(57)【要約】【課題】工業的規模で経済的に実施可能なオキソノール化合物の製造方法を提供する。【解決手段】一般式（２）で表される化合物、一般式（３）で表される化合物、及びメチン源化合物を塩基性条件下で反応させた後に反応混合物を酸で中和し、一般式（４）で表されるオキソノール化合物フリー体を晶出し、これを固液分離で単離し、該フリー体と一般式（５）で表される化合物を反応させて一般式（１）で表されるオキソノール化合物を製造する方法。    【化１】2006052355.tif 000025  式中、R1〜R4は各々水素原子、アルキル基、アリール基又はヘテロ環基を表す。R1及びR2、R3及びR4は連結して環を形成しうる。L1〜L3は各々メチン基を；ｍは0から3の整数を；R5及びR6は各々炭素数4〜12のアルキル基、炭素数6〜12のアリール基、塩素原子、臭素原子、水酸基、炭素数7〜12のアシル基、炭素数6〜12のアリールオキシ基又は炭素数4〜8のアミド基を；ｐ及びqは１から3の整数を表す。【選択図】    なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）で表わされるオキソノール化合物を製造する方法であって、下記の[1]及び[2]の工程を含むことを特徴とするオキソノール化合物の製造方法。
[1] 一般式（２）で表わされる活性メチレン化合物、一般式（３）で表わされる活性メチレン化合物、及びメチン源化合物を塩基性条件下で反応させたのちに反応混合物を酸で中和することで一般式（４）で表わされるオキソノール化合物フリー体を結晶として析出せしめ、これを固液分離によって単離し、[2] 一般式（４）で表わされるオキソノール化合物フリー体と一般式（５）で表わされる化合物を反応させて一般式（１）で表わされるオキソノール化合物を得る。
【化１】
2006052355.tif 000020
一般式（１）中、R1、R2、R3、R4は各々独立に水素原子、アルキル基、アリール基またはヘテロ環基を表わし、R1及びR2、R3及びR4は連結して環を形成していてもよい。L1、L2、及びL3は各々独立に置換基を有していてもよいメチン基を表わし、ｍは０から３の整数を表わす。ｍが２以上の整数のとき複数個の−L2=L3−は同一でも異なっていてもよい。R5及びR6は炭素数４〜１２のアルキル基、炭素数６〜１２のアリール基、塩素原子、臭素原子、水酸基、炭素数７〜１２のアシル基、炭素数６〜１２のアリールオキシ基、または炭素数４〜８のアミド基を表わす。ｐ及びｑは１から３の整数を表わす。ｐ及びｑが２以上の整数のとき、複数個のR5及びR6は同一でも異なっていてもよい。
【化２】
2006052355.tif 000021
一般式（２）中、R1、R2は各々独立に水素原子、アルキル基、アリール基またはヘテロ環基を表わし、R1及びR2は連結して環を形成していてもよい。
【化３】
2006052355.tif 000022
一般式（２）中、R3、R4は各々独立に水素原子、アルキル基、アリール基またはヘテロ環基を表わし、R3及びR4は連結して環を形成していてもよい。
【化４】
2006052355.tif 000023
一般式（４）中、R1、R2、R3、R4は各々独立に水素原子、アルキル基、アリール基またはヘテロ環基を表わし、R1及びR2、R3及びR4は連結して環を形成していてもよい。L1、L2、及びL3は各々独立に置換基を有していてもよいメチン基を表わし、ｍは０から３の整数を表わす。ｍが２以上の整数のとき複数個の−L2=L3−は同一でも異なっていてもよい。
【化５】
2006052355.tif 000024
一般式（５）中、R5及びR6は炭素数４〜１２のアルキル基、炭素数６〜１２のアリール基、塩素原子、臭素原子、水酸基、炭素数７〜１２のアシル基、炭素数６〜１２のアリールオキシ基、または炭素数４〜８のアミド基を表わす。ｐ及びｑは１から３の整数を表わす。ｐ及びｑが２以上の整数のとき、複数個のR5及びR6は同一でも異なっていてもよい。Ｘは陰イオンを表わす。ｙは電荷の中和に必要な数を表わす。
【請求項２】
一般式（２）で表わされる活性メチレン化合物、一般式（３）で表わされる活性メチレン化合物、及びメチン源化合物を塩基性条件下で反応させたのちに反応混合物を中和する酸が鉱酸であることを特徴とする請求項１に記載のオキソノール化合物の製造方法。
【請求項３】
一般式（２）で表わされる活性メチレン化合物、一般式（３）で表わされる活性メチレン化合物、及びメチン源化合物を塩基性条件下で反応させたのちに反応混合物を中和する酸がハロゲン化水素酸であることを特徴とする請求項１または２に記載のオキソノール化合物の製造方法。
【請求項４】
一般式（４）で表わされるオキソノール化合物フリー体を結晶として析出せしめる反応混合物のｐＨが２．０〜７．０の範囲であることを特徴とする請求項１から３のいずれか１項に記載のオキソノール化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は例えば染料、機能性色素、情報記録媒体として有用なオキソノール化合物の製造方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
オキソノール化合物はハロゲン化銀写真感光材料のイラジエーション防止、ハレーション防止及びフィルター用として有用な染料の１つである（例えば、特許文献１）。また近年では高エネルギー密度のレーザー光を用いた情報の書き込み（記録）や読み取り（再生)が可能なヒートモード型の情報記録媒体にも適用できることがわかり、盛んに研究が行われている。
【０００３】
特許文献２にはオキソノール化合物からなる記録層が基板上に設けられたＣＤ−Ｒ型の情報記録媒体が開示されている。ここには分子内に塩の形でアンモニウムが導入されたオキソノール色素が記載されている。特許文献３には、酸性核がメルドラム酸構造（１，３−ジオキソラン−４，６−ジオン誘導体）であるオキソノール色素からなる記録層が基板上に設けられた光情報記録媒体が開示されている。
【０００４】
これらオキソノール化合物の製造方法は種々知られている（例えば非特許文献１）。また特許文献１、特許文献３及び特許文献４にもオキソノール化合物の製造方法について具体例が開示されている。
【０００５】
一方、近年化学製造プロセスの環境に対する負荷が問題になってきており、廃棄物が少なく、有害な溶剤や反応剤等を可能な限り使用しないクリーンな化学反応が求められるようになってきている（例えば、非特許文献２）。
【特許文献１】特開平１０−２５１５３２号公報
【特許文献２】特開昭６３−２０９９９５号公報
【特許文献３】特開２０００−５２６５８号公報
【特許文献４】特開２００２−２４９６７４号公報
【非特許文献１】F.M.Hamer著、Heterocyclic Compounds Cyaninedyes and Related Compounds、 John Wiley and Sons社、1964年
【非特許文献２】化学フロンティア４  「グリーンケミストリー」、化学同人、GSCネットワーク訳、2001年11月30日
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
特許文献1には生成したオキソノール化合物が有機塩基との塩として析出する製造実施例が開示されている。しかし、本発明者らの検討によれば、この方法はオキソノール化合物の酸性核部分がメルドラム酸構造（1,3-ジオキソラン-4,6-ジオン誘導体）である場合には適用が困難であり、目的物が良好な収率、純度で得られない場合が多いことが明らかとなった。特許文献3にはオキソノール化合物を有機溶剤で抽出、あるいはシリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製を行う製造実施例が開示されているが、操作が煩雑であり、また廃棄物の観点からも問題があった。このように従来の製造方法は、操作性、製造コスト、反応1回あたりの処理量、目的物の分離精製等などを考慮すると決して有利な方法とは言えなかった。
従って本発明の目的は、工業的規模で経済的に実施可能なオキソノール化合物の製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者は上記の事情に鑑みオキソノール化合物の製造方法について鋭意研究した結果、下記の手段によって達成された。
（１）  一般式（１）で表わされるオキソノール化合物を製造する方法であって、下記の[1]及び[2]の工程を含むことを特徴とするオキソノール化合物の製造方法。
[1] 一般式（２）で表わされる活性メチレン化合物、一般式（３）で表わされる活性メチレン化合物、及びメチン源化合物を塩基性条件下で反応させたのちに反応混合物を酸で中和することで一般式（４）で表わされるオキソノール化合物フリー体を結晶として析出せしめ、これを固液分離によって単離し、[2] 一般式（４）で表わされるオキソノール化合物フリー体と一般式（５）で表わされる化合物を反応させて一般式（１）で表わされるオキソノール化合物を得る。
【０００８】
【化１】
2006052355.tif 000002
【０００９】
一般式（１）中、R1、R2、R3、R4は各々独立に水素原子、アルキル基、アリール基またはヘテロ環基を表わし、R1及びR2、R3及びR4は連結して環を形成していてもよい。L1、L2、及びL3は各々独立に置換基を有していてもよいメチン基を表わし、ｍは０から３の整数を表わす。ｍが２以上の整数のとき複数個の−L2=L3−は同一でも異なっていてもよい。R5及びR6は炭素数４〜１２のアルキル基、炭素数６〜１２のアリール基、塩素原子、臭素原子、水酸基、炭素数７〜１２のアシル基、炭素数６〜１２のアリールオキシ基、または炭素数４〜８のアミド基を表わす。ｐ及びｑは１から３の整数を表わす。ｐ及びｑが２以上の整数のとき、複数個のR5及びR6は同一でも異なっていてもよい。
【００１０】
【化２】
2006052355.tif 000003
【００１１】
一般式（２）中、R1、R2は各々独立に水素原子、アルキル基、アリール基またはヘテロ環基を表わし、R1及びR2は連結して環を形成していてもよい。
【００１２】
【化３】
2006052355.tif 000004
【００１３】
一般式（２）中、R3、R4は各々独立に水素原子、アルキル基、アリール基またはヘテロ環基を表わし、R3及びR4は連結して環を形成していてもよい。
【００１４】
【化４】
2006052355.tif 000005
【００１５】
一般式（４）中、R1、R2、R3、R4は各々独立に水素原子、アルキル基、アリール基またはヘテロ環基を表わし、R1及びR2、R3及びR4は連結して環を形成していてもよい。L1、L2、及びL3は各々独立に置換基を有していてもよいメチン基を表わし、ｍは０から３の整数を表わす。ｍが２以上の整数のとき複数個の−L2=L3−は同一でも異なっていてもよい。
【００１６】
【化５】
2006052355.tif 000006
【００１７】
一般式（５）中、R5及びR6は炭素数４〜１２のアルキル基、炭素数６〜１２のアリール基、塩素原子、臭素原子、水酸基、炭素数７〜１２のアシル基、炭素数６〜１２のアリールオキシ基、または炭素数４〜８のアミド基を表わす。ｐ及びｑは１から３の整数を表わす。ｐ及びｑが２以上の整数のとき、複数個のR5及びR6は同一でも異なっていてもよい。Ｘは陰イオンを表わす。ｙは電荷の中和に必要な数を表わす。
【発明の効果】
【００１８】
本発明の方法により、例えば染料、機能性色素、情報記録媒体として有用なオキソノール化合物を効率よく、安全、安定に製造することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】
上記一般式中の各定義につき、詳細は以下の通りである。まず一般式（１）で表わされるオキソノール化合物について説明する。
【００２０】
【化６】
2006052355.tif 000007
【００２１】
一般式（１）において、R1、R2、R3、R4は各々独立に水素原子、アルキル基、アリール基またはヘテロ環基を表わす。アルキル基としては炭素数1〜20のアルキル基（例えばメチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、イソプロピル、イソブチル、tert-ブチル、シクロプロピル、シクロヘキシル）が挙げられ、以下の置換基（アルキル基は除く）を有していてもよい。以下の置換基（「置換基Ｗ」と称する）に上記のアルキル基を含めた置換基を以下、「置換基Ｖ」と称する。
置換基の例としては炭素数１〜８のアルコキシ基（例えばメトキシ、エトキシ）、炭素数６〜２０のアリール基（例えばフェニル、１−ナフチル）、炭素数６〜２０のアリールオキシ基（例えばフェノキシ、１−ナフトキシ）、ヘテロ環基（例えばピリジル、ピリミジル、ピリダジル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、２−ピロリジノン−１−イル、２−ピペリドン−１−イル、スクシンイミド、マレイミド、フタルイミド）、ハロゲン原子（例えばフッ素、塩素）、カルボキシル基、炭素数２〜２０のアルコキシカルボニル基（例えばエトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル）、シアノ基、炭素数２〜１０のアシル基（例えばアセチル、ピバロイル）、炭素数１〜１０のカルバモイル基（例えばカルバモイル、メチルカルバモイル）、アミノ基、炭素数１〜２０の置換アミノ基（例えばジメチルアミノ、ビス（メチルスルホニルエチル）アミノ）、スルホ基、水酸基、ニトロ基、炭素数１〜１０のスルホンアミド基（例えばメタンスルホニルアミノ）、炭素数１〜１０のウレイド基（例えばウレイド、メチルウレイド）、炭素数１〜１０のスルホニル基（例えばメタンスルホニル、ベンゼンスルホニル）、炭素数１〜１０のスルフィニル基（例えばメタンスルフィニル）、炭素数０〜１０のスルファモイル基（例えばスルファモイル）等を挙げることができる。カルボキシル基およびスルホ基は塩の状態であってもよい。上記置換基は更に可能な置換基で置換されていてもよい。
【００２２】
R1、R2、R3、R4がアリール基を表わす場合、炭素数6〜20のアリール基（例えばフェニル、ナフチル）が挙げられ、該アリール基は前記の置換基Ｖを有していてもよい。R1、R2、R3、R4がヘテロ環基を表わす場合炭素原子、窒素原子あるいは硫黄原子から構成される5または6員環の飽和または不飽和のヘテロ環基であり、例えばピリジル、ピリミジル、ピリダジル、ピペリジル、トリアジル、イミダゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリルあるいはこれらがベンゾ縮環したもの（例えばキノリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル）が挙げられる。またこれらは前記の置換基Ｖを有していてもよい。
【００２３】
R1、R2、R3、R4として好ましいものは水素原子、炭素数１〜１０のアルキル基（炭素数７〜１０のアラルキル基を含む）、炭素数６〜１０のアリール基または炭素数４〜１０のヘテロ環基である。またR1及びR2、R3及びR4が各々アルキル基を表わす場合、互いに連結して環構造、具体的には炭素環（例えばシクロプロパン、シクロペンタン、シクロヘキサン、アダマンタン、シクロオクタン）あるいは複素環（例えばピペリジン）を形成していてもよい。好ましい環構造は炭素数３〜１０の炭素環または炭素数２〜１０の複素環であり、炭素数３〜１０の炭素環がより好ましい。
【００２４】
L1、L2、及びL3は各々独立に置換基を有していてもよいメチン基を表わす。置換基としては前記の置換基Ｖが挙げられる。L1、L2、及びL3として好ましいものは無置換メチン基、炭素数１〜５のアルキル置換メチン基、炭素数６〜１０のアリール置換メチン基、炭素数７〜１０のアラルキル置換メチン基、飽和または不飽和のヘテロ環置換メチン基、ハロゲン置換メチン基である。ｍは０から３の整数を表わす。好ましくは１、２または３である。またｍが２以上の整数のとき複数個の−L2=L3−は同一でも異なっていてもよい。
【００２５】
R5及びR6は炭素数4〜12のアルキル基（例えばブチル、ヘキシル、ベンジル）、炭素数6〜12のアリール基（例えばフェニル、ナフチル）、塩素原子、臭素原子、水酸基、炭素数7〜12のアシル基（例えばベンゾイル）、炭素数6〜12のアリールオキシ基（例えばフェノキシ）、または炭素数4〜8のアミド基を表わす。これらの基は前記の置換基Ｖまたは置換基Ｗを有していてもよい。R5及びR6として特に好ましいものは炭素数6〜12のアリール基、水酸基、炭素数7〜12のアシル基、または塩素原子である。ｐ及びqは各々独立に１から3の整数を表わす。ｐ及びｑが2以上の整数のとき、複数個のR5及びR6は同一でも異なっていてもよい。
【００２６】
一般式（１）で表されるオキソノール化合物はR1、R2、R3、R4、R5及びR6の種類によっては1個又は2個以上の不斉炭素を有する場合があるが、こ（れら）の不斉炭素に基づく任意の光学異性体又はジアステレオ異性体はいずれも本発明の範囲に包含される。また純粋な形態の異性体のほか、それらの任意の混合物、ラセミ体なども本発明の範囲に包含される。また一般式（１）で表されるオキソノール化合物は複数個の二重結合を含むが、こ（れら）の二重結合に基づく任意の幾何異性体も本発明の範囲に包含される。さらに一般式（１）で表されるオキソノール化合物は水和物あるいは溶媒和物として存在する場合もあるが、これらも本発明の範囲に包含される。溶媒和物を形成する溶媒の種類は特に限定されないが、例えば、メタノール、アセトン、イソプロピルアルコール、ジメチルスルホキシドなどの溶媒を例示することができる。
【００２７】
次に一般式（２）で表わされる活性メチレン化合物について説明する。
【００２８】
【化７】
2006052355.tif 000008
【００２９】
一般式（２）においてR1、R2は前記一般式（１）におけると同義であり、具体例及び好ましい範囲も同一である。またR1及びR2は連結して環を形成していてもよい。その場合の好ましい範囲も前記一般式（１）において説明したものと同一である。
【００３０】
次に一般式（３）で表わされる活性メチレン化合物について説明する。
【００３１】
【化８】
2006052355.tif 000009
【００３２】
一般式（３）においてR3、R4は前記一般式（１）におけると同義であり、具体例及び好ましい範囲も同一である。またR3及びR4は連結して環を形成していてもよい。その場合の好ましい範囲も前記一般式（１）において説明したものと同一である。
以上説明した中でも、一般式（２）で表わされる活性メチレン化合物と一般式（３）で表わされる活性メチレン化合物が同一化合物である場合がより好ましい。
【００３３】
次に一般式（４）で表わされるオキソノール化合物フリー体について説明する。
【００３４】
【化９】
2006052355.tif 000010
【００３５】
一般式（４）において中R1、R2、R3、R4、L1、L2、及びL3は前記一般式（１）におけると同義であり、具体例及び好ましい範囲も同一である。R1及びR2、R3及びR4は連結して環を形成していてもよい。その場合の好ましい範囲も前記一般式（１）において説明したものと同一である。
【００３６】
次に一般式（５）で表わされる化合物について説明する。
【００３７】
【化１０】
2006052355.tif 000011
【００３８】
一般式（５）においてR5及びR6、ｐ及びqはは前記一般式（１）におけると同義であり、具体例及び好ましい範囲も同一である。
Xは陰イオンを表わす。
陰イオンの例としてはハロゲン化物イオン（例えば塩化物イオン、臭化物イオン）、硫酸イオン、硫酸水素イオン、リン酸イオン、硝酸イオン、アルキルスルホン酸アニオン（例えばメタンスルホン酸アニオン、トリフルオロメタンスルホン酸アニオン）、アルールスルホン酸アニオン（例えばp-トルエンスルホン酸アニオン）、またはカルボン酸アニオン（例えば酢酸アニオン、シュウ酸アニオン）が挙げられるが、好ましくはハロゲン化物イオン、アルキルスルホン酸アニオン、アリールスルホン酸アニオン、カルボン酸アニオンであり、ハロゲン化物イオン、アルキルスルホン酸アニオン、またはアルールスルホン酸アニオンがより好ましい。最も好ましいXはハロゲン化物イオンであり、より具体的には塩化物イオン、または臭化物イオンである。
ｙは電荷の中和に必要な数を表わす。例えばXがハロゲン化物イオンのような1価の陰イオンの場合yは2を表わし、2価の硫酸イオンである場合yは1を表わす。
【００３９】
以下に一般式（１）で表わされるオキソノール化合物の好ましい具体例を示すが、本発明はこれらに限定されるものではない。なお一般式（１）で表わされるオキソノール化合物には互変異性体が存在するが、本明細書に記載された化学構造式は便宜上これらの互変異性体の１つを記載したものであることを理解すべきである。いずれの互変異性体も本発明の範囲に包含されることはいうまでもない。
【００４０】
【化１１】
2006052355.tif 000012
【００４１】
【化１２】
2006052355.tif 000013
【００４２】
【化１３】
2006052355.tif 000014
【００４３】
次に本発明の製造方法における条件について詳述する。
本発明の製造方法は一般式（２）で表わされる活性メチレン化合物、一般式（３）で表わされる活性メチレン化合物、及びメチン源化合物（メチン色素にメチン基を導入するために用いられる化合物）の反応から開始され、例えば特公昭39−22069号公報、同43−3504号公報、同52−38056号公報、同54−38129号公報、同55−10059号公報、同58−35544号公報、特開昭49−99620号公報、同52−92716号公報、同59−16834号公報、同63−316853号公報、同64−4082号公報、特開平10-251532号公報、特開2000-52658号公報、特開2002-249674号公報、英国特許第1133986号、米国特許第3247127号、同4042397号、同4181225号、同5213956号、同5260179号各明細書等を参照することができる。メチン源化合物としては上記特許文献に記載のものが用いられ、メチン源化合物の具体例としては１−フェニルアミノ−５−フェニルイミノ−１，３−ペンタジエン塩酸塩（フリー体であってもよい）、１−フェニルアミノ−５−フェニルイミノ−３−メチル−１，３−ペンタジエン塩酸塩（フリー体であってもよい）等の他、例えば特開平１０−２５１５３２号公報に記載のピリジニウム化合物が挙げられる。これらは目的とするオキソノール化合物の構造により適宜選択される。
【００４４】
反応において使用する一般式（２）で表される活性メチレン化合物のモル数と一般式（３）で表される活性メチレン化合物のモル数の和はメチン源化合物に対して１．８〜５．０倍モルの範囲であるが、大過剰に使用しても目的物の生成率／生成速度向上にはそれほど影響しない。逆にあまり過剰に活性メチレン化合物を使用すると廃棄物量の増大、コストアップ、晶析阻害等の原因となるので工業スケールの製造ではかえって障害となる。
一般式（２）で表される活性メチレン化合物と一般式（３）で表される活性メチレン化合物が同一である場合、メチン源化合物に対する本活性メチレン化合物の好ましい使用量は１．９〜４．０倍モル、より好ましくは１．９〜３．０倍モル、更に好ましくは２．０〜２．５倍モルである。
また一般式（２）で表される活性メチレン化合物と一般式（３）で表される活性メチレン化合物が異なる場合には、メチン源化合物に対してまず０．９〜１．２倍モルの一般式（２）で表される活性メチレン化合物を反応、引き続きメチン源化合物に対して０．９〜１．２倍モルの一般式（３）で表される活性メチレン化合物を反応することで、非対称構造を有する化合物も合成することが可能である。
【００４５】
活性メチレン化合物とメチン源化合物の反応において使用しうる溶媒としては、工程操作上の問題等を引き起こさず、反応の進行を妨げず、かつ本発明の反応条件において分解して反応に悪影響を与えない限り特に制限はないが、例えばメタノール、エタノール、２−プロパノール等のアルコール系溶媒、Ｎ−メチルピロリドン、スルホラン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾリジノン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等の非プロトン性極性溶媒、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、酢酸エチル、酢酸ｎ−ブチル等のエステル系溶媒、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン等の塩素系炭化水素などが挙げられる。これらの中でもアルコール系溶媒、非プロトン性極性溶媒、エステル系溶媒の使用が好ましく、メタノール、エタノール、２−プロパノール、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ’−ジメチルイミダゾリジノン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、酢酸エチルの使用がより好ましい。最も好ましい溶媒はメタノール、２−プロパノール、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、酢酸エチルあるいはこれらの中から選択される２〜３種の溶媒の併用系である。
【００４６】
活性メチレン化合物とメチン源化合物の反応では塩基を用いることが好ましい。
塩基としては第３級の有機塩基（トリエチルアミン、トリｎ−プロピルアミン、トリｎ−ブチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］−５−ノネン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン等）、ピリジン類（ピリジン、２−メチルピリジン、２，６−ルチジン等）、アルカリ金属アルコキシド（ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムｔ−ブトキシド等）、アルカリ金属水酸化物（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等）、アルカリ土類金属水酸化物（水酸化マグネシウム等）、酢酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等が挙げられる。これらのなかでも好ましい塩基は第３級アミン類であり、より好ましくはトリエチルアミン、トリｎ−ブチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンであり、更に好ましくはトリエチルアミンである。使用する塩基の量はメチン源化合物に対して２〜１２当量が好ましく、より好ましくは４〜８当量である。
【００４７】
反応温度は通常０〜６０℃の範囲であるが、好ましくは５〜４５℃、より好ましくは１０〜４０℃である。反応時間は仕込み量、反応温度により異なるが通常０．５〜８時間であり、１〜６時間の範囲がより好ましい。工程では特に不活性な雰囲気は不要であるが、アルゴンまたは窒素気流下で反応を行なってもよい。
【００４８】
活性メチレン化合物とメチン源化合物を反応した後の反応混合物の後処理は、まず酸で反応混合物を中和することで行なう。中和に用いる酸としては硫酸、リン酸、硝酸、ハロゲン化水素酸、過塩素酸等の鉱酸、あるいはメタンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、酢酸、トリクロロ酢酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸等の有機酸が挙げられるが、好ましくは硫酸、ハロゲン化水素酸等の鉱酸であり、より好ましくはハロゲン化水素酸である。ハロゲン化水素酸としては塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸が挙げられるが、これらのなかでも塩酸、臭化水素酸の使用がより好ましく、塩酸の使用が更に好ましい。酸による中和を行うことで一般式（４）で表わされるオキソノール化合物フリー体が結晶として析出する。一般式（４）で表わされるオキソノール化合物フリー体を結晶として析出させるpHは目的物の構造によって異なるが、通常２．０〜７．０の範囲である。７．０よりｐＨが高いと結晶が析出しにくく、逆に２．０より低い場合はメチン鎖に連結した酸性核部分の分解、強酸性廃液の増加等につながるため好ましくない。析出した一般式（４）で表わされるオキソノール化合物フリー体は、通常の固液分離によって容易に単離することができる。特許文献３等に記載の方法のような有機溶剤による抽出、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによる精製等は不要であり、工業上優れた利点である。
【００４９】
次に一般式（４）で表わされるオキソノール化合物フリー体と一般式（５）で表わされる化合物を反応させて、一般式（１）で表わされるオキソノール化合物を得る方法について説明する。反応において使用する一般式（４）で表わされるオキソノール化合物フリー体のモル比は一般式（５）で表わされる化合物に対して２．０〜３．０倍モルの範囲であるが、好ましくは２．１〜２．５倍モルである。これより過剰に一般式（４）で表わされるオキソノール化合物フリー体を使用しても、目的とする一般式（１）で表わされるオキソノール化合物の収率は向上しない。逆に一般式（４）で表わされるオキソノール化合物フリー体の使用量が上記範囲より少ないと、一般式（５）で表わされる化合物が残存するので好ましくない。
【００５０】
一般式（４）で表わされるオキソノール化合物フリー体と一般式（５）で表わされる化合物の反応において使用しうる溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、２−プロパノール等のアルコール系溶媒、Ｎ−メチルピロリドン、スルホラン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾリジノン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等の非プロトン性極性溶媒、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒などが挙げられる。これらの中でもアルコール系溶媒、非プロトン性極性溶媒の使用がより好ましく、アルコール系溶媒の使用が更に好ましい。最も好ましい溶媒はメタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノールあるいはこれらの中から選択される２〜３種の溶媒の併用系である。
【００５１】
反応温度は通常２０〜１００℃の範囲であるが、反応効率向上のため可能な限り高温が好ましい。例えばメタノールを溶媒として用いた場合の好ましい反応条件は、還流条件である。反応時間は仕込み量、反応温度により異なるが通常０．５〜６時間であり、１〜５時間の範囲がより好ましい。工程では特に不活性な雰囲気は不要であるが、アルゴンまたは窒素気流下で反応を行なってもよい。
【００５２】
一般式（４）で表わされるオキソノール化合物フリー体と一般式（５）で表わされる化合物の反応により生成する一般式（１）で表されるオキソノール化合物は結晶性がよく、反応混合物の冷却や貧溶剤の添加により結晶として析出するので、通常の固液分離を行うことで容易に単離することができる。以上のようにして得られる一般式（１）で表されるオキソノール化合物は、通常これ以上の精製を行う必要がないほどの高い純度を有する。
【００５３】
［実施例］
以下実施例によって本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【実施例１】
【００５４】
化合物Ａ−３の合成
化合物Ａ−３は以下の経路によって合成した。
【００５５】
【化１４】
2006052355.tif 000015
【００５６】
１−１．  中間体１の合成
無水酢酸（４４ｇ）とマロン酸（５０ｇ）の混合物に濃硫酸（１ｍＬ）を加え、引き続きシクロヘキサノン（４０ｇ）を内温３０℃で滴下した。反応混合物を４０℃で５時間攪拌したのち２−プロパノール（８０ｍＬ）と水（１７０ｍＬ）からなる混合媒体中に２０℃で注加し、水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ３まで中和した。反応混合物を２０℃で１時間攪拌ののち析出した結晶を濾過、２−プロパノール／水（体積比１／２）からなる混合溶液で洗浄、乾燥して４０．５ｇの中間体１を灰白色結晶として得た。  収率５４％。
【００５７】
１−２．  中間体２の合成
１−フェニルアミノ−５−フェニルイミノ−１，３−ペンタジエン塩酸塩（４０ｇ）、中間体１（６０ｇ）、２−プロパノール（２５６ｍＬ）からなる混合物に、トリエチルアミン（７２ｍＬ）を室温で滴下した。反応混合物を３０℃で３時間攪拌したのち２０℃以下に冷却し、希塩酸を加えて反応混合物をｐＨ４まで中和した。２０℃で２．５時間攪拌（場合によって種結晶を添加してもよい）、析出した結晶を濾過、３５℃の温水で洗浄、乾燥して５９ｇの中間体２を赤紫色結晶性粉末として得た。  ｍ．ｐ．２３３℃（分解）
【００５８】
１−３．  Ａ−３の合成
中間体２（５８ｇ）、ビピリジニウム化合物１（３２ｇ）をメタノール（５００ｍＬ）に懸濁し、反応混合物を３時間加熱還流した。内温６０℃以上を保ったまま水（２００ｍＬ）を滴下し、内温６０〜７０℃で反応混合物を２時間攪拌した。３０℃以下まで冷却し、２時間攪拌ののち析出した結晶を濾過、メタノール／水からなる混合媒体で洗浄、乾燥して５２ｇのＡ−３を暗緑色結晶性粉末として得た。１−フェニルアミノ−５−フェニルイミノ−１，３−ペンタジエン塩酸塩基準で収率７８％。  ｍ．ｐ．２３５℃（分解）
【実施例２】
【００５９】
化合物Ａ−４の合成
化合物Ａ−４は以下の経路によって合成した。
【００６０】
【化１５】
2006052355.tif 000016
【００６１】
２−１．  中間体４の合成
中間体３（１−（ベンゾチアゾール−２−イル）−４−フェニルピリジニウムクロリド、４０ｇ）、中間体１（５０ｇ）、２−プロパノール（２００ｍＬ）からなる混合物に、トリエチルアミン（６０ｍＬ）を室温で滴下した。反応混合物を３０℃で３時間攪拌したのち２０℃以下に冷却し、希塩酸を加えて反応混合物をｐＨ３まで中和した。２５℃で２時間攪拌（場合によって種結晶を添加してもよい）、析出した結晶を濾過、４０℃の温水で洗浄、乾燥して６０ｇの中間体４を濃青色結晶性粉末として得た。  ｍ．ｐ．２４８℃
【００６２】
１−３．  Ａ−４の合成
中間体４（３５ｇ）、ビピリジニウム化合物１（１７ｇ）をメタノール（２２０ｍＬ）に懸濁し、反応混合物を２時間加熱還流した。内温６０℃以上を保ったまま水（１００ｍＬ）を滴下し、内温６０〜７０℃で反応混合物を１時間攪拌した。３０℃以下まで冷却し、２時間攪拌ののち析出した結晶を濾過、メタノール／水からなる混合媒体で洗浄、乾燥して２９ｇのＡ−４を輝緑色結晶性粉末として得た。中間体３基準で収率７４％。  ｍ．ｐ．２４８℃（分解）
【実施例３】
【００６３】
化合物Ａ−２の合成
化合物Ａ−２は化合物Ａ−３と比較すると、分子両末端の１，３−ジオキソラン−４，６−ジオン部分の構造が異なっている。１，３−ジオキソラン−４，６−ジオン部分は以下の経路、方法により合成した。
【００６４】
【化１６】
2006052355.tif 000017
【００６５】
無水酢酸（２５．６ｇ）とマロン酸（１８．７ｇ）の混合物に濃硫酸（１ｍＬ）を加え、引き続きレブリン酸エチル（２８．９ｇ）を内温３０℃以下で滴下した。反応混合物を３５℃で２時間攪拌したのち酢酸エチル（１５０ｍＬ）と１０％食塩水（１００ｍＬ）を加え、有機層を分取した。有機層を１０％食塩水（１００ｍＬ）で洗浄、濃縮し、残渣をエタノール／水（体積比１／３、晶析温度５℃）から晶析、濾過、洗浄、乾燥して２７．７ｇの中間体５を無色結晶として得た。  収率６３％。
【００６６】
以下は実施例１に記載の方法に従い、中間体１の替わりに中間体５を用いて化合物Ａ−２を合成、目的物を暗緑色結晶性粉末として得た。
【実施例４】
【００６７】
化合物Ａ−５の合成
１−フェニルアミノ−５−フェニルイミノ−１，３−ペンタジエン塩酸塩の替わりに１−フェニルアミノ−５−フェニルイミノ−３−メチル−１，３−ペンタジエン塩酸塩を用いて実施例１の方法に従って合成を行い、目的とする化合物Ａ−５を暗緑色結晶性粉末として得た。
【実施例５】
【００６８】
化合物Ａ−１の合成
中間体１の替わりに  ２−メチル−２−プロピル−１，３−ジオキソラン−４，６−ジオンを用いて実施例１の方法に従って合成を行い、目的とする化合物Ａ−１を暗緑色結晶性粉末として得た。２−メチル−２−プロピル−１，３−ジオキソラン−４，６−ジオンは以下の方法により合成した。
無水酢酸（６８．７ｇ）とマロン酸（５０ｇ）の混合物に濃硫酸（２ｍＬ）を加え、引き続き２−ペンタノン（４１．４ｇ）を内温１０℃以下で滴下した。反応混合物を２０℃で２時間攪拌したのちトルエン（２００ｍＬ）と１０％食塩水（７０ｍＬ）を加えた。有機層を分取、濃縮し、残渣を２−プロパノール／水（体積比１／３、晶析温度５℃）から晶析、２−プロパノール／水（体積比１／３）からなる混合溶液で濾過、洗浄、乾燥して５７．９ｇの２−メチル−２−プロピル−１，３−ジオキソラン−４，６−ジオンを得た。  収率７０％。
【実施例６】
【００６９】
化合物Ａ−９の合成
中間体４までは実施例２に記載の方法により合成した。ビピリジニウム化合物１の替わりに下記に示すビピリジニウム化合物２を用いることで、目的とするＡ−９を輝緑色結晶性粉末として得た。
【００７０】
【化１７】
2006052355.tif 000018
【実施例７】
【００７１】
化合物Ａ−１１の合成
化合物Ａ−１１は以下の経路によって合成した。
【００７２】
【化１８】
2006052355.tif 000019
【００７３】
１−フェニルアミノ−５−フェニルイミノ−１，３−ペンタジエン塩酸塩（４０ｇ）、中間体１（２８ｇ）、２−プロパノール（２４０ｍＬ）からなる混合物に、トリエチルアミン（３６ｍＬ）を室温で滴下した。反応混合物を３０℃で２時間攪拌したのち中間体５（３６ｇ）を加え、引き続きトリエチルアミン（３６ｍＬ）を滴下した。反応混合物を３５℃で３時間攪拌したのち２０℃以下に冷却し、希塩酸を加えて反応混合物をｐＨ４まで中和した。１５℃で２．５時間攪拌ののち析出した結晶を濾過、３５℃の温水で洗浄、乾燥して５０ｇの中間体６を赤紫色結晶性粉末として得た。以下は実施例１に記載の方法に従って合成を行い、化合物Ａ−１１を暗緑色結晶性粉末として得た。１−フェニルアミノ−５−フェニルイミノ−１，３−ペンタジエン塩酸塩基準で収率６６％。
【００７４】
以上説明した実施例より、本発明の製造方法は操作が簡便であり、生産性がよく、経済的にも有利であることがわかる。よって本発明の製造方法の優位性、有用性は明白である。