(57)【要約】【解決手段】アミノ酸としてチロシンのみを有効成分として含有すること、あるいは、アミノ酸としてチロシン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アラニンのみ（４種アミノ酸）を有効成分として含有すること、を特徴とする体温上昇性アミノ酸含有飲食品用又は医療用の剤が提供される。【効果】本発明に係る剤は、チロシンが有する体温上昇作用を確認した結果なされたものであって、本剤の投与によって体温が上昇し、それにより代謝活動が活発化して体脂肪が燃焼し、体脂肪の蓄積低下、冷え性の改善といった効果が奏される。【選択図】      なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
アミノ酸としてチロシンのみを含有すること、を特徴とする体温上昇性アミノ酸含有飲食品用又は医療用の剤。
【請求項２】
アミノ酸として、チロシン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アラニンのみを含有すること、を特徴とする体温上昇性アミノ酸含有飲食品用又は医療用の剤。
【請求項３】
アミノ酸として、チロシンを有効成分として含有すること、を特徴とする体温上昇性アミノ酸含有飲食品用又は医療用の剤。
【請求項４】
アミノ酸として、チロシン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アラニンを有効成分として含有すること、を特徴とする体温上昇性アミノ酸含有飲食品用又は医療用の剤。
【請求項５】
チロシンを２００ｍｌ当り２５ｍｇ以上、好ましくは２００ｍｇ以上、更に好ましくは２７０ｍｇ以上含有すること、を特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載の剤。
【請求項６】
チロシンを該アミノ酸群中４５（重量）％以上、好ましくは５０（重量）％以上含有すること、を特徴とする請求項２又は４に記載の剤。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載のアミノ酸又はアミノ酸群と飲食用又は医療用に常用される添加料のみからなること、を特徴とする体温上昇性アミノ酸含有飲食品用又は医療用の剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、体温を上昇させるのに有効な飲食用又は医療用の剤に関するものであり、更に詳細には、本発明の剤は、特定のアミノ酸、特にチロシンを有効成分として含有するものであって、すぐれた生理作用、特に、すぐれた体温上昇作用を有する。また、本発明に係る剤は、体温上昇作用により体内の代謝を促進することから、基礎代謝の改善、さらには体脂肪蓄積の低下、冷え性の改善、寒冷地に冷めた身体を温める手段としても有効である。
【０００２】
【従来の技術】
従来、辛味香辛料成分のエネルギー代謝を促進する作用に着目したものとして、カプサイシン類を有効成分とする飲料（例えば、特許文献１参照）などが知られている。
【０００３】
【特許文献１】
特開２０００−１８９１２１号公報
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
体温上昇効果があるといわれるカプサイシン類は唐辛子に含まれる辛味成分である。多量のカプサイシン類を加えると辛みを強く感じるため、添加する量に制限があった。また、身体を温めるには温かい飲食物を摂取し体内に熱を取り込む方法も考えられるが、これでは効果も一過性である。そこで、エネルギー代謝改善作用を有する組成物としては、速やかに効果が得られ、その後も作用が継続すること、経口摂取する場合には、嗜好性にも優れることなどが求められる。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
上記目的を達成するため、本発明者らは、各方面から検討の結果、多数のアミノ酸組成物に着目した。アミノ酸の種類、その組合せ、配合量を変えて、非常に数多くのアミノ酸組成物を調製し、これらのアミノ酸組成物について、それらの生理作用をつぶさに検討した。その結果、基礎体温を上昇させ、その作用が長時間持続する特定組成のアミノ酸組成物をはじめて見出し、これらのアミノ酸群組成物について更に検討の結果、チロシンを高度に含有する組成物ほど体温上昇性が高いことをはじめて見出した。
【０００６】
そこで本発明者らは、このチロシンに着目して研究を行った結果、これを体温上昇アミノ酸と同定し、チロシンについて、本アミノ酸のみの体温上昇作用をｉｎ  ｖｉｖｏ試験によって確認し、更に研究の結果、遂に本発明の完成に至ったものである。
更にまた、本発明者らは、上記方法の課程において、チロシンにアスパラギン酸、グルタミン酸、アラニンを併用したところ、これら４種のアミノ酸のみによるすぐれた体温上昇効果が奏されることもはじめて確認し、更に研究の結果、遂に本発明の完成に至ったものである。
以下、本発明について詳細に説明する。
【０００７】
本発明は、体温上昇アミノ酸の本体がチロシンであることをはじめてつきとめたものであって、本発明に係る剤の有効成分はチロシンであることを特徴とするものであり、チロシンとしては、それ単独で独立して分離ないし取り出したものであって、ひとつの化合物として単離されたものをいい、市販品も適宜使用可能である。また、チロシン（１種アミノ酸）を含む上記した４種のアミノ酸（４種アミノ酸）もすぐれた体温上昇作用を有し、本発明に係る剤の有効成分として使用可能である。なお、チロシンのほか各種アミノ酸は、天然物（発酵によるものも含む）及び合成品のいずれも使用可能であるが、後者の場合、Ｄ型よりもＬ型が好ましいがラセミ体も使用可能である。
【０００８】
したがって、本発明に係るアミノ酸として「チロシンのみ」を有効成分とする剤においては、有効成分はチロシンのみであって、有効成分としてチロシンのほかに他のアミノ酸、ペプチド、食品その他の体温上昇成分の併用を指すものではない。４種アミノ酸の場合も同様である。
【０００９】
本発明に係る剤は、チロシンのみ、あるいはチロシン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アラニンのアミノ酸４種のみを有効成分とするものであるが、本発明に係る剤の有効成分としては、次の態様１、２が挙げられる。
【００１０】
（態様）
（１）１種アミノ酸：チロシン
（２）４種アミノ酸：チロシン＋（アスパラギン酸、グルタミン酸、アラニン）
【００１１】
上記した４種アミノ酸（態様２）の場合において、各アミノ酸の配合割合（重量％）は、例えば次のようにすることができる。
2006006101.tif 000002
（もちろん、上記配合は１例として示したものであって、上記配合において、チロシン含量を更に高めることも可能である。）
【００１２】
本発明に係る剤は、チロシンを有効成分とするものであるが、チロシンは単独でもよいし他のアミノ酸と共存してアミノ酸群（４種アミノ酸）を構成していてもよく、その場合、各アミノ酸は、それぞれ特定の組成割合で含有されることが好適であって、以下に示される。
【００１３】
すなわち、各アミノ酸が、チロシン０．５〜１５モル以上、、アスパラギン酸０．０２〜０．４モル、グルタミン酸０．３〜７モル、アラニン０．７〜１４モルの割合で含むことが好ましい。
【００１４】
本発明に係る剤の有効成分を構成するチロシンを含むアミノ酸群（４種アミノ酸（４ＡＡ）の具体例を下記表１に示す。
【００１５】
2006006101.tif 000003
【００１６】
本発明に係る体温上昇飲食用又は医療用の剤は、アミノ酸としてチロシンのみ及び／又はチロシンを含む４種アミノ酸群のみを含有成分又は有効成分とするものであり、本有効成分のみをそのまま混合してあるいは混合することなく、粉末状や水溶液状にして経口摂取してもよいが、含有又は有効成分は液状であっても、固状であっても、味がよくなく、又飲み込みにくいなどの場合にあっては、含有又は有効成分と飲食用又は医療用に常用される添加料を用いて、味をよくして飲みやすくしたり、全体をビスケット状にして食べやすくしたりするのがよい。例えば、ドリンク剤は、含有又は有効成分水性液にクエン酸などの酸味料や砂糖などの甘味料を添加してのみやすくすることができる。又、粉末混合状態の有効成分に精製澱粉などを加え、混合し、焼き上げて、ビスケット状とすれば、おいしく食べることができるようになる。
【００１７】
本発明に係る体温上昇飲食用又は医療用の剤は、既述したように、粉末状のままで摂取しても、あるいは水に溶解して水溶液等として摂取しても良い。摂取方法も、経口投与、直腸投与、静脈注射、点滴等の一般的な投与経路を経て投与することもできる。
【００１８】
経口投与の場合には、飲食用に飲みやすくし、食べやすくして摂取する以外に、医薬上許される担体、賦形剤、希釈剤と共に混合し、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、トローチ剤等として用いてもよい。但し固体散剤や錠剤では吸収に時間を要することがあるため、有効成分自体の経口投与が望ましい。この場合には、適切な添加剤、例えば塩化ナトリウムのような塩類、ｐＨ調節剤、キレート剤と共に前述した溶液として投与しても良い。注射剤として使用する場合には、適切な緩衝剤や等張剤等を添加し、滅菌蒸留水に溶解したものを用いれば良い。
【００１９】
摂取時期にも格別の制限はなく、任意の時期に摂取すればよく、例えばドリンク剤（清涼飲料、粉末飲料、乳酸菌飲料、ドリンクヨーグルト、乳酸飲料等の飲食品タイプのほか、医薬品としての飲料等を含む）として摂取すると好適である。ドリンク剤の場合、有効成分としてチロシンを、ドリンク剤２００ｍｌ当り、２５ｍｇ以上、好ましくは２５０ｍｇ以上、更に好ましくは２．５ｇ以上含有するように製剤するのが好適である。
【００２０】
本発明の体温上昇飲食用又は医療用の剤の投与量は広範囲に設定でき、投与方法や使用目的に応じて、経口投与の場合、有効成分量として通常１回に０．１〜５ｇを投与する。溶液として投与又は摂取する場合には、０．０５〜１０重量％程度の溶液として１回に１０〜１０００ｍｌ、好ましくは１〜４重量％として１回に１００〜５００ｍｌ投与又は摂取する。
【００２１】
後述する実施例から明らかなように、本発明に係る体温上昇飲食用又は医療用の剤は、すぐれた基礎体温上昇作用を有し、これと共に、基礎代謝を高くし、日常生活での消費エネルギーを上昇させることから、体脂肪の燃焼が図られ、その結果、体脂肪蓄積の低下や冷え性の改善にも有効である。したがって、有効成分を医薬用に製剤することにより、体温上昇剤、抗冷え性剤などの各種医薬品とすることもできる。
【００２２】
本発明に係る体温上昇飲食用又は医療用の剤は、極めて有効な体温上昇作用を有し、その使用にあたっては、粉末のまま使用するほか、前述の通り溶液、特に水溶液として使用しても良く、この場合には本発明の組成物をそのまま水に溶解して溶液を調製しても、あるいは個々のアミノ酸を別個に水に溶解して溶液中で前述の組成を実現しても良い。
以下、本発明の実施例について述べる。
【００２３】
【実施例１】
（１）方法
８〜１０週齢のＳＤ系雄性ラットを６匹１群として６群用意し、一夜絶食した後、実験に使用した。なお、群分けは、使用日当日の体重によって行った。
【００２４】
（２）被験物質
被験物質としては、４種アミノ酸（チロシン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アラニン）及び１種アミノ酸（チロシン）を使用した。配合割合は表１に示したとおりであるが、４種アミノ酸の配合については、配合割合を次のように決定し、１種アミノ酸（チロシン）については、４種アミノ酸の配合割合に基づいて決定した。なお、アミノ酸は、いずれも和光純薬工業（株）より入手した。
【００２５】
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【００２６】
（３）投与量
１群をコントロール（注射用水）とした。２群に対しては、４種アミノ酸を０．５ｇ／体重１００ｇあたり（５ｇ／ｋｇ）を１回経口投与した。３〜５群は１種アミノ酸投与群とし、３群に対してはチロシンを０．２５ｇ／体重１００ｇあたり（２．５ｇ／ｋｇ）、同じく４群に対してはチロシンを０．１２５ｇ／体重１００ｇあたり（１．２５ｇ／ｋｇ）、同じく５群に対してはチロシンを０．０６２５ｇ／体重１００ｇあたり（０．６２５ｇ／ｋｇ）の各用量で１回経口投与した。なお、３〜５群についてはコントロール（注射用水）をもう１群用意し、試験を行った。
【００２７】
なお、被験物質アミノ酸は生理食塩水に懸濁し、コントロールには生理食塩液（光製薬（株）、日本薬局方生理食塩液、Ｌｏｔ．９９１１ＨＣ）のみを投与した。
【００２８】
（４）体温測定
動物はボールマンケージに入れ保定し、体温測定用のプローブは肛門から直腸に挿入し固定した。１０〜１５分おきに計測し、体温が安定したら被験物質を投与し摂取０分の際の温度を基準とし、のち１０分おきに９０分後まで体温を測定した。各群ごとに結果より平均を取りその値をグラフに示した。また、個体ごとの上昇体温の最高値を群ごとに平均し、各群間での差を示した。
【００２９】
すなわち、１種アミノ酸（チロシン）の各投与量における最高体温上昇度の平均を図１に示し、各経過時間における体温上昇温度の平均及び体温の平均を、それぞれ、図２及び図３に示した。
【００３０】
また、４種アミノ酸については、最高体温上昇度の平均を図４に示し、各経過時間における体温上昇温度の平均を図５に示した。
【００３１】
（５）結果及び考察
上記結果から明らかなように、対照群の温度は時間経過とともにやや上昇した。被験物質投与群（チロシン１種投与群）では、ほぼ用量依存的な体温上昇を示し、Ｔ−検定、Ｆ−検定の結果、対照群に比して２群（４種アミノ酸）で有意な差が認められた。
【００３２】
【実施例２】
チロシン ２．６ｋｇ、クエン酸 １ｋｇ、ショ糖 ２ｋｇ、トレハロース １ｋｇ、香料 １ｋｇ、水 ９２．４ｋｇを加熱溶解混合し、体温上昇性アミノ酸含有液を製造した。これを一回分２００ｍｌづつビン詰め、殺菌し、体温上昇性アミノ酸含有ドリンク剤とした。
【００３３】
【実施例３】
チロシン １．３ｋｇ、アスパラギン酸 ０．０３ｋｇ、グルタミン酸 ０．５８ｋｇ、アラニン０．６７ｋｇ、クエン酸 １ｋｇ、ショ糖 ２ｋｇ、トレハロース １ｋｇ、香料 １ｋｇ、水 ９２．４２ｋｇを加熱溶解混合し、体温上昇性アミノ酸含有液を製造した。これを一回分２００ｍｌづつビン詰め、殺菌し、体温上昇性アミノ酸含有ドリンク剤とした。
【００３４】
【発明の効果】
本発明者らによって、特定のアミノ酸群からなる有効成分に、すぐれた体温上昇作用を有するという新規用途が見出され、その本体がチロシンであることもはじめて明らかにされた。チロシンのみからなる、及び／又は、チロシンを含有してなる本件発明に係る体温上昇飲食用又は医療用の剤は、これを投与することで、日常生活での体温の上昇から消費エネルギーが上昇し、基礎代謝が高くなるという著効を奏する。また基礎体温の上昇、体脂肪蓄積の低下や冷え性の改善等にも有効であり、低毒性であるため、長期間摂取することが可能である。
【図面の簡単な説明】
【図１】チロシンを各用量でラットに投与した場合の最高基礎体温上昇度の平均を示すグラフである。
【図２】同じく、各経過時間における基礎体温上昇温度の平均を示すグラフである。
【図３】同じく、各経過時間における基礎体温の平均を示すグラフである。
【図４】本発明に係るアミノ酸組成物（４種アミノ酸）をラットに投与した場合の最高基礎体温上昇度の平均を示すグラフである。
【図５】同じく、各経過時間における基礎体温上昇温度の平均を示すグラフである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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