(57)【要約】      （修正有）【課題】優れた活性化血液凝固第Ｘ因子阻害作用を有し、血液凝固性疾患の治療薬又は予防薬として有用なベンズアミジン誘導体及びそれらの薬理上許容される塩を提供する。【解決手段】Ｎ−［４−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］スルファモイル酢酸エチル、  Ｎ−［４−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキシ）−３−クロロフェニル］−Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］スルファモイル酢酸エチル、  Ｎ−［４−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキシ）−３−メチルフェニル］−Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］スルファモイル酢酸エチル、  等の化合物及びその薬理上許容される塩。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記より選択されるいずれか一つの化合物或いはそれらの薬理上許容される塩：
Ｎ−［４−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］スルファモイル酢酸エチル、
Ｎ−［４−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキシ）−３−クロロフェニル］−Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］スルファモイル酢酸エチル、
Ｎ−［４−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキシ）−３−メチルフェニル］−Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］スルファモイル酢酸エチル、
Ｎ−［４−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキシ）−３−カルバモイルフェニル］−Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］スルファモイル酢酸エチル、
Ｎ−［４−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］スルファモイル酢酸、
Ｎ−［４−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキシ）−３−フルオロフェニル］−Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］スルファモイル酢酸、
Ｎ−［４−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキシ）−３−クロロフェニル］−Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］スルファモイル酢酸、
Ｎ−［４−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキシ）−３−メチルフェニル］−Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］スルファモイル酢酸、
Ｎ−［４−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキシ）−３−トリフルオロメチルフェニル］−Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］スルファモイル酢酸、
Ｎ−［４−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキシ）−３−カルバモイルフェニル］−Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］スルファモイル酢酸、
Ｎ−［４−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキシ）−３，５−ジクロロフェニル］−Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］スルファモイル酢酸エチル、
Ｎ−［４−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキシ）−３，５−ジクロロフェニル］−Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］スルファモイル酢酸、
Ｎ−［４−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−フルオロ−２−（Ｅ）−プロペニル］スルファモイル酢酸、
Ｎ−［４−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキシ）−３−カルバモイルフェニル］−Ｎ−［（Ｚ）−３−（３−アミジノフェニル）−２−フルオロ−２−プロペニル］スルファモイル酢酸、及び、
Ｎ−［４−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−Ｎ−［（Ｅ）−３−（３−アミジノフェニル）−２−メチル−２−プロペニル］スルファモイル酢酸。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、優れた活性化血液凝固第Ｘ因子阻害作用を有し、血液凝固性疾患の治療薬又は予防薬として有用なベンズアミジン誘導体、それらの薬理上許容される塩、及びそれらを含有する医薬に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、人口の高齢化により、加齢に伴う循環器疾患の増加が目立っている。その中でも、脳梗塞、心筋梗塞、末梢循環障害などの血栓性疾患は、直接死因に結び付くばかりでなく、患者の予後の悪さ、生活に対する制限など個人的、社会的負担を多く強いることになる。これら血栓症に対する治療法として、抗凝固療法は今後ますます重要性が増すと考えられる。  
血液の凝固は、何らかの刺激に起因して活性化される酵素反応の多段階増幅過程を経て、最終的に活性化されたトロンビンが、可溶性血漿蛋白であるフィブリノーゲンを限定分解し、フィブリンを生成することにより生じる。フィブリンは不溶性蛋白で凝塊を形成する。この過程は血液凝固カスケードとして知られ、内因系および外因系の２つの経路が有り、それぞれの経路は、血液凝固第Ｘ因子を活性化して合流する。以上のように、生成した活性化血液凝固第Ｘ因子は、血液凝固カスケードの重要な位置を占める酵素で、最終的には、２価カルシウムイオン、リン脂質及び活性化血液凝固第Ｖ因子等と複合体をつくり、プロトロンビンをトロンビンに効率良く転換し、血液凝固反応を促進させる（非特許文献１）。
【０００３】
現在、抗凝固薬としてはワルファリンや抗トロンビン剤が知られ、使用されている。しかし、ワルファリンは経口の抗血栓薬として汎用されてはいるが、ビタミンＫ拮抗物質であり、食事や、併用薬剤との相互作用がしばしば見られるなど抗凝固能のコントロールが難しいことが知られている（非特許文献２）。また、現在の抗トロンビン剤は、薬効に伴う副作用の出血傾向が観察されることから、新たな抗凝固薬の開発が望まれている。活性化血液凝固第Ｘ因子はトロンビンの生成に直接関与し、その阻害剤は抗凝固作用を示すことが知られており、新規の抗凝固剤として可能性が示唆されている（非特許文献３）。
【０００４】
ところで、競合拮抗型の活性化血液凝固第Ｘ因子阻害剤として、特許文献１、特許文献２又は特許文献３には、芳香族アミジン誘導体又はアミジノナフチル誘導体が記載されている。また、特許文献４には、例えば、Ｎ−［４−［１−アセトイミドイル−４−ピペリジルオキシ］フェニル］−Ｎ−［２−（３−アミジノフェノキシ）エチル］スルファモイル酢酸  ２トリフルオロ酢酸塩等のベンズアミジン誘導体が記載されている。
【非特許文献１】Ｅ．Ｌ．スミス、Ａ．ホワイト、プリンシプルズ・オブ・バイオケミストリー：マーマリアン・バイオケミストリー，第７版（１９８３年）、マッグローヒル。
【非特許文献２】クリニカル・ファーマコカイネティックス，第３０巻，第４１６頁（１９９６年）。
【非特許文献３】ドラッグズ，第４９巻，第８５６頁（１９９５年）。
【特許文献１】特開平５−２０８９４６号（欧州特許出願公開第５４００５１号明細書）
【特許文献２】国際公開第９６／１６９４０号パンフレット（欧州特許出願公開第７９８２９５号明細書）
【特許文献３】国際公開第００／４７５５３号パンフレット
【特許文献４】国際公開第９８／３１６６１号パンフレット（欧州特許出願公開第９７６７２２号明細書）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明者等は、優れた活性化血液凝固第Ｘ因子阻害作用を有する化合物の開発を目指し、種々のベンズアミジン誘導体の薬理活性について、長年に亘り、鋭意研究を行った結果、特異な構造を有するベンズアミジン誘導体が、優れた活性化血液凝固第Ｘ因子阻害作用を有し、トリプシン阻害作用を示さないため、それに起因する副作用が無く、血液凝固性疾患の予防薬又は治療薬（特に治療薬）として有用であることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
本発明は、優れた活性化血液凝固第Ｘ因子阻害作用を有するベンズアミジン誘導体、それらの薬理上許容される塩、それらの製法、それらの合成に有用な中間体、及び血液凝固性疾患の予防薬又は治療薬として有用な、前記ベンズアミジン誘導体を含有する医薬を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、のベンズアミジン誘導体は、一般式
【０００８】
【化１】
2006008702.tif 000002
を有する。
【０００９】
上記式中、
Ｒ1は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基又は水酸基を示し、
Ｒ2は、水素原子、ハロゲン原子又はＣ1−Ｃ6アルキル基を示し、
Ｒ3は、水素原子；Ｃ1−Ｃ6アルキル基；水酸基、カルボキシル基若しくは（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）カルボニル基で置換されたＣ1−Ｃ6アルキル基；一般式
【００１０】
【化２】
2006008702.tif 000003
（式中、Ｒ7は、Ｃ1−Ｃ6アルキル基を示し、ｍ及びｎは、同一又は異なって、１乃至６の整数を示す。）を有する基；Ｃ7−Ｃ15アラルキル基；Ｃ1−Ｃ6アルカノイル基；ヒドロキシＣ2−Ｃ6アルカノイル基；Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル基；又は、（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）カルボニル基若しくはカルボキシル基で置換されたＣ1−Ｃ6アルキルスルホニル基を示し、
Ｒ4及びＲ5は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、カルボキシル基、（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）カルボニル基、カルバモイル基、（Ｃ1−Ｃ6アルキル）カルバモイル基又はジ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）カルバモイル基を示し、
Ｒ6は、１−アセトイミドイルピロリジン−３−イル基又は１−アセトイミドイルピペリジン−４−イル基を示す。
また、本発明の医薬の有効成分は、一般式（Ｉ）を有するベンズアミジン誘導体である。
【発明の効果】
【００１１】
本発明の前記一般式（Ｉ）を有するベンズアミジン誘導体は、優れた活性化血液凝固第Ｘ因子阻害作用を有し、毒性も弱いため、医薬［特に、血液凝固性疾患（例えば、脳梗塞、心筋梗塞又は末梢循環障害等の血栓性疾患）の予防薬又は治療薬（特に治療薬）］として有用である。
【００１２】
上記一般式（Ｉ）に於て、Ｒ1の定義に於ける「ハロゲン原子」は、例えば、弗素原子、塩素原子、臭素原子又は沃素原子であり得、好適には弗素原子、塩素原子又は臭素原子であり、更に好適には、弗素原子又は塩素原子であり、特に好適には弗素原子である。
【００１３】
上記に於て、Ｒ1の定義に於ける「Ｃ1−Ｃ6アルキル基」は、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、２−メチルブチル基、ネオペンチル基、１−エチルプロピル基、ヘキシル基、４−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、１−メチルペンチル基、３，３−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基又は２−エチルブチル基のような、炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキル基であり、好適にはＣ1−Ｃ4アルキル基であり、更に好適にはメチル基又はエチル基であり、特に好適にはメチル基である。
【００１４】
上記に於いて、Ｒ2の定義に於ける「ハロゲン原子」は、例えば、前記Ｒ1で定義したものと同意義であり得、好適には弗素原子又は塩素原子であり、特に好適には弗素原子である。
【００１５】
上記に於いて、Ｒ2の定義に於ける「Ｃ1−Ｃ6アルキル基」は、例えば、前記Ｒ1で定義したものと同意義であり得、好適にはＣ1−Ｃ4アルキル基であり、更に好適にはメチル基又はエチル基であり、特に好適にはメチル基である。
【００１６】
上記に於いて、Ｒ3の定義に於ける「Ｃ1−Ｃ6アルキル基」及び「水酸基、カルボキシル基若しくは（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）カルボニル基で置換されたＣ1−Ｃ6アルキル基」の「Ｃ1−Ｃ6アルキル基」部分は、例えば、前記Ｒ1で定義したものと同意義であり得、「Ｃ1−Ｃ6アルキル基」は、好適にはＣ1−Ｃ4アルキル基であり、更に好適にはメチル基、エチル基又はイソプロピル基であり、特に好適にはイソプロピル基である。他方、「水酸基、カルボキシル基若しくは（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）カルボニル基で置換されたＣ1−Ｃ6アルキル基」の「Ｃ1−Ｃ6アルキル基」部分は、好適にはＣ1−Ｃ4アルキル基であり、更に好適にはメチル基又はエチル基であり、特に好適にはメチル基である。
【００１７】
上記に於いて、Ｒ3の定義に於ける「水酸基、カルボキシル基若しくは（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）カルボニル基で置換されたＣ1−Ｃ6アルキル基」の置換基及び「（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）カルボニル基若しくはカルボキシル基で置換されたＣ1−Ｃ6アルキルスルホニル基」の置換基の定義に於ける「（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）カルボニル基」は、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｓ−ブトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、ペンチルオキシカルボニル基、イソペンチルオキシカルボニル基、２−メチルブトキシカルボニル基、ネオペンチルオキシカルボニル基、１−エチルプロポキシカルボニル基、ヘキシルオキシカルボニル基、４−メチルペンチルオキシカルボニル基、３−メチルペンチルオキシカルボニル基、２−メチルペンチルオキシカルボニル基、１−メチルペンチルオキシカルボニル基、３，３−ジメチルブトキシカルボニル基、２，２−ジメチルブトキシカルボニル基、１，１−ジメチルブトキシカルボニル基、１，２−ジメチルブトキシカルボニル基、１，３−ジメチルブトキシカルボニル基、２，３−ジメチルブトキシカルボニル基又は２−エチルブトキシカルボニル基のような、炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基がカルボニル基に結合した基であり、好適には（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）カルボニル基であり、更に好適にはメトキシカルボニル基又はエトキシカルボニル基であり、特に好適にはエトキシカルボニル基である。
【００１８】
上記に於いて、Ｒ3の定義に於ける「水酸基、カルボキシル基若しくは（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）カルボニル基で置換されたＣ1−Ｃ6アルキル基」は、例えば、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシエチル基、１−ヒドロキシプロピル基、２−ヒドロキシプロピル基、３−ヒドロキシプロピル基、１−ヒドロキシブチル基、２−ヒドロキシブチル基、３−ヒドロキシブチル基、４−ヒドロキシブチル基、５−ヒドロキシペンチル基若しくは６−ヒドロキシヘキシル基、カルボキシメチル基、１−カルボキシエチル基、２−カルボキシエチル基、１−カルボキシプロピル基、２−カルボキシプロピル基、３−カルボキシプロピル基、１−カルボキシブチル基、２−カルボキシブチル基、３−カルボキシブチル基、４−カルボキシブチル基、５−カルボキシペンチル基若しくは６−カルボキシヘキシル基、メトキシカルボニルメチル基、エトキシカルボニルメチル基、プロポキシカルボニルメチル基、イソプロポキシカルボニルメチル基、ブトキシカルボニルメチル基、イソブトキシカルボニルメチル基、ｓ−ブトキシカルボニルメチル基、ｔ−ブトキシカルボニルメチル基、ペンチルオキシカルボニルメチル基、イソペンチルオキシカルボニルメチル基、２−メチルブトキシカルボニルメチル基、ネオペンチルオキシカルボニルメチル基、１−エチルプロポキシカルボニルメチル基、ヘキシルオキシカルボニルメチル基、４−メチルペンチルオキシカルボニルメチル基、３−メチルペンチルオキシカルボニルメチル基、２−メチルペンチルオキシカルボニルメチル基、１−メチルペンチルオキシカルボニルメチル基、３，３−ジメチルブトキシカルボニルメチル基、２，２−ジメチルブトキシカルボニルメチル基、１，１−ジメチルブトキシカルボニルメチル基、１，２−ジメチルブトキシカルボニルメチル基、１，３−ジメチルブトキシカルボニルメチル基、２，３−ジメチルブトキシカルボニルメチル基、２−エチルブトキシカルボニルメチル基、１−（メトキシカルボニル）エチル基、１−（エトキシカルボニル）エチル基、１−（プロポキシカルボニル）エチル基、１−（イソプロポキシカルボニル）エチル基、１−（ブトキシカルボニル）エチル基、１−（イソブトキシカルボニル）エチル基、１−（ｓ−ブトキシカルボニル）エチル基、１−（ｔ−ブトキシカルボニル）エチル基、１−（ペンチルオキシカルボニル）エチル基、１−（イソペンチルオキシカルボニル）エチル基、１−（２−メチルブトキシカルボニル）エチル基、１−（ネオペンチルオキシカルボニル）エチル基、１−（１−エチルプロポキシカルボニル）エチル基、１−（ヘキシルオキシカルボニル）エチル基、１−（４−メチルペンチルオキシカルボニル）エチル基、１−（３−メチルペンチルオキシカルボニル）エチル基、１−（２−メチルペンチルオキシカルボニル）エチル基、１−（１−メチルペンチルオキシカルボニル）エチル基、１−（３，３−ジメチルブトキシカルボニル）エチル基、１−（２，２−ジメチルブトキシカルボニル）エチル基、１−（１，１−ジメチルブトキシカルボニル）エチル基、１−（１，２−ジメチルブトキシカルボニル）エチル基、１−（１，３−ジメチルブトキシカルボニル）エチル基、���−（２，３−ジメチルブトキシカルボニル）エチル基、１−（２−エチルブトキシカルボニル）エチル基、２−（メトキシカルボニル）エチル基、２−（エトキシカルボニル）エチル基、２−（プロポキシカルボニル）エチル基、２−（イソプロポキシカルボニル）エチル基、２−（ブトキシカルボニル）エチル基、２−（イソブトキシカルボニル）エチル基、２−（ｓ−ブトキシカルボニル）エチル基、２−（ｔ−ブトキシカルボニル）エチル基、２−（ペンチルオキシカルボニル）エチル基、２−（イソペンチルオキシカルボニル）エチル基、２−（２−メチルブトキシカルボニル）エチル基、２−（ネオペンチルオキシカルボニル）エチル基、２−（１−エチルプロポキシカルボニル）エチル基、２−（ヘキシルオキシカルボニル）エチル基、２−（４−メチルペンチルオキシカルボニル）エチル基、２−（３−メチルペンチルオキシカルボニル）エチル基、２−（２−メチルペンチルオキシカルボニル）エチル基、２−（１−メチルペンチルオキシカルボニル）エチル基、２−（３，３−ジメチルブトキシカルボニル）エチル基、２−（２，２−ジメチルブトキシカルボニル）エチル基、２−（１，１−ジメチルブトキシカルボニル）エチル基、２−（１，２−ジメチルブトキシカルボニル）エチル基、２−（１，３−ジメチルブトキシカルボニル）エチル基、２−（２，３−ジメチルブトキシカルボニル）エチル基、２−（２−エチルブトキシカルボニル）エチル基、３−（メトキシカルボニル）プロピル基、３−（エトキシカルボニル）プロピル基、３−（プロポキシカルボニル）プロピル基、３−（イソプロポキシカルボニル）プロピル基、３−（ブトキシカルボニル）プロピル基、３−（イソブトキシカルボニル）プロピル基、３−（ｓ−ブトキシカルボニル）プロピル基、３−（ｔ−ブトキシカルボニル）プロピル基、３−（ペンチルオキシカルボニル）プロピル基、３−（イソペンチルオキシカルボニル）プロピル基、３−（ヘキシルオキシカルボニル）プロピル基、４−（メトキシカルボニル）ブチル基、４−（エトキシカルボニル）ブチル基、４−（プロポキシカルボニル）ブチル基、４−（イソプロポキシカルボニル）ブチル基、４−（ブトキシカルボニル）ブチル基、４−（イソブトキシカルボニル）ブチル基、４−（ｓ−ブトキシカルボニル）ブチル基、４−（ｔ−ブトキシカルボニル）ブチル基、４−（ペンチルオキシカルボニル）ブチル基、４−（イソペンチルオキシカルボニル）ブチル基、４−（ヘキシルオキシカルボニル）ブチル基、５−（メトキシカルボニル）ペンチル基、５−（エトキシカルボニル）ペンチル基、５−（プロポキシカルボニル）ペンチル基、５−（ブトキシカルボニル）ペンチル基、５−（ペンチルオキシカルボニル）ペンチル基、５−（ヘキシルオキシカルボニル）ペンチル基、６−（メトキシカルボニル）ヘキシル基、６−（エトキシカルボニル）ヘキシル基、６−（プロポキシカルボニル）ヘキシル基、６−（ブトキシカルボニル）ヘキシル基、６−（ペンチルオキシカルボニル）ヘキシル基又は６−（ヘキシルオキシカルボニル）ヘキシル基のような、水酸基、カルボキシル基若しくは前記（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）カルボニル基が、前記Ｃ1−Ｃ6アルキル基に結合した基であり得、好適には、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキル基、カルボキシＣ1−Ｃ4アルキル基又は（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）カルボニル（Ｃ1−Ｃ4アルキル）基であり、更に好適には、ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキル基又は（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）カルボニルメチル基であり、より更に好適には、２−ヒドロキシエチル基、カルボキシメチル基、メトキシカルボニルメチル基、エトキシカルボニルメチル基、プロポキシカルボニルメチル基又はブトキシカルボニルメチル基であり、特に好適には、２−ヒドロキシエチル基、カルボキシメチル基、メトキシカルボニルメチル基又はエトキシカルボニルメチル基であり、最も好適には、カルボキシメチル基又はエトキシカルボニルメチル基である。
【００１９】
上記一般式（ＩＩ）に於いて、Ｒ7の定義に於ける「Ｃ1−Ｃ6アルキル基」は、例えば、前記Ｒ1で定義したものと同意義であり得、好適にはＣ1−Ｃ4アルキル基であり、更に好適にはメチル基又はエチル基であり、特に好適にはエチル基である。
【００２０】
上記に於いて、ｍは好適には１乃至４の整数であり、更に好適には１又は２である。
【００２１】
上記に於いて、ｎは好適には１乃至４の整数であり、更に好適には１又は２である。
【００２２】
上記一般式（Ｉ）に於いて、Ｒ3の定義に於ける「Ｃ7−Ｃ15アラルキル基」は、例えば、ベンジル基、ナフチルメチル基、インデニルメチル基、フェナンスレニルメチル基、アントラセニルメチル基、ジフェニルメチル基、フェネチル基、ナフチルエチル基、フェニルプロピル基、ナフチルプロピル基、フェニルブチル基、ナフチルブチル基、フェニルペンチル基、ナフチルペンチル基又はフェニルヘキシル基のような、炭素数６乃至１４個の芳香族炭化水素基の１又は２個が、前記「Ｃ1−Ｃ6アルキル基」に結合した基であり得、好適には、ベンジル基、ナフチルメチル基、ジフェニルメチル基又はフェネチル基であり、更に好適には、ベンジル基又はフェネチル基であり、特に好適にはベンジル基である。
【００２３】
上記に於いて、Ｒ3の定義に於ける「Ｃ1−Ｃ6アルカノイル基」は、例えば、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、ピバロイル基、バレリル基、イソバレリル基又はヘキサノイル基のような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖のアルカノイル基であり、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルカノイル基であり、更に好適には、ホルミル基又はアセチル基であり、特に好適にはアセチル基である。
【００２４】
上記に於いて、Ｒ3の定義に於ける「ヒドロキシＣ2−Ｃ6アルカノイル基」は、例えば、ヒドロキシアセチル基、２−ヒドロキシプロピオニル基、３−ヒドロキシプロピオニル基、４−ヒドロキシブチリル基、５−ヒドロキシバレリル基又は６−ヒドロキシヘキサノイル基のような、水酸基が前記「Ｃ1−Ｃ6アルカノイル基」に結合した基であり得、好適にはヒドロキシアセチル基、３−ヒドロキシプロピオニル基又は４−ヒドロキシブチリル基であり、特に好適にはヒドロキシアセチル基である。
【００２５】
上記に於いて、Ｒ3の定義に於ける「Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル基」は、例えば、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、プロパンスルホニル基、イソプロパンスルホニル基、ブタンスルホニル基、イソブタンスルホニル基、ペンタンスルホニル基、イソペンタンスルホニル基、ネオペンタンスルホニル基、ヘキサンスルホニル基又はイソヘキサンスルホニル基のような、前記「Ｃ1−Ｃ6アルキル基」がスルホニル基に結合した基であり得、好適にはメタンスルホニル基、エタンスルホニル基、プロパンスルホニル基、ブタンスルホニル基、ペンタンスルホニル基又はヘキサンスルホニル基であり、更に好適には、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基又はブタンスルホニル基であり、特に好適にはエタンスルホニル基である。
【００２６】
上記に於いて、Ｒ3の定義に於ける「（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）カルボニル基若しくはカルボキシル基で置換されたＣ1−Ｃ6アルキルスルホニル基」は、例えば、メトキシカルボニルメタンスルホニル基、エトキシカルボニルメタンスルホニル基、プロポキシカルボニルメタンスルホニル基、イソプロポキシカルボニルメタンスルホニル基、ブトキシカルボニルメタンスルホニル基、イソブトキシカルボニルメタンスルホニル基、ｓ−ブトキシカルボニルメタンスルホニル基、ｔ−ブトキシカルボニルメタンスルホニル基、ペンチルオキシカルボニルメタンスルホニル基、イソペンチルオキシカルボニルメタンスルホニル基、２−メチルブトキシカルボニルメタンスルホニル基、ネオペンチルオキシカルボニルメタンスルホニル基、１−エチルプロポキシカルボニルメタンスルホニル基、ヘキシルオキシカルボニルメタンスルホニル基、４−メチルペンチルオキシカルボニルメタンスルホニル基、３−メチルペンチルオキシカルボニルメタンスルホニル基、２−メチルペンチルオキシカルボニルメタンスルホニル基、１−メチルペンチルオキシカルボニルメタンスルホニル基、３，３−ジメチルブトキシカルボニルメタンスルホニル基、２，２−ジメチルブトキシカルボニルメタンスルホニル基、１，１−ジメチルブトキシカルボニルメタンスルホニル基、１，２−ジメチルブトキシカルボニルメタンスルホニル基、１，３−ジメチルブトキシカルボニルメタンスルホニル基、２，３−ジメチルブトキシカルボニルメタンスルホニル基、２−エチルブトキシカルボニルメタンスルホニル基、１−（メトキシカルボニル）エタンスルホニル基、１−（エトキシカルボニル）エタンスルホニル基、１−（プロポキシカルボニル）エタンスルホニル基、１−（イソプロポキシカルボニル）エタンスルホニル基、１−（ブトキシカルボニル）エタンスルホニル基、１−（イソブトキシカルボニル）エタンスルホニル基、１−（ｓ−ブトキシカルボニル）エタンスルホニル基、１−（ｔ−ブトキシカルボニル）エタンスルホニル基、１−（ペンチルオキシカルボニル）エタンスルホニル基、１−（イソペンチルオキシカルボニル）エタンスルホニル基、１−（２−メチルブトキシカルボニル）エタンスルホニル基、１−（ネオペンチルオキシカルボニル）エタンスルホニル基、１−（１−エチルプロポキシカルボニル）エタンスルホニル基、１−（ヘキシルオキシカルボニル）エタンスルホニル基、１−（４−メチルペンチルオキシカルボニル）エタンスルホニル基、１−（３−メチルペンチルオキシカルボニル）エタンスルホニル基、１−（２−メチルペンチルオキシカルボニル）エタンスルホニル基、１−（１−メチルペンチルオキシカルボニル）エタンスルホニル基、１−（３，３−ジメチルブトキシカルボニル）エタンスルホニル基、１−（２，２−ジメチルブトキシカルボニル）エタンスルホニル基、１−（１，１−ジメチルブトキシカルボニル）エタンスルホニル基、１−（１，２−ジメチルブトキシカルボニル）エタンスルホニル基、１−（１，３−ジメチルブトキシカルボニル）エタンスルホニル基、１−（２，３−ジメチルブトキシカルボニル）エタンスルホニル基、１−（２−エチルブトキシカルボニル）エタンスルホニル基、���−（メトキシカルボニル）エタンスルホニル基、２−（エトキシカルボニル）エタンスルホニル基、２−（プロポキシカルボニル）エタンスルホニル基、２−（イソプロポキシカルボニル）エタンスルホニル基、２−（ブトキシカルボニル）エタンスルホニル基、２−（イソブトキシカルボニル）エタンスルホニル基、２−（ｓ−ブトキシカルボニル）エタンスルホニル基、２−（ｔ−ブトキシカルボニル）エタンスルホニル基、２−（ペンチルオキシカルボニル）エタンスルホニル基、２−（イソペンチルオキシカルボニル）エタンスルホニル基、２−（２−メチルブトキシカルボニル）エタンスルホニル基、２−（ネオペンチルオキシカルボニル）エタンスルホニル基、２−（１−エチルプロポキシカルボニル）エタンスルホニル基、２−（ヘキシルオキシカルボニル）エタンスルホニル基、２−（４−メチルペンチルオキシカルボニル）エタンスルホニル基、２−（３−メチルペンチルオキシカルボニル）エタンスルホニル基、２−（２−メチルペンチルオキシカルボニル）エタンスルホニル基、２−（１−メチルペンチルオキシカルボニル）エタンスルホニル基、２−（３，３−ジメチルブトキシカルボニル）エタンスルホニル基、２−（２，２−ジメチルブトキシカルボニル）エタンスルホニル基、２−（１，１−ジメチルブトキシカルボニル）エタンスルホニル基、２−（１，２−ジメチルブトキシカルボニル）エタンスルホニル基、２−（１，３−ジメチルブトキシカルボニル）エタンスルホニル基、２−（２，３−ジメチルブトキシカルボニル）エタンスルホニル基、２−（２−エチルブトキシカルボニル）エタンスルホニル基、１−（メトキシカルボニル）プロパンスルホニル基、１−（エトキシカルボニル）プロパンスルホニル基、１−（プロポキシカルボニル）プロパンスルホニル基、１−（ブトキシカルボニル）プロパンスルホニル基、１−（ペンチルオキシカルボニル）プロパンスルホニル基、１−（ヘキシルオキシカルボニル）プロパンスルホニル基、２−（メトキシカルボニル）プロパンスルホニル基、２−（エトキシカルボニル）プロパンスルホニル基、２−（プロポキシカルボニル）プロパンスルホニル基、２−（ブトキシカルボニル）プロパンスルホニル基、２−（ペンチルオキシカルボニル）プロパンスルホニル基、２−（ヘキシルオキシカルボニル）プロパンスルホニル基、３−（メトキシカルボニル）プロパンスルホニル基、３−（エトキシカルボニル）プロパンスルホニル基、３−（プロポキシカルボニル）プロパンスルホニル基、３−（イソプロポキシカルボニル）プロパンスルホニル基、３−（ブトキシカルボニル）プロパンスルホニル基、３−（イソブトキシカルボニル）プロパンスルホニル基、３−（ｓ−ブトキシカルボニル）プロパンスルホニル基、３−（ｔ−ブトキシカルボニル）プロパンスルホニル基、３−（ペンチルオキシカルボニル）プロパンスルホニル基、３−（イソペンチルオキシカルボニル）プロパンスルホニル基、３−（２−メチルブトキシカルボニル）プロパンスルホニル基、３−（ネオペンチルオキシカルボニル）プロパンスルホニル基、３−（１−エチルプロポキシカルボニル）プロパンスルホニル基、３−（ヘキシルオキシカルボニル）プロパン���ルホニル基、３−（４−メチルペンチルオキシカルボニル）プロパンスルホニル基、３−（３−メチルペンチルオキシカルボニル）プロパンスルホニル基、３−（２−メチルペンチルオキシカルボニル）プロパンスルホニル基、３−（１−メチルペンチルオキシカルボニル）プロパンスルホニル基、３−（３，３−ジメチルブトキシカルボニル）プロパンスルホニル基、３−（２，２−ジメチルブトキシカルボニル）プロパンスルホニル基、３−（１，１−ジメチルブトキシカルボニル）プロパンスルホニル基、３−（１，２−ジメチルブトキシカルボニル）プロパンスルホニル基、３−（１，３−ジメチルブトキシカルボニル）プロパンスルホニル基、３−（２，３−ジメチルブトキシカルボニル）プロパンスルホニル基、３−（２−エチルブトキシカルボニル）プロパンスルホニル基、２−メトキシカルボニル−１−メチルエタンスルホニル基、２−エトキシカルボニル−１−メチルエタンスルホニル基、２−プロポキシカルボニル−１−メチルエタンスルホニル基、２−ブトキシカルボニル−１−メチルエタンスルホニル基、１−（メトキシカルボニル）ブタンスルホニル基、１−（エトキシカルボニル）ブタンスルホニル基、１−（プロポキシカルボニル）ブタンスルホニル基、１−（ブトキシカルボニル）ブタンスルホニル基、１−（ペンチルオキシカルボニル）ブタンスルホニル基、１−（ヘキシルオキシカルボニル）ブタンスルホニル基、２−（メトキシカルボニル）ブタンスルホニル基、２−（エトキシカルボニル）ブタンスルホニル基、２−（プロポキシカルボニル）ブタンスルホニル基、２−（ブトキシカルボニル）ブタンスルホニル基、２−（ペンチルオキシカルボニル）ブタンスルホニル基、２−（ヘキシルオキシカルボニル）ブタンスルホニル基、３−（メトキシカルボニル）ブタンスルホニル基、３−（エトキシカルボニル）ブタンスルホニル基、３−（プロポキシカルボニル）ブタンスルホニル基、３−（ブトキシカルボニル）ブタンスルホニル基、３−（ペンチルオキシカルボニル）ブタンスルホニル基、３−（ヘキシルオキシカルボニル）ブタンスルホニル基、４−（メトキシカルボニル）ブタンスルホニル基、４−（エトキシカルボニル）ブタンスルホニル基、４−（プロポキシカルボニル）ブタンスルホニル基、４−（イソプロポキシカルボニル）ブタンスルホニル基、４−（ブトキシカルボニル）ブタンスルホニル基、４−（イソブトキシカルボニル）ブタンスルホニル基、４−（ｓ−ブトキシカルボニル）ブタンスルホニル基、４−（ｔ−ブトキシカルボニル）ブタンスルホニル基、４−（ペンチルオキシカルボニル）ブタンスルホニル基、４−（イソペンチルオキシカルボニル）ブタンスルホニル基、４−（２−メチルブトキシカルボニル）ブタンスルホニル基、４−（ネオペンチルオキシカルボニル）ブタンスルホニル基、４−（１−エチルプロポキシカルボニル）ブタンスルホニル基、４−（ヘキシルオキシカルボニル）ブタンスルホニル基、４−（４−メチルペンチルオキシカルボニル）ブタンスルホニル基、４−（３−メチルペンチルオキシカルボニル）ブタンスルホニル基、４−（２−メチルペンチルオキシカルボニル）ブタンスルホニル基、４−（１−メチルペンチルオ���シカルボニル）ブタンスルホニル基、４−（３，３−ジメチルブトキシカルボニル）ブタンスルホニル基、４−（２，２−ジメチルブトキシカルボニル）ブタンスルホニル基、４−（１，１−ジメチルブトキシカルボニル）ブタンスルホニル基、４−（１，２−ジメチルブトキシカルボニル）ブタンスルホニル基、４−（１，３−ジメチルブトキシカルボニル）ブタンスルホニル基、４−（２，３−ジメチルブトキシカルボニル）ブタンスルホニル基、４−（２−エチルブトキシカルボニル）ブタンスルホニル基、３−メトキシカルボニル−２−メチルプロパンスルホニル基、３−エトキシカルボニル−２−メチルプロパンスルホニル基、５−（メトキシカルボニル）ペンタンスルホニル基、５−（エトキシカルボニル）ペンタンスルホニル基、５−（プロポキシカルボニル）ペンタンスルホニル基、５−（ブトキシカルボニル）ペンタンスルホニル基、５−（ペンチルオキシカルボニル）ペンタンスルホニル基、５−（ヘキシルオキシカルボニル）ペンタンスルホニル基、６−（メトキシカルボニル）ヘキサンスルホニル基、６−（エトキシカルボニル）ヘキサンスルホニル基、６−（プロポキシカルボニル）ヘキサンスルホニル基、６−（ブトキシカルボニル）ヘキサンスルホニル基、６−（ペンチルオキシカルボニル）ヘキサンスルホニル基、６−（ヘキシルオキシカルボニル）ヘキサンスルホニル基、カルボキシメタンスルホニル基、２−カルボキシエタンスルホニル基、３−カルボキシプロパンスルホニル基、２−カルボキシ−１−メチルエタンスルホニル基、４−カルボキシブタンスルホニル基、３−カルボキシ−２−メチルプロパンスルホニル基、５−カルボキシペンタンスルホニル基又は６−カルボキシヘキサンスルホニル基のような、前記（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）カルボニル基及びカルボキシル基からなる群より選択される一の置換基が、前記Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル基に結合した基であり得、好適には、（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）カルボニル基又はカルボキシル基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルスルホニル基であり、更に好適には、（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）カルボニル基又はカルボキシル基で置換された、メタンスルホニル基又はエタンスルホニル基であり、より更に
好適には、メトキシカルボニルメタンスルホニル基、エトキシカルボニルメタンスルホニル基、カルボキシメタンスルホニル基、２−メトキシカルボニルエタンスルホニル基、２−エトキシカルボニルエタンスルホニル基又は２−カルボキシエタンスルホニル基であり、特に好適には、エトキシカルボニルメタンスルホニル基又はカルボキシメタンスルホニル基である。
【００２７】
上記に於いて、Ｒ4及びＲ5の定義に於ける「ハロゲン原子」は、例えば、前記Ｒ1で定義したものと同意義であり得、好適には、弗素原子、塩素原子又は臭素原子であり、更に好適には弗素原子又は塩素原子であり、特に好適には塩素原子である。
【００２８】
上記に於いて、Ｒ4及びＲ5の定義に於ける「Ｃ1−Ｃ6アルキル基」は、例えば、前記Ｒ1で定義したものと同意義であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルキル基であり、更に好適には、メチル基又はエチル基であり、特に好適にはメチル基である。
【００２９】
上記に於いて、Ｒ4及びＲ5の定義に於ける「ハロゲノＣ1−Ｃ6アルキル基」は、例えば、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２−フルオロエチル基、２，２−ジフルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、３−フルオロプロピル基、４−フルオロブチル基、６−フルオロヘキシル基、クロロメチル基、２−クロロエチル基、３−クロロプロピル基、４−クロロブチル基、ブロモメチル基、３−ブロモプロピル基、ジブロモペンチル基、ヨードメチル基又は２−フルオロ−１−クロロエチル基のような、前記「Ｃ1−Ｃ6アルキル基」が１乃至５個の前記「ハロゲン原子」で置換された基であり得、好適には、弗素原子及び塩素原からなる群より、１乃至３選択されるハロゲン原子で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基であり、更に好適には、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２−フルオロエチル基、２，２−ジフルオロエチル基又は２，２，２−トリフルオロエチル基であり、特に好適にはトリフルオロメチル基である。
【００３０】
上記に於いて、Ｒ4及びＲ5の定義に於ける「Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基」は、例えは、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、２−メチルブトキシ基、ネオペンチルオキシ基、１−エチルプロポキシ基、ヘキシルオキシ基、４−メチルペンチルオキシ基、３−メチルペンチルオキシ基、２−メチルペンチルオキシ基、１−メチルペンチルオキシ基、３，３−ジメチルブトキシ基、２，２−ジメチルブトキシ基、１，１−ジメチルブトキシ基、１，２−ジメチルブトキシ基、１，３−ジメチルブトキシ基、２，３−ジメチルブトキシ基又は２−エチルブトキシ基のような、前記「Ｃ1−Ｃ6アルキル基」が酸素原子に結合した基であり、好適にはＣ1−Ｃ4アルコキシ基であり、更に好適にはメトキシ基又はエトキシ基であり、特に好適にはメトキシ基である。
【００３１】
上記に於いて、Ｒ4及びＲ5の定義に於ける「（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）カルボニル基」は、例えば、前記Ｒ3で定義したものと同意義であり得、好適には、（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）カルボニル基であり、更に好適にはメトキシカルボニル基又はエトキシカルボニル基であり、特に好適にはエトキシカルボニル基である。
【００３２】
上記に於いて、Ｒ4及びＲ5の定義に於ける「（Ｃ1−Ｃ6アルキル）カルバモイル基」は、例えば、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、プロピルカルバモイル基、イソプロピルカルバモイル基、ブチルカルバモイル基、イソブチルカルバモイル基、ｓ−ブチルカルバモイル基、ｔ−ブチルカルバモイル基、ペンチルカルバモイル基又はヘキシルカルバモイル基のような、前記Ｃ1−Ｃ6アルキル基がカルバモイル基に結合した基であり得、好適にはＣ1−Ｃ4アルキルカルバモイル基であり、更に好適にはメチルカルバモイル基又はエチルカルバモイル基であり、特に好適にはメチルカルバモイル基である。
【００３３】
上記に於いて、Ｒ4及びＲ5の定義に於ける「ジ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）カルバモイル基」は、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジプロピルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジイソブチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ−ｓ−ブチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ−ｔ−ブチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジペンチルカルバモイル基又はＮ，Ｎ−ジヘキシルカルバモイル基のような、前記Ｃ1−Ｃ6アルキル基より、同一又は異なって選択される２個のアルキル基が、カルバモイル基に結合した基であり得、好適にはジ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）カルバモイル基であり、更に好適にはＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル基又はＮ，Ｎ−ジエチルカルバモイル基であり、特に好適にはＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基である。
【００３４】
本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物は、常法に従って酸と処理することにより、それぞれ相当する薬理上許容される塩にすることができる。例えば、化合物（Ｉ）を溶媒中（例えばエーテル類、エステル類又はアルコール類であり得、好適にはエーテル類又はアルコール類）、相当する酸と室温で１分間乃至３０分間処理し、析出した結晶をろ取するか又は減圧下で溶媒を留去することにより得ることができる。そのような塩としては、炭酸塩；弗化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩又は燐酸塩等の鉱酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩又はｐ−トルエンスルホン酸塩のようなスルホン酸塩；酢酸塩、プロピオン酸塩、酪酸塩、フマール酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩又はマレイン酸塩又は安息香酸塩等のカルボン酸塩；又はグルタミン酸塩若しくはアスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩を挙げることができる。
【００３５】
本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物は、Ｒ3がカルボキシル基を含む場合等、常法に従って塩基と処理することにより、それぞれ相当する薬理上許容される塩にすることができる。例えば、化合物（Ｉ）を溶媒中（例えばエーテル類、エステル類又はアルコール類であり得、好適にはアルコール類）、相当する塩基と室温で１分間乃至３０分間処理し、析出した結晶をろ取するか又は減圧下で溶媒を留去することにより得ることができる。そのような塩としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩のようなアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、鉄塩、亜鉛塩、銅塩、ニッケル塩、コバルト塩等の金属塩；アンモニウム塩、ｔ−オクチルアミン塩、ジベンジルアミン塩、モルホリン塩、グルコサミン塩、フェニルグリシンアルキルエステル塩、エチレンジアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、グアニジン塩、ジエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩、クロロプロカイン塩、プロカイン塩、ジエタノールアミン塩、Ｎ−ベンジルフェネチルアミン塩、ピペラジン塩、テトラメチルアンモニウム塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩のような有機アミン塩であり得、好適にはアルカリ金属塩（特にナトリウム塩又はカリウム塩）である。
【００３６】
本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩は、分子内に不斉炭素原子を有する場合、Ｒ配位、Ｓ配位である立体異性体が存在するが、その各々、或はそれらの任意の割合の化合物のいずれも本発明に包含される。そのような立体異性体は、例えば、光学分割された原料化合物を用いて化合物（Ｉ）を合成するか又は合成した化合物（Ｉ）を所望により通常の光学分割又は分離法を用いて光学分割することができる。
【００３７】
本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩は、大気中に放置したり、又は再結晶することにより、水分を吸収し、吸着水がついたり、水和物になる場合が有り、そのような水を含む化合物及び塩も本発明に包含される。
【００３８】
本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物に於て、好適な化合物としては、例えば、
（１）  Ｒ1が、水素原子、弗素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基又は水酸基である化合物、
【００３９】
（２）  Ｒ1が、水素原子、弗素原子、塩素原子、メチル基、エチル基又は水酸基である化合物、
【００４０】
（３）Ｒ1が、水素原子、弗素原子、メチル基又は水酸基である化合物、
【００４１】
（４）  Ｒ1が、水素原子又は水酸基である化合物、
【００４２】
（５）  Ｒ2が、水素原子、弗素原子、塩素原子、臭素原子又はＣ1−Ｃ4アルキル基である化合物、
【００４３】
（６）  Ｒ2が、水素原子、弗素原子、塩素原子、メチル基又はエチル基である化合物、
【００４４】
（７）  Ｒ2が、水素原子、弗素原子又はメチル基である化合物、
【００４５】
（８）  Ｒ2が、水素原子又は弗素原子である化合物、
【００４６】
（９）  Ｒ2が、水素原子である化合物、
【００４７】
（１０）  Ｒ3が、水素原子；Ｃ1−Ｃ4アルキル基；ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキル基、カルボキシＣ1−Ｃ4アルキル基若しくは（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）カルボニル（Ｃ1−Ｃ4アルキル）基；一般式
【００４８】
【化３】
2006008702.tif 000004
【００４９】
（式中、Ｒ7はＣ1−Ｃ4アルキル基を示し、ｍ及びｎは、同一又は異なって、１乃至４の整数を示す。）を有する基；ベンジル基、ナフチルメチル基、ジフェニルメチル基若しくはフェネチル基；Ｃ1−Ｃ4アルカノイル基；ヒドロキシアセチル基、３−ヒドロキシプロピオニル基若しくは４−ヒドロキシブチリル基；メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、プロパンスルホニル基、ブタンスルホニル基、ペンタンスルホニル基若しくはヘキサンスルホニル基；又は、（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）カルボニル基若しくはカルボキシル基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルスルホニル基である化合物、
【００５０】
（１１）  Ｒ3が、水素原子；Ｃ1−Ｃ4アルキル基；２−ヒドロキシエチル基、カルボキシメチル基、メトキシカルボニルメチル基、エトキシカルボニルメチル基、プロポキシカルボニルメチル基若しくはブトキシカルボニルメチル基；一般式
【００５１】
【化４】
2006008702.tif 000005
【００５２】
（式中、Ｒ7はメチル基若しくはエチル基を示し、ｍ及びｎは、同一又は異なって、１若しくは２を示す。）を有する基；ベンジル基若しくはフェネチル基；ホルミル基若しくはアセチル基；ヒドロキシアセチル基；メタンスルホニル基、エタンスルホニル基若しくはブタンスルホニル基；又は、（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）カルボニル基若しくはカルボキシル基で置換された、メタンスルホニル基若しくはエタンスルホニル基である化合物、
【００５３】
（１２）  Ｒ3が、水素原子、メチル基、エチル基、イソプロピル基、２−ヒドロキシエチル基、カルボキシメチル基、メトキシカルボニルメチル基、エトキシカルボニルメチル基、プロポキシカルボニルメチル基、ブトキシカルボニルメチル基、アセチル基、ヒドロキシアセチル基、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、ブタンスルホニル基、メトキシカルボニルメタンスルホニル基、エトキシカルボニルメタンスルホニル基、カルボキシメタンスルホニル基、２−メトキシカルボニルエタンスルホニル基、２−エトキシカルボニルエタンスルホニル基又は２−カルボキシエタンスルホニル基である化合物、
【００５４】
（１３）  Ｒ3が、イソプロピル基、２−ヒドロキシエチル基、カルボキシメチル基、メトキシカルボニルメチル基、エトキシカルボニルメチル基、エタンスルホニル基、メトキシカルボニルメタンスルホニル基、エトキシカルボニルメタンスルホニル基、カルボキシメタンスルホニル基、２−メトキシカルボニルエタンスルホニル基、２−エトキシカルボニルエタンスルホニル基又は２−カルボキシエタンスルホニル基である化合物、
【００５５】
（１４）  Ｒ3が、イソプロピル基、カルボキシメチル基、エトキシカルボニルメチル基、エトキシカルボニルメタンスルホニル基又はカルボキシメタンスルホニル基である化合物、
【００５６】
（１５）  Ｒ3が、エトキシカルボニルメタンスルホニル基又はカルボキシメタンスルホニル基である化合物、
【００５７】
（１６）  Ｒ4及びＲ5が、同一又は異なって、水素原子、弗素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２−フルオロエチル基、２，２−ジフルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、カルバモイル基、メチルカルバモイル基又はＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基である化合物、
【００５８】
（１７）  Ｒ4が、水素原子、弗素原子、塩素原子又はトリフルオロメチル基であり、
Ｒ5が、水素原子、弗素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２−フルオロエチル基、２，２−ジフルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、カルバモイル基、メチルカルバモイル基又はＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基である化合物、
【００５９】
（１８）  Ｒ4が、水素原子、弗素原子又は塩素原子であり、
Ｒ5が、水素原子、弗素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基、エチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、エトキシ基又はカルバモイル基である化合物、
【００６０】
（１９）  Ｒ4が、水素原子であり、
Ｒ5が、水素原子、弗素原子、塩素原子、メチル基、トリフルオロメチル基又はカルバモイル基である化合物、
【００６１】
（２０）  Ｒ4が、水素原子であり、
Ｒ5が、水素原子、塩素原子、メチル基又はカルバモイル基である化合物、
【００６２】
（２１）  Ｒ6が、１−アセトイミドイルピペリジン−４−イル基である化合物、を挙げることができ、Ｒ1に関しては、（１）から（４）の順で好適な順位が上がり、Ｒ2に関しては、（５）から（９）の順で好適な順位が上がり、Ｒ3に関しては、（１０）から（１５）の順で好適な順位が上がり、Ｒ4及びＲ5に関しては、（１６）から（２０）の順で好適な順位が上がる。
【００６３】
また、前記一般式（Ｉ）を有する化合物としては、（１）−（４）、（５）−（９）、（１０）−（１５）、（１６）−（２０）及び（２１）からなる群より２乃至５を選択し、それらを任意に組み合わせたものを挙げることもでき、その組み合わせに於ける好適なものとしては、例えば、
（２２）  Ｒ1が、水素原子、弗素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基又は水酸基であり、
Ｒ2が、水素原子、弗素原子、塩素原子、臭素原子又はＣ1−Ｃ4アルキル基であり、
Ｒ3が、水素原子；Ｃ1−Ｃ4アルキル基；ヒドロキシＣ1−Ｃ4アルキル基、カルボキシＣ1−Ｃ4アルキル基若しくは（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）カルボニル（Ｃ1−Ｃ4アルキル）基；一般式
【００６４】
【化５】
2006008702.tif 000006
【００６５】
（式中、Ｒ7はＣ1−Ｃ4アルキル基を示し、ｍ及びｎは、同一又は異なって、１乃至４の整数を示す。）を有する基；ベンジル基、ナフチルメチル基、ジフェニルメチル基若しくはフェネチル基；Ｃ1−Ｃ4アルカノイル基；ヒドロキシアセチル基、３−ヒドロキシプロピオニル基若しくは４−ヒドロキシブチリル基；メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、プロパンスルホニル基、ブタンスルホニル基、ペンタンスルホニル基若しくはヘキサンスルホニル基；又は、（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）カルボニル基若しくはカルボキシル基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルスルホニル基であり、
Ｒ4及びＲ5が、同一又は異なって、水素原子、弗素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２−フルオロエチル基、２，２−ジフルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、カルバモイル基、メチルカルバモイル基又はＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基である化合物、
【００６６】
（２３）  Ｒ1が、水素原子、弗素原子、塩素原子、メチル基、エチル基又は水酸基であり、
Ｒ2が、水素原子、弗素原子、塩素原子、メチル基又はエチル基であり、
Ｒ3が、水素原子；Ｃ1−Ｃ4アルキル基；２−ヒドロキシエチル基、カルボキシメチル基、メトキシカルボニルメチル基、エトキシカルボニルメチル基、プロポキシカルボニルメチル基若しくはブトキシカルボニルメチル基；一般式
【００６７】
【化６】
2006008702.tif 000007
【００６８】
（式中、Ｒ7はメチル基若しくはエチル基を示し、ｍ及びｎは、同一又は異なって、１若しくは２を示す。）を有する基；ベンジル基若しくはフェネチル基；ホルミル基若しくはアセチル基；ヒドロキシアセチル基；メタンスルホニル基、エタンスルホニル基若しくはブタンスルホニル基；又は、（Ｃ1−Ｃ4アルコキシ）カルボニル基若しくはカルボキシル基で置換された、メタンスルホニル基若しくはエタンスルホニル基であり、
Ｒ4が、水素原子、弗素原子、塩素原子又はトリフルオロメチル基であり、
Ｒ5が、水素原子、弗素原子、塩素原子、臭素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２−フルオロエチル基、２，２−ジフルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、カルバモイル基、メチルカルバモイル基又はＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基であり、
Ｒ6が、１−アセトイミドイルピペリジン−４−イル基である化合物、
【００６９】
（２４）  Ｒ1が、水素原子、弗素原子、メチル基又は水酸基であり、
Ｒ2が、水素原子、弗素原子又はメチル基であり、
Ｒ3が、水素原子、メチル基、エチル基、イソプロピル基、２−ヒドロキシエチル基、カルボキシメチル基、メトキシカルボニルメチル基、エトキシカルボニルメチル基、プロポキシカルボニルメチル基、ブトキシカルボニルメチル基、アセチル基、ヒドロキシアセチル基、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、ブタンスルホニル基、メトキシカルボニルメタンスルホニル基、エトキシカルボニルメタンスルホニル基、カルボキシメタンスルホニル基、２−メトキシカルボニルエタンスルホニル基、２−エトキシカルボニルエタンスルホニル基又は２−カルボキシエタンスルホニル基であり、
Ｒ4が、水素原子、弗素原子又は塩素原子であり、
Ｒ5が、水素原子、弗素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基、エチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、エトキシ基又はカルバモイル基であり、
Ｒ6が、１−アセトイミドイルピペリジン−４−イル基である化合物、
【００７０】
（２５）  Ｒ1が、水素原子又は水酸基であり、
Ｒ2が、水素原子又は弗素原子であり、
Ｒ3が、イソプロピル基、２−ヒドロキシエチル基、カルボキシメチル基、メトキシカルボニルメチル基、エトキシカルボニルメチル基、エタンスルホニル基、メトキシカルボニルメタンスルホニル基、エトキシカルボニルメタンスルホニル基、カルボキシメタンスルホニル基、２−メトキシカルボニルエタンスルホニル基、２−エトキシカルボニルエタンスルホニル基又は２−カルボキシエタンスルホニル基であり、
Ｒ4が、水素原子であり、
Ｒ5が、水素原子、弗素原子、塩素原子、メチル基、トリフルオロメチル基又はカルバモイル基であり、
Ｒ6が、１−アセトイミドイルピペリジン−４−イル基である化合物、
【００７１】
（２６）  Ｒ1が、水素原子又は水酸基であり、
Ｒ2が、水素原子又は弗素原子であり、
Ｒ3が、イソプロピル基、カルボキシメチル基、エトキシカルボニルメチル基、エトキシカルボニルメタンスルホニル基又はカルボキシメタンスルホニル基であり、
Ｒ4が、水素原子であり、
Ｒ5が、水素原子、塩素原子、メチル基又はカルバモイル基であり、
Ｒ6が、１−アセトイミドイルピペリジン−４−イル基である化合物、
【００７２】
（２７）  Ｒ1が、水素原子又は水酸基であり、
Ｒ2が、水素原子又は弗素原子であり、
Ｒ3が、エトキシカルボニルメタンスルホニル基又はカルボキシメタンスルホニル基であり、
Ｒ4が、水素原子であり、
Ｒ5が、水素原子、塩素原子、メチル基又はカルバモイル基であり、
Ｒ6が、１−アセトイミドイルピペリジン−４−イル基である化合物、
を挙げることができ、上記に関しては、（２２）から（２７）の順で好適な順位が上がる。
【００７３】
本発明の代表化合物としては、例えば、以下の表に記載する化合物を挙げることができるが、本発明はこれらの化合物に限定されるものではない。
【００７４】
表中の略号は、以下の通りである。
Ａｃ                    :  アセチル基
ＡＩ                    :  アセトイミドイル基
１−ＡＩ−Ｐｉｐ（４）  :  １−アセトイミドイルピペリジン−４−イル基
１−ＡＩ−Ｐｙｒｄ（３）:  １−アセトイミドイルピロリジン−３−イル基
Ｂｎ                    :  ベンジル基
Ｂｕ                    :  ブチル基
ｉＢｕ                  :  イソブチル基
ｓＢｕ                  :  セカンダリーブチル基
ｔＢｕ                  :  ターシャリーブチル基
Ｂｙｒ                  :  ブチリル基
Ｅｔ                    :  エチル基
Ｈｘ                    :  ヘキシル基
Ｍｅ                    :  メチル基
Ｎｐ(１)              :  １−ナフチル基
Ｎｐ(２)              :  ２−ナフチル基
Ｐｈ                    :  フェニル基
Ｐｎ                    :  ペンチル基
Ｐｒ                    :  プロピル基
ｉＰｒ                  :  イソプロピル基
Ｐｒｎ                  :  プロピオニル基
Ｖａ                    ：  バレリル基
【００７５】
(表１)
【００７６】
【化７】
2006008702.tif 000008
【００７７】

化合物    R1  R2  R3                R4          R5          R6
番号                                                                    
1      H    H  H                H          H          1-AI-Pyrd(3)
2      H    H  Me                H          H          1-AI-Pyrd(3)
3      H    H  Et                H          H          1-AI-Pyrd(3)
4      H    H  iPr              H          H          1-AI-Pyrd(3)
5      H    H  iPr              3-Cl        H          1-AI-Pyrd(3)
6      H    H  iPr              3-Me        H          1-AI-Pyrd(3)
7      H    H  iPr              3-CONH2    H          1-AI-Pyrd(3)
8      H    H  iPr              3-F        5-F        1-AI-Pyrd(3)
9      H    H  iPr              3-Cl        5-Cl        1-AI-Pyrd(3)
10      H    H  iPr              3-Me        5-Me        1-AI-Pyrd(3)
11      H    H  iPr              3-Cl        5-CONH2    1-AI-Pyrd(3)
12      H    H  iPr              2-Me        5-CONH2    1-AI-Pyrd(3)
13      H    H  iPr              3-Me        5-CONH2    1-AI-Pyrd(3)
14      H    H  iPr              3-CONH2    5-CONH2    1-AI-Pyrd(3)
15      6-OH  H  iPr              H          H          1-AI-Pyrd(3)
16      6-OH  H  iPr              3-Cl        H          1-AI-Pyrd(3)
17      6-OH  H  iPr              3-Me        H          1-AI-Pyrd(3)
18      6-OH  H  iPr              3-CONH2    H          1-AI-Pyrd(3)
19      H    H  Bu                H          H          1-AI-Pyrd(3)
20      H    H  Pn                H          H          1-AI-Pyrd(3)
21      H    H  Hx                H          H          1-AI-Pyrd(3)
22      H    H  CH2OH            H          H          1-AI-Pyrd(3)
23      H    H  (CH2)2OH          H          H          1-AI-Pyrd(3)
24      6-OH  H  (CH2)2OH          H          H          1-AI-Pyrd(3)
25      H    H  (CH2)3OH          H          H          1-AI-Pyrd(3)
26      H    H  (CH2)4OH          H          H          1-AI-Pyrd(3)
27      H    H  (CH2)5OH          H          H          1-AI-Pyrd(3)
28      H    H  (CH2)6OH          H          H          1-AI-Pyrd(3)
29      H    H  CH2COOH          H          H          1-AI-Pyrd(3)
30      H    H  CH2COOH          3-Cl        H          1-AI-Pyrd(3)
31      H    H  CH2COOH          3-Me        H          1-AI-Pyrd(3)
32      H    H  CH2COOH          3-CONH2    H          1-AI-Pyrd(3)
33      H    H  CH2COOH          3-F        5-F        1-AI-Pyrd(3)
34      H    H  CH2COOH          3-Cl        5-Cl        1-AI-Pyrd(3)
35      H    H  CH2COOH          3-Me        5-Me        1-AI-Pyrd(3)
36      H    H  CH2COOH          3-Cl        5-CONH2    1-AI-Pyrd(3)
37      H    H  CH2COOH          2-Me        5-CONH2    1-AI-Pyrd(3)
38      H    H  CH2COOH          3-Me        5-CONH2    1-AI-Pyrd(3)
39      H    H  CH2COOH          3-CONH2    5-CONH2    1-AI-Pyrd(3)
40      6-OH  H  CH2COOH          H          H          1-AI-Pyrd(3)
41      6-OH  H  CH2COOH          3-Cl        H          1-AI-Pyrd(3)
42      6-OH  H  CH2COOH          3-Me        H          1-AI-Pyrd(3)
43      6-OH  H  CH2COOH          3-CONH2    H          1-AI-Pyrd(3)
44      H    H  (CH2)2COOH        H          H          1-AI-Pyrd(3)
45      H    H  (CH2)3COOH        H          H          1-AI-Pyrd(3)
46      H    H  (CH2)4COOH        H          H          1-AI-Pyrd(3)
47      H    H  (CH2)5COOH        H          H          1-AI-Pyrd(3)
48      H    H  (CH2)6COOH        H          H          1-AI-Pyrd(3)
49      H    H  CH2COOMe          H          H          1-AI-Pyrd(3)
50      H    H  CH2COOEt          H          H          1-AI-Pyrd(3)
51      H    H  CH2COOEt          3-Cl        H          1-AI-Pyrd(3)
52      H    H  CH2COOEt          3-Me        H          1-AI-Pyrd(3)
53      H    H  CH2COOEt          3-CONH2    H          1-AI-Pyrd(3)
54      H    H  CH2COOEt          3-F        5-F        1-AI-Pyrd(3)
55      H    H  CH2COOEt          3-Cl        5-Cl        1-AI-Pyrd(3)
56      H    H  CH2COOEt          3-Me        5-Me        1-AI-Pyrd(3)
57      H    H  CH2COOEt          3-Cl        5-CONH2    1-AI-Pyrd(3)
58      H    H  CH2COOEt          2-Me        5-CONH2    1-AI-Pyrd(3)
59      H    H  CH2COOEt          3-Me        5-CONH2    1-AI-Pyrd(3)
60      H    H  CH2COOEt          3-CONH2    5-CONH2    1-AI-Pyrd(3)
61      6-OH  H  CH2COOEt          H          H          1-AI-Pyrd(3)
62      6-OH  H  CH2COOEt          3-Cl        H          1-AI-Pyrd(3)
63      6-OH  H  CH2COOEt          3-Me        H          1-AI-Pyrd(3)
64      6-OH  H  CH2COOEt          3-CONH2    H          1-AI-Pyrd(3)
65      H    H  CH2COOPr          H          H          1-AI-Pyrd(3)
66      H    H  CH2COOBu          H          H          1-AI-Pyrd(3)
67      H    H  CH2COOPn          H          H          1-AI-Pyrd(3)
68      H    H  CH2COOHx          H          H          1-AI-Pyrd(3)
69      H    H  (CH2)2COOEt        H          H          1-AI-Pyrd(3)
70      H    H  (CH2)3COOMe        H          H          1-AI-Pyrd(3)
71      H    H  (CH2)4COOPr        H          H          1-AI-Pyrd(3)
72      H    H  (CH2)5COOBu        H          H          1-AI-Pyrd(3)
73      H    H  (CH2)6COOHx        H          H          1-AI-Pyrd(3)
74      H    H  Bn                H          H          1-AI-Pyrd(3)
75      H    H  (CH2)2Ph          H          H          1-AI-Pyrd(3)
76      H    H  (CH2)3Ph          H          H          1-AI-Pyrd(3)
77      H    H  (CH2)4Ph          H          H          1-AI-Pyrd(3)
78      H    H  CHO              H          H          1-AI-Pyrd(3)
79      H    H  Ac                H          H          1-AI-Pyrd(3)
80      H    H  Prn              H          H          1-AI-Pyrd(3)
81      H    H  Va                H          H          1-AI-Pyrd(3)
82      H    H  SO2Me            H          H          1-AI-Pyrd(3)
83      H    H  SO2Et            H          H          1-AI-Pyrd(3)
84      6-OH  H  SO2Et            H          H          1-AI-Pyrd(3)
85      H    H  SO2Pr            H          H          1-AI-Pyrd(3)
86      H    H  SO2Bu            H          H          1-AI-Pyrd(3)
87      H    H  SO2Pn            H          H          1-AI-Pyrd(3)
88      H    H  SO2Hx            H          H          1-AI-Pyrd(3)
89      H    H  SO2CH2COOMe        H          H          1-AI-Pyrd(3)
90      H    H  SO2CH2COOEt        H          H          1-AI-Pyrd(3)
91      H    H  SO2CH2COOEt        3-F        H          1-AI-Pyrd(3)
92      H    H  SO2CH2COOEt        2-Cl        H          1-AI-Pyrd(3)
93      H    H  SO2CH2COOEt        3-Cl        H          1-AI-Pyrd(3)
94      H    H  SO2CH2COOEt        2-Me        H          1-AI-Pyrd(3)
95      H    H  SO2CH2COOEt        3-Me        H          1-AI-Pyrd(3)
96      H    H  SO2CH2COOEt        3-Et        H          1-AI-Pyrd(3)
97      H    H  SO2CH2COOEt        3-CF3      H          1-AI-Pyrd(3)
98      H    H  SO2CH2COOEt        2-OEt      H          1-AI-Pyrd(3)
99      H    H  SO2CH2COOEt        3-OMe      H          1-AI-Pyrd(3)
100    H    H  SO2CH2COOEt        2-CONH2    H          1-AI-Pyrd(3)
101    H    H  SO2CH2COOEt        3-CONH2    H          1-AI-Pyrd(3)
102    H    H  SO2CH2COOEt        3-F        5-F        1-AI-Pyrd(3)
103    H    H  SO2CH2COOEt        3-Cl        5-Cl        1-AI-Pyrd(3)
104    H    H  SO2CH2COOEt        3-Me        5-Me        1-AI-Pyrd(3)
105    H    H  SO2CH2COOEt        3-Cl        5-CONH2    1-AI-Pyrd(3)
106    H    H  SO2CH2COOEt        2-Me        5-CONH2    1-AI-Pyrd(3)
107    H    H  SO2CH2COOEt        3-Me        5-CONH2    1-AI-Pyrd(3)
108    H    H  SO2CH2COOEt        3-CONH2    5-CONH2    1-AI-Pyrd(3)
109    H    F  SO2CH2COOEt        H          H          1-AI-Pyrd(3)
110    H    Cl  SO2CH2COOEt        H          H          1-AI-Pyrd(3)
111    H    Me  SO2CH2COOEt        H          H          1-AI-Pyrd(3)
112    H    Et  SO2CH2COOEt        H          H          1-AI-Pyrd(3)
113    2-F  H  SO2CH2COOEt        H          H          1-AI-Pyrd(3)
114    4-F  H  SO2CH2COOEt        H          H          1-AI-Pyrd(3)
115    5-F  H  SO2CH2COOEt        H          H          1-AI-Pyrd(3)
116    6-F  H  SO2CH2COOEt        H          H          1-AI-Pyrd(3)
117    2-Cl  H  SO2CH2COOEt        H          H          1-AI-Pyrd(3)
118    6-Cl  H  SO2CH2COOEt        H          H          1-AI-Pyrd(3)
119    4-Me  H  SO2CH2COOEt        H          H          1-AI-Pyrd(3)
120    6-Me  H  SO2CH2COOEt        H          H          1-AI-Pyrd(3)
121    5-Et  H  SO2CH2COOEt        H          H          1-AI-Pyrd(3)
122    6-Pr  H  SO2CH2COOEt        H          H          1-AI-Pyrd(3)
123    2-OH  H  SO2CH2COOEt        H          H          1-AI-Pyrd(3)
124    4-OH  H  SO2CH2COOEt        H          H          1-AI-Pyrd(3)
125    5-OH  H  SO2CH2COOEt        H          H          1-AI-Pyrd(3)
126    6-OH  H  SO2CH2COOEt        H          H          1-AI-Pyrd(3)
127    H    H  SO2CH2COOPr        H          H          1-AI-Pyrd(3)
128    H    H  SO2CH2COOBu        H          H          1-AI-Pyrd(3)
129    H    H  SO2CH2COOPn        H          H          1-AI-Pyrd(3)
130    H    H  SO2CH2COOHx        H          H          1-AI-Pyrd(3)
131    H    H  SO2(CH2)2COOMe      H          H          1-AI-Pyrd(3)
132    H    H  SO2(CH2)2COOEt      H          H          1-AI-Pyrd(3)
133    H    H  SO2(CH2)2COOPr      H          H          1-AI-Pyrd(3)
134    H    H  SO2(CH2)2COOBu      H          H          1-AI-Pyrd(3)
135    H    H  SO2(CH2)2COOPn      H          H          1-AI-Pyrd(3)
136    H    H  SO2(CH2)2COOHx      H          H          1-AI-Pyrd(3)
137    H    H  SO2CH2COOH        H          H          1-AI-Pyrd(3)
138    H    H  SO2CH2COOH        3-F        H          1-AI-Pyrd(3)
139    H    H  SO2CH2COOH        2-Cl        H          1-AI-Pyrd(3)
140    H    H  SO2CH2COOH        3-Cl        H          1-AI-Pyrd(3)
141    H    H  SO2CH2COOH        2-Me        H          1-AI-Pyrd(3)
142    H    H  SO2CH2COOH        3-Me        H          1-AI-Pyrd(3)
143    H    H  SO2CH2COOH        3-Et        H          1-AI-Pyrd(3)
144    H    H  SO2CH2COOH        3-CF3      H          1-AI-Pyrd(3)
145    H    H  SO2CH2COOH        2-OMe      H          1-AI-Pyrd(3)
146    H    H  SO2CH2COOH        3-OEt      H          1-AI-Pyrd(3)
147    H    H  SO2CH2COOH        2-CONH2    H          1-AI-Pyrd(3)
148    H    H  SO2CH2COOH        3-CONH2    H          1-AI-Pyrd(3)
149    H    H  SO2CH2COOH        3-F        5-F        1-AI-Pyrd(3)
150    H    H  SO2CH2COOH        3-Cl        5-Cl        1-AI-Pyrd(3)
151    H    H  SO2CH2COOH        3-Me        5-Me        1-AI-Pyrd(3)
152    H    H  SO2CH2COOH        3-Cl        5-CONH2    1-AI-Pyrd(3)
153    H    H  SO2CH2COOH        2-Me        5-CONH2    1-AI-Pyrd(3)
154    H    H  SO2CH2COOH        3-Me        5-CONH2    1-AI-Pyrd(3)
155    H    H  SO2CH2COOH        3-CONH2    5-CONH2    1-AI-Pyrd(3)
156    H    F  SO2CH2COOH        H          H          1-AI-Pyrd(3)
157    H    Cl  SO2CH2COOH        H          H          1-AI-Pyrd(3)
158    H    Me  SO2CH2COOH        H          H          1-AI-Pyrd(3)
159    H    Et  SO2CH2COOH        H          H          1-AI-Pyrd(3)
160    2-F  H  SO2CH2COOH        H          H          1-AI-Pyrd(3)
161    4-F  H  SO2CH2COOH        H          H          1-AI-Pyrd(3)
162    5-F  H  SO2CH2COOH        H          H          1-AI-Pyrd(3)
163    6-F  H  SO2CH2COOH        H          H          1-AI-Pyrd(3)
164    2-Cl  H  SO2CH2COOH        H          H          1-AI-Pyrd(3)
165    6-Cl  H  SO2CH2COOH        H          H          1-AI-Pyrd(3)
166    4-Me  H  SO2CH2COOH        H          H          1-AI-Pyrd(3)
167    6-Me  H  SO2CH2COOH        H          H          1-AI-Pyrd(3)
168    5-Et  H  SO2CH2COOH        H          H          1-AI-Pyrd(3)
169    6-Pr  H  SO2CH2COOH        H          H          1-AI-Pyrd(3)
170    2-OH  H  SO2CH2COOH        H          H          1-AI-Pyrd(3)
171    4-OH  H  SO2CH2COOH        H          H          1-AI-Pyrd(3)
172    5-OH  H  SO2CH2COOH        H          H          1-AI-Pyrd(3)
173    6-OH  H  SO2CH2COOH        H          H          1-AI-Pyrd(3)
174    H    H  SO2CH2COOH        H          H          1-AI-Pyrd(3)
175    H    H  SO2CH2COOH        H          H          1-AI-Pyrd(3)
176    H    H  SO2(CH2)2COOH      H          H          1-AI-Pyrd(3)
177    H    H  H                H          H          1-AI-Pip(4)
178    H    H  H                2-F        H          1-AI-Pip(4)
179    H    H  H                3-F        H          1-AI-Pip(4)
180    H    H  H                2-Cl        H          1-AI-Pip(4)
181    H    H  H                3-Cl        H          1-AI-Pip(4)
182    H    H  H                2-Br        H          1-AI-Pip(4)
183    H    H  H                3-Br        H          1-AI-Pip(4)
184    H    H  H                2-I        H          1-AI-Pip(4)
185    H    H  H                3-I        H          1-AI-Pip(4)
186    H    H  H                2-Me        H          1-AI-Pip(4)
187    H    H  H                3-Me        H          1-AI-Pip(4)
188    H    H  H                2-Et        H          1-AI-Pip(4)
189    H    H  H                3-Et        H          1-AI-Pip(4)
190    H    H  H                2-Pr        H          1-AI-Pip(4)
191    H    H  H                3-Pr        H          1-AI-Pip(4)
192    H    H  H                2-Bu        H          1-AI-Pip(4)
193    H    H  H                3-Bu        H          1-AI-Pip(4)
194    H    H  H                2-Pn        H          1-AI-Pip(4)
195    H    H  H                3-Pn        H          1-AI-Pip(4)
196    H    H  H                2-Hx        H          1-AI-Pip(4)
197    H    H  H                3-Hx        H          1-AI-Pip(4)
198    H    H  H                2-CF3      H          1-AI-Pip(4)
199    H    H  H                3-CF3      H          1-AI-Pip(4)
200    H    H  H                2-OMe      H          1-AI-Pip(4)
201    H    H  H                3-OMe      H          1-AI-Pip(4)
202    H    H  H                2-OEt      H          1-AI-Pip(4)
203    H    H  H                3-OEt      H          1-AI-Pip(4)
204    H    H  H                2-COOH      H          1-AI-Pip(4)
205    H    H  H                3-COOH      H          1-AI-Pip(4)
206    H    H  H                2-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
207    H    H  H                3-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
208    H    H  H                2-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
209    H    H  H                3-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
210    H    H  H                2-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
211    H    H  H                3-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
212    H    H  H                2-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
213    H    H  H                3-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
214    H    H  H                2-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
215    H    H  H                3-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
216    H    H  H                2-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
217    H    H  H                3-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
218    H    H  H                2-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
219    H    H  H                3-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
220    H    H  H                2-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
221    H    H  H                3-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
222    H    H  H                2-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
223    H    H  H                3-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
224    H    H  H                2-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
225    H    H  H                3-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
226    H    H  H                2-CON(Me)Et  H          1-AI-Pip(4)
227    H    H  H                3-CON(Me)Et  H          1-AI-Pip(4)
228    H    H  H                2-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
229    H    H  H                3-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
230    H    H  H                3-F        5-F        1-AI-Pip(4)
231    H    H  H                3-Cl        5-Cl        1-AI-Pip(4)
232    H    H  H                3-Me        5-Me        1-AI-Pip(4)
233    H    H  H                3-Cl        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
234    H    H  H                2-Me        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
235    H    H  H                3-Me        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
236    H    H  H                3-CONH2    5-CONH2    1-AI-Pip(4)
237    H    H  Me                H          H          1-AI-Pip(4)
238    H    H  Me                2-F        H          1-AI-Pip(4)
239    H    H  Me                3-F        H          1-AI-Pip(4)
240    H    H  Me                2-Cl        H          1-AI-Pip(4)
241    H    H  Me                3-Cl        H          1-AI-Pip(4)
242    H    H  Me                2-Br        H          1-AI-Pip(4)
243    H    H  Me                3-Br        H          1-AI-Pip(4)
244    H    H  Me                2-I        H          1-AI-Pip(4)
245    H    H  Me                3-I        H          1-AI-Pip(4)
246    H    H  Me                2-Me        H          1-AI-Pip(4)
247    H    H  Me                3-Me        H          1-AI-Pip(4)
248    H    H  Me                2-Et        H          1-AI-Pip(4)
249    H    H  Me                3-Et        H          1-AI-Pip(4)
250    H    H  Me                2-Pr        H          1-AI-Pip(4)
251    H    H  Me                3-Pr        H          1-AI-Pip(4)
252    H    H  Me                2-Bu        H          1-AI-Pip(4)
253    H    H  Me                3-Bu        H          1-AI-Pip(4)
254    H    H  Me                2-Pn        H          1-AI-Pip(4)
255    H    H  Me                3-Pn        H          1-AI-Pip(4)
256    H    H  Me                2-Hx        H          1-AI-Pip(4)
257    H    H  Me                3-Hx        H          1-AI-Pip(4)
258    H    H  Me                2-CF3      H          1-AI-Pip(4)
259    H    H  Me                3-CF3      H          1-AI-Pip(4)
260    H    H  Me                2-OMe      H          1-AI-Pip(4)
261    H    H  Me                3-OMe      H          1-AI-Pip(4)
262    H    H  Me                2-OEt      H          1-AI-Pip(4)
263    H    H  Me                3-OEt      H          1-AI-Pip(4)
264    H    H  Me                2-COOH      H          1-AI-Pip(4)
265    H    H  Me                3-COOH      H          1-AI-Pip(4)
266    H    H  Me                2-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
267    H    H  Me                3-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
268    H    H  Me                2-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
269    H    H  Me                3-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
270    H    H  Me                2-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
271    H    H  Me                3-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
272    H    H  Me                2-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
273    H    H  Me                3-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
274    H    H  Me                2-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
275    H    H  Me                3-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
276    H    H  Me                2-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
277    H    H  Me                3-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
278    H    H  Me                2-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
279    H    H  Me                3-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
280    H    H  Me                2-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
281    H    H  Me                3-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
282    H    H  Me                2-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
283    H    H  Me                3-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
284    H    H  Me                2-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
285    H    H  Me                3-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
286    H    H  Me                2-CON(Me)Et  H          1-AI-Pip(4)
287    H    H  Me                3-CON(Me)Et  H          1-AI-Pip(4)
288    H    H  Me                2-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
289    H    H  Me                3-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
290    H    H  Me                3-F        5-F        1-AI-Pip(4)
291    H    H  Me                3-Cl        5-Cl        1-AI-Pip(4)
292    H    H  Me                3-Me        5-Me        1-AI-Pip(4)
293    H    H  Me                3-Cl        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
294    H    H  Me                2-Me        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
295    H    H  Me                3-Me        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
296    H    H  Me                3-CONH2    5-CONH2    1-AI-Pip(4)
297    H    H  Et                H          H          1-AI-Pip(4)
298    H    H  Et                2-F        H          1-AI-Pip(4)
299    H    H  Et                3-F        H          1-AI-Pip(4)
300    H    H  Et                2-Cl        H          1-AI-Pip(4)
301    H    H  Et                3-Cl        H          1-AI-Pip(4)
302    H    H  Et                2-Br        H          1-AI-Pip(4)
303    H    H  Et                3-Br        H          1-AI-Pip(4)
304    H    H  Et                2-I        H          1-AI-Pip(4)
305    H    H  Et                3-I        H          1-AI-Pip(4)
306    H    H  Et                2-Me        H          1-AI-Pip(4)
307    H    H  Et                3-Me        H          1-AI-Pip(4)
308    H    H  Et                2-Et        H          1-AI-Pip(4)
309    H    H  Et                3-Et        H          1-AI-Pip(4)
310    H    H  Et                2-Pr        H          1-AI-Pip(4)
311    H    H  Et                3-Pr        H          1-AI-Pip(4)
312    H    H  Et                2-Bu        H          1-AI-Pip(4)
313    H    H  Et                3-Bu        H          1-AI-Pip(4)
314    H    H  Et                2-Pn        H          1-AI-Pip(4)
315    H    H  Et                3-Pn        H          1-AI-Pip(4)
316    H    H  Et                2-Hx        H          1-AI-Pip(4)
317    H    H  Et                3-Hx        H          1-AI-Pip(4)
318    H    H  Et                2-CF3      H          1-AI-Pip(4)
319    H    H  Et                3-CF3      H          1-AI-Pip(4)
320    H    H  Et                2-OMe      H          1-AI-Pip(4)
321    H    H  Et                3-OMe      H          1-AI-Pip(4)
322    H    H  Et                2-OEt      H          1-AI-Pip(4)
323    H    H  Et                3-OEt      H          1-AI-Pip(4)
324    H    H  Et                2-COOH      H          1-AI-Pip(4)
325    H    H  Et                3-COOH      H          1-AI-Pip(4)
326    H    H  Et                2-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
327    H    H  Et                3-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
328    H    H  Et                2-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
329    H    H  Et                3-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
330    H    H  Et                2-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
331    H    H  Et                3-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
332    H    H  Et                2-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
333    H    H  Et                3-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
334    H    H  Et                2-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
335    H    H  Et                3-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
336    H    H  Et                2-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
337    H    H  Et                3-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
338    H    H  Et                2-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
339    H    H  Et                3-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
340    H    H  Et                2-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
341    H    H  Et                3-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
342    H    H  Et                2-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
343    H    H  Et                3-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
344    H    H  Et                2-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
345    H    H  Et                3-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
346    H    H  Et                2-CON(Me)Et  H          1-AI-Pip(4)
347    H    H  Et                3-CON(Me)Et  H          1-AI-Pip(4)
348    H    H  Et                2-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
349    H    H  Et                3-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
350    H    H  Et                3-F        F          1-AI-Pip(4)
351    H    H  Et                3-Cl        5-Cl        1-AI-Pip(4)
352    H    H  Et                3-Me        5-Me        1-AI-Pip(4)
353    H    H  Et                3-Cl        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
354    H    H  Et                2-Me        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
355    H    H  Et                3-Me        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
356    H    H  Et                3-CONH2    5-CONH2    1-AI-Pip(4)
357    H    H  Pr                H          H          1-AI-Pip(4)
358    H    H  iPr              H          H          1-AI-Pip(4)
359    H    H  iPr              2-F        H          1-AI-Pip(4)
360    H    H  iPr              3-F        H          1-AI-Pip(4)
361    H    H  iPr              2-Cl        H          1-AI-Pip(4)
362    H    H  iPr              3-Cl        H          1-AI-Pip(4)
363    H    H  iPr              2-Br        H          1-AI-Pip(4)
364    H    H  iPr              3-Br        H          1-AI-Pip(4)
365    H    H  iPr              2-I        H          1-AI-Pip(4)
366    H    H  iPr              3-I        H          1-AI-Pip(4)
367    H    H  iPr              2-Me        H          1-AI-Pip(4)
368    H    H  iPr              3-Me        H          1-AI-Pip(4)
369    H    H  iPr              2-Et        H          1-AI-Pip(4)
370    H    H  iPr              3-Et        H          1-AI-Pip(4)
371    H    H  iPr              2-Pr        H          1-AI-Pip(4)
372    H    H  iPr              3-Pr        H          1-AI-Pip(4)
373    H    H  iPr              2-Bu        H          1-AI-Pip(4)
374    H    H  iPr              3-Bu        H          1-AI-Pip(4)
375    H    H  iPr              2-Pn        H          1-AI-Pip(4)
376    H    H  iPr              3-Pn        H          1-AI-Pip(4)
377    H    H  iPr              2-Hx        H          1-AI-Pip(4)
378    H    H  iPr              3-Hx        H          1-AI-Pip(4)
379    H    H  iPr              2-CF3      H          1-AI-Pip(4)
380    H    H  iPr              3-CF3      H          1-AI-Pip(4)
381    H    H  iPr              2-OMe      H          1-AI-Pip(4)
382    H    H  iPr              3-OMe      H          1-AI-Pip(4)
383    H    H  iPr              2-OEt      H          1-AI-Pip(4)
384    H    H  iPr              3-OEt      H          1-AI-Pip(4)
385    H    H  iPr              2-COOH      H          1-AI-Pip(4)
386    H    H  iPr              3-COOH      H          1-AI-Pip(4)
387    H    H  iPr              2-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
388    H    H  iPr              3-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
389    H    H  iPr              2-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
390    H    H  iPr              3-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
391    H    H  iPr              2-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
392    H    H  iPr              3-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
393    H    H  iPr              2-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
394    H    H  iPr              3-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
395    H    H  iPr              2-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
396    H    H  iPr              3-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
397    H    H  iPr              2-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
398    H    H  iPr              3-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
399    H    H  iPr              2-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
400    H    H  iPr              3-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
401    H    H  iPr              2-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
402    H    H  iPr              3-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
403    H    H  iPr              2-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
404    H    H  iPr              3-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
405    H    H  iPr              2-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
406    H    H  iPr              3-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
407    H    H  iPr              2-CON(Me)Et  H          1-AI-Pip(4)
408    H    H  iPr              3-CON(Me)Et  H          1-AI-Pip(4)
409    H    H  iPr              2-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
410    H    H  iPr              3-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
411    H    H  iPr              3-F        5-F        1-AI-Pip(4)
412    H    H  iPr              3-Cl        5-Cl        1-AI-Pip(4)
413    H    H  iPr              3-Me        5-Me        1-AI-Pip(4)
414    H    H  iPr              3-Cl        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
415    H    H  iPr              2-Me        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
416    H    H  iPr              3-Me        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
417    H    H  iPr              3-CONH2    5-CONH2    1-AI-Pip(4)
418    6-OH  H  iPr              H          H          1-AI-Pip(4)
419    6-OH  H  iPr              2-F        H          1-AI-Pip(4)
420    6-OH  H  iPr              3-F        H          1-AI-Pip(4)
421    6-OH  H  iPr              2-Cl        H          1-AI-Pip(4)
422    6-OH  H  iPr              3-Cl        H          1-AI-Pip(4)
423    6-OH  H  iPr              2-Br        H          1-AI-Pip(4)
424    6-OH  H  iPr              3-Br        H          1-AI-Pip(4)
425    6-OH  H  iPr              2-I        H          1-AI-Pip(4)
426    6-OH  H  iPr              3-I        H          1-AI-Pip(4)
427    6-OH  H  iPr              2-Me        H          1-AI-Pip(4)
428    6-OH  H  iPr              3-Me        H          1-AI-Pip(4)
429    6-OH  H  iPr              2-Et        H          1-AI-Pip(4)
430    6-OH  H  iPr              3-Et        H          1-AI-Pip(4)
431    6-OH  H  iPr              2-Pr        H          1-AI-Pip(4)
432    6-OH  H  iPr              3-Pr        H          1-AI-Pip(4)
433    6-OH  H  iPr              2-Bu        H          1-AI-Pip(4)
434    6-OH  H  iPr              3-Bu        H          1-AI-Pip(4)
435    6-OH  H  iPr              2-Pn        H          1-AI-Pip(4)
436    6-OH  H  iPr              3-Pn        H          1-AI-Pip(4)
437    6-OH  H  iPr              2-Hx        H          1-AI-Pip(4)
438    6-OH  H  iPr              3-Hx        H          1-AI-Pip(4)
439    6-OH  H  iPr              2-CF3      H          1-AI-Pip(4)
440    6-OH  H  iPr              3-CF3      H          1-AI-Pip(4)
441    6-OH  H  iPr              2-OMe      H          1-AI-Pip(4)
442    6-OH  H  iPr              3-OMe      H          1-AI-Pip(4)
443    6-OH  H  iPr              2-OEt      H          1-AI-Pip(4)
444    6-OH  H  iPr              3-OEt      H          1-AI-Pip(4)
445    6-OH  H  iPr              2-COOH      H          1-AI-Pip(4)
446    6-OH  H  iPr              3-COOH      H          1-AI-Pip(4)
447    6-OH  H  iPr              2-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
448    6-OH  H  iPr              3-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
449    6-OH  H  iPr              2-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
450    6-OH  H  iPr              3-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
451    6-OH  H  iPr              2-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
452    6-OH  H  iPr              3-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
453    6-OH  H  iPr              2-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
454    6-OH  H  iPr              3-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
455    6-OH  H  iPr              2-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
456    6-OH  H  iPr              3-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
457    6-OH  H  iPr              2-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
458    6-OH  H  iPr              3-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
459    6-OH  H  iPr              2-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
460    6-OH  H  iPr              3-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
461    6-OH  H  iPr              2-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
462    6-OH  H  iPr              3-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
463    6-OH  H  iPr              2-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
464    6-OH  H  iPr              3-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
465    6-OH  H  iPr              2-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
466    6-OH  H  iPr              3-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
467    6-OH  H  iPr              2-CON(Me)Et  H          1-AI-Pip(4)
468    6-OH  H  iPr              3-CON(Me)Et  H          1-AI-Pip(4)
469    6-OH  H  iPr              2-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
470    6-OH  H  iPr              3-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
471    H    H  Bu                H          H          1-AI-Pip(4)
472    H    H  iBu              H          H          1-AI-Pip(4)
473    H    H  sBu              H          H          1-AI-Pip(4)
474    H    H  tBu              H          H          1-AI-Pip(4)
475    H    H  Pn                H          H          1-AI-Pip(4)
476    H    H  Hx                H          H          1-AI-Pip(4)
477    H    H  CH2OH            H          H          1-AI-Pip(4)
478    H    H  (CH2)2OH          H          H          1-AI-Pip(4)
479    H    H  (CH2)2OH          2-F        H          1-AI-Pip(4)
480    H    H  (CH2)2OH          3-F        H          1-AI-Pip(4)
481    H    H  (CH2)2OH          2-Cl        H          1-AI-Pip(4)
482    H    H  (CH2)2OH          3-Cl        H          1-AI-Pip(4)
483    H    H  (CH2)2OH          2-Br        H          1-AI-Pip(4)
484    H    H  (CH2)2OH          3-Br        H          1-AI-Pip(4)
485    H    H  (CH2)2OH          2-I        H          1-AI-Pip(4)
486    H    H  (CH2)2OH          3-I        H          1-AI-Pip(4)
487    H    H  (CH2)2OH          2-Me        H          1-AI-Pip(4)
488    H    H  (CH2)2OH          3-Me        H          1-AI-Pip(4)
489    H    H  (CH2)2OH          2-Et        H          1-AI-Pip(4)
490    H    H  (CH2)2OH          3-Et        H          1-AI-Pip(4)
491    H    H  (CH2)2OH          2-Pr        H          1-AI-Pip(4)
492    H    H  (CH2)2OH          3-Pr        H          1-AI-Pip(4)
493    H    H  (CH2)2OH          2-Bu        H          1-AI-Pip(4)
494    H    H  (CH2)2OH          3-Bu        H          1-AI-Pip(4)
495    H    H  (CH2)2OH          2-Pn        H          1-AI-Pip(4)
496    H    H  (CH2)2OH          3-Pn        H          1-AI-Pip(4)
497    H    H  (CH2)2OH          2-Hx        H          1-AI-Pip(4)
498    H    H  (CH2)2OH          3-Hx        H          1-AI-Pip(4)
499    H    H  (CH2)2OH          2-CF3      H          1-AI-Pip(4)
500    H    H  (CH2)2OH          3-CF3      H          1-AI-Pip(4)
501    H    H  (CH2)2OH          2-OMe      H          1-AI-Pip(4)
502    H    H  (CH2)2OH          3-OMe      H          1-AI-Pip(4)
503    H    H  (CH2)2OH          2-OEt      H          1-AI-Pip(4)
504    H    H  (CH2)2OH          3-OEt      H          1-AI-Pip(4)
505    H    H  (CH2)2OH          2-COOH      H          1-AI-Pip(4)
506    H    H  (CH2)2OH          3-COOH      H          1-AI-Pip(4)
507    H    H  (CH2)2OH          2-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
508    H    H  (CH2)2OH          3-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
509    H    H  (CH2)2OH          2-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
510    H    H  (CH2)2OH          3-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
511    H    H  (CH2)2OH          2-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
512    H    H  (CH2)2OH          3-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
513    H    H  (CH2)2OH          2-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
514    H    H  (CH2)2OH          3-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
515    H    H  (CH2)2OH          2-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
516    H    H  (CH2)2OH          3-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
517    H    H  (CH2)2OH          2-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
518    H    H  (CH2)2OH          3-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
519    H    H  (CH2)2OH          2-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
520    H    H  (CH2)2OH          3-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
521    H    H  (CH2)2OH          2-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
522    H    H  (CH2)2OH          3-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
523    H    H  (CH2)2OH          2-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
524    H    H  (CH2)2OH          3-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
525    H    H  (CH2)2OH          2-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
526    H    H  (CH2)2OH          3-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
527    H    H  (CH2)2OH          2-CON(Me)Et  H          1-AI-Pip(4)
528    H    H  (CH2)2OH          3-CON(Me)Et  H          1-AI-Pip(4)
529    H    H  (CH2)2OH          2-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
530    H    H  (CH2)2OH          3-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
531    H    H  (CH2)2OH          3-F        5-F        1-AI-Pip(4)
532    H    H  (CH2)2OH          3-Cl        5-Cl        1-AI-Pip(4)
533    H    H  (CH2)2OH          3-Me        5-Me        1-AI-Pip(4)
534    H    H  (CH2)2OH          3-Cl        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
535    H    H  (CH2)2OH          2-Me        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
536    H    H  (CH2)2OH          3-Me        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
537    H    H  (CH2)2OH          3-CONH2    5-CONH2    1-AI-Pip(4)
538    H    H  (CH2)3OH          H          H          1-AI-Pip(4)
539    H    H  (CH2)4OH          H          H          1-AI-Pip(4)
540    H    H  (CH2)5OH          H          H          1-AI-Pip(4)
541    H    H  (CH2)6OH          H          H          1-AI-Pip(4)
542    H    H  CH2COOH          H          H          1-AI-Pip(4)
543    H    H  CH2COOH          2-F        H          1-AI-Pip(4)
544    H    H  CH2COOH          3-F        H          1-AI-Pip(4)
545    H    H  CH2COOH          2-Cl        H          1-AI-Pip(4)
546    H    H  CH2COOH          3-Cl        H          1-AI-Pip(4)
547    H    H  CH2COOH          2-Br        H          1-AI-Pip(4)
548    H    H  CH2COOH          3-Br        H          1-AI-Pip(4)
549    H    H  CH2COOH          2-I        H          1-AI-Pip(4)
550    H    H  CH2COOH          3-I        H          1-AI-Pip(4)
551    H    H  CH2COOH          2-Me        H          1-AI-Pip(4)
552    H    H  CH2COOH          3-Me        H          1-AI-Pip(4)
553    H    H  CH2COOH          2-Et        H          1-AI-Pip(4)
554    H    H  CH2COOH          3-Et        H          1-AI-Pip(4)
555    H    H  CH2COOH          2-Pr        H          1-AI-Pip(4)
556    H    H  CH2COOH          3-Pr        H          1-AI-Pip(4)
557    H    H  CH2COOH          2-Bu        H          1-AI-Pip(4)
558    H    H  CH2COOH          3-Bu        H          1-AI-Pip(4)
559    H    H  CH2COOH          2-Pn        H          1-AI-Pip(4)
560    H    H  CH2COOH          3-Pn        H          1-AI-Pip(4)
561    H    H  CH2COOH          2-Hx        H          1-AI-Pip(4)
562    H    H  CH2COOH          3-Hx        H          1-AI-Pip(4)
563    H    H  CH2COOH          2-CF3      H          1-AI-Pip(4)
564    H    H  CH2COOH          3-CF3      H          1-AI-Pip(4)
565    H    H  CH2COOH          2-OMe      H          1-AI-Pip(4)
566    H    H  CH2COOH          3-OMe      H          1-AI-Pip(4)
567    H    H  CH2COOH          2-OEt      H          1-AI-Pip(4)
568    H    H  CH2COOH          3-OEt      H          1-AI-Pip(4)
569    H    H  CH2COOH          2-COOH      H          1-AI-Pip(4)
570    H    H  CH2COOH          3-COOH      H          1-AI-Pip(4)
571    H    H  CH2COOH          2-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
572    H    H  CH2COOH          3-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
573    H    H  CH2COOH          2-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
574    H    H  CH2COOH          3-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
575    H    H  CH2COOH          2-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
576    H    H  CH2COOH          3-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
577    H    H  CH2COOH          2-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
578    H    H  CH2COOH          3-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
579    H    H  CH2COOH          2-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
580    H    H  CH2COOH          3-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
581    H    H  CH2COOH          2-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
582    H    H  CH2COOH          3-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
583    H    H  CH2COOH          2-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
584    H    H  CH2COOH          3-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
585    H    H  CH2COOH          2-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
586    H    H  CH2COOH          3-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
587    H    H  CH2COOH          2-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
588    H    H  CH2COOH          3-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
589    H    H  CH2COOH          2-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
590    H    H  CH2COOH          3-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
591    H    H  CH2COOH          2-CON(Me)EtH          1-AI-Pip(4)
592    H    H  CH2COOH          3-CON(Me)EtH          1-AI-Pip(4)
593    H    H  CH2COOH          2-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
594    H    H  CH2COOH          3-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
595    H    H  CH2COOH          3-F        5-F        1-AI-Pip(4)
596    H    H  CH2COOH          3-Cl        5-Cl        1-AI-Pip(4)
597    H    H  CH2COOH          3-Me        5-Me        1-AI-Pip(4)
598    H    H  CH2COOH          3-Cl        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
599    H    H  CH2COOH          2-Me        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
600    H    H  CH2COOH          3-Me        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
601    H    H  CH2COOH          3-CONH2    5-CONH2    1-AI-Pip(4)
602    6-OH  H  CH2COOH          H          H          1-AI-Pip(4)
603    6-OH  H  CH2COOH          2-F        H          1-AI-Pip(4)
604    6-OH  H  CH2COOH          3-F        H          1-AI-Pip(4)
605    6-OH  H  CH2COOH          2-Cl        H          1-AI-Pip(4)
606    6-OH  H  CH2COOH          3-Cl        H          1-AI-Pip(4)
607    6-OH  H  CH2COOH          2-Br        H          1-AI-Pip(4)
608    6-OH  H  CH2COOH          3-Br        H          1-AI-Pip(4)
609    6-OH  H  CH2COOH          2-I        H          1-AI-Pip(4)
610    6-OH  H  CH2COOH          3-I        H          1-AI-Pip(4)
611    6-OH  H  CH2COOH          2-Me        H          1-AI-Pip(4)
612    6-OH  H  CH2COOH          3-Me        H          1-AI-Pip(4)
613    6-OH  H  CH2COOH          2-Et        H          1-AI-Pip(4)
614    6-OH  H  CH2COOH          3-Et        H          1-AI-Pip(4)
615    6-OH  H  CH2COOH          2-Pr        H          1-AI-Pip(4)
616    6-OH  H  CH2COOH          3-Pr        H          1-AI-Pip(4)
617    6-OH  H  CH2COOH          2-Bu        H          1-AI-Pip(4)
618    6-OH  H  CH2COOH          3-Bu        H          1-AI-Pip(4)
619    6-OH  H  CH2COOH          2-Pn        H          1-AI-Pip(4)
620    6-OH  H  CH2COOH          3-Pn        H          1-AI-Pip(4)
621    6-OH  H  CH2COOH          2-Hx        H          1-AI-Pip(4)
622    6-OH  H  CH2COOH          3-Hx        H          1-AI-Pip(4)
623    6-OH  H  CH2COOH          2-CF3      H          1-AI-Pip(4)
624    6-OH  H  CH2COOH          3-CF3      H          1-AI-Pip(4)
625    6-OH  H  CH2COOH          2-OMe      H          1-AI-Pip(4)
626    6-OH  H  CH2COOH          3-OMe      H          1-AI-Pip(4)
627    6-OH  H  CH2COOH          2-OEt      H          1-AI-Pip(4)
628    6-OH  H  CH2COOH          3-OEt      H          1-AI-Pip(4)
629    6-OH  H  CH2COOH          2-COOH      H          1-AI-Pip(4)
630    6-OH  H  CH2COOH          3-COOH      H          1-AI-Pip(4)
631    6-OH  H  CH2COOH          2-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
632    6-OH  H  CH2COOH          3-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
633    6-OH  H  CH2COOH          2-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
634    6-OH  H  CH2COOH          3-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
635    6-OH  H  CH2COOH          2-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
636    6-OH  H  CH2COOH          3-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
637    6-OH  H  CH2COOH          2-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
638    6-OH  H  CH2COOH          3-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
639    6-OH  H  CH2COOH          2-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
640    6-OH  H  CH2COOH          3-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
641    6-OH  H  CH2COOH          2-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
642    6-OH  H  CH2COOH          3-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
643    6-OH  H  CH2COOH          2-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
644    6-OH  H  CH2COOH          3-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
645    6-OH  H  CH2COOH          2-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
646    6-OH  H  CH2COOH          3-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
647    6-OH  H  CH2COOH          2-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
648    6-OH  H  CH2COOH          3-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
649    6-OH  H  CH2COOH          2-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
650    6-OH  H  CH2COOH          3-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
651    6-OH  H  CH2COOH          2-CON(Me)Et  H          1-AI-Pip(4)
652    6-OH  H  CH2COOH          3-CON(Me)Et  H          1-AI-Pip(4)
653    6-OH  H  CH2COOH          2-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
654    6-OH  H  CH2COOH          3-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
655    6-OH  H  CH2COOH          3-F        5-F        1-AI-Pip(4)
656    6-OH  H  CH2COOH          3-Cl        5-Cl        1-AI-Pip(4)
657    6-OH  H  CH2COOH          3-Me        5-Me        1-AI-Pip(4)
658    6-OH  H  CH2COOH          3-Cl        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
659    6-OH  H  CH2COOH          2-Me        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
660    6-OH  H  CH2COOH          3-Me        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
661    6-OH  H  CH2COOH          3-CONH2    5-CONH2    1-AI-Pip(4)
662    H    H  (CH2)2COOH        H          H          1-AI-Pip(4)
663    H    H  (CH2)3COOH        H          H          1-AI-Pip(4)
664    H    H  (CH2)4COOH        H          H          1-AI-Pip(4)
665    H    H  (CH2)5COOH        H          H          1-AI-Pip(4)
666    H    H  (CH2)6COOH        H          H          1-AI-Pip(4)
667    H    H  CH2COOMe          H          H          1-AI-Pip(4)
668    H    H  CH2COOEt          H          H          1-AI-Pip(4)
669    H    H  CH2COOEt          2-F        H          1-AI-Pip(4)
670    H    H  CH2COOEt          3-F        H          1-AI-Pip(4)
671    H    H  CH2COOEt          2-Cl        H          1-AI-Pip(4)
672    H    H  CH2COOEt          3-Cl        H          1-AI-Pip(4)
673    H    H  CH2COOEt          2-Br        H          1-AI-Pip(4)
674    H    H  CH2COOEt          3-Br        H          1-AI-Pip(4)
675    H    H  CH2COOEt          2-I        H          1-AI-Pip(4)
676    H    H  CH2COOEt          3-I        H          1-AI-Pip(4)
677    H    H  CH2COOEt          2-Me        H          1-AI-Pip(4)
678    H    H  CH2COOEt          3-Me        H          1-AI-Pip(4)
679    H    H  CH2COOEt          2-Et        H          1-AI-Pip(4)
680    H    H  CH2COOEt          3-Et        H          1-AI-Pip(4)
681    H    H  CH2COOEt          2-Pr        H          1-AI-Pip(4)
682    H    H  CH2COOEt          3-Pr        H          1-AI-Pip(4)
683    H    H  CH2COOEt          2-Bu        H          1-AI-Pip(4)
684    H    H  CH2COOEt          3-Bu        H          1-AI-Pip(4)
685    H    H  CH2COOEt          2-Pn        H          1-AI-Pip(4)
686    H    H  CH2COOEt          3-Pn        H          1-AI-Pip(4)
687    H    H  CH2COOEt          2-Hx        H          1-AI-Pip(4)
688    H    H  CH2COOEt          3-Hx        H          1-AI-Pip(4)
689    H    H  CH2COOEt          2-CF3      H          1-AI-Pip(4)
690    H    H  CH2COOEt          3-CF3      H          1-AI-Pip(4)
691    H    H  CH2COOEt          2-OMe      H          1-AI-Pip(4)
692    H    H  CH2COOEt          3-OMe      H          1-AI-Pip(4)
693    H    H  CH2COOEt          2-OEt      H          1-AI-Pip(4)
694    H    H  CH2COOEt          3-OEt      H          1-AI-Pip(4)
695    H    H  CH2COOEt          2-COOH      H          1-AI-Pip(4)
696    H    H  CH2COOEt          3-COOH      H          1-AI-Pip(4)
697    H    H  CH2COOEt          2-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
698    H    H  CH2COOEt          3-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
699    H    H  CH2COOEt          2-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
700    H    H  CH2COOEt          3-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
701    H    H  CH2COOEt          2-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
702    H    H  CH2COOEt          3-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
703    H    H  CH2COOEt          2-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
704    H    H  CH2COOEt          3-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
705    H    H  CH2COOEt          2-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
706    H    H  CH2COOEt          3-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
707    H    H  CH2COOEt          2-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
708    H    H  CH2COOEt          3-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
709    H    H  CH2COOEt          2-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
710    H    H  CH2COOEt          3-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
711    H    H  CH2COOEt          2-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
712    H    H  CH2COOEt          3-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
713    H    H  CH2COOEt          2-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
714    H    H  CH2COOEt          3-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
715    H    H  CH2COOEt          2-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
716    H    H  CH2COOEt          3-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
717    H    H  CH2COOEt          2-CON(Me)Et  H          1-AI-Pip(4)
718    H    H  CH2COOEt          3-CON(Me)Et  H          1-AI-Pip(4)
719    H    H  CH2COOEt          2-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
720    H    H  CH2COOEt          3-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
721    H    H  CH2COOEt          3-F        5-F        1-AI-Pip(4)
722    H    H  CH2COOEt          3-Cl        5-Cl        1-AI-Pip(4)
723    H    H  CH2COOEt          3-Me        5-Me        1-AI-Pip(4)
724    H    H  CH2COOEt          3-Cl        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
725    H    H  CH2COOEt          2-Me        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
726    H    H  CH2COOEt          3-Me        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
727    H    H  CH2COOEt          3-CONH2    5-CONH2    1-AI-Pip(4)
728    6-OH  H  CH2COOEt          H          H          1-AI-Pip(4)
729    6-OH  H  CH2COOEt          2-F        H          1-AI-Pip(4)
730    6-OH  H  CH2COOEt          3-F        H          1-AI-Pip(4)
731    6-OH  H  CH2COOEt          2-Cl        H          1-AI-Pip(4)
732    6-OH  H  CH2COOEt          3-Cl        H          1-AI-Pip(4)
733    6-OH  H  CH2COOEt          2-Br        H          1-AI-Pip(4)
734    6-OH  H  CH2COOEt          3-Br        H          1-AI-Pip(4)
735    6-OH  H  CH2COOEt          2-I        H          1-AI-Pip(4)
736    6-OH  H  CH2COOEt          3-I        H          1-AI-Pip(4)
737    6-OH  H  CH2COOEt          2-Me        H          1-AI-Pip(4)
738    6-OH  H  CH2COOEt          3-Me        H          1-AI-Pip(4)
739    6-OH  H  CH2COOEt          2-Et        H          1-AI-Pip(4)
740    6-OH  H  CH2COOEt          3-Et        H          1-AI-Pip(4)
741    6-OH  H  CH2COOEt          2-Pr        H          1-AI-Pip(4)
742    6-OH  H  CH2COOEt          3-Pr        H          1-AI-Pip(4)
743    6-OH  H  CH2COOEt          2-Bu        H          1-AI-Pip(4)
744    6-OH  H  CH2COOEt          3-Bu        H          1-AI-Pip(4)
745    6-OH  H  CH2COOEt          2-Pn        H          1-AI-Pip(4)
746    6-OH  H  CH2COOEt          3-Pn        H          1-AI-Pip(4)
747    6-OH  H  CH2COOEt          2-Hx        H          1-AI-Pip(4)
748    6-OH  H  CH2COOEt          3-Hx        H          1-AI-Pip(4)
749    6-OH  H  CH2COOEt          2-CF3      H          1-AI-Pip(4)
750    6-OH  H  CH2COOEt          3-CF3      H          1-AI-Pip(4)
751    6-OH  H  CH2COOEt          2-OMe      H          1-AI-Pip(4)
752    6-OH  H  CH2COOEt          3-OMe      H          1-AI-Pip(4)
753    6-OH  H  CH2COOEt          2-OEt      H          1-AI-Pip(4)
754    6-OH  H  CH2COOEt          3-OEt      H          1-AI-Pip(4)
755    6-OH  H  CH2COOEt          2-COOH      H          1-AI-Pip(4)
756    6-OH  H  CH2COOEt          3-COOH      H          1-AI-Pip(4)
757    6-OH  H  CH2COOEt          2-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
758    6-OH  H  CH2COOEt          3-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
759    6-OH  H  CH2COOEt          2-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
760    6-OH  H  CH2COOEt          3-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
761    6-OH  H  CH2COOEt          2-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
762    6-OH  H  CH2COOEt          3-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
763    6-OH  H  CH2COOEt          2-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
764    6-OH  H  CH2COOEt          3-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
765    6-OH  H  CH2COOEt          2-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
766    6-OH  H  CH2COOEt          3-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
767    6-OH  H  CH2COOEt          2-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
768    6-OH  H  CH2COOEt          3-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
769    6-OH  H  CH2COOEt          2-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
770    6-OH  H  CH2COOEt          3-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
771    6-OH  H  CH2COOEt          2-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
772    6-OH  H  CH2COOEt          3-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
773    6-OH  H  CH2COOEt          2-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
774    6-OH  H  CH2COOEt          3-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
775    6-OH  H  CH2COOEt          2-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
776    6-OH  H  CH2COOEt          3-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
777    6-OH  H  CH2COOEt          2-CON(Me)Et  H          1-AI-Pip(4)
778    6-OH  H  CH2COOEt          3-CON(Me)Et  H          1-AI-Pip(4)
779    6-OH  H  CH2COOEt          2-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
780    6-OH  H  CH2COOEt          3-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
781    6-OH  H  CH2COOEt          3-F        5-F        1-AI-Pip(4)
782    6-OH  H  CH2COOEt          3-Cl        5-Cl        1-AI-Pip(4)
783    6-OH  H  CH2COOEt          3-Me        5-Me        1-AI-Pip(4)
784    6-OH  H  CH2COOEt          3-Cl        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
785    6-OH  H  CH2COOEt          2-Me        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
786    6-OH  H  CH2COOEt          3-Me        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
787    6-OH  H  CH2COOEt          3-CONH2    5-CONH2    1-AI-Pip(4)
788    H    H  CH(CH3)COOEt      H          H          1-AI-Pip(4)
789    H    H  CH(CH3)COOEt      2-F        H          1-AI-Pip(4)
790    H    H  CH(CH3)COOEt      3-F        H          1-AI-Pip(4)
791    H    H  CH(CH3)COOEt      2-Cl        H          1-AI-Pip(4)
792    H    H  CH(CH3)COOEt      3-Cl        H          1-AI-Pip(4)
793    H    H  CH(CH3)COOEt      2-Br        H          1-AI-Pip(4)
794    H    H  CH(CH3)COOEt      3-Br        H          1-AI-Pip(4)
795    H    H  CH(CH3)COOEt      2-I        H          1-AI-Pip(4)
796    H    H  CH(CH3)COOEt      3-I        H          1-AI-Pip(4)
797    H    H  CH(CH3)COOEt      2-Me        H          1-AI-Pip(4)
798    H    H  CH(CH3)COOEt      3-Me        H          1-AI-Pip(4)
799    H    H  CH(CH3)COOEt      2-Et        H          1-AI-Pip(4)
800    H    H  CH(CH3)COOEt      3-Et        H          1-AI-Pip(4)
801    H    H  CH(CH3)COOEt      2-Pr        H          1-AI-Pip(4)
802    H    H  CH(CH3)COOEt      3-Pr        H          1-AI-Pip(4)
803    H    H  CH(CH3)COOEt      2-Bu        H          1-AI-Pip(4)
804    H    H  CH(CH3)COOEt      3-Bu        H          1-AI-Pip(4)
805    H    H  CH(CH3)COOEt      2-Pn        H          1-AI-Pip(4)
806    H    H  CH(CH3)COOEt      3-Pn        H          1-AI-Pip(4)
807    H    H  CH(CH3)COOEt      2-Hx        H          1-AI-Pip(4)
808    H    H  CH(CH3)COOEt      3-Hx        H          1-AI-Pip(4)
809    H    H  CH(CH3)COOEt      2-CF3      H          1-AI-Pip(4)
810    H    H  CH(CH3)COOEt      3-CF3      H          1-AI-Pip(4)
811    H    H  CH(CH3)COOEt      2-OMe      H          1-AI-Pip(4)
812    H    H  CH(CH3)COOEt      3-OMe      H          1-AI-Pip(4)
813    H    H  CH(CH3)COOEt      2-OEt      H          1-AI-Pip(4)
814    H    H  CH(CH3)COOEt      3-OEt      H          1-AI-Pip(4)
815    H    H  CH(CH3)COOEt      2-COOH      H          1-AI-Pip(4)
816    H    H  CH(CH3)COOEt      3-COOH      H          1-AI-Pip(4)
817    H    H  CH(CH3)COOEt      2-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
818    H    H  CH(CH3)COOEt      3-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
819    H    H  CH(CH3)COOEt      2-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
820    H    H  CH(CH3)COOEt      3-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
821    H    H  CH(CH3)COOEt      2-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
822    H    H  CH(CH3)COOEt      3-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
823    H    H  CH(CH3)COOEt      2-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
824    H    H  CH(CH3)COOEt      3-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
825    H    H  CH(CH3)COOEt      2-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
826    H    H  CH(CH3)COOEt      3-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
827    H    H  CH(CH3)COOEt      2-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
828    H    H  CH(CH3)COOEt      3-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
829    H    H  CH(CH3)COOEt      2-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
830    H    H  CH(CH3)COOEt      3-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
831    H    H  CH(CH3)COOEt      2-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
832    H    H  CH(CH3)COOEt      3-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
833    H    H  CH(CH3)COOEt      2-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
834    H    H  CH(CH3)COOEt      3-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
835    H    H  CH(CH3)COOEt      2-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
836    H    H  CH(CH3)COOEt      3-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
837    H    H  CH(CH3)COOEt      2-CON(Me)Et  H          1-AI-Pip(4)
838    H    H  CH(CH3)COOEt      3-CON(Me)Et  H          1-AI-Pip(4)
839    H    H  CH(CH3)COOEt      2-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
840    H    H  CH(CH3)COOEt      3-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
841    H    H  CH(CH3)COOEt      3-F        5-F        1-AI-Pip(4)
842    H    H  CH(CH3)COOEt      3-Cl        5-Cl        1-AI-Pip(4)
843    H    H  CH(CH3)COOEt      3-Me        5-Me        1-AI-Pip(4)
844    H    H  CH(CH3)COOEt      3-Cl        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
845    H    H  CH(CH3)COOEt      2-Me        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
846    H    H  CH(CH3)COOEt      3-Me        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
847    H    H  CH(CH3)COOEt      3-CONH2    5-CONH2    1-AI-Pip(4)
848    H    H  (CH2)2COOEt        H          H          1-AI-Pip(4)
849    H    H  (CH2)3COOEt        H          H          1-AI-Pip(4)
850    H    H  (CH2)4COOEt        H          H          1-AI-Pip(4)
851    H    H  (CH2)5COOEt        H          H          1-AI-Pip(4)
852    H    H  (CH2)6COOEt        H          H          1-AI-Pip(4)
853    H    H  CH2COCH2COOMe      H          H          1-AI-Pip(4)
854    H    H  CH2COCH2COOEt      H          H          1-AI-Pip(4)
855    H    H  CH2COCH2COOPr      H          H          1-AI-Pip(4)
856    H    H  CH2COCH2COOBu      H          H          1-AI-Pip(4)
857    H    H  CH2COCH2COOPn      H          H          1-AI-Pip(4)
858    H    H  CH2COCH2COOHx      H          H          1-AI-Pip(4)
859    H    H  (CH2)2COCH2COOEt    H          H          1-AI-Pip(4)
860    H    H  (CH2)3COCH2COOEt    H          H          1-AI-Pip(4)
861    H    H  (CH2)4COCH2COOEt    H          H          1-AI-Pip(4)
862    H    H  (CH2)5COCH2COOEt    H          H          1-AI-Pip(4)
863    H    H  (CH2)6COCH2COOEt    H          H          1-AI-Pip(4)
864    H    H  Bn                H          H          1-AI-Pip(4)
865    H    H  Bn                2-F        H          1-AI-Pip(4)
866    H    H  Bn                3-F        H          1-AI-Pip(4)
867    H    H  Bn                2-Cl        H          1-AI-Pip(4)
868    H    H  Bn                3-Cl        H          1-AI-Pip(4)
869    H    H  Bn                2-Br        H          1-AI-Pip(4)
870    H    H  Bn                3-Br        H          1-AI-Pip(4)
871    H    H  Bn                2-I        H          1-AI-Pip(4)
872    H    H  Bn                3-I        H          1-AI-Pip(4)
873    H    H  Bn                2-Me        H          1-AI-Pip(4)
874    H    H  Bn                3-Me        H          1-AI-Pip(4)
875    H    H  Bn                2-Et        H          1-AI-Pip(4)
876    H    H  Bn                3-Et        H          1-AI-Pip(4)
877    H    H  Bn                2-Pr        H          1-AI-Pip(4)
878    H    H  Bn                3-Pr        H          1-AI-Pip(4)
879    H    H  Bn                2-Bu        H          1-AI-Pip(4)
880    H    H  Bn                3-Bu        H          1-AI-Pip(4)
881    H    H  Bn                2-Pn        H          1-AI-Pip(4)
882    H    H  Bn                3-Pn        H          1-AI-Pip(4)
883    H    H  Bn                2-Hx        H          1-AI-Pip(4)
884    H    H  Bn                3-Hx        H          1-AI-Pip(4)
885    H    H  Bn                2-CF3      H          1-AI-Pip(4)
886    H    H  Bn                3-CF3      H          1-AI-Pip(4)
887    H    H  Bn                2-OMe      H          1-AI-Pip(4)
888    H    H  Bn                3-OMe      H          1-AI-Pip(4)
889    H    H  Bn                2-OEt      H          1-AI-Pip(4)
890    H    H  Bn                3-OEt      H          1-AI-Pip(4)
891    H    H  Bn                2-COOH      H          1-AI-Pip(4)
892    H    H  Bn                3-COOH      H          1-AI-Pip(4)
893    H    H  Bn                2-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
894    H    H  Bn                3-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
895    H    H  Bn                2-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
896    H    H  Bn                3-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
897    H    H  Bn                2-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
898    H    H  Bn                3-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
899    H    H  Bn                2-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
900    H    H  Bn                3-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
901    H    H  Bn                2-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
902    H    H  Bn                3-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
903    H    H  Bn                2-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
904    H    H  Bn                3-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
905    H    H  Bn                2-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
906    H    H  Bn                3-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
907    H    H  Bn                2-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
908    H    H  Bn                3-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
909    H    H  Bn                2-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
910    H    H  Bn                3-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
911    H    H  Bn                2-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
912    H    H  Bn                3-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
913    H    H  Bn                2-CON(Me)Et  H          1-AI-Pip(4)
914    H    H  Bn                3-CON(Me)Et  H          1-AI-Pip(4)
915    H    H  Bn                2-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
916    H    H  Bn                3-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
917    H    H  Bn                3-F        5-F        1-AI-Pip(4)
918    H    H  Bn                3-Cl        5-Cl        1-AI-Pip(4)
919    H    H  Bn                3-Me        5-Me        1-AI-Pip(4)
920    H    H  Bn                3-Cl        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
921    H    H  Bn                2-Me        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
922    H    H  Bn                3-Me        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
923    H    H  Bn                3-CONH2    5-CONH2    1-AI-Pip(4)
924    H    H  CH2Np(1)          H          H          1-AI-Pip(4)
925    6-OH  H  CH2Np(1)          H          H          1-AI-Pip(4)
926    H    H  CH2Np(2)          H          H          1-AI-Pip(4)
927    6-OH  H  CH2Np(2)          H          H          1-AI-Pip(4)
928    H    H  (CH2)2Ph          H          H          1-AI-Pip(4)
929    6-OH  H  (CH2)2Ph          H          H          1-AI-Pip(4)
930    H    H  (CH2)2Np(1)        H          H          1-AI-Pip(4)
931    6-OH  H  (CH2)2Np(1)        H          H          1-AI-Pip(4)
932    H    H  (CH2)2Np(2)        H          H          1-AI-Pip(4)
933    6-OH  H  (CH2)2Np(2)        H          H          1-AI-Pip(4)
934    H    H  (CH2)3Ph          H          H          1-AI-Pip(4)
935    6-OH  H  (CH2)3Ph          H          H          1-AI-Pip(4)
936    H    H  (CH2)3Np(1)        H          H          1-AI-Pip(4)
937    6-OH  H  (CH2)3Np(1)        H          H          1-AI-Pip(4)
938    H    H  (CH2)3Np(2)        H          H          1-AI-Pip(4)
939    6-OH  H  (CH2)3Np(2)        H          H          1-AI-Pip(4)
940    H    H  (CH2)4Ph          H          H          1-AI-Pip(4)
941    6-OH  H  (CH2)4Ph          H          H          1-AI-Pip(4)
942    H    H  (CH2)5Ph          H          H          1-AI-Pip(4)
943    6-OH  H  (CH2)5Ph          H          H          1-AI-Pip(4)
944    H    H  (CH2)6Ph          H          H          1-AI-Pip(4)
945    6-OH  H  (CH2)6Ph          H          H          1-AI-Pip(4)
946    H    H  CHO              H          H          1-AI-Pip(4)
947    6-OH  H  CHO              H          H          1-AI-Pip(4)
948    H    H  Ac                H          H          1-AI-Pip(4)
949    H    H  Ac                2-F        H          1-AI-Pip(4)
950    H    H  Ac                3-F        H          1-AI-Pip(4)
951    H    H  Ac                2-Cl        H          1-AI-Pip(4)
952    H    H  Ac                3-Cl        H          1-AI-Pip(4)
953    H    H  Ac                2-Br        H          1-AI-Pip(4)
954    H    H  Ac                3-Br        H          1-AI-Pip(4)
955    H    H  Ac                2-I        H          1-AI-Pip(4)
956    H    H  Ac                3-I        H          1-AI-Pip(4)
957    H    H  Ac                2-Me        H          1-AI-Pip(4)
958    H    H  Ac                3-Me        H          1-AI-Pip(4)
959    H    H  Ac                2-Et        H          1-AI-Pip(4)
960    H    H  Ac                3-Et        H          1-AI-Pip(4)
961    H    H  Ac                2-Pr        H          1-AI-Pip(4)
962    H    H  Ac                3-Pr        H          1-AI-Pip(4)
963    H    H  Ac                2-Bu        H          1-AI-Pip(4)
964    H    H  Ac                3-Bu        H          1-AI-Pip(4)
965    H    H  Ac                2-Pn        H          1-AI-Pip(4)
966    H    H  Ac                3-Pn        H          1-AI-Pip(4)
967    H    H  Ac                2-Hx        H          1-AI-Pip(4)
968    H    H  Ac                3-Hx        H          1-AI-Pip(4)
969    H    H  Ac                2-CF3      H          1-AI-Pip(4)
970    H    H  Ac                3-CF3      H          1-AI-Pip(4)
971    H    H  Ac                2-OMe      H          1-AI-Pip(4)
972    H    H  Ac                3-OMe      H          1-AI-Pip(4)
973    H    H  Ac                2-OEt      H          1-AI-Pip(4)
974    H    H  Ac                3-OEt      H          1-AI-Pip(4)
975    H    H  Ac                2-COOH      H          1-AI-Pip(4)
976    H    H  Ac                3-COOH      H          1-AI-Pip(4)
977    H    H  Ac                2-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
978    H    H  Ac                3-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
979    H    H  Ac                2-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
980    H    H  Ac                3-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
981    H    H  Ac                2-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
982    H    H  Ac                3-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
983    H    H  Ac                2-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
984    H    H  Ac                3-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
985    H    H  Ac                2-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
986    H    H  Ac                3-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
987    H    H  Ac                2-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
988    H    H  Ac                3-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
989    H    H  Ac                2-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
990    H    H  Ac                3-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
991    H    H  Ac                2-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
992    H    H  Ac                3-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
993    H    H  Ac                2-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
994    H    H  Ac                3-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
995    H    H  Ac                2-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
996    H    H  Ac                3-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
997    H    H  Ac                2-CON(Me)Et  H          1-AI-Pip(4)
998    H    H  Ac                3-CON(Me)Et  H          1-AI-Pip(4)
999    H    H  Ac                2-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
1000    H    H  Ac                3-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
1001    H    H  Ac                3-F        5-F        1-AI-Pip(4)
1002    H    H  Ac                3-Cl        5-Cl        1-AI-Pip(4)
1003    H    H  Ac                3-Me        5-Me        1-AI-Pip(4)
1004    H    H  Ac                3-Cl        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
1005    H    H  Ac                2-Me        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
1006    H    H  Ac                3-Me        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
1007    H    H  Ac                3-CONH2    5-CONH2    1-AI-Pip(4)
1008    H    H  Prn              H          H          1-AI-Pip(4)
1009    6-OH  H  Prn              H          H          1-AI-Pip(4)
1010    H    H  Byr              H          H          1-AI-Pip(4)
1011    6-OH  H  Byr              H          H          1-AI-Pip(4)
1012    H    H  Va                H          H          1-AI-Pip(4)
1013    6-OH  H  Va                H          H          1-AI-Pip(4)
1014    H    H  COCH2OH          H          H          1-AI-Pip(4)
1015    H    H  COCH2OH          2-F        H          1-AI-Pip(4)
1016    H    H  COCH2OH          3-F        H          1-AI-Pip(4)
1017    H    H  COCH2OH          2-Cl        H          1-AI-Pip(4)
1018    H    H  COCH2OH          3-Cl        H          1-AI-Pip(4)
1019    H    H  COCH2OH          2-Br        H          1-AI-Pip(4)
1020    H    H  COCH2OH          3-Br        H          1-AI-Pip(4)
1021    H    H  COCH2OH          2-I        H          1-AI-Pip(4)
1022    H    H  COCH2OH          3-I        H          1-AI-Pip(4)
1023    H    H  COCH2OH          2-Me        H          1-AI-Pip(4)
1024    H    H  COCH2OH          3-Me        H          1-AI-Pip(4)
1025    H    H  COCH2OH          2-Et        H          1-AI-Pip(4)
1026    H    H  COCH2OH          3-Et        H          1-AI-Pip(4)
1027    H    H  COCH2OH          2-Pr        H          1-AI-Pip(4)
1028    H    H  COCH2OH          3-Pr        H          1-AI-Pip(4)
1029    H    H  COCH2OH          2-Bu        H          1-AI-Pip(4)
1030    H    H  COCH2OH          3-Bu        H          1-AI-Pip(4)
1031    H    H  COCH2OH          2-Pn        H          1-AI-Pip(4)
1032    H    H  COCH2OH          3-Pn        H          1-AI-Pip(4)
1033    H    H  COCH2OH          2-Hx        H          1-AI-Pip(4)
1034    H    H  COCH2OH          3-Hx        H          1-AI-Pip(4)
1035    H    H  COCH2OH          2-CF3      H          1-AI-Pip(4)
1036    H    H  COCH2OH          3-CF3      H          1-AI-Pip(4)
1037    H    H  COCH2OH          2-OMe      H          1-AI-Pip(4)
1038    H    H  COCH2OH          3-OMe      H          1-AI-Pip(4)
1039    H    H  COCH2OH          2-OEt      H          1-AI-Pip(4)
1040    H    H  COCH2OH          3-OEt      H          1-AI-Pip(4)
1041    H    H  COCH2OH          2-COOH      H          1-AI-Pip(4)
1042    H    H  COCH2OH          3-COOH      H          1-AI-Pip(4)
1043    H    H  COCH2OH          2-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
1044    H    H  COCH2OH          3-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
1045    H    H  COCH2OH          2-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
1046    H    H  COCH2OH          3-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
1047    H    H  COCH2OH          2-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
1048    H    H  COCH2OH          3-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
1049    H    H  COCH2OH          2-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
1050    H    H  COCH2OH          3-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
1051    H    H  COCH2OH          2-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
1052    H    H  COCH2OH          3-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
1053    H    H  COCH2OH          2-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
1054    H    H  COCH2OH          3-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
1055    H    H  COCH2OH          2-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
1056    H    H  COCH2OH          3-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
1057    H    H  COCH2OH          2-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
1058    H    H  COCH2OH          3-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
1059    H    H  COCH2OH          2-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
1060    H    H  COCH2OH          3-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
1061    H    H  COCH2OH          2-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
1062    H    H  COCH2OH          3-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
1063    H    H  COCH2OH          2-CON(Me)Et  H          1-AI-Pip(4)
1064    H    H  COCH2OH          3-CON(Me)Et  H          1-AI-Pip(4)
1065    H    H  COCH2OH          2-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
1066    H    H  COCH2OH          3-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
1067    H    H  COCH2OH          3-F        5-F        1-AI-Pip(4)
1068    H    H  COCH2OH          3-Cl        5-Cl        1-AI-Pip(4)
1069    H    H  COCH2OH          3-Me        5-Me        1-AI-Pip(4)
1070    H    H  COCH2OH          3-Cl        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
1071    H    H  COCH2OH          2-Me        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
1072    H    H  COCH2OH          3-Me        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
1073    H    H  COCH2OH          3-CONH2    5-CONH2    1-AI-Pip(4)
1074    H    H  CO(CH2)2OH        H          H          1-AI-Pip(4)
1075    H    H  CO(CH2)3OH        H          H          1-AI-Pip(4)
1076    H    H  CO(CH2)4OH        H          H          1-AI-Pip(4)
1077    H    H  CO(CH2)5OH        H          H          1-AI-Pip(4)
1078    H    H  SO2Me            H          H          1-AI-Pip(4)
1079    6-OH  H  SO2Me            H          H          1-AI-Pip(4)
1080    H    H  SO2Et            H          H          1-AI-Pip(4)
1081    H    H  SO2Et            2-F        H          1-AI-Pip(4)
1082    H    H  SO2Et            3-F        H          1-AI-Pip(4)
1083    H    H  SO2Et            2-Cl        H          1-AI-Pip(4)
1084    H    H  SO2Et            3-Cl        H          1-AI-Pip(4)
1085    H    H  SO2Et            2-Br        H          1-AI-Pip(4)
1086    H    H  SO2Et            3-Br        H          1-AI-Pip(4)
1087    H    H  SO2Et            2-I        H          1-AI-Pip(4)
1088    H    H  SO2Et            3-I        H          1-AI-Pip(4)
1089    H    H  SO2Et            2-Me        H          1-AI-Pip(4)
1090    H    H  SO2Et            3-Me        H          1-AI-Pip(4)
1091    H    H  SO2Et            2-Et        H          1-AI-Pip(4)
1092    H    H  SO2Et            3-Et        H          1-AI-Pip(4)
1093    H    H  SO2Et            2-Pr        H          1-AI-Pip(4)
1094    H    H  SO2Et            3-Pr        H          1-AI-Pip(4)
1095    H    H  SO2Et            2-Bu        H          1-AI-Pip(4)
1096    H    H  SO2Et            3-Bu        H          1-AI-Pip(4)
1097    H    H  SO2Et            2-Pn        H          1-AI-Pip(4)
1098    H    H  SO2Et            3-Pn        H          1-AI-Pip(4)
1099    H    H  SO2Et            2-Hx        H          1-AI-Pip(4)
1100    H    H  SO2Et            3-Hx        H          1-AI-Pip(4)
1101    H    H  SO2Et            2-CF3      H          1-AI-Pip(4)
1102    H    H  SO2Et            3-CF3      H          1-AI-Pip(4)
1103    H    H  SO2Et            2-OMe      H          1-AI-Pip(4)
1104    H    H  SO2Et            3-OMe      H          1-AI-Pip(4)
1105    H    H  SO2Et            2-OEt      H          1-AI-Pip(4)
1106    H    H  SO2Et            3-OEt      H          1-AI-Pip(4)
1107    H    H  SO2Et            2-COOH      H          1-AI-Pip(4)
1108    H    H  SO2Et            3-COOH      H          1-AI-Pip(4)
1109    H    H  SO2Et            2-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
1110    H    H  SO2Et            3-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
1111    H    H  SO2Et            2-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
1112    H    H  SO2Et            3-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
1113    H    H  SO2Et            2-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
1114    H    H  SO2Et            3-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
1115    H    H  SO2Et            2-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
1116    H    H  SO2Et            3-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
1117    H    H  SO2Et            2-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
1118    H    H  SO2Et            3-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
1119    H    H  SO2Et            2-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
1120    H    H  SO2Et            3-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
1121    H    H  SO2Et            2-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
1122    H    H  SO2Et            3-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
1123    H    H  SO2Et            2-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
1124    H    H  SO2Et            3-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
1125    H    H  SO2Et            2-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
1126    H    H  SO2Et            3-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
1127    H    H  SO2Et            3-CONHPr    H          1-AI-Pip(4)
1128    H    H  SO2Et            3-CONHBu    H          1-AI-Pip(4)
1129    H    H  SO2Et            3-CONHPn    H          1-AI-Pip(4)
1130    H    H  SO2Et            3-CONHHx    H          1-AI-Pip(4)
1131    H    H  SO2Et            2-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
1132    H    H  SO2Et            3-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
1133    H    H  SO2Et            2-CON(Me)Et  H          1-AI-Pip(4)
1134    H    H  SO2Et            3-CON(Me)Et  H          1-AI-Pip(4)
1135    H    H  SO2Et            2-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
1136    H    H  SO2Et            3-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
1137    H    H  SO2Et            3-CON(Pr)2  H          1-AI-Pip(4)
1138    H    H  SO2Et            3-CON(Bu)2  H          1-AI-Pip(4)
1139    H    H  SO2Et            3-CON(Pn)2  H          1-AI-Pip(4)
1140    H    H  SO2Et            3-CON(Hx)2  H          1-AI-Pip(4)
1141    H    H  SO2Et            2-F        3-F        1-AI-Pip(4)
1142    H    H  SO2Et            2-F        5-F        1-AI-Pip(4)
1143    H    H  SO2Et            2-F        6-F        1-AI-Pip(4)
1144    H    H  SO2Et            3-F        5-F        1-AI-Pip(4)
1145    H    H  SO2Et            2-Cl        3-Cl        1-AI-Pip(4)
1146    H    H  SO2Et            2-Cl        5-Cl        1-AI-Pip(4)
1147    H    H  SO2Et            2-Cl        6-Cl        1-AI-Pip(4)
1148    H    H  SO2Et            3-Cl        5-Cl        1-AI-Pip(4)
1149    H    H  SO2Et            2-Me        3-Me        1-AI-Pip(4)
1150    H    H  SO2Et            2-Me        5-Me        1-AI-Pip(4)
1151    H    H  SO2Et            2-Me        6-Me        1-AI-Pip(4)
1152    H    H  SO2Et            3-Me        5-Me        1-AI-Pip(4)
1153    H    H  SO2Et            2-Cl        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
1154    H    H  SO2Et            2-Cl        6-CONH2    1-AI-Pip(4)
1155    H    H  SO2Et            3-Cl        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
1156    H    H  SO2Et            2-Me        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
1157    H    H  SO2Et            3-Me        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
1158    H    H  SO2Et            2-CONH2    5-CONH2    1-AI-Pip(4)
1159    H    H  SO2Et            3-CONH2    5-CONH2    1-AI-Pip(4)
1160    H    F  SO2Et            H          H          1-AI-Pip(4)
1161    H    F  SO2Et            2-F        H          1-AI-Pip(4)
1162    H    F  SO2Et            3-F        H          1-AI-Pip(4)
1163    H    F  SO2Et            2-Cl        H          1-AI-Pip(4)
1164    H    F  SO2Et            3-Cl        H          1-AI-Pip(4)
1165    H    F  SO2Et            2-Br        H          1-AI-Pip(4)
1166    H    F  SO2Et            3-Br        H          1-AI-Pip(4)
1167    H    F  SO2Et            2-I        H          1-AI-Pip(4)
1168    H    F  SO2Et            3-I        H          1-AI-Pip(4)
1169    H    F  SO2Et            2-Me        H          1-AI-Pip(4)
1170    H    F  SO2Et            3-Me        H          1-AI-Pip(4)
1171    H    F  SO2Et            2-Et        H          1-AI-Pip(4)
1172    H    F  SO2Et            3-Et        H          1-AI-Pip(4)
1173    H    F  SO2Et            2-Pr        H          1-AI-Pip(4)
1174    H    F  SO2Et            3-Pr        H          1-AI-Pip(4)
1175    H    F  SO2Et            2-Bu        H          1-AI-Pip(4)
1176    H    F  SO2Et            3-Bu        H          1-AI-Pip(4)
1177    H    F  SO2Et            2-Pn        H          1-AI-Pip(4)
1178    H    F  SO2Et            3-Pn        H          1-AI-Pip(4)
1179    H    F  SO2Et            2-Hx        H          1-AI-Pip(4)
1180    H    F  SO2Et            3-Hx        H          1-AI-Pip(4)
1181    H    F  SO2Et            2-CF3      H          1-AI-Pip(4)
1182    H    F  SO2Et            3-CF3      H          1-AI-Pip(4)
1183    H    F  SO2Et            2-OMe      H          1-AI-Pip(4)
1184    H    F  SO2Et            3-OMe      H          1-AI-Pip(4)
1185    H    F  SO2Et            2-OEt      H          1-AI-Pip(4)
1186    H    F  SO2Et            3-OEt      H          1-AI-Pip(4)
1187    H    F  SO2Et            2-COOH      H          1-AI-Pip(4)
1188    H    F  SO2Et            3-COOH      H          1-AI-Pip(4)
1189    H    F  SO2Et            2-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
1190    H    F  SO2Et            3-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
1191    H    F  SO2Et            2-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
1192    H    F  SO2Et            3-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
1193    H    F  SO2Et            2-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
1194    H    F  SO2Et            3-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
1195    H    F  SO2Et            2-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
1196    H    F  SO2Et            3-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
1197    H    F  SO2Et            2-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
1198    H    F  SO2Et            3-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
1199    H    F  SO2Et            2-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
1200    H    F  SO2Et            3-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
1201    H    F  SO2Et            2-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
1202    H    F  SO2Et            3-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
1203    H    F  SO2Et            2-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
1204    H    F  SO2Et            3-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
1205    H    F  SO2Et            2-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
1206    H    F  SO2Et            3-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
1207    H    F  SO2Et            2-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
1208    H    F  SO2Et            3-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
1209    H    F  SO2Et            2-CON(Me)Et  H          1-AI-Pip(4)
1210    H    F  SO2Et            3-CON(Me)Et  H          1-AI-Pip(4)
1211    H    F  SO2Et            2-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
1212    H    F  SO2Et            3-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
1213    H    F  SO2Et            3-F        5-F        1-AI-Pip(4)
1214    H    F  SO2Et            3-Cl        5-Cl        1-AI-Pip(4)
1215    H    F  SO2Et            3-Me        5-Me        1-AI-Pip(4)
1216    H    F  SO2Et            3-Cl        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
1217    H    F  SO2Et            2-Me        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
1218    H    F  SO2Et            3-Me        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
1219    H    F  SO2Et            3-CONH2    5-CONH2    1-AI-Pip(4)
1220    H    Me  SO2Et            H          H          1-AI-Pip(4)
1221    H    Me  SO2Et            2-F        H          1-AI-Pip(4)
1222    H    Me  SO2Et            3-F        H          1-AI-Pip(4)
1223    H    Me  SO2Et            2-Cl        H          1-AI-Pip(4)
1224    H    Me  SO2Et            3-Cl        H          1-AI-Pip(4)
1225    H    Me  SO2Et            2-Br        H          1-AI-Pip(4)
1226    H    Me  SO2Et            3-Br        H          1-AI-Pip(4)
1227    H    Me  SO2Et            2-I        H          1-AI-Pip(4)
1228    H    Me  SO2Et            3-I        H          1-AI-Pip(4)
1229    H    Me  SO2Et            2-Me        H          1-AI-Pip(4)
1230    H    Me  SO2Et            3-Me        H          1-AI-Pip(4)
1231    H    Me  SO2Et            2-Et        H          1-AI-Pip(4)
1232    H    Me  SO2Et            3-Et        H          1-AI-Pip(4)
1233    H    Me  SO2Et            2-Pr        H          1-AI-Pip(4)
1234    H    Me  SO2Et            3-Pr        H          1-AI-Pip(4)
1235    H    Me  SO2Et            2-Bu        H          1-AI-Pip(4)
1236    H    Me  SO2Et            3-Bu        H          1-AI-Pip(4)
1237    H    Me  SO2Et            2-Pn        H          1-AI-Pip(4)
1238    H    Me  SO2Et            3-Pn        H          1-AI-Pip(4)
1239    H    Me  SO2Et            2-Hx        H          1-AI-Pip(4)
1240    H    Me  SO2Et            3-Hx        H          1-AI-Pip(4)
1241    H    Me  SO2Et            2-CF3      H          1-AI-Pip(4)
1242    H    Me  SO2Et            3-CF3      H          1-AI-Pip(4)
1243    H    Me  SO2Et            2-OMe      H          1-AI-Pip(4)
1244    H    Me  SO2Et            3-OMe      H          1-AI-Pip(4)
1245    H    Me  SO2Et            2-OEt      H          1-AI-Pip(4)
1246    H    Me  SO2Et            3-OEt      H          1-AI-Pip(4)
1247    H    Me  SO2Et            2-COOH      H          1-AI-Pip(4)
1248    H    Me  SO2Et            3-COOH      H          1-AI-Pip(4)
1249    H    Me  SO2Et            2-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
1250    H    Me  SO2Et            3-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
1251    H    Me  SO2Et            2-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
1252    H    Me  SO2Et            3-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
1253    H    Me  SO2Et            2-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
1254    H    Me  SO2Et            3-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
1255    H    Me  SO2Et            2-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
1256    H    Me  SO2Et            3-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
1257    H    Me  SO2Et            2-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
1258    H    Me  SO2Et            3-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
1259    H    Me  SO2Et            2-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
1260    H    Me  SO2Et            3-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
1261    H    Me  SO2Et            2-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
1262    H    Me  SO2Et            3-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
1263    H    Me  SO2Et            2-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
1264    H    Me  SO2Et            3-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
1265    H    Me  SO2Et            2-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
1266    H    Me  SO2Et            3-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
1267    H    Me  SO2Et            2-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
1268    H    Me  SO2Et            3-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
1269    H    Me  SO2Et            2-CON(Me)Et  H          1-AI-Pip(4)
1270    H    Me  SO2Et            3-CON(Me)Et  H          1-AI-Pip(4)
1271    H    Me  SO2Et            2-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
1272    H    Me  SO2Et            3-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
1273    H    Me  SO2Et            3-F        5-F        1-AI-Pip(4)
1274    H    Me  SO2Et            3-Cl        5-Cl        1-AI-Pip(4)
1275    H    Me  SO2Et            3-Me        5-Me        1-AI-Pip(4)
1276    H    Me  SO2Et            3-Cl        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
1277    H    Me  SO2Et            2-Me        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
1278    H    Me  SO2Et            3-Me        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
1279    H    Me  SO2Et            3-CONH2    5-CONH2    1-AI-Pip(4)
1280    6-F  H  SO2Et            H          H          1-AI-Pip(4)
1281    6-F  H  SO2Et            2-F        H          1-AI-Pip(4)
1282    6-F  H  SO2Et            3-F        H          1-AI-Pip(4)
1283    6-F  H  SO2Et            2-Cl        H          1-AI-Pip(4)
1284    6-F  H  SO2Et            3-Cl        H          1-AI-Pip(4)
1285    6-F  H  SO2Et            2-Br        H          1-AI-Pip(4)
1286    6-F  H  SO2Et            3-Br        H          1-AI-Pip(4)
1287    6-F  H  SO2Et            2-I        H          1-AI-Pip(4)
1288    6-F  H  SO2Et            3-I        H          1-AI-Pip(4)
1289    6-F  H  SO2Et            2-Me        H          1-AI-Pip(4)
1290    6-F  H  SO2Et            3-Me        H          1-AI-Pip(4)
1291    6-F  H  SO2Et            2-Et        H          1-AI-Pip(4)
1292    6-F  H  SO2Et            3-Et        H          1-AI-Pip(4)
1293    6-F  H  SO2Et            2-Pr        H          1-AI-Pip(4)
1294    6-F  H  SO2Et            3-Pr        H          1-AI-Pip(4)
1295    6-F  H  SO2Et            2-Bu        H          1-AI-Pip(4)
1296    6-F  H  SO2Et            3-Bu        H          1-AI-Pip(4)
1297    6-F  H  SO2Et            2-Pn        H          1-AI-Pip(4)
1298    6-F  H  SO2Et            3-Pn        H          1-AI-Pip(4)
1299    6-F  H  SO2Et            2-Hx        H          1-AI-Pip(4)
1300    6-F  H  SO2Et            3-Hx        H          1-AI-Pip(4)
1301    6-F  H  SO2Et            2-CF3      H          1-AI-Pip(4)
1302    6-F  H  SO2Et            3-CF3      H          1-AI-Pip(4)
1303    6-F  H  SO2Et            2-OMe      H          1-AI-Pip(4)
1304    6-F  H  SO2Et            3-OMe      H          1-AI-Pip(4)
1305    6-F  H  SO2Et            2-OEt      H          1-AI-Pip(4)
1306    6-F  H  SO2Et            3-OEt      H          1-AI-Pip(4)
1307    6-F  H  SO2Et            2-COOH      H          1-AI-Pip(4)
1308    6-F  H  SO2Et            3-COOH      H          1-AI-Pip(4)
1309    6-F  H  SO2Et            2-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
1310    6-F  H  SO2Et            3-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
1311    6-F  H  SO2Et            2-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
1312    6-F  H  SO2Et            3-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
1313    6-F  H  SO2Et            2-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
1314    6-F  H  SO2Et            3-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
1315    6-F  H  SO2Et            2-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
1316    6-F  H  SO2Et            3-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
1317    6-F  H  SO2Et            2-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
1318    6-F  H  SO2Et            3-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
1319    6-F  H  SO2Et            2-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
1320    6-F  H  SO2Et            3-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
1321    6-F  H  SO2Et            2-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
1322    6-F  H  SO2Et            3-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
1323    6-F  H  SO2Et            2-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
1324    6-F  H  SO2Et            3-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
1325    6-F  H  SO2Et            2-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
1326    6-F  H  SO2Et            3-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
1327    6-F  H  SO2Et            2-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
1328    6-F  H  SO2Et            3-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
1329    6-F  H  SO2Et            2-CON(Me)Et  H          1-AI-Pip(4)
1330    6-F  H  SO2Et            3-CON(Me)Et  H          1-AI-Pip(4)
1331    6-F  H  SO2Et            2-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
1332    6-F  H  SO2Et            3-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
1333    6-F  H  SO2Et            3-F        5-F        1-AI-Pip(4)
1334    6-F  H  SO2Et            3-Cl        5-Cl        1-AI-Pip(4)
1335    6-F  H  SO2Et            3-Me        5-Me        1-AI-Pip(4)
1336    6-F  H  SO2Et            3-Cl        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
1337    6-F  H  SO2Et            2-Me        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
1338    6-F  H  SO2Et            3-Me        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
1339    6-F  H  SO2Et            3-CONH2    5-CONH2    1-AI-Pip(4)
1340    6-OH  H  SO2Et            H          H          1-AI-Pip(4)
1341    6-OH  H  SO2Et            2-F        H          1-AI-Pip(4)
1342    6-OH  H  SO2Et            3-F        H          1-AI-Pip(4)
1343    6-OH  H  SO2Et            2-Cl        H          1-AI-Pip(4)
1344    6-OH  H  SO2Et            3-Cl        H          1-AI-Pip(4)
1345    6-OH  H  SO2Et            2-Br        H          1-AI-Pip(4)
1346    6-OH  H  SO2Et            3-Br        H          1-AI-Pip(4)
1347    6-OH  H  SO2Et            2-I        H          1-AI-Pip(4)
1348    6-OH  H  SO2Et            3-I        H          1-AI-Pip(4)
1349    6-OH  H  SO2Et            2-Me        H          1-AI-Pip(4)
1350    6-OH  H  SO2Et            3-Me        H          1-AI-Pip(4)
1351    6-OH  H  SO2Et            2-Et        H          1-AI-Pip(4)
1352    6-OH  H  SO2Et            3-Et        H          1-AI-Pip(4)
1353    6-OH  H  SO2Et            2-Pr        H          1-AI-Pip(4)
1354    6-OH  H  SO2Et            3-Pr        H          1-AI-Pip(4)
1355    6-OH  H  SO2Et            2-Bu        H          1-AI-Pip(4)
1356    6-OH  H  SO2Et            3-Bu        H          1-AI-Pip(4)
1357    6-OH  H  SO2Et            2-Pn        H          1-AI-Pip(4)
1358    6-OH  H  SO2Et            3-Pn        H          1-AI-Pip(4)
1359    6-OH  H  SO2Et            2-Hx        H          1-AI-Pip(4)
1360    6-OH  H  SO2Et            3-Hx        H          1-AI-Pip(4)
1361    6-OH  H  SO2Et            2-CF3      H          1-AI-Pip(4)
1362    6-OH  H  SO2Et            3-CF3      H          1-AI-Pip(4)
1363    6-OH  H  SO2Et            2-OMe      H          1-AI-Pip(4)
1364    6-OH  H  SO2Et            3-OMe      H          1-AI-Pip(4)
1365    6-OH  H  SO2Et            2-OEt      H          1-AI-Pip(4)
1366    6-OH  H  SO2Et            3-OEt      H          1-AI-Pip(4)
1367    6-OH  H  SO2Et            2-COOH      H          1-AI-Pip(4)
1368    6-OH  H  SO2Et            3-COOH      H          1-AI-Pip(4)
1369    6-OH  H  SO2Et            2-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
1370    6-OH  H  SO2Et            3-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
1371    6-OH  H  SO2Et            2-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
1372    6-OH  H  SO2Et            3-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
1373    6-OH  H  SO2Et            2-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
1374    6-OH  H  SO2Et            3-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
1375    6-OH  H  SO2Et            2-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
1376    6-OH  H  SO2Et            3-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
1377    6-OH  H  SO2Et            2-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
1378    6-OH  H  SO2Et            3-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
1379    6-OH  H  SO2Et            2-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
1380    6-OH  H  SO2Et            3-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
1381    6-OH  H  SO2Et            2-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
1382    6-OH  H  SO2Et            3-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
1383    6-OH  H  SO2Et            2-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
1384    6-OH  H  SO2Et            3-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
1385    6-OH  H  SO2Et            2-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
1386    6-OH  H  SO2Et            3-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
1387    6-OH  H  SO2Et            2-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
1388    6-OH  H  SO2Et            3-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
1389    6-OH  H  SO2Et            2-CON(Me)Et  H          1-AI-Pip(4)
1390    6-OH  H  SO2Et            3-CON(Me)Et  H          1-AI-Pip(4)
1391    6-OH  H  SO2Et            2-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
1392    6-OH  H  SO2Et            3-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
1393    6-OH  H  SO2Et            3-F        5-F        1-AI-Pip(4)
1394    6-OH  H  SO2Et            3-Cl        5-Cl        1-AI-Pip(4)
1395    6-OH  H  SO2Et            3-Me        5-Me        1-AI-Pip(4)
1396    6-OH  H  SO2Et            3-Cl        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
1397    6-OH  H  SO2Et            2-Me        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
1398    6-OH  H  SO2Et            3-Me        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
1399    6-OH  H  SO2Et            3-CONH2    5-CONH2    1-AI-Pip(4)
1400    H    H  SO2Pr            H          H          1-AI-Pip(4)
1401    H    H  SO2iPr          H          H          1-AI-Pip(4)
1402    H    H  SO2Bu            H          H          1-AI-Pip(4)
1403    H    H  SO2sBu          H          H          1-AI-Pip(4)
1404    H    H  SO2iBu          H          H          1-AI-Pip(4)
1405    H    H  SO2tBu          H          H          1-AI-Pip(4)
1406    H    H  SO2Pn            H          H          1-AI-Pip(4)
1407    H    H  SO2Hx            H          H          1-AI-Pip(4)
1408    H    H  SO2CH2COOMe      H          H          1-AI-Pip(4)
1409    6-OH  H  SO2CH2COOMe      H          H          1-AI-Pip(4)
1410    H    H  SO2CH2COOEt      H          H          1-AI-Pip(4)
1411    H    H  SO2CH2COOEt      2-F        H          1-AI-Pip(4)
1412    H    H  SO2CH2COOEt      3-F        H          1-AI-Pip(4)
1413    H    H  SO2CH2COOEt      2-Cl        H          1-AI-Pip(4)
1414    H    H  SO2CH2COOEt      3-Cl        H          1-AI-Pip(4)
1415    H    H  SO2CH2COOEt      2-Br        H          1-AI-Pip(4)
1416    H    H  SO2CH2COOEt      3-Br        H          1-AI-Pip(4)
1417    H    H  SO2CH2COOEt      2-I        H          1-AI-Pip(4)
1418    H    H  SO2CH2COOEt      3-I        H          1-AI-Pip(4)
1419    H    H  SO2CH2COOEt      2-Me        H          1-AI-Pip(4)
1420    H    H  SO2CH2COOEt      3-Me        H          1-AI-Pip(4)
1421    H    H  SO2CH2COOEt      2-Et        H          1-AI-Pip(4)
1422    H    H  SO2CH2COOEt      3-Et        H          1-AI-Pip(4)
1423    H    H  SO2CH2COOEt      2-Pr        H          1-AI-Pip(4)
1424    H    H  SO2CH2COOEt      3-Pr        H          1-AI-Pip(4)
1425    H    H  SO2CH2COOEt      2-iPr      H          1-AI-Pip(4)
1426    H    H  SO2CH2COOEt      3-iPr      H          1-AI-Pip(4)
1427    H    H  SO2CH2COOEt      2-Bu        H          1-AI-Pip(4)
1428    H    H  SO2CH2COOEt      3-Bu        H          1-AI-Pip(4)
1429    H    H  SO2CH2COOEt      2-iBu      H          1-AI-Pip(4)
1430    H    H  SO2CH2COOEt      3-iBu      H          1-AI-Pip(4)
1431    H    H  SO2CH2COOEt      2-sBu      H          1-AI-Pip(4)
1432    H    H  SO2CH2COOEt      3-sBu      H          1-AI-Pip(4)
1433    H    H  SO2CH2COOEt      2-tBu      H          1-AI-Pip(4)
1434    H    H  SO2CH2COOEt      3-tBu      H          1-AI-Pip(4)
1435    H    H  SO2CH2COOEt      2-Pn        H          1-AI-Pip(4)
1436    H    H  SO2CH2COOEt      3-Pn        H          1-AI-Pip(4)
1437    H    H  SO2CH2COOEt      2-Hx        H          1-AI-Pip(4)
1438    H    H  SO2CH2COOEt      3-Hx        H          1-AI-Pip(4)
1439    H    H  SO2CH2COOEt      2-CF3      H          1-AI-Pip(4)
1440    H    H  SO2CH2COOEt      3-CF3      H          1-AI-Pip(4)
1441    H    H  SO2CH2COOEt      2-OMe      H          1-AI-Pip(4)
1442    H    H  SO2CH2COOEt      3-OMe      H          1-AI-Pip(4)
1443    H    H  SO2CH2COOEt      2-OEt      H          1-AI-Pip(4)
1444    H    H  SO2CH2COOEt      3-OEt      H          1-AI-Pip(4)
1445    H    H  SO2CH2COOEt      2-COOH      H          1-AI-Pip(4)
1446    H    H  SO2CH2COOEt      3-COOH      H          1-AI-Pip(4)
1447    H    H  SO2CH2COOEt      2-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
1448    H    H  SO2CH2COOEt      3-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
1449    H    H  SO2CH2COOEt      2-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
1450    H    H  SO2CH2COOEt      3-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
1451    H    H  SO2CH2COOEt      2-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
1452    H    H  SO2CH2COOEt      3-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
1453    H    H  SO2CH2COOEt      2-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
1454    H    H  SO2CH2COOEt      3-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
1455    H    H  SO2CH2COOEt      2-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
1456    H    H  SO2CH2COOEt      3-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
1457    H    H  SO2CH2COOEt      2-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
1458    H    H  SO2CH2COOEt      3-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
1459    H    H  SO2CH2COOEt      2-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
1460    H    H  SO2CH2COOEt      3-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
1461    H    H  SO2CH2COOEt      2-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
1462    H    H  SO2CH2COOEt      3-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
1463    H    H  SO2CH2COOEt      2-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
1464    H    H  SO2CH2COOEt      3-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
1465    H    H  SO2CH2COOEt      2-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
1466    H    H  SO2CH2COOEt      3-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
1467    H    H  SO2CH2COOEt      2-CON(Me)Et  H          1-AI-Pip(4)
1468    H    H  SO2CH2COOEt      3-CON(Me)Et  H          1-AI-Pip(4)
1469    H    H  SO2CH2COOEt      2-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
1470    H    H  SO2CH2COOEt      3-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
1471    H    H  SO2CH2COOEt      2-F        3-F        1-AI-Pip(4)
1472    H    H  SO2CH2COOEt      2-F        5-F        1-AI-Pip(4)
1473    H    H  SO2CH2COOEt      2-F        6-F        1-AI-Pip(4)
1474    H    H  SO2CH2COOEt      3-F        5-F        1-AI-Pip(4)
1475    H    H  SO2CH2COOEt      2-Cl        3-Cl        1-AI-Pip(4)
1476    H    H  SO2CH2COOEt      2-Cl        5-Cl        1-AI-Pip(4)
1477    H    H  SO2CH2COOEt      2-Cl        6-Cl        1-AI-Pip(4)
1478    H    H  SO2CH2COOEt      3-Cl        5-Cl        1-AI-Pip(4)
1479    H    H  SO2CH2COOEt      2-Me        3-Me        1-AI-Pip(4)
1480    H    H  SO2CH2COOEt      2-Me        5-Me        1-AI-Pip(4)
1481    H    H  SO2CH2COOEt      2-Me        6-Me        1-AI-Pip(4)
1482    H    H  SO2CH2COOEt      3-Me        5-Me        1-AI-Pip(4)
1483    H    H  SO2CH2COOEt      2-Cl        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
1484    H    H  SO2CH2COOEt      3-Cl        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
1485    H    H  SO2CH2COOEt      3-Cl        5-CONHMe    1-AI-Pip(4)
1486    H    H  SO2CH2COOEt      3-Cl        5-CONHEt    1-AI-Pip(4)
1487    H    H  SO2CH2COOEt      3-Cl        5-CONHPr    1-AI-Pip(4)
1488    H    H  SO2CH2COOEt      3-Cl        5-CONHBu    1-AI-Pip(4)
1489    H    H  SO2CH2COOEt      3-Cl        5-CONHPn    1-AI-Pip(4)
1490    H    H  SO2CH2COOEt      3-Cl        5-CONHHx    1-AI-Pip(4)
1491    H    H  SO2CH2COOEt      2-Me        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
1492    H    H  SO2CH2COOEt      2-Me        5-CONHMe    1-AI-Pip(4)
1493    H    H  SO2CH2COOEt      2-Me        5-CONHEt    1-AI-Pip(4)
1494    H    H  SO2CH2COOEt      2-Me        5-CONHPr    1-AI-Pip(4)
1495    H    H  SO2CH2COOEt      2-Me        5-CONHBu    1-AI-Pip(4)
1496    H    H  SO2CH2COOEt      2-Me        5-CONHPn    1-AI-Pip(4)
1497    H    H  SO2CH2COOEt      2-Me        5-CONHHx    1-AI-Pip(4)
1498    H    H  SO2CH2COOEt      3-Me        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
1499    H    H  SO2CH2COOEt      3-Me        5-CONHMe    1-AI-Pip(4)
1500    H    H  SO2CH2COOEt      3-Me        5-CONHEt    1-AI-Pip(4)
1501    H    H  SO2CH2COOEt      3-Me        5-CONHPr    1-AI-Pip(4)
1502    H    H  SO2CH2COOEt      3-Me        5-CONHBu    1-AI-Pip(4)
1503    H    H  SO2CH2COOEt      3-Me        5-CONHPn    1-AI-Pip(4)
1504    H    H  SO2CH2COOEt      3-Me        5-CONHHx    1-AI-Pip(4)
1505    H    H  SO2CH2COOEt      2-CONH2    6-CONH2    1-AI-Pip(4)
1506    H    H  SO2CH2COOEt      3-CONH2    5-CONH2    1-AI-Pip(4)
1507    H    H  SO2CH2COOEt      3-CONHMe    5-CONHMe    1-AI-Pip(4)
1508    H    H  SO2CH2COOEt      3-CONHEt    5-CONHEt    1-AI-Pip(4)
1509    H    F  SO2CH2COOEt      H          H          1-AI-Pip(4)
1510    H    F  SO2CH2COOEt      2-F        H          1-AI-Pip(4)
1511    H    F  SO2CH2COOEt      3-F        H          1-AI-Pip(4)
1512    H    F  SO2CH2COOEt      2-Cl        H          1-AI-Pip(4)
1513    H    F  SO2CH2COOEt      3-Cl        H          1-AI-Pip(4)
1514    H    F  SO2CH2COOEt      2-Br        H          1-AI-Pip(4)
1515    H    F  SO2CH2COOEt      3-Br        H          1-AI-Pip(4)
1516    H    F  SO2CH2COOEt      2-I        H          1-AI-Pip(4)
1517    H    F  SO2CH2COOEt      3-I        H          1-AI-Pip(4)
1518    H    F  SO2CH2COOEt      2-Me        H          1-AI-Pip(4)
1519    H    F  SO2CH2COOEt      3-Me        H          1-AI-Pip(4)
1520    H    F  SO2CH2COOEt      2-Et        H          1-AI-Pip(4)
1521    H    F  SO2CH2COOEt      3-Et        H          1-AI-Pip(4)
1522    H    F  SO2CH2COOEt      2-Pr        H          1-AI-Pip(4)
1523    H    F  SO2CH2COOEt      3-Pr        H          1-AI-Pip(4)
1524    H    F  SO2CH2COOEt      2-iPr      H          1-AI-Pip(4)
1525    H    F  SO2CH2COOEt      3-iPr      H          1-AI-Pip(4)
1526    H    F  SO2CH2COOEt      2-Bu        H          1-AI-Pip(4)
1527    H    F  SO2CH2COOEt      3-Bu        H          1-AI-Pip(4)
1528    H    F  SO2CH2COOEt      2-iBu      H          1-AI-Pip(4)
1529    H    F  SO2CH2COOEt      3-iBu      H          1-AI-Pip(4)
1530    H    F  SO2CH2COOEt      2-sBu      H          1-AI-Pip(4)
1531    H    F  SO2CH2COOEt      3-sBu      H          1-AI-Pip(4)
1532    H    F  SO2CH2COOEt      2-tBu      H          1-AI-Pip(4)
1533    H    F  SO2CH2COOEt      3-tBu      H          1-AI-Pip(4)
1534    H    F  SO2CH2COOEt      2-Pn        H          1-AI-Pip(4)
1535    H    F  SO2CH2COOEt      3-Pn        H          1-AI-Pip(4)
1536    H    F  SO2CH2COOEt      2-Hx        H          1-AI-Pip(4)
1537    H    F  SO2CH2COOEt      3-Hx        H          1-AI-Pip(4)
1538    H    F  SO2CH2COOEt      2-CF3      H          1-AI-Pip(4)
1539    H    F  SO2CH2COOEt      3-CF3      H          1-AI-Pip(4)
1540    H    F  SO2CH2COOEt      2-OMe      H          1-AI-Pip(4)
1541    H    F  SO2CH2COOEt      3-OMe      H          1-AI-Pip(4)
1542    H    F  SO2CH2COOEt      2-OEt      H          1-AI-Pip(4)
1543    H    F  SO2CH2COOEt      3-OEt      H          1-AI-Pip(4)
1544    H    F  SO2CH2COOEt      2-COOH      H          1-AI-Pip(4)
1545    H    F  SO2CH2COOEt      3-COOH      H          1-AI-Pip(4)
1546    H    F  SO2CH2COOEt      2-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
1547    H    F  SO2CH2COOEt      3-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
1548    H    F  SO2CH2COOEt      2-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
1549    H    F  SO2CH2COOEt      3-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
1550    H    F  SO2CH2COOEt      2-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
1551    H    F  SO2CH2COOEt      3-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
1552    H    F  SO2CH2COOEt      2-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
1553    H    F  SO2CH2COOEt      3-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
1554    H    F  SO2CH2COOEt      2-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
1555    H    F  SO2CH2COOEt      3-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
1556    H    F  SO2CH2COOEt      2-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
1557    H    F  SO2CH2COOEt      3-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
1558    H    F  SO2CH2COOEt      2-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
1559    H    F  SO2CH2COOEt      3-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
1560    H    F  SO2CH2COOEt      2-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
1561    H    F  SO2CH2COOEt      3-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
1562    H    F  SO2CH2COOEt      2-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
1563    H    F  SO2CH2COOEt      3-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
1564    H    F  SO2CH2COOEt      2-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
1565    H    F  SO2CH2COOEt      3-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
1566    H    F  SO2CH2COOEt      2-CON(Me)Et  H          1-AI-Pip(4)
1567    H    F  SO2CH2COOEt      3-CON(Me)Et  H          1-AI-Pip(4)
1568    H    F  SO2CH2COOEt      2-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
1569    H    F  SO2CH2COOEt      3-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
1570    H    F  SO2CH2COOEt      3-F        5-F        1-AI-Pip(4)
1571    H    F  SO2CH2COOEt      3-Cl        5-Cl        1-AI-Pip(4)
1572    H    F  SO2CH2COOEt      3-Me        5-Me        1-AI-Pip(4)
1573    H    F  SO2CH2COOEt      3-Cl        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
1574    H    F  SO2CH2COOEt      2-Me        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
1575    H    F  SO2CH2COOEt      3-Me        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
1576    H    F  SO2CH2COOEt      3-CONH2    5-CONH2    1-AI-Pip(4)
1577    H    Me  SO2CH2COOEt      H          H          1-AI-Pip(4)
1578    H    Me  SO2CH2COOEt      2-F        H          1-AI-Pip(4)
1579    H    Me  SO2CH2COOEt      3-F        H          1-AI-Pip(4)
1580    H    Me  SO2CH2COOEt      2-Cl        H          1-AI-Pip(4)
1581    H    Me  SO2CH2COOEt      3-Cl        H          1-AI-Pip(4)
1582    H    Me  SO2CH2COOEt      2-Br        H          1-AI-Pip(4)
1583    H    Me  SO2CH2COOEt      3-Br        H          1-AI-Pip(4)
1584    H    Me  SO2CH2COOEt      2-I        H          1-AI-Pip(4)
1585    H    Me  SO2CH2COOEt      3-I        H          1-AI-Pip(4)
1586    H    Me  SO2CH2COOEt      2-Me        H          1-AI-Pip(4)
1587    H    Me  SO2CH2COOEt      3-Me        H          1-AI-Pip(4)
1588    H    Me  SO2CH2COOEt      2-Et        H          1-AI-Pip(4)
1589    H    Me  SO2CH2COOEt      3-Et        H          1-AI-Pip(4)
1590    H    Me  SO2CH2COOEt      2-Pr        H          1-AI-Pip(4)
1591    H    Me  SO2CH2COOEt      3-Pr        H          1-AI-Pip(4)
1592    H    Me  SO2CH2COOEt      2-Bu        H          1-AI-Pip(4)
1593    H    Me  SO2CH2COOEt      3-Bu        H          1-AI-Pip(4)
1594    H    Me  SO2CH2COOEt      2-Pn        H          1-AI-Pip(4)
1595    H    Me  SO2CH2COOEt      3-Pn        H          1-AI-Pip(4)
1596    H    Me  SO2CH2COOEt      2-Hx        H          1-AI-Pip(4)
1597    H    Me  SO2CH2COOEt      3-Hx        H          1-AI-Pip(4)
1598    H    Me  SO2CH2COOEt      2-CF3      H          1-AI-Pip(4)
1599    H    Me  SO2CH2COOEt      3-CF3      H          1-AI-Pip(4)
1600    H    Me  SO2CH2COOEt      2-OMe      H          1-AI-Pip(4)
1601    H    Me  SO2CH2COOEt      3-OMe      H          1-AI-Pip(4)
1602    H    Me  SO2CH2COOEt      2-OEt      H          1-AI-Pip(4)
1603    H    Me  SO2CH2COOEt      3-OEt      H          1-AI-Pip(4)
1604    H    Me  SO2CH2COOEt      2-COOH      H          1-AI-Pip(4)
1605    H    Me  SO2CH2COOEt      3-COOH      H          1-AI-Pip(4)
1606    H    Me  SO2CH2COOEt      2-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
1607    H    Me  SO2CH2COOEt      3-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
1608    H    Me  SO2CH2COOEt      2-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
1609    H    Me  SO2CH2COOEt      3-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
1610    H    Me  SO2CH2COOEt      2-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
1611    H    Me  SO2CH2COOEt      3-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
1612    H    Me  SO2CH2COOEt      2-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
1613    H    Me  SO2CH2COOEt      3-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
1614    H    Me  SO2CH2COOEt      2-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
1615    H    Me  SO2CH2COOEt      3-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
1616    H    Me  SO2CH2COOEt      2-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
1617    H    Me  SO2CH2COOEt      3-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
1618    H    Me  SO2CH2COOEt      2-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
1619    H    Me  SO2CH2COOEt      3-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
1620    H    Me  SO2CH2COOEt      2-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
1621    H    Me  SO2CH2COOEt      3-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
1622    H    Me  SO2CH2COOEt      2-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
1623    H    Me  SO2CH2COOEt      3-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
1624    H    Me  SO2CH2COOEt      2-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
1625    H    Me  SO2CH2COOEt      3-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
1626    H    Me  SO2CH2COOEt      2-CON(Me)Et  H          1-AI-Pip(4)
1627    H    Me  SO2CH2COOEt      3-CON(Me)Et  H          1-AI-Pip(4)
1628    H    Me  SO2CH2COOEt      2-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
1629    H    Me  SO2CH2COOEt      3-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
1630    H    Me  SO2CH2COOEt      3-F        5-F        1-AI-Pip(4)
1631    H    Me  SO2CH2COOEt      3-Cl        5-Cl        1-AI-Pip(4)
1632    H    Me  SO2CH2COOEt      3-Me        5-Me        1-AI-Pip(4)
1633    H    Me  SO2CH2COOEt      3-Cl        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
1634    H    Me  SO2CH2COOEt      2-Me        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
1635    H    Me  SO2CH2COOEt      3-Me        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
1636    H    Me  SO2CH2COOEt      3-CONH2    5-CONH2    1-AI-Pip(4)
1637    2-F  H  SO2CH2COOEt      H          H          1-AI-Pip(4)
1638    4-F  H  SO2CH2COOEt      H          H          1-AI-Pip(4)
1639    4-F  H  SO2CH2COOEt      2-F        H          1-AI-Pip(4)
1640    4-F  H  SO2CH2COOEt      3-F        H          1-AI-Pip(4)
1641    4-F  H  SO2CH2COOEt      2-Cl        H          1-AI-Pip(4)
1642    4-F  H  SO2CH2COOEt      3-Cl        H          1-AI-Pip(4)
1643    4-F  H  SO2CH2COOEt      2-Br        H          1-AI-Pip(4)
1644    4-F  H  SO2CH2COOEt      3-Br        H          1-AI-Pip(4)
1645    4-F  H  SO2CH2COOEt      2-I        H          1-AI-Pip(4)
1646    4-F  H  SO2CH2COOEt      3-I        H          1-AI-Pip(4)
1647    4-F  H  SO2CH2COOEt      2-Me        H          1-AI-Pip(4)
1648    4-F  H  SO2CH2COOEt      3-Me        H          1-AI-Pip(4)
1649    4-F  H  SO2CH2COOEt      2-Et        H          1-AI-Pip(4)
1650    4-F  H  SO2CH2COOEt      3-Et        H          1-AI-Pip(4)
1651    4-F  H  SO2CH2COOEt      2-Pr        H          1-AI-Pip(4)
1652    4-F  H  SO2CH2COOEt      3-Pr        H          1-AI-Pip(4)
1653    4-F  H  SO2CH2COOEt      2-Bu        H          1-AI-Pip(4)
1654    4-F  H  SO2CH2COOEt      3-Bu        H          1-AI-Pip(4)
1655    4-F  H  SO2CH2COOEt      2-Pn        H          1-AI-Pip(4)
1656    4-F  H  SO2CH2COOEt      3-Pn        H          1-AI-Pip(4)
1657    4-F  H  SO2CH2COOEt      2-Hx        H          1-AI-Pip(4)
1658    4-F  H  SO2CH2COOEt      3-Hx        H          1-AI-Pip(4)
1659    4-F  H  SO2CH2COOEt      2-CF3      H          1-AI-Pip(4)
1660    4-F  H  SO2CH2COOEt      3-CF3      H          1-AI-Pip(4)
1661    4-F  H  SO2CH2COOEt      2-OMe      H          1-AI-Pip(4)
1662    4-F  H  SO2CH2COOEt      3-OMe      H          1-AI-Pip(4)
1663    4-F  H  SO2CH2COOEt      2-OEt      H          1-AI-Pip(4)
1664    4-F  H  SO2CH2COOEt      3-OEt      H          1-AI-Pip(4)
1665    4-F  H  SO2CH2COOEt      2-COOH      H          1-AI-Pip(4)
1666    4-F  H  SO2CH2COOEt      3-COOH      H          1-AI-Pip(4)
1667    4-F  H  SO2CH2COOEt      2-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
1668    4-F  H  SO2CH2COOEt      3-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
1669    4-F  H  SO2CH2COOEt      2-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
1670    4-F  H  SO2CH2COOEt      3-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
1671    4-F  H  SO2CH2COOEt      2-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
1672    4-F  H  SO2CH2COOEt      3-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
1673    4-F  H  SO2CH2COOEt      2-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
1674    4-F  H  SO2CH2COOEt      3-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
1675    4-F  H  SO2CH2COOEt      2-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
1676    4-F  H  SO2CH2COOEt      3-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
1677    4-F  H  SO2CH2COOEt      2-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
1678    4-F  H  SO2CH2COOEt      3-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
1679    4-F  H  SO2CH2COOEt      2-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
1680    4-F  H  SO2CH2COOEt      3-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
1681    4-F  H  SO2CH2COOEt      2-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
1682    4-F  H  SO2CH2COOEt      3-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
1683    4-F  H  SO2CH2COOEt      2-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
1684    4-F  H  SO2CH2COOEt      3-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
1685    4-F  H  SO2CH2COOEt      2-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
1686    4-F  H  SO2CH2COOEt      3-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
1687    4-F  H  SO2CH2COOEt      2-CON(Me)EtH          1-AI-Pip(4)
1688    4-F  H  SO2CH2COOEt      3-CON(Me)EtH          1-AI-Pip(4)
1689    4-F  H  SO2CH2COOEt      2-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
1690    4-F  H  SO2CH2COOEt      3-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
1691    4-F  Me  SO2CH2COOEt      3-F        5-F        1-AI-Pip(4)
1692    4-F  Me  SO2CH2COOEt      3-Cl        5-Cl        1-AI-Pip(4)
1693    4-F  Me  SO2CH2COOEt      3-Me        5-Me        1-AI-Pip(4)
1694    4-F  Me  SO2CH2COOEt      3-Cl        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
1695    4-F  Me  SO2CH2COOEt      2-Me        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
1696    4-F  Me  SO2CH2COOEt      3-Me        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
1697    4-F  Me  SO2CH2COOEt      3-CONH2    5-CONH2    1-AI-Pip(4)
1698    5-F  H  SO2CH2COOEt      H          H          1-AI-Pip(4)
1699    6-F  H  SO2CH2COOEt      H          H          1-AI-Pip(4)
1700    2-Cl  H  SO2CH2COOEt      H          H          1-AI-Pip(4)
1701    4-Cl  H  SO2CH2COOEt      H          H          1-AI-Pip(4)
1702    5-Cl  H  SO2CH2COOEt      H          H          1-AI-Pip(4)
1703    6-Cl  H  SO2CH2COOEt      H          H          1-AI-Pip(4)
1704    2-Br  H  SO2CH2COOEt      H          H          1-AI-Pip(4)
1705    4-Br  H  SO2CH2COOEt      H          H          1-AI-Pip(4)
1706    5-Br  H  SO2CH2COOEt      H          H          1-AI-Pip(4)
1707    6-Br  H  SO2CH2COOEt      H          H          1-AI-Pip(4)
1708    2-Me  H  SO2CH2COOEt      H          H          1-AI-Pip(4)
1709    3-Me  H  SO2CH2COOEt      H          H          1-AI-Pip(4)
1710    4-Me  H  SO2CH2COOEt      H          H          1-AI-Pip(4)
1711    5-Me  H  SO2CH2COOEt      H          H          1-AI-Pip(4)
1712    5-Me  H  SO2CH2COOEt      2-F        H          1-AI-Pip(4)
1713    5-Me  H  SO2CH2COOEt      3-F        H          1-AI-Pip(4)
1714    5-Me  H  SO2CH2COOEt      2-Cl        H          1-AI-Pip(4)
1715    5-Me  H  SO2CH2COOEt      3-Cl        H          1-AI-Pip(4)
1716    5-Me  H  SO2CH2COOEt      2-Br        H          1-AI-Pip(4)
1717    5-Me  H  SO2CH2COOEt      3-Br        H          1-AI-Pip(4)
1718    5-Me  H  SO2CH2COOEt      2-I        H          1-AI-Pip(4)
1719    5-Me  H  SO2CH2COOEt      3-I        H          1-AI-Pip(4)
1720    5-Me  H  SO2CH2COOEt      2-Me        H          1-AI-Pip(4)
1721    5-Me  H  SO2CH2COOEt      3-Me        H          1-AI-Pip(4)
1722    5-Me  H  SO2CH2COOEt      2-Et        H          1-AI-Pip(4)
1723    5-Me  H  SO2CH2COOEt      3-Et        H          1-AI-Pip(4)
1724    5-Me  H  SO2CH2COOEt      2-Pr        H          1-AI-Pip(4)
1725    5-Me  H  SO2CH2COOEt      3-Pr        H          1-AI-Pip(4)
1726    5-Me  H  SO2CH2COOEt      2-Bu        H          1-AI-Pip(4)
1727    5-Me  H  SO2CH2COOEt      3-Bu        H          1-AI-Pip(4)
1728    5-Me  H  SO2CH2COOEt      2-Pn        H          1-AI-Pip(4)
1729    5-Me  H  SO2CH2COOEt      3-Pn        H          1-AI-Pip(4)
1730    5-Me  H  SO2CH2COOEt      2-Hx        H          1-AI-Pip(4)
1731    5-Me  H  SO2CH2COOEt      3-Hx        H          1-AI-Pip(4)
1732    5-Me  H  SO2CH2COOEt      2-CF3      H          1-AI-Pip(4)
1733    5-Me  H  SO2CH2COOEt      3-CF3      H          1-AI-Pip(4)
1734    5-Me  H  SO2CH2COOEt      2-OMe      H          1-AI-Pip(4)
1735    5-Me  H  SO2CH2COOEt      3-OMe      H          1-AI-Pip(4)
1736    5-Me  H  SO2CH2COOEt      2-OEt      H          1-AI-Pip(4)
1737    5-Me  H  SO2CH2COOEt      3-OEt      H          1-AI-Pip(4)
1738    5-Me  H  SO2CH2COOEt      2-COOH      H          1-AI-Pip(4)
1739    5-Me  H  SO2CH2COOEt      3-COOH      H          1-AI-Pip(4)
1740    5-Me  H  SO2CH2COOEt      2-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
1741    5-Me  H  SO2CH2COOEt      3-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
1742    5-Me  H  SO2CH2COOEt      2-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
1743    5-Me  H  SO2CH2COOEt      3-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
1744    5-Me  H  SO2CH2COOEt      2-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
1745    5-Me  H  SO2CH2COOEt      3-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
1746    5-Me  H  SO2CH2COOEt      2-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
1747    5-Me  H  SO2CH2COOEt      3-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
1748    5-Me  H  SO2CH2COOEt      2-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
1749    5-Me  H  SO2CH2COOEt      3-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
1750    5-Me  H  SO2CH2COOEt      2-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
1751    5-Me  H  SO2CH2COOEt      3-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
1752    5-Me  H  SO2CH2COOEt      2-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
1753    5-Me  H  SO2CH2COOEt      3-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
1754    5-Me  H  SO2CH2COOEt      2-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
1755    5-Me  H  SO2CH2COOEt      3-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
1756    5-Me  H  SO2CH2COOEt      2-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
1757    5-Me  H  SO2CH2COOEt      3-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
1758    5-Me  H  SO2CH2COOEt      2-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
1759    5-Me  H  SO2CH2COOEt      3-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
1760    5-Me  H  SO2CH2COOEt      2-CON(Me)Et  H          1-AI-Pip(4)
1761    5-Me  H  SO2CH2COOEt      3-CON(Me)Et  H          1-AI-Pip(4)
1762    5-Me  H  SO2CH2COOEt      2-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
1763    5-Me  H  SO2CH2COOEt      3-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
1764    5-Me  Me  SO2CH2COOEt      3-F        5-F        1-AI-Pip(4)
1765    5-Me  Me  SO2CH2COOEt      3-Cl        5-Cl        1-AI-Pip(4)
1766    5-Me  Me  SO2CH2COOEt      3-Me        5-Me        1-AI-Pip(4)
1767    5-Me  Me  SO2CH2COOEt      3-Cl        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
1768    5-Me  Me  SO2CH2COOEt      2-Me        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
1769    5-Me  Me  SO2CH2COOEt      3-Me        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
1770    5-Me  Me  SO2CH2COOEt      3-CONH2    5-CONH2    1-AI-Pip(4)
1771    6-Me  H  SO2CH2COOEt      H          H          1-AI-Pip(4)
1772    6-Me  H  SO2CH2COOEt      2-F        H          1-AI-Pip(4)
1773    6-Me  H  SO2CH2COOEt      3-F        H          1-AI-Pip(4)
1774    6-Me  H  SO2CH2COOEt      2-Cl        H          1-AI-Pip(4)
1775    6-Me  H  SO2CH2COOEt      3-Cl        H          1-AI-Pip(4)
1776    6-Me  H  SO2CH2COOEt      2-Br        H          1-AI-Pip(4)
1777    6-Me  H  SO2CH2COOEt      3-Br        H          1-AI-Pip(4)
1778    6-Me  H  SO2CH2COOEt      2-I        H          1-AI-Pip(4)
1779    6-Me  H  SO2CH2COOEt      3-I        H          1-AI-Pip(4)
1780    6-Me  H  SO2CH2COOEt      2-Me        H          1-AI-Pip(4)
1781    6-Me  H  SO2CH2COOEt      3-Me        H          1-AI-Pip(4)
1782    6-Me  H  SO2CH2COOEt      2-Et        H          1-AI-Pip(4)
1783    6-Me  H  SO2CH2COOEt      3-Et        H          1-AI-Pip(4)
1784    6-Me  H  SO2CH2COOEt      2-Pr        H          1-AI-Pip(4)
1785    6-Me  H  SO2CH2COOEt      3-Pr        H          1-AI-Pip(4)
1786    6-Me  H  SO2CH2COOEt      2-Bu        H          1-AI-Pip(4)
1787    6-Me  H  SO2CH2COOEt      3-Bu        H          1-AI-Pip(4)
1788    6-Me  H  SO2CH2COOEt      2-Pn        H          1-AI-Pip(4)
1789    6-Me  H  SO2CH2COOEt      3-Pn        H          1-AI-Pip(4)
1790    6-Me  H  SO2CH2COOEt      2-Hx        H          1-AI-Pip(4)
1791    6-Me  H  SO2CH2COOEt      3-Hx        H          1-AI-Pip(4)
1792    6-Me  H  SO2CH2COOEt      2-CF3      H          1-AI-Pip(4)
1793    6-Me  H  SO2CH2COOEt      3-CF3      H          1-AI-Pip(4)
1794    6-Me  H  SO2CH2COOEt      2-OMe      H          1-AI-Pip(4)
1795    6-Me  H  SO2CH2COOEt      3-OMe      H          1-AI-Pip(4)
1796    6-Me  H  SO2CH2COOEt      2-OEt      H          1-AI-Pip(4)
1797    6-Me  H  SO2CH2COOEt      3-OEt      H          1-AI-Pip(4)
1798    6-Me  H  SO2CH2COOEt      2-COOH      H          1-AI-Pip(4)
1799    6-Me  H  SO2CH2COOEt      3-COOH      H          1-AI-Pip(4)
1800    6-Me  H  SO2CH2COOEt      2-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
1801    6-Me  H  SO2CH2COOEt      3-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
1802    6-Me  H  SO2CH2COOEt      2-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
1803    6-Me  H  SO2CH2COOEt      3-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
1804    6-Me  H  SO2CH2COOEt      2-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
1805    6-Me  H  SO2CH2COOEt      3-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
1806    6-Me  H  SO2CH2COOEt      2-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
1807    6-Me  H  SO2CH2COOEt      3-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
1808    6-Me  H  SO2CH2COOEt      2-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
1809    6-Me  H  SO2CH2COOEt      3-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
1810    6-Me  H  SO2CH2COOEt      2-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
1811    6-Me  H  SO2CH2COOEt      3-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
1812    6-Me  H  SO2CH2COOEt      2-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
1813    6-Me  H  SO2CH2COOEt      3-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
1814    6-Me  H  SO2CH2COOEt      2-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
1815    6-Me  H  SO2CH2COOEt      3-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
1816    6-Me  H  SO2CH2COOEt      2-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
1817    6-Me  H  SO2CH2COOEt      3-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
1818    6-Me  H  SO2CH2COOEt      2-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
1819    6-Me  H  SO2CH2COOEt      3-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
1820    6-Me  H  SO2CH2COOEt      2-CON(Me)Et  H          1-AI-Pip(4)
1821    6-Me  H  SO2CH2COOEt      3-CON(Me)Et  H          1-AI-Pip(4)
1822    6-Me  H  SO2CH2COOEt      2-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
1823    6-Me  H  SO2CH2COOEt      3-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
1824    6-Me  Me  SO2CH2COOEt      3-F        5-F        1-AI-Pip(4)
1825    6-Me  Me  SO2CH2COOEt      3-Cl        5-Cl        1-AI-Pip(4)
1826    6-Me  Me  SO2CH2COOEt      3-Me        5-Me        1-AI-Pip(4)
1827    6-Me  Me  SO2CH2COOEt      3-Cl        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
1828    6-Me  Me  SO2CH2COOEt      2-Me        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
1829    6-Me  Me  SO2CH2COOEt      3-Me        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
1830    6-Me  Me  SO2CH2COOEt      3-CONH2    5-CONH2    1-AI-Pip(4)
1831    2-Et  H  SO2CH2COOEt      H          H          1-AI-Pip(4)
1832    4-Et  H  SO2CH2COOEt      H          H          1-AI-Pip(4)
1833    5-Et  H  SO2CH2COOEt      H          H          1-AI-Pip(4)
1834    6-Et  H  SO2CH2COOEt      H          H          1-AI-Pip(4)
1835    2-Pr  H  SO2CH2COOEt      H          H          1-AI-Pip(4)
1836    4-Bu  H  SO2CH2COOEt      H          H          1-AI-Pip(4)
1837    5-Pn  H  SO2CH2COOEt      H          H          1-AI-Pip(4)
1838    6-Hx  H  SO2CH2COOEt      H          H          1-AI-Pip(4)
1839    6-OH  H  SO2CH2COOEt      H          H          1-AI-Pip(4)
1840    6-OH  H  SO2CH2COOEt      2-F        H          1-AI-Pip(4)
1841    6-OH  H  SO2CH2COOEt      3-F        H          1-AI-Pip(4)
1842    6-OH  H  SO2CH2COOEt      2-Cl        H          1-AI-Pip(4)
1843    6-OH  H  SO2CH2COOEt      3-Cl        H          1-AI-Pip(4)
1844    6-OH  H  SO2CH2COOEt      2-Br        H          1-AI-Pip(4)
1845    6-OH  H  SO2CH2COOEt      3-Br        H          1-AI-Pip(4)
1846    6-OH  H  SO2CH2COOEt      2-I        H          1-AI-Pip(4)
1847    6-OH  H  SO2CH2COOEt      3-I        H          1-AI-Pip(4)
1848    6-OH  H  SO2CH2COOEt      2-Me        H          1-AI-Pip(4)
1849    6-OH  H  SO2CH2COOEt      3-Me        H          1-AI-Pip(4)
1850    6-OH  H  SO2CH2COOEt      2-Et        H          1-AI-Pip(4)
1851    6-OH  H  SO2CH2COOEt      3-Et        H          1-AI-Pip(4)
1852    6-OH  H  SO2CH2COOEt      2-Pr        H          1-AI-Pip(4)
1853    6-OH  H  SO2CH2COOEt      3-Pr        H          1-AI-Pip(4)
1854    6-OH  H  SO2CH2COOEt      2-Bu        H          1-AI-Pip(4)
1855    6-OH  H  SO2CH2COOEt      3-Bu        H          1-AI-Pip(4)
1856    6-OH  H  SO2CH2COOEt      2-Pn        H          1-AI-Pip(4)
1857    6-OH  H  SO2CH2COOEt      3-Pn        H          1-AI-Pip(4)
1858    6-OH  H  SO2CH2COOEt      2-Hx        H          1-AI-Pip(4)
1859    6-OH  H  SO2CH2COOEt      3-Hx        H          1-AI-Pip(4)
1860    6-OH  H  SO2CH2COOEt      2-CF3      H          1-AI-Pip(4)
1861    6-OH  H  SO2CH2COOEt      3-CF3      H          1-AI-Pip(4)
1862    6-OH  H  SO2CH2COOEt      2-OMe      H          1-AI-Pip(4)
1863    6-OH  H  SO2CH2COOEt      3-OMe      H          1-AI-Pip(4)
1864    6-OH  H  SO2CH2COOEt      2-OEt      H          1-AI-Pip(4)
1865    6-OH  H  SO2CH2COOEt      3-OEt      H          1-AI-Pip(4)
1866    6-OH  H  SO2CH2COOEt      2-COOH      H          1-AI-Pip(4)
1867    6-OH  H  SO2CH2COOEt      3-COOH      H          1-AI-Pip(4)
1868    6-OH  H  SO2CH2COOEt      2-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
1869    6-OH  H  SO2CH2COOEt      3-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
1870    6-OH  H  SO2CH2COOEt      2-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
1871    6-OH  H  SO2CH2COOEt      3-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
1872    6-OH  H  SO2CH2COOEt      2-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
1873    6-OH  H  SO2CH2COOEt      3-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
1874    6-OH  H  SO2CH2COOEt      2-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
1875    6-OH  H  SO2CH2COOEt      3-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
1876    6-OH  H  SO2CH2COOEt      2-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
1877    6-OH  H  SO2CH2COOEt      3-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
1878    6-OH  H  SO2CH2COOEt      2-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
1879    6-OH  H  SO2CH2COOEt      3-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
1880    6-OH  H  SO2CH2COOEt      2-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
1881    6-OH  H  SO2CH2COOEt      3-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
1882    6-OH  H  SO2CH2COOEt      2-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
1883    6-OH  H  SO2CH2COOEt      3-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
1884    6-OH  H  SO2CH2COOEt      2-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
1885    6-OH  H  SO2CH2COOEt      3-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
1886    6-OH  H  SO2CH2COOEt      2-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
1887    6-OH  H  SO2CH2COOEt      3-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
1888    6-OH  H  SO2CH2COOEt      2-CON(Me)EtH          1-AI-Pip(4)
1889    6-OH  H  SO2CH2COOEt      3-CON(Me)EtH          1-AI-Pip(4)
1890    6-OH  H  SO2CH2COOEt      2-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
1891    6-OH  H  SO2CH2COOEt      3-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
1892    6-OH  H  SO2CH2COOEt      2-F        3-F        1-AI-Pip(4)
1893    6-OH  H  SO2CH2COOEt      2-F        5-F        1-AI-Pip(4)
1894    6-OH  H  SO2CH2COOEt      2-F        6-F        1-AI-Pip(4)
1895    6-OH  H  SO2CH2COOEt      3-F        5-F        1-AI-Pip(4)
1896    6-OH  H  SO2CH2COOEt      2-Cl        3-Cl        1-AI-Pip(4)
1897    6-OH  H  SO2CH2COOEt      2-Cl        5-Cl        1-AI-Pip(4)
1898    6-OH  H  SO2CH2COOEt      2-Cl        6-Cl        1-AI-Pip(4)
1899    6-OH  H  SO2CH2COOEt      3-Cl        5-Cl        1-AI-Pip(4)
1900    6-OH  H  SO2CH2COOEt      2-Me        3-Me        1-AI-Pip(4)
1901    6-OH  H  SO2CH2COOEt      2-Me        5-Me        1-AI-Pip(4)
1902    6-OH  H  SO2CH2COOEt      2-Me        6-Me        1-AI-Pip(4)
1903    6-OH  H  SO2CH2COOEt      3-Me        5-Me        1-AI-Pip(4)
1904    6-OH  H  SO2CH2COOEt      2-Cl        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
1905    6-OH  H  SO2CH2COOEt      3-Cl        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
1906    6-OH  H  SO2CH2COOEt      3-Cl        5-CONHMe    1-AI-Pip(4)
1907    6-OH  H  SO2CH2COOEt      3-Cl        5-CONHEt    1-AI-Pip(4)
1908    6-OH  H  SO2CH2COOEt      3-Cl        5-CONHPr    1-AI-Pip(4)
1909    6-OH  H  SO2CH2COOEt      3-Cl        5-CONHBu    1-AI-Pip(4)
1910    6-OH  H  SO2CH2COOEt      3-Cl        5-CONHPn    1-AI-Pip(4)
1911    6-OH  H  SO2CH2COOEt      3-Cl        5-CONHHx    1-AI-Pip(4)
1912    6-OH  H  SO2CH2COOEt      2-Me        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
1913    6-OH  H  SO2CH2COOEt      2-Me        5-CONHMe    1-AI-Pip(4)
1914    6-OH  H  SO2CH2COOEt      2-Me        5-CONHEt    1-AI-Pip(4)
1915    6-OH  H  SO2CH2COOEt      2-Me        5-CONHPr    1-AI-Pip(4)
1916    6-OH  H  SO2CH2COOEt      2-Me        5-CONHBu    1-AI-Pip(4)
1917    6-OH  H  SO2CH2COOEt      2-Me        5-CONHPn    1-AI-Pip(4)
1918    6-OH  H  SO2CH2COOEt      2-Me        5-CONHHx    1-AI-Pip(4)
1919    6-OH  H  SO2CH2COOEt      3-Me        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
1920    6-OH  H  SO2CH2COOEt      3-Me        5-CONHMe    1-AI-Pip(4)
1921    6-OH  H  SO2CH2COOEt      3-Me        5-CONHEt    1-AI-Pip(4)
1922    6-OH  H  SO2CH2COOEt      3-Me        5-CONHPr    1-AI-Pip(4)
1923    6-OH  H  SO2CH2COOEt      3-Me        5-CONHBu    1-AI-Pip(4)
1924    6-OH  H  SO2CH2COOEt      3-Me        5-CONHPn    1-AI-Pip(4)
1925    6-OH  H  SO2CH2COOEt      3-Me        5-CONHHx    1-AI-Pip(4)
1926    6-OH  H  SO2CH2COOEt      2-CONH2    6-CONH2    1-AI-Pip(4)
1927    6-OH  H  SO2CH2COOEt      3-CONH2    5-CONH2    1-AI-Pip(4)
1928    6-OH  H  SO2CH2COOEt      3-CONHMe    5-CONHMe    1-AI-Pip(4)
1929    6-OH  H  SO2CH2COOEt      3-CONHEt    5-CONHEt    1-AI-Pip(4)
1930    H    H  SO2CH2COOPr      H          H          1-AI-Pip(4)
1931    H    H  SO2CH2COOBu      H          H          1-AI-Pip(4)
1932    H    H  SO2CH2COOPn      H          H          1-AI-Pip(4)
1933    H    H  SO2CH2COOHx      H          H          1-AI-Pip(4)
1934    H    H  SO2(CH2)2COOEt    H          H          1-AI-Pip(4)
1935    H    H  SO2(CH2)3COOEt    H          H          1-AI-Pip(4)
1936    H    H  SO2(CH2)4COOEt    H          H          1-AI-Pip(4)
1937    H    H  SO2(CH2)5COOEt    H          H          1-AI-Pip(4)
1938    H    H  SO2(CH2)6COOEt    H          H          1-AI-Pip(4)
1939    H    H  SO2CH2COOH      H          H          1-AI-Pip(4)
1940    H    H  SO2CH2COOH      2-F        H          1-AI-Pip(4)
1941    H    H  SO2CH2COOH      3-F        H          1-AI-Pip(4)
1942    H    H  SO2CH2COOH      2-Cl        H          1-AI-Pip(4)
1943    H    H  SO2CH2COOH      3-Cl        H          1-AI-Pip(4)
1944    H    H  SO2CH2COOH      2-Br        H          1-AI-Pip(4)
1945    H    H  SO2CH2COOH      3-Br        H          1-AI-Pip(4)
1946    H    H  SO2CH2COOH      2-I        H          1-AI-Pip(4)
1947    H    H  SO2CH2COOH      3-I        H          1-AI-Pip(4)
1948    H    H  SO2CH2COOH      2-Me        H          1-AI-Pip(4)
1949    H    H  SO2CH2COOH      3-Me        H          1-AI-Pip(4)
1950    H    H  SO2CH2COOH      2-Et        H          1-AI-Pip(4)
1951    H    H  SO2CH2COOH      3-Et        H          1-AI-Pip(4)
1952    H    H  SO2CH2COOH      2-Pr        H          1-AI-Pip(4)
1953    H    H  SO2CH2COOH      3-Pr        H          1-AI-Pip(4)
1954    H    H  SO2CH2COOH      2-iPr      H          1-AI-Pip(4)
1955    H    H  SO2CH2COOH      3-iPr      H          1-AI-Pip(4)
1956    H    H  SO2CH2COOH      2-Bu        H          1-AI-Pip(4)
1957    H    H  SO2CH2COOH      3-Bu        H          1-AI-Pip(4)
1958    H    H  SO2CH2COOH      2-iBu      H          1-AI-Pip(4)
1959    H    H  SO2CH2COOH      3-iBu      H          1-AI-Pip(4)
1960    H    H  SO2CH2COOH      2-sBu      H          1-AI-Pip(4)
1961    H    H  SO2CH2COOH      3-sBu      H          1-AI-Pip(4)
1962    H    H  SO2CH2COOH      2-tBu      H          1-AI-Pip(4)
1963    H    H  SO2CH2COOH      3-tBu      H          1-AI-Pip(4)
1964    H    H  SO2CH2COOH      2-Pn        H          1-AI-Pip(4)
1965    H    H  SO2CH2COOH      3-Pn        H          1-AI-Pip(4)
1966    H    H  SO2CH2COOH      2-Hx        H          1-AI-Pip(4)
1967    H    H  SO2CH2COOH      3-Hx        H          1-AI-Pip(4)
1968    H    H  SO2CH2COOH      2-CF3      H          1-AI-Pip(4)
1969    H    H  SO2CH2COOH      3-CF3      H          1-AI-Pip(4)
1970    H    H  SO2CH2COOH      2-OMe      H          1-AI-Pip(4)
1971    H    H  SO2CH2COOH      3-OMe      H          1-AI-Pip(4)
1972    H    H  SO2CH2COOH      2-OEt      H          1-AI-Pip(4)
1973    H    H  SO2CH2COOH      3-OEt      H          1-AI-Pip(4)
1974    H    H  SO2CH2COOH      2-COOH      H          1-AI-Pip(4)
1975    H    H  SO2CH2COOH      3-COOH      H          1-AI-Pip(4)
1976    H    H  SO2CH2COOH      2-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
1977    H    H  SO2CH2COOH      3-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
1978    H    H  SO2CH2COOH      2-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
1979    H    H  SO2CH2COOH      3-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
1980    H    H  SO2CH2COOH      2-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
1981    H    H  SO2CH2COOH      3-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
1982    H    H  SO2CH2COOH      2-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
1983    H    H  SO2CH2COOH      3-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
1984    H    H  SO2CH2COOH      2-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
1985    H    H  SO2CH2COOH      3-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
1986    H    H  SO2CH2COOH      2-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
1987    H    H  SO2CH2COOH      3-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
1988    H    H  SO2CH2COOH      2-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
1989    H    H  SO2CH2COOH      3-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
1990    H    H  SO2CH2COOH      2-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
1991    H    H  SO2CH2COOH      3-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
1992    H    H  SO2CH2COOH      2-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
1993    H    H  SO2CH2COOH      3-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
1994    H    H  SO2CH2COOH      2-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
1995    H    H  SO2CH2COOH      3-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
1996    H    H  SO2CH2COOH      2-CON(Me)Et  H          1-AI-Pip(4)
1997    H    H  SO2CH2COOH      3-CON(Me)Et  H          1-AI-Pip(4)
1998    H    H  SO2CH2COOH      2-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
1999    H    H  SO2CH2COOH      3-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
2000    H    H  SO2CH2COOH      2-F        3-F        1-AI-Pip(4)
2001    H    H  SO2CH2COOH      2-F        5-F        1-AI-Pip(4)
2002    H    H  SO2CH2COOH      2-F        6-F        1-AI-Pip(4)
2003    H    H  SO2CH2COOH      3-F        5-F        1-AI-Pip(4)
2004    H    H  SO2CH2COOH      2-Cl        3-Cl        1-AI-Pip(4)
2005    H    H  SO2CH2COOH      2-Cl        5-Cl        1-AI-Pip(4)
2006    H    H  SO2CH2COOH      2-Cl        6-Cl        1-AI-Pip(4)
2007    H    H  SO2CH2COOH      3-Cl        5-Cl        1-AI-Pip(4)
2008    H    H  SO2CH2COOH      2-Me        3-Me        1-AI-Pip(4)
2009    H    H  SO2CH2COOH      2-Me        5-Me        1-AI-Pip(4)
2010    H    H  SO2CH2COOH      2-Me        6-Me        1-AI-Pip(4)
2011    H    H  SO2CH2COOH      3-Me        5-Me        1-AI-Pip(4)
2012    H    H  SO2CH2COOH      2-Cl        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
2013    H    H  SO2CH2COOH      3-Cl        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
2014    H    H  SO2CH2COOH      3-Cl        5-CONHMe    1-AI-Pip(4)
2015    H    H  SO2CH2COOH      3-Cl        5-CONHEt    1-AI-Pip(4)
2016    H    H  SO2CH2COOH      3-Cl        5-CONHPr    1-AI-Pip(4)
2017    H    H  SO2CH2COOH      3-Cl        5-CONHBu    1-AI-Pip(4)
2018    H    H  SO2CH2COOH      3-Cl        5-CONHPn    1-AI-Pip(4)
2019    H    H  SO2CH2COOH      3-Cl        5-CONHHx    1-AI-Pip(4)
2020    H    H  SO2CH2COOH      2-Me        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
2021    H    H  SO2CH2COOH      2-Me        5-CONHMe    1-AI-Pip(4)
2022    H    H  SO2CH2COOH      2-Me        5-CONHEt    1-AI-Pip(4)
2023    H    H  SO2CH2COOH      2-Me        5-CONHPr    1-AI-Pip(4)
2024    H    H  SO2CH2COOH      2-Me        5-CONHBu    1-AI-Pip(4)
2025    H    H  SO2CH2COOH      2-Me        5-CONHPn    1-AI-Pip(4)
2026    H    H  SO2CH2COOH      2-Me        5-CONHHx    1-AI-Pip(4)
2027    H    H  SO2CH2COOH      3-Me        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
2028    H    H  SO2CH2COOH      3-Me        5-CONHMe    1-AI-Pip(4)
2029    H    H  SO2CH2COOH      3-Me        5-CONHEt    1-AI-Pip(4)
2030    H    H  SO2CH2COOH      3-Me        5-CONHPr    1-AI-Pip(4)
2031    H    H  SO2CH2COOH      3-Me        5-CONHBu    1-AI-Pip(4)
2032    H    H  SO2CH2COOH      3-Me        5-CONHPn    1-AI-Pip(4)
2033    H    H  SO2CH2COOH      3-Me        5-CONHHx    1-AI-Pip(4)
2034    H    H  SO2CH2COOH      2-CONH2    6-CONH2    1-AI-Pip(4)
2035    H    H  SO2CH2COOH      3-CONH2    5-CONH2    1-AI-Pip(4)
2036    H    H  SO2CH2COOH      3-CONHMe    5-CONHMe    1-AI-Pip(4)
2037    H    H  SO2CH2COOH      3-CONHEt    5-CONHEt    1-AI-Pip(4)
2038    H    F  SO2CH2COOH      H          H          1-AI-Pip(4)
2039    H    F  SO2CH2COOH      2-F        H          1-AI-Pip(4)
2040    H    F  SO2CH2COOH      3-F        H          1-AI-Pip(4)
2041    H    F  SO2CH2COOH      2-Cl        H          1-AI-Pip(4)
2042    H    F  SO2CH2COOH      3-Cl        H          1-AI-Pip(4)
2043    H    F  SO2CH2COOH      2-Br        H          1-AI-Pip(4)
2044    H    F  SO2CH2COOH      3-Br        H          1-AI-Pip(4)
2045    H    F  SO2CH2COOH      2-I        H          1-AI-Pip(4)
2046    H    F  SO2CH2COOH      3-I        H          1-AI-Pip(4)
2047    H    F  SO2CH2COOH      2-Me        H          1-AI-Pip(4)
2048    H    F  SO2CH2COOH      3-Me        H          1-AI-Pip(4)
2049    H    F  SO2CH2COOH      2-Et        H          1-AI-Pip(4)
2050    H    F  SO2CH2COOH      3-Et        H          1-AI-Pip(4)
2051    H    F  SO2CH2COOH      2-Pr        H          1-AI-Pip(4)
2052    H    F  SO2CH2COOH      3-Pr        H          1-AI-Pip(4)
2053    H    F  SO2CH2COOH      2-iPr      H          1-AI-Pip(4)
2054    H    F  SO2CH2COOH      3-iPr      H          1-AI-Pip(4)
2055    H    F  SO2CH2COOH      2-Bu        H          1-AI-Pip(4)
2056    H    F  SO2CH2COOH      3-Bu        H          1-AI-Pip(4)
2057    H    F  SO2CH2COOH      2-iBu      H          1-AI-Pip(4)
2058    H    F  SO2CH2COOH      3-iBu      H          1-AI-Pip(4)
2059    H    F  SO2CH2COOH      2-sBu      H          1-AI-Pip(4)
2060    H    F  SO2CH2COOH      3-sBu      H          1-AI-Pip(4)
2061    H    F  SO2CH2COOH      2-tBu      H          1-AI-Pip(4)
2062    H    F  SO2CH2COOH      3-tBu      H          1-AI-Pip(4)
2063    H    F  SO2CH2COOH      2-Pn        H          1-AI-Pip(4)
2064    H    F  SO2CH2COOH      3-Pn        H          1-AI-Pip(4)
2065    H    F  SO2CH2COOH      2-Hx        H          1-AI-Pip(4)
2066    H    F  SO2CH2COOH      3-Hx        H          1-AI-Pip(4)
2067    H    F  SO2CH2COOH      2-CF3      H          1-AI-Pip(4)
2068    H    F  SO2CH2COOH      3-CF3      H          1-AI-Pip(4)
2069    H    F  SO2CH2COOH      2-OMe      H          1-AI-Pip(4)
2070    H    F  SO2CH2COOH      3-OMe      H          1-AI-Pip(4)
2071    H    F  SO2CH2COOH      2-OEt      H          1-AI-Pip(4)
2072    H    F  SO2CH2COOH      3-OEt      H          1-AI-Pip(4)
2073    H    F  SO2CH2COOH      2-COOH      H          1-AI-Pip(4)
2074    H    F  SO2CH2COOH      3-COOH      H          1-AI-Pip(4)
2075    H    F  SO2CH2COOH      2-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
2076    H    F  SO2CH2COOH      3-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
2077    H    F  SO2CH2COOH      2-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
2078    H    F  SO2CH2COOH      3-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
2079    H    F  SO2CH2COOH      2-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
2080    H    F  SO2CH2COOH      3-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
2081    H    F  SO2CH2COOH      2-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
2082    H    F  SO2CH2COOH      3-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
2083    H    F  SO2CH2COOH      2-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
2084    H    F  SO2CH2COOH      3-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
2085    H    F  SO2CH2COOH      2-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
2086    H    F  SO2CH2COOH      3-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
2087    H    F  SO2CH2COOH      2-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
2088    H    F  SO2CH2COOH      3-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
2089    H    F  SO2CH2COOH      2-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
2090    H    F  SO2CH2COOH      3-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
2091    H    F  SO2CH2COOH      2-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
2092    H    F  SO2CH2COOH      3-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
2093    H    F  SO2CH2COOH      2-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
2094    H    F  SO2CH2COOH      3-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
2095    H    F  SO2CH2COOH      2-CON(Me)EtH          1-AI-Pip(4)
2096    H    F  SO2CH2COOH      3-CON(Me)EtH          1-AI-Pip(4)
2097    H    F  SO2CH2COOH      2-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
2098    H    F  SO2CH2COOH      3-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
2099    H    Me  SO2CH2COOH      H          H          1-AI-Pip(4)
2100    H    Me  SO2CH2COOH      2-F        H          1-AI-Pip(4)
2101    H    Me  SO2CH2COOH      3-F        H          1-AI-Pip(4)
2102    H    Me  SO2CH2COOH      2-Cl        H          1-AI-Pip(4)
2103    H    Me  SO2CH2COOH      3-Cl        H          1-AI-Pip(4)
2104    H    Me  SO2CH2COOH      2-Br        H          1-AI-Pip(4)
2105    H    Me  SO2CH2COOH      3-Br        H          1-AI-Pip(4)
2106    H    Me  SO2CH2COOH      2-I        H          1-AI-Pip(4)
2107    H    Me  SO2CH2COOH      3-I        H          1-AI-Pip(4)
2108    H    Me  SO2CH2COOH      2-Me        H          1-AI-Pip(4)
2109    H    Me  SO2CH2COOH      3-Me        H          1-AI-Pip(4)
2110    H    Me  SO2CH2COOH      2-Et        H          1-AI-Pip(4)
2111    H    Me  SO2CH2COOH      3-Et        H          1-AI-Pip(4)
2112    H    Me  SO2CH2COOH      2-Pr        H          1-AI-Pip(4)
2113    H    Me  SO2CH2COOH      3-Pr        H          1-AI-Pip(4)
2114    H    Me  SO2CH2COOH      2-Bu        H          1-AI-Pip(4)
2115    H    Me  SO2CH2COOH      3-Bu        H          1-AI-Pip(4)
2116    H    Me  SO2CH2COOH      2-Pn        H          1-AI-Pip(4)
2117    H    Me  SO2CH2COOH      3-Pn        H          1-AI-Pip(4)
2118    H    Me  SO2CH2COOH      2-Hx        H          1-AI-Pip(4)
2119    H    Me  SO2CH2COOH      3-Hx        H          1-AI-Pip(4)
2120    H    Me  SO2CH2COOH      2-CF3      H          1-AI-Pip(4)
2121    H    Me  SO2CH2COOH      3-CF3      H          1-AI-Pip(4)
2122    H    Me  SO2CH2COOH      2-OMe      H          1-AI-Pip(4)
2123    H    Me  SO2CH2COOH      3-OMe      H          1-AI-Pip(4)
2124    H    Me  SO2CH2COOH      2-OEt      H          1-AI-Pip(4)
2125    H    Me  SO2CH2COOH      3-OEt      H          1-AI-Pip(4)
2126    H    Me  SO2CH2COOH      2-COOH      H          1-AI-Pip(4)
2127    H    Me  SO2CH2COOH      3-COOH      H          1-AI-Pip(4)
2128    H    Me  SO2CH2COOH      2-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
2129    H    Me  SO2CH2COOH      3-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
2130    H    Me  SO2CH2COOH      2-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
2131    H    Me  SO2CH2COOH      3-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
2132    H    Me  SO2CH2COOH      2-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
2133    H    Me  SO2CH2COOH      3-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
2134    H    Me  SO2CH2COOH      2-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
2135    H    Me  SO2CH2COOH      3-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
2136    H    Me  SO2CH2COOH      2-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
2137    H    Me  SO2CH2COOH      3-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
2138    H    Me  SO2CH2COOH      2-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
2139    H    Me  SO2CH2COOH      3-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
2140    H    Me  SO2CH2COOH      2-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
2141    H    Me  SO2CH2COOH      3-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
2142    H    Me  SO2CH2COOH      2-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
2143    H    Me  SO2CH2COOH      3-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
2144    H    Me  SO2CH2COOH      2-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
2145    H    Me  SO2CH2COOH      3-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
2146    H    Me  SO2CH2COOH      2-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
2147    H    Me  SO2CH2COOH      3-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
2148    H    Me  SO2CH2COOH      2-CON(Me)EtH          1-AI-Pip(4)
2149    H    Me  SO2CH2COOH      3-CON(Me)EtH          1-AI-Pip(4)
2150    H    Me  SO2CH2COOH      2-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
2151    H    Me  SO2CH2COOH      3-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
2152    6-F  H  SO2CH2COOH      H          H          1-AI-Pip(4)
2153    6-F  H  SO2CH2COOH      2-F        H          1-AI-Pip(4)
2154    6-F  H  SO2CH2COOH      3-F        H          1-AI-Pip(4)
2155    6-F  H  SO2CH2COOH      2-Cl        H          1-AI-Pip(4)
2156    6-F  H  SO2CH2COOH      3-Cl        H          1-AI-Pip(4)
2157    6-F  H  SO2CH2COOH      2-Br        H          1-AI-Pip(4)
2158    6-F  H  SO2CH2COOH      3-Br        H          1-AI-Pip(4)
2159    6-F  H  SO2CH2COOH      2-I        H          1-AI-Pip(4)
2160    6-F  H  SO2CH2COOH      3-I        H          1-AI-Pip(4)
2161    6-F  H  SO2CH2COOH      2-Me        H          1-AI-Pip(4)
2162    6-F  H  SO2CH2COOH      3-Me        H          1-AI-Pip(4)
2163    6-F  H  SO2CH2COOH      2-Et        H          1-AI-Pip(4)
2164    6-F  H  SO2CH2COOH      3-Et        H          1-AI-Pip(4)
2165    6-F  H  SO2CH2COOH      2-Pr        H          1-AI-Pip(4)
2166    6-F  H  SO2CH2COOH      3-Pr        H          1-AI-Pip(4)
2167    6-F  H  SO2CH2COOH      2-Bu        H          1-AI-Pip(4)
2168    6-F  H  SO2CH2COOH      3-Bu        H          1-AI-Pip(4)
2169    6-F  H  SO2CH2COOH      2-Pn        H          1-AI-Pip(4)
2170    6-F  H  SO2CH2COOH      3-Pn        H          1-AI-Pip(4)
2171    6-F  H  SO2CH2COOH      2-Hx        H          1-AI-Pip(4)
2172    6-F  H  SO2CH2COOH      3-Hx        H          1-AI-Pip(4)
2173    6-F  H  SO2CH2COOH      2-CF3      H          1-AI-Pip(4)
2174    6-F  H  SO2CH2COOH      3-CF3      H          1-AI-Pip(4)
2175    6-F  H  SO2CH2COOH      2-OMe      H          1-AI-Pip(4)
2176    6-F  H  SO2CH2COOH      3-OMe      H          1-AI-Pip(4)
2177    6-F  H  SO2CH2COOH      2-OEt      H          1-AI-Pip(4)
2178    6-F  H  SO2CH2COOH      3-OEt      H          1-AI-Pip(4)
2179    6-F  H  SO2CH2COOH      2-COOH      H          1-AI-Pip(4)
2180    6-F  H  SO2CH2COOH      3-COOH      H          1-AI-Pip(4)
2181    6-F  H  SO2CH2COOH      2-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
2182    6-F  H  SO2CH2COOH      3-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
2183    6-F  H  SO2CH2COOH      2-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
2184    6-F  H  SO2CH2COOH      3-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
2185    6-F  H  SO2CH2COOH      2-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
2186    6-F  H  SO2CH2COOH      3-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
2187    6-F  H  SO2CH2COOH      2-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
2188    6-F  H  SO2CH2COOH      3-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
2189    6-F  H  SO2CH2COOH      2-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
2190    6-F  H  SO2CH2COOH      3-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
2191    6-F  H  SO2CH2COOH      2-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
2192    6-F  H  SO2CH2COOH      3-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
2193    6-F  H  SO2CH2COOH      2-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
2194    6-F  H  SO2CH2COOH      3-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
2195    6-F  H  SO2CH2COOH      2-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
2196    6-F  H  SO2CH2COOH      3-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
2197    6-F  H  SO2CH2COOH      2-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
2198    6-F  H  SO2CH2COOH      3-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
2199    6-F  H  SO2CH2COOH      2-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
2200    6-F  H  SO2CH2COOH      3-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
2201    6-F  H  SO2CH2COOH      2-CON(Me)Et  H          1-AI-Pip(4)
2202    6-F  H  SO2CH2COOH      3-CON(Me)Et  H          1-AI-Pip(4)
2203    6-F  H  SO2CH2COOH      2-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
2204    6-F  H  SO2CH2COOH      3-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
2205    2-Me  H  SO2CH2COOH      H          H          1-AI-Pip(4)
2206    3-Me  H  SO2CH2COOH      H          H          1-AI-Pip(4)
2207    4-Me  H  SO2CH2COOH      H          H          1-AI-Pip(4)
2208    5-Me  H  SO2CH2COOH      H          H          1-AI-Pip(4)
2209    5-Me  H  SO2CH2COOH      2-F        H          1-AI-Pip(4)
2210    5-Me  H  SO2CH2COOH      3-F        H          1-AI-Pip(4)
2211    5-Me  H  SO2CH2COOH      2-Cl        H          1-AI-Pip(4)
2212    5-Me  H  SO2CH2COOH      3-Cl        H          1-AI-Pip(4)
2213    5-Me  H  SO2CH2COOH      2-Br        H          1-AI-Pip(4)
2214    5-Me  H  SO2CH2COOH      3-Br        H          1-AI-Pip(4)
2215    5-Me  H  SO2CH2COOH      2-I        H          1-AI-Pip(4)
2216    5-Me  H  SO2CH2COOH      3-I        H          1-AI-Pip(4)
2217    5-Me  H  SO2CH2COOH      2-Me        H          1-AI-Pip(4)
2218    5-Me  H  SO2CH2COOH      3-Me        H          1-AI-Pip(4)
2219    5-Me  H  SO2CH2COOH      2-Et        H          1-AI-Pip(4)
2220    5-Me  H  SO2CH2COOH      3-Et        H          1-AI-Pip(4)
2221    5-Me  H  SO2CH2COOH      2-Pr        H          1-AI-Pip(4)
2222    5-Me  H  SO2CH2COOH      3-Pr        H          1-AI-Pip(4)
2223    5-Me  H  SO2CH2COOH      2-Bu        H          1-AI-Pip(4)
2224    5-Me  H  SO2CH2COOH      3-Bu        H          1-AI-Pip(4)
2225    5-Me  H  SO2CH2COOH      2-Pn        H          1-AI-Pip(4)
2226    5-Me  H  SO2CH2COOH      3-Pn        H          1-AI-Pip(4)
2227    5-Me  H  SO2CH2COOH      2-Hx        H          1-AI-Pip(4)
2228    5-Me  H  SO2CH2COOH      3-Hx        H          1-AI-Pip(4)
2229    5-Me  H  SO2CH2COOH      2-CF3      H          1-AI-Pip(4)
2230    5-Me  H  SO2CH2COOH      3-CF3      H          1-AI-Pip(4)
2231    5-Me  H  SO2CH2COOH      2-OMe      H          1-AI-Pip(4)
2232    5-Me  H  SO2CH2COOH      3-OMe      H          1-AI-Pip(4)
2233    5-Me  H  SO2CH2COOH      2-OEt      H          1-AI-Pip(4)
2234    5-Me  H  SO2CH2COOH      3-OEt      H          1-AI-Pip(4)
2235    5-Me  H  SO2CH2COOH      2-COOH      H          1-AI-Pip(4)
2236    5-Me  H  SO2CH2COOH      3-COOH      H          1-AI-Pip(4)
2237    5-Me  H  SO2CH2COOH      2-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
2238    5-Me  H  SO2CH2COOH      3-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
2239    5-Me  H  SO2CH2COOH      2-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
2240    5-Me  H  SO2CH2COOH      3-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
2241    5-Me  H  SO2CH2COOH      2-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
2242    5-Me  H  SO2CH2COOH      3-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
2243    5-Me  H  SO2CH2COOH      2-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
2244    5-Me  H  SO2CH2COOH      3-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
2245    5-Me  H  SO2CH2COOH      2-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
2246    5-Me  H  SO2CH2COOH      3-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
2247    5-Me  H  SO2CH2COOH      2-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
2248    5-Me  H  SO2CH2COOH      3-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
2249    5-Me  H  SO2CH2COOH      2-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
2250    5-Me  H  SO2CH2COOH      3-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
2251    5-Me  H  SO2CH2COOH      2-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
2252    5-Me  H  SO2CH2COOH      3-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
2253    5-Me  H  SO2CH2COOH      2-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
2254    5-Me  H  SO2CH2COOH      3-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
2255    5-Me  H  SO2CH2COOH      2-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
2256    5-Me  H  SO2CH2COOH      3-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
2257    5-Me  H  SO2CH2COOH      2-CON(Me)Et  H          1-AI-Pip(4)
2258    5-Me  H  SO2CH2COOH      3-CON(Me)Et  H          1-AI-Pip(4)
2259    5-Me  H  SO2CH2COOH      2-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
2260    5-Me  H  SO2CH2COOH      3-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
2261    6-Me  H  SO2CH2COOH      H          H          1-AI-Pip(4)
2262    6-OH  H  SO2CH2COOH      H          H          1-AI-Pip(4)
2263    6-OH  H  SO2CH2COOH      2-F        H          1-AI-Pip(4)
2264    6-OH  H  SO2CH2COOH      3-F        H          1-AI-Pip(4)
2265    6-OH  H  SO2CH2COOH      2-Cl        H          1-AI-Pip(4)
2266    6-OH  H  SO2CH2COOH      3-Cl        H          1-AI-Pip(4)
2267    6-OH  H  SO2CH2COOH      2-Br        H          1-AI-Pip(4)
2268    6-OH  H  SO2CH2COOH      3-Br        H          1-AI-Pip(4)
2269    6-OH  H  SO2CH2COOH      2-I        H          1-AI-Pip(4)
2270    6-OH  H  SO2CH2COOH      3-I        H          1-AI-Pip(4)
2271    6-OH  H  SO2CH2COOH      2-Me        H          1-AI-Pip(4)
2272    6-OH  H  SO2CH2COOH      3-Me        H          1-AI-Pip(4)
2273    6-OH  H  SO2CH2COOH      2-Et        H          1-AI-Pip(4)
2274    6-OH  H  SO2CH2COOH      3-Et        H          1-AI-Pip(4)
2275    6-OH  H  SO2CH2COOH      2-Pr        H          1-AI-Pip(4)
2276    6-OH  H  SO2CH2COOH      3-Pr        H          1-AI-Pip(4)
2277    6-OH  H  SO2CH2COOH      2-Bu        H          1-AI-Pip(4)
2278    6-OH  H  SO2CH2COOH      3-Bu        H          1-AI-Pip(4)
2279    6-OH  H  SO2CH2COOH      2-Pn        H          1-AI-Pip(4)
2280    6-OH  H  SO2CH2COOH      3-Pn        H          1-AI-Pip(4)
2281    6-OH  H  SO2CH2COOH      2-Hx        H          1-AI-Pip(4)
2282    6-OH  H  SO2CH2COOH      3-Hx        H          1-AI-Pip(4)
2283    6-OH  H  SO2CH2COOH      2-CF3      H          1-AI-Pip(4)
2284    6-OH  H  SO2CH2COOH      3-CF3      H          1-AI-Pip(4)
2285    6-OH  H  SO2CH2COOH      2-OMe      H          1-AI-Pip(4)
2286    6-OH  H  SO2CH2COOH      3-OMe      H          1-AI-Pip(4)
2287    6-OH  H  SO2CH2COOH      2-OEt      H          1-AI-Pip(4)
2288    6-OH  H  SO2CH2COOH      3-OEt      H          1-AI-Pip(4)
2289    6-OH  H  SO2CH2COOH      2-COOH      H          1-AI-Pip(4)
2290    6-OH  H  SO2CH2COOH      3-COOH      H          1-AI-Pip(4)
2291    6-OH  H  SO2CH2COOH      2-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
2292    6-OH  H  SO2CH2COOH      3-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
2293    6-OH  H  SO2CH2COOH      2-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
2294    6-OH  H  SO2CH2COOH      3-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
2295    6-OH  H  SO2CH2COOH      2-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
2296    6-OH  H  SO2CH2COOH      3-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
2297    6-OH  H  SO2CH2COOH      2-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
2298    6-OH  H  SO2CH2COOH      3-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
2299    6-OH  H  SO2CH2COOH      2-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
2300    6-OH  H  SO2CH2COOH      3-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
2301    6-OH  H  SO2CH2COOH      2-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
2302    6-OH  H  SO2CH2COOH      3-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
2303    6-OH  H  SO2CH2COOH      2-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
2304    6-OH  H  SO2CH2COOH      3-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
2305    6-OH  H  SO2CH2COOH      2-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
2306    6-OH  H  SO2CH2COOH      3-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
2307    6-OH  H  SO2CH2COOH      2-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
2308    6-OH  H  SO2CH2COOH      3-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
2309    6-OH  H  SO2CH2COOH      2-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
2310    6-OH  H  SO2CH2COOH      3-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
2311    6-OH  H  SO2CH2COOH      2-CON(Me)EtH          1-AI-Pip(4)
2312    6-OH  H  SO2CH2COOH      3-CON(Me)EtH          1-AI-Pip(4)
2313    6-OH  H  SO2CH2COOH      2-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
2314    6-OH  H  SO2CH2COOH      3-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
2315    6-OH  H  SO2CH2COOH      2-F        3-F        1-AI-Pip(4)
2316    6-OH  H  SO2CH2COOH      2-F        5-F        1-AI-Pip(4)
2317    6-OH  H  SO2CH2COOH      2-F        6-F        1-AI-Pip(4)
2318    6-OH  H  SO2CH2COOH      3-F        5-F        1-AI-Pip(4)
2319    6-OH  H  SO2CH2COOH      2-Cl        3-Cl        1-AI-Pip(4)
2320    6-OH  H  SO2CH2COOH      2-Cl        5-Cl        1-AI-Pip(4)
2321    6-OH  H  SO2CH2COOH      2-Cl        6-Cl        1-AI-Pip(4)
2322    6-OH  H  SO2CH2COOH      3-Cl        5-Cl        1-AI-Pip(4)
2323    6-OH  H  SO2CH2COOH      2-Me        3-Me        1-AI-Pip(4)
2324    6-OH  H  SO2CH2COOH      2-Me        5-Me        1-AI-Pip(4)
2325    6-OH  H  SO2CH2COOH      2-Me        6-Me        1-AI-Pip(4)
2326    6-OH  H  SO2CH2COOH      3-Me        5-Me        1-AI-Pip(4)
2327    6-OH  H  SO2CH2COOH      2-Cl        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
2328    6-OH  H  SO2CH2COOH      3-Cl        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
2329    6-OH  H  SO2CH2COOH      3-Cl        5-CONHMe    1-AI-Pip(4)
2330    6-OH  H  SO2CH2COOH      3-Cl        5-CONHEt    1-AI-Pip(4)
2331    6-OH  H  SO2CH2COOH      3-Cl        5-CONHPr    1-AI-Pip(4)
2332    6-OH  H  SO2CH2COOH      3-Cl        5-CONHBu    1-AI-Pip(4)
2333    6-OH  H  SO2CH2COOH      3-Cl        5-CONHPn    1-AI-Pip(4)
2334    6-OH  H  SO2CH2COOH      3-Cl        5-CONHHx    1-AI-Pip(4)
2335    6-OH  H  SO2CH2COOH      2-Me        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
2336    6-OH  H  SO2CH2COOH      2-Me        5-CONHMe    1-AI-Pip(4)
2337    6-OH  H  SO2CH2COOH      2-Me        5-CONHEt    1-AI-Pip(4)
2338    6-OH  H  SO2CH2COOH      2-Me        5-CONHPr    1-AI-Pip(4)
2339    6-OH  H  SO2CH2COOH      2-Me        5-CONHBu    1-AI-Pip(4)
2340    6-OH  H  SO2CH2COOH      2-Me        5-CONHPn    1-AI-Pip(4)
2341    6-OH  H  SO2CH2COOH      2-Me        5-CONHHx    1-AI-Pip(4)
2342    6-OH  H  SO2CH2COOH      3-Me        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
2343    6-OH  H  SO2CH2COOH      3-Me        5-CONHMe    1-AI-Pip(4)
2344    6-OH  H  SO2CH2COOH      3-Me        5-CONHEt    1-AI-Pip(4)
2345    6-OH  H  SO2CH2COOH      3-Me        5-CONHPr    1-AI-Pip(4)
2346    6-OH  H  SO2CH2COOH      3-Me        5-CONHBu    1-AI-Pip(4)
2347    6-OH  H  SO2CH2COOH      3-Me        5-CONHPn    1-AI-Pip(4)
2348    6-OH  H  SO2CH2COOH      3-Me        5-CONHHx    1-AI-Pip(4)
2349    6-OH  H  SO2CH2COOH      2-CONH2    6-CONH2    1-AI-Pip(4)
2350    6-OH  H  SO2CH2COOH      3-CONH2    5-CONH2    1-AI-Pip(4)
2351    6-OH  H  SO2CH2COOH      3-CONHMe    5-CONHMe    1-AI-Pip(4)
2352    6-OH  H  SO2CH2COOH      3-CONHEt    5-CONHEt    1-AI-Pip(4)
2353    H    H  SO2(CH2)2COOH    H          H          1-AI-Pip(4)
2354    H    H  SO2(CH2)3COOH    H          H          1-AI-Pip(4)
2355    H    H  SO2(CH2)4COOH    H          H          1-AI-Pip(4)
2356    H    H  SO2(CH2)5COOH    H          H          1-AI-Pip(4)
2357    H    H  SO2(CH2)6COOH    H          H          1-AI-Pip(4)
2358    H    H  SO2CH2COOMe      2-F        H          1-AI-Pip(4)
2359    H    H  SO2CH2COOMe      3-F        H          1-AI-Pip(4)
2360    H    H  SO2CH2COOMe      2-Cl        H          1-AI-Pip(4)
2361    H    H  SO2CH2COOMe      3-Cl        H          1-AI-Pip(4)
2362    H    H  SO2CH2COOMe      2-Br        H          1-AI-Pip(4)
2363    H    H  SO2CH2COOMe      3-Br        H          1-AI-Pip(4)
2364    H    H  SO2CH2COOMe      2-I        H          1-AI-Pip(4)
2365    H    H  SO2CH2COOMe      3-I        H          1-AI-Pip(4)
2366    H    H  SO2CH2COOMe      2-Me        H          1-AI-Pip(4)
2367    H    H  SO2CH2COOMe      3-Me        H          1-AI-Pip(4)
2368    H    H  SO2CH2COOMe      2-Et        H          1-AI-Pip(4)
2369    H    H  SO2CH2COOMe      3-Et        H          1-AI-Pip(4)
2370    H    H  SO2CH2COOMe      2-Pr        H          1-AI-Pip(4)
2371    H    H  SO2CH2COOMe      3-Pr        H          1-AI-Pip(4)
2372    H    H  SO2CH2COOMe      2-iPr      H          1-AI-Pip(4)
2373    H    H  SO2CH2COOMe      3-iPr      H          1-AI-Pip(4)
2374    H    H  SO2CH2COOMe      2-Bu        H          1-AI-Pip(4)
2375    H    H  SO2CH2COOMe      3-Bu        H          1-AI-Pip(4)
2376    H    H  SO2CH2COOMe      2-iBu      H          1-AI-Pip(4)
2377    H    H  SO2CH2COOMe      3-iBu      H          1-AI-Pip(4)
2378    H    H  SO2CH2COOMe      2-sBu      H          1-AI-Pip(4)
2379    H    H  SO2CH2COOMe      3-sBu      H          1-AI-Pip(4)
2380    H    H  SO2CH2COOMe      2-tBu      H          1-AI-Pip(4)
2381    H    H  SO2CH2COOMe      3-tBu      H          1-AI-Pip(4)
2382    H    H  SO2CH2COOMe      2-Pn        H          1-AI-Pip(4)
2383    H    H  SO2CH2COOMe      3-Pn        H          1-AI-Pip(4)
2384    H    H  SO2CH2COOMe      2-Hx        H          1-AI-Pip(4)
2385    H    H  SO2CH2COOMe      3-Hx        H          1-AI-Pip(4)
2386    H    H  SO2CH2COOMe      2-CF3      H          1-AI-Pip(4)
2387    H    H  SO2CH2COOMe      3-CF3      H          1-AI-Pip(4)
2388    H    H  SO2CH2COOMe      2-OMe      H          1-AI-Pip(4)
2389    H    H  SO2CH2COOMe      3-OMe      H          1-AI-Pip(4)
2390    H    H  SO2CH2COOMe      2-OEt      H          1-AI-Pip(4)
2391    H    H  SO2CH2COOMe      3-OEt      H          1-AI-Pip(4)
2392    H    H  SO2CH2COOMe      2-COOH      H          1-AI-Pip(4)
2393    H    H  SO2CH2COOMe      3-COOH      H          1-AI-Pip(4)
2394    H    H  SO2CH2COOMe      2-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
2395    H    H  SO2CH2COOMe      3-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
2396    H    H  SO2CH2COOMe      2-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
2397    H    H  SO2CH2COOMe      3-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
2398    H    H  SO2CH2COOMe      2-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
2399    H    H  SO2CH2COOMe      3-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
2400    H    H  SO2CH2COOMe      2-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
2401    H    H  SO2CH2COOMe      3-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
2402    H    H  SO2CH2COOMe      2-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
2403    H    H  SO2CH2COOMe      3-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
2404    H    H  SO2CH2COOMe      2-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
2405    H    H  SO2CH2COOMe      3-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
2406    H    H  SO2CH2COOMe      2-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
2407    H    H  SO2CH2COOMe      3-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
2408    H    H  SO2CH2COOMe      2-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
2409    H    H  SO2CH2COOMe      3-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
2410    H    H  SO2CH2COOMe      2-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
2411    H    H  SO2CH2COOMe      3-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
2412    H    H  SO2CH2COOMe      2-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
2413    H    H  SO2CH2COOMe      3-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
2414    H    H  SO2CH2COOMe      2-CON(Me)Et  H          1-AI-Pip(4)
2415    H    H  SO2CH2COOMe      3-CON(Me)Et  H          1-AI-Pip(4)
2416    H    H  SO2CH2COOMe      2-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
2417    H    H  SO2CH2COOMe      3-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
2418    H    H  SO2CH2COOMe      2-F        3-F        1-AI-Pip(4)
2419    H    H  SO2CH2COOMe      2-F        5-F        1-AI-Pip(4)
2420    H    H  SO2CH2COOMe      2-F        6-F        1-AI-Pip(4)
2421    H    H  SO2CH2COOMe      3-F        5-F        1-AI-Pip(4)
2422    H    H  SO2CH2COOMe      2-Cl        3-Cl        1-AI-Pip(4)
2423    H    H  SO2CH2COOMe      2-Cl        5-Cl        1-AI-Pip(4)
2424    H    H  SO2CH2COOMe      2-Cl        6-Cl        1-AI-Pip(4)
2425    H    H  SO2CH2COOMe      3-Cl        5-Cl        1-AI-Pip(4)
2426    H    H  SO2CH2COOMe      2-Me        3-Me        1-AI-Pip(4)
2427    H    H  SO2CH2COOMe      2-Me        5-Me        1-AI-Pip(4)
2428    H    H  SO2CH2COOMe      2-Me        6-Me        1-AI-Pip(4)
2429    H    H  SO2CH2COOMe      3-Me        5-Me        1-AI-Pip(4)
2430    H    H  SO2CH2COOMe      2-Cl        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
2431    H    H  SO2CH2COOMe      3-Cl        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
2432    H    H  SO2CH2COOMe      3-Cl        5-CONHMe    1-AI-Pip(4)
2433    H    H  SO2CH2COOMe      3-Cl        5-CONHEt    1-AI-Pip(4)
2434    H    H  SO2CH2COOMe      3-Cl        5-CONHPr    1-AI-Pip(4)
2435    H    H  SO2CH2COOMe      3-Cl        5-CONHBu    1-AI-Pip(4)
2436    H    H  SO2CH2COOMe      3-Cl        5-CONHPn    1-AI-Pip(4)
2437    H    H  SO2CH2COOMe      3-Cl        5-CONHHx    1-AI-Pip(4)
2438    H    H  SO2CH2COOMe      2-Me        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
2439    H    H  SO2CH2COOMe      2-Me        5-CONHMe    1-AI-Pip(4)
2440    H    H  SO2CH2COOMe      2-Me        5-CONHEt    1-AI-Pip(4)
2441    H    H  SO2CH2COOMe      2-Me        5-CONHPr    1-AI-Pip(4)
2442    H    H  SO2CH2COOMe      2-Me        5-CONHBu    1-AI-Pip(4)
2443    H    H  SO2CH2COOMe      2-Me        5-CONHPn    1-AI-Pip(4)
2444    H    H  SO2CH2COOMe      2-Me        5-CONHHx    1-AI-Pip(4)
2445    H    H  SO2CH2COOMe      3-Me        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
2446    H    H  SO2CH2COOMe      3-Me        5-CONHMe    1-AI-Pip(4)
2447    H    H  SO2CH2COOMe      3-Me        5-CONHEt    1-AI-Pip(4)
2448    H    H  SO2CH2COOMe      3-Me        5-CONHPr    1-AI-Pip(4)
2449    H    H  SO2CH2COOMe      3-Me        5-CONHBu    1-AI-Pip(4)
2450    H    H  SO2CH2COOMe      3-Me        5-CONHPn    1-AI-Pip(4)
2451    H    H  SO2CH2COOMe      3-Me        5-CONHHx    1-AI-Pip(4)
2452    H    H  SO2CH2COOMe      2-CONH2    6-CONH2    1-AI-Pip(4)
2453    H    H  SO2CH2COOMe      3-CONH2    5-CONH2    1-AI-Pip(4)
2454    H    H  SO2CH2COOMe      3-CONHMe    5-CONHMe    1-AI-Pip(4)
2455    H    H  SO2CH2COOMe      3-CONHEt    5-CONHEt    1-AI-Pip(4)
2456    6-OH  H  SO2CH2COOMe      2-F        H          1-AI-Pip(4)
2457    6-OH  H  SO2CH2COOMe      3-F        H          1-AI-Pip(4)
2458    6-OH  H  SO2CH2COOMe      2-Cl        H          1-AI-Pip(4)
2459    6-OH  H  SO2CH2COOMe      3-Cl        H          1-AI-Pip(4)
2460    6-OH  H  SO2CH2COOMe      2-Br        H          1-AI-Pip(4)
2461    6-OH  H  SO2CH2COOMe      3-Br        H          1-AI-Pip(4)
2462    6-OH  H  SO2CH2COOMe      2-I        H          1-AI-Pip(4)
2463    6-OH  H  SO2CH2COOMe      3-I        H          1-AI-Pip(4)
2464    6-OH  H  SO2CH2COOMe      2-Me        H          1-AI-Pip(4)
2465    6-OH  H  SO2CH2COOMe      3-Me        H          1-AI-Pip(4)
2466    6-OH  H  SO2CH2COOMe      2-Et        H          1-AI-Pip(4)
2467    6-OH  H  SO2CH2COOMe      3-Et        H          1-AI-Pip(4)
2468    6-OH  H  SO2CH2COOMe      2-Pr        H          1-AI-Pip(4)
2469    6-OH  H  SO2CH2COOMe      3-Pr        H          1-AI-Pip(4)
2470    6-OH  H  SO2CH2COOMe      2-iPr      H          1-AI-Pip(4)
2471    6-OH  H  SO2CH2COOMe      3-iPr      H          1-AI-Pip(4)
2472    6-OH  H  SO2CH2COOMe      2-Bu        H          1-AI-Pip(4)
2473    6-OH  H  SO2CH2COOMe      3-Bu        H          1-AI-Pip(4)
2474    6-OH  H  SO2CH2COOMe      2-iBu      H          1-AI-Pip(4)
2475    6-OH  H  SO2CH2COOMe      3-iBu      H          1-AI-Pip(4)
2476    6-OH  H  SO2CH2COOMe      2-sBu      H          1-AI-Pip(4)
2477    6-OH  H  SO2CH2COOMe      3-sBu      H          1-AI-Pip(4)
2478    6-OH  H  SO2CH2COOMe      2-tBu      H          1-AI-Pip(4)
2479    6-OH  H  SO2CH2COOMe      3-tBu      H          1-AI-Pip(4)
2480    6-OH  H  SO2CH2COOMe      2-Pn        H          1-AI-Pip(4)
2481    6-OH  H  SO2CH2COOMe      3-Pn        H          1-AI-Pip(4)
2482    6-OH  H  SO2CH2COOMe      2-Hx        H          1-AI-Pip(4)
2483    6-OH  H  SO2CH2COOMe      3-Hx        H          1-AI-Pip(4)
2484    6-OH  H  SO2CH2COOMe      2-CF3      H          1-AI-Pip(4)
2485    6-OH  H  SO2CH2COOMe      3-CF3      H          1-AI-Pip(4)
2486    6-OH  H  SO2CH2COOMe      2-OMe      H          1-AI-Pip(4)
2487    6-OH  H  SO2CH2COOMe      3-OMe      H          1-AI-Pip(4)
2488    6-OH  H  SO2CH2COOMe      2-OEt      H          1-AI-Pip(4)
2489    6-OH  H  SO2CH2COOMe      3-OEt      H          1-AI-Pip(4)
2490    6-OH  H  SO2CH2COOMe      2-COOH      H          1-AI-Pip(4)
2491    6-OH  H  SO2CH2COOMe      3-COOH      H          1-AI-Pip(4)
2492    6-OH  H  SO2CH2COOMe      2-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
2493    6-OH  H  SO2CH2COOMe      3-COOMe    H          1-AI-Pip(4)
2494    6-OH  H  SO2CH2COOMe      2-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
2495    6-OH  H  SO2CH2COOMe      3-COOEt    H          1-AI-Pip(4)
2496    6-OH  H  SO2CH2COOMe      2-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
2497    6-OH  H  SO2CH2COOMe      3-COOPr    H          1-AI-Pip(4)
2498    6-OH  H  SO2CH2COOMe      2-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
2499    6-OH  H  SO2CH2COOMe      3-COOBu    H          1-AI-Pip(4)
2500    6-OH  H  SO2CH2COOMe      2-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
2501    6-OH  H  SO2CH2COOMe      3-COOPn    H          1-AI-Pip(4)
2502    6-OH  H  SO2CH2COOMe      2-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
2503    6-OH  H  SO2CH2COOMe      3-COOHx    H          1-AI-Pip(4)
2504    6-OH  H  SO2CH2COOMe      2-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
2505    6-OH  H  SO2CH2COOMe      3-CONH2    H          1-AI-Pip(4)
2506    6-OH  H  SO2CH2COOMe      2-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
2507    6-OH  H  SO2CH2COOMe      3-CONHMe    H          1-AI-Pip(4)
2508    6-OH  H  SO2CH2COOMe      2-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
2509    6-OH  H  SO2CH2COOMe      3-CONHEt    H          1-AI-Pip(4)
2510    6-OH  H  SO2CH2COOMe      2-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
2511    6-OH  H  SO2CH2COOMe      3-CON(Me)2  H          1-AI-Pip(4)
2512    6-OH  H  SO2CH2COOMe      2-CON(Me)Et  H          1-AI-Pip(4)
2513    6-OH  H  SO2CH2COOMe      3-CON(Me)Et  H          1-AI-Pip(4)
2514    6-OH  H  SO2CH2COOMe      2-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
2515    6-OH  H  SO2CH2COOMe      3-CON(Et)2  H          1-AI-Pip(4)
2516    6-OH  H  SO2CH2COOMe      2-F        3-F        1-AI-Pip(4)
2517    6-OH  H  SO2CH2COOMe      2-F        5-F        1-AI-Pip(4)
2518    6-OH  H  SO2CH2COOMe      2-F        6-F        1-AI-Pip(4)
2519    6-OH  H  SO2CH2COOMe      3-F        5-F        1-AI-Pip(4)
2520    6-OH  H  SO2CH2COOMe      2-Cl        3-Cl        1-AI-Pip(4)
2521    6-OH  H  SO2CH2COOMe      2-Cl        5-Cl        1-AI-Pip(4)
2522    6-OH  H  SO2CH2COOMe      2-Cl        6-Cl        1-AI-Pip(4)
2523    6-OH  H  SO2CH2COOMe      3-Cl        5-Cl        1-AI-Pip(4)
2524    6-OH  H  SO2CH2COOMe      2-Me        3-Me        1-AI-Pip(4)
2525    6-OH  H  SO2CH2COOMe      2-Me        5-Me        1-AI-Pip(4)
2526    6-OH  H  SO2CH2COOMe      2-Me        6-Me        1-AI-Pip(4)
2527    6-OH  H  SO2CH2COOMe      3-Me        5-Me        1-AI-Pip(4)
2528    6-OH  H  SO2CH2COOMe      2-Cl        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
2529    6-OH  H  SO2CH2COOMe      3-Cl        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
2530    6-OH  H  SO2CH2COOMe      3-Cl        5-CONHMe    1-AI-Pip(4)
2531    6-OH  H  SO2CH2COOMe      3-Cl        5-CONHEt    1-AI-Pip(4)
2532    6-OH  H  SO2CH2COOMe      3-Cl        5-CONHPr    1-AI-Pip(4)
2533    6-OH  H  SO2CH2COOMe      3-Cl        5-CONHBu    1-AI-Pip(4)
2534    6-OH  H  SO2CH2COOMe      3-Cl        5-CONHPn    1-AI-Pip(4)
2535    6-OH  H  SO2CH2COOMe      3-Cl        5-CONHHx    1-AI-Pip(4)
2536    6-OH  H  SO2CH2COOMe      2-Me        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
2537    6-OH  H  SO2CH2COOMe      2-Me        5-CONHMe    1-AI-Pip(4)
2538    6-OH  H  SO2CH2COOMe      2-Me        5-CONHEt    1-AI-Pip(4)
2539    6-OH  H  SO2CH2COOMe      2-Me        5-CONHPr    1-AI-Pip(4)
2540    6-OH  H  SO2CH2COOMe      2-Me        5-CONHBu    1-AI-Pip(4)
2541    6-OH  H  SO2CH2COOMe      2-Me        5-CONHPn    1-AI-Pip(4)
2542    6-OH  H  SO2CH2COOMe      2-Me        5-CONHHx    1-AI-Pip(4)
2543    6-OH  H  SO2CH2COOMe      3-Me        5-CONH2    1-AI-Pip(4)
2544    6-OH  H  SO2CH2COOMe      3-Me        5-CONHMe    1-AI-Pip(4)
2545    6-OH  H  SO2CH2COOMe      3-Me        5-CONHEt    1-AI-Pip(4)
2546    6-OH  H  SO2CH2COOMe      3-Me        5-CONHPr    1-AI-Pip(4)
2547    6-OH  H  SO2CH2COOMe      3-Me        5-CONHBu    1-AI-Pip(4)
2548    6-OH  H  SO2CH2COOMe      3-Me        5-CONHPn    1-AI-Pip(4)
2549    6-OH  H  SO2CH2COOMe      3-Me        5-CONHHx    1-AI-Pip(4)
2550    6-OH  H  SO2CH2COOMe      2-CONH2    6-CONH2    1-AI-Pip(4)
2551    6-OH  H  SO2CH2COOMe      3-CONH2    5-CONH2    1-AI-Pip(4)
2552    6-OH  H  SO2CH2COOMe      3-CONHMe    5-CONHMe    1-AI-Pip(4)
2553    6-OH  H  SO2CH2COOMe      3-CONHEt    5-CONHEt    1-AI-Pip(4)

【００７８】
本発明の一般式（Ｉ）を有するベンズアミジン誘導体に於て、好適な化合物としては、例示化合物番号83、90、93、101、137、140、142、148、177、237、297、358、478、542、663、668、788、849、864、948、1014、1080、1220、1280、1408、1410、1411、1412、1413、1414、1415、1416、1419、1420、1422、1424、1426、1434、1440、1442、1448、1450、1460、1462、1466、1474、1478、1482、1484、1492、1498、1509、1513、1539、1638、1711、1771、1839、1843、1849、1881、1939、1941、1943、1945、1949、1951、1955、1963、1969、1971、1975、1977、1979、1989、1991、1995、2003、2007、2011、2013、2027、2038、2040、2042、2044、2048、2054、2068、2070、2076、2078、2088、2094、2109、2208、2262、2266、2272、2304又は2353を挙げることができ、
【００７９】
更に好適には、例示化合物番号90、137、177、237、297、358、478、542、663、668、788、849、864、948、1014、1080、1408、1410、1412、1414、1416、1419、1420、1426、1440、1442、1450、1460、1462、1466、1474、1478、1482、1484、1492、1498、1509、1513、1638、1711、1771、1839、1843、1849、1881、1939、1941、1943、1945、1949、1951、1955、1969、1971、1975、1979、1989、1991、1995、2003、2007、2011、2013、2027、2038、2040、2042、2094、2208、2262、2266、2272又は2304を挙げることができ、
【００８０】
より更に好適には、例示化合物番号668、849、1014、1410、1412、1414、1420、1426、1440、1442、1450、1460、1462、1466、1474、1478、1482、1484、1498、1509、1839、1843、1939、1941、1943、1945、1949、1955、1969、1971、1975、1979、1989、1991、1995、2003、2007、2011、2013、2027又は2038を挙げることができ、
【００８１】
特に好適には、
例示化合物番号1410：Ｎ−［４−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］スルファモイル酢酸エチル、
例示化合物番号1414：Ｎ−［４−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキシ）−３−クロロフェニル］−Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］スルファモイル酢酸エチル、
例示化合物番号1420：Ｎ−［４−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキシ）−３−メチルフェニル］−Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］スルファモイル酢酸エチル、
例示化合物番号1460：Ｎ−［４−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキシ）−３−カルバモイルフェニル］−Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］スルファモイル酢酸エチル、
例示化合物番号1939：Ｎ−［４−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］スルファモイル酢酸、
例示化合物番号1941：Ｎ−［４−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキシ）−３−フルオロフェニル］−Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］スルファモイル酢酸、
例示化合物番号1943：Ｎ−［４−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキシ）−３−クロロフェニル］−Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］スルファモイル酢酸、
例示化合物番号1949：Ｎ−［４−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキシ）−３−メチルフェニル］−Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］スルファモイル酢酸、
例示化合物番号1969：Ｎ−［４−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキシ）−３−トリフルオロメチルフェニル］−Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］スルファモイル酢酸、
例示化合物番号1989：Ｎ−［４−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキシ）−３−カルバモイルフェニル］−Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］スルファモイル酢酸、
例示化合物番号2003：Ｎ−［４−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキシ）−３，５−ジクロロフェニル］−Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］スルファモイル酢酸エチル、
例示化合物番号2007：Ｎ−［４−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキシ）−３，５−ジクロロフェニル］−Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］スルファモイル酢酸、又は、
例示化合物番号2038：Ｎ−［４−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−フルオロ−２−（Ｅ）−プロペニル］スルファモイル酢酸を挙げることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００８２】
本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物は、以下の方法に従い容易に製造することができる。
【００８３】
【化８】
2006008702.tif 000009
【００８４】
【化９】
2006008702.tif 000010
【００８５】
【化１０】
2006008702.tif 000011
【００８６】
【化１１】
2006008702.tif 000012
【００８７】
上記に於いて、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、前述したものと同意義を示し、
Ｒ3aは、水素原子を示し、
Ｒ3bは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基；保護された水酸基若しくは（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）カルボニル基で置換されたＣ1−Ｃ6アルキル基；一般式
【００８８】
【化１２】
2006008702.tif 000013
【００８９】
（式中、Ｒ7、ｍ及びｎは、前述したものと同意義を示す。）を有する基；Ｃ7−Ｃ15アラルキル基；Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル基；又は、（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）カルボニル基で置換されたＣ1−Ｃ6アルキルスルホニル基を示し、
Ｒ3cは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基又はＣ7−Ｃ15アラルキル基を示し、
Ｒ3dは、Ｃ1−Ｃ6アルカノイル基又は保護された水酸基で置換されたＣ2−Ｃ6アルカノイル基を示し、
Ｒ8は、アミノ基が保護されている他はＲ6と同意義を示し、
Ｒ9は、Ｃ1−Ｃ5アルキル基、Ｃ6−Ｃ14アリール基又はＣ7−Ｃ14アラルキル基を示し、
Ｒ10は、Ｃ1−Ｃ6アルカノイル基；又は、保護された水酸基で置換されたＣ2−Ｃ6アルカノイル基を示し、
Ｒ11は、Ｃ1−Ｃ6アルキル基を示し、
Ｒ12は、水酸基の保護基を示し、
Ｒ13は、水酸基が保護されている他は、Ｒ1と同意義を示し、
Ｘは、ハロゲン原子を示す。
【００９０】
上記に於いて、Ｒ3bの定義に於ける、「Ｃ1−Ｃ6アルキル基」、「（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）カルボニル基で置換されたＣ1−Ｃ6アルキル基」、「一般式
【００９１】
【化１３】
2006008702.tif 000014
【００９２】
（式中、Ｒ7、ｍ及びｎは、前述したものと同意義を示す。）を有する基」、「Ｃ7−Ｃ15アラルキル基」、「Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル基」、「（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）カルボニル基で置換されたＣ1−Ｃ6アルキルスルホニル基」；Ｒ3cの定義に於ける「Ｃ1−Ｃ6アルキル基」、「Ｃ7−Ｃ15アラルキル基」；及び、Ｒ3dの定義に於ける、「Ｃ1−Ｃ6アルカノイル基」は、各々、Ｒ3で定義したものと同意義を示す。
【００９３】
上記に於いて、Ｒ3bの定義に於ける「保護された水酸基で置換されたＣ1−Ｃ6アルキル基」は、水酸基が保護されている他は、Ｒ3で定義されたものと同意義を示す。
【００９４】
上記に於いて、Ｒ3dの定義に於ける「保護された水酸基で置換されたＣ2−Ｃ6アルカノイル基」は、水酸基が保護されている他は、Ｒ3で定義された「ヒドロキシＣ2−Ｃ6アルカノイル基」と同意義を示す。
【００９５】
上記に於いて、Ｒ3bの定義に於ける「保護された水酸基で置換されたＣ1−Ｃ6アルキル基」の「水酸基の保護基」、Ｒ3d及びＲ10の定義に於ける「保護された水酸基で置換されたＣ2−Ｃ6アルカノイル基」の「水酸基の保護基」、Ｒ12の定義に於ける「水酸基の保護基」、Ｒ13に含まれる「水酸基の保護基」は、一般に水酸基の保護基として使用される基であれば、特に限定はなく用いることができるが、例えば、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、ペンタノイル基、ピバロイル基、バレリル基、イソバレリル基、オクタノイル基、ノナノイル基、デカノイル基、３−メチルノナノイル基、８−メチルノナノイル基、３−エチルオクタノイル基、３，７−ジメチルオクタノイル基、ウンデカノイル基、ドデカノイル基、トリデカノイル基、テトラデカノイル基、ペンタデカノイル基、ヘキサデカノイル基、１−メチルペンタデカノイル基、１４−メチルペンタデカノイル基、１３，１３−ジメチルテトラデカノイル基、ヘプタデカノイル基、１５−メチルヘキサデカノイル基、オクタデカノイル基、１−メチルヘプタデカノイル基、ノナデカノイル基、アイコサノイル基又はヘナイコサノイル基のようなアルカノイル類；スクシノイル基、グルタロイル基又はアジポイル基のようなカルボキシ化アルカノイル類；クロロアセチル基、ジクロロアセチル基、トリクロロアセチル基又はトリフルオロアセチル基のようなハロゲノアルカノイル類；メトキシアセチル基のようなアルコキシアルカノイル類；（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノイル基のような不飽和アルカノイル類；ベンゾイル基、α−ナフトイル基又はβ−ナフトイル基のようなアリールカルボニル類；２−ブロモベンゾイル基又は４−クロロベンゾイル基のようなハロゲノアリールカルボニル類；２，４，６−トリメチルベンゾイル基又は４−トルオイル基のようなアルキル化アリールカルボニル類；４−アニソイル基のようなアルコキシ化アリールカルボニル類；２−カルボキシベンゾイル基、３−カルボキシベンゾイル基又は４−カルボキシベンゾイル基のようなカルボキシ化アリールカルボニル類；４−ニトロベンゾイル基又は２−ニトロベンゾイル基のようなニトロ化アリールカルボニル類；２−（メトキシカルボニル）ベンゾイル基のようなアルコキシカルボニル化アリールカルボニル類；４−フェニルベンゾイル基のようなアリール化アリールカルボニル類；テトラヒドロピラン−２−イル基、３−ブロモテトラヒドロピラン−２−イル基、４−メトキシテトラヒドロピラン−４−イル基、テトラヒドロチオピラン−２−イル基又は４−メトキシテトラヒドロチオピラン−４−イル基のようなテトラヒドロピラニル類又はテトラヒドロチオピラニル類；テトラヒドロフラン−２−イル基又はテトラヒドロチオフラン−２−イル基のようなテトラヒドロフラニル類又はテトラヒドロチオフラニル類；メトキシメチル基、１，１−ジメチル−１−メトキシメチル基、エトキシメチル基、プロポキシメチル基、イソプロポキシメチル基、ブトキシメチル基又はｔ−ブトキシメチル基のようなアルコキシメチル類；２−メトキシエトキシメチル基のようなアルコキシ化アルコキシメチル類；２，２，２−トリクロロエトキシメチル基又はビス（２−クロロエトキシ）メチル基のようなハロゲノアルコキシメチル類；１−エトキシエチル基又は１−（イソプロポキシ）エチル基のようなアルコキシ化エチル類；２，２，２−トリクロロエチル基のようなハロゲン化エチル類；ベンジル基、α−ナフチルメチル基、β−ナフチルメチル基、ジフェニルメチル基、トリフェニルメチル基、α−ナフチルジフェニルメチル基又は９−アンスリルメチル基のような１乃至３個のアリール基で置換されたアラルキル類；４−メチルベンジル基、２，４，６−トリメチルベンジル基、３，４，５−トリメチルベンジル基、４−メトキシベンジル基、４−メトキシフェニルジフェニルメチル基、２−ニトロベンジル基、４−ニトロベンジル基、４−クロロベンジル基、４−ブロモベンジル基又は４−シアノベンジル基のような、アルキル、アルコキシ、ハロゲン又はシアノ基でアリール環が置換されたアラルキル類；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基若しくはイソブトキシカルボニル基のようなアルコキシカルボニル類又は２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基ような、ハロゲン化アルコキシカルボニル類；ビニルオキシカルボニル基又はアリルオキシカルボニル基のようなアルケニルオキシカルボニル類；或は、ベンジルオキシカルボニル基、４−メトキシベンジルオキシカルボニル基、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル基、２−ニトロベンジルオキシカルボニル基又は４−ニトロベンジルオキシカルボニル基のような、１又は２個のアルコキシ若しくはニトロ基でアリール環が置換されていてもよいアラルキルオキシカルボニル類；トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、イソプロピルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、メチルジイソプロピルシリル基、メチルジ−ｔ−ブチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ジフェニルメチルシリル基、ジフェニルブチルシリル基、ジフェニルイソプロピルシリル基又はフェニルジイソプロピルシリル基のようなシリル類であり得、Ｒ3bの定義に於ける「保護された水酸基で置換されたＣ1−Ｃ6アルキル基」の「水酸基の保護基」、Ｒ3d及びＲ10の定義に於ける「保護された水酸基で置換されたＣ2−Ｃ6アルカノイル基」の「水酸基の保護基」は、好適にはアルカノイル類であり、特に好適にはアセチル基である。他方、Ｒ12の定義に於ける「水酸基の保護基」及びＲ13に含まれる「水酸基の保護基」は、好適にはアルコキシ化アルコキシメチル類であり、特に好適にはメトキシメチル基である。
【００９６】
上記に於いて、Ｒ8の「アミノ基の保護基」は、一般にアミノ基の保護基として使用される基であれば、特に限定はなく用いることができるが、例えば、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、ペンタノイル基、ピバロイル基、バレリル基、イソバレリル基又はヘキサノイル基のようなＣ1−Ｃ6アルカノイル基；クロロアセチル基、ジクロロアセチル基、トリクロロアセチル基、トリフルオロアセチル基、３−フルオロプロピオニル基、４，４−ジクロロブチリル基、メトキシアセチル基、ブトキシアセチル基、エトキシプロピオニル基又はプロポキシブチリル基のような、ハロゲン若しくはＣ1−Ｃ4アルコキシで置換されたＣ1−Ｃ4アルカノイル基；アクリロイル基、プロピオロイル基、メタクリロイル基、クロトノイル基又はイソクロトノイル基のような不飽和Ｃ1−Ｃ4アルカノイル基；ベンゾイル基、α−ナフトイル基、β−ナフトイル基、２−フルオロベンゾイル基、２−ブロモベンゾイル基、２，４−ジクロロベンゾイル基、６−クロロ−α−ナフトイル基、４−トルオイル基、４−プロピルベンゾイル基、４−ｔ−ブチルベンゾイル基、２，４，６−トリメチルベンゾイル基、６−エチル−α−ナフトイル基、４−アニソイル基、４−プロポキシベンゾイル基、４−ｔ−ブトキシベンゾイル基、６−エトキシ−α−ナフトイル基、２−エトキシカルボニルベンゾイル基、４−ｔ−ブトキシカルボニルベンゾイル基、６−メトキシカルボニル−α−ナフトイル基、４−フェニルベンゾイル基、４−フェニル−α−ナフトイル基、６−α−ナフチルベンゾイル基、４−ニトロベンゾイル基、２−ニトロベンゾイル基又は６−ニトロ−α−ナフトイル基のような、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニル、Ｃ6−Ｃ10アリ−ル又はニトロで置換されてもよいＣ6−Ｃ10アリ−ルカルボニル基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｓ−ブトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、クロロメトキシカルボニル基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基、２−フルオロプロポキシカルボニル基、２−ブロモ−ｔ−ブトキシカルボニル基、２，２−ジブロモ−ｔ−ブトキシカルボニル基、トリエチルシリルメトキシカルボニル基、２−トリメチルシリルエトキシカルボニル基、４−トリプロピルシリルブトキシカルボニル基又はｔ−ブチルジメチルシリルプロポキシカルボニル基のような、ハロゲン又はトリＣ1−Ｃ4アルキルシリルで置換されてもよいＣ1−Ｃ4アルコキシカルボニル基；ビニルオキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基、１，３−ブタジエニルオキシカルボニル基又は２−ペンテニルオキシカルボニル基のようなＣ2−Ｃ5アルケニルオキシカルボニル基；フタロイル基のようなアリールジカルボニル基；ベンジル基、フェネチル基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基、α−ナフチルメチル基、β−ナフチルメチル基、ジフェニルメチル基、トリフェニルメチル基、α−ナフチルジフェニルメチル基又は９−アンスリルメチル基のようなアラルキル基；或はベンジルオキシカルボニル基、（１−フェニル）ベンジルオキシカルボニル基、α−ナフチルメチルオキシカルボニル基、β−ナフチルメチルオキシカルボニル基、９−アンスリルメチルオキシカルボニル基、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル基又はｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル基のような、メトキシ又はニトロで置換されてもよいＣ7−Ｃ15アラルキルオキシカルボニル基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルカノイル基；トリフルオロアセチル基；メトキシアセチル基；ベンゾイル基；α−ナフトイル基；β−ナフトイル基；アニソイル基；ニトロベンゾイル基；Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニル基；２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基；トリエチルシリルメトキシカルボニル基；２−トリメチルシリルエトキシカルボニル基；ビニルオキシカルボニル基；アリルオキシカルボニル基；フタロイル基；ベンジル基；ベンジルオキシカルボニル基；又はニトロベンジルオキシカルボニル基であり、更に好適には、ホルミル基、アセチル基、ベンゾイル基、４−アニソイル基、４−ニトロベンゾイル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、フタロイル基、ベンジル基、ベンジルオキシカルボニル基又はｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル基であり、特に好適にはｔ−ブトキシカルボニル基である。
【００９７】
上記に於いて、Ｒ9の定義に於ける「Ｃ1−Ｃ5アルキル基」は、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、２−メチルブチル基、ネオペンチル基又は１−エチルプロピル基のような、炭素数１乃至５個の直鎖又は分枝鎖アルキル基であり得、好適にはＣ1−Ｃ3アルキル基であり、更に好適にはメチル基、エチル基又はイソプロピル基である。
【００９８】
上記に於いて、Ｒ9の定義に於ける「Ｃ6−Ｃ14アリール基」は、例えば、フェニル基、インデニル基、ナフチル基、フェナンスレニル基又はアントラセニル基のような炭素数６乃至１４個の芳香族炭化水素基であり得、好適にはフェニル基又はナフチル基であり、更に好適にはフェニル基である。
【００９９】
上記に於いて、Ｒ9の定義に於ける「Ｃ7−Ｃ14アラルキル基」は、例えば、ベンジル基、α−ナフチルメチル基、インデニルメチル基、ジフェニルメチル基、２−フェネチル基、２−α−ナフチルエチル基、３−フェニルプロピル基、３−α−ナフチルプロピル基、フェニルブチル基、４−α−ナフチルブチル基又は５−フェニルペンチル基のような、炭素数６乃至１４個の芳香族炭化水素基の１又は２個が、「Ｃ1−Ｃ5アルキル基」に結合した基であり得、好適には、ベンジル基、α−ナフチルメチル基、ジフェニルメチル基又は２−フェネチル基であり、更に好適には、ベンジル基又は２−フェネチル基であり、特に好適にはベンジル基である。
【０１００】
上記に於いて、Ｒ10の定義に於ける「Ｃ1−Ｃ6アルカノイル基」は、例えば、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、ピバロイル基、バレリル基、イソバレリル基又はヘキサノイル基のような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖のアルカノイル基であり、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルカノイル基であり、特に好適にはアセチル基である。
【０１０１】
上記に於いて、Ｒ10の定義に於ける「保護された水酸基で置換されたＣ2−Ｃ6アルカノイル基」の「Ｃ2−Ｃ6アルカノイル基」部分は、上記「Ｃ1−Ｃ6アルカノイル基」に於いて、炭素数２乃至６個の直鎖又は分枝鎖のアルカノイル基であり、好適にはＣ2−Ｃ4アルカノイル基であり、更に好適にはアセチル基である。
【０１０２】
上記に於いて、Ｒ11の定義に於ける「Ｃ1−Ｃ6アルキル基」は、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、２−メチルブチル基、ネオペンチル基、１−エチルプロピル基、ヘキシル基、４−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、１−メチルペンチル基、３，３−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基又は２−エチルブチル基のような、炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキル基であり得、好適にはＣ1−Ｃ4アルキル基であり、更に好適にはメチル基又はエチル基であり、特に好適にはエチル基である。
【０１０３】
上記に於いて、Ｘの定義に於ける「ハロゲン原子」は、例えば、弗素原子、塩素原子、臭素原子又は沃素原子である。
【０１０４】
Ａ法は、一般式（Ｉ）を有する化合物を製造する方法である。
【０１０５】
第Ａ１工程は、一般式（Ｖ）を有する化合物を製造する工程であり、一般式（ＩＩＩ）を有する化合物を、不活性溶媒中、ホスフィン類及びアゾ化合物存在下、一般式（ＩＶ）を有する化合物と縮合させることにより達成される。
【０１０６】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えばヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；或はジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類であり得、好適には脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類又はエーテル類であり、更に好適には、ハロゲン化炭化水素類（ジクロロメタン）或いはエーテル類（特にジエチルエーテル又はテトラヒドロフラン）である。
使用されるホスフィン類は、例えば、トリメチルホスフィン、トリエチルホスフィン、トリプロピルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリペンチルホスフィン又はトリヘキシルホスフィン等のトリＣ1−Ｃ6アルキルホスフィン；トリフェニルホスフィン、トリインデニルホスフィン又はトリナフチルホスフィン等のトリＣ6−Ｃ10アリールホスフィン；或はトリルジフェニルホスフィン、トリトリルホスフィン、トリメシチルホスフィン、トリブチルフェニルホスフィン又はトリ−６−エチル−２−ナフチルホスフィン等の、Ｃ1−Ｃ4アルキルを置換基として有してもよいトリＣ6−Ｃ10アリールホスフィンであり得、好適にはトリＣ1−Ｃ6アルキルホスフィン類（特にトリメチルホスフィン、トリエチルホスフィン、トリプロピルホスフィン又はトリブチルホスフィン、）又はトリＣ6−Ｃ10アリールホスフィン（特にトリフェニルホスフィン、トリインデニルホスフィン又はトリナフチルホスフィン）であり、更に好適には、トリブチルホスフィン又はトリフェニルホスフィンである。  
使用されるアゾ化合物は、例えば、アゾジカルボニルジピペリジン或いはアゾジカルボン酸ジメチル、アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジプロピル又はアゾジカルボン酸ジブチルのようなアゾジカルボン酸ジ−Ｃ1−Ｃ4アルキルであり得、好適には、アゾジカルボニルジピペリジン、アゾジカルボン酸ジメチル又はアゾジカルボン酸ジエチルである。  
反応温度は原料化合物、試薬等によって変化するが、通常−５０℃乃至１００℃であり、好適には０℃乃至６０℃である。  
反応時間は原料化合物、試薬、反応温度によって変化するが、通常５分乃至２４時間であり、好適には１０分乃至６時間である。  
反応終了後、本工程の目的化合物は、常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、不溶物が存在する場合にはそれをろ去し、溶媒を留去することにより、或いは、反応終了後、溶媒を留去し、得られる残渣に水を注ぎ、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加え抽出した後、抽出液を水洗し、有機層を無水硫酸マグネシウム等で乾燥させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
【０１０７】
第Ａ２工程は、一般式（Ｉ）を有する化合物を製造する工程であり、
（ａ）  シアノ基をアミジノ基へと変換させる反応、
（ｂ）  保護されたアミノ基の保護基を除去する反応、
（ｃ）  アミノ基のアセトイミドイル化反応、
所望により、
（ｄ）  エステルの加水分解反応、
（ｅ）  保護された水酸基の保護基を除去する反応
を、適宜順序を変えて、組み合わせることにより達成される。
【０１０８】
必須の反応（ａ）である「シアノ基をアミジノ基へと変換させる反応」は、一般にこの分野の技術に於て周知の方法に従い、
（１）  原料化合物を、不活性溶媒中又は溶媒不存在下（好適には不活性溶媒中）、酸存在下、アルコール類と反応させ、中間体として生じるイミノエーテル化合物をアンモノリシスさせるか、又は、
（２）  原料化合物を、不活性溶媒中、塩基存在下又は不存在下、ヒドロキシルアミンと反応させ、中間体として生じるアミドオキシム化合物を加水素分解することにより達成される。
【０１０９】
反応（ａ）（１）は２段階からなる反応である。先ず、第１段階は、酸の存在下、ニトリル基をアルコールと反応させ、イミノエーテル化合物を得る反応である。  
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトン又はメチルエチルケトンのようなケトン類；酢酸メチル又は酢酸エチルのようなエステル類；ニトロメタンのようなニトロ化合物類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド又はＮ−メチル−２−ピロリジノンのようなアミド類；ジメチルスルホキシド又はスルホランのようなスルホキシド類；或は上記有機溶媒の混合溶媒であり得、好適には、芳香族炭化水素類（特にベンゼン）又はハロゲン化炭化水素類（特にジクロロメタンであり、特に好適にはハロゲン化炭化水素類（特にジクロロメタン）である。  
また、本反応は、溶媒も兼ねて、過剰のアルコール類中（例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール、ブタノール又はイソブタノール等であり得、好適には、メタノール又はエタノールである。）で行うことができ、また、通常、支障がないかぎりアルコール中で反応が行われる。  
使用される酸は、例えば、塩化水素、塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸、硝酸、過塩素酸、硫酸又は燐酸等の鉱酸；メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸又はｐ−トルエンスルホン酸のようなスルホン酸；或は、三弗化ホウ素、塩化アルミニウム、塩化鉄（ＩＩＩ）、塩化亜鉛、塩化水銀（ＩＩ）等のルイス酸であり得、好適には鉱酸又はルイス酸であり、特に好適には塩化水素である。  
反応温度は、原料化合物、試薬等によって異なるが、通常−１０℃乃至１００℃であり、好適には０℃乃至５０℃である。
反応時間は、原料化合物、試薬、反応温度によって異なるが、通常１０分間乃至４８時間であり、好適には１時間乃至１５時間である。
反応終了後、本反応の目的化合物は、常法（例えば、溶媒を留去する方法）に従って反応混合物から採取されるが、特に単離・精製することなく次の反応に用いることもできる。
【０１１０】
反応（ａ）（１）の第２段階は、第１段階で生成したイミノエーテル化合物を、加アンモニア分解させる反応である。この反応は、通常、不活性溶媒中、アンモニウムイオンの存在下に行われる。
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール、ブタノール又はイソブタノールのようなアルコール類；水；或いはアルコール類と水の混合溶媒であり得、好適には、メタノール、エタノール、水、含水メタノール又は含水エタノールであり、特に好適には、含水メタノール又は含水エタノールである。
使用されるアンモニウムイオンのアンモニウム源としては、例えば、アンモニア水、塩化アンモニウム、炭酸アンモニウム又はそれらの混合物であり得、好適には、塩化アンモニウムである。
反応に於けるｐＨは、中性乃至弱塩基性であり、好適には、アンモニア水及び塩酸を用いて、ｐＨ７乃至９である。
反応温度は、原料化合物、試薬等によって異なるが、通常−１０℃乃至１００℃であり、好適には０℃乃至５０℃である。
反応時間は、原料化合物、試薬、反応温度によって異なるが、通常１０分間乃至４８時間であり、好適には１時間乃至１５時間である。
反応終了後、本反応の目的化合物は、常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、溶媒を留去することにより、或は、反応終了後、反応液に水を加え、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽出した後、抽出した有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより更に精製できる。
【０１１１】
反応（ａ）（２）は２段階からなる反応である。先ず、第１段階は、不活性溶媒中、所望に応じて塩基存在下、ニトリル基をヒドロキシルアミンと反応させ、アミドオキシム化合物を得る反応である。
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトン又はメチルエチルケトンのようなケトン類；ニトロメタンのようなニトロ化合物類；アセトニトリル又はイソブチロニトリルのようなニトリル類；メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール、ブタノール又はイソブタノールのようなアルコール類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド又はＮ−メチル−２−ピロリジノンのようなアミド類；ジメチルスルホキシド又はスルホランのようなスルホキシド類；或いは水であり得、好適には、アルコール類（特にメタノール又はエタノール）である。
使用されるヒドロキシルアミンの供給源としては、ヒドロキシルアミンの水溶液、有機溶媒の溶液又は酸との塩を挙げることができる。
使用される塩基は、ヒドロキシルアミンの酸との塩を使用する場合に、それを中和し得るものであれば特に限定はないが（また、ヒドロキシルアミンの溶液を直接用いる場合は、必ずしも必要としない。）、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム又は炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属重炭酸塩類；酢酸ナトリウムのようなアルカリ金属酢酸塩類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド又はリチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；或いは、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）又は１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類であり得、好適には、アルカリ金属炭酸塩類（特に炭酸ナトリウム）又はアルカリ金属アルコキシド類（特にカリウムｔ−ブトキシド）である。
反応温度は、原料化合物、試薬等によって異なるが、通常０℃乃至１５０℃であり、好適には５０℃乃至１００℃である。
反応時間は、原料化合物、試薬、反応温度によって異なるが、通常、１時間乃至２４時間であり、好適には５時間乃至１２時間である。
反応終了後、本反応の目的化合物は常法（例えば、溶媒を留去する方法）に従って反応混合物から採取されるが、特に単離・精製することなく、次反応に用いることもできる。
【０１１２】
反応（ａ）（２）の第２段階は、第１段階で生成したアミドオキシム化合物を加水素分解する反応である。
通常、加水素分解に先立ち、水酸基を脱離性の基で修飾するが、簡便にアセチル基が常用される。アセチル化は、通常、酢酸中、無水酢酸を用いて行われるが、必要に応じて溶媒中で行うこともできる。
アセチル化に使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトン又はメチルエチルケトンのようなケトン類；ニトロメタンのようなニトロ化合物類；或いは、アセトニトリル又はイソブチロニトリルのようなニトリル類であり得、好適には、ハロゲン化炭化水素類（特にジクロロメタン）又はエーテル類（特にテトラヒドロフラン）である。
アセチル化の反応温度は、原料化合物、試薬等によって異なるが、通常０℃乃至１５０℃であり、好適には１０℃乃至５０℃である。
アセチル化の反応時間は、原料化合物、試薬、反応温度によって異なるが、通常、１時間乃至２４時間であり、好適には５時間乃至１２時間である。
反応終了後、本反応の目的化合物は常法（例えば、反応終了後、溶媒を留去する方法）に従って反応混合物から採取されるが、特に単離・生成することなく次の反応に用いることもできる。
【０１１３】
アミドオキシム化合物の加水素分解（水酸基をアセチル化した場合は、脱アセトキシ化）は、通常、反応溶媒を変えず、引き続いて行われる。また、所望により、一度、溶媒を留去し、得られる残渣を再度、不活性溶媒に溶解させ行うこともできる。
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトン又はメチルエチルケトンのようなケトン類；ニトロメタンのようなニトロ化合物類；アセトニトリル又はイソブチロニトリルのようなニトリル類；メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール、ブタノール又はイソブタノールのようなアルコール類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド又はＮ−メチル−２−ピロリジノンのようなアミド類；ジメチルスルホキシド又はスルホランのようなスルホキシド類；蟻酸又は酢酸のようなカルボン酸類；水；或いは、上記溶媒の混合溶媒であり得、好適には、アルコール類（特にメタノール又はエタノール）、酢酸、或いはそれらの混合溶媒である。
加水素分解に於て使用される触媒は、通常の接触還元反応に使用されるものであれば、特に限定はないが、例えば、パラジウム黒、パラジウム−炭素、水酸化パラジウム、水酸化パラジウム−炭素、ラネーニッケル、ロジウム−酸化アルミニウム、パラジウム−硫酸バリウム、酸化白金又は白金黒であり得、好適には、パラジウム−炭素である。
反応温度は、原料化合物、試薬等によって異なるが、通常−１０℃乃至１００℃であり、好適には０℃乃至８０℃である。
反応時間は、原料化合物、試薬、反応温度によって異なるが、通常、１時間乃至２４時間であり、好適には５時間乃至１２時間である。
反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、触媒をろ去した後、溶媒を留去するか、或は、反応終了後、触媒をろ去した後、反応液に水を加え、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽出した後、抽出した有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより更に精製できる。
【０１１４】
必須の反応（ｂ）である「保護されたアミノ基の保護基を除去する反応」は、一般に有機合成化学の技術において周知の方法に従い、以下の様に実施される。
【０１１５】
アミノ基の保護基が、ホルミル基、アセチル基、ベンゾイル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、２−トリメチルシリルエトキシカルボニル基、２−ブロモ−ｔ−ブトキシカルボニル基、２，２−ジブロモ−ｔ−ブトキシカルボニル基、ビニルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、（１−フェニル）ベンジルオキシカルボニル基、９−アンスリルメチルオキシカルボニル基、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル基又はｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル基である場合には、不活性溶媒中又は水性溶媒中で酸で処理することにより除去することができる。尚、その際に、目的化合物を塩として得ることもできる。
使用される酸は、例えば、塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸又はトリフルオロ酢酸であり得、好適には、塩酸、硫酸、臭化水素酸又はトリフルオロ酢酸である。
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；酢酸メチル又は酢酸エチルのようなエステル類；メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール又はブタノールのようなアルコール類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド又はヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド又はスルホランのようなスルホキシド類；蟻酸又は酢酸のような脂肪酸類；或は水又は水と上記溶媒との混合溶媒を挙げることができるが、好適には、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、アルコール類、脂肪酸類又は水と上記溶媒との混合溶媒であり、さらに好適にはハロゲン化炭化水素類（特にジクロロメタン）、エーテル類（特にテトラヒドロフラン又はジオキサン）、脂肪酸類（特に酢酸）、アルコール類（特にメタノール又はエタノール）、或は、水又は水と上記溶媒との混合溶媒である。
反応温度は、原料化合物、溶媒又は使用される酸によって変化するが、通常−１０℃乃至１５０℃であり、好適には０℃乃至１００℃である。
反応時間は、原料化合物、溶媒又は使用される酸によって変化するが、通常５分乃至４８時間であり、好適には１０分乃至１５時間である。
反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応液中に析出した目的化合物をろ取するか、必要に応じ、適宜中和して、溶媒を留去し、乾燥させるか、又は、反応液を水に注いだり、必要に応じ適宜中和して、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加え抽出し、目的化合物を含む有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させ、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
【０１１６】
アミノ基の保護基がアルカノイル類、アリールカルボニル類、アルコキシカルボニル類、アルケニルオキシカルボニル類、アリールジカルボニル類、アラルキル類又はアラルキルオキシカルボニル類である場合には、不活性溶媒中又は水性溶媒中で塩基で処理することにより除去することができる。
使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム又は炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属重炭酸塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム又は水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド又はリチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；メチルメルカプタンナトリウム又はエチルメルカプタンナトリウムのようなメルカプタンアルカリ金属類；ヒドラジン、メチルアミン、ジメチルアミン、エチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）又は１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類であり得、好適には、アルカリ金属炭酸塩類（特に炭酸ナトリウム又は炭酸カリウム）、アルカリ金属水酸化物類（特に水酸化ナトリウム又は水酸化カリウム）、アルカリ金属アルコキシド類（特にナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド又はカリウム−ｔ−ブトキシド）或は有機塩基類（特にヒドラジン又はメチルアミン）である。
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール又はブタノールのようなアルコール類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド又はヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド又はスルホランのようなスルホキシド類；又は水と上記溶媒との混合溶媒であり得、好適には、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、アルコール類、又は水と上記溶媒との混合溶媒であり、さらに好適にはエーテル類（特にテトラヒドロフラン又はジオキサン）、アルコール類（特にメタノール、エタノール）、又は水と上記溶媒との混合溶媒である。
反応温度は、原料化合物、溶媒又は使用される塩基によって変化するが、通常−１０℃乃至５０℃であり、好適には−５℃乃至１０℃である。
反応時間は、原料化合物、溶媒又は使用される塩基によって変化するが、通常５分間乃至２０時間であり、好適には１０分間乃至３時間である。
反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応液中に析出した目的化合物をろ取するか、又は必要に応じて酸で中和した後溶媒を留去し、或いは、反応液に水を注ぎ、水層のｐＨを調整して生じた析出物をろ取するか、又は水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加え抽出し、目的化合物を含む有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウム等で乾燥し、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
【０１１７】
尚、アミノ基の保護基がｔ−ブトキシカルボニル基の場合には、特に不活性溶媒中で、シリル化合物又はルイス酸と処理することによっても除去することもできる。
使用されるシリル化合物としては、例えば、トリメチルシリルクロリド、トリメチルシリルイオダイド又はトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネートを挙げることができ、使用されるルイス酸としては、例えば塩化アルミニウム等を挙げることができる。
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム又は四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ−テル、テトラヒドロフラン又はジオキサンのようなエ−テル類；或いは、アセトニトリルのようなニトリル類であり得、好適には、ハロゲン化炭化水素類（特にジクロロメタン又はクロロホルム）或いはニトリル類（特にアセトニトリル）である。
反応温度は、原料化合物、試薬又は溶媒等によって変化するが、通常−２０℃乃至１００℃であり、好適には０℃乃至５０℃である。
反応時間は、原料化合物、試薬、溶媒又は反応温度等によって変化するが、通常１０分乃至１０時間であり、好適には３０分乃至３時間である。
反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、溶媒を留去し、反応液に水を注ぎ、水層をアルカリ性にして析出物をろ取するか、又は水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加え抽出し、目的化合物を含む有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウム等で乾燥し、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
【０１１８】
尚、アミノ基の保護基がアリルオキシカルボニル基の場合は、特に、アラルキル基等の場合の接触還元反応による除去方法と同様に除去することができる。即ちパラジウム、及びトリフェニルホスフィン又はニッケルテトラカルボニルを使用して除去することができる。
【０１１９】
アミノ基の保護基が、アラルキル基又はＣ7−Ｃ11アラルキルオキシカルボニル基である場合には、通常、不活性溶媒中で、還元剤と接触（好適には、触媒存在下に接触還元）させることにより除去する方法又は酸化剤を用いて除去する方法を挙げることができる。
接触還元による保護基の除去反応の場合に於て、使用される溶媒は、本反応に関与しないものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン又はシクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；トルエン、ベンゼン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン又はジオキサンのようなエーテル類；酢酸エチル又は酢酸プロピルのようなエステル類；メタノール、エタノール又は２−プロパノールのようなアルコール類；蟻酸又は酢酸のような脂肪酸類；或いは、これらの有機溶媒と水との混合溶媒であり得、好適には、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、エーテル類、エステル類、アルコール類、脂肪酸類又はこれらの有機溶媒と水との混合溶媒であり、更に好適には、アルコール類（特にメタノール又はエタノール）、脂肪酸類（特に蟻酸又は酢酸）或いはこれらの有機溶媒と水との混合溶媒である。
使用される触媒は、通常の接触還元反応に使用されるものであれば、特に限定はないが、例えば、パラジウム−炭素、ラネ−ニッケル、ロジウム−酸化アルミニウム又はパラジウム−硫酸バリウムを挙げることができるが、好適には、パラジウム−炭素又はラネ−ニッケルである。
圧力は、特に限定はないが、通常１乃至１０気圧で行なわれ、好適には１気圧である。
反応温度は、原料化合物、溶媒又は使用される還元剤等によって変化するが、通常０℃乃至１００℃であり、好適には１０℃乃至５０℃である。
反応時間は、原料化合物、溶媒、使用される還元剤又は反応温度等によって変化するが、通常１５分乃至２４時間であり、好適には３０分乃至１２時間である。
反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、触媒をろ去した後溶媒を留去し、反応液に水を注ぎ、水層をアルカリ性にして析出物をろ取するか、又は水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加え抽出し、目的化合物を含む有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウム等で乾燥し、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
【０１２０】
酸化による除去において使用される溶媒は、本反応に関与しないものであれば特に限定はないが、例えば、アセトンのようなケトン類；ジクロロメタン、クロロホルム又は四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；アセトニトリルのようなニトリル類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン又はジオキサンのようなエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド又はヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類；或いは、これらの有機溶媒と水との混合溶媒であり得、好適には、ケトン類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、エーテル類、アミド類、スルホキシド類或いはこれらの有機溶媒と水との混合溶媒であり、更に好適には、ケトン類（特にアセトン）、ハロゲン化炭化水素類（特にジクロロメタン）、ニトリル類（特にアセトニトリル）、アミド類（特にヘキサメチルホスホロトリアミド）、スルホキシド類（特にジメチルスルホキシド）或いはこれらの有機溶媒と水との混合溶媒である。
使用される酸化剤は、例えば、過硫酸カリウム、過硫酸ナトリウム、アンモニウムセリウムナイトレイト（ＣＡＮ）又は２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−ｐ−ベンゾキノン（ＤＤＱ）であり得、好適には、ＣＡＮ又はＤＤＱである。
反応温度は、原料化合物、溶媒又は使用される酸化剤等によって変化するが、通常０℃乃至１５０℃であり、好適には１０℃乃至５０℃である。
反応時間は、化合物、溶媒又は使用される酸化剤等によって変化するが、通常１５分乃至２４時間であり、好適には３０分乃至１２時間である。
反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、酸化剤をろ去した後溶媒を留去し、反応液に水を注ぎ、水層をアルカリ性にして析出物をろ取するか、又は水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加え抽出し、目的化合物を含む有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウム等で乾燥し、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
【０１２１】
必須の反応（ｃ）である「アミノ基のアセトイミドイル化」は、原料化合物を、不活性溶媒中、塩基存在下又は不存在下（好適には、塩基存在下）、エチルアセトイミデート又はエチルアセトイミデート塩酸塩（好適にはエチルアセトイミデート塩酸塩）と反応させることにより達成される。
反応（ｃ）で使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトン又はメチルエチルケトンのようなケトン類；ニトロメタンのようなニトロ化合物類；アセトニトリル又はイソブチロニトリルのようなニトリル類；メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール、ブタノール又はイソブタノールのようなアルコール類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド又はＮ−メチル−２−ピロリジノンのようなアミド類；或いは、ジメチルスルホキシド又はスルホランのようなスルホキシド類であり得、好適には、アルコール類（特にエタノール）である。
反応（ｃ）で使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム又は炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属重炭酸塩類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；或いは、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）又は１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類であり得、好適には、アルカリ金属炭酸塩類（炭酸ナトリウム又は炭酸カリウム）或いは有機塩基類（特にトリエチルアミン）である。
反応温度は、原料化合物、試薬等によって異なるが、通常−１０℃乃至１００℃であり、好適には０℃乃至５０℃である。
反応時間は、原料化合物、試薬、反応温度によって異なるが、通常１時間乃至４８時間であり、好適には５時間乃至１５時間である。
反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、溶媒を留去することにより、或は、反応終了後、反応液に水を加え、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽出した後、抽出した有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより更に精製できる。
【０１２２】
所望の反応（ｄ）である「エステルの加水分解反応」は、一般に有機合成化学の技術において周知の方法に従い、原料化合物を、不活性溶媒中又は溶媒不存在下、酸又は塩基存在下、加水分解することにより達成されるが、酸による加水分解がより好ましい。
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール、ブタノール又はイソブタノールのようなアルコール類及び水の混合溶媒であり得、好適には含水メタノール又は含水エタノールである。
使用される酸は、例えば、塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸、硝酸、過塩素酸、硫酸又は燐酸等の鉱酸；メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸又はｐ−トルエンスルホン酸のようなスルホン酸；或は、フマール酸、コハク酸、クエン酸、酒石酸、蓚酸又はマレイン酸等のカルボン酸塩であり得、好適には鉱酸（特に塩酸）である。
使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム又は炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属重炭酸塩類；或は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類であり得、好適には水酸化ナトリウムである。
反応温度は、原料化合物、試薬等によって異なるが、酸を用いた反応では、通常、０℃乃至１５０℃（好適には５０℃乃至１００℃）であり、塩基を用いた反応では、通常、−１０℃乃至５０℃（好適には−５℃乃至１０℃）である。
反応時間は、原料化合物、試薬、反応温度によって異なるが、酸を用いた反応では、通常、通常３０分間乃至４８時間（好適には３時間乃至１０時間）であり、塩基を用いた反応では、通常５分間乃至１０時間（好適には１０分間乃至３時間）である。
反応終了後、本工程の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、溶媒を留去することにより、或いは、反応終了後、酸（例えば塩酸）を用いて反応液を酸性とし、析出する目的化合物をろ取するか、又は水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽出し、抽出した有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。尚、反応終了後、水性溶媒中、炭酸ガスを通じるか或いは炭酸ナトリウム又は炭酸カリウムを加えることにより、目的化合物の炭酸塩を得ることもできる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより更に精製することができる。
【０１２３】
所望の反応（ｅ）である「保護された水酸基の保護基を除去する反応」は、例えば、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス，第３版，Ｔ．Ｗ．グリーン・アンド・Ｐ．Ｇ．Ｍ．ワッツ, ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インク［Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd edition, T.W.Greene & P.G.M.Wuts; John Wiley & Sons,Inc.］に記載される方法に従い行うことができる。
【０１２４】
水酸基の保護基が、ホルミル基、アセチル基、ベンゾイル基、テトラヒドロピラン−２−イル基、３−ブロモテトラヒドロピラン−２−イル基、４−メトキシテトラヒドロピラン−４−イル基、テトラヒドロチオピラン−２−イル基、４−メトキシテトラヒドロチオピラン−４−イル基、テトラヒドロフラン−２−イル基、テトラヒドロチオフラン−２−イル基、メトキシメチル基、１，１−ジメチル−１−メトキシメチル基、エトキシメチル基、プロポキシメチル基、イソプロポキシメチル基、ブトキシメチル基、ｔ−ブトキシメチル基、２−メトキシエトキシメチル基、２，２，２−トリクロロエトキシメチル基、ビス（２−クロロエトキシ）メチル基、１−エトキシエチル基、１−（イソプロポキシ）エチル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、２−トリメチルシリルエトキシカルボニル基、２−ブロモ−ｔ−ブトキシカルボニル基、２，２−ジブロモ−ｔ−ブトキシカルボニル基、ビニルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、（１−フェニル）ベンジルオキシカルボニル基、９−アンスリルメチルオキシカルボニル基、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル基又はｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル基である場合には、不活性溶媒中又は水性溶媒中で酸で処理することにより除去することができる。
使用される酸は、例えば、塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸又はトリフルオロ酢酸のような酸であり得、好適には、塩酸、硫酸、臭化水素酸又はトリフルオロ酢酸である。
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；酢酸メチル又は酢酸エチルのようなエステル類；メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール又はブタノールのようなアルコール類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド又はヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド又はスルホランのようなスルホキシド類；蟻酸又は酢酸のような脂肪酸類；或は水又は水と上記溶媒との混合溶媒であり得、好適には、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、エステル類、アルコール類、脂肪酸類又は水と上記溶媒との混合溶媒であり、さらに好適にはハロゲン化炭化水素類（特にジクロロメタン）、エーテル類（特にテトラヒドロフラン又はジオキサン）、エステル類（特に酢酸エチル）、脂肪酸類（特に酢酸）或は水又は水と上記溶媒との混合溶媒である。
反応温度は原料化合物、溶媒又は使用される酸によって変化するが、通常−１０℃乃至１５０℃であり、好適には０℃乃至６０℃である。
反応時間は原料化合物、溶媒又は使用される酸によって変化するが、通常５分乃至２０時間であり、好適には１０分乃至１２時間である。
反応終了後、本工程の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、反応液を適宜中和し、溶媒を留去し、反応液に水を注ぎ、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加え抽出した後、目的化合物を含む有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
【０１２５】
水酸基の保護基がアルカノイル類、カルボキシ化アルカノイル類、ハロゲノアルカノイル類、アルコキシアルカノイル類、不飽和アルカノイル類、アリールカルボニル類、ハロゲノアリールカルボニル類、アルキル化アリールカルボニル類、カルボキシ化アリールカルボニル類、ニトロ化アリールカルボニル類、アルコキシカルボニル化アリールカルボニル類又はアリール化アリールカルボニル類である場合には、不活性溶媒中又は水性溶媒中で塩基で処理することにより除去することができる。
使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム又は炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属重炭酸塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム又は水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド又はリチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；メチルメルカプタンナトリウム又はエチルメルカプタンナトリウムのようなメルカプタンアルカリ金属類；ヒドラジン、メチルアミン、ジメチルアミン、エチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）又は１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類であり得、好適には、アルカリ金属炭酸塩類（特に炭酸ナトリウム又は炭酸カリウム）、アルカリ金属水酸化物類（特に水酸化ナトリウム又は水酸化カリウム）、アルカリ金属アルコキシド類（特にナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド又はカリウム−ｔ−ブトキシド）或は有機塩基類（特にヒドラジン又はメチルアミン）である。
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール又はブタノールのようなアルコール類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド又はヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド又はスルホランのようなスルホキシド類；又は水と上記溶媒との混合溶媒であり得、好適には、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、アルコール類、又は水と上記溶媒との混合溶媒であり、さらに好適にはエーテル類（特にテトラヒドロフラン又はジオキサン）、アルコール類（特にメタノール、エタノール）、又は水と上記溶媒との混合溶媒である。
反応温度は原料化合物、溶媒又は使用される塩基によって変化するが、通常−１０℃乃至１５０℃であり、好適には０℃乃至５０℃である。
反応時間は原料化合物、溶媒又は使用される塩基によって変化するが、通常５０分間乃至２０時間であり、好適には１０分間乃至５時間である。
反応終了後、本工程の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、溶媒を留去し、反応液に水を注いだ後、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加え抽出し、目的化合物を含む有機層を水洗した後、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させ、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
【０１２６】
水酸基の保護基が、アラルキル基又はアラルキルオキシカルボニル基である場合には、通常、不活性溶媒中で、還元剤と接触（好適には、触媒存在下に接触還元）させることにより除去する方法又は酸化剤を用いて除去する方法が好適である。
接触還元による保護基の除去反応の場合において、使用される溶媒は、本反応に関与しないものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン又はシクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；トルエン、ベンゼン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン又はジオキサンのようなエーテル類；酢酸エチル又は酢酸プロピルのようなエステル類；メタノール、エタノール又は２−プロパノールのようなアルコール類；蟻酸又は酢酸のような脂肪酸類；或いは、これらの有機溶媒と水との混合溶媒であり得、好適には、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、エーテル類、エステル類、アルコール類、脂肪酸類又はこれらの有機溶媒と水との混合溶媒であり、更に好適には、アルコール類（特にメタノール又はエタノール）、脂肪酸類（特に蟻酸又は酢酸）、又はこれらの有機溶媒と水との混合溶媒である。
使用される触媒は、通常の接触還元反応に使用されるものであれば、特に限定はないが、例えば、パラジウム−炭素、ラネ−ニッケル、ロジウム−酸化アルミニウム又はパラジウム−硫酸バリウムであり得、好適には、パラジウム−炭素又はラネ−ニッケルである。
圧力は、特に限定はないが、通常１乃至１０気圧で行なわれ、好適には１気圧である。
反応温度は、原料化合物、溶媒又は使用される還元剤等によって変化するが、通常０℃乃至１００℃であり、好適には１０℃乃至５０℃である。
反応時間は、原料化合物、溶媒、使用される還元剤又は反応温度等によって変化するが、通常１５分乃至１０時間であり、好適には３０分乃至３時間である。
反応終了後、本工程の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、触媒をろ去した後溶媒を留去し、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加え抽出し、目的化合物を含む有機層を水洗した後、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させ、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
【０１２７】
酸化による除去において使用される溶媒は、本反応に関与しないものであれば特に限定はないが、例えば、アセトンのようなケトン類；ジクロロメタン、クロロホルム又は四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；アセトニトリルのようなニトリル類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン又はジオキサンのようなエ−テル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド又はヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類；又はこれらの有機溶媒と水との混合溶媒であり得、好適には、ケトン類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、エーテル類、アミド類、スルホキシド類、又はこれらの有機溶媒と水との混合溶媒であり、更に好適には、ケトン類（特にアセトン）、ハロゲン化炭化水素類（特にジクロロメタン）、ニトリル類（特にアセトニトリル）、アミド類（特にヘキサメチルホスホロトリアミド）、スルホキシド類（特にジメチルスルホキシド）又はこれらの有機溶媒と水との混合溶媒である。
使用される酸化剤は、例えば、過硫酸カリウム、過硫酸ナトリウム、アンモニウムセリウムナイトレイト（ＣＡＮ）又は２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−ｐ−ベンゾキノン（ＤＤＱ）であり得、好適には、ＣＡＮ又はＤＤＱである。
反応温度は原料化合物、溶媒又は使用される酸化剤等によって変化するが、通常０℃乃至１５０℃であり、好適には１０℃乃至５０℃である。
反応時間は化合物、溶媒又は使用される酸化剤等によって変化するが、通常１５分乃至２４時間であり、好適には３０分乃至５時間である。
反応終了後、本工程の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、酸化剤をろ去した後溶媒を留去し、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加え抽出し、目的化合物を含む有機層を水洗した後、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させ、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
【０１２８】
水酸基の保護基が、シリル類である場合には、通常、不活性溶媒中で、弗素アニオンを生成する化合物と反応させさせることにより除去する方法が好適である。
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；或は、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類であり得、好適にはエーテル類（好適にはテトラヒドロフラン）である。
使用される弗素アニオンを生成する化合物は、例えば、弗化テトラブチルアンモニウム、弗化水素酸、弗化水素酸−ピリジン又は弗化カリウムであり得、好適には弗化テトラブチルアンモニウムである。
反応温度は原料化合物、試薬等によって異なるが、通常−５０℃乃至１００℃であり、好適には−１０℃乃至５０℃である。
反応時間は原料化合物、試薬、反応温度によって異なるが、通常５分間乃至１２時間であり、好適には１０分間乃至１時間である。
反応終了後、本工程の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、反応液に水を加え、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽出した後、抽出した有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより更に精製できる。
【０１２９】
Ｂ法は、Ａ法に於ける中間体化合物である、一般式（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（Ｖｃ）又は（Ｖｄ）を有する化合物を、別途製造する方法である。
【０１３０】
第Ｂ１工程は、化合物（Ｖ）に於いてＲ3が水素原子である、一般式（Ｖａ）を有する化合物を製造する工程であり、一般式（ＶＩ）を有する化合物を、
（１）不活性溶媒中、モレキュラーシーブス（好適には粉末モレキュラーシーブス５Ａ）存在下又は不存在下（好適には存在下）、一般式（ＩＶａ）を有する化合物と縮合させた後、
（２）得られた中間体化合物を、不活性溶媒中、還元剤を用いて還元させることにより達成される。
【０１３１】
第Ｂ１（１）工程で使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；酢酸メチル又は酢酸エチルのようなエステル類；メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール又はブタノールのようなアルコール類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド又はヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド又はスルホランのようなスルホキシド類であり得、好適には、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類又は芳香族炭化水素類であり、更に好適には、エーテル類又は芳香族炭化水素類であり、より更に好適には、芳香族炭化水素類（特にベンゼン又はトルエン）である。
反応温度は原料化合物、溶媒又は使用される酸によって変化するが、通常０℃乃至１５０℃であり、好適には５０℃乃至１００℃である。
反応時間は原料化合物、溶媒又は使用される酸によって変化するが、通常５分乃至２０時間であり、好適には１０分乃至１２時間である。
反応終了後、本工程の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、溶媒を留去し、反応液に水を注いだ後、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽出し、抽出液を水洗した後、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させ、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマトグラフィー等によって更に精製できる。尚、本工程により得られる中間体化合物は、特に精製することなく次工程に用いることもできる。
【０１３２】
第Ｂ１（２）工程で使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール又はブタノールのようなアルコール類；或いは上記溶媒の混合溶媒であり得、好適には、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、アルコール類又はそれらの混合溶媒であり、更に好適にはアルコール類（特に、メタノール又はエタノール）である。
使用される還元剤は、水素化リチウムアルミニウム若しくは水素化ジイソブチルアルミニウム等のような水素化アルミニウム化合物、水素化硼素ナトリウム又はジボラン等であり得、好適には水素化硼素ナトリウムである。尚、還元剤として水素化硼素ナトリウムを用いる場合、塩化セリウムを触媒として用いることができる。
反応温度は原料化合物、溶媒又は使用される酸によって変化するが、通常−５０℃乃至５０℃であり、好適には０℃乃至３０℃である。
反応時間は原料化合物、溶媒又は使用される酸によって変化するが、通常５分乃至２０時間であり、好適には１０分乃至１２時間である。
反応終了後、本工程の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、溶媒を留去したり、反応液を氷水に注いだ後、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて抽出し、抽出液を水洗した後、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させ、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
【０１３３】
第Ｂ２工程は、化合物（Ｖ）に於いて、Ｒ3が、Ｃ1−Ｃ6アルキル基；保護された水酸基若しくは（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）カルボニル基で置換されたＣ1−Ｃ6アルキル基；一般式
【０１３４】
【化１４】
2006008702.tif 000015
【０１３５】
（式中、Ｒ7、ｍ及びｎは、前述したものと同意義を示す。）を有する基；Ｃ7−Ｃ15アラルキル基；Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル基；又は、（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）カルボニル基で置換されたＣ1−Ｃ6アルキルスルホニル基である、一般式（Ｖｂ）を有する化合物を製造する工程であり、化合物（Ｖａ）を、不活性溶媒中、塩基存在下又は不存在下（好適には塩基存在下）、一般式（ＶＩＩ）を有する化合物と反応させることにより達成される。
【０１３６】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトン又はメチルエチルケトンのようなケトン類；ニトロメタンのようなニトロ化合物類；アセトニトリル又はイソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド又はＮ−メチル−２−ピロリジノンのようなアミド類；或いは、ジメチルスルホキシド又はスルホランのようなスルホキシド類であり得、好適には、ハロゲン化炭化水素類（特にジクロロメタン）、エーテル類（ジエチルエーテル若しくはテトラヒドロフラン）又はアミド類（特にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）である。
使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム又は炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属重炭酸塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム又は水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド又はリチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；メチルアミン、ジメチルアミン、エチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）又は１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類であり得、好適には、アルカリ金属炭酸塩類（特に炭酸ナトリウム又は炭酸カリウム）、アルカリ金属重炭酸塩類（特に炭酸水素ナトリウム又は炭酸水素カリウム）或いはアルカリ金属水素化物類（特に水素化リチウム又は水素化ナトリウム）である。
反応温度は原料化合物、試薬等によって異なるが、通常−１０℃乃至１００℃であり、好適には０℃乃至５０℃である。
反応時間は原料化合物、試薬、反応温度によって異なるが、通常１０分間乃至２４時間であり、好適には１時間乃至１２時間である。
反応終了後、本工程の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、反応液に水を加え、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽出した後、抽出した有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより更に精製できる。
【０１３７】
第Ｂ３工程は、化合物（Ｖ）に於いて、Ｒ3が、Ｃ1−Ｃ6アルキル基又はＣ7−Ｃ15アラルキル基である、一般式（Ｖｃ）を有する化合物を製造する工程であり、化合物（Ｖａ）を、不活性溶媒中、酢酸及びシアン化３水素化ホウ素ナトリウム又は水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム存在下、一般式（ＶＩＩＩ）を有する化合物と反応させることにより達成される。
【０１３８】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール、ブタノール又はイソブタノールのようなアルコール類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド又はＮ−メチル−２−ピロリジノンのようなアミド類；ジメチルスルホキシド又はスルホランのようなスルホキシド類；或は上記有機溶媒の混合溶媒であり得、好適には、ハロゲン化炭化水素類（特にジクロロメタン）、アルコール類（メタノール又はエタノール）或いはそれらの混合溶媒（特にジクロロメタン及びメタノールの混合溶媒）である。
反応温度は原料化合物、試薬等によって異なるが、通常−１０℃乃至１５０℃であり、好適には０℃乃至１００℃である。
反応時間は原料化合物、試薬、反応温度によって異なるが、通常１０分間乃至２４時間であり、好適には１時間乃至１２時間である。
反応終了後、本工程の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、反応液に水を加え、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽出した後、抽出した有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより更に精製できる。
【０１３９】
第Ｂ４工程は、化合物（Ｖ）に於いてＲ3がＣ1−Ｃ6アルカノイル基又は保護された水酸基で置換されたＣ2−Ｃ6アルカノイル基である、一般式（Ｖｄ）を有する化合物を製造する工程であり、化合物（Ｖａ）を、
（１）不活性溶媒中、塩基存在下又は不存在下（好適には塩基存在下）、一般式（ＩＸ）又は（Ｘ）を有する化合物と反応させた後、
所望に応じて、
（２）上記（１）で得られた化合物の、水酸基の保護基を除去することにより達成される。
【０１４０】
第Ｂ４（１）工程に於いて使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトン又はメチルエチルケトンのようなケトン類；ニトロメタンのようなニトロ化合物類；アセトニトリル又はイソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド又はＮ−メチル−２−ピロリジノンのようなアミド類；或いは、ジメチルスルホキシド又はスルホランのようなスルホキシド類であり得、好適には、ハロゲン化炭化水素類（特にジクロロメタン）又はエーテル類（ジエチルエーテル若しくはテトラヒドロフラン）である。
使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム又は炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属重炭酸塩類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；メチルアミン、ジメチルアミン、エチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）又は１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類であり得、好適には、アルカリ金属炭酸塩類（特に炭酸ナトリウム又は炭酸カリウム）、アルカリ金属重炭酸塩類（特に炭酸水素ナトリウム又は炭酸水素カリウム）或いは有機塩基類（特に、トリエチルアミン、ピリジン又は４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン）である。
反応温度は原料化合物、試薬等によって異なるが、通常−１０℃乃至１００℃であり、好適には０℃乃至５０℃である。
反応時間は原料化合物、試薬、反応温度によって異なるが、通常１０分間乃至２４時間であり、好適には１時間乃至１２時間である。
反応終了後、本工程の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、反応液に水を加え、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽出した後、抽出した有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより更に精製できる。
【０１４１】
第Ｂ４（２）工程に於いて、水酸基の保護基の除去については、第Ａ２工程の反応（ｅ）と同様の条件下で行うことができる。
【０１４２】
Ｃ法は、Ａ法に於ける中間体化合物である、化合物（Ｖ）を、別途製造する方法である。
【０１４３】
第Ｃ１工程は、化合物（Ｖ）を製造する工程であり、一般式（ＸＩ）を有する化合物を、不活性溶媒中、パラジウム触媒及びホスフィン類存在下、化合物（ＩＶ）と縮合させることにより達成される。
【０１４４】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；或いは、アセトニトリル又はイソブチロニトリルのようなニトリル類であり得、好適にはエーテル類（特にテトラヒドロフラン）である。
使用されるパラジウム触媒は、例えば、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウムクロロホルム錯体、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、酢酸パラジウム又はパイアリルパラジウムクロリド２量体であり得、好適には、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウムクロロホルム錯体である。
使用されるホスフィン類は、例えば、トリメチルホスフィン、トリエチルホスフィン、トリプロピルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリペンチルホスフィン又はトリヘキシルホスフィン等のトリＣ1−Ｃ6アルキルホスフィン；トリフェニルホスフィン、トリインデニルホスフィン又はトリナフチルホスフィン等のトリＣ6−Ｃ10アリールホスフィン；或はトリルジフェニルホスフィン、トリトリルホスフィン、トリメシチルホスフィン、トリブチルフェニルホスフィン又はトリ−６−エチル−２−ナフチルホスフィン等の、Ｃ1−Ｃ4アルキルを置換基として有してもよいトリＣ6−Ｃ10アリールホスフィンであり得、好適にはトリＣ1−Ｃ6アルキルホスフィン類（特にトリメチルホスフィン、トリエチルホスフィン、トリプロピルホスフィン又はトリブチルホスフィン、）又はトリＣ6−Ｃ10アリールホスフィン（特にトリフェニルホスフィン、トリインデニルホスフィン又はトリナフチルホスフィン）であり、更に好適には、トリブチルホスフィン又はトリフェニルホスフィンであり、特に好適にはトリフェニルホスフィンである。
反応温度は原料化合物、試薬等によって異なるが、通常−１０℃乃至１００℃であり、好適には０℃乃至５０℃である。
反応時間は原料化合物、試薬、反応温度によって異なるが、通常１０分間乃至１０時間であり、好適には３０分間乃至５時間である。
反応終了後、本工程の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより更に精製できる。
【０１４５】
Ｄ法は、Ａ法に於ける中間体化合物である、化合物（Ｖ）を、別途製造する方法である。
【０１４６】
第Ｄ１工程は、一般式（ＸＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程であり、化合物（ＩＩＩ）を、不活性溶媒中、ホスフィン類及びアゾ化合物存在下、一般式（ＸＩＩ）を有する化合物と縮合させることにより達成され、第Ａ１工程と同様の条件下で行なわれる。
【０１４７】
第Ｄ２工程は、一般式（ＸＩＶ）を有する化合物を製造する工程であり、化合物（ＸＩＩＩ）の水酸基の保護基を除去することにより達成され、第Ａ２工程の反応（ｅ）と同様の条件下で行うことができる。
【０１４８】
第Ｄ３工程は、化合物（Ｖ）を製造する工程であり、化合物（ＸＩＶ）を、不活性溶媒中、ホスフィン類及びアゾ化合物存在下、一般式（ＸＶ）を有する化合物と縮合させることにより達成され、第Ａ１工程と同様の条件下で行なわれる。
【０１４９】
本発明の原料化合物である、化合物（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（ＶＩ）、（ＸＩ）又は（ＸＩＩ）は、例えば、以下の方法に従い、容易に製造することができる。
【０１５０】
【化１５】
2006008702.tif 000016
【０１５１】
【化１６】
2006008702.tif 000017
【０１５２】
【化１７】
2006008702.tif 000018
【０１５３】
【化１８】
2006008702.tif 000019
【０１５４】
【化１９】
2006008702.tif 000020
【０１５５】
【化２０】
2006008702.tif 000021
【０１５６】
【化２１】
2006008702.tif 000022
【０１５７】
【化２２】
2006008702.tif 000023
【０１５８】
【化２３】
2006008702.tif 000024
【０１５９】
上記に於いて、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ3a、Ｒ3b、Ｒ3c、Ｒ3d、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、
Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13及びＸは、前述したものと同意義を示し、
Ｒ2aは、水素原子を示し、
Ｒ5aは、カルボキシル基を示し、
Ｒ5bは、（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）カルボニル基を示し、
Ｒ5cは、カルバモイル基、（Ｃ1−Ｃ6アルキル）カルバモイル基又はジ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）カルバモイル基を示し、
Ｚは、水酸基又は脱離基を示す。
【０１６０】
上記に於いて、Ｒ5bの定義に於ける「（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）カルボニル基」、Ｒ5cの定義に於ける「（Ｃ1−Ｃ6アルキル）カルバモイル基」及び「ジ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）カルバモイル基」は、各々、Ｒ5で定義したものと同意義を示す。
【０１６１】
Ｚの定義に於ける「脱離基」は、通常、求核性残基として脱離する基であれば特に限定はないが、例えば、塩素原子、臭素原子又は沃素原子のようなハロゲン原子；メタンスルホニルオキシ基、エタンスルホニルオキシ基、プロパンスルホニルオキシ基又はブタンスルホニルオキシ基のようなＣ1−Ｃ4アルカンスルホニルオキシ基；トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、２，２，２−トリクロロエタンスルホニルオキシ基、３，３，３−トリブロモプロパンスルホニルオキシ基又は、４，４，４−トリフルオロブタンスルホニルオキシ基のような、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルカンスルホニルオキシ基；或は、ベンゼンスルホニルオキシ基、α−ナフチルスルホニルオキシ基、β−ナフチルスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、４−ｔ−ブチルベンゼンスルホニルオキシ基、メシチレンスルホニルオキシ基又は６−エチル−α−ナフチルスルホニルオキシ基のような、Ｃ1−Ｃ4アルキルを１乃至３個有してもよいＣ6−Ｃ10アリ−ルスルホニルオキシ基であり得、好適には、ハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ基、エタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、２，２，２−トリクロロエタンスルホニルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ基、トルエンスルホニルオキシ基又はメシチレンスルホニルオキシ基であり、更に好適には、ハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基又はメシチレンスルホニルオキシ基であり、より更に好適には、ハロゲン原子であり、特に好適には、弗素原子又は塩素原子である。
【０１６２】
Ｅ法は、化合物（ＶＩ）、（ＩＩＩ）又は（ＸＩ）を製造する方法である。
【０１６３】
第Ｅ１工程は、化合物（ＶＩ）を製造する工程であり、一般式（ＸＶＩ）を有する化合物を、不活性溶媒中、一般式（ＸＶＩＩ）を有する化合物と反応させることにより達成される。
【０１６４】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；或いは、アセトニトリル、プロピオニトリル又はブチロニトリルのようなニトリル類であり得、好適には、芳香族炭化水素類（特にベンゼン又はトルエン）である。
反応温度は原料化合物、試薬等によって異なるが、通常０℃乃至１５０℃であり、好適には３０℃乃至１００℃である。
反応時間は原料化合物、試薬、反応温度によって異なるが、通常１０分間乃至１０時間であり、好適には３０分間乃至５時間である。
反応終了後、本工程の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより更に精製できる。
【０１６５】
第Ｅ２工程は、化合物（ＩＩＩ）を製造する工程であり、化合物（ＶＩ）を、不活性溶媒中、還元剤存在下、還元することにより達成される。
【０１６６】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール、ブタノール又はイソブタノールのようなアルコール類；或いは、上記溶媒の混合溶媒であり得、還元剤が水素化アルミニウム類又はジボランの場合には、脂肪族炭化水素類（特にヘキサン又はシクロヘキサン）、芳香族炭化水素類（特にベンゼン、トルエン又はキシレン）或はエーテル類（特にジエチルエーテル、テトラヒドロフラン又はジオキサン）であり、還元剤が水素化硼素ナトリウムの場合にはアルコール類（特にメタノール又はエタノール）又はハロゲン化炭化水素類及びアルコール類の混合溶媒（特にジクロロメタン及びエタノールの混合溶媒）である。
使用される還元剤は、水素化リチウムアルミニウム若しくは水素化ジイソブチルアルミニウム等のような水素化アルミニウム化合物、水素化硼素ナトリウム又はジボラン等であり得、好適には水素化硼素ナトリウムである。尚、還元剤として水素化硼素ナトリウムを用いる場合、塩化セリウムを触媒として用いることができる。
反応温度は原料化合物、試薬等によって異なるが、通常−７８℃乃至１００℃であり、好適には０℃乃至５０℃である。
反応時間は原料化合物、試薬、反応温度によって異なるが、通常１０分間乃至１２時間であり、好適には３０分間乃至５時間である。
反応終了後、本工程の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、溶媒を留去し、得られる残渣に水を加えた後、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽出した後、抽出した有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより更に精製できる。
【０１６７】
第Ｅ３工程は、化合物（ＸＩ）を製造する工程であり、化合物（ＩＩＩ）を、不活性溶媒中、塩基存在下又は不存在下（好適には塩基存在下）、一般式（ＸＶＩＩＩ）を有する化合物と反応させることにより達成される。
【０１６８】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトン又はメチルエチルケトンのようなケトン類；ニトロメタンのようなニトロ化合物類；アセトニトリル又はイソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド又はＮ−メチル−２−ピロリジノンのようなアミド類；或いは、ジメチルスルホキシド又はスルホランのようなスルホキシド類であり得、好適には、ハロゲン化炭化水素類（特にジクロロメタン）又はエーテル類（特にジエチルエーテル又はテトラヒドロフラン）である。
使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム又は炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属重炭酸塩類；或いは、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）又は１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機アミン類であり得、好適には、有機アミン類（特にトリエチルアミン又はピリジン）である。
反応温度は原料化合物、試薬等によって異なるが、通常−５０℃乃至８０℃であり、好適には−２０℃乃至５０℃である。
反応時間は原料化合物、試薬、反応温度によって異なるが、通常１０分間乃至１０時間であり、好適には３０分間乃至５時間である。
反応終了後、本工程の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、反応液に水を加え、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽出した後、抽出した有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより更に精製できる。
【０１６９】
Ｇ法は、化合物（ＩＩＩ）に於いて、Ｒ2が水素原子である、一般式（ＩＩＩａ）を有する化合物を別途製造する方法である。
【０１７０】
第Ｇ１工程は、一般式（ＸＸＩＶ）を有する化合物を製造する工程であり、一般式（ＸＸＩＩ）を有する化合物を、
（１）  不活性溶媒中又は溶媒不存在下（好適には、溶媒不存在下）、カテコールボランと反応させた後、
（２）  得られた中間体化合物を、不活性溶媒中、パラジウム触媒及び塩基存在下、一般式（ＸＸＩＩＩ）を有する化合物と反応させることにより達成される。
【０１７１】
第Ｇ１（１）工程で使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；或いは、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類であり得、好適には、脂肪族炭化水素類（特に、ヘキサン又は石油エーテル）又は芳香族炭化水素類（特にトルエン）である。
第Ｇ１（１）工程の反応温度は原料化合物、試薬等によって異なるが、通常−１０℃乃至１００℃であり、好適には３０℃乃至８０℃である。
第Ｇ１（１）工程の反応時間は原料化合物、試薬、反応温度によって異なるが、通常１０分間乃至１０時間であり、好適には３０分間乃至５時間である。
反応終了後、第Ｇ１（１）工程の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。尚、特に精製することなく次工程に用いることもできる。
【０１７２】
第Ｇ１（２）工程で使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール、ブタノール又はイソブタノールのようなアルコール類；或は上記有機溶媒の混合溶媒であり得、好適には、芳香族炭化水素類（特にトルエン）である。
第Ｇ１（２）工程で使用されるパラジウム触媒は、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、塩化パラジウムビス（トリフェニルホスフィン）錯体、塩化パラジウムビス（ジフェニルホスフィノフェロセン）錯体又は酢酸パラジウムビス（トリフェニルホスフィン）等のパラジウムホスフィン錯体；或いは、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウムクロロホルム錯体、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、酢酸パラジウム又はパイアリルパラジウムクロリド２量体であり得、好適には、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、塩化パラジウムビス（トリフェニルホスフィン）錯体又は塩化パラジウムビス（ジフェニルホスフィノフェロセン）錯体であり、更に好適にはテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムである。
第Ｇ１（２）工程で使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム又は炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属重炭酸塩類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド又はリチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；或いは、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）又は１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機アミン類であり得、好適には、アルカリ金属アルコキシド類（特にナトリウムエトキシド）である。
第Ｇ１（２）工程の反応温度は原料化合物、試薬等によって異なるが、通常０℃乃至１５０℃であり、好適には５０℃乃至１２０℃である。
第Ｇ１（２）工程の反応時間は原料化合物、試薬、反応温度によって異なるが、通常１０分間乃至１０時間であり、好適には３０分間乃至５時間である。
反応終了後、第Ｇ１（２）工程の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、反応液に水を加え、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽出した後、抽出した有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより更に精製できる。
【０１７３】
第Ｇ２工程は、化合物（ＩＩＩａ）を製造する工程であり、化合物（ＸＸＩＶ）の水酸基の保護基を除去することにより達成され、第Ａ２工程の反応（ｅ）と同様の条件下で行うことができる。
【０１７４】
Ｈ法は、一般式（ＩＶａ）、（ＩＶｂ）、（ＩＶｃ）又は（ＩＶｄ）を有する化合物を製造する方法である。
【０１７５】
第Ｈ１工程は、一般式（ＸＸＶＩ）を有する化合物を製造する工程であり、一般式（ＸＸＶ）を有する化合物に於いて、Ｚが脱離基を示す場合、
（１）  化合物（ＸＸＶ）を、不活性溶媒中、塩基存在下、化合物（ＸＶ）と反応させるか、
又は、化合物（ＸＸＶ）に於いて、Ｚが水酸基を示す場合、
（２）  化合物（ＸＸＶ）を、不活性溶媒中で、ホスフィン類とアゾ化合物の存在下、化合物（ＸＶ）と脱水縮合させることにより達成される。
【０１７６】
第Ｈ１（１）工程で使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ニトロメタンのようなニトロ化合物類；アセトニトリル又はイソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド又はＮ−メチル−２−ピロリジノンのようなアミド類；或いは、ジメチルスルホキシド又はスルホランのようなスルホキシド類であり得、好適にはアミド類（特に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド又はＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド）である。
第Ｈ１（１）工程で使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム又は炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属重炭酸塩類；酢酸ナトリウムのようなアルカリ金属酢酸塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム又は水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド又はリチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）又は１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類；メチルリチウム、エチルリチウム又はブチルリチウムのようなアルキルリチウム類；或いは、リチウムジイソプロピルアミド又はリチウムジシクロヘキシルアミドのようなリチウムアルキルアミド類であり得、好適にはアルカリ金属水素化物類（特に水素化リチウム若しくは水素化ナトリウム）、金属アルコキシド類（特にナトリウムメトキシド）又はアルキルリチウム類（特にブチルリチウム）である。
第Ｈ１（１）工程の反応温度は、原料化合物、試薬等によって異なるが、通常−１０℃乃至１００℃であり、好適には−５℃乃至５０℃である。
第Ｈ１（１）工程の反応時間は、原料化合物、試薬、反応温度によって異なるが、通常５分間乃至２４時間であり、好適には１０分間乃至１２時間である。
反応終了後、第Ｈ１（１）工程の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、反応液に水を加えた後、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽出した後、抽出した有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより更に精製できる。
【０１７７】
第Ｈ１（２）工程で使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えばヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；或はジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類であり得、好適には、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類又はエーテル類であり、更に好適には、ハロゲン化炭化水素類（特にジクロロメタン）又はエーテル類（特にジエチルエーテル又はテトラヒドロフラン）である。
第Ｈ１（２）工程で使用されるホスフィン類は、例えば、トリメチルホスフィン、トリエチルホスフィン、トリプロピルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリペンチルホスフィン又はトリヘキシルホスフィン等のトリＣ1−Ｃ6アルキルホスフィン；トリフェニルホスフィン、トリインデニルホスフィン又はトリナフチルホスフィン等のトリＣ6−Ｃ10アリールホスフィン；或はトリルジフェニルホスフィン、トリトリルホスフィン、トリメシチルホスフィン、トリブチルフェニルホスフィン又はトリ−６−エチル−２−ナフチルホスフィン等の、Ｃ1−Ｃ4アルキルを置換基として有してもよいトリＣ6−Ｃ10アリールホスフィンであり得、好適にはトリＣ1−Ｃ6アルキルホスフィン類（特にトリメチルホスフィン、トリエチルホスフィン、トリプロピルホスフィン又はトリブチルホスフィン）又はトリＣ6−Ｃ10アリールホスフィン（特にトリフェニルホスフィン、トリインデニルホスフィン又はトリナフチルホスフィン）であり、更に好適には、トリブチルホスフィン又はトリフェニルホスフィンである。
第Ｈ１（２）工程で使用されるアゾ化合物は、例えば、アゾジカルボニルジピペリジン、アゾジカルボン酸ジメチル、アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジプロピル又はアゾジカルボン酸ジブチルのようなアゾジカルボン酸ジ−Ｃ1−Ｃ4アルキルであり得、好適にはアゾジカルボン酸ジメチル又はアゾジカルボン酸ジエチルである。
第Ｈ１（２）工程の反応温度は、原料化合物、試薬等によって変化するが、通常−２０℃乃至１００℃であり、好適には−１０℃乃至５０℃である。
第Ｈ１（２）工程の反応時間は、原料化合物、試薬、反応温度によって変化するが、通常１５分乃至４８時間であり、好適には３０分乃至２４時間である。
反応終了後、第Ｈ１（２）工程の目的化合物は、常法に従って反応混合物から採取される。例えば、不溶物が存在する場合にはそれをろ去し、溶剤を留去すること、又は溶剤を留去した残渣に水を注ぎ、水と混和しない溶剤（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加え抽出した後、水洗し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
【０１７８】
第Ｈ２工程は、化合物（ＩＶａ）を製造する工程であり、化合物（ＸＸＶＩ）を、
（１）  不活性溶媒中、１気圧乃至５気圧の水素雰囲気下（好適には１気圧）、接触還元触媒を用いて還元するか、或いは、
（２）  金属粉存在下、酢酸中で攪拌する等により、通常、有機化学的に既知なニトロ基のアミノ基への還元法を適用することにより達成される。
【０１７９】
接触還元に於て使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール、ブタノール又はイソブタノールのようなアルコール類；或いは、それらの混合溶媒であり得、好適にはアルコール類（特にメタノール）又はエーテル類及びアルコール類の混合溶媒（特にテトラヒドロフラン及びメタノール又はエタノールの混合溶媒）である。
使用される接触還元触媒は、通常の接触還元反応に使用されるものであれば、特に限定はないが、例えば、パラジウム黒、パラジウム−炭素、水酸化パラジウム、水酸化パラジウム−炭素、ラネーニッケル、ロジウム−酸化アルミニウム、パラジウム−硫酸バリウム、酸化白金又は白金黒であり得、好適には、パラジウム−炭素である。
反応温度は、原料化合物、試薬等によって異なるが、通常−１０℃乃至１００℃であり、好適には０℃乃至５０℃である。
反応時間は原料化合物、試薬、反応温度によって異なるが、通常１０分間乃至１０時間であり、好適には３０分間乃至６時間である。
反応終了後、本工程の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、触媒をろ去した後、ろ液を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより更に精製できる。
【０１８０】
また、金属粉を用いた還元に於て使用される溶媒は、酢酸、塩酸水、水、アルコール又は水に溶解する有機溶媒との混合物であり得、好適には酢酸である。
使用される金属粉は、例えば、亜鉛粉、錫粉又は鉄粉であり得、好適には亜鉛粉又は錫粉である。
反応温度は、原料化合物、試薬等によって異なるが、通常−１０℃乃至１００℃であり、好適には０℃乃至５０℃である。
反応時間は原料化合物、試薬、反応温度によって異なるが、通常１０分間乃至１０時間であり、好適には３０分間乃至３時間である。
反応終了後、本工程の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、不溶物をろ去した後、ろ液を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより更に精製できる。
【０１８１】
第Ｈ３工程は、一般式（ＩＶｂ）を有する化合物を製造する工程であり、化合物（ＩＶａ）を、不活性溶媒中、塩基存在下又は不存在下（好適には塩基存在下）、化合物（ＶＩＩ）と反応させることにより達成され、第Ｂ２工程と同様の条件下で行なうことができる。
【０１８２】
第Ｈ４工程は、一般式（ＩＶｃ）を有する化合物を製造する工程であり、化合物（ＩＶａ）を、不活性溶媒中、酢酸及びシアン化３水素化ホウ素ナトリウム存在下、化合物（ＶＩＩＩ）と反応させることにより達成され、第Ｂ３工程と同様の条件下で行なうことができる。
【０１８３】
第Ｈ５工程は、一般式（ＩＶｄ）を有する化合物を製造する工程であり、化合物（ＩＶａ）を、
（１）  不活性溶媒中、塩基存在下又は不存在下（好適には塩基存在下）、化合物（ＩＸ）又は（Ｘ）と反応させた後、
所望に応じて、
（２）  上記（１）で得られた化合物の、水酸基の保護基を除去することにより達成され、各々、第Ｂ４（１）工程又は第Ａ２工程の反応（ｅ）と同様の条件下で行うことができる。
【０１８４】
Ｊ法は、一般式（ＸＩＩａ）、（ＸＩＩｂ）、（ＸＩＩｃ）又は（ＸＩＩｄ）を有する化合物を製造する方法である。
【０１８５】
第Ｊ１工程は、一般式（ＸＸＶＩＩ）を有する化合物を製造する工程であり、化合物（ＸＸＶ）に於いて、Ｚが水酸基である、一般式（ＸＸＶａ）を有する化合物を、
（１）  不活性溶媒中、塩基存在下又は不存在下（好適には塩基存在下）、一般式  Ｒ12−Ｚa  有する化合物（式中、Ｒ12は、前述したものと同意義を示し、Ｚaは、脱離基を示す他はＺと同意義を示す。）又は一般式  Ｒ12a−Ｏ−Ｒ12aを有する化合物（式中、Ｒ12aは、アシル基を示す他はＲ12と同意義を示す。）と反応させるか、
（２）  不活性溶媒中、縮合剤及び塩基存在下又は不存在下（好適には塩基存在下）  一般式  Ｒ12a−ＯＨ  を有する化合物（式中、Ｒ12aは、前記と同意義を示す。）と反応させるか、
（３）  不活性溶媒中、塩化燐酸ジエチルのようなハロゲン化燐酸ジアルキルエステル類及び塩基存在下、一般式  Ｒ12a−ＯＨ  を有する化合物（Ｒ12aは、前記と同意義を示す。）と反応させるか、又は
（４）  不活性溶媒中、酸存在下又は不存在下（好適には酸存在下）、ジヒドロフラン若しくはジヒドロピラン類と反応させることにより達成される。
【０１８６】
第Ｊ１（１）工程に於いて使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル又は炭酸ジエチルのようなエステル類；アセトン又はメチルエチルケトンのようなケトン類；ニトロメタンのようなニトロ化合物類；アセトニトリル又はイソブチロニトリルのようなニトリル類；メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール、ブタノール又はイソブタノールのようなアルコール類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド又はＮ−メチル−２−ピロリジノンのようなアミド類；或いは、ジメチルスルホキシド又はスルホランのようなスルホキシド類であり得、好適には、ハロゲン化炭化水素類（特にジクロロメタン）、エーテル類（特にジエチルエーテル又はテトラヒドロフラン）或いはアミド類（特にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）である。
第Ｊ１（１）工程で使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム又は炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属重炭酸塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム又は水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド又はリチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；或いは、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）又は１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機アミン類であり得、好適には、アルカリ金属水素化物類（特に水素化ナトリウム）、アルカリ金属アルコキシド類（特にカリウムｔ−ブトキシド）或いは有機アミン類（特にトリエチルアミン又はピリジン）である。
尚、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、４−ピロリジノピリジンは、他の塩基と組み合わせて、触媒量を用いることもでき、又、反応を効果的に行わせるために、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド、テトラブチルアンモニウムクロリドのような第４級アンモニウム塩類、ジベンゾ−１８−クラウン−６のようなクラウンエーテル類等を添加することもできる。
第Ｊ１（１）工程の反応温度は、原料化合物、試薬等によって異なるが、通常−２０℃乃至１００℃であり、好適には０℃乃至５０℃である。
第Ｊ１（１）工程の反応時間は、原料化合物、試薬、反応温度によって異なるが、通常１０分間乃至２４時間であり、好適には３０分間乃至１２時間である。
一般式  Ｒ12−Ｚa  を有する化合物の具体例としては、例えば、アセチルクロリド、プロピオニルクロリド、ブチリルブロミド、バレリルクロリド、ヘキサノイルクロリド、メトキシカルボニルクロリド、メトキシカルボニルブロミド、エトキシカルボニルクロリド、プロポキシカルボニルクロリド、ブトキシカルボニルクロリド、ヘキシルオキシカルボニルクロリド、ベンゾイルクロリド、ベンゾイルブロミド又はナフトイルクロリドのようなアシルハライド類；ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド、トリメチルシリルクロリド、トリエチルシリルクロリド、トリエチルシリルブロミド、トリイソプロピルシリルクロリド、ジメチルイソプロピルシリルクロリド、ジエチルイソプロピルシリルクロリド、ｔ−ブチルジフェニルシリルクロリド、ジフェニルメチルシリルクロリド、トリフェニルシリルクロリドのようなシリルハライド類又は対応するシリルトリフルオロメタンスルホネート類；ベンジルクロリド、ベンジルブロミドのようなアラルキルハライド類；或いは、メトキシメチルクロリド、エトキシメチルクロリド、ピバロイルオキシメチルクロリド、エトキシカルボニルオキシメチルクロリドのようなアルキルハライド類を挙げることができ、好適にはアルキルハライド類（特にメトキシメチルクロリド）である。
一般式  Ｒ12a−Ｏ−Ｒ12a  を有する化合物の具体例としては、例えば、無水酢酸、無水プロピオン酸、無水バレリル酸、無水ヘキサン酸のような脂肪族カルボン酸無水物を挙げることができ、更に、ギ酸と酢酸のような混合酸無水物を使用することもできる。
【０１８７】
第Ｊ１（２）工程に於いて使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトン又はメチルエチルケトンのようなケトン類；ニトロメタンのようなニトロ化合物類；アセトニトリル又はイソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド又はＮ−メチル−２−ピロリジノンのようなアミド類；或いは、ジメチルスルホキシド又はスルホランのようなスルホキシド類であり得、好適には、エーテル類（特にジエチルエーテル又はテトラヒドロフラン）或いはアミド類（特にＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド又はＮ−メチル−２−ピロリジノン）である。
第Ｊ１（２）工程に於いて使用される縮合剤は、例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド、カルボニルジイミダゾール又は１−メチル−２−クロロ−ピリジニウムヨージド−トリエチルアミンであり得、好適にはジシクロヘキシルカルボジイミドである。
第Ｊ１（２）工程において使用される塩基は、第Ｊ１（１）工程に於いて使用されるものと同様のものを挙げることができる。
第Ｊ１（２）工程の反応温度は原料化合物、試薬等によって異なるが、通常−２０℃乃至１００℃であり、好適には０℃乃至５０℃である。
第Ｊ１（２）工程の反応時間は原料化合物、試薬、反応温度によって異なるが、通常１０分間乃至２４時間であり、好適には３０分間乃至１２時間である。
【０１８８】
第Ｊ１（３）工程に於いて使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトン又はメチルエチルケトンのようなケトン類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ニトロメタンのようなニトロ化合物類；アセトニトリル又はイソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド又はＮ−メチル−２−ピロリジノンのようなアミド類；或いは、ジメチルスルホキシド又はスルホランのようなスルホキシド類であり得、好適には、エーテル類（特にジエチルエーテル又はテトラヒドロフラン）である。
第Ｊ１（３）工程に於いて使用される塩基は、第Ｊ１（１）工程に於いて使用されるものと同様のものを挙げることができる。
第Ｊ１（３）工程の反応温度は原料化合物、試薬等によって異なるが、通常−２０℃乃至１００℃であり、好適には０℃乃至５０℃である。
第Ｊ１（３）工程の反応時間は原料化合物、試薬、反応温度によって異なるが、通常１０分間乃至２４時間であり、好適には３０分間乃至１２時間である。
【０１８９】
第Ｊ１（４）工程に於いて使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル又は炭酸ジエチルのようなエステル類；ニトロメタンのようなニトロ化合物類；或いは、アセトニトリル又はイソブチロニトリルのようなニトリル類であり得、好適には、ハロゲン化炭化水素類（特にジクロロメタン）又はエーテル類（特にジエチルエーテル若しくはテトラヒドロフラン）である。
第Ｊ１（４）工程で使用される酸は、例えば、弗化水素酸、塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸、硝酸、過塩素酸、硫酸又は燐酸等の鉱酸；メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸又はｐ−トルエンスルホン酸のようなスルホン酸；或いは、酢酸、プロピオン酸、酪酸、フマール酸、コハク酸、クエン酸、酒石酸、蓚酸、マレイン酸又は安息香酸等のカルボン酸であり得、好適にはスルホン酸（特にｐ−トルエンスルホン酸）である。
第Ｊ１（４）工程の反応温度は、原料化合物、試薬等によって異なるが、通常−２０℃乃至１００℃であり、好適には０℃乃至５０℃である。
第Ｊ１（４）工程の反応時間は、原料化合物、試薬、反応温度によって異なるが、通常１０分間乃至２４時間であり、好適には３０分間乃至１２時間である。
反応終了後、第Ｊ１工程の各反応の目的化合物は、常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、反応液に水を加え、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽出した後、抽出した有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより更に精製できる。
【０１９０】
第Ｊ２工程は、化合物（ＸＩＩａ）を製造する工程であり、化合物（ＸＸＶＩＩ）を、
（１）  不活性溶媒中、１気圧乃至５気圧の水素雰囲気下（好適には１気圧）、接触還元触媒を用いて還元するか、或いは、
（２）  金属粉存在下、酢酸中で攪拌する等により、通常、有機化学的に既知なニトロ基のアミノ基への還元法を適用することにより達成され、第Ｈ２工程と同様の条件下で行なうことができる。
【０１９１】
第Ｊ３工程は、一般式（ＸＩＩｂ）を有する化合物を製造する工程であり、化合物（ＸＩＩａ）を、不活性溶媒中、塩基存在下又は不存在下（好適には塩基存在下）、化合物（ＶＩＩ）と反応させることにより達成され、第Ｂ２工程と同様の条件下で行なうことができる。
【０１９２】
第Ｊ４工程は、一般式（ＸＩＩｃ）を有する化合物を製造する工程であり、化合物（ＸＩＩａ）を、不活性溶媒中、酢酸及びシアン化３水素化ホウ素ナトリウム存在下、化合物（ＶＩＩＩ）と反応させることにより達成され、第Ｂ３工程と同様の条件下で行なうことができる。
【０１９３】
第Ｊ５工程は、一般式（ＸＩＩｄ）を有する化合物を製造する工程であり、化合物（ＸＩＩａ）を、
（１）  不活性溶媒中、塩基存在下又は不存在下（好適には塩基存在下）、化合物（ＩＸ）又は（Ｘ）と反応させた後、
所望に応じて、
（２）  上記（１）で得られた化合物の、水酸基の保護基を除去することにより達成され、各々、第Ｂ４（１）工程又は第Ａ２工程の反応（ｅ）と同様の条件下で行うことができる。
【０１９４】
Ｋ法は、一般式（ＸＸＶｃ）又は（ＸＸＶｄ）を有する化合物を製造する方法である。
【０１９５】
第Ｋ１工程は、化合物（ＸＸＶｃ）を製造する工程であり、化合物（ＸＸＶｂ）を、
（１）  不活性溶媒中、エステル化剤存在下、アルコールと反応させるか、
（２）  不活性溶媒中、活性エステル化剤と反応させ、活性エステルを製造した後、不活性溶媒中、アルコールと反応させるか、
（３）  不活性溶媒中、ハロゲン化剤と反応させ、酸ハライドを製造した後、不活性溶媒中、アルコールと反応させるか、又は、
（４）  不活性溶媒中又は溶媒不存在下（好適には溶媒不存在下）、酸存在下、アルコールと反応させることにより達成される。
【０１９６】
第Ｋ１（１）工程に於て使用されるエステル化剤は、一般に有機合成化学の技術に於て通常用いられるものであれば特に限定はないが、例えば、ジアゾアルカン又はトリアルキルシリルジアゾアルカンであり得、好適には、ジアゾメタン、ジアゾエタン、ジアゾプロパン、ジアゾブタン、ジアゾペンタン又はジアゾヘキサンのようなＣ1−Ｃ6ジアゾアルカン或はトリメチルシリルジアゾメタンであり、更に好適にはＣ1−Ｃ4ジアゾアルカン又はトリメチルシリルジアゾメタンであり、特に好適にはジアゾメタンである。
ジアゾＣ1−Ｃ6アルカンを用いた反応に於て使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；酢酸メチル又は酢酸エチルのようなエステル類；或いは、上記溶媒の混合溶媒であり得、好適にはハロゲン化炭化水素類、エーテル類、エステル類又は上記溶媒の混合溶媒であり、更に好適にはエーテル類（特にジエチルエーテル）、エステル類（特に酢酸エチル）又は上記溶媒の混合溶媒である。
トリメチルシリルジアゾメタンを用いた反応に於て使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール、ブタノール、イソブタノール、ｔ−ブタノール、ペンタノール又はヘキサノールのようなアルコ−ル類；或は、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；及び酢酸メチル又は酢酸エチルのようなエステル類からなる群より選択される溶媒と前記アルコ−ル類との混合溶媒であり得、好適にはアルコ−ル類（特にメタノール）又は芳香族炭化水素類（特にベンゼン）及びアルコ−ル類（特にメタノール）との混合溶媒である。
第Ｋ１（１）工程の反応温度は原料化合物、試薬等によって変化するが、通常−１０℃乃至１００℃であり、好適には１０℃乃至５０℃である。
第Ｋ１（１）工程の反応時間は原料化合物、試薬、反応温度によって変化するが、通常１０分乃至１０時間であり、好適には１５分乃至２時間である。
反応終了後、第Ｋ１（１）工程の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
【０１９７】
第Ｋ１（２）工程に於て使用される活性エステル化剤は、一般に有機合成化学の技術に於て通常用いられるものであれば特に限定はないが、例えば、クロロギ酸エチル、Ｎ−ヒドロキシサクシンイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール又はＮ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２，３−ジカルボキシイミドのようなＮ−ヒドロキシ化合物或はジピリジルジスルフィドのようなジスルフィド化合物であり得、活性エステル化反応は、ジシクロヘキシルカルボジイミド、カルボニルジイミダゾール又はトリフェニルホスフィンのような縮合剤の存在下に好適に行われる。
第Ｋ１（２）工程の両反応に於て使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド又はヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；或は、アセトニトリルのようなニトリル類であり得、好適にはエーテル類（特にテトラヒドロフラン）又はアミド類（特にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）である。
第Ｋ１（２）工程の反応温度は、原料化合物、試薬等によって変化するが、通常、活性エステル化反応では、−７０℃乃至１５０℃（好適には−１０℃乃至１００℃）であり、活性エステル化合物とアルコールとの反応では、−２０℃乃至１００℃（好適には０℃乃至５０℃）である。
第Ｋ１（２）工程の反応時間は、原料化合物、試薬、反応温度によって変化するが、両反応ともに、通常、３０分乃至８０時間（好適には１時間乃至４８時間）である。
反応終了後、第Ｋ１（２）工程の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、溶媒を留去すること、又は溶媒を留去した残渣に水を注ぎ、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽出し、抽出した有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウム等で乾燥し、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
【０１９８】
第Ｋ１（３）工程に於て使用されるハロゲン化剤は、一般に有機合成化学の技術に於て通常用いられるものであれば特に限定はないが、例えば、オキザリルクロリド、チオニルクロリド、オキシ塩化リン又は五塩化リンである。
第Ｋ１（３）工程の両反応に於て使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；或はジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類であり得、好適にはエーテル類（特にテトラヒドロフラン）である。  
第Ｋ１（３）工程の反応温度は、原料化合物、試薬等によって変化するが、通常、酸ハライド化反応では、−７０℃乃至１５０℃（好適には−１０℃乃至１００℃）であり、酸ハライドとアルコールとの反応では−２０℃乃至１００℃（好適には０℃乃至５０℃）である。
第Ｋ１（３）工程の反応時間は、原料化合物、試薬、反応温度によって変化するが、両反応ともに、通常、３０分乃至８０時間（好適には１時間乃至４８時間）である。
反応終了後、第Ｋ１（３）工程の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、溶媒を留去すること、又は溶媒を留去した残渣に水を注ぎ、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽出し、抽出した有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウム等で乾燥し、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
【０１９９】
第Ｋ１（４）工程に於いて使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド又はヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；或は、アセトニトリルのようなニトリル類であり得、好適にはエーテル類（特に、ジエチルエーテル又はテトラヒドロフラン）である。
第Ｋ１（４）工程で使用される酸は、例えば、弗化水素酸、塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸、硝酸、過塩素酸、硫酸又は燐酸等の鉱酸；メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸又はｐ−トルエンスルホン酸のようなスルホン酸；或いは、酢酸、プロピオン酸、酪酸、フマール酸、コハク酸、クエン酸、酒石酸、蓚酸、マレイン酸又は安息香酸等のカルボン酸であり得、好適には鉱酸（特に塩酸又は硫酸）である。
第Ｋ１（４）工程の反応温度は、原料化合物、試薬等によって変化するが、通常、０℃乃至１５０℃（好適には３０℃乃至１００℃）である。
第Ｋ１（４）工程の反応時間は、原料化合物、試薬、反応温度によって変化するが、通常、３０分乃至８０時間（好適には１時間乃至４８時間）である。
反応終了後、第Ｋ１（４）工程の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、溶媒を留去すること、又は溶媒を留去した残渣に水を注ぎ、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽出し、抽出した有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウム等で乾燥し、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
【０２００】
第Ｋ２工程は、化合物（ＸＸＶｄ）を製造する工程であり、化合物（ＸＸＶｃ）を、不活性溶媒中、塩基存在下又は不存在下（好適には塩基存在下）、アンモニア類、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミン又はジ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）アミンと反応させることにより達成される。
【０２０１】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール、ブタノール又はイソブタノールのようなアルコール類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド又はヘキサメチル亜りん酸トリアミドのようなアミド類；或は、ジメチルスルホキシド又はスルホランのようなスルホキシド類であり得、好適には、ハロゲン化炭化水素類又はエーテル類であり、更に好適にはエーテル類（特にテトラヒドロフラン）である。
使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム又は炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属重炭酸塩類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類であり得、好適にはアルカリ金属炭酸塩類（特に炭酸ナトリウム又は炭酸カリウム）である。
使用されるアンモニア類は、例えば、アンモニアガス又は濃アンモニア水であり得、好適にはアンモニア水である。
使用されるＣ1−Ｃ6アルキルアミンは、例えば、メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、イソプロピルアミン、ブチルアミン、イソブチルアミン、ｓ−ブチルアミン、ｔ−ブチルアミン、ペンチルアミン又はヘキシルアミンである。
使用されるジ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）アミンは、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミン、Ｎ，Ｎ−ジブチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソブチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジ−ｓ−ブチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジ−ｔ−ブチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジペンチルアミン又はＮ，Ｎ−ジヘキシルアミンである。
反応温度は原料化合物、試薬等によって変化するが、通常−１０℃乃至１００℃であり、好適には０℃乃至５０℃である。
反応時間は原料化合物、試薬、反応温度によって変化するが、通常１０分乃至１０時間であり、好適には３０分乃至３時間である。
反応終了後、本工程の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、溶媒を留去すること、又は溶媒を留去した残渣に水を注ぎ、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽出し、抽出した有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウム等で乾燥し、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
【０２０２】
第Ｋ３工程は、化合物（ＸＸＶｄ）を別途製造する工程であり、有機合成化学で周知の方法により行われ、例えば、化合物（ＸＸＶｂ）を、ペプチド合成法における常法［例えば、アジド法、活性エステル法、混合酸無水物法又は縮合法（好適には混合酸無水物法）］に従い、不活性溶媒中、アンモニア類、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミン又はジ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）アミンと反応させることにより達成される。
【０２０３】
上記方法に於いて、アジド法は、不活性溶媒中（例えばホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド又はヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類であり、好適にはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）、ヒドラジンと、−１０℃乃至１００℃（好適には０℃乃至５０℃）で反応させることによって得られるヒドラジドを亜硝酸化合物と反応させアジド化合物に変換した後、アンモニア類、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミン又はジ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）アミンと処理することにより行われる。
使用される亜硝酸化合物は、例えば亜硝酸ナトリウムのようなアルカリ金属亜硝酸塩又は亜硝酸イソアミルのような亜硝酸アルキルである。
反応は、好適には不活性溶媒中で行われ、使用される溶媒は、例えばホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド又はヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド又はスルホランのようなスルホキシド類；或はＮ−メチル−２−ピロリジノンのようなピロリドン類であり得、好適にはアミド類（特にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）である。
又、本反応の２つの工程［アジド化及びアンモニア類、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミン又はジ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）アミンとの反応］は、通常１つの反応液中で行われる。
反応温度は、原料化合物、試薬等によって変化するが、通常、アジド化の工程は−７０℃乃至５０℃（好適には−５０℃乃至０℃）であり、アンモニア類等との反応は−７０℃乃至５０℃（好適には−１０℃乃至１０℃）である。
反応に要する時間は、原料化合物、試薬、反応温度によって変化するが、通常、アジド化の工程は５分乃至３時間（好適には１０分乃至１時間）であり、アンモニア類等との反応は５時間乃至７日間（好適には１０時間乃至５日間）である。
反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、溶媒を留去すること、又は溶媒を留去した残渣に水を注ぎ、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽出し、抽出した有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウム等で乾燥し、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
【０２０４】
活性エステル法は、不活性溶媒中、活性エステル化剤と反応させ、活性エステルを製造した後、不活性溶媒中、アンモニア類、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミン又はジ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）アミンと反応させることによって行われる。
両反応に於て使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド又はヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；或はアセトニトリルのようなニトリル類であり得、好適にはエーテル類（特にテトラヒドロフラン）又はアミド類（特にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）である。
使用される活性エステル化剤は、例えば、Ｎ−ヒドロキシサクシンイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール又はＮ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２，３−ジカルボキシイミドのようなＮ−ヒドロキシ化合物或はジピリジルジスルフィドのようなジスルフィド化合物であり得、活性エステル化反応は、ジシクロヘキシルカルボジイミド、カルボニルジイミダゾール又はトリフェニルホスフィンのような縮合剤の存在下に好適に行われる。
反応温度は、原料化合物、試薬等によって変化するが、通常、活性エステル化反応では、−７０℃乃至１５０℃（好適には−１０℃乃至１００℃）であり、活性エステル化合物とアンモニア類等との反応では−２０℃乃至１００℃（好適には０℃乃至５０℃）である。
反応に要する時間は原料化合物、試薬、反応温度によって変化するが、両反応ともに、通常、３０分乃至８０時間（好適には１時間乃至４８時間）である。
反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、溶媒を留去すること、又は溶媒を留去した残渣に水を注ぎ、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽出し、抽出した有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウム等で乾燥し、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
【０２０５】
混合酸無水物法は、不活性溶媒中、塩基存在下、混合酸無水物化剤を反応させ、混合酸無水物を製造した後、不活性溶媒中、混合酸無水物とアンモニア類、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミン又はジ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）アミンを反応させることにより行われる。
混合酸無水物を製造する反応に於て使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解する物であれば特に限定はないが、例えば、メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；或は、ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド又はヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類であり得、好適にはエーテル類（特にテトラヒドロフラン）である。
混合酸無水物化剤は、例えば、クロロギ酸エチル又はクロロギ酸イソブチルのようなハロゲノギ酸Ｃ1−Ｃ4アルキル、ピバロイルクロリドのようなＣ1−Ｃ5アルカノイルハライド或はジエチルシアノリン酸又はジフェニルシアノリン酸のようなＣ1−Ｃ4アルキル若しくはジＣ6−Ｃ14アリールシアノリン酸であり得、好適には、ハロゲノギ酸Ｃ1−Ｃ4アルキル（特にクロロギ酸エチル）である。
使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；或はトリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）又は１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機アミン類であり得、好適には有機アミン類（特にトリエチルアミン）である。
混合酸無水物を製造する反応に於ける反応温度は、原料化合物、試薬等によって変化するが、通常−５０℃乃至１００℃（好適には−１０℃乃至５０℃）である。
混合酸無水物を製造する反応に於ける反応時間は、原料化合物、試薬、反応温度によって変化するが、通常５分乃至２０時間（好適には１０分乃至１０時間）である。
混合酸無水物とアンモニア類等の反応に於て使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類或はホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド又はヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類であり得、好適にはエーテル類（特にテトラヒドロフラン）である。
混合酸無水物とアンモニア類等の反応に於ける反応温度は、原料化合物、試薬等によって変化するが、通常−３０℃乃至１００℃（好適には０℃乃至８０℃）である。
混合酸無水物とアンモニア類等の反応に於ける反応時間は、原料化合物、試薬、反応温度によって変化するが、通常５分乃至２４時間（好適には１０分乃至５時間）である。  
反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、溶媒を留去すること、又は溶媒を留去した残渣に水を注ぎ、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽出し、抽出した有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウム等で乾燥し、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
【０２０６】
縮合法は、不活性溶媒中、縮合剤存在下、アンモニア類、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミン又はジ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）アミンと直接反応させることによって行われる。
使用される縮合剤は、例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド、カルボニルジイミダゾール又は１−メチル−２−クロロ−ピリジニウムヨージド−トリエチルアミンであり得、好適にはジシクロヘキシルカルボジイミドである。
本反応は、前記の活性エステルを製造する反応と同様の条件下で行うことができる。
反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、溶媒を留去すること、又は溶媒を留去した残渣に水を注ぎ、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽出し、抽出した有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウム等で乾燥し、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
【０２０７】
Ｌ法は、一般式（ＸＸＶＩｂ）又は（ＸＸＶＩｃ）を有する化合物を製造する方法である。
【０２０８】
第Ｌ１工程は、化合物（ＸＸＶＩｂ）を製造する工程であり、一般に有機合成化学の技術において周知の方法に従い、一般式（ＸＸＶＩａ）を有する化合物を、不活性溶媒中又は溶媒不存在下、酸又は塩基存在下、加水分解することにより達成され、第Ａ２工程の反応（ｄ）と同様の条件下で行なうことができる。
【０２０９】
第Ｌ２工程は、化合物（ＸＸＶＩｃ）を製造する工程であり、一般に有機合成化学の技術に於いて周知の方法に従い、例えば、化合物（ＸＸＶＩｂ）を、ペプチド合成法における常法［例えば、アジド法、活性エステル法、混合酸無水物法又は縮合法（好適には混合酸無水物法）］に従い、不活性溶媒中、アンモニア類、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミン又はジ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）アミンと反応させることにより達成され、第Ｋ３工程と同様の条件下で行なうことができる。
【０２１０】
Ｍ法は、一般式（ＸＶＩ）を有する化合物又は一般式（ＸＸＩＩＩ）を有する化合物を製造する方法である。
【０２１１】
第Ｍ１工程は、化合物（ＸＶＩ）又は化合物（ＸＸＩＩＩ）を製造する工程であり、一般式（ＸＸＶＩＩＩ）を有する化合物又は一般式（ＸＸＩＸ）を有する化合物を、
（１）  不活性溶媒中、塩基存在下又は不存在下（好適には塩基存在下）、一般式  Ｒ12−Ｚa  有する化合物（式中、Ｒ12及びＺaは、前述したものと同意義を示す。）又は一般式  Ｒ12a−Ｏ−Ｒ12aを有する化合物（式中、Ｒ12aは、前述したものと同意義を示す。）と反応させるか、
（２）  不活性溶媒中、縮合剤及び塩基存在下又は不存在下（好適には塩基存在下）  一般式  Ｒ12a−ＯＨ  を有する化合物（式中、Ｒ12aは、前述したものと同意義を示す。）と反応させるか、
（３）  不活性溶媒中、塩化燐酸ジエチルのようなハロゲン化燐酸ジアルキルエステル類及び塩基存在下、一般式  Ｒ12a−ＯＨ  を有する化合物（Ｒ12aは、前述したものと同意義を示す。）と反応させるか、又は
（４）  不活性溶媒中、酸存在下又は不存在下（好適には酸存在下）、ジヒドロフラン若しくはジヒドロピラン類と反応させることにより達成され、第Ｊ１工程と同様の条件下で行うことができる。
【０２１２】
Ｎ法は、一般式（ＩＩＩ）を有する化合物を別途製造する方法である。
【０２１３】
第Ｎ１工程は、一般式（ＸＸＸＩ）を有する化合物を製造する工程であり、一般式（ＸＸＸ）を有する化合物を、不活性溶媒中又は溶媒不存在下、酸又は塩基存在下、加水分解することにより達成され、第Ａ２工程の反応（ｄ）と同様の条件下で行うことができる。
【０２１４】
第Ｎ２工程は、一般式（ＸＸＸＩＩ）を有する化合物を製造する工程であり、化合物（ＸＸＸＩ）を、不活性溶媒中、塩基存在下、一般式（ＸＶＩ）を有する化合物と反応させることにより達成される。
【０２１５】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド又はＮ−メチル−２−ピロリジノンのようなアミド類；或いは、ジメチルスルホキシド又はスルホランのようなスルホキシド類であり得、好適には、エーテル類（特にジエチルエーテル又はテトラヒドロフラン）である。
使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム又は炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属重炭酸塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム又は水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド又はリチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）又は１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機アミン類；メチルリチウム、エチルリチウム又はブチルリチウムのようなアルキルリチウム類；リチウムジイソプロピルアミド又はリチウムジシクロヘキシルアミドのようなリチウムアルキルアミド類；或いは、カリウムヘキサメチルジシラジド又はナトリウムヘキサメチルジシラジドのようなアルカリ金属ヘキサメチルジシラジド類であり得、好適には、アルキルリチウム類（特にブチルリチウム）又はリチウムアルキルアミド類（特にリチウムジイソプロピルアミド）である。
反応温度は原料化合物、試薬等によって異なるが、通常−１５０℃乃至５０℃であり、好適には−１００℃乃至０℃である。
反応時間は原料化合物、試薬、反応温度によって異なるが、通常１０分間乃至１０時間であり、好適には３０分間乃至５時間である。
反応終了後、本工程の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、反応液に水を加え目的化合物を抽出した後、酸（例えば、塩酸等）を用いて抽出した水層のｐＨを酸性に調整し、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル又はジクロロメタン等）を加えて目的化合物を抽出した後、抽出した有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより更に精製できる。
【０２１６】
第Ｎ３工程は、化合物（ＩＩＩ）を製造する工程であり、
（１）化合物（ＸＸＸＩＩ）を、不活性溶媒中、塩基存在下、ハロゲノ炭酸Ｃ1−Ｃ6アルキルと反応させた後、
（２）得られた中間体化合物を、不活性溶媒中、水素化ホウ素ナトリウムと反応させることにより達成される。
【０２１７】
第Ｎ３（１）工程で使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；或いは、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類であり得、好適には、ハロゲン化炭化水素類（特にジクロロメタン）又はエーテル類（特にジエチルエーテル又はテトラヒドロフラン）である。
第Ｎ３（１）工程で使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム又は炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム又は炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属重炭酸塩類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；メチルアミン、ジメチルアミン、エチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）又は１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類であり得、好適には有機塩基類（特にトリエチルアミン）である。
第Ｎ３（１）工程で使用される「ハロゲノ炭酸Ｃ1−Ｃ6アルキル」は、例えば、フルオロ炭酸メチル、クロロ炭酸メチル、ブロモ炭酸メチル、ヨード炭酸メチル、フルオロ炭酸エチル、クロロ炭酸エチル、ブロモ炭酸エチル、ヨード炭酸エチル、フルオロ炭酸プロピル、クロロ炭酸ブチル、ブロモ炭酸ペンチル又はヨード炭酸ヘキシルであり得、好適にはクロロ炭酸メチル又はクロロ炭酸エチルである。
反応温度は原料化合物、試薬等によって異なるが、通常−１０℃乃至１５０℃であり、好適には０℃乃至１００℃である。
反応時間は原料化合物、試薬、反応温度によって異なるが、通常５分間乃至１２時間であり、好適には１０分間乃至６時間である。
反応終了後、本工程の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、所望に応じて不溶物をろ去した後、溶媒を留去することにより、或いは、反応終了後、反応液に水を加え、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽出した後、抽出した有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより更に精製できる。
【０２１８】
第Ｎ３（２）工程で使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；或いは、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類であり得、好適にはエーテル類（特にジエチルエーテル又はテトラヒドロフラン）である。
反応温度は原料化合物、試薬等によって異なるが、通常−１０℃乃至１５０℃であり、好適には０℃乃至１００℃である。
反応時間は原料化合物、試薬、反応温度によって異なるが、通常１時間乃至４８時間であり、好適には６時間乃至２４時間である。
反応終了後、本工程の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後反応液に水を加え、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽出した後、抽出した有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより更に精製できる。
【０２１９】
Ｏ法は、Ｍ法の原料化合物である一般式（ＸＸＶＩＩＩ）を有する化合物を製造する方法である。
【０２２０】
第Ｏ１工程は、化合物（ＸＸＶＩＩＩ）を製造する工程であり、一般式（ＸＸＸＩＩＩ）を有する化合物を、トリフルオロ酢酸中、ヘキサメチレンテトラミンと反応させることにより達成される。
【０２２１】
反応温度は原料化合物、試薬等によって異なるが、ヘキサメチレンテトラミンとの反応は、通常、０℃乃至１５０℃であり、好適には５０℃乃至１２０℃であり、硫酸との反応は、通常、−２０℃乃至１００℃であり、好適には０℃乃至５０℃である。
反応時間は原料化合物、試薬、反応温度によって異なるが、ヘキサメチレンテトラミンとの反応は、通常、１時間乃至２４時間であり、好適には６時間乃至１２時間である。
反応終了後、本工程の目的化合物は、常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、溶媒を留去することにより、或いは、反応終了後、溶媒を留去し、得られる残渣に水を注ぎ、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、ジエチルエーテル又は酢酸エチル等）を加え抽出した後、抽出液を水洗し、有機層を無水硫酸マグネシウム等で乾燥させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
【０２２２】
本発明の原料化合物（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、（ＸＸＩＸ）、（ＸＸＸ）及び（ＸＸＸＩＩＩ）等は、公知であるか又は公知の方法に従って容易に製造される。｛例えば、バイオオーガニック・アンド・メディシナル・ケミストリー・レターズ，第８巻，第２７７頁（１９９８年）[Bioorg. Med. Chem. Lett., 8, 277 (1998)]、テトラヘドロン・レターズ，第３７巻，第６４３９頁（１９９６年）[Tetrahedron Letters, 37, 6439 (1996)]等｝。
【０２２３】
本発明の前記一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩は、優れた活性化血液凝固第Ｘ因子阻害作用を有し、毒性も弱いため、医薬［特に、血液凝固性疾患（例えば、脳梗塞、心筋梗塞又は末梢循環障害等の血栓性疾患）の予防薬又は治療薬（特に治療薬）］として有用である。
【０２２４】
本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される塩類を、上記疾患の治療薬又は予防薬として使用する場合には、それ自体あるいは適宜の薬理学的に許容される、賦形剤、希釈剤等と混合し、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等による経口的又は注射剤若しくは坐剤等による非経口的に投与することができる。
これらの製剤は、賦形剤（例えば、乳糖、白糖、葡萄糖、マンニトール、ソルビトールのような糖誘導体；トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、α澱粉、デキストリンのような澱粉誘導体；結晶セルロースのようなセルロース誘導体；アラビアゴム；デキストラン；プルランのような有機系賦形剤；及び、軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、珪酸カルシウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；燐酸水素カルシウムのような燐酸塩；炭酸カルシウムのような炭酸塩；硫酸カルシウムのような硫酸塩等の無機系賦形剤を挙げることができる。）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸金属塩；タルク；コロイドシリカ；ビーズワックス、ゲイ蝋のようなワックス類；硼酸；アジピン酸；硫酸ナトリウムのような硫酸塩；グリコール；フマル酸；安息香酸ナトリウム；ＤＬロイシン；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水和物のような珪酸類；及び、上記澱粉誘導体を挙げることができる。）、結合剤（例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、マクロゴール、及び、前記賦形剤と同様の化合物を挙げることができる。）、崩壊剤（例えば、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；カルボキシメチルスターチ、カルボキシメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学修飾されたデンプン・セルロース類を挙げることができる。）、乳化剤（例えば、ベントナイト、ビーガムのようなコロイド性粘土；水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウムのような金属水酸化物；ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸カルシウムのような陰イオン界面活性剤；塩化ベンザルコニウムのような陽イオン界面活性剤；及び、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステルのような非イオン界面活性剤を挙げることができる。）、安定剤（メチルパラベン、プロピルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エステル類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコールのようなアルコール類；塩化ベンザルコニウム；フェノール、クレゾールのようなフェノール類；チメロサール；デヒドロ酢酸；及び、ソルビン酸を挙げることができる。）、矯味矯臭剤（例えば、通常使用される、甘味料、酸味料、香料等を挙げることができる。）、希釈剤等の添加剤を用いて周知の方法で製造される。
その使用量は症状、年齢等により異なるが、経口投与の場合には、１回当り下限１mg（好適には、１０mg）、上限１０００mg（好適には、５００mg）を、静脈内投与の場合には、１回当り下限０．５mg（好適には、５mg）、上限５００mg（好適には、２５０mg）を成人に対して、１日当り１乃至６回症状に応じて投与することが望ましい。
【実施例】
【０２２５】
以下に、実施例及び製剤例を示し、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明の範囲は、これらに限定されるものではない。
【０２２６】
尚、ＮＭＲスペクトルは、内部標準にテトラメチルシランを用い、δ値をｐｐｍで示し、結合定数はＪ値（Ｈｚ）で示した（０．５Ｈｚ単位に近似した）。カップリング・パターンは、
ｄ      ：  ダブレット、
ｄｄ    ：  ダブルダブレット、
ｄｄｄ  ：  ダブルダブルダブレット、
ｄｔ    ：  ダブルトリプレット、
ｔ      ：  トリプレット、
ｑ      ：  カルテット、
ｍ      ：  マルチプレット、
ｓ      ：  シングレット、
ｂｓ    ：  幅広、または形の崩れたシングレット様に観測されたシグナル、と略した。
【０２２７】
実施例１
Ｎ−［４−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］エタンスルホンアミド２塩酸塩    （例示化合物番号：１０８０）
【０２２８】
（ａ）  Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］−Ｎ−［４−（ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］エタンスルホンアミド２塩酸塩
Ｎ−［４−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−Ｎ−［３−（３−シアノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］エタンスルホンアミド（９５５ｍｇ）を、ジクロロメタン（４０ｍｌ）及びエタノール（２０ｍｌ）の混合溶媒に溶解させ、氷冷下、塩化水素を１時間通じた後、密栓をして室温で９時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣をエタノール（３０ｍｌ）に溶解させ、塩化アンモニウム水溶液（１９３ｍｇを水１０ｍｌに溶解）及び２８％アンモニア水（０．３７５ｍｌ）を加えた後、室温で１２時間放置した。減圧下溶媒を留去し、残渣をメタノール（２０ｍｌ）に溶解させ、４Ｍ塩化水素ジオキサン溶液（２ｍｌ）を加えた後、減圧下濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS YMC、溶出溶媒：１５％アセトニトリル／水）にて精製した後、得られた無定形固体をメタノール（１０ｍｌ）に溶解させ、４Ｍ塩化水素ジオキサン溶液（１ｍｌ）を加えた後、これを減圧下濃縮乾固させた。得られた無定形固体を水（約１０ｍｌ）に溶解させた後、凍結乾燥に付すことにより、表記化合物３５４ｍｇ（収率４４％）を無色無定形固体として得た。
1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δppm : 1.27 (3H, t, J=7.0), 1.83 (2H, m), 2.09 (2H, m), 3.03 (2H, m), 3.17 (2H, q, J=7.0), 3.19 (2H, m), 4.45 (2H, d, J=6.0), 4.64 (1H, m), 6.45 (1H, dt, J=16.0, 6.0), 6.55 (1H, d, J=16.0), 7.00 (2H, d, J=9.0), 7.37 (2H, d, J=9.0), 7.54 (1H, t, J=8.0), 7.70 (2H, m), 7.89 (1H, s) ;
MS (FAB) m/z = 443 (M+H)+.
【０２２９】
（ｂ）  Ｎ−［４−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］エタンスルホンアミド２塩酸塩
Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］−Ｎ−［４−（ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］エタンスルホンアミド２塩酸塩（３１１ｍｇ）を、エタノール（１０ｍｌ）に溶解させ、エチルアセトイミデート塩酸塩（２６０ｍｇ）及びトリエチルアミン（０．５００ｍｌ）を加えた後、室温で１２時間撹拌した。反応液に４Ｍ塩化水素ジオキサン溶液（１ｍｌ）を加えた後、減圧下濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS YMC、溶出溶媒：２０％アセトニトリル／水）にて精製した後、得られた無定形固体をメタノール（１０ｍｌ）に溶解させ、４Ｍ塩化水素ジオキサン溶液（０．５ｍｌ）を加えた後、減圧下濃縮乾固させた。得られた無定形固体を水（約１０ｍｌ）に溶解させた後、凍結乾燥に付すことにより、表記化合物２４３ｍｇ（収率６２％）を無色無定形固体として得た。
1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δppm : 1.27 (3H, t, J=7.0), 1.72 (2H, m), 2.04 (2H, m), 2.30 (3H, s), 3.18 (2H, q, J=7.0), 3.50-3.59 (2H, m), 3.72 (1H, m), 3.84 (1H, m), 4.45 (2H, d, J=6.0), 4.70 (1H, m), 6.46 (1H, dt, J=15.5, 6.0), 6.55 (1H, d, J=15.5), 7.01 (2H, d, J=9.0), 7.37 (2H, d, J=9.0), 7.54 (1H, t, J=8.0), 7.71 (2H, m), 7.91 (1H, s) ;
IR (KBr, cm-1) : 1674, 1625.
【０２３０】
実施例２
Ｎ−［４−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−メチル−２−（Ｅ）−プロペニル］エタンスルホンアミド２塩酸塩    （例示化合物番号：１２２０）
【０２３１】
（ａ）  Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−メチル−２−（Ｅ）−プロペニル］−Ｎ−［４−（ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］エタンスルホンアミド２塩酸塩
Ｎ−［４−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−Ｎ−［３−（３−シアノフェニル）−２−メチル−２−（Ｅ）−プロペニル］エタンスルホンアミド（８３９ｍｇ）を、ジクロロメタン（４０ｍｌ）及びエタノール（２０ｍｌ）の混合溶媒に溶解させ、氷冷下、塩化水素を１時間通じた後、密栓をして室温で８時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣をエタノール（３０ｍｌ）に溶解させ、塩化アンモニウム水溶液（１６６ｍｇを水１０ｍｌに溶解）及び２８％アンモニア水（０．３２０ｍｌ）を加えた後、室温で１２時間放置した。減圧下溶媒を留去した後、残渣をメタノール（２０ｍｌ）に溶解させ、４Ｍ塩化水素ジオキサン溶液（１ｍｌ）を加えた後、減圧下濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS YMC、溶出溶媒１５％アセトニトリル／水）にて精製した後、得られた無定形固体をメタノール（２０ｍｌ）に溶解させ、４Ｍ塩化水素ジオキサン溶液（１ｍｌ）を加えた後、これを減圧下濃縮乾固させた。得られた無定形固体を水（約１０ｍｌ）に溶解させた後、凍結乾燥に付すことにより、表記化合物５１４ｍｇ（収率６３％）を無色無定形固体として得た。
1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δppm : 1.27 (3H, t, J=7.0), 1.84 (2H, m), 1.87 (3H, s), 2.09 (2H, m), 3.04 (2H, m), 3.16 (2H, q, J=7.0), 3.20 (2H, m), 4.39 (2H, s), 4.64 (1H, m), 6.35 (1H, s), 7.01 (2H, d, J=9.5), 7.39 (2H, d, J=9.5), 7.47 (1H, d, J=8.0), 7.55 (2H, m), 7.64 (1H, d, J=8.0) ;
IR (KBr, cm-1) : 1675.
【０２３２】
（ｂ）  Ｎ−［４−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−メチル−２−（Ｅ）−プロペニル］エタンスルホンアミド２塩酸塩
Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−メチル−２−（Ｅ）−プロペニル］−Ｎ−［４−（ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］エタンスルホンアミド２塩酸塩（３０３ｍｇ）を、エタノール（１０ｍｌ）に溶解させ、エチルアセトイミデート塩酸塩（２４６ｍｇ）及びトリエチルアミン（０．４６０ｍｌ）を加え、室温で１２時間撹拌した。反応液に４Ｍ塩化水素ジオキサン溶液（０．９ｍｌ）を加えた後、減圧下濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS YMC、溶出溶媒：２０％アセトニトリル／水）にて精製した後、得られた無定形固体をメタノール（１０ｍｌ）に溶解させ、４Ｍ塩化水素ジオキサン溶液（０．４ｍｌ）を加えた後、これを減圧下濃縮乾固させた。得られた無定形固体を水（約１０ｍｌ）に溶解させた後、凍結乾燥に付すことにより、表記化合物１７０ｍｇ（収率４５％）を無色無定形固体として得た。
1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δppm : 1.27 (3H, t, J=7.0), 1.71 (2H, m), 1.87 (3H, s), 2.04 (2H, m), 2.30 (3H, s), 3.17 (2H, q, J=7.0), 3.53 (2H, m), 3.72 (1H, m), 3.83 (1H, m), 4.39 (2H, s), 4.70 (1H, m), 6.35 (1H, s),
7.01 (2H, d, J=9.0), 7.39 (2H, d, J=9.0), 7.47 (1H, d, J=8.0), 7.55 (1H, s), 7.55 (1H, t, J=8.0), 7.65 (1H, d, J=8.0) ;
IR (KBr, cm-1) : 1673, 1626.
【０２３３】
実施例３
Ｎ−［４−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］スルファモイル酢酸エチル２塩酸塩    （例示化合物番号：１４１０）
【０２３４】
（ａ）  Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］−Ｎ−［４−（ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］スルファモイル酢酸エチル２塩酸塩
Ｎ−［４−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−Ｎ−［３−（３−シアノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］スルファモイル酢酸エチル（１．４６ｇ）を、ジクロロメタン（５０ｍｌ）及びエタノール（２５ｍｌ）の混合溶媒に溶解させ、氷冷下、塩化水素を１時間通じた後、密栓をして室温で８時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をエタノール（４０ｍｌ）に溶解させた後、塩化アンモニウム水溶液（０．３０ｇを水１５ｍｌに溶解）及び２８％アンモニア水（０．５８ｍｌ）を加え、室温で１２時間放置した。反応液に４Ｍ塩化水素ジオキサン溶液（２ｍｌ）を加えた後、減圧下濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS YMC、溶出溶媒：１５％アセトニトリル／水）にて精製することにより、表記化合物０．９８ｇ（収率６８％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δppm : 1.23 (3H, t, J=7.0), 1.83 (2H, m), 2.10 (2H, m), 3.05 (2H, m), 3.19 (2H, m), 4.20 (2H, q, J=7.0), 4.34 (2H, s), 4.45 (2H, d, J=6.0), 4.66 (1H, m), 6.45 (1H, dt, J=16.0, 6.0), 6.55 (1H, d, J=16.0), 7.04 (2H, d, J=8.5), 7.39 (2H, d, J=8.5), 7.55 (1H, t, J=8.0), 7.69 (1H, d, J=8.0), 7.72 (1H, d, J=8.0), 7.89 (1H, s) ;
IR (KBr, cm-1) : 1737, 1675.
【０２３５】
（ｂ）  Ｎ−［４−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］スルファモイル酢酸エチル２塩酸塩
Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］−Ｎ−［４−（ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］スルファモイル酢酸エチル２塩酸塩（１０９０ｍｇ）を、エタノール（４０ｍｌ）に溶解させ、エチルアセトイミデート塩酸塩（７０５ｍｇ）及びトリエチルアミン（１．３０ｍｌ）を加えた後、室温で６時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮乾固させ、残渣をメタノール（１５ｍｌ）に溶解させ、４Ｍ塩化水素ジオキサン溶液（２ｍｌ）を加えた後、減圧下濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS YMC、溶出溶媒：２０％アセトニトリル／水）にて精製した後、得られた無定形固体をメタノール（１５ｍｌ）に溶解させ、４Ｍ塩化水素ジオキサン溶液（１ｍｌ）を加えた後、これを減圧下濃縮乾固させることにより、表記化合物８１２ｍｇ（収率７０％）を無色無定形固体として得た。
1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δppm : 1.23 (3H, t, J=7.0), 1.67-1.79 (2H, m), 2.04 (2H, m), 2.29 (3H, s), 3.50 (2H, m), 3.72 (1H, m), 3.81 (1H, m),
4.19 (2H, q, J=7.0), 4.34 (2H, s), 4.44 (2H, d, J=6.0), 4.70 (1H, m), 6.45 (1H, dt, J=16.5, 6.0), 6.55 (1H, d, J=16.5), 7.04 (2H, d, J=9.5), 7.39 (2H, d, J=9.5), 7.54 (1H, t, J=8.0), 7.69 (1H, d, J=8.0), 7.71 (1H, d, J=8.0), 7.88 (1H, s) ;
IR (KBr, cm-1) : 1738, 1673, 1626.
【０２３６】
実施例４
Ｎ−［４−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］スルファモイル酢酸２塩酸塩    （例示化合物番号：１９３９）
Ｎ−［４−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］スルファモイル酢酸エチル２塩酸塩（４４０ｍｇ）を、３Ｍ塩酸（３０ｍｌ）に溶解させ、８０℃で３時間撹拌した。反応液を室温まで冷却させた後、減圧下濃縮し、残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS YMC、溶出溶媒：１５％アセトニトリル／水）にて精製した後、得られた無定形固体をメタノール（１５ｍｌ）に溶解させ、４Ｍ塩化水素ジオキサン溶液（１ｍｌ）を加えた後、減圧下濃縮乾固させた。残渣を水（約１５ｍｌ）に溶解させた後、凍結乾燥に付すことにより、表記化合物３３１ｍｇ（収率７８％）を得た。
1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δppm : 1.73 (2H, m), 2.04 (2H, m), 2.29 (3H,
s), 3.51 (2H, m), 3.72 (1H, m), 3.80 (1H, m), 4.18 (2H, s), 4.45 (2H, d, J=6.0), 4.70 (1H, m), 6.44 (1H, dt, J=16.5, 6.0), 6.55 (1H, d, J=16.5), 7.03 (2H, d, J=8.5), 7.40 (2H, d, J=8.5), 7.54 (1H, t, J=8.0), 7.68 (1H, d, J=8.0), 7.71 (1H, d, J=8.0), 7.87 (1H, s) ;
IR (KBr, cm-1) : 1733, 1673, 1627.
【０２３７】
実施例５
Ｎ−［４−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−Ｎ−［３−（５−アミジノ−２−フルオロフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］エタンスルホンアミド２塩酸塩    （例示化合物番号：１２８０）
【０２３８】
（ａ）  Ｎ−［３−（５−アミジノ−２−フルオロフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］−Ｎ−［４−（ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］エタンスルホンアミド２塩酸塩
Ｎ−［４−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−Ｎ−［３−（５−シアノ−２−フルオロフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］エタンスルホンアミド（２．００ｇ）を、ジクロロメタン（６０ｍｌ）及びエタノール（４０ｍｌ）の混合溶媒に溶解させ、氷冷下、塩化水素を１時間通じた後、密栓をして室温で７時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣をエタノール（５０ｍｌ）に溶解させ、塩化アンモニウム水溶液（０．３９ｇを水２５ｍｌに溶解）及び２８％アンモニア水（０．７６ｍｌ）を加えた後、室温で１２時間放置した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をメタノール（２０ｍｌ）に溶解させ、４Ｍ塩化水素ジオキサン溶液（２ｍｌ）を加えた後、減圧下濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS YMC、溶出溶媒：２０％アセトニトリル／水）にて精製し、得られた無定形固体をメタノール（１０ｍｌ）に溶解させ、４Ｍ塩化水素ジオキサン溶液（１ｍｌ）を加えた後、減圧下濃縮乾固させた。得られた無定形固体を水（約１０ｍｌ）に溶解させた後、凍結乾燥に付すことにより、表記化合物１．２０ｇ（収率６１％）を淡褐色無定形固体として得た。
1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δppm : 1.27 (3H, t, J=7.0), 1.82 (2H, m), 2.09 (2H, m), 3.04 (2H, m), 3.17 (2H, q, J=7.0), 3.18 (2H, m), 4.49 (2H, d, J=6.0), 4.64 (1H, m), 6.55 (1H, dt, J=16.0, 6.0), 6.61 (1H, d, J=16.0), 7.01 (2H, d, J=8.5), 7.37 (2H, d, J=8.5), 7.45 (1H, m), 7.78 (1H, m), 8.11 (1H, m) ;
IR (KBr, cm-1) : 3056, 1676.
【０２３９】
（ｂ）  Ｎ−［４−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−Ｎ−［３−（５−アミジノ−２−フルオロフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］エタンスルホンアミド２塩酸塩
Ｎ−［３−（５−アミジノ−２−フルオロフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］−Ｎ−［４−（ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］エタンスルホンアミド２塩酸塩（５３４ｍｇ）を、エタノール（２０ｍｌ）に溶解させ、エチルアセトイミデート塩酸塩（３７１ｍｇ）及びトリエチルアミン（０．７０ｍｌ）を室温で加えた後、同温で１２時間撹拌した。反応液に４Ｍ塩化水素ジオキサン溶液（２ｍｌ）を加えた後、減圧下濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS
YMC、溶出溶媒：２０％アセトニトリル／水）にて精製した後、得られた無定形固体をメタノール（１０ｍｌ）に溶解させ、４Ｍ塩化水素ジオキサン溶液（０．５ｍｌ）を加えた後、これを減圧下濃縮乾固させた。得られた無定形固体を水（約１０ｍｌ）に溶解させた後、凍結乾燥に付すことにより、表記化合物４１５ｍｇ（収率７５％）を無色無定形固体として得た。
1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δppm : 1.28 (3H, t, J=7.0), 1.74 (2H, m), 2.05 (2H, m), 2.30 (3H, s), 3.18 (2H, q, J=7.0), 3.52 (2H, m), 3.72 (1H, m), 3.81 (1H, m), 4.50 (2H, d, J=6.0), 4.70 (1H, m), 6.56 (1H, dt, J=16.5, 6.0), 6.62 (1H, d, J=16.5), 7.02 (2H, d, J=9.0),7.37 (2H, d, J=9.0), 7.46 (1H, m), 7.78 (1H, m), 8.12 (1H, m) ;
IR (KBr, cm-1) : 3113, 1674, 1625.
【０２４０】
実施例６
Ｎ−［４−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキシ）−２−メチルフェニル］−Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］スルファモイル酢酸エチル２塩酸塩    （例示化合物番号：１４１９）
【０２４１】
（ａ）  Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］−Ｎ−［２−メチル−４−（ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］スルファモイル酢酸エチル２塩酸塩
Ｎ−［４−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−２−メチルフェニル］−Ｎ−［３−（３−シアノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］スルファモイル酢酸エチル（１．８０ｇ）を、ジクロロメタン（６０ｍｌ）及びエタノール（４０ｍｌ）の混合溶媒に溶解させ、氷冷下、塩化水素を１時間通じた後、密栓をして室温で６時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をエタノール（５０ｍｌ）に溶解させ、塩化アンモニウム水溶液（０．３２ｇを水２５ｍｌに溶解）及び２８％アンモニア水（０．６２ｍｌ）を加えた後、室温で１２時間放置した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をメタノール（３０ｍｌ）に溶解させ、４Ｍ塩化水素ジオキサン溶液（２ｍｌ）を加えた後、減圧下濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS YMC、溶出溶媒：２０％アセトニトリル／水）にて精製することにより、表記化合物０．７８ｇ（収率４５％）を無色無定形固体として得た。
1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δppm : 1.23 (3H, t, J=7.0), 1.73 (2H, m), 2.04 (2H, m), 2.27 (3H, s), 3.00 (2H, m), 3.18 (2H, m), 4.20 (2H, q, J=7.0), 4.25 (1H, m), 4.33 (1H, d, J=14.5), 4.45 (1H, m), 4.46 (1H, d, J=14.5), 4.59 (1H, m), 6.46 (2H, s), 6.88 (1H, d, J=9.0), 6.90 (1H, s), 7.39 (1H, d, J=9.0), 7.55 (1H, t, J=8.0), 7.67 (1H, d, J=8.0), 7.71 (1H, d, J=8.0), 7.81 (1H, s) ;
IR (KBr, cm-1) : 1737, 1676.
【０２４２】
（ｂ）  Ｎ−［４−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキシ）−２−メチルフェニル］−Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］スルファモイル酢酸エチル２塩酸塩
Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］−Ｎ−［２−メチル−４−（ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］スルファモイル酢酸エチル２塩酸塩（６３１ｍｇ）を、エタノール（３０ｍｌ）に溶解させ、エチルアセトイミデート塩酸塩（３９７ｍｇ）及びトリエチルアミン（０．７５ｍｌ）を加えた後、室温で６４時間撹拌した。４Ｍ塩化水素ジオキサン溶液（２ｍｌ）を加えた後、反応液を減圧下濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS YMC、溶出溶媒：２４％アセトニトリル／水）にて精製した後、得られた無定形固体をメタノール（２０ｍｌ）に溶解させ、４Ｍ塩化水素ジオキサン溶液（１ｍｌ）を加えた後、これを減圧下濃縮乾固させた。得られた無定形固体を水（約１５ｍｌ）に溶解させた後、凍結乾燥に付すことにより、表記化合物４２３ｍｇ（収率６０％）を無色無定形固体として得た。
1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δppm : 1.24 (3H, t, J=6.5), 1.65-1.79 (2H, m), 2.04 (2H, m), 2.28 (3H, s), 2.31 (3H, s), 3.48-3.59 (2H, m), 3.72 (1H, m), 3.85 (1H, m), 4.21 (2H, q, J=6.5), 4.28 (1H, dd, J=14.5, 6.0), 4.34 (1H, d, J=15.0), 4.43 (1H, dd, J=14.5, 4.5), 4.49 (1H, d, J=15.0), 4.70 (1H, m), 6.46 (1H, d, J=15.5), 6.49 (1H, m), 6.90 (1H, dd, J=9.0, 3.0), 6.93 (1H, d, J=3.0), 7.41 (1H, d, J=9.0), 7.55 (1H, t, J=8.0), 7.72 (2H, m), 7.88 (1H, s) ;
IR (KBr, cm-1) : 1738, 1673, 1624.
【０２４３】
実施例７
Ｎ−［４−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキシ）−３−メトキシフェニル］−Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］スルファモイル酢酸エチル２塩酸塩    （例示化合物番号：１４４２）
【０２４４】
（ａ）  Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］−Ｎ−［３−メトキシ−４−（ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］スルファモイル酢酸エチル２塩酸塩
Ｎ−［４−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−３−メトキシフェニル］−Ｎ−［３−（３−シアノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］スルファモイル酢酸エチル（９８５ｍｇ）をジクロロメタン（３０ｍｌ）及びエタノール（１５ｍｌ）の混合溶媒に溶解させ、氷冷下、塩化水素を４０分間通じた後、密栓をして室温で６時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣をエタノール（２０ｍｌ）に溶解させ、塩化アンモニウム水溶液（１７２ｍｇを水１０ｍｌに溶解）及び２８％アンモニア水（０．３３ｍｌ）を加えた後、室温で１３時間放置した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をメタノール（２０ｍｌ）に溶解させ、４Ｍ塩化水素ジオキサン溶液（１．５ｍｌ）を加えた後、減圧下濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS YMC、溶出溶媒：１７％アセトニトリル／水）にて精製し、得られた無定形固体をメタノール（２０ｍｌ）及び４Ｍ塩化水素ジオキサン溶液（０．４ｍｌ）に溶解させた後、これを濃縮乾固することにより、表記化合物５６０ｍｇ（収率５８％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δppm : 1.24 (3H, t, J=7.0), 1.84 (2H, m), 2.05 (2H, m), 3.03 (2H, m), 3.19 (2H, m), 3.79 (3H, s), 4.21 (2H, q, J=7.0), 4.38 (2H, s), 4.46 (2H, d, J=6.0), 4.56 (1H, m), 6.46 (1H, dt, J=15.5, 6.0), 6.57 (1H, d, J=15.5), 6.98 (1H, dd, J=9.0, 2.0), 7.08 (1H, d, J=9.0), 7.11 (1H, d, J=2.0), 7.55 (1H, t, J=7.5), 7.69 (1H, d, J=7.5), 7.73 (1H, d, J=7.5), 7.90 (1H, s) ;
IR (KBr, cm-1) : 1737, 1675.
【０２４５】
（ｂ）  Ｎ−［４−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキシ）−３−メトキシフェニル］−Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］スルファモイル酢酸エチル２塩酸塩
Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］−Ｎ−［３−メトキシ−４−（ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］スルファモイル酢酸エチル２塩酸塩（３９２ｍｇ）を、エタノール（２０ｍｌ）に溶解させ、エチルアセトイミデート塩酸塩（２４１ｍｇ）及びトリエチルアミン（０．４５２ｍｌ）を加えた後、室温で３８時間撹拌した。反応液に４Ｍ塩化水素ジオキサン溶液（０．８ｍｌ）を加えた後、減圧下濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack
ODS YMC、溶出溶媒：２０％アセトニトリル／水）にて精製した後、得られた無定形固体をメタノール（２０ｍｌ）に溶解させ、４Ｍ塩化水素ジオキサン溶液（０．３ｍｌ）を加えた後、これを減圧下濃縮乾固させた。得られた無定形固体を水（約１０ｍｌ）に溶解させた後、凍結乾燥に付すことにより、表記化合物３１７ｍｇ（収率７６％）を無色無定形固体として得た。
1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δppm : 1.24 (3H, t, J=7.0), 1.66-1.80 (2H, m), 2.01 (2H, m), 2.30 (3H, s), 3.47-3.59 (2H, m), 3.72 (1H, m), 3.78 (3H, s), 3.82 (1H, m), 4.21 (2H, q, J=7.0), 4.39 (2H, s), 4.47 (2H, d, J=5.5), 4.62 (1H, m), 6.47 (1H, dt, J=15.5, 5.5), 6.57 (1H, d, J=15.5), 6.99
(1H, dd, J=9.0, 3.0), 7.11 (2H, m), 7.55 (1H, t, J=8.0), 7.71 (1H, d, J=8.0), 7.73 (1H, d, J=8.0), 7.91 (1H, s) ;
IR (KBr, cm-1) : 1738, 1674, 1625.
【０２４６】
実施例８
Ｎ−［４−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキシ）−３−クロロフェニル］−Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］スルファモイル酢酸エチル２塩酸塩    （例示化合物番号：１４１４）
【０２４７】
（ａ）  Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］スルファモイル酢酸エチル２塩酸塩
Ｎ−［４−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−３−クロロフェニル］−Ｎ−［３−（３−シアノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］スルファモイル酢酸エチル（１２００ｍｇ）を、ジクロロメタン（３０ｍｌ）及びエタノール（２０ｍｌ）の混合溶媒に溶解させ、氷冷下、塩化水素を２時間通じた後、密栓をして室温で４時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣をエタノール（２０ｍｌ）に溶解させ、塩化アンモニウム水溶液（２０８ｍｇを水１０ｍｌに溶解）及び２８％アンモニア水（０．４０ｍｌ）を加えた後、室温で１３時間放置した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をメタノール（２５ｍｌ）に溶解させ、４Ｍ塩化水素ジオキサン溶液（１．６ｍｌ）を加えた後、減圧下濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS YMC、溶出溶媒：２０％アセトニトリル／水）にて精製し、得られた無定形固体をメタノール（２０ｍｌ）に溶解させ、４Ｍ塩化水素ジオキサン溶液（０．５ｍｌ）を加えた後、これを濃縮乾固させ、無定形固体を得た。これを水に溶解させた後、凍結乾燥に付すことにより、表記化合物６６２ｍｇ（収率５６％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δppm : 1.23 (3H, t, J=7.0), 1.88 (2H, m), 2.10 (2H, m), 3.08 (2H, m), 3.17 (2H, m), 4.19 (2H, q, J=7.0), 4.41 (2H, s), 4.47 (2H, d, J=6.5), 4.78 (1H, m), 6.44 (1H, dt, J=16.0, 6.5), 6.57 (1H, d, J=16.0), 7.30 (1H, d, J=9.5), 7.41 (1H, dd, J=9.5, 2.5), 7.55 (1H, t, J=8.0), 7.59 (1H, d, J=2.5), 7.69 (1H, d, J=8.0), 7.73 (1H, d, J=8.0), 7.88 (1H, s) ;
IR (KBr, cm-1) : 1737, 1675.
【０２４８】
（ｂ）  Ｎ−［４−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキシ）−３−クロロフェニル］−Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］スルファモイル酢酸エチル２塩酸塩
Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］スルファモイル酢酸エチル２塩酸塩（３８７ｍｇ）を、エタノール（１０ｍｌ）に溶解させ、エチルアセトイミデート塩酸塩（２３２ｍｇ）及びトリエチルアミン（０．４４０ｍｌ）を加えた後、室温で５時間撹拌した。４Ｍ塩化水素ジオキサン溶液（１ｍｌ）を加えた後、反応液を減圧下濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS YMC、溶出溶媒：２２％アセトニトリル／水）にて精製した後、得られた無定形固体をメタノール（２０ｍｌ）に溶解させ、４Ｍ塩化水素ジオキサン溶液（０．２５ｍｌ）を加えた後、これを減圧下濃縮乾固させた。得られた無定形固体を水（約１５ｍｌ）に溶解させた後、凍結乾燥に付すことにより、表記化合物２６８ｍｇ（収率６６％）を無色無定形固体として得た。
1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δppm : 1.23 (3H, t, J=7.0), 1.80 (2H, m), 2.05 (2H, m), 2.30 (3H, s), 3.55 - 3.78 (4H, m), 4.19 (2H, q, J=7.0), 4.42
(2H, s), 4.47 (2H, d, J=6.0), 4.84 (1H, m), 6.45 (1H, dt, J=15.5, 6.0),
6.58 (1H, d, J=15.5), 7.33 (1H, d, J=9.0), 7.41 (1H, dd, J=9.0, 3.0), 7.55 (1H, t, J=8.0), 7.59 (1H, d, J=3.0), 7.70 (1H, d, J=8.0), 7.73 (1H, d, J=8.0), 7.90 (1H, s) ;
IR (KBr, cm-1) : 1738, 1673, 1623.
【０２４９】
実施例９
Ｎ−［４−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキシ）−３−クロロフェニル］−Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］スルファモイル酢酸２塩酸塩    （例示化合物番号：１９４３）
Ｎ−［４−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキシ）−３−クロロフェニル］−Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］スルファモイル酢酸エチル２塩酸塩（１８７ｍｇ）を３Ｍ塩酸（７ｍｌ）に溶解させ、これを８０℃で２時間撹拌した。反応液を室温まで冷却させた後、減圧下濃縮し、残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS YMC、溶出溶媒：１５％アセトニトリル／水）にて精製し、得られた無定形固体をメタノール（１０ｍｌ）に溶解させ、４Ｍ塩化水素ジオキサン溶液（０．２ｍｌ）を加えた後、減圧下濃縮乾固させた。これを水（約１０ｍｌ）に溶解させた後、凍結乾燥に付すことにより、表記化合物１４７ｍｇ（収率８２％）を得た。
1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δppm : 1.79 (2H, m), 2.05 (2H, m), 2.29 (3H,
s), 3.54-3.75 (4H, m), 4.23 (2H, s), 4.47 (2H, d, J=6.0), 4.83 (1H, m),
6.45 (1H, dt, J=16.0, 6.0), 6.57 (1H, d, J=16.0), 7.32 (1H, d, J=9.0), 7.41 (1H, m), 7.55 (1H, t, J=8.0), 7.60 (1H, m), 7.68 (1H, d, J=8.0), 7.73 (1H, d, J=8.0), 7.88 (1H, s) ;
IR (KBr, cm-1) : 1734, 1673, 1625.
【０２５０】
実施例１０
Ｎ−［４−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキシ）−３−フルオロフェニル］−Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］スルファモイル酢酸エチル２塩酸塩    （例示化合物番号：１４１２）
【０２５１】
（ａ）  Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］−Ｎ−［３−フルオロ−４−（ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］スルファモイル酢酸エチル２塩酸塩
Ｎ−［４−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−３−フルオロフェニル］−Ｎ−［３−（３−シアノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］スルファモイル酢酸エチル（１２１０ｍｇ）をジクロロメタン（３０ｍｌ）及びエタノール（２０ｍｌ）の混合溶媒に溶解させ、氷冷下、塩化水素を１時間通じた後、密栓をして室温で６時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をエタノール（２０ｍｌ）に溶解させた後、塩化アンモニウム水溶液（２１５ｍｇを水１０ｍｌに溶解）及び２８％アンモニア水（０．４１ｍｌ）を加え、室温で１７時間放置した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をメタノール（２０ｍｌ）に溶解させ、４Ｍ塩化水素ジオキサン溶液（２ｍｌ）を加えた後、減圧下濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS YMC、溶出溶媒：１７％アセトニトリル／水）にて精製し、得られた無定形固体をメタノール（１５ｍｌ）に溶解させ、４Ｍ塩化水素ジオキサン溶液（０．３ｍｌ）を加えた後、これを減圧下濃縮乾固させることにより、表記化合物７９８ｍｇ（収率６７％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δppm : 1.23 (3H, t, J=7.0), 1.85 (2H, m), 2.09 (2H, m), 3.06 (2H, m), 3.19 (2H, m), 4.19 (2H, q, J=7.0), 4.40 (2H, s), 4.47 (2H, d, J=7.0), 4.68 (1H, m), 6.43 (1H, m), 6.58 (1H, d, J=16.0), 7.25 (1H, dd, J=9.0, 2.5), 7.31 (1H, t, J=9.0), 7.43 (1H, dd, J=12.5, 2.5), 7.55 (1H, t, J=8.0), 7.68 (1H, m), 7.73 (1H, d, J=8.0), 7.88 (1H, bs) ;
IR (KBr, cm-1) : 1737, 1675.
【０２５２】
（ｂ）  Ｎ−［４−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキシ）−３−フルオロフェニル］−Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］スルファモイル酢酸エチル２塩酸塩
Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］−Ｎ−［３−フルオロ−４−（ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］スルファモイル酢酸エチル２塩酸塩（４６７ｍｇ）を、エタノール（２５ｍｌ）に溶解させ、エチルアセトイミデート塩酸塩（２９３ｍｇ）及びトリエチルアミン（０．５５０ｍｌ）を加えた後、室温で６６時間撹拌した。反応液に４Ｍ塩化水素ジオキサン溶液（１．５ｍｌ）を加えた後、減圧下濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack
ODS YMC、溶出溶媒：２２％アセトニトリル／水）にて精製した後、得られた無定形固体をメタノール（１５ｍｌ）に溶解させ、４Ｍ塩化水素ジオキサン溶液（０．３ｍｌ）を加えた後、これを減圧下濃縮乾固させた。得られた無定形固体を水（約１５ｍｌ）に溶解させた後、凍結乾燥に付すことにより、表記化合物２８４ｍｇ（収率５７％）を無色無定形固体として得た。
1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δppm : 1.22 (3H, t, J=7.0), 1.68-1.82 (2H, m), 2.06 (2H, m), 2.31 (3H, s), 3.51 (1H, m), 3.59 (1H, m), 3.71 (1H, m),
3.86 (1H, m), 4.19 (2H, q, J=7.0), 4.42 (2H, s), 4.47 (2H, d, J=6.0), 4.76 (1H, m), 6.46 (1H, dt, J=15.5, 6.0), 6.57 (1H, d, J=15.5), 7.26 (1H,
d, J=9.0), 7.35 (1H, t, J=9.0), 7.43 (1H, dd, J=12.0, 2.5), 7.54 (1H, t, J=8.0), 7.73 (2H, m), 7.95 (1H, s) ;
IR (KBr, cm-1) : 1738, 1673, 1623.
【０２５３】
実施例１１
Ｎ−［４−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキシ）−３−フルオロフェニル］−Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］スルファモイル酢酸２塩酸塩    （例示化合物番号：１９４１）
Ｎ−［４−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキシ）−３−フルオロフェニル］−Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］スルファモイル酢酸エチル２塩酸塩（１９９ｍｇ）を３Ｍ塩酸（７ｍｌ）に溶解させ、８０℃で２時間撹拌した。反応液を室温まで冷却させた後、減圧下濃縮し、残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS YMC、溶出溶媒：１５％アセトニトリル／水）にて精製し、得られた無定形固体をメタノール（１０ｍｌ）に溶解させ、４Ｍ塩化水素ジオキサン溶液（０．２ｍｌ）を加えた後、減圧下濃縮乾固させた。これを水（約１０ｍｌ）に溶解させた後、凍結乾燥に付すことにより、表記化合物１６３ｍｇ（収率８６％）を得た。
1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δppm : 1.77 (2H, m), 2.05 (2H, m), 2.29 (3H,
s), 3.52 (2H, m), 3.71 (1H, m), 3.80 (1H, m), 4.23 (2H, s), 4.47 (2H, d, J=6.0), 4.73 (1H, m), 6.44 (1H, dt, J=16.0, 6.0), 6.57 (1H, d, J=16.0), 7.26 (1H, m), 7.32 (1H, t, J=8.5), 7.43 (1H, dd, J=13.0, 2.0), 7.55 (1H, t, J=8.0), 7.68 (1H, d, J=8.0), 7.72 (1H, d, J=8.0), 7.88 (1H, s) ;
IR (KBr, cm-1) : 3295, 1733, 1673, 1624.
【０２５４】
実施例１２
Ｎ−［４−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−Ｎ−［３−（５−アミジノ−２−メチルフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］スルファモイル酢酸エチル２塩酸塩    （例示化合物番号：１７７１）
【０２５５】
（ａ）  Ｎ−［３−（５−アミジノ−２−メチルフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］−Ｎ−［４−（ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］スルファモイル酢酸エチル２塩酸塩
Ｎ−［４−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−Ｎ−［３−（５−シアノ−２−メチルフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］スルファモイル酢酸エチル（２．０３ｇ）を、ジクロロメタン（４０ｍｌ）及びエタノール（４０ｍｌ）の混合溶媒に溶解させ、氷冷下、塩化水素を１時間通じた後、密栓をして室温で６時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣をエタノール（４５ｍｌ）に溶解させ、塩化アンモニウム水溶液（０．３６ｇを水１５ｍｌに溶解）及び２８％アンモニア水（０．６８ｍｌ）を加えた後、室温で１２時間放置した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をメタノール（３０ｍｌ）に溶解させ、４Ｍ塩化水素酢酸エチル溶液（２ｍｌ）を加えた後、減圧下濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS YMC、溶出溶媒：２０％アセトニトリル／水）にて精製し、得られた無定形固体をメタノール（２０ｍｌ）に溶解させ、４Ｍ塩化水素酢酸エチル溶液（１ｍｌ）を加えた後、これを減圧下濃縮乾固させることにより、表記化合物１．４９ｇ（収率７５％）を無色無定形固体として得た。
1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δppm : 1.23 (3H, t, J=7.0), 1.82 (2H, m), 2.09 (2H, m), 2.22 (3H, s), 3.05 (2H, m), 3.21 (2H, m), 4.19 (2H, q, J=7.0), 4.34 (2H, s), 4.46 (2H, d, J=6.5), 4.66 (1H, m), 6.30 (1H, dt, J=16.0, 6.5), 6.66 (1H, d, J=16.0), 7.05 (2H, d, J=9.5), 7.37 (1H, d, J=7.5), 7.38 (2H, d, J=9.5), 7.61 (1H, dd, J=7.5, 2.0), 7.86 (1H, d, J=2.0) ;
IR (KBr, cm-1) : 1738, 1674.
【０２５６】
（ｂ）  Ｎ−［４−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−Ｎ−［３−（５−アミジノ−２−メチルフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］スルファモイル酢酸エチル２塩酸塩
Ｎ−［３−（５−アミジノ−２−メチルフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］−Ｎ−［４−（ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］スルファモイル酢酸エチル２塩酸塩（１．４３ｇ）を、エタノール（４０ｍｌ）に溶解させ、エチルアセトイミデート塩酸塩（０．６０ｇ）及びトリエチルアミン（１．４ｍｌ）を加えた後、室温で１３時間撹拌した。反応液に４Ｍ塩化水素酢酸エチル溶液（２ｍｌ）を加えた後、減圧下濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS YMC、溶出溶媒：２５％アセトニトリル／水）にて精製した後、得られた無定形固体をメタノール（２０ｍｌ）に溶解させ、４Ｍ塩化水素酢酸エチル溶液（０．８ｍｌ）を加えた後、これを減圧下濃縮乾固させることにより、表記化合物１．１８ｇ（収率７７％）を無色無定形固体として得た。
1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δppm : 1.23 (3H, t, J=7.0), 1.67-1.80 (2H, m), 2.05 (2H, m), 2.22 (3H, s), 2.30 (3H, s), 3.49 - 3.61 (2H, m), 3.72 (1H, m), 3.83 (1H, m), 4.19 (2H, q, J=7.0), 4.35 (2H, s), 4.46 (2H, d, J=6.0), 4.72 (1H, m), 6.32 (1H, dt, J=16.0, 6.0), 6.66 (1H, d, J=16.0), 7.06 (2H, d, J=9.5), 7.38 (1H, d, J=9.0), 7.39 (2H, d, J=9.5), 7.64 (1H, dd, J=9.0, 2.0), 7.88 (1H, d, J=2.0) ;
IR (KBr, cm-1) : 1738, 1675, 1626.
【０２５７】
実施例１３
Ｎ−［４−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキシ）−３−トリフルオロメチルフェニル］−Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］スルファモイル酢酸エチル２塩酸塩
（例示化合物番号：１４４０）
【０２５８】
（ａ）  Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］−Ｎ−［４−（ピペリジン−４−イルオキシ）−３−トリフルオロメチルフェニル］スルファモイル酢酸エチル２塩酸塩
Ｎ−［４−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−３−トリフルオロメチルフェニル］−Ｎ−［３−（３−シアノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］スルファモイル酢酸エチル（２．０６ｇ）を、ジクロロメタン（５０ｍｌ）及びエタノール（２５ｍｌ）の混合溶媒に溶解させ、氷冷下、塩化水素を１時間通じた後、密栓をして室温で６時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣をエタノール（４５ｍｌ）に溶解させ、塩化アンモニウム水溶液（０．３４ｇを水１５ｍｌに溶解）及び２８％アンモニア水（０．６３ｍｌ）を加えた後、室温で１２時間放置した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をメタノール（３０ｍｌ）に溶解させ、４Ｍ塩化水素ジオキサン溶液（２．５ｍｌ）を加えた後、減圧下濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS YMC、溶出溶媒：２５％アセトニトリル／水）にて精製し、得られた無定形固体をメタノール（２０ｍｌ）に溶解させ、４Ｍ塩化水素ジオキサン溶液（０．５ｍｌ）を加えた後、これを減圧下濃縮乾固させることにより、表記化合物１．２１ｇ（収率６０％）を無色無定形固体として得た。
1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δppm : 1.22 (3H, t, J=7.0), 1.87 (2H, m), 2.08 (2H, m), 3.11 (2H, m), 3.33 (2H, m), 4.18 (2H, q, J=7.0), 4.44 (2H, s), 4.50 (2H, d, J=6.5), 4.89 (1H, m), 6.44 (1H, dt, J=16.0, 6.5), 6.57 (1H, d, J=16.0), 7.39 (1H, d, J=9.0), 7.55 (1H, t, J=8.0), 7.66-7.73 (4H,
m), 7.85 (1H, s) ;
IR (KBr, cm-1) : 1738, 1676.
【０２５９】
（ｂ）  Ｎ−［４−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキシ）−３−トリフルオロメチルフェニル］−Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］スルファモイル酢酸エチル２塩酸塩
Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］−Ｎ−［４−（ピペリジン−４−イルオキシ）−３−トリフルオロメチルフェニル］スルファモイル酢酸エチル２塩酸塩（１．１３ｇ）を、エタノール（２０ｍｌ）に溶解させ、エチルアセトイミデート塩酸塩（０．６５ｇ）及びトリエチルアミン（１．２０ｍｌ）を加えた後、室温で１３時間撹拌した。反応液に４Ｍ塩化水素ジオキサン溶液（２ｍｌ）を加えた後、減圧下濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS YMC、溶出溶媒：３０％アセトニトリル／水）にて精製した後、得られた無定形固体をメタノール（２０ｍｌ）に溶解させ、４Ｍ塩化水素酢酸エチル溶液（０．５ｍｌ）を加えた後、これを減圧下濃縮乾固させることにより、表記化合物１．０４ｇ（収率８７％）を無色無定形固体として得た。
1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δppm : 1.22 (3H, t, J=7.0), 1.81 (2H, m), 2.07 (2H, m), 2.30 (3H, s), 3.59-3.73 (4H, m), 4.19 (2H, q, J=7.0), 4.46 (2H, s), 4.50 (2H, d, J=6.5), 4.96 (1H, m), 6.47 (1H, dt, J=16.5, 6.5), 6.58 (1H, d, J=16.5), 7.44 (1H, d, J=9.5), 7.56 (1H, t, J=8.0), 7.71 (4H,
m), 7.90 (1H, s) ;
IR (KBr, cm-1) : 1739, 1673, 1618.
【０２６０】
実施例１４
Ｎ−［４−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキシ）−３−メチルフェニル］−Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］スルファモイル酢酸エチル２塩酸塩    （例示化合物番号：１４２０）
【０２６１】
（ａ）  Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］−Ｎ−［３−メチル−４−（ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］スルファモイル酢酸エチル２塩酸塩
Ｎ−［４−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−３−メチルフェニル］−Ｎ−［３−（３−シアノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］スルファモイル酢酸エチル（１．９０ｇ）を、ジクロロメタン（４０ｍｌ）及びエタノール（４０ｍｌ）の混合溶媒に溶解させ、氷冷下、塩化水素を１時間通じた後、密栓をして室温で５時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣をエタノール（４５ｍｌ）に溶解させ、塩化アンモニウム水溶液（０．３４ｇを水１５ｍｌに溶解）及び２８％アンモニア水（０．６４ｍｌ）を加えた後、室温で１３時間放置した。反応液を減圧下濃縮し、残渣をメタノール（２０ｍｌ）に溶解させ、４Ｍ塩化水素酢酸エチル溶液（２ｍｌ）を加えた後、減圧下濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS YMC、溶出溶媒：２０％アセトニトリル／水）にて精製した後、得られた無定形固体をメタノール（２０ｍｌ）に溶解させ、４Ｍ塩化水素酢酸エチル溶液（１ｍｌ）を加えた後、これを減圧下濃縮乾固させることにより、表記化合物１．３６ｇ（収率７３％）を無色無定形固体として得た。
1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δppm : 1.23 (3H, t, J=7.0), 1.87 (2H, m), 2.10 (2H, m), 2.17 (3H, s), 3.07 (2H, m), 3.17 (2H, m), 4.20 (2H, q, J=7.0), 4.33 (2H, s), 4.44 (2H, d, J=6.0), 4.65 (1H, m), 6.44 (1H, dt, J=16.0, 6.0), 6.56 (1H, d, J=16.0), 7.05 (1H, d, J=9.0), 7.24 (1H, dd, J=9.0, 2.5), 7.29 (1H, d, J=2.5), 7.54 (1H, t, J=8.0), 7.71 (2H, m), 7.90 (1H, s) ;
IR (KBr, cm-1) : 1738, 1675.
【０２６２】
（ｂ）  Ｎ−［４−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキシ）−３−メチルフェニル］−Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］スルファモイル酢酸エチル２塩酸塩
Ｎ−［３−（３−アミジノフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］−Ｎ−［３−メチル−４−（ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］スルファモイル酢酸エチル２塩酸塩（１．２３ｇ）を、エタノール（４０ｍｌ）に溶解させ、エチルアセトイミデート塩酸塩（０．５２ｇ）及びトリエチルアミン（１．２０ｍｌ）を加えた後、室温で１３時間撹拌した。反応液に４Ｍ塩化水素ジオキサン溶液（２ｍｌ）を加えた後、減圧下濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（YMC-Pack ODS YMC、溶出溶媒：２２％アセトニトリル／水）にて精製した後、得られた無定形固体をメタノール（２０ｍｌ）に溶解させ、４Ｍ塩化水素酢酸エチル溶液（０．６ｍｌ）を加えた後、これを減圧下濃縮乾固させることにより、表記化合物１．１０ｇ（収率８４％）を無色無定形固体として得た。
1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δppm : 1.24 (3H, t, J=7.0), 1.77 (2H, m), 2.03 (2H, m), 2.16 (3H, s), 2.30 (3H, s), 3.60 - 3.80 (4H, m), 4.20 (2H, q, J=7.0), 4.33 (2H, s), 4.44 (2H, d, J=6.0), 4.73 (1H, m), 6.45 (1H, dt,
J=16.0, 6.0), 6.56 (1H, d, J=16.0), 7.06 (1H, d, J=9.0), 7.25 (1H, dd, J=9.0, 2.5), 7.29 (1H, d, J=2.5), 7.55 (1H, t, J=8.0), 7.71 (2H, m), 7.91 (1H, s) ;
IR (KBr, cm-1) : 1738, 1672, 1624.
【０２６３】
実施例１５
Ｎ−［４−（１−アセトイミドイルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−Ｎ−［３−（３−アミジノ−５−メチルフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］スルファモイル酢酸エチル２塩酸塩    （例示化合物番号：１７１１）
【０２６４】
（ａ）  Ｎ−［３−（３−アミジノ−５−メチルフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］−Ｎ−［４−（ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］スルファモイル酢酸エチル２塩酸塩
Ｎ−［４−（１−ｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−Ｎ−［３−（３−シアノ−５−メチルフェニル）−２−（Ｅ）−プロペニル］スルファモイル酢酸エチル（１．５９ｇ）を、ジクロロメタン（１５ｍｌ）及びエタノール（１５ｍｌ）の混合溶媒臣뚺꟨閁臣膀냦랆룤膀ꇥ隌냦ꂴ苣醼駦鎖胩颁臣貾胣蚯ꃦ銂臣ꚁ껥ꦸ臣钼駦鎖鋦貋臣龁胣趏뿥늶苣鮸鳥许뿦꺸臣龁뻥膀껦ꎸ苣ꢂ苣躃菣ꮃ볯銼볯趽뷯覼臣뚺꟨閁臣膀ꇥ隌苣뎃菣讃苣ꂃ냦뚺뛦袼볯躼볯醼뷯銂냦钼뷯貽臣뚺꟨覼迥뎁볯颼볯ꊂ菣ꊃ菣ꊂ냦袼볯躼볯鎼뷯貽볯銂諥袁臣貾胣꒮룦ꞁ뗧鲤铦꺽臣龁胣趏뿥늶苣鮸鳥许뿦꺸臣膀껦ꎸ苣蚈迥ꢼ볯겼볯袼䵙ⵃ慐正传卄夠䍍胣뚺蟥뚺ꫥ骼볯邼볯ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ볯뒰볯ꮁ臣뺲ꏨ馁苣鎁臣ꮁ苣誂胣ꢡ꣨隌郥ꦉ볯躼볯邼뷯袼迥螎볯邼볯覼苣ꆄ觨ꆄ껥ꊽ鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀戼㹲 㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠㜲䴰穈‬䵄体搭猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢 듎灰⁭›⸱㌲⠠䠳‬ⱴ䨠㜽〮Ⱙㄠ㠮‵㈨ⱈ洠Ⱙ㈠ㄮ‰㈨ⱈ洠Ⱙ㈠㌮‶㌨ⱈ猠Ⱙ㌠〮‶㈨ⱈ洠Ⱙ㌠ㄮ‸㈨ⱈ洠Ⱙ㐠ㄮ‹㈨ⱈ焠‬㵊⸷⤰‬⸴㌳⠠䠲‬⥳‬⸴㐴⠠䠲‬Ɽ䨠㔽㔮Ⱙ㐠㘮‶ㄨⱈ洠Ⱙ㘠㐮‱ㄨⱈ搠ⱴ䨠ㄽ⸶ⰰ㔠㔮Ⱙ㘠㔮‱ㄨⱈ搠‬㵊㘱〮Ⱙ㜠〮‴㈨ⱈ搠‬㵊⸹⤰‬⸷㠳⠠䠲‬Ɽ䨠㤽〮Ⱙ㜠㔮‴ㄨⱈ猠Ⱙ㜠㔮‸ㄨⱈ猠Ⱙ㜠㘮‸ㄨⱈ猠 㰻牢ਾ†剉⠠䉋Ⱳ挠㱭畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ㄭ⼼畳㹰 ›㜱㜳‬㘱㐷ਮ䐼噉邀볯銼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†볯芽볯₉꺼裢뮼볯銈볯醼裢ꊂ苣袃苣龃菣ꒂ菣钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯閃苣讃菣붼裢꺼裢뮼볯銈볯鎼裢ꊂ菣뢂菣銈볯銈菣膃菣閃苣讃菣覼裢銼裢袼볯覼裢鞃菣骃菣ꮃ볯릂菣閃苣ꊃ苣ꮃ藩뢅苣膃菣銼ꇥ뢅ꇥ㲩牢ਾ†볯銈볯鎼裢袼볯銈苣龃苣躃裢閼裢ꆃ菣ꮃ菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯ꖼ볯銈菣궃菣讃菣붼裢꺼裢뮼볯銈볯钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯閃苣讃菣붼苣ꮃ菣ꆂ菣ꒂ菣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯ꦡ藩ꦡ볯颼볯邼뷯螽볯銂胣ꢂ苣躃菣ꮃ볯銼볯趽뷯覼臣뚺꟨閁臣膀苣膃菣ꊂ苣袃苣龃菣벃菣ꦡ藩ꦡ볯醼볯邼볯趽뷯覼迥뎁菣ꪃ苣膃菣ꊂ菣뎃볯銼볯銼뷯貽볯銂諥袁臣貾胣꒮룦ꞁ볯鞼駦鎖鋦貋臣龁胣趏뿥늶苣鮸鳥许뿦꺸臣膀껦ꎸ苣蚈迥ꢼ볯겼볯袼䵙ⵃ慐正传卄夠䍍胣뚺蟥뚺ꫥ骼볯邼볯ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ볯뒰볯ꮁ臣뺲ꏨ鞁臣貾胣鞾苣貂臣ꆄ껥ꊽ鯥鎽苣ꢂ苣躃菣ꮃ볯銼볯趽뷯覼臣뚺꟨閁臣膀볯궼ꇥ隌냦ꂴ藩뢅苣膃菣뚺뛦袼볯趽뷯覼苣ꂊ臣龁뻥膀룦Ꞝ룤莿룧뺹鯥閁臣龁胣鞾苣貂臣ꆄ껥ꊽ鯥鎽苣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣뢇뿦閁臣龁뻥膀苣随臣讂臣ꢁ臣袂苣膀ꇨ風賥袐觧钼볯邼뷯螽볯躏軧钼볯薼볯銂蓧늉蓧骮뷥몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂牢ਾ†猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㈨〷䡍ⱺ䐠卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾츠炴浰㨠ㄠ㈮″㌨ⱈ琠‬㵊⸷⤰‬⸱〷⠠䠲‬⥭‬⸲㔰⠠䠲‬⥭‬⸲〳⠠䠳‬⥳‬⸲㘳⠠䠳‬⥳‬⸳㔴㌭㘮‵㈨ⱈ洠Ⱙ㌠㘮ⴵ⸳㔹⠠䠲‬⥭‬⸴㤱⠠䠲‬ⱱ䨠㜽〮Ⱙ㐠㌮‴㈨ⱈ猠Ⱙ㐠㐮‴㈨ⱈ搠‬㵊⸵⤵‬⸴ㄷ⠠䠱‬⥭‬⸶ㄴ⠠䠱‬瑤‬㵊㘱〮‬⸵⤵‬⸶ㄵ⠠䠱‬Ɽ䨠ㄽ⸶⤰‬⸷㐰⠠䠲‬Ɽ䨠㤽〮Ⱙ㜠㌮‹㈨ⱈ搠‬㵊⸹⤰‬⸷㘵⠠䠲‬볯겜臣玮蟩螤Ⱙ㜠㜮‰ㄨⱈ猠 㰻牢ਾ†剉⠠䉋Ⱳ挠㱭畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ㄭ⼼畳㹰 ›㜱㠳‬㘱㈷‬㘱㔲ਮ䐼噉邀볯銼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤醼볯㲖牢ਾ†볯銈볯钼裢袼볯銈苣뮂菣ꒂ菣覃苣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢袼볯銈苣龃苣躃裢閼裢ꆃ菣ꮃ菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯ꖼ볯銈菣궃菣讃菣붼苣ꮃ菣ꆂ菣ꒂ菣ꊅ藩銼ꇥ뢅ꇥ₩†袼뻤몤賥袐觧ꪕ迥骼볯銼볯颼볯㲉牢ਾ†볯銈볯钼裢袼볯銈苣뮂菣ꒂ菣覃苣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢袼볯銈苣龃苣躃裢閼裢ꆃ菣ꮃ菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯ꖼ볯銈菣궃菣讃菣붼苣ꮃ菣ꆂ菣ꒂ菣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯ꦡ藩ꦡ볯銼볯邼뷯螽볯銂胣醼볯ꦡ藩袼볯趽뷯覼臣뚺꟨閁臣膀볯邼蓢ꞁ볯芙雩릒详鞁臣芀迥鲿뛦銂룦Ꞝ룤莿룧鞁胣议룦銂裥随볯낼볯ꎼ볯妈䍍倭捡⁫䑏⁓䵙膀뫦몇뫦銪볯銼볯薼苣뮂菣讃菣ꪃ菣込냦覼臣ꚁ닧붣臣龁뻥膀뻥覂苣龁蓧骮뷥몛뷤銂냦ꮁ뫦ꎧ臣鮁胣钼볯ꦡ賥뒰듧ꊅ藩ꢂ菣ꮃ뫦늶볯邼볯銼뷯貽볯銂諥袁臣貾胣鎁苣銂룦Ꞝ룤莿룧뺹鯥閁臣讂臣ꢁ臣袂苣膀ꇨ風賥袐觧醼볯邼뷯螽볯躏軧閼볯薼볯銂蓧늉蓧骮뷥몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂牢ਾ†猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㈨〷䡍ⱺ䐠卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾츠炴浰㨠ㄠ㘮ⴰ⸱㔸⠠䠲‬⥭‬⸲㔰⠠䠲‬⥭‬⸲〳戼㹲⠊䠳‬⥳‬⸲㘳⠠䠳‬⥳‬⸳〴㌭㘮‵㈨ⱈ洠Ⱙ㌠㘮ⴵ⸳㔹⠠䠲‬⥭‬⸴〲⠠䠲‬⥳‬⸴㐴⠠䠲‬Ɽ䨠㔽〮Ⱙ㐠㜮‰ㄨⱈ洠Ⱙ㘠㐮‱ㄨⱈ搠ⱴ䨠ㄽ⸶ⰰ㔠〮Ⱙ㘠㔮‱ㄨⱈ搠‬㵊㘱〮Ⱙ㜠〮‴㈨ⱈ搠‬㵊⸹⤰‬⸷㤳⠠䠲‬Ɽ䨠㤽〮Ⱙ㜠㔮‵㈨ⱈ銼鳦꺁趇ꓨ⦇‬⸷㤶⠠䠱‬⥳㬠戼㹲 䴠⁓䘨䉁 ⽭⁺‽㈵‸䴨䠫㰩畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⸾㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯鞼戼㹲 꺼裢뮼볯銈볯醼裢ꊂ苣袃苣龃菣ꒂ菣钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯閃苣讃菣붼裢꺼裢뮼볯銈볯鎼裢ꊂ菣뢂菣銈볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯ꖼ볯銈菣궃菣讃菣붼苣ꮃ菣ꆂ菣ꒂ菣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯ꦡ藩ꦡ††볯设ꓧ隌郥ꦉ闧랏볯醼볯鎼볯覼㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 袼뷯覼†볯銈볯鎼裢袼볯銈苣龃苣躃裢钼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢銼裢袼볯覼裢鞃菣骃菣ꮃ볯銈볯銈볯钼裢袼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯릂菣閃苣ꊃ苣ꮃ藩뢅苣膃菣銼ꇥ뢅ꇥ㲩牢ਾ†볯銈볯钼裢袼볯銈뷯銈菣袃苣랂苣ꮃ菣讃菣钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯閃苣讃菣붼裢꺼裢뮼볯銈볯鎼裢랂苣躃裢钼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢銼裢袼볯覼裢鞃菣骃菣ꮃ볯릂菣閃苣ꊃ苣ꮃ藩뢅苣膃菣袼볯閼볯邼뷯螽볯銂胣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯醼볯趽뷯覼迥뎁苣뾂菣벃菣袼볯閼뷯貽볯꺁럦袐뫦銪臣뚺꟨閁臣膀냦랆룤膀ꇥ隌냦ꂴ苣醼볯銼볯芙雩骀臣龁뻥膀꿥鎠苣鞁臣꒮룦ꞁ볯芙雩릒详鞁臣芀迥鲿뛦銂룦Ꞝ룤莿룧鞁臣貾胣议룦銂苣뾂菣벃菣袼볯邼뷯貽볯ꮁ뫦ꎧ臣鮁胣ꦡ賥ꊂ菣ꊃ菣Ꚃ菣뒰뫦늶볯銼볯邼뷯螽苣뒰볯趽뷯ꮁ뫦ꎧ볯誏臣銼볯薼苣뎃菣讃苣뒰볯邼볯閼볯趽뷯覼苣ꂊ臣龁뻥膀껥ꦸ臣芵ꓥ뺔뷧鞁臣芀迥鲿뛦銂룦Ꞝ룤莿룧鞁胣议룦銂裥随볯낼볯ꎼ볯妈䍍倭捡⁫䑏⁓䵙膀뫦몇뫦銪볯銼볯薼苣뮂菣讃菣ꪃ菣込냦覼臣ꚁ닧붣臣讂臣ꢁ臣袂苣膀ꇨ風賥袐觧閼볯邼뷯螽볯躏軧钼볯薼볯銂蓧늉蓧骮뷥몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂牢ਾ†猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㈨〷䡍ⱺ䐠卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾츠炴浰㨠ㄠ㈮″㌨ⱈ琠‬㵊⸷⤰‬⸱㔷ㄭ㤮‵㈨ⱈ洠Ⱙ㈠〮ⴰ⸲〲⠠䠲‬⥭‬⸲㔹㌭ㄮ‵㈨ⱈ洠Ⱙ㌠ㄮⴵ⸳〳⠠䠲‬⥭‬⸴㤱⠠䠲‬ⱱ戼㹲䨊㜽〮Ⱙ㐠㌮″㈨ⱈ猠Ⱙ㐠㐮′㈨ⱈ搠‬㵊⸶⤰‬⸴㔶⠠䠱‬⥭‬⸶㔳⠠䠱‬瑤‬㵊㘱〮‬⸶⤰‬⸶㌵⠠䠱‬Ɽ䨠ㄽ⸶⤰‬⸷㌰⠠䠲‬Ɽ䨠㤽〮Ⱙ㜠㌮‸㈨ⱈ搠‬㵊⸹⤰‬⸷㈴⠠䠱‬⥭‬⸷㌷⠠䠲‬⥭㬠戼㹲 䤠⁒䬨牂‬浣猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ⴾ㰱猯灵⤾㨠ㄠ㌷ⰷㄠ㜶⸷㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 袼뷯覼†볯銈볯钼裢袼볯銈苣뮂菣ꒂ菣覃苣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢袼볯銈苣龃苣躃裢钼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢銼裢袼볯覼裢鞃菣骃菣ꮃ볯릂菣閃苣ꊃ苣ꮃ藩뢅苣膃菣銼ꇥ뢅ꇥ㲩牢ਾ†볯銈볯鎼裢袼볯銈苣龃苣躃裢钼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣覼裢銼裢袼볯覼裢鞃菣骃菣ꮃ볯銈볯銈볯钼裢袼菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯릂菣閃苣ꊃ苣ꮃ藩뢅苣膃菣銼ꇥ뢅ꇥ袼볯閼볯趽뷯覼苣膀苣뾂菣벃菣袼볯钼뷯貽볯ꮁ뫦ꎧ臣鮁胣ꢂ菣ꮃ苣뮂菣ꒂ菣螃菣袃ꇥ뢅ꇥ袼볯隼볯趽뷯覼迥뎁菣ꪃ苣膃菣ꊂ菣뎃볯邼볯鎼볯趽뷯覼苣ꂊ臣龁뻥膀껥ꦸ臣隼駦鎖鋦貋臣龁胣趏뿥늶苣鮸鳥许뿦꺸臣膀껦ꎸ苣蚈迥ꢼ볯겼볯袼䵙ⵃ慐正传卄夠䍍胣뚺蟥뚺ꫥ骼볯邼볯ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ볯뒰볯ꮁ臣뺲ꏨ鞁臣貾胣鞾苣貂臣ꆄ껥ꊽ鯥鎽苣ꢂ苣躃菣ꮃ볯颼뷯貽볯ꮁ뫦ꎧ臣鮁胣钼볯ꦡ賥뒰듧ꊅ藩ꢂ菣ꮃ뫦늶볯邼볯閼뷯貽볯銂諥袁臣貾胣鎁苣銂룦Ꞝ룤莿룧뺹鯥閁臣讂臣ꢁ臣袂苣膀ꇨ風賥袐觧銼볯馼뷯螽볯躏軧隼볯薼볯銂蓧늉蓧骮뷥몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂牢ਾ†猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㈨〷䡍ⱺ䐠卍ⵏ㱤畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵⤾츠炴浰㨠ㄠ㈮″㌨ⱈ琠‬㵊⸷⤰‬⸱㌷⠠䠲‬⥭‬⸲㔰⠠䠲‬⥭‬⸲㤲⠠䠳‬⥳‬⸳〴㌭㘮‵㈨ⱈ洠Ⱙ㌠㘮ⴵ⸳〹⠠䠲‬⥭‬⸴㤱⠠䠲‬ⱱ䨠㜽〮Ⱙ㐠㌮″㈨ⱈ猠Ⱙ㐠㐮′㈨ⱈ搠‬㵊⸵⤵‬⸴ㄷ⠠䠱‬⥭‬⸶㔳⠠䠱‬瑤‬㵊㘱〮‬⸵⤵‬⸶㐵⠠䠱‬Ɽ䨠ㄽ⸶⤰‬⸷㐰⠠䠲‬Ɽ䨠㤽〮Ⱙ㜠㌮‸㈨ⱈ搠‬㵊⸹⤰‬⸷〴⠠䠱‬⥭‬⸷㌷⠠䠲‬⥭㬠戼㹲 䤠⁒䬨牂‬浣猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ⴾ㰱猯灵⤾㨠ㄠ㌷ⰸㄠ㜶ⰵㄠㄶ⸸㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯颼戼㹲 꺼裢뮼볯銈볯醼裢ꊂ苣袃苣龃菣ꒂ菣钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯閃苣讃菣붼裢꺼裢뮼볯銈볯鎼裢ꊂ菣뢂菣閃苣讃菣覼裢銼裢袼볯覼裢鞃菣骃菣ꮃ볯ꊂ苣袃苣龃菣銼ꇥ뢅ꇥ₩†袼뻤몤賥袐觧ꪕ迥骼볯钼볯覼㰊䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 袼뷯覼†볯銈볯鎼裢袼볯銈苣龃苣躃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯ꖼ볯銈菣궃菣讃菣붼裢꺼裢뮼볯銈볯钃菣ꪃ苣뎃裢钼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯閃苣讃菣붼苣뮂菣ꊂ菣覃볯ꦡ藩ꦡ戼㹲 꺼裢뮼볯銈볯醼裢钽裢隃菣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ菣骃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯鎼裢袼볯銈苣ꊂ菣閃苣讃菣覼裢銼裢袼볯覼裢鞃菣骃菣ꮃ볯ꊂ苣袃苣龃菣袼볯銼볯鎼뷯螽볯銂胣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯隼볯趽뷯覼迥뎁苣뾂菣벃菣袼볯邼뷯貽볯꺁럦袐뫦銪臣뚺꟨閁臣膀냦랆룤膀ꇥ隌냦ꂴ苣醼駦鎖胩颁臣貾胣蚯ꃦ銂臣ꚁ껥ꦸ臣鞼駦鎖鋦貋臣龁胣趏뿥늶苣鮸鳥许뿦꺸臣龁뻥膀껦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