(57)【要約】【課題】  糖尿病または糖尿病合併症の治療・改善・予防効果を有するペット用食物を提供することを目的とする。【解決手段】  菊芋およびアスタキサンチンを有効成分として含有するペット用食物を提供し、糖尿病または糖尿病合併症の治療・改善・予防に用いることができる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
菊芋およびアスタキサンチンを含有することを特徴とするペット用食物。
【請求項２】
菊芋およびアスタキサンチンを含有してなる糖尿病または糖尿病合併症の治療・改善・予防効果を有することを特徴とする請求項１のペット用食物。
【請求項３】
該ペットが犬、猫、サル、鳥、マウス、ラット、モルモット、ウサギ、ハムスター、豚、牛、羊、馬、ワニ、ヘビ、トカゲの少なくとも一種であるすることを特徴とする請求項１〜２に記載のペット用食物。
【請求項４】
該ペットが犬または猫であるすることを特徴とする請求項１〜２に記載のペット用食物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  本発明は、糖尿病または糖尿病合併症の治療・改善・予防効果を有する菊芋およびアスタキサンチンを配合した犬、猫、サル、鳥、マウス、ラット、モルモット、ウサギ、ハムスター、豚、牛、羊、馬、ワニ、ヘビ、トカゲなどのペット用食物に関する。
【背景技術】
【０００２】  菊芋は北米原産のキク科の植物で、花は菊に似て、根茎はショウガに似ている。菊芋根茎はネイティブアメリカンが古代から食用として栽培しており、彼らの重要な食料として、用いていた。
１９４５年にドイツが世界大戦に崩壊した後の飢餓の時代に、ベルリンの境界線から西側に住む人たちは、砂地に食糧不足をしのぐためジャガイモの代用食物として菊芋の栽培を余儀なくされた。後に菊芋の根茎にイヌリンが発見され、この植物に関心が高まり組織的な栽培や研究が始まった。
特にドイツではベルリン工科大学を中心に研究がなされ、菊芋のヒトに対する有効性についてはかなりの論文が出ている。主に糖尿病の改善、動脈硬化指数の低下、血清尿酸濃度の減少、通風、腎臓結石の改善、腎機能改善、血清コレステロール値の低下、ビフィズス菌等の増殖による腸内環境の改善およびダイエット効果等の論文が出されている。菊芋はビタミン類、ミネラル、アミノ酸、酵素、水素受容体等がバランス良く含まれている植物で、日本でも近年その有効性については注目されている。しかしながら、糖尿病または糖尿病合併症の治療・改善・予防に関しては満足な効果は得られていない。【０００３】  アスタキサンチンはβ−カロチンと同じカロチノイドの一種で、エビ、カニ等の甲殻類、サケ、タイ等の魚類、緑藻ヘマトコッカス等の藻類、赤色酵母ファフィア等の酵母類等、天然、特に海洋に広く分布する食経験豊かな赤色色素である。
近年、アスタキサンチンが、ビタミンＥ（α−トコフェロール）の１００〜１，０００倍、β−カロチンの約４０倍もの強力な抗酸化作用を有することが見いだされ、従来単なる色素として扱われていた時代から、現在健康食品として業界から期待されるまでに至っている。
アスタキサンチンの有するその他の機能特性として、抗炎症作用、抗動脈硬化作用、糖尿病に対する作用、光障害に対する網膜保護作用、日周リズム調節作用、免疫賦活作用、抗ストレス作用、筋肉持続力向上作用、精子の質向上作用や膀胱がん誘発抑制等数多くの報告がなされている。また、皮膚に対する作用としては、色素沈着抑制、メラニン生成抑制および光加齢抑制の効果が報告されている。
アスタキサンチンを糖尿病性マウスに投与してグルコースの血中濃度を低下させること、及び糖尿病性腎症による腎症の改善に効果があることが報告されている（非特許文献１）。
しかしながら、その効果は１８週間という長期投与でないと効果が現れない。
【非特許文献１】Ｎａｉｔｏ  Ｙ．ら、Ａｓｔａｘａｎｔｈｉｎ  ｐｒｏｔｅｃｔｓ  ｂｅｔａ−ｃｅｌｌｓ  ａｇａｉｎｓｔ  ｇｌｕｃｏｓｅ  ｔｏｘｉｃｉｔｙ  ｉｎ  ｄｉａｂｅｔｉｃ  ｄｂ／ｄｂ  ｍｉｃｅ．Ｒｅｄｏｘ  Ｒｅｐ，７（５），２９０−３，２００２．
ペット数の増加、ペット飼育環境の変化、飼い主の知識不足による餌の過剰投与により、糖尿病のペット数が増加してきている。その大部分は遺伝的要因のほか、餌の過剰投与や室内飼育による運動不足などの生活習慣に起因する血糖値の上昇によって発症し、様々な合併症を伴っている。ペットはその生活習慣により食事制限、インスリン注射が困難であること、薬剤の投与では種々の弊害があるため天然物由来で毒性のない餌による糖尿病および糖尿病合併症の治療・改善・予防が望まれている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】  本発明者らは、上記課題を解決するべく、糖尿病または糖尿病合併症の治療・改善・予防効果を有する天然物質を探索した結果、菊芋およびアスタキサンチンが即効的に糖尿病を改善する作用があることを見出した。
本発明は、斯かる知見に基づき完成されたものであり、菊芋およびアスタキサンチンを含有するペット用食物を提供するものである。
本発明は、菊芋およびアスタキサンチンを有効成分とするペット用食物、並びに該糖尿病または糖尿病合併症の治療・改善・予防効果を有する菊芋およびアスタキサンチンを含有するペット用食物を提供することを目的とする。本発明のペット用食物は糖尿病および糖尿病合併症発症予防、糖尿病治療・改善および糖尿病合併症治療・改善に有用である。
【課題を解決するための手段】
【０００５】  本発明者らは上記課題を解決するために鋭意研究した結果、菊芋およびアスタキサンチンが糖尿病または糖尿病合併症の治療・改善・予防効果を示すことを見出した。本発明は係る知見に基づくものである。
即ち、本発明の請求項１に係る発明は菊芋およびアスタキサンチンを含有することを特徴とするペット用食物であり、請求項２に係る発明は菊芋およびアスタキサンチンを含有してなる糖尿病または糖尿病合併症の治療・改善・予防効果を有することを特徴とする請求項１のペット用食物であり、請求項３に係る発明は該ペットが犬、猫、サル、鳥、マウス、ラット、モルモット、ウサギ、ハムスター、豚、牛、羊、馬、ワニ、ヘビ、トカゲの少なくとも一種であるすることを特徴とする請求項１〜２に記載のペット用食物であり、請求項４に係る発明は該ペットが犬および猫であることを特徴とする請求項１〜２に記載のペット用食物である。
【発明の効果】
【０００６】  以下に本発明を具体的に述べる。本発明の天然由来で毒性のない菊芋およびアスタキサンチンを配合したペット用食物により、糖尿病または糖尿病合併症の治療・改善・予防することができる。
本発明において「菊芋」とは、通常に栽培された菊芋でよく、できれば無農薬栽培のものが望ましい。
栽培場所は、通常に育つ所であれば本発明の菊芋として使用できるが、気温が１７℃以下になる寒暖の差が激しい場所が有効成分のイヌリンの含量が増加するので望ましい。
本発明の菊芋は、生芋、ゆでた芋、原末、乾燥粉末などあらゆる状態の菊芋が使用できるが、乾燥粉末が保存などの点から望ましい。
本発明において「アスタキサンチン」とは、天然物由来のものまたは合成により得られるものを意味する。天然物由来のものとしては、例えば、エビ、オキアミ、カニなどの甲殻類の甲殻、卵および臓器、種々の魚介類の皮および卵、緑藻ヘマトコッカスなどの藻類、赤色酵母ファフィアなどの酵母類、海洋性細菌、福寿草および金鳳花などの種子植物から得られるものをあげることができる。天然からの抽出物および化学合成品は市販されており、入手は容易である。
アスタキサンチンは、例えば、赤色酵母ファフィア、緑藻ヘマトコッカス、海洋性細菌などを、公知の方法に準拠して、適宜な培地で培養することにより得られる。
前記培養物または前記甲殻類から抽出および精製する方法については種々の方法が知られている。例えば、ジエステル型アスタキサンチンが油溶性物質であることから、アスタキサンチンを含有する天然物からアセトン、アルコール、酢酸エチル、ベンゼン、クロロホルムなどの油溶性有機溶媒でアスタキサンチン含有成分を抽出することができる。抽出後、常法に従って溶媒を除去してモノエステル型のアスタキサンチンとジエステル型のアスタキサンチンの混合濃縮物を得ることができる。得られた濃縮物は、所望によりさらに精製しても良い。
アスタキサンチンの使用形態としては、前記方法で得たアスタキサンチンの抽出物およびそれらを含有した粉末や水溶液、または赤色酵母ファフィア、緑藻ヘマトコッカス、海洋性細菌などの乾燥品およびそれらの破砕品を用いることができるが、緑藻ヘマトコッカス破砕品かその抽出物が望ましい。
アスタキサンチンは、３，３’−ジヒドロキシ−β，β−カロテン−４，４’−ジオンであり、立体異性体を有する。具体的には、（３Ｒ，３’Ｒ）−アスタキサンチン、（３Ｒ，３’Ｓ）−アスタキサンチンおよび（３Ｓ，３’Ｓ）−アスタキサンチンの３種の立体異性体が知られているが、本発明にはそのいずれも用いることができる。
本発明の記載で、特に記載がない限り、アスタキサンチンはアスタキサンチンおよびそのエステルを含む。さらに、アスタキサンチンのエステルにはモノエステル体およびジエステル体を含む。
アスタキサンチンは突然変異原性が観察されず、安全性が高い化合物であることが知られて、食品添加物として広く用いられている。
本発明のペット用食物には、アスタキサンチンの遊離体、モノエステル体、ジエステル体の少なくとも一種を用いることができる。ジエステル体は２つの水酸基がエステル結合により保護されているため物理的に遊離体やモノエステル体よりも安定性が高くペット用食物中で酸化分解されにくい。しかし、生体中に取り込まれると生体内酵素により速やかにアスタキサンチンに加水分解され、効果を示すものと考えられている。
アスタキサンチンのモノエステルとしては、低級または高級飽和脂肪酸、あるいは低級または高級不飽和脂肪酸によりエステル化されたエステル類をあげることができる。前記低級または高級飽和脂肪酸、あるいは低級または高級不飽和脂肪酸の具体例としては、酢酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、ペンタデカン酸、パルミチン酸、パルミトオレイン酸、ヘブタデカン酸、エライジン酸、リシノール酸、ベトロセリン酸、バクセン酸、エレオステアリン酸、プニシン酸、リカン酸、パリナリン酸、ガドール酸、５−エイコセン酸、５−ドコセン酸、セトール酸、エルシン酸、５，１３−ドコサジエン酸、セラコール酸、デセン酸、ステリング酸、ドデセン酸、オレイン酸、ステアリン酸、エイコサオペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、リノール酸、リノレン酸、アラキドン酸などをあげることができる。また、アスタキサンチンのジエステルとしては前記脂肪酸からなる群から選択される同一または異種の脂肪酸によりエステル化されたジエステル類をあげることができる。
さらに、アスタキサンチンのモノエステルとしては、グリシン、アラニンなどのアミノ酸；酢酸、クエン酸などの一価または多価カルボン酸；リン酸、硫酸などの無機酸；グルコシドなどの糖；グリセロ糖脂肪酸、スフィンゴ糖脂肪酸などの糖脂肪酸；グリセロ脂肪酸などの脂肪酸；グリセロリン酸などによりエステル化されたモノエステル類をあげることができる。なお、考えられ得る場合は前記モノエステル類の塩も含む。
アスタキサンチンのジエステルとしては、前記低級飽和脂肪酸、高級飽和脂肪酸、低級不飽和脂肪酸、高級不飽和脂肪酸、アミノ酸、一価または多価カルポン酸、無機酸、糖、糖脂肪酸、脂肪酸およびグリセロリン酸からなる群から選択される同一または異種の酸によりエステル化されたジエステル類をあげることができる。なお、考えられ得る場合は前記ジエステル類の塩も含む。
グリセロリン酸のジエステルとしては、グリセロリン酸の飽和脂肪酸エステル類、または高級不飽和脂肪酸、不飽和脂肪酸または飽和脂肪酸から選択される脂肪酸類を含有するグリセロリン酸エステル類などをあげることができる。
前記、アスタキサンチンのグリセロリン酸エステル類の具体例としては、アスタキサンチングリセロリン酸エステル、アスタキサンチングリセロリン酸パルミチン酸、アスタキサンチングリセロフォスファチジルコリンパルミチン酸、アスタキサンチングリセロフォスファチジルコリンドコサヘキサエン酸、アスタキサンチングリセロフォスファチジルイノシトールパルミチン酸、アスタキサンチングリセロフォスファチジルイノシトールドコサヘキサエン酸、アスタキサンチングリセロフォスファチジルイノシトールリノール酸、アスタキサンチングリセロフォスファチジルコリンリノール酸などの化合物をあげることができる。
菊芋およびアスタキサンチンを含有する本発明のペット用食物は、ペットの糖尿病および／または糖尿病合併症の治療・改善・予防効果を目的として使用することができる。
本発明におけるペットの糖尿病または糖尿病合併症の治療・改善・予防効果とは、遺伝的要因のほか餌の過剰投与や室内飼育による運動不足などの生活習慣に起因する血糖値の上昇による糖尿病とその合併症の治療・改善・予防である。本発明はＩ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病の両方に効果があるが、ＩＩ型糖尿病により効果がある。後天的要因によって生じるＩＩ型糖尿病の特徴であるインスリン抵抗性は、肥満、特に内臓脂肪蓄積に伴うものであることが多く、同時に高脂血症や高血圧などを合併する場合が多い。本発明は、糖尿病の治療・改善・予防において、高血糖の改善、すなわち上昇した血糖値を低下させることによる。
本発明はペットの糖尿病の治療・改善・予防により、糖尿病の合併症である神経障害、網膜障害、腎症および血液疾患に関する疾病の治療・改善・予防効果も有している。神経障害においては、突発性の難聴、眼や顔面の異常（麻痺や痛み）、起立性低血圧、発汗の異常、下痢や便秘（消化器症状）、排尿障害、四肢の痛み、知覚の異常、筋肉の萎縮、壊疽、単純網膜症、前増殖網膜症および増殖網膜症に効果がある。また、血液疾患においては脳梗塞、心筋梗塞の治療・改善・予防にも効果がある。
本発明の特徴は、上記の効果が即効的に現れることである。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】  ペットの糖尿病または糖尿病合併症の治療・改善・予防効果を目的として、本発明の菊芋およびアスタキサンチンを含有するペット用食物を使用することができる。
本発明のペット用食物は、固形製剤、固形、ペレット状、粒状、ビスケット状、練り状などの形態およびドライフード、セミドライフード（例えば、水分含有量１０〜５０重量％程度のペット用飼料）、または缶詰などのウェットフード（例えば、水分含量が５０〜８０重量％程度のペット用食物）など特に制限されない。従来のペット用食物製造の過程において適当な工程で菊芋および／またはアスタキサンチンをペット用食物の材料に添加混合、または菊芋およびアスタキサンチンの混合物をペット用食物にふりかけて製造することができる。本発明のペット用食物は、市販のペット用食物に菊芋およびアスタキサンチンの混合物を添加混合したり、ふりかけても作ることができる。また、人用の栄養補助食品と同様に、摂取が容易である錠剤および軟カプセルなどの固形製剤とすることもできる。
配合可能な原料としては、ペット用食物として使用し得る物なら特に制限はないが、ペット用食物の原料としては、ペット用食物の種類に応じて、慣用の成分、例えば、魚粉、魚肉、魚介類、フィッシュミール、フィッシュソリュブル、畜肉、肉粉、肉骨粒、血粉、フェザーミール、蚕蛹油粕、脱脂粉乳、ホエー、動物性油脂（牛脂、豚油、骨油など）、鶏卵類、乳類などの動物性原料、ビール酵母、トルラ酵母などの微生物、トウモロコシ、マイロ、小麦、大麦、ライ麦、エン麦、小麦粉、玄米、アワ、大豆、キナコ、キャッサバなどの穀類、アルファー化デンプン、デンプンなどのデンプン類、大豆油粕、脱脂大豆油粕、菜種油粕、落花生油粕、亜麻仁油粕、ごま油粕、ヤシ油粕、ひまわり油粕、サフラワー油粕、パーム油粕、カボック油粕などの油粕類、米糠、大麦糠、ふすまなどの糠類、グルンフィード、グルテンミール、デンプン粕、精蜜、醤油粕、ビール粕、ビートパルプ、バガス、豆腐粕、麦芽根、ミカン皮、ミカンジュース粕などの製造粕類、アルファルファミール、チモシー乾草などの繊維素、賦形剤、結合剤、崩壊剤、食塩、砂糖などの糖類、ビタミン類、アミノ酸類、ミネラル類などの成分を一種または二種以上配合して使用することができる。
固形製剤に配合可能な原料としては、前述の原料の他に、例えば、人の食品分野で一般に用いられる担体と均一に配合して製造できる。具体的には、シュークロース、ソルビトール、フラクトースなどの糖類、ポリエチレングリコール、プロピレングリコールなどのグリコール類、ごま油、菜種油、オリーブ油、大豆油などの油類、ストロベリーフレーバー、ペパーミントなどのフレーバー類などを使用して製造できる。また、散剤、丸剤、カプセル、軟カプセル、錠剤の形態で、ラクトース、グルコース、乳糖、マンニトールなどの賦形剤、デンプン、アルギン酸ナトリウムなどの崩壊剤、マグネシウムステアレート、タルクなどの滑沢剤、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチンなどの結合剤、脂肪酸エステルなどの界面活性剤、グリセリンなどの可塑剤を用いて製造できる。顆粒製剤をペット用食物にふりかけるのが、投与が容易であるので望ましい。
ペット用食物は、必要に応じて、抗生物質、抗菌剤、酵素、防黴剤、抗酸化剤、色素、甘味料、香料などの添加剤を含んでいてもよい。
アスタキサンチンの分解を抑えるため、必要ならば上記組成物には安定剤として抗酸化能を持つ物質を添加することができる。例えば、ビタミンＡ、ビタミンＢ、ビタミンＣ、ビタミンＥまたはこれらのビタミン誘導体、トコトリノール、システイン、グルタチオン、グルタチオンペルオキシターゼ、クエン酸類、リン酸類、ポリフェノール類、核酸類、漢方薬類、海草類、無機物などの既存の抗酸化剤から選ばれる一種または二種以上の混合物を添加することもできるが、本発明のペット用食物には単細胞化熱処理大豆粉末の使用が最も安定化が図られ望ましい。
本発明のペット用食物に用いられる菊芋の量は、乾燥粉末換算量で、ペット１日あたり、０．１ｇ〜５０ｇ、好ましくは１ｇ〜３ｇの服用量で、アスタキサンチンの量は、アスタキサンチン遊離体換算量で、１日あたり、０．１ｍｇ〜１００ｍｇ、好ましくは１ｍｇ〜１０ｍｇの服用量で経口投与または非経口投与で行う。食餌の時間はいつでも与えることができ、１日当たり一度に与えてもよいが、複数回に別けて与えてもよい。投与量は、年齢、体重、症状の程度、投与形態によって異なる。
本発明は、種々のペットに適用される。ペットとは愛玩の動物であり、食用ではなく、人間が改良してきた動物で、人間が接触することが多い動物である。具体的には、犬、猫、サル、鳥、マウス、ラット、モルモット、ウサギ、ハムスター、豚、牛、羊、馬、ワニ、ヘビ、トカゲなどがあげられ、特に犬、猫などに好適に適用される。
【実施例】
【０００８】  本発明をさらに詳細に説明にするために以下に実施例をあげるが、本発明がこの実施例のみに限定されないことはいうまでもない。実施例中のアスタキサンチンはＡＳＴＯＴＳ〔登録商標、武田紙器（株）〕１．０ＰＷであり、ヘマトニッカス藻より抽出したアスタキサンチンを粉末化したもので、遊離体換算で１％のアスタキサンチンを含有する。また、菊芋パウダーは菊芋の乾燥粉末物である。
［実施例１］【０００９】ＡＳＴＯＴＳ−１．０ＰＷ          ５．０重量部
菊芋パウダー                    ６０．０重量部
単細胞化熱処理大豆粉末          ３５．０重量部
上記成分をニーダーにて混合し、流動層造粒機を用いて造粒し、顆粒状（１ｍｍメッシュパス）飼料添加剤を得た。
［比較例１］
ＡＳＴＯＴＳ−１．０ＰＷ          ５．０重量部
単細胞化熱処理大豆粉末          ９５．０重量部
上記成分をニーダーにて混合し、流動層造粒機を用いて造粒し、顆粒状（１ｍｍメッシュパス）飼料添加剤を得た。
［比較例２］
菊芋パウダー                    ６０．０重量部
単細胞化熱処理大豆粉末          ４０．０重量部
上記成分をニーダーにて混合し、流動層造粒機を用いて造粒し、顆粒状（１ｍｍメッシュパス）飼料添加剤を得た。
［実施例２］【００１０】  ストレプトゾシン誘発性インスリン非依存性糖尿病犬（雌、体重約１０ｋｇ）１匹にまず成犬用ユーカヌバメンテナンス（アイムスジャパン株式会社）４８ｇに単細胞化熱処理大豆粉末２ｇ加えたものを与え、投与直前から投与後１０時間までの血糖値を測定した。同じ犬に同餌４８ｇに実施例１の飼料添加剤２ｇを加えたものを１日２回与え、３日後の血糖値変動を同様に測定した。採血は頸静脈より行い、採血時間は投与直前、１、２、３、４、６、８、１０時間とした。血糖値は酵素法（（株）ヤトロン製試薬イアトロＱＣＬＵ）により測定した。
試験結果を図１に示す。図１から明らかなように、菊芋およびアスタキサンチン含有飼料添加剤の３日間という短期間投与により、食後の血糖値の上昇が抑制された。
［比較例３］
ストレプトゾシン誘発性インスリン非依存性糖尿病犬（雌、体重約１０ｋｇ）１匹に、実施例２と同様にまず成犬用ユーカヌバメンテナンス（アイムスジャパン株式会社）４８ｇに単細胞化熱処理大豆粉末２ｇ加えたものを与え、投与直前から投与後１０時間までの血糖値を測定した。同じ犬に同餌４８ｇに比較例１の飼料添加剤２ｇを加えたものを１日２回与え、３日後の血糖値変動を同様に測定した。採血は頸静脈より行い、採血時間は投与直前、１、２、３、４、６、８、１０時間とした。血糖値は酵素法（（株）ヤトロン製試薬イアトロＱＣＬＵ）により測定した。
試験結果を図２に示す。図２から明らかなように、アスタキサンチンのみの飼料添加剤では投与３日後の食後の血糖値の上昇は抑制されなかった。
［比較例４］
ストレプトゾシン誘発性インスリン非依存性糖尿病犬（雌、体重約１０ｋｇ）１匹に、実施例２および比較例３と同様に成犬用ユーカヌバメンテナンス（アイムスジャパン株式会社）４８ｇに単細胞化熱処理大豆粉末２ｇ加えたものを与え血糖値を測定した。同じ犬に同餌４８ｇに比較例２の飼料添加剤２ｇを加えたものを１日２回与え、３日後の血糖値変動を同様に測定した。
試験結果を図３に示す。図３から明らかなように、菊芋のみの飼料添加剤では食後の血糖値の上昇は抑制されなかった。
本発明により菊芋とアスタキサンチンを組み合わせることにより糖尿病による血糖値の上昇を即効的に抑制することが分かった。即ち、菊芋およびアスタキサンチンを有効成分とする即効性ペット用食物として有用であることが分かる。
2006304755.tif 000002
2006304755.tif 000003