(57)【要約】【課題】  ０．２ｐｐｍより多くない低いエチレンオキサイド含有量のポリエチレングリコールおよびアルコールエトキシレート類およびその製造方法の提供。【課題を解決するための手段】この課題は、グリコールまたはモノアルコールを触媒の存在下にエチレンオキサイドでエトキシル化しそして得られる反応混合物を次に水蒸気で処理しそして場合によっては乾燥するかまたは水での洗浄および乾燥に付すことによって解決される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
R(CH２CH２)ｎOH        (I)
［式中、ＲはＨ、炭素原子数１〜３０の直鎖状のまたは分岐したアルキル基、炭素原子数２〜３０の直鎖状のまたは分岐したアルケニル基、またはそれぞれ炭素原子数１〜１２の直鎖状のまたは分岐した１〜３個のアルキル基で置換されていてもよいアリール基であり、そしてｎは４〜９００である。］
で表される物質において、
エチレンオキサイド含有量が０．２ｐｐｍを超えないことを特徴とする、上記物質。
【請求項２】
ｎが３２〜８００である、請求項１に記載の物質。
【請求項３】
エチレンオキサイド含有量が０．１ｐｐｍを超えない、請求項１または２に記載の物質。
【請求項４】
ジオキサン含有量が１ｐｐｍを超えない、請求項１〜３のいずれか一つに記載の物質。
【請求項５】
ジオキサン含有量が０．５ｐｐｍを超えない、請求項４に記載の物質。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか一つに記載の物質を製造する方法において、式（II）
RaOH            (II)
［式中、Ｒａは炭素原子数１〜３０の直鎖状のまたは分岐したアルキル基、炭素原子数２〜３０の直鎖状のまたは分岐したアルケニル基、またはそれぞれ炭素原子数１〜１２の直鎖状のまたは分岐した１〜３個のアルキル基で置換されていてもよいアリール基であり、その際に最初に記載のアルキル基またはアルケニル基はエトキシル化されていてもよくそしてその場合にはそれらは１〜３０個の−CH２CH２O−基を含有していてもよい。］
で表されるグリコールまたはアルコールを触媒の存在下にエチレンオキサイドでエトキシル化し、そして得られる反応混合物を次いで水蒸気で処理しそして場合によっては乾燥するかまたは水での洗浄および乾燥に付すことを特徴とする、上記方法。
【請求項７】
前駆体がグリコールでありそしてモノエチレングリコールおよび１０，０００ｇ／モルまでの平均分子量を持つ更に高級のエチレングリコールよりなる群から選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前駆体がグリコールであり、モノ−、ジ−またはトリエチレングリコールよりなる群から選択される、請求項６または７に記載の方法。
【請求項９】
モノ−、ジ−またはトリエチレングリコールを反応前に蒸留によって精製する、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
モノ−、ジ−またはトリエチレングリコールをグリコール混合物から蒸留によって得る、請求項８または９に記載の方法。
【請求項１１】
グリコール混合物がエチレンオキサイドと水との反応によって製造されている、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前駆体が０〜４０ｈＰａの圧力および９０〜２００℃の温度のもとで蒸留することによって得られるモノエチレングリコールである、請求項６〜１１のいずれか一つに記載の方法。
【請求項１３】
前駆体が０〜４０ｈＰａの圧力および１００〜２２０℃の温度のもとで蒸留することによって得られるジエチレングリコールである、請求項６〜１１のいずれか一つに記載の方法。
【請求項１４】
前駆体が０〜４０ｈＰａの圧力および１４０〜２５０℃の温度のもとで蒸留することによって得られるトリエチレングリコールである、請求項６〜１１のいずれか一つに記載の方法。
【請求項１５】
前駆体がメタノール、メチルグリコール、メチルジグリコール、エタノール、プロパノール、ブタノール、フェノール、ノニルフェノール、トリブチルフェノール、Ｃ１１−アルコール、例えばＣ１１−オキソアルコール、ラウリルアルコール、オレイルアルコール、Ｃ１４およびＣ１５−アルコ―ル類、例えばＣ１４／Ｃ１５−オキソアルコール、セチルアルコール、セテアリルアルコール、ステアリルアルコール、イソトリデシルアルコール、Ｃ１０〜Ｃ１２−アルコール類、例えばＣ１０／Ｃ１２−チグラーアルコール、Ｃ１２〜Ｃ１５−アルコール類、例えばＣ１２／Ｃ１５−オキソアルコールおよびそれらの混合物から選択される式（II）で表されるアルコールである、請求項６に記載の方法。
【請求項１６】
触媒を乾燥状態でまたは溶液として使用する、請求項６〜１５のいずれか一つに記載の方法。
【請求項１７】
触媒がアルカリ金属水酸化物またはアルカリ土類金属水酸化物から選択される、請求項６〜１６のいずれか一つに記載の方法。
【請求項１８】
触媒が水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムから選択される、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
式(II)のグリコールまたはアルコールと触媒と混合物または式（II）のグリコールまたはアルコールと触媒溶液との混合物をエトキシル化反応の前に乾燥する、請求項６〜１８いずれか一つに記載の方法。
【請求項２０】
エトキシル化反応を窒素雰囲気で１００〜１６０℃の温度で実施する、請求項６〜１９のいずれか一つに記載の方法。
【請求項２１】
反応混合物を水蒸気処理および場合によっては乾燥、または後続の乾燥を伴う水での洗浄の後で酸を用いて中和する、請求項６〜２０のいずれか一つに記載の方法。
【請求項２２】
酸を乳酸、酢酸およびイソノナン酸 よりなる群から選択する、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
反応混合物を後で水蒸気で処理する、請求項６〜２２のいずれか一つに記載の方法。
【請求項２４】
水蒸気処理に続いて乾燥する、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
水蒸気処理を、水蒸気を通す前に圧力を５〜５００ｍｂａｒに調整しそして反応混合物の水蒸気での処理を１００〜１８０℃の温度で１〜１８０分間、実施するように実施する、請求項２３または２４に記載の方法。
【請求項２６】
反応混合物の水蒸気での処理を１１０〜１５０℃の温度で１０〜９０分間、実施する、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
請求項６〜２６のいずれか一つに記載の方法によって得られる物質。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は特に低いエチレンオキサイド含有量の新規のポリエチレングリコールおよびアルコールエトキシレート類並びにそれらの製法に関する。
【背景技術】
【０００２】
平均分子量１８０〜４０，０００ｇ／モルに相当するｎ＝４〜９００の式H(OCH２CH２)ｎOH のポリエチレングリコールはエチレンオキサイドと水または多価アルコールとの重合反応によって一般に製造され、その興味ある性質のために非常に広範な用途分野で使用されている。これらの広範な用途分野には、生きている動物、特に人間の肌と表面接触するポリエチレングリコールまたは人間または動物に経口または非経口的に投与されるポリエチレングリコールが包含される。かゝる用途の例には点滴用医薬、注射溶液、補助食品、タブレット、軟膏、ステッキ状物、座薬またはゼラチン製カプセルにおいて有効成分、調味料または香料のための溶剤；塗膜で被覆されたタブレットの塗膜用可塑剤；タブレット中のバインダー；練り歯磨きのための湿潤剤；浴用調製物、シャンプー、クリームリンス、ヘアートリートメント、セッケン、液体セッケン、ヘアースプレー、ヘアージェル、アフターシェービング製品、化粧用パック、日焼け止め製品、クリームまたはローション中の加湿剤および／またはコンデショナー；多相製品の成分、例えば二相シャワー用組成物、二相発泡浴(foam baths)または三相浴用油の成分；および点眼薬、下剤または抗アポトーシス活性を有する溶液中の有効成分がある。
【０００３】
類似の用途分野の製品は一般にエチレンオキサイドとアルコールとの重合反応によって得られる。
【０００４】
これらの用途にとって、生きた器官にとって有害な物質、例えば残留モノマーの含有量をできるだけ少なく保つことが重要である。ポリエチレングリコール類またはアルコールエトキシレート類の場合には、使用するモノマーはエチレンオキサイドである。副生成物の含有量をできるだけ低く保つことも望まれる。エチレンオキサイドを用いてポリエチレングリコール類およびアルコールエトキシレート類を製造する場合には、副生成物の一例は１，４−ジオキサンである。
【０００５】
それ故に医薬製品で使用するための要求は、モノグラフ の１４４４：ヨーロッパ薬局方中の“Macrogols（マクロゴール類）” (Ph. Eur.) 4.5 (２００３年７月改正) および米国薬局方／ナショナル処方集(USP/NF) 16/28 の“ポリエチレングリコール類”によると、ガスクロマトグラフィーで測定される最高残留エチレンオキサイド含有量は１ｐｐｍを超えないことである。上記のモノグラフにおけるジオキサンについての要求は上限１０ｐｐｍである。
【０００６】
実際、市販のポリエチレングリコールおよび市販のアルコールエトキシレート類も約０．８〜１．０ｐｐｍの水準のこの低い残留エチレンオキサイド含有量および約１〜１０ｐｐｍの水準の、要求される低い残留ジオキサン含有量を示す。
【０００７】
しかしながら食品工業においてはヨーロッパ委員会指導（ EU Commission Directive 2003/95/EC）、２００３年１０月２７日によれば、食品添加物純度基準として、２００２年５月６日のthe Scientific Committee on Food Opinion に相応して、ポリエチレングリコール類、特にポリエチレングリコール６０００を含めたエトキシル化物質中の残留エチレンオキサイドは０．２ｐｐｍより多くないという更に厳しい制限を要求している。しかしながらかゝるポリエチレングリコールおよび相応するアルコールエトキシレート類は今日まで市場には見当たらない。更に０．２ｐｐｍを超えないこの低い残留エチレンオキサイド含有量のポリエチレングリコール類およびアルコールエトキシレート類の製造方法が未だ知られていない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
それ故に本発明の課題は、上述の０．２ｐｐｍより多くない低い残留エチレンオキサイド含有量の、平均分子量１８０〜４０，０００ｇ／モルに相当するｎ＝４〜９００の式H(OCH２CH２)ｎOH のポリエチレングリコールはエチレンオキサイドの提供にある。
【０００９】
本発明の別の課題は、上述の０．２ｐｐｍを超えない低い残留エチレンオキサイド含有量を同様に有する相応するアルコールエトキシレート類の提供にある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
驚くべきことに本発明者は、グリコールまたはモノアルコールを触媒の存在下にエチレンオキサイドでエトキシル化しそして得られる反応混合物を次に水蒸気で処理しそして場合によっては乾燥するかまたは水での洗浄および乾燥に付した場合に、これらの課題が解決されることを見出した。
【００１１】
従って本発明は、式（Ｉ）
R(CH２CH２)ｎOH  (I)
［式中、ＲはＨ、炭素原子数１〜３０の直鎖状のまたは分岐したアルキル基、炭素原子数２〜３０の直鎖状のまたは分岐したアルケニル基、またはそれぞれ炭素原子数１〜１２の直鎖状のまたは分岐した１〜３個のアルキル基で置換されていてもよいアリール基であり、そしてｎは１８０〜４０，０００ｇ／モルの平均分子量の (OCH２CH２)ｎOH 基に相当する４〜９００である。］
で表されるポリエチレングリコールまたはアルコールエトキシレートにおいて、
式（Ｉ）のポリマーが０．２ｐｐｍを超えないエチレンオキサイド含有量を有することを特徴とする、上記ポリエチレングリコールまたはアルコールエトキシレートに関する。
【００１２】
有利な一つの実施態様においては、ＲがＨである。
【００１３】
別の有利な一つの実施態様においてはＲがＨではない。
【００１４】
Ｒがアルキル基である限り、該Ｒは１〜２２、特に１〜１８の炭素原子を有しているのが有利である。
【００１５】
Ｒがアルケニル基である限り、該Ｒは６〜２２、特に８〜１８の炭素原子を有しているのが有利である。
【００１６】
場合によって置換されているアリール基は好ましくはフェニル基または置換されたフェニル基である。
【００１７】
置換されたアリール基のアルキル基は好ましくは３〜１０の炭素原子を有し、特に好ましくはブチルおよびノニル基から選択される。
【００１８】
ＲがＨでない場合には、この基はアルキル基から選択するのが有利である。
【００１９】
式（Ｉ）で表される本発明のポリエチレングリコールまたはアルコールエトキシレート中のｎは、１５００〜３５，０００ｇ／モルの平均分子量の (OCH２CH２)ｎOH 基に相当する３２〜８００であるのが有利である。
【００２０】
式（Ｉ）で表される本発明のポリエチレングリコールまたはアルコールエトキシレート中のエチレンオキサイド含有量は０．１ｐｐｍを超えないのが有利である。
【００２１】
更に本発明は式（Ｉ）のポリマーを製造する方法に関する。
【００２２】
式（Ｉ）で表されるポリエチレングリコールまたはアルコールエトキシレートの本発明の製造方法は、式（II）
RａOH(II)
［式中、Ｒａは炭素原子数１〜３０の直鎖状のまたは分岐したアルキル基、炭素原子数２〜３０の直鎖状のまたは分岐したアルケニル基、またはそれぞれ炭素原子数１〜１２の直鎖状のまたは分岐した１〜３個のアルキル基で置換されていてもよいアリール基であり、その際に最初に記載のアルキル基またはアルケニル基はエトキシル化されていてもよくそしてこの場合には１〜３０個の−CH２CH２O−基を含有していてもよい。］
で表されるグリコールまたはアルコールを触媒の存在下にエチレンオキサイドでエトキシル化し、そして得られる反応混合物を次いで水蒸気で処理しそして場合によっては乾燥するかまたは水での洗浄および乾燥に付すことを特徴とする、上記方法にも関する。
【００２３】
式（Ｉ）中の基Ｒと異なり、式（II）中のＲａ はＨを意味することがない。他の点では、有利なＲａは上記の有利なＲ基に相当する。 更にＲａはエトキシル化されたアルキルまたはアルケニル基でもよい。この場合、これらの基は有利には１〜１０個、特に有利には１〜３個の -CH２CH２O- 基を有している。
【００２４】
乾燥は水、なかでも水蒸気処理によってまたは水での洗浄によって反応混合物中に導入される水を蒸留によって除くようにして行うのが好ましい。この蒸留は場合によっては大気圧に比べて低減した圧力のもとで行うことができる。
【００２５】
生成物中の低いジオキサン含有量を達成することが本発明の方法で有利にも可能である。
式（Ｉ）の本発明のポリエチレングリコールまたはアルコールエトキシレート中のジオキサン含有量は好ましくは１ｐｐｍを超えず、特に好ましくは０．５ｐｐｍを超えずそしてなかでも０．１ｐｐｍを超えない。
【００２６】
グリコール類またはモノアルコール類のエトキシル化によるポリエチレングリコールまたはアルコールエトキシレートは当業者に知られており、例えばEncyclopedia of polymer science and engineering、 John Wiley & Sons Inc.出版社、１９８６年改定版、第２４２頁 およびその次の頁の“1,2-Epoxide Polymers, Preparation（１，２−エポキシドポリマー、製法）”のように実施することができる。
【００２７】
グリコール類またはモノアルコールをエトキシル化するが、続く水蒸気での処理および場合によって行われる続く乾燥処理の段階なしにまたは後続の乾燥を伴う水での洗浄の段階なしで実施される、ポリエチレングリコールまたはアルコールエトキシレートの従来公知の製法は、０．２ｐｐｍを超えない低いエチレンオキサイド含有量を達成するのに適していない。特にこれらは０．２ｐｐｍを超えない低いエチレンオキサイド含有量および同時に１ｐｐｍを超えない低いジオキサン含有量を達成するのに適していない。
【００２８】
例えばヨーロッパ特許出願公開第１，２４５，６０８号明細書（Ａ１）では、未反応の残留エチレンオキサイドを減圧の使用によって低減することにより、ポリエチレングリコール反応生成物からエチレンオキサイド含有量を減少させることが提案されている。しかしながらかゝる方法の場合には粘性のポリグリコール混合物からエチレンオキサイドを約０．８〜１．０ｐｐｍの水準に下げることしか可能でなく、０．２ｐｐｍの所望の上限値に達していない。
【００２９】
別の有利な一つの実施態様におては、本発明の方法を前駆体がグリコールでありそしてモノエチレングリコールおよび１０，０００ｇ／モルまでの平均分子量を持つ更に高級のエチレングリコールよりなる群から選択するように実施する。グリコールはモノ−、ジ−またはトリエチレングリコールから選択するのが好ましい。
【００３０】
本発明の方法の特に有利な一つの実施態様においては、モノ−、ジ−またはトリエチレングリコールを反応前に蒸留によって精製する。モノ−、ジ−またはトリエチレングリコールはこの場合グリコール混合物から、特にエチレンオキサイドと水との反応によって製造されるグリコール混合物から蒸留によって順に有利に得られる。
【００３１】
本発明の方法の極めて有利な実施態様においては、グリコール混合物から０〜４０ｈＰａの圧力および９０〜２００℃の温度、好ましくは５〜２０ｈＰａおよび１００〜１５０℃、特に好ましくは１０ｈＰａで１２０℃のもとで蒸留することによって得られるモノエチレングリコールを前駆体として使用する。
【００３２】
本発明の方法の他の極めて有利な一つの実施態様においては、グリコール混合物から０〜４０ｈＰａの圧力および１００〜２２０℃の温度、好ましくは５〜２０ｈＰａおよび１１０〜１８０℃、特に好ましくは１０ｈＰａで１２０℃のもとで蒸留することによって得られるジエチレングリコールを前駆体として使用する。
【００３３】
本発明の方法の他の極めて有利な一つの実施態様においては、グリコール混合物から０〜４０ｈＰａの圧力および１４０〜２５０℃の温度、好ましくは５〜１０ｈＰａおよび１４０〜１６０℃、特に好ましくは５ｈＰａで１４０℃のもとで蒸留することによって得られるトリエチレングリコールを前駆体として使用する。
【００３４】
本発明の方法の他の有利な一つの実施態様においては、前駆体が式（II）で表されるアルコールであり、メタノール、メチルグリコール、メチルジグリコール、エタノール、プロパノール、ブタノール、フェノール、ノニルフェノール、トリブチルフェノール、Ｃ１１−アルコール、例えばＣ１１−オキソアルコール、ラウリルアルコール、オレイルアルコール、Ｃ１４およびＣ１５−アルコ―ル類、例えばＣ１４／Ｃ１５−オキソアルコール、セチルアルコール、セテアリルアルコール、ステアリルアルコール、イソトリデシルアルコール、Ｃ１０〜Ｃ１２−アルコール類、例えばＣ１０／Ｃ１２−チグラーアルコール、Ｃ１２〜Ｃ１５−アルコール類、例えばＣ１２／Ｃ１５−オキソアルコールおよびそれらの混合物がある。
【００３５】
本発明の方法の別の有利な一つの実施態様においては触媒を乾燥状態でまたは溶液として使用する。
【００３６】
本発明の方法で使用される触媒はアルカリ金属水酸化物またはアルカリ土類金属水酸化物、特に水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムよりなる群から選択するのが有利である。  
【００３７】
本発明の方法においては乾燥したまたは蒸留した式(II)のモノエチレングリコール、ジエチレングリコールまたはトリエチレングリコールまたはアルコールを乾燥アルカリ金属水酸化物またはアルカリ土類金属水酸化物、好ましくは水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムと一緒に使用するのが特に有利である。
【００３８】
本発明の別の一つの有利な実施態様においては、式(II)のグリコールまたはアルコールと触媒との混合物または式（II）のグリコールまたはアルコールと触媒溶液との混合物をエトキシル化反応の前に乾燥する。この乾燥は減圧下で行うのが有利である。 
【００３９】
本発明の方法の他の有利な一つの実施態様においては、エトキシル化反応を窒素雰囲気で１００〜１６０℃の温度で実施する。
【００４０】
本発明の方法の他の有利な一つの実施態様においては、反応混合物または触媒を水蒸気処理および場合によっては乾燥または後続の乾燥を伴う水での洗浄の後で酸を用いて中和する。この酸は好ましくは乳酸、酢酸およびイソノナン酸 よりなる群から選択する。
【００４１】
本発明の方法の有利な一つの実施態様においては、反応混合物を後で水蒸気で処理する。
【００４２】
本発明の方法の一つの有利な別の実施態様においては水蒸気処理に続いて乾燥する。
【００４３】
本発明の方法の別の有利な一つの実施態様においては、反応混合物を水蒸気で処理する方法を、反応器中の圧力を水蒸気を通す前に５〜５００ｍｂａｒ、好ましくは１０〜３５０ｍｂａｒ、特に好ましくは５０〜１２０ｍｂａｒに調整しそして反応混合物の水蒸気での処理を１００〜１８０℃、好ましくは１１０〜１５０℃の温度で１〜１８０分、好ましくは１０〜９０分間、実施する。
【００４４】
特に有利な一つの実施態様においては、反応器中の圧力を水蒸気を通す前に１０〜２００ｍｂａｒに調整しそして反応混合物の水蒸気での処理を１００〜１８０℃の温度で１〜１８０分間、実施する。反応器中の圧力を水蒸気を通す前に５０〜１２０ｍｂａｒに調整しそして反応混合物の水蒸気での処理を１１０〜１５０℃の温度で１０〜９０分間、実施する実施態様がなかでも特に有利である。
【００４５】
最初に使用する減圧を水蒸気中を通すことによって弱める。水蒸気中を通すことによる減圧の低下は、選択される条件次第で例えば５０〜３００ｍｂａｒまたは１００〜２００ｍｂａｒである。
【００４６】
本発明の方法の別の有利な一つの有利な実施態様においては、水での洗浄の操作は、温度を２０〜９０℃、好ましくは２５〜８０℃に下げそして次に反応混合物を基準として１〜９５重量％、好ましくは５〜５０重量％の量の水中に供給することである。水での洗浄は好ましくは大気圧のもとで実施するのが有利である。
【００４７】
更に本発明は、本発明の方法によって得ることのできる式（Ｉ）のポリエチレングリコールまたはアルコールエトキシレートにも関する。
【００４８】
以下の実施例によって本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。全ての百分率は重量％である。
［実施例１ａ］
【００４９】
２００ｇ／モルの平均分子量を有するポリエチレングリコールの製造：
１４０℃および５ｈＰａの穏やかな条件のもとで蒸留することによって得られる７４９１ｋｇのトリエチレングリコールを、触媒としての５ｋｇの５０％濃度水酸化ナトリウム水溶液と混合しそして１１０℃で減圧下に１時間乾燥する。次いで２４９８ｋｇの気体状エチレンオキサイドを窒素雰囲気で導入する。反応を行った後に、圧力を１００ｍｂａｒに調整し、次いで水蒸気を１３０℃で６０分間、反応混合物に通す。その反応混合物を次いで６ｋｇの９０％濃度乳酸で中和する。
【００５０】
ガスクロマトグラフィー分析での測定で残留エチレンオキサイド含有量は０．１ｐｐｍでありそして残留ジオキサン含有量が０．１ｐｐｍであることが判る。
［実施例１ｂ］
【００５１】
２００ｇ／モルの平均分子量を有するポリエチレングリコールの製造：
１４０℃および５ｈＰａの穏やかな条件のもとで蒸留することによって得られる７４９１ｋｇのトリエチレングリコールを、触媒としての５ｋｇの５０％濃度水酸化ナトリウム水溶液と混合しそして１１０℃で減圧下に１時間乾燥する。次いで２４９８ｋｇの気体状エチレンオキサイドを窒素雰囲気で導入する。反応を行った後に、反応混合物を基準として５０％の水を大気圧のもとで８０℃で導入する。蒸留によって水を除去することで乾燥した後に、反応混合物を６ｋｇの９０％濃度乳酸で中和する。
【００５２】
ガスクロマトグラフィー分析での測定で残留エチレンオキサイド含有量は０．１ｐｐｍでありそして残留ジオキサン含有量が０．１ｐｐｍであることが判る。
［比較例１］
２００ｇ／モルの平均分子量を有するポリエチレングリコールの製造：
１４０℃および５ｈＰａの穏やかな条件のもとで蒸留することによって得られる７４９１ｋｇのトリエチレングリコールを、触媒としての５ｋｇの５０％濃度水酸化ナトリウム水溶液と混合しそして１１０℃で減圧下に１時間乾燥する。次いで２４９８ｋｇの気体状エチレンオキサイドを窒素雰囲気で導入する。反応を行った後に、１００ｍｂａｒの減圧を１３０℃で６０分間行なう。反応混合物を次いで６ｋｇの９０％濃度乳酸で中和する。
【００５３】
ガスクロマトグラフィー分析での測定で残留エチレンオキサイド含有量は０．１ｐｐｍでありそして残留ジオキサン含有量が１０ｐｐｍであることが判る。
［実施例２］
【００５４】
３０００ｇ／モルの平均分子量を有するポリエチレングリコールの製造：
１３，４６０ｋｇの気体状エチレンオキサイドを、ＮａＯＨでアルカリ性にされた１１，３８０ｋｇのＰＥＧ  １５００（１５００ｇ／モルの平均分子量を有するポリエチレングリコール）中に窒素雰囲気で導入する。反応を行った後に、圧力を１００ｍｂａｒに調整し、次いで水蒸気を１３０℃で６０分間、反応混合物に通す。この反応混合物を次いで６ｋｇの９０％濃度乳酸で中和する。
【００５５】
ガスクロマトグラフィー分析での測定で残留エチレンオキサイド含有量は０．１ｐｐｍでありそして残留ジオキサン含有量が０．１ｐｐｍであることが判る。
［比較例２］
３０００ｇ／モルの平均分子量を有するポリエチレングリコールの製造：
１２６，７２０ｋｇの気体状エチレンオキサイドを、ＮａＯＨでアルカリ性にされた１１，３８０ｋｇのＰＥＧ  １５００中に窒素雰囲気で導入する。反応を行った後に、１３０℃で６０分間、１００ｍｂａｒの減圧状態にする。この反応混合物を次いで６ｋｇの９０％濃度乳酸で中和する。
【００５６】
ガスクロマトグラフィー分析での測定で残留エチレンオキサイド含有量は１．０ｐｐｍでありそして残留ジオキサン含有量が１０ｐｐｍであることが判る。