(57)【要約】【課題】  流路内に充填された検査用微粒子に対し、より精度良く検査を行なうことが可能なプレート及び前記プレートを用いた検査方法を提供することを目的としている。【解決手段】  流路１４は上流側（図示Ｙ１側）から下流側（図示Ｙ２側）にかけて所定幅を有したジグザグ形状で形成されている。これにより、前記流路１４の両側面１４ａ，１４ｂが、前記流路１４を上流側から下流側にかけて複数の領域２２，２３に区分し、前記領域２２，２３内に充填される検査用微粒子３０の個数を規制する規制面２０，２１として機能する。そして、個々の領域２２，２３ごとに検査を行なうことにより、個々の領域２２，２３での前記検査用微粒子３０の公差の累積量は小さいから、高精度に検査用微粒子３０に対する検査を行なうことが可能になる。【選択図】図２
2006078413.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
凹形状の流路と、前記流路を上流側から下流側にかけて複数の領域に区分し、前記領域内に充填される検査用微粒子の個数を規制するための規制部と、を有することを特徴とするプレート。
【請求項２】
前記領域は、前記流路での流れ方向と交わる方向に向けられた相対向する規制部間で定められる請求項１記載のプレート。
【請求項３】
前記規制部は前記流路の両側面であり、前記両側面は上流側から下流側に向けて少なくとも一箇所以上で屈曲している請求項１または２に記載のプレート。
【請求項４】
前記流路の両側面は、幅方向にて相対向する第１の規制面と、前記第１の規制面が向く方向から異なる方向へ傾く、幅方向にて相対向する第２の規制面とで構成され、各側面では、上流側から下流側に向けて前記第１の規制面と第２の規制面とが交互に配置されている請求項３記載のプレート。
【請求項５】
前記流路内には、一方の側面寄りに設けられた突起部と、他方の側面寄りに設けられた突起部とが上流側から下流側に向けて互い違いに設けられ、前記突起部が前記規制部として機能する請求項１または２に記載のプレート。
【請求項６】
請求項１ないし５のいずれかに記載されたプレートを用い、
前記流路内に検査用微粒子を充填し、
検査を開始するための開始基準位置を設定した後、前記開始基準位置から各領域ごとに、各領域内に充填された検査用微粒子に対し所定の検査を行なう検査方法。
【請求項７】
検査を行なう領域が変るごとに前記開始基準位置を変更していく請求項６記載の検査方法。
【請求項８】
各領域を規制する前記規制部の所定位置を、開始基準位置と定める請求項７記載の検査方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、例えば血液検査、尿検査、あるいはＤＮＡ検査を医療機関や個人などで行なうことが可能な簡易なプレートに係わり、特に、流路内に充填された検査用微粒子に対し、より精度良く検査を行なうことが可能なプレート及び前記プレートを用いた検査方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、血液や尿など、人体からの採取物に対する検査用のチップの開発が盛んになっている。例えば、ＤＮＡチップは、ガラスなどの基板上に多種類のＤＮＡ断片（プローブあるいは試薬と称する）を貼り付けた物で、人から採取した遺伝子（検体，あるいはターゲットと称する）の中から特定の遺伝子（がん遺伝子など）を一度に複数種検出することが出来る。
【０００３】
従来、試験管とスポイト、あるいは攪拌機等で行なわれていた生体分子の検出を前記チップ上で行なうことで、高速度で検査することができ、また検査工程の簡略化を測ることが可能であると考えられ、注目を浴びている。
【０００４】
ところで検査チップは、現在、研究用チップとして大学や研究機関向けに開発されているのが主流であるが、将来的には、医療機関や個人向けへの簡易な検査チップが商品化されることが期待される。
【０００５】
前記検査チップは、例えば溝形状で形成された流路等を有するプレート基板と前記プレート基板上に重ねられて前記プレート基板に接合される蓋体とで構成される。
【０００６】
検査方法は、前記流路内に特定の塩基配列を有するプローブを配置し、前記流路内に人体から採取したＤＮＡ（検体）に蛍光色素などの標識を付加した上で流す。そして検体中に前記プローブと相補的な塩基配列を有するＤＮＡが存在すると前記プローブとハイブリダイゼーション反応して捕らえられる。
【０００７】
例えば、前記プローブは前記検体に付加された蛍光色素とは発光波長の異なる蛍光色素によって識別可能であり、どのプローブに前記検体のＤＮＡがハイブリダイゼーション反応したかを検出することによって検体中に含まれるＤＮＡの塩基配列を特定することができる。
【０００８】
図８は流路２ａ内部に複数個の検査用微粒子３が１列に並べられたプレート基板２の平面図である。プローブは樹脂やガラスなどからなる直径１００μｍ程の前記検査用微粒子３に固定されている。
【０００９】
前記流路２ａは検体を含む溶液が流れる部位であり、前記流路２ａの上流側に流入口２ｂが下流側に流出口２ｃが凹形状に形成されている。流入口２ｂから、人から採取したＤＮＡなどの検体を含む溶液を注入し、流路２ａ内部に流す。このとき前記検体の中に、検査用微粒子３に固定されたプローブと相補的なＤＮＡが存在すれば、前記プローブとＤＮＡとがハイブリダイゼーション反応を起こして固定される。各検査用微粒子３に対して蛍光強度の測定を行なえばＤＮＡが捕捉されたか否かを容易に判断できる。
【００１０】
このような、ＤＮＡの検出方法及び検出装置は特許文献１（特開２０００−３４６８４２号公報）に記載されている。
【特許文献１】特開２０００−３４６８４２号公報（図１、図２）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
前記検査用微粒子３の直径は１００μｍ程度であるが、実際には検査用微粒子３ごとに公差を有している。図８に示すように、ある検査用微粒子３はＸ１の直径を有し、一方、ある検査用微粒子３はＸ２の直径を有し、このように検査用微粒子３の直径は一律でない。このため、以下に示すような問題が生じる。
【００１２】
蛍光反応により検体ＤＮＡが検出されたとき、検体ＤＮＡがどんなプローブと結合したのかを知る必要がある。プローブは検査用微粒子３に固定されており、この検査用微粒子３を蛍光色素（検体ＤＮＡ標識用の蛍光色素とは異なる蛍光波長のもの）で標識することによって、どのプローブがどの微粒子に固定されているかを認識することができる。従って、検出された検体ＤＮＡが溝部２ａ内部に配列された検査用微粒子３のうちどの検査用微粒子３に捕捉されたのかがわかれば、その検体ＤＮＡがどのプローブと相補的な配列を有しているのかがわかる。
【００１３】
しかしながら、前記検査用微粒子３に対して一個一個、蛍光検出装置を用いて蛍光強度の測定を行なっていっても、上記したように、検査用微粒子３ごとに公差があるため、公差が累積していくと、今、Ｘ番目の検査用微粒子３に対し検査を行なっていると装置側が認識しても、実際には、既に検査を終えた検査用微粒子３に対し、あるいはまだ検査を終えていない検査用微粒子３を飛ばしてその隣の検査用微粒子３に対し検査を行なってしまう可能性があった。
【００１４】
また、検査用微粒子３の流路２ａ内での位置や挿入した順番が検査時等において変化しないことが望ましいが、例えば検体ＤＮＡとの反応を促進させるべくプレート基板２を上下に振ったりすると、長い流路２ａ内で検査用微粒子３の移動を規制する箇所がないため前記検査用微粒子３が移動して簡単に位置を変えてしまったり、あるいは特に粒径の小さい検査用微粒子３が存在すると、前記検査用微粒子３が流路１４内で動く時に、前記粒径の小さい検査用微粒子３を乗り越えて、検査用微粒子３の挿入順番が入れ替わったりする不具合が生じた。
【００１５】
この結果、従来のプレート形態では、各検査用微粒子３に対して高精度な検査を行なえないという問題があった。
【００１６】
そこで本発明は上記従来の課題を解決するためのものであり、流路内に充填された検査用微粒子に対し、より精度良く検査を行なうことが可能なプレート及び前記プレートを用いた検査方法を提供することを目的としている。
【課題を解決するための手段】
【００１７】
本発明におけるプレートは、凹形状の流路と、前記流路を上流側から下流側にかけて複数の領域に区分し、前記領域内に充填される検査用微粒子の個数を規制するための規制部と、を有することを特徴とするものである。
【００１８】
上記のように本発明では、前記規制部によって前記流路内が複数の領域に区分され、前記検査用微粒子が各領域内に充填されている。このため本発明では、前記検査用微粒子を各領域内で適切に位置決めすることが出来る。
【００１９】
本発明では、前記規制部によって流路を複数の領域に区分けし、各領域に充填された検査用微粒子を、各領域ごとに検査に付することが可能になる。このように検査対象領域を予め複数に分けることができるので、各領域に充填された検査用微粒子に公差があっても各領域内での公差の累積は、それぞれ小さく、各領域内で高精度に検査用微粒子に対し検査を行なうことが可能になる。
【００２０】
本発明では、前記領域は、前記流路での流れ方向と交わる方向に向けられた相対向する規制部間で定められることが好ましい。これにより簡単に且つ適切に前記流路に複数の領域を設けることが出来る。
【００２１】
また本発明では、前記規制部は前記流路の両側面であり、前記両側面は上流側から下流側に向けて少なくとも一箇所以上で屈曲していることが好ましい。前記両側面を屈曲させることで、屈曲する箇所での上流側と下流側に、それぞれ流れ方向の異なる領域を形成できる。
【００２２】
具体的には、前記流路の両側面は、幅方向にて相対向する第１の規制面と、前記第１の規制面が向く方向から異なる方向へ傾く、幅方向にて相対向する第２の規制面とで構成され、各側面では、上流側から下流側に向けて前記第１の規制面と第２の規制面とが交互に配置されている形態であることが好ましい。すなわち前記流路が上流側から下流側に向けてジグザグ形状で形成される。これにより、前記検査用微粒子の個数を規制する複数の領域に前記流路を簡単に且つ適切に区分けすることが可能になる。
【００２３】
また本発明では、前記流路内には、一方の側面寄りに設けられた突起部と、他方の側面寄りに設けられた突起部とが上流側から下流側に向けて互い違いに設けられ、前記突起部が前記規制部として機能する構成であってもよい。
【００２４】
本発明では、上記のいずれかに記載されたプレートを用い、
前記流路内に検査用微粒子を充填し、
検査を開始するための開始基準位置を設定した後、前記開始基準位置から各領域ごとに、各領域内に充填された検査用微粒子に対し所定の検査を行なうことを特徴とするものである。
【００２５】
本発明では、前記流路を規制部により複数の領域に区分し、各領域内に検査用微粒子を充填した後、前記開始基準位置から各領域ごとに前記各領域内に充填された検査用微粒子に対し所定の検査を行なうから、各領域内での検査用微粒子の公差の累積は小さく、各領域内において前記検査用微粒子を高精度に検査することが可能になる。
【００２６】
また本発明では、検査を行なう領域が変るごとに前記開始基準位置を変更していくことが好ましく、具体的には、各領域を規制する前記規制部の所定位置を、開始基準位置と定めることが好ましい。
【００２７】
このように検査をする領域が変るごとに、開始基準位置を変更し、あらためて新たな開始基準位置から前記領域内に充填された検査用微粒子に対し検査を行なっていくことで、前記検査用微粒子の公差の累積を領域ごとにリセットでき、より高精度に検査用微粒子を検査することが出来る。
【発明の効果】
【００２８】
本発明では、規制部によって流路を複数の領域に区分けし、各領域に充填された検査用微粒子を、各領域ごとに検査に付することが可能になるので、検査用微粒子に公差があっても各領域内での公差の累積は、それぞれ小さく、各領域内でより精度良く検査を行なうことが可能である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２９】
図１は検査用プレートの外観部分斜視図、図２は図１に示された検査用プレートの流路の形態を説明するための部分平面図、図３は図１とは別の形態の検査用プレートの外観部分斜視図、図４は図３に示された検査用プレートの流路の形態を説明するための部分平面図、図５は、図１とは別の形態の検査用プレートの流路の形態を説明するための部分平面図、図６は、図１とは別の形態の検査用プレートの流路の形態を説明するための部分平面図、図７は本発明の蛍光検出装置の実施の形態を示す概念図、である。
【００３０】
図１に示す検査用プレート１は、例えば人体から血液や尿などを採取し、これら採取物（検体）を、所定の試薬などと反応させて所定の検査を行なうためのものである。検査用プレート１を例えばＤＮＡチップとして用いる場合には、採取した血液に所定の処理を施して使用する。
【００３１】
検査用プレート１は、幅方向（図示Ｘ１−Ｘ２方向）の両端から直角に長さ方向（図示Ｙ１−Ｙ２方向）に延びる所定の厚みを有した略直方形状であるが、略直方形状以外の形状であってもかまわない。
【００３２】
検査用プレート１は、プレート基板１２と蓋体１３とで構成される。プレート基板１２及び蓋体１３は、ガラスや樹脂などで形成されたものである。プレート基板１２及び蓋体１３は所定の蛍光強度を有する材質で形成される。特に検査用プレート１をＤＮＡチップやプロテインチップ等として用いる場合には、検査用プレート１はほぼ透明色の低蛍光性で、耐薬品性等に優れた材質であることが好ましく、例えば石英ガラス、ポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）、ポリメタクリル酸メチル（ＰＭＭＡ）などで形成される。
【００３３】
検査用プレート１が樹脂で形成されるときは、射出成形によって検査用プレート１を成形することが好ましく、場合によっては熱プレスを施して、検査用プレート１のプレート基板１２の上面１２ａに形成される溝部を高アスペクト比のものとして成形する。また検査用プレート１がガラスで形成されるときは、熱プレスにより成形する。
【００３４】
図１，図２に示すプレート基板１２の上面１２ａには、一本の流路１４が凹形状で形成されている。流路１４のＹ１側は検体等の液体が流路１４内を流れる上流側に位置し、Ｙ２側は検体等の液体が流路１４内を流れる下流側に位置する。
【００３５】
図１に示すように流路１４の上流側（図示Ｙ１側）には流路１４と連結する流入口１５が凹形状で形成されている。図１に示すように、蓋体１３には、流入口１５と対向する位置に、蓋体１３の上面から下面にかけて貫通した開口部１３ａが設けられており、開口部１３ａからプローブや検体等の物質を流入口１５内に入れることが可能になっている。
【００３６】
図１に示すように流路１４の下流側（図示Ｙ２側）には流路１４と連結する流出口１６が凹形状で形成されている。図１に示すように、蓋体１３には、流出口１６と対向する位置に、蓋体１３の上面から下面にかけて貫通した開口部１３ｂが設けられており、流出口１６に到達した検体やプローブ等の物質を開口部１３ｂから排出することが可能になっている。
【００３７】
図１，図２に示すように、前記流路１４は上流側（図示Ｙ１側）から下流側（図示Ｙ２側）にかけて所定幅を有したジグザグ形状で形成されている。
【００３８】
図２に示すように、前記流路１４の両側面１４ａ，１４ｂには、幅方向にて相対向し、Ｘ２方向から下流側（図示Ｙ２側）へ角度θ１だけ傾く第１の規制面２０と、幅方向にて相対向しＸ２方向から上流側（図示Ｙ１側）へ角度θ２だけ傾く第２の規制面２１とが、上流側（図示Ｙ１側）から下流側（図示Ｙ２側）へ向けて交互に配置されており、互いに異なる方向へ向く前記規制面２０，２１とが接続される箇所で、前記流路１４内に流れる物資の流れ方向が変化するようになっている。
【００３９】
図２に示すように、前記流路１４内での流れ方向に対し、交差する方向に向けられた、相対向する規制面２０，２０（あるいは２１，２１）間が、検査用微粒子３０の充填個数を制限するための領域２２，２３となっており、領域２２には符号Ａ，Ｂ，Ｃが付された検査用微粒子３０（以下、検査用微粒子Ａ，Ｂ，Ｃという場合がある）が、領域２３には符号Ｃ，Ｄ，Ｅが付された検査用微粒子３０（以下、検査用微粒子Ｃ，Ｄ，Ｅという場合がある）がそれぞれ一列になって充填されている。
【００４０】
流路は従来、図８のように長い直線状の形態であったが、図２に示す形態では、前記流路１４の両側面１４ａ，１４ｂを上流側（図示Ｙ１側）から下流側（図示Ｙ２側）に向けて複数箇所で屈曲させている。
【００４１】
これにより、前記流路１４の両側面１４ａ，１４ｂが、前記流路１４を上流側から下流側にかけて複数の領域２２，２３に区分し、前記領域２２，２３内に充填される検査用微粒子３０の個数を規制する規制面２０，２１として機能する。
【００４２】
上記のように規制面２０，２１を形成することで、次のような効果を期待できる。
従来では、長く直線状の流路内に多数充填された検査用微粒子の一個一個に対し上流側から下流側に向けて（あるいはその逆方向に向けて）連続して所定の検査を行なっていたため、検査用微粒子３０に公差があると、その公差の累積により、検査の最後の方になればなるほど、個々の検査用微粒子３０の位置を正確に把握できなくなり、例えば検査を終えた検査用微粒子３０に対し、再び検査を行なってしまう等の不具合があったが、本発明では、前記流路１４を規制面２０，２１により、複数の各領域２２，２３に区切り、これら領域２２，２３内に充填される検査用微粒子３０の個数を制限することが出来る。そして、個々の領域２２，２３ごとに検査を行なうことにより、個々の領域２２，２３での前記検査用微粒子３０の公差の累積量は小さいから、高精度に検査用微粒子３０に対する検査を行なうことが可能になる。
【００４３】
図２に示すように領域２２，２３にはそれぞれ３個づつの検査用微粒子３０が充填されている。例えば、領域２２内に充填された３個の検査用微粒子Ａ，Ｂ，Ｃをまず検査対象として検査を行なう。各検査用微粒子Ａ，Ｂ，Ｃに公差があると、前記検査用微粒子Ａ→Ｂ→Ｃの順に検査を行なっていくことで公差が累積していく。
【００４４】
しかし本発明では、検査用微粒子Ｃを検査したあと、ここで検査対象の領域が領域２２から領域２３に変るので、領域２３内に充填された検査用微粒子に対して検査を行なう際に、ここで一旦、前記公差の累積をリセットすることが容易にできる。すなわち公差の累積量を各領域２２，２３ごとで完結させ、その公差の累積が次の領域の検査用微粒子に対して検査を行なうときに持ち込まれないようにできるため、高精度に各検査用微粒子３０に対して検査を行なうことが出来る。
【００４５】
このように検査用微粒子３０の公差の累積を、各領域２２，２３ごとでリセットすることが可能であるため、従来に比べて前記検査用微粒子３０の大きさを比較的ラフに形成してもよい。すなわち検査用微粒子３０の大きさをラフに形成すれば、それだけ公差は大きくなるが、公差の累積は各領域２２，２３に充填された検査用微粒子３０の個数でリセットできるので、検査精度の低下を適切に抑制することが可能である。
【００４６】
また図１，図２に示す形態のように、前記流路１４が上流側（図示Ｙ１側）から下流側（図示Ｙ２側）に向けてジグザグ形状で形成されていると、前記流入口１５から前記検査用微粒子３０を前記流路１４内に充填するときに、前記検査用微粒子３０の充填が阻害（例えば前記検査用微粒子３０の充填が流路１４の途中で止まってしまい、流路１４の上流側から下流側の全体に満遍なく充填できない等）されることなく連続挿入することが出来る。
【００４７】
ただし流入口１５からの連続挿入を可能にするには、前記第１の規制面２０及び第２の規制面２１のＸ２方向に対する傾斜角θ１，θ２が重要である。例えば傾斜角θ１，θ２のどちらか一方が９０°以上の傾きを持つと、上流側から下流側に向う流路１４内での流れ方向がＸ１−Ｘ２方向と平行な方向に向く箇所が存在したり、あるいは下流側（図示Ｙ２側）から上流側（図示Ｙ１側）に向いてしまう逆流箇所が存在してしまうと、その箇所では、検査用微粒子３０が下流側へ向けてスムーズに流れていき難くなり、前記検査用微粒子３０の連続挿入が阻害される原因となる。なお図２に示す実施形態では、例えば傾斜角θ１，θ２は共に４５°である。
【００４８】
また図２に示す実施形態のように、異なる方向に向けられた規制面２０，２１によって検査用微粒子３０の充填領域が複数に区分されていると、検査用プレート１を斜めに傾けたり振ったりして、前記検査用微粒子３０と検体ＤＮＡとの反応を促進させるときでも、前記各検査用微粒子３０の位置が前記流路１４内でずれにくい。
【００４９】
例えば下流側（図示Ｙ２側）を上流側（図示Ｙ１側）よりも紙面上方に持上げてプレート１を傾けた後、上流側（図示Ｙ１側）を下流側（図示Ｙ２側）よりも紙面上方に持上げてプレート１を傾ける動作を繰返し行なったとき、流路１４内に充填された検査用微粒子３０の動きが異なる方向に向けられた規制面２０，２１により阻害された状態にあるため、各検査用微粒子３０は充填された位置から動きにくく、上記した動作を繰返して検査用微粒子３０と検体ＤＮＡとの攪拌効果を向上させても、前記検査用微粒子３０の充填した順番が変ってしまう等の不具合は生じにくく、高精度に前記検査用微粒子３０に対する検査を行なうことが出来る。
【００５０】
なお前記規制面２０，２１は共に直線状に延びる面であることが好ましい。これにより、流路１４の屈曲する箇所で、２つの規制面２０，２１が直線状で所定の角度θ３を有して交わり、よって前記検査用微粒子３０の充填位置が決まりやすくなる。また前記規制面２０，２１との成す角度θ３があまり大きい角度であると、流路１４内での流れの変化が緩やかになりすぎ、攪拌促進のために検査用プレート１を振ったりすると、前記検査用微粒子３０が動いて充填位置が変ってしまう可能性が高くなるので、前記角度θ３は２５°以上で７５°以下であることが好ましい。
【００５１】
図３，図４に示す検査用プレート１に形成された流路１４は、図１，２に示す流路１４と形態が異なる。図３，図４では、上流側（図示Ｙ１側）から下流側（図示Ｙ２側）に向けて凹形状で形成された流路１４のそれぞれの側面１４ａ、１４ｂから、上流側（図示Ｙ１側）から下流側（図示Ｙ２側）に向けて、互い違いに、前記流路１４の内方向に突起部５０が突出形成されている。
【００５２】
図３，図４に示す実施形態では、Ｙ１−Ｙ２方向と平行な方向に向く流路１４に対し、前記流路１４の両側面１４ａ，１４ｂからＸ１−Ｘ２方向と平行な方向に向けて突出した所定幅Ｔ６を有する突起部５０が設けられている。
【００５３】
図４に示すように、流路１４のそれぞれの側面１４ａ，１４ｂにおいて、突出形成された突起部５０，５０間が、検査用微粒子３０の充填個数を規制するための領域６０，６１として機能する。図４に示す実施形態では、各領域６０，６１に５個づつ検査用微粒子３０が一列に充填されている。
【００５４】
図３，図４に示す実施形態でも図２と同様に、例えば領域６０内に充填された５個の検査用微粒子３０をまず検査対象として検査を行なう。各検査用微粒子３０に公差がある場合、各検査用微粒子３０に対して順に検査を行なっていくことで公差が累積していく。しかし本発明では、前記領域６０内の検査用微粒子３０を全て検査し終わると、ここで検査対象の領域を領域６０から領域６１に変えることが出来、前記領域６１内に充填された検査用微粒子に対して検査を行なう際に、ここで一旦、前記公差の累積量をリセットすることが容易にできる。すなわち公差の累積を各領域６０，６１ごとに完結させ、その公差の累積が次の領域の検査用微粒子に対して検査を行なうときに持ち込まれないように出来るため、高精度に各検査用微粒子３０に対して検査を行なうことが出来る。
【００５５】
また図３，図４の実施形態では、図２と同様に、検査用微粒子３０の大きさを比較的ラフに形成しても検査精度の低下を抑制できるし、また検査用微粒子３０と検体ＤＮＡとの攪拌作用を高めるために検査用プレート１を斜めに傾けたり振ったりしても、前記流路１４内に充填された検査用微粒子３０は突起部５０により動きにくく各領域内でしっかりと位置決めされているので、前記検査用微粒子３０の位置・順番が変るのを適切に抑制でき高精度に検査を行なうことが出来る。
【００５６】
なお図４では、矩形状の突起部５０が前記流路１４の両側面１４ａ，１４ｂから流路１４の内方向に突出形成された形態であったが、図５のように、前記突起部５０の部分を、前記流路１４の底面から上方に延びるとともに、所定の間隔Ｔ１を有する、複数の例えば円柱状の前記突起片７０の集合体で構成してもよい。なお各突起片７０間の間隔Ｔ１は、検査用微粒子３０の直径Ｔ２より小さいことが必要である。
【００５７】
また図３，図４の形態では、前記突起部５０は、前記流路１４の側面１４ａ，１４ｂから流路１４の内方向に向けて突出形成されているが、前記突起部５０と側面１４ａ間に、前記検査用微粒子３０の直径Ｔ２よりも小さい寸法の間隔が設けられていてもよい。すなわち前記突起部５０は、それぞれの側面１４ａ，１４ｂ寄りに形成されていればよい。
【００５８】
図６は、図１ないし図５とは異なる別の流路形態を示す部分平面図であり、図６では、４つの規制面８０，８１，８２，８３に囲まれた検査用微粒子３０の収納室（領域）８４が、複数設けられ、各収納室８４が連結路８５によって連結された形態である。
【００５９】
図６では、前記収納室８４の最大幅寸法Ｔ３が、前記連結路８５の幅寸法Ｔ４より大きく、前記収納室８４内に収納される検査用微粒子３０の最大直径Ｔ５が前記連結路８５の幅寸法Ｔ４よりも大きくなっている。
【００６０】
このため前記検査用微粒子３０は前記収納室８４に適切に収容されるとともに、前記規制面８０〜８３によって前記検査用微粒子３０が連結路８５内に流れ出るのを食い止めることが出来る。
【００６１】
図６の実施形態では、検査用微粒子３０は各収納室８４内に１個づつ収納されているが、複数個の検査用微粒子３０が各収納室８４に収容できるように前記収納室８４の大きさ、形状等を変更してもよい。
【００６２】
図６に示す実施形態でも、図２と同様に、ある収納室（領域）８４内に充填された検査用微粒子３０を検査対象として検査を行なった後、一旦、領域８４内に充填された検査用微粒子３０の公差の累積をリセットして、次の収納室８４内に充填された検査用微粒子３０に対して検査を行なうことが出来るから高精度に各検査用微粒子３０に対して検査を行なうことが出来る。
【００６３】
本発明における検査方法について以下に説明する。図１，図２に示す検査用プレート１に基づいて説明する。
【００６４】
図１に示す検査用プレート１では、流路１４は、検体を流すとともに、流している間に検体とプローブとが反応をしたか否かを測定する測定領域であり、流入口１５は検体とプローブとを注入する領域であり、流出口１６は検体を排出する領域として機能する。
【００６５】
図１に示す開口部１３ａから流入口１５→流路１４へ向けて多数の検査用微粒子３０を連続挿入する。前記微粒子３０はガラスや樹脂などで形成された球状のものである。
【００６６】
前記検査用微粒子３０は表面に、特定の検体を捕捉するプローブが付着されているものである。特定の検体を捕捉するプローブとは、例えば検体がＤＮＡやＲＮＡであるときには相補的な配列を持つＤＮＡ断片であり、検体がたんぱく質であるときには特異的に吸着する抗体である。あるいはクロマトグラフィの原理を用いて、イオン性分子や糖鎖を検出する検査用微粒子を構成することもできる。
前記検査用微粒子３０には蛍光色素を塗布又は含有させている。
【００６７】
図２に示すように、規制面２０，２１によって区分された複数の領域２２，２３内にそれぞれ検査用微粒子３０が充填された後、図１に示す開口部１３ａから、人から採取したＤＮＡなどの検体を流入口１５→流路１４へ向けて流す。検体中に前記プローブと相補的な塩基配列を有するＤＮＡが存在すると前記プローブとハイブリダイゼーション反応して捕らえられる。
【００６８】
例えば、前記プローブは前記検体に付加された蛍光色素とは発光波長の異なる蛍光色素によって識別可能であり、どのプローブに前記検体ＤＮＡがハイブリダイゼーション反応したかを検出することによって検体中に含まれるＤＮＡの塩基配列を特定することができる。
【００６９】
蛍光強度は図７に示す小型のＣＣＤカメラ（検出手段）２８などで測定でき、蛍光強度から看者がある特定の病気（例えば癌など）を発症していないか否かを診断することが出来る。
【００７０】
図７に示す蛍光検出装置は検査用プレート１の流路１４内部に配列された検査用微粒子３０にレーザ光を照射するものである。
【００７１】
レーザ光源３４が発するレーザ光２４がミラー２５及びレンズ２６を介して、プレート基板１２上の検査用微粒子３０に照射され、前記検査用微粒子３０中の蛍光色素またはプローブとハイブリダイズした検体に結合している検体標識用の蛍光色素を励起する。
【００７２】
励起された蛍光色素からは蛍光色素に特有の波長の蛍光Ｒが発光し、この蛍光Ｒをレンズ２６、ミラー２５、フィルタ２７を介してＣＣＤカメラ２８によって検出する。ミラー２５及びレンズ２６は移動板（移動手段）２９に固定されている。移動板２９はカム３５及び伝達部材３１の回転に伴って水平方向に等速度で移動し、移動板２９、ミラー２５及びレンズ２６の水平移動に伴って、レーザ光２４が流路１４内部に配列された検査用微粒子３０を順に走査していく。なお、本実施の形態では検査手段のミラー２５及びレンズ２６を移動板２９によって流路１４に平行な方向に移動させているが、検査用プレート基板１を流路１４に平行な方向に移動させてもよい。
【００７３】
本発明の蛍光検出装置では、検査開始の基準位置を設定する制御手段３２がＣＣＤカメラ２８に接続されている。例えば前記制御手段３２は、図２に示す第１の規制面２０の（Ｘ３，Ｙ３）座標位置を検出して、この位置を検査の開始基準位置と定める。
【００７４】
前記開始基準位置の検出は、蛍光波長の違いなどを検出して行なう。また、制御手段３２には演算手段３３が接続されており、前記演算手段３３は、各領域２２，２３の長さＬ１（図２を参照）と充填された検査用微粒子３０の平均直径から、送り量を算出するものである。
【００７５】
プローブによって捕捉された検体ＤＮＡが蛍光反応によって検出されたとき、この検体ＤＮＡがどんなプローブと結合したのかを知る必要がある。例えば蛍光色素（検体ＤＮＡ標識用の蛍光色素とは異なる蛍光波長のもの）で標識することによって検査用微粒子３０を識別でき、その検査用微粒子３０に固定されているプローブの種類を認識することができる。従って、検出された検体ＤＮＡが流路１４内部に配列された検査用微粒子３０のうちどの検査用微粒子３０に捕捉されたのかがわかれば、その検体ＤＮＡがどのプローブと相補的な配列を有しているのかがわかる。
【００７６】
このため、レーザ光２４が検査用微粒子３０を順に走査しているときに、どの検査用微粒子３０上を走査しているのかをつねに把握している必要がある。
【００７７】
ところで検査用微粒子３０の直径のばらつきによって生じる検査用微粒子３０の推測位置と実際の位置のずれは開始基準位置からの距離が大きくなるほど発生しやすいが、本発明では、例えば図２に示す領域２２内に充填された検査用微粒子Ａ，Ｂ，Ｃに対して蛍光強度の測定を行なった後、次の領域２３に充填された検査用微粒子３０に対する検査に移行する前に、開始基準位置を変更できる。
【００７８】
図７に示す演算手段３３によって、移動板２９の送り量がある一定量に決められており、今、開始基準位置（Ｘ３，Ｙ３）から領域２２内に前記送り量で移動板２９を送っていき、前記領域２２内に充填された各検査用微粒子３０に対して蛍光強度の検査を行なう。
【００７９】
前記演算手段３３によって前記領域２２内には幾つの検査用微粒子３０が充填されているか計算できるが、検査用微粒子Ａ→Ｂ→Ｃまで検査した後、実際に前記領域２２内に他に検査用微粒子３０が無いか否か把握するために、前記領域２２の終端に当たる（Ｘ４，Ｙ４）座標位置方向へ前記移動板２９をさらに動かして蛍光強度を測定する。検査用微粒子３０が無いと、蛍光検出装置は検査用プレート１から出る蛍光強度を測定するので、前記検査用プレート１の蛍光強度を測定した時点で、前記領域２２内に充填された検査用微粒子３０を全て検査し終えたと判断する。
【００８０】
次に、前記制御手段３２が前記領域２３の始端側に当たる図２に示す第２の規制面２１の（Ｘ５，Ｙ５）座標位置を検出して、この位置を次の新たな検査の開始基準位置と定める。
【００８１】
ここで、移動板２９及びレーザ光２４を第２の規制面２１の（Ｘ５，Ｙ５）座標位置から、第２の規制面の（Ｘ７，Ｙ７）座標位置まで所定の送り量で送っていくが、このとき既に検査用微粒子Ｃに対する検査は終了しているので、一回分だけ検査せずに移動板２９を（Ｘ７，Ｙ７）座標位置方向へ送った後、検査を開始する。
【００８２】
あるいは開始基準位置を検査用微粒子Ｃと検査用微粒子Ｄの境である（Ｘ６，Ｘ６）座標位置に定め、ここから検査を開始してもよい。
【００８３】
検査の手法は様々考えられるが、本発明では検査の領域２２，２３が変るごとに、開始基準位置を変更出来る点に特徴的な部分がある。開始基準位置の変更は規制面２０，２１の座標位置に基づいて変更することが簡単に行なうことが出来て好ましい。
【００８４】
従来の長い流路１４内に充填された検査用微粒子３０を連続して検査していくとき、開始基準位置の変更の基準となるものが無いため、事実上、開始基準位置の変更はできず、検査用微粒子３０の公差の累積量が検査の終盤になるほど大きくなり、検査に狂いが生じやすい。
【００８５】
しかし本発明では、各領域２２，２３ごとに開始基準位置の変更を簡単に行なうことが出来るから、検査用微粒子３０の公差の累積を検査領域が変るたびにリセットでき、高精度に検査用微粒子３０に対する検査を行なうことが可能になる。
【図面の簡単な説明】
【００８６】
【図１】検査用プレートの外観部分斜視図、
【図２】図１に示された検査用プレートの流路の形態を説明するための部分平面図、
【図３】図１とは別の形態の検査用プレートの外観部分斜視図、
【図４】図３に示された検査用プレートの流路の形態を説明するための部分平面図、
【図５】図１とは別の形態の検査用プレートの流路の形態を説明するための部分平面図、
【図６】図１とは別の形態の検査用プレートの流路の形態を説明するための部分平面図、
【図７】本発明の蛍光検出装置の実施の形態を示す概念図、
【図８】従来の検査用プレートの部分平面図、
【符号の説明】
【００８７】
１  検査用プレート
１２  プレート基板
１４  流路
１５  流入口
１６  流出口
２０，２１，８０，８１，８２，８３  規制面
２２，２３，６０，６１  領域
２４  レーザ光
２８  ＣＣＤカメラ
２９  移動板
３０  検査用微粒子
５０  突起部
７０  突起片
３２  制御手段
３３  演算手段
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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