(57)【要約】【課題】  工程が簡略で収率の高い芳香族アミン化合物の効率的な製造方法並びに芳香族化合物の新規なアミノ化剤を提供すること。【解決手段】  一般式（Ｉ）で表される化合物と一般式（II）で表される化合物とを酸の存在下で反応させた後、加水分解を施すことを特徴とする一般式（III）で表される芳香族アミン化合物の製造方法、並びに一般式（II）で表される芳香族化合物のアミノ化剤。    【化１】2006028127.tif 000030  式中、Ｒ1は置換基を表す。ｎは０〜５の整数を表す。ｎが２〜５の整数の場合、複数存在するＲ1は同一であっても異なっていてもよく、互いに結合して環を形成しても良い。Ｒ2、およびＲ3は各々が独立に置換または無置換のアルキル基を表す。Ｒ2とＲ3が互いに結合して環を形成しても良い。Ｑはヘテロ環基、アシル基、アリールオキシカルボニル基、アルコキシカルボニル基、ホスホニル基、スルファモイル基、アルキルスルホニル基、またはアリールスルホニル基を表す。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）で表される化合物と一般式（II）で表される化合物とを酸の存在下で反応させた後、生成物を加水分解することを特徴とする一般式（III）で表される芳香族アミン化合物の製造方法。
【化１】
2006028127.tif 000026
一般式（Ｉ）中、Ｒ1は置換基を表す。ｎは０〜５の整数を表す。ｎが２〜５の整数の場合、複数存在するＲ1は同一であっても異なっていてもよく、互いに結合して環を形成しても良い。
【化２】
2006028127.tif 000027
一般式（II）中、Ｒ2、およびＲ3は各々独立に置換または無置換のアルキル基を表す。Ｒ2とＲ3が互いに結合して環を形成しても良い。Ｑはヘテロ環基、アシル基、アリールオキシカルボニル基、アルコキシカルボニル基、ホスホニル基、スルファモイル基、アルキルスルホニル基、またはアリールスルホニル基のいずれかを表す。
【化３】
2006028127.tif 000028
一般式（III）中、Ｒ1およびｎは一般式（Ｉ）におけるＲ1およびｎと同義である。
【請求項２】
前記酸がルイス酸であることを特徴とする請求項１に記載の芳香族アミン化合物の製造方法。
【請求項３】
前記一般式（II）において、Ｒ2、およびＲ3が各々独立に無置換のアルキル基であることを特徴とする請求項１または２に記載の芳香族アミン化合物の製造方法。
【請求項４】
前記一般式（II）において、Ｒ2、およびＲ3がともにメチル基であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載の芳香族アミン化合物の製造方法。
【請求項５】
前記一般式（II）において、Ｒ2、およびＲ3がともにメチル基であり、かつＱがヘテロ環基またはアシル基であることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載の芳香族アミン化合物の製造方法。
【請求項６】
前記一般式（II）において、Ｒ2、およびＲ3がともにメチル基であり、かつＱが２−ベンゾチアゾリル基であることを特徴とする請求項１〜５のいずれか１項に記載の芳香族アミン化合物の製造方法。
【請求項７】
前記一般式（II）において、Ｒ2、およびＲ3がともにメチル基であり、かつＱが２’−メトキシアセチル基であることを特徴とする請求項１〜５のいずれか１項に記載の芳香族アミン化合物の製造方法。
【請求項８】
一般式（II）で表される芳香族化合物のアミノ化剤。
【化４】
2006028127.tif 000029
一般式（II）中、Ｒ2、およびＲ3は各々独立に置換または無置換のアルキル基を表す。Ｒ2とＲ3が互いに結合して環を形成しても良い。Ｑはヘテロ環基、アシル基、アリールオキシカルボニル基、アルコキシカルボニル基、ホスホニル基、スルファモイル基、アルキルスルホニル基、またはアリールスルホニル基のいずれかを表す。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、染料、農薬、医薬品、電子材料の原料および化合物中間体として有用な芳香族アミン化合物を、芳香族化合物のアミノ化反応により製造する製造方法並びに芳香族化合物のアミノ化剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
芳香族アミン化合物は、染料、農薬、医薬品、電子材料の原料および化合物中間体として極めて重要な化合物である。その製造方法としては一般的には芳香族化合物を原料としニトロ化反応によりニトロ基を導入した後、さらに還元反応により製造するのが一般的であり、古くから利用されてきた方法である。芳香族ニトロ化合物は、芳香族化合物を硝酸−濃硫酸や、酢酸あるいはハロゲン系有機溶媒下で硝酸と反応させることにより製造できるが、ニトロ基を有する化合物は変異原異性を有することが多く、爆発性を有する場合もあることから取り扱いが難しい。また酸性廃液が生じることから環境に負荷がかかる懸念を有している。また芳香族アミンを得る方法としては、二工程の反応であり生産効率が悪いという特徴を有している。したがって、芳香族アミン化合物の工業生産用として好適な製造方法の開発が強く望まれていた。
【０００３】
ニトロ化反応を経由することなく、芳香族アミン化合物を製造するこれまでの反応の例としては、例えばヒドロキシルアミン−Ｏ−スルホン酸を使用するエフ・ミニスチ（Ｆ．  Ｍｉｎｉｓｃｉ）らの方法（非特許文献１参照）、ピー・コバチック（Ｐ．  Ｋｏｖａｃｉｃ）らの方法（非特許文献２参照）が知られている。しかしながら、これらの方法は反応率および収率が不十分であった。ハロアミンを使用した方法としては、エフ・ミニスチ（Ｆ．  Ｍｉｎｉｓｃｉ）の方法（非特許文献３参照）が知られているが、ハロアミンは爆発性を有するため、取り扱いが困難であり、またその収率は満足のいくものではなかった。ヒドラジン酸を使用した例としてはピー・コバチック（Ｐ．  Ｋｏｖａｃｉｃ）らの方法（非特許文献４参照）、ジー・エー・オラー（Ｇ．  Ａ．  Ｏｌａｈ）らの方法（非特許文献５参照）が知られている。前者は操作性、収率に不満足な点が多く、後者は収率は良いものの、取り扱いにくい試薬であるトリメチルシリルアジドとトリフルオロメタンスルホン酸を使用している。芳香族化合物とアゾジカルボン酸エステルと反応させ、ヒドラジン誘導体とした後還元処理を施すことにより芳香族アミン化合物を製造する方法として、ジェイ・エス・ヤドフ（Ｊ．  Ｓ．  Ｙａｄａｖ）らの方法（非特許文献６参照）およびワイ・レブランク（Ｙ．  Ｌｅｂｌａｎｃ）らの方法（非特許文献７参照）が知られている。ともに温和な条件で反応させることが出来るという特徴を有しているが、アゾジカルボン酸エステルは爆発性の懸念のある化合物であり、また変異原異性が疑われる化合物である。また、芳香族アミン化合物を得るためには還元処理が必要であり二工程を経なければならない。
【０００４】
オキシム誘導体をアミノ化剤に使用した例としては、イー・エドリック（Ｅ．  Ｅｒｄｉｋ）らの方法（非特許文献８参照）や奈良坂らの方法（非特許文献９参照）が知られているが、前者は芳香族化合物はグリニャール試薬のような非常に反応性の高い化合物でなければならず、使用できる化合物が限定される。後者は一度、イミノ基を有する化合物を経由しており、芳香族アミン化合物を得るためにはこの中間体を取り出した後、エチレングリコール溶媒中、水酸化セシウム存在下で１６０℃という高温で過熱して加水分解しなければならず、反応条件が苛烈であるという問題点を有している。また反応基質によってはイミノ基の加水分解がうまく進行しないという問題点を有していた。一方、例えばＯ−ヒドロキシルアミンまたはその塩を用いる方法が開示されている（特許文献１〜４参照）。しかしながら、この方法はニトロ基を有する芳香族化合物に限定される点で満足しうるものではなかった。
このように、これまで知られていた方法は工業的な製造方法としては不十分なものであった。
【特許文献１】特開平７−３００４４６号公報
【特許文献２】特開平９−２２７４６９号公報
【特許文献３】特開平９−１７６０９８号公報
【特許文献４】特開平９−２１６８６９号公報
【非特許文献１】「ジャーナル  オブ  ジ  オーガニック  ケミストリー（Journal of the Organic Chemistry）」， 49巻, 4479−4482頁 (1984年)
【非特許文献２】「ジャーナル  オブ  ジ  アメリカン  ケミカル  ソサエティー（Journal of the American Chemical Society）」，83巻, 221−224頁 (1961年)
【非特許文献３】「シンセシス（Synthesis）」，1−24頁 (1971年)
【非特許文献４】「ジャーナル  オブ  ジ  アメリカン  ケミカル  ソサエティー（Journal of the American Chemical Society）」，86巻, 1558−1592頁 (1964年)
【非特許文献５】「ジャーナル  オブ  ジ  オーガニック  ケミストリー（Journal of the Organic Chemistry）」，54巻, 1203−1204頁(1989年)
【非特許文献６】「ケミストリー  レターズ（Chemistry  Letters）」，318−319頁 (2002年)
【非特許文献７】「ジャーナル  オブ  ジ  オーガニック  ケミストリー（Journal of the Organic Chemistry）」，59巻, 682−687頁 (1994年)
【非特許文献８】「テトラへドロン  レターズ（Tetrahedron Letters）」，43巻, 6237−6239頁(2002年)
【非特許文献９】「ケミストリー  レターズ（Chemistry Letters）」，32巻, 548−549頁(2003年)
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、上記の従来の芳香族アミン化合物の製造方法が有する問題点を克服し、工程が簡略で収率の高い芳香族アミン化合物の効率的な製造方法並びに芳香族化合物のアミノ化剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明の目的は、下記の手段によって達成された。
（１）下記一般式（Ｉ）で表される化合物と一般式（II）で表される化合物とを酸の存在下で反応させた後、生成物を加水分解することを特徴とする一般式（III）で表される芳香族アミン化合物の製造方法。
【０００７】
【化１】
2006028127.tif 000002
【０００８】
一般式（Ｉ）中、Ｒ1は置換基を表す。ｎは０〜５の整数を表す。ｎが２〜５の整数の場合、複数存在するＲ1は同一であっても異なっていてもよく、互いに結合して環を形成しても良い。
【０００９】
【化２】
2006028127.tif 000003
【００１０】
一般式（II）中、Ｒ2、およびＲ3は各々独立に置換または無置換のアルキル基を表す。Ｒ2とＲ3が互いに結合して環を形成しても良い。Ｑはヘテロ環基、アシル基、アリールオキシカルボニル基、アルコキシカルボニル基、ホスホニル基、スルファモイル基、アルキルスルホニル基、またはアリールスルホニル基のいずれかを表す。
【００１１】
【化３】
2006028127.tif 000004
【００１２】
一般式（III）中、Ｒ1およびｎは一般式（Ｉ）におけるＲ1およびｎと同義である。
（２）前記酸がルイス酸であることを特徴とする（１）項に記載の芳香族アミン化合物の製造方法。
（３）前記一般式（II）において、Ｒ2、およびＲ3が各々独立に無置換のアルキル基であることを特徴とする（１）または（２）項に記載の芳香族アミン化合物の製造方法。
（４）前記一般式（II）において、Ｒ2、およびＲ3がともにメチル基であることを特徴とする（１）〜（３）のいずれか１項に記載の芳香族アミン化合物の製造方法。
（５）前記一般式（II）において、Ｒ2、およびＲ3がともにメチル基であり、かつＱがヘテロ環基またはアシル基であることを特徴とする（１）〜（４）のいずれか１項に記載の芳香族アミン化合物の製造方法。
（６）前記一般式（II）において、Ｒ2、およびＲ3がともにメチル基であり、かつＱが２−ベンゾチアゾリル基であることを特徴とする（１）〜（５）のいずれか１項に記載の芳香族アミン化合物の製造方法。
（７）前記一般式（II）において、Ｒ2、およびＲ3がともにメチル基であり、かつＱが２’−メトキシアセチル基であることを特徴とする（１）〜（５）のいずれか１項に記載の芳香族アミン化合物の製造方法。
（８）前記一般式（II）で表される芳香族化合物のアミノ化剤。
【発明の効果】
【００１３】
本発明によって、新規な芳香族アミン化合物の製造方法並びに芳香族化合物の新規なアミノ化剤を提供することができた。一般式（II）で表される化合物はオキシム類から安価で容易に調製することができる。さらに、一般式（III）で表される芳香族アミン誘導体を効率よく製造することが可能となった。このようにして得られた芳香族アミン化合物は、医薬、農薬、電子材料その他の機能性化合物の合成中間体として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
次に本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物について詳しく説明する。
一般式（Ｉ）において、Ｒ１は置換基を表す。Ｒ１が表す置換基としては、アルキル基（直鎖もしくは分岐鎖の置換又は無置換のアルキル基を表し、好ましくは炭素数１〜５０、より好ましくは１〜１８のアルキル基で、例えばメチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、ｔ−ペンチル、シクロプロピル、シクロヘキシル、２−エチルヘキシル、ドデシル等が挙げられる。）、アルケニル基（好ましくは炭素数１〜５０、より好ましくは１〜１８の置換又は無置換のアルケニル基で、例えばビニル）、アルキニル基（好ましくは炭素数１〜５０、より好ましくは１〜１８の置換又は無置換のアルキニル基で、例えばエチニル）、シクロアルキル基（好ましくは炭素数１〜５０、より好ましくは１〜１８の置換又は無置換のシクロアルキル基で、例えばシクロヘキシル）、アリール基（好ましくは炭素数６〜５０、より好ましくは６〜２５の置換または無置換アリール基で、例えば、フェニル、ナフチル、アントリル）、
【００１５】
ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、沃素）、アシルアミノ基（好ましくは炭素数１〜５０、より好ましくは１〜１８のアシルアミノ基で、例えば、アセチルアミノ、ブタノイルアミノ、ベンゾイルアミノ、トリフルオロアセチルアミノ、ピコリノイルアミノ）、アシルオキシ基（好ましくは炭素数１〜５０のアシルオキシ基で、例えば、アセトキシ、テトラデカノイルオキシ、ベンゾイルオキシ）、アシル基（好ましくは炭素数１〜５０、より好ましくは１〜１８のアシル基で、例えば、ホルミル、アセチル、ピバロイル、テトラデカノイル、シクロヘキシルカルボニル、ベンゾイル、トリフルオロアセチル）、アリールオキシカルボニル基（好ましくは炭素数７〜５０、より好ましくは７〜２５のアリールオキシカルボニル基で、例えば、フェノキシカルボニル、ナフトキシカルボニル）、カルバモイル基（好ましくは炭素数１〜５０、より好ましくは１〜１８のカルバモイル基で、例えば、カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−メシルカルバモイル）、カルバモイルオキシ基（好ましくは炭素数１〜５０、より好ましくは１〜１８のカルバモイルオキシ基で、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ）、カルボンアミド基（好ましくは炭素数１〜５０、より好ましくは１〜１８のカルボンアミド基で、例えば、ホルムアミド、Ｎ−メチルアセトアミド、アセトアミド、Ｎ−メチルホルムアミド、ベンツアミド）、スルホンアミド基（好ましくは炭素数１〜５０、より好ましくは１〜１８のスルホンアミド基で、例えば、メタンスルホンアミド、ドデカンスルホンアミド、ベンゼンスルホンアミド、ｐ−トルエンスルホンアミド）、アルコキシ基（好ましくは炭素数１〜５０、より好ましくは１〜１８のアルコキシ基で、例えば、メトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、オクチルオキシ、ｔ−オクチルオキシ、ドデシルオキシ、２−（２，４−ジ−ｔ−ペンチルフェノキシ）エトキシ）、アリールオキシ基（好ましくは炭素数６〜５０、より好ましくは６〜２５のアリールオキシ基で、例えば、フェノキシ、４−メトキシフェノキシ、ナフトキシ）、スルファモイル基（好ましくは炭素数０〜５０、より好ましくは０〜２５のスルファモイル基で、例えば、スルファモイル、Ｎ−ブチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−（４―メトキシフェニル）スルファモイル）、
【００１６】
アルコキシカルボニル基（好ましくは炭素数２〜５０、より好ましくは２〜１８のアルコキシカルボニル基で、例えば、シクロヘキシルオキシカルボニル、メトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル）、Ｎ−アシルスルファモイル基（好ましくは炭素数１〜５０、より好ましくは1〜１８のＮ−アシルスルファモイル基で、例えば、Ｎ−テトラデカノイルスルファモイル、Ｎ−ベンゾイルスルファモイル）、アルキルスルホニル基（好ましくは炭素数１〜５０、より好ましくは1〜１８のアルキルスルホニル基で、例えば、メタンスルホニル、イソプロピルスルホニル、シクロヘキシルスルホニル、オクチルスルホニル、２−メトキシエチルスルホニル、２−ヘキシルデシルスルホニル）、アリールスルホニル基（好ましくは炭素数６〜５０、より好ましくは６〜２５のアリールスルホニル基で、例えば、ベンゼンスルホニル、ｐ−トルエンスルホニル、４−フェニルスルホニルフェニルスルホニル）、アルコキシカルボニルアミノ基（好ましくは炭素数２〜５０、より好ましくは２〜１８のアルコキシカルボニルアミノ基で、例えば、エトキシカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ、シクロヘキシルカルボニルアミノ）、アリールオキシカルボニルアミノ基（好ましくは炭素数７〜５０、より好ましくは７〜２５のアリールオキシカルボニルアミノ基で、例えば、フェニルカルボニルアミノ、ナフトキシカルボニルアミノ）、アミノ基（好ましくは炭素数０〜５０、より好ましくは０〜１８のアミノ基で、例えば、アミノ、メチルアミノ、ジエチルアミノ、ジイソプロピルアミノ、アニリノ）、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、ヒドロキシ基、スルホ基、メルカプト基、
【００１７】
アルキルスルフィニル基（好ましくは炭素数１〜５０、より好ましくは1〜１８のアルキルスルフィニル基で、例えば、メタンスルフィニル、オクタンスルフィニル）、アリールスルフィニル基（好ましくは炭素数６〜５０、より好ましくは６〜２５のアリールスルフィニル基で、例えば、ベンゼンスルフィニル、４―クロロフェニルスルフィニル、ｐ−トルエンスルフィニル）、アルキルチオ基（好ましくは炭素数１〜５０、より好ましくは１〜１８のアルキルチオ基で、例えば、メチルチオ、オクチルチオ、シクロヘキシルチオ）、アリールチオ基（好ましくは炭素数６〜５０、より好ましくは６〜２５のアリールチオ基で、例えばフェニルチオ、ナフチルチオ）、ウレイド基（好ましくは炭素数１〜５０、より好ましくは1〜１８のウレイド基で、例えば３−メチルウレイド、３，３−ジメチルウレイド、１，３−ジフェニルウレイド）、ヘテロ環基（好ましくは炭素数２〜５０、より好ましくは２〜２５のヘテロ環基で、ヘテロ原子としては例えば、窒素、酸素及びイオウ等を少なくとも１個以上含み、３ないし１２員環の単環、縮合環で、例えば、２−フリル、２−ピラニル、２−ピリジル、２−チエニル、２−イミダゾリル、モルホリノ、２−キノリル、２−ベンツイミダゾリル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾオキサゾリル）、スルファモイルアミノ基（好ましくは炭素数０〜５０、より好ましくは０〜１８のスルファモイルアミノ基で、例えば、Ｎ−ブチルスルファモイルアミノ、Ｎ−フェニルスルファモイルアミノ）、シリル基（好ましくは炭素数３〜５０のシリル基で、例えば、トリメチルシリル、ジメチル−ｔ−ブチルシリル、トリフェニルシリル）、ホスホニル基（好ましくは炭素数１〜５０、より好ましくは1〜１８のホスホニル基で、例えばフェノキシホスホニル、オクチルオキシホスホニル、フェニルホスホニル）、アゾ基（好ましくは炭素数１〜５０、より好ましくは１〜１８のアゾ基で、例えばフェニルアゾ）、イミド基（好ましくは炭素数１０以下ののイミド基で、例えば、Ｎ−スクシンイミド、Ｎ−フタルイミド）等が挙げられる。ｎは０〜５の整数を表す。ｎが２〜５の整数の場合、複数存在するＲ1は互いに同一であっても異なっていてもよく、互いに結合して芳香族縮合環あるいは芳香族縮合複素環を形成しても良い。これらの置換基および環はさらに置換基により置換されていてもよく、その置換基の例としては前記Ｒ1の置換基として挙げた基が挙げられる。
【００１８】
次に一般式（Ｉ）で表される化合物の好ましい範囲について説明する。
一般式（Ｉ）において、好ましいＲ１としては、ハメットの置換基定数σｐ値が負であるような電子供与性の置換基が挙げられ、より好ましくは、アルキル基、アリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基が挙げられ、さらに好ましくは、アルキル基、アルコキシ基が挙げられる。なお、ハメットの置換基定数σｐについては、例えば稲本直樹著「ハメット則−構造と物性−」（丸善）、「新実験化学講座１４・有機化合物の合成と反応Ｖ」２６０５頁（日本化学会編、丸善）、仲谷忠雄著「理論有機化学解説」２７頁（東京化学同人）、ケミカル・レビュー（９１巻）、１６５〜１９５頁（１９９１年）等の成書に詳しく解説されている。最も好ましくは、Ｒ１がアルコキシ基である。
また、ｎは好ましくは１〜３の整数であり、最も好ましくは２〜３の整数である。
【００１９】
次に一般式（II）で表される化合物について詳しく説明する。
一般式（II）において、Ｒ2およびＲ3は各々独立に置換又は無置換のアルキル基を表す。該アルキル基としては、前記一般式（Ｉ）におけるＲ1の置換基として説明したアルキル基と同じ意味を表す。Ｒ2またはＲ3が置換アルキル基の場合、その置換基としては前記一般式（Ｉ）におけるＲ1の置換基として説明した基が挙げられる。Ｒ2およびＲ3は同一でも異なっていてもよい。Ｒ2とＲ3が互いに結合して環を形成しても良い。Ｑはヘテロ環基、アシル基、アリールオキシカルボニル基、アルコキシカルボニル基、ホスホニル基、スルファモイル基、アルキルスルホニル基、またはアリールスルホニル基のいずれかを表す。
【００２０】
次に一般式（II）で表される化合物の好ましい範囲について説明する。
一般式（II）において、好ましくはＲ2は無置換のアルキル基であり、 Ｒ3は無置換のアルキル基であり、Ｑは置換または無置換のヘテロ環基、アシル基、ホスホニル基、アルキルスルホニル基、またはアリールスルホニル基である。好ましい置換基の例としては、一般式（Ｉ）のＲ1の好ましい置換基の例として挙げた基が挙げられる。
【００２１】
次に一般式（II）で表される化合物のさらに好ましい範囲について説明する。
一般式（II）において、さらに好ましくはＲ2は炭素数１〜４の無置換のアルキル基で、Ｒ3は炭素数１〜４の無置換のアルキル基であり、Ｑは置換または無置換のヘテロ環基、アシル基、またはホスホニル基である。
【００２２】
次に一般式（II）で表される化合物のより好ましい範囲について説明する。
一般式（II）において、より好ましいのはＲ2は炭素数１〜２の無置換のアルキル基で、Ｒ3は炭素数１〜２の無置換のアルキル基であり、Ｑは２−ベンゾチアゾリル基または２’−メトキシアセチル基である。
【００２３】
次に一般式（II）で表される化合物の最も好ましい範囲について説明する。
一般式（II）において、最も好ましいのはＲ2とＲ3がともにメチル基であり、Ｑは２−ベンゾチアゾリル基または２’−メトキシアセチル基である。
【００２４】
一般式（II）で表される化合物は、例えば、通常の容器に、アセトオキシム、２−クロロベンゾチアゾール、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等を加え、氷温下で攪拌しているところに水素化ナトリウム等を分割添加し、昇温および冷却した後、反応混合物に水を注加し、昇温して攪拌し、生じた粗結晶を濾別した後、常法により、乾燥、洗浄等することにより得ることができる。
【００２５】
次に一般式（III）で表される化合物について詳しく説明する。
一般式（III）で表される化合物は一般式（I）で表される化合物と一般式（II）で表される化合物を酸の存在下において反応させ、加水分解を施すことで得られる。
一般式（III）において、Ｒ1およびｎは一般式（Ｉ）におけるＲ1およびｎと同じ意味を表す。
【００２６】
以下に本発明の製造方法を説明する。
一般式（Ｉ）で表される化合物と一般式（II）で表される化合物との反応により一般式（III）で表される化合物を製造する過程においては、溶媒として、通常用いられる有機溶媒が使用可能であるが、原料である一般式（Ｉ）で表される芳香族化合物を過剰量使用して、溶媒の代替として使用することも可能である。本発明に用いることができる溶媒の具体例としては、ハロゲン化炭化水素系溶媒（脂肪族であっても芳香族であってもよく、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン）、ニトロ系溶媒（脂肪族であっても芳香族であってもよく、例えば、ニトロメタン、ニトロエタン、ニトロベンゼン）、脂肪族系溶媒（例えば、ヘキサン、ヘプタン）、ニトリル系溶媒（例えば、アセトニトリル）、スルホキシド系溶媒（例えば、ジメチルスルホキシド）、スルホランなどが挙げられ、好ましい例としては一般式（Ｉ）で表される化合物を過剰量用いるか、ニトロ系溶媒（より好ましくは、ニトロベンゼン、ニトロエタン、ニトロメタン）を使用するなどが挙げられ、さらに好ましくはニトロメタンである。これらの溶媒は単一で使用しても良いし、２種類以上を混合して使用しても良い。溶媒は一般式（II）で表される化合物１質量部あたり好ましくは０．５〜１０００質量部、さらに好ましくは１〜５０質量部の割合で使用される。
一般式（Ｉ）で表される化合物と一般式（II）で表される化合物と酸とは、常法により、上記の溶媒中で混合すればよい。
【００２７】
本発明で使用する酸としてはどのような酸でもかまわないが、ルイス酸が好ましい。ルイス酸の具体例としては、塩化アルミニウム、臭化アルミニウム、塩化ガリウム、三塩化インジウム、三フッ化ホウ素、三臭化ホウ素、四塩化スズ、二塩化スズ、四臭化スズ、四塩化チタン、四臭化チタン、塩化ジルコニウム、五フッ化アンチモン、塩化ゲルマニウム、塩化鉄、塩化亜鉛、塩化ビスマスなどが挙げられる。スカンジウムトリフルオロメタンスルホネート、イッテルビウムトリフルオロメタンスルホネート、ガリウムトリフルオロメタンスルホネート、などのトリフルオロメタンスルホン酸の金属塩も使用できる。ポリマーに固定化したルイス酸を使用しても良い。これらの中で、好ましくは四塩化スズ、四塩化チタン、三塩化インジウム、三フッ化ホウ素であり、より好ましくは四塩化スズ、四塩化チタン、三塩化インジウムであり、最も好ましいのは四塩化スズである。これらのルイス酸は単独で使用しても二種類以上を組み合わせて使用しても良い。
酸の使用量としては一般式（II）で表される化合物に対して、好ましくは０．５〜１０００当量、より好ましくは１〜５０当量、さらに好ましくは１〜５当量の割合で使用される。
【００２８】
本発明においては、本発明の製造過程において、有機あるいは無機の酸類の塩を添加した場合、反応速度および収率の向上が見られる場合があり、好ましい。塩の例としては、トリフルオロメタンスルホン酸ナトリウム、トリフルオロメタンスルホン酸カリウム、トリフルオロメタンスルホン酸リチウム、塩化リチウム、過塩素酸リチウム、リチウムテトラフルオロボレートなどが挙げられる。これらの塩は単独で使用しても良いし、複数を組み合わせて使用してもよい。これらの塩の使用量としては一般式（II）で表される化合物に対して、好ましくは０．５〜１０００当量、より好ましくは１〜１００当量、さらに好ましくは１〜１０当量の割合で使用される。
【００２９】
本発明の製造における反応温度は−７８〜８０℃が好ましく、さらに好ましくは５〜５０℃である。反応時間は、反応温度が室温付近の場合には、通常数時間で反応が終結するが、より低い温度で反応を行った場合や一般式（Ｉ）で表される化合物の種類、あるいは使用する溶媒の種類によっては数日間を要することもある。
【００３０】
一般式（Ｉ）で表される化合物と一般式（II）で表される化合物との反応により一般式（III）で表される化合物を製造する過程においては、はじめに芳香族イミノ化合物が生成し、これに加水分解処理を施すことによって目的とする一般式（III）で表される化合物を得ることができると考えられる。
加水分解処理自体の温度は、−２０〜２００℃が好ましく、−１０〜１００℃がより好ましい。加水分解処理時間は１分〜２４時間が好ましい。化合物（III）によっては加水分解に数日を要することもある。通常は反応混合物に水を注加するだけでよいが、場合によっては酸性条件下で加熱攪拌を要することもある。酸性条件とするには、例えば、塩酸や硫酸を系内に注ぎ込む方法などにより行うことができる。ｐＨは好ましくは１〜８であり、より好ましくは１〜４である。
【００３１】
得られた一般式（III）で表される化合物は再結晶、蒸留、カラムクロマトグラフィー等の方法を単独又は組み合わせて精製してもよい。
【００３２】
本発明における製造過程においては、大気中で行ってもよいが、窒素、ヘリウム、アルゴンなどの不活性ガスの雰囲気下で行うほうが好ましい。
【００３３】
本発明の製造方法によって合成できる一般式（III）で表される化合物は有機あるいは無機の酸類の塩としても単離してもよい。したがって、本発明の一般式（III）で表される化合物は、このような塩も包含する。この場合、好ましくは反応混合物を溶媒と混合し、この混合物に酸類を添加する操作によって単離できる。溶媒としては酢酸エチル等のエステル系溶媒、ジエチルエーテルやテトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒が好ましい。また酸類は有機もしくは無機の酸のいずれでもよいが、好ましくは塩酸、ｐ−トルエンスルホン酸、安息香酸、シュウ酸である。
【００３４】
次に一般式（Ｉ）で表される化合物の具体例を以下に示すが、本発明はこれに限定されるものではない。
【００３５】
【化４】
2006028127.tif 000005
【００３６】
【化５】
2006028127.tif 000006
【００３７】
次に一般式（II）で表される化合物の具体例を以下に示すが、本発明はこれに限定されるものではない。
【００３８】
【化６】
2006028127.tif 000007
【００３９】
【化７】
2006028127.tif 000008
【００４０】
【化８】
2006028127.tif 000009
【００４１】
次に一般式（III）で表される化合物の具体例を以下に示すが、本発明はこれに限定されるものではない。
【００４２】
【化９】
2006028127.tif 000010
【００４３】
【化１０】
2006028127.tif 000011
【００４４】
【化１１】
2006028127.tif 000012
【実施例】
【００４５】
以下に、本発明を実施例に基づき、さらに詳細に説明する。
まず、一般式（II）で表される化合物の合成例を以下に示す。
【００４６】
実施例１（化合物II−１の合成）
よく乾燥させた１Ｌの三口フラスコにアセトオキシム１３．３ｇ（０．１８２モル）、２−クロロベンゾチアゾール２８．１ｇ（０．１６６モル）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド１４０ｍｌを加え、氷温下で攪拌しているところに水素化ナトリウム（５５％ ｉｎ  ｏｉｌ）７．２３ｇ（０．１６６モル）を３０分かけて注意深く分割添加した。氷冷下でさらに１時間攪拌した後、室温（２２℃）へと昇温して３時間攪拌した。その後、再度氷冷下に冷却した後、反応混合物に水を２００ｍｌ注加し、室温下に昇温して１時間攪拌した。生じた粗結晶を濾別した後、水で洗浄し、乾燥させた。さらに室温下でヘキサン４００ｍｌで攪拌することで結晶を分散洗浄した後、濾別し、さらにヘキサン１００ｍｌで洗浄して、化合物（II−１）２８．４ｇ（２−クロロベンゾチアゾールに対する収率８３％）を淡褐色結晶（融点１１０〜１１２℃）として得た。
1H−NMR (270 MHz, CDCl3)：δ = 2.03 (s, 3H), 2.07 (s, 3H), 7.22 (dt, 1H, J
= 1.4, 7.4 Hz), 7.37 (dt, 1H, J = 2.7, 8.9 Hz), 7.70 (br t,2H, J = 8.4 Hz).
【００４７】
実施例２（化合物II−２の合成）
よく乾燥させた１００ｍｌの三口フラスコにアセトオキシム１．０６ｇ（０．０１４５モル）、２−クロロ−６−ニトロベンゾチアゾール２．１４ｇ（０．１００モル）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド１４．６ｍｌを加え、氷温下で攪拌しているところに水素化ナトリウム（５５％ ｉｎ  ｏｉｌ）０．４４ｇ（０．０１０モル）を３０分かけて注意深く分割添加した。氷冷下でさらに１時間攪拌した後、室温（２２℃）へと昇温して３時間攪拌した。その後、再度氷冷下に冷却した後、反応混合物に水を１００ｍｌ注加し、室温下に昇温して１時間攪拌した。生じた粗結晶を濾別した後、水で洗浄し、乾燥させた。さらに室温下でヘキサン１００ｍｌで攪拌することで結晶を分散洗浄した後、濾別し、さらにヘキサン５０ｍｌで洗浄して、化合物（II−２）１．９８ｇ（２−クロロ−６−ニトロベンゾチアゾールに対する収率７９％）を淡黄色結晶（融点１５０〜１５２℃）として得た。
1H−NMR (270 MHz, CDCl3)：δ = 2.11 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 7.77 (d,1H, J = 8.9 Hz), 8.27 (dd, 1H, J = 2.7, 8.9 Hz), 8.63 (d,1H, J = 2.7 Hz).
【００４８】
実施例３（化合物（II−１３）の合成）
よく乾燥させた１００ｍｌの二口フラスコにアセトオキシム７．３ｇ（０．１０モル）、アセトニトリル３７ｍｌ、２−メトキシアセチルクロリド９．１ｍｌ（０．１０モル）を加え、氷温下で攪拌しているところにトリエチルアミン１５．３ｍｌ（０．１０モル）を注意深く滴下した。氷冷下でさらに１時間攪拌した後、室温（２２℃）へと昇温して３時間攪拌した。その後、反応混合物に水を１００ｍｌを注加した後酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、生じた無機塩を濾過して取り除いた。濾液を減圧濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１５０ｇ、ヘキサン／酢酸エチル＝３／１〜２／１〜１／１）により精製し、１０．０ｇの化合物（II−１３）を６９％の収率（対アセトオキシム）で、無色透明油状物質として得た。
1H−NMR (270 MHz, CDCl3)：δ = 1.98 (s, 3H), 2.02 (s, 3H), 3.46 (s, 3H), 7.18−7.30 (m ,3H), 7.36−7.45 (m ,2H).
【００４９】
実施例４（化合物（II−２２）の合成）
よく乾燥させた１００ｍｌの二口フラスコにアセトオキシム７．３ｇ（０．１０モル）、メタンスルホニルクロリド７．０ｍｌ（０．０９モル）、アセトニトリル３７ｍｌを加え、氷温下で攪拌しているところにトリエチルアミン１４ｍｌ（０．１０モル）を注意深く滴下した。氷冷下でさらに１時間攪拌した後、室温（２２℃）へと昇温して３時間攪拌した。その後、反応混合物に水を１００ｍｌを注加した後酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、生じた無機塩を濾過して取り除いた。濾液を減圧濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１５０ｇ、ヘキサン／酢酸エチル＝３／１〜２／１）により精製し、化合物（II−２２）を９．８８ｇ（メタンスルホニルクロリドに対する収率７３％）の淡黄色結晶（融点３０〜３２℃）として得た。
1H−NMR (270 MHz, CDCl3)：δ = 2.03 (s, 6H), 3.13 (s, 3H).
【００５０】
実施例５（化合物（II−２４）の合成）
よく乾燥させた１００ｍｌの二口フラスコにアセトオキシム７．３ｇ（０．１０モル）、ｐ−トルエンスルホン酸クロリド１７．１ｇ（０．０９モル）、アセトニトリル３７ｍｌを加え、氷温下で攪拌しているところにトリエチルアミン１４ｍｌ（０．１０モル）を注意深く滴下した。氷冷下でさらに１時間攪拌した後、室温（２２℃）へと昇温して３時間攪拌した。その後、再度氷冷下に冷却した後、反応混合物に水を２００ｍｌ注加し、室温下に昇温して一時間攪拌した。生じた粗結晶を濾別した後、乾燥させた。さらに室温下でヘキサン４００ｍｌで攪拌することで結晶を分散洗浄した後濾別して、化合物（II−２４）１５．９ｇ（ｐ−トルエンスルホン酸クロリドに対する収率７８％）を淡黄色結晶（融点７８〜８０℃）として得た。
1H−NMR (270 MHz, CDCl3)：δ = 1.82 (s, 3H), 1.87 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 7.23 (d,1H, J = 8.4 Hz), 7.75 (dd, 1H, J = 8.4Hz).
【００５１】
実施例６（化合物（II−２８）の合成）
よく乾燥させた１００ｍｌの二口フラスコにアセトオキシム７．３ｇ（０．１０モル）、ジフェニルホスホン酸クロリド２４．１ｇ（０．０９モル）、アセトニトリル３７ｍｌを加え、氷温下で攪拌しているところにトリエチルアミン１４ｍｌ（０．１０モル）を注意深く滴下した。氷冷下でさらに１時間攪拌した後、室温（２２℃）へと昇温して３時間攪拌した。その後、反応混合物に水を１００ｍｌを注加した後酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、生じた無機塩を濾過して取り除いた。濾液を減圧濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１５０ｇ、ヘキサン／酢酸エチル＝３／１〜２／１）により精製し、化合物（II−２８）を２１．１ｇ（ジフェニルホスホン酸クロリドに対する収率７７％）、無色透明の油状物質として得た。
1H−NMR (270 MHz, CDCl3)：δ = 1.93 (s, 3H), 1.99 (s, 3H), 7.10−7.34 (m, 10H).
【００５２】
実施例７（化合物（II−３２）の合成）
よく乾燥させた５００ｍｌの二口フラスコにシクロヘキサノンオキシム６．３ｇ（０．０５６モル）、２−クロロベンゾチアゾール８．５ｇ（０．０５０モル）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド８５ｍｌを加え、氷温下で攪拌しているところに水素化ナトリウム（５５％ ｉｎ  ｏｉｌ）２．４３ｇ（０．０５６モル）を３０分かけて注意深く分割添加した。氷冷下でさらに１時間攪拌した後、室温（２２℃）へと昇温して３時間攪拌した。その後、反応混合物に水を１００ｍｌを注加した後酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、生じた無機塩を濾過して取り除いた。濾液を減圧濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１５０ｇ、ヘキサン／酢酸エチル＝３／１〜２／１）により精製し、化合物（II−３２）を１．１ｇ（２−クロロベンゾチアゾールに対する収率９％、アモルファス状）得た。
1H−NMR (270 MHz, CDCl3)：δ = 1.55−1.90 (m, 6H), 12.38 (t, 2H, J = 5.9 Hz), 2.71 (t, 2H, J = 5.9 Hz).
【００５３】
次に本発明の製造方法による、一般式（III）で表される化合物の代表的な合成例を以下の実施例に示す。なお、ここに挙げた化合物以外の一般式（III）で表される化合物も以下の実施例と同様にして合成することができる。
【００５４】
実施例８（化合物（III−１）および（III−２）の合成）
下記合成経路により化合物（III−１）および（III−２）を合成した。
【００５５】
【化１２】
2006028127.tif 000013
【００５６】
アルゴンガス雰囲気下、よく乾燥させた１０ｍｌの二口フラスコにセプタムラバーを取り付け、化合物(II−１)１０３ｍｇ（０．５００ミリモル）を添加した。さらに室温下（２２℃）、アニソール（Ｉ−１）  ５４０ｍｇ（５．００ミリモル）、四塩化スズ（ＳｎＣｌ４）３２５ｍｇ（１．２５ミリモル）、ニトロメタン（ＣＨ３ＮＯ２）１．０ｍｌの混合溶液をシリンジで添加した。室温下で１４時間攪拌した後、水を加えさらに１時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した後、希塩酸で有機層を洗浄し有機層と水層を分離した。分離した水層をジクロロメタンで１回洗浄した後、水層に２５％水酸化ナトリウム水溶液を添加し、ｐＨを約１０に調整した。この水層をジクロロメタンで３回抽出した後、集めた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。生じた無機塩を濾別した後、有機層を減圧条件下ロータリーエバポレーターで濃縮した。得られた残留物を薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２ｍｍ、展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製してｏ−アニシジン(III−１)１７．２ｍｇ（化合物(II−１)に対する収率２８％）を淡黄色油状物質、ｐ−アニシジン(III−２)３４．５ｍｇ（化合物(II−１)に対する収率５７％）を淡黄色結晶（融点５７〜６０℃）として得た。
1H−NMR (270 MHz, CDCl3)：ｏ−アニシジン(III−１)：δ = 3.57 (br.s, 2H, −NH2), 3.83 (s, 3H, −OCH3), 6.66−6.82 (m, 4H) ; ｐ−アニシジン(III−２)：δ = 3.02 (br. s, 2H, −NH2), 3.73 (s, 3H, −OCH3), 6.64 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 6.73 (d, 2H, J = 8.7 Hz).
測定データは市販品のサンプルと良い一致を示した。
【００５７】
実施例９（化合物（II−３）および（II−４）の合成）
下記合成経路により合成した。
【００５８】
【化１３】
2006028127.tif 000014
【００５９】
アルゴンガス雰囲気下、よく乾燥させた１０ｍｌの二口フラスコにセプタムラバーを取り付け、化合物(II−１)１０３ｍｇ（０．５００ミリモル）を添加した。さらに室温下（２２℃）、フェネトール（エトキシベンゼン（I−２））６１０ｍｇ（５．００ミリモル）、四塩化スズ（ＳｎＣｌ４）３２５ｍｇ（１．２５ミリモル）、ニトロメタン（ＣＨ３ＮＯ２）１．０ｍｌの混合溶液をシリンジで添加した。室温下で６時間攪拌した後、水を加えさらに１時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した後、希塩酸で有機層を洗浄し有機層と水層を分離した。水層をジクロロメタンで１回洗浄した後、水層に２５％水酸化ナトリウム水溶液を添加し、ｐＨを約１０に調整した。この水層にジクロロメタンで３回抽出した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。生じた無機塩を濾別した後、有機層を減圧条件下ロータリーエバポレーターで濃縮した。得られた残留物を薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２ｍｍ、展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製してｏ−エトキシアニリン(III−３)２３．７ｍｇ（化合物(II−１)に対する収率３５％）を淡黄色油状物質、ｐ−エトキシアニリン(III−４)３２．６ｍｇ（化合物(II−１)に対する収率４８％）を淡黄色結晶（融点４℃）として得た。
1H−NMR (270 MHz, CDCl3)：ｏ−エトキシアニリン(III−３)：δ = 1.42 (t, 3H, J = 7.0 Hz), 4.04 (q, 2H, J = 7.0 Hz), 3.44 (br.s, 2H, −NH2), 6.66−6.80 (m, 4H), ；ｐ−エトキシアニリン(III−４)：δ  = 1.35 (t, 3H, J = 7.0 Hz), 3.94 (q, 2H, J = 7.0 Hz), 6.62 (d, 2H, J = 8.9 Hz), 6.72 (d, 2H, J = 8.9 Hz).
【００６０】
実施例１０（化合物（III−１０）の合成）
下記合成経路により合成した。
【００６１】
【化１４】
2006028127.tif 000015
【００６２】
アルゴンガス雰囲気下、よく乾燥させた１０ｍｌの二口フラスコにセプタムラバーを取り付け、化合物(II−１)１０３ｍｇ（０．５００ミリモル）を添加した。さらに室温下（２２℃）、２−メトキシトルエン(I−６)６１０ｍｇ（５．００ミリモル）、四塩化スズ（ＳｎＣｌ４）３２５ｍｇ（１．２５ミリモル）、ニトロメタン（ＣＨ３ＮＯ２）１．０ｍｌの混合溶液をシリンジで添加した。室温下で６時間攪拌した後、水を加えさらに１時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した後、希塩酸で有機層を洗浄し有機層と水層を分離した。水層をジクロロメタンで１回洗浄した後、水層に２５％水酸化ナトリウム水溶液を添加し、ｐHを約１０にした。この水層にジクロロメタンで３回抽出した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。生じた無機塩を濾別した後、有機層を減圧条件下ロータリーエバポレーターで濃縮した。得られた残留物を薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２ｍｍ、展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製して３−メチル−４−メトキシアニリン(III−10)５０．４ｍｇ（化合物(II−１)に対する収率７４％）を赤褐色油状物質として得た。
1H−NMR (270 MHz, CDCl3)：δ = 2.15 (s, 3H), 3.74 (s, 3H), 6.47−6.58 (m, 2H), 6.65 (d, 1H, J = 8.4 Hz). 
【００６３】
実施例１１（化合物（III−１３）および（III−１４）の合成）
下記合成経路により合成した。
【００６４】
【化１５】
2006028127.tif 000016
【００６５】
アルゴンガス雰囲気下、よく乾燥させた１０ｍｌの二口フラスコにセプタムラバーを取り付け、化合物(II−１)１０３ｍｇ（０．５００ミリモル）を添加した。さらに室温下（２２℃）、ｏ−キシレン(I−１０)５３０ｍｇ（５．００ミリモル）、四塩化スズ（ＳｎＣｌ４）３２５ｍｇ（１．２５ミリモル）、ニトロメタン（ＣＨ３ＮＯ２）１．０ｍｌの混合溶液をシリンジで添加した。室温下で６時間攪拌した後、水を加えさらに１時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した後、希塩酸で有機層を洗浄し有機層と水層を分離した。水層をジクロロメタンで１回洗浄した後、水層に２５％水酸化ナトリウム水溶液を添加し、ｐＨを約１０に調整した。この水層にジクロロメタンで３回抽出した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。生じた無機塩を濾別した後、有機層を減圧条件下ロータリーエバポレーターで濃縮した。得られた残留物を薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２ｍｍ、展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製して２，３−ジメチルアニリン(III−１３)、３，４−ジメチルアニリン(III−１４)の混合物２２．０ｍｇ（化合物(II−１)に対する収率３６％）を赤褐色油状物質として得た。
1H−NMR (270 MHz, CDCl3)：２，３−ジメチルアニリン(III−１３)：δ = 2.07 (s, 3H, −CH3), 2.26 (s, 3H, −CH3), 6.56 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 6.62 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 6.92 (t, 1H, J = 7.6 Hz).；３，４−ジメチルアニリン(III−１４)：δ = 2.15 (s, 3H, −CH3), 2.17 (s, 3H, −CH3), 3.57 (br.s, −NH2), 6.46 (dd, 1H, J = 2.4, 7.8 Hz), 6.52 (br.d, 1H, J = 2.2 Hz).
【００６６】
実施例１２（化合物（III−１５）および（III−１６）の合成）
下記合成経路により合成した。
【００６７】
【化１６】
2006028127.tif 000017
【００６８】
アルゴンガス雰囲気下、よく乾燥させた１０ｍｌの二口フラスコにセプタムラバーを取り付け、化合物(II−１)１０３ｍｇ（０．５００ミリモル）を添加した。さらに室温下（２２℃）、ｍ−キシレン(I−１１)５３０ｍｇ（５．００ミリモル）、四塩化スズ（ＳｎＣｌ４）３２５ｍｇ（１．２５ミリモル）、ニトロメタン（ＣＨ３ＮＯ２）１．０ｍｌの混合溶液をシリンジで添加した。室温下で６時間攪拌した後、水を加えさらに１時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した後、希塩酸で有機層を洗浄し有機層と水層を分離した。水層をジクロロメタンで１回洗浄した後、水層に２５％水酸化ナトリウム水溶液を添加し、ｐＨを約１０に調整した。この水層にジクロロメタンで３回抽出した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。生じた無機塩を濾別した後、有機層を減圧条件下ロータリーエバポレーターで濃縮した。得られた残留物を薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２ｍｍ、展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製して２，６−ジメチルアニリン(III−１５)、２，４−ジメチルアニリン(III−１６)の混合物３１．３ｍｇ（化合物(II−１)に対する収率５２％）を赤褐色油状物質として得た。
1H−NMR (270 MHz, CDCl3)：２，６−ジメチルアニリン(III−１５)：δ = 2.17 (s, 6H, −CH3), 3.57 (br.s, 2H, −NH2), 6.63 (t, 1H, J = 7.3 Hz), 6.93 (d, 2H, J = 7.3 Hz).；２，４−ジメチルアニリン(III−１６)：δ = 2.14 (s, 3H, −CH3), 2.22 (s, 3H, −CH3), 3.57 (br.s, 2H, −NH2), 6.60 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 6.83 (br.d, 1H, J = 7.8 Hz), 6.87 (br.s, 1H) .
【００６９】
実施例１３（化合物（III−１８）および（III−１９）の合成）
下記合成経路により合成した。
【００７０】
【化１７】
2006028127.tif 000018
【００７１】
アルゴンガス雰囲気下、よく乾燥させた１０ｍｌの二口フラスコにセプタムラバーを取り付け、化合物(II−１)１０３ｍｇ（０．５００ミリモル）を添加した。さらに室温下（２２℃）、１，３−ジメトキシベンゼン(I−１３)６９０ｍｇ（５．００ミリモル）、四塩化スズ（ＳｎＣｌ４）３２５ｍｇ（１．２５ミリモル）、ニトロメタン（ＣＨ３ＮＯ２）１．０ｍｌの混合溶液をシリンジで添加した。室温下で６時間攪拌した後、水を加えさらに１時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した後、希塩酸で有機層を洗浄し有機層と水層を分離した。水層をジクロロメタンで１回洗浄した後、水層に２５％水酸化ナトリウム水溶液を添加し、ｐＨを約１０に調整した。この水層にジクロロメタンで３回抽出した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。生じた無機塩を濾別した後、有機層を減圧条件下ロータリーエバポレーターで濃縮した。得られた残留物を薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２ｍｍ、展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製して２，４−ジメトキシアニリン(III−１８)６３．５ｍｇ（化合物(II−１)に対する収率８３％）を赤褐色油状物質、２，６−ジメトキシアニリン(III−１９)５．９ｍｇ（化合物(II−１)に対する収率８％）を淡黄色油状物質として得た。
1H−NMR (270 MHz, CDCl3)：２，４−ジメトキシアニリン(III−１８)：δ = 3.09 (br.s, 2H, −NH2), 3.74 (s, 3H, −OCH3), 3.81 (s, 3H, −OCH3), 6.33 (dd, 1H, J = 2.7, 8.4 Hz), 6.44 (d, 1H, J = 2.7 Hz), 6.66 (br.d, 1H, J = 8.4 Hz).; ２，６−ジメトキシアニリン(III−１９)：δ = 3.84 (s, 6H, −OCH3), 6.51 (d, 2H, J = 7.8 Hz), 6.68 (dd, 1H, J = 7.6, 8.9 Hz).
【００７２】
実施例１４（化合物（III−２０）の合成）
下記合成経路により合成した。
【００７３】
【化１８】
2006028127.tif 000019
【００７４】
アルゴンガス雰囲気下、よく乾燥させた１０ｍｌの二口フラスコにセプタムラバーを取り付け、化合物(II−１)１０３ｍｇ（０．５００ミリモル）を添加した。さらに室温下（２２℃）、１，４−ジメトキシベンゼン(I−１４)６９０ｍｇ（５．００ミリモル）、四塩化スズ（ＳｎＣｌ４）３２５ｍｇ（１．２５ミリモル）、ニトロメタン（ＣＨ３ＮＯ２）１．０ｍｌの混合溶液をシリンジで添加した。室温下で６時間攪拌した後、水を加え、さらに１時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した後、希塩酸で有機層を洗浄し有機層と水層を分離した。水層をジクロロメタンで１回洗浄した後、水層に２５％水酸化ナトリウム水溶液を添加し、ｐＨを約１０に調整した。この水層にジクロロメタンで３回抽出した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。生じた無機塩を濾別した後、有機層を減圧条件下ロータリーエバポレーターで濃縮した。得られた残留物を薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２ｍｍ、展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製して２，５−ジメトキシアニリン(III−２０)２７．３ｍｇ（化合物(II−１)に対する収率３６％）を赤褐色油状物質として得た。
1H−NMR (270 MHz, CDCl3)：δ = 3.71 (s, 3H, −OCH3), 3.79 (s, 3H, −OCH3), 6.24 (dd, 1H, J = 2.7, 8.4 Hz), 6.35 (br.d, 1H, J = 2.7 Hz), 6.68 (br. d, 1H, J = 8.4 Hz).
【００７５】
実施例１５（化合物（III−２３）の合成）
下記合成経路により合成した。
【００７６】
【化１９】
2006028127.tif 000020
【００７７】
アルゴンガス雰囲気下、よく乾燥させた１０ｍｌの二口フラスコにセプタムラバーを取り付け、化合物（II−１）１０３ｍｇ（０．５００ミリモル）を添加した。さらに室温下（２２℃）、１，２−メチレンジオキシベンゼン（I−１７）６１０ｍｇ（５．００ミリモル）、四塩化スズ（ＳｎＣｌ４）３２５ｍｇ（１．２５ミリモル）、ニトロメタン（ＣＨ３ＮＯ２）１．０ｍｌの混合溶液をシリンジで添加した。室温下で６時間攪拌した後、水を加えさらに１時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した後、希塩酸で有機層を洗浄し有機層と水層を分離した。水層をジクロロメタンで１回洗浄した後、水層に２５％水酸化ナトリウム水溶液を添加し、ｐＨを約１０に調整した。この水層にジクロロメタンで３回抽出した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。生じた無機塩を濾別した後、有機層を減圧条件下ロータリーエバポレーターで濃縮した。得られた残留物を薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２ｍｍ、展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製して４−アミノ−１，２−メチレンジオキシベンゼン（III−２３）４１．５ｍｇ（化合物（II−１）に対する収率６１％）を淡黄色油状物質として得た。
1H−NMR (270 MHz, CDCl3)：δ = 3.2 (br.s, 2H, −NH2), 5.84 (s, 2H, −CH2), 6.11 (dd, 1H, J = 2.2 Hz, 8.1 Hz), 6.27 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 6.60 (d, 1H, J = 8.4 Hz).
【００７８】
実施例１６（化合物（III−２９）の合成）
下記合成経路により合成した。
【００７９】
【化２０】
2006028127.tif 000021
【００８０】
アルゴンガス雰囲気下、よく乾燥させた１０ｍｌの二口フラスコにセプタムラバーを取り付け、化合物（II−１）１０３ｍｇ（０．５００ミリモル）を添加した。さらに室温下（２２℃）、メシチレン（I−２２）６００ｍｇ（５．００ミリモル）、四塩化スズ（ＳｎＣｌ４）３２５ｍｇ（１．２５ミリモル）、ニトロメタン（ＣＨ３ＮＯ２）１．０ｍｌの混合溶液をシリンジで添加した。室温下で６時間攪拌した後、水を加えさらに１時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した後、希塩酸で有機層を洗浄し有機層と水層を分離した。水層をジクロロメタンで１回洗浄した後、水層に２５％水酸化ナトリウム水溶液を添加し、ｐＨを約１０に調整した。この水層にジクロロメタンで３回抽出した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。生じた無機塩を濾別した後、有機層を減圧条件下ロータリーエバポレーターで濃縮した。得られた残留物を薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２ｍｍ、展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製して２，４，６−トリメチルアニリン(III−２９)５０ｍｇ（化合物（II−１）に対する収率７４％）を赤褐色油状物質として得た。
1H−NMR (270 MHz, CDCl3)：δ = 2.15 (s, 6H, −OCH3), 2.20 (s, 3H, −OCH3), 3.55 (br.s, 2H, −NH2), 6.76 (s, 2H).
【００８１】
実施例１７（化合物（III−３０）の合成）
下記合成経路により合成した。
【００８２】
【化２１】
2006028127.tif 000022
【００８３】
アルゴンガス雰囲気下、よく乾燥させた１０ｍｌの二口フラスコにセプタムラバーを取り付け、化合物（II−１）１０３ｍｇ（０．５００ミリモル）を添加した。さらに室温下（２２℃）、１，３，５−トリメトキシベンゼン（I−２３）８４０ｍｇ（５．００ミリモル）、四塩化スズ３（ＳｎＣｌ４）２５ｍｇ（１．２５ミリモル）、ニトロメタン（ＣＨ３ＮＯ２）１．０ｍｌの混合溶液をシリンジで添加した。室温下で６時間攪拌した後、水を加えさらに１時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈した後、希塩酸で有機層を洗浄し有機層と水層を分離した。水層をジクロロメタンで１回洗浄した後、水層に２５％水酸化ナトリウム水溶液を添加し、ｐＨを約１０に調整した。この水層にジクロロメタンで３回抽出した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。生じた無機塩を濾別した後、有機層を減圧条件下ロータリーエバポレーターで濃縮した。得られた残留物を薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２ｍｍ、展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製して２，４，６−トリメトキシアニリン（III−３０）８６．１ｍｇ（化合物（II−１）に対する収率９４％）を赤褐色油状物質として得た。
1H−NMR (270 MHz, CDCl3)：δ = 3.15 (br.s, 2H, −NH2), 3.75 (s, 3H, −OCH3), 3.82 (s, 6H, −OCH3), 6.15 (s, 2H).
【００８４】
実施例１８〜２４
実施例８において、溶媒のニトロメタンを無溶媒あるいは下記の表１に示す溶媒に変更した以外は実施例８と同様に反応、後処理を行い、ｏ−アニシジン(III−１)およびｐ−アニシジン(III−２)を得た。表１に、反応時間（水を加える前まで）、および化合物（II−１）に対する収率を合わせて示す。
【００８５】
【表１】
2006028127.tif 000023
【００８６】
実施例２５〜２９
実施例８において、四塩化スズを下記の表２に示すルイス酸に変更した以外は実施例８と同様に反応、後処理を行い、ｏ−アニシジン(III−１)およびｐ−アニシジン(III−２)を得た。表２に、化合物（II−１）に対する収率を合わせて示す。
【００８７】
【表２】
2006028127.tif 000024
【００８８】
実施例３０〜３５
実施例８において、化合物（II−１）を下記の表３に示す化合物（II）に変更した以外は実施例８と同様に反応、後処理を行い、ｏ−アニシジン(III−１)およびｐ−アニシジン(III−２)を得た。表３に、化合物（II−１）に対する収率を合わせて示す。
【００８９】
【表３】
2006028127.tif 000025