(57)【要約】      （修正有）【課題】昆虫、クモ形綱の動物及び虫に対して相乗効果を有する殺虫剤の新規集合体の提供。【解決手段】例えば５−クロロ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４（４，５−ジシアン−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−３−メチル１Ｈ−ピラゾール及びマクロサイクリックラクトン、ネオニコチノイド、ＩＧＲ、ピレトロイド、ピリミジン、有機リン酸またはアミトラズから選択される一つ以上の関連殺虫剤を有する新規集合体。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の一つ以上の化合物を含む合成物であって、
【化１】
2006137761.tif 000003
式中、
−Ｒ１乃至Ｒ５は、それぞれ別に、水素、ハロゲンを表し、または−（Ｘ）ｎ−Ｒ７基を表し、ここで、Ｘは酸素、硫黄、スルフィニルまたはスルホニル基の中で選ばれる群を表し、ｎは０または１であり、Ｒ７はアルキルＣ１−Ｃ４基であり、
−Ｒ６はアルキルＣ１−Ｃ６基を表し、
さらに式中、
−アルキルＣ１−Ｃ４は、一つ以上の同じか異なるハロゲン原子によって順次置換されてよい１乃至４の炭素原子を有する、飽和または不飽和の直鎖または側鎖のアルキルであり、
−アルキルＣ１−Ｃ６は、一つ以上の同じか異なるハロゲン原子によって順次置換されてよい１乃至４の炭素原子を有する、飽和または不飽和の直鎖または側鎖のアルキルであり、
−ハロゲンはフッ素、塩素、臭素またはヨウ素であり、
マクロサイクリックラクトン、ネオニコチノイド、ＩＧＲ、ピレトロイド、ピリミジン、有機リン酸またはアミトラズから選択される一つ以上の関連殺虫剤を有することを特徴とする合成物。
【請求項２】
５−クロロ−１−（２．６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４（４．５−ジシアン−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール、
５−クロロ−１−（２．６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４（４．５−ジシアン−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−３−メチル１Ｈ−ピラゾール、
５−クロロ−１−（２．６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４（４．５−ジシアン−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル１Ｈ−ピラゾールとして、
式（Ｉ）の化合物によって特徴とされる請求項１に記載の合成物。
【請求項３】
５−クロロ−１−（２．６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４（４．５−ジシアン−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−３−メチル１Ｈ−ピラゾールとして、式（Ｉ）の化合物によって特徴とされる請求項１に記載の合成物。
【請求項４】
前記化合物はニテンピラン、イミダクロプリド、モキデクチン、ミルベシン、セラメクチン、イベルメクチン、ルフェヌロン、スピノサドの一つ以上に関連することを特徴とする請求項１に記載の合成物。
【請求項５】
式（Ｉ）の一つ以上の化合物、一つ以上のネオニコチノイド、一つ以上のマクロサイクリックラクトンおよび一つ以上のＩＧＲが存在する請求項１に記載の合成物。
【請求項６】
前記合成物は、経口、局所、または非経口投与に適することを特徴とする請求項１に記載の合成物。
【請求項７】
前記合成物は、ポアーオン、スポットオン、湿式粉末、不溶性粉末、軟膏、アエロジルとして適用されるように調製されることを特徴とする請求項６に記載の合成物。
【請求項８】
前記合成物は、注射合成物として調製されることを特徴とする請求項６に記載の合成物。
【請求項９】
前記合成物は、食物、ゲル、クッキーまたはドロップとして使用される飲用可能な合成物、前混成として調製されることを特徴とする請求項６に記載の合成物。
【請求項１０】
前記合成物は、顆粒、錠剤またはカプセルとして調製されることを特徴とする請求項６に記載の合成物。
【請求項１１】
請求項１の合成物で満たされることによって特徴とされるアニマルフード。
【請求項１２】
請求項１の合成物でしみ込まされることによって特徴とされる哺乳類に使用されるカラーまたはイヤリング。
【請求項１３】
スプレーまたは粉末として調製されることによって特徴とされる請求項１に記載の合成物。
【請求項１４】
使用に応じて混合される、式（Ｉ）の化合物と関連化合物が個別の容器に含むことによって特徴とされるキット。
【請求項１５】
前記合成物は、哺乳類で昆虫、クモおよび虫の処理に適用されることを特徴とする請求項１に記載の合成物。
【請求項１６】
前記昆虫およびクモは、一つ以上のノミ、チック、ハエまたは蚊であることを特徴とする請求項１５に記載の合成物。
【請求項１７】
前記哺乳類は、ネコまたはイヌであることを特徴とする請求項１５または１６に記載の合成物。
【請求項１８】
前記哺乳類は、ネコまたはイヌであることを特徴とする請求項１２に記載のカラーまたはイヤリング。
【請求項１９】
使用される製剤が請求項１３に記載の合成物であることを特徴とする、哺乳類が通常生活する領域で昆虫、クモまたは虫を除外する方法。
【請求項２０】
前記昆虫およびクモは、一つ以上のノミ、チック、ハエまたは蚊であることを特徴とする請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
請求項１による合成物が使用されることを特徴とする昆虫、クモ、または虫に対する哺乳類の処置方法。
【請求項２２】
前記昆虫およびクモは、一つ以上のノミ、チック、ハエまたは蚊であることを特徴とする請求項２１に記載の処置方法。
【請求項２３】
前記式（Ｉ）の化合物と関連化合物は、動物の体重１ｋｇ当り０．０１ｍｇ乃至８００ｍｇで投与されることを特徴とする請求項２１に記載の処置方法。
【請求項２４】
前記式（Ｉ）の化合物の総量が１乃至３２ｍｇ／ｋｇと、関連化合物の総量は、関連化合物が一つ以上のネオニコチノイドの場合は１乃至１００ｍｇ／ｋｇ、一つ以上のマクロサイクリックラクトン（スピノサドを除く）の場合は０．５ｍｃｇ／ｋｇ乃至４０ｍｇ／ｋｇ、一つ以上のＩＧＲの場合は２乃至４０ｍｇ／ｋｇ、一つ以上のピレトロイド、若しくは一つ以上のピリミジンまたはアミトラズの場合は１乃至１００ｍｇ／ｋｇ、スピノサドの場合は１乃至１００ｍｇ／ｋｇであることを特徴とする請求項２３に記載の処置方法。
【請求項２５】
前記式（Ｉ）の化合物の総量が２乃至６０ｍｇ／ｋｇと、関連化合物の総量は、関連化合物が一つ以上のネオニコチノイドの場合は２乃至２００ｍｇ／ｋｇ、一つ以上のマクロサイクリックラクトン（スピノサドを除く）の場合は５ｍｃｇ／ｋｇ乃至６０ｍｇ／ｋｇ、一つ以上のＩＧＲの場合は４乃至８０ｍｇ／ｋｇ、一つ以上のピレトロイド、若しくは一つ以上のピリミジンまたはアミトラズの場合は２乃至１６０ｍｇ／ｋｇ、スピノサドの場合は５乃至２００ｍｇ／ｋｇであることを特徴とする請求項２３に記載の処置方法。
【請求項２６】
０．５乃至２０ｍｇ／ｋｇの総量の殺虫剤または有機リン酸殺虫剤を有する１乃至３２ｍｇ／ｋｇの総量の式（Ｉ）の化合物または複数の化合物の局所剤の使用によって特徴とされる請求項２３に記載の処置方法。
【請求項２７】
前記哺乳類は、ネコまたはイヌであることを特徴とする請求項１９乃至２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８】
前記昆虫およびクモは、一つ以上のノミ、チック、ハエまたは蚊であることを特徴とする請求項２３乃至２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２９】
前記哺乳類は、ネコまたはイヌであることを特徴とする請求項２３乃至２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３０】
前記昆虫およびクモは、一つ以上のノミ、チック、ハエまたは蚊であることを特徴とする請求項２９に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、昆虫、クモ形綱の動物及び哺乳類に寄生する虫に対する相乗効果を有し、フェニル・ピラゾールおよび他の殺虫剤からなる化合物の集合体に関する。
【背景技術】
【０００２】
本出願のフェニル・ピラゾールは、殺虫剤活性を所有して、概して記載があり（例えば、特許文献１参照）、同じく、殺虫剤、アカラサイド（ａｃａｒａｃｉｄｅｓ）およびエンドパラジティサイド（ｅｎｄｏ−ｐａｒａｓｉｔｉｃｉｄｅｓ）として教示されており、同様に、他の文献でも言及されており（例えば、特許文献２参照）、この新規な合成方法が記載されている。集合した化合物は当業者によって知られており、数多の刊行物に記載されており、例えば、文献や特許文献がある。（例えば、非特許文献１参照。）
それにもかかわらず、すでに言及された他の化合物と本願のフェニル・ピラゾールの集合体は、未だ記載されていなかった。
【特許文献１】米国特許第１０９０１２号
【特許文献２】仏国特許第０３０４８０６号
【非特許文献１】“Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ”  Ｅｄ．  ＣＤＳ  Ｔｏｍｌｉｎ，  １１ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００３】
本発明のフェニル・ピラゾールは、下記式（Ｉ）を有し、
【０００４】
【化２】
2006137761.tif 000002
式中、
−Ｒ１乃至Ｒ５は、それぞれ別に、水素、ハロゲンを表し、または−（Ｘ）ｎ−Ｒ７基を表す。ここで、Ｘは酸素、硫黄、スルフィニルまたはスルホニル基の中で選ばれる群を表す、ｎは０または１であり、Ｒ７はアルキルＣ１−Ｃ４基である。
【０００５】
−Ｒ６はアルキルＣ１−Ｃ６基を表す。
【０００６】
式（Ｉ）の化合物は、以下に記載の
−マクロサイクリックラクトン（Ｍａｃｒｏｃｙｃｌｉｃ  ｌａｃｔｏｎｅｓ）、
−ネオニコチノイド（Ｎｅｏｎｉｃｏｔｉｎｏｉｄｓ）及び派生物、
−ＩＧＲ、
−ピレトロイド（Ｐｉｒｅｔｒｏｉｄｓ）、
−ピリミジン（Ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅｓ）及び派生物、
−有機リン酸（Ｏｒｇａｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｓ）、
−アミトラズ（Ａｍｉｔｒａｚ）
を伴ってよい。
【０００７】
前述の殺虫剤と式（Ｉ）の化合物の集合体は、哺乳類を攻撃する、昆虫、クモ（ａｒａｃｈｎｉｄａ）および虫（特に、ノミ、チック、ハエ及び蚊）に対する相乗効果を生じる。かくして、各化合物の少量投与又は同量投与が使用されるが、より長く強力な効果を有する。
【０００８】
本発明の目的は、共働合成物であり、その合成物は、前述したリストに含まれる一つ以上の関連化合物を伴い、式（Ｉ）の一つ以上の化合物を含む。本発明の目的は、それらの投与のための薬学的な調剤であり、当該合成物を含む昆虫、クモおよび虫に対する処理方法である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
以下は、式（Ｉ）の化合物において確定される：
−アルキルＣ１−Ｃ４は直鎖又は側鎖のアルキルであり、１乃至４の炭素原子で飽和又は不飽和であるか、あるいはそれらの炭素原子は、一つ以上の同じか異なるハロゲン原子で置き換えられてよい。
【００１０】
−アルキルＣ１−Ｃ６は直鎖又は側鎖のアルキルであり、１乃至４の炭素原子で飽和又は不飽和であるか、あるいはそれらの炭素原子は、一つ以上の同じか異なるハロゲン原子で置き換えられてよい。
【００１１】
−ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素である。
【００１２】
式（Ｉ）の好ましい化合物は以下であり、
５−クロロ−１−（２．６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４（４．５−ジシアン−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール
５−クロロ−１−（２．６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４（４．５−ジシアン−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール、
５−クロロ−１−（２．６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４（４．５−ジシアン−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−３−エチル−１Ｈ−ピラゾール、
５−クロロ−１−（２．６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４（４．５−ジシアン−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ピラゾール、
である。
【００１３】
上述した中でも特に、５−クロロ−１−（２．６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４（４．５−ジシアン−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾールが好ましい。
【００１４】
式（Ｉ）の化合物は、米国特許５１０９０１２号に記載のように調製されてよい。
【００１５】
製剤は、式（Ｉ）の一つ以上の化合物を含んでもよく、下記に記載する群の一つ以上の殺虫剤と、順次関連することができる。既に述べたように、式（Ｉ）の化合物と関係するすべての殺虫剤は公知であり、「殺虫剤マニュアル」に記載されている。しかしながら、それらの一部は、同じことがブラケット（ｂｒａｃｋｅｔｓ）間で記載される特許又は特許出願において記載されている。関連化合物は、
−マクロサイクリックラクトン−典型的であるが、制限しない方法で、アイバメクチン（ＥＰ００８９２０２）、エマメクチン（ｅｍａｍｅｃｔｉｎ）（ＥＰ００８９２０２）、ミルベマイシン（ｍｉｌｂｅｍｙｃｉｎ）、モキデクチン（ｍｏｘｉｄｅｃｔｉｎ）、セラメクチン（ｓｅｌａｍｅｃｔｉｎ）、ドラメクチン（ｄｏｒａｍｅｃｔｉｎ）、スピノサド（ｓｐｉｎｏｓａｄ）（ｓｐｉｎｏｓｙｎ  Ａ  とｓｐｉｎｏｓｙｎ  Ｄの混成）である。
−ネオニコチノイド−典型的であるが、制限しない方法で、ニテンピラン（Ｎｉｔｅｎｐｙｒａｍ）（ＥＰ０３０２３８９）、イミダクロプリド（ｉｍｉｄａｃｌｏｐｒｉｄ）、チアクロプリド（ｔｈｉａｃｌｏｐｒｉｄ）、アセタミプリド（ａｃｅｔａｍｉｐｒｉｄ）である。
−ＩＧＲ−典型的であるが、制限しない方法で、ルフェヌロン（Ｌｕｆｅｎｕｒｏｎ）（ＥＰ０１７９０８２）、テフラベンズロン（ｔｅｆｌｕｂｅｎｚｕｒｏｎ）（ＥＰ００５２８３３）、トリフルムロン（ｔｒｉｆｌｕｍｕｒｏｎ）（ＤＥ２６０１７８０）、ノバルロン（ｎｏｖａｌｕｒｏｎ）、フェノキシカーブ（ｆｅｎｏｘｉｃａｒｂ）（ＥＰ０００４３３４）、メトプレン（ｍｅｔｈｏｐｒｅｎｅ）である。
−ピレトロイド−典型的であるが、制限しない方法で、ベータシフルチリン（Ｂｅｔａｃｉｆｌｕｔｈｒｉｎ）（ＥＰ０２０６１４９）、シペルメチリン（ｃｉｐｅｒｍｅｔｈｒｉｎ）（ＤＥ２３２６０７７）、アクリナチリン（ａｃｒｉｎａｔｈｒｉｎ）（ＥＰ００４８１８６）、アルファシペルメチリン（α−ｃｉｐｅｒｍｅｔｈｒｉｎ）（ＥＰ００６７４６１）、デルタメチリン（ｄｅｌｔａｍｅｔｈｒｉｎ）（ＤＥ２３２６０７７）、エスフェンバレレート（ｅｓｆｅｎｖａｌｅｒａｔｅ）（ＤＥ２７３７２９７）、ぺルメチリン（ｐｅｒｍｅｔｈｒｉｎ）（ＤＥ２３２６０７７）、エトフェンプロックス（ｅｔｏｆｅｎｐｒｏｘ）（ＤＥ３１１７５１０）、フェンプロパトリン（ｆｅｎｐｒｏｐａｔｒｉｎ）（ＤＥ２２３１３１２）、フェンバレレート（ｆｅｎｖａｌｅｒａｔｅ）（ＤＥ２３３５３４７）、トラロメチリン（ｔｒａｌｏｍｅｔｈｒｉｎ）（ＤＥ２７４２５４６）、フルシトリナート（ｆｌｕｃｉｔｒｉｎａｔｅ）（ＤＥ２７５７０６６）、ラムダ−サイハロスリン（ｃｙｈａｌｏｔｈｒｉｎ）（ＥＰ０１０６４６９）、タウ−フルバリナート（ｆｌｕｖａｌｉｎａｔｅ）（ＥＰ００３８６１７）、ゼータ−サイパーメチリン（ｃｙｐｅｒｍｅｔｈｒｉｎ）（ＥＰ００２６５４２）である。
−ピリミジン−典型的であるが、制限しない方法で、ピリミジフェン（ｐｉｒｉｍｉｄｉｆｅｎ）（ＥＰ０１９６５２４）、ピリミカーブ（ｐｉｒｉｍｉｃａｒｂ）（ＧＢ１１８１６５７）である。
−有機リン酸−典型的であるが、制限しない方法で、プロペノフォス（ｐｒｏｐｅｎｏｐｈｏｓ）（ＤＥ２２４９４０２）、クロロピリフォス（ｃｈｌｏｒｐｉｒｉｐｈｏｓ）（ＵＳ３２４４５８６）、マラチオン（ＵＳ２５７８５６２）、フォントエート（ｐｈｅｎｔｏａｔｅ）（ＧＢ８３４８１４）、ホレート（ＵＳ２５８６６５５）、トリクロロフォン（ｔｒｉｃｈｌｏｒｐｈｏｎ）（ＵＳ２７０１２５５）、パラチオン（ＤＥ８１４１５２）である。
−アミトラズ（ＤＥ２０６１１３２）である。
【００１６】
集合体は、上述した異なる群及び／又は同じ群のひとつ以上の化合物を伴って、式（Ｉ）の一つ以上の化合物を含んでよい。上述の７つの群の化合物は、本明細書では関連化合物と呼ばれる。
【００１７】
式（Ｉ）の化合物の混合物における好ましい範囲において、関連化合物は１０：１乃至１：１０の重量比（ｍ／ｍ）である。式（Ｉ）の一つ以上の化合物と一つ以上の関連化合物との合成物の場合、それぞれの値は、使用した全ての関連化合物の追加を含む。
【００１８】
式（Ｉ）と関連化合物との組合せは、昆虫、クモおよび虫（特に、ノミ、チック、ハエ及び蚊）の治療において、特に哺乳類、さらに家畜、より特異的には、ネコおよびイヌで有用である。
【００１９】
記載した集合体は、昆虫、クモおよび虫の全てのその成長段階（卵子、幼虫、蛹、成虫）における昆虫、クモおよび虫を滅ぼすことができる。滅ぼされる害虫は、排他的ではないが、特に以下である：
−隠翅目：例：ケオプスネズミノミ（Ｘｅｎｏｐｓｙｌｌａ  ｃｈｅｏｐｓｉｓ）、ヒトノミ（Ｐｕｌｅｘ  ｉｒｒｉｔａｎｓ）、イヌノミ・ネコノミ属（Ｃｔｅｎｏｐｈａｌｉｄｅｓ  ｓｐｐ）。
（特にネコノミ（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ  ｆｅｌｉｓ）およびイヌノミ（Ｃｔｅｎｏｃｅｐｈａｌｉｄｅｓ  ｃａｎｉｓ））。
【００２０】
−クモ類：例：オウシマダニ属（Ｂｏｏｐｈｉｌｕｓ  ｓｐｐ．）、キララマダニ属（Ａｍｂｌｙｏｍｍａ  ｓｐｐ．）、アノセンター属（Ａｎｏｃｅｎｔｏｒ  ｓｐｐ．）、カクマダニ属（Ｄｅｒｍａｃｅｎｔｏｒ  ｓｐｐ．）、イクソデス属（Ｉｘｏｄｅｓ  ｓｐｐ．）、ハマフィサリス属（Ｈａｅｍａｐｈｉｓａｌｉｓ  ｓｐｐ．）、ハイアロマ属（Ｈｙａｌｏｍｍａ  ｓｐｐ．）、リピセンター属（Ｒｈｉｐｉｃｅｎｔｏｒ  ｓｐｐ．）、コイタマダニ属（Ｒｈｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ  ｓｐｐ．）、カズキダニ属（Ａｒｇａｓ  ｓｐｐ．）、ヒメダニ属（Ｏｒｎｉｔｈｏｄｏｒｏｓ  ｓｐｐ．）、オトビアス属（Ｏｔｏｂｉｕｓ  ｓｐｐ）。
【００２１】
特には、アメリカイヌカクマダニ（Ｄｅｒｍａｃｅｎｔｏｒ  ｖａｒｉａｂｉｌｉｓ）、ダーマセンター・アンダーソニ（Ｄｅｒｍａｃｅｎｔｏｒ  ａｎｄｅｒｓｏｎｉ）、リシナス・マダニ（Ｉｘｏｄｅｓ  ｒｉｃｉｎｕｓ）、シカダニ（Ｉｘｏｄｅｓ  ｓｃａｐｕｌａｒｉｓ）、アメリカキララマダニ（Ａｍｂｌｙｏｍｍａ  ａｍｅｒｉｃａｎｕｍ）、クリイロコイタマダニ（Ｒｉｐｉｃｅｐｈａｌｕｓ  ｓａｎｇｕｉｎｅｕｓ）−双翅目：例：シマカ・ヤブカ属（Ａｅｄｅｓ  ｓｐｐ．）、ハマダラカ属（Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ  ｓｐｐ．）、イエカ属（Ｃｕｌｅｘ  ｓｐｐ．）、イエバエ属（Ｍｕｓｃａ  ｓｐｐ）。
【００２２】
特に好ましい合成物は、一つ以上のネオニコチノイド、一つ以上のマクロサイクリックラクトン、一つ以上のＩＧＲと、式（Ｉ）の一つ以上の化合物との合成物である。
【００２３】
式（Ｉ）の化合物と関連化合物との組合せは、感染した哺乳類の治療に役立つ、任意の形態で調製されてよい。必ずしも独占的ではないが、特に、溶液、エマルジョン類、可溶な粉、不溶性粉、サスペンション、軟膏、スプレー、カプセル、錠剤、パレートエイド（ｐａｌａｔｅ  ａｉｄｓ）を有する押出組成物、経口の吸気組成物、及び、カラーとして調製されてよい。製剤は、経口的に、非経口的にまたは皮膚に塗布される（ポアーオン（ｐｏｕｒ−ｏｎ）またはスポットオン（ｓｐｏｔ−ｏｎ））ように調製されてよい。大型動物において（例えば、ウシ、羊または馬）、全ての製剤が対象であり、ペット（特に、ネコおよびイヌ）の場合には、いかなる構成も使用することが可能であるが、経口投与製剤が好まれる。ポアーオンまたはスポットオン製剤と比較した経口投与製剤の効果は、以下である：
−アピール製剤（ａｐｐｅａｌｉｎｇ  ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ）（例えば、パレートエイドによって）での容易な投与。
【００２４】
−皮膚上に残余を残さない。従って、経口投与製剤は、通常ペットと接触している子供にとってより安全である。
【００２５】
−動物の皮膚は、油がついたままでない。
【００２６】
−悪吸収、日光の効果による有効性の減少、または雨または入浴による吸収の減少の危険性がない。
【００２７】
−パッケージを損失した場合、動物の飼主による皮膚吸収の危険性がない。
【００２８】
−経口摂取はポアーオンまたはスポットオン摂取よりも正確な方法で投与されて、製品の漏れに関連する危険性がなく、または、パッケージの底に残存している製品の危険性がない。
【００２９】
同様に、経口投与のための製剤は、通常、注射によって投与される製剤と比較してネコまたはイヌの飼主が適用することにおいては、より容易である。
【００３０】
したがって、ネコまたはイヌに直接的に適用する好ましい製剤は、経口的に投与する製剤である。
【００３１】
動物が生活する環境および場所、特に、睡眠する領域で、合成物が適用されるように調製されてよい。これらの目的に対して、粉末またはスプレーなどの両方の形態の合成物を使用することができる。このような形態の合成物は残った跡をカーペットまたはモケットに残さないので、この場合には、スプレーとしての合成物が好ましい。
【００３２】
製剤は、薬学的に許容されて製品で精巧になされ、すべて公知の、例えば、液体溶媒、固体担体、界面活性剤、乳化剤、分散剤などが獣医学の分野において知られている。用いられることができる製品の中で、以下に例証として一覧を示すことができる：
−適切なキャリア−例えば、糖（ラクトース、蔗糖、マンニトール、ソルビトール、セルロース準備）および／またはリン酸カルシウム（三リン酸カルシウムまたはカルシウム一酸塩基リン酸塩）。
【００３３】
−バインダー−例えば、澱粉ペースト（穀物、米およびジャガイモ）、ゼラチン、トラガカントゴムおよびメチルセルロース。
【００３４】
−ディスインテグランツ（Ｄｅｓｉｎｔｅｇｒａｎｔｓ）−例えば、スターチカルボキシメチル、クロスリンクさせたポリビニルピロリドン、寒天、アルギン酸、またはそれらの塩類（特にナトリウム塩）。
【００３５】
−潤滑剤−例えば、ケイ酸、滑石、ステアリン酸、ポリエチレングリコール。
【００３６】
−抗酸化剤−例えば、ブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチルヒドロキシアニソール（ｂｕｔｙｌｈｙｄｒｏｘｉａｎｉｓｏｌ）（ＢＨＡ）。
【００３７】
他の製品が加えられてよく、例えば、粘性調節剤、増粘剤、消泡剤、スタビライザ、食欲をそそる物質または色素などである。
【００３８】
経口投与製剤は、錠剤、カプセルとして調製されてよく、または直接投与されてよく、あるいは動物の食品または水と共に組み込まれてよい。経口投与製剤は、また、動物の食品または水と共に投与される押出粒子（例えば、顆粒またはペレット）、クッキー、ドロップまたは合成物として投与されてよい。この方法によって使用される合成物は、式（Ｉ）と関連化合物の０．１重量％乃至９５重量％の範囲で、０．１１重量％乃至９９重量％を含み、固体または液体補助剤の９９．９重量％乃至５重量％の範囲で、９９．９重量％乃至１重量％を含んでよい。また、製剤は、無毒な界面活性剤を２５重量％まで含んでよい。
【００３９】
錠剤または押出加工された粒子としての合成物は、パレートエイドによって含まれることができ、これらは動物による製薬形態のより魅力的な摂取を可能にする製品である。これらのパレートエイドは、食品に所望の味（例えば、牛肉、魚、チキン、シチメンチョウまたはレバー）を提供する、任意の物質も含んでよい。イヌのための錠剤において、好まれるパレートエイドは肉（牛肉およびチキン）のような味がする。一方で、ネコのための錠剤において、好まれるパレートエイドは魚（例えば、マグロ）またはチキンのような味がする。
【００４０】
望ましくは、市販商品は、濃縮形態としてなされ、最終的な消費者によって消費されるそれらの商品は、希釈された形態である。
【００４１】
本発明で用いられる界面活性剤は、当業者にとって公知である。陰イオンの化合物が用いられ、例えば、カルボン酸塩（特に脂肪酸の金属のカルボン酸塩）、Ｎ−アクリルサクロシナート（Ｎ−ａｃｙｌｓａｒｃｏｓｉｎａｔｅ）、脂肪アルコールのエトキシラート（ｅｔｏｘｉｌａｔｅｓ）または前記エステル類の塩類を有するリン酸のモノラルおよびジエステル、脂肪アルコール硫酸（例えば、ドデシル硫酸ナトリウム）、エトキシレート化（ｅｔｏｘｉｌａｔｅｄ）脂肪アルコール硫酸塩、リグニン（ｌｉｇｎｉｎｅ）スルホン酸塩、石油スルホン酸塩、アルキル・アリール・スルホン酸塩（例えば、ベンゼンスルホン酸塩）、合成のスルホン酸塩（例えば、アミド・スルホン酸塩）である。また、脂肪酸エステル、脂肪アルコール、脂肪酸アミド、長鎖アルキルによって置換されるフェノール類または酸化エチレンによって置換されるアルケニル、多価アルコール・エーテルの脂肪エステル類（例えば、脂肪酸エステル、ポリエチルソルビタン（ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｓｏｒｂｉｔａｎ））、酸化エチレンの共重合体および酸化プロピレンの共重合体、アセチレン・グリコール（例えば、２，４，７，９−テトラメチル−５−デシン（ｄｅｃｙｎ）−４，７−ジオール）またはエトキシレート化（ｅｔｈｏｘｉｌａｔｅｄ）アセチレン・グリコールも用いられてよい。陽イオンの界面活性剤も用いられてよく、例えば、アリファティクな（ａｌｙｐｈａｔｉｃ）モノ、ジ、またはポリアミン（例えば、酢酸塩、ナフネート（ｎａｐｈｅｎａｔｅ）またはオレイン酸塩）、酸素を含んでいるアミン（例えば、酸化アミンまたはポリオキシエチレンアルキルアミン（ｐｏｌｙｏｘｉｅｔｈｙｌｅｎａｌｋｙｌａｍｉｎｅ））、アミンがクロスリンクしたアミド（ジ、またはポリアミンでカルボン酸の凝縮によって調製）または４原子のアンモニアの塩である。
【００４２】
製剤が錠剤である場合、錠剤の中心は、胃液抵抗のコーティングを含んでよく、その中でも、アラビックゴム、滑石、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコールおよび／または二酸化チタンを含み得る糖の溶液を含んでよい。胃液抵抗のコーティングは、セルロース（例えばアセチル・セルロースのフタル酸またはヒドロキシプロピルセルロースのフタル酸）を含む適切な調剤の溶液を含む。
【００４３】
経口投与される製剤はまた、ゼラチン堅い錠剤および柔らかい錠剤として調合されることができ、ゼラチンおよび可塑剤（例えば、グリセロールまたはソルビトール）からなる。
【００４４】
堅いカプセルは顆粒として活性成分を含むことができ、例えば、ラクトース、バインダー（例えば、澱粉）および／または潤滑油（例えば、滑石またはステアリン酸マグネシウム）を混合される。柔らかい錠剤において、活性成分は、好ましくは、適切な液体（例えば、脂肪酸、パラフィン油またはポリエチレングリコールの液体）で溶解されるか、または懸濁される。
【００４５】
二種類のカプセルは適切な安定剤を含んでよい。
【００４６】
他の種類の経口的な投与は、動物が魅力的であるとわかる食品によって行われることができ、その際、活性成分は吸収されるかまたは充填材に集積される。上述した例として、
言及される上記の実施例として、肉のような味の未充填のペストリー、糖でカバーされた未充填のぺブル、未充填のチョコレート・バーが、活性成分で満たされたものが含まれる。
【００４７】
非経口的に投与されるために、水に溶解する活性成分（例えば、水に可溶な塩）を有する水溶液が好まれる。また、広義の活性成分の溶液は、例えば、適切な溶媒または親液性の賦形剤を有する適切な油性の注射懸濁液、例えば、オイル（セサミ油）、または脂肪酸の合成エステル（例えば、オレイン酸エチル）、またはトリグリセリド（ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｓ）またはトリグレクレリド（ｔｒｉｇｌｙｃｌｅｒｉｄｓ）、あるいは粘性を高める剤を有する水性の注射懸濁液（例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ソルビトール及び／又はデキストラン）。好ましくは、これらの製剤における式（Ｉ）の化合物と関連化合物との比率は、１％乃至９０％重量（ｍ／ｍ）である。
【００４８】
注射製剤は適切な安定剤を含んでよい。そのような製剤は、ネコ及びイヌに用いられてよく、好ましくは同様に大型動物に適用される。
【００４９】
局所用処方は、種々の方法（例えば、散在、噴霧、シャンプー、軟膏、ポアーオンまたはスポットオン）によって行われてよい。スプレーでのポアーオンまたはスポットオンの適用において、適切な有機溶媒は、例えば、ケト・アルコール類、エステル類、芳香族化合物または脂肪族炭化水素が使用されてよい。特に、ポアーオン、スポットオンの適用において、濃縮した乳化剤は、適切な溶媒または石油蒸留液のようなキャリアの作用組成分の約１０％乃至７５％の重量を溶解または分散させて、全体を乳化剤（例えばポリ・オキシ・エチレン派生物およびスルホン酸アルキル・アリールの混合物）の約１０％と混合することによって調製されてよい。
【００５０】
粉末または濃縮物の投与において、活性成分は、適切な固体の希釈剤（例えば、アタパルジャイト、カオリン、珪藻土、ケイ酸アルミニウム、三リン酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、ベントナイト、基本の穀物外皮、微粉状にされたコルク、穀物澱粉、二酸化ケイ素（アエロジル（Ａｅｒｏｓｉｌ）のような：極微小の二酸化シリコン））を混合される。濃縮物は、式（Ｉ）と関連化合物をアセトンまたはキシレンのような溶媒に溶解して、固体担体の溶液を噴霧することによって調製されてよい。
【００５１】
粉末または顆粒として成形される固体合成物はまた、式（Ｉ）の化合物と関連化合物の溶液の固体の希釈剤を揮発性溶剤に充満させて、溶媒を蒸発させることによって調製され、必要であれば、粉末が得られるまで製品を挽く。必要に応じて、製品は粉体にされるか小型にされ、顆粒、ペレット若しくはブリケットまで縮小される。
【００５２】
粉末は、式（Ｉ）の化合物と関連化合物の１乃至１５％重量を含み、一方で、濃縮物は式（Ｉ）の化合物と関連化合物の１６乃至８５％重量を含んでよい。
【００５３】
界面活性剤の５乃至１０％重量及び分散助剤の５乃至１０％重量、結局は、乳化剤または着色剤の追加を除いて、湿潤な粉末は、粉または濃縮物として調製される。湿潤な粉末で界面活性剤、分散助剤及び乳化剤として使用される作用剤は、イオン性または非イオン性剤であってよい。例えば、スルフォリシノルエイト（ｓｕｌｐｈｏｒｉｃｉｎｏｌｅａｔｅｓ）、第４級アンモニウムの派生物またはノニルフェノール（ｎｏｎｉｌｐｈｅｎｏｌ）およびオクチルフェノール（ｏｃｔｉｌｐｈｅｎｏｌ）（例えば、エチランＢＣＰ（Ｅｔｈｙｌａｎ  ＢＣＰ）、フェノール１モルにつき９モルの酸化エチレンを有するノニルフェノール（ｎｏｎｉｌｐｈｅｎｏｌ）縮合物／酸化エチレン）を有する酸化エチレンの縮合された製品。湿潤な粉末が適用されるのに十分な懸濁液を提供するために用いる前に、湿潤な粉末は直ちに水で処理されてよい。
【００５４】
不活性な塩基（例えば、柔らかいパラフィン）と共に、軟膏は、脂肪酸の植物油または合成エステル類を使用して調製されてよい。好ましくは、本発明の合成物は、すべて混合された溶液または懸濁液において均一に分配される。軟膏は、また、拡散する塩基で濃縮物を乳状にする希釈剤から調製されてよい。
【００５５】
スプレーは、構成成分の混合溶液を含んでよく、有機性又は水性に適する溶媒あるいは溶媒の混合であってよい。特に好ましいものは、有機溶媒の構成成分の混合したものであるか、有機溶媒の溶液の乳化剤である。構成成分の混合物を溶解する選択された溶媒は、下記の灯油、ケトン類、アルコール類、キシレン、ナフサおよび他の周知の溶媒うちの一つ以上であってよい。乳化剤の濃度は幅広い範囲で変化してよく、それらの乳化剤は、好ましくは、非イオン性の界面活性剤であるか、または、非イオン性及び陰イオン界面活性剤との混合物である。非イオン性の界面活性剤は、アルキルフェノールまたはアルコールポリアルキレンエーテルを含む。陰イオン性の化合物は、アルキル・アリール・スルホン酸の塩を含む。
【００５６】
エアゾールスプレーは、エアゾール・プロペラおよびハロゲン化アルカンなどの共溶媒で活性成分の単純な溶液として調製されてよい。プロパンとブタンが４：１容量の活性成分とプロペラ混合物のプロパノール溶液を含む濃縮物が使用されてよく、プロペラ剤は８０％の容量までで、濃縮物が残りの２０％である。
【００５７】
スプレーに対する式（Ｉ）の化合物と関連化合物の比率は、全構成の０．０１％乃至２％重量の範囲であってよい。
【００５８】
カラーの活性化合物を適用するために、いかなる周知の製剤方法も、実施されることができる。
【００５９】
安定剤、潤滑剤または着色剤など他の成分を添加してよい、熱可塑性樹脂、可塑剤および活性成分からの活性化合物でのカラーの製造は、特に好ましい。樹脂は３５乃至７５％で、好ましくは全組成の４０乃至７０％重量、可塑剤は５乃至５０％で、好ましくは全組成の１０乃至５０％重量、他の成分は全組成の１５％重量以下である。
【００６０】
成分は混合されて、所望の形状の熱した固体を生じるために注入によって混合または成形の乾燥押出の周知の方法および技術によって加工され、それはネコおよびイヌが使用するカラーを得るための穴を伴い、長方形の形状において、次々に成形されてよい。
【００６１】
以下の樹脂が使用されてよく、ポリビニル樹脂（例えば、ポリビニルのハロゲン化物（例えば、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ））、ポリメタクリル酸エステル（例えば、アクリル酸ポリメチルおよびアクリル酸ポリエチルメチル）、ビニル化合物のポリマー（例えば、ポリスチレンまたはポリビニルベンゼン）、ポリ・オレオフィンオ（例えば、ポリプロピレン、ポリエチレン、エチレンおよびプロピレンの共重合体）、ポリビニルアセタール（例えば、ポリビニルブチルな）、ポリウレタン類である。
【００６２】
可塑剤として、リン酸エステルが用いられることができ、例えば、トリクレシルフォスフェイト（ｔｒｉｃｒｅｓｉｌｐｈｏｓｐｈａｔｅ）、フタル酸のエステル（例えば、ジオクチルフタレート（ｄｉｏｃｔｉｌｐｈｔａｌａｔｅ）またはジフェニルフタレート（ｄｉｐｈｅｎｙｌｐｈｔａｌａｔｅ））、アジピン酸のエステル類、アゼライン酸、マレイン酸、リシノール酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、オレイン酸、セバシン酸、ステアリン酸、エポキシ化（ｅｐｏｘｉｄｉｚｅｄ）大豆油および重合可塑剤である。
【００６３】
適切な安定剤は、樹脂を紫外線放射および押出プロセスにおける不適切な劣化から保護する酸化防止剤および薬品であり、例えば、エポキシ化大豆油（また、可塑剤として有効な）、低分子量のステアリン酸およびポリエチレンを含んでいるステアリン酸塩である。酸化防止剤の中で、水酸基が２および／または４、及び／又は６の位置において一つ以上のアルキルを有するフェノール系酸化防止剤が言及され、例えば、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール（ｂｕｔｙｌｈｙｄｒｏｘｙａｎｉｓｏｌ）である。
【００６４】
この構成については、動物の皮膚の拡張した領域が殺虫剤と接触する方法で、微粉としての活性化合物分子は、その自然な運動で動物上に、永久に放出されてよい。
【００６５】
他のありうる形状の製剤は、イヤリングとしてある。イヤリングは、当業者によって公知の熱可塑性であるか熱安定性ポリマー物質、可塑剤および任意の他の材料（例えば、着色剤、潤滑剤、充填剤、酸化防止剤、ＵＶスタビライザ）から製造されることができる。
【００６６】
殺虫剤濃度は０．５％乃至５０％重量、好ましくは１％乃至４０％重量、より好ましくは、全組成の５乃至３０％重量の濃度範囲である。熱可塑性物質は、３０％乃至７０％、好ましくは４０％乃至６０％まで、さらにより好ましくは、全組成の４５％から５５％までの量で用いられることができる。可塑剤は、１％から３０％まで、好ましくは組成物全体の５％から２５％の量で用いられることができる。この場合、他の物質が存在し、全濃度の１０％の重量に取って代わらない総量で同じである
イヤリングとして製剤において使用する構成要素は、カラーの形状を有する製剤において言及される構成要素に類似して、当業者によって公知の押出技術およびサーマルモデリング（ｔｈｅｒｍａｌ  ｍｏｄｅｌｌｉｎｇ）によって処理される。
【００６７】
また、式（Ｉ）の化合物と関連化合物はキットに供給されてよく、式（Ｉ）の化合物と関連化合物の各々は、個別の容器にあり、共に適用されるように、使用する前に混合されてよい。キットの化合物は、経口、局所、または非経口の適用のために便利に調製されてよい。
【００６８】
式（Ｉ）の化合物と関連化合物は、体重１ｋｇ当り０．０１ｍｇ乃至８００ｍｇの投与で、好ましくは、体重１ｋｇ当り０．１ｍｇ乃至２００ｍｇ、特には、体重１ｋｇ当り０．５ｍｇ乃至３０ｍｇで共に投与される。式（Ｉ）と関連化合物における値は総値に関連して、一つよりも多い場合、それらは式（Ｉ）の化合物と関連化合物の全ての量の追加に対応する。
【００６９】
全投与は、動物の体重と構成によって、各動物種において、式（Ｉ）の化合物と関連化合物の同一の合成物において変化する。
【００７０】
製剤に依存して、動物の種類、処理の目的、投与は、異なる頻度（週に一度、月に一度または、さらにより低い頻度で）によって投与されてよい。
【００７１】
ネコおよびイヌのために、好ましくは、薬剤及び動物の一般的な状態に依存し、非経口、経口、または飼い主による投与のいずれでも、服用は、週に一度または月に一度投与されるだけである。関連化合物が有機リン化合物である場合、適用は、動物が通常いる領域で、単に非経口により実行される。関連化合物が有機リン化合物である場合、製剤の用法はペットでない動物のために好まれ、この場合の好ましい投与は、式（Ｉ）の化合物の１乃至３２ｍｇ／ｋｇと有機リン化合物の０．５乃至２０ｍｇ／ｋｇである（一つより多い化合物が使用される場合、値は、使用される総量を表す）。
【００７２】
週に１度適用する場合、式（Ｉ）の化合物と有機リン化合物でない関連化合物との処置は、おそらく、式（Ｉ）の化合物の１乃至３２ｍｇ／ｋｇと、関連化合物がネオニコチノイドの場合は１乃至１００ｍｇ／ｋｇ、マクロサイクリックラクトン（スピノサドを除く）の場合は０．５ｍｃｇ／ｋｇ乃至４０ｍｇ／ｋｇ（１ｍｃｇ＝１マイクログラム）、ＩＧＲの場合は２乃至４０ｍｇ／ｋｇ、ピレトロイド、ピリミジンまたはアミトラズの場合は１乃至１００ｍｇ／ｋｇ、スピノサドの場合は１乃至１００ｍｇ／ｋｇで週に１回で実行される。
【００７３】
週に１回の投与の場合、式（Ｉ）の化合物の１乃至３２ｍｇ／ｋｇと、関連化合物がネオニコチノイドの場合は２乃至２０ｍｇ／ｋｇ、マクロサイクリックラクトン（スピノサドを除く）の場合は１ｍｃｇ／ｋｇ乃至４ｍｇ／ｋｇ、ＩＧＲ、ピレトロイド、ピリミジンまたはアミトラズの場合は２０ｍｇ／ｋｇ、スピノサドの場合は１０乃至６０ｍｇ／ｋｇでの投与が特に好ましい。
【００７４】
週に１度適用する場合、式（Ｉ）の化合物と有機リン化合物でない関連化合物との処置は、おそらく、式（Ｉ）の化合物の２乃至６０ｍｇ／ｋｇと、関連化合物がネオニコチノイドの場合は２乃至２００ｍｇ／ｋｇ、マクロサイクリックラクトン（スピノサドを除く）の場合は０．５ｍｃｇ／ｋｇ乃至６０ｍｇ／ｋｇ（１ｍｃｇ＝１マイクログラム）、ＩＧＲの場合は４乃至４０ｍｇ／ｋｇ、ピレトロイド、ピリミジンまたはアミトラズの場合は２乃至１６０ｍｇ／ｋｇ、スピノサドの場合は５乃至２００ｍｇ／ｋｇで、月に初回の１回が実行される。
【００７５】
月に１回の投与の場合、式（Ｉ）の化合物の４乃至４０ｍｇ／ｋｇと、関連化合物がネオニコチノイドの場合は４乃至１００ｍｇ／ｋｇ、マクロサイクリックラクトン（スピノサドを除く）の場合は７ｍｃｇ／ｋｇ乃至３０ｍｇ／ｋｇ、ＩＧＲ、ピレトロイド、ピリミジンまたはアミトラズの場合は８乃至４０ｍｇ／ｋｇ、スピノサドの場合は２０乃至１４０ｍｇ／ｋｇでの初回の投与が特に好ましい。
【００７６】
式（Ｉ）の一つより多い化合物及び／又は同一群の一つより多い関連化合物が使用される場合、量は総量に対応する。
【００７７】
以下は可能な薬剤の例であるが、本発明の範囲を逸脱しない限り、これらに限らない。
【実施例】
【００７８】
活性成分の調製
式（Ｉ）の化合物は、下記の組成の活性成分を生じるように、関連化合物と混合される。
【００７９】
活性成分１：
５−クロロ−１−（２．６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４（４．５−ジシアン−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−３−メチル１Ｈ−ピラゾール：ニテンピラン（Ｎｉｔｅｎｐｉｒａｍ）は、１：４。
【００８０】
活性成分２
５−クロロ−１−（２．６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４（４．５−ジシアン−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−３−メチル１Ｈ−ピラゾール：モキシデクチン（Ｍｏｘｉｄｅｃｔｉｎ）は、２：５。
【００８１】
活性成分３
５−クロロ−１−（２．６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−４（４．５−ジシアン−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−３−メチル１Ｈ−ピラゾール：ルフェヌロン（Ｌｕｆｅｎｕｒｏｎ）は１：９。
【００８２】
前述の組成率は、重量率（ｗ：ｗ）である。
【００８３】
薬剤の例
実施例１：錠剤
２５ｍｇの活性成分を有する錠剤を生産することが可能である。製剤は、周知の方法にしたがって調製できる。
【００８４】
活性成分  １２５ｇ
ラクトース  ９５．７ｇ
チキンのパレートエイド  ５．０ｇ
小麦デンプン  ７．５ｇ
ポリエチレングリコール（分子量６０００）  ５．０ｇ
滑石  ５．０ｇ
ステアリン酸マグネシウム  １．８ｇ
脱ミネラル水
すべての固体成分は、最初に、０．６のメッシュ篩によって押し通され、次いで、活性成分、ラクトース、パレートエイド）、滑石および半分の澱粉が共に混合される。他の半分の澱粉は、４０ｍｌの水に懸濁され、懸濁液は１００ｍｌの水のポリエチレングリコールの沸騰している溶液に加えられる。結果として生じる澱粉ベースは主要混合物に加えられ、水の追加によって必要であれば、粒状化される。顆粒は３５℃においてオーバーナイトで乾燥させ、それは１．２ｍｍのメッシュ篩によって押し通され、ステアリン酸マグネシウムを混合されて、直径が６ｍｍの両凹の錠剤に圧縮される。
【００８５】
実施例２：錠剤
２０ｍｇの活性成分を含有する１００００個の錠剤を調製する別の製剤は下記の一つである。
【００８６】
活性成分１：２００．０ｇ
ラクトース  ２８６．０ｇ
マグロのパレートエイド  １０．０ｇ
ポテトデンプン  ２６９．７ｇ
エステアリック酸（Ｅｓｔｅａｒｉｃ  ａｃｉｄ）  １０．０ｇ
滑石  ２００．０ｇ
マグネシウムエステレエート（Ｍａｇｎｅｓｉｕｍ  ｅｓｔｅｒｅａｔｅ）２．５ｇ
コロイド状ケイ酸塩３０．０ｇ
エタノール
活性成分、ラクトース、パラートエイドおよび１９４．７０ｇのポテトデンプンの混成は、エステアリック酸のエタノール溶液によって湿されて、篩により粒状化される。残留するポテトデンプンを乾燥させた後に、滑石、ステアリン酸マグネシウムおよびコロイド状シリカが加えられて、先の混合と混ぜ合わせられて、投与のより微細な調節としてよい０．１ｇの錠剤を形成するように圧縮される。
【００８７】
実施例３：カプセル
各々２５ｍｇの活性成分を有する１０００個のカプセルを調製することが可能である。
【００８８】
活性成分２  ２５．０ｇ
ラクトース
ゼラチン  ２．０ｇ
コーンスターチ  １０．０ｇ
滑石１５．０ｇ
水
活性成分はラクトースと混合され、次いで、混合物は一様にゼラチンの水溶液によって湿らされ、幅１．２乃至１．５ｍｍのメッシュを有する篩によって粒状化される。次いで、顆粒は乾燥穀物澱粉と滑石によって混合される。３００ｍｇの結果として生じる部分は、硬いゼラチンのカプセルに導かれる。
【００８９】
実施例４：乳状濃縮物
下記に、１００ｇの乳状濃縮物が調製される。
【００９０】
活性成分３：２０．０ｇ
ドデシルベンゼンスルホン酸カルシウム（Ｃａｌｃｉｕｍ  ｄｏｄｅｃｉｌｂｅｎｃｅｎｅｓｕｌｐｈｏｎａｔｅ）  ２０．０ｇ
キシレン  ６０．０ｇ
活性成分はドデシルベンゼンスルホン酸カルシウムで混合されて、次に、混合物は、溶液が完全に一様になるまで、キシレンで混合される。この濃縮物を水で稀釈することによって、所望の濃縮物の乳濁液が得られる。
【００９１】
実施例５：湿潤な粉末
活性成分３：  ２５．０ｇ
ラウリル硫酸ナトリウム（Ｓｏｄｉｕｍ  ｌａｕｒｅｌ  ｓｕｌｐｈａｔｅ）  １．０ｇ
コロイド状のシリカ  ３．０ｇ
尿素  ７１．０ｇ
成分は混合されて、得られた混合物は適切なミルにおいて微細に微粉状にされた。
【００９２】
実施例６：湿潤な粉末
１００ｇの湿潤な粉末が調製された。
【００９３】
活性成分１：  ５０ｇ
ＢＣＰエチラン（ＢＣＰ  Ｅｔｈｙｌａｎ）  ５ｇ
アエロジル  ５ｇ
セライトＰＦ  ４０ｇ
エチラン（Ｅｔｈｙｌａｎ）はアエロジルに吸収されて、他の成分を混ぜ合わせられる。混合物は、湿潤な粉末を作製するためにハンマーミルにかけられる。それは、活性成分の０．００１％乃至２％重量の濃度の水で希釈されてよい。
【００９４】
実施例７：ゲル
ゲル１ｇ当たり２ｍｇの活性成分を含有するゲルが得られる。
【００９５】
活性成分２：０．５ｇ
キップフィッシュ（Ｋｋｉｐｐｆｉｓｈ）肝油  １２．５ｇ
コーン油  １２４．５ｇ
肉ペプトン  ２．５ｇ
糖蜜  ５．０ｇ
グルコース  １２．５ｇ
安息香酸ナトリウム  ５．０ｇ
メチルセルロース  １２．５ｇ
純水  ７５．０ｇ
活性成分は油相で希釈された。グルコース、ペプトン、安息香酸ナトリウム及び糖蜜は純水で溶解され、６０℃で加熱された。この溶液は、ゲルを形成するためにメチルセルロースを混合した。代わって、油相で混合された。ゲルはスクイーズ・プラスチック・フレキシブル・チューブに満たされ、ホールド（ｆｏｌｄ）およびキャップによって封止される。
【００９６】
代替として、ゲルは、一日の所望の投与を提供するために、段階的に注射器で満たされることができる。ゲルとしてこの基本的な経口投与は、基本的ビタミン、ミネラルおよび脂肪酸の追加によって改善されることができ、簡素な投与の動物の栄養サプリメントを提供し、外部寄生虫の効果的な制御を示す。
【００９７】
実施例８：栄養補助食品
補助食品１グラムにつき１ｍｇの活性成分を提供する栄養補助食品がある。
【００９８】
活性成分１：１．０ｇ
魚油  ８０．０ｇ
ルリヂサ油  ２０．０ｇ
ヒマワリの種油  ８４７．９ｇ
チキンフレーバー  ５．０ｇ
ＢＨＴ  １．０ｇ
プロピレングリコール  ２０．０ｇ
硫酸亜鉛  １．０ｇ
酢酸トコフェロール  ３．０ｇ
イノシトール  ０．５ｇ
塩酸ピリドキシン  ０．１ｇ
ビタミンＡ（パルミチン酸）  ０．１ｇ
ビオチン  ０．１ｇ
プロピルメチルパラベン  ０．３ｇ
全ての成分は、溶解されるか、または油相に混合される。液体の補助食品は、圧搾式の柔軟なプラスチック容器に満たされて、封止される。脂肪酸／ビタミン／亜鉛の皮膚病学的な活性補助食品の投与は、特に外部寄生虫での感染によって皮膚炎を患っている動物のために有益である。表の成分の比率は、栄養補助食品の１グラムにつき１ｍｇの活性成分を提供することができる。
【００９９】
実施例９：経皮性ゲル
ゲル１グラムにつき５０ｍｇの活性成分を含む経皮性ゲルが調製される。
【０１００】
活性成分２：１２．５ｇ
コーン油  １２．５ｇ
ＤＭＳＯ  １２．５ｇ
ＢＨＴ  １．３ｇ
メチルセルロース  ５．０ｇ
純粋  ２０６．３ｇ
活性成分は油相（残りの賦形剤が加えられる）において溶解され、その混合物は１０００乃至１２００センチポアズの粘性のソフトゲルに調製される。ゲルは、熱によって封止される、柔軟性プラスチック管に１回の投与が２ｍｌアリコートで満たされる。
【０１０１】
代替として、ゲルは、局所投与に適している投与の所望の関係を提供するために、段階的に注射器で満たされることができる。
【０１０２】
実施例１０：食品添加物の前混合
活性成分１：０．２５０ｇ
リン酸カルシウム  ４．７５０ｇ
アニマルフード  ９５ｇ
活性成分とリン酸カルシウムは混合され、その後で、混合は均一の混合を生じるために食品に組み合わされる。
【０１０３】
実施例１１：食品添加物の前混合
食品添加物の前混合の別の可能な形態は下記である。
【０１０４】
活性成分１：０．４０ｇ
アエロジル：ライムストーン（１：１）  ５．００ｇ
従来の乾燥食品  ９４．６ｇ
活性成分とアエロジルとライムストーンが混合され、その後で、混合は均一の混合を生じるために食品と組み合わされる。
【０１０５】
実施例１２：飲料添加物として使用される溶液
活性成分１の１５％重量
ジエチルグリコールモノエチルエーテルの活性成分１の１０％重量
ポリエチレングリコール３００の活性成分１の１０％重量
グリセロールの活性成分１の５％重量
溶液が得られるまで成分が混合される。
【０１０６】
実施例１３：ポアーオン又は非経口的に適用する溶液
ポアーオンとして使用されるか、または非経口用途の溶液に変換される溶液が調製される。
【０１０７】
活性成分２：１５％（ｍ／ｖ）
酸化硫黄ジメチル  容量で１００％まで
活性化合物は一部のＤＭＳＯに溶かされ、次いで、より多くのＤＭＳＯは所望の容量まで添加される。溶液は、ポアーオンの適用を使用することができる。
【０１０８】
他の選択はポリテトラフルオロエチレン膜による濾過によって溶液を殺菌することであり、動物の体重１ｋｇにつき、０．０１ｍｌから０．１２ｍｌまでの適用に関した範囲に注入することによって、０．２２マイクロメートルのポアサイズでの非経口の適用において使用される。
【０１０９】
実施例１４：ポアーオンに適用する溶液
下記の組成にしたがって、ポアーオン適用に使用される溶液が調製される。
【０１１０】
活性成分２：１８％（ｍ／ｖ）
イソプロピルアルコール  容量で１００％まで
実施例１３のポアーオン合成物と同様の手順によって調製される。
【０１１１】
実施例１５：散剤粉
感染動物及び／又は動物が通常生活する領域に散布する１００ｇの粉末が調製された。
【０１１２】
活性成分１：１０ｇ
超微細の滑石  ９０ｇ
産物の単純な混合によって調製される。
【０１１３】
実施例１６：カラー
下記の組成のカラーが調製された（すべての百分率は重量百分率である）。
【０１１４】
活性成分１：１０％
ポリ塩化ビニル  ５１．７％
ジオチルアジパート（Ｄｉｏｔｉｌａｄｉｐａｔｅ）  ３５．０％
エポキシダイズ化大豆油  ３．０％
エステアリック酸  ０．３％
ポリ塩化ビニル、ジオチルアジパート及びエポキシダイズ化大豆油は、すべての液体が吸収されるまで高速ミキサー（１８００ｒｐｍ）で混合され、生じた混合物は自由に流れる。活性成分１とエステアリック酸が添加されて、手短に混合された。混合物は押出装置にもたらされて、１インチのバンドを提供するために水槽において押し出され、室温で乾燥する。
【０１１５】
実施例１７：カラー
下記の組成のカラーが調製された（すべての百分率は重量百分率である）。
【０１１６】
活性成分２：５．０％
ポリ塩化ビニル  ５５．７％
ジオチルアジパート  ３５．０％
エポキシダイズ化大豆油  ４．０％
エステアリック酸  ０．３％
実施例１６に記載の方法にしたがって調製された。
【０１１７】
実施例１８：イヤリング
下記の組成のイヤリングが調製された（すべての百分率は重量百分率である）。
【０１１８】
活性成分２：３０％
ポリ塩化ビニル  ５４．７％
エポキシダイズ化大豆油  １２．５％
二酸化チタン  ０．５％
ブチルヒドロキシトルエン  １．３％
二酸化ケイ素  １％
ポリ塩化ビニルとエポキシダイズ化大豆油が８０℃で混合された。活性成分２は添加されて、２時間にわたって混合された。混合物は２０℃で冷却されて、ブチルヒドロキシトルエン、二酸化ケイ素及び二酸化チタンが添加された。その後、イヤリングは１２１℃での成形によって、混合物を押出処理に通すことによって調製でき、それぞれがほぼ１５ｇの重量のイヤリングを生じる。
【０１１９】
実施例１９：押出し顆粒
押出し顆粒は、下記の組成から調製される。
【０１２０】
活性成分３：１０％
リグノスルホン酸ナトリウム（Ｓｏｄｉｕｍ  ｌｉｇｎｏｓｕｌｐｈｏｎａｔｅ）  ２％
カルボキシメチルセルロース  １％
カオリン  ８７％
活性成分３は、佐剤を混合されて、粉々にされる。得られた混合物は、水によって湿らされて、押し出されて、エアードラフトにおいて乾燥される。
【外国語明細書】
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