(57)【要約】【課題】  工業・農業・医療・学術などの各分野に有用な５−アミノピラゾール化合物と、その前駆体のヒドラジン誘導体を、簡便に、高収率で、かつ安価に製造する方法を提供すること。【解決手段】（ａ）ヒドラジンに対して脱離性のハロゲン原子を有する有機化合物と水の混合物に、塩基を作用させる工程と、（ｂ）前記（ａ）工程で得た反応液とヒドラジンとを混合する工程とを有することを特徴とするヒドラジン誘導体の製造方法。酸および有機溶媒存在下、ヒドラジン誘導体と、アシルアセトニトリル化合物とを反応させる工程を有することを特徴とする５−アミノピラゾール化合物の製造方法。酸および有機溶媒存在下、上記製造方法により製造されたヒドラジン誘導体と、アシルアセトニトリル化合物とを反応させる工程を有することを特徴とする上記5-アミノピラゾール化合物の製造方法。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）ヒドラジンに対して脱離性のハロゲン原子を有する有機化合物と水の混合物に、塩基を作用させる工程と、
（ｂ）前記（ａ）工程で得た反応液とヒドラジンとを混合する工程と
を有することを特徴とするヒドラジン誘導体の製造方法。
【請求項２】
前記有機化合物は、塩化シアヌルであることを特徴とする請求項１記載のヒドラジン誘導体の製造方法。
【請求項３】
酸および有機溶媒存在下、ヒドラジン誘導体と、アシルアセトニトリル化合物とを反応させる工程を有することを特徴とする５−アミノピラゾール化合物の製造方法。
【請求項４】
５−アミノピラゾール化合物が、下記一般式（１）で表される化合物であることを特徴とする請求項３に記載の５−アミノピラゾール化合物の製造方法。
【化１】
2006265185.tif 000011
上記一般式（１）中：
ＸおよびＧはそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、脂肪族基、芳香族基、複素環基、シアノ基、カルボキシル基、カルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アシル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、シリルオキシ基、アシルオキシ基、カルバモイルオキシ基、複素環オキシ基、アルコキシカルボニルオキシ基、アリールオキシカルボニルオキシ基、アミノ基、アルキル基または芳香族基または複素環基で置換されたアミノ基、アシルアミノ基、ウレイド基、スルファモイルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルまたはアリールスルホニルアミノ基、アリールオキシカルボニルアミノ基、ニトロ基、チオ基、アルキルまたはアリールチオ基、シリルチオ基、アシルチオ基、カルバモイルチオ基、複素環チオ基、アルコキシカルボニルチオ基、アリールオキシカルボニルチオ基、アルキルまたはアリールスルフィニル基、スルファモイル基、スルホ基、イオン性親水性基、アミド基、スルホンアミド基、アゾ基、イミド基、ホスホリル基、またはスルホニル基を表す。各基は更に置換基を有していても良い。
Ｙは−ＯＲ1、−ＮＲ2Ｒ3、−ＳＲ4を表し、Ｒ1は水素原子、アミノ基、アルカリ金属イオン、有機カチオン、脂肪族基、芳香族基、複素環基を示し、Ｒ2〜Ｒ4はそれぞれ独立に水素原子、脂肪族基、芳香族基、複素環基を示す。これらの基はさらに置換基を有してもよい。
Ｚは-ＮＲ5Ｒ6を表し、Ｒ5、Ｒ6はそれぞれ独立に水素原子、脂肪族基、芳香族基、複素環基、アルキルまたはアリールカルボニル基、アシル基、アルキルまたはアリールスルホニル基を示す。これらの基はさらに置換基を有してもよい。
Ｑは、窒素原子であり、ピラゾールに直結する炭素原子とともに複素環を構成する。
ｎは１以上の整数を表し、ｓ、ｔは整数を表す。
【請求項５】
５−アミノピラゾール化合物が、下記一般式（２）で表される化合物であることを特徴とする請求項４に記載の5-アミノピラゾール化合物の製造方法。
【化２】
2006265185.tif 000012
上記一般式（２）中：
Ｘ、ＹおよびＺは前記と同義である。
Ｇは水素原子、ハロゲン原子を表す。
ｎは１以上の整数を表し、ｎ、ｓ、ｔは１≦ｎ＋ｓ＋ｔ≦３の関係を満たす。
【請求項６】
酸および有機溶媒存在下、請求項１または２に記載の製造方法により製造されたヒドラジン誘導体と、アシルアセトニトリル化合物とを反応させる工程を有することを特徴とする請求項３〜５の何れかに記載の5-アミノピラゾール化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、５−アミノピラゾール化合物の製造方法の製造方法に関するものである。また本発明は、該化合物の前駆体であるヒドラジン誘導体の製造方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
従来、５−アミノピラゾール化合物の製造方法としては、α−アシル酢酸イミノエステルとヒドラジン誘導体とを反応させる方法が知られている（特許文献１）。しかしこの方法は、アシルアセトニトリルをアシル酢酸イミノエステルに誘導し、これを５−アミノピラゾールの原料として用いるため、工程が増えコストアップを招くという問題点がある。
【０００３】
なお、ヒドラジン誘導体の製造方法としては、非特許文献１に記載されているように、種々の合成法が知られている。次の３つに大別できる。（１）既存のヒドラジンＮ−Ｎ結合を利用する反応（置換反応）、（２）ヒドラジン以外のＮ−Ｎ結合（−Ｎ＝Ｎ−、−Ｎ≡Ｎ+）を利用する反応（還元反応）、（３）新たにヒドラジンのＮ−Ｎ結合を生成する反応である。ここで、ヒドラジン誘導体を合成に必要な原料が入手しやすく安価であれば、この置換反応を利用する方法が簡便で経済性も高く、有用な方法と言える。
従来、この置換法では、アセトンを溶媒として使用したり、界面活性剤を使用して合成していたが、これら添加剤は、最終的にヒドラジン誘導体の安定性や品質に影響を与え、収率も低いものであった。
【０００４】
【特許文献１】特開昭６１−２３６７６８号公報
【非特許文献１】実験化学講座１４．  有機化合物の合成と反応［III］、１５７３〜１５８４頁
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、前記従来の問題点を解決し、工業・農業・医療・学術などの各分野に有用な５−アミノピラゾール化合物と、その前駆体のヒドラジン誘導体を、簡便に、高収率で、かつ安価に製造する方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、以下の通りである。
１）（ａ）ヒドラジンに対して脱離性のハロゲン原子を有する有機化合物と水の混合物に、塩基を作用させる工程と、
（ｂ）前記（ａ）工程で得た反応液とヒドラジンとを混合する工程と
を有することを特徴とするヒドラジン誘導体の製造方法。
【０００７】
２）前記有機化合物は、塩化シアヌルであることを特徴とする上記１）記載のヒドラジン誘導体の製造方法。
【０００８】
３）酸および有機溶媒存在下、ヒドラジン誘導体と、アシルアセトニトリル化合物とを反応させる工程を有することを特徴とする５−アミノピラゾール化合物の製造方法。
【０００９】
４）５−アミノピラゾール化合物が、下記一般式（１）で表される化合物であることを特徴とする上記３）に記載の５−アミノピラゾール化合物の製造方法。
【００１０】
【化１】
2006265185.tif 000002
【００１１】
上記一般式（１）中：
ＸおよびＧはそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、脂肪族基、芳香族基、複素環基、シアノ基、カルボキシル基、カルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アシル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、シリルオキシ基、アシルオキシ基、カルバモイルオキシ基、複素環オキシ基、アルコキシカルボニルオキシ基、アリールオキシカルボニルオキシ基、アミノ基、アルキル基または芳香族基または複素環基で置換されたアミノ基、アシルアミノ基、ウレイド基、スルファモイルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルまたはアリールスルホニルアミノ基、アリールオキシカルボニルアミノ基、ニトロ基、チオ基、アルキルまたはアリールチオ基、シリルチオ基、アシルチオ基、カルバモイルチオ基、複素環チオ基、アルコキシカルボニルチオ基、アリールオキシカルボニルチオ基、アルキルまたはアリールスルフィニル基、スルファモイル基、スルホ基、イオン性親水性基、アミド基、スルホンアミド基、アゾ基、イミド基、ホスホリル基、またはスルホニル基を表す。各基は更に置換基を有していても良い。
Ｙは−ＯＲ1、−ＮＲ2Ｒ3、−ＳＲ4を表し、Ｒ1は水素原子、アルカリ金属イオン、有機カチオン、脂肪族基、芳香族基、複素環基を示し、Ｒ2〜Ｒ4はそれぞれ独立に水素原子、アミノ基、脂肪族基、芳香族基、複素環基を示す。これらの基はさらに置換基を有してもよい。
Ｚは-ＮＲ5Ｒ6を表し、Ｒ5、Ｒ6はそれぞれ独立に水素原子、脂肪族基、芳香族基、複素環基、アルキルまたはアリールカルボニル基、アシル基、アルキルまたはアリールスルホニル基を示す。これらの基はさらに置換基を有してもよい。
Ｑは、窒素原子であり、ピラゾールに直結する炭素原子とともに複素環を構成する。
ｎは１以上の整数を表し、ｓ、ｔは整数を表す。
【００１２】
５）５−アミノピラゾール化合物が、下記一般式（２）で表される化合物であることを特徴とする上記４）に記載の5-アミノピラゾール化合物の製造方法。
【００１３】
【化２】
2006265185.tif 000003
【００１４】
上記一般式（２）中：
Ｘ、ＹおよびＺは前記と同義である。
Ｇは水素原子、ハロゲン原子を表す。
ｎは１以上の整数を表し、ｎ、ｓ、ｔは１≦ｎ＋ｓ＋ｔ≦３の関係を満たす。
【００１５】
６）酸および有機溶媒存在下、上記１）または２）に記載の製造方法により製造されたヒドラジン誘導体と、アシルアセトニトリル化合物とを反応させる工程を有することを特徴とする上記３）〜５）の何れかに記載の5-アミノピラゾール化合物の製造方法。
【発明の効果】
【００１６】
本発明によれば、工業・農業・医療・学術などの各分野に有用な５−アミノピラゾール化合物と、その前駆体のヒドラジン誘導体を、簡便に、高収率で、かつ安価に製造する方法を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
以下、本発明の実施の形態について詳細に説明する。
まず、ヒドラジン誘導体について説明する。
ヒドラジン誘導体は、次の（ａ）工程及び（ｂ）工程を有する。
（ａ）ヒドラジンに対して脱離性のハロゲン原子を有する有機化合物と水との混合物に、塩基を作用させる工程と、
（ｂ）前記（ａ）工程で得た反応液とヒドラジンとを混合する工程
（ａ）工程で用いるヒドラジンに対して脱離性のハロゲン原子を有する有機化合物（以下、有機化合物ａともいう）としては、（ｂ）工程でヒドラジンと脱ハロゲン化反応することによりヒドラジンと共有結合し得るものであれば、特に制限されるものではない。
有機化合物ａとしては、芳香族化合物、複素環式化合物の何れでもよいが、複素環式化合物が好ましく、特に後述の一般式（１）及び（２）由来のものが挙げられる。
有機化合物ａの例として、塩化シアヌル、２−クロロピリミジン、３−クロロピリダジン、３，５−ジクロロピリダジン、５−クロロピラゾール、２−クロロイミダゾールが挙げられる。好ましくは、塩化シアヌル、３，５−ジクロロピリダジン、２−クロロイミダゾールである。
まず、（ａ）工程として、有機化合物ａと水の混合物に、塩基を作用させる。本発明では、ヒドラジン誘導体の製造のための好ましい反応溶媒として、このように水を使用することができる。有機化合物ａに対する水の使用量は、例えば０．５〜５０質量倍、好ましくは１〜２０質量倍である。
本発明において、有機化合物ａは水に分散している状態が好ましいが、有機化合物aの種類によっては水溶液の状態になり得る。
また、有機化合物ａと水の混合物の溶媒は上述のように水を主体（全溶媒の１０〜１００質量％、好ましくは５０〜１００質量％）とするものであるが、所望により水以外の溶媒を用いることができる。そのような溶媒としては、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド等が挙げられる。
【００１８】
塩基としては、無機塩基と有機塩基が含まれる。無機塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸リチウムなどが挙げられ、好ましくは水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムであり、更に好ましくは炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウムである。有機塩基としては、アンモニア、ヒドラジン、トリエチルアミン、ジアゾビシクロウンデセン、ピリジン、２，６−ジメチルピリジン、ジメチルアミノピリジンなどが挙げられ、好ましくはアンモニア、ヒドラジン、トリエチルアミン、ピリジンであり、更に好ましくはアンモニア、ヒドラジンである。塩基の使用量としては有機化合物ａの使用量に対して０．０５〜３０．０当量であり、好ましくは０．５〜１５．０当量である。
反応温度としては、５℃〜８０℃が好ましく、１０℃〜６０℃が好ましい。
反応時間としては、３０分〜６時間が好ましく、１時間〜３時間が更に好ましい。
【００１９】
続いて、（ｂ）工程として、前記（ａ）工程で得た反応液とヒドラジンとを混合し、反応させ、ヒドラジン誘導体を製造する。有機化合物ａとヒドラジンとの添加の割合は、例えば前者：後者（モル比）として、１：１〜１：２０、好ましくは１：２〜１：１０である。
【００２０】
（ｂ）工程における反応温度は、０℃〜９０℃であり、好ましくは０℃〜８０℃であり、更に好ましくは０℃〜６５℃である。０℃未満では反応速度が顕著に遅くなり合成に要する時間が著しく長くなるため経済的でなく、また９０℃を超える高温で合成する場合には、副生成物の生成量が増加するため好ましくない。
【００２１】
（ｂ）工程における反応時間は、３０分から３００分であり、好ましくは３０分から２００分であり、更に好ましくは３０分から１５０分である。
【００２２】
有機化合物ａとして、塩化シアヌル、塩基として炭酸水素ナトリウムを使用した場合の反応スキームを以下に示す。
【００２３】
【化３】
2006265185.tif 000004
【００２４】
上記ヒドラジン誘導体は、酸および有機溶媒存在下、アシルアセトニトリル化合物とを反応させることにより５−アミノピラゾール化合物を製造することができる。
本発明の製造方法により製造される５−アミノピラゾール化合物は、とくに制限されないが、下記の一般式（１）で表される化合物であることが好ましい。
【００２５】
【化４】
2006265185.tif 000005
【００２６】
上記一般式（１）中：
ＸおよびＧはそれぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子、脂肪族基、芳香族基、複素環基、シアノ基、カルボキシル基、カルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アシル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、シリルオキシ基、アシルオキシ基、カルバモイルオキシ基、複素環オキシ基、アルコキシカルボニルオキシ基、アリールオキシカルボニルオキシ基、アミノ基、アルキル基または芳香族基または複素環基で置換されたアミノ基、アシルアミノ基、ウレイド基、スルファモイルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルまたはアリールスルホニルアミノ基、アリールオキシカルボニルアミノ基、ニトロ基、チオ基、アルキルまたはアリールチオ基、シリルチオ基、アシルチオ基、カルバモイルチオ基、複素環チオ基、アルコキシカルボニルチオ基、アリールオキシカルボニルチオ基、アルキルまたはアリールスルフィニル基、スルファモイル基、スルホ基、イオン性親水性基、アミド基、スルホンアミド基、アゾ基、イミド基、ホスホリル基、またはスルホニル基を表す。各基は更に置換基を有していても良い。
Ｚは-ＮＲ5Ｒ6を表し、Ｒ5、Ｒ6はそれぞれ独立に水素原子、脂肪族基、芳香族基、複素環基、アルキルまたはアリールカルボニル基、アシル基、アルキルまたはアリールスルホニル基を示す。これらの基はさらに置換基を有してもよい。
Ｑは、窒素原子であり、ピラゾールに直結する炭素原子とともに複素環を構成する。
ｎは１以上の整数を表し、ｓ、ｔは整数を表す。
【００２７】
ＸおよびＧが表すハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子および臭素原子が挙げられる。
【００２８】
次にＸおよびＧが表す脂肪族基または芳香族基を例示する。
ＸおよびＧが表すアルキル基には、置換基を有するアルキル基および無置換のアルキル基が含まれる。アルキル基としては、置換基を除いたときの炭素原子数が１〜１２の、直鎖状または分岐状のアルキル基が好ましい。置換基の例には、ヒドロキシル基、アルコキシ基、シアノ基、およびハロゲン原子およびイオン性親水性基が含まれる。アルキル基の例には、メチル、エチル、ブチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、ヒドロキシエチル、メトキシエチル、シアノエチル、トリフルオロメチル、３−スルホプロピルおよび４−スルホブチル基が含まれる。
【００２９】
ＸおよびＧが表すシクロアルキル基には、置換基を有するシクロアルキル基および無置換のシクロアルキル基が含まれる。例えば、側鎖を有していてもよい炭素数３〜１２のシクロアルキル基が挙げられるが、置換基を除いたときの炭素原子数が５〜１２のシクロアルキル基が好ましい。置換基の例には、イオン性親水性基が含まれる。シクロアルキル基の例には、シクロヘキシル基が含まれる。
【００３０】
ＸおよびＧが表すアルケニル基には、置換基を有するアルケニル基および無置換のアルケニル基が含まれる。アルケニル基としては、置換基を除いたときの炭素原子数が２〜１２のアルケニル基が好ましい。置換基の例には、イオン性親水性基が含まれる。アルケニル基の例には、ビニル、アリル基等が含まれる。また、側鎖を有していてもよい炭素数３〜１２のシクロアルケニル基が含まれる。
【００３１】
ＸおよびＧが表すアルキニル基としては、炭素数２〜１２の直鎖状または分岐鎖状アルキニル基が挙げられる。
【００３２】
ＸおよびＧが表すアラルキル基としては、置換基を有するアラルキル基および無置換のアラルキル基が含まれる。アラルキル基としては、置換基を除いたときの炭素原子数が７〜１２のアラルキル基が好ましい。置換基の例には、イオン性親水性基が含まれる。アラルキル基の例には、ベンジル、３−フェノキシプロピルおよび２−フェネチル基が含まれる。
【００３３】
ＸおよびＧが表すアリール基には、置換基を有するアリール基および無置換のアリール基が含まれる。アリール基としては、置換基を除いたときの炭素原子数が６〜１２のアリール基が好ましい。置換基の例には、アルキル基、アルコキシ基、ハロゲン原子、アルキルアミノ基およびイオン性親水性基が含まれる。アリール基の例には、フェニル、ｐ−トリル、ｐ−メトキシフェニル、ｏ−クロロフェニルおよびｍ−（３−スルホプロピルアミノ）フェニル、４−ｔ−ブチルフェニル、２，４−ジ−ｔ−アミルフェニル基が含まれる。
【００３４】
ＸおよびＧが表す複素環基には、置換基を有する複素環基および無置換の複素環基が含まれる。複素環基としては、５員または６員環の複素環基が好ましい。置換基の例には、イオン性親水性基が含まれる。複素環基の例には、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、２−フリル、２−チエニル、２−ピリミジニル、２−ベンゾチアゾリル、２−ピリジル基が含まれる。
【００３５】
ＸおよびＧが表すカルバモイル基には、置換基を有するカルバモイル基および無置換のカルバモイル基が含まれる。置換基の例には、アルキル基が含まれる。カルバモイル基の例には、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジブチルカルバモイル基が含まれる。
【００３６】
ＸおよびＧが表すアルコキシカルボニル基には、置換基を有するアルコキシカルボニル基および無置換のアルコキシカルボニル基が含まれる。アルコキシカルボニル基としては、置換基を除いたときの炭素原子数が２〜１２のアルコキシカルボニル基が好ましい。置換基の例には、イオン性親水性基が含まれる。アルコキシカルボニル基の例には、メトキシカルボニル基およびエトキシカルボニル基が含まれる。
【００３７】
ＸおよびＧが表すアリールオキシカルボニル基には、置換基を有するアリールオキシカルボニル基および無置換のアリールオキシカルボニル基が含まれる。アリールオキシカルボニル基としては、置換基を除いたときの炭素原子数が７〜１２のアリールオキシカルボニル基が好ましい。置換基の例には、イオン性親水性基が含まれる。アリールオキシカルボニル基の例には、フェノキシカルボニル基が含まれる。
【００３８】
ＸおよびＧが表すアシル基には、置換基を有するアシル基および無置換のアシル基が含まれる。アシル基としては、置換基を除いたときの炭素原子数が１〜１２のアシル基が好ましい。置換基の例には、イオン性親水性基が含まれる。アシル基の例には、アセチル、３−フェニルプロパノイル、ベンゾイル基が含まれる。
【００３９】
ＸおよびＧが表すアルコキシ基には、置換基を有するアルコキシ基および無置換のアルコキシ基が含まれる。置換基を除いたときのアルコキシ基としては、炭素原子数が１〜１２のアルコキシ基が好ましい。置換基の例には、アルコキシ基、ヒドロキシル基およびイオン性親水性基が含まれる。アルコキシ基の例には、メトキシ、エトキシ、２−メトキシエトキシ、２−メタンスルホニルエトキシ、イソプロポキシ、ヒドロキシエトキシおよび３−カルボキシプロポキシ基が含まれる。
【００４０】
ＸおよびＧが表すアリールオキシ基には、置換基を有するアリールオキシ基および無置換のアリールオキシ基が含まれる。アリールオキシ基としては、置換基を除いたときの炭素原子数が６〜１２のアリールオキシ基が好ましい。置換基の例には、アルコキシ基およびイオン性親水性基が含まれる。アリールオキシ基の例には、フェノキシ、２−メチルフェノキシ、４−ｔ−ブチルフェノキシ、３−ニトロフェノキシ、３−ｔ−ブチルオキシカルバモイルフェノキシ、ｐ−メトキシフェノキシおよびｏ−メトキシフェノキシ基が含まれる。
【００４１】
ＸおよびＧが表すシリルオキシ基には、置換基を有するシリルオキシ基および無置換のシリルオキシ基が含まれる。置換基の例には、アルキル基が含まれる。シリルオキシ基の例には、ジブチルメチルシリルオキシ、トリメチルシリルオキシ基が含まれる。
【００４２】
ＸおよびＧが表すアシルオキシ基には、置換基を有するアシルオキシ基および無置換のアシルオキシ基が含まれる。アシルオキシ基としては、置換基を除いたときの炭素原子数１〜１２のアシルオキシ基が好ましい。置換基の例には、イオン性親水性基が含まれる。アシルオキシ基の例には、アセトキシおよびベンゾイルオキシ基が含まれる。
【００４３】
ＸおよびＧが表すカルバモイルオキシ基には、置換基を有するカルバモイルオキシ基および無置換のカルバモイルオキシ基が含まれる。置換基の例には、アルキル基が含まれる。カルバモイルオキシ基の例には、Ｎ−メチルカルバモイルオキシ、Ｎ−フェニルカルバモイルオキシ基が含まれる。
【００４４】
ＸおよびＧが表す複素環オキシ基には、置換基を有する複素環オキシ基および無置換の複素環オキシ基が含まれる。複素環オキシ基としては、５員または６員環の複素環を有する複素環オキシ基が好ましい。置換基の例には、ヒドロキシル基、およびイオン性親水性基が含まれる。複素環オキシ基の例には、１−フェニルテトラゾール−５−オキシ、２−テトラヒドロピラニルオキシ基が含まれる。
【００４５】
ＸおよびＧが表すアルコキシカルボニルオキシ基には、置換基を有するアルコキシカルボニルオキシ基および無置換のアルコキシカルボニルオキシ基が含まれる。アルコキシカルボニルオキシ基としては、置換基を除いたときの炭素原子数が２〜１２のアルコキシカルボニルオキシ基が好ましい。置換基の例にはアルキル基、フェニル基が含まれる。アルコキシカルボニルオキシ基の例には、メトキシカルボニルオキシ基、イソプロピルカルボニルオキシ基、ベンジルオキシカルボニルオキシ基が含まれる。
【００４６】
ＸおよびＧが表すアリールオキシカルボニルオキシ基には、置換基を有するアリールオキシカルボニルオキシ基および無置換のアリールオキシカルボニルオキシ基が含まれる。アリールオキシカルボニルオキシ基としては、置換基を除いたときの炭素原子数が７〜１２のアリールオキシカルボニルオキシ基が好ましい。置換基の例にはアルキル基、フェニル基が含まれる。アリールオキシカルボニルオキシ基の例には、フェノキシカルボニルオキシ基、ナフトキシカルボニルオキシ基が含まれる。
【００４７】
ＸおよびＧが表すアルキル基または芳香族基または複素環基で置換されたアミノ基において、アルキルアミノ基としては、置換基を有するアルキルアミノ基および無置換のアルキルアミノ基が含まれる。アルキルアミノ基としては、置換基を除いたときの炭素原子数１〜６のアルキルアミノ基が好ましい。置換基の例には、イオン性親水性基が含まれる。アルキルアミノ基の例には、メチルアミノ、ジエチルアミノ、ブチルアミノ、メチルブチルアミノ基が含まれる。アリールアミノ基としては、置換基を有するアリールアミノ基および無置換のアリールアミノ基が含まれる。アリールアミノ基としては、置換基を除いたときの炭素原子数が６〜１２のアリールアミノ基が好ましい。置換基の例としては、ハロゲン原子およびイオン性親水性基が含まれる。アリールアミノ基の例としては、アニリノおよび２−クロロアニリノ基が含まれる。
【００４８】
ＸおよびＧが表すアシルアミノ基には、アセトアミド、ベンズアミド、４−（３−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェノキシ）ブタンアミド基が含まれる。
【００４９】
ＸおよびＧ表すウレイド基には、置換基を有するウレイド基および無置換のウレイド基が含まれる。ウレイド基としては、置換基を除いたときの炭素原子数が１〜１２のウレイド基が好ましい。置換基の例には、アルキル基およびアリール基が含まれる。ウレイド基の例には、３−メチルウレイド基、３，３−ジメチルウレイド基および３−フェニルウレイド基が含まれる。
【００５０】
ＸおよびＧが表すスルファモイルアミノ基には、置換基を有するスルファモイルアミノ基および無置換のスルファモイルアミノ基が含まれる。置換基の例には、アルキル基が含まれる。スルファモイルアミノ基の例には、Ｎ, Ｎ−ジプロピルスルファモイルアミノ基が含まれる。
【００５１】
ＸおよびＧが表すアルコキシカルボニルアミノ基には、置換基を有するアルコキシカルボニルアミノ基および無置換のアルコキシカルボニルアミノ基が含まれる。アルコキシカルボニルアミノ基としては、置換基を除いたときの炭素原子数が２〜１２のアルコキシカルボニルアミノ基が好ましい。置換基の例には、イオン性親水性基が含まれる。アルコキシカルボニルアミノ基の例には、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ基が含まれる。
【００５２】
ＸおよびＧが表すアリールオキシカルボニルアミノ基には、置換基を有するアリールオキシカルボニルアミノ基および無置換のアリールオキシカルボニルアミノ基が含まれる。アリールオキシカルボニルアミノ基としては、置換基を除いたときの炭素原子数が７〜１２のアリールオキシカルボニルアミノ基が好ましい。置換基の例には、イオン性親水性基が含まれる。アリールオキシカルボニルアミノ基の例には、フェノキシカルボニルアミノ基が含まれる。
【００５３】
ＸおよびＧが表すアルキルまたはアリールスルホニルアミノ基には、置換基を有するアルキルまたはアリールスルホニルアミノ基および無置換のアルキルまたはアリールスルホニルアミノ基が含まれる。アルキルスルホニルアミノ基としては、置換基を除いたときの炭素原子数が１〜１２のアルキルスルホニルアミノ基が、またアリールスルホニルアミノ基としては、置換基を除いたときの炭素原子数が６〜１２のアリールスルホニルアミノ基が好ましい。アルキルまたはアリールスルホニルアミノ基の例には、メチルスルホニルアミノ基、イソプロピルスルホニルアミノ基、ベンジルスルホニルアミノ基、フェニルスルホニルアミノ基、ナフチルスルホニルアミノ基が含まれる。
【００５４】
ＸおよびＧが表すアルキルまたはアリールチオ基において、アルキルチオ基としては、置換基を有するアルキルチオ基および無置換のアルキルチオ基が含まれる。アルキルチオ基としては、置換基を除いたときの炭素原子数が１〜１２のアルキルチオ基が好ましい。置換基の例には、イオン性親水性基が含まれる。アルキルチオ基の例には、メチルチオ、エチルチオ、オクチルチオ、２−フェノキシエチルチオ基が含まれる。アリールチオ基としては、置換基を有するアリールチオおよび無置換のアリールチオ基が含まれる。アリールチオ基としては、置換基を除いたときの炭素原子数が６〜１２のアリールチオ基が好ましい。置換基の例には、アルキル基、およびイオン性親水性基が含まれる。アリールチオ基の例には、フェニルチオ、２−ブトキシ−５−ｔ−オクチルフェニルチオ、２−カルボキシフェニルチオおよびｐ−トリルチオ基が含まれる。
【００５５】
ＸおよびＧが表すシリルチオ基には、置換基を有するシリルチオ基および無置換のシリルチオ基が含まれる。シリルチオ基としては、置換基を除いたときの炭素原子数が３〜２０のシリルチオ基が好ましい。さらに炭素原子数が３から１２のシリルチオ基が好ましい。シリルチオ基の例には、トリメチルシリルチオ基、ジブチルメチルシリルチオ基が含まれる。
【００５６】
ＸおよびＧが表すアシルチオ基には、置換基を有するアシルチオ基および無置換のアシルチオ基が含まれる。アシルチオ基としては、置換基を除いたときの炭素原子数１〜１２のアシルチオ基が好ましい。置換基の例には、イオン性親水性基が含まれる。アシルチオ基の例には、アセチルチオおよびベンゾイルチオ基が含まれる。
【００５７】
ＸおよびＧが表すカルバモイルチオ基には、置換基を有するカルバモイルチオ基および無置換のカルバモイルチオ基が含まれる。カルバモイルチオ基としては、炭素原子数が２〜１２のカルバモイルチオ基が好ましい。置換基の例には、アルキル基が含まれる。カルバモイルチオ基の例には、Ｎ−メチルカルバモイルチオ、Ｎ−フェニルカルバモイルチオ基が含まれる。
ＸおよびＧが表す複素環チオ基には、置換基を有する複素環チオ基および無置換の複素環チオ基が含まれる。複素環チオ基としては、５員または６員環の複素環を有することが好ましい。置換基の例には、イオン性親水性基が含まれる。複素環チオ基の例には、２−ベンゾチアゾリルチオ、２，４−ジ−フェノキシ−１，３，５−トリアゾール−６−チオ、２−ピリジルチオ基が含まれる。
【００５８】
ＸおよびＧが表すアルコキシカルボニルチオ基には、置換基を有するアルコキシカルボニルチオ基および無置換のアルコキシカルボニルチオ基が含まれる。アルコキシカルボニルチオ基としては、置換基を除いたときの炭素原子数が２〜１２のアルコキシカルボニルチオ基が好ましい。置換基の例にはアルキル基、芳香族基が含まれる。アルコキシカルボニルチオ基の例には、メトキシカルボニルチオ基、ベンジルカルボニルチオ基が含まれる。
【００５９】
ＸおよびＧが表すアリールオキシカルボニルチオ基には、置換基を有するアリールオキシカルボニルチオ基および無置換のアリールオキシカルボニルチオ基が含まれる。アリールオキシカルボニルチオ基としては、置換基を除いたときの炭素原子数が７〜１２のアリールオキシカルボニルチオ基が含まれる。置換基の例にはイオン親水性基、アルキル基、芳香族基が含まれる。アリールオキシカルボニルチオ基の例としては、フェニルオキシカルボニルチオ基、４−メチルフェニルオキシカルボニルチオ基が含まれる。
【００６０】
ＸおよびＧが表すアルキルまたはアリールスルフィニル基には、スルフィニル基には、３−フェノキシプロピルスルフィニルが含まれる。
【００６１】
ＸおよびＧが表すスルファモイル基には、置換基を有するスルファモイル基および無置換のスルファモイル基が含まれる。置換基の例には、アルキル基、アリ−ル基が含まれる。スルファモイル基の例には、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジプロピルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、ジ−（２−ヒドロキシエチル）スルファモイル、フェニルスルファモイル基が含まれる。
【００６２】
イオン性親水性基としては、スルホ基、カルボキシル基、ホスホノ基、および４級アンモニウム基等が含まれる。イオン性親水性基としては、カルボキシル基およびスルホ基が好ましく、特にスルホ基が好ましい。カルボキシル基およびスルホ基は塩の状態であってもよく、塩を形成する対イオンの例には、アルカリ金属イオン（例、リチウムイオン、ナトリウムイオン、カリウムイオン）および有機カチオン（例、テトラメチルグアニジウムイオン）が含まれる。
イオン性親水性基の例としては、スルホン酸リチウム、カルボン酸カリウム、テトラメチルアンモニウムクロリドが挙げられる。
【００６３】
ＸおよびＧが表すアミド基には、置換基を有するアミド基および無置換のアミド基が含まれる。アミド基としては、置換基を除いたときの炭素原子数が２〜１２のアミド基が好ましい。置換基の例には、イオン性親水性基が含まれる。アミド基の例には、アセトアミド、プロピオンアミド、ベンズアミドおよび３，５−ジスルホベンズアミド基が含まれる。
【００６４】
ＸおよびＧが表すスルホンアミド基には、置換基を有するスルホンアミド基および無置換のスルホンアミド基が含まれる。スルホンアミド基としては、置換基を除いたときの炭素原子数が１〜１２のスルホンアミド基が好ましい。置換基の例には、イオン性親水性基が含まれる。スルホンアミド基の例には、メタンスルホンアミド、ベンゼンスルホンアミド、トルエンスルホンアミドおよび３−カルボキシベンゼンスルホンアミド基が含まれる。
【００６５】
ＸおよびＧが表すアゾ基には、置換基を有するアゾ基および無置換のアゾ基が含まれる。アゾ基の例には、フェニルアゾ、４−メトキシフェニルアゾ、４−ピバロイルアミノフェニルアゾ、２−ヒドロキシ−４−プロパノイルフェニルアゾ、ｐ−ニトロフェニルアゾ基が含まれる。
【００６６】
ＸおよびＧが表すイミド基には、置換基を有するイミド基および無置換のイミド基が含まれる。イミド基の例には、Ｎ−フタルイミドおよびＮ−スクシンイミド基が含まれる。
【００６７】
ＸおよびＧが表すホスホリル基には、置換基を有するホスホリル基および無置換のホスホリル基が含まれる。ホスホリル基の例には、フェノキシホスホリル基およびフェニルホスホリル基が含まれる。
【００６８】
ＸおよびＧが表すスルホニル基には、メタンスルホニル、オクタンスルホニル、ベンゼンスルホニル、トルエンスルホニル基が含まれる。
【００６９】
また、一般式（１）で表される５−アミノピラゾール化合物は、置換基ＸあるいはＱで構成される複素環をＬ（２価の連結基）で連結した２量体を形成してもよい。
【００７０】
Ｌで表される２価の連結基は、オキシ基−Ｏ−、チオ基−Ｓ−、カルボニル基−ＣＯ−、スルホニル基−ＳＯ2−、イミノ基−ＮＨ−、メチレン基−ＣＨ2−、フェニレン基−Ｐｈ−、複素環基、及びこれらを組み合わせて形成される基であり、連結基の組み合わせで形成される基として例えば、尿素、トリアジン、１，３-ジアミノプロパン、１，４-フェニレンジアミン。
【００７１】
Ｙは、−ＯＲ1、−ＮＲ2Ｒ3、−ＳＲ4を表し、好ましくは、−ＯＲ1、−ＮＲ2Ｒ3であり、更に好ましくは、−ＯＲ1である。
【００７２】
Ｙ中のＲ1は水素原子、アルカリ金属イオン、有機カチオン、脂肪族基、芳香族基、複素環基を示し、好ましくは、水素原子、アルカリ金属イオン、有機カチオン、脂肪族基、芳香族基であり、更に好ましくは、水素原子、アルカリ金属イオン、有機カチオンである。
【００７３】
Ｒ2〜Ｒ4はそれぞれ独立に水素原子、脂肪族基、芳香族基、複素環基を示す。更に水素原子、脂肪族基、芳香族基が好ましい。
【００７４】
Ｒ1の示すアルカリ金属イオンには、例えばリチウムイオン、ナトリウムイオン、カリウムイオンである。
【００７５】
Ｒ1の示す有機カチオンには、例えば、アンモニウムイオン、テトラメチルグアニジウムイオンである。
【００７６】
Ｒ1〜Ｒ4の示す脂肪族基には、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、アラルキル基を示し、好ましくはアルキル基、シクロアルキル基、アラルキル基であり、更に好ましくはアルキル基である。これらの基の具体例や有しても良い置換基の例は前述のＸおよびＧと同義である。
【００７７】
Ｒ1〜Ｒ4の示す芳香族基には、置換基を有するアリール基および無置換のアリール基が含まれる。アリール基としては、置換基を除いたときの炭素原子数が６〜１２のアリール基が好ましい。置換基の例には、アルキル基、アルコキシ基、ハロゲン原子、アルキルアミノ基およびイオン性親水性基が含まれる。アリール基の例には、フェニル、ｐ−トリル、ｐ−メトキシフェニル、ｏ−クロロフェニルおよびｍ−（３−スルホプロピルアミノ）フェニルが含まれる。
【００７８】
Ｒ1〜Ｒ4が表す複素環基には、置換基を有する複素環基および無置換の複素環基が含まれる。複素環基としては、５員または６員環の複素環基が好ましい。置換基の例には、イオン性親水性基が含まれる。複素環基の例には、２−ピリジル基、２−チエニル基および２−フリル基が含まれる。
【００７９】
Ｙ中のＲ1〜Ｒ4の基はさらに置換基を有してもよい。置換基の詳細は、ＸおよびＧと同義である。
【００８０】
Ｚは、−ＮＲ5Ｒ6を表し、Ｒ5とＲ6はそれぞれ独立に、水素原子、脂肪族基、芳香族基、複素環基、アルキルまたはアリールカルボニル基、アルキルまたはアリールスルホニル基を示す。好ましくは、水素原子、脂肪族基、芳香族基、アルキルまたはアリールカルボニル基を示す。更に好ましくは水素原子、脂肪族基、アルキルまたはアリールカルボニル基を示す。
【００８１】
Ｒ5およびＲ6が示す脂肪族基、芳香族基、複素環基の具体的な説明は、Ｙ中の置換基Ｒ1〜Ｒ4と同義である。
【００８２】
Ｒ5およびＲ6が表すアルキルまたはアリールカルボニル基には、置換基を有するアルキルまたはアリールカルボニル基が含まれる。アルキルカルボニル基としては置換基を除いたときの炭素原子数が２〜６のアルキルカルボニル基が好ましい。置換基の例には、アルキル基、アルコキシ基、ハロゲン原子、アルキルアミノ基およびイオン性親水性基が含まれる。アルキルカルボニル基の例には、アシル基、エチルカルボニル基、トリフルオロメチル基、ピバロイル基が含まれる。またアリールカルボニル基としては置換基を除いたときの炭素数が７〜１２のアリールカルボニル基が好ましい。置換基の例には、アルキル基、アルコキシ基、ハロゲン原子、アルキルアミノ基、ニトロ基、シアノ基およびイオン性親水性基が含まれる。アリールカルボニル基の例には、ベンゾイル基、ｐ−クロロベンゾイル基、ｍ−カルボキシフェニルカルボニル基が含まれる。
【００８３】
Ｒ5およびＲ6が表すアルキルまたはアリールスルホニル基には、置換基を有するアルキルまたはアリールスルホニル基および無置換のアルキルまたはアリールスルホニル基が含まれる。アルキルスルホニル基としては置換基を除いたときの炭素原子数が１〜５のアルキルスルホニル基が好ましい。置換基の例にはアルキル基、アルコキシ基、ハロゲン原子、アルキルアミノ基およびイオン性親水性基が含まれる。アルキルスルホニル基の例には、メシル基、エチルスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル基が含まれる。また、アリールスルホニル基としては、置換基を除いたときの炭素数が６〜１１のアリールスルホニル基が好ましい。置換基の例には、アルキル基、アルコキシ基、ハロゲン原子、アルキルアミノ基、ニトロ基、シアノ基およびイオン性親水性基が含まれる。アリールスルホニル基の例には、フェニルスルホニル基、ｐ−クロロスルホニル基、ｍ-カルボキシフェニルスルホニル基が含まれる。
【００８４】
Ｑと５-アミノピラゾールが直結する炭素原子（この炭素原子は、前記有機化合物ａにおいてハロゲン原子を有していたものでもよいし、予め結合されていたものでもよい）で構成される複素環は、置換基を有する複素環基および無置換の複素環基が含まれ、さらに他の環と縮合環を形成していてもよい。複素環基としては、５員または６員環の複素環基が好ましい。
複素環基の例には、複素環の置換位置を限定せずに挙げると、それぞれ独立に、イミダゾール、ベンゾイミダゾール、ピラゾール、ベンゾピラゾール、トリアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、イソチアゾール、ベンゾイソチアゾール、オキサゾール、ベンゾオキサゾール、チアジアゾール、ピロール、ベンゾピロール、インドール、イソオキサゾール、ベンゾイソオキサゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、フラン、ベンゾフラン、ピリジン、キノリン、イソキノリン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、シンノリン、フタラジン、キナゾリン、キノクサリン、トリアジン等が含まれる。
置換基の例には、アルキル基（Ｒ−）、アルコキシ基（ＲＯ―）、アルキルアミノ基（ＲＮＨ−、ＲＲ'Ｎ−）、カルバモイル基（―ＣＯＮＨＲ）、スルファモイル基（―ＳＯ2ＮＨＲ）、スルホニルアミノ基（―ＮＨＳＯ2Ｒ）、ハロゲン原子、イオン性親水性基が含まれる（なお前記Ｒ、Ｒ'はアルキル基、フェニル基を表し、さらにこれらはイオン性親水性基を有してもよい）。
【００８５】
それぞれの置換基が有しても良い置換基とは、前記一般式（１）中のＸとＧと同義であり、好ましい例も同様である。
【００８６】
ｎ、ｓ、ｔは、それぞれ５−アミノピラゾール、置換基Ｙ、置換基Ｇの数を表す。ｎは１以上の整数を表し、好ましくは１〜３の置換数を表し、更に好ましくは１または２である。ｓは０以上の整数を表し、好ましくは１以上の整数を表し、更に好ましくは１もしくは２である。ｔは０以上の整数を表し、好ましくは０から４の整数を表し、更に好ましくは０もしくは１である。
【００８７】
なお、一般式（１）で表される化合物の好ましい置換基の組み合わせについては、種々の置換基の少なくとも1つが前記の好ましい基である化合物が好ましく、より多くの種々の置換基が前記の好ましい基である化合物がより好ましく、全ての置換基が前記の好ましい基である化合物が最も好ましい。
【００８８】
一般式（１）で表される５-アミノピラゾール化合物の中でも、下記一般式（２）で表される構造の５-アミノピラゾール化合物がさらに好ましい。
【００８９】
【化５】
2006265185.tif 000006
【００９０】
上記一般式（２）中：
Ｘ、ＹおよびＺは前記と同義である。
Ｇは水素原子、ハロゲン原子を表す。
ｎは１以上の整数を表し、ｎ、ｓ、ｔは１≦ｎ＋ｓ＋ｔ≦３の関係を満たす。
【００９１】
以下に、一般式（２）で表される５-アミノピラゾール化合物について詳しく述べる。
【００９２】
Ｘ、Ｙ、Ｚは上記一般式（１）で説明で記載したＸ、Ｙ、Ｚと同義であり、好ましい置換基も同様である。
【００９３】
Ｇはハロゲン原子を表し、フッ素原子、塩素原子および臭素原子が含まれる。好ましくはフッ素原子、塩素原子であり、更に好ましくは塩素原子である。
【００９４】
ｎは１以上の整数で、ｎ、ｓ、ｔは１≦ｎ＋ｓ＋ｔ≦３を満たす。
【００９５】
なお、一般式（２）で表される化合物の好ましい置換基の組み合わせについては、種々の置換基の少なくとも1つが前記の好ましい基である化合物が好ましく、より多くの種々の置換基が前記の好ましい基である化合物がより好ましく、全ての置換基が前記の好ましい基である化合物が最も好ましい。
【００９６】
上記一般式（１）または（２）等で表される５−アミノピラゾール化合物は、酸および有機溶媒存在下、ヒドラジン誘導体と、アシルアセトニトリル化合物とを反応させる工程を経て製造することができる。
このヒドラジン誘導体は、本願により製造されたものであっても、本願以外により製造されたものであってもよい。
【００９７】
有機溶媒としては、特に、ヒドラジン誘導体とアシルアセトニトリル化合物とが付加した中間体（以下、単に中間体という）が溶解し、かつ、５-アミノピラゾール化合物が反応系から析出し、反応副成分の生成を抑制する溶媒が望まれる。
本発明において、有機溶媒とは、反応時に液体分離現象を起こさず、溶媒と均一な溶液を呈する溶媒である。例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、ｔ−ブチルアルコール、アミルアルコール等のアルコール性有機溶媒、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系有機溶媒、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−プロパンジオール等のジオール系有機溶媒、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル等のエーテル系有機溶媒、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル等が挙げられる、これらの溶媒は２種類以上の混合液であってもよい。
好ましくは、極性パラメータ（ＥＴ）の値が４０以上の有機溶媒である。なかでも溶媒分子中に水酸基を２個以上有するグリコール系の溶媒、あるいは炭素原子数が３個以下のアルコール系溶媒、好ましくは炭素原子数が２以下のアルコール溶媒が好ましい。またこれらの混合溶媒も含まれる。
有機溶媒としては、中でもヒドロキシル基を有する有機溶媒が好ましい。より好ましいアルコールの例としては、メタノール、エタノールが挙げられる。またオリゴ−（特にジ−及びトリ−）及びポリ−Ｃ2〜Ｃ4−アルキレングリコールなどのグリコール類も好適である。またエチレンを基礎とする化合物も有利である。例として、エチレングリコール、１，２−及び１，３−プロピレングリコール、ジエチレングリコール、ブチレングリコール、ジ−、トリ−及びテトラエチレングリコール、ジ−、トリ−及びテトラプロピレングリコール、ポリエチレン−及びポリプロピレングリコール、グリセリンなどが挙げられる。
【００９８】
より好ましい例としてメタノール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン、エチレングリコールとジエチレングリコールの１：２（ｖ／ｖ）の混合溶媒、プロピレングリコールとトリエチレングリコールの３：１（ｖ／ｖ）、メタノールとエチレングリコールの１：２〜３（ｖ／ｖ）、メタノールとトリエチレングリコールの１：２〜５（ｖ／ｖ）の混合溶媒が挙げられる。溶媒の使用量は上記一般式（１）で表される化合物の１〜１００質量倍、好ましくは１〜５０質量倍であり、更に好ましくは１〜２０質量倍である。
【００９９】
酸としては、特に限定されるものではないが、塩酸、リン酸、硫酸、硝酸などの無機酸や、メタンスルホン酸などの有機酸も有効である。使用量は上記一般式（１）で表される化合物の１〜１００質量倍、好ましくは１〜２０質量倍であり、更に好ましくは１〜１０質量倍である。酸の量が少ないと、中間体の溶解性が悪く、反応時間が長くなり、酸の量が多すぎると副成分が多く生成し、収率悪化を招く場合がある。
【０１００】
アシルアセトニトリル化合物におけるアシル基としては、アセチル基、ピバロイル基、イソプロピルカルボニル基、フェネチルカルボニル基、２−ナフチルカルボニル基、２−ピリジルカルボニル基などが挙げられる。とくに好ましくはアセチル基、ピバロイル基、イソプロピルカルボニル基、フェネチルカルボニル基である。
アシルアセトニトリル化合物は、ヒドラジン誘導体のヒドラジンのモル数を１とした場合、１〜５、好ましくは１〜３の割合で添加するのがよい。
【０１０１】
ヒドラジン誘導体と、アシルアセトニトリル化合物とを反応温度は、０℃〜１２０℃であり、好ましくは０℃〜１００℃であり、更に好ましくは０℃〜７５℃である。
【０１０２】
反応時間は、１時間〜２０時間であり、好ましくは１時間〜１５時間であり、更に好ましくは１時間〜１０時間である。
【０１０３】
本発明のヒドラジン誘導体の製造方法、およびこれにより製造されたヒドラジン誘導体を用いて５−アミノピラゾール化合物を製造する製造方法の一連の工程の反応スキーム１を下記に示す。なお、下記スキームでは、出発原料の有機化合物ａとして塩化シアヌル、塩基として炭酸水素ナトリウム、アシルアセトニトリル化合物としてピバロイルアセトニトリル、酸として塩酸、有機溶媒としてメタノールとエチレングリコールの混合溶媒を使用した場合を示しているが、本発明はこれに制限されない。
【０１０４】
【化６】
2006265185.tif 000007
【実施例】
【０１０５】
以下、本発明の実施例を説明するが、本発明はこれらの例に何ら限定されるものではない。なお、以下の例は、上記反応スキーム１に準じている。
【０１０６】
（実施例１）ヒドラジン誘導体ａの合成
炭酸水素ナトリウム ２５．５ｇおよびイオン交換水  １５０ｍＬを４０℃に加温し、塩化シアヌル  ２５．０ｇを１０分毎に５分割して添加して１時間攪拌した。その溶液をヒドラジン  ５２．８ｍＬとイオン交換水  ４７ｍＬの混液（８℃）に内温が１０℃を超えないように滴下した。内温を５０℃まで昇温し３０分攪拌した。析出した結晶を濾過し、２３．４ｇのヒドラジン誘導体ａを得た。収率は９４．７％であった。
【０１０７】
（実施例２）５−アミノピラゾール化合物Ａの合成
実施例１のヒドラジン誘導体ａ  ３５．０ｇをエチレングリコール  ４２０ｍＬに懸濁し、内温  ５０℃で攪拌した。濃塩酸  ５９ｍＬ、続いてピバロイルアセトニトリル  ６０．１ｇを添加し、５０℃で１０時間攪拌した。濃塩酸  ９５ｍＬ、メタノール  １４５ｍＬを追添し、更に８時間攪拌した。室温まで冷却後、析出した結晶を濾別し、５−アミノピラゾール化合物Ａ  ８１．６ｇを得た。収率は９４．２％であった。
【０１０８】
（比較例１）
炭酸水素ナトリウム １８．５ｇおよびイオン交換水  １８５ｍＬを４０℃に加温し、塩化シアヌル  １８．４ｇおよびアセトン  ４８ｍＬの溶液を加え１時間攪拌した。アセトンを濃縮した後、ヒドラジン  ４０ｇを加え室温で３時間攪拌し、析出した結晶を濾過し、１４．０ｇのヒドラジン誘導体ｂを得た。収率は７８．２％であった。続いて、ヒドラジン誘導体ａ  １０．５ｇ、ピバロイルアセトニトリル  ２０．０ｇおよび水  ３３０ｍＬの混合物に１mol/l−水酸化ナトリウム  １０ｍＬを加え３時間加温した。不溶物を濾別し、濾液を酢酸で酸性にして析出した結晶を濾過し、５−アミノピラゾール化合物Ａ  ４．０ｇを得た。収率は１３．９％であった。
【０１０９】
【表１】
2006265185.tif 000008
【０１１０】
（実施例３）５−アミノピラゾール化合物Ａの合成
（反応率の測定）
実施例１のヒドラジン誘導体ａ  ７．０ｇ、ピバロイルアセトニトリル  １２．０ｇをエチレングリコール  ８４ｍＬに懸濁し、内温  ５０℃で攪拌した。濃塩酸  １１．８ｍＬを添加し内温  ５０℃で攪拌した。濃塩酸を添加してから、１２０分後の反応率をＨＰＬＣで測定した。
（反応率の算出）
反応率は、ＨＰＬＣの面積パーセントから算出した。この反応の反応率は  ８８．９％だった。
（ＨＰＬＣ測定条件）
Ａ液：水／リン酸＝１００／１
Ｂ液：アセトニトリル／水／リン酸＝９０／１０／１
グラジエント条件は表２に示す。
検出波長：２５４ｎｍ
カラムオーブン：４０℃
カラムの種類：Ｔｓｋｇｅｌ  ８０Ｔｓ
【０１１１】
【表２】
2006265185.tif 000009
【０１１２】
（実施例４〜７）
表３のように反応溶媒の種類を変更した以外は、実施例３の条件と同様に反応を実施した。結果を表３に示した。
【０１１３】
【表３】
2006265185.tif 000010