（例えば、押し出し、成型および／または溶媒鋳造（ｓｏｌｖｅｎｔ  ｃａｓｔｉｎｇ））を使用し形成される。この組成物は、単独でか、または吸収性組成物とブレンドされ得るか、あるいは、非吸収性成分と混合され得る。広範な種類の外科用器具が、本明細書中の組成物でコーティングされ得る。この器具には、クリップ、および他のファスナー、ステープル、縫合糸、ピン、ねじ、プロテーゼデバイス、創傷用包帯、薬物送達デバイス、吻合リング、および他の移植可能なデバイスが挙げられるが、これらに限定されない。本発明の組成物でコーティングされた繊維は、他の繊維と共に編まれるかまたは織られ、生体吸収性であるかもしくは生体非吸収性である、メッシュまたは布を形成し得る。
【００４２】
１つの実施形態において、本開示の組成物は、コーティングが適用される任意のポリマーデバイスに対して非溶媒である溶媒にこのデバイスを溶解することによってコーティングとして適用され得る。次いで、本開示の組成物を含有する溶液は、医療用デバイスを溶液中に浸すことによるか、この医療用デバイスをブラシまたは他の適用器を通すことによるか、またはこの溶液を医療用デバイスの表面に噴霧することにより、この医療用デバイスに適用され得る。本開示の組成物を溶解する工程における使用に適切な溶媒としては、揮発性溶媒（例えば、塩化メチレンおよびアセトン）が挙げられるが、これらに限定されない。次いで、コーティング溶液で湿った医療用デバイスは、続いてこの溶媒を蒸発し、取り去るのに十分な時間および温度で乾燥オーブンを通過するか、その中に保持され得る。所望の場合、縫合糸コーティング組成物は、必要に応じてさらなる成分（例えば、色素、抗生物質、防腐剤、成長因子、抗炎症剤など）を含有し得る。
【００４３】
溶液中で適用される場合、利用される溶媒の量は、本開示の組成物（上記のブレンドおよびエマルジョン、ならびに任意のさらなる医薬剤またはアジュバントを含む）を適用するのに利用される溶液の約８５重量％〜約９９重量％、代表的には約９０重量％〜約９８重量％の範囲であり得る。いくつかの実施形態において、この溶媒は、本開示の組成物を適用するのに利用される溶液の約９５重量％で存在し得る。
【００４４】
上記は、本開示による医療用デバイス、薬物送達デバイス、またはコーティング組成物としての、必要に応じて医薬剤またはアジュバントと組み合せた使用に焦点を当てるが、本開示の組成物が、第２の成分（ポリマーまたはオリゴマ−であり得る）を添加することなく、医薬剤またはアジュバントと組み合せてポリオキシアルキレンコポリマーから少なくとも一部製造されるポリマーを含有する場合、類似の方法および手順が利用され得る。当業者に容易に明らかであるように、本開示の組成物としてポリオキシアルキレンコポリマーから少なくとも一部製造されるポリマーの利用において、同じまたは類似の溶媒、プロセス条件などが利用可能である。
【００４５】
本明細書中の組成物が、医療用デバイスのいかなる形式にも適用され得るが、この組成物は、縫合糸のためのコーティングとして特に有用である。縫合糸に適用される組成物の量は、縫合糸の構造（例えば、モノフィラメントまたはマルチフィラメント）、縫合糸の大きさおよびその組成に依存して変化する。マルチフィラメント構造について、フィラメントの数および組みひもまたはねじれの緊張度はまた、コーティングの量に影響を与え得る。
【００４６】
このコーティングは、いくつかの実施形態で生体吸収性であり得るモノフィラメントおよびマルチフィラメントの両方の組まれた縫合糸に適用され得る。縫合糸のために利用される適切な生体吸収性モノマーおよびポリマー（生体吸収性の組まれた縫合糸を含む）としては、ラクチド、グリコリド、トリメチルカルボネート、ε−カプロラクトン、カプロラクタム、ポリエステル、ナイロンなどが挙げられる。このコーティングは、代表的には、ベース縫合糸の基材の約０．５〜約１５％（ｗ／ｗ）、より代表的にはベース縫合糸の基材の約１〜約５％（ｗ／ｗ）の範囲の量で存在し得る。このコーティングの厚さは、因子の数に依存するが、代表的には、サブミクロンの厚さから数ミリメートルの厚さまでであり得る。
【００４７】
本開示の組成物は、医療用デバイスについてのコーティングとして利用される場合、このデバイスの表面の特性（例えば、細胞およびタンパク質付着、潤滑性、薬物送達、タンパク質送達またはＤＮＡ送達など）を改善する。生体吸収性ブレンドのコーティングは、微生物の付着／コロニー形成、このデバイス自体により引き起こされるか、悪化される感染症を防ぎ、ならびにこのデバイスの操作特性を改善するのに特に有用であり得る。
【００４８】
本開示の組成物はまた、フィルムおよび／または泡状物に成形され得、次に、切り傷、深傷、潰瘍および火傷のような創傷に適用され得、そして治癒を補助する。医薬剤（例えば創傷治癒剤）および抗菌剤は、損傷した組織の治癒を加速するために組み込まれ得る。この様式において、種々の成長因子、抗生物質および抗真菌剤が、本開示の生体吸収性ブレンドに取り込まれ得る。
【００４９】
本開示の生体吸収性ブレンド中に、医薬剤が含まれる場合、本開示の組成物は、医薬剤の部位特異的な放出を提供するための薬物送達デバイスとして利用され得、この部位特異的放出は、即時放出、遅延放出、または持続性放出（徐放）であり得る。即時放出系は、薬物用量を即時に提供する。遅延放出系は、薬物の反復した断続的な用量を提供する。持続性放出系は、長期間にわたって薬物の低速な放出を達成し、その標的部位において、薬物の治療有効濃度を維持するべきである。本明細書中の組成物と混和される医薬剤は、代表的に、分解するにつれて生体吸収性移植物および／または生体吸収性コーティングから拡散することにより、遅延放出治療または持続性放出治療を提供する。
【００５０】
以下の実施例は、ポリマー組成物の特定の実施形態を示し、これらの限定としては解釈されるべきでない。
【実施例】
【００５１】
（実施例１）
生体適合性、生体分解性ポリマーを以下のとおりに製造した。１ガロンの反応容器を清潔にし、１トル未満の圧力に達するように減圧下にさらした。１０００±１グラムのポロキサマー（ｐｏｌｏｘａｍｅｒ）１８８（ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標  Ｆ６８）を１ガロンの反応容器に添加し、その後、減圧が、１トル未満の圧力を得るために再適用された。温度を約１０５℃に上げ、ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）  Ｆ６８を、反応器中で約１４（±４）時間の間乾燥した。この期間の間、１２７５±１グラムのε−カプロラクトンを３リットルの丸底フラスコに添加し、そして２２５±１グラムのグリコリドを５００ｍｌの丸底フラスコに添加した。ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）  Ｆ６８の乾燥完了前の７５〜９０分の間に、ε−カプロラクトンおよびグリコリドをオーブンに入れ、１０５℃の温度に加熱した。ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）  Ｆ６８の乾燥が、完了した後、グリコリドをその反応器に添加し、続いてε−カプロラクトンを添加した。次いで、この反応器に窒素を充填し、２９５μＬの第一スズオクトエートを、触媒としてこの反応器に添加した。
【００５２】
次いで、この反応器を１７８℃（±３℃）に加熱し、この反応を４．５（±０．２５）時間の間持続させた。この反応を完了した後、ポリマー化した生体吸収性ポリマーを押し出し、最低１６時間の間冷却させた。
【００５３】
次いで、得られた生体吸収性ポリマーを、さらなる加熱処理にさらした。この生体吸収性ポリマーを減圧オーブン内に置き、これを１トル未満の圧力における減圧下において、３０±２時間の間１１０℃（±３℃）の温度にて加熱した。加熱後、このポリマーを最低６時間の間、減圧下で冷却させた。
【００５４】
生体吸収性ポリマーのＮＭＲを、Ｂｒｕｋｅｒ  ＡＣ３００  ＮＭＲ分光計を利用して行った。得られたプロトンスペクトルは、生体吸収性ポリマー成分の同定を可能にするピークを有した。
【００５５】
得られた生体吸収性ターポリマーは、約４０重量％のＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）  Ｆ６８、約５１重量％のカプロラクトイル基、約９重量％のグリコイル基、そして１重量％以下の残留カプロラクトンモノマーを有することが見出された。
【００５６】
（実施例２）
細菌の接着およびコロニー形成を予防し、減少した組織抗力（ｔｉｓｓｕｅ  ｄｒａｇ）を含む向上した縫合糸操作特性を提供するモノフィラメント外科縫合糸を以下のとおりに調製した。実施例１のポリマーを、２重量％（ｗ／ｗ）、５重量％（ｗ／ｗ）および１０重量％（ｗ／ｗ）の濃度で塩化メチレンに溶解した。モノフィラメントのポリブトエステル（ブチレンテレフタレートおよびポリテトラメチレンエーテルグリコールのコポリマー）の外科縫合糸を、各溶液を用いて、浸漬コーティングにより被覆し、この縫合糸に均一なコーティングを形成した。得られたコーティングレベルは、２重量％、５重量％、および１０重量％の溶液の重量に基づいて、それぞれ１．０８％、３．６４％、および６．８０％であった。１０％溶液によるコーティングは、少なくとも８日間の臨床感染レベルにおいて縫合糸の細菌のコロニー形成を予防することが見出された。対照的に、他のモノフィラメント（コーティングされていないポリブトエステルの縫合糸を含む）は、わずか３日間で臨床感染レベルに到達した。
【００５７】
（実施例３）
米国特許第５，７１６，３７６号（その開示は、本明細書中に参考として援用される）の実施例に記載されるとおりのカプロラクトン／グリコリドのコポリマーおよびカルシウムステアロイルラクテートの混合物でコーティングされたグリコリド／ラクチドのコポリマーから製造される網目状のマルチフィラメントを、実施例１のポリマーでコーティングした。このコーティングポリマーを塩化メチレン（２％（ｗ／ｗ）、５％（ｗ／ｗ）および１０％（ｗ／ｗ））中に溶解し、この縫合糸を浸漬コーティングにより３つ溶液の１つでコーティングした。さらにこのコーティングポリマーは、コーティングされない縫合糸、またはＥｔｈｉｃｏｎ’ｓ  ＶＩＣＲＹＬ（登録商標）Ｐｌｕｓ  縫合糸（トリクロサンを含むコーティングを有するグリコリド／ラクチドコポリマーから製造される縫合糸）で観察されるよりもより有効な様式において、細菌の接着およびコロニー形成を予防した。
【００５８】
（実施例４）
実施例１の生体吸収性ポリマーを、得られた溶液の２％（ｗ／ｗ）、５％（ｗ／ｗ）および１０％（ｗ／ｗ）で表されるε−カプロラクトン／グリコリドのコポリマーおよびカルシウムステアロイルラクテートを含む、米国特許第５，７１６，３７６号の実施例３の溶液とブレンドした。
【００５９】
マルチフィラメントの網目状のグリコリド／ラクチド外科縫合糸を、生体吸収性ブレンドを有する溶液中で縫合糸を浸漬コーティングすることにより、生体吸収性ブレンドで被覆し、この溶媒を加熱することにより取り去って、利用可能な外科縫合糸を製造した。
【００６０】
（実施例５）
種々の量（２％、５％および１０％（ｗ／ｗ））の実施例１の生体吸収性ポリマーを米国特許５，７１６，３７６号の実施例２の溶液にブレンドし、次いで、このポリマーを、２％トリクロサンを添加することにより修飾した。得られた溶液を、マルチフィラメント（網目状のグリコリド／ラクチドコポリマーの縫合糸）に適用した。
【００６１】
トリクロサンを伴う生体吸収性ブレンドのコーティングを有する得られた縫合糸、および未処理の縫合糸を、標準的な技術を使用した細菌のコロニー形成に対する抵抗性について試験する。一般に、この縫合糸をＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉにさらし、縫合糸上で増殖する細菌の量を、コロニー形成単位の数を数えることにより決定する。これらの実験の結果を図１に示す。図１から明らかであるように、トリクロサンを伴う生体吸収性ブレンドのコーティングを有する縫合糸は、２１日までの期間の間、縫合糸材料上の細菌のコロニー形成を防ぎ、未処理の縫合糸をこえた改善を記録した。さらに、トリクロサンを伴う生体吸収性ブレンドのコーティングを有する縫合糸は、細菌増殖の広範な阻害領域（ｚｏｎｅ  ｏｆ  ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ）（ＺＯＩ）を示した（約２０ｍｍ）。
【００６２】
（実施例６）
抗炎症コーティング外科用縫合糸を、以下のように調製する。実施例１の生体吸収性ポリマーを、１０％（ｗ／ｗ）の濃度で塩化メチレンに溶媒和させる。次いで、２％（ｗ／ｗ）サリチレート溶液を逆浸透（ＲＯ）水中で調製する。水／有機エマルジョンを、８：２〜２：８の範囲の生体吸収性ポリマー溶液：サリチレート溶液の比で調製する。エマルジョンを激しく攪拌しながら形成し、外科用縫合糸を、浸漬コーティング技術によって生体吸収性ポリマーでおよびサリチレート溶液でコーティングする。得られるコーティングの量は、ベース縫合糸基材の１〜５％（ｗ／ｗ）の範囲である。サリチレートを含むポリマーコーティングは、１４日まで、縫合糸材料での細菌コロニー形成を阻害し、大きな、細菌増殖の阻害領域（ＺＯＩ）（約２０ｍｍ）を示す。
【００６３】
（実施例７）
イオン性銀および／または銀ガラス粒子を含む抗菌外科用縫合糸コーティングを以下のように調製する。実施例１の生体吸収性ポリマーを、１０％（ｗ／ｗ）の濃度で塩化メチレンに溶媒和させる。種々の銀塩（ニトレート、シトレート、スルファジアジン、ラクテートなど）の懸濁液／溶液を、高速混合下で逆浸透（ＲＯ）水で調製する。水／有機エマルジョンを、８：２〜２：８の範囲の生体吸収性ポリマー溶液：銀懸濁液／溶液の比で調製する。エマルジョンを激しく攪拌しながら形成し、外科用縫合糸を、浸漬コーティング技術によってコーティングする。コーティングは、ベース縫合糸基材の０．５％〜１５％（ｗ／ｗ）、好ましくは、１〜５％（ｗ／ｗ）の量で存在する。イオン性銀を含むポリマーコーティングは、縫合糸材料での細菌コロニー形成を阻害する。
【００６４】
少なくとも一部ポリオキシアルキレンコポリマー（例えば、ポロキサマー）から作製されたポリマーを含む組成物が提供される。このポリマーは、ブレンドまたはエマルジョンを形成するために第２の成分と組み合わされ得る。得られる組成物は、医療用デバイス、薬物送達デバイス、または他の医療用デバイスのためのコーティングを形成するために利用され得る。
【００６５】
本明細書中に開示される実施形態に対して、種々の改変がなされ得ることが理解される。従って、上記記載は、制限として解釈されるべきではなく、好ましい実施形態の単なる例示として解釈されるべきである。当業者は、添付の特許請求の範囲の範囲および精神の範囲において他の改変を想定する。
【図面の簡単な説明】
【００６６】
【図１】図１は、未処理のＰＯＬＹＳＯＲＢ（登録商標）縫合糸の細菌コロニー形成を、中に組込まれたトリクロサン（ｔｒｉｃｌｏｓａｎ）を有する本開示のブレンドでコーティングされた縫合糸と比較するグラフである。
【図１】
2006152306.tif 000002