(57)【要約】      （修正有）【課題】優れたマクロファージ活性抑制作用を有し、抗炎症剤、抗自己免疫疾患剤、免疫抑制剤、冠動脈バイパス形成術後の予後改善剤又は抗敗血症剤として有用な化合物を提供する。【解決手段】下記一般式2006008539.tif 000026［Ｑは、酸素原子、アルキレン基、基-O-Alk-又は基-O-Alk-O-、  Ｒ1、Ｒ2及びＲ4は、同一又は異なって、水素原子、置換可アルキル基、置換可アルケニル基、置換可アルキニル基、置換可アルカノイル基、置換可アルケノイル基又は置換可アルキノイル基、  Ｒ3は、置換可アルカノイル基、置換可アルケノイル基又は置換可アルキノイル基、  Ｒ5は、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、置換可アルコキシ基、置換可アルケニルオキシ基又は置換可アルキニルオキシ基。］で表される化合物、その薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式
【化１】
2006008539.tif 000025
［式中、Ｑは、酸素原子、Ｃ1−Ｃ3アルキレン基、基-O-Alk-又は基-O-Alk-O-（但し、AlkはＣ1−Ｃ3アルキレン基を示す。）であり、
Ｒ1、Ｒ2及びＲ4は、同一又は異なって、水素原子、下記置換基群Ａから選択された一種以上の基で置換されていてもよいＣ1−Ｃ20アルキル基、下記置換基群Ａから選択された一種以上の基で置換されていてもよいＣ2−Ｃ20アルケニル基、下記置換基群Ａから選択された一種以上の基で置換されていてもよいＣ2−Ｃ20アルキニル基、下記置換基群Ａから選択された一種以上の基で置換されていてもよいＣ1−Ｃ20アルカノイル基、下記置換基群Ａから選択された一種以上の基で置換されていてもよいＣ3−Ｃ20アルケノイル基又は下記置換基群Ａから選択された一種以上の基で置換されていてもよいＣ3−Ｃ20アルキノイル基を示し、
Ｒ3は、下記置換基群Ａから選択された一種以上の基で置換されていてもよいＣ1−Ｃ20アルカノイル基、下記置換基群Ａから選択された一種以上の基で置換されていてもよいＣ3−Ｃ20アルケノイル基又は下記置換基群Ａから選択された一種以上の基で置換されていてもよいＣ3−Ｃ20アルキノイル基を示し、
Ｒ5は、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、オキソ基を有していてもよいＣ1−Ｃ6アルコキシ基、オキソ基を有していてもよいＣ2−Ｃ6アルケニルオキシ基又はオキソ基を有していてもよいＣ2−Ｃ6アルキニルオキシ基を示し、
置換基群Ａは、ハロゲン原子、水酸基、オキソ基、オキソ基を有していてもよいＣ1−Ｃ20アルコキシ基、（Ｃ1−Ｃ20アルコキシ）Ｃ1−Ｃ20アルコキシ基、｛（Ｃ1−Ｃ20アルコキシ）Ｃ1−Ｃ20アルコキシ｝Ｃ1−Ｃ20アルコキシ基、オキソ基を有していてもよいＣ2−Ｃ20アルケニルオキシ基、オキソ基を有していてもよいＣ2−Ｃ20アルキニルオキシ基、オキソ基を有していてもよいＣ1−Ｃ20アルカノイルオキシ基、オキソ基を有していてもよいＣ3−Ｃ20アルケノイルオキシ基、オキソ基を有していてもよいＣ3−Ｃ20アルキノイルオキシ基及びＣ1−Ｃ20アルキルスルホニル基からなる群である。］で表される化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項２】
Ｒ1が、置換基群Ａから選択された置換基を有してもよい、Ｃ4−Ｃ18アルキル基又はＣ4−Ｃ18アルケニル基である請求項１に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項３】
Ｒ1が、置換基群Ａから選択された置換基を有してもよいＣ4−Ｃ18アルキル基である請求項１に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項４】
Ｒ1が、置換基群Ａから選択された置換基を有してもよい、Ｃ8−Ｃ18アルキル基又はＣ8−Ｃ18アルケニル基である請求項１に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項５】
Ｒ1が、置換基群Ａから選択された置換基を有してもよいＣ8−Ｃ18アルキル基である請求項１に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項６】
Ｒ1が、無置換又は置換基群Ａから選択された水酸基若しくはオキソ基を置換基として有する、Ｃ10−Ｃ18アルキル基又はＣ10−Ｃ18アルケニル基である請求項１に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項７】
Ｒ1が、無置換又は置換基群Ａから選択された水酸基若しくはオキソ基を置換基として有するＣ10−Ｃ18アルキル基である請求項１に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項８】
Ｒ1が、無置換又は置換基群Ａから選択された水酸基若しくはオキソ基を置換基として有する、デシル基、ドデシル基、テトラデシル基、ドデセニル基又はテトラデセニル基である請求項１に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項９】
Ｒ1が、無置換又は置換基群Ａから選択された水酸基若しくはオキソ基を置換基として有する、デシル基、ドデシル基又はテトラデシル基である請求項１に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１０】
Ｒ2が、置換基群Ａから選択された置換基を有してもよい、Ｃ4−Ｃ18アルキル基又はＣ4−Ｃ18アルケニル基である請求項１乃至９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１１】
Ｒ2が、置換基群Ａから選択された置換基を有してもよいＣ4−Ｃ18アルキル基である請求項１乃至９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１２】
Ｒ2が、置換基群Ａから選択された置換基を有してもよい、Ｃ8−Ｃ18アルキル基又はＣ8−Ｃ18アルケニル基である請求項１乃至９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１３】
Ｒ2が、置換基群Ａから選択された置換基を有してもよいＣ8−Ｃ18アルキル基である請求項１乃至９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１４】
Ｒ2が、無置換又は置換基群Ａから選択された水酸基を置換基として有する、Ｃ10−Ｃ18アルキル基又はＣ10−Ｃ18アルケニル基である請求項１乃至９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１５】
Ｒ2が、無置換又は置換基群Ａから選択された水酸基を置換基として有するＣ10−Ｃ18アルキル基である請求項１乃至９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１６】
Ｒ2が、無置換又は置換基群Ａから選択された水酸基を置換基として有する、デシル基、ドデシル基、テトラデシル基、５−ドデセニル基又は７−テトラデセニル基である請求項１乃至９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１７】
Ｒ2が、無置換又は置換基群Ａから選択された水酸基を置換基として有する、デシル基、ドデシル基又はテトラデシル基である請求項１乃至９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１８】
Ｒ2が、無置換のＣ10−Ｃ18アルキル基である請求項１乃至９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１９】
Ｒ2が、無置換の、デシル基、ドデシル基又はテトラデシル基である請求項１乃至９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項２０】
Ｒ3が、無置換のＣ8−Ｃ18アルカノイル基である請求項１乃至１９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項２１】
Ｒ3が、無置換のＣ10−Ｃ18アルカノイル基である請求項１乃至１９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項２２】
Ｒ3が、ホルミル基、アセチル基又はプロピオニル基である請求項１乃至１９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項２３】
Ｒ3が、ホルミル基又はアセチル基である請求項１乃至１９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項２４】
Ｒ4が、置換基群Ａから選択された置換基を有してもよい、Ｃ4−Ｃ18アルキル基又はＣ4−Ｃ18アルケニル基である請求項１乃至１９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項２５】
Ｒ4が、置換基群Ａから選択された置換基を有してもよいＣ4−Ｃ18アルキル基である請求項１乃至１９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項２６】
Ｒ4が、置換基群Ａから選択された置換基を有してもよい、Ｃ8−Ｃ18アルキル基又はＣ8−Ｃ18アルケニル基である請求項１乃至１９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項２７】
Ｒ4が、置換基群Ａから選択された置換基を有してもよいＣ8−Ｃ18アルキル基である請求項１乃至１９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項２８】
Ｒ4が、置換基群Ａから選択されたフッ素原子、水酸基、無置換のＣ12−Ｃ14アルコキシ基、無置換のＣ12−Ｃ14アルケニルオキシ基、無置換のＣ12−Ｃ14アルカノイルオキシ基又は無置換のＣ12−Ｃ14アルケノイルオキシ基を置換基として有する、Ｃ10−Ｃ18アルキル基又はＣ10−Ｃ18アルケニル基である請求項１乃至１９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項２９】
Ｒ4が、置換基群Ａから選択されたフッ素原子、水酸基、無置換のＣ12−Ｃ14アルコキシ基、無置換のＣ12−Ｃ14アルケニルオキシ基、無置換のＣ12−Ｃ14アルカノイルオキシ基又は無置換のＣ12−Ｃ14アルケノイルオキシ基を置換基として有する、Ｃ10−Ｃ18アルキル基である請求項１乃至１９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項３０】
Ｒ4が、置換基群Ａから選択されたフッ素原子、水酸基、無置換のＣ12−Ｃ14アルコキシ基又は無置換のＣ12−Ｃ14アルカノイルオキシ基を置換基として有する、Ｃ10−Ｃ18アルキル基である請求項１乃至１９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項３１】
Ｒ4が、置換基群Ａから選択されたフッ素原子、水酸基、無置換のＣ12−Ｃ14アルケニルオキシ基又は無置換のＣ12−Ｃ14アルケノイルオキシ基を置換基として有する、Ｃ10−Ｃ18アルキル基である請求項１乃至１９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項３２】
Ｒ4が、置換基群Ａから選択されたフッ素原子、水酸基、無置換のＣ12−Ｃ14アルコキシ基又は無置換のＣ12−Ｃ18アルケニルオキシ基を置換基として有する、Ｃ10−Ｃ18アルキル基である請求項１乃至１９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項３３】
Ｒ4が、置換基群Ａから選択されたフッ素原子、水酸基又は無置換のＣ12−Ｃ14アルコキシ基を置換基として有する、Ｃ10−Ｃ18アルキル基である請求項１乃至１９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項３４】
Ｒ4が、置換基群Ａから選択されたフッ素原子、水酸基、無置換のＣ12−Ｃ14アルケニルオキシ基を置換基として有する、Ｃ10−Ｃ18アルキル基である請求項１乃至１９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項３５】
Ｒ4が、置換基群Ａから選択されたドデシルオキシ基、テトラデシルオキシ基、５−ドデセニルオキシ基、７−テトラデセニルオキシ基、ドデカノイルオキシ基、テトラデカノイルオキシ基、５−ドデセノイルオキシ基又は７−テトラデセノイルオキシ基を置換基として有する、デシル基、ドデシル基、テトラデシル基、５−ドデセニル基又は７−テトラデセニル基である請求項１乃至１９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項３６】
Ｒ4が、置換基群Ａから選択されたドデシルオキシ基、テトラデシルオキシ基、５−ドデセニルオキシ基、７−テトラデセニルオキシ基、ドデカノイルオキシ基、テトラデカノイルオキシ基、５−ドデセノイルオキシ基又は７−テトラデセノイルオキシ基を置換基として有する、デシル基、ドデシル基又はテトラデシル基である請求項１乃至１９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項３７】
Ｒ4が、置換基群Ａから選択されたドデシルオキシ基、テトラデシルオキシ基、ドデカノイルオキシ基又はテトラデカノイルオキシ基を置換基として有する、デシル基、ドデシル基又はテトラデシル基である請求項１乃至１９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項３８】
Ｒ4が、置換基群Ａから選択された５−ドデセニルオキシ基、７−テトラデセニルオキシ基、５−ドデセノイルオキシ基又は７−テトラデセノイルオキシ基を置換基として有する、デシル基、ドデシル基又はテトラデシル基である請求項１乃至１９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項３９】
Ｒ4が、置換基群Ａから選択されたドデシルオキシ基、テトラデシルオキシ基、５−ドデセニルオキシ基又は７−テトラデセニルオキシ基を置換基として有する、デシル基、ドデシル基又はテトラデシル基である請求項１乃至１９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項４０】
Ｒ4が、置換基群Ａから選択されたドデシルオキシ基又はテトラデシルオキシ基を置換基として有する、デシル基、ドデシル基又はテトラデシル基である請求項１乃至１９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項４１】
Ｒ4が、置換基群Ａから選択された５−ドデセニルオキシ基又は７−テトラデセニルオキシ基を置換基として有する、デシル基、ドデシル基又はテトラデシル基である請求項１乃至１９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項４２】
Ｒ5が、ハロゲン原子、水酸基又は無置換のＣ1−Ｃ6アルコキシ基である請求項１乃至４１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項４３】
Ｒ5が、フッ素原子、水酸基又はメトキシ基である請求項１乃至４１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項４４】
Ｑが、酸素原子である請求項１乃至４３のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項４５】
Ｑが、ホスホノエチル基である請求項１乃至４３のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項４６】
右糖グルコース１位がα位である請求項１乃至４５のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項４７】
請求項１乃至４６のいずれか１項において、
ホスホノ  ６−Ｏ−［２−デオキシ−４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ−［（Ｒ）−３−メトキシデシル］−６−Ｏ−メチル−２−［（Ｚ）−１１−（オクタデセノイル）アミノ］−β−Ｄ−グルコピラノシル］−３−Ｏ−デシル−２−Ｏ−［（Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデシル］−β−Ｄ−グルコピラノシド、
ホスホノ  ６−Ｏ−［２−デオキシ−４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ−［（Ｒ）−３−メトキシデシル］−６−Ｏ−メチル−２−［（Ｚ）−１１−（オクタデセノイル）アミノ］−β−Ｄ−グルコピラノシル］−３−Ｏ−デシル−２−Ｏ−［（Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデシル］−α−Ｄ−グルコピラノシド、
ホスホノ  ６−Ｏ−［２−デオキシ−４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ−［（Ｒ）−３−メトキシデシル］−６−Ｏ−メチル−２−［（Ｚ）−１１−（オクタデセノイル）アミノ］−β−Ｄ−グルコピラノシル］−３−Ｏ−ドデシル−２−Ｏ−［（Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデシル］−β−Ｄ−グルコピラノシド、
ホスホノ  ６−Ｏ−［２−デオキシ−４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ−［（Ｒ）−３−メトキシデシル］−６−Ｏ−メチル−２−［（Ｚ）−１１−（オクタデセノイル）アミノ］−β−Ｄ−グルコピラノシル］−３−Ｏ−ドデシル−２−Ｏ−［（Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデシル］−α−Ｄ−グルコピラノシド、
ホスホノ  ３−Ｏ−デシル−６−Ｏ−［２−デオキシ−４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ−［（Ｒ）−３−メトキシデシル］−６−Ｏ−メチル−２−［（Ｚ）−１１−（オクタデセノイル）アミノ］−β−Ｄ−グルコピラノシル］−２−Ｏ−テトラデシル−α−Ｄ−グルコピラノシド、
ホスホノ  ３−Ｏ−デシル−６−Ｏ−［２−デオキシ−４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ−［（Ｒ）−３−メトキシデシル］−６−Ｏ−メチル−２−［（Ｚ）−１１−（オクタデセノイル）アミノ］−β−Ｄ−グルコピラノシル］−２−Ｏ−テトラデシル−β−Ｄ−グルコピラノシド、
ホスホノ  ２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−６−Ｏ−［２−デオキシ−４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ−［（Ｒ）−３−メトキシデシル］−６−Ｏ−メチル−２−［（Ｚ）−１１−（オクタデセノイル）アミノ］−β−Ｄ−グルコピラノシル］−α−Ｄ−グルコピラノシド、
ホスホノ  ２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−６−Ｏ−［２−デオキシ−４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ−［（Ｒ）−３−メトキシデシル］−６−Ｏ−メチル−２−［（Ｚ）−１１−（オクタデセノイル）アミノ］−β−Ｄ−グルコピラノシル］−β−Ｄ−グルコピラノシド、
ホスホノ  ２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−６−Ｏ−［２−デオキシ−４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ−［（Ｒ）−３−メトキシデシル］−６−Ｏ−メチル−２−［９−（オクタデシノイル）アミノ］−β−Ｄ−グルコピラノシル］−α−Ｄ−グルコピラノシド、
ホスホノ  ２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−６−Ｏ−［２−デオキシ−４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ−［（Ｒ）−３−メトキシデシル］−６−Ｏ−メチル−２−［９−（オクタデシノイル）アミノ］−β−Ｄ−グルコピラノシル］−β−Ｄ−グルコピラノシド、
ホスホノ  ２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−６−Ｏ−［２−デオキシ−４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ−［（Ｒ）−３−メトキシデシル］−６−Ｏ−メチル−２−［（Ｅ）−９−（オクタデセノイル）アミノ］−β−Ｄ−グルコピラノシル］−α−Ｄ−グルコピラノシド、
ホスホノ  ３−Ｏ−デシル−６−Ｏ−［２−デオキシ−４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ−［（Ｒ）−３−メトキシデシル］−６−Ｏ−メチル−２−［（Ｅ）−９−（オクタデセノイル）アミノ］−β−Ｄ−グルコピラノシル］−２−Ｏ−テトラデシル−β−Ｄ−グルコピラノシド、
ホスホノ  ３−Ｏ−ドデシル−６−Ｏ−［２−デオキシ−４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ−［（Ｒ）−３−メトキシデシル］−６−Ｏ−メチル−２−［（Ｚ）−１１−（オクタデセノイル）アミノ］−β−Ｄ−グルコピラノシル］−２−Ｏ−テトラデシル−α−Ｄ−グルコピラノシド、
ホスホノ  ３−Ｏ−ドデシル−６−Ｏ−［２−デオキシ−４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ−［（Ｒ）−３−メトキシデシル］−６−Ｏ−メチル−２−［（Ｚ）−１１−（オクタデセノイル）アミノ］−β−Ｄ−グルコピラノシル］−２−Ｏ−テトラデシル−β−Ｄ−グルコピラノシド、
２−（ホスホノオキシ）エチル  ６−Ｏ−［２−デオキシ−４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ−［（Ｒ）−３−メトキシデシル］−６−Ｏ−メチル−２−［（Ｚ）−１１−（オクタデセノイル）アミノ］−β−Ｄ−グルコピラノシル］−３−Ｏ−ドデシル−２−Ｏ−［（Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデシル］−α−Ｄ−グルコピラノシド、
２−（ホスホノオキシ）エチル  ６−Ｏ−［２−デオキシ−４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ−［（Ｒ）−３−メトキシデシル］−６−Ｏ−メチル−２−［（Ｚ）−１１−（オクタデセノイル）アミノ］−β−Ｄ−グルコピラノシル］−３−Ｏ−ドデシル−２−Ｏ−テトラデシル−α−Ｄ−グルコピラノシド、
２−（ホスホノオキシ）エチル  ６−Ｏ−［２−デオキシ−４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ−［（Ｒ）−３−メトキシデシル］−６−Ｏ−メチル−２−［（Ｚ）−１１−（オクタデセノイル）アミノ］−β−Ｄ−グルコピラノシル］−２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−α−Ｄ−グルコピラノシド、
２−（ホスホノオキシ）エチル  ６−Ｏ−［２−デオキシ−４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ−［（Ｒ）−３−メトキシデシル］−６−Ｏ−メチル−２−［（Ｚ）−１１−（オクタデセノイル）アミノ］−β−Ｄ−グルコピラノシル］−２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−β−Ｄ−グルコピラノシド、
２−ホスホノエチル  ６−Ｏ−［２−デオキシ−３−Ｏ−［（Ｒ）−３−メトキシデシル］−６−Ｏ−メチル−２−［（Ｚ）−１１−（オクタデセノイル）アミノ］−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−α−Ｄ−グルコピラノシド、
３−（ホスホノオキシ）プロピル  ６−Ｏ−{２−デオキシ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−６−Ｏ−メチル−２−[(Ｚ)−１１−（オクタデセノイルアミノ）]−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル}−２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−α−Ｄ−グルコピラノシド、
３−（ホスホノ）プロピル  ６−Ｏ−{２−デオキシ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−６−Ｏ−メチル−２−[（Ｚ）−１１−（オクタデセノイルアミノ）]−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル}−２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−α−Ｄ−グルコピラノシド、
６−Ｏ−{２−デオキシ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−６−Ｏ−メチル−２−[（Ｚ）−１１−（オクタデセノイルアミノ）]−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル}−２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−α−Ｄ−グルコピラノシルメチル  ジハイドロジェンホスフェート、
６−Ｏ−{２−デオキシ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−６−Ｏ−メチル−２−[（Ｚ）−１１−（オクタデセノイルアミノ）]−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル}−２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−α−Ｄ−グルコピラノシルエチル  ジハイドロジェンホスフェート、
６−Ｏ−{２−デオキシ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−６−Ｏ−メチル−２−[（Ｚ）−１１−（オクタデセノイルアミノ）]−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル}−２、３−ジ−Ｏ−ドデシル−α−Ｄ−グルコピラノシルエチルホスホン酸、
２−（ホスホノ）エチル  ６−Ｏ−{２−デオキシ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−６−Ｏ−メチル−２−[（Ｚ）−１１−（オクタデセノイルアミノ）]−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル}−２−Ｏ−テトラデシル−３−Ｏ−デシル−α−Ｄ−グルコピラノシド、
６−Ｏ−{２−デオキシ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−６−Ｏ−メチル−２−[（Ｚ）−１１−（オクタデセノイルアミノ）]−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル}−２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−β−Ｄ−グルコピラノシルメチルホスホン酸、
２−（ホスホノオキシ）エチル  ６−Ｏ−{２−デオキシ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−２−[（Ｚ）−１１−（オクタデセノイルアミノ）]−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル}−２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−α−Ｄ−グルコピラノシド、
２−（ホスホノオキシ）エチル  ６−Ｏ−{２−デオキシ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−ヒドロキシデシル]−２−[（Ｚ）−１１−（オクタデセノイルアミノ）]−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル}−２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−α−Ｄ−グルコピラノシド、
２−（ホスホノオキシ）エチル  ６−Ｏ−{２−デオキシ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−６−Ｏ−メチル−２−[（Ｚ）−１１−（オクタデセノイルアミノ）]−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル}−３−Ｏ−ドデシル−２−Ｏ−[（３−オキソ）テトラデシル]−α−Ｄ−グルコピラノシド、
２−（ホスホノオキシ）エチル  ６−Ｏ−{２−デオキシ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−６−Ｏ−メチル−２−[（Ｚ）−１１−（オクタデセノイルアミノ）]−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル}−２，３−ビス−Ｏ−[（ノニルオキシ）エチル]−α−Ｄ−グルコピラノシド、
２−（ホスホノオキシ）エチル  ６−Ｏ−{２−デオキシ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−６−Ｏ−メチル−２−[（Ｚ）−１１−（オクタデセノイルアミノ）]−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル}−２，３−ビス−Ｏ−｛２−[２−（ヘキシルオキシ）エトキシ]エチル｝−α−Ｄ−グルコピラノシド、
２−（ホスホノオキシ）エチル  ６−Ｏ−{２−デオキシ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−６−Ｏ−メチル−２−[（Ｚ）−１１−（オクタデセノイルアミノ）]−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル}−２，３−ビス−Ｏ−｛２−[２−（２−プロポキシエトキシ）エトキシ]エチル｝−α−Ｄ−グルコピラノシド、
２−（ホスホノオキシ）エチル  ６−Ｏ−{２−デオキシ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−６−Ｏ−メチル−２−[（Ｚ）−１１−（オクタデセノイルアミノ）]−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル}−３−Ｏ−ドデシル−２−Ｏ−[２−（ウンデシルスルホニル）エチル]−α−Ｄ−グルコピラノシド、
２−（ホスホノオキシ）エチル  ６−Ｏ−{２−デオキシ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−６−Ｏ−メチル−２−[（Ｚ）−１１−（オクタデセノイルアミノ）]−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル}−２，３−ビス−Ｏ−[２−（ノニルスルホニル）エチル]−α−Ｄ−グルコピラノシド、
２−（ホスホノオキシ）エチル  ６−Ｏ−{２−デオキシ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−６−Ｏ−メチル−２−[（Ｚ）−１１−（オクタデセノイルアミノ）]−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル}−３−Ｏ−ドデシル−２−Ｏ−[（３−オキソ）テトラデカノイル]−α−Ｄ−グルコピラノシド、
ホスホノ  ６−Ｏ−{２−デオキシ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−６−Ｏ−メチル−２−[（Ｚ）−１１−（オクタデセノイルアミノ）]−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル}−３−Ｏ−ドデシル−２−Ｏ−[（３−オキソ）テトラデカノイル]−α−Ｄ−グルコピラノシド又は
ホスホノ  ６−Ｏ−{２−デオキシ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−６−Ｏ−メチル−２−[（Ｚ）−１１−（オクタデセノイルアミノ）]−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル}−３−Ｏ−ドデシル−２−Ｏ−[（３−オキソ）テトラデカノイル]−β−Ｄ−グルコピラノシド、
或いはその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項４８】
請求項１乃至４７のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する炎症の予防剤又は治療剤。
【請求項４９】
請求項１乃至４７のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する自己免疫疾患の予防剤又は治療剤。
【請求項５０】
請求項１乃至４７のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する敗血症の予防剤又は治療剤。
【請求項５１】
請求項１乃至４７のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する免疫抑制剤。
【請求項５２】
請求項１乃至４７のいずれか１項に記載の化合物又はその薬理上許容しうる塩を有効成分として含有する冠動脈バイパス形成術後の予後改善剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、優れたマクロファージ活性抑制作用を有し、抗炎症剤、抗自己免疫疾患剤、免疫抑制剤、冠動脈バイパス形成術後の予後改善剤又は抗敗血症剤として有用な新規リピドＡ類縁体に関する。
【背景技術】
【０００２】
腸内細菌から得られたグラム陰性菌の細胞壁の最表層には菌体外に分泌されない毒成分（内毒素）が含まれており、この内毒素は、内毒素活性以外にも、生体の自己防衛にかかわる免疫アジュバント活性作用、マクロファ−ジ活性化作用、マイトジェン活性作用、発熱作用、腫瘍壊死作用、抗体産生増強作用、ＴＮＦ誘導作用等の多様な生物活性を示す。
【０００３】
かかる内毒素はリポ多糖よりなり、いわゆるリピドＡと称される部分が内毒素活性の活性中心であることが確認されている（非特許文献１）。
【０００４】
一方、細菌リピドＡ関連化合物としてRhdobacter sphaeroidesより見出された化合物（Rs-DPLA）（非特許文献２及び非特許文献３）は、ヒトマクロファージに対してLPSアンタゴニストの活性を示し抗自己免疫患剤又は抗敗血症剤として有用である可能性が出てきており、マクロファージ活性化作用とは逆の抑制作用を示す薬剤の開発が行われるようになってきた。
【０００５】
これらの結果から、上記の多様な活性のうち、有用な活性を有する化合物の誘導体合成の試みが頻繁に行われるようになり、例えば、非特許文献４、特許文献１、特許文献２、特許文献３又は特許文献４に記載された誘導体が知られている。
【非特許文献１】井本等、テトラヘドロン・レタ−ズ、１９８５年、２６巻、Ｐ．１５４５
【非特許文献２】キュレシ等、ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー、１９８８年、２６３巻、Ｐ．５５０２
【非特許文献３】インフェクション・イミュニティー、５７巻、Ｐ．１３３６
【非特許文献４】クリスト等、ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティ、１１６巻、Ｐ．３６３７
【特許文献１】特開平１０−３２４６９４号公報
【特許文献２】特開平５−１９４４７０号公報
【特許文献３】特開２００１−３４８３９６号公報
【特許文献４】米国特許５９３５９３８号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明者等の課題は、優れたマクロファージ活性抑制作用を有し、抗炎症剤、抗自己免疫疾患剤、免疫抑制剤、冠動脈バイパス形成術後の予後改善剤又は抗敗血症剤として有用な新規リピドＡ類縁体を見出すことである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者等は、上記課題を解決するため、鋭意努力した結果、１位にホスホノ基又はホスホノオキシエチル基を有するグリコシルリピドＡ類縁体のある系統の化合物に、優れたマクロファ−ジ活性抑制作用を見出し、本発明を完成した。
【０００８】
本発明の化合物は、
１）一般式
【０００９】
【化１】
2006008539.tif 000002
【００１０】
［式中、
Ｑは、酸素原子、Ｃ1−Ｃ3アルキレン基、基-O-Alk-又は基-O-Alk-O-（但し、AlkはＣ1−Ｃ3アルキレン基を示す。）であり、
Ｒ1、Ｒ2及びＲ4は、同一又は異なって、水素原子、下記置換基群Ａから選択された一種以上の基で置換されていてもよいＣ1−Ｃ20アルキル基、下記置換基群Ａから選択された一種以上の基で置換されていてもよいＣ2−Ｃ20アルケニル基、下記置換基群Ａから選択された一種以上の基で置換されていてもよいＣ2−Ｃ20アルキニル基、下記置換基群Ａから選択された一種以上の基で置換されていてもよいＣ1−Ｃ20アルカノイル基、下記置換基群Ａから選択された一種以上の基で置換されていてもよいＣ3−Ｃ20アルケノイル基又は下記置換基群Ａから選択された一種以上の基で置換されていてもよいＣ3−Ｃ20アルキノイル基を示し、
Ｒ3は、下記置換基群Ａから選択された一種以上の基で置換されていてもよいＣ1−Ｃ20アルカノイル基、下記置換基群Ａから選択された一種以上の基で置換されていてもよいＣ3−Ｃ20アルケノイル基又は下記置換基群Ａから選択された一種以上の基で置換されていてもよいＣ3−Ｃ20アルキノイル基を示し、
Ｒ5は、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、オキソ基を有していてもよいＣ1−Ｃ6アルコキシ基、オキソ基を有していてもよいＣ2−Ｃ6アルケニルオキシ基又はオキソ基を有していてもよいＣ2−Ｃ6アルキニルオキシ基を示し、
置換基群Ａは、ハロゲン原子、水酸基、オキソ基、オキソ基を有していてもよいＣ1−Ｃ20アルコキシ基、（Ｃ1−Ｃ20アルコキシ）Ｃ1−Ｃ20アルコキシ基、｛（Ｃ1−Ｃ20アルコキシ）Ｃ1−Ｃ20アルコキシ｝Ｃ1−Ｃ20アルコキシ基、オキソ基を有していてもよいＣ2−Ｃ20アルケニルオキシ基、オキソ基を有していてもよいＣ2−Ｃ20アルキニルオキシ基、オキソ基を有していてもよいＣ1−Ｃ20アルカノイルオキシ基、オキソ基を有していてもよいＣ3−Ｃ20アルケノイルオキシ基、オキソ基を有していてもよいＣ3−Ｃ20アルキノイルオキシ基及びＣ1−Ｃ20アルキルスルホニル基からなる群である。］
で表される化合物、その薬理上許容しうる塩である。
【００１１】
本発明の化合物（Ｉ）のうち、好適なものは、
２）Ｒ1が、置換基群Ａから選択された置換基を有してもよい、Ｃ4−Ｃ18アルキル基又はＣ4−Ｃ18アルケニル基である化合物、
３）Ｒ1が、置換基群Ａから選択された置換基を有してもよいＣ4−Ｃ18アルキル基である化合物、
４）Ｒ1が、置換基群Ａから選択された置換基を有してもよい、Ｃ8−Ｃ18アルキル基又はＣ8−Ｃ18アルケニル基である化合物、
５）Ｒ1が、置換基群Ａから選択された置換基を有してもよいＣ8−Ｃ18アルキル基である化合物、
６）Ｒ1が、無置換又は置換基群Ａから選択された水酸基若しくはオキソ基を置換基として有する、Ｃ10−Ｃ18アルキル基又はＣ10−Ｃ18アルケニル基である化合物、
７）Ｒ1が、無置換又は置換基群Ａから選択された水酸基若しくはオキソ基を置換基として有する、Ｃ10−Ｃ18アルキル基である化合物、
８）Ｒ1が、無置換又は置換基群Ａから選択された水酸基若しくはオキソ基を置換基として有する、デシル基、ドデシル基、テトラデシル基、ドデセニル基又はテトラデセニル基である化合物、
９）Ｒ1が、無置換又は置換基群Ａから選択された水酸基若しくはオキソ基を置換基として有する、デシル基、ドデシル基又はテトラデシル基である化合物、
１０）Ｒ2が、置換基群Ａから選択された置換基を有してもよい、Ｃ4−Ｃ18アルキル基又はＣ4−Ｃ18アルケニル基である化合物、
１１）Ｒ2が、置換基群Ａから選択された置換基を有してもよい、Ｃ4−Ｃ18アルキル基である化合物、
１２）Ｒ2が、置換基群Ａから選択された置換基を有してもよい、Ｃ8−Ｃ18アルキル基又はＣ8−Ｃ18アルケニル基である化合物、
１３）Ｒ2が、置換基群Ａから選択された置換基を有してもよい、Ｃ8−Ｃ18アルキル基である化合物、
１４）Ｒ2が、無置換又は置換基群Ａから選択された水酸基を置換基として有する、Ｃ10−Ｃ18アルキル基又はＣ10−Ｃ18アルケニル基である化合物、
１５）Ｒ2が、無置換又は置換基群Ａから選択された水酸基を置換基として有する、Ｃ10−Ｃ18アルキル基である化合物、
１６）Ｒ2が、無置換又は置換基群Ａから選択された水酸基を置換基として有する、デシル基、ドデシル基、テトラデシル基、５−ドデセニル基又は７−テトラデセニル基である化合物、
１７）Ｒ2が、無置換又は置換基群Ａから選択された水酸基を置換基として有する、デシル基、ドデシル基又はテトラデシル基である化合物、
１８）Ｒ2が、無置換のＣ10−Ｃ18アルキル基である化合物、
１９）Ｒ2が、無置換のデシル基、ドデシル基又はテトラデシル基である化合物、
２０）Ｒ3が、無置換のＣ8−Ｃ18アルカノイル基である化合物、
２１）Ｒ3が、無置換のＣ10−Ｃ18アルカノイル基である化合物、
２２）Ｒ3が、ホルミル基、アセチル基又はプロピオニル基である化合物、
２３）Ｒ3が、ホルミル基又はアセチル基である化合物、
２４）Ｒ4が、置換基群Ａから選択された置換基を有してもよい、Ｃ4−Ｃ18アルキル基又はＣ4−Ｃ18アルケニル基である化合物、
２５）Ｒ4が、置換基群Ａから選択された置換基を有してもよい、Ｃ4−Ｃ18アルキル基である化合物、
２６）Ｒ4が、置換基群Ａから選択された置換基を有してもよい、Ｃ8−Ｃ18アルキル基又はＣ8−Ｃ18アルケニル基である化合物、
２７）Ｒ4が、置換基群Ａから選択された置換基を有してもよい、Ｃ8−Ｃ18アルキル基である化合物、
２８）Ｒ4が、置換基群Ａから選択されたフッ素原子、水酸基、無置換のＣ12−Ｃ14アルコキシ基、無置換のＣ12−Ｃ14アルケニルオキシ基、無置換のＣ12−Ｃ14アルカノイルオキシ基又は無置換のＣ12−Ｃ14アルケノイルオキシ基を置換基として有する、Ｃ10−Ｃ18アルキル基又はＣ10−Ｃ18アルケニル基である化合物、
２９）Ｒ4が、置換基群Ａから選択されたフッ素原子、水酸基、無置換のＣ12−Ｃ14アルコキシ基、無置換のＣ12−Ｃ14アルケニルオキシ基、無置換のＣ12−Ｃ14アルカノイルオキシ基又は無置換のＣ12−Ｃ14アルケノイルオキシ基を置換基として有する、Ｃ10−Ｃ18アルキル基である化合物、
３０）Ｒ4が、置換基群Ａから選択されたフッ素原子、水酸基、無置換のＣ12−Ｃ14アルコキシ基又は無置換のＣ12−Ｃ14アルカノイルオキシ基を置換基として有する、Ｃ10−Ｃ18アルキル基である化合物、
３１）Ｒ4が、置換基群Ａから選択されたフッ素原子、水酸基、無置換のＣ12−Ｃ14アルケニルオキシ基又は無置換のＣ12−Ｃ14アルケノイルオキシ基を置換基として有する、Ｃ10−Ｃ18アルキル基である化合物、
３２）Ｒ4が、置換基群Ａから選択されたフッ素原子、水酸基、無置換のＣ12−Ｃ14アルコキシ基又は無置換のＣ12−Ｃ18アルケニルオキシ基を置換基として有する、Ｃ10−Ｃ18アルキル基である化合物、
３３）Ｒ4が、置換基群Ａから選択されたフッ素原子、水酸基又は無置換のＣ12−Ｃ14アルコキシ基を置換基として有する、Ｃ10−Ｃ18アルキル基である化合物、
３４）Ｒ4が、置換基群Ａから選択されたフッ素原子、水酸基、無置換のＣ12−Ｃ14アルケニルオキシ基を置換基として有する、Ｃ10−Ｃ18アルキル基である化合物、
３５）Ｒ4が、置換基群Ａから選択されたドデシルオキシ基、テトラデシルオキシ基、５−ドデセニルオキシ基、７−テトラデセニルオキシ基、ドデカノイルオキシ基、テトラデカノイルオキシ基、５−ドデセノイルオキシ基又は７−テトラデセノイルオキシ基を置換基として有する、デシル基、ドデシル基、テトラデシル基、５−ドデセニル基又は７−テトラデセニル基である化合物、
３６）Ｒ4が、置換基群Ａから選択されたドデシルオキシ基、テトラデシルオキシ基、５−ドデセニルオキシ基、７−テトラデセニルオキシ基、ドデカノイルオキシ基、テトラデカノイルオキシ基、５−ドデセノイルオキシ基又は７−テトラデセノイルオキシ基を置換基として有する、デシル基、ドデシル基又はテトラデシル基である化合物、
３７）Ｒ4が、置換基群Ａから選択されたドデシルオキシ基、テトラデシルオキシ基、ドデカノイルオキシ基又はテトラデカノイルオキシ基を置換基として有する、デシル基、ドデシル基又はテトラデシル基である化合物、
３８）Ｒ4が、置換基群Ａから選択された５−ドデセニルオキシ基、７−テトラデセニルオキシ基、５−ドデセノイルオキシ基又は７−テトラデセノイルオキシ基を置換基として有する、デシル基、ドデシル基又はテトラデシル基である化合物、
３９）Ｒ4が、置換基群Ａから選択されたドデシルオキシ基、テトラデシルオキシ基、５−ドデセニルオキシ基又は７−テトラデセニルオキシ基を置換基として有する、デシル基、ドデシル基又はテトラデシル基である化合物、
４０）Ｒ4が、置換基群Ａから選択されたドデシルオキシ基又はテトラデシルオキシ基を置換基として有する、デシル基、ドデシル基又はテトラデシル基である化合物、
４１）Ｒ4が、置換基群Ａから選択された５−ドデセニルオキシ基又は７−テトラデセニルオキシ基を置換基として有する、デシル基、ドデシル基又はテトラデシル基である化合物、
４２）Ｒ5が、ハロゲン原子、水酸基又は無置換のＣ1−Ｃ6アルコキシ基である化合物、
４３）Ｒ5が、フッ素原子、水酸基又はメトキシ基である化合物、
４４）Ｑが、酸素原子である化合物、
４５）Ｑが、ホスホノエチル基である化合物、
４６）右糖グルコース１位がα位である化合物である。
これらのうち、更に好適な化合物は、
ホスホノ  ６−Ｏ−［２−デオキシ−４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ−［（Ｒ）−３−メトキシデシル］−６−Ｏ−メチル−２−［（Ｚ）−１１−（オクタデセノイル）アミノ］−β−Ｄ−グルコピラノシル］−３−Ｏ−デシル−２−Ｏ−［（Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデシル］−β−Ｄ−グルコピラノシド（以下、化合物１とする）、
ホスホノ  ６−Ｏ−［２−デオキシ−４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ−［（Ｒ）−３−メトキシデシル］−６−Ｏ−メチル−２−［（Ｚ）−１１−（オクタデセノイル）アミノ］−β−Ｄ−グルコピラノシル］−３−Ｏ−デシル−２−Ｏ−［（Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデシル］−α−Ｄ−グルコピラノシド（以下、化合物２とする）、
ホスホノ  ６−Ｏ−［２−デオキシ−４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ−［（Ｒ）−３−メトキシデシル］−６−Ｏ−メチル−２−［（Ｚ）−１１−（オクタデセノイル）アミノ］−β−Ｄ−グルコピラノシル］−３−Ｏ−ドデシル−２−Ｏ−［（Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデシル］−β−Ｄ−グルコピラノシド（以下、化合物３とする）、
ホスホノ  ６−Ｏ−［２−デオキシ−４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ−［（Ｒ）−３−メトキシデシル］−６−Ｏ−メチル−２−［（Ｚ）−１１−（オクタデセノイル）アミノ］−β−Ｄ−グルコピラノシル］−３−Ｏ−ドデシル−２−Ｏ−［（Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデシル］−α−Ｄ−グルコピラノシド（以下、化合物４とする）、
ホスホノ  ３−Ｏ−デシル−６−Ｏ−［２−デオキシ−４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ−［（Ｒ）−３−メトキシデシル］−６−Ｏ−メチル−２−［（Ｚ）−１１−（オクタデセノイル）アミノ］−β−Ｄ−グルコピラノシル］−２−Ｏ−テトラデシル−α−Ｄ−グルコピラノシド（以下、化合物５とする）、
ホスホノ  ３−Ｏ−デシル−６−Ｏ−［２−デオキシ−４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ−［（Ｒ）−３−メトキシデシル］−６−Ｏ−メチル−２−［（Ｚ）−１１−（オクタデセノイル）アミノ］−β−Ｄ−グルコピラノシル］−２−Ｏ−テトラデシル−β−Ｄ−グルコピラノシド（以下、化合物６とする）、
ホスホノ  ２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−６−Ｏ−［２−デオキシ−４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ−［（Ｒ）−３−メトキシデシル］−６−Ｏ−メチル−２−［（Ｚ）−１１−（オクタデセノイル）アミノ］−β−Ｄ−グルコピラノシル］−α−Ｄ−グルコピラノシド（以下、化合物７とする）、
ホスホノ  ２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−６−Ｏ−［２−デオキシ−４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ−［（Ｒ）−３−メトキシデシル］−６−Ｏ−メチル−２−［（Ｚ）−１１−（オクタデセノイル）アミノ］−β−Ｄ−グルコピラノシル］−β−Ｄ−グルコピラノシド（以下、化合物８とする）、
ホスホノ  ２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−６−Ｏ−［２−デオキシ−４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ−［（Ｒ）−３−メトキシデシル］−６−Ｏ−メチル−２−［９−（オクタデシノイル）アミノ］−β−Ｄ−グルコピラノシル］−α−Ｄ−グルコピラノシド（以下、化合物９とする）、
ホスホノ  ２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−６−Ｏ−［２−デオキシ−４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ−［（Ｒ）−３−メトキシデシル］−６−Ｏ−メチル−２−［９−（オクタデシノイル）アミノ］−β−Ｄ−グルコピラノシル］−β−Ｄ−グルコピラノシド（以下、化合物１０とする）、
ホスホノ  ２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−６−Ｏ−［２−デオキシ−４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ−［（Ｒ）−３−メトキシデシル］−６−Ｏ−メチル−２−［（Ｅ）−９−（オクタデセノイル）アミノ］−β−Ｄ−グルコピラノシル］−α−Ｄ−グルコピラノシド（以下、化合物１１とする）、
ホスホノ  ３−Ｏ−デシル−６−Ｏ−［２−デオキシ−４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ−［（Ｒ）−３−メトキシデシル］−６−Ｏ−メチル−２−［（Ｅ）−９−（オクタデセノイル）アミノ］−β−Ｄ−グルコピラノシル］−２−Ｏ−テトラデシル−β−Ｄ−グルコピラノシド（以下、化合物１２とする）、
ホスホノ  ３−Ｏ−ドデシル−６−Ｏ−［２−デオキシ−４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ−［（Ｒ）−３−メトキシデシル］−６−Ｏ−メチル−２−［（Ｚ）−１１−（オクタデセノイル）アミノ］−β−Ｄ−グルコピラノシル］−２−Ｏ−テトラデシル−α−Ｄ−グルコピラノシド（以下、化合物１３とする）、
ホスホノ  ３−Ｏ−ドデシル−６−Ｏ−［２−デオキシ−４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ−［（Ｒ）−３−メトキシデシル］−６−Ｏ−メチル−２−［（Ｚ）−１１−（オクタデセノイル）アミノ］−β−Ｄ−グルコピラノシル］−２−Ｏ−テトラデシル−β−Ｄ−グルコピラノシド（以下、化合物１４とする）、
２−（ホスホノオキシ）エチル  ６−Ｏ−［２−デオキシ−４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ−［（Ｒ）−３−メトキシデシル］−６−Ｏ−メチル−２−［（Ｚ）−１１−（オクタデセノイル）アミノ］−β−Ｄ−グルコピラノシル］−３−Ｏ−ドデシル−２−Ｏ−［（Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデシル］−α−Ｄ−グルコピラノシド（以下、化合物１５とする）、
２−（ホスホノオキシ）エチル  ６−Ｏ−［２−デオキシ−４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ−［（Ｒ）−３−メトキシデシル］−６−Ｏ−メチル−２−［（Ｚ）−１１−（オクタデセノイル）アミノ］−β−Ｄ−グルコピラノシル］−３−Ｏ−ドデシル−２−Ｏ−テトラデシル−α−Ｄ−グルコピラノシド（以下、化合物１６とする）、
２−（ホスホノオキシ）エチル  ６−Ｏ−［２−デオキシ−４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ−［（Ｒ）−３−メトキシデシル］−６−Ｏ−メチル−２−［（Ｚ）−１１−（オクタデセノイル）アミノ］−β−Ｄ−グルコピラノシル］−２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−α−Ｄ−グルコピラノシド（以下、化合物１７とする）、
２−（ホスホノオキシ）エチル  ６−Ｏ−［２−デオキシ−４−Ｏ−ホスホノ−３−Ｏ−［（Ｒ）−３−メトキシデシル］−６−Ｏ−メチル−２−［（Ｚ）−１１−（オクタデセノイル）アミノ］−β−Ｄ−グルコピラノシル］−２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−β−Ｄ−グルコピラノシド（以下、化合物１８とする）、
２−ホスホノエチル  ６−Ｏ−［２−デオキシ−３−Ｏ−［（Ｒ）−３−メトキシデシル］−６−Ｏ−メチル−２−［（Ｚ）−１１−（オクタデセノイル）アミノ］−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−α−Ｄ−グルコピラノシド（以下、化合物１９とする）、
３−（ホスホノオキシ）プロピル  ６−Ｏ−{２−デオキシ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−６−Ｏ−メチル−２−[(Ｚ)−１１−（オクタデセノイルアミノ）]−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル}−２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−α−Ｄ−グルコピラノシド（以下、化合物２０とする）、
３−（ホスホノ）プロピル  ６−Ｏ−{２−デオキシ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−６−Ｏ−メチル−２−[（Ｚ）−１１−（オクタデセノイルアミノ）]−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル}−２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−α−Ｄ−グルコピラノシド（以下、化合物２１とする）、
６−Ｏ−{２−デオキシ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−６−Ｏ−メチル−２−[（Ｚ）−１１−（オクタデセノイルアミノ）]−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル}−２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−α−Ｄ−グルコピラノシルメチル  ジハイドロジェンホスフェート（以下、化合物２２とする）、
６−Ｏ−{２−デオキシ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−６−Ｏ−メチル−２−[（Ｚ）−１１−（オクタデセノイルアミノ）]−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル}−２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−α−Ｄ−グルコピラノシルエチル  ジハイドロジェンホスフェート（以下、化合物２３とする）、
６−Ｏ−{２−デオキシ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−６−Ｏ−メチル−２−[（Ｚ）−１１−（オクタデセノイルアミノ）]−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル}−２、３−ジ−Ｏ−ドデシル−α−Ｄ−グルコピラノシルエチルホスホン酸（以下、化合物２４とする）、
２−（ホスホノ）エチル  ６−Ｏ−{２−デオキシ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−６−Ｏ−メチル−２−[（Ｚ）−１１−（オクタデセノイルアミノ）]−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル}−２−Ｏ−テトラデシル−３−Ｏ−デシル−α−Ｄ−グルコピラノシド（以下、化合物２５とする）、
６−Ｏ−{２−デオキシ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−６−Ｏ−メチル−２−[（Ｚ）−１１−（オクタデセノイルアミノ）]−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル}−２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−β−Ｄ−グルコピラノシルメチルホスホン酸（以下、化合物２６とする）、
２−（ホスホノオキシ）エチル  ６−Ｏ−{２−デオキシ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−２−[（Ｚ）−１１−（オクタデセノイルアミノ）]−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル}−２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−α−Ｄ−グルコピラノシド（以下、化合物２７とする）、
２−（ホスホノオキシ）エチル  ６−Ｏ−{２−デオキシ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−ヒドロキシデシル]−２−[（Ｚ）−１１−（オクタデセノイルアミノ）]−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル}−２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−α−Ｄ−グルコピラノシド（以下、化合物２８とする）、
２−（ホスホノオキシ）エチル  ６−Ｏ−{２−デオキシ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−６−Ｏ−メチル−２−[（Ｚ）−１１−（オクタデセノイルアミノ）]−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル}−３−Ｏ−ドデシル−２−Ｏ−[（３−オキソ）テトラデシル]−α−Ｄ−グルコピラノシド（以下、化合物２９とする）、
２−（ホスホノオキシ）エチル  ６−Ｏ−{２−デオキシ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−６−Ｏ−メチル−２−[（Ｚ）−１１−（オクタデセノイルアミノ）]−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル}−２，３−ビス−Ｏ−[（ノニルオキシ）エチル]−α−Ｄ−グルコピラノシド（以下、化合物３０とする）、
２−（ホスホノオキシ）エチル  ６−Ｏ−{２−デオキシ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−６−Ｏ−メチル−２−[（Ｚ）−１１−（オクタデセノイルアミノ）]−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル}−２，３−ビス−Ｏ−｛２−[２−（ヘキシルオキシ）エトキシ]エチル｝−α−Ｄ−グルコピラノシド（以下、化合物３１とする）、
２−（ホスホノオキシ）エチル  ６−Ｏ−{２−デオキシ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−６−Ｏ−メチル−２−[（Ｚ）−１１−（オクタデセノイルアミノ）]−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル}−２，３−ビス−Ｏ−｛２−[２−（２−プロポキシエトキシ）エトキシ]エチル｝−α−Ｄ−グルコピラノシド（以下、化合物３２とする）、
２−（ホスホノオキシ）エチル  ６−Ｏ−{２−デオキシ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−６−Ｏ−メチル−２−[（Ｚ）−１１−（オクタデセノイルアミノ）]−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル}−３−Ｏ−ドデシル−２−Ｏ−[２−（ウンデシルスルホニル）エチル]−α−Ｄ−グルコピラノシド（以下、化合物３３とする）、
２−（ホスホノオキシ）エチル  ６−Ｏ−{２−デオキシ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−６−Ｏ−メチル−２−[（Ｚ）−１１−（オクタデセノイルアミノ）]−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル}−２，３−ビス−Ｏ−[２−（ノニルスルホニル）エチル]−α−Ｄ−グルコピラノシド（以下、化合物３４とする）、
２−（ホスホノオキシ）エチル  ６−Ｏ−{２−デオキシ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−６−Ｏ−メチル−２−[（Ｚ）−１１−（オクタデセノイルアミノ）]−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル}−３−Ｏ−ドデシル−２−Ｏ−[（３−オキソ）テトラデカノイル]−α−Ｄ−グルコピラノシド（以下、化合物３５とする）、
ホスホノ  ６−Ｏ−{２−デオキシ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−６−Ｏ−メチル−２−[（Ｚ）−１１−（オクタデセノイルアミノ）]−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル}−３−Ｏ−ドデシル−２−Ｏ−[（３−オキソ）テトラデカノイル]−α−Ｄ−グルコピラノシド（以下、化合物３６とする）又は
ホスホノ  ６−Ｏ−{２−デオキシ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−６−Ｏ−メチル−２−[（Ｚ）−１１−（オクタデセノイルアミノ）]−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル}−３−Ｏ−ドデシル−２−Ｏ−[（３−オキソ）テトラデカノイル]−β−Ｄ−グルコピラノシド（以下、化合物３７とする）である。
【００１２】
また、本発明は、上記化合物（Ｉ）を有効成分として含有する医薬であり、特に、炎症の予防剤又は治療剤、自己免疫疾患の予防剤又は治療剤、免疫抑制剤、冠動脈バイパス形成術後の予後改善剤、あるいは、敗血症の予防剤又は治療剤である。
【００１３】
なお、上記式（Ｉ）中、Ｑにおいては並び順は特に限定がなく、例えば、基-O-Alk-は-O-Alk-であっても-Alk-O-であってもよい。
【００１４】
上記式（Ｉ）中、Ｑにおける「Ｃ1−Ｃ3アルキレン基」としては、例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、トリメチレン基のような直鎖又は分枝鎖のＣ1−Ｃ3アルキレン基があげられ、好適には、メチレン、エチレン又はトリメチレン基であり、より好適には、エチレン基である。
【００１５】
上記式（Ｉ）中、Ｒ3における「下記置換基群Ａから選択された一種以上の基で置換されていてもよいＣ1−Ｃ20アルカノイル基」の「Ｃ1−Ｃ20アルカノイル基」、及び、置換基群Ａにおける「オキソ基を有していてもよいＣ1−Ｃ20アルカノイルオキシ基」の「Ｃ1−Ｃ20アルカノイル」部分としては、例えば、ホルミル（但し、オキソ基が置換基である場合は除く）、アセチル、プロピオニル、イソプロピオニル、ブチリル、イソブチリル、sec−ブチリル、tert−ブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、イソヘキサノイル、ヘプタノイル、イソヘプタノイル、オクタノイル、イソオクタノイル、ノナノイル、イソノナノイル、デカノイル、イソデカノイル、ウンデカノイル、イソウンデカノイル、ラウロイル、イソラウロイル、トリデカノイル、イソトリデカノイル、ミリストイル、ペンタデカノイル、パルミトイル、ヘプタデカノイル、ステアロイル、イソステアロイル、ノナデカノイル、イコサノイル基のような直鎖又は分枝鎖のＣ1−Ｃ20アルカノイル基があげられ、
置換基群Ａにおいては、好適には、Ｃ4−Ｃ18アルカノイル基であり、より好適には、Ｃ8−Ｃ18アルカノイル基であり、さらに好適には、Ｃ10−Ｃ18アルカノイル基であり、
Ｒ3においては、好適には、Ｃ10−Ｃ18アルカノイル基である。
【００１６】
上記式（Ｉ）中、Ｒ3における「下記置換基群Ａから選択された一種以上の基で置換されていてもよいＣ3−Ｃ20アルケノイル基」の「Ｃ3−Ｃ20アルケノイル基」、及び、置換基群Ａにおける「オキソ基を有していてもよいＣ3−Ｃ20アルケノイルオキシ基」の「Ｃ3−Ｃ20アルケノイル」部分としては、上記であげたＣ1−Ｃ20アルカノイル基のうち、炭素数３乃至２０個のものであって、１乃至３個の二重結合を有する基があげられ、
好適には、Ｃ4−Ｃ18アルケノイル基であり、さらに好適には、Ｃ10−Ｃ18アルケノイル基である。
【００１７】
上記式（Ｉ）中、Ｒ3における「下記置換基群Ａから選択された一種以上の基で置換されていてもよいＣ3−Ｃ20アルキノイル基」の「Ｃ3−Ｃ20アルキノイル基」、及び、置換基群Ａにおける「オキソ基を有していてもよいＣ3−Ｃ20アルキノイルオキシ基」の「Ｃ3−Ｃ20アルキノイル」部分としては、上記であげたＣ1−Ｃ20アルカノイル基のうち、炭素数３乃至２０個のものであって、１乃至３個の三重結合を有する基があげられ、
好適には、Ｃ4−Ｃ18アルキノイル基であり、さらに好適には、Ｃ10−Ｃ18アルキノイル基である。
【００１８】
上記式（Ｉ）中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ4における「下記置換基群Ａから選択された一種以上の基で置換されていてもよいＣ1−Ｃ20アルキル基」の「Ｃ1−Ｃ20アルキル基」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、イソペンチル、２−メチルブチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、４−メチルペンチル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１−メチルペンチル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、ヘプチル、１−メチルヘキシル、２−メチルヘキシル、３−メチルヘキシル、４−メチルヘキシル、５−メチルヘキシル、１−プロピルブチル、４，４−ジメチルペンチル、オクチル、１−メチルヘプチル、２−メチルヘプチル、３−メチルヘプチル、４−メチルヘプチル、５−メチルヘプチル、６−メチルヘプチル、１−プロピルペンチル、２−エチルヘキシル、５，５−ジメチルヘキシル、ノニル、３−メチルオクチル、４−メチルオクチル、５−メチルオクチル、６−メチルオクチル、１−プロピルヘキシル、２−エチルヘプチル、６，６−ジメチルヘプチル、デシル、１−メチルノニル、３−メチルノニル、８−メチルノニル、３−エチルオクチル、３，７−ジメチルオクチル、７，７−ジメチルオクチル、ウンデシル、４，８−ジメチルノニル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、３，７，１１−トリメチルドデシル、ヘキサデシル、４，８，１２−トリメチルトリデシル、１−メチルペンタデシル、１４−メチルペンタデシル、１３，１３−ジメチルテトラデシル、ヘプタデシル、１５−メチルヘキサデシル、オクタデシル、１−メチルヘプタデシル、ノナデシル、イコシル又は３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシル基のような炭素数１乃至２０個の直鎖又は分枝鎖アルキル基があげられ、好適には、Ｃ4−Ｃ18アルキル基であり、より好適には、Ｃ8−Ｃ18アルキル基である。
【００１９】
上記式（Ｉ）中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ4における「下記置換基群Ａから選択された一種以上の基で置換されていてもよいＣ2−Ｃ20アルケニル基」の「Ｃ2−Ｃ20アルケニル基」としては、上記であげたＣ1−Ｃ20アルキル基のうち、炭素数２乃至２０個のものであって、１乃至３個の二重結合を有する基があげられ、好適には、Ｃ10−Ｃ18アルケニル基である。
【００２０】
上記式（Ｉ）中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ4における「下記置換基群Ａから選択された一種以上の基で置換されていてもよいＣ2−Ｃ20アルキニル基」の「Ｃ2−Ｃ20アルキニル基」としては、上記であげたＣ1−Ｃ20アルキル基のうち、炭素数２乃至２０個のものであって、１乃至３個の三重結合を有する基があげられ、好適には、Ｃ10−Ｃ18アルキニル基である。
【００２１】
上記式（Ｉ）中、Ｒ5及び置換基群Ａにおける「ハロゲン原子」としては、例えば、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素原子があげられ、好適には、フッ素、塩素又は臭素原子であり、さらに好適には、フッ素原子である。
【００２２】
上記式（Ｉ）中、Ｒ5における「オキソ基を有していてもよいＣ1−Ｃ6アルコキシ基」の「Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基」としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、tert−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、２−メチルブチルオキシ、ネオペンチルオキシ、１−エチルプロピルオキシ、ヘキシルオキシ、イソヘキシルオキシ、４−メチルペンチルオキシ、３−メチルペンチルオキシ、２−メチルペンチルオキシ、１−メチルペンチルオキシ、３，３−ジメチルブチルオキシ、２，２−ジメチルブチルオキシ、１，１−ジメチルブチルオキシ、１，２−ジメチルブチルオキシ、１，３−ジメチルブチルオキシ、２，３−ジメチルブチルオキシ又は２−エチルブチルオキシ基のような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基があげられ、好適には、炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基であり、さらに好適には、メトキシ基である。
【００２３】
上記式（Ｉ）中、Ｒ5における「オキソ基を有していてもよいＣ2−Ｃ6アルケニルオキシ基」の「Ｃ2−Ｃ6アルケニルオキシ基」としては、上記であげたＣ1−Ｃ6アルコキシ基のうち、炭素数２乃至６個のものであって、１個の二重結合を有する基があげられ、好適には、Ｃ2−Ｃ4アルケニルオキシ基である。
【００２４】
上記式（Ｉ）中、Ｒ5における「オキソ基を有していてもよいＣ2−Ｃ6アルキニルオキシ基」の「Ｃ2−Ｃ6アルキニルオキシ基」としては、上記であげたＣ1−Ｃ6アルコキシ基のうち、炭素数２乃至６個のものであって、１個の三重結合を有する基があげられ、好適には、Ｃ2−Ｃ4アルキニルオキシ基である。
【００２５】
上記式（Ｉ）中、置換基群Ａにおける「オキソ基を有していてもよいＣ1−Ｃ20アルコキシ基」としては、炭素数１乃至１０個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基（Ｃ1−Ｃ20アルキル基）に酸素原子が結合している基があげられ、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、tert−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、２−メチルブチルオキシ、ネオペンチルオキシ、１−エチルプロピルオキシ、ヘキシルオキシ、イソヘキシルオキシ、４−メチルペンチルオキシ、３−メチルペンチルオキシ、２−メチルペンチルオキシ、１−メチルペンチルオキシ、３，３−ジメチルブチルオキシ、２，２−ジメチルブチルオキシ、１，１−ジメチルブチルオキシ、１，２−ジメチルブチルオキシ、１，３−ジメチルブチルオキシ、２，３−ジメチルブチルオキシ、２−エチルブチルオキシ、ヘプチルオキシ、４−メチルヘキシルオキシ、１−プロピルブチルオキシ、４，４−ジメチルペンチルオキシ、オクチルオキシ、６−メチルヘプチルオキシ、５，５−ジメチルヘキシルオキシ、ノニルオキシ、デシルオキシ、１−メチルノニルオキシ、３−メチルノニルオキシ、８−メチルノニルオキシ、３−エチルオクチルオキシ、３，７−ジメチルオクチルオキシ、７，７−ジメチルオクチルオキシ、ウンデシルオキシ、４，８−ジメチルノニルオキシ、ドデシルオキシ、トリデシルオキシ、テトラデシルオキシ、ペンタデシルオキシ、３，７，１１−トリメチルドデシルオキシ、ヘキサデシルオキシ、４，８，１２−トリメチルトリデシルオキシ、１−メチルペンタデシルオキシ、１４−メチルペンタデシルオキシ、１３，１３−ジメチルテトラデシルオキシ、ヘプタデシルオキシ、オクタデシルオキシ、１−メチルヘプタデシルオキシ、ノナデシルオキシ、イコシルオキシ又は３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデシルオキシ基のような炭素数１乃至２０個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基があげらる。
【００２６】
上記式（Ｉ）中、置換基群Ａにおける「（Ｃ1−Ｃ20アルコキシ）Ｃ1−Ｃ20アルコキシ基」としては、上記であげた「Ｃ1−Ｃ20アルコキシ基」が１個置換した上記であげた「Ｃ1−Ｃ20アルコキシ基」があげられ、好適には、（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基である。
【００２７】
上記式（Ｉ）中、置換基群Ａにおける「｛（Ｃ1−Ｃ20アルコキシ）Ｃ1−Ｃ20アルコキシ｝Ｃ1−Ｃ20アルコキシ基」としては、上記であげた「（Ｃ1−Ｃ20アルコキシ）Ｃ1−Ｃ20アルコキシ基」が１個置換した上記であげた「Ｃ1−Ｃ20アルコキシ基」があげられ、好適には、｛（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基｝Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基である。
【００２８】
上記式（Ｉ）中、置換基群Ａにおける「オキソ基を有していてもよいＣ2−Ｃ20アルケニルオキシ基」としては、上記であげた「Ｃ1−Ｃ20アルコキシ基」のうち、炭素数２乃至２０個のものであって、１乃至３個の二重結合を有する基があげられる。
【００２９】
上記式（Ｉ）中、置換基群Ａにおける「オキソ基を有していてもよいＣ2−Ｃ20アルキニルオキシ基」としては、上記であげた「Ｃ1−Ｃ20アルコキシ基」のうち、炭素数２乃至２０個のものであって、１乃至３個の三重結合を有する基があげられる。
【００３０】
なお、本発明において、オキソ基が、アルキル、アルケニル又はアルキニルに置換する場合、オキソ基が１位に置換する場合を除く。すなわち、オキソ基に置換された、アルキル、アルケニル又はアルキニルは、それぞれ、アルカノイル、アルケノイル又はアルキノイルを含まない。
【００３１】
上記式（Ｉ）中、置換基群Ａにおける「Ｃ1−Ｃ20アルキルスルホニル基」は、上記であげたＣ1−Ｃ20アルキル基が結合したスルホニル基であり、好適には、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル基である。
【００３２】
上記式（Ｉ）中、置換基群Ａの置換位置は、好適には、３位である。
【００３３】
上記式（Ｉ）中、好適なＲ1は、置換基群Ａから選択された置換基を有してもよい、Ｃ4−Ｃ18アルキル基又はＣ4−Ｃ18アルケニル基であり、より好適には、置換基群Ａから選択された置換基を有してもよい、Ｃ8−Ｃ18アルキル基又はＣ8−Ｃ18アルケニル基であり、更に好適には、無置換又は置換基群Ａから選択された水酸基若しくはオキソ基を置換基として有する、Ｃ10−Ｃ18アルキル基又はＣ10−Ｃ18アルケニル基であり、特に好適には、無置換又は置換基群Ａから選択された水酸基若しくはオキソ基を置換基として有する、デシル基、ドデシル基、テトラデシル基、５−ドデセニル基又は７−テトラデセニル基である。
【００３４】
上記式（Ｉ）中、好適なＲ2は、置換基群Ａから選択された置換基を有してもよい、Ｃ4−Ｃ18アルキル基又はＣ4−Ｃ18アルケニル基であり、より好適には、置換基群Ａから選択された置換基を有してもよい、Ｃ10−Ｃ18アルキル基又はＣ10−Ｃ18アルケニル基である。
【００３５】
上記式（Ｉ）中、好適なＲ3は、置換基群Ａから選択された置換基を有していてもよいＣ1−Ｃ20アルカノイル基であり、より好適には、置換基群Ａから選択された置換基を有していてもよいＣ10−Ｃ18アルカノイル基である。
【００３６】
上記式（Ｉ）中、好適なＲ4は、置換基群Ａから選択された置換基を有してもよい、Ｃ4−Ｃ18アルキル基又はＣ4−Ｃ18アルケニル基であり、より好適には、置換基群Ａから選択された置換基を有すしていてもよいＣ10−Ｃ18アルキル基又はＣ10−Ｃ18アルケニル基である。
【００３７】
上記式（Ｉ）中、好適なＲ5は、ハロゲン原子、水酸基又は無置換のＣ1−Ｃ6アルコキシ基であり、より好適には、フッ素原子、水酸基又はメトキシ基である。
【００３８】
上記式（Ｉ）の化合物は、塩にすることができるが、そのような塩としては、好適には、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩又はカルシウム塩のようなアルカリ金属又はアルカリ土類金属の塩；トリエチルアミン塩、トリメチルアミン塩のような有機塩基の塩を挙げることができる。
【００３９】
また、本発明の化合物（Ｉ）は、大気中に放置しておくことにより、水分を吸収し、吸着水が付いたり、水和物となる場合があり、そのような塩も本発明に包含される。
【００４０】
さらに、本発明の化合物（Ｉ）は、他のある種の溶媒を吸収し、溶媒和物となる場合があるが、そのような塩も本発明に包含される。
【００４１】
上記式（Ｉ）の化合物は、分子中に不斉炭素を有し、各々がＳ配位、Ｒ配位である立体異性体が存在するが、その各々、或いはそれらの混合物のいずれも本発明に包含される。
【発明の効果】
【００４２】
本発明の右糖グルコースリピドＡ類縁体は、優れたマクロファ−ジ活性抑制作用を示し、抗炎症剤、抗自己免疫疾患剤、免疫抑制剤、冠動脈バイパス形成術後の予後改善剤又は抗敗血症剤として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００４３】
本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物は、以下の方法により、公知化合物（II）を出発原料として用いて、製造することができる。
【００４４】
【化２】
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【００４５】
【化３】
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【００４６】
【化４】
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【００４７】
【化５】
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【００４８】
【化６】
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【００４９】
【化７】
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【００５０】
【化８】
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【００５１】
【化９】
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【００５２】
【化１０】
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【００５３】
【化１１】
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【００５４】
【化１２】
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【００５５】
【化１３】
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【００５６】
【化１４】
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【００５７】
【化１５】
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【００５８】
【化１６】
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【００５９】
【化１７】
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【００６０】
【化１８】
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【００６１】
【化１９】
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【００６２】
【化２０】
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【００６３】
【化２１】
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【００６４】
上記工程中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4及びＲ5は前述したものと同意義を示す。
【００６５】
Ｒ3aは、下記置換基群から選択された一種以上の基で置換されていてもよい、Ｃ1−Ｃ19アルキル基、Ｃ2−Ｃ19アルケニル基又はＣ2−Ｃ19アルキニル基を示し、
当該置換基群は、ハロゲン原子、水酸基、オキソ基、オキソ基を有していてもよいＣ1−Ｃ20アルコキシ基、オキソ基を有していてもよいＣ2−Ｃ20アルケニルオキシ基、オキソ基を有していてもよいＣ2−Ｃ20アルキニルオキシ基、オキソ基を有していてもよいＣ1−Ｃ20アルカノイルオキシ基、オキソ基を有していてもよいＣ3−Ｃ20アルケノイルオキシ基及びオキソ基を有していてもよいＣ3−Ｃ20アルキノイルオキシ基からなる群である。
【００６６】
Ｒ4aは、前述のＲ4のうち、水素原子を除いたものと同意義を示す。
【００６７】
Ｒ4bは、水酸基の保護基であり、好適には、４−メトキシベンジルオキシ基である。
【００６８】
Ｒ4cは、前記置換基群Ａから選択された一種以上の基で置換されていてもよいＣ1−Ｃ17アルキル基、前記置換基群Ａから選択された一種以上の基で置換されていてもよいＣ2−Ｃ17アルケニル基又は前記置換基群Ａから選択された一種以上の基で置換されていてもよいＣ2−Ｃ17アルキニル基であり、好適には、Ｃ1−Ｃ15アルキル基又はＣ1−Ｃ15アルケニル基であり、より好適には、Ｃ1−Ｃ15アルキル基である。
【００６９】
Ｒ5aは、水酸基の保護基であり、好適には、ベンジルオキシカルボニル基又はアリルオキシカルボニル基である。
【００７０】
Ｒ5bは、オキソ基を有していてもよいＣ1−Ｃ6アルキル基を示す。
【００７１】
Ｒ5cは、水素原子又はハロゲン原子を示す。
【００７２】
Ｒ6は、トリ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）ケイ素基を示し、
Ｒ7は、アリルオキシカルボニル基を示し、
Ｒ8及びＲ12は、同一又は異なって、アリル基、置換基を有してもよいＣ6−Ｃ10アリール基又は置換基を有してもよいＣ7−Ｃ11アラルキル基を示し、好適には、アリル基、フェニル基又はベンジル基である。
【００７３】
Ｒ9及びＲ10は、同一又は異なって、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基又はＣ6−Ｃ10アリール基を示す。
【００７４】
Ｒ11は、１−プロペニル基である。
【００７５】
Ｒ13、Ｒ14及びＲ15は、同一又は異なって、Ｃ1−Ｃ4アルキル基又はＣ6−Ｃ10アリール基を示す。
【００７６】
Ｒ16は、Ｃ1−Ｃ6アルキル基を示す。
【００７７】
Ｒ17は、Ｃ1−Ｃ6アルキル基を示す。
【００７８】
本願発明の化合物（Ｉ）を製造する工程はＡ〜Ｈ法からなる。
（１）Ａ法は、中間体（XI）、（XIa）又は（XIV）を製造する方法である。
（２）Ｂ法は、中間体（XXII）、（XXVIII）及び（XXXI）を製造する工程である。Ｒ5の種類に応じて、ａ法、ｂ法及びｃ法の３種類の方法を記載する。
（３）Ｃ法は、中間体（XI）、（XIa）又は（XIV）と中間体（XXII）、（XXVIII）又は（XXXI）を縮合し、目的化合物（XLI）、（XLIV）又は（XXXIX）を製造する工程である。
（４）Ｄ法は、中間体（XLVII）を製造し、中間体（XXII）、（XXVIII）又は（XXXI）と縮合させ、目的化合物（L）を製造する工程である。
（５）Ｅ法は、Ｑがエチレンオキシ基である目的化合物（LXII）を製造する工程である。
（６）Ｆ法は、Ｑがメチレン基である目的化合物（LXXII）を製造する工程である。
（７）Ｇ法は、Ｑがトリメチレンジオキシ基である目的化合物（LXXVIII）を製造する工程である。
（８）Ｈ法は、Ｒ1がアシル基である中間体（XIVa）を製造する工程である。
【００７９】
以下、各工程につき、説明する。
【００８０】
（１）Ａ法
（第Ａａ１工程）
本工程は、ジアセトン−Ｄ−グルコース化合物（II）の３位水酸基がアルキル化（アルケニル基、アルキニル基を導入する場合も含む。以下、製造工程の説明において、同様の定義とする。）又はアシル化された化合物（III）を製造する工程であり、アルキル化は下記(a)の方法、アシル化は下記(b)の方法により達成される。
【００８１】
(a)アルキル化
本工程は、不活性溶剤中、塩基の存在下、化合物（II）にアルキル化剤を反応させることによって達成される。
【００８２】
使用される溶剤としては、例えば、ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類があげられるが、好適には、ジメチルホルムアミドである。
【００８３】
使用される塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの水酸化アルカリ金属；n-ブチルリチウム、t-ブチルリチウムなどのアルキルリチウム類；水素化カリウム、水素化ナトリウムなどの水素化アルカリ金属等があげられるが、好適には、水素化ナトリウムである。
【００８４】
使用されるアルキル化剤としては、例えば、ハロゲン化炭化水素類、スルホン酸エステル類が挙げられるが、好適には、臭化物（Ｒ2Ｂｒ）又はメタンスルホン酸エステル（Ｒ2ＯＳＯ2Ｍｅ）である。
【００８５】
反応温度は、通常０℃乃至１００℃で行われるが、好適には、０℃乃至６０℃である。
【００８６】
反応時間は、反応温度、原料、試薬または使用される溶剤等によって異なるが、通常、２０分間乃至４８時間であり、好適には、２乃至２４時間である。
【００８７】
反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を中和した後、濃縮し、酢酸エチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。
【００８８】
得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマトグラフィー等により、精製することもできる。
【００８９】
(b)アシル化
本工程は、不活性溶剤中、縮合剤及び塩基の存在又は非存在下、化合物（II）に、カルボン酸又は酸塩化物のようなアシル化剤を反応させることにより達成される。
【００９０】
使用される溶剤としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；N,N−ジメチルホルムアミドのようなアミド類をあげることができるが、好適には、メチレンクロリドである。
【００９１】
カルボン酸との反応において使用される縮合剤としては、1,3-ジシクロヘキシルカルボジイミド、1,3-ジイソプロピルカルボジイミド、1-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-3-エチルカルボジイミド  ハイドロクロライド（WSCI）などのカルボジイミド類をあげることができるが、好適には、1,3-ジシクロヘキシルカルボジイミドである。
【００９２】
酸塩化物との反応において使用される塩基としては、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミンのような有機塩基類をあげることができるが、好適には、4-ジメチルアミノピリジンである。
【００９３】
使用されるアシル化剤としては、式：Ｒ2'ＯＨで表されるカルボン酸、または、式：Ｒ2'Ｃｌ（式中、Ｒ2'は、Ｒ2の定義のうちアルカノイル基、アルケノイル基又はアルキノイル基を示す。）で表される酸クロライドがあげられる。これらのアシル化剤が、水酸基又はオキソ基を有する場合、かかる基は保護されていてもよく、例えば、オキソ基は、アセタール基として保護される。
【００９４】
反応温度は、通常０℃乃至１００℃であり、好適には、１５℃乃至２５℃（室温）である。
【００９５】
反応時間は、通常２０分間乃至２４時間であり、好適には１乃至５時間である。
【００９６】
反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物をろ過し、酢酸エチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。
【００９７】
得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマトグラフィー等により、精製することもできる。
【００９８】
（第Ａａ２工程）
本工程は、化合物（III）を、アリルアルコール溶媒中、塩酸ガス存在下で加熱することにより化合物（IV）を得る工程である。
【００９９】
反応温度は、通常０℃乃至溶媒の還流加熱温度で行われるが、好適には、室温乃至８０℃である。
【０１００】
反応時間は、通常２０分間乃至２４時間であり、好適には、１乃至５時間である。
【０１０１】
（第Ａａ３工程）
本工程は、化合物（IV）の４位及び６位の水酸基にイソプロピリデンを架け化合物（V）を得る工程である。本工程は、化合物（IV）に、不活性溶剤中、酸触媒存在下で２，２−ジメトキシプロパンを反応させることにより達成される。
【０１０２】
使用される溶剤としては、例えば、ジメチルホルムアミドなどのアミド類があげられる。
【０１０３】
使用される酸触媒としては、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸などがあげられる。
【０１０４】
反応温度は、通常室温乃至５０℃である。
【０１０５】
反応時間は、通常２０分間乃至２４時間である。
【０１０６】
反応終了後、本反応の目的化合物（V）は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を濃縮し、酢酸エチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。
【０１０７】
得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマトグラフィー等により、精製することもできる。
【０１０８】
（第Ａａ４工程）
本工程は、化合物（V）の２位の水酸基をアルキル化して化合物（VI）を得る工程であり、第Ａａ１工程と同様の条件で反応させることにより達成される。
【０１０９】
（第Ａａ５工程）
本工程は、化合物（VI）の４位及び６位の水酸基に架けたイソプロピリデンを脱保護して、化合物（VII）を製造する工程である。本工程は、化合物（VI）を、アルコール溶媒中、酸触媒又はＮＢＳを反応させることにより達成される。
【０１１０】
使用される溶剤としては、例えば、メタノール、エタノールなどのアルコール類があげられる。
【０１１１】
使用される酸触媒としては、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸などの有機酸；塩酸、硫酸などの無機酸があげられる。
【０１１２】
反応温度は、通常０℃乃至５０℃であり、好適には、室温である。
【０１１３】
反応時間は、通常６分間乃至２４時間であり、好適には、３０分間である。
【０１１４】
反応終了後、本反応の目的化合物（VII）は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を濃縮し、酢酸エチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。
【０１１５】
得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマトグラフィー等により、精製することもできる。
【０１１６】
（第Ａａ６工程）
本工程は、化合物（VII）のアリル基の二重結合をエノールエーテル型に移し、化合物（VIII）を製造する工程である。本工程は、化合物（VII）を、不活性溶媒中、塩基又はイリジウム錯体と反応させることにより達成される。
【０１１７】
使用される溶剤としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類をあげることができ、塩基を用いる場合は、好適にはジメチルスルホキシドであり、イリジウム錯体を用いる場合は、好適にはテトラヒドロフランである。
【０１１８】
使用される塩基としては、例えば、tert-ブトキシカリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドのようなアルカリ金属アルコキシドがあげられるが、好適には、tert-ブトキシカリウムである。
【０１１９】
使用されるイリジウム錯体としては、例えば、（1,5-シクロオクタヂエン）ビス（メチルジフェニルホスフィン）イリジウム（Ｉ）ヘキサフルオロホスフェートがあげられる。
【０１２０】
反応温度は、塩基を用いた場合は、通常室温乃至溶媒の還流加熱温度であり、イリジウム錯体を用いた場合は、通常０℃乃至８０℃であり、好適には室温である。
【０１２１】
反応時間は、塩基を用いた場合は、通常１時間乃至２４時間であり、好適には１６時間である。
【０１２２】
反応終了後、本反応の目的化合物（VIII）は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を濃縮し、酢酸エチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。
【０１２３】
得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマトグラフィー等により、精製することもできる。
【０１２４】
（第Ａａ７工程）
本工程は、化合物（VIII）のジオールの一級水酸基をシリル基で保護し、化合物（IX）を製造する工程である。本工程は、化合物（VIII）を、不活性溶媒下、塩基存在下、シリル化剤と反応させることにより達成される。
【０１２５】
使用される溶剤としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類があげられ、好適には、メチレンクロリド又はテトラヒドロフランである。
【０１２６】
使用される塩基としては、例えば、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミンのような有機塩基類をあげることができる。
【０１２７】
使用されるシリル化剤としては、例えば、塩化tert-ブチルジメチルシリル基のようなハロゲン化トリアルキルシリル基があげられる。
【０１２８】
反応温度は、通常０℃乃至８０℃であり、好適には室温である。
【０１２９】
反応時間は、通常６分間乃至２４時間である。
【０１３０】
反応終了後、本反応の目的化合物（IX）は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を濃縮し、酢酸エチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。
【０１３１】
得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマトグラフィー等により、精製することもできる。
【０１３２】
（第Ａａ８工程）
本工程は、化合物（IX）の二級水酸基をアシル基で保護し、化合物（X）を製造する工程である。本工程は、化合物（IX）を、不活性溶媒下、塩基存在下、アシル化剤と反応させ、更にアルコール類と反応させることにより達成される。
【０１３３】
使用される溶剤としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類があげらる。
【０１３４】
使用される塩基としては、例えば、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミンのような有機塩基類があげられる。
【０１３５】
使用されるアシル化剤としては、トリホスゲンがあげられる。
【０１３６】
使用されるアルコール類としては、アリルアルコールがあげられる。
【０１３７】
反応温度は、通常−２０℃乃至５０℃であり、好適には０℃である。
【０１３８】
反応時間は、アシル化剤を加えた後アルコール類を加える前までが、通常１０分間乃至１時間であり、好適には１０分間であり、アルコール類を加えた後が、通常１０分間乃至１時間であり、好適には１時間である。
【０１３９】
反応終了後、本反応の目的化合物（X）は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を濃縮し、酢酸エチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。
【０１４０】
得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマトグラフィー等により、精製することもできる。
【０１４１】
（第Ａａ９工程）
本工程は、化合物（X）のシリル保護基を脱保護し、一級アルコールである化合物（XI）を製造する工程である。本工程は、化合物（X）を、不活性溶媒下、酸触媒と反応させることにより達成される。
【０１４２】
使用される溶剤としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；アセトニトリルのようなニトリル類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類があげられる。
【０１４３】
使用される酸触媒としては、例えば、塩酸、フッ化水素酸のような無機酸；p-トルエンスルホン酸のような有機酸があげられる。
【０１４４】
反応温度は、通常２０℃乃至５０℃であり、好適には室温である。
【０１４５】
反応時間は、通常６分間乃至２時間であり、好適には１５分間である。
【０１４６】
反応終了後、本反応の目的化合物（XI）は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を濃縮し、酢酸エチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。
【０１４７】
得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマトグラフィー等により、精製することもできる。
【０１４８】
（第Ａａ１０工程）
本工程は、化合物（X）のシリル保護基を脱保護し、更にアノマー位のエノールエーテルを同時に脱保護することにより、一級アルコールである化合物（XIa）を製造する工程である。本工程は、第Ａａ９工程の反応条件をより厳しくし、例えば反応時間を長くすることにより達成される。
【０１４９】
反応時間は、通常４時間乃至２４時間であり、好適には１０時間乃至１６時間である。
【０１５０】
反応終了後、本反応の目的化合物（XIa）は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を濃縮し、酢酸エチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。
【０１５１】
得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマトグラフィー等により、精製することもできる。
【０１５２】
（第Ａｂ１工程）
本工程は、化合物（VI）のアリル二重結合を酸化切断しアルデヒドとした後、還元することにより、化合物（XII）を製造する工程である。本工程は、化合物（VI）を、不活性溶媒下、酸化剤と反応させ、更に、不活性溶媒下、還元剤と反応させることにより達成される。
【０１５３】
使用される溶剤としては、酸化においては、例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類と水との混合溶媒があげられ、還元においては、例えば、メタノール、エタノールのようなアルコール類があげられる。
【０１５４】
使用される酸化剤としては、例えば、四酸化オスミウムと過ヨウ素酸ナトリウムの組み合わせがあげられる。
【０１５５】
使用される還元剤としては、例えば、水素化リチウムアルミニウム、水素化ホウ素ナトリウムなどの金属水素化物類があげられ、好適には水素化ホウ素ナトリウムである。
【０１５６】
反応温度は、通常０℃乃至５０℃であり、好適には室温である。
【０１５７】
反応時間は、通常６分間乃至２４時間である。
【０１５８】
反応終了後、本反応の目的化合物（XII）は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を濃縮し、酢酸エチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。
【０１５９】
得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマトグラフィー等により、精製することもできる。
【０１６０】
（第Ａｂ２工程）
本工程は、化合物（XII）をホスファイトに変換し、更に酸化することにより、化合物（XIII）を製造する工程である。本工程は、化合物（XII）を、不活性溶媒下、弱酸である1H-テトラゾール存在下、ジイソプロピルホスホルアミダイトと反応させ、更に、不活性溶媒下、酸化剤と反応させることにより達成される。
【０１６１】
使用される溶剤としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類があげられる。
【０１６２】
使用される酸化剤としては、例えば、過酸化水素、m-クロロ過安息香酸、オキソンのような過酸化物があげられる。
【０１６３】
反応温度は、通常０℃乃至１００℃であり、好適には室温である。
【０１６４】
反応時間は、通常６分間乃至２４時間である。
【０１６５】
反応終了後、本反応の目的化合物（XIII）は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を濃縮し、酢酸エチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。
【０１６６】
得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマトグラフィー等により、精製することもできる。
【０１６７】
（第Ａｂ３工程）
本工程は、化合物（XIII）の４位及び６位の水酸基に架けたイソプロピリデンを脱保護して、化合物（XIV）を製造する工程であり、第Ａａ５工程と同様の条件で反応させることにより達成される。
【０１６８】
（第Ａｃ１工程）
本工程は、公知化合物（LI）の４位及び６位の水酸基にイソプロピリデンを架け、更に１位水酸基をアリル化することにより化合物（VIa）を得る工程であり、イソプロピリデンを架ける工程は第Ａａ３工程と同様の条件で反応させることにより達成され、アリル化工程は第Ａａ１工程においてアリル化するのと同様の条件で反応させることにより達成される。
【０１６９】
（第Ａｃ２工程）
本工程は、化合物（VIa）の２個の水酸基をアルキル化して化合物（VIb）を得る工程であり、第Ａａ１工程と類似の条件で反応させることにより達成される。
【０１７０】
（第Ａｃ３工程）
本工程は、公知化合物（LII）の４つのアセチル基を除去し、更に４位及び６位の水酸基にイソプロピリデンを架けることにより化合物（VIa）を得る工程であり、アセチル基の除去工程は後述の第Ｂａ２工程1)と同様の条件で反応させることにより達成され、イソプロピリデンを架ける工程は第Ａａ３工程と同様の条件で反応させることにより達成される。
【０１７１】
（２）Ｂ法
（２−１）ａ法
本方法は、Ｒ5が水酸基である化合物（Ｉ）の製造に用いる中間体（XXII）の製法である。
【０１７２】
（第Ｂａ１工程）
本工程は、化合物（XV）の３位水酸基がアルキル化された化合物（XVI）を製造する工程であり、第Ａａ１工程1)と同様の条件で反応させることによって達成される。
【０１７３】
（第Ｂａ２工程）
本工程は、化合物（XVI）の２位を脱保護したのち、再び２位アミノ基を保護した化合物（XVII）を製造する工程である。
【０１７４】
1)脱保護反応
本工程は、不活性溶剤中、アルカリ条件下、化合物（XVI）の２位トリフルオロアセトアミドを脱保護する工程である。
【０１７５】
使用される溶剤としては、例えば、メタノール、エタノールのようなアルコール類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフランのようなエーテル類；アセトニトリルのようなニトリル類があげられるが、好適にはアルコール類（エタノール）である。
【０１７６】
使用されるアルカリとしては、例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属炭酸水素類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのような水酸化アルカリ金属；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドのようなアルカリ金属アルコキシドがあげられるが、好適には、水酸化アルカリ金属である。
【０１７７】
反応温度は、通常０℃乃至１００℃であるが、好適には、２５℃乃至８０℃である。
【０１７８】
反応時間は、通常３０分間乃至２４時間であり、好適には、１乃至５時間である。
【０１７９】
2)保護化反応
本工程は、不活性溶剤中、塩基の存在下、保護化剤を反応させて達成される。
【０１８０】
使用される溶剤としては、例えば、メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン系炭化水素類；エーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランのようなエーテル類；アセトニトリルのような二トリル類があげられるが、好適にはハロゲン化炭化水素類であり、特に好適にはメチレンクロリドである。
【０１８１】
使用される塩基としては、例えば、ピリジン、ジメチルアミノピリジンのようなピリジン類；トリエチルアミン、トリブチルアミンのようなトリアルキルアミン類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類などがあげられるが、好適には、アルカリ金属炭酸水素塩類（炭酸水素ナトリウム）である。
【０１８２】
使用される保護化剤としては、後述する第Ｃ１工程のグリコシル化を妨げないものであればよく、好適には、トリクロロエトキシカルボニルクロリドである。
【０１８３】
反応温度は、通常−２０℃乃至６０℃であり、好適には、０℃乃至２５℃である。
【０１８４】
反応時間は、通常３０分間乃至２４時間であり、好適には、１乃至５時間である。
【０１８５】
反応終了後、本反応の目的化合物（XVII）は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を溶剤で希釈し、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。
【０１８６】
得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマトグラフィー等により、精製することもできる。
【０１８７】
（第Ｂａ３工程）
本工程は、化合物（XVII）の４位及び６位水酸基の保護基が脱保護された化合物（XVIII）を製造する工程であり、前記（第Ａａ５工程）と同様の条件で反応させることによって達成される。
【０１８８】
（第Ｂａ４工程）
本工程は、所望により化合物（XVIII）の１位アリル基を異性化させた後、６位水酸基が選択的に保護された化合物（XIX）を製造する工程である。
【０１８９】
Ｒ4aに不飽和結合が存在する場合は、以下の工程中で保護基を導入する場合は、還元反応を用いないで除去することのできるアリル基又はアリルオキシカルボニル基を使用するため、それらのアリル基と１位アリル基とを差別化するために以下の1)に述べた異性化反応を行う必要があり、Ｒ4aに不飽和結合が存在しない場合は、直ちに2)の保護化反応を行ってよい。
【０１９０】
1)１位アリル基の異性化反応
本工程は、不活性溶剤中、化合物（XVIII）の１位アリル基を金属触媒によって異性化させる反応である。
【０１９１】
使用される溶剤は、例えば、メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；エーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランのようなエーテル類；酢酸エチルのようなエステル類；アセトニトリルのようなニトリル類が挙げられるが、好適には、エーテル類であり、更に好適にはテトラヒドロフランである。
【０１９２】
使用される金属触媒としては、パラジウム、ロジウム、イリジウムなどの錯体が用いられるが、好適には、（１，５−シクロオクタジエン）ビス（メチルジフェニルホスフィン）イリジウム（Ｉ）ヘキサフルオロホスフェート（[Ir(COD)(PMePh2)2]PF6）である。
【０１９３】
反応温度は、通常０℃乃至５０℃であり、好適には、５℃乃至３０℃である。
【０１９４】
反応時間は、通常１０分間乃至２４時間であり、好適には、３０分間乃至８時間である。
【０１９５】
2)６位水酸基の保護化反応
本反応は、不活性溶剤中、塩基存在下、保護化剤を反応させることによって達成される。
【０１９６】
使用される溶剤としては、例えば、メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；エーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランのようなエーテル類；酢酸エチルのようなエステル類があげられるが、好適には、メチレンクロリドである。
【０１９７】
使用される塩基としては、例えば、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、N,N-ジメチルアニリンのような有機塩基類があげられるが、好適には、ピリジンである。
【０１９８】
使用される保護化剤としては、脱保護処理を行うことによって６位水酸基が収率良く回復できるものであればよく、例えば、tert-ブトキシカルボニルクロリドのようなアルキルオキシカルボニルハライド、ベンジルオキシカルボニルクロリドのようなアラルキルオキシカルボニルハライド、アリルオキシカルボニルクロリドのようなアルケニルオキシカルボニルハライドがあげられるが、Ｒ10に不飽和結合が存在しない場合は、好適には、ベンジルオキシカルボニルクロリドであり、Ｒ4aに不飽和結合が存在する場合は、好適には、アリルオキシカルボニルクロリドである。
【０１９９】
反応温度は、通常−５０℃乃至５０℃であり、好適には、−１０℃乃至３０℃である。
【０２００】
反応時間は、通常１０分間乃至２４時間であり、好適には、３０分間乃至５時間である。
【０２０１】
反応終了後、本反応の目的化合物（XIX）は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を中和した後、濃縮し、酢酸エチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。
【０２０２】
得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマトグラフィー等により、精製することもできる。
【０２０３】
（第Ｂａ５工程）
本工程は、化合物（XIX）の４位水酸基がリン酸化された化合物（XX）を製造する工程であり、不活性溶剤中、塩基存在下、リン酸化剤を反応させることにより達成される。
【０２０４】
使用される溶剤は、例えば、メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン系炭化水素類；エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類又は含水エーテル類；酢酸エチルのようなエステル類があげられるが、好適にはハロゲン化炭化水素類（メチレンクロリド）である。
【０２０５】
使用される塩基は、例えば、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、N,N−ジメチルアニリン、１Ｈ−テトラゾールのような有機塩基類があげられるが、好適にはジメチルアミノピリジンである。
【０２０６】
リン酸化剤は、式：（Ｒ12Ｏ）2Ｐ（＝Ｏ）Ｘ（式中、Ｒ12は前記と同意義を示し、Ｘは塩素、臭素、ヨウ素のようなハロゲン原子を示し、好適には塩素原子である。）で表されるリン酸ハライドが一つの方法として使用される。リン酸ハライドとしては、後述する第Ｃａ５工程又は第Ｃｂ３工程においてリン酸エステル化合物（XL）又は（XLIII）を脱保護してリン酸化合物（I）に変換する際、保護基Ｒ12が収率良く容易に除去できるようなものであればよく、Ｒ4aに不飽和結合が存在しない場合は、好適には、フェニルホスホリルクロリド又はベンジルホスホリルクロリドであり、Ｒ4aに不飽和結合が存在する場合は、別の方法として、好適には、ビス（アリルオキシ）（ジイソプロピルアミノ）ホスフィンとテトラゾールのような塩基でジアリルホスファイトとし、それを更にメタクロル過安息香酸又は過酸化水素水にて酸化するか、オキソンのような無機酸化剤で酸化することにより、ジアリルリン酸エステルとする。
【０２０７】
反応温度は、通常−２０℃乃至５０℃であり、好適には、−１０℃乃至３０℃である。
【０２０８】
反応時間は、通常１０分間乃至２４時間であり、好適には、３０分間乃至５時間である。
【０２０９】
反応終了後、本反応の目的化合物（XX）は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を中和した後、濃縮し、酢酸エチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。
【０２１０】
得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマトグラフィー等により、精製することもできる。
【０２１１】
（第Ｂａ６工程）
本工程は、化合物（XX）の１位保護基が脱保護された化合物（XXI）を製造する工程である。
【０２１２】
Ｒ4aに不飽和結合が存在しない場合は、前記（第Ｂａ４工程）の1)と同様にして化合物（XX）の１位アリル基を金属触媒によって異性化させ、その後加水分解を行う。
【０２１３】
Ｒ4aに不飽和結合が存在する場合は、既に１位アリル基が異性化されているので、加水分解反応のみ行う。
【０２１４】
異性化したビニルエーテルの加水分解は、塩酸、硫酸、フッ化水素酸のような無機酸；ギ酸、p-トルエンスルホン酸などの有機酸を作用させるか、あるいは、水中でヨウ素を作用させて行われるが、好適には、ピリジン−水の混合溶媒中でヨウ素を作用させて行われるか、又は無機酸である。
【０２１５】
反応温度は、通常０℃乃至１００℃であり、好適には、２５℃乃至４５℃である。
【０２１６】
反応時間は、通常１０分間乃至２４時間であり、好適には、３０分間乃至５時間である。
【０２１７】
反応終了後、本反応の目的化合物（XXI）は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、ヨウ素を使用した場合は、反応混合物に酢酸エチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。また、無機酸を使用した場合は、重曹水洗し、通常の操作で得られる。
【０２１８】
得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマトグラフィー等により、精製することもできる。
【０２１９】
（第Ｂａ７工程）
本工程は、中間体であるトリクロロアセトイミデート体（XXII）を製造する工程であり、化合物（XXI）の１位水酸基に、不活性溶剤中、塩基存在下、トリクロロアセトニトリルを作用させることにより達成される。
【０２２０】
使用される溶剤は、例えば、メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；エーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランのようなエーテル類；酢酸エチルのようなエステル類；アセトニトリルのようなニトリル類が挙げられるが、好適には、ハロゲン化炭化水素類（メチレンクロリド）である。
【０２２１】
使用される塩基としては、例えば、1,8−ジアザビシクロ[5,4,0]−7−ウンデセン（DBU）などの有機塩基；又はナトリウムヒドリド、炭酸カリウム、炭酸セシウムなどの無機塩基があげられ、好適には、炭酸セシウムである。
【０２２２】
反応温度は、通常−２５℃乃至５０℃であり、好適には、０℃乃至２５℃である。
【０２２３】
反応時間は、通常１０分間乃至２４時間であり、好適には、３０分間乃至２時間である。
【０２２４】
反応終了後、本反応の目的化合物（XXII）は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を中和した後、濃縮し、酢酸エチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。
【０２２５】
（２−２）ｂ法
本方法は、Ｒ5がアルコキシ基である化合物（I）の製造に用いる中間体(XXVIII)の製法である。
【０２２６】
（第Ｂｂ１工程）
本工程は、所望により前記（第Ｂａ１乃至Ｂａ３工程）で得られた化合物（XVIII）の１位アリル基を異性化させた後、６位水酸基が選択的に保護された化合物（XXIII）を製造する工程である。
【０２２７】
Ｒ4aに不飽和結合が存在する場合は、前記（第Ｂａ４工程）の1)と同様にして化合物（XVIII）の１位アリル基を異性化させる必要があり、Ｒ4aに不飽和結合が存在しない場合は、直ちに保護化反応を行う。
【０２２８】
保護化反応は、不活性溶剤中、塩基存在下、シリル化剤を反応させることによって達成される。
【０２２９】
使用される溶剤としては、例えば、メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；エーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランのようなエーテル類；アセトニトリルのようなニトリル類があげられるが、好適には、メチレンクロリドである。
【０２３０】
使用される塩基としては、例えば、ピリジン、ジメチルアミノピリジンのようなピリジン類；トリエチルアミン、トリブチルアミンのようなトリアルキルアミン類；アニリン、N,N−ジメチルアニリンのようなアニリン類；2,6−ルチジンのようなルチジン類があげられるが、好適には、ジメチルアミノピリジンである。
【０２３１】
使用されるシリル化剤は、式：Ｒ13Ｒ14Ｒ15ＳｉＹ（式中、Ｒ13、Ｒ14及びＲ15は前記と同意義を示し、Ｙはハロゲン原子又はトリフルオロメタンスルホニル基を示す。）で表されるトリアルキルシリルハライド又はトリアルキルシリルトリフルオロメタンスルホナートを用いるが、好適には、tert−ブチルジメチルシリルクロリドである。
【０２３２】
反応温度は、通常０℃乃至５０℃であり、好適には、１５℃乃至２５℃である。
【０２３３】
反応時間は、通常１乃至２４時間であり、好適には、１乃至８時間である。
【０２３４】
反応終了後、本反応の目的化合物（XXIII）は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を中和した後、濃縮し、酢酸エチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。
【０２３５】
得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマトグラフィー等により、精製することもできる。
【０２３６】
（第Ｂｂ２工程）
本工程は、化合物（XXIII）の４位水酸基がリン酸化された化合物（XXIV）を製造する工程であり、前記（第Ｂａ５工程）と同様の条件で反応させることによって達成される。
【０２３７】
（第Ｂｂ３工程）
本工程は、化合物（XXIV）の６位保護基を除去して化合物（XXV）を製造する工程であり、不活性溶剤中、酸性条件下で加水分解することによって達成される。
【０２３８】
加水分解に使用される酸としては、塩酸、硫酸、フッ化水素酸のような無機酸、酢酸、しゅう酸、ｐ−トルエンスルホン酸のような有機酸があげられるが、好適には、塩酸であり、より好適には、３mol/L塩酸水溶液である。
【０２３９】
使用される溶剤は、ジオキサン、テトラヒドロフランのような水溶性のものであり、好適には、テトラヒドロフランである。
【０２４０】
反応温度は、通常２０℃乃至８０℃であり、好適には、２０℃乃至５０℃である。
【０２４１】
反応時間は、通常３０分間乃至２４時間であり、好適には、１乃至８時間である。
【０２４２】
反応終了後、本反応の目的化合物（XXV）は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を中和した後、濃縮し、酢酸エチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。
【０２４３】
得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマトグラフィー等により、精製することもできる。
【０２４４】
（第Ｂｂ４工程）
本工程は、化合物（XXV）の６位水酸基がアルキル化された化合物（XXVI）を製造する工程であり、以下の1)の方法で達成される。特に、Ｒ5bがメチル基の場合には、2)の方法を用いることができる。
【０２４５】
1)Ｒ5bが、Ｃ1−Ｃ6アルキル基である場合
本工程は、不活性溶剤中、塩基又は酸化銀(II)(AgO)の存在下、化合物（XXV）をアルキル化剤と反応させることによって達成される。
【０２４６】
使用される溶剤としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度以上溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロインのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；酢酸エチル、酢酸プロピル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルムアミド、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミドのようなアミド類をあげることができるが、好適には、エーテル類である。
【０２４７】
使用される塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、N-メチルピペリジン、ピリジン、ピコリン、４−（N,N-ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、N,N-ジメチルアニリン、N,N-ジエチルアニリン、1,5-ジアザビシクロ[4.3.0]ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、1,4-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン（ＤＡＢＣＯ）、1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類をあげることができる。好適には、有機塩基類であり、更に好適には、ＤＢＮ又はＤＢＵである。
【０２４８】
使用されるアルキル化剤としては、式：Ｒ5bＺ（式中、Ｒ5bは前記と同意義を示し、Ｚはヨウ素原子、臭素原子、塩素原子、パラトルエンスルホニルオキシ基又はメタンスルホニルオキシ基である。）をあげることができる。
【０２４９】
反応温度は、通常０℃乃至１００℃で行われるが、好適には、０℃乃至３０℃である。
【０２５０】
反応時間は、通常１０分間乃至２４時間であり、好適には、１乃至１８時間である。
【０２５１】
2)Ｒ5bが、メチル基である場合
本工程は、不活性溶剤中、塩基存在下、化合物（XXV）をトリメチルオキソニウムテトラフルオロボレートと反応させることによって達成される。
【０２５２】
使用される溶剤としては、例えば、エーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランのようなエーテル類；メチレンクロリド、クルルホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素；ホルムアミド、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミドのようなアミド類をあげることができるが、好適には、メチレンクロリドである。
【０２５３】
使用される塩基としては、好適には、2,6−ジ−tert−ブチル−４−メチルピリジンをあげることができる。
【０２５４】
反応温度は、通常−５０℃乃至１００℃で行われるが、好適には、０℃乃至３０℃である。
【０２５５】
反応時間は、通常１乃至２４時間であり、好適には、２乃至５時間である。
【０２５６】
反応終了後、本反応の目的化合物（XXVI）は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を中和した後、濃縮し、酢酸エチルのような水と混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。
【０２５７】
得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
【０２５８】
（第Ｂｂ５工程）
本工程は、化合物（XXVI）の１位保護基が脱保護された化合物（XXVII）を製造する工程であり、前記（第Ｂａ６工程）と同様の条件で反応させることによって達成される。
【０２５９】
（第Ｂｂ６工程）
本工程は中間体であるトリクロロアセトイミデート体（XXVIII）を製造する工程であり、前記（第Ｂａ７工程）と同様の条件で反応させることによって達成される。
【０２６０】
（２−３）ｃ法
本方法は、Ｒ5が水素原子又はハロゲン原子である化合物（I）の製造に用いる中間体(XXXI)の製法である。
【０２６１】
（第Ｂｃ１工程）
本工程は、前記（第Ｂｂ１乃至Ｂｂ３工程）で得られた化合物（XXV）の６位水酸基がハロゲン原子又は水素原子に変換された化合物（XXIX）を製造する工程である。
【０２６２】
（第Ｂｃ１−１工程）
本工程は、化合物（XXIX）のＲ5cが、ハロゲン原子である場合の製造方法であり、以下の1)、2)又は3)の方法で行われる。
【０２６３】
1)Ｒ5cが、フッ素原子である場合
本工程は、不活性溶剤中、化合物（XXV）をフッ素化剤と反応させることによって達成される。
【０２６４】
使用される溶剤としては、例えば、メチレンクロリド、フルオロトリクロロメタンのようなハロゲン化炭化水素類；エーテル、1,2−ジメトキシエタンのようなエーテル類をあげることができるが、好適には、メチレンクロリドである。
【０２６５】
使用されるフッ素化剤としては、例えば、ジエチルアミノサルファートリフルオリド(DAST)をあげることができる。
【０２６６】
反応温度は、通常−７８℃乃至２５℃で行われるが、好適には、０℃乃至２５℃である。
【０２６７】
反応時間は、通常１乃至１８時間であるが、好適には、１乃至５時間である。
【０２６８】
2)Ｒ5cが、塩素原子又は臭素原子である場合
本工程は、不活性溶剤中、化合物（XXV）に三塩化リン、三臭化リン、三塩化ホスホリル、三臭化ホスホリル、塩化チオニル又は臭化チオニルを反応させることによって達成される。
【０２６９】
使用される溶剤としては、好適には、メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類である。
【０２７０】
反応温度は、通常−５０℃乃至５０℃で行われるが、好適には、−１０℃乃至３０℃である。
【０２７１】
反応時間は、通常１乃至１８時間であるが、好適には、１乃至５時間である。
【０２７２】
3)Ｒ5cが、ヨウ素原子である場合
本工程は、不活性溶剤中、化合物（XXV）にヨウ素及びトリフェニルホスフィンを反応させることによって達成される。
【０２７３】
使用される溶剤としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度以上溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロインのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；酢酸エチル、酢酸プロピル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；メタノール、エタノールのようなアルコール類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドのようなアミド類をあげることができるが、好適には、エーテル類である。
【０２７４】
反応温度は、通常−５０乃至１００℃で行われるが、好適には、０℃乃至３０℃である。
【０２７５】
反応時間は、通常１乃至１８時間であるが、好適には、１乃至５時間である。
【０２７６】
反応終了後、本反応の目的化合物（XXIX）は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を中和した後、濃縮し、酢酸エチルのような水と混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。
【０２７７】
得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマトグラフィー等により、精製することもできる。
【０２７８】
（第Ｂｃ１−２工程）
本工程は、化合物（XXIX）のＲ5cが、水素原子である場合に行われる工程であり、前記（第Ｂｃ１−１工程）の2)で得られたＲ5cが臭素原子である化合物に、不活性溶剤中、テトラブチル錫ハイドライド又はリチウムアルミニウムハイドライドを反応させて行われる。
【０２７９】
使用される溶剤としては、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロインのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類をあげることができるが、好適には、エーテル類である。
【０２８０】
反応温度は、通常−５０℃乃至５０℃で行われるが、好適には、−１０℃乃至３０℃である。
【０２８１】
反応時間は、通常１０分間乃至１６時間であるが、好適には、１乃至８時間である。
【０２８２】
反応終了後、本反応の目的化合物（XXIX）は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を中和した後、濃縮し、酢酸エチルのような水と混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。
【０２８３】
得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマトグラフィー等により、精製することもできる。
【０２８４】
（第Ｂｃ２工程）
本工程は、化合物（XXIX）の１位保護基が脱保護された化合物（XXX）を製造する工程であり、前記（第Ｂａ６工程）と同様の条件で反応させることによって達成される。
【０２８５】
（第Ｂｃ３工程）
本工程は中間体であるトリクロロアセトイミデート体（XXXI）を製造する工程であり、前記（第Ｂａ７工程）と同様の条件で反応させることによって達成される。
【０２８６】
（２−４）ｄ法
本方法は、Ｒ4aが二重結合、三重結合を含む中間体（XXII）、（XXVIII）又は（XXXI）を、別途、製造する工程である。
【０２８７】
（第Ｂｄ１工程）
本工程は、化合物（XXXII）の１位のアリル基を異性化させる工程であり、前記（第Ｂａ４工程1)）と同様の条件で反応させることによって達成される。
【０２８８】
（第Ｂｄ２工程）
本工程は、化合物（XXXIII）の３位の水酸基をアルキル化する工程であり、前記（第Ａａ１工程1)）と同様の条件で反応させることによって達成される。
【０２８９】
（第Ｂｄ３工程）
本工程は、化合物（XXXIV）の２位のアジドを還元してアミンに変換した後、保護する工程である。
【０２９０】
1)アミン合成反応
本工程は、不活性溶剤中、還元剤を作用させることによって達成される。
【０２９１】
使用される溶剤としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル類であり、好適には、テトラヒドロフランである。
【０２９２】
使用される還元剤としては、例えば、水素化リチウムアルミニウム、水素化ホウ素ナトリウム等の金属水素化物類等であり、好適には、水素化リチウムアルミニウムである。
【０２９３】
反応温度は、通常−５０℃乃至１００℃で行われるが、好適には、０℃乃至５０℃である。
【０２９４】
反応時間は、通常０．５乃至２４時間であり、好適には、１乃至５時間である。
【０２９５】
反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を中和した後、濃縮し、酢酸エチルのような水と混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。
【０２９６】
得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
【０２９７】
2)保護化反応
本工程は、前記（第Ｂａ２工程2)）と同様の条件で反応させることによって達成される。
【０２９８】
（第Ｂｄ４工程）
本工程は、化合物（XXXV）の４位及び６位の水酸基の保護基を酸処理により脱保護する工程であり、前記（第Ａａ５工程）と同様の条件によって達成されるが、好適には、酸としてｐ−トルエンスルホン酸を用いて行われる。
【０２９９】
（第Ｂｄ５工程）
本工程は、化合物（XXXVI）の６位の水酸基を保護する工程であり、前記（第Ｂａ４工程2)）と同様の条件で反応させることによって達成される。
【０３００】
本工程により得られた化合物（XIX）を用いて、第Ｂａ５工程以降を行うことにより、中間体（XXII）を得ることができる。
【０３０１】
（第Ｂｄ６工程）
本工程は、化合物（XXXVI）の６位の水酸基を保護する工程であり、前記（第Ｂｂ１工程）と同様の条件で反応させることによって達成される。
【０３０２】
本工程により得られた化合物（XXIII）を用いて、第Ｂｂ２工程以降を行うことにより、中間体（XXVIII）又は（XXXI）を得ることができる。
【０３０３】
（３）Ｃ法
（第Ｃａ１工程）
本工程は、化合物（XXII）、（XXVIII）又は（XXXI）を、前記化合物（XI）とグリコシル化反応させ、化合物（XXXVII）を製造する工程である。本工程は、不活性溶媒中、触媒存在下で行われる。
【０３０４】
使用される溶剤としては、例えば、メチレンクロリド、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類があげられる。
【０３０５】
使用される触媒としては、四塩化スズ、トリフルオロボロン／エーテラート、塩化アルミニウム、塩化第二鉄、トリメチルシリルトリフレート、銀トリフラート等のルイス酸；モレキュラーシーブス（４Ａ）があげられる。
【０３０６】
反応温度は、通常−５０℃乃至４０℃である。
【０３０７】
反応時間は、通常１時間乃至２４時間であり、好適には４時間である。
【０３０８】
反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を中和した後、濃縮し、酢酸エチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。
【０３０９】
得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマトグラフィー等により、精製することもできる。
【０３１０】
（第Ｃａ２工程）
本工程は、二糖化合物（XXXVII）のアミノ基の保護基を脱保護し、更に得られたアミノ基をカルボン酸、その酸ハライド又はその酸無水物とアミド化させることにより、化合物（XXXVIII）を製造する工程である。本工程の脱保護は、化合物（XXXVII）を、不活性溶媒中、脱保護剤と反応させることにより達成され、本工程のカルボン酸との縮合反応は、不活性溶媒中、塩基存在下、縮合剤と反応させることにより達成され、本工程の酸ハライドとの反応は、不活性溶媒中、塩基存在下、反応させることにより達成される。
【０３１１】
脱保護に用いられる溶剤としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル類；酢酸；又はその混合溶媒があげられる。
【０３１２】
用いられる脱保護剤は、亜鉛−酢酸である。
【０３１３】
脱保護の場合の反応温度は、通常０℃乃至１００℃である。
【０３１４】
脱保護の場合の反応時間は、通常６分間乃至２４時間であり、好適には３時間である。
【０３１５】
カルボン酸との縮合反応に用いられる縮合剤としては、例えば、ＤＣＣ、ＷＳＣＩなどのカルボジイミドがあげられる。
【０３１６】
酸ハライドとのアミド生成反応に用いられる塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；ピリジン、ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミンのような有機塩基があげられる。
【０３１７】
縮合反応に用いられる溶剤としては、例えば、メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；水及びそれらの混合溶媒があげられる。
【０３１８】
縮合反応の場合の反応時間は、通常０℃乃至１００℃である。
【０３１９】
縮合反応の場合の反応温度は、通常６分間乃至２４時間である。
【０３２０】
（第Ｃａ３工程）
本工程は、二糖化合物（XXXVIII）のアノマー位の保護基を脱保護し、化合物（XXXIX）を製造する工程であり、不活性溶媒中、酸触媒と反応させることにより達成される。
【０３２１】
用いられる溶剤としては、例えば、メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類があげられる。
【０３２２】
用いられる酸触媒としては、４８％フッ化水素水溶液があげられる。
【０３２３】
反応温度は、通常０℃乃至１００℃であり、好適には室温である。
【０３２４】
反応時間は、通常６分間乃至２４時間であり、好適には１６時間である。
【０３２５】
（第Ｃａ４工程）
本工程は、化合物（XXXIX）のアノマー位をホスファイトとし、更に酸化することにより、リン酸エステル（XL）を製造する工程であり、第Ｂａ５と同様の条件にて行うことができる。
【０３２６】
（第Ｃａ５工程）
本工程は、化合物（XL）の保護基を脱保護することにより化合物（XLI）を製造する工程であり、文献（例えば、T. W. Greene, Protective Groups in Organic Synthesis）に記載の方法に従って、又は、以下の方法を用いて達成される。また、化合物（XLI）に数種類の保護基が存在する場合は、保護基に応じた方法を組み合わせて順次行うことができる。
【０３２７】
1)保護基がアラルキル基である場合
保護基がアラルキル基である場合は、不活性溶剤中、触媒存在下、水素雰囲気下の加水素分解によって脱保護することができる。
【０３２８】
使用される溶剤としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エーテルなどのエーテル類；酢酸エチルのようなエステル類；メタノール、エタノールのようなアルコール類；ぎ酸、酢酸のような有機酸類があげられるが、好適には、エタノールである。
【０３２９】
使用される触媒としては、例えば、パラジウム／カーボン、水酸化パラジウム、水酸化パラジウム／カーボン、パラジウムブラックがあげられるが、好適には、水酸化パラジウム／カーボンである。
【０３３０】
反応温度は、通常０℃乃至５０℃であり、好適には、１５℃乃至２５℃である。
【０３３１】
反応時間は、通常１乃至４８時間であり、好適には、３乃至２４時間である。
【０３３２】
反応終了後、本反応の目的化合物（Ｉ）は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物より触媒類を濾別し、得られた濾液を濃縮することによって得られる。
【０３３３】
得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマトグラフィー等により、精製することもできる。
【０３３４】
2)保護基がフェニル基である場合
保護基がフェニル基である場合は、不活性溶剤中、触媒存在下、接触還元することにより、脱保護することができる。
【０３３５】
使用される溶剤としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エーテルなどのエーテル類；酢酸エチルのようなエステル類；メタノール、エタノールのようなアルコール類；ぎ酸、酢酸のような有機酸類があげられるが、好適には、テトラヒドロフランである。
【０３３６】
使用される触媒は、好適には、酸化白金である。
【０３３７】
反応温度は、通常０℃乃至５０℃であり、好適には、１５℃乃至２５℃である。
【０３３８】
反応時間は、通常１乃至４８時間であり、好適には、１乃至２４時間である。
【０３３９】
反応終了後、本反応の目的化合物（Ｉ）は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物より触媒類を濾別し、得られた濾液を濃縮することによって得られる。
【０３４０】
得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、セルロースクロマトグラフィー等により、精製することもできる。
【０３４１】
3)保護基がアリル基である場合
保護基がアリル基である場合は、不活性溶剤中、パラジウム触媒下、ギ酸−トリエチルアミン混合物で、酢酸−トリエチルアミンで又はロジウム触媒下95％エタノール水中還流することにより、化合物（XL）のアリル基を脱保護することができる。
【０３４２】
得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、セルロースクロマトグラフィー等により、精製することもできる。
【０３４３】
（第Ｃｂ１工程）
本工程は、化合物（XXII）、（XXVIII）又は（XXXI）を、前記化合物（XIV）とグリコシル化反応させ、化合物（XLII）を製造する工程であり、第Ｃａ１工程と同様の条件で行うことができる。
【０３４４】
（第Ｃｂ２工程）
本工程は、二糖化合物（XLII）のアミノ基の保護基を脱保護し、更に得られたアミノ基をカルボン酸、その酸ハライド又はその酸無水物と縮合させることにより、化合物（XLIII）を製造する工程であり、第Ｃａ２工程と同様の条件で行うことができる。
【０３４５】
（第Ｃｂ３工程）
本工程は、化合物（XL）の保護基を脱保護することにより化合物（XLI）を製造する工程であり、第Ｃａ５工程と同様の条件で行うことができる。
【０３４６】
（第Ｃｂ４工程）
本工程は、化合物（XLIII）のうちＲ4aが式
【０３４７】
【化２２】
2006008539.tif 000023
【０３４８】
（式中、Ｒ4b及びＲ4cは前記と同意義を示す。）で表される基であるとき、基Ｒ4bを脱離させる工程である。本工程は、不活性溶媒中、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（ＤＤＱ）を反応させることにより達成される。
【０３４９】
使用される溶剤としては、例えば、塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素があげられる。
【０３５０】
反応温度は、通常室温乃至５０℃である。
【０３５１】
反応時間は、通常５分間乃至２４時間である。
【０３５２】
反応終了後、本発明の目的化合物（XLIIIb）は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を不活性溶媒で希釈し、アルカリ水溶液及び水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することにより得られる。
【０３５３】
得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマトグラフィー等により、精製することもできる。
【０３５４】
（第Ｃｃ１工程）
本工程は、化合物（XXII）、（XXVIII）又は（XXXI）を、前記化合物（XIa）とグリコシル化反応させ、化合物（XXXVIIa）を製造する工程である。本工程は、不活性溶媒中、触媒存在下で行われる。本工程は、第Ｃａ１工程と同様の条件で行うことができる。
【０３５５】
（第Ｃｃ２工程）
本工程は、二糖化合物（XXXVIIa）のアミノ基の保護基を脱保護し、更に得られたアミノ基をカルボン酸、その酸ハライド又はその酸無水物とアミド化させることにより、化合物（XXXIX）を製造する工程である。本工程は、第Ｃａ２工程と同様の条件で行うことができる。得られた化合物（XXXIX）は、第Ｃａ４工程及び第Ｃａ５工程により、目的化合物（XLI）に変換することができる。
【０３５６】
（４）Ｄ法
（第Ｄａ１工程）
本工程は、化合物（XII）の１級水酸基を臭素原子に変換し、化合物（XLV）を製造する工程であり、不活性溶媒中、四臭化炭素−トリフェニルホスフィンと反応させることにより達成することができる。
【０３５７】
使用される溶剤としては、例えば、メチレンクロリド、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類；テトラヒドロフランなどのエーテル類；ベンゼンなどの芳香族炭化水素等があげられる。
【０３５８】
反応温度は、通常０℃乃至溶媒の還流加熱温度であり、好適には室温である。
【０３５９】
反応時間は、通常６分間乃至１６時間であり、好適には１時間乃至３時間である。
【０３６０】
反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を中和した後、濃縮し、酢酸エチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。
【０３６１】
得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマトグラフィー等により、精製することもできる。
【０３６２】
（第Ｄａ２工程）
本工程は、化合物（XLV）の臭素原子をトリアリルホスファイトと反応させ、ジアリルホスフェート（XLVI）を製造する工程であり、通常無溶媒下で行う。
【０３６３】
反応温度は、通常１５０℃乃至２００℃である。
【０３６４】
（第Ｄａ３工程）
本工程は、化合物（XLVI）の４位及び６位の水酸基の保護基を脱保護することにより、ジオール（XLVII）を製造する工程であり、不活性溶媒中、酸と反応させることにより達成される。
【０３６５】
使用される溶剤としては、例えば、メタノール、エタノールなどのアルコール類；酢酸水溶液（例えば、８０％酢酸水溶液）等があげられる。
【０３６６】
使用される酸としては、例えば、酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸のような有機酸；塩化水素のような無機酸があげられる。
【０３６７】
反応温度は、通常５０℃乃至８０℃である。
【０３６８】
反応時間は、通常１時間乃至６時間である。
【０３６９】
（第Ｄｂ１工程）
本工程は、化合物（XXII）、（XXVIII）又は（XXXI）を、前記化合物（XLVII）とグリコシル化反応させ、化合物（XLVIII）を製造する工程であり、第Ｃａ１工程と同様の条件で行うことができる。
【０３７０】
（第Ｄｂ２工程）
本工程は、二糖化合物（XLVIII）のアミノ基の保護基を脱保護し、更に得られたアミノ基をカルボン酸、その酸ハライド又はその酸無水物と縮合させることにより、化合物（XLIX）を製造する工程であり、第Ｃａ２工程と同様の条件で行うことができる。
【０３７１】
（第Ｄｂ３工程）
本工程は、化合物（XLIX）の保護基を脱保護することにより化合物（L）を製造する工程であり、第Ｃａ５工程と同様の条件で行うことができる。
【０３７２】
（５）Ｅ法
（第Ｅａ１工程）
本工程は、公知化合物（LIII）の４つのアセチル基を除去し、更に４位及び６位の水酸基にイソプロピリデンを架けることにより化合物（LIV）を得る工程であり、第Ａｃ３工程と同様の条件で反応させることにより達成される。
【０３７３】
（第Ｅａ２工程）
本工程は、化合物（LIV）の２個の水酸基をアルキル化して化合物（LV）を得る工程であり、第Ａｃ２工程と同様の条件で反応させることにより達成される。
【０３７４】
（第Ｅａ３工程）
本工程は、化合物（LV）のアリル二重結合を酸化切断しアルデヒドとした後、還元することにより、化合物（LVI）を製造する工程であり、第Ａｂ１工程と同様の条件で反応させることにより達成される。
【０３７５】
（第Ｅａ４工程）
本工程は、化合物（LVI）とホスフィンとを反応させ、更に参加することによりホスフェート（LVIII）を製造する工程であり、第Ａｂ２工程と同様の条件で反応させることにより達成される。
【０３７６】
（第Ｅａ５工程）
本工程は、化合物（LVIII）の４位及び６位の水酸基の保護基を脱保護することにより、ジオール（LIX）を製造する工程であり、第Ｄａ３工程と同様の条件で反応させることにより達成される。
【０３７７】
（第Ｅｂ１工程）
本工程は、化合物（XXII）、（XXVIII）又は（XXXI）を、前記化合物（LIX）とグリコシル化反応させ、化合物（LX）を製造する工程であり、第Ｃａ１工程と同様の条件で行うことができる。
【０３７８】
（第Ｅｂ２工程）
本工程は、二糖化合物（LX）のアミノ基の保護基を脱保護し、更に得られたアミノ基をカルボン酸、その酸ハライド又はその酸無水物と縮合させることにより、化合物（LXI）を製造する工程であり、第Ｃａ２工程と同様の条件で行うことができる。
【０３７９】
（第Ｅｂ３工程）
本工程は、化合物（LXI）の保護基を脱保護することにより化合物（LXII）を製造する工程であり、第Ｃａ５工程と同様の条件で行うことができる。
【０３８０】
（６）Ｆ法
（第Ｆａ１工程）
本工程は、公知化合物（LXIII）の４つのベンジル基を除去し、更に４位及び６位の水酸基にイソプロピリデンを架けることにより化合物（LXIV）を得る工程であり、ベンジル基の除去工程は通常の水添反応により達成され、イソプロピリデンを架ける工程は第Ａａ３工程と同様の条件で反応させることにより達成される。
【０３８１】
（第Ｆａ２工程）
本工程は、(a)化合物（LXIV）の２個の水酸基をアルキル化し、(b)更にフラン環を酸化的に開裂させ、(c)更に生成したカルボキシル基をエステル化することにより化合物（LXV）を得る工程である。
【０３８２】
(a)アルキル化の工程は、第Ａｃ２工程と同様の条件で反応させることにより達成される。
【０３８３】
(b)フラン環開裂の工程は、不活性溶媒中、フラン化合物を過ヨウ素酸ナトリウムと反応させることにより達成される。
【０３８４】
使用される溶剤としては、メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類；アセトニトリルなどのニトリル類；水；及び、これらの混合溶媒が挙げられ、好適には四塩化炭素、アセトニトリル及び水の混合溶媒である。
【０３８５】
反応温度は、通常０℃乃至１００℃であり、好適には４０℃乃至８０℃である。
【０３８６】
反応時間は、通常２時間乃至２０時間であり、好適には１０時間乃至１５時間である。
【０３８７】
(c)エステル化の工程は、常法により達成することができる。すなわち、例えばメチルエステル化の場合は、不活性溶媒中、カルボン酸化合物にジアゾメタン又はトリメチルシリルジアゾメタンを反応させることにより達成される。
【０３８８】
使用される溶剤としては、エーテル、テトラヒドロフランなどのエーテル類が挙げられる。
【０３８９】
反応温度は、通常０℃乃至室温である。
【０３９０】
（第Ｆａ３工程）
本工程は、化合物（LXV）のエステル基を還元することにより化合物（LXVI）を得る工程である。本工程は、不活性溶媒下、還元剤と反応させることにより達成される。
【０３９１】
使用される溶剤としては、例えば、メタノール、エタノールのようなアルコール類；及び、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランのようなエーテル類があげられる。
【０３９２】
使用される還元剤としては、例えば、水素化リチウムアルミニウム、水素化ホウ素ナトリウムなどの金属水素化物類があげられ、好適には水素化リチウムアルミニウムである。
【０３９３】
反応温度は、通常０℃乃至５０℃であり、好適には室温である。
【０３９４】
反応時間は、通常６分間乃至２４時間である。
【０３９５】
反応終了後、本反応の目的化合物（LXVI）は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を濃縮し、酢酸エチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。
【０３９６】
得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマトグラフィー等により、精製することもできる。
【０３９７】
（第Ｆａ４工程）
本工程は、化合物（LXVI）とホスフィンと反応させ、ジアリルホスフェート（LXVIII）を製造する工程であり、第Ａｂ２工程と同様の条件で反応させることにより達成される。
【０３９８】
（第Ｆａ５工程）
本工程は、化合物（LXVIII）の４位及び６位の水酸基の保護基を脱保護することにより、ジオール（LXIXa）を製造する工程であり、第Ｄａ３工程と同様の条件で反応させることにより達成される。
【０３９９】
（第Ｆｂ１工程）
本工程は、化合物（XXII）、（XXVIII）又は（XXXI）を、前記化合物（LXIX）とグリコシル化反応させ、化合物（LXX）を製造する工程であり、第Ｃａ１工程と同様の条件で行うことができる。
【０４００】
（第Ｆｂ２工程）
本工程は、二糖化合物（LXX）のアミノ基の保護基を脱保護し、更に得られたアミノ基をカルボン酸、その酸ハライド又はその酸無水物と縮合させることにより、化合物（LXXI）を製造する工程であり、第Ｃａ２工程と同様の条件で行うことができる。
【０４０１】
（第Ｆｂ３工程）
本工程は、化合物（LXXI）の保護基を脱保護することにより化合物（LXXII）を製造する工程であり、第Ｃａ５工程と同様の条件で行うことができる。
【０４０２】
（Ｇ法）
（第Ｇａ１工程）
本工程は、化合物（VI）のアリル基をハイドロボレーションにより３−ヒドロキシプロピル基に変換することにより化合物（LXXIII）を製造する工程である。本工程は、不活性溶媒下、ホウ素化合物を付加させ、更にアルカリ水溶液中、過酸化水素と反応させることにより達成される。
【０４０３】
使用される溶剤としては、付加反応においては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランのようなエーテル類があげられ、酸化脱離反応においては、例えば、水酸化ナトリウム水溶液、水酸化カリウム水溶液のようなアルカリ水溶液があげられる。
【０４０４】
使用されるホウ素化合物としては、例えば、テキシルボラン、９−ＢＢＮなどがあげられる。
【０４０５】
反応温度は、付加反応においては、通常０℃乃至５０℃であり、好適には０℃乃至室温であり、酸化脱離反応においては、通常０℃乃至５０℃であり、好適には０℃乃至室温である。
【０４０６】
反応時間は、付加反応においては、通常６分間乃至４８時間であり、酸化脱離反応においては、通常６分間乃至２４時間である。
【０４０７】
反応終了後、本反応の目的化合物（LXXIII）は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を濃縮し、酢酸エチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。
【０４０８】
得られた化合物は、必要ならば、常法、例えば、再結晶、シリカゲルクロマトグラフィー等により、精製することもできる。
【０４０９】
（第Ｇａ２工程）
本工程は、化合物（LXXIII）をホスファイトに変換し、更に酸化することにより、化合物（LXXIV）を製造する工程であり、第Ａｂ２工程と同様の条件で行うことができる。
【０４１０】
（第Ｇａ３工程）
本工程は、化合物（LXXIV）の４位及び６位の水酸基に架けたイソプロピリデンを脱保護して、化合物（LXXV）を製造する工程であり、第Ａａ５工程と同様の条件で反応させることにより達成される。
【０４１１】
（第Ｇｂ１工程）
本工程は、化合物（XXII）、（XXVIII）又は（XXXI）を、前記化合物（LXXV）とグリコシル化反応させ、化合物（LXXVI）を製造する工程であり、第Ｃａ１工程と同様の条件で行うことができる。
【０４１２】
（第Ｇｂ２工程）
本工程は、二糖化合物（LXXVI）のアミノ基の保護基を脱保護し、更に得られたアミノ基をカルボン酸、その酸ハライド又はその酸無水物と縮合させることにより、化合物（LXXVII）を製造する工程であり、第Ｃａ２工程と同様の条件で行うことができる。
【０４１３】
（第Ｇｂ３工程）
本工程は、化合物（LXXVII）の保護基を脱保護することにより化合物（LXXVIII）を製造する工程であり、第Ｃａ５工程と同様の条件で行うことができる。
【０４１４】
（Ｈ法）
（第Ｈａ１工程）
本工程は、化合物（V）のアリル二重結合を酸化切断しアルデヒドとした後、還元することにより、化合物（XIIa）を製造する工程であり、第Ａｂ１工程と同様の条件で反応させることにより達成される。
【０４１５】
（第Ｈａ２工程）
本工程は、化合物（XIIa）の１級水酸基を臭素原子に変換し、更にトリアリルホスファイトと反応させ、ジアリルホスフェート（XIIIa）を製造する工程であり、第Ｄａ１工程及び第Ｄａ２工程と同様の条件で反応させることにより達成される。
【０４１６】
（第Ｈａ３工程）
本工程は、化合物（XIIIa）の二級水酸基をアシル化し、化合物（XIVa）を製造する工程であり、第Ａａ８工程と同様の条件で反応させることにより達成される。
【０４１７】
本発明の化合物（Ｉ）の投与形態としては、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等による経口投与又は注射剤若しくは坐剤等により非経口投与を挙げることができる。これらの製剤は、賦型剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味矯臭剤等の添加剤を用いて、周知の方法で製造される。
【０４１８】
その使用量は、症状、年齢等により異なるが、１日０．０１乃至１０ｍｇ／ｋｇ体重を、通常成人に対して、１日１回又は数回に分けて投与することができる。
【実施例】
【０４１９】
以下、実施例及び試験例をあげて、本発明を、さらに詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
【０４２０】
［実施例１］
ホスホノ  6−O−［2−デオキシ−4−O−ホスホノ−3−O−［（R）−3−メトキシデシル］−6−O−メチル−2−［（Z）−11−（オクタデセノイル）アミノ］−β−D−グルコピラノシル］−３−O−デシル−２−O−[（R）−３−ヒドロキシテトラデシル]−α−D−グルコピラノシド
（１）  １，２：５，６−ジ−O−イソプロピリデン−３−O−デシル−α−D−グルコフラノース（第Ａａ１工程）
１，２：５，６−ジ−O−イソプロピリデン−α−D−グルコフラノース（17.0g, 65.31mmol）及び１−（メタンスルフォニルオキシ）デカン（15.34g, 64.90mmol）をDMF（65mL）に溶解し、その溶液に水素化ナトリウム（55%分散油, 3.40mg, 77.92mmol）を氷冷下加えた。０℃で１５分間及びその後室温一夜攪拌した。その後、反応液に氷冷下メタノールを加え水素化ナトリウムを分解し、酢酸エチルで希釈した。この溶液を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥し、ろ過、濃縮、シリカゲルクロマトグラフィーを行なった。シクロヘキサン−酢酸エチル（９：１、更に４：１）で溶出すると油状の標記化合物（22.5g, 収率98%）がえられた。
IR νmax(film) 2987, 2928, 2857 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (3H, t, J=6.6 Hz), 1.27 (14H, bs), 1.32 (3H, s), 1.36 (3H, s), 1.43 (3H, s), 1.50 (3H, s), 1.55-1.58 (2H, m), 3.52 (1H, m), 3.59 (1H, m), 3.86 (1H, d, J=3.7Hz), 3.99 (1H, dd, J=5.9, 8.8 Hz), 4.08 (1H, d, J=5.9 Hz), 4.11 (1H, t, J=6.6 Hz), 4.14 (1H, m), 4.31 (1H, m), 4.53 (1H, d, J=4.4 Hz), 5.88 (1H, d, J=4.4 Hz)。
【０４２１】
（２）  アリル  ３−O−デシル−α−D−グルコピラノシド（第Ａａ２工程）
（１）で得られた化合物(20.6g)を２％塩酸を含むアリルアルコール（300mL）に加え１５分間還流した。反応液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーを行なった。シクロヘキサン−酢酸エチル（１：１,更に１：３）で溶出すると油状の標記化合物（14.6g, 収率98%, a,b-混合物）が得られた。このまま次の反応に使用した。
【０４２２】
（３）  アリル  ３−O−デシル−４，６−O−イソプロピリデン−α，β−D−グルコピラノシド（第Ａａ３工程）
（２）で得られた化合物（1.20g, 3.33mmol）をＤＭＦ（2.5mL）に溶かし、この溶液に、2,2-ジメトキシプロパン(2.5mL)及びp-TsOH（50mg）を加え、室温で6時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、重曹水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥し、ろ過、濃縮、シリカゲルクロマトグラフィーを行なった。シクロヘキサン−酢酸エチル（3:1）で溶出すると油状の標記化合物であるα体（902mg, 収率68%）とβ体（293mg, 収率22%）が得られた。
α体:
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (3H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (14H, bs), 1.41 (3H, s), 1.49 (3H, s), 1.53-1.60 (2H, m), 2.27 (1H, d, J=7.3 Hz, OH), 3.46-3.86 (8H, m), 4.04 (1H, m), 4.21 (1H, m), 4.92 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.22-5.35 (2H, m), 5.93 (1H, m)。
β体:
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (3H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (14H, bs), 1.41 (3H, s), 1.49 (3H, s), 1.55-1.60 (2H, m), 2.29 (1H, d, J=2.2 Hz, OH), 3.25 (1H, m), 3.31 (1H, t, J=8.8 Hz), 3.45 (1H, m), 3.59-3.67 (2H, m), 3.75-3.82 (2H, m), 3.91 (1H, dd, J=5.1, 11.0 Hz), 4.14 (1H, dd, J=6.2, 12.8 Hz), 4.35 (1H, dd, J=5.1, 12.5 Hz), 4.40 (1H, d, J=8.1 Hz), 4.92 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.20-5.35 (2H, m), 5.93 (1H, m)。
【０４２３】
（４）  アリル  ２−O−[（R）−３−（t−ブチルジメチルシリルオキシ）テトラデシル]−３−O−デシル−４，６−O−イソプロピリデン−α−D−グルコピラノシド（第Ａａ４工程）
（３）で得られたα体（4.58g, 11.45mmol）と（R）−３−（t−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−(メチルスルフォニルオキシ)テトラデカン（4.84g, 11.45mmol）をDMF（3mL）に溶かし、この溶液に水素化ナトリウム（55%分散油, 1.50g, 34.38mmol）を加えた。室温一夜、更に５０℃で2時間攪拌後、氷冷下反応液にメタノールを加え水素化ナトリウムを分解した後、酢酸エチルで希釈した。この溶液を水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥した。ろ過、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーを行なった。シクロヘキサン−酢酸エチル（９：１）で溶出すると油状の標記化合物（5.60g, 収率67%）がえられた。
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.04 (6H, s), 0.878 (9H, s), 0.88 (6H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (32H, bs), 1.39-1.59 (10H, m, containing 3H, s at d 1.41 ppm and 3H, s at d 1.48 ppm), 1.67-1.77 (2H, m), 3.29 (1H, dd, J=3.7, 8.8 Hz), 3.45-3.85 (10H, m), 4.04 (1H, dd, J=6.6, 12.5 Hz), 4.18 (1H, dd, J=5.1, 12.5 Hz), 4.92 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.20-5.34 (2H, m), 5.92 (1H, m).
FABMS (positive-ion) m/z, 727 [M+H]+。
【０４２４】
（５）  アリル  ２−O−[（R）−３−ヒドロキシテトラデシル]−３−O−デシル−α−D−グルコピラノシド（第Ａａ５工程）
（４）で得られた化合物（500mg, 0.688mmol）をメタノール（10mL）に溶かし、この溶液にパラトルエンスルホン酸（24mg）を加え、40分間室温で攪拌し、減圧濃縮した後酢酸エチルで希釈した。この溶液を重曹水と飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥した。ろ過、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーを行なった。シクロヘキサン−酢酸エチル（１：１）で溶出すると標記化合物（217mg, 収率58%）が得られた。
IR νmax(KBr) 3358 (broad), 3270 (broad), 2921, 2850, 1466 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (6H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (32H, bs), 1.40-1.73 (6H, m), 1.93 (1H, t, J=6.5 Hz, OH), 2.44 (1H, d, J=2.2 Hz, OH), 2;93 (1H, bs, OH), 3.30 (1H, dd, J=3.7, 9.5 Hz), 3.50-3.92 (10H, m), 4.05 (1H, m), 4.20 (1H, m), 5.01 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.22-5.34 (2H, m), 5.95 (1H, m).
FABMS (positive-ion) m/z, 573 [M+H]+, 595 [M+Na]+.
HRFABMS, Calcd. for C33H64O7Na: 595.4550. Found: 595.4541。
【０４２５】
（６）  (E)-1-プロペニル  ２−O−[（R）−３−ヒドロキシテトラデシル]−３−O−デシル−α−D−グルコピラノシド（第Ａａ６工程）
（５）で得られた化合物（210mg, 0.367mmol）をテトラヒドロフラン（THF, 4mL）に溶かし、この溶液に水素で活性化したIr[C8H12(MePh2P)2]PF6（5mg）を加え、室温一夜攪拌した後濃縮し、標記化合物（210mg, 定量的）が得られた。このまま次の反応に使用した。
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (6H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (32H, bs), 1.41-1.73 (9H, m), 1.87 (1H, br, OH), 2.47 (1H, br, OH), 2.74 (1H, bs, OH), 3.32 (1H, m), 3.54-3.92 (10H, m), 5.17 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.20 (1H, m), 6.19 (1H, J=1.5, 2.5 Hz).
FABMS (positive-ion) m/z, 573 [M+H]+, 595 [M+Na]+。
【０４２６】
（７）  (E)-１-プロペニル  ６−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−３−O−デシル−２−O−[（R）−３−ヒドロキシテトラデシル]−α−D−グルコピラノシド（第Ａａ７工程）
（６）で得られた化合物（200mg, 0.349mmol）を塩化メチレン（4mL）に溶かし、この溶液にt−ブチルジメチルシリルクロライド（58mg, 0.384mmol）及びDMAP（47mg, 0.384mmol）を加え室温一夜攪拌した後、そのままシリカゲルクロマトグラフィーを行なった。シクロヘキサンー酢酸エチル（４：１）混合溶液で溶出すると油状の標記化合物（217mg, 収率90%）が得られた。
IR νmax(film) 3456 (broad), 2926, 2855, 1465 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.08 (6H, s), 0.88 (6H, t, J=6.6 Hz), 0.90 (9H, s), 1.26 (32H, bs), 1.40-1.75 (9H, m, containing 3H, d, J=7.3 Hz at 1.55 ppm), 2.75 (1H, bs, OH), 2.84 (1H, bs, OH), 3.30 (1H, m), 3.53-3.87 (10H, m), 5.14 (1H, d, J=2.9 Hz), 5.20 (1H, m6.20 (1H, d, J=12.5 Hz).
FABMS (positive-ion) m/z, 687 [M+H]+, 709 [M+Na]+.
HRFABMS Calcd. for C39H78O7SiNa: 709.5414. Found: 709.5393。
【０４２７】
（８）  (E)-１-プロペニル  ４−Ｏ−アリルオキシカルボニル−２−O−[（R）−３−（アリルオキシカルボニルオキシ）テトラデシル]−６−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−３−O−デシル−α−D−グルコピラノシド（第Ａａ８工程）
（７）で得られた化合物（203mg, 0.293mmol）をトルエン（6mL）に溶かし、この溶液にピリジン（0.50g, 6.32mmol）を加え、更に氷冷下トリホスゲン（200mg, 0.674mmol）を加え10分間激しく撹拌した。この反応液にアリルアルコール（0.60g, 10.331mmol）を加え氷冷下1時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、重曹水及び飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウム乾燥した。ろ過濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトを行った。シクロヘキサン−酢酸エチル(14:1)で溶出すると標記化合物と不明物の混合物（325mg）を得た。このまま次の反応に使用した。
【０４２８】
（９）  (E)-１-プロペニル  ４−Ｏ−アリルオキシカルボニル−２−O−[（R）−３−（アリルオキシカルボニルオキシ）テトラデシル]−３−O−デシル−α−D−グルコピラノシド（第Ａａ９工程）
（８）で得られた混合物（325mg）を塩化メチレン（2.5mL）及びアセトニトリル（5.0mL）に溶解し、この溶液にシリカゲル粉（100mg）及び48%フッ化水素酸水溶液（100mg）を加え、室温で30分間撹拌した後、塩化メチレンで希釈した。重曹水及び食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過濃縮した後シリカゲルカラムクロマトを行った。シクロヘキサン−酢酸エチル(2:1)で溶出すると標記化合物（126mg, 収率２工程で58%）を得た。
IR νmax(film) 3527 (broad), 2926, 2855, 1747, 1678 (w) cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.86-0.90 (6H, m), 1.26 (32H, bs), 1.50-1.68 (7H, m), 1.88-1.92 (2H, m), 2.34 (1H, bs, OH), 3.37 (1H, m), 3.57-3.78 (8H, m), 4.60-4.80 (6H, m), 5.13-5.40 (6H, m), 5.90-5.95 (2H, m), 6.16 (1H, qd, J=1.5, 12.5 Hz).
FABMS (positive-ion) m/z, 763 [M+Na]+.
HRFABMS Calcd. for C41H72O11Na: 763.4973. Found: 763.4962。
【０４２９】
（１０）  (E)-１-プロペニル  ２−O−[（R）−３−（アリルオキシカルボニルオキシ）テトラデシル]−6−O−［2−デオキシ−4−O−ジアリルホスホノ−3−O−［（R）−3−メトキシデシル］−6−O−メチル−2−［（トリクロロエトキシカルボニル）アミノ］−β−D−グルコピラノシル］−３−O−デシル−α−D−グルコピラノシド（第Ｃａ１工程）
トリクロロメチルイミドイル  2−デオキシ−4−O−ジアリルホスホノ−3−O−［（R）−3−メトキシデシル］−6−O−メチル−α，β−D−グルコピラノシド（180mg, 0.213mmol）及び（９）で得られた化合物（158mg, 0.187mmol）を塩化メチレン（5mL）に溶かし、この溶液にモレキュラーシーブ４Ａ（400mg）、AgOTf（100mg, 0.389mmol）及びTMSOTf（10mg, 0.045mmol）を加え、窒素中で室温６時間撹拌した。反応液を塩化メチレンで希釈し、重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥し、ろ過、濃縮、シリカゲルクロマトグラフィーを行なった。シクロヘキサン−酢酸エチル（２：１）で溶出するとガム状の標記化合物（283mg, 収率93%）が得られた。
IR νmax(film) 3400-3080, 2926, 2855, 1744 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (9H, t, J=6.6 Hz), 1.25 (44H, bs), 1.40-1.77 (9H, m, containing 3H, dd, J=1.5, 6.6 Hz at 1.55 ppm), 1.87-1.89 (2H, m), 3.24 (1H, m), 3.28 (3H, s), 3.32 (1H, dd, J=3.7, 9.5 Hz), 3.39 (3H, s), 3.40-3.80 (14H, m), 4.05 (1H, d, J=11.7 Hz), 4.26 (1H, m), 4.50-4.88 (12H, m), 5.12 (1H, d, J=2.9 Hz), 5.16 (1H, dd, J=6.6, 12.5 Hz), 5.70 (1H, brosd), 5.21-5.46 (8H, m), 5.70 (1H, m), 5.89-5.98 (4H, m), 6.16 (1H, qd, J=1.5, 12.5 Hz), 6.68 (1H, broad, NH).
FABMS (positive-ion) m/z, 1442 [M+Na, 35Cl]+, 1444.
HRFABMS Calcd. for C68H11735Cl3NO21P: 1442.6819. Found: 1442.6820。
【０４３０】
（１１）  (E)-１-プロペニル  ４−O−アリルオキシカルボニル−２−O−「（Ｒ）−3−（アリルオキシカルボニルオキシ）テトラデシル」−３−O−デシル−6−O−［2−デオキシ−4−O−ジアリルホスホノ−3−O−［（R）−3−メトキシデシル］−6−O−メチル−2−［（Ｚ）−11−（オクタデセノイル）アミノ］−β−D−グルコピラノシル］−α−D−グルコピラノシド（第Ｃａ２工程）
（１０）で得られた化合物（952mg, 0.669mmol）を乾燥THF（21mL）に溶かし、この溶液に酢酸（14mL）及び金属亜鉛（800mg）を加え、3時間激しく撹拌した。反応液をろ過濃縮し、酢酸エチルで希釈し、重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥した。ろ過、濃縮し、得られた一級アミンをＴＨＦ（4mL）に溶解した。この溶液に重曹（100mg）を含有する水（0.9mL）及びシス−バクセニン酸の酸クロリド（227mg, 0.803mmol）のＴＨＦ（4mL）溶液を加え、室温で2時間激しく撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥した。ろ過、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーを行なった。シクロヘキサン−酢酸エチル（３：２）で溶出するとガム状の標記化合物（439mg, 収率43%）及び構造不明物（260mg）が得られた。
IR νmax(film) 3308 (w), 3086 (w), 2926, 2856, 1748, 1677, 1660 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.86-0.90 (12H, m), 1.25 (62H, bs), 1.40-1.80 (13H, m, containing 3H, dd, J=1.5, 6.6 Hz at 1.54 ppm), 1.82-1.89 (2H, m), 1.98-2.02 (4H, m), 2.22-2.26 (2H, m), 3.22-3.79 (20H, m, containing 3H, s, at 3.28 ppm, and 3H, s, at 3.37 ppm), 3.84 (1H, m), 4.04 (1H, m), 4.23 (1H, m), 4.53-4.87 (12H, m), 5.03-5.38 (12H, m), 5.88-5.97 (4H, m), 6.05 (1H, m), 6.13 (1H, qd, J=1.5, 12.5 Hz).
FABMS (positive-ion) m/z, 1532 [M+Na]+.
HRFABMS Calcd. for C83H148NO22PNa: 1533.0230. Found: 1533.0239。
【０４３１】
（１２）  ４−O−アリルオキシカルボニル−２−O−［（Ｒ）−3−（アリルオキシカルボニルオキシ）テトラデシル」−３−O−デシル−6−O−［2−デオキシ−4−O−ジアリルホスホノ−3−O−［（R）−3−メトキシデシル］−6−O−メチル−2−［（Ｚ）−11−（オクタデセノイル）アミノ］−β−D−グルコピラノシル］−α−D−グルコピラノ−ス（第Ｃａ３工程）
（１１）で得られた化合物（410mg, 0.288mmol）を塩化メチレン（7.7mL）−アセトニトリル（16.8mL）に溶かし、この溶液に48％フッ化水素酸（5.25mL）を加え、一夜室温で撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥した。ろ過、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーを行なった。シクロヘキサン−酢酸エチル（1：1更に1：3）で溶出するとガム状の標記化合物（300mg, 収率75%）が得られた。
IR νmax(film) 3297 (w), 3086 (w), 2927, 2856, 1748, 1652, 1550, 1464 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.86-0.89 (12H, m), 1.25 (62H, bs), 1.40-1.90 (13H, m, containing OH), 1.92-2.02 (4H, m), 2.17-2.23 (2H, m), 3.10-3.74 (20H, m, containing 3H, s, at 3.17 ppm, and 3H, s, at 3.37 ppm), 3.88-4.70 (14H, m), 4.81 (1H, m), 5.18-5.42 (11H, m), 5.89-6.00 (4H, m), 6.09 (1H, d, J=7.3 Hz, NH).
FABMS (positive-ion) m/z, 1492 [M+Nal]+.
HRFABMS, Calcd. for C80H144NO20PNa: 149.9917. Found: 149.9875。
【０４３２】
（１３）  ジアリルホスホノ  ４−O−アリルオキシカルボニル−２−O−「（Ｒ）−3−（アリルオキシカルボニルオキシ）テトラデシル」−３−O−デシル−6−O−［2−デオキシ−4−O−ジアリルホスホノ−3−O−［（R）−3−メトキシデシル］−6−O−メチル−2−［（Ｚ）−11−（オクタデセノイル）アミノ］−β−D−グルコピラノシル］−α−D−グルコピラノシド（α体）及びジアリルホスホノ  ４−O−アリルオキシカルボニル−２−O−「（Ｒ）−3−（アリルオキシカルボニルオキシ）テトラデシル」−３−O−デシル−6−O−［2−デオキシ−4−O−ジアリルホスホノ−3−O−［（R）−3−メトキシデシル］−6−O−メチル−2−［（Ｚ）−11−（オクタデセノイル）アミノ］−β−D−グルコピラノシル］−β−D−グルコピラノシド（β体）（第Ｃａ４工程）
（ａ）  （１２）で得られた化合物（300mg, 0.199mmol）を塩化メチレン（12mL）に溶かし、この溶液にNa2SO4（630mg）、1H-テトラゾール（460mg, 6.57mmol）及びジアリル  ジイソプロピルホスホルアミダイト（510mg, 2.08mmol）を加え、窒素気流下室温で30分間撹拌し、そのままシリカゲルクロマトグラフィーを行なった。シクロヘキサン−酢酸エチル（1：1）で溶出し、油状のジアリルホスフィノ  ４−O−アリルオキシカルボニル−２−O−「（Ｒ）−3−（アリルオキシカルボニルオキシ）テトラデシル」−３−O−デシル−6−O−［2−デオキシ−4−O−ジアリルホスホノ−3−O−［（R）−3−メトキシデシル］−6−O−メチル−2−［（Ｚ）−11−（オクタデセノイル）アミノ］−β−D−グルコピラノシル］−D−グルコピラノシド（268mg, 収率81%）が得られた。このまま次の反応を行った。
【０４３３】
（ｂ）  （ａ）で得られた化合物（256mg, 0.17mmol）をTHF（25mL）に溶かし、この溶液に30%H2O2（500mg）を加え、氷冷下30分間攪拌し、酢酸エチルで希釈した。10％ハイポ水及び食塩水で洗い、MgSO4乾燥した。ろ過、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーを行なった。シクロヘキサン−酢酸エチル（1：1更に０：１）で溶出すると油状の標記化合物β体（122mg, 収率47%）及びα体（99mg, 収率38%）が得られた。
β体:
IR νmax(film) 3310 (w), 3086 (w), 2926, 2856, 1748, 1677, 1551, 1463 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.80-1.90 (12H, m), 1.26 (62H, bs), 1.40-1.75 (10H, m), 1.80-1.90 (2H, m), 1.99-2.05 (4H, m), 2.20-2.22 (2H, m), 3.20 (1H, m), 3.27 (3H, s), 3.33 (1H, m), 3.38 (3H, m), 3.40-3.80 (14H, m), 3.99 (1H, m), 4.25 (1H, m), 4.49 (1H, t, J=9.5 Hz), 4.55-4.61 (11H, m), 4.70 (1H, d, J=8.8 Hz), 4.77 (1H, m), 4.93 (1H, m), 5.23-5.43 (14H, m), 5.86-5.98 (6H, m), 7.49 (1H, d, J=10.3 Hz, NH).
FABMS(positive-ion) m/z, 1652 [M+Na]+.
HRFABMS, Calcd. for C86H153NO23P2Na: 1653.0207. Found: 1653.0219。
α体:
IR νmax(film) 3303 (w), 3086 (w), 2926, 2856, 1747, 1654, 1546, 1464 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (12H, t, J=6.6 Hz), 1.25 (62H, bs), 1.39-1.74 (10H, m), 1.83-1.88 (2H, m), 1.99-2.02 (4H, m), 2.21-2.25 (2H, m), 3.23 (1H, m), 3.27 (3H, s), 3.33 (1H, m), 3.38 (3H, m), 3.48-3.77 (12H, m), 3.83 (1H, dd, J=8.8, 9.5 Hz), 3.96 (1H, m), 4.01 (1H, m), 4.25 (1H, dd, J=9.5, 18.3 Hz), 4.54-4.61 (12H, m), 4.62-4.73 (2H, m), 4.76-4.80 (1H, m), 5.22-5.41 (14H, m), 5.71 (1H, dd, J=2.9, 6.6 Hz), 5.88-6.01 (6H, m), 6.51 (1H, d, J=8.1 Hz, NH).
FABMS(positive-ion) m/z, 1652 [M+Na]+.
HRFABMS, Calcd. for C86H153NO23P2Na: 1653.0207. Found: 1653.0184。
【０４３４】
（１４）  ホスホノ  6−O−［2−デオキシ−4−O−ホスホノ−3−O−［（R）−3−メトキシデシル］−6−O−メチル−2−［（Z）−11−（オクタデセノイル）アミノ］−β−D−グルコピラノシル］−３−O−デシル−２−O−[（R）−３−ヒドロキシテトラデシル]−α−D−グルコピラノシド（第Ｃａ５工程）
（１３）で得られたα体（90mg, 0.055mmol）を乾燥THF（6mL）に溶かし、この溶液にPPh3（15mg, 0.057mmol）、Et3N（60mg, 0.593mmol）、HCOOH（51mg, 1.108mmol）及びPd(PPh3)4（15mg, 0.013mmol）を加え、窒素中55℃で20時間撹拌した。反応終了後、ろ過、濃縮し、DEAE-セルロース8ｇを詰めたカラムで精製した。CHCl3-MeOH-H2O (2:3:1)の 0.05mol/L AcO.NH4溶液にて溶出すると目的物の画分が得られた。画分を集め全体がCHCl3-MeOH-H2O (1:1:1)の混合物となるようにCHCl3及び0.15mol/L塩酸水を加え分液ロートで撹拌し、下層のCHCl3層を集め濃縮すると蝋状の標記化合物（53mg, 収率74%）が得られた。
IR νmax(KBr) 3291 (w), 3076 (w), 2925, 2853, 1628, 1554, 1466 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3-CD3OD, 5:1) δ 0.86-0.90 (12H, m), 1.27 (62H, bs), 1.40-1.75 (12H, m), 1.99-2.03 (4H, m), 2.20-2.26 (2H, m), 3.23-4.12 (26H, m, containing two 3H, s at 3.30 and 3.40 ppm), 4.76 (1H, d, J=8.1 Hz), 5.33-5.39 (2H, m), 5.71 (1H, dd, J=3.3, 7.0 Hz).
FABMS (negative-ion) m/z, 1300 [M-H]-, 1322 [M+Na-2H]-.
HRFABMS, Calcd. for C66H128NO19P2: 1300.8556. Found: 1300.8560.
Anal. Calcd for C66H129NO19P2: C, 60.85; H, 9.98; N, 1.08; P, 4.76. Found: C, 60.41; H, 10.17; N, 1.09; P, 4.54。
【０４３５】
［実施例２］
ホスホノ  6−O−［2−デオキシ−4−O−ホスホノ−3−O−［（R）−3−メトキシデシル］−6−O−メチル−2−［（Z）−11−（オクタデセノイル）アミノ］−β−D−グルコピラノシル］−３−O−デシル−２−O−[（R）−３−ヒドロキシテトラデシル]−β−D−グルコピラノシド（第Ｃａ５工程）
実施例１（１３）で得られたβ体（112mg, 0.069mmol）を、実施例１（１４）と同様に反応させると、蝋状の標記化合物（72mg, 収率80%）が得られた。
IR νmax(KBr) 3286 (w), 3073 (w), 2925, 2854, 1628, 1556, 1466 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3-CD3OD, 5:1) δ 0.86-0.90 (12H, m), 1.27 (62H, bs), 1.40-1.80 (12H, m), 2.00-2.08 (4H, m), 2.24-2.28 (2H, m), 3.13-4.06 (26H, m, containing two 3H, s at 3.30 and 3.40 ppm), 4.92-4.97 (2H, m), 5.34-5.38 (2H, m).
FABMS (negative-ion), m/z, 1300 [M-H]-.
Anal. Calcd for C66H129NO19P2: C, 60.85; H, 9.98; N, 1.08; P, 4.76. Found: C, 60.36; H, 10.17; N, 1.12; P, 4.68。
【０４３６】
［実施例３］
ホスホノ  ３−O−デシル−6−O−［2−デオキシ−4−O−ホスホノ−3−O−［（R）−3−メトキシデシル］−6−O−メチル−2−［（Ｚ）−11−（オクタデセノイル）アミノ］−β−D−グルコピラノシル］ー２−O−テトラデシル−αーD−グルコピラノシド
（１）  アリル  ３−O−デシル−４，６−O−イソプロピリデン−２−O−テトラデシル−α−D−グルコピラノシド（第Ａａ４工程）
実施例１（３）で得られたβ体（5.15g, 12.86ｍｍol）と１−(メタンスルフォニルオキシ)テトラデカン（4.51g, 15.43mmol）のDMF（25mL）溶液に水素化ナトリウム（55%分散油, 670mg, 15.43mmol）を加えた。実施例１（４）と同様に処理して、油状の標記化合物（7.02g, 収率92%）が得られた。
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (6H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (36H, bs), 1.40 (3H, s), 1.47 (3H, s), 1.50-1.60 (4H, m), 3.10-4.35 (12H, m), 4.37 (1H, d, J=8.1 Hz), 5.17-5.34 (2H, m), 5.91 (1H, m)。
【０４３７】
（２）  アリル  ３−O−デシル−２−O−テトラデシル−β−D−グルコピラノシド（第Ａａ５工程）
（１）で得られた化合物（7.02g, 11.76mmol）を、実施例１（５）と同様に反応させることにより標記化合物（5.02g, 収率77%）が得られた。
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (6H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (36H, bs), 1.52-1.62 (4H, m), 2.07 (1H, t, J=6.6 Hz, OH), 2.46 (1H, d, J=2.2 Hz, OH), 3.10-4.22 (12H, m), 4.38 (1H, d, J=8.1 Hz), 5.21-5.35 (2H, m), 5.92 (1H, m)。
【０４３８】
（３）  (E)-１-プロペニル  ３−O−デシル−２−O−テトラデシル−β−D−グルコピラノシド（第Ａａ６工程）
（２）で得られた化合物（2.51g, 4.51mmol）を、実施例１（６）と同様に反応させることにより標記化合物（2.05g, 収率82%）が得られた。
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (6H, t, J=6.6-7.3 Hz), 1.26(36H, bs), 1.53-1.60 (7H, m, containing 3H, dd, J=1.5, 7.3 Hz, at 1.56 ppm), 2.06 (1H, t, J=6.6 Hz, OH), 2.44 (1H, d, J=1.5 Hz, OH), 3.14-3.92 (10H, m), 4.52 (1H, d, J=7.3 Hz), 5.12 (1H, m), 6.21 (1H, qd, J=1.5, 12.5 Hz)。
【０４３９】
（４）  (E)-１-プロペニル  ３−O−デシル−２−O−テトラデシル−β−D−グルコピラノシド（第Ａａ７工程）
（３）で得られた化合物（2.45g, 0.4.10mmol）を、実施例１（７）と同様に反応させることにより油状の標記化合物（2.80g, 収率89%）が得られた。
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.08 (6H, s), 0.86-0.90 (15H, m, containing 9H, s, at 0.89 ppm), 1.26 (36H, bs), 1.53-1.60 (7H, m), 3.02 (1H, d, J=2.2 Hz, OH), 3.13-3.24 (2H, m), 3.33 (1H, m), 3.49-3.89 (7H, m), 4.47 (1H, d, J=7.3 Hz), 5.11 (1H, m), 6.20 (1H, dd, J=1.7, 12.1 Hz)。
【０４４０】
（５）  (E)-１-プロペニル  ４−Ｏ−アリルオキシカルボニル−６−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−３−O−デシル−２−O−テトラデシル−β−D−グルコピラノシド（第Ａａ８工程）
（４）で得られた化合物（2.80g, 4.17mmol）を、実施例１（８）と同様に反応させることにより標記化合物（2.99g, 収率95%）を得た。
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.03 (6H, s), 0.86-0.89 (15H, m, containing 9H, s, at 0.87 ppm), 1.25 (36H, bs), 1.51-1.56 (7H, m), 3.22 (1H, dd, J=7.8, 9.9 Hz), 3.35 (1H, dd, J=8.8, 9.9 Hz), 3.43 (1H, m), 3.52-3.81 (6H, m), 4.45 (1H, d, J=7.8 Hz), 4.60-4.72 (3H, m), 5.11 (1H, m), 5.27 (1H, d, J=10.7 Hz), 5.36 (1H, d, J=18.5 Hz), 5.93 (1H, m), 6.21 (1H, m)。
【０４４１】
（６）  (E)-１-プロペニル  ４−Ｏ−アリルオキシカルボニル−３−O−デシル−２−O−テトラデシル−β−D−グルコピラノシド（第Ａａ９工程）
（５）で得られた化合物（2.98g, 3.95 mmol）を、実施例１（９）と同様に反応させることにより標記化合物（2.16g, 収率85%）を得た。
IR νmax(film) 3453 (broad), 2925, 2854, 1757, 1681 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.86 (6H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (36H, bs), 1.50-1.60 (7H, m), 2.20 (1H, dd, J=5.8, 8.0 Hz), 3.24 (1H, m), 3.40 (1H, dd, J=8.8, 9.5 Hz), 3.45 (1H, m), 3.54-3.68 (3H, m), 3.72-3.82 (3H, m), 4.51 (1H, d, J=8.1 Hz), 4.64-4.72 (3H, m), 5.12 (1H, m), 5.29 (1H, d, J=10.3 Hz), 5.37 (1H, d, 18.3 Hz), 5.93 (1H, m), 6.21 (1H, qd, J=1.5, 12.5 Hz).
FABMS (positive-ion) m/z, 663 [M+Na]+.
HRFABMS Calcd. for C37H68O8Na: 663.4812. Found: 663.4802。
【０４４２】
（７）  (E)-１-プロペニル  6−O−［2−デオキシ−4−O−ジアリルホスホノ−3−O−［（R）−3−メトキシデシル］−6−O−メチル−2−［（トリクロロエトキシカルボニル）アミノ］−β−D−グルコピラノシル］−３−O−デシル−２−O−テトラデシル−β−D−グルコピラノシド（第Ｃａ１工程）
（６）で得られた化合物（347mg, 0.541mmol）を実施例１（１０）と同様に反応させることにより標記化合物（577mg, 収率89%）を得た。
IR νmax(film) 3360-3190 (broad), 2926, 2856, 1754, 1736, 1680 (w) cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (9H, t, J=6.6 Hz), 1.25 (48H, bs), 1.43-1.76 (9H, m, containing 3H, dd, J=1.5, 7.3 Hz, at 1.62 ppm), 3.21 (1H, m), 3.27 (3H, s), 3.32 (1H, m), 3.38 (3H, s), 3.40-3.64 (9H, m), 3.70-3.79 (6H, m), 3.90 (1H, m), 4.32 (1H, m), 4.48 (1H, d, J=7.3 Hz), 4.55-4.66 (9H, m), 4.84 (1H, m), 5.11-5.40 (6H, m), 5.87-5.98 (3H, m), 6.32 (1H, m), 6.62 (1H, bs, NH).
FABMS (positive-ion) m/z, 1342 [M+Na, 35Cl]+, 1344.
HRFABMS Calcd. for C64H113Cl3NO18PNa: 1342.6666. Found: 1342.6687。
【０４４３】
（８）  (E)-１-プロペニル  ４−O−アリルオキシカルボニル−２−O−「（Ｒ）−3−（アリルオキシカルボニルオキシ）テトラデシル」−３−O−デシル−6−O−［2−デオキシ−4−O−ジアリルホスホノ−3−O−［（R）−3−メトキシデシル］−6−O−メチル−2−［（Ｚ）−11−（オクタデセノイル）アミノ］−β−D−グルコピラノシル］−β−D−グルコピラノシド（第Ｃａ２工程）
（７）で得られた化合物（405mg, 0.306mmol）を、実施例１（１１）と同様に反応させることにより標記化合物（302 mg, 収率70%）を得た。
IR νmax(film) 3292 (w), 2926, 2855, 1755, 1678, 1652, 1552, 1465 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (12H, t, J=6.6 Hz), 1.20-1.74 (79H, m, containing 3H, d, J=7.4 Hz, at 1.56 ppm), 2.01-2.26 (6H, m), 3.16-3.32 (7H, m, containing 3H, s, at 3.27 ppm), 3.37 (3H, s), 3.50-3.80 (12H, m), 3.92 (1H, m), 4.04 (1H, t, J=9.5 Hz), 4.12 (1H, m), 4.26 (1H, m), 4.44 (1H, d, J=8.1 Hz), 4.53-4.61 (4H, m), 4.62-4.66 (2H, m), 4.89 (1H, d, J=8.1 Hz), 5.10 (1H, m), 5.22-5.40 (8H, m), 5.89-5.98 (3H, m), 6.24 (1H, d, J=12.4 Hz).
FABMS (positive-ion) m/z, 1432 [M+Na]+.
HRFABMS Calcd. for C79H144NO17PNa: 1433.0063. Found: 1433.0048。
【０４４４】
（９）  ４−O−アリルオキシカルボニル−３−O−デシル−6−O−［2−デオキシ−4−O−ジアリルホスホノ−3−O−［（R）−3−メトキシデシル］−6−O−メチル−2−［（Ｚ）−11−（オクタデセノイル）アミノ］−β−D−グルコピラノシル］ー２−O−テトラデシル−β−D−グルコピラノ−ス（第Ｃａ３工程）
（８）で得られた化合物（600mg, 0.425mmol）を、実施例１（１２）と同様に反応させることにより標記化合物（471mg, 収率81%）を得た。
IR νmax(film) 3299 (w), 3085 (w), 2925, 2854, 1754, 1653, 1650, 1465 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (12H, t, J=6.6 Hz), 1.25 (66H, bs), 1.40-1.80 (10H, m), 1.83-2.02 (4H, m), 2.17-2.22 (2H, m), 2.33 (1H, m), 3.10-3.36 (6H, m, containing 3H, s, at 3.27 ppm), 3.38 (3H, s), 3.45-3.80 (12H, m), 3.81-4.10 (4H, m), 4.24-4.64 (8H, m), 5.15-5.39 (8H, m), 5.87-5.98 (3H, m), 6.10 (1H, m).
FABMS (positive-ion) m/z, 1392 [M+Na]+.
HRFABMS Calcd. for C76H140NO17PNa: 1392.9757. Found: 1392.9757。
【０４４５】
（１０）  ジアリルホスホノ  ４−O−アリルオキシカルボニル−３−O−デシル−6−O−［2−デオキシ−4−O−ジアリルホスホノ−3−O−［（R）−3−メトキシデシル］−6−O−メチル−2−［（Ｚ）−11−（オクタデセノイル）アミノ］−β−D−グルコピラノシル］ー２−O−テトラデシル−αーD−グルコピラノシド（α体）及びジアリルホスホノ  ４−O−アリルオキシカルボニル−３−O−デシル−6−O−［2−デオキシ−4−O−ジアリルホスホノ−3−O−［（R）−3−メトキシデシル］−6−O−メチル−2−［（Ｚ）−11−（オクタデセノイル）アミノ］−β−D−グルコピラノシル］ー２−O−テトラデシル−β−D−グルコピラノシド（β体）（第Ｃａ４工程）
（ａ）  （９）で得られた化合物（214mg, 0.156mmol）を、実施例１（１３）（ａ）と同様に反応させることによりジアリルホスホノ  ４−O−アリルオキシカルボニル−３−O−デシル−6−O−［2−デオキシ−4−O−ジアリルホスホノ−3−O−［（R）−3−メトキシデシル］−6−O−メチル−2−［（Ｚ）−11−（オクタデセノイル）アミノ］−β−D−グルコピラノシル］−２−O−テトラデシル−D−グルコピラノシド（214mg, 収率89%）を得た。このまま次の反応に使用した。
【０４４６】
（ｂ）  （ａ）で得られた化合物（210mg, 0.136mmol）を実施例１（１３）（ｂ）と同様に反応させることによりβ体（78mg, 収率37%）とα体（116 mg, 収率55%）が油状物として得られた。
β体:
IR νmax(film) 3308 (w), 3085 (w), 2926, 2854, 1757, 1668, 1550, 1464 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (12H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (66H, bs), 1.40-1.75 (10H, m), 2.00-2.02 (4H, m), 2.10-2.24 (2H, m), 3.18-3.80 (22H, m, containing two 3H, s, at 3.27 and 3.38 ppm), 4.00 (1H, m), 4.25 (1H, m), 4.56-4.63 (11H, m), 4.70 (1H, d, J=8.8 Hz), 4.95 (1H, d, J=5.1, 8.1 Hz), 5.13 (1H, d, J=8.1 Hz), 5.23-5.43 (12H, m), 5.86-5.99 (5H, m), 7.50 (1H, d, J=9.5 Hz, NH).
FABMS (positive-ion) m/z, 1552 [M+Na]+.
HRFABMS, Calcd. for C82H149NO20P2: 1553.0046. Found: 1553.0037。
α体:
IR νmax(film) 3305 (w), 3085 (w), 2925, 2854, 1757, 1658, 1548, 1465 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (12H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (66H, bs), 1.40-1.73 (10H, m), 2.00-2.05 (4H, m), 2.21-2.25 (2H, m), 3.22-3.83 (22H, m, containing two 3H, s, at 3.28 and 3.38 ppm), 3.96-4.02 (2H, m), 4.25 (1H, m), 4.54-4.73 (11H, m), 5.23-5.40 (12H, m), 5.72 (1H, dd, J=3.3, 6.2 Hz), 5.89-5.99 (5H, m), 6.50 (1H, d, J=8.1 Hz, NH).
FABMS (positive-ion) m/z, 1552 [M+Na]+.
HRFABMS, Calcd. for C82H149NO20P2: 1553.0046. Found: 1553.0045。
【０４４７】
（１１）  ホスホノ  ３−O−デシル−6−O−［2−デオキシ−4−O−ホスホノ−3−O−［（R）−3−メトキシデシル］−6−O−メチル−2−［（Ｚ）−11−（オクタデセノイル）アミノ］−β−D−グルコピラノシル］ー２−O−テトラデシル−αーD−グルコピラノシド（第Ｃａ５工程）
（１０）で得られたα体（75mg, 0.049mmol）を、実施例１（１４）と同様に反応させると蝋状の標記化合物（54mg, 収率86%）が得られた。
IR νmax(KBr) 3290 (broad), 3080 (w, broad), 2924, 2853, 1630, 1550, 1467 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3-CD3OD, 4:1) δ 0.89 (12H, m), 1.27 (66H, bs), 1.40-1.80 (10H, m), 2.01-2.03 (4H, m), 2.24-2.26 (2H, m), 3.14-3.92 (23H, m, containing two 3H, s at 3.30 and 3.40 ppm), 3.92-4.11 (2H, m), 4.72 (1H, d, J=8.8 Hz), 5.34-5.39 (2H, m), 5.63 (1H, m).
FABMS (negative-ion) m/z, 1284 [M-H]-.
HRFABMS, Calcd for C66H128NO18P2: 1284.8607. Found: 1284.8607.
Anal. Calcd for C66H129NO18P2: C, 61.61; H, 10.11; N, 1.09; P, 4.81. Found: C, 59.72; H, 9.44; N, 1.10; P, 4.12。
【０４４８】
［実施例４］
ホスホノ  ３−O−デシル−6−O−［2−デオキシ−4−O−ホスホノ−3−O−［（R）−3−メトキシデシル］−6−O−メチル−2−［（Ｚ）−11−（オクタデセノイル）アミノ］−β−D−グルコピラノシル］−２−O−テトラデシル−βーD−グルコピラノシド（第Ｃａ５工程）
実施例３（１０）で得られたβ体（112mg, 0.073mmol）を実施例１（１４）と同様に反応させると蝋状の標記化合物（61mg, 収率65%）が得られた。
IR νmax(KBr) 3288 (broad), 3072 (w, broad), 2925, 2854, 1631, 1550, 1466 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3-CD3OD, 4:1) δ 0.88 (12H, t, J=6.6 Hz), 1.27 (66H, bs), 1.40-1.76 (10H, m), 2.00-2.04 (4H, m), 2.24-2.28 (2H, m), 3.11-3.89 (23H, m, containing two 3H, s at 3.31 and 3.40 ppm), 4.00-4.07 (2H, m), 4.93-4.98 (2H, m), 5.33-5.36 (2H, m).
FABMS (negative-ion) m/z, 1284 [M-H]-, 1306 [M+Na-2H]-.
HRFABMS, Calcd for C66H128NO18P2: 1284.8607. Found: 1284.8605.
Anal. Calcd for C66H129NO18P2: C, 61.61; H, 10.11; N, 1.09; P, 4.81. Found: C, 61.22; H, 10.38; N, 1.28; P, 4.74。
【０４４９】
［実施例５］
2−（ホスホノオキシ）エチル  6−O−［2−デオキシ−4−O−ホスホノ−3−O−［（R）−3−メトキシデシル］−6−O−メチル−2−［（Z）−11−（オクタデセノイル）アミノ］−β−D−グルコピラノシル］−３−O−ドデシル−２−O−[（R）−３−ヒドロキシテトラデシル]−α−D−グルコピラノシド
（１）  １，２：５，６−ジ−O−イソプロピリデン−３−O−ドデシル−α−D−グルコフラノース（第Ａａ１工程）
１，２：５，６−ジ−O−イソプロピリデン−α−D−グルコフラノース（13.0g, 50mmol）及び１−（メタンスルフォニルオキシ）ドデカン（13.2g, 50mmol）をDMF（50mL）に溶かし、この溶液に水素化ナトリウム（55%分散油, 2.28mg, 60mmol）を氷冷下加えた。０℃で１５分間、その後室温で一夜攪拌し、氷冷下メタノールを加え水素化ナトリウムを分解し、酢酸エチルで希釈した。この溶液を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥し、ろ過、濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィーを行なった。シクロヘキサン−酢酸エチル（９：１,更に４：１）で溶出すると油状の標記化合物（15.5g, 収率75%）がえられた。
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (3H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (18H, bs), 1.32 (3H, s), 1.35 (3H, s), 1.43 (3H, s), 1.50 (3H, s), 1.52-1.57 (2H, m), 3.51 (1H, m), 3.59 (1H, m), 3.85 (1H, d, J=2.9 Hz), 3.98 (1H, m), 4.06-4.14 (3H, m), 4.31 (1H, m), 4.52 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.88 (1H, d, J-3.7 Hz)。
【０４５０】
（２）  アリル  ３−O−ドデシル−α−D−グルコピラノシド（第Ａａ２工程）
（１）で得られた化合物(900mg, 2.160mmol)を２％塩酸を含むアリルアルコール（２ｍｌ）に加え、反応液を１５分間還流した。反応液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーを行なった。シクロヘキサン−酢酸エチル（１：１,更に１：３）で溶出すると油状の標記α体（674mg, 収率80%）及びβ体がえられた。
α体:
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.26 (18H, bs), 1.59-1.64 (2H, m), 2.19 (1H, d, J=9.5 Hz, OH), 2.24 (1H, t, J=6.3 Hz, OH), 2.79 (1H, d, J=2.9 Hz, OH), 3.45 (1H, d, J=8.8 Hz), 3.50-3.61 (2H, m), 3.64-3.71 (2H, m), 3.80-3.86 (2H, m), 3.93 (1H, m), 4.04 (1H, m), 4.23 (1H, m), 4.90 (1H, d, J=3.7 Hz, anomeric), 5.22-5.34 (2H, m), 5.92 (1H, m).
Anal. Calcd for C21H40O6: C, 64.92; H, 10.38. Found: C, 64.96; H, 10.17。
β体:
400 MHz 1H NMR (CDCl3 + D2O) δ 0.88 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.26 (18H, bs), 1.50-1.61 (2H, m), 3.46-4.53 (10H, m), 5.07 (1H, d, J=5.1 Hz), 5.21-5.42 (2H, m), 5.93 (1H, m)。
【０４５１】
（３）  アリル  ３−O−ドデシル−４，６−O−イソプロピリデン−α−D−グルコピラノシド（第Ａａ３工程）
（２）で得られたα体（4.70g, 12.1mmol）をＤＭＦ（10mL）に溶かし、この溶液に2,2-ジメトキシプロパン（10mL）及びp-TsOH（200mg）を加え室温で16時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥し、ろ過、濃縮、シリカゲルクロマトグラフィーを行なった。シクロヘキサン−酢酸エチル（4：1−2：1）で溶出すると油状の標記化合物（4.20g, 収率81%）が得られた。
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (3H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (18H, bs), 1.41 (3H, s), 1.49 (3H, s), 1.53-1.60 (2H, m), 2.31 (1H, d, J=7.3 Hz, OH), 3.46-3.85 (8H, m), 4.04 (1H, m), 4.21 (1H, m), 4.92 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.22-5.34 (2H, m), 5.93 (1H, m)。
【０４５２】
（４）  アリル  ２−O−[（R）−３−（t−ブチルジメチルシリルオキシ）テトラデシル]−３−O−ドデシル−４，６−O−イソプロピリデン−α−D−グルコピラノシド（第Ａａ４工程）
（３）で得られた化合物（358mg, 0.835mmol）及び（R）−３−（t−ブチルジメチルシリルオキシ）−１−(メチルスルフォニルオキシ)テトラデカン（392mg, 0.927mmol）をDMF（3mL）に溶かし、この溶液に水素化ナトリウム（55%分散油, 66mg, 1.513mmol）を加えた。反応液を室温一夜攪拌し、氷冷下メタノールを加え水素化ナトリウムを分解し、酢酸エチルで希釈した。この溶液を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥した。ろ過、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーを行なった。シクロヘキサン−酢酸エチル（９：１）で溶出すると油状の標記化合物（510mg, 収率81%）がえられた。
IR νmax(film) 2925, 2856, 1464 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.04 (6H, s), 0.86-0.89 (15H, m, containing 9H, s, at 0.88 ppm), 1.26 (38H, broad s), 1.40 (3H, s), 1.48 (3H, s), 1.48-1.55 (2H, m), 1.70-1.77 (2H, m), 3.29 (1H, m), 3.47-3.78 (9H, m), 3.84 (1H, m), 4.04 (1H, m), 4.17 (1H, m), 4.91 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.20-5.34 (2H, m), 5.92 (1H, m).
FABMS m/z, 755 [M+H]+.
HRFABMS Calcd. for C44H86O7SiNa: 777.6040. Found: 777.5994。
【０４５３】
（５）  ２−ヒドロキシエチル  ２−O−[（R）−３−（t−ブチルジメチルシリルオキシ）テトラデシル]−３−O−ドデシル−４，６−O−イソプロピリデン−α−D−グルコピラノシド（第Ａｂ１工程）
（４）で得られた化合物（980mg, 0.230mmol）をTHF−H2O（7：2, 30mL）に溶かし、この溶液にNaIO4（1.80g）及び２．５％四酸化オスミウムのt−ブタノ−ル（0.50g）溶液を加え2時間室温で攪拌した後、酢酸エチルで希釈した。この溶液を重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥した。ろ過、濃縮するとアルデヒドが残った。これをエタノール（10mL）に溶解し、NaBH4（100mg）を加え、20分間攪拌した。その後反応液に酢酸を加え、酢酸エチルで希釈し、この溶液を重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥した。ろ過、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーを行なった。シクロヘキサン−酢酸エチル（４：１）で溶出すると油状の標記化合物（448mg, 収率41%）が油状物として得られた。
IR νmax(film) 3468 (broad), 2926, 2856, 1465, 1380, 1370 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.04 (6H, s), 0.88 (9H, t, J=6.6 Hz), 0.89 (6H, t, J=6.3 Hz), 1.26 (36H, bs), 1.40 (3H, s), 1.41-1.43 (2H, m),1.48 (3H, s), 1.52-1.56 (2H, m), 1.71-1.75 (2H, m), 2.82 (1H, bs, OH), 3.30 (1H, m), 3.51-3.85 (14H, m), 4.89 (1H, d, J=3.7 Hz)。
【０４５４】
（６）  2−[（ジアリルホスホノ）オキシ]エチル  ２−O−[（R）−３−（t−ブチルジメチルシリルオキシ）テトラデシル]−３−O−ドデシル−４，６−O−イソプロピリデン−α−D−グルコピラノシド（第Ａｂ２工程）
（５）で得られた化合物（428mg, 0.564mmol）のCH2Cl2（7mL）溶液に1H−テトラゾール（92mg）、ジアリル  ジイソプロピルホスホルアミダイト（277mg）と硫酸ナトリウム（350mg）を加え、室温で30分間攪拌した後、THF（7mL）と31％過酸化水素（200mg）を加え、室温で15分間攪拌した後、酢酸エチルで希釈し、10％Na2S2O3水溶液、重曹水及び飽和食塩水で洗浄し硫酸マグネシウム乾燥した。ろ過、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーを行なった。シクロヘキサン−酢酸エチル（２：１）で溶出すると標記化合物（504mg, 収率97%）が得られた。
IR νmax(film) 2927, 2856, 1464 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.04 (6H, s), 0.88 (15H, bs), 1.26 (36H, bs), 1.39 (3H, s), 1.41-1.89 (12H, m), 4.22-4.27 (2H, m), 4.56-4.59 (4H, m), 4.88 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.21-5.41 (4H, m), 5.91-6.01 (2H, m)。
【０４５５】
（７）  2−[（ジアリルホスホノ）オキシ]エチル  −３−O−ドデシル−２−O−[（R）−３−ヒドロキシテトラデシル]−α−D−グルコピラノシド（第Ａｂ３工程）
（６）で得られた化合物（489mg, 0.532mmol）をMeOH（6mL）に溶かし、この溶液にp-TsOH（35mg）を加え、室温で2時間攪拌した後濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーを行なった。酢酸エチル、その後10％MeOH酢酸エチル溶液で溶出すると蝋状の標記化合物（340mg, 収率84%）が得られた。
IR νmax(film) 3388, (broad), 2918, 2850, 1467 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (6H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (36H, bs), 1.41-1.73 (6H, m), 2.56 (1H, m, OH), 2.68 (1H, d, J=2.9 Hz, OH), 3.12 (1H, bs, OH), 3.29 (1H, m), 3.44-3.92 (12H, m), 4.22-4.28 (2H, m), 4.55-4.59 (4H, m), 5.00 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.25-5.28 (2H, m), 5.35-5.41 (2H, m, 5.90-6.00 (2H, m)。
【０４５６】
（８）  2−[(ジアリルホスホノ)オキシ]エチル  6−O−［2−デオキシ−4−O−ジアリルホスホノ−3−O−［（R）−3−メトキシデシル］−6−O−メチル−2−［（トリクロロエトキシカルボニル）アミノ］−β−D−グルコピラノシル］−３−O−ドデシル−２−O−[（R）−３−ヒドロキシテトラデシル]−α−D−グルコピラノシド（第Ｃｂ１工程）
トリクロロメチルイミドイル  2−デオキシ−4−O−ジアリルホスホノ−3−O−［（R）−3−メトキシデシル］−6−O−メチル−α，β−D−グルコピラノシド（360mg, 0.427mmol）及び（７）で得られた（325mg, 0.425mmol）をCH2Cl2（7.5mL）に溶かし、この溶液にモレキュラーシーブ４Ａ（630mg）、AgOTf（125mg, 0.486mmol）及びTMSOTf（20mg, 0.090mmol）を加え、窒素中で室温一夜撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥し、ろ過、濃縮、シリカゲルクロマトグラフィーを行なった。酢酸エチル、その後5％MeOHを含む酢酸エチル溶液で溶出するとガム状の目的化合物（410mg, 収率67%）が得られた。
IR νmax(film) 3500-3250, 2926, 2856, 1746, 1547,1464 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (9H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (51H, bs), 1.38-1.77 (8H, m), 2.72 (1H, bs, OH), 3.13 (1H, bs, OH), 3.21-3.90 (24H, m, containing two 3H, s, at 3.28 and 3.39 ppm), 4.07-4.30 (4H, m), 4.53-4.60 (8H, m), 4.65-4.90 (3H, m), 4.95 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.24-5.40 (8H, m), 5.89-5.99 (4H, m), 6.40 (1H, broad, NH)。
【０４５７】
（９）  2−[(ジアリルホスホノ)オキシ]エチル  6−O−［2−デオキシ−4−O−ジアリルホスホノ−3−O−［（R）−3−メトキシデシル］−6−O−メチル−2−［（Z）−11−（オクタデセノイル）アミノ］−β−D−グルコピラノシル］−３−O−ドデシル−２−O−[（R）−３−ヒドロキシテトラデシル]−α−D−グルコピラノシド（第Ｃｂ２工程）
（８）で得られた化合物（410mg, 0.284mmol）のＴＨＦ−ＡｃＯＨ（3：2, 15mL）溶液に亜鉛粉末（390mg）を加え、室温で4時間撹拌した。反応液をろ過後、室温で濃縮し、酢酸エチルで希釈し、重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥した。ろ過し、濃縮し、得られた一級アミンをＴＨＦ（3mL）に溶解した。この溶液に重曹（100mg）を含有する水（0.9mL）とシス−バクセニン酸の酸クロリド（102mg, 0.340mmol）のＴＨＦ（1.5mL）溶液を加え、室温で2時間激しく撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥した。ろ過、濃縮しシリカゲルクロマトグラフィーを行なった。酢酸エチル、その後5％MeOHを含む酢酸エチル溶液で溶出するとガム状の標記化合物（355mg, 収率82％）が得られた。
IR νmax(film) 3398 (broad), 2925, 2855, 2480-2345 (w), 1640, 1555, 1465 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (12H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (68H, bs), 1.40-1.79 (10H, m), 1.99-2.04 (4H, m), 2.17-2.21 (2H, m), 3.18 (1H, bs, OH), 3.27-3.95 (26H, m, containing two 3H, s, at 3.28 and 3.38 ppm), 4.07-4.27 (4H, m), 4.55-4.65 (8H, m), 4.94 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.13 (1H, d, J=8.1 Hz), 5.25-5.39 (10H, m), 5.90-5.99 (4H, m), 6.58 (1H, d, J=7.3 Hz, NH)。
【０４５８】
（１０）  2−（ホスホノオキシ）エチル  6−O−［2−デオキシ−4−O−ホスホノ−3−O−［（R）−3−メトキシデシル］−6−O−メチル−2−［（Z）−11−（オクタデセノイル）アミノ］−β−D−グルコピラノシル］−３−O−ドデシル−２−O−[（R）−３−ヒドロキシテトラデシル]−α−D−グルコピラノシド（第Ｃｂ３工程）
（９）で得られた化合物（166 mg, 0.109 mmol）を乾燥THF（10mL）に溶かし、この溶液にEt3N（60mg, 0.593mmol）、HCOOH（56mg, 1.216mmol）及びPd(PPh3)4（15mg, 0.096mmol）を加え、窒素中54℃で20時間撹拌した。反応液をろ過、濃縮し、DEAE-セルロース8ｇを詰めたカラムで精製した。CHCl3-MeOH-H2O（2:3:1）の0.05mol/L AcO.NH4溶液にて溶出すると目的物の画分が得られた。画分を集め全体がCHCl3-MeOH-H2O（1:1:1）の混合物となるようにCHCl3及び0.15mol/L塩酸水を加え分液ロート撹拌し、下層のCHCl3層を集め濃縮すると、蝋状の標記化合物（100mg, 収率67%）が得られた。
IR νmax(KBr) 3289 (br), 2924, 2853, 1629 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3+CD3OD) δ 0.88 (12H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (68H, br s), 1.39-1.75 (10H, m), 1.40-1.77 (10H, m), 1.98-2.04 (4H, m), 2.17-2.22 (2H, m), 3.23-4.85 (26H, m, containing two 3H, s at 3.30 and 3.40 ppm), 4.00-4.18 (4H, m), 4.69 (1H, d, J=8.1 Hz), 4.94 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.33-5.38 (2H, m).
Anal. Calcd for C70H137NO20P2+H2O: C, 60.36; H, 10.06; N, 1.01; P, 4.45. Found: C, 60.11; H, 10.15; N, 1.28; P, 4.34。
【０４５９】
［実施例６］
2−（ホスホノオキシ）エチル  6−O−［2−デオキシ−4−O−ホスホノ−3−O−［（R）−3−メトキシデシル］−6−O−メチル−2−［（Z）−11−（オクタデセノイル）アミノ］−β−D−グルコピラノシル］−３−O−ドデシル−２−O−テトラデシル−α−D−グルコピラノシド
（１）  アリル  ３−O−ドデシル−４，６−O−イソプロピリデン−２−O−テトラデシル−α−D−グルコピラノシド（第Ａａ４工程）
実施例５（３）で得られた化合物（2.84g, 6.63mmol）及び１−(メタンスルフォニルオキシ)テトラデカン（2.33g, 7.95mmol）をDMF（20mL）に溶かし、この溶液に、水素化ナトリウム（55%分散油, 347mg, 7.59mmol）を加えた。反応液を室温で一夜攪拌し、氷冷下メタノールを加え水素化ナトリウムを分解し、酢酸エチルで希釈した。この溶液を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥した。ろ過、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーを行なった。シクロヘキサン−酢酸エチル（９：１）で溶出すると油状の標記化合物（3.10g, 収率75%）がえられた。
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (6H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (40H, broad s), 1.41 (3H, s), 1.48 (3H, s), 1.50-1.61 (4H, m), 3.30 (1H, m), 3.50-3.74 (8H, m), 3.84 (1H, m), 4.07 (1H, dd, J=6.6, 13.2 Hz), 4.18 (1H, dd, J=5.1, 13.2 Hz), 4.91 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.22 (1H, m), 5.32 (1H, m), 5.92 (1H, m).
Anal. Calcd for C38H72O6: C, 73.03; H, 11.61. Found: C, 73.02; H, 11.54。
【０４６０】
（２）  ２−ヒドロキシエチル  ３−O−ドデシル−４，６−O−イソプロピリデン−２−O−テトラデシル−α−D−グルコピラノシド（第Ａｂ１工程）
（１）で得られた化合物（250mg, 0.400mmol）を、実施例５（５）と同様に反応させることにより油状の標記化合物（173mg, 収率69%）が得られた。
IR νmax(film) 3453 (broad), 2925, 2855, 1466, 1380, 1370 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (6H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (40H, bs), 1.40 (3H, s), 1.48 (3H, s), 1.51-1.57 (4H, m), 3.01(1H, bs, OH), 3.31 (1H, dd, J=4.4, 8.8 Hz), 3.50-3.91 (13H, m), 4.89 (1H, d, J=3.7 Hz)。
【０４６１】
（３）  2−[（ジアリルホスホノ）オキシ]エチル  ３−O−ドデシル−４，６−O−イソプロピリデン−２−O−テトラデシル−α−D−グルコピラノシド（第Ａｂ２工程）
（２）で得られた化合物（154mg, 0.245mmol）を、実施例５（６）と同様に反応させることにより油状の標記化合物（180mg, 収率93%）が得られた。
IR νmax(film) 2925, 2855, 1466 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (6H, t, J=6.6-7.3 Hz), 1.21-1.30 (40H, m), 1.39 (3H, s), 1.47 (3H, s), 1.50-1.58 (4H, m), 3.29 (1H, dd, J=3.7, 8.8 Hz), 3.51-3.88 (11H, m), 4.23-4.27 (2H, m), 4.56-4.59 (4H, m), 4.89 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.21-5.41 (4H, m), 5.91-6.00 (2H, m).
FABMS (positive-ion) m/z, 789 [M+H]+, 811 [M+Na]+.
HRFABMS Calcd. for C43H81O10PNa: 811.5465. Found: 811.5472。
【０４６２】
（４）  2−[（ジアリルホスホノ）オキシ]エチル  ３−O−ドデシル−２−O−テトラデシル−α−D−グルコピラノシド（第Ａｂ３工程）
（３）で得られた化合物（161mg, 0.204mmol）を実施例５（７）と同様に反応させることにより蝋状の標記化合物（148mg, 収率97%）が得られた。
IR νmax(film) 3409 (br), 2925, 2854, 2626 (br w), 1465 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (6H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (40H, bs), 1.54-1.58 (4H, m), 3.27 (1H, dd, J=3.7, 8.8 Hz), 3.41-3.91 (11H, m), 4.24-4.28 (2H, m), 4.48-4.59 (4H, m), 4.95 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.19-5.40 (4H, m), 5.90-6.00 (2H, m).
FABMS (positive-ion) m/z, 749 [M+H]+, 771 [M+Na]+.
HRFABMS Calcd. for C40H78O10P: 749.5332. Found: 749.5341。
【０４６３】
（５）  2−[(ジアリルホスホノ)オキシ]エチル  6−O−［2−デオキシ−4−O−ジアリルホスホノ−3−O−［（R）−3−メトキシデシル］−6−O−メチル−2−［（トリクロロエトキシカルボニル）アミノ］−β−D−グルコピラノシル］−３−O−ドデシル−２−O−テトラデシル−α−D−グルコピラノシド（第Ｃｂ１工程）
（４）で得られた化合物（127mg, 0.170mmol）を、実施例５（８）と同様に反応させることによりガム状の標記化合物（152mg, 収率63%）が得られた。
IR νmax(film) 3287 (br), 3083 (w), 2926, 2854, 1746, 1650 (w), 1544, 1460 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (9H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (52H, bs), 1.38-1.46 (2H, m), 1.53-1.58 (4H, m), 1.69-1.77 (2H, m), 2.65 (1H, bs, OH), 3.21-3.89 (23H, m, containing two 3H, s at 3.28 and 3.39 ppm), 4.09-4.32 (4H, m), 4.52-4.60 (8H, m), 4.90 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.24-5.40 (8H, m), 5.89-5.99 (4H, m), 6.41 (1H, bs, NH).
FABMS (positive-ion) m/z, 1452, 1450 [M+Na]+.
HRFABMS Calcd. for C67H122NO20P2Na: 1450.6999. Found: 1450.6974。
【０４６４】
（６）  2−[(ジアリルホスホノ)オキシ]エチル  6−O−［2−デオキシ−4−O−ジアリルホスホノ−3−O−［（R）−3−メトキシデシル］−6−O−メチル−2−［（Z）−11−（オクタデセノイル）アミノ］−β−D−グルコピラノシル］−３−O−ドデシル−２−O−テトラデシル−α−D−グルコピラノシド（第Ｃｂ２工程）
（５）で得られた化合物（322mg, 0.225mmol)を、実施例５（９）と同様に反応させることによりガム状の標記化合物（188mg, 収率55%）が得られた。
IR νmax(film) 3299 (br w), 3085 (w), 2925, 2855, 1656, 1550, 1465 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (12H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (70H, bs), 1.40-1.79 (10H, m), 1.99-2.07 (4H, m), 2.17-2.25 (2H, m), 3.01 (1H, d, J=2.9 Hz, OH), 3.17-3.82 (24H, m, containing two 3H, s at 3.28 and 3.38 ppm), 3.97-4.31 (5H, m), 4.52-4.58 (8H, m), 4.88 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.13 (1H, d, J=8.1 Hz), 5.23-5.41 (10H, m), 5.89-6.00 (4H, m), 6.62 (1H, d, J=6.6 Hz, NH).
FABMS (positive-ion) m/z, 1540 [M+Na]+.
HRFABMS Calcd. for C82H153NO19P2Na: 1541.0410. Found: 1541.0365。
【０４６５】
（７）  2−（ホスホノオキシ）エチル  6−O−［2−デオキシ−4−O−ホスホノ−3−O−［（R）−3−メトキシデシル］−6−O−メチル−2−［（Z）−11−（オクタデセノイル）アミノ］−β−D−グルコピラノシル］−３−O−ドデシル−２−O−テトラデシル−α−D−グルコピラノシド（第Ｃｂ３工程）
（６）で得られた化合物（172mg, 0.113mmol）を、実施例５（１０）と同様に反応させることにより蝋状の標記化合物（52mg, 収率34%）が得られた。
IR νmax(KBr) 3299 (br w), 3085 (w), 2925, 2855, 1656, 1550, 1465 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (12H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (70H, bs), 1.40-1.79 (10H, m), 1.99-2.07 (4H, m), 2.17-2.25 (2H, m), 3.01 (1H, d, J=2.9 Hz, OH), 3.17-3.82 (24H, m, containing two 3H, s at 3.28 and 3.38 ppm), 3.97-4.31 (5H, m), 4.52-4.58 (8H, m), 4.88 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.13 (1H, d, J=8.1 Hz), 5.23-5.41 (10H, m), 5.89-6.00 (4H, m), 6.62 (1H, d, J=6.6 Hz, NH).
FABMS (negative-ion) m/z, 1356 [M-H]-, 1378 [M+Na-2H]-.
HRFABMS Calcd. for C70H136NO19P2Na: 1356.9182. Found: 1356.9155.
Anal. Calcd for C70H137NO19P2.2.5xCH3COONH4: C, 58.06; H, 10.04; N, 3.16; P, 3.99. Found: C, 58.08; H, 9.26; N, 2.81; P, 3.74。
【０４６６】
［実施例７］
２−ホスホノエチル  ６−Ｏ−[２−デオキシ−３−Ｏ−{（Ｒ）−３−メトキシデシル}−６−Ｏ−メチル−２−［（Ｚ）−１１−オクタデセナミド］−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル]−２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−α−Ｄ−グルコピラノシド
（１）  ２−ブロモエチル  ２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−４，６−Ｏ−イソプロピリデン−α−D−グルコピラノシド（第Ｄａ１工程）
２−ヒドロキシエチル  ２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−４，６−Ｏ−イソプロピリデン−α−D−グルコピラノシド（1.10g, 1.83mmol）を塩化メチレン（10mL）に溶かし、この溶液に、四臭化炭素（731mg, 2.20mmol）及びトリフェニルホスフィン（671mg, 2.56mmol）を加えて、室温で２時間撹拌した。この反応液を塩化メチレンで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（９：１）で溶出すると、標記化合物（1.20g, 収率99%）が得られた。
IR νmax(CHCl3) 2927, 2855 cm-1．
500 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (6H, t, J=6.8 Hz), 1.25-1.60 (46H, m, containing 3H, s, δ 1.41, 3H, s, δ 1.48), 3.30 (1H, dd, J=2.9, 8.8 Hz), 3.50-3.57 (4H, m), 3.59-3.75 (6H, m), 3.83-3.96 (3H，m), 4.91 (1H, d, J=3.9 Hz).
MS (FAB, positive) m/z 701 (M+K)+, 685 (M+Na)+.
HRMS (ESI, positive), calcd.for C35H67BrO6Na: 685.4002; found: 685.4056。
【０４６７】
（２）  ２−（ジアリルホスホノ）エチル  ２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−α−Ｄ−グルコピラノシド（第Ｄａ２工程及び第Ｄａ３工程）
（１）で得られた化合物（1.20g, 1.81mmol）に、トリアリルホスファイト（5mL）を加えて、窒素雰囲気下、１８０℃で２時間加熱撹拌したのち、減圧下濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製して、ヘキサン−酢酸エチル（２：３）で溶出すると混合物が得られた。この混合物を８０％酢酸水溶液に溶解して６０℃で１時間撹拌したのち、減圧下濃縮して、酢酸エチルで希釈した。水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、クロロホルム−エタノール（２０：１）で溶出すると、標記化合物（760mg, 収率60%）が得られた。
IR νmax(CHCl3) 3598, 3420, 3089, 2927, 2855 cm-1．
500 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (6H, t, J=6.8 Hz), 1.26-1.61 (40 H, m), 2.28(1H, brs, OH), 2.58 (1H, brs, OH)，3.27 (1H, dd, J=2.9, 9.8 Hz), 3.44-3.53 (3 H，m), 3.57-3.62 (2H, m), 3.70-3.80 (3H，m), 3.84-3.92 (2H, m), 3.98 (1H, m), 4.51-4.60 (4H, m), 4.90 (1H, d, J=2.9 Hz), 5.24-5.38 (4H, m), 5.90-5.98 (2H, m).
MS (FAB, positive) m/z 743 (M+K)+, 727 (M+Na)+.
HRMS (ESI, positive), calcd.for C38H73O9PNa: 727.4889; found: 727.4892。
【０４６８】
（３）  ２−（ジアリルホスホノ）エチル  ６−Ｏ−[２−デオキシ−４−Ｏ−ジアリルホスホノ−３−Ｏ−［（Ｒ）−３−メトキシデシル］−６−Ｏ−メチル−２−（２,２,２−トリクロロエトキシカルボニルアミノ）−β−Ｄ−グルコピラノシル] −ジ−Ｏ−ドデシル−α−Ｄ−グルコピラノシド（第Ｄｂ１工程）
トリクロロメチルイミドイル  ２−デオキシ−４−Ｏ−ジアリルホスホノ−３−Ｏ−［（Ｒ）−３−メトキシデシル］−６−Ｏ−メチル−α，β−Ｄ−グルコピラノシド（338mg, 0.401mmol）を塩化メチレン（5mL）に溶かし、この溶液に、（２）で得られた化合物（189mg, 0.268mmol）を加え、更に、窒素雰囲気下、トリフルオロメタンスルホン酸銀（155mg, 0.604mmol）を加えて室温で１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を止め、塩化メチレンで抽出し、水及び飽和食塩水で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（１：９）で溶出すると、標記化合物（273mg, 収率74%）が得られた。
IR νmax(CHCl3) 3449, 3255, 3088, 2928, 2873, 2856, 1734 cm-1.
500 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (9H, t, J=6.8 Hz), 1.26-1.80 (54H, m), 2.24-2.32 (2H, m), 2.55 (1H, s, OH), 3.21-3.36 (7H, m, containing 3H, s, δ 3.29), 3.39 (3H, s), 3.42-3.66 (7H, m), 3.71-3.88 (6H, m), 3.92-3.99 (2H，m), 4.16 (1H, d, J=10.7 Hz), 4.30 (1H, q, J=8.8, 9.8 Hz), 4.53-4.59 (8H， m), 4.70, 4.78 (2H, ABq, J=11.7 Hz), 4.87 (1H, d, J=2.9 Hz), 4.93 (1H, d, J=7.8 Hz), 5.23-5.39 (8H, m), 5.88-5.98 (4H, m), 6.75 (1H, d, J=6.8 Hz, NH).
MS (FAB, positive) m/z 1422 (M+K)+, 1406 (M+Na)+.
HRMS (ESI, positive), calcd.for C65H118Cl3NO19P2Na: 1406.6732; found: 1406.6720。
【０４６９】
（４）  ２−（ジアリルホスホノ）エチル  ６−Ｏ−[２−デオキシ−４−Ｏ−ジアリルホスホノ−３−Ｏ−［（Ｒ）−３−メトキシデシル］−６−Ｏ−メチル−２−［（Ｚ）−１１−オクタデセナミド］−β−Ｄ−グルコピラノシル]−２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−α−Ｄ−グルコピラノシド（第Ｄｂ２工程）
（３）で得られた化合物（220mg, 0.159mmol）をテトラヒドロフラン（4mL）に溶かし、この溶液に酢酸（0.5mL）及び亜鉛（210mg）を加えて、室温で３時間撹拌した。亜鉛を濾別した後、反応液を減圧下濃縮し、酢酸エチルで希釈して、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた粗アミンを塩化メチレン（5mL）に溶解し、（Ｚ）−１１−オクタデセン酸（68mg, 0.239mmol）及び１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（55mg, 0.287mmol）を加えて、室温で２０時間撹拌した。この反応液を塩化メチレンで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、酢酸エチルで溶出すると標記化合物（122mg, 収率52%）が得られた。
IR νmax(CHCl3) 3004, 2928, 2856, 1662 cm-1.
500 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (12H, t, J=6.8 Hz), 1.25-1.80 (76H, m), 1.99-2.01 (4H, m), 2.16-2.33 (4H, m), 2.85 (1H, d, J=3.9 Hz, OH), 3.07 (1H, m), 3.23-3,25 (2H, m), 3.29 (3H, s), 3.36 (1H, m), 3.38 (3H, s), 3.44 (1H, t, J=8.8 Hz), 3.48-3.84 (12H, m), 3.91 (1H, m), 4.09 (1H, t, J=9.8, 8.8 Hz), 3.48-3.84 (12H, m), 3.91 (1H, m), 4.09 (1H, t, J=9.8, 8.8 Hz), 4.17 (1H, d, J=10.7 Hz), 4.25 (1H, q, J=9.8, 8.8 Hz), 4.50-4.58 (8H, m), 4.85 (1H, d, J=3.9 Hz), 5.19 (1H, d, J=7.8 Hz), 5.23-5.38 (10H, m), 5.89-5.98 (4H, m), 6.91 (1H, d, J=6.8 Hz, NH).
MS (FAB, positive) m/z 1512 (M+K)+, 1496 (M+Na)+.
HRMS (ESI, positive), calcd.for C80H149NO18P2Na: 1497.0139; found: 1497.0123。
【０４７０】
（５）  ２−ホスホノエチル  ６−Ｏ−[２−デオキシ−３−Ｏ−［（Ｒ）−３−メトキシデシル］−６−Ｏ−メチル−２−［（Ｚ）−１１−オクタデセナミド］−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル]−２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−α−Ｄ−グルコピラノシド（第Ｄｂ３工程）
（４）で得られた化合物（110mg, 0.075mmol）をテトラヒドロフラン（5mL）に溶かし、この溶液に、トリフェニルホスフィン（9.8mg, 0.037mmol）、トリエチルアミン（52μL, 0.373mmol）、ギ酸（28μL, 0.742mmol）及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（4.4mg, 0.004mmol）を加えて、５０℃で５時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮したのち、クロロホルムで希釈し、0.1mol/L塩酸水溶液で洗浄して、クロロホルム層を減圧下濃縮した。得られた混合物をＤＥＡＥセルロース（酢酸型）カラムクロマトグラフィーにて精製し、0.05mol/L酢酸アンモニウム溶液（クロロホルム：メタノール：水＝２：３：１）で溶出した。クロロホルム（4mL）、メタノール（8mL）及び0.1mol/L塩酸水溶液（3.2mL）に溶解し、さらにクロロホルム（4mL）及び0.1mol/L塩酸水溶液（4mL）を加えて洗浄した。クロロホルム層を分離し、減圧下溶媒を留去すると、白色固体として標記化合物（80mg, 収率82%）が得られた。
IR νmax(KBr) 3284, 3218, 3178, 3116, 2955, 2924, 2853, 1655, 1630 cm-1.
500 MHz 1H NMR (CD3OD:CDCl3= 5:1) δ 0.90 (12H, t, J=6.8 Hz), 1.28-1.67 (74H, m), 1.73-1.77 (2H, m), 2.01-2.03 (4H, m), 2.16 (2H, dt, J=7.8, 18.6 Hz), 2.25 (2H, t, J=6.8 Hz), 3.22 (1H, dd, J=2.9, 9.8 Hz), 3.31 (3H, s), 3.34 (1H, m), 3.41 (3H, s), 3.46 (1H, t, J=9.8, 8.8 Hz), 3.54-3.85 (15H, m), 3.96 (1H, m), 4.07-4.12 (2H, m), 4.54 (1H, d, J=8.8 Hz). 4.87 (1H, d, J=3.9 Hz), 5.31-5.37 (2H, m)。
【０４７１】
［実施例８］
ホスホノ  6−O−{2−デオキシ−3−O−［（R）−3−メトキシデシル］−6−O−メチル−2−［（Z）−11−（オクタデセノイル）アミノ］−4−O−ホスホノ−β−D−グルコピラノシル}−３−O−ドデシル−２−O−[（R）−３−ヒドロキシテトラデシル]−α−D−グルコピラノシド
（１）  １，２：５，６−ジ−O−イソプロピリデン−３−O−ドデシル−α−D−グルコフラノース（第Ａａ１工程)
１，２：５，６−ジ−O−イソプロピリデン−α−D−グルコフラノース（26.0g, 0.10mol）とドデシル  メタンスルホネート（13.2g, 0.05mol）を実施例１（１）と同様に反応させると、油状物として標記化合物（31.1g, 収率75%)が得られた。
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (3H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (18H, bs), 1.32 (3H, s), 1.35 (3H, s), 1.43 (3H, s), 1.50 (3H, s), 1.52-1.57 (2H, m), 3.51 (1H, m), 3.59 (1H, m), 3.85 (1H, d, J=2.9 Hz), 3.98 (1H, m), 4.06-4.14 (3H, m), 4.31 (1H, m), 4.52 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.88 (1H, d, J=3.7 Hz)。
【０４７２】
（２）  アリル  ３−O−ドデシル−α,β−D−グルコピラノシド （第Ａａ２工程）
（１）で得られた化合物（900mg, 2.160mmol）を２％塩酸を含むアリルアルコール（10mL）に加え、反応液を20分間還流した。反応液を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーを行なった。シクロヘキサン−酢酸エチル（１：１,更に１：３）で溶出すると油状の標記化合物α体（674mg, 収率80%）とβ体（64mg, 収率8%）が得られた。
α体:
Rf=0.23 (cyclohexane-EtOAc (1:1)).
mp 72-73.5℃ (針状晶).
IR νmax(KBr) 3306, 2920, 2852 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (3H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (18H, bs), 1.59-1.64 (2H, m), 2.19 (1H, d, J=9.5 Hz, OH), 2.24 (1H, t, J=6.3 Hz, OH), 2.79 (1H, d, J=2.9 Hz, OH), 3.45 (1H, d, J=8.8 Hz), 3.50-3.61 (2H, m), 3.64-3.71 (2H, m), 3.80-3.86 (2H, m), 3.93 (1H, m), 4.04 (1H, m), 4.23 (1H, m), 4.90 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.22-5.34 (2H, m), 5.92 (1H, m). 
Anal. Calcd for C21H40O6: C, 64.92; H, 10.38. Found: C, 64.96; H, 10.17。
β体:
Rf=0.31 (cyclohexane-EtOAc (1:1)). 
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.26 (18H, bs), 1.50-1.61 (2H, m), 3.46-3.53 (10H, m), 5.07 (1H, d, J=5.1 Hz), 5.21-5.42 (2H, m), 5.93 (1H, m)。
【０４７３】
（３）  アリル  ３−O−ドデシル−４，６−O−イソプロピリデン−α−D−グルコピラノシド（第Ａａ３工程）
（２）で得られた化合物α体（470mg, 1.210mmol）について、実施例１（３）と同様に処理すると、油状の標記化合物（420mg, 81%）が得られた。 
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (3H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (18H, bs), 1.41 (3H, s), 1.49 (3H, s), 1.53-1.60 (2H, m), 2.31 (1H, d, J=7.3 Hz, OH), 3.46-3.85 (8H, m), 4.04 (1H, m), 4.21 (1H, m), 4.92 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.22-5.34 (2H, m), 5.93 (1H, m)。
【０４７４】
（４）  アリル  ２−O−[（R）−３−（t−ブチルジメチルシリルオキシ）テトラデシル]−３−O−ドデシル−４，６−O−イソプロピリデン−α−D−グルコピラノシド（第Ａａ４工程）
（３）で得られた化合物（980mg, 2.287mmol）について、実施例１（４）と同様に処理すると、蝋状の標記化合物(1.533g, 67%)が得られた。
IR νmax(film) 2925, 2856, 1464 cm-1. 
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.04 (3H, s), 0.86-0.89 (15H, m, containing 9H, s, at δ 0.88ppm), 1.26 (38H, bs), 1.40 (3H, s), 1.48 (3H, s), 1.49-1.55 (2H, m), 1.70-1.77 (2H, m), 3.29 (1H, m), 3.45-3.78 (9H, m), 3.84 (1H, m), 4.04 (1H, m), 4.17 (1H, m), 4.91 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.20-5.34 (2H, m), 5.92 (1H, m). 
FABMS (positive-ion) m/z, 755 [M+H]+, 777 [M+Na]+ (on addition of NaI). HRFABMS, Calcd. for C44H86O7SiNa: 777.6040. Found: 777.5994。
【０４７５】
（５）  アリル  ３−O−ドデシル−２−O−[（R）−３−ヒドロキシテトラデシル]−α−D−グルコピラノシド（第Ａａ５工程）
（４）で得られた化合物（965mg, 1.287mmol）について、実施例１（５）と同様に反応させると蝋状の標記化合物（386mg, 収率50%）が得られた。
IR νmax(KBr) 3400-3260, 2920, 2850 cm-1. 
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.86-0.89 (6H, m), 1.26 (36H, bs), 1.41-1.73 (6H, m), 2.07 (1H, bs, OH), 2.60 (1H, bs, OH), 2.96 (1H, bs, OH), 3.30 (1H, m), 3.50-3.89 (10H, m), 4.04 (1H, m), 4.20 (1H, m), 5.00 (1H, m), 5.22-5.34 (2H, m), 5.95 (1H, m).
FABMS (positive-ion) m/z, 599 [M-H]+, 601 [M+H]+, 623 [M+Na]+.
HRFABMS, Calcd. for C35H68O7Na: 623.4862. Found: 623.4861。
【０４７６】
（６）  (E)-1-プロペニル  ３−O−デシル−２−O−[（R）−３−ヒドロキシテトラデシル]−α−D−グルコピラノシド（第Ａａ６工程）
（５）で得られた化合物（381mg, 0.634mmol）を実施例１（６）と同様に反応させることにより、粉状の標記化合物（381mg, 収率100%）が得られた。
IR νmax(KBr) 3411 (br), 2920, 2850, 1679 (w), 1468 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (6H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (36H, bs), 1.41-1.73 (9H, m), 1.86 (1H, bs, OH), 2.45 (1H, bs, OH), 2.72 (1H, bs, OH), 3.32 (1H, dd, J=3.7, 9.5 Hz), 3.49-3.92 (10H, m), 5.16-5.23 (2H, m), 6.19 (1H, m).
FABMS (positive-ion) m/z, 601 [M+H]+, 623 [M+Na]+.
HRFABMS Calcd. for C35H68O7Na: 623.4862. Found: 623.4880。
【０４７７】
（７）  (E)-１-プロペニル  ６−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−３−O−ドデシル−２−O−[（R）−３−ヒドロキシテトラデシル]−α−D−グルコピラノシド（第Ａａ７工程）
（６）で得られた化合物（747mg, 1.243mmol）について、実施例１（７）と同様に反応させることにより、粉状の標記化合物（670mg, 収率75%）が得られた。
IR νmax(KBr) 3226, 2925, 2853, 1749, 1467 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.08 (6H, s), 0.88 (3H, t, J=6.6 Hz), 0.90 (9H, s), 1.26 (36H, bs), 1.40-1.73 (7H, m, containing 3H, dd, J=1.5, 6.6 Hz, at δ 1.55 ppm), 2.74 (1H, bs, OH), 2.81 (1H, bs, OH), 3.30 (1H, m), 3.51-3.87 (10H, m), 5.14 (1H, d, J=3.7 Hz).
FABMS (positive-ion) m/z, 715 [M+H]+, 737 [M+Na]+.
HRFABMS Calcd. for C41H82O7SiNa: 737.5728. Found: 737.5730。
【０４７８】
（８）  (E)-１-プロペニル  ４−Ｏ−アリルオキシカルボニル−２−O−[（R）−３−（アリルオキシカルボニルオキシ）テトラデシル]−６−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−３−O−ドデシル−α−D−グルコピラノシド（第Ａａ８工程）
（７）で得られた化合物（659mg, 0.921mmol）について、実施例１（８）と同様に反応させることにより、標記化合物（813mg, 収率100%）を得た。
IR νmax(film) 2927, 2856, 1749, 1680, 1464, 1371 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.02 (3H, s), 0.03 (3H, s), 0.86-0.90 (15H, m, containing 9H, s, at δ 0.88 ppm), 1.25 (36H, bs), 1.46-1.63 (7H, m, containing 3H, dd, J=2.2, 6.6 Hz, at δ 1.54 ppm), 1.88-1.91 (2H, m), 3.35 (1H, m), 3.53 (1H, m), 3.65-3.80 (7H, m), 4.59-4.65 (4H, m), 4.71 (1H, t, J=9.9 Hz), 4.78 (1H, m), 5.09 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.18 (1H, m), 5.25-5.39 (4H, m), 5.89-5.98 (2H, m), 6.17 (1H, qd, J=2.2, 12.5 Hz)。
【０４７９】
（９）  ４−Ｏ−アリルオキシカルボニル−２−O−[（R）−３−（アリルオキシカルボニルオキシ）テトラデシル]−３−O−ドデシル−D−グルコピラノ−ス（第Ａａ９工程）
（８）で得られた化合物（840mg, 0.951mmol）について、実施例１（９）と同様に反応させることにより、標記化合物（640mg, 収率64%）を得た。
IR νmax(film) 3527 (br), 2925, 2854, 1747, 1679 (w) cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (6H, t, J=6.6 Hz), 1.25 (36H, bs), 1.50-1.65 (7H, m, containing 3H, dd, J=1.5, 6.6 Hz, at δ 1.55 ppm), 1.87-1.92 (2H, m), 2.33 (1H, bs, OH), 3.37 (1H, dd, J=2.9, 9.5 Hz), 3.55-3.81 (8H, m), 4.60-4.67 (4H, m), 4.72 (1H, m), 4.80 (1H, m), 5.13 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.18 (1H, qd, J=6.6, 12.5 Hz), 5.25-5.40 (4H, m), 5.89-5.98 (2H, m), 6.16 (1H, qd, J=1.5, 12.5 Hz).
FABMS (positive-ion) m/z, 768 [M+H]+, 791 [M+Na]+.
HRFABMS Calcd. for C43H76O11Na: 791.5286. Found: 791.5281。
【０４８０】
（１０）  (E)-１-プロペニル  ２−O−［（Ｒ）−3−（アリルオキシカルボニルオキシ）テトラデシル］−6−O−{2−デオキシ−4−O−ジアリルホスホノ−3−O−［（R）−3−メトキシデシル］−6−O−メチル−2−［（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル）アミノ］−β−D−グルコピラノシル}−３−O−ドデシル−α−D−グルコピラノシド（第Ｃａ１工程）
（９）で得られた化合物（606mg, 0.718mmol）について、実施例１（１０）と同様に反応させることにより、標記化合物（867mg, 収率100%）を得た。
IR νmax(film) 3400-3080 (w), 2927, 2856, 1745 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (9H, t, J=6.6 Hz), 1.25-1.30 (48H, m), 1.38-1.75 (9H, m), 1.85-1.90 (2H, m), 3.23-3.80 (22H, m, containing two 3H, s, at δ 3.28 and 3.38 ppm), 4.04 (1H, d, J=11.7 Hz), 4.26 (1H, dd, J=9.5, 18.3 Hz), 4.51-4.85 (12H, m), 5.10 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.16 (1H, m), 5.23-5.40 (8H, m), 5.89-5.99 (1H, m), 6.62 (4H, m), 6.16 (1H, dd, J=1.5, 12.5 Hz).
FABMS (positive-ion) m/z, 1470 [M+Na, 35Cl]+, 1472.
HRFABMS Calcd. for C70H121Cl3NO21PNa: 1470.7132. Found: 1470.7102。
【０４８１】
（１１）  (E)-１-プロペニル  ４−O−アリルオキシカルボニル−２−O−［（Ｒ）−3−（アリルオキシカルボニルオキシ）テトラデシル］−３−O−ドデシル−6−O−{2−デオキシ−4−O−ジアリルホスホノ−3−O−［（R）−3−メトキシデシル］−6−O−メチル−2−［（Ｚ）−11−（オクタデセノイル）アミノ］−β−D−グルコピラノシル}−α−D−グルコピラノシド（第Ｃａ２工程）
（１０）で得られた化合物（895mg, 0.617mmol）について、実施例１（１１）と同様に反応させることにより、油状の標記化合物（428mg, 収率45%）を得た。
IR νmax(film) 3306 (w), 2926, 2855, 1747, 1678, 1659, 1547, 1465 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (12H, t, J=6.6 Hz), 1.25 (66H, bs) 1.40-1.80 (13H, m, containing 3H, dd, J=1.5, 6.6 Hz, at δ 1.54 ppm), 1.84-1.89 (2H, m) 2.00-2.05 (4H, m), 2.22-2.26 (2H, m), 3.22-3.79 (20H, m, containing two 3H, s, at δ 3.28 and 3.37 ppm), 3.85 (1H, m), 4.04 (1H, m), 4.24 (1H, m), 4.53-4.72 (10H, m), 4.78-4.84 (2H, m), 5.09 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.16 (1H, m), 5.22-5.41 (10H, m), 5.88-5.99 (4H, m), 6.05 (1H, d, J=8.1 Hz), 6.13 (1H, dd, J=1.5, 12.5 Hz).
FABMS (positive-ion) m/z, 1560 [M+Na]+.
HRFABMS Calcd. for C85H152NO20PNa: 1561.0543. Found: 1561.0560。
【０４８２】
（１２）  ４−O−アリルオキシカルボニル−２−O−［（Ｒ）−3−（アリルオキシカルボニルオキシ）テトラデシル］−３−O−ドデシル−6−O−{2−デオキシ−4−O−ジアリルホスホノ−3−O−［（R）−3−メトキシデシル］−6−O−メチル−2−［（Ｚ）−11−（オクタデセノイル）アミノ］−β−D−グルコピラノシル}−α−D−グルコピラノ−ス（第Ｃａ３工程）
（１１）で得られた化合物（421mg, 0.274mmol）について、実施例１（１２）と同様に反応させると、蝋状の標記化合物（274mg, 収率67%）が得られた。
IR νmax(film) 3300 (w), 2926, 2855, 1748, 1652, 1549, 1465 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.86-0.88 (12H, m), 1.25 (66H, bs), 1.40-1.90 (13H, m, containing OH), 1.92-2.04 (4H, m), 2.16-2.19 (2H, m), 3.08-3.77 (20H, m, containing 3H, s, at 3.27 ppm, and 3H, s, at 3.38 ppm), 3.85-4.63 (14H, m), 4.82 (1H, m), 5.23-5.40 (11H, m), 5.88-5.98 (4H, m), 6.05 (1H, d, J=7.3 Hz, NH).
FABMS (positive-ion) m/z, 1520 [M+Na]+.
HRFABMS, Calcd. for C82H148NO20PNa: 1521.0230. Found: 1521.0250。
【０４８３】
（１３）  ジアリルホスホノ  ４−O−アリルオキシカルボニル−２−O−［（Ｒ）−3−（アリルオキシカルボニルオキシ）テトラデシル］−３−O−ドデシル−6−O−{2−デオキシ−4−O−ジアリルホスホノ−3−O−［（R）−3−メトキシデシル］−6−O−メチル−2−［（Ｚ）−11−（オクタデセノイル）アミノ］−β−D−グルコピラノシル}−α−D−グルコピラノシド（α体）及びジアリルホスホノ  ４−O−アリルオキシカルボニル−２−O−［（Ｒ）−3−（アリルオキシカルボニルオキシ）テトラデシル］−３−O−ドデシル−6−O−{2−デオキシ−4−O−ジアリルホスホノ−3−O−［（R）−3−メトキシデシル］−6−O−メチル−2−［（Ｚ）−11−（オクタデセノイル）アミノ］−β−D−グルコピラノシル}−β−D−グルコピラノシド（β体）（第Ｃａ４工程）
（１２）で得られた化合物（265mg, 0.177mmol）について、実施例１（１３）と同様に反応させることにより、標記化合物α体（138mg, 収率47%）及びβ体（141mg, 収率48%）を油状化合物として得た。
α体:
IR νmax(film) 3306 (w), 2926, 2856, 1747, 1660, 1548 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.86-0.90 (12H, m), 1.25 (66H, bs), 1.40-2.05 (16H, m), 2.21-2.25 (2H, m), 3.22-4.06 (23H, m, containing two 3H, s, at 3.28 and 3.38 ppm), 4.26 (1H, dd, 9.5, 18.3 Hz), 4.54-4.62 (12H, m), 4.64-4.73 (2H, m), 4.78 (1H, t, J=5.9 Hz), 5.23-5.43 (14H, m), 5.72 (1H, dd, J=3.7, 6.6 Hz), 5.88-6.01 (6H, m), 6.54 (1H, d, J=8.1 Hz, NH).
FABMS (positive-ion) m/z, 1680 [M+Na]+。
β体:
IR νmax(film) 3309 (w), 2926, 2856, 1748, 1678, 1550, 1462 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.86-0.90 (12H, m), 1.26 (66H, bs), 1.40-2.07 (16H, m), 2.21-2.24 (2H, m), 3.18-3.86 (22H, m, containing two 3H, s, at 3.27 and 3.38 ppm), 3.99 (1H, m), 4.25 (1H, dd, 9.5, 18.3 Hz), 4.43-4.65 (12H, m), 4.70 (1H, d, J=8.8 Hz), 4.78 (1H, m), 4.93 (1H, dd, J=5.1, 8.1 Hz), 5.19-5.43 (14H, m), 5.86-6.00 (6H, m), 7.48 (1H, d, J=9.5 Hz, NH).
FABMS (positive-ion) m/z, 1680 [M+Na]+.
HRFABMS, Calcd. for C88H157NO23P2Na: 1681.05. Found: 1681.05。
【０４８４】
（１４）  ホスホノ  6−O−{2−デオキシ−3−O−［（R）−3−メトキシデシル］−6−O−メチル−2−［（Z）−11−（オクタデセノイル）アミノ］−4−O−ホスホノ−β−D−グルコピラノシル}−３−O−ドデシル−２−O−[（R）−３−ヒドロキシテトラデシル]−α−D−グルコピラノシド（第Ｃａ５工程）
（１３）で得られた化合物α体（140mg, 0.084mmol）について、実施例１（１４）と同様に反応させると、粉状の標記化合物（45mg, 収率40%）が得られた。
IR νmax(KBr) 3289 (w), 3077 (w), 2924, 2853, 1627, 1556, 1467 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3-CD3OD, 5:1) δ 0.86-0.90 (12H, m), 1.27 (66H, bs), 1.40-1.74 (12H, m), 1.97-2.02 (4H, m), 2.22-2.24 (2H, m), 3.22-4.13(26H, m, containing two 3H, s at 3.30 and 3.40 ppm), 4.77 (1H, d, J=7.3 Hz), 5.35-5.39 (2H, m), 5.72 (1H, m).
FABMS (negative-ion) m/z, 1328 [M-H]-, 1350 [M+Na-2H]-.
HRFABMS, Calcd. for C68H132NO19P2: 1328.8871. Found: 1328.8873。
【０４８５】
［実施例９］
ホスホノ  6−O−{2−デオキシ−3−O−［（R）−3−メトキシデシル］−6−O−メチル−2−［（Z）−11−（オクタデセノイル）アミノ］−4−O−ホスホノ−β−D−グルコピラノシル}−３−O−ドデシル−２−O−[（R）−３−ヒドロキシテトラデシル]−β−D−グルコピラノシド（第Ｃａ５工程）
実施例８（１３）で得られた化合物β体（150mg, 0.090mmol）を、実施例１（１４）と同様に反応させると粉状の標記化合物（45mg, 収率37%）が得られた。
400 MHz 1H NMR (CDCl3-CD3OD, 5:1) δ 0.88 (12H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (66H, bs), 1.41-1.74 (12H, m), 2.00-2.04 (4H, m), 2.24-2.28 (2H, m), 3.12-4.07 (26H, m, containing two 3H, s at 3.30 and 3.40 ppm), 4.92-4.97 (2H, m), 5.34-5.36 (2H, m).
FABMS (negative-ion) m/z, 1328 [M-H]-.
Anal. Calcd for C68H133NO19P2: C, 61.38; H, 10.07; N, 1.05; P, 4.66. Found: C, 61.00; H, 9.97; N, 1.12; P, 4.24。
【０４８６】
［実施例１０］
ホスホノ  6−O−{2−デオキシ−3−O−［（R）−3−メトキシデシル］−6−O−メチル−2−［（Ｚ）−11−（オクタデセノイル）アミノ］−4−O−ホスホノ−β−D−グルコピラノシル}−２，３−ジ−O−ドデシル−α−D−グルコピラノシド
（１）  アリル  ２，３−ジ−O−ドデシル−４，６−O−イソプロピリデン−α−D−グルコピラノシド（第Ａａ４工程）
実施例８（３）で得られたアリル  ３−O−ドデシル−４，６−O−イソプロピリデン−α−D−グルコピラノシド（2.90g, 11.14mmol）について、アルキル化剤としてブロモドデカンを用いて、実施例１（４）と同様に反応させると、蝋状の標記化合物（6.49g, 収率98%）が得られた。
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (3H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (36H, bs), 1.41 (3H, s), 1.48 (3H, s), 1.50-1.60 (4H, m), 3.30 (1H, m), 3.49-3.74 (8H, m), 3.83 (1H, m), 4.08 (1H, dd, J=6.6, 13.3 Hz), 4.18 (1H, dd, J=5.1, 13.3 Hz), 4.90 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.22 (1H, m), 5.32 (1H, m), 5.92 (1H, m)。
【０４８７】
（２）  アリル  ２，３−ジ−O−ドデシル−α−D−グルコピラノシド（第Ａａ５工程）
（１）で得られた化合物（6.40g, 10.722mmol）を、実施例１（５）と同様に反応させると、蝋状の標記化合物（2.62g, 収率44%）が得られた。
IR νmax(KBr) 3364 (br), 2919, 2850, 1467 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (6H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (36H, bs), 1.54-1.60 (4H, m), 1.95 (1H, t, J=5.7 Hz, OH), 2.46 (1H, d, J=2.9 Hz, OH), 3.28 (1H, m), 3.46-3.90 (8H, m), 3.93 (1H, m), 4.07 (1H, dd, J=6.6, 13.2 Hz), 4.20 (1H, dd, J=5.1, 13.2 Hz), 4.96 (1H, d, J=3.7 Hz) 5.21-5.35 (2H, m), 5.93 (1H, m).
FABMS (positive-ion) m/z, 555 [M-H]+, 579 [M+Na]+.
HRFABMS, Calcd. for C33H64O6Na: 579.4600. Found: 579.4581。
【０４８８】
（３）  （E）-１-プロペニル  ２，３−ジ−O−ドデシル−α−D−グルコピラノシド（第Ａａ６工程）
（２）で得られた化合物（2.60g, 4.67mmol）を、実施例１（６）と同様に反応させることにより、標記化合物（2.60g, 収率100%）が得られた。
IR νmax(KBr) 3341 (br), 2919, 2851, 1678 (w), 1468 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (6H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (36H, bs), 1.55-1.60 (9H, m), 1.89 (1H, bs, OH), 2.50 (1H, m, OH), 3.30 (1H, dd, J=3.7, 8.8 Hz), 3.46-3.78 (6H, m), 3.70-3.84 (2H, m), 3.93 (1H, m), 5.12 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.19 (1H, qd, J=6.6, 12.5 Hz), 6.18 (1H, dd, J=1.5, 12.5 Hz).
FABMS (positive-ion) m/z, 555 [M-H]+, 579 [M+Na]+。
【０４８９】
（４）  （E）-１-プロペニル  ６−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−２，３−ジ−O−ドデシル−α−D−グルコピラノシド（第Ａａ７工程）
（３）で得られた化合物（2.70g, 4.848mmol）を、実施例１（７）と同様に反応させることにより、標記化合物（3.11g, 収率95%）を得た。
IR νmax(film) 3504, 2926, 2855, 1680 (w), 1659 (w), 1464 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.04 (6H, s), 0.88 (9H, s), 0.88-0.92 (15H, m, containing 9H, s, at δ 0.90 ppm), 1.26 (36H, bs), 1.58-1.65 (7H, m), 2.71 (1H, d, J=2.2 Hz, OH), 3.28 (1H, dd, J=2.7, 9.5 Hz), 3.52-3.90 (9H, m), 5.10 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.19 (1H, m), 6.19 (1H, dd, J=2.2, 12.5 Hz).
FABMS (positive-ion) m/z, 671 [M-H]+, 693 [M+Na]+ (on addition of NaI).
HRFABMS Calcd. for C39H78O6SiNa: 693.5466. Found: 693.5469。
【０４９０】
（５）  （E）-１-プロペニル  ４−Ｏ−アリルオキシカルボニル−６−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−２，３−ジ−O−ドデシル−α−D−グルコピラノシド（第Ａａ８工程）
（４）で得られた化合物（3.10g, 4.619mmol）を、実施例１（８）と同様に反応させることにより、標記化合物（3.49g, 収率100%）を得た。
IR νmax(film) 2926, 2856, 1758, 1680 (w), 1661 (w), 1464 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.02 (3H, s), 0.03 (3H, s), 0.88 (9H, s), 0.88 (6H, t, J=6.6 Hz), 1.25 (36H, bs), 1.51-1.57 (7H, m), 3.35 (1H, dd, J=3.7, 9.7 Hz), 3.51-3.83 (8H, m), 4.62-4.65 (2H, m), 4.72 (1H, t, J=9.5 Hz), 5.10 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.19 (1H, m), 5.26-5.39 (2H, m), 5.94 (1H, m), 6.18 (1H, dd, J=1.5, 12.5 Hz).
FABMS (positive-ion) m/z, 753 [M-H]+, 777 [M+Na]+ (on addition of NaI).
HRFABMS Calcd. for C43H82O8SiNa: 777.5677. Found: 777.5641。
【０４９１】
（６）  ４−Ｏ−アリルオキシカルボニル−２，３−ジ−O−ドデシル−D−グルコピラノ−ス（第Ａａ１０工程）
（５）で記得られた化合物（3.60g, 4.767mmol）を塩化メチレン（10mL）及びアセトニトリル（20mL）に溶解し、この溶液に48%フッ化水素酸水溶液（3mL）を加え室温で16時間撹拌した後、酢酸メチルで希釈した。反応液を、水、重曹水及び食塩水で洗い、MgSO4乾燥した。ろ過、濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトを行った。酢酸エチルで溶出すると、標記化合物（2.12g, 収率74%）を得た。
IR νmax(film) 3446 (br), 2920, 2851, 1754, 1724, 1468 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3) 0.88 (6H, t, J=6.6 Hz), 1.25 (32H, bs), 1.43-1.58 (2H, m), 1.69 (1H, bs, OH), 3.12-3.98 (7H, m), 4.65-4.72 (3H, m), 5.28-5.40 (2H, m), 5.93 (1H, m).
FABMS (positive-ion) m/z, 583, 623 [M+Na]+.
HRFABMS Calcd. for C34H64O8Na: 623.4499. Found: 623.4490。
【０４９２】
（７）  6−O−{2−デオキシ−4−O−ジアリルホスホノ−3−O−［（R）−3−メトキシデシル］−6−O−メチル−2−［（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル）アミノ］−β−D−グルコピラノシル}−２，３−ジ−O−ドデシル−D−グルコピラノース（第Ｃｃ１工程）
（６）で得られた化合物（2.65g, 3.142mmol）及びトリクロロメチルイミドイル  ２−デオキシ−４−O−ジアリルホスホノ−3−O−［（R）−3−メトキシデシル］−6−O−メチル−2−［（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル）アミノ］−D−グルコピラノシド（1.82g, 3.112mmol）（米国特許第5,935,938号公報記載）を実施例１（１０）と同様に反応させることにより、標記化合物（3.86g, 収率96%）を得た。
IR νmax(film) 3500-3100 (w), 2926, 2856, 1753, 1736, 1542 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3) d 0.88 (9H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (48H, bs), 1.43-1.75 (6H, m), 3.11-3.90 (24H, m), 4.13-4.40 (2H, m), 4.55-4.85 (10H, m), 5.24-5.39 (6H, m), 5.89-5.99 (1H, m).
FABMS (positive-ion) m/z, 1304, 1302 [M+Na, 35Cl]+.
HRFABMS Calcd. for C61H109Cl3NO18PNa: 1302.6346. Found: 1302.6333。
【０４９３】
（８）  ４−O−アリルオキシカルボニル−6−O−{2−デオキシ−4−O−ジアリルホスホノ−3−O−［（R）−3−メトキシデシル］−6−O−メチル−2−［（Ｚ）−11−（オクタデセノイル）アミノ］−β−D−グルコピラノシル}−２，３−ジ−O−ドデシル−D−グルコピラノ−ス（第Ｃｃ２工程）
（７）で得られた化合物（1.90g, 1.482mmol）を実施例１（１１）と同様に反応させると、油状の標記化合物（1.32g, 収率65%）が得られた。
IR νmax(film) 3302 (br), 2926, 2855, 1754, 1652, 1549, 1465 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3) d 0.88 (12H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (66H, bs), 1.40-1.80 (10H, m), 1.99-2.02 (4H, m), 2.17-2.33 (2H, m), 3.10-4.10 (25H, m), 4.24-4.63 (8H, m), 5.21-5.35 (8H, m), 5.87-5.98 (3H, m), 6.12 (1H, NH).
FABMS (positive-ion) m/z, 1392 [M+Na]+.
HRFABMS, Calcd. for C76H140NO17PNa: 1392.9756. Found: 1392.9774。
【０４９４】
（９）  ジアリルホスホノ  ４−O−アリルオキシカルボニル−6−O−{2−デオキシ−4−O−ジアリルホスホノ−3−O−［（R）−3−メトキシデシル］−6−O−メチル−2−［（Ｚ）−11−（オクタデセノイル）アミノ］−β−D−グルコピラノシル}−２，３−ジ−O−ドデシル−α−D−グルコピラノシド及びジアリルホスホノ  ４−O−アリルオキシカルボニル−6−O−{2−デオキシ−4−O−ジアリルホスホノ−3−O−［（R）−3−メトキシデシル］−6−O−メチル−2−［（Ｚ）−11−（オクタデセノイル）アミノ］−β−D−グルコピラノシル}−２，３−ジ−O−ドデシル−β−D−グルコピラノシド（第Ｃａ４工程）
（８）で得られた化合物（1.32g, 0.963mmol）を実施例１（１３）と同様に反応させることにより、標記化合物α体（356mg, 収率25%）とβ体（378mg, 収率26%）を油状物として得た。
α体:
IR νmax(film) 3310, 3085, 2926, 2855, 1757, 1665, 1548, 1465 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (12H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (66H, bs), 1.40-1.75 (10H, m), 1.99-2.01 (4H, m), 2.21-2.25 (2H, m), 3.21-3.83 (22H, m, containing two 3H, s, at 3.28 and 3.38 ppm), 3.96-4.02 (2H, m), 4.26 (1H, dd, J=9.6, 18.3 Hz), 4.52-4.73 (11H, m), 5.23-5.42 (12H, m), 5.73 (1H, dd, J=3.3, 6.3 Hz), 5.87-6.01 (5H, m), 6.53 (1H, d, J=8.1 Hz, NH).
FABMS (positive-ion) m/z, 1552 [M+Na]+.
HRFABMS, Calcd. for C82H149NO20P2Na: 1553.0046. Found: 1553.0041。
β体:
IR νmax(film) 3310, 3086 (w), 2926, 2855, 1757, 1668, 1549, 1465 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (12H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (66H, bs), 1.40-1.75 (10H, m), 2.00-2.02 (4H, m), 2.20-2.25 (2H, m), 3.18-3.75 (22H, m, containing two 3H, s, at 3.27 and 3.38 ppm), 4.00 (1H, m), 4.25 (1H, m), 4.47-4.63 (11H, m), 4.70 (1H, d, J=8.8 Hz), 4.95 (1H, dd, J=5.1, 8.1 Hz), 5.23-5.43 (12H, m), 5.86-5.97 (5H, m), 7.48 (1H, d, J=9.5 Hz, NH).
FABMS (positive-ion) m/z, 1552 [M+Na]+.
HRFABMS, Calcd. for C82H149NO20P2Na: 1553.0046. Found: 1553.0040。
【０４９５】
（１０）  ホスホノ  6−O−{2−デオキシ−3−O−［（R）−3−メトキシデシル］−6−O−メチル−2−［（Ｚ）−11−（オクタデセノイル）アミノ］−4−O−ホスホノ−β−D−グルコピラノシル}−２，３−ジ−O−ドデシル−α−D−グルコピラノシド（第Ｃａ５工程）
（９）で得られた化合物α体（153mg, 0.100mmol）を実施例１（１４）と同様に反応させると、蝋状の標記化合物（70mg, 収率54%）が得られた。
IR νmax(KBr) 3292 (br), 3294, 2853, 1630, 1551, 1467 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3-CD3OD, 4:1) δ 0.88 (12H, m), 1.27 (66H, bs), 1.40-1.76 (10H, m), 1.96-2.04 (4H, m), 2.22-2.26 (2H, m), 3.23-4.10 (25H, m, containing two 3H, s at 3.30 and 3.40 ppm), 4.74 (1H, d, J=8.3 Hz), 5.34-5.39 (2H, m), 5.64 (1H, m).
FABMS (negative-ion) m/z, 1284 [M-H]-.
HRFABMS, Calcd for C66H128NO18P2: 1284.8607. Found: 1284.8605.
Anal. Calcd for C66H129NO18P2: C, 61.61; H, 10.11; N, 1.09; P, 4.81. Found: C, 61.94; H, 9.61; N, 1.17; P, 4.73。
【０４９６】
［実施例１１］
ホスホノ  6−O−{2−デオキシ−3−O−［（R）−3−メトキシデシル］−6−O−メチル−2−［（Ｚ）−11−（オクタデセノイル）アミノ］−4−O−ホスホノ−β−D−グルコピラノシル}−２，３−ジ−O−ドデシル−β−D−グルコピラノシド（第Ｃａ５工程）
実施例１０（９）で得られた化合物β体（185mg, 0.121mmol）を実施例１（１４）と同様に反応させると、蝋状の標記化合物（106mg, 収率68%）が得られた。
IR νmax(KBr) 3387, 3299, 2924, 2853, 1631, 1552, 1467 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3-CD3OD, 4:1) δ 0.89 (12H, m), 1.27 (66H, bs), 1.40-1.76 (10H, m), 2.00-2.04 (4H, m), 2.25-2.29 (2H, m), 3.11-3.89 (23H, m, containing two 3H, s at 3.31 and 3.41 ppm), 4.00-4.05 (2H, m), 4.94-4.98 (2H, m), 5.32-5.37 (2H, m).
FABMS (negative-ion) m/z, 1284 [M-H]-, 1306 [M+Na-2H]-.
HRFABMS, Calcd for C66H128NO18P2: 1284.8607. Found: 1284.8605.
Anal. Calcd for C66H129NO18P2: C, 61.61; H, 10.11; N, 1.09; P, 4.81. Found: C, 62.37; H, 9.56; N, 1.18; P, 3.96。
【０４９７】
［実施例１２］
ホスホノ  6−O−{2−デオキシ−3−O−［（R）−3−メトキシデシル］−6−O−メチル−2−［（Ｚ）−11−（オクタデセノイル）アミノ］−4−O−ホスホノ−β−D−グルコピラノシル}−３−O−ドデシル−２−O−テトラデシル−α−D−グルコピラノシド
（１）  アリル  ３−O−ドデシル−４，６−O−イソプロピリデン−２−O−テトラデシル−α−D−グルコピラノシド（第Ａａ４工程）
実施例８（３）で得られたアリル  ３−O−ドデシル−４，６−O−イソプロピリデン−α−D−グルコピラノシド（3g, 7mmol）及び１−ブロモテトラデカン（2.3g, 8.4mmol）をDMF（25ｍL）に溶かし、この溶液に水素化ナトリウム（55%分散油, 400mg, 8.3mmol）を加えた。その後、実施例１（４）と同様に処理すると油状の目的化合物（3.7g, 収率86%）が得られた。
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (6H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (40H, bs), 1.40 (3H, s), 1.47 (3H, s), 1.50-1.60 (4H, m), 3.10-4.35 (12H, m), 4.37 (1H, d, J=8.1 Hz), 5.17-5.34 (2H, m), 5.91 (1H, m)。
【０４９８】
（２）  アリル  ３−O−ドデシル−２−O−テトラデシル−α−D−グルコピラノシド（第Ａａ５工程）
（１）で得られた化合物（1.9mg, 3mmol）をMeOH（30mL）に溶かし、この溶液にパラトルエンスルホン酸（80mg）を加え、40分間室温で攪拌した。反応液を減圧、濃縮した後、酢酸エチルで希釈した。この溶液を重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥した。ろ過、濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィーを行なった。シクロヘキサン−酢酸エチル（１：１）で溶出すると標記化合物（1.57g, 収率89%）が得られた。
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (6H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (36H, bs), 1.52-1.62 (4H, m), 2.07 (1H, t, J=6.6 Hz, OH), 2.46 (1H, d, J=2.2 Hz, OH), 3.10-4.20 (12H, m), 4.38 (1H, t, J=8.1 Hz), 4.91 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.21-5.35 (2H, m), 5.92 (1H, m)。
【０４９９】
（３）  (E)-1-プロペニル  ３−O−ドデシル−２−O−テトラデシル−α−D−グルコピラノシド（第Ａａ６工程）
（２）で得られた化合物（1.57g, 2.68mmol）をTHF（40mL）に溶かし、この溶液に、水素で活性化したIr[C8H12(MePh2P)2]PF6（5mg）を加え、室温で一夜攪拌した。その後反応液を濃縮し、標記化合物（1.2g, 収率76%）が得られた。得られた標記化合物はこのまま次の反応に使用した。
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (6H, t, J=6.6-7.3 Hz), 1.26(40H, bs), 1.53-1.60 (7H, m, containing 3H, dd, J=1.5, 7.3 Hz, at 1.56 ppm), 2.06 (1H, t, J=6.6 Hz, OH), 2.44 (1H, d, J=1.5 Hz, OH), 3.14-3.92 (10H, m), 4.52 (1H, d, J=7.3 Hz), 5.12 (1H, m), 6.21 (1H, qd, J=1.5, 12.5 Hz)。
【０５００】
（４）  (E)-1-プロペニル  ６−O−（t−ブチルジメチルシリル）−３−O−ドデシル−２−O−テトラデシル−α−D−グルコピラノシド（第Ａａ７工程）
（３）で得られた化合物（1.2g, 3.09mmol）をジメチルホルムアミド（40mL）に溶かし、この溶液に、t−ブチルジメチルシリルクロライド（558mg, 0.384mmol）及びイミダゾール（525mg, 7.72mmol）を加え、室温で一夜攪拌した。その後、反応液をそのまま用いてシリカゲルクロマトグラフィーを行った。ヘキサン−酢酸エチル（5:1）混合溶液で溶出すると、油状標記化合物（1.5g, 収率90%）が得られた。
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.08 (6H, s), 0.86-0.90 (15H, m, containing 9H, s, at 0.89 ppm), 1.26 (40H, bs), 1.53-1.60 (7H, m), 3.02 (1H, d, J=2.2 Hz, OH), 3.13-3.24 (2H, m), 3.33 (1H, m), 3.49-3.89 (7H, m), 4.47 (1H, d, J=7.3 Hz), 5.11 (1H, m), 6.20 (1H, dd, J=1.7, 12.1 Hz)。
【０５０１】
（５）  (E)-1-プロペニル  ４−O−アリルオキシカルボニル−６−O−（t−ブチルジメチルシリル）−３−O−ドデシル−２−O−テトラデシル−α−D−グルコピラノシド （第Ａａ８工程）
（４）で得られた化合物（1.5g, 2.15mmol）をトルエン（30mL）に溶かし、この溶液にピリジン（680mg, 8.6mmol）を加え、更に氷冷下トリホスゲン（320mg, 1.07mmol）を加え10分間激しく撹拌した。反応溶液にアリルアルコール（1.24g, 21.3mmol）を加え、氷冷下１時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、重曹水及び飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウム乾燥した。ろ過、濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトを行った。シクロヘキサン−酢酸エチル(14:1)で溶出すると、標記化合物（1g, 収率83%）が得られた。
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.03 (6H, s), 0.86-0.89 (15H, m, containing 9H, s, at 0.87 ppm), 1.25 (40H, bs), 1.51-1.56 (7H, m), 3.15 (1H, dd, J=7.8, 9.9 Hz), 3.35 (1H, dd, J=8.8, 9.9 Hz), 3.43 (1H, m), 3.52-4.0 (7H, m), 4.6-4.75 (4H, m), 5.28-5.4 (3H, m), 5.9-6.0 (1H, m)。
【０５０２】
（６）  ４−O−アリルオキシカルボニル−３−O−ドデシル−２−O−テトラデシル−D−グルコピラノース（第Ａａ１０工程）
（５）で得られた化合物（1.7g）を塩化メチレン（13mL）及びアセトニトリル（25mL）に溶解し、この溶液にシリカゲル粉（380mg）及び48%フッ化水素酸水溶液（1mL）を加え、室温で16時間撹拌した後、塩化メチレンで希釈した。この液を重曹水及び食塩水で洗い、MgSO4で乾燥した。ろ過、濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトを行なった。シクロヘキサン−酢酸エチル(1:1)で溶出すると、標記化合物（1g, 収率80%）が得られた。
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.86 (6H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (40H, bs), 1.50-1.60 (4H, m), 3.12-4.0 (9H, m), 5.3-5.40 (3H, m), 5.90-5.95 (1H, m)。
【０５０３】
（７）  ４−O−アリルオキシカルボニル−6−O−{2−デオキシ−4−O−ジアリルホスホノ−3−O−［（R）−3−メトキシデシル］−6−O−メチル−2−［（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル）アミノ］−β−D−グルコピラノシル}−３−O−ドデシル−２−O−テトラデシル−D−グルコピラノース（第Ｃｃ１工程）
（６）で得られた化合物（654mg, 1mmol）及びトリクロロメチルイミドイル  2−デオキシ−4−O−ジアリルホスホノ−3−O−［（R）−3−メトキシデシル］−6−O−メチル−D−グルコピラノシド（843mg, 1mmol）（既知化合物：米国特許第5,935,938号）をCH2Cl2（30mL）に溶かし、この溶液に、AgOTf（385mg, 1.5mmol）を加え、窒素雰囲気下室温で1時間撹拌した。反応液を塩化メチレンで希釈し、重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥し、ろ過、濃縮、シリカゲルクロマトグラフィーを行なった。ヘキサン−酢酸エチル（２：１）で溶出すると、ガム状標記化合物（870mg, 収率60%）が得られた。
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (9H, t, J=6.6 Hz), 1.25 (52H, bs), 1.43-1.77 (6H, m, containing 3H, dd, J=1.5, 6.6 Hz at 1.55 ppm), 3.21(1H, m), 3.28 (3H, s), 3.32 (1H, dd, J=3.7, 9.5 Hz), 3.39 (3H, s), 3.45-3.80 (15H, m), 4.5-4.7 (12H, m), 5.2-5.4 (6H,m), (1H, m), 5.89-5.98 (3H, m)。
【０５０４】
（８）  ４−O−アリルオキシカルボニル−6−O−{2−デオキシ−4−O−ジアリルホスホノ−3−O−［（R）−3−メトキシデシル］−6−O−メチル−2−［（Ｚ）−11−（オクタデセノイル）アミノ］−β−D−グルコピラノシル}−３−O−ドデシル−２−O−テトラデシル−D−グルコピラノ−ス（第Ｃｃ２工程）
（７）で得られた化合物（760mg, 0.58mmol）をTHF（21mL）及び酢酸（14mL）に溶かし、この溶液に、亜鉛(780mg)を加え、3時間激しく撹拌した。反応液をろ過、濃縮し、酢酸エチルで希釈し、重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過、濃縮し、得られた一級アミンを、ＴＨＦ（４mL）に溶解した。この溶液に、重曹（112mg）を含有する水（2mL）及びシス−バクセニン酸の酸クロリド（230mg, 0.803mmol）のＴＨＦ（4mL）溶液を加え、室温で2時間激しく撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーを行なった。ヘキサン−酢酸エチル（1：1）で溶出すると、ガム状標記化合物（700mg, 収率86%）が得られた。
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (12H, t, J=6.6 Hz), 1.25 (70H, bs), 1.40-1.80 (10H, m), 1.83-2.02 (4H, m), 2.17-2.22 (2H, m), 2.33 (1H, m), 3.10-3.36 (6H, m, containing 3H, s, at 3.27 ppm), 3.38 (3H, s), 3.45-3.80 (12H, m), 3.81-4.10 (4H, m), 4.24-4.64 (8H, m), 5.2-5.4 (8H, m), 5.87-5.98 (3H, m), 6.10 (1H, m)。
【０５０５】
（９）  ジアリルホスホノ  ４−O−アリルオキシカルボニル−6−O−{2−デオキシ−4−O−ジアリルホスホノ−3−O−［（R）−3−メトキシデシル］−6−O−メチル−2−［（Ｚ）−11−（オクタデセノイル）アミノ］−β−D−グルコピラノシル}−３−O−ドデシル−２−O−テトラデシル−α−D−グルコピラノシド（α体）及びジアリルホスホノ  ４−O−アリルオキシカルボニル−6−O−{2−デオキシ−4−O−ジアリルホスホノ−3−O−［（R）−3−メトキシデシル］−6−O−メチル−2−［（Ｚ）−11−（オクタデセノイル）アミノ］−β−D−グルコピラノシル}−３−O−ドデシル−２−O−テトラデシル−β−D−グルコピラノシド（β体）（第Ｃａ４工程）
（８）で得られた化合物（680mg, 0.486mmol）を塩化メチレン（12mL）に溶かし、この溶液にNa2SO4（1.5g）、1H-テトラゾール（142mg, 2mmol）及びジアリル  ジイソプロピルホスホルアミダイト（155mg, 0.63mmol）を加え、窒素気流下室温で30分間撹拌し、反応液をそのまま用いてシリカゲルクロマトグラフィーを行なった。シクロヘキサン−酢酸エチル（1：1）で溶出し油状のホスファイトをほぼ定量的に得た。得られたホスファイトをTHF（25mL）に溶かし、この溶液に、30%過酸化水素水（500mg, 4,41mmol）を加え、氷冷下30分間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、10％ハイポ水及び食塩水で洗い、MgSO4で乾燥した。ろ過、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーを行なった。ヘキサン−酢酸エチル（1：1）更に酢酸エチルで溶出すると、油状標記化合物α体（200mg, 収率27%）及びβ体（220mg, 収率30%）が得られた。
α体:
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (12H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (70H, bs), 1.40-1.73 (10H, m), 2.00-2.05 (4H, m), 2.21-2.25 (2H, m), 3.22-3.83 (22H, m, containing two 3H, s, at 3.28 and 3.38 ppm), 3.96-4.02 (2H, m), 4.25 (1H, m), 4.54-4.73 (11H, m), 5.23-5.40 (12H, m), 5.72 (1H, dd, J=3.3, 6.2 Hz), 5.89-5.99 (5H,m), 6.50 (1H, d, J=8.1 Hz, NH)。
β体:
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (12H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (70H, bs), 1.40-1.75 (10H, m), 2.00-2.02 (4H, m), 2.10-2.24 (2H, m), 3.18-3.80 (22H, m, containing two 3H, s, at 3.27 and 3.38 ppm), 4.00 (1H, m), 4.25 (1H, m), 4.56-4.63 (11H, m), 4.70 (1H, d, J=8.8 Hz), 4.95 (1H, d, J=5.1, 8.1 Hz), 5.13 (1H, d, J=8.1 Hz), 5.23-5.43 (12H, m), 5.86-5.99 (5H, m), 7.50 (1H, d, J=9.5 Hz, NH)。
【０５０６】
（１０）  ホスホノ  6−O−{2−デオキシ−3−O−［（R）−3−メトキシデシル］−6−O−メチル−2−［（Ｚ）−11−（オクタデセノイル）アミノ］−4−O−ホスホノ−β−D−グルコピラノシル}−３−O−ドデシル−２−O−テトラデシル−α−D−グルコピラノシド（第Ｃａ５工程）
（９）で得られた化合物α体（200mg, 0.055mmol）をTHF（15mL）に溶かし、この溶液に、トリフェニルホスフィン（35mg, 0.13mmol）、トリエチルアミン（135mg, 1.33mmol）、ギ酸（120mg, 2.6mmol）及びPd(PPh3)4（35mg, 0.03mmol）を加え、窒素中55℃で20時間撹拌した。反応液をろ過後濃縮し、DEAE-セルロース8ｇを詰めたカラムで精製した。CHCl3-MeOH-H2O（2:3:1）の0.05 mol/L AcO.NH4溶液にて溶出すると、目的物の画分が得られた。画分を集め全体がCHCl3-MeOH-H2O（1:1:1）の混合物となるようにCHCl3及び0.15mol/L塩酸水を加え、分液ロートで撹拌し、下層のCHCl3層を集め濃縮すると、蝋状の標記化合物（100mg, 収率57%）が得られた。
400 MHz 1H NMR (CDCl3-CD3OD, 4:1) δ 0.89 (12H, m), 1.27 (70H, bs), 1.40-1.80 (10H, m), 2.01-2.03 (4H, m), 2.24-2.26 (2H, m), 3.14-3.92 (23H, m, containing two 3H, s, at 3.30 and 3.40 ppm), 3.92-4.11 (2H, m), 4.72 (1H, d, J=8.8 Hz), 5.34-5.39 (2H, m), 5.63 (1H, m).
FABMS (negative-ion) m/z, 1312 [M-H]-.
Anal. Calcd for C66H129NO18P2: C, 60.00; H, 10.23; N, 1.03; P, 4.55. Found: C, 60.39; H, 9.91; N, 1.28; P, 3.86。
【０５０７】
［実施例１３］
２−(ホスホノオキシ)エチル  ６−O−{２−デオキシ−４−O−ホスホノ−３−O−[(R)−３−メトキシデシル]−６−O−メチル−２−［（Z）−１１−(オクタデセノイル)アミノ］−β−D−グルコピラノシル}−２，３−ジ−O−ドデシル−α−D−グルコピラノシド
（１）アリル  ４，６−O−イソプロピリデン−α−D−グルコピラノシド（第Ａｃ１工程）
D−グルコース（5g, 22.7mmol）をＤＭＦ（15mL）に溶かし、この溶液に、２，２-ジメトキシプロパン（15mL）及びp-TsOH（200mg）を加え、室温で16時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥し、ろ過、濃縮、シリカゲルクロマトグラフィーを行なった。シクロヘキサン−酢酸エチル（4：1−2：1）で溶出すると油状標記化合物（3g, 収率50%）が得られた。
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 1.45 (3H,s), 1.52 (3H,s), 2.3 (1H, d, J=10.3 Hz, OH), 2.79 (1H, d, 2.2 Hz, OH), 3.51-3.88 (6H, m), 4.03 (1H, m), 4.23 (1H, m), 4.92 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.23-5.34 (2H, m), 5.91 (1H, m)。
【０５０８】
（２）  アリル  ２,３−ジ−O−ドデシル−４，６−O−イソプロピリデン−α−D−グルコピラノシド（第Ａｃ２工程）
（１）で得られた化合物（5.4g, 20.7mmol）及び１−ヨードドデカン（14.7g, 49.6mmol）をDMF（3mL）に溶かし、この溶液に水素化ナトリウム（55%分散油, 2.4g, 49.6mmol）を加え、室温で一夜攪拌した。反応液に氷冷下メタノールを加え、水素化ナトリウムを分解した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄して、硫酸マグネシウム乾燥した。ろ過後濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーを行なった。ヘキサン−酢酸エチル（９：１）で溶出すると油状の標記化合物（7.4g, 収率60%）が得られた。
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (6H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (36H, bs), 1.41 (3H, s), 148 (3H, s), 1.50-1.60 (4H, m), 3.49-3.73 (8H, m), 3.83 (1H, m), 4.08 (1H, dd, J=6.6, 13.5 Hz), 4.18 (1H, dd, J=5.1, 3.3 Hz), 4.9 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.22 (1H, m), 5.32 (1H, m), 5.92 (1H, m)。
【０５０９】
（３）  ２−ヒドロキシエチル  ２，３−ジ−O−ドデシル−４，６−O−イソプロピリデン−α−D−グルコピラノシド（第Ａｂ１工程）
（２）で得られた化合物（4g, 6.7mol）をTHF−H2O（7：2, 66mL）に溶かし、この溶液に、過ヨウ素酸ナトリウム（6.7g）及び２．５％四酸化オスミウムのt−ブタノール（1.4mL）溶液を加え、室温で2時間攪拌した後、酢酸エチルで希釈した。この溶液を重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥した。ろ過後濃縮するとアルデヒドが残った。これをエタノール（50mL）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（270mg）を加え、20分間攪拌した後、酢酸を加え、その後酢酸エチルで希釈した。この溶液を重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーを行なった。ヘキサン−酢酸エチル（3：１）で溶出すると標記化合物（448mg, 収率41%）が油状物として得られた。
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (9H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (36H, bs), 1.40 (3H, s), 1.41-1.43 (4H, m), 1.48 (3H, s), 2.82 (1H, bs, OH), 3.30 (1H, m), 3.51-3.85 (14H, m), 4.89 (1H, d, J=3.7 Hz)。
【０５１０】
（４）  ２−（ジアリルホスホノオキシ）エチル  ２，３−ジ−O−ドデシル−４，６−O−イソプロピリデン−α−D−グルコピラノシド（第Ａｂ２工程）
（３）で得られた化合物（5.65g, 9.2mmol）を塩化メチレン（70mL）に溶かし、この溶液に、1H−テトラゾール（1.54g, 22mmol）、ジアリル  ジイソプロピルホスホルアミダイト（3.5g, 1.13mmol）及び硫酸ナトリウム（6g）を加え、室温で30分間攪拌した。得られた溶液に、THF（70mL）及び31％過酸化水素水（2g）を加え、室温で15分間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、10％Na2S2O3水溶液、重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥した。ろ過後濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーを行なった。シクロヘキサン−酢酸エチル（２：１）で溶出すると、標記化合物（6.6g, 収率99%）が得られた。
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (6H, J=6.6 Hz), 1.21-1.38 (36H, m), 1.39 (3H, s), 1.47 (3H,s), 1.50-1.58(4H,m), 3.25-3.30 (1H, m), 3.51-3.88 (11H, m), 4.23-4.27 (2H, m), 4.56-4.60 (4H, m), 4.89 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.25-5.41 (4H, m), 5.91-6.00 (2H, m)。
【０５１１】
（５）  ２−(ジアリルホスホノオキシ)エチル  −２,３−ジ−O−ドデシル−α−D−グルコピラノシド（第Ａｂ３工程）
（４）で得られた化合物（6.6g, 9.1mmol）をMeOH（60mL）に溶かし、この溶液に、p−TsOH（412mg）を加え、室温で2時間攪拌した後、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーを行なった。酢酸エチル、その後10％MeOH含有酢酸エチル溶液で溶出すると蝋状の標記化合物（6g, 収率96%）が得られた。
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (6H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (36H, bs), 1.50-1.71 (4H, m), 3.27 (1H, dd, J=3.7, 8.8 Hz), 3.41-3.91 (11H, m), 4.24-4.28 (2H, m), 4.48-4.59 (4H, m), 4.95 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.19-5.40 (4H, m), 5.90-6.00 (2H, m)。
【０５１２】
（６）  ２−(ジアリルホスホノオキシ)エチル  ６−O−{２−デオキシ−４−O−ジアリルホスホノ−３−O−［（R）−３−メトキシデシル］−６−O−メチル−２−［(２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル)アミノ］−β−D−グルコピラノシル}−２，３−ジ−O−ドデシル−α−D−グルコピラノシド（第Ｃｂ１工程）
トリクロロメチルイミドイル  ２−デオキシ−４−O−ジアリルホスホノ−３−O−［（R）−３−メトキシデシル］−６−O−メチル−２−［(２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル)アミノ］−α−D−グルコピラノシド（1g, 1.18mmol）（公知化合物、米国特許第５，９３５，９３８号）及び（５）で得られた化合物（1.02g, 1.49mmol）を塩化メチレン（30mL）に溶かし、この溶液にモレキュラ−シ−ブ4Ａ（1.5mg）、AgOTf（350mg, 1.36mmol）及びTMSOTf（20mg, 0.090mmol）を加え、窒素中室温で一夜撹拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥した。ろ過後濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーを行なった。酢酸エチル、その後5％MeOH含有酢酸エチル溶液で溶出するとガム状標記化合物（1g, 収率60%）が得られた。
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (9H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (48H, bs), 1.38-1.46 (2H, m), 1.53-1.58 (4H, m), 1.69-1.77 (2H, m), 2.6 (1H, bs, OH), 3.21-3.89 (23H, m, containing two 3H, s, at 3.28 and 3.39 ppm), 4.09-4.32 (4H, m), 4.52-4.60 (8H, m), 4.95 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.24-5.40 (8H, m), 5.89-5.99 (4H, m), 6.41 (1H, broad, NH)。
【０５１３】
（７）  ２−(ジアリルホスホノオキシ)エチル  ６−O−{２−デオキシ−４−O−ジアリルホスホノ−３−O−［（R）−３−メトキシデシル］−６−O−メチル−２−［（Z）−１１−（オクタデセノイル）アミノ］−β−D−グルコピラノシル}−２，３−ジ−O−ドデシル−α−D−グルコピラノシド（第Ｃｂ２工程）
（６）で得られた化合物（500mg, 0.35mmol）をＴＨＦ−酢酸（3：2, 15mL）に溶かし、この溶液に、亜鉛粉末（470mg, 7.18mmol）を加え、室温で4時間撹拌した。反応液をろ過後濃縮し、酢酸エチルで希釈して、重曹水及び飽和食塩水で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後濃縮して得られた一級アミンを、ＴＨＦ（3mL）に溶解した。この溶液に、重曹（124mg）を含有する水（0.9mL）とシス−バクセニン酸の酸クロリド（200mg, 0.72mmol）のＴＨＦ（1.5mL）溶液を加え、室温で2時間激しく撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過後濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーを行なった。酢酸エチル、その後5％MeOH含有酢酸エチル溶液で溶出すると、ガム状標記化合物（400mg, 収率75%）が得られた。
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (12H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (66H, bs), 1.40-1.79 (10H, m), 1.99-2.04 (4H, m), 2.17-2.25 (2H, m), 3.01(1H, bs, OH), 3.17-3.82 (24H, m, containing two 3H, s, at 3.28 and 3.38 ppm), 3.97-4.31 (5H, m), 4.52-4.58 (8H, m), 4.88 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.13 (1H, d, J=8.1 Hz), 5.23-5.38 (10H, m), 5.90-6.00 (4H, m), 6.62 (1H, d, J=6.6 Hz, NH)。
【０５１４】
（８）  ２−(ホスホノオキシ)エチル  ６−O−{２−デオキシ−３−O−[（R）−３−メトキシデシル]−６−O−メチル−２−［（Z）−１１−（オクタデセノイル）アミノ］−４−O−ホスホノ−β−D−グルコピラノシル}−２，３−ジ−O−ドデシル−α−D−グルコピラノシド（第Ｃｂ３工程）
（７）で得られた化合物（400mg, 0.263mmol）を乾燥THF（25mL）に溶かし、この溶液に、トリフェニルホスフィン（35mg, 0.133mmol）、トリエチルアミン（140mg, 1.38mmol）、ギ酸（130mg, 2.82mmol）及びPd(PPh3)4（35mg, 0.22mmol）を加え、窒素中54℃で20時間撹拌した。反応液をろ過後濃縮し、DEAE-セルロース8ｇを詰めたカラムで精製した。CHCl3-MeOH-H2O（2:3:1）の0.05mol/L AcONH4溶液にて溶出すると目的物の画分が得られた。画分を集め全体がCHCl3-MeOH-H2O（1:1:1）の混合物となるようにCHCl3と0.15mol/L塩酸水を加え、分液ロート撹拌し、下層のCHCl3層を集め、濃縮すると、蝋状の標記化合物（160mg, 収率45%）が得られた。
IR νmax(KBr) 3289 (br), 2924, 2853, 1629 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3+CD3OD) δ 0.88 (12H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (66H, br s), 1.40-1.79 (10H, m), 1.99-2.07 (4H, m), 2.17-2.25(2H, m), 3.20-3.90 (24H, m, containing two 3H, s, at 3.30 and 3.40 ppm), 4.00-4.21 (5H, m), 4.65(1H, d, J=8.1 Hz), 4.88 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.37-5.40 (2H, m).
FABMS (negative-ion) m/z, 1328[M-H]-.
Anal. Calcd for C68H133NO19P2: C, 59.76; H, 10.10; N, 1.02; P, 4.53. Found: C, 59.49; H, 10.11; N, 1.13; P, 4.02。
【０５１５】
［実施例１４］
２−（ホスホノオキシ）エチル  ６−Ｏ−{２−デオキシ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−２−[（Ｚ）−１１−（オクタデセノイル）アミノ]−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル}−２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−α−Ｄ−グルコピラノシド
（１）  アリル  ２−デオキシ−４，６−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−２−トリフルオロアセチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシド
アリル  ２−デオキシ−４，６−Ｏ−イソプロピリデン−２−トリフルオロアセチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシド（Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ．Ｒｅｓ．，２２２，５７−６８（１９９１）、公知化合物）（17.8g, 50.1mmol）をジメチルホルムアミド（250mL）に溶かし、この溶液に、０℃で水素化ナトリウム（4.05g, 60%油性, 101mmol）を加えて１５分間撹拌した。この溶液に、（Ｒ）−３−メトキシデシル  ｐ−トルエンスルホナート（米国特許第５９３５９３８号、公知化合物）（18.9g, 55.2mmol）を加えて、室温で５時間撹拌した。水を加えて反応を止め、酢酸エチルで３回抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄したのち、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、４：１）にて精製を行い、標記化合物（20.2g, 収率77%）を得た。
IR νmax (KBr) 3304, 3114，2995, 2930，2877, 2858, 2825, 1705, 1674 cm-1．
1H-NMR（500 MHz, CDCl3）δ 0.88 (3H, t, J=6.8 Hz), 1.27-1.47 (12H, m), 1.41 (3H, s), 1.50 (3H, s), 1.63-1.67 (2H, m), 3.25 (1H, m), 3.28 (3H, s), 3.32 (1H, td, J=9.8, 4.9 Hz), 3.43 (1H, m), 3.58-3.64 (2H, m), 3.77-3.87 (3H, m), 3.93 (1H, dd, J=4.9, 10.7 Hz), 4.06 (1H, dd, J=5.9, 12.7 Hz), 4.31 (1H, dd, J=4.9, 12.7 Hz), 4.88 (1H, d, J=7.8 Hz), 5.19-5.28 (2H, m), 5.83 (1H, m), 6.56 (1H, d, J=7.8 Hz, NH).
MS (FAB, positive) m/z, 548 (M+Na)+, 526 (M+H)+.
HRMS (ESI, positive), calcd.for C25H42F3NO7Na: 548.2808; found: 548.2815。
【０５１６】
（２）  アリル  ２−デオキシ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−２−トリフルオロアセチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシド
（１）で得られたアリル  ２−デオキシ−４，６−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−２−トリフルオロアセチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシド（19.4g, 36.9mmol）をメタノール（150mL）に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸（389mg, 2.04mmol）を加えて室温で２時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、３：７）にて精製を行い、標記化合物（16.5g, 収率92%）を得た。
IR νmax (KBr) 3548, 3375, 3265, 3116, 2927, 2874, 2858, 1702, 1672 cm-1．
1H-NMR（400 MHz, CDCl3）δ 0.88 (3H, t, J=6.6 Hz), 1.27-1.77 (14H, m), 3.01 (2H, brs, OH), 3.29 (3H, s), 3.34-3.53 (3H, m), 3.59 (1H, t, J=9.5, 8.8 Hz), 3.67 (1H, m), 3.75-3.85 (3H, m), 3.92 (1H, dd, J=3.7, 11.7 Hz), 4.07 (1H, m), 4.31 (1H, m), 4.84 (1H, d, J=8.8 Hz), 5.19-5.29 (2H, m).
MS (FAB, positive) m/z, 508 (M+Na)+, 486 (M+H)+.
HRMS (ESI, positive), calcd.for C22H38F3NO7Na: 508.2494; found: 508.2503。
【０５１７】
（３）  （１−プロペニル）  ２−デオキシ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−２−（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルアミノ）−β−Ｄ−グルコピラノシド
（２）で得られたアリル  ２−デオキシ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−２−トリフルオロアセチルアミノ−β−Ｄ−グルコピラノシド（5.34g, 11.0mmol）をジメチルスルホキシド（30mL）に溶解し、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（3.10g, 27.6mmoｌ）を加えて窒素雰囲気下８５℃で２時間撹拌した。この反応液に水（10mL）を加えて、８５℃でさらに６時間撹拌したのち、室温まで冷却し、塩化メチレンで３回抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さをテトラヒドラフラン（40mL）に溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（20mL）、クロロギ酸２，２，２−トリクロロエチルエステル（2.58g, 12.2mmol）を加えて、０℃で３０分間撹拌した。この溶液に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、塩化メチレンで抽出操作を行い、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、２：３）にて精製を行い、標記化合物（4.70g, 収率76%）を得た。
IR νmax (KBr) 3323, 3054, 2927, 2873, 2857, 1716, 1672, 1642 cm-1．
1H-NMR（500 MHz, CDCl3）δ 0.89 (3H, t, J=6.8 Hz), 1.28-1.62 (15H, m), 1.74-1.79 (2H, m), 2.36 (1H, s, OH), 3.30 (3H, s), 3.36-3.46 (3H, m), 3.58-3.71 (3H, m), 3.81 (1H, m), 3.90-3.94 (2H, m), 4.06 (1H, s, OH), 4.57 1H, m), 4.74 (2H, s), 4.86 (1H, d, J=6.8 Hz), 5.37 (1H, brs, NH), 6.15 (1H, m).
MS (FAB, positive) m/z, 586 (M+Na)+, 564 (M+H)+.
HRMS (ESI, positive), calcd.for C23H40Cl3NO8Na: 586.1726; found: 586.1703。
【０５１８】
（４）  （１−プロペニル）  ６−Ｏ−アリルオキシカルボニル−２−デオキシ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−２−（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルアミノ）−β−Ｄ−グルコピラノシド
（３）で得られた（１−プロペニル）  ２−デオキシ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−２−（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルアミノ）−β−Ｄ−グルコピラノシド（4.60g, 8.14mmol）を塩化メチレン（30mL）に溶かし、この溶液に、ピリジン（1.4mL, 17.3mmol）、クロロギ酸アリルエステル（1.1mL, 10.4mmol）を加えて、０℃で１時間撹拌した。この溶液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンで３回抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、３：２）で精製を行い、標記化合物（4.95g, 収率94%）を得た。
IR νmax (KBr) 3518, 3310, 3086, 3059, 2932, 2885, 2857, 1728, 1709, 1674, 1652 cm-1．
1H-NMR（500 MHz, CDCl3）δ 0.89 (3H, t, J=6.8 Hz), 1.25-1.62 (15H, m), 1.70-1.79 (2H, m), 3.30 (3H, s), 3.36-3.44 (2H, m), 3.50-3.71 (4H, m), 3.91-3.94 (2H, m, containing OH), 4.38 (1H, dd, J=4.9, 11.7 Hz), 4.50 (1H, dd, J=2.0, 11.7 Hz), 4.56 (1H, m), 4.63 (2H, d, J=5.9 Hz), 4.74 (2H, s), 4,85 (1H, m), 5.26-5.38 (3H, m, containing NH), 5,93 (1H, m), 6.16 (1H, dd, J=2.0, 5.9 Hz).
MS (FAB, positive) m/z, 670 (M+Na)+, 648 (M+H)+.
HRMS (ESI, positive), calcd.for C27H44Cl3NO10Na: 670.1914; found: 670.1959。
【０５１９】
（５）  （１−プロペニル）  ６−Ｏ−アリルオキシカルボニル−２−デオキシ−４−Ｏ−ジアリルホスホノ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−２−（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルアミノ）−β−Ｄ−グルコピラノシド
（４）で得られた（１−プロペニル）  ６−Ｏ−アリルオキシカルボニル−２−デオキシ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−２−（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルアミノ）−β−Ｄ−グルコピラノシド（4.80g, 7.40mmol）をテトラヒドロフラン（30mL）に溶かし、この溶液に、１Ｈ−テトラゾール（830mg, 11.8mmol）、ビス（アリルオキシ）（ジイソプロピルアミノ）ホスフィン（2.50g, 10.2mmol）を加えて、窒素雰囲気下、室温で２時間撹拌した。この反応液を０℃に冷却し、３０％過酸化水素水（10mL）を加えて１時間撹拌したのち、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで３回抽出操作を行った。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、３：２）で精製を行い、標記化合物（5.17g, 収率86%）を得た。
IR νmax (CHCl3) 3450, 3089, 2955, 2873, 2859, 2829, 1746, 1674, 1650 cm-1．
1H-NMR（500 MHz, CDCl3）δ 0.88 (3H, t, J=6.8 Hz), 1.27-1.56 (15H, m), 1.68-1.81 (2H, m), 3.29 (3H, s), 3.31 (1H, m), 3.47 (1H, m), 3.72-3.82 (3H, m), 3.90 (1H, m), 4.32-4.38 (2H, m), 4.52-4.63 (8H, m), 4.73 (2H, s), 4.99 (1H, m), 5.19-5.38 (6H, m), 5.56 (1H, m, NH), 5.89-5.99 (3H, m), 6.13 (1H, m).
MS (FAB, positive) m/z, 830 (M+Na)+, 808 (M+H)+.
HRMS (ESI, positive), calcd.for C33H53Cl3NO13PNa: 830.2215; found: 830.2231。
【０５２０】
（６）  ６−Ｏ−アリルオキシカルボニル−２−デオキシ−４−Ｏ−ジアリルホスホノ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−２−（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルアミノ）−Ｄ−グルコピラノ−ス
（５）で得られた（１−プロペニル）  ６−Ｏ−アリルオキシカルボニル−２−デオキシ−４−Ｏ−ジアリルホスホノ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−２−（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルアミノ）−β−Ｄ−グルコピラノシド（4.80g, 5.93mmol）をテトラヒドロフラン（30mL）に溶かし、この溶液に、ヨウ素（3.08g, 12.1mmol）、水（6mL）を加えて室温で３０分間撹拌した。この溶液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出操作を行った。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、１：１）で精製を行い、標記化合物（4.30g, 収率94%）を得た。
IR νmax (CHCl3) 3598, 3435, 3317, 3089, 2955, 2931, 2873, 2858, 1746, 1651 cm-1．
1H-NMR（500 MHz, CDCl3） δ 0.88 (3H, t, J=6.8 Hz), 1.26-1.50 (12H, m), 1.67-1.78 (2H, m), 3.26 (3H, s), 3.32 (1H, m), 3,63-3.73 (2H, m), 3.86-3.94 (2H, m), 4.18 (1H, m), 4.30-4.38 (3H, m), 4.51-4.63 (7H, m), 4.67, 4.74 (2H, AB-q, J=11.7 Hz), 5.24-5.40 (7H, m), 5.81 (1H, d, J=8.8 Hz, NH), 5.89-5.98 (3H, m).
MS (FAB, positive) m/z, 790 (M+Na)+, 768 (M+H)+.
HRMS (ESI, positive), calcd.for C30H50Cl3NO13P: 768.2085; found: 768.2089。
【０５２１】
（７）  ２−（ジアリルホスホノオキシ）エチル  ６−Ｏ−{６−Ｏ−アリルオキシカルボニル−２−デオキシ−４−Ｏ−ジアリルホスホノ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−２−（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルアミノ）−β−Ｄ−グルコピラノシル}−２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−α−Ｄ−グルコピラノシド（第Ｃｂ１工程）
（６）で得られた６−Ｏ−アリルオキシカルボニル−２−デオキシ−４−Ｏ−ジアリルホスホノ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−２−（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルアミノ）−Ｄ−グルコピラノース（164mg, 0.213mmol）及び実施例１０（５）で得られた２−(ジアリルホスホノオキシ)エチル  ２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−α−Ｄ−グルコピラノシド（117mg, 0.162mmol）を用いて、後述の実施例１６（６）に記載した方法と同様の操作を行い、標記化合物（125mg, 収率52%）を得た。
1H-NMR（400 MHz, CDCl3）δ 0.88 (9H, t, J=6.6 Hz), 1.26-1.44 (39H, m), 1.53-1.60 (6H, m), 1.64-1.79 (3H, m), 2.50 (1H, br.s), 3.23-3.36 (8H, m, containing 3H, s, at 3.28 ppm), 3.45-3.92 (15H, m), 4.10 (1H, br.d, J=8.1 Hz), 4.19-4.36 (5H, m), 4.53-4.59 (10H, m), 4.63 (2H, d, J=5.9 Hz), 4.68 (1H, br.d, J=11.7 Hz), 4.78 (1H, d, J=11.7 Hz), 4.88-4.91 (2H, m), 5.23-5.40 (10H, m), 5.88-5.98 (5H, m), 6.54 (1H, m).
MS (FAB, positive) m/z, 1492 (M+Na)+。
【０５２２】
（８）  ２−（ジアリルホスホノオキシ）エチル  ６−Ｏ−{６−Ｏ−アリルオキシカルボニル−２−デオキシ−４−Ｏ−ジアリルホスホノ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−２−[（Ｚ）−１１−（オクタデセノイル）アミノ]−β−Ｄ−グルコピラノシル}−２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−α−Ｄ−グルコピラノシド（第Ｃｂ２工程）
（７）で得られた化合物（125mg, 0.0849mmol）を用いて、後述の実施例１６（７）と同様に反応させることにより標記化合物（61.8mg, 収率47%）を得た。
IR νmax (film) 3300, 3085, 2925, 2855, 1752, 1652 cm-1．
1H-NMR（500 MHz, CDCl3） δ 0.88 (12H, t, J=6.8 Hz), 1.25-1.79 (77H, m), 1.99-2.01 (3H, m), 2.16-2.24 (2H, m), 2.87 (1H, d, J=3.9 Hz), 3.12-3.17 (1H, m), 3.24 (1H, dd, J=9.8, 2.9 Hz), 3.26-3.38 (5H, m, containing 3H, s, at 3.28 ppm), 3.45-3.55 (3H, m), 3.57-3.85 (8H, m), 4.02-4.06 (1H, m), 4.10 (1H, d, J=10.7 Hz), 4.16-4.33 (3H, m), 4.51-4.64 (12H, m), 4.88 (1H, d, J=3.9 Hz), 5.19 (1H, d, J=7.8 Hz), 5.23-5.40 (12H, m), 5.89-5.98 (5H, m), 6.74 (1H, d, J=6.8 Hz).
MS (FAB, positive) m/z, 1422 (M+Na)+, 1400 (M+H)+.
HRMS (FAB, positive), calcd.for C83H151O21NP2Na: 158.0161; found: 1583.0179。
【０５２３】
（９）  ２−（ホスホノオキシ）エチル  ６−Ｏ−{２−デオキシ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−２−[（Ｚ）−１１−（オクタデセノイル）アミノ]−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル}−２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−α−Ｄ−グルコピラノシド（第Ｃｂ３工程）
（８）で得られた化合物（136mg, 0.0871mmol）を用いて、後述の実施例１６（８）に記載した方法と同様の操作を行い、標記化合物（87.2mg, 収率76%）を得た。
IR νmax (KBr) 3285, 3064, 3005, 2955, 2923, 2853, 2327, 1716, 1657, 1632 cm-1．
1H-NMR（500 MHz, CD3OD+CDCl3） δ 0.90 (12H, t, J=6.8 Hz), 1.29-1.46 (70H, m), 1.56-1.74 (8H, m), 2.01-2.04 (4H, m), 2.24-2.28 (2H, m), 3.20 (1H, dd, J=3.9, 9.8 Hz), 3.30 (3H, s), 3.31-3.40 (2H, m), 3.45-3.49 (2H, m), 3.53-3.56 (1H, m), 3.62-3.88 (12H, m), 4.07-4.17 (4H, m), 4.49 (1H, d, J=8.8 Hz), 4.92 (1H, d, J=3.9 Hz), 5.33-5.35 (2H, m).
MS (ESI, negative) m/z, 1314 (M-H)-.
HRMS (ESI, negative), calcd.for C67H130NO19P2: 1314.8708; found: 1314.8694。
【０５２４】
［実施例１５］
２−ホスホノオキシエチル  ６−Ｏ−{２−デオキシ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−ヒドロキシデシル]−２−[（Ｚ）−１１−オクタデセノイルアミノ]−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル}−２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−α−Ｄ−グルコピラノシド
（１）  ２−（４−メトキシフェニル）−（Ｒ）−４−ヘプチル−[１，３]ジオキサン
（Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−デカノール（米国特許第５９３５９３８号、公知化合物）（17.4g, 99.8mmol）をトルエン（250mL）に溶かし、この溶液に、ｐ−アニスアルデヒドジメチルアセタール（20.0g, 110mmol）及びｐ−トルエンスルホン酸（1.80g, 9.46mmol）を加えて室温で２時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、酢酸エチルで希釈して、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、９：１）で精製を行い、標記化合物（25.8g, 収率88%）を得た。
IR νmax (CHCl3) 3450, 2927, 2855, 1748, 1650 cm-1．
1H-NMR（500 MHz, CDCl3） δ：0.88 (3H, t, J=6.8 Hz), 1.27-1.54 (12H, m), 1.64-1.82 (2H, m), 3.76-3.84 (4H, m, containing 3H, s, at 3.80 ppm), 3.93 (1H, td, J=2.0, 11.7 Hz), 4.24 (1H, dd, J=4.9, 11.7 Hz), 5.46 (1H, s), 6.88 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.42 (2H, d, J=8.8 Hz).
MS (EI, positive) m/z, 292 (M+・).
HRMS (EI, positive), calcd.for C18H28O3: 292.2028; found: 292.2043。
【０５２５】
（２）  （Ｒ）−３−（４−メトキシベンジルオキシ）−１−デカノール
（１）で得られた２−（４−メトキシフェニル）−（Ｒ）−４−ヘプチル−[１，３]ジオキサン（25.6g, 87.5mmol）をトルエン（200mL）に溶かし、この溶液に、1.0mol/L水素化ジイソブチルアルミニウム／トルエン溶液（135mL, 135mmol）を０℃で加え、室温で５時間撹拌した。反応液を０℃に冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液をゆっくり加えて反応を止め、0.5mol/Lロッシェル塩水溶液を加えて室温で３０分間撹拌した。この溶液を酢酸エチルで３回抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、７：３）で精製を行い、標記化合物（23.8g, 収率92%）を得た。
IR νmax (CHCl3) 3625, 3500, 2956, 2931, 2858, 1613 cm-1．
1H-NMR（400 MHz, CDCl3） δ：0.89 (3H, t, J=6.6 Hz), 1.28-1.35 (10H, m), 1.48-1.85 (4H, m), 2.46 (1H, t, J=5.8 Hz, OH), 3.62 (1H, m), 3.68-3.83 (5H, m, containing 3H, s, at 3.80 ppm), 4.41, 4.53 (2H, AB-q, J=11.0 Hz), 6.86-6.90 (2H, m), 7.24-7.28 (2H, m).
MS (FAB, positive) m/z, 317 (M+Na)+, 295 (M+H)+.
HRMS (ESI, positive), calcd.for C18H30O3Na: 317.2098; found: 317.2090。
【０５２６】
（３）  （Ｒ）−３−（４−メトキシベンジルオキシ）デシル  メタンスルホナート
（２）で得られた（Ｒ）−３−（４−メトキシベンジルオキシ）−１−デカノール（23.5g, 79.8mmol）を塩化メチレン（300mL）に溶かし、この溶液に、トリエチルアミン（16.7mL, 120mmol）及びメタンスルホニルクロリド（7.4mL, 96mmol）を０℃で加えて、１時間撹拌した。この反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出して、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、７：３）で精製を行い、標記化合物（27.8g, 収率94%）を得た。
IR νmax (CHCl3) 2957, 2931, 2858, 1613 cm-1．
1H-NMR（400 MHz, CDCl3） δ 0.89 (3H, t, J=6.9 Hz), 1.24-1.37 (10H, m), 1.47-1.66 (2H, m), 1.83-1.99 (2H, m), 2.95 (3H, s), 3.55 (1H, m), 3.80 (3H, s), 4.27-4.36 (2H, m), 4.38, 4.51 (2H, AB-q, J=11.0 Hz), 6.86-6.90 (2H, m), 7.24-7.28 (2H, m).
MS (FAB, positive) m/z, 395 (M+Na)+.
HRMS (ESI, positive), calcd.for C19H32O5SNa: 395.1852; found: 395.1878。
【０５２７】
（４）  アリル  ２−デオキシ−４，６−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−（４−メトキシベンジルオキシ）デシル]−２−トリフルオロアセチルアミノ−α−Ｄ−グルコピラノシド
アリル  ２−デオキシ−４，６−Ｏ−イソプロピリデン−２−トリフルオロアセチルアミノ−α−Ｄ−グルコピラノシド（Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ．Ｒｅｓ．，２２２，５７−６８（１９９１）、公知化合物）（17.2g, 48.4mmol）をジメチルホルムアミド（150mL）に溶解し、０℃で水素化ナトリウム（3.88g, 60%油性, 97mmol）を加えて１５分間撹拌した。この溶液に、（３）で得られた（Ｒ）−３−（４−メトキシベンジルオキシ）デシル  メタンスルホナート（15.1g, 40.5mmol）を加えて、室温で５時間撹拌した。水を加えて反応を止め、酢酸エチルで３回抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄したのち、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、４：１）にて精製を行い、標記化合物（21.3g, 収率83%）を得た。
IR νmax (CHCl3) 3430, 2931, 2859, 1734, 1612 cm-1．
1H-NMR（400 MHz, CDCl3） δ 0.88 (3H, t, J=6.6 Hz), 1.24-1.52 (18H, m, containing 3H, s, at 1.40 ppm, 3H, s, at 1.49 ppm), 1.64-1.76 (2H, m), 3.42-3.49 (2H, m), 3.58 (1H, m), 3.66-3.78 (3H, m), 3.80 (3H, s), 3.84-3.89 (2H, m), 3.99 (1H, dd, J=6.6, 12.5 Hz), 4.14-4.20 (2H, m), 4.36, 4.42 (2H, AB-q, J=11.7 Hz), 4.87 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.24-5.30 (2H, m), 5.86 (1H, m), 6.42 (1H, d, J=9.5 Hz, NH), 6.85-6.89 (2H, m), 7.23-7.27 (m, 2H).
MS (FAB, positive) m/z, 654 (M+Na)+, 632 (M+H)+.
HRMS (ESI, positive), calcd.for C32H48F3NO8Na: 654.3229; found: 654.3232。
【０５２８】
（５）  アリル  ２−デオキシ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−（４−メトキシベンジルオキシ）デシル]−２−トリフルオロアセチルアミノ−α−Ｄ−グルコピラノシド
（４）で得られたアリル  ２−デオキシ−４，６−Ｏ−イソプロピリデン−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−（４−メトキシベンジルオキシ）デシル]−２−トリフルオロアセチルアミノ−α−Ｄ−グルコピラノシド（21.0g, 33.2mmol）を用いて、実施例１４（２）に記載した方法と同様の操作を行い、標記化合物（17.9g, 収率91%）を得た。
IR νmax (KBr) 3425, 3315, 3095, 2961, 2928, 2858, 1699, 1666, 1647 cm-1．
1H-NMR（400 MHz, CDCl3） δ 0.88 (3H, t, J=6.6 Hz), 1.26-1.82 (14H, m), 2.32 (2H, brs, OH), 3.47-3.58 (3H, m), 3.64-3.70 (2H, m), 3.73-3.79 (3H, m), 3.81 (3H, s), 4.00 (1H, m), 4.12-4.21 (2H, m), 4.38, 4.43 (2H, AB-q, J=11.7 Hz), 4.85 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.24-5.31 (2H, m), 5.87 (1H, m), 6.42 (1H, d, J=9.5 Hz), 6.86-6.90 (2H, m), 7.25 (2H, d, J=8.8 Hz).
MS (FAB, positive) m/z, 614 (M+Na)+, 592 (M+H)+.
HRMS (ESI, positive), calcd.for C29H44F3NO8Na: 614.2901; found: 614.2943。
【０５２９】
（６）  アリル  ２−デオキシ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−（４−メトキシベンジルオキシ）デシル]−２−（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルアミノ）−α−Ｄ−グルコピラノシド
（５）で得られたアリル  ２−デオキシ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−（４−メトキシベンジルオキシ）デシル]−２−トリフルオロアセチルアミノ−α−Ｄ−グルコピラノシド（5.61g, 9.48mmol）をエタノール（40mL）に溶かし、この溶液に、１mol/L水酸化ナトリウム水溶液（40mL）を加えて８０℃で５時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、酢酸エチルで希釈して、水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた粗アミンをテトラヒドロフラン（25mL）に溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（25mL）及びクロロギ酸２，２，２−トリクロロエチルエステル（2.20g, 10.4mmol）を０℃で加えて３０分間撹拌した。この反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで３回抽出を行い、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、２：３）で精製を行い、標記化合物（6.01g, 収率95%）を得た。
IR νmax (KBr) 3349, 3065, 2955, 2927, 2856, 1713, 1646, 1614 cm-1．
1H-NMR（400 MHz, CDCl3） δ 0.88 (3H, t, J=6.6 Hz), 1.26-1.80 (14H, m), 2.04 (1H, t, OH), 3.42-3.90 (13H, m, containing 3H, s, at 3.80 ppm), 3.99 (1H, dd, J=6.6, 12.4 Hz), 4.19 (1H, m), 4.39, 4.44 (2H, AB-q, J=11.0 Hz), 4.69, 4.74 (2H, AB-q, J=12.1 Hz), 4.85 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.19-5.32 (3H, m, containing NH), 5.84-5.94 (1H, m), 6.86-6.89 (2H, m), 7.24-7.27 (2H, m).
MS (FAB, positive) m/z, 692 (M+Na)+.
HRMS (ESI, positive), calcd.for C30H46Cl3NO9Na: 692.2141; found: 692.2123。
【０５３０】
（７）  （１−プロペニル）  ６−Ｏ−アリルオキシカルボニル−２−デオキシ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−（４−メトキシベンジルオキシ）デシル]−２−（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルアミノ）−α−Ｄ−グルコピラノシド
市販の（１，５−シクロオクタジエン）ビス（メチルジフェニルホスフィン）イリジウム  ヘキサフルオロホスフェート（365mg, 0.432mmol）をテトラヒドロフラン（40mL）に溶解し、水素置換を行いイリジウム錯体を活性化して、赤色溶液が透明になったのち、反応系を完全に窒素置換した。この溶液に（６）で得られたアリル  ２−デオキシ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−（４−メトキシベンジルオキシ）デシル]−２−（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルアミノ）−α−Ｄ−グルコピラノシド（5.78g, 8.61mmol）を加えて、室温で２時間撹拌した。この溶液を減圧下濃縮し、得られた混合物を塩化メチレン（45mL）に溶解し、０℃でピリジン（1.2mL, 14.8mmol）及びクロロギ酸アリルエステル（1.4mL, 13.2mmol）を加えて、１時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、塩化メチレンで抽出を行い、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、７：３）で精製を行い、標記化合物（5.85g, 収率90%）を得た。
IR νmax (CHCl3) 3605, 3436, 2956, 2930, 2859, 1745, 1678 cm-1．
1H-NMR（400 MHz, CDCl3） δ 0.88 (3H, t, J=6.6 Hz), 1.26-1.64 (15H, m), 1.78-1.81 (2H, m), 3.34 (1H, d, J=2.2 Hz, OH), 3.42-3.56 (3H, m), 3.72-3.98 (7H, m, containing 3H, s, at 3.80 ppm), 4.33-4.46 (4H, m), 4.63-4.77 (4H, m), 5.03 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.12-5.21 (2H, m, containing NH), 5.26-5.40 (2H, m), 5.95 (1H, m), 6.14 (1H, dd, J=1.5, 12.5 Hz), 6.88 (2H, d, J=8.1 Hz), 7.25-7.27 (2H, m).
MS (FAB, positive) m/z, 776 (M+Na)+, 754 (M+H)+.
HRMS (ESI, positive), calcd.for C34H50Cl3NO11Na: 776.2355; found: 776.2318。
【０５３１】
（８）  （１−プロペニル）  ６−Ｏ−アリルオキシカルボニル−２−デオキシ−４−Ｏ−ジアリルホスホノ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−（４−メトキシベンジルオキシ）デシル]−２−（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルアミノ）−α−Ｄ−グルコピラノシド
（７）で得られた（１−プロペニル）  ６−Ｏ−アリルオキシカルボニル−２−デオキシ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−（４−メトキシベンジルオキシ）デシル]−２−（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルアミノ）−α−Ｄ−グルコピラノシド（5.70g, 7.55mmol）を用いて、実施例１４（５）に記載した方法と同様の操作を行い、標記化合物（5.60g, 収率81%）を得た。
IR νmax (CHCl3) 3435, 2956, 2931, 2859, 1746, 1678, 1661, 1651, 1613 cm-1．
1H-NMR（400 MHz, CDCl3） δ 0.88 (3H, t, J=6.6 Hz), 1.22-1.64 (15H, m), 1.77-1.84 (2H, m), 3.46 (1H, m), 3.58-3.75 (2H, m), 3.79 (3H, s), 3.87-4.01 (3H, m), 4.34-4.50 (5H, m), 4.55-4.74 (8H, m), 5.05 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.14-5.38 (8H, m, containing NH), 5.87-5.98 (3H, m), 6.13 (1H, dd, J=2.2, 12.5 Hz), 6.86 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.25 (2H, d, J=8.8 Hz).
MS (FAB, positive) m/z, 936 (M+Na)+, 914 (M+H)+.
HRMS (ESI, positive), calcd.for C40H59Cl3NO14PNa: 936.2636; found: 936.2639。
【０５３２】
（９）  ６−Ｏ−アリルオキシカルボニル−２−デオキシ−４−Ｏ−ジアリルホスホノ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−（４−メトキシベンジルオキシ）デシル]−２−（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルアミノ）−Ｄ−グルコピラノース
（８）で得られた（１−プロペニル）  ６−Ｏ−アリルオキシカルボニル−２−デオキシ−４−Ｏ−ジアリルホスホノ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−（４−メトキシベンジルオキシ）デシル]−２−（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルアミノ）−α−Ｄ−グルコピラノシド（5.55g, 5.71mmol）について、実施例１４（６）に記載した方法と同様の操作を行い、標記化合物（4.60g, 収率92%）を得た。
IR νmax (CHCl3) 3691, 3600, 3435, 2955, 2932, 2858, 1747, 1611 cm-1．
1H-NMR（500 MHz, CDCl3） δ 0.88 (3H, t, J=6.8 Hz), 1.26-1.55 (12H, m), 1.77-1.81 (2H, m), 3.45 (1H, m), 3.53 (1H, brs, OH), 3.62-3.71 (2H, m), 3.79 (3H, s), 3.86-3.91 (2H, m), 4.16 (1H, m), 4.29-4.43 (4H, m), 4.51-4.63 (8H, m), 4.72 (1H, AB-q, J=11.7 Hz), 5.22-5.38 (8H, m, containing NH), 5.88-5.97 (3H, m), 6.86 (2H, d, J=7.8 Hz), 7.25 (2H, d, J=8.8 Hz).
MS (FAB, positive) m/z, 896 (M+Na)+, 874 (M+H)+.
HRMS (ESI, positive), calcd.for C37H55Cl3NO14PNa: 896.2320; found: 896.2349。
【０５３３】
（１０）  ２−(ジアリルホスホノオキシ)エチル  ６−Ｏ−{６−Ｏ−アリルオキシカルボニル−２−デオキシ−４−Ｏ−ジアリルホスホノ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−（４−メトキシベンジルオキシ）デシル]−２−（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルアミノ）−β−Ｄ−グルコピラノシル}−２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−α−Ｄ−グルコピラノシド（第Ｃｂ１工程）
（９）で得られた６−Ｏ−アリルオキシカルボニル−２−デオキシ−４−Ｏ−ジアリルホスホノ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−（４−メトキシベンジルオキシ）デシル]−２−（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルアミノ）−Ｄ−グルコピラノース（710mg, 0.812mmol）及び実施例１０（５）で得られた２−(ジアリルホスホノオキシ)エチル  ２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−α−Ｄ−グルコピラノシド（400mg, 0.555mmol）を用いて、後述の実施例１６（６）に記載した方法と同様の操作を行い、標記化合物（589mg, 収率67%）を得た。
IR νmax (CHCl3) 2928, 2856, 1745, 1612 cm-1．
1H-NMR（500 MHz, CDCl3） δ 0.88 (9H, t, J=6.8 Hz), 1.25-1.58 (52H, m), 1.74-1.85 (2H, m), 2.48 (1H, d, J=2.9 Hz, OH), 3.24 (1H, dd, J=2.9, 9.8 Hz), 3.28 (1H, m), 3.33 (1H, td, J=9.8, 2.9 Hz), 3.45-3.53 (3H, m), 3.57-3.66 (4H, m), 3.71-3.77 (2H, m), 3.79 (3H, s), 3.84-3.93 (5H, m), 4.10 (1H, d, J=8.8 Hz), 4.19-4.36 (4H, m), 4.41 (2H, s), 4.51-4.60 (10H, m), 4.63 (2H, d, J=5.9 Hz), 4.74 (1H, ABq, J=12.7 Hz), 4.81 (1H, d, J= 7.8 Hz), 4.90 (1H, d, J= 2.9 Hz), 5.21-5.39 (10H, m), 5.87-5.97 (5H, m), 6.41 (1H, d, J=6.8 Hz, NH), 6.86 (2H, d, J= 8.8 Hz), 7.26 (2H, d, J= 7.8 Hz).
MS (FAB, positive) m/z  1614 (M+K)+, 1598 (M+Na)+.
HRMS (ESI, positive), calcd.for C75H126Cl3NO23P2Na: 1598.7150; found: 1598.7133。
【０５３４】
（１１）  ２−(ジアリルホスホノオキシ)エチル  ６−Ｏ−{６−Ｏ−アリルオキシカルボニル−２−デオキシ−４−Ｏ−ジアリルホスホノ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−（４−メトキシベンジルオキシ）デシル]−２−[（Ｚ）−１１−オクタデセノイルアミノ]−β−Ｄ−グルコピラノシル}−２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−α−Ｄ−グルコピラノシド（第Ｃｂ２工程）
（１０）で得られた化合物（570mg, 0.361mmol）を、後述の実施例１６（７）に記載した方法と同様に反応させ、標記化合物（380mg, 収率63%）を得た。
IR νmax (CHCl3) 3588, 3453, 3311, 3089, 2928, 2856, 1748, 1664 cm-1．
1H-NMR（500 MHz, CDCl3） δ 0.88 (12H, t, J=6.8 Hz), 1.18-1.60 (74H, m), 1.74-1.84 (2H, m), 1.99-2.02 (4H, m), 2.05-2.15 (2H, m), 2.82 (1H, s, OH), 3.12 (1H, m), 3.23 (1H, dd, J=3.9, 9.8 Hz), 3.34 (1H, t, J=9.8 Hz), 3.44-3.52 (3H, m), 3.57 (1H, m), 3.63-3.74 (5H, m), 3.76-3.85 (6H, m, containing 3H, s, at 3.79 ppm), 4.05-4.10 (2H, m), 4.15-4.34 (4H, m), 4.41 (2H, s), 4.51-4.57 (10H, m), 4.62 (2H, d, J=5.9 Hz), 4.88 (1H, d, J=3.9 Hz), 5.13 (1H, d, J=7.8 Hz), 5.20-5.40 (12H, m), 5.86-5.98 (5H, m), 6.60 (1H, d, J=7.8 Hz, NH), 6.86 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.24 (2H, d, J=7.8 Hz).
MS (FAB, positive) m/z  1704 (M+K)+, 1688 (M+Na)+.
HRMS (ESI, positive), calcd.for C90H157NO22P2Na: 1689.0565; found: 1689.0557。
【０５３５】
（１２）  ２−(ジアリルホスホノオキシ)エチル  ６−Ｏ−{６−Ｏ−アリルオキシカルボニル−２−デオキシ−４−Ｏ−ジアリルホスホノ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−ヒドロキシデシル]−２−[（Ｚ）−１１−オクタデセノイルアミノ]−β−Ｄ−グルコピラノシル}−２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−α−Ｄ−グルコピラノシド（第Ｃｂ４工程）
（１１）で得られた化合物（362mg, 0.217mmol）を塩化メチレン（5mL）に溶かし、この溶液に、水（0.5mL）及び２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（ＤＤＱ, 61mg, 0.268mmol）を加えて室温で１時間撹拌した。反応液を塩化メチレンで希釈して、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、３：７）で精製を行い、標記化合物（266mg, 収率79%）を得た。
IR νmax (CHCl3) 3452, 3323, 3089, 2928, 2856, 1748, 1663 cm-1．
1H-NMR（500 MHz, CDCl3） δ 0.88 (12H, t, J=6.8 Hz), 1.25-1.73 (76H, m), 1.99-2.01 (4H, m), 2.20 (2H, t, J=7.8, 6.8 Hz), 3.23 (1H, dd, J=3.9, 9.8 Hz), 3.26 (1H, brs, OH), 3.31 (1H, t, J=9.8, 8.8 Hz), 3.45 (1H, t, J=9.8, 8.8 Hz), 3.49-3.87 (13H, m), 4.12-4.19 (3H, m), 4.23-4.37 (3H, m), 4.51-4.58 (10H, m), 4.62 (2H, d, J=5.9 Hz), 4.86 (1H, d, J=3.9 Hz), 5.10 (1H, d, J=8.8 Hz), 5.24-5.41 (12H, m), 5.89-5.99 (5H, m), 7.09 (1H, brs, NH).
MS (FAB, positive) m/z  1584 (M+K)+, 1568 (M+Na)+.
HRMS (ESI, positive), calcd.for C82H149NO21P2Na: 1568.9993; found: 1568.9991。
【０５３６】
（１３）  ２−ホスホノオキシエチル  ６−Ｏ−{２−デオキシ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−ヒドロキシデシル]−２−[（Ｚ）−１１−オクタデセノイルアミノ]−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル}−２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−α−Ｄ−グルコピラノシド（第Ｃｂ３工程）
（１２）で得られた化合物（240mg, 0.155mmol）を、後述の実施例１６（８）に記載した方法と同様に反応させ、標記化合物（174mg, 収率86%）を得た。
IR νmax (KBr) 3232, 3006, 2955, 2924, 2853, 2326 cm-1．
1H-NMR（500 MHz, CDCl3） δ 0.90 (12H, t, J=6.8 Hz), 1.29-1.75 (76H, m), 2.01-2.04 (4H, m), 2.26 (2H, t, J=7.8 Hz), 3.20 (1H, dd, J=3.9, 9.8 Hz), 3.34-3.40 (2H, m), 3.47 (1H, t, J=9.8, 8.8 Hz), 3.51-3.57 (2H, m), 3.64-3.87 (12H, m), 3.93 (1H, m), 4.06-4.16 (4H, m), 4.49 (1H, d, J=8.8 Hz), 4.92 (1H, d, J=3.9 Hz), 5.31-5.37 (2H, m).
MS (ESI, negative) m/z  1300 (M-H)-.
HRMS (ESI, negative), calcd.for C66H128NO19P2: 1300.8560; found: 1300.8572。
【０５３７】
［実施例１６］
（６−Ｏ−{２−デオキシ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−２−[（Ｚ）−１１−オクタデセノイルアミノ]−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル}−２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−α−Ｄ−グルコピラノシル）エチルジヒドロゲンホスフェ−ト
（１）  ３−（４，６−Ｏ−イソプロピリデン−α−Ｄ−グルコピラノシル）−１−プロペン（第Ｅａ１工程）
３−（テトラ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−グルコピラノシル）−１−プロペン（Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ．Ｒｅｓ．，１８４，２２１−２２９（１９８８）、公知化合物）（4.75g, 12.8mmol）をエタノール（100mL）に溶かし、この溶液に、水酸化カリウム（53mg, 0.946mmol）を加えて、室温で２時間撹拌した後、反応液を減圧下濃縮して乾燥した。得られた残さをジメチルホルムアミド（50mL）に溶解し、２−メトキシプロペン（2.5mL, 26.1mmol）及びｐ−トルエンスルホン酸（485mg, 2.55mmol）を加えて、室温で２時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、２：３）にて精製を行い、標記化合物（2.34g, 収率75%）を得た。
IR νmax (CHCl3) 3675, 3602, 3469, 3081, 2945, 2909, 1732, 1672, 1643 cm-1．
1H-NMR（500 MHz, CDCl3） δ 1.44 (3H, s), 1.50 (3H, s), 2.42-2.56 (2H, m), 2.85 (1H, brs, OH), 3.02 (1H, brs, OH), 3.43-3.50 (2H, m), 3.68 (1H, t, J=9.8 Hz), 3.73 (1H, t, J=8.8 Hz), 3.82 (1H, dd, J=5.9, 9.8 Hz), 3.87 (1H, m), 4.12 (1H, m), 5.09-5.17 (2H, m), 5.80 (1H, m).
MS (FAB, positive) m/z, 267 (M+Na)+, 245 (M+H)+。
【０５３８】
（２）  ３−（２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−４，６−Ｏ−イソプロピリデン−α−Ｄ−グルコピラノシル）−１−プロペン（第Ｅａ２工程）
（１）で得られた化合物（2.30g, 9.42mmol）をジメチルホルムアミド（30mL）に溶かし、この溶液に、氷冷下で水素化ナトリウム（60%油性, 963mg, 24.1mmol）を加えて１５分間撹拌した後、ドデシルブロミド（5.15g, 20.7mmol）を加えて室温で３時間撹拌した。水を加えて反応を止め、酢酸エチルで抽出操作を行い、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、９５：５）にて精製を行い、標記化合物（3.40g, 収率62%）を得た。
IR νmax (CHCl3) 2927, 2855, 1642 cm-1．
1H-NMR（500 MHz, CDCl3） δ 0.88 (6H, t, J=6.8 Hz), 1.26-1.56 (46H, m, containing 3H, s, at 1.40, 3H, s, 1.48 ppm), 2.39-2.50 (2H, m), 3.37 (1H, t, J=8.8 Hz), 3.41-3.46 (2H, m), 3.49-3.56 (2H, m), 3.59-3.65 (3H, m), 3.71 (1H, m), 3.81 (1H, dd, J=4.9, 10.7 Hz), 4.06 (1H, m), 5.06-5.14 (2H, m), 5.78 (1H, m).
MS (FAB, positive) m/z, 619 (M+K)+, 603 (M+Na)+, 579 (M-H)+.
HRMS (ESI, positive), calcd.for C36H68O5Na: 603.4972; found: 603.4953。
【０５３９】
（３）  ２−（２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−４，６−Ｏ−イソプロピリデン−α−Ｄ−グルコピラノシル）エタノール（第Ｅａ３工程）
（２）で得られた化合物（3.25g, 5.59mmol）をアセトン（40mL）に溶かし、この溶液に水（10mL）、過ヨウ素酸ナトリウム（3.52g, 16.5mmol）及び四酸化オスミウム（２．５％ｔ−ブタノ−ル溶液, 2.0mL, 0.160mmol）を加えて、室温で２時間撹拌した。飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出操作を５回行い、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残さをエタノール（40mL）に溶解し、氷冷下で水素化ホウ素ナトリウム（255mg, 6.74mmol）を加えて、室温で３０分間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を止め、酢酸エチルで抽出操作を３回行い、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、７：３）で精製を行い、標記化合物（1.61g, 収率49%）を得た。
IR νmax (KBr) 3522, 2998, 2954, 2919, 2851 cm-1．
1H-NMR（500 MHz, CDCl3） δ 0.88 (6H, t, J=6.8 Hz), 1.26-1.33 (36H, m), 1.40 (3H, s), 1.48 (3H, s), 1.52-1.58 (4H, m), 1.93-1.97 (2H, m), 2.21 (1H, t, J=5.9-4.9 Hz, OH), 3.38 (1H, t, J=8.8 Hz), 3.42-3.49 (2H, m), 3.52-3.57 (2H, m), 3.60-3.82 (7H, m), 4.20 (1H, m).
MS (FAB, positive) m/z, 623 (M+K)+, 607 (M+Na)+, 585 (M+H)+.
HRMS (ESI, positive), calcd.for C35H68O6Na: 607.4932; found: 607.4885。
【０５４０】
（４）  （２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−４，６−Ｏ−イソプロピリデン−α−Ｄ−グルコピラノシル）エチルジアリルホスフェート（第Ｅａ４工程）
（３）で得られた化合物（530mg, 0.906mmol）をテトラヒドロフラン（5mL）に溶かし、この溶液に、１Ｈ−テトラゾール（83mg, 1.18mmol）及びビス（アリルオキシ）（ジイソプロピルアミノ）ホスフィン（250mg, 1.01mmol）を加えて、窒素雰囲気下、室温で２時間撹拌した。この反応液を０℃に冷却し、３０％過酸化水素水（0.5mL）を加えて１時間撹拌したのち、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで３回抽出操作を行った。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、７：３）で精製を行い、標記化合物（619mg, 収率92%）を得た。
IR νmax (CHCl3) 2927, 2855 cm-1．
1H-NMR（400 MHz, CDCl3） δ 0.88 (6H, t, J=6.6-7.3 Hz), 1.22-1.26 (36H, m), 1.39 (3H, s), 1.47 (3H, s), 1.51-1.54 (4H, m), 2.03-2.08 (2H, m), 3.31-3.73 (9H, m), 3.81 (1H, dd, J=5.1, 11.0 Hz), 4.08-4.20 (3H, m), 4.52-4.56 (4H, m), 5.19-5.39 (4H, m), 5.90-5.99 (2H, m).
MS (FAB, positive) m/z, 783 (M+K)+, 767 (M+Na)+, 745 (M+H)+.
HRMS (ESI, positive), calcd.for C41H77O9Na: 767.5208; found: 767.5189。
【０５４１】
（５）  （２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−α−Ｄ−グルコピラノシル）エチルジアリルホスフェート（第Ｅａ５工程）
（４）で得られた化合物（605mg, 0.813mmol）を８０％酢酸水溶液（10mL）に溶解し、６０℃で１時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、酢酸エチルで希釈して飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、１：９）で精製を行い、標記化合物（462mg, 収率81%）を得た。
IR νmax (CHCl3) 3594, 3446, 2928, 2856 cm-1．
1H-NMR（500 MHz, CDCl3） δ 0.88 (6H, t, J=6.8 Hz), 1.26-1.31 (36H, m), 1.52-1.58 (4H, m), 1.87 (1H, m), 2.06 (1H, m), 3.17 (1H, d, OH), 3.28 (1H, m), 3.44-3.68 (8H, m, containing OH), 3.79 (1H, m), 3.98 (1H, m), 4.12 (1H, m), 4.18 (1H, m), 4.38 (1H, m), 4.54-4.57 (4H, m), 5.25-5.39 (4H, m), 5.91-5.98 (2H, m).
MS (FAB, positive) m/z, 743 (M+K)+, 727 (M+Na)+, 705 (M+H)+.
HRMS (ESI, positive), calcd.for C38H74O9P: 705.5070; found: 705.5072。
【０５４２】
（６）  （６−Ｏ−{２−デオキシ−４−Ｏ−ジアリルホスホノ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−６−Ｏ−メチル−２−[（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル）アミノ]−β−Ｄ−グルコピラノシル}−２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−α−Ｄ−グルコピラノシル）エチルジアリルホスフェート（第Ｅｂ１工程）
２−デオキシ−４−Ｏ−ジアリルホスホノ−３−Ｏ−｛（Ｒ）−３−メトキシデシル｝−６−Ｏ−メチル−２−（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルアミノ）−Ｄ−グルコピラノ−ス（米国特許第５９３５９３８号、公知化合物）（560mg, 0.801mmol）を塩化メチレン（5mL）に溶かし、この溶液に、トリクロロアセトニトリル（0.4mL, 3.99mmol）及び炭酸セシウム（53mg, 0.161mmol）を加えて室温で１時間撹拌した。この溶液を塩化メチレンで希釈して、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた粗イミデート体を塩化メチレン（5mL）に溶解し、（５）で得られた化合物（283mg, 0.401mmol）及びモレキュラーシーブス４Ａ（420mg）を加えて、窒素雰囲気下室温で３０分間撹拌した。反応液を０℃に冷却し、トリフルオロメタンスルホナート（5μL, 0.028mmol）を加えて、１時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を止め、塩化メチレンで抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、１：４）で精製を行い、標記化合物（312mg, 収率56%）を得た。
IR νmax (CHCl3) 3268, 3088, 2928, 2856, 1738 cm-1．
1H-NMR（500 MHz, CDCl3） δ 0.88 (9H, t, J=6.8 Hz), 1.14-1.79 (54H, m), 1.88 (1H, m), 1.98 (1H, m), 2.90 (1H, d, J=2.9 Hz, OH), 3.22-3.38 (7H, m, containing 3H, s, at 3.27 ppm), 3.39 (3H, s), 3.44-3.58 (5H, m), 3.63 (1H, dd, J=4.9, 10.7 Hz), 3.69-3.79 (7H, m), 3.97 (1H, d, J=11.7 Hz), 4.12-4.19 (2H, m), 4.28 (1H, q, J=9.8, 8.8 Hz), 4.35 (1H, m), 4.52-4.60 (8H, m), 4.71 (1H, d, J=8.8 Hz), 4.66, 4.82 (2H, ABq, J=11.7 Hz), 5.24-5.39 (8H, m), 5.90-5.98 (4H, m), 7.17 (1H, d, J=7.8 Hz, NH).
MS (FAB, positive) m/z, 1422 (M+K)+, 1406 (M+Na)+.
HRMS (ESI, positive), calcd.for C65H118Cl3NO19P2Na: 1406.6727; found: 1406.6704。
【０５４３】
（７）  （６−Ｏ−{２−デオキシ−４−Ｏ−ジアリルホスホノ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−６−Ｏ−メチル−２−[（Ｚ）−１１−オクタデセノイルアミノ]−β−Ｄ−グルコピラノシル｝−２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−α−Ｄ−グルコピラノシル）エチルジアリルホスフェート（第Ｅｂ２工程）
（６）で得られた化合物（290mg, 0.210mmol）をテトラヒドロフラン（5mL）に溶かし、この溶液に、亜鉛粉末（270mg, 4.13mmol）及び酢酸（0.5mL）を加えて、室温で２時間撹拌した。亜鉛粉末を濾別後、減圧下濃縮して得られた残さを酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過したのち、減圧下溶媒を留去して得られた粗アミンを塩化メチレン（5mL）に溶解し、（Ｚ）−１１−オクタデセン酸（71mg, 0.251mmol）及び１−エチル−３−（３−ジメチル−アミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（65mg, 0.341mmol）を加えて室温で２４時間撹拌した。反応液を塩化メチレンで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、１：４）で精製を行い、標記化合物（158mg, 収率51%）を得た。
IR νmax (CHCl3) 3454, 3310, 2928, 2856, 1664 cm-1．
1H-NMR（500 MHz, CDCl3） δ 0.88 (12H, t, J=6.8 Hz), 1.26-1.79 (76H, m), 1.90-1.94 (2H, m), 2.00-2.01 (4H, m), 2.14-2.25 (2H, m), 3.06 (1H, d, J=4.9 Hz, OH), 3.25-3.40 (11H, m, containing 3H, s, 3.28 ppm, 3H, s, 3.38 ppm), 3.45-3.56 (3H, m), 3.60-3.63 (3H, m), 3.67-3.77 (5H, m), 3.98 (1H, t, J=9.8 Hz), 4.03 (1H, d, J=10.7 Hz), 4.11-4.21 (3H, m), 4.25 (1H, q, J=7.8 Hz), 4.54-4.59 (8H, m), 4.99 (1H, d, J=7.8 Hz), 5.23-5.38 (10H, m), 5.90-5.99 (4H, m), 7.00 (1H, d, J=7.8 Hz, NH).
MS (FAB, positive) m/z, 1512 (M+K)+, 1496 (M+Na)+.
HRMS (ESI, positive), calcd.for C80H149NO18P2Na: 1497.0126; found: 1497.0081。
【０５４４】
（８）  （６−Ｏ−{２−デオキシ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−２−[（Ｚ）−１１−オクタデセノイルアミノ]−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル}−２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−α−Ｄ−グルコピラノシル）エチルジヒドロゲンホスフェ−ト（第Ｅｂ３工程）
（７）で得られた化合物（145mg, 0.098mmol）をテトラヒドロフラン（5mL）に溶かし、この溶液にトリフェニルホスフィン（13mg, 0.051mmol）、トリエチルアミン（70μL, 0.502mmol）、ギ酸（38μL, 1.01mmol）及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（6mg, 0.005mmol）を加え、窒素雰囲気下５０℃で３時間撹拌した。この反応液を減圧下濃縮し、得られた反応混合物をＤＥＡＥ-セルロールを用いたイオン交換カラムクロマトグラフィーにて精製し、クロロホルム-メタノール（２：１）及び０．０５ｍｏｌ/Ｌ  酢酸アンモニウム（クロロホルム-メタノール-水（２：３：１）溶液）で順次溶出した。目的物を含むフラクションを分液ロートに集め、ここに０．５ｍｏｌ/Ｌ  塩酸水溶液をｐＨ３程度になるまで加えた。この溶液にクロロホルム（10mL）を加えて分液操作を行い、クロロホルム層を集めて減圧下溶媒を留去して、標記化合物（95mg, 収率73%）を得た。
IR νmax (KBr) 3340, 3288, 3066, 3004, 2955, 2924, 2853, 1656, 1632 cm-1．
1H-NMR（500 MHz, CD3OD+CDCl3） δ 0.89 (12H, t, J=6.8 Hz), 1.28-1.65 (74H, m), 1.75 (2H, q, J=6.8 Hz), 1.95-2.03 (6H, m), 2.26 (2H, t, J=8.8-6.8 Hz), 3.26-3.30 (3H, m), 3.31 (3H, s), 3.41 (3H, s), 3.51-3.76 (12H, m), 3.80-3.83 (2H, m), 4.02-4.09 (4H, m), 4.18 (1H, m), 4.58 (1H, d, J=7.8 Hz), 5.31-5.37 (2H, m).
MS (ESI, negative) m/z, 1312 (M-H)-.
HRMS (ESI, negative), calcd.for C68H132NO18P2: 1312.8916; found: 1312.8906。
【０５４５】
［実施例１７］
(６−Ｏ−{２−デオキシ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−６−Ｏ−メチル−２−[（Ｚ）−１１−オクタデセノイルアミノ]−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル}−２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−α−Ｄ−グルコピラノシル)メチルヒドロゲンホスフェート
（１）  ２−（２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−４，６−Ｏ−イソプロピリデン−α−Ｄ−グルコピラノシル）フラン（第Ｆａ１工程及び第Ｆａ２(a)工程）
２−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジル−α−Ｄ−グルコピラノシル）フラン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，３４，７３２３−７３２６（１９９３）、公知化合物）（4.00g, 6.77mmol）をテトラヒドロフラン（40mL）に溶かし、この溶液に、１０％パラジウム−炭素触媒（203mg）を加えて、水素雰囲気下、室温にて３時間撹拌した。触媒を濾別した後、濾液を濃縮した。得られた残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（14mL）に溶かした後に、氷冷下２−メトキシプロペン（1.0mL, 10.4mmol）及びｐ−トルエンスルホン酸一水和物（133mg, 0.699mmol）を加えて、室温で２時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、１：４）にて精製を行い、油状化合物を得た。
【０５４６】
得られた油状物のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（14mL）溶液に、氷冷下水素化ナトリウム（621mg, 55%油性, 14.2mol）を加え、そのまま２０分間攪拌した。その後、１−臭化ドデシル（2.75mL, 11.5mmol）を加え、徐々に５０℃まで昇温し、このままの温度で１時間攪拌した。この溶液を０℃まで冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、２０：１）で精製を行い、標記化合物（1.79g, 収率44%）を得た。
1H-NMR（400 MHz, CDCl3）δ 0.88 (6H, t, J=6.6 Hz), 1.22-1.38 (36H, m), 1.526 (3H,s), 1.528 (3H, s), 1.56-1.59 (4H, m), 3.37 (1H, dt, J=9.9, 2.6 Hz), 3.47-3.82 (9H, m), 5.14 (1H, d, J=6.4 Hz), 6.36 (1H, dd, J=3.3, 1.8 Hz), 6.52 (1H, d, J=3.3 Hz), 7.44 (1H, d, J=1.8 Hz).
MS (FAB, positive) m/z, 605 (M+H)+。
【０５４７】
（２）  (２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−４，６−Ｏ−イソプロピリデン−α−Ｄ−グルコピラノシル)メタノール(第Ｆａ２(b)工程、第Ｆａ２(c)工程及び第Ｆａ３工程)
（１）で得られた化合物（1.32g, 2.17mmol）を四塩化炭素−アセトニトリル−水混合溶媒（2:2:3, 35mL）に溶解し、この溶液に過ヨウ素酸ナトリウム（2.97g, 13.9mmol）を加えた後、氷冷下塩化ルテニウム水和物（47.8mg, 0.230mmol）を加え、そのまま２．５時間撹拌した。この反応液に１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで３回抽出操作を行った。有機層を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去して得られた残さをジエチルエーテル（35mL）に溶解し、氷冷下トリメチルシリルジアゾメタン−ヘキサン溶液（8.23mL, 10重量%, 4.77mmol）を加え４５分間攪拌した。この溶液を減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、１０：１）にて精製を行い、油状化合物を得た。
【０５４８】
得られた化合物を乾燥テトラヒドロフラン（10mL）に溶解し、この溶液に氷冷下水素化リチウムアルミニウム（254mg, 6.69mmol）を少しずつ加え、氷冷下１時間攪拌した後、酢酸エチルを加えた。得られた混合溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、４：１）にて精製を行い、標記化合物（533mg, 0.934mmol）を得た。
1H-NMR（400 MHz, CDCl3） δ 0.88 (3H, t, J=6.6 Hz), 1.26-1.32 (36H, m), 1.40 (3H, s), 1.48 (3H, s), 1.53-1.56 (4H, m), 2.15 (1H, t, J=5.7 Hz, OH), 3.40-3.74 (9H, m), 3.85-3.89 (3H, m), 4.10-4.15 (1H, m).
MS (FAB, positive) m/z, 593 (M+Na)+, 571 (M+H)+.
HRMS (ESI, positive), calcd.for C34H66O6Na: 593.4757; found: 593.4782。
【０５４９】
（３）  ジアリル  (２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−４，６−Ｏ−イソプロピリデン−α−Ｄ−グルコピラノシル)メチルホスフェート（第Ｆａ４工程）
（２）で得られた化合物（533mg, 0.934mmol）を実施例１６（４）と同様に反応させることにより、標記化合物（653mg, 収率96%）を得た。
1H-NMR（400 MHz, CDCl3） δ 0.88 (6H, t, J=6.6 Hz), 1.22-1.26 (36H, m), 1.39 (3H, s), 1.47 (3H, s), 1.48-1.58 (4H, m), 3.29-3.33 (1H, m), 3.42-3.72 (8H, m), 3.84-3.87 (1H, m), 4.21-4.28 (2H, m), 4.35-4.40 (1H, m), 4.53-4.58 (4H, m), 5.25-5.40 (4H, m), 5.90-6.00 (2H, m).
MS (FAB, positive) m/z, 753 (M+Na)+, 731 (M+H)+。
【０５５０】
（４）  ジアリル  (２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−α−Ｄ−グルコピラノシル)メチルホスフェート（第Ｆａ５工程）
（３）で得られた化合物（617mg, 0.844mmol）を実施例１６（５）と同様に反応させることにより、標記化合物（346mg, 収率59%）を得た。
1H-NMR（500 MHz, CDCl3） δ 0.88 (3H, t, J=6.8 Hz), 1.26-1.29 (36H, m), 1.53-1.61 (6H, m), 3.02-3.03 (1H, m), 3.42-3.70 (9H, m), 3.91-3.93 (2H, m), 4.17 (1H, dt, J=11.7, 2.9 Hz), 4.29-4.31 (1H, m), 4.38-4.44 (1H, m), 4.55-4.60 (4H, m), 5.25-5.40 (4H, m), 5.92-5.98 (2H, m).
MS (FAB, positive) m/z, 713 (M+Na)+, 691 (M+H)+。
【０５５１】
（５）  ジアリル  (６−Ｏ−{２−デオキシ−４−Ｏ−ジアリルホスホノ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−６−Ｏ−メチル−２−[（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル）アミノ]−β−Ｄ−グルコピラノシル}−２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−α−Ｄ−グルコピラノシル)メチルホスフェート（第Ｆｂ１工程）
（４）で得られた化合物（280mg, 0.405mmol）を、実施例１６（６）と同様に反応させることにより標記化合物（206mg, 収率37%）を得た。
IR νmax (film) 3284,3084, 2926, 2856, 1749, 1650, 1545 cm-1．
1H-NMR（500 MHz, CDCl3） δ 0.88 (9H, t, J=6.8 Hz), 1.26-1.30 (42H, m), 1.40-1.61 (9H, m), 1.68-1.76 (2H, m), 3.09 (1H, d, J=6.8 Hz), 3.23-3.28 (4H, m, containing 3H, s, at 3.28 ppm), 3.35-3.66 (13H, m, containing 3H, s, at 3.39 ppm), 3.73-3.79 (4H, m), 3.88-3.98 (3H, m), 4.14-4.21 (2H, m), 4.27-4.39 (2H, m), 4.55-4.59 (8H, m), 4.70-4.81 (3H, m), 5.23-5.28 (4H, m), 5.35-5.40 (4H, m), 5.90-5.99 (4H, m), 6.19 (1H, br.s).
MS (FAB, positive) m/z, 1392 (M+Na)+.
HRMS (ESI, positive), calcd.for C64H116Cl3NO19PNa: 1392.6582; found: 1392.6602。
【０５５２】
（６）  ジアリル  (６−Ｏ−{２−デオキシ−４−Ｏ−ジアリルホスホノ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−６−Ｏ−メチル−２−[（Ｚ）−１１−オクタデセノイルアミノ]−β−Ｄ−グルコピラノシル}−２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−α−Ｄ−グルコピラノシル)メチルホスフェート（第Ｆｂ２工程）
（５）で得られた化合物（111mg, 0.0809mmol）を、実施例１６（７）と同様に反応させることにより標記化合物（60.3mg, 収率51%）を得た。
IR νmax (film) 3307, 3085, 2925, 2855, 1739, 1658, 1636, 1548 cm-1．
1H-NMR（500 MHz, CDCl3） δ 0.88 (12H, t, J=6.6 Hz), 1.28-1.76 (81H, m), 1.99-2.01 (4H, m), 2.17-2.24 (2H, m), 3.28-3.96 (20H, m, containing 3H, s, at 3.28 ppm, 3H, s, at 3.38 ppm), 4.13-4.39 (5H, m), 4.56 (8H, m), 5.03 (1H, d, J=8.2 Hz), 5.23-5.39 (8H, m), 5.90-5.99 (4H, m), 6.44 (1H, d, J=7.4 Hz).
MS (FAB, positive) m/z, 1482 (M+Na)+.
HRMS (ESI, positive), calcd.for C79H147NO18P2Na: 1482.9991; found: 11482.9991。
【０５５３】
（７）  (６−Ｏ−{２−デオキシ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−６−Ｏ−メチル−２−[（Ｚ）−１１−オクタデセノイルアミノ]−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル}−２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−α−Ｄ−グルコピラノシル)メチルヒドロゲンホスフェート（第Ｆｂ３工程）
（６）で得られた化合物（60.3mg, 0.0413mmol）を実施例１６（８）と同様に反応させることにより標記化合物（39.4mg, 収率73%）を得た。
IR νmax (KBr) 2955, 2924, 2854, 2345, 1654, 1631 cm-1．
1H-NMR（400 MHz, CD3OD+CDCl3） δ 0.90 (12H, t, J=6.2 Hz), 1.15-1.76 (78H, m), 2.01-2.04 (4H, m), 2.23-2.32 (2H, m), 3.25-3.42 (8H, m, containing 3H, s, at 3.29 ppm, 3H, s, at 3.39 ppm), 3.52-3.84 (12H, m), 3.98 (1H, d, J=10.3 Hz), 4.04-4.31 (5H, m), 4.62 (1H, d, J=10.3 Hz), 5.33-5.35 (2H, m).
MS (ESI, negative) m/z, 1298 (M-H)-.
HRMS (ESI, negative), calcd.for C67H130NO18P2: 1298.8754; found: 1298.8761。
【０５５４】
［実施例１８］
３−ホスホノオキシプロピル  ６−Ｏ−{２−デオキシ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−６−Ｏ−メチル−２−[（Ｚ）−１１−オクタデセノイルアミノ]−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル}−２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−α−Ｄ−グルコピラノシド
（１）  ３−ヒドロキシプロピル  ２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−４，６−Ｏ−イソプロピリデン−α−Ｄ−グルコピラノシド（第Ｇａ１工程）
実施例１３（２）で得られたアリル  ２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−４，６−Ｏ−イソプロピリデン−α−Ｄ−グルコピラノシド（3.30g, 5.53mmol）をテトラヒドロフラン（25mL）に溶かし、この溶液に、氷冷下で９−ボラビシクロ[３．３．１]ノナン（９−ＢＢＮ）の０．５mol/Lテトラヒドロフラン溶液（28mL, 14.0mmol）を加えて、室温で１８時間撹拌した。反応液を０℃に冷却し、３mol/L水酸化ナトリウム水溶液（50mL）、３０％過酸化水素水（18mL）を加えて室温で３時間撹拌した後、酢酸エチルにて３回抽出操作を行い、有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、７：３）で精製を行い、標記化合物（3.03g, 収率89%）を得た。
IR νmax (CHCl3) 3506, 2927, 2855 cm-1．
1H-NMR（500 MHz, CDCl3） δ 0.88 (6H, t, J=6.8 Hz), 1.25-1.94 (48H, m, containing 3H, s, at 1.48 ppm, 3H, s, at 1.40 ppm), 2.88 (1H, t, J=6.8, 4.9 Hz, OH), 3.28 (1H, dd, J=3.9, 7.8 Hz), 3.49-3.85 (12H, m), 3.96 (1H, m), 4.87 (1H, d, J=3.9 Hz).
MS (FAB, positive) m/z, 653 (M+K)+, 637 (M+Na)+, 615 (M+H)+.
HRMS (ESI, positive), calcd.for C36H70O7Na: 637.5011; found: 637.5034。
【０５５５】
（２）  ３−（ジアリルホスホノオキシ）プロピル  ２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−α−Ｄ−グルコピラノシド（第Ｇａ２工程及び第Ｇａ３工程）
（１）で得られた化合物（981mg, 1.59mmol）を用いて、実施例１６（４）及び（５）に記載した方法と同様の操作を行い、標記化合物（828mg, 収率71%）を得た。
IR νmax (CHCl3) 3600, 3393, 2927, 2855 cm-1．
1H-NMR（500 MHz, CDCl3） δ 0.88 (6H, t, J=6.8 Hz), 1.25-1.33 (36H, m), 1.53-1.59 (4H, m), 1.71 (1H, brs, OH), 1.97-2.09 (3H, m, containing OH), 3.26 (1H, dd, J=3.9, 9.8 Hz), 3.43 (1H, t, J=8.8 Hz), 3.51-3.75 (7H, m), 3.83-3.91 (3H, m), 4.13 (1H, m), 4.27 (1H, m), 4.53-4.57 (4H, m), 4.89 (1H, d, J=3.9 Hz), 5.25-5.39 (4H, m), 5.90-5.98 (2H, m).
MS (FAB, positive) m/z, 773 (M+K)+, 757 (M+Na)+, 735 (M+H)+.
HRMS (ESI, positive), calcd.for C39H76O10P: 735.5175; found: 735.5180。
【０５５６】
（３）  ３−(ジアリルホスホノオキシ)プロピル  ６−Ｏ−{２−デオキシ−４−Ｏ−ジアリルホスホノ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−６−Ｏ−メチル−２−（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニルアミノ）−β−Ｄ−グルコピラノシル}−２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−α−Ｄ−グルコピラノシド（第Ｇｂ１工程）
（２）で得られた化合物（603mg, 0.821mmol）を用いて、実施例１６（６）に記載した方法と同様の操作を行い、標記化合物（616mg, 収率53%）を得た。
IR νmax (CHCl3) 3450, 3088, 2928, 2873, 2856, 1737 cm-1．
1H-NMR（500 MHz, CDCl3） δ 0.88 (9H, t, J=6.8 Hz), 1.25-1.79 (54H, m), 1.95-2.06 (2H, m), 2.78 (1H, d, J=2.9 Hz, OH), 3.24 (1H, dd, J=3.9, 9.8 Hz), 3.28 (3H, s), 3.30 (1H, m), 3.39 (3H, s), 3.41-3.86 (17H, m), 4.08 (1H, d, J=8.8 Hz), 4.12-4.24 (2H, m), 4.29 (1H, q, J=8.8, 9.8 Hz), 4.52-4.60 (8H, m), 4.72, 4.76 (2H, ABq, J=11.7 Hz), 4.84 (1H, d, J=3.9 Hz), 4.87 (1H, d, J=7.8 Hz), 5.24-5.39 (8H, m), 5.90-5.98 (4H, m), 6.03 (1H, brs, NH).
MS (FAB, positive) m/z, 1452 (M+K)+, 1436 (M+Na)+.
HRMS (ESI, positive), calcd.for C66H120Cl3NO20P2Na: 1436.6844; found: 1436.6847。
【０５５７】
（４）  ３−(ジアリルホスホノオキシ)プロピル  ６−Ｏ−{２−デオキシ−４−Ｏ−ジアリルホスホノ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−６−Ｏ−メチル−２−[（Ｚ）−１１−オクタデセノイルアミノ]−β−Ｄ−グルコピラノシル}−２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−α−Ｄ−グルコピラノシド（第Ｇｂ２工程）
（３）で得られた化合物（380mg, 0.269mmol）を用いて、実施例１６（７）に記載した方法と同様の操作を行い、標記化合物（217mg, 収率54%）を得た。
IR νmax (CHCl3) 3454, 3319, 3089, 2928, 2856, 1665 cm-1．
1H-NMR（500 MHz, CDCl3） δ 0.88 (12H, t, J=6.8 Hz), 1.25-1.80 (76H, m), 1.95-2.05 (6H, m), 2.14-2.27 (2H, m), 3.17 (1H, d, J=3.9 Hz, OH), 3.21-3.24 (2H, m), 3.28 (3H, s), 3.30 (1H, m), 3.38 (3H, s), 3.41-3.82 (15H, m), 3.94 (1H, t, J=9.8, 8.8 Hz), 4.07 (1H, d, J=8.8 Hz), 4.11-4.20 (2H, m), 4.25 (1H, q, J=8.8, 9.8 Hz), 4.52-4.58 (8H, m), 4.84 (1H, d, J=3.9 Hz), 5.16 (1H, d, J=7.8 Hz), 5.23-5.39 (10H, m), 5.90-5.98 (4H, m), 6.36 (1H, d, J=6.8 Hz, NH).
MS (FAB, positive) m/z, 1542 (M+K)+, 1526 (M+Na)+.
HRMS (ESI, positive), calcd.for C81H151NO19P2Na: 1527.0261; found: 1527.0277。
【０５５８】
（５）  ３−ホスホノオキシプロピル  ６−Ｏ−{２−デオキシ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−６−Ｏ−メチル−２−[（Ｚ）−１１−オクタデセノイルアミノ]−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル}−２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−α−Ｄ−グルコピラノシド（第Ｇｂ３工程）
（４）で得られた化合物（200mg, 0.133mmol）を用いて、実施例１６（８）に記載した方法と同様の操作を行い、標記化合物（150mg, 収率84%）を得た。
IR νmax (KBr) 3285, 3228, 3069, 3004, 2955, 2924, 2853, 2318 cm-1．
1H-NMR（500 MHz, CD3OD+CDCl3） δ 0.89 (12H, t, J=6.8 Hz), 1.30-1.67 (74H, m), 1.72-1.75 (2H, m), 1.93-1.99 (2H, m), 2.01-2.04 (4H, m), 2.20-2.30 (2H, m), 3.17 (1H, dd, J=3.9, 9.8 Hz), 3.29 (3H, s), 3.33 (1H, m), 3.39 (3H, s), 3.44 (1H, t, J=9.8, 8.8 Hz), 3.48-3.67 (10H, m), 3.73-3.85 (6H, m), 4.04-4.12 (4H, m), 4.48 (1H, d, J=8.8 Hz), 4.85 (1H, d, J=2.9 Hz), 5.31-5.38 (2H, m).
MS (ESI, negative) m/z, 1342 (M-H)-.
HRMS (ESI, negative), calcd.for C69H134NO19P2: 1342.9031; found: 1342.9047。
【０５５９】
［実施例１９］
２−ホスホノエチル  ６−Ｏ−{２−デオキシ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−６−Ｏ−メチル−２−[（Ｚ）−１１−オクタデセノイルアミノ]−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル}−２，３−Ｏ−ジドデシル−β−Ｄ−グルコピラノシド
（１）  アリル  ４，６−Ｏ−イソプロピリデン−β−Ｄ−グルコピラノシド（第Ａｃ３工程）
アリル  ２，３，４，６−Ｏ−テトラアセチル−β−Ｄ−グルコピラノシド（Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ．Ｒｅｓ．，２０３，３４１−３４２（１９９１）、公知化合物）（8.00g, 20.6mmol）を用いて、実施例１６（１）に記載した方法と同様の操作を行い、標記化合物（4.52g, 収率84%）を得た。
IR νmax (KBr) 3493，3285, 3082, 2993, 2921, 2882 cm-1．
1H-NMR（500 MHz, CDCl3） δ 1.44 (3H, s), 1.51 (3H, s), 2.82 (1H, d, J=2.9 Hz, OH), 2.94 (1H, d, J=2.0 Hz, OH), 3.27 (1H, td, J=5.9, 9.8 Hz), 3.48 (1H, m), 3.59 (1H, t, J=8.8, 9.8 Hz), 3.65 (1H, m), 3.80 (1H, t, J=9.8, 10.7 Hz), 3.93 (1H, dd, J=5.9, 10.7 Hz), 4.13 (1H, dd, J=5.9, 12.7 Hz), 4.36 (1H, dd, J=5.9, 12.7 Hz), 4.40 (1H, d, J=7.8 Hz), 5.22-5.34 (2H, m), 5.93 (1H, m).
MS (FAB, positive) m/z, 299 (M+K)+, 283 (M+Na)+, 261 (M+H)+.
HRMS (ESI, positive), calcd.for C12H20O6Na: 283.1169; found: 283.1153。
【０５６０】
（２）  アリル  ２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−４，６−Ｏ−イソプロピリデン−β−Ｄ−グルコピラノシド（第Ａｃ２工程）
（１）で得られた化合物（4.25g, 16.3mmol）を用いて、実施例１６（２）に記載した方法と同様の操作を行い、標記化合物（5.33g, 収率55%）を得た。
IR νmax (CHCl3) 2927，2855 cm-1．
1H-NMR（500 MHz, CDCl3） δ 0.88 (6H, t, J=6.9 Hz), 1.26-1.33 (36H, m), 1.40 (3H, s), 1.47 (3H, s), 1.52-1.59 (4H, m), 3.12 (1H, t, J=7.8, 8.0 Hz), 3.16 (1H, td, J=4.9, 9.8 Hz), 3.62-3.68 (2H, m), 3.71-3.82 (3H, m), 3.90 (1H, dd, J=4.9, 10.7 Hz), 4.11 (1H, dd, J=5.9, 12.7 Hz), 4.34 (1H, dd, J=5.9, 12.7 Hz), 4.37 (1H, d, J=7.8 Hz), 5.18-5.34 (2H, m), 5.90 (1H, m).
MS (FAB, positive) m/z, 635 (M+K)+, 619 (M+Na)+, 595 (M-H)+.
HRMS (ESI, positive), calcd.for C36H68O6Na: 619.4911; found: 619.4919。
【０５６１】
（３）  ２−ヒドロキシエチル  ２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−４，６−Ｏ−イソプロピリデン−β−Ｄ−グルコピラノシド（第Ａｂ１工程）
（２）で得られた化合物（3.81g, 6.38mmol）を用いて、実施例１６（３）に記載した方法と同様の操作を行い、標記化合物（3.25g, 収率85%）を得た。
IR νmax (KBr) 3484, 2996, 2919, 2851 cm-1．
1H-NMR（500 MHz, CDCl3） δ 0.88 (6H, t, J=6.8 Hz), 1.26-1.33 (36H, m), 1.40 (3H, s), 1.48 (3H, s), 1.52-1.60 (4H, m), 2.72 (1H, t, J=5.9-6.8 Hz, OH), 3.14 (1H, t, J=7.8, 8.8 Hz), 3.20 (1H, td, J=9.8, 4.9 Hz), 3.29 (1H, t, J=8.8, 9.8 Hz), 3.55 (1H, t, J=9.8 Hz), 3.62 (1H, m), 3.71-3.78 (6H, m), 3.80-3.92 (3H, m), 4.40 (1H, d, J=7.8 Hz).
MS (FAB, positive) m/z, 639 (M+K)+, 623 (M+Na)+, 601 (M+H)+.
HRMS (ESI, positive), calcd.for C35H68O7Na: 623.4859; found: 623.4869。
【０５６２】
（４）  ２−ブロモエチル  ２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−４，６−Ｏ−イソプロピリデン−β−Ｄ−グルコピラノシド（第Ｄａ１工程）
（３）で得られた化合物（1.95g, 3.25mmol）を塩化メチレン（15mL）に溶かし、この溶液に、四臭化炭素（1.40g, 4.22mmol）及びトリフェニルホスフィン（1.29g, 4.92mmol)を加えて、室温で１時間撹拌した。この反応液を塩化メチレンで希釈し、水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、９：１）で精製を行い、標記化合物（2.01g, 収率93%)を得た。
IR νmax (CHCl3) 2927, 2855 cm-1．
1H-NMR（500 MHz, CDCl3） δ 0.88 (6H, t, J=6.8 Hz), 1.26-1.34 (36H, m), 1.40 (3H, s), 1.47 (3H, s), 1.52-1.59 (4H, m), 3.10 (1H, t, J=7.8, 8.8 Hz), 3.17 (1H, td, J=4.9, 9.8 Hz), 3.26 (1H, t, J=8.8 Hz), 3.48 (2H, t, J=6.8 Hz), 3.54 (1H, t, J=8.8, 9.8 Hz), 3.61-3.66 (2H, m), 3.71-3.76 (2H, m), 3.81-3.90 (3H, m), 4.13 (1H, m), 4.37 (1H, d, J=6.8 Hz).
MS (FAB, positive) m/z, 685 (M+Na)+, 661 (M-H)+.
HRMS (ESI, positive), calcd.for C35H67BrO6Na: 685.4030; found: 685.3994。
【０５６３】
（５）  ２−(ジアリルホスホノ)エチル  ２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−β−Ｄ−グルコピラノシド（第Ｄａ２工程及び第Ｄａ３工程）
（４）で得られた化合物（1.78g, 2.68mmol）に、トリアリルホスファイト（10mL）を加えて、窒素雰囲気下、１８０℃で２時間加熱撹拌したのち、減圧下濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、２：３）にて精製すると混合物（2.28g）が得られた。この混合物を８０％酢酸水溶液（15mL）に溶解して６０℃で２時間撹拌したのち、減圧下濃縮して、酢酸エチルで希釈した。この溶液を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：エタノール、２０：１）で精製を行い、標記化合物（834mg, 収率44%）を得た。
IR νmax (film) 3394, 3085, 2925, 2855 cm-1．
1H-NMR（500 MHz, CDCl3） δ 0.88 (6H, t, J=6.9 Hz), 1.26-1.31 (36H, m), 1.51-1.61 (4H, m), 1.71 (1H, brs, OH), 2.21 (2H, dt, J=7.8, 19.5 Hz), 2.57 (1H, brs, OH), 3.06 (1H, t, J=7.8, 8.8 Hz), 3.19 (1H, t, J=8.8, 9.8 Hz), 3.45 (1H, m), 3.55 (1H, m), 3.63 (1H, m), 3.71-3.91 (5H, m), 4.10 (1H, m), 4.33 (1H, d, J=6.8 Hz), 4.52-4.56 (4H, m), 5.24-5.38 (4H, m), 5.91-5.97 (2H, m).
MS (FAB, positive) m/z, 743 (M+K)+, 727 (M+Na)+.
HRMS (ESI, positive), calcd.for C38H73O9PNa: 727.4880; found: 727.4916。
【０５６４】
（６）  ２−(ジアリルホスホノ)エチル  ６−Ｏ−{２−デオキシ−４−Ｏ−ジアリルホスホノ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−６−Ｏ−メチル−２−[（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル）アミノ]−β−Ｄ−グルコピラノシル}−２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−β−Ｄ−グルコピラノシド（第Ｄｂ１工程）
（５）で得られた化合物（390mg, 0.541mmol）を用いて、実施例１６（６）に記載した方法と同様の操作を行い、標記化合物（486mg, 収率64%）を得た。
IR νmax (CHCl3) 3257, 3088, 2928, 2873, 2856, 1740 cm-1．
1H-NMR（500 MHz, CDCl3） δ 0.88 (9H, t, J=6.8 Hz), 1.26-1.78 (54H, m), 2.16-2.27 (2H, m), 2.48 (1H, s, OH), 3.01 (1H, t, J=7.8, 8.8 Hz), 3.12 (1H, t, J=8.8 Hz), 3.23-3.29 (5H, m, containing 3H, s, at 3.27 ppm), 3.36-3.41 (4H, m, containing 3H, s, at 3.40 ppm), 3.45-3.56 (3H, m), 3.60-3.70 (3H, m), 3.74-3.91 (7H, m), 4.14-4.16 (2H, m), 4.23 (1H, d, J=6.8 Hz), 4.28 (1H, q, J=9.8 Hz), 4.51-4.60 (8H, m), 4.63 (1H, ABq, J=11.7 Hz), 4.74 (1H, d, J=7.8 Hz), 4.86 (1H, ABq, J=11.7 Hz), 5.24-5.39 (8H, m), 5.89-5.98 (4H, m), 7.00 (1H, brs, NH).
MS (FAB, positive) m/z, 1422 (M+K)+, 1406 (M+Na)+, 1384 (M+H)+.
HRMS (ESI, positive), calcd.for C65H118Cl3NO19P2Na: 1406.6747; found: 1406.6772。
【０５６５】
（７）  ２−(ジアリルホスホノ)エチル  ６−Ｏ−{２−デオキシ−４−Ｏ−ジアリルホスホノ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−６−Ｏ−メチル−２−[（Ｚ）−１１−オクタデセノイルアミノ]−β−Ｄ−グルコピラノシル}−２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−β−Ｄ−グルコピラノシド（第Ｄｂ２工程）
（６）で得られた化合物（429mg, 0.309mmol）を用いて、実施例１６（７）に記載した方法と同様の操作を行い、標記化合物（203mg, 収率45%）を得た。
IR νmax (CHCl3) 3452, 3302, 3088, 2928, 2856, 1664 cm-1．
1H-NMR（500 MHz, CDCl3） δ 0.88 (12H, t, J=6.8 Hz), 1.25-1.78 (76H, m), 1.99-2.01 (4H, m), 2.14-2.32 (4H, m), 3.02 (1H, t, J=7.8, 8.8 Hz), 3.08 (1H, d, J=3.9 Hz, OH), 3.14 (1H, t, J=7.8, 8.8 Hz), 3.22-3.33 (5H, m, containing 3H, s, at 3.28 ppm), 3.36 (1H, m), 3.38 (3H, s), 3.52-3.58 (2H, m), 3.60-3.86 (10H, m), 3.93 (1H, t, J=8.8, 9.8 Hz), 4.03 (1H, m), 4.10 (1H, d, J=9.8 Hz), 4.23 (1H, d, J=7.8 Hz), 4.26 (1H, q, J=9.8 Hz), 4.51-4.61 (8H, m), 5.13 (1H, d, J=8.8 Hz), 5.23-5.38 (10H, m), 5.90-5.97 (4H, m), 6.65 (1H, m, NH).
MS (FAB, positive) m/z, 1512 (M+K)+, 1496 (M+Na)+.
HRMS (ESI, positive), calcd.for C80H149NO18P2Na: 1497.0127; found: 1497.0092。
【０５６６】
（８）  ２−ホスホノエチル  ６−Ｏ−{２−デオキシ−３−Ｏ−[（Ｒ）−３−メトキシデシル]−６−Ｏ−メチル−２−[（Ｚ）−１１−オクタデセノイルアミノ]−４−Ｏ−ホスホノ−β−Ｄ−グルコピラノシル}−２，３−ジ−Ｏ−ドデシル−β−Ｄ−グルコピラノシド（第Ｄｂ３工程）
（７）で得られた化合物（188mg, 0.128mmol）を用いて、実施例１６（８）に記載した方法と同様の操作を行い、標記化合物（141mg, 収率84%）を得た。
IR νmax (KBr) 3413, 3287, 3071, 3005, 2955, 2924, 2853, 2345, 1630 cm-1．
1H-NMR（500 MHz, CD3OD+CDCl3） δ 0.90 (12H, t, J=6.8 Hz), 1.29-1.65 (74H, m), 1.73-1.77 (2H, m), 2.01-2.03 (4H, m), 2.12-2.18 (2H, m), 2.25 (2H, t, J=7.8 Hz), 2.99 (1H, t, J=7.8, 8.8 Hz), 3.15 (1H, t, J=8.8 Hz), 3.29-3.37 (4H, m, containing 3H, s, at 3.31 ppm), 3.41 (3H, s), 3.57-3.87 (15H, m), 4.03-4.12 (3H, m), 4.28 (1H, d, J=6.8 Hz), 4.62 (1H, d, J=7.8 Hz), 5.31-5.37 (2H, m).
MS (ESI, negative) m/z, 1312 (M-H)-.
HRMS (ESI, negative), calcd.for C68H132NO18P2: 1312.8923; found: 1312.8931。
【０５６７】
［実施例２０］
２−（ホスホノオキシ）エチル  ３−O−デシル−6−O−{2−デオキシ−3−O−［（R）−3−メトキシデシル］−6−O−メチル−2−［（Ｚ）−11−（オクタデセノイル）アミノ］−4−O−ホスホノ−β−D−グルコピラノシル}−２−O−（3−オキソテトラデカノイル）−α−D−グルコピラノシド
（１）  ２−ヒドロキシエチル  ３−O−デシル−４，６−O−イソプロピリデン−α−D−グルコピラノシド（第Ｈａ１工程）
実施例１（３）で得られたアリル  ３−O−デシル−４，６−O−イソプロピリデン−α−D−グルコピラノシド（2.20g, 5.491mmol）をアセト二トリル−四塩化炭素−水（2:2:3, 280mL）に溶かし、この溶液に過ヨウ素酸ナトリウム（30g, 0.140 mol）及び触媒量の酸化ルテニウム（100mg, 0.751mmol）を加え、1.5時間激しく撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、酢酸エチルで希釈して、水及び飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過濃縮した。これをDMF（50mL）に溶解し、この溶液にトリエチルアミン（2.00g, 19.762mmol）及び臭化アリル（2.45g, 20.251mmol）を加え、５０℃で１.５時間撹拌した。反応物を酢酸エチルで希釈し、希塩酸、水及び重曹水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過濃縮したあと、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。シクロヘキサン−酢酸エチル（３：１，更に1：１）で溶出すると、アリルエステル、ラクトン及びアルデヒドの混合物が、1.734g得られた。この混合物をエタノール（25mL）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム（300mg, 7.93mmol）を加え、室温で3時間撹拌した。酢酸で残留水素化ホウ素ナトリウムを分解し、酢酸エチルで希釈する。希塩酸、水及び重曹水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過濃縮し、残った混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。シクロヘキサン−酢酸エチル（３：１）で溶出すると、標記化合物（1.197g, 収率54%）が得られた。
IR νmax(film) 3396 (br), 2994, 2926, 2856 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (3H, t, J=6.8 Hz), 1.26 (14H, bs), 1.41 (3H, s), 1.49 (3H, s), 1.54-1.59 (2H, m), 2.75 (1H, d, J=5.9 Hz, OH), 2.90 (1H, bs, OH), 3.50-3.86 (12H, m), 4.93 (1H, d, J=3.7 Hz).
FABMS (positive-ion) m/z, 405 [M+H]+, 427 [M+Na]+。
【０５６８】
（２）  ２−(ジアリルホスホノオキシ)エチル  ３−O−デシル−４，６−O−イソプロピリデン−α−D−グルコピラノシド（第Ｈａ２工程）
（１）で得られた化合物（393mg, 0.972mmol）を塩化メチレン（10mL）に溶かし、この溶液に1H-テトラゾール（102mg, 1.457mmol, 1.5当量）及びジアリル  ジイソプロピルホスホルアミダイト（262mg, 1.069mmol, 1.1当量）を加え、室温で20分間撹拌した。その後、テトラヒドロフラン（10mL）を加え、更に30%過酸化水素水（200mg）を加え、室温で15分間撹拌した。その後、反応液を酢酸エチルで希釈し、10%チオ硫酸ナトリウム水、重曹水及び食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過濃縮して、残った混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。シクロヘキサン−酢酸エチル（３：１）で溶出すると標記化合物（440mg、収率80%）が得られた。
IR νmax(film) 3409 (br), 2994, 2926, 2857 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (3H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (14H, bs), 1.40 (3H, s), 1.49 (3H, s), 1.55-1.59 (2H, m), 3.09 (1H, d, J=8.1 Hz, OH), 3.44-3.94 (10H, m), 4.23-4.28 (2H, m), 4.55-4.60 (4H, m), 4.88 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.25-5.30 (2H, m), 5.36-5.43 (2H, m), 5.91-6.02 (2H, m)。
【０５６９】
（３）  ２−(ジアリルホスホノオキシ)エチル  ３−O−デシル−４，６−O−イソプロピリデン−２−O−（３−オキソテトラデカノイル）−α−D−グルコピラノシド（第Ｈａ３工程）
（２）で得られた化合物（440mg, 0.779mmol）を塩化メチレン（30mL）に溶かし、この溶液に、３−オキソテトラデカン酸（280mg, 0.858mmol）及び１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド塩酸塩（179mg, 0.935mmol）を加え、室温で40分間撹拌後濃縮し、酢酸エチルにて希釈した。この溶液を重曹水及び食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過濃縮して、残る混合物をシリカゲルカラムクロマトにて精製した。シクロヘキサン−酢酸エチル（1：1）で溶出すると、標記化合物（464mg, 収率75%）が得られた。
IR νmax(film) 2926, 2856, 1750, 1719, 1650 (w), 1627 (w) cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (3H, t, J=6.8 Hz), 1.26 (22H, bs), 1.39 (3H, s), 1.40-1.63 (9H, m, containing 3H, s, at δ 1.49 ppm), 2.53 (2H, t, J=7.3 Hz), 3.40-3.54 (3H, m), 3.61-3.75 (6H, m), 3.82-3.88 (2H, m), 4.19-4.23 (2H, m), 4.56-4.59 (4H, m), 4.77 (1H, dd, J=3.7, 9.5 Hz), 5.03 (1H, d, J=4.4 Hz), 5.26-5.41 (4H, m), 5.93-6.00 (2H, m).
FABMS (positive-ion) m/z, 789 [M+H]+, 811 [M+Na]+.
HRFABMS, Calcd. for C41H73O12PNa: 811.4737. Found: 811.4724。
【０５７０】
（４）  ２−(ジアリルホスホノオキシ)エチル  ３−O−デシル−２−O−（３−オキソテトラデカノイル）−α−D−グルコピラノシド（第Ａｂ３工程）
（３）で得られた化合物（460mg, 0.583mmol）を80%酢酸水（46mL）に溶かし、この溶液を８５℃で１.５時間撹拌した。反応終了後、反応液を濃縮し、残った混合物をシリカゲルカラムクロマトにて精製した。メタノール−酢酸エチル（１：１９）で溶出すると、標記化合物（374mg, 収率86%）が、油状化合物として得られた。
IR νmax(film) 3407 (br), 2925, 2855, 1747, 1718, 1650 (w), 1465 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (3H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (30H, bs), 1.53-1.60 (4H, m), 2.51-2.55 (3H, m, containing OH), 2.66 (1H, d, J=2.9 Hz, OH), 3.46-3.90 (11H, m, containing 2H, s, at δ 3.50 ppm), 4.20-4.25 (2H, m), 4.55-4.59 (4H, m), 4.72 (1H, dd, J=3.7, 9.5 Hz), 5.08 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.26-5.41 (4H, m), 5.91-5.99 (2H, m).
FABMS (positive-ion) m/z, 749 [M+H]+, 771 [M+Na]+.
HRFABMS, Calcd. for C38H69O12PNa: 771.4425. Found: 771.4418。
【０５７１】
（５）  ２−(ジアリルホスホノオキシ)エチル  ３−O−デシル−6−O−{2−デオキシ−4−O−ジアリルホスホノ−3−O−［（R）−3−メトキシデシル］−6−O−メチル−2−［（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル）アミノ］−β−D−グルコピラノシル}−２−O−（３−オキソテトラデカノイル）−α−D−グルコピラノシド（第Ｃｂ１工程）
（４）で得られた化合物（374mg, 0.499mmol）及び実施例１（１０）で用いたものと同一のイミデート（422mg, 0.499mmol）を用いて、実施例１（１０）と同様に反応させることにより、標記化合物（486mg, 収率68%）を得た。
IR νmax(film) 3292 (br), 3085 (w), 2927, 2856, 1748, 1721, 1650 (w), 1545, 1460 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (9H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (42H, bs), 1.40-1.80 (8H, m), 2.52 (2H, t, J=7.7 Hz), 2.80 (1H, bs, OH), 3.24-3.84 (24H, m, containing two 3H, s, at δ 3.29 and 3.39 ppm), 4.09-4.32 (4H, m), 4.53-4.59 (8H, m), 4.69-4.71 (3H, m), 4.87 (1H, m), 5.03 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.24-5.41 (8H, m), 5.90-5.99 (4H, m), 6.62 (4H, m), 6.36 (1H, bs, NH).
FABMS (positive-ion) m/z, 1450 [M+Na, 35Cl]+, 1452.
HRFABMS Calcd. for C65H114Cl3NO22P2Na: 1450.6298. Found: 1450.6301。
【０５７２】
（６）  ２−(ジアリルホスホノオキシ)エチル  ３−O−デシル−6−O−{2−デオキシ−4−O−ジアリルホスホノ−3−O−［（R）−3−メトキシデシル］−6−O−メチル−2−［（Ｚ）−11−（オクタデセノイル）アミノ］−β−D−グルコピラノシル}−２−O−（３−オキソテトラデカノイル）−α−D−グルコピラノシド（第Ｃｂ２工程）
（５）で得られた化合物（477mg, 0.334mmol）を用いて、実施例１（１１）と同様に反応させると、油状の標記化合物（412mg, 収率81%）が得られた。
IR νmax(film) 3302, 3086 (w), 2926, 2855, 1746, 1719, 1654, 1553, 1465 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (12H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (60H, bs), 1.40-1.80 (10H, m), 1.99-2.02 (4H, m), 2.17-2.27 (2H, m), 2.52 (2H, m), 3.20-3.91 (26H, m, containing two 3H, s, at δ 3.29 and 3.38 ppm), 4.07-4.27 (6H, m), 4.54-4.57 (8H, m), 4.70 (1H, dd, J=3.7, 9.5 Hz), 5.02 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.19 (1H, d, J=8.1 Hz), 5.23-5.40 (10H, m), 5.88-5.99 (4H, m), 6.51 (1H, d, J=6.6 Hz, NH).
FABMS (positive-ion) m/z, 1518 [M+H]+, 1540 [M+Na]+.
HRFABMS Calcd. for C80H145NO21P2Na: 1540.9682. Found: 1540.9653。
【０５７３】
（７）  ２−（ホスホノオキシ）エチル  ３−O−デシル−6−O−{2−デオキシ−3−O−［（R）−3−メトキシデシル］−6−O−メチル−2−［（Ｚ）−11−（オクタデセノイル）アミノ］−4−O−ホスホノ−β−D−グルコピラノシル}−２−O−（3−オキソテトラデカノイル）−α−D−グルコピラノシド（第Ｃｂ３工程）
（６）で得られた化合物（200mg, 0.132mmol）を用いて、実施例１（１４）と同様に反応させると、粉状の標記化合物（150mg, 収率84%）が得られた。
IR νmax(KBr) 3286 (br), 2925, 2854, 1742, 1716, 1629, 1552, 1466 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3-CD3OD, 5:1) δ 0.88 (12H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (60H, bs), 1.40-1.63 (8H, m), 1.72-1.77 (2H, m), 1.99-2.04 (4H, m), 2.18-2.22 (2H, m), 2.53-2.57 (2H, m), 3.30-3.83 (24H, m, containing two 3H, s, at δ 3.30 and 3.41 ppm), 4.01-4.14 (4H, m), 4.65-4.72 (2H, m), 4.98 (1H, d, J=3.7 Hz), 5.30-5.36 (2H, m).
FABMS (negative-ion) m/z, 1356 [M-H]-.
HRFABMS Calcd. for C80H145NO21P2Na: 1540.9682. Found: 1540.9653.
Anal. Calcd for C68H129NO21P2: C, 60.11; H, 9.57; N, 1.03; P, 4.56. Found: C, 59.83; H, 9.75; N, 1.21; P, 4.38。
【０５７４】
［実施例２１］
ホスホノ  ３−O−デシル−6−O−{2−デオキシ−3−O−［（R）−3−メトキシデシル］−6−O−メチル−2−［（Ｚ）−11−（オクタデセノイル）アミノ］−4−O−ホスホノ−β−D−グルコピラノシル}−２−O−（3−オキソテトラデカノイル）−α−D−グルコピラノシド
（１）  アリル  ３−O−デシル−４，６−O−イソプロピリデン−２−O−（３−オキソテトラデカノイル）−β−D−グルコピラノシド（第Ａａ４工程）
実施例１（３）で得られたアリル  ３−O−デシル−４，６−O−イソプロピリデン−β−D−グルコピラノシド（401mg, 1.00mmol）を塩化メチレン（4mL）に溶かし、この溶液に、トリエチルアミン（150mg, 1.48mmol）及び３−オキソテトラデカノイルクロライド（313mg, 1.20mmol）の塩化メチレン（2mL）溶液を加え、室温で2時間反応させた後、塩化メチレンで希釈した。塩化メチレン溶液を重曹水洗及び飽和食塩水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥してろ過した。濾液を減圧濃縮して残った混合物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを行なった。シクロヘキサン−酢酸エチル（６：１）で溶出すると、標記化合物（400mg, 収率64%）が得られた。
IR νmax(film) 2923, 2853, 1752, 1722, 1636, 1568 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (6H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (30H, bs), 1.40 (3H, s), 1.41-1.68 (7H, m, containing 3H, s, at δ 1.49 ppm), 2.56 (2H, t, J=6.3 Hz), 3.23 (1H, m), 3.38-3.50 (4H, m, containing 2H, s, at δ 3.41 ppm), 3.66-3.82 (3H, m), 3.92 (1H, m), 4.05 (1H, m), 4.30 (1H, m), 4.47 (1H, d, J=8.1 Hz), 4.95 (1H, m), 5.14-5.27 (2H, m), 5.84 (1H, m).
FABMS (positive-ion) m/z, 623 [M-H]+, 647 [M+Na]+。
【０５７５】
（２）  アリル  ３−O−デシル−２−O−（３−オキソテトラデカノイル）−β−D−グルコピラノシド（第Ａａ５工程）
（１）で得られた化合物（2.37g, 3.79mmol）を用いて、実施例１（５）と同様に反応させることにより、標記化合物（1.27g, 収率59%）を得た。
IR νmax(film) 3284 (br), 2921, 2852, 1752, 1720, 1649, 1632 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (6H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (30H, bs), 1.51-1.63 (4H, m), 2.07 (1H, bs, OH), 2.52-2.57 (2H, m), 3.20 (1H, d, J=2.9 Hz), 3.45 (1H, s), 3.35-3.41 (2H, m), 3.58-3.68 (3H, m), 3.80 (1H, m), 3.91 (1H, m), 4.07 (1H, m), 4.31 (1H, m), 4.46 (1H, d, J=8.1 Hz), 4.94 (1H, m), 5.16-5.28 (2H, m), 5.86 (1H, m).
FABMS (positive-ion) m/z, 583 [M-H]+, 607 [M+Na]+。
【０５７６】
（３）  (E)-１-プロペニル  ３−O−デシル−２−O−（３−オキソテトラデカノイル）−β−D−グルコピラノシド（第Ａａ６工程）
（２）で得られた化合物（110mg）を、実施例１（６）と同様に反応させることにより、標記化合物（110mg, 収率100%）を得た。
IR νmax(film) 3500-3200, 2922, 2853, 1745, 1720, 1682 (w), 1648 (w), 1630 (w) cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (6H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (30H, bs), 1.51-1.62 (7H, m, containing 3H, d, J=5.9 Hz, at δ 1.54 ppm), 2.02 (1H, bs, OH), 2.52-2.58 (2H, m), 3.19 (1H, d, J=10.3 Hz), 3.36-3.48 (3H, m, containing 2H, s, at δ 1.45 ppm), 3.57-3.70 (3H, m), 3.81 (1H, m), 3.93 (1H, m), 4.62 (1H, d, J=8.1 Hz), 4.99 (1H, m), 5.10 (1H, m), 6.16 (1H, dd, J=1.5, 12.5 Hz).
FABMS (positive-ion) m/z, 607 [M+Na]+。
【０５７７】
（４）  (E)-１-プロペニル  ６−O−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−３−O−デシル−２−O−（３−オキソテトラデカノイル）−β−D−グルコピラノシド（第Ａａ７工程）
（３）で得られた化合物（117mg, 0.188mmol）を、実施例１（７）と同様に反応させることにより、標記化合物（115mg, 収率87%）を得た。
IR νmax(film) 3507 (br), 2927, 2856, 1754, 1682 (w), 1663 (w), 1621 (w), 1465 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.08 (6H, s), 0.86-0.91 (15H, m, containing 9H, s, at δ 0.90 ppm), 1.25 (30H, bs), 1.50-1.61 (5H, m), 2.55-2.58 (2H, m), 3.12-3.20 (1H, m), 3.36-3.46 (3H, m), 3.54-3.73 (3H, m), 3.83-3.93 (2H, m), 4.57 (1H, d, J=8.8 Hz), 4.98 (1H, m), 5.08 (1H, m), 6.14 (1H, d, J=10.7 Hz).
FABMS (positive-ion) m/z, 697 [M-H]+, 721 [M+Na]+ (on addition of NaI)。
【０５７８】
（５）  (E)-１-プロペニル  ４−Ｏ−アリルオキシカルボニル−６−O−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−３−O−デシル−２−O−（３−オキソテトラデカノイル）−β−D−グルコピラノシド（第Ａａ８工程）
（４）で得られた化合物（950mg, 1.360mmol）を、実施例１（８）と同様に反応させることにより、標記化合物（720mg, 収率68%）を油状物質として得た。
IR νmax(film) 2927, 2856, 1758, 1682 (w), 1664 (w), 1628 (w), 1464 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.04 (6H, s), 0.86-0.90 (15H, m, containing 9H, s, at δ 0.88 ppm), 1.26 (30H, bs), 1.42-1.60 (7H, m, containing 3H, d, J=7.3 Hz, at δ 1.52 ppm), 2.54 (2H, t, J=7.3 Hz), 3.19 (1H, d, J=8.8 Hz), 3.43 (1H, s), 3.47-3.57 (4H, m), 3.72-3.73(2H, m), 4.57 (1H, d, J=8.1 Hz), 4.61-4.65 (2H, m), 4.78 (1H, t, J=9.5 Hz), 4.97-5.14 (2H, m), 5.27-5.39 (2H, m), 5.92 (1H, m), 6.16 (1H, dd, J=1.5, 12.5 Hz).
FABMS (positive-ion) m/z, 805 [M+Na]+。
【０５７９】
（６）  ４−Ｏ−アリルオキシカルボニル−３−O−デシル−２−O−（３−オキソテトラデカノイル）−D−グルコピラノ−ス（第Ａａ１０工程）
（５）で得られた化合物（2.98g, 3.95mmol）を、実施例１０（６）と同様に反応させることにより、標記化合物（2.16g, 収率58%）を得た。
IR νmax(film) 2430 (br), 2925, 2855, 1754, 1719, 1650 (w), 1466 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (6H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (30H, bs), 1.45-1.70 (4H, m), 2.50-2.57 (2H, m), 3.47-3.80 (7H, m), 3.90 (1H, d, J=9.5 Hz), 4.02 (1H, m), 4.66 (2H, d, J=5.9 Hz), 4.76-4.88 (1.5H, m), 5.29-5.40 (2H, m), 5.49 (0.5H, bs), 5.93 (1H, m).
FABMS (positive-ion) m/z, 369, 611, 651 [M+Na]+.
HRFABMS Calcd. for C34H60O10Na: 651.4085. Found: 651.4052。
【０５８０】
（７）  ４−O−アリルオキシカルボニル−３−O−デシル−6−O−{2−デオキシ−4−O−ジアリルホスホノ−3−O−［（R）−3−メトキシデシル］−6−O−メチル−2−［（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル）アミノ］−β−D−グルコピラノシル}−２−O−（３−オキソテトラデカノイル）−D−グルコピラノース（第Ｃｃ１工程）
（６）で得られた化合物（641mg, 1.019mmol）及び実施例１（１０）で用いたイミデート（877mg, 1.04mmol）を、実施例１（１０）と同様に反応させることにより、標記化合物（1.30g, 収率97%）を得た。
IR νmax(film) 3500-3200, 2927, 2856, 1753, 1737, 1721 (shoulder) cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (9H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (40H, bs), 1.40-1.50 (4H, m), 1.57-1.63 (2H, m), 1.70-1.78 (2H, m), 2.51-2.55 (2H, m), 3.35-3.88 (24H, m, containing two 3H, s, at δ 3.27 and 3.39 ppm), 4.18-4.30 (2H, m), 4.55 (0.5H, m), 5.25-5.43 (6.5H, m), 5.89-5.99 (3H, m), 6.65 (1H, br).
FABMS (positive-ion) m/z, 1330 [M+Na, 35Cl]+, 1332.
HRFABMS Calcd. for C61H10535Cl3NO20PNa: 1330.5931. Found: 1330.5928。
【０５８１】
（８）  ４−O−アリルオキシカルボニル−３−O−デシル−6−O−{2−デオキシ−4−O−ジアリルホスホノ−3−O−［（R）−3−メトキシデシル］−6−O−メチル−2−［（Ｚ）−11−（オクタデセノイル）アミノ］−β−D−グルコピラノシル}−２−O−（３−オキソテトラデカノイル）−D−グルコピラノ−ス（第Ｃｃ２工程）
（７）で得られた化合物（1.290g, 0.985mmol）を、実施例１（１１）と同様に反応させると、油状の標記化合物（756mg, 収率55%）が得られた。
IR νmax(film) 3305 (br), 2926, 2856, 1755, 1652, 1543, 1465 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (12H, m), 1.26 (60H, bs), 1.40-1.80 (10H, m), 2.01-2.02 (4H, m), 2.16-2.22 (2H, m), 2.52-2.59 (2H, m), 3.04-4.37 (25H, m, containing two 3H, s, at δ 3.27 and 3.39 ppm), 4.54-4.78 (7H, m), 5.00m (0.5 H, s), 5.23-5.52 (8.5H, m), 5.86-5.98 (3H, m), 6.09 (1H, d, J=7.3 Hz, NH).
FABMS (positive-ion) m/z, 1420 [M+Na]+.
HRFABMS, Calcd. for C76H136NO19PNa: 1420.9342. Found: 1420.9347。
【０５８２】
（９）  ジアリルホスホノ  ４−O−アリルオキシカルボニル−３−O−デシル−6−O−{2−デオキシ−4−O−ジアリルホスホノ−3−O−［（R）−3−メトキシデシル］−6−O−メチル−2−［（Ｚ）−11−（オクタデセノイル）アミノ］−β−D−グルコピラノシル}−２−O−（３−オキソテトラデカノイル）−α−D−グルコピラノシド（α体）及びジアリルホスホノ  ４−O−アリルオキシカルボニル−３−O−デシル−6−O−{2−デオキシ−4−O−ジアリルホスホノ−3−O−［（R）−3−メトキシデシル］−6−O−メチル−2−［（Ｚ）−11−（オクタデセノイル）アミノ］−β−D−グルコピラノシル}−２−O−（３−オキソテトラデカノイル）−β−D−グルコピラノシド（β体）（第Ｃａ４工程）
（８）で得られた化合物（743mg, 0.531mmol）を、実施例１（１３）と同様に反応させることにより、標記化合物α体（166mg, 収率20%）及びβ体（185mg, 収率22%）を油状物として得た。
α体:
IR νmax(film) 3306, 3086 (w), 2926, 2856, 1759, 1721, 1666, 1548 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (12H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (60H, bs), 1.46-1.73 (10H, m), 2.00-2.05 (4H, m), 2.21-2.24 (2H, m), 2.53 (2H, t, J=7.7 Hz), 3.24-3.79 (19H, m, containing two 3H, s, at 3.28 and 3.38 ppm), 3.88-3.98 (2H, m), 4.08 (1H, m), 4.27 (1H, m), 4.54-4.65 (11H, m), 4.75-4.83 (2H, m), 5.24-5.42 (12H, m), 5.80 (1H, dd, J=3.7, 6.6 Hz), 5.89-5.99 (5H, m), 6.54 (1H, d, J=7.3 Hz, NH).
FABMS (positive-ion) m/z, 1558 [M+H]+, 1580 [M+Na]+.
HRFABMS, Calcd. for C82H145NO22P2Na: 1580.9632. Found: 1580.9617。
β体:
IR νmax(film) 3309, 3086 (w), 2926, 2856, 1759, 1722, 1669, 1550 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (12H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (60H, bs), 1.38-1.70 (10H, m), 2.00-2.04 (4H, m), 2.21-2.23 (2H, m), 2.53 (2H, t, J=7.4 Hz), 3.21-3.79 (21H, m, containing two 3H, s, at 3.27 and 3.38 ppm), 3.98 (1H, m), 4.27 (1H, m), 4.46-4.72 (12H, m), 5.00-5.09 (2H, m), 5.23-5.42 (12H, m), 5.85-5.98 (5H, m), 7.35 (1H, d, J=9.5 Hz, NH).
FABMS (positive-ion) m/z, 1580 [M+Na]+.
HRFABMS, Calcd. for C82H145NO22P2Na: 1580.9632. Found: 1580.9650。
【０５８３】
（１０）  ホスホノ  ３−O−デシル−6−O−{2−デオキシ−3−O−［（R）−3−メトキシデシル］−6−O−メチル−2−［（Ｚ）−11−（オクタデセノイル）アミノ］−4−O−ホスホノ−β−D−グルコピラノシル}−２−O−（3−オキソテトラデカノイル）−α−D−グルコピラノシド（第Ｃａ５工程）
（９）で得られた化合物α体（178mg, 0.114mmol）を、実施例１（１４）と同様に反応させると、粉状の標記化合物（89mg, 収率59%）が得られた。
IR νmax(KBr) 3286 (br), 2925, 2854, 1747, 1717, 1630, 1551, 1466 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3-CD3OD, 5:1) δ 0.88 (12H, t, J=6.6 Hz), 1.27 (60H, bs), 1.40-1.75 (10H, m), 2.00-2.04 (4H, m), 2.22-2.35 (2.5H, m), 2.58 (1.5H, t, J=7.3 Hz), 3.24-4.10 (24H, m), 4.69 (1H, m), 4.76 (1H, d, J=8.1 Hz), 5.33-5.36 (2H, m), 5.67 (1H, m).
FABMS (negative-ion) m/z, 1312 [M-H]-.
Anal. Calcd for C66H125NO20P2: C, 60.30; H, 9.58; N, 1.07; P, 4.71. Found: C, 59.87; H, 9.64; N, 1.41; P, 4.65。
【０５８４】
［実施例２２］
ホスホノ  ３−O−デシル−6−O−{2−デオキシ−3−O−［（R）−3−メトキシデシル］−6−O−メチル−2−［（Ｚ）−11−（オクタデセノイル）アミノ］−4−O−ホスホノ−β−D−グルコピラノシル}−２−O−（３−オキソテトラデカノイル）−β−D−グルコピラノシド（第Ｃａ５工程）
実施例２１（９）で得られた化合物β体（160mg, 0.103mmol）を、実施例１（１４）と同様に反応させると、粉状の標記化合物（97mg, 収率72%）が得られた。
IR νmax(KBr) 3287 (br), 2925, 2854, 1746, 1717, 1629, 1554, 1466 cm-1.
400 MHz 1H NMR (CDCl3-CD3OD, 5:1) δ 0.88 (12H, t, J=6.6 Hz), 1.26 (60H, bs), 1.40-1.73 (10H, m), 2.01-2.02 (4H, m), 2.20-2.37 (2.5H, m), 2.58 (1.5H, t, J=7.3 Hz), 3.30-3.82 (21H, m, containing two 3H, s at 3.30 and 3.41 ppm), 4.01-4.05 (3H, m), 4.88-4.94 (2H, m), 5.05 (1H, m), 5.33-5.36 (2H, m).
FABMS (negative-ion) m/z, 1312 [M-H]-.
Anal. Calcd for C66H125NO20P2: C, 60.30; H, 9.58; N, 1.07; P, 4.71. Found: C, 59.93; H, 9.75; N, 1.29; P, 4.58。
【０５８５】
［試験例１］
ヒト全血ＴＮＦα産生に対する抑制試験（ｉｎ  ｖｉｔｒｏ）
本試験は、Ｈａｒｔｍａｎらの方法（D.A.Hartman, S.J.Ochalski and R.P.Carlson; The effects of antiinflammatory and antiallergic drugs on cytokine release after stimulation of human whole blood by lipopolysaccharide and zymosan A: Inflamm. Res., 44, 269 (1995)）に準じて行なった。
【０５８６】
健常人のボランティアよりへパリン存在下末梢血を採取した。全血３６０μＬを、被検化合物のジメチルスルホキシド溶液２０μＬを予め添加した９６−ｗｅｌｌブロックに加え、更に刺激剤としてリポ多糖（ＬＰＳ）（Ｅ．ｃｏｌｉ  Ｏ２６：Ｂ６由来、Ｄｉｆｃｏ社）（終濃度１０ｎｇ／ｍＬ）２０μＬを添加後よく混和し、３７℃、５％ＣＯ2の条件下で６時間培養を行なった。培養終了後、４℃に冷却して反応を止め、直ちに２０００ｒｐｍの条件で１５分間遠心し、上清の血漿を分離回収した。血漿中に産生、放出されたＴＮＦαは酵素免疫測定（ＥＬＩＳＡ）キット（Ｂｉｏｓｏｕｒｃｅ社）で測定した。被検化合物存在下及び非存在下のサイトカイン産生量より抑制率を求めた。これら平均抑制率に基づいて、最小二乗法によりＩＣ50値を求めた。その結果を表１に示す。
【０５８７】
［表１］
―――――――――――――――――――――――――――――
試験化合物                      ＩＣ50(nM)
―――――――――――――――――――――――――――――
化合物１                               0.16
化合物２                               1.5
化合物３                               0.31
化合物４                               0.37
化合物５                               0.019
化合物６                               0.20
化合物７                              12.2
化合物８                               0.63
化合物１５                             3.2
化合物１６                             0.6
化合物１７                             1.3
化合物１９                             1.1
―――――――――――――――――――――――――――――
［試験例２］
ヒト全血ＴＮＦα産生に対する抑制試験（ｉｎ  ｖｉｔｒｏ）
試験例１と同様にして、試験化合物についてのＩＣ50値を求めた。なお、比較として、米国特許５９３５９３８号公報に記載の化合物を比較化合物として用い、試験化合物と同様にＩＣ50値を求めた。比較化合物の構造式を示す。
【０５８８】
【化２２】
2006008539.tif 000024
【０５８９】
また、本試験例の結果を表２に示す。
【０５９０】
［表２］
―――――――――――――――――――――――――――――
試験化合物                      ＩＣ50(nM)
―――――――――――――――――――――――――――――
化合物１２                             0.1
化合物１３                             0.3
化合物１６                             0.5
化合物１７                             0.9
化合物１８                             1.4
化合物１９                             0.3
―  ―  ―  ―  ―  ―  ―  ―  ―  ―  ―  ―  ―  ―  ―
比較化合物                             2.0
―――――――――――――――――――――――――――――
［試験例３］
ヒト全血ＴＮＦα産生に対する抑制試験（ｉｎ  ｖｉｔｒｏ）
試験例２と同様にして、試験化合物についてのＩＣ50値を求めた。また、試験例２と同じ比較化合物を用いた。本試験例の結果を表３に示す。
【０５９１】
［表３］
―――――――――――――――――――――――――――――
試験化合物                      ＩＣ50(nM)
―――――――――――――――――――――――――――――
化合物１３                             0.19
化合物１４                             0.14
化合物１５                             0.18
化合物２１                             0.20
―  ―  ―  ―  ―  ―  ―  ―  ―  ―  ―  ―  ―  ―  ―
比較化合物                             0.30
―――――――――――――――――――――――――――――
［試験例４］
マウスＴＮＦα産生に対する抑制活性試験（ｉｎ  ｖｉｖｏ）
本試験は、Ｙ．Ｅｎｄｏらの方法（British Journal of Pharmacology 128, 5-12 (1999)）に準じて行った。
【０５９２】
リポポリサッカライド(LPS)に対して感受性が強いことが知られているC3H/HeNマウス（雄、7週齢）を1群5匹で使用した。ガラクトサミン(GalN, 1g/5ml)及びLPS（0.05mg/5ml）は生理食塩水でそれぞれ溶解した後、等量で混和してGalN・LPS溶液を調製した。調製したGalN・LPS溶液は10ml/kgの割合で尾静脈内注射した。試験化合物は0.1%トリエチルアミン水溶液に溶解し、GalN・LPS溶液注射とほぼ同時に10ml/kgの割合で尾静脈内注射した。GalN・LPS溶液注射1時間後にエーテル麻酔下、マウス下行大静脈より血液を採取し、血漿を分離した。血漿中のTNFα産生量は市販のTNFαELISAキットを用いて測定した。試験化合物のTNFα産生抑制活性は、GalN・LPS注射により産生されたTNFαに対する抑制率として算出した。試験結果を表４に示す。
【０５９３】
［表４］
―――――――――――――――――――――――――――――――――――――
試験化合物        GalN・LPS注射により産生されたTNFαに対する抑制率(%)
―――――――――――――――――――――――――――――――――――――
化合物１４                            91.8
化合物１５                            85.3
化合物１７                            88.8
化合物１８                            90.1
化合物２１                            84.8
―  ―  ―  ―  ―  ―  ―  ―  ―  ―  ―  ―  ―  ―  ―  ―  ―  ―  ―
比較化合物                            75.4
―――――――――――――――――――――――――――――――――――――
［試験例５］
マウス致死に対する救命試験（ｉｎ  ｖｉｖｏ）
本試験は、Ｈ．Ｔａｋａｄａらの方法（The Journal of Infectious Diseases 162, 428-434 (1990)）に準じて行なった。
【０５９４】
GalN・LPS溶液注射72時間後のマウスの生死を観察し、生存率を算出した。使用したマウスの系統、週齢、性別、GalN・LPSおよび化合物投与液の調製法、投与経路とタイミング等は試験例４に準じて行なった。なお、本試験は１群10匹のマウスを使用した。試験結果を表５に示す。
【０５９５】
［表５］
―――――――――――――――――――――――――――――――――――
72時間後のマウスの生存率(%)
――――――――――――――――――――――――――
投与量(mg/kg)     試験化合物：      化合物１３      化合物１４
―――――――――――――――――――――――――――――――――――
0                                      10              10
0.3                                    20              20
1                                      50              50
3                                      60              50
10                                      80              70
―――――――――――――――――――――――――――――――――――