(57)【要約】【課題】  内層、補強層、外層からなり、操作性が良好で、細径のマイクロカテーテルの安定した製造方法及びその製造方法により製造されたマイクロカテーテルを提供する。【解決手段】  内層、補強層、外層からなるマイクロカテーテルの製造方法において、該補強層は編組構造をとり、該編組は異なる融点の材質の素線からなるマイクロカテーテルの一方の方向に螺巻された素線の少なくとも１本を加熱により溶融させ、その後外層を被覆することで、操作性が良好で細径のマイクロカテーテルを安定して提供できる製造方法及びその製造方法により製造されるマイクロカテーテルを得る。【選択図】    図１
2006181258.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
内層、補強層、外層からなり、該補強層は編組構造をとり、該編組は異なる融点の材質の素線からなり、一方の方向に螺巻された素線の少なくとも１本は融点Tmfl（℃）の樹脂からなり、前記樹脂からなる素線と同方向に巻かれた残りの素線及び前記一方の螺巻された素線と交差する他方向のみに螺巻された素線は融点Tmfh（℃）以上の樹脂もしくは金属からなり、前記素線の融点Tmfl（℃）及びTmfh（℃）は、外層を構成する樹脂の融点Tmo（℃）を用いて式：
Tmo+20＜Tmfl＜350  かつ  Tmfl＜Tmfh
で表されるマイクロカテーテルの製造方法であって、マイクロカテーテルの一部分をTmfl（℃）以上Tmfh（℃）未満の温度で加熱することで、融点Tmfl（℃）の樹脂からなる素線の少なくとも一部を溶融させる工程を含み、その後外層を被覆することを特徴とするマイクロカテーテルの製造方法。
【請求項２】
編組構造を構成する一方の方向に螺巻された素線のすべてが、式：
Tmo+20＜Tmfl＜350  かつ  Tmfl＜Tmfh
で表される融点Tmfl（℃）の樹脂からなることを特徴とする請求項１記載のマイクロカテーテルの製造方法。
【請求項３】
マイクロカテーテルの遠位側の一部分をTmfl（℃）以上Tmfh（℃）未満の温度で加熱することで、融点Tmfl（℃）の樹脂からなる素線の少なくとも一部を溶融させる工程を含み、その後外層を被覆することを特徴とする請求項１、２記載のマイクロカテーテルの製造方法。
【請求項４】
前記マイクロカテーテルの遠位側の一部分は、マイクロカテーテルの先端から1000mmの範囲にあることを特徴とする請求項３記載のマイクロカテーテルの製造方法。
【請求項５】
請求項１〜４に記載の製造方法により製造されたマイクロカテーテル。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、脳、心臓、腹部等の血管や臓器の診断あるいは治療のために、細い末梢血管に挿入されるマイクロカテーテルの製造方法及びマイクロカテーテルに関するものである。
【背景技術】
【０００２】
経皮的に血管内に挿入したカテーテルを脳や心臓、腹部等の臓器に導き、治療薬、塞栓物質、造影剤等を投与、注入する医療行為は従来から行われている。近年、医学の進歩により、更に細い末梢血管への治療薬、塞栓物質、造影剤等の注入が必要となり、これらの細い末梢血管に挿入できるマイクロカテーテルの開発が要望されている。マイクロカテーテルは曲がりくねった細い末梢血管を術者の操作により確実に進んでいく必要があるため、様々な操作性が要求される。この操作性には、術者の押込み力をマイクロカテーテルの先端まで確実に伝達する押込み性（プッシャビリティー）、術者により加えられた回転力をマイクロカテーテルの先端まで確実に伝達するトルク伝達性、マイクロカテーテルの内腔を通っているガイドワイヤーに沿って、曲がった血管内を進むガイドワイヤー追随性、そして血管の屈曲部や湾曲部でもマイクロカテーテルが折れ曲がりを生じない耐キンク性などがあげられる。これらの操作性を実現するためにマイクロカテーテルの先端部（遠位側）を柔軟な材料、其端部（近位側）を硬質な材料で構成することがよく知られている。また耐キンク性やプッシャビリティーを確保するために、編組構造やコイル構造をとった補強層を構成することも多くのマイクロカテーテルで行われている。
【０００３】
しかしながら補強層を構成することで耐キンク性やプッシャビリティーは確保されるものの、例えば編組構造をとった場合は編組を構成する素線が重なり合うことからマイクロカテーテルの細径化が難しく、また先端の柔軟性が確保しにくい。コイル構造をとった場合はコイルが重なり合うことがないため編組構造より細径化が図りやすくまた先端の柔軟性も良好であるが、編組構造のように編まれていないのでコイルがはずれやすく、外層を被覆する際などの工程でのハンドリング性が悪いという欠点があった。また編組構造をもつチューブでは容易である連続生産がコイル構造をもつチューブでは困難であった。これらの問題を解決する方法として、例えば特許文献１には右巻コイルと左巻コイルが積層された構造が開示されている。この方法によりトルク伝達性や押込み性（プッシャビリティー）が向上し工程でのハンドリングも改善されるが、コイル構造の利点であるマイクロカテーテルの細径化が困難である。特許文献２では、近位側を編組み補強層、遠位側を単一の金属ワイヤからなる捲状（コイル状）として、近位部は相対的に剛性を保ち遠位部はフレキシブルで柔軟性を高くしている。しかしこの方法では編組み補強層とコイルとの接合面での強度低下は否めなく、また製造方法も煩雑である。
【特許文献１】特開平９−１４９９３８号公報
【特許文献２】特開２０００−１７６０２１号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的は、上記課題である操作性が良好で細径であるマイクロカテーテルを容易に安定して製造できる製造方法及びマイクロカテーテルを提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者は、上記課題を解決するための鋭意研究の結果、
内層、補強層、外層からなり、該補強層は編組構造をとり、該編組は異なる融点の材質の素線からなり、一方の方向に螺巻された素線の少なくとも１本は融点Tmfl（℃）の樹脂からなり、前記樹脂からなる素線と同方向に巻かれた残りの素線及び前記一方の螺巻された素線と交差する他方向のみに螺巻された素線は融点Tmfh（℃）以上の樹脂もしくは金属からなり、前記素線の融点Tmfl（℃）及びTmfh（℃）は、外層を構成する樹脂の融点Tmo（℃）を用いて式：
Tmo+20＜Tmfl＜350  かつ  Tmfl＜Tmfh
で表されるマイクロカテーテルの製造方法であって、マイクロカテーテルの一部分をTmfl（℃）以上Tmfh（℃）未満の温度で加熱することで、融点Tmfl（℃）の樹脂からなる素線の少なくとも一部を溶融させる工程を含み、その後外層を被覆することで、操作性を大幅に改善でき、かつ細径のマイクロカテーテルを安定して製造できることを見出した。
【０００６】
本発明はまた、マイクロカテーテルの製造方法において、編組構造を構成する一方の螺巻された素線のすべてが、式：Tmo+20＜Tmfl＜350  かつ式：Tmfl＜Tmfhで表される融点Tmfl（℃）の樹脂からなることを特徴とする。
【０００７】
また、マイクロカテーテルの遠位側の一部分をTmfl（℃）以上Tmfh（℃）未満の温度で加熱することで、融点Tmfl（℃）の樹脂からなる素線の少なくとも一部を溶融させる工程を含み、その後外層を被覆することを特徴とする。
【０００８】
また本発明は、前記マイクロカテーテルの遠位側の一部分が、マイクロカテーテルの先端から1000mmの範囲にあることを特徴とする。
【０００９】
以上述べた様に、本発明はマイクロカテーテル及びマイクロカテーテルの製造方法に関する。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれば、良好な操作性を維持しつつ、細径で先端の柔軟性を付与しうるマイクロカテーテルの製造方法及びマイクロカテーテルを提供できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
以下、本発明のマイクロカテーテルの製造方法及びマイクロカテーテルについて添付図面を参照しつつ詳細に説明する。図１は本発明を適用したマイクロカテーテルの全体図を示す。本実施例のマイクロカテーテルは、内層、補強層、外層からなるカテーテル本体１と、該カテーテル遠位側に取り付けられたマーカー２、該カテーテル本体の基端部に設けられたハブ３を有する。
【００１２】
本発明において、内層を構成する樹脂は特に限定されないが、例えばポリテトラフルオロエチレン、ポリテトラフルオロエチレン・パーフルオロアルキルビニルエーテル共重合体、ポリクロロトリフルオロエチレン、テトラフルオロエチレン・エチレン共重合体などのフッ素樹脂、ポリプロピレン、ポリエチレンなどのポリオレフィン類、ナイロン6、ナイロン66、ナイロン12、ポリアミドエラストマー等のポリアミド類、ポリエチレンテレフタレート、ポリエステル系エラストマー、ポリウレタン、ポリウレタンエラストマーなどがあげられる。
【００１３】
補強層である編組層は、螺巻された異なる融点の材質でできた素線で構成されている。編組を構成する素線のうち、一方の方向に螺巻された素線の少なくとも１本は式：
Tmo+20＜Tmfl＜350  かつ  Tmfl＜Tmfh
で表される融点Tmfl（℃）の樹脂からなっており、前記樹脂からなる素線と同方向に巻かれた残りの素線と、もう一方の螺巻されたすべての素線は、式：
Tmfl＜Tmfh
で表される融点Tmfh（℃）以上の樹脂もしくは金属からなっている。
【００１４】
融点Tmfl（℃）の樹脂の例としては、ポリプロピレン、ポリエチレンなどのポリオレフィン類、ナイロン6、ナイロン66、ナイロン12、ポリアミドエラストマー等のポリアミド類、ポリエチレンテレフタレート、ポリエステルエラストマー等のポリエステル類、ポリウレタン、ポリウレタンエラストマーなどがあげられ、望ましい機械特性によって、これらの材料を組み合わせてもよい。融点Tmfh（℃）以上の樹脂の例としては、ポリプロピレン、ポリエチレンなどのポリオレフィン類、ナイロン6、ナイロン66、ナイロン12、ポリアミドエラストマー等のポリアミド類、ポリエチレンテレフタレート、ポリエステルエラストマー等のポリエステル類、ポリウレタン、ポリウレタンエラストマー、アラミド、ポリアリレートなどがあげられ、金属の例としてはステンレス鋼、又は放射線不透過性が高い材料、例えばタングステン、白金、イリジウム、金などがあげられ、望ましい機械特性及び放射線不透過性によってこれらの材料を組み合わせてもよい。
【００１５】
外層を構成する樹脂は、例えばナイロン６、ナイロン６６、ナイロン１２、ポリアミドエラストマー等のポリアミド類、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリメチルメタクリレート、変性ポリオレフィン等のオレフィン類、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート、ポリエステルエラストマー等のポリエステル類、ポリウレタン、ポリウレタンエラストマー、あるいはこれらのポリマーブレンド、ポリマーアロイ等があげられる。
【００１６】
内層、補強層、外層の構成材料には、これらの樹脂及び金属材料中から任意の組み合わせで用いることができるが、補強層である編組層を構成する一方の方向に螺巻された素線の少なくとも１本は融点Tmfl（℃）の樹脂を選択する必要があり、もう一方の螺巻されたすべての素線は融点Tmfh（℃）以上の樹脂もしくは金属を選択する必要がある。なお、樹脂材料中には、重合時に使用される重合助剤のほかに造影剤、可塑剤、補強財、顔料等の各種添加剤が含まれていてもよい。
【００１７】
補強層の編組を構成する螺巻された素線の形状は、円形の断面を持つ丸線でも方形の断面をもつ平線でもかまわないが、１本で螺巻される場合は平線もしくは丸線が、2本以上で螺巻される場合は丸線が好ましい。丸線の直径は、0.10mm以下であればよいが、0.01mm以上0.05mm以下が好ましく、平線の厚みは0.1mm以下であればよいが、0.01mm以上0.05mm以下が好ましい。丸線の直径及び平線の厚みが0.10mm以上であれば、マイクロカテーテルが太くなり、また十分な柔軟性が得られない。また0.01mm未満であれば、編組工程において頻繁に切断してしまう場合があり、またマイクロカテーテルの耐キンク性、押込み性（プッシャビリティー）などの操作性が低下する場合がある。
【００１８】
融点Tmfl（℃）の樹脂からなる素線は、少なくとも１本選択すればよい。一方が２本以上の素線で螺巻され、そのうち少なくとも１本が融点Tmfl（℃）の樹脂からなり、残りの素線ともう一方の螺巻された素線が融点Tmfh（℃）以上の樹脂もしくは金属からなる場合（図２、図３）、一般に行われる編組工程により編組構造をとった後、Tmfl（℃）以上Tmfh（℃）未満の温度で加熱される。Tmfl（℃）以上Tmfh（℃）未満の加熱を受けることにより、融点Tmfl（℃）の樹脂からなる素線の一部もしくは全部が溶融する。溶融した融点Tmfl（℃）の樹脂はもう一方の融点Tmfh（℃）以上の樹脂もしくは金属で構成された素線の隙間に埋め込まれる。編組構造を構成する素線が一部なくなることで、編組構造とコイル構造の特性を併せ持つ構造となるために、マイクロカテーテルに求められる操作性である押込み性（プッシャビリティー）、トルク伝達性などの操作性は確保しながら、先端の柔軟性及びマイクロカテーテルの細径化を付与することが可能となる。
【００１９】
また、融点Tmfl（℃）の樹脂が溶融しもう一方の融点Tmfh（℃）以上の樹脂もしくは金属で構成された素線の隙間に埋め込まれることにより、従来編組構造のマイクロカテーテルの外層被覆では編組による表面凹凸から外層樹脂を平滑に薄く被覆することが困難であったという問題も同時に解消される。
【００２０】
本発明において、加熱方法は特に限定されないが、加熱溶融後良好な成形状態を得るために、該編組を施されたチューブ（以下中間チューブとよぶ）に熱収縮チューブを被せTmfl（℃）以上Tmfh（℃）未満の温度で加熱した後、熱収縮チューブを除去する方法が好ましい。Tmfl（℃）以上Tmfh（℃）未満の温度による加熱により融点Tmfl(℃)の樹脂からなる素線の一部もしくは全部を溶融させ、冷却固化した後、外層を被覆する。外層樹脂の融点Tmo（℃）は式：
Tmo+20＜Tmfl
を満たしており、外層を被覆する際に中間チューブが受ける熱で融点Tmfl（℃）の樹脂からなる素線は溶融しないため、上述の優れた諸特性を保持できる。
【００２１】
本発明で取りうる別のマイクロカテーテルの形態として、一方がTmfl（℃）の樹脂からなる素線１本で螺巻される場合（図４）、もしくは2本以上の素線で螺巻されかつ一方の素線のすべてが融点Tmfl（℃）の樹脂で構成される場合（図５、図６）は、一般に行われる編組工程により編組構造をとった後、上述のようにTmfl（℃）以上Tmfh（℃）未満の加熱を受けることにより、融点Tmfl（℃）の樹脂からなる素線の一部もしくは全部が溶融する。溶融した融点Tmfl（℃）の樹脂はもう一方の融点Tmfh（℃）以上の樹脂もしくは金属で構成された素線の隙間に埋め込まれる。同時に融点Tmfl（℃）の樹脂からなる素線が溶融することにより、もう一方の融点Tmfh（℃）以上の樹脂からなる素線が保有している巻き付け力により、素線が内層側に移動することができる。上記のように一方の素線が溶融し、もう一方の素線が内層側に移動することで、編組構造よりも細径化を実現することができる。さらに一方の素線がすべて溶融することにより、擬コイル構造をとりうるため、先端の柔軟性を向上させることができる。一方の素線が溶融するまでは編組構造をとるので、外層を被覆する前のハンドリング性はコイル構造をとるものに比べ、ピッチずれなどもなく良好である。
【００２２】
融点Tmfl（℃）の樹脂からなる素線をマイクロカテーテルの先端から基端部まで編組構造を施している全長に関して、上述のようにTmfl（℃）以上Tmfh（℃）未満の温度で加熱して溶融させることもできるが、以下に述べるようにマイクロカテーテルの一部分のみを選択的に加熱し、融点Tmfl（℃）の樹脂からなる素線を一部分のみ溶融させることもできる。編組を施した該中間チューブの遠位側のみをTmfl（℃）以上Tmfh（℃）未満の温度で加熱し、その他の部分は加熱しないようにする。その後外層を被覆することにより、遠位側は擬コイル構造、近位側は編組構造のマイクロカテーテルを容易に製造することができる。本発明の製造方法により製造されたマイクロカテーテルの擬コイル構造と編組構造との境界部では、融点Tmfl（℃）の樹脂からなる素線が加熱による伝熱及び輻射により未溶融部分と溶融部分が連続的に変化するので、局所的に強度の弱い部分が存在しないという効果もある。加熱する部分は遠位側のマイクロカテーテルの先端から1000mmの範囲の一部であることが好ましい。プッシャビリティー向上の観点から先端から500mmの範囲の一部であることが更に好ましい。
【００２３】
本発明によれば、溶融した融点Tmfl（℃）の樹脂がもう一方の融点Tmfh（℃）以上の樹脂もしくは金属で構成された素線の隙間に埋め込まれることにより、従来技術において溶融した樹脂が溶融しない螺巻線の隙間に埋め込まれるために、編組構造のチューブでの切断面で問題となっていた編組の開きを抑制することが可能である。
以上のように、融点Tmfl（℃）の樹脂からなる素線と融点Tmfh（℃）以上の樹脂もしくは金属からなる素線との比率を変えることで、種々の優れた操作性をもつマイクロカテーテルを得ることができる。
【００２４】
本発明において外層は押出成形で被覆してもよく、熱収縮チューブを用いてシュリンクさせてもよい。以下内層、補強層、外層の成形方法を説明する。押出成形法としては、例えば、軟銅線に被覆されたフッ素樹脂製の内層の上に、一方は融点Tmfl（℃）の樹脂からなる素線、もう一方は融点Tmfh（℃）以上の樹脂もしくは金属からなる素線を編みこんで編組を構成し中間チューブを得る。この中間チューブの全体もしくは一部分に熱収縮チューブを被せ、所望の部位にTmfl（℃）以上Tmfh（℃）未満の温度で加熱しシュリンクさせる。その後熱収縮チューブを除去しこの編組の上に外層を構成する樹脂を押出して外層を形成する。この押出成形では、切替押出によって長手方向に連続的に硬度傾斜をつけることがより好ましい。次に熱収縮チューブを用いて外層樹脂をシュリンクさせる方法について説明する。上記押出成形法と同様に中間チューブを構成した後、別途押出成形により外層を形成する樹脂で成形された中空チューブを中間チューブに被せ、その上から熱収縮チューブをさらに被せる。被せたチューブを加熱炉にてシュリンクさせ、その後熱収縮チューブを除去して得られる。
【実施例】
【００２５】
以下、実施例に従って本発明を更に詳細に説明するが、本発明を以下の実施例に限定するものでない。
【００２６】
（実施例１）
直径0.52mmの銀メッキ軟銅線にポリテトラフルオロエチレン（PTFE）を0.030mmの厚みで被覆させた芯材に、片側（左巻き）にはステンレス鋼細線（融点1400℃、直径0.030mm）を５本横に並べた状態で巻き、もう片側（右巻き）にはポリエチレンテレフタレート繊維（融点273℃、直径0.030mm）を４本と上記ステンレス鋼細線１本を５本横に並べた状態で巻き、中間チューブを作製した。その後中間チューブにテトラフルオロエチレン−ヘキサフルオロプロピレン共重合体（ＦＥＰ）製熱収縮チューブ（収縮前内径0.81mm、収縮後内径0.68mm）を全長に被せた。中間チューブ全長を290℃の熱風で加熱しシュリンクさせ、冷却後熱収縮チューブを除去した。その後、ショア硬度３０Ｄ、５５Ｄ、７０Ｄのポリアミドエラストマー（融点160℃〜融点174℃）を使用し、クロスヘッドダイの手前で連結している三台の押出機にそれぞれのポリアミドエラストマーを供給し、溶融混合し、上記中間チューブに被覆押出した。クロスヘッドダイの温度を210℃に設定し、押出機の先端に取り付けられているギアポンプの回転数をコンピューター制御により連続的に変化させ、外径及び樹脂を変え、連続的に剛性が変化しているチューブを作製した。得られたチューブは外径が0.80mmから0.90mmで変化していた。最も軟らかい部分を遠位側、最も硬い部分を近位側として、遠位側にマーカーを取り付け、近位側にハブを取り付けることにより、マイクロカテーテルを作製した。得られたマイクロカテーテルは、編組構造を構成していたポリエチレンテレフタレート繊維が溶融してステンレス鋼細線の隙間に満たされており、また外径が0.80mmと最小の部分でも編組構造由来の凹凸は見られず良好な外観を示した。先端は良好な柔軟性を示し、トルク伝達性に顕著な左右の差異はみられず、耐キンク性などの操作性も良好であった。
【００２７】
（実施例２）
編組構造として、片側（左巻き）にはステンレス鋼細線（融点1400℃、直径0.030mm）を５本横に並べた状態で巻き、もう片側（右巻き）にはポリエチレンテレフタレート繊維（融点273℃、直径0.030mm）を５本横に並べた状態で巻いた以外は実施例１と同様にして中間チューブを得た。中間チューブの先端から1000mmの範囲にテトラフルオロエチレン−ヘキサフルオロプロピレン共重合体（ＦＥＰ）製熱収縮チューブ（収縮前内径0.81mm、収縮後内径0.68mm）を被せた。中間チューブの先端から1000mmの範囲を290℃の熱風で加熱しシュリンクさせ、冷却後熱収縮チューブを除去した。その後実施例１と同様にして外径0.75mmから0.90mmのチューブを得た。遠位側にマーカーを取り付け、近位側にハブを取り付けることにより、マイクロカテーテルを作製した。得られたマイクロカテーテルの先端から1000mmの範囲では編組構造を構成していたポリエチレンテレフタレート繊維が溶融してステンレス鋼細線の隙間に満たされており、擬コイル構造を形成していた。熱風で加熱した遠位側と加熱していない近位側との境界部では、遠位側の加熱によってポリエチレンテレフタレート繊維が連続的に未溶融後固化した状態から溶融していない繊維の状態まで変化していたため、局所的な剛性弱点は見られなかった。また外径が0.75mmと最小の部分でも凹凸は見られず良好な外観を示した。先端は特に良好な柔軟性を示し、トルク伝達性に顕著な左右の差異はみられず、耐キンク性などの操作性も良好であった。
【００２８】
（実施例３）
実施例１と同様にして中間チューブを作製した後、テトラフルオロエチレン−ヘキサフルオロプロピレン共重合体（ＦＥＰ）製の熱収縮チューブを被せ、加熱炉にて180℃5分加熱した。熱収縮チューブを除去した後、実施例１と同様にしてマイクロカテーテルを作製した。得られたチューブの外径は実施例１と同様に0.80ｍｍから0.90ｍｍであった。得られたマイクロカテーテルは実施例１のマイクロカテーテルと同様に、外観、操作性とも良好であった。
【００２９】
（比較例１）
編組構造として、両側ともステンレス鋼細線（直径0.030mm）を５本横に並べた状態で巻いた以外は実施例１と同様にしてマイクロカテーテルを得た。得られたマイクロカテーテルの外径を実施例１と同様に0.80ｍｍから0.90ｍｍとしたが、外径の細い部分では、編組構造由来と思われる表面凹凸があり、外観は良好ではなかった。トルク伝達性や押込み性（プッシャビリティー）は良好であったが、先端は硬く柔軟性が不足していた。
【図面の簡単な説明】
【００３０】
【図１】本発明のマイクロカテーテルの全体図である。
【図２】本発明の実施例における編組構造を示す概略図である。
【図３】本発明の実施例における編組構造を示す概略図である。
【図４】本発明の実施例における編組構造を示す概略図である。
【図５】本発明の実施例における編組構造を示す概略図である。
【図６】本発明の実施例における編組構造を示す概略図である。
【符号の説明】
【００３１】
１    カテーテル本体
２    マーカー
３    ハブ
１１  融点Tmfl（℃）の樹脂からなる素線
１２  融点Tmfh（℃）以上の樹脂もしくは金属からなる素線
【図１】
2006181258.tif 000003
【図２】
2006181258.tif 000004
【図３】
2006181258.tif 000005
【図４】
2006181258.tif 000006
【図５】
2006181258.tif 000007
【図６】
2006181258.tif 000008