(57)【要約】【課題】メチルイソブチルケトンとベンジルアミンを、イミンの形成が抑制された条件下に操作性良く分離しうる方法を提供する。【解決手段】メチルイソブチルケトンとベンジルアミンの混合物を水と混合し、得られた油水二相系の混合物を蒸留する。この蒸留により、低沸点側の留出液として、メチルイソブチルケトンと水の混合物を得ることができると共に、高沸点側の留出液として、又は缶出液として、ベンジルアミンを得ることができる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
メチルイソブチルケトンとベンジルアミンの混合物を水と混合し、得られた油水二相系の混合物を蒸留することを特徴とするメチルイソブチルケトンとベンジルアミンの分離方法。
【請求項２】
前記蒸留により、メチルイソブチルケトンを含む留出液と、ベンジルアミンを含む缶出液を取得する請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記蒸留により、メチルイソブチルケトンを含む留出液と、ベンジルアミンを含む留出液を取得する請求項１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、メチルイソブチルケトンとベンジルアミンを分離する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ベンジルアミンは、アミノ基を導入するための求核剤として有用であり、例えば、米国特許第２４８９２３２号明細書（特許文献１）やジャーナル・オブ・ザ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティ（Journal of the American Chemical Society）、（米国）、１９７８年、第１００巻、ｐ．１５５８−１５６３（非特許文献１）には、２，３−ジブロモコハク酸をエタノール溶媒中でベンジルアミンと反応させることにより、ビオチン中間体の２，３−ビス（ベンジルアミノ）コハク酸を製造することが記載されている。
【０００３】
また、メチルイソブチルケトン（４−メチル−２−ペンタノン）は、水と分液可能なケトン溶媒として有用であり、先に本発明者は、メチルイソブチルケトンを反応溶媒に用いて上記反応を行うことを提案している（特願２００５−５０６６７号）。この方法によれば、反応混合物から塩基性水溶液により２，３−ビス（ベンジルアミノ）コハク酸を抽出することができると共に、抽出残液の油層としてメチルイソブチルケトンと未反応のベンジルアミンの混合物を回収することができる。
【０００４】
【特許文献１】米国特許第２４８９２３２号明細書
【非特許文献１】ジャーナル・オブ・ザ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティ、  １９７８年、第１００巻、ｐ．１５５８−１５６３
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
上記抽出残液の如きメチルイソブチルケトンとベンジルアミンの混合物をメチルイソブチルケトンとベンジルアミンとに分離する方法としては、例えば、該混合物から酸性水溶液によりベンジルアミンを抽出し、この酸性抽出液を塩基で中和してベンジルアミンを回収すると共に、抽出残液の油層としてメチルイソブチルケトンを回収するというような、一般的な中性物質と塩基性物質の分離方法が採用しうるが、抽出及び中和の各操作に加え、中和排水の処理も必要となるため、操作が煩雑になり、それに伴うコストや設備面での負担も大きい。一方、メチルイソブチルケトンとベンジルアミンを蒸留により分離できれば、上記の如き操作の煩雑さを解消できて有利であるが、上記混合物を単純に蒸留に付すと、メチルイソブチルケトンとベンジルアミンの脱水縮合によりイミンが生成して、分離が困難となる。そこで、本発明の目的は、メチルイソブチルケトンとベンジルアミンを、イミンの形成が抑制された条件下に操作性良く分離しうる方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは鋭意研究を行った結果、上記混合物を水と混合してなる油水二相系の混合物を蒸留に付すことにより、上記目的を達成できることを見出し、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は、メチルイソブチルケトンとベンジルアミンの混合物を水と混合し、得られた油水二相系の混合物を蒸留することにより、メチルイソブチルケトンとベンジルアミンを分離する方法を提供するものである。
【発明の効果】
【０００７】
本発明によれば、メチルイソブチルケトンとベンジルアミンを操作性良く分離することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明で分離の対象とされるメチルイソブチルケトンとベンジルアミンの混合物としては、例えば、前述の如き、２，３−ジブロモコハク酸をメチルイソブチルケトン溶媒中でベンジルアミンと反応させ、得られた反応混合物から塩基性水溶液により２，３−ビス（ベンジルアミノ）コハク酸を抽出した後の抽出残液である油層が挙げられるが、これに限定されるものではない。該混合物におけるメチルイソブチルケトンとベンジルアミンの含有割合は任意であるが、通常、メチルイソブチルケトン／ベンジルアミンの重量割合で１０／９０〜９０／１０程度である。また、該混合物には、メチルイソブチルケトン及びベンジルアミン以外の成分、例えば水などが含まれていてもよい。
【０００９】
本発明では、上記のメチルイソブチルケトンとベンジルアミンの混合物を水と混合し、得られた油水二相系の混合物を蒸留することにより、メチルイソブチルケトンとベンジルアミンを分離する。この蒸留により、具体的には、低沸点側の留出液として、メチルイソブチルケトンと水の混合物を得ることができると共に、高沸点側の留出液として、又は缶出液として、ベンジルアミンを得ることができる。なお、ベンジルアミンを留出液として得るか、缶出液として得るかは、高沸点不純物の有無や量などに応じて、選択される。
【００１０】
水の使用量は、あまり少ないと、メチルイソブチルケトンとベンジルアミンの脱水縮合によるイミンの生成を抑制し難くなり、あまり多いと、留出水中にベンジルアミンを損失し易くなるので、メチルイソブチルケトンに対し、通常０．２〜５重量倍、好ましくは０．５〜２重量倍程度である。
【００１１】
蒸留の方式は適宜選択され、例えば、単蒸留であってもよいし、精留であってもよく、また、バッチ式蒸留であってもよいし、連続式蒸留であってもよい。また、蒸留の条件も適宜選択されるが、１〜５０ｋＰａ程度の減圧下に行うのが望ましい。
【００１２】
留出液として得られたメチルイソブチルケトンと水の混合物は、油水分離によりメチルイソブチルケトンからなる油層と水層とに分離することができ、このメチルイソブチルケトンからなる油層は、さらに蒸留や脱水などの精製操作に付してもよい。また、留出液又は缶出液として得られたベンジルアミンも、さらに蒸留や脱水などの精製操作に付してもよい。
【実施例】
【００１３】
以下、本発明の実施例を示すが、本発明はこれらによって限定されるものではない。例中、含有量を表す％は、特記ない限り重量基準である。
【００１４】
参考例１（メチルイソブチルケトンとベンジルアミンの混合物の取得）
２Ｌナスフラスコに、２，３−ジブロモコハク酸２００ｇとメチルイソブチルケトン４００ｇを入れて攪拌した。この中に、内温を４０℃以下に保ちながら、ベンジルアミン５３０ｇを１時間かけて滴下した後、８０℃で２時間、次いで１００℃で２時間、保持した。得られた反応混合物に、６０℃で４９％水酸化カリウム水溶液３６０ｇと水１５０ｇを添加して混合後、油層と水層とに分離し、次いで水層をメチルイソブチルケトン２００ｇで２回洗浄して、２，３−ビス（ベンジルアミノ）コハク酸１８．３％（１７９ｇ、収率７７％）を含む塩基性水溶液９７８ｇを得た。
【００１５】
また、上で分離した油層と、水層の洗浄（２回）に使用したメチルイソブチルケトンを混合して、メチルイソブチルケトンとベンジルアミンの混合物１０８３ｇを回収した。この混合物中のベンジルアミンの含有量は３６％（３９０ｇ）であり、残部の６４％は溶解分の水を除いて略メチルイソブチルケトンであった。
【００１６】
実施例１
参考例１で得られたメチルイソブチルケトンとベンジルアミンの混合物１５０ｇを、水１００ｇと混合し、さらにメチルイソブチルケトン１５ｇと混合した。得られた油水二相系の混合物を、１５０Ｔｏｒｒ（２０ｋＰａ）の減圧下に、加熱浴の温度を室温から８０℃まで昇温して蒸留し、メチルイソブチルケトンと水からなる留出液１８４ｇを得、この留出液を油水分離して、メチルイソブチルケトンからなる油層１０２ｇ〔メチルイソブチルケトンの純度９８％（純分１００ｇ）、回収率８８％（参考例１で得られたメチルイソブチルケトンとベンジルアミンの混合物中のメチルイソブチルケトンの含有量を６４％（ベンジルアミンの残部）として計算した値；以下同じ）〕を得た。次いで、未留出分を引き続き、２０Ｔｏｒｒ（２．６ｋＰａ）の減圧下に、加熱浴の温度を８０℃から１２０℃まで昇温して蒸留し、ベンジルアミンからなる留出液３６ｇ〔ベンジルアミンの純度９３％（純分３３ｇ）、回収率６２％〕を得た。
【００１７】
比較例１
参考例１で得られたメチルイソブチルケトンとベンジルアミンの混合物２００ｇを、２０％塩酸１５２ｇと混合し、さらにメチルイソブチルケトン２５ｇと混合した後、油水分離した。得られた油層８８．３ｇを、１５０Ｔｏｒｒ（２０ｋＰａ）の減圧下に、加熱浴の温度を室温から８０℃まで昇温して蒸留し、メチルイソブチルケトンからなる留出液８１ｇ〔メチルイソブチルケトンの純度９８％（純分７９ｇ）、回収率５２％〕を得た。また、上記油水分離により得られた水層を、１５０Ｔｏｒｒ（２０ｋＰａ）の減圧下に、加熱浴の温度を室温から８０℃まで昇温して蒸留し、メチルイソブチルケトンと水からなる留出液９０ｇを得、この留出液を油水分離して、メチルイソブチルケトンからなる油層６２ｇ〔メチルイソブチルケトンの純度９７％（純分６０ｇ）、回収率３９％〕を得た。次いで、未留出分を、４８％水酸化ナトリウム水溶液８４ｇと混合した後、油水分離し、得られた油層を、２０Ｔｏｒｒ（２．６ｋＰａ）の減圧下に、加熱浴の温度を室温から１２０℃まで昇温して蒸留し、ベンジルアミンからなる留出液５２ｇ〔ベンジルアミンの純度９４％（純分４９ｇ）、回収率６８％〕を得た。
【００１８】
比較例２
参考例１で得られたメチルイソブチルケトンとベンジルアミンの混合物２５０ｇを、１５０Ｔｏｒｒ（２０ｋＰａ）の減圧下に、加熱浴の温度を室温から８０℃まで昇温して蒸留し、メチルイソブチルケトンと水からなる留出液を得、この留出液を油水分離して、メチルイソブチルケトンからなる油層９１ｇ〔メチルイソブチルケトンの純度９５％（純分８６ｇ）、回収率５４％〕を得た。次いで、未留出物を引き続き、２０Ｔｏｒｒ（２．６ｋＰａ）の減圧下に、加熱浴の温度を８０℃から１２０℃まで昇温して蒸留したが、ベンジルアミンからなる留出液は得られなかった。さらに、未留出物を引き続き、２０Ｔｏｒｒ（２．６ｋＰａ）の減圧下に、加熱浴の温度を１２０℃から１５０℃まで昇温して蒸留したところ、留出液１８ｇが得られた。この留出液は、質量分析の結果、メチルイソブチルケトンとベンジルアミンが脱水縮合したイミンであることが分かった。
【００１９】
実施例２
メチルイソブチルケトン７５ｇとベンジルアミン７５ｇを混合して、メチルイソブチルケトンとベンジルアミンの混合物１５０ｇを調製し、これを水７０ｇと混合した。得られた油水二相系の混合物を、１５０Ｔｏｒｒ（２０ｋＰａ）の減圧下に、加熱浴の温度を室温から８０℃まで昇温して蒸留し、メチルイソブチルケトンと水からなる留出液１４６ｇを得、この留出液を油水分離して、メチルイソブチルケトンからなる油層７３ｇ〔メチルイソブチルケトンの純度９７％（純分７１ｇ）、回収率９４％〕を得た。次いで、未留出分を引き続き、２０Ｔｏｒｒ（２．６ｋＰａ）の減圧下に、加熱浴の温度を８０℃から１２０℃まで昇温して蒸留し、ベンジルアミンからなる留出液７３ｇ〔ベンジルアミンの純度９８％（純分７２ｇ）、回収率９６％〕を得た。