(57)【要約】【課題】置換トリアジン核をベースにした新規化合物を製造する方法、その化合物、その化合物を含有する組成物、およびその化合物を使用する方法および組成物を提供すること。【解決手段】本発明に従った組成物は、トリアジン化合物、それらの類似物、誘導体および混合物を含有する。このようなトリアジン化合物は、以下の構造を含み、ここで、ＮＡ、ＮＢおよびＮＣは、典型的には、その２、４および６位置で１，３，５−トリアジンに結合したペンダント置換アミノ基を表わすように使用される。2006188533.tif 000921【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩまたはＩＩの化合物、またはそれらの塩であって；
【化１−１】
2006188533.tif 000906
ここで：
Ｒ１は、各出現例において、別個に、以下から選択される：Ｈ；１〜１０個の炭素原子を有する直鎖または分枝アルキル；１〜１０個の炭素原子を有するシクロアルキル；１〜１０個の炭素原子を有するシクロアルケニル；ベンジル；Ｏ２ＣＲ、Ｃ（Ｏ）ＲまたはＣ（Ｏ）ＯＲであって、ここで、Ｒは、Ｈ、または１〜１０個の炭素原子を有する直鎖または分枝アルキルである；ＣＨ２ＮＨ２；ＣＨ２ＯＨ；またはアリール；
Ｇは、ＮＲ１またはＯである；
Ｊは、ＣＨまたはＮである；
ｎは、０〜３の整数である；
Ｘ１は、以下：ｏ−Ｒ１、ｍ−Ｒ１、ｍ−ＯＲ１、ｍ−ＯＣＦ３、ｏ−Ｆ、ｏ−Ｃｌ、ｍ−Ｆ、ｍ−Ｃｌ、ｍ−Ｂｒ、ｍ−Ｉ、ｍ−ＣＦ３、ｍ−ＣＮ、ｍ−ＮＯ２、ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＯＬｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＮａ、ｍ−ＳＯ２Ｒ１、ｍ−ＮＣ（Ｏ）Ｒ１またはｍ−ＳＯ２ＯＲ１から選択されるか；またはＸ１およびＸ２は、一緒になって、縮合ベンゼン、ピリジン、ジオキサンまたはテトラヒドロピラン環である；
Ｘ２は、以下から選択される：ｏ−Ｒ１；ｐ−Ｒ１；ｐ−ＯＲ１；ｐ−ＯＣＦ３；ｏ−Ｆ；ｏ−Ｃｌ；ｏ−Ｂｒ；ｏ−Ｉ；ｏ−ＣＦ３；ｍ−Ｆ；ｍ−Ｃｌ；ｍ−Ｂｒ；ｍ−Ｉ；ｍ−ＣＮ；ｍ−ＣＦ３；ｍ−ＯＣＦ３；ｐ−ＳＲ１；ｐ−ＮＲ１２；ｐ−Ｆ；ｐ−Ｃｌ；ｐ−Ｂｒ；ｐ−ＣＦ３；ｐ−ＯＣＦ３；ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１；ｐ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１；ｐ−ＣＮ；ｐ−ＮＯ２；ｐ−ＮＣ（Ｏ）Ｒ１；ｏ−Ｃ＝ＣＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１；ｐ−Ｃ＝ＣＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１；ｐ−ＯＭ、ｐ−ＳＭ、ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＭまたはｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＭであって、ここで、Ｍは、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、ＭｇまたはＣａから選択される；ｐ−Ｏ（ＣＨ２）ｍＺＲ１であって、ここで、ｍは、０〜３の整数であり、そしてＺは、Ｏ、Ｓ、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＲ２−または−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）ＯＲ２−であって、ここでＲ２はＨまたはアルカリ金属であるか、あるいは−Ｃ（Ｏ）−から選択され；ｐ−ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒＲ１またはｐ−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒＲ１であって、ここで、ｒは、０〜６である；
Ｘ３は、ｏ−Ｒ１、ｍ−Ｒ１、ｐ−Ｒ１、ｏ−ＯＲ１、ｍ−ＯＲ１またはｐ−ＯＲ１である；またはＸ２およびＸ３は、一緒になって、縮合ベンゼン、ピリジン、ジオキサンまたはテトラヒドロピラン環を形成する；
ＡＹおよびＤＹは、別個に、以下：ＯＲ１；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；
【化１−２】
2006188533.tif 000907
（ここで、ｘは、３〜５の整数である）；
【化１−３】
2006188533.tif 000908
（ここで、Ｇは、ＮＨ、ＣＨ２またはＳＨから選択される）から選択される；あるいは、
ＡおよびＤは、別個に、ＯまたはＮＲ１から選択される；そして
Ｙは、各出現例において、別個に、以下から選択される：Ｒ１；（ＣＨＲ１）ｑＲ１；（ＣＨＲ１）ｑＣＦ３；
【化１−４】
2006188533.tif 000909
【化１−５】
2006188533.tif 000910
（ここで、ｎは、１または２であり、そしてＱは、ＣＨまたはＮから選択される）；または
【化１−６】
2006188533.tif 000911
（ここで、ｑは、０〜３の整数であり、そしてＥは、各出現例において、別個に、ＮＲ１、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝ＯまたはＣ＝ＮＲ１から選択される）；
【化１−７】
2006188533.tif 000912
（ここで、Ｗ−は、Ｃｌ−、Ｂｒ−、Ｉ−、［Ｏ２ＣＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１］−、［Ｏ２ＣＣＨＣＨＣＯ２Ｒ１］−または［Ｏ２ＣＣＦ３］−から選択される）；
【化１−８】
2006188533.tif 000913
（ここで、ｑは、０〜３の整数であり、Ｌは、ＣＨまたはＮから選択される、そしてＵは、Ｏ、ＮＲ１、Ｓ、ＳＯ２、ＣＨＲ１またはＣＨＯＨから選択される）；
【化１−９】
2006188533.tif 000914
（ここで、ｑは、０〜３の整数であり、そしてＸ１、Ｘ２およびＸ３は、上で規定したようにして選択される）；
【化１−１０】
2006188533.tif 000915
（ここで、ｑは、０〜３の整数であり、そしてＸ４は、Ｈ、２−Ｒ１、３−Ｒ１、２−ＯＨ、３−ＯＨ、２−ＮＨ２または３−ＮＨ２から選択される）；
【化１−１１】
2006188533.tif 000916
（ここで、ｑは、０〜３の整数であり、そしてＸ５は、２−Ｒ１、３−Ｒ１、４−Ｒ１、２−ＯＨ、３−ＯＨ、４−ＯＨ、２−ＮＨ２、３−ＮＨ２または４−ＮＨ２から選択される）；
【化１−１２】
2006188533.tif 000917
（ここで、ｑは、０〜３の整数であり、そしてＸ６は、Ｈ、２−Ｒ１、３−Ｒ１、４−Ｒ１、２−ＯＨ、３−ＯＨ、４−ＯＨ、２−ＮＨ２、３−ＮＨ２または４−ＮＨ２から選択される）；
【化１−１３】
2006188533.tif 000918
（ここで、Ｔは、ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＯＨまたは（ＣＨＲ１）ｘＮＲ１２であって、ここで、ｘは、１〜６の整数である）から選択される；
ＣＨ２Ｒ１；ＣＨ２ＣＦ３；Ｃ（Ｏ）ＣＨＲ１ＮＨ２；ＣＨＲ１ＣＨ２ＯＨ；（ＣＨＲ１）ｘＮＲ１２（ここで、ｘは、１〜６の整数である）；
Ｃ（Ｏ）Ｚ１または（ＣＨＲ１）ｚＺ１（ここで、ｚは、０〜６の整数であり、そしてＺ１は、以下から選択される：ＮＲ１２；
【化１−１４】
2006188533.tif 000919
（ここで、ｘは、３〜５の整数である）；
【化１−１５】
2006188533.tif 000920
（ここで、ｔは、０〜６の整数である）、
化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、トリアジン化合物に関する。さらに特定すると、本発明は、トリアジン化合
物を製造し使用する方法および組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
（発明の背景）
新規化合物の合成は、新規治療介入の発見の新しい可能性につながる。構造および活性
関連研究を使用することによって、化合物は、その化合物がその構造から予測され得る少
なくとも一つの活性を有するように作られ得る。高生産性アッセイは、新規に合成された
化合物の活性の迅速な測定を可能にする。
【０００３】
新規治療介入のための新規化合物は、医薬および疾患の処置の多くの領域に必要である
。例えば、慢性および急性炎症状態は、全ての器官系に影響する疾患（喘息、急性炎症性
疾患、血管炎症性疾患、慢性炎症、アテローム性動脈硬化症、血管障害、心筋炎、腎炎、
クローン病、関節炎、Ｉ型糖尿病およびＩＩ型糖尿病ならびに関連する血管病理が挙げら
れるが、これらに限定されない）の基盤を形成する。これらの免疫状態の発生率は、全体
として集団内で増加していて、糖尿病のみでも１６００万人の人々が発症している。
【０００４】
それ自体における炎症およびそれ自体の炎症は、正常な免疫応答であるが、慢性炎は、
合併症および未知の細胞因子の相互作用に起因する継続する系の損傷につながる。特に、
慢性炎は、血管合併症を生じる内皮の損傷を引き起こし得る。アテローム性硬化症、血栓
塞栓性巨大血管障害（ｔｈｒｏｍｂｏｅｍｂｏｌｉｃ  ｍａｃｒｏａｎｇｉｏｐａｔｈｙ
）を生じる冠動脈障害、脳血管障害および末梢血管障害は、慢性炎症性疾患における主要
な死因である。
【０００５】
多数のヒトおよび動物は、生活様式の選択に関連する状態（例えば、食事および運動）
または、疾患を発症する遺伝的素因に起因して、限られた寿命および生活様式を有する。
例えば、血管平滑筋細胞増殖は、内皮損傷の一般的な結果であり、アテローム性硬化症プ
ラークの形成または血管外傷に関連する合併症の形成における初期病原性事象または外科
的介入の結果である。異常な血管平滑筋（ＳＭＣ）増殖は、血管閉塞性損傷（動脈硬化症
、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、および器官移植後の移植片アテローム性動脈硬化症
）の病原に寄与する。
【０００６】
経皮冠動脈介入（ＰＴＣＡ）手順は、米国における病院の入院患者の最も一般的な手順
である。心臓病協会（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｈｅａｒｔ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ）による
と、バルーン血管形成を受けた患者の約３分の１が、約６ヶ月以内に、血管の拡張した節
の再狭窄を有する。再狭窄した動脈上に別の血管形成または冠動脈バイパス術を行なう必
要があり得る。再狭窄の重要な特徴は、炎症カスケードの活性化および頸動脈壁の内側お
よび外側の両方の細胞の再構築を生じる損傷応答である。これは、結合組織および平滑筋
の動脈の管腔内への過度の成長を含み、これは新内膜過形成として知られる。現在、血管
閉塞性損傷（例えば、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、再狭窄および器官移植後の
移植片アテローム性動脈硬化症）の病原を制御する利用可能な有効な薬理学的処置は存在
しない。最小限の副作用を有する効果的な治療法の同定は、さらなる外科的手順（例えば
、冠状動脈バイパス術）を必要とすることなく、生活の質を回復する。
【０００７】
損傷、外科手術、代謝因子またはフィードバック機構の制御の喪失に反応して、身体に
よって産生された、因子の過多または過少につながる因子の制御または調節は、長い間、
薬理学的な物質の投与の目的であった。先進工業国で、急速に増加する疾患の一つは、糖
尿病の発症およびその付随する後遺症全てである。糖尿病と関連する傷害における重要な
因子の一つは、糖化タンパク質の存在である。
【０００８】
糖化タンパク質および糖化最終産物（ＡＧＥ）は、少なくとも二つまでの主要な機構；
特定の細胞表面レセプターとの相互作用を介した細胞機能の調節、およびタンパク質架橋
の形成につながる細胞外マトリックスの変化による細胞の傷害、特に、糖尿病組織損傷に
寄与する。研究は、糖化タンパク質およびＡＧＥと、細胞との相互作用が炎症プロセスを
促進し得、酸化細胞損傷を促進し得ることを示唆する。ＡＧＥは、リポタンパク質の酸化
され得る可能性およびアテローム形成を増加する。ＡＧＥのマトリックスタンパク質への
結合は、サイトカインの合成を誘導し、そして、細胞メッセンジャーを活性化する。糖化
タンパク質およびＡＧＥの蓄積が、病原学的な因子と考えられる疾患としては、糖尿病の
血管合併症、微小血管障害、腎不全およびアルツハイマー病が挙げられる。
【０００９】
糖尿病で観察される高血漿グルコースが微血管損傷を引き起こす実際の機構は、完全に
は理解されていない。高血糖症が微小血管障害と関連し得る一つの可能性のある機構は、
重要なタンパク質の非酵素糖化のプロセスを介した機構である。非酵素糖化、すなわち、
タンパク質のグルコースとの結合は、糖化タンパク質の形成を生じる。この糖化経路にお
ける第一の工程は、タンパク質の遊離アミノ基（主にリジン残基のεアミノ基）を有する
グルコースの非酵素濃縮と関連し、アマドリ付加物を形成する。これらの初期糖化産物は
さらに、再構成、脱水および濃縮のような反応を受け、不可逆的な糖化最終産物（ＡＧＥ
）を形成し得る。これらは、分子の、病原性転帰につながると考えられる細胞表面の特定
のレセプターとの相互作用の高い反応基である。
【００１０】
処置が必要であり、適切で有効な治療が存在しない疾患の他の主要な領域は、細胞増殖
障害、または、望ましくないか、または意図されたものではない細胞増殖により引き起こ
される障害である。述べたように、平滑筋細胞（ＳＭＣ）過形成は、アテローム形成にお
ける主要な事象であって、血管手順（血管形成術、ステント移植および冠動脈バイパス術
）後のかなりの数の障害率の原因である。正常な血管では、ＳＭＣは静止しているが、内
皮に損傷が生じる場合には、増殖する。天然に存在する増殖調節因子の多くは、内皮に由
来し、インビボにおけるＳＭＣの増殖をしっかりと制御している。制御が統制されなくな
る場合、病理学的状態は、被験体で誘導される。
【００１１】
身体の調節系によって抑制されない、望ましくない細胞増殖の別の主要な領域は、癌ま
たは腫瘍学的な状態である。多くの治療が使用されてきて、健康を回復する試みおよび少
なくとも望ましくない細胞増殖を停止させる試みにおいて使用されている。多くの場合、
治療剤は、個々に効果を有し得るが、多くの場合、治療レジメンは、異なる薬物と処置（
例えば、外科手術または放射線）との組合せを必要とする。
【００１２】
慢性疾患または急性疾患（例えば、アテローム性動脈硬化症、望ましくない細胞増殖（
ｃｅｌｌｕｌａｒ  ｇｒｏｗｔｈ）または細胞増殖（ｃｅｌｌｕｌａｒ  ｐｒｏｌｉｆｅ
ｒａｔｉｏｎ）、糖尿病、免疫状態および血管閉塞性病的状態）の処置に対する当面の必
要性が存在するが、その発生率が高頻度であるので、現在利用可能な処置は、費用がかか
り、そして、その状態は、多数の薬理的な治療に対して難治性である。このような疾患の
制御または予防に関与する機構は明らかではなく、これらおよび他の疾患の予防的処置お
よび治療的処置に対する必要性が存在する。従って、現在必要とされるものは、慢性疾患
および急性疾患の処置および予防に対する方法および組成物に有用性を見出す新規化合物
である。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００１３】
（発明の要旨）
本発明によって以下が提供される。
（項目１）
式Ｉａの化合物：
【化２−１】
2006188533.tif 000002
ここで：
Ｒ１ａは、
【化２−２】
2006188533.tif 000003
【化３】
2006188533.tif 000004
【化４】
2006188533.tif 000005
から選択される；
Ｒ２ａは、
【化５】
2006188533.tif 000006
から選択される；
Ｒ３ａは、−Ｈ、
【化６】
2006188533.tif 000007
【化７】
2006188533.tif 000008
【化８】
2006188533.tif 000009
【化９】
2006188533.tif 000010
から選択される；
Ｒ４ａは、−Ｈまたは−ＣＨ３から選択される；
Ｒ５ａは、
【化１０】
2006188533.tif 000011
【化１１】
2006188533.tif 000012
から選択される；
Ｒ６ａは、−Ｈまたは−ＣＨ３から選択される；そして
Ｒ７ａは、
【化１２】
2006188533.tif 000013
から選択される、
化合物。
（項目２）
前記化合物が、以下である、項目１に記載の化合物：
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−ヨード−４−メトキシフェニル）−Ｎ”−メチル−
Ｎ”−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６
−トリアミン；Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（４−メトキシ−３−ニトロ−フェニル）−
Ｎ”−メチル−Ｎ”−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジ
ン−２，４，６−トリアミン；５−｛４−シクロヘプチルアミノ−６−［メチル−（１−
メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミ
ノ｝−２−メトキシ−ベンゾニトリル；Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（４−エトキシ−３
−フルオロ−フェニル）−Ｎ”−メチル−Ｎ”−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）
−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（
３−フルオロ−４−プロポキシ−フェニル）−Ｎ”−メチル−Ｎ”−（１−メチル−ピペ
リジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−シクロ
ヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−イソプロポキシ−フェニル）−Ｎ”−メチル−Ｎ
”−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−
トリアミン；Ｎ−（３−クロロ−４−エトキシ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ
”−メチル−Ｎ”−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン
−２，４，６−トリアミン；Ｎ−（３−クロロ−４−プロポキシ−フェニル）−Ｎ’−シ
クロヘプチル−Ｎ”−メチル−Ｎ”−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３
，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−（３−クロロ−４−イソプロポキシ−
フェニル）−Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ”−メチル−Ｎ”−（１−メチル−ピペリジン−４
−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−シクロヘプチル−
Ｎ’−（４−メトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ”−メチル−Ｎ”−（
１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリア
ミン；Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−ベンジル）−Ｎ”−
メチル−Ｎ”−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２
，４，６−トリアミン；Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−ベンジル）−Ｎ’−シクロヘ
プチル−Ｎ”−メチル−Ｎ”−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］
トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−［２−（３−フルオ
ロ−４−メトキシ−フェニル）−エチル］−Ｎ”−メチル−Ｎ”−（１−メチル−ピペリ
ジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−［２−（
３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−エチル］−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−メチ
ル−Ｎ”−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４
，６−トリアミン；Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチ
ル−フェニル）−Ｎ”−メチル−Ｎ”−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，
３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フル
オロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１
，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フ
ェニル）−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１
，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フ
ルオロ−４−メトキシ−ベンジル）−Ｎ”−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［
１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−
フルオロ−４−メトキシ−ベンジル）−Ｎ”−メチル−Ｎ”−ピペリジン−４−イル−［
１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−
フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’，Ｎ”−ジメチル−Ｎ”−（１−メチル−ピ
ペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−シク
ロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−メチル−Ｎ”−
（４−メチル−シクロヘキシル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン
；Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−シクロヘキシル−Ｎ”−（３−フルオロ−４−メトキシ−
フェニル）−Ｎ’，Ｎ”−ジメチル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミ
ン；Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’，Ｎ
”−ジメチル−Ｎ”−（１−メチル−ピペリジン−３−イル）−［１，３，５］トリアジ
ン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキ
シ−フェニル）−Ｎ’，Ｎ”−ジメチル−Ｎ”−ピペリジン−３−イル−［１，３，５］
トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４
−メトキシ−フェニル）−Ｎ’，Ｎ”−ジメチル−Ｎ”−（１−メチル−１，４−ジヒド
ロ−ピリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−
シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’，Ｎ”−ジメ
チル−Ｎ”−ピリジン−４−イル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン
；４−（｛４−シクロヘプチルアミノ−６−［（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル
）−メチル−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イル｝−メチル−アミノ）−１
−メチル−ピリジニウムクロライド；酢酸４−｛４−シクロヘプチルアミノ−６−［メチ
ル−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２
−イルアミノ｝−２−フルオロ−フェニルエステル；Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（５−
フルオロ−６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−Ｎ”−メチル−Ｎ”−（１−メチル−
ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−シ
クロヘプチル−Ｎ’−（４−フルオロ−５−メトキシ−ピリジン−２−イル）−Ｎ”−メ
チル−Ｎ”−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，
４，６−トリアミン；Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェ
ニル）−Ｎ”−メチル−Ｎ”−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−［１，３，５］
トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（１
−メチル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ”−（４−トリフルオロメトキシ−３−トリフル
オロメチル−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−（
４−アミノ−３−フルオロ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−メチル−Ｎ”−
（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリ
アミン；Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メチルアミノ−フェニル）−
Ｎ”−メチル−Ｎ”−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジ
ン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（４−ジメチルアミノ−３−
フルオロ−フェニル）−Ｎ”−メチル−Ｎ”−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−
［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；６−（３−クロロ−４−メチルア
ミノ−フェノキシ）−Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（１−メチル−ピペリ
ジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン；Ｎ−（３−クロロ−
４−ジメチルアミノ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−メチル−Ｎ”−（１−
メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン
；Ｎ−シクロヘプチル−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェノキシ）−Ｎ’−メチ
ル−Ｎ’−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４
−ジアミン；６−（３−クロロ−４−メトキシ−フェノキシ）−Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ
’−メチル−Ｎ’−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン
−２，４−ジアミン；Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘプ
チル−Ｎ，Ｎ”−ジメチル−Ｎ”−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，
５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−シクロヘプタ−４−エニル−Ｎ’−（３
−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−メチル−Ｎ”−（１−メチル−ピペリジ
ン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−シクロヘプ
チル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−Ｎ”−メチル−Ｎ”−（１−メ
チル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（４−エチル−３−フルオロフェニル）−Ｎ”−メチル−Ｎ
”−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−
トリアミン；Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−シクロヘキシ
ル）−Ｎ”−メチル−Ｎ”−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］ト
リアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−シクロヘプタ−３−エニル−Ｎ’−（３−フル
オロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−メチル−Ｎ”−（１−メチル−ピペリジン−４
−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−シクロヘプチル−
Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ，Ｎ”−ジメチル−Ｎ”−（１−
メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン
；４−｛４−シクロヘプチルアミノ−６−［メチル−（１−メチル−ピペリジン−４−イ
ル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−２−フルオロ−フェノ
ール；４−｛４−（１−エチル−ヘキシルアミノ）−６−［メチル−（１−メチル−ピペ
リジン−４−イル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−２-−
フルオロ−フェノール酸ナトリウム；Ｎ−シクロヘプタ−２−エニル−Ｎ’−（３−フル
オロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−メチル−Ｎ”−（１−メチル−ピペリジン−４
−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；２−クロロ−４−［４
−シクロヘプチルアミノ−６−（１−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−［１，３
，５］トリアジン−２−イルアミノ］−フェノール；４−［４−シクロヘプチルアミノ−
６−（１−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イ
ルアミノ］−２−フルオロ−フェノール；Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）
−Ｎ’−シクロヘプタ−２−エニル−Ｎ”−メチル−Ｎ”−（１−メチル−ピペリジン−
４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−シクロヘプチル
−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−メチル−Ｎ”−ピペリジン
−４−イル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−（３−ブロモ−
４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−メチル−Ｎ”−（１−メチル
−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；４−
［４−シクロヘプチルアミノ−６−（メチル−ピペリジン−４−イル−アミノ）−［１，
３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−２−フルオロ−フェノール；２−クロロ−４−
［４−シクロヘプチルアミノ−６−（メチル−ピペリジン−４−イル−アミノ）−［１，
３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−フェノール；２−クロロ−４−｛４−シクロヘ
プチルアミノ−６−［メチル−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−［１
，３，５］トリアジン−２−イルアミノ）−フェノール酸ナトリウム；Ｎ−（３−クロロ
−４−メトキシメトキシ−フェニル−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−メチル−Ｎ”−（１
−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミ
ン；リン酸モノ−（２−クロロ−４−｛４−シクロヘプチルアミノ−６−［メチル−（１
−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミ
ノ）−フェノキシメチル）エステル；リン酸モノ−（２−クロロ−４−｛４−シクロヘプ
チルアミノ−６−［メチル−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ−［１，３
，５］トリアジン−２−イルアミノ）−フェノキシメチル）エステル一ナトリウム塩；Ｎ
−（３−クロロ−４−メチルスルファニルメトキシ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘプチル
−Ｎ”−メチル−Ｎ”−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリア
ジン−２，４，６−トリアミン；リン酸ジ−第三級ブチルエステル２−クロロ−４−｛４
−シクロヘプチルアミノ−６−［メチル−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミ
ノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−フェノキシメチルエステル；Ｎ−
シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−Ｎ”−メ
チル−Ｎ”−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，
４，６−トリアミン；リン酸ジベンジルエステル２−クロロ−４−｛４−シクロヘプチル
アミノ−６−［メチル−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−［１，３，
５］トリアジン−２−イルアミノ｝−フェノキシメチルエステル；リン酸モノ−（４−｛
４−シクロヘプチルアミノ−６−［メチル−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ア
ミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−２−フルオロ−フェノキシメチ
ル）エステル；２−（２−｛２−［２−（２−クロロ−４−｛４−シクロヘプチルアミノ
−６−［メチル−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−［１，３，５］ト
リアジン−２−イルアミノ｝−フェノキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−エトキシ）−エ
タノール；２−（２−｛２−［２−（４−｛４−シクロヘプチルアミノ−６−［メチル−
（１−メチル−ピペリジン−４−イル）-アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イ
ルアミノ｝−２−フルオロ−フェノキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−エトキシ）−エタ
ノール；４−｛［４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−シクロヘプ
チルアミノ−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−メチル−アミノ）−１−メチル−
１−ホスホノオキシメチル−ピペリジニウムクロライド；Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（
３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−メチル−Ｎ”−ピリジン−４−イル−
［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ
−フェニル）−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−メチル−Ｎ”−ピリジン−４−イル−［１
，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；リン酸モノ−（４−｛４−シクロヘプ
チルアミノ−６−［メチル−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−［１，
３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−２−フルオロ−フェニル）エステル；リン酸モ
ノ−（４−｛［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニ
ルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−メチル−アミノ｝−ピペリジン−
１−イルメチル）エステル；４−｛［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−
４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−メチル−ア
ミノ）−１−メチル−１−ホスホノオキシメチル−ピペリジニウムクロライド；Ｎ−シク
ロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−ピリジン−４−
イル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；４−｛［４−（３−クロロ
−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−シクロヘプチルアミノ−［１，３，５］トリア
ジン−２−イル］−メチル−アミノ｝−１−メチル−ピリジニウムクロライド；４−｛［
４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［
１，３，５］トリアジン−２−イル］−メチル−アミノ｝−１，１−ジメチル−ピペリジ
ニウムヨーダイド；Ｎ−アリル−Ｎ’−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”
−メチル−Ｎ”−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−
２，４，６−トリアミン；Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−メチル
−Ｎ’−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ”−プロピル−［１，３，５］トリ
アジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ
’−メチル−Ｎ’−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ”−プロピル−［１，３
，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニ
ル）−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−メチル−Ｎ”−（３−メチルアミノ−プロピル）−
［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ
−フェニル）−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−Ｎ”
−メチル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−（３−クロロ−４
−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−（３−ジメチルアミノ−プロピ
ル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’
−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−Ｎ”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル
）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；６−アゼピン−１−イル−Ｎ
−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（１−メチル−ピペ
リジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン；Ｎ−（３−クロロ
−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘプチル−［１，３，５］トリアジン−２，
４，６−トリアミン；Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘプ
チル−Ｎ”−メトキシメチル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ
−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−ピペリジン
−１−イル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−（３−クロロ−
４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−（１−エチル−ピペリジン−
４−イル）−Ｎ”−メチル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；４−
｛［４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−シクロヘプチルアミノ−
［１，３，５］トリアジン−２−イル］−メチル−アミノ）−ピペリジン−１−カルボア
ルデヒド；４−｛［４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−シクロヘ
プチルアミノ−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−メチル−アミノ）−シクロヘキ
サノール；Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル）−Ｎ’−（３−
クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−シクロヘプチル−［１，３，５］トリアジン
−２，４，６−トリアミン；Ｎ−ビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル−Ｎ’−（３
−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−シクロヘプチル−［１，３，５］トリアジ
ン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−３−イ
ル）−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１
，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−ビシクロ［２．２．２］オクト−
２−イル−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル−［
１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト
−２−イル−Ｎ’−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−シクロヘプチル−
［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ
−フェニル）−Ｎ’−シクロヘプチリデン−Ｎ”−メチル−Ｎ”−（１−メチル−ピペリ
ジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−（４−ア
ミノ−シクロヘキシル）−Ｎ’−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−シク
ロヘプチル−Ｎ−メチル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−（
４−アミノ−シクロヘキシル）−Ｎ’−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”
−シクロヘプチル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；３−｛［４−
（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−シクロヘプチルアミノ−［１，３
，５］トリアジン−２−イル］−メチル−アミノ）−シクロヘキサノール；３−｛［４−
シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，
３，５］トリアジン−２−イル］−メチル−アミノ）−シクロヘキサノール；Ｎ−（３−
アミノ−シクロヘキシル）−Ｎ’−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−シ
クロヘプチル−Ｎ−メチル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−
（４−アミノ−シクロヘキシル）−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−（３−フルオロ−４−
メトキシ−フェニル）−Ｎ−メチル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミ
ン；Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−（４
−ジメチルアミノ−シクロヘキシル）−Ｎ”−メチル−［１，３，５］トリアジン−２，
４，６−トリアミン；Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘプ
チル−Ｎ”−（４−メトキシ−シクロヘキシル−Ｎ”−メチル−［１，３，５］トリアジ
ン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキ
シ−フェニル）−Ｎ”−（４−メトキシ−シクロヘキシル−Ｎ”−メチル−［１，３，５
］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）
−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−（４−ジメチルアミノ−シクロヘキシル）−［１，３，
５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；４−［４−（３−クロロ−４−メトキシ−フ
ェニルアミノ）−６−シクロヘプチルアミノ−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミ
ノ］−シクロヘキサンチオール；Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−
シクロヘプチル−Ｎ”−（４−メチルスルファニル−シクロヘキシル）−［１，３，５］
トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−
Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−（４−メタンスルホニル−シクロヘキシル）−［１，３，
５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ
−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−（４−メタンスルホニル−シクロヘキシル）−［１
，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フ
ェニル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ”−チエパ
ン−４−イル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；６−（ビシクロ［
２．２．１］ヘプタ−２−イルオキシ）−Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）
−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリア
ジン−２，４−ジアミン；Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−（１，
１−ジオキソ−１  ラムダ＊６＊−チエパン−４−イル）−Ｎ”−メチル−Ｎ”−（１−
メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン
；Ｎ−（１，１−ジオキソ−１  ラムダ＊６＊−チエパン−４−イル）−Ｎ’−（３−フ
ルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−メチル−Ｎ”−（１−メチル−ピペリジン−
４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−（３−クロロ−
４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（１−メチル−ピペリジン−４−イル
）−Ｎ”−チエパン−３−イル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；
５−｛［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミ
ノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル｝−チアゾリジン−２，４
−ジオン；５−｛［４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−シクロヘ
プチルアミノ−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル）−チアゾリジン
−２，４−ジオン；５−｛［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−ヒドロ
キシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル｝−チ
アゾリジン−２，４−ジオン；５−｛［４−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニルア
ミノ）−６−シクロヘプチルアミノ−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メ
チル｝−チアゾリジン−２，４−ジオン；６−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イ
ルオキシ）−Ｎ−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（
１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン；
４−［４−シクロヘプチルアミノ−６−（ヒドロキシメチル−アミノ）−［１，３，５］
トリアジン−２−イルアミノ］−２−フルオロ−フェノール；５−（｛４−（３−フルオ
ロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−［メチル−（１−メチル−ピペリジン−４−
イル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ）−メチル）−チアゾリ
ジン−２，４−ジオン；４−［４−シクロヘプチルアミノ−６−（ピロリジン−２−カル
ボニルオキシ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−２−フルオロ−フェノ
ール酸ナトリウム；Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール
−２−イルメチル）−Ｎ”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５
］トリアジン−２，４，６−トリアミン；４−［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−
フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミ
ノ］−シクロヘキサンチオール；２−｛［４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルア
ミノ）−６−シクロヘプチルアミノ−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−メチル−
アミノ）−シクロヘキサノール；Ｎ−（２−アミノ−シクロヘキシル）−Ｎ’−（３−ク
ロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−シクロヘプチル−Ｎ−メチル−［１，３，５］
トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−（２−アミノ−シクロヘキシル）−Ｎ’−シ
クロヘプチル−Ｎ”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリ
アジン−２，４，６−トリアミン；４−［４−（２−アミノ−シクロヘキシルアミノ）−
６−シクロヘプチルアミノ−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−２−フルオ
ロ−フェノール；２−［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ
−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−シクロヘキサノー
ル；Ｎ−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−（２−メチル−シクロヘキ
シル）−Ｎ”−（１−メチル−ヘキシル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−ト
リアミン；Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ
”−（３−メチル−シクロヘキシル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリア
ミン；Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−（
３−メチル−シクロヘキシル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；
３−（２−｛２−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−エト
キシ）−プロピオン酸４−｛４−シクロヘプチルアミノ−６−［メチル−（１−メチル−
ピペリジン−４−イル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−２
−フルオロ−フェニルエステル；３−（２−｛２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−
エトキシ］−エトキシ）−エトキシ）−プロピオン酸４−｛４−シクロヘプチルアミノ−
６−［メチル−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−［１，３，５］トリ
アジン−２−イルアミノ）−２−フルオロ−フェニルエステル；３−（２−｛２−［２−
（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ）−エトキシ）−プロピオン酸２−
クロロ−４−｛４−シクロヘプチルアミノ−６−［メチル−（１−メチル−ピペリジン−
４−イル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ）−フェニルエステ
ル；３−（２−｛２−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ）−
エトキシ）−プロピオン酸２−クロロ−４−｛４−シクロヘプチルアミノ−６−［メチル
−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−
イルアミノ）−フェニルエステル；１−｛４−［４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェ
ニルアミノ）−６−シクロヘプチルアミノ−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ
］−ピペリジン−１−イル）−３−（２−｛２−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−
エトキシ］−エトキシ）−エトキシ）−プロパン−１−オン；１−｛４−［４−（３−ク
ロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−シクロヘプチルアミノ−［１，３，５］ト
リアジン−２−イルアミノ］−ピペリジン−１−イル）−３−（２−｛２−［２−（２−
メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−エトキシ）−プロパン−１−オン；１
−｛４−［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルア
ミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−３−
（２−｛２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−エトキシ）
−プロパン−１−オン；１−｛４−［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−
４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ピペ
リジン−１−イル｝−３−（２−｛２−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エトキシ
］−エトキシ｝−エトキシ）−プロパン−１−オン；４−［４−シクロヘプチルアミノ−
６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２
−イルアミノ］−１−｛２−［２−（２−｛２−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−
エトキシ］−エトキシ）−エトキシ）−エトキシ］−エチル）−１−メチル−ピペリジニ
ウムクロライド；４−［４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−シク
ロヘプチルアミノ−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−１−｛２−［２−（
２−｛２−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ）−エトキシ）
−エトキシ］−エチル｝−１−メチル−ピペリジニウムクロライド；４−［４−（３−ク
ロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−シクロヘプチルアミノ−［１，３，５］ト
リアジン−２−イルアミノ］−１−｛２−［２−（２−｛２−［２−（２−メトキシ−エ
トキシ）−エトキシ］−エトキシ）−エトキシ）−エトキシ］−エチル）−１−メチル−
ピペリジニウムクロライド；４−［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４
−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−１−｛
２−［２−（２−｛２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ）−
エトキシ）−エトキシ］−エチル）−１−メチル−ピペリジニウムクロライド；５−｛４
−シクロヘプチルアミノ−６−［メチル−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミ
ノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ）−２−メトキシ−安息香酸；５−｛
４−シクロヘプチルアミノ−６−［メチル−（１−-メチル−ピペリジン−４−イル）−
アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ）−２−メトキシ−安息香酸エチ
ルエステル；５−｛４−シクロヘプチルアミノ−６−［メチル−（１−メチル−ピペリジ
ン−４−イル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−２−メトキ
シ−安息香酸ナトリウム；４−｛［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４
−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−メチル−アミ
ノ）−１−メチル−ピペリジニウムクロライド；４−｛［４−シクロヘプチルアミノ−６
−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−
イル］−メチル−アミノ）−１−メチル−ピペリジニウムプロマイド；４−｛［４−（３
−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−シクロヘプチルアミノ−［１，３，５
］トリアジン−２−イル］−メチル−アミノ）−１−メチル−ピペリジニウムブロマイド
；３−カルボキシ−プロプオネート−４−｛［４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニ
ルアミノ）−６−シクロヘプチルアミノ−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−メチ
ル−アミノ｝−１−メチル−ピペリジニウム；３−カルボキシ−アクリレート−４−｛［
４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−シクロヘプチルアミノ−［１
，３，５］トリアジン−２−イル］−メチル−アミノ｝−１−メチル−ピペリジニウム；
カルボキシ−メタンカルボキシレート−４−｛［４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェ
ニルアミノ）−６−シクロヘプチルアミノ−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−メ
チル−アミノ｝−１−メチル−ピペリジニウム；カルボキシ−メタンカルボキシレート−
４−｛［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミ
ノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−メチル−アミノ）−１−メチル−ピペリ
ジニウム；３−カルボキシ−アクリレート−４−｛［４−（３−クロロ−４−メトキシ−
フェニルアミノ）−６−シクロヘプチルアミノ−［１，３，５］トリアジン−２−イル］
−メチル−アミノ｝−１−メチル−ピペリジニウム；４−［４−（３−クロロ−４−ヒド
ロキシ−フェニルアミノ）−６−シクロヘプチルアミノ−［１，３，５］トリアジン−２
−イルアミノ］−ピペリジニウムクロライド；４−［４−シクロヘプチルアミノ−６−（
３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イ
ルアミノ］−ピペリジニウムクロライド；４−｛４−シクロヘプチルアミノ−６−［１−
（４−メトキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−［１，３，５］トリアジ
ン−２−イルアミノ｝−２−フルオロ−フェノール；４−［４−シクロヘプチルアミノ−
６−（ピペリジン−４−イルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−
２−フルオロ−フェノール；４−［４−シクロプロピルアミノ−６−（ピペリジン−４−
イルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−２−フルオロ−フェノー
ル；Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−メ
チル−Ｎ”−（１−メチル−１−オキシ−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリ
アジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’
−シクロヘプチル−Ｎ”−メチル−Ｎ”−（１−メチル−１−オキシ−ピペリジン−４−
イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；４−｛４−シクロヘプチ
ルアミノ−６−［メチル−（１−メチル−１−オキシ−ピペリジン−４−イル）−アミノ
］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−２−フルオロ−フェノール；２−ク
ロロ−４−｛４−シクロヘプチルアミノ−６−［メチル−（１−メチル−１−オキシ−ピ
ペリジン−４−イル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−フェ
ノール；Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”
−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，
４，６−トリアミン；またはＮ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−シク
ロヘプチル−Ｎ”−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］
トリアジン−２，４，６−トリアミン。
（項目３）
式Ｉａの化合物を含有する、組成物：
【化１３】
2006188533.tif 000014
ここで：
Ｒ１ａは、
【化１４】
2006188533.tif 000015
【化１５】
2006188533.tif 000016
【化１６】
2006188533.tif 000017
【化１７】
2006188533.tif 000018
から選択される；
Ｒ２ａは、
【化１８】
2006188533.tif 000019
から選択される；
Ｒ３ａは、−Ｈ、
【化１９】
2006188533.tif 000020
【化２０】
2006188533.tif 000021
【化２１】
2006188533.tif 000022
【化２２】
2006188533.tif 000023
から選択される；
Ｒ４ａは、−Ｈまたは−ＣＨ３から選択される；
【化２３】
2006188533.tif 000024
Ｒ５ａは、
【化２４】
2006188533.tif 000025
から選択される；
Ｒ６ａは、−Ｈまたは−ＣＨ３から選択される；そして
Ｒ７ａは、
【化２５】
2006188533.tif 000026
から選択される、
組成物。
（項目４）
前記化合物が、以下から選択される、項目３に記載の組成物：
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−ヨード−４−メトキシフェニル）−Ｎ”−メチル−
Ｎ”−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６
−トリアミン；Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（４−メトキシ−３−ニトロ−フェニル）−
Ｎ”−メチル−Ｎ”−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジ
ン−２，４，６−トリアミン；５−｛４−シクロヘプチルアミノ−６−［メチル−（１−
メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミ
ノ｝−２−メトキシ−ベンゾニトリル；Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（４−エトキシ−３
−フルオロ−フェニル）−Ｎ”−メチル−Ｎ”−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）
−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（
３−フルオロ−４−プロポキシ−フェニル）−Ｎ”−メチル−Ｎ”−（１−メチル−ピペ
リジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−シクロ
ヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−イソプロポキシ−フェニル）−Ｎ”−メチル−Ｎ
”−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−
トリアミン；Ｎ−（３−クロロ−４−エトキシ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ
”−メチル−Ｎ”−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン
−２，４，６−トリアミン；Ｎ−（３−クロロ−４−プロポキシ−フェニル）−Ｎ’−シ
クロヘプチル−Ｎ”−メチル−Ｎ”−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３
，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−（３−クロロ−４−イソプロポキシ−
フェニル）−Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ”−メチル−Ｎ”−（１−メチル−ピペリジン−４
−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−シクロヘプチル−
Ｎ’−（４−メトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ”−メチル−Ｎ”−（
１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリア
ミン；Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−ベンジル）−Ｎ”−
メチル−Ｎ”−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２
，４，６−トリアミン；Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−ベンジル）−Ｎ’−シクロヘ
プチル−Ｎ”−メチル−Ｎ”−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］
トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−［２−（３−フルオ
ロ−４−メトキシ−フェニル）−エチル］−Ｎ”−メチル−Ｎ”−（１−メチル−ピペリ
ジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−［２−（
３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−エチル］−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−メチ
ル−Ｎ”−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４
，６−トリアミン；Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチ
ル−フェニル）−Ｎ”−メチル−Ｎ”−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，
３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フル
オロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１
，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フ
ェニル）−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１
，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フ
ルオロ−４−メトキシ−ベンジル）−Ｎ”−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［
１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−
フルオロ−４−メトキシ−ベンジル）−Ｎ”−メチル−Ｎ”−ピペリジン−４−イル−［
１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−
フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’，Ｎ”−ジメチル−Ｎ”−（１−メチル−ピ
ペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−シク
ロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−メチル−Ｎ”−
（４−メチル−シクロヘキシル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン
；Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−シクロヘキシル−Ｎ”−（３−フルオロ−４−メトキシ−
フェニル）−Ｎ’，Ｎ”−ジメチル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミ
ン；Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’，Ｎ
”−ジメチル−Ｎ”−（１−メチル−ピペリジン−３−イル）−［１，３，５］トリアジ
ン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキ
シ−フェニル）−Ｎ’，Ｎ”−ジメチル−Ｎ”−ピペリジン−３−イル−［１，３，５］
トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４
−メトキシ−フェニル）−Ｎ’，Ｎ”−ジメチル−Ｎ”−（１−メチル−１，４−ジヒド
ロ−ピリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−
シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’，Ｎ”−ジメ
チル−Ｎ”−ピリジン−４−イル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン
；４−（｛４−シクロヘプチルアミノ−６−［（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル
）−メチル−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イル｝−メチル−アミノ）−１
−メチル−ピリジニウムクロライド；酢酸４−｛４−シクロヘプチルアミノ−６−［メチ
ル−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２
−イルアミノ｝−２−フルオロ−フェニルエステル；Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（５−
フルオロ−６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−Ｎ”−メチル−Ｎ”−（１−メチル−
ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−シ
クロヘプチル−Ｎ’−（４−フルオロ−５−メトキシ−ピリジン−２−イル）−Ｎ”−メ
チル−Ｎ”−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，
４，６−トリアミン；Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェ
ニル）−Ｎ”−メチル−Ｎ”−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−［１，３，５］
トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（１
−メチル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ”−（４−トリフルオロメトキシ−３−トリフル
オロメチル−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−（
４−アミノ−３−フルオロ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−メチル−Ｎ”−
（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリ
アミン；Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メチルアミノ−フェニル）−
Ｎ”−メチル−Ｎ”−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジ
ン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（４−ジメチルアミノ−３−
フルオロ−フェニル）−Ｎ”−メチル−Ｎ”−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−
［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；６−（３−クロロ−４−メチルア
ミノ−フェノキシ）−Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（１−メチル−ピペリ
ジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン；Ｎ−（３−クロロ−
４−ジメチルアミノ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−メチル−Ｎ”−（１−
メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン
；Ｎ−シクロヘプチル−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェノキシ）−Ｎ’−メチ
ル−Ｎ’−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４
−ジアミン；６−（３−クロロ−４−メトキシ−フェノキシ）−Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ
’−メチル−Ｎ’−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン
−２，４−ジアミン；Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘプ
チル−Ｎ，Ｎ”−ジメチル−Ｎ”−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，
５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−シクロヘプタ−４−エニル−Ｎ’−（３
−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−メチル−Ｎ”−（１−メチル−ピペリジ
ン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−シクロヘプ
チル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−Ｎ”−メチル−Ｎ”−（１−メ
チル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（４−エチル−３−フルオロフェニル）−Ｎ”−メチル−Ｎ
”−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−
トリアミン；Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−シクロヘキシ
ル）−Ｎ”−メチル−Ｎ”−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］ト
リアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−シクロヘプタ−３−エニル−Ｎ’−（３−フル
オロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−メチル−Ｎ”−（１−メチル−ピペリジン−４
−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−シクロヘプチル−
Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ，Ｎ”−ジメチル−Ｎ”−（１−
メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン
；４−｛４−シクロヘプチルアミノ−６−［メチル−（１−メチル−ピペリジン−４−イ
ル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−２−フルオロ−フェノ
ール；４−｛４−（１−エチル−ヘキシルアミノ）−６−［メチル−（１−メチル−ピペ
リジン−４−イル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−２-−
フルオロ−フェノール酸ナトリウム；Ｎ−シクロヘプタ−２−エニル−Ｎ’−（３−フル
オロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−メチル−Ｎ”−（１−メチル−ピペリジン−４
−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；２−クロロ−４−［４
−シクロヘプチルアミノ−６−（１−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−［１，３
，５］トリアジン−２−イルアミノ］−フェノール；４−［４−シクロヘプチルアミノ−
６−（１−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イ
ルアミノ］−２−フルオロ−フェノール；Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）
−Ｎ’−シクロヘプタ−２−エニル−Ｎ”−メチル−Ｎ”−（１−メチル−ピペリジン−
４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−シクロヘプチル
−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−メチル−Ｎ”−ピペリジン
−４−イル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−（３−ブロモ−
４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−メチル−Ｎ”−（１−メチル
−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；４−
［４−シクロヘプチルアミノ−６−（メチル−ピペリジン−４−イル−アミノ）−［１，
３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−２−フルオロ−フェノール；２−クロロ−４−
［４−シクロヘプチルアミノ−６−（メチル−ピペリジン−４−イル−アミノ）−［１，
３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−フェノール；２−クロロ−４−｛４−シクロヘ
プチルアミノ−６−［メチル−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−［１
，３，５］トリアジン−２−イルアミノ）−フェノール酸ナトリウム；Ｎ−（３−クロロ
−４−メトキシメトキシ−フェニル−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−メチル−Ｎ”−（１
−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミ
ン；リン酸モノ−（２−クロロ−４−｛４−シクロヘプチルアミノ−６−［メチル−（１
−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミ
ノ）−フェノキシメチル）エステル；リン酸モノ−（２−クロロ−４−｛４−シクロヘプ
チルアミノ−６−［メチル−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ−［１，３
，５］トリアジン−２−イルアミノ）−フェノキシメチル）エステル一ナトリウム塩；Ｎ
−（３−クロロ−４−メチルスルファニルメトキシ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘプチル
−Ｎ”−メチル−Ｎ”−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリア
ジン−２，４，６−トリアミン；リン酸ジ−第三級ブチルエステル２−クロロ−４−｛４
−シクロヘプチルアミノ−６−［メチル−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミ
ノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−フェノキシメチルエステル；Ｎ−
シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−Ｎ”−メ
チル−Ｎ”−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，
４，６−トリアミン；リン酸ジベンジルエステル２−クロロ−４−｛４−シクロヘプチル
アミノ−６−［メチル−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−［１，３，
５］トリアジン−２−イルアミノ｝−フェノキシメチルエステル；リン酸モノ−（４−｛
４−シクロヘプチルアミノ−６−［メチル−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−ア
ミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−２−フルオロ−フェノキシメチ
ル）エステル；２−（２−｛２−［２−（２−クロロ−４−｛４−シクロヘプチルアミノ
−６−［メチル−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−［１，３，５］ト
リアジン−２−イルアミノ｝−フェノキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−エトキシ）−エ
タノール；２−（２−｛２−［２−（４−｛４−シクロヘプチルアミノ−６−［メチル−
（１−メチル−ピペリジン−４−イル）-アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イ
ルアミノ｝−２−フルオロ−フェノキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−エトキシ）−エタ
ノール；４−｛［４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−シクロヘプ
チルアミノ−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−メチル−アミノ）−１−メチル−
１−ホスホノオキシメチル−ピペリジニウムクロライド；Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（
３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−メチル−Ｎ”−ピリジン−４−イル−
［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ
−フェニル）−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−メチル−Ｎ”−ピリジン−４−イル−［１
，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；リン酸モノ−（４−｛４−シクロヘプ
チルアミノ−６−［メチル−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−［１，
３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−２−フルオロ−フェニル）エステル；リン酸モ
ノ−（４−｛［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニ
ルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−メチル−アミノ｝−ピペリジン−
１−イルメチル）エステル；４−｛［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−
４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−メチル−ア
ミノ）−１−メチル−１−ホスホノオキシメチル−ピペリジニウムクロライド；Ｎ−シク
ロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−ピリジン−４−
イル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；４−｛［４−（３−クロロ
−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−シクロヘプチルアミノ−［１，３，５］トリア
ジン−２−イル］−メチル−アミノ｝−１−メチル−ピリジニウムクロライド；４−｛［
４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［
１，３，５］トリアジン−２−イル］−メチル−アミノ｝−１，１−ジメチル−ピペリジ
ニウムヨーダイド；Ｎ−アリル−Ｎ’−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”
−メチル−Ｎ”−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−
２，４，６−トリアミン；Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−メチル
−Ｎ’−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ”−プロピル−［１，３，５］トリ
アジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ
’−メチル−Ｎ’−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ”−プロピル−［１，３
，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニ
ル）−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−メチル−Ｎ”−（３−メチルアミノ−プロピル）−
［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ
−フェニル）−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−Ｎ”
−メチル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−（３−クロロ−４
−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−（３−ジメチルアミノ−プロピ
ル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’
−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−Ｎ”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル
）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；６−アゼピン−１−イル−Ｎ
−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（１−メチル−ピペ
リジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン；Ｎ−（３−クロロ
−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘプチル−［１，３，５］トリアジン−２，
４，６−トリアミン；Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘプ
チル−Ｎ”−メトキシメチル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ
−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−ピペリジン
−１−イル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−（３−クロロ−
４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−（１−エチル−ピペリジン−
４−イル）−Ｎ”−メチル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；４−
｛［４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−シクロヘプチルアミノ−
［１，３，５］トリアジン−２−イル］−メチル−アミノ）−ピペリジン−１−カルボア
ルデヒド；４−｛［４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−シクロヘ
プチルアミノ−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−メチル−アミノ）−シクロヘキ
サノール；Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル）−Ｎ’−（３−
クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−シクロヘプチル−［１，３，５］トリアジン
−２，４，６−トリアミン；Ｎ−ビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル−Ｎ’−（３
−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−シクロヘプチル−［１，３，５］トリアジ
ン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−３−イ
ル）−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１
，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−ビシクロ［２．２．２］オクト−
２−イル−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル−［
１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト
−２−イル−Ｎ’−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−シクロヘプチル−
［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ
−フェニル）−Ｎ’−シクロヘプチリデン−Ｎ”−メチル−Ｎ”−（１−メチル−ピペリ
ジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−（４−ア
ミノ−シクロヘキシル）−Ｎ’−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−シク
ロヘプチル−Ｎ−メチル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−（
４−アミノ−シクロヘキシル）−Ｎ’−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”
−シクロヘプチル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；３−｛［４−
（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−シクロヘプチルアミノ−［１，３
，５］トリアジン−２−イル］−メチル−アミノ）−シクロヘキサノール；３−｛［４−
シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，
３，５］トリアジン−２−イル］−メチル−アミノ）−シクロヘキサノール；Ｎ−（３−
アミノ−シクロヘキシル）−Ｎ’−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−シ
クロヘプチル−Ｎ−メチル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−
（４−アミノ−シクロヘキシル）−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−（３−フルオロ−４−
メトキシ−フェニル）−Ｎ−メチル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミ
ン；Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−（４
−ジメチルアミノ−シクロヘキシル）−Ｎ”−メチル−［１，３，５］トリアジン−２，
４，６−トリアミン；Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘプ
チル−Ｎ”−（４−メトキシ−シクロヘキシル−Ｎ”−メチル−［１，３，５］トリアジ
ン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキ
シ−フェニル）−Ｎ”−（４−メトキシ−シクロヘキシル−Ｎ”−メチル−［１，３，５
］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）
−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−（４−ジメチルアミノ−シクロヘキシル）−［１，３，
５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；４−［４−（３−クロロ−４−メトキシ−フ
ェニルアミノ）−６−シクロヘプチルアミノ−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミ
ノ］−シクロヘキサンチオール；Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−
シクロヘプチル−Ｎ”−（４−メチルスルファニル−シクロヘキシル）−［１，３，５］
トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−
Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−（４−メタンスルホニル−シクロヘキシル）−［１，３，
５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ
−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−（４−メタンスルホニル−シクロヘキシル）−［１
，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フ
ェニル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ”−チエパ
ン−４−イル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；６−（ビシクロ［
２．２．１］ヘプタ−２−イルオキシ）−Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）
−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリア
ジン−２，４−ジアミン；Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−（１，
１−ジオキソ−１  ラムダ＊６＊−チエパン−４−イル）−Ｎ”−メチル−Ｎ”−（１−
メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン
；Ｎ−（１，１−ジオキソ−１  ラムダ＊６＊−チエパン−４−イル）−Ｎ’−（３−フ
ルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−メチル−Ｎ”−（１−メチル−ピペリジン−
４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−（３−クロロ−
４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（１−メチル−ピペリジン−４−イル
）−Ｎ”−チエパン−３−イル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；
５−｛［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミ
ノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル｝−チアゾリジン−２，４
−ジオン；５−｛［４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−シクロヘ
プチルアミノ−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル）−チアゾリジン
−２，４−ジオン；５−｛［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−ヒドロ
キシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル｝−チ
アゾリジン−２，４−ジオン；５−｛［４−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニルア
ミノ）−６−シクロヘプチルアミノ−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メ
チル｝−チアゾリジン−２，４−ジオン；６−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イ
ルオキシ）−Ｎ−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（
１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン；
４−［４−シクロヘプチルアミノ−６−（ヒドロキシメチル−アミノ）−［１，３，５］
トリアジン−２−イルアミノ］−２−フルオロ−フェノール；５−（｛４−（３−フルオ
ロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−［メチル−（１−メチル−ピペリジン−４−
イル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ）−メチル）−チアゾリ
ジン−２，４−ジオン；４−［４−シクロヘプチルアミノ−６−（ピロリジン−２−カル
ボニルオキシ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−２−フルオロ−フェノ
ール酸ナトリウム；Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール
−２−イルメチル）−Ｎ”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５
］トリアジン−２，４，６−トリアミン；４−［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−
フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミ
ノ］−シクロヘキサンチオール；２−｛［４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルア
ミノ）−６−シクロヘプチルアミノ−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−メチル−
アミノ）−シクロヘキサノール；Ｎ−（２−アミノ−シクロヘキシル）−Ｎ’−（３−ク
ロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−シクロヘプチル−Ｎ−メチル−［１，３，５］
トリアジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−（２−アミノ−シクロヘキシル）−Ｎ’−シ
クロヘプチル−Ｎ”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリ
アジン−２，４，６−トリアミン；４−［４−（２−アミノ−シクロヘキシルアミノ）−
６−シクロヘプチルアミノ−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−２−フルオ
ロ−フェノール；２−［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ
−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−シクロヘキサノー
ル；Ｎ−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−（２−メチル−シクロヘキ
シル）−Ｎ”−（１−メチル−ヘキシル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−ト
リアミン；Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ
”−（３−メチル−シクロヘキシル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリア
ミン；Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−（
３−メチル−シクロヘキシル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；
３−（２−｛２−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−エト
キシ）−プロピオン酸４−｛４−シクロヘプチルアミノ−６−［メチル−（１−メチル−
ピペリジン−４−イル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−２
−フルオロ−フェニルエステル；３−（２−｛２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−
エトキシ］−エトキシ）−エトキシ）−プロピオン酸４−｛４−シクロヘプチルアミノ−
６−［メチル−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−［１，３，５］トリ
アジン−２−イルアミノ）−２−フルオロ−フェニルエステル；３−（２−｛２−［２−
（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ）−エトキシ）−プロピオン酸２−
クロロ−４−｛４−シクロヘプチルアミノ−６−［メチル−（１−メチル−ピペリジン−
４−イル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ）−フェニルエステ
ル；３−（２−｛２−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ）−
エトキシ）−プロピオン酸２−クロロ−４−｛４−シクロヘプチルアミノ−６−［メチル
−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−
イルアミノ）−フェニルエステル；１−｛４−［４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェ
ニルアミノ）−６−シクロヘプチルアミノ−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ
］−ピペリジン−１−イル）−３−（２−｛２−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−
エトキシ］−エトキシ）−エトキシ）−プロパン−１−オン；１−｛４−［４−（３−ク
ロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−シクロヘプチルアミノ−［１，３，５］ト
リアジン−２−イルアミノ］−ピペリジン−１−イル）−３−（２−｛２−［２−（２−
メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−エトキシ）−プロパン−１−オン；１
−｛４−［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルア
ミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−３−
（２−｛２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−エトキシ）
−プロパン−１−オン；１−｛４−［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−
４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ピペ
リジン−１−イル｝−３−（２−｛２−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エトキシ
］−エトキシ｝−エトキシ）−プロパン−１−オン；４−［４−シクロヘプチルアミノ−
６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２
−イルアミノ］−１−｛２−［２−（２−｛２−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−
エトキシ］−エトキシ）−エトキシ）−エトキシ］−エチル）−１−メチル−ピペリジニ
ウムクロライド；４−［４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−シク
ロヘプチルアミノ−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−１−｛２−［２−（
２−｛２−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ）−エトキシ）
−エトキシ］−エチル｝−１−メチル−ピペリジニウムクロライド；４−［４−（３−ク
ロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−シクロヘプチルアミノ−［１，３，５］ト
リアジン−２−イルアミノ］−１−｛２−［２−（２−｛２−［２−（２−メトキシ−エ
トキシ）−エトキシ］−エトキシ）−エトキシ）−エトキシ］−エチル）−１−メチル−
ピペリジニウムクロライド；４−［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４
−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−１−｛
２−［２−（２−｛２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ）−
エトキシ）−エトキシ］−エチル）−１−メチル−ピペリジニウムクロライド；５−｛４
−シクロヘプチルアミノ−６−［メチル−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミ
ノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ）−２−メトキシ−安息香酸；５−｛
４−シクロヘプチルアミノ−６−［メチル−（１−-メチル−ピペリジン−４−イル）−
アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ）−２−メトキシ−安息香酸エチ
ルエステル；５−｛４−シクロヘプチルアミノ−６−［メチル−（１−メチル−ピペリジ
ン−４−イル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−２−メトキ
シ−安息香酸ナトリウム；４−｛［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４
−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−メチル−アミ
ノ）−１−メチル−ピペリジニウムクロライド；４−｛［４−シクロヘプチルアミノ−６
−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−
イル］−メチル−アミノ）−１−メチル−ピペリジニウムプロマイド；４−｛［４−（３
−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−シクロヘプチルアミノ−［１，３，５
］トリアジン−２−イル］−メチル−アミノ）−１−メチル−ピペリジニウムブロマイド
；３−カルボキシ−プロプオネート−４−｛［４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニ
ルアミノ）−６−シクロヘプチルアミノ−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−メチ
ル−アミノ｝−１−メチル−ピペリジニウム；３−カルボキシ−アクリレート−４−｛［
４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−シクロヘプチルアミノ−［１
，３，５］トリアジン−２−イル］−メチル−アミノ｝−１−メチル−ピペリジニウム；
カルボキシ−メタンカルボキシレート−４−｛［４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェ
ニルアミノ）−６−シクロヘプチルアミノ−［１，３，５］トリアジン−２−イル］-メ
チル−アミノ｝−１−メチル−ピペリジニウム；カルボキシ−メタンカルボキシレート−
４−｛［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミ
ノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−メチル−アミノ）−１−メチル−ピペリ
ジニウム；３−カルボキシ−アクリレート−４−｛［４−（３−クロロ−４−メトキシ−
フェニルアミノ）−６−シクロヘプチルアミノ−［１，３，５］トリアジン−２−イル］
−メチル−アミノ｝−１−メチル−ピペリジニウム；４−［４−（３−クロロ−４−ヒド
ロキシ−フェニルアミノ）−６−シクロヘプチルアミノ−［１，３，５］トリアジン−２
−イルアミノ］−ピペリジニウムクロライド；４−［４−シクロヘプチルアミノ−６−（
３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イ
ルアミノ］−ピペリジニウムクロライド；４−｛４−シクロヘプチルアミノ−６−［１−
（４−メトキシ−ベンジル）−ピペリジン−４−イルアミノ］−［１，３，５］トリアジ
ン−２−イルアミノ｝−２−フルオロ−フェノール；４−［４−シクロヘプチルアミノ−
６−（ピペリジン−４−イルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−
２−フルオロ−フェノール；４−［４−シクロプロピルアミノ−６−（ピペリジン−４−
イルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−２−フルオロ−フェノー
ル；Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−メ
チル−Ｎ”−（１−メチル−１−オキシ−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリ
アジン−２，４，６−トリアミン；Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’
−シクロヘプチル−Ｎ”−メチル−Ｎ”−（１−メチル−１−オキシ−ピペリジン−４−
イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；４−｛４−シクロヘプチ
ルアミノ−６−［メチル−（１−メチル−１−オキシ−ピペリジン−４−イル）−アミノ
］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−２−フルオロ−フェノール；２−ク
ロロ−４−｛４−シクロヘプチルアミノ−６−［メチル−（１−メチル−１−オキシ−ピ
ペリジン−４−イル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−フェ
ノール；Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”
−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，
４，６−トリアミン；またはＮ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−シク
ロヘプチル−Ｎ”−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］
トリアジン−２，４，６−トリアミン。
（項目５）
不要な細胞増殖、炎症媒介疾患または過剰増殖疾患を治療するかまたはヒトまたは動物に
おいてグリコシダーゼ酵素を変調する方法であって、該方法は、該ヒトまたは動物に、式
Ｉａの化合物を含有する組成物の治療有効量を投与する工程を包含する：
【化２６】
2006188533.tif 000027
ここで：
Ｒ１ａは、
【化２７】
2006188533.tif 000028
【化２８】
2006188533.tif 000029
【化２９】
2006188533.tif 000030
から選択される；
Ｒ２ａは、
【化３０】
2006188533.tif 000031
から選択される；
Ｒ３ａは、−Ｈ、
【化３１】
2006188533.tif 000032
【化３２】
2006188533.tif 000033
【化３３】
2006188533.tif 000034
【化３４】
2006188533.tif 000035
から選択される；
Ｒ４ａは、−Ｈまたは−ＣＨ３から選択される；
Ｒ５ａは、
【化３５】
2006188533.tif 000036
【化３６】
2006188533.tif 000037
から選択される；
Ｒ６ａは、−ＨまたはＣＨ３から選択される；そして
Ｒ７ａは、
【化３７】
2006188533.tif 000038
から選択される、
方法。
（項目６）
以下を含む、マイクロアレイ：
式Ｉａの化合物で処理した細胞型から産生された遺伝子発現プロフィール：
【化３８】
2006188533.tif 000039
ここで：
Ｒ１ａは、
【化３９】
2006188533.tif 000040
【化４０】
2006188533.tif 000041
【化４１】
2006188533.tif 000042
から選択される；
Ｒ２ａは、
【化４２】
2006188533.tif 000043
から選択される；
Ｒ３ａは、−Ｈ、
【化４３】
2006188533.tif 000044
【化４４】
2006188533.tif 000045
【化４５】
2006188533.tif 000046
【化４６】
2006188533.tif 000047
から選択される；
Ｒ４ａは、−Ｈまたは−ＣＨ３から選択される；
Ｒ５ａは、
【化４７】
2006188533.tif 000048
【化４８】
2006188533.tif 000049
から選択される；
Ｒ６ａは、−Ｈまたは−ＣＨ３から選択される；そして
Ｒ７ａは、
【化４９】
2006188533.tif 000050
から選択される、
マイクロアレイ。
（項目７）
以下を含む、発現プロフィールデータベース：
患者識別参照；および
該患者に式Ｉａの化合物を投与することにより作製された該患者用の発現プロフィール
：
【化５０】
2006188533.tif 000051
ここで：
Ｒ１ａは、
【化５１】
2006188533.tif 000052
【化５２】
2006188533.tif 000053
【化５３】
2006188533.tif 000054
から選択される；
Ｒ２ａは、
【化５４】
2006188533.tif 000055
から選択される；
Ｒ３ａは、−Ｈ、
【化５５】
2006188533.tif 000056
【化５６】
2006188533.tif 000057
【化５７】
2006188533.tif 000058
【化５８】
2006188533.tif 000059
から選択される；
Ｒ４ａは、−Ｈまたは−ＣＨ３から選択される；
Ｒ５ａは、
【化５９】
2006188533.tif 000060
【化６０】
2006188533.tif 000061
から選択される；
Ｒ６ａは、−Ｈまたは−ＣＨ３から選択される；そして
Ｒ７ａは、
【化６１】
2006188533.tif 000062
から選択される、
発現プロフィールデータベース。
（項目８）
式Ｉｂの化合物：
【化６２】
2006188533.tif 000063
ここで：
Ｒ１ｂは、
【化６３】
2006188533.tif 000064
【化６４】
2006188533.tif 000065
【化６５】
2006188533.tif 000066
から選択される；
Ｒ２ｂは、
【化６６】
2006188533.tif 000067
【化６７】
2006188533.tif 000068
から選択される；
Ｒ３ｂは、
【化６８】
2006188533.tif 000069
【化６９】
2006188533.tif 000070
【化７０】
2006188533.tif 000071
から選択される；
Ｒ４ｂは、−Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３から選択され
る；
Ｒ５ｂは、
【化７１】
2006188533.tif 000072
から選択される；
Ｒ６ｂは、
【化７２】
2006188533.tif 000073
から選択される；そして
Ｒ７ｂは、
【化７３】
2006188533.tif 000074
から選択される、
化合物。
（項目９）
前記化合物が、以下である、項目１に記載の化合物：
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−６−（３−
フルオロ−４−メトキシ−フェノキシ）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
；
６−（３−クロロ−４−メトキシ−フェノキシ）−Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（１−
エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
；
６−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（１−
エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−６−（３−
ヨード−４−メトキシ−フェノキシ）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ”−（
３−フルオロ−４−メトキシ−ベンジル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−ト
リアミン；
Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−ベンジル）−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−（１−
エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリ
アミン；
Ｎ−（３−ブロモ−４−メトキシ−ベンジル）−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−（１−
エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリ
アミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ”−（
３−ヨード−４−メトキシ−ベンジル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリ
アミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ”−［
２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−エチル］−［１，３，５］トリアジン−
２，４，６−トリアミン；
Ｎ−［２−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−エチル］−Ｎ’−シクロヘプチ
ル−Ｎ”−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−
２，４，６−トリアミン；
Ｎ−［２−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェニル）−エチル］−Ｎ’−シクロヘプチ
ル−Ｎ”−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−
２，４，６−トリアミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ”−［
２−（３−ヨード−４−メトキシ−フェニル）−エチル］−［１，３，５］トリアジン−
２，４，６−トリアミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（４−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）−Ｎ”−（１
−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−ト
リアミン；
Ｎ−（３−クロロ−４−エトキシ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−（１−
エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリ
アミン；
Ｎ−（３−ブロモ−４−エトキシ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−（１−
エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリ
アミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（４−エトキシ−３−ヨード−フェニル）−Ｎ”−（１−
エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリ
アミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ”−（
３−フルオロ−４−プロポキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−
トリアミン；
Ｎ−（３−クロロ−４−プロポキシ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−（１
−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−ト
リアミン；
Ｎ−（３−ブロモ−４−プロポキシ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−（１
−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−ト
リアミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ”−（
３−ヨード−４−プロポキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−ト
リアミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ”−（
３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−メチル−［１，３，５］トリアジン−
２，４，６−トリアミン；
Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−（１−
エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリ
アミン；
Ｎ−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−（１−
エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリ
アミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ”−（
３−ヨード−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリ
アミン；
｛４−シクロヘプチルアミノ−６−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−
アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イル｝−（３−フルオロ−４−メトキシ−フ
ェニル）−シアナミド；
（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−｛４−シクロヘプチルアミノ−６−［（１
−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−
イル｝−シアナミド；
（３−ブロモ−４−メトキシ−フェニル）−｛４−シクロヘプチルアミノ−６−［（１
−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−
イル｝−シアナミド；
｛４−シクロヘプチルアミノ−６−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−
アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イル｝−（３−ヨード−４−メトキシ−フェ
ニル）−シアナミド；
４−｛４−シクロヘプチルアミナミノ−６−［（１−エチルピロリジン−２−イルメチ
ル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−２−フルオロ−フェノ
ール；
２−ブロモ−４−｛４−シクロヘプチルアミノ−６−［（１−エチルピロリジン−２−
イルメチル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−フェノール；
４−｛４−シクロヘプチルアミナミノ−６−［（１−エチルピロリジン−２−イルメチ
ル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−２−ヨード−フェノー
ル；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−エチル−Ｎ”−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチ
ル）−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−
２，４，６−トリアミン；
Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ−エチル−
Ｎ”−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，
４，６−トリアミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ”−（
３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ−メチル−［１，３，５］トリアジン−２
，４，６−トリアミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ−エチル−Ｎ’−（１−エチルピロリジン−２−イルメチル）
−Ｎ”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，
４，６−トリアミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ”−（
３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ−プロピル−［１，３，５］トリアジン−
２，４，６−トリアミン；
６−シクロヘプチルオキシ−Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’
−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６
−トリアミン；
６−シクロプロポキシ−Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’−（
３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−ト
リアミン；
６−シクロペンチルオキシ−Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’
−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６
−トリアミン；
６−シクロヘキシルオキシ−Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’
−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６
−トリアミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（１−エチル−１−オキシ−ピロリジン−２−イルメチル
）−Ｎ”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２
，４，６−トリアミン；
Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メト
キシ−フェニル）−Ｎ”−（１−プロピル−ブチル）−［１，３，５］トリアジン−２，
４，６−トリアミン；
Ｎ−シクロペンタ−２−エニル−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ”
−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６
−トリアミン；
Ｎ−ヘクロヘキサ−２−エニル−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ”
−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６
−トリアミン；
Ｎ−シクロヘプタ−２−エニル−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ”
−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６
−トリアミン；
Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メト
キシ−フェニル）−Ｎ”−ピロリジン−１−イル−［１，３，５］トリアジン−２，４，
６−トリアミン；
Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メト
キシ−フェニル）−Ｎ”−ピペリジン−１−イル−［１，３，５］トリアジン−２，４，
６−トリアミン；
Ｎ−アゼパン−１−イル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ”
−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６
−トリアミン；
４−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−６−（３−フルオロ
−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル−シアナミド
；
Ｎ−［４−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−６−（３−フ
ルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−ア
セトアミド；
３−［４−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−６−（３−フ
ルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ
］−ピロリジン−２−オン；
３−［４−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−６−（３−フ
ルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ
］−ピペリジン−２−オン；
３−［４−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−６−（３−フ
ルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ
］−アゼパン−２−オン；
Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メト
キシ−フェニル）−Ｎ”−ピロリジン−３−イル−［１，３，５］トリアジン−２，４，
６−トリアミン；
Ｎ−アゼパン−３−イル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ”
−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６
−トリアミン；
Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メト
キシ−フェニル）−Ｎ”−オキセパン−３−イル−［１，３，５］トリアジン−２，４，
６−トリアミン；
Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メト
キシ−フェニル）−Ｎ”−（テトラヒドロピラン−３−イル）−［１，３，５］トリアジ
ン−２，４，６−トリアミン；
Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メト
キシ−フェニル）−Ｎ”−（テトラヒドロフラン−３−イル）−［１，３，５］トリアジ
ン−２，４，６−トリアミン；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル）−Ｎ’−（１−エチルピ
ロリジン−２−イルメチル）−Ｎ”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１
，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−３−イル）−Ｎ’−（１−エチル−
ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［
１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；
Ｎ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２
−イルメチル）−Ｎ”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］ト
リアジン−２，４，６−トリアミン；
［４−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−６−（３−フルオ
ロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−カルバ
ミン酸；
［４−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−６−（３−フルオ
ロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−尿素；
［４−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−６−（３−フルオ
ロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−プロパ
ン−２−オン；
［４−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−６−（３−フルオ
ロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−ペンタ
ン−２−オン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−６−（１−メ
チル−ピペリジン−４−イルオキシ）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン；
Ｎ−シクロヘプチル−６−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメトキシ）−Ｎ’−（
３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミ
ン；
１−｛４−｛［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェ
ニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−メチル−アミノ｝−ピペリジン
−１−イル｝−エタノン；
４−［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミ
ノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸；
４−［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミ
ノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸アミ
ド；
４−［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミ
ノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ピペリジン−１−オール；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ”−ピペリ
ジン−４−イル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ”−（１−
メチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリ
アミン；
２−｛［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルア
ミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル｝−ピロリジン−１−カ
ルバルデヒド（ｃａｒｂａｒｄｅｈｙｄｅ）；
２−｛［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルア
ミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル｝−ピロリジン−１−カ
ルボン酸；
２−｛［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルア
ミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル｝−ピロリジン−１−カ
ルボン酸アミド；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ”−ピロリ
ジン−２−イルメチル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ”−（テト
ラヒドロ−ピラン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ”−メチル
−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリ
アミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ”−（テト
ラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリア
ミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ”−メチル
−Ｎ”−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，
４，６−トリアミン；
Ｎ−（４−アミノ−シクロヘキシル）−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−（３−フルオロ
−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（４−ジメチルアミノシクロヘキシル）−Ｎ”−（３−フ
ルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミ
ン；
１−｛４−［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニ
ルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−４Ｈ−ピリジン−１−イル
｝−エタノン；
１−｛４−［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニ
ルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−
ブタン−１−オン；
１−｛４−［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−メトキシ−フェニルア
ミノ）−［１，３，５］トリアジン−イルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ペンタン
−１−オン；
４−［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミ
ノ）−［１，３，５］トリアジン−イルアミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸メチルエ
ステル；
４−［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミ
ノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸エチ
ルエステル；
４−［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミ
ノ）−［１，３，５］トリアジン−イルアミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸プロピル
エステル；
４−［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミ
ノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸ベン
ジルエステル；
１−｛４−［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニ
ルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−
プロパン−２−オン；
１−｛４−［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニ
ルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−
ペンタン−２−オン；
１−｛４−［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニ
ルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−
ヘキサン−２−オン；
｛４−［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルア
ミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−酢酸
メチルエステル；
｛４−［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルア
ミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−酢酸
エチルエステル；
｛４−［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルア
ミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−酢酸
プロピルエステル；
Ｎ−シクロヘプタ−３−エニル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）
−Ｎ”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，
４，６−トリアミン；
Ｎ−アゼパン−４−イル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ”
−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６
−トリアミン；
Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メト
キシ−フェニル）−Ｎ”−（１−メチル−アゼパン−４−イル）−［１，３，５］トリア
ジン−２，４，６−トリアミン；
Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メト
キシ−フェニル）−Ｎ”−チエパン−４−イル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６
−トリアミン；
Ｎ−（１，１−ジオキソ−１ラムダ＊６＊−チエパン−４−イル）−Ｎ’−（１−エチ
ル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）
−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；
Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メト
キシ−フェニル）−Ｎ”−オキセパン−２−イル−［１，３，５］トリアジン−２，４，
６−トリアミン；
Ｎ−アゼパン−２−イル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ”
−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６
−トリアミン；
Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メト
キシ−フェニル）−Ｎ”−チエパン−２−イル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６
−トリアミン；
Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メト
キシ−フェニル）−Ｎ”−チエパン−３−イル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６
−トリアミン；
Ｎ−（１，１−ジオキソ−１ラムダ＊６＊−チエパン−３−イル）−Ｎ’−（１−エチ
ル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）
−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；
２−｛［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルア
ミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル｝−１−エチル−ピロリ
ジニウムクロライド；
２−｛［４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−シクロヘプチルア
ミノ−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル｝−１−エチル−ピロリジ
ニウムクロライド；
２−｛［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルア
ミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル｝−１−エチル−ピロリ
ジニウムブロマイド；
２−｛［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルア
ミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル｝−１−エチル−１−メ
チル−ピロリジニウムヨーダイド；
１−アセチル−２−｛［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキ
シ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル｝−１−
エチル−ピロリジニウムクロライド；
４−｛４−シクロヘプチルアミノ−６−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル
）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−２−フルオロ−フェノー
ル酸ナトリウム；
４−｛４−シクロヘプチルアミノ−６−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル
）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−２−フルオロ−フェノー
ル酸カリウム；
３−カルボキシ−プロピオネート−２−｛［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フ
ルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ
］メチル｝−１−エチル−ピロリジニウム；
３−カルボキシ−アクリレート−２−｛［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フル
オロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］
−メチル｝−１−エチル−ピロリジニウム；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−（１
−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６
−トリアミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−６−（１−
メチル−１Ｈ−ピロール−２−イルメトキシ）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジ
アミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−６−（チオ
フェン−２−イルメトキシ）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−チオ
フェン−２−イルメチル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−フラ
ン−２−イルメチル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−（テ
トラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリ
アミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−１ラムダ＊６＊−チ
オフェン−２−イルメチル）−Ｎ”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１
，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ”−（
５−フルオロ−６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，
４，６−トリアミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ”−（
４−フルオロ−５−メトキシ−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，
４，６−トリアミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−ピリ
ジン−２−イルメチル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−ピリ
ジン−３−イルメチル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ”−（
４−メトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，
４，６−トリアミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ”−（
４−トリフルオロメトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，３，５］トリ
アジン−２，４，６−トリアミン；
４−｛４−シクロヘプチルアミノ−６−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル
）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−２−トリフルオロメチル
−フェノール；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（２−エチル−シクロペンチルメチル）−Ｎ”−（３−フ
ルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミ
ン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−（２
−メチル−シクロペンチルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミ
ン；
２−｛［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルア
ミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル｝−シクロペンタノール
；
Ｎ−（２−アミノ−シクロペンチルメチル）−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−（３−フ
ルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミ
ン；
３−｛［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルア
ミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル｝−シクロペンタノール
；
２−［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミ
ノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−シクロペンタノール；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−６−（テト
ラヒドロ−ピロロ［１，２−ｃ］インダゾール−２−イル）−［１，３，５］トリアジン
−２，４−ジアミン；
２−［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミ
ノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［１，２−ｃ］イ
ミダゾール−３−オン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−（１
Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリア
ミン；
Ｎ−シクロヘプチル−６−（２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−Ｎ’−（３
−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−６−インド
ール−１−イル−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン；
１−（２−｛［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェ
ニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル｝−ピロリジン−
１−イル）−３−（２−｛２−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エトキシ］−エト
キシ｝−エトキシ）−プロパン−１−オン；
１−（２−｛［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェ
ニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル｝−ピロリジン−
１−イル）−３−（２−｛２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−エトキ
シ｝−エトキシ）−プロパン−１−オン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−［１
−（２−｛２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−エトキシ
メチル）−ピロリジン−２−イルメチル］−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−ト
リアミン；
２−（２−｛２−［２−（２−｛［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−
４−メトキシ−フェニルアミノ）−１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル
｝−ピロリジン−１−イルメトキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−エトキシ）−エタノー
ル；
３−｛２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−プロピオン
酸４−｛４−シクロヘプチルアミノ−６−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル
）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−２−フルオロ−フェニル
エステル；
３−｛２−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−プロピオ
ン酸４−｛４−シクロヘプチルアミノ−６−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチ
ル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−２−フルオロ−フェニ
ルエステル；
３−（２−｛２−［２−（４−｛４−シクロヘプチルアミノ−６−［（１−エチル−ピ
ロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝
−２−フルオロ−フェノキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−エトキシ）−プロパン−１−
オール；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ”−［
３−フルオロ−４−（２−｛２−［２−（３−メトキシ−プロポキシ）−エトキシ］−エ
トキシ｝−エトキシ）−フェニル］−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミ
ン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ”−（
３−フルオロ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４
，６−トリアミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ”−（
３−フルオロ−４−メチルスルファニルメトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジ
ン−２，４，６−トリアミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（４−シクロプロポキシ−３−フルオロ−フェニル）−Ｎ
”−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４
，６−トリアミン；
４−｛４−シクロヘプチルアミノ−６−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル
）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−２−フルオロ−フェノー
ル；リン酸モノエチルエステルとの化合物；
４−｛４−シクロヘプチルアミノ−６−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル
）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−２−フルオロ−フェノー
ル；リン酸ジベンジルエステルエチルエステルとの化合物；
４−｛４−シクロヘプチルアミノ−６−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル
）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−２−フルオロ−フェノー
ル；リン酸ジ第三級ブチルエステルエチルエステルとの化合物；
リン酸モノ−（４−｛４−シクロヘプチルアミノ−６−［（１−エチル−ピロリジン−
２−イルメチル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−２−フル
オロ−フェニル）エステル；
５−｛４−シクロヘプチルアミノ−６−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル
）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−２−ヒドロキシ−安息香
酸；エタンとの化合物；
５−｛４−シクロヘプチルアミノ−６−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル
）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−２−メトキシ−安息香酸
ナトリウム；
２−｛［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルア
ミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル｝−１−（ジ−第三級ブ
トキシ−ホスホリルオキシメチル）−１−エチル−ピロリジニウムクロライド；
１−（ビス−ベンジルオキシ−ホスホリルオキシメチル）−２−｛［４−シクロヘプチ
ルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリ
アジン−２−イルアミノ］−メチル｝−１−エチル−ピロリジニウムクロライド；
２−｛［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルア
ミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル｝−１−エチル−１−ホ
スホノオキシメチル−ピロリジニウムクロライド；
トリフルオロ−アセテート−２−｛［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ
−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メ
チル｝−１−エチル−１−ホスホノオキシメチル−ピロリジニウム；または
リン酸モノ−（２−｛［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−ヒドロ
キシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル｝−ピ
ロリジン−１−イルメチル）エステル；エタンとの化合物。
（項目１０）
式Ｉｂの化合物を含有する、組成物：
【化７４】
2006188533.tif 000075
ここで：
Ｒ１ｂは、
【化７５】
2006188533.tif 000076
【化７６】
2006188533.tif 000077
【化７７】
2006188533.tif 000078
から選択される；
Ｒ２ｂは、
【化７８】
2006188533.tif 000079
から選択される；
Ｒ３ｂは、
【化７９】
2006188533.tif 000080
【化８０】
2006188533.tif 000081
【化８１】
2006188533.tif 000082
から選択される；
Ｒ４ｂは、−Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３から選択され
る；
Ｒ５ｂは、
【化８２】
2006188533.tif 000083
から選択される；
Ｒ６ｂは、
【化８３】
2006188533.tif 000084
から選択される；そして
Ｒ７ｂは、
【化８４】
2006188533.tif 000085
から選択される、
組成物。
（項目１１）
前記化合物が、以下から選択される、項目３に記載の組成物：
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−６−（３−
フルオロ−４−メトキシ−フェノキシ）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
；
６−（３−クロロ−４−メトキシ−フェノキシ）−Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（１−
エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
；
６−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェノキシ）−Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（１−
エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−６−（３−
ヨード−４−メトキシ−フェノキシ）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ”−（
３−フルオロ−４−メトキシ−ベンジル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−ト
リアミン；
Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−ベンジル）−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−（１−
エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリ
アミン；
Ｎ−（３−ブロモ−４−メトキシ−ベンジル）−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−（１−
エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリ
アミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ”−（
３−ヨード−４−メトキシ−ベンジル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリ
アミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ”−［
２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−エチル］−［１，３，５］トリアジン−
２，４，６−トリアミン；
Ｎ−［２−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−エチル］−Ｎ’−シクロヘプチ
ル−Ｎ”−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−
２，４，６−トリアミン；
Ｎ−［２−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェニル）−エチル］−Ｎ’−シクロヘプチ
ル−Ｎ”−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−
２，４，６−トリアミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ”−［
２−（３−ヨード−４−メトキシ−フェニル）−エチル］−［１，３，５］トリアジン−
２，４，６−トリアミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（４−エトキシ−３−フルオロ−フェニル）−Ｎ”−（１
−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−ト
リアミン；
Ｎ−（３−クロロ−４−エトキシ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−（１−
エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリ
アミン；
Ｎ−（３−ブロモ−４−エトキシ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−（１−
エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリ
アミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（４−エトキシ−３−ヨード−フェニル）−Ｎ”−（１−
エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリ
アミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ”−（
３−フルオロ−４−プロポキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−
トリアミン；
Ｎ−（３−クロロ−４−プロポキシ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−（１
−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−ト
リアミン；
Ｎ−（３−ブロモ−４−プロポキシ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−（１
−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−ト
リアミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ”−（
３−ヨード−４−プロポキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−ト
リアミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ”−（
３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−メチル−［１，３，５］トリアジン−
２，４，６−トリアミン；
Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−（１−
エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリ
アミン；
Ｎ−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−（１−
エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリ
アミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ”−（
３−ヨード−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリ
アミン；
｛４−シクロヘプチルアミノ−６−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−
アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イル｝−（３−フルオロ−４−メトキシ−フ
ェニル）−シアナミド；
（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−｛４−シクロヘプチルアミノ−６−［（１
−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−
イル｝−シアナミド；
（３−ブロモ−４−メトキシ−フェニル）−｛４−シクロヘプチルアミノ−６−［（１
−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−
イル｝−シアナミド；
｛４−シクロヘプチルアミノ−６−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−
アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イル｝−（３−ヨード−４−メトキシ−フェ
ニル）−シアナミド；
４−｛４−シクロヘプチルアミナミノ−６−［（１−エチルピロリジン−２−イルメチ
ル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−２−フルオロ−フェノ
ール；
２−ブロモ−４−｛４−シクロヘプチルアミノ−６−［（１−エチルピロリジン−２−
イルメチル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−フェノール；
４−｛４−シクロヘプチルアミナミノ−６−［（１−エチルピロリジン−２−イルメチ
ル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−２−ヨード−フェノー
ル；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−エチル−Ｎ”−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチ
ル）−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−
２，４，６−トリアミン；
Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ−エチル−
Ｎ”−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，
４，６−トリアミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ”−（
３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ−メチル−［１，３，５］トリアジン−２
，４，６−トリアミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ−エチル−Ｎ’−（１−エチルピロリジン−２−イルメチル）
−Ｎ”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，
４，６−トリアミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ”−（
３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ−プロピル−［１，３，５］トリアジン−
２，４，６−トリアミン；
６−シクロヘプチルオキシ−Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’
−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６
−トリアミン；
６−シクロプロポキシ−Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’−（
３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−ト
リアミン；
６−シクロペンチルオキシ−Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’
−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６
−トリアミン；
６−シクロヘキシルオキシ−Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’
−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６
−トリアミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（１−エチル−１−オキシ−ピロリジン−２−イルメチル
）−Ｎ”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２
，４，６−トリアミン；
Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メト
キシ−フェニル）−Ｎ”−（１−プロピル−ブチル）−［１，３，５］トリアジン−２，
４，６−トリアミン；
Ｎ−シクロペンタ−２−エニル−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ”
−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６
−トリアミン；
Ｎ−ヘクロヘキサ−２−エニル−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ”
−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６
−トリアミン；
Ｎ−シクロヘプタ−２−エニル−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ”
−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６
−トリアミン；
Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メト
キシ−フェニル）−Ｎ”−ピロリジン−１−イル−［１，３，５］トリアジン−２，４，
６−トリアミン；
Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メト
キシ−フェニル）−Ｎ”−ピペリジン−１−イル−［１，３，５］トリアジン−２，４，
６−トリアミン；
Ｎ−アゼパン−１−イル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ”
−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６
−トリアミン；
４−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−６−（３−フルオロ
−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル−シアナミド
；
Ｎ−［４−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−６−（３−フ
ルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−ア
セトアミド；
３−［４−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−６−（３−フ
ルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ
］−ピロリジン−２−オン；
３−［４−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−６−（３−フ
ルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ
］−ピペリジン−２−オン；
３−［４−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−６−（３−フ
ルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ
］−アゼパン−２−オン；
Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキ
シ−フェニル）−Ｎ”−ピロリジン−３−イル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６
−トリアミン；
Ｎ−アゼパン−３−イル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ”
−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６
−トリアミン；
Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メト
キシ−フェニル）−Ｎ”−オキセパン−３−イル−［１，３，５］トリアジン−２，４，
６−トリアミン；
Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メト
キシ−フェニル）−Ｎ”−（テトラヒドロピラン−３−イル）−［１，３，５］トリアジ
ン−２，４，６−トリアミン；
Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メト
キシ−フェニル）−Ｎ”−（テトラヒドロフラン−３−イル）−［１，３，５］トリアジ
ン−２，４，６−トリアミン；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクト−３−イル）−Ｎ’−（１−エチルピ
ロリジン−２−イルメチル）−Ｎ”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１
，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−３−イル）−Ｎ’−（１−エチル−
ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［
１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；
Ｎ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２
−イルメチル）−Ｎ”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］ト
リアジン−２，４，６−トリアミン；
［４−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−６−（３−フルオ
ロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−カルバ
ミン酸；
［４−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−６−（３−フルオ
ロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−尿素；
［４−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−６−（３−フルオ
ロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−プロパ
ン−２−オン；
［４−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−６−（３−フルオ
ロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−ペンタ
ン−２−オン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−６−（１−メ
チル−ピペリジン−４−イルオキシ）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン；
Ｎ−シクロヘプチル−６−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメトキシ）−Ｎ’−（
３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミ
ン；
１−｛４−｛［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェ
ニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−メチル−アミノ｝−ピペリジン
−１−イル｝−エタノン；
４−［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミ
ノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸；
４−［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミ
ノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸アミ
ド；
４−［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミ
ノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ピペリジン−１−オール；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ”−ピペリ
ジン−４−イル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ”−（１−
メチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリ
アミン；
２−｛［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルア
ミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル｝−ピロリジン−１−カ
ルボアルデヒド（ｃａｒｂａｒｄｅｈｙｄｅ）；
２−｛［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルア
ミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル｝−ピロリジン−１−カ
ルボン酸；
２−｛［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルア
ミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル｝−ピロリジン−１−カ
ルボン酸アミド；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ”−ピロリ
ジン−２−イルメチル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ”−（テト
ラヒドロ−ピラン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ”−メチル
−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリ
アミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ”−（テト
ラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリア
ミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ”−メチル
−Ｎ”−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，
４，６−トリアミン；
Ｎ−（４−アミノ−シクロヘキシル）−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−（３−フルオロ
−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（４−ジメチルアミノシクロヘキシル）−Ｎ”−（３−フ
ルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミ
ン；
１−｛４−［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニ
ルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−４Ｈ−ピリジン−１−イル
｝−エタノン；
１−｛４−［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニ
ルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−
ブタン−１−オン；
１−｛４−［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−メトキシ−フェニルア
ミノ）−［１，３，５］トリアジン−イルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−ペンタン
−１−オン；
４−［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミ
ノ）−［１，３，５］トリアジン−イルアミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸メチルエ
ステル；
４−［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミ
ノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸エチ
ルエステル；
４−［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミ
ノ）−［１，３，５］トリアジン−イルアミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸プロピル
エステル；
４−［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミ
ノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸ベン
ジルエステル；
１−｛４−［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニ
ルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−
プロパン−２−オン；
１−｛４−［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニ
ルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−
ペンタン−２−オン；
１−｛４−［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニ
ルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−
ヘキサン−２−オン；
｛４−［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルア
ミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−酢酸
メチルエステル；
｛４−［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルア
ミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−酢酸
エチルエステル；
｛４−［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルア
ミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−酢酸
プロピルエステル；
Ｎ−シクロヘプタ−３−エニル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）
−Ｎ”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，
４，６−トリアミン；
Ｎ−アゼパン−４−イル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ”
−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６
−トリアミン；
Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メト
キシ−フェニル）−Ｎ”−（１−メチル−アゼパン−４−イル）−［１，３，５］トリア
ジン−２，４，６−トリアミン；
Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メト
キシ−フェニル）−Ｎ”−チエパン−４−イル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６
−トリアミン；
Ｎ−（１，１−ジオキソ−１ラムダ＊６＊−チエパン−４−イル）−Ｎ’−（１−エチ
ル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）
−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；
Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メト
キシ−フェニル）−Ｎ”−オキセパン−２−イル−［１，３，５］トリアジン−２，４，
６−トリアミン；
Ｎ−アゼパン−２−イル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ”
−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６
−トリアミン；
Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メト
キシ−フェニル）−Ｎ”−チエパン−２−イル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６
−トリアミン；
Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メト
キシ−フェニル）−Ｎ”−チエパン−３−イル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６
−トリアミン；
Ｎ−（１，１−ジオキソ−１ラムダ＊６＊−チエパン−３−イル）−Ｎ’−（１−エチ
ル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）
−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；
２−｛［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルア
ミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル｝−１−エチル−ピロリ
ジニウムクロライド；
２−｛［４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−シクロヘプチルア
ミノ−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル｝−１−エチル−ピロリジ
ニウムクロライド；
２−｛［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルア
ミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル｝−１−エチル−ピロリ
ジニウムブロマイド；
２−｛［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルア
ミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル｝−１−エチル−１−メ
チル−ピロリジニウムヨーダイド；
１−アセチル−２−｛［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキ
シ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル｝−１−
エチル−ピロリジニウムクロライド；
４−｛４−シクロヘプチルアミノ−６−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル
）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−２−フルオロ−フェノー
ル酸ナトリウム；
４−｛４−シクロヘプチルアミノ−６−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル
）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−２−フルオロ−フェノー
ル酸カリウム；
３−カルボキシ−プロピオネート−２−｛［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フ
ルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ
］メチル｝−１−エチル−ピロリジニウム；
３−カルボキシ−アクリレート−２−｛［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フル
オロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］
−メチル｝−１−エチル−ピロリジニウム；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−（１
−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６
−トリアミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−６−（１−
メチル−１Ｈ−ピロール−２−イルメトキシ）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジ
アミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−６−（チオ
フェン−２−イルメトキシ）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−チオ
フェン−２−イルメチル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−フラ
ン−２−イルメチル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−（テ
トラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリ
アミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−１ラムダ＊６＊−チ
オフェン−２−イルメチル）−Ｎ”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１
，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ”−（
５−フルオロ−６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，
４，６−トリアミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ”−（
４−フルオロ−５−メトキシ−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，
４，６−トリアミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−ピリ
ジン−２−イルメチル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−ピリ
ジン−３−イルメチル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ”−（
４−メトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，
４，６−トリアミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ”−（
４−トリフルオロメトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，３，５］トリ
アジン−２，４，６−トリアミン；
４−｛４−シクロヘプチルアミノ−６−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル
）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−２−トリフルオロメチル
−フェノール；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（２−エチル−シクロペンチルメチル）−Ｎ”−（３−フ
ルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミ
ン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−（２
−メチル−シクロペンチルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミ
ン；
２−｛［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルア
ミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル｝−シクロペンタノール
；
Ｎ−（２−アミノ−シクロペンチルメチル）−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−（３−フ
ルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミ
ン；
３−｛［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルア
ミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル｝−シクロペンタノール
；
２−［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミ
ノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−シクロペンタノール；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−６−（テト
ラヒドロ−ピロロ［１，２−ｃ］インダゾール−２−イル）−［１，３，５］トリアジン
−２，４−ジアミン；
２−［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミ
ノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［１，２−ｃ］イ
ミダゾール−３−オン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−（１
Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリア
ミン；
Ｎ−シクロヘプチル−６−（２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−Ｎ’−（３
−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−６−インド
ール−１−イル−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン；
１−（２−｛［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェ
ニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル｝−ピロリジン−
１−イル）−３−（２−｛２−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エトキシ］−エト
キシ｝−エトキシ）−プロパン−１−オン；
１−（２−｛［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェ
ニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル｝−ピロリジン−
１−イル）−３−（２−｛２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−エトキ
シ｝−エトキシ）−プロパン−１−オン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−［１
−（２−｛２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−エトキシ
メチル）−ピロリジン−２−イルメチル］−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−ト
リアミン；
２−（２−｛２−［２−（２−｛［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−
４−メトキシ−フェニルアミノ）−１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル
｝−ピロリジン−１−イルメトキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−エトキシ）−エタノー
ル；
３−｛２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−プロピオン
酸４−｛４−シクロヘプチルアミノ−６−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル
）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−２−フルオロ−フェニル
エステル；
３−｛２−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−プロピオ
ン酸４−｛４−シクロヘプチルアミノ−６−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチ
ル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−２−フルオロ−フェニ
ルエステル；
３−（２−｛２−［２−（４−｛４−シクロヘプチルアミノ−６−［（１−エチル−ピ
ロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝
−２−フルオロ−フェノキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−エトキシ）−プロパン−１−
オール；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ”−［
３−フルオロ−４−（２−｛２−［２−（３−メトキシ−プロポキシ）−エトキシ］−エ
トキシ｝−エトキシ）−フェニル］−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミ
ン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ”−（
３−フルオロ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４
，６−トリアミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ”−（
３−フルオロ−４−メチルスルファニルメトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジ
ン−２，４，６−トリアミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（４−シクロプロポキシ−３−フルオロ−フェニル）−Ｎ
”−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４
，６−トリアミン；
４−｛４−シクロヘプチルアミノ−６−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル
）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−２−フルオロ−フェノー
ル；リン酸モノエチルエステルとの化合物；
４−｛４−シクロヘプチルアミノ−６−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル
）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−２−フルオロ−フェノー
ル；リン酸ジベンジルエステルエチルエステルとの化合物；
４−｛４−シクロヘプチルアミノ−６−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル
）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−２−フルオロ−フェノー
ル；リン酸ジ第三級ブチルエステルエチルエステルとの化合物；
リン酸モノ−（４−｛４−シクロヘプチルアミノ−６−［（１−エチル−ピロリジン−
２−イルメチル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−２−フル
オロ−フェニル）エステル；
５−｛４−シクロヘプチルアミノ−６−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル
）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−２−ヒドロキシ−安息香
酸；エタンとの化合物；
５−｛４−シクロヘプチルアミノ−６−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル
）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−２−メトキシ−安息香酸
ナトリウム；
２−｛［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルア
ミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル｝−１−（ジ−第三級ブ
トキシ−ホスホリルオキシメチル）−１−エチル−ピロリジニウムクロライド；
１−（ビス−ベンジルオキシ−ホスホリルオキシメチル）−２−｛［４−シクロヘプチ
ルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリ
アジン−２−イルアミノ］−メチル｝−１−エチル−ピロリジニウムクロライド；
２−｛［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルア
ミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル｝−１−エチル−１−ホ
スホノオキシメチル−ピロリジニウムクロライド；
トリフルオロ−アセテート−２−｛［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ
−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メ
チル｝−１−エチル−１−ホスホノオキシメチル−ピロリジニウム；または
リン酸モノ−（２−｛［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−ヒドロ
キシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル｝−ピ
ロリジン−１−イルメチル）エステル；エタンとの化合物。
（項目１２）
不要な細胞増殖、炎症媒介疾患または過剰増殖疾患を治療するかまたはヒトまたは動物に
おいてグリコシダーゼ酵素を変調する方法であって、該方法は、該ヒトまたは動物に、式
Ｉｂの化合物を含有する組成物の治療有効量を投与する工程を包含する：
【化８５】
2006188533.tif 000086
ここで：
Ｒ１ｂは、
【化８６】
2006188533.tif 000087
【化８７】
2006188533.tif 000088
【化８８】
2006188533.tif 000089
【化８９】
2006188533.tif 000090
から選択される；
Ｒ２ｂは、
【化９０】
2006188533.tif 000091
から選択される；
Ｒ３ｂは、
【化９１】
2006188533.tif 000092
【化９２】
2006188533.tif 000093
【化９３】
2006188533.tif 000094
【化９４】
2006188533.tif 000095
から選択される；
Ｒ４ｂは、−Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３から選択され
る；
Ｒ５ｂは、
【化９５】
2006188533.tif 000096
から選択される；
Ｒ６ｂは、
【化９６】
2006188533.tif 000097
から選択される；そして
Ｒ７ｂは、
【化９７】
2006188533.tif 000098
から選択される、
方法。
（項目１３）
以下を含む、マイクロアレイ：
式Ｉｂの化合物で処理した細胞型から産生された遺伝子発現プロフィール：
【化９８】
2006188533.tif 000099
ここで：
Ｒ１ｂは、
【化９９】
2006188533.tif 000100
【化１００】
2006188533.tif 000101
【化１０１】
2006188533.tif 000102
【化１０２】
2006188533.tif 000103
から選択される；
Ｒ２ｂは、
【化１０３】
2006188533.tif 000104
から選択される；
Ｒ３ｂは、
【化１０４】
2006188533.tif 000105
【化１０５】
2006188533.tif 000106
【化１０６】
2006188533.tif 000107
から選択される；
Ｒ４ｂは、−Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３から選択され
る；
Ｒ５ｂは、
【化１０７】
2006188533.tif 000108
から選択される；
Ｒ６ｂは、
【化１０８】
2006188533.tif 000109
から選択される；そして
Ｒ７ｂは、
【化１０９】
2006188533.tif 000110
から選択される、
マイクロアレイ。
（項目１４）
以下を含む、発現プロフィールデータベース：
患者識別参照；および
該患者に式Ｉｂの化合物を投与することにより作製された該患者用の発現プロフィール
：
【化１１０】
2006188533.tif 000111
ここで：
Ｒ１ｂは、
【化１１１】
2006188533.tif 000112
【化１１２】
2006188533.tif 000113
【化１１３】
2006188533.tif 000114
から選択される；
Ｒ２ｂは、
【化１１４】
2006188533.tif 000115
から選択される；
Ｒ３ｂは、
【化１１５】
2006188533.tif 000116
【化１１６】
2006188533.tif 000117
【化１１７】
2006188533.tif 000118
から選択される；
Ｒ４ｂは、−Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３から選択され
る；
Ｒ５ｂは、
【化１１８】
2006188533.tif 000119
から選択される；
Ｒ６ｂは、
【化１１９】
2006188533.tif 000120
から選択される；そして
Ｒ７ｂは、
【化１２０】
2006188533.tif 000121
から選択される、
発現プロフィールデータベース。
（項目１５）
式ＩｃまたはＩＩｃの化合物、またはそれらのエン、ジエン、トリエンまたはイン誘導体
；それらの飽和誘導体；それらの立体異性体；またはそれらの塩；
【化１２１】
2006188533.tif 000122
ここで：
Ｒ１は、各出現例において、別個に、以下から選択される：Ｈ；１０個までの炭素原子
を有する直鎖または分枝アルキル；１０個までの炭素原子を有するシクロアルキル；１０
個までの炭素原子を有するシクロアルケニル；ベンジル；Ｏ２ＣＲ、Ｃ（Ｏ）ＲまたはＣ
（Ｏ）ＯＲであって、ここで、Ｒは、Ｈ、または１０個までの炭素原子を有する直鎖また
は分枝アルキルである；ＣＨ２ＮＨ２；ＣＨ２ＯＨ；またはアリール；
Ｇは、ＮＲ１またはＯである；
Ｊは、ＣＨまたはＮである；
ｎは、０〜３の整数である；
Ｘ１は、以下から選択される：ｏ−Ｒ１、ｍ−Ｒ１、ｍ−ＯＲ１、ｍ−ＯＣＦ３、ｏ−
Ｆ、ｏ−Ｃｌ、ｍ−Ｆ、ｍ−Ｃｌ、ｍ−Ｂｒ、ｍ−Ｉ、ｍ−ＣＦ３、ｍ−ＣＮ、ｍ−ＮＯ
２、ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＯＬｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＮａ、ｍ−ＳＯ２Ｒ１、ｍ−ＮＣ
（Ｏ）Ｒ１またはｍ−ＳＯ２ＯＲ１；またはＸ１およびＸ２は、一緒になって、縮合ベン
ゼン、ピリジン、ジオキサンまたはテトラヒドロピラン環である；
Ｘ２は、以下から選択される：ｏ−Ｒ１；ｐ−Ｒ１；ｐ−ＯＲ１；ｐ−ＯＣＦ３；ｏ−
Ｆ；ｏ−Ｃｌ；ｏ−Ｂｒ；ｏ−Ｉ；ｏ−ＣＦ３；ｍ−Ｆ；ｍ−Ｃｌ；ｍ−Ｂｒ；ｍ−Ｉ；
ｍ−ＣＮ；ｍ−ＣＦ３；ｍ−ＯＣＦ３；ｐ−ＳＲ１；ｐ−ＮＲ１２；ｐ−Ｆ；ｐ−Ｃｌ；
ｐ−Ｂｒ；ｐ−ＣＦ３；ｐ−ＯＣＦ３；ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１；ｐ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１；ｐ−
ＣＮ；ｐ−ＮＯ２；ｐ−ＮＣ（Ｏ）Ｒ１；ｏ−Ｃ≡ＣＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１；ｐ−Ｃ≡Ｃ
Ｃ（ＣＨ３）２ＯＲ１；ｐ−ＯＭ、ｐ−ＳＭ、ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＭまたはｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＭ
であって、ここで、Ｍは、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、ＭｇまたはＣａから選択される；ｐ−Ｏ（Ｃ
Ｈ２）ｍＺＲ１であって、ここで、ｍは、０〜３の整数であり、そしてＺは、Ｏ、Ｓ、−
Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｏ−または−
Ｃ（Ｏ）−から選択される；ｐ−ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒＲ１またはｐ−Ｏ（Ｃ
Ｈ２ＣＨ２Ｏ）ｒＲ１であって、ここで、ｒは、０〜６である；
Ｘ３は、ｏ−Ｒ１、ｍ−Ｒ１、ｐ−Ｒ１、ｏ−ＯＲ１、ｍ−ＯＲ１またはｐ−ＯＲ１で
ある；またはＸ２およびＸ３は、一緒になって、縮合ベンゼン、ピリジン、ジオキサンま
たはテトラヒドロピラン環である；
ＡＹおよびＤＹは、別個に、以下：ＯＲ１；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；
【化１２２】
2006188533.tif 000123
（ここで、ｘは、３〜５の整数である）；
【化１２３】
2006188533.tif 000124
（ここで、Ｇは、ＮＨ、ＣＨ２またはＳＨから選択される）から選択される；あるいは、
ＡおよびＤは、別個に、ＯまたはＮＲ１から選択される；そして
Ｙは、各出現例において、別個に、以下から選択される：Ｒ１；（ＣＨＲ１）ｑＲ１；
（ＣＨＲ１）ｑＣＦ３；
【化１２４】
2006188533.tif 000125
【化１２５】
2006188533.tif 000126
（ここで、ｎは、１または２であり、そしてＱは、ＣＨまたはＮから選択される）；また
は
【化１２６】
2006188533.tif 000127
（ここで、ｑは、０〜３の整数であり、そしてＥは、各出現例において、別個に、ＮＲ１
、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝ＯまたはＣ＝ＮＲ１から選択される）；
【化１２７】
2006188533.tif 000128
（ここで、Ｗ−は、Ｃｌ−、Ｂｒ−、Ｉ−、［Ｏ２ＣＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１］−、［Ｏ
２ＣＣＨＣＨＣＯ２Ｒ１］−または［Ｏ２ＣＣＦ３］−から選択される）；
【化１２８】
2006188533.tif 000129
（ここで、ｑは、０〜３の整数であり、Ｌは、ＣＨまたはＮから選択される、そしてＵは
、Ｏ、ＮＲ１、Ｓ、ＳＯ２、ＣＨＲ１またはＣＨＯＨから選択される）；
【化１２９】
2006188533.tif 000130
（ここで、ｐは、０〜３の整数であり、そしてＸ１、Ｘ２およびＸ３は、上で規定したよ
うにして選択される）；
【化１３０】
2006188533.tif 000131
（ここで、ｑは、０〜３の整数であり、そしてＸ４は、Ｈ、２−Ｒ１、３−Ｒ１、２−Ｏ
Ｈ、３−ＯＨ、２−ＮＨ２または３−ＮＨ２から選択される）；
【化１３１】
2006188533.tif 000132
（ここで、ｑは、０〜３の整数であり、そしてＸ５は、２−Ｒ１、３−Ｒ１、４−Ｒ１、
２−ＯＨ、３−ＯＨ、４−ＯＨ、２−ＮＨ２、３−ＮＨ２または４−ＮＨ２から選択され
る）；
【化１３２】
2006188533.tif 000133
（ここで、ｑは、０〜３の整数であり、そしてＸ６は、Ｈ、２−Ｒ１、３−Ｒ１、４−Ｒ
１、２−ＯＨ、３−ＯＨ、４−ＯＨ、２−ＮＨ２、３−ＮＨ２または４−ＮＨ２から選択
される）；
【化１３３】
2006188533.tif 000134
（ここで、Ｔは、ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＯＨまたは（ＣＨＲ１）ｘＮＲ１２から選択され、こ
こで、ｘは、１〜６の整数である）；
ＣＨ２Ｒ１；ＣＨ２ＣＦ３；Ｃ（Ｏ）ＣＨＲ１ＮＨ２；ＣＨＲ１ＣＨ２ＯＨ；（ＣＨＲ
１）ｘＮＲ１２（ここで、ｘは、１〜６の整数である）；
Ｃ（Ｏ）Ｚ１または（ＣＨＲ１）ｚＺ１（ここで、ｚは、０〜６の整数であり、そして
Ｚ１は、以下から選択される：ＮＲ１２；
【化１３４】
2006188533.tif 000135
ここで、ｘは、３〜５の整数である；
【化１３５】
2006188533.tif 000136
ここで、ｔは、０〜６の整数である）、
化合物。
（項目１６）
前記化合物が、以下である、項目１に記載の化合物：
２−｛［４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−（３−フルオロ−４−メトキシ
−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル｝−シクロ
ペンタノン、
Ｎ−［４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−
フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−グアニジン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”
−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−ト
リアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”
−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６
−トリアミン、
１−（２−｛［４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−（３−フルオロ−４−メ
トキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル｝−
ピロリジン−１−イル）−エタノン、
２−｛［４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−（３−フルオロ−４−メトキシ
−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル｝−ピロリ
ジン−１−カルボン酸メチルエステル、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１
，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”
−ピロリジン−２−イルメチル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（２−エチル−シクロペンチルメチル）−Ｎ”−（
３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−ト
リアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（２−エチル−ピラゾリジン−１−イルメチル）−
Ｎ”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４
，６−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”
−（１−メチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，
６−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−３−イルメチル）−Ｎ
”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，
６−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”
−イミダゾール−１−イルメチル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン
、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−６−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメトキシ）−Ｎ
’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−
ジアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−６−
（ヘキサヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジ
ン−２，４−ジアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ
”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−メチル−［１，３，５］トリア
ジン−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−６−
（ピロリジン−２−イルメトキシ）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（１−エチル−ピペリジン−２−イルメチル）−Ｎ
”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，
６−トリアミン、
１−エチル−ピロリジン−２−カルボン酸［４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−
６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２
−イル］−アミド、
ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−第三級ブチルエステル２−［４−（シクロヘキ
シルメチル−アミノ）−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，
３，５］トリアジン−２−イル］エステル、
ピロリジン−２−カルボン酸４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−（３−フル
オロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルエステル
、
Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘキシルメチル−Ｎ”−
（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６
−トリアミン、
Ｎ−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘキシルメチル−Ｎ”−
（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６
−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ
”−（４−メトキシ−３−ニトロ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６
−トリアミン、
５−［４−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−６−（２−メ
チル−ペンチルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−２−メトキシ
−ベンゼンスルホン酸、
５−｛４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−［（１−エチル−ピロリジン−２
−イルメチル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ）−２−メトキ
シ−ベンゾニトリル、
４−｛４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−［（１−エチル−ピロリジン−２
−イルメチル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ）−２−フルオ
ロ−フェノール、
２−クロロ−４−｛４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−［（１−エチル−ピ
ロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝
−フェノール酸ナトリウム、
Ｎ−（３−クロロ−４−エトキシ−フェニル）−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２
−イルメチル）−Ｎ”−（２−メチル−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４
，６−トリアミン、
４−｛４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−［（１−エチル−ピロリジン−２
−イルメチル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−２−フルオ
ロ−フェノール酸ナトリウム、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ
”−（３−フルオロ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−
２，４，６−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ
”−（３−フルオロ−４−メチルスルファニルメトキシ−フェニル）−［１，３，５］ト
リアジン−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ
”−（３−フルオロ−４−メタンスルフィニルメトキシ−フェニル）−［１，３，５］ト
リアジン−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ
”−（３−フルオロ−４−メタンスルホニルメトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリ
アジン−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ
”−（３−フルオロ−４−メチルスルファニル−フェニル）−［１，３，５］トリアジン
−２，４，６−トリアミン、
４−｛４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−［（１−エチル−ピロリジン−２
−イルメチル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−２−フルオ
ロ−ベンゼンチオール、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ
”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−メチル−［１，３，５］トリア
ジン−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’
−メチル−Ｎ”−ピロリジン−２−イルメチル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６
−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−６−
（テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２−イル）−［１，３，５］トリ
アジン−２，４−ジアミン、
リン酸モノ−（４−｛４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−［（１−エチル−
ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ
｝−２−フルオロ−フェノキシメチル）エステル、
リン酸モノ−（４−｛４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−［（１−エチル−
ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ
｝−２−フルオロ−フェニル）エステル、
ＨＨリン酸モノ−（２−クロロ−４−｛４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−
［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−［１３，５］トリアジン−
２−イルアミノ｝−フェノキシメチル）エステル、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ
”−（３−フルオロ−４−メチルアミノ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，
４，６−トリアミン、
酢酸４−｛４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−［（１−エチル−ピロリジン
−２−イルメチル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−２−フ
ルオロ−フェニルエステル、
Ｎ−（４−アミノ−３−フルオロ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘキシルメチル−Ｎ”−
（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６
−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（４−ジメチルアミノ−３−フルオロ−フェニル）
−Ｎ”−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２
，４，６−トリアミン、
Ｎ−（４−アミノ−３−クロロ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘキシルメチル−Ｎ”−（
１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−
トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ
”−（３−フルオロ−４−イソプロポキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２
，４，６−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（４−シクロプロポキシ−３−フルオロ−フェニル
）−Ｎ”−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−
２，４，６−トリアミン、
Ｎ−（３−クロロ−４−シクロプロポキシ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘキシルメチル
−Ｎ”−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２
，４，６−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（４−エチル−３−フルオロ−フェニル）−Ｎ”−
（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６
−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ
”−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６
−トリアミン、
Ｎ−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−Ｎ’−シクロヘキシルメチル−Ｎ”−（
１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−
トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ
”−（３−フルオロ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジ
ン−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ
”−（４−メトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，３，５］トリアジン
−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘキシルメ
チル−Ｎ”−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン
−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（３−エチル−オキサゾリジン−４−イルメチル）
−Ｎ”−（４−トリフルオロメトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，３
，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（３，５−ジクロロ−４−メチル−フェニル）−Ｎ
”−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４
，６−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（３，５−ジクロロ−４−メトキシ−フェニル）−
Ｎ”−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，
４，６−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）
−Ｎ”−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２
，４，６−トリアミン、
４−｛４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−［（１−エチル−ピロリジン−２
−イルメチル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−２，６−ジ
フルオロ−フェノール、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ
”−（４−フルオロ−５-メトキシ−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン
−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ
”−（５−フルオロ−６-メトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，３，５］トリアジン
−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ
”−（８−フルオロ−クロマン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−
トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−６
−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェノキシ）−［１，３，５］トリアジン−２，４−
ジアミン、
６−（４−アミノ−３−フルオロ−フェノキシ）−Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−
（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジ
アミン、
６−（４−アミノ−２−フルオロ−フェノキシ）−Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−
（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジ
アミン、
Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メト
キシ−フェニル）−Ｎ”−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−［１，３，５］
トリアジン−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−６−（３−フルオロ−４−メトキ
シ−フェノキシ）−Ｎ’−ピペリジン−４−イルメチル−［１，３，５］トリアジン−２
，４−ジアミン、
Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メト
キシ−フェニル）−Ｎ”−チオモルホリン−４−イルメチル−［１，３，５］トリアジン
−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−（１，１−ジオキソ−１  ラムダ＊６＊−チオモルホリン−４−イルメチル）−Ｎ
’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ”−（３−フルオロ−４−メトキ
シ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メト
キシ−フェニル）−Ｎ”−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イルメチル）−［１，３，
５］トリアジン−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１  ラムダ”６”−チオピラン−４−イルメ
チル）−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ”−（３−フルオロ−
４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−ベンジル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ”−（３−フ
ルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミ
ン、
Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メト
キシ−フェニル）−Ｎ”−（４−メトキシ−ベンジル）−［１，３，５］トリアジン−２
，４，６−トリアミン、
Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メト
キシ−フェニル）−Ｎ”−（４−メチル−ベンジル）−［１，３，５］トリアジン−２，
４，６−トリアミン、
Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メト
キシ−フェニル）−Ｎ”−（４−ニトロ−ベンジル）−［１，３，５］トリアジン−２，
４，６−トリアミン、
Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’−（４−フルオロ−ベンジル
）−Ｎ”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２
，４，６−トリアミン、
Ｎ−シクロペンチルメチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ
”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，
６−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキサ−２−エニルメチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメ
チル）−Ｎ”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン
−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ
”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，
６−トリアミン、
３−｛［４−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−６−（３−
フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミ
ノ］−メチル｝−シクロペンタノール、
Ｎ−（３−アミノ−シクロペンチルメチル）−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−
イルメチル）−Ｎ”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリ
アジン−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ
”−（３−フルオロ−４−メトキシ−ベンジル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，
６−トリアミン、
Ｎ−（３−アミノ−シクロペンチルメチル）−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−
イルメチル）−Ｎ”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリ
アジン−２，４，６−トリアミン、
２−｛［４−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−６−（３−
フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミ
ノ］−メチル｝−シクロペンタノール、
Ｎ−（２−アミノ−シクロペンチルメチル）−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−
イルメチル）−Ｎ”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリ
アジン−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メト
キシ−フェニル）−Ｎ”−（４−メチル−シクロヘキシルメチル）−［１，３，５］トリ
アジン−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メト
キシ−フェニル）−Ｎ”−（２−メチル−シクロヘキシルメチル）−［１，３，５］トリ
アジン−２，４，６−トリアミン、
２−｛［４−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−６−（３−
フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミ
ノ］−メチル｝−シクロヘキサノール、
３−｛［４−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−６−（３−
フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミ
ノ］−メチル｝−シクロヘキサノール、
４−｛［４−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−６−（３−
フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミ
ノ］−メチル｝−シクロヘキサノール、
Ｎ−（４−アミノ−シクロヘキシルメチル）−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−
イルメチル）−Ｎ”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリ
アジン−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−（３−アミノ−シクロヘキシルメチル）−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−
イルメチル）−Ｎ”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリ
アジン−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−シクロヘプチルメチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ
”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，
６−トリアミン、
Ｎ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル−Ｎ’−シクロヘキシルメチル−Ｎ”−
（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−ト
リアミン、
Ｎ−ビシクロ［２．２．２］オクタ−２−イル−Ｎ’−シクロヘキシルメチル−Ｎ”−
（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−
トリアミン、
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イル）−Ｎ’−シクロヘキシル
メチル−Ｎ”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン
−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−（１−シクロヘキシル−１−メチル−エチル）−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン
−２−イルメチル）−Ｎ”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５
］トリアジン−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”
−（テトラヒドロ−チオフェン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４
，６−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”
−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６
−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”
−フラン−２−イルメチル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”
−チオフェン−２−イルメチル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−エトキシ−フェニル）−Ｎ”
−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリ
アミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−エトキシ−フェニル）−Ｎ”
−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，
４，６−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル
メチル）−Ｎ”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジ
ン−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（２−ジメチルアミノ−エチル）−Ｎ”−（３−フ
ルオロ−４−メトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン
、
ピロリジン−２−カルボン酸［４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−（３−フ
ルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−ア
ミド、
ピロリジン−２−カルボン酸４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−（３−フル
オロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルエステル
、
１−メチル−ピロリジン−２−カルボン酸［４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−
６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２
−イル］−アミド、
２−［４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−
フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［１
，２−ｃ］イミダゾール−１−オン、
１−［４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−
フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−ピロリジン−２，５−ジオ
ン、
１−［４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−
フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−イミダゾリジン−２，４−
ジオン、
３−［４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−
フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−チアゾリジン−２，５−ジ
オン、
２−｛［４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−（３−フルオロ−４−メトキシ
−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル｝−１−エ
チル−１−メチル−ピロリジニウムクロライド、
１−アセチル−２−｛［４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−（３−フルオロ
−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メ
チル｝−１−エチル−ピロリジニウムクロライド、
Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メト
キシ−フェニル）−Ｎ”−フラン−２−イルメチル−［１，３，５］トリアジン−２，４
，６−トリアミン、
Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メト
キシ−フェニル）−Ｎ”−チオフェン−２−イルメチル−［１，３，５］トリアジン−-
２，４，６−トリアミン、
Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２
−イルメチル）−Ｎ”−チオフェン−２−イルメチル−［１，３，５］トリアジン−２，
４，６−トリアミン、
Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２
−イルメチル）−Ｎ”−オキサゾール−５−イルメチル−［１，３，５］トリアジン−２
，４，６−トリアミン、
Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２
−イルメチル）−Ｎ”−イミダゾール−１−イルメチル−［１，３，５］トリアジン−２
，４，６−トリアミン、
Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メト
キシ−フェニル）−Ｎ”−イミダゾール−１−イルメチル−［１，３，５］トリアジン−
２，４，６−トリアミン、
Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メト
キシ−フェニル）−Ｎ”−ピリミジン−４−イルメチル−［１，３，５］トリアジン−２
，４，６−トリアミン、
Ｎ−（２−アミノ−ピリミジン−４−イルメチル）−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン
−２−イルメチル）−Ｎ”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５
］トリアジン−２，４，６−トリアミン、
５−｛［４−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−６−（３−
フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミ
ノ］−メチル｝−チアゾリジン−２，４−ジオン、
５−｛［４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−（３−フルオロ−４−メトキシ
−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル｝−チアゾ
リジン−２，４−ジオン、
５−｛［４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−（シクロヘキシル
メチル−アミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル｝−チアゾリ
ジン−２，４−ジオン、
５−｛［４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−（３−フルオロ−４−ヒドロキ
シ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル｝−チア
ゾリジン−２，４−ジオン、
５−｛［４−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニルアミノ）−６−（シクロヘキシ
ルメチル−アミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル｝−チアゾ
リジン−２，４−ジオン、
４−｛４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−［（２，４−ジオキソ−チアゾリ
ジン−５−イルメチル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−２
−フルオロ−フェノール酸ナトリウム、
２−｛［４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−（３−フルオロ−４−メトキシ
−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル｝−１−エ
チル−ピロリジニウムクロライド、
２−｛［４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−（３−フルオロ−４−メトキシ
−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル）−１−エ
チル−ピロリジニウムブロマイド、
５−｛４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−［（１−エチル−ピロリジン−２
−イルメチル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−２−メトキ
シ−安息香酸、
５−｛４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−［（１−エチル−ピロリジン−２
−イルメチル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−２−メトキ
シ−安息香酸ナトリウム、
３−（２−｛２−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−エ
トキシ）−プロピオン酸−｛４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−［（１−エチ
ル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルア
ミノ｝−２−フルオロ−フェニルエステル、
３−（２−｛２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ）−エト
キシ）−プロピオン酸４−｛４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−［（１−エチ
ル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルア
ミノ）−２−フルオロ−フェニルエステル、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ
”−（３−フルオロ−４−｛２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−エト
キシ）−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン、
ＯＨ２−｛２−［２−（４−｛４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−［（１−
エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イ
ルアミノ｝−２−フルオロ−フェノキシ）−エトキシ］−エトキシ）−エタノール、
１−（２−｛［４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−（３−フルオロ−４−メ
トキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル）−
ピロリジン−１−イル）−３−｛２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−
エトキシ）−プロパン−１−オン、
１−（２−｛［４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−（３−フルオロ−４−メ
トキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル｝−
ピロリジン−１−イル）−３−｛２−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エトキシ］
−エトキシ）−プロパン−１−オン、
２−（２−｛２−［２−（２−｛［４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−（３
−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルア
ミノ］−メチル｝−ピロリジン−１−イル）−エトキシ］−エトキシ｝−エトキシ）−エ
タノール、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”
−［１−（２−｛２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−エ
チル）−ピロリジン−２−イルメチル］−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリ
アミン、
３−カルボキシ−プロピオネート２−｛［４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６
−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−
イルアミノ］−メチル）−１−エチル−ピロリジニウム、
３−カルボキシ−アクリレート２−｛［４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−
（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イ
ルアミノ］−メチル｝−１−エチル−ピロリジニウム、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−６−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−Ｎ’−（３−フ
ルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン、
Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メト
キシ−フェニル）−６−（チオフェン−２−イルメトキシ）−［１，３，５］トリアジン
−２，４−ジアミン、
Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メト
キシ−フェニル）−６−（オキサゾール−５−イルメトキシ）−［１，３，５］トリアジ
ン−２，４−ジアミン、
６−ベンジルオキシ−Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’−（３
−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−６−
（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イルメトキシ）−［１，３，５］トリアジン−２，
４−ジアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−６−
（フラン−２−イルメトキシ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−６−
（チオフェン−２−イルメトキシ）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン、
６−（ビシクロ［２．２．２］オクタ−２−イルオキシ）−Ｎ−シクロヘキシルメチル
−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，
４−ジアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−６−
（１−メチル−ピロリジン−２−イルオキシ）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジ
アミン、
４−［４−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−６−（３−フ
ルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルオキシ
メチル］−シクロヘキサノール、
４−［４−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−６−（３−フ
ルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルオキシ
メチル］−フェノール、
［４−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−６−（３−フルオ
ロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−
（４−ヒドロキシ−フェニル）−酢酸、
シクロヘキシル−［４−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−
６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２
−イルアミノ］−酢酸、
［４−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−６−（３−フルオ
ロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−
フェニル−酢酸、
６−（２−アミノ−１−フェニル−エトキシ）−Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−
イルメチル）−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリ
アジン−２，４−ジアミン、
２−［４−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−６−（３−フ
ルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ
］−２−フェニル−エタノール、
Ｎ−（１−ベンジル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’−シクロヘキシルメチル−
Ｎ”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４
，６−トリアミン、
アミノ−フェニル−酢酸４−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ
］−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン
−２−イルエステル、
トリフルオロ−アセテート２−｛［４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−（３
−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルア
ミノ］−メチル）−１−エチル−ピロリジニウム、または
２−シクロヘキシル−２−［４−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−ア
ミノ］−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリア
ジン−２−イルアミノ］−エタノール。
（項目１７）
式ＩｃまたはＩＩｃの化合物、またはそれらのエン、ジエン、トリエンまたはイン誘導体
；それらの飽和誘導体；それらの立体異性体；またはそれらの塩を含有する、組成物；
【化１３６】
2006188533.tif 000137
ここで：
Ｒ１は、各出現例において、別個に、以下から選択される：Ｈ；１０個までの炭素原子
を有する直鎖または分枝アルキル；１０個までの炭素原子を有するシクロアルキル；１０
個までの炭素原子を有するシクロアルケニル；ベンジル；Ｏ２ＣＲ、Ｃ（Ｏ）ＲまたはＣ
（Ｏ）ＯＲであって、ここで、Ｒは、Ｈ、または１０個までの炭素原子を有する直鎖また
は分枝アルキルである；ＣＨ２ＮＨ２；ＣＨ２ＯＨ；またはアリール；
Ｇは、ＮＲ１またはＯである；
Ｊは、ＣＨまたはＮである；
ｎは、０〜３の整数である；
Ｘ１は、以下から選択される：ｏ−Ｒ１、ｍ−Ｒ１、ｍ−ＯＲ１、ｍ−ＯＣＦ３、ｏ−
Ｆ、ｏ−Ｃｌ、ｍ−Ｆ、ｍ−Ｃｌ、ｍ−Ｂｒ、ｍ−Ｉ、ｍ−ＣＦ３、ｍ−ＣＮ、ｍ−ＮＯ
２、ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＯＬｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＮａ、ｍ−ＳＯ２Ｒ１、ｍ−ＮＣ
（Ｏ）Ｒ１またはｍ−ＳＯ２ＯＲ１；またはＸ１およびＸ２は、一緒になって、縮合ベン
ゼン、ピリジン、ジオキサンまたはテトラヒドロピラン環である；
Ｘ２は、以下から選択される：ｏ−Ｒ１；ｐ−Ｒ１；ｐ−ＯＲ１；ｐ−ＯＣＦ３；ｏ−
Ｆ；ｏ−Ｃｌ；ｏ−Ｂｒ；ｏ−Ｉ；ｏ−ＣＦ３；ｍ−Ｆ；ｍ−Ｃｌ；ｍ−Ｂｒ；ｍ−Ｉ；
ｍ−ＣＮ；ｍ−ＣＦ３；ｍ−ＯＣＦ３；ｐ−ＳＲ１；ｐ−ＮＲ１２；ｐ−Ｆ；ｐ−Ｃｌ；
ｐ−Ｂｒ；ｐ−ＣＦ３；ｐ−ＯＣＦ３；ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１；ｐ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１；ｐ−
ＣＮ；ｐ−ＮＯ２；ｐ−ＮＣ（Ｏ）Ｒ１；ｏ−Ｃ≡ＣＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１；ｐ−Ｃ≡Ｃ
Ｃ（ＣＨ３）２ＯＲ１；ｐ−ＯＭ、ｐ−ＳＭ、ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＭまたはｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＭ
であって、ここで、Ｍは、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、ＭｇまたはＣａから選択される；ｐ−Ｏ（Ｃ
Ｈ２）ｍＺＲ１であって、ここで、ｍは、０〜３の整数であり、そしてＺは、Ｏ、Ｓ、−
Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｏ−または−
Ｃ（Ｏ）−から選択される；ｐ−ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒＲ１またはｐ−Ｏ（Ｃ
Ｈ２ＣＨ２Ｏ）ｒＲ１であって、ここで、ｒは、０〜６である；
Ｘ３は、ｏ−Ｒ１、ｍ−Ｒ１、ｐ−Ｒ１、ｏ−ＯＲ１、ｍ−ＯＲ１またはｐ−ＯＲ１で
ある；またはＸ２およびＸ３は、一緒になって、縮合ベンゼン、ピリジン、ジオキサンま
たはテトラヒドロピラン環である；
ＡＹおよびＤＹは、別個に、以下から選択される：ＯＲ１；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；
【化１３７】
2006188533.tif 000138
（ここで、ｘは、３〜５の整数である）；
【化１３８】
2006188533.tif 000139
（ここで、Ｇは、ＮＨ、ＣＨ２またはＳＨから選択される）；あるいは
ＡおよびＤは、別個に、ＯまたはＮＲ１から選択される；そして
Ｙは、各出現例において、別個に、以下から選択される：Ｒ１；（ＣＨＲ１）ｑＲ１；
（ＣＨＲ１）ｑＣＦ３；
【化１３９】
2006188533.tif 000140
（ここで、ｎは、１または２であり、そしてＱは、ＣＨまたはＮから選択される）；また
は
【化１４０】
2006188533.tif 000141
（ここで、ｑは、０〜３の整数であり、そしてＥは、各出現例において、別個に、ＮＲ１
、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝ＯまたはＣ＝ＮＲ１から選択される）；
【化１４１】
2006188533.tif 000142
ここで、Ｗ−は、Ｃｌ−、Ｂｒ−、Ｉ−、［Ｏ２ＣＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１］−、［Ｏ２
ＣＣＨＣＨＣＯ２Ｒ１］−または［Ｏ２ＣＣＦ３］−から選択される；
【化１４２】
2006188533.tif 000143
ここで、ｑは、０〜３の整数であり、Ｌは、ＣＨまたはＮから選択される、そしてＵは、
Ｏ、ＮＲ１、Ｓ、ＳＯ２、ＣＨＲ１またはＣＨＯＨから選択される；
【化１４３】
2006188533.tif 000144
ここで、ｐは、０〜３の整数であり、そしてＸ１、Ｘ２およびＸ３は、上で規定したよう
にして選択される；
【化１４４】
2006188533.tif 000145
ここで、ｑは、０〜３の整数であり、そしてＸ４は、Ｈ、２−Ｒ１、３−Ｒ１、２−ＯＨ
、３−ＯＨ、２−ＮＨ２または３−ＮＨ２から選択される；
【化１４５】
2006188533.tif 000146
ここで、ｑは、０〜３の整数であり、そしてＸ５は、２−Ｒ１、３−Ｒ１、４−Ｒ１、２
−ＯＨ、３−ＯＨ、４−ＯＨ、２−ＮＨ２、３−ＮＨ２または４−ＮＨ２から選択される
；
【化１４６】
2006188533.tif 000147
ここで、ｑは、０〜３の整数であり、そしてＸ６は、Ｈ、２−Ｒ１、３−Ｒ１、４−Ｒ１
、２−ＯＨ、３−ＯＨ、４−ＯＨ、２−ＮＨ２、３−ＮＨ２または４−ＮＨ２から選択さ
れる；
【化１４７】
2006188533.tif 000148
ここで、Ｔは、ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＯＨまたは（ＣＨＲ１）ｘＮＲ１２から選択され、ここ
で、ｘは、１〜６の整数である；
ＣＨ２Ｒ１；ＣＨ２ＣＦ３；Ｃ（Ｏ）ＣＨＲ１ＮＨ２；ＣＨＲ１ＣＨ２ＯＨ；（ＣＨＲ
１）ｘＮＲ１２であって、ここで、ｘは、１〜６の整数である；
Ｃ（Ｏ）Ｚ１または（ＣＨＲ１）ｚＺ１であって、ここで、ｚは、０〜６の整数であり
、そしてＺ１は、以下：ＮＲ１２；
【化１４８】
2006188533.tif 000149
（ここで、ｘは、３〜５の整数である）；
【化１４９】
2006188533.tif 000150
（ここで、ｔは、０〜６の整数である）、
から選択される、
組成物。
（項目１８）
前記化合物が、以下から選択される、項目３に記載の組成物：
２−｛［４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−（３−フルオロ−４−メトキシ
−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル｝−シクロ
ペンタノン、
Ｎ−［４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−
フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−グアニジン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”
−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−ト
リアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”
−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６
−トリアミン、
１−（２−｛［４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−（３−フルオロ−４−メ
トキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル｝−
ピロリジン−１−イル）−エタノン、
２−｛［４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−（３−フルオロ−４−メトキシ
−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル｝−ピロリ
ジン−１−カルボン酸メチルエステル、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１
，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”
−ピロリジン−２−イルメチル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（２−エチル−シクロペンチルメチル）−Ｎ”−（
３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−ト
リアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（２−エチル−ピラゾリジン−１−イルメチル）−
Ｎ”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４
，６−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”
−（１−メチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，
６−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−３−イルメチル）−Ｎ
”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，
６−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”
−イミダゾール−１−イルメチル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン
、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−６−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメトキシ）−Ｎ
’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−
ジアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−６−
（ヘキサヒドロ−ピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジ
ン−２，４−ジアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ
”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−メチル−［１，３，５］トリア
ジン−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−６−
（ピロリジン−２−イルメトキシ）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（１−エチル−ピペリジン−２−イルメチル）−Ｎ
”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，
６−トリアミン、
１−エチル−ピロリジン−２−カルボン酸［４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−
６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２
−イル］−アミド、
ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−第三級ブチルエステル２−［４−（シクロヘキ
シルメチル−アミノ）−６−（３−フルオロ−４−メトキシフェニルアミノ）−［１，３
，５］トリアジン−２−イル］エステル、
ピロリジン−２−カルボン酸４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−（３−フル
オロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルエステル
、
Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘキシルメチル−Ｎ”−
（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６
−トリアミン、
Ｎ−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘキシルメチル−Ｎ”−
（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６
−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ
”−（４−メトキシ−３−ニトロ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６
−トリアミン、
５−［４−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−６−（２−メ
チル−ペンチルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−２−メトキシ
−ベンゼンスルホン酸、
５−｛４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−［（１−エチル−ピロリジン−２
−イルメチル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ）−２−メトキ
シ−ベンゾニトリル、
４−｛４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−［（１−エチル−ピロリジン−２
−イルメチル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ）−２−フルオ
ロ−フェノール、
２−クロロ−４−｛４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−［（１−エチル−ピ
ロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝
−フェノール酸ナトリウム、
Ｎ−（３−クロロ−４−エトキシ−フェニル）−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２
−イルメチル）−Ｎ”−（２−メチル−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４
，６−トリアミン、
４−｛４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−［（１−エチル−ピロリジン−２
−イルメチル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−２−フルオ
ロ−フェノール酸ナトリウム、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ
”−（３−フルオロ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−
２，４，６−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ
”−（３−フルオロ−４−メチルスルファニルメトキシ−フェニル）−［１，３，５］ト
リアジン−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ
”−（３−フルオロ−４−メタンスルフィニルメトキシ−フェニル）−［１，３，５］ト
リアジン−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ
”−（３−フルオロ−４−メタンスルホニルメトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリ
アジン−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ
”−（３−フルオロ−４−メチルスルファニル−フェニル）−［１，３，５］トリアジン
−２，４，６−トリアミン、
４−｛４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−［（１−エチル−ピロリジン−２
−イルメチル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−２−フルオ
ロ−ベンゼンチオール、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ
”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−メチル−［１，３，５］トリア
ジン−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’
−メチル−Ｎ”−ピロリジン−２−イルメチル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６
−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−６−
（テトラヒドロ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール−２−イル）−［１，３，５］トリ
アジン−２，４−ジアミン、
リン酸モノ−（４−｛４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−［（１−エチル−
ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ
｝−２−フルオロ−フェノキシメチル）エステル、
リン酸モノ−（４−｛４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−［（１−エチル−
ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ
｝−２−フルオロ−フェニル）エステル、
ＨＨリン酸モノ−（２−クロロ−４−｛４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−
［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−［１３，５］トリアジン−
２−イルアミノ｝−フェノキシメチル）エステル、
Ｎ−シクロヘキシル［メチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−
Ｎ”−（３−フルオロ−４−メチルアミノ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２
，４，６−トリアミン、
酢酸４−｛４−（シクロヘキシルメチルアミノ）−６−［（１−エチル−ピロリジン−
２−イルメチル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−２−フル
オロ−フェニルエステル、
Ｎ−（４−アミノ−３−フルオロ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘキシルメチル−Ｎ”−
（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６
−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（４−ジメチルアミノ−３−フルオロ−フェニル）
−Ｎ”−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２
，４，６−トリアミン、
Ｎ−（４−アミノ−３−クロロ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘキシルメチル−Ｎ”−（
１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−
トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ
”−（３−フルオロ−４−イソプロポキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２
，４，６−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（４−シクロプロポキシ−３−フルオロ−フェニル
）−Ｎ”−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−
２，４，６−トリアミン、
Ｎ−（３−クロロ−４−シクロプロポキシ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘキシルメチル
−Ｎ”−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２
，４，６−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（４−エチル−３−フルオロ−フェニル）−Ｎ”−
（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６
−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ
”−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６
−トリアミン、
Ｎ−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−Ｎ’−シクロヘキシルメチル−Ｎ”−（
１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−
トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ
”−（３−フルオロ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジ
ン−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ
”−（４−メトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，３，５］トリアジン
−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−（３−クロロ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘキシルメ
チル−Ｎ”−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン
−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（３−エチル−オキサゾリジン−４−イルメチル）
−Ｎ”−（４−トリフルオロメトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，３
，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（３，５−ジクロロ−４−メチル−フェニル）−Ｎ
”−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４
，６−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（３，５−ジクロロ−４−メトキシ−フェニル）−
Ｎ”−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，
４，６−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）
−Ｎ”−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２
，４，６−トリアミン、
４−｛４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−［（１−エチル−ピロリジン−２
−イルメチル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−２，６−ジ
フルオロ−フェノール、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ
”−（４−フルオロ−５-メトキシ−ピリジン−２−イル）−［１，３，５］トリアジン
−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ
”−（５−フルオロ−６-メトキシ−ピリジン−３−イル）−［１，３，５］トリアジン
−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ
”−（８−フルオロ−クロマン−６−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−
トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−６
−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェノキシ）−［１，３，５］トリアジン−２，４−
ジアミン、
６−（４−アミノ−３−フルオロ−フェノキシ）−Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−
（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジ
アミン、
６−（４−アミノ−２−フルオロ−フェノキシ）−Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−
（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジ
アミン、
Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メト
キシ−フェニル）−Ｎ”−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−［１，３，５］
トリアジン−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−６−（３−フルオロ−４−メトキ
シ−フェノキシ）−Ｎ’−ピペリジン−４−イルメチル−［１，３，５］トリアジン−２
，４−ジアミン、
Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メト
キシ−フェニル）−Ｎ”−チオモルホリン−４−イルメチル−［１，３，５］トリアジン
−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−（１，１−ジオキソ−１  ラムダ＊６＊−チオモルホリン−４−イルメチル）−Ｎ
’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ”−（３−フルオロ−４−メトキ
シ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メト
キシ−フェニル）−Ｎ”−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イルメチル）−［１，３，
５］トリアジン−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１  ラムダ”６”−チオピラン−４−イルメ
チル）−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ”−（３−フルオロ−
４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−ベンジル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ”−（３−フ
ルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミ
ン、
Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メト
キシ−フェニル）−Ｎ”−（４−メトキシ−ベンジル）−［１，３，５］トリアジン−２
，４，６−トリアミン、
Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メト
キシ−フェニル）−Ｎ”−（４−メチル−ベンジル）−［１，３，５］トリアジン−２，
４，６−トリアミン、
Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メト
キシ−フェニル）−Ｎ”−（４−ニトロ−ベンジル）−［１，３，５］トリアジン−２，
４，６−トリアミン、
Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’−（４−フルオロ−ベンジル
）−Ｎ”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２
，４，６−トリアミン、
Ｎ−シクロペンチルメチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ
”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，
６−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキサ−２−エニルメチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメ
チル）−Ｎ”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン
−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ
”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，
６−トリアミン、
３−｛［４−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−６−（３−
フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミ
ノ］−メチル｝−シクロペンタノール、
Ｎ−（３−アミノ−シクロペンチルメチル）−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−
イルメチル）−Ｎ”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリ
アジン−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ
”−（３−フルオロ−４−メトキシ−ベンジル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，
６−トリアミン、
Ｎ−（３−アミノ−シクロペンチルメチル）−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−
イルメチル）−Ｎ”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリ
アジン−２，４，６−トリアミン、
２−｛［４−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−６−（３−
フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミ
ノ］−メチル｝−シクロペンタノール、
Ｎ−（２−アミノ−シクロペンチルメチル）−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−
イルメチル）−Ｎ”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリ
アジン−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メト
キシ−フェニル）−Ｎ”−（４−メチル−シクロヘキシルメチル）−［１，３，５］トリ
アジン−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メト
キシ−フェニル）−Ｎ”−（２−メチル−シクロヘキシルメチル）−［１，３，５］トリ
アジン−２，４，６−トリアミン、
２−｛［４−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−６−（３−
フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミ
ノ］−メチル｝−シクロヘキサノール、
３−｛［４−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−６−（３−
フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミ
ノ］−メチル｝−シクロヘキサノール、
４−｛［４−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−６−（３−
フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミ
ノ］−メチル｝−シクロヘキサノール、
Ｎ−（４−アミノ−シクロヘキシルメチル）−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−
イルメチル）−Ｎ”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリ
アジン−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−（３−アミノ−シクロヘキシルメチル）−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−
イルメチル）−Ｎ”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリ
アジン−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−シクロヘプチルメチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ
”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，
６−トリアミン、
Ｎ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル−Ｎ’−シクロヘキシルメチル−Ｎ”−
（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−ト
リアミン、
Ｎ−ビシクロ［２．２．２］オクタ−２−イル−Ｎ’−シクロヘキシルメチル−Ｎ”−
（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−
トリアミン、
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクタ−３−イル）−Ｎ’−シクロヘキシル
メチル−Ｎ”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン
−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−（１−シクロヘキシル−１−メチル−エチル）−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン
−２−イルメチル）−Ｎ”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５
］トリアジン−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”
−（テトラヒドロ−チオフェン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４
，６−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”
−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６
−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”
−フラン−２−イルメチル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”
−チオフェン−２−イルメチル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−エトキシ−フェニル）−Ｎ”
−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリ
アミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−エトキシ−フェニル）−Ｎ”
−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，
４，６−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル
メチル）−Ｎ”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジ
ン−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（２−ジメチルアミノ−エチル）−Ｎ”−（３−フ
ルオロ−４−メトキシフェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン
、
ピロリジン−２−カルボン酸［４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−（３−フ
ルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−ア
ミド、
ピロリジン−２−カルボン酸４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−（３−フル
オロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルエステル
、
１−メチル−ピロリジン−２−カルボン酸［４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−
６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２
−イル］−アミド、
２−［４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−
フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−ヘキサヒドロ−ピロロ［１
，２−ｃ］イミダゾール−１−オン、
１−［４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−
フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−ピロリジン−２，５−ジオ
ン、
１−［４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−
フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−イミダゾリジン−２，４−
ジオン、
３−［４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−
フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−チアゾリジン−２，５−ジ
オン、
２−｛［４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−（３−フルオロ−４−メトキシ
−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル｝−１−エ
チル−１−メチル−ピロリジニウムクロライド、
１−アセチル−２−｛［４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−（３−フルオロ
−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メ
チル｝−１−エチル−ピロリジニウムクロライド、
Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メト
キシ−フェニル）−Ｎ”−フラン−２−イルメチル−［１，３，５］トリアジン−２，４
，６−トリアミン、
Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メト
キシ−フェニル）−Ｎ”−チオフェン−２−イルメチル−［１，３，５］トリアジン−-
２，４，６−トリアミン、
Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２
−イルメチル）−Ｎ”−チオフェン−２−イルメチル−［１，３，５］トリアジン−２，
４，６−トリアミン、
Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２
−イルメチル）−Ｎ”−オキサゾール−５−イルメチル−［１，３，５］トリアジン−２
，４，６−トリアミン、
Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２
−イルメチル）−Ｎ”−イミダゾール−１−イルメチル−［１，３，５］トリアジン−２
，４，６−トリアミン、
Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メト
キシ−フェニル）−Ｎ”−イミダゾール−１−イルメチル−［１，３，５］トリアジン−
２，４，６−トリアミン、
Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メト
キシ−フェニル）−Ｎ”−ピリミジン−４−イルメチル−［１，３，５］トリアジン−２
，４，６−トリアミン、
Ｎ−（２−アミノ−ピリミジン−４−イルメチル）−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン
−２−イルメチル）−Ｎ”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５
］トリアジン−２，４，６−トリアミン、
５−｛［４−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−６−（３−
フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミ
ノ］−メチル｝−チアゾリジン−２，４−ジオン、
５−｛［４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−（３−フルオロ−４−メトキシ
−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル｝−チアゾ
リジン−２，４−ジオン、
５−｛［４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−（シクロヘキシル
メチル−アミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル｝−チアゾリ
ジン−２，４−ジオン、
５−｛［４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−（３−フルオロ−４−ヒドロキ
シ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル｝−チア
ゾリジン−２，４−ジオン、
５−｛［４−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニルアミノ）−６−（シクロヘキシ
ルメチル−アミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル｝−チアゾ
リジン−２，４−ジオン、
４−｛４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−［（２，４−ジオキソ−チアゾリ
ジン−５−イルメチル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−２
−フルオロ−フェノール酸ナトリウム、
２−｛［４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−（３−フルオロ−４−メトキシ
−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル｝−１−エ
チル−ピロリジニウムクロライド、
２−｛［４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−（３−フルオロ−４−メトキシ
−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル）−１−エ
チル−ピロリジニウムブロマイド、
５−｛４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−［（１−エチル−ピロリジン−２
−イルメチル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−２−メトキ
シ−安息香酸、
５−｛４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−［（１−エチル−ピロリジン−２
−イルメチル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−２−メトキ
シ−安息香酸ナトリウム、
３−（２−｛２−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−エ
トキシ）−プロピオン酸−｛４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−［（１−エチ
ル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルア
ミノ｝−２−フルオロ−フェニルエステル、
３−（２−｛２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ）−エト
キシ）−プロピオン酸４−｛４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−［（１−エチ
ル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルア
ミノ）−２−フルオロ−フェニルエステル、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ
”−（３−フルオロ−４−｛２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−エト
キシ）−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン、
ＯＨ２−｛２−［２−（４−｛４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−［（１−
エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イ
ルアミノ｝−２−フルオロ−フェノキシ）−エトキシ］−エトキシ）−エタノール、
１−（２−｛［４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−（３−フルオロ−４−メ
トキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル）−
ピロリジン−１−イル）−３−｛２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−
エトキシ）−プロパン−１−オン、
１−（２−｛［４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−（３−フルオロ−４−メ
トキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル｝−
ピロリジン−１−イル）−３−｛２−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エトキシ］
−エトキシ）−プロパン−１−オン、
２−（２−｛２−［２−（２−｛［４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−（３
−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルア
ミノ］−メチル｝−ピロリジン−１−イル）−エトキシ］−エトキシ｝−エトキシ）−エ
タノール、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”
−［１−（２−｛２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−エ
チル）−ピロリジン−２−イルメチル］−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリ
アミン、
３−カルボキシ−プロピオネート２−｛［４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６
−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−
イルアミノ］−メチル）−１−エチル−ピロリジニウム、
３−カルボキシ−アクリレート２−｛［４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−
（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イ
ルアミノ］−メチル｝−１−エチル−ピロリジニウム、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−６−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−Ｎ’−（３−フ
ルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン、
Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メト
キシ−フェニル）−６−（チオフェン−２−イルメトキシ）−［１，３，５］トリアジン
−２，４−ジアミン、
Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メト
キシ−フェニル）−６−（オキサゾール−５−イルメトキシ）−［１，３，５］トリアジ
ン−２，４−ジアミン、
６−ベンジルオキシ−Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’−（３
−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−６−
（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イルメトキシ）−［１，３，５］トリアジン−２，
４−ジアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−６−
（フラン−２−イルメトキシ−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−６−
（チオフェン−２−イルメトキシ）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン、
６−（ビシクロ［２．２．２］オクタ−２−イルオキシ）−Ｎ−シクロヘキシルメチル
−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，
４−ジアミン、
Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−６−
（１−メチル−ピロリジン−２−イルオキシ）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジ
アミン、
４−［４−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−６−（３−フ
ルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルオキシ
メチル］−シクロヘキサノール、
４−［４−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−６−（３−フ
ルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルオキシ
メチル］−フェノール、
［４−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−６−（３−フルオ
ロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−
（４−ヒドロキシ−フェニル）−酢酸、
シクロヘキシル−［４−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−
６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２
−イルアミノ］−酢酸、
［４−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−６−（３−フルオ
ロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−
フェニル−酢酸、
６−（２−アミノ−１−フェニル−エトキシ）−Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−
イルメチル）−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリ
アジン−２，４−ジアミン、
２−［４−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−６−（３−フ
ルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ
］−２−フェニル−エタノール、
Ｎ−（１−ベンジル−ピロリジン−２−イルメチル）Ｎ’−シクロヘキシルメチル−Ｎ
”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，
６−トリアミン、
アミノ−フェニル−酢酸４−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ
］−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン
−２−イルエステル、
トリフルオロ−アセテート２−｛［４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−（３
−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルア
ミノ］−メチル）−１−エチル−ピロリジニウム、または
２−シクロヘキシル−２−［４−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−ア
ミノ］−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリア
ジン−２−イルアミノ］−エタノール。
（項目１９）
不要な細胞増殖、炎症媒介疾患または過剰増殖疾患を治療するかまたはヒトまたは動物に
おいてグリコシダーゼ酵素を変調する方法であって、該方法は、該ヒトまたは動物に、式
ＩｃまたはＩＩｃの化合物、またはそれらのエン、ジエン、トリエンまたはイン誘導体；
それらの飽和誘導体；それらの立体異性体；またはそれらの塩を含有する組成物の治療有
効量を投与する工程を包含する：
【化１５０】
2006188533.tif 000151
ここで：
Ｒ１は、各出現例において、別個に、以下から選択される：Ｈ；１０個までの炭素原子
を有する直鎖または分枝アルキル；１０個までの炭素原子を有するシクロアルキル；１０
個までの炭素原子を有するシクロアルケニル；ベンジル；Ｏ２ＣＲ、Ｃ（Ｏ）ＲまたはＣ
（Ｏ）ＯＲであって、ここで、Ｒは、Ｈ、または１０個までの炭素原子を有する直鎖また
は分枝アルキルである；ＣＨ２ＮＨ２；ＣＨ２ＯＨ；またはアリール；
Ｇは、ＮＲ１またはＯである；
Ｊは、ＣＨまたはＮである；
ｎは、０〜３の整数である；
Ｘ１は、以下から選択される：ｏ−Ｒ１、ｍ−Ｒ１、ｍ−ＯＲ１、ｍ−ＯＣＦ３、ｏ−
Ｆ、ｏ−Ｃｌ、ｍ−Ｆ、ｍ−Ｃｌ、ｍ−Ｂｒ、ｍ−Ｉ、ｍ−ＣＦ３、ｍ−ＣＮ、ｍ−ＮＯ
２、ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＯＬｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＮａ、ｍ−ＳＯ２Ｒ１、ｍ−ＮＣ
（Ｏ）Ｒ１またはｍ−ＳＯ２ＯＲ１；またはＸ１およびＸ２は、一緒になって、縮合ベン
ゼン、ピリジン、ジオキサンまたはテトラヒドロピラン環である；
Ｘ２は、以下から選択される：ｏ−Ｒ１；ｐ−Ｒ１；ｐ−ＯＲ１；ｐ−ＯＣＦ３；ｏ−
Ｆ；ｏ−Ｃｌ；ｏ−Ｂｒ；ｏ−Ｉ；ｏ−ＣＦ３；ｍ−Ｆ；ｍ−Ｃｌ；ｍ−Ｂｒ；ｍ−Ｉ；
ｍ−ＣＮ；ｍ−ＣＦ３；ｍ−ＯＣＦ３；ｐ−ＳＲ１；ｐ−ＮＲ１２；ｐ−Ｆ；ｐ−Ｃｌ；
ｐ−Ｂｒ；ｐ−ＣＦ３；ｐ−ＯＣＦ３；ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１；ｐ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１；ｐ−
ＣＮ；ｐ−ＮＯ２；ｐ−ＮＣ（Ｏ）Ｒ１；ｏ−Ｃ≡ＣＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１；ｐ−Ｃ≡Ｃ
Ｃ（ＣＨ３）２ＯＲ１；ｐ−ＯＭ、ｐ−ＳＭ、ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＭまたはｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＭ
であって、ここで、Ｍは、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、ＭｇまたはＣａから選択される；ｐ−Ｏ（Ｃ
Ｈ２）ｍＺＲ１であって、ここで、ｍは、０〜３の整数であり、そしてＺは、Ｏ、Ｓ、−
Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｏ−または−
Ｃ（Ｏ）−から選択される；ｐ−ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒＲ１またはｐ−Ｏ（Ｃ
Ｈ２ＣＨ２Ｏ）ｒＲ１であって、ここで、ｒは、０〜６である；
Ｘ３は、ｏ−Ｒ１、ｍ−Ｒ１、ｐ−Ｒ１、ｏ−ＯＲ１、ｍ−ＯＲ１またはｐ−ＯＲ１で
ある；またはＸ２およびＸ３は、一緒になって、縮合ベンゼン、ピリジン、ジオキサンま
たはテトラヒドロピラン環である；
ＡＹおよびＤＹは、別個に、以下から選択される：ＯＲ１；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；
【化１５１】
2006188533.tif 000152
（ここで、ｘは、３〜５の整数である）；
【化１５２】
2006188533.tif 000153
（ここで、Ｇは、ＮＨ、ＣＨ２またはＳＨから選択される）；あるいは
ＡおよびＤは、別個に、ＯまたはＮＲ１から選択される；そして
Ｙは、各出現例において、別個に、以下：
Ｒ１；（ＣＨＲ１）ｑＲ１；（ＣＨＲ１）ｑＣＦ３；
【化１５３】
2006188533.tif 000154
【化１５４】
2006188533.tif 000155
（ここで、ｎは、１または２であり、そしてＱは、ＣＨまたはＮから選択される）；ある
いは
【化１５５】
2006188533.tif 000156
（ここで、ｑは、０〜３の整数であり、そしてＥは、各出現例において、別個に、ＮＲ１
、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝ＯまたはＣ＝ＮＲ１から選択される）；
【化１５６】
2006188533.tif 000157
（ここで、Ｗ−は、Ｃｌ−、Ｂｒ−、Ｉ−、［Ｏ２ＣＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１］−、［Ｏ
２ＣＣＨＣＨＣＯ２Ｒ１］−または［Ｏ２ＣＣＦ３］−から選択される）；
【化１５７】
2006188533.tif 000158
（ここで、ｑは、０〜３の整数であり、Ｌは、ＣＨまたはＮから選択される、そしてＵは
、Ｏ、ＮＲ１、Ｓ、ＳＯ２、ＣＨＲ１またはＣＨＯＨから選択される）；
【化１５８】
2006188533.tif 000159
（ここで、ｐは、０〜３の整数であり、そしてＸ１、Ｘ２およびＸ３は、上で規定したよ
うにして選択される）；
【化１５９】
2006188533.tif 000160
（ここで、ｑは、０〜３の整数であり、そしてＸ４は、Ｈ、２−Ｒ１、３−Ｒ１、２−Ｏ
Ｈ、３−ＯＨ、２−ＮＨ２または３−ＮＨ２から選択される）；
【化１６０】
2006188533.tif 000161
（ここで、ｑは、０〜３の整数であり、そしてＸ５は、２−Ｒ１、３−Ｒ１、４−Ｒ１、
２−ＯＨ、３−ＯＨ、４−ＯＨ、２−ＮＨ２、３−ＮＨ２または４−ＮＨ２から選択され
る）；
【化１６１】
2006188533.tif 000162
（ここで、ｑは、０〜３の整数であり、そしてＸ６は、Ｈ、２−Ｒ１、３−Ｒ１、４−Ｒ
１、２−ＯＨ、３−ＯＨ、４−ＯＨ、２−ＮＨ２、３−ＮＨ２または４−ＮＨ２から選択
される）；
【化１６２】
2006188533.tif 000163
（ここで、Ｔは、ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＯＨまたは（ＣＨＲ１）ｘＮＲ１２から選択され、こ
こで、ｘは、１〜６の整数である）；
ＣＨ２Ｒ１；ＣＨ２ＣＦ３；Ｃ（Ｏ）ＣＨＲ１ＮＨ２；ＣＨＲ１ＣＨ２ＯＨ；（ＣＨＲ
１）ｘＮＲ１２（ここで、ｘは、１〜６の整数である）；
Ｃ（Ｏ）Ｚ１または（ＣＨＲ１）ｚＺ１（ここで、ｚは、０〜６の整数であり、そして
Ｚ１は、以下：ＮＲ１２；
【化１６３】
2006188533.tif 000164
（ここで、ｘは、３〜５の整数である）；
【化１６４】
2006188533.tif 000165
（ここで、ｔは、０〜６である）
から選択される）
から選択される、
方法。
（項目２０）
以下を含む、マイクロアレイ：
式ＩｃまたはＩＩｃの化合物、またはそれらのエン、ジエン、トリエンまたはイン誘導
体；それらの飽和誘導体；それらの立体異性体；またはそれらの塩で処理した細胞型から
産生された遺伝子発現プロフィール：
【化１６５】
2006188533.tif 000166
ここで：
Ｒ１は、各出現例において、別個に、以下から選択される：Ｈ；１０個までの炭素原子
を有する直鎖または分枝アルキル；１０個までの炭素原子を有するシクロアルキル；１０
個までの炭素原子を有するシクロアルケニル；ベンジル；Ｏ２ＣＲ、Ｃ（Ｏ）ＲまたはＣ
（Ｏ）ＯＲであって、ここで、Ｒは、Ｈ、または１０個までの炭素原子を有する直鎖また
は分枝アルキルである；ＣＨ２ＮＨ２；ＣＨ２ＯＨ；またはアリール；
Ｇは、ＮＲ１またはＯである；
Ｊは、ＣＨまたはＮである；
ｎは、０〜３の整数である；
Ｘ１は、以下から選択される：ｏ−Ｒ１、ｍ−Ｒ１、ｍ−ＯＲ１、ｍ−ＯＣＦ３、ｏ−
Ｆ、ｏ−Ｃｌ、ｍ−Ｆ、ｍ−Ｃｌ、ｍ−Ｂｒ、ｍ−Ｉ、ｍ−ＣＦ３、ｍ−ＣＮ、ｍ−ＮＯ
２、ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＯＬｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＮａ、ｍ−ＳＯ２Ｒ１、ｍ−ＮＣ
（Ｏ）Ｒ１またはｍ−ＳＯ２ＯＲ１；またはＸ１およびＸ２は、一緒になって、縮合ベン
ゼン、ピリジン、ジオキサンまたはテトラヒドロピラン環である；
Ｘ２は、以下から選択される：ｏ−Ｒ１；ｐ−Ｒ１；ｐ−ＯＲ１；ｐ−ＯＣＦ３；ｏ−
Ｆ；ｏ−Ｃｌ；ｏ−Ｂｒ；ｏ−Ｉ；ｏ−ＣＦ３；ｍ−Ｆ；ｍ−Ｃｌ；ｍ−Ｂｒ；ｍ−Ｉ；
ｍ−ＣＮ；ｍ−ＣＦ３；ｍ−ＯＣＦ３；ｐ−ＳＲ１；ｐ−ＮＲ１２；ｐ−Ｆ；ｐ−Ｃｌ；
ｐ−Ｂｒ；ｐ−ＣＦ３；ｐ−ＯＣＦ３；ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１；ｐ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１；ｐ−
ＣＮ；ｐ−ＮＯ２；ｐ−ＮＣ（Ｏ）Ｒ１；ｏ−Ｃ≡ＣＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１；ｐ−Ｃ≡Ｃ
Ｃ（ＣＨ３）２ＯＲ１；ｐ−ＯＭ、ｐ−ＳＭ、ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＭまたはｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＭ
であって、ここで、Ｍは、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、ＭｇまたはＣａから選択される；ｐ−Ｏ（Ｃ
Ｈ２）ｍＺＲ１であって、ここで、ｍは、０〜３の整数であり、そしてＺは、Ｏ、Ｓ、−
Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｏ−または−
Ｃ（Ｏ）−から選択される；ｐ−ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒＲ１またはｐ−Ｏ（Ｃ
Ｈ２ＣＨ２Ｏ）ｒＲ１であって、ここで、ｒは、０〜６である；
Ｘ３は、ｏ−Ｒ１、ｍ−Ｒ１、ｐ−Ｒ１、ｏ−ＯＲ１、ｍ−ＯＲ１またはｐ−ＯＲ１で
ある；またはＸ２およびＸ３は、一緒になって、縮合ベンゼン、ピリジン、ジオキサンま
たはテトラヒドロピラン環である；
ＡＹおよびＤＹは、別個に、以下から選択される：ＯＲ１；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；
【化１６６】
2006188533.tif 000167
ここで、ｘは、３〜５の整数である；
【化１６７】
2006188533.tif 000168
ここで、Ｇは、ＮＨ、ＣＨ２またはＳＨから選択される；または
ＡおよびＤは、別個に、ＯまたはＮＲ１から選択される；そして
Ｙは、各出現例において、別個に、以下：Ｒ１；（ＣＨＲ１）ｑＲ１；（ＣＨＲ１）ｑ
ＣＦ３；
【化１６８】
2006188533.tif 000169
【化１６９】
2006188533.tif 000170
（ここで、ｎは、１または２であり、そしてＱは、ＣＨまたはＮから選択される）；また
は
【化１７０】
2006188533.tif 000171
（ここで、ｑは、０〜３の整数であり、そしてＥは、各出現例において、別個に、ＮＲ１
、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝ＯまたはＣ＝ＮＲ１から選択される）；
【化１７１】
2006188533.tif 000172
（ここで、Ｗ−は、Ｃｌ−、Ｂｒ−、Ｉ−、［Ｏ２ＣＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１］−、［Ｏ
２ＣＣＨＣＨＣＯ２Ｒ１］−または［Ｏ２ＣＣＦ３］−から選択される）；
【化１７２】
2006188533.tif 000173
（ここで、ｑは、０〜３の整数であり、Ｌは、ＣＨまたはＮから選択される、そしてＵは
、Ｏ、ＮＲ１、Ｓ、ＳＯ２、ＣＨＲ１またはＣＨＯＨから選択される）；
【化１７３】
2006188533.tif 000174
（ここで、ｐは、０〜３の整数であり、そしてＸ１、Ｘ２およびＸ３は、上で規定したよ
うにして選択される）；
【化１７４】
2006188533.tif 000175
（ここで、ｑは、０〜３の整数であり、そしてＸ４は、Ｈ、２−Ｒ１、３−Ｒ１、２−Ｏ
Ｈ、３−ＯＨ、２−ＮＨ２または３−ＮＨ２から選択される）；
【化１７５】
2006188533.tif 000176
（ここで、ｑは、０〜３の整数であり、そしてＸ５は、２−Ｒ１、３−Ｒ１、４−Ｒ１、
２−ＯＨ、３−ＯＨ、４−ＯＨ、２−ＮＨ２、３−ＮＨ２または４−ＮＨ２から選択され
る）；
【化１７６】
2006188533.tif 000177
（ここで、ｑは、０〜３の整数であり、そしてＸ６は、Ｈ、２−Ｒ１、３−Ｒ１、４−Ｒ
１、２−ＯＨ、３−ＯＨ、４−ＯＨ、２−ＮＨ２、３−ＮＨ２または４−ＮＨ２から選択
される）；
【化１７７】
2006188533.tif 000178
（ここで、Ｔは、ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＯＨまたは（ＣＨＲ１）ｘＮＲ１２から選択され、こ
こで、ｘは、１〜６の整数である）；
ＣＨ２Ｒ１；ＣＨ２ＣＦ３；Ｃ（Ｏ）ＣＨＲ１ＮＨ２；ＣＨＲ１ＣＨ２ＯＨ；（ＣＨＲ
１）ｘＮＲ１２（ここで、ｘは、１〜６の整数である）；
Ｃ（Ｏ）Ｚ１または（ＣＨＲ１）ｚＺ１であって、ここで、ｚは、０〜６の整数であり
、そしてＺ１は、以下：ＮＲ１２；
【化１７８−１】
2006188533.tif 000179
ここで、ｘは、３〜５の整数である；
【化１７８−２】
2006188533.tif 000180
ここで、ｔは、０〜６である、
から選択される）
から選択される、
マイクロアレイ。
（項目２１）
発現プロフィールデータベースであって、以下：
患者識別参照；および
該患者に式ＩｃまたはＩＩｃ：
【化１７９】
2006188533.tif 000181
の化合物、またはそれらのエン、ジエン、トリエンまたはイン誘導体；それらの飽和誘導
体；それらの立体異性体；またはそれらの塩を投与することにより作製された該患者用の
発現プロフィール
を含み、ここで、、
Ｒ１は、各出現例において、別個に、以下から選択される：Ｈ；１０個までの炭素原子
を有する直鎖または分枝アルキル；１０個までの炭素原子を有するシクロアルキル；１０
個までの炭素原子を有するシクロアルケニル；ベンジル；Ｏ２ＣＲ、Ｃ（Ｏ）ＲまたはＣ
（Ｏ）ＯＲであって、ここで、Ｒは、Ｈ、または１０個までの炭素原子を有する直鎖また
は分枝アルキルである；ＣＨ２ＮＨ２；ＣＨ２ＯＨ；またはアリール；
Ｇは、ＮＲ１またはＯである；
Ｊは、ＣＨまたはＮである；
ｎは、０〜３の整数である；
Ｘ１は、以下から選択される：ｏ−Ｒ１、ｍ−Ｒ１、ｍ−ＯＲ１、ｍ−ＯＣＦ３、ｏ−
Ｆ、ｏ−Ｃｌ、ｍ−Ｆ、ｍ−Ｃｌ、ｍ−Ｂｒ、ｍ−Ｉ、ｍ−ＣＦ３、ｍ−ＣＮ、ｍ−ＮＯ
２、ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＯＬｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＮａ、ｍ−ＳＯ２Ｒ１、ｍ−ＮＣ
（Ｏ）Ｒ１またはｍ−ＳＯ２ＯＲ１；またはＸ１およびＸ２は、一緒になって、縮合ベン
ゼン、ピリジン、ジオキサンまたはテトラヒドロピラン環である；
Ｘ２は、以下から選択される：ｏ−Ｒ１；ｐ−Ｒ１；ｐ−ＯＲ１；ｐ−ＯＣＦ３；ｏ−
Ｆ；ｏ−Ｃｌ；ｏ−Ｂｒ；ｏ−Ｉ；ｏ−ＣＦ３；ｍ−Ｆ；ｍ−Ｃｌ；ｍ−Ｂｒ；ｍ−Ｉ；
ｍ−ＣＮ；ｍ−ＣＦ３；ｍ−ＯＣＦ３；ｐ−ＳＲ１；ｐ−ＮＲ１２；ｐ−Ｆ；ｐ−Ｃｌ；
ｐ−Ｂｒ；ｐ−ＣＦ３；ｐ−ＯＣＦ３；ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１；ｐ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１；ｐ−
ＣＮ；ｐ−ＮＯ２；ｐ−ＮＣ（Ｏ）Ｒ１；ｏ−Ｃ≡ＣＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１；ｐ−Ｃ≡Ｃ
Ｃ（ＣＨ３）２ＯＲ１；ｐ−ＯＭ、ｐ−ＳＭ、ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＭまたはｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＭ
であって、ここで、Ｍは、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、ＭｇまたはＣａから選択される；ｐ−Ｏ（Ｃ
Ｈ２）ｍＺＲ１であって、ここで、ｍは、０〜３の整数であり、そしてＺは、Ｏ、Ｓ、−
Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｏ−または−
Ｃ（Ｏ）−から選択される；ｐ−ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒＲ１またはｐ−Ｏ（Ｃ
Ｈ２ＣＨ２Ｏ）ｒＲ１であって、ここで、ｒは、０〜６である；
Ｘ３は、ｏ−Ｒ１、ｍ−Ｒ１、ｐ−Ｒ１、ｏ−ＯＲ１、ｍ−ＯＲ１またはｐ−ＯＲ１で
ある；またはＸ２およびＸ３は、一緒になって、縮合ベンゼン、ピリジン、ジオキサンま
たはテトラヒドロピラン環である；
ＡＹおよびＤＹは、別個に、以下から選択される：ＯＲ１；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；
【化１８０】
2006188533.tif 000182
（ここで、ｘは、３〜５の整数である）；
【化１８１】
2006188533.tif 000183
（ここで、Ｇは、ＮＨ、ＣＨ２またはＳＨから選択される）；または
ＡおよびＤは、別個に、ＯまたはＮＲ１から選択される；そして
Ｙは、各出現例において、別個に、以下：Ｒ１；（ＣＨＲ１）ｑＲ１；（ＣＨＲ１）ｑ
ＣＦ３；
【化１８２】
2006188533.tif 000184
【化１８３】
2006188533.tif 000185
（ここで、ｎは、１または２であり、そしてＱは、ＣＨまたはＮから選択される）；また
は
【化１８４】
2006188533.tif 000186
（ここで、ｑは、０〜３の整数であり、そしてＥは、各出現例において、別個に、ＮＲ１
、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝ＯまたはＣ＝ＮＲ１から選択される）；
【化１８５】
2006188533.tif 000187
（ここで、Ｗ−は、Ｃｌ−、Ｂｒ−、Ｉ−、［Ｏ２ＣＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１］−、［Ｏ
２ＣＣＨＣＨＣＯ２Ｒ１］−または［Ｏ２ＣＣＦ３］−から選択される）；
【化１８６】
2006188533.tif 000188
（ここで、ｑは、０〜３の整数であり、Ｌは、ＣＨまたはＮから選択される、そしてＵは
、Ｏ、ＮＲ１、Ｓ、ＳＯ２、ＣＨＲ１またはＣＨＯＨから選択される）；
【化１８７】
2006188533.tif 000189
（ここで、ｐは、０〜３の整数であり、そしてＸ１、Ｘ２およびＸ３は、上で規定したよ
うにして選択される）；
【化１８８】
2006188533.tif 000190
（ここで、ｑは、０〜３の整数であり、そしてＸ４は、Ｈ、２−Ｒ１、３−Ｒ１、２−Ｏ
Ｈ、３−ＯＨ、２−ＮＨ２または３−ＮＨ２から選択される）；
【化１８９】
2006188533.tif 000191
（ここで、ｑは、０〜３の整数であり、そしてＸ５は、２−Ｒ１、３−Ｒ１、４−Ｒ１、
２−ＯＨ、３−ＯＨ、４−ＯＨ、２−ＮＨ２、３−ＮＨ２または４−ＮＨ２から選択され
る）；
【化１９０】
2006188533.tif 000192
（ここで、ｑは、０〜３の整数であり、そしてＸ６は、Ｈ、２−Ｒ１、３−Ｒ１、４−Ｒ
１、２−ＯＨ、３−ＯＨ、４−ＯＨ、２−ＮＨ２、３−ＮＨ２または４−ＮＨ２から選択
される）；
【化１９１】
2006188533.tif 000193
（ここで、Ｔは、ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＯＨまたは（ＣＨＲ１）ｘＮＲ１２から選択され、こ
こで、ｘは、１〜６の整数である）；
ＣＨ２Ｒ１；ＣＨ２ＣＦ３；Ｃ（Ｏ）ＣＨＲ１ＮＨ２；ＣＨＲ１ＣＨ２ＯＨ；（ＣＨＲ
１）ｘＮＲ１２（ここで、ｘは、１〜６の整数である）；
Ｃ（Ｏ）Ｚ１または（ＣＨＲ１）ｚＺ１（ここで、ｚは、０〜６の整数であり、そして
Ｚ１は、以下：ＮＲ１２；
【化１９２】
2006188533.tif 000194
（ここで、ｘは、３〜５の整数である）；
【化１９３】
2006188533.tif 000195
（ここで、ｔは、０〜６である）、
から選択される）
から選択される、
発現プロフィールデータベース。
（項目２２）
式Ｉｄの化合物：
【化１９４】
2006188533.tif 000196
（ここで、Ｇは、ＮＨまたはＯから選択される）；
Ｚは、Ｈまたは
【化１９５】
2006188533.tif 000197
から選択され、ここで、Ｘ１は、ＦまたはＣｌから選択され、そしてＸ２は、ＯＣＨ３、
ＮＨ２、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３またはＯＨから選択される；
Ａは、ＮＲ１またはＯから選択される；
Ｙ１は、Ｒ１、
【化１９６】
2006188533.tif 000198
から選択される；
Ｂは、ＮＲ１またはＯから選択される；そして
Ｙ２は、以下から選択される：
【化１９７】
2006188533.tif 000199
（ここで、ｑは、０または１であり、Ｅは、ＯまたはＮＲ２から選択され、ここで、Ｒ２
は、Ｒ１、ＯＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２またはＣＨ２ＮＨ２
から選択される）；または
【化１９８】
2006188533.tif 000200
（ここで、Ｒ３は、Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１またはＣ（Ｏ）ＮＨ２から選択
される）；そして
ここで、Ｒ１は、各出現例において、別個に、Ｈ、または１０個までの炭素原子を有す
る直鎖または分枝アルキルから選択される、
化合物。
（項目２３）
前記化合物が、以下である、項目１に記載の化合物：
６−（３−クロロ−４−メトキシ−フェノキシ）−Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−メチル
−Ｎ’−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−
ジアミン、
Ｎ−シクロヘプチル−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェノキシ）−Ｎ’−メチ
ル−Ｎ’−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４
−ジアミン、
Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−６−シクロヘプチルオキシ−Ｎ’−メ
チル−Ｎ’−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，
４−ジアミン、
６−シクロヘプチルオキシ−Ｎ−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−
メチル−Ｎ’−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２
，４−ジアミン、
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−６−（１−
メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
、
Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘプチル−６−（１−メ
チル−ピペリジン−４−イルオキシ）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン、
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−６−（ピペ
リジン−４−イルオキシ）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン、
Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘプチル−６−（ピペリ
ジン−４−イルオキシ）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン、
（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−［４−シクロヘプチルオキシ−６−（１−
メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−アミ
ン、
［４−シクロヘプチルオキシ−６−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−［
１，３，５］トリアジン−２−イル］−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−ア
ミン、
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−６−（３
−フルオロ−４−メトキシ−フェノキシ）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミ
ン、
６−（３−クロロ−４−メトキシ−フェノキシ）−Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（１−
エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
、
６−シクロヘプチルオキシ−Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’
−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジ
アミン、
Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−６−シクロヘプチルオキシ−Ｎ’−（
１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジア
ミン、
Ｎ−シクロヘプチル−６−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメトキシ）−Ｎ’−（
３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミ
ン、
Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘプチル−６−（１−エ
チル−ピロリジン−２−イルメトキシ）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
、
［４−シクロヘプチルオキシ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェノキシ）−［
１，３，５］トリアジン−２−イル］−メチル−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）
−ジアミン、
［４−シクロヘプチルオキシ−６−（ピペリジン−４−イルオキシ）−［１，３，５］
トリアジン−２−イル］−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−アミン、
シクロヘプチル−［４−（３−フルオロ−４−メトキシ-フェノキシ）−６−（１−メ
チル−ピペリジン−４−イルオキシ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−アミン
、
２−シクロヘプチルオキシ−４−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェノキシ）−６−
（１−メチル−ピペリジン-４−イルオキシ）−［１，３，５］トリアジン、
２−（３−クロロ−４−メトキシ−フェノキシ）−４−シクロヘプチルオキシ−６−（
１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−［１，３，５］トリアジン、
［４−シクロヘプチルオキシ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェノキシ）−［
１，３，５］トリアジン−２−イル］−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−
アミン、
［４−シクロヘプチルオキシ−６−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメトキシ）−
［１，３，５］トリアジン−２−イル］−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−
アミン、
シクロヘプチル−［４−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメトキシ）−６−（３−
フルオロ−４−メトキシ−フェノキシ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−アミ
ン、
２−シクロヘプチルオキシ−４−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメトキシ）−６
−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェノキシ）−［１，３，５］トリアジン、
Ｎ−（４−アミノ−３−クロロ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−メチル−
Ｎ”−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６
−トリアミン、
１−｛４−［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニ
ルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−
エタノン、
４−［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミ
ノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸、
４−［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミ
ノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸アミ
ド、
４−［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミ
ノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ピペリジン−１−オール、
２−｛［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルア
ミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル）−ピロリジン−１−カ
ルボン酸、
２−｛［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルア
ミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル｝−ピロリジン−１−カ
ルボン酸アミド、
酢酸２−クロロ−４｛４−シクロヘプチルアミノ−６−［メチル−（１−メチル−ピペ
リジン−４−イル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ）−フェニ
ルエステル、
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−（テ
トラヒドロ−ピラン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン
、
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−メチ
ル−Ｎ”−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，
６−トリアミン、
４−［４−シクロヘプチルアミノ−６−（ピペリジン−４−イルアミノ）−［１，３，
５］トリアジン−２−イルアミノ］−２−フルオロ−フェノール、
２−クロロ−４−［４−シクロヘプチルアミノ−６−（ピペリジン−４−イルアミノ）
−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−フェノール、
Ｎ−（４−アミノメチル−シクロヘキシル）−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−（３−フ
ルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミ
ン、
Ｎ−（４−アミノメチル−シクロヘキシル）−Ｎ’−（３−クロロ−４−メトキシ−フ
ェニル）−Ｎ”−シクロヘプチル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン
、
４−［４−（４−アミノメチル−シクロヘキシルアミノ−６−シクロヘプチルアミノ−
［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−２−フルオロ−フェノール、
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−ピペ
リジン−４−イルメチル［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−ピペリ
ジン−４−イルメチル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン、
４−｛４−シクロヘプチルアミノ−６−［（ピペリジン−４−イルメチル）−アミノ］
−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−２−フルオロ−フェノール、
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−
［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−ピペリジン−４−イル−［１，３，５］トリアジン−２，
４，６−トリアミン、
Ｎ−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（１−メチル
−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン、
４−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−（メチル−（１−メチル
−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−オール、
４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−［メチル−（１−メチル−
ピペリジン−４−イル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−オール、
４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−シクロヘプチルアミノ−［
１，３，５］トリアジン−２−オール、
４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−
［１，３，５］トリアジン−２−オール、
４−シクロヘプチルアミノ−６−（メチル−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−
アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−オール、
Ｎ−（４−アミノ−シクロヘキシルメチル）−Ｎ’−（３−クロロ−４−メトキシ−フ
ェニル）−Ｎ”−シクロヘプチル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン
、
Ｎ−（４−アミノ−シクロヘキシルメチル）−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−（３−フ
ルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミ
ン、
４−シクロヘプチルアミノ−６−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−ア
ミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−オール、
４−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−６−（３−フルオロ
−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−オール、
４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−［（１−エチル−ピロリジ
ン−２−イルメチル）−アミノ］−（１，３，５］トリアジン−２−オール、
４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニ
ルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−オールまたは
４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−［（１−エチル−ピロリジン−２−イル
メチル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−オール。
（項目２４）
式Ｉｄの化合物：
【化１９９】
2006188533.tif 000201
を含有する、組成物であって、
ここで、Ｇは、ＮＨまたはＯから選択される；
Ｚは、Ｈまたは
【化２００】
2006188533.tif 000202
から選択され、ここで、Ｘ１は、ＦまたはＣｌから選択され、そしてＸ２は、ＯＣＨ３、
ＮＨ２、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３またはＯＨから選択される；
Ａは、ＮＲ１またはＯから選択される；
Ｙ１は、Ｒ１、
【化２０１】
2006188533.tif 000203
から選択される；
Ｂは、ＮＲ１またはＯから選択される；そして
Ｙ２は、以下：
【化２０２】
2006188533.tif 000204
（ここで、ｑは、０または１であり、Ｅは、ＯまたはＮＲ２から選択され、ここで、Ｒ２
は、Ｒ１、ＯＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２またはＣＨ２ＮＨ２
から選択される）；または
【化２０３】
2006188533.tif 000205
（ここで、Ｒ３は、Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１またはＣ（Ｏ）ＮＨ２から選択
される）
から選択され；そして
ここで、Ｒ１は、各出現例において、別個に、Ｈ、または１０個までの炭素原子を有す
る直鎖または分枝アルキルから選択される、
組成物。
（項目２５）
項目３に記載の組成物であって、前記化合物が、以下：
６−（３−クロロ−４−メトキシ−フェノキシ）−Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−メチル
−Ｎ’−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−
ジアミン、
Ｎ−シクロヘプチル−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェノキシ）−Ｎ’−メチ
ル−Ｎ’−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４
−ジアミン、
Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−６−シクロヘプチルオキシ−Ｎ’−メ
チル−Ｎ’−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，
４−ジアミン、
６−シクロヘプチルオキシ−Ｎ−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−
メチル−Ｎ’−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２
，４−ジアミン、
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−６−（１−
メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
、
Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘプチル−６−（１−メ
チル−ピペリジン−４−イルオキシ）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン、
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−６−（ピペ
リジン−４−イルオキシ）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン、
Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘプチル−６−（ピペリ
ジン−４−イルオキシ）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン、
（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−［４−シクロヘプチルオキシ−６−（１−
メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−アミ
ン、
［４−シクロヘプチルオキシ−６−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−［
１，３，５］トリアジン−２−イル］−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−ア
ミン、
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−６−（３
−フルオロ−４−メトキシ−フェノキシ）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミ
ン、
６−（３−クロロ−４−メトキシ−フェノキシ）−Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（１−
エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
、
６−シクロヘプチルオキシ−Ｎ−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−Ｎ’
−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジ
アミン、
Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−６−シクロヘプチルオキシ−Ｎ’−（
１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジア
ミン、
Ｎ−シクロヘプチル−６−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメトキシ）−Ｎ’−（
３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミ
ン、
Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘプチル−６−（１−エ
チル−ピロリジン−２−イルメトキシ）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン
、
［４−シクロヘプチルオキシ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェノキシ）−［
１，３，５］トリアジン−２−イル］メチル−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−
ジアミン、
［４−シクロヘプチルオキシ−６−（ピペリジン−４−イルオキシ）−［１，３，５］
トリアジン−２−イル］−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−アミン、
シクロヘプチル−［４−（３−フルオロ−４−メトキシ-フェノキシ）−６−（１−メ
チル−ピペリジン−４−イルオキシ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−アミン
、
２−シクロヘプチルオキシ−４−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェノキシ）−６−
（１−メチル−ピペリジン-４−イルオキシ）−［１，３，５］トリアジン、
２−（３−クロロ−４−メトキシ−フェノキシ）−４−シクロヘプチルオキシ−６−（
１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−［１，３，５］トリアジン、
［４−シクロヘプチルオキシ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェノキシ）−［
１，３，５］トリアジン−２−イル］−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−
アミン、
［４−シクロヘプチルオキシ−６−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメトキシ）−
［１，３，５］トリアジン−２−イル］−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−
アミン、
シクロヘプチル−［４−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメトキシ）−６−（３−
フルオロ−４−メトキシ−フェノキシ）−［１，３，５］トリアジン−２−イル］−アミ
ン、
２−シクロヘプチルオキシ−４−（１−エチル−ピロリジン−２−イルメトキシ）−６
−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェノキシ）−［１，３，５］トリアジン、
Ｎ−（４−アミノ−３−クロロ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−メチル−
Ｎ”−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６
−トリアミン、
１−｛４−［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニ
ルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ピペリジン−１−イル｝−
エタノン、
４−［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミ
ノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸、
４−［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミ
ノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ピペリジン−１−カルボン酸アミ
ド、
４−［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミ
ノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−ピペリジン−１−オール、
２−｛［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルア
ミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル）−ピロリジン−１−カ
ルボン酸、
２−｛［４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルア
ミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−メチル｝−ピロリジン−１−カ
ルボン酸アミド、
酢酸２−クロロ−４｛４−シクロヘプチルアミノ−６−［メチル−（１−メチル−ピペ
リジン−４−イル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ）−フェニ
ルエステル、
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−（テ
トラヒドロ−ピラン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン
、
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−メチ
ル−Ｎ”−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，
６−トリアミン、
４−［４−シクロヘプチルアミノ−６−（ピペリジン−４−イルアミノ）−［１，３，
５］トリアジン−２−イルアミノ］−２−フルオロ−フェノール、
２−クロロ−４−［４−シクロヘプチルアミノ−６−（ピペリジン−４−イルアミノ）
−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−フェノール、
Ｎ−（４−アミノメチル−シクロヘキシル）−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−（３−フ
ルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミ
ン、
Ｎ−（４−アミノメチル−シクロヘキシル）−Ｎ’−（３−クロロ−４−メトキシ−フ
ェニル）−Ｎ”−シクロヘプチル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン
、
４−［４−（４−アミノメチル−シクロヘキシルアミノ−６−シクロヘプチルアミノ−
［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ］−２−フルオロ−フェノール、
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−ピペ
リジン−４−イルメチル［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−ピペリ
ジン−４−イルメチル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン、
４−｛４−シクロヘプチルアミノ−６−［（ピペリジン−４−イルメチル）−アミノ］
−［１，３，５］トリアジン−２−イルアミノ｝−２−フルオロ−フェノール、
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−
［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン、
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−ピペリジン−４−イル−［１，３，５］トリアジン−２，
４，６−トリアミン、
Ｎ−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（１−メチル
−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン、
４−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−（メチル−（１−メチル
−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−オール、
４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−［メチル−（１−メチル−
ピペリジン−４−イル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−オール、
４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−シクロヘプチルアミノ−［
１，３，５］トリアジン−２−オール、
４−シクロヘプチルアミノ−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−
［１，３，５］トリアジン−２−オール、
４−シクロヘプチルアミノ−６−（メチル−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−
アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−オール、
Ｎ−（４−アミノ−シクロヘキシルメチル）−Ｎ’−（３−クロロ−４−メトキシ−フ
ェニル）−Ｎ”−シクロヘプチル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン
、
Ｎ−（４−アミノ−シクロヘキシルメチル）−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−（３−フ
ルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミ
ン、
４−シクロヘプチルアミノ−６−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−ア
ミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−オール、
４−［（１−エチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−６−（３−フルオロ
−４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−オール、
４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−［（１−エチル−ピロリジ
ン−２−イルメチル）−アミノ］−（１，３，５］トリアジン−２−オール、
４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニ
ルアミノ）−［１，３，５］トリアジン−２−オールまたは
４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−６−［（１−エチル−ピロリジン−２−イル
メチル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−オール
から選択される、組成物。
（項目２６）
項目３、１０、１７または２４に記載の組成物であって、さらに、以下：
薬学的に受容可能な担体；
必要に応じて、薬学的に受容可能な補助剤；
必要に応じて、薬学的に受容可能な防腐剤；および
必要に応じて、薬学的に受容可能な賦形剤
を含有する、組成物。
（項目２７）
さらに、化学療法薬、免疫抑制薬、サイトカイン、細胞毒性薬、ヌクレオリティック化合
物、放射性同位元素、レセプタ、プロドラッグ活性化酵素、抗炎症薬、抗リウマチ薬、心
血管薬、トキシン、またはそれらの任意の組合せから選択される薬剤を含有する、項目
３、１０、１７または２４に記載の組成物。
（項目２８）
前記組成物が、錠剤、カプセル剤、カシュ剤、粉剤、顆粒、溶液、懸濁液、乳濁液、巨丸
剤、薬用ドロップ、座剤、腟坐薬、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、発泡体、スプ
レー、エアロゾル、マイクロカプセル、リポソーム、経皮パッチ、香錠、ペーストまたは
うがい薬の形態である、項目３、１０、１７または２４に記載の組成物。
（項目２９）
不要な細胞増殖、炎症媒介疾患または過剰増殖疾患を治療するかまたはヒトまたは動物に
おいてグリコシダーゼ酵素を変調する方法であって、該方法は、該ヒトまたは動物に、式
Ｉｄの化合物を含有する組成物の治療有効量を投与する工程を包含する：
【化２０４】
2006188533.tif 000206
ここで、Ｇは、ＮＨまたはＯから選択される；
Ｚは、Ｈまたは
【化２０５】
2006188533.tif 000207
から選択され、ここで、Ｘ１は、ＦまたはＣｌから選択され、そしてＸ２は、ＯＣＨ３、
ＮＨ２、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３またはＯＨから選択される；
Ａは、ＮＲ１またはＯから選択される；
Ｙ１は、Ｒ１、
【化２０６】
2006188533.tif 000208
から選択される；
Ｂは、ＮＲ１またはＯから選択される；そして
Ｙ２は、以下から選択される：
【化２０７】
2006188533.tif 000209
であって、ここで、ｑは、０または１であり、Ｅは、ＯまたはＮＲ２から選択され、ここ
で、Ｒ２は、Ｒ１、ＯＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２またはＣＨ
２ＮＨ２から選択される；または
【化２０８】
2006188533.tif 000210
であって、ここで、Ｒ３は、Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１またはＣ（Ｏ）ＮＨ２
から選択される；そして
ここで、Ｒ１は、各出現例において、別個に、Ｈ、または１０個までの炭素原子を有す
る直鎖または分枝アルキルから選択される、
方法。
（項目３０）
以下を含む、医療用具：
薬剤送達または溶出部材；および
項目３、１０、１７または２４に記載の組成物であって、該組成物は、該薬剤送達ま
たは溶出部材上または内に配置されている、
医療用具。
（項目３１）
前記薬剤送達または溶出部材が、ステントである、項目３０に記載の医療用具。
（項目３２）
前記薬剤送達または溶出部材が、シャント、人工肛門用バッグ取付装置、耳排液法管、ペ
ースメーカー用リード線、移植可能除細動器用リード線、縫合、ステープル、吻合装置、
椎骨ディスク、骨ピン、縫合アンカー、止血性関門、クランプ、スクリュー、プレート、
クリップ、血管移植片、組織接着剤、組織封止剤、組織足場、骨代用品、腔内装置、ステ
ントまたは血管支持体から選択される、項目３０に記載の医療用具。
（項目３３）
以下を含む、マイクロアレイ：
式Ｉｄの化合物で処理した細胞型から産生された遺伝子発現プロフィール：
【化２０９】
2006188533.tif 000211
ここで、Ｇは、ＮＨまたはＯから選択される；
Ｚは、Ｈまたは
【化２１０】
2006188533.tif 000212
から選択され、ここで、Ｘ１は、ＦまたはＣｌから選択され、そしてＸ２は、ＯＣＨ３、
ＮＨ２、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３またはＯＨから選択される；
Ａは、ＮＲ１またはＯから選択される；
Ｙ１は、Ｒ１、
【化２１１】
2006188533.tif 000213
から選択される；
Ｂは、ＮＲ１またはＯから選択される；そして
Ｙ２は、以下から選択される：
【化２１２】
2006188533.tif 000214
（ここで、ｑは、０または１であり、Ｅは、ＯまたはＮＲ２から選択され、ここで、Ｒ２
は、Ｒ１、ＯＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２またはＣＨ２ＮＨ２
から選択される）；または
【化２１３】
2006188533.tif 000215
（ここで、Ｒ３は、Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１またはＣ（Ｏ）ＮＨ２から選択
される）；そして
ここで、Ｒ１は、各出現例において、別個に、Ｈ、または１０個までの炭素原子を有す
る直鎖または分枝アルキルから選択される、
マイクロアレイ。
（項目３４）
前記細胞型が、冠動脈内皮、臍動脈内皮、臍静脈内皮、大動脈の内皮、真皮性微小血管の
内皮、肺動脈内皮、子宮筋微小血管内皮、ケラチノサイト上皮、気管支上皮、乳房上皮、
前立腺上皮、腎皮質上皮、腎臓近位尿細管上皮、小気道上皮、腎臓上皮、臍動脈平滑筋、
新生児真皮性線維芽細胞、肺動脈平滑筋、真皮性線維芽細胞、神経始原細胞、骨格筋、星
状細胞、大動脈平滑筋、糸球体間質細胞、冠動脈平滑筋、気管支平滑筋、子宮平滑筋、肺
線維芽細胞、骨芽細胞または前立腺間質細胞を含む細胞の群から選択される、項目６、
１３、２０または３３に記載のマイクロアレイ。
（項目３５）
以下を含む、発現プロフィールデータベース：
患者識別参照；および
該患者に以下の式Ｉｄ：
【化２１４】
2006188533.tif 000216
の化合物を投与することにより作製された該患者用の発現プロフィールであって、
ここで、Ｇは、ＮＨまたはＯから選択される；
Ｚは、Ｈまたは
【化２１５】
2006188533.tif 000217
から選択され、ここで、Ｘ１は、ＦまたはＣｌから選択され、そしてＸ２は、ＯＣＨ３、
ＮＨ２、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３またはＯＨから選択される；
Ａは、ＮＲ１またはＯから選択される；
Ｙ１は、Ｒ１、
【化２１６】
2006188533.tif 000218
から選択される；
Ｂは、ＮＲ１またはＯから選択される；そして
Ｙ２は、以下から選択される：
【化２１７】
2006188533.tif 000219
（ここで、ｑは、０または１であり、Ｅは、ＯまたはＮＲ２から選択され、ここで、Ｒ２
は、Ｒ１、ＯＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２またはＣＨ２ＮＨ２
から選択される）；または
【化２１８】
2006188533.tif 000220
（ここで、Ｒ３は、Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１またはＣ（Ｏ）ＮＨ２から選択
される）；そして
ここで、Ｒ１は、各出現例において、別個に、Ｈ、または１０個までの炭素原子を有す
る直鎖または分枝アルキルから選択される、
発現プロフィールデータベース。
（項目３６）
前記化合物が、前記組成物中にて、１日用量、１日副用量またはそれらの任意の一部で、
前記ヒトまたは動物に投与すると、前記疾患の影響を低下させるか前記グリコシダーゼ酵
素を変調させるのに有効な量で存在している、項目５、１２、１９または２９に記載の
方法。
（項目３７）
前記化合物が、前記組成物中にて、１日用量、１日副用量またはそれらの任意の一部で、
前記ヒトまたは動物に投与すると、前記不要な細胞増殖の影響を低下させるのに有効な量
で存在している、項目５、１２、１９または２９に記載の方法。
（項目３８）
前記化合物が、前記組成物中にて、１日用量、１日副用量またはそれらの任意の一部で、
前記ヒトまたは動物に投与すると、前記グリコシダーゼ酵素を変調させるのに有効な量で
存在している、項目５、１２、１９または２９に記載の方法。
（項目３９）
前記化合物が、前記組成物中にて、１日用量、１日副用量またはそれらの任意の一部で、
前記ヒトまたは動物に投与すると、前記炎症媒介疾患の影響を低下させるのに有効な量で
存在している、項目５、１２、１９または２９に記載の方法。
（項目４０）
前記化合物が、前記組成物中にて、１日用量、１日副用量またはそれらの任意の一部で、
前記ヒトまたは動物に投与すると、前記過剰増殖疾患の影響を低下させるのに有効な量で
存在している、項目５、１２、１９または２９に記載の方法。
本発明は、主として置換トリアジン核をベースにした新規化合物を含有する組成物およ
び方法に関する。本明細書中では、新規化合物を製造する方法、該化合物、該化合物を含
有する組成物、および該化合物を使用する方法および組成物に開示されている。該化合物
および該化合物を含有する組成物は、種々の疾患を治療する際に有用である。
【００１４】
本発明に従った組成物は、トリアジン化合物、それらの類似物、誘導体および混合物を
含有する。このようなトリアジン化合物は、以下の構造を含み、ここで、ＮＡ、ＮＢおよ
びＮＣは、典型的には、その２、４および６位置で１，３，５−トリアジンに結合したペ
ンダント置換アミノ基を表わすように使用される：
【００１５】
【化２１９】
2006188533.tif 000221
このようなトリアジン化合物の一例には、以下の構造を有する化合物が挙げられる。
【００１６】
【化２２０】
2006188533.tif 000222
この例では、各ペンダントアミノ（ＮＲＲ’）基は、単に、ＮＨ２基または第二級また
は第三級アミノ基（環状第二級アミドを含めて）、および本明細書中で記述した範囲の他
の置換基を表わし得る。本発明に従った組成物はまた、トリス（アミノ）化合物の類似物
を含有し、これらには、上で示したトリス（アミノ）トリアジン化合物の合成における中
間体化合物（例えば、以下で示すジアミノクロロトリアジン化合物またはアミノジクロロ
トリアジン化合物であって、ここで、ＮＡおよびＮＢは、上記ペンダント置換アミノ基で
ある）が挙げられる。
【００１７】
【化２２１】
2006188533.tif 000223
本発明の組成物はまた、上で示したトリス（アミノ）トリアジン化合物の類似物を含有
し、これらには、これらのトリス（アミノ）トリアジン化合物の合成における副生成物と
して単離された化合物（例えば、以下で示すビス（アミノ）アルコキシ化合物であって、
ここで、Ｅ＝ＯまたはＳである）などが挙げられる。
【００１８】
【化２２２】
2006188533.tif 000224
本発明はまた、これらの新規化合物を製造する際に使用される組成物および本明細書中
で開示した新規化合物を製造する方法を包含する。
【００１９】
本発明は、病的状態を治療する際に有用な化合物を含有する組成物および方法に関する
。本発明の１局面は、不要な細胞増殖に関連した疾患を治療する方法における化合物およ
びこのような化合物を含有する組成物を包含する。多くの血管系の病気（循環器病、臓器
移植後遺症、血管閉塞病（これには、新内膜過形成、再狭窄、移植脈管障害、心臓同種移
植脈管障害、アテローム性動脈硬化症および動脈硬化症が挙げられるが、これらに限定さ
れない）は、不要な細胞の増殖（例えば、平滑筋細胞（ＳＭＣ）の過形成）が原因の側枝
損傷により引き起こされるか、または側枝損傷を有する。これらの化合物の１種またはそ
れ以上の少なくとも１つの作用には、その化合物がプロテオグリカンの合成（プロテオグ
リカンおよびプロテオグリカンの活性断片の誘発および合成を含めて）を引き起こす活性
を有する。方法は、細胞増殖を引き起こしかつプロテオグリカンの合成および活性を生じ
る活性を有する化合物を含有する組成物を投与する工程を包含する。
【００２０】
本発明はまた、本明細書中に記載され、グリコシダーゼ酵素の調節と関連する活性を有
し、従って、このような酵素に対する基質に影響する化合物を含む方法および組成物を含
む。グリコシダーゼ酵素およびそれらの基質（例えば、プロテオグリカンまたは糖化タン
パク質）との活性は、種々の疾患（例えば、血管状態、プロテオグリカン関連疾患、腎臓
疾患、自己免疫疾患および炎症性疾患）の局面である。本明細書中に記載される、グリコ
シダーゼ酵素の基質の濃度に影響する活性を有する化合物は、このような血管の疾患、炎
症性疾患、転移性疾患および全身性疾患の処置の方法に使用される。
【００２１】
本発明の一実施形態は、疾患または状態の局面として、炎症を有する状態または疾患の
処置および予防のための本発明の化合物を含む方法および組成物を含む。本発明の一局面
は、炎症、特に、糖化タンパク質またはＡＧＥの蓄積または存在と感染する炎症を阻害す
るのに効果的である化合物を含む方法および組成物に関する。処置の方法は、少なくとも
免疫反応を調節する活性を有する化合物を含有する組成物の投与を包含し、この免疫反応
は、生物学的状態（Ｉ型およびＩＩ型糖尿病誘導性脈管障害、他の脈管障害、微小血管障
害、腎不全、アルツハイマー症候群および炎症誘導性疾患（例えば、アテローム性硬化症
））の構成要素である。本発明の一局面は、炎症性サイトカインおよび他の炎症関連分子
と関連した疾患、前提条件または病理の処置のための方法および組成物を含む。
【００２２】
本発明の別の局面は、少なくとも細胞死または細胞活性の停止を誘導する活性（本明細
書中では、細胞毒性活性という）を有する化合物を含む方法および組成物を含む。この活
性は、インビトロまたはインビボの細胞毒性のための方法に使用され得る。例えば、この
活性を有する化合物は、その領域で細胞を選択的に殺傷するために、生存する生物内の領
域に選択的に送達され得る。このような方法は、過剰増殖細胞（例えば、癌または他の望
ましくない細胞増殖もしくは細胞活性）の処置に使用される。本発明の一局面は、細胞を
非選択的に殺傷する化合物を含有する組成物を提供する。本発明の別の局面は、細胞（例
えば、特定の細胞マーカーまたは例えば、特定の化合物の代謝速度もしくは吸収の特徴を
同定する他のマーカーを有する細胞）を選択的に殺傷する化合物を提供する。
【００２３】
本発明はまた、本明細書中に開示される化合物を含有する薬学的組成物を含む。この化
合物および薬学的組成物の投与の経路および有効量の投薬量もまた、開示される。例えば
、本発明の化合物は、疾患の有効な処置に対する種々のプロトコルにおける他の医薬品と
組み合わせて投与され得る。
【００２４】
別の局面では、本発明は、薬物送達または本明細書中に開示される少なくとも一つの化
合物を含むかまたは、それらの化合物で被覆された抽出医療器具に関する。本発明の化合
物との使用に適した医学デバイスとしては、少なくとも一つの化合物の送達のための基質
を提供し得るステントおよび他の医療器具が挙げられるが、これらに限定されない。
【００２５】
本発明の他の局面は、マイクロアレイデバイスのための組成物および方法を含む。この
ようなマイクロアレイデバイスおよび方法は、例えば、本発明の化合物を用いた処置に反
応した遺伝子発現を研究およびモニタリングするために使用され得る種々のマイクロアレ
イを含む。このマイクロアレイは、特定の細胞、組織、種、疾患状態、予知、疾患の進行
を決定する核酸配列、炭水化物またはタンパク質、または、本発明の一つ以上の化合物の
効果を決定するために使用され得る任意の他の分子の組合せを含み得る。本発明の他の実
施形態は、データベースおよびコンピューターアプリケーションを使用する方法を含む。
【００２６】
（発明の詳細な説明）
本発明は、本明細書中で記述した特定の方法論、プロトコル、細胞系、構成体および試
薬には限定されが、それ自体、変えられ得ることが理解できるはずである。また、本明細
書中で使用する術語は、特定の実施態様のみを記述するモノ的であり、本発明の範囲（こ
れは、添付の請求の範囲でのみ、限定される）を限定するとは解釈されない。
【００２７】
本明細書中で言及した全ての出版物および特許の内容は、例えば、これらの出版物で記
述された構成体および方法論（これらは、現在記述した発明と関連して、使用され得る）
を記述し開示する目的のために、本明細書中で参考として援用されている。上でおよび本
明細書全体にわたって述べた出版物は、単に、本願の出願日前における開示のために提供
されている。本明細書中のいずれも、従来の発明によって本発明者がこのような開示の日
付を早めることができることの承認と解釈するものではない。
【００２８】
（Ｉ．化合物の記述）
１局面では、本発明は、Ｎ２、Ｎ４、Ｎ６−トリス（アミノ）−１，３，５−トリアジ
ン（これらは、表１の名称および残りの表２以下の構造式で表わされる）として一般に記
述される新規有機化合物を包含する。本発明の代表的な化合物は、以下の一般構造式で記
述でき、ここで、ＮＡ、ＮＢおよびＮＣは、その２、４および６位置で１，３，５−トリ
アジンに結合したペンダント置換アミノ基である。
【００２９】
【化２２３】
2006188533.tif 000225
それゆえ、本発明に包含される典型的な化合物には、以下の構造を含むトリアジン化合
物が挙げられる：
【００３０】
【化２２４】
2006188533.tif 000226
この典型的な実施態様では、各ペンダントＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３Ｒ４およびＮＲ５Ｒ６ア
ミノ基は、そのトリアジン核に結合したとき、第一級、第二級または第三級アミン（環状
第二級アミド置換基（例えば、ピロリジン−Ｎ−カルシウム基）を含めて）、および本明
細書中で記述した範囲の他の置換基を表わし得る。本発明に従った組成物はまた、トリス
（アミノ）化合物の類似物（例えば、上で示したトリス（アミノ）トリアジン化合物の合
成における中間体化合物、または部分的に置換したトリアジン核を表わす化合物）を含有
する。本発明のトリアジン化合物の合成の多くは、典型的には、出発化合物として、塩化
シアヌルＣ３Ｎ３Ｃｌ３を使用し、従って、以下で示す中間体種（例えば、ビス（アミノ
）クロロトリアジン化合物またはアミノジクロロトリアジン化合物であって、ここで、Ｎ
ＡおよびＮＢは、上記ペンダント置換アミノ基である）もまた、本発明に包含される。
【００３１】
【化２２５】
2006188533.tif 000227
本発明に従った組成物はまた、上で示したトリス（アミノ）トリアジン化合物の類似物
を含有し、これらには、これらのトリス（アミノ）トリアジン化合物の合成における副生
成物として単離された化合物（その一般式は、以下で示し、ここで、Ｅ＝ＯまたはＳであ
る）などが挙げられる。このような化合物の一例には、ビス（アミノ）アルコキシトリア
ジン化合物がある。
【００３２】
【化２２６】
2006188533.tif 000228
一般的に言えば、本発明に従った化合物および組成物は、以下の一般式のトリス（アミ
ノ）トリアジン化合物、またはそれらのエン、ジエン、トリエンまたはイン誘導体；それ
らの飽和誘導体；それらの立体異性体；またはそれらの塩の類似物を含有する：
【００３３】
【化２２７】
2006188533.tif 000229
Ｒ１は、各出現例において、別個に、−Ｈ；アルキル、シクロアルキル、アルケニル、
シクロアルケニル、シクロアルカジエニル、アルキニル、アラルキル、アラルケニル、ア
ラルキニル、ヘテロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルアミノまたはジアル
キルアミノ（それらの各々は、１２個までの炭素原子を有し、これらには、それらの直鎖
または分枝誘導体、環状誘導体、それらの置換誘導体、それらのヘテロ原子誘導体、また
はそれらの複素環誘導体が含まれる）；アリール；ヘテロアリール；アリールオキシ；ア
リールチオ；ハロゲン；またはアミノから選択される；
Ｇは、ＮＲ１またはＯから選択される；
Ｅは、ＣＨまたはＮから選択される；
ｚは、０〜３の整数である；
Ｘ１は、Ｒ１、ＮＲ１３＋、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯ２Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２、ＣＨ＝Ｃ
Ｒ１２、Ｃ≡ＣＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、ＳＯ２Ｒ１、ＳＯ２ＯＲ１またはＮＣ（Ｏ）Ｒ１か
ら選択されるか、またはＸ１およびＸ２は、一緒になって、縮合アリール、ピリジン、ジ
オキサン、ピロール、ピロリジン、フランまたはチオフェン環である；但し、Ｘ１位置に
あるＣ（Ｏ）Ｒ１置換基のＲ１部分は、Ｘ１がＣ（Ｏ）Ｒ１のとき、アミノまたはジアル
キルアミノを含まない；
Ｘ２は、以下から選択される：Ｒ１；ＣＸｘＨ３−ｘであって、ここで、Ｘは、ハロゲ
ンであり、そしてｘは、０〜３の整数である；ＯＲ１；ＳＲ１；ＮＲ１２；ＣＮ；Ｃ（Ｏ
）ＯＲ１；ＮＣ（Ｏ）Ｒ１；４−モルホリニル；４−メチル−１−ピペラジニル；ＯＲ２
であって、ここで、Ｒ２は、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ２
ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＳＣＨ３またはＣ（Ｏ）Ｒ１から選択される；ＳＲ３であって、
ここで、Ｒ３は、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ
（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３またはＳＲ１から選択される；ＯＭまたはＳＭ
であって、ここで、Ｍは、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、ＭｇまたはＣａから選択される；
ＡＹ１は、ハロゲンであるか、またはＡは、ＮＲ１またはＯから選択され、そして
Ｙ１は、Ｒ１；ＣＲ４３；ＮＲ４２；ＯＲ４；またはＳＲ４；
【００３４】
【化２２８】
2006188533.tif 000230
から選択され、ここで、ｎは、０〜８の整数であり、ｍは、１〜８の整数であり、Ｚ１は
、別個に、ＣＲ１またはＮから選択され、Ｚ２は、別個に、ＣＲ１２、ＮＲ１、Ｏまたは
Ｓから選択されるが、但し、２個のＯまたはＳ原子は、互いに隣接して位置せず、但し、
２個以下のＺ２部分は、ＮＲ１である；
Ｒ４は、各出現例において、別個に、直鎖または分枝アルキル、シクロアルキル、シク
ロアルケニル、シクロアルカジエニル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アラルケ
ニル、アラルキニル、ヘテロアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルアミノまた
はジアルキルアミノ（それらの各々は、１０個までの炭素原子を有する）、−Ｈ、アリー
ル、ヘテロアリール、アリールオキシ、アリールチオ、ハロゲン、アミノ、それらのＮＲ
１２−置換誘導体、それらのＯＲ１−置換誘導体、それらのＳＲ１−置換誘導体、または
それらのハロゲン−置換誘導体から選択される；そして
ＤＹ２は、ハロゲンであるか、またはＤは、ＮＲ１またはＯから選択され、ここで、Ｒ
１は、上で定義したとおりであり、そして
Ｙ２は、Ｒ１、
【００３５】
【化２２９】
2006188533.tif 000231
から選択され、ここで、Ｚ１は、別個に、ＮまたはＣＲ４から選択され、そしてＺ２は、
別個に、上で定義したようにして選択されるが、但し、２個のＯまたはＳ原子は、互いに
隣接して位置せず、但し、２個以下のＺ２部分は、ＮＲ１である。この一般的な記述に従
った本発明の化合物には、以下の化合物を提供する置換基の独特の組合せを包含するもの
を含まない：
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−
Ｎ”−ナフタレン−２−イル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−メチ
ル−Ｎ”−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４
，６−トリアミン；
［４−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−６−モルホリン−４−イル−［１，
３，５］トリアジン−２−イル］−（４−メトキシ−フェニル）−アミン；
Ｎ−シクロヘプチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ’−ナフタレン−２−イル−［１
，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−６−モルホ
リン−４−イル−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン；
Ｎ−シクロヘプチル−６−モルホリン−４−イル−Ｎ’−フェニル−［１，３，５］ト
リアジン−２，４−ジアミン；
Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（４−メトキシ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル
−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン；
Ｎ−ベンジル−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ−メチ
ル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン；
Ｎ−（２−［１，３］ジオキソラン−２−イル−エチル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（１
−メチル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ”−ナフタレン−２−イル−［１，３，５］トリ
アジン−２，４，６−トリアミン；または
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−
Ｎ”−ナフタレン−２−イル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン。
【００３６】
本発明は、上記一般構造の飽和誘導体に相当する化合物、および種々の飽和状態を含む
化合物（例えば、上記化合物の−エン、−ジエン、−トリエンおよび−イン誘導体）を包
含するので、上記一般式で示されたアリールまたはピリジン環は、本発明では、部分的ま
たは完全に水素化できる。結果として、上記構造内のＣ５Ｅ環は、Ｘ１およびＸ２で置換
されたシクロヘキシルまたはピペリジル環を表わし得る。一般的に言えば、Ｘ１は、通常
、常にではないが、電子吸引基（例えば、ハロゲン化物またはニトロ）を表わすのに対し
て、Ｘ２は、通常、常にではないが、電気供与基（例えば、アルコキシドまたはアミノ）
を表わす。
【００３７】
上記一般構造で示したように、ＡＹ１およびＤＹ２は、典型的には、ＮＲ１部分を表わ
し（ここで、Ｒ１は、上で定義されている）、この場合、これらの置換基は、アミノ基ま
たは置換アミノ基の一部を構成し、従って、この化合物それ自体は、トリアジンを構成す
る。この場合、Ｙ１およびＹ２は、広範囲の置換基から選択され得、これには、以下が挙
げられるが、これらに限定されない：１０個までの炭素原子を有するシクロアルキル；
【００３８】
【化２３０】
2006188533.tif 000232
ここで、ｎは、１または２である；
【００３９】
【化２３１】
2006188533.tif 000233
１０個までの炭素原子を有する直鎖または分枝アルキル；ＣＨ２Ｒ１；（ＣＨＲ１）ｘＮ
Ｒ１２であって、ここで、ｘは、１〜６である；ＣＨ２Ｒ１；（ＣＨＲ１）ｘＯＲ１であ
って、ここで、ｘは、１〜６である；
【００４０】
【化２３２】
2006188533.tif 000234
ここで、ｘは、３〜５である；
【００４１】
【化２３３】
2006188533.tif 000235
ＣＨ２ＣＦ３；（ＣＨＲ１）ｘＺ１であって、ここで、ｘは、１〜６であり、そしてＺ１
は、ＮＲ１２、以下から選択される：
【００４２】
【化２３４】
2006188533.tif 000236
ここで、ｙは、３〜５である；
【００４３】
【化２３５】
2006188533.tif 000237
これらの例では、Ｒ１は、別個に、上で定義したようにして選択される。これらは、単に
、Ｙ１およびＹ２置換基の定義の代表例であり、他のものを除くようには解釈されない。
【００４４】
ＡＹ１は、一緒になって、そしてＤＹ２は、一緒になって、また、このトリアジン核に
結合した広範囲の化学部分、例えば、ハロゲン化物または第二級アミノ基、例えば、
【００４５】
【化２３６】
2006188533.tif 000238
を表わし得ることにも注目すべきである。後者の場合、これらのアミノ置換基は、第二級
アミノ基と呼ばれるが、しかしながら、このトリアジン核に結合すると、そのアミノ窒素
は、第三級アミン部分になる。ＡＹ１が一緒になった例およびＤＹ２が一緒になった例に
は、以下が挙げられるが、これらに限定されない：ハロゲン化物；
【００４６】
【化２３７】
2006188533.tif 000239
ここで、ｘは、３〜５である；
【００４７】
【化２３８】
2006188533.tif 000240
ここで、ｘは、０〜６である；
【００４８】
【化２３９】
2006188533.tif 000241
ここで、Ｚ２は、以下からなる群から選択される：Ｒ１、
【００４９】
【化２４０】
2006188533.tif 000242
Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ピリジニル、アリール、
【００５０】
【化２４１】
2006188533.tif 000243
ここで、ｘは、０〜６であり、そして、ここで、Ｒ１は、別個に、上で定義したようにし
て選択される。これらはまた、単に、これらの置換基の定義の代表的な例であり、限定的
であるとは解釈されない。
【００５１】
本発明に従った代表的な化合物は、表１で提示されている。この表は、本発明の化合物
を限定するものとは解釈されず、むしろ、本発明に含まれるトリアジン化合物の代表的な
ものである。
【００５２】
（表１）
【００５３】
【表１−１】
2006188533.tif 000244
【００５４】
【表１−２】
2006188533.tif 000245
【００５５】
【表１−３】
2006188533.tif 000246
【００５６】
【表１−４】
2006188533.tif 000247
【００５７】
【表１−５】
2006188533.tif 000248
【００５８】
【表１−６】
2006188533.tif 000249
【００５９】
【表１−７】
2006188533.tif 000250
【００６０】
【表１−８】
2006188533.tif 000251
【００６１】
【表１−９】
2006188533.tif 000252
【００６２】
【表１−１０】
2006188533.tif 000253
【００６３】
【表１−１１】
2006188533.tif 000254
【００６４】
【表１−１２】
2006188533.tif 000255
【００６５】
【表１−１３】
2006188533.tif 000256
【００６６】
【表１−１４】
2006188533.tif 000257
【００６７】
【表１−１５】
2006188533.tif 000258
【００６８】
【表１−１６】
2006188533.tif 000259
【００６９】
【表１−１７】
2006188533.tif 000260
【００７０】
【表１−１８】
2006188533.tif 000261
一般的に言えば、本発明に従った組成物はまた、以下の構造のトリス（アミノ）トリア
ジン化合物を含有する：
【００７１】
【化２４２】
2006188533.tif 000262
ここで、Ｒ１〜Ｒ６は、Ｈ、アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、アラルキル
、アラルケニル、アラルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアルキル、
ヘテロアリール、ハロゲン化物、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アリール
チオ、シリル、シロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノなどを表わし、こ
れらには、それらの直鎖または分枝誘導体、環状誘導体、それらの置換誘導体、それらの
ヘテロ原子誘導体、それらの複素環誘導体、それらの官能化誘導体、それらの塩、それら
の異性体、またはそれらの組合せが含まれる。
【００７２】
例えば、典型的な置換基Ｒ１〜Ｒ６は、置換アルキルであり、ここで、この置換基は、
複素環誘導体である。窒素含有複素環部分の例には、以下のような基が挙げられるが、こ
れらに限定されない：ピリジニル（これは、ピリジンから誘導され、環炭素を介して、結
合される）、ピペリジニル（これは、ピペリジンから誘導され、環窒素原子または環炭素
を介して、誘導される）およびピロリジニル（これは、ピロリジンから誘導され、そして
環窒素原子または環炭素を介して、誘導される）。
【００７３】
Ｒ１〜Ｒ６の置換または官能化誘導体の例には、以下のような置換基を含有する部分が
挙げられるが、これらに限定されない：アシル、ホルミル、ヒドロキシ、ハロゲン化アシ
ル、アミド、アミノ、アジド、酸、アルコキシ、アリールオキシ、ハロゲン化物、カルボ
ニル、エーテル、エステル、チオエーテル、チオエステル、ニトリル、アルキルチオ、ア
リールチオ、スルホン酸およびそれらの塩、チオール、アルケニル、アルキニル、ニトロ
、イミン、イミド、アルキル、アリール、それらの組合せなど。さらに、列挙した部分の
アルキル化誘導体の場合、そのアルキル置換基は、列挙した化学部分に対してペンダント
であり得るか、またはこのアルキル置換基を介してアミンに結合するのに使用され得る。
【００７４】
本発明の化学部分Ｒ１〜Ｒ６の例には、さらに、以下が挙げられるが、これらに限定さ
れない：Ｈ；メチル；エチル；プロピル；ブチル；ペンチル；ヘキシル；ヘプチル；オク
チル；エテニル；プロペニル；ブテニル；エチニル；プロピニル；ブチニル；シクロブチ
ル；シクロペンチル；シクロヘキシル；シクロブテニル；シクロペンテニル；シクロヘキ
セニル；フェニル；トリル；キシリル；ベンジル；ナフチル；ピリジニル；フラニル；テ
トラヒドロ−１−ナフチル；ピペリジニル；インドリル；インドリニル；ピロリジニル；
２−（メトキシメチル）ピロリジニル；ピペラジニル；キノリニル；キノリル；アルキル
化−１，３−ジオキソラン；トリアジニル；モルホリニル；フェニルピラゾリル；インダ
ニル；インドニルピラゾリル；チアジアゾリル；ローダニニル；チオラクトニル；ジベン
ゾフラニル；ベンゾチアゾリル；ホモピペリジニル；チアゾリル；キノヌクリジニル；イ
ソキサゾリジノニル；それらの任意の異性体、誘導体または置換類似物；または任意の置
換または非置換化学基（例えば、アルコール、エーテル、チオール、チオエーテル、第三
級アミン、第二級アミン、第一級アミン、エステル、チオエステル、カルボン酸、ジオー
ル、ジエステル、アクリル酸、アクリル酸エステル、メチオニンエチルエステル、ベンジ
ル−１−システインエチルエステル、イミン、アルデヒド、ケトン、アミドまたはジエン
）。
【００７５】
本発明の化学部分Ｒ１〜Ｒ６のさらに他の例には、以下の種、または以下の種のアルキ
ル化誘導体（これらは、そのアミン窒素に共有結合している）が挙げられるが、これらに
限定されない：フラン；テトラヒドロフラン；インドール；ピペラジン；ピロリジン；ピ
ロリジノン；ピリジン；キノリン；アントラセン；テトラヒドロキノリン；ナフタレン；
ピラゾール；イミダゾール；チオフェン；ピロリジン；モルホリン；など。列挙した種ま
たはこれらの種の置換またはアルキル化誘導体の１つの特徴は、当業者が理解できるよう
に、それらが任意の様式（ペンダント置換基を介して、適当なときにヘテロ原子を介して
、または適当なときに環原子を介してを含めて）で、そのアミン窒素に共有結合し得るこ
とにある。
【００７６】
本発明の化学種Ｒ１〜Ｒ６には、また、環状アルカンおよびアルケンが挙げられるが、
これらに限定されが、また、架橋および非架橋環が挙げられる。架橋環の例には、以下の
ような基が挙げられるが、これらに限定されない：ノルボルニル；ノルボナジエニル、ア
ダマンチル；６−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル；３−アザビシクロ［２．２．
２］オクタニル。
【００７７】
本発明の１実施態様では、ＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３Ｒ４またはＮＲ５Ｒ６は、環状第二級ア
ミンから誘導される。本発明の環状アミノ部分の例には、以下が挙げられるが、これらに
限定されない：ピペリジン；４−ベンジル−ピペリジン；３−ピペリジンメタノール；モ
ルホリン；４−ピペリジノピペリジン；１−（２−アミノ−メチル）−ピペラジン；デカ
ヒドロキノリン；１，２，３，４−テトラヒドロ−ピリドインドール（どちらかのアミン
部分）；３−アミノ−５−フェニルピラゾール；３−アミノピラゾール；ヒスチジノール
；ヘキサメチレンイミン；４−ヒドロキシピペリジン；２−ピペリジンメタノール；１，
３，３−トリメチル−６−アザビシクロ［３．２．１］オクタン；３−ピロリジノール；
１−メチルピペラジン；２−エチル−ピペリジン；１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリン；３−アミノピロリジン；２，６−ジメチルモルホリン；２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリン；１，２，３，４−テトラヒドロキノリン；１−（２−メトキシフェニル
）ピペラジン；２，６−ジメチルピペラジン（どちらかのアミン部分）；イミノジベンジ
ル；５−メトキシトリプタミン；４，４’−ビピペリジン；１−（２−ヒドロキシエチル
）ピペラジン；４−メチルピペリジン；など。
【００７８】
重要なことに、本発明の一般構造は、示された置換基の全飽和状態（例えば、任意の置
換基のエン、ジエン、トリエンおよびイン誘導体）を包含する。この一般構造はまた、特
定セットの置換基から生じ得る全ての配座異性体、レギオ異性体および立体異性体を包含
する。この一般構造はまた、鏡像異性形態またはラセミ形態、または立体異性体の混合物
であろうと、全ての鏡像異性体、ジアステレオマーおよび他の光学異性体を包含する。
【００７９】
（化合物の集中ライブラリの作成）
本発明の化合物の多くは、下記の方法に従って、平行合成手順で調製した。これらの平
行合成技術で調製された化合物の例は、表２で提供されている。これらの調製は、個々の
アミン化合物（モノマー）を塩化シアヌルと反応させる工程を含み、これらはまた、その
平行合成方法により調製された化合物の化学構造と共に、表２で提示されている。
【００８０】
本発明に従って、以下のようにして、化合物のライブラリを作成して、置換Ｎ２，Ｎ４
，Ｎ６−トリス（アミノ）−１，３，５−トリアジンを得た。この化合物ライブラリの設
計は、主に、以下で示した構造９５に基づいていた。すなわち、これらのＮ２，Ｎ４，Ｎ
６−トリス（アミノ）トリアジンの設計は、他の２個の基を不変のまま保持しつつ、その
ペンダントアミノ基（上記構造のＮＡ、ＮＢまたはＮＣ）の１個だけが各合成中に変化す
るように、集中した。使用した特定のアミンを組み合わせると、新規組成の化合物のライ
ブラリが得られた。最初は、このライブラリは、そのシクロヘプチルおよびｍ−フルオロ
アニシジル基（以下の構造９５）を不変のまま保持しつつ、メチル−（１−メチル−ピペ
リジン−４−イル）−アミンを使用して、展開した。メチル−（１−メチル−ピペリジン
−４−イル）−アミンの周りのトリアジンの合成は、最適化せず、そのアミンは、引き続
いて、（１−エチル−ピロリジン−２−イル）−メチルアミンで置き換えた（これにより
、合成がさらに取り扱い易くなった）。
【００８１】
【化２４３】
2006188533.tif 000263
Ｎ２，Ｎ４，Ｎ６−トリス（アミノ）−１，３，５−トリアジンのライブラリは、１回
の合成あたり１個だけのペンダントアミノ基を変えるという戦略に基づき、上で示した親
構造９５に基づいて、作成した。このライブラリは、３つの亜群に分割した：ライブラリ
Ｉ、ＩＩおよびＩＩＩ（表２で示した）。ライブラリＩは、不変のＮＢおよびＮＣ基と異
なるＮＡ基（６）を有する化合物を含む。ペンダントアミノ基ＮＡは、以下で列挙した具
体的な例に従って、変化させた。ライブラリＩＩは、不変のＮＡおよびＮＣ基と異なるＮ
Ｂ基（７）を有する化合物を含む。ペンダントアミノ基ＮＢは、以下で列挙した具体的な
例に従って、変化させた。ライブラリＩＩＩは、不変のＮＡおよびＮＢ基と異なるＮＣ基
（８）を有する化合物を含む。ペンダントアミノ基ＮＣは、以下で列挙した具体的な例に
従って、変化させた。
【００８２】
表２および以下で提示したＮ２，Ｎ４，Ｎ６−トリス（アミノ）−１，３，５−トリア
ジン化合物は、ＩＳＩＳ−Ｄｒａｗ（登録商標）型２．４．０．２０を使用して生成し、
また、不特定の水素原子を表示するという選択肢で生成したが、しかしながら、もし示さ
れても、示した構造では、全ての水素原子を表示した訳ではない。本明細書中の任意の本
文、表、スキームまたは図で提示した全ての構造において、任意の原子がその通常の原子
価に達するのに必要な任意の水素原子は、それが炭素原子であれヘテロ原子であれ、構造
では具体的に示されていないなら、推測できるはずである。
【００８３】
これらの化合物を調製する１方法は、以下のスキームで示す。これらの化合物は、塩化
シアヌルと第一級または第二級アミンのモノマーとを連続的に反応させて所望の１，３，
５−トリアジン誘導体［１，２，３，４］を得ることにより、調製された。それゆえ、塩
化シアヌルと反応させるのに使用されるアミン出発化合物は、「モノマー」と呼ばれてい
る。これらのＮ２，Ｎ４，Ｎ６−トリス（アミノ−置換）−１，３，５−トリアジンは、
その合成の各工程間で精製を必要とすることなく調製し、その最終生成物は、標準的な手
順により、単離した。精製は、必要に応じて、フラッシュカラムクロマトグラフィーで行
った。本明細書中で記述した有機化合物を調製し、単離し、そして精製すること、また、
示した合成を改良することは、有機合成の技術の範囲内である。例えば、スキーム１で示
した３つの工程のいずれかにて、第一級または第二級アミンの任意のモノマーの過剰量を
使用することにより、本発明の化合物を合成することが可能であり、その結果、過剰のモ
ノマーは、基剤として（この場合、ｉ−Ｐｒ２ＮＥｔベースは、除外できる）だけでなく
、そのトリアジン核の置換基として働く。
【００８４】
【化２４４】
2006188533.tif 000264
これらのペンダントアミノ基は、スキーム１でＲ１〜Ｒ６基として描写した官能基によ
り、置換できる。ペンダントアミノ基の官能性の程度は、そのアミンモノマーの構造およ
び複雑性により決定され、このＮ２，Ｎ４，Ｎ６−トリス（アミノ−置換）−１，３，５
−トリアジンの全体的な分子多様性に影響を与える。本発明では、広範囲のアミンモノマ
ーが使用され得る。一旦、そのトリアジン核に結合すると、これらのペンダントアミノ基
は、その窒素原子での置換の程度に依存して、第一級または第二級置換として記述できる
。
【００８５】
表２は、本発明のライブラリＩ〜ＩＩＩのＮ２，Ｎ４，Ｎ６−トリス（アミノ）−１，
３，５−トリアジン化合物のチャートを、これらの化合物の調製で使用されるアミン前駆
体モノマーと共に、提示している。一般的な手順および合成手順は、実施例１〜５で詳述
されている。スキーム１で各モノマーを加える順序はまた、表２で提示されており、この
場合、モノマー１が最初に加えられ、モノマー２が二番目に加えられ、そしてモノマー３
が三番目に加えられる。以下の記載に限局するつもりはないものの、各合成工程には、必
ず、モノマーと異なるトリアジン前駆体との反応が関与しているので、この添加順序は、
重要である。すなわち、スキーム１で示すように、モノマー１は、塩化シアヌルと反応し
、モノマー２は、アミノジクロロ（トリアジン）と反応し、そしてモノマー３は、ジアミ
ノクロロ（トリアジン）と反応する。それゆえ、これらのモノマーを使用する順序は、こ
の合成スキームで使用されるモノマー１〜３の相対的な求核性および塩基度が一般にモノ
マー１からモノマーへと高まるべきであるという一般的な合成原理に基づいている。この
戦略により、最も求核性および／または塩基性のアミンモノマーは、立体的に込み合って
おり多分反応性が低いジアミノクロロ（トリアジン）と反応できるようになり、この場合
、その高い反応性によって、この反応の進行が完結するのを助け得る。ある場合には、１
つより多いモノマー添加順序で所望の生成物が得られるが、表２で提供された反応順序は
、現在公知の最適な合成方法に相当する。
【００８６】
上記の一般構造でＮＡ、ＮＢおよびＮＣとして示されている置換基は、一般的な意味に
おいてのみ、Ｎ２，Ｎ４，Ｎ６−トリス（アミノ）トリアジンの実際のＮ２、Ｎ４、Ｎ６
の命名法に対応していることに注目せよ。Ｎ２、Ｎ４およびＮ６置換基がトリアジン核の
２−、４−または６−位置で割り当てられる順序は、その分子内の各アミノ基の名称に依
存しているので、ある位置で単一の置換基だけを入れ替えるときでも、１個の特定のアミ
ノ基がＮ２、Ｎ４またはＮ６置換基として常に現れるとは限らない。例えば、表２の化合
物の多くは、シクロヘプチルアミノ基および３−フルオロ−４−メトキシフェニルアミノ
基の両方を含むが、これらの基は、そのトリアジン核上の第三の置換基の名称の関数とし
て、異なる２−、４−または６−位置をとる。結果として、それらの合成は、他のアミノ
基を不変に維持しつつ、上記構造における（Ｎ２、Ｎ４またはＮ６位置よりもむしろ）１
個のペンダントＮＡ、ＮＢまたはＮＣ位置でアミノ基を入れ替えることによって、言及さ
れる。さらに、表、請求の範囲および明細書で使用した化合物は、典型的には、Ｂｅｉｌ
ｓｔｅｉｎ’ｓ  Ａｕｔｏｎｏｍ（登録商標）４．０１．１８８だけでなく、それ以前の
ＣＤ「スタンドアロン」型のＢｅｉｌｓｔｅｉｎ’ｓ  Ａｕｔｏｎｏｍ（登録商標）Ａｕ
ｔｏｎｏｍ  ２０００を使用して、作成された。典型的には、その化合物の名称がＩＵＰ
ＡＣ、ＣＡＳ、Ｂｅｉｌｓｔｅｉｎまたは他の命名法であるかどうかとは無関係に、この
様式で作成された化合物の名称を使用した。しかしながら、各場合では、これらの名称は
、明らかに、特定した化合物を識別する。
【００８７】
Ａ．モノマー１から誘導されたアミノ基
スキーム１で示すトリアジン核とのモノマー反応の順序は、モノマー１、モノマー２お
よびモノマー３であり、その順序で加えられる。それゆえ、モノマー１および塩化シアヌ
ルから、アミノジクロロ（トリアジン）が形成される。モノマー１および塩化シアヌルか
ら誘導された第一ペンダントアミノ基については、使用され提案されたモノマー１アミン
には、主として、常にではないが、アリールアミン、具体的には、フェニル、ナフチル、
ナフチルアルキル、キノリニル、ヘテロアリール誘導体などが挙げられる。
【００８８】
Ｎ２、Ｎ４、Ｎ６−トリス（アミノ−置換）−１，３，５−トリアジンの第一ペンダン
トアミノ基を生成するのに使用されるモノマー１の具体的な例およびそれらの［Ｃｈｅｍ
ｉｃａｌ  Ａｂｓｔｒａｃｔ  Ｒｅｇｉｓｔｒｙ  ｎｕｍｂｅｒｓ］には、以下が挙げら
れるが、これらに限定されない：４−クロロアニリン［１０６−４７−９］、３，４−エ
チレンジオキシアニリン［２２０１３−３３−８］、４−ブロモアニリン［１０６−４０
−１］、４−アミノ安息香酸エチル［９４−０９−７］、４−フルオロ−アニリン［３７
１−４０−４］、４−アミノビフェニル［９２−６７−１］、３−フルオロアニリン［３
７２−１９−０］、２−アミノナフタレン［９１−５９−８］、３−クロロアニリド［１
０８−４２−９］、４−モルホリノアニリン［２５２４−６７−６］、３−ブロモアニリ
ン［５９１−１９−５］、４’−アミノアセトアニリン［１２２−８０−５］、３−アミ
ノ安息香酸エチル［５８２−３３−２］ｍ−アミノアセトアニリド［１０２−２８−３］
、２−フルオロアニリン［３４８−５４−９］、ｍ−アニシジン［５３６−９０−３］、
２−クロロアニリン［［９５−５１−２］、ｐ−フェネチジン［１５６−４３−４］、２
−ブロモアニリン［６１５−３６−１］、４−（メチルチオ）アニリン［１０４−９６−
１］、３，４−（メチレンジオキシ）アニリン［１４２６８−６６−７］、２−アミノピ
リジン［５０４−２９−０］、ｏ−トルイジン［９５−５３−４］、２，４−ジフルオロ
−Ｎ−メチルアニリン［１３８５６４−１６−６］、４−フェノキシアニリン［１３９−
５９−３］、Ｎ−フェニルグリシンにトリル［３００９−９７−０］、ｍ−トルイジン［
１０８−４４−１］、３−クロロ−Ｎ−メチルアニリン［７００６−５２−２］、ｐ−ト
ルイジン［１０６−４９−０］、２−（メチルアミノ）ベンゾトリフルオライド、４−ク
ロロ−Ｎ−メチルアニリン［９３２−９６−７］、４−アミノベンゾニトリル［８７３−
７４−５］、３−アニリノプロピオニトリル、［１０７５−７６−９］、テトラカイン［
９４−２４−６］、Ｎ−メチル−ｐ−アニシジン［５９６１−５９−１］、３−クロロ−
ｐ−アニシジン［５３４５−５４−０］、スルファベンズアミド［１２７−７１−９］、
３−アミノキノリン［５８０−１７−６］、１−アミノ−４−ブロモナフタレン［２２９
８−０７−９］、６−アミノキノリン［５８０−１５−４］１−アミノ−４−クロロナフ
タレン、［４６８４−１２−２］８−アミノキノリン［５７８−６６−５］、Ｓ−（−）
−１−（２−ナフチル）−エチルアミン［３０８２−６２−０］、３，４−ジクロロアニ
リン［９５−７６−１］、３，４−ジフルオロアニリン［３８６３−１１−４］、Ｎ−メ
チル−４−（トリフルオロメトキシ）アニリン［４１４１９−５９−４］、４−（トリフ
ルオロメトキシ）アニリン［４６１−８２−５］、２−アミノ−４−メチルチオフェン−
３−カルボキサミド［４６５１−９７−２］、Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−フェネチレンジ
アミン［１６６５−５９−４］、１−（４−アミノ−フェニル）−４−メチルピペラジン
塩酸塩［９４５２０−３３−９］、２−クロロ−Ｎ’，Ｎ’−ジエチル−１，４−フェニ
レンジアミン一塩酸塩［１９６９３８−０７−５］、４−アミノ安息香酸２−（ジメチル
アミノ）エチル［１１０１２−４７−２］、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，４−フェニレンジア
ミン［１６６５−９５−４］。
【００８９】
Ｂ．モノマー２から誘導されたアミノ基
Ｎ２，Ｎ４，Ｎ６−トリス（アミノ−置換）−１，３，５−トリアジンにおいて、モノ
マー２と予め形成したアミノジクロロ（トリアジン）との反応により、中間体ジアミノク
ロロ（トリアジン）が得られる。それゆえ、第二ペンダントアミノ基をトリアジン核に結
合するために、使用され提案されたモノマー２アミンには、具体的には、アルキル（Ｃ１
〜Ｃ１２、直鎖または分枝）、シクロアルキル（Ｃ３〜Ｃ１０環サイズ）、アザシクロ（
Ｃ２〜Ｃ１０）およびベンジルアミン誘導体が挙げられる。このシクロアルキルおよびア
ザシクロアミンの環、およびそれらのベンジル誘導体のフェニル環は、必要に応じて、１
個またはそれ以上の部分、または部分の組合せ（例えば、アルキル、アルケニル、アルキ
ニル、フェニル、ベンジル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、チオキシ、アルコキシ
、アリールオキシ、ハロアルキルオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキ
ルアミノ、アリールアミノ、アシル、カルボキシル、アミド、スルホンアミド、スルホニ
ル、サルフェート、スルホン酸、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペラジニル、ピリジル
、チエニル、フラニル、ピロイル、ピラゾイル、ホスフェート、ホスホン酸、ホスホネー
トなどで置換できる。これらの基は、標準的な有機合成で使用される保護形状または非保
護形状で表わすことができる。
【００９０】
それに加えて、立体中心を有する記述された任意のモノマーには、鏡像異性形態または
ラセミ形態、または立体異性体の混合物であろうと、その鏡像異性体、ジアステレオマー
および光学異性体が挙げられる。これには、本明細書中で提示された１，３，５−トリア
ジン誘導体およびそれらの立体異性体（これらは、光学的に活性、スケールミックまたは
ラセミモノマーの結果として、形成される）を含む。
【００９１】
Ｎ２，Ｎ４，Ｎ６−トリス（アミノ−置換）−１，３，５−トリアジンの第二ペンダン
トアミノ基を結合するのに使用されるモノマー２の具体的な例およびそれらの［Ｃｈｅｍ
ｉｃａｌ  Ａｂｓｔｒａｃｔ  Ｒｅｇｉｓｔｒｙ  ｎｕｍｂｅｒｓ］には、以下が挙げら
れるが、これらに限定されない：エチルアミン［７５−０４−０７］、シクロヘキサンメ
チルアミン［３１２８−０２−８］第三級ブチルアミン［７５−６４−９］、フルフリル
アミン［６１７−８９−０］、ベンジルアミン［１００−４６−９］、２，２，２−トリ
フルオロエチルアミン［７５３−９０−２］、シクロオクチルアミン［５４５２−３７−
９］、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン  シクロヘキシルアミン［１０８−９１−８］
、シクロペンチルアミン［１００３−０３−８］、１−（２−アミノエチル）−ピペリジ
ン［２６１１６−１２−１］、１−アセチルピペラジン［１３０９６−９６−３］、ピロ
リジン［１２３−７５−１］、１−ピペロニルピペラジン［３２２３１−０６−４］、ヘ
キサメチレンイミン［１１１−４９−９］、１−（２−ピリジル）ピペラジン［３４８０
３−６６−２］、デカヒドロキノリン（シス／トランス）［２０５１−２８−７］、１−
メチルピペラジン［１０９−０１−３］、１−（３−アミノプロピル）−イミダゾール［
５０３６−４８−６］、１−ピペラジンカルボン酸エチル［１２０−４３−４］、４−メ
チルシクロヘキシルアミン（シス／トランス）［６３２１−２３−９］、１−（３−アミ
ノプロピル）−２−ピロリジン［７６６３−７７−６］、２−（アミノメチル）−エチル
ピロリジン［２６１１６−１２−１］、（＋）−Ｓ−２−（メトキシメチル）ピロリジン
［６３１２６−４７−６］、１−（ピロリジンカルボニルメチル）ピペラジン［３３９８
９０−４５−４］。
【００９２】
Ｃ．モノマー３から誘導されたアミノ基
モノマー３と予め形成したアミノジクロロ（トリアジン）との反応により、Ｎ２，Ｎ４
，Ｎ６−トリス（アミノ−置換）−１，３，５−トリアジンの最終工程が得られる。それ
ゆえ、第三ペンダントアミノ基をトリアジン核に結合するために、使用され提案されたモ
ノマー３は、具体的には、アルキル（Ｃ１〜Ｃ１２、直鎖または分枝）、シクロアルキル
（Ｃ３〜Ｃ１０環サイズ）、アザシクロ（Ｃ２〜Ｃ１０）およびベンジルアミン誘導体か
らなる。このシクロアルキルおよびアザシクロアミンの環、およびそれらのベンジル誘導
体のフェニル環は、必要に応じて、１個またはそれ以上の部分、または部分の組合せ（例
えば、アルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ベンジル、ハロ、シアノ、ニトロ
、ヒドロキシ、チオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ハロアルキルオキシ、アルキル
チオ、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アシル、カルボキシル
、アミド、スルホンアミド、スルホニル、サルフェート、スルホン酸、モルホリノ、チオ
モルホリノ、ピペラジニル、ピリジル、チエニル、フラニル、ピロイル、ピラゾイル、ホ
スフェート、ホスホン酸、ホスホネートなどで置換できる。
【００９３】
それに加えて、立体中心を有する記述された任意のモノマーには、鏡像異性形態または
ラセミ形態、または立体異性体の混合物であろうと、その鏡像異性体、ジアステレオマー
および光学異性体が挙げられる。これには、本明細書中で提示された１，３，５−トリア
ジン誘導体およびそれらの立体異性体（これらは、光学的に活性、スケールミック（ｓｃ
ａｌｅｍｉｃ）またはラセミモノマーの結果として、形成される）を含む。
【００９４】
Ｎ２，Ｎ４，Ｎ６−トリス（アミノ−置換）−１，３，５−トリアジンの第三ペンダン
トアミノ基を結合するのに使用されるモノマー３（これらは、Ｎ２，Ｎ４，Ｎ６−トリス
（アミノ−置換）−１，３，５−トリアジン誘導体の合成で使用される）の具体的な例お
よびそれらの［Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ａｂｓｔｒａｃｔ  Ｒｅｇｉｓｔｒｙ  ｎｕｍｂｅｒ
ｓ］には、以下が挙げられるが、これらに限定されない：エチルアミン［７５−０４−０
７］、シクロヘキサンメチルアミン［３１２８−０２−０８］第三級ブチルアミン［７５
−６４−９］、フルフリルアミン［６１７−８９−０］、ベンジルアミン［１００−４６
−９］、２，２，２−トリフルオロエチルアミン［７５３−９０−２］、シクロオクチル
アミン［５４５２−３７−９］、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン  シクロヘキシルア
ミン［１０８−９１−８］、シクロペンチルアミン［１００３−０３−８］、１−（２−
アミノエチル）−ピペリジン［２６１１６−１２−１］、１−アセチルピペラジン［１３
０９６−９６−３］、ピロリジン［１２３−７５−１］、１−ピペロニルピペラジン［３
２２３１−０６−４］、ヘキサメチレンイミン［１１１−４９−９］、１−（２−ピリジ
ル）ピペラジン［３４８０３−６６−２］、デカヒドロキノリン（シス／トランス）［２
０５１−２８−７］、１−メチルピペラジン［１０９−０１−３］、１−（３−アミノプ
ロピル）−イミダゾール［５０３６−４８−６］、１−ピペラジンカルボン酸エチル［１
２０−４３−４］、４−メチルシクロヘキシルアミン（シス／トランス）［６３２１−２
３−９］、１−（３−アミノプロピル）−２−ピロリジン［７６６３−７７−６］、２−
（アミノメチル）−エチルピロリジン［２６１１６−１２−１］、（＋）−Ｓ−２−（メ
トキシメチル）ピロリジン［６３１２６−４７−６］、１−（ピロリジンカルボニルメチ
ル）ピペラジン［３３９８９０−４５−４］。
【００９５】
表２の化合物を調製するのに使用される平行合成手順に加えて、表１はまた、本発明の
他の代表的なトリアジン化合物（これらは、平行合成を使用するよりもむしろ、個々に合
成した）を提供する。これらの化合物の完全な調製および特性は、実施例で提示し、そこ
では、使用した合成手順の詳細が提供されている。これらの化合物の平行合成には、塩化
シアヌル上の塩化物基の置換だけでなく、一旦、そのトリアジン核に結合したなら、これ
らの基の種々の化学変性も関与している。特に、本発明はまた、実施例および表で提供し
ているように、中性トリアジン化合物の塩を包含する。
【００９６】
本発明の他の局面では、本発明の化合物には、以下の式を有するもの、またはそれらの
エン、ジエン、トリエンまたはイン誘導体；それらの飽和誘導体；それらの立体異性体；
またはそれらの塩が挙げられるが、これらに限定されない：
【００９７】
【化２４５】
2006188533.tif 000265
ここで：
Ｒ１は、各出現例において、別個に、−Ｈ；１０個までの炭素原子を有する直鎖または
分枝アルキル；または１０個までの炭素原子を有するシクロアルキルから選択される；
Ｘ１は、ｍ−Ｆ、ｍ−Ｃｌ、ｍ−Ｂｒ、ｍ−Ｉ、ｍ−ＣＮ、ｍ−ＮＯ２、ｍ−ＳＯ２Ｒ
１またはｍ−ＳＯ２ＯＲ１から選択されるか、またはＸ１およびＸ２は、一緒になって、
縮合ベンゼン、ピリジンまたはジオキサン環である；
Ｘ２は、ｐ−ＯＲ１、ｐ−ＳＲ１、ｐ−ＮＲ１２、ｐ−ＯＭまたはｐ−ＳＭから選択さ
れ、ここで、Ｍは、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、ＭｇまたはＣａから選択される；
Ｙ１は、以下から選択される：１０個までの炭素原子を有するシクロアルキル；１０個
までの炭素原子を有する直鎖または分枝アルキル；ＣＨ２Ｒ２であって、ここで、Ｒ２は
、１０個までの炭素原子を有するシクロアルキルである；または
【００９８】
【化２４６】
2006188533.tif 000266
ここで、ｎは、１のまたは２である；
ＡＹ２は、ハロゲンまたはＯＲ１から選択されるか、または
Ａは、ＮＲ１であり、そしてＹ２は、Ｒ１、
【００９９】
【化２４７】
2006188533.tif 000267
から選択される。
【０１００】
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０１０１】
本発明のさらに他の局面では、本発明の化合物は、次式を有するもの、またはそれらの
エン、ジエン、トリエンまたはイン誘導体；それらの飽和誘導体；それらの立体異性体；
またはそれらの塩が挙げられるが、これらに限定されない：
【０１０２】
【化２４８】
2006188533.tif 000268
Ｒ１は、各出現例において、別個に、−Ｈ；１０個までの炭素原子を有する直鎖または
分枝アルキル；１０個までの炭素原子を有するシクロアルキル；またはアリールから選択
される；
Ｅは、ＣＨまたはＮである；
ｎは、０〜３の整数である；
Ｘ１は、−Ｈ、ｍ−Ｆ、ｍ−Ｃｌ、ｍ−Ｂｒ、ｍ−Ｉ、ｍ−ＣＮ、ｍ−ＮＯ２、ｍ−Ｓ
Ｏ２Ｒ１またはｍ−ＳＯ２ＯＲ１から選択されるか、またはＸ１およびＸ２は、一緒にな
って、縮合ベンゼンまたはピリジン環である；
Ｘ２は、−Ｈ、ｏ−Ｃｌ、ｏ−Ｂｒ、ｐ−ＯＲ１、ｐ−ＳＲ１、ｐ−ＮＲ１２、ｐ−Ｆ
、ｐ−Ｃｌ、ｐ−Ｂｒ、ｐ−ＣＦ３、ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ｐ−ＯＭまたはｐ−ＳＭから
選択され、ここで、Ｍは、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、ＭｇまたはＣａから選択される；
Ａは、ＮＲ１またはＯから選択され、ここで、ＡがＮＲ１のとき、Ｙ１は、１０個まで
の炭素原子を有するシクロアルキル、１０個までの炭素原子を有する直鎖または分枝アル
キル、または
【０１０３】
【化２４９】
2006188533.tif 000269
から選択され、ここで、ＡがＯのとき、Ｙ１は、Ｒ１またはＣＨ２Ｒ１から選択される；
またはＡＹ１は、ハロゲン、
【０１０４】
【化２５０】
2006188533.tif 000270
から選択される；そして
ＤＹ２は、ハロゲンであるか、またはＤは、ＮＲ１であり、そしてＹ２は、
【０１０５】
【化２５１】
2006188533.tif 000271
または（ＣＨＲ１）ｘＮＲ１２から選択され、ここで、ｘは、１〜６の整数である。
【０１０６】
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０１０７】
本発明のさらに他の局面では、本発明の化合物は、次式を有するもの、またはそれらの
エン、ジエン、トリエンまたはイン誘導体；それらの飽和誘導体；それらの立体異性体；
またはそれらの塩が挙げられるが、これらに限定されない：
【０１０８】
【化２５２】
2006188533.tif 000272
ここで：
Ｒ１は、各出現例において、別個に、−Ｈ；１０個までの炭素原子を有する直鎖または
分枝アルキル；１０個までの炭素原子を有するシクロアルキル；アリール；または（ＣＨ
２）ｘＣＮから選択され、ここで、ｘは、０〜６の整数である；
Ｅは、ＣＨまたはＮである；
ｎは、０〜３の整数である；
Ｘ１は、−Ｈ、ｍ−Ｆ、ｍ−Ｃｌ、ｍ−Ｂｒ、ｍ−Ｉ、ｍ−ＣＮ、ｍ−ＮＯ２、ｍ−Ｓ
Ｏ２Ｒ１、ｍ−ＳＯ２ＯＲ１、ｍ−ＮＣ（Ｏ）Ｒ１またはｏ−Ｆから選択されるか、また
はＸ１およびＸ２は、一緒になって、縮合ベンゼン、ピリジンまたはジオキサン環である
；
Ｘ２は、−Ｈ、ｏ−Ｃｌ、ｏ−Ｂｒ、ｏ−ＣＦ３、ｏ−Ｒ１、ｐ−ＯＲ１、ｐ−ＳＲ１
、ｐ−ＮＲ１２、ｐ−Ｆ、ｐ−Ｃｌ、ｐ−Ｂｒ、ｐ−ＣＦ３、ｐ−ＣＮ、ｐ−Ｃ（Ｏ）Ｏ
Ｒ１、ｐ−ＮＣ（Ｏ）Ｒ１、ｐ−（４−モルホリニル）またはｐ−（４−メチル−１−ピ
ペラジニル）から選択される；
ＡＹ１は、ハロゲンであるか、またはＡは、ＮＲ１またはＯであり、そしてＹ１は、以
下から選択される：１０個までの炭素原子を有するシクロアルキル、Ｒ１で置換された１
０個までの炭素原子を有するシクロアルキル、１０個までの炭素原子を有する直鎖または
分枝アルキル、ＣＨ２Ｒ１、（ＣＨＲ１）ｙＯＲ１であって、ｙは、１〜６の整数である
；
【０１０９】
【化２５３】
2006188533.tif 000273
またはＡＹ１は、一緒になって、
【０１１０】
【化２５４】
2006188533.tif 000274
であり、ここで、ｘは、３〜５の整数である；そして
ＤＹ２は、ハロゲンであるか、またはＤは、ＮＲ１であり、そしてＹ２は、以下から選
択される：
【０１１１】
【化２５５】
2006188533.tif 000275
１０個までの炭素原子を有するシクロアルキル、Ｒ１で置換された１０個までの炭素原子
を有するシクロアルキル、１０個までの炭素原子を有する直鎖または分枝アルキル、ＣＨ
２Ｒ１、
【０１１２】
【化２５６】
2006188533.tif 000276
ここで、ｘは、３〜５の整数である；
【０１１３】
【化２５７】
2006188533.tif 000277
ＣＨ２ＣＦ３、（ＣＨＲ１）ｚＺ１であって、ここで、ｚは、１〜６の整数であり、そし
てＺ１は、ＮＲ１２、
【０１１４】
【化２５８】
2006188533.tif 000278
から選択され、ここで、ｘは、３〜５の整数である；
【０１１５】
【化２５９】
2006188533.tif 000279
またはＮＹ２Ｒ１は、一緒になって、以下から選択される：
【０１１６】
【化２６０】
2006188533.tif 000280
ここで、Ｚ２は、Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ピリジニル、アリール、
【０１１７】
【化２６１】
2006188533.tif 000281
から選択され、ここで、ｑは、０〜６の整数である。
【０１１８】
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０１１９】
本発明の追加局面として、本発明の化合物は、次式を有するもの、またはそれらのエン
、ジエン、トリエンまたはイン誘導体；それらの飽和誘導体；それらの立体異性体；また
はそれらの塩が挙げられるが、これらに限定されない：
【０１２０】
【化２６２】
2006188533.tif 000282
Ｒ１は、各出現例において、別個に、−Ｈ；１０個までの炭素原子を有する直鎖または
分枝アルキル；または１０個までの炭素原子を有するシクロアルキルから選択される；
Ｘ１は、Ｈ、ｍ−Ｆ、ｍ−Ｃｌ、ｍ−Ｂｒ、ｍ−Ｉ、ｍ−ＣＮ、ｍ−ＮＯ２、ｍ−ＳＯ
２Ｒ１またはｍ−ＳＯ２ＯＲ１から選択される；
Ｘ２は、ｏ−Ｒ１、ｐ−ＯＲ１、ｐ−ＳＲ１、ｐ−ＮＲ１２、ｐ−ＯＭまたはｐ−ＳＭ
から選択され、ここで、Ｍは、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、ＭｇまたはＣａから選択される；
Ｙ１は、１０個までの炭素原子を有するシクロアルキルまたは
【０１２１】
【化２６３】
2006188533.tif 000283
から選択される；そして
Ｙ２は、１０個までの炭素原子を有する直鎖または分枝アルキル、１０個までの炭素原
子を有するシクロアルキル、または
【０１２２】
【化２６４】
2006188533.tif 000284
から選択され、そして
Ｒ２は、−Ｈである；またはＮＹ２Ｒ２は、一緒になって、以下から選択される：
【０１２３】
【化２６５】
2006188533.tif 000285
ここで、ｘは、３〜５の整数である；
【０１２４】
【化２６６】
2006188533.tif 000286
ここで、ｑは、０〜６の整数である；または
【０１２５】
【化２６７】
2006188533.tif 000287
ここで、Ｚ２は、Ｒ１または
【０１２６】
【化２６８】
2006188533.tif 000288
から選択される。
【０１２７】
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０１２８】
本発明のさらに他の局面では、本発明の化合物は、以下の構造式を有するもの、または
それらのエン、ジエン、トリエンまたはイン誘導体；それらの飽和誘導体；それらの立体
異性体；またはそれらの塩が挙げられるが、これらに限定されない：
【０１２９】
【化２６９】
2006188533.tif 000289
ここで：
Ｒ１は、各出現例において、別個に、−Ｈ；１０個までの炭素原子を有する直鎖または
分枝アルキル；または１０個までの炭素原子を有するシクロアルキルから選択される；
Ｘ１は、各出現例において、別個に、−Ｈ、ｍ−Ｆ、ｍ−Ｃｌ、ｍ−Ｂｒ、ｍ−Ｉ、ｍ
−ＣＮ、ｍ−ＮＯ２、ｍ−ＳＯ２Ｒ１またはｍ−ＳＯ２ＯＲ１から選択される；
Ｘ２は、各出現例において、別個に、ｏ−ＣＨ３、ｐ−ＯＲ１、ｐ−ＳＲ１、ｐ−ＮＲ
１２またはｐ−ＯＭまたはｐ−ＳＭから選択され、ここで、Ｍは、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、Ｍｇ
またはＣａから選択される；
Ｙ１は、以下から選択される：１０個までの炭素原子を有するシクロアルキル；
【０１３０】
【化２７０】
2006188533.tif 000290
ここで、ｎは、１または２である；または
【０１３１】
【化２７１】
2006188533.tif 000291
そして
Ｙ２は、
【０１３２】
【化２７２】
2006188533.tif 000292
から選択される。
【０１３３】
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０１３４】
上で提示した化合物および組成物は、限定するものとは解釈されず、単に、本発明に含
まれる化学構造および式の代表例である。
【０１３５】
（薬学的に受容可能な塩）
提案されたＮ２，Ｎ４，Ｎ６−トリス（アミノ−置換）−１，３，５−トリアジンにつ
いて、「非毒性の薬学的に受容可能な塩」または「薬学的に受容可能な塩」との用語は、
本発明で記述した化合物の生体活性を保持または向上する１，３，５−トリアジンの塩ま
たは錯体を意味する。塩の例には、これらの１，３，５−トリアジン化合物または誘導体
と無機酸（鉱酸）または有機酸との相互作用により誘導されたものだけでなく、それらの
トリアミン誘導体のアミン窒素を脱プロトン化することにより誘導された化合物がある。
【０１３６】
無機酸の例には、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、フッ化水素酸、硝酸、亜硝酸、過
塩素酸、塩素酸、次亜塩素酸、亜塩素酸、リン酸、硫酸、亜硫酸および炭酸が挙げられる
が、これらに限定されない。有機酸の例には、酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、ブ
タン酸、ショウノウスルホン酸、クエン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルタル酸、
２−ヒドロキシ酢酸（アルキル基がｃ＝３〜７であり水酸基がそれに従って位置している
誘導体）、２−ヒドロキシアルキルスルホン酸（アルキル基がｃ＝３〜７であり水酸基が
それに従って位置している誘導体）、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、メタンス
ルホン酸、ナフタレンスルホン酸、シュウ酸、パルミチン酸、プロパン酸、フタル酸、ピ
ルビン酸、サリチル酸、ステアリン酸、コハク酸、酒石酸、ｐ−トルエンスルホン酸およ
びアミノ酸（例えば、アラニン、Ｎ−アセチルグリシン、アルギニン、アスパラギン酸、
グルタミン酸、グリシン、リジンおよびフェニルアラニン）が挙げられるが、これらに限
定されない。
【０１３７】
本明細書中で記述された塩の例には、これらのトリアミン誘導体のアミン窒素を強酸で
脱保護反応してアミド塩、化合物または錯体を形成することにより誘導される化合物が挙
げられる。例えば、これらの化合物には、ブレンステッド酸またはルイス酸として作用す
る１，３，５−トリアジン化合物または誘導体と無機塩基または有機塩基との相互作用ま
たは化学反応でイオン種および／または錯化種を形成することにより誘導されるものが挙
げられる。無機塩基の例には、金属塩基または有機金属塩基（例えば、アルキルリチウム
または金属水素化物）が挙げられ、この場合、金属対イオンが存在し、これらには、アル
ミニウム、バリウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウムおよ
び亜鉛が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１３８】
有機塩基の例には、アルキルおよびアリールアミンだけでなく、アンモニアが挙げられ
るが、これらに限定されない。この記述には、無機塩基（例えば、ルイス酸）と金属対イ
オンと１，３，４−トリアジン化合物または誘導体（これらは、イオンおよび／または錯
化種の形成において得られるブレンステッド酸またはルイス酸として作用する）との組合
せから形成された塩が含まれる。上記の全ての塩および錯体には、これらの化合物の水和
物または溶媒和物が含まれる。
【０１３９】
さらに、本発明はまた、非毒性で薬学的に受容可能であるこれらの化合物の塩（例えば
、四級アンモニウム塩、例えば、［−Ｎ＋Ｒ２Ｒ’］Ｘ−であって、こごて、これらのＲ
およびＲ’基は、水素または有機基（例えば、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリ
ールなど）を表わし、そしてＸ基は、対イオン（例えば、ハロゲン、水酸化物、アルコキ
シド、チオアルコキシド、または有機酸または無機酸の共役塩基））である。上記の全て
の塩および錯体には、これらの化合物の水和物または溶媒和物が含まれる。
【０１４０】
他の局面では、本発明に従った化合物および組成物は、以下の一般構造Ｉａのトリス（
アミノ）トリアジン化合物の類似物を含有する：
【０１４１】
【化２７３】
2006188533.tif 000293
ここで：
Ｒ１ａは、以下から選択される：
【０１４２】
【化２７４】
2006188533.tif 000294
【０１４３】
【化２７５】
2006188533.tif 000295
【０１４４】
【化２７６】
2006188533.tif 000296
Ｒ２ａは、以下から選択される：
【０１４５】
【化２７７】
2006188533.tif 000297
Ｒ３ａは、以下から選択される：
【０１４６】
【化２７８】
2006188533.tif 000298
【０１４７】
【化２７９】
2006188533.tif 000299
【０１４８】
【化２８０】
2006188533.tif 000300
【０１４９】
【化２８１】
2006188533.tif 000301
Ｒ４ａは、−Ｈまたは−ＣＨ３から選択される；
Ｒ５ａは、以下から選択される：
【０１５０】
【化２８２】
2006188533.tif 000302
Ｒ６ａは、−Ｈまたは−ＣＨ３から選択される；そして
Ｒ７ａは、以下から選択される：
【０１５１】
【化２８３】
2006188533.tif 000303
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０１５２】
他の局面では、本発明に従った化合物および組成物は、以下の一般構造ＩＩａのトリス
（アミノ）トリアジン化合物の類似物を含有する：
【０１５３】
【化２８４】
2006188533.tif 000304
Ｒ１ａは、以下から選択される：
【０１５４】
【化２８５】
2006188533.tif 000305
【０１５５】
【化２８６】
2006188533.tif 000306
【０１５６】
【化２８７】
2006188533.tif 000307
【０１５７】
【化２８８】
2006188533.tif 000308
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０１５８】
他の局面では、本発明に従った化合物および組成物は、以下の一般構造ＩＩＩａのトリ
ス（アミノ）トリアジン化合物の類似物を含有する：
【０１５９】
【化２８９】
2006188533.tif 000309
ここで：
Ｒ１ａは、以下から選択される：
【０１６０】
【化２９０】
2006188533.tif 000310
【０１６１】
【化２９１】
2006188533.tif 000311
【０１６２】
【化２９２】
2006188533.tif 000312
そして
Ｒ２ａは、−Ｈまたは−ＣＨ３から選択される。
【０１６３】
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０１６４】
他の局面では、本発明に従った化合物および組成物は、以下の一般構造ＩＶａのトリス
（アミノ）トリアジン化合物の類似物を含有する：
【０１６５】
【化２９３】
2006188533.tif 000313
ここで：
Ｒ１ａは、以下から選択される：
【０１６６】
【化２９４】
2006188533.tif 000314
【０１６７】
【化２９５】
2006188533.tif 000315
【０１６８】
【化２９６】
2006188533.tif 000316
そして
Ｒ３ａは、以下から選択される：
【０１６９】
【化２９７】
2006188533.tif 000317
【０１７０】
【化２９８】
2006188533.tif 000318
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０１７１】
他の局面では、本発明に従った化合物および組成物は、以下の一般構造Ｖａのトリス（
アミノ）トリアジン化合物の類似物を含有する：
【０１７２】
【化２９９】
2006188533.tif 000319
ここで：
Ｒ３ａは、以下から選択される：
【０１７３】
【化３００】
2006188533.tif 000320
【０１７４】
【化３０１】
2006188533.tif 000321
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０１７５】
他の局面では、本発明に従った化合物および組成物は、以下の一般構造ＶＩａのトリス
（アミノ）トリアジン化合物の類似物を含有する：
【０１７６】
【化３０２】
2006188533.tif 000322
ここで：
Ｒ３ａは、以下から選択される：
【０１７７】
【化３０３】
2006188533.tif 000323
【０１７８】
【化３０４】
2006188533.tif 000324
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０１７９】
他の局面では、本発明に従った化合物および組成物は、以下の一般構造ＶＩＩａのトリ
ス（アミノ）トリアジン化合物の類似物を含有する：
【０１８０】
【化３０５】
2006188533.tif 000325
ここで：
Ｒ１ａは、以下から選択される：
【０１８１】
【化３０６】
2006188533.tif 000326
【０１８２】
【化３０７】
2006188533.tif 000327
【０１８３】
【化３０８】
2006188533.tif 000328
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０１８４】
他の局面では、本発明に従った化合物および組成物は、以下の一般構造ＶＩＩＩａのト
リス（アミノ）トリアジン化合物の類似物を含有する：
【０１８５】
【化３０９】
2006188533.tif 000329
ここで：
Ｒ１ａは、以下から選択される：
【０１８６】
【化３１０】
2006188533.tif 000330
【０１８７】
【化３１１】
2006188533.tif 000331
【０１８８】
【化３１２】
2006188533.tif 000332
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０１８９】
他の局面では、本発明に従った化合物および組成物は、以下の一般構造ＩＸａのトリス
（アミノ）トリアジン化合物の類似物を含有する：
【０１９０】
【化３１３】
2006188533.tif 000333
ここで：
Ｒ１ａは、以下から選択される：
【０１９１】
【化３１４】
2006188533.tif 000334
そして
Ｒ３ａは、以下から選択される：
【０１９２】
【化３１５】
2006188533.tif 000335
【０１９３】
【化３１６】
2006188533.tif 000336
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０１９４】
他の局面では、本発明に従った化合物および組成物は、以下の一般構造Ｘａのトリス（
アミノ）トリアジン化合物の類似物を含有する：
【０１９５】
【化３１７】
2006188533.tif 000337
ここで：
Ｒ３ａは、以下から選択される：
【０１９６】
【化３１８】
2006188533.tif 000338
【０１９７】
【化３１９】
2006188533.tif 000339
【０１９８】
【化３２０】
2006188533.tif 000340
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０１９９】
他の局面では、本発明に従った化合物および組成物は、以下の一般構造ＸＩａのトリス
（アミノ）トリアジン化合物の類似物を含有する：
【０２００】
【化３２１】
2006188533.tif 000341
ここで：
Ｒ３ａは、以下から選択される：
【０２０１】
【化３２２】
2006188533.tif 000342
【０２０２】
【化３２３】
2006188533.tif 000343
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０２０３】
他の局面では、本発明に従った化合物および組成物は、以下の一般構造ＸＩＩａのトリ
ス（アミノ）トリアジン化合物の類似物を含有する：
【０２０４】
【化３２４】
2006188533.tif 000344
ここで：
Ｒ１ａは、以下から選択される：
【０２０５】
【化３２５】
2006188533.tif 000345
他の局面では、本発明に従った化合物および組成物は、以下の一般構造ＸＩＩＩａのト
リス（アミノ）トリアジン化合物の類似物を含有する：
【０２０６】
【化３２６】
2006188533.tif 000346
ここで：
Ｒ１ａは、以下から選択される：
【０２０７】
【化３２７】
2006188533.tif 000347
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０２０８】
他の局面では、本発明に従った化合物および組成物は、以下の一般構造ＸＩＶａのトリ
ス（アミノ）トリアジン化合物の類似物を含有する：
【０２０９】
【化３２８】
2006188533.tif 000348
ここで：
Ｒ３ａは、以下から選択される：
【０２１０】
【化３２９】
2006188533.tif 000349
【０２１１】
【化３３０】
2006188533.tif 000350
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０２１２】
他の局面では、本発明に従った化合物および組成物は、以下の一般構造ＸＶａのトリス
（アミノ）トリアジン化合物の類似物を含有する：
【０２１３】
【化３３１】
2006188533.tif 000351
ここで：
Ｒ１ａは、以下から選択される：
【０２１４】
【化３３２】
2006188533.tif 000352
そして
Ｒ３ａは、以下から選択される：
【０２１５】
【化３３３】
2006188533.tif 000353
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０２１６】
他の局面では、本発明に従った化合物および組成物は、以下の一般構造ＸＶＩａのトリ
ス（アミノ）トリアジン化合物の類似物を含有する：
【０２１７】
【化３３４】
2006188533.tif 000354
ここで：
Ｒ３ａは、以下から選択される：
【０２１８】
【化３３５】
2006188533.tif 000355
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０２１９】
他の局面では、本発明に従った化合物および組成物は、以下の一般構造ＸＶＩＩａのト
リス（アミノ）トリアジン化合物の類似物を含有する：
【０２２０】
【化３３６】
2006188533.tif 000356
ここで：
Ｒ１ａは、以下から選択される：
【０２２１】
【化３３７】
2006188533.tif 000357
【０２２２】
【化３３８】
2006188533.tif 000358
【０２２３】
【化３３９】
2006188533.tif 000359
そして
Ｒ５ａは、以下から選択される：
【０２２４】
【化３４０】
2006188533.tif 000360
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０２２５】
他の局面では、本発明に従った化合物および組成物は、以下の一般構造ＸＶＩＩＩａの
トリス（アミノ）トリアジン化合物の類似物を含有する：
【０２２６】
【化３４１】
2006188533.tif 000361
ここで：
Ｒ５ａは、以下から選択される：
【０２２７】
【化３４２】
2006188533.tif 000362
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０２２８】
他の局面では、本発明に従った化合物および組成物は、以下の一般構造ＸＩＸａのトリ
ス（アミノ）トリアジン化合物の類似物を含有する：
【０２２９】
【化３４３】
2006188533.tif 000363
ここで：
Ｒ５ａは、以下から選択される：
【０２３０】
【化３４４】
2006188533.tif 000364
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０２３１】
他の局面では、本発明に従った化合物および組成物は、以下の一般構造ＸＸａのトリス
（アミノ）トリアジン化合物の類似物を含有する：
【０２３２】
【化３４５】
2006188533.tif 000365
ここで：
Ｒ１ａは、以下から選択される：
【０２３３】
【化３４６】
2006188533.tif 000366
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０２３４】
他の局面では、本発明に従った化合物および組成物は、以下の一般構造ＸＸＩａのトリ
ス（アミノ）トリアジン化合物の類似物を含有する：
【０２３５】
【化３４７】
2006188533.tif 000367
ここで：
Ｒ１ａは、以下から選択される：
【０２３６】
【化３４８】
2006188533.tif 000368
【０２３７】
【化３４９】
2006188533.tif 000369
【０２３８】
【化３５０】
2006188533.tif 000370
【０２３９】
【化３５１】
2006188533.tif 000371
Ｒ４ａは、−Ｈまたは−ＣＨ３から選択される。
【０２４０】
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０２４１】
他の局面では、本発明に従った化合物および組成物は、以下の一般構造ＸＸＩＩａのト
リス（アミノ）トリアジン化合物の類似物を含有する：
【０２４２】
【化３５２】
2006188533.tif 000372
ここで：
Ｒ１ａは、以下から選択される：
【０２４３】
【化３５３】
2006188533.tif 000373
【０２４４】
【化３５４】
2006188533.tif 000374
【０２４５】
【化３５５】
2006188533.tif 000375
Ｒ７ａは、以下から選択される：
【０２４６】
【化３５６】
2006188533.tif 000376
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０２４７】
他の局面では、本発明に従った化合物および組成物は、以下の一般構造ＸＸＩＩＩａの
トリス（アミノ）トリアジン化合物の類似物を含有する：
【０２４８】
【化３５７】
2006188533.tif 000377
ここで：
Ｒ１ａは、以下から選択される：
【０２４９】
【化３５８】
2006188533.tif 000378
【０２５０】
【化３５９】
2006188533.tif 000379
【０２５１】
【化３６０】
2006188533.tif 000380
Ｒ２ａは、以下から選択される：
【０２５２】
【化３６０Ａ】
2006188533.tif 000381
Ｒ３ａは、以下から選択される：
【０２５３】
【化３６１】
2006188533.tif 000382
【０２５４】
【化３６２】
2006188533.tif 000383
【０２５５】
【化３６３】
2006188533.tif 000384
Ｒ５ａは、以下から選択される：
【０２５６】
【化３６４】
2006188533.tif 000385
Ｒ６ａは、−Ｈまたは−ＣＨ３から選択される。
【０２５７】
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０２５８】
他の局面では、本発明に従った化合物および組成物は、以下の一般構造ＸＸＩＶａのト
リス（アミノ）トリアジン化合物の類似物を含有する：
【０２５９】
【化３６５】
2006188533.tif 000386
ここで：
ｍは、１または０である；そして
Ｒ３ａは、以下から選択される：
【０２６０】
【化３６６】
2006188533.tif 000387
【０２６１】
【化３６７】
2006188533.tif 000388
ｍが０のとき、Ｒ３ａは、このトリアジン環に結合したヘテロ原子を有する。
【０２６２】
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０２６３】
表１Ａは、本発明のさらに代表的な化合物を提示する。この表に化合物を含めたことは
、限定と見なすべきではなく、むしろ、この表では、一例として、化合物が提示されてい
る。
【０２６４】
他の局面では、本発明に従った化合物および組成物は、以下の一般構造Ｉｂのトリス（
アミノ）トリアジン化合物の類似物を含有する：
【０２６５】
【化３６８】
2006188533.tif 000389
ここで：
Ｒ１ｂは、以下から選択される：
【０２６６】
【化３６９】
2006188533.tif 000390
【０２６７】
【化３７０】
2006188533.tif 000391
【０２６８】
【化３７１】
2006188533.tif 000392
Ｒ２ｂは、以下から選択される：
【０２６９】
【化３７２】
2006188533.tif 000393
Ｒ３ｂは、以下から選択される：
【０２７０】
【化３７３】
2006188533.tif 000394
【０２７１】
【化３７４】
2006188533.tif 000395
【０２７２】
【化３７５】
2006188533.tif 000396
Ｒ４ｂは、−Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３から選択され
る；
Ｒ５ｂは、以下から選択される：
【０２７３】
【化３７６】
2006188533.tif 000397
【０２７４】
【化３７７】
2006188533.tif 000398
Ｒ６ｂは、以下から選択される：
【０２７５】
【化３７８】
2006188533.tif 000399
Ｒ７ｂは、以下から選択される：
【０２７６】
【化３７９】
2006188533.tif 000400
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０２７７】
他の局面では、本発明に従った化合物および組成物は、以下の一般構造ＩＩｂのトリス
（アミノ）トリアジン化合物の類似物を含有する：
【０２７８】
【化３８０】
2006188533.tif 000401
ここで：
Ｒ１ｂは、以下から選択される：
【０２７９】
【化３８１】
2006188533.tif 000402
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０２８０】
他の局面では、本発明に従った化合物および組成物は、以下の一般構造ＩＩＩｂのトリ
ス（アミノ）トリアジン化合物の類似物を含有する：
【０２８１】
【化３８２】
2006188533.tif 000403
ここで：
Ｒ１ｂは、以下から選択される：
【０２８２】
【化３８３】
2006188533.tif 000404
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０２８３】
他の局面では、本発明に従った化合物および組成物は、以下の一般構造ＩＶｂのトリス
（アミノ）トリアジン化合物の類似物を含有する：
【０２８４】
【化３８４】
2006188533.tif 000405
ここで：
Ｒ１ｂは、以下から選択される：
【０２８５】
【化３８５】
2006188533.tif 000406
Ｒ６ｂは、以下から選択される：
【０２８６】
【化３８６】
2006188533.tif 000407
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０２８７】
他の局面では、本発明に従った化合物および組成物は、以下の一般構造Ｖｂのトリス（
アミノ）トリアジン化合物の類似物を含有する：
【０２８８】
【化３８７】
2006188533.tif 000408
ここで：
Ｒ１ｂは、以下から選択される：
【０２８９】
【化３８８】
2006188533.tif 000409
Ｒ６ｂは、−Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３または−Ｃ≡Ｎから選択される。
【０２９０】
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０２９１】
他の局面では、本発明に従った化合物および組成物は、以下の一般構造ＶＩｂのトリス
（アミノ）トリアジン化合物の類似物を含有する：
【０２９２】
【化３８９】
2006188533.tif 000410
ここで：
Ｒ１ｂは、以下から選択される：
【０２９３】
【化３９０】
2006188533.tif 000411
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０２９４】
他の局面では、本発明に従った化合物および組成物は、以下の一般構造ＶＩＩｂのトリ
ス（アミノ）トリアジン化合物の類似物を含有する：
【０２９５】
【化３９１】
2006188533.tif 000412
ここで：
Ｒ１ｂは、以下から選択される：
【０２９６】
【化３９２】
2006188533.tif 000413
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０２９７】
他の局面では、本発明に従った化合物および組成物は、以下の一般構造ＶＩＩＩｂのト
リス（アミノ）トリアジン化合物の類似物を含有する：
【０２９８】
【化３９３】
2006188533.tif 000414
ここで：
Ｒ１ｂは、以下から選択される：
【０２９９】
【化３９４】
2006188533.tif 000415
Ｒ４ｂは、−Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３から選択され
る。
【０３００】
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０３０１】
他の局面では、本発明に従った化合物および組成物は、以下の一般構造ＩＸｂのトリス
（アミノ）トリアジン化合物の類似物を含有する：
【０３０２】
【化３９５】
2006188533.tif 000416
ここで：
Ｒ５ｂは、以下から選択される：
【０３０３】
【化３９６】
2006188533.tif 000417
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０３０４】
他の局面では、本発明に従った化合物および組成物は、以下の一般構造Ｘｂのトリス（
アミノ）トリアジン化合物の類似物を含有する：
【０３０５】
【化３９７】
2006188533.tif 000418
ここで：
Ｒ３ｂは、以下から選択される：
【０３０６】
【化３９８】
2006188533.tif 000419
【０３０７】
【化３９９】
2006188533.tif 000420
【０３０８】
【化４００】
2006188533.tif 000421
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０３０９】
他の局面では、本発明に従った化合物および組成物は、以下の一般構造ＸＩｂのトリス
（アミノ）トリアジン化合物の類似物を含有する：
【０３１０】
【化４０１】
2006188533.tif 000422
ここで：
Ｒ２ｂは、以下から選択される：
【０３１１】
【化４０２】
2006188533.tif 000423
そして
Ｒ３ｂは、以下から選択される：
【０３１２】
【化４０３】
2006188533.tif 000424
【０３１３】
【化４０４】
2006188533.tif 000425
【０３１４】
【化４０５】
2006188533.tif 000426
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０３１５】
他の局面では、本発明に従った化合物および組成物は、以下の一般構造ＸＩＩｂのトリ
ス（アミノ）トリアジン化合物の類似物を含有する：
【０３１６】
【化４０６】
2006188533.tif 000427
ここで：
Ｒ５ｂは、以下から選択される：
【０３１７】
【化４０７】
2006188533.tif 000428
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０３１８】
他の局面では、本発明に従った化合物および組成物は、以下の一般構造ＸＩＩＩｂのト
リス（アミノ）トリアジン化合物の類似物を含有する：
【０３１９】
【化４０８】
2006188533.tif 000429
ここで：
Ｒ１ｂは、以下から選択される：
【０３２０】
【化４０９】
2006188533.tif 000430
【０３２１】
【化４１０】
2006188533.tif 000431
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０３２２】
他の局面では、本発明に従った化合物および組成物は、以下の一般構造ＸＩＶｂのトリ
ス（アミノ）トリアジン化合物の類似物を含有する：
【０３２３】
【化４１１】
2006188533.tif 000432
ここで：
Ｒ１ｂは、以下から選択される：
【０３２４】
【化４１２】
2006188533.tif 000433
【０３２５】
【化４１３】
2006188533.tif 000434
【０３２６】
【化４１４】
2006188533.tif 000435
【０３２７】
【化４１５】
2006188533.tif 000436
Ｒ３ｂは、以下から選択される：
【０３２８】
【化４１６】
2006188533.tif 000437
【０３２９】
【化４１７】
2006188533.tif 000438
【０３３０】
【化４１８】
2006188533.tif 000439
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０３３１】
他の局面では、本発明に従った化合物および組成物は、以下の一般構造ＸＶｂのトリス
（アミノ）トリアジン化合物の類似物を含有する：
【０３３２】
【化４１９】
2006188533.tif 000440
ここで：
Ｒ８ｂは、以下から選択される：
【０３３３】
【化４２０】
2006188533.tif 000441
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０３３４】
他の局面では、本発明に従った化合物および組成物は、以下の一般構造ＸＶｂのトリス
（アミノ）トリアジン化合物の類似物を含有する：
【０３３５】
【化４２１】
2006188533.tif 000442
ここで：
Ｒ７ｂは、以下から選択される：
【０３３６】
【化４２２】
2006188533.tif 000443
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０３３７】
表１Ｂは、本発明のさらに代表的な化合物を提示する。この表に化合物を含めたことは
、限定と見なすべきではなく、むしろ、この表では、一例として、化合物が提示されてい
る。
【０３３８】
本発明の他の局面では、本発明の化合物には、次式を有するもの、またはそれらのエン
、ジエン、トリエンまたはイン誘導体；それらの飽和誘導体；それらの立体異性体；また
はそれらの塩が挙げられるが、これらに限定されない：
【０３３９】
【化４２３】
2006188533.tif 000444
ここで：
Ｒ１は、各出現例において、別個に、以下から選択される：Ｈ；１０個までの炭素原子
を有する直鎖または分枝アルキル；１０個までの炭素原子を有するシクロアルキル；１０
個までの炭素原子を有するシクロアルケニル；ベンジル；Ｏ２ＣＲ、Ｃ（Ｏ）ＲまたはＣ
（Ｏ）ＯＲであって、ここで、Ｒは、Ｈ、または１０個までの炭素原子を有する直鎖また
は分枝アルキルである；ＣＨ２ＮＨ２；ＣＨ２ＯＨ；またはアリール；
Ｇは、ＮＲ１またはＯである；
Ｊは、ＣＨまたはＮである；
ｎは、０〜３の整数である；
Ｘ１は、以下から選択される：ｏ−Ｒ１、ｍ−Ｒ１、ｍ−ＯＲ１、ｍ−ＯＣＦ３、ｏ−
Ｆ、ｏ−Ｃｌ、ｍ−Ｆ、ｍ−Ｃｌ、ｍ−Ｂｒ、ｍ−Ｉ、ｍ−ＣＦ３、ｍ−ＣＮ、ｍ−ＮＯ
２、ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＯＬｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＮａ、ｍ−ＳＯ２Ｒ１、ｍ−ＮＣ
（Ｏ）Ｒ１またはｍ−ＳＯ２ＯＲ１；またはＸ１およびＸ２は、一緒になって、縮合ベン
ゼン、ピリジン、ジオキサンまたはテトラヒドロピラン環である；
Ｘ２は、以下から選択される：ｏ−Ｒ１；ｐ−Ｒ１；ｐ−ＯＲ１；ｐ−ＯＣＦ３；ｏ−
Ｆ；ｏ−Ｃｌ；ｏ−Ｂｒ；ｏ−Ｉ；ｏ−ＣＦ３；ｍ−Ｆ；ｍ−Ｃｌ；ｍ−Ｂｒ；ｍ−Ｉ；
ｍ−ＣＮ；ｍ−ＣＦ３；ｍ−ＯＣＦ３；ｐ−ＳＲ１；ｐ−ＮＲ１２；ｐ−Ｆ；ｐ−Ｃｌ；
ｐ−Ｂｒ；ｐ−ＣＦ３；ｐ−ＯＣＦ３；ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１；ｐ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１；ｐ−
ＣＮ；ｐ−ＮＯ２；ｐ−ＮＣ（Ｏ）Ｒ１；ｏ−Ｃ≡ＣＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１；ｐ−Ｃ≡Ｃ
Ｃ（ＣＨ３）２ＯＲ１；ｐ−ＯＭ、ｐ−ＳＭ、ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＭまたはｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＭ
であって、ここで、Ｍは、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、ＭｇまたはＣａから選択される；ｐ−Ｏ（Ｃ
Ｈ２）ｍＺＲ１であって、ここで、ｍは、０〜３の整数であり、そしてＺは、Ｏ、Ｓ、−
Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｏ−または−
Ｃ（Ｏ）−から選択される；ｐ−ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒＲ１またはｐ−Ｏ（Ｃ
Ｈ２ＣＨ２Ｏ）ｒＲ１であって、ここで、ｒは、０〜６である；
Ｘ３は、ｏ−Ｒ１、ｍ−Ｒ１、ｐ−Ｒ１、ｏ−ＯＲ１、ｍ−ＯＲ１またはｐ−ＯＲ１で
ある；またはＸ２およびＸ３は、一緒になって、縮合ベンゼン、ピリジン、ジオキサンま
たはテトラヒドロピラン環である；
ＡＹおよびＤＹは、別個に、以下から選択される：ＯＲ１；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；
【０３４０】
【化４２４】
2006188533.tif 000445
【０３４１】
【化４２５】
2006188533.tif 000446
ここで、ｘは、３〜５の整数である；
【０３４２】
【化４２６】
2006188533.tif 000447
ここで、Ｇは、ＮＨ、ＣＨ２またはＳＨから選択される；または
ＡおよびＤは、別個に、ＯまたはＮＲ１から選択される；そして
Ｙは、各出現例において、別個に、以下から選択される：Ｒ１；（ＣＨＲ１）ｑＲ１；
（ＣＨＲ１）ｑＣＦ３；
【０３４３】
【化４２７】
2006188533.tif 000448
【０３４４】
【化４２８】
2006188533.tif 000449
ここで、ｎは、１または２であり、そしてＱは、ＣＨまたはＮから選択される；または
【０３４５】
【化４２９】
2006188533.tif 000450
ここで、ｑは、０〜３の整数であり、そしてＥは、各出現例において、別個に、ＮＲ１、
Ｏ、Ｓ、Ｃ＝ＯまたはＣ＝ＮＲ１から選択される；
【０３４６】
【化４３０】
2006188533.tif 000451
ここで、Ｗ−は、Ｃｌ−、Ｂｒ−、Ｉ−、［Ｏ２ＣＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１］−、［Ｏ２
ＣＣＨＣＨＣＯ２Ｒ１］−または［Ｏ２ＣＣＦ３］−から選択される；
【０３４７】
【化４３１】
2006188533.tif 000452
ここで、ｑは、０〜３の整数であり、Ｌは、ＣＨまたはＮから選択される、そしてＵは、
Ｏ、ＮＲ１、Ｓ、ＳＯ２、ＣＨＲ１またはＣＨＯＨから選択される；
【０３４８】
【化４３２】
2006188533.tif 000453
ここで、ｐは、０〜３の整数であり、そしてＸ１、Ｘ２およびＸ３は、上で規定したよう
にして選択される；
【０３４９】
【化４３３】
2006188533.tif 000454
ここで、ｑは、０〜３の整数であり、そしてＸ４は、Ｈ、２−Ｒ１、３−Ｒ１、２−ＯＨ
、３−ＯＨ、２−ＮＨ２または３−ＮＨ２から選択される；
【０３５０】
【化４３４】
2006188533.tif 000455
ここで、ｑは、０〜３の整数であり、そしてＸ５は、２−Ｒ１、３−Ｒ１、４−Ｒ１、２
−ＯＨ、３−ＯＨ、４−ＯＨ、２−ＮＨ２、３−ＮＨ２または４−ＮＨ２から選択される
；
【０３５１】
【化４３５】
2006188533.tif 000456
ここで、ｑは、０〜３の整数であり、そしてＸ６は、Ｈ、２−Ｒ１、３−Ｒ１、４−Ｒ１
、２−ＯＨ、３−ＯＨ、４−ＯＨ、２−ＮＨ２、３−ＮＨ２または４−ＮＨ２から選択さ
れる；
【０３５２】
【化４３６】
2006188533.tif 000457
ここで、Ｔは、ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＯＨまたは（ＣＨＲ１）ｘＮＲ１２から選択され、ここ
で、ｘは、１〜６の整数である；
ＣＨ２Ｒ１；ＣＨ２ＣＦ３；Ｃ（Ｏ）ＣＨＲ１ＮＨ２；ＣＨＲ１ＣＨ２ＯＨ；（ＣＨＲ
１）ｘＮＲ１２であって、ここで、ｘは、１〜６の整数である；
Ｃ（Ｏ）Ｚ１または（ＣＨＲ１）ｚＺ１であって、ここで、ｚは、０〜６の整数であり
、そしてＺ１は、以下から選択される：ＮＲ１２；
【０３５３】
【化４３７】
2006188533.tif 000458
ここで、ｘは、３〜５の整数である；
【０３５４】
【化４３８】
2006188533.tif 000459
ここで、ｔは、０〜６の整数である。
【０３５５】
本発明のさらに他の局面では、本発明の化合物には、次式を有するもの、またはそれら
のエン、ジエン、トリエンまたはイン誘導体；それらの飽和誘導体；それらの立体異性体
；またはそれらの塩が挙げられるが、これらに限定されない：
【０３５６】
【化４３９】
2006188533.tif 000460
ここで：
Ｒ１は、各出現例において、別個に、−Ｈ、１０個までの炭素原子を有する直鎖または
分枝アルキル、１０個までの炭素原子を有するシクロアルキル、アリールまたはベンジル
から選択される；
Ｘ１およびＸ２は、別個に、Ｈ、ｍ−Ｆ、ｍ−Ｃｌ、ｍ−Ｂｒ、ｍ−Ｉ、ｍ−ＣＦ３、
ｍ−ＣＮ、ｍ−ＮＯ２、ｍ−ＳＯ２Ｒ１またはｍ−ＳＯ２ＯＲ１から選択されるか、また
はＸ１およびＸ２は、一緒になって、縮合ベンゼン、ピリジンまたはジオキサン環である
；
Ｘ３は、以下から選択される：ｐ−Ｒ１、ｐ−ＯＲ１、ｐ−ＯＣＦ３、ｐ−ＳＲ１、ｐ
−ＮＲ１２、ｐ−ＯＭまたはｐ−ＳＭ（ここで、Ｍは、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、ＭｇまたはＣａ
から選択される）、ｐ−Ｏ（ＣＨ２）ｍＺＲ１（ここで、ｍは、０〜３の整数であり、そ
してＺは、Ｏ、Ｓ、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）
（ＯＨ）Ｏ−または−Ｃ（Ｏ）−から選択される）；
Ｙ１は、以下から選択される：１０個までの炭素原子を有するシクロアルキル；１０個
までの炭素原子を有する直鎖または分枝アルキル；ＣＨ２Ｒ２であって、ここで、Ｒ２は
、１０個までの炭素原子を有するシクロアルキル；または
【０３５７】
【化４４０】
2006188533.tif 000461
ここで、ｎは、１または２であり、そしてＱは、ＣＨまたはＮから選択される；
ＡＹ２は、以下から選択される：ＯＲ１、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、
【０３５８】
【化４４１】
2006188533.tif 000462
ここで、Ｇは、ＮＨ、ＣＨ２またはＳＨから選択されるか、または
Ａは、ＯまたはＮＲ１であり、そしてＹ２は、以下から選択される：Ｒ１；
【０３５９】
【化４４２】
2006188533.tif 000463
ここで、ｑは、０〜３の整数であり、そしてＫは、ＮＲ１、ＯまたはＳから選択される；
【０３６０】
【化４４３】
2006188533.tif 000464
ここで、Ｔは、Ｏ、ＳまたはＮＲ１から選択される；
【０３６１】
【化４４４】
2006188533.tif 000465
ここで、Ｗ−は、Ｃｌ−、Ｂｒ−、Ｉ−、［Ｏ２ＣＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１］−、［Ｏ２
ＣＣＨＣＨＣＯ２Ｒ１］−、［Ｏ２ＣＣＦ３］−から選択される；
【０３６２】
【化４４５】
2006188533.tif 000466
ここで、Ｗ−は、Ｃｌ−、Ｂｒ−、Ｉ−、［Ｏ２ＣＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１］−、［Ｏ２
ＣＣＨＣＨＣＯ２Ｒ１］−、［Ｏ２ＣＣＦ３］−；−Ｃ（Ｏ）ＣＨＲ１ＮＨ２；または−
ＣＨＲ１ＣＨ２ＯＨから選択される。
【０３６３】
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０３６４】
本発明の他の局面では、本発明の化合物には、次式を有するもの、またはそれらのエン
、ジエン、トリエンまたはイン誘導体；それらの飽和誘導体；それらの立体異性体；また
はそれらの塩が挙げられるが、これらに限定されない：
【０３６５】
【化４４６】
2006188533.tif 000467
ここで：
Ｒ１は、各出現例において、別個に、以下から選択される：−Ｈ；１０個までの炭素原
子を有する直鎖または分枝アルキル；１０個までの炭素原子を有するシクロアルキル；１
０個までの炭素原子を有するシクロアルケニル；ベンジル；Ｏ２ＣＨ；ＣＨ２ＮＨ２；Ｃ
Ｈ２ＯＨ；またはアリール；
Ｇは、ＮＲ１、ＯまたはＳである；
Ｅは、ＣＨまたはＮである；
ｎは、０〜３の整数である；
Ｘ１は、−Ｈ、ｏ−Ｆ、ｍ−Ｆ、ｍ−Ｃｌ、ｍ−Ｂｒ、ｍ−Ｉ、ｍ−ＣＮ、ｍ−ＮＯ２
、ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＯＬｉ、Ｃ（Ｏ）ＯＮａ、ｍ−ＳＯ２Ｒ１またはｍ−Ｓ
Ｏ２ＯＲ１から選択されるか、またはＸ１およびＸ２は、一緒になって、縮合ベンゼンま
たはピリジン環である；
Ｘ２は、−Ｈ、ｏ−Ｃｌ、ｏ−Ｂｒ、ｐ−ＯＲ１、ｐ−ＳＲ１、ｐ−ＮＲ１２、ｐ−Ｆ
、ｐ−Ｃｌ、ｐ−Ｂｒ、ｐ−ＣＦ３、ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ｐ−ＯＭまたはｐ−ＳＭから
選択され、ここで、Ｍは、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、ＭｇまたはＣａから選択される；
Ｘ３は、Ｈであるか、またはＸ２およびＸ３は、一緒になって、縮合ベンゼン、ピリジ
ンまたはテトラヒドロピラン環である；
Ａは、ＮＲ１またはＯから選択され、ここで、ＡがＮＲ１のとき、Ｙ１は、１０個まで
の炭素原子を有するシクロアルキル、１０個までの炭素原子を有する直鎖または分枝アル
キル、または
【０３６６】
【化４４７】
2006188533.tif 000468
から選択され、ここで、ＡがＯのとき、Ｙ１は、Ｒ１またはＣＨ２Ｒ１から選択される；
またはＡＹ１は、ハロゲン、
【０３６７】
【化４４８】
2006188533.tif 000469
から選択される；そして
ＤＹ２は、ハロゲンであるか、またはＤは、ＮＲ１であり、そしてＹ２は、以下から選
択される：Ｒ１；
【０３６８】
【化４４９】
2006188533.tif 000470
ここで、ｍは、０〜３の整数であり、Ｋは、ＣＨまたはＮから選択され、そしてＱは、Ｏ
、ＮＲ１、Ｓ、ＳＯ２、ＣＨＲ１またはＣＨＯＨから選択される；
【０３６９】
【化４５０】
2006188533.tif 000471
ここで、ｐは、０〜３の整数であり、そしてＸ４は、Ｈ、ｐ−ＯＲ１、ｐ−ＮＯ２または
ｐ−Ｆから選択される；
【０３７０】
【化４５１】
2006188533.tif 000472
ここで、ｑは、０〜３の整数であり、そしてＸ５は、Ｈ、２−ＯＨ、３−ＯＨ、２−ＮＨ
２または３−ＮＨ２から選択される；
【０３７１】
【化４５２】
2006188533.tif 000473
ここで、ｒは、０〜３の整数であり、そしてＸ６は、２−Ｒ１、３−Ｒ１、４−Ｒ１、２
−ＯＨ、３−ＯＨ、４−ＯＨ、２−ＮＨ２、３−ＮＨ２または４−ＮＨ２から選択される
；または
【０３７２】
【化４５３】
2006188533.tif 000474
ここで、Ｔは、ＣＯ２ＨまたはＣＨ２ＮＨ２から選択される；（ＣＨＲ１）ｘＮＲ１２で
あって、ここで、ｘは、１〜６の整数である。
【０３７３】
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０３７４】
本発明の他の局面では、本発明の化合物には、次式を有するもの、またはそれらのエン
、ジエン、トリエンまたはイン誘導体；それらの飽和誘導体；それらの立体異性体；また
はそれらの塩が挙げられるが、これらに限定されない：
【０３７５】
【化４５４】
2006188533.tif 000475
ここで：
Ｒ１は、各出現例において、別個に、以下から選択される：−Ｈ、１０個までの炭素原
子を有する直鎖または分枝アルキル；１０個までの炭素原子を有するシクロアルキル；ベ
ンジル；アリール；または（ＣＨ２）ｘＣＮであって、ここで、ｘは、０〜６の整数であ
る；
Ｅは、ＣＨまたはＮである；
ｎは、０〜３の整数である；
Ｘ１は、−Ｈ、ｍ−Ｆ、ｍ−Ｃｌ、ｍ−Ｂｒ、ｍ−Ｉ、ｍ−ＣＮ、ｍ−ＮＯ２、ｍ−Ｓ
Ｏ２Ｒ１、ｍ−ＳＯ２ＯＲ１、ｍ−ＮＣ（Ｏ）Ｒ１またはｏ−Ｆから選択されるか、また
はＸ１およびＸ２は、一緒になって、縮合ベンゼン、ピリジンまたはジオキサン環である
；
Ｘ２は、以下から選択される：−Ｈ、ｏ−Ｃｌ、ｏ−Ｂｒ、ｏ−ＣＦ３、ｏ−Ｒ１、ｐ
−ＯＲ１、ｐ−ＳＲ１、ｐ−ＮＲ１２、ｐ−Ｆ、ｐ−Ｃｌ、ｐ−Ｂｒ、ｐ−ＣＦ３、ｐ−
ＣＮ、ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ｐ−ＮＣ（Ｏ）Ｒ１、ｐ−（４−モルホリニル）、ｐ−（４
−メチル−１−ピペラジニル）、ｐ−ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒＲ１であって、こ
こで、ｒは、０〜６である、ｐ−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓＲ１であって、ここで、ｓは、
０〜６である、またはｐ−ＯＭであって、ここで、Ｍは、Ｌｉ、Ｎａ、ＫまたはＭｇから
選択される；
ＡＹ１は、ハロゲンであるか、またはＡは、ＮＲ１またはＯであり、そしてＹ１は、以
下から選択される：１０個までの炭素原子を有するシクロアルキル、Ｒ１で置換された１
０個までの炭素原子を有するシクロアルキル、１０個までの炭素原子を有する直鎖または
分枝アルキル、ＣＨ２Ｒ１、（ＣＨＲ１）ｙＯＲ１であって、ｙは、１〜６の整数である
；
【０３７６】
【化４５５】
2006188533.tif 000476
またはＡＹ１は、一緒になって、
【０３７７】
【化４５６】
2006188533.tif 000477
であり、ここで、ｘは、３〜５の整数である；そして
ＤＹ２は、以下から選択される：Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；または
【０３７８】
【化４５７】
2006188533.tif 000478
ここで、Ｚ２は、以下から選択される：Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ピリジニ
ル、アリール、
【０３７９】
【化４５８】
2006188533.tif 000479
ここで、ｑは、０〜６の整数である；または
Ｄは、ＮＲ１であり、そしてＹ２は、以下から選択される：
【０３８０】
【化４５９】
2006188533.tif 000480
１０個までの炭素原子を有するシクロアルキル、Ｒ１で置換された１０個までの炭素原子
を有するシクロアルキル、１０個までの炭素原子を有する直鎖または分枝アルキル、ＣＨ
２Ｒ１、
【０３８１】
【化４６０】
2006188533.tif 000481
ここで、ｘは、３〜５の整数である、
【０３８２】
【化４６１】
2006188533.tif 000482
ＣＨ２ＣＦ３、（ＣＨＲ１）ｚＺ１であって、ここで、ｚは、０〜６の整数であり、そし
てＺ１は、以下から選択される：ＮＲ１２、
【０３８３】
【化４６２】
2006188533.tif 000483
【化４６３】
2006188533.tif 000484
ここで、ｘは、３〜５の整数である、
【０３８４】
【化４６４−１】
2006188533.tif 000485
ここで、ｔは、０〜６である、または
【化４６４−２】
2006188533.tif 000486
【０３８５】
ここで、ｕは、０〜６である。
【０３８６】
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０３８７】
本発明のさらに他の局面では、本発明の化合物には、次式を有するもの、またはそれら
のエン、ジエン、トリエンまたはイン誘導体；それらの飽和誘導体；それらの立体異性体
；またはそれらの塩が挙げられるが、これらに限定されない：
【０３８８】
【化４６５】
2006188533.tif 000487
ここで：
Ｒ１は、各出現例において、別個に、−Ｈ；１０個までの炭素原子を有する直鎖または
分枝アルキル；１０個までの炭素原子を有するシクロアルキル；ベンジル；またはアリー
ルから選択される；
Ｘ１は、Ｈ、ｍ−Ｆ、ｍ−Ｃｌ、ｍ−Ｂｒ、ｍ−Ｉ、ｍ−ＣＮ、ｍ−ＮＯ２、ｍ−ＳＯ
２Ｒ１またはｍ−ＳＯ２ＯＲ１から選択される；
Ｘ２は、以下から選択される：ｏ−Ｒ１、ｐ−ＯＲ１、ｐ−ＳＲ１、ｐ−ＮＲ１２、ｐ
−ＯＭまたはｐ−ＳＭであって、ここで、Ｍは、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、ＭｇまたはＣａから選
択される；
Ｙ１は、１０個までの炭素原子を有するシクロアルキルまたは
【０３８９】
【化４６６】
2006188533.tif 000488
から選択される；そして
Ｙ２は、以下から選択される：１０個までの炭素原子を有する直鎖または分枝アルキル
、１０個までの炭素原子を有するシクロアルキル、または
【０３９０】
【化４６７】
2006188533.tif 000489
そしてＲ２は、−Ｈである；またはＮＹ２Ｒ２は、一緒になって、以下から選択される：
【０３９１】
【化４６８】
2006188533.tif 000490
ｘは、３〜５の整数である、
【０３９２】
【化４６９】
2006188533.tif 000491
ここで、ｑは、０〜６の整数である、または
【０３９３】
【化４７０】
2006188533.tif 000492
ここで、Ｚ２は、Ｒ１または
【０３９４】
【化４７１】
2006188533.tif 000493
から選択される。
【０３９５】
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０３９６】
本発明の他の局面では、本発明の化合物には、次式を有するもの、またはそれらのエン
、ジエン、トリエンまたはイン誘導体；それらの飽和誘導体；それらの立体異性体；また
はそれらの塩が挙げられるが、これらに限定されない：
【０３９７】
【化４７２】
2006188533.tif 000494
ここで：
Ｒ１は、各出現例において、別個に、−Ｈ；１０個までの炭素原子を有する直鎖または
分枝アルキル；１０個までの炭素原子を有するシクロアルキル；ベンジル；またはアリー
ルから選択される；
Ｘ１は、各出現例において、別個に、−Ｈ、ｍ−Ｆ、ｍ−Ｃｌ、ｍ−Ｂｒ、ｍ−Ｉ、ｍ
−ＣＮ、ｍ−ＮＯ２、ｍ−ＳＯ２Ｒ１またはｍ−ＳＯ２ＯＲ１から選択される；
Ｘ２は、各出現例において、別個に、以下から選択される：ｏ−ＣＨ３、ｐ−ＯＲ１、
ｐ−ＳＲ１、ｐ−ＮＲ１２、またはｐ−ＯＭまたはｐ−ＳＭであって、ここで、Ｍは、Ｌ
ｉ、Ｎａ、Ｋ、ＭｇまたはＣａから選択される；
Ｙ１は、以下から選択される：１０個までの炭素原子を有するシクロアルキル；
【０３９８】
【化４７３】
2006188533.tif 000495
ここで、ｎは、１または２である；または
【０３９９】
【化４７４】
2006188533.tif 000496
そして
Ｙ２は、
【０４００】
【化４７５】
2006188533.tif 000497
から選択される。
【０４０１】
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０４０２】
本発明の他の局面では、本発明の化合物には、次式を有するものが挙げられるが、これ
らに限定されない：
【０４０３】
【化４７６】
2006188533.tif 000498
ここで：
ＡＹ１は、以下から選択される：ＯＲ１；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；
【０４０４】
【化４７７】
2006188533.tif 000499
ここで、Ｇは、ＮＨ、ＣＨ２、ＯまたはＳから選択される；
【０４０５】
【化４７８】
2006188533.tif 000500
ここで、ｘ、３〜５の整数である；または
Ａは、ＯまたはＮＲ１であり、そしてＹ１は、以下から選択される：Ｒ１；
【０４０６】
【化４７９】
2006188533.tif 000501
【０４０７】
【化４８０】
2006188533.tif 000502
ここで、ｎは、１または２であり、そしてＱは、ＣＨまたはＮから選択される；または
【０４０８】
【化４８１】
2006188533.tif 000503
ここで、ｑは、０〜３の整数であり、そしてＥは、各出現例において、別個に、ＮＲ１、
Ｏ、Ｓ、Ｃ＝ＯまたはＣ＝ＮＲ１から選択される；
【０４０９】
【化４８２】
2006188533.tif 000504
ここで、Ｗ−は、Ｃｌ−、Ｂｒ−、Ｉ−、［Ｏ２ＣＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｒ１］−、［Ｏ２
ＣＣＨＣＨＣＯ２Ｒ１］−またはＯ２ＣＣＦ３］−から選択される；
【０４１０】
【化４８３】
2006188533.tif 000505
ここで、ｍは、０〜３の整数であり、Ｌは、ＣＨまたはＮから選択され、そしてＵは、Ｏ
、ＮＲ１、Ｓ、ＳＯ２、ＣＨＲ１またはＣＨＯＨから選択される；
【０４１１】
【化４８４】
2006188533.tif 000506
ここで、ｐは、０〜３の整数であり、そしてＸ４は、Ｈ、ｐ−ＯＲ１、ｐ−ＮＯ２または
ｐ−Ｆから選択される；
【０４１２】
【化４８５】
2006188533.tif 000507
ここで、ｑは、０〜３の整数であり、そしてＸ５は、２−Ｒ１、３−Ｒ１、２−ＯＨ、３
−ＯＨ、２−ＮＨ２または３−ＮＨ２から選択される；
【０４１３】
【化４８６】
2006188533.tif 000508
ここで、ｒは、０〜３の整数であり、そしてＸ６は、２−Ｒ１、３−Ｒ１、４−Ｒ１、２
−ＯＨ、３−ＯＨ、４−ＯＨ、２−ＮＨ２、３−ＮＨ２または４−ＮＨ２から選択される
；
【０４１４】
【化４８７】
2006188533.tif 000509
ここで、Ｔは、ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＮＨ２から選択される；
ＣＨ２Ｒ１；ＣＨ２ＣＦ３；Ｃ（Ｏ）ＣＨＲ１ＮＨ２；ＣＨＲ１ＣＨ２ＯＨ；（ＣＨＲ
１）ｘＮＲ１２であって、ここで、ｘは、１〜６の整数である；
Ｃ（Ｏ）Ｚ１または（ＣＨＲ１）ｚＺ１であって、ここで、ｚは、０〜６の整数であり
、そしてＺ１は、以下から選択される：ＮＲ１２；
【０４１５】
【化４８８】
2006188533.tif 000510
ここで、ｘは、３〜５の整数である；
【０４１６】
【化４８９】
2006188533.tif 000511
ここで、ｔは、０〜６である；
ここで、Ｒ１は、各出現例において、別個に、以下から選択される：−Ｈ；１０個まで
の炭素原子を有する直鎖または分枝アルキル；１０個までの炭素原子を有するシクロアル
キル；１０個までの炭素原子を有するシクロアルケニル；ベンジル；Ｏ２ＣＲ、Ｃ（Ｏ）
ＲまたはＣ（Ｏ）ＯＲであって、ここで、Ｒは、Ｈ、ＣＨ３またはＣ（ＣＨ３）３である
；ＣＨ２ＮＨ２；ＣＨ２ＯＨ；またはアリール。
【０４１７】
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０４１８】
本発明の他の局面では、本発明の化合物には、次式を有するものが挙げられるが、これ
らに限定されない：
【０４１９】
【化４９０】
2006188533.tif 000512
ここで：
Ａは、
【０４２０】
【化４９１】
2006188533.tif 000513
またはそれらのエン、ジエン、それらの飽和誘導体から選択される；
Ｒ１は、各出現例において、別個に、−Ｈ；１０個までの炭素原子を有する直鎖または
分枝アルキル；１０個までの炭素原子を有するシクロアルキル；１０個までの炭素原子を
有するシクロアルケニル；ベンジル；Ｏ２ＣＨ；ＣＨ２ＮＨ２；ＣＨ２ＯＨ；またはアリ
ールから選択される；
Ｇは、ＮＲ１、ＯまたはＳである；
Ｅは、ＣＨまたはＮである；
ｎは、０〜３の整数である；
Ｘ１は、以下から選択される：−Ｈ；ｏ−Ｆ；ｍ−Ｆ；ｍ−Ｃｌ；ｍ−Ｂｒ；ｍ−Ｉ；
ｍ−ＣＮ；ｍ−ＮＯ２；ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１；Ｃ（Ｏ）ＯＭであって、ここで、Ｍは、Ｌ
ｉ、Ｎａ、Ｋ、ＭｇまたはＣａから選択される；ｍ−ＳＯ２Ｒ１；ｍ−ＮＣ（Ｏ）Ｒ１；
またはｍ−ＳＯ２ＯＲ１；またはＸ１およびＸ２は、一緒になって、縮合ベンゼン、ピリ
ジン、ジオキサンまたはテトラヒドロピラン環である；
Ｘ２は、以下から選択される：−Ｈ；ｏ−Ｃｌ；ｏ−ＣＦ３；ｏ−Ｒ１；ｏ−Ｂｒ；ｐ
−Ｒ１；ｐ−ＯＲ１；ｐ−ＳＲ１；ｐ−ＮＲ１２；ｐ−Ｆ；ｐ−Ｃｌ；ｐ−Ｂｒ；ｐ−Ｃ
Ｆ３；ｐ−ＯＣＦ３；ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１；ｐ−ＣＮ；ｐ−ＮＣ（Ｏ）Ｒ１；ｐ−（４−
モルホリニル）；ｐ−（４−メチル−１−ピペラジニル）；ｐ−ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２ＣＨ
２Ｏ）ｒＲ１であって、ここで、ｒは、０〜６である；ｐ−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｓＲ１
であって、ここで、ｓは、０〜６である；ｐ−ＯＭまたはｐ−ＳＭであって、ここで、Ｍ
は、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、ＭｇまたはＣａから選択される；ｐ−Ｏ（ＣＨ２）ｍＺＲ１であっ
て、ここで、ｍは、０〜３の整数であり、そしてＺは、Ｏ、Ｓ、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２
−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｏ−または−Ｃ（Ｏ）−から選択さ
れる；ｍ−Ｆ、ｍ−Ｃｌ、ｍ−Ｂｒ、ｍ−Ｉ、ｍ−ＣＮ、ｍ−ＮＯ２、ｍ−ＳＯ２Ｒ１、
ｍ−ＳＯ２ＯＲ１、ｍ−ＮＣ（Ｏ）Ｒ１、そして
Ｘ３は、Ｈであるか、またはＸ２およびＸ３は、一緒になって、縮合ベンゼン、ピリジ
ンまたはテトラヒドロピラン環である。
【０４２１】
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０４２２】
本発明の他の局面では、本発明の化合物には、次式を有するものが挙げられるが、これ
らに限定されない：
【０４２３】
【化４９２】
2006188533.tif 000514
ここで：
Ａは、ＯまたはＮＲ１であり、そしてＹ１は、以下から選択される：Ｒ１；
【０４２４】
【化４９３】
2006188533.tif 000515
ここで、ｍは、０〜３の整数である；Ｌは、ＣＨまたはＮから選択される；そしてＱは、
Ｏ、ＮＲ１、Ｓ、ＳＯ２、ＣＨＲ１またはＣＨＯＨから選択される；
【０４２５】
【化４９４】
2006188533.tif 000516
ここで、ｐは、０〜３の整数であり、そしてＸ４は、Ｈ、ｐ−ＯＲ１、ｐ−ＮＯ２または
ｐ−Ｆから選択される；
【０４２６】
【化４９５】
2006188533.tif 000517
ここで、ｑは、０〜３の整数であり、そしてＸ５は、Ｈ、２−Ｒ１、３−Ｒ１、２−ＯＨ
、３−ＯＨ、２−ＮＨ２または３−ＮＨ２から選択される；
【０４２７】
【化４９６】
2006188533.tif 000518
ここで、ｑは、０〜３の整数である；
【０４２８】
【化４９７】
2006188533.tif 000519
ここで、ｒは、０〜３の整数であり、そしてＸ６は、Ｈ、２−Ｒ１、３−Ｒ１、４−Ｒ１
、２−ＯＨ、３−ＯＨ、４−ＯＨ、２−ＮＨ２、３−ＮＨ２または４−ＮＨ２から選択さ
れる；
【０４２９】
【化４９８】
2006188533.tif 000520
ここで、Ｔは、ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＮＨ２から選択される；
【０４３０】
【化４９９】
2006188533.tif 000521
ここで、ｑは、０〜３から選択され、そしてＥは、各出現例において、別個に、ＮＲ１、
Ｏ、Ｓ、Ｃ＝ＯまたはＣ＝ＮＲ１から選択される；
【０４３１】
【化５００】
2006188533.tif 000522
ここで、ｑは、０〜３の整数である；
【０４３２】
【化５０１】
2006188533.tif 000523
ここで、Ｒ１は、各出現例において、別個に、以下から選択される：−Ｈ；１０個までの
炭素原子を有する直鎖または分枝アルキル；１０個までの炭素原子を有するシクロアルキ
ル；１０個までの炭素原子を有するシクロアルケニル；ベンジル；Ｏ２ＣＲ、Ｃ（Ｏ）Ｒ
またはＣ（Ｏ）ＯＲであって、ここで、Ｒは、Ｈ、ＣＨ３またはＣ（ＣＨ３）３である；
ＣＨ２ＮＨ２；ＣＨ２ＯＨ；またはアリール。
【０４３３】
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０４３４】
本発明のさらに他の局面では、本発明の化合物には、次式を有するものが挙げられるが
、これらに限定されない：
【０４３５】
【化５０２】
2006188533.tif 000524
ここで：
Ｒ１は、以下から選択される：Ｈ、
【０４３６】
【化５０３】
2006188533.tif 000525
【０４３７】
【化５０４】
2006188533.tif 000526
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０４３８】
本発明の他の局面では、本発明の化合物には、次式を有するものが挙げられるが、これ
らに限定されない：
【０４３９】
【化５０５】
2006188533.tif 000527
ここで：
Ｒ１は、
【０４４０】
【化５０６】
2006188533.tif 000528
であり、そしてＲ２は、ＨまたはＣＨ３である。
【０４４１】
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０４４２】
本発明のさらに他の局面では、本発明の化合物には、次式を有するものが挙げられるが
、これらに限定されない：
【０４４３】
【化５０７】
2006188533.tif 000529
ここで：
Ａは、以下から選択される：
【０４４４】
【化５０８】
2006188533.tif 000530
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０４４５】
本発明の他の局面では、本発明の化合物には、次式を有するものが挙げられるが、これ
らに限定されない：
【０４４６】
【化５０９】
2006188533.tif 000531
ここで：
Ｒ１は、以下から選択される：
【０４４７】
【化５１０】
2006188533.tif 000532
【０４４８】
【化５１１】
2006188533.tif 000533
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０４４９】
本発明の他の局面では、本発明の化合物には、次式を有するものが挙げられるが、これ
らに限定されない：
【０４５０】
【化５１２】
2006188533.tif 000534
ここで：
Ｒ１は、
【０４５１】
【化５１３】
2006188533.tif 000535
であり、そしてＲ２は、ＨまたはＭｅから選択される。
【０４５２】
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０４５３】
本発明のさらに他の局面では、本発明の化合物には、次式を有するものが挙げられるが
、これらに限定されない：
【０４５４】
【化５１４】
2006188533.tif 000536
ここで：
Ａは、以下から選択される：
【０４５５】
【化５１５】
2006188533.tif 000537
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０４５６】
本発明のさらに他の局面では、本発明の化合物には、次式を有するものが挙げられるが
、これらに限定されない：
【０４５７】
【化５１６】
2006188533.tif 000538
ここで：
Ｒ１は、以下から選択される：
【０４５８】
【化５１７】
2006188533.tif 000539
【０４５９】
【化５１８】
2006188533.tif 000540
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０４６０】
本発明の他の局面では、本発明の化合物には、次式を有するものが挙げられるが、これ
らに限定されない：
【０４６１】
【化５１９】
2006188533.tif 000541
ここで：
Ａは、以下から選択される：
【０４６２】
【化５２０】
2006188533.tif 000542
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０４６３】
本発明の他の局面では、本発明の化合物には、次式を有するものが挙げられるが、これ
らに限定されない：
【０４６４】
【化５２１】
2006188533.tif 000543
ここで：
Ａは、
【０４６５】
【化５２２】
2006188533.tif 000544
であり、そしてＢは、
【０４６６】
【化５２３】
2006188533.tif 000545
である；
Ａは、
【０４６７】
【化５２４】
2006188533.tif 000546
であり、そしてＢは、
【０４６８】
【化５２５】
2006188533.tif 000547
である；または
Ａは、
【０４６９】
【化５２６】
2006188533.tif 000548
であり、そしてＢは、
【０４７０】
【化５２７】
2006188533.tif 000549
から選択される；
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０４７１】
本発明の他の局面では、本発明の化合物には、次式を有するものが挙げられるが、これ
らに限定されない：
【０４７２】
【化５２８】
2006188533.tif 000550
ここで：
Ａは、
【０４７３】
【化５２９】
2006188533.tif 000551
であり、そしてＢは、
【０４７４】
【化５３０】
2006188533.tif 000552
である；または
Ａは、
【０４７５】
【化５３１】
2006188533.tif 000553
であり、そしてＢは、
【０４７６】
【化５３２】
2006188533.tif 000554
から選択される；
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０４７７】
表１Ｃは、本発明のさらに代表的な化合物を提示する。この表に化合物を含めたことは
、限定と見なすべきではなく、むしろ、この表では、一例として、化合物が提示されてい
る。
【０４７８】
本発明の１局面では、本発明の化合物には、次式を有するものが挙げられるが、これら
に限定されない：
【０４７９】
【化５３３】
2006188533.tif 000555
ここで：
Ｇは、ＮＨまたはＯから選択される；
Ｚは、Ｈまたは
【０４８０】
【化５３４】
2006188533.tif 000556
から選択され、ここで、Ｘ１は、ＦまたはＣｌから選択され、そしてＸ２は、ＯＣＨ３、
ＮＨ２、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３またはＯＨから選択される；
Ａは、ＮＲ１またはＯから選択される；
Ｙ１は、Ｒ１、
【０４８１】
【化５３５】
2006188533.tif 000557
から選択される；
Ｂは、ＮＲ１またはＯから選択される；そして
Ｙ２は、以下から選択される：
【０４８２】
【化５３６】
2006188533.tif 000558
ここで、ｑは、０または１であり、Ｅは、ＯまたはＮＲ２から選択され、ここで、Ｒ２は
、Ｒ１、ＯＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２またはＣＨ２ＮＨ２か
ら選択される；または
【０４８３】
【化５３７】
2006188533.tif 000559
ここで、Ｒ３は、Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１またはＣ（Ｏ）ＮＨ２から選択さ
れる；そして
ここで、Ｒ１は、各出現例において、別個に、Ｈ；または１０個までの炭素原子を有す
る直鎖または分枝アルキルから選択される。
【０４８４】
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０４８５】
本発明の他の局面では、本発明の化合物には、次式を有するものが挙げられるが、これ
らに限定されない：
【０４８６】
【化５３８】
2006188533.tif 000560
ここで：
Ｇは、ＮＨまたはＯから選択される；
Ｘ１は、ＦまたはＣｌから選択される；
Ａは、ＮＲ１またはＯから選択される；
Ｙ１は、Ｒ１、
【０４８７】
【化５３９】
2006188533.tif 000561
から選択される；
Ｂは、ＮＲ１またはＯから選択される；そして
Ｙ２は、以下から選択される：
【０４８８】
【化５４０】
2006188533.tif 000562
ここで、ｑは、０または１であり、Ｅは、ＯまたはＮＲ２から選択され、そしてＲ２は、
Ｒ１、ＯＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２またはＣＨ２ＮＨ２から
選択される；または
【０４８９】
【化５４１】
2006188533.tif 000563
ここで、Ｒ３は、Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１またはＣ（Ｏ）ＮＨ２から選択さ
れる；そして
ここで、Ｒ１は、各出現例において、別個に、Ｈ；または１０個までの炭素原子を有す
る直鎖または分枝アルキルから選択される。
【０４９０】
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０４９１】
本発明のさらに他の局面では、本発明の化合物には、次式を有するものが挙げられるが
、これらに限定されない：
【０４９２】
【化５４２】
2006188533.tif 000564
ここで：
Ｇは、ＮＨまたはＯから選択される；
Ｘ１は、ＦまたはＣｌから選択される；そして
Ｅは、ＯまたはＮＲ２から選択され、ここで、Ｒ２は、Ｒ１、ＯＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、
Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２またはＣＨ２ＮＨ２から選択される；
ここで、Ｒ１は、各出現例において、別個に、Ｈ；または１０個までの炭素原子を有す
る直鎖または分枝アルキルから選択される。
【０４９３】
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０４９４】
本発明のさらに他の局面では、本発明の化合物には、次式を有するものが挙げられるが
、これらに限定されない：
【０４９５】
【化５４３】
2006188533.tif 000565
ここで：
Ｇは、ＮＨまたはＯから選択される；
Ｘ１は、ＦまたはＣｌから選択される；そして
Ｂは、ＮＲ１またはＯから選択される；そして
Ｒ３は、Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１またはＣ（Ｏ）ＮＨ２から選択される；
ここで、Ｒ１は、各出現例において、別個に、Ｈ；または１０個までの炭素原子を有す
る直鎖または分枝アルキルから選択される。
【０４９６】
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０４９７】
本発明の他の局面では、本発明の化合物には、次式を有するものが挙げられるが、これ
らに限定されない：
【０４９８】
【化５４４】
2006188533.tif 000566
ここで：
Ｇは、ＮＨまたはＯから選択される；
Ｚは、Ｈまたは
【０４９９】
【化５４５】
2006188533.tif 000567
から選択される；
Ｂは、ＮＲ１またはＯから選択される；そして
Ｒ３は、Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１またはＣ（Ｏ）ＮＨ２から選択される；
ここで、Ｒ１は、各出現例において、別個に、Ｈ；または１０個までの炭素原子を有す
る直鎖または分枝アルキルから選択される。
【０５００】
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０５０１】
本発明のさらに他の局面では、本発明の化合物には、次式を有するものが挙げられるが
、これらに限定されない：
【０５０２】
【化５４６】
2006188533.tif 000568
ここで：
Ｑは、ＮＨ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１またはＯＨから選択される；
Ｘ１は、ＦまたはＣｌから選択される；
Ｂは、ＮＲ１またはＯから選択される；そして
Ｙ２は、以下から選択される：
【０５０３】
【化５４７】
2006188533.tif 000569
ここで、ｑは、０または１であり、Ｅは、ＯまたはＮＲ２から選択され、そしてＲ２は、
Ｒ１、ＯＲ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２またはＣＨ２ＮＨ２から
選択される；または
【０５０４】
【化５４８】
2006188533.tif 000570
ここで、Ｒ３は、Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１またはＣ（Ｏ）ＮＨ２から選択さ
れる；そして
ここで、Ｒ１は、各出現例において、別個に、Ｈ；または１０個までの炭素原子を有す
る直鎖または分枝アルキルから選択される。
【０５０５】
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０５０６】
本発明の他の局面では、本発明の化合物には、次式を有するものが挙げられるが、これ
らに限定されない：
【０５０７】
【化５４９】
2006188533.tif 000571
ここで：
ＧＺは、ＮＨ２、ＯＨ、
【０５０８】
【化５５０】
2006188533.tif 000572
から選択される；
ＡＹ１は、ＯＨ、ＮＨ２、
【０５０９】
【化５５１】
2006188533.tif 000573
から選択される；そして
ＢＹ２は、ＯＨ、
【０５１０】
【化５５２】
2006188533.tif 000574
【０５１１】
【化５５３】
2006188533.tif 000575
から選択される。
【０５１２】
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０５１３】
本発明のさらに他の局面では、本発明の化合物には、次式を有するものが挙げられるが
、これらに限定されない：
【０５１４】
【化５５４】
2006188533.tif 000576
ここで：
ＡＹ１は、ＯＨ、ＮＨ２、
【０５１５】
【化５５５】
2006188533.tif 000577
から選択される；そして
ＢＹ２は、ＯＨ、
【０５１６】
【化５５６】
2006188533.tif 000578
から選択される。
【０５１７】
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０５１８】
本発明のさらに他の局面では、本発明の化合物には、次式を有するものが挙げられるが
、これらに限定されない：
【０５１９】
【化５５７】
2006188533.tif 000579
ここで：
ＡＹ１は、ＯＨ、
【０５２０】
【化５５８】
2006188533.tif 000580
から選択される；そして
ＢＹ２は、ＯＨ、
【０５２１】
【化５５９】
2006188533.tif 000581
から選択される。
【０５２２】
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０５２３】
本発明の他の局面では、本発明の化合物には、次式を有するものが挙げられるが、これ
らに限定されない：
【０５２４】
【化５６０】
2006188533.tif 000582
ここで：
ＡＹ１は、
【０５２５】
【化５６１】
2006188533.tif 000583
から選択される；そして
ＢＹ２は、
【０５２６】
【化５６２】
2006188533.tif 000584
から選択される。
【０５２７】
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０５２８】
本発明のさらに他の局面では、本発明の化合物には、次式を有するものが挙げられるが
、これらに限定されない：
【０５２９】
【化５６３】
2006188533.tif 000585
ここで：
ＡＹ１は、
【０５３０】
【化５６４】
2006188533.tif 000586
から選択される；そして
ＢＹ２は、
【０５３１】
【化５６５】
2006188533.tif 000587
から選択される。
【０５３２】
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０５３３】
本発明のさらに他の局面では、本発明の化合物には、次式を有するものが挙げられるが
、これらに限定されない：
【０５３４】
【化５６６−１】
2006188533.tif 000588
ここで：
ＧＺは、ＮＨ２、ＯＨ、
【０５３５】
【化５６６−２】
2006188533.tif 000589
から選択される。
【０５３６】
本発明の他の局面では、本発明の化合物には、次式を有するものが挙げられるが、これ
らに限定されない：
【０５３７】
【化５６６−３】
2006188533.tif 000590
ここで：
ＧＺは、
【０５３８】
【化５６６−４】
2006188533.tif 000591
から選択される。
【０５３９】
本発明のさらに他の局面では、本発明の化合物には、次式を有するものが挙げられるが
、これらに限定されない：
【０５４０】
【化５６７−１】
2006188533.tif 000592
ここで：
ＧＺは、
【０５４１】
【化５６７−２】
2006188533.tif 000593
から選択される；そして
ＢＹ２は、
【０５４２】
【化５６７−３】
2006188533.tif 000594
から選択される。
【０５４３】
この式の化合物を含有する組成物もまた、この式の化合物の混合物または配合物と同様
に、本発明に包含される。
【０５４４】
表１Ｄは、本発明のさらに代表的な化合物を提示する。この表に化合物を含めたことは
、限定と見なすべきではなく、むしろ、この表では、一例として、化合物が提示されてい
る。
【０５４５】
さらに、本発明に従った化合物には、表１Ｅで列挙した化合物が挙げられる。この場合
もやはり、これらの化合物（それらは、本明細書中で提供した実施例で述べられている）
は、代表的なものと見なすべきである。
【０５４６】
【表２−１】
2006188533.tif 000595
【０５４７】
【表２−２】
2006188533.tif 000596
（ＩＩＩ．抗増殖活性）
本発明の一実施形態は、疾患または状態の一局面として、細胞増殖を生じるかまたは細
胞増殖の結果である望ましくない細胞増殖を有する状態または疾患の処置および予防のた
めの本発明の化合物を含む方法および組成物を含む。例えば、多数の血管疾患（例えば、
心臓血管疾患、器官移植後遺症、血管閉塞状態（新内膜過形成、再狭窄、移植脈間障害、
心臓移植脈間障害、アテローム性動脈硬化症および動脈硬化症が挙げられるが、これらに
限定されない））は、望ましくない細胞増殖に起因する付随的な損傷によってひきおこさ
れるか、またはそのような損傷を有する。平滑筋細胞（ＳＭＣ）過形成は、アテローム性
動脈の硬化症の進行における主要な事象であり、血管手順（例えば、血管形成術および冠
動脈バイパス術（特に再狭窄に起因する））後のかなりの数の障害率の原因である。局所
的損傷に反応した動脈壁ＳＭＣの増殖は、多数の血管増殖性障害の主要な特徴である。新
内膜過形成は、通常、種々の形態の血管傷害後に見られ、高圧動脈循環への外科的な転移
に対する血管移植物の応答の主要な構成要素である。局所的傷害に対する応答におけるＳ
ＭＣの増殖は、血管増殖性疾患（例えば、アテローム性動脈硬化症および血管形成後の再
狭窄）の主要な特徴である。
【０５４８】
本発明の一局面は、平滑筋細胞（ＳＭＣ）増殖の処置および予防のための方法および組
成物に関連し、好ましくは、細胞抗増殖活性を有する組成物および化合物を含む。このよ
うな化合物を含むこれらの化合物および組成物は、抗増殖性化合物または抗増殖性組成物
と呼ばれる。一つ以上のこれらの化合物の少なくとも一つの活性は、その化合物が、プロ
テオグリカンおよび活性なプロテオグリカンのフラグメントの誘導および合成を含むプロ
テオグリカンの合成を達成する活性である。従って、本発明の一つ以上の化合物および組
成物の活性の一局面は、ＨＳＰＧ生成を誘導する分子およびＳＭＣ（平滑筋細胞）増殖を
調節する分子を含む。
【０５４９】
細胞増殖を誘発する活性を少なくとも有する本発明の化合物は、表３に示される。この
表に示される化合物は、本明細書中に教示されるアッセイによって測定される細胞増殖を
誘発する活性を有する。本明細書中に開示される表の部類の化合物の包括は、このような
表に含まれる化合物が少なくとも表の包括に示される活性を有し、より多くの、または他
の活性を有し得るという点で、限定するものとしては見られない。これらは、活性、代表
的な化合物が表に示され、表中の包括に対する特定の活性を少なくとも有する本明細書中
に開示された唯一の化合物であるという点で、この表は、限定するものとしては見られな
い。本明細書中に開示された一つ以上の化合物は、少なくとも疾患状態の処置に有用性を
有する活性を有する。
【０５５０】
少なくともこの活性および有用性を示す化合物の例は、以下の構造で示される：
【０５５１】
【化５６８】
2006188533.tif 000597
またはそれらのエン、ジエン、トリエンまたはイン誘導体；それらの飽和誘導体；それら
の立体異性体；またはそれらの塩；
Ｒ１は、各出現例において、別個に、−Ｈ；１０個までの炭素原子を有する直鎖または
分枝アルキル；または１０個までの炭素原子を有するシクロアルキルから選択される；
Ｘ１は、ｍ−Ｆ、ｍ−Ｃｌ、ｍ−Ｂｒ、ｍ−Ｉ、ｍ−ＣＮ、ｍ−ＮＯ２、ｍ−ＳＯ２Ｒ
１またはｍ−ＳＯ２ＯＲ１から選択されるか、またはＸ１およびＸ２は、一緒になって、
縮合ベンゼン、ピリジンまたはジオキサン環である；
Ｘ２は、ｐ−ＯＲ１、ｐ−ＳＲ１、ｐ−ＮＲ１２、ｐ−ＯＭまたはｐ−ＳＭから選択さ
れ、ここで、Ｍは、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、ＭｇまたはＣａから選択される；
Ｙ１は、以下から選択される：１０個までの炭素原子を有するシクロアルキル；１０個
までの炭素原子を有する直鎖または分枝アルキル；ＣＨ２Ｒ２であって、ここで、Ｒ２は
、１０個までの炭素原子を有するシクロアルキル；または
【０５５２】
【化５６９】
2006188533.tif 000598
ここで、ｎは、１または２である；
ＡＹ２は、ハロゲンまたはＯＲ１から選択されるか、または
Ａは、ＮＲ１であり、そしてＹ２は、Ｒ１、
【０５５３】
【化５７０】
2006188533.tif 000599
から選択される。
【０５５４】
少なくともこの活性および有用性を示す化合物のさらに他の例は、表３で提示されてお
り、そこでは、化合物の活性もまた、提示されている。表３で使用した活性尺度は、以下
のとおりである（番号は、その番号を含める）：「＋＋＋」は、約３μＭ未満のＩＣ５０
を意味する；「＋＋」は、約３μＭと約７μＭの間のＩＣ５０を意味する；そして「＋」
は、約７μＭより高いＩＣ５０を意味する。それに加えて、それぞれ、構造Ｉａ〜ＸＸＩ
Ｖａ、Ｉｂ〜ＸＶＩｂ、Ｉｃ〜ＸＸＩｃおよびＩｄ〜ＸＩＶｄの範囲内に含まれる化合物
または表１Ａ、１Ｂ、１Ｃ、１Ｄおよび１Ｅで列挙された化合物は、それらの組成物を含
めて、同様に、本発明のこの実施態様および／または局面で使用され得る。さらに、表３
で提示された構造において、その通常の原子価に達するために任意の原子（炭素原子であ
ろうとヘテロ原子であろうと）に必要な任意の水素原子は、明確に表示されていないなら
、推測できるはずである。
【０５５５】
上記化合物に加えて、以下の化合物およびそれらの化合物を含有する組成物は、抗増殖
アッセイ（Ｐｅｒｌｅｃａｎ）において、活性である。これらの化合物およびそれらの化
合物を含有する組成物は、中でも、一般に、増殖活性に関連した循環器障害を治療するの
に有用である。具体的には、これらの化合物には、Ｎ２−シクロヘプチル−Ｎ４−（３−
フルオロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ６−メチル−Ｎ６−（１−メチル−ピペリジン−
４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４，６−トリアミンおよびＮ２−シクロヘプ
チル−Ｎ４−メチル−Ｎ４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ６−ナフタレン
−２−イル−１，３，５−トリアジン−２，４，６−トリアミンが挙げられる。表３で使
用し上で述べた同じ活性尺度を使用して、第一化合物、すなわち、Ｎ２−シクロヘプチル
−Ｎ４−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−Ｎ６−メチル−Ｎ６−（１−メチル
−ピペリジン−４−イル）−１，３，５−トリアジン−２，４，６−トリアミンは、中程
度の活性を示す化合物として特徴付けられるのに対して、第二化合物、すなわち、Ｎ２−
シクロヘプチル−Ｎ４−メチル−Ｎ４−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ６−
ナフタレン−２−イル−１，３，５−トリアジン−２，４，６−トリアミンは、高い化合
物を示す化合物として、特徴付けられる。
【０５５６】
本明細書で使用されるように、プロテオグリカンが言及される場合、それには、完全な
分子またはフラグメントが含まれる。例えば、パールカンとは、完全なパールカン分子ま
たはそのフラグメントをいう。パールカンの異なるフラグメントは、細胞に対して同一か
または異なる効果を有し得、その効果は、完全なパールカン分子が細胞に対して有する効
果と同一であるかまたは異なり得る。これらのフラグメントおよび活性は、本発明で企図
され、本発明に含まれる化合物は、フラグメントの活性またはその完全な分子の活性を調
節するか、またはそれらに作用する少なくとも一つ活性を有し得る。本明細書中の議論は
、特異的にパールカンに言及するが、本明細書中に記載される組成物、方法およびアッセ
イは、他のプロテオグリカン（ＨＳＰＧを含み、そして、コンドロイタン硫酸（例えば、
Ａ、ＢおよびＣ）、デルマタン硫酸、シンデカンおよびグリピカンが挙げられるが、これ
らに限定されない）の文脈で、等しく適用可能である。
【０５５７】
プロテオグリカン（例えば、ＨＳＰＧ（ヘパラン硫酸プロテオグリカン））の合成を誘
導する一つ以上のこれらの化合物または分子の活性を同定する方法およびこれらの化合物
または分子をスクリーニングする方法は、米国特許出願１０／０９１，３５７に教示され
、これは、本明細書中にその全体が援用される。インビボでの化合物の効果のアッセイも
また、援用された参考文献に教示され、そして、当業者には公知である。一般に、方法は
、アッセイおよびＨＳＰＧ合成（シンデカン、グリピカンおよびパールカン（例えば、シ
ンデカン１、２および４；ならびにグリピカン−１）の生成を含むが、これらに限定され
ない）の測定へのこのような化合物の添加を含む。本発明の化合物の活性を測定するため
に使用され得る他のアッセイは、パールカン合成の誘導を測定する他の方法を含む。例え
ば、一つのアッセイでは、パールカンは、特定の誘導物質により細胞に導入され、その反
応が測定される。次いで、本発明の化合物は、反復アッセイに添加され、そのパールカン
誘導に対する効果が測定される。このような方法を用いて、化合物は、パールカンを阻害
し得ること、パールカンの誘導を向上させること、または全く効果を有さないことが決定
される。治療剤として有効なこれらの化合物は次いで、動物、ヒトまたは細胞増殖疾患特
徴（例えば、血管関連疾患またはＳＭＣ増殖症状）を有する患者に使用され得る。
【０５５８】
化合物がＳＭＣ効果を有することを決定するための別のアッセイは、増殖培地または無
血清培地での平滑筋細胞に対するＳＭＣ増殖を誘発すると考えられる組成物を添加する工
程を含む。細胞増殖における変化は、当業者に公知の方法（例えば、標識ヌクレオチドの
分裂細胞ＤＮＡへの組込み）によって測定され得、そして、その化合物で処理しない細胞
の増殖と比較される。他の測定は、ＨＳＰＧの量またはＨＳＰＧの量の変化を測定するこ
とにより、ＨＳＰＧ合成のレベルを直接決定し、未処理細胞におけるＨＳＰＧ合成の量と
比較する工程を含む。他の間接的または直接的な測定は、本発明によって企図され、そし
て、当業者に公知である。例えば、このような方法としては、ＲＮＡレベルの測定、ＲＴ
−ＰＣＲ、ノーザンブロッティング、ウエスタンブロッティング、化合物が一つ以上のプ
ロテオグリカンに影響することを同定するためのプロモーターベースのアッセイ、および
組換えタンパク質、部分的に精製されたタンパク質、または、目的の化合物の存在下、も
しくは非存在下でプロテオグリカンを発現する細胞由来の溶解物によって示されるプロテ
オグリカン生物学的活性に対するアッセイが挙げられるが、これらに限定されない。
【０５５９】
本発明の一つ以上の化合物の活性を同定および決定するためのアッセイは、遺伝子のプ
ロモーター領域と相互作用するか、またはプロモーター領域と相互作用するタンパク質に
相互作用し、そのタンパク質を誘発する化合物、およびそのタンパク質の発現の転写調節
に重要である化合物を同定する工程を包含する。例えば、パールカンがタンパク質である
場合、一般に、その方法は、プロモーター−レポーター構築物内に、パールカン遺伝子の
調節配列および調節配列によって制御される指示領域（例えば、酵素）を含むベクターを
含む。指示領域のタンパク質産物は、本明細書中では、レポーター酵素またはレポーター
タンパク質と呼ばれる。
【０５６０】
パールカンの配列の調節領域は、約−４０００〜＋２０００の範囲のヌクレオチドを含
み、その転写開始部位は、＋１であり、より好ましくは、その転写開始部位に対して−２
５００〜＋１２００であり、最も好ましくは、−１５００〜＋８００である。
【０５６１】
細胞は、プロモーター−レセプター構築物で形質転換され、次いで、少なくとも１の本
発明の化合物を含有する１以上の組成物で処理される。例えば、形質転換した細胞は、ｐ
ｅｒｌｅｃａｎの転写に影響すると疑われる化合物を含有する組成物で処理され、そして
ｐｅｒｌｅｃａｎ調節配列の活性のレベルは、化合物で処理していない細胞における活性
のレベルと比較される。ｐｅｒｌｅｃａｎ調節配列の活性のレベルは、レポータータンパ
ク質を測定することまたは調節配列によって制御されるレポーター酵素の活性を測定する
ことによって決定される。レポータータンパク質の量またはレポーター酵素活性の増大は
、正に作用するプロモーターによるｐｅｒｌｅｃａｎの促進作用を示し、ここで、レポー
タータンパク質の量またはレポーター酵素活性の減少は、プロモーターの負の作用を示し
、従って、ｐｅｒｌｅｃａｎへの負の効果を示す。
【０５６２】
さらに、本発明は、遺伝子治療の方法および組成物に使用され得る方法および組成物を
含み、これらの遺伝子治療方法は、ＨＳＰＧ（特に、ｐｅｒｌｅｃａｎ）の合成または発
現をもたらす核酸を含有する組成物を投与する工程を包含する。このような方法および組
成物は、米国特許第１０／０９１，３５７号（本明細書中で参考として援用される）にお
いて教示される。
【０５６３】
本発明は、プロテオグリカン方性および発現を媒介するため、ならびにＳＭＣを静止状
態に維持するための方法および組成物を含む。本発明の方法および組成物は、血管の疾患
および細胞増殖に関連する病原（例えば、ＳＭＣ増殖）の処置および予防を含む。このよ
うな方法および組成物は、平滑筋細胞（ＳＭＣ）増殖（ｇｒｏｗｔｈ）および増殖（ｐｒ
ｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ）のための方法、ならびに平滑筋細胞における静止の誘導のため
の方法を含む。本発明の実施形態は、プロテオグリカン合成（特にＨＳＰＧ合成）および
発現を誘導するための方法および組成物を含み、これらの誘導としては、ＨＳＰＧ（例え
ば、ｓｙｎｄｅｃａｎ、ｇｌｙｐｉｃａｎｓおよびｐｅｒｌｅｃａｎ、特にｐｅｒｌｅｃ
ａｎ）の合成および遺伝子発現の誘導が挙げられるが、これらに限定されない。ｐｅｒｌ
ｅｃａｎは、血管マトリックスにおける主要な細胞外ＨＳＰＧである。これは、細胞外マ
トリックスタンパク質、増殖因子およびレセプターと相互作用する。ｐｅｒｌｅｃａｎは
また、血管および他の細胞外マトリックス構造の他の基底膜においてもまた存在する。
【０５６４】
本発明に含まれる化合物の活性は、細胞または組織に作用し、これらの細胞または組織
によるプロテオグリカンの合成を増大するか、または直接１以上のプロテオグリカンに作
用し、生物学的活性を調節するか、またはプロテオグリカン自体（例えば、ｐｅｒｌｅｃ
ａｎタンパク質）の生物学的安定性を増加する。本明細書中で誘導される活性はまた、プ
ロテオグリカン遺伝子の転写を増大することか、プロテオグリカンｍＲＮＡの生物学的安
定性を増大することか、またはプロテオグリカンｍＲＮＡのタンパク質への翻訳を増大す
ることにより、１以上のプロテオグリカンの生合成を増大する。さらなる活性としては、
プロテオグリカンの活性を阻害する因子またはタンパク質の作用をブロックし得るか、ま
たは低減し得る化合物の活性が挙げられる。
【０５６５】
本発明は、平滑筋細胞増殖（血管閉塞病原を含む）の処置および予防のための方法およ
び組成物を含む。このような方法は、ＳＭＣ増殖を阻害可能な化合物を含有する組成物（
例えば、本明細書中で開示される、ＳＭＣ増殖を阻害する化合物を含有する組成物）を投
与する工程を包含する。このような化合物の投与は、ＳＭＣ増殖の阻害において有効であ
り、例えば、脈管障害を有する疑いがあるかもしくは有する、または血管形成術もしくは
上皮を損傷する他の手順を受けている、ヒトおよび動物に投与される。このようなヒトま
たは動物に、安全かつ有効な用量で、有効量が投与され、このような用量としては、本明
細書中の教示の範囲が挙げられるが、これに限定されない。本明細書中で開示されるよう
に、このような化合物を含有する組成物は、他の治療剤と併用して使用され得るか、また
は患者の活動を変調するような工程を包含する方法において使用され得、これらの方法と
しては、運動または節食が挙げられる。
【０５６６】
本発明の化合物は、細胞、組織、器官、動物または患者における少なくとも１つの心臓
血管疾患の処置または予防において有用である。これらの心臓血管疾患としては、アテロ
ーム硬化症を含む血管閉塞病変、移植片脈管障害、心臓同種移植片脈管障害、再狭窄、冠
状動脈移植後の移植片アテローム硬化症、心臓気絶症候群（ｃａｒｄｉａｃ  ｓｔｕｎ  
ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、心筋梗塞、うっ血性心不全、脳卒中、虚血性脳卒中、出血、動脈硬
化、アテローム硬化症、再狭窄、糖尿病性アテローム硬化疾患、高血圧、低血圧、腎血管
性高血圧、失神、ショック、心臓血管系の梅毒、心不全、肺性心、原発性肺高血圧、心臓
不整脈、心房異所性拍動、心房粗動、心房細動（持続性または発作性）、潅流後症候群（
ｐｏｓｔ  ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、心肺バイパス炎症性応答、無秩序
または多病巣性の心房性頻脈、規則的狭ＱＲＳ頻脈（ｒｅｇｕｌａｒ  ｎａｒｒｏｗ  Ｑ
ＲＳ  ｔａｃｈｙｃａｒｄｉａ）、特定の不整脈、心室細動、ヒス束不整脈、房室ブロッ
ク、脚ブロック、心筋虚血性疾患、冠動脈疾患、狭心症、心筋梗塞、心筋症、拡張型うっ
血性心筋症、拘束型心筋症、心臓弁膜症、心内膜炎、心膜憩室、心臓腫瘍、大動脈瘤（ａ
ｏｒｄｉｃ  ａｎｅｕｒｙｉｓｍｓ）または抹消動脈瘤、大動脈解離、大動脈の炎症、腹
大動脈およびその分岐部の閉塞（ｏｃｃｕｌｓｉｏｎ）、抹消血管障害、閉塞性（ｏｃｃ
ｕｌｓｉｖｅ）動脈障害、抹消アテローム硬化疾患、閉塞性血栓血管炎、末梢動脈機能障
害、レイノー現象および疾患、先端チアノーゼ、先端紅痛症、静脈疾患、静脈血栓症、拡
張蛇行静脈、同静脈瘻、リンパ水腫（ｌｙｍｐｈｅｄｅｒｍａ）、脂肪血、不安定狭心症
、再潅流傷害、ポストポンプ症候群（ｐｏｓｔ  ｐｕｍｐ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、虚血性
再潅流傷害などが挙げられるが、これらに限定されない。このような方法は、必要に応じ
て、少なくとも１つの化合物を含有する有効量の組成物または薬学的組成物を、このよう
な調節、処置または治療を必要とする細胞、組織、器官、動物または患者に投与する工程
を含む。
【０５６７】
本発明の化合物で処置可能なプロテオグリカン関連疾患としては、以下が挙げられるが
、これらに限定されない：遺伝性多発性外骨症、Ｉ〜ＩＩＩ型およびＶＩＩ型ムコ多糖症
（通常、それぞれハーラー症候群、ハンター症候群、サンフィリポ症候群およびスライ症
候群として知られる）、アルツハイマー病、シンプソン−ゴラビ−ベーメル症候群（Ｓｉ
ｍｐｓｏｎ−Ｇｏｌａｂｉ−Ｂｅｈｍｅｌ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、線維芽細胞増殖因子関
連疾患、単純ヘルペスウイルス、デング熱、パーキンソン病、腎疾患、筋ジストロフィー
、シュヴァルツ−ジャンペル症候群（Ｓｃｈｗａｒｔｓ−Ｊａｍｐｅｌ  ｓｙｎｄｒｏｍ
ｅ）、タンパク尿（ｐｒｏｔｅｉｎｕｒｉｃ）糸球体腎症、筋緊張および骨格異形成、後
側湾、シルバーマン−ハンドメイカー型（Ｓｉｌｖｅｒｍａｎ−Ｈａｎｄｍａｋｅｒ  ｔ
ｙｐｅ）の分節異常骨異形成、軟骨異形成、リウマチ様および変形性関節症の歯周炎、ゲ
ルストマン−シュトロイスラー症候群、クロイツフェルトヤコブ病、スクラピー、癌腫、
ハップル症候群（Ｈａｐｐｌｅ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、斑状ジストロフィー、骨疾患、角
膜疾患、白血球媒介性疾患、コラーゲン原繊維集合性（ａｓｓｅｍｂｌｙ）疾患および冠
状動脈心疾患ならびに他の血管障害。
【０５６８】
（ＩＶ．グリコシダーゼ調節活性）
本発明はまた、方法および本明細書中に記載の化合物を含有する組成物を含み、この化
合物は、グリコシダーゼ酵素の調節に関連する活性を有し、したがって、これらの酵素の
基質に作用する。グリコシダーゼ酵素およびその基質（例えば、プロテオグリカンまたは
糖化タンパク質）に対するその活性は、種々の疾患の局面であり、これらの疾患としては
、例えば、上で考察した条件を含む血管状態、プロテオグリカン関連疾患（上述）、血管
構成要素に関する疾患が挙げられ、血管構成要素に関する疾患としては、腎疾患、虚血性
心疾患、心臓血管疾患、全身性血管疾患、増殖性網膜症、および大血管障害（ｍａｃｒｏ
ａｎｇｅｏｐａｔｈｙ）、炎症性疾患および転移性疾患（例えば、癌、細胞増殖性状態、
および固体腫瘍および血液によって運ばれる（ｂｌｏｏｄ  ｂｏｒｎｅ）腫瘍、または他
の腫瘍学的状態）が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書中に記載される、グ
リコシダーゼ酵素の基質の濃度に作用する活性を有する化合物が、このような血管疾患、
炎症性疾患、転移性疾患および全身性疾患を処置する方法において使用される。
【０５６９】
本発明の一局面は、酵素の調節のための方法および組成物を含み、この酵素は、例えば
、プロテオグリカンレベルの量または活性に作用するかまたはこれによって作用を受ける
、グリコサミノグリカン分解酵素である。例えば、例えば、本発明は、酵素を調節する方
法および化合物を含有する組成物を含み、この酵素としては、ヘパラナーゼ（ｈｅｐａｒ
ａｎａｓｅ）、コンドロイチナーゼ、ヘパラン硫酸エンドグリコシダーゼ、ヘパラン硫酸
エキソグリコシダーゼ、多糖類分解酵素、ケラチナーゼ、ヒアルロニダーゼ、グルカナー
ゼ、アミラーゼ、または他のプロテオグリカン分解酵素が挙げられ、これらは、糖尿病血
管症、癌、炎症性疾患、自己免疫疾患および心臓血管疾患の処置のような状態の処置のた
めに有用である。例えば、本発明は、プロテオグリカン分解酵素の活性を阻害するか、弱
めるか、またはダウンレギュレートする方法および化合物の組成物を含む。
【０５７０】
プロテオグリカン（例えばＨＳＰＧ）は、上皮下細胞外マトリックスおよび血管の基底
膜の重要な構成要素である。Ｒｏｓｅｎｂｅｒｇら，９９  Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ
．２０６２−７０（１９９７）。基底膜は、コラーゲンおよび非コラーゲンタンパク質、
ならびに実質を裏側の間質結合組織から分離するプロテオグリカンからなる、細胞外マト
リックスの連続したシートである。これらは、透過性の特徴を有し、そして細胞構造を維
持する役割を果たす。
【０５７１】
ＨＳＰＧに加え、基底ラミナ（ｌａｍｉｎａ）は、主に接着タンパク質である、フィブ
ロネクチン、ラミニン、コラーゲンおよびビトロネクチンからなる。Ｗｉｇｈｔら，６  
Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｌｉｐｉｄｏｌ．３２６−３３４（１９９５）。ヘパラン硫酸（Ｈ
Ｓ）は、基底ラミナの重要な構造構成要素である。接着タンパク質のそれぞれは、マトリ
ックス内のＨＳＰＧのＨＳ側鎖と相互作用する。従って、ＨＳＰＧは、転移性細胞および
炎症性細胞の血管外遊出に対する障壁として作用する。ＨＳのエンドグリコシダーゼへパ
ラナーゼによる切断は、転移性腫瘍細胞および炎症性細胞によって産生され、ラミナのフ
ィルタリング特徴を破壊する。加えて、ＨＳの分解は、細胞外マトリックスの分解を支持
し得、それにより、血液によって運ばれる細胞（ｂｌｏｏｄ  ｂｏｍｅ  ｃｅｌｌ）を血
流内へ逃がすことにより、細胞移動を促進する。Ｖｌｏｄａｖｓｋｙら，１２  Ｉｎｖａ
ｓｉｏｎ  Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ  １１２−１２７（１９９２）。
【０５７２】
へパラナーゼ活性は、多くの組織および細胞の型で記載されており、これらとしては、
肝臓、胎盤、血小板、線維芽細胞、好中球、活性型Ｔリンパ球および活性型Ｂリンパ球、
単球、および上皮細胞（７−１６）が挙げられる。Ｎａｋａｊｉｍａら，（３１）Ｃａｎ
ｃｅｒ  Ｌｅｔｔ．２７７−２８３（１９８６）；Ｎａｋａｊｉｍａら，３６  Ｊ．Ｃｅ
ｌｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．１５７−１６７（１９８８）；Ｒｉｃｏｖｅｒｉら，４６  Ｃａ
ｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．３８５５−３８６１（１９８６）；Ｇａｌｌａｇｈｅｒら，２５０  
Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．７１９−７２６（１９８８）；Ｄｅｍｐｓｅｙら，１０  Ｇｌｙｃ
ｏｂｉｏｌｏｇｙ  ４６７（２０００）；Ｇｏｓｈｅｎら，２  Ｍｏｌ．Ｈｕｍ．Ｒｅｐ
ｒｏｄ．６７９（１９９６）；Ｐａｒｉｓｈら，７６  Ｉｍｍｕｎｏｌ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉ
ｏｌ．１０４−１１３（１９９８）；Ｇｉｌａｔら，１８１  Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．１９
２９−１９３４（１９９５）；Ｇｒａｈａｍら，３９  Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏ
ｌ．Ｉｎｔ．５６３７１（１９９６）；Ｐｉｌｌａｒｉｓｅｔｔｉら，２７０  Ｊ．Ｂｉ
ｏｌ．Ｃｈｅｍ．２９７６０−２９７６５（１９９５）。血液によって運ばれる腫瘍細胞
および白血球による組織侵襲における重要なプロセスは、血管上皮細胞層を通るその通過
、ならびにその後の、分泌された一連のタンパク質およびグリコシダーゼでの裏側の基底
ラミナまたは基底膜および細胞外マトリックスの分解を含む。Ｎａｋａｊｉｎｉａら，２
２０  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ６１１−６１３（１９８３）；Ｖｌｏｄａｖｓｋｙら，１２  Ｉ
ｎｖａｓｉｏｎ  Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ  １１２−１２７（１９９２）。
【０５７３】
ヘパラナーゼ活性は、動物およびヒト腫瘍細胞株の転移能力と相関することが示されて
いる。Ｎａｋａｊｉｍａら，３１  Ｃａｎｃｅｒ  Ｌｅｔｔ．２７７−２８３（１９８６
）；Ｎａｋａｊｉｍａら，２１２  Ｐｒｏｇ  Ｃｌｉｎ  Ｂｉｏｌ  Ｒｅｓ．１１３−１
２２（１９８６）；Ｆｒｅｅｍａｎら，３２５  Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．２２９−２３７（
１９９７）；Ｖｌｏｄａｖｓｋｙら，５  Ｎａｔ．Ｍｅｄ．７９３−８０２（１９９９）
；Ｈｕｌｅｔｔら，５  Ｎａｔ  Ｍｅｄ．８０３−８０９（１９９９）。これはまた、増
殖因子活性を調節することが知られる。多くの増殖因子は、貯蔵形態でヘパラン硫酸に結
合したままであり、新脈管形成の間にヘパラナーゼによって分解され、癌細胞の生存率を
改善する。
【０５７４】
ラットにおける血清ヘパラナーゼレベルは、ラットに高度に転移性の哺乳動物腺癌細胞
を注射した後の強度の位より高かった。さらに、ＭＴＬｎ３腫瘍を有するラットの血清に
おけるヘパラナーゼ活性は、転移の程度とよく相関している。さらに、癌患者における血
清／尿へパラナーゼ活性は、特に組織転移が存在する場合、２〜４倍増加することが示さ
れた。ＨＳの切断は、転移性癌細胞および白血球の基底膜を通る通過に必須であるため、
へパラナーゼインヒビターの研究は、新規かつ高度に選択的な種の抗転移性薬剤および抗
炎症性薬剤の開発の可能性を提供する。
【０５７５】
本発明は、へパラナーゼ活性または他のグリコシダーゼの活性を調節する方法および化
合物を含む組成物を含み、これらのグリコシダーゼとしては、グリコサミノグリカン活性
を有する酵素（例えば、コンドロイチナーゼ、ヘパラン硫酸エンドグリコシダーゼ、ヘパ
ラン硫酸エキソグリコシダーゼ、多糖類分解酵素、ケラチナーゼ、ヒアルラニダーゼ、グ
ルカナーゼ、およびアミラーゼ）が挙げられるが、これらに限定されない。グリコシダー
ゼ酵素活性を調節する活性を少なくとも有する本発明の化合物を、表６に示す。この表に
示す化合物は、グリコシダーゼ酵素活性を調節する活性を有し、この活性は、本明細書中
に教示されるアッセイによって測定される。本明細書中に開示される表のカテゴリーに化
合物を含めることは、限定として考えられるべきでなく、これらの表に含まれる化合物は
、表における包含を示す活性を少なくとも有し、そしてより多くまたは他の活性を有し得
る。これらは、本明細書中に開示されるこの活性を有する化合物のみであるため、これら
の表もまた限定として考えられるべきではなく、表に含められる特定の活性を少なくとも
有する代表的な化合物が、表中に示される。本明細書中に示される１以上の化合物は、疾
患状態の処置において用途を有する活性を少なくとも１つ有する。
【０５７６】
少なくともこの活性および有用性を示す化合物の例は、以下の構造で示される：
【０５７７】
【化５７１】
2006188533.tif 000600
またはそれらのエン、ジエン、トリエンまたはイン誘導体；それらの飽和誘導体；それら
の立体異性体；またはそれらの塩；
Ｒ１は、各出現例において、別個に、−Ｈ；１０個までの炭素原子を有する直鎖または
分枝アルキル；または１０個までの炭素原子を有するシクロアルキルから選択される；
Ｘ１は、Ｈ、ｍ−Ｆ、ｍ−Ｃｌ、ｍ−Ｂｒ、ｍ−Ｉ、ｍ−ＣＮ、ｍ−ＮＯ２、ｍ−ＳＯ
２Ｒ１またはｍ−ＳＯ２ＯＲ１から選択される；
Ｘ２は、ｏ−Ｒ１、ｐ−ＯＲ１、ｐ−ＳＲ１、ｐ−ＮＲ１２、ｐ−ＯＭまたはｐ−ＳＭ
から選択され、ここで、Ｍは、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、ＭｇまたはＣａから選択される；
Ｙ１は、１０個までの炭素原子を有するシクロアルキルまたは
【０５７８】
【化５７２】
2006188533.tif 000601
から選択される；
Ｙ２は、１０個までの炭素原子を有する直鎖または分枝アルキル、１０個までの炭素原
子を有するシクロアルキル、または
【０５７９】
【化５７３】
2006188533.tif 000602
から選択され、そして
Ｒ２は、−Ｈである；またはＮＹ２Ｒ２は、一緒になって、以下から選択される：
【０５８０】
【化５７４】
2006188533.tif 000603
ここで、ｘは、３〜５の整数である、
【０５８１】
【化５７５】
2006188533.tif 000604
ここで、ｑは、０〜６の整数である、または
【０５８２】
【化５７６】
2006188533.tif 000605
ここで、Ｚ２は、Ｒ１または
【０５８３】
【化５７７】
2006188533.tif 000606
から選択される。
【０５８４】
少なくともこの活性および有用性を示す化合物のさらに他の例は、表６で提示されてお
り、そこでは、化合物の活性もまた、提示されている。表６で使用した活性尺度は、以下
のとおりである（番号は、その番号を含める）：「＋＋＋」は、約７０％と約１００％の
間の阻害を意味する；「＋＋」は、約３０％と約４０％の間の阻害を意味する；そして「
＋」は、約０％と約３０％の間の阻害を意味する（全ては、５μＭの化合物濃度である）
。それに加えて、それぞれ、構造Ｉａ〜ＸＸＩＶａ、Ｉｂ〜ＸＶＩｂ、Ｉｃ〜ＸＸＩｃお
よびＩｄ〜ＸＩＶｄの範囲内に含まれる化合物または表１Ａ、１Ｂ、１Ｃ、１Ｄおよび１
Ｅで列挙された化合物は、それらの組成物を含めて、同様に、本発明のこの実施態様およ
び／または局面で使用され得る。また、表６で提示された構造において、その通常の原子
価に達するために任意の原子（炭素原子であろうとヘテロ原子であろうと）に必要な任意
の水素原子は、明確に表示されていないなら、推測できるはずであることに注目せよ。
【０５８５】
グリコシダーゼ活性の調節において有効な化合物またはこのような化合物を含有する組
成物は、癌を処置および／または予防するために有用であり、癌としては、悪性細胞増殖
および非悪性細胞増殖、白血病、急性白血病、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、Ｂ細
胞、Ｔ細胞またはＦＡＢ  ＡＬＬ、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（Ｃ
ＭＬ）、慢性リンパ球白血病（ＣＬＬ）、毛様細胞白血病、脊髄形成異常症候群（ＭＤＳ
）、リンパ腫、ホジキン病、悪性リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、バーキットリンパ腫、
多発性骨髄腫、カポージ肉腫、結腸直腸癌腫、膵臓癌腫、鼻咽頭癌腫、悪性組織球増殖、
新生物随伴症候群／悪性の高カルシウム血症、固体腫瘍、腺癌腫、肉腫、悪性骨髄腫、血
管腫、転移性疾患、癌関連骨吸収、癌関連骨疼痛などが挙げられるが、これらに限定され
ない。
【０５８６】
本発明の別の局面において、本明細書中に開示される化合物は、自己免疫疾患を処置お
よび予防するために、へパラナーゼ活性または他のグリコシダーゼの調節において有用で
ある。一般に自己免疫疾患は、（１）免疫系が誤って正常組織の細胞表面分子を外来性分
子として認識する場合、（２）ケモカイン、サイトカインおよびリンホカインの合成およ
び分泌が、疾患の根絶後に社団されない場合、または（３）明白な感染に対し免疫系が過
剰作用し、周囲の正常組織のかなりの量を破壊する場合、に生じる。
【０５８７】
免疫応答に対して有効であるため、免疫エフェクター細胞は、血管の壁の管腔／先端の
表面に結合しなければならない。これは、免疫エフェクター細胞の接着分子の、感染部位
の地殻の脈管構造を裏打ちする上皮細胞上で局所的にアップレギュレートされたその認識
レセプターとの相互作用を介して達成される。先端表面に結合後、および炎症組織に侵入
前に、免疫エフェクター細胞は、基底膜（ＢＭ）および血管の基底部分を取り巻く細胞外
マトリックス（ＥＣＭ）を破らなければならず、そして血管にその形状と強度を与える。
ＢＭおよびＥＣＭは、線維メッシュワーク（ｍｅｓｈｗｏｒｋ）内に組み込まれた構造タ
ンパク質からなり、このメッシュワークは、主に、構造を含む炭水化物（グリコサミノグ
リカン）の複合体からなり、この複合体の主成分は、ヘパリン硫酸プロテオグリカン（Ｈ
ＳＰＧ）である。この障壁を破るため、免疫エフェクター細胞は、これを弱めるか破壊せ
ねばならず、それは、プロテアーゼおよびヘパリナーゼの局所的分泌によって達成される
。
【０５８８】
従って、本発明の化合物を用いたヘパラナーゼまたは他のグリコシダーゼ活性の阻害は
、関節炎および他の自己免疫疾患における用途を見出す。より詳細には、本発明の化合物
は、細胞、組織、器官、動物または患者における少なくとも１つの自己免疫関連疾患にお
いて、処置または予防において有用である。このような自己免疫関連疾患としては、以下
が挙げられるがこれらに限定されない：慢性関節リウマチ、若年性慢性関節リウマチ、全
身発症若年性慢性関節リウマチ、乾癬性関節炎、剛直性脊椎炎（ａｎｋｙｌｏｓｉｎｇ  
ｓｐｏｎｄｉｌｉｔｉｓ）、胃潰瘍、セロネガティブ関節症、変形性関節症、炎症性腸疾
患、潰瘍性大腸炎、全身性エリテマトーデス、抗リン脂質症候群、虹彩毛様体炎／ブドウ
膜炎／視神経炎、特発性肺線維症、全身性脈管炎／ヴェーゲナー肉芽腫症、サルコイドー
シス、精巣炎／精管切除逆転手順、アレルギー／アトピー疾患、喘息、アレルギー性鼻炎
、湿疹、アレルギー性接触皮膚炎、アレルギー結膜炎、過敏性肺炎、移植片、器官移植片
拒絶、対宿主性移植片病、全身炎症応答症候群、敗血症症候群、グラム陽性敗血症、グラ
ム陰性敗血症、培養陰性敗血症、真菌性敗血症、好中球減少性発熱、尿路性敗血症、髄膜
炎菌血症、外傷／出血、熱傷、電離放射線曝露、急性膵炎、成人呼吸窮迫症候群、慢性関
節リウマチ、アルコール誘発性肝炎、慢性炎症病理、クローン病理、鎌状赤血球貧血、糖
尿病、ネフローゼ、アトピー疾患、過敏反応、アレルギー性鼻炎、枯草熱、多年生植物性
鼻炎、結膜炎、子宮内膜症、喘息、蕁麻疹、全身性アナフィラキシー（ｓｙｓｔｅｍｉｃ
ａｎａｐｈａｌａｘｉｓ）、皮膚炎、悪性貧血、溶血性疾患、血小板減少症、任意の器
官または組織の移植片拒絶、腎臓移植片拒絶、心臓移植片拒絶、肝臓移植片拒絶、膵臓移
植片拒絶、肺移植片拒絶、骨髄移植片（ＢＭＴ）拒絶、皮膚同種移植片拒絶、軟骨移植片
拒絶、骨移植片拒絶、小腸移植片拒絶、胎児胸腺移植片拒絶、副甲状腺移植片拒絶、任意
の器官または組織の異種移植片拒絶、同種移植片拒絶、抗レセプター過敏反応、グレーヴ
ズ病、レーノー病（Ｒａｙｎｏｕｄ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ）、Ｂ型インスリン抵抗性糖尿
病、喘息、重症筋無力症、−媒介性細胞傷害性、ＩＩＩ型過敏反応、ＰＯＥＭＳ症候群（
多発性ニューロパシー、臓器巨大症、内分泌障害、モノクローナル高ガンマグロブリン血
症、および皮膚変化症候群）、多発性ニューロパシー、臓器巨大症、内分泌障害、モノク
ローナル高ガンマグロブリン血症、皮膚変化症候群、抗リン脂質症候群、天疱瘡、強皮症
、混合結合組織病、特発性アディソン病、自己免疫溶血性貧血、自己免疫肝炎、特発性肺
線維症、強皮症、真性糖尿病、慢性活動性肝炎、白斑、脈管炎、ＭＩ後心臓切開症候群（
ｐｏｓｔ−ＭＩ  ｃａｒｄｉｏｔｏｍｙ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、ＩＶ型過敏症、接触皮膚
炎、過敏性肺炎、同種移植片拒絶、細胞内生物体に起因する肉芽腫、薬物感受性、代謝性
／特発性、ウィルソン病、ヘマクローム（ｈｅｍａｃｈｒｏｍａｔｏｓｉｓ）、α−１−
アンチトリプシン欠損症、糖尿病性網膜症、橋本甲状腺炎、骨粗鬆症、視床下部−下垂体
−副腎軸評価、原発性胆汁性肝硬変、甲状腺炎、脳脊髄炎、悪液質、嚢胞性線維症、新生
児慢性肺疾患、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、家族性家族性血球貪食性リンパ組織球症
、皮膚病状態、乾癬、脱毛症、ネフローゼ症候群、腎炎、糸球体腎炎、急性腎不全、血液
透析、尿毒症、毒性、子癇前症、剛直性脊椎炎、ベーチェット病、水疱性類天疱瘡、心筋
症、セリアックスプルー−皮膚炎、慢性疲労免疫機能不全症候群（ＣＦＩＤＳ）、慢性炎
症性脱髄多発性ニューロパシー、チャーグ−ストラウス症候群、瘢痕性天疱瘡、ＣＲＥＳ
Ｔ症候群、寒冷凝集素疾患、円板状狼瘡、本態性混合型寒冷グロブリン血症、線維筋痛症
−線維筋炎、グレーヴズ病、ギヤン−バレー、橋本甲状腺炎、特発性血小板減少症紫斑病
（ＩＴＰ）、ＩｇＡ腎症、インスリン依存性糖尿病、若年性関節炎、扁平苔癬，メニエー
ル病、多発性硬化症、尋常性天疱瘡、結節性多発性動脈炎、コーガン症候群、多発性軟骨
炎、多腺症候群、リウマチ性多発性筋痛、多発性筋炎および皮膚筋炎、原発性無ガンマグ
ロブリン血症、レーノー現象、ライター症候群、リウマチ熱、シェーグレン症候群、ステ
ィッフマン症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎／巨細胞性動脈炎、ヴェーゲナー肉芽腫症；
ｏｋｔ３治療、抗ｃｄ３治療、サイトカイン治療、化学療法、放射線療法（例えば、無力
症、貧血、悪液質などが挙げられるがこれらに限定されない）、慢性サリチル酸中毒など
。
【０５８９】
例えば、癌および自己免疫疾患の処置において有効である、ヘパラナーゼ活性阻害を有
する化合物は、米国特許出願第０９／９５２，６４８号に開示されるアッセイのようなア
ッセイを用いて決定され得る。米国特許出願第０９／９５２，６４８号は、その全体が本
明細書中に援用される。定性的および定量的の両方で、そして転移、転移の可能性および
炎症状態の診断のための方法において、細胞活性および酵素活性の測定のために用いられ
るこのようなアッセイは、本発明の化合物のうちの少なくとも１つを添加して、そして添
加せずに実施されて、その化合物の活性が決定される。既存のヘパラナーゼアッセイは、
Ｇｏｓｈｅｎら，２  ＭＯＬ．ＨＵＭ．ＲＥＰＲＯＤ．６７９−８４（１９９６）；Ｎａ
ｋａｊｉｍａら，３１  ＣＡＮＣＥＲ  ＬＥＴＴ．２７７−８３（１９８６）；およびＶ
ｌｏｄａｓｋｙら，１２  ＩＮＶＡＳＩＯＮ  ＭＥＴＡＳＴＡＳＩＳ  １１２−２７（１
９９２）；ＦｒｅｅｍａｎおよびＰａｒｉｓｈ，３２５  ＢＩＯＣＨＥＭ．Ｊ．２２９−
３７（１９９７）；ＫａｈｎおよびＮｅｗｍａｎ，１９６  ＡＮＡＬ．ＢＩＯＣＨＥＭ．
３７３−７６（１９９１）において教示されている。固相ヘパラナーゼアッセイがまた開
発されており、ここで化学的に放射性標識されたヘパリンおよびＨＳ鎖ならびに生合成的
に放射性標識されたヘパリンおよびＨＳ鎖が固体支持体に結合されており、固体支持体か
らの放射性標識の放出は、酵素活性の尺度である。このような手順を用いたアッセイは、
米国特許第４，８５９，５８１号に教示される。米国特許第４，８５９，５８１号は、明
らかにその全体が本明細書中に参考として援用される。
【０５９０】
一般に、好ましいアッセイは、結合パートナーの一方を、測定されるべき酵素に関する
基質へと結合して基質結合パートナーを形成する工程を包含する。測定されるべき酵素を
含むサンプルとのインキュベーションは、酵素による活性が反応混合物中で測定されるこ
とを可能にする。次いで、一部または全部の反応混合物は、必要な量に応じて、相補的結
合パートナーと混合され、その結果、結合パートナーが一緒に連結される。これは、最初
の結合反応である。インキュベートして結合を可能にした後、洗浄が実施される。基質に
結合した第１結合パートナーに相補的な相補的結合パートナーが添加される。この相補的
結合パートナーは、第１相補的結合パートナーと同じであっても同じでなくてもよい。こ
れは、第２結合反応である。第２結合反応における相補的結合パートナーは、検出可能で
ある様式で標識される。例えば、この相補的結合パートナーは、適切な反応条件が存在し
た場合に検出可能な色の変化を生じる酵素で標識される。化合物の存在下での酵素活性と
化合物の不存在下での酵素活性との間の差は、この化合物の活性を決定するために用いら
れる。
【０５９１】
ヘパラナーゼアッセイの例は、以下の工程を包含する。ビオチン−ＨＳ（ヘパラン硫酸
）を含む組成物は、生物学的サンプル（例えば、腫瘍サンプル、体液またはヘパラナーゼ
活性を有する疑いのある他の流体）と混合されて、反応混合物が形成される。このサンプ
ルは、夾雑物または反応性物質（例えば、内因性ビオチン）を除去するために前処理され
得る。この反応混合物についてのコントロール部分は、本発明の化合物を含まず、一方、
試験部分は、本明細書中に開示される１以上の化合物を含む。インキュベーション後、反
応混合物部分のアリコートまたは一部分を取り出し、そしてビオチン結合プレート中に入
れる。このビオチン結合プレートは、ビオチンを（好ましくは固体表面へと）結合するた
めの任意の手段を備える。全体が本明細書中に参考として明らかに援用される、ＷＯ  ０
２／２３１９７を参照のこと。緩衝液を用いて洗浄した後、ストレプトアビジン−酵素結
合体は、ビオチン結合プレートへと添加される。この酵素についての試薬が添加されて、
検出可能な着色生成物が形成される。例えば、既知の標準からの色形成の減少は、サンプ
ル中にヘパラナーゼ活性が存在したことを示す。化合物の存在下での酵素活性と化合物の
非存在下での酵素活性との差は、この化合物の活性を決定するために用いられる。
【０５９２】
上記のアッセイまたは本明細書中の実施例に教示されるアッセイを用いて、サンプル中
の酵素活性の量が決定され得、そして本発明の化合物の活性が決定され得る。例えば、本
発明の化合物を含む組成物は、ヘパラナーゼおよびその基質結合パートナーのインキュベ
ーションの前または間のいずれかで既知量のヘパラナーゼへと添加される。この化合物が
ヘパラナーゼの活性を変更するならば、本発明のアッセイ方法は、検出可能な標識の量に
おける変化を示す。このようなアッセイは、化合物の活性のハイスループットでの決定の
ために用いられる。明らかにその全体が本明細書中に参考として援用されるＷＯ  ０２／
２３１９７を参照のこと。
【０５９３】
本発明に含まれる化合物の活性は、正または負のいずれかでグリコシダーゼの活性を調
節し、直接的または間接的のいずれかでのグリコシダーゼに対する影響を包含する。この
化合物は、細胞もしくは組織によるグリコシダーゼの合成を調節してもよく、または１以
上のグリコシダーゼに対して直接的に作用してこの酵素（例えば、ヘパラナーゼ）自体の
生物学的活性もしくは生物学的安定性を調節してもよい。本明細書中で包含される活性は
また、グリコシダーゼ遺伝子の転写を増大させるか、グリコシダーゼｍＲＮＡの生物学的
安定性を上昇させるか、またはグリコシダーゼｍＲＮＡのタンパク質への翻訳を増大させ
ることにより、１以上のグリコシダーゼの生合成を増大させる活性である。さらなる活性
としては、グリコシダーゼの活性を阻害する薬剤またはタンパク質の効果をブロックまた
は低減し得る化合物活性が挙げられる。さらに、例えば、プロテオグリカンに関連して上
記で考察した活性のような、物質にグリコシダーゼをもたらす活性、あるいは酵素とその
基質、本発明の因子または刺激因子もしくは阻害因子との結合パラメーターをもたらす活
性が含まれる。
【０５９４】
本発明は、グリコシダーゼ活性を提示するかまたはグリコシダーゼ活性から生じる、疾
患または状態の処置および予防のための方法および組成物を包含する。このような方法は
、ヘパラナーゼ活性を調節し得る化合物を含む組成物（例えば、ヘパラナーゼ活性を阻害
する、本明細書中に開示される化合物を含む組成物）の投与を包含する。ヘパラナーゼ活
性を調節する際に有効であるこのような化合物の投与は、例えば、炎症状態、自己免疫疾
患または糖尿病性血管症を有する疑いがあるかまたは有しているヒトおよび動物に投与さ
れる。有効量は、本明細書中で教示される範囲を含むがこれらに限定されない、安全でか
つ有効である投与量で、このようなヒトおよび動物に投与される。投与経路としては、本
明細書中に開示される投与経路が挙げられるがこれらに限定されない。本明細書中に開示
される通り、このような化合物を含む組成物は、他の治療剤とともに、または例えば、改
変された患者活性を含む方法において、用いられ得る。
【０５９５】
（Ｖ．炎症調節）
本発明の１つの実施形態は、疾患または状態、炎症の局面を有する状態または疾患の処
置および予防のための、本発明の化合物を含む、方法および組成物を包含する。本発明の
１つの局面は、炎症（特に、グリケート化タンパク質またはＡＧＥの蓄積または存在に関
連した炎症）を阻害する際に有効である化合物を含む方法および組成物に関する。炎症を
調節する活性としては、グリケート化タンパク質もしくはＡＧＥによる炎症および／もし
くはその関連する細胞活性を阻害すること、タンパク質のグリケーションをブロックする
こと、レセプターとのＡＧＥ相互作用をブロックすること、ＡＧＥ誘導性シグナル伝達も
しくはシグナル伝達関連炎症応答、サイトカインの誘導、合成もしくは放出、ＡＧＥ形成
もしくはＡＧＥ架橋をブロックすることが挙げられるがこれらに限定されない。
【０５９６】
本発明はまた、生物学的状態の処置のための組成物および方法を提供し、この生物学的
状態としては、以下の脈管合併症が挙げられるがこれらに限定されない：Ｉ型およびＩＩ
型の糖尿病誘発性血管症、他の血管症、微小血管症、腎臓機能不全、アルツハイマー症候
群および炎症誘発性疾患（例えば、アテローム性動脈硬化症）。他の炎症関連疾患として
は、以下が挙げられるがこれらに限定されない：関節の炎症性疾患（例えば、慢性関節リ
ウマチ、変形性関節症、自己免疫疾患（例えば、上記に教示される自己免疫疾患）、連鎖
球菌細胞壁誘発性関節炎、アジュバント誘発性関節炎、滑液包炎）；甲状腺の炎症性疾患
（例えば、急性、亜急性および慢性の甲状腺炎、骨盤炎症性疾患、肝炎）；炎症性腸疾患
（例えば、クローン病および大腸炎）；神経炎症性疾患（例えば、多発性硬化症、膿腫、
髄膜炎、脳炎、および脈管炎）；心臓の炎症性疾患（例えば、心筋炎、慢性閉塞性肺疾患
、アテローム性動脈硬化症、心膜炎）；皮膚の炎症性疾患（例えば、急性炎症性皮膚炎（
蕁麻疹（蕁麻疹（ｈｉｖｅｓ））、海綿状皮膚炎、多形性紅斑（エムマイナー）、スティ
ーヴンズ−ジョンソン症候群（ｓｊｓ、エムメジャー）、中毒性表皮壊死症（ｔｅｎ）お
よび慢性炎症性皮膚炎（乾癬、扁平苔癬、円板状エリテマトーデス、尋常性ざ瘡）；眼の
炎症性疾患（例えば、ブドウ膜炎、アレルギー結膜炎、角膜炎症、眼内炎症、虹彩炎）；
喉頭炎および喘息。
【０５９７】
本発明の化合物は、タンパク質またはＡＧＥをグリケート化することによる炎症および
／またはそれに関連した細胞活性化を阻害する際に有用性を有する。ＡＧＥ誘発性細胞活
性化の薬理学的阻害は、多くの疾患（特に、糖尿病性合併症およびアルツハイマー病）に
おいて、治療介入の基礎を提供する。ＡＧＥ誘発性炎症の阻害についての治療アプローチ
としては、タンパク質のグリケーションをブロックすること、レセプターとのＡＧＥ相互
作用をブロックすること、およびＡＧＥ誘導性シグナル伝達もしくはシグナル伝達関連炎
症応答をブロックすることが挙げられるがこれらに限定されない。
【０５９８】
本発明の化合物の少なくとも１つの活性は、ＡＧＥ誘発性シグナル伝達を阻害すること
によってＡＧＥ効果ををブロックすることである。炎症をもたらすこれらのシグナル伝達
事象の順序は、明らかではないが、これらのシグナル伝達事象の阻害は、炎症結果の減少
または不在をもたらす。炎症性分子のＡＧＥ誘発性アップレギュレーションをブロックす
る化合物を、スクリーニングアッセイを用いて決定した。本発明の他の局面は、グリケー
ト化タンパク質誘発性炎症をブロックする化合物を含む、方法および組成物を包含する。
いくつかの化合物は、ＡＧＥ形成またはＡＧＥ架橋をもたらし得る。
【０５９９】
本発明の化合物のいくつかのうちの少なくとも１つの活性は、レセプターとのＡＧＥの
反応を阻害することにより、ＡＧＥ効果をブロックすることであり、そしてこのような活
性はまた、関連病理の処置に関して本発明の方法によって意図される。例えば、ＡＧＥに
関する既知のレセプターであるＲＡＧＥは、治療標的である。ＲＡＧＥをブロックするこ
とにより、ＡＧＥ誘発性炎症が阻害された。本発明の化合物の使用の前には、ＲＡＧＥの
複数の機能および血漿中に蓄積したＡＧＥの可能な長期副作用は、この処置方法が実行さ
れるのを妨げた。しかし、本発明の方法および組成物を用いることにより、より特異的な
阻害化合物が、処置に用いられ得、そしてレセプターを標的とする処置に関連した現行の
課題を克服し得る。
【０６００】
炎症活性を調節するという活性を少なくとも有する本発明の化合物を表５に示す。この
表に示される化合物は、本明細書中に教示されるアッセイによって測定されるような炎症
活性を調節するという活性を有する。本明細書中に開示される表のカテゴリーに化合物を
含むことは、このような表に含まれる化合物が、この表に含まれることが示される活性を
少なくとも有し、そしてより多くの活性または他の活性を有し得るという点で、限定とは
みられるべきでない。しかも、これらは、その活性を有する本明細書中に開示される唯一
の化合物であり、代表的化合物は、その表に含まれるその特定の活性を少なくとも有する
表に示されるという点で、これらの表は、限定と見られるべきではない。本明細書中に開
示される１以上の化合物は、疾患状態の処置において有用性を有する、少なくとも１つの
活性を有する。
【０６０１】
少なくともこの活性および有用性を示す化合物の例は、以下の構造、またはそれらのエ
ン、ジエン、トリエンまたはイン誘導体；それらの飽和誘導体；それらの立体異性体；ま
たはそれらの塩で示される：
【０６０２】
【化５７８】
2006188533.tif 000607
ここで：
Ｒ１は、各出現例において、別個に、−Ｈ；１０個までの炭素原子を有する直鎖または
分枝アルキル；１０個までの炭素原子を有するシクロアルキル；アリール；または（ＣＨ
２）ｘＣＮから選択され、ここで、ｘは、０〜６の整数である；
Ｅは、ＣＨまたはＮである；
ｎは、０〜３の整数である；
Ｘ１は、−Ｈ、ｍ−Ｆ、ｍ−Ｃｌ、ｍ−Ｂｒ、ｍ−Ｉ、ｍ−ＣＮ、ｍ−ＮＯ２、ｍ−Ｓ
Ｏ２Ｒ１、ｍ−ＳＯ２ＯＲ１、ｍ−ＮＣ（Ｏ）Ｒ１またはｏ−Ｆから選択されるか、また
はＸ１およびＸ２は、一緒になって、縮合ベンゼン、ピリジンまたはジオキサン環である
；
Ｘ２は、−Ｈ、ｏ−Ｃｌ、ｏ−Ｂｒ、ｏ−ＣＦ３、ｏ−Ｒ１、ｐ−ＯＲ１、ｐ−ＳＲ１
、ｐ−ＮＲ１２、ｐ−Ｆ、ｐ−Ｃｌ、ｐ−Ｂｒ、ｐ−ＣＦ３、ｐ−ＣＮ、ｐ−Ｃ（Ｏ）Ｏ
Ｒ１、ｐ−ＮＣ（Ｏ）Ｒ１、ｐ−（４−モルホリニル）またはｐ−（４−メチル−１−ピ
ペラジニル）から選択される；
ＡＹ１は、ハロゲンであるか、またはＡは、ＮＲ１またはＯであり、そしてＹ１は、以
下から選択される：１０個までの炭素原子を有するシクロアルキル、Ｒ１で置換された１
０個までの炭素原子を有するシクロアルキル、１０個までの炭素原子を有する直鎖または
分枝アルキル、ＣＨ２Ｒ１、（ＣＨＲ１）ｙＯＲ１であって、ｙは、１〜６の整数である
；
【０６０３】
【化５７９】
2006188533.tif 000608
またはＡＹ１は、一緒になって、
【０６０４】
【化５８０】
2006188533.tif 000609
であり、ここで、ｘは、３〜５の整数である；そして
ＤＹ２は、ハロゲンであるか、またはＤは、ＮＲ１であり、そしてＹ２は、以下から選
択される：
【０６０５】
【化５８１】
2006188533.tif 000610
１０個までの炭素原子を有するシクロアルキル、Ｒ１で置換された１０個までの炭素原子
を有するシクロアルキル、１０個までの炭素原子を有する直鎖または分枝アルキル、ＣＨ
２Ｒ１、
【０６０６】
【化５８２】
2006188533.tif 000611
ここで、ｘは、３〜５の整数である；
【０６０７】
【化５８３】
2006188533.tif 000612
ＣＨ２ＣＦ３、（ＣＨＲ１）ｚＺ１であって、ここで、ｚは、１〜６の整数であり、そし
てＺ１は、ＮＲ１２、
【０６０８】
【化５８４】
2006188533.tif 000613
から選択され、ここで、ｘは、３〜５の整数である；
【０６０９】
【化５８５】
2006188533.tif 000614
またはＮＹ２Ｒ１は、一緒になって、以下から選択される：
【０６１０】
【化５８６】
2006188533.tif 000615
ここで、Ｚ２は、Ｒ１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ピリジニル、アリール、
【０６１１】
【化５８７】
2006188533.tif 000616
から選択され、ここで、ｑは、０〜６の整数である。
【０６１２】
少なくともこの活性および有用性を示す化合物のさらに他の例は、表５で提示されてお
り、そこでは、化合物の活性もまた、提示されている。表５で使用した活性尺度は、以下
のとおりである（番号は、その番号を含める）：「＋＋＋＋」は、化合物を受けなかった
細胞と比較したＩＬ６産生（すなわち、対照ＩＬ６産生の割合）の約０％と約２５％の間
を意味する；「＋＋＋」は、対照ＩＬ６産生の約２５％と約５０％の間を意味する；「＋
＋」は、対照ＩＬ６産生の約５０％と約７５％の間を意味する；そして「＋」は、対照Ｉ
Ｌ６産生の約７５％と約１００％の間を意味する。「ｎ．ｄ．」との注記は、その化合物
の活性が所定アッセイで測定されなかったことを示す。さらに、表５で提示された構造に
おいて、その通常の原子価に達するために任意の原子（炭素原子であろうとヘテロ原子で
あろうと）に必要な任意の水素原子は、明確に表示されていないなら、推測できるはずで
あることに注目せよ。
【０６１３】
上記の化合物に加えて、表７に示す化合物およびこれらの化合物を含む組成物はまた、
本明細書中に教示されたアッセイによって測定した場合に、炎症活性を調節する活性を示
す。表７において用いられる活性スケールは、以下の通りである（数字は包括的である）
：「＋＋＋」は、化合物を全く受けなかった細胞と比較した場合に、ＡＧＥまたはＴＮＦ
の存在下でＩＬ６産生の約８５〜１００％の阻害を表す；「＋＋」は、ＡＧＥまたはＴＮ
Ｆの存在下でＩＬ６産生の約６５〜８５％の阻害を表す；そして「＋」は、ＡＧＥまたは
ＴＮＦの存在下でＩＬ６産生の約５０〜６５％の阻害を表す。さらに、構造１ａ〜ＸＸＩ
Ｖａ、Ｉｂ〜ＸＶＩｂ、Ｉｃ〜ＸＸＩｃ、およびＩｄ〜ＸＩＶｄの範囲内に包含されるか
、または表１Ａ、１Ｂ、１Ｃ、１Ｄおよび１Ｅに列挙される（その組成物を含めて）化合
物は、本発明のこの実施形態および／または局面において同様に用いられ得る。上記のよ
うに、本明細書中に開示される表のカテゴリー中に化合物を含むことは、このような表に
含まれる化合物が、これらの表に含まれることが示される活性を少なくとも有し、そして
より多くの活性または他の活性を有し得るという点で、限定と見られるべきではない。し
かも、これらは、その活性を有する本明細書中に開示される唯一の化合物であり、代表的
化合物は、その表に含まれるその特定の活性を少なくとも有する表に示されるという点で
、これらの表は、限定と見られるべきではない。本明細書中に開示される１以上の化合物
は、疾患状態の処置において有用性を有する、少なくとも１つの活性を有する。
【０６１４】
グリケート化タンパク質およびＡＧＥの増強された形成および蓄積は、糖尿病性合併症
、およびアテローム性動脈硬化症の病因において主な役割を果たして、一定範囲の糖尿病
性合併症（腎症、網膜症およびニューロパシーが挙げられる）の発達をもたらすと考えら
れる。糖尿病関連合併症が以下によって低減され得ることを示唆するインビボでの多数の
証拠が存在する：１）タンパク質のグリケーションを防止すること、２）グリケート化タ
ンパク質における架橋を破壊すること、または３）レセプターとのグリケート化タンパク
質の相互作用をブロックすること。糖尿病性微小血管症の病因におけるＡＧＥの重要性に
もかかわらず、ＡＧＥ形成をブロックすることが公知の、現在利用可能な医薬は存在しな
い。
【０６１５】
内皮細胞は糖尿病における標的器官である。Ｌａｉｇｈｔら、１５  ＤＩＡＢＥＴＥＳ
ＭＥＴＡＢ．ＲＥＶ．２７４〜８２（１９９９）；Ｓｔｅｈｏｕｗｅｒら、３４  ＣＡ
ＲＤＩＯＶＡＳＣ．５５〜６８（１９９７）を参照のこと。ＩＬ−６および単球化学誘引
物質タンパク質−１（ＭＣＰ−１）のような、内皮細胞炎症に関与する分子の上方制御は
、内皮細胞機能不全および脈管障害に至る。Ｓｔｅｈｏｕｗｅｒら、３４  ＣＡＲＤＩＯ
ＶＡＳＣ．５５〜６８（１９９７）；Ｌｉｂｂｙ、２４７  Ｊ．ＩＮＴＥＲＮ．ＭＥＤ．
３４９〜５８（２０００）；Ｖａｎ  Ｌｅｎｔｅ、２９３  ＣＬＩＮＩＣＡ．ＣＨＩＭＩ
ＣＡ．ＡＣＴＡ．３１〜５２（２０００）を参照のこと。
【０６１６】
ＩＬ−６は、糖尿病およびアテローム性硬化症の病因で鍵となる役割を演じることが知
られている炎症促進性サイトカインである。Ｈｏｒｉｉら、３９  ＫＩＤＮＥＹ  ＩＮＴ
．ＳＵＰＰＬ．７１〜５（１９９３）；Ｈｕｂｅｒら、１９ＡＲＴＥＲＩＯＳＣＬＥＲ  
ＴＨＲＯＭＢ．ＶＡＳＣ．ＢＩＯＬ．２３６４〜６７（１９９９）；Ｓｈｉｋａｎｏら、
８５  ＮＥＰＨＲＯＮ  ８１〜５（２０００）；Ｐｉｃｋｕｐら、８（６７）ＬＩＦＥ  
ＳＣＩ．２９１〜３００（２０００）を参照のこと。ＩＬ−６はまた、腎臓メサンギウム
細胞の増殖を促進し、従って腎障害に寄与する。Ｋａｄｏら、３６  ＡＣＴＡ．ＤＩＡＢ
ＥＴＯＬ．６７〜７２（１９９９）を参照のこと。糖尿病被験体における血清ＩＬ−６レ
ベルは、通常の健常コントロールより有意により高かった（３．４８±３．２９ｐｇ／ｍ
ｌ  対  ０．７８４±０．９０ｐｇ／ｍｌ、平均±／ＳＤ）。尿に加え、ＩＬ−６レベル
は、糖尿病腎障害の良好な指標である。血清ＩＬ−６は、アテローム性硬化症および腎障
害の評価において有用である。
【０６１７】
別の炎症促進性サイトカインであるＭＣＰ−１は、ヒトアテローム性硬化症損傷で高度
に発現されて見出され、そして動脈壁および発症領域中への単球漸増で中心を演じると仮
定されている。Ｌｉｂｂｙ、２４７  Ｊ．ＩＮＴＥＲＮ．ＭＥＤ．３４９〜５８（２００
０）を参照のこと。最近の研究は、ＭＣＰ−１がまた、糖尿病腎障害において鍵となる病
因因子であることを示す。Ｅｉｔｎｅｒら、５１  ＫＩＤＮＥＹ  ＩＮＴ．６９〜７８（
１９９７）；Ｂａｎｂａら、５８  ＫＩＤＮＥＹ  ＩＮＴ．６８４〜９０（２０００）を
参照のこと。糖化アルブミンは、ＩＬ−６およびＭＣＰ−１の内皮細胞産生を刺激する。
糖化アルブミンのＩＬ−６産生に対する影響は、ＩＬ−６の公知の誘導剤であるＴＮＦα
のそれに匹敵する。これらのサイトカインは、脈管疾患における因子であることが知られ
ている。
【０６１８】
糖化タンパク質炎症およびＡＧＥ誘導炎症を阻害する際の本発明の化合物の活性は、本
明細書、および本明細書中にその全体が援用される米国特許出願第１０／０２６，３３５
号に記載されるアッセイを用いて決定され得る。このようなアッセイは、既知の細胞応答
に関与する生物学的成分の特異的活性の測定を含む。これらアッセイは、上記化合物の活
性が決定される測定可能な応答を提供する。１つのアッセイは、刺激性薬剤の存在に対す
る細胞による炎症応答に関する化合物の影響の測定を含む。なお別のアッセイは、糖化タ
ンパク質、刺激性薬剤の添加によって刺激される内皮細胞を含む。内皮細胞は、特定のサ
イトカインを産生することによって応答する。産生されるサイトカインの量は、当業者に
公知の測定プロトコールによって決定される。本発明の化合物は、次いで、アッセイに添
加され、そしてサイトカインの産生が測定される。化合物なしのアッセイの化合物ありの
アッセイとの比較から、この化合物の生物学的影響が決定され得る。この化合物は、阻害
効果、刺激効果を有し得るか、または全然効果をもたない。
【０６１９】
産生されるサイトカインの量およびタイプは、ＥＬＩＳＡアッセイのような免疫学的方
法を用いて決定され得る。本発明の方法は、産生されるサイトカインの量を測定するため
に用いられるタイプのアッセイに制限されず、そして当業者に公知のおよび後に開発され
る任意の方法を用いて、刺激性薬剤および未知の活性を有する化合物に対し応答して産生
さるサイトカインの量を測定し得る。
【０６２０】
本発明の１つの局面は、炎症性サイトカイン、および以下を含むがそれらに制限されな
いその他の炎症関連分子に関連する疾患、前症状または病態の処置のための方法および組
成物を含む：ＩＬ−６、ＶＣＡＭ−１、ＡＧＥ−誘導ＭＣＰ−１、（単級化学誘引物質タ
ンパク質−１）、ヘムオキシゲナーゼ、インシュリン様成長因子、セレクチン、ＩＰ−１
０、ＭＩＧおよびＩ−ＴＡＣ、ＮＦ−κＢ、ＩＬ−１β（インターロイキン１β）、ＩＬ
−１１（インターロイキン１１）、ｍ−ＣＳＦ（マクロファージコロニー刺激因子）、フ
ィブリノゲン、ＴＮＦ−α（腫瘍壊死因子α）、接着分子、セレクチン、ＶＣＡＭ−１（
血管細胞接着分子−１）、ＣＲＰ（Ｃ−反応性タンパク質）、およびＰＡＩ−１（プラス
ミノゲンアクチベーターインヒビター１）。このような疾患の例は、アテローム性硬化症
の病態、およびＩＩ型糖尿病における糖尿病脈管障害の発症を含む。例えば、ＴＮＦαの
活性またはレベルに影響を与えることは、急性または慢性炎症反応後の組織損傷の鍵とな
るメディエーターである。本発明は、サイトカイン、およびＴＮＦα、ＩＬ−６、ＶＣＡ
Ｍ−１、ＩＰ−１０、ＭＩＧ、Ｉ−ＴＡＣおよびＡＧＥ−誘導ＭＣＰ−１のような炎症性
因子の影響を調整する、ならびに関連する疾患、急性または慢性症状、全症状および病態
を処理する組成物および方法を提供することを企図する。
【０６２１】
炎症を調整し得る化合物の活性を決定するためのアッセイは、米国特許出願第１０／２
６，３３５号および同第０９／９６９，０１３号に教示されるアッセイを含み、この両方
は、明言して参考として援用される。一般に、一旦、内皮細胞によるサイトカインの産生
のための刺激性薬剤に応答するベースライン（それ故、このスクリーニングアッセイのた
めのコントロールレベルを含む）が確立されると、これら方法は、本発明の化合物の添加
を包含する。この化合物のベースライン応答に対する影響は、刺激性薬剤の存在下で産生
されるサイトカインの量、および刺激性薬剤および本発明の化合物の存在下で産生される
サイトカインの量を比較することによって決定される。好ましい方法では、糖化アルブミ
ンの存在下で細胞の炎症に対して阻害効果を有する化合物は、次いで、治療薬剤として用
いられる。１つ以上の化合物がスクリーニングアッセイに添加され得る。化合物の組み合
わせ、または混合物が添加され得る。化合物の異なる量および処方物が添加されて、スク
リーニングアッセイにおける効果を決定する。このスクリーニングアッセイはまた、アッ
セイで効果を有さない刺激性化合物（単数または複数）を決定するために用いられ得る。
【０６２２】
本発明は、炎症と関連する疾患、症状および病態の処置および予防のための方法および
組成物を包含する。このような方法は、放出速度または活性を含む、ＡＧＥまたはサイト
カインまたはその他の細胞因子のような炎症に関連する分子の活性を調整し得る化合物を
含む組成物の投与を含み、そして炎症調整活性をもつ本明細書に開示される化合物を含む
組成物を含む。炎症を調整することで有効であるこのような化合物の投与は、炎症性疾患
，例えば、糖尿病誘導脈管障害、自己免疫疾患、腎不全、アルツハイマー病、およびアテ
ローム性硬化症のような炎症誘導疾患を有すると疑われるか、または有するヒトおよび動
物に投与される。このようなヒトおよび動物に投与される、安全かつ有効である投薬量の
有効量は、本明細書中に教示される範囲を含むがそれに制限されるわけではない。投与の
経路は、本明細書中に開示されようであるが、それに制限されるわけではない。本明細書
に開示されるように、このような化合物を含む組成物は、その他の治療薬剤と組み合わせ
てか、または制限されないで、運動またはダイエットにおける変化を含む改変された患者
の活性のような工程を含む方法で用いられ得る。
【０６２３】
（ＶＩ．細胞障害性活性）
本発明の実施形態は、少なくとも、本明細書中で細胞障害活性と称される細胞の死滅、
または細胞活性の停止を引き起こす活性を有する化合物を含む方法および組成物を含む。
この活性は、インビトロまたはインビボ細胞障害性のための方法で用いられ得る。例えば
、この活性を有する化合物は、生存生物内の領域に、この領域中の細胞を選択的に殺傷す
るために選択的に送達され得る。このような方法は、癌のような過剰増殖細胞、またはそ
の他の所望されない細胞増殖もしくは細胞活性を処置することで用いられている。本発明
の１つの局面は、非選択的に細胞を殺傷する化合物を含む組成物を提供する。本発明の別
の局面は、細胞、例えば、特定の細胞マーカー、またはナトリウム、カルシウムまたはチ
ミジンのような特定化合物の代謝速度もしくは摂取のようなその他の識別特徴を有する細
胞を選択的に殺傷する提供する。
【０６２４】
本発明はまた、細胞障害活性が処置である症状を含むがこれに制限されない生物学的症
状の処置のための組成物および方法を提供する。例えば、少なくとも細胞障害性の活性を
有する化合物を提供するための組成物および方法は、制限されないで、悪性および非悪性
細胞増殖、白血病、急性白血病、急性リンパ芽球白血病（ＡＬＬ）、Ｂ細胞、Ｔ細胞また
はＦＡＢ  ＡＬＬ、急性骨髄白血病、慢性骨髄球白血病（ＣＭＬ）、慢性リンパ球白血病
（ＣＬＬ）、毛様細胞白血病、脊椎形成異常症候群（ＭＤＳ）、リンパ腫、ホジキン病、
悪性リンパ腫、悪性リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、バーキットリンパ腫、多発性骨髄腫
、カポシ肉腫、結腸直腸癌腫、膵臓癌腫、上咽頭癌腫、悪性組織球増殖症、悪性の腫瘍随
伴症候群／高カルシウム血症、固形腫瘍、腺癌、肉腫、悪性黒色腫、血管腫、転移性疾患
、癌関連骨吸収、癌関連骨痛などを含む、細胞、組織、器官、動物または患者中の少なく
とも１つの過剰増殖性疾患の処置または予防で有用である。
【０６２５】
少なくとも細胞障害性の活性を有する本発明の化合物は、表４ＡおよびＢに示される。
この表に示される化合物は、本明細書で教示されるアッセイによって測定されるとき細胞
障害性の活性を有している。本明細書中に開示される表のカテゴリーにおける化合物の包
含は、制限として観察されるべきではなく、そこでは、そのような表に含められた化合物
は、その表中に含まれるような示された活性を少なくとも有し、そしてより多くまたはそ
の他の活性を有し得る。これの表は、制限するものと見られるべきではなく、その活性を
有する本明細書に開示される化合物はこれらだけではなく、少なくとも、表中に含められ
る特定の活性を有する代表的化合物が示される。本明細書中に開示される１つ以上の化合
物は、疾患状態の処置において有用性を有する少なくとも１つの活性を有する。
【０６２６】
少なくともこの活性および有用性を示す化合物の例は、以下の式、またはそれらのエン
、ジエン、トリエンまたはイン誘導体；それらの飽和誘導体；それらの立体異性体；また
はそれらの塩で示される：
【０６２７】
【化５８８】
2006188533.tif 000617
ここで：
Ｒ１は、各出現例において、別個に、−Ｈ；１０個までの炭素原子を有する直鎖または
分枝アルキル；１０個までの炭素原子を有するシクロアルキル；またはアリールから選択
される；
Ｅは、ＣＨまたはＮである；
ｎは、０〜３の整数である；
Ｘ１は、−Ｈ、ｍ−Ｆ、ｍ−Ｃｌ、ｍ−Ｂｒ、ｍ−Ｉ、ｍ−ＣＮ、ｍ−ＮＯ２、ｍ−Ｓ
Ｏ２Ｒ１またはｍ−ＳＯ２ＯＲ１から選択されるか、またはＸ１およびＸ２は、一緒にな
って、縮合ベンゼンまたはピリジン環である；
Ｘ２は、−Ｈ、ｏ−Ｃｌ、ｏ−Ｂｒ、ｐ−ＯＲ１、ｐ−ＳＲ１、ｐ−ＮＲ１２、ｐ−Ｆ
、ｐ−Ｃｌ、ｐ−Ｂｒ、ｐ−ＣＦ３、ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、ｐ−ＯＭまたはｐ−ＳＭから
選択され、ここで、Ｍは、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、ＭｇまたはＣａから選択される；
Ａは、ＮＲ１またはＯから選択され、ここで、ＡがＮＲ１のとき、Ｙ１は、１０個まで
の炭素原子を有するシクロアルキル、１０個までの炭素原子を有する直鎖または分枝アル
キル、または
【０６２８】
【化５８９】
2006188533.tif 000618
から選択され、ここで、ＡがＯのとき、Ｙ１は、Ｒ１またはＣＨ２Ｒ１から選択される；
またはＡＹ１は、ハロゲン、
【０６２９】
【化５９０】
2006188533.tif 000619
から選択される；そして
ＤＹ２は、ハロゲンであるか、またはＤは、ＮＲ１であり、そしてＹ２は、
【０６３０】
【化５９１】
2006188533.tif 000620
または（ＣＨＲ１）ｘＮＲ１２から選択され、ここで、ｘは、１〜６の整数である。
【０６３１】
少なくともこの活性および有用性を示す化合物のさらに他の例は、以下の式、またはそ
れらのエン、ジエン、トリエンまたはイン誘導体；それらの飽和誘導体；それらの立体異
性体；またはそれらの塩で示される：
【０６３２】
【化５９２】
2006188533.tif 000621
ここで：
Ｒ１は、各出現例において、別個に、−Ｈ；１０個までの炭素原子を有する直鎖または
分枝アルキル；１０個までの炭素原子を有するシクロアルキル；またはアリールから選択
される；
Ｘ１は、各出現例において、別個に、−Ｈ、ｍ−Ｆ、ｍ−Ｃｌ、ｍ−Ｂｒ、ｍ−Ｉ、ｍ
−ＣＮ、ｍ−ＮＯ２、ｍ−ＳＯ２Ｒ１またはｍ−ＳＯ２ＯＲ１から選択される；
Ｘ２は、各出現例において、別個に、ｏ−ＣＨ３、ｐ−ＯＲ１、ｐ−ＳＲ１、ｐ−ＮＲ
１２、ｏｒ  ｐ−ＯＭまたはｐ−ＳＭから選択され、ここで、Ｍは、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、Ｍ
ｇまたはＣａから選択される；
Ｙ１は、以下から選択される：１０個までの炭素原子を有するシクロアルキル；
【０６３３】
【化５９３】
2006188533.tif 000622
ここで、ｎは、１または２である；または
【０６３４】
【化５９４】
2006188533.tif 000623
そして
Ｙ２は、
【０６３５】
【化５９５】
2006188533.tif 000624
から選択される。
【０６３６】
少なくともこの活性および有用性を示す化合物のさらに他の例は、表４Ａおよび４Ｂで
提示されている。表４Ａおよび４Ｂの化合物の命名法は、Ａｕｔｏｎｏｍを使用して作成
したが、この場合、提供した名称は、化学名のＢｅｉｌｓｔｅｉｎまたはＣＡＳ型であり
得る。表４Ａおよび４Ｂで提示した構造において、任意の原子がその通常の原子価に達す
るのに必要な任意の水素原子は、それが炭素原子であれヘテロ原子であれ、構造では具体
的に示されていないなら、推測できるはずであることに注目せよ。それに加えて、それぞ
れ、構造Ｉａ−ＸＸＩＶａ、Ｉｂ−ＸＶＩｂ、Ｉｃ−ＸＸＩｃおよびＩｄ−ＸＩＶｄの範
囲内に含まれた化合物（それらの組成物を含めて）、または表１Ａで列挙された化合物は
、同様に、本発明のこの実施態様および／または局面で使用され得る。
【０６３７】
細胞障害性活性能力のある化合物の活性を測定するためのアッセイとしては、本明細書
中に教示されるものおよび当該分野で周知である他のものが挙げられる。一般に、化合物
と関連する細胞障害性活性が存在するか否かを決定するために、増殖状態または静止状態
における特定の型の細胞が目的の化合物で処理される。この化合物の効果を測定するため
に、細胞死または休止の種々のパラメーターが使用される。細胞の状態を測定するために
、例えば、核酸合成またはタンパク質合成の量が測定され得るか、または細胞の状態の視
覚的な観察（例えば、基質からの放出）が使用され得る。
【０６３８】
本発明は、疾患、または細胞増殖もしくは望ましくない細胞成長もしくは細胞活性に存
在するか、またはそれらから生じる状態の処置および予防のための方法および組成物を含
む。このような方法は、細胞活性を調節し得るか、または細胞死もしくは成長の停止を引
き起こし得る化合物を含有する組成物（例えば、本明細書中に開示され、細胞障害性活性
を有する化合物を含有する組成物）の投与を包含する。細胞障害性活性に効果的であるこ
のような化合物は、例えば、癌、手術組織（例えば、甲状腺または視床下部）、または因
子が望ましくない量で放出される細胞状態を有するか、または有すると疑われるヒトおよ
び動物に投与される。安全かつ効果的である有効量（本明細書中に教示される範囲が挙げ
られるが、これらに限定されない）が、このようなヒトおよび動物に投与される。投与の
経路としては、本明細書中に開示される経路が挙げられるが、これらに限定されない。本
明細書中で開示されるように、このような化合物を含有する組成物は、他の治療薬と組み
合わせて、または患者の活性を変化させるような工程を包含する方法において使用され得
る。
【０６３９】
（化合物／組成物−被覆医療器具）
本発明の化合物は、本明細書中に記載される疾患を効果的に予防し、処置するために、
単独で、または他の薬剤と組み合わせて、送達デバイスとともに使用され得るが、特定の
適用は、血管の疾患、特に傷害および／または移植によって引き起こされた血管の疾患に
見出される。この実施例は、血管の疾患に焦点を合わせるが、この化合物で処置され得る
疾患および状態の処置のための医療機器を備える本発明の化合物の供給が、本発明によっ
て企図される。
【０６４０】
血管の疾患の処置に使用される種々の医療処置デバイスは、最終的に、さらなる合併症
を誘導し得る。例えば、バルーン血管形成は、動脈を介して血流を増加させるために使用
される手順であり、冠血管狭窄に対する卓越した処置である。しかし、この手順は、代表
的に、ある程度の損傷を血管壁に引き起こし、それによって新しい問題を引き起こすか、
または、後の時点で、元の問題を悪化させる。他の手順および疾患は、類似した損傷を引
き起こし得るが、本発明の例示的な実施形態は、再狭窄の処置に関して記載され、経皮的
で、経腔的な冠動脈血管形成術後の合併症、および他の類似した動脈／静脈手順（動脈の
接合を含む）、血管および身体の他の器官または部位（例えば、肝臓、肺、膀胱、腎臓、
脳、前立腺、首および足）の他の液体を輸送する導管に関連する。
【０６４１】
他の治療剤を伴なう本発明、およびいくつかの実施形態における化合物のステントから
の局所的な送達は、血管の反跳およびステントの足場の作動を介した再形成を防止する。
他の治療剤を含んでか、または含まずに提供される化合物の活性は、疾患を処置するため
に、どの被覆された医療機器が処置されるか決定するのに役立つ。例えば、化合物被覆ス
テントは、新内膜過形成または再狭窄の複数の構成成分を予防し得、そして炎症および血
栓症を減少し得る。本発明の化合物および他の治療剤の、ステントした冠動脈への局所的
投与は、さらなる治療上の利点を有し得る。例えば、本発明の化合物および他の治療剤の
より高い組織濃度は、全身投与ではなく、局所的送達を使用して達成され得る。さらに、
全身毒性の低減は、より高い組織濃度を維持する間に、全身投与ではなく、局所的送達を
使用して達成され得る。全身投与ではなく、ステントからの局所的送達を使用する場合、
単一の手順は、患者のより良い適応性に十分であり得る。治療剤および／または化合物と
の組合せのさらなる利益は、それぞれの治療剤の用量を減少させることができることであ
り、それによって、毒性を限定できるが、それにもかかわらず、再狭窄、炎症および血栓
症の低減を達成し得る。従って、局所的ステントベースの治療は、抗再狭窄治療剤、抗炎
症治療剤および抗血栓症治療剤の治療可能比（有効性／毒性）を改善する手段である。
【０６４２】
本発明の例示的な実施形態は、再狭窄および他の関連する合併症の処置に関して記載さ
れるが、本発明の化合物のみ、または治療剤の組み合わせの一部としての局所的送達は、
任意の数の医療機器を使用する幅広い種々の状態を処置するため、または機器の機能およ
び／または寿命を向上するために使用され得ることに注意することが重要である。例えば
、白内障手術の後に、視力を回復させるために配置された人工水晶体は、多くの場合、後
発白内障の形成により、折り合う。後者は、多くの場合、レンズ表面の細胞の過形成の結
果であり、望ましくない細胞増殖を防止するのに効果がある、活性を有する本発明の一つ
以上の化合物をデバイスと組み合わせることにより、最小化され得る可能性がある。多く
の場合、組織内増殖または機器（例えば、水頭症のためのシャント、透析移植片、結腸瘻
バッグ取り付け機器、耳排液チューブ）の内部、表面および周囲のタンパク性の物質の蓄
積に起因して機能しない、ペースメーカーおよび移植可能な除細動器（ｄｅｆｉｂｒｉｌ
ｌａｔｏｒ）につながる他の医療機器はまた、本発明の化合物の組合せから利益を受け得
る。他の外科手術機器、縫合糸、止め金、吻合機器（ａｎａｓｔｏｒｎｏｓｉｓ  ｄｅｖ
ｉｃｅ）、脊椎円盤（ｅｒｔｅｂｒａｌ  ｄｉｓｋ）、骨ピン（ｂｏｎｅ  ｐｉｎ）、縫
合糸アンカー（ｓｕｔｕｒｅ  ａｎｃｈｏｒ）、止血剤、障壁、鉗子、ねじ、板、チップ
、血管移植物、組織接着剤および組織封止剤、組織骨格、種々の型の包帯、骨代用品、腔
内装置、および血管支持体もまた、この化合物−装置組合せアプローチを使用して、患者
の利益の増加を提供し得る。本質的に、任意の型の医療機器は、いくつかの様式で、本発
明の少なくとも一つの化合物のみで被覆され得るか、またはこの化合物と組み合わせない
装置もしくは治療剤の使用を上回って処置を向上させる治療剤の組合せの一部として被覆
され得る。
【０６４３】
上記のように、本発明の化合物は、他の治療剤と組み合わせて投与され得、本明細書中
に開示される他の治療剤のみに制限されない。従って、本発明はまた、種々の医療デバイ
スに加えて、これらのデバイス上のコーティングが、他の治療剤と組み合わせて本発明の
化合物を送達するために使用され得る。治療剤のこの例示的なリストは、薬学的手段を介
してまたは医療デバイスと関連して投与され得、そしてこのような治療剤としては、以下
が挙げられるが、これらに限定されない：抗増殖／抗有糸分裂剤（ビンカアルカロイド（
例えば、ビンプラスチン、ビンクリスチン、およびビノレルビン）のような天然の産物、
パクリタキセル、エピジポドフィロトキシン（例えば、エトポシド、テニポシド）、抗生
物質（ダクチノマイシン（アクチノマイシンＤ）ダウノルビシン、ドキソルビシンおよび
イダルビシン）、アントラサイクリン、ミトキサントロン、ブレオマイシン、プリカマイ
シン（ミトラマイシン）およびマイトマイシン、酵素（Ｌ−アスパラギンを系統的に代謝
し、それら自体のアスパラギンを合成する能力を有さないＬ−アスパラギナーゼ）を含む
）；抗血小板剤（例えば、Ｇ（ＧＰ）ＩＩｂ／ＩＩＩａインヒビターおよびビトロネクチ
ンレセプターアンタゴニスト）；抗増殖／抗有糸分裂アルキル化剤（例えば、ナイトロジ
ェンマスタード（メクロレタミン、シクロホスファミドおよびアナログ、メルファラン、
クロラムブシル）、エチレンイミンおよびメチルメラミン（ヘキサメチルメラミンおよび
チオテパ）、アルキルスルホネート−ブスルファン、ニトロソウレア（カルムスチン（Ｂ
ＣＮＵ）およびアナログ、ストレプトゾシン）、トラゼン−ダカルバジニン（ＤＴＩＣ）
）；抗増殖／抗有糸分裂抗代謝剤（例えば、葉酸アナログ（メトトレキセート）、ピリジ
ンアナログ（フルオロウラシル、フロクスウリジン、およびシタラビン）、プリンアナロ
グおよび関連するインヒビター（メルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチンおよ
び２−クロロデオキシアデノシン（クラドリビン）））；白金配位錯体（シスプラチン、
カルボプラチン）、プロカルバジン、ヒドロキシウレア、ミトタン、アミノグルテチミド
；ホルモン（例えば、エストロゲン）；抗凝固剤（ヘパリン、合成ヘパリン塩およびトロ
ンビンの他のインヒビター）；線維素溶解性剤（例えば、組織プラスミノゲンアクチベー
ター、ストレプトキナーゼおよびウロキナーゼ）、アスピリン、ジピリダモール、チクロ
ピジン、クロピドグレル、アブシキマブ（ａｂｃｉｘｉｍａｂ））；抗走化性剤（ａｎｔ
ｉｍｉｇｒａｔｏｒｙ）；抗分泌剤（ブレベルジン）；抗炎症剤（例えば、アドレノコル
チカルステロイド（コルチゾル、コルチゾン、フルドロコルチゾン、プレドニゾン、プレ
ドニゾロン、６α−メチルプレドニゾロン、トリアムシノロン、ベタメタゾン、およびデ
キサメタゾン））；非ステロイド剤（サリチル酸誘導体、すなわち、アスピリン）；パラ
−アミノフェノール誘導体（すなわち、アセトミフェン）；インドールおよびインデン酢
酸（インドメタシン、スリンダク、およびエトダラク）、ヘテロアリール酢酸（トルメチ
ン、ジクロフェナク、およびケトロラク）、アリールプロピオン酸（イブプロフェンおよ
び誘導体）、アントラニル酸（メフェナミン酸、およびメクロフェナミン酸）、エノール
酸（ピロキシカム、テノキシカム、フェニルブタゾン、およびオキシフェンタトラゾン）
、ナブメトン、金化合物（オーラノフィン、アウロチオグルコース、および金ナトリウム
チオマレート）；免疫抑制剤、（シクロスポリン、タクロリムス（ＦＫ−５０６）、シロ
リムス（ラパマイシン）、アザチオプリン、マイコフェノレートメフェチル）；脈管形成
剤：脈管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）；アンジオテンシン
レセプターブロッカー；一酸化窒素ドナー；アンチセンスオリゴヌクレオチドおよびそれ
らの組み合わせ；細胞周期インヒビター、ｍＴＯＲインヒビター、ならびに増殖因子シグ
ナル伝達キナーゼインヒビター。
【０６４４】
多くのステントが本発明に従って利用され得るものの、簡単にするために、制限された
数のステントを、本発明の例示的実施形態において記載する。当業者は、任意のステント
が、本発明に関連して利用され得ることを認識する。さらに、上記のように、他の医療デ
バイスが利用され得る。例えば、ステントが記載されるが、導管の外側のスリーブもまた
企図され、これは、本発明の化合物の少なくとも１つの投与のための基質を提供し得る他
の医療デバイスである。
【０６４５】
ステントは、一般的に、閉塞を軽減するために、管の管腔内に置かれる管状構造として
使用される。代表的に、ステントは、非拡張形態で管腔内に挿入され、次いで、自発的に
拡大するか、またはインサイチュで第２のデバイスの補助で拡大する。拡大の一般的方法
は、脈管の壁成分と関連する閉塞物を剪断および破壊するため、ならびに拡大した管腔を
得るために、ステントされる脈管または身体の通路内で膨張される、カテーテルに取り付
けられた血管形成バルーンの使用によって行われる。
【０６４６】
ステントは、拡大可能なシリンダに似ていることがあり得、血管、管、または管腔を開
いて保持するため（より詳細には、血管形成後の再狭窄から動脈のセグメントを保護する
ため）に血管、管、または管腔内に配置するための窓のある構造を備え得る。ステントは
、円周方向で拡大し得、円周方向または半径方向に剛性な拡大した構造で維持され得る。
ステントは、軸方向に可撓性であり得、例えば、バンドに固定される場合、ステントは、
任意の外部に突出する構成要素部分を避ける。
【０６４７】
ステントは、任意の数の方法を利用して作製され得る。例えば、ステントは、レーザ、
放電粉砕、化学エッチングまたは他の手段を使用して、機械加工され得る中空または形成
されたステンレス綱から作製され得る。ステントは、身体内に挿入され、拡大されない形
態で所望の部位に配置される。１つの実施形態において、拡大は、バルーンカテーテルに
よって血管にもたらされ得、ここで、ステントのこの最終の直径は、使用されるバルーン
カテーテルの直径の関数である。本発明に従うステントが、形状記憶材料（例えば、ニッ
ケルおよびチタンの適切な合金またはステンレス綱を含む）で具体化され得る。
【０６４８】
ステンレス綱から形成される構造は、所定の様式でステンレス綱を構成することによっ
て（例えば、編まれた構成にねじることによって）自己拡張され得る。この実施形態にお
いて、ステントが形成された後に、挿入手段によって血管または他の組織内でのその挿入
を可能にするために十分小さい空間を示すように、圧縮され得、ここで、この挿入手段は
、適切なカテーテル、または可撓性ロッドを備える。カテーテルから現れる際、ステント
は、所望の構成に拡大するように構成され得、ここで、この拡大は、自動的にまたは圧力
、温度または電気刺激の変化によって誘発される。
【０６４９】
さらに、ステントは、１つ以上のレザバを含むように改変され得る。レザバの各々は、
所望のように開くかまたは閉じ得る。これらのレザバは、送達される化合物または化合物
／治療剤の組み合わせを保持するように具体的に設計され得る。ステントの設計にかかわ
らず、罹患した領域内で有効投薬量を提供するための十分な特異性および濃度で適用され
る化合物または化合物／治療剤の組み合わせの投薬量を有することが好ましい。これに関
して、バンド内のレザバサイズは、好ましくは、所望の位置および所望の量で、化合物ま
たは化合物／治療剤の組み合わせの投薬量を適切に適用するための大きさである。
【０６５０】
代替の実施形態において、ステントの内部および外部の表面全体は、治療投薬量で、化
合物または化合物／治療剤の組み合わせでコーティングされ得る。このコーティング技術
は、化合物または化合物／治療剤の組み合わせに依存して変化し得る。また、コーティン
グ技術は、ステントまたは他の管腔内医療デバイスを含む材料に依存して変化し得る。
【０６５１】
本発明の１つ以上の化合物、およびいくつかの実施形態において、組み合わせとしての
他の治療剤は、多くの方法でステント上に組み込まれ得るかまたはステントに付着され得
る。１つの実施形態において、この化合物は、ポリマーマトリクス内に組み込まれ、ステ
ントの外側表面上に噴霧される。この化合物は、時間にわたって、ポリマーマトリクスか
ら溶出し、周りの組織に入る。この化合物は、好ましくは、少なくとも３日〜約６ヶ月、
より好ましくは、７日と３０日との間で、ステント上に残る。
【０６５２】
多くの非腐食性ポリマーが、この化合物と関連して利用され得、そしてこのようなポリ
マー組成物は、当該分野において周知である。１つの実施形態において、ポリマーマトリ
クスは、２つの層を備える。ベース層は、ポリ（エチレン−コビニルアセテート）および
ポリブチルメタクリレートの溶液を含む。この化合物は、このベース層内に組み込まれる
。外側層は、ポリブチルメタクリレートのみを含み、化合物が速すぎる溶出を妨げる核酸
障壁として作用する。外側層またはトップコートの厚みは、化合物がマトリクスから溶出
する速度を決定する。基本的に、この化合物は、ポリマーマトリクスを通る拡散によって
マトリクスから溶出する。ポリマーは、透過性であり、それによって、固体、液体および
気体がそこから逃れ得る。ポリマーマトリクスの全体の厚みは、約１ミクロン〜約２０ミ
クロン以上の範囲である。プライマー層および金属表面処理が、ポリマーマトリクスが医
療デバイスに付着される前に、利用され得る。例えば、酸洗浄、アルカリ（塩基）洗浄、
衛生化およびパリレン沈着は、上記の全体のプロセスの一部として使用され得る。
【０６５３】
ポリ（エチレン−ｃｏ−ビニルアセテート）、ポリブチルメタクリレートおよび化合物
溶液は、多くの方法においてステント内にまたはステント上に組み込まれ得る。例えば、
この溶液は、ステント上に噴霧され得るかまたはステントは、この溶液内に浸され得る。
他の方法としては、スピンコーティングおよびプラズマ重合が挙げられる。１つの実施形
態において、この溶液は、ステントに噴霧され、次いで、乾燥され得る。別の実施形態に
おいて、この溶液は、１つの極性に荷電され得、ステントは、反対の極性に荷電される。
この様式において、この溶液およびステントは、互いに引きつけられる。このタイプの噴
霧プロセスを使用する際に、廃棄物が減少し得、コーティングの厚みに対するより正確な
制御が達成され得る。
【０６５４】
薬物コーティングステントは、Ｊｏｈｎｓｏｎ  ＆  Ｊｏｎｓｏｎ，Ｉｎｃ．（Ｎｅｗ
Ｂｒｕｎｓｗｉｃｋ，ＮＪ）、Ｇｕｉｄａｎｔ  Ｃｏｒｐ．（Ｓａｎｔａ  Ｃｌａｒａ
，ＣＡ）、Ｍｅｄｔｒｏｎｉｃ，Ｉｎｃ．（Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ，ＭＮ）、Ｃｏｏｋ
Ｇｒｏｕｐ  Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ（Ｂｌｏｏｍｉｎｇｔｏｎ，ＩＮ）、Ａｂｂｏ
ｔｔ  Ｌａｂｓ．，Ｉｎｃ．（Ａｂｂｏｔｔ  Ｐａｒｋ，ＩＬ）、およびＢｏｓｔｏｎ  
Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｃｏｒｐ．（Ｎａｔｉｃｋ，ＭＡ）を含む多くの会社によって製
造される。例えば、米国特許第６，２７３，９１３号；米国特許出願番号２００２００５
１７３０；ＷＯ０２／２６２７１；およびＷＯ０２／２６１３９を参照のこと。各々が、
全体において、本明細書中で参考として援用される。
【０６５５】
（発現プロフィールおよびマイクロアレイ使用方法）
本発明の１つの局面は、マイクロアレイデバイスの構成および方法を含む。このような
マイクロアレイデバイスおよび方法は、例えば、本発明の化合粒での処置に応答して遺伝
子発現を研究およびモニターするために使用され得る種々のマイクロアレイを含む。マイ
クロアレイは、特定の細胞、組織、種、疾患状態、予後、疾患進行または本発明の１つ以
上の化合物の効果を決定するために使用され得る分子の任意の他の組み合わせに決定的な
核酸配列、炭水化物、またはタンパク質を含み得る。
【０６５６】
例えば、本発明のマイクロアレイは、例えば、特定の生物または細胞型（ヒトマイクロ
アレイ、脈管マイクロアレイ、炎症マイクロアレイ、癌マイクロアレイ、アポトーシスマ
イクロアレイ、発癌遺伝子および腫瘍抑制因子マイクロアレイ、細胞間相互作用マイクロ
アレイ、サイトカインおよびサイトカインレセプターマイクロアレイ、血液マイクロアレ
イ、細胞サイクルマイクロアレイ、ニューロアレイ、マウスマイクロアレイ、およびラッ
トマイクロアレイ、またはこれらの組み合わせを含む）から誘導され得るかまたはこれら
の代表であり得る。さらなる実施形態において、マイクロアレイは、心臓血管疾患、脈管
障害状態、炎症性疾患、自己免疫疾患、神経学的疾患、免疫学的疾患、種々の癌、感染性
疾患、内分泌障害、および遺伝病を含む疾患を表し得る。
【０６５７】
あるいは、本発明の化合物の効力を評価する際に有用なマイクロアレイは、以下を含む
がこれらに限定されない特定の組織型を表し得る：心臓、肝臓、前立腺、配、神経、筋肉
、または結合組織；好ましくは、冠状動脈内皮、臍帯動脈内皮、臍帯静脈内皮、大動脈内
皮、皮膚微小血管内皮、肺動脈内皮、子宮筋微小血管内皮、ケラチノサイト上皮、気管枝
上皮、乳腺上皮、前立腺上皮、腎臓皮質上皮、腎臓近位細管上皮、小気道上皮、腎臓上皮
、臍帯動脈平滑筋、新生児皮膚線維芽細胞、肺動脈平滑筋、皮膚線維芽細胞、神経前駆体
細胞、骨格筋、星状細胞、大動脈平滑筋、メサンギウム細胞、冠状動脈平滑筋、気管枝平
滑筋、子宮平滑筋、肺線維芽細胞、骨芽細胞、前立腺間質細胞、またはこれらの組み合わ
せ。
【０６５８】
本発明は、さらに、相補配列および相同配列を含む１つ以上のポリヌクレオチド配列を
含む遺伝子発現プロフィールを含むマイクロアレイを企図し、ここで、この遺伝子発現プ
ロフィールは、本発明の化合物で処理された細胞型から生成され、冠状動脈内皮、臍帯動
脈内皮、臍帯静脈内皮、大動脈内皮、皮膚微小血管内皮、肺動脈内皮、子宮筋微小血管内
皮、ケラチノサイト上皮、気管枝上皮、乳腺上皮、前立腺上皮、腎臓皮質上皮、腎臓近位
細管上皮、小気道上皮、腎臓上皮、臍帯動脈平滑筋、新生児皮膚線維芽細胞、肺動脈平滑
筋、皮膚線維芽細胞、神経前駆体細胞、骨格筋、星状細胞、大動脈平滑筋、メサンギウム
細胞、冠状動脈平滑筋、気管枝平滑筋、子宮平滑筋、肺線維芽細胞、骨芽細胞、前立腺間
質細胞を含む群から選択される。
【０６５９】
本発明は、１つ以上のタンパク質結合剤を含むマイクロアレイを企図し、ここで、タン
パク質発現プロフィールは、本発明の化合物で処理された細胞型から作製され、冠状動脈
内皮、臍帯動脈内皮、臍帯静脈内皮、大動脈内皮、皮膚微小血管内皮、肺動脈内皮、子宮
筋微小血管内皮、ケラチノサイト上皮、気管枝上皮、乳腺上皮、前立腺上皮、腎臓皮質上
皮、腎臓近位細管上皮、小気道上皮、腎臓上皮、臍帯動脈平滑筋、新生児皮膚線維芽細胞
、肺動脈平滑筋、皮膚線維芽細胞、神経前駆体細胞、骨格筋、星状細胞、大動脈平滑筋、
メサンギウム細胞、冠状動脈平滑筋、気管枝平滑筋、子宮平滑筋、肺線維芽細胞、骨芽細
胞、前立腺間質細胞からなる群から選択される。
【０６６０】
より詳細には、本発明は、例えば、特定のセットの細胞における特定のｍＲＮＡまたは
タンパク質の発現の再現可能な測定および評価のための方法を企図する。１つの方法は、
非常に少数の特定の細胞についての遺伝子発現分析のプロフィールを作り出すための、レ
ーザ捕捉顕微解剖の技術、Ｔ７ベースのＲＮＡ増幅、増幅されたＲＮＡからのｃＤＮＡの
産生、および種々の特異的遺伝子（ペルレカンのようなＨＳＰＧを含む）に対して固定さ
れたＤＮＡ分子を含むＤＮＡマイクロアレイを組み合わせ、利用する。所望の細胞は、個
々に同定され、レーザ捕捉技術によって基質に取り付けられ、そして捕捉された細胞を次
いで、残りの細胞から分離する。次いで、ＲＮＡを捕捉された細胞から抽出し、そしてＴ
７ベースの増幅技術を使用して約１００万倍に増幅し、そしてｃＤＮＡを、増幅されたＲ
ＮＡから調製し得る。マイクロアレイの特定のポリヌクレオチドとハイブリダイズする幅
広い種々の特定のＤＮＡ分子が調製され、そしてＤＮＡ分子が、適切な基質に固定される
。捕捉された細胞から作製されたｃＤＮＡを、マイクロアレイ上の固定されたＤＮＡへの
ｃＤＮＡのハイブリダイゼーションを可能にする条件下で、マイクロアレイに適用される
。捕捉される細胞の発現プロフィールを、増幅されたＲＮＡまたは捕捉された細胞の増幅
されたＲＮＡから作製されたｃＤＮＡ、およびマイクロアレイ上の特定の固定されたＤＮ
Ａ分子を使用するハイブリダイゼーション結果の分析から得られる。ハイブリダイゼーシ
ョンの結果は、例えば、プローブとしてマイクロアレイ上に示されるもののどの遺伝子が
、捕捉される細胞由来のｃＤＮＡにハイブリダイズされるか、および／または特定の遺伝
子の量を示す。ハイブリダイゼーションの結果は、捕捉される細胞の遺伝子発現プロフィ
ールを表す。捕捉された細胞の遺伝子発現プロフィールを使用して、異なるセットの捕捉
細胞の遺伝子発現プロフィールを比較し得る。例えば、遺伝子発現プロフィールは、本発
明の化合物を用いて処理された細胞（および処理されていない細胞）から作製され得る。
類似性および差異は、異なる条件下での同じ細胞型間の違い、より詳細には、本発明の化
合物での処理に応答する遺伝子発現の変化を決定するための有用な情報を提供する。
【０６６１】
遺伝子発現分析のために使用される技術は、同様に、タンパク質発現プロフィールの文
脈で適用可能である。全体のタンパク質は、細胞サンプルから単離され得、そして複数の
タンパク質結合剤（これは、抗体、レセプタータンパク質、低分子などを含み得る）を含
むマイクロアレイにハイブリダイズし得る。当該分野で公知のいくつかのアッセイのいず
れかを使用して、ハイブリダイゼーションは、上記のように検出され得そして分析され得
る。蛍光検出の場合、アルゴリズムを使用して、特定の細胞型に代表的なタンパク質発現
プロフィールを抽出し得る。これに関して、本発明の化合物での細胞の処理に応答したタ
ンパク質発現の変化が評価され得る。
【０６６２】
従って、１つの局面において、本発明は、方法において、選択された組織または細胞を
、本発明の少なくとも１つの化合物に曝露することから生じる遺伝子転写レベルの変化を
検出するために使用される、特定の組織型または細胞型から単離される遺伝子の集団に対
応する少なくとも１つのマイクロアレイを包含する。この実施形態において、生物または
確立された細胞株に由来する生物学的サンプルは、インビボまたはエキソビボにおいて本
発明の少なくとも１つの化合物に曝露され得る。従って、組織または細胞の遺伝子転写物
（主にｍＲＮＡ）は、当該分野において周知な方法によって単離される。ＳＡＭＢＲＯＯ
Ｋら、ＭＯＬＥＣＵＬＡＲ  ＣＬＯＮＩＮＧ：Ａ  ＬＡＢ．ＭＡＮＵＡＬ（２００１）。
次いで単離された転写物は、転写物が対応するプローブとハイブリダイズしてハイブリダ
イゼーションペアを形成する条件下で、マイクロアレイと接触される。従って、マイクロ
アレイは、転写反応性のモデルを提供し、本発明の少なくとも１つの化合物に曝露される
。このような情報は、治療候補を決定するために使用され得る。次いで、ハイブリダイゼ
ーションシグナルは、各ハイブリダイゼーションペアで検出され、遺伝子発現プロファイ
ルを得る。
【０６６３】
遺伝子および／またはタンパク質発現プロファイルおよびマイクロアレイはまた、特定
の遺伝子（例えば、ｐｅｒｌｅｃａｎまたは他のＨＳＰＧ）の活性化合物または非活性化
合物を同定するために使用され得る。転写速度もしくは刺激を増加させるか、またはタン
パク質の活性を安定化させる化合物は活性化していると考えられ、そして速度を減少させ
るかまたはタンパク質の活性を阻害する化合物は、活性化していないと考えられる。さら
に、化合物の生物学的効果は、細胞の生物学的状態に影響され得る。この状態は、細胞構
築物によって特徴付けられる。細胞の生物学的状態の１つの局面は、細胞の転写状態であ
る。細胞の転写状態は、所定の条件下での細胞における構築物ＲＮＡ種（特に、ｍＲＮＡ
）の正体および量を含む。従って、本明細書中で議論される遺伝子発現プロファイル、マ
イクロアレイおよびアルゴリズムは、活性化合物または非活性化合物（特に、本発明の化
合物）に曝露される、所定の細胞または組織の転写状態を分析および特徴付けるために使
用され得る。
【０６６４】
マイクロアレイ技術および結果を分析する方法は、当該分野で周知である。米国特許第
６，２６３，２８７号；同第６，２３９，２０９号；同第６，２１８，１２２号；同第６
，１９７，５９９号；同第６，１５６，５０１号；同第５，８７４，２１９号；同第５，
８３７，８３２号；同第５，７００，６３７号；同第５，４４５，９３４号；米国特許出
願番号２００１／００１４４６１  Ａｌ；２００１／００３９０１６  Ａｌ；２００１／
００３４０２３  Ａｌ；ＷＯ  ０１／９４９４６；およびＷＯ  ０１／７７６６８を参照
こと。また、Ｈａａｂら、２  ＧＥＮＯＭＥ  ＢＩＯＬＯＧＹ  １−１２（２００１）；
Ｂｒｏｗｎら、９７  ＰＲＯＣ．ＮＡＴＬ．ＡＣＡＤ．ＳＣＩ．ＵＳＡ  ２６２−７（２
０００）；Ｇｅｔｚら、９７  ＰＲＯＣ．ＮＡＴＬ．ＡＣＡＤ．Ｓｃｌ．ＵＳＡ  １２０
７９−８４（２０００）；Ｈａｒｒｉｎｇｔｏｎら、３  ＣＵＲＲＥＮＴ  ＯＰＩＮＩＯ
Ｎ  ＭＩＣＲＯＢＩＯＬ２８５−９１（２０００）；Ｈｏｌｔｅｒら、９７  ＰＲＯＣ．
ＮＡＴＬ．ＡＣＡＤ．ＳＣＩ．ＵＳＡ８４０９−１４（２０００）；ＭａｃＢｅａｔｈら
、２８９  ＳＣＩＥＮＣＥ  １７６０−６３（２０００）；Ｄｕｇｇａｎら、２１  ＮＡ
ＴＵＲＥ  ＧＥＮＥＴ  １０−１４（１９９９）；Ｌｉｐｓｈｕｔｚら、２１  ＮＡＴＵ
ＲＥ  ＧＥＮＥＴ  ５−９（１９９９）；Ｅｉｓｅｎら、９５  ＰＲＯＣ．ＮＡＴＬ．Ａ
ＣＡＤ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ１４８６３−６８（１９９８）；Ｅｒｍｏｌａｅｖａら、２０  
ＮＡＴＵＲＥ  ＧＥＮＥＴ．１９−２３（１９９８）；Ｈａｃｉａら、２６  ＮＵＣＬＥ
ＩＣＡｃＩＤｓ  ＲＥｓ．３８６５−６６（１９９８）；Ｌｏｃｋｈａｒｔら、ＮＵＣＬ
ＥＩＣ  ＡＣＩＤＳ  ＳＹＭＰ．ＳＥＲ．１１−１２（１９９８）；Ｓｃｈｅｎａら、１
６  ＴＲＥＮＤＳ  ＢＩＯＴＥＣＨＮＯＬ．３０１−６（１９９８）；Ｓｈａｌｏｎ，４
６  ＰＡＴＨＯＬ．ＢＩＯＬ．１０７−９（１９９８）；Ｗｅｌｆｏｒｄら、２６  ＮＵ
ＣＬＥＩＣ  ＡＣＩＤＲＥＳ．３０５９−６５（１９９８）；Ｂｌａｎｃｈａｒｄら、１
１ＢＩＯＳＥＮＳＯＲＳＢＩＯＥＬＥＣＴＲＯＮＩＣＳ  ６８７−９０（１９９６）；Ｌ
ｏｃｋｈａｒｔら、１４  ＮＡＴＵＲＥ  ＢＩＯＴＥＣＨＮＯＬ．１６７５−８０（１９
９６）；Ｓｃｈｅｎａら、９３  ＰＲＯＣ．ＮＡＴＬ．ＡＣＡＤ．ＳＣＩ．ＵＳＡ  １０
６１４−１９（１９９６）；Ｔｏｍａｙｏら、９６  ＰＲＯＣ．ＮＡＴＬ．ＡＣＡＤ．Ｓ
ＣＩ．ＵＳＡ  ２９０７−１２（１９９６）；Ｓｃｈｅｎａら、２７０  ＳＣＩＥＮＣＥ
４６７−７０（１９９５）を参照のこと。
（データベース作製、データベースアクセスおよび関連する使用方法）
本発明の別の実施形態は、種々の、化合物を管理する方法もしくは化合物に関連するデ
ータを使用する方法、化合物を作製する方法、化合物を使用する方法および化合物を投与
する方法、ならびに化合物が処置に有効な疾患に関連する結果を診断、予後診断および追
跡する方法を包含する。例えば、生体分子（ＨＳＰＧＳ、特に、ｐｅｒｌｅｃａｎを含む
）に関する診断剤およびプレディクター（ｐｒｅｄｉｃｔｏｒ）を提供する方法は、本発
明によって企図される。本発明の化合物の有効性に関する診断剤およびプレディクターを
提供する方法もまた、本発明の範囲内である。本発明はさらに、正常組織および疾患組織
について、発現プロファイルデータベースを提供する方法、およびこのようなデータベー
スを生成するための方法を企図する。
【０６６５】
発現プロファイルデータベースは、本発明の化合物の効果を評価するために生成された
発現プロファイルならびに他の供給源および方法についての注解情報を含むように設計さ
れる内部データベースであり得る。このような情報としては、例えば、以下が挙げられ得
る：所定の生体分子に見出されたデータベース、発現プロファイルに関連する患者情報（
年齢、癌もしくは腫瘍の型もしくは進行を含む）、本発明の化合物に関連する情報（例え
ば、投薬情報および投与情報）、この配列、組織もしくは細胞供給源に関連した関連ｃＤ
ＮＡについての詳細な情報、外部供給源から得られた配列データ、所定の遺伝子について
の発現プロファイルおよび関連した疾患の状態もしくは経過（例えば、発現プロファイル
が、特定の疾患状態に関連するか、もしくはそれを示すか否か）、ならびに調製方法。発
現プロファイルは、商業的な供給源または企業供給源から得られるタンパク質および／ま
たはポリヌクレオチドのマイクロアレイデータに基づき得る。このデータベースは、以下
の２つのセクションに分類され得る：一方は、配列および関連発現プロファイルを保存す
ること、他方は、関連する情報を保存すること。このデータベースは、中央コンピュータ
ー施設内でファイアウォールを用いて個人データベースとして維持され得る。しかし、本
発明は、全く限定されておらず、発現プロファイルデータベースは公的に利用可能である
。
【０６６６】
このデータベースは、クライアントとネットワークサーバーとを接続するネットワーク
システムであり得る。ネットワークは、多くの従来のネットワークシステムのうちの任意
のものであり得る。これらのネットワークとしては、当該分野で公知である（例えば、Ｅ
ｔｈｅｒｎｅｔ（登録商標））ような、ローカルエリアネットワーク（ＬＡＮ）またはワ
イドエリアネットワーク（ＷＡＮ）が挙げられる。サーバーは、ユーザーの要求を処理す
るためにデータベース情報にアクセスするソフトフェア、およびクライアントの機器に情
報を伝えるためのインターフェースを提供するソフトフェアが含まれ得る。サーバーは、
Ｗｏｒｌｄ  Ｗｉｄｅ  Ｗｅｂをサポートし、クライアントの使用のためにウェブサイト
およびＷｅｂブラウザを維持し得る。クライアント／サーバー環境、データベースサーバ
ー、およびネットワークは、技術、取引、および特許文献において十分に実証されている
。
【０６６７】
Ｗｅｂブラウザを通して、クライアントは、例えば、マイクロアレイデータベースおよ
び発現プロファイルデータベースからデータを回収するための調査要求を構成し得る。例
えば、ユーザーは、ユーザーインターフェースエレメント（例えば、ボタン、プルダウン
メニュー、およびスクロールバー）を「ポイントおよびクリック」し得る。クライアント
の要求は、それをフォーマットするＷｅｂアプリケーションに伝達され得、より多くの、
システムデータベースからの情報、例えば、クライアントによって得られたマイクロアレ
イまたは発現データに基づく情報、ならびに／あるいは他の表現または遺伝子型情報に使
用され得るクエリーを生成する。特に、クライアントは、本発明の化合物を用いて処置し
た患者から得られるマイクロアレイ発現プロファイルに基づく発現データをサブミットし
得、そしてシステムを使用して、クライアントの発現データとデータベースに含まれる発
現データとの、このシステムによる比較に基づいた診断を得る。例として、このシステム
は、クライアントによってサブミットされる発現プロファイルと、データベースに含まれ
る発現プロファイルを比較し、次いでクライアントの発現プロファイルとデータベースの
プロファイルの最良の一致に基づく診断情報をクライアントに提供する。従って、１つの
局面において、発現プロファイルの比較は、本発明の化合物を用いた処置の効果の決定に
おいて臨床医を補助する。このような比較に基づいて、臨床医は、処置レジメンを変更ま
たは調整し得る。
【０６６８】
さらに、ウェブサイトは、公共のデータベース（例えば、ＧｅｎＢａｎｋおよびＮａｔ
ｉｏｎａｌ  Ｌｉｂｒａｒｙ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅの一部であるＮａｔｉｏｎａｌ  
Ｃｅｎｔｅｒ  ｆｏｒ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ（ＮＣＢ
Ｉ）によって維持される関連データベース）へのハイパーリンク、ならびに遺伝子発現分
析、遺伝病、科学文献などについての関連した情報を提供する任意のリンクを提供し得る
。情報（識別子、識別子型、生体分子配列、共通のクラスター識別子（ＧｅｎＢａｎｋ、
Ｕｎｉｇｅｎｅ、Ｉｎｃｙｔｅテンプレート識別子など）および各遺伝子に関連した種名
が挙げられるが、これらに限定されない）が、企図される。
【０６６９】
本発明はまた、生物学的情報（ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ）、特に、発現プロファ
イルおよび本発明の組成物および方法との関係で有用である情報に、アクセスして比較す
るためのシステムを提供する。１つの実施形態において、コンピューターシステムは、コ
ンピュータープロセッサー、コンピュータープロセッサーに操作可能に接続される適切な
メモリ、およびコンピュータープロセッサーにおいて実行するメモリに保存されたコンピ
ュータープロセッサーを備え、そしてこのシステムは、患者由来の生体分子配列の発現プ
ロファイルと、データベース内の生体分子の発現プロファイルおよび配列識別情報とを一
致させるための手段を備える。さらに詳細には、コンピューターシステムは、本発明の化
合物を用いて処置した生物学的サンプルから生じた発現プロファイルと、データベース内
の発現プロファイルおよび他の情報とを一致させるために使用される。
【０６７０】
さらに、生体分子データベースに含まれる情報にアクセスし比較するためのシステムは
、コンピューターコードを含むコンピュータープログラムを備え、例えば、本発明の化合
物で処置した患者から生じた発現プロファイルと、生体分子データベース内の生体分子配
列の発現プロファイルおよび配列識別情報とを一致させるためのアルゴリズムを提供する
。
【０６７１】
本発明は、１つの実施形態において、生体分子データベースに保存された発現プロファ
イル情報のアクセスのためのグラフィカルユーザーインターフェース（「ＧＵＩ」）の使
用を企図する。特定の実施形態において、ＧＵＩは、２つのフレームから構成され得る。
第１のフレームは、ユーザーによってアクセス可能な生体分子データベースの選択可能な
列挙を含み得る。生体分子が第１のフレームにおいて選択される場合、第２のフレームは
、他の任意の表現型または遺伝子型情報とともに、発現プロファイルデータベースと上記
のクライアントにより供給される発現プロファイルとの対の比較から生じる情報をディス
プレイし得る。
【０６７２】
ＧＵＩの第２のフレームは、配列発現情報および選択されたデータベースに含まれるプ
ロファイルを含み得る。さらに、第２のフレームは、ユーザーがサブセット（生体分子の
配列の全てを含む）を選択し、生体分子配列の列挙で操作を実行するのを可能にさせ得る
。１つの実施形態において、ユーザーは、生体分子配列と関連した選択ボックスを選択す
ることによって生体分子配列のサブセットを選択し得る。別の実施形態において、実行さ
れ得る操作としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：分類情報とともにデ
ータベース表計算ソフトに全ての列挙した生体分子配列をダウンロードすること、ユーザ
ーのファイルに生体分子配列の選択されたサブセットを保存すること、分類情報なしでデ
ータベース表計算ソフトに全ての列挙した生体分子をダウンロードすること、ならびに生
体分子配列の選択されたサブセットに関する分類情報をディスプレイすること。
【０６７３】
ユーザーが生体分子配列の選択されたサブセットに関する分類情報をディスプレイする
ことを選択する場合、第２のＧＵＩは。ユーザーに提示され得る。１つの実施形態におい
て、第２のＧＵＩは、上記のような発現プロファイルデータベースを作製するために使用
される１つ以上の外部データベースの列挙を含み得る。さらに、外部データベースについ
て、ＧＵＩは、各外部データベースと関連する１つ以上のフィールドの列挙をディスプレ
イし得る。なお別の実施形態において、ＧＵＩは、ユーザーが、第２のＧＵＩにディスプ
レイされる１つ以上のフィールドの各々を選択または除外することを可能にし得る。なお
別の実施形態において、ＧＵＩは、ユーザーが１つ以上の外部データベースの各々を選択
または除外することを可能にし得る。
【０６７４】
本発明の方法は、さらに、本発明の組成物および方法論の商業的用途および他の用途に
関連する。１つの局面において、方法としては、以下が挙げられる：消費者（すなわち、
患者、医師、医療業務提供者（ｍｅｄｉｃａｌ  ｓｅｒｖｉｃｅ  ｐｒｏｖｉｄｅｒ）、
研究者、ならびに医薬の流通業者および製造者）に、発現プロファイルデータベース（特
に、本発明の化合物の使用によって生成されたデータベース）を提供する状況における、
本発明の組成物および方法論のマーケティング、販売もしくはライセンス
別の実施形態において、本発明の方法は、販売のために本発明の薬学的組成物を配送す
るための配送システムを確立することを包含し、そして必要に応じて、薬学的組成物のマ
ーケティングのための販売グループを確立することを包含する。本発明のなお別の局面は
、標的発見（同定を含む）を、上記の１つ以上の薬物発見方法、上記のように、遺伝子の
発現プロファイルもしくは遺伝子産物活性（例えば、ｐｅｒｌｅｃａｎ）を調節する試験
化合物によって実施する方法；動物における有効性および毒性について、同定された薬剤
もしくはそれらのさらなるアナログの治療プロファイリングを実行する方法；ならびに、
必要に応じて、アクセス可能な治療プロファイルを有するとして同定された薬剤の１つ以
上を含む薬学的組成物を処方する方法；ならびに必要に応じて、上記同定された薬剤のさ
らなる薬物開発についての権利をライセンスもしくは販売する方法。
【０６７５】
（医薬組成物）
本明細書中で開示した化合物に加えて、本発明の医薬組成物は、さらに、少なくとも１
種の任意の適当な補助剤（例えば、希釈剤、結合剤、安定剤、緩衝剤、塩、親油性溶媒、
防腐剤、アジュバントなどがあるが、これらに限定されない）を含有できる。このような
無菌溶液を調製する例および方法は、当該技術分野で周知であり、そして周知の教本（例
えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｇ
ｅｎｎａｒｏ，Ｅｄ．，１８ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  
Ｃｏ．（１９９０））があるが、これに限定されない）で見られる。通常、その化合物の
投与様式、溶解性および／または安定性に適当な薬学的に受容可能な担体が選択できる。
【０６７６】
本発明で有用な医薬賦形剤および添加剤には、タンパク質、アミノ酸および炭水化物（
例えば、糖類（単糖類、二糖類、三糖類、四糖類およびオリゴ糖類）；誘導体化した糖類
（例えば、アルジトール、アルドン酸、エステル化糖など）；および多糖類または糖重合
体））が挙げられるが、これらに限定されず、それらは、１つずつまたは組み合わせて存
在しており、単独でまたは組み合わせて、容量の１〜９９．９９％の範囲で含有される。
代表的なタンパク質賦形剤には、血清アルブミン（例えば、ヒト血清アルブミン（ＨＳＡ
）、組換え型ヒトアルブミン（ｒＨＡ）、ゼラチン、カゼインなど）が挙げられる。代表
的なアミノ酸成分（これらはまた、緩衝能力で機能できる）には、アラニン、グリシン、
アルギニン、ベタイン、ヒスチジン、グルタミン酸、アスパラギン酸、システイン、リジ
ン、ロイシン、イソロイシン、バリン、メチオニン、フェニルアラニン、アスパルテーム
などが挙げられる。
【０６７７】
本発明で使用するのに適当な炭水化物賦形剤には、例えば、単糖類（例えば、フルクト
ース、マルトース、ガラクトース、グルコース、Ｄ−マンノース、ソルボースなど）；二
糖類（例えば、ラクトース、ショ糖、トレハロース、セロビオースなど）；多糖類（例え
ば、ラフィノース、メレチトース、マルトデキストリン、デキストラン、デンプンなど）
；およびアルジトール（例えば、マンニトール、キシリトール、マルチトール、ラクチト
ール、キシリトール、ソルビトール（グルシトール）、ミオイノシトールなど）が挙げら
れる。
【０６７８】
本発明の化合物を含有する医薬組成物はまた、緩衝液またはｐＨ調節剤を含有する。典
型的には、この緩衝液は、有機酸または有機塩基から調製された塩である。代表的な緩衝
液には、有機酸の塩（例えば、クエン酸、アスコルビン酸、グルコン酸、炭酸、酒石酸、
コハク酸、酢酸またはフタル酸の塩）；トリス、トロメタミン塩酸塩またはリン酸塩緩衝
液が挙げられる。
【０６７９】
さらに、本発明の医薬組成物は、高分子賦形剤／添加剤（例えば、ポリビニルピロリド
ン、フィコール（高分子糖）、デキストレート（例えば、シクロデキストリン（例えば、
２−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン））、ポリエチレングリコール）、香
味料、抗菌剤、甘味料、酸化防止剤、帯電防止剤、界面活性剤（例えば、ポリソルベート
（例えば、「ＴＷＥＥＮ  ２０」および「ＴＷＥＥＮ  ８０」））、脂質（例えば、リン
脂質、脂肪酸）、ステロイド（例えば、コレステロール）およびキレート化剤（例えば、
ＥＤＴＡ）を含有できる。本発明で使用するのに適当なこれらのおよび追加の公知の医薬
賦形剤および／または添加剤は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ
＆  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ（１９ｔｈ  ｅｄ．、Ｗｉｌｌｉａｍ
ｓ  ＆  Ｗｉｌｌｉａｍｓ（１９９５））ａｎｄ  Ｐｈｙｓｉｃｉａｎ’ｓ  Ｄｅｓｋ  
Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ（５２版、Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｅｃｏｎｏｍｉｃｓ（１９９８））（そ
の開示内容は、本明細書中で参考として援用されている）で列挙されているように、当該
技術分野で公知である。
【０６８０】
（経口投与用の医薬組成物）
錠剤またはカプセル剤の形態で経口投与するためには、化合物は、経口で非毒性の薬学
的に受容可能な不活性担体（例えば、エタノール、グリセロールなど）と混ぜ合わされ得
る。さらに、望ましいか必要なとき、この混合物には、適当な結合剤、潤滑剤、崩壊剤お
よび着色剤もまた、取り込まれ得る。適当な結合剤には、以下が挙げられるが、これらに
限定されない：デンプン；ゼラチン；天然の糖（例えば、グルコースまたはβ−ラクトー
ス）；トウモロコシ甘味料；天然および合成ゴム（例えば、アカシア、トラガカントまた
はアルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース）；ポリエチレングリコール；ワ
ックスなど。これらの剤形で使用される潤滑剤には、オレイン酸ナトリウム、ステアリン
酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化
ナトリウムなどが挙げられるが、これらに限定されない。崩壊剤には、デンプン、メチル
セルロース、寒天、ベントナイト、キサンタンガムなどが挙げられるが、これらに限定さ
れない。
【０６８１】
経口投与に適当な本発明の処方は、個別の単位（例えば、カシュ剤または錠剤であって
、各々は、所定量の活性成分を含有する）として；粉剤または顆粒として；水性液体また
は非水性液体中の溶液または懸濁液として；または水中油型液状乳濁液または油中水型乳
濁液として、および巨丸剤としてなどで、提示され得る。
【０６８２】
錠剤は、必要に応じて、１種またはそれ以上の副成分と共に、圧縮または成形により、
製造され得る。圧縮錠剤は、自由流動形状（例えば、粉剤または顆粒）の活性成分を適当
な機械で圧縮することにより調製され得、必要に応じて、結合剤、潤滑剤、不活性希釈剤
、防腐剤、界面活性剤または分散剤と混合され得る。成形錠剤は、不活性液体希釈剤で湿
らせた粉末化化合物の混合物を適当な機械で成形することにより、製造され得る。これら
の錠剤は、必要に応じて、被覆または切りつけられ得、その中の活性成分を遅延放出また
は制御放出するように処方され得る。
【０６８３】
それに加えて、これらの配合は、その化合物の徐放を可能にする生分解性重合体に取り
込まれ得、これらの重合体は、薬剤放出が望ましい場所（例えば、再狭窄部位）の近傍に
移植される。これらの生分解性重合体およびそれらの用途は、Ｂｒｅｍら、７４  Ｊ．Ｎ
ＥＵＲＯＳＵＲＧ．４４１−４６（１９９１）で記述されている。徐放組成物の適当な例
には、本発明の化合物を含有する固形疎水性重合体の半透性マトリックスが挙げられ、こ
れらのマトリックスは、成形品（例えば、フィルムまたはマイクロカプセル）の形状であ
る。徐放性マトリックスの例には、ポリエステル、ヒドロゲル（例えば、メタクリル酸ポ
リ（２−ヒドロキシエチル）またはポリ（ビニルアルコール））、ポリ乳酸（米国特許第
３，７７３，９１９号）、Ｌ−グルタミン酸およびエチル−Ｌ−グルタミン酸の共重合体
、非分解性エチレン−酢酸ビニル、分解性乳酸−グリコール酸共重合体（例えば、ＬＵＰ
ＲＯＮ  ＤＥＰＯＴ（登録商標）（Ｔａｐ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．
，Ｃｈｉｃａｇｏ，ＩＬ）（乳酸−グリコール酸共重合体およびロイプロリドアセテート
から構成された注射可能微小球体）、およびポリ−Ｄ−（−）−３−ヒドロキシ酪酸が挙
げられる。
【０６８４】
（非経口投与用の医薬組成物）
非経口投与に適当な医薬組成物には、水性および非水性無菌注射溶液（これらは、酸化
防止剤、緩衝液、静菌剤、およびその処方を目的のレシピエントの血液と等張性にする溶
質を含有し得る）；および水性および非水性無菌懸濁液（これは、懸濁剤および増粘剤を
含有し得る）が挙げられる。これらの処方は、単位用量またはマルチ用量容器（例えば、
密封アンプルおよびバイアル）で提示され得、そして凍結乾燥状態で保存され得、これら
には、使用直前に、無菌液体担体（例えば、注射用の水）を加えることだけが必要である
。即席注射溶液および懸濁液は、先に記述した種類の無菌粉剤、顆粒および錠剤から調製
され得る。
【０６８５】
非経口投与には、無菌懸濁液および溶液が望ましい。静脈内投与が望ましいとき、一般
に、適当な防腐剤を含有する等張性製剤が使用される。これらの医薬組成物は、不活性液
体担体に溶解された活性成分からなる処方を注射することにより、非経口的に投与され得
る。本明細書中で使用する「非経口」との用語には、皮下注射、静脈内、筋肉内、腹腔内
注射、または注入技術が挙げられるが、これらに限定されない。許容できる液体担体には
、例えば、植物油（例えば、落花生油、綿実油、ゴマ油など）だけでなく、有機溶媒（例
えば、ゾルケタール、グリセロールホルマールなど）が挙げられるが、これらに限定され
ない。これらの処方は、その最終処方が約０．００５重量％〜３０重量％の活性成分（す
なわち、本発明の化合物）を含有するように、その活性成分を液体担体に溶解または懸濁
することにより、調製され得る。
【０６８６】
（他の投与経路用の医薬組成物）
口での局所投与に適当な処方には、味を付けた基剤（例えば、スクロースおよびアカシ
アまたはトラガカント）中に成分を含有する薬用ドロップ；不活性基剤（例えば、ゼラチ
ンおよびグリセリン、またはスクロースおよびアカシア）中に活性成分を含有する香錠；
およびうがい薬（これは、適当な液体担体で投与する化合物を含有する）が挙げられる。
これらの液体形状は、適当に味を付けた懸濁剤または分散剤（例えば、合成および天然ゴ
ム、トラガカント、アカシア、メチルセルロースなど）が挙げられ得る。
【０６８７】
直腸投与用の処方は、適当な塩基を備えた座剤（これは、例えば、ココアバターまたは
サリチレートを含有する）として、提示され得る。
【０６８８】
膣内投与に適当な処方は、この活性成分に加えて当該技術分野で適当であることが公知
のこのような担体を含有するペッサリー、タンポン、ゲル、ペースト、発泡体またはスプ
レー処方として、提示され得る。
【０６８９】
これらの化合物はまた、マイクロカプセル中に取り込まれ得、これらは、例えば、コロ
イド状薬剤送達系（例えば、リポソーム、アルブミン小球体、マイクロ乳濁液、ナノ粒子
およびナノカプセル）またはマクロ乳濁液中にて、コアセルベーション技術または界面重
合（それぞれ、ヒドロキシメチルセルロースまたはゼラチン−マイクロカプセル、および
ポリ（メチルメタクリレート）マイクロカプセル）により、調製される。ＲＥＭＩＮＧＴ
ＯＮ’Ｓ  ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ  ＳＣＩＥＮＣＥＳ（Ａ．Ｏｓｏｌ著、１６版
、（１９８０））。
【０６９０】
特定の実施態様では、本明細書中で開示された化合物は、リポソームとして、処方され
る。本発明の化合物を含有するリポソームは、当該技術分野で公知の方法により、調製さ
れる。例えば、米国特許第５，０１３，５５６号；第４，４８５，０４５号；第４，５４
４，５４５号；ＷＯ  ９７／３８７３１；Ｅｐｓｔｅｉｎら、８２  ＰＲＯＣ．ＮＡＴＬ
．ＡＣＡＤ．ＳＣＩ．ＵＳＡ  ３６８８（１９８５）；ａｎｄ  Ｈｗａｎｇら、７７  Ｐ
ＲＯＣ．ＮＡＴＬ．ＡＣＡＤ．ＳＣＩ．ＵＳＡ  ４０３０（１９８０）を参照。本発明の
化合物はまた、リポソーム送達系（例えば、小ユニラメラ小胞、大ユニラメラ小胞および
マルチラメラ小胞）の形態で、投与できる。リポソームは、種々のリン脂質（例えば、コ
レステロール、ステアリルアミンまたはホスファチジルコリン）から形成できる。
【０６９１】
本発明の化合物はまた、それらの化合物分子をカップリングする個々の担体としてモノ
クローナル抗体を使用することにより、送達され得る。本発明の化合物はまた、標的化可
能薬剤担体として、溶解性重合体とカップリングされ得る。このような重合体には、ポリ
ビニルピロリドン、ピラン共重合体、ポリヒドロキシプロピルメタクリルアミドフェノー
ル、ポリヒドロキシエチルアスパルトアミドフェノールまたはポリエチレンオキシドポリ
リシン（これは、パルミトイル残基で置換された）を挙げることができる。
【０６９２】
（薬学的に受容可能な防腐剤）
本発明は、医薬品用途または獣医学用途に適当な安定な処方だけでなく、防腐剤を含有
する防腐溶液および処方および多目的防腐処方を提供し、これらは、薬学的に受容可能な
処方中にて、本明細書中で開示された少なくとも１種の化合物を含有する。本発明に従っ
た処方は、必要に応じて、少なくとも１種の公知の防腐剤を含有し得る。防腐剤には、フ
ェノール、ｍ−クレゾール、ｐ−クレゾール、ｏ−クレゾール、クロロクレゾール、ベン
ジルアルコール、亜硝酸フェニル水銀、フェノキシエタノール、ホルムアルデヒド、クロ
ロブタノール、塩化マグネシウム（例えば、六水和物）、アルキルパラベン（メチル、エ
チル、プロピル、ブチルなど）、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、デヒドロ
酢酸ナトリウムおよびチメロサール、または水性希釈剤中のそれらの混合物が挙げられる
が、これらに限定されない。当該技術分野で公知の任意の適当な濃度または混合物が使用
できる（例えば、０．００１〜５％、またはその中の任意の範囲または値）。非限定的な
例には、防腐剤なし、０．１〜２％のｍ−クレゾール、０．１〜３％のベンジルアルコー
ル、０．００１〜０．５％のチメロサール、０．００１〜２．０％のフェノール、０．０
００５〜１．０％のアルキルパラベンなどが挙げられる。
【０６９３】
この希釈剤には、必要に応じて、他の賦形剤（例えば、等張性剤、緩衝液、酸化防止剤
、防腐向上剤）を加えることができる。等張性剤（例えば、グリセリン）は、通例、公知
の濃度で使用される。生理学的に許容できる緩衝液は、好ましくは、ｐＨの制御を高める
ために、加えられる。これらの処方は、広範囲のｐＨ（例えば、約ｐＨ４〜約ｐＨ１０、
特定すると、約ｐＨ５〜約ｐＨ９の範囲、さらに特定すると、約６．０〜約８．０の範囲
）を含むことができる。１局面では、本発明の処方は、約６．８と約７．８の間のｐＨを
有する。適当な緩衝液には、リン酸緩衝液（例えば、リン酸ナトリウムおよびリン酸緩衝
生理食塩水（ＰＢＳ））が挙げられる。
【０６９４】
これらの医薬組成物には、凝集を少なくするために、必要に応じて、他の添加剤（例え
ば、可溶化剤（例えば、Ｔｗｅｅｎ  ２０（ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノ
ラウレート）、Ｔｗｅｅｎ  ４０（ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノパルミテ
ート）、Ｔｗｅｅｎ  ８０（ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレエート）、
Ｐｌｕｒｏｎｉｃ  Ｆ６８（ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロック共重合
体）およびＰＥＧ（ポリエチレングリコール））または非イオン性界面活性剤（例えば、
ポリソルベート２０または８０、またはポロキサマー１８４または１８８、Ｐｌｕｒｏｎ
ｉｃ（登録商標）ポリオール、他のブロック共重合体）、およびキレート剤（例えば、Ｅ
ＤＴＡおよびＥＧＴＡ）を加えることができる。これらの添加剤は、もし、この医薬組成
物を投与するのにポンプまたはプラスチック容器を使用するなら、特に有用である。薬学
的に受容可能な界面活性剤の存在は、その組成物が凝集する傾向を軽減する。
【０６９５】
本発明の化合物を調製する任意の工程中にて、関係した分子のいずれかにある感受性基
または反応性基を保護することが必要および／または望まれ得る。これは、通常の保護基
（例えば、ＰＲＯＴＥＣＴＩＶＥ  ＧＲＯＵＰＳ  ＩＮ  ＯＲＧＡＮＩＣ  ＣＨＥＭＩＳ
ＴＲＹ（１９７３）；およびＧＲＥＥＮＥ  ＡＮＤ  
ＷＵＴＳ，ＰＲＯＴＥＣＴＩＶＥ  ＧＲＯＵＰＳ  ＩＮ  ＯＲＧＡＮＩＣ  ＳＹＮＴＨＥ
ＳＩＳ（１９９１）で記述されたもの）によって、達成され得る。これらの保護基は、当
該技術分野で公知の方法を使用して、引き続いた好都合な段階で、除去され得る。
【０６９６】
（投与経路）
本発明は、さらに、以下の経路により、本明細書中で開示した少なくとも１種の化合物
を投与することに関し、これらの経路には、経口、非経口、皮下、筋肉内、静脈内、関節
内、気管支内、腹腔内、莢膜内、軟骨内、腔内、脳内、脳室内、大腸内、子宮頚管内、胃
内、肝内、心筋内、骨内、骨盤内、心膜内、腹腔内、胸膜内、前立腺内、肺内、直腸内、
腎臓内、網膜内、脊髄内、滑膜内、胸腔内、子宮内、膀胱内、大量瞬時投与、膣、直腸、
口内、舌下、鼻腔内、イオン泳動的手段または経皮手段が挙げられるが、これらに限定さ
れない。
【０６９７】
（肺／経鼻投与）
本発明の化合物を投与する吸入装置には、いくつかの望ましい特徴がある。例えば、こ
の吸入装置による送達は、信頼でき、再現可能であり、そして正確である。肺投与には、
少なくとも１種の医薬組成物は、肺またはサイナスの下部気道に達するのに有効な粒径で
、送達される。この吸入装置は、必要に応じて、良好な呼吸適合性を得るために、乾燥小
粒子（例えば、約１０μｍ未満、好ましくは、約１〜５μｍ）を送達できる。
【０６９８】
本発明によれば、吸入により治療薬を投与するために当該技術分野で公知の種々の吸入
装置または経鼻装置のいずれかにより、少なくとも１種の医薬組成物が送達できる。患者
のサイナス空洞または肺胞でエアロゾル化処方を堆積できる装置には、定量吸入器、噴霧
器、乾燥粉末発生装置、スプレーなどが挙げられる。肺または鼻内投与に適当な他の装置
もまた、当該技術分野で公知である。
【０６９９】
このような装置の全ては、エアロゾルで医薬組成物を投与するのに使用できる。このよ
うなエアロゾルは、溶液（水溶液または非水溶液の両方）または固形粒子のいずれかを含
有し得る。Ｖｅｎｔｏｌｉｎ（登録商標）定量吸入器のような定量吸入器は、典型的には
、推進気体を使用し、そして吸気中に起動する必要がある。例えば、ＷＯ  ９８／３５８
８８；ＷＯ  ９４／１６９７０を参照。Ｔｕｒｂｕｈａｌｅｒ（登録商標）（Ａｓｔｒａ
）、Ｒｏｔａｈａｌｅｒ（登録商標）（Ｇｌａｘｏ）、Ｄｉｓｋｕｓ（登録商標）（Ｇｌ
ａｘｏ）、Ｓｐｉｒｏｓ（登録商標）吸入器（Ｄｕｒａ）、Ｉｎｈａｌｅ  Ｔｈｅｒａｐ
ｅｕｔｉｃｓから販売されてい装置、およびＳｐｉｎｈａｌｅｒ（登録商標）粉剤吸入器
（Ｆｉｓｏｎｓ）のような乾燥粉剤吸入器は、混合粉剤の呼気起動を使用する。例えば、
米国特許第５，４５８，１３５号；第４，６６８，２１８号；ＷＯ  ９７／２５０８６；
ＷＯ  ９４／０８５５２；ＷＯ  ９４／０６４９８；およびＥＰ  ０  ２３７  ５０７を
参照（それらの各々の内容は、全体的に、明らかに、本明細書中で参考として援用されて
いる）。ＡＥＲｘ（登録商標）、Ａｒａｄｉｇｍ、ｔｈｅ  Ｕｌｔｒａｖｅｎｔ（登録商
標）噴霧器（Ｍａｌｌｉｎｃｋｒｏｄｔ）およびｔｈｅ  Ａｃｏｒｎ  ＩＩ（登録商標）
噴霧器（Ｍａｒｑｕｅｓｔ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）（上記参考文献の内容
は、全体的に、明らかに、本明細書中で参考として援用されている）のような噴霧器は、
溶液からエアロゾルを生成するのに対して、定量吸入器、乾燥粉剤吸入器などは、小粒子
エアロゾルを発生する。市販の吸入装置のこれらの具体的な例は、本発明を実行するのに
適当な特定の装置の代表的なものであると解釈され、本発明の範囲を限定するものとは解
釈されない。
【０７００】
鼻内投与に適当な処方（ここで、その担体は、固形物である）には、例えば、２０〜５
００ミクロンの粒径を有する粗い粉剤が挙げられ、これは、嗅剤が投与される様式で（す
なわち、閉じたまま保持した粉剤の容器から経路を通って鼻まで急速に吸入することによ
り）、投与される。例えば、鼻内スプレーまたは点鼻薬として投与するのに適当な処方（
ここで、その担体は、液体である）には、その活性成分の水性または油性溶液が挙げられ
る。
【０７０１】
本発明の医薬組成物を含有するスプレーは、本明細書中で開示された化合物の懸濁液ま
たは溶液を加圧下にてノズルに強制的に通すことにより、作成できる。このノズルの大き
さおよび構成、加える圧力、および液体の給送速度は、所望の排出量および粒径が得られ
るように、選択できる。エレクトロスプレーは、例えば、毛細管またはノズルフィードと
連絡した電場により、作成できる。有利なことに、スプレーにより送達された少なくとも
１種の化合物の粒子は、約１μｍ未満から約２０μｍ未満までの範囲の粒径を有する。
【０７０２】
スプレーと併用するのに適当な本発明の化合物の少なくとも１種の医薬組成物は、典型
的には、溶液１ｍｌあたり約０．１ｍｇ〜約１００ｍｇ（またはｍｇ／ｇｍ）またはその
中の任意の範囲または値の濃度の本明細書中で開示された化合物を含有し、これには、以
下が挙げられるが、これらに限定されない：０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、
０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２．、０．３、０．
４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１、２、３、４、５、６、７、８、９、
１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２
３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、４０、４５、５０、６０、７０、８０
、９０または１００ｍｇ／ｍｌまたはｍｇ／ｇｍ。この医薬組成物は、賦形剤、緩衝液、
等張剤、防腐剤、界面活性剤、または他の公知の試薬または医薬組成物を含有できる。
【０７０３】
本発明の医薬組成物は、噴霧器（例えば、ジェット噴霧器または超音波噴霧器）で投与
できる。典型的には、ジェット噴霧器では、オリフィスを通って高速エアジェットを作り
出すために、圧縮空気源が使用される。この気体がノズルを超えて膨張するにつれて、低
圧領域が作り出され、これは、液体レザバに連結された毛細管チューブを通って、組成物
タンパク質の溶液を引き出す。この毛細管チューブからの液体流れは、このチューブから
出ていくにつれて、不安定なフィラメントおよび小滴に剪断され、エアロゾルを作り出す
。所定ジェット噴霧器から所望の性能特性を達成するには、一定範囲の構成、流速および
バッフル型が使用できる。超音波噴霧器では、典型的には、圧電トランスデューサーを使
用して、振動性機械エネルギーを作り出すために、高周波電気エネルギーが使用される。
このエネルギーは、直接的、またはカップリング流体を通って、組成物タンパク質の処方
に伝達され、この組成物タンパク質を含有するエアロゾルを作り出す。有利には、噴霧器
により送達された医薬組成物の粒子は、約１μｍ未満〜約２０μｍ未満の粒径を有する。
【０７０４】
噴霧器（ジェットまたは超音波のいずれか）と併用するのに適当な本発明の化合物を含
有する医薬組成物は、典型的には、溶液１ｍｌあたり約０．１ｍｇ〜約１００ｍｇ（また
はｍｇ／ｇｍ）またはその中の任意の範囲または値の濃度の本明細書中で開示された化合
物を含有し、これには、スプレー組成物について開示した個々の量が挙げられるが、これ
らに限定されない。この医薬組成物は、他の薬剤（例えば、賦形剤、緩衝液、等張剤、防
腐剤、界面活性剤、および噴霧器投与で使用することが当該技術分野で公知のもの）を含
有できる。
【０７０５】
定量吸入器（ＭＤＩ）では、推進剤、本発明の化合物、および任意の賦形剤または他の
添加剤は、液化圧縮気体を含む混合物として、キャニスターに含有される。その絞り弁を
起動すると、この混合物は、エアロゾル（これは、好ましくは、約１μｍ未満から約２０
μｍ未満までの粒径を含有する）として、放出される。
【０７０６】
所望のエアロゾルの粒径は、当業者に公知の種々の方法（これには、ジェットミリング
、噴霧乾燥、臨界点縮合などが挙げられるが、これらに限定されない）により生成された
本発明の化合物の処方を使用することにより、得ることができる。適当な定量吸入器には
、３ＭまたはＧｌａｘｏにより製造されたもの（これらは、ヒドロフルオロカーボン推進
剤を使用する）が挙げられる。
【０７０７】
定量吸入器と併用する医薬組成物は、一般に、非水性媒体（これは、例えば、界面活性
剤の助けを借りて、推進剤に懸濁された）として、細かく分割された粉剤（これは、本明
細書中で開示された化合物を含む）を含有する。この推進剤は、この目的に使用される任
意の通常の物質（例えば、クロロフルオロカーボン、ヒドロクロロフルオロカーボン、ヒ
ドロフルオロカーボンまたは炭化水素（これらには、トリクロロフルオロカーボン、ジク
ロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタノールおよび１，１，１，２−テトラ
フルオロエタン、ＨＦＡ−１３４ａ（ヒドロフルオロアルカン−１３４ａ）、ＨＦＡ−２
２７（ヒドロフルオロアルカン−２２７）などが挙げられる））であり得る。１実施態様
では、この推進剤は、ヒドロフルオロカーボンである。この界面活性剤は、その活性成分
を化学分解などに対して保護するために、この推進剤の懸濁液として、本発明の化合物を
安定化するように選択できる。適当な界面活性剤には、ソルビタントリオレエート、大豆
レシチン、オレイン酸などが挙げられる。ある場合には、エタノールのような溶媒を使用
する溶液エアロゾルが好ましい。当業者は、本発明の方法が本明細書中で記述されてない
装置によって本明細書中で開示された化合物の肺投与により達成できることを理解する。
【０７０８】
粘膜面を通って吸収するために、本明細書中で開示された化合物を投与する本発明の組
成物および方法は、複数のサブミクロン粒子、粘膜接着高分子、生理活性ペプチドおよび
水性連続相（これは、この乳濁液粒子の粘膜付着を達成することにより、粘膜面を通る吸
収を促進する）を含有する乳濁液を含む。例えば、米国特許第５，５１４，６７０号を参
照。本発明の乳濁液を適用するのに適当な粘膜面には、角膜、結膜、口内、舌下、鼻内、
膣内、肺、腹腔、腸および直腸投与経路を挙げることができる。膣または直腸投与用の医
薬組成物（例えば、座剤）は、賦形剤（例えば、ポリアルキレングリコール、ワセリン、
カカオバターなど）を含有できる。鼻内投与用の医薬組成物は、固形であり得、そして賦
形剤（例えば、ラクトース）を含有できるか、または点鼻薬の水溶液または油性溶液であ
り得る。口内投与用の賦形剤には、糖、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシ
ウム、アルファ化デンプンなどが挙げられる。例えば、米国特許第５，８４９，６９５号
を参照。
【０７０９】
他の実施態様では、本発明の医薬組成物は、当業者に周知の経皮パッチの形態を使用し
て、経皮経路により、投与され得る。経皮投与には、本発明の化合物は、送達装置（例え
ば、リポソームまたは高分子ナノ粒子、微粒子、マイクロカプセルまたは微小球体（これ
は、特に明記しない限り、総称して、微粒子と呼ぶ））で、カプセル化される。多数の適
当な装置が公知であり、これらには、合成高分子（例えば、ポリヒドロキシ酸（例えば、
ポリ乳酸、ポリグリコール酸およびそれらの共重合体、ポリオルトエステル、ポリ無水物
およびポリホスファゼン））および天然高分子（例えば、コラーゲン、ポリアミノ酸、ア
ルブミンおよび他のタンパク質、アルギネートおよび他の多糖類）、およびそれらの組合
せが挙げられる。例えば、米国特許第５，８１４，５９９号を参照。経皮送達系の形態で
投与するには、その投薬量の投与は、例えば、その投与レジメン全体にわたって、断続的
というよりもむしろ連続的であり得る。
【０７１０】
皮膚に局所投与するのに適当な処方は、薬学的に受容可能な担体中にて、投与する成分
を含有する軟膏、クリーム、ゲルおよびペーストとして、提示され得る。好ましい局所送
達系は、本発明の化合物を含有する経皮パッチである。
【０７１１】
本発明の化合物を含有する局所組成物は、クリームまたはゲル処方にて、含アルコール
溶液、局所クレンザー、洗顔クリーム、皮膚ゲル、皮膚ローションおよびシャンプーを形
成するために、当該技術分野で周知の種々の担体物質と混合され得、これらには、アルコ
ール、アロエゲル、アラントイン、グリセリン、ビタミンＡおよびＥオイル、鉱油、ＰＰ
Ｇ２プロピオン酸ミリスチルなどが挙げられる。このような担体および処方方法の例は、
Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９９０
）で見られる。医薬処方は、約０．００５重量％〜約１０重量％の活性成分を含有し得る
。１実施態様では、これらの医薬処方は、約０．０１重量％〜５重量％の本発明の化合物
を含有する。
【０７１２】
時には、１回の投与から長時間（例えば、１週間〜１年間）にわたって、被験体に本発
明の化合物を送達するのが望まれ得る。連続的な投薬、断続的な投薬または患者の要求に
応じた投薬を行うために、ある種の医療器具が使用され得る。これらの装置は、拡散装置
のポンプ、または他の装置（これは、薬剤のレザバ、および必要に応じて、薬剤の送達を
調節する診断部品またはモニタリング部品を含む）であり得る。種々の徐放形態、デポー
形態または移植投薬形態が利用できる。例えば、ある剤形は、本明細書中で開示された化
合物の薬学的に受容可能な非毒性塩（これは、体液中での溶解度が低い）を含有でき、こ
れには、例えば、（ａ）多塩基酸（例えば、リン酸、硫酸、クエン酸、酒石酸、タンニン
酸、パモ酸、アルギン酸、ポリグルタミン酸、ナフタレンモノ−またはジ−スルホン酸、
ポリガラクツロ酸など）；（ｂ）多価金属カチオン（例えば、亜鉛、カルシウム、ビスマ
ス、バリウム、マグネシウム、アルミニウム、銅、コバルト、ニッケル、カドミウムなど
）または有機的カチオン（これは、例えば、Ｎ，Ｎ’−ジベンジル−エチレンジアミンま
たはエチレンジアミンから形成された）を備えた塩；または（ｃ）（ａ）および（ｂ）の
組合せ（例えば、タンニン酸亜鉛塩）がある。さらに、本発明の化合物、または好ましく
は、比較的に不溶な塩（例えば、すぐ上で記述したもの）は、例えば、注入に適当なゴマ
油を使って、ゲル（例えば、モノステアリン酸アルミニウムゲル）中にて、処方できる。
代表的な塩には、亜鉛塩、タンニン酸亜鉛塩、パモ酸塩などが挙げられるが、これらに限
定されない。他の種類の注入用の遅延放出デポー処方は、ゆっくりと分解する非毒性で非
抗原性の重合体（例えば、米国特許３，７７３，９１９号で記述されているように、例え
ば、ポリ乳酸／ポリグリコール酸重合体）に分散またはカプセル化された化合物または塩
を含有する。例えば，米国特許第５，７７０，２２２号；ＳＵＳＴＡＩＮＥＤ  ＡＮＤ  
ＣＯＮＴＲＯＬＬＥＤ  ＲＥＬＥＡＳＥ  ＤＲＵＧ  ＤＥＬＩＶＥＲＹ  ＳＹＳＴＥＭＳ
（１９７８）を参照。
【０７１３】
他の例には、本発明の化合物が生分解性組成物を含有する徐放送達系により送達される
という規定を含む。この生分解性組成物は、生分解性で水凝固性の非重合体物質と、生分
解性で非毒性の有機溶媒（これは、水性媒体に混和性〜分散性である）とから構成され得
る。この送達系は、移植部位で移植され得、得られた微小孔性マトリックスを通って、こ
の組成物から周囲の組織流体へと溶媒を散逸、分散または浸出させる。
【０７１４】
本明細書中で使用する「移植部位」との用語は、その中または上に、この非高分子組成
物を適用する部位を含むことを意味する。移植部位はまた、頑丈な装置と共に本発明の少
なくとも１種の化合物を含有する医薬組成物を取り込むことを包含できる。例えば、この
医薬組成物は、被験体に移植されるステント上の被覆に取り込まれる。さらに、この医薬
組成物を適用する基質として、他の固形物質または生分解性物質が使用できる。被覆した
物質（これは、この医薬組成物を含有する）は、次いで、被験体または患者に移植、挿入
されるか、それに隣接される。「生分解性」との用語は、その移植片の非高分子物質およ
び／またはマトリックスが、酵素の作用により、簡単なまたは酵素で触媒した加水分解作
用により、および／または体内の他の類似の機構により、長時間にわたって分解すること
を意味する。「生腐食性」との用語は、この移植片マトリックスが、少なくとも一部には
、周囲の組織、流体、細胞作用などで見られる物質との接触が原因で、長時間にわたって
腐食または分解することを意味する。「生吸収性」とは、この非高分子物質が、例えば、
細胞、組織などにより、体内で分解または吸収されることを意味する。
【０７１５】
この組成物で使用できる非高分子物質には、生体適合性で実質的に水および体液に不溶
性で生分解性および／または生腐食性のものがある。この非高分子物質は、水溶性有機溶
媒に、少なくとも部分的に可溶化できる。これらの非高分子物質はまた、固形移植マトリ
ックスを形成するために、凝固または固化できる。この非高分子物質は、適当な相溶性有
機溶媒と混ぜ合わされて、水のような状態から粘稠で展開可能なパテまたはペーストまで
の範囲の所望の稠度を有する組成物を形成する。
【０７１６】
適当な有機溶媒には、生体適合性で薬学的に受容可能であって非高分子物質に少なくと
も部分的に溶解するものがある。この有機溶媒は、混和から分散可能までの水溶性を有す
る。必要に応じて、この組成物には、その移植マトリックス内で追加の細孔を発生させる
ために、細孔形成剤が含有できる。この細孔形成剤は、任意の有機または無機の薬学的に
受容可能な物質であり得、これは、水または体液に実質的に溶解性であり、そして移植片
の凝固している非重合体物質および／または固形マトリックスから、移植部位の周囲の体
液へと散逸する。
【０７１７】
本発明の化合物は、動物の体内にて、局所的または全身的な生物効果、生理効果または
治療効果を提供できる。本明細書中で記述された一部の医薬組成物を処方する際に、その
化合物は、好ましくは、この非重合体組成物に溶解性または分散性であり、均一混合物を
形成し、そして移植すると、その移植マトリックスに取り込まれる。この固形マトリック
スが長時間にわたって分解するにつれて、この化合物は、好ましくは、制御した速度で、
そのマトリックスから、隣接する組織流体へと、そして移植部位に隣接したまたはそこか
ら離れた適切な体組織または臓器へと放出できる。このマトリックスからの化合物の放出
は、例えば、その化合物の水性媒体中での溶解性、その化合物のマトリックス内での分布
、この固形マトリックスの大きさ、多孔度、溶解性および生分解性により、変わり得る。
例えば、米国特許第５，８８８，５３３号を参照。患者に投与される組成物中の成分の量
および濃度は、一般に、目的の課題を達成するのに有効である。
【０７１８】
本発明の化合物は、重合体マトリックスに懸濁された微粒子を含有する生体活性剤送達
系により、投与され得る。これらの微粒子は、当該技術分野で現在公知のマイクロカプセ
ルまたは微小球体であり得る。これらの微粒子は、ゲルであるか生体環境に入るとゲルに
なる重合体内にて、無傷で取り込むことができるはずである。これらの微粒子は、生分解
性または非生分解性であり得る。生体活性剤を微粒子に取り込むのに使用される多くのマ
イクロカプセル化技術は、当該技術分野で教示されている。例えば、米国特許第４，６５
２，４４１号；第５，１００，６６９号；第４，４３８，２５３号；および第５，６６５
，４２８号を参照。
【０７１９】
好ましい重合体マトリックスは、生分解性であり、そして低温で水溶性を示し、哺乳動
物の生理学的体温で、可逆的な熱的ゲル化を受ける。この重合体マトリックスは、長時間
にわたって、制御した様式で、そのマトリックス内に取り込まれた物質を放出できる。こ
れらの重合体は、水性環境または生理学的環境にて、酵素的加水分解または非酵素的加水
分解により、徐々に分解される。例えば、米国特許第６，２８７，５８８号を参照。
【０７２０】
本発明の化合物は、微粒子を含む薬剤送達組成物（これは、重合体マトリックスに懸濁
された少なくとも１種の化学療法薬および少なくとも１種の化学増感剤を含有する）によ
り、投与され得る。これらの微粒子は、当該技術分野で現在公知のマイクロカプセル、微
小球体またはナノ球体であり得る。これらの微粒子は、生分解性でありかつ生理学的環境
で安定でありはずである。これらの微粒子により、また、この化学療法薬および化学増感
剤は、所定の放出速度で、このマトリックスを通って、核から拡散できるようになる。イ
オン性化学療法薬は、本発明の送達組成物で使用するのに適当である。イオン性化学増感
剤は、本発明の送達組成物で使用するのに適当である。これらの薬剤送達組成物は、種々
の公知の投与経路を通って、標的部位に送達され得る。この薬剤送達組成物に取り込まれ
る化学療法薬および化学増感剤の投薬量は、種々の公知の投与経路を通って、標的部位に
送達され得る。この薬剤送達組成物に取り込まれる化学療法薬および化学増感剤の投薬量
は、個体の要求、所望の効果および選択された投与経路に依存している。例えば、ＷＯ  
９８／５００１８を参照。
【０７２１】
（投薬量の決定）
一般に、本明細書中で開示された化合物は、何らかの起こり得る毒性をできるだけ少な
くしつつ最適な有効性を得るために、通常の試験により規定される適当な投薬量で、単独
で、または他の治療薬と呼応して、使用され得る。本発明の化合物を利用する投薬レジメ
ンは、種々の要因（これには、患者の種、年齢、体重、性別、病気；治療する病気の重症
度；投与経路；患者の腎機能および肝機能；および使用する特定の化合物が挙げられる）
に従って、選択され得る。通常の技術を有する医師または獣医師は、病気の進行を防止、
対抗または阻止するのに必要な薬剤の有効量を容易に決定できる。
【０７２２】
毒性を最小にして最高の有効性を得る範囲内の薬剤の濃度を達成する際の最適な精度に
は、１個またはそれ以上の標的部位に対する化合物の利用可能性の動態に基づいたレジメ
ンを必要とし得る。治療レジメンに最適な濃度を決定するとき、薬剤の分配、平衡状態お
よび排出が考慮され得る。本明細書中で開示された化合物の投薬量は、所望の効果を達成
するために混ぜ合わせたとき、調節され得る。他方、これらの種々の薬剤の投薬量は、相
乗効果を達成するために、別個に、最適化され混ぜ合わされ得、ここで、その症状は、い
ずれかの薬剤を単独で使用したなら得られるであろう状態よりも軽減される。
【０７２３】
特に、本明細書中で開示された化合物の毒性および治療有効性は、細胞培養物または実
験動物において、例えば、ＬＤ５０（集団の５０％を殺す用量）およびＥＤ５０（集団の
５０％に治療的に有効な用量）を決定する標準的な薬学手順により、決定され得る。毒性
と治療効果との間の用量比は、治療指数であり、そしてＬＤ５０／ＥＤ５０比として表わ
され得る。高い治療指数を示す化合物は、その化合物の細胞毒性が望ましい活性または治
療結果であるとき、好ましい。毒性副作用を示す化合物が使用され得るものの、送達系は
、感染していない細胞に対する起こり得る損傷をできるだけ少なくするために、このよう
な化合物を冒された組織部位に標的化でき、それにより、副作用を少なくする。一般に、
本発明の化合物は、有効性を最大にし毒性を最小にする様式で、投与され得る。
【０７２４】
細胞培養アッセイおよび動物研究から得られたデータは、ヒトで使用する範囲の投薬量
を処方する際に使用され得る。このような化合物の投薬量は、好ましくは、殆どまたは全
く毒性なしで、このＥＤ５０を含む範囲の循環濃度内にある。この投薬量は、使用する剤
形および利用する投与経路に依存して、この範囲内で、変わり得る。本発明の方法で使用
される任意の化合物について、この治療有効用量は、最初は、細胞培養アッセイから推定
され得る。用量は、動物モデルにおいて、細胞培養で決定されるＩＣ５０（症状の半分の
最大阻害を達成する試験化合物の濃度）で、処方され得る。このような情報は、ヒトにお
ける有用な用量を正確に決定するのに使用され得る。血漿内でのレベルは、例えば、高速
液体クロマトグラフィーにより、測定され得る。
【０７２５】
さらに、本発明の医薬組成物の投薬量の投与は、薬物動態／薬力学モデル化システムを
使用して、最適化され得る。例えば、１つまたはそれ以上の投薬レジメンの薬物動態／薬
力学プロフィールを決定するために、１つまたはそれ以上の投薬レジメンが選択され得、
そして薬物動態／薬力学が使用され得る。次に、特定の薬物動態／薬力学プロフィールに
基づいて、所望の薬物動態／薬力学応答を達成する投与の投薬レジメンが選択され得る。
ＷＯ  ００／６７７７６（その内容は、全体的に、明らかに、本明細書中で参考として援
用されている）を参照。
【０７２６】
開示された医薬組成物または開示された薬剤配合（同じ組成物で処方されているかどう
かにかかわらず）の治療目的および予防目的に有効な用量を決定する方法は、当該技術分
野で公知である。治療目的には、本明細書中で使用する「共同で有効な量」との用語は、
研究者、獣医師、医師または他の臨床家が求める組織系、動物またはヒトでの生物学的ま
たは医学的応答（これは、治療する疾患または障害の症状の軽減が挙げられる）を示す各
活性化合物または薬剤（単独で、または組み合わせて）の量を意味する。予防目的（すな
わち、障害の発症または進行を阻止する）には、「共同で有効な量」との用語は、研究者
、獣医師、医師または他の臨床家が求める被験体における障害の発症または進行を阻止す
る各活性化合物または薬剤（単独で、または組み合わせて）の量を意味する。それゆえ、
本発明は、２種またはそれ以上の治療薬の配合を提供し、ここで、例えば、（ａ）各治療
薬は、別個に治療的または予防的に有効な量で、投与される；（ｂ）この配合の少なくと
も１種の治療薬は、もし単独で投与されたなら、治療量以下または予防量以下の量である
が、本発明に従った第二または追加治療薬と併用して投与したときには治療または予防効
果のある量で、投与される；または（ｃ）両方の治療薬は、もし単独で投与されたなら、
治療量以下または予防量以下の量であるが、一緒に投与したときには治療または予防効果
のある量で、投与される。３種またはそれ以上の治療薬の配合は、同様に可能である。併
用療法は、全ての活性剤を含有する単一処方の同時投与；１つより多い処方の実質的な同
時投与；および別々に処方した２種またはそれ以上り活性剤の投与を包含する。
【０７２７】
（投薬量）
さらに具体的には、これらの医薬組成物は、単一１日用量で投与され得るか、または全
１日用量が、毎日、２回、３回または４回の分割用量で、投与され得る。経口投与の場合
、これらの組成物の１日服用量は、１日あたり、患者１人について、約０．０００１〜約
１，０００ｍｇの広範囲で変わり得る。この範囲は、さらに特定すると、約０．００１ｍ
ｇ／体重１ｋｇ／日〜１０ｍｇ／体重１ｋｇ／日、成人（約６０ｋｇ）については、約０
．１〜１００ｍｇ／日、約１．０〜５０ｍｇ／日または約１．０〜２０ｍｇ／日であり得
る。
【０７２８】
これらの医薬組成物の１日服用量は、１日あたり、成人１人について、約０．０１〜約
１０００ｍｇの広範囲で変わり得る。経口投与には、これらの医薬組成物は、好ましくは
、錠剤の形状で提供され、これは、この化合物を約０．１ｍｇ〜約１０００ｍｇで含有す
るか、または治療する患者に対する投薬量の対症的な調節には、その活性化合物を０．１
、０．２、０．５、１．０、２．０、５．０、１０．０、１５．０、１００、１５０、２
００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００、５５０、６００、６５０、７
００、８００、９００または１０００ミリグラムで含有する。この薬剤の有効量は、通常
、約０．１ｍｇ／体重１ｋｇ／日〜約２０ｍｇ／体重１ｋｇ／日の投薬レベルで、供給さ
れる。１実施態様では、この範囲は、約０．２ｍｇ／体重１ｋｇ／日〜約１０ｍｇ／体重
１ｋｇ／日である。他の実施態様では、この範囲は、約０．５ｍｇ／体重１ｋｇ／日〜約
１０ｍｇ／体重１ｋｇ／日である。これらの化合物は、１日あたり、約１回〜約１０回の
レジメンで、投与され得る。
【０７２９】
注射の場合、通常、成人（約６０ｋｇ）に対して、１日あたり、約０．０１〜３０ｍｇ
、約０．１〜２０ｍｇまたは約０．１〜１０ｍｇの量で、静脈経路により行うのが好都合
である。他の動物の場合、６０ｋｇに対して算出した用量が、同様に、投与され得る。
【０７３０】
本発明の化合物の用量には、必要に応じて、以下を挙げることができる：０．０００１
〜１，０００ｍｇ／ｋｇ／投与、または０．００１〜１００．０ｍｇ／ｋｇ／投与、０．
０１〜１０ｍｇ／ｋｇ／投与、０．１〜１０ｍｇ／ｋｇ／投与（０．１、０．２、０．３
、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１、２、３、４、５、６、７、８
、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２
２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５
、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、
４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６２、６
３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６
、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、
９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９および／または１００−
５００ｍｇ／ｋｇ／投与を含めて）またはそれらの任意の範囲、値または一部分、または
０．１、０．５、０．９、１．０、１．１、１．２、１．５、１．９、２．０、２．５、
２．９、３．０、３．５、３．９、４．０、４．５、４．９、５．０、５．５、５．９、
６．０、６．５、６．９、７．０、７．５、７．９、８．０、８．５、８．９、９．０、
９．５、９．９、１０、１０．５、１０．９、１１、１１．５、１１．９、２０、１２．
５、１２．９、１３．０、１３．５、１３．９、１４．０、１４．５、４．９、５．０、
５．５．、５．９、６．０、６．５、６．９、７．０、７．５、７．９、８．０、８．５
、８．９、９．０、９．５、９．９、１０、１０．５、１０．９、１１、１１．５、１１
．９、１２、１２．５、１２．９、１３．０、１３．５、１３．９、１４、１４．５、１
５、１５．５、１５．９、１６、１６．５、１６．９、１７、１７．５、１７．９、１８
、１８．５、１８．９、１９、１９．５、１９．９、２０、２０．５、２０．９、２１、
２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３５、４０、４５、５０、５
５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９６、１００、２００、３００、４０
０、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、１５００、２０００、２５０
０、３０００、３５００、４０００、４５００および／または５０００μｇ／ｍｌの血清
濃度を達成する量またはそれらの任意の範囲、値または一部分。
【０７３１】
非限定的な例としては、ヒトまたは動物の治療は、単一注入用量または繰り返し用量を
使用して、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５
、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、
２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９または４０日目の
少なくとも１日で、あるいは、またはそれに加えて、１、２、３、４、５、６、７、８、
９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２
、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、
３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４
９、５０、５１または５２週目の少なくとも１週で、あるいは、またはそれに加えて、１
、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７
、１８、１９または２０年の少なくとも１年で、またはそれらの任意の組合せで、本発明
の化合物０．１〜１００ｍｇ／ｋｇ（例えば、０．５、０．９、１．０、１．１、１．５
、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７
、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、
４０、４５、５０、６０、７０、８０、９０または１００ｍｇ／ｋｇ／日）の１回または
周期的な用量として、提供できる。
【０７３２】
具体的には、本発明の医薬組成物は、数週間にわたって、少なくとも週に１回、投与さ
れ得る。１実施態様では、これらの医薬組成物は、数週間〜数ヶ月にわたって、少なくと
も週に１回、投与される。他の実施態様では、これらの医薬組成物は、４〜９週間にわた
って、少なくとも週に１回、投与される。さらに他の実施態様では、これらの医薬組成物
は、４週間にわたって、週に１回、投与される。
【０７３３】
さらに具体的には、これらの医薬組成物は、約２日間にわたって、少なくとも１日１回
、約３日間にわたって、少なくとも１日１回、約４日間にわたって、少なくとも１日１回
、約５日間にわたって、少なくとも１日１回、約６日間にわたって、少なくとも１日１回
、約７日間にわたって、少なくとも１日１回、約８日間にわたって、少なくとも１日１回
、約９日間にわたって、少なくとも１日１回、約１０日間にわたって、少なくとも１日１
回、約１１日間にわたって、少なくとも１日１回、約１２日間にわたって、少なくとも１
日１回、約１３日間にわたって、少なくとも１日１回、約１４日間にわたって、少なくと
も１日１回、約１５日間にわたって、少なくとも１日１回、約１６日間にわたって、少な
くとも１日１回、約１７日間にわたって、少なくとも１日１回、約１８日間にわたって、
少なくとも１日１回、約１９日間にわたって、少なくとも１日１回、約２０日間にわたっ
て、少なくとも１日１回、約２１日間にわたって、少なくとも１日１回、約２２日間にわ
たって、少なくとも１日１回、約２３日間にわたって、少なくとも１日１回、約２４日間
にわたって、少なくとも１日１回、約２５日間にわたって、少なくとも１日１回、約２６
日間にわたって、少なくとも１日１回、約２７日間にわたって、少なくとも１日１回、約
２８日間にわたって、少なくとも１日１回、約２９日間にわたって、少なくとも１日１回
、約３０日間にわたって、少なくとも１日１回、または約３１日間にわたって、少なくと
も１日１回、投与され得る。
【０７３４】
あるいは、これらの医薬組成物は、少なくとも約毎日１回、少なくとも約２日に１回、
少なくとも約３日に１回、少なくとも約４日に１回、少なくとも約５日に１回、少なくと
も約６日に１回、少なくとも約７日に１回、少なくとも約８日に１回、少なくとも約９日
に１回、少なくとも約１０日に１回、少なくとも約１１日に１回、少なくとも約１２日に
１回、少なくとも約１３日に１回、少なくとも約１４日に１回、少なくとも約１５日に１
回、少なくとも約１６日に１回、少なくとも約１７日に１回、少なくとも約１８日に１回
、少なくとも約１９日に１回、少なくとも約２０日に１回、少なくとも約２１日に１回、
少なくとも約２２日に１回、少なくとも約２３日に１回、少なくとも約２４日に１回、少
なくとも約２５日に１回、少なくとも約２６日に１回、少なくとも約２７日に１回、少な
くとも約２８日に１回、少なくとも約２９日に１回、少なくとも約３０日に１回、または
少なくとも約３１日に１回、投与され得る。
【０７３５】
本発明の医薬組成物は、あるいは、約毎週１回、約２週に１回、約３週に１回、約４週
に１回、約５週に１回、約６週に１回、約７週に１回、約８週に１回、約９週に１回、約
１０週に１回、約１１週に１回、約１２週に１回、約１３週に１回、約１４週に１回、約
１５週に１回、約１６週に１回、約１７週に１回、約１８週に１回、約１９週に１回、約
２０週に１回、投与され得る。
【０７３６】
あるいは、本発明の医薬組成物は、約毎月１回、約２ヶ月に１回、約３ヶ月に１回、約
４ヶ月に１回、約５ヶ月に１回、約６ヶ月に１回、約７ヶ月に１回、約８ヶ月に１回、約
９ヶ月に１回、約１０ヶ月に１回、約１１ヶ月に１回、または約１２ヶ月に１回、投与さ
れ得る。
【０７３７】
あるいは、これらの医薬組成物は、約２週間にわたって、少なくとも週に１回、約３週
間にわたって、少なくとも週に１回、約４週間にわたって、少なくとも週に１回、約５週
間にわたって、少なくとも週に１回、約６週間にわたって、少なくとも週に１回、約７週
間にわたって、少なくとも週に１回、約８週間にわたって、少なくとも週に１回、約９週
間にわたって、少なくとも週に１回、約１０週間にわたって、少なくとも週に１回、約１
１週間にわたって、少なくとも週に１回、約１２週間にわたって、少なくとも週に１回、
約１３週間にわたって、少なくとも週に１回、約１４週間にわたって、少なくとも週に１
回、約１５週間にわたって、少なくとも週に１回、約１６週間にわたって、少なくとも週
に１回、約１７週間にわたって、少なくとも週に１回、約１８週間にわたって、少なくと
も週に１回、約１９週間にわたって、または少なくとも週に１回、約２０週間にわたって
、少なくとも週に１回、投与され得る。
【０７３８】
あるいは、これらの医薬組成物は、約１ヶ月にわたって、少なくとも週に１回、約２ヶ
月にわたって、少なくとも週に１回、約３ヶ月にわたって、少なくとも週に１回、約４ヶ
月にわたって、少なくとも週に１回、約５ヶ月にわたって、少なくとも週に１回、約６ヶ
月にわたって、少なくとも週に１回、約７ヶ月にわたって、少なくとも週に１回、約８ヶ
月にわたって、少なくとも週に１回、約９ヶ月にわたって、少なくとも週に１回、約１０
ヶ月にわたって、少なくとも週に１回、約１１ヶ月にわたって、または少なくとも週に１
回、約１２ヶ月にわたって、少なくとも週に１回、投与され得る。
【０７３９】
（組み合わせ治療）
さらに、本発明の化合物と、天然に存在するかまたは組換え方法によって作製され得る
他の治療剤（例えば、化学療法薬、免疫抑制薬、サイトカイン、細胞毒性薬、ヌクレオリ
ティック化合物、放射性同位元素、レセプタ、プロドラッグ活性化酵素）の同時投与また
は連続投与が、所望され得る。組み合わせ投与は、別個の処方物または単一の薬学的処方
物を用いる同時投与、ならびにいずれかの順序での連続投与を含み、好ましくは、両方（
またはすべての）活性治療剤がその生物学的活性を同時に発揮する期間が存在する。
【０７４０】
本発明の化合物は、以下からなる群から選択される少なくとも１つと組み合せて投与さ
れ得る：抗リウマチ薬（例えば、メトトレキサート、オーラノフィン、アウロチオグル（
ａｕｒｏｔｈｉｏｇｌｕｃｏｓｅ）、アザチオプリン、エタネルセプト（ｅｔａｎｅｒｃ
ｅｐｔ）、金チオリンゴ酸ナトリウム、硫酸ヒドロキシクロロキン、レフルノミド（ｌｅ
ｆｌｕｎｏｍｉｄｅ）、サルファサルジン（ｓｕｌｆａｓａｌｚｉｎｅ））、筋弛緩剤、
睡眠薬、非ステロイド性抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）、抗アレルギー剤、麻酔剤、鎮静剤、局
所麻酔剤、神経筋遮断薬、抗癌剤、抗菌剤（例えば、アミノグリコシド、抗真菌剤、駆虫
剤、抗ウイルス剤、カルバペネム、セファロスポリン、フルオロキノロン（ｆｌｕｒｏｒ
ｑｕｉｎｏｌｏｎｅ）、マクロライド、ペニシリン、スルホンアミド、テトラサイクリン
、別の抗菌剤）、抗乾癬剤、コルチコステロイド、アナボリックステロイド、糖尿病関連
因子（ｄｉａｂｅｔｅｓ−ｒｅｌａｔｅｄ  ａｇｅｎｔ）、ミネラル、甲状腺因子（ｔｈ
ｙｒｏｉｄ  ａｇｅｎｔ）、ビタミン、カルシウム関連ホルモン、下痢止め、咳止め、制
吐剤、抗潰瘍剤、下剤、抗凝血剤、エリスロポイエチン（ｅｒｙｔｈｒｏｐｉｅｉｔｉｎ
）（例えば、エポチンα）、フィルグラスチム（ｆｉｌｇｒａｓｔｉｍ）（例えば、Ｇ−
ＣＳＦ，Ｎｅｕｐｏｇｅｎ）、サルグラモスチム（ｓａｒｇｒａｍｏｓｔｉｍ）（ＧＭ−
ＣＳＦ，Ｌｅｕｋｉｎｅ）、免疫化、イムノグロブリン、免疫抑制剤（例えば、バシキリ
マブ（ｂａｓｉｌｉｘｉｍａｂ）、シクロスポリン、ダクリズマブ（ｄａｃｌｉｚｕｍａ
ｂ））、成長ホルモン、ホルモン置換剤、エストロゲンレセプターモジュール、散瞳剤、
毛様筋調節薬、アルキル化剤、抗代謝剤、分裂阻害剤、放射性医薬品、抗うつ剤、抗躁薬
、抗精神病薬、抗不安薬、睡眠薬（ｈｙｐｎｏｔｉｃ）、交感神経作用薬、刺激薬、ドネ
ペジル（ｄｏｎｅｐｅｚｉｌ）、タクリン、喘息医薬、βアゴニスト、ステロイド剤吸入
、ロイコトエリン阻害剤、メチルキサンチン、クロモリン、エピネフリンまたはそのアナ
ログ、ドルナーゼα（ｄｏｒｎａｓｅ  α）（Ｐｕｌｍｏｚｙｍｅ）、あるいはサイトカ
イン。
【０７４１】
このような抗癌化合物または抗菌化合物はまた、本発明の少なくとも１つの化合物と、
同時投与されるかまたは、いずれかの順序で連続投与されるトキシン分子を含み得る。ト
キシンは、必要に応じて、病的な細胞または組織を選択的に殺傷するように作用し得る。
病的な細胞は、癌または他の細胞であり得る。このようなトキシンは、精製または組換え
の、トキシンもしくはトキシンの少なくとも１つの機能的細胞傷害性ドメインを含むトキ
シンフラグメント（例えば、リシン、ジフテリアトキシン、毒液トキシン（ｖｅｎｏｍ  
ｔｏｘｉｎ））、または細菌トキシン）であり得るが、これらに限定されない。用語トキ
シンはまた、任意の天然に存在するか、変異または組換えの細菌またはウイルスによって
生成されたエンドトキシンおよびエキソトキシンの両方を含み、これらは、ヒトおよび他
の動物において任意の病理学的状態を引き起こし得る。この病理学的状態は、トキシンシ
ョックが含まれ、死をもたらし得る。このようなトキシンとしては、以下が挙げられるが
、これらに限定されない：エンテロトキシン産生性Ｅ．ｃｏｌｉの熱不安定性エンテロト
キシン（ＬＴ）、熱安定性エンテロトキシン（ＳＴ）、Ｓｈｉｇｅｌｌａサイトトキシン
、Ａｅｒｏｍｏｎａｓエンテロトキシン、トキシンショック症候群トキシン−１（ＴＳＳ
Ｔ−１）、Ａ型Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃａｌエンテロトキシン（ＳＥＡ）、Ｂ型Ｓｔａ
ｐｈｙｌｏｃｏｃｃａｌエンテロトキシン（ＳＥＢ）、もしくはＣ型Ｓｔａｐｈｙｌｏｃ
ｏｃｃａｌエンテロトキシン（ＳＥＣ）、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃａｌエンテロトキシン
など。このような細菌としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：エンテロ
トキシン産生性Ｅ．ｃｏｌｉ（ＥＴＥＣ）の種系統、腸出血性Ｅ．ｃｏｌｉの種系統（例
えば、血清型０１５７：Ｈ７の系統）、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ種（例えば、Ｓｔ
ａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｙｏｇｅ
ｎｅｓ）、Ｓｈｉｇｅｌｌａ種（例えば、Ｓｈｉｇｅｌｌａ  ｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅ、
Ｓｈｉｇｅｌｌａ  ｆｌｅｘｎｅｒｉ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ  ｂｏｙｄｉｉ、およびＳｈｉ
ｇｅｌｌａ  ｓｏｎｎｅ）、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ種（例えば、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  
ｔｙｐｈｉ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｃｈｏｌｅｒａ−ｓｕｉｓ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ
ｅｎｔｅｒｉｔｉｄｉｓ）、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ種（例えば、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉ
ｕｍ  ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｉｃｉｌｅ、Ｃｌｏｓ
ｔｒｉｄｉｕｍ  ｂｏｔｕｌｉｎｕｍ）、Ｃａｍｐｈｌｏｂａｃｔｅｒ種（例えば、Ｃａ
ｍｐｈｌｏｂａｃｔｅｒ  ｊｅｊｕｎｉ、Ｃａｍｐｈｌｏｂａｃｔｅｒ  ｆｅｔｕｓ）、
Ｈｅｌｉｏｂａｃｔｅｒ種（例えば、Ｈｅｌｉｏｂａｃｔｅｒ  ｐｙｌｏｒｉ）、Ａｅｒ
ｏｍｏｎａｓ種（例えば、Ａｅｒｏｍｏｎａｓ  ｓｏｂｒｉａ、Ａｅｒｏｍｏｎａｓ  ｈ
ｙｄｒｏｐｈｉｌａ、Ａｅｒｏｍｏｎａｓ  ｃａｖｉａｅ）、Ｐｌｅｉｓｏｍｏｎａｓ  
ｓｈｉｇｅｌｌｏｉｄｅｓ、Ｙｅｒｓｉｎａ  ｅｎｔｅｒｏｃｏｌｉｔｉｃａ、Ｖｉｂｒ
ｉｏｓ種（例えば、Ｖｉｂｒｉｏｓ  ｃｈｏｌｅｒａ、Ｖｉｂｒｉｏｓ  ｐａｒａｈｅｍ
ｏｌｙｔｉｃｕｓ）、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ種、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉ
ｎｏｓａ、およびＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ。例えば、Ｓｔｅｉｎ編、ＩＮＴＥＲＮＡＬ
ＭＥＤＩＣＩＮＥ，第３版、１−１３頁，Ｌｉｔｔｌｅ，Ｂｒｏｗｎ  ａｎｄ  Ｃｏ．
，Ｂｏｓｔｏｎ，（１９９０）；Ｅｖａｎｓら編、Ｂａｃｔｅｒｉａｌ  Ｉｎｆｅｃｔｉ
ｏｎｓ  ｏｆ  Ｈｕｍａｎｓ：Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｃｏｎｔｒｏｌ，第
２版、２３９−２５４頁，Ｐｌｅｎｕｍ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｂｏｏｋ  Ｃｏ．，Ｎｅｗ  
Ｙｏｒｋ（１９９１）；Ｍａｎｄｅｌｌら、Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔ
ｉｃｅ  ｏｆ  Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ  Ｄｉｓｅａｓｅｓ，第３版、Ｃｈｕｒｃｈｉｌｌ
Ｌｉｖｉｎｇｓｔｏｎｅ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（１９９０）；Ｂｅｒｋｏｗら編、Ｔｈｅ
Ｍｅｒｃｋ  Ｍａｎｕａｌ，第１６版、Ｍｅｒｃｋ  ａｎｄ  Ｃｏ．，Ｒａｈｗａｙ，
Ｎ．Ｊ．，１９９２；Ｗｏｏｄら、ＦＥＭＳ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ  Ｉｍｍｕｎｏ
ｌｏｇｙ，７６：１２１−１３４（１９９１）；Ｍａｒｒａｃｋら、Ｓｃｉｅｎｃｅ，２
４８：７０５−７１１（１９９０）（これらの内容は、その全体が本明細書中に参考とし
て援用される）を参照のこと。
【０７４２】
より具体的には、本発明の化合物は、例えば、移植脈管障害のような脈管閉塞性状態の
処置または予防において使用するための、少なくとも１つの免疫抑制性薬剤と組み合せて
投与され得る。適切な免疫抑制性薬剤としては、以下が挙げられるが、これらに限定され
ない：ＣｅｌｌＣｅｐｔ（Ｒｏｃｈｅ  Ｌａｂｓ．）、Ｇｅｎｇｒａｆ（Ａｂｂｏｔｔ  
Ｌａｂｓ．，Ｉｎｃ．）、Ｍｉｃｒｈｏｇａｍ（Ｏｒｔｈｏ−Ｃｌｉｎｉｃａｌ）、Ｎｅ
ｏｒａｌ（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、Ｏｒｔｈｏｃｌｏｎｅ  ＯＫＴ３（Ｏｒｔｈｏ−Ｂｉｏ
ｔｅｃｈ）、Ｐｒｏｇｒａｆ（Ｆｕｊｉｓａｗａ）、Ｒａｐａｍｕｎｅ（Ｗｙｅｔｈ−Ａ
ｙｅｒｓｔ）、Ｓａｎｄｉｍｍｕｎｅ（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、Ｔｈｙｍｏｇｌｏｂｕｌｉ
ｎ（ＳａｎｇＳｔａｔ）、Ｚｅｎａｐａｘ（Ｒｏｃｈｅ）。
【０７４３】
１つの実施形態において、本発明の化合物と、いずれかの順番で、種々の時点で、同時
または連続して投与される治療剤は、化学療法剤を含む。「化学療法剤」は、癌の処置に
おいて有用な化合物である。化学療法剤の例としては、以下が挙げられるがこれらに限定
されない：アルキル化剤（例えば、チオテパおよびシクロホスファミド）；アルキルスル
ホン酸塩（例えば、ブするファン、イムプロスルファンおよびピポスルファン）；アジリ
ジン（例えば、ベンゾドパ、カルボコン、メツレドパおよびウレドパ）；エチレンイミン
およびメチラメラミン（アルトレタミン、トリエチレンメラミン、トリエチレンホスホラ
ミド、トリエチレンチオホスファオラミドおよびトリメチロロメラミンを含む）；ナイト
ロジェンマスタード（例えば、クロラムブシル、クロルナファジン、クロロホスファミド
、エストラムスチン、イホスファミド、メクロレタミン、メクロレタミンオキシド塩酸塩
、メルファラン、ノベムビヒン、フェネステリン、プレドニムスチン、トロホスファミド
、ウラシルマスタード）；ニトロウレア（例えば、カンヌスチン、クロロゾトシン、フォ
テムスチン、ロムスチン、ニムスチン、ラニムスチン）；抗生物質（例えば、アクラシノ
マイシン、アクチノマシン、アウスラマイシン、アザセリン、ブレオマイシン、カクチノ
マイシン、カリケアミシン、カラビシン、カルミノマイシン、カルジノフィリン、クロモ
マイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、エソルビシン、イダムビシン、マルセロ
マイシン、ミトマイシン、ミコフェノール酸、ノガラマイシン、オリボマイシン、ペプロ
マイシン、ポトフィロマイシン、ピューロマイシン、クエラマイシン、ロボルビシン、ス
トレプトニグリン、ストレプトゾシン、ツベルシジン、ウベニメックス、ジノスタチン、
ゾルビシン）；代謝拮抗剤（例えば、メトトレキサートおよび５−フルオロウラシル（５
−ＦＵ））；葉酸アナログ（例えば、デノプテリン、メトトレキサート、プテロプテリン
、トリメトレキサート）；プリンアナログ（タトエバ、フルダラビン、６−メルカプトプ
リン、チアミプリン、チオグアニン）；ピリジンアナログ（例えば、アンシタビン、アザ
シチジン、６−アザウリジン、カルモフール、シタラビン、ジデオキシウリジン、ドキシ
フルリジン、エノシタビン、フロクスウリジン、５−ＦＵ）；アンドロゲン（例えば、カ
ルステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン）；抗副腎（例えば、アミ
ノグルテチミド、ミトタン、トリロスタン）；葉酸充填剤（例えば、葉酸）；アセグラト
ン；アルドフォスファミドグリコシド；アミノレブリン酸；アムサクリン；ベストラブシ
ル；ビサントレン；エダトラキセート；デフォファミド；デメコルシン；ジアジコン；エ
ルフォルシン；酢酸エリプチニウム；エトグルシド；硝酸ガリウム；ヒドロキシウレア；
レンチナン；ロニダミン；ミトグアゾン；ミトキサントロン；モピダモール；ニトラクリ
ン；ペントスタチン；フェナメット；ピラルビシン；ポドフィリン酸；２−エチルヒドラ
ジン；プロカルバジン；ＰＳＫ（登録商標）；ラゾキサン；シゾフラン；スピロゲルマニ
ウム；テヌアゾン酸；トリアジコン；２，２’，２”−トリクロロトリエチルアミン；ウ
レタン；ビンデシン；ダカルバジン；マンノムスチン；ミトブロニトール；ミトラクトー
ル；ピポブロマン；ガシトシン；アラビノシド（「Ａｒａ−Ｃ」）；シクロホスファミド
；チオテパ；タキソイド（例えば、パクリタキセル（ＴＡＸＯＬ（登録商標）、Ｂｒｉｓ
ｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，Ｐｒｉｎｃｅｔｏｎ，ＮＪ）お
よびドキセタキセル（ＴＡＸＯＴＥＲＥ（登録商標）、Ｒｈｏｎｅ−Ｐｏｕｌｅｎｃ  Ｒ
ｏｒｅｒ，Ａｎｔｏｎｙ，Ｆｒａｎｃｅ））；クロラムブシル；ゲムシタビン；６−チオ
グアニン；メルカプトプリン；メトトレキセート；白金アナログ（例えば、シスプラチン
およびカルボプラチン）；ビンブラスチン；白金；エトポシド（ＶＰ−１６）；イホスフ
ァミド；マイトマイシン  Ｃ；ミトキサントロン；ビンクリスチン；ビノレルビン；ナベ
ルビン；ノバントロン；テニポシド；ダウノマイシン；アミノプテリン；キセロダ（ｘｅ
ｌｏｄａ）；イバンドロン酸（ｉｂａｎｄｒｏｎａｔｅ）；ＣＰＴ−１１；トポイソメラ
ーゼインヒビターＲＦＳ  ２０００；ジフルオロメチルオルニチン（ＤＭＦＯ）；レチノ
イン酸；エスペラミシン；カペシタビン；および上記のいずれかの薬学的に受容可能な塩
、酸もしくは誘導体。また、この定義内には、腫瘍に対するホルモンの作用を調節または
阻害するように機能する抗ホルモン剤（例えば、抗エストロゲン（タモキシフェン、ラロ
キシフェン、アロマターゼ阻害４（５）−イミダゾール、４−ヒドロキシタモキシフェン
、トリキシフェン、ケオキシフェン、オナプリストンおよびトレミフェン（Ｆａｒｅｓｔ
ｏｎ）を含む）；ならびに抗アンドロゲン（例えば、フルタミド、ニルタミド、ビカルタ
ミド（ｂｉｃａｌｕｔａｍｉｄｅ）、ロイプロリドおよびゴセレリン）；ならびに、上記
のいずれかの薬学的に受容可能な塩、酸もしくは誘導体）も含まれる。
【０７４４】
別の実施形態において、治療剤は、サイトカインを含む。用語「サイトカイン」は、細
胞内メディエーターとして別の細胞に作用する、１つの細胞集団により放出されるタンパ
ク質についての一般的な用語である。このようなサイトカインの例は、リンホカイン、モ
ノカイン、および伝統的なポリペプチドホルモンである。サイトカインの中に含まれるも
のとしては、成長ホルモン（例えば、ヒト成長ホルモン、Ｎ−メチオニルヒト成長ホルモ
ン、およびウシ成長ホルモン）；甲状腺ホルモン；チロキシン；インシュリン；プロイン
シュリン；レラキシン；プロレラキシン；糖タンパク質ホルモン（例えば、卵胞刺激ホル
モン（ＦＳＨ）、甲状腺刺激ホルモン（ＴＳＨ）および黄体形成ホルモン（ＬＨ）；肝成
長因子；線維芽細胞増殖因子；プロラクチン；胎盤性ラクトゲン；腫瘍壊死因子−αおよ
び−β；ミュラー阻害物質；マウスゴナドトロピン関連ペプチド；インヒビン；アクチビ
ン；脈管内皮増殖因子；インテグリン；トロンボポエチン（ＴＰＯ）；神経増殖因子（例
えば、ＮＧＦ−β）；血小板増殖因子；トランスフォーミング成長因子（ＴＧＦ）（例え
ば、ＴＧＦ−αおよびＴＧＦ−β）；インシュリン様増殖因子−Ｉおよび−ＩＩ−ＩＩ；
エリスロポエチン（ＥＰＯ）；骨誘導因子；インターフェロン（例えば、インターフェロ
ン−α、−βおよび−γ）；コロニー刺激因子（ＣＳＦ）（例えば、マクロファージ−Ｃ
ＳＦ（Ｍ−ＣＳＦ）；顆粒球−マクロファージ−ＣＳＦ（ＧＭ−ＣＳＦ）；および顆粒球
−ＣＳＦ（ＧＣＳＦ））；インターロイキン（ＩＬ）（例えば、ＩＬ−１、ＩＬ−１ａ、
ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−９、
ＩＬ−１１、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５）；腫瘍壊死因子（例えば、ＴＮＦ−αまたはＴＮ
Ｆ−β）；ならびに他のポリペプチド因子（ＬＩＦおおびキットリガンド（ＫＬ）を含む
）。本明細書中で使用される場合、用語サイトカインは、天然の供給源に由来するタンパ
ク質または、組換え細胞培養に由来するタンパク質、およびネイティブな配列のサイトカ
インの生物学的に活性な等価物を含む。
【０７４５】
別の実施形態において、本発明の化合物は、抗炎症剤（以下が挙げられるが、これらに
限定されない：副腎皮質ステロイド（コルチゾール、コルチゾン、フルドロコルチゾン、
プレドニゾン、プレドニゾロン、６α−メチルプレドニゾロン、トリアムシノロン、ベタ
メタゾン、およびドキサメタゾン）、非ステロイド性薬剤（サリチル酸誘導体、すなわち
、アスピリン；パラ−アミノフェノール誘導体、すなわち、アセトアミノフェン；インド
ールおよび酢酸インデン（インドメタシン、スリンダクおよびエトドラク）、酢酸ヘテロ
アリール（トルメチン、ジクロフェナクおよびケトロラク）、プロピオン酸アリール（イ
ブプロフェンおよびその誘導体）、アントラニル酸（メフェナミン酸およびメクロフェナ
ミン酸）、エノール酸（ピロキシカム、テノキシカム、フェニルブタゾンおよびオキシフ
ェタトラゾン）、ナブメトン（ｎａｂｕｍｅｔｏｎｅ）、金化合物（オーラノフィン、オ
ーロチオグルコース、金チオリンゴ酸ナトリウム））と組み合せて投与され得る。市販の
非ステロイド性抗炎症薬物としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：Ａｎ
ａｐｒｏｘ（Ｒｏｃｈｅ  Ｌａｂｓ．）、Ａｒｔｈｒｏｔｅｃ（Ｓｅａｒｌｅ）、Ｃａｔ
ａｆｌａｍ（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、Ｃｅｌｅｂｒｅｘ（Ｐｆｉｚｅｒ）、Ｃｌｉｎｏｒｉ
ｌ（Ｍｅｒｃｋ）、Ｄｏｌｏｂｉｄ（Ｍｅｒｃｋ）、Ｆｅｌｄｅｎｅ（Ｐｆｉｚｅｒ）、
Ｉｎｄｏｃｉｎ（Ｍｅｒｃｋ）、Ｌｏｄｉｎｅ（Ｗｙｅｔｈ−Ａｙｅｒｓｔ）、Ｍｏｂｉ
ｃ（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、Ｍｏｔｒｉｎ（ＭｃＮｅｉｌ  Ｃｏ
ｎｓｕｍｅｒ）、Ｎａｐｒｏｓｙｎ（Ｒｏｃｈｅ  Ｌａｂｓ．）、Ｏｒｕｄｉｓ（Ｗｙｅ
ｔｈ−Ａｙｅｒｓｔ）、Ｏｒｕｖａｉｌ（Ｗｙｅｔｈ−Ａｙｅｒｓｔ）、Ｐｏｎｓｔｅｌ
（Ｆｉｒｓｔ  Ｈｏｒｉｚｏｎ）、Ｒｅｌａｆｅｎ（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）
、Ｔｏｌｅｃｔｉｎ（Ｏｒｔｈｏ−ＭｃＮｅｉｌ）、Ｔｏｒａｄｏｌ（Ｒｏｃｈｅ  Ｌａ
ｂｓ．，Ｉｎｃ．）、Ｖｉｏｘｘ（Ｍｅｒｃｋ）、Ｖｏｌｔａｒｅｎ（Ｎｏｖａｒｔｉｓ
）、Ａｄｖａｉｒ（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、Ｆｌｏｖｅｎｔ（ＧｌａｘｏＳ
ｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、Ｐｕｌｍｉｃｏｒｔ（ＡｓｔｒａｎＺｅｎｅｃａ）、およびＶａ
ｎｃｅｒｉｌ（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ）、Ａｓａｃｏｌ（Ｐｒｏｃｔｅｒ  ＆  Ｇａｍｂｌｅ
）、Ｃｏｌａｚａｌ（Ｓａｌｉｘ）、Ｄｉｐｅｎｔｕｍ（Ｐｈａｒｍａｃｉａ  ＆  Ｕｐ
ｊｏｈｎ）、ならびにＲｏｗａｓａ（Ｓｏｌｖａｙ）。
【０７４６】
なお別の実施形態において、本発明の化合物は、抗リウマチ剤と組み合せて投与され得
る。市販の抗リウマチ剤としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：Ａｎａ
ｐｒｏｘ（Ｒｏｃｈｅ  Ｌａｂｓ．）、Ａｒａｖａ（Ａｖｅｎｔｉｃ）、Ａｒｔｈｒｏｔ
ｅｃ（Ｓｅａｒｌｅ）、Ａｚｕｌｆｉｄｉｎｅ（Ｐｈａｒｍａｃｉａ  ＆  Ｕｐｊｏｈｎ
）、Ｃａｔａｆｌａｍ（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、Ｃｅｌｅｂｒｅｘ（Ｐｆｉｚｅｒ）、Ｃｅ
ｌｅｓｔｏｎｅ（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ）、Ｃｕｐｒｉｍｉｎｅ（Ｍｅｒｃｋ）、Ｅｎｂｒｅ
ｌ（Ｉｍｍｕｎｅｘ）、Ｆｅｌｄｅｎｅ（Ｐｆｉｚｅｒ）、Ｇｅｎｇｒａｆ（Ａｂｂｏｔ
ｔ）、Ｉｎｄｏｃｉｎ（Ｍｅｒｃｋ）、Ｌｏｄｉｎｅ（Ｗｙｅｔｈ−Ａｙｅｒｓｔ）、Ｎ
ａｐｒｏｓｙｎ（Ｒｏｃｈｅ  Ｌａｂｓ．）、Ｎｅｏｒａｌ（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、Ｐｅ
ｄｉａｐｒｅｄ（Ｃｅｌｌｔｅｃｈ）、Ｐｒｅｄｎｉｓｏｎｅ（Ｒｏｘａｎｎｅ）、Ｒｅ
ｍｉｃａｄｅ（Ｃｅｎｔｏｃｏｒ）、Ｓｏｌｕ−Ｍｅｄｒｏｌ（Ｐｈａｒｍａｃｉａ  ＆
Ｕｐｊｏｈｎ）、Ｔｒｉｌｉａｔｅ（Ｐｕｒｄｕｅ  Ｆｒｅｄｅｒｉｃｋ）およびＶｏ
ｌｔａｒｅｎ（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）。
【０７４７】
さらに、本発明の化合物は、任意の心脈管薬剤（以下が挙げられるがこれらに限定され
ない：アドレナリン作用遮断剤（例えば、Ｃａｒｄｕｒａ（Ｐｆｉｚｅｒ）、Ｄｉｂｅｎ
ｚｙｌｉｎｅ（ＷｅｌｌＳｐｒｉｎｇ）、Ｈｙｔｒｉｎ（Ａｂｂｏｔｔ）、Ｍｉｎｉｐｒ
ｅｓｓ（Ｐｆｉｚｅｒ）およびＭｉｎｉｚｉｄｅ（Ｐｆｉｚｅｒ））；アドレナリン作動
性刺激物質（例えば、Ａｌｄｏｃｌｏｒ（Ｍｅｒｃｋ）、Ａｌｄｏｍｅｔ（Ｍｅｒｃｋ）
、Ａｌｄｏｒｉｌ（Ｍｅｒｃｋ）、Ｃａｔａｐｒｅｓ（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅ
ｌｈｅｉｍ）、Ｃｌｏｒｐｒｅｓ（Ｂｅｒｔｅｋ）およびＴｅｎｅｘ（Ｒｏｂｉｎｓ））
；α／βアドレナリン作用遮断剤（例えば、Ｃｏｒｅｇ（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎ
ｅ）およびＮｏｒｍｏｄｙｎｅ（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ））；アンギオテンシン変換酵素イン
ヒビター（例えば、Ａｃｃｕｐｒｉｌ（Ｐａｒｋｅ−Ｄａｖｉｓ）、Ａｃｅｏｎ（Ｓｏｌ
ｖａｙ）、Ａｌｔａｃｅ（Ｍｏｎａｒｃｈ）、Ｃａｐｔｏｐｒｉｌ（Ｍｙｌａｎ）、Ｅｎ
ａｌａｐｒｉｌａｔ（Ｂａｘｔｅｒ  Ａｎｅｓｔｈｅｓｉａ）、Ｌｏｔｅｎｓｉｎ（Ｎｏ
ｖａｒｔｉｓ）、Ｍａｖｉｋ（Ａｂｂｏｔｔ）、Ｍｏｎｏｐｒｉｌ（Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍ
ｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ）、Ｐｒｉｎｉｖｉｌ（Ｍｅｒｃｋ）、Ｕｎｉｖａｓｃ（Ｓｃｈ
ｗａｒｚ）、Ｖａｏｔｅｃ（Ｍｅｒｃｋ）およびＺｅｓｔｒｉｌ（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃ
ａ））；アンギオテンシン変換酵素インヒビター（例えば、Ｌｅｘｘｅｌ（ＡｓｔｒａＺ
ｅｎｅｃａ）、Ｌｏｔｒｅｌ（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、Ｔａｒｋａ（Ａｂｂｏｔｔ）、Ａｃ
ｃｕｒｅｔｉｃ（Ｐａｒｋｅ−Ｄａｖｉｓ）、Ｌｏｔｅｎｓｉｎ（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、
Ｐｒｉｎｚｉｄｅ（Ｍｅｒｃｋ）、Ｕｎｉｒｅｔｉｃ（Ｓｃｈｗａｒｚ）、Ｖａｅｒｅｔ
ｉｃ（Ｍｅｒｃｋ）およびＺｅｓｔｏｒｅｔｉｃ（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ））；アンギ
オテンシンＩＩレセプターアンタゴニスト（例えば、Ａｔａｃａｎｄ（ＡｓｔｒａＺｅｎ
ｅｃａ）、Ａｖａｐｒｏ（Ｂｒｉｓｔｏｎ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ）、Ｃｏｚａａｒ
（Ｍｅｒｃｋ）、Ｄｉｏｖａｎ（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、Ｍｉｃａｒｄｉｓ（Ｂｏｅｈｒｉ
ｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）およびＴｅｖｅｔｅｎ（Ｕｎｉｍｅｄ））；抗不整脈薬
（Ｉ〜ＩＶ群）、抗高脂血症薬剤（例えば、胆汁酸金属イオン封鎖剤、フィブリン酸誘導
体、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素インヒビターおよびニコチン酸）；βアドレナリン作動遮断
剤；カルシウムチャネル遮断剤；強心薬；脈管拡張剤（冠動脈拡張剤、ナトリウム利尿ペ
プチドおよび末梢脈管拡張剤）；ならびに昇圧剤）と組み合せて使用され得る。
【０７４８】
本発明の別の局面において、治療剤は、低分子毒素（メイタンシン（ｍａｙｔａｎｓｉ
ｎｅ）、カリケアミシン（ｃａｌｉｃｈｅａｍｉｃｉｎ）、トリコテン（ｔｒｉｃｈｏｔ
ｈｅｎｅ）およびＣＣ  １０６５を含む）を含む。特定の実施形態において、治療剤は、
１つ以上のカリケアミシン分枝を含み得る。構成物質のカリケアミシンファミリーは、ピ
コモル濃度未満の二重鎖ＤＮＡ切断を生じ得る。カリケアミシンの構造化されたアナログ
がまた公知である。Ｈｉｎｍａｎら、５３  ＣＡＮＣＥＲ  ＲＥＳＥＡＲＣＨ  ３３３６
−４２（１９９３）；Ｌｏｄｅら、５８  ＣＡＮＣＥＲ  ＲＥＳＥＡＲＣＨ  ２９２５−
２８（１９９８）を参照のこと。
【０７４９】
本発明のなお別の局面において、治療剤は、１つ以上の酵素的に活性な毒素およびその
フラグメントを含み得る。このような毒素の例としては、ジフテリア毒素、ジフテリアＡ
鎖、エキソトキシンＡ鎖（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ由来）、リシ
ンＡ鎖、アブリンＡ鎖、モデシンＡ鎖、α−サルシン、ジアンチンタンパク質（ｄｉａｎ
ｔｈｉｎ  ｐｒｏｔｅｉｎ）、Ｐｈｙｔｏｌａｃａ  ａｍｅｒｉｃａｎａタンパク質（Ｐ
ＡＰ、ＰＡＰＡＩＩおよびＰＡＰ−Ｓ）、ｍｏｍｏｒｄｉｃａ  ｃｈａｒａｎｔｉａイン
ヒビター、カルシン（ｃｕｒｃｉｎ）、ｃｒｏｔｉｎ  ｓａｐａｏｎａｒｉａ  ｏｆｆｉ
ｃｉｎａｌｉｓインヒビター、ゲロニン（ｇｅｌｏｎｉｎ）、ミトゲリン（ｍｉｔｏｇｅ
ｌｌｉｎ）、レストリクトエン（ｒｅｓｔｒｉｃｔｏｅｉｎ）、フェノマイシン（ｐｈｅ
ｎｏｍｖｃｉｎ）、エノマイシン（ｅｎｏｍｙｃｉｎ）およびトリコテセン（ｔｒｉｃｏ
ｔｈｅｃｅｎｅ）の非結合活性フラグメントが挙げられる。例えば、ＷＯ  ９３／２１２
３２を参照のこと。
【０７５０】
本発明はさらに、リボヌクレアーゼおよびデオキシリボヌクレアーゼのような核溶解活
性を有する治療剤を意図する。さらに、種々の放射性同位体が、放射結合体化結合パート
ナーの生成に利用可能である。例としては、Ｙ９０、Ａｔ２２２、Ｒｅｔ８６、Ｒｅ１８
６、Ｓｍ１５３、Ｂｉ２１２、Ｐ３２およびＬｕの放射性同位体が挙げられる。
【０７５１】
本発明のなお別の局面において、少なくとも１つの化合物が、腫瘍のプレターゲティン
グにおける利用のためにレセプター（例えば、ストレプトアビジン）に結合体化され得る
。簡単には、化合物−レセプター結合体が、患者に投与され、未結合の結合体が、キレー
ト化剤と共に循環から除去される。次いで、細胞傷害性薬剤に結合体化されたリガンド（
例えば、ビオチン）が投与される。
【０７５２】
（投与のタイミング）
本発明のいくつかの実施態様では、本明細書中で記述した化合物は、第二治療薬の投与
前または投与後に、投与される。化合物の投与は、第二治療薬の投与の数分前から数時間
前のいつでも、起こり得る。この化合物は、あるいは、第二治療薬の数時間前から数日間
前まで、おそらく、数週間前および数ヶ月前までのいつでも、投与され得る。
【０７５３】
さらに具体的には、本発明の化合物は、第二治療薬の少なくとも約１分前または後、少
なくとも約２分前または後、少なくとも約３分前または後、少なくとも約４分前または後
、少なくとも約５分前または後、少なくとも約６分前または後、少なくとも約７分前また
は後、少なくとも約８分前または後、少なくとも約９分前または後、少なくとも約１０分
前または後、少なくとも約１１分前または後、少なくとも約１２分前または後、少なくと
も約１３分前または後、少なくとも約１４分前または後、少なくとも約１５分前または後
、少なくとも約１６分前または後、少なくとも約１７分前または後、少なくとも約１８分
前または後、少なくとも約１９分前または後、少なくとも約２０分前または後、少なくと
も約２１分前または後、少なくとも約２２分前または後、少なくとも約２３分前または後
、少なくとも約２４分前または後、少なくとも約２５分前または後、少なくとも約２６分
前または後、少なくとも約２７分前または後、少なくとも約２８分前または後、少なくと
も約２９分前または後、少なくとも約３０分前または後、少なくとも約３１分前または後
、少なくとも約３２分前または後、少なくとも約３３分前または後、少なくとも約３４分
前または後、少なくとも約３５分前または後、少なくとも約３６分前または後、少なくと
も約３７分前または後、少なくとも約３８分前または後、少なくとも約３９分前または後
、少なくとも約４０分前または後、少なくとも約４１分前または後、少なくとも約４２分
前または後、少なくとも約４３分前または後、少なくとも約４４分前または後、少なくと
も約４５分前または後、少なくとも約４６分前または後、少なくとも約４７分前または後
、少なくとも約４８分前または後、少なくとも約４９分前または後、少なくとも約５０分
前または後、少なくとも約５１分前または後、少なくとも約５２分前または後、少なくと
も約５３分前または後、少なくとも約５４分前または後、少なくとも約５５分前または後
、少なくとも約５６分前または後、少なくとも約５７分前または後、少なくとも約５８分
前または後、少なくとも約５９分前または後、または少なくとも約６０分前または後で、
投与され得る。さらに、本発明の化合物は、第二治療薬の少なくとも約１時間前または後
、少なくとも約２時間前または後、少なくとも約３時間前または後、少なくとも約４時間
前または後、少なくとも約５時間前または後、少なくとも約６時間前または後、少なくと
も約７時間前または後、少なくとも約８時間前または後、少なくとも約９時間前または後
、少なくとも約１０時間前または後、少なくとも約１１時間前または後、少なくとも約１
２時間前または後、少なくとも約１３時間前または後、少なくとも約１４時間前または後
、少なくとも約１５時間前または後、少なくとも約１６時間前または後、少なくとも約１
７時間前または後、少なくとも約１８時間前または後、少なくとも約１９時間前または後
、少なくとも約２０時間前または後、少なくとも約２１時間前または後、少なくとも約２
２時間前または後、少なくとも約２３時間前または後、または少なくとも約２４時間前ま
たは後で、投与され得る。
【０７５４】
さらに、本発明の化合物は、第二治療薬の少なくとも約１日前または後、少なくとも約
２日前または後、少なくとも約３日前または後、少なくとも約４日前または後、少なくと
も約５日前または後、少なくとも約６日前または後、少なくとも約７日前または後、少な
くとも約８日前または後、少なくとも約９日前または後、少なくとも約１０日前または後
、少なくとも約１１日前または後、少なくとも約１２日前または後、少なくとも約１３日
前または後、少なくとも約１４日前または後、少なくとも約１５日前または後、少なくと
も約１６日前または後、少なくとも約１７日前または後、少なくとも約１８日前または後
、少なくとも約１９日前または後、少なくとも約２０日前または後、少なくとも約２１日
前または後、少なくとも約２２日前または後、少なくとも約２３日前または後、少なくと
も約２４日前または後、少なくとも約２５日前または後、少なくとも約２６日前または後
、少なくとも約２７日前または後、少なくとも約２８日前または後、少なくとも約２９日
前または後、少なくとも約３０日前または後、または少なくとも約３１日前または後で、
投与され得る。
【０７５５】
本発明のさらに他の局面では、本発明の化合物は、第二治療薬の少なくとも約１週前ま
たは後、少なくとも約２週前または後、少なくとも約３週前または後、少なくとも約４週
前または後、少なくとも約５週前または後、少なくとも約６週前または後、少なくとも約
７週前または後、少なくとも約８週前または後、少なくとも約９週前または後、少なくと
も約１０週前または後、少なくとも約１１週前または後、少なくとも約１２週前または後
、少なくとも約１３週前または後、少なくとも約１４週前または後、少なくとも約１５週
前または後、少なくとも約１６週前または後、少なくとも約１７週前または後、少なくと
も約１８週前または後、少なくとも約１９週前または後、または少なくとも約２０週前ま
たは後で、投与され得る。
【０７５６】
本発明のさらに他の局面では、本発明の化合物は、第二治療薬の少なくとも約１ヶ月前
または後、少なくとも約２ヶ月前または後、少なくとも約３ヶ月前または後、少なくとも
約４ヶ月前または後、少なくとも約５ヶ月前または後、少なくとも約６ヶ月前または後、
少なくとも約７ヶ月前または後、少なくとも約８ヶ月前または後、少なくとも約９ヶ月前
または後、少なくとも約１０ヶ月前または後、少なくとも約１１ヶ月前または後、または
少なくとも約１２ヶ月前または後で、投与され得る。
【０７５７】
便宜上、本明細書、実施例および添付の請求の範囲で使用する特定の用語および語句の
意味は、以下で提供する。
【０７５８】
（定義）
本明細書中で使用する「化合物」との用語は、単数および複数の両方を含み、そして本
明細書中で開示された活性を少なくとも有する任意の単一要素または組み合わせた要素、
このような要素の配合、断片、類似物または誘導体を含む。このような要素には、化学元
素、分子、化合物、混合物、乳濁液、化学療法薬、薬物、ホルモン、抗体、成長因子、細
胞因子、核酸、タンパク質、ペプチド、ペプチドミメティック、ヌクレオチド、炭水化物
、およびこのような要素の配合、断片、類似物または誘導体が挙げられるが、これらに限
定されない。
【０７５９】
「フェニルアミン」との用語は、第一級または第二級ベンゼンアミン（これは、さらに
一般的には、アニリンとして知られている）を意味する。アニリンのアミノ基は、水素、
アルキル（Ｃ１〜Ｃ１２、直鎖または分枝）、シクロアルキル（Ｃ３〜Ｃ１０）、または
アリール置換アリール基で置換され得る。このアニリン誘導体のフェニル環は、必要に応
じて、１個またはそれ以上の官能基、または官能基の組合せ（例えば、アルキル、アルケ
ニル、アルキニル、フェニル、ベンジル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、チオキシ
、アルコキシ、アリールオキシ、ハロアルキルオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、ア
ミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アシル、カルボキシル、アミド、スルホンアミ
ド、スルホニル、サルフェート、スルホン酸、モルホリノ、ピペラジニル、ピリジル、チ
エニル、フラニル、ピロイル、ピラゾイル、ホスフェート、ホスホン酸またはホスホネー
ト）で置換できる。これらの基は、もし適用可能なら、標準的な有機合成で使用される保
護形状または非保護形状で、表わすことができる。
【０７６０】
「ナフチルアミン」との用語は、第一級または第二級α−またはβ−ナフチルアミンを
意味する。ナフチルアミンの環下部構造は、必要に応じて、１個の官能基または官能基の
組合せ（例えば、アルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ベンジル、ハロ、シア
ノ、ニトロ、ヒドロキシ、チオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ハロアルキルオキシ
、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アシル、カ
ルボキシル、アミド、スルホンアミド、スルホニル、サルフェート、スルホン酸、モルホ
リノ、チオモルホリノ、ピペラジニル、ピリジル、チエニル、フラニル、ピロイル、ピラ
ゾイル、ホスフェート、ホスホン酸、ホスホネートなど）で置換できる。これらの基は、
標準的な有機合成で使用される保護形状または非保護形状で、表わすことができる。
【０７６１】
「ナフチルアルキルアミン」との用語は、第一級または第二級α−およびβ−ナフチル
アルキルアミン（例えば、２−α−ナフチルエチルアミン）を意味する。「ベンズアルキ
ルアミン」との用語は、第一級または第二級ベンジルアルキルアミン（例えば、フェニル
エチルアミン）を意味する。これらのアリールアルキル構造または化合物は、光学活性ま
たは光学非活性であり得る。ナフチルアルキルアミンおよびベンズアルキルアミンのアリ
ール（環）下部構造は、必要に応じて、１個の官能基または官能基の組合せ（例えば、ア
ルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ベンジル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロ
キシ、チオキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ハロアルキルオキシ、アルキルチオ、ア
リールチオ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アシル、カルボキシル、アミド
、スルホンアミド、スルホニル、サルフェート、スルホン酸、モルホリノ、チオモルホリ
ノ、ピペラジニル、ピリジル、チエニル、フラニル、ピロイル、ピラゾイル、ホスフェー
ト、ホスホン酸またはホスホネート）で置換できる。これらの基は、標準的な有機合成で
使用される保護形状または非保護形状で、表わすことができる。
【０７６２】
「キノリニルアミン」との用語は、第一級または第二級キノリルアミンを意味する。こ
れらのアミンは、光学活性または光学非活性であり得る。キノリルアミンのアリール（環
）下部構造は、必要に応じて、１個の官能基または官能基の組合せ（例えば、アルキル、
アルケニル、アルキニル、フェニル、ベンジル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、チ
オキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ハロアルキルオキシ、アルキルチオ、アリールチ
オ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アシル、カルボキシル、アミド、スルホ
ンアミド、スルホニル、サルフェート、スルホン酸、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペ
ラジニル、ピリジル、チエニル、フラニル、ピロイル、ピラゾイル、ホスフェート、ホス
ホン酸、ホスホネートなど）で置換できる。これらの基は、標準的な有機合成で使用され
る保護形状または非保護形状で、表わすことができる。
【０７６３】
「ヘテロアリールアミン」との用語は、ピロール、ピラゾール、イミダゾールおよびイ
ンドールを意味する。ヘテロアリールアミンのアリール（環）下部構造は、必要に応じて
、１個の官能基または官能基の組合せ（例えば、アルキル、アルケニル、アルキニル、フ
ェニル、ベンジル、ハロ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、チオキシ、アルコキシ、アリー
ルオキシ、ハロアルキルオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アミノ、アルキルアミノ
、アリールアミノ、アシル、カルボキシル、アミド、スルホンアミド、スルホニル、サル
フェート、スルホン酸、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペラジニル、ホスフェート、ホ
スホン酸またはホスホネート）で置換できる。これらの基は、標準的な有機合成で使用さ
れる保護形状または非保護形状で、表わすことができる。
【０７６４】
本明細書中で使用される場合、用語「グリコシル化タンパク質」は、酵素的または非酵
素的のいずれかで、主に、タンパク質中の遊離ε−アミノ基とグルコースの縮合（Ａｍａ
ｄｏｒｉ付加を形成する）によって、グルコースに連結されたタンパク質を含む。さらに
、グリコシル化タンパク質は、本明細書中で使用される場合、これらの最初のグリコシル
化生成物を含有するタンパク質だけれなく、さらなる反応（例えば、再構成、脱水、およ
び、不可逆的に進められたグリコシル化末端生成物（ＡＧＥ）を形成する縮合）から得ら
れたグリコシル化生成物もまた含む。
【０７６５】
用語「ポリヌクレオチド」は、一般に、リボヌクレオチドまたはデオキシリボヌクレオ
チドのいずれかの、任意の長さのヌクレオチドのポリマー形態を指す。従って、この用語
は、以下を含むが、これらに限定されない：単鎖、二重鎖または多重鎖のＤＮＡまたはＲ
ＮＡ。ポリヌクレオチドはさらに、ゲノムＤＮＡ、ｃＤＮＡまたはＤＮＡ−ＤＮＡハイブ
リッドを含み得る。さらに、本発明のポリヌクレオチドは、合成的に生成され得る。
【０７６６】
ポリヌクレオチドは、化学的に修飾されるか、生化学的に修飾されるか、または、誘導
体化されたヌクレオチドを含み得る。例えば、１つのポリヌクレオチドは、部分的に、修
飾されたヌクレオチド（例えば、メチル化ヌクレオチド）またっはヌクレオチドアナログ
を含み得る。他の実施形態において、ポリヌクレオチドは、糖、キャップ、ヌクレオチド
分枝、および連結基（例えば、フルオロリボースおよびチオエート）を含み得る。さらに
、ヌクレオチドの配列は、非ヌクレオチド成分により中断され得る。さらに、ポリヌクレ
オチドは、他のポリヌクレオチド、タンパク質、金属イオン、標識成分または固体支持体
へのその結合を促進するために、重合後に修飾され得る。
【０７６７】
ポリヌクレオチドの骨格は、修飾または置換された糖および／またはリン酸基を含み得
る。あるいは、ポリヌクレオチドの骨格は、合成サブユニットのポリマー（ホスホラミダ
イト）を含み得、従って、オリゴデオキシヌクレオシドホスホラミダイトまたは混合型ホ
スホラミダイト−ホスホジエステルオリゴマーであり得る。Ｐｅｙｒｏｔｔｅｓら、ＮＵ
ＣＬ．ＡＣＩＤＳ  ＲＥＳ．（１９９６）２４：１８４１−１８４８，およびＣｈａｔｕ
ｒｖｅｄｉら、ＮＵＣＬ．ＡＣＩＤＳ  ＲＥＳ．（１９９６）２４：２３１８−２３２３
を参照のこと。
【０７６８】
用語「相同性」は、本明細書中で使用される場合、相補性の程度を言う。部分的な相同
性または完全な相補性（すなわち、同一性）が存在し得る。部分的に相補的な配列は、標
的ポリヌクレオチドへの同一な配列のハイブリダイゼーションを少なくとも部分的に阻害
する配列である；これは、機能的用語「実質的に相同」を使用して言及される。完全に相
補的な配列の標的配列へのハイブリダイゼーションの阻害は、低ストリンジェンシーの条
件下で、ハイブリダイゼーションアッセイ（サザンブロットまたはノザンブロット、溶液
ハイブリダイゼーションなど）を使用して試験され得る。実質的に相同な配列またはプロ
ーブは、低ストリンジェンシーの条件下での、完全に相同な配列またはプローブの標的配
列への結合（すなわち、ハイブリダイゼーション）に競合または阻害する。これは、言う
までもなく、非特異的な結合が許容されるような低ストリンジェンシーの条件であり；低
ストリンジェンシー条件は、２つの配列の互いへの結合が特異的な（すなわち、選択的な
）相互作用であることを必要とする。非特異的結合が存在しないことは、部分的な程度の
相補性さえ欠く（例えば、約３０％未満の同一性）第２の標的配列の使用により試験され
得る；非特異的結合が存在しない場合、プローブは、第２の非相補的標的配列にハイブリ
ダイズしない。
【０７６９】
用語「遺伝子」は、ポリペプチドまたは前駆体の生成のために必須とされるコード配列
を含むポリヌクレオチド配列を言い、そしてまた、制御配列または他の制御もしくは調節
配列を含み得る。ポリペプチドは、全長コード配列、または、コード配列の任意の部分に
よってコードされ得る。遺伝子は、全体として、または、部分的に、当業者に公知の任意
の供給源（植物、真菌、動物、細菌ゲノムもしくはエピソーム、核ＤＮＡもしくはプラス
ミドＤＮＡ、ｃＤＮＡ、ウイルスＤＮＡまたは化学合成されたＤＮＡを含む）から誘導体
化され得る。遺伝子は、中断のないコード配列から構成され得るか、または、適切なスプ
ライスジャンクションによって繋がれた１つ以上のイントロンを含み得る。さらに、遺伝
子は、コード領域または非翻訳領域のいずれかに、１つ以上の改変を含み得、これは、ポ
リヌクレオチドまたはポリペプチドの特定の機能（例えば、発現生成物の生物学的活性も
しくは化学構造、発現速度、または、発現制御の様式）に影響を及ぼし得る。このような
改変としては、１つ以上のヌクレオチドの変異、挿入、欠失および置換が挙げられるがこ
れらに限定されない。この点に関して、改変された遺伝子は、ネイティブな遺伝子の改変
体と称され得る。
【０７７０】
「遺伝子発現」は、ヌクレオチド配列の検出可能なレベルが、タンパク質またはポリヌ
クレオチド配列として発現されるように、ポリヌクレオチド配列が首尾よい転写および翻
訳を受け、得られるヌクレオチドコピーが検出可能となるように、ＲＮＡがＤＮＡからコ
ピーされる場合は、転写を受けるか、または、ＤＮＡがＤＮＡからコピーされる場合は、
複製を受ける、プロセスを指す。
【０７７１】
用語「遺伝子発現プロフィール」は、任意の活性化状態において、特定の細胞または組
織型（例えば、ニューロン、冠状動脈内皮または疾患組織）を表す遺伝子の群を指す。１
つの局面において、遺伝子発現プロフィールは、本発明の化合物に曝露された細胞から作
製される。このプロフィールは、本発明の化合物での処理の前に、同じ型の細胞もしくは
組織型から作製された遺伝子発現プロフィールと比較され得る。さらに、一連の遺伝子発
現プロフィールは、特に、異なる用量または時間経過で、本発明の化合物で処理された細
胞または組織から作製されて、化合物の効果を評価し得る。遺伝子発現プロフィールは、
遺伝子発現シグネチャーとしてもまた公知である。
【０７７２】
用語「差次的発現」とは、遺伝子の一時的な組織発現パターンにおける定量的かつ定性
的な差異の両方を指す。例えば、差次的に発現された遺伝子は、定常状態  対  病的状態
におけるその活性化された発現または完全に不活性化された発現を有し得る。このような
定性的に調節された遺伝子は、所定の組織または細胞型内で、コントロールまたは疾患状
態のいずれかにおいて検出可能であるが、両方では検出できない発現パターンを示し得る
。「差次的に発現されたポリヌクレオチド」は、本明細書中で使用される場合、サンプル
内の差次的に発現されたポリヌクレオチドの検出が、サンプル内の差次的に発現された遺
伝子の存在と相関するように、差次的に発現された遺伝子を独自に同定する、ポリヌクレ
オチド配列を指す。
【０７７３】
同様に、差次的に発現されたタンパク質は、定常状態  対  疾患状態において、その活
性化されたか、または、完全に不活性化された発現を有し得る。このような定性的に調節
されたタンパク質は、所定の組織または細胞型内で、コントロールまたは疾患状態のいず
れかにおいて検出可能であるが、両方では検出できない発現パターンを示し得る。「差次
的に発現されたタンパク質」は、本明細書中で使用される場合、サンプル内の差次的に発
現されたタンパク質の検出が、サンプル内の差次的に発現されたタンパク質の存在と相関
するように、差次的に発現されたタンパク質を独自に同定する、アミノ酸配列を指す。
【０７７４】
本明細書中で使用される場合、「細胞型」とは、所定の供給源（例えば、組織または器
官）由来の細胞、所定の分化状態における細胞、または所定の病理もしくは遺伝的構造に
関する細胞をいう。
【０７７５】
用語「ポリペプチド」は、任意の長さのアミノ酸のポリマー形態をいい、そのアミノ酸
は、翻訳されたアミノ酸、翻訳されていないアミノ酸、化学修飾されたアミノ酸、生化学
的に修飾されたアミノ酸、および誘導体かされたアミノ酸を含み得る。ポリペプチドは、
天然に存在していても、組換えポリペプチドであっても、合成ポリペプチドであっても、
またはこれらの任意の組み合わせであってもよい。さらに、本明細書中で使用される場合
、用語「ポリペプチド」は、任意のサイズ、構造、または機能を有するタンパク質、ポリ
ペプチド、およびペプチドをいう。例えば、ポリペプチドは、ペプチド結合によって結合
された一連のアミノ酸を含有し得る。あるいは、ポリペプチドは、ペプチド結合によって
結合された長鎖のアミノ酸を含有し得る。さらに、ポリペプチドはまた、天然に存在する
タンパク質またはペプチドのフラグメントを含有し得る。ポリペプチドは、単一の分子で
あっても、複数の分子の複合体であってもよい。さらに、このようなポリペプチドは、修
飾されたペプチド骨格を有し得る。
【０７７６】
用語「ポリペプチド」は、さらに、免疫学的にタグ化されたタンパク質および融合タン
パク質（異種アミノ酸配列を有する融合タンパク質、異種リーダー配列と同種リーダー配
列を有する融合タンパク質、およびＮ末端メチオニン残基を有するかもしくは有さない融
合タンパク質が挙げられるが、これらに限定されない）を含み得る。
【０７７７】
用語「タンパク質発現」とは、ポリヌクレオチド配列が首尾良く転写および翻訳が行わ
れ、その結果、検出可能なレベルのアミノ酸配列またはタンパク質が発現されるプロセス
をいう。
【０７７８】
用語「タンパク質発現プロフィール」とは、特定の細胞型または組織型（例えば、ニュ
ーロン、冠状動脈内皮、または疾患組織）を提示するタンパク質の群をいう。１つの局面
において、タンパク質発現プロフィールは、本発明の化合物に曝された細胞または組織か
ら生成される。このプロフィールは、本発明の化合物で処理される前の同じ型の細胞また
は組織から生成されたタンパク質発現プロフィールと比較され得る。さらに、一連のタン
パク質発現プロフィールは、本発明の化合物で（具体的には、化合物の効果を評価するた
めに様々な用量または時間経過で）処理された細胞または組織から生成され得る。タンパ
ク質発現プロフィールはまた、「タンパク質発現シグネチャー」としても公知である。
【０７７９】
本明細書中で使用される場合、「生体分子」は、ポリヌクレオチドおよびポリペプチド
を含む。さらに、本明細書中で使用される場合、「生体分子配列」は、ポリヌクレオチド
配列のうちのすべてまたは一部分をいう用語である。生体分子配列はまた、ポリペプチド
配列のうちのすべてまたは一部分をいう。生体分子の文脈（例えば、パーレカン）におい
て、用語「機能的等価物」とは、天然のパーレカンタンパク質または天然のパーレカンを
コードするポリヌクレオチドのうちのすべてまたは一部分と実質的に類似する機能特性ま
たは構造特性を有するタンパク質またはポリヌクレオチド分子をいう。天然のパーレカン
タンパク質の機能的等価物は、修飾を含み得、この修飾は、特定の構造または特定の機能
の遂行に対するこのような修飾の必要性に依存する。用語「機能的等価物」は、天然のパ
ーレカンの「フラグメント」、「変異体」、「誘導体」、「対立遺伝子」、「ハイブリッ
ド」、「改変体」、「アナログ」、または「化学的誘導体」を含むことが意図される。
【０７８０】
本明細書中で使用される場合、「宿主細胞」とは、組換えベクターまたはポリヌクレオ
チドの他の転移用レシピエントとして使用され得るかまたは使用されている単細胞体とし
て培養された微生物、原核生物細胞、真核生物細胞、または細胞株をいい、トランスフェ
クトされている元の細胞の子孫を含む。単細胞の子孫は、天然の変異、偶発的な変異、ま
たは意図的な変異のため、元の親と、形態またはＤＮＡ相補体もしくは全ＤＮＡ相補体に
おいて完全に同一である必要がないことが理解される。
【０７８１】
免疫グロブリンの文脈において、用語「機能的等価物」とは、親の免疫グロブリンと実
質的に類似する免疫学的結合特性を示す免疫グロブリン分子をいう。本明細書中で使用さ
れる場合、用語「免疫学的結合特性」とは、免疫グロブリン分子と免疫グロブリン分子に
特異的な抗原との間で生じる非共有結合相互作用の型である。実際には、モノクローナル
抗体免疫グロブリンの機能的等価物は、例えば、親のモノクローナル抗体の、その抗原に
対する結合を阻害し得る。機能的等価物は、その免疫グロブリンが親の免疫グロブリンの
特性を示す限りは、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆ（ａｂ）分子、Ｆｖフラグメント、
ファージ上で可変提示されるシグナル鎖フラグメント（ｓｃＦｖ）、シグナルドメイン抗
体、キメラ抗体などを含み得る。
【０７８２】
本明細書中で使用される場合、用語「単離された」とは、ポリヌクレオチド、ポリペプ
チド、抗体、または宿主細胞が天然に存在する環境とは異なる環境にあるポリヌクレオチ
ド、ポリペプチド、抗体、または宿主細胞をいう。一般的には、単離されたポリヌクレオ
チド、ポリペプチド、抗体、または宿主細胞は、実質的に精製される。
【０７８３】
本明細書中で使用される場合、用語「実質的に精製された」とは、その天然の環境から
取り出され、かつ他の化合物を少なくとも約６０％〜９９．９％含まないか、またはその
化合物が天然に会合する他の化合物を少なくとも約６０％含まないか、少なくとも約６５
％含まないか、少なくとも約７０％含まないか、少なくとも約７５％含まないか、少なく
とも約８０％含まないか、少なくとも約８３％含まないか、少なくとも約８５％含まない
か、少なくとも約８８％含まないか、少なくとも約９０％含まないか、少なくとも約９１
％含まないか、少なくとも約９２％含まないか、少なくとも約９３％含まないか、少なく
とも約９４％含まないか、少なくとも約９５％含まないか、少なくとも約９６％含まない
か、少なくとも約９７％含まないか、少なくとも約９８％含まないか、少なくとも約９９
％含まないか、少なくとも約９９．９％含まないか、少なくとも約９９．９９％含まない
化合物をいう。例えば、Ａを含有する組成物は、その組成物中のＡ＋Ｂの合計のうち少な
くとも８５重量％がＡである場合には、Ｂを「実質的に含まない」。あるいは、Ａは、組
成物中のＡ＋Ｂの合計のうち少なくとも９０重量％、なおさらには少なくとも９５重量％
または９９重量％さえも占める。
【０７８４】
本明細書中で使用される場合、「診断」としては、一般的に、疾患または障害に対する
被験体の感受性の決定、被験体が現在疾患または障害に侵されているか否かについての決
定、疾患または障害に侵されている被験体の予後（例えば、転移前の癌もしくは転移性の
癌の状態、癌の段階、または治療に対する癌の応答性の同定）、および治療測定（ｔｈｅ
ｒａｍｅｔｒｉｃ）（例えば、治療効果もしくは治療有効性についての情報を提供するた
めの被験体状況のモニタリング）が挙げられる。
【０７８５】
用語「生物学的サンプル」は、診断、モニタリング、または他のアッセイで使用され得
る生物から得られるかまたは由来する種々のサンプル型を含む。この用語は、生物起源の
血液、血清、血漿、細胞、タンパク質、炭水化物、核酸、尿、鼻汁、粘膜の分泌物、細胞
の流体、細胞性滲出物および他の液体サンプル、固形組織サンプル（例えば、生検標本）
、あるいは組織培養物または組織培養物由来の細胞およびそれらの子孫を含む。この用語
は、具体的には、臨床サンプルを含み、そしてさらに、細胞培養物、細胞上清、細胞溶解
物、羊水、生物学的流体、および組織サンプル中の細胞が挙げられる。この用語はまた、
入手後に任意の方法（例えば、試薬による処理、可溶化、または特定の成分についての富
化）で操作されたサンプルを含む。生物学的サンプルは、直接生物に由来しても、環境か
ら収集されてもよい。
【０７８６】
用語「個体」、「被験体」、「宿主」および「患者」とは、診断、処置（処理）、また
は治療が望まれる任意の被験体をいう。１つの実施形態において、個体、被験体、宿主、
または患者は、ヒトである。他の被験体としては、ウシ、ヒツジ、ウマ、イヌ、ネコ、モ
ルモット、ウサギ、ラット、霊長類、フクロネズミおよびマウスが挙げられ得るが、これ
らに限定されない。他の被験体としては、細菌の一種、ファージ、細胞培養物、ウイルス
、植物および他の真核生物、原核生物、ならびに非分類の生物が挙げられる。
【０７８７】
用語「処置」、「処置すること」、「処置する」などは、本明細書中で、一般的に所望
の薬理効果および／または生理学的効果を得ることをいうために使用される。この効果は
、疾患またはその症状を完全にまたは部分的に予防するという点では予防的であり得、か
つ／あるいは疾患についての部分的もしくは完全な安定化または治癒、および／またはそ
の疾患に起因する副作用という点では治療的であり得る。本明細書中で使用される場合、
「処置」は、被験体（特に、ヒト）における疾患に関する任意の処置を包含し、そして以
下が挙げられる：（ａ）疾患または症状にかかりやすい可能性があるが、まだそうである
とは診断されていない被験体が、その疾患または症状を発症するのを予防すること；（ｂ
）疾患症状を抑制すること（すなわち、その進行を停止させること）；または（ｃ）疾患
症状を軽減すること（すなわち、疾患または症状の退行を引き起こすこと）。
【０７８８】
「治療有効量」という表現は、疾患または状態の兆候を予防、改善、処置または遅延す
るのに有効な、例えば本明細書中で開示される化合物の量をいう。
【０７８９】
「予防有効量」とは、疾患または状態を予防するのに有効な、例えば本明細書中で開示
される化合物の量をいう。
【０７９０】
「リポソーム」は、被験体（例えば、哺乳動物または他の動物）に対する薬物の送達に
有用な種々の型の脂質、リン脂質、および／または界面活性剤からなる小さい小胞である
。本発明の化合物は、リポソームによって送達され得る。リポソームの成分は、一般に、
生体膜の脂質配置と同様に、二層構成で配置される。リポソーム処方物、リポソームのロ
ーディング、ならびにリポソームの投与および送達は、当該分野で公知である。
【０７９１】
広義の「ハイブリダイゼーション」とは、ポリヌクレオチド配列が、塩基対合を通して
相補配列に結合する任意のプロセスをいう。ハイブリダイゼーション条件は、例えば、プ
レハイブリダイゼーション溶液およびハイブリダイゼーション溶液中の塩もしくはホルム
アミドの濃度、またはハイブリダイゼーション温度によって規定され、このことは、当該
分野で周知である。ハイブリダイゼーションは、種々のストリンジェンシーな条件下で生
じ得る。ハイブリダイゼーションはまた、特定の条件（例えば、標準的な生理条件）下で
の、標的タンパク質に対するタンパク質捕捉剤の結合を意味し得る。
【０７９２】
本明細書で理解されるように、用語「活性化」とは、シグナル経路または生物学的応答
（例えば、上記の基礎レベルの増大、抑制状態からの基礎レベルの回復、および上記の基
礎レベルによる経路の刺激が挙げられる）の任意の変化をいう。
【０７９３】
用語「生物学的活性」とは、タンパク質またはペプチドの生物学的挙動および効果をい
う。タンパク質の生物学的活性は、細胞レベルおよび分子レベルで影響され得る。例えば
、アンチセンスオリゴヌクレオチドは、特定のｍＲＮＡの翻訳を妨げ得、それによって、
そのｍＲＮＡによってコードされるタンパク質の生物学的活性を阻害する。さらに、抗体
は、特定のタンパク質に結合し得、そしてそのタンパク質の生物学的活性を阻害し得る。
【０７９４】
本明細書中で使用される場合、用語「オリゴヌクレオチド」とは、例えば、約４ヌクレ
オチド（ｎｔ）〜約１０００ｎｔを含むポリヌクレオチド配列をいう。本発明で使用する
ためのオリゴヌクレオチドは、好ましくは長さ約１５ｎｔ〜約１５０ｎｔ、より好ましく
は約１５０ｎｔ〜約１０００ｎｔである。このオリゴヌクレオチドは、天然に存在するオ
リゴヌクレオチドでも、合成オリゴヌクレオチドでもよい。オリゴヌクレオチドは、ホス
ホロアミダイト法（ＢｅａｕｃａｇｅおよびＣａｒｒｕｔｈｅｒｓ、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒ
ｏｎ  Ｌｅｔｔ．（１９８１）２２：１８５９−１８６２）、またはトリエステル法（Ｍ
ａｔｔｅｕｃｃｉら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（１９８１）１０３：３１８５）、
あるいは当該分野で公知の他の化学的手法によって調製され得る。
【０７９５】
用語「マイクロアレイ」とは、一般的に、オリゴヌクレオチド（ポリヌクレオチド配列
）またはタンパク質結合剤によってマイクロアレイ上で示される遺伝子またはタンパク質
の型をいい、ここで、マイクロアレイ上で示される遺伝子またはタンパク質の型は、その
マイクロアレイの意図された目的（例えば、ヒト遺伝子またはヒトタンパク質の発現をモ
ニターすること）に依存する。所定のマイクロアレイにおけるオリゴヌクレオチドまたは
タンパク質結合剤は、遺伝子またはタンパク質の同じ型、カテゴリー、または群に対応し
得る。遺伝子またはタンパク質は、それらが、起源種（例えば、ヒト、マウス、ラット）
；疾患状態（例えば、癌）；機能（例えば、プロテインキナーゼ、腫瘍抑制）；同じ生物
学的プロセス（例えば、アポトーシス、シグナル導入、細胞周期調節、増殖、分化）のよ
うないくつかの一般的特性を共有する場合に、同じ型であると考えられ得る。例えば、あ
るマイクロアレイ型は、癌に関連する遺伝子またはタンパク質に対応する各々のマイクロ
アレイオリゴヌクレオチドまたはタンパク質結合剤が存在する「癌マイクロアレイ」であ
り得る。「上皮マイクロアレイ」は、一義的な遺伝子またはタンパク質に対応するオリゴ
ヌクレオチドまたはタンパク質結合剤のマイクロアレイであり得る。同様に、「細胞周期
マイクロアレイ」は、オリゴヌクレオチドまたはタンパク質結合剤が、細胞周期に関連す
る一義的な遺伝子またはタンパク質に対応するマイクロアレイ型であり得る。
【０７９６】
用語「検出可能な」は、ある意味では、標準的な技術のポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ
）、逆転写（ＲＴ）−ＰＣＲ（ＲＴ−ＰＣＲ）、ディファレンシャルディスプレイ（ｄｉ
ｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ  ｄｉｓｐｌａｙ）、およびノーザン分析（これらは、当業者に周
知である）によって検出可能なポリヌクレオチド発現パターンをいう。同様に、ポリペプ
チド発現パターンは、標準的な技術（ウエスタンブロットのような免疫アッセイが挙げら
れる）によって「検出」され得る。一般的には、用語「検出可能な」は、行為（例えば、
アッセイ工程における化合物の添加）の結果が、特に色の変化のような物理学的手段によ
って観察可能な場合に使用される。
【０７９７】
「標的遺伝子」とは、オリゴヌクレオチドプローブが特異的にハイブリダイズするよう
に設計されるポリヌクレオチド（多くの場合、生物学的サンプル由来のポリヌクレオチド
）をいう。それは、検出されるべき標的ポリヌクレオチドの存在または非存在、あるいは
定量されるべき標的ポリヌクレオチドの量のいずれかである。標的ポリヌクレオチドは、
標的に導かれる対応するプローブのポリヌクレオチド配列に対して相補的な配列を有する
。標的ポリヌクレオチドはまた、プローブが導かれるより大きなポリヌクレオチドの特定
の配列、またはその発現レベルを検出することが望まれる全体配列（例えば、遺伝子また
はｍＲＮＡ）を意味し得る。
【０７９８】
「標的タンパク質」とは、タンパク質捕捉剤が特異的にハイブリダイズするかまたは結
合するポリペプチド（多くの場合、生物学的サンプルに由来するポリペプチド）をいう。
それは、検出されるべき標的タンパク質の存在または非存在、あるいは定量されるべき標
的タンパク質の量のいずれかである。標的タンパク質は、標的に導かれる対応するタンパ
ク質捕捉剤によって認識される構造を有する。標的タンパク質またはアミノ酸はまた、タ
ンパク質捕捉剤が導かれるより大きなタンパク質特定の構造、またはその発現レベルが検
出されることが望まれる全体構造（例えば、遺伝子またはｍＲＮＡ）を意味し得る。
【０７９９】
用語「相補的な」とは、プローブ分子とその標的との相互作用表面のトポロジー適合性
または一致をいう。標的およびそのプローブは、相補的と記載され得、そしてさらに、接
触表面特性はお互いに相補的である。例えば、二本鎖ＤＮＡ分子の２本の鎖間、またはオ
リゴヌクレオチドプローブと標的との間のように、ヌクレオチドまたは核酸のハイブリダ
イゼーションまたは塩基対合は、相補的である。
【０８００】
用語「バックグラウンド」とは、例えば、ポリヌクレオチド間、ポリペプチド間、低分
子とポリペプチドとの間、または低分子とポリヌクレオチドとの間の非特異的な結合また
は他の相互作用をいう。「バックグラウンド」はまた、アッセイ（免疫アッセイを含む）
の文脈における非特異的な結合または他の相互作用を意味し得る。
【０８０１】
マイクロアレイの文脈において、用語「バックグラウンド」とは、標識された標的ポリ
ヌクレオチドとオリゴヌクレオチドマイクロアレイの成分（例えば、オリゴヌクレオチド
プローブ、コントロールプローブ、マイクロアレイ基板）との間、あるいは標的タンパク
質とタンパク質マイクロアレイのタンパク質結合剤との間の非特異的な結合または他の相
互作用から生じるハイブリダイゼーションシグナルをいう。バックグラウンドシグナルは
また、マイクロアレイ成分それ自体の内因性の蛍光によって生成され得る。単一のバック
グラウンドシグナルが全体のマイクロアレイについて算出されても、様々なバックグラウ
ンドが各々の標的ポリヌクレオチドまたは標的タンパク質について算出されてもよい。バ
ックグラウンドは、平均ハイブリダイゼーションシグナル強度として算出されても、様々
なバックグラウンドシグナルが各々の標的遺伝子または標的タンパク質について算出され
てもよい。あるいは、バックグラウンドは、サンプル中に見出されるいずれの配列に対し
ても相補的でないプローブ（例えば、反対のセンスのポリヌクレオチドまたはサンプル中
に見出されない遺伝子（例えば、サンプルが哺乳動物ポリヌクレオチドの場合、細菌の遺
伝子）に導かれるプローブ）に対するハイブリダイゼーションによって生成される平均ハ
イブリダイゼーションシグナル強度として算出されてもよい。バックグラウンドはまた、
いずれのプローブまたはタンパク質結合剤も全く有さないマイクロアレイの領域によって
生成される平均シグナル強度として算出され得る。
【０８０２】
「低分子」は、炭素、水素、酸素、および窒素からなる合成的か、天然に由来するか、
または部分的に合成的であるかのいずれかの化合物もしくは分子の複合体を含む。これら
はまた、他の要素を含み得、そして約１００ダルトン〜約１５，０００ダルトン未満、あ
るいは約１５，０００ダルトン未満、約１４，０００ダルトン未満、約１３，０００ダル
トン未満、約１２，０００ダルトン未満、約１１，０００ダルトン未満、約１０，０００
ダルトン未満、約９，０００ダルトン未満、約８，０００ダルトン未満、約７，０００ダ
ルトン未満、約６，０００ダルトン未満、約５，０００ダルトン未満、約４，０００ダル
トン未満、約３，０００ダルトン未満、約２，０００ダルトン未満、約１，０００ダルト
ン未満、約９００ダルトン未満、約８００ダルトン未満、約７００ダルトン未満、約６０
０ダルトン未満、約５００ダルトン未満、約４００ダルトン未満、約３００ダルトン未満
、約２００ダルトン未満、または約１００ダルトン未満の分子量を有し得る。
【０８０３】
用語「融合タンパク質」とは、２以上のポリペプチドから構成されるタンパク質をいい
、このタンパク質は、それらのネイティブ状態において代表的には連結されていないが、
ペプチド結合を介してそれらのそれぞれのアミノ末端およびカルボキシ末端によって連結
されている。その２つ以上のポリペプチド成分は、直接連結されるか、またはペプチドリ
ンカー／ペプチドスペーサーを介して間接的に連結される。
【０８０４】
用語「正常な生理学的状態」は、生きている生物体または細胞の内部において特有な状
態を意味する。いくつかの器官または生物体は、極限状態を提供するが、その生物体内環
境および細胞内環境は、通常は、ｐＨ７の周辺（すなわち、ｐＨ６．５〜７．５）で変化
し、支配的な溶媒として水を含み、０℃を超え５０℃に満たない温度で存在する。種々の
塩の濃度は、参照される、器官、生物体、細胞または細胞成分に依存する。
【０８０５】
用語「クラスタ」とは、配列相同性によって互いに関連付けられたクローンまたは生体
分子配列の群である。１つの例において、クラスタは、ホモロジーおよび／またはオーバ
ーラップ（例えば、ストリンジェンシー）の特定の段階に基づいて形成される。「クラス
タ化（クラスタリング）」は、配列データに対して実施され得る。例えば、ある組織にお
ける特定の分子活性または生物学的活性に関連していると生体分子配列は、配列の別のラ
イブラリーまたはデータベースに対して比較される。この種のサーチは、他の組織または
サンプル中の相同配列または機能的に関連すると考えられている配列を探索するのに有用
であり、そして、この種のサーチは、クラスタリングが１以上のデータベースで使用され
て、生体分子配列をクラスタリングシテ、その後、本発明の方法を実施され得るという点
で本願発明を合理化する。その代表的な配列において十分な相同性を示す配列は、「クラ
スタ」の一部分と考えられる。このような「十分な」相同性は、当業者の要求の範囲で変
化し得る。
【０８０６】
本明細書中で使用される場合、用語「内部データベース」とは、ローカルコンピュータ
ネットワーク内で維持されるデータベースをいう。これは、例えば、プロジェクトに関連
する生体分子配列を含む。このデータベースは、配列に関連する情報（この情報としては
、所定の配列が見出されるライブラリーが挙げられるがこれらに限定されない）およびそ
の配列に関連する類似の遺伝子についての解説的情報を含み得る。この内部データベース
は、そのデータベースを維持管理するのと同じ企業によって生成された配列を含んでもよ
い、そして、外部供給元から取得した配列も含んでもよい。
【０８０７】
用語「外部データベース」は、本明細書中で理解される場合、全ての内部データベース
の外側に位置するデータベースをいう。代表的には、内部データベースを維持するある企
業のネットワークと異なる企業ネットワークが、外部データベースを維持する。この外部
データベースは、例えば、その内部データベースに記憶された生体分子配列に関するいく
つかの解説的な情報を提供するために使用され得る。１つの実施形態において、その外部
データベースは、Ｇｅｎｂａｎｋおよび米国国立医学図書館の部門である米国バイオテク
ノロジー情報センター（Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｅｎｔｅｒ  ｆｏｒ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏ
ｌｏｇｙ  Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ；ＮＣＢＩ）によって維持される関連するデータベー
スである。
【０８０８】
本明細書および添付の特許請求の範囲で使用される場合、単数形である「ａ」、「ａｎ
」、および「ｔｈｅ」は、その文脈によって明らかに複数形を含まないことが指摘されな
い限り、複数形の表示を包含する。したがって、例えば、化合物（「ａ  ｃｏｍｐｏｕｎ
ｄ」）として参照することは、１以上のこのような化合物に対して参照することであり、
かつ、当業者に公知であるそれらの均等物などを包含する。
【０８０９】
別段規定されない限り、本明細書中で使用される技術用語および科学技術用語のすべて
は、本発明が属する分野の当業者に通常理解されるのと同じ意味を有する。本明細書に記
載される方法、デバイスおよび物質に類似であるかまたは等価である任意に方法、デバイ
スおよび物質が、本発明を実施または試験することにおいて使用され得、その好ましい方
法、デバイスおよび物質が、ここで、記載される。
【０８１０】
本明細書中で言及された、刊行物および特許の全ては、例えば、本明細書中で記載され
た発明と関連して使用され得るそれらの刊行物に記載される構築物および方法論を、記載
または開示する目的のために、参考として、本明細書中で援用される。先述および本部中
に亘って議論された刊行物は、本願出願日前のそれらの開示内容のために、提供される。
本発明者らが、従来技術に基づいて、このような開示に先んじたとの資格が無いというこ
との承認が存在するとは本明細書中において解釈されるべきではない。
【０８１１】
本発明は、本明細書中の、特定の方法論、プロトコル、細胞株、構築物および試薬に限
定されず、したがって、変化し得ると理解されるべきである。本明細書中で使用した用語
は、特定の実施形態を記載することのみを目的とするものであり、添付された特許請求の
範囲によってのみ限定される本発明の範囲を限定すること意図するものではない。
【実施例】
【０８１２】
本発明は、さらに、以下の実施例により説明され、これらは、いずれの様式でも、本発
明の範囲の限定として解釈されず、むしろ、例示にすぎない。逆に、それらの種々の他の
実施態様、改良および等価物に対して、方策を講じ得、これらは、本明細書中の記述を読
んだ後、本発明の精神または添付の請求の範囲の範囲から逸脱することなく、当業者に対
して、それ自体を示唆し得ることが明らかに理解できるはずである。
【０８１３】
実験部分全体にわたって、以下の頭文字、略語、用語および定義を使用した。頭文字ま
たは略語：ＤＩＥＡ（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン）、ＴＨＦ（テトラヒドロフ
ラン）、ＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）、ＴＬＣ（薄層クロマトグラフィー）
、ｍｐ（融点）、ｒｔ（室温）、ａｑ（水溶液）、ｍｉｎ（分）、ｈ（ｈｒ、時間）、ａ
ｔｍ（気圧）、ｃｏｎｃ．（濃）、ＭＳ（質量分析／分光測定）、ＮＭＲ（核磁気共鳴）
、Ｒｆ（ＴＬＣ保持因子）およびＲｔ（ＨＰＬＣ保持時間）。ＮＭＲの略語：ｂｒ（ブロ
ード）、ａｐｔ（アパレント）、ｓ（一重項）、ｄ（二重項）、ｔ（三重項）、ｑ（四重
項）、ｄｑ（四重項の二重項）、ｄｄ（二重項の二重項）、ｄｔ（三重項の二重項）、ｍ
（多重項）。
【０８１４】
（実施例１）
（一般的な合成、精製、性質決定および分光手順）
（一般的な合成手順）
室温は、外界温度（典型的には、２０〜２５℃）として、定義される。氷浴（砕氷／水
）温度は、典型的には、−５〜０℃の範囲として、定義される。還流時の温度は、主要反
応溶媒の沸点の±１５℃として、定義される。一晩は、８〜１６時間の時間範囲として、
定義される。真空濾過（水吸引器）は、５〜１５ｍｍＨｇの範囲として、定義される。真
空下で乾燥したとは、０．１〜５ｍｍＨｇの範囲で高真空ポンプを使用することとして、
定義される。中和は、典型的な酸−塩基中和方法として定義され、そしてｐＨ指示紙を使
用して、ｐＨ６〜８に測定される。ブラインは、飽和塩化ナトリウム水溶液として、定義
される。窒素雰囲気は、オイル洗気ビンを備えたＤｒｉｅｒｉｔｅカラムに通した窒素気
体の正の静圧として、定義される。濃水酸化アンモニウムは、約１５Ｍ溶液として、定義
される。
【０８１５】
カラムまたは薄層クロマトグラフィー用の全ての溶離液は、容量：容量（ｖ：ｖ）溶液
として調製し報告して、ＨＰＬＣ溶離液比は、ｖ：ｖ比である。水酸化ナトリウム水溶液
または炭酸水素ナトリウム水溶液は、重量：容量（ｗ：ｖ）比として、調製した。塩酸水
溶液は、ｖ：ｖ比として、調製した。
【０８１６】
反応のワークアップまたは生成物の単離に使用される溶媒および／または試薬の量は、
有機化学合成の当業者が典型的に使用する量であり、これらの溶媒および／または試薬の
量は、合成経験および特定の反応に対する妥当性に基づいて、決定される。例えば：１）
砕氷の量は、反応規模に依存して、約１０〜１０００ｇの範囲であり、２）カラムクロマ
トグラフィーで使用したシリカゲルの量は、物質の量、混合物の複雑性および使用したク
ロマトグラフィーカラムの大きさに依存しており、そして約５〜１０００ｇの範囲であり
、３）抽出溶媒の容量は、反応の大きさに依存して、約１０〜５００ｍＬの範囲であり、
４）化合物の単離で使用した洗浄液は、反応の規模に依存して、約１０〜１００ｍＬの溶
媒または水性試薬の範囲であり、５）乾燥試薬（炭酸カリウム、炭酸ナトリウムまたは硫
酸マグネシウム）は、乾燥する溶媒の量およびその含水量に依存して、約５〜１００ｇの
範囲であった。
【０８１７】
融点は、水銀温度計に対して測定したが、補正していない。
【０８１８】
移動相の一部として濃水酸化アンモニウムを使用するカラムクロマトグラフィーには、
そのカラムから集めた画分は、硫酸ナトリウム、炭酸カリウムまたは両者の混合物で乾燥
した。次いで、その有機層を、濃縮／蒸発前に、重力または真空濾過して、この乾燥剤を
除去した。
【０８１９】
（フラッシュクロマトグラフィー）
表では、「ＩＳＣＯ」は、以下のとおりのフラッシュクロマトグラフィーによる精製を
意味する。器具：  ＩＳＣＯ  ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈａ  Ｓｉ  １０ｘ。カラム：  ＩＳ
ＣＯ  ＲｅｄｉＳｅｐａ−フラッシュクロマトグラフィー用の使い捨てカラム（１０ｇの
シリカゲル−順相−３５〜６０ミクロンの粒径（２３０〜４００メッシュ））。移動相Ａ
：ＣＨ２Ｃｌ２；移動相Ｂ：ＭｅＯＨ中の１０％ＮＨ４ＯＨ；勾配：０〜１０％のＢで２
２分間、１０％のＢで１８分間保持する；画分：１カラムあたり３０個の画分を集めた（
各１５分間）。流速：８．９３ｍＬ／分。その顕著な画分を、ＭＳおよびＴＬＣ（９０：
９：１のＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨ−Ｒｆ範囲  ０．１５〜０．４５）で分析
し、そしてバーコードを付けタールを塗ったバイアルで混ぜ合わせた。得られた溶液をＬ
Ｃ／ＭＳ分析のために試料採取し、真空中で濃縮し、それらの質量および収率を、表で要
約したようにして、測定した。
【０８２０】
もし、この平行合成が完了した後に追加の精製を行わなかったなら、このことは、表２
では、「なし」として示されている。
【０８２１】
（分析用ＨＰＬＣ手順）
分析用ＨＰＬＣ手順は、機器の入手可能性および試料の要件に依存して、以下のように
して、２つの特定の方法のうちの１つに従って、実行した。
【０８２２】
（ＨＰＬＣ方法Ａ）
カラム：Ｔｈｏｍｓｏｎ  Ｉｎｓｔ．Ｃｏ．  ４．６×５０ｍＭ  Ｃ１８  ５μｍ  ６
０Å；移動相Ａ：０．１％ＴＦＡと共にＨ２Ｏ；移動相Ｂ：０．１％ＴＦＡと共にＣＨ３
ＣＮ；検出：ＵＶ  ２５４ｎｍ。勾配１：ＥＬＳＤ１２ＭＧ；１０〜９０％Ｂで１０分間
、９０％のＢで５分間保持する；流速：１．０ｍＬ／分。勾配２：ＥＬＳＤ５ＭＧ；１５
〜１００％のＢで５分間、１００％のＢで３分間保持する；流速：２．０ｍＬ／分。
【０８２３】
（ＨＰＬＣ方法Ｂ）
カラム：Ｔｈｏｍｓｏｎ  Ｉｎｓｔ．Ｃｏ．  ２１×５０ｍＭ  Ｃ１８  ５μｍ  ６０
Å；移動相Ａ：０．１％ＴＦＡと共にＨ２Ｏ；移動相Ｂ：０．１％ＴＦＡと共にＣＨ３Ｃ
Ｎ；検出：ＵＶ  ２５４ｎｍ。勾配１：ＭＩＣ８ＭＧ；０〜１００％のＢで８分間、１０
０％のＢで２分間保持する；流速：０．５ｍＬ／分。勾配２：  ＭＩＣ１５ＭＧ；１０〜
９０％のＢで１５分間、９０％のＢで３分間保持する；流速：０．５ｍＬ／分。
【０８２４】
（分取ＨＰＬＣクロマトグラフィー）
分取ＨＰＬＣは、以下のようにして、実行した。機器：Ｇｉｌｓｏｎ；カラム：Ｔｈｏ
ｍｓｏｎ  Ｉｎｓｔ．Ｃｏ．  ２１．５×１５０ｍＭ  Ｃ１８  ５μｍ  ６０Å；移動相
Ａ：Ｈ２Ｏ；移動相Ｂ：ＣＨ３ＣＮ；勾配：１５〜１００％のＢで１０分間、１００％の
Ｂで５分間保持する；流速：２２ｍＬ／分；検出：ＵＶ  ２５４ｎｍ。所望化合物を含有
する画分を、バーコードを付けタールを塗ったバイアルで集め、ＬＣ／ＭＳ分析のために
試料採取し、真空中で濃縮し、それらの質量および収率を、表で示したようにして、測定
した。
【０８２５】
（分光手順および他の機器手順）
（ＮＭＲ）
本明細書中で記述した１Ｈおよび１３Ｃ  ＮＭＲスペクトルは、Ｖａｒｉａｎ  ＩＮＯ
ＶＡ６００（６００ＭＨｚ）、Ｖａｒｉａｎ  ＵＮＩＴＹ６００（６００ＭＨｚ）または
Ｖａｒｉａｎ  ４００（４００ＭＨｚ）分光器を使用して、得た。分光器の磁界の強さお
よび特定の試料に使用したＮＭＲ溶媒は、実施例、または図面で実際に図示したいずれか
のＮＭＲスペクトルで示されている。典型的には、１Ｈ  ＮＭＲ化学シフトは、内部標準
としてのテトラメチルシラン（ＴＭＳ）（δ＝０ｐｐｍ）から低磁場の百万分率（ｐｐｐ
ｍ）のδ値として報告され、そして１３Ｃ  ＮＭＲ化学シフトは、ＴＭＳから低磁場のｐ
ｐｍで報告され、そしてＣＤＣｌ３信号中心線（δ＝７７．０ｐｐｍ）に対して参照され
る。固体試料および液体試料を適当なＮＭＲ溶媒（ＣＤＣｌ３またはＤＭＳＯ−ｄ６）に
溶解し、ＮＭＲ試料チューブに入れ、その分光器取扱説明書に従って、データを集めた。
殆どの試料は、Ｖａｒｉａｂｌｅ  Ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅモードにて、典型的には、約
５５℃で分析したが、一部の試料の一部のデータは、室温で、このプローブを使って集め
た。ＮＭＲデータは、ＮＵＴＳ：ＮＭＲ  Ｕｔｉｌｉｔｙ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍ  Ｓｏｆ
ｔｗａｒｅ（Ｌｉｔｅ  Ｖｅｒｓｉｏｎ−２００１１１２８）（Ａｃｏｒｎ  ＮＭＲ製）
を使用して、処理した。
【０８２６】
（ＬＣ−ＭＳ）
本発明の化合物を検査するのに使用したＬｉｑｕｉｄ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ
−Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ（ＬＣ−ＭＳ）機器は、典型的には、エレクトロ
スプレーイオン化（ＥＳＩ）と共に、四極子／飛行時間計測式の質量分析計であった。例
えば、使用した典型的なＬＣ−ＭＳ機器は、エレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）を使
うＭｉｃｒｏｍａｓｓ  Ｑ−Ｔｏｆであった。この機器は、四極子／飛行時間計測式の質
量分析計であり、これは、約７５００のｍ／ｚまで、質量を解像できる。試料を、直接注
入様式で、まず、その試料をメタノールまたはアセトニトリルに溶解し希釈することによ
り、そしてこの試料溶液を１０μＬループＲｈｅｏｄｙｎｅ注入弁を経由してＥＳＩ源に
注入することにより、導入した。その担体溶媒は、典型的には、７０％ＣＨ３ＣＮまたは
ＭｅＯＨと３０％Ｈ２Ｏ（ｖ：ｖ）との混合物であり、これは、約０．１％のギ酸を含有
していた。正確な質量分析は、高質量解像度条件下にて、同じ機器を使って、多点質量較
正を使用すること以外は、同じ様式で実行した。試料を、当業者に公知であるように、適
当な内部質量参照化合物でスパイクし、そして上記のようにして分析した。
【０８２７】
（実施例２）
（平行合成のための一般的な方法）
実施例３〜５は、Ｎ２，Ｎ４，Ｎ６−トリス（アミノ）−１，３，５−トリアジンの「
ライブラリ」を調製する合成手順を記述しているが、これは、１回の合成あたり１個のペ
ンダント基だけを変えるという戦略に基づき、また、以下で示す親構造９５に基づいて調
製し、この場合、このライブラリの各化合物は、９５内のペンダント基の２個を含む。
【０８２８】
【化５９６】
2006188533.tif 000625
このライブラリを３個の亜群に分割し、３個の亜群の全てを表２で提示する。ライブラ
リＩ（化合物１〜５０）は、不変のシクロヘプチルアミノおよび［（１−エチル−２−ピ
ロリジニル）メチル］アミノ置換基を有する化合物を含み、これは、残りのトリアジンア
ミノ位置で順序を変えている種々の基を備え、そして実施例３で提示したようにして、方
法Ａで調製される。ライブラリＩＩ（化合物５１〜７５）は、不変の［（１−エチル−２
−ピロリジニル）メチル］アミノおよび（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）アミノ
置換基を含み、これは、残りのトリアジンアミノ位置で順序を変えている種々の基を備え
、そして実施例４で提示したようにして、方法Ｂで調製される。ライブラリＩＩＩ（化合
物７６〜１００）は、不変の（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）アミノおよびシク
ロヘプチルアミノ置換基を有する化合物を含み、これは、残りのトリアジンアミノ位置で
順序を変えている種々の基を備え、そして実施例５で提示したようにして、方法Ｃで調製
される。それゆえ、使用した特定のアミンの組合せにより、新規組成物の化合物のライブ
ラリを作成した。モノマー１アミンを最初に加え、モノマー２アミンを二番目に加え、そ
してモノマー３６アミンを三番目に加えるので、各モノマーを加えてライブラリの化合物
を形成する順序もまた、表２で提示する。
【０８２９】
（実施例３）
（ライブラリＩの化合物の平行合成方法Ａ）
以下の反応スキームは、表２の化合物に使用される平行合成方法Ａ（方法Ａと呼ぶ）の
一般的な試薬および条件を提示する。
【０８３０】
【化５９７】
2006188533.tif 000626
試薬および条件：（ａ）ＡｒＮＨＲ、ＤＩＥＡ、ＣＨ３ＣＮ／１，４−ジオキサン、−
１１℃、１時間、（ｂ）シクロヘプチルアミン、ＤＩＥＡ、ＣＨ３ＣＮ／１，４−ジオキ
サン、室温、一晩、（ｃ）２−（アミノメチル）−１−エチルピロリジン、ＤＩＥＡ、Ｃ
Ｈ３ＣＮ／１，４−ジオキサン、８０℃、１５。
【０８３１】
塩化シアヌル（０．５４２Ｍ）の１，４−ジオキサンストック溶液を調製し、この溶液
１ｍｌ（これは、１００ｍｇまたは０．５４２ｍｍｏｌを含有する）を５０本のバーコー
ド付き４０ｍＬバイアルの各々に分配した。これらの溶液を、循環冷却器に連結したＪ−
ＫＥＭブロックを使用して、約−１１℃（凍結）まで冷却した。この間、各アリールアミ
ンＡｒＮＨＲ（これは、表２にて、モノマー１として特定した、０．５４２ｍｍｏｌ）お
よびジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＡ）（７７ｍｇ／１０４μＬ、０．５９６ｍｍ
ｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（１ｍｌ）個別溶液を調製した。（ＨＣｌ塩については、２０４μＬ
のＤＩＥＡ（約２．１当量）を使用した）。約１時間にわたって、このアミン／ＤＩＥＡ
溶液を、渦巻きつつ、１つずつ、対応する凍結した塩化シアヌル溶液に加えた。次いで、
得られた溶液を、約−１１℃で、約１時間振盪し、その反応ブロックを、次の１時間にわ
たって、室温まで温めた。得られた２−アミノ−４，６−ジクロロトリアジンを、さらに
精製することなく、次の工程に運んだ。
【０８３２】
シクロヘプチルアミン（１．０８Ｍ）およびＤＩＥＡ（１．１９Ｍ）のＣＨ３ＣＮスト
ック溶液を調製し、そして０．５ｍｌ（これは、６１ｍｇ／６９μＬ、０．５４２ｍｍｏ
ｌのアミンおよび７７ｍｇ／１０４μＬ、０．５９６ｍｍｏｌのＤＩＥＡを含有する）を
、第一工程の４０ｍＬバイアルの各々に分配した。これらのバイアルを、室温で、一晩、
Ｊ−ＫＥＭブロックで振盪し、そして次の工程まで、精製することなく、冷蔵庫（約−１
４℃）に入れた。
【０８３３】
２−（アミノメチル）−１−エチルピロリジン（１．０８Ｍ）およびＤＩＥＡ（１．１
９Ｍ）のＣＨ３ＣＮストック溶液を調製し、そして０．５ｍｌ（これは、６９ｍｇ／７９
μＬ、０．５４２ｍｍｏｌのアミンおよび７７ｍｇ／１０４μＬ、０．５９６ｍｍｏｌの
ＤＩＥＡを含有する）を、第二工程の４０ｍＬバイアルの各々に分配した。次いで、これ
らのバイアルを、約８０℃で、約１５時間にわたって、Ｊ−ＫＥＭブロックで振盪した。
これらの溶液を室温まで冷却し、そして真空中で乾燥した。次いで、その残留物を酢酸エ
チルで抽出し、その抽出物をブラインで洗浄した。その水層を酢酸エチルでもう一度抽出
し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、そしてＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のプラグ
に通して、バーコードを付けタールを塗ったバイアルに入れた。真空中で濃縮した後、質
量を決定し、そして収率を算出し、その化合物をＬＣ／ＭＳ分析用に試料採取した。
【０８３４】
（実施例４）
（ライブラリＩＩの化合物の平行合成）
以下の反応スキームは、表２の化合物に使用される平行合成方法Ｂ（方法Ｂと呼ぶ）の
一般的な試薬および条件を提示する。
【０８３５】
【化５９８】
2006188533.tif 000627
試薬および条件：（ａ）３−フルオロ−ｐ−アニシジン、ＤＩＥＡ、ＣＨ３ＣＮ／１，
４−ジオキサン、−２０℃、１時間、（ｂ）Ｒ２ＮＨＲ、ＤＩＥＡ、ＣＨ３ＣＮ／１，４
−ジオキサン、室温、一晩、（ｃ）２−（アミノメチル）−１−エチルピロリジン、ＤＩ
ＥＡ、ＣＨ３ＣＮ／１，４−ジオキサン、８０℃、１５。
【０８３６】
オーブンで乾燥した丸底フラスコにて、塩化シアヌル（５．０ｇ、２７．１ｍｍｏｌ）
の１，４−ジオキサン（４０ｍＬ）溶液を、ＣＨ３ＣＮ／ドライアイス浴にて、凍結する
まで冷却した。この凍結した溶液に、ＣＨ３ＣＮ（４０ｍＬ）を加え、続いて、ＤＩＥＡ
（３．８５ｇ／５．１９ｍＬ、２９．８ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、注射器を経由して
、３−フルオロ−ｐ−アニシジン（３．８３ｇ、２７．１ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（１０
ｍＬ）をゆっくりと加えた。その反応混合物を、約２０℃で、約１時間攪拌し、そして約
１時間にわたって、室温まで温めた。得られた２−アミノ−４，６−ジクロロトリアジン
溶液を、精製することなく、次の工程に運んだ。
【０８３７】
調製した（４，６−ジクロロ−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−（３−フルオ
ロ−４−メトキシ−フェニル）アミン溶液５０ｍＬ（１３．５ｍｍｏｌ）を、２４本のバ
ーコード付き４０ｍＬシンチレーションバイアルに等しく（それぞれ、２ｍＬまたは０．
５４ｍｍｏｌ）分割した。各Ｒ２ＮＨＲ（ここで、Ｒ２アミンは、表２のモノマー２を示
す、０．５４２ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（７７ｍｇ／１０４μＬ、０．５９６ｍｍｏｌ
）のＣＨ３ＣＮ（０．５ｍＬ）個別溶液を調製し、そして対応する標識した４０ｍＬバイ
アルに加えた。得られた溶液を、室温で、一晩、Ｊ−ＫＥＭブロックで振盪し、次いで、
次の反応まで、精製することなく、冷蔵庫（約−１４℃）に入れた。
【０８３８】
２−（アミノメチル）−１−エチルピロリジン（１．０８Ｍ）およびＤＩＥＡ（１．１
９Ｍ）のＣＨ３ＣＮストック溶液を調製し、そして０．５ｍｌ（これは、６９ｍｇ／７９
μＬ、０．５４２ｍｍｏｌのアミンおよび７７ｍｇ／１０４μＬ、０．５９６ｍｍｏｌの
ＤＩＥＡを含有する）を、第二工程の４０ｍＬバイアルの各々に分配した。次いで、これ
らのバイアルを、約８０℃で、約１５時間にわたって、Ｊ−ＫＥＭブロックで振盪した。
これらの溶液を室温まで冷却し、そして真空中で濃縮した。次いで、その残留物を酢酸エ
チルで抽出し、その抽出物をブラインで洗浄した。その水層を酢酸エチルでもう一度抽出
し、合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、そしてＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のプラグ
に通して、バーコードを付けタールを塗ったバイアルに入れた。真空中で濃縮した後、質
量を算出し、その化合物をＬＣ／ＭＳ分析用に試料採取した。
【０８３９】
（実施例５）
（ライブラリＩＩＩの化合物の平行合成）
以下の反応スキームは、表２の化合物に使用される平行合成方法Ｃ（方法Ｃと呼ぶ）の
一般的な試薬および条件を提示する。
【０８４０】
【化５９９】
2006188533.tif 000628
試薬および条件：（ａ）３−フルオロ−ｐ−アニシジン、ＤＩＥＡ、ＣＨ３ＣＮ／１，
４−ジオキサン、−２０℃、１時間、（ｂ）シクロヘプチルアミン、ＤＩＥＡ、ＣＨ３Ｃ
Ｎ／１，４−ジオキサン、室温、一晩、（ｃ）Ｒ３ＮＨＲ、ＤＩＥＡ、ＣＨ３ＣＮ／１，
４−ジオキサン、８０℃、１５。
【０８４１】
オーブンで乾燥した丸底フラスコにて、塩化シアヌル（５．０ｇ、２７．１ｍｍｏｌ）
の１，４−ジオキサン（４０ｍＬ）溶液を、ＣＨ３ＣＮ／ドライアイス浴にて、凍結する
まで冷却した。この凍結した溶液に、ＣＨ３ＣＮ（４０ｍＬ）を加え、続いて、ＤＩＥＡ
（３．８５ｇ／５．１９ｍＬ、２９．８ｍｍｏｌ）を加えた。次いで、注射器を経由して
、３−フルオロ−ｐ−アニシジン（３．８３ｇ、２７．１ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（１０
ｍＬ）をゆっくりと加えた。その反応混合物を、約２０℃で、約１時間攪拌し、そして約
１時間にわたって、室温まで温めた。得られた２−アミノ−４，６−ジクロロトリアジン
溶液を、精製することなく、次の工程に運んだ。
【０８４２】
調製した（４，６−ジクロロ−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−（３−フルオ
ロ−４−メトキシ−フェニル）アミン溶液５０ｍＬ（１３．５ｍｍｏｌ）を、シクロヘプ
チルアミン（１．５３ｇ／１．７３ｍＬ、１３．５ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（１．９３
ｇ／２．６０ｍＬ、１４．９ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（８ｍＬ）の溶液で処理した。得ら
れた溶液を、室温で、一晩攪拌し、そして精製することなく、次の工程に運んだ。
【０８４３】
得られた６−クロロ−Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フ
ェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン溶液（１３．５ｍｍｏｌ）をＣ
Ｈ３ＣＮで６２．５ｍＬまで希釈し、そして２５本のバーコード付きの４０ｍＬシンチレ
ーションバイアルの間で、等しく（それぞれ、２．５ｍＬまたは０．５４ｍｍｏｌ）分割
した。各Ｒ３ＮＨＲ（ここで、Ｒ３アミンは、表２のモノマー３を示す、０．５４２ｍｍ
ｏｌ）およびＤＩＥＡ（７７ｍｇ／１０４μＬ、０．５９６ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（０
．５ｍＬ）個別溶液を調製し、そして対応する標識した４０ｍＬバイアルに加えた。得ら
れた溶液を、約８０℃で、約１５時間にわたって、Ｊ−ＫＥＭブロックで振盪した。これ
らの溶液を室温まで冷却し、そして真空中で濃縮した。次いで、その残留物を酢酸エチル
で抽出し、その抽出物をプランンで洗浄した。各有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、そして
Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）のプラグに通し、バーコードを付けタールを塗ったバイアルに
入れた。真空中で濃縮した後、質量を算出し、その化合物をＬＣ／ＭＳ分析用に試料採取
した。
【０８４４】
（実施例６）
（６−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘキシ
ルメチル−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン（１０２）の合成）
【０８４５】
【化６００】
2006188533.tif 000629
アセトン（４ｍＬ）に溶解した１０１（０．３００４ｇ、１．０ｍｍｏｌ、これは、本
明細書中で指示したようにして、調製した）の試料に、シクロヘキサンメチルアミン（０
．１３ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）のアセトン（１ｍＬ）溶液を加え、続いて、ＮａＯＨ溶液
（０．０４４８ｇ、１．０ｍｍｏｌ、これは、Ｈ２Ｏ（１ｍＬ）に溶解した）を加えた。
その反応混合物を、還流状態で約３時間攪拌した。次いで、この反応混合物を砕氷に注ぎ
、そして１０％ＨＣｌ（水溶液）および５％ＮａＯＨ（水溶液）で中和した。得られた固
形物を真空濾過で集め、水で洗浄し、そして真空下にて一晩乾燥して、化合物１０２（０
．２９ｇ、７６％の回収率）を得た。
【０８４６】
（実施例７）
（Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘキシルメチル−Ｎ
”−メチル−Ｎ”−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン
−２，４，６−トリアミン（１０３）の合成）
１，４−ジオキサン（４ｍＬ）に溶解した１０２（０．２８６ｇ、１．０ｍｍｏｌ）の
試料に、Ｎ−メチル−４（メチルアミノ）ピペリジン（０．１５ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）
のアセトン（１ｍＬ）溶液を加え、続いて、ＮａＯＨ溶液（０．０４６２ｇ、１．０ｍｍ
ｏｌ、Ｈ２Ｏ（１ｍＬ）に溶解した）を加えた。その反応混合物を、約８０℃で、約２時
間攪拌した。この反応混合物を砕氷に注ぎ、そして１０％ＨＣｌ（水溶液）で中和した。
得られた固形物を真空濾過により集め、水で洗浄し、そして真空下にて、一晩乾燥した。
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、９６：３：１のジクロロメタン：メタノール：
濃水酸化アンモニウム）にかけると、淡紫色固形物１０３（４１ｍｇ、９％）が得られた
；融点８４℃；ＨＰＬＣ：ＹＭＣ  Ｐａｃｋ  Ｐｒｏ  Ｃ１８，４０：３０：３０［ＫＨ
２ＰＯ４（０．０１Ｍ，ｐＨ  ３．２）：ＣＨ３ＯＨ：ＣＨ３ＣＮ］，２６４ｎｍ，Ｒｔ
１２．７分間，９７％純度）；１ＨｎｍＲ（６００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，５５℃）  
δ  ７．９８（ｓ，１Ｈ），７．１８（Ｓ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝９  Ｈｚ，１Ｈ
），６．５８（ｓ，１Ｈ），４．８９（ｓ，１Ｈ），４．５８−４．６２（ｍ，１Ｈ），
３．８７（ｓ，３Ｈ），３．２５（ｔ，Ｊ＝６．６  Ｈｚ，２Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ
），２．９４（ｄ，Ｊ＝１１．４  Ｈｚ，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．１５（Ｓ
，２Ｈ），１．８６（ｄｑ，Ｊ＝１２，４．２  Ｈｚ，３Ｈ），１．５７−１．７８（ｍ
，８Ｈ），１．１５-１．３０（ｍ，４Ｈ），１．００（ｄｑ，Ｊ＝１１．４，３  Ｈｚ
，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ    ４７６（３７．７），４７４（Ｍ＋Ｈ，１００）
，４１０（１．４）。
【０８４７】
（実施例８）
（６−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−（１−プロピ
ル−ブチル）−［１，３，５］トリアジン−２、４−ジアミン（１０４）の合成）
【０８４８】
【化６０１】
2006188533.tif 000630
アセトン（４ｍＬ）に溶解した１０１（０．３０６２ｇ、１．０ｍｍｏｌ）の試料に、
４−ヘプチルアミン（０．１５ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）のアセトン（１ｍＬ）溶液を加え
、続いて、ＮａＯＨ溶液（０．０４１０ｇ、１ｍｍｏｌ、Ｈ２Ｏ（１ｍＬ）に溶解した）
を加えた。その反応混合物を、３０〜５０℃で、約３時間攪拌した。次いで、この反応混
合物を砕氷に注ぎ、そして１０％ＨＣｌ（水溶液）および５％ＮａＯＨ（水溶液）で中和
した。得られた固形物を真空濾過により集め、水で洗浄し、そして真空下にて、一晩乾燥
して、１０４（０．３６３ｇ、９４％の回収率）を得た。
【０８４９】
（実施例９）
（Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−メチル−Ｎ’−（１−メチ
ル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ”-（１−プロピル−ブチル）−［１，３，５］トリア
ジン−２，４，６−トリアミン（１０５）の合成）
１，４−ジオキサン（６ｍＬ）に溶解した１０４（０．３６３ｇ、１．０ｍｍｏｌ）の
試料に、Ｎ−メチル−４（メチルアミノ）ピペリジン（０．１５ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）
のアセトン（１ｍＬ）溶液を加え、続いて、ＮａＯＨ溶液（０．０４１４ｇ、１．０ｍｍ
ｏｌ、Ｈ２Ｏ（１ｍＬ）に溶解した）を加えた。その反応混合物を、約８０℃で、約２時
間攪拌した。この反応混合物を砕氷に注ぎ、そして１０％ＨＣｌ（水溶液）で中和した。
得られた固形物を真空濾過により集め、水で洗浄し、そして真空下にて、一晩乾燥した。
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、９６：３：１のジクロロメタン：メタノール：
濃水酸化アンモニウム）にかけると、淡紫色固形物１０５（９７ｍｇ、２０％）が得られ
た；融点２４９℃；ＨＰＬＣ：ＹＭＣ  Ｐａｃｋ  Ｐｒｏ  Ｃ１８，４０：３０：３０［
ＫＨ２ＰＯ４（０．０１Ｍ，ｐＨ  ３．２）：ＣＨ３ＯＨ：ＣＨ３ＣＮ］，２６４ｎｍ，
Ｒｔ  １４．４分間、９８％純度；    ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ    ４７６（Ｍ＋Ｈ，１
００），４１２（２．９），３６６（２．８），２３９（１．９）。
【０８５０】
（実施例１０）
（Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−イソプロピル−Ｎ”−メチ
ル−Ｎ”−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，４
，６−トリアミン（１０６）の合成）
【０８５１】
【化６０２】
2006188533.tif 000631
無水１，４−ジオキサン（１５ｍＬ）に溶解した１０１（０．６１５７ｇ、２．０ｍｍ
ｏｌ）の試料に、イソプロピルアミン（０．１７ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）の無水アセトニ
トリル（１ｍＬ）溶液を加え、続いて、無水アセトニトリル（１ｍＬ）中のＮ，Ｎ−ジイ
ソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＡ）（０．３８ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）を加えた。その
反応混合物を、室温で、窒素下にて、一晩攪拌した。この混合物に、無水アセトニトリル
（１ｍＬ）中のＤＩＥＡ（０．３８ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）を加え、続いて、無水アセト
ニトリル（１ｍＬ）中のＮ−メチル−４（メチルアミノ）ピペリジン（０．２９ｍＬ、２
．０ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を、還流状態で、窒素下にて、一晩攪拌した。
この反応混合物を、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層をブライン溶液で１回洗
浄し、そして無水炭酸カリウムで乾燥した。この有機層をロータリーエバポレーターで濃
縮し、そして真空下にて、一晩乾燥した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、９３
：６：１のＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨ：濃ＮＨ４ＯＨ）にかけると、淡褐色固形物１０６
（２７１ｍｇ、３２％）が得られた；ＴＬＣ（シリカゲル，９３：６：１  ＣＨ２Ｃｌ２
：ＣＨ３ＯＨ：濃ＮＨ４ＯＨ），Ｒｆ  ０．２８；ＨＰＬＣ：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ  ＯＤＳ
−３Ｖ  Ｃ１８，４０：３０：３０［ＫＨ２ＰＯ４（０．０１Ｍ，ｐＨ  ３．２）：ＣＨ
３ＯＨ：ＣＨ３ＣＮ］，２６４ｎｍ，Ｒｔ  ４．４分間，８４．８％純度；ＭＳ（ＥＳＩ
）：ｍ／ｚ  ４２２（２６），４２０（Ｍ＋Ｈ，７１．２），３７８（４．２），２３１
（１００），２１１（４０．４），１１８（５．４）。
【０８５２】
（実施例１１）
（Ｎ２−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−イソプロピル−Ｎ６−メ
チル−Ｎ６−ピペリジン−４−イル−１，３，５−トリアジン−２，４，６−トリアミン
（１０７）の合成）
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、９３：６：１のＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨ：
濃ＮＨ４ＯＨ）により、副生成物（０．１５９ｇ）として、化合物１０７を単離した；融
点１２９℃；ＴＬＣ（シリカゲル，９３：６：１  ＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨ：濃ＮＨ４
ＯＨ），Ｒｆ  ０．１４；ＨＰＬＣ：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ  ＯＤＳ−３Ｖ  Ｃ１８，４０：
３０：３０［ＫＨ２ＰＯ４（０．０１Ｍ，ｐＨ  ３．２）  ：ＣＨ３ＯＨ：ＣＨ３ＣＮ］
，２６４ｎｍ，Ｒｔ  ４．４分間，９３．５％純度；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ    ４０８
（１７．２），４０６（Ｍ＋Ｈ，４６．６），３７５（１８．５），２４５（１１．９）
，２２４（１００），２０４（１３．４）。
【０８５３】
（実施例１２）
（５−｛４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−［メチル−（１
−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−［１，３，５］トリアジン−２−イルア
ミノ｝−ペンタン−１−オール（１０８）の合成）
【０８５４】
【化６０３】
2006188533.tif 000632
無水１，４−ジオキサン（３０ｍＬ）に溶解した１０１（１．５０４６ｇ、５．０ｍｍ
ｏｌ）の試料に、５−アミノ−１−ペンタノール（０．５０６７ｇ、５．０ｍｍｏｌ）の
無水アセトニトリル（１２ｍＬ）溶液を加え、続いて、無水アセトニトリル（２ｍＬ）中
のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＡ）（０．９５ｍＬ、５．５ｍｍｏｌ）
を加えた。その反応混合物を、室温で、窒素下にて、一晩攪拌した。この混合物に、無水
アセトニトリル（１ｍＬ）中のＤＩＥＡ（０．９５ｍＬ、５．５ｍｍｏｌ）を加え、続い
て、無水アセトニトリル（１ｍＬ）中のＮ−メチル−４（メチルアミノ）ピペリジン（０
．７３ｍＬ、５．０ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を、還流状態で、窒素下にて、
一晩攪拌した。この反応混合物を、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層をブライ
ン溶液で１回洗浄し、そして無水炭酸カリウムで乾燥した。この有機層をロータリーエバ
ポレーターで濃縮し、そして真空下にて、一晩乾燥した。カラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル、９０：９：１のＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨ：濃ＮＨ４ＯＨ）にかけると、淡褐
色固形物１０８（３００ｍｇ、１３％）が得られた；ＴＬＣ（シリカゲル，９０：９：１
ＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨ：濃ＮＨ４ＯＨ），Ｒｆ  ０．２２；ＨＰＬＣ：ＹＭＣ  Ｐ
ａｃｋ  Ｐｒｏ  Ｃ１８，４０：３０：３０［ＫＨ２ＰＯ４（０．０１Ｍ，ｐＨ  ３．２
）：ＣＨ３ＯＨ：ＣＨ３ＣＮ］，２６４ｎｍ，Ｒｔ  ３．５分間，７４．８％純度；ＭＳ
（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ４６６（２４．２），４６４（Ｍ＋Ｈ，７１．５），３７８（５．
２），２５３（４．５），２４４（２０．５），２３３（１００），２１６（３３．３）
，１９６（１４．６），１１８（５．１）。
【０８５５】
（実施例１３）
（５−［４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニルアミノ）−６−（メチル−ピペ
リジン−４−イル−アミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ］−ペンタン−
１−オール（１０９）の合成）
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、９０：９：１のＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨ：
濃ＮＨ４ＯＨ）により、副生成物（０．８２０ｇ）として、化合物１０９を単離した；融
点１０１℃；ＴＬＣ（シリカゲル，９０：９：１  ＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨ：濃ＮＨ４
ＯＨ），Ｒｆ  ０．０８；ＨＰＬＣ：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ  ＯＤＳ−３Ｖ  Ｃ１８，４０：
３０：３０［ＫＨ２ＰＯ４（０．０１Ｍ，ｐＨ  ３．２）：ＣＨ３ＯＨ：ＣＨ３ＣＮ］，
２６４ｎｍ，Ｒｔ  ３．６分間、９５．３％純度；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ４５２（１
３），４５０（Ｍ＋Ｈ，３５．６），４１９（３．９），２６７（５．１），２４６（１
００），２２６（２１．３），２０９（２３．６），１１８（１．１）。
【０８５６】
（実施例１４）
（Ｎ−ブチル−６−クロロ−Ｎ’−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ−
プロピル−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン（１１０）の合成）
【０８５７】
【化６０４】
2006188533.tif 000633
アセトン（２０ｍＬ）に溶解した１０１（１．５３３４ｇ、５．０ｍｍｏｌ）の試料に
、Ｎ−プロピル−ブチルアミン（０．７７ｍＬ、５．０ｍｍｏｌ）のアセトン（１ｍＬ）
溶液を加え、続いて、ＮａＯＨ（２．０ｍＬ、２．５Ｎ、５．０ｍｍｏｌ）を加えた。そ
の反応混合物を、３０〜３５℃で、窒素下にて、約３時間攪拌した。この反応混合物をジ
クロロメタンで３回抽出した；合わせた有機層をブライン溶液で洗浄し、そして無水炭酸
カリウムで乾燥した。この試料をロータリーエバポレーターで濃縮し、そして得られたオ
イルを、真空下にて、一晩乾燥した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、９６：３
：１のジクロロメタン：メタノール：濃水酸化アンモニウム）にかけると、淡褐色固形物
１１０（１．４ｇ、７７％の回収率）が得られた。
【０８５８】
（実施例１５）
（Ｎ−ブチル−Ｎ’−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−メチル−Ｎ
”−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−Ｎ−プロピル−［１，３，５］トリアジン
−２，４，６−トリアミン（１１１）の合成）
１，４−ジオキサン（２５ｍＬ）に溶解した１１０（１．３２３ｇ、３．４ｍｍｏｌ）
の試料に、Ｎ−メチル−４（メチルアミノ）ピペリジン（０．４ｍＬ、３．４ｍｍｏｌ）
の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）溶液を加え、続いて、ＮａＯＨ（１．４ｍＬ、２．５Ｎ
、３．４ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を、還流状態で、窒素下にて、約２時間攪
拌した。この反応混合物をジクロロメタンで３回抽出した；合わせた有機層をブラインで
洗浄し、そして無水炭酸カリウムで乾燥した。この試料をロータリーエバポレーターで濃
縮し、そして得られた固形物を、真空下にて、一晩乾燥した。カラムクロマトグラフィー
（シリカゲル、９０：９：１のジクロロメタン：メタノール：濃水酸化アンモニウム）に
かけると、淡褐色固形化合物１１１（５２７ｍｇ、３３％）が得られた。ＴＬＣ（シリカ
ゲル、９０：９：１  ＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨ：濃ＮＨ４ＯＨ），Ｒｆ  ０．４６；Ｈ
ＰＬＣ：ＯＤＳ−３Ｖ  Ｃ１８，４０：３０：３０［ＫＨ２ＰＯ４（０．０１Ｍ，ｐＨ  
３．２）：ＣＨ３ＯＨ：ＣＨ３ＣＮ］，２６４ｎｍ，Ｒｔ  ４１．６分間，９０．８％純
度）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ４７６（Ｍ＋Ｈ，２８．５），２６１（２０．２），２
６０（５２．８），２５９（１００），２３９（１８．６），２３９（５０．６）。
【０８５９】
（実施例１６）
（Ｎ２−ブチル−Ｎ４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ６−メチル−
Ｎ６−ピペリジン−４−イル−Ｎ２−プロピル−１，３，５−トリアジン−２，４，６−
トリアミン（１１２）の合成）
カラムクロマトグラフィーにより、副生成物のオイル（０．１１２ｇ）として、化合物
１１２を単離した；融点１０１℃；ＴＬＣ（シリカゲル，９０：９：１  ＣＨ２Ｃｌ２：
ＣＨ３ＯＨ：濃ＮＨ４ＯＨ），Ｒｆ  ０．２３；ＨＰＬＣ：ＯＤＳ−３Ｖ  Ｃ１８，４０
：３０：３０［ＫＨ２ＰＯ４（０．０１Ｍ，ｐＨ  ３．２）：ＣＨ３ＯＨ：ＣＨ３ＣＮ］
，２６５ｎｍ，Ｒｔ  ４１．４分間，９７．８％純度）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ      
４６４（１１．６），４６２（Ｍ＋Ｈ，２８．９），４３１（１５．６），２７３（１２
．７），２５３（５８．８），２５２（１００），２３２（２５．８），１５７（１４．
５）。
【０８６０】
（実施例１７）
（２，４−ジクロロ−６−シクロヘキシルメトキシ−［１，３，５］トリアジン（１
１３）の合成）
【０８６１】
【化６０５】
2006188533.tif 000634
トルエン（２０ｍＬ）に溶解した塩化シアヌル（３．７６ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）に、
炭酸水素カリウム（２．８０ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）および１８−クラウン−６（０．１
６１４ｇ、０．６ｍｍｏｌ）を加え、続いて、トルエン（１５ｍＬ）中のシクロヘキシル
メタノール（２．５ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を滴下した。その反応混合物を、還流状態で、
窒素下にて、約１８時間攪拌した。この反応混合物をＣｅｌｉｔｅのプラグに通し、ロー
タリーエバポレーターを使用して濃縮し、そして真空下にて、一晩乾燥して、オイル（５
．２１２ｇ、９９％の回収率）を得た。
【０８６２】
（実施例１８）
（（４−クロロ−６−シクロヘキシルメトキシ−［１，３，５］トリアジン−２−イ
ル）−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−アミン（１１４）の合成）
アセトン（２０ｍＬ）に溶解した１１３（１．０１１ｇ、３．８ｍｍｏｌ）の試料に、
３−フルオロ−ｐ−アニシジン（０．５４１ｇ、３．８ｍｍｏｌ）のアセトン（１０ｍＬ
）溶液を加え、続いて、ＮａＯＨ（１．５２ｍＬ、２．５Ｎ、３．８ｍｍｏｌ）および水
（３ｍＬ）を加えた。その反応混合物を、還流状態で、窒素下にて、約３時間攪拌した。
この反応混合物をジクロロメタンで３回抽出した；合わせた有機層をブライン溶液で洗浄
し、そして無水炭酸カリウムで乾燥した。この試料をロータリーエバポレーターで濃縮し
、そして得られたオイルを、真空下にて、一晩乾燥した。カラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル、７０：３０のヘキサン：酢酸エチル）にかけると、淡黄色固形化合物１１４（
０．５８１ｇ、４２％）が得られた；融点９８℃；ＴＬＣ（シリカゲル，３０：７０  酢
酸エチル：ヘキサン），Ｒｆ  ０．３６；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３６９（３９．１）
，３６８（２２．１），３６７（Ｍ＋Ｈ，１００），２７３（３．２），２７１（１０．
７）。
【０８６３】
（実施例１９）
（６−シクロヘキシルメトキシ−Ｎ，Ｎ’−ビス−（３−フルオロ−４−メトキシ−
フェニル）−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン（１１５）の合成）
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、７０：３０のヘキサン：酢酸エチル）により
、副生成物（０．１５９ｇ）として、化合物１１５を単離した；融点１０１℃；ＴＬＣ（
シリカゲル，３０：７０  酢酸エチル：ヘキサン），Ｒｆ  ０．１７；ＭＳ（ＥＳＩ）：
ｍ／ｚ    ４７２（Ｍ＋Ｈ，１００），２６１（１．５）。
【０８６４】
（実施例２０）
（６−シクロヘキシルメトキシ−Ｎ−（１−エチル−メチルピロリジン−２−イルメ
チル）−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン
−２，４−ジアミン（１１６）の合成）
１，４−ジオキサン（１５ｍＬ）に溶解した１１４（０．３００４ｇ、０．８２ｍｍｏ
ｌ）の試料に、２−（アミノメチル）−１−エチルピロリジン（０．１２ｍＬ、０．８２
ｍｍｏｌ）のアセトン（１ｍＬ）溶液を加え、続いて、ＮａＯＨ（０．３３ｍＬ、２．５
Ｎ、０．８２ｍｍｏｌ）および水（１ｍＬ）を加えた。その反応混合物を、還流状態で、
窒素下にて、約２時間攪拌した。この反応混合物をジクロロメタンで３回抽出した；合わ
せた有機層をブラインで洗浄し、そして無水炭酸カリウムで乾燥した。この試料をロータ
リーエバポレーターで濃縮し、そして得られた固形物を、真空下にて、一晩乾燥した。カ
ラムクロマトグラフィー（シリカゲル、９３：６：１のジクロロメタン：メタノール：濃
水酸化アンモニウム）にかけると、淡黄色固形物である化合物１１６（２２６ｍｇ、６０
％）が得られた；融点５９℃；ＨＰＬＣ：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ  ＯＤＳ−３Ｖ  Ｃ１８，４
０：３０：３０［ＫＨ２ＰＯ４（０．０１Ｍ，ｐＨ  ３．２）：ＣＨ３ＯＨ：ＣＨ３ＣＮ
］，２６４ｎｍ，Ｒｔ  １０．５分間，１００％純度；１ＨｎｍＲ（６００  ＭＨｚ，Ｃ
ＤＣｌ３，５５℃）  δ  ７．６５（ブロード共鳴，回転異性体，１Ｈ），７．０７（ｂ
ｒ  ｄ，Ｊ＝７．８  Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｔ，Ｊ＝９  Ｈｚ，１Ｈ）  ６．８４（
ブロード共鳴，回転異性体，１Ｈ），４．１２（ｓ，２Ｈ），３．８８（Ｓ，３Ｈ），１
．０２（ｓ，１Ｈ），２．２６（ａｐｔ  六重項，Ｊ＝６．６  Ｈｚ，１Ｈ），２．１９
（ｑ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），１．１６−１．９２（ｍ，１０Ｈ），１．５７（ｓ，２Ｈ）
，１．１７−１．３２（ｍ，３Ｈ），１．０５  −１．１１（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ
）：ｍ／ｚ  ４５９（Ｍ＋Ｈ，１００），３６３（４０．７），２２３（１６．１），２
０２（４．４），１３８（１．２）。
【０８６５】
（実施例２１）
（（４−クロロ−６−シクロヘキシルメトキシ−［１，３，５］トリアジン−２−イ
ル）−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−アミン（１１７）の合成）
【０８６６】
【化６０６】
2006188533.tif 000635
アセトン（２０ｍＬ）に溶解した化合物１１３（１．０１２ｇ、３．８ｍｍｏｌ）の試
料に、３−クロロ−ｐ−アニシジン（０．６０５ｇ、３．８ｍｍｏｌ）のアセトン（１０
ｍＬ）溶液を加え、続いて、ＮａＯＨ（１．５２ｍＬ、２．５Ｎ、３．８ｍｍｏｌ）およ
び水（３ｍＬ）を加えた。その反応混合物を、還流状態で、窒素下にて、約３時間攪拌し
た。この反応混合物をジクロロメタンで３回抽出した；合わせた有機層をブラインで洗浄
し、そして無水炭酸カリウムで乾燥した。この試料をロータリーエバポレーターで濃縮し
、そして得られたオイルを、真空下にて、一晩乾燥した。カラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル、７０：３０のヘキサン：酢酸エチル）にかけると、淡桃色固形物である化合物
１１７（０．５４７ｇ、３８％）が得られた；融点１１４℃；ＴＬＣ  （シリカゲル，３
０：７０  酢酸エチル：ヘキサン），Ｒｆ  ０．４４；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３８５
（７４．３），３８４，（２２．９），３８３（Ｍ＋Ｈ，１００），２８７（８．３）。
【０８６７】
（実施例２２）
（Ｎ，Ｎ’−ビス−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−６−シクロヘキシル
メトキシ−１，３，５−トリアジン−２，４−ジアミン（１１８）の合成）
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、７０：３０  ヘキサン：酢酸エチル）により
、副生成物（０．１７８ｇ）として、化合物１１８を得た；融点１８８℃；ＴＬＣ  （シ
リカゲル，３０：７０  酢酸エチル：ヘキサン），Ｒｆ  ０．２２；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ
／ｚ    ５０４（Ｍ＋Ｈ，１００），３７９（１），３３８（１．３）。
【０８６８】
（実施例２３）
（Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−６−シクロヘキシルメトキシ−Ｎ
’−メチル−Ｎ’−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン
−２，４−ジアミン（１１９）の合成）
１，４−ジオキサン（１５ｍＬ）に溶解した１１７（０．３００７ｇ、０．７８ｍｍｏ
ｌ）の試料に、２−（アミノメチル）−１−エチルピロリジン（０．１１ｍＬ、０．７８
ｍｍｏｌ）のアセトン（１ｍＬ）溶液を加え、続いて、ＮａＯＨ（０．３１ｍＬ、２．５
Ｎ、０．７８ｍｍｏｌ）および水（１ｍＬ）を加えた。その反応混合物を、還流状態で、
窒素下にて、約２時間攪拌した。この反応混合物をジクロロメタンで３回抽出した；合わ
せた有機層をブライン溶液で洗浄し、そして無水炭酸カリウムで乾燥した。この試料をロ
ータリーエバポレーターで濃縮し、そして得られた固形物を、真空下にて、一晩乾燥した
。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、９３：６：１のジクロロメタン：メタノール
：濃水酸化アンモニウム）にかけると、淡桃色固形物である化合物１１９（１５９ｍｇ、
４３％）が得られた；融点１４０℃；ＨＰＬＣ：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ  ＯＤＳ−３Ｖ  Ｃ１
８，４０：３０：３０［ＫＨ２ＰＯ４（０．０１Ｍ，ｐＨ  ３．２）：ＣＨ３ＯＨ：ＣＨ
３ＣＮ］，２６４ｎｍ，Ｒｔ  １５．２分間，９９．７％純度；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ
４７５（Ｍ＋Ｈ，６４．１），３７９（４９．５），２３１（４８．６），２１０（１
００），１９０（３．２）。
【０８６９】
（実施例２４）
（６−クロロ−Ｎ，Ｎ”−ビス−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，
３，５］トリアジン−２，４−ジアミン（１２０）の合成）
【０８７０】
【化６０７】
2006188533.tif 000636
アセトン（２５ｍＬ）に溶解した１０１（３．０５５６ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）の試料
に、３−クロロ−ｐ−アニシジン（１．６０５０ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）のアセトン（１
０ｍＬ）溶液を加え、続いて、ＮａＯＨ（４．０ｍＬ、２．５Ｎ、１０．０ｍｍｏｌ）を
加えた。その反応混合物を、室温で、窒素下にて、約３時間攪拌した。この反応混合物を
砕氷に注いだ。得られた固形物を真空濾過により集め、水で洗浄し、そして窒素下にて、
一晩乾燥して、化合物１２０（４．０６ｇ、９５％）を得た；融点２１３℃；ＨＰＬＣ：
Ｉｎｅｒｔｓｉｌ  ＯＤＳ−３Ｖ  Ｃ１８，４０：３０：３０［ＫＨ２ＰＯ４（０．０１
Ｍ，ｐＨ  ３．２）：ＣＨ３ＯＨ：ＣＨ３ＣＮ］，２６４ｎｍ，Ｒｔ  ７０．０分間，
９７．１％純度  ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ４２７（２０．９０），４２６（Ｍ＋Ｈ，９
９．６），２１０（１００），２０９（２２．２），１９６（５５．３），１６９（２５
．４）。
【０８７１】
（実施例２５）
（Ｎ，Ｎ’−ビス−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−メチル−Ｎ”
−（４−メチル−シクロヘキシル）−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミ
ン（１２１）の合成）
１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）に溶解した化合物１２０（１．５００４ｇ、３．５ｍ
ｍｏｌ）の試料に、Ｎ−メチル−４（メチルアミノ）−ピペリジン（０．５ｍＬ、３．５
ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）溶液を加え、続いて、ＮａＯＨ（１．４ｍＬ
、２．５Ｎ、３．５ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を、還流状態で、窒素下にて、
約２時間攪拌した。この反応混合物を砕氷に注ぎ、そして１０％ＨＣｌ（水溶液）で中和
した。得られた固形物を真空濾過により集め、水で洗浄し、そして真空下にて、一晩乾燥
した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、９６：３：１のジクロロメタン：メタノ
ール：濃水酸化アンモニウム）にかけると、紫色固形物である化合物１２１（４８７ｍｇ
、２７％）が得られた；融点１３０℃；ＨＰＬＣ：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ  ＯＤＳ−３Ｖ  Ｃ
１８，４０：３０：３０［ＫＨ２ＰＯ４（０．０１  Ｍ，ｐＨ  ３．２）：ＣＨ３ＯＨ：
ＣＨ３ＣＮ］，２６４ｎｍ，Ｒｔ  ８．１分間，９６％純度；１ＨｎｍＲ（６００  ＭＨ
ｚ，ＣＤＣｌ３，５５℃）  δ  ７．８１−７．９２（ブロード共鳴，２Ｈ），７．１９
−７．３０（ブロード共鳴，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝９  Ｈｚ，２Ｈ），６．７２（
ｓ，２Ｈ），４．６０−４．６５（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｓ，６Ｈ），３．０５（ｓ，
３Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝１２  Ｈｚ，２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｔ
，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，２Ｈ），１．８９（ｄｑ，Ｊ＝  １２．６，３．６  Ｈｚ，２Ｈ）
，１．７１（ａｐｔ  ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，２Ｈ），１．６５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（Ｅ
ＳＩ）：ｍ／ｚ  ５１９（２８．３），５１８（Ｍ＋Ｈ，４２．１），２６１（７１．９
），２６０（１００）。
【０８７２】
（実施例２６）
（Ｎ，Ｎ’−ビス−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ”−シクロヘプチ
ル−［１，３，５］トリアジン−２，４，６−トリアミン（１２２）の合成）
【０８７３】
【化６０８】
2006188533.tif 000637
アセトン（２０ｍＬ）に溶解した１２０（１．５００４ｇ、３．５ｍｍｏｌ）の試料に
、シクロヘプチルアミン（０．４ｍＬ、３．５ｍｍｏｌ）のアセトン（１ｍＬ）溶液を加
え、続いて、ＮａＯＨ（１．４ｍＬ、２．５Ｎ、３．５ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混
合物を、還流状態で、窒素下にて、約２時間攪拌した。この反応混合物を砕氷に注ぎ、そ
して１０％ＨＣｌ（水溶液）で中和した。得られた固形物を真空濾過により集め、水で洗
浄し、そして真空下にて、一晩乾燥して、淡紫色固形物である化合物化合物１２２（１．
５ｇ、８５％）を得た；融点１８３℃；ＨＰＬＣ：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ  ＯＤＳ−３Ｖ  Ｃ
１８，４０：３０：３０［ＫＨ２ＰＯ４（０．０１  Ｍ，ｐＨ  ３．２）：ＣＨ３ＯＨ：
ＣＨ３ＣＮ］，２６４ｎｍ，Ｒｔ  ５９分間，９６％純度；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ    
５０３（Ｍ＋Ｈ，２９），５０２（１００），４５８（２４．２），４２５（１７．９）
，２２５（５．７），１５５（１１．３），１１４（２７．６）。
【０８７４】
（実施例２７）
（Ｎ−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ’−シクロヘプチル−Ｎ”−メ
チル−Ｎ”−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−［１，３，５］トリアジン−２，
４，６−トリアミン（１２３）の合成）
【０８７５】
【化６０９】
2006188533.tif 000638
アセトニトリル（３ｍＬ）に溶解した塩化シアヌル（０．１８４ｇ、１．０ｍｍｏｌ）
に、約−１０℃で攪拌しつつ、３−ブロモ−ｐ−アニシジン（０．２０１９ｇ、１．０ｍ
ｍｏｌ）のアセトニトリル溶液を加え、続いて、アセトニトリル中のＮ，Ｎ−ジイソプロ
ピルエチルアミン（ＤＩＥＡ）（０．１７ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混
合物を、約−１０℃で、窒素下にて、１時間攪拌した。次いで、その反応混合物を室温ま
で温め、そして室温で、窒素下にて、さらに１時間攪拌した。この反応混合物に、シクロ
ヘプチルアミン（０．１３ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液を加え、続いて
、ＤＩＥＡ（０．１７ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を、還流状態で
、窒素下にて、一晩攪拌した。この反応混合物に、アセトニトリル中のＮ−メチル−４（
メチルアミノ）ピペリジン（０．１３ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、続いて、ＤＩＥＡ
（０．１７ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を、還流状態で、窒素下に
て、一晩攪拌した。この反応混合物を、酢酸エチルで、３回抽出した；合わせた有機層を
ブライン溶液で洗浄し、そして無水炭酸カリウムで乾燥した。この試料をロータリーエバ
ポレーターで濃縮し、そして得られた固形物を、真空下にて、一晩乾燥した。カラムクロ
マトグラフィー（シリカゲル、９０：９：１の塩化メチレン：メタノール：濃水酸化アン
モニウム）にかけると、０．０２９ｇ（６％）の１２３が得られた。１ＨｎｍＲ（４００
ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ７．９７−  ８．１９（ブロード共鳴，１Ｈ），７．１２
（ブロード共鳴，１Ｈ），６．７８−６．８０（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ
），４．５８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．９２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ）
，２．９０−２．９８（ｍ，５Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．１７（ブロード共鳴，
２Ｈ），１．９９−２．２４（ブロード共鳴，４Ｈ），１．７２−１．８５（ｍ，３Ｈ）
，１．４２−１．６２（ｍ，１１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ５２０（１００），５
１８（９３．９），４５８（１０．４），４２４（２０．８），４２２（２１．１），２
６１（６７．５），２６０（６３．４），２１３（１３．９），２１２（１３．６）。
【０８７６】
（実施例２８）
（６−クロロ−Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−
フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン（１２５）の合成）
【０８７７】
【化６１０】
2006188533.tif 000639
アセトン（３００ｍＬ）に溶解した１２４（４０．０２ｇ、１３８．４ｍｍｏｌ、これ
は、本明細書中で示したようにして、調製した）の試料に、シクロヘキサンメチルアミン
（１８．０ｍＬ、１３８．４ｍｍｏｌ）のアセトン（３０ｍＬ）溶液を加え、続いて、Ｎ
ａＯＨ（５５．４ｍＬ、２．５Ｎ、１３８．４ｍｍｏｌ）および水（１３０ｍＬ）を加え
た。その反応混合物を、還流状態で、約３時間攪拌した。次いで、この反応混合物を砕氷
に注ぎ、そして１０％ＨＣｌ（水溶液）および１０％ＮａＯＨ（水溶液）で中和した。得
られた固形物を真空濾過により集め、水で洗浄し、そして真空下にて、一晩乾燥した。酢
酸エチルから再結晶すると、淡黄色固形物である化合物１２５（３２．９３ｇ、６５％）
が得られた；融点１５６℃；ＨＰＬＣ：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ  ＯＤＳ−３Ｖ  Ｃ１８，４０
：１０：５０［ＫＨ２ＰＯ４（０．０１Ｍ，ｐＨ  ３．２）：ＣＨ３ＯＨ：ＣＨ３ＣＮ］
，２６４ｎｍ，Ｒｔ  ４７．９分間，９２％純度；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３６６（Ｍ
＋Ｈ，１００）。
【０８７８】
（実施例２９）
（Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ’−（１−エチル−メチルピロリジン−２−イルメ
チル）−Ｎ”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン
−２，４，６−トリアミン（１２６）の合成）
１，４−ジオキサン（１５０ｍＬ）に溶解した１２５（１０．０２ｇ、２７．３ｍｍｏ
ｌ）の試料に、２−（アミノメチル）−１−エチルピロリジン（４．０ｍＬ、２７．３ｍ
ｍｏｌ）のアセトン（１０ｍＬ）溶液を加え、続いて、ＮａＯＨ（１１ｍＬ、２．５Ｎ、
２７．３ｍｍｏｌ）および水（２７ｍＬ）を加えた。その反応混合物を、還流状態で、約
２時間攪拌した。この反応混合物をジクロロメタンで３回抽出した；合わせた有機層をブ
ラインで洗浄し、そして無水炭酸カリウムで乾燥した。この試料をロータリーエバポレー
ターで濃縮し、そして得られた固形物を、真空下にて、一晩乾燥した。カラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル、９３：６：１のジクロロメタン：メタノール：濃水酸化アンモニ
ウム）にかけると、淡黄色固形物である化合物１２６（７．０１４ｇ、５６％）が得られ
た；融点７２℃；ＨＰＬＣ：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ  ＯＤＳ−３Ｖ  Ｃ１８，４０：３０：３
０［ＫＨ２ＰＯ４（０．０１Ｍ，ｐＨ  ３．２）：ＣＨ３ＯＨ：ＣＨ３ＣＮ］，２６４ｎ
ｍ，Ｒｔ  ８．５分間，９３．４％純度；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ４５８（Ｍ＋Ｈ，３
７．３），３６２（４），２５０（１００），２３０（１５．３），２２９（４４．１）
。
【０８７９】
（実施例３０）
（Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−６−メ
チルピロリジン−１−イル−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン（１２８）の
合成）
【０８８０】
【化６１１】
2006188533.tif 000640
ＴＨＦ（１５０ｍＬ）に溶解した化合物１２７（１３．２４ｇ、３６．２ｍｍｏｌ、こ
れは、本明細書中で示したようにして、調製した）の試料に、ピロリジン（３．０ｍＬ、
３６．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を加え、続いて、ＮａＯＨ（１４．５ｍＬ
、２．５Ｎ、３６．２ｍｍｏｌ）および水（３６ｍＬ）を加えた。その反応混合物を、還
流状態で、約２．５時間攪拌した。この反応混合物をジクロロメタンで３回抽出した；合
わせた有機層をブラインで洗浄し、そして無水炭酸カリウムで乾燥した。この試料をロー
タリーエバポレーターで濃縮し、そして得られた固形物を、真空下にて、一晩乾燥した。
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、９８：２のジクロロメタン：メタノール）にか
けると、淡黄色固形物である１２８（３．３６ｇ、２３％）が得られた；融点７９℃；Ｈ
ＰＬＣ：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ  ＯＤＳ−３Ｖ  Ｃ１８，４０：１０：５０［ＫＨ２ＰＯ４（
０．０１Ｍ，ｐＨ  ３．２）：ＣＨ３ＯＨ：ＣＨ３ＣＮ］，２６４ｎｍ，Ｒｔ  ２４．５
分間，９５．５％純度；１ＨｎｍＲ（６００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，５５℃）  δ  ７．
７７（ブロード共鳴，１Ｈ），７．０１−７．０３（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｔ，Ｊ＝９
Ｈｚ，１  Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），４．８０（ｓ，１Ｈ），４．０２−４．０６
（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｓ，４  Ｈ），１．９９−２．０３（
ｍ，２Ｈ），１．９１−１．９３（ｍ，３Ｈ），１．４７−１．６６（ｍ，１１Ｈ）；Ｍ
Ｓ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ４０２（３０．７），４０１（Ｍ＋Ｈ，１００）。
【０８８１】
（実施例３１）
（（４，６−ジクロロ−［１，３，５］トリアジン−２−イル）−（３−フルオロ−
４−メトキシ−フェニル）−アミン（１２４）の合成）
【０８８２】
【化６１２】
2006188533.tif 000641
アセトン（２００ｍＬ）に溶解した塩化シアヌル（２８．８４ｇ、１５６．０ｍｍｏｌ
）に、約０〜５℃で攪拌しつつ、３−フルオロ−ｐ−アニシジン（２２．１６ｇ、１５６
．０ｍｍｏｌ）のアセトン（２００ｍＬ）溶液を加え、続いて、ＮａＯＨ（６３ｍＬ、２
．５Ｎ、１５６．０ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を、約０〜５℃で、約２時間攪
拌した。次いで、この反応混合物を砕氷に注ぎ、そして１０％ＨＣｌ（水溶液）および１
０％ＮａＯＨ（水溶液）で中和した。得られた固形物を真空濾過により集め、水で洗浄し
、そして真空下にて、一晩乾燥した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、７０：３
０のヘキサン：酢酸エチル）にかけると、淡黄色固形物である化合物１２４（２９．６ｇ
、６６％）が得られた；融点１３４℃；ＨＰＬＣ：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ  ＯＤＳ−３Ｖ  Ｃ
１８，４０：３０：３０［ＫＨ２ＰＯ４（０．０１Ｍ，ｐＨ  ３．２）：ＣＨ３ＯＨ：Ｃ
Ｈ３ＣＮ］，２６４ｎｍ，Ｒｔ  ２０．３分間，９７．７％純度。
【０８８３】
（実施例３２）
（６−クロロ−Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニ
ル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン（１２７）の合成）
アセトン（１５０ｍＬ）に溶解した１２４（１０．００ｇ、３４．６ｍｍｏｌ）の試料
に、シクロヘプチルアミン（４．４ｍＬ、３４．６ｍｍｏｌ）のアセトン（２０ｍＬ）溶
液を加え、続いて、ＮａＯＨ（１３．８ｍＬ、２．５Ｎ、３４．６ｍｍｏｌ）および水（
３５ｍＬ）を加えた。その反応混合物を、還流状態で、約３時間攪拌した。この反応混合
物をジクロロメタンで３回抽出した；合わせた有機層をブラインで洗浄し、そして炭酸カ
リウムで乾燥した。この試料をロータリーエバポレーターで濃縮し、そして得られた固形
物を、真空下にて、一晩乾燥して、１２７（１２．４ｇ、９８％の回収率）を得た；融点
１４５℃；ＨＰＬＣ：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ  ＯＤＳ−３Ｖ  Ｃ１８，４０：３０：３０［Ｋ
Ｈ２ＰＯ４（０．０１Ｍ，ｐＨ  ３．２）：ＣＨ３ＯＨ：ＣＨ３ＣＮ］，２６４ｎｍ，Ｒ
ｔ  １０４．８分間，９７．３％純度；１ＨｎｍＲ（６００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，５５
℃）  δ７．５０−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．０２−７．０３（ｂｒ  共鳴，２Ｈ），
６．９０（ｔ，Ｊ＝８．９  Ｈｚ，１Ｈ），５．３５−５．４１（ｂｒ  共鳴，１Ｈ），
３．９９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），４．１２（回転異性体），３．８７（ｓ，３Ｈ），２．０
１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），１．４２−１．６７（ｍ，１１Ｈ）。
【０８８４】
（実施例３３）
（Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−エチル−Ｎ”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェ
ニル）−［１，３，５］トリアジン−２，４−ジアミン（１２９）の合成）
ＴＨＦ（１５０ｍＬ）に溶解した１２７（１１．００ｇ、３０ｍｍｏｌ）に、エチルア
ミン塩酸塩（２．４３ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液を加え、続いて、
ＮａＯＨ（２４ｍＬ、２．５Ｎ、６０ｍｍｏｌ）および水（３０ｍＬ）を加えた。その反
応混合物を、還流状態で、約２時間攪拌した。この反応混合物をジクロロメタンで３回抽
出した；合わせた有機層をブラインで洗浄し、そして無水炭酸カリウムで乾燥した。この
試料をロータリーエバポレーターで濃縮し、そして得られた固形物を、真空下にて、一晩
乾燥した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、９８：２のジクロロメタン：メタノ
ール）にかけると、淡黄色固形物である１２９（４．８１ｇ、４３％）が得られた；融点
８４℃；ＨＰＬＣ：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ  ＯＤＳ−３Ｖ  Ｃ１８，４０：３０：３０［ＫＨ
２ＰＯ４（０．０１Ｍ，ｐＨ  ３．２）：ＣＨ３ＯＨ：ＣＨ３ＣＮ］，２６４ｎｍ，Ｒｔ
３０．７分間，９４．２％純度；１ＨｎｍＲ（６００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，５５℃）
δ７．６９（ｓ，１Ｈ），７．００（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝７．０  Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（
ｔ，Ｊ＝８．４  Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），４．７９−  ４．８３（ｂｒ  
共鳴，２Ｈ），４．０１−４．０３（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．３８−３
．４２（ｍ，２Ｈ），１．９９−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．４７−１．６７（ｍ，１１
Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝７．２  Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／ｚ  ３７６（２
９．５），３７５（Ｍ＋Ｈ，１００）。
【０８８５】
（実施例３４）
（Ｎ−シクロヘプチル−Ｎ’−（１−エチル−メチルピロリジン−２−イルメチル）
−Ｎ”−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−［１，３，５］トリアジン−２，
４，６−トリアミン（１３０）の合成）
【０８８６】
【化６１３】
2006188533.tif 000642
ＴＨＦ（８０ｍＬ）に溶解した１２７（５．００９ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）に、２−（
アミノメチル）−１−エチルピロリジン（２．０ｍＬ、１３．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１
０ｍＬ）溶液を加え、続いて、ＮａＯＨ（５．５ｍＬ、２．５Ｎ、１３．７ｍｍｏｌ）お
よび水（１３ｍＬ）を加えた。その反応混合物を、還流状態で、Ｎ２雰囲気下にて、約２
時間攪拌した。この反応混合物をジクロロメタンで３回抽出した；合わせた有機層をブラ
インで洗浄し、そして無水炭酸カリウムで乾燥した。この試料をロータリーエバポレータ
ーで濃縮し、そして得られた固形物を、真空下にて、一晩乾燥した。カラムクロマトグラ
フィー（シリカゲル、９０：９：１のジクロロメタン：メタノール：濃水酸化アンモニウ
ム）にかけると、淡黄色固形物である１３０（３．６볯螽胣閼볯薼볯貁뻥覂苣龁볯趞苧鞼戼㹲隼蓢鮼볯낼볯ꎼ볯ꦼ뷯薽뷯钽뷯覽뷯₌꾼볯뎼裢鎼볯₶ꎼ볯颼볯钼볯骼볯邼볯鎼볯뮼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢戼㹲낼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵袼볯躼볯醼볯貼뷯ꢼ†볯躼볯覼볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵꾼볯骼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯꺼볯貼볯隼볯躽뷯貼볯㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲔猯扵‾㰠牢ਾ볯躼볯蚈雩貼볯鞼볯醼볯钴뫥鮼볯뎼볯ꖼ볯ꦼ볯骼뷯込뷯ₚ钼볯馼볯醼볯躼볯覼볯钼볯颼볯㲈牢ਾ볯讼볯貼볯颼볯鞼볯貼볯隼볯袼볯醼볯鎼볯貼볯閼볯袼볯邼볯覼볯銼볯邼볯銼볯躼볯覼볯銼戼㹲銼볯袼볯銼볯鞼볯貼볯銼볯袼볯鞼볯銼볯貼볯邼볯袼볯钼볯芀㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 †袼껥붖뻤鎼볯覼戼㹲 †袼볯銈볯钼裢꾂菣궃裢隼裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈菣袃苣랂裢閃苣讃菣ꊂ菣躃볯銈볯醼볯㲌牢ਾ볯貼볯붼菣ꪃ苣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣龃菣붼裢鞃菣醃菣銈볯貼볯銈苣ꪂ菣ꮃ볯醼볯醼볯꺁郥邈戼㹲覼㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰ㄶ㠸㌵⸳楴≦㈾〰ㄶ㠸㌵⸳楴쉦゠〰㐶㰳愯㰾䐯噉ਾ㰊牢ਾ†苣뮂菣뎃볯鎼뷯겼볯ꮁ뫦ꎧ臣龁볯邼볯袼볯躼볯醼볯钼뷯膀볯趽뷯辽뷯覼臣膀苣뮂菣뎃볯㲈牢ਾ볯趽볯覼臣袂臣뒰볯醼뷯겼볯ꮁ뫦ꎧ臣龁볯銈苣龃菣銈菣궃菣뎃裢醼볯鎼裢뢂苣벃菣袼볯躼戼㹲醼볯醼볯螽胣銼뷯趽뷯貽볯銂諥袁臣芀곦蒁臣膀臣꺁迥鲿럦袐觧ꮁ냦袼볯趽볯覼苣ꂊ臣膀뛧㲚牢ਾ臣ꚁ胣銼볯閼볯₮꺼뷯꾼볯袼냦뚺뛦覼볯邼볯颼뷯겼胣銼뷯趽뷯貽볯銂諥袁臣芀臣꺁迥鲿럦㲷牢ਾ郥ꦉ苣膀苩膵諧讅臣膀볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵낛鯥鞰룤ꮁ臣膀볯芙雩ꂊ蛧鞁臣芀臣꺁迥鲿럦袐觧銂藩뢅苣膃菣㲫牢ਾ臣貸蟩鞁胣鶁臣ꚁ菣ꦃ苣뎃臣銼鯥鞴뗦鞁臣芀臣꺁鳦龩뇥銂裥ꊛ臣膀蓧뒰볯㲫畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵ꞁ매ꖇ戼㹲鞁胣뺿臩鞁胣鶁臣ꚁ룦Ꞝ룤ꮁ臣莿룧鞁臣膀볯躼볯鎼볯螽臣ꮴ觨몛뷥ꦉ苣鞾臣芀臣꺁닧붣觧㲩牢ਾ돨銂苣ꪃ苣늂菣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼臣貂臣膀볯邼볯薼藩뢅苣膃菣ꞁ뫦몇臣讂볯ꞁ戼㹲뺲ꏨ鞁臣膀蓧늉苣ꒂ菣醼볯醼볯邼볯醼볯钼뷯膀볯颼볯覼苣鞾臣鮼볯낼볯ꎼ볯ꦼ뷯薽뷯钽뷯㲓牢ਾ뷯貽†볯꒼볯銈볯뚼†볯醼볯貼볯邼볯鎼볯骼볯邼볯ꮼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵낼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵袼볯躼볯醼볯貼뷯ꢼ볯躼戼㹲銼볯骼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯ꢼ볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵ꎼ볯붼볯銼볯钼뷯趽볯늼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钽⼼畳㹢볯躼볯蚈雩貼볯鎼볯鎼볯钴뫥鮼볯뎼戼㹲袼볯뎼볯覼볯趽볯骽†볯隼볯袼볯讼볯貼볯邼볯覼볯鎼볯颼볯醼볯躼볯覼볯醼볯鎼볯醼볯躼戼㹲鎼볯芀㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 †袼껥붖뻤鎼볯覼戼㹲 †袼볯銈뷯钼裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈菣袃苣랂裢閃苣讃菣ꊂ菣躃볯銈볯銈볯ꆃ菣ꮃ裢袼볯㲑牢ਾ裢ꆃ菣ꮃ裢钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣覼裢ꊂ菣躃볯銈볯醼볯鎼볯閼볯袃菣ꊂ苣뎃裢銼裢ꒂ菣ꊂ戼㹲龃菣鶽裢鞃菣醃菣銈볯貼볯銈苣ꪂ菣ꮃ볯醼볯銼볯꺁郥邈볯㲉牢ਾ†볯貼볯銈苣ꪂ苣떂菣袼볯趽볯覼臣뚺꟨鞁臣醼볯醼볯邼볯馼볯馼뷯膀볯躼볯鞼볯趽뷯辽뷯㲌牢ਾ볯ꮁ胣醼볯钼裢뢂苣궂苣뎃볯銼뷯겼볯ꮁ뫦ꎧ臣龁菣膃菣銈볯銈볯ꆃ菣ꮃ苣龃菣覼菣骃菣뢂戼㹲뎃볯邼볯邼볯趽볯膀볯躼볯钼뷯趽뷯貽볯銂諥袁胣骶臣ꚁ胣銼볯閼볯₮꺼뷯꾼볯袼냦뚺뛦覼戼㹲袼볯躼볯醼뷯겼胣邼볯銼볯閼뷯趽뷯貽볯銂諥袁臣芀臣꺁럦袐觧銂胣蒂뗦뚊藦ꞁ胣鎼駦鎖볯㲔牢ਾ볯蚈雩ꂊ蛧鞁胣뮁臣꒮룦뺁臣랆跥鞁胣ꆬ臣ꞁ胣鮸鳥许臣ꚁ胣莿룧鞁臣芀뻥覂苣龁觧ꪳ苣뢂戼㹲꾂菣궃菣뾂菣ꞁ룥袇臣膀臣鞁臣뺿臩鞁臣芀곦蒁臣膀臣꺁뿦늶苣莿룧鞁臣膀볯隼볯閼뷯螽臣㲮牢ਾ觧ꪳ苣鞾臣芀臣꺁닧붣觧ꪳ苣랂菣ꮂ苣ꮃ菣骃菣袃苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯鎁苣꾁胣醼戼㹲邼볯薼菣뾂菣벃菣ꞁ뫦몇臣讂볯ꞁ닧붣臣ꚁ胣붙觨몛뷥ꦉ臣芁苣醼볯銼볯銼볯躼볯趽뷯膀볯㲑牢ਾ볯薼볯銂뻥龁볯趞苧颼볯莄볯궼볯₳袼볯뎼볯覼볯趽볯骽†볯閼볯袼볯钼볯鞼볯貼볯閼볯袼戼㹲궼볯ꢼ볯醼볯邼볯貼볯銼볯袼볯醼볯鎼볯貼볯钼볯袼볯閼볯鎼볯貼볯钼볯袼볯醼볯鎼볯貼볯㲑牢ਾ볯鞼볯隼볯躼볯覼볯醼볯馼볯銼볯躼볯覼胣ં䐼噉邀볯颼볯邼胣㲑䐯噉ਾ††볯龮雦设볯鞼볯㲉牢ਾ††볯꺼裢袼볯銈菣뎃苣ꮃ裢钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣覼裢꺼胢銈볯鎼裢꾂菣궃裢钼裢ꆃ菣궂戼㹲랂裢閃苣讃菣覼裢꺼胢銈苣꾂菣颃菣膃菣銈볯醼볯鎼볯閼볯銈볯貼볯貼볯銈菣ꪃ苣龃菣袼볯㲑牢ਾ볯钼볯꺁郥邈볯ઉ䐼噉邀볯颼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥隼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㘰㠱㔸㌳琮晩㸢〲㘰㠱㔸㌳琮晩ꃂ〰㘰㐴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ戼㹲 ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ볯鎼뷯겼볯ꮁ뫦ꎧ臣龁볯鎼볯袼볯躼볯銼볯銼뷯膀볯躼볯颼볯趽뷯辽뷯膀戼㹲鎁苣꾁胣겜飦내鯦궸臣몤臣龁苣蚁臣鞁臣膀ꫨ붣臣龁볯ꮁ胣꺼볯꺼裢뢂苣붂菣궃菣ꮃ苣膃菣㲫牢ਾ苣龃菣袼볯ꦼ볯ꆼ볯袼볯躼볯鞼뷯겼胣邼볯鎼볯銼뷯겼볯銂諥袁胣骶臣ꚁ胣钼裢ꊂ菣躃裢醼戼㹲銈菣뎃苣ꮃ苣龃菣袼볯躼볯鞼뷯겼胣邼볯鎼볯銼뷯趽뷯貽볯銂諥袁臣芀臣꺁럦袐觧銂胣꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢戼㹲낛鯥鞰룤ꮁ臣膀룤ꦙ苩膵臣龁胣鎁臣趏뿥랷郥ꦉ苣ꦡ賥ꆃ菣것菣ꞁ룥袇臣膀臣鞁臣隃菣ꒂ菣㲳牢ਾ臣鞴뗦鞁臣芀臣꺁鳦龩뇥銂裥ꊛ臣膀볯㲫畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵ꞁ매ꖇ臣膀뿦躁臣膀臣鞁臣鮸鳥许臣ꚁ뿦꺸戼㹲鞁臣膀볯躼볯閼볯螽臣ꦉ돨銂뻥龁胣鶁臣鞲ꏨꦉ돨銂苣ꪃ苣늂菣閃菣莃苣ꖃ苣ꦃ菣꾂菣麃菣㲈牢ਾ苣ꦃ菣ꎂ菣袼臣貂臣膀볯隼볯鎼볯醼臣ꦡ賥ꆃ菣것菣骼菣뾂菣벃菣骼뿦뒰藩隌苣뎃菣讃苣ꂃ戼㹲ꞁ뫦몇臣讂볯ꞁ닧붣臣膀鯩膂臣뮔裥銂苧뢅苣ꪃ苣ꂃ臣뺹蟧鞁胣뺿臩鞁胣ꆬ臣ꞁ胣鮸鳥许臣㲫牢ਾ臣莿룧鞁臣膀볯鞼뷯螽臣龔裦ꦉ苣鞾臣芀ꇩ벼臣ꆝ믤许臣ꚁ곧貺苣ꦃ菣銂껥蚺臣ꚁ胣袐苣鮁戼㹲龁铧邈觧醼볯钼볯醼볯鎼뷯螽胣閼볯薼볯ꮁ꿥鞁臣膀뿨ꂊ觧ꪳ볯邼뷯螽苣鞾臣鮼볯낼볯ꎼ볯㲚牢ਾ볯躽뷯銽뷯鎽뷯貽†볯꒼볯銈볯뚼†볯醼볯貼볯邼볯鎼볯骼볯邼†볯ꮼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵낼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵袼볯躼볯㲐牢ਾ볯ₑ궼볯邽볯₨鎼볯銼볯骼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯ꢼ볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵ꎼ볯붼볯銼볯钼†뷯趽볯늼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钽⼼畳㹢†볯鎼볯鞼裥㲆牢ਾ雩貼듧ꚺ볯鞼볯鞼볯鮼†볯뎼†볯ꖼ볯ꦼ볯骼뷯込뷯ₚ閼볯颼볯醼볯躼볯覼볯閼볯隼볯鎼볯㲘牢ਾ볯銼볯貼볯钼볯袼볯馼볯鎼볯貼볯钼볯袼볯馼볯鎼볯貼볯馼볯袼볯醼볯钼볯貼볯颼볯袼볯钼戼㹲躼볯覼볯銼볯馼볯醼볯邼볯貼볯钼볯袼볯躼볯覼胣ં䐼噉邀볯颼볯銼胣㲑䐯噉ਾ††볯龮雦设볯颼볯㲉牢ਾ††볯꺼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈菣袃苣랂裢閃苣讃菣覼裢꺼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹰裢랂苣궃菣鞃菣ꮃ裢꺼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹰裢㲒牢ਾ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ裢醼볯鎼볯閼裢袃菣ꊂ苣뎃裢銼볯钼볯隼裢袃菣ꊂ菣뎃볯醼볯閼볯꺁戼㹲袐裦覼㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰ㄶ㠸㌵⸳楴≦㈾〰ㄶ㠸㌵⸳楴쉦゠〰㐶㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊牢ਾ†菣뾂菣벃菣袼볯趽볯覼룤꺁볯鎼볯袼볯躼볯钼볯閼뷯膀볯躼볯颼볯鞼뷯趽뷯貽볯ꮁ胣醼볯㲐牢ਾ볯낼뷯込볯袼볯躼볯閼볯螽볯銂諥袁胣骶臣ꚁ胣꺂藩ꊂ菣ꊃ菣Ꚃ菣袼볯躼볯隼볯隼뷯膀볯躼戼㹲邼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣龁胣鶁臣랷郥ꦉ苣膀苩膵諧讅臣膀볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵낛鯥鞰룤ꮁ臣膀듧醼볯閼駦鎖戼㹲ꂊ蛧鞁臣芀蛥뒍臣龁迥鲿럦袐觧銂胣ꦡ賥ꆃ菣것菣ꞁ菣뎃苣鞁臣ꒁ胣ꎼ뷯貽뷯钽뷯ꞁ鳧목뿦㲾牢ਾ臩鞁胣鶁臣뺿뛦銂룦Ꞝ룤ꮁ臣莿룧鞁臣膀볯隼뷯螽臣ꦉ돨銂뻥龁胣鎁臣鞲ꏨꦉ돨銂苣ꪃ苣늂戼㹲ꮃ菣ꦃ菣랂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯鎁苣꾁胣馼볯骼볯骼볯꺁ꇥ隌菣膃菣뎃볯ꆃ苣躃菣ꮃ볯㲚牢ਾ뿦뒰藩隌苣뎃菣讃苣ꂃ臣뚺蟥馁苣覼臣뺲ꏨ鞁胣蚛苣龁铧蚈苣궂藩ꮂ菣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣膀뿦躁戼㹲鞁胣ꆬ臣ꞁ胣鮸鳥许臣ꚁ뿦꺸臣ꚁ胣몛뷥ꦉ볯鎼볯袼볯邼뷯螽胣閼볯躼볯薼볯銂뻥龁볯趞苧㲹牢ਾ볯隼볯莄볯ꢼ볯겼볯骼볯躽뷯銽뷯鎽뷯貽†볯꒼볯銈볯뚼†볯醼볯貼볯邼볯鎼볯骼볯邼†볯㲻牢ਾ볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯邼볯邼볯ₑ궼볯邽볯₨鎼볯銼볯骼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯ꢼ볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵ꎼ볯붼볯銼볯钼†뷯㲎牢ਾ뷯貼볯㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲔猯扵‾钼볯隼裥鎖볯閼볯貼볯薼볯늼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钽⼼畳㹢†볯躼볯蚈雩ꮁ臣醁苣隻臣뮸ꛨ钃菣꾂볯钼볯躼戼㹲馼볯覼볯ₛ궼볯₳袼볯뎼볯覼볯趽볯骽†볯钼볯袼볯躼볯覼볯钼볯隼볯醼볯躼볯覼볯钼볯銼戼㹲袼볯銼볯鞼볯貼볯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