(57)【要約】【課題】  本発明の課題は、即ち、簡便な方法によって、2-アシルオキシ-3-(4-テトラヒドロピラニル)-3-アミノ-2-プロペン酸エステルのカルボン酸塩を高収率で製造出来る、工業的に好適な2-アシルオキシ-3-(4-テトラヒドロピラニル)-3-アミノ-2-プロペン酸エステルのカルボン酸塩及びその製法を提供することにある。【解決手段】  本発明の課題は、2-アシルオキシ-3-(4-テトラヒドロピラニル)-3-アミノ-2-プロペン酸エステルのカルボン酸塩によって解決される。  本発明の課題は、又、2-アシルオキシ-3-(4-テトラヒドロピラニル)-3-オキソプロパン酸エステルと、カルボン酸アンモニウムとを反応させることを特徴とする、2-アシルオキシ-3-(4-テトラヒドロピラニル)-3-アミノ-2-プロペン酸エステルのカルボン酸塩の製法によっても解決される。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
【化１】
2006137693.tif 000008
（式中、Ｒ及びＲ１は、それぞれ独立して、炭化水素基を示し、Ｒ２は、水素原子又は炭化水素基を示す。）
で示される2-アシルオキシ-3-(4-テトラヒドロピラニル)-3-アミノ-2-プロペン酸エステルのカルボン酸塩。
【請求項２】
一般式（２）
【化２】
2006137693.tif 000009
（式中、Ｒ及びＲ１は、請求項１記載と同義である。）
で示される2-アシルオキシ-3-(4-テトラヒドロピラニル)-3-オキソプロパン酸エステルと、一般式（３）
【化３】
2006137693.tif 000010
（式中、Ｒ２は、請求項１記載と同義である。）
で示されるカルボン酸アンモニウムとを反応させることを特徴とする、一般式（１）
【化４】
2006137693.tif 000011
（式中、Ｒ、Ｒ１及びＲ２は、請求項１記載と同義である。）
で示される2-アシルオキシ-3-(4-テトラヒドロピラニル)-3-アミノ-2-プロペン酸エステルのカルボン酸塩の製法。
【請求項３】
反応を溶媒中で行う請求項２記載の2-アシルオキシ-3-(4-テトラヒドロピラニル)-3-アミノ-2-プロペン酸エステルのカルボン酸塩の製法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、2-アシルオキシ-3-(4-テトラヒドロピラニル)-3-アミノ-2-プロペン酸エステルのカルボン酸塩及びその製法に関する。2-アシルオキシ-3-(4-テトラヒドロピラニル)-3-アミノ-2-プロペン酸エステルのカルボン酸塩は、医薬や農薬等の原料や合成中間体として有用な化合物である。
【背景技術】
【０００２】
本発明の2-アシルオキシ-3-(4-テトラヒドロピラニル)-3-アミノ-2-プロペン酸エステルのカルボン酸塩は、新規な化合物であり、従来までにその存在や製法は全く知られていなかった。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明の課題は、即ち、上記問題点を解決し、簡便な方法によって、2-アシルオキシ-3-(4-テトラヒドロピラニル)-3-アミノ-2-プロペン酸エステルのカルボン酸塩を高収率で製造出来る、工業的に好適な2-アシルオキシ-3-(4-テトラヒドロピラニル)-3-アミノ-2-プロペン酸エステルのカルボン酸塩及びその製法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
前記課題に鑑み、本発明者らが鋭意検討を行った結果、以下に示す簡便な方法によって2-アシルオキシ-3-(4-テトラヒドロピラニル)-3-アミノ-2-プロペン酸エステルのカルボン酸塩を高収率で製造出来る方法を見出し、本発明を完成させた。
【０００５】
即ち、本発明の課題は、一般式（１）
【０００６】
【化１】
2006137693.tif 000002
【０００７】
（式中、Ｒ及びＲ１は、それぞれ独立して、炭化水素基を示し、Ｒ２は、水素原子又は炭化水素基を示す。）
で示される2-アシルオキシ-3-(4-テトラヒドロピラニル)-3-アミノ-2-プロペン酸エステルのカルボン酸塩（以下、化合物（１）と称する）によって解決される。
【０００８】
本発明の課題は、又、一般式（２）
【０００９】
【化２】
2006137693.tif 000003
【００１０】
（式中、Ｒ及びＲ１は、前記と同義である。）
で示される2-アシルオキシ-3-(4-テトラヒドロピラニル)-3-オキソプロパン酸エステル（以下、化合物（２）と称する）と、一般式（３）
【００１１】
【化３】
2006137693.tif 000004
【００１２】
（式中、Ｒ２は、前記と同義である。）
で示されるカルボン酸アンモニウム（以下、化合物（３）と称する）とを反応させることを特徴とする、一般式（１）
【００１３】
【化４】
2006137693.tif 000005
【００１４】
（式中、Ｒ、Ｒ１及びＲ２は、前記と同義である。）
で示される化合物（１）の製法によっても解決される。
【発明の効果】
【００１５】
本発明により、簡便な方法によって、2-アシルオキシ-3-(4-テトラヒドロピラニル)-3-アミノ-2-プロペン酸エステルのカルボン酸塩を高収率で製造することが可能であり、且つ、工業的に好適な2-アシルオキシ-3-(4-テトラヒドロピラニル)-3-アミノ-2-プロペン酸エステルのカルボン酸塩及びその製法を提供することが出来る。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
本発明の新規な化合物（１）は、前記の一般式（１）で示される（なお、化合物（１）は、Ｅ体及びＺ体のいずれの構造もとり得る。）。その一般式（１）において、Ｒ及びＲ１は、それぞれ独立して、炭化水素基であり、具体的には、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基等のアルキル基；シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、シクロノニル基、シクロデシル基等のシクロアルキル基；ベンジル基、フェネチル基等のアラルキル基；フェニル基、トリル基、キシリル基、ナフチル基等のアリール基が挙げられるが、好ましくはメチル基、エチル基である。なお、これらの基は、各種異性体を含む。
【００１７】
又、Ｒ２は、水素原子又は炭化水素基であり、炭化水素基としては、具体的には、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基等のアルキル基；シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、シクロノニル基、シクロデシル基等のシクロアルキル基；ベンジル基、フェネチル基等のアラルキル基；フェニル基、トリル基、キシリル基、ナフチル基等のアリール基が挙げられるが、好ましくはメチル基、エチル基である。なお、これらの基は、各種異性体を含む。
【００１８】
本発明の化合物（１）は、前記の化合物（２）と前記の化合物（３）とを反応させることによって得られる。
【００１９】
本発明の反応において使用する化合物（２）は、前記の一般式（２）で示される。その一般式（２）において、Ｒ１及びＲは、前記と同義である。なお、化合物（２）は、反応工程式（１）
【００２０】
【化５】
2006137693.tif 000006
【００２１】
（式中、Ｘは、ハロゲン原子を示し、Ｒ及びＲ１は、前記と同義である。）
で示されるように、4-アセチルテトラヒドロピラン（化合物（４））と炭酸ジエステル（化合物（５））とを反応させて3-(4-テトラヒドロピラニル)-3-オキソプロパン酸エステル（化合物（６））とした後、これにハロゲン化剤を反応させて2-ハロゲノ-3-(4-テトラヒドロピラニル)-3-オキソプロパン酸エステル（化合物（７））を得、次いで、有機カルボン酸（化合物（８））を反応させることによって得ることが出来る化合物である（後の参考例１〜３に記載）。
【００２２】
本発明の反応において使用する化合物（３）は、前記の一般式（３）で示される。その一般式（３）において、Ｒ２は、前記と同義である。
【００２３】
前記化合物（３）の使用量は、化合物（２）1モルに対して、好ましくは1〜30モル、更に好ましくは1〜15モルである。
【００２４】
本発明の反応は、溶媒中にて行われるのが好ましく、使用する溶媒としては、反応を阻害しないものならば特に限定されず、例えば、水；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、n-プロピルアルコール、イソブチルアルコール、t-ブチルアルコール等のアルコール類；トリエチルアミン、トリブチルアミン等のアミン類；ピリジン、メチルピリジン、ジメチルアミノピリジン等のピリジン類；キノリン、イソキノリン、メチルイソキノリン等のキノリン類；N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチルピロリドン等のアミド類；N,N'-ジメチルイミダゾリジノン等の尿素類；ジメチルスルホキシド、スルホラン等のスルホキシド類；ジオキサン、シクロプロピルメチルエーテル等のエーテル類；トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；酢酸エチル、酢酸ブチル等のカルボン酸エステル類が挙げられるが、好ましくはアルコール類、更に好ましくはメタノール、エタノールが使用される。なお、これらの溶媒は、単独又は二種以上を混合して使用しても良い。
【００２５】
前記溶媒の使用量は、反応液の均一性や攪拌性により適宜調節するが、化合物（２）1gに対して、好ましくは1〜50g、更に好ましくは1〜20gである。
【００２６】
本発明の反応は、例えば、化合物（２）、化合物（３）及び溶媒を混合し、攪拌しながら反応させる等の方法によって行われる。その際の反応温度は、好ましくは-20〜100℃、更に好ましくは0〜50℃であり、反応圧力は特に制限されない。
【００２７】
なお、本発明の反応によって化合物（１）が得られるが、これは、反応終了後、中和、抽出、濾過、濃縮、蒸留、再結晶、晶析、カラムクロマトグラフィー等の一般的な方法によって単離・精製される。又、化合物（１）は、一般式（４）
【００２８】
【化４】
2006137693.tif 000007
【００２９】
（式中、Ｒ、Ｒ１及びＲ２は、前記と同義である。）
で示されるイミン体の構造もとり得る。
【実施例１】
【００３０】
次に、実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。
【００３１】
参考例１（化合物（６）［Ｒ＝メチル基］；3-(4-テトラヒドロピラニル)-3-オキソプロパン酸メチルの合成）
攪拌装置、温度計、滴下漏斗及び蒸留装置を備えた内容積500mlのガラス製フラスコに、4-アセチルテトラヒドロピラン35.0g(273mmol)、炭酸ジメチル280.0g(3.1mol)及びナトリウムメトキシド16.3g(302mmol)を加え、副生するメタノールを留出させながら、80〜85℃で2時間反応させた。反応終了後、反応液を5〜10℃まで冷却した後、反応液にトルエン175ml、6mol/l塩酸55ml(330mmol)、水35mlの順で加えた。有機層を分離した後、水層をトルエン70mlで２回抽出した。有機層を減圧下で濃縮した後、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン/酢酸エチル＝1/1(容量比)）で精製して、無色液体として、純度93.9％（示差屈折率による分析値）の3-(4-テトラヒドロピラニル)-3-オキソプロパン酸メチル40.9gを得た(単離収率：76％)。
3-(4-テトラヒドロピラニル)-3-オキソプロパン酸メチルの物性値は以下の通りであった。
【００３２】
1H-NMR(CDCl3,δ(ppm))；1.68〜1.82(4H,m)、2.66〜2.72(1H,m)、3.38〜3.47(2H,m)、3.51(2H,s)、3.75(3H,s)、3.97〜4.04(2H,m)
CI-MS(m/e)；187(M+1)
【００３３】
参考例２（化合物（７）［Ｘ＝塩素原子、Ｒ＝メチル基］；2-クロロ-3-(4-テトラヒドロピラニル)-3-オキソプロパン酸メチルの合成）
攪拌装置、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積25mlのガラス製フラスコに、参考例１で合成した3-(4-テトラヒドロピラニル)-3-オキソプロパン酸メチル16g(85.9mmol)を加え、氷水浴下で0℃まで冷却した。次いで、塩化スルフリル11.6g(85.9mmol)をゆるやかに滴下した後、室温で15時間反応させた。反応終了後、反応液を再び0℃まで冷却し、水32ml及びトルエン48mlをゆるやかに滴下し、10分間攪拌した後に、有機層を分液した。水層をトルエン16mlで抽出し、該有機層と抽出液を合わせて、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過後、濾液を減圧下で濃縮し、薄茶色油状液体として、純度94.6％（ガスクロマトグラフィーによる面積百分率）の2-クロロ-3-(4-テトラヒドロピラニル)-3-オキソプロパン酸メチル18.5gを得た(単離収率：92％)。
2-クロロ-3-(4-テトラヒドロピラニル)-3-オキソプロパン酸メチルの物性値は以下の通りであった。
【００３４】
1H-NMR(CDCl3,δ(ppm))；1.74〜1.83(4H,m)、3.06〜3.16(1H,m)、3.41〜3.50(2H,m)、3.85(3H,s)、3.99〜4.05(2H,m)、4.93(1H,s)、3.86(0.50H,s)、12.48(0.17H,d,J=1.46Hz)
CI-MS(m/e)；221(M+1)、223(M+3)
【００３５】
参考例３（化合物（２）［Ｒ＝メチル基、Ｒ１＝t-ブチル基］；2-ピバロイルオキシ-3-(4-テトラヒドロピラニル)-3-オキソプロパン酸メチルの合成）
攪拌装置、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積100mlのガラス製フラスコに、参考例２と同様な方法で合成した純度80.0％（示差屈折率による分析値）の2-クロロ-3-(4-テトラヒドロピラニル)-3-オキソプロパン酸メチル10.0g(36.3mmol)、ピバリン酸4.7g(46.3mmol)及びN,N-ジメチルホルムアミド40mlを加えた。次いで、攪拌しながらトリエチルアミン4.7g(46.3mmol)をゆるやかに滴下し、室温で16時間反応させた。反応終了後、反応液に酢酸エチル100ml及び水100mlを加え、有機層を分液した。次いで、水層を酢酸エチル100mlで抽出し、該有機層と抽出液を合わせて減圧下で濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン/酢酸エチル＝2/1（容量比））で精製し、無色液体として、純度99.1％（ガスクロマトグラフィーによる面積百分率）の2-ピバロイルオキシ-3-(4-テトラヒドロピラニル)-3-オキソプロパン酸メチル10.4gを得た(単離収率：99％)。
2-ピバロイルオキシ-3-(4-テトラヒドロピラニル)-3-オキソプロパン酸メチルの物性値は以下の通りであった。
【００３６】
1H-NMR(CDCl3,δ(ppm))；1.30(9H,s)、1.68〜1.87(4H,m)、2.96〜3.03(1H,m)、3.39〜3.50(2H,m)、3.82(3H,s)、3.98〜4.03(2H,m)、5.59(1H,s)
CI-MS(m/e)；287(M+1)
【００３７】
実施例１（化合物（１）［Ｒ＝メチル基、Ｒ１＝t-ブチル基、Ｒ２＝メチル基］2-ピバロイルオキシ-3-(4-テトラヒドロピラニル)-3-アンモニウム-2-プロペン酸メチルアセテートの合成）
攪拌装置を備えた内容積100mlのガラス製フラスコに、参考例３と同様な方法で合成した2-ピバロイルオキシ-3-(4-テトラヒドロピラニル)-3-オキソプロパン酸メチル2.0g(6.99mmol)、酢酸アンモニウム2.69g(35.0mmol)及びメタノール10mlを加え、攪拌しながら室温で16時間反応させた。反応終了後、反応液にクロロホルム20mlを加えて濾過し、次いで、濾液に無水硫酸マグネシウムを加えて、15分間攪拌させた。濾過後、濾液を減圧下で濃縮し、黄褐色固体として、純度94.3％（高速液体クロマトグラフィーによる面積百分率）の2-ピバロイルオキシ-3-(4-テトラヒドロピラニル)-3-アンモニウム-2-プロペン酸メチルアセテート2.27gを得た(単離収率：94％)。
2-ピバロイルオキシ-3-(4-テトラヒドロピラニル)-3-アンモニウム-2-プロペン酸メチルアセテートは、以下の物性値で示される新規な化合物である。
【００３８】
1H-NMR(CDCl3,δ(ppm))；1.31(9H,s)、1.63〜1.69(4H,m)、2.09(3H,s)、2.60〜2.66(1H,m)、3.34〜3.43(2H,m)、3.68(3H,s)、3.99〜4.07(2H,m)、5.99(1H,brs)
CI-MS(m/e)；286(M+1)
【産業上の利用可能性】
【００３９】
本発明は、2-アシルオキシ-3-(4-テトラヒドロピラニル)-3-アミノ-2-プロペン酸エステルのカルボン酸塩及びその製法に関する。2-アシルオキシ-3-(4-テトラヒドロピラニル)-3-アミノ-2-プロペン酸エステルのカルボン酸塩は、医薬や農薬等の原料や合成中間体として有用な化合物である。