(57)【要約】      （修正有）【課題】  ハイブリダイゼーション処理を行う度に数本のネジを着脱する必要がなく、処理回数が増えた場合にも作業者への負担が軽減できるキャピラリーアレイシートホルダ収納容器の提供。【解決手段】  キャプチャープローブが高分子ゲルに固定されており、該ゲルを保持した貫通孔部を複数含むキャピラリーアレイシートを１枚以上収納可能で、且つ該シートの高分子ゲルが露出可能な開口部を有するキャピラリーアレイシートホルダを収納する収納容器であって、該収納容器は容器部と蓋部に分かれており、容器部と蓋部の固定に容器部の固定にリベットを用いることを特徴とする、キャビラリーアレイシートホルダ収納容器。【選択図】  図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
キャプチャープローブが高分子ゲルに固定されており、該ゲルを保持した貫通孔部を複数含むキャピラリーアレイシートを１枚以上収納可能で、且つ該シートの高分子ゲルが露出可能な開口部を有するキャピラリーアレイシートホルダを収納する収納容器であって、該収納容器は容器部と蓋部に分かれており、容器部と蓋部の固定に容器部の固定にリベットを用いることを特徴とする、キャビラリーアレイシートホルダ収納容器。
【請求項２】
キャプチャープローブが高分子ゲルに固定されており、該ゲルを保持した貫通孔部を複数含むキャピラリーアレイシートを１枚以上収納可能で、且つ該シートの高分子ゲルが露出可能な開口部を有するキャピラリーアレイシートホルダを収納する収納容器であって、該収納容器は容器部と蓋部に分かれており、容器部又は蓋部のどちらか一方に鍵状の爪構造を有し、他方に該爪が噛み合う構造を有するキャピラリーアレイシートホルダ収納容器。
【請求項３】
請求項１又は２記載の収納容器において、さらに開口部に液体を注入可能な注入口を有する収納容器。
【請求項４】
請求項３に記載の容器において、さらに開口部に外部から観察可能な窓を有する収納容器。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＤＮＡマイクロアレイ等を用いた遺伝子発現解析等を実施するに際し、ハイブリダイゼーションなどの反応処理におけるキャピラリーアレイシートの損傷を防止し、マイクロアレイの取り扱いを向上させるための用具に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
多数遺伝子の一括発現解析を行う方法としてＤＮＡマイクロアレイ法（ＤＮＡチップ法）と呼ばれる分析法がある。この方法は、マイクロアレイと呼ばれる平面基板片上に、多数のＤＮＡ断片が高密度に整列固定化されたものを用い、個々の固定化されたＤＮＡ断片において、核酸：核酸間ハイブリダイゼーション反応に基づく核酸検出及び定量を行う方法である。
【０００３】
マイクロアレイ法の使用法としては、例えば、研究者対象細胞の発現遺伝子を蛍光色素等で標識したサンプルを含有した検体溶液をマイクロアレイに供し、ハイブリダイゼーションを行い、互いに相補的な核酸同士を結合させ、ハイブリットを形成した区画を高解像度解析装置で高速に読み取ることにより、核酸検出及び定量を行う方法が挙げられている。
【０００４】
マイクロアレイは上述の平面基板片のもの以外に、例えば、キャプチャープローブが高分子ゲルに固定されており、該ゲルを保持した貫通孔部を複数すくむキャピラリーアレイシートが知られている。その製造方法は、例えば文献１に開示されている。
【０００５】
特許文献１には、複数本の中空糸を準備し、それら中空糸を束状とし、その束を樹脂等で固定した中空糸配列体を作成し、その配列体の片端部から、キャプチャープローブを含むアクリルアミド等の重合性モノマー溶液を各中空糸の中空部に導入し、中空部内で重合した後、中空糸配列体の樹脂固定化部を中空糸の長手方向と交差する方向で切断を繰り返すことによりキャピラリーアレイシートを製造する方法が開示されている。
【０００６】
キャピラリーアレイシートは、シート表面にキャプチャープローブが固定化された高分子ゲルが露出しており、その反応処理において表面に露出した繊細なゲル部を損傷しないように十分注意して取り扱う必要がある。よって、適当な容器でキャピラリーアレイシートを保護しなければならない。
【０００７】
ハイブリダイゼーション処理を行う際の容器としては一般的に、スライドガラスタイプのマイクロアレイのハイブリダイゼーションに用いられる収納容器で、スライドガラスを収納容器に挿入し、その上から蓋をして、該蓋を数本のネジにて固定するものが知られている。
【０００８】
このような収納容器ではハイブリダイゼーション処理を行う度に数本のネジを着脱する必要があり、処理回数が増えることによる作業者への負担が大きくなるというデメリットがあった。
【特許文献１】特開2001-133453公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の目的は、キャプチャープローブが高分子ゲルに固定されており、該ゲルを保持した貫通孔部を複数含むキャピラリーアレイシートを用いた分析を実行するに際し、反応処理におけるキャピラリーアレイシートの損傷を防止し、それらの処理におけるキャピラリーアレイシートの取り扱いを向上させるための用具を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは、上記課題に鑑みて鋭意検討を行った結果、キャピラリーアレイシートホルダを収納する収納容器の容器部と蓋部を固定する際、ネジを使用しない収納容器を用いることにより上記問題点が解決できることを見出した。
【００１１】
すなわち、本発明は、キャプチャープローブが高分子ゲルに固定されており、該ゲルを保持した貫通孔部を複数含むキャピラリーアレイシートを１枚以上収納可能で、且つ該シートの高分子ゲルが露出可能な開口部を有するキャピラリーアレイシートホルダを収納する収納容器であって、該収納容器は容器部と蓋部に分かれており、容器部と蓋部の固定に容器部の固定にリベットを用いることを特徴とする、キャビラリーアレイシートホルダ収納容器である。
【００１２】
また、本発明は、キャプチャープローブが高分子ゲルに固定されており、該ゲルを保持した貫通孔部を複数含むキャピラリーアレイシートを１枚以上収納可能で、且つ該シートの高分子ゲルが露出可能な開口部を有するキャピラリーアレイシートホルダを収納する収納容器であって、該収納容器は容器部と蓋部に分かれており、容器部又は蓋部のどちらか一方に鍵状の爪構造を有し、他方に該爪が噛み合う構造を有するキャピラリーアレイシートホルダ収納容器である。
【００１３】
上記収納容器において、さらに開口部に液体を注入可能な注入口を有することが好ましい。また開口部に外部から観察可能な窓を有することが好ましい。
【発明の効果】
【００１４】
本発明のキャピラリーアレイシートホルダ収納容器を用いることにより、キャピラリーアレイシートを操作する際に誤って繊細なゲル充填部を損傷したりする恐れがなく、取り扱い性も向上し、熟練した作業者でなくとも簡単に連続してキャピラリーアレイシートを用いた多数遺伝子の一括発現解析などを実施することが可能となる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
以下、図面を使用して本発明を詳細に説明する。
【００１６】
図１は、本実施形態のキャピラリーアレイシート（１）（以下、単にアレイと称する）及び該アレイが収納されたキャピラリーアレイシートホルダ（２）（以下、単にホルダと称する）を示す斜視図である。
【００１７】
アレイは、複数の貫通孔を有するシート状物により構成されている。各貫通孔の内部にはゲルが保持されており、ゲルにはキャプチャープローブが固定されている。詳細な製造方法の一例は、特開2001-133453号公報に記載されている。
【００１８】
アレイの収納は、ホルダ本体（２ａ）にアレイ（１）を挿入し、ホルダ蓋（２ｂ）をホルダ本体にはめ込むことにより実施される。収納された状態は、アレイのゲル露出部が表裏の開口部（２ｃ）から露出されており、表裏の開口部を結ぶ貫通流路（２ｄ）がアレイを挟んで相対する２箇所に溝が形成される構造となっている。
【００１９】
ホルダを構成する材料としては、例えば、ハイブリダイゼーション反応、抗原抗体反応等の検出反応を阻害する物質を含むものでなければ特に限定はない。例えばポリプロピレン、ポリエチレン、ポリメチルメタクリレート、ポリカーボネート等の熱可塑性樹脂材料を用い、射出成形等で安価に大量製造することができる。
【００２０】
ここで、検出の際、蛍光検出を用いる場合、アレイホルダの自家蛍光が強いとＳ／Ｎ比が低下し、検出精度が低下する。よって、自家蛍光が小さな素材を選択する必要がある。
【００２１】
自家蛍光が大きい素材でも、蛍光を吸収する添加剤、例えばカーボンブラック等を添加すると自家蛍光を大きく低減することができるため、そのような添加剤を添加したさまざまな素材を用いることもできる。
【００２２】
図２はホルダ収納容器を示した模式図である。ホルダ収納容器（１０）は、容器部（１１）及び蓋部（１２）により構成され、容器部にはホルダを収納するホルダ収納溝（１１ａ）、パッキンを挿入するためのパッキン溝（１１ｂ）、樹脂製リベットを挿入するためのリベット孔（１１ｃ）がある。蓋部には検体液を注入するための表裏を貫通する注入口（１２ａ）、パッキンを収納するためのパッキン溝（１２ｂ）、樹脂製リベットを貫通させるリベット貫通穴（１２ｃ）を有している。
【００２３】
なお、注入口（１２ａ）は図示しない、ねじ込み式の蓋が挿入できる構造となっている。
【００２４】
図３は、図２に示したホルダ収納容器（１０）の縦断面図である。樹脂製リベット（１５ａ）及び（１５ｂ）をリベット貫通穴（１２ｃ）及びリベット孔（１１ｃ）を貫通させ押し込むことにより、アレイ上下面が蓋部、容器部のパッキン（１４）と接してアレイ周囲を密閉し、開口部に検体溶液を溜める空間を形成することになる。
【００２５】
樹脂製リベットとしては、例えば、光洋ファスナー（株）製の製品名「プッシュリベット」の如く、リベット本体（１５ｂ）にピン体（１５ａ）を押し込むことにより、リベット本体下部に設けられた分割した縦溝が外方向に押し広げられ、その作用により、カシメ効果を発生するものを用いることにより、容器部（１１）及び蓋部（１２）を密着固定できる。
【００２６】
ハイブリダイゼーションなどの反応処理終了後、容器内のアレイを取り出すときは、樹脂製リベットのピン体（１５ａ）を容器部（１１）の底側より押し上げることによりカシメ効果が解除され、樹脂リベットを取り除いた後、蓋部（１２）を取り外し、容器内のアレイを取り出すことが可能となる。
【００２７】
なお、この図では、樹脂製リベット４本で固定する構造となっているが、収納容器が密閉できれば、２本でも構わないし、ひとつの収納容器に複数枚のアレイを収納する際は、収納容器の大きさに合わせて、樹脂製リベットの数量を増やしても構わない。
【００２８】
図４は、ホルダ収納容器の別の形態を示した模式図である。
【００２９】
ホルダ収納容器（２０）は、本体（２１）及び、蓋部（２２）により構成され、蓋部（２２）の外周には少なくとも４箇所の爪（２２ｂ）が設けてあり、該爪（２２ｂ）が噛み合うように本体（２１）にも溝（２１ａ）が設けてある。その他の構造はホルダ収納容器（１０）と同じである。
【００３０】
また、注入口（２２ａ）は図示しないねじ込み式の蓋が挿入できる構造となっている。
【００３１】
図５は、図４に示したホルダ収納容器（２０）の横断面図である。
【００３２】
本体（２１）の溝（２１ａ）と蓋部（２２）の爪（２２ｂ）が噛み合うことにより、本体と蓋部に設けられたパッキン溝に挿入されているパッキン（３１）が、アレイ上下面と密着し、開口部に検体溶液を溜める空間を形成することになる。
【００３３】
ハイブリダイゼーションなどの反応処理終了後、容器内のアレイを取り出すときは、蓋部（２２）の爪（２２ｂ）を外側に向かって折ることにより、蓋部の取り外しが可能となり、容器内のアレイを取り出すことが出来る。
【００３４】
なお、この図では、爪を４箇所で固定する構造となっているが、収納容器が密閉できれば、２箇所でも構わないし、ひとつの収納容器に複数枚のアレイを収納する際は、収納容器の大きさに合わせて、爪の数量を増やしても構わない
【図面の簡単な説明】
【００３５】
【図１】キャピラリーアレイシート及び、アレイが収納された状態のキャピラリーアレイシートホルダを示す斜視図である。
【図２】キャピラリーアレイシートホルダ収納容器を示す模式図である。
【図３】キャピラリーアレイシートを収納したキャピラリーアレイシートホルダを、キャピラリーアレイシートホルダ収納容器に収納した状態の断面図である。
【図４】キャピラリーアレイシートホルダ収納容器の別の形態を示す模式図である。
【図５】キャピラリーアレイシートを収納したキャピラリーアレイシートホルダを、キャピラリーアレイシートホルダ収納容器に収納した状態の断面図である。
【符号の説明】
【００３６】
１・・・・・・キャピラリーアレイシート
１ａ・・・・・ゲル保持部
２・・・・・・キャピラリーアレイシートホルダ
２ａ・・・・・ホルダ本体
２ｂ・・・・・ホルダ蓋
２ｃ・・・・・開口部
２ｄ・・・・・貫通流路
１０・・・・・ホルダ収納容器
１１・・・・・容器部
１１ａ・・・・ホルダ収納溝
１１ｂ・・・・パッキン溝
１１ｃ・・・・リベット孔
１２・・・・・蓋部
１２ａ・・・・注入口
１２ｂ・・・・パッキン溝
１２ｃ・・・・リベット貫通孔
１３・・・・・窓蓋
１４・・・・・パッキン
１５ａ・・・・ピン体
１５ｂ・・・・リベット本体
２０・・・・・ホルダ収納容器
２１・・・・・本体部
２１ａ・・・・溝部
２２・・・・・蓋部
２２ａ・・・・注入口
２２ｂ・・・・爪
【図１】
2006047042.tif 000003
【図２】
2006047042.tif 000004
【図３】
2006047042.tif 000005
【図４】
2006047042.tif 000006
【図５】
2006047042.tif 000007