(57)【要約】  【課題】  グラジエント送液を行うＬＣ／ＭＳにおいて多成分分析の全成分について高い感度で以て分析を行う。  【解決手段】目的試料の分析に先立ち、電圧曲線作成部４２により、分析に使用する溶媒Ａ、Ｂの混合比率を適宜に設定してイオン化プローブ２２への印加電圧を走査しながら予備分析を実行する。そして、最高感度が得られる印加電圧を見い出し、混合比率と最適印加電圧との関係を表す電圧曲線を作成して記憶部４２に格納しておく。目的試料の分析に際して制御部４０は、グラジエントプロファイルから各時点の溶媒の混合比率を求め、記憶部４２に格納した電圧曲線を用いて最適印加電圧を算出し、電圧印加部４３による印加電圧を制御する。混合比率が変化するとそれに伴い最適印加電圧も変化し、常に最高に近い感度で以て分析が行える。【選択図】  図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数の溶媒を混合するグラジエント送液を行う送液部を有する液体クロマトグラフと、該液体クロマトグラフにより成分分離された液体試料を略大気圧雰囲気中に噴霧してイオン化するイオン化部を有する質量分析装置と、を組み合わせた液体クロマトグラフ質量分析装置において、
a)前記送液部における複数の溶媒の混合比率と前記イオン化部への最適又はそれに近い印加電圧との対応関係を記憶しておく記憶手段と、
b)分析中に時間経過に伴って前記送液部における複数の溶媒の混合比率を算定する比率情報取得手段と、
c)該比率情報取得手段により得られる混合比率に基づき、前記記憶手段に記憶されている情報を参照して分析中の各時点での最適又はそれに近い印加電圧を算出する電圧値算出手段と、  
d)該電圧値算出手段による結果に応じて前記イオン化部への印加電圧を時間経過に伴って変更する電圧制御手段と、
を備えることを特徴とする液体クロマトグラフ質量分析装置。
【請求項２】
前記送液部による複数の溶媒の混合比率を或る状態に設定したときに、前記イオン化部への印加電圧を複数段階に設定して所定試料の分析を実行することで、当該混合比率における最適な印加電圧を見い出し、混合比率を複数段階に設定することで各段階の最適印加電圧を求めて、その情報を利用して前記記憶手段に格納する情報を作成する情報作成手段、をさらに備えることを特徴とする請求項１に記載の液体クロマトグラフ質量分析装置。
【請求項３】
前記イオン化部はナノエレクトロスプレイイオン化を行うものであって、前記印加電圧は液体試料の液滴を噴霧するノズルの先端に印加されるものであることを特徴とする請求項１又は２に記載の液体クロマトグラフ質量分析装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は液体クロマトグラフ質量分析装置に関し、更に詳しくは、複数の溶媒を混合するグラジエント送液を行う送液部を有する液体クロマトグラフと、液体試料を略大気圧雰囲気中に噴霧することで試料成分をイオン化する大気圧イオン化インタフェイスを有する質量分析装置とを組み合わた液体クロマトグラフ質量分析装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
液体クロマトグラフの分析手法の１つとしてグラジエント送液法がある。これは、例えば水と有機溶媒といった性質の異なる複数の溶媒を混合し、その混合比率を時間経過に伴って変化させた移動相液をカラムに送るものであり、多成分を含む試料の各成分の分離を良好に行うのに特に有用である。こうしたグラジエント送液を行う液体クロマトグラフの検出器として質量分析装置を用いた液体クロマトグラフ質量分析装置（以下、ＬＣ／ＭＳと略す）が従来より知られている（例えば特許文献１など）。
【０００３】
一般にＬＣ／ ＭＳでは、カラムからの溶出液中の成分分子から気体イオンを生成するために大気圧イオン化インタフェイスが利用される。大気圧イオン化インタフェイスの代表的なものとしては、エレクトロスプレイイオン化インタフェイス（ＥＳＩ）や大気圧化学イオン化インタフェイス（ＡＰＣＩ）などがある。これらはいずれも、カラムからの溶出液を略大気圧雰囲気中に噴霧するノズルを備える。
【０００４】
ＥＳＩでは、液体試料を噴霧する際に試料に片寄った電荷を与え、噴霧された液滴中でのクーロン反発力により液滴の微細化を促進させ、その過程で液滴中の目的成分をイオン化する。他方、ＡＰＣＩでは、ノズルの前方に放電電極を配置し、そのコロナ放電により生成した溶媒ガスイオンを微細液滴に化学反応させることで目的成分をイオン化する。いずれにしても、こうしたイオン化インタフェイスではノズルからの液滴の噴霧状態がイオン化効率を大きく左右し、その噴霧状態を決める要因の１つである印加電圧の値が重要なパラメータの１つである。しかしながら、従来のＬＣ／ＭＳでは、印加電圧はほぼ最適と思われる電圧に固定されているのが一般的である。
【０００５】
上述したグラジエント送液を行うＬＣ／ＭＳにおいて、ＭＳ動作条件は、或る混合比率の水／有機溶媒条件で調整した際に得られた最適値を使用する。一方、印加電圧は予め機種毎に最適値が装置メーカー等から提供されている場合が多いが、この電圧値はユーザーが変更することも可能であるので、例えば有機溶媒比率が高い条件の下で溶出する成分が重要である場合には、有機溶媒比率の高い移動相条件下で得られた最適値を用いるほうが本来は適切である。
【０００６】
例えばイオン化インタフェイスとしてＥＳＩを利用し、上述のようにしてＭＳ動作条件が自動調整された場合、グラジエント送液による分析の際にイオン化部のノズルには一定電圧が印加される。しかしながら、ノズルからの液体試料の噴霧状態は移動相液の各種の性質、例えば極性、粘性などにも依存するため、溶媒の種類のみならずその混合比率などにも影響を受ける。そのため、グラジエント送液によって溶媒の混合比率が時間経過に伴って変化すると、イオン化インタフェイスでのイオン化効率は分析中の或る時点（又は期間）で最良であったとしてもそれ以外の期間では最良とはならず、そのときには検出感度も低下してしまうことになる。その結果、試料に含まれる多成分の全てについて最高又はそれに近い検出感度で分析を行うことはできず、幾つかの成分については感度を犠牲にせざるを得ないという問題がある。
【０００７】
従来より一般に使用されている比較的流量の大きなＥＳＩでは上記のような点があまり問題とならないことも多い。ところが、近年、生化学分野などで盛んに使用されているナノＥＳＩでは、流量が従来の１／１００〜１／１０００と非常に少ないため、上記のような問題が非常に顕著に現れる。そのため、甚だしい場合には、試料に含まれる多成分の幾つかは実質的に分析できないということも起こり得る。
【０００８】
【特許文献１】特開平１１−３２６３０２号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は上記課題に鑑みて成されたものであって、その目的とするところは、グラジエント送液により溶媒の混合比率が時間経過に伴い漸次変化する場合でも、イオン化インタフェイスでのイオン化効率を常に高い状態に維持し、多成分に対して高感度での分析を行うことができる液体クロマトグラフ質量分析装置を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
上記課題を解決するために成された本発明は、複数の溶媒を混合するグラジエント送液を行う送液部を有する液体クロマトグラフと、該液体クロマトグラフにより成分分離された液体試料を略大気圧雰囲気中に噴霧してイオン化するイオン化部を有する質量分析装置と、を組み合わせた液体クロマトグラフ質量分析装置において、
a)前記送液部における複数の溶媒の混合比率と前記イオン化部への最適又はそれに近い印加電圧との対応関係を記憶しておく記憶手段と、
b)分析中に時間経過に伴って前記送液部における複数の溶媒の混合比率を算定する比率情報取得手段と、
c)該比率情報取得手段により得られる混合比率に基づき、前記記憶手段に記憶されている情報を参照して分析中の各時点での最適又はそれに近い印加電圧を算出する算出手段と、  
d)該算出手段による結果に応じて前記イオン化部への印加電圧を時間経過に伴って変更する電圧制御手段と、
を備えることを特徴としている。
【発明の効果】
【００１１】
本発明に係る液体クロマトグラフ質量分析装置では、目的試料の分析に先立つ適宜の時点で、その分析に使用する複数の溶媒の混合比率と、質量分析装置の検出感度が最大又はそれに近い状態となるような印加電圧との関係を予め実験的に調べ、それを関係式やテーブルなどの形式で記憶手段に格納しておく。そのために、本発明の一態様として、前記送液部による複数の溶媒の混合比率を或る状態に設定したときに、前記イオン化部への印加電圧を複数段階に設定して所定試料の分析を実行することで、当該混合比率における最適な印加電圧を見い出し、混合比率を複数段階に設定することで各段階の最適印加電圧を求めて、その情報を利用して前記記憶手段に格納する情報を作成する情報作成手段、をさらに備える構成とするとよい。
【００１２】
その際、全ての混合比率と最適印加電圧との関係を調べることは実際には不可能であるから、例えば数ポイント程度の適宜の混合比率に対する最適印加電圧を調べ、それに基づいて実測していない混合比率に対しては補間処理等を行って最適又はそれに近い印加電圧を得るための近似的な関係を求めるとよい。
【００１３】
グラジエント送液による目的試料の分析時には、比率情報取得手段は例えば送液部の動作を制御するグラジエントプロファイル等から時間経過に伴う溶媒の混合比率の変化を算定し、算出手段は記憶手段に記憶されている上記情報を参照して、算定された混合比率に対応した最適印加電圧を導出する。そして、電圧制御手段は、導出された最適印加電圧に応じてイオン化部への印加電圧を変更する。これにより、送液部においてグラジエントプロファイルに従って溶媒の混合比率が変化するに伴い、イオン化部への印加電圧もイオン化効率が最良又はそれに近い状態となるように調整される。
【００１４】
なお、本発明の一実施態様として、具体的には、前記イオン化部はナノエレクトロスプレイイオン化を行うものであって、前記印加電圧は液体試料の液滴を噴霧するノズルの先端に印加されるものである構成とすることができる。
【００１５】
このように本発明に係る液体クロマトグラフ質量分析装置によれば、グラジエント送液により溶媒の混合比率が時間経過に伴って変化する場合でも、イオン化部でのイオン化効率が常に最良又はそれに近い状態になるように維持されるので、分析のほぼ全時間帯に亘って高い感度で以てイオンを検出することができる。それにより、試料中に含まれる多成分の幾つかの感度を犠牲にすることなく、成分全てについて高い感度で以て分析を行うことができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
以下、本発明の一実施例によるＬＣ／ＭＳについて、図面を参照して説明する。
図１は本実施例のＬＣ／ＭＳの要部の構成図である。このＬＣ／ＭＳは２種類の溶媒を混合することにより移動相液の組成及び性質を変化させる２液グラジエント分析を行うものの例であるが、３種類以上の溶媒を適宜に混合させるグラジエント送液を行うものにも適用できることは当然である。
【００１７】
本実施例のＬＣ／ＭＳは、大別して、液体試料中の成分を分離する液体クロマトグラフ部（ＬＣ部）１と、分離された液体試料中の成分分子より気体イオンを生成するイオン化インタフェイス２と、試料イオンを質量数に応じて分離して検出する質量分析部（ＭＳ部）３とから構成される。
【００１８】
ＬＣ部１は２液低圧グラジエント溶離装置であって、２つの容器（リザーバ）１１ａ、１１ｂにはそれぞれ異なる溶媒Ａ、Ｂが収容され、容器１１ａ、１１ｂからの吸液路には、溶媒に溶存するガスを除くための２チャンネル型の脱気部１２と、バルブ１３とが設けられている。バルブ１３ａ、１３ｂはそれぞれの開度を制御することで両溶媒Ａ、Ｂの混合比率を調節するバルブであり、両溶媒Ａ、Ｂの吸液路はこのバルブ１３ａ、１３ｂの出口側の点（ミキシング点）Ｐで合流し、この点Ｐ以降は両溶媒Ａ、Ｂは所定比率で混合された移動相として流れる。この移動相の吸引動作はプランジャポンプ等の送液ポンプ１４により行われ、上記移動相液を略一定流量で以て試料注入部１５を介してカラム１７へと送給する。試料注入部１５ではインジェクタバルブ等により所定のタイミングで試料を移動相液の流れの中に注入する。注入された試料は移動相液の流れに乗ってカラム１７に送り込まれ、カラム１７を通過する間に成分毎に分離され、それぞれ時間的にずれてカラム１７から溶出してイオン化インタフェイス２に到達する。カラム１７は恒温槽１６内に収容されており、分析中に所定温度に維持される。但し、ナノＥＳＩの場合、カラムと後述のノズル（スプレー）とが一体型のものもあり、その場合には恒温槽１６を省略することができる。
【００１９】
イオン化インタフェイス２は図１ではナノＥＰＩインタフェイスであり、ほぼ大気圧雰囲気であるイオン化室２１内に、カラム１７の末端に接続されたイオン化プローブ２２の先端部が突設されている。イオン化プローブの先端部の前方には、イオンを後段に輸送するための脱溶媒管２３の入口開口が設けられ、さらにその前方には気化しなかった溶媒を排出するドレイン２４が配置されている。脱溶媒管２３の入口開口の中心軸はイオン化プローブ２２の先端からの噴霧の中心軸と斜交（ここではほぼ直交）しており、それによって溶媒が十分に気化していない大きな液滴が脱溶媒管に飛び込むことを防止している。
【００２０】
ＭＳ部３にあっては、質量分析室３５と、上記イオン化室２１との間にそれぞれ隔壁で隔てられた第１中間真空室３１及び第２中間真空室３３が設けられている。質量分析室３５内には質量分離部としての四重極フィルタ３６と検出器３７とが設けられ、それらの中間にある第１及び第２中間真空室３１、３３にはそれぞれ第１及び第２イオンレンズ３２、３４が配置されている。イオン化室２１と第１中間真空室３１との間は上述した脱溶媒管２３を介して、第１中間真空室３１と第２中間真空室３３との間は極小径の通過穴を頂部に有する円錐形状のスキマー３８を介してのみ連通している。
【００２１】
上述の如くイオン化室２１内はほぼ大気圧雰囲気であり、第１中間真空室３１内は約１０2[Pa]まで、第２中間真空室３３内は約１０-1〜１０-2[Pa]まで、質量分析室３５内は約１０-3〜１０-4[Pa]の高真空状態まで真空排気される。このようにイオン化室２１、第１中間真空室３１、第２中間真空室３３、質量分析室３５と、段階的に真空度を上げるような多段差動排気系の構成とすることにより、質量分析室３５内の高い真空度を維持している。
【００２２】
イオン化インタフェイス２及びＭＳ部３の動作を概略的に説明すると、上述したようにカラム１７から溶出して来た試料液はイオン化プローブ２２の先端からイオン化室２１内に噴霧され、噴霧流中の試料分子はイオン化される。発生したイオンは未だイオン化していない微小液滴とともに、イオン化室２１と第１中間真空室３１との差圧により脱溶媒管２３中に引き込まれる。第１イオンレンズ３２は、その電場により脱溶媒管２３を介してのイオンの引き込みを助けるとともに、イオンをスキマー３８の通過孔近傍に収束させる。スキマー３８の通過孔を通って第２中間真空室３３に導入されたイオンは、第２イオンレンズ３４により収束及び加速された後に質量分析室３５へと送られる。質量分析室３５では、特定の質量数を有するイオンのみが四重極フィルタ３６の長軸方向の空間を通り抜け、検出器３７に到達しイオン電流として検出される。この検出信号はデータ処理部４６に送られ、データ処理部４６ではマススペクトル、マスクロマトグラム等の各種グラフが作成され、さらに定性分析、定量分析等の所定のデータ処理が実行される。
【００２３】
入力部４４及び表示部４５が接続された制御部４０は本装置全体の動作の制御を司る機能を有し、特に電圧印加部４３を介してイオン化プローブ２２への印加電圧を制御する。また、本実施例に特徴的な構成として制御部４０は電圧曲線作成部４１を機能ブロックとして含み、電圧曲線データ記憶部４２が制御部４０に接続されている。これらの動作については後で詳細に述べる。なお、通常、制御部４０、電圧曲線データ記憶部４２、データ処理部４６などは、実際にはパーソナルコンピュータにイントールされた制御・処理プログラムにより具現化される。
【００２４】
この実施例のＬＣ／ＭＳでは、イオン化プローブ２２を交換することによってＥＳＩ、ナノＥＳＩ又はＡＰＣＩのいずれかを選択的に行うことができる。この点を図２により説明する。
【００２５】
通常のＥＳＩの場合、図２（ａ）に示すように、試料液を噴霧するイオン化プローブ２２ａは、試料液が供給されるノズル２２１と、ノズル２２１と同軸であって外筒として取り囲むように配設されたネブライズガス管２２２とを有し、ノズル２２１自体又はその周囲に設けられた図示しない金属筒に電圧印加部４３より数ｋＶ程度の直流高電圧が印加される。この電圧による電場の影響で、ノズル２２１を流れて来る試料液は片寄って帯電し、その状態でネブライズガス管２２２から噴出するネブライズガス（通常Ｎ2ガス）の助けを受けて微小液滴となって噴出する。噴出した微小液滴は例えば脱溶媒管２３の周囲から噴出される乾燥窒素ガスに接触し、液滴中の移動相や溶媒が急速に蒸発し液滴のサイズは小さくなる。すると、帯電電荷のクーロン反発力によって液滴は細かく分裂し、その過程で試料分子に由来する気体イオンが発生する。ノズル２２１は脱溶媒管２３の入口開口の中心軸に対してほぼ直交する方向に試料液を噴霧し、その噴霧流Ｄはほぼ円錐形状に広がりながら進行する。その進行の過程で上述したように試料イオンが生成され、イオンは液滴が入り混じった状態で脱溶媒管２３に吸い込まれる。
【００２６】
ナノＥＳＩの場合、図２（ｂ）に示すように、基本的には上記ＥＳＩの構成からネブライズガス及び乾燥窒素ガスを除いた構成であり、液体試料を噴霧するノズル２２１は、先端がガラスキャピラリに金属薄膜がコーティングされたもの又は金属製キャピラリ等によるキャピラリ管であって先端が細く絞られている。ナノＥＳＩではネブライズガスによる噴霧の補助が無いため、ノズル２２１の先端から流出した同極性のイオンを多量に含んだ液体試料はクーロン力によって細く引き伸ばされ、テーラーコーンと呼ばれる円錐形状体を形成する。その進行に伴って電荷密度が高くなると、臨界点でクーロン爆発が生じイオンの生成を伴いつつ円錐状に広がる。
【００２７】
ＡＰＣＩの場合には、図２（ｃ）に示すように、ノズル２２１、ネブライズガス管２２２に、ノズル２２１開口の前方空間を囲繞するヒータ２２４、及びさらにその前方に設けられた針状の放電電極２２５を一体化したイオン化プローブ２２ｂを使用する。ノズル２２１の先端に達した試料液（ＥＳＩと異なり帯電はしていない）はネブライズガス管２２２から噴き出すネブライズガスの助けを受けて微小液滴となって略円錐形状に広がりながら噴霧流Ｄとして噴出する。その前方空間はヒータ２２４で囲繞されているから、このヒータ２２４の加熱によって液滴中の溶媒は気化して溶媒ガスとなる。放電電極２２５に高電圧源からパルス状に高電圧が印加されるとコロナ放電を生じ、溶媒ガス分子は溶媒イオンとなる。この溶媒イオンと液滴中の試料分子とが化学反応し、試料分子はイオン化されて試料イオンとなる。
【００２８】
図２に描出したようにノズル２２１から噴射された試料液滴の噴霧流Ｄは略円錐形状となるのがほぼ理想的な状態であり、イオン化プローブ２２への印加電圧が適切に調整されている場合にこうした状態に近くなる。例えばナノＥＳＩにおいてはノズル２２１への印加電圧が低すぎると、噴出された液滴中のクーロン力が十分に作用せず、液滴の多くが微細化しないまま進行する傾向にある。その結果、図５（ａ）に示すように噴霧流Ｄは円錐形状に大きく広がらず、ほぼ直線状に噴出したような形状になる。逆に印加電圧が高すぎても噴霧流はきれいな円錐形状とならず、図５（ｂ）に示すように様々な方向に噴霧流が飛び散るような形状となる。いずれの場合にも、イオン化が適切に行われないためにイオン化効率は低下することになる。液滴の噴霧状態は試料液の溶媒つまり移動相液の性質にも依存するため、移動相液の性質が相違すれば最適な印加電圧も相違する。したがって、グラジエント分析において印加電圧を一定としておくと、或る時点では印加電圧は最適となるが、他の期間では印加電圧は最適とはならずイオン化効率が低下する。
【００２９】
そこで、本実施例のＬＣ／ＭＳではグラジエント分析を行う際に特徴的な制御を行うことによって、イオン化インタフェイス２におけるイオン化効率を良好な状態に維持する。この点について、以下に詳しく説明する。
【００３０】
まず実際の目的試料の分析に先立って、適宜のときに分析に使用する２つの溶媒Ａ、Ｂの混合比率と最適印加電圧との対応関係を調べ、その関係を電圧曲線データとして記憶部４２に記憶させておく。本実施例の装置では、電圧曲線作成部４１が自動的にその電圧曲線データの取得を実行する機能を有している。即ち、ユーザー（オペレータ）は、溶媒Ａ、Ｂを容器１１ａ、１１ｂに用意し、試料として任意の試料（例えば標準試料）を用意して、入力部４４より分析条件自動調整の指示を行う。すると、各種分析条件の調整処理の１つとして、電圧曲線作成部４１は予備分析を開始する。
【００３１】
予備分析では、送液ポンプ１４での送液流量を分析時と同一に設定し、所定の混合比率になるようにバルブ１３ａ、１３ｂの開度を適当に設定した状態で試料の分析を実行し、その際に印加電圧を所定範囲で走査して検出器３７による検出信号が最大となるような、つまり感度が最適となるような印加電圧を見い出す。このときの印加電圧がイオン化インタフェイス２におけるイオン化効率が最良となる最適印加電圧である。例えば、溶媒Ａを０．１％蟻酸水溶液、溶媒Ｂをアセトニトリルとしたとき、溶媒Ｂの比率を０、１０、２０、３０、…、１００％と１０％ステップで変化させた場合についてそれぞれ最適印加電圧を求める。電圧曲線作成部４１は、その結果に基づき、例えば図３に示すように、溶媒Ｂの比率が０〜１００％の範囲で変化したときの最適印加電圧の近似曲線を算出する。この近似曲線を例えば式で表現する又はテーブル形式で表現したものが電圧曲線データであり、この電圧曲線データを記憶部４２に記憶しておく。なお、実際には分析条件自動調整処理では他の様々な分析条件も求まるから、これらをチューニングパラメータとしてまとめたチューニングファイルの中に、チューニングパラメータの１つとして電圧曲線データを格納するようにすればよい。
【００３２】
目的試料の分析を実行する際には、ユーザーは例えば図４（ａ）に示すようなグラジエントプロファイルを入力部４４より設定して分析を開始する。グラジエントプロファイルは分析開始からの時間経過に伴う移動相液の混合比率の目標値を示すものである。分析が開始されると、制御部４０はグラジエントプロファイルに従ってバルブ１３ａ、１３ｂの開度をそれぞれ制御して、これによって混合比率が決まる移動相液の流れの中に試料注入部１５より目的試料を注入する。また、制御部４０は記憶部４２に格納されている電圧曲線データを読み出し、その電圧曲線を参照して、グラジエントプロファイルから読み取ることができる移動相液の混合比率から最適印加電圧を求める。そして、求まった最適印加電圧の値に応じて電圧印加部４３を制御し、イオン化プローブ２２（ノズル２２１）に対して電圧を印加する。
【００３３】
制御部４０は、時間経過に伴ってグラジエントプロファイルから読み取れる混合比率が変化する毎に最適印加電圧を順次変更してゆく。具体的には、図４（ｂ）に示すように、溶媒Ａ：１００％、溶媒Ｂ：０％である状態が続く時刻ｔ１までは印加電圧はＶ１を維持し、混合比率が相補的に変化する時刻ｔ１からｔ２までの期間には、印加電圧はＶ１からＶ２まで増加するように走査される。そして、時刻ｔ２以降に溶媒Ａ：０％、溶媒Ｂ：１００％である状態が続くと印加電圧はＶ２に維持される。
【００３４】
上記のような制御によって、イオン化プローブ２２には常に液滴の噴霧状態が良好になるような電圧が印加される。それによってイオン化室２１内ではイオン化効率がほぼ最良の状態が維持され、それ故に検出感度も最高に近い状態を維持した分析が可能となる。
【００３５】
電圧曲線は移動相液を構成する溶媒の種類のほか、移動相液の流量にも依存して変わる。したがって、溶媒の種類が相違する場合にはもちろんのこと、溶媒の種類が同一であっても流量が異なる場合には、新規の電圧曲線を求めておく必要がある。逆に溶媒の種類と流量とが同一である電圧曲線が過去に取得されていれば、その電圧曲線を利用して目的試料の分析を実行することができる。
【００３６】
また上記実施例ではイオン化インタフェイス２がナノＥＳＩである場合について説明したが、通常のＥＳＩやＡＰＣＩについても同様の制御を適用することができる。但し、ＡＰＣＩの場合には（図２（ｃ）参照）、イオン化インタフェイス２においてイオン化効率を左右する大きな要素はコロナ放電を起こすための放電電極２２５に印加される高電圧である。したがって、上記実施例でナノＥＳＩにおいてノズル２２１の先端部に印加する高電圧を調整していた代わりに、ＡＰＣＩでは放電電極２２５に印加する電圧の値を移動相液の混合比率に応じて調整する構成とすればよい。
【００３７】
なお、上記実施例は本発明の一例であり、本発明の趣旨の範囲で適宜変形、修正及び追加を行っても本発明に包含されることは明らかである。
【図面の簡単な説明】
【００３８】
【図１】本発明の一実施例によるＬＣ／ＭＳの要部の構成図。
【図２】本実施例のＬＣ／ＭＳのイオン化インタフェイスの拡大図であり、（ａ）は通常のＥＳＩ、（ｂ）はナノＥＳＩ、（ｃ）はＡＰＣＩの場合の図。
【図３】本実施例のＬＣ／ＭＳにおいて作成される電圧曲線の一例を示す図。
【図４】本実施例のＬＣ／ＭＳにおけるグラジエントプロファイル（ａ）と実際の印加電圧の変化のパターン（ｂ）の一例を示す図。
【図５】ナノＥＳＩでノズルへの印加電圧が適切でない場合の液滴の噴霧状態を模式的に示す図。
【符号の説明】
【００３９】
１…ＬＣ部
１１ａ、１１ｂ…容器
１２…脱気部
１３ａ、１３ｂ…バルブ
１４…送液ポンプ
１５…試料注入部
１６…恒温槽
１７…カラム
２…イオン化インタフェイス
２１…イオン化室
２２、２２ａ、２２ｂ…イオン化プローブ
２２１…ノズル
２２２…ネブライズガス管
２２４…ヒータ
２２５…放電電極
２３…脱溶媒管
２４…ドレイン
３…ＭＳ部
３１…第１中間真空室
３２…第１イオンレンズ
３３…第２中間真空室
３４…第２イオンレンズ
３５…質量分析室
３６…四重極フィルタ
３７…検出器
３８…スキマー
４０…制御部
４１…電圧曲線作成部
４２…電圧曲線データ記憶部
４３…電圧印加部
４４…入力部
４５…表示部
４６…データ処理部
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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