(57)【要約】【課題】密封性に優れ、さらに注射針の多数回の刺針が行われる使用に供しても、優れた耐コアリング性および再シール性を維持することのできる医薬品用ゴム栓とその製造方法を提供する。【解決手段】ゴム栓の表層部にフッ素原子を含有する層を有し、該フッ素原子を含有する層のフッ素原子の組成割合をゴム栓の表面から内部に向かって連続的に減少させる。含浸の方法としては、表面をパージしたゴム栓をフッ素ガス含有雰囲気に接触させる方法を好ましくは用いる。【選択図】        なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
表層部にフッ素原子を含有する層を有し、該フッ素原子を含有する層が、表面から内部に向けてフッ素原子の組成割合が連続的に減少していることを特徴とするゴム栓。
【請求項２】
医薬品を保存する容器に用いられる医薬品用ゴム栓であることを特徴とする請求項１に記載のゴム栓。
【請求項３】
ゴム栓を不活性ガス雰囲気中または減圧下に放置する第１のパージ工程と、
前記第１のパージ工程を終えた前記ゴム栓の表面をフッ素ガス含有雰囲気に接触させるフッ素原子含浸工程と、
前記フッ素原子含浸工程を終えた前記ゴム栓を不活性ガス雰囲気中または減圧下に放置する第２のパージ工程と、
を有することを特徴とする請求項１または２記載のゴム栓の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ゴム栓およびその製造方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
周知のように、注射剤などの医薬品を保存する容器の密封にはゴム栓が用いられている。医薬品容器に保存されている医薬品は、一度に全部使用される場合もあるが、ほとんどの場合、何度かに分けて使用される。取り出しに当たっては、ゴム栓を外し、取り出しが済めば、再び容器の首部に押し込まれて容器を密封する。従って、このゴム栓には、何度取り外しても、密封性能の劣化が生じないことが、重要である。
【０００３】
また、医薬品が薬液である場合には、保存容器の口部に押し込まれているゴム栓に注射針を刺し込み、この注射針を介して注射器や投薬回路に薬液を取り出すことが行われる。このような役割を果たす医薬品用のゴム栓には、再シール性および耐コアリング性が良好であることが重要であるとされている。
【０００４】
再シール性とは、刺針し、針をゴム栓から抜いた後、ゴム素材の弾力性により刺針孔を瞬時に塞ぐ特性のことを意味する。したがって、ゴム素材の弾力性が不十分であったり、経時劣化した場合は、再シール性が不十分、すなわち、刺針孔が塞がらずに、外気が容器内に侵入したり、逆に薬液が外部に漏出することになる。
【０００５】
コアリングとは、ゴム栓に注射針を差し込んだ場合に、フラグメントと呼称されている注射針の孔径以下の微細なゴム片が発生する現象を意味する。このようなコアリングがゴム栓への注射針の差し込み、抜き取りの度に生じると、生じたフラグメントにより容器内の薬液が汚染されることになる。このコアリングの原因は、注射針とゴム栓とにそれぞれ起因するものがある。注射針においては、注射針の形状や注射針の仕上げ工程の精度などの注射針の主に表面状態が影響する。一方のゴム栓では、その厚さ、硬さ、表面の滑り性などに起因している。
【０００６】
前記ゴム栓の厚さ、硬さ、表面滑り性などは、ゴム材料そのものの特徴によって大きく左右される。例えば、ゴム弾性に富むゴム材料としては、天然ゴム、ポリブタジェンゴム、ポリイソプレンゴム、およびこれらのブレンド物を挙げることができる。これらゴム弾性に富むゴム材料から得られたゴム栓では、コアリングが発生する頻度は大変低い。しかし、このようなゴム弾性に富むゴム材料は、気体透過性が大きいという問題点がある。この気体透過性が大きいことは、ゴム栓という適用に対しては、大きな欠点となる。ゴム栓で密封した容器内に容易に気体が透過すれば、容器の置かれている雰囲気によって容器内の薬液は容易に汚染されてしまうからである。容器内の薬液が酸化されやすい化合物からなる場合には、ゴム栓を介して容易に酸素が容器内に侵入するので、密封されていても容器内の薬液は、比較的短期間の内に酸化されてしまう。
【０００７】
そのため、医薬品用のゴム栓には、気体遮断性に優れたブチルゴムが用いられている。しかしながら、このブチルゴムは、上記天然ゴムなどのゴム弾性に富むゴム材料に比べて、ゴム弾性が劣り、コアリング現象が生じやすい問題がある。
【０００８】
このように、現在、医薬品のゴム栓として、ブチルゴム製のゴム栓が使用されているのは、通常の使用では、ゴム栓への注射針の刺し抜きは、５回程度で終了するからである。コアリングに対する耐性（以下、耐コアリング性と記す）が比較的低いブチルゴム製のゴム栓でも、繰り返しの刺針回数が５回程度では、コアリングは生じないからである。
【０００９】
ところが、実際には、多種多様な医薬品の中には、５回の刺針回数を遙かに超える刺針が行われているものがある。例えば、インシュリン製剤やヘパリン製剤などの薬液では、それらの保存容器から１００回を超える回数の採取が行われている。このような多数回の刺針が行われているゴム栓では、コアリングが生じる危険があり、その対策が求められていた。
【００１０】
これに対して、従来、ゴム栓の表面にフッ素系樹脂フィルムをラミネートすることによって、耐コアリング性の向上を図った医薬品用ゴム栓が提案されている（例えば、特許文献１を参照）。このゴム栓の特徴は、気体遮断性に優れたゴム素材（ブチルゴム）と、低剛性で潤滑性に優れ、高い伸度及び引き裂き抵抗に優れた多孔質ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）薄膜（フィルム）とを複合化する構成にあり、かかる構成によって、ゴム栓の耐コアリング性が向上できるとしている。
【００１１】
【特許文献１】特開平１１−２９１６０号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
しかしながら、前記ＰＴＦＥフィルムで表面をラミネートしたゴム栓は、ゴム栓本体と表面のＰＴＦＥフィルムとの界面における接着性が不十分であり、この界面部分に剥離が生じることにより容器の密封性は著しく劣化してしまう虞がある。また、このゴム栓では、注射針に対する滑り性は表面のＰＴＦＥフィルム層のみにおいて良好なだけであって、ゴム栓本体の耐コアリング性に変化はない。そのため、刺針を多数回を行った場合のコアリング発生頻度の低減効果は不十分なままである。また、表面のＰＴＦＥフィルムは弾性に乏しいので、ゴム栓全体としては、従来のブチルゴム製のゴム栓と同程度の再シール性であり、再シール性においても改善されていない。
【００１３】
本発明は、上記事情に鑑みてなされたものであって、その課題は、密封性に優れ、さらに注射針の多数回の刺針が行われる使用に供しても、優れた耐コアリング性および再シール性を維持することのできる医薬品用ゴム栓とその製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
上述した課題を解決するために、本発明にかかるゴム栓は、表層部にフッ素原子を含有する層を有し、該フッ素原子を含有する層が、表面から内部に向けてフッ素原子の組成割合が連続的に減少していることを特徴とする。
【００１５】
また、本発明にかかるゴム栓の製造方法は、ゴム栓を不活性ガス雰囲気中または減圧下に放置する第１のパージ工程と、前記第１のパージ工程を終えた前記ゴム栓の表面をフッ素ガス含有雰囲気に接触させるフッ素原子接触工程と、前記フッ素原子接触工程を終えた前記ゴム栓を不活性ガス雰囲気中または減圧下に放置する第２のパージ工程と、を有することを特徴とする。
【発明の効果】
【００１６】
本発明にかかるゴム栓およびその製造方法によれば、密封性に優れ、注射針による多数回の刺針を行う場合には、高い再シール性及び耐コアリング性を発揮するゴム栓を容易に提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
以下、本発明の実施の形態について説明する。
前述のように、本発明にかかるゴム栓は、表層部にフッ素原子を含有する層を有し、該フッ素原子を含有する層が、表面から内部に向けてフッ素原子の組成割合が連続的に減少していることを特徴とするものである。そして、本発明にかかるゴム栓の製造方法は、ゴム栓を不活性ガス雰囲気中または減圧下に放置する第１のパージ工程と、前記第１のパージ工程を終えた前記ゴム栓の表面をフッ素ガス含有雰囲気に接触させるフッ素原子接触工程と、前記フッ素原子接触工程を終えた前記ゴム栓を不活性ガス雰囲気中または減圧下に放置する第２のパージ工程と、を有することを特徴とするものである。
【００１８】
注射針を差し込む時は、ゴム栓の上部表面から針が差し込まれ、抜き取るときはゴム栓の容器内に位置する底部表面に最初に変形が生じる。すなわち、注射針の刺し抜きに際しては、ゴム栓の表面の滑り性が刺し抜きの容易性に主たる影響を及ぼす。従って、表面のフッ素原子含有量が多いことが良好な注射針の刺針動作を与えることになる。また、一方において、内部のフッ素原子含有量は少ないので、ゴム部材同士の密着性が十分に維持されており、刺針時のシール性も抜針後のシール性（再シール性）も共に劣化されることがない。
【００１９】
本発明のゴム栓は、その表層部に該ゴム栓内層部よりもフッ素原子含有量が多い層があり、フッ素原子を含有する層が表面から内部に向けてフッ素原子の組成割合が連続的に減少している。本発明のゴム栓は、その上部表面の少なくとも注射針が差し込まれる面が、フッ素原子含有量が多い層があり、フッ素原子を含有する層が表面から内部に向けてフッ素原子の組成割合が連続的に減少していることが必要であり、場合によっては、全表面に該フッ素含有層があるものであってもよい。
【００２０】
前記フッ素原子の含有量は、Ｘ線電子分光法（ＥＳＣＡ）などの分析装置によって、確認することができる。フッ素原子の含有量は、表層部から内層部に向かって徐々に減少していくような分布をなしていてもよいし、表層部から内層部に向って階段的に減少する分布をなしていてもよい。
【００２１】
このような特性を有する本発明のゴム栓は、特に医薬品を保存する容器に用いられる医薬品用ゴム栓に適用することが最適である。
【００２２】
前述のフッ素原子は、ゴム材料の化合物の末端水素原子を置換して化学的にゴム化合物に結合していることが好ましい。
【００２３】
また、前述のフッ素原子が化学的にゴム化合物と結合していることは、ＦＴＩＲ―ＡＴＲ法で膜表面を測定することによって、確認することができる。
【００２４】
本発明のゴム栓の製造に使用する原料ゴムとしては、従来から各種ゴム栓の製造に使用されているゴム材料はいずれも使用可能であり、特に限定されるものではなく、ゴム栓が付される容器内の薬剤や溶剤等に従って適宜選択される。例えば、イソプレンゴム、ブタジエンゴム、スチレンブタジエンゴム、エチレンプロピレンゴム、エチレン−プロピレン−ジエンモノマー３元共重合ゴム、ブチルゴム類（イソプレン−イソブチレンゴム類）、エピクロルヒドリンゴム、ニトリルゴム等の合成ゴム、天然ゴム、熱可塑性エストラマー等を主原料とし、それに充填剤、架橋剤等を配合したものが挙げられる。中でも、気体遮断性に優れた、ブチルゴム、塩素化ブチルゴム、臭素化ブチルゴム、ジビニルベンゼン共重合微架橋ブチルゴム等のブチルゴム類やエピクロルヒドリンゴムが好適に用いられる。
【００２５】
本発明のゴム栓の製造方法は特に限定されず、通常のゴム栓と同様の圧縮成形によって製造することができる。上記の原料ゴムと、それぞれの原料ゴムに適した加硫系、充填剤、着色剤等の、通常のゴム栓の製造に使用される各種配合剤とを混合、混練してシート状の未加硫の加硫性ゴム組成物を作製する。得られた未加硫のシート状加硫性ゴム組成物を、上下金型に配置し、所定の温度、圧力条件で圧縮形成すると同時にゴム組成物を加硫する。所定時間後に抜圧し、金型から成形物を取り出すことで所望のゴム栓が得られる。成形条件（圧力、加熱温度、加圧時間等）は、特に限定されず、従来のゴム栓の製造におけると同様に、使用するゴム組成物の種類、即ち、原料ゴム成分の種類、加硫剤の種類や量等によって、要求品質を満足する成形条件を予備実験によって決定する。
【００２６】
本発明ではゴム栓の形状は特に制限されず、脚部を有するゴム栓（フランジ部のあるもの及びないものが含まれる）やディスクタイプゴム栓等のいずれの形状であってもよい。
【００２７】
本発明のゴム栓の製造方法は、より具体的には、ゴム栓を不活性ガス雰囲気中または減圧下に放置する第１のパージ工程と、前記第１のパージ工程を終えた前記ゴム栓の表面をフッ素ガス含有雰囲気に接触させるフッ素原子接触工程と、前記フッ素原子接触工程を終えた前記ゴム栓を不活性ガス雰囲気中または減圧下に放置する第２のパージ工程と、を有することを特徴とするものである。
【００２８】
本発明の製造方法を図を用いて説明する。図１は本発明の製造方法に使用する反応装置の一例を示すものである。この反応装置はチャンバー１と、チャンバーの温度を制御するための加熱装置５を備え、チャンバーには、フッ素ガス及び不活性ガスを導入するための、フッ素ガス供給ライン２と不活性ガス供給ライン３が繋がっている。そして、不要なガスを抜き出す排気ライン４がチャンバーの別の位置に繋がっている。チャンバーには前記の成形体を置くことができる空間があり、そこに種々形状の成形体を置くことができる。排気ライン４から抜き出されたガスは、そのままあるいは分離精製して、各ガス供給ラインに戻し、循環再利用することができる。
【００２９】
（１）ゴム栓を不活性ガス雰囲気中又は減圧下に放置する第１のパージ工程
工程（１）を経ることによって、ゴム栓表層部に、フッ素原子含有量が多い相を面内分布なく存在させることができるようになる。
【００３０】
この工程（１）では、まず、チャンバー１にゴム栓６を置き、チャンバーを閉じて、不活性ガス供給ライン３の弁を開いて不活性ガスをチャンバーに流入させる。不活性ガスとしては、アルゴン、窒素、ヘリウム、ネオン、クリプトン、キセノンなどが挙げられる。本発明においてはアルゴンが好適に用いられる。使用するチャンバーは、ステンレス製もしくはアルミニウム製のものが好ましい。
【００３１】
チャンバーを不活性ガス雰囲気にして、加熱装置によって、チャンバー内のゴム栓を加熱することが好ましい。この加熱によってゴム栓中に含まれていた水分、酸素、揮発成分を効率的に除去することができる。加熱温度はゴム栓表面温度で、通常６０〜１８０℃、好ましくは８０〜１３０℃である。加熱時間は通常１〜３６０分、好ましくは１〜２００分である。
【００３２】
不活性ガス雰囲気中に放置する代りに、減圧下にゴム栓を放置してもよい。減圧下に放置する場合は圧力を通常５００ｍｍＨｇ以下、好ましくは１００ｍｍＨｇ以下にする。圧力の下限は１ｍｍＨｇである。極端に減圧すると排気系から油や水分等の汚染物が逆拡散するおそれがある。減圧下に放置した際にも加熱することが好ましい。加熱温度は通常１５〜１００℃である。また、減圧と同時に、高純度不活性ガスを注入することは、酸素及び水の量を効率的に除去することができるので好ましい。減圧時間は通常１〜３６０分、好ましくは１〜２００分である。
【００３３】
ゴム栓中に酸素や水分が多量に存在すると、次の工程（２）においてゴム栓の表面が親水化されやすいので、工程（１）において酸素や水分の量を減らすことが好ましい。ゴム栓中の酸素及び水の量は、共に、通常１重量％以下、好ましくは１００重量ｐｐｍ以下、より好ましくは１０重量ｐｐｍ以下である。
【００３４】
（２）前記第１パージ工程を終えた前記ゴム栓の表面を、フッ素ガスを含有する雰囲気に接触させる工程
前記工程（１）の後、不活性ガス供給ラインの弁を閉じ、必要に応じてチャンバーを冷却し、次いでフッ素ガス供給ライン２の弁と、フッ素ガスの濃度を調整するために不活性ガス供給ライン３の弁を開き、フッ素ガスと不活性ガスをライン中で混合し、希釈されたフッ素ガスを得、これをチャンバーに流入させ、チャンバー内を、フッ素ガスを含有する雰囲気にする。フッ素ガスを含有する雰囲気は、フッ素ガスだけで構成される雰囲気でもよいが、反応を穏やかにするために、上記のように不活性ガスで希釈されたフッ素ガスで構成することが好ましい。フッ素ガスを含有する雰囲気中には酸素及び水が無いほうが好ましい。具体的には酸素及び水の量が共に１００重量ｐｐｍ以下であることが好ましく、１０重量ｐｐｍ以下であることが更に好ましく、１重量ｐｐｍ以下であることが特に好ましい。
【００３５】
ゴム栓表面を、フッ素ガスを含有する雰囲気に接触させることによって、フッ素ガスがゴム栓の表面から表層部さらには内層部に向かって徐々に分子内でのフッ素原子の導入が起こり、ゴム栓を構成する材料中のフッ素原子含有量が増加していく。ゴム栓表面からのフッ素原子の浸透深さ、フッ素原子の含有量は、フッ素ガスの濃度、温度、時間に依存して変化する。
【００３６】
不活性ガスで希釈したフッ素ガスの濃度は、通常０．１〜５０重量％、好ましくは０．１〜３０重量％、より好ましくは０．１〜２０重量％である。フッ素ガスを接触させるときのゴム栓表面温度は、特に制限されないが、通常５０〜１５０℃、好ましくは２０〜８０℃、特に好ましくは０〜５０℃である。接触させる時間は、通常０．１秒〜６００分、好ましくは０．５秒〜５００分、より好ましくは１秒〜４００分である。フッ素ガス濃度が高い場合、温度が高い場合、若しくは時間が長い場合には、フッ素原子の浸透深さが深くなり、フッ素原子含有量も多くなる。フッ素ガス濃度が極端に高い場合、若しくは極端に高温度長時間の場合は、ゴム栓を構成する材料が劣化するので、上記に示した範囲でフッ素ガスを接触させることが好ましい。
【００３７】
（３）フッ素ガスを接触させた前記ゴム栓を不活性ガス雰囲気中又は減圧下に放置する第２のパージ工程
フッ素ガスを接触させ、所定時間経過した後、不活性ガス供給ライン３を開き、フッ素ガス供給ライン２の弁を閉じて、チャンバーを不活性ガス雰囲気にする。不活性ガスは前記工程（１）で説明したものと同じものが挙げられる。そして、加熱装置によってゴム栓を加熱することが好ましい。この加熱によってゴム栓中に導入しきれなかったフッ素ガスを除去することができる。加熱温度はゴム栓表面温度で、通常６０〜１８０℃、好ましくは８０〜１３０℃である。加熱時間は１〜３６０分、好ましくは１〜２００分である。
【００３８】
不活性ガス雰囲気中に放置する代りに、減圧下に該ゴム栓を放置してもよい。減圧下に放置する場合は圧力を通常５００ｍｍＨｇ以下、好ましくは１００ｍｍＨｇ以下にする。圧力の下限は１ｍｍＨｇである。極端に減圧すると排気系から油や水分等の汚染物が逆拡散するおそれがあるからである。減圧下に放置した際にも加熱することが好ましい。加熱温度は通常１５〜１００℃である。また、減圧と同時に、高純度不活性ガスを注入することは、フッ素ガスを効率的に除去することができるので好ましい。減圧時間は１〜３６０分、好ましくは１〜２００分である。
【００３９】
なお、フッ素原子を含有する層の厚さは、０．０１〜１００μｍの範囲であることが好ましく、０．０１〜５０μｍの範囲であることがさらに好ましく、０．０１〜１０μｍの範囲であることが特に好ましい。また、表面におけるフッ素原子の総原子数に対する割合としては、１０〜７０％が好ましく、かつ内部に向かって連続的または階段状にフッ素原子の割合が５％未満に変化することが好ましい。
【実施例】
【００４０】
以下、本発明の実施例を説明する。以下に示す実施例は、本発明を好適に説明する例示であって、なんら本発明を限定するものではない。
【００４１】
（実施例１）
（工程１）
下記市販のブチルゴムを用い、下記の配合処方で、ブチルゴムと各配合剤とをロ−ル上で混合混練して配合ゴム組成物を調製した。これを金型に入れ、圧力５０ｋｇ／ｃｍ2 、１４５℃、７分間の条件で圧縮成形してゴム栓Ａ１を製造した。
【００４２】
（配合処方）
ブチルゴム
（日本ブチル社製 ＪＳＲ Ｂｕｔｙｌ ３６５）        １００部
シリカ
（日本シリカ工業社製  ニプシルＥＲ−１００）          ４部
ビス（ｔ−ブチルパーオキシ−３，３，５−トリメチルシクロヘキサン）
（日本油脂社製  パーヘキサ３Ｍ−１００）          １．５部
【００４３】
（工程２）
前記工程１で得られたゴム栓Ａ１をステンレス容器に入れ、酸素及び水分含有量１重量ｐｐｂ以下の高純度アルゴン気流下、１００℃で３時間加熱して、ゴム栓Ａ１から酸素及び水を除去した（第１のパージ工程）。前記処理後のゴム栓Ａ１中の酸素及び水の量は１０重量ｐｐｍ未満であった。このゴム栓Ａ１を室温まで冷却し、外気からの酸素や水分の混入がないよう気をつけながらバルブを切り替えて、アルゴンガスで希釈された１重量％フッ素ガス（酸素及び水の含有量１重量ｐｐｍ未満）を２０℃で導入した（フッ素原子接触工程）。フッ素ガスの導入から２０分経過後、バルブを切り替えて酸素及び水分含有量１重量ｐｐｂ以下の高純度アルゴンを導入し、１００℃で１時間加熱して、余剰のフッ素ガスを除去した（第２のパージ工程）。この処理後のゴム栓をゴム栓Ａ２と記す。
【００４４】
（実施例２）
（工程１）
下記市販の塩素化ブチルゴムを用い、下記の配合処方で、塩素化ブチルゴムを各配合剤とをロール上で混合混練して配合ゴム組成物を調整した。これを金型に入れ、圧力５０ｋｇ／ｃｍ2、１４５℃、７分間の条件で圧縮成形してゴム栓Ｂ１を製造した。
【００４５】
（配合処方２）
塩素化ブチルゴム（エクソン化学社製、エッソブチルＨＴ１０６６）  １００部
シリカ（日本シリカ工業社製ニプシルＥＲ―１００）                  ４０部
活性酸化亜鉛（正同化学工業社製、活性亜鉛華ＡＺＯ）                  ４部
ステアリン酸（花王社製、ルナックＳ＃９８）                          ３部
２―ジ―ｎ―ブチルアミノ―４，６―ジメルカプト―ｓ―トリアジン  １．５部
【００４６】
（工程２）
ゴム栓Ａ１のかわりにゴム栓Ｂ１を用いた他は、実施例１と同様の操作を行って、ゴム栓Ｂ２を得た。
【００４７】
（比較例１）
前記実施例１の工程１にて得られたゴム栓Ａ１を工程２にかけずにそのままにしたものを、比較例１とした。
【００４８】
（比較例２）
前記実施例２の工程１にて得られたゴム栓Ｂ１を工程２にかけずにそのままにしたものを比較例２とした。
【００４９】
（比較例３）
前記実施例１の配合処方に示したブチルゴムと各配合剤とをロ−ル上で混合混練して配合ゴム組成物を調製し、これをロールでシート出しして約１０ｍｍのゴムシートＩとした。このゴムシートＩを適当な大きさに裁断した。
【００５０】
市販のＰＴＦＥシート（ダイキン工業社製ポリフロンＴＦＥ（ＰＴＦＥ、厚さ：０．５０ｍｍ））と前記ゴムシートＩとを重ねた。この積層シートを下金型にゴム面が対向するように置き、この積層シートのＰＴＦＥシート面上にゴム栓成型用の上金型を置き、圧力５０ｋｇ／ｃｍ2 、１７５℃、１０分間の条件で、金型による圧縮成形を行って、ＰＴＦＥシートでラミネートされたゴム栓を製造した。このゴム栓をゴム栓ａと記す。
【００５１】
（比較例４）
ゴムシートに供する配合ゴム組成物を実施例２の配合処方に示した塩素化ブチルゴムと各配合剤とをロール上で混合混練して調整した配合ゴム組成物に変えた他は、比較例３と同様にしてゴムシートＩＩを得、このゴムシートＩＩと市販のＰＴＦＥシートとを重ねて、ゴム栓を得た。このゴム栓をゴム栓ｂと記す。
【００５２】
前記実施例１、比較例１，２において得られた各ゴム栓（ゴム栓Ａ２、Ｂ２、Ａ１、Ｂ１、ａ、ｂ）について、下記の密封性試験、耐コアリング性試験、及び耐液漏れ性試験を実施し、各特性を測定した。それらの測定結果を表１に示した。
【００５３】
（１）密封性試験
それぞれのゴム栓１００個のそれぞれについて、バイアル口内径（中心値）が１２．５ｍｍであるバイアルに打栓し、下記の気密性確認試験（真空保持試験）を行った。１００個の測定結果の平均値を代表値とした。
【００５４】
（気密性確認試験（真空保持試験））：電子マノメーターのゼロ調整ボタンを合わせて＋０Ｔｏｒｒの状態にしておく。空のバイアルの口元に供試ゴム栓を半打栓状態（バイアル内の空気が外部に流出可能な程度にバイアル口に脚部を嵌入した状態）にしたものを真空チャンバー内に入れ、真空ポンプでチャンバー内を真空にして３秒間保持し、バイアル内を真空にしたところで、ゴム栓を全打栓（完全に打栓された状態）する。この全打栓されたゴム栓の針刺部に電子マノメータに接続された２２Ｇの注射針を刺通し、容器内の真空度を測定する。打栓直後と２４時間経過後とにおける真空度を比較し、真空保持性を評価した。本試験では、打栓直後と２４時間経過後の真空度の差が２００Ｔｏｒｒ未満のものをリーク無し（真空保持性良好）と判定した。
【００５５】
（２）耐コアリング性
バイアルに水１０ｍＬを入れ、ゴム栓を施栓して、アルミ製キャップ（市販品、プラスチック製でも可）を被せ、ハンド・クリンパー（手動型巻締め器）で巻締め、密閉する。アルミキャップの（プラスチック製でも可）の上蓋部を取り除き、ディスポーザブル注射器に水２ｍＬを吸引した後、１８Ｇの注射針を装着し、無作為に１００回ゴム栓に垂直に貫通（刺針）する。その後、注射器内部の水をバイアル内に射出し、注射針を引き抜く。そして、バイアルを上下に数回振ったあと、バイアル内のゴム栓の脱落片数を数える。一般的な許容値としては、無作為に１００回の刺針に対し、試料ｃ（医療用ゴム栓）の脱落数は５個以内である。
【００５６】
（３）液漏れ性試験
バイアルに水１０ｍＬを入れ、ゴム栓を施栓して、アルミ製キャップ（市販品、プラスチック製でも可）を被せ、ハンド・クリンパー（手動型巻締め器）で巻締め、密封する。アルミキャップ（プラスチック製でも可）の上蓋部を取り除き、ディスポーザブル注射器に１８Ｇの注射針を装着し、空気２ｍＬを吸引したのち、ゴム栓に垂直に貫通（刺針）した後、バイアル内に前述の空気２ｍＬを注入する。空気注入後、速やかにバイアルを倒立状態として、水２ｍＬを吸引し、静かに注射針を引き抜き、その後に洩れた液の重量を測定する。一般的な許容値としては、その総洩れ量は０．１ｍｌ（０．１ｇ）以下である。
【００５７】
【表１】
2006182430.tif 000002
【００５８】
（４）フッ素原子含浸量
実施例１と比較例３で得られた各ゴム栓（ゴム栓Ａ２とゴム栓Ｂ）に対して深さ方向のフッ素濃度を測定した。測定は、Ａｒイオンをゴム栓の深さ方向にスパッタリングしながらＸＰＳ（Ｘ線光電子分光分析装置）を用いて炭素原子、酸素原子、フッ素原子の総重量に対するフッ素原子の重量比を測定する方法によった。その結果を図１に示した。
【００５９】
実施例１について、フッ素原子を含有する層の厚さは、Ａｒスパッタリング時間から０．２μｍと見積もった。
また、実施例１について、ＦＴＩＲ―ＡＴＲ法で膜表面を測定したところ、１４００〜１０００ｃｍ-1にＣ―Ｆ伸縮振動に由来するブロードなピークが観測された。
【００６０】
前記実施例１，２、比較例１〜４から明らかなように、ゴム栓を多層構造にするのではなく、ゴム栓のゴム材料にフッ素原子を接触させ、ゴム栓の表面から内部にかけてフッ素原子含有量を傾斜させることによって、密着性、耐コアリング性、再シール性の全てについて大幅な改善効果が得られることが確認できた。
【産業上の利用可能性】
【００６１】
本発明にかかるゴム栓およびその製造方法によれば、密封性に優れ、注射針による多数回の刺針を行う場合には、高い再シール性及び耐コアリング性を発揮するゴム栓を容易に提供することができる。したがって、本発明のゴム栓は、特に、保存時の密封性が重要であり、容器から薬液を採取する場合に注射針を用いる医薬品用のゴム栓として優れた品質を提供するものである。
【図面の簡単な説明】
【００６２】
【図１】本発明のゴム栓の製造方法に使用する反応装置の一例を示す図である。
【図２】実施例１と比較例３で得られた各ゴム栓（ゴム栓Ａ２とゴム栓Ｂ）に対して深さ方向のフッ素濃度を測定した結果をグラフにして示した図である。
【符号の説明】
【００６３】
１  チャンバー
２  フッ素ガス供給ライン
３  不活性ガス供給ライン
４  排気ライン
５  加熱装置
６  ゴム栓
【図１】
2006182430.tif 000003
【図２】
2006182430.tif 000004