(57)【要約】【課題】ＣＯＸ−１及びＣＯＸ−２を阻害することのない強力な血小板凝集抑制剤を提供すること。【解決手段】一般式（Ｉ）【化１】2006182648.tif 000141で表される化合物、その塩、もしくはそれらの溶媒和物、これらからなる医薬、、これらを含有する虚血性疾患の予防及び/又は治療剤、並びにこれらを含有する血小板凝集抑制剤。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）：
【化１】
2006182648.tif 000133
［式中、Ａｒ1及びＡｒ2は、それぞれ独立に置換基を有することもある６員の芳香族複素環基又は置換基を有することもあるフェニル基を示し；
下記一般式（１）：
【化２】
2006182648.tif 000134
で表される基は、下記一般式（ａ）〜（ｅ）：
【化３】
2006182648.tif 000135
（式中、Ａｒ1及びＡｒ2は、前記と同じ。）で表される５員の芳香族複素環基を示し；
下記一般式（２）：
【化４】
2006182648.tif 000136
で表される基は、上記式中に記載のＮの他に、Ｎ、Ｏ、Ｓ及びＳＯ2から選ばれる同種もしくは異種の原子もしくは基を１〜３個有することもある７員の複素環基を示す。ここで、Ｒは、該複素環基が、同一又は異なって、水素原子、水酸基、シアノ基、オキソ基、置換基を有することもある低級アルキル基、低級アルコキシ基、アラルキルオキシ基、低級チオアルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、低級アシル基、カルボキシル基、低級アルキルスルホニル基、置換基を有することもあるアミノ基、低級アルキル基で置換されることもあるカルバモイル基、低級アルキル基で置換されることもあるアミノスルホニル基、置換基を有することもあるスピロ型３〜６員の脂環式アルキル基及び置換基を有することもある４〜７員の脂環式複素環基から選ばれる１〜４個の基を有していてもよいことを示す。］で表される化合物、その塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項２】
一般式（１）で表される基が下記一般式（ｃ）〜（ｅ）：
【化５】
2006182648.tif 000137
（式中、Ａｒ1及びＡｒ2は、前記と同じ。）である請求項１記載の化合物、その塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項３】
一般式（２）で表される複素環基が下記式：
【化６】
2006182648.tif 000138
（式中、Ｒは前記と同じ。）で表される基である請求項１又は２記載の化合物、その塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項４】
一般式（２）で表される複素環基が、下記式：
【化７】
2006182648.tif 000139
（式中、Ｒは前記と同じ。）で表される基である請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物、その塩及びそれらの溶媒和物。
【請求項５】
一般式（２）で表される複素環基が、下記式：
【化８】
2006182648.tif 000140
（式中、Ｒ11は、７員の複素環基が、同一又は異なって、水素原子、水酸基、シアノ基、オキソ基、置換基を有することもある低級アルキル基、低級アルコキシ基、アラルキルオキシ基、低級チオアルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、低級アシル基、カルボキシル基、低級アルキルスルホニル基、置換基を有することもあるアミノ基、低級アルキル基で置換されることもあるカルバモイル基、低級アルキル基で置換されることもあるアミノスルホニル基、置換基を有することもあるスピロ型３〜６員の脂環式アルキル基及び置換基を有することもある４〜７員の脂環式複素環基から選ばれる１〜３個の基を有していてもよいことを示す。）で表される基である請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物、その塩及びそれらの溶媒和物。
【請求項６】
Ａｒ1及びＡｒ2が、置換基を有することもあるフェニル基又は置換基を有することもあるピリジル基である請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物、その塩及びそれらの溶媒和物。
【請求項７】
一般式（２）で表される複素環基が、２−オキソ−４−メチルホモピペラジノ基、７−オキソ−４−メチルホモピペラジノ基、２，３−ジオキソ−４−メチルホモピペラジノ基、３，７−ジオキソ−４−メチルホモピペラジノ基、２，５−ジオキソ−４−メチルホモピペラジノ基、３−オキソ［１，４］オキサゼパン−４−イル基、５−オキソ［１，４］オキサゼパン−４−イル基、１，１−ジオキソ−５−メチル［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、１，１，４−トリオキソ−５−メチル［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、１，１，６−トリオキソ−５−メチル［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、１，１−ジオキソ−６−メチル［１，２，６］チアジアゼパン−２−イル基、４，４−ジオキソ［１，４，５］オキサチアゼパン−５−イル基、１，１−ジオキソ［１，２］チアゼパン−２−イル基、又は２−オキソアゼパン−１−イル基である請求項１、２又は６のいずれか１項記載の化合物、その塩及びそれらの溶媒和物。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物、その塩、又はそれらの溶媒和物からなる医薬。
【請求項９】
請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物、その塩、又はそれらの溶媒和物を含有する虚血性疾患の予防及び／又は治療剤。
【請求項１０】
請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物、その塩、又はそれらの溶媒和物を含有する血小板凝集抑制剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、血小板凝集抑制作用を有する７員の複素環誘導体に関する。
【０００２】
【従来の技術】
血小板は、血管損傷時に凝集して止血血栓を形成して出血を防止する重要な役割を担っているが、その一方で、動脈硬化に見られるように血管内皮が損傷したり血管が狭窄している場合には凝集して血栓や塞栓を誘発し、心筋梗塞、不安定狭心症、脳梗塞、或いは末梢血管障害等の虚血性疾患を引き起こす原因となっていることが知られている。従って、虚血性疾患の予防や治療には、血小板凝集抑制薬が投与されている。中でも、アスピリンは、古くから血小板凝集抑制薬として使用されてきており、その効果は１０万人の患者に投与された複数の臨床試験結果をメタアナリシスしたＡＰＴ（Ａｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔ  Ｔｒｉａｌｉｓｔｓ'  Ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｏｎ）で証明されている（非特許文献１参照）。しかしながら、アスピリンは、胃腸等の出血、いわゆるアスピリン潰瘍を引き起こすという副作用が知られており、その副作用は投与量に依存することなく、１００人に１人の割合で起きている（非特許文献２参照）。
【０００３】
アスピリンの血小板凝集抑制作用は、シクロオキシゲナーゼ（Ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ）の抑制作用に基づくことが知られている。シクロオキシゲナーゼには、シクロオキシゲナーゼ−１（ＣＯＸ−１）とシクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）があり、アスピリンは低用量でＣＯＸ−１を選択的に阻害して血小板の凝集を抑制するが、ＣＯＸ−１の阻害はアスピリン潰瘍を引き起こす原因ともなっている（非特許文献３及び４参照）。なお、非ステロイド性抗炎症薬は、ＣＯＸ−２を選択的に阻害して抗炎症作用を示すことが知られている。
【０００４】
以上のように、アスピリンは血小板凝集抑制薬として有用であるが、その作用機作であるＣＯＸ−１阻害作用による胃腸障害を副作用として伴うことから、ＣＯＸ−１阻害作用のない血小板凝集抑制薬が求められている。
【０００５】
一方、これまでに抗血栓作用を有する化合物としては、ピラゾール誘導体（Ａ）（特許文献１及び非特許文献５参照）及び（Ｂ）（特許文献２参照）が知られている。
【０００６】
【化９】
2006182648.tif 000002
【０００７】
しかしながら、化合物（Ａ）は、コラーゲン誘発血小板凝集抑制作用がＩＣ50値 ５．３×１０-6Ｍと弱く、ＣＯＸ−２阻害作用を主作用とするものである。同様に、化合物（Ｂ）もＣＯＸ−２阻害作用を主とする。前述のように、ＣＯＸ−２の阻害作用は抗炎症作用に繋がり、血小板凝集抑制としては必ずしも好ましいものではない。
【０００８】
また、抗血栓作用を有する化合物として、チアゾール誘導体（Ｃ）（非特許文献６参照）、（Ｄ）（特許文献３参照）等が知られている。
【０００９】
【化１０】
2006182648.tif 000003
【００１０】
しかし、これまで、チアゾール環等の複素環誘導体に７員の複素環基が直接結合した抗血栓作用を有する化合物は知られていない。
【００１１】
【特許文献１】
特許第２５８６７１３号明細書
【特許文献２】
ＷＯ９７２９７７４
【特許文献３】
特開平３−２７３７０号公報
【非特許文献１】
ＢＭＪ，３０８巻，８１−１０６頁，１９９４年
【非特許文献２】
ＢＭＪ，３２１巻，１１８３−１１８７頁，２０００年
【非特許文献３】
Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，５７巻，Ｓｕｐｐｌ．２，Ｓ５−Ｓ７頁，２００１年
【非特許文献４】
Ｄｒｕｇｓ  Ｔｏｄａｙ，３５巻，２５１−２６５頁，１９９９年
【非特許文献５】
Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，４５巻，９８７−９９５頁，１９９７年
【非特許文献６】
Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３７巻，１１８９−１１９９頁，１９９４年
【００１２】
【発明が解決しようとする課題】
従って、本発明の目的は、ＣＯＸ−１及びＣＯＸ−２を阻害することのない強力な血小板凝集抑制薬を提供することを目的とする。
【００１３】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、このような血小板凝集抑制薬を求めて鋭意研究した結果、下記一般式（Ｉ）で表される７員複素環誘導体が、ＣＯＸ−１及びＣＯＸ−２を阻害することなく強力な血小板凝集抑制作用を示すことを見出し、本発明を完成させた。
すなわち、本発明は、一般式（Ｉ）：
【００１４】
【化１１】
2006182648.tif 000004
【００１５】
［式中、Ａｒ1及びＡｒ2は、それぞれ独立に置換基を有することもある６員の芳香族複素環基又は置換基を有することもあるフェニル基を示し；
下記一般式（１）：
【００１６】
【化１２】
2006182648.tif 000005
【００１７】
で表される基は、下記一般式（ａ）〜（ｅ）：
【００１８】
【化１３】
2006182648.tif 000006
【００１９】
（式中、Ａｒ1及びＡｒ2は、前記と同じ。）で表される５員の芳香族複素環基を示し；
下記一般式（２）：
【００２０】
【化１４】
2006182648.tif 000007
【００２１】
（式中、Ｒは前記と同じ。）で表される基は、上記式中に記載のＮの他に、Ｎ、Ｏ、Ｓ及びＳＯ2から選ばれる同種もしくは異種の原子もしくは基を１〜３個有することもある７員の複素環基を示す。ここで、Ｒは、該複素環基が、同一又は異なって、水素原子、水酸基、シアノ基、オキソ基、置換基を有することもある低級アルキル基、低級アルコキシ基、アラルキルオキシ基、低級チオアルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、低級アシル基、カルボキシル基、低級アルキルスルホニル基、置換基を有することもあるアミノ基、低級アルキル基で置換されることもあるカルバモイル基、低級アルキル基で置換されることもあるアミノスルホニル基、置換基を有することもあるスピロ型３〜６員の脂環式アルキル基及び置換基を有することもある４〜７員の脂環式複素環基から選ばれる１〜４個の基を有していてもよいことを示す。］で表される化合物、その塩又はそれらの溶媒和物を提供する。
【００２２】
また、本発明は、一般式（Ｉ）で表される化合物、その塩、又はそれらの溶媒和物からなる医薬を提供する。
【００２３】
さらに、本発明は、一般式（Ｉ）で表される化合物、その塩、又はそれらの溶媒和物を含有する虚血性疾患の予防及び／又は治療剤を提供する。
【００２４】
さらに、また、本発明は、一般式（Ｉ）で表される化合物、その塩、又はそれらの溶媒和物を含有する血小板凝集抑制剤を提供する。
【００２５】
【発明の実施の形態】
上述の一般式（Ｉ）における置換基及び部分構造について以下に説明する。
【００２６】
一般式（Ｉ）中、一般式（１）で表される基は、下記一般式（ａ）〜（ｅ）：
【００２７】
【化１５】
2006182648.tif 000008
【００２８】
で表される５員の芳香族複素環基を示す。これらのうちで、（ｃ）〜（ｅ）で表される芳香族複素環基が好ましい。
【００２９】
Ａｒ1及びＡｒ2は、それぞれ独立に置換基を有することもある６員の芳香族複素環基又は置換基を有することもあるフェニル基を示す。６員の芳香族複素環基としては、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基を挙げることができる。これら６員の芳香族複素環基のうちで、ピリジル基が好ましい。
【００３０】
Ａｒ1及びＡｒ2における置換基としては、低級アルキル基、ハロゲノ基、水酸基、シアノ基、低級アルコキシ基、アラルキルオキシ基、低級チオアルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、低級アルキルスルホニル基、置換基を有することもあるアミノ基、低級アルキル基で置換されることもあるカルバモイル基、低級アルキル基で置換されることもあるアミノスルホニル基、置換基を有することもある４〜７員の脂環式複素環基等を挙げることができる。
【００３１】
以下にＡｒ1及びＡｒ2上の置換基について説明する。
【００３２】
（１）低級アルキル基とは、炭素数１〜６の直鎖状、分岐状又は環状のアルキル基を意味する。代表例としてはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロプロピルメチル基、シクロペンチルメチル基等を挙げることができる。これらの中で、メチル基、エチル基又はプロピル基が好ましく、メチル基又はエチル基がより好ましい。
【００３３】
（２）ハロゲノ基としては、フルオロ基、クロロ基又はブロモ基を挙げることができる。これらの中で、フルオロ基又はクロロ基が好ましく、フルオロ基がより好ましい。
【００３４】
（３）低級アルコキシ基は、上記の低級アルキル基を有するアルコキシ基を意味する。代表例としてはメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ペントキシ基、シクロペンチルオキシ基等を挙げることができる。これらの中で、メトキシ基又はエトキシ基が好ましく、メトキシ基がより好ましい。
【００３５】
（４）アラルキルオキシ基のアラルキル基とは、上記の低級アルコキシ基に置換もしくは非置換のアリール基が置換した基を意味する。代表例としてはベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基、４−メトキシベンジルオキシ基、４−メチルベンジルオキシ基等を挙げることができる。これらの中で、ベンジルオキシ基、４−メトキシベンジルオキシ基又は４−メチルベンジルオキシ基が好ましく、ベンジルオキシ基がより好ましい。
【００３６】
（５）低級チオアルコキシ基とは、上記の低級アルキル基を有するチオアルコキシ基を意味する。代表例としてはメチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ブチルチオ基、イソブチルチオ基、ペンチルチオ基、シクロペンチルチオ基等を挙げることができる。これらの中で、メチルチオ基又はエチルチオ基が好ましく、メチルチオ基がより好ましい。
【００３７】
（６）低級アルコキシカルボニル基とは、炭素数２〜６の直鎖状又は分岐状の低級アルコキシカルボニル基を意味する。代表例としてはメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基等を挙げることができる。これらの中で、メトキシカルボニル基又はエトキシカルボニル基が好ましい。
【００３８】
（７）低級アルキルスルホニル基は、上記の低級アルキル基を有するアルキルスルホニル基を意味する。代表例としてはメタンスルホニル基、エタンスルホニル基、トリフルオロメタンスルホニル基等を挙げることができる。これらの中で、メタンスルホニル基が好ましい。
【００３９】
（８）置換基を有することもあるアミノ基とは、非置換のアミノ基の他に、モノもしくはジ低級アルキルアミノ基、低級アルカノイルアミノ基、低級アルコキシカルボニルアミノ基、カルバモイル基、モノもしくはジ低級アルキルカルバモイル基、アミノスルホニル基、モノもしくはジ低級アルキルスルホニルアミノ基、ウレイド基、又はモノもしくはジ低級アルキルウレイド基を意味する。
この場合のモノもしくはジ低級アルキルアミノ基とは、炭素数１〜６の直鎖状、分岐状又は環状のアルキル基１個もしくは同一又は異なった２個で置換されたアミノ基を意味する。代表例としては、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、シクロプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、シクロペンチルメチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジブチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−シクロペンチルメチルアミノ基等を挙げることができる。これらの中では、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基又はジエチルアミノ基が好ましく、ジメチルアミノ基又はジエチルアミノ基がより好ましい。
低級アルカノイルアミノ基とは、炭素数１〜６の直鎖状又は分岐状のアルカノイル基で置換されたアミノ基を意味する。その代表例としては、ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基等を挙げることができる。これらの中では、ホルミルアミノ基又はアセチルアミノ基が好ましい。
低級アルコキシカルボニルアミノ基とは、炭素数２〜６の直鎖状又は分岐状のアルコキシカルボニル基で置換されたアミノ基を意味する。その代表例としては、メトキシカルボニルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基、プロポキシカルボニルアミノ基を挙げることができる。これらの中では、メトキシカルボニルアミノ基又はエトキシカルボニルアミノ基が好ましい。
モノもしくはジ低級アルキルカルバモイル基とは、炭素数１〜６の直鎖状、分岐状又は環状のアルキル基１個もしくは同一又は異なった２個で置換されたカルバモイル基を意味する。代表例としては、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、メチルエチルカルバモイル基等を挙げることができる。これらの中では、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基又はジメチルカルバモイル基が好ましく、メチルカルバモイル基又はジメチルカルバモイル基がより好ましい。
モノもしくはジ低級アルキルスルホニルアミノ基とは、炭素数１〜６の直鎖状、分岐状又は環状のアルキル基を有するアルキルスルホニルアミノ基を意味する。代表例としては、メタンスルホニルアミノ基、エタンスルホニルアミノ基、プロパンスルホニルアミノ基、イソプロパンスルホニルアミノ基、第一級ないし第三級ブタンスルホニルアミノ基、シクロプロパンスルホニルアミノ基、シクロブタンスルホニルアミノ基、シクロペンタンスルホニルアミノ基、シクロヘキサンスルホニルアミノ基、シクロペンチルメタンスルホニルアミノ基等を挙げることができる。これらの中では、メタンスルホニルアミノ基、エタンスルホニルアミノ基又はプロパンスルホニルアミノ基が好ましく、メタンスルホニルアミノ基又はエタンスルホニルアミノ基がより好ましい。
モノもしくはジ低級アルキルウレイド基とは、炭素数１〜６の直鎖状、分岐状又は環状のアルキル基１個もしくは同一又は異なった２個で置換されたウレイド基を意味する。代表例としては、Ｎ１−メチルアミノカルボニルアミノ基、Ｎ１−エチルアミノカルボニルアミノ基、Ｎ３−メチルアミノカルボニルアミノ基、Ｎ１，Ｎ１−ジメチルアミノカルボニルアミノ基、Ｎ１，Ｎ３−ジメチルアミノカルボニルアミノ基、Ｎ１−メチル−Ｎ３−エチルアミノカルボニルアミノ基等を挙げることができる。これらの中では、Ｎ１−メチルアミノカルボニルアミノ基、Ｎ３−エチルアミノカルボニルアミノ基又はＮ３，Ｎ３−ジメチルアミノカルボニルアミノ基が好ましく、Ｎ３−メチルアミノカルボニルアミノ基又はＮ３，Ｎ３−ジメチルアミノカルボニルアミノ基がより好ましい。
【００４０】
（９）低級アルキル基で置換されることもあるカルバモイル基とは、非置換のカルバモイル基の他に、炭素数１〜６の直鎖状、分岐状又は環状のアルキル基１個もしくは同一又は異なった２個で置換されたカルバモイル基を意味する。代表例としては、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、メチルエチルカルバモイル基等を挙げることができる。これらの中では、カルバモイル基、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基又はジメチルカルバモイル基が好ましく、カルバモイル基、メチルカルバモイル基又はジメチルカルバモイル基がより好ましい。
【００４１】
（１０）低級アルキル基で置換されることもあるアミノスルホニル基とは、非置換のアミノスルホニル基の他に、炭素数１〜６の直鎖状、分岐状又は環状のアルキル基１個もしくは同一又は異なった２個で置換されたアミノスルホニル基を意味する。代表例としては、メチルアミノスルホニル基、エチルアミノスルホニル基、プロピルアミノスルホニル基、ジメチルアミノスルホニル基、ジエチルアミノスルホニル基、メチルエチルアミノスルホニル基等を挙げることができる。これらの中では、アミノスルホニル基、メチルアミノスルホニル基、エチルアミノスルホニル基、ジメチルアミノスルホニル基又はジエチルアミノスルホニル基が好ましく、アミノスルホニル基、メチルアミノスルホニル基、ジメチルアミノスルホニル基又はジエチルアミノスルホニル基がより好ましい。
【００４２】
（１１）置換基を有することもある４〜７員の脂環式複素環基における４〜７員の非置換脂環式複素環基としては、アゼチジノ基、ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、モルホリノ基、ホモピペラジノ基等を代表例として挙げることができる。
置換基を有する４〜７員の脂環式複素環基とは、水酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、アルキル置換もしくは非置換のアミノ基、アルキル置換もしくは非置換のカルバモイル基から選ばれる１もしくは２個の置換基で置換された４〜７員の脂環式複素環基を意味する。
ここでいう低級アルキル基とは、炭素数１〜６の直鎖状、分岐状又は環状のアルキル基を意味し、代表例としてはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロプロピルメチル基、シクロペンチルメチル基等を挙げることができる。
低級アルコキシ基とは、上記の低級アルキル基を有するものを意味し、代表例としてはメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ペントキシ基、シクロペンチルオキシ基等を挙げることができる。
アルキル置換アミノ基とは、１個もしくは同一又は異なった２個の上記低級アルキル基で置換されたアミノ基を意味し、代表例としては、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、シクロプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、シクロペンチルメチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジブチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−シクロペンチルメチルアミノ基等を挙げることができる。
アルキル置換カルバモイル基とは、上記の低級アルキル基１個もしくは同一又は異なった２個で置換されたカルバモイル基を意味し、代表例としては、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、メチルエチルカルバモイル基等を挙げることができる。
【００４３】
従って、置換基を有することもある４〜７員の脂環式複素環基の代表例としては、アゼチジノ基、ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、モルホリノ基、ホモピペラジノ基、３−アミノアゼチジン−１−イル基、３−メチルアミノアゼチジン−１−イル基、３−ジメチルアミノアゼチジン−１−イル基、２−カルバモイルアゼチジン−１−イル基、２−メチルカルバモイルアゼチジン−１−イル基、２−ジメチルカルバモイルアゼチジン−１−イル基、３−カルバモイルアゼチジン−１−イル基、３−メチルカルバモイルアゼチジン−１−イル基、３−ジメチルカルバモイルアゼチジン−１−イル基、３−ヒドロキシピロリジノ基、３−メトキシメチルピロリジノ基、２−カルバモイルピロリジノ基、２−メチルカルバモイルピロリジノ基、２−ジメチルカルバモイルピロリジノ基、３−カルバモイルピロリジノ基、３−メチルカルバモイルピロリジノ基、３−ジメチルカルバモイルピロリジノ基、３−アミノピペリジノ基、４−アミノピペリジノ基、３−メチルアミノピペリジノ基、４−メチルアミノピペリジノ基、３−ジメチルアミノピペリジノ基、４−ジメチルアミノピペリジノ基、２−メチルピペリジノ基、３−メチルピペリジノ基、４−メチルピペリジノ基、２，２−ジメチルピペリジノ基、３，３−ジメチルピペリジノ基、４，４−ジメチルピペリジノ基、２−カルバモイルピペリジノ基、３−カルバモイルピペリジノ基、４−カルバモイルピペリジノ基、２−メチルカルバモイルピペリジノ基、３−メチルカルバモイルピペリジノ基、４−メチルカルバモイルピペリジノ基、２−ジメチルカルバモイルピペリジノ基、３−ジメチルカルバモイルピペリジノ基、４−ジメチルカルバモイルピペリジノ基、４−メチルピペラジノ基、４−シクロプロピルピペラジノ基、４−カルバモイルピペラジノ基、２，２−ジメチルモルホリノ基、３，３−ジメチルモルホリノ基等を挙げることができる。それらの中では、アゼチジノ基、ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、モルホリノ基、ホモピペラジノ基、３−アミノアゼチジン−１−イル基、３−カルバモイルアゼチジン−１−イル基、３−ジメチルカルバモイルアゼチジン−１−イル基、４−メチルピペラジノ基又は４−カルバモイルピペラジノ基が好ましく、アゼチジノ基、ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基又はモルホリノ基がより好ましい。
【００４４】
以下に、下記一般式（２）について説明する。
【００４５】
【化１６】
2006182648.tif 000009
【００４６】
（式中、Ｒは前記と同じ。）
本発明において、一般式（２）は、下記式で表される基が好ましい。
【００４７】
【化１７】
2006182648.tif 000010
【００４８】
（式中、Ｒは前記と同じ。）
上記の複素環基（i）〜（viii）は、複素環部分の炭素原子がオキソ基で置換された下記の複素環基が好ましい。
【００４９】
【化１８】
2006182648.tif 000011
【００５０】
（式中、Ｒ11は前記と同じ。）
【００５１】
以下に、置換基（Ｒ）及び置換基（Ｒ11）について説明する。
（１）置換基を有することもある低級アルキル基とは、水酸基、ハロゲノ基、低級アルコキシ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、置換もしくは非置換のアミノ基、置換もしくは非置換のカルバモイル基、低級アルキルスルホニル基、置換もしくは非置換のアミノスルホニル基等で置換されていてもよい炭素数１〜６の直鎖状又は分岐状の低級アルキル基を意味する。プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロプロピルメチル基、シクロペンチルメチル基等を挙げることができる。メチル基、エチル基又はイソプロピル基が好ましく、メチル基又はエチル基がより好ましい。
水酸基で置換された低級アルキル基とは、水酸基１個で置換された上記低級アルキル基を意味し、代表例としては、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基、３−ヒドロキシプロピル基、２−ヒドロキシプロピル基、４−ヒドロキシブチル基、２−ヒドロキシブチル基、５−ヒドロキシペンチル基等を挙げることができる。これらの中で、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基、３−ヒドロキシプロピル基又は２−ヒドロキシプロピル基が好ましく、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基又は３−ヒドロキシプロピル基がより好ましい。
ハロゲノ基で置換された低級アルキル基とは、フルオロ基、クロロ基、又はブロモ基１個で置換された上記低級アルキル基を意味し、２−フルオロエチル基、２−クロロエチル基、２−ブロモエチル基、３−フルオロプロピル基、３−クロロプロピル基、３−ブロモプロピル基等を挙げることができる。これらの中で、２−フルオロエチル基、２−クロロエチル基、３−フルオロプロピル基又は３−クロロプロピル基が好ましく、２−フルオロエチル基又は２−クロロエチル基がより好ましい。
低級アルコキシ基で置換された低級アルキル基とは、炭素数１〜３の直鎖状の低級アルキル基を有するアルコキシ基１個で置換された上記低級アルキル基を意味し、代表例としては、メトキシメチル基、２−メトキシエチル基、２−エトキシエチル基、２−プロポキシエチル基、３−メトキシプロピル基、３−エトキシプロピル基、２−メトキシプロピル基、４−メトキシブチル基、２−メトキシブチル基、５−メトキシペンチル基等を挙げることができる。これらの中で、メトキシメチル基、２−メトキシエチル基、２−エトキシエチル基又はび３−メトキシプロピル基が好ましく、メトキシメチル基、２−メトキシエチル基又は３−メトキシプロピル基がより好ましい。
カルボキシル基で置換された低級アルキル基とは、カルボキシル基１個で置換された上記低級アルキル基を意味し、代表例としては、カルボキシメチル基、１−カルボキシエチル基、２−カルボキシエチル基、３−カルボキシプロピル基、１−カルボキシプロピル基、２−カルボキシプロピル基、４−カルボキシブチル基、２−カルボキシブチル基、５−カルボキシペンチル基等を挙げることができる。これらの中で、カルボキシメチル基、１−カルボキシエチル基又は２−カルボキシエチル基が好ましく、カルボキシメチル基又は２−カルボキシエチル基がより好ましい。
低級アルコキシカルボニル基で置換された低級アルキル基とは、炭素数１〜３の直鎖状の低級アルキル基を有するアルコキシカルボニル基１個で置換された上記低級アルキル基を意味し、代表例としては、メトキシカルボニルメチル基、１−メトキシカルボニルエチル基、２−メトキシカルボニルエチル基、１−メトキシカルボニルプロピル基、２−メトキシカルボニルプロピル基、３−メトキシカルボニルプロピル基、４−メトキシカルボニルブチル基、２−メトキシカルボニルブチル基、５−メトキシカルボニルペンチル基、２−エトキシカルボニルエチル基、３−エトキシカルボニルプロピル基、２−エトキシカルボニルプロピル基等を挙げることができる。これらの中で、メトキシカルボニルメチル基、１−メトキシカルボニルエチル基又は２−メトキシカルボニルエチル基が好ましく、メトキシカルボニルメチル基又は２−メトキシカルボニルエチル基がより好ましい。
置換もしくは非置換のアミノ基で置換された低級アルキル基とは、アミノ基１個が上記低級アルキル基に置換したアミノアルキル基の他に、このアミノアルキル基に炭素数１〜３の直鎖状の低級アルキル基１個もしくは同一又は異なった２個が窒素原子上に置換した低級アルキルアミノアルキル基、上記のアミノアルキル基に炭素数１〜３の低級アルカノイル基１個が窒素原子上に置換した低級アルカノイルアミノアルキル基、又は上記のアミノアルキル基に炭素数１〜３の低級アルコキシカルボニル基１個が窒素原子上に置換した低級アルコキシカルボニルアミノアルキル基を意味し、代表例としては、２−アミノエチル基、３−アミノプロピル基、２−アミノプロピル基、４−アミノブチル基、２−アミノブチル基、５−アミノペンチル基、２−メチルアミノエチル基、３−メチルアミノプロピル基、２−メチルアミノプロピル基、２−ジメチルアミノエチル基、３−ジメチルアミノプロピル基、２−ジメチルアミノプロピル基、２−エチルアミノエチル基、２−ジエチルアミノエチル基、２−ホルミルアミノエチル基、２−アセチルアミノエチル基、２−プロピオニルアミノエチル基、２−メトキシカルボニルアミノエチル基、２−エトキシカルボニルアミノエチル基、３−メトキシカルボニルアミノプロピル基等を挙げることができる。これらの中で、２−アミノエチル基、３−アミノプロピル基、２−メチルアミノエチル基、３−メチルアミノプロピル基、２−ジメチルアミノエチル基、３−ジメチルアミノプロピル基、２−ジエチルアミノエチル基、２−ホルミルアミノエチル基、２−アセチルアミノエチル基、２−メトキシカルボニルアミノエチル基又は２−エトキシカルボニルアミノエチル基が好ましく、２−アミノエチル基、３−アミノプロピル基、２−ジメチルアミノエチル基、３−ジメチルアミノプロピル基、２−ジエチルアミノエチル基、２−アセチルアミノエチル基、２−メトキシカルボニルアミノエチル基又は２−エトキシカルボニルアミノエチル基がより好ましい。
置換もしくは非置換のカルバモイル基で置換された低級アルキル基とは、カルバモイル基１個が上記低級アルキル基に置換したカルバモイルアルキル基の他に、上記のカルバモイルアルキル基に炭素数１〜３の直鎖状の低級アルキル基１個もしくは同一又は異なった２個が窒素原子上に置換した低級アルキルカルバモイルアルキル基を意味し、代表例としては、カルバモイルメチル基、２−カルバモイルエチル基、３−カルバモイルプロピル基、２−カルバモイルプロピル基、４−カルバモイルブチル基、２−カルバモイルブチル基、５−カルバモイルペンチル基、２−（メチルカルバモイル）エチル基、３−（メチルカルバモイル）プロピル基、２−（メチルカルバモイル）プロピル基、２−（ジメチルカルバモイル）エチル基、３−（ジメチルカルバモイル）プロピル基、２−（ジメチルカルバモイル）プロピル基、２−（エチルカルバモイル）エチル基、２−（ジエチルカルバモイル）エチル基等を挙げることができる。これらの中で、カルバモイルメチル基、２−カルバモイルエチル基、２−（メチルカルバモイル）エチル基、３−（メチルカルバモイル）プロピル基、２−（メチルカルバモイル）プロピル基、２−（ジメチルカルバモイル）エチル基、３−（ジメチルカルバモイル）プロピル基、２−（ジメチルカルバモイル）プロピル基、２−（エチルカルバモイル）エチル基又は２−（ジエチルカルバモイル）エチル基が好ましく、カルバモイルメチル基、２−カルバモイルエチル基、２−（ジメチルカルバモイル）エチル基、３−（ジメチルカルバモイル）プロピル基、２−（ジメチルカルバモイル）プロピル基又は２−（ジエチルカルバモイル）エチル基がより好ましい。
低級アルキルスルホニル基で置換された低級アルキル基とは、炭素数１〜３の直鎖状のアルキルスルホニル基１個が炭素数１〜６の直鎖状又は分岐状の低級アルキル基に置換した低級アルキルスルホニルアルキル基を意味し、代表例としては、２−メチルスルホニルエチル基、３−メチルスルホニルプロピル基、２−メチルスルホニルプロピル基、４−メチルスルホニルブチル基、２−メチルスルホニルブチル基、５−メチルスルホニルペンチル基、２−エチルスルホニルエチル基、３−エチルスルホニルプロピル基等を挙げることができる。これらの中で、２−メチルスルホニルエチル基、３−メチルスルホニルプロピル基、２−メチルスルホニルプロピル基、２−エチルスルホニルエチル基又は３−エチルスルホニルプロピル基が好ましく、２−メチルスルホニルエチル基、３−メチルスルホニルプロピル基又は２−エチルスルホニルエチル基がより好ましい。
置換もしくは非置換のアミノスルホニル基で置換された低級アルキル基とは、アミノスルホニル基が炭素数１〜６の直鎖状又は分岐状の低級アルキル基に置換したアミノスルホニルアルキル基の他に、このアミノスルホニルアルキル基に炭素数１〜３の直鎖状のアルキル基１個もしくは同一又は異なった２個が窒素原子上に置換した低級アルキルスルホニルアルキル基を意味し、代表例としては、２−（アミノスルホニル）エチル基、３−（アミノスルホニル）プロピル基、２−（アミノスルホニル）プロピル基、４−（アミノスルホニル）ブチル基、２−（アミノスルホニル）ブチル基、５−（アミノスルホニル）ペンチル基、２−（メチルアミノスルホニル）エチル基、３−（メチルアミノスルホニル）プロピル基、２−（メチルアミノスルホニル）プロピル基、４−（メチルアミノスルホニル）ブチル基、２−（メチルアミノスルホニル）ブチル基、５−（メチルアミノスルホニル）ペンチル基、２−（エチルアミノスルホニル）エチル基、３−（エチルアミノスルホニル）プロピル基等を挙げることができる。これらの中で、２−（アミノスルホニル）エチル基、３−（アミノスルホニル）プロピル基、２−（アミノスルホニル）プロピル基、２−（メチルアミノスルホニル）エチル基、３−（メチルアミノスルホニル）プロピル基、２−（メチルアミノスルホニル）プロピル基、２−（エチルアミノスルホニル）エチル基又は３−（エチルアミノスルホニル）プロピル基が好ましく、２−（アミノスルホニル）エチル基、３−（アミノスルホニル）プロピル基、２−（メチルアミノスルホニル）エチル基、３−（メチルアミノスルホニル）プロピル基、２−（メチルアミノスルホニル）プロピル基、２−（エチルアミノスルホニル）エチル基又は３−（エチルアミノスルホニル）プロピル基がより好ましい。
【００５２】
（２）低級アルコキシ基は、上記の低級アルキル基を有するアルコキシ基を意味し、代表例としてはメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ペントキシ基、シクロペンチルオキシ基等を挙げることができる。これらの中で、メトキシ基又はエトキシ基が好ましく、メトキシ基がより好ましい。
【００５３】
（３）アラルキルオキシ基のアラルキル基とは、上記の低級アルコキシ基に置換もしくは非置換のアリール基が置換した基を意味し、代表例としてはベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基、４−メトキシベンジルオキシ基、４−メチルベンジルオキシ基等を挙げることができる。これらの中で、ベンジルオキシ基、４−メトキシベンジルオキシ基又は４−メチルベンジルオキシ基が好ましく、ベンジルオキシ基がより好ましい。
【００５４】
（４）低級チオアルコキシ基とは、上記の低級アルキル基を有するチオアルコキシ基を意味し、代表例としてはメチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ブチルチオ基、イソブチルチオ基、ペンチルチオ基、シクロペンチルチオ基等を挙げることができる。これらの中で、メチルチオ基又はエチルチオ基が好ましく、メチルチオ基がより好ましい。
【００５５】
（５）低級アルコキシカルボニル基とは、炭素数２〜６の直鎖状又は分岐状のアルコキシカルボニル基を意味し、代表例としてはメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基等を挙げることができる。これらの中で、メトキシカルボニル基又はエトキシカルボニル基が好ましく、メトキシカルボニル基がより好ましい。
【００５６】
（６）低級アシル基とは、炭素数１〜６の直鎖状又は分岐状のアシル基を意味し、代表例としては、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基等を挙げることができる。これらの中で、ホルミル基又はアセチル基が好ましく、アセチル基がより好ましい。
【００５７】
（７）低級アルキルスルホニル基とは、炭素数１〜６の直鎖状又は分岐状のアルキルスルホニル基を意味し、代表例としては、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基等を挙げることができる。これらの中で、メチルスルホニル基又はエチルスルホニル基が好ましく、メチルスルホニル基がより好ましい。
【００５８】
（８）置換基を有することもあるアミノ基とは、非置換のアミノ基の他に、モノもしくはジ低級アルキルアミノ基、低級アルカノイルアミノ基、低級アルコキシカルボニルアミノ基、カルバモイル基、モノもしくはジ低級アルキルカルバモイル基、アミノスルホニル基、モノもしくはジ低級アルキルスルホニルアミノ基、ウレイド基及びモノもしくはジ低級アルキルウレイド基を意味する。
この場合のモノもしくはジ低級アルキルアミノ基とは、炭素数１〜６の直鎖状、分岐状又は環状のアルキル基１個もしくは同一又は異なった２個で置換されたアミノ基を意味し、代表例としては、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、シクロプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、シクロペンチルメチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジブチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−シクロペンチルメチルアミノ基等を挙げることができる。これらの中では、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基又はジエチルアミノ基が好ましく、ジメチルアミノ基又はジエチルアミノ基がより好ましい。
低級アルカノイルアミノ基とは、炭素数１〜６の直鎖状又は分岐状のアルカノイル基で置換されたアミノ基を意味し、その代表例としては、ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基等を挙げることができる。これらの中では、ホルミルアミノ基又はアセチルアミノ基が好ましい。
低級アルコキシカルボニルアミノ基とは、炭素数２〜６の直鎖状又は分岐状のアルコキシカルボニル基で置換されたアミノ基を意味し、その代表例としては、メトキシカルボニルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基、プロポキシカルボニルアミノ基を挙げることができる。これらの中では、メトキシカルボニルアミノ基及びエトキシカルボニルアミノ基が好ましい。モノもしくはジ低級アルキルカルバモイル基とは、炭素数１〜６の直鎖状、分岐状又は環状のアルキル基１個もしくは同一又は異なった２個で置換されたカルバモイル基を意味し、代表例としては、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、メチルエチルカルバモイル基等を挙げることができる。これらの中では、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基又はジメチルカルバモイル基が好ましく、メチルカルバモイル基又はジメチルカルバモイル基がより好ましい。
モノもしくはジ低級アルキルスルホニルアミノ基とは、炭素数１〜６の直鎖状、分岐状又は環状のアルキル基を有するアルキルスルホニルアミノ基を意味し、代表例としては、メタンスルホニルアミノ基、エタンスルホニルアミノ基、プロパンスルホニルアミノ基、イソプロパンスルホニルアミノ基、第一級ないし第三級ブタンスルホニルアミノ基、シクロプロパンスルホニルアミノ基、シクロブタンスルホニルアミノ基、シクロペンタンスルホニルアミノ基、シクロヘキサンスルホニルアミノ基、シクロペンチルメタンスルホニルアミノ基等を挙げることができる。これらの中では、メタンスルホニルアミノ基、エタンスルホニルアミノ基又はプロパンスルホニルアミノ基が好ましく、メタンスルホニルアミノ基又はエタンスルホニルアミノ基がより好ましい。
モノもしくはジ低級アルキルウレイド基とは、炭素数１〜６の直鎖状、分岐状又は環状のアルキル基１個もしくは同一又は異なった２個で置換されたウレイド基を意味し、代表例としては、Ｎ１−メチルアミノカルボニルアミノ基、Ｎ１−エチルアミノカルボニルアミノ基、Ｎ３−メチルアミノカルボニルアミノ基、Ｎ１，Ｎ１−ジメチルアミノカルボニルアミノ基、Ｎ１，Ｎ３−ジメチルアミノカルボニルアミノ基、Ｎ１−メチル−Ｎ３−エチルアミノカルボニルアミノ基等を挙げることができる。これらの中では、Ｎ１−メチルアミノカルボニルアミノ基、Ｎ３−エチルアミノカルボニルアミノ基又はＮ３，Ｎ３−ジメチルアミノカルボニルアミノ基が好ましく、Ｎ３−メチルアミノカルボニルアミノ基又はＮ３，Ｎ３−ジメチルアミノカルボニルアミノ基がより好ましい。
【００５９】
（９）低級アルキル基で置換されることもあるカルバモイル基とは、非置換のカルバモイル基の他に、炭素数１〜６の直鎖状、分岐状又は環状のアルキル基１個もしくは同一又は異なった２個で置換されたカルバモイル基を意味し、代表例としては、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、メチルエチルカルバモイル基等を挙げることができる。これらの中では、カルバモイル基、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基又はジメチルカルバモイル基が好ましく、カルバモイル基、メチルカルバモイル基又はジメチルカルバモイル基がより好ましい。
【００６０】
（１０）低級アルキル基で置換されることもあるアミノスルホニル基とは、非置換のアミノスルホニル基の他に、炭素数１〜６の直鎖状、分岐状又は環状のアルキル基１個もしくは同一又は異なった２個で置換されたアミノスルホニル基を意味し、代表例としては、メチルアミノスルホニル基、エチルアミノスルホニル基、プロピルアミノスルホニル基、ジメチルアミノスルホニル基、ジエチルアミノスルホニル基、メチルエチルアミノスルホニル基等を挙げることができる。これらの中では、アミノスルホニル基、メチルアミノスルホニル基、エチルアミノスルホニル基、ジメチルアミノスルホニル基又はジエチルアミノスルホニル基が好ましく、アミノスルホニル基、メチルアミノスルホニル基、ジメチルアミノスルホニル基又はジエチルアミノスルホニル基がより好ましい。
【００６１】
（１１）置換基を有することもあるスピロ型３〜６員の脂環式アルキル基における非置換のスピロ型３〜６員の脂環式アルキル基としては、シクロプロパンスピロ基、シクロブタンスピロ基、シクロペンタンスピロ基、シクロヘキサンスピロ基等を挙げることができる。置換基を有するスピロ型３〜６員の脂環式アルキル基とは、水酸基、オキソ基、低級アルキル基、ハロゲノ基及びアルキル置換もしくは非置換のアミノ基から選ばれる１もしくは２個の基で置換されたスピロ型３〜６員の脂環式アルキル基を意味する。
ここでいう低級アルキル基とは、炭素数１〜６の直鎖状、分岐状又は環状のアルキル基を意味し、代表例としてはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、第三級ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロプロピルメチル基、シクロペンチルメチル基等を挙げることができる。
アルキル置換アミノ基とは、１個もしくは同一又は異なった２個の上記低級アルキル基で置換されたアミノ基を意味し、代表例としては、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、シクロプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、シクロペンチルメチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジブチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−シクロペンチルメチルアミノ基等を挙げることができる。
従って、置換基を有することもあるスピロ型３〜６員の脂環式アルキル基としては、シクロプロパンスピロ基、シクロブタンスピロ基、シクロペンタンスピロ基、シクロヘキサンスピロ基、１−メチルシクロプロパンスピロ基、２−メチルシクロブタンスピロ基、３−メチルシクロペンタンスピロ基、４−メチルシクロヘキサンスピロ基、１−フルオロシクロプロパンスピロ基、２−フルオロシクロブタンスピロ基、３−フルオロシクロペンタンスピロ基、４−フルオロシクロヘキサンスピロ基、１−オキソシクロプロパンスピロ基、２−オキソシクロブタンスピロ基、３−オキソシクロペンタンスピロ基、４−オキソシクロヘキサンスピロ基、１−フルオロシクロプロパンスピロ基、２−フルオロシクロブタンスピロ基、１−ヒドロキシシクロプロパンスピロ基、２−ヒドロキシシクロブタンスピロ基、３−ヒドロキシシクロペンタンスピロ基、４−ヒドロキシシクロヘキサンスピロ基、１−アミノシクロプロパンスピロ基、２−アミノシクロブタンスピロ基、３−アミノシクロペンタンスピロ基、４−アミノシクロヘキサンスピロ基等を代表例として挙げることができる。これらの中では、シクロプロパンスピロ基、シクロブタンスピロ基、シクロペンタンスピロ基、シクロヘキサンスピロ基、１−メチルシクロプロパンスピロ基、１−フルオロシクロプロパンスピロ基、１−オキソシクロプロパンスピロ基、１−フルオロシクロプロパンスピロ基又は１−アミノシクロプロパンスピロ基が好ましく、シクロプロパンスピロ基、シクロブタンスピロ基、シクロペンタンスピロ基又はシクロヘキサンスピロ基がより好ましい。
【００６２】
（１２）置換基を有することもある４〜７員の脂環式複素環基における４〜７員の非置換脂環式複素環基としては、アゼチジノ基、ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、モルホリノ基、ホモピペラジノ基等を代表例として挙げることができる。
置換基を有する４〜７員の脂環式複素環基とは、水酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、アルキル置換もしくは非置換のアミノ基、アルキル置換もしくは非置換のカルバモイル基から選ばれる１もしくは２個の置換基で置換された４〜７員の脂環式複素環基を意味する。
ここでいう低級アルキル基とは、炭素数１〜６の直鎖状、分岐状又は環状のアルキル基を意味し、代表例としてはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、第三級ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロプロピルメチル基、シクロペンチルメチル基等を挙げることができる。
低級アルコキシ基とは、上記の低級アルキル基を有するものを意味し、代表例としてはメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ペントキシ基、シクロペンチルオキシ基等を挙げることができる。
アルキル置換アミノ基とは、１個もしくは同一又は異なった２個の上記低級アルキル基で置換されたアミノ基を意味し、代表例としては、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、シクロプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、シクロペンチルメチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジブチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−シクロペンチルメチルアミノ基等を挙げることができる。
アルキル置換カルバモイル基とは、上記の低級アルキル基１個もしくは同一又は異なった２個で置換されたカルバモイル基を意味し、代表例としては、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、メチルエチルカルバモイル基等を挙げることができる。
従って、置換基を有することもある４〜７員の脂環式複素環基の代表例としては、アゼチジノ基、ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、モルホリノ基、ホモピペラジノ基、３−アミノアゼチジン−１−イル基、３−メチルアミノアゼチジン−１−イル基、３−ジメチルアミノアゼチジン−１−イル基、２−カルバモイルアゼチジン−１−イル基、２−メチルカルバモイルアゼチジン−１−イル基、２−ジメチルカルバモイルアゼチジン−１−イル基、３−カルバモイルアゼチジン−１−イル基、３−メチルカルバモイルアゼチジン−１−イル基、３−ジメチルカルバモイルアゼチジン−１−イル基、３−ヒドロキシピロリジノ基、３−メトキシメチルピロリジノ基、２−カルバモイルピロリジノ基、２−メチルカルバモイルピロリジノ基、２−ジメチルカルバモイルピロリジノ基、３−カルバモイルピロリジノ基、３−メチルカルバモイルピロリジノ基、３−ジメチルカルバモイルピロリジノ基、３−アミノピペリジノ基、４−アミノピペリジノ基、３−メチルアミノピペリジノ基、４−メチルアミノピペリジノ基、３−ジメチルアミノピペリジノ基、４−ジメチルアミノピペリジノ基、２−メチルピペリジノ基、３−メチルピペリジノ基、４−メチルピペリジノ基、２，２−ジメチルピペリジノ基、３，３−ジメチルピペリジノ基、４，４−ジメチルピペリジノ基、２−カルバモイルピペリジノ基、３−カルバモイルピペリジノ基、４−カルバモイルピペリジノ基、２−メチルカルバモイルピペリジノ基、３−メチルカルバモイルピペリジノ基、４−メチルカルバモイルピペリジノ基、２−ジメチルカルバモイルピペリジノ基、３−ジメチルカルバモイルピペリジノ基、４−ジメチルカルバモイルピペリジノ基、４−メチルピペラジノ基、４−シクロプロピルピペラジノ基、４−カルバモイルピペラジノ基、２，２−ジメチルモルホリノ基、３，３−ジメチルモルホリノ基等を挙げることができる。それらの中では、アゼチジノ基、ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、モルホリノ基、ホモピペラジノ基、３−アミノアゼチジン−１−イル基、３−カルバモイルアゼチジン−１−イル基、３−ジメチルカルバモイルアゼチジン−１−イル基、４−メチルピペラジノ基又は４−カルバモイルピペラジノ基が好ましく、アゼチジノ基、ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基又はモルホリノ基がより好ましい。
【００６３】
以下に、一般式（２）で表される基の代表例を示す。
ホモピペラジノ基、４−メチルホモピペラジノ基、４−エチルホモピペラジノ基、４−シクロプロピルホモピペラジノ基、４−イソプロピルホモピペラジノ基、２−オキソホモピペラジノ基、７−オキソホモピペラジノ基、２−オキソ−４−メチルホモピペラジノ基、７−オキソ−４−メチルホモピペラジノ基、２−オキソ−４−シクロプロピルホモピペラジノ基、７−オキソ−４−シクロプロピルホモピペラジノ基、２−オキソ−４−イソプロピルホモピペラジノ基、７−オキソ−４−イソプロピルホモピペラジノ基、２，５−ジオキソホモピペラジノ基、３，７−ジオキソホモピペラジノ基、２，３−ジオキソホモピペラジノ基、２，３−ジオキソ−４−メチルホモピペラジノ基、３，７−ジオキソ−４−メチルホモピペラジノ基、２，５−ジオキソ−４−メチルホモピペラジノ基、２，３−ジオキソ−４−シクロプロピルホモピペラジノ基、３，７−ジオキソ−４−シクロプロピルホモピペラジノ基、２，５−ジオキソ−４−シクロプロピルホモピペラジノ基、２，３−ジオキソ−４−イソプロピルホモピペラジノ基、３，７−ジオキソ−４−イソプロピルホモピペラジノ基、２，５−ジオキソ−４−イソプロピルホモピペラジノ基、２−シクロプロパンスピロ−４−メチルホモピペラジノ基、３−シクロプロパンスピロ−４−メチルホモピペラジノ基、５−シクロプロパンスピロ−４−メチルホモピペラジノ基、６−シクロプロパンスピロ−４−メチルホモピペラジノ基、７−シクロプロパンスピロ−４−メチルホモピペラジノ基、２−シクロプロパンスピロ−４−メチル−７−オキソホモピペラジノ基、２−シクロプロパンスピロ−４−メチル−３，７−ジオキソホモピペラジノ基、３−シクロプロパンスピロ−４−メチル−２−オキソホモピペラジノ基、３−シクロプロパンスピロ−４−メチル−７−オキソホモピペラジノ基、３−シクロプロパンスピロ−４−メチル−２，５−ジオキソホモピペラジノ基、５−シクロプロパンスピロ−４−メチル−２−オキソホモピペラジノ基、５−シクロプロパンスピロ−４−メチル−２，３−ジオキソホモピペラジノ基、５−シクロプロパンスピロ−４−メチル−３，７−ジオキソホモピペラジノ基、６−シクロプロパンスピロ−４−メチル−２−オキソホモピペラジノ基、６−シクロプロパンスピロ−４−メチル−７−オキソホモピペラジノ基、６−シクロプロパンスピロ−４−メチル−２，３−ジオキソホモピペラジノ基、６−シクロプロパンスピロ−４−メチル−２，５−ジオキソホモピペラジノ基、６−シクロプロパンスピロ−４−メチル−３，７−ジオキソホモピペラジノ基、７−シクロプロパンスピロ−４−メチル−２−オキソホモピペラジノ基、７−シクロプロパンスピロ−４−メチル−２，３−ジオキソホモピペラジノ基、７−シクロプロパンスピロ−４−メチル−２，５−ジオキソホモピペラジノ基、２−シクロプロパンスピロ−４−シクロプロピル−７−オキソホモピペラジノ基、２−シクロプロパンスピロ−４−シクロプロピル−３，７−ジオキソホモピペラジノ基、３−シクロプロパンスピロ−４−シクロプロピル−２−オキソホモピペラジノ基、３−シクロプロパンスピロ−４−シクロプロピル−７−オキソホモピペラジノ基、３−シクロプロパンスピロ−４−シクロプロピル−２，５−ジオキソホモピペラジノ基、５−シクロプロパンスピロ−４−シクロプロピル−２−オキソホモピペラジノ基、５−シクロプロパンスピロ−４−シクロプロピル−２，３−ジオキソホモピペラジノ基、５−シクロプロパンスピロ−４−シクロプロピル−３，７−ジオキソホモピペラジノ基、６−シクロプロパンスピロ−４−シクロプロピル−２−オキソホモピペラジノ基、６−シクロプロパンスピロ−４−シクロプロピル−７−オキソホモピペラジノ基、６−シクロプロパンスピロ−４−シクロプロピル−２，３−ジオキソホモピペラジノ基、６−シクロプロパンスピロ−４−シクロプロピル−２，５−ジオキソホモピペラジノ基、６−シクロプロパンスピロ−４−シクロプロピル−３，７−ジオキソホモピペラジノ基、７−シクロプロパンスピロ−４−シクロプロピル−２−オキソホモピペラジノ基、７−シクロプロパンスピロ−４−シクロプロピル−２，３−ジオキソホモピペラジノ基、７−シクロプロパンスピロ−４−シクロプロピル−２，５−ジオキソホモピペラジノ基、２−シクロプロパンスピロ−４−イソプロピル−７−オキソホモピペラジノ基、２−シクロプロパンスピロ−４−イソプロピル−３，７−ジオキソホモピペラジノ基、３−シクロプロパンスピロ−４−イソプロピル−２−オキソホモピペラジノ基、３−シクロプロパンスピロ−４−イソプロピル−７−オキソホモピペラジノ基、３−シクロプロパンスピロ−４−イソプロピル−２，５−ジオキソホモピペラジノ基、５−シクロプロパンスピロ−４−イソプロピル−２−オキソホモピペラジノ基、５−シクロプロパンスピロ−４−イソプロピル−２，３−ジオキソホモピペラジノ基、５−シクロプロパンスピロ−４−イソプロピル−３，７−ジオキソホモピペラジノ基、６−シクロプロパンスピロ−４−イソプロピル−２−オキソホモピペラジノ基、６−シクロプロパンスピロ−４−イソプロピル−７−オキソホモピペラジノ基、６−シクロプロパンスピロ−４−イソプロピル−２，３−ジオキソホモピペラジノ基、６−シクロプロパンスピロ−４−イソプロピル−２，５−ジオキソホモピペラジノ基、６−シクロプロパンスピロ−４−イソプロピル−３，７−ジオキソホモピペラジノ基、７−シクロプロパンスピロ−４−イソプロピル−２−オキソホモピペラジノ基、７−シクロプロパンスピロ−４−イソプロピル−２，３−ジオキソホモピペラジノ基、７−シクロプロパンスピロ−４−イソプロピル−２，５−ジオキソホモピペラジノ基、２，４−ジメチルホモピペラジノ基、２，４−ジメチル−７−オキソホモピペラジノ基、２，４−ジメチル−３，７−ジオキソホモピペラジノ基、２，４−ジメチル−５，７−ジオキソホモピペラジノ基、３，４−ジメチルホモピペラジノ基、３，４−ジメチル−２−オキソホモピペラジノ基、３，４−ジメチル−７−オキソホモピペラジノ基、３，４−ジメチル−２，５−ジオキソホモピペラジノ基、３，４−ジメチル−５，７−ジオキソホモピペラジノ基、３，４，５−トリメチルホモピペラジノ基、３，４，５−トリメチル−２−オキソホモピペラジノ基、３，４，５−トリメチル−７−オキソホモピペラジノ基、６−ヒドロキシ−４−メチルホモピペラジノ基、２−ヒドロキシメチル−４−メチルホモピペラジノ基、７−ヒドロキシメチル−４−メチルホモピペラジノ基、２−ヒドロキシメチル−４−メチル−７−オキソホモピペラジノ基、３−ヒドロキシメチル−４−メチル−２−オキソホモピペラジノ基、３−ヒドロキシメチル−４−メチル−７−オキソホモピペラジノ基、５−ヒドロキシメチル−４−メチル−２−オキソホモピペラジノ基、５−ヒドロキシメチル−４−メチル−７−オキソホモピペラジノ基、６−ヒドロキシメチル−４−メチル−２−オキソホモピペラジノ基、６−ヒドロキシメチル−４−メチル−７−オキソホモピペラジノ基、７−ヒドロキシメチル−４−メチル−２−オキソホモピペラジノ基、２−ヒドロキシメチル−４−メチル−３，７−ジオキソホモピペラジノ基、２−ヒドロキシメチル−４−メチル−５，７−ジオキソホモピペラジノ基、７−ヒドロキシメチル−４−メチル−２，３−ジオキソホモピペラジノ基、７−ヒドロキシメチル−４−メチル−２，５−ジオキソホモピペラジノ基、２−ヒドロキシメチル−４−シクロプロピル−７−オキソホモピペラジノ基、７−ヒドロキシメチル−４−シクロプロピル−２−オキソホモピペラジノ基、２−ヒドロキシメチル−４−シクロプロピル−３，７−ジオキソホモピペラジノ基、２−ヒドロキシメチル−４−シクロプロピル−５，７−ジオキソホモピペラジノ基、７−ヒドロキシメチル−４−シクロプロピル−２，３−ジオキソホモピペラジノ基、７−ヒドロキシメチル−４−シクロプロピル−２，５−ジオキソホモピペラジノ基、２−ヒドロキシメチル−４−イソプロピル−７−オキソホモピペラジノ基、７−ヒドロキシメチル−４−イソプロピル−２−オキソホモピペラジノ基、２−ヒドロキシメチル−４−イソプロピル−３，７−ジオキソホモピペラジノ基、２−ヒドロキシメチル−４−イソプロピル−５，７−ジオキソホモピペラジノ基、７−ヒドロキシメチル−４−イソプロピル−２，３−ジオキソホモピペラジノ基、７−ヒドロキシメチル−４−イソプロピル−２，５−ジオキソホモピペラジノ基、６−メトキシ−４−メチルホモピペラジノ基、２−メトキシメチルホモピペラジノ基、７−メトキシメチルホモピペラジノ基、２−メトキシメチル−４−メチルホモピペラジノ基、７−メトキシメチル−４−メチルホモピペラジノ基、２−メトキシメチル−４−メチル−７−オキソホモピペラジノ基、３−メトキシメチル−４−メチル−２−オキソホモピペラジノ基、３−メトキシメチル−４−メチル−７−オキソホモピペラジノ基、５−メトキシメチル−４−メチル−２−オキソホモピペラジノ基、５−メトキシメチル−４−メチル−７−オキソホモピペラジノ基、６−メトキシメチル−４−メチル−２−オキソホモピペラジノ基、６−メトキシメチル−４−メチル−７−オキソホモピペラジノ基、７−メトキシメチル−４−メチル−２−オキソホモピペラジノ基、２−メトキシメチル−４−メチル−３，７−ジオキソホモピペラジノ基、２−メトキシメチル−４−メチル−５，７−ジオキソホモピペラジノ基、７−メトキシメチル−４−メチル−２，３−ジオキソホモピペラジノ基、７−メトキシメチル−４−メチル−２，５−ジオキソホモピペラジノ基、２−メトキシメチル−４−シクロプロピル−７−オキソホモピペラジノ基、７−メトキシメチル−４−シクロプロピル−２−オキソホモピペラジノ基、２−メトキシメチル−４−シクロプロピル−３，７−ジオキソホモピペラジノ基、２−メトキシメチル−４−シクロプロピル−５，７−ジオキソホモピペラジノ基、７−メトキシメチル−４−シクロプロピル−２，３−ジオキソホモピペラジノ基、７−メトキシメチル−４−シクロプロピル−２，５−ジオキソホモピペラジノ基、２−メトキシメチル−４−イソプロピル−７−オキソホモピペラジノ基、７−メトキシメチル−４−イソプロピル−２−オキソホモピペラジノ基、２−メトキシメチル−４−イソプロピル−３，７−ジオキソホモピペラジノ基、２−メトキシメチル−４−イソプロピル−５，７−ジオキソホモピペラジノ基、７−メトキシメチル−４−イソプロピル−２，３−ジオキソホモピペラジノ基、７−メトキシメチル−４−イソプロピル−２，５−ジオキソホモピペラジノ基、２−ヒドロキシエチルホモピペラジノ基、７−ヒドロキシエチルホモピペラジノ基、２−ヒドロキシエチル−４−メチルホモピペラジノ基、７−ヒドロキシエチル−４−メチルホモピペラジノ基、２−ヒドロキシエチル−４−メチル−７−オキソホモピペラジノ基、３−ヒドロキシエチル−４−メチル−２−オキソホモピペラジノ基、３−ヒドロキシエチル−４−メチル−７−オキソホモピペラジノ基、４−ヒドロキシエチル−２−オキソホモピペラジノ基、４−ヒドロキシエチル−７−オキソホモピペラジノ基、５−ヒドロキシエチル−４−メチル−２−オキソホモピペラジノ基、５−ヒドロキシエチル−４−メチル−７−オキソホモピペラジノ基、６−ヒドロキシエチル−４−メチル−２−オキソホモピペラジノ基、６−ヒドロキシエチル−４−メチル−７−オキソホモピペラジノ基、７−ヒドロキシエチル−４−メチル−２−オキソホモピペラジノ基、２−ヒドロキシエチル−４−メチル−３，７−ジオキソホモピペラジノ基、２−ヒドロキシエチル−４−メチル−５，７−ジオキソホモピペラジノ基、７−ヒドロキシエチル−４−メチル−２，３−ジオキソホモピペラジノ基、７−ヒドロキシエチル−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３−オキソ［１，４］チアゼパン−４−イル基、［１，２，６］チアジアゼパン−２−イル基、１，１−ジオキソ−６−メチル［１，２，６］チアジアゼパン−２−イル基、１，１−ジオキソ−６−メチル−５−オキソ［１，２，６］チアジアゼパン−２−イル基、３−ヒドロキシメチル−１，１−ジオキソ−６−メチル［１，２，６］チアジアゼパン−２−イル基、３−カルバモイル−１，１−ジオキソ−６−メチル［１，２，６］チアジアゼパン−２−イル基、３−ヒドロキシメチル−１，１−ジオキソ−６−メチル−５−オキソ［１，２，６］チアジアゼパン−２−イル基、３−カルバモイル−１，１−ジオキソ−６−メチル−５−オキソ［１，２，６］チアジアゼパン−２−イル基、６−アセチル−１，１−ジオキソ［１，２，６］チアジアゼパン−２−イル基、６−メチルスルホニル−１，１−ジオキソ［１，２，６］チアジアゼパン−２−イル基、３−（２−メチルスルホニルエチル）−１，１−ジオキソ［１，２，６］チアジアゼパン−２−イル基、３−［２−（アミノメチルスルホニル）エチル］−１，１−ジオキソ［１，２，６］チアジアゼパン−２−イル基、１，１−ジオキソ［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、１，１−ジオキソ−５−メチル［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、１，１，４−トリオキソ−５−メチル［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、１，１，６−トリオキソ−５−メチル［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、１，１−ジオキソ−３，５−ジメチル［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、１，１，４−トリオキソ−３，５−ジメチル［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、１，１，６−トリオキソ−３，５−ジメチル［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、３，３，５−トリメチル−１，１−ジオキソ［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、３−ヒドロキシメチル−５−メチル−１，１−ジオキソ［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、３−ヒドロキシメチル−５−メチル−１，１，４−トリオキソ［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、３−ヒドロキシメチル−５−メチル−１，１，６−トリオキソ［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、３−メトキシメチル−５−メチル−１，１−ジオキソ［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、３−メトキシメチル−５−メチル−１，１，４−トリオキソ［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、３−メトキシメチル−５−メチル−１，１，６−トリオキソ［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、３−ヒドロキシエチル−５−メチル−１，１−ジオキソ［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、３−ヒドロキシエチル−５−メチル−１，１，４−トリオキソ［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、３−ヒドロキシエチル−５−メチル−１，１，６−トリオキソ［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、３−メトキシエチル−５−メチル−１，１−ジオキソ［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、３−メトキシエチル−５−メチル−１，１，４−トリオキソ［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、３−メトキシエチル−５−メチル−１，１，６−トリオキソ［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、３−カルバモイル−５−メチル−１，１−ジオキソ［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、３−カルバモイル−５−メチル−１，１，４−トリオキソ［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、３−カルバモイル−５−メチル−１，１，６−トリオキソ［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、３−メチルカルバモイル−５−メチル−１，１−ジオキソ［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、３−メチルカルバモイル−５−メチル−１，１，４−トリオキソ［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、３−メチルカルバモイル−５−メチル−１，１，６−トリオキソ［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、３−ジメチルカルバモイル−５−メチル−１，１−ジオキソ［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、３−ジメチルカルバモイル−５−メチル−１，１，４−トリオキソ［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、３−ジメチルカルバモイル−５−メチル−１，１，６−トリオキソ［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、３−カルボキシ−５−メチル−１，１−ジオキソ［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、３−カルボキシ−５−メチル−１，１，４−トリオキソ［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、３−カルボキシ−５−メチル−１，１，６−トリオキソ［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、３−カルボキシメチル−５−メチル−１，１−ジオキソ［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、３−カルボキシメチル−５−メチル−１，１，４−トリオキソ［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、３−カルボキシメチル−５−メチル−１，１，６−トリオキソ［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、３−メトキシカルボニルメチル−５−メチル−１，１−ジオキソ［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、３−エトキシカルボニルメチル−５−メチル−１，１−ジオキソ［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、３−カルバモイルメチル−５−メチル−１，１−ジオキソ［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、３−カルバモイルメチル−５−メチル−１，１，４−トリオキソ［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、３−カルバモイルメチル−５−メチル−１，１，６−トリオキソ［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、３−メチルカルバモイルメチル−５−メチル−１，１−ジオキソ［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、３−メチルカルバモイルメチル−５−メチル−１，１，４−トリオキソ［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、３−メチルカルバモイルメチル−５−メチル−１，１，６−トリオキソ［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、３−ジメチルカルバモイルメチル−５−メチル−１，１−ジオキソ［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、３−ジメチルカルバモイルメチル−５−メチル−１，１，４−トリオキソ［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、３−ジメチルカルバモイルメチル−５−メチル−１，１，６−トリオキソ［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、３−アミノメチル−５−メチル−１，１−ジオキソ［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、３−アミノメチル−５−メチル−１，１，４−トリオキソ［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、３−アミノメチル−５−メチル−１，１，６−トリオキソ［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、３−アミノメチル−５−メチル−１，１−ジオキソ［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、３−アミノエチル−５−メチル−１，１−ジオキソ［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、５−アセチル−１，１−ジオキソ［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、５−メチルスルホニル−１，１−ジオキソ［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、３−（２−メチルスルホニルエチル）−１，１−ジオキソ［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、３−［２−（アミノメチルスルホニル）エチル］−１，１−ジオキソ［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、［１，４，５］オキサチアゼパン−５−イル基、４，４−ジオキソ［１，４，５］オキサチアゼパン−５−イル基、６−メチル−４，４−ジオキソ［１，４，５］オキサチアゼパン−５−イル基、６−シクロプロパンスピロ−４，４−ジオキソ［１，４，５］オキサチアゼパン−５−イル基、６，６−ジメチル−４，４−ジオキソ［１，４，５］オキサチアゼパン−５−イル基、６−ヒドロキシメチル−４，４−ジオキソ［１，４，５］オキサチアゼパン−５−イル基、６−ヒドロキシエチル−４，４−ジオキソ［１，４，５］オキサチアゼパン−５−イル基、６−メトキシメチル−４，４−ジオキソ［１，４，５］オキサチアゼパン−５−イル基、６−メトキシエチル−４，４−ジオキソ［１，４，５］オキサチアゼパン−５−イル基、６−カルバモイル−４，４−ジオキソ［１，４，５］オキサチアゼパン−５−イル基、６−メチルカルバモイル−４，４−ジオキソ［１，４，５］オキサチアゼパン−５−イル基、６−ジメチルカルバモイル−４，４−ジオキソ［１，４，５］オキサチアゼパン−５−イル基、６−カルバモイルメチル−４，４−ジオキソ［１，４，５］オキサチアゼパン−５−イル基、６−メチルカルバモイル−４，４−ジオキソ［１，４，５］オキサチアゼパン−５−イル基、６−ジメチルカルバモイルメチル−４，４−ジオキソ［１，４，５］オキサチアゼパン−５−イル基、６−カルボキシ−４，４−ジオキソ［１，４，５］オキサチアゼパン−５−イル基、６−メトキシカルボニル−４，４−ジオキソ［１，４，５］オキサチアゼパン−５−イル基、６−エトキシカルボニル−４，４−ジオキソ［１，４，５］オキサチアゼパン−５−イル基、６−カルボキシメチル−４，４−ジオキソ［１，４，５］オキサチアゼパン−５−イル基、６−アミノメチル−４，４−ジオキソ［１，４，５］オキサチアゼパン−５−イル基、６−アミノエチル−４，４−ジオキソ［１，４，５］オキサチアゼパン−５−イル基、６−（２−メチルスルホニルエチル）−１，１−ジオキソ［１，４，５］チアジアゼパン−５−イル基、６−［２−（アミノメチルスルホニル）エチル］−１，１−ジオキソ［１，４，５］チアジアゼパン−５−イル基、１，１−ジオキソ［１，２］チアゼパン−２−イル基、３−メチル−１，１−ジオキソ［１，２］チアゼパン−２−イル基、３−シクロプロパンスピロ−１，１−ジオキソ［１，２］チアゼパン−２−イル基、３，３−ジメチル−１，１−ジオキソ［１，２］チアゼパン−２−イル基、３−ヒドロキシメチル−１，１−ジオキソ［１，２］チアゼパン−２−イル基、３−ヒドロキシエチル−１，１−ジオキソ［１，２］チアゼパン−２−イル基、３−メトキシメチル−１，１−ジオキソ［１，２］チアゼパン−２−イル基、３−メトキシエチル−１，１−ジオキソ［１，２］チアゼパン−２−イル基、３−カルバモイル−１，１−ジオキソ［１，２］チアゼパン−２−イル基、３−メチルカルバモイル−１，１−ジオキソ［１，２］チアゼパン−２−イル基、３−ジメチルカルバモイル−１，１−ジオキソ［１，２］チアゼパン−２−イル基、３−カルバモイルメチル−１，１−ジオキソ［１，２］チアゼパン−２−イル基、３−メチルカルバモイル−１，１−ジオキソ［１，２］チアゼパン−２−イル基、３−ジメチルカルバモイルメチル−１，１−ジオキソ［１，２］チアゼパン−２−イル基、３−カルボキシ−１，１−ジオキソ［１，２］チアゼパン−２−イル基、３−メトキシカルボニル−１，１−ジオキソ［１，２］チアゼパン−２−イル基、３−エトキシカルボニル−１，１−ジオキソ［１，２］チアゼパン−２−イル基、３−アミノメチル−１，１−ジオキソ［１，２］チアゼパン−２−イル基、３−アミノエチル−１，１−ジオキソ［１，２］チアゼパン−２−イル基、３−（２−メチルスルホニルエチル）−１，１−ジオキソ［１，２］チアゼパン−２−イル基、３−［２−（アミノスルホニル）エチル］−１，１−ジオキソ［１，２］チアゼパン−２−イル基等を挙げることができる。
【００６４】
これらの基の中で、好ましいものは下記の通りである。
すなわち、２−オキソホモピペラジノ基、７−オキソホモピペラジノ基、２−オキソ−４−メチルホモピペラジノ基、７−オキソ−４−メチルホモピペラジノ基、２，３−ジオキソ−４−メチルホモピペラジノ基、３，７−ジオキソ−４−メチルホモピペラジノ基、２，５−ジオキソ−４−メチルホモピペラジノ基、２−シクロプロパンスピロ−４−メチル−７−オキソホモピペラジノ基、２−シクロプロパンスピロ−４−メチル−３，７−ジオキソホモピペラジノ基、７−シクロプロパンスピロ−４−メチル−２−オキソホモピペラジノ基、７−シクロプロパンスピロ−４−メチル−２，３−ジオキソホモピペラジノ基、７−シクロプロパンスピロ−４−メチル−２，５−ジオキソホモピペラジノ基、２，４−ジメチル−７−オキソホモピペラジノ基、２，４−ジメチル−３，７−ジオキソホモピペラジノ基、３，４，５−トリメチル−２−オキソホモピペラジノ基、３，４，５−トリメチル−７−オキソホモピペラジノ基、２−ヒドロキシメチル−４−メチル−７−オキソホモピペラジノ基、７−ヒドロキシメチル−４−メチル−２−オキソホモピペラジノ基、２−ヒドロキシメチル−４−メチル−３，７−ジオキソホモピペラジノ基、７−ヒドロキシメチル−４−メチル−２，３−ジオキソホモピペラジノ基、７−ヒドロキシメチル−４−メチル−２，５−ジオキソホモピペラジノ基、２−ヒドロキシエチル−４−メチル−７−オキソホモピペラジノ基、７−ヒドロキシエチル−４−メチル−２−オキソホモピペラジノ基、２−ヒドロキシエチル−４−メチル−３，７−ジオキソホモピペラジノ基、７−ヒドロキシエチル−４−メチル−２，３−ジオキソホモピペラジノ基、７−ヒドロキシエチル−４−メチル−２，５−ジオキソホモピペラジノ基、２−カルバモイル−４−メチル−７−オキソホモピペラジノ基、７−カルバモイル−４−メチル−２−オキソホモピペラジノ基、２−カルバモイル−４−メチル−３，７−ジオキソホモピペラジノ基、７−カルバモイル−４−メチル−２，３−ジオキソホモピペラジノ基、７−カルバモイル−４−メチル−２，５−ジオキソホモピペラジノ基、２−メチルカルバモイル−４−メチル−７−オキソホモピペラジノ基、７−メチルカルバモイル−４−メチル−２−オキソホモピペラジノ基、２−メチルカルバモイル−４−メチル−３，７−ジオキソホモピペラジノ基、７−メチルカルバモイル−４−メチル−２，３−ジオキソホモピペラジノ基、７−メチルカルバモイル−４−メチル−２，５−ジオキソホモピペラジノ基、２−ジメチルカルバモイル−４−メチル−７−オキソホモピペラジノ基、７−ジメチルカルバモイル−４−メチル−２−オキソホモピペラジノ基、２−ジメチルカルバモイル−４−メチル−３，７−ジオキソホモピペラジノ基、７−ジメチルカルバモイル−４−メチル−２，３−ジオキソホモピペラジノ基、７−ジメチルカルバモイル−４−メチル−２，５−ジオキソホモピペラジノ基、２−オキソアゼパン−１−イル基、７，７−ジメチル２−オキソアゼパン−１−イル基、７−シクロプロパンスピロ−２−オキソアゼパン−１−イル基、７−ヒドロキシメチル−２−オキソアゼパン−１−イル基、７−ヒドロキシエチル−２−オキソアゼパン−１−イル基、７−カルバモイル−２−オキソアゼパン−１−イル基、７−メチルカルバモイル−２−オキソアゼパン−１−イル基、７−ジメチルカルバモイル−２−オキソアゼパン−１−イル基、３−オキソ［１，４］オキサゼパン−４−イル基、５−オキソ［１，４］オキサゼパン−４−イル基、３−メチル−５−オキソ［１，４］オキサゼパン−４−イル基、５−メチル−３−オキソ［１，４］オキサゼパン−４−イル基、３−シクロプロパンスピロ−５−オキソ［１，４］オキサゼパン−４−イル基、５−シクロプロパンスピロ−３−オキソ［１，４］オキサゼパン−４−イル基、３，３−ジメチル−５−オキソ［１，４］オキサゼパン−４−イル基、５，５−ジメチル−３−オキソ［１，４］オキサゼパン−４−イル基、３−ヒドロキシメチル−５−オキソ［１，４］オキサゼパン−４−イル基、５−ヒドロキシメチル−３−オキソ［１，４］オキサゼパン−４−イル基、３−メトキシメチル−５−オキソ［１，４］オキサゼパン−４−イル基、５−メトキシメチル−３−オキソ［１，４］オキサゼパン−４−イル基、３−ヒドロキシエチル−５−オキソ［１，４］オキサゼパン−４−イル基、５−ヒドロキシエチル−３−オキソ［１，４］オキサゼパン−４−イル基、３−カルバモイル−５−オキソ［１，４］オキサゼパン−４−イル基、５−カルバモイル−３−オキソ［１，４］オキサゼパン−４−イル基、３−メチルカルバモイル−５−オキソ［１，４］オキサゼパン−４−イル基、５−メチルカルバモイル−３−オキソ［１，４］オキサゼパン−４−イル基、３−ジメチルカルバモイル−５−オキソ［１，４］オキサゼパン−４−イル基、５−ジメチルカルバモイル−３−オキソ［１，４］オキサゼパン−４−イル基、３−オキソ［１，４］チアゼパン−４−イル基、５−オキソ［１，４］チアゼパン−４−イル基、３−オキソ−５，５−ジメチル［１，４］チアゼパン−４−イル基、５−オキソ−３，３−ジメチル［１，４］チアゼパン−４−イル基、５−シクロプロピルスピロ−３−オキソ［１，４］チアゼパン−４−イル基、３−シクロプロピルスピロ−５−オキソ［１，４］チアゼパン−４−イル基、５−ヒドロキシメチル−３−オキソ［１，４］チアゼパン−４−イル基、３−ヒドロキシメチル−５−オキソ［１，４］チアゼパン−４−イル基、５−カルバモイル−３−オキソ［１，４］チアゼパン−４−イル基、３−カルバモイル−５−オキソ［１，４］チアゼパン−４−イル基、［１，２，６］チアジアゼパン−２−イル基、１，１−ジオキソ−６−メチル［１，２，６］チアジアゼパン−２−イル基、１，１−ジオキソ−６−メチル−５−オキソ［１，２，６］チアジアゼパン−２−イル基、３−ヒドロキシメチル−１，１−ジオキソ−６−メチル［１，２，６］チアジアゼパン−２−イル基、３−カルバモイル−１，１−ジオキソ−６−メチル［１，２，６］チアジアゼパン−２−イル基、３−ヒドロキシメチル−１，１−ジオキソ−６−メチル−５−オキソ［１，２，６］チアジアゼパン−２−イル基、３−カルバモイル−１，１−ジオキソ−６−メチル−５−オキソ［１，２，６］チアジアゼパン−２−イル基、１，１−ジオキソ−５−メチル［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、１，１，４−トリオキソ−５−メチル［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、１，１，６−トリオキソ−５−メチル［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、３，３，５−トリメチル−１，１−ジオキソ［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、３−ヒドロキシメチル−５−メチル−１，１−ジオキソ［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、３−ヒドロキシエチル−５−メチル−１，１−ジオキソ［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、３−カルバモイル−５−メチル−１，１−ジオキソ［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、３−メチルカルバモイル−５−メチル−１，１−ジオキソ［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、３−ジメチルカルバモイル−５−メチル−１，１−ジオキソ［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、３−カルボキシ−５−メチル−１，１−ジオキソ［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、４，４−ジオキソ［１，４，５］オキサチアゼパン−５−イル基、６−メチル−４，４−ジオキソ［１，４，５］オキサチアゼパン−５−イル基、６−シクロプロパンスピロ−４，４−ジオキソ［１，４，５］オキサチアゼパン−５−イル基、６，６−ジメチル−４，４−ジオキソ［１，４，５］オキサチアゼパン−５−イル基、６−ヒドロキシメチル−４，４−ジオキソ［１，４，５］オキサチアゼパン−５−イル基、６−ヒドロキシエチル−４，４−ジオキソ［１，４，５］オキサチアゼパン−５−イル基、６−カルバモイル−４，４−ジオキソ［１，４，５］オキサチアゼパン−５−イル基、６−メチルカルバモイル−４，４−ジオキソ［１，４，５］オキサチアゼパン−５−イル基、６−ジメチルカルバモイル−４，４−ジオキソ［１，４，５］オキサチアゼパン−５−イル基、１，１−ジオキソ［１，２］チアゼパン−２−イル基、３−メチル−１，１−ジオキソ［１，２］チアゼパン−２−イル基、３−シクロプロパンスピロ−１，１−ジオキソ［１，２］チアゼパン−２−イル基、３，３−ジメチル−１，１−ジオキソ［１，２］チアゼパン−２−イル基、３−ヒドロキシメチル−１，１−ジオキソ［１，２］チアゼパン−２−イル基、３−ヒドロキシエチル−１，１−ジオキソ［１，２］チアゼパン−２−イル基、３−カルバモイル−１，１−ジオキソ［１，２］チアゼパン−２−イル基、３−メチルカルバモイル−１，１−ジオキソ［１，２］チアゼパン−２−イル基、３−ジメチルカルバモイル−１，１−ジオキソ［１，２］チアゼパン−２−イル基が好ましい。
【００６５】
これらの基の中で、２−オキソ−４−メチルホモピペラジノ基、７−オキソ−４−メチルホモピペラジノ基、２，３−ジオキソ−４−メチルホモピペラジノ基、３，７−ジオキソ−４−メチルホモピペラジノ基、２，５−ジオキソ−４−メチルホモピペラジノ基、２−ヒドロキシメチル−４−メチル−７−オキソホモピペラジン基、７−ヒドロキシメチル−４−メチル−２−オキソホモピペラジン基、２−ヒドロキシメチル−４−メチル−３，７−オキソホモピペラジン基、７−ヒドロキシメチル−４−メチル−２，３−ジオキソホモピペラジン基、７−ヒドロキシメチル−４−メチル−２，５−ジオキソホモピペラジン基、２−カルバモイル−４−メチル−７−オキソホモピペラジン基、７−カルバモイル−４−メチル−２−オキソホモピペラジン基、２−カルバモイル−４−メチル−３，７−オキソホモピペラジン基、７−カルバモイル−４−メチル−２，３−ジオキソホモピペラジン基、７−カルバモイル−４−メチル−２，５−ジオキソホモピペラジン基、２−オキソアゼパン−１−イル基、３−オキソ［１，４］オキサゼパン−４−イル基、５−オキソ［１，４］オキサゼパン−４−イル基、３−ヒドロキシメチル−５−オキソ［１，４］オキサゼパン−４−イル基、５−ヒドロキシメチル−３−オキソ［１，４］オキサゼパン−４−イル基、３−カルバモイル−５−オキソ［１，４］オキサゼパン−４−イル基、５−カルバモイル−３−オキソ［１，４］オキサゼパン−４−イル基、１，１−ジオキソ−６−メチル［１，２，６］チアジアゼパン−２−イル基、１，１−ジオキソ−６−メチル−５−オキソ［１，２，６］チアジアゼパン−２−イル基、１，１−ジオキソ−５−メチル［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、１，１，４−トリオキソ−５−メチル［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、１，１，６−トリオキソ−５−メチル［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、３−ヒドロキシメチル−１，１−ジオキソ−５−メチル［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、３−カルバモイル−１，１−ジオキソ−５−メチル［１，２，５］チアジアゼパン−２−イル基、４，４−ジオキソ［１，４，５］オキサチアゼパン−５−イル基、６−ヒドロキシメチル−４，４−ジオキソ［１，４，５］オキサチアゼパン−５−イル基、６−カルバモイル−４，４−ジオキソ［１，４，５］オキサチアゼパン−５−イル基、１，１−ジオキソ［１，２］チアゼパン−２−イル基がより好ましい。
【００６６】
本発明の化合物（Ｉ）は、そのすべてが塩を形成するとは限らないが、カルボキシル基、アミノ基等を有する場合、Ａｒ1もしくはＡｒ2がピリジン環等の場合には、塩を形成することができる。更にその塩は溶媒和物を形成する場合もある。ここでいう塩とは、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸等の無機酸の他に、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、フマール酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸の塩を挙げることができ、またナトリウム、カリウム、カルシウム等のアルカリ金属又はアルカリ土類金属のイオンとの塩も挙げられる。
【００６７】
以下に、本発明の化合物（Ｉ）の代表的な製造方法について述べる。
まず、化合物（Ｉ）の製造中間体の製造方法について述べる。
【００６８】
ピラゾール型中間体：本発明の化合物（Ｉ）がピラゾール誘導体である場合には、例えば下記の方法により製造されるピラゾール型中間体（６）を用いる。
【００６９】
【化１９】
2006182648.tif 000012
【００７０】
（式中、Ａｒ1及びＡｒ2は、前記と同じものを示す。）
【００７１】
アルゴン気流下に−２０〜２０℃で水素化ナトリウムをテトラヒドロフラン等の適当な溶媒に懸濁し、シアノメチルホスホン酸ジエチルを滴下後、化合物（１）を添加して攪拌することにより、化合物（２）を得ることができる。
また、化合物（２）は、シアノメチルホスホン酸ジエチルをテトラヒドロフラン等の適当な溶媒に溶解し、アルゴン気流下に−２０〜２０℃で水素化ナトリウムで処理後、化合物（１）を添加して攪拌することによっても製造できる。
次いで、化合物（２）をエタノール又はメタノールに溶解し、室温でヒドラジン誘導体（４）又はその塩を添加した後、適当量のナトリウムメトキシドを加えて加熱還流することにより化合物（５）を製造できる。
ピラゾール型中間体（６）は、化合物（５）を塩化メチレン等の適当な溶媒に溶解し、二酸化マンガンで処理することにより製造できる。反応温度は、０℃〜５０℃が好ましい。
上記のピラゾール環形成反応に用いるヒドラジン誘導体（４）又はその塩は、芳香族アミン（３）を濃塩酸に溶解し、氷冷下に亜硝酸ナトリウムを加えてジアゾ体に誘導した後、塩化スズ（ＩＩ）で処理することにより製造できる。反応温度は、−１０〜２０℃が好ましい。
【００７２】
イミダゾール型中間体：本発明の化合物（Ｉ）がイミダゾール誘導体である場合には、例えば下記の方法により製造されるイミダゾール型中間体（１４）を用いる。
【００７３】
【化２０】
2006182648.tif 000013
【００７４】
（式中、Ｂｏｃは、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基（Ｍｅ3ＣＯＣＯ−）を表し、Ａｒ1及びＡｒ2は、前記と同じものを示す。）
【００７５】
化合物（８）をテトラヒドロフラン等の不活性溶媒に溶解し、アルゴン又は窒素気流下に−２０〜４０℃でナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドで処理後、化合物（７）を添加することにより、化合物（９）を得ることができる。
次いで、化合物（９）をエタノールに溶解し、室温でブロモピルビン酸エチルと炭酸カリウムを添加し加熱還流後、適当量の酢酸を添加しさらに加熱還流することにより化合物（１１）を製造することができる。
上記のイミダゾール環形成反応においては、酢酸を添加せずに加熱還流してもよく、場合によっては、炭酸カリウムと酢酸を加えなくても、化合物（１１）を得ることができる。
化合物（１１）は、常法により加水分解して化合物（１２）に導くことができる。この加水分解反応は、塩基又はルイス酸の存在下で行うことができる。塩基としては、アルカリ金属（例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム等）の水酸化物が挙げられる。また、ルイス酸としては、例えば三臭化ホウ素が挙げられる。反応温度は、−２０〜１００℃が好ましく、−１０〜５０℃がより好ましい。次いで、化合物（１２）をｔｅｒｔ−ブタノールに溶解し、室温でトリエチルアミンとジフェニルホスホリルアジドを添加後、加熱還流することにより化合物（１３）を製造することができる。また、上記カルボン酸（１２）を酸アジドとした後、熱分解してイソシアナートとし、ｔｅｒｔ−ブタノールと反応させて化合物（１３）を製造することもできる。これらの製造方法で用いる条件や試薬等は、有機化学の通常の知識に基づいて適宜選択すればよい。
【００７６】
イミダゾール型中間体（１４）は、化合物（１３）を、例えば塩酸／酢酸エチル、塩酸／ジオキサン、あるいはトリフルオロ酢酸／塩化メチレン等の酸／溶媒の条件で脱保護することにより製造することができる。反応温度は、−５０〜５０℃であり、好ましくは０℃〜室温である。なお、上記工程において、アミノ基の保護基として用いるｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基は、反応収率、脱保護条件、簡便さ等の面で好ましいが、この保護基に限るものではなく有機化学の通常の知識を活用して適切な保護基を選択することができる。また、イミダゾール型中間体（１４）は、脱保護に用いた酸の塩として得られるが、そのまま次の工程に使用可能である。
【００７７】
チアゾール型中間体：本発明の化合物（Ｉ）がチアゾール誘導体である場合には、例えば下記の方法により製造されるチアゾール型中間体（２０）を用いる。
【００７８】
【化２１】
2006182648.tif 000014
【００７９】
（式中、Ａｒ1及びＡｒ2は、前記と同じものを示す。）
【００８０】
チアゾールアミン体（１９）は、２−ブロモ−１，２−ジ芳香環置換エタノン（１８）をエタノール等の適当な溶媒に溶解し、チオウレアを添加し加熱還流することにより製造することができる。
化合物（１８）の製造には、Ａｒ1とＡｒ2の芳香環の組み合わせによって、製造法［ｉ］あるいは［ｉｉ］のいずれかの方法を用いる。
製造法［ｉ］において、化合物（１７）は、化合物（１５）をテトラヒドロフラン等の不活性溶媒に溶解し、−２０〜２０℃でポタシウムビス（トリメチルシリル）アミドで処理後、化合物（１６）を添加して攪拌することにより製造することができる。エタノン体（１７）よりブロモエタノン体（１８）への変換は、エタノン体（１７）を酢酸等の適当な溶媒に溶解し、臭素を添加し攪拌することにより製造することができる。反応温度は、０〜４０℃が好ましい。
製造法［ｉｉ］において、ワインレブアミド体（Ｗｅｉｎｒｅｂ ａｍｉｄｅ）（２２）は、酸クロリド（２１）を塩化メチレン等の適当な溶媒に溶解し、トリエチルアミンとＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシアミン塩酸塩を添加し攪拌することにより得ることができる。反応温度は、０〜５０℃が好ましい。
次に、化合物（２４）は、ワインレブアミド体（２２）をテトラヒドロフラン等の不活性溶媒に溶解し、グリニャール試薬（２３）を添加し攪拌することにより製造することができる。反応温度は、−２０〜２０℃が好ましい。
さらに、上記で得られたエタノン体（２４）を酢酸等の適当な溶媒に溶解し、臭素を添加し攪拌することによりブロモエタノン体（１８）を得ることができる。反応温度は、０〜５０℃が好ましい。
チアゾール型中間体（２０）は、無水塩化銅（ＩＩ）をアセトニトリル等の適当な溶媒に懸濁し、０〜４０℃で亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチルを添加し攪拌することにより調製した液に、チアゾールアミン体（１９）を添加後、２０〜１００℃で攪拌することにより得ることができる。
【００８１】
オキサゾール型中間体：本発明の化合物（Ｉ）がオキサゾール誘導体である場合には、例えば下記の方法により製造されるオキサゾール型中間体（２７）を用いる。
【００８２】
【化２２】
2006182648.tif 000015
【００８３】
（式中、Ａｒ1及びＡｒ2は、前記と同じものを示す。）
【００８４】
オキサゾールアミン体（２６）は、ベンゾイン体（２５）をエタノール等の適当な溶媒に溶解し、シアナミドとナトリウムエトキシドを加えて加熱還流することにより製造することができる。ベンゾイン体（２５）は、上記で得られたブロモエタノン体（１８）をエタノール等の適当な溶媒に溶解し、シュウ酸エチルカリウムを添加して加熱還流することにより製造できる。
オキサゾール型中間体（２７）は、無水塩化銅（ＩＩ）をアセトニトリル等の適当な溶媒中に懸濁し、０〜４０℃で亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチルを添加して攪拌することにより調製した液に、オキサゾールアミン体（２６）を添加後、２０〜１００℃で攪拌することにより得ることができる。
上記の製造法により得たピラゾール型中間体（６）及びチアゾール型中間体（１９）は、下記の処理をすることにより、本発明中の化合物（Ｉ）に導くことができる。
【００８５】
【化２３】
2006182648.tif 000016
【００８６】
（式中、一般式（１）で表される基は、下記式（ａ）又は（ｃ）：
【００８７】
【化２４】
2006182648.tif 000017
【００８８】
で表される基を示し、Ａｒ1及びＡｒ2は、前記のものを示し、Ｂｏｃは、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を示す。）
【００８９】
アルコール（３１）は、アミン体（２８）を塩化メチレン等の適当な溶媒に溶解し、トリメチルアルミニウムを添加して調製した反応液に、ラクトン（３０）を添加し攪拌することにより製造することができる。反応温度は、−１０〜４０℃が好ましい。
アルコール（３１）から本発明中の化合物（Ｉａ）への変換は、アルコール（３１）をテトラヒドロフラン等の不活性溶媒に溶解し、トリ−ｎ−ブチルホスフィンとアゾジカルボン酸ジイソプロピルを添加し攪拌することにより達成できる。反応温度は、０〜５０℃が好ましい。この反応の試薬として、トリフェニルホスフィンやアゾジカルボン酸ジエチルを用いることもできる。化合物（Ｉａ）は、塩酸等の酸で処理することにより、化合物（Ｉｂ）へ導くことができ、更にはアルキル化することにより化合物（Ｉｃ）とすることができる。上記の反応における条件、試薬、溶媒等は、有機化学の通常の知識に基づいて適宜選択すればよい。
なお、ラクトン（３０）は、環状ケトン（２９）を塩化メチレン、酢酸等の適当な溶媒中で、過酸化水素、ｍ−クロロ過安息香酸、トリフルオロ過酢酸等の適当な過酸で処理することにより製造できる。反応温度は、−２０〜５０℃が好ましい。ラクトン（３０）は、市販の化合物（２９）を用いて上記方法で製造可能であり、また参考例に記載の方法に準じて製造できる。
また、上記の製造法により得たピラゾール型中間体（６）及びイミダゾール型中間体（１４）は、下記の処理により本発明中の化合物（Ｉｄ）に導くことができる。
【００９０】
【化２５】
2006182648.tif 000018
【００９１】
（式中、一般式（１）で表される基は、下記の一般式（ｃ）又は（ｄ）：
【００９２】
【化２６】
2006182648.tif 000019
【００９３】
を示し、Ａｒ1及びＡｒ2は前記のものを示し、Ｑは酸素原子、イオウ原子、又は置換基を有することもある低級アルキル基で置換されていてもよい窒素原子を示し、Ｚは脱離基を示す。）
【００９４】
アミン（３２）は、塩化メチレン等の適当な溶媒中で、トリエチルアミンやジイソプロピルアミン等の有機アミン存在下、酸クロリド（３３）で処理することでアミド体（３４）に誘導できる。反応温度は、−２０〜５０℃が好ましい。
次に、アミド体（３４）のテトラヒドロフラン等の適当な溶媒に溶解し、化合物（３５）を添加し加熱還流することによりアルコール（３６）を製造することができる。アルコール（３６）は、アミド体（３４）と化合物（３５）の種類によっては、テトラヒドロフランやアセトニトリル等の溶媒中で、炭酸カリウムとヨウ化ナトリウムを添加して加熱還流することにより、あるいはテトラヒドロフラン等の溶媒中で、水酸化ベンジルトリメチルアンモニウムを添加して加熱還流することでも製造可能である。
次に、アルコール（３６）から本発明中の化合物（Ｉｄ）への変換は、アルコール（３６）をテトラヒドロフラン等の不活性溶媒に溶解し、トリ−ｎ−ブチルホスフィンとアゾジカルボン酸ジイソプロピルを添加し攪拌することにより製造することができる。反応温度は、０〜５０℃が好ましい。この反応の試薬として、トリフェニルホスフィンやアゾジカルボン酸ジエチルを用いることもでき、反応条件や試薬、溶媒等は、有機化学の通常の知識に基づいて適宜選択すればよい。
また、アルコ−ル（３６）から化合物（３７）への変換は、Ｚ基がメタンスルホニルオキシ基である場合には、ピリジン等の塩基存在下に、−５０〜５０℃で塩化メタンスルホニルと反応させて製造することができる。Ｚ基が、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基等の場合にも、同様な条件で化合物（３７）へ変換可能である。Ｚ基がクロロ基、ブロモ基あるいはヨード基等である場合には、チオニルクロリドやチオニルブロミド等を用いてクロロ誘導体（３７）、ブロモ誘導体（３７）に導き、さらにヨウ化ナトリウムでそれらを処理することによりヨード誘導体（３７）を得ることができる。これらの反応の条件や試薬等は、有機化学の通常の知識に基づいて適宜選択すればよい。
化合物（３７）から本発明中の化合物（Ｉｄ）への変換は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドやアセトニトリル等の適当な溶媒中で、炭酸カリウム等の無機塩基あるいは水素化ナトリウム等の塩基を用いて、化合物（３７）を処理することにより製造できる。反応温度は、Ｚ基の種類によって異なるが、−７８〜１００℃が好ましい。
また、化合物（３４ａ）又は（３４ｂ）から、本発明中の化合物（Ｉｅ）を下記の方法により製造可能である。
【００９５】
【化２７】
2006182648.tif 000020
【００９６】
（式中、一般式（１）で表される基は、下記一般式（ｃ）又は（ｄ）：
【００９７】
【化２８】
2006182648.tif 000021
【００９８】
を示し、Ａｒ1及びＡｒ2は、前記のものを示し、Ｒ1は置換基を有することもある低級アルキル基を示す。）
【００９９】
アルキルアミン体（３９）は、アミド体（３４）のテトラヒドロフラン等の適当な溶媒中で、化合物（３８）を添加し加熱還流することで製造できる。
次に、アルキルアミン体（３９）を塩化メチレン等の適当な溶媒に溶解し、トリエチルアミンやジイソプロピルアミン等の有機アミン存在下、クロリド（４０）で処理することでジアミド化合物（４１）に誘導できる。反応温度は、−２０〜５０℃が好ましい。
ジアミド化合物（４１）から本発明中の化合物（Ｉｅ）への変換は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、及びアセトニトリル等の適当な溶媒中で、炭酸カリウム等の無機塩基、及び水素化ナトリウム等の塩基を用いて、化合物（４１）を処理することにより製造できる。反応温度は、Ｚ基の種類によって異なるが、−７８〜１００℃が好ましい。
また、下記の方法により本発明中の化合物（Ｉｆ）を製造することができる。
【０１００】
【化２９】
2006182648.tif 000022
【０１０１】
（式中、一般式（１）で表される基は、下記一般式（ｃ）又は（ｄ）：
【０１０２】
【化３０】
2006182648.tif 000023
【０１０３】
を示し、Ａｒ1及びＡｒ2は前記のものを示し、Ｑは酸素原子、イオウ原子、又は置換されてもよい窒素原子を示し、Ｒ2及びＲ3は、置換基を有することもある低級アルキル基示すか、又はＣＲ2Ｒ3部分で置換基を有することもある３〜６員のシクロアルカンを形成することを示し、Ｚは脱離基を示す。）
【０１０４】
アミン（３２）は、塩化メチレン等の適当な溶媒中で、トリエチルアミンやジイソプロピルアミン等の有機アミン存在下、クロリド（４０）で処理することでアミド体（４２）に誘導できる。反応温度は、−２０〜５０℃が好ましい。
次に、アミド体（４２）のテトラヒドロフラン等の適当な溶媒に溶解し、化合物（４３）を添加し加熱還流することによりアルコール（４４）を製造することができる。なお、化合物（４３）は、市販の化合物を用いてよく、あるいは参考例に記載の方法に準じて製造したものを用いればよい。
アルコール（４４）から本発明中の化合物（Ｉｆ）への変換は、アルコール（４４）をテトラヒドロフラン等の不活性溶媒に溶解し、トリ−ｎ−ブチルホスフィンとアゾジカルボン酸ジイソプロピルを添加し攪拌することにより製造することができる。反応温度は、０〜５０℃が好ましい。この反応の試薬として、トリフェニルホスフィンやアゾジカルボン酸ジエチルを用いることもでき、反応条件や試薬、溶媒等は、有機化学の通常の知識に基づいて適宜選択すればよい。
また、アルコ−ル（４４）から化合物（４５）への変換は、Ｚ基がメタンスルホニル基である場合には、ピリジン等の塩基存在下に、−５０〜５０℃で塩化メタンスルホニルと反応させて製造することができる。Ｚ基が、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基等の場合にも、同様な条件で化合物（４５）へ変換可能である。Ｚ基がクロロ基、ブロモ基、ヨード基等である場合には、チオニルクロリド、チオニルブロミド等を用いてクロロ誘導体（４５）、ブロモ誘導体（４５）に導き、さらにヨウ化ナトリウムでそれらを処理することによりヨード誘導体（４５）を得ることができる。これらの反応の条件や試薬等は、有機化学の通常の知識に基づいて適宜選択すればよい。
化合物（４５）から本発明中の化合物（Ｉｆ）への変換は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル等の適当な溶媒中で、炭酸カリウム等の無機塩基、又は水素化ナトリウム等の塩基を用いて、化合物（４５）を処理することにより製造できる。反応温度は、Ｚ基の種類によって異なるが、−７８〜１００℃が好ましい。
【０１０５】
また、本発明中の化合物（Ｉｇ）は、下記の方法により製造可能である。
【０１０６】
【化３１】
2006182648.tif 000024
【０１０７】
（式中、一般式（１）で表される基は、下記一般式（ｃ）又は（ｄ）：
【０１０８】
【化３２】
2006182648.tif 000025
【０１０９】
を示し、Ａｒ1及びＡｒ2は前記のものを示し、Ｑは酸素原子、イオウ原子、又は置換されてもよい窒素原子を示し、Ｒ2及びＲ3は、置換基を有することもある低級アルキル基示すか、又はＣＲ2Ｒ3部分で置換基を有することもある３〜６員のシクロアルカンを形成することを示し、Ｒ4は炭素数１〜６の直鎖状アルキル基を示し、Ｚは脱離基を示す。）
【０１１０】
アミン（３２）は、塩化メチレン等の適当な溶媒中で、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン等の有機アミン存在下、クロリド（４６）で処理することでオキサミド酸エチルエステル体（４７）に誘導できる。反応温度は、−２０〜５０℃が好ましい。
次に、オキサミド酸エチルエステル体（４７）のテトラヒドロフラン等の適当な溶媒に溶解し、化合物（４３）を添加し加熱還流することによりアルコール（４８）を製造することができる。なお、化合物（４３）は、市販の化合物を用いてよく、あるいは参考例に記載の方法に準じて製造したものを用いればよい。
アルコール体（４８）から化合物（４９）への変換は、Ｚ基がメタンスルホニル基である場合には、ピリジン等の塩基存在下に、−５０〜５０℃で塩化メタンスルホニルと反応させて製造することができる。Ｚ基が、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基等の場合にも、同様な条件で化合物（４９）へ変換可能である。Ｚ基がクロロ基、ブロモ基、ヨード基等である場合には、チオニルクロリドやチオニルブロミド等を用いてクロロ誘導体（４９）、ブロモ誘導体（４９）に導き、さらにヨウ化ナトリウムでそれらを処理することによりヨード誘導体（４９）を得ることができる。これらの反応の条件や試薬等は、有機化学の通常の知識に基づいて適宜選択すればよい。
化合物（４９）から本発明中の化合物（Ｉｇ）への変換は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドやアセトニトリル等の適当な溶媒中で、炭酸カリウム等の無機塩基、又は水素化ナトリウム等の塩基を用いて、化合物（４９）を処理することにより製造できる。反応温度は、Ｚ基の種類によって異なるが、−７８〜１００℃が好ましい。
【０１１１】
本発明中の化合物（Ｉｈ）は、下記の方法で製造可能である。
【０１１２】
【化３３】
2006182648.tif 000026
【０１１３】
（式中、一般式（１）で表される基、下記一般式（ｃ）又は（ｄ）：
【０１１４】
【化３４】
2006182648.tif 000027
【０１１５】
を示し、Ａｒ1及びＡｒ2は前記のものを示し、Ｑは酸素原子、イオウ原子、又は置換基を有することもある低級アルキル基で置換されてもよい窒素原子を示し、Ｚは脱離基を示す。）
【０１１６】
アミン（３２）は、塩化メチレン等の適当な溶媒中で、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン等の有機アミン存在下、スルホニルクロリド（５０）で処理することでスルホンアミド体（５１）に誘導できる。反応温度は、−２０〜５０℃が好ましい。
次に、スルホンアミド体（５１）のテトラヒドロフラン等の適当な溶媒に溶解し、化合物（３５）を添加し加熱還流することによりアルコール（５２）を製造することができる。アルコール（５２）は、スルホンアミド体（５１）と化合物（３５）の種類によっては、テトラヒドロフラン、アセトニトリル等の溶媒中で、炭酸カリウムとヨウ化ナトリウムを添加して加熱還流することにより、あるいはテトラヒドロフラン等の溶媒中で、水酸化ベンジルトリメチルアンモニウムを添加して加熱還流することでも製造可能である。
次に、アルコール（５２）から本発明中の化合物（Ｉｈ）への変換は、アルコール（５２）をテトラヒドロフラン等の不活性溶媒に溶解し、トリ−ｎ−ブチルホスフィンとアゾジカルボン酸ジイソプロピルを添加し攪拌することにより製造することができる。反応温度は、０〜５０℃が好ましい。この反応の試薬として、トリフェニルホスフィンやアゾジカルボン酸ジエチルを用いることもでき、反応条件や試薬、溶媒等は、有機化学の通常の知識に基づいて適宜選択すればよい。
また、アルコ−ル（５２）から化合物（５３）への変換は、Ｚ基がメタンスルホニルオキシ基である場合には、ピリジン等の塩基存在下に、−５０〜５０℃で塩化メタンスルホニルと反応させて製造することができる。Ｚ基が、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基等の場合にも、同様な条件で化合物（５３）へ変換可能である。Ｚ基がクロロ基、ブロモ基、ヨード基等である場合には、チオニルクロリドやチオニルブロミド等を用いてクロロ誘導体（５３）、ブロモ誘導体（５３）に導き、更にヨウ化ナトリウムでそれらを処理することによりヨード誘導体（５３）を得ることができる。これらの反応の条件や試薬等は、有機化学の通常の知識に基づいて適宜選択すればよい。
化合物（５３）から本発明中の化合物（Ｉｈ）への変換は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドやアセトニトリル等の適当な溶媒中で、炭酸カリウム等の無機塩基又は及び水素化ナトリウム等の塩基を用いて、化合物（５３）を処理することにより製造できる。反応温度は、Ｚ基の種類によって異なるが、−７８〜１００℃が好ましい。
上記の製造法により得られたチアゾール化合物（２０）及びオキサゾール化合物（２７）を下記で示す処理をすることにより、本発明中の化合物（Ｉｊ）を得ることができる。
【０１１７】
【化３５】
2006182648.tif 000028
【０１１８】
（式中、Ａｒ1及びＡｒ2は前記のものを示し、Ｑは酸素原子、イオウ原子、又は置換基を有することもある低級アルキル基で置換されてもよい窒素原子を示し、Ｙはイオウ原子又は酸素原子を示す。）
【０１１９】
チアゾール（２０）を１，４−ジオキサン等の適当な溶媒に溶解し、炭酸カリウムとアミン（５４）を添加し攪拌することにより本発明の化合物（Ｉｊ）を製造することができる。反応温度は、５０〜１２０℃が好ましい。アミン（５４）は、市販の化合物を用いてもよく、また参考例に記載の方法に準じて製造したものを用いればよい。
同様に、オキサゾール（２７）から本発明中の化合物（Ｉｊ）を得ることができる。すなわち、オキサゾール（２７）を１，４−ジオキサン等の適当な溶媒に溶解し、炭酸カリウムとアミン（５４）を添加し攪拌することにより本発明の化合物（Ｉｊ）を製造することができる。反応温度は、５０〜１２０℃が好ましい。
【０１２０】
また、本発明中のトリアゾール誘導体（Ｉｋ）は、下記の製造方法により製造可能である。
【０１２１】
【化３６】
2006182648.tif 000029
【０１２２】
（式中、Ａｒ1及びＡｒ2は、前記と同じものを示し、Ｂｏｃはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を示す。）
【０１２３】
化合物（５７）をエタノール又はメタノールに溶解し、室温でシアナミドを添加した後、適当量のナトリウムメトキシドを加えて加熱還流することにより化合物（５８）を製造できる。アルコール（５９）は、化合物（５８）を塩化メチレン等の適当な溶媒に溶解し、トリメチルアルミニウムを添加して調整した反応液に、ラクトン（３０）を添加し攪拌することにより製造することができる。反応温度は、−１０〜４０℃が好ましい。アルコール（５９）から本発明中の化合物（Ｉｋ）への変換は、アルコール（５９）をテトラヒドロフラン等の不活性溶媒に溶解し、トリ−ｎ−ブチルホスフィンとアゾジカルボン酸ジイソプロピルを添加し攪拌することにより達成できる。反応温度は、０〜５０℃が好ましい。この反応の試薬として、トリフェニルホスフィンやアゾジカルボン酸ジエチルを用いることもでき、反応条件、試薬、溶媒等は、有機化学の通常の知識に基づいて適宜選択すればよい。
上記の反応において、官能基を保護することが必要となることもある。保護基やその切断条件は、有機化学の通常の知識に基づいて適宜選択すればよい。
【０１２４】
また、有機化学の通常の知識に基づいて、上記の方法により製造した本発明中の化合物（Ｉ）をさらに修飾を加えることにより、本発明中の別の化合物（Ｉ）に導くことができる。
【０１２５】
本発明の化合物（Ｉ）、その塩もしくは溶媒和物、又はその塩の溶媒和物は、強力な抗血小板作用を有し、高シェアストレス誘発の血栓症モデルでも有効性を示した。従って、本発明の化合物（Ｉ）、その塩もしくは溶媒和物、又はその塩の溶媒和物は、虚血性疾患（心筋梗塞、不安定狭心症、脳梗塞、末梢血管障害、人工血管置換後閉塞、冠動脈等インターベンション後の血栓性閉塞、糖尿病網膜症・腎症、心人工弁置換など）の予防及び/又は治療剤として有用である。
【０１２６】
本発明の化合物（Ｉ）、その塩もしくは溶媒和物、又はその塩の溶媒和物を医薬として使用する場合、投与量は患者の年齢、性別、症状等により異なるが、成人１人当たりの１日量は、０．１ｍｇ〜１ｇが好ましく、０．５ｍｇ〜５００ｍｇがより好ましい。この場合、１日量を数回に分けて投与することも可能であり、必要な場合には上記の１日量を超えて投薬することも可能である。
【０１２７】
本発明の化合物（Ｉ）、その塩又はその溶媒和物を含有する医薬は、必要に応じた投与法及び剤形により使用可能であり、その製剤は通常用いられている各種製剤の調製法にて、必要に応じて薬学的に許容される担体を配合して、投与法に合致した剤形を選択すればよく、投与法及び剤形は特に限定されるものではない。
経口用製剤としては、例えば、錠剤、散剤、顆粒剤、丸剤、カプセル剤等の固形製剤の他に、液剤、シロップ剤、エリキシル剤、懸濁剤、乳剤等の液体製剤を挙げることができる。
注射剤としては、化合物（Ｉ）、その塩もしくは溶媒和物、又はその塩の溶媒和物を溶解して容器に充填してもよく、またそれを凍結乾燥等によって固形として用時調製の製剤としてもよい。
これらの製剤を調製する場合には、製剤学上許容される添加物、例えば結合剤、崩壊剤、溶解促進剤、滑沢剤、充填剤、賦形剤等を必要に応じて選択して用いることができる。
【０１２８】
以下に、本発明中の具体的な化合物の製造法を示すとともに、それらの化合物がＣＯＸ−１及びＣＯＸ−２を阻害することなく強力な血小板凝集抑制作用を示すことを具体的な試験で示す。
【０１２９】
【実施例】
［参考例１］７−オキソ［１，４］オキサゼパン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０１３０】
【化３７】
2006182648.tif 000030
【０１３１】
４−オキソピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．００ｇ）および炭酸水素ナトリウム（０．５０６ｇ）の塩化メチレン（２０ｍｌ）溶液に室温で、３−クロロ過安息香酸（１．０４ｇ）を加え１３時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和亜硫酸ナトリウム水溶液（１対１）の混合液とクロロホルムを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し表題化合物（０．４１７ｇ，３９％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．８０−２．８２（２Ｈ，ｍ），３．６５−３．６８（２Ｈ，ｍ），３．７６−３．７８（２Ｈ，ｍ），４．２５−４．２７（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２１５（Ｍ+）．
【０１３２】
［参考例２］４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イルアミン
【０１３３】
【化３８】
2006182648.tif 000031
【０１３４】
ベンゾイン（２．０ｇ）のエタノール（３０ｍｌ）溶液に、室温でシアナミド（０．５９４ｇ）、およびナトリウムエトキシド（０．９６２ｇ）を加え、４２時間加熱還流した。空冷後、反応液を水にあけ、生じた固体を濾取後乾燥し表題化合物（１．９８７ｇ，８９％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：６．８８（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９５−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．４２（８Ｈ，ｍ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２３６（Ｍ+）．
【０１３５】
［参考例３］２−クロロ−４，５−ジフェニルオキサゾール
【０１３６】
【化３９】
2006182648.tif 000032
【０１３７】
アルゴン雰囲気下、無水塩化銅（ＩＩ）（０．５０５ｇ）のアセトニトリル（１５ｍｌ）溶液に、室温で亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．５５８ｍｌ）を滴下した。反応液を６０℃で１５分間攪拌後、参考例２の４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イルアミン（０．７３９ｇ）を加え、６０℃で９０分間攪拌した。氷冷下、反応液に濃アンモニア水（２０ｍｌ）を加えた後、水とクロロホルムを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し表題化合物（０．１０５ｇ，１３％）を油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：７．３１−７．４５（６Ｈ，ｍ），７．５５−７．６６（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２５５（Ｍ+）．
【０１３８】
［参考例４］１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
【０１３９】
【化４０】
2006182648.tif 000033
【０１４０】
１）１，５−ジフェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
ケイ皮酸ニトリル（３．２３ｇ）、フェニルヒドラジン（２．７ｇ）のエタノール（５０ｍｌ）溶液に、ナトリウムメトキシド（２．７１ｇ）を加えて１５時間加熱還流した。空冷後、反応液に水と酢酸エチルを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣にジエチルエーテルを加えて攪拌した。析出固体を濾取し１，５−ジフェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（３．８８ｇ，６５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：２．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１７Ｈｚ），３．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７，１１Ｈｚ），３．９６（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１，８Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２５−７，５０（５Ｈ，ｍ）．
２）表題化合物
上記１，５−ジフェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（３．８０ｇ）の塩化メチレン（２００ｍｌ）溶液に、室温で二酸化マンガン（５．５６ｇ）を加え４時間撹拌した。反応液よりセライトを用いて不溶物を濾別し、濾液溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−酢酸エチル）で精製後、ヘキサン−酢酸エチルで結晶化し表題化合物（２．６２ｇ，７０％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：３．７８（２Ｈ，ｓ），５．９１（１Ｈ，ｓ），７．２９−７．２１（１０Ｈ，ｄ）．
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：２３６（Ｍ＋Ｈ）+．
【０１４１】
［参考例５］５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン
【０１４２】
【化４１】
2006182648.tif 000034
【０１４３】
５−アミノ−２−メトキシピリジン（６．２０７ｇ）の濃塩酸（５０ｍｌ）溶液に氷冷下、亜硝酸ナトリウム（３．７９５ｇ）の水（２０ｍｌ）溶液を内温約５℃になるよう８０分かけて滴下し、同温で３０分攪拌した。反応液に塩化スズ（ＩＩ）２水和物（３９．５ｇ）の濃塩酸（３０ｍｌ）溶液を内温約１０℃になるよう６０分かけて滴下後、室温にて１２．５時間攪拌した。反応液に氷冷下、水酸化ナトリウム（５４ｇ）の水（２００ｍｌ）溶液とクロロホルムを加え不溶物を濾去した後、分液した。さらに、水層をクロロホルムにて２回抽出し、有機層を合わせ無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し表題化合物（４．２３ｇ，６０％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：３．５０−３．６８（２Ｈ，ｂｒ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．８６−５．０３（１Ｈ，ｂｒ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１４０（Ｍ＋Ｈ）+．
【０１４４】
［参考例６］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
【０１４５】
【化４２】
2006182648.tif 000035
【０１４６】
１）１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
アルゴン雰囲気下、参考例５の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン（６．０ｇ）、およびケイ皮酸ニトリル（５．５７ｇ）のエタノール（１２０ｍｌ）溶液に、室温でナトリウムメトキシド（４．６６ｇ）を加え１３時間加熱還流した。空冷後、反応液に水とクロロホルムを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣にジエチルエーテルを加え、生じた固体をろ取後、乾燥し４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン体（８．２８ｇ，７１％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：２．８２−２．８８（１Ｈ，ｍ），３．２８−３．３２（１Ｈ，ｍ），３．８１（３Ｈ，ｓ），４．０２（２Ｈ，ｍ），４．７０−４．７６（１Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２６−７．４２（６Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２６８（Ｍ+）．
２）表題化合物
上記１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（８．２７ｇ）の塩化メチレン（１６５ｍｌ）溶液に、室温で二酸化マンガン（１０．７ｇ）を加え３時間攪拌した。反応液よりセライトを用いて不溶物を濾別し、濾液に水とクロロホルムを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−酢酸エチル）で精製し、表題化合物（６．９２ｇ，８４％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：３．７９（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），５．９２（１Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２０−７．３２（５Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２６６（Ｍ+）．
【０１４７】
［参考例７］６，６−ジメチル−７−オキソ［１，４］オキサゼパン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０１４８】
【化４３】
2006182648.tif 000036
【０１４９】
１）３−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２，２−ジメチルプロピオン酸エチルエステル
室温でエタノール（３０ｍｌ）に塩化３−クロロピバロイル（２．５０ｍｌ）を滴下し、室温で１時間攪拌した。反応液に炭酸カリウム（８．０２ｇ）を加え、２−アミノエタノール（１．１７ｍｌ）を滴下後、２０時間加熱還流した。空冷後、反応液にジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（４．２２ｇ）のエタノール（３０ｍｌ）溶液、炭酸カリウム（４．０１ｇ）、および水（２０ｍｌ）とテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）を加え、室温で６時間攪拌した。反応液に水とクロロホルムを加え分液した。有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、３−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２，２−ジメチルプロピオン酸エチルエステル（０．７７１ｇ，１４％）を油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．１９（６Ｈ，ｓ），１．２７（３Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ），３．３７（２Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｍ），３．６９−３．７１（２Ｈ，ｍ），４．１０−４．１５（２Ｈ，ｍ）。ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２８９（Ｍ+）．
２）表題化合物
上記プロピオン酸エチルエステル体（０．７５６ｇ）のメタノール（１５ｍｌ）溶液に、室温で１規定水酸化ナトリウム水溶液（５．２３ｍｌ）を加え、３０分間攪拌後、５時間加熱還流した。空冷後、反応液を減圧下留去し得られた残渣に１規定塩酸水溶液（１０．５ｍｌ）を加え酸性とし、水とクロロホルムを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去しプロピオン酸体を得た。このプロピオン酸体を１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．５５０ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．３８８ｇ）とともに塩化メチレン（１５ｍｌ）に溶解し、室温でトリエチルアミン（０．４０ｍｌ）を加え、２０時間攪拌した。反応液に水とクロロホルムを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し表題化合物（０．５４２ｇ，８５％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３１（６Ｈ，ｓ），１．４８（９Ｈ，ｓ），３．４５−３．４８（２Ｈ，ｍ），３．７４（２Ｈ，ｍ），４．３３−４．３５（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２４３（Ｍ+）．
【０１５０】
［参考例８］５−（４−フルオロフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
【０１５１】
【化４４】
2006182648.tif 000037
【０１５２】
１）３−（４−フルオロフェニル）アクリロニトリル
６０％水素化ナトリウム（１．８２ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）懸濁液に、氷冷下シアノメチルホスホン酸ジエチル（７．１７ｍｌ）を滴下し、１５分間攪拌した。反応液にｐ−フルオロベンズアルデヒド（４．２４ｍｌ）を滴下し、さらに２時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニア水と酢酸エチルを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し表題化合物（５．３９ｇ，９１％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：５．４２−５．４５（１／７Ｈ，ｍ），５．７９−５．８３（６／７Ｈ，ｍ），７．０８−７．５２（４Ｈと５／７Ｈ，ｍ），７．８０−７．８５（２／７Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１４７（Ｍ+）．
２）５−（４−フルオロフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
参考例５の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン（３．００ｇ）と上記の３−（４−フルオロフェニル）アクリロニトリル（３．１７ｇ）とを用いて、参考例６の１）と同様の方法で５−（４−フルオロフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（３．３４ｇ，５４％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：２．７８−２．８５（１Ｈ，ｍ），３．２８−３．３４（１Ｈ，ｍ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．０１−４．０７（２Ｈ，ｍ），４．６９−４．７５（１Ｈ，ｍ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．０２−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２８６（Ｍ+）．
３）表題化合物
上記５−（４−フルオロフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（３．３３ｇ）を用いて、参考例６の２）と同様の方法で表題化合物（２．４０ｇ，７３％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：３．７９（２Ｈ，ｍ），３．９１（３Ｈ，ｓ），５．８９（１Ｈ，ｓ），６．６９−６．７２（１Ｈ，ｍ），６．９８−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２８４（Ｍ+）．
【０１５３】
［参考例９］１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
【０１５４】
【化４５】
2006182648.tif 000038
【０１５５】
１）３−（２−ピリジル）アクリロニトリル
２−ピリジンカルボキシアルデヒド（９．０ｇ）とシアノメチルホスホン酸ジエチル（１０．０ｇ）とを用いて、参考例８の１）と同様の方法で３−（２−ピリジル）アクリロニトリル（３．９ｇ，３５％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），７．３１−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），７．７２−７．７７（１Ｈ，ｍ），８．６３−８．６５（１Ｈ，ｍ）。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１３０（Ｍ+）．
２）１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
参考例５の５−ヒドラジノ−２−メトキシピリジン（４．１７ｇ）、および  上記３−（２−ピリジル）アクリロニトリル（３．９ｇ）とを用いて、参考例６の１）と同様の方法で１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（４．５ｇ，５５％）を固体として得た。
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２６９（Ｍ+）．
３）表題化合物
上記１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（４．５ｇ）の塩化メチレン（１００ｍｌ）溶液に、室温で二酸化マンガン（５．３ｇ）を加え３時間攪拌した。反応液よりセライトとフロリジルを用いて不溶物を濾別し、濾液の有機溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン−メタノール）で精製し表題化合物（３．０６ｇ，３８％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：３．８４（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），６．１７（１Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１９−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．５７−７．６５（２Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．５２−８．５５（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２６８（Ｍ＋Ｈ）+．
【０１５６】
［参考例１０］２−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル
【０１５７】
【化４６】
2006182648.tif 000039
【０１５８】
１）５−ブロモ−２−メトキシピリジン
２，５−ジブロモピリジン（５０．０ｇ）のメタノール（１００ｍｌ）溶液に、ナトリウムメトキシド（５５．２ｇ）を加え１７時間加熱還流した。空冷後、生成した塩を濾別し、濾液溶媒を減圧下留去し得られた残渣に５％炭酸水素ナトリウム水溶液とジエチルエーテルを加え分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し５−ブロモ−２−メトキシピリジン（３１．２ｇ，７８．６％）を油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：３．９１（３Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４４Ｈｚ），７．６３（１Ｈ、ｄｄ，Ｊ＝８．８１，２．５７Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３９Ｈｚ）．
２）６−メトキシニコチノニトリル
上記５−ブロモ−２−メトキシピリジン（３１．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６００ｍｌ）溶液にシアン化銅（２４．６ｇ）を加え１２０℃で１９時間、さらに１４０℃で２２時間撹拌した。空冷後、反応液を濾過し濾液に水と塩化メチレンを加え分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドが残存していたため、水と酢酸エチルを加えて再度分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し６−メトキシニコチノニトリル（１２．５ｇ，５６．５％）を固体として得た。1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：４．００（３Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８１Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８１，２．３９Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ）．
３）６−メトキシ−Ｎ−フェニルニコチンアミジン
ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（１０．４ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に、窒素雰囲気下でアニリン（５．２９ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液を１０分間で滴下し、２０分間攪拌した。反応液に上記６−メトキシニコチノニトリル（８．００ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液を１０分間で滴下し、室温で１５時間攪拌した。析出した結晶を濾取し、結晶をヘキサン−ジエチルエーテルで洗浄後、乾燥し６−メトキシ−Ｎ−フェニルニコチンアミジン（６．７９ｇ）を得た。さらに、濾液にヘキサンを加えて、析出した結晶を濾取しヘキサン−ジエチルエーテルで洗浄後、乾燥し６−メトキシ−Ｎ−フェニルニコチンアミジン（４．９５ｇ）を得、先に得られた分と合わせ６−メトキシ−Ｎ−フェニルニコチンアミジン（１１．７ｇ，８８．６％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：３．９９（３Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６３Ｈｚ），６．９６−７．１０（３Ｈ，ｍ），７．４３−７．３９（２Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７２，２．４８Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２２８（Ｍ＋Ｈ）+．
４）表題化合物
上記６−メトキシ−Ｎ−フェニルニコチンアミジン（６．５０ｇ）のエタノール（１００ｍｌ）溶液に、ブロモピルビン酸エチル（１２．４ｇ）と炭酸カリウム（３．９５ｇ）を加え３時間加熱還流した。さらに反応液に、ブロモピルビン酸エチル（１２．４ｇ）と炭酸カリウム（３．９５ｇ）を加えて４時間加熱還流した。空冷後、不溶物を濾別し、濾液溶媒を減圧下留去し得られた残渣に酢酸（１００ｍｌ）を加え１時間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し表題化合物（０．８３３ｇ，９．０％）を油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３８−１．４３（３Ｈ，ｍ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．４０−４．４６（２Ｈ，ｍ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４４Ｈｚ），７．２６（２Ｈ，ｍ），７．４５（３Ｈ，ｍ）７．７１−７．７４（１Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８４Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３２４（Ｍ＋Ｈ）+．
【０１５９】
［参考例１１］２−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸
【０１６０】
【化４７】
2006182648.tif 000040
【０１６１】
参考例１０の２−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチルエステル（０．８０ｇ）のエタノール（１５ｍｌ）溶液に、２規定水酸化ナトリウム水溶液（１２．４ｍｌ）を加え室温で４時間攪拌した。反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣に水と酢酸エチルを加え分液した。水層を６規定塩酸水溶液で酸性とし、クロロホルムを加えて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し表題化合物（０．３４５ｇ，４７．３％）をアモルファスとして得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：３．９１（３Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６３Ｈｚ），７．４７−７．５２（３Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６３，２．３９Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２９６（Ｍ＋Ｈ）+．
【０１６２】
［参考例１２］Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルバミド酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０１６３】
【化４８】
2006182648.tif 000041
【０１６４】
参考例１１の２−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸（０．４０ｇ）のｔｅｒｔ−ブタノール（１０ｍｌ）溶液に、トリエチルアミン（２０９μｌ）とジフェニルホスホリルアジド（０．４１８ｇ）を加えて、２．５時間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し表題化合物（０．３３６ｇ，６７．９％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６３Ｈｚ），７．２２−７．４０（６Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７２，２．４８Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３６７（Ｍ＋Ｈ）+．
【０１６５】
［参考例１３］２−クロロ−４，５−ジフェニルチアゾール
【０１６６】
【化４９】
2006182648.tif 000042
【０１６７】
２−クロロ−２−フェニルアセトフェノン（２５．４ｇ）のエタノール（２５４ｍｌ）溶液に、室温でチオシアン酸カリウム（１１．８ｇ）を加え、５時間攪拌した。さらに反応液にチオシアン酸カリウム（２３．６ｇ）を加え６４時間攪拌した。反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣に水と酢酸エチルを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた固体をヘキサンで洗浄し１，２−ジフェニル−２−チオシアナトエタノンを得た。このエタノン体の酢酸（１３９ｍｌ）溶液に、室温で濃硫酸（２．６１ｍｌ）を滴下し、２時間加熱還流した。空冷後、反応液に水（８７０ｍｌ）を加え攪拌し、生じた固体を濾取した。エタノールより再結晶し４，５−ジフェニル−２−ヒドロキシチアゾールを得た。この２−ヒドロキシ体のオキシ塩化リン（３０ｍｌ）溶液を１３０℃で４時間攪拌した。空冷後、反応液を氷水にあけ析出固体を濾取後、乾燥し表題化合物（４．９０ｇ，１６％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：７．２５−７．２９（３Ｈ，ｍ），７．３１−７．３５（５Ｈ，ｍ），７．４６−７．４９（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２７１（Ｍ+）．
【０１６８】
［参考例１４］４−フェニル−５−（２−ピリジル）チアゾール−２−イルアミン
【０１６９】
【化５０】
2006182648.tif 000043
【０１７０】
１）１−フェニル−２−（２−ピリジル）エタノン
２−ピコリン（２．４６ｍｌ）と安息香酸エチルエステル（３．５７ｍｌ）のテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）溶液に、０℃で１．０Ｍリチウムビス（トリメチルシリル）アミドのテトラヒドロフラン溶液（４９ｍｌ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液とクロロホルムを加え分液した。さらに、水層をクロロホルムで抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−アセトン）で精製し１−フェニル−２−（２−ピリジル）エタノン（３．５８ｇ，７２．９％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：４．５０（２／３ｘ２Ｈ，ｓ），６．０８（１／３ｘ２Ｈ，ｓ），６．９０−８．７０（９Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１９８（Ｍ＋Ｈ）+．
２）２−ブロモ−１−フェニル−２−（２−ピリジル）エタノン臭化水素酸塩
上記１−フェニル−２−（２−ピリジル）エタノン（０．９５ｇ）の酢酸（２５ｍｌ）溶液に、室温で臭素（０．７６９ｇ）の酢酸（５ｍｌ）溶液を滴下し、１．５時間攪拌した。反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣に少量のクロロホルムを加え固体を濾取した。固体をジエチルエーテルで洗浄後、乾燥し臭化水素酸塩（１．３９ｇ，８１％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．２５（１Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３，４．９Ｈｚ），  ７．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８６−７．９５（１Ｈ，ｍ），７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７８（Ｍ＋Ｈ）+．
３）表題化合物
上記２−ブロモ−１−フェニル−２−（２−ピリジル）エタノン臭化水素酸塩（２０．１１ｇ）のエタノール（５００ｍｌ）懸濁液に、チオウレア（８．６８ｇ）を加え１．５時間加熱還流した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣に濃アンモニア水（３５０ｍｌ）と水を加え、析出した固体を濾取した。固体を水、エタノール、ジエチルエーテルで洗浄後、乾燥し表題化合物（１３．１３ｇ，９２％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：５．０７（２Ｈ，ｂｒ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．８Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３０−７．４２（４Ｈ，ｍ），７．５０−７．６０（２Ｈ，ｍ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５４（Ｍ＋Ｈ）+．
【０１７１】
［参考例１５］２−クロロ−４−フェニル−５−（２−ピリジル）チアゾール
【０１７２】
【化５１】
2006182648.tif 000044
【０１７３】
参考例１４の４−フェニル−５−（２−ピリジル）チアゾール−２−イルアミン（６．０３ｇ）を用いて、参考例３と同様の方法で表題化合物（５．４７ｇ，８４％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：７．００−７．８０（８Ｈ，ｍ），８．５４（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７３（Ｍ＋Ｈ）+．
【０１７４】
［参考例１６］４−フェニル−５−（３−ピリジル）チアゾール−２−イルアミン
【０１７５】
【化５２】
2006182648.tif 000045
【０１７６】
１）１−フェニル−２−（３−ピリジル）エタノン
ジイソプロピルエチルアミン（２３．２ｍｌ）のテトラヒドロフラン（２３０ｍｌ）溶液に、−７８℃冷却下１．５９Ｍｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（１００ｍｌ）を滴下し、２０分攪拌した。３−ピコリン（１４．０ｍｌ）を加え１５分攪拌した。氷冷下２０分攪拌した後、安息香酸エチルエステル（１５ｍｌ）を加え、室温で７０分攪拌した。反応液に冷水と酢酸エチルを加え分液した。さらに水層を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−アセトン）で精製し１−フェニル−２−（３−ピリジル）エタノン（７．５３ｇ，４４％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：４．２８（２Ｈ，ｓ），７．２０−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５５−７．７０（２Ｈ，ｍ），８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．５０（２Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１９８（Ｍ＋Ｈ）+．
２）２−ブロモ−１−フェニル−２−（３−ピリジル）エタノン臭化水素酸塩
上記１−フェニル−２−（３−ピリジル）エタノン（９．０８ｇ）を用いて、参考例１４の２）と同様の方法で臭化水素酸塩（１５．４５ｇ，９４％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．２８（１Ｈ，ｓ），７．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．４Ｈｚ），８．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），９．０５（１Ｈ，ｓ−ｌｉｋｅ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７５（Ｍ＋Ｈ）+ ．
３）表題化合物
上記２−ブロモ−１−フェニル−２−（３−ピリジル）エタノン臭化水素酸塩（１５．４５ｇ）とチオウレア（６．７１ｇ）とを用いて、参考例１４の３）と同様の方法で表題化合物（９．８３ｇ，収率９０％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．２０−７．４０（６Ｈ，ｍ），７．５３−７．６１（１Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５３（Ｍ）+．
【０１７７】
［参考例１７］２−クロロ−４−フェニル−５−（３−ピリジル）チアゾール
【０１７８】
【化５３】
2006182648.tif 000046
【０１７９】
参考例１６の４−フェニル−５−（３−ピリジル）チアゾール−２−イルアミン（５．４９ｇ）を用いて、参考例３と同様の方法で表題化合物（４．３２ｇ，７３％）を油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：７．２２−７．３５（４Ｈ，ｍ），７．４０−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．５７−７．６５（１Ｈ，ｍ），８．５７−８．６３（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７３（Ｍ＋Ｈ）+。
【０１８０】
［参考例１８］４−フェニル−５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イルアミン
【０１８１】
【化５４】
2006182648.tif 000047
【０１８２】
１）１−フェニル−２−（４−ピリジル）エタノン
４−ピコリン（２．３５ｍｌ）と安息香酸エチルエステル（３．５５ｍｌ）とを用いて、参考例１４の１）と同様の方法で１−フェニル−２−（４−ピリジル）エタノン（４．２５ｇ，９０％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：４．２９（２Ｈ，ｓ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．４９（２Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１９８（Ｍ＋Ｈ）+．
２）２−ブロモ−１−フェニル−２−（４−ピリジル）エタノン臭化水素酸塩
上記１−フェニル−２−（４−ピリジル）エタノン（１．３０６ｇ）を用いて、参考例１４の２）と同様の方法で臭化水素酸塩（２．３７ｇ，１００％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．２８（１Ｈ，ｓ），７．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７８（Ｍ＋Ｈ）+．
３）表題化合物
上記２−ブロモ−１−フェニル−２−（４−ピリジル）エタノン臭化水素酸塩（３２．８ｇ）とチオウレア（１４．１０ｇ）とを用いて、参考例１４の３）と同様の方法で表題化合物（２１．４７ｇ，９３％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：５．１２（２Ｈ，ｂｒ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．３０−７．３７（３Ｈ，ｍ），７．４０−７．５０（２Ｈ，ｍ），８．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５３（Ｍ）+．
【０１８３】
［参考例１９］２−クロロ−４−フェニル−５−（４−ピリジル）チアゾール
【０１８４】
【化５５】
2006182648.tif 000048
【０１８５】
参考例１８の４−フェニル−５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イルアミン（０．３０５ｇ）を用いて、参考例３と同様の方法で表題化合物（０．１９８ｇ，６１％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：７．１５−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．３９（３Ｈ，ｍ），７．４０−７．４８（２Ｈ，ｍ），８．５７（２Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７２（Ｍ）+．
【０１８６】
［参考例２０］５−フェニル−４−（２−ピリジル）チアゾール−２−イルアミン
【０１８７】
【化５６】
2006182648.tif 000049
【０１８８】
１）２−フェニル−１−（２−ピリジル）エタノン
２−ピコリノイルクロリド塩酸塩（５．１３ｇ）の塩化メチレン（１５０ｍｌ）溶液に、０℃でトリエチルアミン（１６．２ｍｌ）とＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（３．５１２ｇ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応液に冷水とクロロホルムを加え分液した。さらに水層をクロロホルムで抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−アセトン）で精製しワインレブアミド体（４．７８ｇ，１００％）を油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：３．４１（３Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｂｒ），７．７８（１Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１６７（Ｍ＋Ｈ）+．
このワインレブアミド体（４．９３ｇ）のテトラヒドロフラン（７５ｍｌ）溶液に、０℃で２．０Ｍ塩化ベンジルマグネシウムのテトラヒドロフラン溶液（１７．２ｍｌ）を加え１時間攪拌した。反応液に０℃で飽和塩化アンモニウム水溶液とクロロホルムを加え分液した。さらに水層をクロロホルムで抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、２−フェニル−１−（２−ピリジル）エタノン（２．９２ｇ，５１％）を油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：４．５５（２Ｈ，ｓ），７．２０−７．４０（５Ｈ，ｍ），７．４３−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１９８（Ｍ＋Ｈ）+．
２）２−ブロモ−２−フェニル−１−（２−ピリジル）エタノン臭化水素酸塩
上記２−フェニル−１−（２−ピリジル）エタノン（１．８２ｇ）を用いて、参考例１４の２）と同様の方法で臭化水素酸塩（３．２９ｇ，１００％）を油状物として得た。
３）表題化合物
上記２−ブロモ−２−フェニル−１−（２−ピリジル）エタノン臭化水素酸塩（３３．５ｇ）とチオウレア（１４．３ｇ）とを用いて、参考例１４の３）と同様の方法で表題化合物（２０．３６ｇ，８６％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：４．９７（２Ｈ，ｂｒ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．６Ｈｚ），７．２５−７．４０（６Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５３（Ｍ+）．
【０１８９】
［参考例２１］２−クロロ−５−フェニル−４−（２−ピリジル）チアゾール
【０１９０】
【化５７】
2006182648.tif 000050
【０１９１】
参考例２０の５−フェニル−４−（２−ピリジル）チアゾール−２−イルアミン（４．０８ｇ）を用いて、参考例３と同様の方法で表題化合物（３．００ｇ，６９％）を油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：７．１０−７．４０（６Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ），８．５０−８．６０（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７２（Ｍ）+．
【０１９２】
［参考例２２］５−フェニル−４−（３−ピリジル）チアゾール−２−イルアミン
【０１９３】
【化５８】
2006182648.tif 000051
【０１９４】
１）２−フェニル−１−（３−ピリジル）エタノン
ニコチノイルクロリド塩酸塩（５．２９ｇ）を用いて、参考例２０の１）と同様の方法で２−フェニル−１−（３−ピリジル）エタノン（２．７７ｇ，４７％）を油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：４．２９（２Ｈ，ｓ），７．２０−７．４２（６Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．７Ｈｚ），９．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１９８（Ｍ＋Ｈ）+．
２）２−ブロモ−２−フェニル−１−（３−ピリジル）エタノン臭化水素酸塩
上記２−フェニル−１−（３−ピリジル）エタノン（１．７７ｇ）を用いて、参考例１４の２）と同様の方法で臭化水素酸塩（３，２０ｇ，１００％）を得た。
３）表題化合物
上記２−ブロモ−２−フェニル−１−（３−ピリジル）エタノン臭化水素酸塩（２５．５４ｇ）とチオウレア（１０．９９ｇ）とを用いて、参考例１４の３）と同様の方法で表題化合物（９．７０ｇ，５４％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：５．００（２Ｈ，ｂｒ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．９Ｈｚ），７．２０−７．３７（５Ｈ，ｍ），７．７０−７．８０（１Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２５４（Ｍ＋Ｈ）+．
【０１９５】
［参考例２３］２−クロロ−５−フェニル−４−（３−ピリジル）チアゾール
【０１９６】
【化５９】
2006182648.tif 000052
【０１９７】
参考例２２の５−フェニル−４−（３−ピリジル）チアゾール−２−イルアミン（２．９３４ｇ）を用いて、参考例３と同様の方法で表題化合物（２．２２７ｇ，７１％）を油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：７．１５−７．５０（６Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｂｒ），８．６９（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７２（Ｍ）+．
【０１９８】
［参考例２４］５−フェニル−４−（４−ピリジル）チアゾール−２−イルアミン
【０１９９】
【化６０】
2006182648.tif 000053
【０２００】
１）２−フェニル−１−（４−ピリジル）エタノン
イソニコチノイルクロリド塩酸塩（５．２６ｇ）を用いて、参考例２０の１）と同様の方法で２−フェニル−１−（４−ピリジル）エタノン（１．３５ｇ，２７％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：４．２８（２Ｈ，ｓ），７．１０−７．５０（５Ｈ，ｍ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１９８（Ｍ＋Ｈ）+．
２）２−ブロモ−２−フェニル−１−（４−ピリジル）エタノン臭化水素酸塩
上記２−フェニル−１−（４−ピリジル）エタノン（１．３５ｇ）を用いて、参考例１４の２）と同様の方法で臭化水素酸塩（２．４７ｇ，１００％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．１９（１Ｈ，ｓ），７．４０−７．６０（３Ｈ，ｍ），７．５４（２Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），８．０６（２Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），８．８９（２Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７８（Ｍ＋Ｈ）+．
３）表題化合物
上記２−ブロモ−２−フェニル−１−（４−ピリジル）エタノン臭化水素酸塩（１１．４２ｇ）とチオウレア（６．３１ｇ）とを用いて、参考例１４の３）と同様の方法で表題化合物（３．４５ｇ，４３％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：４．９４（２Ｈ，ｂｒ），７．２０−７．４５（７Ｈ，ｍ），８．４６（２Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５３（Ｍ）+．
【０２０１】
［参考例２５］２−クロロ−５−フェニル−４−（４−ピリジル）チアゾール
【０２０２】
【化６１】
2006182648.tif 000054
【０２０３】
参考例２４の５−フェニル−４−（４−ピリジル）チアゾール−２−イルアミン（０．３９３ｇ）を用いて、参考例３と同様の方法で表題化合物（０．２１１ｇ，５０％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：７．３０−７．４８（７Ｈ，ｍ），８．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７３（Ｍ＋Ｈ）+．
【０２０４】
［参考例２６］１−（６−メチルー３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
【０２０５】
【化６２】
2006182648.tif 000055
【０２０６】
１）Ｎ−（６−メチル−３−ピリジル）カルバミド酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル６−メチルニコチン酸（５．１３ｇ）を用いて、参考例１２と同様の方法でカルバミド酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル体（６．７９ｇ，８７％）を固体として得た。
２）５−ヒドラジノ−２−メチルピリジン
上記カルバミド酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル体（５．１７９ｇ）を用いて、参考例５と同様の方法で５−ヒドラジノ−２−メチルピリジン（０．８４ｇ，３２％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ：２．３８（３Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．５Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）．
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ：１２４（Ｍ＋Ｈ）+．
３）４，５−ジヒドロ−１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
上記５−ヒドラジノ−２−メチルピリジン（０．８４ｇ）とケイ皮酸ニトリル（０．８６０ｍｌ）を用いて、参考例４の１）と同様の方法で４，５−ジヒドロ−１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（０．７ｇ，４０％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：２．３８（３Ｈ，ｓ），２．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．３，８．７Ｈｚ），３．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．３，９．０Ｈｚ），４．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，８．７Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．０Ｈｚ），７．２０−７．４５（５Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５３（Ｍ＋Ｈ）+．
４）表題化合物
上記４，５−ジヒドロ−１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（０．６０ｇ）を用いて、参考例４の２）と同様の方法で表題化合物（０．４７２ｇ，７９％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：２．５１（３Ｈ，ｓ），３．７８（２Ｈ，ｂｒ），５．９１（１Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３  Ｈｚ），７．１５−７．３３（５Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．５Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２５１（Ｍ＋Ｈ）+．
【０２０７】
［参考例２７］Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル)−Ｎ−メチルカルバミド酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０２０８】
【化６３】
2006182648.tif 000056
【０２０９】
１）酢酸３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノプロピルエステル
Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）カルバミド酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．００ｇ）の塩化メチレン（６０ｍｌ）溶液に、０℃でトリエチルアミン（７．１６ｍｌ）と塩化アセチル（１．８３ｍｌ）を滴下し、３０分間攪拌した。反応液に水とクロロホルムを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し酢酸３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノプロピルエステル（３．３６ｇ，９０％）を油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），１．７９−１．８５（２Ｈ，ｍ），２．０６（３Ｈ，ｓ），３．１８−３．２３（２Ｈ，ｍ），４．１２−４．１５（２Ｈ，ｍ），４．７０（１Ｈ，ｍ）．
２）酢酸３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）プロピルエステル
アルゴン雰囲気下、６０％水素化ナトリウム（０．５７９ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２６ｍｌ）懸濁液に、室温で上記酢酸３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノプロピルエステル（２．６２ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２６ｍｌ）溶液を滴下し、２０分間攪拌した。反応液に室温でヨウ化メチル（０．９０１ｍｌ）を滴下し、５時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液、水、及び酢酸エチルを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し酢酸３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）プロピルエステル（１．７３ｇ，６２％）を油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），１．８２−１．８８（２Ｈ，ｍ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．８５（３Ｈ，ｓ），３．２８−３．３３（２Ｈ，ｍ），４．０７−４．１０（２Ｈ，ｍ）．
３）表題化合物
上記３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）プロピルエステル（１．７２ｇ）のメタノール（３４ｍｌ）溶液に、室温でナトリウムメトキシド（８０．３ｍｇ）を加え、室温で８０分間攪拌した。反応液の溶媒を減圧下留去し得られた残渣に水とクロロホルムを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し表題化合物（１．４１ｇ，１００％）を油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），１．６９（２Ｈ，ｍ），２．８４（３Ｈ，ｓ），３．２８−３．７６（４Ｈ，ｍ）．
【０２１０】
［参考例２８］１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
【０２１１】
【化６４】
2006182648.tif 000057
【０２１２】
３−クロロ−６−ヒドラジドピリジン（３．６１ｇ）と参考例９の１）の３−（２−ピリジル）アクリロニトリル（３．２５ｇ）のメタノール（７５ｍｌ）溶液に、ナトリウムメトキシド（２．７０ｇ）を加え、アルゴン雰囲気下、７５時間加熱還流した。空冷後、反応液に水とクロロホルムを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣を塩化メチレン（７５ｍｌ）に溶解し、二酸化マンガン（３．０ｇ）を加え８時間加熱還流した。空冷後、反応液より固体を濾別し、濾液溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をメタノール（２５ｍｌ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（１．０８ｇ）を加え、１時間加熱還流した。空冷後、反応液に水とクロロホルムを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し表題化合物（０．８７８ｇ，１３％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：３．８７（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．０６（３Ｈ，ｓ），６．１６（１Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．１６−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．６６−７．７４（１Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．４３−８．５２（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６９（Ｍ＋Ｈ）+．
【０２１３】
［実施例１］４−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−オキソ［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０２１４】
【化６５】
2006182648.tif 000058
【０２１５】
１）Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−［２−［Ｎ’−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）カルバモイル］エチル］カルバミド酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
アルゴン雰囲気下、室温で参考例４の１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（０．６０ｇ）の塩化メチレン（６ｍｌ）溶液に１．０５Ｍトリメチルアルミニウム−ヘキサン溶液（２．６８ｍｌ）を滴下し、１５分間攪拌した。反応液に参考例１の７−オキソ［１，４］オキサゼパン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．５４９  ｇ）の塩化メチレン（６ｍｌ）溶液を滴下し、６６時間攪拌した。反応液に水を加え生じた固体をセライトを用いて濾別し、濾液に水とクロロホルムを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製しカルバミド酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル体（０．９５５ｇ，８３％）をアモルファスとして得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．４２−１．４６（９Ｈ，ｍ），２．５８（２Ｈ，ｍ），３．３９−３．４１（２Ｈ，ｍ），３．６０−３．６３（２Ｈ，ｍ），３．７７（２Ｈ，ｍ），７．００−７．０３（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．３４（１０Ｈ，ｍ），８．７７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４５０（Ｍ+）．
２）表題化合物
上記Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−［２−［Ｎ’−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）カルバモイル］エチル］カルバミド酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．９４３ｇ）のテトラヒドロフラン（１９ｍｌ）溶液に、室温でトリ−ｎ−ブチルホスフィン（０．５７４ｍｌ）とアゾジカルボン酸ジイソプロピル（０．５８８ｍｌ）を滴下し１７時間攪拌した。反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン−アセトン）で精製し表題化合物（０．３１２ｇ，３４％）をアモルファスとして得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．８７−２．８９（２Ｈ，ｍ），３．７１−３．７４（２Ｈ，ｍ），３．７７−３．７９（２Ｈ，ｍ），４．２８−４．３０（２Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．１６−７．３５（１０Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４３２（Ｍ+）．
【０２１６】
［実施例２］４−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）［１，４］ジアゼパン−５−オン
【０２１７】
【化６６】
2006182648.tif 000059
【０２１８】
実施例１の４−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−５−オキソ［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２９２ｇ）の塩化メチレン（５．８ｍｌ）溶液に、室温でトリフルオロ酢酸（２．９ｍｌ）を加え３０分間攪拌した。減圧下、反応溶媒を留去し得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とクロロホルムを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し表題化合物（０．２４７ｇ）をアモルファスとして得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：２．８８−２．９１（２Ｈ，ｍ），３．０９−３．１５（４Ｈ，ｍ），４．２９−４．３１（２Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．２３−７．３４（１０Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３３２（Ｍ+）．
【０２１９】
［実施例３］４−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−メチル［１，４］ジアゼパン−５−オン
【０２２０】
【化６７】
2006182648.tif 000060
【０２２１】
実施例２の４−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）［１，４］ジアゼパン−５−オン（０．２４１ｇ）のエタノール（４．８ｍｌ）溶液に、室温で酢酸（０．１９３ｍｌ）と３５％ホルムアルデヒド液（０．２９０ｇ）を加え１０分間攪拌した。反応液にシアノ水素化ホウ素ナトリウム（５０．９ｍｇ）を加え１時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とクロロホルムを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム−７規定アンモニア／メタノール溶液）で精製し表題化合物（０．２２９ｇ，９８％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：２．３８（３Ｈ，ｓ），２．６９−２．７７（４Ｈ，ｍ），２．９０−２．９３（２Ｈ，ｍ），４．３３−４．３４（２Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．２３−７．３４（１０Ｈ，ｍ）．ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３４６（Ｍ+）．
【０２２２】
［実施例４］１−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−メチル［１，４］ジアゼパン
【０２２３】
【化６８】
2006182648.tif 000061
【０２２４】
１）表題化合物
アルゴン雰囲気下、実施例３の４−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−メチル［１，４］ジアゼパン−５−オン（０．２０ｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）溶液に、室温でボラン−硫化ジメチル錯体（０．３２９ｍｌ）を滴下し３０分間攪拌後、１５時間加熱還流した。空冷後、メタノール（２ｍｌ）を加え２時間加熱還流した。空冷後、反応液に１規定塩酸水溶液（１．７３ｍｌ）を加え３０分間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とクロロホルムを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム−７規定アンモニア／メタノール溶液）で精製し表題化合物（０．１３０ｇ，６８％）を油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．９９−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．４０（３Ｈ，ｓ），２．６４−２．６７（２Ｈ，ｍ），２．７２−２．７４（２Ｈ，ｍ），３．５５−３．５８（２Ｈ，ｍ），３．６５−３．６８（２Ｈ，ｍ），５．８４（１Ｈ，ｓ），７．１４−７．２９（１０Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３３２（Ｍ+）．
２）表題化合物の塩酸塩
上記１−（１，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−メチル［１，４］ジアゼパン（０．１２２ｇ）を１規定塩酸−エタノール溶液（１．８３ｍｌ）に溶解し室温で１３時間攪拌した。減圧下、反応溶媒を留去し得られた固体をジエチルエーテルで洗浄後、乾燥し表題化合物の塩酸塩（０．１０５ｇ，７４％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ：２．２７−２．３１（２Ｈ，ｍ），２．９７（３Ｈ，ｓ），３．３０−４．０５（８Ｈ，ｍ），７．２４−７．３９（１０Ｈ，ｍ）．
【０２２５】
［実施例５］１−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−４−メチル［１，４］ジアゼパン
【０２２６】
【化６９】
2006182648.tif 000062
【０２２７】
１）表題化合物
参考例３の２−クロロ−４，５−ジフェニルオキサゾール（９５．６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（２ｍｌ）溶液に、室温で炭酸カリウム（０．１５５ｇ）とＮ−メチルホモピペラジン（０．２７９ｍｌ）を加え、１００℃で１４時間攪拌した。空冷後、反応液に水とクロロホルムを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム−７規定アンモニア／メタノール溶液）で精製し表題化合物（０．１１０ｇ，８８％）を油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：２．００−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．６４−２．６６（２Ｈ，ｍ），２．７３−２．７６（２Ｈ，ｍ），３．７５−３．７８（２Ｈ，ｍ），３．８１−３．８４（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．３８（６Ｈ，ｍ），７．４６−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．６２−７．６５（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３３３（Ｍ+）．
２）表題化合物の塩酸塩
上記１−（４，５−ジフェニルオキサゾール−２−イル）−４−メチル［１，４］ジアゼパン（０．１０４ｇ）を用いて、実施例４の２）と同様の方法で表題化合物の塩酸塩（０．１０２ｇ，７７％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ：２．４０（２Ｈ，ｍ），３．００（３Ｈ，ｓ），３．３０−３．９２（６Ｈ，ｍ），４．０４−４．１０（１Ｈ，ｍ），４．２４−４．２８（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．３９（３Ｈ，ｍ），７．４８−７．５１（５Ｈ，ｍ），７．５８−７．６１（２Ｈ，ｍ）．
【０２２８】
［実施例６］４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−メチル［１，４］ジアゼパン−５−オン
【０２２９】
【化７０】
2006182648.tif 000063
【０２３０】
１）Ｎ−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］アクリルアミド
参考例６の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（２．０ｇ）の塩化メチレン（４０ｍｌ）溶液に、室温でトリエチルアミン（２．３０ｍｌ）と塩化３−クロロプロピオニル（０．７８９ｍｌ）を滴下し、室温で１５０分間攪拌した。反応液に水とクロロホルムを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去しアクリルアミド体（２．５１ｇ，１００％）をアモルファスとして得た。
1Ｈ−ＮＭＲ  （４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：３．９１（３Ｈ，ｓ），５．６９−５．７１（１Ｈ，ｍ），６．０８−６．１５（１Ｈ，ｍ），６．３９−６．４３（１Ｈ，ｍ），６．７０−６．７２（１Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．２５−７．３６（５Ｈ，ｍ），７．４６−７．４９（１Ｈ，ｍ），８．０７−８．０８（１Ｈ，ｍ），８．５２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３２０（Ｍ+）．
２）３−［Ｎ’−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ’−メチルアミノ］−Ｎ−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］プロピオンアミド
上記Ｎ−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］アクリルアミド（２．５０ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液に、室温でＮ−メチルエタノールアミン（１．４５ｍｌ）を加え１２時間加熱還流した。空冷後、反応液に水とクロロホルムを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製しプロピオンアミド体（２．６４ｇ，８９％）をアモルファスとして得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：２．４２（３Ｈ，ｓ），２．５２−２．５５（２Ｈ，ｍ），２．６７−２．６９（２Ｈ，ｍ），２．７７−２．８０（２Ｈ，ｍ），３．７４−３．７６（２Ｈ，ｍ），３．９０（３Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．３４（６Ｈ，ｍ），７．４６−７．４９（１Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３９６（Ｍ＋Ｈ）+．
３）表題化合物
上記３−［Ｎ’−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ’−メチルアミノ］−Ｎ−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］プロピオンアミド（２．６３ｇ）を用いて、実施例１の２）と同様の方法で表題化合物（１．１６ｇ，４６％）をアモルファスとして得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：２．３８（３Ｈ，ｓ），２．６９−２．７５（４Ｈ，ｍ），２．９０−２．９３（２Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．３０−４．３１（２Ｈ，ｍ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．２３−７．３２（５Ｈ，ｍ），７．４６−７．４９（１Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３７７（Ｍ+）．
【０２３１】
［実施例７］１−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−メチル［１，４］ジアゼパン−２−オン
【０２３２】
【化７１】
2006182648.tif 000064
【０２３３】
１）２−クロロ−Ｎ−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］アセトアミド
参考例６の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（０．４０ｇ）の塩化メチレン（８ｍｌ）溶液に、室温でトリエチルアミン（０．４６１ｍｌ）と塩化クロロアセチル（０．１３４ｍｌ）を滴下し２時間攪拌した。さらに塩化クロロアセチル（０．０４８ｍｌ）を追加し３０分間攪拌した。反応液に水とクロロホルムを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去しアセトアミド体（０．４９８ｇ，９７％）をアモルファスとして得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：３．９４（３Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．２４−７．３８（５Ｈ，ｍ），７．４７−７．５０（１Ｈ，ｍ），８．０６−８．０７（１Ｈ，ｍ），８．８２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３４２（Ｍ+）．
２）２−［Ｎ’−（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］−Ｎ−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］アセトアミド
上記２−クロロ−Ｎ−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］アセトアミド（０．４９１ｇ）と炭酸カリウム（０．４７５ｇ）、およびヨウ化ナトリウム（０．０４３ｍｇ）のアセトニトリル（９．８ｍｌ）懸濁液に、室温で３−アミノ−１−プロパノール（０．１３１ｍｌ）を加え６０時間加熱還流した。空冷後、反応液に水とクロロホルムを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し２−［Ｎ’−（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］−Ｎ−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］アセトアミド（０．５５５ｇ，１００％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．８３（２Ｈ，ｍ），２．８２−２．８６（２Ｈ，ｍ），３．４３−３．４４（２Ｈ，ｍ），３．８０−３．８３（２Ｈ，ｍ），３．９２（３Ｈ，ｓ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．３４（５Ｈ，ｍ），７．４６−７．４９（１Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｍ），９．７０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３８１（Ｍ+）．
３）２−［Ｎ’−（３−ヒドロキシプロピル）−Ｎ’−メチルアミノ］−Ｎ−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］アセトアミド
上記２−［Ｎ’−（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］−Ｎ−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］アセトアミド（０．５４５ｇ）を用いて、実施例３と同様の方法でＮ−メチル体（０．５３２ｇ，９４％）を油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．７４−１．８１（２Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．６２−２．６５（２Ｈ，ｍ），３．２０（２Ｈ，ｓ），３．７８−３．８１（２Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．３４（５Ｈ，ｍ），７．４６−７．４９（１Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），９．７４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３９５（Ｍ+）．
４）表題化合物
上記２−［Ｎ’−（３−ヒドロキシプロピル）−Ｎ’−メチルアミノ］−Ｎ−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］アセトアミド（０．５１７ｇ）を用いて、実施例１の２）と同様の方法で表題化合物（０．１５３ｇ，３１％）を油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．９６（２Ｈ，ｍ），２．５０（３Ｈ，ｓ），２．９７−３．００（２Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｍ），３．９２（３Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｍ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．２４−７．３３（５Ｈ，ｍ），７．４７−７．５０（１Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３７７（Ｍ+）．
【０２３４】
［実施例８］４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−６，６−ジメチル−５−オキソ［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０２３５】
【化７２】
2006182648.tif 000065
【０２３６】
参考例６の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（０．５３９ｇ）と参考例７の６，６−ジメチル−７−オキソ［１，４］オキサゼパン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．４９２ｇ）を用いて、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．４０２ｇ，４０％）をアモルファスとして得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３７（６Ｈ，ｓ），１．４８−１．４９（９Ｈ，ｍ），３．５５−３．５９（２Ｈ，ｍ），３．７２（２Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．３３（２Ｈ，ｍ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９１−６．９５（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．３２（５Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４９１（Ｍ+）．
【０２３７】
［実施例９］４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−６，６−ジメチル［１，４］ジアゼパン−５−オン
【０２３８】
【化７３】
2006182648.tif 000066
【０２３９】
実施例８の４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−６，６−ジメチル−５−オキソ［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．３９１ｇ）を用いて、実施例２と同様の方法で表題化合物（０．３１５ｇ，１００％）をアモルファスとして得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．２６−１．３６（６Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｍ），３．１１−３．１３（２Ｈ，ｍ），３．９２（３Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｍ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．３１（５Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３９１（Ｍ+）．
【０２４０】
［実施例１０］４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１，６，６−トリメチル［１，４］ジアゼパン−５−オン
【０２４１】
【化７４】
2006182648.tif 000067
【０２４２】
実施例９の４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−６，６−ジメチル［１，４］ジアゼパン−５−オン（０．３０５ｇ）を用いて、実施例３と同様の方法で表題化合物（８５．３ｍｇ，５１％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３９（６Ｈ，ｓ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．４８（２Ｈ，ｍ），２．７０（２Ｈ，ｍ），３．９２（３Ｈ，ｓ），４．３３（２Ｈ，ｍ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．３１（５Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４０５（Ｍ+）．
元素分析：Ｃ23Ｈ27Ｎ5Ｏ2・０．４Ｈ2Ｏとして
理論値：Ｃ：６６．９４％，Ｈ：６．７９％，Ｎ：１６．９７％．
実測値：Ｃ：６７．１７％，Ｈ：６．８５％，Ｎ：１６．６２％．
【０２４３】
［実施例１１］２−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１，１−ジオキソ［１，２，５］チアジアゼパン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０２４４】
【化７５】
2006182648.tif 000068
【０２４５】
１）エテンスルホン酸［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］アミド
参考例６の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（０．３０ｇ）の塩化メチレン（６ｍｌ）溶液に、０℃でピリジン（０．２２８ｍｌ）を加え、塩化２−クロロエタンスルホニル（０．１１８ｍｌ）を滴下し、１．５時間攪拌した。反応液に水とクロロホルムを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製しエテンスルホン酸［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］アミド（０．２７５ｇ，６８％）をアモルファスとして得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：３．９２（３Ｈ，ｓ），６．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），６．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２０−７．４４（５Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３５６（Ｍ+）．
２）Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−［２−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルスルファモイル］エチル］カルバミド酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
エテンスルホン酸［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］アミド（０．２７１ｇ）のテトラヒドロフラン（５．４ｍｌ）溶液に、室温で２−アミノエタノール（０．０５５ｍｌ）を滴下し、１５時間加熱還流した。空冷後、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（０．１９９ｇ）のテトラヒドロフラン（５．４ｍｌ）溶液を加え、さらにトリエチルアミン（０．２５４ｍｌ）と水（５．４ｍｌ）を加え７時間攪拌した。反応液に水とクロロホルムを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製しカルバミド酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル体（０．４０６ｇ，１００％）をアモルファスとして得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），３．３９（２Ｈ，ｍ），３．５５（２Ｈ，ｍ），３．６９−３．９７（４Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｓ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２１−７．３４（５Ｈ，ｍ），７．４７−７．５１（１Ｈ，ｍ），８．０３−８．０５（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：５１７（Ｍ+）．
３）表題化合物
上記Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−［２−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルスルファモイル］エチル］カルバミド酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．３９８ｇ）を用いて、実施例１の２）と同様の方法で表題化合物（０．２９０ｇ，７６％）をアモルファスとして得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．３７（９／２Ｈ，ｓ），１．４１（９／２Ｈ，ｓ），３．６１−３．７８（４Ｈ，ｍ），３．８６−３．９４（２Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．０２−４．０７（２Ｈ，ｍ），６．５４（１／２Ｈ，ｓ），６．５６（１／２Ｈ，ｓ），６．７０−６．７３（１Ｈ，ｍ），７．１４−７．３４（５Ｈ，ｍ），７．４６−７．５７（１Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４９９（Ｍ+）．
【０２４６】
［実施例１２］２−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］［１，２，５］チアジアゼパン−１，１−ジオキシド
【０２４７】
【化７６】
2006182648.tif 000069
【０２４８】
１）表題化合物
実施例１１の２−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１，１−ジオキソ［１，２，５］チアジアゼパン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２８３ｇ）を用いて、実施例２と同様の方法で表題化合物（０．２２６ｇ，１００％）をアモルファスとして得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：３．２２−３．２５（２Ｈ，ｍ），３．３６−３．３９（２Ｈ，ｍ），３．４６−３，４９（２Ｈ，ｍ），３．８９−３．９２（２Ｈ，ｍ），３．９４（３Ｈ，ｓ），６．６３（１Ｈ，ｓ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２３−７．３４（５Ｈ，ｍ），７．４５−７．４８（１Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３９９（Ｍ+）．
２）表題化合物の塩酸塩
表題化合物（０．１４９ｇ）のジエチルエーテル（６ｍｌ）溶液に、０℃で１規定塩酸−エタノール溶液（０．３７３ｍｌ）を滴下し１０分間攪拌した。生じた固体を濾取後乾燥し、表題化合物の塩酸塩（０．１３８ｇ，８４％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ：３．６９−３．８９（６Ｈ，ｍ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．１８−４．２１（２Ｈ，ｍ），６．６６（１Ｈ，ｓ），６．８０−６．８２（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３４−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．６２−７．６５（１Ｈ，ｍ），８．０７−８．０８（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３９９（Ｍ+）．
【０２４９】
［実施例１３］２−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−メチル［１，２，５］チアジアゼパン−１，１−ジオキシド
【０２５０】
【化７７】
2006182648.tif 000070
【０２５１】
１）表題化合物
実施例１２の２−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］［１，２，５］チアジアゼパン−１，１−ジオキシド（６７．２ｍｇ）を用いて、実施例３と同様の方法で表題化合物（６９．４ｍｇ，１００％）を油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：２．５２（３Ｈ，ｓ），３．０７−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．１５−３．１８（２Ｈ，ｍ），３．５５−３．５８（２Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），３．９７−４．００（２Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２３−７．３４（５Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４１３（Ｍ+）．
２）表題化合物の塩酸塩
上記２−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−メチル［１，２，５］チアジアゼパン−１，１−ジオキシド（６７．４ｍｇ）を用いて、実施例１２の２）と同様の方法で表題化合物の塩酸塩（４２．３ｍｇ，５４％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ：３．０５（３Ｈ，ｓ），３．７９−３．９５（６Ｈ，ｍ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．２１−４．２２（２Ｈ，ｍ），６．６６（１Ｈ，ｓ），６．８０−６．８３（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．４１（５Ｈ，ｍ），７．６１−７．６４（１Ｈ，ｍ），８．０６−８．０７（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４１４（Ｍ＋Ｈ）+．
元素分析：Ｃ20Ｈ23Ｎ5Ｏ3Ｓ・ＨＣｌ・１．５Ｈ2Ｏとして
理論値：Ｃ：５０．３６％，Ｈ：５．７１％，Ｎ：１４．６８％，Ｓ：６．７２％，Ｃｌ：７．４３％．
実測値：Ｃ：５０．５３％，Ｈ：５．７５％，Ｎ：１４．５７％，Ｓ：６．７５％，Ｃｌ：７．１４％．
【０２５２】
［実施例１４］４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］［１，４］オキサゼパン−５−オン
【０２５３】
【化７８】
2006182648.tif 000071
【０２５４】
１）３−（２−ヒドロキシエトキシ）−Ｎ−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］プロピオンアミド
アルゴン雰囲気下、実施例６の１）のＮ−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］アクリルアミド（０．４２９ｇ）のテトラヒドロフラン（８．６ｍｌ）溶液に、室温でエチレングリコール（１．４８ｍｌ）と４０％水酸化ベンジルトリメチルアンモニウムメタノール溶液（０．０５６ｍｌ）を加え、６時間加熱還流した。空冷後、反応液に水とクロロホルムを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製しプロピオンアミド体（０．４９５ｇ，９７％）を油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：２．６５−２．６８（２Ｈ，ｍ），３．１６−３．１９（１Ｈ，ｍ），３．６６−３．６８（２Ｈ，ｍ），３．７８−３．９２（４Ｈ，ｍ），３．９２（３Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．２３−７．３４（５Ｈ，ｍ），７．４４−７．４６（１Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．０９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３８２（Ｍ+）．
２）表題化合物
上記３−（２−ヒドロキシエトキシ）−Ｎ−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］プロピオンアミド（０．４８６ｇ）を用いて、実施例１の２）と同様の方法で表題化合物（９８．０ｍｇ，２１％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：２．９７−３．００（２Ｈ，ｍ），３．９１−３．９５（４Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．３５−４．３７（２Ｈ，ｍ），６．６９−６．７２（１Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．２４−７．３４（５Ｈ，ｍ），７．４６−７．４８（１Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３６４（Ｍ+）．
元素分析：Ｃ20Ｈ20Ｎ4Ｏ3・０．３Ｈ2Ｏとして
理論値：Ｃ：６４．９６％，Ｈ：５．６１％，Ｎ：１５．１５％．
実測値：Ｃ：６５．１５％，Ｈ：５．５７％，Ｎ：１４．９２％．
【０２５５】
［実施例１５］５−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］［１，４，５］オキサチアゼパン−４，４−ジオキシド
【０２５６】
【化７９】
2006182648.tif 000072
【０２５７】
１）２−（２−ヒドロキシエトキシ）エタンスルホン酸［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］アミド
実施例１１の１）のエテンスルホン酸［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］アミド（０．５１８ｇ）を用いて、実施例１４の１）と同様の方法で２−（２−ヒドロキシエトキシ）エタンスルホン酸［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］アミド（０．５８５ｇ，９６％）をアモルファスとして得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：３．４０−３．４２（２Ｈ，ｍ），３．５９−３．６１（２Ｈ，ｍ），３．７１−３．７４（２Ｈ，ｍ），３．９２（３Ｈ，ｓ），３．９７−３．９９（２Ｈ，ｍ），６．５９（１Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１７−７．３６（５Ｈ，ｍ），７．４７−７．５０（１Ｈ，ｍ），８．０２−８．０３（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４１８（Ｍ+）．
２）表題化合物
上記２−（２−ヒドロキシエトキシ）エタンスルホン酸［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］アミド（０．５４９ｇ）を用いて、実施例１の２）と同様の方法で表題化合物（０．１８５ｇ，３５％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：３．６０−３．６３（２Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．０７−４．１０（４Ｈ，ｍ），４．２０−４．２３（２Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２３−７．３４（５Ｈ，ｍ），７．４６−７．４９（１Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４００（Ｍ+）．
元素分析：Ｃ19Ｈ20Ｎ4Ｏ4Ｓ・０．３Ｈ2Ｏとして
理論値：Ｃ：５６．２３％，Ｈ：５．１２％，Ｎ：１３．８０％，Ｓ：７．９０％．
実測値：Ｃ：５６．１０％，Ｈ：４．９４％，Ｎ：１３．５５％，Ｓ：７．９０％．
【０２５８】
［実施例１６］４−［５−（４−フルオロフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−オキソ［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０２５９】
【化８０】
2006182648.tif 000073
【０２６０】
１）Ｎ−［５−（４−フルオロフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］アクリルアミド
参考例８の５−（４−フルオロフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（０．６０ｇ）を用いて、実施例６の１）と同様の方法でアクリルアミド体（０．７８３ｇ，１００％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：３．９３（３Ｈ，ｓ），５．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），６．０６−６．２０（１Ｈ，ｍ），６．４０−６．４４（１Ｈ，ｍ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．００−７．１０（３Ｈ，ｍ），７．２２−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．４８（１Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３３８（Ｍ+）．
２）［２−［５−（４−フルオロフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルカルバモイル］エチル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）カルバミド酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
上記Ｎ−［５−（４−フルオロフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］アクリルアミド（０．７７６ｇ）を用いて、実施例１１の２）と同様の方法でカルバミド酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル体（０．９１３ｇ，８７％）をアモルファスとして得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．４１（９Ｈ，ｓ），２．６６（２Ｈ，ｍ），３．４３（２Ｈ，ｍ），３．６４−３．６７（２Ｈ，ｍ），３．８０（２Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），６．７１−６．７３（１Ｈ，ｍ），６．９９−７．０４（３Ｈ，ｍ），７．１８−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．４５（１Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｍ），８．７８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４９９（Ｍ+）．
３）表題化合物
上記カルバミド酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル体（０．９０６ｇ）を用いて、実施例１の２）と同様の方法で表題化合物（０．２９２ｇ，３３％）をアモルファスとして得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．８７−２．８９（２Ｈ，ｍ），３．７３−３．７８（４Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．２５−４．２７（２Ｈ，ｍ），６．７２−６．７４（１Ｈ，ｍ），６．９９−７．０４（３Ｈ，ｍ），７．２０−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４８１（Ｍ+）．
【０２６１】
［実施例１７］４−［５−（４−フルオロフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］［１，４］ジアゼパン−５−オン
【０２６２】
【化８１】
2006182648.tif 000074
【０２６３】
実施例１６の４−［５−（４−フルオロフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−オキソ［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２６０ｇ）を用いて、実施例２と同様の方法で表題化合物（０．２２６ｇ，１００％）をアモルファスとして得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：２．８８−２．９１（２Ｈ，ｍ），３．０９−３．１４（４Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．２６−４．２８（２Ｈ，ｍ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９８−７．０４（３Ｈ，ｍ），７．２０−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．４９（１Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３８１（Ｍ+）．
【０２６４】
［実施例１８］４−［５−（４−フルオロフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−メチル［１，４］ジアゼパン−５−オン
【０２６５】
【化８２】
2006182648.tif 000075
【０２６６】
実施例１７の４−［５−（４−フルオロフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］［１，４］ジアゼパン−５−オン（０．２２２ｇ）を用いて、実施例３と同様の方法で表題化合物（０．１１１ｇ，５０％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：２．３８（３Ｈ，ｓ），２．６９−２．７６（４Ｈ，ｍ），２．９０−２．９３（２Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｍ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９９−７．０５（３Ｈ，ｍ），７．２０−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３９５（Ｍ+）．
【０２６７】
［実施例１９］４−［５−（４−フルオロフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３−オキソ［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルステル
【０２６８】
【化８３】
2006182648.tif 000076
【０２６９】
１）２−クロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］アセトアミド
参考例８の５−（４−フルオロフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（０．６０ｇ）を用いて、実施例７の１）と同様の方法でアセトアミド体（０．８５４ｇ，１００％）をアモルファスとして得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：３．９４（３Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｓ），６．７３−６．７６（１Ｈ，ｍ），７．０１−７．０７（３Ｈ，ｍ），７．２２−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．５０（１Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３６０（Ｍ+）．
２）Ｎ−［５−（４−フルオロフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルカルバモイル］メチル−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）カルバミド酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
上記２−クロロ−Ｎ−［５−（４−フルオロフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］アセトアミド（０．８４４ｇ）と炭酸カリウム（０．７０ｇ）、およびヨウ化ナトリウム（６３．３ｍｇ）のアセトニトリル（１７ｍｌ）懸濁液に、室温で３−アミノ−１−プロパノール（０．１９４ｍｌ）を加え、１４時間加熱還流した。空冷後、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルカルボナート（０．５９９ｇ）のテトラヒドロフラン（８．５ｍｌ）溶液とトリエチルアミン（０．４４１ｍｌ）を滴下し２．５時間攪拌した。反応液に水とクロロホルムを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製しカルバミド酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル体（０．８６０ｇ，８２％）をアモルファスとして得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），１．７９（２Ｈ，ｍ），３．５２（２Ｈ，ｍ），３．６９−３．７３（２Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），３．９８（２Ｈ，ｍ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９９−７．０７（３Ｈ，ｍ），７．１９−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４９９（Ｍ+）．
３）表題化合物
上記Ｎ−［５−（４−フルオロフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルカルバモイル］メチル−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）カルバミド酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．８５１ｇ）を用いて、実施例１の２）と同様の方法で表題化合物（０．６７８ｇ，８３％）をアモルファスとして得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．００（２Ｈ，ｍ），３．６６（２Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．２５−４．３０（４Ｈ，ｍ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９９−７．０４（３Ｈ，ｍ），７．２１−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４８１（Ｍ+）．
【０２７０】
［実施例２０］１−［５−（４−フルオロフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］［１，４］ジアゼパン−２−オン
【０２７１】
【化８４】
2006182648.tif 000077
【０２７２】
実施例１９の４−［５−（４−フルオロフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３−オキソ［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルステル（０．６４７ｇ）を用いて、実施例２と同様の方法で表題化合物（０．５２１ｇ，１００％）をアモルファスとして得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．８７−１．９３（２Ｈ，ｍ），３．１４−３．１６（２Ｈ，ｍ），３．７９（２Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．２７−４．３０（２Ｈ，ｍ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９７−７．０４（３Ｈ，ｍ），７．２０−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３８１（Ｍ+）．
【０２７３】
［実施例２１］１−［５−（４−フルオロフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−メチル［１，４］ジアゼパン−２−オン
【０２７４】
【化８５】
2006182648.tif 000078
【０２７５】
実施例２０の１−［５−（４−フルオロフェニル）−１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］［１，４］ジアゼパン−２−オン（０．５１７ｇ）を用いて、実施例３と同様の方法で表題化合物（０．２１４ｇ，４０％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．９５（２Ｈ，ｍ），２．５０（３Ｈ，ｓ），２．９７−２．９９（２Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），４．２３（２Ｈ，ｍ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９９−７．０４（３Ｈ，ｍ），７．２１−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３９５（Ｍ+）．
【０２７６】
［実施例２２］４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−オキソ［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０２７７】
【化８６】
2006182648.tif 000079
【０２７８】
１）Ｎ−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］アクリルアミド
参考例９の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（１．００ｇ）を用いて、実施例６の１）と同様の方法でアクリルアミド体（０．９７７ｇ，８１％）をアモルファスとして得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：３．９４（３Ｈ，ｓ），５．７０−５．７３（１Ｈ，ｍ），６．０９−６．１６（１Ｈ，ｍ），６．３９−６．４４（１Ｈ，ｍ），６．７２−６．７５（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５６−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．６９−７．７３（１Ｈ，ｍ），８．０７−８．０８（１Ｈ，ｍ），８．４８−８．５１（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３２２（Ｍ＋Ｈ）+．
２）Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−［２−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルカルバモイル］エチル］カルバミド酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
上記Ｎ−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］アクリルアミド（０．９６９ｇ）を用いて、実施例１１の２）と同様の方法でカルバミド酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル体（１．２８ｇ，８８％）をアモルファスとして得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．４１（９Ｈ，ｓ），２．６６（２Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｍ），３．６４−３．６７（２Ｈ，ｍ），３．７９（２Ｈ，ｍ），３．９４（３Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１９−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５３−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．６７−７．７１（１Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），８．８９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４８２（Ｍ+）．
３）表題化合物
上記Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−［２−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルカルバモイル］エチル］カルバミド酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．２７ｇ）を用いて、実施例１の２）と同様の方法で表題化合物（０．４９１ｇ，４０％）をアモルファスとして得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．８７−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．７１−３．９４（４Ｈ，ｍ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．２５−４．２７（２Ｈ，ｍ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１９−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５７−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．６６−７．７１（１Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．４９−８．５０（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４６４（Ｍ+）．
【０２７９】
［実施例２３］４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］［１，４］ジアゼパン−５−オン
【０２８０】
【化８７】
2006182648.tif 000080
【０２８１】
実施例２２の４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−オキソ［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．４８５ｇ）を用いて、実施例２と同様の方法で表題化合物（０．３３５ｇ，８７％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：２．８９−２．９１（２Ｈ，ｍ），３．０９−３．１４（４Ｈ，ｍ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．２６−４．２８（２Ｈ，ｍ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１９−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．２７（１Ｈ，ｓ），７．４４−７．４６（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．６６−７．７１（１Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．４８−８．５０（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３６４（Ｍ+）．
元素分析：Ｃ19Ｈ20Ｎ6Ｏ2・０．３Ｈ2Ｏとして
理論値：Ｃ：６１．７１％，Ｈ：５．６１％，Ｎ：２２．７３％．
実測値：Ｃ：６１．５６％，Ｈ：５．４１％，Ｎ：２２．４９％．
【０２８２】
［実施例２４］４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−メチル［１，４］ジアゼパン−５−オン
【化８８】
2006182648.tif 000081
【０２８３】
実施例２３の４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］［１，４］ジアゼパン−５−オン（０．２９８ｇ）を用いて、実施例３と同様の方法で表題化合物（０．１９７ｇ，６４％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：２．３８（３Ｈ，ｓ），２．６９−２．７４（４Ｈ，ｍ），２．９１−２．９３（２Ｈ，ｍ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．３０（２Ｈ，ｍ），６．７２−６．７５（１Ｈ，ｍ），７．１８−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｓ），７．４４−７．４６（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．６６−７．７１（１Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．４８−８．５０（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３７８（Ｍ+）．
元素分析：Ｃ20Ｈ22Ｎ6Ｏ2・０．１Ｈ2Ｏとして
理論値：Ｃ：６３．１８％，Ｈ：５．８８％，Ｎ：２２．１０％
実測値：Ｃ：６３．１８％，Ｈ：５．８５％，Ｎ：２１．８５％．
【０２８４】
［実施例２５］５−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］［１，４，５］オキサチアゼパン−４，４−ジオキシド
【０２８５】
【化８９】
2006182648.tif 000082
【０２８６】
１）エテンスルホン酸［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］アミド
参考例９の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（０．７０ｇ）を用いて、実施例１１の１）と同様の方法でアミド体（０．６２４ｇ，６７％）をアモルファスとして得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：３．９３（３Ｈ，ｓ），５．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），６．６４−６．７４（３Ｈ，ｍ），７．２２−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．３６（１Ｈ，ｍ），７．５５−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．６６−７．７１（１Ｈ，ｍ），８．０５−８．０６（１Ｈ，ｍ），８．５２−８．５４（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３５８（Ｍ＋Ｈ）+．
２）２−（２−ヒドロキシエトキシ）エタンスルホン酸［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］アミド上記アミド体（０．６１８ｇ）を用いて、実施例１５の１）と同様の方法で２−（２−ヒドロキシエトキシ）エタンスルホン酸［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］アミド（０．６１５ｇ，８５％）をアモルファスとして得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：３．３９−３．４１（２Ｈ，ｍ），３．５８−３．６０（２Ｈ，ｍ），３．７０−３．７２（２Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），３．９５−３．９８（２Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．５６−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．６７−７．７１（１Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．５１−８．５２（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４１９（Ｍ+）．
３）表題化合物
上記２−（２−ヒドロキシエトキシ）エタンスルホン酸［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］アミド（０．５０４ｇ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液に、０℃でピリジン（０．２４３ｍｌ）と塩化メタンスルホニル（０．１０２ｍｌ）を滴下し、５時間攪拌した。さらに、ピリジン（０．２４３ｍｌ）と塩化メタンスルホニル（０．１０２ｍｌ）を加え５０分間攪拌後、４５℃で４０分間、さらに５５℃で９０分間攪拌した。空冷後、反応液に水とクロロホルムを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（０．８３０ｇ）を加え、１０５℃で１３時間攪拌した。空冷後、反応液に水と酢酸エチルを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し表題化合物（０．１４６ｇ，３０％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：３．６０−３．６３（２Ｈ，ｍ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．０６−４．１０（４Ｈ，ｍ），４．１９−４．２１（２Ｈ，ｍ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｓ），７．２２−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５６−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．６７−７．７１（１Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４０２（Ｍ＋Ｈ）+．
元素分析：Ｃ18Ｈ19Ｎ5Ｏ4Ｓ・０．２５Ｈ2Ｏとして
理論値：Ｃ：５３．２６％，Ｈ：４．８４％，Ｎ：１７．２５％，Ｓ：７．９０％．
実測値：Ｃ：５３．３２％，Ｈ：４．６９％，Ｎ：１７．１４％，Ｓ：７．８７％．
【０２８７】
［実施例２６］２−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−５−メチル−１，１−ジオキソ［１，２，５］チアジアゼパン−４−オン
【０２８８】
【化９０】
2006182648.tif 000083
【０２８９】
１）２−メチルアミノエタンスルホン酸［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］アミド
実施例２５の１）のエテンスルホン酸［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］アミド（１．０３ｇ）を２．０Ｍメチルアミン−テトラヒドロフラン溶液（２８．８ｍｌ）に溶解し１３時間加熱還流した。空冷後、反応液の溶媒を減圧下留去し得られた残渣にジエチルエーテルを加え、固体を濾取しＮ−メチルアミン体（０．５３４ｇ，４８％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．３１（３Ｈ，ｓ），２．９２−２．９６（２Ｈ，ｍ），３．３１−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），６．５８（１Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．３２−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５９−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．８２−７．８５（１Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３８９（Ｍ＋Ｈ）+．
２）表題化合物
上記Ｎ−メチルアミン体（０．５２４ｇ）の塩化メチレン（１０．５ｍｌ）懸濁液に、室温でピリジン（０．２７３ｍｌ）と塩化アセチルクロリド（０．１０７ｍｌ）を滴下し、１時間攪拌した。反応液に水とクロロホルムを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をアセトニトリル（１１ｍｌ）に溶解し、室温で炭酸カリウム（０．９３３ｇ）を加え５時間攪拌した。反応液に水とクロロホルムを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−アセトン）で精製し表題化合物（０．１４６ｇ，２５％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：３．０８（３Ｈ，ｓ），３．５１（２Ｈ，ｍ），３．８７−４．００（２Ｈ，ｍ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．５１（２Ｈ，ｍ），６．７１（１Ｈ，ｓ），６．７１−６．７４（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．５３−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．６６−７．７０（１Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．５０−８．５２（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４２８（Ｍ+）．
元素分析：Ｃ19Ｈ20Ｎ6Ｏ4Ｓ・０．２５Ｈ2Ｏとして
理論値：Ｃ：５２．７１％，Ｈ：４．７７％，Ｎ：１９．４１％，Ｓ：７．４１％．
実測値：Ｃ：５２．７２％，Ｈ：４．６９％，Ｎ：１９．１８％，Ｓ：７．４８％．
【０２９０】
［実施例２７］４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−メチル［１，４］ジアゼパン−２，５−ジオン
【０２９１】
【化９１】
2006182648.tif 000084
【０２９２】
１）３−［Ｎ’−（２−クロロアセチル）−Ｎ’−メチルアミノ］−Ｎ−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］プロピオンアミド
実施例２２の１）のＮ−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］アクリルアミド（１．０５ｇ）を２．０Ｍメチルアミン−テトラヒドロフラン溶液（９８．１ｍｌ）に溶解し、実施例２６の１）と同様の方法で３−（２−メチルアミノ）−Ｎ−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］プロピオンアミドを得た。このＮ−メチルアミン体を塩化メチレン（２０ｍｌ）に溶解し、０℃でトリエチルアミン（１．３７ｍｌ）と塩化アセチルクロリド（０．３１３ｍｌ）を滴下し１時間攪拌した。反応液に水とクロロホルムを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−アセトン）で精製し３−［Ｎ’−（２−クロロアセチル）−Ｎ’−メチルアミノ］−Ｎ−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］プロピオンアミド（０．３７２ｇ，２７％）をアモルファスとして得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：２．６３−２．７２（２Ｈ，ｍ），２．９７（３／３Ｈ，ｓ），３．１７（６／３Ｈ，ｓ），３．７４−３．８１（２Ｈ，ｍ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．０９（４／３Ｈ，ｓ），４．２７（２／３Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１９−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．４６（１Ｈ，ｍ），７．５３−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．６６−７．７１（１Ｈ，ｍ），８．０４−８．０７（１Ｈ，ｍ），８．３６−８．５０（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４２８（Ｍ+）．
２）表題化合物
アルゴン雰囲気下、６０％水素化ナトリウム（４０．９ｍｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）懸濁液に、０℃で上記３−［Ｎ’−（２−クロロアセチル）−Ｎ’−メチルアミノ］−Ｎ−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］プロピオンアミド（０．３６５ｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）溶液を滴下し１０分間攪拌し、さらに室温で５０分間攪拌した。反応液に水とクロロホルムを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−アセトン）で精製し表題化合物（０．２３１ｇ，６８％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：３．０１（３Ｈ，ｓ），３．１２−３．１５（２Ｈ，ｍ），３．６２−３．６６（２Ｈ，ｍ），３．９３（３Ｈ，ｓ），５．００（２Ｈ，ｓ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．１９−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４５−７．７０（２Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３９２（Ｍ+）．
元素分析：Ｃ20Ｈ20Ｎ6Ｏ3・０．２５Ｈ2Ｏとして
理論値：Ｃ：６０．５２％，Ｈ：５．２１％，Ｎ：２１．１７％．
実測値：Ｃ：６０．５８％，Ｈ：５．１８％，Ｎ：２０．９５％．
【０２９３】
［実施例２８］５−［１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］［１，４，５］オキサチアゼパン−４，４−ジオキシド
【０２９４】
【化９２】
2006182648.tif 000085
【０２９５】
１）エテンスルホン酸［１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］アミド
参考例２６の１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（０．４７２ｇ）を用いて、実施例１１の１）と同様の方法でエテンスルホン酸［１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］アミド（０．３６５ｇ，５７％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：２．６４（３Ｈ，ｓ），５．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），６．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２０．０Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｓ），６．６７−６．７３（１Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１７−７．４０（６Ｈ，ｍ），９．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），１０．２３（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３４０（Ｍ+）．
２）２−（２−ヒドロキシエトキシ）エタンスルホン酸［１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］アミド
上記エテンスルホン酸［１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］アミド（０．４７０ｇ）を用いて、実施例１４の１）と同様の方法で２−（２−ヒドロキシエトキシ）エタンスルホン酸［１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］アミド（０．４７６ｇ，８６％）をアモルファスとして得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：２．５７（３Ｈ，ｓ），３．４０−３．４３（２Ｈ，ｍ），３．５９−３．６１（２Ｈ，ｍ），３．７０−３．７４（２Ｈ，ｍ），３．９７−３．９９（２Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２１−７．５０（６Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４０２（Ｍ+）．
３）表題化合物
上記２−（２−ヒドロキシエトキシ）エタンスルホン酸［１−（６−メチル−３−ピリジル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］アミド（０．４６９ｇ）の塩化メチレン（９．４ｍｌ）溶液に、０℃でピリジン（０．２３６ｍｌ）と塩化メタンスルホニル（０．０９９２ｍｌ）を加え５５℃で６時間攪拌後、さらにピリジン（０．２３６ｍｌ）と塩化メタンスルホニル（０．０９９２ｍｌ）を加え５５℃で３時間攪拌した。空冷後、反応液に水とクロロホルムを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（９．４ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（０．８０５ｇ）を加え、１００℃で１４時間攪拌した。空冷後、反応液に水と酢酸エチルを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し表題化合物（０．２１８ｇ，４９％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：２．５６（３Ｈ，ｓ），３．６０−３．６２（２Ｈ，ｍ），４．０６−４．１２（４Ｈ，ｍ），４．２１−４．２４（２Ｈ，ｍ），６．６７（１Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２３−７．３７（５Ｈ，ｍ），７．４５−７．４８（１Ｈ，ｍ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３８４（Ｍ+）．
元素分析：Ｃ19Ｈ20Ｎ4Ｏ3Ｓとして
理論値：Ｃ：５９．３６％，Ｈ：５．２４％，Ｎ：１４．５７％，Ｓ：８．３４％．
実測値：Ｃ：５９．２５％，Ｈ：５．１２％，Ｎ：１４．４５％，Ｓ：８．３９％．
【０２９６】
［実施例２９］４−［２−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−５−オキソ［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０２９７】
【化９３】
2006182648.tif 000086
【０２９８】
１）３−クロロ−Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］プロピオンアミド
参考例１２のＮ−［２−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルバミド酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４．０ｇ）を酢酸エチル（１０ｍｌ）懸濁液に、４規定塩酸−酢酸エチル溶液（２７ｍｌ）を加え、窒素雰囲気下室温で４時間攪拌した。反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣の塩化メチレン（２０ｍｌ）懸濁液に、トリエチルアミン（６．１ｍｌ）と塩化３−クロロプロピオニル（１．３５ｍｌ）を加え室温で１８時間攪拌した。反応液に水と塩化メチレンを加え分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し３−クロロ−Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］プロピオンアミド（１．９８ｇ，５０．９％）をアモルファスとして得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：２．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７９Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７９Ｈｚ），３．９１（３Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６３  Ｈｚ），７．２３−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．５０−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｓ），８．１６−８．１８（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３５７（Ｍ＋Ｈ）+．
２）Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−［２−［２−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルカルバモイル］エチル］カルバミド酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
上記３−クロロ−Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］プロピオンアミド（１．８０ｇ）を用いて、実施例１１の２）と同様の方法でカルバミド酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル体（２．２９ｇ，９４．４％）をアモルファスとして得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．４０（９Ｈ，ｓ），２．６２（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．４０（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２４Ｈｚ），３．７９（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８１Ｈｚ），７．１８−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．４３（３Ｈ，ｍ），７．４８−７．５２（１Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｓ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．５５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４８２（Ｍ＋Ｈ）+．
３）表題化合物
上記カルバミド酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル体（１．９０ｇ）を用いて、実施例１の２）と同様の方法で表題化合物（１．２９ｇ，７０．４％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．８５−２．８９（２Ｈ，ｍ），３．６９−３．７３（２Ｈ，ｍ），３．７７−３．８０（２Ｈ，ｍ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．４１−４．３４（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．４４（３Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５７，２．３９Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４６４（Ｍ＋Ｈ）+．
【０２９９】
［実施例３０］４−［２−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］［１，４］ジアゼパン−５−オン
【０３００】
【化９４】
2006182648.tif 000087
【０３０１】
実施例２９のカルバミド酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル体（１．２ｇ）を用いて、実施例２と同様の方法で表題化合物（０．４９７ｇ，５２．９％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：２．９２−２．９７（２Ｈ，ｍ），３．１３−３．１７（２Ｈ，ｍ），３．１８−３．２２（２Ｈ，ｍ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．４９−４．５１（２Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６３Ｈｚ），７．２３−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．４２（３Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３６４（Ｍ＋Ｈ）+．
【０３０２】
［実施例３１］４−［２−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１−メチル［１，４］ジアゼパン−５−オン
【０３０３】
【化９５】
2006182648.tif 000088
【０３０４】
実施例３０の４−［２−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］［１，４］ジアゼパン−５−オン（０．４０ｇ）を用いて、実施例３と同様の方法で表題化合物（０．３１２ｇ，７５．２％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：２．３９（３Ｈ，ｓ），２．６５−２．７２（２Ｈ，ｍ），２．７３−２．７７（２Ｈ，ｍ），２．８９−２．９３（２Ｈ，ｍ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．４７（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６３Ｈｚ），７．２３−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．４３（３Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３７８（Ｍ＋Ｈ）+．
【０３０５】
［実施例３２］４−［２−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−３−オキソ［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０３０６】
【化９６】
2006182648.tif 000089
【０３０７】
１）２−クロロ−Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］アセトアミド
氷冷下、参考例１２のＮ−［２−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルバミド酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４．００ｇ）を４規定塩酸−酢酸エチル（４０．０ｍｌ）に溶解し、室温で３．５時間攪拌した。反応溶媒を減圧下留去し得られた固体の塩化メチレン（２００ｍｌ）懸濁液に、トリエチルアミン（３．０６ｍｌ）と塩化アセチルクロリド（８８６μｌ）を加え、室温で１９時間攪拌した。反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣にクロロホルムと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製しアセトアミド体（２．６８ｇ，７１．７％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：３．９１（３Ｈ，ｓ），４．２０（２Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７２，０．６４Ｈｚ），７．２４−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６３，２．３９Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８４Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３４３（Ｍ＋Ｈ）+．
２）Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルカルバモイル］メチル］カルバミド酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
上記２−クロロ−Ｎ−［２−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］アセトアミド（１．３０ｇ）を用いて、実施例１９の２）と同様の方法でカルバミド酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル体（１．５９ｇ，８７．１％）をアモルファスとして得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），１．７８（２Ｈ，ｍ），３．５２（２Ｈ，ｍ），３．７０（２Ｈ，ｍ），３．９１（３Ｈ，ｓ），６．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８１，０．７３Ｈｚ），７．２３−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．４４（３Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７１，２．４８Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４８２（Ｍ＋Ｈ）+．
３）表題化合物
上記カルバミド酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル体（１．５６ｇ）を用いて、実施例１の２）と同様の方法で表題化合物（１．３９ｇ，９２．７％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．０３（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．４８（３Ｈ，ｓ），３．６６（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．３１（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．３９（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６３Ｈｚ），７．２３−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．４３（３Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９７Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．１５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４６４（Ｍ＋Ｈ）+．
【０３０８】
［実施例３３］１−［２−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］［１，４］ジアゼパン−２−オン
【０３０９】
【化９７】
2006182648.tif 000090
【０３１０】
実施例３２の４−［２−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−３−オキソ［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．８０ｇ）を用いて、実施例２と同様の方法で表題化合物（０．７０ｇ，１００％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．９２（２Ｈ，ｍ），３．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５１Ｈｚ），３．７９（２Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．４６（２Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７２，０．６４Ｈｚ），７．２３−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．４３（３Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６３，２．５７Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３６４（Ｍ＋Ｈ）+．
【０３１１】
［実施例３４］１−［２−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−４−メチル［１，４］ジアゼパン−２−オン
【０３１２】
【化９８】
2006182648.tif 000091
【０３１３】
実施例３３の１−［２−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］［１，４］ジアゼパン−２−オン（０．５０ｇ）を用いて、実施例３と同様の方法で表題化合物（０．３４３ｇ，６５．９％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．９７（２Ｈ，ｍ），２．４８（３Ｈ，ｓ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５１Ｈｚ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８１Ｈｚ），７．２３−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．４３（３Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６３，２．３９Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３７８（Ｍ＋Ｈ）+．
【０３１４】
［実施例３５］２−［２−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１，１−ジオキソ［１，２，５］チアジアゼパン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０３１５】
【化９９】
2006182648.tif 000092
【０３１６】
１）エテンスルホン酸［２−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］アミド
氷冷下、参考例１２のＮ−［２−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］カルバミド酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５．０ｇ）を４規定塩酸−酢酸エチル溶液（５０ｍｌ）に溶解し、室温で１５時間攪拌した。反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣の塩化メチレン（５ｍｌ）懸濁液に、氷冷下でピリジン（５５．５ｍｌ）と塩化２−クロロエタンスルホニル（１．５１ｍｌ）を加えて２時間攪拌した。反応液に飽和食塩水と塩化メチレンを加え分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去しアミド体（４．９１ｇ）を油状物として得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３５７（Ｍ＋Ｈ）+．
２）Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−［２−［２−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルスルファモイル］エチル］カルバミド酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
上記アミド体（４．５６ｇ）を用いて、実施例１１の２）と同様の方法でカルバミド酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル体（０．２９７ｇ，４．５％）を油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），３．４１（２Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９６Ｈｚ），３．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５５Ｈｚ），３．８９（１Ｈ，ｍ，），３．９１（３Ｈ，ｓ），３．９９（１Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６３Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．２１−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．４３（３Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７２，２．４８Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５１８（Ｍ＋Ｈ）+．
３）表題化合物
上記カルバミド酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル体（０．２７７ｇ）を用いて、実施例１の２）と同様の方法で表題化合物（１１７ｍｇ，４３．８％）を油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．４１（９／２Ｈ，ｓ），１．４８（９／２Ｈ，ｓ），３．６４−３．６７（２Ｈ，ｍ），３．８９−３．９５（６Ｈ，ｍ），３．９０（３Ｈ，ｓ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８１Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９６Ｈｚ），７．２３−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．４４（３Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７２，２．４８Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５００（Ｍ＋Ｈ）+．
【０３１７】
［実施例３６］２−［２−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］［１，２，５］チアジアゼパン−１，１−ジオキシドトリフルオロ酢酸塩
【０３１８】
【化１００】
2006182648.tif 000093
【０３１９】
実施例３５の２−［２−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１，１−ジオキソ［１，２，５］チアジアゼパン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１１４ｇ）の塩化メチレン（２ｍｌ）溶液に、トリフルオロ酢酸（１．１４ｍｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応溶媒を減圧下留去し表題化合物（０．１３６ｇ，１００％）を油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：３．６７（２Ｈ，ｍ），３．７５−３．８０（４Ｈ，ｍ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．０７−４．１２（２Ｈ，ｍ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６３Ｈｚ），７．２６−７．３０（３Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７２，２．２９Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５１４（Ｍ＋Ｈ）+．
【０３２０】
［実施例３７］２−［２−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−５−メチル［１，２，５］チアジアゼパン−１，１−ジオキシド
【０３２１】
【化１０１】
2006182648.tif 000094
【０３２２】
実施例３６の２−［２−（６−メトキシ−３−ピリジル）−１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］［１，２，５］チアジアゼパン−１，１−ジオキシドトリフルオロ酢酸塩（０．１３２ｇ）を用いて、実施例３と同様の方法で表題化合物（７０ｍｇ，７６．９％）をアモルファスとして得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：２．６０（３Ｈ，ｓ），３．１９−３．２６（４Ｈ，ｍ），３．５６−３．５８（２Ｈ，ｍ），３．９０（３Ｈ，ｓ），３．９０（２Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８１Ｈｚ），７．１５−７．５６（７Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４１４（Ｍ＋Ｈ）+．
【０３２３】
［実施例３８］１−（４，５−ジフェニルチアゾール−２−イル）−４−メチル［１，４］ジアゼパン
【０３２４】
【化１０２】
2006182648.tif 000095
【０３２５】
１）表題化合物
参考例１３の２−クロロ−４，５−ジフェニルチアゾール（０．５０ｇ）とＮ−メチルホモピペラジン（０．６３０ｇ）のジオキサン（５ｍｌ）溶液に、室温で炭酸カリウム（０．７６３ｇ）を加え、５時間加熱還流した。さらにＮ−メチルホモピペラジン（０．６３０ｇ）を追加し、２０時間加熱還流した。空冷後、反応液に水とクロロホルムを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し表題化合物  （０．６８４ｇ，１００％）を油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：２．０３−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．６４−２．６７（２Ｈ，ｍ），２．７４−２．７７（２Ｈ，ｍ），３．６４−３．６７（２Ｈ，ｍ），３．８２−３．８４（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．２８（８Ｈ，ｍ），７．５０−７．５３（２Ｈ，ｍ）．ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３４９（Ｍ+）．
２）表題化合物の塩酸塩
上記１−（４，５−ジフェニルチアゾール−２−イル）−４−メチル［１，４］ジアゼパン（０．６７４ｇ）を用いて、実施例４の２）と同様の方法で表題化合物の塩酸塩（０．６３０ｇ，８０％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ：２．４２−２．５５（２Ｈ，ｍ），３．００（３Ｈ，ｓ），３．４３−３．８５（６Ｈ，ｍ），４．１６−４．２８（２Ｈ，ｍ），７．２４−７．４７（１０Ｈ，ｍ）．
元素分析：Ｃ21Ｈ23Ｎ3Ｓ・１．７５ＨＣｌ・０．７５Ｈ2Ｏとして
理論値：Ｃ：５９．１０％，Ｈ：６．２０％，Ｎ：９．８５％，Ｓ：７．５１％，Ｃｌ：１４．５４％．
実測値：Ｃ：５８．８８％，Ｈ：６．１９％，Ｎ：９．８４％，Ｓ：７．５１％，Ｃｌ：１４．３７％．
【０３２６】
［実施例３９］１−（４，５−ジフェニルチアゾール−２−イル）［１，４］ジアゼパン
【０３２７】
【化１０３】
2006182648.tif 000096
【０３２８】
１）表題化合物
参考例１３の２−クロロ−４，５−ジフェニルチアゾール（０．１０ｇ）とホモピペラジン（３６．９ｍｇ）とを用いて、実施例３８の１）と同様の方法で表題化合物（９２．７ｍｇ，７５％）を油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．９４−２．００（２Ｈ，ｍ），２．９４−２．９７（２Ｈ，ｍ），３．０８−３．１１（２Ｈ，ｍ），３．７１−３．７４（４Ｈ，ｍ），７．１９−７．２９（８Ｈ，ｍ），７．５０−７．５３（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３３５（Ｍ+）．
２）表題化合物の塩酸塩
上記１−（４，５−ジフェニルチアゾール−２−イル）［１，４］ジアゼパン（８２．２ｍｇ）を用いて、実施例４の２）と同様の方法で表題化合物の塩酸塩（６８．４ｍｇ，６５％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ：２．３８−２．４０（２Ｈ，ｍ），３．４６−３．４９（２Ｈ，ｍ），３．５８−３．６１（２Ｈ，ｍ），３．８８−３．９１（２Ｈ，ｍ），４．１６−４．１８（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．４８（１０Ｈ，ｍ）．
元素分析：Ｃ20Ｈ21Ｎ3Ｓ・１．９ＨＣｌ・１．５Ｈ2Ｏとして
理論値：Ｃ：５５．６４％，Ｈ：６．０５％，Ｎ：９．７３％，Ｓ：７．４３％，Ｃｌ：１５．６０％．
実測値：Ｃ：５５．６３％，Ｈ：５．７６％，Ｎ：９．６０％，Ｓ：７．３２％，Ｃｌ：１５．６８％．
【０３２９】
［実施例４０］１−（４，５−ジフェニルチアゾール−２−イル）−４−エチル［１，４］ジアゼパン
【０３３０】
【化１０４】
2006182648.tif 000097
【０３３１】
１）表題化合物
実施例３９の１−（４，５−ジフェニルチアゾール−２−イル）［１，４］ジアゼパン（０．２０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）溶液に、室温で炭酸カリウム（０．１９８ｇ）とブロモエタン（０．０５３４ｍｌ）を加え、室温で２０時間攪拌した。空冷後、反応液に水と酢酸エチルを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し表題化合物（９９．９ｍｇ，４６％）を油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．０７−１．１０（３Ｈ，ｍ），２．０２−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．５８−２．６３（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．７３（２Ｈ，ｍ），２．８１−２．８４（２Ｈ，ｍ），３．６５−３．６８（２Ｈ，ｍ），３．８０−３．８３（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．３０（８Ｈ，ｍ），７．５０−７．５３（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３６３（Ｍ+）．
２）表題化合物の塩酸塩
上記１−（４，５−ジフェニルチアゾール−２−イル）−４−エチル［１，４］ジアゼパン（９４．９ｍｇ）を用いて、実施例４の２）と同様の方法で表題化合物の塩酸塩（９３．０ｍｇ，８０％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ：１．４１−１．４５（３Ｈ，ｍ），２．３０−２．７０（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．５４（４Ｈ，ｍ），３．７４−３．９４（４Ｈ，ｍ），４．２２−４．２５（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．５０（１０Ｈ，ｍ）．
【０３３２】
［実施例４１］１−（４，５−ジフェニルチアゾール−２−イル）−４−イソプロピル［１，４］ジアゼパン
【０３３３】
【化１０５】
2006182648.tif 000098
【０３３４】
１）表題化合物
実施例３９の１−（４，５−ジフェニルチアゾール−２−イル）［１，４］ジアゼパン（０．２０ｇ）と２−ブロモイソプロパン（０．０６７２ｍｌ）とを用いて、実施例４０の１）と同様の方法で表題化合物（８６．２ｍｇ，３８％）を油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．０４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．００（２Ｈ，ｍ），２．６９−２．７２（２Ｈ，ｍ），２．８１−２．８３（２Ｈ，ｍ），２．９８−３．０１（１Ｈ，ｍ），３．６６−３．６９（２Ｈ，ｍ），３．７５−３．７７（２Ｈ，ｍ），７．１６−７．２９（８Ｈ，ｍ），７．５０−７．５３（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３７７（Ｍ+）．
２）表題化合物の塩酸塩
上記１−（４，５−ジフェニルチアゾール−２−イル）−４−イソプロピル［１，４］ジアゼパン（８１．２ｍｇ）を用いて、実施例４の２）と同様の方法で表題化合物の塩酸塩（６６．９ｍｇ，６６％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ：１．４２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．４０−２．４７（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．３９（１Ｈ，ｍ），３．４６−３．５２（１Ｈ，ｍ），３．６４−３．７８（４Ｈ，ｍ），３．８７−３．９０（１Ｈ，ｍ），４．０８−４．１５（１Ｈ，ｍ），４．２５−４．２９（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．４７（１０Ｈ，ｍ）．
【０３３５】
［実施例４２］１−（４，５−ジフェニルチアゾール−２−イル）［１，４］ジアゼパン−６−オール
【０３３６】
【化１０６】
2006182648.tif 000099
【０３３７】
１，３−ジブロモ−２−プロパノール（６．３５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１４０ｍｌ）溶液に、室温で炭酸カリウム（１６．１ｇ）とＮ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン（６．８６ｍｌ）を加え１０分間攪拌後、１１０℃で１３時間攪拌した。空冷後、反応液に水と酢酸エチルを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−７規定アンモニア／メタノール）で精製し１，４−ジベンジル［１，４］ジアゼパン−６−オール、および（１，４−ジベンジルピペラジン−２−イル）メタノールの混合物を油状物として得た。この混合物のメタノール（４５ｍｌ）溶液に１０％パラジウム−炭素（２．２３ｇ）と１規定塩酸水溶液（３０．１ｍｌ）を加え、室温で水素存在下１９時間攪拌した。触媒を濾別後、減圧下濾液溶媒を留去し、［１，４］ジアゼパン−６−オール、およびピペラジン−２−イルメタノールの混合物を得た。この混合物のジオキサン（２０ｍｌ）溶液に、室温で炭酸カリウム（６．２４ｇ）と参考例１３の２−クロロ−４，５−ジフェニルチアゾール（２．０４ｇ）を加え、１８時間加熱還流した。空冷後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とクロロホルムを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−７規定アンモニア／メタノール）、さらにシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム−７規定アンモニア／メタノール）で精製し表題化合物（０．４８０ｇ，１８％）を油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：２．６９−２．７７（１Ｈ，ｍ），３．０３−３．０７（１Ｈ，ｍ），３．１２−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．４５−３．５２（１Ｈ，ｍ），３．６１−３．７８（２Ｈ，ｍ），４．０９−４．１１（１Ｈ，ｍ），４．２１−４．２５（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．３１（８Ｈ，ｍ），７．４５−７．４７（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３５１（Ｍ+）．
【０３３８】
［実施例４３］１−（４，５−ジフェニルチアゾール−２−イル）−４−メチル［１，４］ジアゼパン−６−オール
【０３３９】
【化１０７】
2006182648.tif 000100
【０３４０】
１）表題化合物
実施例４２の１−（４，５−ジフェニルチアゾール−２−イル）［１，４］ジアゼパン−６−オール（０．４７２ｇ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液に、１０％パラジウム−炭素（０．４７２ｇ）と３５％ホルムアルデヒド液（０．４６１ｇ）、１規定塩酸水溶液（４．０３ｍｌ）を加え、室温で水素存在下１８時間攪拌した。触媒を濾別後、濾液溶媒を減圧下留去し得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウムとクロロホルムを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し表題化合物（０．４４７ｇ，９１％）を油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：２．４７（３Ｈ，ｓ），２．６２−２．７１（２Ｈ，ｍ），２．７９−２．８３（１Ｈ，ｍ），２．８７−２．９３（１Ｈ，ｍ），３．６３−３．７６（３Ｈ，ｍ），４．００−４．１０（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．３４（８Ｈ，ｍ），７．４６−７．４８（２Ｈ，ｍ）．ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３６５（Ｍ+）．
２）表題化合物の塩酸塩
上記１−（４，５−ジフェニルチアゾール−２−イル）−４−メチル［１，４］ジアゼパン−６−オール（６７．４ｍｇ）を用いて、実施例４の２）と同様の方法で表題化合物の塩酸塩（６６．０ｍｇ，７６％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ：３．０２（３Ｈ，ｓ），３．４６−３．５２（１Ｈ，ｍ），３．６５−３．７５（３Ｈ，ｍ），３．８９（２Ｈ，ｍ），４．２０（２Ｈ，ｍ），４．４８（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．４６（１０Ｈ，ｍ）．
【０３４１】
［実施例４４］１−（４，５−ジフェニルチアゾール−２−イル）−６−メトキシ−４−メチル［１，４］ジアゼパン
【０３４２】
【化１０８】
2006182648.tif 000101
【０３４３】
実施例４３の１）の１−（４，５−ジフェニルチアゾール−２−イル）−４−メチル［１，４］ジアゼパン−６−オール（０．１０５ｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液に、室温で６０％水素化ナトリウム（１３．８ｍｇ）を加え、１５分間攪拌後、ヨウ化メチル（０．０２１５ｍｌ）を滴下し２時間４５分間攪拌した。反応液に水を滴下し、さらに飽和炭酸水素ナトリウムとクロロホルムを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し表題化合物（１６．４ｍｇ，１６％）を油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：２．４７（３Ｈ，ｓ），２．７４−２．８１（４Ｈ，ｍ），３．４５（３Ｈ，ｓ），３．５５−３．６１（１Ｈ，ｍ），３．６５−３．８０（３Ｈ，ｍ），４．０５−４．１０（１Ｈ，ｍ），７．１８−７．３０（８Ｈ，ｍ），７．４９−７．５２（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３７９（Ｍ+）．
【０３４４】
［実施例４５］［４−（４，５−ジフェニルチアゾール−２−イル）［１，４］ジアゼパン−１−イル］酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０３４５】
【化１０９】
2006182648.tif 000102
【０３４６】
実施例３９の１−（４，５−ジフェニルチアゾール−２−イル）［１，４］ジアゼパン（０．３０ｇ）とブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１５８ｍｌ）とを用いて、実施例４０の１）と同様の方法で表題化合物（０．３４８ｇ，８７％）をアモルファスとして得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），２．０１−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．８３−２．８５（２Ｈ，ｍ），２．９６−２．９８（２Ｈ，ｍ），３．３１（２Ｈ，ｓ），３．６７−３．７０（２Ｈ，ｍ），３．７９−３．８１（２Ｈ，ｍ），７．１６−７．２８（８Ｈ，ｍ），７．４８−７．５２（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４４９（Ｍ+）．
【０３４７】
［実施例４６］２−［４−（４，５−ジフェニルチアゾール−２−イル）［１，４］ジアゼパン−１−イル］エタノール
【０３４８】
【化１１０】
2006182648.tif 000103
【０３４９】
１）表題化合物
水素化アルミニウムリチウム（２９．１ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）懸濁液に、０℃で実施例４５の［４−（４，５−ジフェニルチアゾール−２−イル）［１，４］ジアゼパン−１−イル］酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１１５ｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液を滴下し、１時間攪拌した。反応液に水、１規定水酸化ナトリウム水溶液、及びクロロホルムを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、溶媒を減圧下留去し得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し表題化合物（８７．０ｍｇ，９０％）を油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：２．００−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．６９−２．７２（２Ｈ，ｍ），２．７７−２．７９（２Ｈ，ｍ），２．８９−２．９２（２Ｈ，ｍ），３．５９−３．６１（２Ｈ，ｍ），３．６７−３．７０（２Ｈ，ｍ），３．７８−３．８１（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．２７（８Ｈ，ｍ），７．５０−７．５２（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３７９（Ｍ+）．
２）表題化合物の塩酸塩
上記２−［４−（４，５−ジフェニルチアゾール−２−イル）［１，４］ジアゼパン−１−イル］エタノール（８２．０ｍｇ）を用いて、実施例４の２）と同様の方法で表題化合物の塩酸塩（７０．２ｍｇ，７１％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ：２．４６−２．５５（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．６６（４Ｈ，ｍ），３．８３−３．９７（６Ｈ，ｍ），４．２５（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．５０（１０Ｈ，ｍ）．
【０３５０】
［実施例４７］［４−（４，５−ジフェニルチアゾール−２−イル）［１，４］ジアゼパン−１−イル］酢酸塩酸塩
【０３５１】
【化１１１】
2006182648.tif 000104
【０３５２】
実施例４５の［４−（４，５−ジフェニルチアゾール−２−イル）［１，４］ジアゼパン−１−イル］酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２２３ｇ）の１規定塩酸−エタノール溶液（９ｍｌ）を８０℃で４時間攪拌した。さらに、１規定塩酸水溶液（９ｍｌ）を加え１００℃で２時間攪拌した。空冷後、反応溶媒を減圧下留去し得られた残渣に水とクロロホルムを加え分液した。水層に１規定塩酸−エタノール溶液を加え、減圧下溶媒を留去し得られた残渣にジエチルエーテルを加え、再び減圧下溶媒を留去し得られた固体を乾燥し、表題化合物（３０．３ｍｇ，１２％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ：２．４８（２Ｈ，ｍ），３．６９（２Ｈ，ｍ），３．８０−３．８５（４Ｈ，ｍ），４．２３−４．２５（４Ｈ，ｍ），７．２６−７．４８（１０Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３９３（Ｍ+）．
【０３５３】
［実施例４８］１−［４−フェニル−５−（２−ピリジル）チアゾール−２−イル］−４−メチル［１，４］ジアゼパン
【０３５４】
【化１１２】
2006182648.tif 000105
【０３５５】
１）表題化合物
参考例１５の２−クロロ−４−フェニル−５−（２−ピリジル）チアゾール（０．３０ｇ）とＮ−メチルホモピペラジン（０．４１ｍｌ）とを用いて、実施例３８と同様の方法で表題化合物（７８ｍｇ，２０％）を油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：２．０３−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），３．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），６．９２−７．００（２Ｈ，ｍ），７．２７−７．３９（４Ｈ，ｍ），７．５４−７．５７（２Ｈ，ｍ），８．４６−８．４７（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３５０（Ｍ+）．
２）表題化合物の塩酸塩
上記１−［４−フェニル−５−（２−ピリジル）チアゾール−２−イル］−４−メチル［１，４］ジアゼパン（７５ｍｇ）を用いて、実施例４の２）と同様の方法で表題化合物の塩酸塩（７４ｍｇ，８１％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ：２．３３−２．５０（２Ｈ，ｍ），２．９７（３Ｈ，ｓ），３．３０−３．５０（２Ｈ，ｂｒ），３．５５−３．９０（４Ｈ，ｍ），３．９０−４．０５（１Ｈ，ｂｒ），４．３０−４．４８（１Ｈ，ｂｒ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．４２−７．５３（５Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
元素分析：Ｃ20Ｈ22Ｎ4Ｓ・１．２５ＨＣｌ・１．７５Ｈ2Ｏとして
理論値：Ｃ，５６．１８；Ｈ，６．３１；Ｎ，１３．１０；Ｃｌ，１０．３６．
実測値：Ｃ，５６．１０；Ｈ，６．５３；Ｎ，１２．９８；Ｃｌ，１０．５８．
【０３５６】
［実施例４９］１−［４−フェニル−５−（３−ピリジル）チアゾール−２−イル］−４−メチル［１，４］ジアゼパン
【０３５７】
【化１１３】
2006182648.tif 000106
【０３５８】
１）表題化合物
参考例１７の２−クロロ−４−フェニル−５−（３−ピリジル）チアゾール（０．３０ｇ）とＮ−メチルホモピペラジン（０．４１ｍｌ）とを用いて、実施例３８と同様の方法で表題化合物（０．３７８ｇ，９８％）を油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：２．０３−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．４０（３Ｈ，ｓ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），３．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．６Ｈｚ），７．２４−７．２８（３Ｈ，ｍ），７．４６−７．５１（３Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．５Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３５０（Ｍ+）．
２）表題化合物の塩酸塩
上記１−［４−フェニル−５−（３−ピリジル）チアゾール−２−イル］−４−メチル［１，４］ジアゼパン（０．３７８ｇ）を用いて、実施例４の２）と同様の方法で表題化合物の塩酸塩（０．４３５ｇ，９０％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ：２．３２−２．５４（２Ｈ，ｍ），２．９８（３Ｈ，ｓ），３．３３−３．４８（２Ｈ，ｍ），３．６２−３．８６（４Ｈ，ｍ），３．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．７，１０．３Ｈｚ），４．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），７．３８−７．５２（５Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，５．６Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｔ，ｂｒ  ｓ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
【０３５９】
［実施例５０］１−［４−フェニル−５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］−４−メチル［１，４］ジアゼパン
【０３６０】
【化１１４】
2006182648.tif 000107
【０３６１】
１）表題化合物
参考例１９の２−クロロ−４−フェニル−５−（４−ピリジル）チアゾール（０．３０ｇ）とＮ−メチルホモピペラジン（０．４１ｍｌ）とを用いて、実施例３８と同様の方法で表題化合物（０．３７４ｇ，９７％）を油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：２．０３−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．４０（３Ｈ，ｓ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．３１−７．３２（３Ｈ，ｍ），７．４８−７．５０（２Ｈ，ｍ），８．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３５０（Ｍ+）．
２）表題化合物の塩酸塩
上記１−［４−フェニル−５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］−４−メチル［１，４］ジアゼパン（０．３７４ｇ）を用いて、実施例４の２）と同様の方法で表題化合物の塩酸塩（０．３７０ｇ，７６％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ：２．３３−２．５２（２Ｈ，ｍ），２．９７（３Ｈ，ｓ），３．３５−３．４５（２Ｈ，ｍ），３．６２−３．９０（４Ｈ，ｍ），３．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．９，１０．０Ｈｚ），４．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），７．４５−７．５５（５Ｈ，ｍ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），８．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
【０３６２】
［実施例５１］１−［５−フェニル−４−（２−ピリジル）チアゾール−２−イル］−４−メチル［１，４］ジアゼパン
【０３６３】
【化１１５】
2006182648.tif 000108
【０３６４】
参考例２１の２−クロロ−５−フェニル−４−（２−ピリジル）チアゾール（０．５０ｇ）とＮ−メチルホモピペラジン（０．６８４ｍｌ）とを用いて、実施例３８と同様の方法で表題化合物（０４６１ｇ，７２％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：２．０２−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），３．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），７．１１−７．２７（６Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３５０（Ｍ+）．
元素分析：Ｃ20Ｈ22Ｎ4Ｓとして
理論値：Ｃ，６８．５４；Ｈ，６．３３；Ｎ，１５．９９；Ｓ，９．１５．
実測値：Ｃ，６８．１９；Ｈ，６．２１；Ｎ，１５．９６；Ｓ，９．１７．
【０３６５】
［実施例５２］１−［５−フェニル−４−（３−ピリジル）チアゾール−２−イル］−４−メチル［１，４］ジアゼパン
【０３６６】
【化１１６】
2006182648.tif 000109
【０３６７】
参考例２３の２−クロロ−５−フェニル−４−（３−ピリジル）チアゾール（０．５０ｇ）とＮ−メチルホモピペラジン（０．６８４ｍｌ）とを用いて、実施例３８と同様の方法で表題化合物（０．６３５ｇ，９９％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：２．０３−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，７．４，０．７Ｈｚ），７．２０−７．３０（５Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．１，２．０Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，２．０Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３５０（Ｍ+）．
元素分析：Ｃ20Ｈ22Ｎ4Ｓとして
理論値：Ｃ，６８．５４；Ｈ，６．３３；Ｎ，１５．９９；Ｓ，９．１５．
実測値：Ｃ，６８．１４；Ｈ，６．２２；Ｎ，１５．８８；Ｓ，９．１９．
【０３６８】
［実施例５３］１−［５−フェニル−４−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］−４−メチル［１，４］ジアゼパン
【０３６９】
【化１１７】
2006182648.tif 000110
【０３７０】
参考例２５の２−クロロ−５−フェニル−４−（４−ピリジル）チアゾール（０．２０３ｇ）とＮ−メチルホモピペラジン（０．２７８ｍｌ）とを用いて、実施例３８と同様の方法で表題化合物（０．２５２ｇ，９７％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：２．０３−２．０９（２Ｈ，ｍ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），３．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），７．２９（５Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．４０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．５Ｈｚ），８．４５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３５０（Ｍ+）．
【０３７１】
［実施例５４］４−（４，５−ジフェニルチアゾール−２−イル）−５−オキソ［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸ベンジルエステル
【０３７２】
【化１１８】
2006182648.tif 000111
【０３７３】
１）Ｎ’１’−（４，５−ジフェニルチアゾール−２−イル）エタン−１，２−ジアミン
参考例１３の２−クロロ−４，５−ジフェニルチアゾール（０．３０ｇ）のエチレンジアミン（２ｍｌ）溶液を１２０℃で１７時間攪拌した。空冷後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた固体をヘキサンで洗浄後、濾取し１，２−ジアミン体（０．３０５ｇ，９４％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：２．９３−２．９６（２Ｈ，ｍ），３．３３（２Ｈ，ｍ），５．８５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１８−７．２８（８Ｈ，ｍ），７．４５−７．４９（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２９５（Ｍ+）．
２）３−［Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−［２−（４，５−ジフェニルチアゾール−２−イルアミノ）エチルアミノ］プロピオン酸メチルエステル
上記１，２−ジアミン体（１．１４ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２３ｍｌ）溶液に、アクリル酸メチルエステル（０．３８２ｍｌ）を加え８５℃で２１時間攪拌した。空冷後、反応液に水と酢酸エチルを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し３−［２−（４，５−ジフェニルチアゾール−２−イルアミノ）エチルアミノ］プロピオン酸メチルエステルの粗精製物を油状物として得た。得られた油状物を塩化メチレン（２０ｍｌ）に溶解し、室温でトリエチルアミン（１．１８ｍｌ）、およびクロロぎ酸ベンジル（０．６０６ｍｌ）を加え２１時間攪拌した。反応液に水とクロロホルムを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し３−［Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−［２−（４，５−ジフェニルチアゾール−２−イルアミノ）エチルアミノ］プロピオン酸メチルエステル（１．３７ｇ，６９％）をアモルファスとして得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：２．５９−２．６６（２Ｈ，ｍ），３．４３−３．７２（９Ｈ，ｍ），５．１５（２Ｈ，ｓ），５．４９−５．７０（１Ｈ，ｍ），７．１７−７．３４（１３Ｈ，ｍ），７．４６−７．４８（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：５１５（Ｍ+）．
３）３−［Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−［２−（４，５−ジフェニルチアゾール−２−イルアミノ）］エチルアミノ］プロピオン酸
上記プロピオン酸メチルエステル（１．３６ｇ）のテトラヒドロフラン（２７ｍｌ）とメタノール（９ｍｌ）溶液に、室温で１規定水酸化ナトリウム水溶液（５．２８ｍｌ）を加え２時間攪拌した。反応液に１規定塩酸水溶液（５．８１ｍｌ）を加え中和し、さらに水と酢酸を加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去しプロピオン酸体（１．２６ｇ，９５％）をアモルファスとして得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：２．５８−２．６５（２Ｈ，ｍ），３．３５−３．４４（２Ｈ，ｍ），３．６２−３．６８（４Ｈ，ｍ），５．１４（２Ｈ，ｓ），５．４８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１３−７．３３（１５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：５０１（Ｍ+）．
４）表題化合物
上記プロピオン酸体（１．２６ｇ）の塩化メチレン（２５ｍｌ）溶液に、室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．２ｍｌ）と塩化チオニル（０．２７５ｍｌ）を滴下し１４０分間攪拌した。さらに、塩化チオニル（０．２７５ｍｌ）を追加し８０分間攪拌後、室温でトリエチルアミン（１．０５ｍｌ）と４−ジメチルアミノピリジン（６１．４ｍｇ）を加え９０分間攪拌した。反応液に水とクロロホルムを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し表題化合物（０．３０２ｇ，２５％）をアモルファスとして得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ：２．９９（２Ｈ，ｍ），３．８１−３．８２（２Ｈ，ｍ），３．８７−３．８９（２Ｈ，ｍ），４．６８（２Ｈ，ｍ），５．１８（２Ｈ，ｓ），７．２３−７．４０（１３Ｈ，ｍ），７．５１−７．５２（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４８３（Ｍ+）．
【０３７４】
［実施例５５］４−（４，５−ジフェニルチアゾール−２−イル）−１−メチル［１，４］ジアゼパン−５−オン
【０３７５】
【化１１９】
2006182648.tif 000112
【０３７６】
実施例５４の４−（４，５−ジフェニルチアゾール−２−イル）−５−オキソ［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸ベンジルエステル（０．１０ｇ）の酢酸エチル（２ｍｌ）とメタノール（２ｍｌ）溶液に、１０％パラジウム−炭素（０．２０ｇ）と３５％ホルムアルデヒド液（７１．０ｍｇ）、および１規定塩酸水溶液（０．４１４ｍｌ）を加え、水素存在下室温で１７時間攪拌した。さらに１０％パラジウム−炭素（０．２０ｇ）、１規定塩酸水溶液（０．８２８ｍｌ）、３５％ホルムアルデヒド液（７２．４ｍｇ）、およびメタノール（４ｍｌ）を追加し、水素存在下２０時間攪拌した。反応液を濾別し、得られた濾液溶媒を減圧下留去し得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とクロロホルムを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し表題化合物（３３．７ｍｇ，４５％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：２．４０（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．７２（２Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｍ），３．００−３．０２（２Ｈ，ｍ），４．６９（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．３７（８Ｈ，ｍ），７．５１−７．５３（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３６３（Ｍ+）．
【０３７７】
［実施例５６］４−（４，５−ジフェニルチアゾール−２−イル）−３−オキソ［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸ベンジルエステル
【０３７８】
【化１２０】
2006182648.tif 000113
【０３７９】
１）Ｎ’１’−（４，５−ジフェニルチアゾール−２−イル）プロパン−１，３−ジアミン
参考例１３の２−クロロ−４，５−ジフェニルチアゾール（１．２０ｇ）と１，３−ジアミノプロパン（４．８ｍｌ）とを用いて、実施例５４の１）と同様の方法で１，３−プロピルジアミン体（０．５８８ｇ，４３％）を油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．７３−１．８０（２Ｈ，ｍ），２．８４−２．８７（２Ｈ，ｍ），３．３６−３．３９（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．２７（８Ｈ，ｍ），７．４６−７．４９（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３０９（Ｍ+）．
２）Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−［３−（４，５−ジフェニルチアゾール−２−イルアミノ）プロピル］アミノ酢酸エチルエステル
上記１，３−プロピルジアミン体（０．５７７ｇ）の塩化メチレン（１２ｍｌ）溶液に、室温でトリエチルアミン（０．５７２ｍｌ）とブロモ酢酸エチル（０．２２７ｍｌ）を加え、室温で２１時間攪拌した。反応液に水とクロロホルムを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去しアミノ酢酸エチルエステルの粗精製物を油状物として得た。この油状物のテトラヒドロフラン（１２ｍｌ）溶液に、室温でトリエチルアミン（０．５７２ｍｌ）とクロロぎ酸ベンジル（０．２９３ｍｌ）を加え９２時間攪拌した。さらにトリエチルアミン（０．５７２ｍｌ）とクロロぎ酸ベンジル（０．２９３ｍｌ）を追加し１５分間攪拌した。反応液に水とクロロホルムを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製しＮ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−［３−（４，５−ジフェニルチアゾール−２−イルアミノ）プロピル］アミノ酢酸エチルエステル（０．４３４ｇ，４４％）をアモルファスとして得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．１８−１．２９（３Ｈ，ｍ），１．６４（２Ｈ，ｍ），１．７９−１．８９（２Ｈ，ｍ），３．３１−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．９５−４．２４（２Ｈ，ｍ），５．１０−５．１６（２Ｈ，ｍ），７．１９−７．３６（１３Ｈ，ｍ），７．４７（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：５２９（Ｍ+）．
３）Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−［３−（４，５−ジフェニルチアゾール−２−イルアミノ）プロピル］アミノ酢酸
上記Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−［３−（４，５−ジフェニルチアゾール−２−イルアミノ）プロピル］アミノ酢酸エチルエステル（０．４２２ｇ）を用いて、実施例５４の３）と同様の方法で酢酸体（０．３９９ｇ，９５％）をアモルファスとして得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．８３−２．０４（２Ｈ，ｍ），３．２１−３．４７（４Ｈ，ｍ），３．９４−３．９９（２Ｈ，ｍ），５．０９−５．１６（２Ｈ，ｍ）７．１８−７．４６（１５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：５０１（Ｍ+）．
４）表題化合物
上記酢酸体（０．３８９ｇ）を用いて、実施例５４の４）と同様の方法で表題化合物（９２．８ｍｇ，２５％）をアモルファスとして得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：２．０８（２Ｈ，ｍ），３．７７（２Ｈ，ｍ），４．４８−４．５４（２Ｈ，ｍ），４．６４（２Ｈ，ｍ），５．１８（２Ｈ，ｓ），７．２３−７．３６（１３Ｈ，ｍ），７．５１−７．５３（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４８３（Ｍ+）．
【０３８０】
［実施例５７］１−（４，５−ジフェニルチアゾール−２−イル）−４−メチル［１，４］ジアゼパン−２−オン
【０３８１】
【化１２１】
2006182648.tif 000114
【０３８２】
実施例５６の４−（４，５−ジフェニルチアゾール−２−イル）−３−オキソ［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸ベンジルエステル（８４．１ｍｇ）を用いて、実施例５５と同様の方法で表題化合物（３７．３ｍｇ，５９％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．９７−２．００（２Ｈ，ｍ），２．４７（３Ｈ，ｓ），３．００−３．０２（２Ｈ，ｍ），３．７６（２Ｈ，ｓ），４．６２（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．２３−７．３７（８Ｈ，ｍ），７．５３−７．５５（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３６３（Ｍ+）．
【０３８３】
［実施例５８］５−オキソ−４−［４−フェニル−５−（２−ピリジル）チアゾール−２−イル］［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０３８４】
【化１２２】
2006182648.tif 000115
【０３８５】
参考例１４の４−フェニル−５−（２−ピリジル）チアゾール−２−イルアミン（０．５７２ｇ）と参考例１の７−オキソ［１，４］オキサゼパン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．４０５ｇ）を用いて、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．４９２ｇ，５８％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．９７−３．００（２Ｈ，ｍ），３．７２−３．７８（４Ｈ，ｍ），４．６３−４．６５（２Ｈ，ｍ），７．０９−７．１２（１Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３７−７．４７（４Ｈ，ｍ），７．５５−７．５７（２Ｈ，ｍ），８．５９−８．６１（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４５０（Ｍ+）．
【０３８６】
［実施例５９］１−メチル−４−［４−フェニル−５−（２−ピリジル）チアゾール−２−イル］［１，４］ジアゼパン−５−オン
【０３８７】
【化１２３】
2006182648.tif 000116
【０３８８】
実施例５８の５−オキソ−４−［４−フェニル−５−（２−ピリジル）チアゾール−２−イル］［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．４７９ｇ）を用いて、実施例２、及び５５と同様の方法で表題化合物（０．２９７ｇ，７７％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：２．３９（３Ｈ，ｓ），２．６９−２．７４（４Ｈ，ｍ），３．００−３．０３（２Ｈ，ｍ），４．６７（２Ｈ，ｍ），７．０８−７．１１（１Ｈ，ｍ），７．１６−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．４２−７．４６（１Ｈ，ｍ），７．５３−７．５８（２Ｈ，ｍ），８．５８−８．６０（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３６４（Ｍ+）．
【０３８９】
［実施例６０］５−オキソ−４−［４−フェニル−５−（３−ピリジル）チアゾール−２−イル］［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０３９０】
【化１２４】
2006182648.tif 000117
【０３９１】
参考例１６の４−フェニル−５−（３−ピリジル）チアゾール−２−イルアミン（０．４７１ｇ）と参考例１の７−オキソ［１，４］オキサゼパン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．４０ｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．４６０ｇ，５１％）をアモルファスとして得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），３．００（２Ｈ，ｍ），３．７６（２Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｍ），４．６８（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．６５（７Ｈ，ｍ），８．５３−８．６０（２Ｈ，ｍ）．ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４５０（Ｍ+）．
【０３９２】
［実施例６１］１−メチル−４−［４−フェニル−５−（３−ピリジル）チアゾール−２−イル］［１，４］ジアゼパン−５−オン
【０３９３】
【化１２５】
2006182648.tif 000118
【０３９４】
実施例６０の５−オキソ−４−［４−フェニル−５−（３−ピリジル）チアゾール−２−イル］［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．４２６ｇ）を用いて、実施例２、及び５５と同様の方法で表題化合物（０．１９１ｇ，５５％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：２．４０（３Ｈ，ｓ），２．７１−２．７３（２Ｈ，ｍ），２．７７（２Ｈ，ｍ），３．０１−３．０３（２Ｈ，ｍ），４．７０（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．３３（４Ｈ，ｍ），７．４６−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．６２−７．６５（１Ｈ，ｍ），８．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３６４（Ｍ+）．
【０３９５】
［実施例６２］５−オキソ−４−［４−フェニル−５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０３９６】
【化１２６】
2006182648.tif 000119
【０３９７】
参考例１８の４−フェニル−５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イルアミン（０．４７１ｇ）と参考例１の７−オキソ［１，４］オキサゼパン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．４０ｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．６９５ｇ，７９％）をアモルファスとして得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．９９−３．０１（２Ｈ，ｍ），３．７３−３．７６（２Ｈ，ｍ），３．７８−３．８０（２Ｈ，ｍ），４．６５−４．６７（２Ｈ，ｍ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．３３−７．３６（３Ｈ，ｍ），７．４７−７．５１（２Ｈ，ｍ），８．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４５０（Ｍ+）．
【０３９８】
［実施例６３］１−メチル−４−［４−フェニル−５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］［１，４］ジアゼパン−５−オン
【０３９９】
【化１２７】
2006182648.tif 000120
【０４００】
実施例６２の５−オキソ−４−［４−フェニル−５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．６８０ｇ）を用いて、実施例２、及び５５と同様の方法で表題化合（０．１２１ｇ，２２％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：２．４０（３Ｈ，ｓ），２．７１−２．７３（２Ｈ，ｍ），２．７６（２Ｈ，ｍ），３．０１−３．０４（２Ｈ，ｍ），４．６９（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．３５（５Ｈ，ｍ），７．４７−７．５１（２Ｈ，ｍ），８．４８−８．５１（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３６４（Ｍ+）．
【０４０１】
［実施例６４］５−オキソ−４−［５−フェニル−４−（２−ピリジル）チアゾール−２−イル］［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０４０２】
【化１２８】
2006182648.tif 000121
【０４０３】
参考例２０の５−フェニル−４−（２−ピリジル）チアゾール−２−イルアミン（０．４７１ｇ）と参考例１の７−オキソ［１，４］オキサゼパン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．４０ｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．３９０ｇ，４４％）を無色アモルファスとして得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．４８−１．４９（９Ｈ，ｍ），２．９７−２．９９（２Ｈ，ｍ），３．７３−３．７４（２Ｈ，ｍ），３．７９−３．８０（２Ｈ，ｍ），４．６７−４．６９（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．３５（５Ｈ，ｍ），７．４４−７．４６（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．６１（１Ｈ，ｍ），８．６０（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４５０（Ｍ+）．
【０４０４】
［実施例６５］１−メチル−４−［５−フェニル−４−（２−ピリジル）チアゾール−２−イル］［１，４］ジアゼパン−５−オン
【０４０５】
【化１２９】
2006182648.tif 000122
【０４０６】
実施例６４の５−オキソ−４−［５−フェニル−４−（２−ピリジル）チアゾール−２−イル］［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．３７５ｇ）を用いて、実施例２、及び５５と同様の方法で表題化合物（０．１３１ｇ，４３％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：２．３９（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．７２（２Ｈ，ｍ），２．７７（２Ｈ，ｍ），３．００−３．０２（２Ｈ，ｍ），４．７１（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．２８−７．３６（５Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５６−７．６０（１Ｈ，ｍ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３６４（Ｍ+）．
【０４０７】
［実施例６６］５−オキソ−４−［５−フェニル−４−（３−ピリジル）チアゾール−２−イル］［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０４０８】
【化１３０】
2006182648.tif 000123
【０４０９】
参考例２２の５−フェニル−４−（３−ピリジル）チアゾール−２−イルアミン（０．４７１ｇ）と参考例１の７−オキソ［１，４］オキサゼパン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．４０ｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．４３０ｇ，４８％）をアモルファスとして得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．９８−３．０１（２Ｈ，ｍ），３．７６（２Ｈ，ｍ），３．８０−３．８２（２Ｈ，ｍ），４．６６−４．６８（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．２３（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．３５（５Ｈ，ｍ），７．７８−７．８０（１Ｈ，ｍ），８．４８−８．４９（１Ｈ，ｍ），８．８０（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４５０（Ｍ+）．
【０４１０】
［実施例６７］１−メチル−４−［５−フェニル−４−（３−ピリジル）チアゾール−２−イル］［１，４］ジアゼパン−５−オン
【０４１１】
【化１３１】
2006182648.tif 000124
【０４１２】
実施例６６の５−オキソ−４−［５−フェニル−４−（３−ピリジル）チアゾール−２−イル］［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．４１９ｇ）を用いて、実施例２、及び５５と同様の方法で表題化合物（０．２４７ｇ，７３％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：２．４０（３Ｈ，ｓ），２．７１−２．７２（２Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｍ），３．００−３．０３（２Ｈ，ｍ），４．６９（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．３６（５Ｈ，ｍ），７．７６−７．７９（１Ｈ，ｍ），８．４７−８．４９（１Ｈ，ｍ），８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３６４（Ｍ+）．
【０４１３】
［実施例６８］５−オキソ−４−［５−フェニル−４−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０４１４】
【化１３２】
2006182648.tif 000125
【０４１５】
参考例２４の５−フェニル−４−（４−ピリジル）チアゾール−２−イルアミン（０．４７１ｇ）と参考例１の７−オキソ［１，４］オキサゼパン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．４０ｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．４２６ｇ，４９％）をアモルファスとして得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．９８−３．０１（２Ｈ，ｍ），３．７４−３．７６（２Ｈ，ｍ），３．８１−３．８３（２Ｈ，ｍ），４．６６−４．６８（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．４３（７Ｈ，ｍ），８．４９−８．５１（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４５０（Ｍ+）．
【０４１６】
［実施例６９］１−メチル−４−［５−フェニル−４−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］［１，４］ジアゼパン−５−オン
【０４１７】
【化１３３】
2006182648.tif 000126
【０４１８】
実施例６８の５−オキソ−４−［５−フェニル−４−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．４０６ｇ）を用いて、実施例２、及び５５と同様の方法で表題化合物（０．２６５ｇ，８１％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：２．４１（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．７２（２Ｈ，ｍ），２．７９（２Ｈ，ｍ），３．００−３．０３（２Ｈ，ｍ），４．６８（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．４３（７Ｈ，ｍ），８．４８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３６４（Ｍ+）．
【０４１９】
［実施例７０］６，６−ジメチル−５−オキソ−４−［４−フェニル−５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０４２０】
【化１３４】
2006182648.tif 000127
【０４２１】
参考例１８の４−フェニル−５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イルアミン（０．５３７ｇ）と参考例７の６，６−ジメチル−７−オキソ［１，４］オキサゼパン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．５１６ｇ）とを用いて、実施例１と同様の方法で表題化合物（０．３５９ｇ，３６％）をアモルファスとして得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．４２（６Ｈ，ｓ），１．４９（９Ｈ，ｓ），３．５８−３．６１（２Ｈ，ｍ），３．７４（２Ｈ，ｍ），４．８２（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．３３−７．３５（３Ｈ，ｍ），７．４９−７．５１（２Ｈ，ｍ），８．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４７８（Ｍ+）．
【０４２２】
［実施例７１］１，６，６−トリメチル−４−［４−フェニル−５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］［１，４］ジアゼパン−５−オン
【０４２３】
【化１３５】
2006182648.tif 000128
【０４２４】
実施例７０の６，６−ジメチル−５−オキソ−４−［４−フェニル−５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．３４０ｇ）を用いて、実施例２、及び５５と同様の方法で表題化合物（０．２２１ｇ，７９％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．４３（６Ｈ，ｓ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．５０（２Ｈ，ｍ），２．７２（２Ｈ，ｍ），４．７８（２Ｈ，ｍ），７．２１−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．３３−７．３５（３Ｈ，ｍ），７．４９−７．５１（２Ｈ，ｍ），８．４９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３９２（Ｍ+）．
【０４２５】
［実施例７２］１，３−ジメチル−４−［４−フェニル−５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］［１，４］ジアゼパン−５−オン
【０４２６】
【化１３６】
2006182648.tif 000129
【０４２７】
１）Ｎ−［４−フェニル−５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］アクリルアミド
参考例１８の４−フェニル−５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イルアミン（０．５０ｇ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）懸濁液に、室温で１．０５Ｍトリメチルアルミニウム−ヘキサン溶液（２．０７ｍｌ）を滴下し、室温で２０分間攪拌した。反応液にアクリル酸メチルエステル（０．１９６ｍｌ）を滴下し、１６時間攪拌した。反応液に水を加え生じた固体をセライトで濾別し、得られた濾液に水とクロロホルムを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製しアクリルアミド体（０．１６６ｇ，２７％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：５．７７（１Ｈ，ｍ），５．９９（１Ｈ，ｍ），６．４５−６．４９（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．３６（５Ｈ，ｍ），７．４８（２Ｈ，ｍ），８．５４（２Ｈ，ｍ），９．９４（１Ｈ，ｍ）．ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３０７（Ｍ+）．
２）表題化合物
上記アクリルアミド体（０．１６０ｇ）と１−アミノ−２−プロパノール（０．１２１ｍｌ）とを用いて、実施例１１の２）と同様の方法でＮ−（２−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−［２−［４−フェニル−５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イルカルバモイル］エチル］カルバミド酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの粗精製物を固体として得た。得られたカルバミド酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル体のテトラヒドロフラン溶液を用いて、実施例１の２）と同様の方法で３−メチル−５−オキソ−４−［４−フェニル−５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］［１，４］ジアゼパン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの粗精製物をアモルファスとして得た。このカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル体を用いて、実施例２、及び５５と同様の方法で表題化合物（９３．６ｍｇ，４８％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．６０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．２９−２．３５（１Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．５４（１Ｈ，ｍ），２．８９−２．９８（２Ｈ，ｍ），３．０３−３．０８（１Ｈ，ｍ），３．１５−３．２２（１Ｈ，ｍ），５．８７−５．９１（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．３５（３Ｈ，ｍ），７．４９−７．５２（２Ｈ，ｍ），８．５０−８．５１（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３７８（Ｍ+）．
【０４２８】
［実施例７３］５−［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］［１，４，５］オキサチアゼパン−４，４−ジオキシド
【０４２９】
【化１３７】
2006182648.tif 000130
【０４３０】
１）エテンスルホン酸［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］アミド
参考例２８の１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（０．４０２ｇ）を用いて、実施例１１の１）と同様の方法でアミド体（０．３７５ｇ，７０％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：４．０９（３Ｈ，ｓ），６．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．４，９．８Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，４．９Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５９（Ｍ＋Ｈ）+．
２）２−（２−ヒドロキシエトキシ）エタンスルホン酸［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］アミド
上記アミド体（０．３５８ｇ）を用いて、実施例１４の１）と同様の方法で２−（２−ヒドロキシエトキシ）エタンスルホン酸［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］アミド（０．１８１ｇ，４３％）をアモルファスとして得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：３．３７−３．４３（２Ｈ，ｍ），３．５４−３．５８（２Ｈ，ｍ），３．６７−３．７２（２Ｈ，ｍ），３．９１−３．９７（２Ｈ，ｍ），４．０８（３Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．２０−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．５５−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．７１−７．７７（１Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．３９−８．４３（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２１（Ｍ＋Ｈ）+．
３）表題化合物
上記２−（２−ヒドロキシエトキシ）エタンスルホン酸［１−（６−メトキシ−３−ピリダジニル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］アミド（０．２６３ｇ）を用いて、実施例２５の３）と同様の方法で表題化合物（０．１４１ｇ，５６％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：３．５８−３．６２（２Ｈ，ｍ），４．０２−４．０８（２Ｈ，ｍ），４．０９（３Ｈ，ｓ），４．０９−４．１４（２Ｈ，ｍ），４．１８−４．２２（２Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｓ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．２０−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７１−７．７７（１Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．４２−８．４６（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０３（Ｍ＋Ｈ）+．
元素分析：Ｃ17Ｈ18Ｎ6Ｏ4Ｓ・０．５Ｈ2Ｏとして
理論値：Ｃ：４９．６３％，Ｈ：４．６５％，Ｎ：２０．４３％，Ｓ：７．７９％．
実測値：Ｃ：４９．６０％，Ｈ：４．３７％，Ｎ：２０．２６％，Ｓ：７．９０％．
【０４３１】
［実施例７４］４−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−１−メチル［１，４］ジアゼパン−２，３−ジオン
【０４３２】
【化１３８】
2006182648.tif 000131
【０４３３】
１）Ｎ−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］オキサミド酸エチルエステル
参考例９の１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（１．００ｇ）の塩化メチレン（２０ｍｌ）溶液に、０℃でトリエチルアミン（１．３０ｍｌ）を加え、エチルオキサリルクロリド（０．４６０ｍｌ）を滴下し、１時間攪拌した。反応液に水とクロロホルムを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−酢酸エチル）で精製しオキサミド酸エチルエステル体（１．１７ｇ，８５％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．７４−６．７７（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．４４−７．４７（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．６９−７．７３（１Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｍ），８．５０−８．５２（１Ｈ，ｍ），９．４１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３６８（Ｍ＋Ｈ）+．
２）Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−Ｎ’−［１−（６−メトキシ−３−ピリジル）−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−メチルオキサルアミド
参考例２７のＮ−（３−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−メチルカルバミド酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．６５４ｇ）の塩化メチレン（１３ｍｌ）溶液に、室温でトリフルオロ酢酸（６．５ｍｌ）を加え４０分間攪拌した。反応液の溶媒を減圧下留去し得られた残渣をエタノール（２５ｍｌ）に溶解し、この反応液に、室温で上記オキサミド酸エチルエステル体（１．２７ｇ）のテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）溶液とトリエチルアミン（２．４１ｍｌ）を滴下し、３０分間攪拌後、２３時間加熱還流した。空冷後、反応液の溶媒を減圧下留去し得られた残渣に水と酢酸エチルを加え分液した。さらに水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製しＮ−メチルオキサルアミド体（１．１１ｇ，７８％）をアモルファスとして得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：１．８３−１．９５（２Ｈ，ｍ），３．０６−３．７０（６Ｈ，ｍ），３．９４（３Ｈ，ｓ），３．９９−４．０２（１Ｈ，ｍ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２１−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．２７（１Ｈ，ｓ），７．４２−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．５８−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．６７−７．７２（１Ｈ，ｍ），８．０５−８．０７（１Ｈ，ｍ），８．５０−８．５２（１Ｈ，ｍ），９．７４−９．７７（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：４１０（Ｍ+）．
３）表題化合物
上記Ｎ−メチルオキサルアミド体（１．１０ｇ）の塩化メチレン（２２ｍｌ）溶液に、０℃でトリエチルアミン（０．５６０ｍｌ）と塩化メタンスルホニル（０．２２８ｇ）とを滴下し、４０分間攪拌した。反応液に水とクロロホルムを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をテトラヒドロフラン（１１ｍｌ）に溶解し、この溶液をアルゴン雰囲気下、室温で６０％水素化ナトリウム（０．１２９ｇ）のテトラヒドロフラン（１１ｍｌ）懸濁液に滴下し、３０分間攪拌後、８５℃で１時間攪拌した。反応液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１１ｍｌ）を加え、８５℃で３０分間攪拌した。空冷後、反応液に水と酢酸エチルを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し表題化合物（０．７２７ｇ，６９％）を固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：２．１３−２．１９（２Ｈ，ｍ），３．１２（３Ｈ，ｓ），３．４９−３．５４（２Ｈ，ｍ），３．９４（３Ｈ，ｓ），４．２０（２Ｈ，ｍ），６．７３−６．７５（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．２４（１Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｓ），７．４６−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．５６−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．６８−７．７３（１Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．４８−８．５０（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３９２（Ｍ+）．
元素分析：Ｃ20Ｈ20Ｎ6Ｏ3・０．２５Ｈ2Ｏとして
理論値：Ｃ：６０．５２％，Ｈ：５．２１％，Ｎ：２１．１７％．
実測値：Ｃ：６０．３９％，Ｈ：５．０８％，Ｎ：２１．０９％．
【０４３４】
［試験例１］血小板凝集抑制作用
血液凝固阻止剤として１／１０容の３．１３％クエン酸ナトリウムを用いてヒト血液を採取し、１８０ｇで１０分間遠心して多血小板血漿（ＰＲＰ）を分離した。上層のＰＲＰを分取後、下層を１６００ｇで１０分間遠心して上層の乏血小板血漿（ＰＰＰ）を分取した。ＰＲＰ２００μｌに実施例化合物の溶液１μｌを加えて３７℃で２分間静置後、コラーゲン２μｌを添加して血小板凝集を誘起した。血小板凝集率はＰＡＭ−１２Ｃ（ＳＳＲエンジニアリング）を用いて測定した。ＰＰＰの光透過率を１００％凝集値とし、実施例化合物の各濃度における凝集率を求め、ＩＣ50値を算出した。結果を表１に示す。
【０４３５】
［試験例２］シクロオキシゲナーゼ−１（ＣＯＸ−１）及びシクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）阻害作用
実施例化合物のＣＯＸ−１及びＣＯＸ−２阻害活性の測定には、ＣａｙｍａｎＣｈｅｍｉｃａｌ  ＣｏｍｐａｎｙのＣＯＸ阻害薬スクリーニングアッセイキット（カタログ番号５６０１０１，５６０１２１）を用いた。
測定前に反応緩衝液、ヘム、アラキドン酸、ＳｎＣｌ2、ＥＩＡ緩衝液、洗浄緩衝液、プロスタグランジン（ＰＧ）スクリーニングＥＩＡ標準液、ＰＧスクリーニングアセチルコリンエステラーゼ（ＡｃｈＥ）、トレーサー（発色酵素ＨＲＰコンジュゲート）、ＰＧスクリーニングＥＩＡ抗血清を用意した。
（１）ＣＯＸ−１又はＣＯＸ−２によるＰＧＦ2αの産生
実施例化合物（５０μＭ）及びＣＯＸ−１又はＣＯＸ−２を含む反応液を３７℃で１０分間静置後、アラキドン酸１０μｌを加えて３７℃で２分間静置した。反応後に１Ｎ−塩酸５０μｌを加えて反応を停止した後、ＳｎＣｌ2溶液１００μｌを加えて５分間室温で静置した。
（２）ＥＬＩＳＡによるＰＧＦ2αの定量
マウス抗ウサギＩｇＧでコーティングした９６穴（ウェル）プレートの各ウェルに抗血清（ウサギ抗ＰＧＦ2α抗体）５０μｌを加えた後、上記のＰＧＦ2α産生反応液を２０００倍に希釈した溶液５０μｌ、ＡｃｈＥトレーサー５０μｌを順次加えて室温で１８時間静置した。洗浄緩衝液で各ウェルを５回洗浄して過剰のＡｃｈＥトレーサーを除去後、エルマン（Ｅｌｌｍａｎ）試薬２００μｌを添加した。６０分間暗室に静置した後、４０５ｎｍで吸光度を測定した。
（３）実施例化合物の阻害活性の算出
ＰＧスクリーニングＥＩＡ標準液を用いて標準曲線を作成し、上記の吸光度からＰＧＦ2αの産生量を求めた。実施例化合物５０μＭにおけるＣＯＸ−１又はＣＯＸ−２の阻害率を算出した。結果を表１に示す。
なお、阻害率の算出においては、実施例化合物を含まない反応液を用いて得たＰＧＦ2αの産生量を１００％とした。
【０４３６】
【表１】
2006182648.tif 000132
【０４３７】
表１から明らかなように、本発明の化合物（Ｉ）、それらの塩もしくは溶媒和物、又はその塩の溶媒和物は、強力な血小板凝集抑制作用を有し、かつＣＯＸ−１及びＣＯＸ−２阻害作用を示さなかった。
【０４３８】
【発明の効果】
本発明の化合物（Ｉ）、それらの塩もしくは溶媒和物、又はその塩の溶媒和物は、ＣＯＸ−１及びＣＯＸ−２を阻害することなく強力な血小板凝集抑制作用を示し、虚血性疾患（心筋梗塞、不安定狭心症、脳梗塞、末梢血管障害、人工血管置換後閉塞、冠動脈等インターベンション後の血栓性閉塞、糖尿病網膜症・腎症、心人工弁置換など）の予防及び/又は治療剤として有用である。