(57)【要約】【課題】不斉誘導化法における光学分割において、対象とするキラル化合物のキラル中心が、誘導した不斉誘導化試薬のキラル中心から構造的に離れた場合においても効果的にキラル分析することのできる不斉誘導化試薬を提供すること。【解決手段】  次式（１）【化１】2006028044.tif 000019  （式中、Ｒはアセチル基、ベンゾイル基またはメチル基を示し、ＸおよびＹのいずれか  一方は水素原子を示し且つ他方はアセトキシル基、ベンゾイルオキシ基、臭素原子また  はメトキシ基を示す）で表される蛍光性不斉誘導化試薬として有用な糖化合物、および該糖化合物を用いた不斉識別方法。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式（１）
【化１】
2006028044.tif 000016
（式中、Ｒはアセチル基、ベンゾイル基またはメチル基を示し、ＸおよびＹのいずれか  一方は水素原子を示し且つ他方はアセトキシル基、ベンゾイルオキシ基、臭素原子また  はメトキシ基を示す）
で表される糖化合物。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物を、次式（２）
【化２】
2006028044.tif 000017
（式中、ＲａおよびＲｂは各々異なる有機置換基を示し、ｎは１〜２０の整数を示す）
で表される分岐アルコールとグリコシル化反応させて次式（３）
【化３】
2006028044.tif 000018
（式中、Ｒは請求項１で定義したと同義であり、ＲａおよびＲｂは前記と同義である）
で表されるグリコシル化合物を合成し、分岐アルコール誘導体を不斉識別することを特徴とする分岐アルコール誘導体の不斉識別方法。
【請求項３】
グリコシル化反応を電磁波照射下に行う請求項２に記載の不斉識別方法。
【請求項４】
不斉識別を1Ｈ−ＮＭＲにより行う請求項２に記載の不斉識別方法。
【請求項５】
不斉識別をＨＰＬＣ分離によって行う請求項２に記載の不斉識別方法。
【請求項６】
請求項１に記載の糖化合物よりなる不斉誘導化試薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、蛍光性不斉誘導化試薬として有用な糖化合物およびそれを用いる不斉識別方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来より不斉誘導化法は、光学分割のための間接的手法の一つとして最もよく知られている方法である。この方法は、光学活性化合物に対して不斉誘導化試薬を反応させてジアステレオマーに誘導し、光学異性体を分析するという手法により構成されている。この方法においては、分子中の不斉と試薬の不斉のジアステレオメリックな相互作用の形成が不可欠である。
【０００３】
しかしながら、これまでに数多くの不斉誘導化試薬が報告されているものの、対象とする光学活性化合物の不斉中心が、不斉誘導化試薬の不斉中心から構造的に離れるにつれて、この相互作用の形成が困難となり、不斉識別ができなくなるという問題がある。例えば、次式
【０００４】
【化１】
2006028044.tif 000002
【０００５】
（式中、＊は不斉炭素原子を示す）
で表されるような不斉中心を持つアルコール化合物の場合には、不斉誘導化試薬によりエ−テル化反応させてジアステレオマーに誘導したとしても、不斉中心が相互に離れすぎてしまうため、不斉識別ができず、光学異性体をＨＰＬＣ、ＧＣ等で分離することができないという問題がある。そこで、本発明者等は、これらの従来技術の問題を解消し、不斉中心が相互に離れた場合にも効果的に不斉識別することのできる不斉誘導化試薬として先に、下記式で表されるアントラセン化合物を開発し、これを用いた方法を提案した（非特許文献１および２参照）。
【０００６】
【化２】
2006028044.tif 000003
【０００７】
（式中＊は不斉炭素原子を示す）
【０００８】
【化３】
2006028044.tif 000004
【０００９】
（式中＊は前記と同義である）
【００１０】
【化４】
2006028044.tif 000005
【００１１】
（式中＊は前記と同義である）
【００１２】
【化５】
2006028044.tif 000006
【００１３】
（式中＊は前記と同義である）
これらのアントラセン化合物は、前記の分岐アルコール化合物のような不斉中心が構造的に離れている場合でも良好な不斉分離性を有し、しかも、アントラセン環構造部が蛍光性を示すことから、蛍光識別に有用であることが本発明者等によって明らかにされている。
【非特許文献１】分析化学，Ｖｏｌ．４８，Ｐ．１０８５−１０９４（１９９９）
【非特許文献２】Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ，Ｖｏｌ．３，Ｐ．１６９−１７４（１９９８）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
しかしながら、上記したアントラセン化合物は、高い検出感度と優れた分子識別能力を有しているが、光学的に純粋な化合物の調整が必要であるという欠点もあるため、更に改善すべき余地が残されている。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
本発明者らは、上記の課題を解決すべく鋭意検討を行った結果、今回、糖骨格が持つ複数の不斉炭素原子と１位の反応性に着目し、２位に遠隔不斉識別に必要なアントラセン骨格を導入することにより、不斉中心が構造的に離れているような分岐アルコールでも良好な不斉識別ができる糖化合物が得られることを見いだし、本発明を完成するに至った。
【００１６】
かくして、本発明は、次式（１）
【００１７】
【化６】
2006028044.tif 000007
【００１８】
（式中、Ｒはアセチル基、ベンゾイル基またはメチル基を示し、ＸおよびＹのいずれか  一方は水素原子を示し、且つ他方はアセトキシル基、ベンゾイルオキシ基、臭素原子、  メトキシ基を示す）
で表される糖化合物を提供するものである。
【００１９】
また、本発明は、上記式（１）の化合物を、次式（２）
【００２０】
【化７】
2006028044.tif 000008
【００２１】
（式中ＲａおよびＲｂは各々異なる有機置換基を示し、ｎは１〜２０の整数を示す）
で表される分岐アルコールとグリコシル化反応させて次式（３）
【００２２】
【化８】
2006028044.tif 000009
【００２３】
（式中Ｒ、Ｒａ、Ｒｂおよびｎは前記と同義である）
で表されるグリコシル化合物を合成し、分岐アルコール誘導体を不斉識別することを特徴とする不斉識別法を提供するものである。
【発明の効果】
【００２４】
本発明によれば、簡便な方法で光学活性な不斉誘導化試薬用化合物を得ることができ、しかも、不斉識別・分離能を高めた新規なＤ−グルコサミンを原料としアントラセン骨格を導入した蛍光性不斉誘導化試薬と、これを用いた不斉識別・分離の方法が提供される。
【００２５】
以下、本発明についてさらに詳細に説明する。
【００２６】
本発明の糖化合物は、前記式（１）で表されるとおり、多数の不斉中心をもつ光学活性化合物であるD-グルコース骨格の２位に遠隔位不斉識別に必要であり且つ蛍光発色基でもあるイミド環を持つアントラセン環を有している点に構造上の特徴を有するものである。
【００２７】
前記式（１）において、Ｒはアセチル基、ベンゾイル基またはメチル基を示し、ＸおよびＹのいずれか一方は水素原子を示し、且つ他方はアセトキシル基、ベンゾイルオキシ基、臭素原子、メトキシ基を示す。中でも、式（１）において、Ｒがメチル基またはアセチル基を示し、Ｘがアセトキシル基を示し、且つＹが水素原子を示す化合物；Ｒがメチル基を示し、Ｘがメトキシ基を示し、且つＹが水素原子を示す化合物；Ｒがベンゾイル基を示し、Ｘがベンゾイルオキシ基を示し、且つＹが水素原子を示す化合物；Ｒがアセチル基を示し、Ｘが臭素原子を示し、且つＹが水素原子を示す化合物；Ｒがベンゾイル基を示し、Ｘが水素原子を示し、且つＹが臭素原子を示す化合物が好適である。具体的には次の化合物を挙げることができる。
【００２８】
１，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−２−（２，３−アントラセンジカルボキシイミド）−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノース、
２−（２，３−アントラセンジカルボキシイミド）−１，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノース、
メチル  ２−（２，３−アントラセンジカルボキシイミド）−２−デオキシ−３，４，６−テトラ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシド、
３，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−２−（２，３−アントラセンジカルボキシイミド）−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル  ブロミド、
２−（２，３−アントラセンジカルボキシイミド）−３，４，６−トリ−Ｏ−ベンゾイル−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシル  ブロミド、
１−アセチル−２−（２，３−アントラセンジカルボキシイミド）−２−デオキシ−３，４，６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシド。
【００２９】
Ｒがアセチル基またはベンゾイル基を示す本発明の前記式（１）の化合物は、例えばＤ−グルコサミンハイドロクロライドを原料として用い、それをＤ−グルコサミンに変換した後、２，３−アントラセンジカルボキシリックアンヒドリドでイミド化し、次いで、無水酢酸または無水安息香酸で処理することにより、１、３、４および６位の水酸基のアシル化と同時にイミド化を行うことにより容易に得ることができる。また、Ｒがメチル基を示す式（１）の化合物は、例えば、Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミンを原料として用い、その１、３、４および６位の水酸基をメチル化し、次いで水酸化バリウム水溶液中で還流することによりアミドを加水分解し、続いて２，３−アントラセンジカルボキシリックアンヒドリドでイミド化することにより容易に得ることができる。さらに、これらの化合物のアノメリック位を活性化するため脱離基を導入してもよい。
【００３０】
本発明の化合物は、多数の不斉中心をもつ光学活性化合物であるＤ−グルコース骨格の２位に遠隔位不斉識別に必要であり且つ蛍光発色基でもあるイミド環をもつアントラセン環を有しており、本発明の化合物を不斉誘導化試薬として用いることにより、各種の基質、殊に分岐アルコールの高度な不斉識別・分離が可能となる。
【００３１】
かくして式（１）で表される本発明の糖化合物は、前記式（２）で表される分岐アルコールとグリコシル化反応させて前記式（３）で表されるグリコシル化合物を合成することにより、不斉分子の不斉識別、そのジアステレオマーの光学異性体の分離に有効に使用することができる。
【００３２】
式（３）で表されるグリコシル誘導体の合成は、前記の通り、１位に脱離基を導入した式（１）で表される化合物を式（２）で表される分岐アルコールと反応させる方法もあるが、別の活性化方法として、電磁波照射によるグリコシル化反応が特に有効である。すなわち、本発明において、例えばＸおよびＹのいずれか一方が水素原子を示し且つ他方がアセトキシル基、ベンゾイルオキシ基、メトキシ基である本発明の式（１）で表される化合物に対し、１，２−ジクロロエタン中で、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルフォネート（ＴＭＳＯＴf）およびモレキュラーシーブ  ５Ａパウダー（ＭＳ５Ａ）の存在下に、１２０℃にて電磁波を照射し、式（２）で表されるアルコールとグリコシル化反応を行うことにより、短時間且つ高収率で目的とする式（３）で表されるグリコシル誘導体が得られることが見いだされた。特に、Ｒがメチル基を示し、ＸおよびＹのいずれか一方が水素原子を示し且つ他方がメトキシ基を示す式（１）の化合物（メチルグリコシド）の直接グリコシル化反応に関しては全く前例がなく、糖化学の視点から見て、非常に興味深いことである。
【００３３】
本発明の不斉誘導化試薬としての式（１）で表される化合物は、上記のとおり、ＲａおよびＲｂが結合する炭素が不斉中心となる式（２）で表される光学活性化合物の不斉識別、分離に有用に使用することが出来る。式（２）の分岐アルコール誘導体において、置換基ＲａおよびＲｂは、各々が異なる有機置換基を示し、該有機置換基としては、例えば、アルキル基、アリール基等の炭化水素基や、ヒドロキシル基、アルコキシ基、カルボニルオキシ基等が挙げられる。
【００３４】
かくして、本発明の前記式（１）で示される化合物を使用することにより、不斉中心が構造的に不斉誘導化試薬の不斉中心より離れている分岐アルコール誘導体の不斉識別・分離が可能となり、しかも紫外線照射によって強い蛍光性を示すことは特筆すべきことである。
【００３５】
以下、実施例を示し、本発明をさらに具体的に説明する。
【実施例】
【００３６】
実施例１：不斉誘導化試薬化合物の合成
次の反応式に沿って化合物４および５よりなる不斉誘導化試薬を合成した。
【００３７】
【化９】
2006028044.tif 000010
【００３８】
１−１：１，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−２−（２，３−アントラセンジカルボキシイミド）−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノース（化合物４）の合成
メタノール３０ｍｌに金属ナトリウム（０．７４ｇ）を溶解し、D−グルコサミン  ヒドロクロリド（３．４８ｇ）を加えて室温で１０分間攪拌した。析出したＮａＣｌを濾過した後、濾液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍｌ）、２，３−アントラセンジカルボキシリック  アンヒドリド  ４．００ｇを加え、５０℃で１時間攪拌した。反応溶液からメタノールを減圧下留去後、ピリジン（２００ｍｌ）、無水酢酸（１００ｍｌ）を加え、４０℃で２４時間攪拌した。反応液に冷水を注ぎ、水層をクロロホルムで３回抽出した。集めた有機層を３％塩酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、冷水で洗浄後有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）により精製し、黄色結晶を得た（収量６．３２ｇ、収率６８％）。
（化合物４の分析値）
ｍ．ｐ．；２５６−２５８℃
ｍ／ｚ（ＦＡＢ）；実測値  ６００．１４７９［Ｍ＋Ｎａ］+．Ｃ30Ｈ27ＮＯ11＋Ｎａ  計算値  ６００．１４８２
［α］Ｄ；＋１２０（ｃ  １．１  ＣＨＣｌ3）
1Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；δ１．８８（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ3）、２．０１（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ3）、２．０６（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ3）、２．１４（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ3）、４．０８（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０，４．４，１０．３Ｈｚ，Ｈ−５）、４．１７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０，１２．２Ｈｚ，Ｈ−６ａ）、４．４０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４，１２．２Ｈｚ，Ｈ−６ｂ）、４．６０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，１０．５Ｈｚ，Ｈ−２）、５．２６  （ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０，１０．３Ｈｚ，Ｈ−４）、６．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０，１０．５Ｈｚ，Ｈ−３）、６．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，Ｈｚ，Ｈ−１）、７．６３−７．６７（ｍ，２Ｈ，アントラセン−Ｈ）、８．０８−８．１２（ｍ，２Ｈ，アントラセン−Ｈ）、８．５５（ｓ，２Ｈ，アントラセン−Ｈ）８．６６（ｓ，２Ｈ，アントラセン−Ｈ）
13Ｃ−ＮＭＲ（１２５Ｈｚ，ＣＤＣｌ3）；δ  ２０．３３、２０．５１、２０．６４、２０．６８、５３．６２、６１．４２、６８．１７、７０．３５、７２．５１、８９．６７、１２５．２５、１２６．６９、１２７．６０、１２８．３４、１３０．１０、１３１．７２、１３３．２０、１６６．８９、１６８．５７、１６９．３８、１６９．９８、１７０．５５
１−２：２−（２，３−アントラセンジカルボキシイミド）−１，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノース（化合物５）の合成
メタノール（１５ｍｌ）に金属ナトリウム（０．３７ｇ）を溶解し、Ｄ−グルコサミン  ヒドロクロリド（３．４６ｇ）を加えて室温で１０分間攪拌した。析出したＮａＣｌを濾過した後、濾液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１４０ｍｌ）、２，３−アントラセンジカルボキシリック  アンヒドリド（１．７４ｇ）を加え、室温下１０分攪拌した。さらに、トリエチルアミン（２．３ｍｌ）、２，３−アントラセンジカルボキシリック  アンヒドリド（１．７４ｇ）を加え５０℃で１時間攪拌した。反応溶液からメタノールを減圧下留去後、ピリジン（１００ｍｌ）、無水安息香酸（１６５ｇ）を加え、４０℃で２４時間攪拌した。反応液に冷水を注ぎ、水層をクロロホルムで３回抽出した。集めた有機層を３％塩酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、冷水で洗浄後有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。残渣中の安息香酸をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン）により除いた後、再度シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）により精製し、黄色結晶を得た（収量７．５０ｇ、収率５７％）。
（化合物５の分析値）
ｍ．ｐ．；２１３−２１５℃
ｍ／ｚ（ＦＡＢ）；実測値  ８４８．２１１１［Ｍ＋Ｎａ］+．Ｃ50Ｈ35ＮＯ11＋Ｎａ  計算値  ８４８．２１０８
［α］Ｄ；＋１３４（ｃ  １．０  ＣＨＣｌ3）
1Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；δ４．５３−４．５８（ｍ，２Ｈ，Ｈ−５  ａｎｄ  Ｈ−６ａ）、４．６７−４．７０（ｍ，１Ｈ，Ｈ−６ｂ）、５．０８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，１０．７Ｈｚ，Ｈ−２）、５．９０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，Ｈ−４）、６．．６０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．８，１０．７Ｈｚ，Ｈ−３）、７．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ｈ−１）、７．２４−８．５６（ｍ，２８Ｈ，アントラセン−Ｈ  および  Ｐｈ−Ｈ）
実施例２：不斉誘導化試薬化合物の合成
次の反応式に沿って化合物９の不斉誘導化試薬を合成した。
【００３９】
【化１０】
2006028044.tif 000011
【００４０】
２−１：メチル−２−アセトアミド−２−デオキシ−３，４，６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシド（化合物７）の合成
Ｎ−アセチルグルコサミン（１．００ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）とヨウ化メチル（５ｍｌ）の混合溶液に溶解した。０℃に冷却後、酸化バリウム（５．００ｇ）と水酸化バリウム（８水塩）（２．００ｇ）を加え、０℃で５時間、その後２０℃で１５時間攪拌した。反応液を濾過後、冷水を注ぎ、水層をクロロホルムで３回抽出し、有機層を 硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下で留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１５／１）により精製し、白色結晶を得た（収量６４２ｍｇ、収率５１％）。
２−２：メチル−２−アミノ−２−デオキシ−３，４，６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシド（化合物８）  の合成
メチル−２−アセトアミド−２−デオキシ−３，４，６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシド（化合物７）（１．００ｇ）を水２０ｍｌに溶解し、水酸化バリウム（８水塩）（２０．０ｇ）を加え、２４時間還流した。反応液をろ過し、ろ液に二酸化炭素を飽和させた。この溶液を再びろ過し、ろ液中の水を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１）により精製し、白色結晶を得た（収量４８０ｍｇ、収率５７％）。
２−３：メチル−２−（２，３−アントラセンジカルボキシイミド）−２−デオキシ−３，４，６−テトラ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシド（化合物９）の合成
メチル−２−アミノ−２−デオキシ−３，４，６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシド（化合物８）（２．３３ｇ）をトルエン（２００ｍｌ）とトリエチルアミン（２ｍｌ）の混合溶液に溶解し、２，３−アントラセンジカルボキシリック  アンヒドリド（２．４７ｇ）を加えた。３時間還流後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（トルエン／酢酸エチル＝４／１）により精製し、黄色結晶を得た（収量３．２１ｇ、収率７０％）。
（化合物９の分析値）
ｍ．ｐ．；２５６−２５８℃
ｍ／ｚ（ＦＡＢ）；実測値  ４６６．１８７０［Ｍ＋Ｈ］+．Ｃ26Ｈ27ＮＯ7＋Ｈ  計算値  ４６６．１８６６
［α］Ｄ  ；＋７３．８（ｃ  １．１  ＣＨＣｌ3）
1Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；δ３．３９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，９．６Ｈｚ，Ｈ−４）、３．４４（ｓ，３Ｈ×２，ＣＯＣＨ3×２）、３．４７（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ3）、３．５５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９，４．４，９．６Ｈｚ，Ｈ−５）、３．５８（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ3）、３．６８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４，１０．４Ｈｚ，Ｈ−６ａ）、３．７３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９，１０．４Ｈｚ，Ｈ−６ｂ）、４．１８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，１１．０Ｈｚ，Ｈ−３）、４．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５，１１．０Ｈｚ，Ｈ−２）、５．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ｈ−１）、７．６１−７．６５（ｍ，２Ｈ，アントラセン−Ｈ）、８．０７−８．１０  （ｍ，２Ｈ，アントラセン−Ｈ）、８．５３（ｓ，２Ｈ，アントラセン−Ｈ）、８．６４（ｓ，２Ｈ，アントラセン−Ｈ）
実施例３：不斉誘導化試薬化合物の合成
次の反応式に沿ってアノメリック位に脱離基を導入した不斉誘導化試薬を合成した。
【００４１】
【化１１】
2006028044.tif 000012
【００４２】
３−１：３，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−２−（２，３−アントラセンカルボキシイミド）−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシル  ブロミド（化合物１０）の合成
アルゴン雰囲気下１，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−２−（２，３−アントラセンジカルボキシイミド）−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノース（４８９ｍｇ）に無水酢酸（３ｍｌ）、３０％水酸化臭素−酢酸溶液（１０ｍｌ）を加えて室温で１８時間攪拌した。反応液をクロロホルムで希釈、冷水で３回、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で１回洗浄後、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧下留去した。残渣をジクロロメタン／ジエチルエーテルで結晶化、ろ集後、減圧乾燥し、黄色結晶を得た（収量２２８ｍｇ、収率４４％）。
（化合物１０の分析値）
ｍ／ｚ（ＦＡＢ）；実測値  ５９７，５９９［Ｍ＋Ｈ］+
1Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；δ１．８８（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ3）、２．０５（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ3）、２．１６（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ3）、２．１４（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ3）、４．０１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０，４．４，９．８Ｈｚ，Ｈ−５）、４．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０，１２．２Ｈｚ，Ｈ−６ａ），４．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４，１２．２Ｈｚ，Ｈ−６ｂ）、４．７６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，Ｈ−２）、５．３１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，Ｈ−４）、５．８８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，Ｈ−３）、６．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，Ｈ−１）、７．６３−７．６７（ｍ，２Ｈ，アントラセン−Ｈ）、８．０８−８．１２（ｍ，２Ｈ，アントラセン−Ｈ）、８．５６（ｓ，２Ｈ，アントラセン−Ｈ）、８．６５（ｓ，２Ｈ，アントラセン−Ｈ）
３−２：２−（２，３−アントラセンジカルボキシイミド）−３，４，６−トリ−Ｏ−ベンゾイル−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシル  ブロミド（化合物１１）の合成
アルゴン雰囲気下、２−（２，３−アントラセンジカルボキシイミド）−１，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノース（５００ｍｇ）に無水酢酸（３ｍｌ）、３０％水酸化臭素−酢酸溶液（１０ｍｌ）を加えて室温で２０時間攪拌した。反応液をクロロホルムで希釈、冷水で３回、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で１回洗浄後、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）により精製し、黄色結晶を得た（収量１７５ｍｇ、収率３７％）。
（化合物１１の分析値）
ｍ／ｚ（ＦＡＢ）；実測値  ７８４，７８６［Ｍ＋Ｈ］+
1Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）；δ４．５５（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．４，１２．７Ｈｚ，Ｈ−６ａ）、４．６９（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．６，１２．７Ｈｚ，Ｈ−６ｂ）、４．８４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６，４．４，９．８Ｈｚ，Ｈ−５）、５．１３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．７，９．８Ｈｚ，Ｈ−２）、５．７４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，Ｈ−４）、６．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，Ｈ−１）、７．２１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，Ｈ−３）、７．２６−８．５９（ｍ，２８Ｈ，アントラセン−Ｈ  ａｎｄ  Ｐｈ−Ｈ）
実施例４
実施例１、２により得られた化合物４、５および９よりなる不斉誘導化試薬を用いて、次の反応式に従って表１に示す分岐一級アルコールとの電磁波照射によるグリコシル化反応を行いグリコシル化合物を合成した。
【００４３】
【化１２】
2006028044.tif 000013
【００４４】
電磁波化学合成装置専用試験管に試薬化合物（４、５、９のいずれかから選ばれる１種）（１００ｍｇ）、分岐一級アルコール（３−メチルペンタノール、６−メチルオクタノール、９−メチルウンデカノール、１２−メチルテトラデカノールのいずれかから選ばれる一種）（試薬化合物に対し２ｅｑ．）、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルフォネート（ＴＭＳＯＴｆ）（試薬化合物に対し１．２ｅｑ．）、１，２−ジクロロエタン（１ｍｌ／０．１ｍｍｏｌ試薬）、モレキュラーシーブ  ５Ａパウダー（ＭＳ５Ａ）（１００ｍｇ／１ｍｌ  １，２−ジクロロエタン）および撹拌子を入れ、専用セプタムで密閉した。電磁波化学合成装置を用いて、混合物を撹拌しながら反応液が１２０℃に保たれるように、１００Ｗ以下の電磁波を試薬化合物４，５に対しては５分間、試薬化合物９に対しては１０分間照射した。反応液をセライト濾過、濾液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、次のグリコシル誘導体を得た。
【００４５】
（Ｒ）−および（Ｓ）−３−メチルペンチル  ３，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−２−（２，３−アントラセンジカルボキシイミド）−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド、
（Ｒ）−および（Ｓ）−３−メチルペンチル  ２−（２，３−アントラセンジカルボキシイミド）−３，４，６−トリ−Ｏ−ベンゾイル−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド、
（Ｒ）−および（Ｓ）−３−メチルペンチル  ２−（２，３−アントラセンジカルボキシイミド）−２−デオキシ−３，４，６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシド、
（Ｒ）−および（Ｓ）−６−メチルオクチル  ３，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−２−（２，３−アントラセンジカルボキシイミド）−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド、
（Ｒ）−および（Ｓ）−６−メチルオクチル  ２−（２，３−アントラセンジカルボキシイミド）−３，４，６−トリ−Ｏ−ベンゾイル−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド、
（Ｒ）−および（Ｓ）−６−メチルオクチル  ２−（２，３−アントラセンジカルボキシイミド）−２−デオキシ−３，４，６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシド、
（Ｒ）−および（Ｓ）−６−メチルウンデカニル  ３，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−２−（２，３−アントラセンジカルボキシイミド）−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド、
（Ｒ）−および（Ｓ）−６−メチルウンデカニル  ２−（２，３−アントラセンジカルボキシイミド）−３，４，６−トリ−Ｏ−ベンゾイル−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド、
（Ｒ）−および（Ｓ）−６−メチルウンデカニル  ２−（２，３−アントラセンジカルボキシイミド）−２−デオキシ−３，４，６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシド、
（Ｒ）−および（Ｓ）−６−メチルテトラデカニル  ３，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−２−（２，３−アントラセンジカルボキシイミド）−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド、
（Ｒ）−および（Ｓ）−６−メチルテトラデカニル  ２−（２，３−アントラセンジカルボキシイミド）−３，４，６−トリ−Ｏ−ベンゾイル−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド、
（Ｒ）−および（Ｓ）−６−メチルテトラデカニル  ２−（２，３−アントラセンジカルボキシイミド）−２−デオキシ−３，４，６−トリ−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グルコピラノシド。
実施例５：1Ｈ−ＮＭＲによる不斉識別
実施例４にて製造したグリコシル誘導体を、それぞれＣＤＣｌ3に溶解し、Ｖａｒｉａｎ  Ｕｎｉｔｙ  ＩＮＯＶＡ５００（５００ＭＨｚ）を使用し、−２０℃にて測定した。不斉識別の結果を表−１に示す。
【００４６】
【表１】
2006028044.tif 000014
【００４７】
表−１に示すとおり、試薬とアルコールとの不斉点間距離が長くなるにつれてアントラセン環から遠ざかり、Ｓ体とＲ体のδ値の差も小さくなるが、３，６，９位にメチル分岐不斉を有するアルコールの不斉識別は可能であった。
【００４８】
実施例６：  ＨＰＬＣによる不斉識別
実施例４にて調整した誘導体をＨＰＬＣ分析に供した。ＨＰＬＣ条件は次のとおりとした。
【００４９】
ＨＰＬＣ条件：
カラム：Ａ：Ｄｅｖｅｌｏｓｉｌ  ＯＤＳ−３（４．６ｍｍ  ｉ．ｄ．×  １５０ｍ                ｍ）
Ｂ：Ｄｅｖｅｌｏｓｉｌ  Ｃ３０−ＵＧ−３
移動層：蒸留水／メタノール／アセトニトリル／テトラヒドロフラン／ヘキサン（適宜          組み合わせ）
カラム温度：０℃または−６０℃
流速：０．１〜０．４ｍｌ／ｍｉｎ
検出：蛍光分析（ｅｘ．２９８  ｎｍ，ｅｍ４６２ｎｍ）
各々のＨＰＬＣ不斉識別結果を表−２に示す。各化合物のクロマトグラムを図−１〜３に示す。
【００５０】
【表２】
2006028044.tif 000015
【００５１】
（なお、α値は、鏡像異性体のクロマトグラム上のピークの保持時間の比を示し、α値が１．０の場合はピークが完全に重なった状態を示し、α値が１．０より大きいほど分離がよいことを示す。また、Ｒｓ値は、鏡像異性体のクロマトグラム上のピークの形状とその分離幅を示し、Ｒｓ値が１．０より小さい値の場合はピークが重なった状態を示し、Ｒｓ値が１．０で完全分離となり、Ｒｓ値が大きいほどピークが分離していることを示す）
表−２に示すとおり、ＲとＳの溶出における溶出順序の規則性はみられなかったが、３、６、９、１２位にメチル基とエチル基による不斉を有する分岐アルコールの誘導体は異なった保持時間を与え、ＨＰＬＣにより不斉識別されていることが確認できた。
【図面の簡単な説明】
【００５２】
【図１】試薬４によるグリコシル化誘導体のＨＰＬＣ分離の結果を示す図である。
【図２】試薬５によるグリコシル化誘導体のＨＰＬＣ分離の結果を示す図である。
【図３】試薬９によるグリコシル化誘導体のＨＰＬＣ分離の結果を示す図である。
【図１】
2006028044.tif 000020
【図２】
2006028044.tif 000021
【図３】
2006028044.tif 000022