(57)【要約】【課題】歯牙エナメル質の再石灰化を促進し、う蝕の発生を低下させる歯牙エナメル質の再石灰化促進剤の提供。【解決手段】グルコース−１−リン酸ナトリウムを有効成分とする歯牙エナメル質の再灰化促進剤。【選択図】    なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
グルコース−１−リン酸ナトリウムを有効成分とする歯牙エナメル質再石灰化促進剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、歯牙エナメル質の再石灰化促進剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
う蝕の初発部位と考えられているエナメル質はその９５％がヒドロキシアパタイトであり、ほぼ無機質のみからなり、無細胞、無血管、無神経であり生物学的な機能はまったくない組織である。このような特徴を持つエナメル質が、その表面に付着している口腔内常在菌が産生する酸によって溶解（脱灰）していくのがう蝕である。脱灰作用に対して、生体は防御機構をもっており、その中心的働きを行っているのが唾液である。唾液にはカルシウムとリン酸塩が存在し、これらが上記脱灰部分を修復、すなわち再石灰化することによって、歯を元の状態にもどす作用をしている。口腔内の歯牙表面では、脱灰と再石灰化という相反する現象が常に起こっており、通常は所要のバランスを保っている。しかし、そのバランスは、口腔内常在菌の産生する酸が増大すると伴に脱灰の方向に傾き、う蝕が進行する。
【０００３】
このようにして発生するう蝕予防に対して再石灰化の促進という観点からいくつかの技術が提案されている。
再石灰化効果を示す物質として、フッ素が最も有効であるといわれている。フッ素は、約２ｐｐｍで十分な効力を発揮する。フッ素の効力としては、以下の２点が明らかとなっている。（１）再石灰化を促す；および（２）フッ素がハイドロキシアパタイトの結晶にとり込まれることにより脱灰されにくい強固な結晶構造に変化する。
ハイドロキシアパタイトに対して作用を持つフッ素は、近年多くの口腔組成物中に添加されてきているが、安全性上の問題もあり、我国では、配合が見とめられている歯磨き剤に関しては、配合量の上限を設けているのが実状である。
【０００４】
また、再石灰化効果を示す物質として、例えばカゼインホスホペプチド（ＣＰＰ）が提案されている（非特許文献１）。カゼインホスポペプチドは、カゼインにトリプシンを作用させて得られる加水分解生成物であって、カルシウムと結合して可溶性の複合体を形成する。カゼインホスホペプチドは、唾液中でカルシウムと結合してカルシウムが沈殿するのを抑制し、カルシウムイオンを供給することによって歯牙エナメル質の再石灰化を促進する効果がある。しかしながら、カゼインホスホペプチドは、カゼインの酵素分解物であるため、原料であるカゼインを酵素反応させる必要があり、また酵素分解の際のペプチド副産物が苦味を呈するため、経口または口腔用製品へ応用するには、この苦味ペプチドを十分に分離する必要がある等の問題を改善しなければならない。
【０００５】
さらに、糖アルコール（特にキシリトール）が細菌の生育抑制だけではなく、歯の再石灰化を促進し得ることが知られている（特許文献１）。しかしながら、糖アルコールの歯牙エナメル質の再石灰化促進効果を認める濃度は高濃度であり、また糖アルコールの多量摂取によっては軟便を誘発することが知られている（非特許文献２）。
【０００６】
一方、グルコース−１−リン酸は、糖代謝の中間体として知られており、あらゆる動植物に含まれている極めて安全な成分である。グルコース−１−リン酸の応用としては、グルコース−１−リン酸フッ化カルシウムコロイドが歯牙へのフッ素取込みを促進し、歯牙を強化することが知られている（特許文献２）。その作用機序は、フッ化カルシウムをグルコース−１−１リン酸のコロイドで安定化し、フッ素が歯牙エナメル質に取込み易くなるためである。
グルコース−１−リン酸の口腔衛生分野における利用は、グルコース−１−リン酸フッ化カルシウムコロイドの生成のために用いられてきたものであって、グルコース−１−リン酸塩を単独で用いてう蝕を抑制することは知られていない。
【特許文献１】特開平１１−１２１４３号公報
【特許文献２】特開平６−２９８６３１号公報
【非特許文献１】Ｊ  Ｄｅｎｔ  Ｒｅｓ．２００１  Ｄｅｃ；８０（１２）：２０６６−７０
【非特許文献２】食品衛生学雑誌，３９（４），Ｊ３１７，１９８８
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の目的は、上記に鑑み、脱灰した歯牙エナメル質の再石灰化を効果的に促進するとともに、それによってう蝕を積極的に抑制することができ、種々の口腔または飲食用製品へ容易に配合でき且つ安全性において問題がない歯牙エナメル質の再石灰化促進剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者は、鋭意研究を重ねた結果、グルコース−１−リン酸ナトリウムが、脱灰した歯牙エナメル質の再石灰化を効果的に促進し、う蝕を積極的に抑制することができ、種々の口腔または飲食用製品へ容易に配合できることを見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は、グルコース−１−リン酸ナトリウムを有効成分とする歯牙エナメル質の再石灰化促進剤を提供するものである。
【発明の効果】
【０００９】
本発明の再石灰化促進剤は、脱灰した歯牙エナメル質の再石灰化を効果的に促進するとともに、それによってう蝕を積極的に抑制することができる。また、種々の口腔または経口用製品へ容易に配合でき且つ安全性において問題がない。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明品で用いるグルコース−１−リン酸ナトリウムは、種々の方法で製造される。例えば、α−グルカンとオルトリン酸塩とからホスホリラーゼを用いて製造される（特公平６−９５９４２号公報、特公平６−９８０１１号公報等）。また、微生物を用いて製造してもよい（特開２００２−３００８９９号公報）。
また、再石灰化促進剤中でグルコース−１−リン酸をナトリウム塩としてもよい。
【００１１】
本発明の再石灰化促進剤には、グルコース−１−リン酸ナトリウムをそのまま使用してもよいが、他のｐＨ緩衝剤、カルシウムイオン供給物質、フッ素化合物、湿潤剤、甘味剤、防腐剤、抗菌剤、抗炎症剤、各種エキス類、水、アルコールあるいはその他の食品又は食品添加物等の成分を適宜添加してもよい。
【００１２】
ｐＨ緩衝剤としては、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、乳酸等の有機酸、リン酸、炭酸等の無機酸及びそれらのアルカリ金属塩の組み合わせが挙げられる。有機酸又は無機酸のアルカリ金属塩としては、クエン酸水素二ナトリウム、クエン酸水素二カリウム、酒石酸水素ナトリウム、酒石酸水素カリウム；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素二カリウム等が挙げられ、特にナトリウム塩が好ましい。
【００１３】
カルシウムイオン供給物質としては、特に限定されないが、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、塩化カルシウム、乳酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、乳清カルシウム、有機酸カルシウム、コロイド性炭酸カルシウムなどが好適に使用される。
【００１４】
フッ素化合物としては、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ素化第一錫、モノフルオロリン酸ナトリウム等が挙げられる。フッ素化合物としては、ナトリウム塩が好ましく、特にフッ化ナトリウムが好ましい。
【００１５】
再石灰化促進剤のグルコース−１−リン酸ナトリウムの含有量は、０．００１〜５０質量％、さらに０．０５〜１０．０質量％であるのが好ましい。
【００１６】
本発明の再石灰化促進剤は、種々の飲食用組成物に添加すると、日々の生活で口腔内に摂取でき好ましい。飲食用組成物とは、ヒトの食品、動物あるいは養魚用の飼料、ペットフードを総称する。すなわち、コーヒー、紅茶、日本茶、ウーロン茶、ジュース、加工乳、スポーツドリンク、ミネラル水などの液体および粉末の飲料類、パン、ピザ、パイなどのベーカリー類、クッキー、クラッカー、ビスケット、ケーキなどの焼き菓子類、スパゲティー、マカロニなどのパスタ類、うどん、そば、ラーメンなどの麺類、キャンデー、ソフトキャンデー、ガム、チョコレートなどの菓子類、おかき、ポテトチップス、スナックなどのスナック菓子類、アイスクリーム、シャーベットなどの冷菓類、クリーム、チーズ、粉乳、練乳、乳飲料などの乳製品、ゼリー、プリン、ムース、ヨーグルトなどの洋生菓子類、饅頭、ういろ、もち、おはぎなどの和菓子類、醤油、たれ、麺類のつゆ、ソース、だしの素、シチューの素、スープの素、複合調味料、カレーの素、マヨネーズ、ケチャップなどの調味料類、カレー、シチュー、スープ、どんぶりなどのレトルトもしくは缶詰食品、ハム、ハンバーグ、ミートボール、コロッケ、餃子、ピラフ、おにぎりなどの冷凍食品、ちくわ、蒲鉾などの水産加工食品、弁当のご飯、寿司などの米飯類が含まれる。さらにカルシウムなどの栄養上有効な成分の吸収の良さが利用される、乳児用ミルク、離乳食、ベビーフード、ペットフード、ペット用ガム、動物用飼料、スポーツ食品、サプリメントのような錠剤を含む栄養補助食品、健康食品なども含まれる。
【００１７】
飲食用組成物としては、飲料類、ガム、乳製品、サプリメントのような錠剤、あめ等が好ましい。
【００１８】
飲食用組成物中のグルコース−１−リン酸ナトリウムの含有量は、特に制限されないが０．００１〜５０質量％、さらに０．０５〜１０質量％、特に０．５〜５質量％であるのが好ましい。
【実施例】
【００１９】
以下に実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明の範囲がこれによって限定されるものではない。
【００２０】
実施例１
再石灰化促進効果を、次に記載の方法によって測定した。
歯牙薄切片の作製
歯牙サンプルとしてヒト臼歯の頬側、舌側の表面エナメル質を用いた。歯牙表面にう蝕部位がないことを確認後、紙やすり（Ｃ１５００）で表面研磨を行って平滑にするとともに、歯牙表面の着色を除き試験歯牙面とし、ついで平行に歯牙を切断し歯牙薄切片（厚さ１５０μｍ以下）を作製した。
【００２１】
再石灰化測定
歯牙薄切片は、０．１ｍｏｌ／Ｌ乳酸を含む脱灰液（ｐＨ４．５）に浸漬し、人工初期う蝕を形成させた後、下記物質を含有する水性処理液（比較品２）、下記の物質及びグルコース−１−リン酸ナトリウム０．１質量％を含有する水性処理液（本発明品）または下記の物質及びキシリトール１０．０質量％を含有する水性処理液（比較品１）中に浸漬し、３７℃に維持し、経時的にマイクロラジオグラフ（微小Ｘ線写真）を撮影し、画像定量法でミネラル喪失量ΔＺ（ｖｏｌ％・μｍ）を測定した。
【００２２】
水性処理液組成
塩化カルシウム            １．５ｍｍｏｌ／Ｌ
リン酸ニ水素カリウム      ０．９ｍｍｏｌ／Ｌ
フッ化ナトリウム          １    ｐｐｍ
ＨＥＰＥＳ              ２０    ｍｍｏｌ／Ｌ
塩化カリウム            ２０    ｍｍｏｌ／Ｌ
精製水                    バランス量
ｐＨ：７
【００２３】
図１に画像定量法により求めたミネラル喪失量ΔＺの結果を示す。
本発明品に浸漬すると、歯牙表面へのリン酸カルシウムの析出は認められず、表層下脱灰層が再石灰化することが確認できた。その効果は比較品１で認められた効果より高いものであった。比較品２に浸漬したものは、表層下脱灰層を十分再石化することはできず、むしろ歯牙表面にリン酸カルシウムの析出が認められた。
【００２４】
次の飲食品を製造した。
実施例２  ミネラル水
市販ミネラルウォーター５Ｋｇにグルコース−１−リン酸ナトリウム２５ｇを溶解し、ろ過後、２００ｍＬ缶容器に充填し、常法による殺菌を行い、容器充填水を調整した。
【００２５】
実施例３  清涼飲料水
果糖ブドウ糖液糖１３質量％、クエン酸０．３質量％、アスコルビン酸０．０３質量％、クエン酸ナトリウム０．０２質量％、香料（ライムフレーバー）０．１質量％、炭酸カルシウム０．５質量％、グルコース−１−リン酸ナトリウム０．５質量％に水を加えて溶解し、ｐＨを３．５に調整後、さらに水を加えて１００質量％とした飲料を得る。溶液は、１００ｍＬをガラス容器に分注し、常法により殺菌を行い風味良好な清涼飲料水を調整した。
【００２６】
実施例４  乳飲料
市販牛乳５ｋｇにグルコース−１−リン酸ナトリウム２５ｇを添加溶解し、２００ｍＬの缶詰とし、常法にて殺菌することにより、乳飲料を調整した。
【００２７】
実施例５  チューインガム
ガムベース２８質量％、麦芽還元水飴４１質量％、パラチニット２２．５質量％、マルチトール４．７質量％、軟化剤０．８質量％、第２リン酸カルシウム０．９質量％、グルコースー１−リン酸ナトリウム１．０質量％、精製水バランス量にて１００質量％なる組成からなるチューインガムを調整した。
【００２８】
実施例６  錠剤
直打用微粒Ｎｏ．２０９*（富士化学社製）４５質量％、結晶セルロース  ４０質量％、グルコースー１−リン酸ナトリウム  ５質量％、ＣＭＣカルシウム  ８質量％、ステアリン酸マグネシウム２質量％からなる成分を均一に混合し、その混合末を打錠して１錠２００ｍｇの錠剤を調整した。
＊直打用微粒Ｎｏ．２０９（メタケイ酸アルミン酸マグネシウム  ２０質量％、トウモロコシデンプン  ３０質量％、乳糖  ５０質量％）
【００２９】
実施例７  飴
砂糖  ５０質量％、水あめ  ３５．３質量％、グルコースー１−リン酸ナトリウム  ５質量％、香料  ０．５質量％、精製水  ９．２質量％なる飴を常法により調整した。
【００３０】
本発明の上記飲食品は、歯牙エナメル質再石灰化効果に関して優れたものであった。
【図面の簡単な説明】
【００３１】
【図１】画像定量法により求めたミネラル喪失量ΔＺの結果を示す図である。
【図１】
2006028135.tif 000002