(57)【要約】      （修正有）【課題】プラスティックシリンジの新規製造方法を提供する。【解決手段】予備充填されたプラスティックシリンジを製造するための新規の方法であって、そして好ましくは診断用造影剤で予備充填されたプラスティックシリンジの製造方法であり、ここで、前記シリンジは、構成部品として、バレル１ 、バレルのノズルをシールすることができる先端シール３ 、および、バレル内でスライドすることができ、且つ、ノズルの反対側の開放末端をシールすることができるピストン５を含み、前記方法は、(a) 発熱物質並びに生体および非生体粒子が実質的に存在しない条件下で成形された前記シリンジの少なくとも1 個の構成部品を用意する工程、および、(b) 前記シリンジを充填し、そして組み立てる工程を含む。【選択図】図１
2006204951.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
予備充填されたプラスティックシリンジを製造する方法であって、前記方法は、
(a) 構成部品として、バレル、バレルのノズルをシールすることができる先端シール、および、バレル内をスライドすることができ且つノズルの反対側のバレルの開放末端をシールすることができるピストンを含む、シリンジの構成部品を成形する工程、
(b) 前記シリンジの前記バレルを液体もしくは半固体材料で充填し、そして前記シリンジを組み立てる工程を含み、
工程（ａ）において、前記構成部品のうちの少なくとも１個の構成部品は、生体及び非生体粒子に関してはクラス１００条件を満たすまたはそれを越える条件下で、かつ、微生物に関してはＭＣＢ−３条件を満たすまたはそれを越える条件下で、かつ、グラム陰性微生物のレベルが３５．３cfu/m3 (１cfu/ft3)未満である条件下で成形される、
方法。
【請求項２】
工程（ａ）において、前記構成部品のうちの少なくとも１個の構成部品は、生体及び非生体粒子に関してはクラス１００条件を満たすまたはそれを越える条件下で、かつ、微生物に関してはＭＣＢ−３条件を満たすまたはそれを越える条件下で、かつ、グラム陰性微生物のレベルが３５．３cfu/m3 (１cfu/ft3)未満である条件下で成形される、前記少なくとも１個の構成部品が前記バレルを含んでいる請求項１記載の方法。
【請求項３】
(a)(i)生体及び非生体粒子に関してはクラス１００条件を満たすまたはそれを越える条件下で、かつ、微生物に関してはＭＣＢ−３条件を満たすまたはそれを越える条件下で、かつ、グラム陰性微生物のレベルが３５．３cfu/m3 (１cfu/ft3)未満である条件下でバレルを成形し、
(ii)前記バレルを工程(b) での使用のために清浄な条件に維持する工程、並びに、
(b) 前記シリンジの前記バレルを液体もしくは半固体材料で充填し、そして前記シリンジを組み立てる工程、
を含む、請求項２記載の方法。
【請求項４】
前記先端シールおよび／またはピストンを、生体及び非生体粒子に関してはクラス１００条件を満たすまたはそれを越える条件下で、かつ、微生物に関してはＭＣＢ−３条件を満たすまたはそれを越える条件下で、かつ、グラム陰性微生物のレベルが３５．３cfu/m3 (１cfu/ft3)未満である条件下で成形し、前記先端シールおよび／またはピストンを工程(b)での使用のために清浄な条件に維持する請求項３記載の方法。
【請求項５】
前記工程(b)は、
(b)(i)先端シールを前記バレルのノズル末端に取り付ける工程、
(ii) 前記バレルの前記ノズル末端の反対側にある、バレルの開放末端を通して、バレル/ 先端シールアセンブリーを液体若しくは半固体材料で充填する工程、および、
(iii) バレルの前記開放末端中にピストンを取り付ける工程、
を含む、請求項３または４記載の方法。
【請求項６】
(c)組み立てられたシリンジおよびその内容物を滅菌する工程をさらに含む、請求項５記載の方法。
【請求項７】
工程(a) の前記少なくとも1 個の構成部品がクラスMCB-2 条件を満たす、またはそれを越える条件下で成形される、請求項１記載の方法。
【請求項８】
工程(a) の前記少なくとも1 個の構成部品がクラスMCB-1 条件を満たす、またはそれを越える条件下で成形される、請求項７記載の方法。
【請求項９】
前記シリンジの構成部品が成形の次に下記の１個以上の工程、
(1) 構成部品をガスでブローする工程、
(2) 構成部品を潤滑化させる工程、
(3) 構成部品を無機および／または有機洗浄剤により洗浄する工程、
(4) 構成部品を滅菌する工程、および／または、
(5) 構成部品を保管および輸送が可能なように準備する工程、
によって処理される請求項１記載の方法。
【請求項１０】
工程（３）の後に前記構成部品を濯ぐ工程を含む、請求項９記載の方法。
【請求項１１】
シリンジの1 個以上の構成部品が、生体及び非生体粒子に関してはクラス１００条件を満たすまたはそれを越える条件下で、かつ、微生物に関してはＭＣＢ−３条件を満たすまたはそれを越える条件下で、かつ、グラム陰性微生物のレベルが３５．３cfu/m3 (１cfu/ft3)未満である条件下で成形されておらず、そして、前記シリンジへと組み立てられる前に、無機若しくは有機洗浄剤により洗浄され、および／または、滅菌される、請求項９記載の方法。
【請求項１２】
生体及び非生体粒子に関してはクラス１００条件を満たすまたはそれを越える条件下で、かつ、微生物に関してはＭＣＢ−３条件を満たすまたはそれを越える条件下で、かつ、グラム陰性微生物のレベルが３５．３cfu/m3 (１cfu/ft3)未満である条件下で成形されていないシリンジの1 個以上の構成部品を、前記シリンジへと組み立てる前に、無機若しくは有機洗浄剤により洗浄しそして濯ぎ、および／または滅菌する、請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
生体及び非生体粒子に関してはクラス１００条件を満たすまたはそれを越える条件下で、かつ、微生物に関してはＭＣＢ−３条件を満たす、または、それを越える条件下で、かつ、グラム陰性微生物のレベルが３５．３cfu/m3 (１cfu/ft3)未満である条件下で成形されたシリンジの1 個以上の構成部品が、前記シリンジへと組み立てられる前に、無機若しくは有機洗浄剤により洗浄されず、および／または、滅菌されない請求項１１または１２記載の方法。
【請求項１４】
前記バレルが、成形後で前記シリンジへの組み立て前に水洗されない請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
シリンジ構成部品を成形する方法であって、生体及び非生体粒子に関してはクラス１００条件を満たすまたはそれを越える条件下で、かつ、微生物に関してはＭＣＢ−３条件を満たすまたはそれを越える条件下で、かつ、グラム陰性微生物のレベルが３５．３cfu/m3 (１cfu/ft3)未満である条件下で前記構成部品を成形する工程を含む方法。
【請求項１６】
前記シリンジの構成部品がバレル、先端シールまたはピストンである請求項１５記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明は予備充填されたプラスティックシリンジの新規の製造方法に関し、そして好ましくは診断用造影剤で予備充填されたプラスティックシリンジの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
医学的状態の診断および／または処置に適切な液体若しくは半固体材料で充填されたプラスティックシリンジは製薬業界での用途を見いだす。容易に明らかになる通り、このようなシリンジは発熱物質並びに生体および非生体粒子を最小限で含むことが望ましい。
【０００３】
予備充填されたプラスティックシリンジの製造方法は以前に開示されている。例えば、米国特許第4,718,463 号は予備充填されたプラスティックシリンジの製造方法を開示しており、前記方法は、他の工程の中でもとりわけ、シリンジのバレルを多段階の水ジェットで洗浄し、それによりバレルからの発熱物質および破片を除去する工程、次いで、シリンジの組み立ておよび充填、並びに、充填されたシリンジおよびその内容物を滅菌する最終オートクレーブ工程を含む。
【発明の開示】
【０００４】
発明の要旨
本発明は予備充填されたプラスティックシリンジの製造方法を提供し、前記方法は、
(a) 発熱物質並びに生体および非生体粒子が実質的に存在しない条件下で成形された、前記シリンジの少なくとも１個の構成部品を用意する工程、および、
(b) 前記シリンジを充填し、そして組み立てる工程を含む。
好ましくは、シリンジは、構成部品として、バレル、バレルのノズルをシールすることができる先端シール、および、バレル内でスライドすることができ、且つ、ノズルの反対側のバレルの開放末端をシールすることができるピストンを含み、そして、更に、工程(a)における前記少なくとも1 個の構成部品は、バレル、先端シールおよび／またはピストンのうちの1 個以上を含む。最も好ましくは、工程(a) における少なくとも1 個の構成部品は少なくともシリンジのバレルを含む。本発明は、更に、バレル、先端シールまたはピストンのようなシリンジの構成部品を成形する新規の方法をも提供し、前記方法は、発熱物質並びに生体および非生体粒子が実質的に存在しない条件下で前記構成部品を成形する工程を含む。
【０００５】
少なくとも1 個の上記の構成部品、好ましくは少なくともバレルが発熱物質並びに生体および非生体粒子が実質的に存在しない条件下で成形される本発明の方法は、水洗のような次の処理工程を省略することにより、既知の方法よりも容易で且つ効率的な様式で予備充填されたプラスティックシリンジを製造することができる。このため、発熱物質並びに生体および非生体粒子が実質的に存在しない条件下で成形された構成部品は、必要に応じて、水洗のような処理により成形の次に処理されてもよいが、このような次の工程は本方法の使用によって省略されるか、または、程度または時間を下げてよい。
【０００６】
好ましくは、工程(a) により発熱物質並びに生体および非生体粒子が実質的に存在しない条件下で成形された構成部品は、シリンジに組み立てられるまで、清浄な条件下に維持される。これに関して、シリンジが完全に組み立てられるまで清浄な条件が少なくとも維持される( 例えば、部分的に組み立てられたシリンジは清浄な条件下に維持される) ことは更に好ましい。このため、好ましい態様において、本発明は、シリンジが上記のバレル、先端シールおよびピストンを含む、予備充填されたプラスティックシリンジの製造方法を提供し、ここで、前記方法は、
(a)(i)発熱物質並びに生体および非生体粒子が実質的に存在しない条件下で成形されたバレルを用意し、そして、必要に応じて、更に、発熱物質並びに生体および非生体粒子が実質的に存在しない条件下で成形された先端シールおよび／またはピストンをも用意する工程、および、
(ii)工程(b) での使用のために、清浄な条件下に、前記バレル、および、必要に応じて、前記先端シールおよび／またはピストンを維持する工程、並びに、
(b) 前記シリンジを充填し、そして組み立てる工程を含む。
【０００７】
特に好ましい態様において、本発明は、シリンジが上記のバレル、先端シールおよびピストンを含む、予備充填されたプラスティックシリンジを製造する方法を提供し、ここで、前記方法は、
(a)(i)発熱物質並びに生体および非生体粒子が実質的に存在しない条件下で成形されたバレルを用意し、そして、必要に応じて、更に、発熱物質並びに生体および非生体粒子が実質的に存在しない条件下で成形された先端シールおよび／またはピストンをも用意する工程、および、
(ii)工程(b) での使用のために、清浄な条件下に、前記バレル、および、必要に応じて、前記先端シールおよび／またはピストンを維持する工程、並びに、
(b) (i) 前記バレルのノズル末端に先端シールを取り付ける工程、
(ii)バレル/ 先端シールアセンブリーを、バレルの開放末端を通して液体若しくは半固体物により充填する工程、ここで、前記開放末端はバレルの前記ノズル末端と反対側にある、および、
(iii) ピストンをバレルの前記開放末端に取り付ける工程、の前記シリンジを充填し、そして組み立てる工程、並びに、
(c) 必要に応じて、組み立てられたシリンジおよびその内容物を滅菌する工程を含む。
【０００８】
本発明の詳細な説明
本発明により製造される予備充填されたプラスティックシリンジの好ましい形状を図1 に示す。図1 から判るように、バレル1 はノズル末端2 を有し、それに先端シール3 が取り付けられており、そして反対側末端4 にはプランジャー( またはピストン)5が取り付けられている。このピストンはノズル末端を通してシリンジの液体若しくは半固体内容物を絞り出すために窪んでいてよい。
【０００９】
本方法により、少なくとも1 個のシリンジ構成部品、好ましくは少なくともバレルは、発熱物質並びに生体および非生体粒子が実質的に存在しない条件下で成形される。「発熱物質並びに生体および非生体粒子が実質的に存在しない条件下で成形される」という用語は、明細書中で使用されるときに、粒子( 粒状物) に関するクラス100,000 条件(General Services Administration (1992年9 月11日) により認証された、Federal Standard No.209E、Airborne Particulate Cleaniness Classes in Cleanroom and Clean Zones、引用により明細書中に取り入れる) を満たす、または越える条件、および、微生物に関してはクラスMCB-3 条件(Pharmacopeial Forum, Volume 18, Number 5, p.4048 〜4054、In-Process Revision, The United States Pharmacopeial Convention, Inc.(1992年9 〜10月)、引用により明細書中に取り入れる) を満たす、または越える条件下で、そして更に、グラム陰性微生物の微生物レベルが空気1 立方フィート(28.3x103 cm3 ) 当たりに( そして好ましくは表面30cm2 当たりでも) 1cfu( 群体形成単位) 未満である条件下での成形を意味する。クラスMCB-3 条件および／または上記のレベルのグラム陰性微生物は、例えば、存在する微生物のレベルを決定するためにサンプリングし、そして、滅菌することまたは必要とされる他の制御方法を使用する( アルコール、フェノール系殺菌剤、例えば、"germ warfare"、または、塩素酸ナトリウム塩( 例えば、"Expore") のような塩素酸塩との表面接触による) ことにより維持されうる。「満たす、または越える」とは参照した標準と同等またはそれを上回る清浄性のレベルを意味することは当業者に理解されるであろう。
【００１０】
粒子に関しては、用語「発熱物質並びに生体および非生体粒子が実質的に存在しない条件下で成形される」とは、明細書中で使用されるときに、好ましくは、クラス10,000条件( 上記のFederal Standard No. 209E 参照) を満たす、または越える条件; より好ましくは、クラス1,000 条件( 上記のFederal Standard No. 209E 参照) を満たす、または越える条件、そして最も好ましくは、クラス100 条件( 上記のFederal Standard No. 209E 参照) を満たす、または越える条件下での成形を意味する。微生物に関しては、用語「発熱物質並びに生体および非生体粒子が実質的に存在しない条件下で成形される」とは、明細書中で使用されるときに、好ましくは、クラスMBC-2 条件( 上記のPharmacopeial Forum 参照) を満たす、または越える条件; そしてより好ましくは、クラスMBC-1 条件( 上記のPharmacopeial Forum 参照) を満たす、または越える条件下での成形を意味する。
【００１１】
発熱物質並びに生体および非生体粒子が実質的に存在しない条件下( 即ち、上記分類条件下) での成形工程を行うことに加えて、成形の際に高い温度および／または圧力、例えば、もし、発熱物質が存在するならば、それが成形の際に部分的にまたは完全に分解されうる温度および／または圧力を使用することが好ましい。更に、所望ならば、出発のプラスティック材料が処理され、例えば、水性( 例えば、注入水) 洗浄剤または有機洗浄剤で洗浄され、および／または、例えば、成形の前にエチレンオキシドにより処理され、または放射線照射されて滅菌されてよい。
【００１２】
好ましくは、上記に示したとおり、発熱物質並びに生体および非生体粒子が実質的に存在しない条件下で成形された構成部品はシリンジへの組み立ての前に清浄条件下に維持される。「清浄条件」とは発熱物質並びに生体および非生体粒子が実質的に存在しない条件に関して上記に規定した条件を含むだけでなく、シールされたクリーンルームバッグまたは貯蔵用ラッパーにおける閉鎖空間のような清浄性を維持するための当業者が認識するあらゆる条件をも含む。
【００１３】
本発明の方法の工程(a) による条件下で成形されたシリンジの構成部品は、発熱物質並びに生体および非生体粒子が実質的に存在しない条件下で成形され、且つ、組み立ての前に最小限の処理を行いまたは更なる処理をせずに無菌のシリンジへ組み立てるのに適するように提供されうる。このため、例えば、本方法の工程(a) の条件下で成形された構成部品、例えば、バレルは、水洗なしにシリンジへと組み立てられることができる。しかし、望むならば、幾らかの更なる処理は、必要に応じて成形の次に行われてよい。
【００１４】
この点に関して、本方法の工程(a) の条件下で成形されたもの、および、他の条件下( 非分類条件）で成形されたものを含めたシリンジの構成部品のいずれかは、必要に応じて、成形の後に次の1 つ以上の工程により処理されてよい。
(1) 粒状物質を除去するために、ガス、特に、無菌濾過された( 例えば、0.2 μm フィルターを通して濾過) および／または脱イオンされた( 成形された構成部品への粒子の静電引力の低下を促進する) 空気により、構成部品をブローすること、
(2) 例えば、シリコーン潤滑剤による処理により、構成部品を潤滑化させること、
(3) 無機( 例えば、過酸化水素または水) および／または有機( 例えば、フレオン) 洗浄剤により構成部品を洗浄すること、および、必要に応じて、例えば、水により構成部品を濯ぐこと、
(4) 例えば、抗微生物剤( 例えば、過酸化水素( 例えば、液体または気体状態で) またはエチレンオキシド) との接触、放射線照射(特にγ線) の使用、および、オートクレーブ処理(122〜124 ℃の温度および33〜35psi(227 〜241kPa) の圧力のスチームの使用による) によって構成部品を滅菌すること、および／または、
(5) 成形後に即座に使用されない場合、例えば、シールされたクリーンルームバッグ中に構成部品を入れることにより、保管および輸送用に構成部品を準備すること、
【００１５】
微生物モニタリングを行わないクラス100,000 条件または工程(a) の条件を満たさない他のクリーンルーム型条件のような本方法の工程(a) の条件を満たさない条件下で成形された構成部品では、上記工程(3) のような洗浄工程を最小限で使用することが好ましい。
【００１６】
バレルの好ましい製造方法
シリンジのバレルはあらゆる適切なプラスティックから製造されてよく、そして、好ましくは、ポリオレフィン、例えば、ポリオレフィンポリマー、コポリマーおよびブレンド、特にポリプロピレンまたはポリエチレンとポリプロピレンのブレンド、または、オレフィンポリマーおよびコポリマー、例えば、メチルペンテン等ポリオレフィンから製造される。
【００１７】
好ましくは、バレルは、プラスティックを溶融し、そして成形することが当業界で知られている条件下で射出成形装置を使用して、射出成形される( 例えば、400 〜520 °F(204 〜271 ℃)(0.75〜3分間) 、1000〜1200psi( 6.9〜8.3MPa) で溶融させることにより、ポリプロピレンペレットをシリンジのバレルに射出成形する。) 。
【００１８】
先端シールの好ましい製造方法
シリンジの先端シールはあらゆる適切なプラスティックから製造されてよく、そして、好ましくは、天然ゴム、ブチル若しくはハロブチルゴムまたはそのブレンドにような柔軟なゴム弾性体から製造される。先端シールは成形されることができ、好ましくは、例えば、当業界で知られている条件下で射出成形若しくは圧縮成形装置を使用して射出成形若しくは圧縮成形される。装置は、例えば、弾性体が使用されることを基にして当業者により容易に選択されうる。
【００１９】
ピストンの好ましい製造方法
ピストンはあらゆる適切なタイプ、例えば、シリンジ内容物の手動注入用ロッド若しくはハンドルにより操作可能なピストン、またはシリンジ内容物の機械注入用パワーインジェクターにより操作可能なピストンであってよい。
【００２０】
ピストンは1 個、2 個またはそれ以上のピースから製造されてよい。ピストンは、例えば、単一のピース構造部品であるか、またはコアと、コアに取り付けられた柔軟カバーピース( 例えば、ピストンがシリンジのバレルをシールできるように) からなる2 ピースの構成部品であってよい。後者の場合、コアは好ましくはポリオレフィン( 例えば、ポリプロピレン) またはポリカーボネートのような比較的に剛性なプラスティックから製造され、そして、柔軟カバーピースは好ましくは、先端シールに関して上記に記載した材料のような柔軟なゴム弾性体から製造され、これら2 つのピースはバレル内に挿入する前にピストンを形成するために予備組み立てされてよい。ピストンの別個のピースの各々は、上記のように成形され、そして、必要に応じて処理されてよい。
【００２１】
シリンジの組み立てのための好ましい方法
本発明の好ましい態様において、先端シールはバレルへの取り付けにより、好ましくは自動で組み立てられる。その後、自動充填装置を使用して充填が行われてよい。シリンジはあらゆる適切な液体( 例えば、溶液または懸濁液) または半固体( ペースト、クリームまたは軟膏）で充填されてよい。好ましくは、シリンジは、注入に適切な液体診断剤、例えば、ProHance（商標）( ガドテリドール)またはIsovue（商標）( イオパミドール) のような造影剤で充填される。
【００２２】
その後、液体または半固体物はピストンを挿入することによりシールされ、そして必要に応じて次に最終滅菌工程を行う。滅菌工程が使用されるときには、滅菌は好ましくはスチームオートクレーブ処理により行われる。スチームオートクレーブ処理の好ましい温度は約120 〜124 ℃であり、好ましい圧力は約44〜53psia(303〜365kPaa)である。オートクレーブ処理条件下で、シリンジ内部の圧力はオートクレーブ内におけるシリンジ外部の圧力と略均衡するように圧力設定ポイントを選ぶことが特に好ましい。しかし、オーバープレッシャー( オートクレーブ内のシリンジの外部圧力がシリンジの内部圧力を越えている) またはアンダープレッシャー( シリンジの内部圧力がオートクレーブ内のシリンジの内部圧力を越えている)も使用されてよい。
【００２３】
先端シール、バレルおよびピストンに加えて、本発明により製造されたシリンジは、当業者に知られているようなあらゆる他の構成部品、例えば、ピストンのハンドルまたはロッド、針、針の保護キャップ等を含んでよい。
【００２４】
次の実施例は本発明を更に例示し、そして、本発明の請求の範囲をいかなるようにも限定することが意図されていない。
【００２５】
例1
予備充填されたプラスティックシリンジの製造
次の実施例において、クラス100 条件が使用されるときには必ず、グラム陰性微生物が1 立方フィート(28x103 cm3 ) の空気当たりまたは30cm2 の表面当たり1cfu( 群体形成単位) 未満であり、且つ、この条件がクラスMCB-3 条件を満たす、またはそれを越えることが理解される。
【００２６】
シリンジ構成部品の製造
(i) バレル
溶融(450〜520 °F(232 〜271 ℃))のポリプロピレン樹脂ミックス( 透明なプラスティックのバレルの形成に適切) をペレットの形に押出することにより調製されたポリプロピレン樹脂ペレットを空気圧でホッパーに充填し、そしてクラス100,000 条件下でスプルーー中にフィードした。その後、1000〜1200psi(6.9 〜8.3MPa)(ここでもクラス100,000 条件) を保ちつつ、ペレットを400 〜520 °F(204 〜271 ℃) で0.75〜3 分間溶融した。( 代わりにメチルペンテンオレフィン樹脂ペレットも使用されてよく、そしてそれは好ましくはスプルー中にフィードされる前に160 °F(71℃) で4 時間乾燥される。)
【００２７】
クラス100 条件下( 特に指示がないかぎり、この工程および次の工程について) で、シリンジのバレルを溶融樹脂の射出成形により成形し、そして、成形されたバレルを金型からロボットにより取り出す。必要に応じて、バレルを0.2 μm の無菌の濾過された脱イオンされた空気でブローし、および／または、シリコーンで潤滑化する。その後、視覚試験のためにバレルをロボットにより取り出す。クラス100 成形されたポリカーボネートLuerナットをこの時に必要に応じて機械組み立てしてよい。
【００２８】
更に、クラス100 条件下で、クラス100 成形されたポリカーボネートキャリアホルダーにバレルを配列( 配向) させ、更なる加工のためにバレルを位置合わせする。バレルは、使用前に保管するときには、必要に応じてヒートシールされたクリーンルームバッグ中に入れられてよい。バレルは、更に、必要に応じて、エチレンオキシドとの接触またはオートクレーブ処理により、滅菌されてよい。ガス滅菌を考えるときには、バレルをガス透過性のヒートシールされたクリーンルームバッグ中に入れ、そして現場でバレルを滅菌することが好ましい。
【００２９】
(ii)先端シール
ハロブチルゴムをクラス100,000 条件下で圧縮成形し、柔軟ゴムの先端シールを製造する。クラス100 条件下で、先端シールを、純水、(United States Pharmacopeia,XXII (1990)(以下、U.S.P. XXII)、発熱物質を含まない）、または好ましくは、注入水(U.S.P., XXII)で洗浄し、必要に応じてシリコーン処理し、そして使用前に保管されるときには、必要に応じてヒートシールされたクリーンルームバッグ中に入れる( エチレンオキシドまたはオートクレーブ処理によるような、現場でのガス滅菌が望まれるときには、ガス透過性のバッグが使用されてよく、バッグは放射線照射のような滅菌法を使用することが望まれるならばガス透過性である必要はない。)
【００３０】
(iii) ピストン
2 ピースのピストンは、クラス100 条件下で、内側の剛性プラスティックおよび柔軟ゴムカバーを組み立てること、好ましくは機械組み立てすることにより製造される。このピストンは、使用前に保管され、および／または、例えば、γ線照射または好ましくはエチレンオキシドとの接触若しくはスチームオートクレーブ処理により滅菌されるときには、必要に応じてヒートシールされたクリーンルームバッグ( 好ましくは、現場での滅菌が望まれるときには、ガス透過性のクリーンルームバッグ) 中に入れられてよい。
【００３１】
コア
ピストンのコアは、バレルの成形で上記に記載したクラス100 の条件下で成形されたポリプロピレン( または、代わりにポリカーボネート) から製造される。コアは、別の方法として、非分類条件下で成形され、そして注入水(U.S.P.,XXII) または純水(U.S.P.,XXIIで発熱物質を含まないように処理された) により洗浄されてよい。必要に応じて、コアはヒートシールされたクリーンルームバッグ(例えば、使用前に保管されるときには上記の理由からガス透過性である) 中に入れられてよい。
【００３２】
カバー
柔軟ゴムカバーは柔軟先端シールを製造するために使用される条件下で成形され、そしてクラス100 条件下で、注入水(U.S.P.,XXII) または純水(U.S.P.,XXIIで発熱物質を含まないように処理された) により洗浄され、そしてシリコーン処理される。柔軟ゴムカバーは、使用前に保管されるときには、必要に応じてヒートシールされたクリーンルームバッグ( 上記の理由からガス透過性である) 中に入れられてよい。
【００３３】
組み立ておよび充填
先端シールは、例えば、エチレンオキシドとの接触または放射線照射、または好ましくはスチームオートクレーブ処理により滅菌され、そしてクラス100 条件下で、充填機のホッパー中に入れられ、そしてバレルに取り付けられる。更に、クラス100 条件下で、Isovue（商標）またはProHance（商標）のような液体造影剤が開放ピストン末端を通して充填される。
【００３４】
充填機ホッパーに入れた2 ピースの予備組み立てされたピストンをバキュームシーティングメカニズムを使用してバレル中に挿入する。充填されたシリンジを120 〜124 ℃の温度および44〜53psia(303〜365kPaa)の圧力でスチームオートクレーブ処理する。粒状物検査後に、シリンジはラベル付けされ、そして使用のために包装される。
【００３５】
本発明の例
１．予備充填されたプラスティックシリンジを製造する方法であって、前記方法は、
(a) 発熱物質並びに生体および非生体粒子が実質的に存在しない条件下で成形された前記シリンジの少なくとも1 個の構成部品を用意する工程、
(b) 前記シリンジを充填し、そして組み立てる工程を含む方法。
２．前記シリンジが、構成部品として、バレル、バレルのノズルをシールすることができる先端シール、および、バレル内をスライドすることができ、且つ、ノズルの反対側のバレルの開放末端をシールすることができるピストンを含み、そして、更に、工程(a) における前記少なくとも1 個の構成部品が前記バレル、前記先端シールおよび／または前記ピストンのうちの1 個またはそれ以上を含んでいる上記１記載の方法。
３．工程(a) における前記少なくとも1 個の構成部品が前記バレルを含んでいる上記２記載の方法。
４．(a)(i)発熱物質並びに生体および非生体粒子が実質的に存在しない条件下で成形されたバレルを用意し、そして、必要に応じて、同様に発熱物質並びに生体および非生体粒子が実質的に存在しない条件下で成形された先端シールおよび／またはピストンを用意する工程、および、
(ii)前記バレルおよび、必要に応じて、前記先端シールおよび／またはピストンを工程(b) での使用のために清浄な条件に維持する工程、並びに、
(b) 前記シリンジを充填し、そして組み立てる工程、
を含む上記３の方法。
５．前記工程(b) および必要に応じて次に行う工程(c) は、
(b)(i)先端シールを前記バレルのノズル末端に取り付ける工程、
(ii)バレルの開放末端を通して、バレル/ 先端シールアセンブリーを液体若しくは半固体物で充填する工程、ここで、前記開放末端がバレルの前記ノズル末端の反対側にある、および、
(iii) バレルの前記開放末端中にピストンを取り付ける工程、並びに、
(c) 必要に応じて、組み立てられたシリンジおよびその内容物を滅菌する工程、
を含む上記４記載の方法。
６．工程(a) の前記少なくとも1 個の構成部品がクラス10,000条件を満たす、またはそれを越える条件下で成形される、上記２記載の方法。
７．工程(a) の前記少なくとも1 個の構成部品がクラス1,000 条件を満たす、またはそれを越える条件下で成形される、上記６記載の方法。
８．工程(a) の前記少なくとも1 個の構成部品がクラス100 条件を満たす、またはそれを越える条件下で成形される、上記７記載の方法。
９．工程(a) の前記少なくとも1 個の構成部品がクラスMCB-2 条件を満たす、またはそれを越える条件下で成形される、上記２記載の方法。
１０．工程(a) の前記少なくとも1 個の構成部品がクラスMCB-1 条件を満たす、またはそれを越える条件下で成形される、上記９記載の方法。
１１．前記シリンジの構成部品が成形の次に下記の１個以上の工程、
(1) 構成部品をガスでブローする工程、
(2) 構成部品を潤滑化させる工程、
(3) 構成部品を無機および／または有機洗浄剤により洗浄し、そして、必要に応じて構成部品を濯ぐ工程、
(4) 構成部品を滅菌する工程、および／または、
(5) 構成部品を保管および輸送が可能なように準備する工程、
によって処理される上記３記載の方法。
１２．シリンジの1 個以上の構成部品が、工程(a) に従って発熱物質並びに生体および非生体粒子が実質的に存在しない条件下で成形されず、そして、前記シリンジへと組み立てられる前に、無機若しくは有機洗浄剤により洗浄され、そして、必要に応じて濯がれ、および／または、滅菌される上記１１記載の方法。
１３．工程(a) に従って発熱物質並びに生体および非生体粒子が実質的に存在しない条件下で成形されたシリンジの1 個以上の構成部品が、前記シリンジへと組み立てられる前に、無機若しくは有機洗浄剤により洗浄されず、および／または、滅菌されない上記１２記載の方法。
１４．前記バレルが、成形後で前記シリンジへの組み立て前に水洗されない上記１３記載の方法。
１５．シリンジ構成部品を成形する方法であって、発熱物質並びに生体および非生体粒子が実質的に存在しない条件下で前記構成部品を成形する工程を含む方法。
１６．前記シリンジの構成部品がバレル、先端シールまたはピストンである上記１５記載の方法。
【図面の簡単な説明】
【００３６】
【図１】本方法により製造された予備充填されたプラスティックシリンジの断面図である。
【図１】
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