(57)【要約】【課題】  薄肉かつ細径にしても優れた操作性を有し、長時間にわたって使用しても、その優れた操作性を一定に保つことができる吸引カテーテルを提供する。【解決手段】  少なくとも一部が、下記物性（１）および（２）を有する熱可塑性高分子材料によって形成されたチューブを備えてなる吸引カテーテルとする。  物性（１）：ＡＳＴＭ  Ｄ−７９０に準拠して２３℃にて測定した曲げ弾性率が１６００ＭＰａ以上である。  物性（２）：ＡＳＴＭ  Ｄ−５７０に準拠して２３℃にて測定した吸水率が０．２０％以下である。【選択図】      図１
2006280507.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも一部が、下記物性（１）および（２）を有する熱可塑性高分子材料によって形成されたチューブを備えてなる吸引カテーテル。
物性（１）：ＡＳＴＭ  Ｄ−７９０に準拠して２３℃にて測定した曲げ弾性率が１６００ＭＰａ以上である。
物性（２）：ＡＳＴＭ  Ｄ−５７０に準拠して２３℃にて測定した吸水率が０．２０％以下である。
【請求項２】
前記チューブの肉厚が、０．０５〜０．２ｍｍである請求項１に記載の吸引カテーテル。
【請求項３】
前記チューブが、金属製補強層を備えてなる請求項１または２に記載の吸引カテーテル。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血管内の血栓等を吸引して除去するために用いられる吸引カテーテルに関し、より詳しくは、薄肉かつ細径にしても優れた操作性を有する吸引カテーテルに関する。
【背景技術】
【０００２】
冠動脈が血栓により梗塞し、冠動脈中の血流が妨げられる心筋梗塞に対しては、バルーンカテーテルにより梗塞部位を拡張する治療法や、梗塞部位にステントを挿入して冠動脈内腔を確保する治療法が主に用いられている。
【０００３】
しかしながら、これらの治療法では冠動脈の末梢に生じた血栓に対して処置をすることが困難であるため、冠動脈の広範にわたって血栓が生じている症例においては、十分な治療効果が得られない場合があった。
【０００４】
近年、このような症例に対しては、特許文献１や特許文献２に記載されているような吸引カテーテルを用いて、血栓を吸引して除去する治療法（冠動脈血栓吸引療法）が有効であることが明らかとなってきている。
【０００５】
このような吸引カテーテルを用いる際には、まず、術者が患者の冠動脈中の、血栓のある位置までカテーテルの吸引口を導き、それから、患者の体外にあるカテーテルの手元部分を操作することにより、カテーテル先端を微妙に移動させながら血栓の吸引が行われる。そのため、吸引カテーテルには、冠動脈に挿入できる程度に細径であり、かつ、手元部分の操作によりカテーテル先端を自在に移動できる操作性を有することが要求される。さらに、吸引カテーテルでは、吸引ルーメンの断面積の大きさが吸引性能に直接関わることから、細径でありながらも大きな断面積の吸引ルーメンを有することが求められるので、必然的に薄肉であることも要求される。これらの要求を満たすために、例えば特許文献１においては、手元側をポリイミド製とし、先端側を低密度ポリエチレン製としたシャフトを用いて吸引カテーテルを構成されることが開示されており、特許文献２においては、ポリアミドエラストマー等の可撓性プラスチックで吸引カテーテル本体を形成することが開示されている。また、本出願人は、特願２００４−０５５３７２号明細書において、吸引カテーテルの形成にポリアミドを用いることを示している。
【０００６】
【特許文献１】特開２００４−６５３２６号公報
【特許文献２】特開２００４−２２２９４６号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
しかしながら、吸引カテーテルを、低密度ポリエチレンやポリアミドエラストマーを用いて形成すると、カテーテルを薄肉かつ細径にした場合に、剛性が不足して、操作性が劣る場合があった。
【０００８】
また、吸引カテーテルの形成に、ポリイミドのような融着等の熱加工ができない熱硬化性樹脂を用いると、他の部材との接合に接着剤が必要になってしまうため、接着剤により吸引ルーメンが狭まってしまったり、生産性が悪化したりするという問題があった。
【０００９】
さらに、ポリアミドを用いて形成した吸引カテーテルでは、患者に挿入した直後は操作性が良好であるものの、時間がたつにつれ操作性が低下してゆき、一定時間が経過すると、その操作性が不十分になるおそれがあることが明らかになってきた。このような経時的な操作性の低下は、単に操作性が不十分になるばかりでなく、術者が一定の感覚で操作が行えなくなる点においても問題がある。
【００１０】
そこで本発明は、上述の従来技術の実情を鑑みて、薄肉かつ細径にしても優れた操作性を有し、長時間にわたって使用しても、その優れた操作性を一定に保つことができる吸引カテーテルを提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者は、吸引カテーテルを形成するための材料について鋭意検討を重ねた結果、特定の物性を有する材料を用いることで上記課題が解決できることを見出し、この知見により本発明を完成するに至った。
【００１２】
かくして、本発明によれば、少なくとも一部が、下記物性（１）および（２）を有する熱可塑性高分子材料（以下、「熱可塑性高分子材料Ａ」と省略する場合がある。）によって形成されたチューブを備えてなる吸引カテーテルが提供される。
物性（１）：ＡＳＴＭ  Ｄ−７９０に準拠して２３℃にて測定した曲げ弾性率が１６００ＭＰａ以上である。
物性（２）：ＡＳＴＭ  Ｄ−５７０に準拠して２３℃にて測定した吸水率が０．２０％以下である。
【００１３】
前記チューブの肉厚は、０．０５〜０．２ｍｍであることが好ましい。
前記チューブは、金属製補強層を備えてなることが好ましい。
【発明の効果】
【００１４】
本発明によれば、薄肉かつ細径にしても、優れた操作性を有し、長時間にわたって使用しても、その優れた操作性が一定に保たれる吸引カテーテルが提供される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
図１は、本発明の吸引カテーテル１０の一例をあらわす側面図である。吸引カテーテル１０は、遠位端部に吸引口を有するチューブ１が、その近位端においてコネクタ３に接続され、その接続箇所にストレインリリーフ２が外嵌されることにより構成されている。
【００１６】
吸引カテーテル１０を構成するチューブ１は、少なくともその一部が、特定の物性を有する熱可塑性高分子材料Ａにより形成されている。熱可塑性の高分子材料を用いることで、融着等の熱加工が可能になり、熱硬化性高分子材料を用いる場合に比べて生産性を良好なものとすることができる。
【００１７】
この熱可塑性高分子材料Ａは、ＡＳＴＭ  Ｄ−７９０に準拠して２３℃にて測定した曲げ弾性率が１６００ＭＰａ以上、好ましくは２０００ＭＰａ以上、より好ましくは２４００ＭＰａ以上である。曲げ弾性率をこのように一定以上の値とすることで、吸引カテーテル１０（チューブ１）を薄肉かつ細径にした場合においても、その操作性を良好なものとすることができる。曲げ弾性率の上限は特に限定されないが、通常、１００００ＭＰａ以下である。
【００１８】
熱可塑性高分子材料Ａの吸水率は、ＡＳＴＭ  Ｄ−５７０に準拠して２３℃にて測定した値が、０．２０％以下、好ましくは０．１５％以下、より好ましくは０．１０％以下である。このように吸水率を一定以下とすることで、吸引カテーテル１０の操作性が使用中に経時的に悪化するのを防止することができる。なお、吸水率の下限は特に限定されないが、通常、０．０１％以上である。
【００１９】
熱可塑性高分子材料Ａの融点は特に限定されないが、要求される耐熱性と加工容易性のバランスを考慮すると、２００〜３００℃の範囲であることが好ましい。
【００２０】
以上のような条件を満たす熱可塑性高分子材料Ａとしては、例えば、ポリエチレンテレフタレート樹脂（ＰＥＴ）や、塩化ビニル樹脂（ＰＶＣ）を挙げることができる。但し、塩化ビニル樹脂に含有される内分泌攪乱化学物質による生体への影響を考慮すると、塩化ビニル樹脂は採用しないことが好ましい。
【００２１】
本発明の吸引カテーテル１０は、吸引カテーテル１０を構成するチューブ１の少なくとも一部分に上述した熱可塑性高分子材料Ａから形成された部分を有していればよく、このチューブ１は熱可塑性高分子材料Ａのみから形成された単層チューブであってもよいし、他の材料を有する多層チューブあるいは接合チューブであってもよい。吸引カテーテル１０の操作性を一定に保つ観点からは、少なくともチューブ１の最外層に熱可塑性高分子材料Ａから形成された部分を有していることが好ましい。
【００２２】
チューブ１を多層チューブや接合チューブとする場合の他の材料としては、例えばポリエチレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリプロピレン、エチレン−プロピレン共重合体、エチレン−酢酸ビニル共重合体、ポリ塩化ビニル、架橋型エチレン−酢酸ビニル共重合体、ポリエーテルエーテルケトン、ポリウレタン、ポリアミド、ポリアミドエラストマー、ポリイミド、シリコーンゴム、天然ゴム、ポリテトラフルオロエチレン等のフッ素樹脂等が挙げられる。これらのなかでも、ポリウレタン、ポリエチレン、ポリアミド、ポリアミドエラストマー、ポリテトラフルオロエチレン等のフッ素樹脂のいずれかを用いることが特に好ましい。
【００２３】
さらに、本発明で用いるチューブ１は、金属製網状材や金属製線材などの金属製補強層を備えていることが好ましい。金属製補強層を付与することにより、チューブ１に必要な強度を維持しながらもチューブ１の肉厚をより薄くすることができ、また吸引カテーテル１０の操作性をさらに向上させることができる。
【００２４】
本発明で用いるチューブ１の構成の態様としては、熱可塑性高分子材料Ａから形成された最外層と、他の高分子材料から形成された内層と、これらの層の間に位置する金属製補強層とからなる多層チューブが特に好ましい。内層を形成する他の高分子材料としては、吸引カテーテル１０の吸引効率を向上させる観点から、低摩擦表面を有する材料が好ましく、特に、ポリテトラフルオロエチレンが好ましい。
【００２５】
また、本発明で用いるチューブ１は、熱可塑性高分子材料Ａから形成された部分を近位端側に有し、その遠位端側に、熱可塑性高分子材料Ａよりも曲げ弾性率の低い高分子材料、好ましくは３００ＭＰａ以下の曲げ弾性率を有する高分子材料から形成された部分が接合されている、接合チューブであってもよい。チューブ１の遠位端側部分を曲げ弾性率の低い材料で形成することで、冠動脈等の曲がりくねった血管への吸引カテーテル１０の挿入性がより良好となる。また、上記の多層チューブの遠位端側に、熱可塑性高分子材料Ａよりも曲げ弾性率の低い高分子材料、好ましくは３００ＭＰａ以下の曲げ弾性率を有する高分子材料から形成された部分が接合されている、上記の多層チューブと接合チューブとを組み合わせた形態であってもよい。
【００２６】
チューブ１の外径および肉厚は特に限定されず、通常、外径は０．５〜５．０ｍｍ、肉厚は０．０５〜０．５ｍｍである。ただし、本発明は、チューブ１が薄肉かつ細径であるときに、より効果を発揮するものである。具体的には、外径が０．５〜３．０ｍｍ、肉厚が０．０５〜０．２ｍｍのときに、顕著に本発明の効果が発揮される。
【００２７】
チューブ１の外周面は、吸引カテーテル１０を血管内に挿入する際の摩擦を低減させるという観点から、潤滑性を有する親水性高分子物質で被覆してもよい。上記の親水性高分子物質には、天然高分子系のものと、合成高分子系のものとがある。天然高分子系のものとしては、デンプン系、セルロース系、タンニン・リグニン系、多糖類系、タンパク質系等が例示される。合成高分子系のものとしては、ＰＶＡ系、ポリエチレンオキサイド系、アクリル酸系、無水マレイン酸系、フタル酸系、水溶性ポリエステル、ケトンアルデヒド樹脂、（メタ）アクリルアミド系、ポリアミン系、水溶性ナイロン系等が例示される。これらのなかでも、セルロース系高分子物質（例えばヒドロキシプロピルセルロース）、ポリエチレンオキサイド系高分子物質（例えばポリエチレングリコール）、無水マレイン酸系高分子物質（例えばメチルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体のような無水マレイン酸共重合体）、アクリルアミド系高分子物質（例えばポリジメチルアクリルアミド）は、低摩擦係数の被膜が安定して得られるので、上記の親水性高分子物質として特に好ましい。
【００２８】
なお、本発明において、被覆された親水性高分子物質は、チューブ１の一部として扱わないこととする。すなわち、親水性高分子物質による被覆がなされたチューブ１では、その親水性高分子物質に接している層を、チューブ１の最外層であるとして扱う。
【００２９】
チューブ１は、Ｘ線透視により体内での位置を確認可能とするために、硫酸バリウムや酸化ビスマス等の造影剤が配合された層を有していてもよい。また、本発明の目的を損なわない範囲内において、他にも、各種添加剤を配合することができる。添加剤としては、例えば、酸化防止剤、紫外線吸収剤、帯電防止剤、難燃剤、金属不活性化剤、顔料、染料、結晶核剤等を挙げることができる。ただし、体内での脱落等のおそれを考慮して、ガラス繊維等の補強剤は配合されないことが好ましい。
【００３０】
また、同様にＸ線透視により位置を確認可能とするために、チューブ１の先端部分に造影マーカーを装着してもよい。造影マーカーは、Ｘ線透視によりその位置を検出することで体内における標識となるものであり、例えば金、白金、タングステン等の金属材料により形成される。これにより、チューブ１の先端部分の位置を正確に把握し、カテーテル１０を血栓等にまで正確に誘導することができる。造影マーカーを装着する場合は、チューブ１の内周面あるいは外周面に装着してもよいし、チューブ１に埋設してもよい。
【００３１】
以上のような構成のチューブ１を有する本発明の吸引カテーテル１０の構造は、少なくとも血栓を吸引するための吸引口を有していれば特に限定されない。ただし、ガイドワイヤに沿わせて血管内に挿入できるように、ガイドワイヤを挿入するためのガイドワイヤルーメンを有していることが好ましい。
【００３２】
一般的に、ガイドワイヤルーメンを有する吸引カテーテル１０には、チューブ１の遠位端部と中腹部にわたってガイドワイヤルーメンを有するラピッドエクスチェンジ構造のものと、遠位端部と近位端部にわたってガイドワイヤルーメンを有するオーバーザワイヤ構造のものがある。ラピッドエクスチェンジ構造のカテーテルでは、吸引カテーテルで血栓を吸引し終わった後に、ガイドワイヤを血管内に残したままカテーテルのみを血管から抜き出すことができるので、血管内に残したガイドワイヤをそのまま利用して、他のカテーテルをこれに沿わせて挿入し、迅速に後続の治療を行うことができる。本発明においては、いずれも採用することができるが、この利点のため、ラピッドエクスチェンジ型構造の方が好ましい。
【００３３】
図１の吸引カテーテル１０において、チューブ１に接続されているコネクタ３は、負圧発生源と接続する部分であり、ここに、負圧発生源を接続すると、チューブ１の先端部分に設けられた吸引口に吸引力が発生し、ここから血栓等が吸引される。コネクタ３の材質は特に限定されないが、例えば、ポリプロピレン樹脂、ＡＢＳ樹脂、ポリカーボネート樹脂、ポリアミド樹脂、ポリアクリレート樹脂などの熱可塑性樹脂を用いることが好ましい。
【００３４】
ストレインリリーフ２は、カテーテル１０の長手方向に対して垂直方向から、チューブ１に対して加えられた力を吸収して、チューブ１が折れ曲がり損傷する現象（キンク現象）を防止する役割を有する。ストレインリリーフ２の材料としては、チューブ１とコネクタ３の中間程度の剛性を有し、弾性に富んだ材料が好ましい。
【００３５】
吸引カテーテル１０は、使用の際には、まずガイドワイヤが患者の血管内において冠動脈の梗塞部分にまで挿入され、次に、このガイドワイヤの近位端側が、吸引カテーテル１０のガイドワイヤルーメンに挿入される。その後、ガイドワイヤに沿ってカテーテル１０の挿入が行われる。カテーテル１０の先端部分が冠動脈の梗塞部分にまで達したら、コネクタ３にシリンジ、あるいは、トラップを備えた吸引ポンプ等の負圧発生源を接続し、冠動脈内の血栓等を吸い取る。これにより、冠動脈の血流を回復させることができる。
【００３６】
本発明の吸引カテーテル１０のチューブ１を製造する方法は特に限定されず、チューブ１の構造によって適宜方法を変更して製造することができる。例えば、本発明の好ましい形態において使用する、多層チューブの製造方法の一例を挙げると、まず、所定の内径を有するポリテトラフルオロエチレンチューブを用意し、このチューブの外周面に複数本のステンレス鋼製の線材を巻き付けて、網状材を形成する。その後、押出成形機により熱可塑性高分子材料Ａをその網状材上に押し出す。これにより、内層としてポリテトラフルオロエチレン、外層として熱可塑性高分子材料Ａを有し、外層中にステンレス鋼製網状材が埋設された多層チューブを製造することができる。
【実施例】
【００３７】
以下に実施例を挙げて本発明を説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
（実施例１）
長さ１３５０ｍｍ、厚さ０．０２ｍｍのポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）製チューブを内層とし、この外周面に外層として、近位端側に長さ１０５０ｍｍ、厚さ０．０９ｍｍのポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）層を、そして遠位端側に長さ３００ｍｍ、厚さ０．０９ｍｍの低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）層を設け、外層部分が接合チューブとなるようにした。外層中には、幅０．０７６ｍｍ×厚さ０．０１８ｍｍのステンレス鋼製平線１６本（巻回方向が異なるもの８本ずつ）を、ピッチ１．９ｍｍで内層外周面上に巻きつけてなる網状の金属製補強層を設けた。こうして内径１．１０ｍｍ、外径１．３２ｍｍ、肉厚０．１１ｍｍのチューブを作製し、このチューブを用いて図１の吸引カテーテルを作製した。
【００３８】
（比較例１）
実施例１の外層の近位端側にあるＰＥＴにより形成された部分をＬＤＰＥに変更し、外層が全長にわたってＬＤＰＥ製であるチューブであるようにした以外は、実施例と同じ構成で吸引カテーテルを作製した。
【００３９】
（比較例２）
実施例１の近位端側にあるＰＥＴにより形成された部分をポリアミド１１（ＰＡ１１）に変更した以外は、実施例と同じ構成で吸引カテーテルを作製した。
【００４０】
実施例１、比較例１および比較例２で使用した各高分子材料の曲げ弾性率、吸水率、および融点を表１に示す。なお、曲げ弾性率は、ＡＳＴＭ  Ｄ−７９０に準拠して２３℃で測定した値であり、吸水率は、ＡＳＴＭ  Ｄ−５７０に準拠して２３℃で測定した値である。
【００４１】
【表１】
2006280507.tif 000003
【００４２】
（評価方法）
上記得られた吸引カテーテルについて、血管モデル評価系による評価試験を行った。図２は、評価試験で用いた血管モデル評価系１００の概略図である。基板４０に複数のネジ２０を取り付け、その中の７個のネジ２０にわたって直径３ｍｍの塩化ビニル管３０を這わせることで、模擬血管回路を作製した。直線部分Ｌの長さは３０ｃｍである。この模擬血管回路を３７℃の水浴中に設置し、この模擬血管回路中に予めガイドワイヤを先行して挿入、固定した後、上記作製した三種の吸引カテーテル１０を、ガイドワイヤに沿わせ、アクチエーターによって、入口４１から押込量５０ｍｍ、押込速度５０ｍｍ／ｓｅｃで挿入した。そして、挿入された吸引カテーテル１０が、塩化ビニル管３０内に形成された第一カーブＸ、第二カーブＹ、第三カーブＺを通過できるか否かを評価した。さらに、それぞれの吸引カテーテル１０について、３７℃の水浴に１０分間浸漬した後に、同様に評価した。より先のカーブを通過できるほど、吸引カテーテル１０の操作性が良好であることを表す。結果を表２に示す。
【００４３】
【表２】
2006280507.tif 000004
【００４４】
表２から分かるように、実施例１の吸引カテーテルは、浸漬直後および浸漬１０分経過後の両方において、第三カーブＺまで通過することができた。一方、比較例１の吸引カテーテルは、浸漬直後および浸漬１０分経過後の両方において、第二カーブＹを通過することができなかった。また、比較例２の吸引カテーテルは、浸漬直後は第三カーブＺまで通過することができたものの、浸漬１０分経過後は第三カーブＺを通過することができなかった。以上のことから、本発明の吸引カテーテルは、従来の吸引カテーテルと比べて優れた操作性を有し、その操作性が一定に保たれた吸引カテーテルであることが分かる。
【図面の簡単な説明】
【００４５】
【図１】本発明の吸引カテーテル１０を示す側面図である。
【図２】実施例の評価試験で用いた血管モデル評価系を示す図である。
【符号の説明】
【００４６】
１  チューブ
２  ストレインリリーフ
３  コネクタ
１０  吸引カテーテル
２０  ネジ
３０  塩化ビニル管
４０  基板
４１  入口
１００  血管モデル評価系
【図１】
2006280507.tif 000005
【図２】
2006280507.tif 000006