(57)【要約】【課題】テトラアルキルアンモニウム塩のマイクロ波照射によってアルキル化剤を発生させること及び発生させたアルキル化剤を反応に利用してバニリン誘導体を合成すること。【解決手段】テトラアルキルアンモニウム塩のマイクロ波照射によってアルキル化剤を発生させるにあたり、予め３，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド、テトラアルキルアンモニウム塩およびアルカリを混合させておくことによって、バニリン誘導体を無溶媒かつ短時間で合成することを特徴とする製造方法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
テトラアルキルアンモニウム塩のマイクロ波照射を特徴とするアルキル化剤の発生方法。
【請求項２】
テトラアルキルアンモニウム塩のマイクロ波照射によってアルキル化剤を発生させるにあたり、予め３，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド、テトラアルキルアンモニウム塩およびアルカリを混合させておくことによって、バニリン誘導体を無溶媒かつ短時間で合成することを特徴とする物質の製造方法。
【請求項３】
請求項２記載の製造方法において、３，４−ジヒドロキシベンズアルデヒドが有する二つの水酸基のうち、少なくとも一つがアルキル化されていることを特徴とする下記一般式（Ｉ）で表されるバニリン誘導体の製造方法。
【化１】
2006213692.tif 000003
［式（Ｉ）中、Ｒ１及びＲ２の何れか一方は炭素数１以上のアルキル基であり、他方は水素原子である。又はＲ１及びＲ２の両方が炭素数１以上のアルキル基である。］
【請求項４】
請求項２記載の製造方法において、上記一般式（Ｉ）のＲ１が炭素数１乃至２のアルキル基であり、Ｒ２が水素原子であることを特徴とするバニリン誘導体の製造方法。
【請求項５】
請求項１記載のテトラアルキルアンモニウム塩が下記一般式（ＩＩ）であることを特徴とするアルキル化剤の発生方法。
【化２】
2006213692.tif 000004
［式（ＩＩ）中、Ｒは炭素数１乃至２のアルキル基であり、Ｘは塩素原子または臭素原子である。］
【請求項６】
請求項２記載の製造方法において、テトラアルキルアンモニウム塩が上記一般式（ＩＩ）であることを特徴とするバニリン誘導体の製造方法。
【請求項７】
請求項２記載の製造方法において、アルカリが水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムの何れかであることを特徴とするバニリン誘導体の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  本発明は、テトラアルキルアンモニウム塩のマイクロ波照射によってアルキル化剤を発生させる方法及びこの方法を利用したバニリン誘導体の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】  有機合成分野において幅広く利用されている代表的なアルキル化剤として、硫酸ジアルキルやハロゲン化アルキルなどが挙げられる。そして、これらのアルキル化剤と水酸基含有物質との反応によって、様々なアルコキシ基を持つ物質が合成されている。例えば、医薬、農薬、香料、液晶、合成高分子などの物質である。これらは、現代の生活を豊かにしている素材として認識されている。【０００３】  但し、硫酸ジアルキルにはそれ自身に強い毒性が認められているものがある。また、ハロゲン化アルキルなどの使用においては、溶媒を反応系に伴なうことが通常である。このため、環境に配慮したアルキル化法が求められていた。【０００４】  そのような中、２１世紀のグリーンテクノロジーと言われているマイクロ波照射によるアルキル化法が見出されている。例えば、マイクロ波照射を行なうにあたり、予め水酸基含有物質にハロゲン化アルキル、触媒となるテトラアルキルアンモニウム塩および水酸化カリウムを混合させておくことによって、アルコキシ基を持つ物質の合成を無溶媒で可能にしている（非特許文献１）。【０００５】  なお、このテトラアルキルアンモニウム塩のみの加熱処理によってもハロゲン化アルキルが発生することが知られている（非特許文献２）。【０００６】  但し、この加熱処理で水酸基含有物質のアルキル化を行ない、アルコキシ基を持つ物質の合成を無溶媒で可能にした例は知られていない。【０００７】  ところで、医薬品の中間体や香料を使用目的として、様々なバニリン誘導体が合成されている。その中で芳香族系アルコール物質を原料としたアルキル化反応によって合成されているバニリン誘導体も少なくない。【０００８】  例えば、サフロールバニリン法により、３，４−ジヒドロキシベンズアルデヒドから選択的アルキル化反応でバニリンが合成されている（非特許文献３）。【０００９】  また、その異性体であるイソバニリンが３−アルコキシ−４−メトキシベンズアルデヒドを原料とした選択的脱アルキル化反応で合成されている（特許文献１）。【００１０】  但し、何れの場合も目的物の合成過程において、毒性が強いアルキル化剤として知られている硫酸ジメチルが使用されており、環境に配慮したアルキル化法が求められていた。
【非特許文献１】Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１５４，１２１３−１２３４（１９９８），Ａ．Ｌｏｕｐｙ他
【非特許文献２】長倉三郎他「理化学辞典（第５版）」岩波書店５２６（１９９８）
【非特許文献３】印藤元一著「合成香料」化学工業日報社２８７，２８８（１９９６）
【特許文献１】特開平８−２０８５５５
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】  本発明は、マイクロ波照射を行なうにあたり、予め水酸基含有物質にハロゲン化アルキル、触媒となるテトラアルキルアンモニウム塩および水酸化カリウムを混合させておくことによって、アルコキシ基を持つ物質の合成を無溶媒で可能にしているマイクロ波合成技術を改良し、更なる省資源型合成技術ならびに環境に配慮したバニリン誘導体の製造方法を提供しようとするものである。
【課題を解決するための手段】
【００１２】  本発明者は、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、テトラアルキルアンモニウム塩のマイクロ波照射によってアルキル化剤を発生させるにあたり、予め３，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド、テトラアルキルアンモニウム塩およびアルカリを混合させておくことによって、バニリン誘導体を無溶媒かつ短時間で合成することを可能にし、本発明を完成させた。【００１３】  すなわち本発明は、テトラアルキルアンモニウム塩のマイクロ波照射を特徴とするアルキル化剤の発生方法及びアルキル化剤を発生させるにあたり、予め３，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド、テトラアルキルアンモニウム塩およびアルカリを混合させておくことによって、一般式（Ｉ）【００１４】
【化１】
2006213692.tif 000002
【００１５】  （式（Ｉ）中、Ｒ１及びＲ２の何れか一方は炭素数１以上のアルキル基であり、他方は水素原子である。又はＲ１及びＲ２の両方が炭素数１以上のアルキル基である。）で表されるバニリン誘導体を無溶媒かつ短時間で合成する方法である。【００１６】  ここで、テトラアルキルアンモニウム塩とはテトラメチルアンモニウムブロミド、テトラエチルアンモニウムブロミドを意味するが、これらに限定されるものではない。【００１７】  また、本発明において用いられるアルカリには水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等が用いられる。
【発明の効果】
【００１８】  本発明のアルキル化剤の発生方法は、テトラアルキルアンモニウム塩のマイクロ波照射という簡単な方法でアルキル化剤を発生させることができる。なお、本発明のマイクロ波照射に使用する器材は、高価なマイクロ波発生装置を必要とせず、家庭用電子レンジで充分である。また、本発明で使用するアンモニウム塩は固体であるため、マイクロ波照射によってアルキル化剤を発生させるにあたり、予め発生量の定量的な計算が容易にできる。アンモニウム塩の秤量も容易にできる。したがって、無駄のないアルキル化合成が可能となる。特に、テトラメチルアンモニウムブロミドを用いれば、臭化メチルを容易に発生させることができ、取扱いに難を要する気体の臭化メチル試薬を用いる必要がなくなる。また、本発明により合成されたバニリン誘導体は医薬の中間体や香料として利用されており、本発明の産業上の利用可能性は大きい。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】  本発明を詳細に説明する。３，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド、テトラアルキルアンモニウム塩およびアルカリを等量ずつ混合し、マイクロ波を１、２分程度照射する。ついで、反応物をベンゼンで抽出し、目的物を得る。なお、シリカゲルを充填したカラムで精製した目的物を赤外吸収スペクトル分析にかける。目的物であるバニリン誘導体は医薬の中間体や香料等の用途に用いることができる。
【実施例】
【００２０】  以下に実施例を挙げるが、本発明はこれらの例により何ら限定されるものではない。【００２１】合成例１（イソバニリンの合成）
３，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド（０．６９３ｇ，５ｍｍｏｌ）、テトラメチルアンモニウムブロミド（０．７８４ｇ，５ｍｍｏｌ）および水酸化カリウム（０．２８２ｇ，５ｍｍｏｌ）を混合し、マイクロ波を９３秒間照射する。反応物をベンゼンで抽出し、目的物（０．０８２ｇ，収率１１％）を得る。なお、シリカゲルを充填したカラムで精製したイソバニリンの赤外吸収スペクトルを第１図に示す。生成物であるイソバニリンは医薬の中間体として用いることができる。【００２２】合成例２（４−エトキシ−３−ヒドロキシベンズアルデヒドの合成）
３，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド（０．６９８ｇ，５ｍｍｏｌ）、テトラエチルアンモニウムブロミド（１．０５９ｇ，５ｍｍｏｌ）および水酸化カリウム（０．２８２ｇ，５ｍｍｏｌ）を混合し、マイクロ波を５０秒間照射する。反応物をベンゼンで抽出し、目的物（０．０７９ｇ，収率９％）を得る。なお、シリカゲルを充填したカラムで精製した４−エトキシ−３−ヒドロキシベンズアルデヒドの赤外吸収スペクトルを第２図に示す。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１】合成例１の赤外吸収スペクトルである。
【図２】合成例２の赤外吸収スペクトルである。
【図１】
2006213692.tif 000005
【図２】
2006213692.tif 000006