(57)【要約】  【課題】  より確実なシワ形成への対応手段を提供する。  【解決手段】  次に示す性質の糖タンパクを、全タンパク質量に対して、７質量％以上含有する、ローヤルゼリーを１〜７０質量％、美肌用の経口投与組成物に含有させる。（糖タンパクの性質）１）ローヤルゼリー 中に存在し、非変性ポリアクリルアミドゲル電気泳動において単一バンドを形成する。２）還元条件下でのＳＤＳ−ポリアクリルアミドゲル電気泳動により測定される分子量が約５７ キロダルトンである。３）配列式１のアミノ酸番号１〜８のアミノ酸配列を含む。前記美肌のメカニズムは、繊維芽細胞の増殖促進であり、しわの形成予防及び／又はしわ改善用であることを特徴とする。前記ローヤルゼリーの１日の摂取量が０．５〜２ｇになるように設定されている。  【選択図】  なし    【特許請求の範囲】
【請求項１】
次に示す性質の糖タンパクを、全タンパク質量に対して、７質量％以上含有する、ローヤルゼリーを１〜７０質量％含有する、美肌用の経口投与組成物。
（糖タンパクの性質）
１）ローヤルゼリー 中に存在し、非変性ポリアクリルアミドゲル電気泳動において単一バンドを形成する。
２）還元条件下でのＳＤＳ−ポリアクリルアミドゲル電気泳動により測定される分子量が約５７ キロダルトンである。
３）配列式１のアミノ酸番号１〜８のアミノ酸配列を含む。
【請求項２】
美肌のメカニズムが、繊維芽細胞の増殖促進であることを特徴とする、請求項１に記載の経口投与組成物。
【請求項３】
しわの形成予防及び／又はしわ改善用であることを特徴とする、請求項１又は２に記載の経口投与組成物。
【請求項４】
前記ローヤルゼリーの１日の摂取量が０．５〜２ｇになるように設定されていることを特徴とする、請求項１〜３何れか１項に記載の経口投与組成物。
【請求項５】
前記ローヤルゼリーが次に示す工程を経て、採取から冷凍保存まで４８時間以内に製造されたものであることを特徴とする、請求項１〜４何れか１項に記載の経口投与組成物。
（１）春乃至は秋の気温１０〜２５℃の日に蜂の巣よりローヤルゼリーを採取する工程。
（２）ローヤルゼリー を混合し均質化する工程。
（３）（２）の工程を経たローヤルゼリー を濾過により幼虫乃至はゴミを除去する工程。
（４）均質化されたローヤルゼリー よりサンプリングを行い、これを分析する工程。
（５）均質化されたローヤルゼリー を小分けする工程。
（６）均質化されたローヤルゼリー を−２０℃で急冷し冷凍保存する工程。
【請求項６】
美肌の目的で摂取する旨と、ローヤルゼリー換算で１日あたり０．５〜２ｇ摂取すべき旨とを包装形態に表示してあることを特徴とする、請求項１〜５何れか１項に記載の経口投与組成物。
【請求項７】
特定保健用食品であることを特徴とする、請求項１〜６何れか１項に記載の経口投与組成物。
【請求項８】
美肌のための、次に示す性質の糖タンパクを、全タンパク質量に対して、７質量％以上含有する、ローヤルゼリーの経口投与による使用。
（糖タンパクの性質）
１）ローヤルゼリー 中に存在し、非変性ポリアクリルアミドゲル電気泳動において単一バンドを形成する。
２）還元条件下でのＳＤＳ−ポリアクリルアミドゲル電気泳動により測定される分子量が約５７ キロダルトンである。
３）配列式１のアミノ酸番号１〜８のアミノ酸配列を含む。
【請求項９】
ウルソール酸、その誘導体及びオイゲノールから選択される１種乃至は２種以上を含有する、皮膚外用剤とともに使用することを特徴とする、請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
１）ウルソール酸、その誘導体及びオイゲノールから選択される１種乃至は２種以上を含有する、皮膚外用剤と２）請求項１〜７何れか１項に記載の経口投与組成物とを構成として含む美肌用のキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、有効成分を保持したローヤルゼリーを含有する美肌用の経口投与組成物及び、有効成分を保持したローヤルゼリーの経口投与形態での美肌のための使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
ローヤルゼリーには種々の有用な作用が存することが知られており、それらの内の、抗疲労作用、抗ストレス作用、免疫増強作用などに関しては、ローヤルゼリーに含有させる、後に詳細に記載する、５７キロダルトンのタンパク質がその有効成分の一つであることが知られている。更に、該タンパク質は、採取後速やかに処理を行わないと損失されることも知られている。（例えば、特許文献１、特許文献２、特許文献３、特許文献４、特許文献５を参照）しかしながら、現在流通されているローヤルゼリーについては、殆ど、前記５７キロダルトンのタンパク質が保持されるような工夫が為されておらず、このタンパク質に関する研究は、その後あまり進展していないのが現状であり、新たな作用は見出されていない。又、かかるタンパク質を保持したローヤルゼリー含有の製品もあまり市場には存しないのも現状である。かかるタンパク質が、皮膚の弾性維持に重要な役割を果たしている繊維芽細胞の増殖を促進する作用を有することも、かかるタンパク質を経口的に摂取することにより、繊維芽細胞の増殖が促進され、以て、しわの予防作用或いはしわの改善作用を発現することも全く知られていなかった。又、ローヤルゼリー自体についても、前記５７キロダルトンのタンパク質を含むか否かを問わず、繊維芽細胞への作用も、知られていないし、しわの形成予防、しわの改善作用も知られていない。更には、この様な糖タンパクを、全タンパク質量に対して、７質量％以上含有する、ローヤルゼリーを１〜７０質量％含有する、美肌用の経口投与組成物も全く知られていない。かかる経口投与組成物を、ウルソール酸、その誘導体及びオイゲノールから選択される１種乃至は２種以上を含有する、皮膚外用剤と組み合わせて美肌のためのキットとすることも全く知られていない。一方、美肌に関しては、平均寿命が著しく延びたことにより、外観形状での老化による変化への対応が迫られるようになっている。取り分け、しわの形成は容貌に大きな変化をもたらすものであり、これへの対応は特に望まれている。しわに対する皮膚外用剤としては、ウルソール酸乃至はその誘導体や、オイゲノールなどを有効成分として含有する皮膚外用剤が知られている。（例えば、特許文献６を参照）この様な皮膚外用剤の効果には目を見張るものが存するが、これでも充分であるとは言えない。又、美肌作用を有する食品としては、コメヌカ油脂を有効成分とするものや、プロアントシアニジン、システインなどを有効成分とするものが知られているが、これらの効果には裏付けがあるとは言えない。（例えば、特許文献７、特許文献８を参照）
【０００３】
【特許文献１】特開２００１−３１６２７９号公報
【特許文献２】特開２００１−２４０５４９号公報
【特許文献３】特開２００１−２１３７９２号公報
【特許文献４】特開２０００−１９９７５３号公報
【特許文献５】特開２００２−３３５８８３号公報
【特許文献６】特開２００２−２５５７８１号公報
【特許文献７】特開２００４−９９５７８号公報
【特許文献８】特開２００４−４９１３５号公報
【非特許文献１】Laemmli, U. K.et al., J.Biol. Chem. 252, 1102-1106 (1977)
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、この様な状況下為されたものであり、より確実なシワ形成への対応手段を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、この様な状況に鑑みて、より確実なシワ形成への対応手段を求めて、鋭意研究努力を重ねた結果、次に示す性質の糖タンパクを、全タンパク質量に対して、７質量％以上含有する、ローヤルゼリーを１〜７０質量％含有する、経口投与組成物が、その様な特性を有していることを見出し、発明を完成させた。更に、検討を加えた結果、ウルソール酸、その誘導体及びオイゲノールから選択される１種乃至は２種以上を含有する、皮膚外用剤と併用することにより、前記の効果が高まることを見出し、発明を完成させるに至った。
（糖タンパクの性質）
１）ローヤルゼリー 中に存在し、非変性ポリアクリルアミドゲル電気泳動において単一バンドを形成する。
２）還元条件下でのＳＤＳ−ポリアクリルアミドゲル電気泳動により測定される分子量が約５７ キロダルトンである。
即ち、本発明は以下に示すとおりである。
（１）次に示す性質の糖タンパクを、全タンパク質量に対して、７質量％以上含有する、ローヤルゼリーを１〜７０質量％含有する、美肌用の経口投与組成物。
（糖タンパクの性質）
１）ローヤルゼリー 中に存在し、非変性ポリアクリルアミドゲル電気泳動において単一バンドを形成する。
２）還元条件下でのＳＤＳ−ポリアクリルアミドゲル電気泳動により測定される分子量が約５７ キロダルトンである。
３）配列式１のアミノ酸番号１〜８のアミノ酸配列を含む。
（２）美肌のメカニズムが、繊維芽細胞の増殖促進であることを特徴とする、（１）に記載の経口投与組成物。
（３）しわの形成予防及び／又はしわ改善用であることを特徴とする、（１）又は（２）に記載の経口投与組成物。
（４）前記ローヤルゼリーの１日の摂取量が０．５〜２ｇになるように設定されていることを特徴とする、（１）〜（３）何れか１項に記載の経口投与組成物。
（５）前記ローヤルゼリーが次に示す工程を経て、採取から冷凍保存まで４８時間以内に製造されたものであることを特徴とする、（１）〜（４）何れか１項に記載の経口投与組成物。
１）春乃至は秋の気温１０〜２５℃の日に蜂の巣よりローヤルゼリーを採取する工程。
２）ローヤルゼリー を混合し均質化する工程。
３）２）の工程を経たローヤルゼリー を濾過により幼虫乃至はゴミを除去する工程。
４）均質化されたローヤルゼリー よりサンプリングを行い、これを分析する工程。
５）均質化されたローヤルゼリー を小分けする工程。
６）均質化されたローヤルゼリー を−２０℃で急冷し冷凍保存する工程。
（６）美肌の目的で摂取する旨と、ローヤルゼリー換算で１日あたり０．５〜２ｇ摂取すべき旨とを包装形態に表示してあることを特徴とする、（１）〜（５）何れか１項に記載の経口投与組成物。
（７）特定保健用食品であることを特徴とする、（１）〜（６）何れか１項に記載の経口投与組成物。
（８）美肌のための、次に示す性質の糖タンパクを、全タンパク質量に対して、７質量％以上含有する、ローヤルゼリーの経口投与による使用。
（糖タンパクの性質）
１）ローヤルゼリー 中に存在し、非変性ポリアクリルアミドゲル電気泳動において単一バンドを形成する。
２）還元条件下でのＳＤＳ−ポリアクリルアミドゲル電気泳動により測定される分子量が約５７ キロダルトンである。
３）配列式１のアミノ酸番号１〜８のアミノ酸配列を含む。
（９）ウルソール酸、その誘導体及びオイゲノールから選択される１種乃至は２種以上を含有する、皮膚外用剤とともに使用することを特徴とする、（８）に記載の使用。
（１０）１）ウルソール酸、その誘導体及びオイゲノールから選択される１種乃至は２種以上を含有する、皮膚外用剤と２）（１）〜（７）何れか１項に記載の経口投与組成物とを構成として含む美肌用のキット。
【発明の効果】
【０００６】
本発明によれば、より確実なシワ形成への対応手段を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
（１）本発明の経口投与組成物の必須成分であるローヤルゼリー
本発明の経口投与組成物は、次に示す性質の糖タンパクを、全タンパク質量に対して、７質量％以上、より好ましくは８質量％以上含有する、ローヤルゼリーを１〜７０質量％、より好ましくは、５〜５０質量％含有し、美肌用であることを特徴とする。
【０００８】
（糖タンパクの性質）
１）ローヤルゼリー 中に存在し、非変性ポリアクリルアミドゲル電気泳動において単一バンドを形成する。
２）還元条件下でのＳＤＳ−ポリアクリルアミドゲル電気泳動により測定される分子量が約５７ キロダルトンである。
３）配列式１のアミノ酸番号１〜８のアミノ酸配列を含む。
【０００９】
ローヤルゼリー の化学的組成は、生産地により、多少の差異はあるが、水分６５〜７０％、タンパク質１０〜２０％、炭水化物１０〜１５％、脂肪１．７〜６％、灰分０．７〜２％含むとされている。ここで、この該糖タンパク質の含有量であるが、ローヤルゼリーの有している、繊維芽細胞の増殖促進効果を十分に発揮する為には、少なくとも生ローヤルゼリー中の総タンパク質量に対して、７重量％以上を含んでいることが好ましく、より好ましくは８質量％である。この場合に於いて、全タンパク質量を基準とするのは、ローヤルゼリーが水分を比較的多量に含有するものであり、全量を基準とすると、水分の含有量により、前記糖タンパクの含有率が変化してしまうためであり、水分は移送や中間処理の過程で大きく変化するものであるからである。タンパク質総量に対する、前記糖タンパク質の重量比は、前記糖タンパク質が安定に存在する条件では一定であると言える。このタンパク質はＧＰＣカラムを用いた高速液体クロマトグラフィーによって定量する事ができる。この様な好ましい例としては、例えば、ト−ソー株式会社製ＴＳＫゲルＧ３０００ＳＷをカラムとして用いて、０．３Ｍ塩化ナトリウム、０．０５％アジ化ナトリウム含有０．１Ｍ燐酸緩衝液（ｐＨ７．０）を移動相とし、流速を０．３ｍｌ／ｍｉｎ、カラム温度を３５℃に設定し、２８０ｎｍの吸光度で検出することが例示できる。この分析条件下では上記指標タンパク質は、保持時間２５分〜３０分にピークとして現れる。かかるピークの面積を指標に全タンパク質量に対する割合として算出することが出来る。更に、既知分子量のゲル濾過分析の結果より、上記タンパク質は、分子量５７ キロダルトンモノマータンパク質であると確定された。又、このタンパク質は、Ｎ−グルコシダーゼＦによって消化され、消化後の分子量が４８キロダルトンになるため糖タンパク質であることを本発明者は見出している。
【００１０】
この糖タンパクは、次のように精製し、標準物質を作成することが出来る。即ち、凍結乾燥したローヤルゼリー を０．７重量％で１０ｍＭのトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．０）に溶解し、ＵＦ１０万（Ｍｉｎｉｐｌａｔｅ１００；限外濾過）で６倍濃縮、７回脱塩を行い、その濾液をさらにＵＦ３万（Ｍｉｎｉｐｌａｔｅ３０；限外濾過）で８倍濃縮、１回脱塩を行い、分子量１０万〜３万の分画を得た。上記の分子量１０万〜３万のサンプルは、陰イオン交換クロマトグラフィー、ゲル濾過クロマトグラフィーによって分画することで、生理活性の本体である分子量５７ キロダルトンタンパク質を分離できる。陰イオン交換クロマトグラフィーとしては、通常に知られている方法に従って行えば良く、例えば東ソー株式会社製ＤＥＡＥーＴｏｙｏｐｅａｒｌ６５０Ｍをカラムとして用いて、２０ｍＭトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．０）を溶出液Ａ、２０ｍＭトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．０）と１ＭＮａＣｌを溶出液Ｂとしてグラジェントにより、流速を５ｍｌ／ｍｉｎ、２８０ｎｍの吸光度で検出し、２．５ｍｌ／チューブで分画したフラクションＮｏ．１１９〜１２７に分子量５７ キロダルトンのタンパク質画分を検出することができる。さらにこの画分をゲル濾過クロマトグラフィーにより、これは通常に知られている方法に従って行えば良く、この様な好ましい例としては、例えば、ファルマシア株式会社製ＨｉＬｏａｄ１６／６０Ｓｕｐｅｒｄｅｘ６００をカラムとして用いて、０．１５Ｍ塩化ナトリウム含有５０ｍＭリン酸バッファーｐＨ７．０を溶出液とし、流速を１．０ｍｌ／ｍｉｎ、カラム温度を室温に設定し、２８０ｎｍの吸光度で検出し、２．０ｍｌ／チューブで分画したフラクションＮｏ．３５〜４３に分子量５７ キロダルトンのタンパク質を得ることが出来る。このものを定量の標準物質として使用することが出来る。
【００１１】
非変性ポリアクリルアミドゲル電気泳動において単一バンドを形成することの確認であるが、非変性ポリアクリルアミドゲル電気泳動の方法としては、特に限定されないが、好ましい方法としては、水溶性ローヤルゼリー タンパク質（からなる３％ローヤルゼリー 水溶液（Ｗ／Ｖ））をポリアクリルアミドゲル（１０％均一）にて、電流２０ｍＡで電気泳動し、クマシーブリリアントブルーにより染色して、タンパク質を特定する方法である。上記の条件でローヤルゼリー 中の蛋白質の電気泳動を行うと、上記５７キロダルトンの糖タンパク質は、単一バンドを形成する。
【００１２】
また、還元条件下で精製57キロダルトン蛋白質のＳＤＳーポリアクリルアミドゲル電気泳動をLaemmliらの方法（非特許文献１を参照)によって行った時、前記糖タンパク質の分子量は、分子量マーカーとしてLMW kit（ファルマシアバイオテク社）を用いた場合、５７キロダルトンであることが確認できる。
【００１３】
この様な糖タンパク質を、全タンパク質量に対して、７質量％以上含有するローヤルゼリーは、次に示す工程を経て製造することが出来る。かかる製造に要する時間は、全工程を終えるのに、４８時間以内であることが好ましい。
（１）春乃至は秋の気温１０〜２５℃の日に蜂の巣よりローヤルゼリー を採取する工程。これは、これ以上高温であると有効成分の損失が著しく、これより低温であると蜂が巣に残り採取に適さないためである。
（２）ローヤルゼリー を混合し均質化する工程。
（３）濾過により幼虫乃至はゴミを除去する工程。
（４）均質化されたローヤルゼリー よりサンプリングを行い、これを分析する工程。この分析により、有効成分の含有量をチェックする。
（５）均質化されたローヤルゼリー を小分けする工程。
（６）均質化されたローヤルゼリー を−２０℃で急冷し保存する工程。
【００１４】
次に、市販のローヤルゼリー、上記の工程を経ないで製造されたローヤルゼリーについての、前記５７キロダルトンの糖タンパク質の、全タンパク量に対する割合（百分率；％）を表１に示す。
【００１５】
（試料）
１．市販品Ａ
２．市販品Ｂ
３．全工程に９６時間要したもの 
４．均質化して室温に保存し、１日後に−２０℃に保存したもの
【００１６】
【表１】
2006008597.tif 000002
【００１７】
本発明の経口投与組成物では、前記５７キロダルトンの糖タンパク質を、全タンパク質量に対して、７質量％以上、好ましくは８質量％以上含有すれば、ローヤルゼリーの乾燥物であっても、生ローヤルゼリーであっても、それらの抽出物であっても、それらを分画精製したものであっても良い。抽出溶媒としては、例えば、アルコール不溶分の水抽出物などが好ましく例示でき、分画精製の方法としては、分子量１０万の限外濾過通過画分の内の、分子量１〜３万の限外濾過非通過画分を集める方法などが好ましく例示できる。
【００１８】
（２）本発明の経口投与組成物
本発明の経口投与組成物は、前記の必須成分であるローヤルゼリーを含有することを特徴とする。本発明の経口投与組成物としては、経口経路で投与されるものであれば、特段の限定はされないが、好ましくは、食品である。食品としては、日常摂取する、主食、副食、菓子などの食品の形態も可能であるが、特定の効果を期待して摂取する健康食品、機能性食品、特定保健用食品等の食品に適用することが好ましく、中でも、美肌、取り分け、シワの形成の予防或いは形成したシワの改善を目的としたものが好ましく、その様な目的の特定保健用食品に適用することが特に好ましい。この場合には、その旨の表示を行うことが必要である。
【００１９】
本発明の経口投与組成物に於いては、前記のローヤルゼリー以外に、通常食品で使用される任意の成分を含有させることが出来る。この様な任意の成分としては、例えば、乳糖、結晶セルロース、澱粉、トレハロースなどの賦形剤、アラビアガム、グァガム等の結合剤、白糖、マルチトース、ステビオサイド、アスパルテーム（登録商標）、果糖等の甘味料、塩、グルタミン酸ナトリウム、イノシン酸ナトリウムなどの矯味剤、キサンチンやβ−カロチンなどの着色料、リン脂質、ポリグリセリン脂肪酸エステルなどの乳化、分散剤、ゼラチン、ツエイン、シェラックなどの被覆剤などが好適に例示できる。本発明の経口投与組成物は、前記ローヤルゼリーと任意成分とを常法に従って処理することにより製造することが出来る。
【００２０】
本発明の経口投与組成物の好ましい投与量は、年齢、体格、性別などにより異なるが、ローヤルゼリー換算で、成人一人１日あたり０．５〜２ｇが好ましく、より好ましくは、１〜１．５ｇ摂取することが好ましい。この様な条件に於いて、本発明の経口投与組成物は、皮膚の繊維芽細胞の増殖を促し、以て、シワ形成の予防効果或いは形成したしわの改善効果を発現する。この様な作用は、しわの形成予防或いは形成したしわの改善効果を有する皮膚外用剤と併用することにより、かかる効果をより確実に実現できる。言い換えれば、この様な皮膚外用剤の効果を本発明の経口投与組成物は増強することが出来る。この様な皮膚外用剤としては、後記に示すウルソール酸やエステルなどのその誘導体、或いは塩を含有する化粧料や、オイゲノールを含有する皮膚外用剤などが好適に例示できる。
【００２１】
（３）本発明の美肌のためのキット
本発明の美肌のためのキットは、前記本発明の経口投与組成物と、ウルソール酸、その誘導体及びオイゲノールから選択される１種乃至は２種以上を含有する、皮膚外用剤とを構成要素として含むことを特徴とする。本発明の美肌のためのキットでは、かかる構成以外に、美肌にとって好ましいものを構成要素に加えることも出来る。かかる任意の構成要素としては、美肌にとって悪影響をもたらす、ストレスに対して、この影響を軽減する健康食品や、老化を促進する活性酸素を除去する健康食品等が好ましく例示できる。
【００２２】
本発明の美肌のためのキットの必須構成要素である、皮膚外用剤は、ウルソール酸、その誘導体及びオイゲノールから選択される１種乃至は２種以上を含有することを特徴とする。本発明のキットでは、かかる皮膚外用剤としては、皮膚に外用で投与されるものであれば特段の限定無く適用でき、例えば、化粧料や皮膚外用医薬などが特に好ましく例示できる。前記ウルソール酸の誘導体としては、例えば、ウルソール酸ナトリウム、ウルソール酸カリウムのようなウルソール酸の塩、ウルソール酸メチル、ウルソール酸イソオクチル、ウルソール酸ステアリル、ウルソール酸オレイル、ウルソール酸ベンジル等のようなウルソール酸のエステルなどが好適に例示できる。かかるウルソール酸、その誘導体或いはオイゲノールは唯一種を含有させることも出来るし、二種以上を組み合わせて含有させることも出来る。かかる成分の好ましい含有量は、総量で、皮膚外用剤全量に対して０．０１〜１０質量％であり、より好ましくは０．０５〜５質量％である。
【００２３】
前記皮膚外用剤に於いては、ウルソール酸、その誘導体或いはオイゲノール以外に、通常皮膚外用剤で使用される任意成分を含有することが出来る。この様な任意成分としては、例えば、マカデミアナッツ油、アボガド油、トウモロコシ油、オリーブ油、ナタネ油、ゴマ油、ヒマシ油、サフラワー油、綿実油、ホホバ油、ヤシ油、パーム油、液状ラノリン、硬化ヤシ油、硬化油、モクロウ、硬化ヒマシ油、ミツロウ、キャンデリラロウ、カルナウバロウ、イボタロウ、ラノリン、還元ラノリン、硬質ラノリン、ホホバロウ等のオイル、ワックス類、流動パラフィン、スクワラン、プリスタン、オゾケライト、パラフィン、セレシン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等の炭化水素類、オレイン酸、イソステアリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、ウンデシレン酸等の高級脂肪酸類、セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、オクチルドデカノール、ミリスチルアルコール、セトステアリルアルコール等の高級アルコール等、イソオクタン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、イソステアリン酸ヘキシルデシル、アジピン酸ジイソプロピル、セバチン酸ジ−２−エチルヘキシル、乳酸セチル、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ−２−エチルヘキサン酸エチレングリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタンエリトリット等の合成エステル油類、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン等の鎖状ポリシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサンシロキサン等の環状ポリシロキサン、アミノ変性ポリシロキサン、ポリエーテル変性ポリシロキサン、アルキル変性ポリシロキサン、フッ素変性ポリシロキサン等の変性ポリシロキサン等のシリコーン油等の油剤類、脂肪酸セッケン（ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等）、ラウリル硫酸カリウム、アルキル硫酸トリエタノールアミンエーテル等のアニオン界面活性剤類、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、ラウリルアミンオキサイド等のカチオン界面活性剤類、イミダゾリン系両性界面活性剤（２−ココイル−２−イミダゾリニウムヒドロキサイド−１−カルボキシエチロキシ２ナトリウム塩等）、ベタイン系界面活性剤（アルキルベタイン、アミドベタイン、スルホベタイン等）、アシルメチルタウリン等の両性界面活性剤類、ソルビタン脂肪酸エステル類（ソルビタンモノステアレート、セスキオレイン酸ソルビタン等）、グリセリン脂肪酸類（モノステアリン酸グリセリン等）、プロピレングリコール脂肪酸エステル類（モノステアリン酸プロピレングリコール等）、硬化ヒマシ油誘導体、グリセリンアルキルエーテル、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類（ＰＯＥソルビタンモノオレエート、モノステアリン酸ポリオキエチレンソルビタン等）、ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−ソルビットモノラウレート等）、ＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−グリセリンモノイソステアレート等）、ＰＯＥ脂肪酸エステル類（ポリエチレングリコールモノオレート、ＰＯＥジステアレート等）、ＰＯＥアルキルエーテル類（ＰＯＥ２−オクチルドデシルエーテル等）、ＰＯＥアルキルフェニルエーテル類（ＰＯＥノニルフェニルエーテル等）、プルロニック型類、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類（ＰＯＥ・ＰＯＰ２−デシルテトラデシルエーテル等）、テトロニック類、ＰＯＥヒマシ油・硬化ヒマシ油誘導体（ＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油等）、ショ糖脂肪酸エステル、アルキルグルコシド等の非イオン界面活性剤類、ポリエチレングリコール、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ジグリセリン、イソプレングリコール、１，２−ペンタンジオール、２，４−ヘキシレングリコール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−オクタンジオール等の多価アルコール類、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、乳酸、乳酸ナトリウム等の保湿成分類、グアガム、クインスシード、カラギーナン、ガラクタン、アラビアガム、ペクチン、マンナン、デンプン、キサンタンガム、カードラン、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、グリコーゲン、ヘパラン硫酸、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ナトリウム、トラガントガム、ケラタン硫酸、コンドロイチン、ムコイチン硫酸、ヒドロキシエチルグアガム、カルボキシメチルグアガム、デキストラン、ケラト硫酸，ローカストビーンガム，サクシノグルカン，カロニン酸，キチン，キトサン、カルボキシメチルキチン、寒天、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリエチレングリコール、ベントナイト等の増粘剤、表面を処理されていても良い、マイカ、タルク、カオリン、合成雲母、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、無水ケイ酸（シリカ）、酸化アルミニウム、硫酸バリウム等の粉体類、表面を処理されていても良い、ベンガラ、黄酸化鉄、黒酸化鉄、酸化コバルト、群青、紺青、酸化チタン、酸化亜鉛の無機顔料類、表面を処理されていても良い、雲母チタン、魚燐箔、オキシ塩化ビスマス等のパール剤類、レーキ化されていても良い赤色２０２号、赤色２２８号、赤色２２６号、黄色４号、青色４０４号、黄色５号、赤色５０５号、赤色２３０号、赤色２２３号、橙色２０１号、赤色２１３号、黄色２０４号、黄色２０３号、青色１号、緑色２０１号、紫色２０１号、赤色２０４号等の有機色素類、ポリエチレン末、ポリメタクリル酸メチル、ナイロン粉末、オルガノポリシロキサンエラストマー等の有機粉体類、パラアミノ安息香酸系紫外線吸収剤、アントラニル酸系紫外線吸収剤、サリチル酸系紫外線吸収剤、桂皮酸系紫外線吸収剤、ベンゾフェノン系紫外線吸収剤、糖系紫外線吸収剤、２−（２’−ヒドロキシ−５’−ｔ−オクチルフェニル)ベンゾトリアゾール、４−メトキシ−４’−ｔ−ブチルジベンゾイルメ��ン等の紫外線吸収剤類、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール類、ビタミンＡ又はその誘導体、ビタミンＢ6塩酸塩，ビタミンＢ6トリパルミテート，ビタミンＢ6ジオクタノエート，ビタミンＢ2又はその誘導体，ビタミンＢ12，ビタミンＢ15又はその誘導体等のビタミンＢ類、α−トコフェロール，β−トコフェロール，γ−トコフェロール，ビタミンＥアセテート等のビタミンＥ類、ビタミンＤ類、ビタミンＨ、パントテン酸、パンテチン、ピロロキノリンキノン等のビタミン類などが好ましく例示できる。前記皮膚外用剤は、かかる成分を常法に従って処理することにより製造することが出来る。この様な皮膚外用剤の剤形としては、ローション、粘ちょうなエッセンス、乳液、クリーム、マッド状組成物などが好ましく例示できる。
【００２４】
本発明の美肌のためのキットに於ける、好ましい使用態様は、経口投与組成物を摂取後３〜６時間に皮膚外用剤を経皮的に投与することであり、特に、その内の１度は、寝る前に皮膚外用剤を投与するようなスケジュールで投与計画を組むことが好ましい。これはより著効が得られやすいためである。
【００２５】
以下に、実施例を挙げて、本発明について更に詳細に説明を加えるが、本発明がかかる実施例にのみ限定されないことは言うまでもない。
【実施例１】
【００２６】
繊維芽細胞に対する５７キロダルトンの糖タンパク質の効果
０．６％の血清を添加したＤＭＥＭ培地に、ヒト線維芽細胞を２×１０５  個／mlの濃度で３７℃、5日間培養し、細胞数を取りトリパンブルーを用いて染色して顕微鏡にて細胞の形態観察を行い、生存数を測定した。培地には５７キロダルトンの糖蛋白を０．１ｍｇ／ｍｌを添加し、無添加培地と比較した。この結果を表２に示す。これより、前記５７キロダルトンの糖タンパク質が線維芽細胞の増殖を促進することが判る。
【００２７】
【表２】
2006008597.tif 000003
【実施例２】
【００２８】
線維芽細胞に対するローヤルゼリーの効果
実施例１と同様に、表１の４サンプルについて、増殖促進効果を検討した。結果を表３に示す。これより、ローヤルゼリーとしては、５７キロダルトンの糖タンパクを９質量％以上含有するものが好ましいことが判る。
【００２９】
【表３】
2006008597.tif 000004
（試料）
１．市販品Ａ
２．市販品Ｂ
３．全工程に９６時間要したもの
４．均質化して室温に保存し、１日後に−２０℃に保存したもの
５．全工程に３６時間要し、直ちに−２０℃に保存したもの（５７キロダルトンの糖タンパクを全タンパク量に対し１０質量％含有）
【実施例３】
【００３０】
次に示す処方に従って、本発明の経口投与組成物である健康食品を製造した。即ち、イの成分を混合し、このものの１５０ｍｇをゼラチンカプセルに封入し、本発明の健康食品とした。
【００３１】
イ）
実施例２の試料５のローヤルゼリー              １００質量部
魚由来のコラーゲン                              ５０質量部
【実施例４】
【００３２】
以下に示す処方に従って、皮膚外用剤（乳液；化粧料）を作成した。即ち、イ、ロ、ハの成分をそれぞれ８０℃に加熱し、イにロを加えて中和し、これに攪拌下徐々にハを加えて乳化し、乳液を得た。この乳液と、実施例３の経口投与組成物を組み合わせて、本発明の美肌用のキット１とした。
イ）
アルキル（炭素数１０〜３０）変性カルボキシビニルポリマー  ０．６質量部
（商品名「ペムレンＴＲ−２」；グッドリッチ社製）
１，３−ブタンジオール                                    ８    質量部
１，２−ペンタンジオール                                  ２    質量部
グリセリン                                                ４    質量部
ウルソール酸ナトリウム                                    ０．１質量部
水                                                      ４７．４質量部
ロ）
水酸化カリウム                                            ０．４質量部
水                                                      ２５    質量部
ハ）
スクワラン                                              １０    質量部
セタノール                                                １    質量部
ソルビタンモノステアレート                                １    質量部
ＰＯＥ（２０）ベヘニルエーテル                            ０．５質量部
【実施例５】
【００３３】
実施例４と同様に乳液２を作成し、この乳液２と、実施例３の経口投与組成物を組み合わせて、本発明の美肌用のキット２とした。
イ）
アルキル（炭素数１０〜３０）変性カルボキシビニルポリマー  ０．６質量部
（商品名「ペムレンＴＲ−２」；グッドリッチ社製）
１，３−ブタンジオール                                    ８    質量部
１，２−ペンタンジオール                                  ２    質量部
グリセリン                                                ４    質量部
水                                                      ４７．４質量部
ロ）
水酸化カリウム                                            ０．４質量部
水                                                      ２５    質量部
ハ）
スクワラン                                              １０    質量部
セタノール                                                １    質量部
ソルビタンモノステアレート                                １    質量部
ＰＯＥ（２０）ベヘニルエーテル                            ０．５質量部
ウルソール酸ベンジル                                      ０．１質量部
【実施例６】
【００３４】
実施例４と同様に乳液３を作成し、この乳液３と、実施例３の経口投与組成物を組み合わせて、本発明の美肌用のキット３とした。
イ）
アルキル（炭素数１０〜３０）変性カルボキシビニルポリマー  ０．６質量部
（商品名「ペムレンＴＲ−２」；グッドリッチ社製）
１，３−ブタンジオール                                    ８    質量部
１，２−ペンタンジオール                                  ２    質量部
グリセリン                                                ４    質量部
水                                                      ４７．４質量部
ロ）
水酸化カリウム                                            ０．４質量部
水                                                      ２５    質量部
ハ）
スクワラン                                              １０    質量部
セタノール                                                １    質量部
ソルビタンモノステアレート                                １    質量部
ＰＯＥ（２０）ベヘニルエーテル                            ０．５質量部
ウルソール酸ステアリル                                    ０．１質量部
【実施例７】
【００３５】
実施例４と同様に乳液４を作成し、この乳液４と、実施例３の経口投与組成物を組み合わせて、本発明の美肌用のキット４とした。
イ）
アルキル（炭素数１０〜３０）変性カルボキシビニルポリマー  ０．６質量部
（商品名「ペムレンＴＲ−２」；グッドリッチ社製）
１，３−ブタンジオール                                    ８    質量部
１，２−ペンタンジオール                                  ２    質量部
グリセリン                                                ４    質量部
水                                                      ４７．４質量部
ロ）
水酸化カリウム                                            ０．４質量部
水                                                      ２５    質量部
ハ）
スクワラン                                              １０    質量部
セタノール                                                １    質量部
ソルビタンモノステアレート                                １    質量部
ＰＯＥ（２０）ベヘニルエーテル                            ０．５質量部
オイゲノール                                              ０．１質量部
【実施例８】
【００３６】
実使用試験
実施例３の経口投与組成物と、実施例４〜７の美肌用のキット１〜４を用いて、使用テストを行った。パネラーは１群１０名で６群計６０名を用意した。１群は実施例３の経口投与組成物のみを１日に３回３カプセルずつ飲用した。（経口投与群）１群はカプセル飲用後２時間に乳液１を顔に塗布した。（キット１群）１群はカプセル飲用後２時間に乳液２を顔に塗布した。（キット２群）１群はカプセル飲用後２時間に乳液３を顔に塗布した。（キット３群）１群はカプセル飲用後２時間に乳液４を顔に塗布した。（キット４群）１群は対照群用の経口投与組成物として、実施例３の経口投与組成物のローヤルゼリーを魚由来のコラーゲンに置換した対照品も用意し、対照品のみの投与を行う対照群も設けた。投与は４週間行った。投与開始直前と投与終了後１２時間に目尻のビデオ画像を撮り、このビデオ画像よりしわの程度をスコアを付して判定した。スコアは、スコア１：しわが無い、スコア２：僅かにしわを認める、スコア３：しわを認める、スコア４：明瞭にしわを認める、スコア５：しわが著しいの基準で付した。各群毎のスコアの平均値を表４に示す。これより、本発明の経口投与組成物の投与により、しわの改善が認められること、このものと皮膚外用剤とを組み合わせた本発明のキットでは、この作用が著しいことが判る。
【００３７】
【表４】
2006008597.tif 000005
【産業上の利用可能性】
【００３８】
本発明は、美肌用の化粧料と健康食品のキットに応用できる。
【配列表】
2006008597000001.xml