(57)【要約】【課題】本発明は、光学純度の高い光学活性３−キヌクリジノール又はその塩を収率よく製造し得る方法を提供することを課題とする。【解決手段】本発明は、３−キヌクリジノン又はその塩を、塩基化合物、第８族〜第１０族の遷移金属と光学活性二座配位子との錯体、及び光学活性ジアミンの存在下、水素と反応させることを特徴とする光学活性３−キヌクリジノール又はその塩の製造方法に関する。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
３−キヌクリジノン又はその塩を、塩基化合物、第８族〜第１０族の遷移金属と光学活性二座配位子との錯体、及び光学活性ジアミンの存在下、水素と反応させることを特徴とする光学活性３−キヌクリジノール又はその塩の製造方法。
【請求項２】
光学活性二座配位子が光学活性ビスホスフィンである請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
光学活性二座配位子が下記一般式（２）
【化１】
2006063028.tif 000007
（式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、アルキル基、アルコキシ基又はハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基；シクロペンチル基；又はシクロヘキシル基を示す。）
で表される光学活性ビスホスフィンである請求項１に記載の製造方法。
【請求項４】
光学活性二座配位子が下記一般式（３）
【化２】
2006063028.tif 000008
（式中、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、アルキル基、アルコキシ基又はハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基；シクロペンチル基；又はシクロヘキシル基を示し、Ｒ５，Ｒ６，Ｒ７、Ｒ８，Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立して、水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アシルオキシ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基又はジアルキルアミノ基を示し、Ｒ５，Ｒ６及びＲ７の内の何れか二つで置換基を有していてもよいメチレン鎖又は置換基を有していてもよい（ポリ）メチレンジオキシ基を形成していてもよく、また、Ｒ８，Ｒ９及びＲ１０の内の何れか二つで置換基を有していてもよいメチレン鎖又は置換基を有していてもよい（ポリ）メチレンジオキシ基を形成していてもよい。但し、Ｒ７とＲ１０は水素原子になることはない。）
で表される光学活性ビスホスフィンである請求項１に記載の製造方法。
【請求項５】
第８族〜第１０族の遷移金属がルテニウムである請求項１〜４の何れかに記載の製造方法。
【請求項６】
塩基化合物が強塩基である請求項１〜５の何れかに記載の製造方法。
【請求項７】
光学活性ジアミンが光学活性１，２−ブタンジアミン類である請求項１〜６の何れかに記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は医薬品中間体等として有用な光学活性３−キヌクリジノール又はその塩の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、光学活性な３−キヌクリジノールを合成する場合、ラセミ体の３−キヌクリジノールを合成し、光学分割する方法などが常法であった。しかしながら、この方法ではせっかく光学分割しても希望する化合物は当然のことながら光学分割する前に存在している量を越えることが出来ないという不都合さが残っていた。
それらの点を解決するために、３−キヌクリジノンの不斉水素化反応による合成法が種々報告されている。
例えば、特許文献１には、３−キヌクリジノン、又はそのルイス酸との付加物、或いはそのアンモニウム塩等をロジウム−光学活性ホスフィン錯体の存在下に不斉水素化して光学活性３−キヌクリジノールを製造する方法が記載されている。
しかしながら、ここに記載の方法では、基質の３−キヌクリジノンをルイス酸との付加物やそのアンモニウム塩等の誘導体（アンモニウム塩等）などにしない場合には目的物の光学活性３−キヌクリジノールの光学純度が極端に低く、また、これらの誘導体にした場合でも、尚かつ光学純度は２０〜６０％ｅｅとあまり高くはない。
また、特許文献２には、光学活性なビナフチル骨格を有するビスホスフィンと光学活性なジアミンとを配位子とするルテニウム−光学活性ホスフィン−光学活性ジアミン錯体を触媒として用い、３−キヌクリジノンを不斉水素化して光学活性３−キヌクリジノールを製造する方法が記載されている。
しかし、この方法においても、得られる光学活性３−キヌクリジノールの光学純度は４２〜５４％ｅｅ程度であり、医薬品中間体として実用に供し得るレベルではない。
【０００３】
【特許文献１】特開平９−１９４４８０号公報
【特許文献２】特開２００３−２７７３８０号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、光学純度の高い光学活性３−キヌクリジノール又はその塩を収率よく製造し得る方法を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、塩基化合物の共存下、第８族〜第１０族遷移金属と光学活性二座配位子との錯体、及び光学活性ジアミンの存在下で、３−キヌクリジノン又はその塩を不斉水素化することにより、光学純度の高い光学活性３−キヌクリジノール又はその塩を高収率で取得し得ることを見出し、本発明を完成するに到った。
【０００６】
即ち、本発明は、３−キヌクリジノン又はその塩を、塩基化合物、第８族〜第１０族の遷移金属と光学活性二座配位子との錯体、及び光学活性ジアミンの存在下、水素と反応させることを特徴とする光学活性３−キヌクリジノール又はその塩の製造方法に関する。
【発明の効果】
【０００７】
本発明方法によれば、３−キヌクリジノン又はその塩から光学純度の高い光学活性３−キヌクリジノール又はその塩を安価に、収率よく、工業的に有利に製造できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明において、原料として用いられる３−キヌクリジノンは下記式（１）
【化３】
2006063028.tif 000002
で表される化合物であり、その塩とは３−キヌクリジノンの無機酸又は有機酸等の塩である。これらの化合物は市販品又は常法により合成されたものを用いることができ、更には適宜精製して本発明方法に用いることもできる。
【０００９】
次に本発明において用いられる錯体について説明する。
本発明において用いられる第８族〜第１０族の遷移金属と光学活性二座配位子との錯体（以下、「光学活性遷移金属錯体」と略すことがある。）における光学活性二座配位子としては、配位する原子としてリン原子又は窒素原子を有するものが好ましい。具体的には、光学活性ビスホスフィン類、光学活性ビスオキサゾリン類等が挙げられる。
光学活性ビスホスフィン類としては、例えば本出願前公知の光学活性ビスホスフィン類等が挙げられるが、その一つとして軸不斉構造を有する下記一般式（２）
【化４】
2006063028.tif 000003
（式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、アルキル基、アルコキシ基又はハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基；シクロペンチル基；又はシクロヘキシル基を示す。）
で表されるホスフィン化合物が挙げられる。
【００１０】
上記一般式（２）において、Ｒ１及びＲ２で示されるアルキル基、アルコキシ基又はハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基における置換基のアルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等の直鎖状又は分岐状の炭素数１〜６のアルキル基が挙げられ、アルコキシ基としては、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等の直鎖状又は分岐状の炭素数１〜６のアルコキシ基が挙げられ、ハロゲン原子としては塩素原子、臭素原子、フッ素原子等のハロゲン原子が挙げられる。これら置換基は該フェニル基上を複数置換していてもよい。
Ｒ１及びＲ２の具体例としては、例えばフェニル基、ｐ−トリル基、ｍ−トリル基、ｏ−トリル基、３，５−キシリル基、３，５−ジ（ｔ−ブチル）フェニル基、ｐ−ｔ−ブチルフェニル基、ｐ−メトキシフェニル基、３，５−ジ（ｔ−ブチル）−４−メトキシフェニル基、３，５−ジメチル−４−メトキシフェニル基、ｐ−クロロフェニル基、ｍ−フルオロフェニル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等が挙げられる。
【００１１】
一般式（２）で表される化合物のビナフチル環は、例えば、メチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等のアルキル基；メトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等のアルコキシ基；塩素原子、臭素原子、フッ素原子等のハロゲン原子；アミノメチル基、２−アミノエチル基、３−アミノプロピル基等のアミノアルキル基；トリメチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基等のトリアルキルシリル基やトリフェニルシリル基等のトリアリールシリル基で置換されていてもよい。
【００１２】
一般式（２）で表される光学活性ビスホスフィンの具体例としては、これらに限定されるものではないが、例えば、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、２，２’−ビス［ジ（ｐ−トリル）ホスフィノ］−１，１’−ビナフチル、２，２’−ビス［ジ（３，５−キシリル）ホスフィノ］−１，１’−ビナフチル、２，２’−ビス［ジ（３，５−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、２，２’−ビス［ジ（４−メトキシ−３，５−ジメチルフェニル）ホスフィノ］−１，１’−ビナフチル、２，２’−ビス（ジシクロペンチルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、２，２’−ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル等が挙げられる。
【００１３】
更に、軸不斉構造を有する光学活性ビスホスフィンの他の例としては、下記一般式（３）
【化５】
2006063028.tif 000004
（式中、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、アルキル基、アルコキシ基又はハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基；シクロペンチル基；又はシクロヘキシル基を示し、Ｒ５，Ｒ６，Ｒ７、Ｒ８，Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立して、水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アシルオキシ基、ハロゲン原子、ハロアルキル基又はジアルキルアミノ基を示し、Ｒ５，Ｒ６及びＲ７の内の何れか二つで置換基を有していてもよいメチレン鎖又は置換基を有していてもよい（ポリ）メチレンジオキシ基を形成していてもよく、また、Ｒ８，Ｒ９及びＲ１０の内の何れか二つで置換基を有していてもよいメチレン鎖又は置換基を有していてもよい（ポリ）メチレンジオキシ基を形成していてもよい。但し、Ｒ７とＲ１０は水素原子になることはない。）
で表されるホスフィン化合物が挙げられる。
【００１４】
上記一般式（３）において、Ｒ３及びＲ４で示されるアルキル基、アルコキシ基又はハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基における置換基のアルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等の直鎖状又は分岐状の炭素数１〜６のアルキル基が挙げられ、アルコキシ基としては、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等の直鎖状又は分岐状の炭素数１〜６のアルコキシ基が挙げられ、ハロゲン原子としては塩素原子、臭素原子、フッ素原子等のハロゲン原子が挙げられる。これら置換基は該フェニル基上を複数置換していてもよい。
Ｒ３及びＲ４の具体例しては、例えばフェニル基、ｐ−トリル基、ｍ−トリル基、ｏ−トリル基、３，５−キシリル基、３，５−ジ（ｔ−ブチル）フェニル基、ｐ−ｔ−ブチルフェニル基、ｐ−メトキシフェニル基、３，５−ジ（ｔ−ブチル）−４−メトキシフェニル基、３，５−ジメチル−４−メトキシフェニル基、ｐ−クロロフェニル基、ｍ−フルオロフェニル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等が挙げられる。
【００１５】
また、一般式（３）において、Ｒ５〜Ｒ１０で示されるアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基及びｔｅｒｔ−ブチル基等の直鎖状又は分岐状の炭素数１〜６のアルキル基が挙げられ、アルコキシ基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基及びｔｅｒｔ−ブトキシ基等の直鎖状又は分岐状の炭素数１〜６のアルコキシ基が挙げられる。  アシルオキシ基としては、例えばアセトキシ基、プロパノイルオキシ基、トリフルオロアセトキシ基、ベンゾイルオキシ基等が挙げられ、ハロゲン原子としては、例えば塩素原子、臭素原子、フッ素原子等が挙げられ、ハロアルキル基としては、例えばトリフルオロメチル基等の炭素数１〜４のハロアルキル基が挙げられ、ジアルキルアミノ基としては例えば、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等が挙げられる。
【００１６】
Ｒ５，Ｒ６及びＲ７の内の何れか二つでメチレン鎖を形成する場合及び、Ｒ８，Ｒ９及びＲ１０の内の何れか二つでメチレン鎖を形成する場合のメチレン鎖としては、炭素数３〜５のメチレン鎖が好ましく、具体的にはトリメチレン基、テトラメチレン基及びペンタメチレン基が挙げられる。また、置換基を有していてもよいメチレン鎖の置換基としては、アルキル基及びハロゲン原子等が挙げられ、これらアルキル基及びハロゲン原子の具体例としては炭素数１〜６の前記したようなアルキル基及びフッ素原子等が挙げられる。
Ｒ５，Ｒ６及びＲ７の内の何れか二つで置換基を有していてもよい（ポリ）メチレンジオキシ基を形成する場合及びＲ８、Ｒ９及びＲ１０の内の何れか二つで置換基を有していてもよい（ポリ）メチレンジオキシ基を形成する場合のメチレン鎖としては、炭素数１〜３のメチレン鎖が好ましく、具体的にはメチレン基、エチレン基及びトリメチレン基が挙げられる。また、該（ポリ）メチレンジオキシ基に置換する置換基としては、アルキル基及びハロゲン原子等が挙げられ、これらアルキル基及びハロゲン原子の具体例としては炭素数１〜６の前記したようなアルキル基及びフッ素原子等が挙げられる。
【００１７】
一般式（３）で表される光学活性ビスホスフィンの具体例としては、これらに限定されるものではないが、例えば、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−５，５’，６，６’，７，７’，８，８’−オクタヒドロ−１、１’−ビナフチル（以下、Ｈ８−ＢＩＮＡＰという）、２，２’−ビス（ジ−ｐ−トリルホスフィノ）−５，５’，６，６’，７，７’，８，８’−オクタヒドロ−１，１’−ビナフチル、２，２’−ビス（ジ−ｍ−トリルホスフィノ）−５，５’，６，６’，７，７’，８，８’−オクタヒドロ−１、１’−ビナフチル、２，２’−ビス（ジ−３，５−キシリルホスフィノ）−５，５’，６，６’，７，７’，８，８’−オクタヒドロ−１、１’−ビナフチル、２，２’−ビス（ジ−ｐ−ｔ−ブチルフェニルホスフィノ）−５，５’，６，６’，７，７’，８，８’−オクタヒドロ−１，１’−ビナフチル、２，２’−ビス（ジ−ｐ−メトキシフェニルホスフィノ）−５，５’，６，６’，７，７’，８，８’−オクタヒドロ−１，１’−ビナフチル、２，２’−ビス（ジ−ｐ−クロロフェニルホスフィノ）−５，５’，６，６’，７，７’，８，８’−オクタヒドロ−１，１’−ビナフチル、２，２’−ビス（ジシクロペンチルホスフィノ）−５，５’，６，６’，７，７’，８，８’−オクタヒドロ−１，１’−ビナフチル、２，２’−ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）−５，５’，６，６’，７，７’，８，８’−オクタヒドロ−１，１’−ビナフチル、［（４，４’−ビ−１，３−ベンゾジオキソール）−５、５’−ジイル］ビス（ジフェニルホスフィン）（ＳＥＧＰＨＯＳ）、［（４，４’−ビ−１，３−ベンゾジオキソール）−５、５’−ジイル］ビス［ビス（３，５−ジメチルフェニル）ホスフィン］（ＤＭ−ＳＥＧＰＨＯＳ）、［（４，４’−ビ−１，３−ベンゾジオキソール）−５、５’−ジイル］ビス［ビス（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−メトキシフェニル）ホスフィン］（ＤＴＢＭ−ＳＥＧＰＨＯＳ）、［（４，４’−ビ−１，３−ベンゾジオキソール）−５、５’−ジイル］ビス［ビス（４−メトキシフェニル）ホスフィン］、［（４，４’−ビ−１，３−ベンゾジオキソール）−５、５’−ジイル］ビス（ジシクロヘキシルホスフィン）（Ｃｙ−ＳＥＧＰＨＯＳ）、［（４，４’−ビ−１，３−ベンゾジオキソール）−５、５’−ジイル］ビス［ビス（３，５−ジ−ｔ−ブチルフェニル）ホスフィン］、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−４，４’，６，６’−テトラメチル−５，５’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル、２，２’−ビス（ジ−ｐ−メトキシフェニルホスフィノ）−４，４’，６，６’−テトラメチル−５，５’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−４，４’，６，６’−テトラ（トリフルオロメチル）−５，５’−ジメチル−１，１’−ビフェニル、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−４，６−ジ（トリフルオロメチル）−４’，６’−ジメチル−５’−メトキシ−１，１’−ビフェニル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−ジフェニルホスフィノ−４，４’，６，６’−テトラメチル−５，５’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−６，６’−ジメチル−１，１−ビフェニル、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−４，４’，６，６’−テトラメチル−１，１’−ビフェニル、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−３，３’，６，６’−テトラメチル−１，１’−ビフェニル）、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−４，４’−ジフルオロ−６，６’−ジメチル−１，１’−ビフェニル、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−４，４’−ビス（ジメチルアミノ）−６，６’−ジメチル−１，１’−ビフェニル、２，２’−ビス（ジ−ｐ−トリルホスフィノ）−６，６’−ジメチル−１，１’−ビフェニル、２，２’−ビス（ジ−ｏ−トリルホスフィノ）−６，６’−ジメチル−１，１’−ビフェニル、２，２’−ビス（ジ−ｍ−フルオロフェニルホスフィノ）−６，６’−ジメチル−１，１’−ビフェニル、１，１１−ビス（ジフェニルホスフィノ）−５，７−ジヒドロベンゾ［ｃ，ｅ］オキセピン、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−６，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−５，５’，６，６’−テトラメトキシ−１，１’−ビフェニル、２，２’−ビス（ジ−ｐ−トリルホスフィノ）−６，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−４，４’，５，５’，６，６’−ヘキサメトキシ−１，１’−ビフェニル等が挙げられる。
【００１８】
本発明においては、前記した光学活性ビスホスフィン以外にも、例えば下記の如き光学活性ビスホスフィン等が使用可能なものとして挙げられる。即ち、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−［１’，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルアミン、２，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン、１−シクロヘキシル−１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、２，３−Ｏ−イソプロピリデン−２，３−ジヒドロキシ−１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン、１，２−ビス｛（ｏ−メトキシフェニル）フェニルホスフィノ｝エタン、１，２−ビス（２，５−ジアルキルホスホラノ）ベンゼン、１，２−ビス（２，５−ジアルキルホスホラノ）エタン、１−（２，５−２ジアルキルホスホラノ）−２−（ジフェニルホスフィノ）ベンゼン、１−（２，５−ジアルキルホスホラノ）−２−（ジ（アルキルフェニル）ホスフィノ）ベンゼン、５，６−ビス（ジフェニルホスフィノ）−２−ノルボルネン、Ｎ，Ｎ’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−Ｎ，Ｎ’−ビス（１−フェニルエチル）エチレンジアミン、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、２，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ペンタン等が挙げられる。
上記した各種光学活性ビスホスフィン類は、あくまでも例示であって、本発明において用いることができる光学活性ビスホスフィン類はこれらに限定されるものではない。
【００１９】
本発明において用いられる第８族〜第１０族の遷移金属と光学活性二座配位子との錯体における光学活性二座配位子の光学活性ビスオキサゾリン類としては、例えば、下記一般式（４）
【化６】
2006063028.tif 000005
（式中、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４は、それぞれ独立して、水素原子（但し、Ｒ１１及びＲ１２は同時に水素原子ではなく、Ｒ１３及びＲ１４は同時に水素原子ではない。）；炭素数１〜６のアルキル基；炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基又はハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基；又は炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基又はハロゲン原子で置換されていてもよいベンジル基を示す。また、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３及びＲ１４が置換している炭素原子の内の少なくとも一つは不斉炭素原子である。Ａはフェニレン基、ビフェニルジイル基又はビナフタレンジイル基を示し、ビフェニルジイル基及びビナフタレンジイル基である場合は軸不斉構造を有していてもよい。）
で表されるビスオキサゾリン化合物が挙げられる。
【００２０】
本発明において用いられる第８族〜第１０族の遷移金属としては、例えば、ロジウム（Ｒｈ）、ルテニウム（Ｒｕ）、イリジウム（Ｉｒ）、パラジウム（Ｐｄ）等が挙げられるがルテニウムがより好ましい。
【００２１】
本発明において用いられる光学活性遷移金属錯体としては、例えば、下記一般式（５）
ＭｍＬｎＸｐＺｑ          （５）
［式中、Ｍは第８族〜第１０族の遷移金属を示し、Ｌは光学活性二座配位子を示し、Ｘ、Ｚ、ｍ、ｎ、ｐ及びｑは以下通りである。：
ＭがＩｒ又はＲｈの場合には、Ｘは塩素原子（Ｃｌ）、臭素原子（Ｂｒ）又はヨウ素原子（Ｉ）を示し、ｍ＝ｎ＝ｐ＝２、ｑ＝０である。
ＭがＲｕの場合には、（ｉ）ＸはＣｌ、Ｂｒ又はＩを示し、Ｚはトリアルキルアミノ基を示し、ｍ＝ｎ＝２、ｐ＝４、ｑ＝１であるか、（ii）ＸはＣｌ、Ｂｒ又はＩを示し、Ｚはピリジン、ピコリン又はキノリンを示し、ｍ＝ｎ＝１、ｐ＝ｑ＝２であるか、（iii）Ｘはカルボキシレート基を示し、ｍ＝ｎ＝１、ｐ＝２及びｑ＝０であるか、（iv）ＸはＣｌ、Ｂｒ又はＩを示し、ｍ＝ｎ＝１、ｐ＝２及びｑ＝０であるか、又は（ｖ）ＸはＣｌ、Ｂｒ又はＩを示し、Ｚはジアルキルアンモニウムを示し、ｍ＝ｎ＝２、ｐ＝５及びｑ＝１である。
また、ＭがＰｄの場合には、（ｉ）ＸはＣｌ、Ｂｒ又はＩを示し、ｍ＝ｎ＝１、ｐ＝２、ｑ＝０であるか、又は（ii）Ｘはアリル基を示し、ｍ＝ｎ＝ｐ＝２及びｑ＝０である。］
で表される化合物が挙げられる。
【００２２】
また、本発明において用いられる光学活性遷移金属錯体の他の例としては、下記一般式（６）
［ＭｍＬｎＸｐＺｑ］Ｚｔ        （６）
［式中、Ｍは第８族〜第１０族の遷移金属を表し、Ｌは光学活性二座配位子を示し、Ｘ、Ｚ、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ及びｔは以下通りである。：
ＭがＩｒ又はＲｈの場合には、Ｘは１，５−シクロオクタジエン（以下、ｃｏｄと略す。）又はノルボルナジエン（以下、ｎｂｄと略す。）であり、ＺはＢＦ４、ＣｌＯ４、ＣＦ３ＳＯ３（以下、ＯＴｆと略す。）、ＰＦ６、ＳｂＦ６又はＢＰｈ４（Ｐｈはフェニル基を表す。以下同様。）を示し、ｍ＝ｎ＝ｐ＝ｔ＝１、ｑ＝０である。
ＭがＲｕの場合には、（ｉ）ＸはＣｌ、Ｂｒ又はＩを示し、Ｚは中性配位子である芳香族化合物又はオレフィン化合物を示し、ＺはＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｉ３又はスルホネートを示し、ｍ＝ｎ＝ｐ＝ｑ＝ｔ＝１であるか、又は（ii）ＺはＢＦ４、ＣｌＯ４、ＯＴｆ、ＰＦ６、ＳｂＦ６又はＢＰｈ４を示し、ｍ＝ｎ＝１、ｐ＝ｑ＝０、ｔ＝２である。
ＭがＰｄ又はＮｉの場合には、ＺはＢＦ４、ＣｌＯ４、ＯＴｆ、ＰＦ６、ＳｂＦ６又はＢＰｈ４を示し、ｍ＝ｎ＝１、ｐ＝ｑ＝０、ｔ＝２である。］
で表される化合物が挙げられる。
【００２３】
これらの光学活性遷移金属錯体は公知の方法を用いて容易に製造することができる。
ロジウム錯体
即ち、例えばロジウム錯体の場合には、例えば、公知文献（日本化学会編「第４版  実験化学講座」、第１８巻、有機金属錯体、１９９１年  丸善  ３３９〜３４４頁）に記載の方法に従い、［Ｒｈ（ｃｏｄ）２］ＢＦ４と光学活性二座配位子とを反応させることにより容易に得られる。
ロジウム錯体の具体例としては、例えば、以下のものを挙げることができる。
［Ｒｈ（Ｌ）Ｃｌ］２、［Ｒｈ（Ｌ）Ｂｒ］２、［Ｒｈ（Ｌ）Ｉ］２、［Ｒｈ（ｃｏｄ）（Ｌ）］ＯＴｆ、［Ｒｈ（ｃｏｄ）（Ｌ）］ＢＦ４、［Ｒｈ（ｃｏｄ）（Ｌ）］ＣｌＯ４、［Ｒｈ（ｃｏｄ）（Ｌ）］ＳｂＦ６、［Ｒｈ（ｃｏｄ）（Ｌ）］ＰＦ６、［Ｒｈ（ｃｏｄ）（Ｌ）］ＢＰｈ４、［Ｒｈ（ｎｂｄ）（Ｌ）］ＯＴｆ、［Ｒｈ（ｎｂｄ）（Ｌ）］ＢＦ４、［Ｒｈ（ｎｂｄ）（Ｌ）］ＣｌＯ４、［Ｒｈ（ｎｂｄ）（Ｌ）］ＳｂＦ６、［Ｒｈ（ｎｂｄ）（Ｌ）］ＰＦ６、［Ｒｈ（ｎｂｄ）（Ｌ）］ＢＰｈ４
【００２４】
ルテニウム錯体：
ルテニウム錯体は、例えば、公知文献（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，９２２（１９８５））に記載の方法に従い、［Ｒｕ（ｃｏｄ）Ｃｌ２］ｎと光学活性二座配位子とをトリアルキルアミンの存在下に、溶媒中で撹拌することにより調製できる。また、特開平１１−２６９２８５号公報に記載の方法に従い、［Ｒｕ（ｂｅｎｚｅｎｅ）Ｃｌ２］２と光学活性二座配位子とをジアルキルアミン存在下に溶媒中で撹拌することにより調製できる。更に、公知文献（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１２０８（１９８９））に記載のように、［Ｒｕ（ｐ−ｃｙｍｅｎｅ）Ｉ２］２と光学活性二座配位子とを溶媒中で撹拌することによっても調製できる。
ルテニウム錯体の具体例としては、例えば、以下のようなものが挙げられる。（Ａｃはアセチル基を表し、Ｍｅはメチル基を表し、Ｅｔはエチル基を表し、Ｐｈはフェニル基を表す。以下同様。）
Ｒｕ（ＯＡｃ）２（Ｌ）、Ｒｕ（ＯＣＯＣＦ３）２（Ｌ）、Ｒｕ２Ｃｌ４（Ｌ）２ＮＥｔ３、［｛ＲｕＣｌ（Ｌ）｝２（μ−Ｃｌ３）［Ｍｅ２ＮＨ２］、［｛ＲｕＢｒ（Ｌ）｝２（μ−Ｂｒ３）［Ｍｅ２ＮＨ２］、［｛ＲｕＩ（Ｌ）｝２（μ−Ｉ３）［Ｍｅ２ＮＨ２］、［｛ＲｕＣｌ（Ｌ）｝２（μ−Ｃｌ３）［Ｅｔ２ＮＨ２］、［｛ＲｕＢｒ（Ｌ）｝２（μ−Ｂｒ３）［Ｅｔ２ＮＨ２］、［｛ＲｕＩ（Ｌ）｝２（μ−Ｉ３）［Ｅｔ２ＮＨ２］、ＲｕＣｌ２（Ｌ）、ＲｕＢｒ２（Ｌ）、ＲｕＩ２（Ｌ）、ＲｕＣｌ２（Ｌ）（ｐｙｒｉｄｉｎｅ）、ＲｕＢｒ２（Ｌ）（ｐｙｒｉｄｉｎｅ）、ＲｕＩ２（Ｌ）（ｐｙｒｉｄｉｎｅ）、［ＲｕＣｌ（ｂｅｎｚｅｎｅ）（Ｌ）］Ｃｌ、［ＲｕＢｒ（ｂｅｎｚｅｎｅ）（Ｌ）］Ｂｒ、［ＲｕＩ（ｂｅｎｚｅｎｅ）（Ｌ）］Ｉ、［ＲｕＣｌ（ｐ−ｃｙｍｅｎｅ）（Ｌ）］Ｃｌ、［ＲｕＢｒ（ｐ−ｃｙｍｅｎｅ）（Ｌ）］Ｂｒ、［ＲｕＩ（ｐ−ｃｙｍｅｎｅ）（Ｌ）］Ｉ、［Ｒｕ（Ｌ）］（ＯＴｆ）２、［Ｒｕ（Ｌ）］（ＢＦ４）２、［Ｒｕ（Ｌ）］（ＣｌＯ４）２、［Ｒｕ（Ｌ）］（ＳｂＦ６）２、［Ｒｕ（Ｌ）］（ＰＦ６）２、［Ｒｕ（Ｌ）］（ＢＰｈ４）２
【００２５】
イリジウム錯体：
イリジウム錯体は例えば公知文献（Ｊ．Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．，１９９２，４２８，２１３）に記載の方法に従って、光学活性二座配位子と［Ｉｒ（ｃｏｄ）（ＣＨ３ＣＮ）２］ＢＦ４とを、溶媒中にて撹拌することにより調製できる。
イリジウム錯体の具体例としては、例えば、以下のようなものが挙げられる。
［Ｉｒ（Ｌ）Ｃｌ］２、［Ｉｒ（Ｌ）Ｂｒ］２、［Ｉｒ（Ｌ）Ｉ］２、［Ｉｒ（ｃｏｄ）（Ｌ）］ＯＴｆ、［Ｉｒ（ｃｏｄ）（Ｌ）］ＢＦ４、［Ｉｒ（ｃｏｄ）（Ｌ）］ＣｌＯ４、［Ｉｒ（ｃｏｄ）（Ｌ）］ＳｂＦ６、［Ｉｒ（ｃｏｄ）（Ｌ）］ＰＦ６、［Ｉｒ（ｃｏｄ）（Ｌ）］ＢＰｈ４、［Ｉｒ（ｎｂｄ）（Ｌ）］ＯＴｆ、［Ｉｒ（ｎｂｄ）（Ｌ）］ＢＦ４、［Ｉｒ（ｎｂｄ）（Ｌ）］ＣｌＯ４、［Ｉｒ（ｎｂｄ）（Ｌ）］ＳｂＦ６、［Ｉｒ（ｎｂｄ）（Ｌ）］ＰＦ６、［Ｉｒ（ｎｂｄ）（Ｌ）］ＢＰｈ４
【００２６】
パラジウム錯体：
パラジウム錯体は、公知文献（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９９１，１１３，９８８）に記載の方法に従って、光学活性二座配位子とπ−アリルパラジウムクロリドとを反応させることにより調製できる。
パラジウム錯体の具体例としては、例えば、以下のようなものが挙げられる。
ＰｄＣｌ２（Ｌ）、ＰｄＢｒ２（Ｌ）、ＰｄＩ２（Ｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（Ｌ）、Ｐｄ（ＯＣＯＣＦ３）２（Ｌ）、［（π−ａｌｌｙｌ）Ｐｄ（Ｌ）］Ｃｌ、［（π−ａｌｌｙｌ）Ｐｄ（Ｌ）］Ｂｒ、［（π−ａｌｌｙｌ）Ｐｄ（Ｌ）］Ｉ、［（π−ａｌｌｙｌ）Ｐｄ（Ｌ）］ＯＴｆ、［（π−ａｌｌｙｌ）Ｐｄ（Ｌ）］ＢＦ４、［（π−ａｌｌｙｌ）Ｐｄ（Ｌ）］ＣｌＯ４、［（π−ａｌｌｙｌ）Ｐｄ（Ｌ）］ＳｂＦ６、［（π−ａｌｌｙｌ）Ｐｄ（Ｌ）］ＰＦ６、［（π−ａｌｌｙｌ）Ｐｄ（Ｌ）］ＢＰｈ４、［Ｐｄ（Ｌ）］（ＯＴｆ）２、［Ｐｄ（Ｌ）］（ＢＦ４）２、［Ｐｄ（Ｌ）］（ＣｌＯ４）２、［Ｐｄ（Ｌ）］（ＳｂＦ６）２、［Ｐｄ（Ｌ）］（ＰＦ６）２、［Ｐｄ（Ｌ）］（ＢＰｈ４）２、ＰｈＣＨ２Ｐｄ（Ｌ）Ｃｌ、ＰｈＣＨ２Ｐｄ（Ｌ）Ｂｒ、ＰｈＣＨ２Ｐｄ（Ｌ）Ｉ、ＰｈＰｄ（Ｌ）Ｃｌ、ＰｈＰｄ（Ｌ）Ｃｌ、ＰｈＰｄ（Ｌ）Ｃｌ
【００２７】
本発明において用いられる光学活性遷移金属錯体の使用量は、種々の反応条件により自ずから異なるが、基質である３−キヌクリジノン又はその塩に対して、通常０．０１モル％〜１．０モル％、好ましくは０．０２モル％〜０．１モル％である。
【００２８】
次に、本発明において用いられる光学活性ジアミンについて説明する。
本発明において用いられる光学活性ジアミンとしては例えば下記一般式（７）
【化７】
2006063028.tif 000006
（式中、Ｒ１５はアルキル基又は置換基を有していてもよいフェニル基を示し、Ｒ１６は水素原子又は置換基を有していてもよいフェニル基を示し、Ｒ１７は置換基を有していてもよいフェニル基を示す。）
で表される光学活性ジアミンが挙げられる。
【００２９】
上記一般式（７）において、Ｒ１５で示されるアルキル基としては、例えば、炭素数１〜１０、好ましくは炭素数１〜６の直鎖状、分岐状又は環状のアルキル基が挙げられる。
アルキル基の具体例としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロヘキシル基等が挙げられる。
また、Ｒ１５で示される置換基を有していてもよいフェニル基の置換基としては、例えば、アルキル基又はアルコキシ基が挙げられる。アルキル基としては、例えば、炭素数１〜１０、好ましくは炭素数１〜６、より好ましくは炭素数１〜４の直鎖状又は分岐状のアルキル基が挙げられる。アルキル基の具体例としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等が挙げられる。アルコキシ基としては、例えば、炭素数１〜１０、好ましくは炭素数１〜６、より好ましくは炭素数１〜４の直鎖状又は分岐状のアルコキシ基が挙げられる。アルコキシ基の具体例としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等が挙げられる。
【００３０】
また、上記一般式（７）において、Ｒ１６及びＲ１７で示される置換基を有していてもよいフェニル基の置換基としては、例えば、アルキル基、アルコキシ基等が挙げられるが、これらアルキル基、アルコキシ基の具体例としては前記したＲ１５の説明で挙げた基と同様のものが挙げられる。
【００３１】
一般式（７）で表される光学活性ジアミンの具体例としては、例えば、光学活性な１，１−ジフェニル−３−メチル−１，２−ブタンジアミン、１，１−ビス（４−メトキシフェニル）−３−メチル−１，２−ブタンジアミン（以下、ＤＡＩＰＥＮと略す。）、１，１−ビス（３，５−キシリル）−３−メチル−１，２−ブタンジアミン（以下、ＤＭ−ＤＡＩＰＥＮと略す。）等の１，２−ブタンジアミン類や、１，１−ビス（４−メトキシフェニル）−３−メチル−１，２−ペンタンジアミン、１，２−ジフェニルエチレンジアミン、１，２−ジシクロヘキシルエチレンジアミン、２，３−ジアミノブタン等が挙げられる。これら光学活性ジアミン以外に、本発明において用いることができる光学活性ジアミンとしては、２，２’−ジアミノ−１，１’−ビナフチル、１，２−ジアミノシクロヘキサン等が挙げられる。
【００３２】
本発明において用いられる光学活性ジアミンの使用量は、種々の反応条件により自ずから異なるが、基質である３−キヌクリジノン又はその塩に対して、通常０．０１モル％〜４．０モル％、好ましくは０．０２モル％〜１．０モル％である。
【００３３】
本発明において用いられる塩基化合物としては、アルカリ金属の炭酸塩、アルカリ金属の水酸化物、アルカリ金属アルコキシド等の塩基が挙げられる。本発明において用いられる塩基化合物の具体例としては、例えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸リチウム、炭酸セシウム等のアルカリ金属炭酸塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等のアルカリ金属水酸化物、ナトリウムメトキシド、ナトリウムｔ−ブトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、リチウムｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド等が挙げられる。これらの中でも特に好ましいのは、カリウムｔ−ブトキシド、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等である。
本発明において用いられる塩基化合物の使用量は、錯体に対して通常５当量〜２００当量、好ましくは１０当量〜１５０当量である。
なお、塩基化合物はそのまま反応系に加えることもできるが、予め反応溶媒等に溶解させた溶液としても反応系に加えることができる。
【００３４】
本発明の方法は溶媒中で好適に実施することができる。用いられる溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール（ＩＰＡ）、ｎ−ブタノール等のアルコール類等が好ましいが、例えば、ヘキサン、ヘプタン、トルエン等の炭化水素系溶媒、例えば、塩化メチレン、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル類等との混合溶媒を用いることもできる。これら溶媒の中でもイソプロパノール（ＩＰＡ）が特に好ましい。
溶媒の使用量は、反応条件等により適宜選択することができるが、基質である３−キヌクリジノン又はその塩に対して、通常１〜１００倍容量、好ましくは５〜２０倍容量である。
【００３５】
本発明方法における水素圧は、通常０．１〜１０ＭＰａ、好ましくは１〜５ＭＰａであり、反応温度は、通常５〜１００℃、好ましくは２０〜８０℃である。反応時間は、反応条件により自ずから異なるが、通常５〜３０時間程度である。
上記のようにして得られた光学活性３−キヌクリジノール又はその塩は、例えば抽出、再結晶、各種クロマトグラフィー等の通常用いられる後処理操作により、単離精製を行うことができる。また、光学活性３−キヌクリジノール及びその塩の立体配置は、光学活性遷移金属錯体の配位子である光学活性二座配位子の立体配置を適宜選択することによって、Ｒ体又はＳ体を適宜製造することができる。
【００３６】
以下、実施例により本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれら実施例により何ら限定されるものではない。なお、実施例中、転換率はガスクロマトグラフ（ＮＢ−１、ＧＬサイエンス社製）により、また光学純度（％ｅｅ）はベンゾイル化した後に液体クロマトグラフ（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ、ダイセル化学工業(株)製）により求めた。
【実施例１】
【００３７】
攪拌子を入れた１００ｍＬオートクレーブに３−キヌクリジノン（５００ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）、［ＲｕＣｌ（ｐ−ｃｙｍｅｎｅ）（（Ｒ）−ＤＭ−ＳＥＧＰＨＯＳ）］Ｃｌ（４．１ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−ＤＡＩＰＥＮ（５．０ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）を仕込んだ。系内を窒素置換した後、ＩＰＡ（４ｍＬ）及びカリウムｔ−ブトキシド／ＩＰＡ溶液（１．０ｍｏｌ／Ｌ、０．４ｍＬ）を加えた。次いで、水素置換した後、水素圧３ＭＰａ、３０℃にて１５時間攪拌した。反応液を分析したところ、（Ｒ）−３−キヌクリジノールが光学純度９０．８％ｅｅ、転換率９９％以上で生成していた。
【実施例２】
【００３８】
攪拌子を入れた１００ｍＬオートクレーブに３−キヌクリジノン塩酸塩（５００ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）、［ＲｕＣｌ（ｐ−ｃｙｍｅｎｅ）（（Ｒ）−ＤＭ−ＳＥＧＰＨＯＳ）］Ｃｌ（３．２ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−ＤＡＩＰＥＮ（３．９ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）を仕込んだ。系内を窒素置換した後、ＩＰＡ（１ｍＬ）及びカリウムｔ−ブトキシド／ＩＰＡ溶液（１．０ｍｏｌ／Ｌ、３．１ｍＬ）を加えた。次いで、水素置換した後、水素圧３ＭＰａ、３０℃にて８時間攪拌した。反応液を分析したところ、（Ｒ）−３−キヌクリジノールが光学純度８６．３％ｅｅ、転換率９２．３％で生成していた。
【産業上の利用可能性】
【００３９】
本発明の製造方法によって得られる光学活性３−キヌクリジノールは、医薬品中間体、農薬中間体等として有用である。