(57)【要約】【課題】  目または鼻に生じたアレルギー症状を抑制する薬剤を提供する。【解決手段】  ほ乳動物の目のまぶたの内部でアレルギー反応が生じた時に、まぶたの外表面上に、該アレルギー反応を抑制する化合物Ａ１またはその前駆体Ａ０を含有する薬剤Ａ２を接触させる事により、または鼻の内部でアレルギー反応が生じた時に鼻の外表面上に、該アレルギー反応を抑制する化合物Ａ１またはその前駆体Ａ０を含有する薬剤Ａ２を接触させる事により、Ａ１またはＡ０を、該表面から該細胞内に経皮浸透させ、該内部のアレルギー反応を、該接触がない時の０〜９５％に抑制するＡ１またはＡ０を含有する薬剤。【選択図】    なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ほ乳動物の目のまぶたの内部でアレルギー反応が生じた時に、まぶたの外表面上に、該アレルギー反応を抑制する化合物Ａ１またはその前駆体Ａ０を含有する薬剤Ａ２を接触させる事により、または鼻の内部でアレルギー反応が生じた時に鼻の外表面上に、該アレルギー反応を抑制する化合物Ａ１またはその前駆体Ａ０を含有する薬剤Ａ２を接触させる事により、Ａ１またはＡ０を、該表面から該細胞内に経皮浸透させ、該内部のアレルギー反応を、該接触がない時の０〜９５％に抑制するＡ１またはＡ０を含有する薬剤。
【請求項２】
該まぶたの内部が図１の斜線部を表わし、該まぶたの外表面が図２の斜線部（まゆげのラインより下で、目の下端より２０ｍｍ下のラインより上で、目の両端より２０ｍｍ離れたラインより内側）の５〜１００％の領域を表わす請求項１記載の薬剤。
【請求項３】
該鼻の内部が、鼻腔の内面と該鼻の外表面との間の部分を指す事、該外表面が図３の斜線部（まゆげのラインより下で、鼻の隆起端から２２ｍｍ以内の部分）の５〜１００％の領域を指す請求項１記載の薬剤。
【請求項４】
該鼻腔が、鼻孔入口から上咽頭部の間に存在する空洞部を指す請求項３記載の薬剤。
【請求項５】
該鼻腔が、鼻孔入口から入った空気が上咽頭部に達するまでに通過する空洞部を指す請求項３記載の薬剤。
【請求項６】
前記請求項１〜５のいずれかの該薬剤Ａ２が、支持体上に薬剤Ａ２を塗布した塗布物である事を特徴とする薬剤。
【請求項７】
前記請求項１〜５のいずれかの薬剤Ａ２を支持体上に塗布した塗布物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は医薬における外用薬に関し、特定のアレルギー症状を抑制する薬剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
花粉が飛散し、動物や人間の体内に入り、アレルギー症状を発症する現象を花粉症と呼ぶ。特に目の結膜部がかゆくなると、非常につらい。目のまぶたをこすればこする程、かゆくなる。これに対する処置として、抗アレルギー剤入りの薬を内服する方法、抗アレルギー剤入りの目薬を目に入れる方法が行われている。しかし、次の欠点がある。１）目薬はすぐに涙で流される為に、効果が持続しない。２）一日に何回も目薬を指すと、目に悪い。例えば、白内障や緑内障を起こし易い。目の角膜や水晶体には血管は通っていなく、涙から養分が供給されている。そこへ異物質が注入されると、目の為には良くない。３）薬を内服すると、全身に対して効く為に、身体の動きが鈍くなり、眠くなる。また、内服で胃が悪くなる人が多い。４）注射は薬剤の全量が一瞬の内に体内に入る事による身体へのショックがある事、その為に注射を嫌がる人が多い。従って、目がかゆくなった時、またはかゆくなる事を防止する為に、より持続性があり、害の少ない好ましい薬剤が求められている。
また、鼻腔にアレルギー症状を起し、くしゃみ、鼻水が沢山でる事がある。鼻腔に抗アレルギー剤や血管収縮剤を噴霧しても、鼻水で流されて、無効になる事が多い。何回も噴霧しすぎると、鼻血がでたりする、該アレルギー症状を有効に抑える薬剤が求められている。
抗アレルギー剤は副作用の毒性がある為、その使用量はできるだけ少ない事が望まれる、その為には、必要な部分に必要な量だけ投与する事である。この要求に答える薬剤の開発が望まれている。
鼻の外表面上に金属バネ付きのバンソーコを張って、該表面を外側へ引張り、鼻孔を大きくする事が行われている（鼻孔拡大バンソーコ）。しかし、これは薬剤無しで、該物理的な効果のみを目的としたものであり、抗アレルギー効果はない。
化粧品の中には、時々、化粧品による皮膚アレルギー反応を抑える為に、抗アレルギー剤を、混入させている物があるという。化粧品は、主に顔に塗られるから、目のまぶたの上にも塗られる。しかし、これは化粧品が原因である皮膚アレルギー反応を抑える為の物であり、花粉、特にスギ花粉原因のまぶたの内部のアレルギー反応を抑える為の物ではない。
花粉が目や鼻腔内部の粘膜に付着して、抗原を放出する事により、花粉症が生ずる事が多い。この為、目や鼻腔内部に該症状が出易い。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
花粉等、好ましくは花粉アレルギー反応による目のかゆみを、目に障害を与えないで、かつ、持続性に有効に抑制する薬剤を提供する。また、鼻の内部での該アレルギー反応によるくしゃみ、鼻水が止まらない、鼻が詰まるといった症状を、持続的に有効に抑制する薬剤を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
（Ｉ）本発明は次項によって達成された。
（１）ほ乳動物の目のまぶたの内部でアレルギー反応が生じた時に、まぶたの外表面上に、該アレルギー反応を抑制する化合物Ａ１またはその前駆体Ａ０を含有する薬剤Ａ２を接触させる事により、または鼻の内部でアレルギー反応が生じた時に鼻の外表面上に、該アレルギー反応を抑制する化合物Ａ１またはその前駆体Ａ０を含有する薬剤Ａ２を接触させる事により、Ａ１またはＡ０を、該表面から該細胞内に経皮浸透させ、該内部のアレルギー反応を、該接触がない時の０〜９５、好ましくは１０-4〜７０、より好ましくは１０-3〜３０、更に好ましくは１０-3〜１０％に抑制する薬剤。
（２）該まぶたの内部が図１の斜線部を表わし、該まぶたの外表面が図２の斜線部（まゆげのラインより下で目の下端より２０、好ましくは１５ｍｍ下のラインより上で、目の両端より２０ｍｍ、好ましくは１５ｍｍ離れたラインより内側）の５〜１００、好ましくは２０〜１００、より好ましくは５０〜１００、更に好ましくは８０〜１００％の領域を表わす事を特徴とする（１）記載の薬剤。
（３）該鼻の内部が、鼻腔の内面と該鼻の外表面との間の部分を指す事、該外表面が図３の斜線部（まゆげのラインより下で、鼻の隆起端から２２、好ましくは１６ｍｍ以内の部分）の５〜１００、好ましくは２０〜１００、より好ましくは５０〜１００、更に好ましくは８０〜１００％の領域を指す事を特徴とする（１）記載の薬剤。
（４）該鼻腔が、鼻孔入口から上咽頭部（または鼻咽頭部）の間に存在する空洞部を指す事、または鼻孔入口から入った空気が上咽頭部に達するまでに通過する空洞部を指す事、好ましくは該鼻腔が副鼻腔をも含む事を特徴とする（３）記載の薬剤。
【０００５】
（５）該Ａ１又はＡ０が抗アレルギー剤、ステロイド剤、抗炎症剤の１種以上であり、該Ａ２が該Ａ１を１０-3〜９９、好ましくは１０-2〜９０、より好ましくは０．１〜５０質量％含有する事、好ましくは該Ａ１又はＡ０が抗アレルギー剤、ステロイド剤の１種以上である事を特徴とする（１）記載の薬剤。
（６）該Ａ２が分散媒Ａ３を０．１〜９９．９９９、好ましくは１〜９９．９、より好ましくは５〜９９質量％含有する事を特徴とする（１）記載の薬剤。
（７）該ほ乳動物が猿、犬、猫、人間であり、好ましくは人間である事を特徴とする（１）記載の薬剤。
（８）該薬剤Ａ２の接触が、更に鼻孔入口領域（鼻孔入口と、鼻孔入口から３０、好ましくは２０ｍｍまでの間の鼻孔内領域を指す）の総面積の０．１〜１００、好ましくは１〜９９、より好ましくは１０〜９０、更に好ましくは３０〜８０％の面積に対しても、加成して成される事を特徴とする（４）記載の薬剤。
（９）該Ａ２が、皮膚への該Ａ１の吸収速度を１．１〜１０5、好ましくは１．５〜１０4、より好ましくは２〜１０3倍に促進する態様で、吸収促進剤を含有する事を特徴とする（１）記載の薬剤。
（１０）該アレルギー反応が生体にアレルギー症状を生じさせた反応である事を特徴とする（１）記載の薬剤。
（１１）該アレルギー症状がじんま疹である事を特徴とする（１）記載の薬剤。
（１２）該じんま疹が、かゆみを生じた反応である事を特徴とする（１１）記載の薬剤。
（１３）該反応が該部の組織細胞を１．０２〜１００、好ましくは１．１〜５０、より好ましくは１．３〜２０、更に好ましくは１．６〜１０倍に膨張させた反応である事を特徴とする（１）記載の薬剤。
（１４）該膨張が、鼻孔入口から上咽頭までの通気孔中で最も狭い所の断面積を、元の０〜９８、好ましくは０〜８０、より好ましくは０〜２０、更に好ましくは０〜５％に減少させた態様を指す事を特徴とする（１３）記載の薬剤。
（１５）該接触により、該かゆみが接触前の０〜９５、好ましくは０〜７０、より好ましくは０〜２０、更に好ましくは０〜５％に減少する態様である事を特徴とする（１２）記載の薬剤。
【０００６】
（１６）該接触により、該断面積減少量が、接触前の０〜９５、好ましくは０〜７０、より好ましくは０〜２０、更に好ましくは０〜５％に減少する態様である事を特徴とする（１４）記載の薬剤。
（１７）該接触前に、予め該接触予定場所の毛の０．１〜１００、好ましくは１〜１００、より好ましくは１０〜１００、更に好ましくは４０〜１００％の毛が抜かれている事を特徴とする（１）記載の薬剤。
（１８）該Ａ１又はＡ０の全経皮浸透量の５〜１００、好ましくは２０〜１００、より好ましくは５０〜１００％が皮膚の角質層を通らずに、毛穴、汗腺、皮脂腺（Ｂ３）を通って浸透したものである事を特徴とする（１）記載の薬剤。
（１９）該接触前に、予め、該接触予定場所の皮膚表面のアカ、脂肪、ゴミ等の付着物の５．０〜１００、好ましくは３０〜１００、より好ましくは７０〜１００％が除去されている事を特徴とする（１）記載の薬剤。
（２０）該まぶたの内部が、目の結膜部を含む領域である事を特徴とする（１）記載の薬剤。
（２１）該まぶたの外表面又は該鼻の外表面および／または該接触させる薬剤Ａ２の温度を、何もしない時の温度よりも０．５〜５０、好ましくは１〜４０、より好ましくは３〜３０℃だけ高くする事を特徴とする（１）記載の薬剤。
（２２）該昇温が、加熱物体を、該外表面、および／または薬剤Ａ２と接触させる事により、または熱線を照射する事によりなされる事を特徴とする（２１）記載の薬剤。
（２３）該外表面の温度を何もしない時の温度よりも先ず、０．５〜５０、好ましくは１〜４０、より好ましくは３〜３０℃だけ高めた後、Ａ２を該表面に接触させ、次に該皮膚表面の温度を０．５〜５０、好ましくは１〜４０、より好ましくは２〜３０℃だけ下げる事を特徴とする（１）記載の薬剤。
（２４）該外表面の温度上昇により、Ｂ３〔皮脂腺、汗腺または毛穴〕内の脂肪の０．１〜１００、好ましくは１〜１００、より好ましくは１０〜１００％を体外に放出させる事を特徴とする（２１）又は（２３）記載の薬剤。
【０００７】
（２５）該温度上昇後に、皮膚表面上の皮脂の１〜１００、好ましくは１０〜１００、より好ましくは４０〜１００％を除去し、次にＡ２を該接触させる事を特徴とする（２４）記載の薬剤。
（２６）該温度低下によるＢ３の収縮作用で、該接触した薬剤Ａ２が該穴の中に吸入される事、該吸入深さが１０-3〜５、好ましくは１０-2〜３ｍｍである事を特徴とする（２３）記載の薬剤。
（２７）温度上昇、その後の温度低下の操作が１〜１００、好ましくは２〜５０回、繰り返し行われる事を特徴とする（２３）記載の薬剤。
（２８）該Ａ１又はＡ０の全経皮浸透量の０．０１〜４．９９％が皮膚の角質層を通らずに、Ｂ３を通って浸透したものである事を特徴とする（１）記載の薬剤。
（２９）該接触前に、該接触予定場所の脱毛率が０〜０．０９９である事を特徴とする（１）記載の薬剤。
（３０）該Ａ２のｐＨが２〜１０、好ましくは３〜９である事を特徴とする（１）記載の薬剤。
（３１）該接触が（皮膚／薬剤の拡散量を制御する層／薬剤Ａ２の層）の順序構成でなされる事、該制御層が、制御層の両表面間に１．１〜１０5、好ましくは１．５〜１０4、より好ましくは３〜１０3倍のＡ１又はＡ０の濃度差を作る事を特徴とする（１）記載の薬剤。
（３２）該制御層が、Ａ１分子が通過しえる孔を１ｃｍ2あたり１〜１０10、好ましくは３〜１０8、より好ましくは１０〜１０6コ有する多孔膜である事を特徴とする（３１）記載の薬剤。
（３３）該反応抑制が、該細胞の膨張を０〜９０、好ましくは０〜３０、より好ましくは０〜５％に抑制する事を指す事を特徴とする（１）又は（１３）記載の薬剤。
（３４）該Ａ２の接触が、該鼻腔内で、（口腔側の面の面積／外側の面の面積）比が１．１〜∞、好ましくは２〜∞、より好ましくは１０〜∞、更に好ましくは３０〜∞で行われる事を特徴とする（８）または（１０６）記載の薬剤。
（３５）該Ａ２の接触が口腔内の口蓋面（上あごの内面、口腔の天井面）の１〜１００、好ましくは１０〜９０、より好ましくは３０〜８０％の面に対しても加成して成される事を特徴とする（４）記載の薬剤。
（３６）該口蓋面が、上あごの内面の顔面側の５０％の面積の面を指す事、好ましくは図４の顔面中央領域（２−２）の透視領域に存在する該内面を指す事を特徴とする（３５）記載の薬剤。
（３７）該接触が（５３）〜（１０１）のいずれかに記載の薬剤でなされる事、好ましくは支持体が、（９８）記載の疎水性である事を特徴とする（８）、（３４）、（３５）、（３６）のいずれかに記載の薬剤。
【０００８】
（５１）該Ａ２が流動性非固形状薬剤である事、好ましくは軟膏、クリーム、ローション、リニメント剤、噴霧剤のいずれかである事を特徴とする（１）記載の薬剤。
（５２）該接触が該Ａ２を該外表面上に塗布する事によりなされる事を特徴とする（５１）記載の薬剤。
（５３）該塗布後に、塗布部の５〜１００、好ましくは２０〜１００、より好ましくは６０〜１００％を覆うカバー（覆い物）をかぶせる事、該カバーが皮膚と接触する側の面をＡ６とする事を特徴とする（５２）記載の薬剤。
（５４）該カバーは、カバーがない時に比べて水分またはＡ２の成分の１種〜全種の乾燥速度を０〜７０、好ましくは０〜５、より好ましくは１０-10〜０．１％に抑制する態様である事を特徴とする（５３）記載の薬剤。
（５５）該カバーが、可曲性物質であり、好ましくは柔軟なシート状である事を特徴とする（５３）記載の薬剤。
（５６）該カバーが不可曲性物質である事を特徴とする（５３）記載の薬剤。
（５７）該カバーの態様が、織布、不織布、起毛布、多孔膜、紙、シート、フィルム、金属箔の１種以上からなるシート状材料であり、好ましくは膜状シート物である事を特徴とする（５５）記載の薬剤。
（５８）該Ａ６の総面積の０〜１００、好ましくは１〜１００、より好ましくは１０〜１００、更に好ましくは３０〜１００％の面積上に、接着剤層が存在する事を特徴とする（５３）記載の薬剤。
（５９）該Ａ６の総面積の０〜１００、好ましくは１〜１００、より好ましくは１０〜１００、更に好ましくは３０〜１００％の面積が該外表面上に、接着可能な面である事を特徴とする（５３）記載の薬剤。
【０００９】
（６０）該接着剤層が粘着剤層である事を特徴とする（５８）又は（８４）記載の薬剤。
（６１）少なくとも該Ａ６の全周長の１〜１００、好ましくは１０〜１００、より好ましくは３０〜１００％の周辺部が該接着可能であるカバーである事を特徴とする（５３）又は（５９）記載の薬剤。
（６２）該シート状のカバーの該Ａ６の（長径の長さ／短径の長さ）の比が１〜１０4、好ましくは１．１〜１０3、より好ましくは１．３〜１００であり、少なくとも長径方向の両側周辺部が該接着可能な面である事を特徴とする（８１）、（８６）〜（９０）のいずれか記載の薬剤。
（６３）該Ａ６面の接着可能な面積比率がＡ６の総面積の１〜９０、好ましくは２〜５０、より好ましくは５〜３０％である事を特徴とする（６１）又は（６２）記載の薬剤。
（６４）該カバーのＡ６の総面積の０〜１００、より好ましくは１〜１００、より好ましくは５〜９７、更に好ましくは２０〜９０％の面積の面上にパッドが存在する事、該パッドが、織布、不織布、カイメンのように、水またはＡ２またはＡ３を含有させる事のできる開放型空隙を有し、該空隙の体積比率が１〜９９．９、好ましくは５〜９９、より好ましくは２０〜９８、更に好ましくは４０〜９５の材料である事を特徴とする（５３）記載の薬剤。
（６５）該パッドの厚さが１０-5〜１０、好ましくは１０-4〜５、より好ましくは１０-3〜３ｍｍである事を特徴とする（６４）記載の薬剤。
（６６）該パッドが織布、不織布、じゅうたん型（ブラシ型）、多孔膜、カイメンの１種以上の材料から成る事を特徴とする（６４）記載の薬剤。
（６７）該Ａ６で、該接着可能な所以外の場所の総面積の０〜１００、好ましくは１〜１００、より好ましくは１０〜１００、更に好ましくは３０〜１００％の面積の面において、該パッドが存在する事を特徴とする（６１）又は（６４）記載の薬剤。
（６８）該パッドが、支持体上の粘着剤層上に接着固定された態様である事を特徴とする（６４）記載の薬剤。
【００１０】
（６９）該カバーまたは該パッド部が保湿剤、Ａ１、Ａ０、Ａ２、Ａ３の１〜４種を含有する事、該含有総量が１ｃｍ2あたり１０-10〜１０、好ましくは１０-8〜３、より好ましくは１０-6〜２ｇである事を特徴とする（５３）又は（６４）記載の薬剤。
（７０）該Ａ６で、該接着可能な所以外の場所の総面積の０〜１００、好ましくは１〜１００、より好ましくは１０〜１００、更に好ましくは５０〜１００％の面積において、保湿剤、Ａ１、Ａ０、Ａ２、Ａ３の１〜４種を含有する事、該含有総量が１ｃｍ2あたり１０-10〜１０、好ましくは１０-8〜３、より好ましくは１０-6〜２ｇである事を特徴とする（５９）又は（６１）記載の薬剤。
（７１）該カバーまたは該パッド部が保湿剤、Ａ１、Ａ０、Ａ２、Ａ３の１〜４種を実質的に含有しない事、具体的には、該含有総量が１ｃｍ2あたり０〜１０-6ｇ未満までを指す事を特徴とする（５３）又は（６４）記載の薬剤。
（７２）該接着剤層中に保湿剤、Ａ１、Ａ０、Ａ２、Ａ３の１〜４種を含有する事、該含有総量が１０-10〜９０、好ましくは１０-8〜６０、より好ましくは１０-6〜４０質量％である事を特徴とする（５８）記載の薬剤。
（７３）該カバーまたは該はり薬がそれのみでは該外表面上に持続的に接着固定できない態様であり、これを該外表面上に接触させた後に接着テープで貼り付けて、これを接続的に固定する態様である事を特徴とする（５３）又は（８１）記載の薬剤。
（７４）該カバーの外表面（皮膚と反対側の面）の色が肌色であり、これを該外表面上に貼った時皮膚とのコントラストが好ましくは０〜３、より好ましくは０〜１、更に好ましくは０〜０．３である事を特徴とする（５３）記載の薬剤。
（７５）該カバーの外表面（接着しない方の面）が、その整反射率が元の１０-3〜７０、好ましくは０．０１〜２０％に減少させる処置を施した態様である事を特徴とする（５３）記載の薬剤。
（７６）該カバーまたは該はり薬の支持体上に存在する物質の含水量が０〜９９、好ましくは１〜９８、より好ましくは１０〜９５、更に好ましくは２５〜９０質量％である事を特徴とする（５３）又は（８１）記載の薬剤。
【００１１】
（８１）該接触が、支持体上に該Ａ２の塗布層（Ａ２層）を有するはり薬を、該Ａ２層が存在する面（Ａ２面）を該外表面と接触させる事によりなされる事を特徴とする（１）記載の薬剤。
（８２）該はり薬の支持体の態様が前記（５４）〜（５７）、（７２）、（７３）、（７４）の要件の１つ以上の要件を満たす事を特徴とする（８１）記載の薬剤。
（８３）該はり薬のＡ２層の面積比率が、該（Ａ２面）の総面積の１〜１００、好ましくは５〜１００、より好ましくは３０〜１００、更に好ましくは６０〜１００％である事を特徴とする（８１）記載の薬剤。
（８４）該支持体と該Ａ２層間の接着性を良化する為に、両者間に下引層が存在する事を特徴とする（８３）記載の薬剤。
（８５）該Ａ２層が該支持体と直接に接触した状態、または該下引層と接触した状態で存在する事を特徴とする（８３）記載の薬剤。
（８６）該支持体上の該（Ａ２面）側に接着剤層が存在し、その面積比率が、該（Ａ２面）の総面積の０〜１００、好ましくは１〜１００、より好ましくは１０〜１００、更に好ましくは５０〜１００％である事を特徴とする（８１）記載の薬剤。
（８７）該接着剤層が、支持体上に該Ａ２層を設置した後に、設置される事を特徴とする（８６）記載の薬剤。
（８８）該接着剤層が、支持体上に直接に接触した状態、または下引層と接触した状態で存在する事を特徴とする（８６）記載の薬剤。
（８９）該Ａ２層が、支持体上に該接着剤層を設置した後に設置される事を特徴とする（８６）記載の薬剤。
（９０）少なくとも該（Ａ２面）の全周長の１〜１００、好ましくは１０〜１００、より好ましくは３０〜１００％の周辺部が該接着可能な面である事を特徴とする（８１）、（８６）〜（８９）のいずれか記載の薬剤。
（９１）該（Ａ２面）の（長径の長さ／短径の長さ）の比が１〜１０4、好ましくは１．１〜１０3、より好ましくは１．３〜１００であり、少なくとも該長径方向の両側周辺部が該接着可能な面である事を特徴とする（８１）、（８６）〜（９０）のいずれか記載の薬剤。
【００１２】
（９２）該（Ａ２面）の接着可能な所以外の所の総面積の１〜１００、好ましくは１０〜１００、より好ましくは４０〜１００％の面積の面に、該Ａ２層が存在する事を特徴とする（９０）又は（９１）記載の薬剤。
（９３）該（Ａ２面）の接着可能な所以外の所の総面積の０〜１００、好ましくは１〜１００、より好ましくは１０〜１００、更に好ましくは３０〜１００％の面積の面に、(６４）〜（６６）、（６８）のいずれかに記載のパッドが存在する事、該パッド部がＡ２を含有する事を特徴とする（９０）又は（９１）記載の薬剤。
（９４）該Ａ２層中、または該パッド部中にＡ１又はＡ０が存在する量が１０-6〜９０、好ましくは１０-4〜３０、より好ましくは１０-3〜２０質量％である事を特徴とする（８１）、（８３）、（９２）、（９３）のいずれか記載の薬剤。
（９５）該接着剤層中にＡ１又はＡ０を含有する事、該含有率が１０-6〜９０、好ましくは１０-4〜３０、より好ましくは１０-3〜２０質量％である事を特徴とする（８６）〜（９１）のいずれか記載の薬剤。
（９６）該接着剤層が該（Ａ２面）の９０〜１００、好ましくは９５〜１００％に存在する事、該層の面が接着可能な面である事を特徴とする（８６）又は（９５）記載の薬剤。
（９７）該パッド部が（支持体｜接着剤層｜パッド部）の順序構成で存在する比率が全パッド部の１〜１００、好ましくは１０〜１００、より好ましくは５０〜１００％である事を特徴とする（９３）記載の薬剤。
（９８）該カバーの外表面、または該はり薬の外表面が疎水性である事、好ましくは更に該支持体自身も疎水性である事、その水滴に対する接触角が３０〜１８０、好ましくは４０〜１６０、より好ましくは５０〜１３０度である事を特徴とする（５３）又は（８１）記載の薬剤。
（９９）該はり薬または該カバーが該Ａ２含有層と皮膚表面との間に、Ａ１又はＡ０の皮膚表面への拡散速度を何もない時の１０-10〜０．９、好ましくは１０-8〜０．２、より好ましくは１０-6〜０．０５倍に抑制する薬剤放出制御層を有する事を特徴とする（５３）、（８１）、（９３）のいずれかに記載の薬剤。
（１００）該周辺部の接着可能な面の面積が、該Ａ６又は該（Ａ２面）の総面積の１〜９０、好ましくは２〜５０、より好ましくは５〜３０％である事を特徴とする（９０）又は（９１）記載の薬剤。
（１０１）該Ａ２の塗布層が（支持体｜接着剤層｜Ａ２塗布層）の順に存在し、Ａ２塗布層の面積比率が（Ａ２面）の総面積の１〜１００、好ましくは１０〜９９、より好ましくは３０〜９５％である事を特徴とする（８６）又は（８８）記載の薬剤。
（１０２）前記（１）〜（１０１）のいずれかの薬剤Ａ２が、支持体上に薬剤Ａ２を塗布した塗布物である事を特徴とする薬剤。
（１０３）該薬剤Ａ２が、１種以上のテルペン類化合物、好ましくは、炭素数２０以下のテルペン類化合物を、合計量で、好ましくは０．０００１〜２０、より好ましくは０．０１〜１０、更に好ましくは０．３〜１０質量％含有する事を特徴とする（１）記載の薬剤。
（１０４）該テルペン類化合物が、好ましくは単環式モノテルペン、２環式モノテルペンである事、より好ましくはメントール、カンファー、ボルネオールである事、を特徴とする（１）記載の薬剤。
（１０５）該薬剤Ａ２が、単環式モノテルペンと、２環式モノテルペンを、それぞれ合計量で、０．０００１〜２０、より好ましくは０．０１〜１０、更に好ましくは０．３〜５質量％含有する事を特徴とする（１）記載の薬剤。
（１０６）該Ａ２が、（５８）〜（１０１）のいずれかに記載の支持体を有する貼付剤である事、該鼻の外表面が、鼻腔内入口領域（鼻腔入口と、鼻腔入口から４０、好ましくは３０ｍｍまでの所の内面）の総面積の０．１〜１００、好ましくは１〜９９、より好ましくは１０〜９７、更に好ましくは３０〜９０％を指す事、を特徴とする（１）記載の薬剤。
（１０７）該支持体が該バネ弾性を有し、該貼付剤を添付する事により、鼻腔の断面積を１．０５〜１０、好ましくは１．１〜５、より好ましくは１．２〜２倍に拡大する態様で用いられる事、を特徴とする（１０６）記載の薬剤。
（１０８）該貼付剤が、外表面（接着しない方の面）の５〜１００、好ましくは２０〜１００、より好ましくは５０〜１００％上に、該粘着剤が塗布されている事、を特徴とする（１０６）記載の薬剤。
（１０９）該Ａ１又はＡ０が、１）抗ヒスタミン剤、２）ヒスタミンの放出を抑える化合物、３）該両方の効果を有する化合物、の１種以上である事、好ましくは１）、２）の１種以上である事、を特徴とする（１）記載の薬剤。
（１１０）該抗ヒスタミン剤が、アルキルアミン類（好ましくはクロルフェニラミン系）、エタノールアミン類（好ましくはジフェンヒドラミン類）、エチレンジアミン類、ピペラジン類、フェノチアジン類、ペミラスト類、の化合物である事、より好ましくはマレイン酸クロルフェニアミン類、塩酸ジフェンヒドラミン類、の化合物である事を特徴とする（１）記載の薬剤。
（１１１）該まぶたの内部が、図１の斜線部と、図２の斜線部の重なった領域を指す事、を特徴とする（１）記載の薬剤。
（１１２）該まぶたの内部が、図６の５−１の領域（まぶたの眼球側の半分の領域）と、図２の斜線部の重なった領域を指す事、を特徴とする（１）記載の薬剤。
（１１３）該まぶたの外表面が、図６の５−２の領域を指す事、を特徴とする（１）記載の薬剤。
（１１４）該アレルギー反応が、抗原―抗体反応により、ヒスタミンが放出される事により生じる反応、好ましくは放出されたヒスタミンが、Ｈ1受容体に受容さる事により生じる反応である事、を特徴とする（１）記載の薬剤。
（１１５）該Ａ２を接触させた後に、該接触したＡ２の上面に、軟膏基剤および／または分子量５００以上、好ましくは１０００〜１００万、より好ましくは５０００〜５０万の高分子を０．１〜９９、好ましくは1〜９０、より好ましくは３〜７０質量％含有する液状物を塗布する事、を特徴とする（１）記載の薬剤。
（１１６）該軟膏基剤及び該液状物の粘度（１０-3  Ｐａ・ｓ）が、１以上、好ましくは３〜１０4、より好ましくは１０〜３０００である事、該液状物が溶剤を含有し、該塗布後に該溶剤が蒸発し、該塗布物が、固形皮膜になる塗布型伴創膏である事、を特徴とする（１１５）記載の薬剤。
（１１７）該高分子が、有機高分子および／または無機高分子であり、合成高分子、天然高分子、修飾高分子（天然高分子を人工加工した物）の１種以上からなる事、好ましくは、天然高分子、修飾高分子である事、を特徴とする（１１５）記載の薬剤。
【発明の効果】
【００１３】
花粉症による目のかゆみが、Ａ１を含有する薬剤Ａ２を目のまぶたに接触させ、経皮吸収させる事により、なくなった。花粉症による鼻水、くしゃみ、鼻詰まりがＡ１を含有する薬剤Ａ２を鼻部の外表面上に接触させ、経皮吸収させる事によりなくなった。本発明によると、薬物は必要な所に、必要な時に、必要な量だけ供給される。従って、薬を飲んだり、注射をした時のような全身のだるさ、眠気はない。また、一度貼れば長時間にわたり効く。不要になれば、剥がせばよい。薬を飲まないから胃腸を悪くしない。注射した時は一瞬で身体内に全量の薬剤が投入される為に、身体にショックを与えるが、本薬剤はジワジワと身体に入っていく為に、ショックはない。目薬と違って、薬剤供給はまぶたに限定され、角膜や眼球の方へはいかない為、それらに対する障害は生じない。鼻詰まりで鼻孔が完全に閉鎖された状態では、点鼻薬を点鼻しても、薬が中へ入っていかない為に効き難い。本発明の薬剤では効く。
（１）目に対する効果。目のまぶたの厚さは薄いので、まぶたの外表面上にＡ２を接触させ、Ａ１またはＡ０を皮膚内に浸入させる事により、まぶたの内側の該アレルギー反応を抑制する事ができる。まぶたの中には多くの血管（毛細血管を含む）が走っており、これがＡ２の内側への移動を促進させる効果も考えられる。この効果を利用する事により、目に点眼剤を点滴するのと同様の効果が得られる。
（２）  （５３）〜（６７）のいずれかの記載の塗布物を貼る方法は、薬剤中の溶液成分の乾燥を抑制し、該浸入を高める。また、はげ落ちを防止し、長期間の効果を持続するので、特に好ましい。
（３）該塗布物を鼻腔内に貼り付けた場合、鼻水が出ても、Ａ２は、支持体に守られている為に流出しない。この為、長時間、持続してその効果を発揮し続ける。皮膚や粘膜から浸入したＡ１またはＡ０は、血管（毛細血管を含む）により周辺部に移動し、該アレルギー反応を抑制する事ができる。貼り付けた場所では、花粉の粘膜への付着が防止され、該反応が抑制される。該塗布物の外側面に粘着剤を塗布した態様では、該粘着面に花粉が付着し、花粉の鼻腔内への侵入が抑制され、好ましい。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
次に本発明を詳細に説明する。
（II）詳細な説明。
（II−１）ほ乳動物。
該ほ乳動物は、好ましくは猿、犬、猫、人間であり、より好ましくは人間を指す。
（II−２）目のまぶた、鼻。
まぶたは眠ケンともいう。眠球の表面を覆って開閉する皮膚のヒダをいう。まぶたの内部とは図１、図２の斜線部を表し、これは、目の結膜部を含む。
鼻腔とは鼻孔入口から入った空気が上咽頭部（または鼻咽頭部）に達するまでに通過する空洞部を指す。副鼻腔も含まれる。鼻腔の内面とは該空洞部と接する面を指す。鼻の外表面とは図３の２−１の線で囲まれた部分を指し、（３）で規定される。
図４の２−２は、（３６）に記載の顔面中央領域を指す。唇の端と目の中心部を結ぶ線よりも内側でまゆげよりも下の領域を指す。この透視領域に存在する口蓋面を指す。
口腔内の口蓋面は、歯茎（または歯肉）の先端部から、のどちんこまでの領域を指し、好ましくはその５０％までの領域を指す。
（３４）でいう口腔側の面とは、図５の点線３−２で概略表示される領域を指し、鼻孔の下半分領域を指す。
【００１５】
（II−３）アレルギー反応。
アレルギー反応とは、生体に有害な症状を呈する免疫反応を指す。その機構は次のように考えられている。抗原が体内に侵入し、認識される事により、生体内で、該抗原に対抗する抗体が作られる。該抗原と該抗体（免疫グロブリンＩｇと呼ばれる）が反応する事により、細胞からアレルギー発症物質が放出され、アレルギー反応（充血、かゆみ、じんま疹、組織のハレ、炎症の１つ以上の反応）を生じる。特にそのＥ型であるＩｇＥが該過敏反応の主原因となる。
該反応を抑制する化合物を抗アレルギー剤と呼ぶ。機構的には次のものがある。１）抗原が生体により認識される過程を阻害する化合物、２）該抗体の生成過程を抑制する化合物、３）抗原と抗体間の反応を阻害する化合物、４）該発症物質の放出を抑制する化合物、５）該発症物質を無効化する化合物、６）該反応を鎮める化合物。１）〜５）は該反応の原因を除去するもので、６）は起こってしまった反応を鎮める化合物を指す。抗アレルギー剤とは、この機構の１つ〜全部を抑制する化合物を指す。
【００１６】
（II−４）抗原。
該抗原としては、一般的には次のものがある。１）植物の花粉。具体例はスギ、マツ、ヒノキ、シラカバ類の大本植物、ブタクサ、イラクサ、イネ類等の草本植物の花粉。２）ハウスダスト、３）食物。具体例としてサバ、卵、ソバがある。３）医薬品。具体例としてペニシリンがある。体のタンパク質や細胞に、結合または吸着し易い化合物である。好ましくはスギ、マツ、ヒノキ、ブタクサ、イネ類、より好ましくはスギ、ヒノキ、マツ類、更に好ましくは、スギ、ヒノキの花粉である。
（II−５）アレルギー発症物質。
該物質として、活性アミン化合物（具体例としてヒスタミン、セロトニン）、プロテアーゼ、ヘパリン、ロイコトリエン類、プロスタグランジン、トロンボキサン、Ｔｈ２タイプのサイトカイン類（ＩＬ−４、５、６、１３）、血小板活性化因子がある。
【００１７】
（II−６）抗アレルギー剤の説明。
１）（II−３）の５）の過程に有効な化合物。マスト細胞や好塩基球から放出されたヒスタミンは、Ｈ1受容体に受容されてアレルギーを発症する。これをＨ1作用と呼ぶ。該Ａ１が該受容体と結合する事により、ヒスタミンの該受容を阻止し、該発症を抑制する化合物を、ヒスタミンＨ1−拮抗薬（Ｈ1-Blocker）、または抗ヒスタミン剤と呼ぶ。具体例として、ａ１）エタノールアミン類（アミノエーテル型）（例、ジフェンヒドラミン、カルビノキサミン）、ａ２）アルキルアミン類（好ましくはプロピルアミン型）「例、クロルフェニラミン、トリプロリジン、マレイン酸ジメチンデン「ＭＪＭ」」、ａ３）エチレンジアミン類（例、ヒドロキシジン、メクリジン、エメダスチン、トリペレナミン）、ａ４）ピペラジン類（例、メクリジン）、ａ５）フェノチアジン類（例、プロメタジン、メキタジン）、ａ６）その他（メプヒドリン）がある。好ましくは、ａ１）、ａ２）、より好ましくはマレイン酸クロルフェニラミン（ＭＣＦ）とそのｄ体、塩酸ジフェンヒドラミン（ＥＪＨ）、である。
該抗ヒスタミン剤は、好ましくは、非タンパク質である。
２）マスト細胞や好塩基球からヒスタミンが放出される過程を抑える事により、発症を抑える化合物がある。具体例としてクロモグリク酸Ｎａ、トラニラスト、アンレキサノクス、レピリナスト、タザノラスト、トラキサノクス、ペミロラストがある。
３）前記１）、２）の両方の効果を有する薬剤。具体例としてケトチフェン、アゼラスチン、オキサトミド、テルフェナジンがある。
４）ロイコトリエン受容体拮抗薬。該受容体と結合する事により、ロイコトリエンの受容を阻害し、発症を抑制する。具体例として５−リポキシゲナーゼ阻害薬、ロイコトリエン拮抗薬。プランルカスト、イブジラストがある。
５）血小板活性化因子拮抗薬。具体例としてイブジラストがある。イブジラストはロイコトリエンや血小板活性化因子に対する拮抗作用を有する。
６）トロンボキサンＡ２阻害薬、
７）サイトカイン阻害薬。
８）ステロイド剤。ステロイド骨格〔化学構造１〕を有する化合物をステロイドと呼ぶが、特に副腎皮質より放出される副腎皮質ホルモンが好ましく、その中で糖質コルテコイドが好ましく、ヒドロコルチゾン骨格を有する化合物がより好ましい。該化合物類の中で特に、Ｃ3位にケトン基、Ｃ20位にケトン基、Ｃ4とＣ5の間に２重結合、Ｃ11位にβ−ＯＨ、Ｃ1とＣ2間に２重結合、Ｃ9位にフッ素基、を有する事の１つ〜全部、好ましくは２つ〜全部を有する化合物がより好ましい。化合物例は該２重結合が導入されたプレドニゾロン類〔酢酸−、コハク酸−、メチル−プレドニゾロン等〕、このＣ9位にフッ素基を導入した骨格を有するペタメタゾン類〔リン酸−、酪酸プロピオン酸−ペタメタゾン等〕、デキサメタゾン類〔酢酸−、リン酸−、プロピオン酸−デキサメタゾン等〕、トリアムシノロン類〔フルオ−、ハル−、アム−シノニド等〕が好ましい。
非ステロイド型が好ましく、該１）〜３）がより好ましく、１）が更に好ましい。
【００１８】
【化１】
2006008674.tif 000002
【００１９】
（II−７）Ａ）ステロイド剤の薬効。
次の効果がある。１）抗炎症作用、２）免疫反応抑制作用、３）血管を収縮させる。４）殆んどのアレルギー症状を抑制する。その作用機構としては、１）アラキドン酸の代謝を阻害し、ロイコトリエン、プロスタグランジンの生成を抑制する事、２）炎症細胞の遊走や活性化の抑制を行う。３）サイトカインの生成を抑制する。４）β2作用の促進等がある。生体組織が免疫学的な刺激を受けても、それに対して強い反応を示さなくするといえる。しかし、その全容はまだ明確でない。長期にわたり、多量に使用すると、危険な副作用がある。
Ｂ）全駆体Ａ０。前駆体とは、それが経皮吸収された後に化学変化してＡ１を生ずる化合物を指す。例えば配糖体が酵素により加水分解された後にＡ１を生成する化合物を指す。皮膚表面に存在する時は、該表面細胞に対しては作用しない。従って、表面細胞がその濃い濃度と接しても、ダメージを受けない、という利点がある。
【００２０】
（II−８）吸収促進。
該化合物の皮膚からの吸収速度を１．０１〜１０5、好ましくは１．１〜１０4、より好ましくは２〜１０3倍に増す為に、以下の手法をとる事が好ましい。
該塗り薬に吸収促進剤を０．００１〜９５、好ましくは０．０１〜９０、より好ましくは０．１〜５０質量％で含有させる事が好ましい。皮膚の最外層には異物の侵入を防ぐ為に、バリアー層（角質層）が存在する。主に該層が、薬剤の経皮侵入を妨害する。しかし、目的の場所まで薬剤を侵入させる為には、角質層を含め、必要とする場所までの全ての相（Ｂ１と記す）において、薬剤の浸透速度が促進される事が好ましい。該促進の為の方法として、機構的には次の方法がある。
薬剤のＢ１への親和性を高め、分配係数を高め、Ｂ１での拡散速度を上げる事、Ｆｉｃｋの拡散式によると、（拡散物質量／秒）は拡散係数Ｄ１と濃度差Ｃ１／ｃｍと、面積Ｓ１に比例する為、これらを大きくする処置をとればよい。一方、該量は拡散層の厚さＢ２に反比例する為、Ｂ２を出来るだけ薄くすればよい。
薬物の皮膚透過経路は、１）角質層を透過する経路と、２）毛穴、毛のう、皮脂  腺や、汗腺（Ｂ３と記す）を通過する経路、の２つがある。少なくとも一方、好ましくは両方の経路での透過が促進される事が好ましい。
一般に角質層は自然保湿物質を有する為に、水分が補給されると、吸水膨潤し、細胞の充填を構造がゆるみ、薬剤の透過が容易になる。一般に角質層は脂質に富む為、イオン極性の高い薬物は透過し難い。（油／水）の分配係数の大きい、脂溶性の化合物が透過し易い。しかし、高すぎると、角質層や脂肪層にトラップされ、更に内部への拡散が抑制される。従って、適度な脂溶性を有する化合物が好ましい。キレート剤は、細胞間の接合部位のＣａ2+イオンと結合する事により、細胞間隙を広げ、該透過を促進すると考えられている。オレイン酸等の不飽和脂肪酸は脂質２重膜に作用し、その流動性を高める事で促進する。
【００２１】
具体例は次の通り。
１）Ｂ１に親和性を有する基を、該化合物に結合させる。例えば（親水性／疎水性）比を最適に設計した基を導入する。即ち、薬物の分子構造を修飾する方法。
２）角質層の高次構造をルーズにし、薬剤を通過させ易くする方法。例えばＢ１に水分を与え、該層を膨潤させ、軟らかくする方法。水分含率を元の１．０１〜１００、好ましくは１．１〜５０、より好ましくは１．３〜２０倍に高める方法。ａ）予め、皮膚に水分を与え、該含率を高めた後、該薬剤と接触させる方法。ｂ）薬剤中に、該含率を高める化合物を含有させる事により、該態様を実現する方法。該化合物は保湿剤と呼ばれる。
保湿剤の具体例としてグリセリン、ソルビトール、プロピレングリコール、ヒアルロン酸、ピロリドン類、尿素誘導体、アラビアゴム、がある。ｃ）該薬剤を塗布した上に、保湿用のカバーをかぶせる事により、皮膚の含水量をより高める事もできる。カバーとしては水分透過率の低いフィルム状のカバーが好ましく、後記支持体、接着テープを用いる事ができる。該テープは保湿剤、Ａ１、Ａ０、Ａ２、Ａ３、パッドの１つ以上を含有するテープがより好ましく、（５３）〜（６７）の態様がある。ｄ）後記貼付剤を貼る方法。これらの２つ以上を組合せる事ができる。
３）水分以外の有機溶媒で、角質層の脂肪層の構造を軟らかくし、ルーズにする方法。具体例としてＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ＤＭＡＣ、脂肪酸、（低級〜高級）アルコール類がある。
４）ａ）Ｂ１への薬剤の溶解濃度を増加させる（即ち、該分配係数を増す）化合物を存在させる方法。化合物例として、（低級〜高級）アルコール類、該多価アルコール類、好ましくはエタノール、プロパノール、グリセリンがある。ｂ）種々の複合効果により、該分配係数を増し、および／または、該拡散係数を増す化合物を存在させる。化合物例としてＡｚｏｎｅ（１−ｄｏｄｅｃｙｌａｚｏｃｙｃｌｏｈｅｐｔａｎｅ−２−ｏｎｅ）、極性の高い部分に適度の長さの脂肪酸が連がった構造を有している化合物、デシルメチルスルホキシド、界面活性剤、（低級〜高級）脂肪酸とそのエステル、中鎖グリセリド、レシチン、モノテルペン類、脂肪酸、胆汁酸、キレート剤、サリチル酸類がある。
【００２２】
５）塗り薬中における薬剤の溶解濃度を１．０１〜∞、好ましくは１．１〜∞、より好ましくは２〜∞倍に高める化合物を含有させ、Ｃ１を大きくする。即ち、Ａ１又はＡ０を溶解する溶剤を存在させる。予め、薬剤中に存在させてもよいし、皮膚につける直前に存在させてもよい。
６）イオントフォレシス。皮膚に外部から電流を連続的、好ましくはパルス的に流す事によって荷電した薬物を強制的に皮膚内に送り込む方法。７）薬剤のカプセル化。薬剤を例えば包接化合物、リポソーム、乳化物の液滴等のオブラートに包んで、角質層を容易に通過させる方法。該オブラートは体内で分解される化合物が好ましい。カプセルとしてはその他、フラーレン等の球殼状炭素分子、およびそれに置換基を１〜１０基付けた分子がある。該炭素数は３０〜２００個である。
８）清涼剤。該清涼剤を該濃度で存在させると、皮膚や、Ｂ１、Ｂ３を適度に刺激し、活性化し、該抗アレルギー剤の皮膚中への浸透が促進される。
９）該促進剤は、皮膚の内部に入り込まない事がより好ましい。その為に、該分子のサイズを大きくする事ができる。分子を構成する原子の数は５〜１０００が好ましく、１０〜１０００がより好ましく、１７〜１０００が更に好ましい。その詳細に関しては文献１３の記載を参考にする事ができる。
１０）好ましい方法。皮膚の組織に傷を残さないで、目的の効果を得る事が最も好ましい。その為には、ａ）Ｂ３を通した薬剤の浸透量が、（１８）の態様である事が好ましい。角質層を通らないで、真皮や皮下組織にまで直接に薬剤を送り込める為である。この時、該当部の毛が（１７）の態様で抜かれていると、該浸透がより促進される為に好ましい。但し、脱毛しないで用いる事もできる。ｂ）水分による角質層の軟化は、傷が残らないで元に修復されるので好ましい。
１１）皮膚表面上にアカ、汚れ、脂肪等が付着していると、該浸透速度がそれらにより抑制される。この場合、予め、該接触予定場所をハナ紙、布、綿、洗剤、水、アルコール等の１つ以上を用いて、付着物を（１９）の態様で除去しておく事が好ましい。これはＢ２を薄くする効果がある。但し、該除去率が０〜４．９９である態様を用いる事もできる。
１２）温度効果、薬剤分子の分子運動を激しくして、その拡散係数をより大きくする事、該皮膚表面や該表面内の油脂との対流攪拌を起させる事、が良い。この為には、皮膚、薬剤の少なくとも一方、好ましくは両者の温度を、前記（２２）、（２３）記載の態様で上げる事が好ましい。前記記載で該倍率が１．０〜１．０１倍の態様も使う事ができる。
【００２３】
（II−９）消炎鎮痛剤、血管収縮剤。
Ａ２に消炎鎮痛剤を添加する事ができる。具体的化合物例は、該清涼剤とその他、サリチル酸エステル類やその塩類（例えばサリチル酸メチル、サリチル酸Ｎａ等）、ボルネオール類、グリチルリチン酸、メクエナム酸、インドメタシン、消炎酵素剤（トリプシン等）がある。
消炎剤は炎症を抑制するもので、血管が収縮し、血管壁透過性が減少し、血液成分の浸出が抑制され、生体組織の腫脹が抑制される。血管収縮剤としてはフェニレフリン塩類、塩酸エチフェルミン、エピネフリン類、塩酸オクトパミン類、ナファゾリン類、エフェドリン類がある。
（II−１０）清涼剤、芳香剤。
その他、該薬剤に清涼感を与えるテルペン類の清涼剤や芳香剤を含有させる事が好ましい。
該テルペン類はその炭素数により、ヘミテルペン、モノテルペン、セスキテルペン、ジテルペン、セスタテルペン、トリテルペン、テトラテルペン、ポリテルペンに分類される。
好ましくは、炭素数２０以下のテルペン類であり、より好ましくは、モノテルペン類であり、単環式モノテルペンであるメントール、２環式モノテルペンであるカンファー、ボルネオールがより好ましい。該薬剤がテルペン類化合物を（１０３）〜（１０５）のいずれかの記載の態様で含んでいると、該浸入速度は、高められ、効果が高まり、好ましい。Ａ１またはＡ０と、該テルペン類化合物が、特別な相互作用をするのであろう。
（II−１１）温感剤。
該薬剤に温感剤を添加する事ができる。これは皮膚の表面温度を０．１〜１０、好ましくは０．３〜６℃だけ上げる態様で用いられる。具体的化合物例はカラシ油類、サイシン類であり、これはトウガラシやカラシの辛味成分である。天然にはカラシ配糖体で存在し、これが加水分解すると、辛味成分であるアリルイソチオシアナートを生じる。カラシ油はイソチオシアナート類を総称する言葉である。
【００２４】
（II−１２）分散媒Ａ３。
Ａ２はＡ１又はＡ０を分散媒Ａ３中に溶解および／または粉末懸濁した態様で用いる事が好ましい。Ａ３はＡ１又はＡ０を分散する分散媒の役割と、Ａ１又はＡ０の濃度を好適な濃度に調節する役割を持つ。Ａ３の種類により、Ａ１又はＡ０の皮膚への透過速度が変化する為、Ａ３は該速度の調節剤でもある。Ａ１又はＡ０は分子状に溶解した状態の方が皮膚に浸透する速度が速い為に好ましい。該懸濁した状態であっても、最終的には溶解して浸透する事が好ましい。Ａ３は該溶解を促進する。
薬剤Ａ２は、１）固形、硬膏剤、粉末状態であっても良いが、２）半固形状（軟膏、ゲル状、クリーム状、リニメント剤、貼付剤、パップ剤等）、３）液状（乳液、ローション等）である事がより好ましい。２）、３）の方が皮膚とＡ２の密着性がよく、薬剤の皮膚への浸透性が良い為である。１）〜３）のいずれの場合も、Ａ３を用いる事がより好ましい。Ａ３は１）の場合は固形、粉末状態もあるが、２）、３）の場合は半固形状、液体も用いられる。Ａ３は油性、水性、乳剤性、ゲル性の分散媒に分類される。その詳細は次の通り。
ａ）油性分散媒。これは２５℃の水１Ｌに対する溶解量が０〜１ｇ、好ましくは０〜０．３ｇで、ジエチルエーテル１Ｌに対する溶解量が１〜∞、好ましくは１０〜∞ｇである親油性化合物を指す。
「油性分散媒液とは、２５℃、１気圧下で平坦面上に該液を平坦に水平展開し、その上に水滴をのせた時の接触角が４０〜１８０、好ましくは５０〜１５０、より好ましくは６０〜１３０度である分散媒を指し、水性分散媒液とは、該接触角が０〜３９．９、好ましくは０〜２０度、より好ましくは０〜１０度である液を指す」と定義する事もできる。該平坦面は、各々、平坦に展開できる材料を選ぶ事ができる。分子量は２０〜１０7が好ましく、６０〜１０6がより好ましく、１００〜１０5がより好ましい。炭素数又はＳｉ数が２〜３００、好ましくは４〜２００、より好ましくは８〜１００の化合物が好ましい。
その具体例として、飽和炭化水素類（直鎖状、側鎖を有するもの、環状、多環  状化合物）、不飽和基を有する該炭化水素類、芳香族炭化水素類があり、これらに種々の官能基や異種原子が１〜１０3基結合した化合物、又は総炭素数の０〜５０、好ましくは０〜１０％の数の基が結合した化合物がある。官能基としてはアルコール基、カルボキシル基、アルデヒド基、エーテル基、ケトン基、アミノ基、アミド基、ハロゲン基、チオール基、チオエーテル基、複素環基等がある。異種原子は周期率表の原子番号３〜９２の原子（Ｃを除く）がある。これらの詳細に関しては文献２３の記載を参考にできる。
該化合物例は次の通り。合成系ではエステル油、ポリエーテル油がある。鉱物系では固形パラフィン、ワセリン、流動パラフィン、シリコーン油がある。動植物系では油脂や油〔主成分はグリセリンエステル類、飽和、不飽和脂肪酸、長鎖アルコール類、炭化水素類、ケトン類〕がある。不飽和脂肪酸は変敗し易い為、水素を添加して不飽和基を飽和化する事ができる。これにより粘度は増す。これらの単独または２〜全種の混合物がある。具体例として、オリーブ油等の各種油、オレイン酸、ラノリン、ワセリン、パラフィン、ロウ、セチルアルコール、ステアリン酸、プラスチベース、がある。動植物界に広く存在する天然油類は脂肪酸のエステル類であり、グリセリンとのトリエステル体が主成分である。脂肪酸の炭素数は２〜３０、好ましくは４〜２５であり、１分子あたりの不飽和基数は０〜１０が好ましく、０〜５がより好ましい。その他、副成分として該ジエステル類とモノエステル類がある。これらは単純脂質という。その他、更にリン酸や硫酸、糖、アミノ基の１種以上を含む複合脂質、脂質の加水分解物である誘導脂質がある。
アルコール基の方は、より一般的に書けば、低級〜高級の１価〜多価アルコールが存在する。炭素数１〜５００、好ましくは２〜１００で、１〜１００価、好ましくは１〜２０価のアルコールがある。天然にないものは人工合成すれば入手できる。天然物例としてロウがある。これは高級１価脂肪酸と高級１価アルコールのエステル類であり、２５℃では液状〜固形状がある。
その他、該脂肪酸と塩基性化合物との塩類がある。例えばＮａＯＨ、Ｃａ(Ｏ)2、ＮＨ4ＯＨ、アミン類等の水酸化物との塩類があり、金属石けん類がある。
飽和アルカン類。鎖状型として、直鎖型と分枝基を有する側鎖型がある。環を形成したシクロ型では環が１つの単環型と２つ以上の多環型がある。これらの２〜３００種の混合物も使う事ができる。
【００２５】
ｂ）水性分散媒液。これは２５℃の水１Ｌに対する溶解量が２〜∞、好ましくは１０〜∞ｇである親水性化合物と少なくとも水を含有するものを指す。具体例として、次の水溶性高分子がある。動植物系ではクインシードガム、キサンタンガム、アラビアゴム、アルギン酸Ｎａ、ペクチン、デンプン、ゼラチン、カゼイン、ヒアルロン酸、糖類（単糖数〜∞糖類）がある。セルロース誘導体ではメチル−、カルボキシメチル−、ヒドロキシエチル−セルロースがある。合成系では、ポリビニルアルコール、同ピロリドン、ポリアクリル酸Ｎａがある。無機質系ではビーガム、ベントナイトがある。その他、該保湿剤がある。これらは保湿剤、水性粘稠剤、水性ゲル化剤、水性懸濁化剤にも使用できる。これらの単独または２〜全種の混合物を、少なくとも水と混合して用いる。
ｃ）乳剤性分散媒。これは乳化液であり、水中油滴型（Ｏ／Ｗと書く）と、油中水滴型（Ｗ／Ｏと書く）がある。軟膏、クリームと乳液、ローションがあり、後の方が順に粘度が低い。乳化剤を溶かした水相に、攪拌しながら油相を添加すると、Ｏ／Ｗ型が生成する。乳化剤を溶かした油相に、水相を添加すると、Ｗ／Ｏ型が生成する。水相には水、アルコール類、前記水性Ａ３が用いられ、油相には、前記油性Ａ３が用いられる。乳剤の粘度を調節する為に該粘稠剤が添加される。乳化剤には界面活性剤（アニオン−、カチオン−、両性−、非イオン界面活性剤）が用いられ、非イオン型、陰イオン型がより好ましい。Ａ１は乳化物の液滴中、連続媒質の一方、又は両方にあらゆる比率で含有させる事ができる。
ｄ）ゲル性分散媒。ゲル状態のもので、ｄ１）水性ゲル（少なくとも水とゲル化剤を含有させてゲル化したもの）と、ｄ２）油性ゲル（液状油に油性ゲル化剤を含有させてゲル化したもの）がある。ｄ１）は水分をよく吸収し、水で容易に洗浄できる。乾燥し易いので、該保湿剤を添加する事が多い。水性ゲル化剤の具体例として、有機質のゼラチン、アラビアゴム、アルギン酸塩、カルボキシビニルポリマー、メチルセルロース、ポリアクリル酸Ｎａ、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、無機質のベントナイト、ビーガムがある。薬物の経皮吸収性が良く、好ましい。
油性ゲル化剤の具体例として、プロピレングリコールがある。乳化物の場合は、Ａ１又はＡ０は連続媒質中に存在させてもよいし、微滴中に存在させてもよいし、両方に存在させてもよい。微滴中がより好ましい。
該粘稠剤は、それを添加すると、溶液の粘度を１．０１〜∞、好ましくは１．２〜∞、より好ましくは２〜∞倍に増加させる化合物を指し、粘液質とも、増粘剤とも呼ぶ。該化合物自身が増粘する場合と、他の化合物間の分子間架橋剤の作用として増粘する場合がある。静電気相互作用、水素結合、配位結合、化学結合等の架橋である。
分散媒溶液のｐＨは１〜１２を用いる事ができるが、２〜１０が好ましく、３〜９がより好ましく、４〜７が更に好ましい。
【００２６】
（II−１３）防腐剤、殺菌剤（Ａ４）。
該薬剤に雑菌が繁殖しないように防腐剤を含有させる事が好ましい。該防腐剤は、菌に対して殺菌作用や増殖防止効果を有するが、皮膚に対しては、無害もしくは害が少ない事が好ましい。しかし、全く無害なものは少ない為、添加量をできるだけ少なくする事、少なくても良いＡ３を選ぶ事が好ましい。
防腐剤の具体例。安息香酸類〔例えば、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル類（パラベン等）、サリチル酸とそのエステル類と塩類（サリチル酸精、サリチル酸フェニル等）〕、フェノキシエタノール、フェノール類〔チモール、２−フェニルフェノール類、イソプロピルメチルフェノール等）、ピリチオン類（ピリチオンＮａ、ジンクピリチオン等）、ダウンシル２００、アルコール類（エタノール、プロパノール等）、エステル類、酸（有機酸等）、アルデヒド類、テルペン類、香料油がある。
（II−１４）その他の添加剤。
Ａ２の塗布性等の液物性を改良する為に、界面活性剤（陽−、陰−、両性−、非−イオン界面活性剤）、Ａ２の粘度を調節する為に該粘稠剤、Ａ２と皮膚の湿度を適度に保つ為に保湿剤、Ａ２に化粧性を持たせる為に化粧剤（増白剤、着色顔料、白色顔料、美白剤、着色剤）、皮膚を紫外線から守るために紫外線吸収剤、皮膚からの汗の放出を抑制する制汗剤、皮膚に対する栄養剤（ビタミン類、アミノ酸類）、ホルモン剤、消臭剤（デオドラント剤）、皮脂の放出を抑制する皮脂抑制剤、薬剤が酸化される事を防止する酸化防止剤、芳香剤の１種〜全種を好適な濃度でＡ２に含有させる事ができる。薬剤の粘度は該粘稠剤の添加で調節する事ができる。
該薬剤を皮膚表面に塗布する態様は、化粧品を該塗布する態様と同類である。従って、化粧品で使用されている素材と、素材の組み合わせを用いる事ができる。化粧品で用いられる分散媒、該界面活性剤、保湿材、粘稠剤、皮膜形成剤、紫外線吸収剤、酸化防止剤、安定剤、防腐剤、金属イオン封鎖剤、美白剤、血管拡張剤、ホルモン剤、収れん剤、着色剤、芳香剤、該化粧剤、該栄養剤の１種〜全種を好適量で用いる事ができる。
Ａ３の主要成分種の２０〜１００、好ましくは５０〜１００、より好ましくは８０〜１０％が市販化粧品の主要成分種と同種である事が好ましく、その各成分種の質量％が、化粧品の対応成分種の質量％の０．１〜１０、好ましくは０．３〜３、より好ましくは０．６〜２倍である事が好ましい。ここで主要成分種とは含有率順において１〜８、好ましくは１〜４位の化合物種を表わす。従って該薬剤に、１）化粧の役割、２）肌の水分含量を１．０１〜１０3、好ましくは１．０５〜１００、より好ましくは１．２〜３０倍に高めて、水々しい肌にする役割、３）皮膚組織への栄養分（ビタミン類、脂肪分、アミノ酸）の補給を行い、その含量を１．０１〜１００、好ましくは１．１〜３０倍に高める役割、の１つ以上の役割を持たせる事ができる。
（II−９）〜（II−１１）、（II−１３）、（II−１４）記載の化合物の全薬剤量に対する含有率は、１０-5〜５０、好ましくは１０-4〜３０、より好ましくは１０-3〜１５質量％である事が好ましい。
【００２７】
（II−１５）薬剤の形態。
薬剤は主に該半固形状、液状で用いられる。これを順に説明する。薬剤の硬さの順に説明する。１）硬膏剤。常温では融解しないが、体温に接すれば粘着性を生じる膏薬。２）軟膏剤。塑性性または流動性のある分散媒（油、油脂、ワセリン、グリセリン、ゲル状物質等）とＡ１を混合したもの。その粘度の大きい順に、軟膏、クリーム、乳剤、乳液、ローションと呼ばれる。粘度（Ｐａ・秒）で規定すると、順に０．６０１〜１０００、０．１０１〜０．６、０．０１０１〜０．１、０．００１〜０．０１である。３）リニメント剤。軟膏とローションの中間の粘度を有する外用剤（該クリーム、乳剤、乳液に該当する）を指し、次の４種に分類される。ａ１）エタノール性溶液型。エタノールを基剤とし、油類が添加される事が多い。皮膚浸透性がよい。ａ２）油性溶液型。油類に種々の薬剤を溶解したもの。ａ３）乳剤型。石けんを乳化剤として用いたＯ／Ｗ型乳剤。ａ４）懸濁剤型。不溶性薬剤を微細化し、懸濁化剤（アラビアゴム等の該粘稠剤を表わす）の粘稠液と混合したもの。４）ローション剤。薬剤を該水性分散媒の液中に溶解、または微細に分散して製造した液状の外用剤、であり、ａ）懸濁性、ｂ）乳剤性、ｃ）溶液性、に分類される。ａ）、ｂ）は保存中に成分が分離する事もあるが、使用前に振り混ぜて使用してよい。５）エアゾール剤。これは、溶液、懸濁液等を同一の容器、または別の容器に充填した液化ガス、又は圧縮ガスの圧力により、霧状に噴出して用いる態様を指す。
【００２８】
（II−１６）薬剤放出制御層。
薬剤部と皮膚の間に、該制御層を設けた態様。高濃度の薬剤部が直接皮膚に接触する事が防止される。更に、持続的に薬剤が該層を拡散し、供給される為に、長期間、好適な濃度で薬剤が皮膚の表面に供給される。該制御層はその両表面間に（３１）の態様のＡ１又はＡ０の濃度差を作るものを指す。
（９３）、（９４）のパッドを有する態様で、（９９）の態様で該パッドに多量のＡ２を含有させて、該制御層を設けると、より長期間、有効に効き、好ましい。
【００２９】
この場合の基本構成は、（薬剤部／制御層／皮膚）の順序である。制御層の材質の具体例として、前記油性分散媒や親水性分散媒の膜（そのゾル膜またはゲル膜）、後述の支持体の多孔性膜、織布、不織布、パッドがある。使用前に薬剤部と貼り合せて用いてもよいし、皮膚上に該層を設置した後に、薬剤部をその上に設置してもよい。皮膚に塗布物を塗布し、制御膜を設けた後に、薬剤部をその上に設置する態様；貼付剤の薬剤部の上に塗布液を塗布し、制御膜を設けた後に、皮膚上に貼り付ける態様；がある。薬剤部は塗布して設置してもよいし、貼付剤を貼り付ける態様で設置してもよい。該多孔膜として（３６）の態様がある。厚さは１０-6〜６、好ましくは１０-4〜３ｍｍが好ましい。但し厚さが０〜１０-6ｍｍの態様もある。
具体例として、ニトログリセリン貼付剤で使用している該制御層態様があり、ポリビニルアルコール、シリコン膜がある。
但し、該濃度差が０〜１．０９９である態様を用いる事もできる。Ａ１が油性物の場合は、制御層は水性である態様、Ａ１が水性物の場合は、制御層は油性である態様がより好ましい。即ち、制御層はＡ１の通過速度を、何もない時の１０-10〜０．９、好ましくは１０-8〜０．２、より好ましくは１０-6〜０．０５培に制御する層である事が好ましい（Ａ０と同様）。粘着剤層中ではそれが実現されうるので、最適の厚さの粘着剤層を該制御膜として使用する事ができる。
【００３０】
（II−１７）薬剤のカプセル化。
薬剤が微小なカプセル中に入っていて、トリガーをかけると、薬剤が該カプセルから出てくる態様でもよい。トリガーとしては例えば、手でこする等の力学的破壊、水や唾液を与える事等による化学的破壊がある。アレルギー症状が出てきた時には、予め塗布した、または貼った薬剤を手でこすったり、唾液をつけるだけで、薬剤が放出されて効く。
薬剤をマイクロカプセル化する方法に関しては、後記文献２４の記載を参考にする事ができる。その具体例は、先ず薬剤を微粒子化して適当な分散媒中に分散し、次にその表面に膜を形成し、被膜する方法である。該膜形成方法の具体例として次の３つの方法がある。１）化学的方法（界面重合法、不溶化反応方法）、２）物理化学的方法（相分離法、界面沈澱法）、３）物理的、機械的方法（スプレードライング法、気中縣濁被膜法）がある。
【００３１】
（II−１８）貼付剤。
久光製薬社のサロンパスのように、薬剤を有する部分が接着性も有する態様。該態様を硬膏剤、プラスターともいう。これは、粘着剤中に薬剤を含有させ、これを支持体上に塗布した態様である。両者の接着性を良くする為に、下引層を両者間に設置する事が好ましい。
粘着剤は少なくとも、１）ゴム弾性体と、２）これと相溶して皮膚への粘着性を増す、粘着付与剤、を有する。これに３）軟化剤（粘着剤の粘度を低下させ、粘着性を改善する効果を有する）、４）充填剤（粘着性、凝集性の改善や着色を目的とする）を目的に応じて添加する。更に、目的に応じて、着色剤、酸化防止剤、が添加される。粘着剤はＡ１又はＡ０に対する良好な溶解性と分散性、更には粘着剤中でのＡ１の拡散性の良いものが選ばれる。または懸濁性の良いものが選ばれる。更に、皮膚への害が少なく、粘着性に優れるものが選ばれる。粘着剤とは、皮膚に押し付けると、皮膚に接着する物質を指す。
該ゴム弾性体の具体例として、天然ゴム、合成ゴム（シリコンゴム、アクリルゴム、スチレン−ブタジエンゴム、イソプレン、ポリアクリル酸エステル系）がある。２）の具体例として、ロジンとその誘導体、テルベン樹脂、脂肪族炭化水素樹脂、芳香族系石油樹脂がある。３）の具体例として、ラノリン、ポリブテン、液状ポリイソブチレン、動植物油、流動パラフィンがあり、４）の具体例として、酸化亜鉛、二酸化チタン、炭酸カルシウム、シリカ、カオリン、ペントナイトがある。貼付剤を剥離した時、皮膚面に粘着剤を残留させない為に、粘着剤に適度の凝集強度をもたせる事が好ましい。４）は該凝集強度を上げる。
５）背面処理剤。ロール状のはり薬を巻き戻す時、支持体の背面に粘着剤が移行しないように、支持体の裏面に背面処理剤を塗布する。６）ライナー。救急絆のようにシート物の場合、粘着部を保護する為の保護膜を粘着部上に張り付ける。クレープ状フィルム、セロハン、ポリエステル、ポリオレフィン系フィルム、剥離紙等が張られる。使用前にこれを剥がして用いる。７）下引層。支持体と粘着剤間の接着強化の為に、その他、支持体の強度や耐水性を改善する目的に使われる。具体例として、両者に親和性を有する物質（該ゴムや合成樹脂）が塗布される。その他、支持体をコロナ放電処理して接着性を増す方法、該両方を用いる方法、を使う。８）該貼付剤がバネを有する態様と、有しない態様がある。バネを有すると、鼻孔拡大バンソーコ態様で外鼻上に貼付けて、鼻孔を拡大する事ができ、好ましい。鼻孔の断面積を１．０５〜１０、好ましくは１．１〜５倍に拡大する態様が好ましい。バネは曲げ変形に対して弾性を持つ材料を指す。ずり弾性率が０．０１〜３００、好ましくは０．０５〜２００、より好ましくは０．１〜１００パスカルＰａである事が好ましい。
金属バネ、無機又は有機高分子材料バネがあり、有機高分子材料がより好ましい。その詳細に関しては文献４、２２、２３の材料の力学特性項の記載を、該貼付剤に関しては、文献５、１４〜１６の記載を参考にできる。
粘着剤の粘着力は、最も好ましい粘着力の物を用いる事が好ましい。種々の粘着力の薬剤を作り、使用者が好ましい物を選べる態様が、好ましい。
【００３２】
（II−１９）パップ剤の態様。
該パップ剤にＡ１又はＡ０を含有させた態様。パップ剤は泥状に製するか、又は布上にそれを塗布したもので、湿布とも呼ぶ。該表面をライナーで覆ったもの。水溶性高分子を主成分とした基材に、精油成分又は薬剤を混和したもの。具体例は、グリセリン、水又は他の液状物質（例えばプロピレングリコール）を混和し、更に薬剤、精油成分を加えたもの。Ａ２を含有するパップ剤を皮膚表面に貼付け、上から接着テープで貼付ける。またはＡ２を皮膚に塗布した後に、該パップ剤を貼り、上から接着テープを貼り付ける。
該貼付剤の粘着剤層中のＡ１又はＡ０の含有率、該パップ剤の泥状塗布層中のＡ１又はＡ０の含有率は、０．００１１〜９９、好ましくは０．０１〜９０、より好ましくは０．１〜５０質量％である。
【００３３】
（II−２０）薬剤Ａ２の該接触方法。
Ａ）（II−５）記載のＡ２を該外表面上に塗布する方法。
手の指等を使ってもよいし、薬剤の容器から直接に塗ってもよい。容器に塗布部を設けて、それで塗布してもよい。例えば容器を圧迫し、多孔膜を通してＡ２を押し出して皮膚に塗り付ける方法。不使用時には、蓋をして、該多孔膜を密閉する。目をしっかり閉じて、またはプロテクターをつけて、エアーゾルを吹き付けてもよい。
Ｂ）Ａ２を塗布した後に、その上にカバーをする方法。
カバーをする目的は、１）Ａ２の成分、皮膚の水分の蒸発を防止する事、２）塗ったＡ２を保護する。例えば、手や他の物と接触した時に、Ａ２がそれらに付着する事を防止する。３）塗ったＡ２に、ゴムやホコリが付着するのを防止する、４）塗ったＡ２が、空気により酸化され、変質する事を防止する。５）該カバーが保湿剤、または水分含率の高い分散媒Ａ３を含む場合には、皮膚の湿度が適度に保たれ、（II−８）の２）に記載の効果が得られる。６）該カバーがＡ１を含む場合には、該カバーから引続きＡ１又はＡ０が供給される為に、より長時間、有効になる。この態様は後記のＣ）の態様のものを貼る事になるので、それを参考にする事ができる。７）該カバーが（９８）の防水性である場合、雨、水がかかり、流されるのを防いでくれる。
該カバーとして、可曲性物質と非可曲性物質がある。前者の方が好ましい。凹凸面に対しても密着してカバーできる材料が好ましく、柔軟な可曲性のテープ類、シート物が好ましい。形態としては織布、不織布、紙、シート物、テープ類、フィルム、多孔膜、箔があり、好ましくは膜状のシート物である。
該カバーには、接着能力を有しない場合と、接着能力を有する場合がある。前者の場合には、更にその上から接着テープを貼って固定する。
該カバーがパッドを有する場合と有しない場合がある。パッドの役割は次の通り。１）パッド部が存在する所では、接着剤層が接着に皮膚と接触する事を防止し、接着剤層が皮膚に悪影響する事を防止する。２）塗った薬剤が体温や汗で溶けて、たれ落ちる場合にはパッド部がそれを吸収して、それを防止する。３）保湿剤、Ａ１、Ａ０、Ａ２、Ａ３の１〜４種を含有させる場合には、パッド部を設けて、これに含有させると、より多量の該物質を保持する事ができ、より長時間、薬剤を放出し続ける事ができて好ましい。従って、目的に応じて好適な面積、厚さのパッドを設ける事ができる。
ここでパッドは、より一般的に記せば（６４）で定義される。具体例として織布、不織布、多孔膜、起毛布、海線状物があり、クッション材である。パッド内の水は外部に行き来できる。１）支持体上の接着剤層上に該パッドを貼付けたもの、２）更に保湿剤、Ａ１、Ａ０、Ａ２、Ａ３の１〜４種を含有させてもよいし、それらを含有するパッドを貼付けて作ってもよい。
（II−１８）の貼り薬の場合は、その内相のＡ１又はＡ０は高粘度の粘着層を通って皮膚表面に達する為に、拡散速度が遅い。これに対して、本態様は、それがない為に、Ａ１又はＡ０の皮膚表面への拡散速度を大きく選ぶ事ができる為により好ましい。また、接着剤は、Ａ１を溶解する義務がない為に、より広い範囲で選ぶ事ができる。
該カバー、該パッドの材質は天然高分子、半天然高分子、合成高分子、金属があり（II−２２）の記載を参考にする事ができる。
該カバー用の接着テープには、次のものがある。１）接着面のほぼ全面が皮膚と接着可能な態様のもの、２）テープの周辺部のみが接着可能なもの、または長方形型テープの短辺側周辺部のみが接着可能なものがある。３）非接着部に何もない態様、４）該１〜４種の物質が存在する態様、５）何も含有しない該パッドが存在する態様、６）該パッドが該１〜４種を含有する態様がある。１）の具体例として絆創こうがあり、５）の具体例として救急伴がある。７）また、支持体のほぼ全面に接着剤層があり、その上の１〜９９、好ましくは１０〜９８、より好ましくは４０〜９０％の面積上に該１〜４種を存在させた態様がある。
Ｃ）Ａ２を含有する貼り薬を貼る。
前記Ｂ）の２つの工程を１工程で行うので、手間が省ける。その態様として、次の態様がある。
１）支持体上にＡ２を設置した態様。支持体としては（５４）〜（５７）、（７４）、（７５）、（II−２２）の記載を参考にできる。支持体とＡ２の接着性を良くする為に両者の間に下引層を設ける事ができる。これを該外表面上に張り付け、更に接着テープで固定する。２）支持体上に接着剤層とＡ２を含有する貼り薬を貼る。支持体上に接着剤層が存在する態様として（８６）〜（９７）の態様がある。（９６）の態様は（II−１８）に記載の態様である。該態様の利点は次の通り、ａ１）ほぼ全面が接着可能で、皮膚への接着固定性が優れている。ａ２）ハサミ等で切って、サイズ、形を自由に選ぶ事ができる。ａ３）貼った全面積に薬剤が存在して、効く。ａ４）製造方法が単純であり、低コストである。
（９３）のバッドを有する場合は、前記Ｂ）項記載の利点があり、（９９）の態様を用いると、（ＩＩ−１６）記載の利点がある。その他、（５３）〜（１００）、および前記Ｂ）項でＡ１またはＡ２を含有する態様を参考にする事ができる。
【００３４】
（II−２１）接着テープ。
接着テープの多くは支持体上に粘着剤を塗布した粘着テープである。支持体には後記の支持体を用いる事ができる。両者の間に前記下引層を設ける事が好ましい。
粘着剤は少なくとも、１）ゴム弾性体と、２）粘着付与剤を含有する。これに目的に応じて、３）軟化剤、４）充填剤、を添加する。更に、目的に応じて、着色剤、酸化防止剤、防腐剤が添加される。これらに関しては前記記載を参考にできる。
該テープの製造法には、１）熱圧展延法（熱をかけて粘着剤を軟らかくして塗布する）と、２）溶剤展布法（溶剤を加えて軟らかくして塗布する）がある。
接着テープは皮膚に対して障害の少ないものが好ましく、医療用粘着剤がより好ましい。Ａ１、Ａ２を無効にしないものが選ばれる。該テープとして、公知のあらゆる絆創コウを用いる事ができる。これはゴム、樹脂類、酸化亜鉛とその他の物質を混ぜ合せ、粘着性物質とし、布、紙等の支持体上に塗り付けたものである。酸化亜鉛は、収束、充填剤、防腐の作用を有する。皮膚に対する刺激性は少なく、粘着性が強い。
粘着剤、接着テープの材料、製造方法、接着機構、特性、に関しては、その他、文献２６の記載を参考にする事ができる。
【００３５】
（II−２２）支持体。
紙、織布、不織布、フィルム、金属箔が用いられ、厚さが０．００１〜５、好ましくは０．０１〜２ｍｍのシート状が好ましい。凹凸部にも貼れる為にはフレキシブルで柔軟である事が好ましい。素材としては天然高分子材料（例、セルロース、タンパク質、綿、毛、麻等）、合成高分子材料（例、ポリビニル類、ポリエチレンテレフタレート、ナイロン、ポリ塩化ビニル等）、加工した半天然高分子材料（例、酢酸セルロース、人絹等）、金属材料（金、銀、アルミ、合金の箔等）の単独、または２種以上の複合材料がある。色相と彩度、明度はあらゆる態様が可能であるが、肌色は目立たない点で好ましい。
薬剤の成分が透過しないものが好ましい。該支持体は支持体がない時に比べて水分の蒸発速度を０〜９０、好ましくは０〜２０、より好ましくは０〜２、更に好ましくは０〜０．１％に抑制するものが好ましい。
更には長さが１．０５〜１０倍、好ましくは１．２〜５倍に伸びうる態様と伸びない態様がある。更に該ゴム弾性を有する態様と有しない態様がある。目的に応じて選択する事ができる。支持体の外表面側には、目的に応じて表面コート層を付ける事ができる。装飾の為、支持体の改質や保護、反射率の調節の為である。光沢性を調節する為に、外表面にエンボス化、表面コート等を行ない、スネル則に従う整反射強度を０．０１〜９９、好ましくは０．０３〜７０、より好ましくは０．１〜２０％に減少させる事が好ましい。
支持体の少なくとも外表面は防水性である事が好ましい。雨や水が掛かっても影響が少ない。支持体自身も防水性である事が好ましい。該平面上における２５℃での水滴の接触角が３０〜１８０、好ましくは４０〜１６０、より好ましくは５０〜１３０度である事が好ましい。但し、０〜２９．９度のものも目的に応じて使う事ができる。
該支持体が多孔性で適度に水分を通過させる事もできる。孔の数は１ｃｍ2あたり１〜１０10、好ましくは３〜１０6個である。
（７４）でいうコントラストとは支持体の外表面と皮膚の光学強度をＩＡ、ＩＢとし、その平均強度をＩＣとした時、｜ＩＡ−ＩＢ｜／（２ＩＣ）を指す。該像強度はマンセルの表色系の明度、彩度、色相の値を指す。支持体の外表面の色はその１〜３種のコントラストにおいて、（７４）の要件が成り立つ事が好ましい。その詳細に関しては後記文献２５の記載を参考にする事ができる。
支持体に関しては、一般用および医療用粘着テープの支持体として、また写真用支持体として公知のあらゆる支持体、材料を用いる事ができ、その詳細に関しては後記文献４の第１１と第１２章、５〜９、１４〜１６、２２、２３の記載を参考にする事ができる。
【００３６】
（II−２３）その他。
薬剤の製造に用いられる材料は、すべて減菌された材料が用いられる。医薬品の変質は、酸素による酸化現象が多い。従って、製品中の酸素含量を減じた態様が好ましい。特別の対策をしないで作った時の該酸素含量の０〜５０、好ましくは０〜１０、より好ましくは０〜１％に減じられている事が好ましい。不活性なガス（具体例として窒素ガス、炭酸ガス、Ｈｅ、Ａｒガスがある）と置換すればよい。
該飽和アルカン類は他の物質との反応性が低く、皮膚に対する悪作用も殆んどない。無味の為、菌が繁殖し難い。従ってＡ４の添加量は少なくてもよい。皮膚に対する付着性も良い為にＡ３として好ましく用いる事ができる。炭素数４〜３００、好ましくは６〜２００、より好ましくは１０〜１００のアルカン類が好ましい。その単独または２〜１００種の混合物を用いる事が好ましい。
人間の皮膚は、皮脂腺、汗腺から放出された天然油類Ａ５で覆われている。これと同質の薬剤を塗ると、皮膚との親和性が良い。従って、Ａ３の主要成分種の２０〜１００、好ましくは５０〜１００、より好ましくは８０〜１００％が、Ａ５の主要成分種と同種である事が好ましく、その各成分種の質量％が、Ａ５の対応成分種の質量％の０．１〜１０、好ましくは０．３〜３、より好ましくは０．６〜２倍である事が好ましい。ここで主成分とは、含有率順において１〜８位、好ましくは１〜４位の化合物種を指す。
（２３）の態様を好ましく用いる事ができる。即ち、皮膚の表面温度の上昇により、皮膚内の脂肪を体外に放出させる。次にＡ２を塗り、温度を下げると、Ａ２がＢ３の穴の中に吸込まれる。これを１〜１００、好ましくは２〜１００、より好ましくは４〜１００回行うと、薬剤の経皮吸収速度はより増し、好ましい。
本発明に（８）の態様を併用すると、更に効果が高まり、好ましい。
本発明に従来の該アレルギー反応抑制の処置法を併用する事ができる。しかし、その投与量は従来の投与量の０〜９０、好ましくは０〜５０、より好ましくは０〜２０％に抑える事が好ましい。
前記免疫反応と抗アレルギー剤の詳細や具体例に関しては、後記文献１〜３、文献４の第１０章、１３章、文献１４、１５、文献２２の第２７章の記載を該吸収促進と促進剤に関しては文献６、１３、１６の記載を、防腐剤、殺菌剤に関しては文献１０〜１２の記載を、界面活性剤、乳化分散、（II−８）〜（II−２０）に記載の（その他の添加剤）や態様の詳細に関しては、化粧品の態様も含めて、文献４の第１０章、文献６、９、１４〜２１、文献２２の第１９章の記載を参考にできる。
Ａ３の詳細に関しては、外用薬用の分散媒の他、化粧品用の分散媒、ＡｇＸ写真乳剤用の分散媒の記載を参考にする事ができ、後記文献１の１２５〜１２７頁、文献４の第１０〜１４章、文献５、６、９、１６〜２２の記載を参考にする事ができる。
薬剤放出制御層、硬膏剤、軟膏剤、クリーム、乳剤、乳液、ローション、リニメント剤及び該パップ剤の詳細に関しては、文献６、１４〜１８の記載を、接着テープ、粘着テープ、下引層、貼付剤に関しては文献４の第１０章、文献５、６、１６、２３の記載を参考にする事ができる。
（１１５）記載の軟膏基剤、高分子としては、（II―１２）〜（II−１５）項記載の分散媒、化合物を用いる事ができる。その他、タンパク質、ゼラチン、セルロース、及びその修飾物がある。コロジオン及びこれにヒマシ油を加えたものが皮膚や傷口の保護膜として医療用に用いられている。これはピロキシリンと呼ばれるニトロセルロースである。これも好ましく用いる事ができる。その窒素含量（％）は、５〜２０、好ましくは１０〜１５で、該塗布量は、単分子層以上であり、２ｍｍ厚以下、好ましくは、１ｍｍ以下である。該高分子は水またはアルコール類、好ましくは、水またはエタノールに溶解するものが好ましい。これらに関しては、更に文献４、５、６、９、１６〜２２の記載を参考にする事ができる。
【００３７】
（文献）
１．メディカル用語ライブラリー、羅智靖ら編、アレルギー、羊土社（１９９６年）。
２．小山次郎ら著、免疫学の基礎、東京化学同人（１９８９年）。小山次郎著、免疫のしくみ、化学同人（１９９６年）。山村雄一ら編、現代免疫学、医学書院（１９９２年）。
３．柳沢輝行ら監訳、カッツング、薬理学、第８版、丸善（２００２年）。高折修二ら編、薬理学、広川書店（１９９６年）。
４．日本化学会編、化学便覧、応用化学編、第５版、丸善（１９９５年）。
５．接着・粘着の事典、朝倉書店（１９８６年）。
６．上釜兼人ら編、最新製剤学、広川書店（２０００年）。
７．宮坂啓象編、プラスチック事典、朝倉書店（１９９２年）。
８．伊保内ら編、ポリマーフィルムと機能性膜、技報堂（１９９１年）。
９．１）Research Disclosure誌、1996年、9月号、item３８９５７、Kenneth Mason社、英国、２）セルロースの事典、2000年11月、第1版、朝倉書店、３）高分子大辞典、1994年、丸善、４）水溶性高分子の開発技術、CMC社（1999年）、５）高分子新素材One Point 4、高吸水性ポリマー、共立出版（1987年）。
１０．防菌防黴ハンドブック、技報堂（１９８６年）。
１１．吉村孝一ら訳、防腐・殺菌剤の科学、フレグランス・ジャーナル社、東京（１９９  ０年）。
１２．西村民男監修、抗菌の基礎知識、テクノシステム社（１９９８年）。
１３．橋田充ら著、生体内薬物送達学、産業図書（１９９４年）、化学と教育、４６巻７号、４１８〜４１９頁（１９９８年）。
１４．宮崎利夫ら編、薬の事典、朝倉書店（２００１年）。
１５．薬科学大辞典、広川書店（１９９０年）。
１６．大塚昭信ら編、製剤学、改訂第３版、南江堂（１９９７年）。
１７．光井武夫編、新化粧品学、南山堂（１９９３年）。
１８．最新化粧品科学、薬事日報社（１９９２年）、田村健夫ら著、香粧品科学、フレグラ  ンス・ジャーナル社（２００１年）。
１９．有機合成化学協会編、溶剤ポケットブック、オーム社（１９９４年）。同編、有機化合物辞典、講談社（１９８５年）。
２０．堀口博著、新界面活性剤、三共出版（１９７５年）。
２１．油脂化学便覧、丸善（１９９０年）、改訂３版。
２２．化学便覧、応用化学編、第６版、丸善（２００３年）。
２３．化学便覧、基礎編、第５版、丸善（２００４年）。
２４．近藤保ら著、マイクロカプセル、三共出版（１９８７年）。
近藤朝士著、マイクロカプセル、日刊工業新聞（１９７０年）、近藤保監修、マイクロカプセル化技術、総合技術センター社（１９８７年）。
２５．有賀長敏ら著、写真の事典、第５章、朝倉書店（１９８３年）。
２６−１）水町浩ら訳、接着大百科、朝倉書店（１９９３年）。
−２）接着科学委員会編、接着、理論と応用、丸善（１９６５年）。
−３）沖津俊直著、接着剤の実際知識、東洋経済新報社（１９８０年）。
−４）北崎寧昭著、初歩から学ぶ粘着剤、工業調査会（２００１年）。
−５）粘着製品の最新応用技術、ジスク社発売（１９８９年）。
−６）‘９５機能性接着剤、粘着剤の市場、ジスク社発売（１９９５年）。
【００３８】
［実施例］
次に実施例を用いて本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
【実施例１】
【００３９】
（実施例１Ａ）
精製水１００ｇに保湿剤として、グリセリン６ｇ、ヒアルロン酸０．５ｇ、防腐・殺菌剤としてイソプロピルメチルフェノール０．２ｇを添加し、７５℃に加熱して混合した。油分散媒としてステアリルアルコール９０ｇを７０℃に加熱溶解後に、防腐・殺菌剤としてパラベンを０．１ｇ、抗アレルギー剤としてジフェンヒドラミンを２ｇ、芳香・清涼剤としてｌ−メントール４ｇ、ｄｌ−カンフル１．２ｇ、消炎剤としてグリチルレチン酸０．７ｇ、酸化防止剤として酢酸トコフェロール０．２ｇ、界面活性剤としてモノステアリン酸グリセリン４ｇを添加し、混合した。この油分を前記水相中に添加し、ホモジナイザーで（Ｏ／Ｗ）型の乳化分散を行った。脱気した後、温度を６０℃に下げｐＨ調節剤としてグリシンを０．２ｇ添加し、粘稠剤、皮膜形成剤としてカルボキシビニルポリマー（２０質量％水溶液）を２５ｇ添加し、増粘剤としてＮａＯＨ（１Ｎ水）を加えてｐＨ６．５に調節した。温度を２０℃に下げ、薬剤Ｎ１を得た。
これをスギ花粉症で著しくかゆくなった目のまぶた（図２の斜線部）の８０〜１００％の皮膚上に約０．１５ｇを塗った。約５分後には殆んどかゆみはなくなり、約６時間、かゆみの再発はなかった。眠気は生じなかった。
（実施例１Ｂ）
実施例１ＡでＮ１を塗るまでは同じにした。塗布した後、１分後に綿布製パッド付きで、外面が肌色の絆創こうＢ４（ポリ塩化ビニル製でアクリル酸系の粘着剤付き）を該塗布面上に貼った。全塗布面の８０〜１００％を覆った。布は１枚で絆創こうの７５％を占め、その周辺部で接着した。この場合は塗布後、約５分間でかゆみはなくなり、その後、約半日間は、かゆみを生じなかった。該絆創こうは水分蒸発速度を０．０１％以下に抑制した。
（実施例１Ｃ）
Ｂ４に予め、Ｎ１を約０．１８ｇ塗り、これを、実施例１Ｂの態様で該まぶた上に貼った。約５分後にかゆみはなくなり、その後、１６時間、かゆみは生じなかった。
（実施例１Ｄ）
実施例１Ａでジフェンヒドラミンの添加量を３倍量にした以外は同じである薬剤Ｎ２を調製した。該まぶたにまずグリセリン０．１５ｇを指で塗り、前記制御層を設けた。次に、該絆創こうにＮ２を０．１８ｇ塗り、その上に貼った。かゆみがなくなるまで約１０分間を要したが、その後、約１日間、かゆみは生じなかった。これで前記制御層の効果が確認された。
（実施例１Ｅ）
まず、まぶたの上に絆創こうを貼り、次にそれを剥がす事により存在する毛の約２０％を抜いた。次にＮ１の０．１５ｇを該まぶたの１００％上に塗った。約４分後には殆んどかゆみはなくなり、約６時間、かゆみの再発はなかった。眠気も生じなかった。同様にして、実施例１Ｂ〜１Ｄの態様に於いても、効果が表れるまでの時間短縮に対する該脱毛の効果があった。
（実施例１Ｆ）
まず、まぶたの上に約４７℃に加熱し、絞ったぬれタオルを押し当てて、まぶたを暖めた。タオルをはずして、１５秒以内に実施例１Ｃで用いたものと同態様で４７℃に加熱した絆創こうを該まぶた上に貼った。約４分後にかゆみがなくなり、その後約１６時間、かゆみは生じなかった。
（実施例１Ｇ）
該伴創こうにその周辺部を除いて、Ｎ２を０．１８ｇを塗布し、その上に０．１２ｍｍ厚の多孔膜を制御層として重ねた。これを該まぶたの上に貼った。これにより、指を汚す事なく、実施例１Ｄと同等の効果が得られた。
（実施例１Ｈ）
実施例１Ａで薬剤を塗布した後、２０分後に筆を用いて、該目のまぶたの７０〜９５％上にコロジオン液を塗布した。これで約半日間、かゆみを生じなかった。
該コロジオン液は、ピロキシリン１０ｇを、エーテル７５ｍL、９５％アルコール２５ｍLの混合溶液に溶かし、これにベンジルアルコール０．５ｇを加えて混合したものである。
（比較例１Ａ）
抗アレルギー剤、塩化ジフェンヒドラミン０．０２質量％、グリチルレチン酸カリウム０．２５％、ＮａＣｌ０．１％の水溶液を目薬液として、約０．２ｍｌずつ、両眠に入れた。約１分位でかゆみはなくなったが、１時間後に再びかゆくなった。薬が涙で流されて、効果が持続しなかった。
（比較例１Ｂ）
塩酸ジフェンヒドラミンを１０ｍｇ含む、糖衣錠剤を２錠飲んだ。約１時間後にかゆみはなくなった。しかし、強い眠気が生じた。約７時間後にかゆみが再発した。
【実施例２】
【００４０】
（実施例２Ａ）
実施例１でＮ１の調製時に、精製水側に、血管収縮剤として更に塩酸ナファゾリンを０．３ｇ、局所麻酔用の塩酸リドカインを無水物として１ｇを添加する以外は同じにして薬剤Ｎ３を調製した。その約０．１８ｇを図３の鼻の斜線部の８０〜１００％上に塗った所、約６分後に、アレルギー症状（くしゃみ、鼻水、鼻詰まり症状）がなくなった。その後、約６時間、該症状は生じなかった。
（実施例２Ｂ）
実施例２Ａで塗布した後、Ｂ４をその全塗布面上に貼った。約６分後に、該症状はなくなった。その後、約半日間、該症状は生じなかった。
（実施例２Ｃ）
Ｂ４に予めＮ３の約０．２３ｇを塗り、これを該斜線部上の１００％に貼った。約６分後に該症状はなくなり、その後、約１６時間は該症状が生じなかった。
（実施例２Ｄ）
実施例２Ａで、ジフェンヒドラミンと塩酸ナファゾリンの添加量を３倍量にした以外は同じである薬剤Ｎ４を調製した。まず該鼻部の全面上にグリセリン０．１８ｇを指で塗り、該制御層を設けた。次に該絆創こうにＮ４を０．２３ｇ塗り、これをその（１００％）上に貼った。該症状がなくなるまでに約１５分間を要したが、その後、約１日間、該症状は生じなかった。
（実施例２Ｅ）
まず、該鼻部の上に絆創こうを貼り、次にそれを剥がす事により、存在する毛の約２０％を抜いた。次にＮ１の０．１８ｇを該鼻部の１００％上に塗った。約４分後には、該症状はなくなり、その後、約６時間、該症状は生じなかった。
同様にして、実施例２Ｂ〜２Ｄの態様においても、効果が表われるまでの時間短縮に対する該脱毛の効果があった。
（実施例２Ｆ）
まず、該鼻部の上に約５０℃に加熱し、絞った濡れタオルを押し当てて鼻部を暖めた。タオルを外して、実施例２Ｃで用いたものと同態様で４７℃に加熱した絆創こうを該鼻部上に貼った。約４分後に該症状はなくなり、その後、約１６時間、該症状が生じなかった。
（実施例２Ｇ）
実施例２Ａの処置をした後、更に次の処置を施した。鼻孔入口から２０ｍｍ以内の領域で、図５の点線に相当する領域（該総内面積の約５０％に相当する領域）にＮ３の約０．１ｇを手の指で塗った。約５分３０秒後に該アレルギー症状はなくなり、その後、約６時間、該症状は生じなかった。
（実施例２Ｈ）
実施例２Ｇの処置をした後、更に、市販の防水型絆創こうにＮ３をその周辺部を除いて約０．２ｇを塗った。口蓋面をハンカチで拭いた後、口蓋面の前半部の約７０％にこれを貼り付けた。約５分３０秒後に該アレルギー症状はなくなり、その後、約６時間、該症状は生じなく、実施例２Ｇよりもより快適であった。
（実施例２Ｉ）
該伴創こうにその周辺部を除いて、Ｎ４を０．２３ｇを塗布し、その上に０．１２ｍｍ厚の多孔膜を制御層として重ねた。これを該鼻部の上に貼った。これにより、指を汚す事なく、実施例２Ｄと同等の効果が得られた。
（実施例２Ｊ）
実施例２Ａで薬剤を塗布した後、２０分後に筆を用いて、該鼻の斜線部の７０〜９５％上に該コロジオン液を塗布した。これで約半日間、該症状が生じなかった。
（比較例２Ａ）
塩酸ジフェンヒドラミンを１０ｍｇ含む糖衣錠剤を、２錠飲んだ。約１時間後に該症状はなくなったが、強い眠気を生じた。約７時間後に該症状が再発した。
（比較例２Ｂ）
点鼻薬（１ｍＬ中に塩酸ジフェンヒドラミンを３．３ｍｇ、塩酸ナファゾリンを０．４ｍｇ、塩酸リドカインを無水物として３．２ｍｇ、殺菌剤として塩化ベンゼトニウムを０．２５ｍｇ含む）を鼻の穴の中に約０．１５ｍＬをエアゾール噴射した。薬剤が鼻孔中の鼻水に吸収され、その鼻水が鼻から出てくる為に、十分な効果が得られない。鼻をかんで更に多量に噴射（約０．３ｇ）すると、約２分後に症状が改善した。しかし、鼻水で洗い出される為に、約３時間で効果がなくなった。
【実施例３】
【００４１】
実施例１、２で行った事と同じ事を、該抗アレルギー剤のみを、次の薬剤の等モル量添加に変える以外は同じにした。１）抗ヒスタミン剤のＭＣＦ、ＭＪＭ、２）ヒスタミン放出抑制剤のペミラスト、３）ステロイド剤のプロピオン酸ベタメゾン、メチルプレドニゾロン。
１）〜３）のいずれの化合物実験においても、実施例１、２で示した本発明の効果が、確認された。
【実施例４】
【００４２】
（実施例４Ａ）
該伴創こうにその周辺部を除いて、Ｎ３を０．１６ｇ塗布し、鼻腔入口から２５ｍｍ以内の内面の約８０％に、貼った。約４分後に、該症状が軽減し、その後６時間、該症状は生じなかった。
（実施例４Ｂ）
該伴創こうにその周辺部を除いて、Ｎ４を０．１６ｇ塗布し、その上に０．１ｍｍ厚の多孔膜（孔数３００／ｃｍ2）を重ねた。これを鼻腔入口から２５ｍｍ以内の内面の約８０％に、貼った。約６分後に、該症状が軽減し、その後１日間、該症状は生じなかった。
（実施例４Ｃ）
両面に粘着剤を有する伴創こうを使用する以外は、実施例４Ｂと同じにした実験をした。実施例４Ｂよりも更に良い結果であった。これは粘着剤部分が、花粉の奥への通過を抑制する為であろう。
（実施例４Ｄ）
該バネ弾性のある支持体（０．２ｍｍ厚の）を使用する以外は、実施例４Ａ、４Ｂ、４Ｃと同じにした実験をした。各々で、該実施例の効果と、更に鼻腔断面積が１．１倍に拡大する効果も付け加わり、該実施例よりも更に良い結果であった。
（実施例４Ｅ）
ＥＪＨを同モル量のＭＣＦ、ＭＪＭ、ペミラスト、前記ステロイド剤に代える以外は同じにして、実施例４Ａ〜４Ｄと同じ実験をし、各々の化合物で同様の効果を確認した。
（比較例４Ａ）は、（比較例２Ｂ）と同じ。
【図面の簡単な説明】
【００４３】
【図１】人間の目の断面図を表す。
【図２】人間の顔を表す。
【図３】人間の顔を表す。
【図４】人間の顔を表す。
【図５】人間の鼻孔および唇を表す。
【図６】人間の目の断面図を表す。
【符号の説明】
【００４４】
１−１  目のまぶたの断面図を表す。
１−２  目の結膜の断面図を表す。
１−３  まぶたの外表面領域（斜線部領域）を表す。
２−１  鼻の外表面領域（斜線部領域）を表す。
３−１  鼻孔の入口を表す。
３−２  薬剤Ａ２を接触させる好ましい領域の概略図を表す。
３−３  唇を表す。
５−１  （まぶたの眼球側の半分の領域）を表す。
５−２  まぶたの外表面の領域を表す。
【図１】
2006008674.tif 000003
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
2006008674.tif 000007
【図６】
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