(57)【要約】【課題】  歯垢への高い付着力を有し、かつ歯垢で産生される酸を直ちに中和し、う蝕を効果的に予防できる水含有口腔用ゲル組成物の提供。【解決手段】  下記Ａ〜Ｄ成分Ａ：オルトリン酸として０．２５〜３質量％を与える、オルトリン酸又はその塩Ｂ：ピロリン酸として０．３〜２質量％を与える、ピロリン酸又はその塩Ｃ：２０〜６０質量％のソルビトールＤ：カルシウムとして０．１５〜１質量％を与える、カルシウム塩を含有し、ｐＨが７〜１０である水含有口腔用ゲル組成物を口腔内に適用することで、歯垢への高い付着力と短時間での酸中和力を発現させ、効果的にう蝕を予防する。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記Ａ〜Ｄ成分
Ａ：オルトリン酸として０．２５〜３質量％を与える、オルトリン酸又はその塩
Ｂ：ピロリン酸として０．３〜２質量％を与える、ピロリン酸又はその塩
Ｃ：２０〜６０質量％のソルビトール
Ｄ：カルシウムとして０．１５〜１質量％を与える、カルシウム塩
を含有し、ｐＨが７〜１０であることを特徴とする水含有口腔用ゲル組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、オルトリン酸又はその塩、ピロリン酸又はその塩、カルシウム塩及びソルビトールから構成される水含有ゲル状物質であり、口腔内に適用した際には、うがい後も歯垢に強く付着し、歯垢から放出される酸を中和することで、歯質の脱灰を抑制できる水含有口腔用ゲル組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
う蝕は、歯垢中のストレプトコッカス・ミュータンス（ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｕｔａｎｓ）菌をはじめとする細菌により産生された酸が、歯質を脱灰することによって引き起こされる。従って、この酸を中和することは確実なう蝕予防手段となり得るため、これまで、う蝕予防を目的としたｐＨ低下抑制技術が検討されてきた。
【０００３】
例えば、炭酸水素ナトリウムを配合する技術（特開昭５６−５９７０３号公報、特開昭５９−５１２１０号公報、特開平１０−１６７９３９号公報）、イチョウ等の有機溶媒抽出物を配合する技術（特開昭６２−３４００５号公報）、アルギニンを配合する技術（特開昭６２−５９０９３号公報）、塩基性ペプチドを配合する技術（特開２００２−２５５７７３号公報）等が開示されている。これらの技術は、緩衝能を有し、溶液中のｐＨ低下を抑制することが知られている。しかしながら、近年、歯垢はバイオフィルムと呼び名を変えつつあると共に、イオンや殺菌剤等の有効成分を浸透させにくい複雑なバリア構造を有していることが解明されてきており、上記開示技術では、十分に歯垢周辺のｐＨ低下を抑制することができない。効果的に、歯垢周辺部のｐＨ低下を抑制するには、有効成分が歯垢部位に長時間滞留する必要がある。その他、キチン・キトサンを配合する技術（特開昭５９−１０１４１６号公報）、ヒスチジンと炭酸カルシウムを配合する技術（特開平０８−３０１７４２号公報）、サンゴ粉末を配合する技術（特開平１０−４５５４８号公報）等が開示されている。しかし、口腔内適用後のうがいや、唾液の分泌によって、有効成分のほとんどが簡単に洗い流されてしまうため、酸中和効果が十分とは言えない。水溶性の有効成分はうがい等によって簡単に洗い流され、粒子としての有効成分は、少なくとも粒径が数μｍ以下でないと歯垢への付着力は小さい。歯垢への付着力を有する酸中和剤として、一次粒子の粒径が小さい炭酸カルシウム粉末を配合する技術（特開平０９−２９５９２４号公報、特開平１１−２９４５４号公報）等が開示されている。これらの技術は、効果的に歯垢へ付着し、長時間の酸中和能を可能にする。しかし、効果の発現には、炭酸カルシウムの溶解が必須であり、即効性という点で十分でない。
【０００４】
なお、上記オルトリン酸又はその塩、ピロリン酸又はその塩、カルシウム塩、ソルビトールそれら自体は、従来より口腔用組成物用成分として広く使用されており、それらを部分的に使用した技術も数多く開示されている。例えば、水溶性カルシウム塩と水溶性リン酸塩を含有する無水組成物（特開昭５１−９１３３９号公報、特表２００４−５１０８０２号公報）等があるが、無水では本技術は成立しない。また、カルシウムイオン供給源とリン酸イオン供給源が別々に保持され、使用時に混合する組成物（特開昭５２−６１２３６号公報、特表２００１−５００１４４号公報、ＧＢ１４０８９２２号公報）、カルシウムイオン供給源とリン酸イオン供給源を同一系に配合する技術（特開昭５７−１８５２１３号公報、特開平１０−３１０５１３号公報、ＵＳ４０９７５８８号公報、ＧＢ１４６８１４９号公報、ＵＳ４１８３９１５号公報、ＧＢ１０９０３４０号公報、ＵＳ４１０８９８０号公報、ＵＳ４５３２１２４号公報、ＵＳ４６０６９１２号公報、ＵＳ４６１０８７３号公報）、カルシウムイオン溶出基剤とピロリン酸塩を配合する組成物（特開昭５３−１３３６４２号公報、ＧＢ７７７５５６号公報）、カルシウムイオンとピロリン酸塩を配合する組成物（特表２００２−５００１７４号公報）、ピロリン酸塩とソルビトールを配合する組成物（特開昭５９−０４２３１１号公報、特表平０８−５０５３９０号公報）、カルシウムイオン源とソルビットを配合する技術（特開昭６３−１０１３１２号公報）、フッ化カルシウム状コロイドとポリリン酸塩を配合する組成物（特開平０６−２９８６３１号公報）、カルシウムイオン・リン酸イオン・ソルビトールを配合する歯磨剤（ＵＳ４１７７２５８号公報）、カルシウム塩と可溶性リン酸塩を配合する歯磨剤（ＵＳ４４６０５６５号公報）、カルシウムイオン・リン酸イオン・ピロリン酸塩を配合し、ｐＨが３〜６である組成物（特開平０９−１４３０４３号公報）等が挙げられる。
【特許文献１】特開昭５６−５９７０３号公報
【特許文献２】特開昭５９−５１２１０号公報
【特許文献３】特開平１０−１６７９３９号公報
【特許文献４】特開昭６２−３４００５号公報
【特許文献５】特開昭６２−５９０９３号公報
【特許文献６】特開２００２−２５５７７３号公報
【特許文献７】特開昭５９−１０１４１６号公報
【特許文献８】特開平０８−３０１７４２号公報
【特許文献９】特開平１０−４５５４８号公報
【特許文献１０】特開平０９−２９５９２４号公報
【特許文献１１】特開平１１−２９４５４号公報
【特許文献１２】特開昭５１−９１３３９号公報
【特許文献１３】特表２００４−５１０８０２号公報
【特許文献１４】特開昭５２−６１２３６号公報
【特許文献１５】特表２００１−５００１４４号公報
【特許文献１６】ＧＢ１４０８９２２号公報
【特許文献１７】特開昭５７−１８５２１３号公報
【特許文献１８】特開平１０−３１０５１３号公報
【特許文献１９】ＵＳ４０９７５８８号公報
【特許文献２０】ＧＢ１４６８１４９号公報
【特許文献２１】ＵＳ４１８３９１５号公報
【特許文献２２】ＧＢ１０９０３４０号公報
【特許文献２３】ＵＳ４１０８９８０号公報
【特許文献２４】ＵＳ４５３２１２４号公報
【特許文献２５】ＵＳ４６０６９１２号公報
【特許文献２６】ＵＳ４６１０８７３号公報
【特許文献２７】特開昭５３−１３３６４２号公報
【特許文献２８】ＧＢ７７７５５６号公報
【特許文献２９】特表２００２−５００１７４号公報
【特許文献３０】特開昭５９−０４２３１１号公報
【特許文献３１】特表平０８−５０５３９０号公報
【特許文献３２】特開昭６３−１０１３１２号公報
【特許文献３３】特開平０６−２９８６３１号公報
【特許文献３４】ＵＳ４１７７２５８号公報
【特許文献３５】ＵＳ４４６０５６５号公報
【特許文献３６】特開平０９−１４３０４３号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、歯垢への高い付着力を有し、かつ歯垢で産生される酸を直ちに中和し、う蝕を効果的に予防できる水含有口腔用ゲル組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討を行った結果、それぞれ特定量のオルトリン酸又はその塩、ピロリン酸又はその塩、カルシウム塩及びソルビトールから構成されたｐＨが７以上１０以下の水含有混合物がゲル化剤となることを知見し、更に得られたゲル組成物を口腔内に適用すると、歯垢への高い付着力と短時間での高い酸中和力を有することを見出し、本発明をなすに至った。
【０００７】
なお、上述したように、上記成分は、口腔用組成物用成分として公知であり、これら成分を部分的に組み合わせた口腔用成分も公知であるが、本発明においては、オルトリン酸又はその塩、ピロリン酸又はその塩、カルシウム塩、ソルビトールを特定量で組み合わせることが重要であり、オルトリン酸又はその塩、ピロリン酸又はその塩、カルシウム塩及びソルビトールのいずれが欠けても本発明のゲルを形成させることができない。また、それぞれの成分が所定濃度範囲内で、かつｐＨが７〜１０の範囲内においてのみ、安定かつ酸中和能を有するゲルを形成させることができる。従って、本発明の組成物の構成は、新規のものであり、これら成分の組み合わせにより、粘結剤等のゲル化剤を使用せずにゲルを形成することができ、この水含有ゲル組成物は優れた歯垢付着力を有し、歯垢から産生された酸を直ちに中和することができる。
【０００８】
即ち、本発明は、下記Ａ〜Ｄ
Ａ：オルトリン酸として０．２５〜３質量％を与える、オルトリン酸又はその塩
Ｂ：ピロリン酸として０．３〜２質量％を与える、ピロリン酸又はその塩
Ｃ：２０〜６０質量％のソルビトール
Ｄ：カルシウムとして０．１５〜１質量％を与える、カルシウム塩
を含有し、ｐＨが７〜１０であることを特徴とする水含有口腔用ゲル組成物
を提供する。
【発明の効果】
【０００９】
本発明で得られる水含有ゲル組成物は、歯垢への付着力が強く、歯垢から産生される酸を直ちに中和することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明の水含有口腔用ゲル組成物は、上述した通り、（Ａ）オルトリン酸又はその塩、（Ｂ）ピロリン酸又はその塩、（Ｃ）ソルビトール、（Ｄ）カルシウム塩を含有する。
【００１１】
本発明で使用するオルトリン酸又はその塩として、オルトリン酸、リン酸二水素カリウム，リン酸二水素ナトリウム，リン酸二水素アンモニウム等のリン酸二水素塩、リン酸水素二カリウム，リン酸水素二ナトリウム，リン酸水素二アンモニウム等のリン酸水素塩、リン酸三カリウム，リン酸三ナトリウム等のリン酸塩等を使用できる。
【００１２】
本発明で使用するピロリン酸又はその塩として、ピロリン酸、酸性ピロリン酸ナトリウム、ピロリン酸四ナトリウム、ピロリン酸四ナトリウム・１０水和物、ピロリン酸四カリウム等を使用できる。
【００１３】
本発明で使用するソルビトール種について、特に制限はなく、固体のソルビトールを水に溶解して使用してもよいし、既製のソルビトール水溶液を使用することもできる。汎用性及び使用性の点で、７０質量％のＤ−ソルビトール水溶液が好ましい。
【００１４】
本発明で使用するカルシウム塩としては、塩化カルシウム、乳酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、酢酸カルシウム、プロピオン酸カルシウム、グリセロリン酸カルシウム、炭酸カルシウム等を使用できる。易溶解性でなくとも、酸等で溶解して使用できる。また、リン酸二水素カルシウム、リン酸水素カルシウム、リン酸三カルシウム、ハイドロキシアパタイト等を水又は酸で溶解し、カルシウム塩とリン酸塩の両方の供給源とすることもできる。易溶解性の点で、塩化カルシウムや乳酸カルシウム、低コストの点で、炭酸カルシウムが好ましい。
【００１５】
本発明において、水溶液がアルカリ性を示すオルトリン酸塩やピロリン酸塩を使用することにより、ｐＨ調整剤を使用しなくとも水含有ゲル組成物を形成できる。また、各成分を混合後、ｐＨが７〜１０の範囲外になる場合は、ｐＨ調整剤を用いて、ｐＨ７〜１０の範囲に調整することができる。ｐＨ調整剤としては、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、塩酸、硝酸、硫酸、ケイ酸、ホウ酸、炭酸等の無機酸又はそのアルカリ金属塩、乳酸、クエン酸、酢酸、コハク酸等の有機酸又はそのアルカリ金属塩、トリスヒドロキシメチルアミノメタン等を必要に応じて使用できる。
【００１６】
本発明の組成物中、オルトリン酸濃度は、０．２５〜３質量％である。０．２５質量％未満及び３質量％を超える場合には、沈殿を生じ、ゲルを形成することができない場合がある。ゲルの安定性の点で、０．２５〜１質量％がより好ましい。
【００１７】
本発明の組成物中、ピロリン酸濃度は、０．３〜２質量％である。０．３質量％未満では、ゲルを形成することができず、２質量％を超えると沈殿を生じる場合がある。ゲルの安定性の点で、０．５〜１．５質量％がより好ましい。
【００１８】
本発明の組成物中、ソルビトール濃度は、２０〜６０質量％である。２０質量％未満では、ゲルを形成することができない場合がある。オルトリン酸塩やピロリン酸塩、カルシウム塩、ｐＨ調整剤、研磨剤・粘結剤・防腐剤等の任意成分を配合する点を考慮すると、２８〜４９質量％が好ましい。
【００１９】
本発明の組成物中、カルシウム濃度は、０．１５〜１質量％である。０．１５質量％未満では、ゲルを形成することができず、１質量％を超えると沈殿を生じる場合がある。ゲルの安定性の点で、０．３〜０．８質量％がより好ましい。
【００２０】
本発明の組成物のｐＨは、７〜１０である。ｐＨが７未満では沈殿を生じ、ゲルを形成することができない場合がある。ｐＨが１０を超えると、沈殿を生じ、ゲルを形成することができない場合がある。ゲルの安定性の点で、ｐＨは７〜８．５がより好ましい。
【００２１】
本発明において、オルトリン酸又はその塩、ピロリン酸又はその塩、カルシウム塩及びソルビトールのいずれが欠けてもゲル化剤の機能は有さない。
【００２２】
本発明には、前記成分に加えて、水含有口腔用ゲル組成物に必要な任意成分を配合し、その形態をペースト状及びゲル状にすることができ、歯磨剤や塗布剤として使用することができる。
【００２３】
本発明は実質的に含水系のものであり、水の配合量は歯磨剤においては１５〜５５質量％、成分の易混合性及び剤型の安定性の点で２５〜４５質量％が好ましい。塗布剤においては３５〜８０質量％、剤型の安定性及び使用性の点で４５〜７０質量％が好ましい。
【００２４】
本発明の水含有口腔用ゲル組成物に配合可能な任意成分として、口腔用組成物として公知な研磨剤、粘結剤、粘稠剤、界面活性剤、甘味剤、防腐剤、香料、薬用成分、溶媒、分散剤等を酸中和効果を損なわない範囲で配合し得る。以下に任意成分の具体例を示すが、本発明の組成物に配合可能な成分はそれに制限されるものではない。
【００２５】
研磨剤としては、リン酸塩やカルシウム塩を除く研磨剤、即ち、炭酸マグネシウム、結晶性シリカ、無定形シリカ、ゼオライト、アルミノシリケート、酸化アルミニウム、水酸化アルミニウム、レジン等の基材を適宜選択し、併用することができる。
【００２６】
粘結剤としては、例えば、カラギーナン、アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、プルラン、ゼラチン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、アラビアガム、グアーガム、ローカストビーンガム、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン等の中から適宜選択できる。
【００２７】
粘稠剤としては、例えば、プロピレングリコール、１，２−ブチレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリン、ポリエチレングリコール等の中から適宜選択できる。
【００２８】
界面活性剤としては、例えば、ラウリル硫酸エステル塩、α−オレフィンスルホン酸塩、Ｎ−アシルザルコシン塩、脂肪族モノグリセリド硫酸エステル塩などのアニオン活性剤、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレングリコールブロックポリマー、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、脂肪酸モノアルカノールアミドなどのノニオン活性剤、イミダゾリニウムベタイン、アルキルアミドベタイン、アミンオキサイド等の両性活性剤などを適宜選択できる。
【００２９】
甘味剤としては、例えば、サッカリンナトリウム、ステビオサイド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、グリチルリチン、ペリラルチン、ｐ−メトキシシンナミックアルデヒド、ソーマチン等の中から適宜選択できる。
【００３０】
防腐剤としては、例えば、安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸エステル、メチルパラベン、エチルパラベン、ブチルパラベン、エチレンジアミン四酢酸塩等の中から適宜選択できる。
【００３１】
香料としては、例えば、ペパーミント，スペアミント等の精油、レモン，ストロベリー等のフルーツ系のエッセンス、ｌ−メントール、カルボン、オイゲノール、アネトール、リナロール、リモネン、オシメン、シネオール、ｎ−デシルアルコール、シトロネロール、ワニリン、α−テルビネオール、サリチル酸メチル、チモール、ローズマリー油、セージ油、シソ油、レモン油、オレンジ油等の香料素材から適宜選択できる。
【００３２】
更に、薬用成分として、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化スズ等のフッ化物、クロロヘキシジン、トリクロサン、塩化セチルピリジニウム等の殺菌／抗菌剤、縮合リン酸塩、エタンヒドロキシジホスフォネート等の歯石予防剤、トラネキサム酸、グリチルリチン２カリウム塩等の抗炎症剤、デキストラナーゼ、ムタナーゼ等の酵素剤、塩化ナトリウム、乳酸アルミニウム等の収斂剤、硝酸カリウム、塩化ストロンチウム等の知覚過敏抑制剤、クエン酸亜鉛、グルコン酸等のプラーク抑制剤などを、薬剤学的に許容できる範囲で使用することができる。
【００３３】
溶剤としてエタノール等のアルコールを、また、水含有ゲル組成物の口腔内での分散性を向上させる等の目的で、結晶セルロース等の不溶性粉体を配合し得る。
【００３４】
なお、これら任意成分の配合量は、本発明の効果を損なわない範囲の常用量とすることができる。
【００３５】
本発明におけるゲル組成物は、ＳＵＮ  ＲＨＥＯ  ＭＥＴＥＲ  ＣＲ−２００Ｄ（株式会社サン科学製）を用いて、２５℃において、プランジャー（直径２０ｍｍ）を２０ｍｍ／ｍｉｎのスピードで、１００ｍＬポリプロピレン容器中の本発明のゲル組成物１００ｇに５ｍｍ進行させた時の最大応力が、粘結剤等のゲル化剤を使用しなくても、少なくとも０．０３０ｋｇ以上を有する。また、粘結剤を配合したゲル組成物においては、粘結剤単独を配合した組成物及び粘結剤を配合しないゲル組成物と比べて、最大応力が相乗的に上昇する。
【実施例】
【００３６】
以下、実施例及び比較例を示して本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。
【００３７】
下記例で使用した原料は、塩化カルシウム・２水和物（ＣａＣｌ2・２Ｈ2Ｏ、株式会社トクヤマ）、炭酸カルシウム（ＣａＣＯ3、白石カルシウム株式会社）、正リン酸（８５％、Ｈ3ＰＯ4、太平化学産業株式会社）、リン酸二水素カリウム（ＫＨ2ＰＯ4、太平化学産業株式会社）、リン酸水素二カリウム（Ｋ2ＨＰＯ4、太平化学産業株式会社）、リン酸三ナトリウム・１２水和物（Ｎａ3ＰＯ4・１２Ｈ2Ｏ、太平化学産業株式会社）、ピロリン酸（Ｈ4Ｐ2Ｏ7、和光純薬工業株式会社）、酸性ピロリン酸ナトリウム（Ｎａ2Ｈ2Ｐ2Ｏ7、太平化学産業株式会社）、ピロリン酸四ナトリウム・１０水和物（Ｎａ4Ｐ2Ｏ7・１０Ｈ2Ｏ、太平化学産業株式会社）、７０％ソルビトール（ｓｏｌｂｉｔｏｌ、東和化成工業株式会社）、８５％グリセリン（ｇｌｙｃｅｒｉｎ、阪本薬品工業株式会社）である。
なお、％は質量百分率を示す。
【００３８】
＜実験１＞
表１〜６に示す組成物を調製した。実施例１〜２０及び比較例１〜１０の組成物の調製方法は、７０％ソルビトール水溶液中に適量の蒸留水及び必要量のオルトリン酸塩、ピロリン酸塩を混合し、完全に溶解した。この混合液に、カルシウム塩の母液（＊Ｉ）を必要量混合し、スターラー［Ｈｉ−ＰＯＷＥＲ  ＭＡＧＮＥＴＩＣ  ＳＴＩＲＲＥＲ（ＨＰＳ−２００、ＡＳ  ＯＮＥ）］で撹拌した。実施例１５〜１８はｐＨ調整剤を使用せずに、それら以外の実施例及び比較例は適量のｐＨ調整剤を加えてｐＨを所定の値に調整し、微量の蒸留水を加え、全量を１００ｇとした。比較例１０は、７０％ソルビトール水溶液の代わりに８５％グリセリン水溶液を使用した。２５℃で２４時間経過後、これらの組成物のゲル状態及び沈殿生成量を観察した。また、２５℃で１週間経過後、安定にゲル状態が保持されているか観察した。
＊Ｉ＜カルシウムイオン母液＞
母液Ａ
ＣａＣｌ2・２Ｈ2Ｏ  １０６ｇを蒸留水に溶解し、１０．６％水溶液（カルシウムとして、２．８８％に相当）を１Ｌ調製した。
母液Ｂ
ＣａＣＯ3  １００ｇを塩酸で完全に溶解した後、蒸留水を加え、１０％水溶液（カルシウムとして、４％に相当）を１Ｌ調製した。
【００３９】
＜実験２＞
ストレプトコッカス・ミュータンス菌（ＡＴＣＣ２５１７５）を、シュークロースを１％含有する３．７％ＢＨＩ培地中で一晩、傾斜培養し、試験管壁に歯垢を形成させた。培地を廃棄後、人工唾液（０．７５％ＫＣｌ、０．０１５％ＣａＣｌ2・２Ｈ2Ｏ、０．００４％ＭｇＣｌ2・６Ｈ2Ｏ、ｐＨ６．５（ＮａＯＨにて調整））１．５ｇと、＜実験１＞で調製した各組成物のいずれか０．５ｇを試験管に入れ、５分間  ＶＯＲＴＥＸ−ＧＥＮＩＥ（Ｇ−５６０、Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ社）を用いて懸濁処置した。懸濁後、液を廃棄し、０．９％食塩水を試験管に入れ、洗浄した。洗浄は２回行い、洗浄後に試験管内の液を全て廃棄した。更に、人工唾液を２ｇ試験管内に入れ、超音波で処置後の歯垢を分散させた後、３１％シュークロース水溶液０．１４ｇを添加し、１５分、６０分後のｐＨをｐＨメーター（ＨＭ−２６Ｓ、東亜電波工業株式会社）を用いて測定した。
【００４０】
【表１】
2006182667.tif 000002
【００４１】
【表２】
2006182667.tif 000003
【００４２】
【表３】
2006182667.tif 000004
【００４３】
【表４】
2006182667.tif 000005
【００４４】
【表５】
2006182667.tif 000006
【００４５】
【表６】
2006182667.tif 000007
【００４６】
＜実験１，２結果＞
表７〜１３に、各組成中の成分濃度（質量％）、ｐＨ、２４時間、１週間経過後のゲル状態＜実験１結果＞、２４時間経過後の沈殿生成の有無＜実験１結果＞、シュークロース添加１５分、６０分後の人工唾液中のｐＨ＜実験２結果＞を示した。
【００４７】
【表７】
2006182667.tif 000008
【００４８】
【表８】
2006182667.tif 000009
【００４９】
【表９】
2006182667.tif 000010
【００５０】
【表１０】
2006182667.tif 000011
【００５１】
【表１１】
2006182667.tif 000012
【００５２】
【表１２】
2006182667.tif 000013
【００５３】
【表１３】
2006182667.tif 000014
【００５４】
ゲル状態（２４時間後）  ；  ゲル形成せず      ：  −
ゲルが一部形成    ：  △
ゲルが形成        ：  ○
ゲル状態（１週間後）    ；  ゲル形成せず      ：  −
ゲルが崩壊し液化  ：  △
ゲルを保持        ：  ○
沈殿（２４時間後）      ；  沈殿物あり        ：  ×
沈殿物なし        ：  ○
ｐＨ      ；  ４．５未満        ：  ×
４．５以上５未満  ：  △
５以上６未満      ：  ○
６以上            ：  ◎
総合評価  ；  酸中和能なし                            ：  ×
ゲルを形成、かつ酸中和能あり            ：  ●
安定なゲルを形成、かつ酸中和能あり      ：  ○
安定なゲルを形成、かつ強い酸中和能あり  ：  ◎
【００５５】
＜実験３＞
下記に示す任意成分を配合した実施例２１〜２７及び比較例１１〜１５の組成物を調製した。調製方法は、界面活性剤、ｐＨ調整剤及びカルシウム成分を除く原料をニーダーに投入後、４ｋＰａまで減圧し、所定時間混合した。界面活性剤を使用する場合は、一旦常圧に戻し、界面活性剤を投入後、４ｋＰａまで減圧し、所定時間混合した。その後常圧に戻し、カルシウム母液を加え（実施例のみ）、実施例２１〜２５及び比較例１１〜１５は適量のｐＨ調整剤（水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、トリスヒドロキシメチルアミノメタン）を加えてｐＨを所定の値に調整し、実施例２６，２７においてはｐＨ調整剤を使用せずに、それぞれ微量の蒸留水を加えて全量を１００％とし、４ｋＰａまで減圧した後、所定時間混合した。使用したカルシウムの母液は＜実験１＞と同様であり、実施例２３においては、母液を使用せず、塩化カルシウム二水和物を直接混合した。
【００５６】
ストレプトコッカス・ミュータンス菌（ＡＴＣＣ２５１７５）を、シュークロース１％を含有する３．７％ＢＨＩ培地中で一晩傾斜培養し、試験管壁に歯垢を形成させた。培地を廃棄後、人工唾液（０．７５％ＫＣｌ、０．０１５％ＣａＣｌ2・２Ｈ2Ｏ、０．００４％ＭｇＣｌ2・６Ｈ2Ｏ、ｐＨ６．５（ＮａＯＨにて調整））１．５ｇと、下記の組成物のいずれか０．５ｇを試験管に入れ、５分間  ＶＯＲＴＥＸ−ＧＥＮＩＥ（Ｇ−５６０、Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ社）を用いて懸濁処置した。懸濁後、液を廃棄し、０．９％食塩水を試験管に入れ、洗浄した。洗浄は２回行い、洗浄後に試験管内の液を全て廃棄した。更に、人工唾液を２ｇ試験管内に入れ、超音波で処置後の歯垢を分散させた後、３１％シュークロース水溶液０．１４ｇを添加し、１５分、６０分後のｐＨをｐＨメーター（ＨＭ−２６Ｓ、東亜電波工業株式会社）を用いて測定した。
【００５７】
＜実験４＞
＜実験１＞で調製した実施例１２、＜実験３＞で調製した実施例２１〜２７及び比較例１１〜１５の組成物の粘性を、ＳＵＮ  ＲＨＥＯ  ＭＥＴＥＲ  ＣＲ−２００Ｄ（株式会社サン科学製）を用いて測定した。測定条件は、下記の通りである。
温度                    ：  室温（２５℃）
プランジャーの直径      ：  ２０ｍｍ
プランジャーの降下速度  ：  ２０ｍｍ／ｍｉｎ
プランジャーの降下距離  ：  ５ｍｍ
組成物使用量            ：  １００ｇ
容器                    ：  ＰＰサンプラボトル広口１００ｍＬ（サンプラテック社製
）
測定値                  ：  ５ｍｍ到達までの最大応力（ｋｇ）
【００５８】
［実施例２１］歯磨剤
母液Ａ                                        １３．９％
リン酸二水素カリウム                            ０．７２
酸性ピロリン酸ナトリウム                        １．２８
７０％ソルビトール                            ６０
シリカ                                        １５
ラウリル硫酸ナトリウム                          ０．５
フッ化ナトリウム                                ０．２１
安息香酸ナトリウム                              ０．２
香料                                            １．０
ｐＨ調整剤                                    適量
（水酸化ナトリウム）
蒸留水                                        残り        
ｐＨ                                            ８．０６
合計                                        １００％
【００５９】
［実施例２２］歯磨剤
母液Ａ                                        １３．９％
リン酸二水素カリウム                            ０．７２
酸性ピロリン酸ナトリウム                        １．２８
７０％ソルビトール                            ６０
シリカ                                        １５
カルボキシメチルセルロースナトリウム            １．０
（品番１２６０、ダイセル化学工業株式会社）
ラウリル硫酸ナトリウム                          ０．５
フッ化ナトリウム                                ０．２１
安息香酸ナトリウム                              ０．２
香料                                            １．０
ｐＨ調整剤                                    適量
（水酸化ナトリウム）
蒸留水                                        残り        
合計                                        １００％
ｐＨ                                            ８．０２
【００６０】
［実施例２３］歯磨剤
塩化カルシウム二水和物                          １．１％
リン酸二水素カリウム                            １．４４
酸性ピロリン酸ナトリウム                        １．９１
７０％ソルビトール                            ５０
シリカ                                        ２０
キサンタンガム                                  ０．５
（サンエースＮＸＧ−Ｓ、三栄源エフエフアイ株式会社）
ラウリル硫酸ナトリウム                          ０．５
キシリトール                                    ３．０
フッ化ナトリウム                                ０．２１
安息香酸ナトリウム                              ０．２
香料                                            １．０
ｐＨ調整剤                                    適量
（水酸化ナトリウム）
蒸留水                                        残り        
合計                                        １００％
ｐＨ                                            ８．５７
【００６１】
［実施例２４］歯磨剤
母液Ａ                                        １３．９％
リン酸二水素カリウム                            ０．３６
酸性ピロリン酸ナトリウム                        ０．６４
７０％ソルビトール                            ６０
シリカ                                        １０
カラギーナン                                    ０．３
（ＧＥＮＵＧＥＬ  ＳＷＧ−Ｊ  ＣＰ  Ｋｅｌｃｏ社）
ラウリル硫酸ナトリウム                          ０．７
サッカリンナトリウム                            ０．１
モノフルオロリン酸ナトリウム                    ０．７６
安息香酸ナトリウム                              ０．２
香料                                            ０．５
ｐＨ調整剤                                    適量
（炭酸水素ナトリウム）
蒸留水                                        残り        
合計                                        １００％
ｐＨ                                            ７．０６
【００６２】
［実施例２５］塗布剤
母液Ａ                                        １３．９％
リン酸二水素カリウム                            １．４４
酸性ピロリン酸ナトリウム                        １．２８
７０％ソルビトール                            ７０
サッカリンナトリウム                            ０．１
安息香酸ナトリウム                              ０．２
香料                                            ０．５
ｐＨ調整剤                                    適量
（トリスヒドロキシメチルアミノメタン）
蒸留水                                        残り        
合計                                        １００％
ｐＨ                                            ７．９９
【００６３】
［実施例２６］歯磨剤
母液Ａ                                        １３．９％
リン酸三ナトリウム・１２水和物                  ４．０
酸性ピロリン酸ナトリウム                        １．２８
７０％ソルビトール                            ５０
シリカ                                        ２０
カルボキシメチルセルロースナトリウム            １．２
（品番１２６０、ダイセル化学工業株式会社）
ラウリル硫酸ナトリウム                          ０．８
フッ化ナトリウム                                ０．２１
安息香酸ナトリウム                              ０．２
香料                                            １．０
蒸留水                                        残り        
合計                                        １００％
ｐＨ                                            ７．６６
【００６４】
［実施例２７］塗布剤
母液Ａ                                        ２０．８％
リン酸水素二カリウム                            １．８４
ピロリン酸四ナトリウム・１０水和物              １．２８
７０％ソルビトール                            ７０
トクシル                                        ４．０
ラウリル硫酸ナトリウム                          ０．７
ゼラチン                                        ０．４
安息香酸ナトリウム                              ０．２
香料                                            ０．５
蒸留水                                        残り        
合計                                        １００％
ｐＨ                                            ８．０２
【００６５】
［比較例１１］歯磨剤
リン酸二水素カリウム                            ０．７２％
酸性ピロリン酸ナトリウム                        １．２８
７０％ソルビトール                            ６０
シリカ                                        １５
カルボキシメチルセルロースナトリウム            １．０
（品番１２６０、ダイセル化学工業株式会社）
ラウリル硫酸ナトリウム                          ０．５
フッ化ナトリウム                                ０．２１
安息香酸ナトリウム                              ０．２
香料                                            １．０
ｐＨ調整剤                                    適量
（水酸化ナトリウム）
蒸留水                                        残り        
合計                                        １００％
ｐＨ                                            ８．０６
【００６６】
［比較例１２］歯磨剤
リン酸水素カルシウム・二水和物                ４０％
カルボキシメチルセルロースナトリウム            １．５
（品番１２６０、ダイセル化学工業株式会社）
カラギーナン                                    ０．３
（ＧＥＮＵＧＥＬ  ＳＷＧ−Ｊ  ＣＰ  Ｋｅｌｃｏ社）
プロピレングリコール                            ３．０
ラウリル硫酸ナトリウム                          １．０
７０％ソルビトール                            ２５
安息香酸ナトリウム                              ０．２
香料                                            １．０
ｐＨ調整剤                                    適量
（水酸化ナトリウム）
蒸留水                                        残り        
合計                                        １００％
ｐＨ                                            ７．０５
【００６７】
［比較例１３］歯磨剤
炭酸水素ナトリウム                            ２０％
（食添用、旭硝子株式会社）
無水ケイ酸                                    １５
カラギーナン                                    ０．３
（ＧＥＮＵＧＥＬ  ＳＷＧ−Ｊ  ＣＰ  Ｋｅｌｃｏ社）
８５％グリセリン                              １０
ラウリル硫酸ナトリウム                          １．５
７０％ソルビトール                            ２０
カルボキシメチルセルロースナトリウム            １．２
（品番１２６０、ダイセル化学工業株式会社）
安息香酸ナトリウム                              ０．２
香料                                            ０．５
ｐＨ調整剤                                    適量
（水酸化ナトリウム）
蒸留水                                        残り        
合計                                        １００％
ｐＨ                                            ９．０２
【００６８】
［比較例１４］歯磨剤
炭酸カルシウム                                ３５％
（重炭Ｎ−３５、丸尾カルシウム株式会社）
ヒドロキシエチルセルロース                      ０．３
（品番ＳＥ６００、ダイセル化学工業株式会社）
カラギーナン                                    ０．８
（ＧＥＮＵＧＥＬ  ＳＷＧ−Ｊ  ＣＰ  Ｋｅｌｃｏ社）
ラウリル硫酸ナトリウム                          １．５
７０％ソルビトール                            ２０
安息香酸ナトリウム                              ０．２
香料                                            ０．５
ｐＨ調整剤                                    適量
（水酸化ナトリウム）
蒸留水                                        残り        
合計                                        １００％
ｐＨ                                          １０．２２
【００６９】
［比較例１５］歯磨剤
微細炭酸カルシウム                            １０％
（Ｔｕｎｅｘ  Ｅ、白石工業株式会社）
リン酸水素カルシウム・二水和物                ２５
キサンタンガム                                  ０．５
（サンエースＮＸＧ−Ｓ、三栄源エフエフアイ株式会社）
ポリエチレングリコール                          ３．０
（＃４００Ｋ、ライオン株式会社）
８５％グリセリン                              ２０
ラウリル硫酸ナトリウム                          １．０
安息香酸ナトリウム                              ０．２
香料                                            ０．５
ｐＨ調整剤                                    適量
（水酸化ナトリウム）
蒸留水                                        残り        
合計                                        １００％
ｐＨ                                            ９．９７
【００７０】
＜実験３，４結果＞
表１４〜１８に、各組成物中の成分濃度（％）、酸中和剤の種類・濃度、粘結剤及び粘稠剤の種類・濃度、ｐＨ調整剤の種類及びｐＨ、シュークロース添加１５分、６０分後の人工唾液中のｐＨ＜実験３結果＞、組成物の粘性（最大応力）＜実験４結果＞を示した。
【表１４】
2006182667.tif 000015
【００７１】
【表１５】
2006182667.tif 000016
【００７２】
【表１６】
2006182667.tif 000017
【００７３】
【表１７】
2006182667.tif 000018
【００７４】
【表１８】
2006182667.tif 000019
【００７５】
ｐＨ    ；    ４．５未満        ：  ×
４．５以上５未満  ：  △
５以上６未満      ：  ○
６以上            ：  ◎
【００７６】
以上の結果から、下記のことが認められた。
カルシウム塩；
配合濃度が０．１５〜１％の範囲において、ゲルが形成され、短時間で高い酸中和効果を示すことが確認された。ゲルの安定性の点で、０．３〜０．８％がより好ましい。また、水溶性のカルシウム塩であれば、固体として混合することができる。
オルトリン酸塩；
配合濃度が０．２５〜３％の範囲において、ゲルが形成され、短時間で高い酸中和効果を示すことが確認された。ゲルの安定性及び酸中和効果の点で、０．２５〜１％がより好ましい。
ピロリン酸塩；
配合濃度が０．３〜２％の範囲において、ゲルが形成され、短時間で高い酸中和効果を示すことが確認された。ゲルの安定性の点で、０．５〜１．５％がより好ましい。
ソルビトール；
配合濃度が２０〜６０％の範囲において、ゲルが形成され、短時間で高い酸中和効果を示すことが確認された。オルトリン酸塩やピロリン酸塩、カルシウム塩、ｐＨ調整剤、研磨剤・粘結剤・防腐剤等の任意成分を配合する点を考慮すると、２８〜４９％が好ましい。
ｐＨ；
ｐＨが７〜１０の範囲において、ゲルが形成され、短時間で高い酸中和効果を示すことが確認された。ゲルの安定性の点で、７〜８．５がより好ましい。水溶液がアルカリ性を示すオルトリン酸塩やピロリン酸塩を使用することにより、ｐＨ調整剤を使用しなくとも水含有ゲル組成物を形成できる。各成分を混合後、ｐＨが７〜１０の範囲外になる場合は、ｐＨ調整剤を用いて、７〜１０の範囲に調整することができる。
任意成分；
研磨剤、粘結剤、界面活性剤等の任意成分を配合したゲル組成物においても、高い酸中和効果を示すことが確認された。その効果は、炭酸カルシウムや炭酸水素ナトリウム等の酸中和剤や単独でゲルを形成できる粘結剤を配合した従来の製剤と比べて、非常に高いことが確認された。
粘性；
本発明の水含有口腔用ゲル組成物は、粘結剤等のゲル化剤を使用せずにゲルを形成することができ、粘結剤と併用した場合には、最大応力が相乗的に増加する。