(57)【要約】      （修正有）【課題】目的に応じて設計した多糖・糖脂質・糖アミノ酸などの糖質誘導体を相溶／相分離液相合成法により低コスト高収率で得る合成方法を提供する。【解決手段】  低極性溶媒であるメチルシクロヘキサン（ＭＣＨ）と高極性溶媒であるプロピオニトリル（ＰＮ）とを混合して成る温度依存型相溶／相分離性溶媒を反応溶媒として用い、糖骨格（Ｓ）に脱離基（Ｅ）を有する糖供与体（Ｄ）と、化学修飾物（Ｑ）に水酸基（Ｆ）を有する受容体（Ｑ）を選択的に溶解させ、相溶状態に維持して、糖骨格（Ｓ）と化学修飾物（Ｑ）を液相中で結合させてＭＣＨ選択可溶性を呈する糖質誘導体（Ｙ）を合成した後、反応溶媒を相分離状態に変化させて、Ｙが溶解したＭＣＨを分離する。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
糖骨格とその化学修飾物を液体中で結合させることにより糖質誘導体を生成する糖質誘導体液相合成方法であって、
低極性溶媒であるメチルシクロヘキサンと高極性溶媒であるプロピオニトリルとを混合して成る温度依存型相溶／相分離性溶媒を反応溶媒として用い、
プロピオニトリル選択可溶性を呈する第一反応物と、メチルシクロヘキサン選択可溶性を呈する第二反応物を用いると共に、前記第一反応物及び第二反応物として、一方が糖骨格を備えその結合箇所に脱離基が導入された糖供与体を用い、他方が化学修飾物を備えその結合箇所に水酸基を有する受容体を用い、
前記反応溶媒を相溶状態に維持して、糖供与体の糖骨格と受容体の化学修飾物を液相中で結合させて、メチルシクロヘキサン選択可溶性を呈する糖質誘導体を合成した後、反応溶媒を相分離状態に変化させて、糖質誘導体が溶解したメチルシクロヘキサンを分離することを特徴とする糖質誘導体液相合成方法。
【請求項２】
第一反応物がプロピオニトリル選択可溶性を呈する糖骨格を備えた糖供与体であり、第二反応物が前記化学修飾物としてメチルシクロヘキサン選択可溶性保護基を結合して成る糖骨格を備えた受容体であり、相溶状態にした前記反応溶媒中で糖供与体及び受容体の糖骨格同士が結合する糖鎖伸長反応を行わせる請求項１記載の糖質誘導体液相合成方法。
【請求項３】
第一反応物がプロピオニトリル選択可溶性を呈し、化学修飾物がセラミドである受容体であり、第二反応物がメチルシクロヘキサン選択可溶性保護基を結合して成る糖骨格を備えた糖供与体であり、相溶状態にした前記反応溶媒中で糖骨格にセラミドを結合する糖脂質合成反応を行わせる請求項１記載の糖質誘導体液相合成方法。
【請求項４】
第一反応物がプロピオニトリル選択可溶性を呈し、化学修飾物がアミノ酸である受容体であり、第二反応物がメチルシクロヘキサン選択可溶性保護基を結合して成る糖骨格を備えた糖供与体であり、相溶状態にした前記反応溶媒中で糖骨格にアミノ酸を結合する糖アミノ酸合成反応を行わせる請求項１記載の糖質誘導体液相合成方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、糖に化合物を結合させて、多糖、糖脂質、糖アミノ酸などの糖質誘導体を生成する糖質誘導体合成方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
糖鎖は、遺伝子（核酸）、タンパク質とともに第３の生体高分子といわれている。
遺伝子の発現産物であるタンパク質の多くは翻訳後修飾と総称される何らかの分子の修飾を受けており、このうち、糖鎖付加は翻訳後修飾の主役であり、約半分以上のタンパク質で糖鎖の修飾があると推測され、しかも、糖鎖がタンパク質や脂質の発揮する機能の重要な部分を担っていることが次第に明らかになってきた。
【０００３】
しかし、糖鎖は核酸やタンパク質と異なり、複雑な分岐構造をもち多様な化学修飾が可能なため、未解明な部分が多く、遺伝子（核酸）やタンパク質に比較して、その構造や機能の解析が遅れている。
産業界でも、抗体医薬などの新規な糖タンパク質医薬品を開発し、再生医療を推進するためにも、糖に関する研究の重要性が認識され、目的に応じて様々な糖を任意に設計し、これを合成する要請が生じてきている。
【０００４】
糖鎖合成法として、固相糖鎖合成法や液相フルオラス糖鎖合成法等が知られている。
しかし、固相糖鎖合成法は、不溶性樹脂上にリンカーを介して結合させた糖と固体表面近くで糖鎖伸長反応をするため、反応スケールを大きくすることが困難であり、また固相担体の価格自体が高価であることから合成コストが嵩み、ひいては研究コストが嵩んでしまい、重要な糖鎖研究が経済的に阻害されるおそれがある。
【０００５】
また、液相フルオラス糖鎖合成法は、フッ素化されたアルカン類と一般の有機溶媒を組み合わせた溶媒中でオリゴ糖を合成するものであるが、フッ素化溶媒に選択的にオリゴ糖を溶解させるために固相合成樹脂の代替ともなる有機化合物担体をフッ素化処理して、糖と結合させた受容体を合成する必要がある。
さらに、合成反応時に使用される反応溶媒と、液液分離精製に利用される分離溶媒が異なるため、反応終了後にまず反応溶媒の留去操作が必要となり、その後、分離溶媒中で分離精製しなければならないという面倒がある。
しかも、この場合、反応溶媒も分離溶媒もフッ素化溶媒を使用することになるが、これらのフッ素化溶媒は高価であるなどの問題があった。
【０００６】
このため最近では、低極性溶媒と高極性溶媒とを混合して成る温度依存型相溶／相分離性溶媒を反応溶媒として用い、低極性溶媒に選択的に可溶な有機化合物と、高極性溶媒に選択的に可溶な有機化合物を反応物として、相溶状態の反応溶媒中でこれらを反応させて低極性溶媒選択可溶性を有する生成物を化学合成し、反応終了後、相分離状態にして低極性溶媒中に生成物を分離する相溶／相分離液相合成方法が提案されている。
【特許文献１】特開２００３−６２４４８
【０００７】
特許文献１では、温度依存型相溶／相分離溶媒系が提案されているが、目的生成物に応じた溶媒系は開示されていない。
すなわち、溶媒系の具体例として、
（１）シクロヘキサン−ニトロメタン・ニトロエタン
（２）シクロヘキサン−アセトニトリル、
（３）シクロヘキサン−アセトニトリルに任意の有機溶媒（例えばプロピオニトリル）を加えた混合有機溶媒系
（４）シクロヘキサン−ニトロアルカンに任意の有機溶媒（例えばジメチルホルムアミド）を加えた混合有機溶媒系
（５）シクロヘキサン−ジメチルホルムアミド−ジメチルアセトアミド
（６）シクロヘキサン−アセトニトリル−プロピオニトリル
が開示され、それぞれ温度により相溶性／相分離性を呈することが確認されている。
しかしながら、夫々の溶媒系はどのような合成反応に適しているか、あるいは、どのような生成物を合成するために使用されるかについての具体的な言及はなく、糖鎖に化学修飾物を結合させる糖質誘導体合成反応を行わせようとすると、どの溶媒系でも十分な収率を得ることができなかった。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
そこで本発明は、目的に応じて任意に設計した多糖・糖脂質・糖アミノ酸などの糖質誘導体を相溶／相分離液相合成法により低コスト高収率で合成できるようにすることを技術的課題としている。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、糖骨格とその化学修飾物を液体中で結合させることにより糖質誘導体を生成する糖質誘導体液相合成方法であって、低極性溶媒であるメチルシクロヘキサンと高極性溶媒であるプロピオニトリルとを混合して成る温度依存型相溶／相分離性溶媒を反応溶媒として用い、プロピオニトリル可溶性及びメチルシクロヘキサン難溶性を呈する第一反応物と、プロピオニトリル難溶性及びメチルシクロヘキサン可溶性を呈する第二反応物を用いると共に、前記第一反応物及び第二反応物として、一方が糖骨格を備えその結合箇所に脱離基が導入された糖供与体を用い、他方が化学修飾物を備えその結合箇所に水酸基を有する受容体を用い、前記反応溶媒を相溶状態に維持して、糖供与体の糖骨格と受容体の化学修飾物を液相中で結合させて、メチルシクロヘキサン選択可溶性を呈する糖質誘導体を合成した後、反応溶媒を相分離状態に変化させて、糖質誘導体が溶解したメチルシクロヘキサンを分離することを特徴とする。
【発明の効果】
【００１０】
本発明に係る糖質誘導体液相合成方法によれば、糖供与体と受容体がそれぞれ低極性反応溶媒及び高極性反応溶媒に選択可溶性を呈するので、脱離基を有する糖供与体が一方の反応溶媒に溶けてその糖骨格から脱離基が外れ、化学修飾物を有する受容体が他方の反応溶媒に溶けて、これらを相溶状態に維持することにより、水酸基を介して糖骨格と化学修飾物の結合反応を生じ、糖質誘導体が生成される。
例えば、第一反応物として、プロピオニトリル選択可溶性保護基を結合して成る糖骨格を備えた糖供与体を用い、第二反応物として前記化学修飾物としてメチルシクロヘキサン選択可溶性を呈する糖骨格を備えた受容体を用い、相溶状態にした反応溶媒中でこれらを反応させれば、糖供与体及び受容体の糖骨格同士が結合して糖鎖伸長反応が生じる。
生成された糖鎖は、メチルシクロヘキサン選択可溶性を呈するため、反応溶媒を冷却して相分離状態とすれば、目的生成物である糖質誘導体が溶けたメチルシクロヘキサンと、未反応の余剰糖供与体、活性化剤、触媒などが溶けたプロピオニトリルとに分離されることとなり、メチルシクロヘキサンを回収するだけで糖質誘導体を分離できる。
なお、糖供与体を受容体に比して十分多く供給すれば、受容体の糖骨格は全て反応に供され、メチルシクロヘキサン中に未反応の糖骨格が残ることもない。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
本例では、目的に応じて任意に設計した糖・糖脂質・糖アミノ酸などの糖質誘導体を相溶／相分離液相合成法により低コスト高収率で合成するという目的を、メチルシクロヘキサン−プロピオニトリルを使用することにより達成した。
【００１２】
図１及び図２は本発明に係る糖質誘導体液相合成方法を示す概略説明図、図３は糖鎖伸長反応を示す説明図、図４は糖鎖脱離反応を示す説明図、図５は糖脂質合成反応を示す説明図、図６は糖アミノ酸合成反応を示す説明図である。
【００１３】
本発明方法では、図１に示すように低極性溶媒であるメチルシクロヘキサンＭＣＨと高極性溶媒であるプロピオニトリルＰＮとを混合して成る温度依存型相溶／相分離性溶媒を反応溶媒として用いる。
この反応溶媒は、室温で相溶性を呈し、１０℃以下で相分離を開始するが、融点が低いので、十分な分離状態が得られる０℃以下の温度まで冷却しても凍ることがなく液相状態が維持される。
【００１４】
そして、反応物として、プロピオニトリル選択可溶性を呈する第一反応物と、メチルシクロヘキサン選択可溶性を呈する第二反応物を用いる。
この第一反応物及び第二反応物としては、一方が糖骨格Ｓを備えその結合箇所に脱離基Ｅが導入された糖供与体Ｄが用いられ、他方が化学修飾物Ｑを備えその結合箇所に水酸基Ｆを有する受容体Ｒが用いられる。
すなわち、第一反応物としてプロピオニトリル選択可溶性を呈する糖供与体Ｄを用いた場合は、第二反応物としてメチルシクロヘキサン選択可溶性を呈する受容体Ｒが用いられ、第一反応物としてプロピオニトリル選択可溶性を呈する受容体Ｒを用いた場合は、第二反応物としてメチルシクロヘキサン選択可溶性を呈する糖供与体Ｄが用いられる。
【００１５】
例えば、第一反応物としてプロピオニトリル選択可溶性を呈する糖供与体Ｄを用い、第二反応物としてメチルシクロヘキサン選択可溶性を呈する受容体Ｒを用いた場合、まず、反応溶媒を所定の溶解温度に維持して所定時間攪拌する。
これにより反応溶媒は、図１（ａ）に示すように相分離状態となり、上層のメチルシクロヘキサンＭＣＨに受容体Ｒが溶解し、下層のプロピオニトリルＰＮに脱離基Ｅが取れた糖供与体Ｄが溶解している。
なお、分離状態で攪拌する必要がなければ、反応溶媒を室温に維持して図１（ｂ）に示すように相溶状態としたまま、糖供与体Ｄ及び受容体Ｒを投入し、反応開始させても良い。
【００１６】
相溶状態では、上層と下層の境界がなくなって単層となっているので、受容体Ｒと糖供与体Ｄが同一相内に存在することとなり、糖骨格Ｓの脱離基Ｅの取れた箇所に水酸基Ｆを介して化学修飾物Ｑが結合する反応が開始されて、糖骨格Ｓと化学修飾物Ｑが結合し、糖質誘導体Ｙが生成される。
この糖質誘導体Ｙは、メチルシクロヘキサン可溶性の化学修飾物Ｑが付加されることにより低極性（疎水性）となるので、メチルシクロヘキサン選択可溶性を呈する。
【００１７】
したがって、反応が終了した時点で、反応溶媒を０℃近くまで冷却すれば、図１（ｃ）に示すように、反応溶媒は再び相分離状態となり、反応溶媒中の未反応の糖供与体Ｄや、反応に使用した活性化剤・触媒などが溶解している下層のプロピオニトリルＰＮと、生成された糖質誘導体Ｙが溶解している上層のメチルシクロヘキサンＭＣＨに分かれる。
これにより、メチルシクロヘキサンＭＣＨを液液分離して回収し、メチルシクロヘキサンＭＣＨを蒸発等により留去すれば、糖質誘導体Ｙが析出する。
【００１８】
また、第一反応物としてプロピオニトリル選択可溶性を呈する受容体Ｒを用い、第二反応物としてメチルシクロヘキサン選択可溶性を呈する糖供与体Ｄを用いた場合は、図２（ａ）に示すように相分離状態となり、上層のメチルシクロヘキサンＭＣＨに糖供与体Ｄが溶解し、下層のプロピオニトリルＰＮに受容体Ｒが溶解する。
【００１９】
反応溶媒を室温に維持して図２（ｂ）に示すように相溶状態とすると、前述同様、受容体Ｒと糖供与体Ｄが同一相内に存在することとなり、糖骨格Ｓの脱離基Ｅの取れた箇所に水酸基Ｆを介して化学修飾物Ｑが結合する反応が開始されて、糖骨格Ｓと化学修飾物Ｑが結合し、糖質誘導体Ｙが生成される。
この糖質誘導体Ｙは、メチルシクロヘキサン可溶性の糖骨格Ｓが付加されることにより低極性（疎水性）となるので、メチルシクロヘキサン選択可溶性を呈する。
【００２０】
反応が終了した時点で、反応溶媒を０℃近くまで冷却すれば、図２（ｃ）に示すように、反応溶媒は再び相分離状態となり、反応溶媒中の未反応の糖供与体Ｄや、反応に使用した活性化剤・触媒などが溶解している下層のプロピオニトリルＰＮと、生成された糖質誘導体Ｙが溶解している上層のメチルシクロヘキサンＭＣＨに分かれる。
これにより、メチルシクロヘキサンＭＣＨを液液分離して回収し、メチルシクロヘキサンＭＣＨを留去すれば、糖質誘導体Ｙが得られる。
【００２１】
［糖鎖伸長反応］
図３は糖骨格Ｓに化学修飾物Ｑとして同種又は異種の糖骨格を結合させる糖鎖伸長反応を示し、本例では糖質誘導体Ｙとしてオリゴ糖を生成する場合を示す。
反応溶媒は、メチルシクロヘキサンＭＣＨ（６.５ｍｌ）及びプロピオニトリルＰＮ（６.４ｍｌ）を混合したものを窒素ガス下で脱水処理した。
そして、第一反応物となる糖供与体Ｄとして、オリゴ糖の６員環糖骨格Ｓの結合箇所である１位にプロピオニトリル可溶性脱離基Ｅとなるトリクロロアセトイミデート基が導入され、２〜４、６位がベンジル基で保護されたプロピオニトリル選択可溶性のO-(２,３,４,６-テトラ-O-ベンジル-α-D-グルコピラノシル) トリクロロアセトイミデートを２８３ｍｇ溶解した。
また、第二反応物となる受容体Ｒとして、化学修飾物Ｑがオリゴ糖の構造の一部となる糖骨格を有しており、その結合箇所となる６位に水酸基Ｆが結合され、２〜４位にメチルシクロヘキサン選択可溶性保護基となる疎水性のオクタデカノイル基が結合されたオクタデカノイックアシッド２-ヒドロキシメチルー６−メトキシ４，５―ビス―オクタデカノイルーテトラヒドロピランー３−イルエステルを１０２ｍｇ溶解した。
【００２２】
次に、触媒としてトリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（１３.１ｍｇ）を加え、相溶状態の反応溶媒中で糖供与体Ｄと受容体Ｒが同一相内で混合されるので、糖供与体Ｄと受容体Ｒが結合する糖鎖伸長反応が開始され、本例では単糖同士が結合されて２糖のオリゴ糖が生成される。
【００２３】
そして、室温（２５℃）で１時間攪拌した後、反応溶媒を０℃に冷却し、二相分離状態の上層、下層を薄層クロマトグラフィーで確認すると、上層のメチルシクロヘキサンＭＣＨ層に選択的に目的生成物が溶解し、下層のプロピオニトリルＰＮ層に過剰のドナー、副生成物が溶解していた。
そして、上層のメチルシクロヘキサンＭＣＨを液液分離して回収し、溶解している生成物を分離したところ、糖質誘導体Ｙとして２糖のオリゴ糖が収率７９％で得られた。
【００２４】
［糖鎖脱保護反応］
図４は連続して糖鎖伸長反応を行わせるための糖鎖脱保護反応を示す。
例えば、メチルシクロヘキサンＭＣＨ（５ｍｌ）及びプロピオニトリルＰＮ（５ｍｌ）を混合した反応溶媒に、６位がターシャルブチルジフェニルシリル基Ｔで保護されている2糖６−(３，４，５−トリヒドロキシ−６−ヒドロキシメチル−テトラヒドローピラン−２−イロキシメチル）−テトラヒドロ-ピラン−２，３，４，５−テトラオール−デリバティブ１０３ｍｇを溶解させ、脱保護試薬として酢酸２５.３ｍｇ、テトラブチルアンモニウムフロライド１６５ｍｇの順に混ぜて、室温（２５℃）で２４時間反応させると、２糖の６位に保護基として結合しているターシャルブチルジフェニルシリル基Ｔが選択的に脱保護され、水酸基Ｆになる。
その後、反応溶媒をそのまま０℃以下に冷却して、２相分離状態の上層のメチルシクロヘキサンＭＣＨを液液分離し溶媒を留去すれば、２糖脱保護体を収率６８％で得る。
【００２５】
この２糖脱保護体は、メチルシクロヘキサンに可溶であり水酸基Ｆを有しているので、これを受容体Ｒとして用い、先の糖鎖伸長反応で用いたO-(２,３,４,６-テトラ-O-ベンジル-α-D-グルコピラノシル) トリクロロアセトイミデートを糖供与体Ｄとして用いて、先の糖鎖伸長反応と同様の手順を繰り返せば、さらにグリコシド結合を行わせることができ、糖鎖の連続伸長反応が可能になる。
このように、糖鎖伸長・脱保護反応が共にメチルシクロヘキサン−プロピオニトリルの溶媒で進行しており、同溶媒で分離精製も可能であるためオリゴ糖の連続的な合成ができる。
【００２６】
［糖脂質合成反応］
図５は糖に脂質を結合する糖脂質合成反応を示す。
本例では、プロピオニトリル選択可溶性を有する第一反応物として化学修飾物Ｑが脂質（セラミド）である受容体Ｒを用い、メチルシクロヘキサン選択可溶性を有する第二反応物として糖骨格Ｓを有する糖供与体Ｄを用いている。
具体的には、糖供与体Ｄとして、６員環糖骨格Ｓの結合箇所である１位にプロピオニトリル可溶性脱離基Ｅとなるトリクロロアセトイミデート基が導入され、２〜４位にメチルシクロヘキサン選択可溶性保護基となる疎水性のオクタデカノイル基が結合されたオクタデカノイックアシッド  ６−(ターシャルブチルジフェニルシラニルオキシメチル)−４,５−ビス−オクタデカノイルオキシ−２−(２,２,２−トリクロロ−アセトイミドイロキシ)−テトラヒドロ−ピラン−３−イル  エステルを用いた。
また、受容体Ｒとして、ベンゾイックアシッド  １−(２−ヒドロキシ−１−オクタデカノイルアミノ−エチル)−ヘキサデック−2−エニルエステルを用いた。
【００２７】
そして、メチルシクロヘキサンＭＣＨ（１０ｍｌ）及びプロピオニトリルＰＮ（１０ｍｌ）の混合溶液に活性化したモレキュラーシーブ(４Å)を混ぜ、Ｎ2ガス雰囲気下で脱水処理して攪拌し、１５０ｍｇの糖供与体Ｄと２９５ｍｇの受容体を溶解させた。
【００２８】
次に、触媒として、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル１２．２ｍｇを混ぜ室温（２５℃）で２時間撹拌して反応させる。薄層クロマトグラフィーで糖供与体の消費を確認し、反応溶媒を０℃以下に冷却し、上層のメチルシクロヘキサン層を液液分離し、溶媒を留去して糖担体とセラミドがエステル結合した糖脂質が高効率で得られた。
【００２９】
［糖アミノ酸合成反応］
図６は糖にアミノ酸を結合する糖アミノ酸合成反応を示す。
本例では、プロピオニトリル選択可溶性を有する第一反応物として化学修飾物Ｑがアミノ酸である受容体Ｒを用い、メチルシクロヘキサン選択可溶性を有する第二反応物として糖骨格Ｓを有する糖供与体Ｄを用いている。
具体的には、糖供与体Ｄとしてターシャルブチルジフェニル−(３、４、５−トリス−オクタデシロキシ−６−フェニルスルフェニル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル
メトキシ)−シラン（１００ｍｇ）を用い、受容体Ｒとして２−(９H−フルオレン−９−イルメトキシカルボニルアミノ)−３−ヒドロキシ−プロピオニックアシッド
メチルエステル（Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ−ＯＭｅ）（１０８ｍｇ）を用いた。
【００３０】
そして、メチルシクロヘキサンＭＣＨ（１０ｍｌ）及びプロピオニトリルＰＮ（１０ｍｌ）の混合溶液に活性化したモレキュラーシーブ(４Å)を混ぜ、Ｎ2ガス雰囲気下で脱水処理し、室温（２５℃）で1時間攪拌した後、１００ｍｇの糖供与体Ｄと、１０８ｍｇの受容体Ｒを溶解し攪拌する。
その後、６１．９ｍｇのＮ−ブロモスクシンイミドと、２１．７ｍｇのトリフルオロメタンスルホン酸を加え３時間撹拌して反応させる。
薄層クロマトグラフィーで糖供与体の消費を確認し、反応溶媒を０℃以下に冷却し、上層のメチルシクロヘキサン層を液液分離し、溶媒を留去し、糖供与体とセリンが結合した糖アミノ酸が得られた。
【産業上の利用可能性】
【００３１】
以上述べたように、本発明は、多糖、糖脂質、糖アミノ酸などの糖質誘導体を高効率で安価に大量合成する用途に適用することができる。
【図面の簡単な説明】
【００３２】
【図１】本発明に係る糖質誘導体合成方法の一例を示す説明図。
【図２】本発明に係る糖質誘導体合成方法の他の例を示す説明図。
【図３】糖鎖伸長反応の実験例を示す説明図。
【図４】糖鎖脱保護反応の例を示す説明図。
【図５】糖脂質合成反応の実験例を示す説明図。
【図６】糖アミノ酸合成反応の実験例を示す説明図。
【符号の説明】
【００３３】
ＭＣＨ  メチルシクロヘキサン
ＰＮ    プロピオニトリル
Ｄ      糖供与体
Ｒ      受容体
Ｙ      糖質誘導体
Ｓ      糖骨格
Ｅ      プロピオニトリル可溶性脱離基
Ｑ      化学修飾物
Ｆ      水酸基
Ｔ      ターシャルブチルジフェニルシリル基
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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