(57)【要約】【課題】医療用具類の滅菌プロセスの有効性を決定するための迅速な検査法を提供する。【解決手段】酸化的滅菌プロセスの有効性は、一級アミンまたはアルデヒドインジケーター化学物質を有する基質を酸化的殺菌剤に曝露して決定する。酸化的殺菌剤は、インジケーター化学物質と反応する。曝露後に残ったインジケーター化学物質量は、インジケーター化学物質を色素前駆化学物質と反応させ、発色生成物を形成して決定する。基質上に残ったインジケーター化学物質量は、発色生成物の色の強度から決定される。残ったインジケーター化学物質量は、殺菌処理の有効性の目安である。色素前駆物質は、インジケーター化学物質が一級アミンある場合、アルデヒドであり、アルデヒドである場合、一級アミンである。殺菌プロセスの有効性の決定を目的とするインテグレーターは、基質およびインジケーター化学物質を含み、インジケーター化学物質は、一級アミンまたはアルデヒドである。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
酸化的殺菌プロセスの有効性を迅速に決定する方法において、
前記方法が、
基質上に既知量の第１化学物質を有する基質を提供する段階であって、前記第１化学物質が、一級アミン、一級アミン混合物、アルデヒドおよびアルデヒド混合物から成る群から選択され、前記第１化学物質が、第１色を有する、段階と、
既知量の前記第１化学物質を有する前記基質を酸化的殺菌剤に曝露し、それによって、前記第１化学物質の既知量を第１化学物質の最終量まで減少させる段階と、
前記第１色を発する最終量の前記第１化学物質を有する前記基質を第２色を有する第２化学物質と接触させ、それによって、第３色を有する第３化学物質を生成する段階であって、前記第３色が強度を有し、前記第３色の強度が、前記基質上の前記第１化学物質の最終量と関連し、前記第１化学物質がアルデヒドおよびアルデヒド混合物から成る群から選択される化学物質である場合、前記第２化学物質が、一級アミンおよび一級アミン混合物から成る群から選択される化学物質であり、前記第１化学物質が一級アミンおよび一級アミン混合物から成る群から選択される化学物質である場合、前記第２化学物質が、アルデヒドおよびアルデヒド混合物から成る群から選択される化学物質である、段階と、
前記第３色の強度を測定する段階と、
前記第３色の強度から前記殺菌プロセスの有効性を決定する段階と、
を含む方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法において、
前記殺菌プロセスの有効性を決定する段階が、前記第３色の強度を生物学的インジケーターからの結果と相関させることを含む、
方法。
【請求項３】
請求項１に記載の方法において、
前記酸化的殺菌剤が滅菌剤である、
方法。
【請求項４】
請求項１に記載の方法において、
前記酸化的殺菌剤が消毒剤である、
方法。
【請求項５】
請求項１に記載の方法において、
前記基質が吸収性基質である、
方法。
【請求項６】
請求項１に記載の方法において、
前記基質が非吸収性基質である、
方法。
【請求項７】
請求項１に記載の方法において、
前記酸化的殺菌剤が液体、蒸気または気体である、
方法。
【請求項８】
請求項１に記載の方法において、
前記第３色の強度を目視で測定する、
方法。
【請求項９】
請求項１に記載の方法において、
前記第３色の強度を可視部または紫外部波長での分光光度法で測定する、
方法。
【請求項１０】
請求項１に記載の方法において、
前記第１化学物質および前記第２化学物質の少なくとも１つが無色である、
方法。
【請求項１１】
請求項１に記載の方法において、
前記酸化的殺菌剤が、過酸化水素、過酢酸、エチレンオキサイド、オゾン、および二酸化塩素から成る群から選択される、
方法。
【請求項１２】
請求項１に記載の方法において、
前記基質と前記酸化的殺菌剤をプラズマに曝露することをさらに含む、
方法。
【請求項１３】
請求項１に記載の方法において、  
第３色の強度を標準品の色の強度と比較することによって、殺菌プロセスの完全性％を測定する、
方法。
【請求項１４】
請求項１に記載の方法において、
前記一級アミンがグリシンおよびヒスチジンから成る群から選択され、前記アルデヒドがオルソ−フタールアルデヒド（ｏｒｔｈｏ−ｐｈｔｈａｌａｌｄｅｈｙｄｅ）およびグルタールアルデヒド（ｇｌｕｔａｌｄｅｈｙｄｅ）から成る群から選択される、
方法。
【請求項１５】
酸化的殺菌剤による殺菌プロセスの有効性を決定するためのインテグレーターにおいて、
前記インテグレーターが、
基質上に既知量の第１化学物質を有する基質を含み、
前記第１化学物質が一級アミンおよび一級アミン混合物、アルデヒドおよびアルデヒド混合物から成る群から選択され、
前記基質が封入物中にあり、
前記第１化学物質が、前記酸化的殺菌剤に曝露される場合、前記酸化的殺菌剤と反応することができ、
前記インテグレーターが、第２化学物質のリザーバーを含み、
前記第１化学物質がアルデヒドおよびアルデヒド混合物から成る群から選択される化学物質である場合、前記第２化学物質は、一級アミンおよび一級アミン混合物から成る群から選択される化学物質であり、前記第１化学物質が一級アミンおよび一級アミン混合物から成る群から選択される化学物質である場合、前記第２化学物質は、アルデヒドおよびアルデヒド混合物から成る群から選択される化学物質であり、前記第２化学物質が、前記第１化学物質と反応し、発色する第３化学物質を形成することができ、
前記リザーバーが、前記酸化的殺菌剤と前記第１化学物質の接触中に、前記第２化学物質を前記第１化学物質から、また、前記酸化的殺菌剤から隔離する破断可能なバリアを有し、当該リザーバー内で前記破断可能バリアが破断すると、前記第２化学物質が前記第１化学物質と接触し、それによって、発色する前記第３化学物質を形成し、
当該リザーバーが、前記封入物中に位置する、
インテグレーター。
【請求項１６】
請求項１５に記載のインテグレーターにおいて、
前記リザーバー内の前記の破断可能バリアが前記封入物中の壊れやすいアンプルを含む、インテグレーター。
【請求項１７】
請求項１６に記載のインテグレーターにおいて、
第２バリアをさらに含み、
前記第２バリアが、前記の壊れやすいアンプルと前記第１化学物質の間の前記封入物内部にあり、
前記封入物中の前記第２バリアが前記第２化学物質に透過性を有し、前記第２バリアが前記の壊れやすいアンプルの破片が前記第１化学物質に接触するのを防ぐ、
インテグレーター。
【請求項１８】
請求項１５に記載のインテグレーターにおいて、
前記封入物中に窓をさらに含み、
前記の窓が、前記の酸化的殺菌剤に透過性を示し、
前記の窓が前記の酸化的殺菌剤を前記封入物に進入させる、
インテグレーター。
【請求項１９】
請求項１５に記載のインテグレーターにおいて、
前記一級アミンが、グリシンおよびヒスチジンから成る群から選択され、前記アルデヒドが、オルソ−フタールアルデヒドおよびグルタールアルデヒドから成る群から選択される、インテグレーター。
【請求項２０】
請求項１５に記載のインテグレーターにおいて、
前記封入物が、透明な窓をさらに含み、前記基質上の変色を前記の透明な窓から目視で、または、分光光度計で観察できる、
インテグレーター。
【発明の詳細な説明】
【開示の内容】
【０００１】
〔技術分野〕
本発明は、医療器具の殺菌プロセスの有効性を迅速に決定するためのインテグレーターシステムおよび方法に関する。
【０００２】
〔背景技術〕
医療用具は、病院、医院および他の医療施設で使用前に滅菌される。蒸気、熱、エチレンオキサイドおよび過酸化水素が、滅菌剤として多く使用される。
【０００３】
滅菌器中で滅菌対象の１回分の用具および器具類中に無菌性インジケーターを含むのが標準的な実施である。無菌性インジケーターは、特定の積荷中の用具器具類を滅菌する上で、滅菌プロセスが有効か否かの目安になる。無菌性インジケーターが示すように、当該滅菌プロセスが有効でない場合、その積み込まれた器具は、使用を取りやめになる。
【０００４】
一般に、生物学的インジケーターは、信頼できる無菌性インジケーターであると認識されている。生物学的インジケーターは、胞子または他の微生物を接種されたキャリアを含む。胞子は、他の微生物よりも強い耐性を滅菌に対して示すので、一般に、生物学的インジケーターに利用される。
【０００５】
生物学的インジケーターは、滅菌対象の器具とともに滅菌器内に配置される。滅菌プロセス終了時、生物学的インジケーターは、滅菌器から取り出され、キャリアが無菌培養培地に浸漬される。当該培養培地およびキャリアは、適温、所定の時間でインキュベートされる。インキュベーション時間終了時、増殖培地中で何らかの微生物が増殖したか否かが決定される。増殖培地中に微生物の増殖が認めらなければ、滅菌器中の用具類は、適正に滅菌されていると考えられる。微生物の増殖が認められれば、滅菌プロセスは、有効でなく、滅菌器中の用具類は、使用が取りやめとなる。微生物の増殖は、培地中の細胞増殖の副産物からのｐＨの変化による混濁またはｐＨ指示薬の変色の発生などの合図によって決定される。生物学的インジケーターは、例えば、米国特許第５，５５２，３２０号および第６，４３６，６５９号に記述されており、両特許とも、参照することによってそのまま本明細書に組み入れられている。
【０００６】
滅菌サイクルの有効性にとって、生物学的インジケーターは、正確なインジケーターであるが、当該生物学的インジケーターから結果を得るには、少なくとも２４〜４８時間が必要である。滅菌処理に曝露された器具は、生物学的インジケーターの結果が得られるまで、通常、隔離される。医療器具は、高価であり、医療施設内の保管スペースは限られている。そのため、一部の病院は、結果が得られる前に器具を使用する。隔離された医療器具の保管は、資源の利用としては効率的でない。滅菌プロセスの有効性を決定するための迅速な検査法が求められている。
【０００７】
Ｆｏｌｔｚら（米国特許第６，３５５，４４８号）は、胞子よりも酵素の活性を使用することによって滅菌プロセスの有効性を決定する方法を記述している。当該酵素検査手順は、生物学的インジケーターから結果を得るのに数日を必要とするのと違って、数分しか必要でない、と明記されている。
【０００８】
単一酵素ではなく複数の酵素の使用は、米国特許第５，４８６，４５９号および第６，５２８，２７７号に開示された。複数の酵素の使用は、単一酵素よりも微生物の応答をより良く模倣していると考えられた。
【０００９】
滅菌結果を迅速に提供する滅菌インジケーターが求められている。
【００１０】
〔発明の概要〕
本発明のある態様は、酸化的殺菌プロセスの有効性の迅速決定法に関する。当該方法は、基質上に既知量の第１化学物質を有する基質の提供を含み、第１化学物質は、一級アミン、一級アミン混合物、アルデヒドおよびアルデヒド混合物から成る群から選択される。第１化学物質は、第１色を有する。当該方法は、酸化的殺菌剤に基質および第１化学物質を曝露し、それによって、既知量の第１化学物質を最終量まで減少させることも含む。第１色を有する最終量の第１化学物質を含む基質を第２色を発する第２化学物質と接触させ、それによって、第３色を発する第３化学物質を生成する。第３色の強度は、基質上の第１化学物質の最終量に関連する。第１化学物質がアルデヒドおよびアルデヒド混合物から成る群から選択される化学物質である場合、第２化学物質は、一級アミンおよび一級アミン混合物から成る群から選択される化学物質である。第１化学物質が一級アミンおよび一級アミン混合物から成る群から選択される化学物質である場合、第２化学物質は、アルデヒドおよびアルデヒド混合物から成る群から選択される化学物質である。当該方法は、第３色の強度を決定すること、また、第３色の強度から殺菌プロセスの有効性を決定することも含む。
【００１１】
有利なことに、殺菌プロセスの有効性は、第３色の強度を生物学的インジケーターの結果と相関させることによって決定される。ある実施態様では、酸化的殺菌剤は、滅菌剤である。ある代替実施態様では、酸化的殺菌剤は、消毒剤である。基質は、吸収性基質である。好ましくは、基質は、非吸収性基質である。
【００１２】
ある実施態様では、酸化的殺菌剤は、液体、蒸気または気体である。有利なことに、第３色の強度は、目視で決定される。好ましくは、当該第３色の強度は、可視領域または紫外領域波長での分光光度法で決定される。
【００１３】
ある実施態様では、第１化学物質または第２化学物質の少なくとも１つは、無色である。有利なことに、酸化的殺菌剤は、過酸化水素、過酢酸、エチレンオキサイド、オゾンおよび二酸化塩素から成る群から選択される。好ましくは、本方法は、前記基質と当該酸化的殺菌剤をプラズマに曝露することを含む。ある実施態様では、殺菌プロセスの完全性％は、第３色の強度を標準品の色の強度と比較することによって決定される。好ましくは、一級アミンは、グリシンまたはヒスチジンである、アルデヒドは、オルソ−フタールアルデヒド（ｏｒｔｈｏ−ｐｈｔｈａｌａｌｄｅｈｙｄｅ）またはグルタールアルデヒド（ｇｌｕｔａｌｄｅｈｙｄｅ）である。
【００１４】
本発明の別の態様は、酸化的殺菌剤による殺菌プロセスの有効性を決定するためのインテグレーターに関する。インテグレーターは、基質上に既知量の第１化学物質を保有する基質を含み、当該第１化学物質は、一級アミン、一級アミン混合物、アルデヒド、アルデヒド混合物から成る群から選択される。当該基質は、封入されている。当該第１化学物質は、酸化的殺菌剤に曝露されると、当該酸化的殺菌剤と反応することができる。インテグレーターは、第２化学物質のリザーバーを含み、その場合、第１化学物質が、アルデヒドおよびアルデヒド混合物から成る群から選択される化学物質である場合、第２化学物質は、一級アミンおよび一級アミン混合物から成る群から選択される化学物質であり、第１化学物質が、一級アミンおよび一級アミン混合物から成る群から選択される化学物質である場合、第２化学物質は、アルデヒドおよびアルデヒド混合物から成る群から選択される化学物質である。第２化学物質は、第１化学物質と反応し、発色する第３化学物質を形成することができる。前記リザーバーは、破断可能なバリアであり、酸化的殺菌剤と第１化学物質の接触中に、第２化学物質を第１化学物質から、また、酸化的殺菌剤から隔離する。当該リザーバー内で破断可能バリアが破断すると、第２化学物質が第１化学物質と接触し、それによって、発色する第３化学物質を形成する。当該リザーバーは、封入物中に配置されている。
【００１５】
ある実施態様では、当該リザーバー中の破断可能バリアは、封入物中の壊れやすいアンプルを含む。有利なことに、インテグレーターは、第２バリアも含み、当該第２バリアは、壊れやすいアンプルと第１化学物質の間の封入物内部に位置する。当該封入物中の第２バリアは、第２化学物質に透過性を示す。当該第２バリアは、壊れやすいアンプルの破片が第１化学物質に接触するのを防ぐ。
【００１６】
ある実施態様では、インテグレーターは、封入物中に窓も含み、当該窓は、酸化的殺菌剤に透過性を示す。当該窓は、酸化的殺菌剤の封入物への進入を可能にする。有利なことに、一級アミンは、グリシンおよびヒスチジンから成る群から選択され、アルデヒドは、オルソ−フタールアルデヒドおよびグルタールアルデヒドから成る群から選択される。
【００１７】
好ましくは、インテグレーター上の封入物は、透明な窓も含み、基質上の変色をこの透明な窓から目視で、または、分光光度計で観察できる。
【００１８】
〔発明の詳細な説明〕
殺菌剤という用語は、本明細書で使用する場合、滅菌剤と消毒薬の両方を含むことを意味する。殺菌プロセスという用語は、本明細書で使用する場合、滅菌プロセスと消毒プロセスの両方を含む。化学物質を利用して生物学的インジケーター（ＢＩ）の耐性を模倣する滅菌インジケーターは、インテグレーターと呼ばれている。インテグレーターは、殺菌プロセスに使用される殺菌剤に応答するインジケーター化学物質を用いる。当該化学物質は、繰り返し殺菌剤と反応し、殺菌プロセスにおいて滅菌または消毒にとって重要な因子に応答する。当該インジケーター化学物質の殺菌剤との反応は、経過時間によって組み込まれ、インテグレーター上に残るインジケーター化学物質量は、ＢＩ応答と相関が見られる。
【００１９】
インテグレーターは、特定範囲の滅菌サイクル全体の臨界パラメーターに応答して、経過時間によって前記化学物質の反応を組み込む。
【００２０】
本発明の実施態様に従ったインテグレーターおよび方法は、結果を迅速に、再現性を持って、正確に提供する。インテグレーターに使用される化学物質は、高価でなく、安定している。本発明の実施態様に従ったインテグレーターおよび方法から得られる結果は、生物学的インジケーター検査結果と良好に相関する。
【００２１】
本発明の実施態様に従ったインテグレーターは、胞子を使用することなく、生物学的インジケーター（ＢＩ）の耐性を模倣することに向けられている。本発明の実施態様に従ったインテグレーターは、酸化的殺菌剤と反応するインジケーター化学物質を含む。インテグレーターは、過酸化水素、過酢酸、エチレンオキサイド、オゾンおよび二酸化塩素を含む酸化的殺菌剤に適している。当該酸化的殺菌剤は、液体、蒸気または気体の状態であることができる。
【００２２】
ある実施態様では、プラズマを酸化的殺菌剤と併用して、チャンバー内の微生物およびインテグレーター上のインジケーター化学物質と酸化的殺菌剤との反応を増強し、および／または、使用後の酸化的殺菌剤を分解することができる。プラズマの使用は、任意である。
【００２３】
生物学的インジケーターからの結果を得るために通常必要とされるのが２４〜４８時間であるのに比較して、本発明の実施態様に従ったインテグレーターからの結果は、迅速に、約３０秒から約５〜６分で入手できるが、インテグレーターのために選んだ化学物質によって異なる。
【００２４】
本発明の実施態様に従ったインテグレーターは、Ｉｒｖｉｎｅ，  ＣａｌｉｆｏｒｎｉａのＡｄｖａｎｃｅｄ  Ｓｔｅｒｉｌｉｚａｔｉｏｎ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓから市販されているＳＴＥＲＲＡＤ（登録商標）プロセスを使った過酸化水素とプラズマの併用による滅菌との関連で記述するが、様々な殺菌プロセスとともに使用できる。ＳＴＥＲＲＡＤ（登録商標）プロセスを介した過酸化水素とプラズマによる滅菌または消毒などの殺菌プロセスの説明は、例示にすぎず、制約することを意図するものではない。
【００２５】
本発明の実施態様に従ったインテグレーターは、インジケーター化学物質を含有する。当該インジケーター化学物質は、殺菌剤と反応し、滅菌にとって重要な因子に応答する。殺菌剤への曝露後、インテグレーターに残ったインジケーター化学物質量は、インテグレーターとともに滅菌チャンバー内に配置されるＢＩの応答と相関することができる。ＢＩの応答は、一般に許容される殺菌プロセスの有効性の目安である。滅菌チャンバー内のＢＩの応答は、インテグレーターの応答と相関し、インテグレーターの応答を生物学的インジケーターの応答で「検量」することができる。
【００２６】
ある実施態様では、一級アミンまたはアルデヒドは、本発明の実施態様に従ったインテグレーター中でインジケーター化学物質として使用される。酸化的殺菌剤は、一級アミン、アルデヒドの両方と反応する。一級アミンおよびアルデヒドは、ともに、本発明の実施態様に従ったインテグレーターに適したインジケーター化学物質である。
【００２７】
殺菌プロセス後にインテグレーター上に残る一級アミンインジケーター化学物質またはアルデヒドインジケーター化学物質の量を使って、滅菌器中で処理される積荷器具などに対する滅菌または消毒プロセスの有効性を決定することができる。
【００２８】
インテグレーター上に残る一級アミンインジケーター化学物質またはアルデヒドインジケーター化学物質の量は、機器測定法、化学分析などの様々な方法で測定できる。当該一級アミンインジケーター化学物質またはアルデヒドインジケーター化学物質の濃度を測定する適切な方法ならば、どれも適している。
【００２９】
ある実施態様では、殺菌プロセスの完全性は、インテグレーター中の変色を観察することによって簡便に決定できる。
【００３０】
多くの一級アミンは、アルデヒドと反応し、着色生成物を形成する。酸化的殺菌剤への曝露後にインテグレーター上に残る一級アミンインジケーター化学物質またはアルデヒドインジケーター化学物質の量は、アルデヒドの一級アミンとの反応生成物の色の強度から決定できる。
【００３１】
一級アミンインジケーター化学物質と接触するアルデヒド、またはアルデヒドインジケーター化学物質と接触する一級アミンは、本明細書で使用する場合、「色素前駆物」と称する。それは、一級アミンのアルデヒドとの反応生成物が、当該一級アミン、当該アルデヒドが着色していない場合でさえ、着色している「色素」であるからである。
【００３２】
前記一級アミンと前記アルデヒドは、インテグレーター中でインジケーター化学物質としてどの化学物質を用いるかによって、役割を変えることができる。一級アミンがインジケーター化学物質である実施態様では、前記の色素前駆物は、アルデヒドである。アルデヒドがインジケーター化学物質である実施態様では、前記の色素前駆物は、一級アミンである。
【００３３】
前記一級アミンの前記アルデヒドとの反応から得られる着色生成物の色の強度を使用して、酸化的殺菌剤による積荷器具などの処理の有効性を決定できる。
【００３４】
ある実施態様では、本発明の実施態様に従ったインテグレーターは、第１色を有する第１化学物質を含有し、当該第１化学物質は、インジケーター化学物質である。当該インジケーター化学物質は、一級アミン、一級アミン混合物、アルデヒドおよびアルデヒド混合物から成る群から選択される。
【００３５】
当該インジケーター化学物質を含有するインテグレーターは、処理対象の一定の積荷器具とともに滅菌器内に配置する。当該積荷器具などおよびインテグレーターは、滅菌器中の酸化的殺菌剤と接触する。当該酸化的殺菌剤は、インジケーター化学物質と反応し、インテグレーター上に残るインジケーター化学物質量を減少させる。酸化的殺菌剤と接触した後にインテグレーター上に残るインジケーター化学物質量は、酸化的殺菌剤による殺菌処理の有効性の目安となる。
【００３６】
酸化的殺菌剤による処理の有効性を決定できる時点で、第１色を有する第１化学物質を含有するインテグレーターは、第２色を有する第２化学物質と接触する。第１色を有する第１化学物質は、インジケーター化学物質である。第２色を有する第２化学物質は、色素前駆物である。当該色素前駆物は、一級アミン、一級アミン混合物、アルデヒドおよびアルデヒド混合物から成る群から選択される化学物質である。一級アミンは、アルデヒドと混合せずに、色素前駆物を形成することができる。第１化学物質のインジケーター化学物質、が一級アミンまたは一級アミン混合物である実施態様では、第２化学物質の色素前駆物はアルデヒドまたはアルデヒド混合物である。第１化学物質のインジケーター化学物質がアルデヒドまたはアルデヒド混合物である実施態様では、第２化学物質の色素前駆物は一級アミンまたは一級アミン混合物である。
【００３７】
第１化学物質のインジケーター化学物質の、第２化学物質の色素前駆物との反応生成物は、第３色を有する第３化学物質である。第１化学物質の第２化学物質との反応から生じる第３化学物質の第３色の強度を使って、どの位の量の第１化学物質であるインジケーター化学物質がインテグレーターに残るかを決定できる。インテグレーターに残る第１化学物質のインジケーター化学物質の量が、酸化的殺菌剤による処理がどの位有効であるかの目安になる。ごく少量の第１化学物質のインジケーター化学物質のみがインテグレーターに残る場合、第３化学物質による第３色の強度は低い。第３色の低い強度は、酸化的殺菌剤による処理が有効であった徴候である。
【００３８】
ある実施態様では、酸化的殺菌剤による処理の完全度を、第１化学物質インジケーター化合物の第２化学物質色素前駆物との反応生成物である第３化学物質による第３色の強度から決定できる。インテグレーター上のインジケーター化合物である第１化合物は、滅菌チャンバー内の積荷の殺菌処理と同時に、酸化的殺菌剤と反応する。第１化学物質インジケーター化合物の第２化学物質色素前駆物との反応から生じる第３化学物質による第３色の強度は、酸化的殺菌剤との反応によって当該インジケーター化学物質量が減少するにつれ、減少する。
【００３９】
第３色の強度は、インジケーターとともに滅菌チャンバー中に配置される生物学的インジケーターの結果と相関することが可能である。第３色の強度は、生物学的インジケーターから決定した場合、滅菌％または消毒％と相関することが可能である。そのため、滅菌％または消毒％は、第３化合物による第３色の強度から決定することができる。
【００４０】
ある実施態様では、第１化学物質インジケーター化学物質は、取り扱いを容易にするため、基質上に配置される。当該基質は、様々な材料であることができる。当該基質は、吸収性基質または非吸収性基質であることができる。吸収性基質は、殺菌剤を吸収する。非吸収性基質は、殺菌剤をほとんど、または、まったく吸収しない。
【００４１】
濾紙は、当該殺菌剤を吸収するので、吸収性基質である。ガラスフィルターは、殺菌剤をそれほど吸収しないので、非吸収性基質であり、よって、好ましい。
【００４２】
インジケーター化学物質は、アクリルポリマーまたはカルボキシメチルセルロースなどの水溶性結合剤に包むことができる。当該インジケーター化学物質および水溶性結合剤は、例えば、当該インジケーター化学物質および水溶性結合剤を不活性な裏材料の表面にインクジェットプリントすることによって、インテグレーターまたは無菌インジケーターの表面に塗布することができる。
【００４３】
吸収性基質は、殺菌プロセス中、殺菌剤を吸収する。第２化学物質色素前駆物が当該吸収性基質と接触すると、当該吸収性基質上で吸収された殺菌剤は、当該色素前駆物と反応することができる。酸化的殺菌剤は、一般に、色素前躯物の２つの形態である、一級アミンおよびアルデヒドと反応する。そのため、一般に、基質が吸収性基質の場合、過剰の第２化学物質一級アミンまたはアルデヒド色素前駆物を使用するのが有利である。それは、当該色素前駆物が吸収性基質と接触する場合、吸収された殺菌剤が当該色素前駆物と反応するからである。
【００４４】
ある実施態様では、インジケーター化学物質を含有するインテグレーターは、滅菌対象器具とともに滅菌器内に配置され、殺菌剤に曝露される。当該インジケーター化学物質は、当該殺菌剤と反応し、当該インジケーター化学物質の初期濃度を初期値から最終値まで減少させる。
【００４５】
殺菌プロセス完了後、第１化学物質インジケーター化学物質を含有するインテグレーターは、第２化学物質色素前駆物に曝露される。いずれかのインジケーター化学物質がなおも存在する場合、当該インジケーター化学物質の当該色素前駆物との接触は、第３色を有する第３化合物を形成する。インテグレーター上に有意な発色が起こると、その殺菌サイクルは、有効ではなかったと判定される。
【００４６】
一般に、第２化学物質色素前駆物は、サイクル終了後にインテグレーターと接触させるのが好ましい。それは、色素前駆物が前記殺菌剤と反応するからである。当該色素前駆物がサイクル終了前にインテグレーターと接触すると、前記殺菌剤は、第２化学物質色素前駆物と反応することになるので、十分な色素前駆物を提供し、当該第２化学物質色素前駆物の第１化学物質インジケーター化学物質との反応から変色を引き起こし、第３色を有する第３化学物質を形成するために、色素前駆物を添加することが必要である。そのため、第２化学物質色素前駆物は、一般に、サイクル終了時にインテグレーターと接触させる。ある実施態様では、当該サイクルは、キャンセル（取り消し）サイクル（ｃａｎｃｅｌｅｄ  ｃｙｃｌｅ）であることができる。
【００４７】
ある実施態様では、第２化学物質は、サイクルが終了するまで、殺菌剤から隔離される。第２化学物質色素前駆物の殺菌剤からの隔離は、第２化学物質が殺菌剤と反応し、分解するのを防御する。
【００４８】
第１化学物質インジケーター化学物質が第２化学物質色素前駆物と反応し、第３色を有する第３化学物質を形成することによる変色は、目視で決定できる。視覚的変化は、幾分主観的であるので、変色は、一般に、光学検出器で決定される。第１化学物質インジケーター化学物質の第２化学物質色素前駆物との反応から生じる変色用光学検出器は、可視部または紫外部波長で操作できる。
【００４９】
前記一級アミンは、どの適切な一級アミンであることもできる。ある実施態様では、一級アミンは、アミノ酸である。ある実施態様では、一級アミンは、アルギニン、ヒスチジンおよびそれらの組み合わせから成る群から選択される。他の適切な一級アミンは、次のアミノ酸を含む：アラニン、プロリン、アミノカプロン酸、フェニルアラニン、トリプトファン、メチオニン、グリシン、セリン、システイン、チロシン、グルタミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、アルギニン、およびヒスチジン。様々な個数または様々な種類のアミノ酸から形成されるペプチドまたはポリペプチドも、適切な一級アミンである。
【００５０】
アルギニンは、典型的一級アミンインジケーター化学物質である。アルギニンは、アルデヒドに曝露されると、強い、急速な変色をきたす。また、アルギニンは、殺菌剤と急速反応する。アルギニンは、計測に便利な、溶媒に溶解する、基質または他の支持体に適用される水溶性固体である。他の実施態様では、下記の説明および実施例で明らかになるが、他の一級アミンを使用できる。
【００５１】
アルギニンは、以下の構造Ｉを有する。
【化１】
2006280933.tif 000002
Ｉ
【００５２】
ＮＨ2基は、一級アミン基である。ＮＨ基は、二級アミン基である。アルデヒドは、二級アミン基と反応しないことがしばしばある。
【００５３】
アルデヒドは、一級アミンと反応するどのアルデヒドでもよいが、発色するためには、二級または三級アミンであってはならない。ＯＰＡ（オルソ−フタールアルデヒド）、グルタールアルデヒド、および芳香族アルデヒドなどのアルデヒドが適している。他のアルデヒドも適している。
【００５４】
図１は、本発明の実施態様に従ったインテグレーターシステム１０の図である。図１のインテグレーターシステム１０は、インテグレーター片１６上に位置するインテグレーター化学反応エリア１４を含み、当該インテグレーター片１６は、インテグレーター化学反応エリア１４を支えるための不活性材料である。当該インテグレーター片１６は、一般に、前記殺菌剤と反応せず、あるいは、前記殺菌剤を吸着しない材料でできている。当該インテグレーター化学反応エリア１４は、第１化学物質のインジケーター化学物質を含む。当該インテグレーター片１６は、インテグレーター化学反応エリア１４用基質である。
【００５５】
剥離ラベル１８は、任意にインテグレーター片１６上に位置する。滅菌サイクルに関する情報を当該剥離ラベル１８に書き込むことができ、滅菌サイクル情報が書き込まれた当該剥離ラベル１８は、滅菌作業日誌に貼り付けることができる。化学的インジケーター片２０は、前記殺菌剤に曝露されると、変色を起こす化学物質を含有する。化学的インジケーター片２０の変色は、単に、当該化学的インジケーター片２０が前記殺菌剤に曝露されたことを示す。当該化学的インジケーター片２０は、滅菌の有効性の指標ではなく、単に、当該化学的インジケーター片２０が殺菌剤に曝露されたか否かに関する指標である。
【００５６】
当該化学的インジケーター片２０の変色は、本インテグレーターシステム１０を再利用してはならないことを作業担当者に示す。ボルドーレッド（Ｂｏｒｄｅａｕｘ  Ｒｅｄ）は、過酸化水素に曝露されると、変色する。当該化学物質インジケーター片２０に他の色素を使用し、他の殺菌剤への曝露に適応することができる。適切な色素は、例えば、米国特許第５，９４２，４３８に記述されており、当該特許は、参照することによって本明細書にそのまま組み入れられている。
【００５７】
滅菌サイクル後、インテグレーター片１６のインテグレーター化学反応１４部分は、第２化学物質の色素前駆物に曝露される。第２化学物質の色素前駆物は、インテグレーター化学反応エリア１４上で第１化学物質のインジケーター化学物質と反応し、第３色を有する第３化学物質を形成する。第２化学物質の色素前駆物へのインテグレーター化学反応エリア１４の曝露後の、インテグレーター片１６のインテグレーター化学反応エリア１４上に有意な量の色の発現は、そのサイクルが有効でなかったことを表す。
【００５８】
図２は、圧縮インテグレーターシステム２２を示す。図２の圧縮インテグレーターシステム２２は、容器２６中に位置する基質４４上のインテグレーター化学反応エリア１４を含む。気体透過性の表面２４は、殺菌剤を容器２６に進入させ、インテグレーター化学反応エリア１４に接触させる。
【００５９】
色素前駆物２８は、リザーバー３０内に収納されている。支持体３２は、リザーバー３０に隣接して配置されている。リザーバー３０は、色素前駆物が殺菌サイクル中に酸化的殺菌剤との反応によって破壊されるのを防御する。
【００６０】
殺菌サイクル後、圧縮インテグレーターシステム２２は、粉砕されるか、つぶされる。支持体３２は、リザーバー３０を貫通し、リザーバー３０に収納された第２化学物質の色素前駆物２８が、インテグレーター化学反応エリア１４に接触する。第２化学物質の色素前駆物は、殺菌サイクル後に残ったあらゆる第１化学物質のインジケーター化学物質と反応する。第１化学物質のインジケーター化学物質が基質４４上に残っている場合、インテグレーター化学反応エリア１４中の第１化学物質のインジケーター化学物質は、第２化学物質の色素前駆物と反応し、基質４４上の第３色を有する第３化学物質を形成する。これは、殺菌プロセスが不完全であったことを表す。インテグレーター化学反応エリア１４上に発色が見られない場合、殺菌処理が成功したことを表す。
【００６１】
図３は、スライド式インテグレーターシステム３４の概略図である。スライド式インテグレーターシステム３４は、密閉式スライド容器３６を含む。密閉式スライド容器３６は、外殻３８と内殻４０から成る。外殻３８は、内殻４０上をスライドする。内殻４０の上のスライド外殻３８は密閉式スライド容器３６内の窓４２を開け、窓４２は、殺菌剤を密閉式スライド容器３６内部に進入させる。殺菌剤は、液体、蒸気または気体であることができる。
【００６２】
密閉式スライド容器３６は、インテグレーター化学反応エリア１４を支える基質４４を収納している。インテグレーター化学反応エリア１４は、第１化学物質のインジケーター化学物質を含む。基質４４は、内殻４０上の透明窓４６に隣接して位置する。基質４４のどの変色も、透明窓４６から観察できる。基質４４は、インジケーター化学反応エリア１４用基質である。インジケーター化学反応エリア１４は、第１化学物質のインジケーター化学物質を含む。ある実施態様では、基質４４は、非吸収性基質のガラスフィルターである。
【００６３】
第２化学物質の色素前駆物２４は、密閉式スライド容器３６内部の粉砕可能なアンプル４８中に含有されている。粉砕可能アンプル４８は、ガラスなどの壊れやすい材料で出来ている。粉砕可能アンプル４８は、第２化学物質の色素前駆物２４が殺菌プロセス中に殺菌剤によって破壊されるのを防御する。
【００６４】
密閉式スライド容器３６の外殻３８の内部には、ウェッジ５０が取り付けられている。ウェッジ５０は、外殻３８内部の突出部である。ある実施態様では、ウェッジ５０は、鋭い縁を有し、粉砕可能なアンプル４８を貫通するのを補助する。粉砕可能アンプル４８と基質４４の間の密閉式スライド容器３６内部に、バリア５２が位置する。バリア５２は、粉砕可能アンプル４８の断片が基質４４の読み取りを妨害するのを防ぐ。バリア５２は、第２化学物質の色素前駆物２４に透過性を示す。粉砕可能アンプル４８が粉砕されると、第２化学物質の色素前駆物が放出され、バリア５２を通過して流れ、基質４４上の第１化学物質のインジケーター化学物質に接触する。ある実施態様では、バリア５２は、ワイヤースクリーンである。
【００６５】
図４は、殺菌サイクル終了後の図３のスライド式インテグレーターシステム３４および密閉式スライド容器３６の簡略図である。図４の密閉式スライド容器３６の外殻３８は、図４の左方向に動き、スライドして内殻４０上を覆う。
【００６６】
内殻４０上を外殻３８がスライドすることは、図４に示すように、いくつかの効果がある。第１に、内殻４０上を外殻３８がスライドして、窓４２を閉める。窓４２を閉めると、密閉式スライド容器３６が隔離され、密閉式スライド容器３６内部の第２化学物質の色素前駆物を保持する。第２化学物質の色素前駆物は、作業担当者の手を染める可能性がある。第２に、内殻４０を覆う外殻３８をスライドさせると、ウェッジ５０を粉砕可能なアンプル４８に接触させ、粉砕可能なアンプル４８をバリア５２に押し付け、粉砕可能なアンプル４８を粉砕させる。粉砕可能なアンプル４８が粉砕すると、第２化学物質の色素前駆物２４を放出する。放出される第２化学物質の色素前駆物２４は、バリア５２を通過し、基質４４に接触する。
【００６７】
第２化学物質の色素前駆物２４が基質４４に接触する際に、基質４４上に第１化学物質のインジケーター化学物質が残っていると、第２化学物質の色素前駆物２４は、インテグレーター化学反応エリア１４中の第１化学物質のインジケーター化学物質と反応し、第３色を有する第３化学物質を形成する。第３色は、際立っており、容易に第１化学物質の第１色および第２化学物質の第２色と区別される。バリア５２は、粉砕可能アンプル４８の断片が基質４４に接触し、測定を妨害するのを防ぐ。基質４４上の変色は、透明窓４６を通して観察できる。
【００６８】
インテグレーターの使用法
本発明の実施態様に従ったインテグレーターは、滅菌対象の積荷とともに、滅菌チャンバーに配置され、殺菌サイクルが稼働する。滅菌サイクル完了後、第２化学物質の色素前駆物がインテグレーターと接触する。第２化学物質の色素前駆物は、インテグレーター内に残ったあらゆる第１化学物質インジケーター化学物質と反応し、第３色を有する第３化学物質を生成する。生成される色は、第１化学物質のインジケーター化学物質および第２化学物質色素前駆物の構造によって異なる。色の強度は、インテグレーターに残る第１化学物質のインジケーター化学物質量および第２化学物質の色素前駆物濃度によって異なる。
【００６９】
第２化学物質の色素前駆物をインテグレーターに添加してから約５〜６分後など、所定時間内にインテグレーター上に発色が現れる場合、滅菌サイクルは、無効であったと判定される。
【００７０】
インテグレーター上の色の強度は、発色の標準品と比較して目視で判定でき、あるいは、色を可視領域または紫外領域の波長での分光光度法によって測定できる。色の強度の目視による判定は、機器による色の強度の測定よりも主観的である。
【００７１】
第２化学物質の色素前駆物は、様々な方法でインテグレーターと接触させることができる。ある実施態様では、第２化学物質の色素前駆物を、ピペット、点眼器または他の適切な器具を使って、用手によってインテグレーターと接触させることができる。
【００７２】
第２化学物質の色素前駆物の用手添加は、図１に示すインテグレーターなどのインテグレーターに適しており、その場合、第２化学物質の色素前駆物が、滅菌サイクル中、殺菌剤に曝露され、破壊されるのを防御する方法はない。
【００７３】
図２および３は、インテグレーターの実施態様を示しており、この場合、第２化学物質の色素前駆物は、滅菌サイクル中、インテグレーター内に存在するが、リザーバーや粉砕可能アンプルに封入されることによって殺菌剤への曝露から保護される。他の実施態様では、第２化学物質の色素前駆物を殺菌剤曝露から保護する他の手段を使用できる。
【００７４】
以下の実施例は、例示にすぎず、範囲を制約することを意図するものではない。
【００７５】
〔実施例１〕
各種注入量の過酸化水素によるインジケーター化学物質としてのアルギニンを含有するインテグレーターの試験結果
ペーパーディスクをアルギニン水溶液に接触させることによって、一連のインテグレーターを調製した。滅菌対象の一定積荷量の器具および数個の生物学的インジケーターとともに、インテグレーターをＳＴＥＲＲＡＤ（登録商標）５０滅菌器に配置した。当該ペーパーディスクは、吸収性基質である。
【００７６】
当該滅菌器を０．８トールまで排気した。チャンバー内にプラズマを１５分間発生させ、積荷量を調整した。当該滅菌器を、さらに０．４トールまで排気し、過酸化水素を注入し、積荷、インテグレーターおよび生物学的インジケーターと６分間接触させた。
【００７７】
当該滅菌器を空気で２分間換気した。当該滅菌器を０．５トールまで再度排気し、プラズマをさらに２分間発生させた。プラズマ出力は、両プラズマ曝露とも、４００ワットであった。
【００７８】
滅菌サイクル後、ペーパーインテグレーターディスクを、オルソ−フタールアルデヒド（ＯＰＡ）色素前駆物５％溶液１００μＬと接触させ、インテグレーターがＯＰＡと接触した後、インテグレーターの応答を目視で測定した。結果を以下の表１に示す。
【表１】
2006280933.tif 000003
【００７９】
陽性の生物学的インジケーター結果から分かるように、過酸化水素１００および２５０μＬを使った滅菌サイクルは、無効であった。インテグレーターの結果は、生物学的インジケーターの結果と一致した。それは、過酸化水素１００および２５０μＬを使った滅菌サイクルによるインテグレーターが、ＯＰＡとの接触後、３〜６分以内に有意に発色したからである。その色は、未反応の一級アミンインジケーター化合物であるアルギニンとアルデヒド色素前駆物であるＯＰＡの間の反応によるものであったからである。
【００８０】
過酸化水素４００μＬを使った滅菌サイクルにおいて、インテグレーターの１０〜１５％が５〜６分後に淡色を発生した。この段階の生物学的インジケーターは、いずれも陽性でなかった。５〜６分後にインテグレーターに生じた淡色は、インテグレーターが、生物学的インジケーターよりも厳密な滅菌度の目安になることを表している。
【００８１】
過酸化水素５００μＬを使った段階中の生物学的インジケーターは、いずれも陽性でなかった。どのインテグレーターも、発色しなかった。生物学的インジケーター結果とインテグレーター結果は、ともに、過酸化水素５００μＬでの滅菌サイクルが有効であったことを示した点で一致していた。
【００８２】
本発明の実施態様に従ったインテグレーターからのデータは、生物学的インジケーターからのデータと一致した。しかし、生物学的インジケーターの結果が２４〜４８時間で得られたのに比較して、インテグレーターの結果は５〜６分で得られた。
【００８３】
〔実施例２〕
分光光度計測定によるインテグレーター応答
非吸着性グラスファイバーディスクをアルギニン水溶液に含浸させた。当該グラスファイバーディスクは、非吸収性基質である。当該ディスクをＳＴＥＲＲＡＤ（登録商標）５０滅菌器内に配置し、実施例１と同じ条件下で、各種注入量の過酸化水素で処理した。過酸化水素量を以下の表２に示す。
【００８４】
滅菌サイクル完了後、前記グラスファイバーディスクをＯＰＡ色素前駆物の５％水溶液５０μＬと接触させた。ディスクの吸光度を、約４７０  ｎｍ、約５５０  ｎｍおよび約６１０  ｎｍ（赤色、緑色および青色の波長）で、ＴＡＯＳ  ＴＣＳ２３０ＥＶＭ評価モジュールカラーセンサー（Ｐａｒａｌｌａｘ、Ｒｏｃｋｌｉｎ、Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）によって測定した。
【００８５】
過酸化水素注入量５０、３００および１０００μＬを使用した。ＳＴＥＲＲＡＤ（登録商標）５０滅菌器中で、全ＢＩは、過酸化水素注入量３００μＬで陰性であると思われる。表２は、波長６１０  ｎｍ（青色）での色の強度を要約したものである。表２に示すインテグレーター応答は、初回読み取り値とＯＰＡ添加から３０秒後の最終読み取り値の差である。インテグレーター応答の高い数値は、色がさらに濃く、滅菌の有効性が低いことを表す。
【表２】
2006280933.tif 000004
【００８６】
インテグレーター応答の低い数値は、滅菌が有効であることを表す。１０００μＬの過酸化水素に曝露されたサンプルに対するインテグレーター応答の５〜１７の範囲は、有効な滅菌と符合する。３００μＬの過酸化水素に曝露されたサンプルに対するインテグレーター応答２８〜４７の範囲は、有効な滅菌と符合する。
【００８７】
５０μＬの過酸化水素に曝露されたサンプルに対するインテグレーター応答範囲５８〜８５は、有意な色を表し、滅菌無効を示す。
【００８８】
実施例２の結果は、本発明の実施態様に従ったインテグレーターの結果が、実施例１のように、目視よりも分光光度計を使用するほうが有効に測定できることを実証している。
【００８９】
〔実施例３〕
インジケーター化学物質としてのヒスチジンおよび色素前駆物としてのＯＰＡによるインテグレーター試験
実施例３における一連のインテグレーターの形成に一級アミンインジケーター化学物質として、アルギニンではなくヒスチジンを使用した。ヒスチジン水溶液を一連のグラスファイバーディスクに配置し、本発明の代替実施態様に従ってインテグレーターを形成した。
【００９０】
当該インテグレーターを標準ＳＴＥＲＲＡＤ（登録商標）５０バリデーション対象積荷内に配置し、実施例１および２に述べたように、滅菌サイクルを実施した。
【００９１】
滅菌サイクルは、過酸化水素０μＬおよび過酸化水素３００μＬで実施した。インテグレーターを、滅菌プロセス終了時に、ＯＰＡの５容積％溶液５０μＬと接触させた。インテグレーター上の第３化合物の第３色の強度を、実施例２に述べたＴＡＯＳカラーセンサーで測定した。ヒスチジンとＯＰＡの生成物の色は、アルギニンとＯＰＡの生成物の色とは異なっているので、赤色、緑色および青色（ＲＧＢ）の波長（４７０、５５０および６１０  ｎｍ）の組み合わせを使って、応答を測定した。前記センサーで測定した３種類の全波長について、吸光度の二乗平均平方根（ＲＭＳ）を算出した。
【００９２】
光吸収結果は、滅菌が無効であった過酸化水素０μＬ処理、および、滅菌が有効であった過酸化水素３００μＬ処理と一致した。本実施例は、一級アミンインジケーター化合物として、アルギニンの代わりにヒスチジンを使用できることを実証している。一級アミンインジケーター化合物として、多様な一級アミンが使用できる。
【００９３】
〔実施例４〕
ヒスチジンおよびグルタールアルデヒドによるインテグレーター試験
基質としてのグラスファイバーディスク上で、インジケーター化学物質としてのヒスチジンにより、一連のインテグレーターを調製した。実施例３と同じ条件下、ＳＴＥＲＲＡＤ（登録商標）５０滅菌器中で当該インテグレーターを処理した。アルデヒド色素前駆物としてＯＰＡではなくグルタールアルデヒドを処理済みインテグレーターと接触させた。結果を以下の表４に示す。
【表３】
2006280933.tif 000005
【００９４】
過酸化水素３００μＬ  に曝露されたインテグレーターについての開始時から終了時までの光吸収の小さな変化は、過酸化水素３００μＬでの滅菌が有効であったことを実証している。
【００９５】
過酸化水素０μＬの量に曝露されたインテグレーターに関する開始時から３０秒後の読み取りまでの光吸収の大きな変化は、滅菌が有効でなかったことを示している。
【００９６】
実施例４の結果は、アルデヒド色素前駆物としてＯＰＡの代わりにグルタールアルデヒドを使用できることを実証している。
【００９７】
〔実施例５〕
インジケーター化学物質としてのＯＰＡによるインテグレーター
インジケーター化学物質としてのＯＰＡによって、一連のインテグレーターを調製した。滅菌対象の積荷と一連の生物学的インジケーターとともに、当該インジケーターを滅菌器内に配置した。積荷、生物学的インジケーターおよびインテグレーターを、実施例１に述べた条件下で過酸化水素１００〜５００μＬと接触させた。
【００９８】
インジケーター化学物質としてのＯＰＡによるインテグレーターを、色素前駆物としてのアルギニン水溶液と接触させる。アルデヒドインジケーター化学物質のＯＰＡ、および、一級アミン色素前駆物のアルギニンによるインテグレーターからの結果は、生物学的インジケーターからの結果と良好に相関する。
【００９９】
実施例５の結果は、ＯＰＡなどのアルデヒドをインジケーター化学物質として、色素前駆物としてアルギニンなどの一級アミンとともに使用できることを実証している。
【０１００】
本発明の実施態様に従ったインテグレーターは、滅菌プロセスの有効性を迅速に決定することができる。
【０１０１】
本発明の範囲と精神を逸脱することなく、本発明の各種の修正および変更が当業者に明らかになる。当然、本発明は、本明細書に開示する実施態様に限定されず、クレームは、先行技術が可能とするのと同程度に広範に解釈すべきである。
【０１０２】
〔実施の態様〕
（１）  酸化的殺菌プロセスの有効性を迅速に決定する方法において、
前記方法が、
基質上に既知量の第１化学物質を有する基質を提供する段階であって、前記第１化学物質が、一級アミン、一級アミン混合物、アルデヒドおよびアルデヒド混合物から成る群から選択され、前記第１化学物質が、第１色を有する、段階と、
既知量の前記第１化学物質を有する前記基質を酸化的殺菌剤に曝露し、それによって、前記第１化学物質の既知量を第１化学物質の最終量まで減少させる段階と、
前記第１色を発する最終量の前記第１化学物質を有する前記基質を第２色を有する第２化学物質と接触させ、それによって、第３色を有する第３化学物質を生成する段階であって、前記第３色が強度を有し、前記第３色の強度が、前記基質上の前記第１化学物質の最終量と関連し、前記第１化学物質がアルデヒドおよびアルデヒド混合物から成る群から選択される化学物質である場合、前記第２化学物質が、一級アミンおよび一級アミン混合物から成る群から選択される化学物質であり、前記第１化学物質が一級アミンおよび一級アミン混合物から成る群から選択される化学物質である場合、前記第２化学物質が、アルデヒドおよびアルデヒド混合物から成る群から選択される化学物質である、段階と、
前記第３色の強度を測定する段階と、
前記第３色の強度から前記殺菌プロセスの有効性を決定する段階と、
を含む方法。
（２）  実施態様１に記載の方法において、
前記殺菌プロセスの有効性を決定する段階が、前記第３色の強度を生物学的インジケーターからの結果と相関させることを含む、
方法。
（３）  実施態様１に記載の方法において、
前記酸化的殺菌剤が滅菌剤である、
方法。
（４）  実施態様１に記載の方法において、
前記酸化的殺菌剤が消毒剤である、
方法。
（５）  実施態様１に記載の方法において、
前記基質が吸収性基質である、
方法。
【０１０３】
（６）  実施態様１に記載の方法において、
前記基質が非吸収性基質である、
方法。
（７）  実施態様１に記載の方法において、
前記酸化的殺菌剤が液体、蒸気または気体である、
方法。
（８）  実施態様１に記載の方法において、
前記第３色の強度を目視で測定する、
方法。
（９）  実施態様１に記載の方法において、
前記第３色の強度を可視部または紫外部波長での分光光度法で測定する、
方法。
（１０）  実施態様１に記載の方法において、
前記第１化学物質および前記第２化学物質の少なくとも１つが無色である、
方法。
【０１０４】
（１１）  実施態様１に記載の方法において、
前記酸化的殺菌剤が、過酸化水素、過酢酸、エチレンオキサイド、オゾン、および二酸化塩素から成る群から選択される、
方法。
（１２）  実施態様１に記載の方法において、
前記基質と前記酸化的殺菌剤をプラズマに曝露することをさらに含む、
方法。
（１３）  実施態様１に記載の方法において、  
第３色の強度を標準品の色の強度と比較することによって、殺菌プロセスの完全性％を測定する、
方法。
（１４）  実施態様１に記載の方法において、
前記一級アミンがグリシンおよびヒスチジンから成る群から選択され、前記アルデヒドがオルソ−フタールアルデヒド（ｏｒｔｈｏ−ｐｈｔｈａｌａｌｄｅｈｙｄｅ）およびグルタールアルデヒド（ｇｌｕｔａｌｄｅｈｙｄｅ）から成る群から選択される、
方法。
（１５）  酸化的殺菌剤による殺菌プロセスの有効性を決定するためのインテグレーターにおいて、
前記インテグレーターが、
基質上に既知量の第１化学物質を有する基質を含み、
前記第１化学物質が一級アミンおよび一級アミン混合物、アルデヒドおよびアルデヒド混合物から成る群から選択され、
前記基質が封入物中にあり、
前記第１化学物質が、前記酸化的殺菌剤に曝露される場合、前記酸化的殺菌剤と反応することができ、
前記インテグレーターが、第２化学物質のリザーバーを含み、
前記第１化学物質がアルデヒドおよびアルデヒド混合物から成る群から選択される化学物質である場合、前記第２化学物質は、一級アミンおよび一級アミン混合物から成る群から選択される化学物質であり、前記第１化学物質が一級アミンおよび一級アミン混合物から成る群から選択される化学物質である場合、前記第２化学物質は、アルデヒドおよびアルデヒド混合物から成る群から選択される化学物質であり、前記第２化学物質が、前記第１化学物質と反応し、発色する第３化学物質を形成することができ、
前記リザーバーが、前記酸化的殺菌剤と前記第１化学物質の接触中に、前記第２化学物質を前記第１化学物質から、また、前記酸化的殺菌剤から隔離する破断可能なバリアを有し、当該リザーバー内で前記破断可能バリアが破断すると、前記第２化学物質が前記第１化学物質と接触し、それによって、発色する前記第３化学物質を形成し、
当該リザーバーが、前記封入物中に位置する、
インテグレーター。
【０１０５】
（１６）  実施態様１５に記載のインテグレーターにおいて、
前記リザーバー内の前記の破断可能バリアが前記封入物中の壊れやすいアンプルを含む、インテグレーター。
（１７）  実施態様１６に記載のインテグレーターにおいて、
第２バリアをさらに含み、
前記第２バリアが、前記の壊れやすいアンプルと前記第１化学物質の間の前記封入物内部にあり、
前記封入物中の前記第２バリアが前記第２化学物質に透過性を有し、前記第２バリアが前記の壊れやすいアンプルの破片が前記第１化学物質に接触するのを防ぐ、
インテグレーター。
（１８）  実施態様１５に記載のインテグレーターにおいて、
前記封入物中に窓をさらに含み、
前記の窓が、前記の酸化的殺菌剤に透過性を示し、
前記の窓が前記の酸化的殺菌剤を前記封入物に進入させる、
インテグレーター。
（１９）  実施態様１５に記載のインテグレーターにおいて、
前記一級アミンが、グリシンおよびヒスチジンから成る群から選択され、前記アルデヒドが、オルソ−フタールアルデヒドおよびグルタールアルデヒドから成る群から選択される、インテグレーター。
（２０）  実施態様１５に記載のインテグレーターにおいて、
前記封入物が、透明な窓をさらに含み、前記基質上の変色を前記の透明な窓から目視で、または、分光光度計で観察できる、
インテグレーター。
【図面の簡単な説明】
【０１０６】
【図１】図１は、本発明の実施態様に従ったインテグレーターの概略図である。
【図２】図２は、本発明の実施態様に従ったインテグレーターを含有する圧縮インテグレーターシステムの概略図である。
【図３】図３は、本発明の実施態様に従ったインテグレーターを含有するスライド式インテグレーターシステムの概略図である。
【図４】図４は、スライド式インテグレーターシステム上の密閉式スライド容器の内殻上に外殻を移動させた後の、図３のスライド式インテグレーターシステムの概略図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【外国語明細書】
2006280933000001.pdf