(57)【要約】【課題】  特に藻菌（卵菌）類による植物病害の防除に優れた効果を示す殺菌組成物を提供すること。【解決手段】（Ｉ）一般式  化１【化１】2006028162.tif 000012〔式中、Ｘは酸素原子等を表し、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ２−Ｃ４アルケニル基、Ｃ２−Ｃ４アルキニル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ基又はシアノ基を表し、Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ２−Ｃ４アルケニル基若しくはＣ２−Ｃ４アルキニル基等を表し、Ｒ３は水素原子、Ｃ１−Ｃ３アルキル基又はシアノ基を表し、Ｒ４はＣ１−Ｃ３アルキル基を表し、Ｒ５はＣ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ３−Ｃ４アルケニル基又はＣ３−Ｃ４アルキニル基を表す。〕で示されるアミド化合物と、（II）ジメトモルフとを有効成分として含有することを特徴とする殺菌組成物等。【選択図】      なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ｉ）一般式  化１
【化１】
2006028162.tif 000011
〔式中、Ｘは酸素原子又は硫黄原子を表し、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ２−Ｃ４アルケニル基、Ｃ２−Ｃ４アルキニル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ基又はシアノ基を表し、Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ２−Ｃ４アルケニル基若しくはＣ２−Ｃ４アルキニル基を表すか、又はＲ１とＲ２とが一緒になってＣ３−Ｃ５ポリメチレン基若しくは１，３−ブタジエン−１，４ジイル基を表し、Ｒ３は水素原子、Ｃ１−Ｃ３アルキル基又はシアノ基を表し、
Ｒ４はＣ１−Ｃ３アルキル基を表し、Ｒ５はＣ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ３−Ｃ４アルケニル基又はＣ３−Ｃ４アルキニル基を表す。］
で示されるアミド化合物と、（II）ジメトモルフとを有効成分として含有することを特徴とする殺菌組成物。
【請求項２】
（Ｉ）請求項１記載の一般式  化１で示されるアミド化合物において、Ｘは酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ１はハロゲン原子又はＣ１−Ｃ２アルキル基であり、Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子若しくはＣ１−Ｃ２アルキル基であるか、又はＲ１とＲ２とが一緒になってＣ３−Ｃ４ポリメチレン基若しくは１，３−ブタジエン−１，４ジイル基であり、Ｒ３は水素原子であり、Ｒ４はＣ１−Ｃ２アルキル基であり、Ｒ５はＣ３アルキニル基であるアミド化合物と、（II）ジメトモルフとを有効成分として含有することを特徴とする殺菌組成物。
【請求項３】
（Ｉ）請求項１記載の一般式  化１で示されるアミド化合物において、Ｘは酸素原子であり、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ２アルキル基であり、Ｒ２は水素原子若しくはハロゲン原子であるか、又はＲ１とＲ２とが一緒になってＣ３−Ｃ４ポリメチレン基若しくは１，３−ブタジエン−１，４ジイル基であり、Ｒ３はシアノ基であり、Ｒ４はＣ１−Ｃ２アルキル基であり、Ｒ５はＣ１−Ｃ２アルキル基、Ｃ３アルケニル基又はＣ３アルキニル基であるアミド化合物と、（II）ジメトモルフとを有効成分として含有することを特徴とする殺菌組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、殺菌組成物、特に藻菌（卵菌）類による植物病害の防除に優れた効果を示す 殺菌組成物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
従来数多くの殺菌剤が知られているが、特に藻菌（卵菌）類による植物病害の多くは一旦発病すると病徴の伸展が急激であること、二次感染によって急速に病原菌が蔓延すること等から、当該病害を充分に防除することは必ずしも容易なことではない場合が存在しており、このような藻菌（卵菌）類による植物病害の防除に優れた効果を示す殺菌組成物等が求められていた。
【０００３】
【非特許文献１】The Pesticide Manual、Thirteenth Edition  (edited by Clive Tomlin,published by The British Crop Protection Council and The Royal Society of Chemistry、2003)、325頁
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
特に藻菌（卵菌）類による植物病害の防除に優れた効果を示す殺菌組成物を提供すること。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は、上記の課題を解決するものであり、
１．（Ｉ）一般式  化１
【０００６】
【化１】
2006028162.tif 000002
【０００７】
〔式中、Ｘは酸素原子又は硫黄原子を表し、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ２−Ｃ４アルケニル基、Ｃ２−Ｃ４アルキニル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ基又はシアノ基を表し、Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ２−Ｃ４アルケニル基若しくはＣ２−Ｃ４アルキニル基を表すか、又はＲ１とＲ２とが一緒になってＣ３−Ｃ５ポリメチレン基若しくは１，３−ブタジエン−１，４ジイル基を表し、Ｒ３は水素原子、Ｃ１−Ｃ３アルキル基又はシアノ基を表し、
Ｒ４はＣ１−Ｃ３アルキル基を表し、Ｒ５はＣ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ３−Ｃ４アルケニル基又はＣ３−Ｃ４アルキニル基を表す。］
で示されるアミド化合物（以下、化合物（Ｉ）と記すこともある。）と、（II）ジメトモルフ（以下、化合物（II）と記すこともある。）とを有効成分として含有することを特徴とする殺菌組成物（以下、本発明組成物と記すこともある。）；
２．（Ｉ）請求項１記載の一般式  化１で示されるアミド化合物において、Ｘは酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ１はハロゲン原子又はＣ１−Ｃ２アルキル基であり、Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子若しくはＣ１−Ｃ２アルキル基であるか、又はＲ１とＲ２とが一緒になってＣ３−Ｃ４ポリメチレン基若しくは１，３−ブタジエン−１，４ジイル基であり、Ｒ３は水素原子であり、Ｒ４はＣ１−Ｃ２アルキル基であり、Ｒ５はＣ３アルキニル基であるアミド化合物と、（II）ジメトモルフとを有効成分として含有することを特徴とする殺菌組成物；
３．（Ｉ）請求項１記載の一般式  化１で示されるアミド化合物において、Ｘは酸素原子であり、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ２アルキル基であり、Ｒ２は水素原子若しくはハロゲン原子であるか、又はＲ１とＲ２とが一緒になってＣ３−Ｃ４ポリメチレン基若しくは１，３−ブタジエン−１，４ジイル基であり、Ｒ３はシアノ基であり、Ｒ４はＣ１−Ｃ２アルキル基であり、Ｒ５はＣ１−Ｃ２アルキル基、Ｃ３アルケニル基又はＣ３アルキニル基であるアミド化合物と、（II）ジメトモルフとを有効成分として含有することを特徴とする殺菌組成物；
等を提供するものである。
【発明の効果】
【０００８】
本発明組成物は、植物病害の防除に優れた効果を有し、特にべと病、疫病等の藻菌（卵菌）類による植物病害の防除に優れた効果を示す。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
まず、化合物（Ｉ）について説明する。
一般式  化１において、
Ｒ１で示されるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子が挙げられ、Ｃ１−Ｃ４アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基及びｔｅｒｔ−ブチル基が挙げられ，Ｃ１−Ｃ２アルキル基としては、メチル基及びエチル基が挙げられ，Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基としては、例えばフルオロメチル基、ジフルオロメチル基及びトリフルオロメチル基が挙げられ、Ｃ２−Ｃ４アルケニル基としては、例えばビニル基、１−メチルビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、１−メチル−２−プロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基、２−ブテニル基及び３−ブテニル基が挙げられ、Ｃ２−Ｃ４アルキニル基としては、例えばエチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−メチル−２−プロピニル基、２−ブチニル基及び３−ブチニル基が挙げられ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基及びｔｅｒｔ−ブトキシ基が挙げられ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ基としては、例えばフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、２，２，２−トリフルオロエトキシ基、１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ基及び２−フルオロエトキシ基が挙げられる。
Ｒ２で示されるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子が挙げられ、Ｃ１−Ｃ４アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基及びｔｅｒｔ−ブチル基が挙げられ、Ｃ１−Ｃ２アルキル基としては、メチル基及びエチル基が挙げられ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基としては、例えばフルオロメチル基、ジフルオロメチル基及びトリフルオロメチル基が挙げられ、Ｃ２−Ｃ４アルケニル基としては、例えばビニル基、１−メチルビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、１−メチル−２−プロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基、２−ブテニル基及び３−ブテニル基が挙げられ、Ｃ２−Ｃ４アルキニル基としては、例えばエチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−メチル−２−プロピニル基、２−ブチニル基及び３−ブチニル基が挙げられる。
Ｒ１とＲ２とが一緒になったＣ３−Ｃ５ポリメチレン基としては、トリメチレン基、テトラメチレン基及びペンタメチレン基が挙げられ、Ｃ３−Ｃ４ポリメチレン基としては、トリメチレン基及びテトラメチレン基が挙げられる。
Ｒ３で示されるＣ１−Ｃ３アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基及びイソプロピル基が挙げられる。
Ｒ４で示されるＣ１−Ｃ３アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基及びイソプロピル基が挙げられ、Ｃ１−Ｃ２アルキル基としては、メチル基及びエチル基が挙げられる。
Ｒ５で示されるＣ１−Ｃ４アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基及びｔｅｒｔ−ブチル基が挙げられ、Ｃ１−Ｃ２アルキル基としては、メチル基及びエチル基が挙げられ、Ｃ３−Ｃ４アルケニル基としては、例えば２−プロペニル基、１−メチル−２−プロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基が挙げられ、Ｃ３アルケニル基としては、２−プロペニル基が挙げられ、Ｃ３−Ｃ４アルキニル基としては、２−プロピニル基、１−メチル−２−プロピニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基が挙げられる、Ｃ３アルキニル基としては、２−プロピニル基が挙げられる。
Ｘとしては酸素原子又は硫黄原子があげられる。
【００１０】
本発明組成物における化合物（Ｉ）のうち、Ｘは酸素原子又は硫黄原子であり、Ｒ１はハロゲン原子又はＣ１−Ｃ２アルキル基であり、Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子若しくはＣ１−Ｃ２アルキル基であるか、又はＲ１とＲ２とが一緒になってＣ３−Ｃ４ポリメチレン基若しくは１，３−ブタジエン−１，４ジイル基であり、Ｒ３は水素原子であり、Ｒ４はＣ１−Ｃ２アルキル基であり、Ｒ５はＣ３アルキニル基であるアミド化合物を好ましいものとして挙げることができる。
また、本発明組成物における化合物（Ｉ）のうち、Ｘは酸素原子であり、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ２アルキル基であり、Ｒ２は水素原子若しくはハロゲン原子であるか、又はＲ１とＲ２とが一緒になってＣ３−Ｃ４ポリメチレン基若しくは１，３−ブタジエン−１，４ジイル基であり、Ｒ３はシアノ基であり、Ｒ４はＣ１−Ｃ２アルキル基であり、Ｒ５はＣ１−Ｃ２アルキル基、Ｃ３アルケニル基又はＣ３アルキニル基であるアミド化合物も好ましいものとしてあげることができる。
【００１１】
化合物（Ｉ）の具体例を化合物番号と共に表１に示す。（前記一般式  化１で示される化合物の各置換基の定義で示す。）
【００１２】
【表１】
2006028162.tif 000003
【００１３】
次に、化合物（Ｉ）の製造例を示す。
化合物（Ｉ）のうち、Ｘが酸素原子である化合物（２−１）及びＸが硫黄原子である化合物（２−２）は、例えば下記のスキーム（化２）に従って製造することができる。
【００１４】
【化２】
2006028162.tif 000004
【００１５】
〔式中、Ｒ６はメチル基、エチル基又はプロピル基を表し、Ｌ１塩素原子又は臭素原子を表し、Ｌ２はハロゲン原子を表し、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ２−Ｃ４アルケニル基、Ｃ２−Ｃ４アルキニル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ基又はシアノ基を表し、Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル基、Ｃ２−Ｃ４アルケニル基若しくはＣ２−Ｃ４アルキニル基を表すか、又はＲ１とＲ２とが一緒になってＣ３−Ｃ５ポリメチレン基若しくは１，３−ブタジエン−１，４ジイル基を表し、Ｒ３は水素原子、Ｃ１−Ｃ３アルキル基又はシアノ基を表し、
Ｒ４はＣ１−Ｃ３アルキル基を表し、Ｒ５はＣ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ３−Ｃ４アルケニル基又はＣ３−Ｃ４アルキニル基を表す。〕
【００１６】
工程（(1)−１）
式（５）で示される化合物は、式（３）で示される化合物と式（４）で示される化合物とを反応させることにより製造することができる。
当該反応は、溶媒の存在下又は非存在下、通常塩基の存在下で行われる。
当該反応に用いられる溶媒としては、例えば１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル等のエーテル類、ヘキサン、ヘプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、アセトニトリル、ブチロニトリル等のニトリル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の酸アミド類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類及びこれらの混合物が挙げられる。
当該反応に用いられる塩基としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸塩類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素物、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデック−７−エン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン等の第３級アミン類及びピリジン、４−ジメチルアミノピリジン等の含窒素芳香族化合物が挙げられる。
当該反応に用いられる試剤の量は、式（３）で示される化合物１モルに対して塩基が通常１〜１０モルの割合、式（４）で示される化合物が通常１〜５モルの割合である。
当該反応の反応温度は、通常０〜１００℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を水に注加して有機溶媒抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、式（５）で示される化合物を単離することができる。単離された式（５）で示される化合物は、クロマトグラフィー、再結晶等の操作によりさらに精製することもできる。
【００１７】
工程（(1)−２）
式（７）で示される化合物は、式（５）で示される化合物と式（６）で示される化合物を反応させることにより製造することができる。
当該反応は、溶媒の存在下、塩基の存在下で行われる。
当該反応に用いられる溶媒としては、例えば１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル等のエーテル類、ヘキサン、ヘプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の酸アミド類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、水及びこれらの混合物が挙げられる。
当該反応に用いられる塩基としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸塩類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素物、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムターシャリーブトキシド等の金属アルコキシドが挙げられる。
当該反応に用いられる試剤の量は、式（５）で示される化合物１モルに対して塩基が通常１〜１０モルの割合、式（６）で示される化合物が通常１〜５モルの割合である。
当該反応の反応温度は、通常−２０〜１００℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を水に注加して有機溶媒抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、式（７）で示される化合物を単離することができる。単離された式（７）で示される化合物は、クロマトグラフィー、再結晶等の操作によりさらに精製することもできる。
【００１８】
工程（(1)−３）
式（８）で示される化合物は、水素化触媒の存在下、式（７）で示される化合物と水素とを反応させることにより製造することができる。
当該反応は通常水素雰囲気下、通常溶媒の存在下で行われる。
当該反応に用いられる溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル類及びこれらの混合物が挙げられる。
当該反応に用いられる水素化触媒としては、例えばパラジウム炭素、水酸化パラジウム、ラネーニッケル、酸化白金等の遷移金属化合物が挙げられる。
当該反応に用いられる水素化触媒の量は、式（７）で示される化合物１モルに対して通常０．００１〜０．５モルの割合である。
当該反応は、通常１〜１００気圧の水素雰囲気下で行われる。
当該反応は、さらに必要に応じて酸（塩酸等）を加えて行うこともできる。
当該反応の反応温度は通常−２０〜１００℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を濾過し、濾液を有機溶媒抽出して、得られた有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、式（８）で示される化合物を単離することができる。単離された式（８）で示される化合物はクロマトグラフィー、再結晶等の操作によりさらに精製することもできる。
【００１９】
工程（(1)−４）
式（１０）で示される化合物は、式（８）で示される化合物と式（９）で示される化合物とを反応させることにより製造することができる。
当該反応は、溶媒の存在下又は非存在下、通常塩基の存在下で行われる。
当該反応に用いられる溶媒としては、例えば１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル等のエーテル類、ヘキサン、ヘプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、アセトニトリル、ブチロニトリル等のニトリル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の酸アミド類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類及びこれらの混合物が挙げられる。
当該反応に用いられる塩基としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸塩類、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデック−７−エン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン等の第３級アミン類及びピリジン、４−ジメチルアミノピリジン等の含窒素芳香族化合物が挙げられる。
当該反応に用いられる試剤の量は、式（８）で示される化合物１モルに対して塩基が通常１〜１０モルの割合、式（９）で示される化合物が通常１〜５モルの割合である。
当該反応の反応温度は、通常０〜１００℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物に必要に応じて有機溶媒を加えてから濾過し、濾液を濃縮する等の後処理操作を行うことにより、式（１０）で示される化合物を単離することができる。単離された式（１０）で示される化合物は、蒸留、クロマトグラフィー、再結晶等の操作によりさらに精製することもできる。
【００２０】
工程（(1)−５）
式（１１）で示される化合物は式（１０）で示される化合物を塩基の存在下で、水と反応させることにより製造することができる。
当該反応は通常水及び有機溶媒の存在下で行われる。
当該反応に用いられる有機溶媒としては、例えば１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル等のエーテル類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、ブチロニトリル等のニトリル類、メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール類及びこれらの混合物が挙げられる。
当該反応に用いられる塩基としては、例えば水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物が挙げられる。
当該反応に用いられる塩基の量は、式（１０）で示される化合物１モルに対して、通常１〜１０モルの割合である。
当該反応の反応温度は、通常０〜１５０℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物に酸性水（塩酸等）を加えて有機溶媒抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、式（１１）で示される化合物を単離することができる。単離された式（１１）で示される化合物は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできるが、そのまま次の工程に用いることもできる。
【００２１】
工程（(1)−６）
式（１２）で示される化合物は、式（１１）で示される化合物と塩素化剤とを反応させることにより製造することができる。
当該反応は溶媒の存在下又は非存在下で行われる。
当該反応において溶媒を用いる場合、用いられる溶媒としては、例えば１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル等のエーテル類、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類及びこれらの混合物が挙げられる。
当該反応に用いられる塩素化剤としては、例えば塩化チオニル、塩化オキサリル及びオキシ塩化リンが挙げられる。
当該反応に用いられる試剤の量は、式（１１）で示される化合物１モルに対して、塩素化剤が通常１〜１００モルの割合で用いられる。
当該反応の反応温度は通常３０〜１５０℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物をそのまま濃縮する等の操作を行うことにより、式（１２）で示される化合物を単離することができる。単離された式（１２）で示される化合物は通常精製することなく次の工程の反応に用いられる。
【００２２】
工程（(1)−７）
式（２−１）で示される化合物は、式（１２）で示される化合物に（１３）で示される化合物を反応させることにより製造することができる。
当該反応は、通常溶媒の存在下、通常塩基の存在下で行われる。
当該反応に用いられる溶媒としては、例えば１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル等のエーテル類、ヘキサン、ヘプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、アセトニトリル、ブチロニトリル等のニトリル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の酸アミド類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類及びこれらの混合物が挙げられる。
当該反応に用いられる塩基としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸塩類、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデック−７−エン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン等の第３級アミン類及びピリジン、４−ジメチルアミノピリジン等の含窒素芳香族化合物が挙げられる。
当該反応に用いられる試剤の量は、式（１２）で示される化合物１モルに対して塩基が通常１〜１０モルの割合、式（１３）で示される化合物が通常１〜５モルの割合である。  当該反応の反応温度は、通常−２０〜１００℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、（ｉ）反応混合物を水に注加して有機溶媒抽出し、有機層を必要に応じて酸性水（希塩酸等）、塩基性水（炭酸水素ナトリウム水溶液等）で洗浄してから、乾燥、濃縮する、又は（ｉｉ）反応混合物に少量の水を加えてから減圧下濃縮し、得られた固体を濾集する等の後処理操作を行うことにより、式（２−１）で示される化合物を単離することができる。単離された式（２−１）で示される化合物は、クロマトグラフィー、再結晶等の操作によりさらに精製することもできる。
【００２３】
工程（(1)−８）
式（２−１）で示される化合物は、式（１１）で示される化合物に脱水剤の存在下で、（１３）で示される化合物を反応させることにより、製造することもできる。
当該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
当該反応に用いられる溶媒としては、例えばN，N−ジメチルホルムアミド等の酸アミド類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、ピリジン、キノリン等の含窒素芳香族化合物及びこれらの混合物があげられる。
当該反応に用いられる脱水剤としては、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（以下、ＷＳＣと記す）、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド等のカルボジイミド類があげられる。
当該反応に用いられる試剤の量は、式（１１）で示される化合物１モルに対して、式（１３）で示される化合物が通常１〜３モルの割合であり、脱水剤が通常１〜５モルの割合である。
当該反応の反応温度は、通常０〜１４０℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、（ｉ）反応混合物を水に注加して有機溶媒抽出し、有機層を必要に応じて酸性水（希塩酸等）、塩基性水（炭酸水素ナトリウム水溶液等）で洗浄してから、乾燥、濃縮する、又は（ｉｉ）反応混合物に少量の水を加えてから減圧下濃縮し、得られた固体を濾集する等の後処理操作を行うことにより、式（２−１）で示される化合物を単離することができる。単離された式（２−１）で示される化合物は、クロマトグラフィー、再結晶等の操作によりさらに精製することもできる。
【００２４】
工程（(1)−９）
式（２−２）で示される化合物は式（２−１）で示される化合物と２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン−２，４−ジスルフィド（以下、ローソン試薬と記す。）とを反応させることにより製造することができる。
当該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
当該反応に用いられる溶媒としては、例えば１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル等のエーテル類、ヘキサン、ヘプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、ブチロニトリル等のニトリル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類及びこれらの混合物が挙げられる。
当該反応に用いられるローソン試薬の量は、式（２−１）で示される化合物１モルに対して通常１〜１０モルの割合である。
当該反応の反応温度は、通常５０〜１５０℃の範囲であり、反応時間は通常０．５〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物に水を注加して有機溶媒抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、式（２−２）で示される化合物を単離することができる。単離された式（２−２）で示される化合物はクロマトグラフィー、再結晶等の操作によりさらに精製することもできる。
【００２５】
化合物（Ｉ）のうち、Ｘが酸素原子であり、Ｒ３がシアノ基である化合物（２−３）は、例えば下記のスキーム（化３）に従って製造することもできる。
【００２６】
【化３】
2006028162.tif 000005
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４及びＲ５は前記と同じ意味を表す。〕
【００２７】
工程（(2)−１）
式（１５）で示される化合物は、例えばＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，ｖｏｌ．２５，Ｎｏ．４１，ｐｐ.４５８３−４５８６，１９８４又は米国特許ＵＳ４０４１０４５号に記載された化合物であるか又はこれらの文献に記載された方法に準じて製造することもできる。式（１５）で示される化合物は単離することができるが、そのまま次の工程で使用することもでき、塩酸と混合することで塩酸塩として取り出すこともできる。
【００２８】
工程（(2)−２）
式（２−３）で示される化合物は、式（１１）で示される化合物に脱水剤の存在下で式（１５）で示される化合物を反応させることにより、製造することもできる。
当該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
当該反応に用いられる溶媒としては、例えばN，N−ジメチルホルムアミド等の酸アミド類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、ピリジン、キノリン等の含窒素芳香族化合物及びこれらの混合物があげられる。
当該反応に用いられる脱水剤としては、ＷＳＣ、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド等のカルボジイミド類があげられる。
当該反応に用いられる試剤の量は、式（１１）で示される化合物１モルに対して、式（１５）で示される化合物が通常１〜３モルの割合であり、脱水剤が通常１〜５モルの割合である。
当該反応の反応温度は、通常０〜１４０℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、（ｉ）反応混合物を水に注加して有機溶媒抽出し、有機層を必要に応じて酸性水（希塩酸等）、塩基性水（炭酸水素ナトリウム水溶液等）で洗浄してから、乾燥、濃縮する、又は（ｉｉ）反応混合物に少量の水を加えてから減圧下濃縮し、得られた固体を濾集する等の後処理操作を行うことにより、式（２−３）で示される化合物を単離することができる。単離された式（２−３）で示される化合物は、クロマトグラフィー、再結晶等の操作によりさらに精製することもできる。
【００２９】
工程（(2)−３）
式（２−３）で示される化合物は、式（１５）で示される化合物に塩基の存在下で、（１２）で示される化合物を反応させることにより製造することもできる。
当該反応は、通常溶媒の存在下、通常塩基の存在下で行われる。
当該反応に用いられる溶媒としては、例えば１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル等のエーテル類、ヘキサン、ヘプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、アセトニトリル、ブチロニトリル等のニトリル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の酸アミド類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類及びこれらの混合物が挙げられる。
当該反応に用いられる塩基としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸塩類、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデック−７−エン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン等の第３級アミン類及びピリジン、４−ジメチルアミノピリジン等の含窒素芳香族化合物が挙げられる。
当該反応に用いられる試剤の量は、式（１２）で示される化合物１モルに対して塩基が通常１〜１０モルの割合、式（１５）で示される化合物が通常１〜５モルの割合である。  当該反応の反応温度は、通常−２０〜１００℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、（ｉ）反応混合物を水に注加して有機溶媒抽出し、有機層を必要に応じて酸性水（希塩酸等）、塩基性水（炭酸水素ナトリウム水溶液等）で洗浄してから、乾燥、濃縮する、又は（ｉｉ）反応混合物に少量の水を加えてから減圧下濃縮し、得られた固体を濾集する等の後処理操作を行うことにより、式（２−３）で示される化合物を単離することができる。単離された式（２−３）で示される化合物は、クロマトグラフィー、再結晶等の操作によりさらに精製することもできる。
【００３０】
式（１３）で示される化合物は、例えば式（１６）で示される化合物をシアン化物、アンモニウム塩及びアンモニアと反応させる（化４）ことにより製造することができる。
【００３１】
【化４】
2006028162.tif 000006
【００３２】
〔式中、Ｒ1及びＲ2は前記と同じ意味を表す。〕
当該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
当該反応に用いられる溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類、水及びこれらの混合物が挙げられる。
当該反応に用いられるシアン化合物としては、例えばシアン化ナトリウム、シアン化カリウムが挙げられる。
当該反応に用いられるアンモニウム塩としては、例えば塩化アンモニウム、臭化アンモニウムが挙げられる。
当該反応に用いられる試剤の量は、式（１６）で示される化合物１モルに対して、シアン化物が通常１〜５モルの割合、アンモニウム塩が通常１〜５モルの割合、アンモニアが通常１〜大過剰モルの割合である。
当該反応の反応温度は通常−１０〜１００℃の範囲であり、反応時間は通常１〜５０時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物に必要に応じて有機溶媒を加えて抽出し、有機層を濃縮する等の操作を行うことにより、式（１３）で示される化合物を単離することができるが、塩酸と混合することで塩酸塩として取り出すこともできる。
【００３３】
以下、本発明組成物において用いられる化合物（Ｉ）の製造例をさらに詳しく説明するが、本発明は、これらの例のみに限定されるものではない。
【００３４】
製造例１〔化合物（I−１）の製造例〕
３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）アクリル酸５０ｇ、５％パラジウム炭素０．５ｇ、３６％塩酸約０．０５ｇ、エタノール２５０ml及びテトラヒドロフラン１００mlを混合し、水素雰囲気下で撹拌した。水素ガスの吸収が停止した後、反応混合物を濾過し、濾液を減圧下濃縮することにより、３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）プロピオン酸５２ｇを得た。
【００３５】
３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）プロピオン酸
1H−NMR (CDCl3, TMS) デルタ (ppm):6.83（1H, dd, J＝7.3Hz、0.8Hz）、6.70〜6.81（2H, m）、3.86（3H, s）、2.88（2H, t, J＝7.6Hz）、2.65（2H, t, J＝7.6Hz）
３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）プロピオン酸５０ｇ、臭化プロパルギル５０ml、炭酸カリウム８８ｇ及びアセトニトリル５００mlを混合し、８０℃で３時間撹拌した。その後、反応混合物を室温付近まで放冷し、酢酸エチルを加えて濾過した。濾液を減圧下濃縮することにより、３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸２−プロピニル６７ｇを得た。
３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸２−プロピニル
1H−NMR (CDCl3, TMS) デルタ (ppm):6.96（1H, d, J＝7.8Hz）、6.68〜6.75（2H, m）、4.73（2H,  d, J＝2.2Hz）、4.68（2H, d, J＝2.2Hz）、3.87（3H, s）、2.93（2H, ｔ, J＝7.3Hz）、2.67（2H,  t, J＝7.3Hz）、2.47〜2.50（2H, m）
【００３６】
３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸２−プロピニル６７ｇ、水酸化リチウム８．０８ｇ、テトラヒドロフラン４００ml及び水２００mlを混合し、６５℃で３時間撹拌した。その後、反応混合物を室温付近まで放冷してから水を加え、減圧下濃縮した。残渣に５％塩酸を加え、クロロホルムで３回抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をヘキサンで洗浄することにより、３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸５１ｇを得た。
３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸
1H−NMR (CDCl3, TMS) デルタ (ppm):6.96（1H, d, J＝8.2Hz）、6.73〜6.75（2H, m）、4.73（2H,  d, J＝2.4Hz）、3.85（3H, s）、2.91（2H, t, J＝8Hz）、2.67（2H, t, J＝8Hz）、2.49（1H, t,  J＝2.4Hz）
【００３７】
３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸１２．７ｇ、塩化チオニル４．３ml、トルエン１００ml及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド約０．０５ｇを混合し、８０℃で３０分間撹拌した。その後、室温付近まで放冷した反応混合物を減圧下濃縮することにより、３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸塩化物１４．６ｇを粗生成物として得た。
３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸塩化物
1H−NMR (CDCl3, TMS) デルタ (ppm):6.97（1H, d ,J＝8.8Hz）、6.72〜6.74（2H, m）、4.73（2H,  d, J＝2.4Hz）、3.87（3H, s）、3.19（2H, ｔ, J＝7.2Hz）、2.99（2H, t,  J＝7.2Hz）、2.49（1H,  t,  J＝2.4Hz）
【００３８】
３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロパン酸塩化物２００ｍｇと４−メチルベンジルアミン９９ｍｇ、トリエチルアミン０．４５ｍｌ及びテトラヒドロフラン５ｍｌを混合し、室温で１時間攪拌した。その後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を５％塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムで精製することにより、Ｎ−（４−メチルベンジル）−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロパンアミド２０４ｍｇを得た。
1H−NMR (CDCl3, TMS) デルタ (ppm): 7.11 (2H, d, J＝8.0 Hz), 7.05 (2H, d, J＝8.0 Hz), 6.94 (1H, d, J＝8.0 Hz), 6.71−6.75 (2H, m), 5.53 (1H, br.s), 4.73 (2H, d, J＝2.4 Hz), 4.36 (2H, d, J＝5.5 Hz), 3.82 (3H, s), 2.94 (2H, t, J＝7.5 Hz), 2.46−2.50 (3H, m), 2.32 (3H, s)
【００３９】
製造例２〔化合物（I−２）の製造例〕
３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロパン酸塩化物６３２ｍｇと３，４−ジメチルベンジルアミン３３８ｍｇ、トリエチルアミン３７９ｍｇ及びテトラヒドロフラン７ｍｌを混合し、室温で１時間攪拌した。その後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を５％塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をヘキサンで洗浄して、Ｎ−（３，４−ジメチルベンジル）−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロパンアミド８３０ｍｇを得た。
1H−NMR (CDCl3, TMS) デルタ (ppm): 7.06 (1H, d, J＝7.5 Hz), 6.88−7.00 (3H, m), 6.75 (1H, d, J＝1.9 Hz), 6.73 (1H, dd, J＝8.0 Hz, 1.9 Hz), 5.51 (1H, br.s), 4.73 (2H, d, J＝2.4 Hz), 4.34 (2H, d, J＝5.3 Hz), 3.82 (3H, s), 2.94 (2H, t, J＝7.3 Hz), 2.44−2.51 (3H, m), 2.23 (6H, s)
【００４０】
製造例３〔化合物（I−３）の製造例〕
Ｎ−（４−メチルベンジル）−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロパンアミド０．４０ｇ、ローソン試薬０．５３ｇ及びテトラヒドロフラン１０ｍｌを混合し、６５℃で３時間攪拌した。その後、反応混合物を冷却し、減圧下濃縮した。残渣に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を５％塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムで精製することにより、Ｎ−（４−メチルベンジル）−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロパンチオアミド０．３８ｇを得た。
1H−NMR (CDCl3, TMS) デルタ (ppm): 7.12 (2H, d, J＝7.8 Hz), 6.91−7.02 (3H, m), 6.92 (1H, d, J＝8.2 Hz), 6.75 (1H, d, J＝1.9 Hz), 6.72 (1H, dd, J＝8.2 Hz, 1.9 Hz), 4.72 (2H, d, J＝2 Hz), 4.66 (2H, d, J＝4.8 Hz), 3.82 (3H, s), 3.08 (2H, t, J＝7.2 Hz), 2.97 (2H, t, J＝7.2 Hz), 2.48 (1H, t, J＝2 Hz), 2.33 (3H, s)
【００４１】
製造例４〔化合物（I−４）の製造例〕
Ｎ−（３，４−ジメチルベンジル）−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロパンアミド０．４３ｇとローソン試薬０．３６ｇとを用いて製造例３と同様の操作を行い、Ｎ−（３，４−ジメチルベンジル）−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロパンチオアミド）３４５ｍｇを得た。
1H−NMR (CDCl3, TMS) デルタ (ppm): 7.08 (1H, d, J＝7.8 Hz), 7.01 (1H, br.s), 6.84−6.96 (3H, m), 6.76 (1H, d, J＝1.9 Hz), 6.72 (1H, dd, J＝8.1 Hz, 1.9 Hz), 4.72 (2H, d, J＝2.2 Hz), 4.63 (2H, d, J＝4.8 Hz), 3.82 (3H, s), 3.08 (2H, t, J＝7.3 Hz), 2.91 (2H, t, J＝7.3 Hz), 2.47 (1H, t, J＝2.4 Hz), 2.43 (3H, s), 2.23 (3H, s)
【００４２】
製造例５〔化合物（I−５）の製造例〕
２−アミノ−２−フェニルアセトニトリル塩酸塩０．３３ｇ、ジイソプロピルエチルアミン０．８８ml及びテトラヒドロフラン１０mlとを混合し、０〜５℃で３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸塩化物０．５０ｇとテトラヒドロフラン３mlの混合液を加え、次いで室温で１時間撹拌した。その後、反応混合物を減圧下濃縮し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を５％塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムで精製することにより、Ｎ−（１−フェニル−１−シアノメチル）−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオンアミド０．３９ｇを得た。
1H−NMR (CDCl3, TMS) デルタ (ppm): 7.38−7.41 (3H, m), 7.31−7.34 (2H, m), 6.95 (1H, d, J＝8.2 Hz), 6.70−6.73 (2H, m), 6.10 (1H, d, J＝8.5 Hz), 5.80 (1H, br.d), 4.73 (2H, d, J＝2.4 Hz), 3.83 (3H, s), 2.96 (2H, t, J＝7.3 Hz), 2.48−2.62 (3H, m)
【００４３】
製造例６〔化合物（I−９）の製造例〕
４−エチルベンズアルデヒド０．５３ｇ、トリメチルシリルシアニド０．５５ml及びヨウ化亜鉛０．０３ｇを混合し、室温で１５分間撹拌した後、ここに１０％アンモニアのメタノール溶液１mlを加え、４０℃で２時間撹拌した。室温まで放冷した混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣にジイソプロピルエチルアミン０．６８ml及びテトラヒドロフラン１０mlを加え、ここに３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸塩化物０．５０ｇとテトラヒドロフラン３mlとの混合溶液を０〜５℃で加え、室温で１時間撹拌した。その後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を５％塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムで精製することにより、Ｎ−｛１−（４−エチルフェニル）−１−シアノメチル｝−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオンアミド０．７３ｇを得た。
1H−NMR (CDCl3, TMS) デルタ (ppm): 7.20−7.25 (4H, m), 6.94 (1H, d, J＝7.8 Hz), 6.70−6.72 (2H, m), 6.04 (1H, d, J＝8.3 Hz), 5.83 (1H, br.d), 4.73 (2H, d, J＝2.4 Hz), 3.82 (3H, s), 2.96 (2H, t, J＝7.6 Hz), 2.66 (2H, q, J＝7.6 Hz), 2.46−2.58 (3H, m), 1.23 (3H, t, J＝7.6 Hz)
【００４４】
製造例７〔化合物（I−７）の製造例〕
２−アミノ−２−（４−メチルフェニル）アセトニトリル塩酸塩０．２７ｇと３−（３−メトキシ−４−エトキシフェニル）プロピオン酸０．３０ｇ及びピリジン５．８ｍｌを混合し、この混合液にＷＳＣ２４４ｍｇを加え、室温で１．５時間攪拌した。その後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を５％塩酸、水、及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラム精製に付し、Ｎ−｛１−（４−メチルフェニル）−１−シアノメチル｝−３−（３−メトキシ−４−エトキシフェニル）プロピオンアミド０．２４ｇを得た。
1H−NMR (CDCl3, TMS) デルタ (ppm): 7.17−7.22 (4H, m), 6.77 (1H, d, J＝7.9 Hz), 6.67−6.70 (2H, m), 6.04 (1H, d, J＝7.9 Hz), 5.75 (1H, br.d, J＝7.9 Hz), 4.06 (2H, q, J＝7.1 Hz), 3.83 (3H, s), 2.94 (2H, t, J＝7.1 Hz), 2.46−2.59 (2H, m), 2.36 (3H, s), 1.45 (3H, t, J＝7.1 Hz)
【００４５】
製造例８〔化合物（I−８）の製造例〕
３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロパン酸塩化物０．３０ｇと４−エチルベンジルアミン０．１６ｇとを用いて製造例２と同様の操作を行い、Ｎ−（４−エチルベンジル）−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロパンアミド０．４０ｇを得た
1H−NMR (CDCl3, TMS) デルタ (ppm): 7.08−7.15 (4H, m), 6.94 (1H, d, J＝8.1 Hz), 6.72−6.75 (2H, m), 5.55 (1H, br.s), 4.73 (2H, d, J＝2.2 Hz), 4.37 (2H, d, J＝5.6 Hz), 3.82 (3H, s), 2.95 (2H, t, J＝7.3 Hz), 2.63 (2H, q, J＝7 Hz), 2.47−2.50 (3H, m), 1.22 (3H, t, J＝7 Hz)
【００４６】
製造例９〔化合物（I−６）の製造例〕
製造例１６と同様の方法で、４−メチルベンズアルデヒド５．０ｇから２−アミノ−２−（４−メチルフェニル）アセトニトリル塩酸塩２．２ｇを得た。
1H−NMR (CD3SOCD3, TMS) デルタ (ppm): 9.51 (3H, br.s), 7.54 (2H, d, J＝8.2 Hz), 7.35 (2H, d, J＝8.2 Hz), 5.90 (1H, s), 2.35 (3H, s)
【００４７】
２−アミノ−２−（４−メチルフェニル）アセトニトリル塩酸塩０．４０ｇと３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸塩化物０．５０ｇとを反応させることにより、Ｎ−｛１−（４−メチルフェニル）−１−シアノメチル｝−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオンアミド０．５４ｇを得た。
1H−NMR (CDCl3, TMS) デルタ (ppm): 7.19−7.23 (4H, m), 6.94 (1H, d, J＝7.8 Hz), 6.70−6.72 (2H, m), 6.04 (1H, d, J＝8.2 Hz), 5.75 (1H, br.d, J＝8.2 Hz), 4.73 (2H, d, J＝2.2 Hz), 3.83 (3H, s), 2.95 (2H, t, J＝7.5 Hz), 2.46−2.60 (3H, m), 2.36 (3H, s)
【００４８】
製造例１０〔化合物（I−１０）の製造例〕
３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロパン酸塩化物２００ｍｇ、４−クロロベンジルアミン１１２ｍｇ、トリエチルアミン０．１７ｍｌ及びテトラヒドロフラン５mlを混合し、室温で３０分間攪拌した。その後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を５％塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をヘキサンで洗浄することにより、Ｎ−（４−クロロベンジル）−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロパンアミド２１２ｍｇを得た。
1H−NMR (CDCl3, TMS) デルタ (ppm): 7.25−7.27 (2H, m), 7.05 (2H, d, J＝8.2 Hz), 6.94 (1H, d, J＝8.0 Hz), 6.71−6.74 (2H, m), 5.59 (1H, br.s), 4.73 (2H, d, J＝2.5 Hz), 4.36 (2H, d, J＝5.9 Hz), 3.82 (3H, s), 2.94 (2H, t, J＝7.5 Hz), 2.45−2.52 (3H, m)
【００４９】
製造例１１〔化合物（I−１１）の製造例〕
３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロパン酸塩化物３００ｍｇと３，４−ジクロロベンジルアミン２０９ｍｇとを用いて製造例１０と同様の操作を行い、Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロパンアミド４３０ｍｇを得た。
1H−NMR (CDCl3, TMS) デルタ (ppm): 7.35 (1H, d, J＝8.2 Hz), 7.28 (1H, d, J＝1.9 Hz), 6.93−6.99 (2H, m), 6.71−6.74 (2H, m), 5.64 (1H, br.s), 4.73 (2H, d, J＝2.4 Hz), 4.34 (2H, d, J＝6.1 Hz), 3.83 (3H, s), 2.95 (2H, t, J＝7.5 Hz), 2.48−2.54 (3H, m)
【００５０】
製造例１２〔化合物（I−１２）の製造例〕
３−｛３−エトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロパン酸塩化物０．８１ｇ、４−クロロベンジルアミン０．４６ｇ、トリエチルアミン０．６４ｍｌ及びテトラヒドロフラン１０mlとを混合し、室温で２０分間攪拌した。その後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を５％塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムで精製することにより、Ｎ−（４−クロロベンジル）−３−｛３−エトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロパンアミド０．７９ｇを得た。
1H−NMR (CDCl3, TMS) デルタ (ppm): 7.24−7.26 (2H, m), 7.04−7.06 (2H, m), 6.95 (1H, d, J＝8.0 Hz), 6.70−6.74 (2H, m), 5.60 (1H, br.s), 4.74 (2H, d, J＝2.4 Hz), 4.35 (2H, d, J＝5.8 Hz), 4.02 (2H, q, J＝7 Hz), 2.92 (2H, t, J＝7.5 Hz), 2.27−2.51 (3H, m), 1.42 (3H, t, J＝7 Hz)
【００５１】
製造例１３〔化合物（I−１３）の製造例〕
Ｎ−（４−クロロベンジル）−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロパンアミド０．５９ｇ、ローソン試薬０．６７ｇ及びテトラヒドロフラン１０ｍｌを混合し、６５℃で３時間攪拌した。その後、反応混合物を冷却し、減圧下濃縮した。残渣に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を３％水酸化ナトリウム水、５％塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムで精製することにより、Ｎ−（４−クロロベンジル）−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロパンチオアミド０．５９ｇを得た。
1H−NMR (CDCl3, TMS) デルタ (ppm): 7.26−7.29 (2H, m), 6.99−7.06 (3H, m), 6.92 (1H, d, J＝8.0 Hz), 6.70−6.75 (2H, m), 4.73 (2H, d, J＝2 Hz), 4.70 (2H, d, J＝5.3 Hz), 3.82 (3H, s), 3.09 (2H, t, J＝7.2 Hz), 2.97 (2H, t, J＝7.2 Hz), 2.49 (1H, t, J＝2 Hz)
【００５２】
製造例１４〔化合物（I−１４）の製造例〕
Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロパンアミド０．４０ｇ、ローソン試薬０．４５ｇ及びテトラヒドロフラン１５ｍｌを混合し、６５℃で３時間攪拌した。その後、反応混合物を冷却し、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を５％塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムで精製することにより、Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロパンチオアミド０．４２ｇを得た。
1H−NMR (CDCl3, TMS) デルタ (ppm): 7.34 (1H, d, J＝8.2 Hz), 7.28 (1H, d, J＝2.2 Hz), 7.12 (1H, br.s), 6.89−6.99 (2H, m), 6.71−6.75 (2H, m)4.70−4.73 (4H, m), 3.82 (3H, s), 3.09 (2H, t, J＝7.5 Hz), 2.96 (2H, t, J＝7.5 Hz), 2.49 (1H, t, J＝2.1 Hz)
【００５３】
製造例１５〔化合物（I−１５）の製造例〕
Ｎ−（４−クロロベンジル）−３−｛３−エトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロパンアミド４２５ｍｇとローソン試薬３３０ｍｇとを用いて製造例１３と同様の操作を行い、Ｎ−（４−クロロベンジル）−３−｛３−エトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロパンチオアミド３６０ｍｇを得た。
1H−NMR (CDCl3, TMS) デルタ (ppm): 7.41 (1H, br.s), 7.25 (2H, d, J＝8.4 Hz), 7.01 (2H, d, J＝8.2 Hz), 6.91 (1H, d, J＝8.2 Hz), 6.73 (1H, d, J＝1.9 Hz), 6.69 (1H, dd, J＝8.0 Hz, 1.9 Hz), 4.67−4.71 (4H, m), 3.99 (2H, q, J＝7.0 Hz), 3.05 (2H, t, J＝7.1 Hz), 2.91 (2H, t, J＝7.1 Hz), 2.48 (1H, t, J＝2.4 Hz), 1.40 (3H, t, J＝6.9 Hz)
【００５４】
製造例１６〔化合物（I−１６）の製造例〕
塩化アンモニウム２２ｇ、シアン化ナトリウム１２ｇ及び２８％アンモニア水溶液３００mlを混合し、０℃で４−クロロベンズアルデヒド３０ｇを徐々に加えた。反応混合物を０℃で１時間、室温で８時間撹拌した後、水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をアセトニトリル３００mlに溶解し、０℃で３６％塩酸２５mlを徐々に混合した。生成した固体を濾別し、アセトニトリル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル及びヘキサンで洗浄した後、減圧下で乾燥することにより、２−アミノ−２−（４−クロロフェニル）アセトニトリル塩酸塩２３ｇを得た。
1H−NMR (CD3SOCD3, TMS) デルタ (ppm): 9.54 (3H, br.s), 7.68−7.72 (2H, m), 7.61−7.64 (2H, m), 5.98 (1H, s)
得られた２−アミノ−２−（４−クロロフェニル）アセトニトリル塩酸塩８．０ｇ、ジイソプロピルエチルアミン１７ｍｌおよびテトラヒドロフラン１５０ｍｌを混合し、ここに０〜５℃で３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸塩化物８．３ｇとテトラヒドロフラン３０ｍｌとの混合物を加え、室温で１時間攪拌した。その後、反応混合物を減圧下濃縮した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を５％塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラム精製に付し、Ｎ−｛１−（４−クロロフェニル）−１−シアノメチル｝−３−（３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル）プロピオンアミド８．６ｇを得た。
1H−NMR (CDCl3, TMS) デルタ (ppm): 7.35−7.38 (2H, m), 7.22−7.24 (2H, m), 6.94 (1H, d, J＝7.8 Hz), 6.69−6.72 (2H, ｍ), 6.08 (1H, ｄ, J＝8.5 Hz), 5.87 (1H, br. d, J=8.5 Hz), 4.73 (2H, d, J＝2.4 Hz), 3.82 (3H, s), 2.95 (2H, t, J＝7.3 Hz), 2.48-2.63 (3H, m)
【００５５】
製造例１７〔化合物（I−１７）の製造例〕
２−アミノ−２−（４−クロロフェニル）アセトニトリル塩酸塩４０６ｍｇと３−（３−メトキシ−４−エトキシフェニル）プロピオン酸４４８ｍｇとを用いて製造例７と同様の操作を行い、Ｎ−｛１−（４−クロロフェニル）−１−シアノメチル｝−３−（３−メトキシ−４−エトキシフェニル）プロピオンアミド３００ｍｇを得た。
1H−NMR (CDCl3, TMS) デルタ (ppm): 7.20−7.37 (4H, m), 6.65−6.78 (3H, m), 6.09 (1H, d, J＝8.3 Hz), 5.83 (1H, br.d), 4.06 (2H, q, J＝7.0 Hz), 3.83 (3H, s), 2.93 (2H, t, J＝7.1 Hz), 2.45−2.64 (2H, m), 1.45 (3H, t, J＝7.0 Hz)
【００５６】
製造例１８〔化合物（I−１８）の製造例〕
３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロパン酸塩化物２００ｍｇと４−ブロモベンジルアミン塩酸塩１７６ｍｇとトリエチルアミン０．２９ｍｌ及びテトラヒドロフラン５mlを混合し、室温で３０分間攪拌した。その後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を５％塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をヘキサンで洗浄することにより、Ｎ−（４−ブロモベンジル）−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロパンアミド１７７ｍｇを得た。
1H−NMR (CDCl3, TMS) デルタ (ppm): 7.41 (2H, d, J＝8 Hz), 7.00 (2H, d, J＝8 Hz), 6.94 (1H, d, J＝8.0 Hz), 6.71−6.74 (2H, m), 5.59 (1H, br.s), 4.74 (2H, d, J＝2.4 Hz), 4.34 (2H, d, J＝5.8 Hz), 3.82 (3H, s), 2.94 (2H, t, J＝7.5 Hz), 2.49−2.52 (3H, m)
【００５７】
製造例１９〔化合物（I−１９）の製造例〕
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロパンアミド６６０ｍｇとローソン試薬４３５ｍｇとを用いて製造例１３と同様の操作を行い、Ｎ−（４−ブロモベンジル）−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロパンチオアミド４６３ｍｇを得た。
1H−NMR (CDCl3, TMS) デルタ (ppm): 7.39−7.43 (2H, m), 7.28 (1H, br.s), 6.95 (2H, d, J＝8.4 Hz), 6.90 (1H, d, J＝8.2 Hz), 6.74 (1H, d, J＝1.7 Hz), 6.70 (1H, dd, J＝7.9 Hz, 2.0 Hz), 4.71 (2H, d, J＝2.4 Hz), 4.68 (2H, d, J＝5.3 Hz), 3.79 (3H, s), 3.07 (2H, t, J＝7.1 Hz), 2.93 (2H, t, J＝7.1 Hz), 2.49 (1H, t, J＝2.4 Hz)
【００５８】
製造例２０〔化合物（I−２０）の製造例〕
製造例６と同様の方法で、４−ブロムベンズアルデヒド５．０ｇから２−アミノ−２−（４−ブロムフェニル）アセトニトリル塩酸塩１．５ｇを得た。
1H−NMR (CD3SOCD3, TMS) デルタ (ppm): 9.49 (3H, br.s), 7.75−7.77 (2H, m), 7.61−7.64 (2H, m), 5.96 (1H, s)
【００５９】
２−アミノ−２−（４−ブロモフェニル）アセトニトリル塩酸塩０．７３ｇと３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸塩化物０．５０ｇとを用いて製造例５と同様の操作を行い、Ｎ−｛１−（４−ブロモフェニル）−１−シアノメチル｝−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオンアミド０．６７ｇを得た。
1H−NMR (CDCl3, TMS) デルタ (ppm): 7.50−7.54 (2H, m), 7.15−7.17 (2H, m), 6.94 (1H, d, J＝8.0 Hz), 6.69−6.71 (2H, m), 6.07 (1H, d, J＝8.2 Hz), 5.92 (1H, br.d), 4.74 (2H, d, J＝2.2 Hz), 3.82 (3H, s), 2.95 (2H, t, J＝7.2 Hz), 2.47−2.62 (3H, m)
【００６０】
製造例２１〔化合物（I−２１）の製造例〕
２−アミノ−２−（４−ブロムフェニル）アセトニトリル塩酸塩０．３６ｇと３−（３−メトキシ−４−エトキシフェニル）プロピオン酸０．３０ｇとを用いて製造例７と同様の操作を行い、Ｎ−｛１−（４−ブロムフェニル）−１−シアノメチル｝−３−（３−メトキシ−４−エトキシフェニル）プロピオンアミド０．３４ｇを得た。
1H−NMR (CDCl3, TMS) デルタ (ppm): 7.51 (2H, d, J＝8.7 Hz), 7.15 (2H, d, J＝8.7 Hz), 6.75 (1H, d, J＝7.9 Hz), 6.66−6.70 (2H, m), 6.07 (1H, d, J＝8.3 Hz), 5.79 (1H, br.d J＝8.3 Hz), 4.06 (2H, q, J＝7.1 Hz), 3.83 (3H, s), 2.94 (2H, t, J＝7.1 Hz), 2.47−2.63 (2H, m), 1.46 (3H, t, J＝7.1 Hz)
【００６１】
製造例２２〔化合物（I−２２）の製造例〕
塩化アルミニウム３１ｇ及び塩化メチレン１５０mlの混合物を氷冷し、エチルオキザリルクロライド３０ｇを混合し、氷冷下で３０分間撹拌した。得られた混合物を、インダン２２ｇ及び塩化メチレン２００mlの混合物に氷冷下で徐々に加え室温で１時間撹拌した。反応混合物を氷水に徐々に混合し、有機層を分液した。有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮することにより、インダン−５−イル−オキソ酢酸エチルの粗生成物３７ｇを得た。
1H-NMR (CDCl3, TMS) デルタ (ppm): 7.84 (1H, s), 7.78 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.34 (1H, d, J=7.8 Hz), 4.44 (2H, q, J=7.1 Hz), 2.95-2.99 (4H, m), 2.09-2.17 (2H, m), 1.42 (3H, t, J=7.1 Hz)
【００６２】
インダン−５−イルオキソ酢酸エチルエステルの粗生成物２５ｇ、水素化ホウ素ナトリウム７．０ｇ及びエタノール２５０mlの混合物を室温で１時間、次いで６０℃で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、減圧下で有機溶媒を留去したのち、３６％塩酸でＰＨ＝２に調節し、クロロホルムで抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下有機溶媒を留去して、残渣をヘキサンで洗浄することにより、インダン−５−イルエタン−１，２−ジオール１１ｇを得た。
1H-NMR (CDCl3, TMS) デルタ (ppm): 7.22 (1H, s), 7.20 (1H, d, J=7.7 Hz), 7.11 (1H, d, J=7.7 Hz), 4.78 (1H, dd, J=8.2 Hz, 3.6 Hz), 3.62-3.75 (2H, m), 2.87-2.91 (4H, m), 2.5 (1H, br.s), 2.3 (1H, br.s), 2.03-2.10 (2H, m)
【００６３】
インダン−５−イルエタン−１，２−ジオールの粗生成物１１ｇ、過ヨウ素酸１８ｇ、水１００ml及びエタノール１００mlの混合物を室温で１２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、水で２回洗浄した後、減圧下で有機溶媒を留去したのち、残渣をシリカゲルカラムで精製することにより、インダン−５−カルボアルデヒド８．１ｇを得た。
1H-NMR (CDCl3, TMS) デルタ (ppm): 9.95 (1H, s), 7.73 (1H, s), 7.65 (1H, dd, J=7.7 Hz, 1.2 Hz), 7.36 (1H, d, J=7.7 Hz), 2.97 (4H, t, J=7.5 Hz), 2.08-2.17 (2H, m)
【００６４】
インダン−５−カルボアルデヒド８．１ｇ、ヒドロキシルアミン塩酸塩４．３g、酢酸ナトリウム５．０ｇ、水２５ｍｌ及びエタノール１００ｍｌの混合物を室温で１時間攪拌した。反応混合物に水を加え、メチル＝ｔｅｒｔ−ブチルエーテルで抽出し、水及び飽和食塩水で順次洗浄した後、減圧下で有機溶媒を留去した。得られた残渣をヘキサンで洗浄することにより、インダン−５−カルボアルデヒドオキシム６．３ｇを得た。
1H-NMR (CDCl3, TMS) デルタ (ppm): 8.11 (1H, s), 7.45 (1H, s), 7.30-7.35 (2H, m), 7.22 (1H, d, J=7.7 Hz), 2.91 (4H, t, J=7.5 Hz), 2.05-2.13 (2H, m)
【００６５】
インダン−５−カルボアルデヒドオキシム３．０ｇ、１０％パラジウム炭素０．８ｇ、３６％塩酸約３．８ｍｌ、エタノール９０ｍｌを水素雰囲気下で攪拌した。水素ガスの吸収が停止した後、濾過し、濾液を減圧下濃縮することにより、インダン−５−イル−メチルアミン塩酸塩３．２ｇを得た。
1H-NMR (CD3SOCD3, TMS) デルタ (ppm): 8.37 (3H, br.s), 7.34 (1H, s), 7.21-7.34 (2H, m), 3.94 (2H, s), 2.85 (4H, t, J=7.5 Hz), 1.98-2.05 (2H, m)
【００６６】
３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロパン酸塩化物０．５０ｇ、（インダン−５−イル）メチルアミン塩酸塩０．３６ｇ、トリエチルアミン０．８ｍｌ及びテトラヒドロフラン２０mlを混合し、室温で２０分間攪拌した。その後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を５％塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をヘキサンで洗浄することにより、Ｎ−｛（インダン−５−イル）メチル｝−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロパンアミド０．３４ｇを得た。
1H−NMR (CDCl3, TMS) デルタ (ppm): 6.71−7.16 (6H, m), 5.54 (1H, br.s), 4.72 (2H, m), 4.36 (2H, d, J＝4.6 Hz), 3.82 (3H, s), 2.65−2.94 (6H, m), 2.48 (3H, m), 2.04−2.08 (2H, m)
【００６７】
製造例２３〔化合物（I−２３）の製造例〕
Ｎ−（インダン−５−イルメチル）−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロパンアミド５００ｍｇとローソン試薬６２７ｍｇとを反応させることにより、Ｎ−（インダン−５−イルメチル）−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロパンチオアミド３５０ｍｇを得た。
1H−NMR (CDCl3, TMS) デルタ (ppm): 7.16 (1H, d, J＝7.7 Hz), 6.86−7.10 (4H, m), 6.75 (1H, d, J＝1.9 Hz), 6.72 (1H, dd, J＝8.2 Hz, 1.9 Hz), 4.72 (2H, d, J＝2.4 Hz), 4.65 (2H, d, J＝4.8 Hz), 3.81 (3H, s), 3.08 (2H, t, J＝7.4 Hz), 2.84−2.95 (6H, m), 2.47 (1H, t, J＝2.4 Hz), 2.01−2.11 (2H, m)
【００６８】
製造例２４〔化合物（I−２４）の製造例〕
インダン−５−カルボアルデヒド７３１ｍｇと３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸０．７ｇとを用いて製造例６と同様の操作を行い、Ｎ−｛１−（インダン−５−イル）−１−シアノメチル｝−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオンアミド２５０ｍｇを得た。
1H−NMR (CDCl3, TMS) デルタ (ppm): 7.20−7.25 (2H, m), 7.05−7.10 (1H, m), 6.94 (1H, d, J＝7.9 Hz), 6.68−6.74 (2H, m), 6.01 (1H, d, J＝8.2 Hz), 5.74 (1H, d, J＝7.4 Hz), 4.72 (2H, d, J＝2.4 Hz), 3.82 (3H, s), 2.85−2.98 (6H, m), 2.45−2.60 (3H, m), 2.03−2.14 (2H, m)
【００６９】
製造例２５〔化合物（I−２５）の製造例〕
製造例２２と同様の方法で、テトラリン５８ｇから５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキソ酢酸エチルの粗生成物５５ｇを得、
1H-NMR (CDCl3, TMS) デルタ (ppm): 7.69-7.72 (2H, m), 7.17 (1H, d, J=7.8 Hz), 4.44 (2H, q, J=7.2 Hz), 2.75-2.83 (4H, m), 1.17-1.85 (4H, m), 1.42 (3H, t, J=7.2 Hz)
【００７０】
５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキソ酢酸エチルエステルの粗生成物３０ｇから５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルエタン−１，２−ジオール１７ｇを得、
1H-NMR (CDCl3, TMS) デルタ (ppm): 7.01-7.04 (3H, m), 4.76 (1H, dd, J=8.1 Hz, 3.7), 3.63-3.77 (2H, m), 2.75-2.76 (4H, m), 2.4 (1H, br.s), 2.0 (1H, br.s), 1.17-1.18 (4H, m)
【００７１】
５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルエタン−１，２−ジオール１６ｇから５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−カルボアルデヒド１３ｇを得、
1H-NMR (CDCl3, TMS) デルタ (ppm): 9.92 (1H, s), 7.57-7.59 (2H, m), 7.20 (1H, d, J=7.5 Hz), 2.82-2.85 (4H, m), 1.81-1.84 (4H, m)
【００７２】
５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−カルボアルデヒド２．６ｇから５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−カルボアルデヒドオキシム１．５ｇを得、
1H-NMR (CDCl3, TMS) デルタ (ppm): 8.08 (1H, s), 7.33 (1H, s), 7.26-7.31 (2H, m), 7.07 (1H, d, J=7.6 Hz), 2.75-2.79 (4H, m), 1.78-1.82 (4H, m)
【００７３】
５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−カルボアルデヒドオキシム２．６ｇから５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル−メチルアミン塩酸塩１．５ｇを得た。
1H-NMR (CD3SOCD3, TMS) デルタ (ppm): 8.43 (3H, br.s), 7.17-7.19 (2H, m), 7.06-7.07 (1H, m), 3.89 (12H, d, J=5.1 Hz), 2.70 (4H, s), 1.72-1.73 (4H, m)
【００７４】
３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロパン酸塩化物０．３０ｇと（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）メチルアミン塩酸塩０．２３ｇとトリエチルアミン０．４２ｍｌとを反応させることにより、Ｎ−｛（５，６，７，８テトラヒドロナフタレン−２−イル）メチル｝−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロパンアミド０．４１ｇを得た。
1H−NMR (CDCl3, TMS) デルタ (ppm): 6.89−7.02 (4H, m), 6.71−6.76 (2H, m), 5.52 (1H, br.s), 4.73 (2H, d, J＝2.5 Hz), 4.33 (2H, d, J＝5.4 Hz), 3.83 (3H, s), 2.92 (2H, t, J＝7.8 Hz), 2.49−2.72 (4H, m), 2.45−2.49 (3H, m), 1.76−1.79 (4H, m)
【００７５】
製造例２６〔化合物（I−２６）の製造例〕
Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルメチル）−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロパンアミド６３７ｍｇ、ローソン試薬７６９ｍｇ及びテトラヒドロフラン１０ｍｌを混合し、６５℃で３時間攪拌した。その後、反応混合物を冷却し、減圧下濃縮した。残渣に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を５％塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムで精製することにより、Ｎ−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルメチル）−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロパンチオアミド３９４ｍｇを得た。
1H−NMR (CDCl3, TMS) デルタ (ppm): 6.91−7.03 (3H, m), 6.85 (2H, d, J＝7.5 Hz), 6.76 (1H, d, J＝2.0 Hz), 6.72 (1H, dd, J＝8.1 Hz, 2.0 Hz), 4.72 (2H, d, J＝2.2 Hz), 4.62 (2H, d, J＝4.6 Hz), 3.82 (3H, s), 3.08 (2H, t, J＝7.3 Hz), 2.91 (2H, t, J＝7.3 Hz), 2.69−2.77 (4H, m), 2.48 (1H, t, J＝2.4 Hz), 1.75−1.81 (4H, m)
【００７６】
製造例２７〔化合物（I−２７）の製造例〕
５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−カルボアルデヒド０．６５ｇと３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオン酸塩化物０．５０ｇとを用いて製造例６と同様の操作を行い、Ｎ−｛１−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）−１−シアノメチル｝−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロピオンアミド０．２７ｇを得た。
1H−NMR (CDCl3, TMS) デルタ (ppm): 7.07−7.09 (2H, m), 7.02 (1H, dd, J＝8.0 Hz, 2.2 Hz), 6.95 (1H, d, J＝7.8 Hz), 6.70−6.72 (2H, m), 5.89 (1H, d, J＝8.3 Hz), 5.76 (1H, br.d, J＝8.2 Hz), 4.73 (2H, d, J＝2.4 Hz), 3.83 (3H, s), 2.94 (2H, t, J＝7.5 Hz), 2.50−2.80 (4H, m), 2.49−2.58 (2H, m), 2.48 (1H, t, J＝2.5 Hz), 1.77−1.80 (4H, m)
【００７７】
製造例２８〔化合物（I−２８）の製造例〕
水素化アルミニウムリチウム７．５８ｇ及びテトラヒドロフラン１００ｍｌを混合して、２−ナフトニトリル１５．３ｇのテトラヒドロフラン溶液を少しずつ滴下し、室温で３時間攪拌した。その後、反応混合物を０〜５℃に冷却し、苛性ソーダ水を少しずつ滴下した。滴下後、濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣に酢酸エチルと水とを加え分液した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をヘキサンで洗浄することにより、Ｃ−ナフタレン−２−イル−メチルアミン１２．５ｇを得た。
1H-NMR (CDCl3, TMS) デルタ (ppm): 7.80-7.83 (3H, m), 7.74 (1H, s), 7.41-7.49 (3H, m), 4.03 (2H, s), 1.62 (2H, br.s)
【００７８】
３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロパン酸塩化物０．３０ｇとＣ−ナフタレン−２−イル−メチルアミン０．１９ｇとトリエチルアミン０．５ｍｌとを反応させることにより、Ｎ−｛（ナフタレン−２−イル）メチル｝−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロパンアミド０．２５ｇを得た。
1H−NMR (CDCl3, TMS) デルタ (ppm): 7.76−7.82 (3H, m), 7.60 (1H, s), 7.44−7.49 (2H, m), 7.26−7.29 (1H, m), 6.89−6.90 (1H, m), 6.71−6.95 (2H, m), 5.74 (1H, br.s), 4.69 (2H, d, J＝2.2 Hz), 4.55 (2H, d, J＝5.9 Hz), 3.78 (3H, s), 2.96 (2H, t, J＝7.6 Hz), 2.46−2.54 (3H, m)
【００７９】
製造例２９〔化合物（I−２９）の製造例〕
Ｎ−｛（ナフタレン−２−イル）メチル｝−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロパンアミド０．６１ｇとローソン試薬７４５ｍｇとを用いて製造例２６と同様の操作を行い、Ｎ−｛（ナフタレン−２−イル）メチル｝−３−｛３−メトキシ−４−（２−プロピニルオキシ）フェニル｝プロパンチオアミド０．３８ｇを得た。
1H−NMR (CDCl3, TMS) デルタ (ppm): 8.7−8.9 (3H, m), 7.60 (1H, s), 7.4−7.6 (2H, m), 7.20 (1H, dd, J＝8.5 Hz, 1.7 Hz), 7.15 (1H, br), 6.88 (1H, d, J＝8.0 Hz), 6.77 (1H, d, J＝1.9 Hz), 6.72 (1H, dd, J＝8.2 Hz, 1.8 Hz), 4.88 (2H, d, J＝5.1 Hz), 4.67 (2H, d, J＝2.4 Hz), 3.80 (3H, s), 3.10 (2H, t, J＝7.2 Hz), 2.96 (2H, t, J＝7.2 Hz), 2.44 (1H, t, J＝2.4 Hz)
【００８０】
次に、化合物（II）について説明する。尚、下記において、化合物名の後に記載される各頁は、The Pesticide Manual, Thirteenth Edition (edited by Clive Tomlin,published by The British Crop Protection Council and The Royal Society of Chemistry、２００３)の記載頁を意味している。本発明組成物において、ジメトモルフ（一般名）とは、４−〔３−（４−クロロフェニル）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）アクリロイル〕モルホリン（３２５頁）を意味する。
【００８１】
本発明の殺菌剤組成物は、例えばブドウのべと病（Plasmopara viticola）、キュウリのべと病（Pseudoperonospora cubensis）、トマトの疫病（Phytophthora infestans）、エンドウのべと病（Peronospora pisi）、ソラマメのべと病（Peronospora viciae）、疫病（Phytophthora nicotianae ver. nicotianae）、ジャガイモの疫病（Phytophthora infestans）、イチゴの疫病（Phytophthora nicotianae ver. parasistica）、タバコの疫病（Phytophthora nicotianae ver. nicotianae）、バラの疫病（Phytophthora megasperma）、ピシウム菌（Pythium sp.）による藻菌（卵菌）類病害防除において、その優れた殺菌効果により卓効を示すものである。
【００８２】
本発明組成物において、化合物（Ｉ）と化合物（II）との混合割合は特に限定されないが、化合物（Ｉ）1重量部に対して、化合物（II）は、通常０．１〜５０ 重量部、好ましくは０．２〜１０重量部の範囲内である。
【００８３】
本発明組成物は、化合物（Ｉ）と化合物（II）とを混合しただけでも用いることができるが、通常、化合物（Ｉ）と化合物（II）とを混合し、それと固体担体、液体担体又は／及びガス状担体と混合し、必要により界面活性剤、固着剤、分散剤、安定剤等の製剤用補助剤を添加して、水和剤、懸濁剤、粒剤、ドライフロアブル剤、乳剤、水性液剤、油剤、燻煙剤、エアゾール剤、マイクロカプセル剤等に製剤化して用いるか、或いは、化合物（Ｉ）と化合物（II）との各々を上記のように製剤化し、場合によりさらに水で希釈したのち、各々の製剤品を混合して用いる。これらの製剤中には、有効成分化合物が合計量で通常０．１〜９９重量％、好ましくは、０．２〜９０重量%含有される。
【００８４】
固体担体としては、例えば粘土類（カオリンクレー、珪藻土、合成含水酸化珪素、アタパルジャイトクレー、ベントナイト、酸性白土等）、タルク類、その他の無機鉱物（セリサイト、石英粉末、硫黄粉末、活性炭、炭酸カルシウム、水和シリカ等）、化学肥料（硫安、燐安、硝安、尿素、塩安等）などの微粉末又は粒状物が挙げられ、液体担体としては、例えば水、アルコール類（メタノール、エタノール等）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノン等）、芳香族炭化水素類（ベンゼン、トルエン、キシレン、エチルベンゼン、メチルナフタレン等）、脂肪族炭化水素類（ヘキサン、ケロシン等）、エステル類（酢酸エチル、酢酸ブチル等）、ニトリル類（アセトニトリル、イソブチロニトリル等）、エーテル類（ジオキサン、ジイソプロピルエーテル等）、酸アミド類（ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等）、ハロゲン化炭化水素類（ジクロロエタン、トリクロロエチレン、四塩化炭素等）などが挙げられ、ガス状担体としてはブタンガス、炭酸ガス、フルオロカーボンガスなどが挙げられる。界面活性剤としては、アルキル硫酸エステル類、アルキルスルホン酸塩、アルキルアリールスルホン酸塩、アルキルアリールエーテル類及びそのポリオキシエチレン化物、ポリエチレングリコールエーテル類、多価アルコールエステル類、糖アルコール誘導体などが挙げられる。固着剤や分散剤としては、カゼイン、ゼラチン、多糖類（澱粉、アラビアガム、セルロース誘導体、アルギン酸等）、リグニン誘導体、ベントナイト、糖類、合成水溶性高分子（ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸類等）などが挙げられ、安定剤としては、ＰＡＰ（酸性燐酸イソプロピル）、ＢＨＴ（２、６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルフェノール）、ＢＨＡ（２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールと３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールとの混合物）、植物油、鉱物油、脂肪酸又はそのエステルなどが挙げられる。
【００８５】
上記の製剤は、そのままで又は水等で希釈して植物体又は土壌に施用する。土壌施用の場合には、土壌表面へ散布してもよいし土壌と混和して施用してもよい。また、種子処理、ＵＬＶ等種々の方法で施用することもできる。種子処理剤として用いる場合には、種子粉衣処理、種子浸漬処理、種子吹き付け処理等により用いられる。さらに、他の殺菌剤、殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤、除草剤、種子消毒剤、肥料、土壌改良剤等と併用することもできる。本発明組成物の施用量は、有効成分化合物の種類、混合比、気象条件、製剤形態、施用時期、方法、場所、対象病害、対象作物等によっても異なるが有効成分化合物の合計量で、１アール当たり、通常０．００１〜１０００ｇ、好ましくは０．１〜１００ｇであり、乳剤、水和剤、懸濁剤、液剤等を水で希釈して施用する場合には、その施用濃度は通常０．０００１〜１重量%、好ましくは０．００１〜０．５重量%であり、粒剤、粉剤等は希釈することなくそのまま施用する。種子処理に際しては、種子１ｋｇに対して有効成分化合物の合計量で通常０．００１〜５０ｇ、好ましくは、０．０１〜１０ｇ使用する。
【実施例】
【００８６】
以下、製剤例及び試験例等にて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は以下の例のみに限定されるものではない。尚、以下の例において、部は重量部を表す。まず、製剤例を示す。
【００８７】
製剤例１
化合物（Ｉ−１）〜（Ｉ−２９）のいずれかの化合物（I）１部；ジメトモルフ１部；合成含水酸化珪素１部；リグニンスルホン酸カルシウム２部；ベントナイト３０部及びカオリンクレー６５部をよく粉砕混合し、水を加えてよく練り合わせた後、造粒乾燥することにより粒剤を得る。
【００８８】
製剤例２
化合物（Ｉ−１）〜（Ｉ−２９）のいずれかの化合物（I）５部；ジメトモルフ５部；合成含水酸化珪素１部；リグニンスルホン酸カルシウム２部；ベントナイト３０部及びカオリンクレー５７部をよく粉砕混合し、水を加えてよく練り合わせた後、造粒乾燥することにより粒剤を得る。
【００８９】
製剤例３
化合物（Ｉ−１）〜（Ｉ−２９）のいずれかの化合物（I）０．５部；ジメトモルフ０．５部；カオリンクレー８８部及びタルク１１部をよく粉砕混合することにより粉剤を得る。
【００９０】
製剤例４
化合物（Ｉ−１）〜（Ｉ−２９）のいずれかの化合物（I）５部；ジメトモルフ５部；ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート３部；カルボキシメチルセルロース３部及び水８４部を混合し、粒度が５ミクロン以下になるまで湿式粉砕することにより懸濁剤を得る。
【００９１】
製剤例５
化合物（Ｉ−１）〜（Ｉ−２９）のいずれかの化合物（I）１０部；ジメトモルフ１０部；リグニンスルホン酸カルシウム３部；ラウリル硫酸ナトリウム２部及び合成含水酸化珪素７５部をよく粉砕混合することにより水和剤を得る。
【００９２】
次に、本発明組成物が植物病害の防除に優れた効果を有することを試験例で示す。尚、一般に、与えられた２種類の有効成分化合物を混合して処理した際に期待される防除効果は、下記の数１で示されるＣｏｌｂｙの計算式により求められる。
【００９３】
【数１】
2006028162.tif 000007
【００９４】
Ｘ：有効成分化合物Ａをｍ ｐｐｍで処理した時の防除価（％）
Ｙ：有効成分化合物Ｂをｎ ｐｐｍで処理した時の防除価（％）
Ｅ：有効成分化合物Ａをｍ ｐｐｍでＢをｎ ｐｐｍで処理した時に期待される防除価（％）（以下、防除価期待値と記す。）
そして、一般に、実際に混合して処理した防除価（％）が防除価期待値（％）より小さくなければ、その組み合わせに拮抗的な作用はなくスペクトルの補完などによる混合効果があると言える。
【００９５】
試験例１
プラスチックポットに砂壌土を詰め、これにブドウ（ベリーＡ）を播種した後、当該植物を温室内で４０日間育成した。本葉が３枚展開したブドウの幼苗に、製剤例５に準じて水和剤にした供試薬剤を水で所定濃度に希釈し、葉面に充分付着するように茎葉散布した。次いで、ブドウベと病菌の遊走子嚢懸濁液を当該ブドウの幼苗の茎葉部に噴霧接種した。接種後、当該ブドウの幼苗を２３℃多湿下に一夜放置し、さらに温室内で７日間育成した。このようにして得られたブドウの幼苗の茎葉部におけるブドウベと病の発病度（％）を調査し、当該調査結果から下記の数２で示される算式を用いて、実際の防除価（％）を求めた。
【００９６】
【数２】
2006028162.tif 000008
【００９７】
その結果を表２及び３に示す。
【００９８】
【表２】
2006028162.tif 000009
【００９９】
【表３】
2006028162.tif 000010
【産業上の利用可能性】
【０１００】
本発明組成物は、植物病害の防除に優れた効果を有し、特にべと病、疫病等の藻菌（卵菌）類による植物病害の防除に優れた効果を示す。