(57)【要約】【課題】常温で液状であり、可視光線又は紫外線を照射した場合においても、光重合開始剤の非存在下で実用的な架橋性又は硬化性を有し、得られる硬化塗膜が、着色せず、各種粘着性能に優れるうえ、皮膚への貼付けと剥離を繰り返しても貼付部の痛みや角質層を痛めることがない適度な粘着性を有し、又耐水性にも優れ、さらに水蒸気透過性、タック及び皮膚に対する粘着性に優れる活性エネルギー線硬化型皮膚貼付剤用組成物の提供。【解決手段】（Ａ）マレイミド基を２個以上有する化合物であって、下記（Ａ１）及び（Ａ２）成分からなるもの、並びに（Ｂ）油性成分又は水若しくは水溶性化合物を含有してなる組成物であって、常温で液状を有する活性エネルギー線硬化型皮膚貼付剤用組成物。（Ａ１）：ポリエーテル骨格を有する化合物（Ａ２）：ポリエステル骨格を有する化合物【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）マレイミド基を２個以上有する化合物であって、下記（Ａ１）及び（Ａ２）成分からなるもの、並びに（Ｂ）油性成分又は水若しくは水溶性化合物を含有してなる組成物であって、常温で液状を有する活性エネルギー線硬化型皮膚貼付剤用組成物。
（Ａ１）：ポリエーテル骨格を有する化合物
（Ａ２）：ポリエステル骨格を有する化合物
【請求項２】
前記（Ａ）成分が、常温で液状の化合物である請求項１記載の活性エネルギー線硬化型皮膚貼付剤用組成物。
【請求項３】
前記（Ａ）成分が、下記（ア）成分又は（イ）成分から選択される化合物である請求項１又は請求項２記載の活性エネルギー線硬化型皮膚貼付剤用組成物。
（ア）：下記式(1)で表されるマレイミド基を２個以上有する化合物。
【化１】
2006232739.tif 000023
〔但し、式(1)において、Ｒ1はアルキル基、アリール基、アリールアルキル基又はハロゲン原子を表す。〕
（イ）：(a)下記式(2)で表されるマレイミド基を２個以上有する化合物及び(b)下記式(3)で表されるマレイミド基を２個以上有する化合物又は／及び下記式(4)で表されるマレイミド基を２個以上有する化合物。
【化２】
2006232739.tif 000024
【化３】
2006232739.tif 000025
〔但し、式(3)において、Ｒ2及びＲ3はアルキル基、アリール基、アリールアルキル基又はハロゲン原子を表す。〕
【化４】
2006232739.tif 000026
〔但し、式(4)において、Ｒ4は置換基を有することもあるプロピレン基又はブチレン基を表す。〕
【請求項４】
前記（Ａ）成分が、数平均分子量１，０００〜２万を有するものである請求項１〜請求項３のいずれかに記載の活性エネルギー線硬化型皮膚貼付剤用組成物。
【請求項５】
さらに薬効成分を含有してなる請求項１〜請求項４のいずれかに記載の活性エネルギー線硬化型皮膚貼付剤用組成物。
【請求項６】
支持体に、請求項１〜請求項５のいずれかに記載の組成物を塗布した後、活性エネルギー線の照射により硬化させてなる皮膚貼付剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、特定のマレイミド基を２個以上有する化合物からなる活性エネルギー線硬化型皮膚貼付剤用組成物及び当該組成物から形成された粘着層を有する皮膚貼付剤に関するものであり、これらを利用する技術分野において賞用され得るものである。
【背景技術】
【０００２】
貼付剤は、皮膚面の損傷部の保護や、疾患治療用の薬効成分を経皮吸収させ生体内へ投与する目的等に使用されている。具体的には、救急絆、磁気絆、サージカルテープ、促進創傷被覆材（ドレッシング材）、スポーツテーピング用テープ、テープ製剤、プラスター及びパップ剤等が知られている。
【０００３】
貼付剤に要求される性能としては、皮膚への接着性に優れ、剥離時に痛みや角質層の剥離を起こさないこと、さらに皮膚に直接貼付るために、低皮膚刺激性や安全性が高いこと等が挙げられる。
【０００４】
貼付剤で使用される粘着剤成分としては、通常、アクリル系重合体やゴム系樹脂を、有機溶剤に溶解させた溶剤系粘着剤が使用されている（例えば、特許文献１及び同２）。
しかしながら、溶剤系粘着剤は、貼付剤に加工する際等に発散する有機溶剤の環境への影響や、さらに粘着剤塗膜中の残留溶剤による安全性が懸念されるため、有機溶剤を使用しない粘着剤が近年要求される様になってきている。
【０００５】
溶剤系粘着剤の代替品としては、低粘度で扱いやすく、溶剤系の塗工装置が応用し易すく、耐水性に優れる等の理由で、紫外線や可視光線等の活性エネルギー線で硬化する活性エネルギー線硬化型粘着剤が検討されている。
【０００６】
活性エネルギー線硬化型粘着剤をはじめとする活性エネルギー線硬化型組成物は、通常、原料成分単独では架橋・硬化しない為に、光重合開始剤又は光増感剤（以下これらをまとめて光重合開始剤等という）を添加する必要がある。
光重合開始剤等は、その添加量を増やすと硬化が速く進行するため、添加量が多くなる傾向にある。ところが、光重合開始剤等は光を効率的に吸収する為に芳香環を有する化合物が用いられているため、これを原因として、得られる硬化塗膜が黄変してしまうという問題を有するものである。
又、光重合開始剤等は、重合反応を効率的に開始させるために、通常は低分子量化合物が使用される。しかしながら、当該組成物に活性エネルギー照射する際は重合熱により温度が上昇するが、低分子量の光重合開始剤等は蒸気圧が高いため、硬化時に顕著に悪臭が発生して作業環境の問題が発生したり、得られた製品を汚染する問題を有するものである。又、その硬化塗膜中には、未反応の光重合開始剤等の分解物が残存するので、この硬化塗膜に光又は熱が作用した際に、硬化塗膜が黄変したり、悪臭を発生するという問題点があった。
さらに、貼付剤に使用する場合においては、硬化塗膜が水で濡れたり、人体が発散する汗等に触れると、未反応の光重合開始剤等が多量にブリードするため、安全衛生面にも問題があった。
これら光重合開始剤等を含む活性工ネルギー線硬化型組成物の欠点を改良するために、光重合開始剤等を含有せず、活性エネルギー線の照射により硬化し得る組成物が検討されている（例えば、特許文献３〜同６等）。
【０００７】
【特許文献１】特開平７−６９８７０号公報（特許請求の範囲）
【特許文献２】特開平１１−１２１６３号公報（特許請求の範囲）
【特許文献３】特開平１１−１２４４０３号公報（特許請求の範囲）
【特許文献４】特開平１１−１２４４０４号公報（特許請求の範囲）
【特許文献５】特開２００１−２１９５０８号公報（特許請求の範囲）
【特許文献６】特開２００１−２２０５６７号公報（特許請求の範囲）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
しかしながら、特許文献３及び同４には、マレイミド基を有する化合物を含む組成物の用途として、粘着剤が開示されているものの、二十数種の用途が列記された中で、これらと同列に開示されているに過ぎず、当然皮膚貼付の用途は全く開示されていない。
一方、特許文献５及び同６で開示されたマレイミド基を有する化合物を含む組成物は、いずれも接着剤であり、硬化塗膜は粘着性を有しないか、又は粘着性に乏しいものであり、粘着剤として使用し難いものであった。さらに、特許文献６に記載されたマレイミド基を有する化合物は、結晶性を有し融点が４０℃以上であり常温で液状でないため、特に粘着性に乏しいものであり、粘着剤として使用し難いものであった。
本発明者らは、常温で液状であり、可視光線又は紫外線を照射した場合においても、光重合開始剤の非存在下で実用的な架橋性又は硬化性を有し、得られる硬化塗膜が、着色せず、各種粘着性能に優れるうえ、皮膚への貼付けと剥離を繰り返しても貼付部の痛みや角質層を痛めることがない適度な粘着性を有し、又耐水性にも優れる活性エネルギー線硬化型皮膚貼付剤用組成物を見出すため鋭意検討を行った結果、マレイミド基を２個以上有する化合物と油性成分又は水若しくは水溶性化合物を含有する皮膚貼付剤用組成物が有効であることを見出した（特許文献７）。
【０００９】
前記組成物は、前記課題を解決する優れたものであるが、次の場合において不十分となる場合があった。即ち、皮膚刺激性をさらに抑制するためには、人体が発散する水蒸気を効率的に透過する優れた水蒸気透過性が必要である。又、皮膚貼付剤を実際に皮膚に貼付する場合には、軽く皮膚に貼付するだけで、その直後から容易には剥れ落ちない程の適度な粘着性を有する必要があり、そのために最近ではタックが高く、皮膚に対する粘着力も従来より高いことが要求されている。前記組成物は、これらの性能を特に同時に要求される場合においては、不十分であった。
本発明者らは、前記性能に加え、さらに水蒸気透過性、タック及び皮膚に対する粘着性に優れる組成物を見出すため鋭意検討を行ったのである。
【００１０】
【特許文献７】ＰＣＴ／ＪＰ２００４／０１２３５８号明細書（請求の範囲）
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者らは、上記課題を解決すべく種々の検討を行った結果、マレイミド基を２個以上有する化合物と油性成分又は水若しくは水溶性化合物を含有する皮膚貼付剤用組成物であって、マレイミド基を２個以上有する化合物として、ポリエーテル骨格を有する化合物とポリエステル骨格を有する化合物とを併用した組成物が、前記課題を解決できることを見出し、本発明を完成した。
以下、本発明を詳細に説明する。
【００１２】
１．（Ａ）マレイミド基を２個以上有する化合物
本発明の活性エネルギー線硬化型皮膚貼付剤用組成物は、マレイミド基を２個以上有する化合物（以下マレイミド化合物ともいう）を必須とするものである。さらに、本発明の（Ａ）成分は、（Ａ１）ポリエーテル骨格を有する化合物及び（Ａ２）ポリエステル骨格を有する化合物の２種を併用してなるものである。
（Ａ）成分におけるマレイミド基としては、種々の官能基が使用でき、下記式(1)〜式(4)で表されるものが好ましい
【００１３】
【化１】
2006232739.tif 000002
【００１４】
〔但し、式(1)において、Ｒ1はアルキル基、アリール基、アリールアルキル基又はハロゲン原子を表す。〕
【００１５】
【化２】
2006232739.tif 000003
【００１６】
【化３】
2006232739.tif 000004
【００１７】
〔但し、式(3)において、Ｒ2及びＲ3はアルキル基、アリール基、アリールアルキル基又はハロゲン原子を表す。〕
【００１８】
【化４】
2006232739.tif 000005
【００１９】
〔但し、式(4)において、Ｒ4は置換基を有することもあるプロピレン基又はブチレン基を表す。〕
【００２０】
前記式(1)及び式(3)において、Ｒ1〜Ｒ3のアルキル基としては、炭素数４以下のものが好ましく、特に好ましくはメチル基である。アリール基としてはフェニル基等を挙げることができる。アリールアルキル基としてはベンジル基等を挙げることができる。
Ｒ1〜Ｒ3としては、これらの中でもアルキル基が好ましく、炭素数４以下のアルキル基がより好ましく、特に好ましくはメチル基である。
前記式(4)において、Ｒ4の置換基を有することもあるプロピレン基又はブチレン基としては、入手が容易で、各種粘着性能に優れる点で、ブチレン基が好ましい。置換基を有するプロピレン基又はブチレン基の場合、置換基としては、アルキル基が好ましく、メチル基がより好ましい。置換基を有するプロピレン基又はブチレン基の具体例としては、−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2−等が挙げられる。
【００２１】
（Ａ）成分としては、架橋又は硬化（以下、これらをまとめて「硬化」という）性能に優れ、得られた硬化膜が耐水性に優れるという理由で、下記（ア）成分又は（イ）成分から選択されるマレイミド化合物を必須とするものが好ましい。
（ア）：前記式(1)で表されるマレイミド基を２個以上有する化合物（以下化合物１という）。
（イ）：(a)前記式(2)で表されるマレイミド基を２個以上有する化合物（以下化合物２という）及び(b)前記式(3)で表されるマレイミド基を２個以上有する化合物（以下化合物３という）又は／及び前記式(4)で表されるマレイミド基を２個以上有する化合物（以下化合物４という）。
【００２２】
本発明で使用する（Ａ）成分は、マレイミド基を有するため、活性エネルギー線の照射によりマレイミド基が２量化して、化合物の分子同志を架橋する。又、当該マレイミド基は、紫外線又は可視光線で硬化させる場合においても、光重合開始剤等の配合なしか、又は少量の配合で、紫外線又は可視光線の照射により２量化反応を起こすことができる。
【００２３】
又、本発明における（Ａ）成分としては、常温で液状のものが好ましい。これにより、塗工作業等の取り扱いが容易になる。一方、常温で固体のものは、取り扱い難いうえ、硬化塗膜の弾性率が高くて粘着性能が不十分なものとなることがある。尚、本発明において常温とは、２５℃を意味する。
【００２４】
（Ａ）成分の分子量としては、数平均分子量で１，０００〜２万が好ましく、より好ましくは２，０００〜１万であり、さらに好ましくは２，０００〜８，０００である。数平均分子量が１，０００に満たないと、硬化塗膜の粘着力及びタックが低下する場合があり、他方２万を超えると、組成物の粘度が高くなり過ぎ、塗工性が低下したり、（Ｂ）成分を配合しても常温で液状の組成物とならないことがある。
尚、本発明において、数平均分子量とは、溶媒としてテトラヒドロフランを使用し、ゲルパーミュエーションクロマトグラフィ（以下ＧＰＣと略す）により測定した分子量をポリスチレンの分子量を基準にして換算した値である。
又、（Ａ）成分が水溶性の重合体である場合は、数平均分子量とは、溶媒としてリン酸緩衝液を使用し、ＧＰＣにより測定した分子量をポリエチレンオキサイドの分子量を基準にして換算した値である。
【００２５】
本発明で使用する（Ａ）成分は、マレイミド基を有し、さらに（Ａ１）成分ではポリエーテル骨格を有する化合物及び（Ａ２）成分ではポリエステル骨格を有する化合物であれば種々の化合物が使用可能である。（Ａ）成分は、種々の方法で製造されたものが使用できるが、次の３種の化合物が、製造が容易である点で好ましい。
【００２６】
[1]末端に２個以上のイソシアネート基を有するプレポリマーと、マレイミド基及び活性水素基を有する化合物の付加反応物（以下化合物[1]という）。
【００２７】
[2]末端に２個以上のカルボキシル基を有するプレポリマーと、マレイミド基及び活性水素基を有する化合物のエステル化反応物（以下化合物[2]という）。
【００２８】
[3]末端に２個以上の水酸基を有するプレポリマーとマレイミド基を有するカルボン酸のエステル化反応物（以下化合物[3]という）。
以下、化合物[1]〜[3]について説明する。
【００２９】
1-1．化合物[1]
化合物[1]は、末端に２個以上のイソシアネート基を有するプレポリマー（以下単にウレタンプレポリマーという）と、マレイミド基及び活性水素基を有する化合物（以下単にマレイミド活性水素化合物という）の付加反応物であり、ウレタンプレポリマー１モルに対してマレイミド活性水素化合物を２モル以上反応させ製造する。
以下、ウレタンプレポリマー及びマレイミド活性水素化合物について説明する。
【００３０】
Ａ）ウレタンプレポリマー
ウレタンプレポリマーとしては、分子の末端に２個以上のイソシアネート基を有するものであれば種々の化合物が使用できる。
ウレタンプレポリマーとしては、２個以上の水酸基を有するポリオール（以下単にポリオールという）と、２個以上のイソシアネート基を有するポリイソシアネート（以下単にポリイソシアネートという）との反応物等が挙げられる。
【００３１】
ａ１）ポリオール
ポリオールとしては、（Ａ１）成分を製造する場合には、ポリエーテルポリオールを使用し、（Ａ２）成分を製造する場合には、ポリエステルポリオールを使用する。
ポリオールとしては、必要に応じて２種以上を併用することができる。
【００３２】
ａ１−１）ポリエーテルポリオール
ポリエーテルポリオールとしては、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリブチレングリコール及びポリテトラメチレングリコール等のポリアルキレングリコール；エチレングリコール、プロパンジオール、プロピレングリコール、テトラメチレングリコール、ペンタメチレングリコール、ヘキサンジオール、ネオペンチルグリコール、グリセリン、トリメチロールプロパン、ペンタエリスリトール、ジグリセリン、ジトリメチロールプロパン及びジペンタエリスリトール等のアルキレングリコールの、エチレンオキシド変性物、プロピレンオキシド変性物、ブチレンオキシド変性物及びテトラヒドロフラン変性物；エチレンオキシドとプロピレンオキシドの共重合体、プロピレングリコールとテトラヒドロフランの共重合体、エチレングリコールとテトラヒドロフランの共重合体；ポリイソプレングリコール、水添ポリイソプレングリコール、ポリブタジエングリコール及び水添ポリブタジエングリコール等の炭化水素系ポリオール；並びにポリテトラメチレンヘキサグリセリルエーテル（ヘキサグリセリンのテトラヒドロフラン変性物）等が挙げられる。
【００３３】
ポリエーテルポリオールとしては、これらの中でも、プロピレンオキサイド単位を必須とするものが好ましい。これにより、得られるマレイミド化合物を、液状のものとすることができる。
又、プロピレンオキサイド単位を必須とするポリエーテルポリオールとしては、（Ｂ）成分として油性成分又は水若しくは水溶性化合物のいずれかを配合するかに応じて、プロピレンオキサイド単位に、さらにエチレンオキサイド単位を有するものを使用し、プロピレンオキサイド単位の割合を調整して使用することができる。
プロピレンオキサイド単位及びエチレンオキサイド単位を有するポリエーテルポリオールを使用する場合において、プロピレンオキサイド単位の割合としては、油性成分を配合するときは、プロピレンオキサイド単位の割合が高いものが好ましく、具体的には、プロピレンオキサイド単位及びエチレンオキサイド単位の合計量を基準として、プロピレンオキサイド単位が３０〜１００質量％のものが好ましく、６０〜１００質量％のものがより好ましい。又、水若しくは水溶性化合物（以下これらをまとめて「水性成分」という）を配合するときは、具体的には、プロピレンオキサイド単位が１〜９０質量％のものが好ましく、１５〜９０質量％のものがより好ましい。
【００３４】
ａ１−２）ポリエステルポリオール
ポリエステルポリオールは、多価カルボン酸と多価アルコールとのランダム共縮重合物である。これらの中でも、脂肪族ポリエステルポリオールが組成物の活性エネルギー線による硬化性に優れるため好ましい。
【００３５】
ここで、多価カルボン酸としては、分子内に２個以上のカルボキシル基を有するものであれば種々のものが使用できる。具体的には、コハク酸、アジピン酸、ピメリン酸、スベリン酸、アゼライン酸、セバシン酸、ドデカン二酸、アイコ酸二酸、２,６−ナフタレンジカルボン酸、トリメリット酸、グルタル酸、１，９−ノナンジカルボン酸、１，１０−デカンジカルボン酸、マロン酸、フマル酸、２，２−ジメチルグルタル酸、１，３−シクロペンタンジカルボン酸、１，４−シクロヘキサンジカルボン酸、１，３−シクロヘキサンジカルボン酸、イタコン酸、マレイン酸、２，５−ノルボルナンジカルボン酸、１，４−テレフタル酸、１，３−テレフタル酸、ダイマー酸及びパラオキシ安息香酸等が挙げられる。
これらの中でも、脂肪族ジカルボン酸が好ましく、より好ましくは、アジピン酸及びセバシン酸である。
多価カルボン酸は、必要に応じて２種以上を併用することができる。
【００３６】
多価アルコールとしては、分子内に２個以上の水酸基を有するものであれば種々のものが使用できる。具体的には、ブチルエチルプロパンジオール、２，４−ジエチル−１，５−ペンタンジオール、３−メチル−１，５−ペンタンジオール及びポリエチレングリコール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール、１，３−プロパンジオール、２−ブチル−２−エチル−１，３−プロパンジオール、１，２−ブタンジオール、１，３−ブタンジオール、１，４−ブタンジオール、１，５−ペンタンジオール、１，６−ヘキサンジオール、１，７−へプタンジオール、１，２−オクタンジオール、１，８−オクタンジオール、１，９−ノナンジオール、１，２デカンジオール、１，１０−デカンジオール、２，２−ジメチル−１，３−プロパンジオール、２，２，４−トリメチル−１，６−ヘキサンジオール、１，３−シクロヘキサンジメタノール及び１，４−シクロヘキサンジメタノール、ダイマー酸ジオール及び２−メチル−１，８−オクタンジオール等が挙げられる。
これらの中でも、脂肪族ジオールが好ましく、さらに２−ブチル−２−エチル−１，３−プロパンジオール、２，４−ジエチル−１，５−ペンタンジオール、３−メチル−１，５−ペンタンジオール、ダイマー酸ジオール及び２−メチル−１，８−オクタンジオールが、得られる組成物が、低粘度で、粘着性及び耐水性に優れるものとなるためより好ましい。
多価アルコールは、必要に応じて２種以上を併用することができる。
【００３７】
ポリエステルポリオールの製造方法としては、一般的なエステル化反応に従えば良く、触媒の存在下に、多価カルボン酸と多価アルコールを攪拌下に加熱する方法等が挙げられる。
【００３８】
前記触媒としては、エステル化反応で通常使用される触媒が使用でき、塩基触媒、酸触媒及び金属アルコキシド等が挙げられる。塩基触媒としては、例えば、水酸化ナトリウム及び水酸化カリウム等の金属水酸化物、並びにトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルベンジルアミン及びトリフェニルアミン等のアミン類等が挙げられる。酸触媒としては、硫酸及びパラトルエンスルホン酸等が挙げられる。金属アルコキシドとしては、チタン、錫又はジルコニウムのアルコキサイドが好ましい。これら金属アルコキシドの具体例としては、テトラブチルチタネート等のテトラアルキルチタネート；ジブチルスズオキサイド及びモノブチルスズオキサイド等の錫のアルコキサイド；並びにジルコニウムテトラブトキサイド及びジルコニウムイソプロポキサイド等のジルコニウムのアルコキサイド等が挙げられる。
【００３９】
エステル化反応における反応温度及び時間としては、目的に応じて適宜設定すれば良い。反応温度としては、８０〜２２０℃が好ましい。
【００４０】
脂肪族ポリエステルポリオールとしては、市販されているものを使用することができ、例えば、（株）クラレ製の“クラレポリオールＰ−５０１０”や“クラレポリオールＰ−５０５０”、協和発酵工業（株）製の“キョウワポール５０００ＰＡ”や“キョウワポール３０００ＰＡ”、デグサ  ジャパン（株）製の“Ｄｙｎａｃｏｌｌ７２５０”等が挙げられる。
【００４１】
ａ２）ポリイソシアネート
ポリイソシアネートは、分子内に２個以上のイソシアネート基を有するものであれば種々のものが使用可能であり、ジイソシアネートが好ましい。具体的には、ｐ−フェニレンジイソシアネート、４,４'−ジフェニルメタンジイソシアネート、トリレンジイソシアネート、４,４'−ジフェニレンジイソシアネート、１,５−オクチレンジイソシアネート、トリメチレンジイソシアネート、テトラメチレンジイネシアネート、ヘキサメチレンジイソシアネート、ペンタメチレンジイソシアネート、１,３−シクロペンタンジイソシアネート、１,４−シクロヘキサンジイソシアネート、４,４'−メチレンビス（シクロヘキシルイソシアネート）、メチル２,４−シクロヘキサンジイソシアネート、メチル２,６−シクロヘキサンジイソシアネート、ジフェニルメタンジイソシアネート、１,４−ビス（イソシアネートメチル）シクロヘキサン、１,３−ビス（イソシアネートメチル）シクロヘキサン、イソホロンジイソシアネート及びカルボジイミド変性４,４'−ジフェニルメタンジイソシアネート等が挙げられる。
これらの中でも、脂環族又は脂肪族のイソシアネートが、組成物の活性エネルギー線による硬化性及び硬化物の耐候性に優れる点で好ましい。脂環族又は脂肪族のイソシアネートとしては、ヘキサメチレンジイソシアネート及びイソホロンジイソシアネートが好ましい。
ポリイソシアネートは、必要に応じて２種以上を併用することができる。
本発明において、ウレタンプレポリマーを製造する際のポリオールに対するポリイソシアネートの量は、基−ＮＣＯ／基−ＯＨの当量比が１〜３となる範囲が好ましく、より好ましくは１．５〜２．５であり、特に好ましくは１．８〜２．２である。
【００４２】
ａ３）ウレタンプレポリマーの製造方法
ウレタンプレポリマーの製造は常法に従えば良い。例えば、ポリオールとポリイソシアネートを、触媒の存在下に加熱する方法等が挙げられる。
触媒としては、一般的なウレタン化反応で使用される触媒が使用でき、例えば金属化合物及びアミン等が挙げられる。金属化合物としては、ジブチルスズジラウレート及びジオクチルスズジラウレート等のスズ系触媒；ジオクチル酸鉛等の鉛系触媒；Ｋ−ＫＡＴ  ＸＣ−４０２５、Ｋ−ＫＡＴ  ＸＣ−６２１２（KING INDUSTRIES, INC製）等のジルコニウム系触媒；Ｋ−ＫＡＴ  ＸＣ−５２１７（KING INDUSTRIES, INC製）等のアルミニウム系触媒；並びにテトラ２−エチルヘキシルチタネート等のチタネート系触媒が挙げられる。アミンとしては、トリエチルアミン、N,N-ジメチルベンジルアミン、トリフェニルアミン及びトリエチレンジアミン等が挙げられる。
ウレタン化反応触媒の使用割合としては、皮膚への悪影響がない様に、極力少量使用することが好ましい。
又、ウレタンプレポリマー製造の際には、反応中のゲル化を防止する目的で、必要に応じてハイドロキノン及びトリエチルアミン等の一般的なラジカル重合禁止剤を用いることもできる。
【００４３】
さらに、ウレタンプレポリマー製造の際には、リン化合物を配合することができる。リン化合物を配合することにより、エステル化並びに開環重付加の際に使用した触媒の作用を停止させることができる。触媒の活性を失活させないと、得られたウレタンプレポリマーを水分の存在下で保管したり次の反応において水分の存在下に加熱した際、又は得られるマレイミド化合物及び組成物の硬化膜を、水分の存在下で保管した際に、エステル交換反応が起って、組成物の物性を著しく低下させてしまうことがある。
【００４４】
リン化合物としては、次の（イ）〜（ホ）で挙げる、無機又は有機リン化合物等が挙げられる。
【００４５】
（イ）リン酸及びそのアルキルエステル類
リン酸アルキルエステルとしては、トリアルキルエステルであるトリメチルホスフェート、トリエチルホスフェート、トリブチルホスフェート、トリノニルホスフェート及びトリフェニルホスヘート等が挙げられる。
【００４６】
（ロ）ホスホン酸有機エステル類
ジブチルブチルホスホネート等が挙げられる。
【００４７】
（ハ）亜リン酸
単独で使用するか、又は他のリン化合物と併用し、最も強力な色相安定効果、及び酸化分解防止効果を有する。
【００４８】
（ニ）亜リン酸の有機エステル類
ジブチル水素ホスファイト及びトリフェニルホスファイト等が挙げられる。但し、トリフェニルホスファイトは、マレイミド化合物中のポリエステル骨格の特性を低下させる場合もあり、その添加量に注意する必要がある。
【００４９】
（ホ）その他の無機リン化合物
ポリリン酸等が挙げられる。
【００５０】
リン化合物の使用量は、リン化合物の分子量（リン原子の含有率）に応じて適宜設定すれば良く、一般的にはポリエステルポリオール１００質量部に対して、０．００１〜３質量部が好ましく、より好ましくは０．０１〜１質量部である。リン化合物の使用量が０．００１質量部未満では、添加の効果が認められず、３質量部より多い場合は効果が増すことがない。
【００５１】
Ｂ）マレイミド活性水素化合物
マレイミド活性水素化合物としては、マレイミド基を有するアルコール（以下マレイミドアルコールという）が好ましい。マレイミドアルコールとしては、下記式(5-1)〜式(5-4)のマレイミドアルキルアルコール等が挙げられる。
【００５２】
【化５】
2006232739.tif 000006
【００５３】
【化６】
2006232739.tif 000007
【００５４】
【化７】
2006232739.tif 000008
【００５５】
【化８】
2006232739.tif 000009
【００５６】
式(5-1)〜(5-4)において、Ｒ5はアルキレン基を表し、炭素数１〜６の直鎖状又は分岐状アルキレン基が好ましい。式(5-1)、(5-3)及び(5-4)において、Ｒ1〜Ｒ4は前記と同様の基である。
【００５７】
Ｃ）（Ａ）成分の製造方法
（Ａ）成分の製造方法としては、ウレタンプレポリマーとマレイミド活性水素化合物を、一般的なウレタン化反応に従い製造すれば良い。具体的なウレタン化反応としては、前記と同様の方法が挙げられる。
（Ａ）成分の製造においては、得られるマレイミド化合物の変色を防止するため、酸化防止剤の存在下に反応させることが好ましい。
酸化防止剤としては、一般に使用されるにフェノール系、亜リン酸トリエステル系及びアミン系酸化防止剤等が挙げられ、例えば特公昭３６−１３７３８号公報、特公昭３６−２００４１号公報、特公昭３６−２００４２号公報及び特公昭３６−２００４３号公報に記載されている様な化合物を挙げることができる。
フェノール系酸化防止剤としては、種々のものが使用でき、ブチルヒドロキシトルエン、ペンタエリスリチル・テトラキス［３−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル)プロピオネート］、オクタデシル−３−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル)プロピオネート等が特に好ましい。
フェノール系酸化防止剤には、その効果を高めるため、酸価亜鉛を併用することも出来る。
酸化防止剤の配合割合としては、ウレタンプレポリマー１００質量部当り０．０１〜２質量部が好ましい。この割合が０．０１質量部より少ないと酸化防止剤の配合による十分な効果が発揮されない場合があり、又２質量部より多く配合しても、それ以上の効果が期待されず、コスト的に不利となる。
又、マレイミド化合物製造時には、前記したリン化合物を配合しても良い。
（Ａ）成分の製造においては、得られるマレイミド化合物中に含有する微量の不純物を除去して更に安全性を高めるため、精製することができる。精製方法に関して特に制限はなく、公知の方法に従えば良い。例えば、得られたマレイミド化合物に洗浄用の溶媒を加え、マレイミド化合物と除去したい不純物の溶解度の違いを利用して不純物を抽出後に分離し、その後、脱溶媒する方法等が挙げられる。
【００５８】
1-2．化合物[2]
化合物[2]は、末端に２個以上のカルボキシル基を有するプレポリマー（以下単にカルボン酸プレポリマーという）とマレイミド活性水素化合物のエステル化反応物である。
カルボン酸プレポリマーとしては、前記した多価カルボン酸とポリオール又は多価アルコールと同様のものを使用して製造されたもの等が挙げられる。この場合、（Ａ１）成分を製造する場合には、ポリエーテルポリオールを使用し、（Ａ２）成分を製造する場合には、ポリエステルポリオールを使用する。
マレイミド活性水素化合物としては、前記と同様のものが挙げられる。
カルボン酸プレポリマーとマレイミド活性水素化合物のエステル化反応方法は、前記と同様の方法に従えば良い。
化合物[2]は、マレイミド化合物として、より低粘度のものが要求される場合に、好ましく使用できる。
【００５９】
1-3．化合物[3]
化合物[3]は、末端に２個以上の水酸基を有するプレポリマー（以下単にポリオールプレポリマーという）とマレイミド基を有するカルボン酸（以下マレイミドカルボン酸という）のエステル化反応物である。
ポリオールプレポリマーとしては、前記ポリオールと同様のものが挙げられる。この場合、（Ａ１）成分を製造する場合には、ポリエーテルポリオールを使用し、（Ａ２）成分を製造する場合には、ポリエステルポリオールを使用する。
マレイミドカルボン酸としては、種々の化合物が使用でき、下記式(6-1)〜(6-4)で表される化合物が好ましい。
【００６０】
【化９】
2006232739.tif 000010
【００６１】
【化１０】
2006232739.tif 000011
【００６２】
【化１１】
2006232739.tif 000012
【００６３】
【化１２】
2006232739.tif 000013
【００６４】
式(6-1)〜(6-4)において、いずれもＲ6はアルキレン基を表し、炭素数１〜６の直鎖状又は分岐状アルキレン基が好ましい。式(6-1)、(6-3)及び(6-4)において、Ｒ1〜Ｒ4は前記と同様の基である。
ポリオールプレポリマーとマレイミドカルボン酸のエステル化反応方法は、前記と同様の方法に従えば良い。
化合物[3]は、マレイミド化合物として、より低粘度のものが要求される場合に、好ましく使用できる。
【００６５】
1-4．好ましいマレイミド化合物
前記した化合物[1]〜[3]としては、化合物[1]が、化合物[2]及び[3]よりも反応速度が早く、収率が高く、簡便に製造でき、且つ硬化塗膜の粘着力が優れる点で最も好ましい。これは柔軟なポリオール部位と硬いポリイソシアネート部位がミクロ相分離構造をとり、それぞれのミクロドメインでのファンデルワールス力や水素結合力に伴う凝集力の差異により粘着性を向上させていると考えられる。又、低粘度のマレイミド化合物が要求される用途の場合には、化合物[2]及び[3]が好ましい。
マレイミド化合物は、共重合組成を目的に応じて変化させることにより、組成物の粘度及び流動性、硬化塗膜の粘着力、保持力及びタック、（Ｂ）成分及び薬効成分の配合性、並びに皮膚貼付剤を皮膚に貼付する際の使用感及び剥離性を調整することができる。
【００６６】
本発明では、（Ａ）成分として、ポリエーテル骨格を有する（Ａ１）成分及びポリエステル骨格を有する（Ａ２）成分を併用する。
これら（Ａ）成分は、活性エネルギー線による硬化性に優れ、各種粘着性能に優れ、かつ硬化塗膜の耐水性に優れる点で好ましい。さらに、（Ａ１）及び（Ａ２）成分を併用することにより、水蒸気透過性、タック及び皮膚に対する粘着性を同時に向上させることができるため好ましいものとなる。
（Ａ１）成分としては、ポリエーテル骨格の中でも、プロピレンオキサイド単位を必須とするものが好ましい。
プロピレンオキサイド単位を必須とするポリエーテル骨格を有するマレイミド化合物としては、油性成分又は水性成分のいずれかを配合するかに応じて、プロピレンオキサイド単位に、さらにエチレンオキサイド単位を有するものを使用し、プロピレンオキサイド単位の割合を調整して使用することができ、その具体的な好ましい割合は、前記ポリエーテルポリオールの項で説明した通りである。
（Ａ２）成分としては、ポリエステル骨格の中でも、脂肪族ジカルボン酸と脂肪族ジオールとのランダム共縮重合物が好ましい。特に好ましい脂肪族ジカルボン酸は、アジピン酸及びセバシン酸であり、特に好ましい脂肪族ジオールは、２−ブチル−２−エチル−１，３−プロパンジオール、２，４−ジエチル−１，５−ペンタンジオール、３−メチル−１，５−ペンタンジオール、ダイマー酸ジオール及び２−メチル−１，８−オクタンジオールである。
【００６７】
又、（Ａ）成分としては、マレイミド基を２個有する化合物が、組成物の硬化塗膜の粘着力及びタックに優れるため好ましい。
【００６８】
２．（Ｂ）油性成分又は水若しくは水溶性化合物
本発明の組成物には、（Ｂ）成分の油性成分又は水若しくは水溶性化合物を配合する。これにより、皮膚への密着性を向上させ、皮膚貼付剤を剥がす際の皮膚の損傷を防止し、さらに後記する薬効成分を配合する場合は、薬効成分の組成物への可溶化を促し、薬効成分のキャリアとして作用し、さらに皮膚吸収性を向上させることができる。
（Ｂ）成分として、油性成分を配合するか、水若しくは水溶性化合物を配合するかの選択は、皮膚貼付剤の使用目的、使用する（Ａ）成分の親水性及び親油性、薬効成分の親水性及び親油性に応じて選択すれば良い。
【００６９】
2-1．油性成分
油性成分としては、油性を示すものであれば種々のものが使用できる。
具体的には、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ラウリン酸、オレイン酸、イソステアリン酸、ネオデカン酸、トリメチルヘキサン酸及びネオへプタン酸等の脂肪酸；ミリスチン酸イソプロピル等の前記脂肪酸のエステル；アジピン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジエチル等の脂肪族ジカルボン酸のエステル；ミリスチルアルコール、セチルアルコール、オレイルアルコール及びラウリルアルコール等の脂肪族アルコール；Ｎ−ラウリル−２−ピロリドン等の脂肪族ピロリドン、ｌ−メントール、ｄ−リモネン及びα−テルピネオール等のテルペン；ヘプタン、オクタン、ノナン及びデカン等のアルカン；並びにクロタミトン及びα−，β−，γ−シクロデキストリン等の薬効成分の可溶化剤及び経皮吸収促進剤として作用する物質等が挙げられる。又、これら以外にも、Ｌ−メントール、カンフル、チモール、ハッカ油、ヒマシ油、ウイキョウ油、ダイウイキョウ油、ケイヒ油、チョウジ油、チアミン油、テレピレン油、ユーカリ油、ラベンダー油、レモン油、オレンジ油、ベルガモット油及びローズ油等の香料・清涼化剤として使用する物質等が挙げられる。
【００７０】
2-2．水若しくは水溶性化合物
水溶性化合物としては、水溶性を示すものであれば種々のものが使用できる。
具体的には、エタノール、プロパノール及びブタノール等のアルコール、プロピレングリコール、エチレングリコール、ポリエチレングリコール及びグリセリン等のポリオール、ジエタノールアミン及びトリエタノールアミン等のアミン、並びにＮ−メチル−２−ピロリドン及び２−ピロリドン等のピロリドン等が挙げられる。
又、必要に応じて水溶性化合物を溶解させた水溶液を使用することもできる。この場合、水溶液中に水溶性化合物の割合としては、３〜９５質量％であることが好ましい。
水若しくは水溶性化合物としては、水を単独使用するか、又は、水溶性化合物の水溶液を使用することが好ましい。
【００７１】
（Ｂ）成分としては、組成物が硬化性に優れたものとなる点で、３６５ｎｍの波長における吸光度が１．０以下であるものが好ましい。この様な（Ｂ）成分としては、ミリスチン酸イソプロピル、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、水及びエタノール等が挙げられる。
さらに後記する薬効成分を配合する場合は、薬効成分の組成物への可溶化を促し、薬効成分のキャリアとして作用し、さらに皮膚吸収性を向上させることができ、且つ、皮膚貼付剤を剥がす際の皮膚の損傷を防止することを満足できる点で、（Ｂ）成分として２種類以上の化合物を併用することが更に好ましい。この場合の化合物の選択は、薬効成分の溶解度、角質層への作用及び適度な粘着性に調整できること等を基準に、個々の目的に応じて適宜選択すればよい。例えば、薬効成分を溶解させ易い化合物と皮膚への適度な粘着性を発揮するための化合物を併用する例があり、具体的には、Ｎ−メチル−２−ピロリドンとミリスチン酸イソプロピルを併用する例等が挙げられる。
【００７２】
３．活性エネルギー線硬化型皮膚貼付剤用組成物
本発明の組成物は、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分を必須とし、常温で液状の組成物である。
（Ａ）成分は、粘着剤成分として機能するものである。
（Ａ）成分において、（Ａ１）及び（Ａ２）成分の割合としては、（Ａ１）及び（Ａ２）成分の合計量１００質量部を基準として、（Ａ１）成分が２０〜９５質量部及び（Ａ２）成分が８０〜５質量部であることが好ましい。より好ましくは（Ａ１）成分が５０〜９５質量部及び（Ａ２）成分が５０〜５質量部、最も好ましくは７０〜９０質量部及び（Ａ２）成分が３０〜１０質量部である。（Ａ１）成分の割合が２０質量部に満たないか又は（Ａ２）成分が８０質量部を超えると、水蒸気透過性が低下することがある。一方、（Ａ１）成分の割合が９５質量部を超えるか又は（Ａ２）成分の割合が５質量部に満たないと、タックや皮膚に対する粘着性が低下することがある。
（Ａ）成分としては（ア）成分である化合物１、又は（イ）成分である(a)化合物２及び(b)化合物３又は／及び化合物４から選択されたものが好ましい。
（Ａ）成分として（イ）成分を選択した場合、(a)成分及び(b)成分の割合としては、(a)成分及び(b)成分の合計量１００質量部に対して、(a)成分が２０〜４０質量部で(b)成分８０〜６０質量部が好ましく、より好ましくは、(a)成分が２５〜３５質量部で(b)成分７５〜６５質量部である。(a)成分の割合が２０質量部に満たないと、組成物の硬化性が低下したり、硬化塗膜の凝集力が低下することがある。一方、(a)成分の割合が４０質量部を超えると、硬化塗膜の粘着性や耐水性が低下することがある。
(b)成分として、化合物３と化合物４を併用する場合は、化合物３及び化合物４の合計量１００質量部に対して、化合物３が１０〜９０質量部で化合物４が９０〜１０質量部が好ましい。
【００７３】
（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の配合割合としては、目的に応じて適宜設定すればよい。（Ｂ）成分として油性成分を配合する場合は、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の合計量に対して、油性成分が０．１〜５０質量％が好ましく、より好ましくは１〜３０質量％である。又、水性成分配合する場合は、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の合計量に対して、水性成分が０．１〜８０質量％が好ましく、より好ましくは０．３〜４０質量％である。
【００７４】
本発明の組成物は、常温で液状でなければならない。これにより、塗工作業等の取り扱いが容易になる。一方、常温で固体のものは、取り扱い難いうえ、硬化塗膜の弾性率が高くて粘着性能が不十分なものとなる。
【００７５】
本発明の組成物には、前記必須成分に加え、必要に応じて種々の成分を配合することができる。以下それぞれの成分について説明する。
【００７６】
3-1．光重合開始剤等
本発明の組成物は、前記した通り、活性エネルギー線により容易に硬化し、さらに紫外線又は可視光により硬化させる場合でも、光重合開始剤を全く配合しないか又は少量の光重合開始剤等の配合で、優れた硬化性を有するものであるが、必要に応じて光重合開始剤等を配合することができる。
光重合開始剤を配合する場合において、光重合開始剤としては、ベンゾインとそのアルキルエーテル類、アセトフェノン類、アントラキノン類、チオキサントン類、ケタール類、ベンゾフェノン類及、キサントン類、アシルホスフィンオキシド類、α−ジケトン類等が挙げられる。
又、活性エネルギー線による感度を向上させるため、光増感剤を併用することもできる。
光増感剤としては、安息香酸系及びアミン系光増感剤等が挙げられる。これらは、２種以上を組み合わせて用いることもできる。これらの配合割合としては、（Ａ）成分１００質量部に対して０．０１〜１０質量部が好ましい。
光重合開始剤としては、ベンゾフェノン類及びチオキサントン類のものが、組成物の硬化速度を向上させる効果が高く、好ましい。
【００７７】
3-2．反応性不飽和基を有する化合物
本発明の組成物には、硬化塗膜の粘着性能を高めるため、又は組成物の感度を調整するため、（メタ）アクリル系モノマー及び（メタ）アクリル系オリゴマー等の反応性不飽和基を有する化合物を配合しても良い。
（メタ）アクリル系モノマーとしては、アルキルアクリレート又はアルキルメタクリレート〔以下アクリレート又はメタクリレートを（メタ）アクリレートと表す〕、ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート、フェノールアルキレンオキシド付加物の（メタ）アクリレート、グリコールのモノ又はジ（メタ）アクリレート、ポリオールポリ（メタ）アクリレート及びポリオールアルキレンオキシド付加物のポリ（メタ）アクリレート等が挙げられる。
（メタ）アクリル系オリゴマーとしては、ウレタン（メタ）アクリレートオリゴマー、ポリエステル（メタ）アクリレートオリゴマー及びエポキシ（メタ）アクリレートオリゴマー等を挙げることができる。
反応性不飽和基を有する化合物の配合割合としては、（Ａ）成分１００質量部に対して５０質量部以下が好ましく、より好ましくは２０質量部以下である。
【００７８】
3-3．重合体
本発明の組成物には、硬化前の粘度調整や硬化後の粘着性能を調整するために重合体を添加しても良い。当該重合体としては、特に限定しないが（メタ）アクリレート系重合体、ポリスチレン、ポリオレフィン等が挙げられる。これらの中でも、マレイミド基を有する（メタ）アクリレート系重合体が、硬化において本発明の（Ａ）成分と架橋するため好ましい。
【００７９】
3-4．その他マレイミド化合物
本発明の組成物には、活性エネルギー照射による硬化性や、硬化塗膜の性能を阻害しない範囲で、マレイミド基を１個有する化合物を併用することができる。
当該化合物としては、上記と同様の骨格にマレイミド基を１個有する化合物及びマレイミド基とエチレン性不飽和基を有する化合物等を挙げることができる。
本発明の（Ａ）成分が、前記したラジカル重合性単量体から製造されたポリマーポリオールを原料とした場合、当該ポリマーポリオールは、１分子中に２個以上の水酸基を有するものと１分子中に１個の水酸基を有するものとの混合物を使用することがある。この場合、得られる化合物は、マレイミド基を２個以上有する化合物とマレイミド基を１個有する化合物の混合物となるが、これをそのまま使用することができる。
マレイミド基を１個有する化合物の配合割合としては、（Ａ）成分１００質量部に対して８０質量部以下が好ましく、より好ましくは５０質量部以下である。
【００８０】
3-5．粘着性付与剤
本発明の組成物には、硬化塗膜のガラス転移温度（以下Ｔｇと略す）を低下させたり、粘着性能を高めるために、粘着性付与剤を配合しても良い。
粘着性付与剤としては、種々のものが使用でき、例えば、ロジン系樹脂やテルペン系樹脂等の天然樹脂及びその誘導体、石油樹脂等の合成樹脂を挙げることができる。これらの中でも、２重結合を有しないか、又は２重結合の比率の少ないものが、組成物の活性エネルギー線による硬化阻害が少ないため好ましい。
粘着性付与剤の配合割合としては、（Ａ）成分と粘着性付与剤の合計量１００質量部に対して、粘着性付与剤の割合が５０質量部以下が好ましく、より好ましくは１０〜３０質量部である。粘着性付与剤の配合量が５０部を超えると、組成物の粘度が高くなり過ぎて塗工性が低下する。
【００８１】
3-6．架橋剤
本発明の組成物には、凝集力を高めるために、高分子の分子間を架橋させる目的で、常温ですみやかに反応する架橋剤を添加して用いても良い。架橋剤としては、多価イソシアネート化合物、ポリオキサゾリン化合物、エポキシ樹脂、アジリジン化合物、ポリカルボジイミド樹脂及びカップリング剤等が挙げられる。
【００８２】
3-7．酸マスク剤
（Ａ２）成分として、ポリエステルを原料に使用した場合には、組成物に酸マスク剤を配合しても良い。
ポリエステルは、一般的に高温や多湿等の過酷な条件下で長期にわたり使用すると、加水分解して分子量が低下することが知られており、皮膚貼付剤でも保管する条件によっては粘着強度が低下したり、皮膚から剥がす際に膏体残りを生じる場合がある。
この場合、酸マスク剤を配合すれば、加水分解で生じたカルボキシル基をトラップし、更なる加水分解の進行を防止することができる。
酸マスク剤としては、カルボジイミド化合物、オキサゾリン化合物及びエポキシ化合物等が挙げられる。
酸マスク剤の配合割合としては、（Ａ２）成分１００質量部当り０．０１〜２質量部が好ましい。
【００８３】
3-8．薬効成分
本発明の組成物を、医療用途等に使用する場合は、薬効成分を配合しても良い。
薬効成分としては、例えば、サリチル酸及び誘導体、インドメタシン、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、チアプロフェン酸、ザルトプロフェン、プラノプロフェン、ロキソプロフェンナトリウム、アンピロキシカム、ピロキシカム、メロキシカム、ロルノキシカム、塩酸チアラミド、ジクロフェナクナトリウム、フェルビナク、ブフェキサマク及びメフェナム酸等の消炎剤；ニトログリセリン、硝酸イソソルビト及びピンドロール等の狭心症用薬剤；スコポラミン等の酔い止め剤；フェンタニル等の癌性疼痛剤；エストラジオール等のホルモン補充剤；塩酸クロニジン、メチルドパ、塩酸ヒドララジン、レシナミン、メシル酸ドキサゾシン、塩酸ブナゾシン、塩酸プラゾシン、カルベジロール、塩酸アロチノロール、塩酸ラベタロール、塩酸チリソロール、塩酸ベタキソロール、酒石酸メトプロロール、塩酸デラプリル、塩酸テモカプリル、カプトプリル、アラセプリル、塩酸ベナゼプリル、塩酸イミダプリル、マレイン酸エナラプリル、リシノプリル、ニフェジピン、塩酸マニジピン、塩酸ベニジピン、ニソルジピン及び塩酸ニカルジピン等の降圧剤；ニコチン等の禁煙補助剤；並びに塩酸ツロブテロール、硫酸オルシプレナリン、塩酸トリメトキノール、硫酸テルブタリン、硫酸イソプロテレノール、塩酸プロカテロール、テオフィリン、臭化イプラトロピウム、塩酸アゼラスチン、クロモグリク酸ナトリウム、イブジラスト、フマル酸ケトチフェン、オキサトミド及びトラニラスト等の喘息治療剤等が挙げられる。
薬効成分の配合割合は、目的に応じて適宜設定すれば良く、組成物中に０．０５〜２０質量％が好ましい。
【００８４】
3-9．その他
本発明の組成物には、着色や接着性能を高めるために充てん剤を添加しても良い。充填剤の具体的としては、各種シリカ類、染料、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、酸化チタン、酸化鉄及びガラス繊維等が挙げられる。
又、用途に応じて、ハイドロキノン及びハイドロキノンモノメチルエーテル等のラジカル重合禁止剤を配合しても良い。
これら以外にも、消泡剤、染料及び顔料、増粘剤、潤滑剤、成膜助剤、充填剤、可塑剤、帯電防止剤、繊維助剤、洗浄剤、帯電防止剤、均染剤、分散安定剤、親水性樹脂、ラテックス、湿潤剤及びレベリング改良剤等の接着剤や粘着剤で使用される一般的な添加剤を、通常使用される割合で併用することができる。又、ジブチルヒドロキシトルエン及びブチルヒドロキシアニソール等の酸化防止剤；パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸プロピル等の防腐剤；並びに乳化剤等の皮膚貼付剤で使用される一般的な添加剤を、通常使用される割合で併用することができる。
又、粘度を調整するため、必要に応じて有機溶剤を配合することもできる。
さらに、前記したリン化合物及び酸化防止剤を配合することもできる。
【００８５】
４．皮膚貼付剤の製造方法
本発明の組成物は、皮膚貼付剤として、テープ、プラスター及びパップ剤等の種々の形態で使用できる。
【００８６】
本発明の組成物を使用した皮膚貼付剤の製造方法としては、常法に従えば良い。好ましい方法としては、例えば、支持体に本発明の組成物を塗工し、当該塗膜上に活性エネルギー線を照射して硬化させる等の方法が挙げられる。
得られ硬化塗膜は、粘着性を有し、プラスターやパップ剤のときの膏体層を形成する。
【００８７】
支持体としては、紙、布及びプラスチック等、並びにこれらを組み合せたもの等が挙げられる。布としては、織布、不織布及び編布等が挙げられる。プラスチックとしては、ポリエステル、ナイロン、ポリエチレン及びポリプロピレン、ポリウレタン、ポリ塩化ビニル、ポリアクリレート、ポリカーボネート、ポリエチレンテレフタレート及びアクリロニトリルブタジエンスチレン共重合体等が挙げられる。
【００８８】
組成物の塗工方法としては、ロールコーティング、ダイコーティング及びナイフコーティング等が挙げられる。
【００８９】
支持体に対する組成物の塗工量は、使用する用途に応じて適宜選択すればよい。
好ましい塗工量は５〜２００ｇ／ｍ2であり、より好ましくは１０〜１００ｇ／ｍ2である。５ｇ／ｍ2に満たないと粘着力が不足する場合があり、２００ｇ／ｍ2を超えると、活性エネルギー線が深部まで到達し難いことにより目的とする性能が得られないことがある。
【００９０】
塗工処理の終了後に、活性エネルギー線を照射して、（Ａ）成分のマレイミド基同士を架橋させて分子量を増大させ、得られる硬化塗膜の凝集力及び粘着力を向上させる。
この場合の活性エネルギー線の照射方法は、従来活性エネルギー線硬化型粘着剤で行われている方法に従えば良い。活性エネルギー線としては、可視光線、紫外線、Ｘ線及び電子線等が挙げられ、安価な装置を使用できることから、紫外線を使用することが好ましい。紫外線を使用する場合の光源としては、超高圧、高圧、中圧又は低圧水銀灯、メタルハライド灯、キセノンランプ、無電極放電ランプ及びカーボンアーク灯等が挙げられ、数秒乃至数分間照射すれば良い。
【００９１】
又、本発明の組成物の硬化塗膜のＴｇとしては、−１０℃以下が好ましく、より好ましくは−３０℃以下である。尚、本発明においてＴｇとは、動的粘弾性測定装置を使用し、温度依存性を測定して得られたｔａｎδのピーク温度を意味する。
【００９２】
本発明の貼付剤の粘着力としては、１０〜２２００ｇ／２５ｍｍが好ましく、より好ましくは５０〜１５００ｇ／２５ｍｍであり、最も好ましくは１００〜１２００ｇ／２５ｍｍである。粘着力が１０ｇ／２５ｍｍに満たない場合は、皮膚への粘着性が不十分となることがあり、一方、２２００ｇ／２５ｍｍを超える場合は、皮膚への粘着性が強すぎ、角質層を痛めることがある。
本発明の貼付剤のタックとしては、ＪＩＳ  Ｚ−０２３７の球転法において、８以上が好ましく、より好ましくは９〜２５である。タックが８に満たない場合は、軽く皮膚に貼付しただけでは皮膚への接着性が十分に得られない場合がある。
本発明の貼付剤の水蒸気透過性としては、４０℃、３０％ＲＨの条件において、４００ｇ／ｍ2以上が好ましい。水蒸気透過性が４００ｇ／ｍ2に満たない場合は、長時間に渡って皮膚に貼付すると貼付部位が蒸れて皮膚刺激の原因になる場合がある。
【００９３】
５．用途
本発明の組成物から得られる皮膚貼付剤は、安全性が高く、種々の用途に使用可能である。
本発明の皮膚貼付剤は、前記した通り、テープ、プラスター及びパップ剤等の種々の形態で使用できる。
具体例としては、救急絆、磁気絆、サージカルテープ、促進創傷被覆材、スポーツテーピング用テープ及び経皮吸収貼付剤等が挙げられる。
サージカルテープは、カテーテルを体に固定する場合に使用されるものである。促進創傷被覆材は、ドレッシング材とも呼ばれ、傷をぴったりと覆うことで外部からの感染を防ぎつつ痛みを和らげ、傷を湿潤環境に保つ治癒に使用されるものである。スポーツテーピング用テープは、運動時の傷害予防、応急処置及び再発防止(リハビリテーション)等で関節や筋肉の傷害部分の保護と強化するものである。
本発明の組成物は、経皮吸収貼付剤、プラスター及びパップ剤として有用であり、これらの用途について、以下、詳細に説明する。
【００９４】
5−1．経皮吸収貼付剤
経皮吸収貼付剤は、薬効成分を皮膚から吸収させ、体内に導く経皮吸収治療システム（以下ＴＴＳという）で使用されるテープ製剤である。
本発明の組成物は、経皮吸収貼付剤で使用される、粘着成分の原料として使用することができる。
経皮吸収貼付剤の薬効成分としては、例えば、前記した薬効成分における、消炎剤、狭心症用薬剤、酔い止め剤、癌性疼痛剤、ホルモン補充剤、降圧剤、禁煙補助剤及び喘息治療剤等を主薬としたもの等が挙げられる。
経皮吸収貼付剤には、薬効成分の吸収促進のために、吸収促進剤を配合することが好ましい。薬効成分を角質層の脂質に作用する吸収促進剤としては、例えば、前記した油性成分の他、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド、尿素、ジメチルアセタミド等のアミド、アミン、テルペン及び界面活性剤等が挙げられる。薬効成分のキャリアとして作用する吸収促進剤としては、前記油性成分で挙げたもの及び水溶性化合物等が挙げられる。
本発明の組成物は、リザーバー型ＴＴＳ、マトリックス型ＴＴＳ及び粘着剤型ＴＴＳで使用される、いずれの経皮吸収貼付剤にも使用可能である。
経皮吸収貼付剤の製造例を、粘着剤型ＴＴＳを例に挙げ説明すると、例えば、薬効成分及び吸収促進剤を含む組成物を、基材に塗工し、活性エネルギー線を照射して本発明の組成物を硬化させ、裁断する方法等が挙げられる。
【００９５】
5−2．プラスター
プラスターは、常温固体の硬膏を、紙、布及びプラスチック等の支持体に伸ばし、皮膚に密着させて使用する外用剤である。
本発明の組成物は、プラスターで使用される、硬膏の粘着剤成分として使用することができる。
硬膏成分としては、脂肪、脂肪油、脂肪酸塩、ろう、樹脂、精製ラノリン及びゴム等が挙げられる。薬効成分としては、前記した薬効成分が挙げられる。
【００９６】
5−3．パップ剤
パップ剤は、薬効成分の粉末と精油成分を含むもので、布等の支持体に展伸成形した、湿布に用いられる外用剤である。
本発明の組成物は、パップ剤で使用される、膏体基剤の粘着剤成分として使用することができる。
パップ剤の製造例を、成形パップ剤を例に挙げ説明すると、例えば、薬効成分、精油成分及び膏体基剤を練合わせ、膏体とし、これを支持体に展伸し、活性エネルギー線を照射して本発明の組成物を硬化させ、この上にライナーで被覆し、裁断して製造される。
薬効成分としては、サルチル酸誘導体等を主として、前記した薬効成分が挙げられる。膏体基剤としては、本発明の組成物の他に、ポリアクリル酸ナトリウム、ゼラチン、メチルセルロース、ポリビニルアルコール及び精製水等が挙げられる。ライナーとしては、ポリエステル、ポリエチレン及びポリプロピレン等が挙げられる。
【発明の効果】
【００９７】
本発明の組成物によれば、常温で液状であるため取り扱いが容易で塗工性に優れる。又、可視光線又は紫外線を照射した場合においても、光重合開始剤の非存在下で実用的な架橋性又は硬化性を有するため、臭気や毒性が少なく安全なものとなる。さらに得られる硬化塗膜は、着色せず、各種粘着性能に優れるうえ、皮膚への貼付けと剥離を繰り返しても貼付部の痛みや角質層を痛めることがなく、又耐水性に優れる性質を有する。
更に水蒸気透過性が高いために長時間に渡って皮膚に貼付しても蒸れ難く、皮膚を刺激することがない。又、タック及び皮膚に対する粘着力を容易に向上できることから、皮膚に軽く貼付するだけで直ちに適度な粘着性を示し、使用感に優れる上、貼付直後に皮膚を動かしても剥れ落ちることがない。
【発明を実施するための最良の形態】
【００９８】
本発明の組成物は、前記（Ａ）成分及び（Ｂ）成分を必須とするものである。（Ａ）成分として、以下のものが好ましい。
即ち、（Ａ）成分としては、常温で液状のものが好ましい。さらに、（Ａ）成分としては、前記（ア）成分又は（イ）成分が好ましい。さらに、数平均分子量として、１，０００〜２万のものが好ましい。
さらに、組成物中に薬効成分を含むものが好ましい。
又、本発明は、支持体に、前記の組成物を塗布した後、活性エネルギー線の照射により硬化させてなる皮膚貼付剤である。
【実施例】
【００９９】
以下に、実施例及び比較例を挙げ、本発明をより具体的に説明する。
尚、以下において、「％」とは、質量％を意味する。
【０１００】
○製造例１
攪拌機、温度計及び冷却器を備えたフラスコに、室温でポリエーテルポリオールのアデカポリエーテルＰ−３０００〔ポリプロピレングリコール、旭電化工業（株）製、以下Ｐ−３０００という〕を２７０ｇ仕込み、撹拌しながら温度を１２０℃まで上げ、減圧下で１時間脱水した。
脱水後、６０℃まで冷却し、これにイソフォロンジイソシアネート（以下ＩＰＤＩという）４０．４ｇ、及び、ジラウリン酸ジ−ｎ−ブチル錫（以下ＤＢＴＬという）０．０５０ｇを仕込み２時間反応させた。その後、８０℃に昇温して更に３０分間反応を継続した後、２−ヒドロキシエチルシトラコイミド〔下記式(7)の化合物。以下ＣＭ−ＥＴＡという。〕２８．５ｇを仕込み２時間反応させてマレイミド化合物を得た。
この化合物の２５℃における粘度は２６，０００ｍＰａ・ｓであり、数平均分子量（以下Ｍｎと略す）は約３，８００であった。この化合物をＡ１−１という。
【０１０１】
【化１３】
2006232739.tif 000014
【０１０２】
○製造例２〜８
製造例１において、下記表に示す成分及び量で使用する以外は、製造例１と同様の条件でマレイミド化合物を製造した。
得られた化合物の粘度及びＭｎを表１に示す。
【０１０３】
【表１】
2006232739.tif 000015
【０１０４】
表1における略号は、以下を意味する。
１）ＣＭ−３８１：ポリエーテルポリオール、旭電化工業（株）製アデカポリエーテルＣＭ−３８１
２）ＣＭ−２９４：ポリエーテルポリオール、旭電化工業（株）製アデカポリエーテルＣＭ−２９４
３）５０００ＰＡ：ポリエステルポリオール、協和発酵工業（株）製キョーワポール５０００ＰＡ
４）ＰＥＳ−２：ポリエステルポリオール、ＭＰＤ／ＢＥＰＧ＝５０／５０とアジピン酸とのランダム共縮重合物、Ｍｎ＝５０００
５）ＰＰＧ：ポリプロピレングルコール、ＥＯ：エチレンオキサイド単位、ＰＯ：プロピレンオキサイド単位、ＤＥＰＤ：２，４−ジエチル−１，５−ペンタンジオール、ＭＰＤ：３−メチル−１，５−ペンタンジオール、ＢＥＰＧ：２−ブチル−２−エチル−１，３−プロパンジオール
６）単位：ｍＰａ・ｓ
７）ＭＬ−ＥＴＡ：下記式(8)で表される化合物
【０１０５】
【化１４】
2006232739.tif 000016
【０１０６】
８）ＤＭ−ＥＴＡ：下記式(9)で表される化合物
【０１０７】
【化１５】
2006232739.tif 000017
【０１０８】
９）ＨＴ−ＥＴＡ：下記式(10)で表される化合物
【０１０９】
【化１６】
2006232739.tif 000018
【０１１０】
○実施例１〜７、比較例１〜４
上記製造例及び比較製造例で製造したマレイミド化合物を使用し、表２の配合処方で均一になるまで十分に混合後、脱泡して皮膚貼付剤用組成物を調製した。
支持体シートである厚さ５０μｍのポリエステルフィルムの表面に、膜厚が５０μmになるように得られた組成物を塗布し、ベルトコンベアを有する紫外線照射装置を用いて、１２０Ｗ／ｃｍ集光型高圧水銀灯（１灯、高さ１０ｃｍ）下を１０ｍ／ｍｉｎのコンベアスピードで４パス通過して塗布面側から紫外線を照射（積算光量＝１２００ｍＪ／ｃｍ2）し、組成物を硬化させ貼付剤を製造した。
尚、比較例２及び比較例４では、組成物を８０℃に加温して塗布した。
得られた貼付剤を長さ方向２００ｍｍ、幅方向２５ｍｍに切断し試験体とした。
【０１１１】
得られた試験体について、以下の評価を行った。それらの結果を表３に示す。
[1]粘着力
試験体の１８０度剥離強度について、２３℃、６５％ＲＨの条件において、試験板としてベークライト板を使用し、その他はＪＩＳ  Ｚ−０２３７に準じて、ベークライト板に長さ１００ｍｍ分を貼付けて荷重２ｋｇのローラーで圧着し、３０分間放置後（接着力１）と２４時間放置後（接着力２）の剥離強度を測定した。
【０１１２】
[2]タック
ＪＩＳ  Ｚ−０２３７の球転法に準じて、２３℃、６５％ＲＨ雰囲気下で測定した。
【０１１３】
[3]水蒸気透過性
上記で調製した皮膚貼付剤用組成物を表面にシリコン処理した離型紙に塗布し、上記と同様に紫外線を照射して組成物を硬化させた後、厚さ９０μｍの上質紙に転写して水蒸気透過性評価用の試験体を作成した。
この試験体の水蒸気透過性について、４０℃、３０％ＲＨの条件において、その他はＪＩＳ  Ｚ−０２０８に準じて、２４時間に試験体を通過する水蒸気の質量（ｇ）を、その試験体１ｍ2当りの値ＰCとして求めた。又、同様の条件で支持体（９０μｍ上質紙）に硬化物を転写させないで支持体自体の水蒸気透過性ＰBを求めて、下式(1)により粘着層の水蒸気透過性ＰAを求めた。
【０１１４】
［式１］
１／ＰA  ＝  １／ＰC  −  １／ＰB    ・・・・(1)
【０１１５】
[4]膏体残り
前記[1]と同様の条件下で貼付け、２４時間放置後の剥離強度を測定したときのベークライト板への膏体層の残存（投錨破壊又は凝集破壊による膏体残り）を目視及び指触して観察し、以下の３段階で評価した。
○：なし、△：僅かにあり、×：あり
【０１１６】
[5]皮膚貼付感
試験体を５名の手の甲に軽く貼付けて、直ちに剥したときの皮膚への粘着性、手の甲に貼付けたまま掌を軽く開閉して皮膚を動かしたときに剥れない粘着力及びそのときの使用感を以下の４段階で評価した。
◎：適度な粘着性であり、皮膚を動かしても剥れない十分な粘着力であり、
特に使用感に優れる。
○：適度な粘着性であり、皮膚を動かしても剥れない十分な粘着力であり、
使用感に優れる。
△：粘着力がやや強い又は強過ぎて、皮膚を動かしたときの使用感が悪い。
×：皮膚を動かすと僅かに剥れる部分があり、粘着力が不十分である。
【０１１７】
[6]皮膚剥離性
試験体を５名の手の甲に貼付け、３０分間放置後にゆっくりと剥がしたときの糊面上に付着した剥れた角質の有無（角質層の破壊状態）を目視で観察し、以下の４段階で評価した。
◎：全く破壊なし、○：殆ど破壊なし、△：破壊あり、×：著しく破壊あり
【０１１８】
【表２】
2006232739.tif 000019
【０１１９】
表２における略号は、以下の意味を示す。
１）ＩＰＭ：ミリスチン酸イソプロピル
２）ＤＩＡ：アジピン酸ジイソプロピル
３）ＤＥＳ：セバシン酸ジエチル
４）ＯＬＡ：オレイン酸
【０１２０】
【表３】
2006232739.tif 000020
【０１２１】
○実施例８〜１４（薬効成分を含む貼付剤組成物）
上記製造例で製造したマレイミド化合物を使用し、表４の配合処方で均一になるまで十分に混合後、脱泡して皮膚貼付剤用組成物を調製した。
支持体シートである厚さ５０μｍのポリエステルフィルムの表面に、膜厚が表４に示す厚さになるように得られた組成物を塗布し、ベルトコンベアを有する紫外線照射装置を用いて、１２０Ｗ／ｃｍ集光型高圧水銀灯（１灯、高さ１０ｃｍ）下を１０ｍ／ｍｉｎのコンベアスピードで通過して塗布面側から紫外線を照射（１パスの積算光量は３００ｍＪ／ｃｍ2）し、表４に示す積算光量になるまで照射を繰り返して組成物を硬化させて貼付剤を製造した。
得られた貼付剤を長さ方向２００ｍｍ、幅方向２５ｍｍに切断し試験体とした。得られた試験体について、前記と同様の評価を行った。それらの結果を表５に示す。
【０１２２】
【表４】
2006232739.tif 000021
【０１２３】
表４における略号は、以下を意味する。それ以外は前記と同様の意味を示す。
１）ＮＭＰ：Ｎ−メチル−２−ピロリドン
【０１２４】
【表５】
2006232739.tif 000022
【産業上の利用可能性】
【０１２５】
本発明の活性エネルギー線硬化型皮膚貼付剤用組成物は、皮膚貼付剤を使用する用途に利用できる。