(57)【要約】【課題】光老化により出現するシワの改善効果に優れた皮膚化粧料を提供する。【解決手段】フリーデリンを有効成分とするシワ改善剤及びシワ改善用皮膚化粧料。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
フリーデリンを有効成分とするシワ改善剤。
【請求項２】
フリーデリンを含有するシワ改善用皮膚化粧料。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、老化に伴い、特に露光部位に発生するシワの改善効果に優れ、かつ安全性の高いシワ改善剤を提供することである。また、上記シワ改善剤を含有する皮膚化粧料を提供することである。
【背景技術】
【０００２】
ヒトをはじめとするすべての生物の臓器は、誕生して成長した後、加齢と伴に徐々に衰え、やがて機能停止し、機能停止した部分がある一定以上になると死に至る。その機能が徐々に衰えて行く状態を老化と呼んでいる。皮膚は、まわりの環境から直接影響を受けており、生体内部の環境を維持する重要な機能を持っているため全てが機能停止に至ることはあまりないが、シワ、シミ、くすみ、タルミなど老化徴候が顕在化しやすい臓器であり、日光に暴露される露光部位では特に顕著である。
【０００３】
皮膚の老化が進行すると、酸化ストレスなどの刺激に対する防御が弱まり、皮膚内部環境を乱す原因となり、さらに老化を進める。特に、露光部位では紫外線など強い酸化ストレスに常に曝されていることから、老化の進行が顕著である。このような皮膚の変化を光老化と呼んでおり、そのような皮膚では、表皮が肥厚し、真皮では大多数を占める構成成分であるコラーゲンが減少することにより皮膚表面でシワが深く大きくなるなど美容上も好ましくない状態となる。
【０００４】
光老化が進行した結果生じるシワに対して改善効果を有する物質として、米国ではレチノイン酸が処方箋薬として用いられているが、副作用が強く安全性にも問題があるため、我が国では承認に至っていない（非特許文献１参照）。したがって、安全性が高く充分な効果を有するシワ改善物質が望まれている。
【０００５】
フリーデリンは、ヨクイニン(学名:Coix lachryma-jobi L. ma-yuen Stapf)に含まれる成分で、一般的な物質である。
【０００６】
フリーデリンの有効性については、すでに抗炎症剤（特許文献１）や抗潰瘍剤（特許文献２）参照についての知見がある。またレチノイドとの共存下で皮膚老化防止効果を持つとの記載がなされている（特許文献３参照）が、フリーデリン自体のシワ改善効果については知られていない。
【０００７】
【特許文献１】特開平９−１５１１９８号
【特許文献２】特開平９−２０８５９８号
【特許文献３】特開２０００−８６４８９号
【非特許文献１】浜田  祥男、福勢  元、「抗シワ素材としてのビタミンＡおよびその誘導体」、「フレグランスジャーナル」、フレグランスジャーナル社、１９９８年４月１５日発行、第２６巻、４号、７５−７７頁
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の目的は、老化により、特に露光部位で顕著に顕在化するシワの改善効果に優れ、かつ安全性の高いシワ改善剤及び皮膚化粧料を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、上記事情を鑑み、鋭意研究を行った結果、オレアナン骨格をもつ五環性
トリテルペンであるフリーデリンが優れた安全性を有するとともに、これを配合する皮膚化粧料が、安全性に優れ、かつシワ改善効果を有することを確認して本発明を完成するに至った。
【００１０】
すなわち、本発明は、フリーデリンを有効成分とするシワ改善剤、フリーデリンを含有することを特徴とするシワ改善用皮膚化粧料にある。
【発明の効果】
【００１１】
本発明は、加齢に伴い特に露光部位に発生するシワの改善効果に優れ、皮膚を皮膚科学的および美容的に健やかな状態に保つシワ改善効果を有する皮膚化粧料を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
本発明に用いられるフリーデリンは、五環状トリテルペンの一種でオレアナン骨格を持ち、以下の構造式で示される。
【化１】
2006232747.tif 000002
【００１３】
本発明におけるフリーデリンの配合量は、シワ改善効果を示す総量を基準としてそれぞれ０．００１〜１０．０質量％（以下、単に％と記する）が好ましい。下限未満の配合量では、本発明の目的とする効果が十分でなく、一方、上限を越えてもその増加分に見合った効果の向上がなく好ましくない。
【００１４】
本発明のフリーデリンを含有することを特徴とする皮膚化粧料とは、一般的な化粧料の他に、外用剤として医薬品、医薬部外品や入浴剤等に適用でき、剤型的には例えばローション類、乳液類、クリーム類、パック類等とすることができる。尚、本発明のシワ改善剤には上記の他に色素、香料、防腐剤、界面活性剤、顔料、抗酸化剤等を本発明の目的を達成する範囲内で適宜配合することができる。
【実施例】
【００１５】
以下、実施例及び比較例に基づいて本発明を詳説する。
【００１６】
＜フリーデリンの安全性試験例＞
マキシミゼイションテストにより安全性（感作性）を評価した。
【００１７】
体重３５０〜４００ｇのハートレイ系モルモット（メス）の肩甲骨上の４×６ｃｍ２の皮膚に刈毛し、１列に３つの皮内注射を次の順序にしたがって２列に行った。
１．フロイント  コンプリート  アジュバンド（以下、ＦＣＡ溶液と略記する）を左右２ヶ所に０．０５ｍＬずつ皮内注射する。
２．本願発明のフリーデリン５％含有オリーブ油溶液を左右２ヶ所に０．０５ｍＬずつ皮内注射する。
３．本願発明のフリーデリン１０％含有ＦＣＡ溶液に同量の滅菌水を加え、乳化した溶液を左右２ヵ所に０．０５ｍＬ皮内注射する。
これらの操作一週間後に同じ部位を刈毛し、１０％ラウリル硫酸ソーダ含有ワセリンを塗擦し、軽度の炎症を起こさせた。塗布２４時間後に同部位に本願発明のフリーデリン１０％含有オリーブ油溶液０．２ｍＬをガーゼに塗布して、４８時間閉塞貼付した。皮内注射後２１日目に腹側部を刈毛し、本願発明のフリーデリン５％含有オリーブ油溶液を２４時間閉塞貼付した。判定は、２４時間後と４８時間後に以下に示した評価基準に従って肉眼により行った。
【００１８】
症状                          評価
――――――――――――――――――――――――
・眼的に変化なし                ０
・軽度又はまばらな紅斑          １
・中程度の紅斑                  ２
・強度の紅斑及び浮腫            ３
【００１９】
その結果、フリーデリンは２４時間と７２時間後のいずれも評価点０であり、感作性を有しないことを確認した。
【００２０】
本試験の結果から、フリーデリンが、高い安全性を示すことがわかる。
【００２１】
＜フリーデリンのシワ改善試験例＞
基剤のみ、またはフリーデリン配合した試料を、光老化させた皮膚に適用したときのシワ改善効果を次の試験方法により調べた。
【００２２】
１．実験動物
試験開始時１０週齢のヘアレスマウス１群１０匹を用いた。
【００２３】
・  シワ改善効果の測定
２−１．光老化条件および測定方法
光老化は、ＵＶＡとＵＶＢを１日１回、週５回、８週間照射することで誘発させた。照射量はＵＶＡが２０Ｊ／ｃｍ2、２５Ｊ／ｃｍ2、３０Ｊ／ｃｍ2、ＵＶＢを２０ｍＪ／ｃｍ2、３０ｍＪ／ｃｍ2、４０ｍＪ／ｃｍ2と一週ごとに増量し、３週目以降は最大量を照射した。
シワ改善効果はシワスコアと真皮コラーゲン量により評価した。シワスコアは、Ｂｉｓｓｅｔｔらの方法（Ｐｈｏｔｏｃｈｅｍ  Ｐｈｏｔｏｂｉｏｌ  ４６：  ３６７−３７８、１９８７）に従って採点した。すなわち、シワの大きさおよび深さを肉眼で総合的に評価し、最高点を３点として、「大きく深いシワが確認できる」を３、「シワが確認できる」を２、「シワが確認できない」を１、「正常なキメが観察される」を０とした。
【００２４】
２−２．試料と実験方法
５０％エタノール水溶液（基剤）に、フリーデリンを１％配合した試料を調製した（実施例１）。また基剤のみの試料を比較例１とした。
まず、これらの試料０．１ｍＬをヘアレスマウスの背部皮膚（直径約２．５ｃｍ）に１日１回、一週間に５回の頻度で、ＵＶ照射開始後５週目から照射終了後４週目まで塗布した。そして、塗布終了後にシワスコアを採点し、基剤塗布群を対照として比較した。
【００２５】
（シワスコア評価結果）
群                                シワスコア値    
実施例１  フリーデリン配合試料  塗布群              ２．３５±０．１１
比較例１  基剤試料  塗布群                          ２．６５±０．１１
（値は、平均値±標準誤差）
【００２６】
実施例１は、比較例１と比較して有意に低いシワスコア値を示し、光老化により誘発したシワに対し、フリーデリンが有効であることを示した。
【００２７】
実施例２及び比較例２
下記組成のスキンローションを下記の調製法にしたがって調製し、それを試料として次の操作によってシワ改善効果を評価した。
５名ずつの目尻にシワのある健常人被検者（女性，４２〜５６歳）に実施例または比較例のスキンローションを塗布し、次に示す方法で目尻部分の皮膚（シワ）の状態に関しアンケート調査を行った。
各試料それぞれを朝洗顔後および夕方入浴後の１日２回、２ヵ月間（６０日）連続で目尻のシワの部分（各試料ごとに目尻を中心に約４ｃｍ２、２×２ｃｍ）に約０．２ｍＬずつ塗布してもらった。次に最終塗布終了に左右の目尻部分の皮膚（シワ）の状態に関しアンケートに答えてもらった。
【００２８】
スキンローションの組成
原  料  成  分                      配合量（％）
Ａ成分                                              
オリーブ油                                １０．０
ミリスチン酸イソプロピル                    １．０
モノラウリン酸                                    
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン      ０．５
プロピレングリコール                        １．０
グリセリン                                  ２．０
Ｂ成分                                              
メチルパラベン                              ０．１
エタノール                                  ７．０
精製水                                  総量を１００とする残量
Ｃ成分                                                
フリーデリン                                １．０  （実施例２）
または  ０  （比較例２）
【００２９】
調製法
Ｃ成分のフリーデリンをＢ成分に添加して、均一に溶解した後、Ａ成分を添加して混合撹拌分散し、次いで容器に充填する。使用時には内容物を均一に振盪分散して使用する。
【００３０】
アンケート結果をもとに、皮膚（シワ）の状態に関する各項目において、比較例２より実施例２のスキンローションの方が有効であると回答した人数を以下に示す。
【００３１】
項目                      人数（名）
シワが目立たなくなった      ５    
皮膚が柔らかくなった        ３    
皮膚にハリがでた            ４    
皮膚につやがでた            ４    
皮膚があかるくなった        ４    
【００３２】
本試験結果から実施例２のスキンローションは、比較例２と比較して明らかにシワを改善しており、さらに、光老化により悪化する柔軟性や皮膚のハリまでもが改善されたこと
が分かる。また、本発明のスキンローションによる刺激や痒み等の皮膚の異常は認められなかった。
【００３３】
実施例３
下記組成のスキンクリームを後述の調製法に従って調製し、事前アンケートで目尻のシワを肌悩みとして挙げた２０名の健常人（女性，４５〜５６歳）に１週間以上使用してもらいアンケート調査を行った。
【００３４】
組成
原    料    成    分            配合量（％）
Ａ成分                                          
蜜ロウ                                  ２．０
ステアリン酸                            ５．０
ステアリルアルコール                    ５．０
還元ラノリン                            ２．０
スクワレン                            ２０．０
モノステアレートソルビタン              ３．０
モノステアレート                              
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン  ３．０
プロピレングリコ−ル                    ５．０
Ｂ成分                                          
メチルパラベン                          ０．２
精製水                              総量を１００とする残量
Ｃ成分                                          
フリーデリン                            １．０
【００３５】
調製法
Ｃ成分のフリーデリンをＢ成分に添加して、Ａ，Ｂ成分を各々８０℃に加熱溶解した後、混合して撹拌しつつ、３０℃まで冷却して各スキンクリ−ムを調製した。
【００３６】
実施例３のスキンクリームを使用してもらいアンケート調査を実施した。その結果を以下に示した。尚、結果は、シワの状態に関して下記項目のアンケート調査を行い、各項目ごとに使用前と比較して使用後にそう思うと回答した人数を示した。
【００３７】
項目                        人数（名）
シワが目立たなくなった      １５
シワの大きさが減少した      １６
シワの数が減少した            ８
シワが増えた                  ０
【００３８】
本試験結果から実施例３のスキンクリームは、使用前と比較してシワが目立たなくなったと実感している人がほぼ全員で、その要因としてシワの数よりもシワの大きさを軽減することで、光老化によるシワを改善したことが分かる。また、本発明のスキンクリームによる刺激や痒み等の皮膚の異常は認められなかった。
【産業上の利用可能性】
【００３９】
皮膚化粧料として医薬品、医薬部外品や入浴剤等にすることができ、剤型的には例えばロ−ション類、乳液類、クリ−ム類、パック類等とすることができ、皮膚の美容の面から非常に有用である。