(57)【要約】【課題】            本発明は、風邪による諸症状の緩和効果に関して、特に去痰作用が増強された風邪薬を提供することにある。【解決手段】        南天実抽出物と塩酸ブロムヘキシン（Ｎ−（２−Ａｍｉｎｏ−３，５−ｄｉｂｒｏｍｏｐｈｅｎｙｌｍｅｔｈｙｌ）−Ｎ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ−Ｎ−ｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ  ｍｏｎｏｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）を併用することにより、風邪の諸症状の緩和効果のうち、特に去痰効果に優れた風邪薬。さらに塩化リゾチームを配合することにより、風邪症候群に対して、より有効な風邪薬を得ることができる。【選択図】          なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
南天実抽出物と塩酸ブロムヘキシンを含むことを特徴とする風邪薬。
【請求項２】
さらに塩化リゾチームを含むことを特徴とする特許請求項第１項記載の風邪薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、風邪による諸症状の緩和効果に関して、特に去痰作用が増強された風邪薬に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来より多種の風邪薬が知られているが、除去すべき風邪の諸症状の中では、解熱作用に重きを置かれることが殆どであり、去痰作用を主目的に研究されることは少なかった。そのため、その作用も充分かつ満足できる臨床効果が得られていないことが多かった。
【０００３】
南天実は鎮咳薬として古くから重用されている民間薬であり、南天実に含まれるアルカロイド、ｏ−メチルドメスチンが喉の炎症などに対して薬効を有することが知られている。
【０００４】
また、塩酸ブロムヘキシン（Ｎ−（２−Ａｍｉｎｏ−３，５−ｄｉｂｒｏｍｏｐｈｅｎｙｌｍｅｔｈｙｌ）−Ｎ−ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ−Ｎ−ｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ  ｍｏｎｏｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）は古くから慢性気管支炎、気管支拡張症や気管支炎の治療に用いられてきた去痰薬で、喀痰の粘度に関与する酸性ムコ多糖類の繊維網を細断化することにより、気管支分泌物の粘度を低下させ、喀痰の喀出を容易にする作用および気道分泌増大作用があることが知られている。
【０００５】
南天実を応用した発明としては、南天実抽出物を含有した喉用製剤（特許文献１参照）、南天実中に存在するナンテニンが交感神経遮断作用を有することによる血液降下剤（特許文献２参照）、南天抽出物を有効成分とする解熱剤（特許文献３参照）、非ステロイド性抗炎症剤及び南天抽出物を有効成分とする解熱鎮痛消炎剤（特許文献４参照）などが出願されている。
【０００６】
塩酸ブロムヘキシンを風邪薬に応用することに関しては、アセトアミノフェン、ブセチン及びエテンザミドからなる群の一種または二種以上と併用することにより去痰作用の増強された感冒薬（特許文献５参照）、ステビアおよびその他薬剤を組み合わせた感冒剤用組成物（特許文献６参照）、シャゼンソウとノスカピンもしくはその塩とを組み合わせた風邪薬（特許文献７参照）などが出願されている。
【０００７】
【特許文献１】特公平０５−２９３６７号公報
【特許文献２】特開昭５８−１８３６１７号公報
【特許文献３】特開平１１−１２１８６号公報
【特許文献４】特開平１１−１２１８７号公報
【特許文献５】特許第２５０１２０１号公報
【特許文献６】特開平０９−５２８４９号公報
【特許文献７】特開平１０−７２３５９号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
上気道の分泌物の多い粘膜の炎症、いわゆる風邪症候群の原因は、インフルエンザを始めとしたウイルスの感染であり、ウイルス以外では細菌の感染やアレルギーや寒冷によるものなどがある。風邪症候群に対する特効薬というものはなく、対症療法に依存しているのが現状である。くしゃみや咳によって拡散した細菌やウイルスを吸入し、のどや鼻の粘膜に付着することで感染する。このときウイルスを排除しようとする生体防御機構により、気道に進入したウイルスを気道中の粘液により捕らえるように働く。破壊された上皮細胞などの炎症産物やウィルスなどはこの痰の中に取り込まれて排除される。そのため風邪の際の痰は、早く確実に除去しなければ風邪の悪化につながる。
【０００９】
一般に風邪の諸症状を訴える患者が風邪薬に求める第一目的は、早く楽になりたいことから解熱だといわれており、市販されている風邪薬自体の機能も解熱を主目的とするものが殆どである。しかしながら、解熱を解消したとしても、痰などの原因物質が完全に除去されない場合には、再発熱と風邪薬服用を繰り返すことになる。
【００１０】
本発明は、風邪による諸症状のうちで、特に去痰作用を増強した風邪薬を提供することを目的とすることにある。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者らは、風邪の諸症状のうち痰の除去或いは軽減をはかることを目的とし研究した結果、有効成分として南天実抽出物と塩酸ブロムヘキシンを併用することにより、明らかに去痰効果が増強することを見出し本発明を完成した。
【００１２】
すなわち、本発明は、南天実抽出物と塩酸ブロムヘキシンを有効成分とする風邪薬を提供するものである。
【発明の効果】
【００１３】
南天実抽出物と塩酸ブロムヘキシンを併用することにより、去痰効果が相乗的に増強する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
本発明で用いる南天実は、一般的な赤い実のなるメギ科ナンテン属南天（Ｎａｎｄｉｎａ  ｄｏｍｅｓｔｉｃａ）と、白い実のなる品種である白南天（Ｎａｎｄｉｎａ  ｄｏｍｅｓｔｉｃａ  ｖａｒ．ｌｅｕｃｏｃａｒｐａ）とがあり、特に限定されるものではなく、白南天実または赤南天実いずれの南天実でもよい。抽出物は常法により抽出できるほか、市販されているものも使用することができる。例えば、乾燥南天実を常法に従って、エタノールのような有機溶媒や温水などで抽出し、溶媒を除去した液状ないしペースト状の抽出物、あるいはこれをさらに乾燥して得られる粉末状のものが使用できる。
【００１５】
本発明の風邪薬に用いられる有効成分の投与量は、南天実抽出物の場合、通常成人に対して１日当たり、原生薬換算量で０．０５〜２０ｇが好ましく、１．０〜１０ｇがさらに好ましい。塩酸ブロムヘキシンの場合、０．０５〜１８ｍｇが好ましく、１．２〜１２ｍｇがさらに好ましい。南天実抽出物と塩酸ブロムヘキシンを併用すれば、相乗的な去痰作用が得られる。南天実抽出物（原生薬換算量にて）と塩酸ブロムヘキシンの好ましい配合割合は、重量比にて１００００：１〜５０：１が好ましく、２０００：１〜３００：１がさらに好ましい。
【００１６】
さらに塩化リゾチームを配合することにより、風邪症候群に対して、より有効な風邪薬を得ることができる。好ましい投与量は、通常成人に対して１日当たり、１．０〜１１２０ｍｇが好ましく、９．０〜９０ｍｇがさらに好ましい。
【００１７】
本発明の風邪薬には、南天実抽出物および塩酸ブロムヘキシン、さらに塩化リゾチーム以外に、通常風邪薬に配合される、解熱鎮痛消炎剤、鼻炎剤、鎮咳去痰剤、中枢神経興奮剤、ビタミン類、生薬などを適宜組み合わせて用いることができる。
【００１８】
本発明の風邪薬に用いられる解熱鎮痛消炎剤としては、アスピリン，アスピリンアルミニウム，サザピリン，アセトアミノフェン，サリチルアミド，ラクチルフェネチジンなどが挙げられる。
【００１９】
鼻炎剤としては、塩酸イソチペンジル，塩酸ジフェニルピラリン，塩酸ジフェンヒドラミン，塩酸ジフェテロール，塩酸トリプロリジン，塩酸トリペレナミン，塩酸トンジルアミン，塩酸フェネタジン，塩酸メトジラジン，サリチル酸ジフェンヒドラミン，ジフェニルジスルホン酸カルビノキサミン，酒石酸アリメマジン，タンニン酸ジフェンヒドラミン，テオクル酸ジフェニルピラリン，ナパジシル酸メブヒドロリン，プロメタジンメチレン二サリチル酸塩，マレイン酸カルビノキサミン，ｄｌ−マレイン酸クロルフェニラミン，ｄ−マレイン酸クロルフェニラミン，リン酸ジフェテロールなどが挙げられる。
【００２０】
鎮咳去痰剤としては、塩酸アロクラミド，塩酸クロペラスミン，クエン酸ペントキシベリン，クエン酸チペピジン，ジブナートナトリウム，臭化水素酸デキストロメトルファン，デキストロメトルファン・フェノールフタリン塩，ヒベンズ酸チペピジン，フェンジゾ酸クロペラスチン，リン酸コデイン，リン酸ジヒドロコデイン，塩酸ノスカピン，ノスカピン，ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン，ｄｌ−メチルエフェドリンサッカリン酸などが挙げられる。
【００２１】
中枢神経興奮剤としては、カフェイン，無水カフェイン，安息香酸ナトリウムカフェインなどが挙げられる。
【００２２】
ビタミン類としては、ビタミンＢ１及びその誘導体並びにそれらの塩類，ビタミンＢ２及びその誘導体並びにそれらの塩類，ビタミンＣ及びその誘導体並びにそれらの塩類などが挙げられる。
【００２３】
生薬としては、マオウ，オウヒ，オンジ，カンゾウ，キキョウ，シャゼンシ，シャゼンソウ，石蒜，セネガ，バイモ，ウイキョウ，オウバク，オウレン，ガジュツ，カミツレ，ケイヒ，ゲンチアナ，ゴオウ，獣胆，シャジン，ショウキョウ，ソウジュツ，チョウジ，チンピ，ビャクジュツ，地竜，チクセツニンジン，ニンジン，カッコンなどが挙げられる。
【００２４】
また本発明の風邪薬には必須有効成分の他に、形態に応じて、賦形剤、界面活性剤、崩壊剤、保存剤、滑沢剤、コーティング剤、矯味剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、溶剤、色素、香料などの薬学的に許容される担体を配合でき、錠剤、顆粒剤、散剤、液剤、シロップ剤などの形態で提供できる。液剤の場合のｐＨは、ｐＨ３〜６が好ましい。
【００２５】
本発明の風邪薬の投与量は、体重や年齢、病状、投与形態によっても異なるので一概に規定はできないが、錠剤などにおいては、最近はコンパクト化が望まれ、可能な限り少ない投与量が好まれる。その上でも、１日の有効量を数回に分けて投与するのが一般的な方法である。
【実施例】
【００２６】
まず、本発明の実施例にて使用した南天実抽出物の製造方法を次に示す。
【００２７】
乾燥した南天実を粉砕し、その１０重量倍の５０重量％エタノールを抽出溶媒として添加し、室温下で１〜２週間浸漬した後濾過した濾液を、さらに濃縮・乾燥して南天実抽出物とした。
【００２８】
以下、実施例および比較例にて本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらにより限定されるものではない。
【００２９】
[実施例１]  錠剤１
（１）南天実抽出物（原生薬換算５０００ｇ）        ８００ｇ
（２）塩酸ブロムヘキシン   ６ｇ
（３）塩化リゾチーム      ９０ｇ
（４）ラクチルフェネチジン               ６００ｇ
（５）マレイン酸カルビノキサミン                  ７．５ｇ
（６）リン酸ジヒドロコデイン                      ２４ｇ
（７）ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン                ６０ｇ
（８）無水カフェイン      １５０ｇ
（９）ビスイブチアミン     ２４ｇ
（１０）リボフラビン      １２ｇ
（１１）結晶セルロース     適量
（１２）メタケイ酸アルミン酸マグネシウム            １５ｇ
（１３）カルボキシメチルセルロースカルシウム      ３５ｇ
（１４）ステアリン酸マグネシウム                  １０ｇ
製法：それぞれの成分を秤量し、Ｖ型混合機にて混合均一化した後、１錠重量が２００ｍｇになるよう打錠し、錠剤を得た。
【００３０】
[実施例２]  錠剤２
（１）南天実抽出物（原生薬換算６０００ｇ）        １０００ｇ
（２）塩酸ブロムヘキシン   ６ｇ
（３）アセトアミノフェン   ４５０ｇ
（４）エテンザミド        ６００ｇ
（５）ｄｌ−マレイン酸クロルフェニラミン            ７．５ｇ
（６）リン酸ジヒドロコデイン                      １６ｇ
（７）ノスカピン          ４８ｇ
（８）無水カフェイン      １５０ｇ
（９）硝酸チアミン        ２４ｇ
（１０）リボフラビン      １２ｇ
（１１）結晶セルロース     適量
（１２）ステアリン酸マグネシウム                  １０ｇ
（１３）硬化ヒマシ油      １０ｇ
製法：それぞれの成分を秤量し、Ｖ型混合機にて混合均一化した後、１錠重量が２００ｍｇになるよう打錠し、錠剤を得た。
【００３１】
[実施例３]  錠剤３
（１）南天実抽出物（原生薬換算５０００ｇ）        ８００ｇ
（２）カンゾウ抽出物（原生薬換算１０００ｇ）      １６０ｇ
（３）塩酸ブロムヘキシン   １２ｇ
（４）塩化リゾチーム      ９０ｇ
（５）アセトアミノフェン   ９００ｇ
（６）ｄ−マレイン酸クロルフェニラミン            ３．５ｇ
（７）リン酸ジヒドロコデイン                      ２４ｇ
（８）ｄｌ−メチルエフェドリンサッカリン塩        ６０ｇ
（９）無水カフェイン      １５０ｇ
（１０）ビスイブチアミン   ２４ｇ
（１１）リボフラビン      １２ｇ
（１２）アスコルビン酸カルシウム                  ５００ｇ
（１３）結晶セルロース     適量
（１４）メタケイ酸アルミン酸マグネシウム            １５ｇ
（１５）カルボキシメチルセルロースカルシウム      ３５ｇ
（１６）ステアリン酸マグネシウム                  １０ｇ
製法：それぞれの成分を秤量し、Ｖ型混合機にて混合均一化した後、１錠重量が２００ｍｇになるよう打錠し、錠剤を得た。
【００３２】
[実施例４]  内服液剤
（１）南天実抽出物（原生薬換算５０００ｇ）        ８００ｇ
（２）塩酸ブロムヘキシン   １２ｇ
（３）塩化リゾチーム      ９０ｇ
（４）アセトアミノフェン   ６００ｇ
（５）マレイン酸カルビノキサミン                  ７．５ｇ
（６）リン酸ジヒドロコデイン                      ２４ｇ
（７）無水カフェイン      １５０ｇ
（８）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油              ５ｇ
（９）甘味剤              適量
（１０）防腐剤            適量
（１１）香料              微量
（１２）精製水                全量を１０００ｍｌとする量
製法：ｐＨ調整剤水溶液に、甘味剤、防腐剤、香料を加え均一化し、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を加え均一に溶解分散した後、（１）〜（７）の成分を溶解し、精製水にて１０００ｍｌになるよう調製して内服液剤を得た。
【００３３】
試験例
表１および表２に示す実施例１および実施例２の２種類の錠剤タイプ風邪薬を用いて、痰を始めとする風邪の諸症状への改善効果について試験を実施した。このとき実施例１において塩化リゾチームを含まない製剤を新たに実施例１−２とした。実施例１において、南天実エキスを含まず、塩酸ブロムヘキシンを２倍量とした製剤を比較例１、塩酸ブロムヘキシンを含まず、南天実エキスを２倍量とした製剤を比較例２、塩酸ブロムヘキシン，南天実エキス，塩化リゾチームいずれも含まない製剤を比較例３とした。また、実施例２において、南天実エキスを含まず、塩酸ブロムヘキシンを２倍量とした製剤を比較例４とした。
【００３４】
【表１】
2006008540.tif 000002
【００３５】
【表２】
2006008540.tif 000003
【００３６】
まず同時期に風邪の症状、特に痰のからみ、喉の痛みを訴える成人男女７５名の患者のグループを１５名ずつの５グループに分け被験者とし、それぞれ実施例１と実施例１−２、比較例１、比較例２、比較例３の風邪薬を服用した。また別の時期に同様の風邪の諸症状を訴える患者３０名（１５名２グループ）を用いて、それぞれ実施例２と比較例４の風邪薬を服用した。表１に示す分量を一日分として、一日３回３日間の投与にて、風邪の諸症状に対する効果を調べた。評価項目は（１）痰のきれ、（２）痰の残り感、（３）喉の痛み、（４）鼻水・鼻づまり、（５）せき・くしゃみ、（６）発熱、（７）総合評価（３日後のみ）、の７項目について行い、１：顕著な効果があった  ２：弱いが効果があった  ３：効果を感じない、の３段階の判定基準にて、改善度合いを１日後、２日後、３日後に判定した。このうち、１：顕著な効果があった、２：弱いが効果があった、と評価したものを「効果があった」として、３日後のその症状を訴える患者数に対する「効果があった」患者の割合、いわゆる改善率（％）を表３〜表４に示す。
【００３７】
【表３】
2006008540.tif 000004
【００３８】
【表４】
2006008540.tif 000005
【００３９】
表３からも明らかなように、実施例１の風邪薬は、南天実エキスを含まずに塩酸ブロムヘキシンを２倍量とした製剤である比較例１および、塩酸ブロムヘキシンを含まずに南天実エキスを２倍量とした製剤である比較例２の単独配合系と比較して、両者を併用することで、特に去痰作用において相乗的な改善効果が認められた。また、塩化リゾチームを含まない製剤である実施例１−２については、実施例１と比較して若干効果全般的に劣る傾向が見られた。塩酸ブロムヘキシン，南天実エキス，塩化リゾチームいずれも含まない製剤である比較例３については、最も効果的に劣ることが確認された。表４の実施例２においても、実施例の方が高い改善効果が認められた。
【００４０】
以上、表３および表４からも明らかなように、本発明の南天実抽出物と塩酸ブロムヘキシンを含む実施例１、実施例１−２、および実施例２の風邪薬は、比較例と比べて、特に去痰作用において優れており、双方を併用することで、相乗的に高い改善効果を示す風邪薬であることが判った。