(57)【要約】【課題】  外乱の影響を受けにくいセンサを提供する。【解決手段】  第１のフォトニック結晶４０３と、該第１のフォトニック結晶とは独立した第２のフォトニック結晶４０４、該第１及び第２のフォトニック結晶に光を入力するための光源４０５、該第１のフォトニック結晶に接続する第１の流路４１０と、該第２のフォトニック結晶に接続する第２の流路４１１、及び該第１および第２のフォトニック結晶を通してそれぞれ出力される光の差分情報を検出する検出部４０６を備えているセンサにより、外乱の影響を受け難いセンサ構成とすることができる。【選択図】        図４
2006234693.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１のフォトニック結晶と、該第１のフォトニック結晶とは独立した第２のフォトニック結晶、該第１及び第２のフォトニック結晶に光を入力するための光源、該第１のフォトニック結晶に接続する第１の流路と、該第２のフォトニック結晶に接続する第２の流路、及び該第１および第２のフォトニック結晶を通してそれぞれ出力される光の差分情報を検出する検出部を有することを特徴とするセンサ。
【請求項２】
前記第１及び第２のフォトニック結晶にそれぞれ光を導波するための第１及び第２の光導波路を有することを特徴とする請求項１記載のセンサ。
【請求項３】
前記第１及び第２のフォトニック結晶にそれぞれ光を導波するためのＹ分岐型の導波路部を備え、前記光源からの光を分岐して、前記第１及び第２のフォトニック結晶に光を入力することを特徴とする請求項１記載のセンサ。
【請求項４】
前記第１及び第２のフォトニック結晶を通して出力される光を結合する導波路を有する請求項１から３のいずれか１項に記載のセンサ。
【請求項５】
前記第１及び第２のフォトニック結晶が同一構造であることを特徴とする請求項１記載のセンサ。
【請求項６】
前記第１のフォトニック結晶の表面に、特定物質と選択的に結合する結合物質が担持されていることを特徴とする請求項１に記載のセンサ。
【請求項７】
前記光の差分情報の検出をマッハツェンダ干渉計を用いて行うことを特徴とする請求項１に記載のセンサ。
【請求項８】
前記第１の光導波路の一部に位相変調素子が設けられていることを特徴とする請求項２に記載のセンサ。
【請求項９】
前記光の差分情報の検出が同期検出によって行われることを特徴とする請求項１に記載のセンサ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、流路中を流れる流体の屈折率測定や、流体中の標的物質の検出などに用いるセンサに関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、簡便な在宅医療検査や、タンパク質の構造と機能を解明するプロテオミクスを実現させるための手段として、新しい生体解析・検出技術を持った、高性能なバイオチップやセンサ望まれている。例えば、ＤＮＡチップ（ＤＮＡマイクロアレイ）、表面プラズモン共鳴、多重内部反射法、フォトニック結晶を利用したセンサが提案され、研究・開発が行われている。
【０００３】
前述のＤＮＡチップやＤＮＡマイクロアレイと呼ばれるものは、ＤＮＡ分子の分子認識を利用した遺伝子解析法である。ＤＮＡマイクロアレイでは、ガラスなどの小さな担体上に遺伝子由来のｃＤＮＡあるいはオリゴヌクレオチドを高密度に配置したマイクロアレイ基板を作る。検体から抽出したｍＲＮＡサンプル（あるいはｃＤＮＡ）に蛍光色素を標識し、このサンプルを含んだ溶液の中に先のマイクロアレイを浸すと、ＤＮＡプローブとサンプルのハイブリダイゼーションの仕方の違いによってそれぞれのスポットが異なる色に蛍光発色し、この蛍光シグナル強度を分析することによって遺伝子発現を解析する。ＤＮＡチップでは、ガラスや半導体の基板表面上に複数種のオリゴヌクレオチドを、それぞれ別々の微小領域に人工合成する。解析の手法はマイクロアレイと同じで、ハイブリダイゼーションと蛍光標識を利用している。ＤＮＡチップは米国のＡｆｆｙｍｅｔｒｉｘ社からＧｅｎｅ  Ｃｈｉｐという商標で市販されている。
【０００４】
どちらの手法も幅広く活用されているが、課題もある。その中の一つが蛍光標識が必要である点である。標識の結合の仕方によってＤＮＡハイブリダイゼーションの特異性が損なわれたり、標識化にばらつきが生じたりするために定量性が悪くなる。したがって医療現場では、まだ本当の実用化には至っていないのが現状である。そのため、蛍光標識を必要としない検出法の開発も盛んに行われている。その例が前述の表面プラズモン共鳴、多重内部反射法、フォトニック結晶を利用したものである。これらは全て、光を用いた検出を行うものである。
【０００５】
特許文献１は、表面プラズモン共鳴効果を用いた方法であり、抗体が担持された金属表面と、抗原を含有する溶液の接触時の抗原と抗体の結合による、光励起された金属表面の表面プラズモンの共鳴モードの変化を検出光により測定する方法が提案されている。
【０００６】
また、フォトニック結晶を利用したセンサの例として、非特許文献１が知られている。これは、フォトニック結晶を用いて作製された微小共振器レーザ中に数種類の液体を導入し、屈折率の違いによるレーザ発振波長シフトを観測したものである。
【０００７】
本発明におけるフォトニック結晶とは、「ナノテクノロジー大事典（工業調査会）」に記載されている様に、「屈折率が一定の周期で空間的に変化する構造体」のことである。
フォトニック結晶は一般に１〜数１００μｍ程度の微小サイズでありながら、環境条件の変化に非常に敏感に反応し、その光学的特性を変化させる。そのため、フォトニック結晶をセンサに応用することにより、微小サイズで高感度なセンサを実現することが可能である。
【０００８】
フォトニック結晶の中でも、Ｓｉ（シリコン）−２次元フォトニック結晶は、半導体微細加工技術を応用して比較的容易に作製することができるため、センサ分野に限らず、様々な分野で盛んに研究が行われている。ここで言うところの２次元フォトニック結晶とは、２次元方向に周期的な屈折率分布を持つ構造体のことである。図１にＳＯＩ（Ｓｉｌｉｃｏｎ  Ｏｎ  Ｉｎｓｕｌａｔｏｒ）基板上に作製されたＳｉ‐２次元フォトニック結晶の一例を示す。図１（ａ）は平面図、図１（ｂ）は図１（ａ）中Ａ−Ａ’直線での断面図である。Ｓｉ基板１０３上にＳｉＯ2 層１０２が形成され、さらにその上にＳｉ層１０１が形成されている。Ｓｉ層には空孔１０４が三角格子状に周期的に配列されている。
【０００９】
また、μ−ＴＡＳ（Ｍｉｃｒｏ  Ｔｏｔａｌ  Ａｎａｌｙｓｉｓ  Ｓｙｓｔｅｍ）あるいはＬａｂ  ｏｎ  Ｃｈｉｐと呼ばれる、一度に多様な測定を行うことができる小型化学分析システムも近年注目を集め、盛んに研究が行われている。μ−ＴＡＳあるいはＬａｂ  ｏｎ  Ｃｈｉｐとは、ガラスなどの小さな基板にポンプ、バルブ、センサなどを集積化した化学分析システムである。その特長として、小型であるため少量のサンプルで測定可能であること、試薬の量を抑えられること、反応時間を短縮できることなどが挙げられる。医療現場や環境測定の分野においてその特長を最大限に発揮できると考えられる。
【００１０】
前述のＳｉ−２次元フォトニック結晶は平面形状であることから、μ−ＴＡＳとの融合が比較的容易である。また、平面プロセスで作製されること、微小サイズであることなどから複数のフォトニック結晶や複数の光導波路を用いて容易にシステム化できるという特長も持つ。そのため、Ｓｉ−２次元フォトニック結晶は、μ−ＴＡＳを含めた小型で総合的な分析を行えるセンサ構造のプラットフォームとして有望であると考えられる。
【特許文献１】特開２００３−０７５４４７号公報
【非特許文献１】“Ａｐｐｌ．  Ｐｈｙｓ．  Ｌｅｔｔ．”８２，４６４８（２００３年）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
しかしながら、フォトニック結晶を利用した従来のセンサは、様々な環境変化に敏感に反応してしまうため、検出しようとしている以外の環境条件の変化（所謂外乱）がある場合にＳＮ比が下がるという課題があった。外乱とは、外から加わる不要な信号のことで、温度変化による屈折率変化、外力や熱膨張による変形、振動、バッファ溶液密度のゆらぎなどが原因で生じる。
【００１２】
本発明は、外乱の影響を受けにくいセンサを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明に係るセンサは、第１のフォトニック結晶と、該第１のフォトニック結晶とは独立した第２のフォトニック結晶、該第１及び第２のフォトニック結晶に光を入力するための光源、該第１のフォトニック結晶に接続する第１の流路と、該第２のフォトニック結晶に接続する第２の流路、及び該第１および第２のフォトニック結晶を通してそれぞれ出力される光の差分情報を検出する検出部を有することを特徴とする。
【発明の効果】
【００１４】
本発明のセンサの構成により、外乱の影響を受けにくいセンサを実現することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
本発明について具体的に図４を用いて説明する。
図４に記載のセンサは、第１のフォトニック結晶４０３と、該第１のフォトニック結晶とは独立した第２のフォトニック結晶４０４、該第１及び第２のフォトニック結晶に光を入力するための光源４０５、該第１のフォトニック結晶に接続する第１の流路４１０と、該第２のフォトニック結晶に接続する第２の流路４１１、及び該第１および第２のフォトニック結晶を通してそれぞれ出力される光の差分情報を検出する検出部４０６を備えている。
【００１６】
ここで、複数のフォトニック結晶を用いた外乱低減の原理を説明する。
フォトニック結晶をセンサとして利用する場合、検出を行う物理量（屈折率や物質の濃度）の変化によるフォトニック結晶の光学的特性（透過スペクトルなど）の変化を検出する方法が用いられる。フォトニック結晶表面あるいは近傍の状態が変化（物質吸着や屈折率変化）すると、その光学的性質が変化する。
【００１７】
図９に、屈折率変化による透過スペクトル波長シフトの模式図を示す。フォトニック結晶近傍の屈折率が増大した場合、一般に透過スペクトルは長波長側にシフトする。このシフト量をΔλ1とする。この屈折率変化量と波長シフト量との間に定量的な関係が成り立てば、透過スペクトルの測定を通して屈折率測定を行うことが可能となる。
【００１８】
しかし、フォトニック結晶センサは高感度であるがゆえに、検出を意図しない環境変化（所謂外乱）までも検出してしまい、結果としてＳＮ比が下がってしまうという課題がある。
【００１９】
例として、温度変化による外乱について説明する。フォトニック結晶の温度が上がると熱膨張により形状が変化し、同時に屈折率も変化する。この２つの効果が重なって、温度上昇とともに透過スペクトルは長波長側にシフトする。このシフト量をΔλ2とすると、透過スペクトルのトータルのシフト量Δλ＝Δλ1＋Δλ2となり、そこから屈折率変化によるシフト量Δλ1だけを検出することは難しく、結果としてセンサ感度向上の妨げとなる。
【００２０】
図４に例示しているように、本発明に係るセンサは、外乱そのものを低減するわけではなく、複数のフォトニック結晶を用いてその差分をとることにより外乱の影響をキャンセルする方法を用いる。
【００２１】
例えば、同一の構造を持つ２つのフォトニック結晶のうち、１つを検出用、もう１つを参照用とする。検出用フォトニック結晶に検出用流体（例えば、バッファ溶液＋たんぱく質）、参照用フォトニック結晶に参照用流体（バッファ溶液）を導入したとする。２つのフォトニック結晶にかかる外乱の影響が共通であれば、２つのフォトニック結晶間の違いはタンパク質の有無だけである。ここで２つのフォトニック結晶の透過スペクトルの差分をとれば、それはタンパク質の有無によってのみ生じたものとなり、外乱の影響をキャンセルした検出が可能となる。
【００２２】
なお上記では簡単のため透過スペクトルシフトの場合について説明したが、それ以外の光学的性質（例えば、強度や位相変化）を測定する場合でも考え方は同じである。重要なのは、複数のフォトニック結晶間に生じる差分を測定することにより外乱の影響を低減したセンシングが可能になるという点である。
【００２３】
なお、図４においては、光源は１つとして、その後一旦共通の導波路に光を入力し、Ｙ分岐したのち、それぞれのフォトニック結晶に光を入力しているが、２つの光源を用いて、それぞれのフォトニック結晶に光入力してもよい。
【００２４】
また、それぞれのフォトニック結晶を通して出力される光を図４では、再度Ｙ分岐路の導き、光結合させた後光検出部に入力しているが、それぞれのフォトニック結晶を通して出力される光を取り出したあと、光検出部内で結合させてもよい。
【００２５】
また、前記第１及び第２の流路を独立したもので構成することができる。あるいは、第１の流路４０３と第２の流路４１１は、流体が流れるその上流がにおいても完全に独立している必要は無く、それぞれのフォトニック結晶に光導路が接続される箇所で独立していてもよい。即ち、分岐構造をもつ流路を前記第１及び第２の流路に用いることが出来る。
【００２６】
なお、光を用いた検出を行うセンサに、光の干渉効果を利用した構成がしばしば用いられる。干渉型センサの構成方法には、リング型、マイケルソン型、ファブリ・ペロー型、マッハツェンダ型などがあり、目的に応じて使われている。本発明においても様々な型のものを適用できる。
【００２７】
図２に、Ｙ分岐導波路を用いて構成されたマッハツェンダ干渉計の模式図を示す。光源２０５から出射された光２０７は光導波路２０１を伝搬して第１のＹ分岐路２０９で２つの光波に分割され、それぞれ光導波路２０３と光導波路２１１を伝搬した後に第２のＹ分岐路２１０で１つに合成される。合成された光は光導波路２０２を伝搬し、光導波路２０２から出射された光２０８の複素振幅情報を光検出部２０６で検出する。例えば、光検出部として光パワーメータを用いれば、合成された光の強度（干渉光強度）を測定することができる。
【００２８】
図３は角振動数の等しい２つの光波が合成された場合の、２つの光波の間の位相差Δψと干渉光強度Ｉとの関係の一例である。２つの光波の複素振幅をそれぞれＡ1ｃｏｓ（ψ1−ωｔ）、Ａ2ｃｏｓ（ψ2−ωｔ）とすると、位相差Δψがπの偶数倍の場合、Ｉ＝（Ａ1＋Ａ2）2となり、強度が最大となる。一方、πの奇数倍の場合はＩ＝（Ａ1−Ａ2）2となり、強度が最小になる。
【００２９】
光導波路２０３と光導波路２１１の光路長が等しい場合、位相差は０になり干渉光強度は最大になる。ここで光導波路２０３と光導波路２１１どちらかの光導波路の環境に変化が生じ、それによって光路長に変化が生じると光導波路２０３と光導波路２１１を伝搬してきた光の位相に差分が生じる。その結果、干渉光強度２０８が変化する。干渉光強度最大値を基準値として、そこからの強度変化を測定することにより、光導波路２０３と光導波路２１１のどちらかに生じた環境の変化量を見積もることができる。
【００３０】
なお、本発明において、フォトニック結晶と流路が接続しているとは、光学的に接続可能に両者が配置されていることを意味する。
本発明においては、前記第１及び第２のフォトニック結晶４０３、４０４にそれぞれ光を導波するための第１及び第２の光導波路を適用できるが、前述のように独立した光導波路であっても、Ｙ分岐路を備えた光導波路であってもよい。
【００３１】
前記第１及び第２のフォトニック結晶４０３、４０４を通して出力される光を結合する導波路（４１４、４１５）を適用できる。
なお、外乱の影響を２つのフォトニック結晶を用いてキャンセルするために、前記第１及び第２のフォトニック結晶が同一構造であることがより好ましい。
【００３２】
また、流路の構造やサイズなども２つの流路が同一であることが好ましい。
また、センサとして使用する際に、前記第１のフォトニック結晶の表面に、特定物質と選択的に結合する結合物質が担持されていてもよい。
【００３３】
本発明のセンサは、複数のフォトニック結晶、光導波路、複数の流路、光源、光検出部によって構成される。
具体的には、流体そのものあるいは流体中に含まれる物質の物理量を検出するためのセンサであって、前記流体を流すための複数の流路が並列に配置され、該流路の一部領域に複数のフォトニック結晶が近接して配置され、該複数のフォトニック結晶に所定の波長範囲の光を照射するための光源と、該光源から前記フォトニック結晶に前記照射光を導波する第１の光導波路と、前記複数のフォトニック結晶から出射される複数の光の複素振幅情報を検出するための光検出部と、前記出射光を該光検出部に導波するための第２の光導波路とを有し、前記フォトニック結晶から出射される光の複素振幅情報の差分から前記流体の所望の物理量を検出するセンサである。
【００３４】
複数の流路は、流路ごとに異なる流体を流すことができるような構成を持ち、流路とフォトニック結晶を組み合わせることにより、各々のフォトニック結晶に選択的に流体を流すことができる。
【００３５】
本発明における流路とは、基板表面もしくは内部に形成された溝あるいは孔によって構成される。流路のサイズは、本発明中のフォトニック結晶を配置可能な大きさであれば特に制限は無いが、μ−ＴＡＳなどで用いられている層流を利用した流体制御技術を考慮するならば、およそ１〜数１００μｍの幅が適当である。流路の材質としては、流体に耐性のある材質であれば何でも可能だが、具体的にはＰＭＭＡ（ｐｏｌｙｍｅｔｈｙｌｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ）やＰＤＭＳ（ｐｏｌｙｄｉｍｅｔｈｙｌｓｉｌｏｘａｎｅ）やガラスなどが挙げられる。
【００３６】
フォトニック結晶は、流体を流す流路内あるいはその近傍に配置される。ここで言う近傍とは、光電磁場が影響を受ける範囲であり、その範囲は光波長に依存し、概ね波長オーダーである。例えば光波長を１．５μｍとすると、その範囲は０．５〜１０μｍ程度である。
【００３７】
フォトニック結晶の構造は、流路中に配置可能なものであれば特に制限は無い。例えば、先に示した三角格子状に空孔が並べられた構造の他に、正方格子状に空孔が配列されたものや、円柱が周期的に配列された構造などが挙げられる。
【００３８】
光検出部では、フォトニック結晶から出射される光の複素振幅情報を検出する。出射光の例として透過光、発光、反射光が挙げられる。フォトニック結晶近傍の物理量が変化することにより、出射光が変調を受ける。例えば、光強度の増減や位相の変化、スペクトル形状の変化などが挙げられる。
【００３９】
複数のフォトニック結晶のうち、少なくとも１つのフォトニック結晶を参照用として用いる。検出用フォトニック結晶と参照用フォトニック結晶は同じ構造を持ったものでも良いし、異なる構造を持ったものでも良い。また、検出用と参照用の用途は固定されたものではなく、測定用途ごとに入れ替わっても良い。
【００４０】
検出用フォトニック結晶近傍と参照用フォトニック結晶近傍の物理量の違いによる、出射光の複素振幅情報の差分を検出する手段を有する。例として、各々の透過光強度を検出器で測定し、電気的に信号処理を行うものや、透過光を合成した干渉光強度を測定するものなどが挙げられる。
【００４１】
本発明における流体には、気体性流体と液体性流体が含まれる。本発明のセンサでは、流体そのものの物理量や、流体中に混合あるいは溶解された形で存在する標的物質の種類や濃度を検出することができる。
【００４２】
本発明のセンサにより気体性流体を検出する例として以下のものが挙げられる。
内燃機関の排気系（Ｏ2 、ＣＯ、ＮＯ、ＮＯ2 、ＳＯ2 、ＣＯ等）に用いるガスセンサ、一般家庭で用いる一酸化炭素などの可燃性ガス（メタン、プロパン、ブタン等）警報機に搭載するガスセンサ、呼気中に含まれる有機ガス成分（エタノール、アセトアルデヒド、アンモニア、酢酸等）を検知するセンサ、工場やオフィス内において作業環境を悪化させる物質（ばいじん（粉じん）、遊離ケイ酸、硫黄酸化物（ＳＯｘ）、窒素酸化物（ＮＯｘ）、カドミウム、塩素、塩化水素、弗素、鉛、フェノール、アンチモン、ベンゼン、トリクロロエチレン、テトラクロロエチレン、ダイオキシン類、コプラナーＰＣＢ、水銀、ホルムアルデヒド、トルエン、キシレン、スチレンモノマー、パラジクロロベンゼン、アクリロニトリル、アセトアルデヒド、塩化ビニルモノマー、クロロホルム、酸化エチレン、１，２−ジクロロエタン、ジクロロメタン、水銀、ダイオキシン類、タルク、テトラクロロエチレン、トリクロロエチレン、ニッケル化合物、砒素、１，３−ブタジエン、浮遊粉じん、ベリリウム、ベンゾ（ａ）ピレン、ベンゼン、ホルムアルデヒド、マンガン、クロム、アンモニア、メチルメルカプタン、硫化水素、硫化メチル、二硫化メチル、トリメチルアミン、アセトアルデヒド、プロピオンアルデヒド、ノルマルブチルアルデヒド、イソブチルアルデヒド、ノルマルバレルアルデヒド、イソバレルアルデヒド、イソブタノール、酢酸エチル、メチルイソブチルケトン、トルエン、スチレン、キシレン、プロピオン酸、ノルマル酪酸、ノルマル吉草酸、イソ吉草酸等）を検知するセンサ、揮発性環境汚染物質及び地球温暖化原因物質（クロロホルム、四塩化炭素、トリクロロエチレン、１−１−１トリクロロエタン、テトラクロロエチレン、フロン等）を挙げることができる。
【００４３】
本発明のセンサにより液体性流体を検出する例として以下のものが挙げられる。
（１）環境汚染物質センサ
（２）化学工業、食品工業、薬品工業等の産業での工程・品質管理用、コンビナトリアル合成・コンビナトリアルスクリーニング用センサ
（３）疾病、健康状態診断用センサ
に大別することができる。
【００４４】
（１）本発明のセンサが、環境汚染物質センサとして用いられる形態としては、河川・湖沼・海水の水質分析センサ（カドミウム、シアン化合物、有機燐化合物、鉛、六価クロム、砒素、総水銀、アルキル水銀、ＰＣＢ、トリクロロエチレン、テトラクロロエチレン、ジクロロメタン、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、１，１−ジクロロエチレン、シス１，２−ジクロロエチレン、１，１，１−トリクロロエタン、１，１，２−トリクロロエタン、１，３−ジクロロプロペン、チウラム、シマジン、チオベンカルブ、ベンゼン、セレン等）、農林業排水等における農薬分析センサ（イソプロチオラン、イプロジオン、エトリジアゾール、オキシン銅（有機銅）、キャプタン、クロロタロニル、クロロネブ、アセフェート、イソキサチオン、ダイアジノン、ピリダフェンチオン、フェニトロチオン（ＭＥＰ）、アシュラム、ナプロパミド、ブタミホス、ベンスリド（ＳＡＰ）、メコプロッサ等）、環境ホルモン分析センサ（４−オクチルフェノール、ノニルフェノール、フタル酸ジ−２−エチルヘキシル、フタル酸ブチルベンジル、フタル酸ジ−ｎ−ブチル、フタル酸ジシクロヘキシル、フタル酸ジエチル、アジビン酸ジ−２−エチルヘキシル、ビスフェノールＡ、スチレンモノマー、ダイオキシン類、ポリ塩化ビフェニール類（ＰＣＢ）、ポリ臭化ビフェニール類（ＰＢＢ）、ヘキサクロロベンゼン（ＨＣＢ）、ペンタクロロフェノール（ＰＣＰ）、２，４，５−トリクロロフェノキシ酢酸、２，４−ジクロロフェノキシ酢酸、アミトロール、アトラジン、アラクロール、ヘキサクロロシクロヘキサン、クロルデン、オキシクロルデン）等が挙げられる。
【００４５】
また、本発明のセンサを用いて土壌や固形廃棄物中の環境汚染物質を標的物質として検出する場合には前記環境汚染物質を土壌或いは固形廃棄物から液性媒体により抽出することにより、場合によってはフィルター等で固形成分を除去した試料を、液体性流体として本発明のセンサにより検出することができる。
【００４６】
（２）本発明のセンサが、化学工業、食品工業、薬品工業等の産業で利用されるセンサの形態としては、食品センサとしては原料のアレルゲン検査、出荷時の安全性試験（食中毒微生物・毒素等）等に用いるセンサとしてであり、化学工業や薬品工業においては、大量のライブラリ候補物質或いは組み合わせ合成反応から所望の物質を選択するコンビナトリアル合成・コンビナトリアルスクリーニング用センサとして用いることができる。
【００４７】
特に薬品工業における創薬分野では、近年タンパク質或いはペプチド間の相互作用、遺伝子と転写因子のようなタンパク質との相互作用が解明されつつあり、それらがタンパク製剤や遺伝子製剤として応用され始めており、特定のＤＮＡやタンパク質或いはペプチドを結合物質として本発明の固体部分に固定化しておき、膨大なライブラリ中から前記結合物質に特異的に結合する標的物質としてのＤＮＡやタンパク質、ペプチドあるいは化学合成化合物を検知し、有用な薬理作用を有する標的物質をスクリーニングすることが可能である。
【００４８】
（３）本発明のセンサが、疾病、健康状態診断用センサとして用いられる一形態としては、被験者の血液、尿、唾液、リンパ液、等の体液中、或いは被験者の患部細胞より液体抽出した溶液に含まれる疾病マーカーと呼ばれるタンパク質、糖タンパク質、リポタンパク質、ペプチド或いはその複合体を標的物質とし、これらに特異的な抗体を結合物質として本発明のセンサにおける固体部分の空孔像側の表面に固定化した後に、前記標的物質を流路を通して導入し、特異的結合を進行せしめることにより検出を行う形態がある。この場合、血液中の血球成分やその他の体液中の着色成分が検出の妨げとなる場合には予めフィルター等で除去しておくことが望ましい。
【００４９】
以下に本発明のセンサの好ましい実施態様を示す。
前記物理量が流体の屈折率であることが好ましい。
前記物理量が流体中に含まれる物質の濃度であることが好ましい。
【００５０】
前記フォトニック結晶の表面に、特定物質と選択的に結合する結合物質が担持されていることが好ましい。
前記物理量の変化により、前記出射される光の複素振幅情報が変化することが好ましい。
【００５１】
前記複素振幅情報の変化が位相変化であることが好ましい。
前記複素振幅情報の変化が振幅変化であることが好ましい。
前記複素振幅情報の差分の検出をマッハツェンダ干渉計を用いた強度検出により行うことが好ましい。
【００５２】
前記光導波路の一部に、照射光または出射光の位相を所定量変化させる位相変調素子が配置されていることが好ましい。
前記複素振幅情報の差分の検出が同期検出によって行われることが好ましい。
【００５３】
前記流路が溝や孔を有する素子を、前記フォトニック結晶を含む面上に配置することによって構成されることが好ましい。
【実施例】
【００５４】
以下、実施例を示し本発明をさらに具体的に説明する。
実施例１
本実施例は、マッハツェンダ干渉計を用いて本発明のフォトニック結晶と流路を用いたセンサを実施したものである。図４を用いて、本実施例の構成を説明する。
【００５５】
Ｙ分岐導波路を用いて構成されたマッハツェンダ干渉計上に２つのフォトニック結晶が配置されている。光源４０５から光導波路４０１に照射された光４０８は、第１のＹ分岐路４１２で２つの光波に分割され、分割された光はそれぞれ第１のフォトニック結晶４０３と光導波路４１４、第２のフォトニック結晶４０４と光導波路４１５を透過する。その後、第２のＹ分岐路４１３で１つに合成され、光導波路４０２から出射された光４０９の強度を光検出部４０６で検出する。すなわち、各フォトニック結晶はそれぞれ別個の光導波路に接続され、並列に配置されている。
【００５６】
図５（ａ）に図４中のＢ−Ｂ’断面図の模式図を、図５（ｂ）にその一部を拡大した模式図を示す。流路チップ５０１に溝５０２が形成されており、Ｓｉ層５０３上に配置されることにより流路を形成する。流路の形状にはいくつかのものが考えられる。図５（ｂ）のようにフォトニック結晶表面をなぞるように流体が流れるタイプの流路や、図５（ｃ）のようにフォトニック結晶上部および下部に溝が形成され、フォトニック結晶中の空孔を流体が通り抜けるような構成も挙げられる。
【００５７】
本実施例においては、異なるフォトニック結晶からの透過光の位相差を検出する。以下その原理について説明する。
フォトニック結晶４０３を検出用、フォトニック結晶４０４を参照用に使用する場合を考える。検出用フォトニック結晶４０３を含んだ光導波路４１４と、参照用フォトニック結晶４０４を含んだ光導波路４１５の光路長が等しい場合、位相差は０になり干渉光強度は最大になる。ここで流路４１０と４１１を用いて、検出用フォトニック結晶に被検出流体、参照用フォトニック結晶に参照用流体を流すと、それぞれの流体の物理量の違いにより、検出用フォトニック結晶と参照用フォトニック結晶の透過光の位相に差分が生じる。その結果、干渉光４０９の強度が変化する。干渉光強度最大値を基準値として、そこからの強度変化を光検出部４０６により測定することで、被検出流体と参照用流体の物理量の違いを見積もることができる。
【００５８】
各々のフォトニック結晶からの透過光を別々に測定して差分をとるのではなく、マッハツェンダ干渉計を構成することの効果として、光源や光検出部や電気回路が少数で済むことによって低コスト化、小型化が可能になることなどが挙げられる。
【００５９】
また、図６のように、分岐した導波路のうちどちらか一方に、光の位相を所定量変化させる機能を持つ位相変調素子６１２を配置した構成も可能である。例えば、光の位相をπだけずらす素子を配置することにより、前述の基準値を干渉光強度最小値にすることができる。それ以外にも、位相のずれを制御することで任意の強度を基準値にすることが可能である。位相変調は、フォトニック結晶への入射光に対して行ってもよいし出射光に対して行ってもよい。
【００６０】
外乱の影響を防止するために、恒温装置を備える場合、例えば大型化や高コスト化してしまうが、本実施例で示した構成を用いることにより簡便な構成で、外乱をキャンセルすることができる。
【００６１】
実施例２
本実施例は、本発明のセンサとロックインアンプを用いて同期検出を行う一形態を示すものである。図７を用いて、本実施例の構成を説明する。
【００６２】
本実施例の構成では、実施例１と同様にマッハツェンダ干渉計を使用するが、差分の検出方法に干渉光の強度測定ではなく同期検出を用いるところに違いがある。同期検出はノイズ除去のためにしばしば用いられる手法である。第１のＹ分岐部分に光スイッチ７１２を配置し、その光スイッチで入射光７０８に変調を与える。フォトニック結晶７０３と７０４を透過した光を第２のＹ分岐路７１４で合成し、光７０９を光検出部７０６で検出し、検出された信号のうち入射光の変調に同期する信号だけをロックインアンプ７１３を用いて検出する。光スイッチには光チョッパーやＭＥＭＳスイッチなどが使用できる。
【００６３】
本実施例の効果として、実施例１と同様の原理により外乱の影響を低減することが可能であること、同期検出を利用しているのでＳＮ比を上げることができること、各々のフォトニック結晶からの透過光を個々に検出する場合と違って光検出部や電気回路が少数で済むことなどが挙げられる。
【００６４】
実施例３
本実施例は本発明のセンサを、流体の屈折率センサとして実施した一形態を示すものである。本実施例では、実施例１あるいは実施例２に示したセンサ構成を用いて、流路に流した流体の屈折率を検出する。
【００６５】
例えば、図４に示したセンサ構成中の流路に流体を流す。ここで、流路４１０に屈折率検出を行う流体を、流路４１１に既知の屈折率を持つ流体を流すと、２種類の流体の屈折率の違いによりフォトニック結晶４０３とフォトニック結晶４０４の透過光に位相差が生じ、それにより干渉光強度に変化が生じる。屈折率検出の際には干渉光強度変化量から位相変化量を見積り、そこから流体の屈折率を見積もるという手順になる。
【００６６】
従来技術では、フォトニック結晶を用いた流体の屈折率検出には、流体の屈折率によって起こる透過あるいは発光スペクトルなどのシフト検出が用いられてきた。本実施例は、流体の屈折率変化によって生じる透過光の位相変化を、複数のフォトニック結晶とマッハツェンダ干渉計を用いて検出することを特徴とする。
【００６７】
流体中の物質の濃度によって流体の屈折率が変化する場合、屈折率を測定することでその物質の濃度を検出できる。そのような流体の例としてショ糖溶液やグリセロール溶液などが挙げられる。
【００６８】
実施例４
本実施例は本発明のセンサを、特に抗原抗体反応などの特異結合を用いたバイオケミカルセンサとして実施した一形態を示すものである。本実施例では、実施例１あるいは実施例２に示したセンサ構成を用いて、流体中の特定物質の濃度を検出する。図８を用いて、本実施例の構成を説明する。
【００６９】
図８は、フォトニック結晶の表面８０４に、特定の物質（抗原）と特異的に結合を行う物質（抗体）８０３を担持した様子を表す模式図である。ここに、図４などで示したセンサ構成を用いて、抗原８０１やその他の物質８０２などを含んだ流体を流すと、抗体は抗原と特異的に吸着する。この抗原の結合によって、フォトニック結晶の光学的特性が変化する。この変化は、フォトニック結晶表面の電子状態が変化することによってフォトニック結晶表面の誘電率および屈折率が変化すること、または単純にフォトニック結晶近傍の屈折率が変化することによるものであるとして説明できる。原因に関わらず、フォトニック結晶の光学的特性に変化が生じることが本実施例における本質であり、この変化量を検出することによりフォトニック結晶表面への物質吸着量を見積もることができる。
【００７０】
また、図１に示した構成のフォトニック結晶だけでなく、円柱を周期的に配列したフォトニック結晶などで同様のセンサ構成を実施することももちろん可能である。
また、抗原と抗体の配置を逆にした構成、つまり、フォトニック結晶表面に抗原を担持しておいて、そこに抗体を結合させるという構成も可能である。
【００７１】
また、抗原抗体反応を利用せず、単に物理吸着などを利用した構成も可能である。この場合、特定物質だけを選択的に吸着させて検出を行うことは困難になるが、製造工程がより簡易になるという利点がある。流体中に１種類の物質しか混合されていない場合や、抗体などを担持しなくても特定の物質だけがフォトニック結晶表面に非常によく吸着する場合などに、この構成を利用することができる。
【００７２】
なお、以上の実施例では２本の流路と２つのフォトニック結晶を用いたセンサ構成について示したが、それ以上の数の流路とフォトニック結晶を用いた構成も同様の原理で実施することが可能である。例えば、複数のフォトニック結晶にそれぞれ異なる抗体を担持しておくことにより、流体中の複数種類の物質の濃度を同時に検出することが可能になる。
【００７３】
また、以上の実施例ではフォトニック結晶の材料は酸化シリコン（ＳｉＯ2 ）層上のシリコン（Ｓｉ）層としたが、ポーラスシリコン上の窒化シリコン層や、メソポーラスシリカ上のテフロン（登録商標）など、測定環境や用途に応じて適宜材料を選択して用いることができる。本発明は材料に限定されるものではない。
【産業上の利用可能性】
【００７４】
本発明のセンサは、屈折率サンサ、メディカルセンサ、マイクロチャンネルリアクターなどに利用可能である。
【図面の簡単な説明】
【００７５】
【図１】ＳＯＩ基板上に作製された２次元スラブフォトニック結晶の一例を示す模式図である。
【図２】マッハツェンダ干渉計の一例を示す模式図である。
【図３】２つの光波が合成された場合の、位相差と干渉光強度との関係の一例を示す模式図である。
【図４】実施例１のマッハツェンダ干渉計を用いたセンサの構成を示す模式図である。
【図５】図４のＢ−Ｂ’断面図を示す模式図である。
【図６】実施例１のマッハツェンダ干渉計を用いたセンサの他の構成を示す模式図である。
【図７】実施例２の同期検出を用いたセンサの構成を示す模式図である。
【図８】実施例４の抗原抗体反応を用いたセンサの構成を示す模式図である。
【図９】透過スペクトルシフトの模式図である。
【符号の説明】
【００７６】
１０１  Ｓｉ層
１０２  ＳｉＯ2 層
１０３  Ｓｉ基板
１０４  空孔
２０１、２０２、２０３  光導波路
２０４  基板
２０５  光源
２０６  光検出部
２０７  光
２０８  光（干渉光）
２０９、２１０  Ｙ分岐路
２１１  光導波路
４０１、４０２  光導波路
４０３、４０４  フォトニック結晶
４０５  光源
４０６  光検出部
４０７  基板
４０８、４０９  光
４１０、４１１  流路
４１２、４１３  Ｙ分岐路
４１４、４１５  光導波路
５０１  流路チップ
５０２  溝（流路）
５０３  Ｓｉ層
５０４  フォトニック結晶
５０５  光導波路
５０６  ＳｉＯ2 層
５０７  Ｓｉ基板
６０１、６０２  光導波路
６０３、６０４  フォトニック結晶
６０５  光源
６０６  光検出部
６０７  基板
６０８、６０９  光
６１０  ６１１  流路
６１２  位相変調素子
６１３、６１４  Ｙ分岐路
６１５、６１６  光導波路
７０１、７０２  光導波路
７０３、７０４  フォトニック結晶
７０５  光源
７０６  光検出部
７０７  基板
７０８、７０９  光
７１０、７１１  流路
７１２  Ｙ分岐路部分を含む光スイッチ
７１３  ロックインアンプ
７１４  Ｙ分岐路
７１５、７１６  光導波路
８０１  抗原
８０２  抗原以外の物質
８０３  抗体
８０４  フォトニック結晶表面
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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