(57)【要約】【課題】  安全性の高い天然物からコラーゲン産生促進作用を有するものを見出し、それを有効成分とするコラーゲン産生促進剤又は皮膚外用剤を提供する。【解決手段】  コラーゲン産生促進剤又は皮膚外用剤に、ウメ果実部（Prunus mume Siebold et Zuccarini）からの抽出物を有効成分として含有せしめる。前記抽出物は、ウメの果実部から得られた果汁又はその濃縮液と抽出溶媒とを混合した混合液を、５〜１０日間冷暗所に放置して得られたものであることが好ましい。また、前記抽出溶媒は、有機溶媒、又は有機溶媒と水との混合液であることが好ましい。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ウメの果実部からの抽出物を有効成分として含有することを特徴とするコラーゲン産生促進剤。
【請求項２】
前記抽出物は、ウメの果実部から得られた果汁又はその濃縮物と抽出溶媒とを混合した混合液を、５〜１０日間冷暗所に放置して得られることを特徴とする請求項１に記載のコラーゲン産生促進剤。
【請求項３】
前記抽出溶媒は、有機溶媒、又は有機溶媒と水との混合液であることを特徴とする請求項２に記載のコラーゲン産生促進剤。
【請求項４】
ウメの果実部からの抽出物を配合したことを特徴とする皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、コラーゲン産生促進剤及び皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚の表皮及び真皮は、表皮細胞、線維芽細胞及びこれらの細胞の外にあって皮膚構造を支持するエラスチン、コラーゲン、ヒアルロン酸等の細胞外マトリックスにより構成されている。若い皮膚においては、これら皮膚組織の相互作用が恒常性を保つことにより、水分保持、柔軟性、弾力性等が確保され、肌は外見的にも張りや艶があってみずみずしい状態に維持される。
【０００３】
ところが、紫外線の照射、空気の著しい乾燥、過度の皮膚洗浄等、ある種の外的因子の影響があったり、加齢が進んだりすると、細胞外マトリックスの主要構成成分であるコラーゲンの産生量が減少するとともに、架橋による弾力性低下を引き起こす。その結果、皮膚は保湿機能や弾力性が低下し、角質は異常剥離を始めるため、肌は張りや艶を失い、肌荒れ、シワ形成等の老化症状を呈するようになる。
【０００４】
このように、皮膚の老化に伴う変化、すなわち、シワ、くすみ、きめの消失、弾力性の低下等には、コラーゲン等の真皮マトリックス成分の減少、変性が関与している。そのため、真皮層線維芽細胞におけるコラーゲンの産生を促進して皮膚の老化を防止及び／又は改善することができると考えられ、コラーゲン産生促進作用を有する植物抽出物として、甘草葉抽出物（特許文献１参照）、ハス胚芽抽出物（特許文献２参照）、五斂子抽出物（特許文献３参照）などが知られている。
【特許文献１】特開２０００−１９１４９８号公報
【特許文献２】特開２００２−２９９８０号公報
【特許文献３】特開２００２−２２６３２３号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、安全性の高い天然物からコラーゲン産生促進作用を有するものを見出し、それを有効成分とするコラーゲン産生促進剤又は皮膚外用剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
上記課題を解決するため、本発明のコラーゲン産生促進剤は、ウメの果実部からの抽出物を有効成分として含有することを特徴とし、本発明の皮膚外用剤は、ウメの果実部からの抽出物を配合したことを特徴とする。前記抽出物は、ウメの果実部から得られた果汁又はその濃縮物と抽出溶媒とを混合した混合液を、５〜１０日間冷暗所に放置して得られたものであることが好ましい。さらに、前記抽出溶媒は、有機溶媒、又は有機溶媒と水との混合液であることが好ましい。
【発明の効果】
【０００７】
本発明によれば、真皮層線維芽細胞におけるコラーゲンの産生を促進して皮膚の老化を予防及び／又は改善することのできるコラーゲン産生促進剤又は皮膚外用剤を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
以下、本発明について説明する。
〔コラーゲン産生促進剤〕
本発明のコラーゲン産生促進剤は、ウメの果実部からの抽出物を有効成分として含有する。
【０００９】
ここで、本発明において「抽出物」には、ウメを抽出原料として得られる抽出液、当該抽出液の希釈液若しくは濃縮液、当該抽出液を乾燥して得られる乾燥物、又はこれらの粗精製物若しくは精製物のいずれもが含まれる。
【００１０】
本発明において使用する抽出原料は、ウメ（学名：Prunus mume Siebold et Zuccarini）である。
ウメ（Prunus mume Siebold et Zuccarini）はバラ科に属する落葉小高木であり、観賞用及び食用のために植木される。中国中部原産で、日本には古来渡来し、九州では野生化したところもある。抽出原料として使用し得る部位は、果実部である。
【００１１】
ウメ果実部からの抽出物に含有されるコラーゲン産生促進作用を有する物質の詳細は不明であるが、後述する方法によって、ウメの果実部からコラーゲン産生促進作用を有する抽出物を得ることができる。
【００１２】
上記ウメの果実部を洗浄した後、そのまま又は粗砕機を用いて粉砕し、果肉と種子とを分離し、果肉を搾汁して得られたウメ果汁又はそのウメ果汁を減圧下に濃縮して得られた濃縮液を抽出溶媒による抽出処理に供することにより、コラーゲン産生促進作用を有する抽出物を得ることができる。上記ウメの果実部は、ヘキサン等の非極性溶媒によって脱脂等の前処理を施してから抽出原料として使用してもよい。脱脂等の前処理を行うことにより、極性溶媒による抽出処理を効率よく行うことができる。
【００１３】
抽出溶媒としては、有機溶媒、又は有機溶媒と水との混合液を用いるのが好ましく、また、有機溶媒としては、親水性有機溶媒を用いるのが好ましい。特に、親水性有機溶媒を単独で又は２種以上を混合して使用するか、親水性有機溶媒と水との混合液を使用することが好ましい。
【００１４】
抽出溶媒として使用し得る水としては、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水等のほか、これらに各種処理を施したものが含まれる。水に施す処理としては、例えば、精製、加熱、殺菌、濾過、イオン交換、浸透圧調整、緩衝化等が含まれる。したがって、本発明において抽出溶媒として使用し得る水には、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水等も含まれる。
【００１５】
抽出溶媒として使用することのできる親水性有機溶媒としては、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１〜５の低級脂肪族アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン；１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の炭素数２〜５の多価アルコール等が挙げられる。
【００１６】
２種以上の親水性有機溶媒の混合液又は親水性有機溶媒と水との混合液を抽出溶媒として使用する場合、その混合比は適宜調整することができる。例えば、水と低級脂肪族アルコールとの混合液を使用する場合には、水１０質量部に対して低級脂肪族アルコール１〜９０質量部を混合することが好ましく、水と低級脂肪族ケトンとの混合液を使用する場合には、水１０質量部に対して低級脂肪族ケトン１〜４０質量部を混合することが好ましく、水と多価アルコールとの混合液を使用する場合には、水１０質量部に対して多価アルコール１０〜９０質量部を混合することが好ましい。
【００１７】
抽出処理は、以下のようにして行うことができる。例えば、ウメ果汁又はウメ果汁を濃縮した濃縮液と抽出溶媒とを混合した混合液を、所定の期間冷暗所に放置して可溶性成分を抽出溶媒に溶出させた後、濾過してオリや沈殿等を除去することにより抽出液を得ることができる。上記抽出処理の温度条件は、０〜１５℃であることが好ましく、特に５〜１０℃であることが好ましい。また、上記抽出処理の照度条件は、０〜０．１ｌｘであることが好ましく、特に０〜０．０１ｌｘであることが好ましい。さらに、ウメ果汁又はウメ果汁の濃縮液と抽出溶媒との混合液を冷暗所に放置する期間は、５〜１０日間が好ましく、特に６〜８日間が好ましい。上記範囲内で抽出処理を行うことにより、ウメ果実部からの可溶性成分の抽出効率を向上させることができる。得られた抽出液は、該抽出液の希釈液若しくは濃縮液、該抽出液の乾燥物、又はこれらの粗精製物若しくは精製物を得るために、常法に従って希釈、濃縮、乾燥、精製等の処理を施してもよい。
【００１８】
精製は、例えば、活性炭処理、吸着樹脂処理、イオン交換樹脂処理等により行うことができる。得られた抽出液はそのままでもコラーゲン産生促進剤の有効成分として使用することができるが、その生理活性が低い場合もあるため、濃縮液又は乾燥物としたものの方が使用しやすい。
【００１９】
ウメ果実部からの抽出物は、その生理活性の低下を招かない範囲で脱色、脱臭等を目的とする精製を行うことも可能であるが、皮膚外用剤に配合する場合には大量に使用するものではないから、未精製のままでも実用上支障はない。
【００２０】
以上のようにして得られるウメ果実部からの抽出物は、コラーゲン産生促進作用を有しているため、それらの作用を利用してコラーゲン産生促進剤の有効成分として用いることができる。
【００２１】
本発明のコラーゲン産生促進剤は、ウメ果実部からの抽出物のみからなるものであってもよいし、上記抽出物を製剤化したものであってもよい。
【００２２】
ウメ果実部からの抽出物は、デキストリン、シクロデキストリン等の薬学的に許容し得るキャリアーその他任意の助剤を用いて、常法に従い、粉末状、顆粒状、錠剤状、液状等の任意の剤形に製剤化することができる。ウメ果実部からの抽出物は、他の組成物（例えば、後述する皮膚外用剤等）に配合して使用することができるほか、軟膏剤、外用液剤、貼付剤等として使用することができる。この際、助剤としては、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯臭剤等を用いることができる。
【００２３】
なお、本発明のコラーゲン産生促進剤は、必要に応じて、コラーゲン産生促進作用を有する他の天然抽出物を配合して有効成分として用いることができる。
【００２４】
本発明のコラーゲン産生促進剤は、ウメの果実部からの抽出物が有するコラーゲン産生促進作用を通じて、真皮層線維芽細胞におけるコラーゲンの産生を促進することができる。これにより、コラーゲンの産生量の減少に伴う皮膚の老化を予防及び／又は改善することができる。ただし、本発明のコラーゲン産生促進剤は、これらの用途以外にもコラーゲン産生促進作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。
【００２５】
〔皮膚外用剤〕
ウメの果実部からの抽出物は、コラーゲン産生促進作用を有しており、皮膚の老化を予防及び／又は改善することができるとともに、皮膚に適用した場合の使用感と安全性とに優れているため、皮膚外用剤に配合するのに好適である。この場合、皮膚外用剤には、ウメの果実部からの抽出物を配合してもよいし、ウメの果実部からの抽出物から製剤化したコラーゲン産生促進剤を配合してもよい。ウメの果実部からの抽出物又は上記コラーゲン産生促進剤を皮膚外用剤に配合することによって、皮膚外用剤にコラーゲン産生促進作用を付与することができる。
【００２６】
ここで「皮膚外用剤」とは、皮膚に適用される各種薬剤を意味し、例えば、化粧料、医薬部外品、医薬品等が含まれる。
【００２７】
ウメの果実部からの抽出物を配合し得る皮膚外用剤の種類は、特に限定されるものではなく、例えば、軟膏、クリーム、乳液、ローション、パック、ゼリー、入浴剤、リップクリーム、口紅等が挙げられる。
【００２８】
ウメの果実部からの抽出物を皮膚外用剤に配合する場合、その配合量は、皮膚外用剤の種類、使用目的、使用者の性別、使用者の症状等を考慮して適宜調整することができるが、好適な配合率は、標準的な抽出物に換算して約０．００５〜１０質量％である。
【００２９】
本発明の皮膚外用剤は、ウメの果実部からの抽出物が有するコラーゲン産生促進作用を妨げない限り、通常の皮膚外用剤の製造に用いられる主剤、助剤又はその他の成分、例えば、収斂剤、殺菌・抗菌剤、美白剤、紫外線吸収剤、保湿剤、細胞賦活剤、消炎・抗アレルギー剤、抗酸化・活性酸素除去剤、油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、界面活性剤、香料等を併用することができる。このように併用することで、より一般性のある製品となり、また、併用された上記成分との間の相乗作用が通常期待される以上の優れた使用効果をもたらすことがある。
【００３０】
なお、本発明のコラーゲン産生促進剤又は皮膚外用剤は、ヒトに対して好適に適用されるものであるが、それぞれの作用効果が奏される限り、ヒト以外の動物に対して適用することもできる。
【実施例】
【００３１】
以下、製造例、試験例及び配合例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の各例に何ら制限されるものではない。
【００３２】
〔製造例１〕
ウメの果実部１０００ｇを洗浄・破砕・脱核した後搾汁し、ウメ果汁を得た。得られたウメ果汁を４０℃で減圧下にて濃縮し、抽出溶媒を加えて撹拌した後、冷暗所に７日間放置して熟成させ、オリや沈殿を濾過した。得られた濾液を４０℃で減圧下にて濃縮し、得られた濃縮物を減圧乾燥機で乾燥してウメ抽出物を得た。抽出溶媒として、７０質量％エタノール（水とエタノールとの質量比＝３：７）、５０質量％エタノール（水とエタノールとの質量比＝１：１）又は水を用いたときの各抽出物の収率を表１に示す。
【００３３】
［表１]
試  料           抽出溶媒           抽出物収率（質量％）
１        ７０質量％エタノール            １．８
２        ５０質量％エタノール            ２．１
３                 水                     ２．８
【００３４】
〔試験例１〕コラーゲン産生促進作用試験
製造例１で得られたウメの果実部からの抽出物（試料１〜３）について、コラーゲン産生促進作用の試験を行った。
【００３５】
ヒトの線維芽細胞を９６ウェルプレートに播種し、３７℃、５％ＣＯ２−９５％ａｉｒの条件下にて、試料添加培地（試料濃度：１００μｇ／ｍＬ及び２５μｇ／ｍＬ）で数日間培養した後、上清９０μＬをＥＬＩＳＡプレートに移し換え、４℃の温度条件下で、一晩プレートに吸着させた後、溶液を除去し、０．０５％Ｔｗｅｅｎ−２０を含むリン酸生理緩衝液（ＰＢＳ−Ｔ）にて洗浄した。その後、１％ウシ血清アルブミンを含むリン酸生理緩衝液でブロッキング操作を行った。培養液を除去し、ＰＢＳ−Ｔにて洗浄し、抗ヒトコラーゲンタイプＩ抗体（ウサギＩｇＧ，ケミコン社製）を反応させた。培養液を除去し、ＰＢＳ−Ｔにて洗浄し、ＨＲＰ標識抗ウサギＩｇＧ抗体と反応させた後、同様の洗浄操作を行い、発色反応を行った。
【００３６】
コラーゲン産生促進率は、標準品を用いて上記ＥＬＩＳＡを行い、検量線を作成し、試料無添加時のコラーゲン産生量を１００％として算出した。
各試料のコラーゲン産生促進率（％）を表２に示す。なお、試料２の試料濃度は、固形分換算濃度である。
【００３７】
［表２］
コラーゲン産生促進率（％）
試  料     試料濃度：１００μｇ／ｍＬ  試料濃度：２５μｇ／ｍＬ  
１                ４８７．０                  ２５６．７
２                ３２２．２                  １９８．４
３                １０２．５                    ９８．９
【００３８】
表２に示すように、ウメの果実部からの抽出物（試料１〜３）は、コラーゲン産生促進作用を有することが確認され、特に抽出溶媒としてエタノール水溶液を用いて得られたウメの果実部からの抽出物（試料１及び試料２）は、優れたコラーゲン産生促進作用を有することが確認された。また、ウメの果実部からの抽出物が有するコラーゲン産生促進作用は、抽出物濃度に依存して変化し、抽出物濃度を調節することによりコラーゲン産生促進作用の強さを調節できることが確認された。
【００３９】
〔配合例１〕
下記の組成の乳液を、常法により製造した。
ウメ果実部７０質量％エタノール抽出物（製造例１）    ０．１ｇ
ホホバオイル                                        ４ｇ
オリーブオイル                                      ２ｇ
スクワラン                                          ２ｇ
セタノール                                          ２ｇ
モノステアリン酸グリセリル                          ２ｇ
ポリオキシエチレンセチルエーテル（20E.O.）          ２．５ｇ
オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（20E.O.）    ２ｇ
１，３−ブチレングリコール                          ３ｇ
パラオキシ安息香酸メチル                            ０．１５ｇ
黄杞エキス                                          ０．１ｇ
イチョウ葉エキス                                    ０．１ｇ
コンキオリン                                        ０．１ｇ
オウバクエキス                                      ０．１ｇ
カミツレエキス                                      ０．１ｇ
グリチルリチン酸ジカリウム                          ０．１ｇ
香料                                                ０．０５ｇ
精製水                              残部（全量を１００ｇとする）
【００４０】
〔配合例２〕
下記の組成の化粧水を、常法により製造した。
ウメ果実部７０質量％エタノール抽出物（製造例１）    ２ｇ
グリセリン                                          ３ｇ
１，３−ブチレングリコール                          ３ｇ
オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（20E.O.）    ０．５ｇ
パラオキシ安息香酸メチル                            ０．１５ｇ
クエン酸                                            ０．１ｇ
クエン酸ソーダ                                      ０．１ｇ
油溶性甘草エキス                                    ０．１ｇ
海藻エキス                                          ０．１ｇ
キシロビオースミクスチャー                          ０．５ｇ
クジンエキス                                        ０．１ｇ
香料                                                ０．０５ｇ
精製水                              残部（全量を１００ｇとする）
【００４１】
〔配合例３〕
下記の組成のクリームを、常法により製造した。
ウメ果実部５０質量％エタノール抽出物（製造例２）    ０．１ｇ
流動パラフィン                                      ５ｇ
サラシミツロウ                                      ４ｇ
セタノール                                          ３ｇ
スクワラン                                        １０ｇ
ラノリン                                            ２ｇ
ステアリン酸                                        １ｇ
オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（20E.O.）    １．５ｇ
モノステアリン酸グリセル                            ３ｇ
１，３−ブチレングリコール                          ６ｇ
パラオキシ安息香酸メチル                            １．５ｇ
酵母抽出液                                          ０．１ｇ
シソ抽出液                                          ０．１ｇ
甘草葉抽出液                                        ０．１ｇ
ジユ抽出液                                          ０．１ｇ
香料                                                ０．１ｇ
精製水                              残部（全量を１００ｇとする）
【００４２】
〔配合例４〕
下記の組成のパックを、常法により製造した。
ウメ果実部５０質量％エタノール抽出物（製造例１）    ５ｇ
ポリビニルアルコール                              １５ｇ
ポリエチレングリコール                              ３ｇ
プロピレングリコール                                ７ｇ
エタノール                                        １０ｇ
パラオキシ安息香酸エチル                            ０．０５ｇ
酢酸トコフェロール                                  ０．１ｇ
セージ抽出液                                        ０．１ｇ
トウキ抽出液                                        ０．１ｇ
ニンジン抽出液                                      ０．１ｇ
スターフルーツ葉抽出液                              ０．１ｇ
香料                                                ０．０５ｇ
精製水                              残部（全量を１００ｇとする）
【産業上の利用可能性】
【００４３】
本発明のコラーゲン産生促進剤又は皮膚外用剤は、コラーゲンの産生量の減少に伴う皮膚の老化の予防及び／又は改善に大きく貢献できる。