(57)【要約】【課題】本発明は、造瘻および創傷ケア用途に並びに造瘻または創傷ケア器具の構成部品の連結に使用しうる接着剤組成物を提供する。【解決手段】本発明の接着剤組成物は、接着成分および酵素阻害成分（たとえばジャガイモなどの塊茎から得られる酵素阻害薬）から成り、造瘻用途では収集袋またはパウチを皮膚に固定するのを助け；創傷ケア用途では創傷用包帯を皮膚に固定させる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
接着成分および酵素阻害成分から成り、肛門周囲、小孔周囲、会陰および創傷周囲の皮膚を保護する接着剤組成物。
【請求項２】
酵素阻害成分が、塊茎から得られる阻害薬の１種以上である請求項１に記載の接着剤組成物。
【請求項３】
塊茎から得られる阻害薬の１種以上が、ジャガイモからのものである請求項２に記載の接着剤組成物。
【請求項４】
接着成分が、ゴムマトリックスと１種以上の充填剤を含有するハイドロコロイド接着剤である請求項１に記載の接着剤組成物。
【請求項５】
ゴムマトリックスが、ポリイソブチレン、ポリブタジェン、ポリイソプレン、スチレンブロックコポリマー、非晶質ポリオレフィン、ポリウレタン、アクリル樹脂、シリコーン、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、エチレンビニルアセテート（ＥＶＡ）、ポリビニルメチルエーテル、およびこれらの組合せからなる群から選ばれる請求項４に記載の接着剤組成物。
【請求項６】
充填剤が、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース・ナトリウム、カルボキシエチルメチルセルロース、カルボキシプロピルセルロース、カルボキシエチルセルロース、ペクチン、ゼラチン、寒天、アルギン酸塩、カラジーナン、セルロース、グアーゴム、カラヤゴム、ロウカストビーンゴム、キサンゴム、キトサンおよびその誘導体、スターチ、プルラン、ベーターグルカン、ゲラン、カードラン、およびこれらの組合せからなる群から選ばれるハイドロコロイドである請求項４に記載の接着剤組成物。
【請求項７】
接着成分が、ハイドロコロイド接着剤、ポリイソブチレン、ポリブタジェン、ポリイソプレン、スチレンブロックコポリマー、非晶質ポリオレフィン、ポリウレタン、アクリル樹脂、シリコーン、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、エチレンビニルアセテート（ＥＶＡ）、ポリビニルメチルエーテル、およびこれらの組合せからなる群から選ばれる請求項１に記載の接着剤組成物。
【請求項８】
接着成分および酵素阻害成分から成り、造瘻または創傷ケア器具に用いる接着剤組成物。
【請求項９】
皮膚に接着させるウェファー、薄手シートまたはフイルムに含ませる請求項８に記載の接着剤組成物。
【請求項１０】
ウェファー、薄手シートまたはフイルムに、造瘻または創傷ケア器具を取付けるようにす請求項９に記載の接着剤組成物。
【請求項１１】
造瘻または創傷ケア器具が、２つ以上の構成部品を有し、該２つ以上の構成部品を連結せしめる請求項８に記載の接着剤組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、造瘻（ostomy、オストミー）または創傷ケア器具に用いる接着剤、特に酵素阻害薬を含有する接着剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
人工瘻または糞便失禁を持つ被検者やおむつを着けた幼児の小孔周囲、肛門周囲および会陰の皮膚は絶えず、糞便にさらされる可能性がある。これが起ると、皮膚は糞便の内容物、主にたん白分解酵素あるいは消化酵素の攻撃を受ける。この攻撃は、皮膚表面の侵食に導き、ひどい皮膚状態、たとえば皮膚炎をもたらす。また創傷環境の創傷周囲の皮膚においても、同様な皮膚侵食が起りうる。
【０００３】
人工瘻をもつ人（ostomates、オストメート）の場合、糞便もしくは尿接触から皮膚を保護する試みとして、種々の製品が使用される。これらの製品としては、接着性ウェファー、ローション、クリーム、ペースト、リング、バリヤーワイプ（barrier wipes）等が挙げられる。しかしながら、これらの保護方法は全て、酵素攻撃に対し物理的バリヤー（障壁）を提供しているにすぎない。物理的バリヤーがすりへったりあるいは破れたりすると、酵素攻撃が切迫する。人工瘻をもつ人の場合の別の欠点は、ローションあるいはクリームなどの皮膚への前処置が、接着性ウェファーの皮膚への接着に否定的影響を及ぼしうることである。これは、造瘻器具の離脱による時期尚早の失敗に導く可能性があり、許容できない。
【０００４】
創傷の場合、エラスターゼなとの酵素が潜在的に、皮膚損傷の原因となったり、創傷治癒を遅らせる。
本発明は、酵素阻害添加成分を含有する接着剤組成物を使用し、かつ接着成分と酵素阻害薬の機能を維持する、皮膚の保護に関係する。
【０００５】
酵素阻害薬をローションやペースト、パウダー等の中に使用することを記載した多数の従来技術が開示されている。
ＵＳ特許Ｎｏ．６７２３３５４およびＵＳ特許出願Ｎｏ．２００４／０１６６１８３Ａ１に、炎症またはかゆみ症の処置のため、ジャガイモ汁（potato juice）のスプレー、ゲル、ローション、パウダー等の形状での使用が開示されている。酵素阻害は、酵素の混合物にジャガイモ汁を直接加えることによって証明される。
ＵＳ特許Ｎｏ．６３３１２９５Ｂ１に、透水性の超吸収性ポリマーマトリックスに親有機性クレーを分散させて成る、おしめかぶれなどの皮膚刺激防止用の固体組成物の使用が開示されている。親有機性クレーは、天然および合成モンモリロナイト、ベントナイト等からなる群から選ばれる。
【０００６】
ＵＳ特許Ｎｏ．６２０７５９６Ｂ１に、芳香族ジアミジンなどの抗菌プロテアーゼ阻害薬を含有する、予め湿らせた使い捨てワイプが開示されている。
ＵＳ特許出願Ｎｏ．２００３／０２０６９４４Ａ１に、コットンセルロースマトリックスと、エラスターゼなどの好中球−由来カチオンプロテアーゼの阻害薬または金属イオン封鎖剤である活性物質から成る創傷用包帯が開示されている。活性物質としては、ジおよびトリペプチドからなる群から選ばれる阻害薬、あるいはマトリックスと会合するスルホニル、ホスフェートあるいはアルデヒド基からなる群から選ばれる金属イオン封鎖剤が挙げられる。
【０００７】
ＵＳ特許出願Ｎｏ．２００４／００２８７０８Ａ１に、酵素ブロック化合物と共に皮膚保護剤クリームの使用が開示されている。酵素ブロック化合物は、硫酸亜鉛、塩化亜鉛、酸化亜鉛、乳酸亜鉛、あるいはこれらの組合せから選ばれる。
ＵＳ特許出願Ｎｏ．２００３／０１０４０１９Ａ１に、尿によって起こる会陰皮膚炎などの酵素皮膚炎の処置または整復のための、膨潤性クレーおよび解凝固剤から成る局所用固体組成物が開示されている。膨潤性クレーは、葉ろう石、タルク、スメックタイト（smectite）、海泡石、ゼオライト、パレゴースカイト（palygorskite）、およびこれらの混合物から選ばれる。解凝固剤は、ピロリン酸四ナトリウムもしくはカリウム、ヘキサメタリン酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリアクリル酸ナトリウム等からなる群から選ばれる。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
これらの参考文献には、接着剤マトリックスを用いて酵素阻害組成物をデリバリー（輸送）することについての示唆もしくは開示がない。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、造瘻および創傷ケアにおける皮膚へのウェファーバリヤー適用のためのハイドロコロイド接着剤などの接着剤の中に、酵素を非活性化する物質の１種以上を組込むことに関係する。接着剤はたとえば、ウェファー、薄手シートまたはフイルムに含ませてよい。加えて、本発明は、糞便や創傷滲出液と接触する器具の連結接着剤としても使用しうる。
【００１０】
すなわち、本発明の接着剤組成物は、接着成分および酵素阻害成分を包含する。酵素阻害成分は、ジャガイモなどからの塊茎から得られる阻害薬の１種以上であってよい。接着成分は、ゴムマトリックスと１種以上の充填剤を含有するハイドロコロイド接着剤であってよい。ゴムマトリックスは、ポリイソブチレン、ポリブタジェン、ポリイソプレン、スチレンブロックコポリマー、非晶質ポリオレフィン、ポリウレタン、アクリル樹脂、シリコーン、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、エチレンビニルアセテート（ＥＶＡ）、ポリビニルメチルエーテル、およびこれらの組合せからなる群から選ばれる。
【００１１】
充填剤は、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース・ナトリウム、カルボキシエチルメチルセルロース、カルボキシプロピルセルロース、カルボキシエチルセルロース、ペクチン、ゼラチン、寒天、アルギン酸塩、カラジーナン（carageenan）、セルロース、グアーゴム、カラヤゴム、ロウカストビーン（locust bean）ゴム、キサンゴム、キトサン（chitosan）およびその誘導体、スターチ、プルラン（pullulan）、ベーターグルカン、ゲラン（gellan）、カードラン（curdlan）、およびこれらの組合せからなる群から選ばれるハイドロコロイドである。
【００１２】
別法として、接着成分はハイドロコロイド接着剤、ポリイソブチレン、ポリブタジェン、ポリイソプレン、スチレンブロックコポリマー、非晶質ポリオレフィン、ポリウレタン、アクリル樹脂、シリコーン、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、エチレンビニルアセテート（ＥＶＡ）、ポリビニルメチルエーテル、およびこれらの組合せからなる群から選ばれることも可能である。
【実施例】
【００１３】
次に実施例を挙げて、本発明をより具体的に説明する。
下記表１は、評価に用いる接着剤の組成を示す。接着剤Ａは、対照ハイドロコロイド接着剤である。接着剤Ｂは、ゼラチンまたはジャガイモたん白を含有せず。接着剤Ｃは、接着剤Ａに類似し、但し、ゼラチンの代わりにジャガイモたん白を用いた。
【００１４】
接着剤混合
接着剤をHaakeミキサーにて、２３０°Ｆで混合する。最初にポリイソブチレンゴムを混合し、その後該ゴムが溶融すれば残りの成分と混合する。当業者であれば、成分の数多くのブレンド法がこれら接着剤の調製に適当であり、および上記の方法が本明細書開示の本発明の技術的範囲に決して制限を加えるものでないことを認識するであろう。得られる接着剤を２枚のシリコーン剥離紙間で加熱プレスして、厚み約３．５ｍｍのシートを形成する。
【００１５】
酵素阻害の測定
各接着剤を、約７．５ｍｍ×７．５ｍｍ×２．０ｍｍの試験片にカットする。接着剤片を別々のバイアルに入れる。各接着剤組成物に対してそれぞれ、４種の酵素：キモトリプシン、トリプシン、エラスターゼおよびペプシンについて試験する。加えて、純粋なたん白粉末を２つの濃度：１％ｗ／ｖおよび４％ｗ／ｖで評価する。バイアルを３７℃で温置し、次いで吸収−発光分光分析法を用いて酵素活性を監視する。下記表２および３にそれぞれ、酵素とその実験に用いた濃度、および実験用マトリックスを列挙する。ペプシンは胃の中に放出され、他の３種酵素は膵臓によって放出される。これら酵素の全ては、糞便中に存在する。またエラスターゼは、創傷にも存在する。
【００１６】
表１：酵素活性実験のための接着剤組成物
【表１】
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【００１７】
表２：酵素活性実験で用いる酵素の濃度
【表２】
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【００１８】
表３：酵素活性実験のための実験用マトリックス
【表３】
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【００１９】
結果
下記表４は、感圧接着剤にジャガイモたん白を加えたときの影響を示す。２０％のたん白を持つ接着剤Ｃの、ステンレス鋼に対する剥離強さおよび粘着力は、対照接着剤Ａに匹敵することが認められる。加えて、表４から、２０％ｗ／ｗたん白を有する通常の感圧接着剤とそうでないものとの粘着力値は同等であることが示される。
【００２０】
表４：感圧接着剤の剥離および粘着力特性に対するProtagoldジャガイモたん白の影響
【表４】
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注）＊：試験力−４５０ｇ、＊＊：試験力−１００ｇ；Ｎ／Ａ：測定せず
Protagold：ＡＶＥＢＥ  America Inc．のジャガイモたん白
Morstik  １２５：Rohm ＆ Haasのゴム系接着剤
Gelva  ７８８：Solutia Inc．のアクリル樹脂接着剤
Bio−ＰＳＡ  ７−４６０１：Dow Corning Corporationのシリコーン接着剤
【００２１】
図１〜４から、純粋なたん白粉末は１％ｗ／ｖおよび４％ｗ／ｖの両濃度で、４種酵素の全てに対し良好な阻害能力を有することが示される。意外にも、ジャガイモたん白阻害薬を有する接着剤組成物の接着剤Ｃは、４種酵素全てに対し阻害能力を示すことが認められた。さらに、ジャガイモたん白阻害薬を有する接着剤Ｃは、その全４種酵素に対する酵素阻害が温置時間の増加に伴なって増加することを示す。接着剤Ｃは、全４種酵素の酵素活性を阻害すると推断できる。接着剤Ｃは、接着剤として機能するのに適切な粘着性を保持することを、触感で判定した。
【図面の簡単な説明】
【００２２】
【図１】本発明のキモトリプシンに対する阻害効果を示すグラフである。
【図２】本発明のトリプシンに対する阻害効果を示すグラフである。
【図３】本発明のエラスターゼに対する阻害効果を示すグラフである。
【図４】本発明のペプシンに対する阻害効果を示すグラフである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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