(57)【要約】【課題】  組織プラスミノーゲンアクチベータの血栓・塞栓の溶解作用を高める薬剤の提供。【解決手段】  一般式（１）で表される化合物と組織プラスミノーゲンアクチベータを有効成分とする血栓・塞栓の治療剤。【化１】2006028025.tif 000006 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｑ1、Ｑ2、Ｑ3及びＱ4は、それぞれ置換基を示す。）【選択図】      なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）で表される化合物と組織プラスミノーゲンアクチベータを有効成分とする血栓・塞栓の治療剤。
【化１】
2006028025.tif 000005
（式中、Ｑ1は、１〜２個の置換基を有することもある、４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル基、４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル基、４，５，６，７−テトラヒドロオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル基、ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル基、４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、４，５，６，７−テトラヒドロオキサゾロ［４．５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル基又はジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］チアゾール−２−イル基を示し；
Ｑ2は、炭素数１〜８のアルキレン基又は基−（ＣＨ2）ｐ−Ａ−（ＣＨ2）ｑ−（基中、ｐ及びｑは各々独立して１〜３の整数（ただし、ｐとｑの合計は、２〜４である。）を示し、Ａは酸素原子、窒素原子、硫黄原子、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＨ−を示す。）を示し；
Ｒ1及びＲ2は、Ｑ2を含む環に置換し、各々独立して水素原子、水酸基、アミノ基、カルボキシル基、オキソ基、アルキル基、ハロゲノアルキル基、アシル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシアルキル基、カルボキシアルキル基、アルコキシカルボニル基、アルコキシカルボニルアルキル基、置換基を有してもよいアシルアミノ基、アシルアミノアルキル基、アミノアルキル基、Ｎ−アルキルアミノアルキル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基、Ｎ−アルコキシカルバモイル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルバモイル基、１〜３個のアルキル基を有してもよいカルバゾイル基、アルキルスルホニル基、アルコキシカルボニルアミノ基、カルバモイル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ−アルキルカルバモイル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルキルスルホニルアミノ基、アルコキシカルボニルアルキルスルホニル基、カルボキシアルキルスルホニル基、アルコキシカルボニルアシル基、アルコキシアルキルスルホニル基又は置換基を有してもよい３〜６員の複素環カルボニル基を示す。）を示し；
Ｑ3は、カルボニル基、スルホニル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−又は−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−を示し；
Ｑ4は、１〜２個の置換基を有することもある、フェニル基、ナフチル基、ピリジル基、ピリミジニル、ピラジニル基、ピリダジニル基、インドリル基、ベンゾチエニル基、ベンゾフラニル基、ベンゾイミダゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、シンノリル基、チエニル基、フリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基又はスチリル基を示す。）
【請求項２】
一般式（１）で表される化合物を含有する製剤と組織プラスミノーゲンアクチベータを含有する製剤を別々に包装し、さらに当該２剤を１回の投与量として包装することを特徴とする請求項１記載の血栓・塞栓の治療剤。
【請求項３】
組織プラスミノーゲンアクチベータを含有する製剤がシリンジ製剤であることを特徴とする請求項２に記載の血栓・塞栓の治療剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血栓・塞栓の治療剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
急性心筋梗塞、急性期脳梗塞及び心原性塞栓等の急性期の血栓・塞栓の治療には、組織プラスミノーゲンアクチベータ等血栓・塞栓の溶解剤を用いて血管を再開通させる再灌流療法が有効である。特に、急性心筋梗塞や急性期脳梗塞においては、発症早期の再灌流療法が有効であり、予後改善効果も大きいことが知られている。また、心原性塞栓においても、塞栓を溶解させると意識レベルが直ちに改善する等の回復を示す場合がある。このように組織プラスミノーゲンアクチベータ等を用いた血栓・塞栓の溶解療法は有用な治療法であるが、その一方で脳出血の発現が問題とされ、この脳出血を避けるために、充分な量の組織プラスミノーゲンアクチベータを投与できず、血栓・塞栓の溶解が不十分で治療効果を上げられない場合もある。したがって、組織プラスミノーゲンアクチベータの投与量を上げることなく又は投与量を下げて、効果的に血栓・塞栓を溶解させる治療法が求められている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明の目的は、組織プラスミノーゲンアクチベータの血栓・塞栓の溶解作用を高める薬剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
そこで本発明者は、組織プラスミノーゲンアクチベータの血栓・塞栓の溶解作用を高める薬剤を探索し、組織プラスミノーゲンアクチベータを後述の一般式（１）で表される化合物と併用することにより、血栓・塞栓の溶解が高まることを見出し、本発明を完成した。
【０００５】
すなわち、本発明は、下記の一般式（１）で表される化合物と組織プラスミノーゲンアクチベータを有効成分とする血栓・塞栓の溶解剤を提供するものである。
【０００６】
【化１】
2006028025.tif 000002
【０００７】
（式中、Ｑ1は、１〜２個の置換基を有することもある、４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル基、４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル基、４，５，６，７−テトラヒドロオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル基、ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル基、４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、４，５，６，７−テトラヒドロオキサゾロ［４．５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル基又はジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］チアゾール−２−イル基を示し；
Ｑ2は、炭素数１〜８のアルキレン基又は基−（ＣＨ2）ｐ−Ａ−（ＣＨ2）ｑ−（基中、ｐ及びｑは各々独立して１〜３の整数（ただし、ｐとｑの合計は、２〜４である。）を示し、Ａは酸素原子、窒素原子、硫黄原子、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＨ−、を示す。）を示し；
Ｒ1及びＲ2は、Ｑ2を含む環に置換し、各々独立して水素原子、水酸基、アミノ基、カルボキシル基、オキソ基、アルキル基、ハロゲノアルキル基、アシル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシアルキル基、カルボキシアルキル基、アルコキシカルボニル基、アルコキシカルボニルアルキル基、置換基を有してもよいアシルアミノ基、アシルアミノアルキル基、アミノアルキル基、Ｎ−アルキルアミノアルキル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基、Ｎ−アルコキシカルバモイル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルバモイル基、１〜３個のアルキル基を有してもよいカルバゾイル基、アルキルスルホニル基、アルコキシカルボニルアミノ基、カルバモイル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ−アルキルカルバモイル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルキルスルホニルアミノ基、アルコキシカルボニルアルキルスルホニル基、カルボキシアルキルスルホニル基、アルコキシカルボニルアシル基、アルコキシアルキルスルホニル基又は置換基を有してもよい３〜６員の複素環カルボニル基を示す。）を示し；
Ｑ3は、カルボニル基、スルホニル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−又は−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−を示し；
Ｑ4は、１〜２個の置換基を有することもある、フェニル基、ナフチル基、ピリジル基、ピリミジニル、ピラジニル基、ピリダジニル基、インドリル基、ベンゾチエニル基、ベンゾフラニル基、ベンゾイミダゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、シンノリル基、チエニル基、フリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基又はスチリル基を示す。）
【０００８】
また、一般式（１）で表される化合物を含有する製剤と組織プラスミノーゲンアクチベータを含有する製剤を別々に包装し、さらに当該２剤を１回の投与量として包装することを特徴とする血栓・塞栓の治療剤を提供するものである。
【発明の効果】
【０００９】
本発明の血栓・塞栓の治療剤は、組織プラスミノーゲンアクチベータの血栓・塞栓の溶解作用が高く優れていて、急性心筋梗塞、急性期脳梗塞及び心原性塞栓等の急性期治療に有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明で使用する一般式（１）で表される化合物は、国際公開第０３／０００６８０号パンフレットに記載の方法又はそれに準ずる方法で製造可能である。
【００１１】
Ｑ1の置換基としては、直鎖状、分枝状又は環状の炭素数１〜６のアルキル基（以下、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基と記載し、直鎖状、分枝状及び環状のものを意味する；例えば、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等の直鎖又は分枝状のＣ1〜Ｃ6アルキル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、１−メチルシクロプロピル基等のＣ3〜Ｃ6シクロアルキル基）、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキルＣ1〜Ｃ6アルキル基（例えば、シクロプロピルメチル基等）、ハロゲノアルキル基（例えば、フルオロエチル基、クロロエチル基等）、ヒドロキシＣ1〜Ｃ6アルキル基（例えば、ヒドロキシエチル基、１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチル基等）、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基等）、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシＣ1〜Ｃ6アルキル基、カルボキシル基、Ｃ2〜Ｃ6カルボキシアルキル基（例えば、カルボキシメチル基等）、Ｃ2〜Ｃ6アルコキシカルボニルＣ1〜Ｃ6アルキル基（例えば、メトキシカルボニルメチル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル基等）、Ｃ2〜Ｃ6アルコキシカルボニル基が置換したアミジノ基、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル基（例えば、ビニル基、アリル基等）、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル基（例えば、エチニル基、プロピニル基等）、Ｃ2〜Ｃ6アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等）、アミノＣ1〜Ｃ6アルキル基（例えば、アミノメチル基、アミノエチル基等）、Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミノＣ1〜Ｃ6アルキル基（例えば、Ｎ−メチルアミノメチル基、Ｎ−エチルアミノメチル基等）、ジ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）アミノＣ1〜Ｃ6アルキル基（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノエチル基等）、Ｃ2〜Ｃ6アルコキシカルボニルアミノＣ1〜Ｃ6アルキル基（例えば、メトキシカルボニルアミノエチル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル基等）、Ｃ1〜Ｃ6アルカノイル基（例えば、ホルミル基、アセチル基、メチルプロピオニル基、シクロペンタンカルボニル基等）、Ｃ1〜Ｃ6アルカノイルアミノＣ1〜Ｃ6アルキル基（例えば、アセチルアミノメチル基等）、Ｃ1〜Ｃ6アルキルスルホニル基（例えば、メタンスルホニル基等）、Ｃ1〜Ｃ6アルキルスルホニルアミノＣ1〜Ｃ6アルキル基（例えば、メタンスルホニルアミノメチル基等）、カルバモイル基、Ｃ1〜Ｃ6アルキルカルバモイル基（例えば、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、イソプロピルカルバモイル基、ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基等）、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）カルバモイル基（例えば、ジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、メチルエチルカルバモイル基等）、Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミノ基（例えば、Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−エチルアミノ基等）、ジ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）アミノ基（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ基等）、１個又は同種もしくは異種の２個の窒素、酸素又は硫黄原子を含む５〜６員の複素環基（例えば、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、テトラヒドロピラニル基等）、上記の５〜６員の��素環基−Ｃ1〜Ｃ4アルキル基（例えば、モルホリノメチル基等）及び上記の５〜６員の複素環式基−アミノ−Ｃ1〜Ｃ4アルキル基（例えば、Ｎ−（オキサゾール−２−イル）アミノメチル基等）等が挙げられる。
【００１２】
Ｑ1の具体例を示すならば、４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、５−シクロプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、５−カルボキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、５−ブチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、５−（４−ピリジル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、５−（４−ピリジル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル基、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル基、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、５−メチル−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル基、５，７−ジヒドロ−６−メチルピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル基、５，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、５，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロオキサゾロ［４．５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、５−ジメチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル基、６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］チアゾール−２−イル基等が挙げられる。
【００１３】
Ｑ2を含む環の置換基Ｒ1とＲ2としては、下記のものが挙げられる。
アルキル基としては、直鎖状、分枝状又は環状のＣ1〜Ｃ6アルキル基（例えば、メチル基、シクロプロピル基、イソブチル基等）が挙げられる。
【００１４】
ハロゲノアルキル基としては、上記のアルキル基に１〜３個のフッ素原子、塩素原子、又は臭素原子が置換したもの（例えば、クロロメチル基、１−ブロモエチル基、トリフルオロメチル基等）が挙げられる。
【００１５】
アシル基としては、Ｃ1〜Ｃ6のアルカノイル基が挙げられる。
【００１６】
アルコキシ基としては、直鎖状、分枝状又は環状のＣ1〜Ｃ6アルコキシ基（例えば、メトキシ基、シクロプロポキシ基、イソプロポキシ基等）が挙げられる。
【００１７】
アルコキシアルキル基としては、上記のＣ1〜Ｃ6アルキル基に上記のＣ1〜Ｃ6アルコキシ基１個が置換したもの（例えば、メトキシメチル基、エトキシメチル基等）が挙げられる。
【００１８】
ヒドロキシアルキル基としては、上記のＣ1〜Ｃ6アルキル基に１個の水酸基が置換したもの（例えば、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシエチル基等）が挙げられる。
【００１９】
カルボキシアルキル基としては、上記のＣ1〜Ｃ6アルキル基に１個のカルボキシル基が置換したもの（例えば、カルボキシメチル基、１−カルボキシエチル基等）が挙げられる。
【００２０】
アルコキシカルボニル基としては、上記のＣ1〜Ｃ6アルコキシ基とカルボニル基から構成される基（例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等）が挙げられる。
【００２１】
アルコキシカルボニルアルキル基としては、上記のＣ1〜Ｃ6アルキル基に上記のアルコキシカルボニル基１個が置換したもの（例えば、メトキシカルボニルエチル基、エトキシカルボニルエチル基等）が挙げられる。
【００２２】
置換基を有してもよいアシルアミノ基としては、上記のＣ1〜Ｃ6アシル基がアミノ基に置換したもの（例えば、ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基等）の他に、アシル基上にハロゲン原子、水酸基、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ基、アミノ基、Ｎ−Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミノ基、カルボキシル基、Ｃ2〜Ｃ6アルコキシカルボニル基等が１ないし複数個置換したアシル基（例えば 、２−メトキシアセチルアミノ基、３−アミノプロピオニルアミノ基等）が挙げられる。
【００２３】
アシルアミノアルキル基としては、上記のＣ1〜Ｃ6アシルアミノ基が上記のＣ1〜Ｃ6アルキル基に置換したもの（例えば、ホルミルアミノメチル基、アセチルアミノメチル基等）が挙げられる。
【００２４】
アミノアルキル基としては、上記のＣ1〜Ｃ6アルキル基にアミノ基が１個置換したもの（例えば、アミノメチル基、１−アミノエチル基等）が挙げられる。
【００２５】
Ｎ−アルキルアミノアルキル基としては、アミノ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル基の窒素原子上にＣ1〜Ｃ6アルキル基１個が置換したもの（例えば、Ｎ−メチルアミノメチル基、Ｎ−メチルアミノエチル基等）が挙げられる。
【００２６】
Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基としては、アミノ−Ｃ1〜Ｃ6アルキル基の窒素原子上にＣ1〜Ｃ6アルキル基２個が置換したもの（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノエチル基等）が挙げられる。
【００２７】
Ｎ−アルコキシカルバモイル基としては、直鎖状又は分枝状のＣ1〜Ｃ6アルコキシ基がカルバモイル基に置換したもの（例えば、メトキシカルバモイル基等）が挙げられる。
【００２８】
Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルバモイル基としては、直鎖状又は分枝状のＣ1〜Ｃ6アルコキシ基及びＣ1〜Ｃ6アルキル基がカルバモイル基に置換したもの（例えば、Ｎ−エチル−Ｎ−メトキシカルバモイル基等）が挙げられる。
【００２９】
１〜３個のアルキル基を有してもよいカルバゾイル基としては、カルバゾイル基の他に
、１〜３個の直鎖状又は分枝状のＣ1〜Ｃ6アルキル基が置換したカルバゾイル基（例えば
、１−メチルカルバゾイル基、１，２−ジメチルカルバゾイル基等）が挙げられる。
【００３０】
アルキルスルホニル基としては、直鎖状、分枝状又は環状のＣ1〜Ｃ6アルキルスルホニル基（例えば、メタンスルホニル基等）が挙げられる。
【００３１】
アルコキシカルボニルアミノ基としては、アミノ基に上記のＣ1〜Ｃ6アルコキシカルボニル基１個が置換したもの（例えば、メトキシカルボニルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ基等）が挙げられる。
【００３２】
アルキル基上に置換基を有してもよいＮ−アルキルカルバモイル基としては、ヒドロキシ基、アミノ基、Ｎ−Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミノ基、アミジノ基、ハロゲン原子、カルボキシル基、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ6アルカノイル基、Ｃ1〜Ｃ6アルカノイルアミノ基、Ｃ1〜Ｃ6アルキルスルホニルアミノ基等で置換基されていてもよい直鎖状、分枝状又は環状のＣ1〜Ｃ6アルキル基で置換されたカルバモイル基を示し、例えば、Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−エチルカルバモイル基、Ｎ−イソプロピルカルバモイル基、Ｎ−シクロプロピルカルバモイル基、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル基、Ｎ−（２−フルオロエチル）カルバモイル基、Ｎ−（２−シアノエチル）カルバモイル基、Ｎ−（２−メトキシエチル）カルバモイル基、Ｎ−カルボキシメチルカルバモイル基、Ｎ−（２−アミノエチル）カルバモイル基、Ｎ−（２−アミジノエチル）カルバモイル基等が挙げられる。
【００３３】
アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基とは、ヒドロキシ基、アミノ基、Ｎ−Ｃ1〜Ｃ6アルキルアミノ基、アミジノ基、ハロゲン原子、カルボキシル基、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ6アルカノイル基、Ｃ1〜Ｃ6アルカノイルアミノ基、Ｃ1〜Ｃ6アルキルスルホニルアミノ基等で置換基されていてもよい直鎖状、分枝状又は環状のＣ1〜Ｃ6アルキル基２個で置換されたカルバモイル基を示し、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ビス（２−フルオロエチル）カルバモイル基、Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ビス（２−アミノエチル）カルバモイル基等が挙げられる。
【００３４】
アルキルスルホニルアミノ基としては、上記のＣ1〜Ｃ6アルキル基を有するアルキルスルホニル基１個がアミノ基に置換したもの（例えば、メチルスルホニルアミノ基、イソプロピルスルホニルアミノ基等）が挙げられる。
【００３５】
アルコキシカルボニルアルキルスルホニル基としては、上記のＣ1〜Ｃ6アルコキシカルボニルアルキル基とスルホニル基から構成される基（例えば、メトキシカルボニルエチルスルホニル基、エトキシカルボニルエチルスルホニル基等）が挙げられる。
【００３６】
カルボキシアルキルスルホニル基としては、上記のカルボキシアルキル基とスルホニル基から構成される基（例えば、カルボキシメチルスルホニル基、カルボキシエチルスルホニル基等）が挙げられる。
【００３７】
アルコキシカルボニルアシル基としては、上記のアルコキシカルボニルアルキル基とカルボニル基から構成される基（例えば、メトキシカルボニルメチルカルボニル基、エトキシカルボニルメチルカルボニル基等）が挙げられる。
【００３８】
アルコキシアルキルスルホニル基としては、上記のＣ1〜Ｃ6アルコキシアルキル基とスルホニル基から構成される基（例えば、メトキシメチルスルホニル基、エトキシエチルスルホニル基等）が挙げられる。
【００３９】
カルボキシアルキルスルホニル基としては、上記のカルボキシアルキル基とスルホニル基から構成される基（例えば、カルボキシメチルスルホニル基、カルボキシエチルスルホニル基等）が挙げられる。
【００４０】
置換基を有してもよい３〜６員の複素環カルボニル基は、飽和又は不飽和の複素環とカルボニル基から構成される基で、複素環とは１〜３個の異原子（窒素原子、酸素原子、イオウ原子等）を含んでもよい３〜６員の複素環を意味し、その複素環にはヒドロキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基等の置換基を有していてもよく、具体的には、アジリジニルカルボニル基、アゼチジニルカルボニル基、３−ヒドロキシアゼチジニルカルボニル基、３−メトキシアゼチジニルカルボニル基、ピロリジニルカルボニル基、３−ヒドロキシピロリジニルカルボニル基、３−フルオロピロリジニルカルボニル基、ピペリジニルカルボニル基、ピペラジニルカルボニル基、モルホリニルカルボニル基、テトラヒドロピラニルカルボニル基、ピリジルカルボニル基、フロイル基、チオフェンカルボニル基等が挙げられる。
【００４１】
これらのＲ1及びＲ2で示される置換基のうち、水素原子、アルキル基、アシル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシカルボニル基、アルコキシカルボニルアルキル基、置換基を有してもよいアシルアミノ基、アシルアミノアルキル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルバモイル基、１〜３個のアルキル基を有してもよいカルバゾイル基、アルキルスルホニル基、アルコキシカルボニルアミノ基、カルバモイル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ−アルキルカルバモイル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルキルスルホニルアミノ基、アルコキシカルボニルアシル基又は置換基を有してもよい３〜６員の複素環カルボニル基が好ましい。
【００４２】
Ｒ1及びＲ2は、Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2が上述の好ましい基として挙げた置換基である場合が好ましい。
【００４３】
Ｒ1及びＲ2の好ましい具体的な置換基の例として、水素原子、メチル基、エチル基、イソプロピル基、アセチル基、プロピオニル基、メトキシ基、エトキシ基、メトキシメチル基、メトキシエチル基、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、アセチルアミノ基、メトキシアセチルアミノ基、アセチルアミノメチル基、アセチルアミノエチル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル基、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバゾイル基、Ｎ，Ｎ，Ｎ'−トリメチルカルバゾイル基、メタンスルホニル基、メトキシカルボニルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基、カルバモイル基、Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−エチルカルバモイル基、Ｎ−プロピルカルバモイル基、Ｎ−イソプロピルカルバモイル基、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基、Ｎ−シクロプロピルカルバモイル基、Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル基、Ｎ−（１−エトキシカルボニルシクロプロピル）カルバモイル基、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル基、Ｎ−（２−フルオロエチル）カルバモイル基、Ｎ−（２−メトキシエチル）カルバモイル基、Ｎ−（カルボキシメチル）カルバモイル基、Ｎ−（２−アミノエチル）カルバモイル基、Ｎ−（２−アミジノエチル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルカルバモイル基、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−（２−フルオロエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ビス（２−フルオロエチル）カルバモイル基、Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ビス（２−アミノエチル）カルバモイル基、メチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基、メトキシアセチル基、アゼチジノカルボニル基、３−メトキシアゼチジノカルボニル基、３−ヒドロキシアゼチジノカルボニル基、ピロリジノカルボニル基、３−ヒドロキシピロリジノカルボニル基、３−フルオロピロリジノカルボニル基、３，４−ジメトキシピロリジノカルボニル基、ピペリジノカルボニル基、ピペラジノカルボニル基、モルホリノカルボニル基、（テトラヒドロピラン−４−イル）カルボニル基等が挙げられる。
【００４４】
前述のように、Ｒ1及びＲ2は、Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2が上述の具体的な置換基等である場合が好ましいが、特に、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基が好ましく、中でもＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基である場合が好ましい。
【００４５】
Ｑ3としては、カルボニル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−及び−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−が好ましい。
【００４６】
Ｑ4の置換基としては、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシアルキル基、アシル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アルコキシカルボニルアルキル基及びハロゲノアルキル基が挙げられる。ハロゲン原子はフッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を示し、アルキル基は直鎖状、分枝状又は環状のＣ1〜Ｃ6のものを示し、アルケニル基は直鎖状、分枝状又は環状のＣ2〜Ｃ6のものを示し、アルキニル基は直鎖状又は分枝状のＣ1〜Ｃ6のものを示し、ヒドロキシアルキル基は上記のＣ1〜Ｃ6アルキル基に水酸基１個が置換したものを示し、アルコキシ基は直鎖状、分枝状又は環状のＣ1〜Ｃ6のものを示し、アルコキシアルキル基は上記のＣ1〜Ｃ6アルキル基に上記のＣ1〜Ｃ6アルコキシ基１個が置換したものを示し、カルボキシアルキル基は上記のＣ1〜Ｃ6アルキル基にカルボキシル基１個が置換したものを示し、アシル基はＣ1〜Ｃ6のアルカノイル基（ホルミルを含む）、ベンゾイル基やナフトイル基等のアロイル基又は上記のＣ1〜Ｃ6アルカノイル基に前記のＣ6〜Ｃ14アリール基が置換したアリールアルカノイル基を示し、Ｎ−アルキルカルバモイル基は上記のＣ1〜Ｃ6アルキル基が窒素原子上に置換したカルバモイル基を示し、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基は上記のＣ1〜Ｃ6アルキル基が窒素原子上に２個置換したカルバモイル基を示し、アルコキシカルボニル基は上記のＣ1〜Ｃ6アルコキシ基とカルボニル基からなるものを示し、アルコキシカルボニルアルキル基は上記のＣ1〜Ｃ6アルキル基に上記のＣ1〜Ｃ6アルコキシカルボニル基１個が置換したものを示し、ハロゲノアルキル基は上記のＣ1〜Ｃ6アルキル基に１〜３個のハロゲン原子が置換したものを示す。
【００４７】
上記の置換基の中で、水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基及びハロゲノアルキル基が好ましく、ハロゲン原子、アルキル基及びアルキニル基が特に好ましい。その場合のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子が好ましく、アルキル基としてはメチル基が好ましく、アルキニル基としては、エチニル基が好ましい。
【００４８】
以下に、Ｑ4の好ましい具体的な置換基の例について説明する。
１〜２個の置換基を有することもあるフェニル基としては、４−クロロフェニル基、４−フルオロフェニル基、４−ブロモフェニル基、４−エチニルフェニル基、３−クロロフェニル基、３−フルオロフェニル基、３−ブロモフェニル基、３−エチニルフェニル基、３−クロロ−４−フルオロフェニル基、４−クロロ−３−フルオロフェニル基、４−クロロ−２−フルオロフェニル基、２−クロロ−４−フルオロフェニル基、４−ブロモ−２−フルオロフェニル基、２−ブロモ−４−フルオロフェニル基、２，４−ジクロロフェニル基、２，４−ジフルオロフェニル基、２，４−ジブロモフェニル基、４−クロロ−３−メチルフェニル基、４−フルオロ−３−メチルフェニル基、４−ブロモ−３−メチルフェニル基、４−クロロ−２−メチルフェニル基、４−フルオロ−２−メチルフェニル基、４−ブロモ−２−メチルフェニル基、３，４−ジクロロフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、３，４−ジブロモフェニル基等を好ましい例として挙げることができる。
【００４９】
１〜２個の置換基を有することもあるナフチル基としては、６−クロロ−２−ナフチル基、６−フルオロ−２−ナフチル基、６−ブロモ−２−ナフチル基、６−エチニル−２−ナフチル基、７−クロロ−２−ナフチル基、７−フルオロ−２−ナフチル基、７−ブロモ−２−ナフチル基、７−エチニル−２−ナフチル基等を好ましい例として挙げることができる。
【００５０】
１〜２個の置換基を有することもあるピリジル基としては、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、４−クロロ−２−ピリジル基、４−フルオロ−２−ピリジル基、４−ブロモ−２−ピリジル基、４−エチニル−２−ピリジル基、４−クロロ−３−ピリジル基、４−フルオロ−３−ピリジル基、４−ブロモ−３−ピリジル基、４−エチニル−３−ピリジル基、５−クロロ−２−ピリジル基、５−フルオロ−２−ピリジル基、５−ブロモ−２−ピリジル基、５−エチニル−２−ピリジル基、４−クロロ−５−フルオロ−２−ピリジル基、５−クロロ−４−フルオロ−２−ピリジル基、５−クロロ−３−ピリジル基、５−フルオロ−３−ピリジル基、５−ブロモ−３−ピリジル基、５−エチニル−３−ピリジル基等を好ましい例として挙げることができる。特に、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、４−クロロ−２−ピリジル基、４−フルオロ−２−ピリジル基、４−ブロモ−２−ピリジル基、４−エチニル−２−ピリジル基、４−クロロ−３−ピリジル基、４−フルオロ−３−ピリジル基、４−ブロモ−３−ピリジル基、４−エチニル−３−ピリジル基、５−クロロ−２−ピリジル基、５−フルオロ−２−ピリジル基、５−ブロモ−２−ピリジル基、５−エチニル−２−ピリジル基、４−クロロ−５−フルオロ−２−ピリジル基、５−クロロ−４−フルオロ−２−ピリジル基、５−クロロ−３−ピリジル基、５−フルオロ−３−ピリジル基、５−ブロモ−３−ピリジル基、５−エチニル−３−ピリジル基が好ましく、中でも、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、５−クロロ−２−ピリジル基、５−フルオロ−２−ピリジル基、５−ブロモ−２−ピリジル基、５−エチニル−２−ピリジル基、５−クロロ−４−フルオロ−２−ピリジル基、４−クロロ−５−フルオロ−２−ピリジル基がさらに好ましい。
【００５１】
１〜２個の置換基を有することもあるピリミジニル基としては、５−クロロ−２−ピリミジル基、５−フルオロ−２−ピリミジル基、５−ブロモ−２−ピリミジル基、５−エチニル−２−ピリミジル基等を好ましい例として挙げることができる。
【００５２】
１〜２個の置換基を有することもあるピリダジニル基としては、４−クロロ−３−ピリダジニル基、４−フルオロ−３−ピリダジニル基、４−ブロモ−３−ピリダジニル基、４−エチニル−３−ピリダジニル基、６−クロロ−３−ピリダジニル基、６−フルオロ−３−ピリダジニル基、６−ブロモ−３−ピリダジニル基、６−エチニル−３−ピリダジニル基等を好ましい例として挙げることができる。特に、６−クロロ−３−ピリダジニル基、６−フルオロ−３−ピリダジニル基、６−ブロモ−３−ピリダジニル基、６−エチニル−３−ピリダジニル基が好ましく、中でも、４−クロロ−３−ピリダジニル基、４−フルオロ−３−ピリダジニル基、４−ブロモ−３−ピリダジニル基、４−エチニル−３−ピリダジニル基がさらに好ましい。
【００５３】
１〜２個の置換基を有することもあるインドリル基としては、５−クロロインドリル基、５−フルオロインドリル基、５−ブロモインドリル基、５−エチニルインドリル基、５−メチルインドリル基、５−クロロ−４−フルオロインドリル基、５−クロロ−３−フルオロインドリル基、５−フルオロ−３−クロロインドリル基、５−エチニル−３−フルオロインドリル基、５−クロロ−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）インドリル基、５−フルオロ−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）インドリル基、５−クロロ−３−ホルミルイミドリル基、５−フルオロ−３−ホルミルインドリル基、６−クロロインドリル基、６−フルオロインドリル基、６−ブロモインドリル基、６−エチニルインドリル基、６−メチルインドリル基等を好ましい例として挙げることができる。特に、５−クロロインドール−２−イル基、５−フルオロインドール−２−イル基、５−ブロモインドール−２−イル基、５−エチニルインドール−２−イル基、５−メチルインドール−２−イル基、５−クロロ−４−フルオロインドール−２−イル基、５−クロロ−３−フルオロインドール−２−イル基、３−ブロモ−５−クロロインドール−２−イル基、３−クロロ−５−フルオロインドール−２−イル基、３−ブロモ−５−フルオロインドール−２−イル基、５−ブロモ−３−クロロインドール−２−イル基、５−ブロモ−３−フルオロインドール−２−イル基、５−クロロ−３−ホルミルインドール−２−イル基、５−フルオロ−３−ホルミルインドール−２−イル基、５−ブロモ−３−ホルミルインドール−２−イル基、５−エチニル−３−ホルミルインドール−２−イル基、５−クロロ−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）インドール−２−イル基、５−フルオロ−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）インドール−２−イル基、５−ブロモ−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）インドール−２−イル基、５−エチニル−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）インドール−２−イル基、６−クロロインドール−２−イル基、６−フルオロインドール−２−イル基、６−ブロモインドール−２−イル基、６−エチニルインドール−２−イル基、６−メチルインドール−２−イル基、５−クロロインドール−３−イル基、５−フルオロインドール−３−イル基、５−ブロモインドール−３−イル基、５−エチニルインドール−３−イル基、５−メチルインドール−３−イル基、５−クロロ−４−フルオロインドール−３−イル基、６−クロロインドール−３−イル基、６−フルオロインドール−３−イル基、６−ブロモインドール−３−イル基、６−エチニルインドール−３−イル基、６−メチルインドール−３−イル基等が好ましく、中でも、５−クロロインドール−２−イル基、５−フルオロインドール−２−イル基、５−ブロモインドール−２−イル基、５−エチニルインドール−２−イル基、５−メチルインドール−２−イル基、５−クロロ−４−フルオロインドール−２−イル基、６−クロロインドール−２−イル基、６−フルオロインドール−２−イル基、６−ブロモインドール−２−イル基、６−エチニルインドール−２−イル基、６−メチルインドール−２−イル基、５−クロロ−３−フルオロインドール−２−イル基、３−ブロモ−５−クロロインドール−２−イル基、３−クロロ−５−フルオロインドール−２−イル基、３−ブロモ−５−フルオロインドール−２−イル基、５−ブロモ−３−クロロインドール−２−イル基、５−ブロモ−３−フルオロインドール−２−イル基、５−クロロ−３−ホルミルインドール−２−イル基、５−フルオロ−３−ホルミルインドール−２−イル基、５−ブロモ−３−ホルミルインドール−２−イル基、５−エチニル−３−ホルミルインドール−２−イル基、５−クロロ−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）インドール−２−イル基、５−フルオロ−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）インドール−２−イル基、５−ブロモ−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）インドール−２−イル基、５−エチニル−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）インドール−２−イル基がさらに好ましい。
【００５４】
１〜２個の置換基を有することもあるベンゾチエニル基としては、５−クロロベンゾチエニル基、５−フルオロベンゾチエニル基、５−ブロモベンゾチエニル基、５−エチニルベンゾチエニル基、５−メチルベンゾチエニル基、５−クロロ−４−フルオロベンゾチエニル基、６−クロロベンゾチエニル基、６−フルオロベンゾチエニル基、６−ブロモベンゾチエニル基、６−エチニルベンゾチエニル基、６−メチルベンゾチエニル基等を好ましい例として挙げることができる。特に、５−クロロベンゾチオフェン−２−イル基、５−フルオロベンゾチオフェン−２−イル基、５−ブロモベンゾチオフェン−２−イル基、５−エチニルベンゾチオフェン−２−イル基、５−メチルベンゾチオフェン−２−イル基、５−クロロ−４−フルオロベンゾチオフェン−２−イル基、６−クロロベンゾチオフェン−２−イル基、６−フルオロベンゾチオフェン−２−イル基、６−ブロモベンゾチオフェン−２−イル基、６−エチニルベンゾチオフェン−２−イル基、６−メチルベンゾチオフェン−２−イル基、５−クロロベンゾチオフェン−３−イル基、５−フルオロベンゾチオフェン−３−イル基、５−ブロモベンゾチオフェン−３−イル基、５−エチニルベンゾチオフェン−３−イル基、５−メチルベンゾチオフェン−３−イル基、５−クロロ−４−フルオロベンゾチオフェン−３−イル基、６−クロロベンゾチオフェン−３−イル基、６−フルオロベンゾチオフェン−３−イル基、６−ブロモベンゾチオフェン−３−イル基、６−エチニルベンゾチオフェン−３−イル基、６−メチルベンゾチオフェン−３−イル基等が好ましく、中でも、５−クロロベンゾチオフェン−２−イル基、５−フルオロベンゾチオフェン−２−イル基、５−ブロモベンゾチオフェン−２−イル基、５−エチニルベンゾチオフェン−２−イル基、５−メチルベンゾチオフェン−２−イル基、５−クロロ−４−フルオロベンゾチオフェン−２−イル基、６−クロロベンゾチオフェン−２−イル基、６−フルオロベンゾチオフェン−２−イル基、６−ブロモベンゾチオフェン−２−イル基、６−エチニルベンゾチオフェン−２−イル基、６−メチルベンゾチオフェン−２−イル基がさらに好ましい。
【００５５】
１〜２個の置換基を有することもあるベンゾフラニル基としては、５−クロロベンゾフラニル基、５−フルオロベンゾフラニル基、５−ブロモベンゾフラニル基、５−エチニルベンゾフラニル基、５−メチルベンゾフラニル基、５−クロロ−４−フルオロベンゾフラニル基、６−クロロベンゾフラニル基、６−フルオロベンゾフラニル基、６−ブロモベンゾフラニル基、６−エチニルベンゾフラニル基、６−メチルベンゾフラニル基等を好ましい例として挙げることができる。特に、５−クロロベンゾフラン−２−イル基、５−フルオロベンゾフラン−２−イル基、５−ブロモベンゾフラン−２−イル基、５−エチニルベンゾフラン−２−イル基、５−メチルベンゾフラン−２−イル基、５−クロロ−４−フルオロベンゾフラン−２−イル基、６−クロロベンゾフラン−２−イル基、６−フルオロベンゾフラン−２−イル基、６−ブロモベンゾフラン−２−イル基、６−エチニルベンゾフラン−２−イル基、６−メチルベンゾフラン−２−イル基、５−クロロベンゾフラン−３−イル基、５−フルオロベンゾフラン−３−イル基、５−ブロモベンゾフラン−３−イル基、５−エチニルベンゾフラン−３−イル基、５−メチルベンゾフラン−３−イル基、５−クロロ−４−フルオロベンゾフラン−３−イル基、６−クロロベンゾフラン−３−イル基、６−フルオロベンゾフラン−３−イル基、６−ブロモベンゾフラン−３−イル基、６−エチニルベンゾフラン−３−イル基、６−メチルベンゾフラン−３−イル基等が好ましく、中でも、５−クロロベンゾフラン−２−イル基、５−フルオロベンゾフラン−２−イル基、５−ブロモベンゾフラン−２−イル基、５−エチニルベンゾフラン−２−イル基、５−メチルベンゾフラン−２−イル基、５−クロロ−４−フルオロベンゾフラン−２−イル基、６−クロロベンゾフラン−２−イル基、６−フルオロベンゾフラン−２−イル基、６−ブロモベンゾフラン−２−イル基、６−エチニルベンゾフラン−２−イル基、６−メチルベンゾフラン−２−イル基がさらに好ましい。
【００５６】
１〜２個の置換基を有することもあるベンゾイミダゾリル基としては、５−クロロベンゾイミダゾリル基、５−フルオロベンゾイミダゾリル基、５−ブロモベンゾイミダゾリル基、５−エチニルベンゾイミダゾリル基、６−クロロベンゾイミダゾリル基、６−フルオロベンゾイミダゾリル基、６−ブロモベンゾイミダゾリル基、６−エチニルベンゾイミダゾリル基等を好ましい例として挙げることができる。特に、５−クロロベンゾイミダゾール−２−イル基、５−フルオロベンゾイミダゾール−２−イル基、５−ブロモベンゾイミダゾール−２−イル基、５−エチニルベンゾイミダゾール−２−イル基、６−クロロベンゾイミダゾール−２−イル基、６−フルオロベンゾイミダゾール−２−イル基、６−ブロモベンゾイミダゾール−２−イル基、６−エチニルベンゾイミダゾール−２−イル基がより好ましく、５−クロロベンゾイミダゾール−２−イル基、５−フルオロベンゾイミダゾール−２−イル基、５−ブロモベンゾイミダゾール−２−イル基、５−エチニルベンゾイミダゾール−２−イル基、６−クロロベンゾイミダゾール−２−イル基、６−フルオロベンゾイミダゾール−２−イル基、６−ブロモベンゾイミダゾール−２−イル基、６−エチニルベンゾイミダゾール−２−イル基が好ましく、中でも、５−クロロベンゾイミダゾール−２−イル基、５−フルオロベンゾイミダゾール−２−イル基、５−ブロモベンゾイミダゾール−２−イル基、５−エチニルベンゾイミダゾール−２−イル基がさらに好ましい。
【００５７】
１〜２個の置換基を有することもあるキノリル基としては、６−クロロキノリニル基、６−フルオロキノリニル基、６−ブロモキノリニル基、６−エチニルキノリニル基等が好ましい例として挙げることができる。特に、６−クロロキノリン−２−イル基、６−フルオロキノリン−２−イル基、６−ブロモキノリン−２−イル基、６−エチニルキノリン−２−イル基、６−クロロキノリン−３−イル基、６−フルオロキノリン−３−イル基、６−ブロモキノリン−３−イル基、６−エチニルキノリン−３−イル基、７−クロロキノリン−２−イル基、７−フルオロキノリン−２−イル基、７−ブロモキノリン−２−イル基、７−エチニルキノリン−２−イル基、７−クロロキノリン−３−イル基、７−フルオロキノリン−３−イル基、７−ブロモキノリン−３−イル基、７−エチニルキノリン−３−イル基等が好ましく、中でも、６−クロロキノリン−２−イル基、６−フルオロキノリン−２−イル基、６−ブロモキノリン−２−イル基、６−エチニルキノリン−２−イル基、７−クロロキノリン−３−イル基、７−フルオロキノリン−３−イル基、７−ブロモキノリン−３−イル基、７−エチニルキノリン−３−イル基がさらに好ましい。
【００５８】
１〜２個の置換基を有することもあるイソキノリル基としては、６−クロロイソキノリニル基、６−フルオロイソキノリニル基、６−ブロモイソキノリニル基、６−エチニルイソキノリニル基等が好ましい例として挙げることができる。特に、６−クロロイソキノリン−３−イル基、６−フルオロイソキノリン−３−イル基、６−ブロモイソキノリン−３−イル基、６−エチニルイソキノリン−３−イル基、７−クロロイソキノリン−３−イル基、７−フルオロイソキノリン−３−イル基、７−ブロモイソキノリン−３−イル基、７−エチニルイソキノリン−３−イル基等が好ましく、中でも、７−クロロイソキノリン−３−イル基、７−フルオロイソキノリン−３−イル基、７−ブロモイソキノリン−３−イル基、７−エチニルイソキノリン−３−イル基がさらに好ましい。
【００５９】
１〜２個の置換基を有することもあるシンノリル基としては、７−クロロシンノリニル基、７−フルオロシンノリニル基、７−ブロモシンノリニル基、７−エチニルシンノリニル基等が好ましい例として挙げることができる。特に、７−クロロシンノリン−３−イル基、７−フルオロシンノリン−３−イル基、７−ブロモシンノリン−３−イル基、７−エチニルシンノリン−３−イル基等が好ましく、中でも、７−クロロシンノリン−３−イル基、７−フルオロシンノリン−３−イル基、７−ブロモシンノリン−３−イル基、７−エチニルシンノリン−３−イル基がさらに好ましい。
【００６０】
１〜２個の置換基を有することもあるチエニル基としては、４−クロロ−２−チエニル基、４−フルオロ−２−チエニル基、４−ブロモ−２−チエニル基、４−エチニル−２−チエニル基、５−クロロ−２−チエニル基、５−フルオロ−２−チエニル基、５−ブロモ−２−チエニル基、５−エチニル−２−チエニル基等が挙げられる。
【００６１】
１〜２個の置換基を有することもあるチアゾリル基としては、５−クロロ−２−チアゾリル基、５−フルオロ−２−チアゾリル基、５−ブロモ−２−チアゾリル基、５−エチニル−２−チアゾリル基等が好ましい例として挙げることができる。特に、５−クロロ−２−チアゾリル基、５−フルオロ−２−チアゾリル基、５−ブロモ−２−チアゾリル基、５−エチニル−２−チアゾリル基が好ましい。
【００６２】
１〜２個の置換基を有することもあるオキサゾリル基としては、５−クロロ−２−オキサゾリル基、５−フルオロ−２−オキサゾリル基、５−ブロモ−２−オキサゾリル基、５−エチニル−２−オキサゾリル基等が挙げられる。
【００６３】
１〜２個の置換基を有することもあるスチリル基としては、クロロスチリル基、フルオロスチリル基、ブロモスチリル基、エチニルスチリル基等を好ましい例として挙げることができる。特に、４−クロロスチリル基、４−フルオロスチリル基、４−ブロモスチリル基、４−エチニルスチリル基等が好ましい。
【００６４】
上記の一般式（１）で表される化合物は、水和物又は溶媒和物でもよく、また医薬学的に許容される塩、塩の水和物又は溶媒和物であってもよい。
塩としては、塩酸塩、硫酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、燐酸塩、硝酸塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、酢酸塩、プロパン酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、グルタル酸塩、アジピン酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、フマール酸塩、リンゴ酸塩、マンデル酸塩等が挙げられ、塩酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩が好ましく、塩酸塩が特に好ましい。
【００６５】
特に好ましい一般式（１）で表される化合物としては、Ｎ−｛（１Ｒ，２Ｓ，５Ｓ）−２−｛［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−５−［（ジメチルアミノ）カルボニル］シクロヘキシル｝−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド  塩酸塩、
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ，５Ｓ）−２−｛［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−５−｛［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジニル］カルボニル｝シクロヘキシル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド  塩酸塩、
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ，５Ｓ）−２−｛［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−５−｛［メトキシ（メチル）アミノ］カルボニル｝シクロヘキシル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド  塩酸塩、
Ｎ−｛（１Ｒ，２Ｓ，５Ｓ）−２−｛［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−５−［（２，２−ジメチルヒドラジノ）カルボニル］シクロヘキシル｝−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド  塩酸塩、
【００６６】
６−クロロ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）−２−キノリンカルボキサミド  塩酸塩、
Ｎ1−（４−クロロフェニル）−Ｎ2−（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）エタンジアミド  塩酸塩、
Ｎ1−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ2−（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）エタンジアミド  塩酸塩（化合物Ａ）、
Ｎ1−（３−クロロフェニル）−Ｎ2−（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）エタンジアミド  塩酸塩、
Ｎ1−（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ2−（４−フルオロフェニル）エタンジアミド  塩酸塩、
【００６７】
Ｎ1−（４−ブロモフェニル）−Ｎ2−（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）エタンジアミド  塩酸塩、
Ｎ1−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−Ｎ2−（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）エタンジアミド  塩酸塩、
Ｎ1−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−Ｎ2−（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）エタンジアミド  塩酸塩、
Ｎ1−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−Ｎ2−（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）エタンジアミド  塩酸塩、
Ｎ1−（２，４−ジクロロフェニル）−Ｎ2−（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）エタンジアミド  塩酸塩、
【００６８】
Ｎ1−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ2−（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）エタンジアミド、Ｎ1−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ2−（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）エタンジアミド  塩酸塩、
Ｎ1−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ2−（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）エタンジアミド、
【００６９】
Ｎ1−（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ2−（ピリジン−４−イル）エタンジアミド  塩酸塩、
Ｎ1−（５−ブロモピリジン−２−イル）−Ｎ2−（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）エタンジアミド  塩酸塩、
Ｎ1−（６−クロロピリジン−３−イル）−Ｎ2−（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）エタンジアミド  塩酸塩、
Ｎ1−（６−クロロピリダジン−３−イル）−Ｎ2−（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）エタンジアミド  塩酸塩、
Ｎ1−（５−クロロチアゾール−２−イル）−Ｎ2−（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）エタンジアミド  塩酸塩、
Ｎ1−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ2−（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−２−｛［（５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）エタンジアミド  塩酸塩、
Ｎ−｛（１Ｒ，２Ｓ，５Ｓ）−２−｛［２−（４−クロロアニリノ）−２−オキソエタンチオイル］アミノ｝−５−［（ジメチルアミノ）カルボニル］シクロヘキシル｝−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
【００７０】
Ｎ−｛（１Ｒ，２Ｓ，５Ｓ）−２−（｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソエタンチオイル｝アミノ）−５−［（ジメチルアミノ）カルボニル］シクロヘキシル｝−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−｛（１Ｒ，２Ｓ，５Ｓ）−２−（｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−チオキソアセチル｝アミノ）−５−［（ジメチルアミノ）カルボニル］シクロヘキシル｝−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ1−（５−クロロ−２−チエニル）−Ｎ2−（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）エタンジアミド  塩酸塩、
Ｎ−｛（１Ｒ，２Ｓ，５Ｓ）−２−｛［（４−クロロアニリノ）カルボニル］アミノ｝−５−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−シクロヘキシル｝−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド  塩酸塩、
Ｎ1−（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ2−（５−フルオロピリジン−２−イル）エタンジアミド  塩酸塩、
Ｎ1−（４−クロロフェニル）−Ｎ2−（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−２−｛［（５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）エタンジアミド  塩酸塩、
Ｎ1−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ2−（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）エタンジアミド  塩酸塩、
Ｎ1−｛４−クロロ−２−［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェニル｝−Ｎ2−（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）エタンジアミド  塩酸塩、
Ｎ1−［４−クロロ−２−（ヒドロキシメチル）フェニル］−Ｎ2−（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）エタンジアミド  塩酸塩、
Ｎ1−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−Ｎ2−（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）エタンジアミド  塩酸塩、
Ｎ1−（４−クロロフェニル）−Ｎ2−（（３Ｒ，４Ｓ）−１−（２−メトキシアセチル）−３−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−４−イル）エタンジアミド  塩酸塩、
【００７１】
Ｎ1−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ2−（（３Ｒ，４Ｓ）−１−（２−メトキシアセチル）−３−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−４−イル）エタンジアミド  塩酸塩、
Ｎ1−（５−ブロモピリジン−２−イル）−Ｎ2−（（３Ｒ，４Ｓ）−１−（２−メトキシアセチル）−３−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−４−イル）エタンジアミド  塩酸塩、
Ｎ1−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ2−（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−｛［エチル（メチル）アミノ］カルボニル｝−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）エタンジアミド  塩酸塩、
Ｎ1−（４−クロロフェニル）−Ｎ2−（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−｛［エチル（メチル）アミノ］カルボニル｝−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）エタンジアミド  塩酸塩、
【００７２】
Ｎ1−（５−ブロモピリジン−２−イル）−Ｎ2−（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−｛［エチル（メチル）アミノ］カルボニル｝−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）エタンジアミド  塩酸塩、
Ｎ1−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−Ｎ2−（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）エタンジアミド  塩酸塩、
Ｎ1−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−Ｎ2−（（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）エタンジアミド  塩酸塩、
Ｎ1−（４−クロロフェニル）−Ｎ2−（（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）エタンジアミド、
Ｎ1−（５−クロロピリミジン−２−イル）−Ｎ2−（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）エタンジアミド  塩酸塩、
Ｎ1−（４−クロロフェニル）−Ｎ2−（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−｛［エチル（メチル）アミノ］カルボニル｝−２−｛［（５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）エタンジアミド  塩酸塩、
Ｎ1−（５−ブロモピリジン−２−イル）−Ｎ2−（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−｛［エチル（メチル）アミノ］カルボニル｝−２−｛［（５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）エタンジアミド  塩酸塩、
Ｎ1−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ2−（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−｛［エチル（メチル）アミノ］カルボニル｝−２−｛［（５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）エタンジアミド  塩酸塩、
Ｎ1−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−Ｎ2−（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）エタンジアミド  塩酸塩、
Ｎ1−（４−クロロフェニル）−Ｎ2−（（１Ｒ*，２Ｒ*）−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝シクロペンチル）エタンジアミド  塩酸塩、
Ｎ1−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ2−（（１Ｒ*，２Ｒ*）−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝シクロペンチル）エタンジアミド  塩酸塩、
【００７３】
Ｎ1−（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）−Ｎ2−（４−エチニルフェニル）エタンジアミド、
Ｎ1−（５−クロロピラジン−２−イル）−Ｎ2−（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）エタンジアミド  塩酸塩、
Ｎ1−（３−アミノ−４−クロロフェニル）−Ｎ2−（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）エタンジアミド  塩酸塩、
Ｎ1−（２−アミノ−４−クロロフェニル）−Ｎ2−（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）エタンジアミド  塩酸塩、
Ｎ1−（６−クロロ−４−メチルピリジン−３−イル）−Ｎ2−（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）エタンジアミド  塩酸塩、
Ｎ1−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ2−（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−２−｛［（４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）エタンジアミド  塩酸塩、
Ｎ1−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−Ｎ2−（（３Ｒ，４Ｓ）−１−（２−メトキシアセチル）−３−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−４−イル）エタンジアミド  塩酸塩、
Ｎ1−（５−クロロ−２−チエニル）−Ｎ2−（（３Ｒ，４Ｓ）−１−（２−メトキシアセチル）−３−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−４−イル）エタンジアミド  塩酸塩、
【００７４】
Ｎ1−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ2−（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）エタンジアミド  塩酸塩、
Ｎ1−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ2−（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−２−｛［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）エタンジアミド  塩酸塩、
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ，５Ｓ）−５−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−２−｛［２−（４−フルオロアニリノ）−２−オキソエタンチオイル］アミノ｝シクロヘキシル）−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド  塩酸塩、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ，５Ｓ）−５−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−２−（｛２−［（５−フルオロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソエタンチオイル｝アミノ）シクロヘキシル］−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド  塩酸塩、
Ｎ−｛（１Ｒ，２Ｓ，５Ｓ）−２−（｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソエタンチオイル｝アミノ）−５−［（ジメチルアミノ）カルボニル］シクロヘキシル｝−５−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−カルボキサミド、
Ｎ−｛（１Ｒ，２Ｓ，５Ｓ）−２−（｛２−［（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ］−２−オキソエタンチオイル｝アミノ）−５−［（ジメチルアミノ）カルボニル］シクロヘキシル｝−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−カルボキサミド  塩酸塩等が挙げられる。
【００７５】
本発明で使用する組織プラスミノーゲンアクチベータ（以下、ｔ−ＰＡと記載することがある）としては、アルテプラーゼ、モンテプラーゼ、パミテプラーゼ、ナテプラーゼ等が挙げられるが、これらに限定されない。
【００７６】
ｔ−ＰＡを単独で使用する場合の１回の標準的な投与量は、アルテプラーゼでは２９〜４３．５万Ｉ．Ｕ．／ｋｇ、ナテプラーゼでは３０万Ｉ．Ｕ．／ｋｇ、モンテプラーゼでは２７，５００Ｉ．Ｕ．／ｋｇ、パミテプラーゼでは６．５万Ｉ．Ｕ．／ｋｇであるが、一般式（１）で表される化合物と併用することにより、投与量を適宜１／３〜２／３に低減することができる。また、急性期の血栓・塞栓症の患者は、発症後可及的に速やかに治療することが必要であることから、標準的な投与量のｔ−ＰＡと一般式（１）で表される化合物を併用することで、ｔ−ＰＡ単独投与よりも速やかに血栓・塞栓を溶解させることもできる。
【００７７】
一般式（１）で表される化合物の１日の投与量は、１〜３００ｍｇであり、５〜１００ｍｇが好ましく、５〜５０ｍｇがより好ましい。
【００７８】
製剤の形態としては、一般式（１）で表される化合物を含有する製剤と上記のｔ−ＰＡを含有する製剤を別々に包装し、さらに当該２剤の１回の投与量が明瞭な形態として包装してもよい。例えば、一般式（１）で表される化合物を含有する製剤、ｔ−ＰＡを含有する製剤及びそれらの溶解液を１つのセットとした治療用キットとしてもよく、またｔ−ＰＡをシリンジ製剤とし、当該シリンジ製剤と一般式（１）で表される化合物を含有する製剤を別々に包装し、さらに当該２剤を包装１つの包装としてキットとしてもよい。それらは、１回の投与量として明瞭な形態として包装することが好ましい。ｔ−ＰＡをシリンジ製剤とする場合には、公知のシリンジ製剤に用いられている既存の材質のシリンジを用いればよく、例えば特開平５−２２２０７８号公報に記載のものを挙げることができる。
【００７９】
また、一般式（１）で表される化合物は、経口用製剤であってもよく、シリンジ製剤でもよい。経口用製剤としては、錠剤、細粒剤、散剤、顆粒剤及びカプセル剤が挙げられ、錠剤及びカプセル剤が好ましい。
これらの経口用製剤は、製剤学上許容される添加物を含み、例えば充填剤類、増量剤類
、結合剤類、崩壊剤類、溶解促進剤類、湿潤剤類、潤滑剤類等を必要に応じて選択して使用することができる。また、シリンジ製剤は、製剤学上許容される添加物を含み、例えば安定化剤、溶解補助剤、緩衝剤、等張化剤、無痛化剤等を必要に応じて選択して使用することができる。
【００８０】
実際に投与する場合には、上記の包装形態にもあるように、投与時に１つの薬液として調製してもよいし、一般式（１）で表される化合物及びｔ−ＰＡを別々に投与してもよい。
【実施例】
【００８１】
以下に、実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００８２】
実施例１
一般式（１）で表される化合物として、Ｎ1−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ2−（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−２−｛［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝シクロヘキシル）エタンジアミド  塩酸塩（化合物Ａ）及びｔ−ＰＡとしてはパミテプラーゼを使用して、以下の方法で血流量及び血栓量を測定した。
【００８３】
＜試験＞
ラット（１０〜１１週齢）をチオペンタール（１００  ｍｇ／ｋｇ，ｉ．ｐ．）で麻酔した後、頸動脈を剥離し、パルスドップラー血流計（Ｃｒｙｓｔａｌ  Ｂｉｏｔｅｃｈ社製、ＰＤ−２０）のプローブを装着した。１５質量％塩化第二鉄溶液に浸した濾紙片（２×２．５ｍｍ）を頸動脈の上に１０分間乗せて血栓誘導刺激を加えた。血流をモニターし、血流の途絶が５分間継続した場合を血管閉塞とし、直ちに薬剤を投与した。ｔ−ＰＡは頸静脈より投与し、化合物Ａは大腿静脈より投与した。薬剤投与開始後６０分まで血流をモニターし、以下のパラメータを評価した。
【００８４】
＜測定パラメータ＞
（１）再灌流時間：血流が１５質量％塩化第二鉄溶液処理前の値（以下、初期値）の５０％以上に回復し５分間持続するまでの時間。なお、再灌流しなかった場合は６０分とした。
（２）開存時間率：総観察時間に対して血流が初期値の５０％以上を示した時間の割合。薬剤投与開始後６０分間の全ての時点で血流が初期値の５０％以下である場合には０％であり、６０分間の全ての時点で血流が初期値の５０％以上である場合には１００％である。
（３）血栓量：薬剤投与開始６０分後において頸動脈内の血栓を摘出し、その蛋白量を定量した。
【００８５】
＜薬剤の投与量＞
（１）ｔ−ＰＡ（パミテプラーゼ、山之内製薬）：１，０００Ｉ．Ｕ．／ｋｇ，ｉ．ｖ．でボーラス投与
溶媒：生理食塩水（２ｍＬ／ｋｇ，ｉ．ｖ．ボーラス投与）
（２）化合物Ａ：１ｍｇ／ｋｇ，ｉ．ｖ．ボーラス投与＋１ｍｇ／ｋｇ／ｈ，ｉ．ｖ．持続注入
溶媒：５％グルコース（２ｍＬ／ｋｇ，ｉ．ｖ．ボーラス投与＋２ｍＬ／ｋｇ／ｈ，ｉ．ｖ．持続注入）
【００８６】
＜群構成＞
表１に示す群構成で測定した。
【００８７】
【表１】
2006028025.tif 000003
【００８８】
＜結果＞
結果を表２に示す。化合物Ａとｔ−ＰＡとの併用により、再灌流時間、開存時間率、血栓量のいずれのパラメータも、コントロール群及び各薬剤単独群に比べ、有意に改善された。化合物Ａとｔ−ＰＡとを併用すると、強力な血栓溶解効果が認められた。
【００８９】
【表２】
2006028025.tif 000004