(57)【要約】      （修正有）【課題】優れたDGAT阻害作用を有するウレア誘導体又はその薬理上許容される塩の提供。【解決手段】  一般式（Ｉ）2006083158.tif 000024  ［式中、  Ｒ１及びＲ２は、置換基群ａから選択される１個の基及び／又は置換基群ｂから独立に選択される１乃至４個の基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基等；Ｒ３及びＲ４は、同一又は異なって、水素原子等；Ａは、主鎖のメチレン基の１つが、ビニレン基、酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基又はスルホニル基に置き換わってもよいＣ２−Ｃ４アルキレン基等；Ｑは、式−Ｎ（Ｍｅ）−で表わされる基又は硫黄素原子；Ｔは、式＝ＣＨ−で表わされる基又は窒素原子；Ｕ及びＶは、同一又は異なって、式＝ＣＨ−で表わされる基等］を有するウレア誘導体又はその薬理上許容される塩。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式
【化１】
2006083158.tif 000022
［式中、
Ｒ1は、置換基群ａから選択される１個の基及び／又は置換基群ｂから独立に選択される１乃至４個の基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、置換基群ａから選択される１個の基及び／又は置換基群ｂから独立に選択される１若しくは２個の基で置換されていてもよい複素環基、Ｃ１−Ｃ１０アルキル基、置換基群ａから選択される１個の基及び／又は置換基群ｂから独立に選択される１乃至４個の基で置換されていてもよいＣ７−Ｃ１６アラルキル基、又は、１個のＣ６−Ｃ１０アリール基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル基を示し、
Ｒ２は、置換基群ａから選択される１個の基及び／又は置換基群ｂから独立に選択される１乃至４個の基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は、置換基群ａから選択される１個の基及び／又は置換基群ｂから独立に選択される１若しくは２個の基で置換されていてもよい複素環基を示し、
Ｒ３は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又はハロゲン原子を示し、
Ｒ４は、水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基を示し、
Ａは、メチレン基、ビニレン基、酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、又は、主鎖のメチレン基の１つが、ビニレン基、酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基若しくはスルホニル基に置き換わっていてもよいＣ２−Ｃ４アルキレン基を示し、
Ｑは、式−Ｎ（Ｍｅ）−で表わされる基又は硫黄素原子を示し、
Ｔは、式＝ＣＨ−で表わされる基又は窒素原子を示し、
Ｕ及びＶは、同一又は異なって、式＝ＣＨ−で表わされる基又は窒素原子を示し（ただし、ＵとＶが同時に窒素原子を示すことはない）、
置換基群ａは、置換基群ｃから独立に選択される１乃至３個の基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、置換基群ｃから独立に選択される１乃至３個の基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基及び置換基群ｃから選択される１個の基で置換されていてもよい含窒素複素環基からなる群を示し、
置換基群ｂは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ１０アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で１置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシ基で１又は２個置換されているＣ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基で１個置換されているＣ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ2−Ｃ6アルケニルオキシ基、Ｃ2−Ｃ6アルキニルオキシ基、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、カルボキシル基、Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニル基、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基、アミノ基、モノ−Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニルアミノ基、モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルアミノ基、モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル）アミノ基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル）アミノ基、シアノ基、ニトロ基、カルバモイル基、モノ−Ｃ２−Ｃ７アルキルアミノカルボニル基及びオキソ基からなる群を示し、
置換基群ｃは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基及びヒドロキシ基からなる群を示す。］
を有するウレア誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項２】
請求項１において、一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉａ）であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩。
【化２】
2006083158.tif 000023
【請求項３】
請求項１又は２において、Ｒ1がハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロゲン化アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４ハロゲン化アルコキシ基及びＣ２−Ｃ５アルキルカルボニル基からなる群から独立に選択される１乃至３個の基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基；独立に１乃至３個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよい複素環基；Ｃ１−Ｃ６アルキル基；ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロゲン化アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４ハロゲン化アルコキシ基及びＣ２−Ｃ５アルキルカルボニル基からなる群から独立に選択される１乃至３個の基で置換されていてもよいＣ７−Ｃ１４アラルキル基；又は１個のフェニル基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項４】
請求項１又は２において、Ｒ1がフッ素原子、塩素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、トリフルオロメチル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、トリフルオロメトキシ基及びメチルカルボニル基からなる群から独立に選択される１若しくは２個の基で置換されていてもよいフェニル基若しくはナフチル基；独立に１若しくは２個のＣ１−Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい５員芳香族複素環基若しくは縮合ニ環式複素環基；Ｃ２−Ｃ６アルキル基；Ｃ７−Ｃ１４アラルキル基；又は１個のフェニル基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項５】
請求項１又は２において、Ｒ1がフェニル基；フッ素原子、塩素原子、メチル基、トリフルオロメチル基及びメトキシ基からなる群から選択される１個の基で置換されているフェニル基；フッ素原子、塩素原子、メチル基及びメトキシ基からなる群から独立に選択される２個の基で置換されているフェニル基；チエニル基；Ｃ２−Ｃ６アルキル基；Ｃ７−Ｃ８アラルキル基；又は１個のフェニル基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項６】
請求項１又は２において、Ｒ1がフェニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、２−トリフルオロメチルフェニル基、２，４−ジフルオロフェニル基、５−フルオロ−２−メチルフェニル基、５−クロロ−２−メトキシフェニル基、２−メトキシ−５−メチルフェニル基、n-ヘキシル基、１−フェニルエチル基又は２−フェニルシクロプロピル基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項７】
請求項１乃至６から選択されるいずれか一項において、Ｒ２がハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ２ハロゲン化アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、カルボキシル基、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基、モノ−Ｃ２−Ｃ７アルキルアミノカルボニル基、シアノ基、カルバモイル基及び５−（１Ｈ−テトラゾリル）基からなる群から独立に選択される１乃至３個の基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基；又はハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ２ハロゲン化アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、カルボキシル基、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基、モノ−Ｃ２−Ｃ７アルキルアミノカルボニル基、シアノ基、カルバモイル基、５−（１Ｈ−テトラゾリル）基及びオキソ基からなる群から独立に選択される１若しくは２個の基で置換されていてもよい複素環基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項８】
請求項１乃至６から選択されるいずれか一項において、Ｒ２がハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ２ハロゲン化アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、メチルアミノカルボニル基、シアノ基、カルバモイル基及び５−（１Ｈ−テトラゾリル）基からなる群から独立に選択される１若しくは２個の基で置換されていてもよいフェニル基若しくはピリジル基；又はハロゲン原子及びオキソ基からなる群から独立に選択される１若しくは２個の基で置換されていてもよい縮合ニ環式複素環基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項９】
請求項１乃至６から選択されるいずれか一項において、Ｒ２がフッ素原子、塩素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、メチルアミノカルボニル基、カルバモイル基及び５−（１Ｈ−テトラゾリル）基からなる群から独立に選択される基で２位及び６位、２位及び５位、若しくは、２位及び４位が置換されているフェニル基；フッ素原子、塩素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、メチルアミノカルボニル基、カルバモイル基及び５−（１Ｈ−テトラゾリル）基からなる群から選択される基で２位が置換されているフェニル基；フッ素原子、塩素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、メチルアミノカルボニル基、カルバモイル基及び５−（１Ｈ−テトラゾリル）基からなる群から選択される基で３位が置換されている２−ピリジル基；又は塩素原子及びオキソ基からなる群から独立に選択される１若しくは２個の基で置換されている１,３−ジヒドロ−１−イソベンゾフラニル基、１−インドリル基若しくは１−インドリニル基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項１０】
請求項１乃至６から選択されるいずれか一項において、Ｒ２が２，６−ジクロロフェニル基、２−カルボキシ−６−クロロフェニル基、２−クロロ−６−メトキシカルボニルフェニル基、２−カルバモイル−６−クロロフェニル基又は２−クロロ−６−[５−（１Ｈ−テトラゾリル）]フェニル基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項１１】
請求項１乃至１０から選択されるいずれか一項において、Ｒ３が水素原子であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項１２】
請求項１乃至１１から選択されるいずれか一項において、Ｒ４が水素原子であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項１３】
請求項１乃至１２から選択されるいずれか一項において、Ａがビニレン基、又は、主鎖のメチレン基の１つが、ビニレン基、酸素原子若しくは硫黄原子に置き換わっていてもよいＣ２−Ｃ４アルキレン基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項１４】
請求項１乃至１２から選択されるいずれか一項において、Ａがビニレン基、エチレン基、メチレンオキシ基又はメチレンチオ基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項１５】
請求項１乃至１２から選択されるいずれか一項において、Ａがビニレン基、エチレン基又はメチレンチオ基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項１６】
請求項１乃至１２から選択されるいずれか一項において、Ａがビニレン基又はエチレン基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項１７】
請求項１乃至１６から選択されるいずれか一項において、Ｕが式＝ＣＨ−で表わされる基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項１８】
請求項１乃至１７から選択されるいずれか一項において、Ｖが式＝ＣＨ−で表わされる基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項１９】
請求項１において、
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-トリフルオロメチルフェニル)ウレア、
3-クロロ-2-[(E)-2-(5-{4-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレイド]フェニル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)ビニル]安息香酸 メチル エステル、
1-(4-{5-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-フルオロフェニル)ウレア、又は
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-フルオロフェニル)ウレア
で表わされるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項２０】
請求項１において、
1-(4-{5-[2-(2,6-ジクロロ-フェニル)エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア、
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-トリフルオロメチルフェニル)ウレア、
3-クロロ-2-[(E)-2-(5-{4-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレイド]フェニル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)ビニル]安息香酸、
3-クロロ-2-[2-(5-{4-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレイド]フェニル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)エチル]安息香酸メチルエステル、
3-クロロ-2-[(E)-2-(5-{4-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレイド]フェニル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)ビニル]安息香酸 メチル エステル、
3-クロロ-2-[(E)-2-(5-{4-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレイド]フェニル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)ビニル]ベンズアミド、
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-ヘキシルウレア、
1-[4-(5-{2-[2-クロロ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]エチル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)フェニル]-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア、
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(3,5-ジメチルフェニル)ウレア、
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)ウレア、
1-(4-{5-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-フルオロフェニル)ウレア、
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-フルオロフェニル)ウレア、
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-フェニル-シクロプロピル)ウレア、
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-フェニルウレア、
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-((R) -1-フェニルエチル)ウレア、
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(3-フルオロフェニル)ウレア、
1-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-3-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)ウレア、
1-(5-{5-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}ピリジン-2-イル)-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア、
1-{5-[5-(2,6-ジクロロベンズスルファニル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]ピリジン-2-イル}-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア、
3-クロロ-2-(5-{6-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレイド]-ピリジン-3-イル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルスルファニルメチル)安息香酸、又は
3-クロロ-2-(5-{6-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレイド]ピリジン-3-イル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルスルファニルメチル)ベンズアミド
で表わされるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項２１】
請求項１乃至２０から選択されるいずれか一項に記載されたウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有するアシルコエンザイムA：ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ阻害剤。
【請求項２２】
請求項１乃至２０から選択されるいずれか一項に記載されたウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項２３】
医薬が、アシルコエンザイムA：ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ阻害作用を有する請求項２２に記載の医薬。
【請求項２４】
医薬が、肥満、肥満症、高脂血症、高トリグリセリド血症（以下、高TG血症という）、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症（糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む）、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症（上記および下記に示す疾患に起因する動脈硬化症を含む）、アテローム性動脈硬化症又は糖尿病性動脈硬化症の治療及び／又は予防のための請求項２３に記載の医薬。
【請求項２５】
医薬が、肥満に起因する下記の疾患：高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症（糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む）、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症（上記および下記に示す疾患に起因する動脈硬化症を含む）、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、高血圧症、脳血管障害、冠動脈疾患、脂肪肝、呼吸異常、腰痛、変形性膝関節症、痛風又は胆石症の治療及び／又は予防のための請求項２３に記載の医薬。
【請求項２６】
医薬が、肥満、肥満症又は肥満に起因する高脂血症、高TG血症、糖尿病、高血圧症若しくは動脈硬化症の治療及び／又は予防のための請求項２３に記載の医薬。
【請求項２７】
医薬が、肥満又は肥満症の治療及び／又は予防のための請求項２３に記載の医薬。
【請求項２８】
医薬が、小腸からの脂肪吸収を抑制するための請求項２３に記載の医薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、優れたアシルコエンザイムA：ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ（Acyl-CoA:diacylglycerol acyltransferase、以下、DGATともいう）阻害作用を有する特定の化学構造を有するウレア誘導体又はその薬理上許容される塩に関する。
【背景技術】
【０００２】
肥満は、消費エネルギーに比較して摂取エネルギーが過剰な状態が持続することにより、脂肪細胞において中性脂肪（トリアシルグリセロールまたはトリグリセリド、以下、TGという）が蓄積し、その結果として体重が標準体重に比較して著しく増加した状態である（非特許文献１）。肥満は、高脂血症、高TG血症、糖尿病、高血圧症、動脈硬化症などの生活習慣病、脳血管障害、冠動脈疾患、呼吸異常、腰痛、変形性膝関節症、痛風、胆石症などをもたらし、肥満のうちこれらの合併症を有するもの、あるいは将来これらの合併症を生じる可能性があるものは、肥満症と定義され、一つの疾患として扱われている。
【０００３】
また、近年、肥満は、メタボリックシンドロームと呼ばれる生活習慣病の主要な要因のひとつであることが明らかにされている（非特許文献２）。肥満個体では、蓄積された内臓脂肪から脂肪酸、TNF-αなどの因子が放出され、これらが骨格筋、肝臓および脂肪組織におけるインスリン抵抗性を惹起するとともに、肝臓における中性脂肪の合成を促進し、高脂血症をもたらすことが報告されている。さらに、インスリン抵抗性によって引き起こされる血中インスリン濃度の上昇は、耐糖能異常および糖尿病を引き起こし、また、腎臓におけるNaイオンの再吸収亢進および交感神経の活性化を介して末梢血管抵抗を上昇させ、高血圧症を引き起こす。また、肥満に起因する高脂血症、糖尿病および高血圧症は、動脈硬化症に基づく脳血管障害、冠動脈疾患などの血管障害を惹起し、生命に関わる重篤な病態を生じるものと考えられている。
【０００４】
現在、使用されている抗肥満薬として、マジンドール（非特許文献３）、シブトラミン（非特許文献４）などの中枢性食欲抑制剤、および、オルリスタットなどの膵リパーゼ阻害剤が知られている。しかしながら、中枢性食欲抑制剤では、口渇、便秘、胃不快感、時には幻聴、幻視などの副作用が、オルリスタット（非特許文献５）では、下痢、失禁、脂肪便、放屁などの消化管における副作用が現れることがあり、副作用のより少ない有効な薬剤の開発が望まれている。
【０００５】
動物および植物は、脂質を不溶性のTGとして蓄え、必要に応じて、TGを分解してエネルギーを産生する。食事により摂取されたTGは、小腸内腔で胆汁酸および膵リパーゼの作用により、遊離脂肪酸およびモノアシルグリセロールに分解される。遊離脂肪酸、モノアシルグリセロールおよび胆汁酸からなるミセルは、小腸上皮細胞に吸収され、小胞体でアシルコエンザイムA合成酵素（以下、ACSという）、アシルコエンザイムA：モノアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼおよびDGATの作用により、新たにTGが合成される。TGは、リン脂質、コレステロールおよびアポリポタンパクと組み合わされて、キロミクロンとして胃腸のリンパ管に分泌される。さらに、TGは、リンパ主管を経て血中に分泌され、末梢に運ばれて利用される。一方、脂肪組織においても、グリセロール３−リン酸および遊離脂肪酸からACS、グリセロール３−リン酸アシルトランスフェラーゼ、リゾホスファチジン酸アシルトランスフェラーゼおよびDGATの作用により、TGが合成される（非特許文献６）。このように過剰に摂取されたTGは、脂肪組織に蓄積され、その結果として肥満が生じる。
【０００６】
DGATは、細胞内の小胞体に存在する酵素であり、TG合成経路の最も重要な最終ステップの反応、すなわちアシルコエンザイムAのアシル基を１，２−ジアシルグリセロールの３位へ転移する反応を触媒する酵素である（非特許文献７乃至９）。DGATには、２種類のアイソザイムDGAT1（非特許文献１０）およびDGAT2（非特許文献１１）が存在することが報告されている。DGAT1は小腸および脂肪組織に、DGAT2は肝臓および脂肪組織にそれぞれ高発現していることから、DGAT1は主として小腸からの脂肪吸収および脂肪組織での脂肪蓄積に、DGAT2は肝臓でのTG合成もしくはVLDL（very low density lipoproteins）分泌、および脂肪組織での脂肪蓄積に関与していると考えられている。DGAT1およびDGAT2の役割の違いはまだ詳細には明らかにされていないが、DGATと肥満、脂質代謝、糖代謝などとの関連性が示唆されている（非特許文献１２）。DGATは、消化管上皮細胞および脂肪組織におけるTG合成の鍵酵素であり、DGATを阻害する薬剤は、TG合成を抑制することにより、消化管における脂肪吸収および脂肪組織における脂肪蓄積を抑制し、肥満、肥満症、高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、糖尿病、または、肥満に起因する高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、糖尿病、高血圧症、動脈硬化症、脳血管障害、もしくは、冠動脈疾患などの治療剤もしくは予防剤として有用であると期待される（非特許文献１３乃至１６）。
【０００７】
これまで、DGAT阻害作用を有するいくつかの化合物が知られているが、いずれも本発明の化合物とは構造が異なる（例えば、特許文献１又は非特許文献１７乃至２０）。
【０００８】
また、本発明の化合物に類似する構造を有する化合物が知られているが、それらがDGAT阻害作用を示すことは知られていない（例えば、特許文献２）。
【０００９】
さらに、DGATのうち主としてDGAT1を阻害することにより小腸からの脂肪吸収を阻害する作用を有する化合物は従来知られていない。
【特許文献１】特開２００２−３０６１９９号公報
【特許文献２】国際公開第０３／０４５９２６号パンフレット
【非特許文献１】板垣英二、「STEP代謝・内分泌」、海馬書房、第１版、1998年、p.105
【非特許文献２】Zimmet, P. et al., Nature, 2001年，第414巻，p.782-787
【非特許文献３】Engstrom, R. G. et al., Arch. Intern. Pharmacodyn., 1975年，第214巻, p.308-321
【非特許文献４】Bray, G. A. et al., Obes. Res., 1996年，第4巻, p.263-270
【非特許文献５】Davidson, M. H. et al., The Journal of the American Medical Association, 1999年，第281巻, p.235-242
【非特許文献６】Coleman, R., Bell, R., J. Biol. Chem., 1976年，第251巻, p.4537-4543
【非特許文献７】Coleman, R., Methods in Enzymology，1992年，第209巻, p.98-104
【非特許文献８】Lehner, R., Kuksis, A., Prog. Lipid Res., 1996年，第35巻, p.169-201
【非特許文献９】R. Bell., Ann. Rev. Biochem., 1980年，第49巻, p.459-487
【非特許文献１０】Cases, S. et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 1998年，第95巻, p.13018-13023
【非特許文献１１】Cases, S. et al., J. Biol. Chem., 2001年，第276巻, p.38870-38876
【非特許文献１２】Coleman, R.A., Lee, D.P., Progress in Lipid Research, 2004年，第43巻，p.134-176
【非特許文献１３】Smith, S. J. et al., Nat. Genet., 2000年，第25巻, p.87-90
【非特許文献１４】Chen, H. C., J. Clin. Invest., 2002年，第109巻, p.1049-1055
【非特許文献１５】Buhman, K. K., J. Biol. Chem., 2002年，第277巻, p.25474-25479
【非特許文献１６】Gaziano, J., et al., Circulation, 1997年，第96巻，p.2520-2525
【非特許文献１７】Tomoda, H. et al., J. Antibiot. (Tokyo), 1995年，第48巻，p.937-941
【非特許文献１８】Yang, D. J. et al., J. Antibiot. (Tokyo), 1996年，第49巻, p.223-229
【非特許文献１９】Tomoda, H. et al., J. Antibiot. (Tokyo), 1999年，第52巻, p.689-694
【非特許文献２０】Tabata, N. et al., Phytochemistry, 1997年，第46巻, p.683-687
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
発明者らは、DGAT阻害作用を有する化合物について鋭意研究を行った結果、特定の化学構造を有するウレア化合物が、優れたDGAT阻害作用を有しており、特にDGAT1に対して高い阻害作用を有することを見出した。また、本発明者らは、このウレア化合物が、肥満、肥満症、高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症（糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む）、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症（上記および下記に示す疾患に起因する動脈硬化症を含む）、アテローム性動脈硬化症、及び糖尿病性動脈硬化症からなる群から選ばれる疾患の予防及び／又は治療のための医薬の有効成分として、又は肥満に起因する下記の疾患：高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症（糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む）、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症（上記および下記に示す疾患に起因する動脈硬化症を含む）、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、高血圧症、脳血管障害、冠動脈疾患、脂肪肝、呼吸異常、腰痛、変形性膝関節症、痛風、及び胆石症からなる群から選ばれる疾患の治療及び／又は予防のための医薬の有効成分として有用であることを見出した。本発明は上記の知見を基にして完成された。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明は、（１）一般式
【００１２】
【化１】
2006083158.tif 000002
【００１３】
［式中、
Ｒ1は、置換基群ａから選択される１個の基及び／又は置換基群ｂから独立に選択される１乃至４個の基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、置換基群ａから選択される１個の基及び／又は置換基群ｂから独立に選択される１若しくは２個の基で置換されていてもよい複素環基、Ｃ１−Ｃ１０アルキル基、置換基群ａから選択される１個の基及び／又は置換基群ｂから独立に選択される１乃至４個の基で置換されていてもよいＣ７−Ｃ１６アラルキル基、又は、１個のＣ６−Ｃ１０アリール基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル基を示し、
Ｒ２は、置換基群ａから選択される１個の基及び／又は置換基群ｂから独立に選択される１乃至４個の基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は、置換基群ａから選択される１個の基及び／又は置換基群ｂから独立に選択される１若しくは２個の基で置換されていてもよい複素環基を示し、
Ｒ３は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又はハロゲン原子を示し、
Ｒ４は、水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基を示し、
Ａは、メチレン基、ビニレン基、酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、又は、主鎖のメチレン基の１つが、ビニレン基、酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基若しくはスルホニル基に置き換わっていてもよいＣ２−Ｃ４アルキレン基を示し、
Ｑは、式−Ｎ（Ｍｅ）−で表わされる基又は硫黄素原子を示し、
Ｔは、式＝ＣＨ−で表わされる基又は窒素原子を示し、
Ｕ及びＶは、同一又は異なって、式＝ＣＨ−で表わされる基又は窒素原子を示し（ただし、ＵとＶが同時に窒素原子を示すことはない）、
置換基群ａは、置換基群ｃから独立に選択される１乃至３個の基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、置換基群ｃから独立に選択される１乃至３個の基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基及び置換基群ｃから選択される１個の基で置換されていてもよい含窒素複素環基からなる群を示し、
置換基群ｂは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ１０アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で１置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシ基で１又は２個置換されているＣ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基で１個置換されているＣ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ2−Ｃ6アルケニルオキシ基、Ｃ2−Ｃ6アルキニルオキシ基、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、カルボキシル基、Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニル基、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基、アミノ基、モノ−Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニルアミノ基、モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルアミノ基、モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル）アミノ基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル）アミノ基、シアノ基、ニトロ基、カルバモイル基、モノ−Ｃ２−Ｃ７アルキルアミノカルボニル基及びオキソ基からなる群を示し、
置換基群ｃは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基及びヒドロキシ基からなる群を示す。］
を有するウレア誘導体又はその薬理上許容される塩に関する。
【００１４】
本発明において、好適には、
（２）  （１）において、
一般式（Ｉ）が一般式（Ｉａ）であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩、
【００１５】
【化２】
2006083158.tif 000003
【００１６】
（３）  （１）又は（２）において、
Ｒ1がハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロゲン化アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４ハロゲン化アルコキシ基及びＣ２−Ｃ５アルキルカルボニル基からなる群から独立に選択される１乃至３個の基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基；独立に１乃至３個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよい複素環基；Ｃ１−Ｃ６アルキル基；ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロゲン化アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４ハロゲン化アルコキシ基及びＣ２−Ｃ５アルキルカルボニル基からなる群から独立に選択される１乃至３個の基で置換されていてもよいＣ７−Ｃ１４アラルキル基；又は１個のフェニル基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩、
（４）  （１）又は（２）において、
Ｒ1がフッ素原子、塩素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、トリフルオロメチル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、トリフルオロメトキシ基及びメチルカルボニル基からなる群から独立に選択される１若しくは２個の基で置換されていてもよいフェニル基若しくはナフチル基；独立に１若しくは２個のＣ１−Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい５員芳香族複素環基若しくは縮合ニ環式複素環基；Ｃ２−Ｃ６アルキル基；Ｃ７−Ｃ１４アラルキル基；又は１個のフェニル基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩、
（５）  （１）又は（２）において、
Ｒ1がフェニル基；フッ素原子、塩素原子、メチル基、トリフルオロメチル基及びメトキシ基からなる群から選択される１個の基で置換されているフェニル基；フッ素原子、塩素原子、メチル基及びメトキシ基からなる群から独立に選択される２個の基で置換されているフェニル基；チエニル基；Ｃ２−Ｃ６アルキル基；Ｃ７−Ｃ８アラルキル基；又は１個のフェニル基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩、
（６）  （１）又は（２）において、
Ｒ1がフェニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、２−トリフルオロメチルフェニル基、２，４−ジフルオロフェニル基、５−フルオロ−２−メチルフェニル基、５−クロロ−２−メトキシフェニル基、２−メトキシ−５−メチルフェニル基、n-ヘキシル基、１−フェニルエチル基又は２−フェニルシクロプロピル基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩、
（７）  （１）乃至（６）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ２がハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ２ハロゲン化アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、カルボキシル基、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基、モノ−Ｃ２−Ｃ７アルキルアミノカルボニル基、シアノ基、カルバモイル基及び５−（１Ｈ−テトラゾリル）基からなる群から独立に選択される１乃至３個の基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基；又はハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ２ハロゲン化アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、カルボキシル基、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基、モノ−Ｃ２−Ｃ７アルキルアミノカルボニル基、シアノ基、カルバモイル基、５−（１Ｈ−テトラゾリル）基及びオキソ基からなる群から独立に選択される１若しくは２個の基で置換されていてもよい複素環基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩、
（８）  （１）乃至（６）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ２がハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ２ハロゲン化アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、メチルアミノカルボニル基、シアノ基、カルバモイル基及び５−（１Ｈ−テトラゾリル）基からなる群から独立に選択される１若しくは２個の基で置換されていてもよいフェニル基若しくはピリジル基；又はハロゲン原子及びオキソ基からなる群から独立に選択される１若しくは２個の基で置換されていてもよい縮合ニ環式複素環基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩、
（９）  （１）乃至（６）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ２がフッ素原子、塩素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、メチルアミノカルボニル基、カルバモイル基及び５−（１Ｈ−テトラゾリル）基からなる群から独立に選択される基で２位及び６位、２位及び５位、若しくは、２位及び４位が置換されているフェニル基；フッ素原子、塩素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、メチルアミノカルボニル基、カルバモイル基及び５−（１Ｈ−テトラゾリル）基からなる群から選択される基で２位が置換されているフェニル基；フッ素原子、塩素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、メチルアミノカルボニル基、カルバモイル基及び５−（１Ｈ−テトラゾリル）基からなる群から選択される基で３位が置換されている２−ピリジル基；又は塩素原子及びオキソ基からなる群から独立に選択される１若しくは２個の基で置換されている１,３−ジヒドロ−１−イソベンゾフラニル基、１−インドリル基若しくは１−インドリニル基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩、
（１０）  （１）乃至（６）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ２が２，６−ジクロロフェニル基、２−カルボキシ−６−クロロフェニル基、２−クロロ−６−メトキシカルボニルフェニル基、２−カルバモイル−６−クロロフェニル基又は２−クロロ−６−[５−（１Ｈ−テトラゾリル）]フェニル基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩、
（１１）  （１）乃至（１０）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ３が水素原子であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩、
（１２）  （１）乃至（１１）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ４が水素原子であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩、
（１３）  （１）乃至（１２）から選択されるいずれか一項において、
Ａがビニレン基、又は、主鎖のメチレン基の１つが、ビニレン基、酸素原子若しくは硫黄原子に置き換わっていてもよいＣ２−Ｃ４アルキレン基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩、
（１４）  （１）乃至（１２）から選択されるいずれか一項において、
Ａがビニレン基、エチレン基、メチレンオキシ基又はメチレンチオ基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩、
（１５）  （１）乃至（１２）から選択されるいずれか一項において、
Ａがビニレン基、エチレン基又はメチレンチオ基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩、
（１６）  （１）乃至（１２）から選択されるいずれか一項において、
Ａがビニレン基又はエチレン基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩、
（１７）  （１）乃至（１６）から選択されるいずれか一項において、
Ｕが式＝ＣＨ−で表わされる基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩、
（１８）  （１）乃至（１７）から選択されるいずれか一項において、
Ｖが式＝ＣＨ−で表わされる基であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩、
（１９）  （１）において、
一般式（Ｉ）が一般式（Ｉａ）であり、Ｒ1が置換基群ａから選択される１個の基及び／又は置換基群ｂから独立に選択される１乃至４個の基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、置換基群ａから選択される１個の基及び／又は置換基群ｂから独立に選択される１若しくは２個の基で置換されていてもよい複素環基、Ｃ１−Ｃ１０アルキル基、置換基群ａから選択される１個の基及び／又は置換基群ｂから独立に選択される１乃至４個の基で置換されていてもよいＣ７−Ｃ１６アラルキル基、又は、１個のＣ６−Ｃ１０アリール基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル基であり、Ｒ２が置換基群ａから選択される１個の基及び／又は置換基群ｂから独立に選択される１乃至４個の基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、又は、置換基群ａから選択される１個の基及び／又は置換基群ｂから独立に選択される１若しくは２個の基で置換されていてもよい複素環基であり、Ｒ３が水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又はハロゲン原子であり、Ｒ４が水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基であり、Ａがメチレン基、ビニレン基、酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、又は、主鎖のメチレン基の１つが、ビニレン基、酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基若しくはスルホニル基に置き換わっていてもよいＣ２−Ｃ４アルキレン基であり、Ｕ及びＶが同一又は異なって、式＝ＣＨ−で表わされる基又は窒素原子であり（ただし、ＵとＶが同時に窒素原子を示すことはない）、置換基群ａが置換基群ｃから独立に選択される１乃至３個の基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、置換基群ｃから独立に選択される１乃至３個の基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基及び置換基群ｃから選択される１個の基で置換されていてもよい含窒素複素環基からなる群であり、置換基群ｂがハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ１０アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で１置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルコキシ基、ヒドロキシ基で１又は２個置換されているＣ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基で１個置換されているＣ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ2−Ｃ6アルケニルオキシ基、Ｃ2−Ｃ6アルキニルオキシ基、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、カルボキシル基、Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニル基、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基、アミノ基、モノ−Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニルアミノ基、モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルアミノ基、モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル）アミノ基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル）アミノ基、シアノ基、ニトロ基、カルバモイル基、モノ−Ｃ２−Ｃ７アルキルアミノカルボニル基及びオキソ基からなる群であり、置換基群ｃがハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基及びヒドロキシ基からなる群であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩、
（２０）  （１）において、
Ｒ1がフッ素原子、塩素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、トリフルオロメチル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、トリフルオロメトキシ基及びメチルカルボニル基からなる群から独立に選択される１若しくは２個の基で置換されていてもよいフェニル基若しくはナフチル基；独立に１若しくは２個のＣ１−Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい５員芳香族複素環基若しくは縮合ニ環式複素環基；Ｃ２−Ｃ６アルキル基；Ｃ７−Ｃ１４アラルキル基；又は１個のフェニル基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル基であり、Ｒ２がハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ２ハロゲン化アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、メチルアミノカルボニル基、シアノ基、カルバモイル基及び５−（１Ｈ−テトラゾリル）基からなる群から独立に選択される１若しくは２個の基で置換されていてもよいフェニル基若しくはピリジル基；又はハロゲン原子及びオキソ基からなる群から独立に選択される１若しくは２個の基で置換されていてもよい縮合ニ環式複素環基であり、Ｒ３が水素原子であり、Ｒ４が水素原子であり、Ａがビニレン基、エチレン基、メチレンオキシ基又はメチレンチオ基であり、Ｕが式＝ＣＨ−で表わされる基であり、Ｖが式＝ＣＨ−で表わされる基又は窒素原子であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩、
（２１）  （１）において、
一般式（Ｉ）が一般式（Ｉａ）であり、Ｒ1がフェニル基；フッ素原子、塩素原子、メチル基、トリフルオロメチル基及びメトキシ基からなる群から選択される１個の基で置換されているフェニル基；フッ素原子、塩素原子、メチル基及びメトキシ基からなる群から独立に選択される２個の基で置換されているフェニル基；チエニル基；Ｃ２−Ｃ６アルキル基；Ｃ７−Ｃ８アラルキル基；又は１個のフェニル基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、Ｒ２がフッ素原子、塩素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、メチルアミノカルボニル基、カルバモイル基及び５−（１Ｈ−テトラゾリル）基からなる群から独立に選択される基で２位及び６位、２位及び５位、若しくは、２位及び４位が置換されているフェニル基；フッ素原子、塩素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、メチルアミノカルボニル基、カルバモイル基及び５−（１Ｈ−テトラゾリル）基からなる群から選択される基で２位が置換されているフェニル基；フッ素原子、塩素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、メチルアミノカルボニル基、カルバモイル基及び５−（１Ｈ−テトラゾリル）基からなる群から選択される基で３位が置換されている２−ピリジル基；又は塩素原子及びオキソ基からなる群から独立に選択される１若しくは２個の基で置換されている１,３−ジヒドロ−１−イソベンゾフラニル基、１−インドリル基若しくは１−インドリニル基であり、Ｒ３が水素原子であり、Ｒ４が水素原子であり、Ａがビニレン基、エチレン基又はメチレンチオ基であり、Ｕが式＝ＣＨ−で表わされる基であり、Ｖが式＝ＣＨ−で表わされる基又は窒素原子であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩、
（２２）  （１）において、
一般式（Ｉ）が一般式（Ｉａ）であり、Ｒ1がフェニル基；フッ素原子、塩素原子、メチル基、トリフルオロメチル基及びメトキシ基からなる群から選択される１個の基で置換されているフェニル基；フッ素原子、塩素原子、メチル基及びメトキシ基からなる群から独立に選択される２個の基で置換されているフェニル基；チエニル基；Ｃ２−Ｃ６アルキル基；Ｃ７−Ｃ８アラルキル基；又は１個のフェニル基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、Ｒ２が２，６−ジクロロフェニル基、２−カルボキシ−６−クロロフェニル基、２−クロロ−６−メトキシカルボニルフェニル基、２−カルバモイル−６−クロロフェニル基又は２−クロロ−６−[５−（１Ｈ−テトラゾリル）]フェニル基であり、Ｒ３が水素原子であり、Ｒ４が水素原子であり、Ａがビニレン基又はエチレン基であり、Ｕが式＝ＣＨ−で表わされる基であり、Ｖが式＝ＣＨ−で表わされる基又は窒素原子であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩、
（２３）  （１）において、
一般式（Ｉ）が一般式（Ｉａ）であり、Ｒ1がフェニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、２−トリフルオロメチルフェニル基、２，４−ジフルオロフェニル基、５−フルオロ−２−メチルフェニル基、５−クロロ−２−メトキシフェニル基、２−メトキシ−５−メチルフェニル基、n-ヘキシル基、１−フェニルエチル基又は２−フェニルシクロプロピル基であり、Ｒ２が２，６−ジクロロフェニル基、２−カルボキシ−６−クロロフェニル基、２−クロロ−６−メトキシカルボニルフェニル基、２−カルバモイル−６−クロロフェニル基又は２−クロロ−６−[５−（１Ｈ−テトラゾリル）]フェニル基であり、Ｒ３が水素原子であり、Ｒ４が水素原子であり、Ａがビニレン基又はエチレン基であり、Ｕが式＝ＣＨ−で表わされる基であり、Ｖが式＝ＣＨ−で表わされる基又は窒素原子であるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩、
（２４）  （１）において、
1-(4-{5-[2-(2,6-ジクロロ-フェニル)エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア、
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-トリフルオロメチルフェニル)ウレア、
3-クロロ-2-[(E)-2-(5-{4-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレイド]フェニル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)ビニル]安息香酸、
3-クロロ-2-[2-(5-{4-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレイド]フェニル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)エチル]安息香酸メチルエステル、
3-クロロ-2-[(E)-2-(5-{4-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレイド]フェニル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)ビニル]安息香酸 メチル エステル、
3-クロロ-2-[(E)-2-(5-{4-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレイド]フェニル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)ビニル]ベンズアミド、
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-ヘキシルウレア、
1-[4-(5-{2-[2-クロロ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]エチル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)フェニル]-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア、
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(3,5-ジメチルフェニル)ウレア、
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)ウレア、
1-(4-{5-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-フルオロフェニル)ウレア、
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-フルオロフェニル)ウレア、
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-フェニル-シクロプロピル)ウレア、
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-フェニルウレア、
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-((R) -1-フェニルエチル)ウレア、
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(3-フルオロフェニル)ウレア、
1-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-3-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)ウレア、
N-(4-{5-[(E)-2-(2-トリフルオロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]-トリアゾール-3-イル}フェニル)-N’-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア、
N-(4-{5-[(E)-2-(2-クロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]-トリアゾール-3-イル}フェニル)-N’-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア、
N-(4-{5-[(E)-2-(2,4-ジフルオロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]-トリアゾール-3-イル}フェニル)-N’-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア、
N-(4-{5-[(E)-2-(2-メチルフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]-トリアゾール-3-イル}フェニル)-N’-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア、
1-(6-{5-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}ピリジン-3-イル)-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア、
1-(5-{5-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}ピリジン-2-イル)-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア、
1-(6-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}ピリジン-3-イル)-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア、
1-{5-[5-(2,6-ジクロロベンズスルファニル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]ピリジン-2-イル}-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア、
3-クロロ-2-(5-{6-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレイド]-ピリジン-3-イル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルスルファニルメチル)安息香酸、
3-クロロ-2-(5-{6-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレイド]ピリジン-3-イル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルスルファニルメチル)ベンズアミド、
1-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)-3-(6-{4-メチル-5-[2-(3-トリフルオロメチルピリジン-2-イル)エチル]-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}ピリジン-3-イル)ウレア、
1-(4-{2-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル}フェニル)-3-(2-フルオロフェニル)ウレア、
1-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-3-(4-{2-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル}フェニル)ウレア、
1-(4-{2-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル}フェニル)-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア、
1-(4-{2-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル}フェニル)-3-(2-フルオロフェニル)ウレア、
1-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-3-(4-{2-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル}フェニル)ウレア、
1-(4-{2-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル}フェニル)-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア、
1-(4-{2-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]チアゾール-5-イル}フェニル)-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア、又は
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-[1,3,4]チアジアゾール-2-イル}フェニル)-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア
で表わされるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩、
（２５）  （１）において、
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-トリフルオロメチルフェニル)ウレア、
3-クロロ-2-[(E)-2-(5-{4-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレイド]フェニル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)ビニル]安息香酸 メチル エステル、
1-(4-{5-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-フルオロフェニル)ウレア、又は
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-フルオロフェニル)ウレア
で表わされるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩、
（２６）  （１）において、
1-(4-{5-[2-(2,6-ジクロロ-フェニル)エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア、
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-o-トリルウレア、
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-トリフルオロメチルフェニル)ウレア、
3-クロロ-2-[(E)-2-(5-{4-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレイド]フェニル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)ビニル]安息香酸、
3-クロロ-2-((E)-2-{4-メチル-5-[4-(3-o-トリル-ウレイド)フェニル]-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}ビニル)安息香酸、
3-クロロ-2-[(E)-2-(4-メチル-5-{4-[3-(2-トリフルオロメチルフェニル)ウレイド]フェニル}-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)ビニル]安息香酸、
3-クロロ-2-[2-(5-{4-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレイド]フェニル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)エチル]安息香酸メチルエステル、
3-クロロ-2-[(E)-2-(5-{4-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレイド]フェニル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)ビニル]安息香酸 メチル エステル、
3-クロロ-2-[(E)-2-(4-メチル-5-{4-[3-(2-トリフルオロメチルフェニル)ウレイド]フェニル}-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)ビニル]安息香酸 メチル エステル、
3-クロロ-2-[(E)-2-(5-{4-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレイド]フェニル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)ビニル]ベンズアミド、
3-クロロ-2-((E)-2-{4-メチル-5-[4-(3-o-トリル-ウレイド)フェニル]-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}ビニル)ベンズアミド、
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-ヘキシルウレア、
1-[4-(5-{2-[2-クロロ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]エチル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)フェニル]-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア、
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(3,5-ジメチルフェニル)ウレア、
1-tert-ブチル-3-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)ウレア、
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)ウレア、
1-(4-{5-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-フルオロフェニル)ウレア、
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-フルオロフェニル)ウレア、
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-フェニル-シクロプロピル)ウレア、
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-エチルウレア、
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(4-メトキシフェニル)ウレア、
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-フェニルウレア、
1-ブチル-3-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)ウレア、
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-メトキシフェニル)ウレア、
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-((R) -1-フェニルエチル)ウレア、
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-イソプロピルウレア、
1-シクロヘキシル-3-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)ウレア、
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(3-フルオロフェニル)ウレア、
1-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-3-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)ウレア、
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-チオフェン-2-イルウレア、
1-(2-クロロフェニル)-3-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)ウレア、
1-(5-{5-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}ピリジン-2-イル)-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア、
1-{5-[5-(2,6-ジクロロベンズスルファニル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]ピリジン-2-イル}-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア、
3-クロロ-2-(5-{6-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレイド]-ピリジン-3-イル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルスルファニルメチル)安息香酸、又は
3-クロロ-2-(5-{6-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレイド]ピリジン-3-イル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルスルファニルメチル)ベンズアミド
で表わされるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩、
（２７）  （１）において、
1-(4-{5-[2-(2,6-ジクロロ-フェニル)エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア、
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-トリフルオロメチルフェニル)ウレア、
3-クロロ-2-[(E)-2-(5-{4-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレイド]フェニル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)ビニル]安息香酸、
3-クロロ-2-[2-(5-{4-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレイド]フェニル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)エチル]安息香酸メチルエステル、
3-クロロ-2-[(E)-2-(5-{4-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレイド]フェニル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)ビニル]安息香酸 メチル エステル、
3-クロロ-2-[(E)-2-(5-{4-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレイド]フェニル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)ビニル]ベンズアミド、
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-ヘキシルウレア、
1-[4-(5-{2-[2-クロロ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]エチル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)フェニル]-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア、
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(3,5-ジメチルフェニル)ウレア、
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)ウレア、
1-(4-{5-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-フルオロフェニル)ウレア、
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-フルオロフェニル)ウレア、
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-フェニル-シクロプロピル)ウレア、
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-フェニルウレア、
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-((R) -1-フェニルエチル)ウレア、
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(3-フルオロフェニル)ウレア、
1-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-3-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)ウレア、
1-(5-{5-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}ピリジン-2-イル)-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア、
1-{5-[5-(2,6-ジクロロベンズスルファニル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]ピリジン-2-イル}-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア、
3-クロロ-2-(5-{6-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレイド]-ピリジン-3-イル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルスルファニルメチル)安息香酸、又は
3-クロロ-2-(5-{6-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレイド]ピリジン-3-イル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルスルファニルメチル)ベンズアミド
で表わされるウレア誘導体又はその薬理上許容される塩、
（２８）  （１）乃至（２７）から選択されるいずれか一項に記載されたウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有するアシルコエンザイムA：ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ阻害剤、
（２９）  （１）乃至（２７）から選択されるいずれか一項に記載されたウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬、
（３０）  医薬が、アシルコエンザイムA：ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ阻害作用を有する（２９）に記載の医薬、
（３１）  医薬が、肥満、肥満症、高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症（糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む）、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症（上記および下記に示す疾患に起因する動脈硬化症を含む）、アテローム性動脈硬化症又は糖尿病性動脈硬化症の治療及び／又は予防のための（３０）に記載の医薬、
（３２）  医薬が、肥満に起因する下記の疾患：高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症（糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む）、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症（上記および下記に示す疾患に起因する動脈硬化症を含む）、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、高血圧症、脳血管障害、冠動脈疾患、脂肪肝、呼吸異常、腰痛、変形性膝関節症、痛風又は胆石症の治療及び／又は予防のための（３０）に記載の医薬、
（３３）  医薬が、肥満、肥満症又は肥満に起因する高脂血症、高TG血症、糖尿病、高血圧症若しくは動脈硬化症の治療及び／又は予防のための（３０）に記載の医薬、
（３４）  医薬が、肥満又は肥満症の治療及び／又は予防のための（３０）に記載の医薬、
（３５）  医薬が、小腸からの脂肪吸収を抑制するための（３０）に記載の医薬
を挙げることができる。
【００１７】
本発明において、「Ｃ6−Ｃ１０アリール基」は、例えば、フェニル、インデニル又はナフチル基のような炭素数６乃至１０個の芳香族炭化水素基であり、好適には、フェニル又はナフチル基であり、より好適には、フェニル基である。
【００１８】
本発明において、「複素環基」は、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員複素環基を示し、例えば、フリル、チエニル、ピロリル、アゼピニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、トリアゾリル若しくはチアジアゾリル基のような「５員芳香族複素環基」、ピラニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル若しくはピラジニル基のような「６員芳香族複素環基」、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピラゾリジニル、ジオキソラニル若しくはジオキサニル基のような「部分若しくは完全還元型の飽和複素環基」であり、上記複素環基は、ベンゼン環のような他の環式基と縮環していてもよく（「縮合二環式複素環基」）、例えば、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、イソベンゾフラニル、１,３−ジヒドロイソベンゾフラニル、キノリル、１,３−ベンゾジオキソラニル、１，４−ベンゾジオキサニル、インドリル、イソインドリル若しくはインドリニル基であり、Ｒ１においては、好適には、５員芳香族複素環基又は縮合二環式複素環基であり、より好適には、チエニル基であり、更により好適には、２−チエニル基であり、Ｒ２においては、好適には、６員芳香族複素環基又は縮合二環式複素環基であり、より好適にはピリジル、１,３−ジヒドロイソベンゾフラニル、インドリル若しくはインドリニル基であり、更により好適には２−ピリジル基、１,３−ジヒドロ−１−イソベンゾフラニル基、１−インドリル基又は１−インドリニル基である。
【００１９】
本発明において、「Ｃ１−Ｃ１０アルキル基」は、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、２−メチルブチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、４−メチルペンチル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１−メチルペンチル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、ヘプチル、オクチル、ノニル又はデシル基のような炭素数１乃至１０個の直鎖又は分枝鎖アルキル基であり、好適には、炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキル基（Ｃ1−Ｃ６アルキル基）であり、Ｒ１においては、より好適には、炭素数２乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキル基（Ｃ２−Ｃ６アルキル基）であり、更により好適には、ヘキシル基であり、置換基群ｂにおいては、より好適には、炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルキル基（Ｃ1−Ｃ4アルキル基）であり、更により好適には、メチル基又はエチル基（Ｃ1−Ｃ２アルキル基）であり、特に好適には、メチル基である。
【００２０】
本発明において、「Ｃ７−Ｃ１６アラルキル基」は、１個の前記「Ｃ6−Ｃ１０アリール基」が前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」に結合した基を示し、例えば、ベンジル、α−ナフチルメチル、β−ナフチルメチル、インデニルメチル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、１−ナフチルエチル、２−ナフチルエチル、１−フェニルプロピル、２−フェニルプロピル、３−フェニルプロピル、１−ナフチルプロピル、２−ナフチルプロピル、３−ナフチルプロピル、１−フェニルブチル、２−フェニルブチル、３−フェニルブチル、４−フェニルブチル、１−ナフチルブチル、２−ナフチルブチル、３−ナフチルブチル、４−ナフチルブチル、１−フェニルペンチル、２−フェニルペンチル、３−フェニルペンチル、４−フェニルペンチル、５−フェニルペンチル、１−ナフチルペンチル、２−ナフチルペンチル、３−ナフチルペンチル、４−ナフチルペンチル、５−ナフチルペンチル、１−フェニルヘキシル、２−フェニルヘキシル、３−フェニルヘキシル、４−フェニルヘキシル、５−フェニルヘキシル、６−フェニルヘキシル、１−ナフチルヘキシル、２−ナフチルヘキシル、３−ナフチルヘキシル、４−ナフチルヘキシル、５−ナフチルヘキシル又は６−ナフチルヘキシル基であり、好適には、１個の前記「Ｃ6−Ｃ1０アリール基」が前記「Ｃ１−Ｃ４アルキル基」に結合した基（Ｃ７−Ｃ１４アラルキル基）であり、より好適には、ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル又は１−フェニルプロピル基であり、更により好適には、ベンジル、１−フェニルエチル又は２−フェニルエチル基（Ｃ７−Ｃ８アラルキル基）であり、特に好適には、１−フェニルエチル基である。
【００２１】
本発明において、「Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基」は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル基であり、好適には、シクロヘキシル基である。
【００２２】
本発明において、「１個のＣ6−Ｃ1０アリール基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル基」は、１個の前記「Ｃ6−Ｃ1０アリール基」で置換されていてもよい前記「Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基」を示し、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、２−フェニルシクロプロピル、２−フェニルシクロブチル、２−フェニルシクロペンチル、２−フェニルシクロヘキシル、４−フェニルシクロヘキシル又は２−ナフチルシクロプロピル基であり、好適には、シクロヘキシル又は２−フェニルシクロプロピル基であり、より好適には、２−フェニルシクロプロピル基である。
【００２３】
本発明において、「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」は、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、２−メチルブチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、４−メチルペンチル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１−メチルペンチル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル又は２−エチルブチル基のような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキル基であり、好適には、炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルキル基（Ｃ1−Ｃ4アルキル基）であり、より好適には、メチル基又はエチル基（Ｃ1−Ｃ２アルキル基）であり、更により好適には、メチル基である。
【００２４】
本発明において、「ハロゲン原子」は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又は沃素原子であり、好適には、フッ素原子、塩素原子又は臭素原子であり、より好適には、フッ素原子又は塩素原子である。
【００２５】
本発明において、「Ｃ２−Ｃ４アルキレン基」は、例えば、エチレン基、プロピレン基、１，２−ジメチルエチレン基、エチルエチレン基、トリメチレン基又はテトラメチレン基のような炭素数２乃至４個の脂肪族炭化水素の異なる炭素原子２個から水素原子２個が失われて生ずる２価の基であり、好適には、炭素数２又は３個の脂肪族炭化水素の異なる炭素原子２個から水素原子２個が失われて生ずる２価の基（「Ｃ２−Ｃ３アルキレン基」）であり、より好適には、エチレン基である。
【００２６】
本発明において、「主鎖のメチレン基」の「主鎖」は、一般式（Ｉ）のトリアゾール環とＲ２を結合する構造のうち、側鎖を除いた炭素鎖である。
【００２７】
本発明において、「主鎖のメチレン基の１つが、ビニレン基、酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基若しくはスルホニル基に置き換わっていてもよいＣ２−Ｃ４アルキレン基」は、前記「主鎖のメチレン基」の１つが、ビニレン基、酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基又はスルホニル基に置き換わっていてもよい前記「Ｃ２−Ｃ４アルキレン基」であり、例えば、エチレン基、プロペニレン基、メチレンオキシ基、メチレンチオ基、メチレンスルフィニル基、メチレンスルホニル基、トリメチレン基、ブテニレン基、エチレンオキシ基、エチレンチオ基、エチレンスルフィニル基又はエチレンスルホニル基であり、好適には、エチレン基、メチレンオキシ基又はメチレンチオ基であり、より好適には、エチレン基又はメチレンチオ基である。
【００２８】
本発明において、「ビニレン基」は、Ｚ−配座とＥ−配座の両方を含むが、好適には、Ｅ−配座である。
【００２９】
本発明において、「Ｃ6−Ｃ１０アリールオキシ基」は、前記「Ｃ6−Ｃ１０アリール基」が酸素原子に結合した基を示し、例えば、フェニルオキシ、インデニルオキシ又はナフチルオキシ基のような炭素数６乃至１０個のアリールオキシ基であり、好適には、フェニルオキシ又はナフチルオキシ基であり、より好適には、フェニルオキシ基である。
【００３０】
本発明において、「含窒素複素環基」は、窒素原子を１乃至４個含む４乃至７員複素環基を示し、例えば、テトラゾリル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピラゾリジニル又はピペラジニル基のような「芳香族複素環基」又は「部分若しくは完全還元型の飽和複素環基」であり、好適には、テトラゾリル又はピロリジニル基であり、より好適には、５−（１Ｈ−テトラゾリル）基又は１−ピロリジニル基である。
【００３１】
本発明において、「Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基」は、同一又は異なる１乃至５個の前記「ハロゲン原子」が前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」に結合した基を示し、例えばトリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、ジブロモメチル、フルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、2,2,2-トリクロロエチル、2-ブロモエチル、2-クロロエチル、2-フルオロエチル、2-ヨードエチル、ペンタフルオロエチル、3-クロロプロピル、4-フルオロブチル、6-ヨードヘキシル又は2,2-ジブロモエチル基であり、好適には、同一又は異なる１乃至５個の前記「ハロゲン原子」が前記「Ｃ1−Ｃ4アルキル基」に結合した基（Ｃ１−Ｃ４ハロゲン化アルキル基）であり、より好適には、同一又は異なる１乃至５個の前記「ハロゲン原子」が前記「Ｃ1−Ｃ２アルキル基」に結合した基（Ｃ１−Ｃ２ハロゲン化アルキル基）であり、更により好適には、トリフルオロメチル基である。
【００３２】
本発明において、「Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基」は、１個の水酸基が前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」に結合した基を示し、例えば、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル又はヒドロキシプロピル基であり、好適には、１個の水酸基が炭素数１乃至３個の直鎖又は分枝鎖アルキル基に結合した基（Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル基）であり、より好適には、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル又は３−ヒドロキシプロピル基であり、更により好適には、ヒドロキシメチル基である。
【００３３】
本発明において、「−Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル）２」は、１個の前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」が結合した酸素原子２個がホスホリル基に結合した基を示し、好適には、ホスホン酸ジエチルエステル又はホスホン酸ジメチルエステルであり、より好適には、ホスホン酸ジエチルエステルである。
【００３４】
本発明において、「−Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル）２で１置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基」は、１個の前記「−Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ−Ｃ１−Ｃ６アルキル）２」が前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」に結合した基を示し、好適には、ホスホン酸ジエチルエステルメチル又はホスホン酸ジエチルエステルエチルであり、より好適には、ホスホン酸ジエチルエステルメチルである。
【００３５】
本発明において、「Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ基」は、前記「Ｃ１−Ｃ１０アルキル基」が酸素原子に結合した基を示し、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペントキシ、イソペントキシ、２−メチルブトキシ、１−エチルプロポキシ、２−エチルプロポキシ、ネオペントキシ、ヘキシルオキシ、４−メチルペントキシ、３−メチルペントキシ、２−メチルペントキシ、３，３−ジメチルブトキシ、２，２−ジメチルブトキシ、１，１−ジメチルブトキシ、１，２−ジメチルブトキシ、１，３−ジメチルブトキシ、２，３−ジメチルブトキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、ノニルオキシ又はデシルオキシ基のような炭素数１乃至１０個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基であり、好適には、炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基（Ｃ1−Ｃ６アルコキシ基）であり、より好適には、炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基）であり、更により好適には、メトキシ基又はエトキシ基（Ｃ1−Ｃ２アルコキシ基）であり、特に好適には、メトキシ基である。
【００３６】
本発明において、「Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルコキシ基」は、同一又は異なる１乃至５個の前記「ハロゲン原子」が前記「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」に結合した基を示し、例えば、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ジクロロメトキシ、ジブロモメトキシ、フルオロメトキシ、2,2,2-トリフルオロエトキシ、2,2,2-トリクロロエトキシ、2-ブロモエトキシ、2-クロロエトキシ、2-フルオロエトキシ、2-ヨードエトキシ、ペンタフルオロエトキシ、3-クロロプロポキシ、4-フルオロブトキシ、6-ヨードヘプチルオキシ又は2,2-ジブロモエトキシ基であり、好適には、同一又は異なる１乃至５個の前記「ハロゲン原子」が前記「Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基」に結合した基（Ｃ１−Ｃ４ハロゲン化アルコキシ基）であり、より好適には、同一又は異なる１乃至５個の前記「ハロゲン原子」が前記「Ｃ1−Ｃ２アルコキシ基」に結合した基（Ｃ１−Ｃ２ハロゲン化アルコキシ基）であり、更により好適には、トリフルオロメトキシ基である。
【００３７】
本発明において、「ヒドロキシ基で１又は２個置換されているＣ１−Ｃ６アルコキシ基」は、１又は２個のヒドロキシ基が前記「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」に結合した基を示し、例えば、ヒドロキシエトキシ、ヒドロキシプロポキシ、ジヒドロキシプロポキシ、ヒドロキシブトキシ又はジヒドロキシブトキシ基であり、好適には、１又は２個の水酸基が炭素数２乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基に結合した基（ヒドロキシ基で１又は２個置換されているＣ２−Ｃ４ヒドロキシアルコキシ基）であり、より好適には、２−ヒドロキシエトキシ又は２，３−ジヒドロキシプロポキシ基である。
【００３８】
本発明において、「Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基で１個置換されているＣ１−Ｃ６アルコキシ基」は、１個の前記「Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基」が前記「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」に結合した基を示し、例えば、シクロプロピルメチルオキシ、シクロブチルメチルオキシ、シクロペンチルメチルオキシ、シクロヘキシルメチルオキシ、２−シクロプロピルエトキシ、２−シクロブチルエトキシ、１−シクロプロピルエトキシ、１−シクロブチルエトキシ、３−シクロプロピルプロポキシ又は３−シクロブチルプロポキシ基であり、好適には、１個の前記「Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基」が前記「Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基」に結合した基であり、より好適には、１個の前記「Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基」が前記「Ｃ１−Ｃ２アルコキシ基」に結合した基であり、更により好適には、シクロプロピルメチルオキシ基である。
【００３９】
本発明において、「Ｃ2−Ｃ6アルケニルオキシ基」は、前記「Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基」のうち、炭素数２乃至６個のものであって、１個の二重結合を有する基を示し、例えば、１−エテニルオキシ、２−プロペニルオキシ、１−プロペニルオキシ、３−ブテニルオキシ、２−ブテニルオキシ、１−ブテニルオキシ又は５−ヘキセニルオキシ基であり、好適には、Ｃ2−Ｃ4アルケニルオキシ基であり、より好適には、２−プロペニルオキシ基である。
【００４０】
本発明において、「Ｃ2−Ｃ6アルキニルオキシ基」は、前記「Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基」のうち、炭素数２乃至６個のものであって、１個の三重結合を有する基を示し、例えば、１−エチニルオキシ、２−プロピニルオキシ、１−プロピニルオキシ、３−ブチニルオキシ、２−ブチニルオキシ、１−ブチニルオキシ又は５−ヘキシニルオキシ基であり、好適には、Ｃ2−Ｃ4アルキニルオキシ基であり、より好適には、２−プロピニルオキシ基である。
【００４１】
本発明において、「（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基」は、１個の前記「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」が前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」に結合した基を示し、例えば、メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ブトキシメチル、イソブトキシメチル、ｓ−ブトキシメチル、ｔ−ブトキシメチル、２−メトキシエチル、２−エトキシエチル、２−プロポキシエチル、２−イソプロポキシエチル、２−ブトキシエチル、２−イソブトキシエチル、２−（ｓ−ブトキシ）エチル、２−（ｔ−ブトキシ）エチル、１−メトキシエチル、１−エトキシエチル、１−プロポキシエチル、１−イソプロポキシエチル、１−ブトキシエチル、１−イソブトキシエチル、１−（ｓ−ブトキシ）エチル、１−（ｔ−ブトキシ）エチル又は３−イソプロポキシプロピル基であり、好適には、１個の前記「Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基」が前記「Ｃ１−Ｃ４アルキル基」に結合した基（（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）−（Ｃ1−Ｃ4アルキル）基）であり、より好適には、１個の前記「Ｃ１−Ｃ２アルコキシ基」が前記「Ｃ１−Ｃ２アルキル基」に結合した基（（Ｃ1−Ｃ2アルコキシ）−（Ｃ1−Ｃ2アルキル）基）であり、更により好適には、メトキシメチル基である。
【００４２】
本発明において、「Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基」は、１個の前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」が硫黄原子に結合した基を示し、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、イソペンチルチオ、２−メチルブチルチオ、ネオペンチルチオ、１−エチルプロピルチオ、ヘキシルチオ、イソヘキシルチオ、４−メチルペンチルチオ、３−メチルペンチルチオ、２−メチルペンチルチオ、１−メチルペンチルチオ、３，３−ジメチルブチルチオ、２，２−ジメチルブチルチオ、１，１−ジメチルブチルチオ、１，２−ジメチルブチルチオ、１，３−ジメチルブチルチオ、２，３−ジメチルブチルチオ、１−エチルブチルチオ又は２−エチルブチルチオ基のような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキルチオ基であり、好適には、炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルキルチオ基（Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ基）であり、より好適には、メチルチオ基又はエチルチオ基（Ｃ1−Ｃ２アルキルチオ基）であり、更により好適には、メチルチオ基である。
【００４３】
本発明において、「Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニル基」は、前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」がカルボニル基に結合した基を示し、例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ピバロイル、バレリル又はイソバレリル基であり、好適には、前記「Ｃ1−Ｃ4アルキル基」がカルボニル基に結合した基（Ｃ２−Ｃ５アルキルカルボニル基）であり、より好適には、アセチル又はプロピオニル基（Ｃ２−Ｃ３アルキルカルボニル基）であり、更により好適には、アセチル基である。
【００４４】
本発明において、「Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基」は、前記「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」がカルボニル基に結合した基を示し、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓ−ブトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ペントキシカルボニル、イソペントキシカルボニル、２−メチルブトキシカルボニル、ネオペントキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル、４−メチルペントキシカルボニル、３−メチルペントキシカルボニル、２−メチルペントキシカルボニル、３，３−ジメチルブトキシカルボニル、２，２−ジメチルブトキシカルボニル、１，１−ジメチルブトキシカルボニル、１，２−ジメチルブトキシカルボニル、１，３−ジメチルブトキシカルボニル又は２，３−ジメチルブトキシカルボニル基であり、好適には、前記「Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基」がカルボニル基に結合した基（Ｃ２−Ｃ５アルコキシカルボニル基）であり、より好適には、メトキシカルボニル又はエトキシカルボニル基（Ｃ２−Ｃ３アルコキシカルボニル基）であり、更により好適には、メトキシカルボニル基である。
【００４５】
本発明において、「モノ−Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニルアミノ基」は、１個の前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」が結合したカルボニル基がアミノ基に結合した基を示し、例えば、アセトアミド、エチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ、ブチルカルボニルアミノ、イソブチルカルボニルアミノ、ｓ−ブチルカルボニルアミノ、ｔ−ブチルカルボニルアミノ、ペンチルカルボニルアミノ、イソペンチルカルボニルアミノ、２−メチルブチルカルボニルアミノ、ネオペンチルカルボニルアミノ、１−エチルプロピルカルボニルアミノ、ヘキシルカルボニルアミノ、イソヘキシルカルボニルアミノ、４−メチルペンチルカルボニルアミノ、３−メチルペンチルカルボニルアミノ、２−メチルペンチルカルボニルアミノ、１−メチルペンチルカルボニルアミノ、３，３−ジメチルブチルカルボニルアミノ、２，２−ジメチルブチルカルボニルアミノ、１，１−ジメチルブチルカルボニルアミノ、１，２−ジメチルブチルカルボニルアミノ、１，３−ジメチルブチルカルボニルアミノ、２，３−ジメチルブチルカルボニルアミノ又は２−エチルブチルカルボニルアミノ基であり、好適には、１個の前記「Ｃ１−Ｃ4アルキル基」が結合したカルボニル基がアミノ基に結合した基（モノ−Ｃ２−Ｃ５アルキルカルボニルアミノ基）であり、より好適には、アセトアミド又はエチルカルボニルアミノ基（モノ−Ｃ２−Ｃ３アルキルカルボニルアミノ基）であり、更により好適には、アセトアミド基である。
【００４６】
本発明において、「モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルアミノ基」は、１個の前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」が結合したスルホニル基がアミノ基に結合した基を示し、例えば、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、プロピルスルホニルアミノ、イソプロピルスルホニルアミノ、ブチルスルホニルアミノ、イソブチルスルホニルアミノ、ｓ−ブチルスルホニルアミノ、ｔ−ブチルスルホニルアミノ、ペンチルスルホニルアミノ、イソペンチルスルホニルアミノ、２−メチルブチルスルホニルアミノ、ネオペンチルスルホニルアミノ、１−エチルプロピルスルホニルアミノ、ヘキシルスルホニルアミノ、イソヘキシルスルホニルアミノ、４−メチルペンチルスルホニルアミノ、３−メチルペンチルスルホニルアミノ、２−メチルペンチルスルホニルアミノ、１−メチルペンチルスルホニルアミノ、３，３−ジメチルブチルスルホニルアミノ、２，２−ジメチルブチルスルホニルアミノ、１，１−ジメチルブチルスルホニルアミノ、１，２−ジメチルブチルスルホニルアミノ、１，３−ジメチルブチルスルホニルアミノ、２，３−ジメチルブチルスルホニルアミノ又は２−エチルブチルスルホニルアミノ基であり、好適には、１個の前記「Ｃ１−Ｃ4アルキル基」が結合したスルホニル基がアミノ基に結合した基（モノ−Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニルアミノ基）であり、より好適には、メチルスルホニルアミノ又はエチルスルホニルアミノ基（モノ−Ｃ1−Ｃ２アルキルスルホニルアミノ基）であり、更により好適には、メチルスルホニルアミノ基である。
【００４７】
本発明において、「モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基」は、１個の前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」がアミノ基に結合した基を示し、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ｓ−ブチルアミノ、ｔ−ブチルアミノ、ペンチルアミノ、イソペンチルアミノ、２−メチルブチルアミノ、ネオペンチルアミノ、１−エチルプロピルアミノ、ヘキシルアミノ、イソヘキシルアミノ、４−メチルペンチルアミノ、３−メチルペンチルアミノ、２−メチルペンチルアミノ、１−メチルペンチルアミノ、３，３−ジメチルブチルアミノ、２，２−ジメチルブチルアミノ、１，１−ジメチルブチルアミノ、１，２−ジメチルブチルアミノ、１，３−ジメチルブチルアミノ、２，３−ジメチルブチルアミノ又は２−エチルブチルアミノ基であり、好適には、１個の前記「Ｃ1−Ｃ4アルキル基」がアミノ基に結合した基（モノ−Ｃ１−Ｃ4アルキルアミノ基）であり、より好適には、メチルアミノ基又はエチルアミノ基（モノ−Ｃ１−Ｃ２アルキルアミノ基）であり、更により好適には、メチルアミノ基である。
【００４８】
本発明において、「ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基」は、同一又は異なる２個の前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」がアミノ基に結合した基を示し、例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジイソブチルアミノ、ジペンチルアミノ、ジイソペンチルアミノ、ジネオペンチルアミノ、ジヘキシルアミノ、ジイソヘキシルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−ブチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−ペンチルアミノ、Ｎ−イソペンチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルアミノ、Ｎ−ブチル−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−イソブチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−ペンチルアミノ又はＮ−エチル−Ｎ−イソペンチルアミノ基であり、好適には、同一又は異なる２個の前記「Ｃ1−Ｃ4アルキル基」がアミノ基に結合した基（ジ−Ｃ１−Ｃ4アルキルアミノ基）であり、より好適には、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基又はＮ−エチル−Ｎ−メチルアミノ基（ジ−Ｃ１−Ｃ２アルキルアミノ基）であり、更により好適には、ジメチルアミノ基である。
【００４９】
本発明において、「Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル）アミノ基」は、１個の前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」及び１個の前記「Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基」がアミノ基にそれぞれ結合した基を示し、例えば、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）アミノ、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−プロピルアミノ又はＮ−（３−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−プロピルアミノ基であり、好適には、１個の前記「Ｃ１−Ｃ４アルキル基」及び１個の前記「Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル基」がアミノ基にそれぞれ結合した基（Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ−（Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル）アミノ基）であり、より好適には、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ又はＮ−（３−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−メチルアミノ基である。
【００５０】
本発明において、「ジ−（Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル）アミノ基」は、同一又は異なる２個の前記「Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基」がアミノ基に結合した基を示し、例えば、ジ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ、ジ−（３−ヒドロキシプロピル）アミノ、ジ−（２−ヒドロキシプロピル）アミノ、ジ−（４−ヒドロキシブチル）アミノ、ジ−（５−ヒドロキシペンチル）アミノ、ジ−（６−ヒドロキシヘキシル）アミノ、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）アミノ、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）アミノ又はＮ−（４−ヒドロキシブチル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ基であり、好適には、同一又は異なる２個の前記「Ｃ1−Ｃ３ヒドロキシアルキル基」がアミノ基に結合した基（ジ−Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルアミノ基）であり、より好適には、ジ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ基である。
【００５１】
本発明において、「モノ−Ｃ２−Ｃ７アルキルアミノカルボニル基」は、１個の前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」が結合したアミノ基がカルボニル基に結合した基を示し、例えば、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、ブチルアミノカルボニル、イソブチルアミノカルボニル、ｓ−ブチルアミノカルボニル、ｔ−ブチルアミノカルボニル、ペンチルアミノカルボニル、イソペンチルアミノカルボニル、２−メチルブチルアミノカルボニル、ネオペンチルアミノカルボニル、１−エチルプロピルアミノカルボニル、ヘキシルアミノカルボニル、イソヘキシルアミノカルボニル、４−メチルペンチルアミノカルボニル、３−メチルペンチルアミノカルボニル、２−メチルペンチルアミノカルボニル、１−メチルペンチルアミノカルボニル、３，３−ジメチルブチルアミノカルボニル、２，２−ジメチルブチルアミノカルボニル、１，１−ジメチルブチルアミノカルボニル、１，２−ジメチルブチルアミノカルボニル、１，３−ジメチルブチルアミノカルボニル、２，３−ジメチルブチルアミノカルボニル又は２−エチルブチルアミノカルボニル基であり、好適には、１個の前記「Ｃ１−Ｃ4アルキル基」が結合したアミノ基がカルボニル基に結合した基（モノ−Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノカルボニル基）であり、より好適には、メチルアミノカルボニル又はエチルアミノカルボニル基（モノ−Ｃ1−Ｃ２アルキルアミノカルボニル基）であり、更により好適には、メチルアミノカルボニル基である。
【００５２】
本発明において、「置換基群ｃから独立に選択される１乃至３個の基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基」は、置換基群ｃから独立に選択される１乃至３個の基で置換されていてもよい前記「Ｃ６−Ｃ１０アリール基」を示し、好適には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基、エチル基又はトリフルオロメチル基でからなる群から選択される基で２位、３位又は４位が置換されていてもよいフェニル基である。
【００５３】
本発明において、「置換基群ｃから独立に選択される１乃至３個の基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリールオキシ基」は、置換基群ｃから独立に選択される１乃至３個の基で置換されていてもよい前記「Ｃ６−Ｃ１０アリールオキシ基」を示し、好適には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基、エチル基又はトリフルオロメチル基からなる群から選択される基で２位、３位又は４位が置換されていてもよいフェニルオキシ基である。
【００５４】
本発明において、「置換基群ｃから選択される１個の基で置換されていてもよい含窒素複素環基」は、置換基群ｃから選択される１個の基で置換されていてもよい前記「含窒素複素環基」を示し、例えば、３−ヒドロキシ−１−アゼチジニル、３−フルオロ−１−ピロリジニル、３−メチル−１−ピロリジニル、３−トリフルオロメチル−１−ピロリジニル、３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル、４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル、４−ヒドロキシ−１−ピラゾリジニル、３−ヒドロキシ−１−ピペラジニル又は５−（１Ｈ−テトラゾリル）基であり、好適には、３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル基又は５−（１Ｈ−テトラゾリル）基である。
【００５５】
本発明において、「置換基群ａから選択される１個の基及び／又は置換基群ｂから独立に選択される１乃至４個の基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基」は、置換基群ａから選択される１個の基及び／又は置換基群ｂから独立に選択される１乃至４個の基で置換されていてもよい前記「Ｃ６−Ｃ１０アリール基」を示し、Ｒ１においては、好適には、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロゲン化アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４ハロゲン化アルコキシ基及びＣ２−Ｃ５アルキルカルボニル基からなる群から独立に選択される１乃至３個の基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基であり、より好適には、フッ素原子、塩素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、トリフルオロメチル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、トリフルオロメトキシ基及びメチルカルボニル基からなる群から独立に選択される１又は２個の基で置換されていてもよいフェニル基であり、更により好適には、フェニル基；フッ素原子、塩素原子、メチル基、トリフルオロメチル基及びメトキシ基からなる群から選択される１個の基で置換されているフェニル基；又は、フッ素原子、塩素原子、メチル基及びメトキシ基からなる群から独立に選択される２個の基で置換されているフェニル基であり、特に好適には、フェニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、２−トリフルオロメチルフェニル基、２，４−ジフルオロフェニル基、５−フルオロ−２−メチルフェニル基、５−クロロ−２−メトキシフェニル基又は２−メトキシ−５−メチルフェニル基であり、Ｒ２においては、好適には、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ２ハロゲン化アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、カルボキシル基、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基、モノ−Ｃ２−Ｃ７アルキルアミノカルボニル基、シアノ基、カルバモイル基及び５−（１Ｈ−テトラゾリル）基からなる群から独立に選択される１乃至３個の基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基であり、より好適には、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ２ハロゲン化アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、メチルアミノカルボニル基、シアノ基、カルバモイル基及び５−（１Ｈ−テトラゾリル）基からなる群から独立に選択される１又は２個の基で置換されていてもよいフェニル基であり、更により好適には、フッ素原子、塩素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、メチルアミノカルボニル基、カルバモイル基及び５−（１Ｈ−テトラゾリル）基からなる群から独立に選択される基で２位及び６位、２位及び５位、若しくは、２位及び４位が置換されているフェニル基；又は、フッ素原子、塩素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、メチルアミノカルボニル基、カルバモイル基及び５−（１Ｈ−テトラゾリル）基からなる群から選択される基で２位が置換されているフェニル基であり、特に好適には、２，６−ジクロロフェニル基、２−カルボキシ−６−クロロフェニル基、２−クロロ−６−メトキシカルボニルフェニル基、２−カルバモイル−６−クロロフェニル基又は２−クロロ−６−[５−（１Ｈ−テトラゾリル）]フェニル基である。
【００５６】
本発明において、「置換基群ａから選択される１個の基及び／又は置換基群ｂから独立に選択される１若しくは２個の基で置換されていてもよい複素環基」は、置換基群ａから選択される１個の基及び／又は置換基群ｂから独立に選択される１又は２個の基で置換されていてもよい前記「複素環基」を示し、Ｒ１においては、好適には、独立に１又は２個のＣ１−Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい５員複素環基又は二環式複素環基であり、より好適には、チエニル基であり、更により好適には、２−チエニル基であり、Ｒ２においては、好適には、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、メチルアミノカルボニル基、シアノ基、カルバモイル基及び５−（１Ｈ−テトラゾリル）基からなる群から独立に選択される１又は２個の基で置換されていてもよい６員芳香族複素環基又はハロゲン原子及びオキソ基からなる群から独立に選択される１又は２個の基で置換されていてもよい縮合二環式複素環基であり、より好適には、フッ素原子、塩素原子、メチル基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、メチルアミノカルボニル基、カルバモイル基及び５−（１Ｈ−テトラゾリル）基からなる群から選択される基で３位が置換されている２−ピリジル基、塩素原子及びオキソ基からなる群から独立に選択される１又は２個の基で置換されている１,３−ジヒドロ−１−イソベンゾフラニル基、１−インドリル基若しくは１−インドリニル基であり、更により好適には、３−クロロ−２−ピリジル基、７−クロロ−１−インドリル基、２−オキソ−１−インドリニル基、又は７−クロロ−３−オキソ−１,３−ジヒドロ−１−イソベンゾフラニル基である。
【００５７】
本発明において、「置換基群ａから選択される１個の基及び／又は置換基群ｂから独立に選択される１乃至４個の基で置換されていてもよいＣ７−Ｃ１６アラルキル基」は、置換基群ａから選択される１個の基及び／又は置換基群ｂから独立に選択される１乃至４個の基で置換されていてもよい前記「Ｃ７−Ｃ１６アラルキル基」を示し、好適には、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ２ハロゲン化アルキル基、Ｃ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ２ハロゲン化アルコキシ基、カルボキシル基、アミノ基、モノ−Ｃ２−Ｃ３アルキルカルボニルアミノ基、ジ−Ｃ１−Ｃ２アルキルアミノ基、シアノ基、ニトロ基及びフェニルオキシ基からなる群から独立に選択される１乃至３個の基で置換されていてもよいベンジル基又は１−フェニルエチル基であり、より好適には、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシメチル基、カルボキシル基、アミノ基若しくはニトロ基からなる群から独立に選択される基で２位及び６位が置換されているベンジル基；フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基若しくはトリフルオロメチル基からなる群から選択される基で２位が置換されているベンジル基；又は１−フェニルエチル基であり、更により好適には、２−フルオロフェニルメチル基、２，６−ジフルオロフェニルメチル又は１−フェニルエチル基であり、特に好適には、１−フェニルエチル基である。
【００５８】
本発明において、好適な一般式（Ｉ）は一般式（Ｉａ）である。
【００５９】
本発明において、好適なＲ１はハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロゲン化アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４ハロゲン化アルコキシ基及びＣ２−Ｃ５アルキルカルボニル基からなる群から独立に選択される１乃至３個の基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基；独立に１乃至３個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されていてもよい複素環基；Ｃ１−Ｃ６アルキル基；ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロゲン化アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４ハロゲン化アルコキシ基及びＣ２−Ｃ５アルキルカルボニル基からなる群から独立に選択される１乃至３個の基で置換されていてもよいＣ７−Ｃ１４アラルキル基；又は１個のフェニル基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル基であり、より好適なＲ１はフッ素原子、塩素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、トリフルオロメチル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、トリフルオロメトキシ基及びメチルカルボニル基からなる群から独立に選択される１若しくは２個の基で置換されていてもよいフェニル基若しくはナフチル基；独立に１若しくは２個のＣ１−Ｃ４アルキル基で置換されていてもよい５員芳香族複素環基若しくは縮合ニ環式複素環基；Ｃ２−Ｃ６アルキル基；Ｃ７−Ｃ１４アラルキル基；又は１個のフェニル基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル基であり、更により好適なＲ１はフェニル基；フッ素原子、塩素原子、メチル基、トリフルオロメチル基及びメトキシ基からなる群から選択される１個の基で置換されているフェニル基；フッ素原子、塩素原子、メチル基及びメトキシ基からなる群から独立に選択される２個の基で置換されているフェニル基；チエニル基；Ｃ２−Ｃ６アルキル基；Ｃ７−Ｃ８アラルキル基；又は１個のフェニル基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ６シクロアルキル基であり、特に好適なＲ１はフェニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、２−トリフルオロメチルフェニル基、２，４−ジフルオロフェニル基、５−フルオロ−２−メチルフェニル基、５−クロロ−２−メトキシフェニル基、２−メトキシ−５−メチルフェニル基、n-ヘキシル基、１−フェニルエチル基又は２−フェニルシクロプロピル基である。
【００６０】
本発明において、好適なＲ２はハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ２ハロゲン化アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、カルボキシル基、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基、モノ−Ｃ２−Ｃ７アルキルアミノカルボニル基、シアノ基、カルバモイル基及び５−（１Ｈ−テトラゾリル）基からなる群から独立に選択される１乃至３個の基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基；又はハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ２ハロゲン化アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、カルボキシル基、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基、モノ−Ｃ２−Ｃ７アルキルアミノカルボニル基、シアノ基、カルバモイル基、５−（１Ｈ−テトラゾリル）基及びオキソ基からなる群から独立に選択される１若しくは２個の基で置換されていてもよい複素環基であり、より好適なＲ２はハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ２ハロゲン化アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、メチルアミノカルボニル基、シアノ基、カルバモイル基及び５−（１Ｈ−テトラゾリル）基からなる群から独立に選択される１若しくは２個の基で置換されていてもよいフェニル基若しくはピリジル基；又はハロゲン原子及びオキソ基からなる群から独立に選択される１若しくは２個の基で置換されていてもよい縮合ニ環式複素環基であり、更により好適なＲ２はフッ素原子、塩素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、メチルアミノカルボニル基、カルバモイル基及び５−（１Ｈ−テトラゾリル）基からなる群から独立に選択される基で２位及び６位、２位及び５位、若しくは、２位及び４位が置換されているフェニル基；フッ素原子、塩素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、メチルアミノカルボニル基、カルバモイル基及び５−（１Ｈ−テトラゾリル）基からなる群から選択される基で２位が置換されているフェニル基；フッ素原子、塩素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、メチルアミノカルボニル基、カルバモイル基及び５−（１Ｈ−テトラゾリル）基からなる群から選択される基で３位が置換されている２−ピリジル基；又は塩素原子及びオキソ基からなる群から独立に選択される１若しくは２個の基で置換されている１,３−ジヒドロ−１−イソベンゾフラニル基、１−インドリル基若しくは１−インドリニル基であり、特に好適なＲ２は２，６−ジクロロフェニル基、２−カルボキシ−６−クロロフェニル基、２−クロロ−６−メトキシカルボニルフェニル基、２−カルバモイル−６−クロロフェニル基又は２−クロロ−６−[５−（１Ｈ−テトラゾリル）]フェニル基である。
【００６１】
本発明において、好適なＲ３は水素原子である。
【００６２】
本発明において、好適なＲ４は水素原子である。
【００６３】
本発明において、好適なＡはビニレン基、又は、主鎖のメチレン基の１つが、ビニレン基、酸素原子若しくは硫黄原子に置き換わっていてもよいＣ２−Ｃ４アルキレン基であり、より好適なＡはビニレン基、エチレン基、メチレンオキシ基又はメチレンチオ基であり、更により好適なＡはビニレン基、エチレン基又はメチレンチオ基であり、特に好適なＡはビニレン基又はエチレン基である。
【００６４】
本発明において、好適なＱは式−Ｎ（Ｍｅ）−で表わされる基である。
【００６５】
本発明において、好適なＴは窒素原子である。
【００６６】
本発明において、好適なＵは式＝ＣＨ−で表わされる基である。
【００６７】
本発明において、好適なＶは式＝ＣＨ−で表わされる基である。
【００６８】
「その薬理上許容される塩」とは、本発明の一般式（Ｉ）を有するウレア誘導体は、アミノ基のような塩基性の基を有する場合には酸と反応させることにより、又、カルボキシル基のような酸性基を有する場合には塩基と反応させることにより、塩にすることができるので、その塩を示す。
【００６９】
塩基性基に基づく塩としては、例えば、弗化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩のようなハロゲン化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等の無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩のようなＣ１−Ｃ６アルキルスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩のようなアリ−ルスルホン酸塩、酢酸塩、りんご酸塩、フマ−ル酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩、マレイン酸塩等の有機酸塩；及び、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩を挙げることができる。
【００７０】
一方、酸性基に基づく塩としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩のようなアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、鉄塩等の金属塩；アンモニウム塩のような無機塩、ｔ−オクチルアミン塩、ジベンジルアミン塩、モルホリン塩、グルコサミン塩、フェニルグリシンアルキルエステル塩、エチレンジアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、グアニジン塩、ジエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩、クロロプロカイン塩、プロカイン塩、ジエタノールアミン塩、Ｎ−ベンジルフェネチルアミン塩、ピペラジン塩、テトラメチルアンモニウム塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩のような有機塩等のアミン塩；及び、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩を挙げることができる。
【００７１】
本発明の一般式（Ｉ）を有するウレア誘導体又はその薬理上許容される塩は、大気中に放置したり、又は、再結晶をすることにより、水分を吸収し、吸着水が付いたり、水和物となる場合があり、そのような水和物も本発明の塩に包含される。
【００７２】
本発明の一般式（Ｉ）を有するウレア誘導体又はその薬理上許容される塩は、他のある種の溶媒を吸収し、溶媒和物となる場合があり、そのような溶媒和物も本発明の塩に包含される。
【００７３】
本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物の具体例としては、例えば、下記表１、表２及び表３に示す化合物を挙げることができるが、本発明はこれらの基に限定されるものではない。
下記表１乃至表３における、略号の意味は以下のとおりである。
-CH2-：メチレン基
-CH2-CH2-：エチレン基
(E)-CH=CH-：(E)-ビニレン基
-CH2-S-：メチレンチオ基
Me：メチル基
Et：エチル基
i-Pr：i−プロピル基
n-Bu：n-ブチル基
t-Bu：t-ブチル基
n-Hex：n-ヘキシル基
CycHex：シクロヘキシル基
2-Ph-CycPr：２−フェニルシクロプロピル基
Ph：フェニル基
1-Naph：１−ナフチル基
Bn：ベンジル基
1-Ph-Et：１−フェニルエチル基
2-F-Ph：２−フルオロフェニル基
3-F-Ph：３−フルオロフェニル基
2-Cl-Ph：２−クロロフェニル基
2-Me-Ph：o-トルイル基
2-i-Pr-Ph：２−(i−プロピル)フェニル基
4-n-Bu-Ph：４−(n−ブチル)フェニル基
2-CF3-Ph：２−トリフルオロメチルフェニル基
2-OMe-Ph：２−メトキシフェニル基
4-On-Bu-Ph：４−(n−ブトキシ)フェニル基
4-OCF3-Ph：４−トリフルオロメトキシフェニル基
4-COMe-Ph：４−アセチルフェニル基
2,4-di-F-Ph：２，４−ジフルオロフェニル基
5-F-2-Me-Ph：５−フルオロ−２−メチルフェニル基
2,6-di-Cl-Ph：２，６−ジクロロフェニル基
2-COOH-6-Cl-Ph：２−カルボキシ−６−クロロフェニル基
2-Cl-6-(5-tetra)-Ph：２−クロロ−６−[５−（１Ｈ−テトラゾリル）]フェニル基
2,6-di-Me-Ph：２，６−ジメチルフェニル基
2-OMe-5-Me-Ph：２−メトキシ−５−メチルフェニル基
2-Pyr：２−ピリミジニル基
3-CF3-2-Py：3-トリフルオロメチル-2-ピリジル基
3,5-di-Me-4-Isoxa：3,5-ジメチル-4-イソキサゾリル基
2-Thi:2-チエニル基
5-Dioxo：5-ベンゾ[1,3]ジオキソリル基
7-Cl-1-Indoly:7-クロロ-1-インドリル基
2-oxo-1-Indolin: 2-オキソ-1-インドリニル基
7-Cl-3-oxo-1-Isoben: 7-クロロ-3-オキソ-1,3-ジヒドロ-1-イソベンゾフラニル基
N：窒素原子
S：硫黄原子
CH：式＝ＣＨ−で表わされる基
NMe：式−NMe−で表わされる基。
【００７４】
（表１）
【００７５】
【化３】
2006083158.tif 000004

【００７６】
化合物         R2                A               R1
番号                                                                    
1-1      2,6-di-Cl-Ph      -CH2-CH2-      2-OMe-5-Me-Ph
1-2      2,6-di-Cl-Ph      -CH2-CH2-        2-Me-Ph
1-3      2,6-di-Cl-Ph      -CH2-CH2-        2-CF3-Ph
1-4      2,6-di-Cl-Ph      (E)-CH=CH-       2-OMe-5-Me-Ph
1-5      2,6-di-Cl-Ph      (E)-CH=CH-         2-Me-Ph
1-6      2,6-di-Cl-Ph      (E)-CH=CH-         2-CF3-Ph
1-7      2,6-di-Cl-Ph       -CH2-S-      2-OMe-5-Me-Ph
1-8      2,6-di-Cl-Ph       -CH2-S-        2-Me-Ph
1-9      2,6-di-Cl-Ph       -CH2-S-        2-CF3-Ph
1-10     2-COOH-6-Cl-Ph     -CH2-CH2-      2-OMe-5-Me-Ph
1-11     2-COOH-6-Cl-Ph     -CH2-CH2-        2-Me-Ph
1-12     2-COOH-6-Cl-Ph     -CH2-CH2-        2-CF3-Ph
1-13     2-COOH-6-Cl-Ph    (E)-CH=CH-     2-OMe-5-Me-Ph
1-14     2-COOH-6-Cl-Ph    (E)-CH=CH-       2-Me-Ph
1-15     2-COOH-6-Cl-Ph    (E)-CH=CH-       2-CF3-Ph
1-16     2-COOH-6-Cl-Ph      -CH2-S-      2-OMe-5-Me-Ph
1-17     2-COOH-6-Cl-Ph      -CH2-S-        2-Me-Ph
1-18     2-COOH-6-Cl-Ph      -CH2-S-        2-CF3-Ph
1-19     2-Cl-6-CO2Me-Ph    -CH2-CH2-      2-OMe-5-Me-Ph
1-20     2-Cl-6-CO2Me-Ph    -CH2-CH2-        2-Me-Ph
1-21     2-Cl-6-CO2Me-Ph    -CH2-CH2-        2-CF3-Ph
1-22     2-Cl-6-CO2Me-Ph   (E)-CH=CH-     2-OMe-5-Me-Ph
1-23     2-Cl-6-CO2Me-Ph   (E)-CH=CH-       2-Me-Ph
1-24     2-Cl-6-CO2Me-Ph   (E)-CH=CH-       2-CF3-Ph
1-25     2-Cl-6-CO2Me-Ph     -CH2-S-      2-OMe-5-Me-Ph
1-26     2-Cl-6-CO2Me-Ph     -CH2-S-        2-Me-Ph
1-27     2-Cl-6-CO2Me-Ph     -CH2-S-        2-CF3-Ph
1-28     2-CONH2-6-Cl-Ph    -CH2-CH2-      2-OMe-5-Me-Ph
1-29     2-CONH2-6-Cl-Ph    -CH2-CH2-        2-Me-Ph
1-30     2-CONH2-6-Cl-Ph    -CH2-CH2-        2-CF3-Ph
1-31     2-CONH2-6-Cl-Ph   (E)-CH=CH-     2-OMe-5-Me-Ph
1-32     2-CONH2-6-Cl-Ph   (E)-CH=CH-       2-Me-Ph
1-33     2-CONH2-6-Cl-Ph   (E)-CH=CH-       2-CF3-Ph
1-34     2-CONH2-6-Cl-Ph    -CH2-S-      2-OMe-5-Me-Ph
1-35     2-CONH2-6-Cl-Ph    -CH2-S-         2-Me-Ph
1-36     2-CONH2-6-Cl-Ph    -CH2-S-         2-CF3-Ph
1-37      2,6-di-Cl-Ph      -CH2-CH2-          n-Hex
1-38      2,6-di-Cl-Ph     (E)-CH=CH-         n-Hex
1-39      2,6-di-Cl-Ph       -CH2-S-          n-Hex
1-40     2-COOH-6-Cl-Ph     -CH2-CH2-          n-Hex
1-41     2-COOH-6-Cl-Ph    (E)-CH=CH-         n-Hex
1-42     2-COOH-6-Cl-Ph      -CH2-S-          n-Hex
1-43     2-Cl-6-CO2Me-Ph    -CH2-CH2-          n-Hex
1-44     2-Cl-6-CO2Me-Ph   (E)-CH=CH-         n-Hex
1-45     2-Cl-6-CO2Me-Ph     -CH2-S-          n-Hex
1-46     2-CONH2-6-Cl-Ph    -CH2-CH2-         n-Hex
1-47     2-CONH2-6-Cl-Ph   (E)-CH=CH-         n-Hex
1-48     2-CONH2-6-Cl-Ph    -CH2-S-           n-Hex
1-49     2-Cl-6-CN-Ph       -CH2-CH2-      2-OMe-5-Me-Ph
1-50     2-Cl-6-CN-Ph       -CH2-CH2-        2-Me-Ph
1-51     2-Cl-6-CN-Ph       -CH2-CH2-        2-CF3-Ph
1-52     2-Cl-6-CN-Ph      (E)-CH=CH-     2-OMe-5-Me-Ph
1-53     2-Cl-6-CN-Ph      (E)-CH=CH-       2-Me-Ph
1-54     2-Cl-6-CN-Ph      (E)-CH=CH-       2-CF3-Ph
1-55   2-Cl-6-(5-tetra)-Ph  -CH2-CH2-      2-OMe-5-Me-Ph
1-56   2-Cl-6-(5-tetra)-Ph  -CH2-CH2-        2-Me-Ph
1-57   2-Cl-6-(5-tetra)-Ph  -CH2-CH2-        2-CF3-Ph
1-58   2-Cl-6-(5-tetra)-Ph (E)-CH=CH-     2-OMe-5-Me-Ph
1-59   2-Cl-6-(5-tetra)-Ph (E)-CH=CH-       2-Me-Ph
1-60   2-Cl-6-(5-tetra)-Ph (E)-CH=CH-       2-CF3-Ph
1-61        2-Pyr           -CH2-CH2-       2-OMe-5-Me-Ph
1-62        2-Pyr          (E)-CH=CH-      2-OMe-5-Me-Ph
1-63        2-Pyr            -CH2-S-       2-OMe-5-Me-Ph
1-64      2,6-di-Cl-Ph      -CH2-CH2-      2-Cl-5-CF3-Ph
1-65      2,6-di-Cl-Ph     (E)-CH=CH-     2-Cl-5-CF3-Ph
1-66      2,6-di-Cl-Ph      -CH2-CH2-      2,5-di-OMe-Ph
1-67      2,6-di-Cl-Ph     (E)-CH=CH-     2,5-di-OMe-Ph
1-68      2,6-di-Cl-Ph      -CH2-CH2-       5-F-2-Me-Ph
1-69      2,6-di-Cl-Ph     (E)-CH=CH-      5-F-2-Me-Ph
1-70      2,6-di-Cl-Ph      -CH2-CH2-          t-Bu
1-71      2,6-di-Cl-Ph     (E)-CH=CH-         t-Bu
1-72      2,6-di-Cl-Ph      -CH2-CH2-        4-OCF3-Ph
1-73      2,6-di-Cl-Ph     (E)-CH=CH-       4-OCF3-Ph
1-74      2,6-di-Cl-Ph      -CH2-CH2-        4-CF3-Ph
1-75      2,6-di-Cl-Ph     (E)-CH=CH-       4-CF3-Ph
1-76      2,6-di-Cl-Ph      -CH2-CH2-      2,4-di-F-Ph
1-77      2,6-di-Cl-Ph     (E)-CH=CH-     2,4-di-F-Ph
1-78      2,6-di-Cl-Ph      -CH2-CH2-       4-i-Pr-Ph
1-79      2,6-di-Cl-Ph     (E)-CH=CH-      4-i-Pr-Ph
1-80      2,6-di-Cl-Ph      -CH2-CH2-         2-F-Ph
1-81      2,6-di-Cl-Ph     (E)-CH=CH-        2-F-Ph
1-82      2,6-di-Cl-Ph      -CH2-CH2-       2-Ph-CycPr
1-83      2,6-di-Cl-Ph     (E)-CH=CH-      2-Ph-CycPr
1-84      2,6-di-Cl-Ph      -CH2-CH2-           Et
1-85      2,6-di-Cl-Ph     (E)-CH=CH-          Et
1-86      2,6-di-Cl-Ph      -CH2-CH2-        4-OMe-Ph
1-87      2,6-di-Cl-Ph     (E)-CH=CH-       4-OMe-Ph
1-88      2,6-di-Cl-Ph      -CH2-CH2-           Ph
1-89      2,6-di-Cl-Ph     (E)-CH=CH-          Ph
1-90      2,6-di-Cl-Ph      -CH2-CH2-          n-Bu
1-91      2,6-di-Cl-Ph     (E)-CH=CH-         n-Bu
1-92      2,6-di-Cl-Ph      -CH2-CH2-        2-OMe-Ph
1-93      2,6-di-Cl-Ph     (E)-CH=CH-       2-OMe-Ph
1-94      2,6-di-Cl-Ph      -CH2-CH2-        1-Ph-Et
1-95      2,6-di-Cl-Ph     (E)-CH=CH-       1-Ph-Et
1-96      2,6-di-Cl-Ph      -CH2-CH2-          i-Pr
1-97      2,6-di-Cl-Ph     (E)-CH=CH-         i-Pr
1-98      2,6-di-Cl-Ph      -CH2-CH2-       2,6-di-Me-Ph
1-99      2,6-di-Cl-Ph     (E)-CH=CH-      2,6-di-Me-Ph
1-100      2,6-di-Cl-Ph      -CH2-CH2-         CycHex
1-101      2,6-di-Cl-Ph     (E)-CH=CH-        CycHex
1-102      2,6-di-Cl-Ph      -CH2-CH2-           Bn
1-103      2,6-di-Cl-Ph     (E)-CH=CH-          Bn
1-104      2,6-di-Cl-Ph      -CH2-CH2-         3-F-Ph
1-105      2,6-di-Cl-Ph     (E)-CH=CH-        3-F-Ph
1-106      2,6-di-Cl-Ph      -CH2-CH2-       2,3-di-Cl-Ph
1-107      2,6-di-Cl-Ph     (E)-CH=CH-      2,3-di-Cl-Ph
1-108      2,6-di-Cl-Ph      -CH2-CH2-       5-Cl-2-OMe-Ph
1-109      2,6-di-Cl-Ph     (E)-CH=CH-      5-Cl-2-OMe-Ph
1-110      2,6-di-Cl-Ph      -CH2-CH2-         1-Naph
1-111      2,6-di-Cl-Ph     (E)-CH=CH-        1-Naph
1-112      2,6-di-Cl-Ph      -CH2-CH2-         3-Cl-Ph
1-113      2,6-di-Cl-Ph     (E)-CH=CH-        3-Cl-Ph
1-114      2,6-di-Cl-Ph      -CH2-CH2-         2-Et-Ph
1-115      2,6-di-Cl-Ph     (E)-CH=CH-        2-Et-Ph
1-116      2,6-di-Cl-Ph      -CH2-CH2-         3-OMe-Ph
1-117      2,6-di-Cl-Ph     (E)-CH=CH-        3-OMe-Ph
1-118      2,6-di-Cl-Ph      -CH2-CH2-        2-i-Pr-Ph
1-119      2,6-di-Cl-Ph     (E)-CH=CH-       2-i-Pr-Ph
1-120      2,6-di-Cl-Ph      -CH2-CH2-         5-Dioxo
1-121      2,6-di-Cl-Ph     (E)-CH=CH-        5-Dioxo
1-122      2,6-di-Cl-Ph      -CH2-CH2-     3,5-di-Me-4-Isoxa
1-123      2,6-di-Cl-Ph     (E)-CH=CH-    3,5-di-Me-4-Isoxa
1-124      2,6-di-Cl-Ph      -CH2-CH2-          2-Thi
1-125      2,6-di-Cl-Ph     (E)-CH=CH-         2-Thi
1-126      2,6-di-Cl-Ph      -CH2-CH2-         3-Me-Ph
1-127      2,6-di-Cl-Ph     (E)-CH=CH-        3-Me-Ph
1-128      2,6-di-Cl-Ph      -CH2-CH2-         3-CF3-Ph
1-129      2,6-di-Cl-Ph     (E)-CH=CH-        3-CF3-Ph
1-130      2,6-di-Cl-Ph      -CH2-CH2-         2-Cl-Ph
1-131      2,6-di-Cl-Ph     (E)-CH=CH-        2-Cl-Ph
1-132      2,6-di-Cl-Ph      -CH2-CH2-       2,6-di-Cl-Ph
1-133      2,6-di-Cl-Ph     (E)-CH=CH-      2,6-di-Cl-Ph
1-134      2,6-di-Cl-Ph      -CH2-CH2-        4-COMe-Ph
1-135      2,6-di-Cl-Ph     (E)-CH=CH-       4-COMe-Ph
1-136      2,6-di-Cl-Ph      -CH2-CH2-       4-On-Bu-Ph
1-137      2,6-di-Cl-Ph     (E)-CH=CH-      4-On-Bu-Ph
1-138      2,6-di-Cl-Ph      -CH2-CH2-        4-n-Bu-Ph
1-139      2,6-di-Cl-Ph     (E)-CH=CH-       4-n-Bu-Ph
1-140     2-COOH-6-Cl-Ph     -CH2-CH2-      2-Cl-5-CF3-Ph
1-141     2-COOH-6-Cl-Ph    (E)-CH=CH-     2-Cl-5-CF3-Ph
1-142     2-COOH-6-Cl-Ph     -CH2-CH2-      2,5-di-OMe-Ph
1-143     2-COOH-6-Cl-Ph    (E)-CH=CH-     2,5-di-OMe-Ph
1-144     2-COOH-6-Cl-Ph     -CH2-CH2-       5-F-2-Me-Ph
1-145     2-COOH-6-Cl-Ph    (E)-CH=CH-      5-F-2-Me-Ph
1-146     2-COOH-6-Cl-Ph     -CH2-CH2-          t-Bu
1-147     2-COOH-6-Cl-Ph    (E)-CH=CH-         t-Bu
1-148     2-COOH-6-Cl-Ph     -CH2-CH2-        4-OCF3-Ph
1-149     2-COOH-6-Cl-Ph    (E)-CH=CH-       4-OCF3-Ph
1-150     2-COOH-6-Cl-Ph     -CH2-CH2-        4-CF3-Ph
1-151     2-COOH-6-Cl-Ph    (E)-CH=CH-       4-CF3-Ph
1-152     2-COOH-6-Cl-Ph     -CH2-CH2-      2,4-di-F-Ph
1-153     2-COOH-6-Cl-Ph    (E)-CH=CH-     2,4-di-F-Ph
1-154     2-COOH-6-Cl-Ph     -CH2-CH2-       4-i-Pr-Ph
1-155     2-COOH-6-Cl-Ph    (E)-CH=CH-      4-i-Pr-Ph
1-156     2-COOH-6-Cl-Ph     -CH2-CH2-         2-F-Ph
1-157     2-COOH-6-Cl-Ph    (E)-CH=CH-        2-F-Ph
1-158     2-COOH-6-Cl-Ph     -CH2-CH2-       2-Ph-CycPr
1-159     2-COOH-6-Cl-Ph    (E)-CH=CH-      2-Ph-CycPr
1-160     2-COOH-6-Cl-Ph     -CH2-CH2-           Et
1-161     2-COOH-6-Cl-Ph    (E)-CH=CH-          Et
1-162     2-COOH-6-Cl-Ph     -CH2-CH2-        4-OMe-Ph
1-163     2-COOH-6-Cl-Ph    (E)-CH=CH-       4-OMe-Ph
1-164     2-COOH-6-Cl-Ph     -CH2-CH2-           Ph
1-165     2-COOH-6-Cl-Ph    (E)-CH=CH-          Ph
1-166     2-COOH-6-Cl-Ph     -CH2-CH2-          n-Bu
1-167     2-COOH-6-Cl-Ph    (E)-CH=CH-         n-Bu
1-168     2-COOH-6-Cl-Ph     -CH2-CH2-        2-OMe-Ph
1-169     2-COOH-6-Cl-Ph    (E)-CH=CH-       2-OMe-Ph
1-170     2-COOH-6-Cl-Ph     -CH2-CH2-        1-Ph-Et
1-171     2-COOH-6-Cl-Ph    (E)-CH=CH-       1-Ph-Et
1-172     2-COOH-6-Cl-Ph     -CH2-CH2-          i-Pr
1-173     2-COOH-6-Cl-Ph    (E)-CH=CH-         i-Pr
1-174     2-COOH-6-Cl-Ph     -CH2-CH2-       2,6-di-Me-Ph
1-175     2-COOH-6-Cl-Ph    (E)-CH=CH-      2,6-di-Me-Ph
1-176     2-COOH-6-Cl-Ph     -CH2-CH2-         CycHex
1-177     2-COOH-6-Cl-Ph    (E)-CH=CH-        CycHex
1-178     2-COOH-6-Cl-Ph     -CH2-CH2-           Bn
1-179     2-COOH-6-Cl-Ph    (E)-CH=CH-          Bn
1-180     2-COOH-6-Cl-Ph     -CH2-CH2-         3-F-Ph
1-181     2-COOH-6-Cl-Ph    (E)-CH=CH-        3-F-Ph
1-182     2-COOH-6-Cl-Ph     -CH2-CH2-       2,3-di-Cl-Ph
1-183     2-COOH-6-Cl-Ph    (E)-CH=CH-      2,3-di-Cl-Ph
1-184     2-COOH-6-Cl-Ph     -CH2-CH2-       5-Cl-2-OMe-Ph
1-185     2-COOH-6-Cl-Ph    (E)-CH=CH-      5-Cl-2-OMe-Ph
1-186     2-COOH-6-Cl-Ph     -CH2-CH2-         1-Naph
1-187     2-COOH-6-Cl-Ph    (E)-CH=CH-        1-Naph
1-188     2-COOH-6-Cl-Ph     -CH2-CH2-         3-Cl-Ph
1-189     2-COOH-6-Cl-Ph    (E)-CH=CH-        3-Cl-Ph
1-190     2-COOH-6-Cl-Ph     -CH2-CH2-         2-Et-Ph
1-191     2-COOH-6-Cl-Ph    (E)-CH=CH-        2-Et-Ph
1-192     2-COOH-6-Cl-Ph     -CH2-CH2-         3-OMe-Ph
1-193     2-COOH-6-Cl-Ph    (E)-CH=CH-        3-OMe-Ph
1-194     2-COOH-6-Cl-Ph     -CH2-CH2-        2-i-Pr-Ph
1-195     2-COOH-6-Cl-Ph    (E)-CH=CH-       2-i-Pr-Ph
1-196     2-COOH-6-Cl-Ph     -CH2-CH2-         5-Dioxo
1-197     2-COOH-6-Cl-Ph    (E)-CH=CH-        5-Dioxo
1-198     2-COOH-6-Cl-Ph     -CH2-CH2-     3,5-di-Me-4-Isoxa
1-199     2-COOH-6-Cl-Ph    (E)-CH=CH-    3,5-di-Me-4-Isoxa
1-200     2-COOH-6-Cl-Ph     -CH2-CH2-          2-Thi
1-201     2-COOH-6-Cl-Ph    (E)-CH=CH-         2-Thi
1-202     2-COOH-6-Cl-Ph     -CH2-CH2-         3-Me-Ph
1-203     2-COOH-6-Cl-Ph    (E)-CH=CH-        3-Me-Ph
1-204     2-COOH-6-Cl-Ph     -CH2-CH2-         3-CF3-Ph
1-205     2-COOH-6-Cl-Ph    (E)-CH=CH-        3-CF3-Ph
1-206     2-COOH-6-Cl-Ph     -CH2-CH2-         2-Cl-Ph
1-207     2-COOH-6-Cl-Ph    (E)-CH=CH-        2-Cl-Ph
1-208     2-COOH-6-Cl-Ph     -CH2-CH2-       2,6-di-Cl-Ph
1-209     2-COOH-6-Cl-Ph    (E)-CH=CH-      2,6-di-Cl-Ph
1-210     2-COOH-6-Cl-Ph     -CH2-CH2-        4-COMe-Ph
1-211     2-COOH-6-Cl-Ph    (E)-CH=CH-       4-COMe-Ph
1-212     2-COOH-6-Cl-Ph     -CH2-CH2-       4-On-Bu-Ph
1-213     2-COOH-6-Cl-Ph    (E)-CH=CH-      4-On-Bu-Ph
1-214     2-COOH-6-Cl-Ph     -CH2-CH2-        4-n-Bu-Ph
1-215     2-COOH-6-Cl-Ph     (E)-CH=CH-       4-n-Bu-Ph
1-216     2-Cl-6-CO2Me-Ph     -CH2-CH2-      2-Cl-5-CF3-Ph
1-217     2-Cl-6-CO2Me-Ph    (E)-CH=CH-     2-Cl-5-CF3-Ph
1-218     2-Cl-6-CO2Me-Ph     -CH2-CH2-      2,5-di-OMe-Ph
1-219     2-Cl-6-CO2Me-Ph    (E)-CH=CH-     2,5-di-OMe-Ph
1-220     2-Cl-6-CO2Me-Ph     -CH2-CH2-       5-F-2-Me-Ph
1-221     2-Cl-6-CO2Me-Ph    (E)-CH=CH-      5-F-2-Me-Ph
1-222     2-Cl-6-CO2Me-Ph     -CH2-CH2-          t-Bu
1-223     2-Cl-6-CO2Me-Ph    (E)-CH=CH-         t-Bu
1-224     2-Cl-6-CO2Me-Ph     -CH2-CH2-        4-OCF3-Ph
1-225     2-Cl-6-CO2Me-Ph    (E)-CH=CH-       4-OCF3-Ph
1-226     2-Cl-6-CO2Me-Ph     -CH2-CH2-        4-CF3-Ph
1-227     2-Cl-6-CO2Me-Ph    (E)-CH=CH-       4-CF3-Ph
1-228     2-Cl-6-CO2Me-Ph     -CH2-CH2-      2,4-di-F-Ph
1-229     2-Cl-6-CO2Me-Ph    (E)-CH=CH-     2,4-di-F-Ph
1-230     2-Cl-6-CO2Me-Ph     -CH2-CH2-       4-i-Pr-Ph
1-231     2-Cl-6-CO2Me-Ph    (E)-CH=CH-      4-i-Pr-Ph
1-232     2-Cl-6-CO2Me-Ph     -CH2-CH2-         2-F-Ph
1-233     2-Cl-6-CO2Me-Ph    (E)-CH=CH-        2-F-Ph
1-234     2-Cl-6-CO2Me-Ph     -CH2-CH2-       2-Ph-CycPr
1-235     2-Cl-6-CO2Me-Ph    (E)-CH=CH-      2-Ph-CycPr
1-236     2-Cl-6-CO2Me-Ph     -CH2-CH2-           Et
1-237     2-Cl-6-CO2Me-Ph    (E)-CH=CH-          Et
1-238     2-Cl-6-CO2Me-Ph     -CH2-CH2-        4-OMe-Ph
1-239     2-Cl-6-CO2Me-Ph    (E)-CH=CH-       4-OMe-Ph
1-240     2-Cl-6-CO2Me-Ph     -CH2-CH2-           Ph
1-241     2-Cl-6-CO2Me-Ph    (E)-CH=CH-          Ph
1-242     2-Cl-6-CO2Me-Ph     -CH2-CH2-          n-Bu
1-243     2-Cl-6-CO2Me-Ph    (E)-CH=CH-         n-Bu
1-244     2-Cl-6-CO2Me-Ph     -CH2-CH2-        2-OMe-Ph
1-245     2-Cl-6-CO2Me-Ph    (E)-CH=CH-       2-OMe-Ph
1-246     2-Cl-6-CO2Me-Ph     -CH2-CH2-        1-Ph-Et
1-247     2-Cl-6-CO2Me-Ph    (E)-CH=CH-       1-Ph-Et
1-248     2-Cl-6-CO2Me-Ph     -CH2-CH2-          i-Pr
1-249     2-Cl-6-CO2Me-Ph    (E)-CH=CH-         i-Pr
1-250     2-Cl-6-CO2Me-Ph     -CH2-CH2-       2,6-di-Me-Ph
1-251     2-Cl-6-CO2Me-Ph    (E)-CH=CH-      2,6-di-Me-Ph
1-252     2-Cl-6-CO2Me-Ph     -CH2-CH2-         CycHex
1-253     2-Cl-6-CO2Me-Ph    (E)-CH=CH-        CycHex
1-254     2-Cl-6-CO2Me-Ph     -CH2-CH2-           Bn
1-255     2-Cl-6-CO2Me-Ph    (E)-CH=CH-          Bn
1-256     2-Cl-6-CO2Me-Ph     -CH2-CH2-         3-F-Ph
1-257     2-Cl-6-CO2Me-Ph    (E)-CH=CH-        3-F-Ph
1-258     2-Cl-6-CO2Me-Ph     -CH2-CH2-       2,3-di-Cl-Ph
1-259     2-Cl-6-CO2Me-Ph    (E)-CH=CH-      2,3-di-Cl-Ph
1-260     2-Cl-6-CO2Me-Ph     -CH2-CH2-       5-Cl-2-OMe-Ph
1-261     2-Cl-6-CO2Me-Ph    (E)-CH=CH-      5-Cl-2-OMe-Ph
1-262     2-Cl-6-CO2Me-Ph     -CH2-CH2-         1-Naph
1-263     2-Cl-6-CO2Me-Ph    (E)-CH=CH-        1-Naph
1-264     2-Cl-6-CO2Me-Ph     -CH2-CH2-         3-Cl-Ph
1-265     2-Cl-6-CO2Me-Ph    (E)-CH=CH-        3-Cl-Ph
1-266     2-Cl-6-CO2Me-Ph     -CH2-CH2-         2-Et-Ph
1-267     2-Cl-6-CO2Me-Ph    (E)-CH=CH-        2-Et-Ph
1-268     2-Cl-6-CO2Me-Ph     -CH2-CH2-         3-OMe-Ph
1-269     2-Cl-6-CO2Me-Ph    (E)-CH=CH-      3-OMe-Ph
1-270     2-Cl-6-CO2Me-Ph     -CH2-CH2-        2-i-Pr-Ph
1-271     2-Cl-6-CO2Me-Ph    (E)-CH=CH-       2-i-Pr-Ph
1-272     2-Cl-6-CO2Me-Ph     -CH2-CH2-         5-Dioxo
1-273     2-Cl-6-CO2Me-Ph    (E)-CH=CH-        5-Dioxo
1-274     2-Cl-6-CO2Me-Ph     -CH2-CH2-     3,5-di-Me-4-Isoxa
1-275     2-Cl-6-CO2Me-Ph    (E)-CH=CH-    3,5-di-Me-4-Isoxa
1-276     2-Cl-6-CO2Me-Ph     -CH2-CH2-          2-Thi
1-277     2-Cl-6-CO2Me-Ph    (E)-CH=CH-         2-Thi
1-278     2-Cl-6-CO2Me-Ph     -CH2-CH2-         3-Me-Ph
1-279     2-Cl-6-CO2Me-Ph    (E)-CH=CH-        3-Me-Ph
1-280     2-Cl-6-CO2Me-Ph     -CH2-CH2-         3-CF3-Ph
1-281     2-Cl-6-CO2Me-Ph    (E)-CH=CH-        3-CF3-Ph
1-282     2-Cl-6-CO2Me-Ph     -CH2-CH2-         2-Cl-Ph
1-283     2-Cl-6-CO2Me-Ph    (E)-CH=CH-        2-Cl-Ph
1-284     2-Cl-6-CO2Me-Ph     -CH2-CH2-       2,6-di-Cl-Ph
1-285     2-Cl-6-CO2Me-Ph    (E)-CH=CH-      2,6-di-Cl-Ph
1-286     2-Cl-6-CO2Me-Ph     -CH2-CH2-        4-COMe-Ph
1-287     2-Cl-6-CO2Me-Ph    (E)-CH=CH-       4-COMe-Ph
1-288     2-Cl-6-CO2Me-Ph     -CH2-CH2-       4-On-Bu-Ph
1-289     2-Cl-6-CO2Me-Ph    (E)-CH=CH-      4-On-Bu-Ph
1-290     2-Cl-6-CO2Me-Ph     -CH2-CH2-        4-n-Bu-Ph
1-291     2-Cl-6-CO2Me-Ph    (E)-CH=CH-       4-n-Bu-Ph
1-292     7-Cl-1-Indoly        -CH2-       2-OMe-5-Me-Ph
1-293     7-Cl-1-Indoly        -CH2-          2-Me-Ph
1-294     7-Cl-1-Indoly        -CH2-          2-CF3-Ph
1-295     7-Cl-1-Indoly        -CH2-           2-F-Ph
1-296     7-Cl-1-Indoly        -CH2-           n-Hex
1-297     7-Cl-1-Indoly        -CH2-           i-Pr
1-298     2-oxo-1-Indolin      -CH2-       2-OMe-5-Me-Ph
1-299     2-oxo-1-Indolin      -CH2-          2-Me-Ph
1-300     2-oxo-1-Indolin      -CH2-          2-CF3-Ph
1-301     2-oxo-1-Indolin      -CH2-           2-F-Ph
1-302     2-oxo-1-Indolin      -CH2-           n-Hex
1-303     2-oxo-1-Indolin      -CH2-           i-Pr
1-304   7-Cl-3-oxo-1-Isoben    -CH2-       2-OMe-5-Me-Ph
1-305   7-Cl-3-oxo-1-Isoben    -CH2-          2-Me-Ph
1-306   7-Cl-3-oxo-1-Isoben    -CH2-          2-CF3-Ph
1-307   7-Cl-3-oxo-1-Isoben    -CH2-           2-F-Ph
1-308   7-Cl-3-oxo-1-Isoben    -CH2-           n-Hex
1-309   7-Cl-3-oxo-1-Isoben    -CH2-           i-Pr
1-310       2-CF3-Ph         -CH2-CH2-      2-OMe-5-Me-Ph
1-311       2-CF3-Ph        (E)-CH=CH-     2-OMe-5-Me-Ph
1-312       2-Cl-Ph          -CH2-CH2-      2-OMe-5-Me-Ph
1-313       2-Cl-Ph         (E)-CH=CH-     2-OMe-5-Me-Ph
1-314      2,4-di-Cl-Ph      -CH2-CH2-      2-OMe-5-Me-Ph
1-315      2,4-di-Cl-Ph     (E)-CH=CH-     2-OMe-5-Me-Ph
1-316      2,4-di-F-Ph       -CH2-CH2-      2-OMe-5-Me-Ph
1-317      2,4-di-F-Ph      (E)-CH=CH-     2-OMe-5-Me-Ph
1-318      2,4-di-OMe-Ph     -CH2-CH2-      2-OMe-5-Me-Ph
1-319      2,4-di-OMe-Ph    (E)-CH=CH-     2-OMe-5-Me-Ph
1-320      2,5-di-OMe-Ph     -CH2-CH2-      2-OMe-5-Me-Ph
1-321      2,5-di-OMe-Ph    (E)-CH=CH-     2-OMe-5-Me-Ph
1-322       2-OMe-Ph         -CH2-CH2-      2-OMe-5-Me-Ph
1-323       2-OMe-Ph        (E)-CH=CH-     2-OMe-5-Me-Ph
1-324       2-Me-Ph          -CH2-CH2-      2-OMe-5-Me-Ph
1-325       2-Me-Ph         (E)-CH=CH-     2-OMe-5-Me-Ph
1-326      2-F-6-CF3-Ph      -CH2-CH2-      2-OMe-5-Me-Ph
1-327      2-F-6-CF3-Ph     (E)-CH=CH-     2-OMe-5-Me-Ph
1-328     4-OMe-2-Me-Ph      -CH2-CH2-      2-OMe-5-Me-Ph
1-329     4-OMe-2-Me-Ph     (E)-CH=CH-     2-OMe-5-Me-Ph
1-330       2-F-Ph           -CH2-CH2-      2-OMe-5-Me-Ph
1-331       2-F-Ph          (E)-CH=CH-     2-OMe-5-Me-Ph
1-332       2-CF3-Ph         -CH2-CH2-         2-F-Ph
1-333       2-CF3-Ph        (E)-CH=CH-        2-F-Ph
1-334       2-Cl-Ph          -CH2-CH2-         2-F-Ph
1-335       2-Cl-Ph         (E)-CH=CH-        2-F-Ph
1-336      2,4-di-Cl-Ph      -CH2-CH2-         2-F-Ph
1-337      2,4-di-Cl-Ph     (E)-CH=CH-        2-F-Ph
1-338      2,4-di-F-Ph       -CH2-CH2-         2-F-Ph
1-339      2,4-di-F-Ph      (E)-CH=CH-        2-F-Ph
1-340      2,4-di-OMe-Ph     -CH2-CH2-         2-F-Ph
1-341      2,4-di-OMe-Ph    (E)-CH=CH-        2-F-Ph
1-342      2,5-di-OMe-Ph     -CH2-CH2-         2-F-Ph
1-343      2,5-di-OMe-Ph    (E)-CH=CH-        2-F-Ph
1-344       2-OMe-Ph         -CH2-CH2-         2-F-Ph
1-345       2-OMe-Ph        (E)-CH=CH-        2-F-Ph
1-346       2-Me-Ph          -CH2-CH2-         2-F-Ph
1-347       2-Me-Ph         (E)-CH=CH-        2-F-Ph
1-348      2-F-6-CF3-Ph      -CH2-CH2-         2-F-Ph
1-349      2-F-6-CF3-Ph     (E)-CH=CH-        2-F-Ph
1-350     4-OMe-2-Me-Ph      -CH2-CH2-         2-F-Ph
1-351     4-OMe-2-Me-Ph     (E)-CH=CH-        2-F-Ph
1-352       2-F-Ph           -CH2-CH2-         2-F-Ph
1-353       2-F-Ph          (E)-CH=CH-        2-F-Ph
1-354       2-CF3-Ph         -CH2-CH2-      5-Cl-2-OMe-Ph
1-355       2-CF3-Ph        (E)-CH=CH-     5-Cl-2-OMe-Ph
1-356       2-Cl-Ph          -CH2-CH2-      5-Cl-2-OMe-Ph
1-357       2-Cl-Ph         (E)-CH=CH-     5-Cl-2-OMe-Ph
1-358      2,4-di-Cl-Ph      -CH2-CH2-      5-Cl-2-OMe-Ph
1-359      2,4-di-Cl-Ph     (E)-CH=CH-     5-Cl-2-OMe-Ph
1-360      2,4-di-F-Ph       -CH2-CH2-      5-Cl-2-OMe-Ph
1-361      2,4-di-F-Ph      (E)-CH=CH-     5-Cl-2-OMe-Ph
1-362      2,4-di-OMe-Ph     -CH2-CH2-      5-Cl-2-OMe-Ph
1-363      2,4-di-OMe-Ph    (E)-CH=CH-     5-Cl-2-OMe-Ph
1-364      2,5-di-OMe-Ph     -CH2-CH2-      5-Cl-2-OMe-Ph
1-365      2,5-di-OMe-Ph    (E)-CH=CH-     5-Cl-2-OMe-Ph
1-366       2-OMe-Ph         -CH2-CH2-      5-Cl-2-OMe-Ph
1-367       2-OMe-Ph        (E)-CH=CH-     5-Cl-2-OMe-Ph
1-368       2-Me-Ph          -CH2-CH2-      5-Cl-2-OMe-Ph
1-369       2-Me-Ph         (E)-CH=CH-     5-Cl-2-OMe-Ph
1-370      2-F-6-CF3-Ph      -CH2-CH2-      5-Cl-2-OMe-Ph
1-371      2-F-6-CF3-Ph     (E)-CH=CH-     5-Cl-2-OMe-Ph
1-372     4-OMe-2-Me-Ph      -CH2-CH2-      5-Cl-2-OMe-Ph
1-373     4-OMe-2-Me-Ph     (E)-CH=CH-     5-Cl-2-OMe-Ph
1-374       2-F-Ph           -CH2-CH2-      5-Cl-2-OMe-Ph
1-375       2-F-Ph          (E)-CH=CH-     5-Cl-2-OMe-Ph
。
【００７７】
（表２）
【００７８】
【化４】
2006083158.tif 000005

【００７９】
化合物      R2             A       U   V   R3b   R3a   R4         R1
番号                                                                    
2-1   2,6-di-Cl-Ph   -CH2-CH2-   N   CH   H    H    H    2-OMe-5-Me-Ph
2-2   2,6-di-Cl-Ph   -CH2-CH2-   CH  N    H    H    H    2-OMe-5-Me-Ph
2-3   2,6-di-Cl-Ph   -CH2-CH2-   CH  CH   Me   H    H    2-OMe-5-Me-Ph
2-4   2,6-di-Cl-Ph   -CH2-CH2-   CH  CH   F    H    H    2-OMe-5-Me-Ph
2-5   2,6-di-Cl-Ph   -CH2-CH2-   CH  CH   H    Me   H    2-OMe-5-Me-Ph
2-6   2,6-di-Cl-Ph   -CH2-CH2-   CH  CH   H    F    H    2-OMe-5-Me-Ph
2-7   2,6-di-Cl-Ph   -CH2-CH2-   CH  CH   H    H    Me   2-OMe-5-Me-Ph
2-8   2,6-di-Cl-Ph   -CH2-CH2-   N   CH   H    H    H       2-Me-Ph
2-9   2,6-di-Cl-Ph   -CH2-CH2-   CH  N    H    H    H       2-Me-Ph
2-10   2,6-di-Cl-Ph   -CH2-CH2-   CH  CH   Me   H    H       2-Me-Ph
2-11   2,6-di-Cl-Ph   -CH2-CH2-   CH  CH   F    H    H       2-Me-Ph
2-12   2,6-di-Cl-Ph   -CH2-CH2-   CH  CH   H    Me   H       2-Me-Ph
2-13   2,6-di-Cl-Ph   -CH2-CH2-   CH  CH   H    F    H       2-Me-Ph
2-14   2,6-di-Cl-Ph   -CH2-CH2-   CH  CH   H    H    Me      2-Me-Ph
2-15   2,6-di-Cl-Ph  (E)-CH=CH-   N  CH   H    H    H    2-OMe-5-Me-Ph
2-16   2,6-di-Cl-Ph  (E)-CH=CH-  CH  N    H    H    H    2-OMe-5-Me-Ph
2-17   2,6-di-Cl-Ph  (E)-CH=CH-  CH  CH   Me   H    H    2-OMe-5-Me-Ph
2-18   2,6-di-Cl-Ph  (E)-CH=CH-  CH  CH   F    H    H    2-OMe-5-Me-Ph
2-19   2,6-di-Cl-Ph  (E)-CH=CH-  CH  CH   H    Me   H    2-OMe-5-Me-Ph
2-20   2,6-di-Cl-Ph  (E)-CH=CH-  CH  CH   H    F    H    2-OMe-5-Me-Ph
2-21   2,6-di-Cl-Ph  (E)-CH=CH-  CH  CH   H    H    Me   2-OMe-5-Me-Ph
2-22   2,6-di-Cl-Ph  (E)-CH=CH-  N   CH   H    H    H       2-Me-Ph
2-23   2,6-di-Cl-Ph  (E)-CH=CH-  CH  N    H    H    H       2-Me-Ph
2-24   2,6-di-Cl-Ph  (E)-CH=CH-  CH  CH   Me   H    H       2-Me-Ph
2-25   2,6-di-Cl-Ph  (E)-CH=CH-  CH  CH   F    H    H       2-Me-Ph
2-26   2,6-di-Cl-Ph  (E)-CH=CH-  CH  CH   H    Me   H       2-Me-Ph
2-27   2,6-di-Cl-Ph  (E)-CH=CH-  CH  CH   H    F    H       2-Me-Ph
2-28   2,6-di-Cl-Ph  (E)-CH=CH-  CH  CH   H    H    Me      2-Me-Ph
2-29  2-Cl-6-CO2Me-Ph -CH2-CH2-   N   CH   H    H    H    2-OMe-5-Me-Ph
2-30  2-Cl-6-CO2Me-Ph -CH2-CH2-   CH  N    H    H    H    2-OMe-5-Me-Ph
2-31  2-Cl-6-CO2Me-Ph -CH2-CH2-   CH  CH   Me   H    H    2-OMe-5-Me-Ph
2-32  2-Cl-6-CO2Me-Ph -CH2-CH2-   CH  CH   F    H    H    2-OMe-5-Me-Ph
2-33  2-Cl-6-CO2Me-Ph -CH2-CH2-   CH  CH   H    Me   H    2-OMe-5-Me-Ph
2-34  2-Cl-6-CO2Me-Ph -CH2-CH2-   CH  CH   H    F    H    2-OMe-5-Me-Ph
2-35  2-Cl-6-CO2Me-Ph -CH2-CH2-   CH  CH   H    H    Me   2-OMe-5-Me-Ph
2-36  2-Cl-6-CO2Me-Ph -CH2-CH2-   N   CH   H    H    H       2-Me-Ph
2-37  2-Cl-6-CO2Me-Ph -CH2-CH2-   CH  N    H    H    H       2-Me-Ph
2-38  2-Cl-6-CO2Me-Ph -CH2-CH2-   CH  CH   Me   H    H       2-Me-Ph
2-39  2-Cl-6-CO2Me-Ph -CH2-CH2-   CH  CH   F    H    H       2-Me-Ph
2-40  2-Cl-6-CO2Me-Ph -CH2-CH2-   CH  CH   H    Me   H       2-Me-Ph
2-41  2-Cl-6-CO2Me-Ph -CH2-CH2-   CH  CH   H    F    H       2-Me-Ph
2-42  2-Cl-6-CO2Me-Ph -CH2-CH2-   CH  CH   H    H    Me      2-Me-Ph
2-43  2-Cl-6-CO2Me-Ph (E)-CH=CH-  N  CH   H    H    H    2-OMe-5-Me-Ph
2-44  2-Cl-6-CO2Me-Ph (E)-CH=CH- CH  N    H    H    H    2-OMe-5-Me-Ph
2-45  2-Cl-6-CO2Me-Ph (E)-CH=CH- CH  CH   Me   H    H    2-OMe-5-Me-Ph
2-46  2-Cl-6-CO2Me-Ph (E)-CH=CH- CH  CH   F    H    H    2-OMe-5-Me-Ph
2-47  2-Cl-6-CO2Me-Ph (E)-CH=CH- CH  CH   H    Me   H    2-OMe-5-Me-Ph
2-48  2-Cl-6-CO2Me-Ph (E)-CH=CH- CH  CH   H    F    H    2-OMe-5-Me-Ph
2-49  2-Cl-6-CO2Me-Ph (E)-CH=CH- CH  CH   H    H    Me   2-OMe-5-Me-Ph
2-50  2-Cl-6-CO2Me-Ph (E)-CH=CH- N   CH   H    H    H       2-Me-Ph
2-51  2-Cl-6-CO2Me-Ph (E)-CH=CH- CH  N    H    H    H       2-Me-Ph
2-52  2-Cl-6-CO2Me-Ph (E)-CH=CH- CH  CH   Me   H    H       2-Me-Ph
2-53  2-Cl-6-CO2Me-Ph (E)-CH=CH- CH  CH   F    H    H       2-Me-Ph
2-54  2-Cl-6-CO2Me-Ph (E)-CH=CH- CH  CH   H    Me   H       2-Me-Ph
2-55  2-Cl-6-CO2Me-Ph (E)-CH=CH- CH  CH   H    F    H       2-Me-Ph
2-56  2-Cl-6-CO2Me-Ph (E)-CH=CH- CH  CH   H    H    Me      2-Me-Ph
2-57   2,6-di-Cl-Ph    -CH2-S-   CH  CH   H    H    Me         Ph
2-58   2,6-di-Cl-Ph    -CH2-S-   CH   N   H    H    H    2-OMe-5-Me-Ph
2-59  2-Cl-6-CO2Me-Ph  -CH2-S-    CH  N    H    H    H    2-OMe-5-Me-Ph
2-60  2-COOH-6-Cl-Ph   -CH2-S-   CH   N   H    H    H    2-OMe-5-Me-Ph
2-61  2-Cl-6-CONHMe-Ph -CH2-S-   CH   N   H    H    H    2-OMe-5-Me-Ph
2-62  2-CONH2-6-Cl-Ph   -CH2-S-   CH   N   H    H    H    2-OMe-5-Me-Ph
2-63     2-Pyr         -CH2-S-   CH   N   H    H    H    2-OMe-5-Me-Ph
2-64   3-CF3-2-Py      -CH2-CH2-   N  CH   H    H    H    2-OMe-5-Me-Ph
。
【００８０】
（表３）
【００８１】
【化５】
2006083158.tif 000006

【００８２】
化合物         R2               A          Q      T       R1
番号                                                                    
3-1      2,6-di-Cl-Ph     -CH2-CH2-      NMe    CH    2-F-Ph
3-2      2,6-di-Cl-Ph     -CH2-CH2-      NMe    CH    5-F-2-Me-Ph
3-3      2,6-di-Cl-Ph     -CH2-CH2-      NMe    CH    5-Cl-2-OMe-Ph
3-4      2,6-di-Cl-Ph     -CH2-CH2-      NMe    CH    2-OMe-5-Me-Ph
3-5      2,6-di-Cl-Ph    (E)-CH=CH-     NMe    CH    2-F-Ph
3-6      2,6-di-Cl-Ph    (E)-CH=CH-     NMe    CH    5-F-2-Me-Ph
3-7      2,6-di-Cl-Ph    (E)-CH=CH-     NMe    CH    5-Cl-2-OMe-Ph
3-8      2,6-di-Cl-Ph    (E)-CH=CH-     NMe    CH    2-OMe-5-Me-Ph
3-9      2,6-di-Cl-Ph     -CH2-CH2-      S      CH    2-F-Ph
3-10      2,6-di-Cl-Ph     -CH2-CH2-      S      CH    5-F-2-Me-Ph
3-11      2,6-di-Cl-Ph     -CH2-CH2-      S      CH    5-Cl-2-OMe-Ph
3-12      2,6-di-Cl-Ph     -CH2-CH2-      S      CH    2-OMe-5-Me-Ph
3-13      2,6-di-Cl-Ph    (E)-CH=CH-     S      CH    2-F-Ph
3-14      2,6-di-Cl-Ph    (E)-CH=CH-     S      CH    5-F-2-Me-Ph
3-15      2,6-di-Cl-Ph    (E)-CH=CH-     S      CH    5-Cl-2-OMe-Ph
3-16      2,6-di-Cl-Ph    (E)-CH=CH-     S      CH    2-OMe-5-Me-Ph
3-17      2,6-di-Cl-Ph     -CH2-CH2-      S      N     2-F-Ph
3-18      2,6-di-Cl-Ph     -CH2-CH2-      S      N     5-F-2-Me-Ph
3-19      2,6-di-Cl-Ph     -CH2-CH2-      S      N     5-Cl-2-OMe-Ph
3-20      2,6-di-Cl-Ph     -CH2-CH2-      S      N     2-OMe-5-Me-Ph
3-21      2,6-di-Cl-Ph    (E)-CH=CH-     S      N     2-F-Ph
3-22      2,6-di-Cl-Ph    (E)-CH=CH-     S      N     5-F-2-Me-Ph
3-23      2,6-di-Cl-Ph    (E)-CH=CH-     S      N     5-Cl-2-OMe-Ph
3-24      2,6-di-Cl-Ph    (E)-CH=CH-     S      N     2-OMe-5-Me-Ph
3-25   2-COOH-6-Cl-Ph      -CH2-CH2-      NMe    CH    2-F-Ph
3-26   2-COOH-6-Cl-Ph      -CH2-CH2-      NMe    CH    5-F-2-Me-Ph
3-27   2-COOH-6-Cl-Ph      -CH2-CH2-      NMe    CH    5-Cl-2-OMe-Ph
3-28   2-COOH-6-Cl-Ph      -CH2-CH2-      NMe    CH    2-OMe-5-Me-Ph
3-29   2-COOH-6-Cl-Ph     (E)-CH=CH-     NMe    CH    2-F-Ph
3-30   2-COOH-6-Cl-Ph     (E)-CH=CH-     NMe    CH    5-F-2-Me-Ph
3-31   2-COOH-6-Cl-Ph     (E)-CH=CH-     NMe    CH    5-Cl-2-OMe-Ph
3-32   2-COOH-6-Cl-Ph     (E)-CH=CH-     NMe    CH    2-OMe-5-Me-Ph
3-33   2-COOH-6-Cl-Ph      -CH2-CH2-      S      CH    2-F-Ph
3-34   2-COOH-6-Cl-Ph      -CH2-CH2-      S      CH    5-F-2-Me-Ph
3-35   2-COOH-6-Cl-Ph      -CH2-CH2-      S      CH    5-Cl-2-OMe-Ph
3-36   2-COOH-6-Cl-Ph      -CH2-CH2-      S      CH    2-OMe-5-Me-Ph
3-37   2-COOH-6-Cl-Ph     (E)-CH=CH-     S      CH    2-F-Ph
3-38   2-COOH-6-Cl-Ph     (E)-CH=CH-     S      CH    5-F-2-Me-Ph
3-39   2-COOH-6-Cl-Ph     (E)-CH=CH-     S      CH    5-Cl-2-OMe-Ph
3-40   2-COOH-6-Cl-Ph     (E)-CH=CH-     S      CH    2-OMe-5-Me-Ph
3-41   2-COOH-6-Cl-Ph      -CH2-CH2-      S      N     2-F-Ph
3-42   2-COOH-6-Cl-Ph      -CH2-CH2-      S      N     5-F-2-Me-Ph
3-43   2-COOH-6-Cl-Ph      -CH2-CH2-      S      N     5-Cl-2-OMe-Ph
3-44   2-COOH-6-Cl-Ph      -CH2-CH2-      S      N     2-OMe-5-Me-Ph
3-45   2-COOH-6-Cl-Ph     (E)-CH=CH-     S      N     2-F-Ph
3-46   2-COOH-6-Cl-Ph     (E)-CH=CH-     S      N     5-F-2-Me-Ph
3-47   2-COOH-6-Cl-Ph     (E)-CH=CH-     S      N     5-Cl-2-OMe-Ph
3-48   2-COOH-6-Cl-Ph     (E)-CH=CH-     S      N     2-OMe-5-Me-Ph
3-49   2-Cl-6-CO2Me-Ph     -CH2-CH2-      NMe    CH    2-F-Ph
3-50   2-Cl-6-CO2Me-Ph     -CH2-CH2-      NMe    CH    5-F-2-Me-Ph
3-51   2-Cl-6-CO2Me-Ph     -CH2-CH2-      NMe    CH    5-Cl-2-OMe-Ph
3-52   2-Cl-6-CO2Me-Ph     -CH2-CH2-      NMe    CH    2-OMe-5-Me-Ph
3-53   2-Cl-6-CO2Me-Ph    (E)-CH=CH-     NMe    CH    2-F-Ph
3-54   2-Cl-6-CO2Me-Ph    (E)-CH=CH-     NMe    CH    5-F-2-Me-Ph
3-55   2-Cl-6-CO2Me-Ph    (E)-CH=CH-     NMe    CH    5-Cl-2-OMe-Ph
3-56   2-Cl-6-CO2Me-Ph    (E)-CH=CH-     NMe    CH    2-OMe-5-Me-Ph
3-57   2-Cl-6-CO2Me-Ph     -CH2-CH2-      S      CH    2-F-Ph
3-58   2-Cl-6-CO2Me-Ph     -CH2-CH2-      S      CH    5-F-2-Me-Ph
3-59   2-Cl-6-CO2Me-Ph     -CH2-CH2-      S      CH    5-Cl-2-OMe-Ph
3-60   2-Cl-6-CO2Me-Ph     -CH2-CH2-      S      CH    2-OMe-5-Me-Ph
3-61   2-Cl-6-CO2Me-Ph    (E)-CH=CH-     S      CH    2-F-Ph
3-62   2-Cl-6-CO2Me-Ph    (E)-CH=CH-     S      CH    5-F-2-Me-Ph
3-63   2-Cl-6-CO2Me-Ph    (E)-CH=CH-     S      CH    5-Cl-2-OMe-Ph
3-64   2-Cl-6-CO2Me-Ph    (E)-CH=CH-     S      CH    2-OMe-5-Me-Ph
3-65   2-Cl-6-CO2Me-Ph     -CH2-CH2-      S      N     2-F-Ph
3-66   2-Cl-6-CO2Me-Ph     -CH2-CH2-      S      N     5-F-2-Me-Ph
3-67   2-Cl-6-CO2Me-Ph     -CH2-CH2-      S      N     5-Cl-2-OMe-Ph
3-68   2-Cl-6-CO2Me-Ph     -CH2-CH2-      S      N     2-OMe-5-Me-Ph
3-69   2-Cl-6-CO2Me-Ph    (E)-CH=CH-     S      N     2-F-Ph
3-70   2-Cl-6-CO2Me-Ph    (E)-CH=CH-     S      N     5-F-2-Me-Ph
3-71   2-Cl-6-CO2Me-Ph    (E)-CH=CH-     S      N     5-Cl-2-OMe-Ph
3-72   2-Cl-6-CO2Me-Ph    (E)-CH=CH-     S      N     2-OMe-5-Me-Ph
。
【００８３】
表１乃至表３において、好適な化合物は化合物番号1-1、1-5、1-6、1-13、1-14、1-15、1-19、1-22、1-23、1-24、1-31、1-32、1-33、1-37、1-38、1-49、1-55、1-65、1-67、1-69、1-71、1-73、1-75、1-77、1-79、1-80、1-81、1-83、1-85、1-87、1-89、1-91、1-93、1-95、1-96、1-97、1-99、1-101、1-103、1-105、1-107、1-109、1-111、1-113、1-115、1-117、1-119、1-121、1-123、1-125、1-127、1-129、1-131、1-133、1-135、1-137、1-139、1-295、1-311、1-313、1-317、1-325、2-1、2-2、2-15、2-58、2-60、2-62、2-64、3-1、3-3、3-4、3-5、3-7、3-8、3-16、又は3-24であり、
より好適な化合物は、化合物番号1-1、1-5、1-6、1-13、1-14、1-15、1-19、1-22、1-24、1-31、1-32、1-38、1-55、1-69、1-71、1-77、1-80、1-81、1-83、1-85、1-87、1-89、1-91、1-93、1-95、1-97、1-101、1-105、1-109、1-125、1-131、1-311、1-313、1-317、1-325、2-1、2-2、2-15、2-58、2-60、2-62、2-64、3-1、3-3、3-4、3-5、3-7、3-8、3-16、又は3-24であり、
更により好適な化合物は、
1-(4-{5-[2-(2,6-ジクロロ-フェニル)エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア（化合物番号1-1）、
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-トリフルオロメチルフェニル)ウレア（化合物番号1-6）、
3-クロロ-2-[(E)-2-(5-{4-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレイド]フェニル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)ビニル]安息香酸（化合物番号1-13）、
3-クロロ-2-[2-(5-{4-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレイド]フェニル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)エチル]安息香酸メチルエステル（化合物番号1-19）、
3-クロロ-2-[(E)-2-(5-{4-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレイド]フェニル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)ビニル]安息香酸 メチル エステル（化合物番号1-22）、
3-クロロ-2-[(E)-2-(5-{4-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレイド]フェニル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)ビニル]ベンズアミド（化合物番号1-31）、
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-ヘキシルウレア（化合物番号1-38）、
1-[4-(5-{2-[2-クロロ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]エチル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)フェニル]-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア（化合物番号1-55）、
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(3,5-ジメチルフェニル)ウレア（化合物番号1-69）、
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)ウレア（化合物番号1-77）、
1-(4-{5-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-フルオロフェニル)ウレア（化合物番号1-80）、
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-フルオロフェニル)ウレア（化合物番号1-81）、
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-フェニル-シクロプロピル)ウレア（化合物番号1-83）、
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-フェニルウレア（化合物番号1-89）、
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-((R) -1-フェニルエチル)ウレア（化合物番号1-95）、
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(3-フルオロフェニル)ウレア（化合物番号1-105）、
1-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-3-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)ウレア（化合物番号1-109）、
N-(4-{5-[(E)-2-(2-トリフルオロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]-トリアゾール-3-イル}フェニル)-N’-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア（化合物番号1-311）、
N-(4-{5-[(E)-2-(2-クロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]-トリアゾール-3-イル}フェニル)-N’-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア（化合物番号1-313）、
N-(4-{5-[(E)-2-(2,4-ジフルオロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]-トリアゾール-3-イル}フェニル)-N’-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア（化合物番号1-317）、
N-(4-{5-[(E)-2-(2-メチルフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]-トリアゾール-3-イル}フェニル)-N’-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア（化合物番号1-325）、
1-(6-{5-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}ピリジン-3-イル)-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア（化合物番号2-1）、
1-(5-{5-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}ピリジン-2-イル)-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア（化合物番号2-2）、
1-(6-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}ピリジン-3-イル)-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア（化合物番号2-15）、
1-{5-[5-(2,6-ジクロロベンズスルファニル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]ピリジン-2-イル}-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア（化合物番号2-58）、
3-クロロ-2-(5-{6-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレイド]-ピリジン-3-イル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルスルファニルメチル)安息香酸（化合物番号2-60）、
3-クロロ-2-(5-{6-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレイド]ピリジン-3-イル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルスルファニルメチル)ベンズアミド（化合物番号2-62）、
1-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)-3-(6-{4-メチル-5-[2-(3-トリフルオロメチルピリジン-2-イル)エチル]-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}ピリジン-3-イル)ウレア（化合物番号2-64）、
1-(4-{2-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル}フェニル)-3-(2-フルオロフェニル)ウレア（化合物番号3-1）、
1-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-3-(4-{2-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル}フェニル)ウレア（化合物番号3-3）、
1-(4-{2-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル}フェニル)-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア（化合物番号3-4）、
1-(4-{2-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル}フェニル)-3-(2-フルオロフェニル)ウレア（化合物番号3-5）、
1-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-3-(4-{2-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル}フェニル)ウレア（化合物番号3-7）、
1-(4-{2-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル}フェニル)-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア（化合物番号3-8）、
1-(4-{2-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]チアゾール-5-イル}フェニル)-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア化合物番号3-16）、又は
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-[1,3,4]チアジアゾール-2-イル}フェニル)-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア（化合物番号3-24）
であり、
特に好適な化合物は、
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-トリフルオロメチルフェニル)ウレア（化合物番号1-6）、
3-クロロ-2-[(E)-2-(5-{4-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレイド]フェニル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)ビニル]安息香酸 メチル エステル（化合物番号1-22）、
1-(4-{5-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-フルオロフェニル)ウレア（化合物番号1-80）、又は
1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-フルオロフェニル)ウレア（化合物番号1-81）
である。
【発明の効果】
【００８４】
本発明の一般式（I）で表わされる化合物またはその薬理上許容される塩は、優れたDGAT阻害作用を有しており、温血動物（好ましくは哺乳類動物であり、ヒトを含む）における下記の疾患：肥満、肥満症、高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症（糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む）、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症（上記および下記に示す疾患に起因する動脈硬化症を含む）、アテローム性動脈硬化症、及び糖尿病性動脈硬化症からなる群から選ばれる疾患、又は肥満に起因する下記の疾患：高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症（糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症を含む）、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症（上記および下記に示す疾患に起因する動脈硬化症を含む）、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、高血圧症、脳血管障害、冠動脈疾患、脂肪肝、呼吸異常、腰痛、変形性膝関節症、痛風、及び胆石症からなる群から選ばれる疾患の予防及び／又は治療のための医薬として有用である。また、本発明により提供される一般式（I）で表わされる新規な化合物またはその薬理上許容される塩は、優れたDGAT阻害作用を有しており、温血動物（好ましくは哺乳類動物であり、ヒトを含む）における上記の疾患の予防及び／又は治療のための医薬の有効成分として有用である。好ましい疾患としては、肥満、肥満症、高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、糖尿病、及び動脈硬化症からなる群から選ばれる疾患、又は肥満に起因する下記の疾患：高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、糖尿病、動脈硬化症、高血圧症、脳血管障害、及び冠動脈疾患からなる群から選ばれる疾患であり、より好適には、肥満、肥満症、又は肥満に起因する下記の疾患：高脂血症、高TG血症、糖尿病、又は動脈硬化症であり、さらに好適には、肥満または肥満症である。好適には、上記の疾患の治療のための医薬として用いることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００８５】
本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物は、以下に記載する方法に従って製造することができる。
【００８６】
Ａ法は、一般式（Ｉ−Ａ）を有する化合物を製造する方法である。
【００８７】
【化６】
2006083158.tif 000007
【００８８】
本発明において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｕ及びＶは、前述したものと同意義を示し、Ｒ１ａ及びＲ２ａは、Ｒ１及びＲ２の基に置換基として含まれるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基が、保護されてもよいアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基である他、Ｒ１及びＲ２の基の定義における基と同様の基を示し、Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ６アルキル基（好適には、メチル基又はエチル基である。）を示し、Ａ１は、メチレン基、ビニレン基、酸素原子、硫黄原子、又は、主鎖のメチレン基の１つが、ビニレン基、酸素原子若しくは硫黄原子に置き換わっていてもよいＣ２−Ｃ４アルキレン基を示し、Ｘは、ハロゲン原子（好適には、塩素原子である。）を示す。
【００８９】
第Ａ１工程
本工程は、一般式（Ｖ）を有する化合物を製造する工程である。
【００９０】
本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＩＶ）を有する化合物をヒドラジン水和物と反応させことにより行なわれる。
【００９１】
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコ−ル類であり、好適には、エタノ−ルである。
【００９２】
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、室温乃至１５０℃であり、好適には、溶媒の還流温度である。
【００９３】
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、３０分間乃至４８時間であり、好適には、１時間乃至２４時間である。
【００９４】
第Ａ２工程
本工程は、第Ａ１工程とは別途に一般式（Ｖ）を有する化合物を製造する工程である。
【００９５】
本工程は、不活性溶媒中、縮合剤の存在下、一般式（ＶＩ）を有する化合物を、ヒドラジン水和物と反応させることにより行なわれる。
【００９６】
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類であり、好適には、ジクロロメタンである。
【００９７】
本工程において使用される縮合剤は、例えば、
（１）ジエチルホスホリルシアニド、ジフェニルホスホリルアジドのようなリン酸エステル類と下記塩基の組み合わせ；
（２）１,３−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１,３−ジイソプロピルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（塩酸塩を含む）のようなカルボジイミド類；上記カルボジイミド類と下記塩基の組み合わせ；上記カルボジイミド類とＮ−ヒドロキシスクシンイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２,３−ジカルボキシイミドのようなＮ−ヒドロキシ類の組み合わせ；
（３）２,２’−ジピリジル  ジスルフィド、２,２’−ジベンゾチアゾリル  ジスルフィドのようなジスルフィド類とトリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィンのようなホスフィン類の組み合わせ；
（４）Ｎ,Ｎ’−ジスクシンイミジル  カ−ボネート、ジエチルピロカーボネート、ジ−２−ピリジル  カーボネート、Ｓ,Ｓ’−ビス（１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ジチオカーボネートのようなカーボネート類；
（５）Ｎ,Ｎ’−ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフォニッククロリドのようなホスフォニッククロリド類；
（６）Ｎ,Ｎ’−ジスクシンイミジルオキザレート、Ｎ,Ｎ’−ジフタルイミジルオキザレート、Ｎ,Ｎ’−ビス（５−ノルボルネン−２,３−ジカルボキシイミジル）オキザレート、１，１’−ビス（ベンゾトリアゾリル）オキザレート、１，１’−ビス（６−クロロベンゾトリアゾリル）オキザレート、１，１’−ビス（６−トリフルオロメチルベンゾトリアゾリル）オキザレートのようなオキザレート類；
（７）上記ホスフィン類と、アゾジカルボン酸ジエチルのようなアゾジカルボン酸エステル類、もしくは、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジンのようなアゾジカルボキシアミド類、の組み合わせ；上記ホスフィン類と下記塩基の組み合わせ；
（８）Ｎ−エチル−５−フェニルイソオキサゾリウム−３’−スルホネートのようなＮ−低級アルキル−５−アリールイソオキサゾリウム−３’−スルホネート類；
（９）ジ−２−ピリジル  ジセレニドのようなジヘテロアリールジセレニド類；
（１０）ｐ−ニトロベンゼンスルホニルトリアゾリドのようなアリールスルホニルトリアゾリド類；
（１１）２−クロロ−１−メチルピリジニウム  ヨージド、２−ブロモ−１−エチルピリジニウム  クロリドのような２−ハロゲノ−１−低級アルキルピリジニウム  ハライド類；
（１２）１，１’−オキザリルジイミダゾ−ル、Ｎ,Ｎ’−カルボニルジイミダゾ−ルのようなイミダゾール類；
（１３）３−エチル−２−クロロ−ベンゾチアゾリウム  フルオロボレートのような３−低級アルキル−２−ハロゲノ−ベンゾチアゾリウム  フルオロボレート類；
（１４）３−メチル−ベンゾチアゾール−２−セロンのような３−低級アルキル−ベンゾチアゾール−２−セロン類；
（１５）フェニルジクロロホスフェート、ポリホスフェートエステルのようなホスフェート類；
（１６）クロロスルホニル  イソシアネートのようなハロゲノスルホニルイソシアネート類；
（１７）トリメチルシリルクロリド、トリエチルシリルクロリドのようなハロゲノシラン類；
（１８）メタンスルホニルクロリドのような低級アルカンスルホニルハライドと下記塩基の組み合わせ；又は、
（１９）Ｎ,Ｎ,Ｎ’,Ｎ’−テトラメチルクロロホルマミジウムクロリドのようなＮ,Ｎ,Ｎ’,Ｎ’−テトラ低級アルキルハロゲノホルマミジウムクロリド類であり、
好適には、カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）である。
【００９８】
上記縮合剤との組み合わせで使用される塩基は、例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩；炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩；または、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２,６−ジ（tert−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ,Ｎ−ジエチルアニリンのような有機塩基類であり、好適には、有機塩基類であり、より好適には、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン又はピリジンである。
【００９９】
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、−２０℃乃至６０℃であり、好ましくは室温である。
【０１００】
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、３０分間乃至２０時間であり、好適には、１時間乃至１０時間である。
【０１０１】
第Ａ３工程
本工程は、一般式（ＶＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。
【０１０２】
本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下又は非存在下（好適には、存在下）、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＶＩＩ）を有する化合物をメチルアミンと反応させることにより行なわれる。
【０１０３】
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトンのようなケトン類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、アミド類、スルホキシド類又はこれらの混合溶媒であり、より好適には、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド又はＮ,Ｎ−ジメチルアセトアミドである。
【０１０４】
本工程において使用される塩基は、例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩；炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩；又は、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２,６−ジ（tert−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ,Ｎ−ジエチルアニリンのような有機塩基類であり、好適には、有機塩基類であり、より好適には、ピリジン又はＮ,Ｎ−ジメチルアニリンである。
【０１０５】
本工程においては、不活性溶媒を用いずに、有機塩基類を溶媒として用いて反応を行ってもよい。
【０１０６】
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、−２０℃乃至１００℃であり、好適には、０℃乃至５０℃である。
【０１０７】
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、３０分間乃至４８時間であり、好適には、１時間乃至２４時間である。
【０１０８】
第Ａ４工程
本工程は、一般式（ＩＸ）を有する化合物を製造する工程である。
【０１０９】
本工程は、不活性溶媒中または不活性溶媒を使用しないで、一般式（ＶＩＩＩ）を有する化合物を、チオニルクロリドと反応させる、Journal; Mills, John E.; Cosgrove, Robin M.; Shah, Rekha D.; Maryanoff, Cynthia A.; Paragamian, Vasken; JOCEAH; J.Org.Chem.; EN; 49; 3; 1984; 546-547.の方法に準じて行われる。
【０１１０】
第Ａ５工程
本工程は、一般式（Ｘ）を有する化合物を製造する工程である。
【０１１１】
本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＩＸ）を有する化合物を、塩基の存在下、上記第Ａ１工程又は第Ａ２工程で得られた一般式（Ｖ）を有する化合物と反応させることにより行なわれる。
【０１１２】
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ベンゼン、トルエンのような芳香族炭化水素類であり、好適には、トルエンである。
【０１１３】
本工程において使用される塩基は、例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩；炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩；又は、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２,６−ジ（tert−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ,Ｎ−ジエチルアニリンのような有機塩基類であり、好適には、有機塩基類であり、より好適には、トリエチルアミンである。
【０１１４】
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、−２０℃乃至１５０℃であり、好ましくは溶媒の還流温度である。
【０１１５】
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、１時間乃至４０時間であり、好適には、１０時間乃至３０時間である。
【０１１６】
第Ａ６工程
本工程は、一般式（ＸＩ）を有する化合物を製造する工程である。
【０１１７】
本工程は、不活性溶媒中、一般式（Ｘ）を有する化合物を、酸の存在下、還元剤と反応させることにより行なわれる。
【０１１８】
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ルのようなアルコール類であり、好適には、メタノ−ルである。
【０１１９】
本工程において使用される還元剤は、例えば、亜鉛、錫又は鉄のような金属であり、好適には、亜鉛である。
【０１２０】
本工程において使用される酸は、例えば、塩酸のような鉱酸類又は酢酸のような有機酸類であり、好適には、酢酸である。
【０１２１】
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、−２０℃乃至１００℃であり、好ましくは溶媒の還流温度である。
【０１２２】
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、３０分間乃至１０時間であり、好適には、１時間乃至２時間である。
【０１２３】
本工程における反応は、パラジウム−炭素のようなパラジウム類、または、酸化白金（IV）等の触媒存在下、水素雰囲気下で行うこともできる。
【０１２４】
第Ａ７工程
本工程は、一般式（Ｉ−Ａ）を有する化合物を製造する工程である。
【０１２５】
本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、一般式（ＸＩ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＩＩ）を有する化合物と反応させた後、所望によりＲ１ａ及びＲ２ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行なわれる。
【０１２６】
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトンのようなケトン類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、アミド類、スルホキシド類又はこれらの混合溶媒であり、より好適には、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド又はＮ,Ｎ−ジメチルアセトアミドである。
【０１２７】
本工程において使用される塩基は、例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩；炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩；又は、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２,６−ジ（tert−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ,Ｎ−ジエチルアニリンのような有機塩基類であり、好適には、有機塩基類であり、より好適には、ピリジン又はＮ,Ｎ−ジメチルアニリンである。
【０１２８】
本工程においては、不活性溶媒を用いずに、有機塩基類を溶媒として用いて反応を行ってもよい。
【０１２９】
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、−２０℃乃至１２０℃であり、好適には、室温乃至１００℃である。
【０１３０】
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、１時間乃至３０時間であり、好適には、１０時間乃至２０時間である。
【０１３１】
Ｂ法は、一般式（Ｉ−Ｂ）を有する化合物を製造する方法である。
【０１３２】
【化７】
2006083158.tif 000008
【０１３３】
本発明において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ａ１、Ｕ及びＶは、前述したものと同意義を示す。
【０１３４】
第Ｂ１工程
本工程は、一般式（Ｉ−Ｂ）を有する化合物を製造する工程である。
【０１３５】
本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、上記Ａ法第Ａ６工程で得られた一般式（ＸＩ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＩＩＩ）を有する化合物と反応させた後、所望によりＲ１ａ及びＲ２ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行なわれる。
【０１３６】
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトンのようなケトン類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、アミド類、スルホキシド類又はこれらの混合溶媒であり、より好適には、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド又はＮ,Ｎ−ジメチルアセトアミドである。
【０１３７】
本工程において使用される塩基は、例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩；炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩；又は、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２,６−ジ（tert−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ,Ｎ−ジエチルアニリンのような有機塩基類であり、好適には、有機塩基類であり、より好適には、ピリジン又はＮ,Ｎ−ジメチルアニリンである。
【０１３８】
本工程においては、不活性溶媒を用いずに、有機塩基類を溶媒として用いて反応を行ってもよい。
【０１３９】
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、−２０℃乃至１００℃であり、好適には、室温である。
【０１４０】
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、１時間乃至３０時間であり、好適には、１０時間乃至２０時間である。
【０１４１】
Ｃ法は、Ａ法及びＢ法とは別途に、一般式（Ｉ−Ａ）及び（Ｉ−Ｂ）を有する化合物のうち、Ａ１がＡ２を示す一般式（Ｉ−Ｃ）を有する化合物を製造する方法である。
【０１４２】
【化８】
2006083158.tif 000009
【０１４３】
本発明において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｕ及びＶは、前述したものと同意義を示し、Ａ２は、メチレン基、ビニレン基、又は、主鎖のメチレン基の１つが、ビニレン基、酸素原子若しくは硫黄原子に置き換わっていてもよいＣ２−Ｃ４アルキレン基を示す。
【０１４４】
第Ｃ１工程
本工程は、一般式（ＸＬＶＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。
【０１４５】
本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＸＬＶＩＩ）を有する化合物を塩基と反応させることにより行なわれる。
【０１４６】
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコール類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、メタノール、テトラヒドロフラン又はこれらの混合溶媒であり、より好適には、メタノールとテトラヒドロフランの混合溶媒である。必要に応じて、水との混合溶媒（混合比は１：１００〜１００：１であり、好適には、８０：２０である。）とすることができる。
【０１４７】
本工程においては、不活性溶媒を用いずに、水のみを溶媒として用いて反応を行ってもよい。
【０１４８】
本工程において使用される塩基は、例えば、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物の水溶液であり、好適には、水酸化ナトリウムの水溶液である。
【０１４９】
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、−２０℃乃至１００℃であり、好適には、４０℃乃至８０℃である。
【０１５０】
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、１時間乃至４８時間であり、好適には、１０時間乃至２４時間である。
【０１５１】
第Ｃ２工程
本工程は、一般式（ＸＩＶ）を有する化合物を製造する工程である。
【０１５２】
本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＸＬＶＩＩＩ）を有する化合物を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの存在下又は非存在下（好適には、存在下）、塩素化剤と反応させることにより行なわれる。
【０１５３】
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、N-メチルピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；アセトニトリルのようなニトリル類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；又は、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類であり、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、ジクロロメタンである。
【０１５４】
本工程において使用される塩素化剤は、例えば、塩酸のような無機酸；塩素のようなハロゲン分子類；三塩化リン、五塩化リン、オキシ塩化リンのようなリン試薬類；塩化オキサリルのような塩化物；塩化チオニル、トルエンスルホン酸クロリドのようなスルフィン酸試薬類；又は、塩化スルホニルのようなスルホン酸試薬類であり、好適には、塩化物であり、より好適には、塩化オキサリルである。
【０１５５】
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、０℃乃至１３０℃であり、好適には、１０℃乃至８０℃である。
【０１５６】
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、１０分間乃至２４時間であり、好適には、３０分間乃至５時間である。
【０１５７】
第Ｃ３工程
本工程は、一般式（ＸＶ）を有する化合物を製造する工程である。
【０１５８】
本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下又は非存在下（好適には、存在下）、一般式（ＸＩＶ）を有する化合物をメチルアミンと反応させることにより前記Ａ法の第Ａ３工程と同様に行われる。
【０１５９】
第Ｃ４工程
本工程は、一般式（ＸＶＩ）を有する化合物を製造する工程である。
【０１６０】
本工程は、窒素圧下、不活性溶媒中、一般式（ＸＶ）を有する化合物を、塩素化剤と反応させることにより行われる。
【０１６１】
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類であり、好適には、クロロホルムである。
【０１６２】
本工程において使用される塩素化剤は、例えば、三塩化リン、五塩化リン、オキシ塩化リンのようなリン試薬類であり、好適には、五塩化リンである。
【０１６３】
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、３０℃乃至１６０℃であり、好適には、５０℃乃至１２０℃である。
【０１６４】
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、１０分間乃至２４時間であり、好適には、３０分間乃至５時間である。
【０１６５】
第Ｃ５工程
本工程は、一般式（ＸＶＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。
【０１６６】
本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＸＶＩＩ）を有する化合物を前記Ａ法の第Ａ７工程又は前記Ｂ法の第Ｂ１工程と同様に反応させることにより行われる。
【０１６７】
第Ｃ６工程
本工程は、一般式（ＸＩＸ）を有する化合物を製造する工程である。
【０１６８】
本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＸＶＩＩＩ）を有する化合物をヒドラジン水和物と反応させることにより前記Ａ法の第Ａ１工程と同様に行われる。
【０１６９】
第Ｃ７工程
本工程は、一般式（Ｉ−Ｃ）を有する化合物を製造する工程である。
【０１７０】
本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、一般式（ＸＩＸ）を有する化合物を、上記Ｃ法第Ｃ４工程で得られた一般式（ＸＶＩ）を有する化合物と反応させた後、所望によりＲ１ａ及びＲ２ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行なわれる。
【０１７１】
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトンのようなケトン類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、クロロホルムである。
【０１７２】
本工程において使用される塩基は、例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩；炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩；又は、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２,６−ジ（tert−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ,Ｎ−ジエチルアニリンのような有機塩基類であり、好適には、有機塩基類であり、より好適には、トリエチルアミンである。
【０１７３】
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、−２０℃乃至１００℃であり、好適には、溶媒の還流温度である。
【０１７４】
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、３０分間乃至４０時間であり、好適には、１０時間乃至２０時間である。
【０１７５】
Ｄ法は、前記Ａ法の原料化合物である一般式（ＩＶ）を有する化合物及びＣ法の原料化合物である一般式（ＸＬＶＩＩ）を有する化合物のうち、Ａ１及びＡ２が、ビニレン基、又は、主鎖のメチレン基の１つが、ビニレン基に置き換わっているＣ２−Ｃ４アルキレン基を示す一般式（ＸＸＩＩ）を有する化合物を製造する方法である。
【０１７６】
【化９】
2006083158.tif 000010
【０１７７】
本発明において、Ｒ５及びＲ２ａは、前述したものと同意義を示し、Ｇ１及びＧ２は、同時に単結合を示すか又は式−Ｇ１−ＣＨ＝ＣＨ−Ｇ２−で表わされる基として、主鎖のメチレン基の１つがビニレン基に置き換わっているＣ２−Ｃ４アルキレン基を示す。
【０１７８】
第Ｄ１工程
本工程は、一般式（ＸＸＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。
【０１７９】
本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＩ）を有する化合物と反応させることにより行なわれる。
【０１８０】
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコール類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、テトラヒドロフラン又はエタノ−ルである。
【０１８１】
本工程において使用される活性メチレン化合物は、通常、α,β−不飽和カルボン酸化合物の合成に用いられるものであれば特に限定はないが、例えば、一般式（ＸＸＩ）を有する活性メチレン化合物である。
【０１８２】
本工程において使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類であり、好適には、炭酸カリウム又は水素化ナトリウムである。
【０１８３】
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、−７８℃乃至５０℃であり、好ましくは、−２０℃乃至２０℃である。
【０１８４】
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、１０分間乃至５時間であり、好適には、３０分間乃至１時間である。
【０１８５】
Ｅ法は、前記Ａ法の原料化合物である一般式（ＩＶ）を有する化合物及びＣ法の原料化合物である一般式（ＸＬＶＩＩ）を有する化合物のうち、Ａ１及びＡ２が、酸素原子、又は、主鎖のメチレン基の１つが、酸素原子に置き換わっているＣ２−Ｃ４アルキレン基を示す一般式（ＸＸＶ）を有する化合物を製造する方法である。
【０１８６】
【化１０】
2006083158.tif 000011
【０１８７】
本発明において、Ｒ５及びＲ２ａは、前述したものと同意義を示し、Ｇ３及びＧ４は、同時に単結合を示すか又は式−Ｇ３−Ｏ−Ｇ４−で表わされる基として、主鎖のメチレン基の１つが酸素原子に置き換わっているＣ２−Ｃ４アルキレン基を示し、Ｙは、ハロゲン原子（好適には、塩素原子又は臭素原子である。）、アリールスルホネート基（例えば、Ｃ１−Ｃ６アルキル基及びハロゲン原子から選択される基で独立に１若しくは２個置換されていてもよいフェニルスルホネート基であり、好適には、トシル基である。）又はＣ１−Ｃ６アルキルスルホネート基（好適には、メシル基である。）を示す。
【０１８８】
第Ｅ１工程
本工程は、一般式（ＸＸＶ）を有する化合物を製造する工程である。
【０１８９】
本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＩＩＩ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＩＶ）を有する化合物と反応させることにより行なわれる。
【０１９０】
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ホルムアミド、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、N-メチルピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；又は、ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、アミド類又はエーテル類であり、より好適には、N,N-ジメチルホルムアミド又はテトラヒドロフランである。
【０１９１】
本工程において使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；弗化ナトリウム、弗化カリウムのようなアルカリ金属弗化物類等の無機塩基類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウム−ｔ−ブトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシド、リチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；メチルメルカプタンナトリウム、エチルメルカプタンナトリウムのようなメルカプタンアルカリ金属類；Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類；又は、ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウム  ビス（トリメチルシリル）アミドのような有機金属塩基類であり、好適には、アルカリ金属水素化物類又はアルカリ金属アルコキシド類であり、より好適には、水素化ナトリウムである。
【０１９２】
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒、塩基の種類等により異なるが、通常、０℃乃至１３０℃であり、好適には、１０℃乃至５０℃である。
【０１９３】
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、塩基の種類、反応温度等により異なるが、通常、３０分間乃至４８時間であり、好適には、１時間乃至２４時間である。
【０１９４】
第Ｅ２工程
本工程は、第Ｅ１工程とは別途に一般式（ＸＸＶ）を有する化合物を製造する工程である。
【０１９５】
本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＶＩ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＶＩＩ）を有する化合物と前記第Ｅ１工程と同様に反応させることにより行なわれる。
【０１９６】
Ｆ法は、前記Ａ法の原料化合物である一般式（ＩＶ）を有する化合物及びＣ法の原料化合物である一般式（ＸＬＶＩＩ）を有する化合物のうち、Ａ１及びＡ２が、硫黄原子、又は、主鎖のメチレン基の１つが、硫黄原子に置き換わっているＣ２−Ｃ４アルキレン基を示す一般式（ＸＸＸ）を有する化合物を製造する方法である。
【０１９７】
【化１１】
2006083158.tif 000012
【０１９８】
本発明において、Ｒ５、Ｒ２ａ及びＹは、前述したものと同意義を示し、Ｇ５及びＧ６は、同時に単結合を示すか又は式−Ｇ５−Ｓ−Ｇ６−で表わされる基として、主鎖のメチレン基の１つが硫黄原子に置き換わっているＣ２−Ｃ４アルキレン基を示す。
【０１９９】
第Ｆ１工程
本工程は、一般式（ＸＸＸ）を有する化合物を製造する工程である。
【０２００】
本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＶＩＩＩ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＩＸ）を有する化合物と前記Ｅ法の第Ｅ１工程と同様に反応させることにより行なわれる。
【０２０１】
第Ｆ２工程
本工程は、第Ｆ１工程とは別途に一般式（ＸＸＸ）を有する化合物を製造する工程である。
【０２０２】
本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＸＩ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＸＩＩ）を有する化合物と前記Ｅ法の第Ｅ１工程と同様に反応させることにより行なわれる。
【０２０３】
Ｇ法は、前記Ａ法及び前記Ｂ法の一般式（ＸＩ）を有する化合物のうち、Ａ１がＡ３−Ｓを示す一般式（ＸＸＸＶ）を有する化合物を別途に製造する方法である。
【０２０４】
【化１２】
2006083158.tif 000013
【０２０５】
本発明において、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ｕ、Ｖ及びＹは、前述したものと同意義を示し、Ａ３は、メチレン基又はＣ２−Ｃ３アルキレン基を示す。
【０２０６】
第Ｇ１工程
本工程は、一般式（ＸＸＸＶ）を有する化合物を製造する工程である。
【０２０７】
本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、公知化合物（例えば、Bioorg. Med. Chem. Lett., 11 (2001) 1703-1707）又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＸＩＩＩ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＸＩＶ）を有する化合物と反応させることにより行なわれる。
【０２０８】
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコール類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、エタノ−ル、テトラヒドロフラン又はこれらの混合溶媒であり、より好適には、エタノ−ルとテトラヒドロフランの混合溶媒である。
【０２０９】
本工程において使用される塩基は、例えば、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物又はアルカリ金属水酸化物の水溶液であり、好適には、水酸化カリウム又は水酸化ナトリウムの水溶液であり、より好適には、水酸化ナトリウムの水溶液である。
【０２１０】
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、−２０℃乃至１００℃であり、好適には、０℃乃至５０℃であり、より好適には、室温である。
【０２１１】
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、３０分間乃至１８時間であり、好適には、１時間乃至１０時間である。
【０２１２】
Ｈ法は、Ａ法、Ｂ法及びＣ法とは別途に一般式（Ｉ−Ａ）、（Ｉ−Ｂ）及び（Ｉ−Ｃ）を有する化合物のうち、Ａ１及びＡ２がＡ３−Ｓを示す一般式（Ｉ−Ｈ）を有する化合物を製造する方法である。
【０２１３】
【化１３】
2006083158.tif 000014
【０２１４】
本発明において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ａ３、Ｕ、Ｖ及びＹは、前述したものと同意義を示す。
【０２１５】
第Ｈ１工程
本工程は、一般式（ＸＸＸＶＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。
【０２１６】
本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＸＸＸＶＩ）を有する化合物を前記Ａ法の第Ａ７工程又は前記Ｂ法の第Ｂ１工程と同様に反応させることにより行われる。
【０２１７】
第Ｈ２工程
本工程は、一般式（ＸＸＸＶＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。
【０２１８】
本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＸＸＸＶＩＩ）を有する化合物をヒドラジン水和物と反応させことにより前記Ａ法の第Ａ１工程と同様に行なわれる。
【０２１９】
第Ｈ３工程
本工程は、一般式（ＸＸＸＩＸ）を有する化合物を製造する工程である。
【０２２０】
本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＸＸＸＶＩＩＩ）を有する化合物をメチルイソチオシアネートと反応させることにより行われる。
【０２２１】
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類であり、好適には、テトラヒドロフランである。
【０２２２】
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、１０℃乃至１００℃であり、好適には、２５℃乃至７０℃程度である。
【０２２３】
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、３０分間乃至４８時間であり、好適には、１時間乃至２４時間である。
【０２２４】
第Ｈ４工程
本工程は、一般式（ＸＬ）を有する化合物を製造する工程である。
【０２２５】
本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＸＸＸＩＸ）を有する化合物をヒドラジン水和物と反応させことにより行なわれる。
【０２２６】
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類であり、好適には、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミドである。
【０２２７】
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、室温乃至１００℃であり、好適には、６０℃乃至８０℃である。
【０２２８】
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、３０分間乃至４８時間であり、好適には、１時間乃至２４時間である。
【０２２９】
第Ｈ５工程
本工程は、一般式（Ｉ−Ｈ）を有する化合物を製造する工程である。
【０２３０】
本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、一般式（ＸＬ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＸＸＩＶ）を有する化合物と前記Ｇ法の第Ｇ１工程と同様に反応させた後、所望によりＲ１ａ及びＲ２ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行なわれる。
【０２３１】
Ｉ法は、一般式（Ｉ−Ｉ）を有する化合物を製造する方法である。
【０２３２】
【化１４】
2006083158.tif 000015
【０２３３】
本発明において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｕ及びＶは、前述したものと同意義を示し、Ａ４は、硫黄原子、又は、主鎖のメチレン基の１つが、硫黄原子に置き換わっているＣ２−Ｃ４アルキレン基を示し、Ａ５は、スルフィニル基、スルホニル基、又は、主鎖のメチレン基の１つが、スルフィニル基若しくはスルホニル基に置き換わっているＣ２−Ｃ４アルキレン基を示す。
【０２３４】
第Ｉ１工程
本工程は、一般式（Ｉ−Ｉ）を有する化合物を製造する工程である。
【０２３５】
本工程は、不活性溶媒中、一般式（Ｉ−Ｓ）を有する化合物を酸化剤と反応させることにより行なわれる。
【０２３６】
本工程において使用される一般式（Ｉ−Ｓ）を有する化合物は、前記一般式（Ｉ−Ａ）、（Ｉ−Ｂ）及び（Ｉ−Ｃ）を有する化合物のうち、Ａ１及びＡ２が硫黄原子、又は、主鎖のメチレン基の１つが、硫黄原子に置き換わっているＣ２−Ｃ４アルキレン基を示す化合物、並びに一般式（Ｉ−Ｈ）を有する化合物である。
【０２３７】
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、N-メチルピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、n-プロパノール、i-プロパノール、n-ブタノール、t-ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコール類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；アセトニトリルのようなニトリル類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；又は、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類であり、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、ジクロロメタンである。
【０２３８】
本工程において使用される酸化剤は、例えば、ｍ−クロロ過安息香酸、過酸化水素水又はオキソンのような無機酸化剤であり、好適には、ｍ−クロロ過安息香酸である。
【０２３９】
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、−３０℃乃至１３０℃であり、好適には、０℃乃至７０℃である。
【０２４０】
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、１０分間乃至２４時間であり、好適には、３０分間乃至３時間である。
【０２４１】
Ｊ法は、前記Ｄ法の原料化合物である一般式（ＸＸ）を有する化合物を製造する方法である。
【０２４２】
【化１５】
2006083158.tif 000016
【０２４３】
本発明において、Ｒ２ａ及びＧ１は、前述したものと同意義を示す。
【０２４４】
第Ｊ１工程
本工程は、一般式（ＸＸ）を有する化合物を製造する工程である。
【０２４５】
本工程は、不活性溶媒中、リチウムアミド試薬（例えば、リチウム−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン）の存在下、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＬＩ）を有する化合物を、Ｎ−ホルミル化合物（例えば、１−ホルミルピペリジン）と反応させる、Tetrahedron Letters, 38, 1559-1562 (1997)の方法に準じて行われる。
【０２４６】
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類であり、好適には、テトラヒドロフランである。
【０２４７】
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、−７８℃乃至０℃であり、好適には、−９０℃乃至−６０℃である。
【０２４８】
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、１０分間乃至３時間であり、好適には、３０分間乃至１時間である。
Ｋ法は、Ａ法とは別途に一般式（ＸＩ）を有する化合物のうち、Ａ１がビニレン基を示し、Ｒ２ａが２位にカルボキシル基を有するフェニル基を示す一般式（ＸＬＶＩ）を有する化合物を製造する方法である。
【０２４９】
【化１６】
2006083158.tif 000017
【０２５０】
本発明において、Ｒ３、Ｕ及びＶは、前述したものと同意義を示す。
【０２５１】
第Ｋ１工程
本工程は、一般式（ＸＬＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。
【０２５２】
本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＸＬＩＩ）を有する化合物をシアノ化合物（例えば、シアン化銅（Ｉ））と反応させることにより行われる。
【０２５３】
本工程において使用される一般式（ＸＬＩＩ）を有する化合物は、Ａ法の一般式（Ｘ）を有する化合物と同様に合成できる。
【０２５４】
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類であり、好適には、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミドである。
【０２５５】
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、−２０℃乃至２００℃であり、好適には、溶媒の還流温度である。
【０２５６】
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、１時間乃至４０時間であり、好適には、５時間乃至３０時間である。
【０２５７】
第Ｋ２工程
本工程は、一般式（ＸＬＩＶ）を有する化合物を製造する工程である。
【０２５８】
本工程は、一般式（ＸＬＩＩＩ）を有する化合物を酸と反応させることにより行われる。
【０２５９】
本工程において使用される酸は、例えば、硫酸のような鉱酸類、酢酸のような有機酸類又は、これらの混合物の水溶液であり、好適には、硫酸、酢酸又はこれらの混合物の水溶液であり、より好適には、水、硫酸及び酢酸の１：１：１混合物である。
【０２６０】
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される酸等により異なるが、通常、−２０℃乃至２００℃であり、好適には、１００℃乃至１５０℃である。
【０２６１】
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される酸、反応温度等により異なるが、通常、１０時間乃至４０時間であり、好適には、２０時間乃至３０時間である。
【０２６２】
第Ｋ３工程
本工程は、一般式（ＸＬＶ）を有する化合物を製造する工程である。
【０２６３】
本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＸＬＩＶ）を有する化合物を、酸の存在下、還元剤と前記Ａ法の第Ａ６工程と同様に反応させることにより行なわれる。
【０２６４】
第Ｋ４工程
本工程は、一般式（ＸＬＶＩ）を有する化合物を製造する工程である。
【０２６５】
本工程は、不活性溶媒中、塩基（例えば、ナトリウムメトキシド、水酸化カリウム水溶液）の存在下、一般式（ＸＬＶ）を有する化合物を反応させことにより行なわれる。
【０２６６】
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、メタノール、エタノールのようなアルコール類；ジオキサン、エーテルのようなエーテル類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、メタノール、ジオキサン又はこれらの混合溶媒であり、より好適には、メタノール及びジオキサンの混合溶媒である。
【０２６７】
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、−２０℃乃至１２０℃であり、好適には、溶媒の還流温度である。
【０２６８】
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、３０分間乃至１０時間であり、好適には、１時間乃至５時間である。
【０２６９】
上記の各工程において得られた化合物のＲ1が、置換基群ａから選択される１個の基及び／又は置換基群ｂから独立に選択される１乃至４個の基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、置換基群ａから選択される１個の基及び／又は置換基群ｂから独立に選択される１若しくは２個の基で置換されていてもよい複素環基、若しくは、置換基群ａから選択される１個の基及び／又は置換基群ｂから独立に選択される１乃至４個の基で置換されていてもよいＣ７−Ｃ１６アラルキル基の場合、及び／又は、Ｒ２が、置換基群ａから選択される１個の基及び／又は置換基群ｂから独立に選択される１乃至４個の基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、若しくは、置換基群ａから選択される１個の基及び／又は置換基群ｂから独立に選択される１又は２個の基で置換されていてもよい複素環基の場合、例えば、以下の各工程（１）〜（８）で置換基を変換することができる。
【０２７０】
（１）シアノ基を加水分解して、カルバモイル基に変換する工程
加水分解反応は、例えば、水および塩基の存在下で行なうことができる。塩基としては、例えば、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物の水溶液、好ましくは水酸化カリルムの水溶液を用いることができる。反応は溶媒中で行なうこともでき、例えば、アルコール類及びエーテル類の混合物中で行なうことが好ましく、エーテル類としては、例えば、ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類、好ましくはテトラヒドロフランなどを用いることができ、アルコール類としては、例えば、メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコ−ル類、好ましくはエタノールなどを用いることができる。特に好ましいのはテトラヒドロフランおよびメタノールの３：１混合物である。
【０２７１】
反応は加圧下（例えば５Ｂａｒ乃至３０Ｂａｒ）でマイクロウェーブの照射下に行ってもよい。
【０２７２】
反応温度は、溶媒、出発原料、試薬等により異なるが、通常、２０℃乃至２５０℃であり、好適には、１００℃乃至２００℃である。
【０２７３】
反応時間は、溶媒、出発原料、試薬、反応温度等により異なるが、通常、３０秒間乃至１時間であり、好適には、１分間乃至１０分間である。
【０２７４】
（２）シアノ基を含窒素試薬で処理して、テトラゾリル基に変換する工程
含窒素試薬としては、例えば、アジ化ナトリウム、アジ化ナトリウムと塩化アンモニウムのような無機塩素化合物との組み合わせ、アジ化トリメチルスズ、アジ化トリブチルスズのようなアジ化スズ化合物などを用いることができ、好適には、アジ化ナトリウムと塩化アンモニウムのような無機塩素化合物との組み合わせを用いることができる。
【０２７５】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発原料をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトンのようなケトン類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコ−ル類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；水；または、それらの混合物などを挙げることができ、好適には、アミド類であり、より好適には、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはＮ,Ｎ−ジメチルアセトアミドである。
【０２７６】
反応温度は、溶媒、出発原料、試薬等により異なるが、通常、２０℃乃至２００℃であり、好適には、５０℃乃至１５０℃である。
【０２７７】
反応時間は、溶媒、出発原料、試薬、反応温度等により異なるが、通常、３０分間乃至４８時間であり、好適には、１時間乃至２４時間である。
【０２７８】
（３）シアノ基を酸で処理して、カルボキシル基に変換する工程
前記Ｋ法第Ｋ２工程と同様に反応させることにより行なわれる。
【０２７９】
（４）カルボキシル基をエステル化して、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基に変換する工程
エステル化は、エステルを形成すべきアルコール類を溶媒として用い、チオニルクロリドなどのハロゲン化剤の存在下で行なうことができる。アルコール類としては、例えば、メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ルなどを用いることができ、好ましくはメタノールを用いることができる。
【０２８０】
反応温度は、溶媒、試薬等により異なるが、通常、−２０℃乃至１００℃であり、好適には、４０℃乃至６０℃である。
【０２８１】
反応時間は、溶媒、試薬、反応温度等により異なるが、通常、１時間乃至４８時間であり、好適には、１０時間乃至２４時間である。
【０２８２】
（５）カルボキシル基をアミノ化して、カルバモイル基に変換する工程
不活性溶媒（例えば、ホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類、好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど）中で、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）の存在下、ＷＳＣおよびアンモニア水を順に加えることにより行なうことができる。
【０２８３】
反応温度は、出発原料、溶媒、試薬等により異なるが、通常、−２０℃乃至１００℃である。
【０２８４】
反応時間は、出発原料、溶媒、試薬、反応温度等により異なるが、通常、３０分間乃至４８時間であり、好適には、１時間乃至２４時間である。
【０２８５】
（６）カルボキシル基を一般式Ｒ６−ＮＨ−Ｒ７で表わされるアミン化合物（式中、Ｒ６及びＲ７は、同一又は異なって、水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基等を示す。）で処理して、置換基を有してもよいカルバモイル基に変換する工程
カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）などの縮合剤の存在下、不活性溶媒、例えば、ホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類、好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中で行なうことができる。
【０２８６】
反応温度は、溶媒等により異なるが、通常、−２０℃乃至１５０℃であり、好ましくは０℃乃至１００℃である。
【０２８７】
反応時間は、溶媒、反応温度等により異なるが、通常、１０分間乃至２４時間であり、好適には、３０分間乃至６時間である。
【０２８８】
（７）臭素原子又は沃素原子を炭素−炭素カップリング反応により、アリール基または芳香族ヘテロシクロ基に変換する工程
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）などの通常、炭素−炭素カップリング反応に使用されるパラジウム化合物の存在下に一般式Ｒ８Ｂ(ＯＨ)2（Ｒ８はフェニル基などのアリール基またはチエニル基などの芳香族ヘテロシリル基を示す。）で表わされる化合物などのホウ素化合物を作用させて、沃素原子との置換反応を行なう工程である。反応は、塩基の存在下に溶媒中で行なうことができる。塩基としては、例えば、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩、炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩などを用いることができ、好ましくは炭酸ナトリウムを用いることができる。溶媒としては、例えば、芳香族炭化水素類およびアルコール類の混合物などを用いることができ、芳香族炭化水素類としては、例えば、ベンゼン、トルエンのような芳香族炭化水素類を用いることができ、アルコール類としては、例えば、メタノール、エタノールのようなアルコール類を用いることができる。トルエンおよびエタノールの混合物を好ましく用いることができ、２Ｍの炭酸ナトリウム水溶液、トルエン、およびエタノールの１：１：１の混合物が特に好ましく用いられる。
【０２８９】
反応温度は、出発原料、溶媒、試薬等により異なるが、通常、−２０℃乃至１５０℃である。
【０２９０】
反応時間は、出発原料、溶媒、試薬、反応温度等により異なるが、通常、３０分間乃至１０時間であり、好適には、１時間乃至４時間である。
【０２９１】
（８）沃素原子を一般式Ｒ６−ＮＨ−Ｒ７で表わされるアミン化合物（式中、Ｒ６及びＲ７は、前述したものと同意義を示す。）で処理して、置換基を有してもよいアミノ基に変換する工程
ヨウ化銅（Ｉ）のような銅試薬およびリン酸三カリウムなどのリン酸塩の存在下でアミン化合物を作用させて、沃素原子との置換反応を行なう工程である。反応は不活性溶媒中で行なうことができ、好ましくは、アルコール類、例えば、メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ルなどの溶媒中で行なうことができる。好ましくはエタノールとイソプロパノールとの混合物（１：１）などを用いることができる。
【０２９２】
反応温度は、出発原料、溶媒、試薬等により異なるが、通常、−２０℃乃至１５０℃である。
【０２９３】
反応時間は、出発原料、溶媒、試薬、反応温度等により異なるが、通常、１時間乃至４０時間であり、好適には、１０時間乃至３０時間である。
【０２９４】
Ｌ法は、前記Ａ法の一般式（Ｘ）を有する化合物を別途に製造する方法である。
【０２９５】
【化１７】
2006083158.tif 000018
【０２９６】
本発明において、Ｒ３、Ｒ２ａ、Ａ１、Ｕ、Ｖ及びＹは、前述したものと同意義を示す。
【０２９７】
第Ｌ１工程
本工程は、一般式（Ｌ）を有する化合物を製造する工程である。
【０２９８】
本工程は、不活性溶媒中、前記Ａ法の第Ａ３工程で得られる一般式（ＶＩＩＩ）を有する化合物を、硫化剤と反応させることにより行なわれる。
【０２９９】
本工程において使用される一般式（ＶＩＩＩ）を有する化合物は、公知化合物（例えば、J. Med. Chem., 20 (1977) 483-487）又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にしても得られる。
【０３００】
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ペンタン、ヘキサン、オクタン、石油エーテル、リグロインのような炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、芳香族炭化水素類であり、より好適には、トルエンである。
【０３０１】
本工程において使用される硫化剤は、例えば、ローソン試薬又は五硫化二リンであり、好適には、ローソン試薬である。
【０３０２】
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、２０℃乃至１００℃であり、好適には４０℃乃至６０℃である。
【０３０３】
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、０．５時間乃至９６時間であり、好適には６時間乃至２４時間である。
【０３０４】
第Ｌ２工程
本工程は、一般式（ＬＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。
【０３０５】
本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、一般式（Ｌ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＬＩ）を有する化合物と反応させることにより行なわれる。
【０３０６】
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ペンタン、ヘキサン、オクタン、石油エーテル、リグロインのような炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、n-プロパノール、i-プロパノール、n-ブタノール、t-ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコール類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；アセトン、メチルエチルケトン、4-メチル-2-ペンタノン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、アルコール類であり、より好適には、エタノールである。
【０３０７】
本工程において使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；弗化ナトリウム、弗化カリウムのようなアルカリ金属弗化物類等の無機塩基類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウム−ｔ−ブトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシド、リチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；ナトリウムトリメチルシロキシド、カリウムトリメチルシロキシド、リチウムトリメチルシロキシドのようなアルカリ金属トリアルキルシロキシド類；メチルメルカプタンナトリウム、エチルメルカプタンナトリウムのようなメルカプタンアルカリ金属類；Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類；又は、リチウムジイソプロピルアミド、リチウム  ビス（トリメチルシリル）アミドのような有機金属塩基類であり、好適には、アルカリ金属アルコキシド類であり、より好適には、ナトリウムエトキシドである。
【０３０８】
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、２０℃乃至１００℃であり、好適には４０℃乃至８０℃である。
【０３０９】
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、０．５時間乃至９６時間であり、好適には２時間乃至２４時間である。
【０３１０】
第Ｌ３工程
本工程は、一般式（Ｘ）を有する化合物を製造する工程である。
【０３１１】
本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＬＩＩ）を有する化合物を、前記Ａ法の第Ａ１工程又は第Ａ２工程で得られた一般式（Ｖ）を有する化合物と反応させることにより行なわれる。
【０３１２】
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ペンタン、ヘキサン、オクタン、石油エーテル、リグロインのような炭化水素類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、N-メチルピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、n-プロパノール、i-プロパノール、n-ブタノール、t-ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコール類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；アセトン、メチルエチルケトン、4-メチル-2-ペンタノン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、アルコール類であり、より好適には、n-ブタノールである。
【０３１３】
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、６０℃乃至１４０℃であり、好適には８０℃乃至１２０℃である。
【０３１４】
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、０．５時間乃至９６時間であり、好適には６時間乃至２４時間である。
【０３１５】
Ｍ法は、一般式（Ｉ−Ｍ）を有する化合物を製造する方法である。
【０３１６】
【化１８】
2006083158.tif 000019
【０３１７】
本発明において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ２ａ、Ａ２、Ｕ及びＶは、前述したものと同意義を示す。
【０３１８】
第Ｍ１工程
本工程は、一般式（ＬＩＶ）を有する化合物を製造する工程である。
【０３１９】
本工程は、不活性溶媒中、塩基の存在下、公知化合物（例えば、J. Med. Chem., 25 (1982) 1045-1050）又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＬＩＩＩ）を有する化合物を、前記Ｃ法の第Ｃ２工程で得られた一般式（ＸＩＶ）を有する化合物と反応させることにより行なわれる。
【０３２０】
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ペンタン、ヘキサン、オクタン、石油エーテル、リグロインのような炭化水素類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、N-メチルピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；アセトン、メチルエチルケトン、4-メチル-2-ペンタノン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、エーテル類、ハロゲン化水素類である。
【０３２１】
本工程において使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；弗化ナトリウム、弗化カリウムのようなアルカリ金属弗化物類等の無機塩基類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウム−ｔ−ブトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシド、リチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；ナトリウムトリメチルシロキシド、カリウムトリメチルシロキシド、リチウムトリメチルシロキシドのようなアルカリ金属トリアルキルシロキシド類；メチルメルカプタンナトリウム、エチルメルカプタンナトリウムのようなメルカプタンアルカリ金属類；Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類；又は、ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウム  ビス（トリメチルシリル）アミドのような有機金属塩基類であり、好適には、有機金属塩基類であり、より好適には、トリエチルアミンである。
【０３２２】
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、−２０℃乃至６０℃であり、好適には０℃乃至３０℃である。
【０３２３】
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、０．５時間乃至７２時間であり、好適には２時間乃至２４時間である。
【０３２４】
第Ｍ２工程
本工程は、一般式（ＬＶ）を有する化合物を製造する工程である。
【０３２５】
本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＬＩＶ）を有する化合物を、メチルアミンと反応させることにより行なわれる。
【０３２６】
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ペンタン、ヘキサン、オクタン、石油エーテル、リグロインのような炭化水素類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、N-メチルピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；酢酸、蟻酸若しくはトリフルオロ酢酸のようなカルボン酸類又は、これらの混合溶媒であり、好適には、エーテル類、アミド類又はカルボン酸類であり、より好適には、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド又は酢酸である。
【０３２７】
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、２０℃乃至１５０℃であり、好適には１２０℃乃至１４０℃である。
【０３２８】
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、０．５時間乃至９６時間であり、好適には６時間乃至２４時間である。
【０３２９】
第Ｍ３工程
本工程は、一般式（ＬＶＩ）を有する化合物を製造する工程である。
【０３３０】
本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＬＶ）を有する化合物を、酸の存在下、還元剤と前記Ａ法の第Ａ６工程と同様に反応させることにより行なわれる。
【０３３１】
第Ｍ４工程
本工程は、一般式（Ｉ−Ｍ）を有する化合物を製造する工程である。
【０３３２】
本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＬＶＩ）を有する化合物を前記Ａ法の第Ａ７工程又は前記Ｂ法の第Ｂ１工程と同様に反応させた後、所望によりＲ１ａ及びＲ２ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行なわれる。
【０３３３】
Ｎ法は、一般式（Ｉ−Ｎ）を有する化合物を製造する方法である。
【０３３４】
【化１９】
2006083158.tif 000020
【０３３５】
本発明において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ２ａ、Ａ２、Ｕ及びＶは、前述したものと同意義を示す。
【０３３６】
第Ｎ１工程
本工程は、一般式（ＬＶＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。
【０３３７】
本工程は、不活性溶媒中、前記Ｍ法の第Ｍ１工程で得られた一般式（ＬＩＶ）を有する化合物を、ローソン試薬と反応させることにより行なわれる。
【０３３８】
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ペンタン、ヘキサン、オクタン、石油エーテル、リグロインのような炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、エーテル類、芳香族炭化水素類、又は、これらの混合溶媒であり、より好適には、ジオキサンとトルエンの混合溶媒である。
【０３３９】
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、２０℃乃至１５０℃であり、好適には１００℃乃至１２０℃である。
【０３４０】
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、０．５時間乃至７２時間であり、好適には１２時間乃至２４時間である。
【０３４１】
第Ｎ２工程
本工程は、一般式（ＬＶＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。
【０３４２】
本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＬＶＩＩ）を有する化合物を、酸の存在下、還元剤と前記Ａ法の第Ａ６工程と同様に反応させることにより行なわれる。
【０３４３】
第Ｎ３工程
本工程は、一般式（Ｉ−Ｎ）を有する化合物を製造する工程である。
【０３４４】
本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＬＶＩＩＩ）を有する化合物を前記Ａ法の第Ａ７工程又は前記Ｂ法の第Ｂ１工程と同様に反応させた後、所望によりＲ１ａ及びＲ２ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行なわれる。
【０３４５】
Ｏ法は、一般式（Ｉ−Ｏ）を有する化合物を製造する方法である。
【０３４６】
【化２０】
2006083158.tif 000021
【０３４７】
本発明において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ２ａ、Ａ１、Ｕ及びＶは、前述したものと同意義を示す。
【０３４８】
第Ｏ１工程
本工程は、一般式（ＬＩＸ）を有する化合物を製造する工程である。
【０３４９】
本工程は、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＶＩＩ）を有する化合物を前記Ａ法の第Ａ１工程又は第Ａ２工程で得られた一般式（Ｖ）を有する化合物と反応させることにより行なわれる。
【０３５０】
本工程において使用される不活性溶媒は、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ペンタン、ヘキサン、オクタン、石油エーテル、リグロインのような炭化水素類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、N-メチル-2-ピロリドン、N-メチルピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；アセトン、メチルエチルケトン、4-メチル-2-ペンタノン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；又は、これらの混合溶媒であり、好適には、アミド類であり、より好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドである。
【０３５１】
本工程における反応温度は、原料化合物、使用される不活性溶媒等により異なるが、通常、０℃乃至８０℃であり、好適には２０℃乃至３０℃である。
【０３５２】
本工程における反応時間は、原料化合物、使用される不活性溶媒、反応温度等により異なるが、通常、０．５時間乃至７２時間であり、好適には２時間乃至２４時間である。
【０３５３】
第Ｏ２工程
本工程は、一般式（ＬＸ）を有する化合物を製造する工程である。
【０３５４】
本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＬＩＸ）を有する化合物を、ローソン試薬と前記Ｎ法の第Ｎ１工程と同様に反応させることにより行なわれる。
【０３５５】
第Ｏ３工程
本工程は、一般式（ＬＸＩ）を有する化合物を製造する工程である。
【０３５６】
本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＬＸ）を有する化合物を、酸の存在下、還元剤と前記Ａ法の第Ａ６工程と同様に反応させることにより行なわれる。
【０３５７】
第Ｏ４工程
本工程は、一般式（Ｉ−Ｏ）を有する化合物を製造する工程である。
【０３５８】
本工程は、不活性溶媒中、一般式（ＬＸＩ）を有する化合物を前記Ａ法の第Ａ７工程又は前記Ｂ法の第Ｂ１工程と同様に反応させた後、所望によりＲ１ａ及びＲ２ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行なわれる。
【０３５９】
上記の各工程において、反応終了後、各目的化合物を常法に従って、反応混合物から単離して精製して次の工程に用いてもよく、あるいは反応後の粗生成物をそのまま次の工程に用いてもよい。通常は、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水および水と混和しない有機溶媒（例えば、ベンゼン、ジエチルエーテル、酢酸エチル等）を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥、ろ過後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。溶媒に不溶の目的化合物では、得られた固体の粗生成物を溶媒で洗浄して、精製することができる。
【０３６０】
保護・脱保護が必要な工程は、既知の方法（例えば、”Protective Groups in Organic Synthesis” (Theodora W. Greene、Peter G. M.Wuts著、 1999年、A Wiley-Interscience Publication発行)等に記載の方法）に準じて行われる。
【０３６１】
原料化合物（ＩＶ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、（ＸＸＩＸ）、（ＸＸＸＩ）、（ＸＸＸＩＩ）、（ＸＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＸＩＶ）、（ＸＸＸＶＩ）、（ＸＬＩ）、（ＸＬＶＩＩ）、（ＸＬＶＩＩＩ）、（ＬＩ）及び（ＬＩＩＩ）は、公知化合物であるか、或いは公知化合物を出発原料に公知の方法又はそれに類似した方法に従って容易に製造される。
【０３６２】
上記において、Ｒ１ａ及びＲ２ａの定義における「保護されてもよいアミノ基」、「保護されてもよいヒドロキシ基」及び「保護されてもよいカルボキシル基」の保護基並びにＲ６ａの定義における「保護されてもよいヒドロキシ基」の保護基とは、加水素分解、加水分解、電気分解、光分解のような化学的方法により開裂し得る保護基をいい、有機合成化学で一般的に用いられる保護基を示す（例えば、T. W. Greeneら，Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd Edition, John Wiley & Sons, Inc. （1999年）参照）。
【０３６３】
上記において、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ及びＲ６ａの定義における「保護されてもよいヒドロキシ基」の「保護基」は、有機合成化学の分野で使用されるヒドロキシ基の保護基であれば特に限定はされないが、例えば、「ヒドロキシ基のエステルに斯かる一般的保護基」であり、好適には、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ピバロイル、バレリル、イソバレリル、オクタノイル、ノナノイル、デカノイル、３−メチルノナノイル、８−メチルノナノイル、３−エチルオクタノイル、３，７−ジメチルオクタノイル、ウンデカノイル、ドデカノイル、トリデカノイル、テトラデカノイル、ペンタデカノイル、ヘキサデカノイル、１−メチルペンタデカノイル、１４−メチルペンタデカノイル、１３，１３−ジメチルテトラデカノイル、ヘプタデカノイル、１５−メチルヘキサデカノイル、オクタデカノイル、１−メチルヘプタデカノイル、ノナデカノイル、アイコサノイル、ヘナイコサノイルのようなアルカノイル基、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチルのようなハロゲン化アルキルカルボニル基、メトキシアセチルのようなアルコキシアルキルカルボニル基、アクリロイル、プロピオロイル、メタクリロイル、クロトノイル、イソクロトノイル、（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノイルのような不飽和アルキルカルボニル基等の「置換可アルキルカルボニル基」；ベンゾイル、α−ナフトイル、β−ナフトイルのようなアリールカルボニル基、２−ブロモベンゾイル、４−クロロベンゾイルのようなハロゲン化アリールカルボニル基、２，４，６−トリメチルベンゾイル、４−トルオイルのようなＣ１−Ｃ６アルキル化アリ−ルカルボニル基、４−アニソイルのようなＣ１−Ｃ６アルコキシ化アリールカルボニル基、４−ニトロベンゾイル、２−ニトロベンゾイルのようなニトロ化アリールカルボニル基、２−（メトキシカルボニル）ベンゾイルのようなＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル化アリールカルボニル基、４−フェニルベンゾイルのようなアリール化アリールカルボニル基等の「置換可アリールアシル基」；前記「Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基」、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２−トリメチルシリルエトキシカルボニルのようなハロゲン又はトリ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シリル基で置換されたＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基等の「アルコキシカルボニル基」；テトラヒドロピラン−２−イル、３−ブロモテトラヒドロピラン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロチオピラン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロチオピラン−４−イルのような「テトラヒドロピラニル又はテトラヒドロチオピラニル基」；テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロチオフラン−２−イルのような「テトラヒドロフラニル又はテトラヒドロチオフラニル基」；トリメチルシリル、トリエチルシリル、イソプロピルジメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、メチルジイソプロピルシリル、メチルジ−ｔ−ブチルシリル、トリイソプロピルシリルのようなトリ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シリル基、ジフェニルメチルシリル、ジフェニルブチルシリル、ジフェニルイソプロピルシリル、フェニ��ジイソプロピルシリルのような（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ジアリールシリル又はジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリールシリル基等の「シリル基」；メトキシメチル、１，１−ジメチル−１−メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ブトキシメチル、ｔ−ブトキシメチルのようなＣ１−Ｃ６アルコキシメチル基、２−メトキシエトキシメチルのようなＣ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルコキシメチル基、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキシ）メチルのようなＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルコキシメチル等の「アルコキシメチル基」；１−エトキシエチル、１−（イソプロポキシ）エチルのようなＣ１−Ｃ６アルコキシエチル基、２，２，２−トリクロロエチルのようなハロゲン化エチル基等の「置換エチル基」；ベンジル、α−ナフチルメチル、β−ナフチルメチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、α−ナフチルジフェニルメチル、９−アンスリルメチルのような１乃至３個のアリ−ル基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基、４−メチルベンジル、２，４，６−トリメチルベンジル、３，４，５−トリメチルベンジル、４−メトキシベンジル、４−メトキシフェニルジフェニルメチル、２−ニトロベンジル、４−ニトロベンジル、４−クロロベンジル、４−ブロモベンジル、４−シアノベンジルのようなＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ基でアリ−ル環が置換された１乃至３個のアリ−ル基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基等の「アラルキル基」；ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニルのような「アルケニルオキシカルボニル基」；ベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニルのような、１又は２個のＣ１−Ｃ６アルコキシ又はニトロ基でアリ−ル環が置換されていてもよい「アラルキルオキシカルボニル基」であり、好適には、置換可アルキルカルボニル基、シリル基又はアラルキル基である。
【０３６４】
上記において、Ｒ１ａ及びＲ２ａの定義における「保護されてもよいカルボキシル基」の「保護基」は、有機合成化学の分野で使用されるカルボキシル基の保護基であれば特に限定はされないが、例えば、「カルボキシル基のエステルに斯かる一般的保護基」であり、好適には、前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」；エテニル、１−プロペニル、２−プロペニルのような「Ｃ２−Ｃ６アルケニル基」；エチニル、１−プロピニル、２−プロピニルのような「Ｃ２−Ｃ６アルキニル基」；前記「Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基」；２−ヒドロキシエチル、２，３−ジヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、３，４−ジヒドロキシブチル、４−ヒドロキシブチルのようなヒドロキシ「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」；アセチルメチルのような「Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニル」−「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」；前記「アラルキル基」；又は前記「シリル基」であり、好適には、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又はアラルキル基である。
【０３６５】
上記において、Ｒ１ａ及びＲ２ａの定義における「保護されてもよいアミノ基」の「保護基」は、有機合成化学の分野で使用されるアミノ基の保護基であれば特に限定はされないが、例えば、前記「ヒドロキシ基のエステルに斯かる一般的保護基」における、「アルキルカルボニル基」；「アリールカルボニル基」；「アルコキシカルボニル基」；「アルケニルオキシカルボニル基」；「アラルキルオキシカルボニル基」；「シリル基」；又は「アラルキル基」と同様な基を示すか或いはＮ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン、ベンジリデン、４−メトキシベンジリデン、４−ニトロベンジリデン、サリシリデン、５−クロロサリシリデン、ジフェニルメチレン、（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）フェニルメチレンのような「シッフ塩基を形成する置換されたメチレン基」であり、好適には、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基又はアルコキシカルボニル基であり、最も好適には、アルコキシカルボニル基である。
【０３６６】
本発明の前記一般式（Ｉ）を有するウレア誘導体又はその薬理上許容される塩を、医薬として使用する場合には、それ自体或は適宜の薬理学的に許容される、賦形剤、希釈剤等と混合し、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等による経口的又は注射剤若しくは坐剤等による非経口的に投与することができる。
【０３６７】
これらの製剤は、賦形剤（例えば、乳糖、白糖、葡萄糖、マンニトール、ソルビトールのような糖誘導体；トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、α澱粉、デキストリンのような澱粉誘導体；結晶セルロースのようなセルロース誘導体；アラビアゴム；デキストラン；プルランのような有機系賦形剤；軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、珪酸カルシウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；燐酸水素カルシウムのような燐酸塩；炭酸カルシウムのような炭酸塩；及び、硫酸カルシウムのような硫酸塩等の無機系賦形剤を挙げることができる。）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸金属塩；タルク；コロイドシリカ；ビーガム、ゲイ蝋のようなワックス類；硼酸；アジピン酸；硫酸ナトリウムのような硫酸塩；グリコール；フマル酸；安息香酸ナトリウム；ＤＬロイシン；脂肪酸ナトリウム塩；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水和物のような珪酸類；及び、上記澱粉誘導体を挙げることができる。）、結合剤（例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、マクロゴール、及び、前記賦形剤と同様の化合物を挙げることができる。）、崩壊剤（例えば、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシルメチルセルロース、カルボキシルメチルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシルメチルセルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；及び、カルボキシルメチルスターチ、カルボキシルメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学修飾されたデンプン・セルロース類を挙げることができる。）、安定剤（メチルパラベン、プロピルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エステル類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコールのようなアルコール類；塩化ベンザルコニウム；フェノール、クレゾールのようなフェノール類；チメロサール；デヒドロ酢酸；及び、ソルビン酸を挙げることができる。）、矯味矯臭剤（例えば、通常使用される、甘味料、酸味料及び香料等を挙げることができる。）、希釈剤等の添加剤を用いて周知の方法で製造される。
【０３６８】
その使用量は症状、年齢等により異なるが、経口投与の場合には、１回当り１日下限０．００１５ｍｇ/ｋｇ体重（好適には、０．００８ｍｇ/ｋｇ体重）、上限７０ｍｇ/ｋｇ体重（好適には、７ｍｇ/ｋｇ体重）を、静脈内投与の場合には、１回当り１日下限０．０００１５ｍｇ/ｋｇ体重（好適には、０．０００８ｍｇ/ｋｇ体重）、上限８．５ｍｇ/ｋｇ体重（好適には、５ｍｇ/ｋｇ体重）を成人に対して、１日当り１乃至６回症状に応じて投与することが望ましい。
【実施例】
【０３６９】
以下、実施例、試験例および参考例を挙げて、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。
【０３７０】
以下の実施例において、核磁気共鳴（以下、1H-NMR）スペクトルは、JNM-GX 270 FT-NMR測定装置（JEOL）を用いて測定した。テトラメチルシランを標準物質として、ケミカルシフト値をδ値(ppm)にて記載した。分裂パターンは一重線をs、二重線をd、三重線をt、四重線をq、七重線をsepで示した。
【０３７１】
高速液体クロマトグラフィー−質量分析（以下、LC/MS）は、HP-1100 LC/MSD（Agilent Technologies）を使用して行った。高速液体クロマトグラフィー（以下、HPLC）の測定条件は以下の通りである。Rtは、保持時間（retention time）を示す。
【０３７２】
カラム：CD-C18（インタクト）
移動層：アセトニトリル／水[0.01％トリフルオロ酢酸および0.5％酢酸(v/v)を含む] ＝ 8/92−99/1 (v/v)（１０分間の直線グラジェント）
流量：1.5ml/min
カラム温度：40℃
検出波長：254nm
質量分析（以下、ＭＳ）は、大気圧化学イオン化法（以下、APCI）もしくはESi法（Electron Spray ionization）で行った。
【０３７３】
（実施例１）3-{4-[5-(2,6-ジクロロベンゾイルスルファニル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]フェニル}-1-メチル-1-フェニルウレア（化合物番号2-57）
参考例５の化合物4-[5-(2,6-ジクロロベンゾイルスルファニル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]フェニルアミン36 mg(0.100 mmol)をN,N-ジメチルアセトアミド1 mlに溶解し、N-メチル-N-フェニルカルバモイルクロライド25 mg(0.150 mmol)を加え室温で18時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣を分取薄相クロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製後、得られた結晶を細かく粉砕しイソプロピルエーテル−酢酸エチル混合溶媒で洗浄し表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 498 (M+1)+, 500 (M+1)+.
HPLC : Rt = 4.60 min.
（実施例２）3-クロロ-2-[(E)-2-(5-{4-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレイド]フェニル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)ビニル]安息香酸 メチル エステル（化合物番号1-22）
参考例４０の化合物2-{2-[5-(4-アミノフェニル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]ビニル}-3-クロロ安息香酸メチルエステル160 mg(0.434 mmol）を窒素圧下、ピリジン4 mlに溶解し,2-メトキシ-5-メチルフェニルイソシアネート0.095 ml(0.651 mmol）を加え室温で3時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、酢酸エチルで希釈し水と飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル : エタノール= 10 : 1）で精製し表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 532 (M+1)+, 534 (M+1)+.
HPLC : Rt = 4.77 min.
（実施例３）3-クロロ-2-((E)-2-{4-メチル-5-[4-(3-o-トリルウレイド)フェニル]-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}ビニル)安息香酸 メチル エステル（化合物番号1-23）
参考例４０の化合物2-{2-[5-(4-アミノフェニル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]ビニル}-3-クロロ安息香酸メチルエステルとo-トリルイソシアネートを使用して実施例２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 502 (M+1)+, 504 (M+1)+.
HPLC : Rt = 4.44 min.
（実施例４）3-クロロ-2-[(E)-2-(4-メチル-5-{4-[3-(2-トリフルオロメチルフェニル)ウレイド]フェニル}-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)ビニル]安息香酸 メチル エステル（化合物番号1-24）
参考例４０の化合物2-{2-[5-(4-アミノフェニル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]ビニル}-3-クロロ安息香酸メチルエステルと2-(トリフルオロメチル)フェニルイソシアネートを使用して実施例２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 556 (M+1)+, 558 (M+1)+.
HPLC : Rt = 4.68 min.
（実施例５）3-クロロ-2-[(E)-2-(5-{4-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレイド]フェニル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)ビニル]安息香酸（化合物番号1-13）
実施例２の化合物3-クロロ-2-[(E)-2-(5-{4-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレイド]フェニル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)ビニル]安息香酸 メチル エステル160 mg(0.301 mmol)をメタノール4 mlとテトラヒドロフラン1 mlの混合溶媒に溶解し、1N-水酸化ナトリウム水溶液1.20 mlを加え3時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却し、1N-塩酸水溶液1.20 ml加えた後、反応液を酢酸エチルで希釈し水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣を分取薄相クロマトグラフィー（ジクロロメタン : メタノール : 酢酸 ＝ 5 : 1 : 0.01）で精製後、得られた結晶を細かく粉砕しイソプロパノール−酢酸エチル混合溶媒で洗浄し表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 518 (M+1)+, 520(M+1)+.
HPLC : Rt = 4.30 min。
【０３７４】
（実施例６）3-クロロ-2-((E)-2-{4-メチル-5-[4-(3-o-トリル-ウレイド)フェニル]-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}ビニル)安息香酸（化合物番号1-14）
実施例３の化合物を使用して実施例５と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 488 (M+1)+, 490 (M+1)+.
HPLC : Rt = 4.04 min.
（実施例７）3-クロロ-2-[(E)-2-(4-メチル-5-{4-[3-(2-トリフルオロメチルフェニル)ウレイド]フェニル}-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)ビニル]安息香酸（化合物番号1-15）
実施例４の化合物を使用して実施例５と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 542 (M+1)+, 544 (M+1)+.
HPLC : Rt = 4.25 min.
（実施例８）1-(4-{5-[2-(2,6-ジクロロ-フェニル)エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア（化合物番号1-1）
参考例２０の化合物4-{5-[2-(2,6-ジクロロフェニル)-エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンと2-メトキシ-5-メチルフェニルイソシアネートを使用して実施例２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 510 (M+1)+, 512 (M+1)+.
HPLC : Rt = 4.58 min.
（実施例９）3-クロロ-2-((E)-2-{4-メチル-5-[4-(3-o-トリル-ウレイド)フェニル]-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}ビニル)ベンズアミド（化合物番号1-32）
実施例６の化合物73 mg(0.150 mmol）と1-エチル-3-（ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩57 mg (0.300 mmol)をN,N-ジメチルホルムアミド1.5 mlに溶解し、アンモニア水(28%)0.1 mlを加えた後、を加え室温で３日間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣を分取薄相クロマトグラフィー（ジクロロメタン : メタノール= 4 : 1）で精製し表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 487 (M+1)+, 489 (M+1)+.
HPLC : Rt = 3.68 min.
（実施例１０）3-クロロ-2-[(E)-2-(4-メチル-5-{4-[3-(2-トリフルオロメチルフェニル)ウレイド]フェニル}-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)ビニル]ベンズアミド（化合物番号1-33）
実施例７の化合物を使用して実施例９と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 541 (M+1)+, 543 (M+1)+.
HPLC : Rt = 3.89 min。
【０３７５】
（実施例１１）3-クロロ-2-[(E)-2-(5-{4-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレイド]フェニル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)ビニル]ベンズアミド（化合物番号1-31）
実施例５の化合物8.3 mg(0.0160 mmol)を乾燥N,N-ジメチルホルムアミド1 mlに溶解し、1,1'-カルボニルビス-1H-イミダゾール5.2 mg(0.0320 mmol)を加え３０分攪拌した。この反応液にアンモニア水(28%)0.3 mlを加え室温で3日間攪拌した。酢酸エチルで希釈し水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮し、得られた残渣を細かく粉砕しイソプロパノール−酢酸エチル混合溶媒で洗浄し表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 517 (M+1)+, 519 (M+1)+.
HPLC : Rt = 3.94 min.
（実施例１２）1-(5-{5-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}ピリジン-2-イル)-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア（化合物番号2-2）
参考例４１の化合物3-(2,6-ジクロロフェニル)-N-メチルプロパンアミド37 mg(0.159 mmol)を窒素圧下乾燥クロロホルム2.0 mlに溶解し、五塩化リン33 mg(0.159 mmol)を加え2時間加熱還流した。反応液を氷浴で冷却し、参考例４３の化合物1-(4-ヒドラジノカルボニル-ピリジン-2-イル)-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア50 mg(0.159 mmol)とトリエチルアミン0.3 mlを加え5分間攪拌した。その後24時間加熱還流した。反応液を酢酸エチルで希釈し飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣を分取薄相クロマトグラフィー（ジクロロメタン : メタノール : 酢酸 = 10 : 1 : 触媒量）で精製後、得られた結晶を細かく粉砕しヘキサン−酢酸エチル混合溶媒で洗浄し表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 511 (M+1)+, 513 (M+1)+.
HPLC : Rt = 4.83 min.
（実施例１３）1-{5-[5-(2,6-ジクロロベンズスルファニル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]ピリジン-2-イル}-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア（化合物番号2-58）
参考例４６の化合物5-[5-(2,6-ジクロロベンジルスルファニル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]ピリジン-2-イルアミンを使用して実施例２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 529 (M+1)+, 531 (M+1)+.
HPLC : Rt = 5.04 min.
（実施例１４）1-(4-{5-[2-(2-クロロ-6-シアノフェニル)エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア（化合物番号1-49）
参考例１６の化合物2-{2-[5-(4-アミノフェニル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]エチル}-3-クロロベンゾニトリルを使用して実施例２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 501 (M+1)+, 503 (M+1)+.
HPLC : Rt = 4.31 min.
（実施例１５）1-[4-(5-{2-[2-クロロ-6-(1H-テトラゾール-5-イル)フェニル]エチル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)フェニル]-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア（化合物番号1-55）
実施例１４の化合物1-(4-{5-[2-(2-クロロ-6-シアノフェニル)エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア54 mg(0.108 mmol)をN,N-ジメチルホルムアミド1.5 mlに溶解し、アジ化ナトリウム70 mg(1.08 mmol)とアンモニウムクロライド58 mg(1.08 mmol)を加え120℃で2時間加熱攪拌した。もう一度、アジ化ナトリウム70 mg(1.08 mmol)とアンモニウムクロライド58 mg(1.08 mmol)を加え120℃で2時間加熱攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣を分取薄相クロマトグラフィー（（ジクロロメタン : メタノール : 酢酸＝5 : 1 : 0.01））で精製し得られた結晶を細かく粉砕しn-ヘキサン−酢酸エチル混合溶媒で洗浄し表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 544 (M+1)+, 546 (M+1)+.
HPLC : Rt = 4.02 min。
【０３７６】
（実施例１６）3-クロロ-2-(5-{6-[3-(2-メトキシ-5-メチル-フェニル)ウレイド]-ピリジン-3-イル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルスルファニルメチル)安息香酸メチルエステル（化合物番号2-59）
参考例２５の化合物2-[5-(6-アミノピリジン-3-イル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルスルファニルメチル]-3-クロロ安息香酸メチルエステルを使用して実施例２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 553 (M+1)+, 555 (M+1)+.
HPLC : Rt = 5.02 min.
（実施例１７）3-クロロ-2-(5-{6-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレイド]-ピリジン-3-イル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルスルファニルメチル)安息香酸（化合物番号2-60）
実施例１６の化合物を使用して実施例５と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 539 (M+1)+, 541 (M+1)+.
HPLC : Rt = 4.42 min.
（実施例１８）3-クロロ-2-(5-{6-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレイド]ピリジン-3-イル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルスルファニルメチル)-N-メチルベンズアミド（化合物番号2-61）
実施例１７の化合物とメチルアミン（40%-メタノール溶液）を使用して実施例１１と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 552 (M+1)+, 554 (M+1)+.
HPLC : Rt = 4.17 min.
（実施例１９）3-クロロ-2-(5-{6-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレイド]ピリジン-3-イル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルスルファニルメチル)ベンズアミド（化合物番号2-62）
実施例１７の化合物を使用して実施例１１と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 538 (M+1)+, 540 (M+1)+.
HPLC : Rt = 4.04 min.
（実施例２０）3-クロロ-2-[2-(5-{4-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレイド]フェニル}-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)エチル]安息香酸メチルエステル（化合物番号1-19）
参考例３２の化合物2-{2-[5-(4-アミノフェニル)-4-メエチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]エチル}-3-クロロ安息香酸メチルエステルを使用して実施例２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 534 (M+1)+, 536 (M+1)+.
HPLC : Rt = 4.53 min。
【０３７７】
（実施例２１）1-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)-3-{4-[4-メチル-5-(ピリジン-2-イルメチルスルファニル)-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]フェニル}ウレア（化合物番号1-63）
参考例３３の化合物4-[4-メチル-5-(ピリジン-2-イルメチルスルファニル)-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]-フェニルアミンを使用して実施例２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 461 (M+1)+.
HPLC : Rt = 3.46 min.
（実施例２２）1-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)-3-{5-[4-メチル-5-(ピリジン-2-イルメチルスルファニル)-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]-ピリジン-2-イル}ウレア（化合物番号2-63）
参考例３４の化合物5-[4-メチル-5-(ピリジン-2-イルメチルスルファニル)-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]-ピリジン-2-イルアミンを使用して実施例２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 462 (M+1)+.
HPLC : Rt = 3.19 min.
（実施例２３）1-(2-クロロ-5-トリフルオロメチルフェニル)-3-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)ウレア（化合物番号1-65）
参考例１３の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンと2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル イソシアネートを用いて、実施例２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 566 (M+1)+, 568 (M+1)+.
HPLC : Rt = 5.80 min.
（実施例２４）1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2,5-ジメトキシフェニル)ウレア（化合物番号1-67）
参考例１３の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンと2,4-ジメトキシフェニル イソシアネートを用いて、実施例２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 524 (M+1)+, 526 (M+1)+.
HPLC : Rt = 4.66 min.
（実施例２５）1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(3,5-ジメチルフェニル)ウレア（化合物番号1-69）
参考例１３の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンと5-フルオロ-2-メチルフェニル イソシアネートを用いて、実施例２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 496 (M+1)+, 498 (M+1)+.
HPLC : Rt = 5.02 min。
【０３７８】
（実施例２６）1-tert-ブチル-3-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)ウレア（化合物番号1-71）
参考例１３の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンとイソシアン酸 tert-ブチル エステルを用いて、実施例２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 444 (M+1)+, 446 (M+1)+.
HPLC : Rt = 4.49 min.
（実施例２７）1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(4-トリフルオロメトキシフェニル)ウレア（化合物番号1-73）
参考例１３の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンと4-(トリフルオロメトキシ)フェニル イソシアネートを用いて、実施例２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 548 (M+1)+, 550 (M+1)+.
HPLC : Rt = 5.40 min.
（実施例２８）1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(4-トリフルオロメチルフェニル)ウレア（化合物番号1-75）
参考例１３の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンと4-(トリフルオロメチル)フェニル イソシアネートを用いて、実施例２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 532 (M+1)+, 534 (M+1)+.
HPLC : Rt = 5.36 min.
（実施例２９）1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-トリフルオロメチルフェニル)ウレア（化合物番号1-6）
参考例１３の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンと2-(トリフルオロメチル)フェニル イソシアネートを用いて、実施例２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 532 (M+1)+, 534 (M+1)+.
HPLC : Rt = 5.03 min.
（実施例３０）1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)ウレア（化合物番号1-77）
参考例１３の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンと2,4-ジフルオロフェニル イソシアネートを用いて、実施例２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 500 (M+1)+, 502 (M+1)+.
HPLC : Rt = 4.86 min。
【０３７９】
（実施例３１）1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(4-イソプロピルフェニル)ウレア（化合物番号1-79）
参考例１３の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンと4-イソプロピルフェニル イソシアネートを用いて、実施例２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 506 (M+1)+, 508 (M+1)+.
HPLC : Rt = 5.49 min.
（実施例３２）1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-フルオロフェニル)ウレア（化合物番号1-81）
参考例１３の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンと2-フルオロフェニル イソシアネートを用いて、実施例２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 482 (M+1)+, 484 (M+1)+.
HPLC : Rt = 4.83 min.
（実施例３３）1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-フェニル-シクロプロピル)ウレア（化合物番号1-83）
参考例１３の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンとトランス-2-フェニルシクロプロピル イソシアネートを用いて、実施例２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 504 (M+1)+, 506 (M+1)+.
HPLC : Rt = 4.78 min.
（実施例３４）1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-エチルウレア（化合物番号1-85）
参考例１３の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンとエチル イソシアネートを用いて、実施例２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 416 (M+1)+, 418 (M+1)+.
HPLC : Rt = 3.95 min.
（実施例３５）1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-ヘキシルウレア（化合物番号1-38）
参考例１３の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンと イソシアン酸 n-ヘキシル エステルを用いて、実施例２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 472 (M+1)+, 474 (M+1)+.
HPLC : Rt = 5.05 min。
【０３８０】
（実施例３６）1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(4-メトキシフェニル)ウレア（化合物番号1-87）
参考例１３の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンとイソシアン酸 4-メトキシフェニル エステルを用いて、実施例２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 494 (M+1)+, 496 (M+1)+.
HPLC : Rt = 4.52 min.
（実施例３７）1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-フェニルウレア（化合物番号1-89）
参考例１３の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンとフェニル イソシアネートを用いて、実施例２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 464 (M+1)+, 466 (M+1)+.
HPLC : Rt = 4.52 min.
（実施例３８）1-ブチル-3-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)ウレア（化合物番号1-91）
参考例１３の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンとn-ブチル イソシアネートを用いて、実施例２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 444 (M+1)+, 446 (M+1)+.
HPLC : Rt = 4.44 min.
（実施例３９）1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-メトキシフェニル)ウレア（化合物番号1-93）
参考例１３の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンと2-メトキシフェニル イソシアネートを用いて、実施例２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 494 (M+1)+, 496 (M+1)+.
HPLC : Rt = 4.88 min.
（実施例４０）1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-((R) -1-フェニルエチル)ウレア（化合物番号1-95）
参考例１３の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンと(R)-(+)-アルファ-メチルベンジル イソシアネートを用いて、実施例２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 492 (M+1)+, 494 (M+1)+.
HPLC : Rt = 4.65 min。
【０３８１】
（実施例４１）1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-イソプロピルウレア（化合物番号1-97）
参考例１３の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンとイソプロピル イソシアネートを用いて、実施例２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 430 (M+1)+, 432 (M+1)+.
HPLC : Rt = 4.16 min.
（実施例４２）1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2,6-ジメチルフェニル)ウレア（化合物番号1-99）
参考例１３の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンと2,6-ジメチルフェニル イソシアネートを用いて、実施例２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 492 (M+1)+, 494 (M+1)+.
HPLC : Rt = 4.66 min.
（実施例４３）1-シクロヘキシル-3-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)ウレア（化合物番号1-101）
参考例１３の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンとシクロヘキシル イソシアネートを用いて、実施例２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 470 (M+1)+, 472 (M+1)+.
HPLC : Rt = 4.71 min.
（実施例４４）1-ベンジル-3-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)ウレア（化合物番号1-103）
参考例１３の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンとベンジル イソシアネートを用いて、実施例２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 478 (M+1)+, 480 (M+1)+.
HPLC : Rt = 4.52 min.
（実施例４５）1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(3-フルオロフェニル)ウレア（化合物番号1-105）
参考例１３の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンと3-フルオロフェニル イソシアネートを用いて、実施例２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 482 (M+1)+, 484 (M+1)+.
HPLC : Rt = 4.88 min。
【０３８２】
（実施例４６）1-(2,3-ジクロロフェニル)-3-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)ウレア（化合物番号1-107）
参考例１３の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンと2,3-ジクロロフェニル イソシアネートを用いて、実施例２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 532 (M+1)+, 534 (M+1)+, 536 (M+1)+.
HPLC : Rt = 5.52 min.
（実施例４７）1-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-3-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)ウレア（化合物番号1-109）
参考例１３の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンと5-クロロ-2-メトキシフェニル イソシアネートを用いて、実施例２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 528 (M+1)+, 530 (M+1)+.
HPLC : Rt = 5.38 min.
（実施例４８）1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-ナフタレン-1-イルウレア（化合物番号1-111）
参考例１３の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンとイソシアン酸 1-ナフチル エステルを用いて、実施例２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 514 (M+1)+, 516 (M+1)+.
HPLC : Rt = 5.00 min.
（実施例４９）1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-o-トリルウレア（化合物番号1-5）
参考例１３の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンとイソシアン酸 o-トリル エステルを用いて、実施例２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 478 (M+1)+, 480 (M+1)+.
HPLC : Rt = 4.74 min.
（実施例５０）1-(3-クロロフェニル)-3-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)ウレア（化合物番号1-113）
参考例１３の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンと3-クロロフェニル イソシアネートを用いて、実施例２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 498 (M+1)+, 500 (M+1)+.
HPLC : Rt = 5.17 min。
【０３８３】
（実施例５１）1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-エチルフェニル)ウレア（化合物番号1-115）
参考例１３の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンと2-エチルフェニル イソシアネートを用いて、実施例２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 492 (M+1)+, 494 (M+1)+.
HPLC : Rt = 4.96 min.
（実施例５２）1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(3-メトキシフェニル)ウレア（化合物番号1-117）
参考例１３の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンと3-メトキシフェニル イソシアネートを用いて、実施例２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 494 (M+1)+, 496 (M+1)+.
HPLC : Rt = 4.60 min.
（実施例５３）1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-イソプロピルフェニル)ウレア（化合物番号1-119）
参考例１３の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンと2-イソプロピルフェニル イソシアネートを用いて、実施例２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 506 (M+1)+, 508 (M+1)+.
HPLC : Rt = 5.10 min.
（実施例５４）1-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル-3-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)ウレア（化合物番号1-121）
参考例１３の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンと3,4-(メチレンジオキシ)フェニル イソシアネートを用いて、実施例２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 508 (M+1)+, 510 (M+1)+.
HPLC : Rt = 4.52 min.
（実施例５５）1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(3,5-ジメチル-イソキサゾール-4-イル)ウレア（化合物番号1-123）
参考例１３の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンと3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル イソシアネートを用いて、実施例２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 483 (M+1)+, 485 (M+1)+.
HPLC : Rt = 4.05 min。
【０３８４】
（実施例５６）1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-チオフェン-2-イルウレア（化合物番号1-125）
参考例１３の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンと2-チエニル イソシアネートを用いて、実施例２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 470 (M+1)+, 472 (M+1)+.
HPLC : Rt = 4.57 min.
（実施例５７）1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-m-トリルウレア（化合物番号1-127）
参考例１３の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンとイソシアン酸 m-トリル エステルを用いて、実施例２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 478 (M+1)+, 480 (M+1)+.
HPLC : Rt = 4.94 min.
（実施例５８）1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(3-トリフルオロメチルフェニル)ウレア（化合物番号1-129）
参考例１３の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンとイソシアン酸 3-トリフルオロメチルフェニル エステルを用いて、実施例２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 532 (M+1)+, 534 (M+1)+.
HPLC : Rt = 5.33 min.
（実施例５９）1-(2-クロロフェニル)-3-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)ウレア（化合物番号1-131）
参考例１３の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンとイソシアン酸 2-クロロフェニル エステルを用いて、実施例２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 498 (M+1)+, 500 (M+1)+.
HPLC : Rt = 5.09 min.
（実施例６０）1-(2,6-ジクロロフェニル)-3-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)ウレア（化合物番号1-133）
参考例１３の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンと2,6-ジクロロフェニル イソシアネートを用いて、実施例２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 532 (M+1)+, 534 (M+1)+, 536 (M+1)+.
HPLC : Rt = 4.69 min。
【０３８５】
（実施例６１）1-(4-アセチルフェニル)-3-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)ウレア（化合物番号1-135）
参考例１３の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンと4-アセチルフェニル イソシアネートを用いて、実施例２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 506 (M+1)+, 508 (M+1)+.
HPLC : Rt = 4.45 min.
（実施例６２）1-(4-ブトキシフェニル)-3-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)ウレア（化合物番号1-137）
参考例１３の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンと4-n-ブトキシフェニル イソシアネートを用いて、実施例２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 536 (M+1)+, 538 (M+1)+.
HPLC : Rt = 5.53 min.
（実施例６３）1-(4-ブチルフェニル)-3-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)ウレア（化合物番号1-139）
参考例１３の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンと4-n-ブチルフェニル イソシアネートを用いて、実施例２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 520 (M+1)+, 522 (M+1)+.
HPLC : Rt = 5.95 min.
（実施例６４）1-{4-[5-(7-クロロインドール-1-イルメチル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]フェニル}-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア（化合物番号1-292）
参考例３８の化合物4-[5-(7-クロロインドール-1-イルメチル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]フェニルアミンを用いて、実施例２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 501 (M+1)+, 503 (M+1)+.
HPLC : Rt = 4.83 min.
（実施例６５）1-{4-[5-(7-クロロインドール-1-イルメチル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]フェニル}-3-(2-フルオロフェニル)ウレア（化合物番号1-295）
参考例３８の化合物4-[5-(7-クロロインドール-1-イルメチル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]フェニルアミンと2-フルオロフェニル イソシアネートを用いて、実施例２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 475 (M+1)+, 477 (M+1)+.
HPLC : Rt = 4.53 min。
【０３８６】
（実施例６６）1-{4-[5-(7-クロロインドール-1-イルメチル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]フェニル}-3-イソプロピルウレア（化合物番号1-297）
参考例３８の化合物4-[5-(7-クロロインドール-1-イルメチル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]フェニルアミンとイソプロピル イソシアネートを用いて、実施例２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 423 (M+1)+, 425 (M+1)+.
HPLC : Rt = 3.94 min.
（実施例６７）1-{4-[5-(7-クロロインドール-1-イルメチル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]フェニル}-3-ヘキシルウレア（化合物番号1-296）
参考例３８の化合物4-[5-(7-クロロインドール-1-イルメチル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]フェニルアミンとn-ブチル イソシアネートを用いて、実施例２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 465 (M+1)+, 467 (M+1)+.
HPLC : Rt = 4.75 min.
（実施例６８）1-(4-{5-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-(2-フルオロフェニル)ウレア（化合物番号1-80）
参考例２０の化合物4-{5-[2-(2,6-ジクロロフェニル)-エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンと2-フルオロフェニル イソシアネートを用いて、実施例２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 484 (M+1)+, 486 (M+1)+.
HPLC : Rt = 4.46 min.
（実施例６９）1-(4-{5-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-イソプロピルウレア（化合物番号1-96）
参考例２０の化合物4-{5-[2-(2,6-ジクロロフェニル)-エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンとイソプロピル イソシアネートを用いて、実施例２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 432 (M+1)+, 434 (M+1)+.
HPLC : Rt = 3.88 min.
（実施例７０）1-(4-{5-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニル)-3-ヘキシルウレア（化合物番号1-37）
参考例２０の化合物4-{5-[2-(2,6-ジクロロフェニル)-エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミンとn-ブチル イソシアネートを用いて、実施例２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 474 (M+1)+, 476 (M+1)+.
HPLC : Rt = 4.62 min。
【０３８７】
（実施例７１）N-(4-{5-[(E)-2-(2-トリフルオロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]-トリアゾール-3-イル}フェニル)-N’-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア（化合物番号1-311）
参考例４８の化合物3-[(E)-2-(2-トリフルオロフェニル)-ビニル]-4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]-トリアゾール80mg(0.21 mmol)メタノール5 mlに溶解し、亜鉛230mg(3.5 mmol)を加え室温で攪拌し、酢酸0.30 mlを１分間かけて加え、１時間加熱還流した。反応液をセライトでろ過し、母液を減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル-テトラヒドロフラン(10 : 1)で希釈し、水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮し、得られた残渣を細かく粉砕しヘキサン−酢酸エチル混合溶媒で洗浄した。得られた化合物を窒素圧下、ピリジン3 mlに溶解し,2-メトキシ-5-メチルフェニルイソシアネート0.07 ml(0.42 mmol)を加え室温で3時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、酢酸エチルで希釈し水と飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル : エタノール= 10 : 1）で精製し表記化合物28mg(26%)を得た。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)= 9.59(1H, s), 8.25(1H, s), 8.21(1H, d, J=7.8Hz), 7.98(1H, d, J=2.0Hz), 7.81-7.74(4H, m), 7.64-7.61(1H, m), 7.59-7.52(1H, m), 7.40(1H, d, J=16.0Hz), 6.89(1H, d, J=8.3Hz), 6.75(1H, d, J=8.3Hz), 3.85(3H, s), 3.78(3H, s), 2.24(3H, s)
融点３００℃以上
MS(ESi) m/z:508 (M + 1)+
（実施例７２）N-(4-{5-[(E)-2-(2-クロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]-トリアゾール-3-イル}フェニル)-N’-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア（化合物番号1-313）
参考例５０の化合物3-[(E)-2-(2-クロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]-トリアゾール117mg(0.34 mmol)を使用し、実施例７１と同様に反応を行い、表記化合物18mg(11%)を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO-d6):δ(ppm)= 9.58(1H, s), 8.25(1H, s), 8.09(1H, dd, J=7.6 and 1.8Hz), 7.98(1H, d, J=2.0Hz), 7.95(1H, d, J=16.0Hz), 7.92(1H, s), 7.67-7.61(3H, m), 7.53(1H, dd, J=7.8 and 1.6Hz), 7.44-7.36(2H, m), 7.37(1H, d, J=16.0Hz), 6.90(1H, d, J=8.2Hz), 6.76(1H, d, J=8.6Hz), 3.85(3H, s), 3.77(3H, s), 2.24(3H, s)
融点２２４℃
MS(ESi) m/z:474 (M + 1)+
（実施例７３）N-(4-{5-[(E)-2-(2,4-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]-トリアゾール-3-イル}フェニル)-N’-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア（化合物番号1-315）
参考例５２の化合物3-[(E)-2-(2,4-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]-トリアゾール70mg(0.19 mmol)を使用して実施例７１と同様に反応を行い、表記化合物14mg(15%)を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO-d6):δ(ppm)= 9.58(1H, s), 8.25(1H, s), 8.13(1H, d, J=8.6Hz), 7.98(1H, d, J=2.0Hz), 7.89(1H, d, J=16.1Hz), 7.71(1H, d, J=2.4Hz), 7.67-7.61(4H, m), 7.53(1H, dd, J=8.7 and 2.0Hz), 7.41(1H, d, J=16.1Hz), 6.90(1H, d, J=8.2Hz), 6.76(1H, dd, J=8.2 and 1.5Hz), 3.85(3H, s), 3.77(3H, s), 2.24(3H, s)
融点１５６℃
MS(ESi) m/z:509 (M + 1)+
（実施例７４）N-(4-{5-[(E)-2-(2,4-ジフルオロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]-トリアゾール-3-イル}フェニル)-N’-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア（化合物番号1-317）
参考例５４の化合物3-[(E)-2-(2,4-ジフルオロフェニル)-ビニル]-4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]-トリアゾール68mg(0.20 mmol)を使用して実施例７１と同様に反応を行い、表記化合物11mg(12%)を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO-d6):δ(ppm)= 9.58(1H, s), 8.25(1H, s), 8.10-8.04(1H, m), 7.98(1H, s), 7.68(1H, d, J=16.4Hz), 7.64-7.61(3H, m), 7.38-7.31(1H, m), 7.32(1H, d, J=16.4Hz), 7.22(2H, dd, J=8.8 and 2.5Hz), 6.90(1H, d, J=8.2Hz), 6.76(1H, d, J=8.6Hz), 3.76(3H, s),  2.24(3H, s), 
融点１２３℃
MS(ESi) m/z:476 (M + 1)+
（実施例７５）N-(4-{5-[(E)-2-(2,4-ジメトキシフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]-トリアゾール-3-イル}フェニル)-N’-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア（化合物番号1-319）
参考例５６の化合物3-[(E)-2-(2,4-ジメトキシフェニル)-ビニル]-4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]-トリアゾール111mg(0.30 mmol)を使用して実施例７１と同様に反応を行い、表記化合物21mg(14%)を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO-d6):δ(ppm)= 9.56(1H, s), 8.24(1H, s), 7.98(1H, d, J=2.4Hz),  7.82(1H, d, J=16.5Hz), 7.76(1H, d, J=8.2Hz), 7.64-7.58(4H, m), 7.06(1H, d, J=16.5Hz). 6.90(1H, d, J=8.2Hz ), 6.76(1H, dd, J=8.2 and 2.0Hz), 6.67-6.58(2H, m), 3.89(3H, s), 3.85(3H, s) 3 82(3H, s), 2,24(3H, s)
融点３００℃以上
MS(ESi) m/z:500 (M + 1)+。
【０３８８】
（実施例７６）N-(4-{5-[(E)-2-(2,5-ジメトキシフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]-トリアゾール-3-イル}フェニル)-N’-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア（化合物番号1-321）
参考例５８ の化合物3-[(E)-2-(2,5-ジメトキシフェニル)-ビニル]-4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]-トリアゾール88mg(0.24 mmol)を使用して実施例７１と同様に反応を行い、表記化合物24mg(21%)を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO-d6):δ(ppm)= 9.57(1H, s), 8.25(1H, s), 7.98(1H, d, J=2.0Hz), 7.89(1H, d, J=16.4Hz), 7.66-7.60(4H, m), 7.66-7.60(4H, m), 7.43(1H, d, J=2.7Hz), 7.24(1H, d, J=16.0Hz), 7.01(1H, d, J=9.0Hz), 6.94(1H, d, J=3.2Hz ), 6.90(1H, d, J=8.2Hz), 6.76(1H, d, J=9.4Hz), 3.85(3H, s), 3.83(3H, s), 3.78(3H, s), 3.75(3H, s), 2.24(3H, s)
融点２５９℃
MS(ESi) m/z:500 (M + 1)+
（実施例７７）N-(4-{5-[(E)-2-(2-メトキシフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]-トリアゾール-3-イル}フェニル)-N’-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア（化合物番号1-323）
参考例６０の化合物3-[(E)-2-(2-メトキシフェニル)-ビニル]-4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]-トリアゾール56mg(0.17 mmol)を使用して実施例７１と同様に反応を行い、表記化合物11mg(14%)を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO-d6):δ(ppm)= 9.29(1H, s), 8.25(1H, s), 7.97(1H, s ), 7.58(2H, d, J=8.2Hz), 7.49(2H, d, J=7.8Hz), 7.45(1H, d, J=8.2Hz), 7.30(1H, t, J=7.8H z), 7.24(1H, s), 7.02(1H, d, J=16.1Hz), 6.96(1H, t, J=7.7Hz), 6.90(1H, d, J=8.2Hz), 6.73(1H, d, J=8.2Hz), 6.66(1H, d, J=8.2Hz), 3.83(3H, s), 3.64(3H, s), 2.26(3H, s)
融点２７７℃
MS(ESi) m/z:470 (M + 1)+
（実施例７８）N-(4-{5-[(E)-2-(2-メチルフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]-トリアゾール-3-イル}フェニル)-N’-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア（化合物番号1-325）
参考例６２ の化合物3-[(E)-2-(2-メチルフェニル)-ビニル]-4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]-トリアゾール99mg(0.31 mmol)を使用して実施例７１と同様に反応を行い、表記化合物15mg(11%)を得た。
1H NMR(400MHz, DMSO-d6):δ(ppm)= 9.57(1H, s), 8.25(1H, s), 7.98(1H, s), 7.84(1H, d, J=15.7Hz), 7.86-7.84(2H, m), 7.65-7.61(4H, m), 7.28-7.25(2H, m), 7.15(1H, d, J=15.7Hz), 6.90(1H, d, J=8.3Hz), 6.75(1H, d, J=8.3Hz), 3.85(3H, s), 3.76(3H, s), 2.43(3H, s), 2.24(3H, s)
融点３００℃以上
MS(ESi) m/z:454 (M + 1)+
（実施例７９）N-(4-{5-[2-(2-トリフルオロメチル-6-フルオロフェニル)エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]-トリアゾール-3-イル}フェニル)-N’-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア（化合物番号1-326）
参考例６４の化合物3-[2-(2-トリフルオロメチル-6-フルオロフェニル)エチル]-4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]-トリアゾール 130mg(0.33 mmol)を使用して実施例７１ と同様に反応を行い、表記化合物8mg(5%)を得た。
1H NMR(400MHz, CDCl3):δ(ppm)=9.13(1H, s), 8.13(1H, s), 7.95(1H, s), 7.53(2H, d, J=8.6Hz), 7.47(1H, d, J=7.8Hz), 7.43(2H, d, J=8.6Hz), 7.38-7.32(1H, m), 7.26(1H, d, J=7.8Hz), 6.26(1H, d, J=8.2Hz), 6.71(1H, d, J=8.2Hz), 3.69(3H, s), 3.57(3H, s), 3.33(2H, d, J=9.0Hz), 3.07(2H, d, J=7.1Hz), 2.26(3H, s)
融点１２１℃
MS(ESi) m/z:528 (M + 1)+
（実施例８０）N-(4-{5-[2-(5-メトキシ-2-メチルフェニル)エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]-トリアゾール-3-イル}フェニル)-N’-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア（化合物番号1-328）
参考例６６の化合物3-[2-(5-メトキシ-2-メチルフェニル)エチル]-4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]-トリアゾール166mg(0.47 mmol)を使用して実施例７１と同様に反応を行い、表記化合物13mg(6%)を得た。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)=9.57(1H, s), 8.37(1H, s), 7.93(1H, s), 7.57(2H, d, J=8.6Hz), 7.37(2H, d, J=8.6Hz), 6.97(1H, d, J=8.2Hz), 6.75-6.64(4H, m), 3.76(3H, s), 3.63(3H, s), 3.50(3H, s), 3.28(3H, s), 3.06(2H, d, J=7.4Hz), 3.02(2H, d, J=7.4Hz), 2.23(3H, s)
融点１１８℃
MS(ESi) m/z:486 (M + 1)+。
【０３８９】
（実施例８１）N-(4-{5-[2-(2-フルオロフェニル)エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]-トリアゾール-3-イル}フェニル)-N’-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア（化合物番号1-330）
参考例６８の化合物3-[2-(2-フルオロフェニル)エチル]-4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]-トリアゾール139mg(0.38 mmol)を使用して実施例７１と同様に反応を行い、表記化合物26mg(15%)を得た。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)= 9.54(1H, s), 8.33(1H, s), 7.92(1H, s), 7.53(2H, d, J=8.6Hz), 7.36(2H, d, J=8.6Hz), 7.21-7.16(1H, m), 7.13-7.10(1H, m), 7.01(1H, d, J=7.5Hz), 6.98(1H, d, J=3.1Hz), 6.72(1H, d, J=8.6Hz), 6.65(1H, d, J=8.2Hz), 3.62(3H, s), 3.41(3H, s), 3.11(2H, d, J=16.1Hz), 3.08(2H, d, J=2.3Hz), 2.22(3H, s)
融点１１６℃
MS(ESi) m/z:460 (M + 1)+
（実施例８２）1-(4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-[1,3,4]チアジアゾール-2-イル}フェニル)-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア（化合物番号3-24）
参考例７１の化合物4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-[1,3,4]チアゾール-2-イル}フェニルアミンと2-メトキシ-5-メチルフェニルイソシアネートを使用して実施例２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=2.24(3H, s), 3.85(3H, s), 6.76(1H, brd, J=7.8Hz), 6.90(1H, d, J=7.0Hz), 7.42(1H, dd, J=9.0 and 9.0Hz), 7.69-7.45(6H, m), 8.03-7.90(3H, m), 8.28(1H, s), 9.69(1H, s)
MS(APCI) m/z:511, 513 (M + 1)+.
HPLC : Rt = 7.49 min.
融点: 245- 247℃
（実施例８３）1-(4-{2-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]チアゾール-5-イル}フェニル)-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア（化合物番号3-16）
参考例７４の化合物4-{2-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]チアゾール-5-イル}フェニルアミンと2-メトキシ-5-メチルフェニルイソシアネートを使用して実施例２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=2.24(3H, s), 3.84(3H, s), 6.75(1H, d, J=7.8Hz), 6.89(1H, d, J=8.2Hz), 7.42-7.35(2H, m), 7.47(1H, d, J=16.8Hz), 7.54(2H, d, J=8.6Hz), 7.57(2H, d, J=7.8Hz), 7.64(2H, d, J=8.6Hz), 7.98(1H, brs), 8.23-8.20(2H, m), 9.51(1H, s)
MS(APCI) m/z:510, 512 (M + 1)+.
HPLC : Rt = 7.95 min.
融点: 127- 130℃
（実施例８４）1-(4-{2-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル}フェニル)-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア  1塩酸塩（化合物番号3-8の塩酸塩）
参考例７６の化合物4-{2-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル}フェニルアミン34 mg(0.10 mmol)をテトラヒドロフラン1.0 mlに溶解し、2-メトキシ-5-メチルフェニルイソシアネート0.022 ml(0.15 mmol)を加え50℃で3時間攪拌し、さらに、2-メトキシ-5-メチルフェニルイソシアネート0.015 ml(0.10 mmol)を加え50℃で24時間攪拌した。反応液にメタノールを加え反応を終了させた後、酢酸エチルで希釈し飽和重曹水で洗浄した。有機層を少量のシリカゲルを担持したパッドを用いて濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をテトラヒドロフラン4.0 mlに溶解し、4規定塩酸−1,4-ジオキサン溶液0.125 ml(0.50 mmol)を加え室温で攪拌した。反応溶液を減圧濃縮後、得られた残渣を酢酸エチル−エタノール混合溶媒系で洗浄することで表記化合物を得た。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=2.24(3H, s), 3.80(3H, s), 3.84(3H, s), 6.76(1H, dd, J=8.4 and 1.8Hz), 6.90(1H, d, J=8.2Hz), 7.41(1H, d, J=16.4Hz), 7.44(1H, dd, J=8.2 and 8.2Hz), 7.50(2H, d, J=9.0Hz), 7.67-7.60(4H, m), 7.76(1H, d, J=16.4Hz), 7.90(1H, s), 7.97(1H, d, J=2.0Hz), 8.28(1H, s), 9.69(1H, s)
MS(APCI) m/z:507, 509 (M + 1)+. 
HPLC : Rt = 4.04 min.
融点: 208- 213℃
（実施例８５）1-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-3-(4-{2-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル}フェニル)ウレア  1塩酸塩（化合物番号3-7の塩酸塩）
参考例７６の化合物4-{2-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル}フェニルアミンと5-クロロ-2-メトキシフェニルイソシアネートを使用して実施例８４と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=3.80(3H, s), 3.89(3H, s), 6.99(1H, dd, J=8.6 and 2.4Hz), 7.04(1H, d, J=8.6Hz), 7.41(1H, d, J=16.4Hz), 7.44(1H, dd, J=8.2 and 8.2Hz), 7.52(2H, d, J=8.6Hz), 7.62(2H, d, J=8.2Hz), 7.65(2H, d, J=9.0Hz), 7.78(1H, d, J=16.9Hz), 7.92(1H, s), 8.23(1H, d, J=2.7Hz), 8.54(1H, s), 9.84(1H, s)
MS(APCI) m/z:527, 529 (M + 1)+.
HPLC : Rt = 4.17 min.
融点: 198- 203℃。
【０３９０】
（実施例８６）1-(4-{2-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル}フェニル)-3-(2-フルオロフェニル)ウレア  1塩酸塩（化合物番号3-5の塩酸塩）
参考例７６の化合物4-{2-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル}フェニルアミンと2-フルオロフェニルイソシアネートを使用して実施例８４と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=3.80(3H, s), 7.06-6.99(1H, m), 7.15(1H, dd like, J=7.6 and 7.6Hz), 7.24(1H, ddd, J=11.3, 8.2 and 1.5Hz), 7.41(1H, d, J=16.8Hz), 7.45(1H, dd, J=8.1 and 8.0Hz), 7.52(2H, d, J=9.0Hz), 7.62(2H, d, J=8.2Hz), 7.66(2H, d, J=8.6Hz), 7.76(1H, d, J=16.8Hz), 7.92(1H, s), 8.12(1H, ddd, J= 8.2, 8.2 and 1.5Hz), 8.74(1H, d, J=2.7Hz), 9.59(1H, s)
MS(APCI) m/z:481, 483 (M + 1)+.
HPLC : Rt = 3.83 min.
融点: 208- 212℃
（実施例８７）1-(4-{2-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル}フェニル)-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア  1塩酸塩（化合物番号3-4の塩酸塩）
参考例７９の化合物4-{2-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル}フェニルアミンと2-メトキシ-5-メチルフェニルイソシアネートを使用して実施例８４と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=2.24(3H, s), 3.41-3.29(4H, m), 3.64(3H, s), 3.84(3H, s), 6.76(1H, dd, J=8.2 and 1.5Hz), 6.90(1H, d, J=8.2Hz), 7.35(1H, dd, J=8.6 and 7.8Hz), 7.42(2H, d, J=8.6Hz), 7.50(2H, d, J=7.8Hz), 7.64(2H, d, J=8.6Hz), 7.70(1H, s), 7.96(1H, d, J=1.6Hz), 8.28(1H, s), 9.71(1H, s)
MS(APCI) m/z:509, 511 (M + 1)+.
HPLC : Rt = 3.94 min.
融点: 159- 161℃
（実施例８８）1-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-3-(4-{2-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル}フェニル)ウレア  1塩酸塩（化合物番号3-3の塩酸塩）
参考例７９の化合物4-{2-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル}フェニルアミンと5-クロロ-2-メトキシフェニルイソシアネートを使用して実施例８４と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=3.42-3.28(4H, m), 3.64(3H, s), 3.89(3H, s), 6.99(1H, dd, J=8.6 and 2.3Hz), 7.04(1H, d, J=9.0Hz), 7.35(1H, dd, J=8.7 and 7.4Hz), 7.44(2H, d, J=8.6Hz), 7.50(2H, d, J=8.2Hz), 7.64(2H, d, J=9.0Hz), 7.71(1H, s), 8.22(1H, d, J=2.3Hz), 8.55(1H, s), 9.88(1H, s)
MS(APCI) m/z:529, 531 (M + 1)+.
HPLC : Rt = 4.05 min.
融点: 159- 162℃
（実施例８９）1-(4-{2-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル}フェニル)-3-(2-フルオロフェニル)ウレア  1塩酸塩（化合物番号3-1の塩酸塩）
参考例７９の化合物4-{2-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル}フェニルアミンと2-フルオロフェニルイソシアネートを使用して実施例８４と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=3.42-3.29(4H, m), 3.64(3H, s), 7.05-6.98(1H, m), 7.14(1H, dd, J=7.6 and 7.6Hz), 7.24(1H, ddd, J=11.3, 8.2 and 1.2Hz), 7.35(1H, dd, J=8.0 and 8.0Hz), 7.44(2H, d, J=8.6Hz), 7.50(2H, d, J=7.8Hz), 7.65(2H, d, J=8.6Hz), 7.71(1H, s), 8.11(1H, ddd, J=8.2, 8.2 and 1.2Hz), 8.78(1H, d, J=2.3Hz), 9.72(1H, s)
MS(APCI) m/z:483, 485 (M + 1)+.
HPLC : Rt = 3.72 min.
融点: 199- 204℃
（実施例９０）1-(6-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}ピリジン-3-イル)-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア（化合物番号2-15）
参考例８３の化合物6-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}ピリジン-3-イルアミンと2-メトキシ-5-メチルフェニルイソシアネートを使用して実施例２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=2.24(3H, s), 3.85(3H, s), 4.04(3H, s), 6.77(1H, dd, J=8.9 and 1.8Hz), 6.91(1H, d, J=8.2Hz), 7.25(1H, d, J=16.4Hz), 7.39(1H, dd, J=8.0 and 8.0Hz), 7.59(2H, d, J=8.2Hz), 7.67(1H, d, J=16.4Hz), 7.98(1H, brs), 8.09(1H, d, J=8.6Hz), 8.14(1H, dd, J=8.6 and 2.7Hz), 8.37(1H, d, J=1.9Hz), 8.72(1H, d, J=2.4Hz), 9.77(1H, d, J=3.1Hz)
MS(APCI) m/z:509, 511 (M + 1)+.
HPLC : Rt = 5.30 min.
融点: > 300℃。
【０３９１】
（実施例９１）1-(6-{5-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}ピリジン-3-イル)-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア（化合物番号2-1）
参考例８５の化合物6-{5-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}ピリジン-3-イルアミンと2-メトキシ-5-メチルフェニルイソシアネートを使用して実施例２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=2.24(3H, s), 3.03(2H, t, J=7.8Hz), 3.36-3.28(2H, m), 3.85(3H, s), 3.91(3H, s), 6.77(1H, dd, J=8.2 and 1.6Hz), 6.91(1H, d, J=7.8Hz), 7.31(1H, dd, J=8.2 and 8.2Hz), 7.48(2H, d, J=7.8Hz), 7.97(1H, brs), 8.01(1H, d, J=8.6Hz), 8.10(1H, dd, J=8.8 and 2.5Hz), 8.34(1H, s), 8.70(1H, d, J=2.3Hz), 9.71(1H, brs)
MS(APCI) m/z:511, 513 (M + 1)+.
HPLC : Rt = 5.00 min.
融点: > 300℃
（実施例９２）1-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)-3-(6-{4-メチル-5-[2-(3-トリフルオロメチルピリジン-2-イル)エチル]-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}ピリジン-3-イル)ウレア（化合物番号2-64）
参考例９０の化合物6-{4-メチル-5-[2-(3-トリフルオロメチルピリジン-2-イル)エチル]-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}ピリジン-3-イルアミンと2-メトキシ-5-メチルフェニルイソシアネートを使用して実施例２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ(ppm)=2.24(3H, s), 3.35-3.24(2H, m), 3.45(2H, t, J=7.6Hz), 3.85(3H, s), 3.93(3H, s), 6.77(1H, brd, J=7.4Hz), 6.91(1H, d, J=8.2Hz), 7.52-7.48(1H, m), 8.01-7.96(2H, m), 8.09(1H, dd, J=8.6 and 2.7Hz), 8.15(1H, dd, J=8.0 and 1.0Hz), 8.34(1H, s), 8.70(1H, d, J=2.7Hz), 8.80(1H, d, J=4.7Hz), 9.70(1H, brs)
MS(APCI) m/z:512 (M + 1)+.
HPLC : Rt = 4.13 min.
融点: 201- 205℃。
【０３９２】
（参考例１）4-[(ナフタレン-1-カルボニル)アミノ]安息香酸 エチルエステル
4-アミノ安息香酸エチルエステル9.53 g（50.0 mmol）をN,N-ジメチルアセトアミド100 mlに溶解し、1-ナフトイルクロライド7.84 ml(60.0 mmol）を加え室温で２時間攪拌した後、1-ナフトイルクロライド1 mlをさらに加え室温で１時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し希塩酸（約5%）、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。得られた結晶を細かく粉砕しヘキサン−酢酸エチル混合溶媒で洗浄し表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 320 (M+1)+.
HPLC : Rt = 5.16 min.
（参考例２）ナフタレン-1-カルボン酸 (4-ヒドラジノカルボニルフェニル)アミド
参考例１で得られた4-[(ナフタレン-1-カルボニル)アミノ]安息香酸 エチルエステル17.1gをエタノール50 mlとヒドラジン一水和物50 mlに溶解し、１６時間加熱還流した。溶媒を減圧濃縮し得られた結晶をヘキサンで洗浄することにより表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 306 (M+1)+.
HPLC : Rt = 3.39 min.
（参考例３）2-[5-(6-アミノピリジン-3-イル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルスルファニルメチル]-3-クロロベンゾニトリル
参考例４５の化合物5-(6-アミノピリジン-3-イル)-4-メチル-2,4-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾール-3-チオンと参考例６の化合物2-ブロモメチル-3-クロロベンゾニトリルを使用して、参考例５と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 357 (M+1)+, 359 (M+1)+.
HPLC : Rt = 2.60 min.
（参考例４）3-(2-ブロモ-6-クロロフェニル)プロピオン酸
水素化ナトリウム(55%以上, 油性)2.47 g(54.4 mmol)を 窒素気流下乾燥テトラヒドロフラン200 mlに縣濁させ氷浴で冷却した。ジエチルマロネート8.25 ml(54.4 mmol)を10分間かけて滴下し、室温で1時間攪拌した。再び氷浴で冷却し、1-ブロモ-2-(ブロモメチル)-3-クロロベンゼン12.9 g(45.3  mmol)の乾燥テトラヒドロフラン50 ml溶液を10分間かけて滴下した。室温で1.5時間攪拌後、氷浴で冷却し、水を加え、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルで希釈し、5%-酒石酸水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣をエタノール100 mlに溶解し、水酸化ナトリウム7.25 g(181 mmol)を水100 mlに溶解した物を加え1時間加熱還流した。室温まで冷却後、水約1000 mlを加えエチルエーテルで洗浄した。水槽に塩酸を加えPH=1.0とし酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣をキシレン200 mlに溶解し、20時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣を細かく粉砕しヘキサン-エチルエーテル混合溶媒で洗浄し表記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ(ppm)=7.48 (dd, 1H, J=7.8 Hz, 1.1Hz), 7.33 (dd, 1H, J=7.8 Hz, 1.1Hz), 7.03 (t, 1H, J=8.1Hz), 3.32 (t, 2H, J=8.4 Hz), 2.65 (t, 2H, J=8.4 Hz).
（参考例５）4-[5-(2,6-ジクロロベンジルスルファニル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]フェニルアミン
5-(4-アミノフェニル)-4-メチル-2,4-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾール-3-チオン(Bioorg.Med.Chem.Lett.11(2001)1703-1707を参考に合成)1.02 g(4.94 mmol)をエタノール20 mlと1N−水酸化ナトリウム水溶液5.44 mlの中に加え溶解した。2,6-ジクロロベンジルブロミド1.19 g(4.94 mmol)のエタノール10 ml溶液を５分間かけて滴下した後室温で18時間攪拌した。水約100 mlを加えろ過、乾燥することにより表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 365 (M+1)+, 367 (M+1)+.
HPLC : Rt = 3.85 min。
【０３９３】
（参考例６）2-ブロモメチル-3-クロロベンゾニトリル
3-クロロ-2-メチルベンゾニトリル1.51 g(10.0 mmol)を四塩化炭素50 mlに溶解し、N-ブロモスクシンイミド1.87 g(10.5 mmol)と2,2'-アゾビスイソブチロニトリル約30 mg(0.183 mmol)を加えスタンレー赤外線電球(100-110V, 375W)光照射下で2.5時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却し、セライトろ過した。母液を減圧濃縮することにより、表記化合物を得た。これ以上の精製は行わずに次の反応へと用いた。
1H-NMR (CDCl3)δ: 7.51 (dd, 1H, J=8.1Hz, 1.1Hz), 7.37 (dd, 1H, J=8.1Hz, 1.1Hz), 7.10 (t, 1H, J=7.8Hz), 4.80 (s, 2H).
（参考例７）2-[5-(4-アミノフェニル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルスルファニルメチル]-3-クロロベンゾニトリル
参考例６の化合物2-ブロモメチル-3-クロロベンゾニトリルを使用して、参考例５と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 356 (M+1)+, 358 (M+1)+.
HPLC : Rt = 3.37 min.
（参考例８）(2,6-ジクロロフェニル)アセト酢酸ヒドラジド
メチル-2,6-ジクロロフェニルアセテートを用いて、参考例２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 219 (M+1)+, 221 (M+1)+.
HPLC : Rt = 2.73 min.
（参考例９）3-(2,6-ジクロロベンジル)-4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]トリアゾール
N-メチル-4-ニトロベンズイミドイルクロライド（J.Org.Chem.;EN; 49, 3; 1984, 546-547.を参照して合成)254 mg(1.28 mmol)と参考例８の化合物(2,6-ジクロロフェニル)アセト酢酸ヒドラジド255mg (1.16 mmol)をトルエン 10 mlに縣濁させ、トリエチルアミン1 mlを加え窒素圧下３日間加熱還流した。室温まで冷却後、反応液を酢酸エチルで希釈し水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製後、得られた結晶を細かく粉砕しヘキサン-酢酸エチル混合溶媒で洗浄し表記化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ(ppm)=8.38 (d, 2H, J=8.9Hz), 8.04 (d, 2H, J=8.9Hz), 7.54 (dd, 2H, J=8.6Hz, 1.1Hz), 7.40 (dd, 1H, J=8.9Hz, 7.3Hz), 4.41 (s, 2H), 3.82 (s, 3H).
MS (APCI, m/z) : 363 (M+1)+, 365 (M+1)+.
HPLC : Rt = 4.16 min.
（参考例１０）3-[2-(2-ブロモ-6-クロロフェニル)エチル]-4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]トリアゾール
参考例４の化合物3-(2-ブロモ-6-クロロフェニル)プロピオン酸6.00 g(22.8 mmol)を無水ジクロロメタン100 mlに溶解し、窒素圧下氷冷し1,1'-カルボニルビス-1H-イミダゾール5.54 g(34.2 mmol)を加え室温で３０分攪拌した。この反応液をジクロロメタン100 mlとヒドラジン一水和物20 mlを氷冷後攪拌している中に5分間かけて滴下した。その室温で2時間攪拌し、ジクロロメタンで希釈し水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮し、得られた結晶を細かく粉砕しヘキサン−酢酸エチル混合溶媒で洗浄し、得た結晶とN-メチル-4-ニトロベンズイミドイルクロライド（J.Org.Chem.;EN; 49, 3; 1984, 546-547.を参照して合成)4.64 g(23.4 mmol)をトルエン200 mlに縣濁させ、トリエチルアミン20 mlを加え窒素圧下16時間加熱還流した。室温まで冷却後、反応液を酢酸エチルで希釈し水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 421 (M+1)+, 423 (M+1)+.
HPLC : Rt = 4.51 min。
【０３９４】
（参考例１１）(E)-3-(2,6-ジクロロフェニル)アクリル酸ヒドラジド
(E)-3-(2,6-ジクロロフェニル)アクリル酸1.00 g(4.61 mmol)を無水ジクロロメタン10 mlに溶解し、窒素圧下室温で1,1'-カルボニルビス-1H-イミダゾール747 mg(4.61 mmol)を加え３０分攪拌した。この反応液をジクロロメタン10 mlとヒドラジン一水和物4 mlを室温攪拌している中に3分間かけて滴下した。その後３０分攪拌し、ジクロロメタンで希釈し水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮し、得られた結晶を細かく粉砕しヘキサン−酢酸エチル混合溶媒で洗浄し表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 231 (M+1)+, 233 (M+1)+.
HPLC : Rt = 3.24 min.
（参考例１２）3-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]トリアゾール
参考例１１の化合物(E)-3-(2,6-ジクロロフェニル)アクリル酸ヒドラジドを使用して参考例９と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ(ppm)= 8.41 (d, 2H, J=8.9Hz), 8.07 (d, 2H, J=8.9Hz), 7.69 (d, 1H, J=16.5Hz), 7.60 (d, 2H, J=7.8Hz), 7.41 (t, 1H, J=7.6Hz), 7.26 (d, 1H, J=16.5Hz), 3.79 (s, 3H).
MS (APCI, m/z) : 375 (M+1)+, 377 (M+1)+.
HPLC : Rt = 4.68 min.
（参考例１３）4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミン
参考例１２の化合物3-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]トリアゾール2.40 g(6.40 mmol)メタノール150 mlに溶解し、亜鉛6.69g(102 mmol)を加え室温で攪拌し、酢酸6 mlを１分間かけて加え、１時間加熱還流した。反応液をセライトでろ過し、母液を減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸エチル-テトラヒドロフラン(10 : 1)で希釈し、水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮し、得られた残渣を細かく粉砕しヘキサン−酢酸エチル混合溶媒で洗浄し表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 345 (M+1)+, 347 (M+1)+.
HPLC : Rt = 3.73 min.
（参考例１４）3-クロロ-2-{2-[4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]エチル}ベンゾニトリル
参考例１０の化合物3-[2-(2-ブロモ-6-クロロフェニル)エチル]-4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]トリアゾールを使用して参考例２７と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 368 (M+1)+, 370 (M+1)+.
HPLC : Rt = 4.00 min.
（参考例１５）2-[5-(4-アミノフェニル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルスルファニルメチル]-3-クロロ安息香酸
参考例７の化合物2-[5-(4-アミノフェニル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルスルファニルメチル]-3-クロロベンゾニトリル10.0 g(28.1 mmol)を酢酸  50 ml、水 50 mlと濃硫酸 50mlに溶解し110℃で二日間加熱攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣を氷冷後10%-水酸化ナトリウム水溶液をPH=6.0になるまで加えた。反応液を酢酸エチルで希釈し飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮し、得られた結晶を細かく粉砕しイソプロピルエーテル−エタノール混合溶媒で洗浄し表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 375 (M+1)+, 377 (M+1)+.
HPLC : Rt = 3.29 min。
【０３９５】
（参考例１６）2-{2-[5-(4-アミノフェニル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]エチル}-3-クロロベンゾニトリル
参考例１４の化合物3-クロロ-2-{2-[4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]エチル}ベンゾニトリルを使用して参考例１３と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 338 (M+1)+, 340 (M+1)+.
HPLC : Rt = 3.23 min.
（参考例１７）2-[5-(6-アミノピリジン-3-イル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルスルファニルメチル]-3-クロロ安息香酸
参考例３の化合物2-[5-(6-アミノピリジン-3-イル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルスルファニルメチル]-3-クロロベンゾニトリルを使用して参考例１５と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 376 (M+1)+, 378 (M+1)+.
HPLC : Rt = 2.65 min.
（参考例１８）3-(2,6-ジクロロフェニル)-プロピオン酸 ヒドラジド
3-(2,6-ジクロロフェニル)-プロピオン酸を使用して参考例１１と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 233 (M+1)+, 235 (M+1)+.
HPLC : Rt = 2.89 min.
（参考例１９）3-[2-(2,6-ジクロロフェニル)-エチル]-4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]トリアゾール
参考例１８の化合物3-(2,6-ジクロロフェニル)-プロピオン酸 ヒドラジドを使用して参考例９と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 377 (M+1)+, 379 (M+1)+.
HPLC : Rt = 4.41 min.
（参考例２０）4-{5-[2-(2,6-ジクロロフェニル)-エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}フェニルアミン
参考例１９の化合物3-[2-(2,6-ジクロロフェニル)-エチル]-4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]トリアゾールを使用して参考例１３と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 347 (M+1)+, 349 (M+1)+.
HPLC : Rt = 3.46 min。
【０３９６】
（参考例２１）2-ブロモ-6-クロロベンズアルデヒド
2,2,6,6-テトラメチルピペリジン26.3 ml(156 mmol)を乾燥テトラヒドロフラン400 mlに窒素圧下溶解した。反応を-78℃まで冷却した後、n-ブチルリチウム, n-ヘキサン溶液(1.56M)100 ml（156 mmol)を15分間かけて滴下した。-78℃で１５分間攪拌した後、 1-ブロモ-3-クロロベンゼン18.3 ml(156 mmol)を5分間かけて滴下後２時間攪拌した。1-ホルミルピペリジン19.1 ml(172 mmol)を10分間かけて滴下後30分間攪拌した。その後室温までゆっくりと昇温させた。反応液に水を加え酢酸エチルで３度抽出した。有機層合わせ5%-塩酸水溶液と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧濃縮した。得られた結晶を細かく粉砕しヘキサンで洗浄し表記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ(ppm)= 10.38 (s, 1H), 7.60 (dd, 1H, J=8.1Hz, 1.1Hz), 7.44 (dd, 1H, J=8.1Hz, 1.1Hz), 7.31 (t, 1H, J=7.8Hz).
（参考例２２）(E)-3-(2-ブロモ-6-クロロフェニル)アクリル酸
水素化ナトリウム(55%以上, 油性)4.47 g(103 mmol)を 窒素気流下乾燥テトラヒドロフラン100 mlに縣濁させ氷浴で冷却した。ジエチルホスホノ酢酸エチル20.3 ml(103 mmol)を15分間かけて滴下し、室温で30分間攪拌した。再び氷浴で冷却し、参考例２１の化合物2-ブロモ-6-クロロベンズアルデヒド15.0 g(68.3  mmol)の乾燥テトラヒドロフラン100 ml溶液を20分間かけて滴下した。室温で15分間攪拌後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで３度抽出した。有機層合わせ飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣をエタノール300 mlに溶解し、水酸化ナトリウム8.20 g(205 mmol)を水80 mlに溶解した物を加え50℃で1時間攪拌した。室温まで冷却後、水約1000 mlを加えエチルエーテルで洗浄した。水槽に塩酸を加えPH=1.0とし酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧濃縮した。得られた結晶を細かく粉砕しヘキサン-エチルエーテル混合溶媒で洗浄し表記化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ(ppm)= 7.84 (d, 1H, J=16.2Hz), 7.56 (d, 1H, J=7.6Hz), 7.28 (d, 1H, J=7.6Hz), 7.13 (t, 1H, J=7.8Hz), 6.54 (d, 1H, J=16.2Hz), 2.74 (brs, 1H).
（参考例２３）(E)-3-(2-ブロモ-6-クロロフェニル)アクリル酸 ヒドラジド
参考例２２の化合物(E)-3-(2-ブロモ-6-クロロフェニル)アクリル酸を使用して参考例１１と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 9.54 (s, 1H), 7.70 (d, 1H, J=8.1Hz), 7.58 (d, 1H, J=7.8Hz), 7.38 (d, 1H, J=15.9Hz), 7.29 (t, 1H, J=7.8Hz), 6.49 (d, 1H, J=15.9Hz), 4.52 (brs, 2H).
（参考例２４）3-[(E)-2-(2-ブロモ-6-クロロフェニル)ビニル]-4-メチル-5-(4-ニトロフェニルl)-4H-[1,2,4]トリアゾール
参考例２３の化合物(E)-3-(2-ブロモ-6-クロロフェニル)アクリル酸 ヒドラジドを使用して参考例９と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ(ppm)= 8.40 (d, 2H, J=8.9Hz), 8.06 (d, 2H, J=8.9Hz), 7.76 (dd, 1H, J=8.1Hz, 1.1Hz), 7.64 (dd, 1H, J=8.1Hz, 1.1Hz), 7.63 (d, 1H, J=16.5Hz), 7.33 (t, 1H, J=8.1Hz), 7.19 (d, 1H, J=16.5Hz), 3.80 (s, 3H).
MS (APCI, m/z) : 419 (M+1)+, 421 (M+1)+.
HPLC : Rt = 4.73 min.
（参考例２５）2-[5-(6-アミノピリジン-3-イル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルスルファニルメチル]-3-クロロ安息香酸メチルエステル
参考例１７の化合物2-[5-(6-アミノピリジン-3-イル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルスルファニルメチル]-3-クロロ安息香酸を使用して参考例３１と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 390 (M+1)+, 392 (M+1)+.
HPLC : Rt = 2.76 min。
【０３９７】
（参考例２６）2-{2-[5-(4-アミノフェニル)-4-メエチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]エチル}-3-クロロ安息香酸
参考例１６の化合物2-{2-[5-(4-アミノフェニル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]エチル}-3-クロロベンゾニトリルを使用して参考例１５と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 357 (M+1)+, 359 (M+1)+.
HPLC : Rt = 3.11 min.
（参考例２７）3-クロロ-2-{2-[4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]ビニル}ベンゾニトリル
参考例２４の化合物3-[(E)-2-(2-ブロモ-6-クロロフェニル)ビニル]-4-メチル-5-(4-ニトロフェニルl)-4H-[1,2,4]トリアゾール13.2 g(31.4 mmol)を窒素圧下N,N-ジメチルホルムアミド100 mlに溶解し、シアン化銅（Ｉ）3.10 g(34.6 mmol)を加え160℃で20時間加熱攪拌した。室温まで冷却後水約1500 mlを加えろ過、乾燥することにより表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 366 (M+1)+, 368 (M+1)+.
HPLC : Rt = 4.08 min.
（参考例２８）2-{2-[5-(4-アミノフェニル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]ビニル}-3-クロロベンゾニトリル
参考例２７の化合物3-クロロ-2-{2-[4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]ビニル}ベンゾニトリルを使用して参考例１３と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 336 (M+1)+, 338 (M+1)+.
HPLC : Rt = 3.40 min.
（参考例２９）4-クロロ-3-[4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルメチル]-3H-イソベンゾフラン-1-オン
参考例２８の化合物2-{2-[5-(4-アミノフェニル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]ビニル}-3-クロロベンゾニトリルを使用して参考例１５と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 385 (M+1)+, 387 (M+1)+.
HPLC : Rt = 3.61 min.
（参考例３０）2-{2-[5-(4-アミノフェニル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]ビニル}-3-クロロベンゾニトリル
参考例２９の化合物4-クロロ-3-[4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルメチル]-3H-イソベンゾフラン-1-オンを使用して参考例１３と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 355 (M+1)+, 357 (M+1)+.
HPLC : Rt = 2.81 min。
【０３９８】
（参考例３１）2-[5-(4-アミノフェニル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルスルファニルメチル]-3-クロロ安息香酸メチルエステル
参考例１５の化合物2-[5-(4-アミノフェニル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルスルファニルメチル]-3-クロロ安息香酸6.20 g(16.5 mmol)を窒素気流下メタノール150 mlに溶解し氷冷した。チオニルクロライド6.03 ml(82.7 mmol)を15分間かけて滴下した後、4日間加熱還流した。反応液を減圧濃縮後、酢酸エチルで希釈し飽和重曹水と飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。得られた結晶を細かく粉砕しイソプロピルエーテル−酢酸エチル混合溶媒で洗浄し表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 389 (M+1)+, 357 (M+1)+.
HPLC : Rt = 3.72 min.
（参考例３２）2-{2-[5-(4-アミノフェニル)-4-メエチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]エチル}-3-クロロ安息香酸メチルエステル
参考例２６の化合物2-{2-[5-(4-アミノフェニル)-4-メエチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]エチル}-3-クロロ安息香酸を使用して参考例３１と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 371 (M+1)+, 372 (M+1)+.
HPLC : Rt = 3.51 min.
（参考例３３）4-[4-メチル-5-(ピリジン-2-イルメチルスルファニル)-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]-フェニルアミン
5-(4-アミノフェニル)-4-メチル-2,4-ジヒドロ[1,2,4]トリアゾール-3-チオン(Bioorg.Med.Chem.Lett.11(2001)1703-1707を参考に合成)206 mg(1.00 mmol)をエタノール4 mlと1N−水酸化ナトリウム水溶液1.00 mlの中に加え溶解した。3-(クロロメチル)ピリジン塩酸塩 164 mg(1.00 mmol)のエタノール3 ml溶液を3分間かけて滴下した後室温で1時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。これ以上の精製を行なわずに次の反応に使用した。
MS (APCI, m/z) : 298 (M+1)+.
HPLC : Rt = 1.95 min.
（参考例３４）5-[4-メチル-5-(ピリジン-2-イルメチルスルファニル)-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]-ピリジン-2-イルアミン
参考例４５の化合物5-(6-アミノピリジン-3-イル)-4-メチル-2,4-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾール-3-チオンを使用して参考例３３と同様に反応を行ない、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 299 (M+1)+.
HPLC : Rt = 0.73 min.
（参考例３５）(7-クロロインドール-1-イル)アセト酢酸エチルエステル
水素化ナトリウム(55%以上, 油性)104 mg(2.38 mmol)を窒素気流下乾燥N,N-ジメチルホルムアミド3 mlに縣濁させ氷浴で冷却した。7-クロロインドール300 mg(1.98 mmol)を小量づつ加え、室温で３０分間攪拌した。エチルクロロアセテート0.21 ml(2.38  mmol)を3分間かけて滴下した。室温で2時間攪拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン : 酢酸エチル = 8 : 1）で精製し表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 238 (M+1)+, 240 (M+1)+.
HPLC : Rt = 5.28 min。
【０３９９】
（参考例３６）(7-クロロインドール-1-イル)アセト酢酸ヒドラジド
参考例３５の化合物(7-クロロインドール-1-イル)アセト酢酸エチルエステルを使用して参考例2と同様に反応を行ない、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 224 (M+1)+, 226 (M+1)+.
HPLC : Rt = 2.97 min.
（参考例３７）7-クロロ-1-[4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルメチル]-1H-インドール
参考例３６の化合物(7-クロロインドール-1-イル)アセト酢酸ヒドラジドを使用して参考例9と同様に反応を行ない、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 368 (M+1)+, 370 (M+1)+.
HPLC : Rt = 4.25 min.
（参考例３８）4-[5-(7-クロロインドール-1-イルメチル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]フェニルアミン
参考例３７の化合物7-クロロ-1-[4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イルメチル]-1H-インドールを使用して参考例13と同様に反応を行ない、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 338 (M+1)+, 340 (M+1)+.
HPLC : Rt = 4.76 min.
（参考例３９）2-{2-[5-(4-アミノフェニル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]ビニル}-3-クロロ安息香酸
参考例３０の化合物2-{2-[5-(4-アミノフェニル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]ビニル}-3-クロロベンゾニトリル1.78 g(5.03 mmol)をメタノール20 mlと1,4-ジオキサン20 mlの混合溶媒に溶解し、ナトリウムメトキサイド(28%メタノール溶液)2.87mlを加え1時間加熱還流した。もう一度ナトリウムメトキサイド(28%メタノール溶液)2.87mlを加え2時間加熱還流した。反応液を氷浴で冷却し、PH=7.0になるまで1N-塩酸水溶液を加えた。反応液にトルエンを加え減圧濃縮した。得られた残渣にメタノールを加え、塩をろ過することにより除いた。母液を減圧濃縮し、残渣は精製することなく次の反応に使用した。
MS (APCI, m/z) : 355 (M+1)+, 357 (M+1)+.
HPLC : Rt = 3.21 min.
（参考例４０）2-{2-[5-(4-アミノフェニル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]ビニル}-3-クロロ安息香酸メチルエステル
参考例３９の化合物2-{2-[5-(4-アミノフェニル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]ビニル}-3-クロロ安息香酸を使用して参考例３１と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 369 (M+1)+, 371 (M+1)+.
HPLC : Rt = 3.47 min。
【０４００】
（参考例４１）3-(2,6-ジクロロフェニル)-N-メチルプロパンアミド
3-(2,6-ジクロロフェニル)プロピオン酸1.50 g(6.85 mmol)を乾燥ジクロロメタン20 mlに溶解し、1,1'-カルボニルビス-1H-イミダゾール1.67 g(10.3 mmol)を加え３０分攪拌した。この反応液にメチルアミン(40%-メタノール溶液）2.0 mlを加え室温で1時間攪拌した。酢酸エチルで希釈し水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮し、得られた残渣を細かく粉砕しイソプロパノール−酢酸エチル混合溶媒で洗浄し表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 232 (M+1)+, 234 (M+1)+.
HPLC : Rt = 3.79 min.
（参考例４２）4-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニルl)-ウレイド]ニコチン酸メチルエステル
メチル-6-アミノニコチネート200 mg(1.31 mmol)を窒素圧下、ピリジン2 mlに溶解し,2-メトキシ-5-メチルフェニルイソシアネート0.289 ml(1.97 mmol）を加え70℃で2時間攪拌した。反応液を水で希釈すると結晶が析出し、これをろ過することにより表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 316 (M+1)+.
HPLC : Rt = 4.88 min.
（参考例４３）1-(4-ヒドラジノカルボニル-ピリジン-2-イル)-3-(2-メトキシ-5-メチルフェニル)ウレア
参考例４２の化合物4-[3-(2-メトキシ-5-メチルフェニルl)-ウレイド]ニコチン酸メチルエステルを使用して参考例１１と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ(ppm)= 11.06 (brs, 1H), 10,08 (brs, 1H), 9,81 (brs, 1H), 8.74 (d, 1H, J=1.9Hz), 8.13 (dd, 1H, J=8.6Hz, 2.4Hz), 8.06 (d, 1H, J=1.9Hz), 7.35 (d, 1H, J=9.2Hz), 6.92 (d, 1H, J=8.4Hz), 6.80 (dd, 1H, J=8.1Hz, 1.6Hz), 4.50 (brs, 2H), 3.90 (s, 3H), 2.25 (s, 3H).
（参考例４４）6-ベンゾイルアミノニコチン酸メチルエステル
メチル-6-アミノニコチネート5.00 g(29.0 mmol)を窒素圧下、ピリジン60 mlに溶解しベンゾイルクロライド4.19 ml(36.1 mmol）を加え室温で16時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、酢酸エチルで希釈し水、5%-酒石酸水溶液、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣を細かく粉砕しイソプロピルエーテルで洗浄し、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 257 (M+1)+.
HPLC : Rt = 4.15 min.
（参考例４５）5-(6-アミノピリジン-3-イル)-4-メチル-2,4-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾール-3-チオン
参考例４４で得られた化合物6-ベンゾイルアミノニコチン酸メチルエステル7.43 g(29.0 mmol)をエタノール100 mlとヒドラジン一水和物100 mlに溶解し、1時間加熱還流した。溶媒を減圧濃縮し得られた結晶をヘキサンで洗浄した。これをN,N-アセトアミド100 mlに溶解し、イソチオシアン酸  メチル2.98 ml(43.5 mmol）を加え80℃で1時間加熱攪拌した。さらにイソチオシアン酸  メチル1.00 mlを加え80℃で30分間加熱攪拌した。溶媒を減圧濃縮し得られた結晶をヘキサン−酢酸エチル混合溶媒で洗浄した。これに1N-水酸化ナトリウム水溶液150 mlに溶解し18時間加熱還流した。反応液を氷浴で冷却し、1N-塩酸水溶液を150 ml加え析出した結晶をろ過した。結晶を細かく粉砕した後酢酸エチルで洗浄することにより、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 208 (M+1)+.
HPLC : Rt = 1.08 min。
【０４０１】
（参考例４６）5-[5-(2,6-ジクロロベンジルスルファニル)-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル]ピリジン-2-イルアミン
参考例４５の化合物5-(6-アミノピリジン-3-イル)-4-メチル-2,4-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾール-3-チオン500 mg(2.41 mmol）をエタノール10 mlと1N−水酸化ナトリウム水溶液2.65 mlの中に加え溶解した。2,6-ジクロロベンジルブロミド579 mg(2.41 mmol)のエタノール5 ml溶液を５分間かけて滴下した後室温で16時間攪拌した。水約100 mlを加えろ過、乾燥することにより表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 366 (M+1)+, 368 (M+1)+.
HPLC : Rt = 3.00 min。
【０４０２】
（参考例４７）(2E)-3-(2-トリフルオロメチルフェニル)アクリロヒドラジド
2-トリフルオロメチルベンズアルデヒド216mg(1mmol)を無水ジクロロメタン10mlに溶解し、窒素圧下氷冷し1,1'-カルボニルビス-1H-イミダゾール243mg(1.5mmol)を加え室温で３０分攪拌した。この反応液をジクロロメタン10mlとヒドラジン一水和物1mlを氷冷後攪拌している中に5分間かけて滴下した。その室温で2時間攪拌し、ジクロロメタンで希釈し水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮し、得られた結晶を細かく粉砕しヘキサン−酢酸エチル混合溶媒で洗浄し、表記化合物89mg(39%)を得た。
MS (ESi) : 231 (M+1)+
（参考例４８）3-[(E)-2-(2-トリフルオロフェニル)-ビニル]-4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]-トリアゾール
参考例４７の化合物(2E)-3-(2-トリフルオロフェニル)アクリロヒドラジド89mg(0.39mmol)と、N-メチル-4-ニトロベンズイミドイルクロライド（J.Org.Chem.;EN; 49, 3; 1984, 546-547.を参照して合成）78mg(0.39mmol)をトルエン10 mlに縣濁させ、トリエチルアミン1 mlを加え窒素圧下16時間加熱還流した。室温まで冷却後、反応液を酢酸エチルで希釈し水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し表記化合物80mg(55%)を得た。
MS (ESi) : 375 (M+1)+
（参考例４９）(2E)-3-(2-クロロフェニル)アクリロヒドラジド
2-クロロベンズアルデヒド140mg(1mmol)をエタノール5mlに溶解し、炭酸カリウム207mg(1.5mmol)、トリメチルホスホノアセテート218mg(1.2mmol)を加え、70度で3時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣をエタノール5mlに溶解し、水酸化ナトリウム水溶液（1N  1.5ml）を加え、60度で2時間攪拌した。反応液をジクロロメタンで希釈し、塩酸(1N  2.5ml)を加えた。生じた沈殿をろ取し、減圧下乾燥した。沈殿を無水ジクロロメタン10mlに溶解し、窒素圧下氷冷し1,1'-カルボニルビス-1H-イミダゾール243mg(1.5mmol)を加え室温で３０分攪拌した。この反応液をジクロロメタン10mlとヒドラジン一水和物1mlを氷冷後攪拌している中に5分間かけて滴下した。その室温で2時間攪拌し、ジクロロメタンで希釈し水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮し、得られた結晶を細かく粉砕しヘキサン−酢酸エチル混合溶媒で洗浄し、表記化合物87mg(44%)を得た。
MS (ESi) : 197 (M+1)+
（参考例５０）3-[(E)-2-(2-クロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]-トリアゾール
参考例４９の化合物(2E)-3-(2-クロロフェニル)アクリロヒドラジド87mg(0.44mmol)を使用し、参考例４８と同様に反応を行い、表記化合物117mg(78%)を得た。
MS (ESi) : 341 (M+1)+。
【０４０３】
（参考例５１）(2E)-3-(2,4-ジクロロフェニル)アクリロヒドラジド
2,4-ジクロロベンズアルデヒド175mg(1mmol)を使用し、参考例４９と同様に反応を行い、表記化合物74mg(32%)を得た。
MS (ESi) : 232 (M+1)+
（参考例５２）3-[(E)-2-(2,4-ジクロロフェニル)-ビニル]-4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]-トリアゾール
参考例５１の化合物(2E)-3-(2,4-ジクロロフェニル)アクリロヒドラジド74mg(0.32mmol)を使用し、参考例４８と同様に反応を行い、表記化合物70mg(58%)を得た。
MS (ESi) : 374 (M-1) +,376 (M+1)+
（参考例５３）(2E)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)アクリロヒドラジド
2,4-ジフルオロベンズアルデヒド142mg(1mmol)を使用し、参考例４９と同様に反応を行い、表記化合物68mg(34%)を得た。
MS (ES+, m/z) : 199 (M+1)+
（参考例５４）3-[(E)-2-(2,4-ジフルオロフェニル)-ビニル]-4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]-トリアゾール
参考例５３の化合物(2E)-3-(2,4-ジフルオロフェニル)アクリロヒドラジド68mg(0.34mmol)を使用し、参考例＃2と同様に反応を行い、表記化合物68mg(59%)を得た。
MS (ESi) : 343 (M+1)+
（参考例５５）(2E)-3-(2,4-ジメトキシフェニル)アクリロヒドラジド
2,4-ジメトキシベンズアルデヒド166mg(1mmol)を使用し、参考例４９と同様に反応を行い、表記化合物86mg(38%)を得た。
MS (ESi) : 223 (M+1)+。     
【０４０４】
（参考例５６）3-[(E)-2-(2,4-ジメトキシフェニル)-ビニル]-4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]-トリアゾール
参考例５５の化合物(2E)-3-(2,4-ジメトキシフェニル)アクリロヒドラジド86mg(0.38mmol)を使用し、参考例４８と同様に反応を行い、表記化合物110mg(80%)を得た。
MS (ESi) : 366 (M+1)+
（参考例５７）(2E)-3-(2,5-ジメトキシフェニル)アクリロヒドラジド
2,5-ジメトキシベンズアルデヒド166mg(1mmol)を使用し、参考例４９と同様に反応を行い、表記化合物94mg(42%)を得た。
MS (ES+, m/z) : 223 (M+1)+
（参考例５８）3-[(E)-2-(2,5-ジメトキシフェニル)-ビニル]-4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]-トリアゾール
参考例５７の化合物(2E)-3-(2,5-ジメトキシフェニル)アクリロヒドラジド94mg(0.42mmol)を使用し、参考例４８と同様に反応を行い、表記化合物88mg(57%)を得た。
MS (ESi) : 367 (M+1)+
（参考例５９）(2E)-3-(2-メトキシフェニル)アクリロヒドラジド
2-メトキシベンズアルデヒド136mg(1mmol)を使用し、参考例４９と同様に反応を行い、表記化合物65mg(34%)を得た。
MS (ESi) : 193 (M+1)+
（参考例６０）3-[(E)-2-(2-メトキシフェニル)-ビニル]-4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]-トリアゾール
参考例５９の化合物(2E)-3-(2-メトキシフェニル)アクリロヒドラジド65mg(0.34mmol)を使用し、参考例４８と同様に反応を行い、表記化合物56mg(49%)を得た。
MS (ESi) : 337 (M+1)+。
【０４０５】
（参考例６１）(2E)-3-(2-メチルフェニル)アクリロヒドラジド
2-メチルベンズアルデヒド120mg(1mmol)を使用し、参考例４９と同様に反応を行い、表記化合物90mg(51%)を得た。
MS (ESi) : 177 (M+1)+
（参考例６２）3-[(E)-2-(2-メチルフェニル)-ビニル]-4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]-トリアゾール
参考例６１の化合物(2E)-3-(2-メチルフェニル)アクリロヒドラジド90mg(0.51mmol)を使用し、参考例４９と同様に反応を行い、表記化合物99mg(60%)を得た。
MS (ESi) : 321 (M+1)+
（参考例６３）3-(2-トリフルオロメチル-6-フルオロフェニル)プロパノヒドラジド
2-トリフルオロメチル-6-フルオロべンズアルデヒド384mg(2mmol)をエタノール10mlに溶解し、炭酸カリウム414mg(3.0mmol)、トリメチルホスホノアセテート436mg(2.4mmol)を加え、70度で3時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣をエタノール10mlに溶解し、10%Pd-Cを30mgを加え、水素圧下室温で3時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をエタノール10mlに溶解し、水酸化ナトリウム水溶液（1N  3.0ml）を加え、60度で2時間攪拌した。反応液をジクロロメタンで希釈し、塩酸(1N  5.0ml)を加えた。生じた沈殿をろ取し、減圧下乾燥した。沈殿を無水ジクロロメタン20mlに溶解し、窒素圧下氷冷し1,1'-カルボニルビス-1H-イミダゾール486mg(3.0mmol)を加え室温で1時間攪拌した。この反応液をジクロロメタン20mlとヒドラジン一水和物2 mlを氷冷後攪拌している中に5分間かけて滴下した。その室温で2時間攪拌し、ジクロロメタンで希釈し水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧濃縮し、得られた結晶を細かく粉砕しヘキサン−酢酸エチル混合溶媒で洗浄し、表記化合物242mg(24%)を得た。
MS (ESi) : 251 (M+1)+
（参考例６４）3-[2-(2-トリフルオロメチル-6-フルオロフェニル)エチル]-4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]-トリアゾール
参考例６３の化合物(3-(2-トリフルオロメチル-6-フルオロフェニル)プロパノヒドラジド100mg(0.40mmol)を使用し、参考例４８と同様に反応を行い、表記化合物130mg(82%)を得た。
MS (ESi) : 395 (M+1)+
（参考例６５）3-(5-メトキシ-2-メチルフェニル)プロパノヒドラジド
2-メトキシ-5-メチルベンズアルデヒド300mg(2mmol)を使用し、参考例６３と同様に反応を行い、表記化合物193mg(23%)を得た。
MS (ESi) : 209 (M+1)+。
【０４０６】
（参考例６６）3-[2-(5-メトキシ-2-メチルフェニル)エチル]-4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]-トリアゾール
参考例６５の化合物(3-(5-メトキシ-2-メチル)プロパノヒドラジド100mg(0.48mmol)を使用し、参考例４８と同様に反応を行い、表記化合物166mg(98%)を得た。
MS (ESi) : 353 (M+1)+
（参考例６７）3-(2-フルオロフェニル)プロパノヒドラジド
2-フルオロベンズアルデヒド248mg(2mmol)を使用し、参考例６３と同様に反応を行い、表記化合物143mg(16%)を得た。
MS (ESi) : 217 (M+1)+
（参考例６８）3-[2-(2-フルオロフェニル)エチル]-4-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-4H-[1,2,4]-トリアゾール
参考例６７の化合物3-(2-フルオロフェニル)プロパノヒドラジド100mg(0.46mmol)を使用し、参考例４８と同様に反応を行い、表記化合物139mg(83%)を得た。
MS (ESi) : 360 (M+1)+
（参考例６９）4-ニトロ安息香酸 N'-[3-(2,6-ジクロロフェニル)プロピオニル]ヒドラジド
参考例１１の化合物(E)-3-(2,6-ジクロロフェニル)アクリル酸ヒドラジド231 mg(1.00 mmol)をN,N-ジメチルアセトアミド5.0 mlに溶解し、市販の4-ニトロベンゾイルクロライド279 mg(1.50 mmol)を加え室温で18時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、少量のシリカゲルを敷き詰めた漏斗を用いて濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をヘキサン−酢酸エチル混合溶媒系で洗浄することで表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 380 (M+1)+, 382 (M+1)+.
HPLC : Rt = 4.31 min.
（参考例７０）2-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-5-(4-ニトロフェニル)-[1,3,4]チアジアゾール
参考例６９の化合物4-ニトロ安息香酸 N'-[3-(2,6-ジクロロフェニル)プロピオニル]ヒドラジド38 mg(0.10 mmol)をトルエン−1,4-ジオキサン(1:1)混合溶媒1.6 ml中で懸濁させ、Lawesson試薬24 mg(0.060 mmol)を加え加熱還流下17時間攪拌した。反応溶液を室温まで冷却した後、酢酸エチルで希釈し飽和重曹水で洗浄した。有機層を少量のシリカゲルを担持したパッドを用いて濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣は精製することなく次の反応に使用した。
MS (APCI, m/z) : 378 (M+1)+, 380 (M+1)+.
HPLC : Rt = 7.01 min。
【０４０７】
（参考例７１）4-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-[1,3,4]チアゾール-2-イル}フェニルアミン
参考例７０の化合物2-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-5-(4-ニトロフェニル)-[1,3,4]チアジアゾールを使用して参考例１３と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 348 (M+1)+, 350 (M+1)+.
HPLC : Rt = 5.77 min.
（参考例７２）(E)-3-(2,6-ジクロロフェニル)-N-[2-(4-ニトロフェニル)-2-オキソエチル]アクリルアミド
市販の(E)-3-(2,6-ジクロロフェニル)アクリル酸1.50 g(6.92 mmol)をジクロロメタン−テトラヒドロフラン(3:1)混合溶媒に溶解し、塩化オキザリル0.624 ml(7.27 mmol)を加え室温下30分間攪拌した後、N,N-ジメチルホルムアミド（触媒量）を加え1.5時間攪拌した。反応系へ2-アミノ-1-(4-ニトロフェニル)エタノン  1塩酸塩(J.Med.Chem. 1982, 25, 1045-1050.参照)1.00 g(4.62 mmol)を0℃下で加えた後、トリエチルアミン3.20 ml(23.1 mmol)のジクロロメタン−テトラヒドロフラン(3:1)混合溶液8.0 mlを滴下した。反応混合液を室温下15時間攪拌した後、酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、少量のシリカゲルを敷き詰めた漏斗を用いて濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をヘキサン−酢酸エチル混合溶媒系で洗浄することで表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 379 (M+1)+, 381 (M+1)+.
HPLC : Rt = 4.70 min.
（参考例７３）2-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-5-(4-ニトロフェニル)チアゾール
参考例７２の化合物(E)-3-(2,6-ジクロロフェニル)-N-[2-(4-ニトロフェニル)-2-オキソエチル]アクリルアミド45 mg(0.12 mmol)をトルエン−1,4-ジオキサン(1:1)混合溶媒1.8 ml中で懸濁させ、Lawesson試薬29 mg(0.071 mmol)を加え加熱還流下18時間攪拌した。反応溶液を室温まで冷却した後、酢酸エチルで希釈し飽和重曹水で洗浄した。有機層を少量のシリカゲルを担持したパッドを用いて濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣は精製することなく次の反応に使用した。
MS (APCI, m/z) : 377 (M+1)+, 379 (M+1)+.
HPLC : Rt = 7.65 min.
（参考例７４）4-{2-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]チアゾール-5-イル}フェニルアミン
参考例７３の化合物2-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ビニル]-5-(4-ニトロフェニル)チアゾールを使用して参考例１３と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 347 (M+1)+, 349 (M+1)+.
HPLC : Rt = 6.18 min.
（参考例７５）2-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-1-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-1H-イミダゾール
参考例７２の化合物(E)-3-(2,6-ジクロロフェニル)-N-[2-(4-ニトロフェニル)-2-オキソエチル]アクリルアミド900 mg(2.37 mmol)をN,N-ジメチルホルムアミド−酢酸(1:1)混合溶媒18 mlに溶解し、メチルアミン(2.0 M in テトラヒドロフラン; 5.9 ml, 11.9 mmol)を加え130℃加熱下16時間攪拌した。反応溶液を室温まで冷却した後、酢酸エチルで希釈し飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、少量のシリカゲルを敷き詰めた漏斗を用いて濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をテトラヒドロフラン15 mlに溶解し、4規定塩酸−1,4-ジオキサン溶液3.0 ml(12.0 mmol)を加え室温で攪拌した。反応溶液を減圧濃縮後、得られた残渣を酢酸エチルで洗浄することで表記化合物の塩酸塩を得た。得られた塩酸塩をテトラヒドロフラン−メタノール(1:1)混合溶媒10 mlに馴染ませ、飽和重曹水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、少量のシリカゲルを敷き詰めた漏斗を用いて濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣はこれ以上精製することなく次の反応に使用した。
MS (APCI, m/z) : 374 (M+1)+, 376 (M+1)+.
HPLC : Rt = 4.02 min。
【０４０８】
（参考例７６）4-{2-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル}フェニルアミン
参考例７５の化合物2-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-1-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-1H-イミダゾールを使用して参考例１３と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 344 (M+1)+, 346 (M+1)+.
HPLC : Rt = 3.15 min.
（参考例７７）N-[2-(4-アミノフェニル)-2-オキソエチル]-3-(2,6-ジクロロフェニル)プロピオンアミド
市販の3-(2,6-ジクロロフェニル)プロピオン酸を使用して参考例７２と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 381 (M+1)+, 383 (M+1)+.
HPLC : Rt = 4.72 min.
（参考例７８）2-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-1-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-1H-イミダゾール
参考例７７のN-[2-(4-アミノフェニル)-2-オキソエチル]-3-(2,6-ジクロロフェニル)プロピオンアミドを使用して参考例７５と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 376 (M+1)+, 378 (M+1)+.
HPLC : Rt = 3.39 min.
（参考例７９）4-{2-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル}フェニルアミン
参考例７８の化合物2-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-1-メチル-5-(4-ニトロフェニル)-1H-イミダゾールを使用して参考例１３と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 346 (M+1)+, 348 (M+1)+.
HPLC : Rt = 3.02 min.
（参考例８０）5-ニトロピリジン-2-カルボチオン酸 メチルアミド
5-ニトロピリジン-2-カルボン酸 メチルアミド(J.Med.Chem. 1977, 20, 483-487.参照)600 mg(3.31 mmol)をトルエン7.0 ml中で懸濁させ、Lawesson試薬804 mg(1.99 mmol)を加え加熱還流下16時間攪拌した。反応溶液を室温まで冷却した後、酢酸エチルで希釈し、水、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、少量のシリカゲルを敷き詰めた漏斗を用いて濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をヘキサン−酢酸エチル混合溶媒系で洗浄することで表記化合物を得た。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)=3.42(3H, d, J=5.1Hz), 8.57(1H, dd, J=8.7 and 2.8Hz), 8.90(1H, d, J=8.6Hz), 9.30(1H, d, J=2.3Hz), 10.1(1H, brs)。
【０４０９】
（参考例８１）N-メチル-5-ニトロピリジン-2-カルボキシイミドチオン酸 エチルエステル
参考例８０の化合物5-ニトロピリジン-2-カルボチオン酸 メチルアミド80 mg(0.41 mmol)をエタノール1.5 mlに溶解し、ナトリウムエトキシド(21 wt% in エタノール; 0.155 ml, 0.41 mmol)を加え室温下1時間攪拌した。反応溶液に臭化エチル0.031 ml (0.41 mmol)を加え50℃で18時間攪拌した後、ジクロロメタンで希釈し、飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣はこれ以上精製することなくすぐに次の反応に使用した。
【０４１０】
（参考例８２）2-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}-5-ニトロピリジン
参考例８１の化合物N-メチル-5-ニトロピリジン-2-カルボキシイミドチオン酸 エチルエステルと参考例１１の化合物(E)-3-(2,6-ジクロロフェニル)アクリル酸ヒドラジドを使用して参考例８４と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 376 (M+1)+, 378 (M+1)+.
HPLC : Rt = 5.11 min.
（参考例８３）6-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}ピリジン-3-イルアミン
参考例８２の化合物2-{5-[(E)-2-(2,6-ジクロロフェニル)ビニル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}-5-ニトロピリジンを使用して参考例１３と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 346 (M+1)+, 348 (M+1)+.
HPLC : Rt = 3.84 min.
（参考例８４）2-{5-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}-5-ニトロピリジン
参考例８１の化合物N-メチル-5-ニトロピリジン-2-カルボキシイミドチオン酸 エチルエステル61 mg(0.27 mmol)と参考例１８の化合物3-(2,6-ジクロロフェニル)プロピオン酸 ヒドラジド63 mg(0.27 mmol)を1-ブタノール1.5 ml中、加熱還流下18時間攪拌した。反応溶液を室温まで冷却した後、酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、少量のシリカゲルを敷き詰めた漏斗を用いて濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をヘキサン−酢酸エチル混合溶媒系で洗浄することで表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 378 (M+1)+, 380 (M+1)+.
HPLC : Rt = 4.72 min.
（参考例８５）6-{5-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}ピリジン-3-イルアミン
参考例８４の化合物2-{5-[2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]-4-メチル-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}-5-ニトロピリジンを使用して参考例１３と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 348 (M+1)+, 350 (M+1)+.
HPLC : Rt = 3.53 min。
【０４１１】
（参考例８６）(E)-3-(3-トリフルオロメチルピリジン-2-イル)アクリル酸 エチルエステル
市販の2-クロロ-3-トリフルオロメチルピリジン600 mg(3.31 mmol)の溶解したN,N-ジメチルホルムアミド 2.5 ml溶液へ、アクリル酸エチル0.720 ml(6.61 mmol)、トリエチルアミン0.920 ml(6.61 mmol)、トリ-オルト-トリルホスフィン101 mg(0.331 mmol)、酢酸パラジウム37 mg(0.166 mmol)を加え、窒素雰囲気下130-140℃で17時間攪拌した。反応溶液を室温まで冷却した後、酢酸エチルで希釈し、水、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、少量のシリカゲルを敷き詰めた漏斗を用いて濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン : 酢酸エチル= 8 : 1）で精製し表記化合物を得た。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)=1.35(3H, t, J=7.0Hz), 4.29(2H, q, J=7.0Hz), 7.19(1H, d, J=14.9Hz), 7.41-7.34(1H, m), 8.00-7.91(2H, m), 8.77(1H, d, J=4.3Hz).
（参考例８７）3-(3-トリフルオロメチルピリジン-2-イル)プロピオン酸 エチルエステル
参考例８６の化合物(E)-3-(3-トリフルオロメチルピリジン-2-イル)アクリル酸 エチルエステル130 mg(0.530 mmol)をエタノール3.0 mlに溶解し、10%パラジウム−炭素70 mgを加え、水素雰囲気下10時間激しく攪拌した。反応終了後、反応溶液をセライトを用いて濾過しセライト上を酢酸エチルで洗浄後、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣はこれ以上精製することなく次の反応に使用した。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)=1.24(3H, t, J=7.2Hz), 2.86(2H, t, J=7.4Hz), 3.32(2H, t, J=7.4Hz), 4.15(2H, q, J=7.1Hz), 7.29-7.24(1H, m), 7.92(1H, d, J=7.8Hz), 8.69(1H, d, J=5.1Hz).
（参考例８８）3-(3-トリフルオロメチルピリジン-2-イル)プロピオン酸 ヒドラジド
参考例８７の化合物3-(3-トリフルオロメチルピリジン-2-イル)プロピオン酸 エチルエステル98 mg(0.40 mmol)をエタノール2.0 mlに溶解し、ヒドラジン1水和物0.39 ml(8.00 mmol)を加え、加熱還流下22時間攪拌した。反応溶液を室温まで冷却した後、溶媒を減圧濃縮した。得られた残渣はこれ以上精製することなく次の反応に使用した。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)=2.72(2H, t, J=7.0Hz), 3.35(2H, t, J=7.0Hz), 3.88(2H, brs), 7.27(1H, dd, J=7.8 and 4.7Hz), 7.33(1H, brs), 7.91(1H, d, J=8.6Hz), 8.67(1H, d, J=4.7Hz).
（参考例８９）2-{4-メチル-5-[2-(3-トリフルオロメチルピリジン-2-イル)エチル]-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}-5-ニトロピリジン
参考例８１の化合物N-メチル-5-ニトロピリジン-2-カルボキシイミドチオン酸 エチルエステルと参考例８８の化合物3-(3-トリフルオロメチルピリジン-2-イル)プロピオン酸 ヒドラジドを使用して参考例８４と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 379 (M+1)+.
HPLC : Rt = 3.91 min.
（参考例９０）6-{4-メチル-5-[2-(3-トリフルオロメチルピリジン-2-イル)エチル]-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}ピリジン-3-イルアミン
参考例８９の化合物2-{4-メチル-5-[2-(3-トリフルオロメチルピリジン-2-イル)エチル]-4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル}-5-ニトロピリジンを使用して参考例１３と同様に反応を行い、表記化合物を得た。
MS (APCI, m/z) : 349 (M+1)+.
HPLC : Rt = 2.99 min。
【０４１２】
（試験例１）
（１）DGAT1の調製
報告されている方法に従って、マウスDGAT1を高発現させたミクロソーム画分を以下のように調製した（Cases, S. et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U S A., 1998年，第95巻, p.13018-13023）。マウスDGAT1をコードするcDNAをマウスcDNAライブラリーよりポリメラーゼ連鎖反応（polymerase chain reaction：以下、「PCR」という）によりクローニングして、昆虫細胞ウイルスベクター（バキュロウイルス発現システム、Invitrogen）に導入した。昆虫細胞（High Five、Sf9、Sf21等、Invitrogen）にウイルスを感染させた後、細胞をバッファーA［0.1M sucrose, 50 mM KCl, 40mMリン酸カリウム(pH 7.4), 30mM EDTA、1％ Protease inhibitor cocktail (SIGMA, P-8340)］に回収して、ポリトロンホモジナイザーにて破砕した。ホモジェネートを低速遠心処理(10,000×g、30分間)した上清をさらに高速遠心処理(100,000×g、60分)して、沈殿をミクロソーム画分としてバッファーAに再び懸濁し、これをDGAT1酵素とした。DGAT1酵素は小容量に分けて、-80℃にて保存した。
（２）DGAT１阻害活性試験
以下の組成の反応液［175 mM Tris-HCl (pH 8.0)、8 mM MgCl2、1 mg/ml BSA、0.5 mM 1,2-dioleoyl-sn-glycerol（10倍濃度のEtOH溶液を10％添加）、30μM [14C]-oleoyl-CoA (約50 mCi/mmol)、0.5% triton X-100、試験例１（１）で得られるDGAT1酵素(10μg)、試験化合物またはビークル（DMSO/MeOH, 7:3溶液、5％添加）、総容量50μl］を室温（23°C）で30分間インキュベーションした。反応液にイソプロパノール／１−ヘプタン／水（80:20:2, v/v/v）からなる反応停止液（70μl）を加えて撹拌し、次いで、水（30μl）および１−ヘプタン（100μl）を加えて撹拌した。１−ヘプタン層（50μl）をTLCプレートにスポットして、１−ヘキサン／ジエチルエーテル／酢酸（85:15:1, v/v/v）からなる展開溶媒にて展開した。BAS2000バイオイメージアナライザ（富士フィルム）によりトリグリセリド画分の放射活性を定量して、コントロールと比較することにより試験化合物の阻害活性を以下の式により算出した。なお、未反応（0分間インキュベーション）の放射活性をバックグラウンドとした。
【０４１３】
阻害率  ＝  100−[(試験化合物添加時の放射活性)−(バックグラウンド)]／[(コントロールの放射活性)−(バックグラウンド)]×100
実施例２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１７、１９、２０、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６５、６８、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１および、９２の化合物は、試験化合物濃度1μg／mlにおいて40％以上の阻害率を示した。
【０４１４】
なお、DGAT阻害活性試験は上記の方法に限定されず、例えば、ラット、マウス等の動物の小腸、脂肪組織または肝臓から調製したミクロソームをDGAT酵素として使用してもよい。また、培養細胞（3T3-L1脂肪細胞、初代培養脂肪細胞、Caco2細胞、HepG2細胞等）またはDGATを高発現させた培養細胞から調製したミクロソームをDGAT酵素として使用することもできる。さらに、多数の試験化合物を短時間で効率よく評価するためには、抽出操作を省略したフラッシュプレート（PerkinElmer）使用することができる。
【０４１５】
（試験例２）
雄性C57BL/6Nマウス (7-15週令、体重17-35 g、日本チャールズリバー)に、化合物（30 mg/kg）と20%中性脂肪含有エマルジョン (イントラリピッド20%：テルモ（株）)の混合物を経口投与（0.3 mL/マウス）した。投与1時間後にイソフルラン (フォーレン：アボットジャパン（株）)吸入麻酔下にて開腹し、小腸リンパ管より小腸リンパ液を1-10 μL採取した。リンパ液中の中性脂肪濃度を市販のキット (トリグリセライド E テスト ワコー：和光純薬工業（株）)を用いて測定し、20%エマルジョン投与群 (コントロール群)に対する中性脂肪濃度低下率を算出して中性脂肪吸収阻害活性とした。
【０４１６】
実施例２、２９、３２、６８、８４および、８６の化合物は、６０％以上の中性脂肪吸収阻害活性を示した。
【０４１７】
上記の結果から、本発明の化合物は、優れたDGAT阻害作用を有し、肥満、肥満症、高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、糖尿病、動脈硬化症、または、肥満に起因する高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、糖尿病、動脈硬化症、もしくは、高血圧症等の治療剤もしくは予防剤として有用である。
【０４１８】
製剤例１：カプセル剤
実施例１５または１６の化合物 ５０ｍｇ
乳糖 １２８ｍｇ
トウモロコシデンプン ７０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ２ｍｇ
２５０ｍｇ
上記処方の粉末を混合し、６０メッシュのふるいを通した後、この粉末を２５０ｍｇの３号ゼラチンカプセルに入れ、カプセル剤とする。
【０４１９】
製剤例２：錠剤
実施例１５または１６の化合物 ５０ｍｇ
乳糖 １２６ｍｇ
トウモロコシデンプン ２３ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム １ｍｇ
２００ｍｇ
上記処方の粉末を混合し、トウモロコシデンプン糊を用いて湿式造粒、乾燥した後、打錠機により打錠して、１錠２００ｍｇの錠剤とする。この錠剤は必要に応じて糖衣を施すことができる。
【産業上の利用可能性】
【０４２０】
本発明の一般式（I）を有する化合物またはその薬理上許容される塩は、優れたDGAT阻害作用を有し、温血動物（特に、ヒト）用の、肥満、肥満症、高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症（糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症等を含む）、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症（上記および下記に示す疾患に起因する動脈硬化症を含む）、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、または、肥満に起因する高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、インスリン抵抗性症候群、耐糖能異常、糖尿病、糖尿病合併症（糖尿病性末梢神経障害、糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症、糖尿病性大血管症等を含む）、白内障、妊娠糖尿病、多嚢胞卵巣症候群、動脈硬化症（上記および下記に示す疾患に起因する動脈硬化症を含む）、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性動脈硬化症、高血圧症、脳血管障害、冠動脈疾患、脂肪肝、呼吸異常、腰痛、変形性膝関節症、痛風、もしくは、胆石症、好適には、肥満、肥満症、高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、糖尿病、動脈硬化症、または、肥満に起因する高脂血症、高TG血症、脂質代謝異常疾患、糖尿病、動脈硬化症、もしくは、高血圧症、より好適には、肥満、肥満症、高脂血症、高TG血症、糖尿病、または、動脈硬化症の治療剤もしくは予防剤（特に、治療剤）として有用である。