(57)【要約】【課題】  温度測定に基づいて無侵襲に血糖値測定を行う。【解決手段】  温度測定方式による無侵襲血糖値測定値を血中酸素飽和度と血流量で補正することにより測定データの安定化を図る。測定部には蓋を設け、装置を使用しないときは蓋を閉じて測定部を保護する。蓋開閉を制御して誤測定を防止し、光学系の検出信号強度を補正する回路を設ける。【選択図】  図６
2006094992.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
体表面に由来する複数の温度を測定し、前記体表面からの熱放散に関する対流伝熱量と輻射伝熱量との算出に用いる情報を得る熱量測定部と、
血流量に関する情報を得る血流量測定部と、血中のヘモグロビン濃度、ヘモグロビン酸素飽和度を得る光学測定部とを有し、血中酸素量に関する情報を得る酸素量測定部と、
前記光学測定部を覆うことのできる開閉自在の蓋と、
前記蓋の開閉を検出する蓋開閉検出部と、
前記複数の温度及び前記血中酸素量に各々対応するパラメータと血糖値との関係を記憶した記憶部と、
前記熱量測定部及び前記酸素量測定部から入力される複数の測定値を前記パラメータへ各々変換し、前記パラメータを前記記憶部に記憶した前記関係に適用して血糖値を演算する演算部と、
前記演算部によって算出された結果を表示する表示部と、
前記光学測定部の出力を補正する光センサ補正部とを備え、
前記血流量測定部は、体表面接触部と、前記体表面接触部に隣接して設けられた第１の温度検出器と、前記体表面接触部から離れた位置の温度を検出する第２の温度検出器と、前記体表面接触部と前記第２の温度検出器とをつなげる熱伝導部材を有し、
前記光センサ補正部は、前記光学測定部の出力から補正値を算出する光学補正チェック部と、前記光学補正チェック部が算出した補正値を用いて前記光学測定部の出力を補正する光学補正部とを有することを特徴とする血糖値測定装置。
【請求項２】
請求項１記載の血糖値測定装置において、前記光学補正チェック部は、前記光学測定部において光源を発光しないときの出力と光源を発光したときの出力から求められる特性係数を、予め測定して記憶してある初期値と比較することによって前記補正値を算出することを特徴とする血糖値測定装置。
【請求項３】
請求項１記載の血糖値測定装置において、前記蓋開閉検出部は、前記光学測定部において光源を発光したときの出力を予め設定した基準値と比較することにより前記蓋の開閉を検出することを特徴とする血糖値測定装置。
【請求項４】
請求項１記載の血糖値測定装置において、前記蓋開閉検出部は、前記蓋が閉じているとき当該蓋によって押される第１のスイッチ、及び前記蓋が開いているとき当該蓋によって押される第２のスイッチを有することを特徴とする血糖値測定装置。
【請求項５】
請求項１記載の血糖値測定装置において、前記光学補正チェック部は、前記蓋が閉じた状態における前記光検出器の出力から補正値を算出することを特徴とする血糖値測定装置。
【請求項６】
請求項１記載の血糖値測定装置において、前記蓋は、裏面に反射体を有することを特徴とする血糖値測定装置。
【請求項７】
環境温度を測定する環境温度測定器と、
体表面が接触する体表面接触部と、
前記体表面接触部に隣接して設けられた隣接温度検出器と、
前記体表面からの輻射熱を測定する輻射熱検出器と、
前記体表面接触部に接して設けられる熱伝導部材と、
前記熱伝導部材に隣接しかつ前記体表面接触部から離れた位置に設けられ、前記体表面接触部から離れた位置の温度を検出する間接温度検出器と、
前記体表面接触部に向けて少なくとも２つの異なる波長の光を照射する光源と光検出器とを有する光学測定部と、
前記光学測定部を覆うことのできる開閉自在の蓋と、
前記蓋の開閉を検出する蓋開閉検出部と、
前記隣接温度検出器、前記間接温度検出器、前記環境温度測定器、前記輻射熱検出器及び前記光検出器各々の出力を各々パラメータに変換する変換部と、前記パラメータと血糖値との関係を予め記憶し、前記パラメータを前記関係に適用して血糖値を算出する処理部とを有する演算部と、
前記光検出器の出力を補正する光センサ補正部と、
前記演算部から出力される結果を表示する表示部とを備え、
前記光センサ補正部は、前記光検出器の出力から補正値を算出する光学補正チェック部と、前記光学補正チェック部が算出した補正値を用いて前記光検出器の出力を補正する光学補正部とを有することを特徴とする血糖値測定装置。
【請求項８】
請求項７記載の血糖値測定装置において、前記光学補正チェック部は、前記光源を発光しなかったときの前記光検出器の出力と前記光源を発光したときの前記光検出器の出力から求められる特性係数を、予め測定して記憶してある初期値と比較することによって前記補正値を算出することを特徴とする血糖値測定装置。
【請求項９】
請求項７記載の血糖値測定装置において、前記蓋開閉検出部は、前記光源を発光したときの前記光検出器の出力を予め設定した基準値と比較することにより前記蓋の開閉を検出することを特徴とする血糖値測定装置。
【請求項１０】
請求項７記載の血糖値測定装置において、前記蓋開閉検出部は、前記蓋が閉じているとき当該蓋によって押される第１のスイッチ、及び前記蓋が開いているとき当該蓋によって押される第２のスイッチを有することを特徴とする血糖値測定装置。
【請求項１１】
請求項７記載の血糖値測定装置において、前記光学補正チェック部は、前記蓋が閉じた状態における前記光検出器の出力から補正値を算出することを特徴とする血糖値測定装置。
【請求項１２】
請求項７記載の血糖値測定装置において、前記蓋は、裏面に反射体を有することを特徴とする血糖値測定装置。
【請求項１３】
環境温度を測定する環境温度測定器と、
体表面が接触する体表面接触部と、
前記体表面接触部に隣接して設けられた隣接温度検出器と、
前記体表面からの輻射熱を測定する輻射熱検出器と、
前記体表面接触部に接して設けられる熱伝導部材と、
前記熱伝導部材に隣接しかつ前記体表面接触部から離れた位置に設けられ、前記体表面接触部から離れた位置の温度を検出する間接温度検出器と、
前記体表面接触部に向けて少なくとも２つの異なる波長の光を照射する光源と光検出器とを有する光学測定部と、
前記光学測定部の校正に用いられる反射体を裏面に有し、前記光学測定部を覆うことのできる開閉自在の蓋と、
前記蓋の開閉を検出する蓋開閉検出部と、
前記隣接温度検出器、前記間接温度検出器、前記環境温度測定器、前記輻射熱検出器及び前記光検出器各々の出力を各々パラメータに変換する変換部と、前記パラメータと血糖値との関係を予め記憶し、前記パラメータを前記関係に適用して血糖値を算出する処理部とを有する演算部と、
前記演算部から出力される結果を表示する表示部とを備えることを特徴とする血糖値測定装置。
【請求項１４】
請求項１３記載の血糖値測定装置において、前記蓋開閉検出部は、前記光源を発光したときの前記光検出器の出力を予め設定した基準値と比較することにより前記蓋の開閉を検出することを特徴とする血糖値測定装置。
【請求項１５】
請求項１３記載の血糖値測定装置において、前記蓋開閉検出部は、前記蓋が閉じているとき当該蓋によって押される第１のスイッチ、及び前記蓋が開いているとき当該蓋によって押される第２のスイッチを有することを特徴とする血糖値測定装置。
【請求項１６】
複数波長の光を発生する光源と光検出器を備える光学測定部の測定用開口部が、表面に反射体が設けられた蓋によって閉じられていることを確認するステップと、
前記光源を発光させずに前記光検出器の出力を検出し第１の計測値とするステップと、
前記複数波長の光を順次発光させて前記光検出器の出力を検出し第２の計測値とするステップと、
前記第１の計測値と第２の計測値から波長毎に特性係数を算出するステップと、
前記複数の波長の各波長毎に、前記特性係数を予め測定して記憶してある初期値と比較し、前記特性係数の前記初期値に対する変動量が予め設定した閾値より大きいとき補正値を求めて記憶するステップと、
前記測定用開口部に位置する被検体に対して前記光源から前記複数波長の光を照射し、各波長毎に前記検出器の出力を計測して第３の計測値とするステップと、
補正値が記憶されているとき、対応する波長に対する前記第３の計測値を前記補正値によって補正するステップと、
前記補正値によって補正された第３の測定値を用いてヘモグロビン濃度に関する情報及びヘモグロビン酸素飽和度に関する情報を求めるステップと、
を含むことを特徴とする血糖値測定方法。
【請求項１７】
請求項１６記載の血糖値測定方法において、前記補正値を求めて記憶するステップの後に、前記蓋が開いているかどうかチェックし、蓋が閉じていれば開けるのを促す指示を出すステップをさらに有することを特徴とする血糖値測定方法。
【請求項１８】
請求項１６記載の血糖値測定方法において、前記複数波長の光は波長８１０ｎｍの光及び波長９５０ｎｍの光であることを特徴とする血糖値測定方法。
【請求項１９】
請求項１６記載の血糖値測定方法において、前記特性係数は、横軸を拡散反射率、縦軸を光検出器の出力とする座標系に前記反射体の拡散反射率を１としてプロットした前記第１の計測値と第２の計測値を結ぶ直線の切片と傾きであることを特徴とする血糖値測定方法。
【請求項２０】
請求項１９記載の血糖値測定方法において、波長ｉの光に対して前記算出した切片をａ、傾きをｂ、その初期値をａ０、ｂ０とするとき、前記変動量を式（ａ(i)＋ｂ(i))／（ａ０(i)＋ｂ０(i)）によって評価することを特徴とする血糖値測定方法。
【請求項２１】
請求項２０記載の血糖値測定方法において、前記補正値を下記の式により求めることを特徴とする血糖値測定方法。
補正値Ｇ：Ｇ(i)＝ｂ０(i)／ｂ(i)
補正値Ｏ：Ｏ(i)＝ａ０(i)−ｂ０(i)＊ａ(i)／ｂ(i)
【請求項２２】
請求項２１記載の血糖値測定方法において、波長ｉに対する前記第３の計測値Ｍ(i)から下記の式に従って補正後の計測値ＭＭ(i)を求めることを特徴とする血糖値測定方法。
ＭＭ(i)＝Ｏ(i)＋Ｇ(i)＊Ｍ(i)
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、採血せずに生体中のグルコース濃度を測定する無侵襲血糖値測定方法及び装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
Hilsonらは、糖尿病患者にグルコースを静脈注射すると、その後に顔面及び舌下温度が変化することを報告している（非特許文献１）。Scottらは、糖尿病患者と体温調節の問題を論じている（非特許文献２）。これらの研究知見に基づき、Choらは、採血を伴わずに、温度測定によって血中グルコース濃度を求める方法及び装置を提案している（特許文献１，２）。
【０００３】
また、採血を伴わないグルコース濃度の算出に関してはさらに様々な試みがなされている。例えば、測定部位へ３つの波長の近赤外光を照射して透過光強度を検出するとともに生体温度を検出し、吸光度の２次微分値の代表値を求め、予め定めた基準温度からの生体温度のずれに対応して上記代表値を補正し、補正された代表値に相当する血糖濃度を求める方法が提案されている（特許文献３）。また、測定部位において生体温度をモニタしながら加熱もしくは冷却を行い、温度が変化する瞬間に光照射に基づく減光度を測定して、減光度の温度依存性の原因となっているグルコース濃度を測定する装置が提供されている（特許文献４）。また、参照光と試料に照射した後の透過光との出力比を取り、出力比の対数と生体の温度との１次式からグルコース濃度を算出する装置が報告されている（特許文献５）。
【非特許文献１】Diabete & Metabolisme, “Facial and sublingual temperature changes following intravenous glucose injection in diabetics” by R.M. Hilson and T.D.R. Hockaday, 1982, 8, 15-19
【非特許文献２】Can. J. Physiol. Pharmacol., “Diabetes mellitus and thermoregulation”, by A.R. Scott, T. Bennett, I.A. MacDonald, 1987, 65, 1365-1376
【特許文献１】米国特許第５，９２４，９９６号公報
【特許文献２】米国特許第５，７９５，３０５号公報
【特許文献３】特開２０００−２５８３４３号公報
【特許文献４】特開平１０−３３５１２号公報
【特許文献５】特開平１０−１０８８５７号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
血液中のグルコース（血糖）は細胞内でグルコース酸化反応に使われ、生体の維持に必要なエネルギーを産生する。特に基礎代謝の状態においては、産生されたエネルギーの大部分は体温を維持するための熱エネルギーとなるのであるから、血中グルコース濃度と体温との間には何らかの関係があることは予想されるところではある。しかし、病気による発熱を考えれば明らかなように、体温は血中グルコース濃度以外の要因によっても変動する。従来、採血を伴わずに温度測定によって血中グルコース濃度を求める方法が提案されてはいたが、十分な精度を有するものとは言い難かった。
【０００５】
本発明は、被験者の温度データをもとに、採血を行わずに高精度で血中グルコース濃度を求める方法及び装置を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
血糖は、血管系、特に毛細血管によって全身の細胞に供給されている。ヒトの体内には複雑な代謝経路が存在するが、グルコース酸化は、根源的には血糖と酸素が反応し、水と二酸化炭素とエネルギーを産生する反応である。ここでいう酸素とは血液から細胞へ供給される酸素であり、酸素供給量は血液中のヘモグロビン濃度と、ヘモグロビン酸素飽和度と、血流量によって決まる。一方、グルコース酸化によって体内で産生した熱は、対流、熱輻射、伝導等の形で体から奪われる。我々は、体温は体内でのグルコース燃焼によるエネルギー産生量、すなわち熱産生とこれら熱放散のバランスによって決まると考え、次のようなモデルを考えた。
（１）熱産生量と熱放散量とは同等視される。
（２）熱産生量は、血中グルコース濃度と酸素供給量の関数である。
（３）酸素供給量は、血中ヘモグロビン濃度と、血中ヘモグロビン酸素飽和度と、毛細血管内の血流量によって決まる。
（４）熱放散量は、主に熱対流と熱輻射とによって決まる。
【０００７】
このモデルに従い、体表を熱測定し、同時に血液中の酸素濃度に関するパラメータ及び血流量に関するパラメータを測定し、これらの測定結果を用いて血糖値を高精度に求めることができることを見出し、本発明を完成した。一例として、上記パラメータを求めるための測定は、ヒトの体の一部、例えば指先を測定対象として行うことができる。対流と輻射に関するパラメータは指先を熱測定することにより求めることができる。血中ヘモグロビン濃度および血中ヘモグロビン酸素飽和度に関するパラメータは、血液中のヘモグロビンを分光学的に測定し、酸素と結合しているヘモグロビンと結合していないヘモグロビンの比率により求めることができる。血流量に関するパラメータは、皮膚からの熱移動量を測定することにより求めることができる。測定部には蓋を設け、装置を使用しないときは蓋を閉じて測定部を保護するようにする。
【０００８】
なお、測定中にユーザが測定部の蓋を開閉した場合や最初から測定部の蓋が正しく開けられていない状態の場合、高精度な測定データを取得することができず、高精度な血中グルコース濃度を求めることができない。さらに、光学系の検出信号強度は、環境温度変化に起因する光源の光量変化やフォトダイオードの感度変化により変動する。この変動は、測定する光学データに影響し血糖値算出精度の劣化要因となるため、補正を実施する必要がある。蓋開閉を制御して誤測定を防止し、光学系の検出信号強度を補正することで、被験者の熱測定及び光学測定データをもとに採血を伴わずに高精度で血中グルコース濃度を求めることができる。
【０００９】
本発明による血糖値測定装置は、一例として、体表面に由来する複数の温度を測定し、前記体表面からの熱放散に関する対流伝熱量と輻射伝熱量との算出に用いる情報を得る熱量測定部と、血流量に関する情報を得る血流量測定部と、血中のヘモグロビン濃度、ヘモグロビン酸素飽和度を得る光学測定部とを有し、血中酸素量に関する情報を得る酸素量測定部と、前記光学測定部を覆うことのできる開閉自在の蓋と、蓋の開閉を検出する蓋開閉検出部と、複数の温度及び血中酸素量に各々対応するパラメータと血糖値との関係を記憶した記憶部と、熱量測定部及び酸素量測定部から入力される複数の測定値を前記パラメータへ各々変換し、前記パラメータを記憶部に記憶した関係に適用して血糖値を演算する演算部と、演算部によって算出された結果を表示する表示部と、光学測定部の出力を補正する光センサ補正部とを備え、血流量測定部は、体表面接触部と、体表面接触部に隣接して設けられた第１の温度検出器と、体表面接触部から離れた位置の温度を検出する第２の温度検出器と、体表面接触部と第２の温度検出器とをつなげる熱伝導部材を有し、光センサ補正部は、光学測定部の出力から補正値を算出する光学補正チェック部と、光学補正チェック部が算出した補正値を用いて光学測定部の出力を補正する光学補正部とを有する。
【００１０】
本発明による血糖値測定装置は、他の例として、環境温度を測定する環境温度測定器と、体表面が接触する体表面接触部と、体表面接触部に隣接して設けられた隣接温度検出器と、体表面からの輻射熱を測定する輻射熱検出器と、体表面接触部に接して設けられる熱伝導部材と、熱伝導部材に隣接しかつ体表面接触部から離れた位置に設けられ、体表面接触部から離れた位置の温度を検出する間接温度検出器と、体表面接触部に向けて少なくとも２つの異なる波長の光を照射する光源と光検出器とを有する光学測定部と、光学測定部を覆うことのできる開閉自在の蓋と、蓋の開閉を検出する蓋開閉検出部と、隣接温度検出器、間接温度検出器、環境温度測定器、輻射熱検出器及び光検出器各々の出力を各々パラメータに変換する変換部と、前記パラメータと血糖値との関係を予め記憶し、前記パラメータを前記関係に適用して血糖値を算出する処理部とを有する演算部と、光検出器の出力を補正する光センサ補正部と、演算部から出力される結果を表示する表示部とを備え、光センサ補正部は、光検出器の出力から補正値を算出する光学補正チェック部と、光学補正チェック部が算出した補正値を用いて光検出器の出力を補正する光学補正部とを有する。
【発明の効果】
【００１１】
本発明によると、無侵襲測定でありながら従来の侵襲法と変わらない精度で血糖値を求めることができる血糖値測定装置を提供できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
以下、図面を参照して本発明の実施の形態を説明する。
最初に、前記モデルの具体化について説明する。熱放散量について考えると、その主要な要因である対流熱伝達は、環境温度（室温）と体表温の間の温度差が関係し、他の主要な要因である輻射による熱放散量はシュテファン・ボルツマンの法則より体表温の４乗に比例する。従って、人体からの熱放散量には、室温と体表温が関係していることが分かる。一方、熱産生量に関係するもう一つの要因である酸素供給量は、ヘモグロビン濃度と、ヘモグロビン酸素飽和度と、血流量の積として表される。
【００１３】
ここで、ヘモグロビン濃度は、酸素結合型ヘモグロビンと還元（脱酸素）型ヘモグロビンのモル吸光係数が等しくなる波長（等吸光波長）の吸光度より測定できる。ヘモグロビン酸素飽和度は、上記の等吸光波長の吸光度と、酸素結合型ヘモグロビンと還元（脱酸素）型ヘモグロビンのモル吸光係数の比が既知の最低限他の１波長の吸光度を測定し、連立方程式を解くことにより測定できる。すなわち、ヘモグロビン濃度と、ヘモグロビン酸素飽和度は、最低２波長の吸光度測定によって得ることができる。
【００１４】
残るのは血液の流量である。血流量は種々の方法で測定することが可能であるが、その測定方法の一例について以下に説明する。
【００１５】
図１は、ある程度の熱容量を有する固体ブロックを体表面に一定時間接触してから離したときの、体表面からブロックへの熱移動を説明するモデル図である。ブロックの材質はプラスチック等の樹脂、例えば塩化ビニルとすることができる。ここでは、ブロックの体表面と接触した部分の温度Ｔ１の時間変化と、ブロック上の体表面から離れた位置における温度Ｔ２の時間変化に着目する。血流量は主に温度Ｔ２（ブロック上の空間的に離れた点の温度）の時間変化を追跡することで推定することができる。以下に詳細を説明する。
【００１６】
ブロックが体表面と接触する前には、ブロックの２点の温度Ｔ１，Ｔ２は室温Ｔｒに等しい。体表温Ｔｓが室温Ｔｒより高い場合、ブロックが体表面と接触すると、温度Ｔ１は皮膚からの熱移動によって速やかに上昇し、体表面温度Ｔｓに近づく。一方、温度Ｔ２は、ブロック内を伝導してきた熱がブロック表面から放熱されるため、Ｔ１よりも減衰され、かつ穏やかに上昇する。温度Ｔ１，Ｔ２の時間変化は、体表面からブロックへの熱移動量に依存する。体表面からブロックへの熱移動量は、皮膚下を流れる毛細血管中の血流量に依存する。毛細血管を熱交換器とみなせば、毛細血管から周囲の細胞組織への熱伝達係数は、血流量の関数として与えられる。従って、温度Ｔ１，Ｔ２の時間変化を追跡することによって、体表面からブロックへの熱移動量を測定すれば、毛細血管から細胞組織への熱伝達量を推定でき、これから血流量を推定することが出来る。従って、Ｔ１，Ｔ２の温度変化を時間的に追跡することによって、体表面からブロックへの熱移動量を測定すれば、毛細血管から細胞組織への熱伝達量を推定でき、これから血流量を推定することが出来る。
【００１７】
図２は、ブロックにおける体表面と接触した部分の温度Ｔ１、および体表面接触位置から離れたブロック上の位置の温度Ｔ２の測定値の時間変化を示す図である。ブロックを体表面に接触させるとＴ１測定値は速やかに立ち上がり、離すと緩やかに立ち下がる。
【００１８】
図３には輻射温度検出器によって測定した温度Ｔ３の測定値の時間変化を示す。温度Ｔ３としては体表面からの輻射による温度を測定するので、他のセンサよりも温度変化に対して敏感に反応する。輻射熱は電磁波として伝播するものであるから、瞬時に温度変化を伝えることができるものである。そこで、例えば、後述する図６に示すように、輻射温度検出器を体表面からの輻射熱を検出するべくブロックと体表面接触位置の近傍に設定すれば、温度Ｔ３の変化からブロックと体表面との接触開始時刻tstartおよび接触終了時刻tendを検出することができる。例えば、図３に示すように温度しきい値を設定し、温度しきい値を超えたときを接触開始時刻tstart、温度しきい値から下がったときを接触終了時刻tendとする。温度しきい値は、例えば３２℃等の温度に設定する。
【００１９】
つづいて、時刻tstartと時刻tendの間のＴ１測定値をＳ字曲線、例えばロジスティック曲線で近似する。ロジスティック曲線は温度をＴ、時刻をtとして、下記の式で表される。
【００２０】
【数１】
2006094992.tif 000003
【００２１】
非線形最小二乗法により係数a,b,c,dを求めることで測定値を近似することができる。求めた近似式に対して、Ｔを時刻tstartから時刻tendで積分した値をＳ１とする。
【００２２】
同様にして、Ｔ２測定値から積分値Ｓ２を算出する。このとき、（Ｓ１−Ｓ２）が小さいほど、指表面からＴ２の位置への熱移動量が大きいことを意味する。また、（Ｓ１−Ｓ２）は指接触時間tCONT（＝tend−tstart）が長いほど大きくなる。そこで、a５を比例係数として、a５／（tCONT×（Ｓ１−Ｓ２））を血流量を示唆するパラメータＸ５とする。
【００２３】
以上の説明から、前記モデルによって血中グルコース濃度を求めるために必要な測定量は、室温（環境温度）、体表面温度、体表面に接触されるブロックの温度変化、体表面からの輻射による温度及び最低限２波長の吸光度であることが分かる。
【００２４】
図４は、各種センサによる測定値と、それから導出されるパラメータとの関係を図示した説明図である。体表面と接触するブロックを用意し、その２箇所に設置した２個の温度センサよって２種類の温度Ｔ１とＴ２の時間変化を測定する。別途、体表面の輻射温度Ｔ３と室温Ｔ４を測定する。また、ヘモグロビンの吸収に関係する少なくとも２種類の波長で吸光度Ａ１，Ａ２を測定する。温度Ｔ１，Ｔ２，Ｔ３，Ｔ４から血流量に関するパラメータが得られる。温度Ｔ３から輻射伝熱量に関するパラメータが得られ、温度Ｔ３と温度Ｔ４から対流伝熱量に関するパラメータが得られる。また吸光度Ａ１からヘモグロビン濃度に関するパラメータが得られ、吸光度Ａ１とＡ２からヘモグロビン酸素飽和度に関するパラメータが得られる。
【００２５】
次に、本発明の原理に従って無侵襲血糖値測定を実現する具体的な装置構成について説明する。
【００２６】
図５は、本発明による無侵襲血糖値測定装置の上面図である。この装置では、体表面として指先の腹の皮膚を使うが、他の体表面を使うことも可能である。
【００２７】
装置上面には、操作部１１、測定対象となる指が置かれる測定部１２、測定結果の表示、装置の状態や測定値などを表示する表示部１３が設けられている。操作部１１には、装置の操作を行うための４個の押しボタン１１ａ〜１１ｄが配置されている。測定部１２には蓋１４が設けられ、蓋１４を開けると（図は蓋を開けた状態を示す）、楕円型の周縁を持つ指置き部１５がある。指置き部１５の中には、輻射温度センサ部の開口端１６と接触温度センサ部１７と光学センサ部１８がある。
【００２８】
図６は測定部の詳細を示す図であり、（ａ）は上面図、（ｂ）はそのＸＸ断面図、（ｃ）はそのＹＹ断面図である。
【００２９】
最初に、本発明の無侵襲血糖値測定装置による温度測定について説明する。被検部（指の腹）が接触する部分には熱伝導率の高い材料、例えば金でできた薄いプレート２１が配置され、そのプレート２１に熱的に接続されたプレート２１より熱伝導率の低い材料、例えばポリ塩化ビニルからなる棒状の熱伝導部材２２が装置内部に伸びている。温度センサとしては、プレート２１の温度を測定し、被検部に対して隣接的な温度検出器であるサーミスタ２３と、プレート２１から一定距離だけ離れた熱伝導部材の部分の温度を測定し、被検部に対して間接的な温度検出器であるサーミスタ２４とが設けられている。指置き部１５に置かれた被検部（指の腹）を見通せる装置内部の位置に赤外線レンズ２５が配され、赤外線レンズ２５の下方に赤外線透過窓２６を介して焦電検出器２７が配置されている。また、焦電検出器２７に近接して別のサーミスタ２８が設置されている。
【００３０】
このように測定部の温度センサ部は４個の温度センサを有し、次の４種類の温度を測定する。
（１）指表面の温度（サーミスタ２３）：Ｔ１
（２）熱伝導部材の温度（サーミスタ２４）：Ｔ２
（３）指の輻射温度（焦電検出器２７）：Ｔ３
（４）室温（サーミスタ２８）：Ｔ４
【００３１】
次に、光学センサ部１８について説明する。光学センサ部は、酸素供給量を求めるために必要なヘモグロビン濃度とヘモグロビン酸素飽和度とを測定するためのものである。ヘモグロビン濃度とヘモグロビン酸素飽和度を測定するには最低２波長での吸光度測定が必要であり、図６（ｃ）は２個の光源３３，３４と１個の検出器３５によって２波長測定を行うための構成例を示している。
【００３２】
光学センサ部１８には、２個の光ファイバー３１，３２の端部が位置する。光ファイバー３１は光照射用の光ファイバーであり、光ファイバー３２は受光用の光ファイバーである。図６（ｃ）に示すように、光ファイバー３１は支線となるファイバー３１ａ，３１ｂにつながり、それらの末端には２つの波長の発光ダイオード３３，３４が配されている。受光用光ファイバー３２の末端には、フォトダイオード３５が配されている。発光ダイオード３３は波長８１０ｎｍの光を出射し、発光ダイオード３４は波長９５０ｎｍの光を出射する。波長８１０ｎｍは、酸素結合型ヘモグロビンと還元型（脱酸素）型ヘモグロビンのモル吸光係数が等しくなる等吸光波長であり、波長９５０ｎｍは酸素結合型ヘモグロビンと還元型ヘモグロビンのモル吸光係数の差が大きい波長である。
【００３３】
図７に装置の機能ブロック図を示す。本装置はバッテリー４１で駆動される。マイクロプロセッサ５５の周辺回路としては、アナログ・デジタル変換器ＡＤ１〜ＡＤ５、液晶表示器１３、ＲＡＭ４２、ＩＣカード４３、リアルタイムクロック４５があり、これらは各バスライン４４を介してマイクロプロセッサ５５からアクセスされる。また、押しボタン１１ａ〜１１ｄはそれぞれマイクロプロセッサ５５と接続されている。
【００３４】
温度センサと光学センサで構成されるセンサ部４０で測定した信号は、各々の信号に対応して設置されるアナログ・デジタル変換器ＡＤ１〜ＡＤ５へ入り、デジタル信号へ変換される。マイクロプロセッサ５５はソフトウェアを格納するＲＯＭ５６と、蓋開閉検出部５７と、光学補正チェック部５８と、光学補正部５９を内蔵している。光学補正チェック部５８と、光学補正部５９は光学センサ補正部６０を構成する。蓋開閉検出部５７では、蓋開閉の状態を検出し、必要な場合は液晶表示器１３にメッセージを表示する。光学補正チェック部５８では、後述するように、センサ部４０を使用して光学系強度を計測し、光学特性係数を算出する。次に、前記光学特性係数とＩＣカード４３から読み込んだ初期値の光学特性係数から変動量を求める。変動量の閾値判定を行い、補正の必要がある場合は、補正値を算出して、ＲＡＭ４２に格納する。光学補正部５９では、前記光学補正チェック部５８で補正値がＲＡＭ４２に格納された場合、ＲＡＭ４２から補正値を読込み、測定した測定値に対して補正後の計測値を算出する。
【００３５】
図８に、装置の操作手順を示す。操作部のボタンを押して装置の電源を入れると、チェックプログラムが作動して電子回路を自動的にチェックし、その後、液晶表示器に製品名を表示し、キーの入力待ちになる。先ず測定前にボタン１１ｄを押下し、光学補正チェックを行う。図９に、光学補正チェックのフローチャートを示す。先ず蓋開閉チェック処理では、蓋１４を閉めた状態で、蓋１４の内側に設置している例えばシリコンゴムからなる反射率７０％の光学部材１９に光を当て、光検出器で受光した測定値を、予めメモリ、例えばＩＣカード４３に格納している基準値と比較することで、蓋の閉の状態を確認する。
【００３６】
図１０に示すように、蓋１４と光学部材１９との接触部である光学部材１９の裏面に、例えば黒体塗料のような塗料７１を塗っている。塗料７１を塗ることによって、光学部材１９の中を通り抜けた光を吸収して、蓋１４の裏での反射を抑え、光学部材１９の表面での反射率を一定に保つ。前記のような光学部材１９を使用することで、光学系強度を正確に測定することが可能となる。
【００３７】
また、蓋１４を閉めた状態で、蓋１４の内側に設置している光学部材１９に光を当てずに、光検出器で受光した測定値（ベース値）を、予めメモリ、例えばＩＣカード４３に格納しているベースの基準値と比較することで、蓋の開の状態を確認する。このとき、例えば以下の条件を使用して、蓋の開閉状態を判断する。但し、部屋の明かりを点けず、かなり暗い部屋で測定を行う場合は、以下の条件(2)の代わりに、以下の条件(3)を使用することも可能である。また、以下の条件(1)の代わりに、以下の条件(4)を使用することも可能である。
【００３８】
(1)基準値*0.9≦測定値≦基準値*1.1の場合、蓋が閉まっていると判断する。
(2)(1)の条件は満たさず、かつ、ベースの基準値*1.1＜測定値（ベース値）の場合、蓋が開いていると判断する。
(3)図１１に示すように、蓋が開いていることを検出するハードスイッチ２０を設け（蓋１４を開けると、蓋１４が回転してスイッチ２０を押す構造とする）、ハードスイッチ２０の押しを検出した場合、蓋が開いていると判断する。
(4)図１１に示すように、蓋が閉まっていることを検出するハードスイッチ７０を設け（蓋１４を閉じると、スイッチ７０が押される構造とする）、ハードスイッチ７０の押しを検出した場合、蓋が閉まっていると判断する。
(5)上記の(1)ら(4)までのどの条件も満たさなかった場合、エラーとする。
【００３９】
蓋が閉じている場合、次の光学系強度計測処理にて、各波長の強度計測を行う。しかし、蓋が閉じていない場合、液晶表示部に「蓋を閉じてください」の表示を行い、ユーザに蓋を閉じるように指示を促す。ユーザが蓋を閉じて、液晶表示部に「蓋を閉じてください」の表示がある時にボタン１１ｄを押下すると、光学系強度計測処理を行う。
【００４０】
光学系強度計測処理では、光源３３，３４を発光した場合の強度計測（通常計測）と、光源３３、３４を発光しなかった場合の強度計測（オフセット計測）を行う。光学系強度計測処理の結果から、測定値の平均値とオフセット値を算出する。
【００４１】
次に、光学系強度変動算出処理にて、光学系強度の変動量を算出する。光学系強度変動算出処理では、光学系強度計測処理で算出した平均値とオフセット値から図１２の例に示す光学特性係数を算出する。この光学特性係数は、光学部材１９の拡散反射率を‘１’と規格化して、測定データから算出した計測値の傾き（ｂ）と切片（ａ）である。また、図１３の例に示すように、光学部材１９で予め測定して算出しておいた光学特性係数の初期値の傾き（ｂ０）と切片（ａ０）がメモリ、例えばＩＣカード４３に格納してある。図１４に、拡散反射率、光学系強度、切片、傾きの各々の関係を表す。光学系強度は、拡散反射率と切片と傾きの一次式の関係にある。上記の初期値と計測値の光学特性係数から、変動量を算出する。その変動量を算出する式は以下となる。
変動量(i)＝計測値（ａ(i)＋ｂ(i)）／初期値（ａ０(i)＋ｂ０(i））
ｉ＝１  ｔｏ  ２
【００４２】
図１２と図１３の例では、各波長の変動量は下記のように計算される。
８１０ｎｍの変動量(1)＝0.9940970
９５０ｎｍの変動量(2)＝0.9792784
【００４３】
次に、補正チェック処理では、上記各々算出した変動量の閾値判定を行い、補正の要否と処理内容の選択を行う。図１５に、閾値の範囲と処理内容の例を示す。光学系強度の変動量が、0.99≦変動量(i)≦1.01の場合、補正を行わない為、補正値設定処理は行わない。光学系強度の変動量が、1.01＜変動量(i)≦1.5の場合、もしくは0.7≦変動量(i)＜0.99の場合、補正が必要なため、次の補正値設定処理を行う。光学系強度の変動量が、1.5＜変動量(i)の場合、もしくは変動量(i)＜0.7の場合、補正する範囲を超えている為、次の補正値設定処理は行わず、液晶表示部にエラーを表示して測定を終了する。
【００４４】
図１２と図１３の例では、８１０ｎｍの変動量(1)は、0.99≦変動量(1)≦1.01の為、補正値設定処理は行わない。９５０ｎｍの変動量(2)は、0.7≦変動量(2)＜0.99の為、補正値設定処理を行う。
【００４５】
補正値設定処理では、光学系強度を補正するための補正値の計算とその補正値をメモリ、例えばＲＡＭ４２に格納する。補正値の計算は、以下の式により行う。
補正値Ｇ：Ｇ(i)＝ｂ０(i)／ｂ(i)
補正値Ｏ：Ｏ(i)＝ａ０(i)−ｂ０(i)＊ａ(i)／ｂ(i)
【００４６】
図１２と図１３の例では、９５０ｎｍに対する補正値ＧとＯは、以下のように計算される。
補正値Ｇ(2)＝1.0208667723
補正値Ｏ(2)＝0.1391778795
【００４７】
図８に戻り、光学補正チェック処理後、次に正しい測定を行うためには、測定部の蓋１４が開いた状態である必要があるため、蓋開閉チェック処理を行う。蓋が閉まっている場合は、液晶表示部に「蓋を開けてください」の表示を行い、ユーザに蓋を開けるように促す。蓋が開いていることが確認できたら、次に、前測定処理で０．１秒毎にある一定時間の測定を行い、データを取得する。また、各０．１秒の間に、データの取得と共に蓋開閉チェック処理も行う。蓋が閉じられていることが確認できた場合、測定を中止し、液晶表示部にエラーを表示する。蓋１４が閉じられることなく、ある一定時間の前測定処理が終了すると、次に、液晶表示部に「指を置いてください」を表示する。指置き部１５に指を置くと、液晶表示部にカウントダウンを表示しつつ、本測定処理を行う。ある一定時間が経過し、カウントダウンが終了して本測定処理が終了すると、次に、液晶表示部に「指を離してください」が表示される。指置き部１５から指を離すと、次に、後測定処理で０．１秒毎にある一定時間の測定を行い、データを取得する。また、各０．１秒の間に、データの取得と共に蓋開閉チェック処理も行う。測定途中で蓋が閉じられた場合、測定を中止し、エラーを表示する。蓋１４が閉じられることなく、ある一定時間の後測定処理が終了すると、次に、光学補正処理を行う。
【００４８】
光学補正チェック処理の補正値設定処理で補正値を設定した場合に、光学補正処理を行う。前記補正値設定処理で計算して求めた補正値ＧとＯをＲＡＭ４２から読込み、以下の式を使用して、測定した測定値に対して補正後の計測値を求める。
補正後計測値(i)＝Ｏ(i)＋Ｇ(i)＊測定値(i)
【００４９】
図１２と図１３の例では、測定値(2)が例えば474.574648ｍＶの場合、補正後の計測値の値は以下のように計算される。
補正後計測値(2)＝484.616667ｍＶ
【００５０】
光学補正処理終了後、液晶表示部に「データ処理中」を表示して、補正後計測値の値を使用してデータ処理を行う。光学補正チェック処理の補正値設定処理で補正値が設定されていない場合は、光学補正処理は行わず、液晶表示部に「データ処理中」を表示して、補正をしていない計測値のそのままの値を使用してデータ処理を行う。
【００５１】
データ処理終了後、液晶表示部に血糖値が表示される。この時点で、表示された血糖値は、日時・時間とともにＩＣカードに記憶される。表示された血糖値を読み取ったら、操作部のボタン１１ｄを押すと、装置は、約１分後に次の測定の光学補正チェック処理を開始する。
【００５２】
このように蓋開閉チェック処理を行うことで、誤測定を防止し、高精度な温度と光の測定データを取得することが可能となる。さらに、光学補正チェック処理と光学補正処理を行うことで、安定した光学系強度で測定することができ、複数回測定しても安定したデータが得られ、より高精度な血糖値を算出することが可能となる。
【００５３】
図６に戻り、測定時の測定部の動作について説明する。２個の発光ダイオード３３，３４は時分割的に発光し、発光ダイオード３３，３４から発生された光は光照射用光ファイバー３１から被検者の指に照射される。指に照射された光は、指の皮膚で反射し、受光用光ファイバー３２に入射してフォトダイオード３５によって検出される。指に照射された光が指の皮膚で反射されるとき、一部の光は皮膚を通して組織内部に侵入し、毛細血管を流れる血液中のヘモグロビンによる吸収を受ける。フォトダイオード３５による測定データは反射率Ｒであり、吸光度は近似的にlog(１／Ｒ)で計算される。波長８１０ｎｍと波長９５０ｎｍの光について各々照射を行い、各々につきRを測定し、かつlog(１／Ｒ)を求めることにより、波長８１０ｎｍの吸光度Ａ１と波長９５０ｎｍの吸光度Ａ２が測定される。
【００５４】
還元型ヘモグロビン濃度を[Hb]、酸素結合型ヘモグロビン濃度を[HbO2]とすると、吸光度Ａ１および吸光度Ａ２は次式で表される。
【００５５】
【数２】
2006094992.tif 000004
【００５６】
AHb(８１０nm)とAHb(９５０nm)、AHbO2(８１０nm)とAHbO2(９５０nm)はそれぞれ還元型ヘモグロビン、酸素結合型ヘモグロビンのモル吸光係数であり各波長で既知である。ａは比例係数である。ヘモグロビン濃度[Hb]+[HbO2]、ヘモグロビン酸素飽和度[HbO2]/([Hb]+[HbO2])は上式から次のように求められる。
【００５７】
【数３】
2006094992.tif 000005
【００５８】
なお、ここでは２波長による吸光度測定によってヘモグロビン濃度とヘモグロビン酸素飽和度を測定する例について説明したが、３波長以上で吸光度を測定することによって、妨害成分の影響を低減し測定精度を高めることも可能である。
【００５９】
図１６は、装置内におけるデータ処理の流れを示す概念図である。本例の装置には、サーミスタ２３，サーミスタ２４，焦電検出器２７，サーミスタ２８、フォトダイオード３５からなる５個のセンサがある。フォトダイオード３５では波長８１０ｎｍの吸光度と波長９５０ｎｍの吸光度を測定するため、装置には６種類の測定値が入力されることになる。
【００６０】
５種類のアナログ信号は、それぞれＡ１〜Ａ５の増幅器を経由して、ＡＤ１〜ＡＤ５のアナログ・デジタル変換器によってデジタル変換される。デジタル変換された値からパラメータｘｉ（i=1,2,3,4,5）が計算される。ｘｉを具体的に表記すると以下のとおりとなる。（a１〜a５は比例係数）
【００６１】
【数４】
2006094992.tif 000006
【００６２】
つづいて、実際の多数の健常者および糖尿病患者のデータから得られたパラメータｘｉの平均値と標準偏差から正規化パラメータを算出する。各パラメータｘｉから正規化パラメータＸｉ（i=1,2,3,4,5）を次の式で計算する。
【００６３】
【数５】
2006094992.tif 000007
【００６４】
前述の５つの正規化パラメータをもって、最終的な表示を行うためのグルコース濃度への変換計算が行われる。処理計算に必要なプログラムは、装置に組み込まれたマイクロプロセッサに内蔵されたＲＯＭに記憶されている。また、処理計算に必要なメモリ領域は、同様に装置に組み込まれているＲＡＭに確保される。計算処理された結果は、液晶表示部に表示される。
【００６５】
ＲＯＭには処理計算に必要なプログラム構成要素として、特にグルコース濃度Ｃを求めるための関数が入っている。この関数は以下のように定められたものである。まず、Ｃは以下の式(1)で表現される。ai（i=0,1,2,3,4,5）は、複数の測定データから前もって決定されている。aiを求める手順は以下のとおり。
（１）正規化パラメータとグルコース濃度Ｃの関係を示す重回帰式を作成する。
（２）最小二乗法によって得られた式から正規化パラメータに関する正規方程式（連立方程式）を求める。
（３）正規方程式から係数ai（i=0,1,2,3,4,5）の値を求め、重回帰式に代入する。
【００６６】
初めに、グルコース濃度Ｃと正規化パラメータＸ１，Ｘ２，Ｘ３，Ｘ４，Ｘ５の関係を示す次の回帰式(1)を作る。
【００６７】
【数６】
2006094992.tif 000008
【００６８】
つづいて、酵素電極法によるグルコース濃度測定値Ｃｉとの誤差が最小になるような重回帰式を求めるため、最小二乗法を用いる。残差の二乗和をＤとすると、Ｄは次式(2)で表される。
【００６９】
【数７】
2006094992.tif 000009
【００７０】
残差の二乗和Ｄが最小になるのは、式(2)をａ０，ａ２，…，ａ５で偏微分してゼロとなるときなので、次式が得られる。
【００７１】
【数８】
2006094992.tif 000010
【００７２】
Ｃ、Ｘ１〜Ｘ５の平均値をＣｍｅａｎ、Ｘ１ｍｅａｎ〜Ｘ５ｍｅａｎとするとＸｉｍｅａｎ＝０（ｉ＝１〜５）であるので、式(1)から式(4)が得られる。
【００７３】
【数９】
2006094992.tif 000011
【００７４】
また、正規化パラメータ間の変動・共変動は、式(5)で表され、正規化パラメータＸｉ（ｉ＝１〜５）とＣとの共変動は式(6)で表される。
【００７５】
【数１０】
2006094992.tif 000012
【００７６】
式(4)(5)(6)を式(3)に代入して整理すると、連立方程式（正規方程式）(7)が得られ、これを解くことでａ１〜ａ５が求まる。
【００７７】
【数１１】
2006094992.tif 000013
【００７８】
定数項ａ０は、式(4)を用いて求める。以上で求めた ai（i=0,1,2,3,4,5）は装置製造時にＲＯＭに格納されている。装置による実際の測定では、測定値から求めた正規化パラメータＸ１〜Ｘ５を回帰式(1)に代入することで、グルコース濃度Ｃが算出される。
【００７９】
以下にグルコース濃度の算出過程の具体例を示す。予め健常者および糖尿病患者に対して測定した多数のデータから回帰式(1)の係数が決められており、マイクロプロセッサのＲＯＭには下記のグルコース濃度の算出式が格納されている。
【００８０】
【数１２】
2006094992.tif 000014
【００８１】
Ｘ１〜Ｘ５はパラメータｘ１〜ｘ５を正規化したものである。パラメータの分布が正規分布であると仮定すると、正規化パラメータの95％は−２から＋２の間の値をとる。
【００８２】
健常者の測定値の１例として、正規化パラメータＸ１=-0.06、Ｘ２=+0.04、Ｘ３=+0.05、Ｘ４=-0.12、Ｘ５=+0.10 を上記の式に代入するとＣ＝96mg/dlとなる。また、糖尿病患者の測定値の１例として、正規化パラメータＸ１=+1.15、Ｘ２=-1.02、Ｘ３=-0.83、Ｘ４=-0.91、Ｘ５=-1.24 を上記の式に代入するとＣ＝213mg/dlとなる。
【００８３】
従来の測定方法である、採血によって得た血液を試薬と反応させ、この反応によって発生した電子量を測定して血糖値を測定する酵素電極法による測定結果と本発明の１実施例による測定結果について以下に述べる。健常者の測定値の１例として、酵素電極法によるグルコース濃度が89mg/dlのとき、同時刻に本法による測定から得た正規化パラメータＸ１=-0.06、Ｘ２=+0.04、Ｘ３=+0.05、Ｘ４=-0.12、Ｘ５=+0.10 を上記の式に代入するとＣ＝96mg/dlとなる。また、糖尿病患者の測定値の例として、酵素電極法によるグルコース濃度が238mg/dlのとき、同時刻に本法による測定から得た正規化パラメータＸ１=+1.15、Ｘ２=-1.02、Ｘ３=-0.83、Ｘ４=-0.91、Ｘ５=-1.24 を上記の式に代入するとＣ＝213mg/dlとなる。上記の結果より、本発明による方法によって、高精度でグルコース濃度を求められることが確認された。
【００８４】
図１７は、縦軸を本法によるグルコース濃度の算出値、横軸を酵素電極法によるグルコース濃度の測定値として、複数の患者に対してそれぞれの測定値をプロットした図である。本法の様に酸素供給量・血流量を測定することで良好な相関が得られる（相関係数＝0.9324）。
【図面の簡単な説明】
【００８５】
【図１】体表面からブロックへの熱移動を説明するモデル図。
【図２】温度Ｔ１および温度Ｔ２の測定値の時間変化を示す図。
【図３】温度Ｔ３の時間変化の測定例。
【図４】各種センサによる測定値と、それから導出されるパラメータとの関係を図示した説明図。
【図５】本発明による無侵襲血糖値測定装置の上面図。
【図６】測定部の詳細図。
【図７】装置の機能ブロックを示す図。
【図８】装置の操作手順を示す図。
【図９】光学補正チェック処理を示す図。
【図１０】蓋に設けた光学部材の詳細図。
【図１１】本発明による無侵襲血糖値測定装置の側面図。
【図１２】光学特性係数の例を示す図。
【図１３】光学特性係数の初期値の例を示す図。
【図１４】拡散反射率と光学系強度と切片と傾きの各々の関係の例を示す図。
【図１５】光学系強度の変動量の閾値と補正有無の例を示す図。
【図１６】装置内におけるデータ処理の流れを示す概念図。
【図１７】本発明によるグルコース濃度算出値および酵素電極法によるグルコース濃度測定値のプロット図。
【符号の説明】
【００８６】
１１…操作部、１２…測定部、１３…表示部、１５…指置き部、１６…輻射温度センサ部の開口端、１７…接触温度センサ部、１８…光学センサ部、１９…光学部材、２０…蓋開検出用ハードスイッチ、２１…プレート、２２…熱伝導部材、２３…サーミスタ、２４…サーミスタ、２５…赤外線レンズ、２６…赤外線透過窓、２７…焦電検出器、２８…サーミスタ、３１，３２…光ファイバー、３３，３４…光源、３５…フォトダイオード、７０…蓋閉検出用ハードスイッチ
【図１】
2006094992.tif 000015
【図２】
2006094992.tif 000016
【図３】
2006094992.tif 000017
【図４】
2006094992.tif 000018
【図５】
2006094992.tif 000019
【図６】
2006094992.tif 000020
【図７】
2006094992.tif 000021
【図８】
2006094992.tif 000022
【図９】
2006094992.tif 000023
【図１０】
2006094992.tif 000024
【図１１】
2006094992.tif 000025
【図１２】
2006094992.tif 000026
【図１３】
2006094992.tif 000027
【図１４】
2006094992.tif 000028
【図１５】
2006094992.tif 000029
【図１６】
2006094992.tif 000030
【図１７】
2006094992.tif 000031
【手続補正書】
【提出日】平成16年12月13日(2004.12.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１６】
複数波長の光を発生する光源と光検出器を備える光学測定部の測定用開口部が、表面に反射体が設けられた蓋によって閉じられていることを確認するステップと、
前記光源を発光させずに前記光検出器の出力を検出し第１の計測値とするステップと、
前記複数波長の光を順次発光させて前記光検出器の出力を検出し第２の計測値とするステップと、
前記第１の計測値と第２の計測値から波長毎に特性係数を算出するステップと、
前記複数の波長の各波長毎に、前記特性係数を予め測定して記憶してある初期値と比較し、前期特性係数の前記初期値に対する変動量が予め設定した閾値より大きいとき補正値を求めて記憶するステップと、
前記測定用開口部に位置する被検体に対して前記光源から前記複数波長の光を照射し、各波長毎に前記検出器の出力を計測して第３の計測値とするステップと、
補正値が記憶されているとき、対応する波長に対する前期第３の計測値を前記補正値によって補正するステップと、
前記補正値によって補正された第３の計測値を用いてヘモグロビン濃度に関する情報及びヘモグロビン酸素飽和度に関する情報を求めるステップと、
を含むことを特徴とする血糖値測定方法。