(57)【要約】【課題】  エンドセリン−１産生抑制作用を有する物質を見出し、当該物質を配合したエンドセリン−１産生抑制剤又はメラニン産生抑制剤を提供する。【解決手段】  エンドセリン−１産生抑制剤又はメラニン産生抑制剤に、オウゴン抽出物及び／又はウコン抽出物を有効成分として含有せしめる。また、エンドセリン−１産生抑制剤又はメラニン産生抑制剤に、バイカリン（baicalin）を有効成分として含有せしめる。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
オウゴン抽出物及び／又はウコン抽出物を有効成分として含有することを特徴とするエンドセリン−１産生抑制剤。
【請求項２】
オウゴン抽出物及び／又はウコン抽出物を有効成分として含有することを特徴とするメラニン産生抑制剤。
【請求項３】
バイカリン（baicalin）を有効成分として含有することを特徴とするエンドセリン−１産生抑制剤。
【請求項４】
バイカリン（baicalin）を有効成分として含有することを特徴とするメラニン産生抑制剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、エンドセリン−１産生抑制剤及びメラニン産生抑制剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
シミ、ソバカス、日焼け後の皮膚色素沈着症等は、皮膚内に存在する色素細胞（メラノサイト）が活性化することにより、メラニンの産生が著しく亢進した結果として生じるものであり、中高年齢層における肌の悩みの一つになっている。
【０００３】
一般にメラニンは、メラノサイトの中で生合成される酵素チロシナーゼの働きによって、チロシンからドーパ、ドーパからドーパキノンに変化し、次いで５，６−ジヒドロキシインドフェノール等の中間体を経て形成されるものとされている。したがって、メラニンの産生過程を阻害すること、又はすでに産生されたメラニンを淡色漂白することにより、シミ、ソバカス、皮膚の色黒（皮膚色素沈着症）等を予防、治療又は改善することができると考えられる。
【０００４】
このような考えに基づき、従来、チロシナーゼの活性を阻害してメラニンの産生を抑制するものとして、アルブチン（特許文献１参照）、コウジ酸（非特許文献１参照）、油溶性甘草エキス（特許文献２参照）等が知られている。また、産生したメラニンを淡色漂白化するものとして、ハイドロキノン（非特許文献２参照）等が知られている。
【０００５】
従来の美白剤開発は、メラニン生成の律速酵素であるチロシナーゼに注力して進められてきたが、近年、紫外線ＵＶ−Ｂ照射後に表皮ケラチノサイトから産生され、メラノサイトを活性化するサイトカインとして、α−メラノサイト刺激ホルモン（α−ＭＳＨ）、エンドセリン−１（ＥＴ−１）、一酸化窒素（ＮＯ）、塩基性線維芽細胞増殖因子（ｂＦＧＦ）、顆粒球・マクロファージ・コロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）等が知られており、これらが関与する情報伝達系を遮断することによりメラニンの産生を抑制して美白効果を導く各種作用剤の開発が盛んに行われてきている。例えば、α−メラノサイト刺激ホルモン（α−ＭＳＨ）のメラノサイトへの作用を阻害する生薬としては、マメ科クララ（クジン）抽出物（特許文献３参照）等が知られており、エンドセリン−１（ＥＴ−１）のメラノサイトへの作用を阻害する生薬としては、カミツレ抽出物・アルテア抽出物（非特許文献３参照）等が知られており、表皮ケラチノサイトからのエンドセリン−１（ＥＴ−１）産生を抑制する生薬としては、ジユ抽出物（非特許文献３参照）、β−グリチルレチン酸ステアリル（特許文献４参照）等が知られている。
【０００６】
しかしながら、表皮ケラチノサイト由来のメラニン産生刺激物質の一つであるエンドセリン−１の作用を抑制することができ、安価であり、かつ安全性の高いエンドセリン−１産生抑制剤に対する消費者の要望は強く、さらなる新しいエンドセリン−１産生抑制剤の開発及び提供が強く求められているのが現状である。
【特許文献１】特開昭６３−８３１４号公報
【特許文献２】特開平１−３１１０１１号公報
【特許文献３】特開２００１−１６３７２８号公報
【特許文献４】特開２００４−３０００４８号公報
【非特許文献１】「フレグランスジャーナル」，１９９０年，第１８巻，第６号，ｐ．５３−５８
【非特許文献２】「フレグランスジャーナル」，１９９０年，第１８巻，第６号，ｐ．３２−３８
【非特許文献３】「フレグランスジャーナル」，２０００年，第２８巻，第９号，ｐ．６５−７１
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、エンドセリン−１産生抑制作用を有する物質を見出し、当該物質を有効成分とするエンドセリン−１産生抑制剤及びメラニン産生抑制剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上記課題を解決するために、第１に、本発明のエンドセリン−１産生抑制剤又はメラニン産生抑制剤は、オウゴン抽出物及び／又はウコン抽出物を有効成分として含有することを特徴とする。
【０００９】
第２に、本発明のエンドセリン−１産生抑制剤又はメラニン産生抑制剤は、バイカリン（baicalin）を有効成分として含有することを特徴とする。
【発明の効果】
【００１０】
本発明のエンドセリン−１産生抑制剤又はメラニン産生抑制剤によれば、シミ、ソバカス、皮膚の色黒（皮膚色素沈着症）等を予防、治療又は改善することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
以下、本発明について説明する。
本発明のエンドセリン−１産生抑制剤又はメラニン産生抑制剤は、オウゴン抽出物及び／若しくはウコン抽出物、又はバイカリン（baicalin）を有効成分として含有する。
【００１２】
本発明において「抽出物」には、オウゴン又はウコンを抽出原料として得られる抽出液、当該抽出液の希釈液若しくは濃縮液、当該抽出液を乾燥して得られる乾燥物、又はこれらの粗精製物若しくは精製物のいずれもが含まれる。
【００１３】
本発明において使用する抽出原料は、コガネバナ（学名：Scutellaria baicalensis Georgi）の根部（生薬名：オウゴン）又はウコン（学名：Curcuma longa L.）である。２種の植物を抽出原料として用いる場合、上記植物を組み合わせて使用することができる。
【００１４】
コガネバナ（Scutellaria baicalensis Georgi）は、中国北部から東北部、モンゴル等に分布しているシソ科に属する多年草であり、これらの地域から容易に入手することができる。抽出原料として使用し得る構成部位としては、根部であり、根部は、オウゴン（生薬名）と呼ばれ、健胃薬、抗アレルギー剤等として用いられている。
【００１５】
ウコン（Curcuma longa L.）は、中国、インド、インドネシア、台湾、日本等に分布しているショウガ科に属する多年草の植物であり、これらの地域から容易に入手することができる。抽出原料として使用し得る構成部位としては、例えば、葉部、枝部、樹皮部、幹部、茎部、果実部、種子部、花部等の地上部、根茎部又はこれらの部位の混合物等が挙げられるが、好ましくは根茎部である。
【００１６】
オウゴン抽出物又はウコン抽出物は、抽出原料を乾燥した後、そのまま又は粗砕機を用いて粉砕し、抽出溶媒による抽出に供することにより得ることができる。乾燥は天日で行ってもよいし、通常使用される乾燥機を用いて行ってもよい。また、ヘキサン等の非極性溶媒によって脱脂等の前処理を施してから抽出原料として使用してもよい。脱脂等の前処理を行うことにより、植物の極性溶媒による抽出処理を効率よく行うことができる。
【００１７】
抽出溶媒としては、極性溶媒を使用するのが好ましく、例えば、水、親水性有機溶媒等が挙げられ、これらを単独で又は２種以上を組み合わせて、室温又は溶媒の沸点以下の温度で使用することが好ましい。
【００１８】
抽出溶媒として使用し得る水としては、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水等のほか、これらに各種処理を施したものが含まれる。水に施す処理としては、例えば、精製、加熱、殺菌、濾過、イオン交換、浸透圧調整、緩衝化等が含まれる。したがって、本発明において抽出溶媒として使用し得る水には、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水等も含まれる。
【００１９】
抽出溶媒として使用し得る親水性有機溶媒としては、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１〜５の低級脂肪族アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン；１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の炭素数２〜５の多価アルコール等が挙げられる。
【００２０】
２種以上の極性溶媒の混合液を抽出溶媒として使用する場合、その混合比は適宜調整することができる。例えば、水と低級脂肪族アルコールとの混合液を使用する場合には、水１０質量部に対して低級脂肪族アルコール１〜９０質量部を混合することが好ましく、水と低級脂肪族ケトンとの混合液を使用する場合には、水１０質量部に対して低級脂肪族ケトン１〜４０質量部を混合することが好ましく、水と多価アルコールとの混合液を使用する場合には、水１０質量部に対して多価アルコール１０〜９０質量部を混合することが好ましい。
【００２１】
抽出処理は、抽出原料に含まれる可溶性成分を抽出溶媒に溶出させ得る限り特に限定はされず、常法に従って行うことができる。例えば、抽出原料の５〜１５倍量（質量比）の抽出溶媒に、抽出原料を浸漬し、常温又は還流加熱下で可溶性成分を抽出させた後、濾過して抽出残渣を除去することにより抽出液を得ることができる。得られた抽出液から溶媒を留去するとペースト状の濃縮物が得られ、この濃縮物をさらに乾燥すると乾燥物が得られる。
【００２２】
以上のようにして得られるオウゴン抽出物又はウコン抽出物は、エンドセリン−１産生抑制作用を有しているため、その作用を利用してエンドセリン−１産生抑制剤の有効成分として使用することができる。また、エンドセリン−１は、紫外線ＵＶ−Ｂの照射により表皮ケラチノサイトから分泌され、メラノサイトに作用することにより、メラノサイトの増殖及びメラニンの産生を促すため、オウゴン抽出物又はウコン抽出物は、それらが有するエンドセリン−１産生抑制作用を通じて、メラニン産生抑制剤の有効成分として使用することができる。
【００２３】
なお、抽出処理により得られたオウゴン抽出物はバイカリンを含有しており、そのままエンドセリン−１産生抑制剤又はメラニン産生抑制剤の有効成分として使用し得るが、精製してバイカリンの純度を高めたものを使用することが好ましい。バイカリンの純度を高めたものを有効成分として使用することによって、より一層使用効果に優れたエンドセリン−１産生抑制剤又はメラニン産生抑制剤を得ることができる。
【００２４】
オウゴン抽出物が有するエンドセリン−１産生抑制作用は、主としてバイカリンにより発揮されると考えられる。ただし、オウゴン抽出物が有するエンドセリン−１産生抑制作用は、バイカリンが有するエンドセリン−１産生抑制作用に限定されるものではない。
【００２５】
バイカリン（baicalin）は、次式で表される化学構造を有するフラボン誘導体の一種である。
【００２６】
【化１】
2006316029.tif 000002
【００２７】
バイカリンは、バイカリンを含有する植物抽出物から単離し、精製することにより製造することもできるし、合成により製造することもできる。なお、合成により製造する場合、その合成方法は特に限定されるものではなく、公知の方法により合成することができる。
【００２８】
バイカリンは、オウゴン抽出物から単離・精製することにより得ることができるが、バイカリンを単離・精製する方法は、特に限定されるものではなく、常法により行うことができる。例えば、オウゴン抽出物を、シリカゲルやアルミナ等の多孔質物質、スチレン−ジビニルベンゼン共重合体やポリメタクリレート等の多孔性樹脂等を用いたカラムクロマトグラフィーに付して、水、アルコール、アセトンの順で溶出させ、アルコールで溶出される画分として得ることができる。カラムクロマトグラフィーにて溶出液として用いられるアルコールは、特に限定されるものではなく、例えば、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１〜５の低級脂肪族アルコール又はそれらの水溶液等が挙げられる。さらに、カラムクロマトグラフィーにより得られた画分を、ＯＤＳを用いた逆相シリカゲルクロマトグラフィー、再結晶、液−液向流抽出、イオン交換樹脂を用いたカラムクロマトグラフィー等の任意の有機化合物精製手段を用いて精製してもよい。これにより、オウゴン抽出物から単離・精製されたバイカリンを得ることができる。
【００２９】
得られたバイカリンは、優れたエンドセリン−１産生抑制作用を有するため、エンドセリン−１産生抑制剤の有効成分として使用することができるとともに、エンドセリン−１は、紫外線ＵＶ−Ｂの照射により表皮ケラチノサイトから分泌され、メラノサイトに作用することにより、メラノサイトの増殖及びメラニンの産生を促すため、メラニン産生抑制剤の有効成分としても使用することができる。
【００３０】
本発明のエンドセリン−１産生抑制剤又はメラニン産生抑制剤は、オウゴン抽出物及び／若しくはウコン抽出物、又はバイカリンのみからなるものでもよいし、オウゴン抽出物及び／若しくはウコン抽出物、バイカリンを製剤化したものでもよい。
【００３１】
オウゴン抽出物及び／若しくはウコン抽出物、又はバイカリンは、デキストリン、シクロデキストリン等の薬学的に許容し得るキャリアーその他任意の助剤を用いて、常法に従い、粉末状、顆粒状、液状等の任意の剤形に製剤化することができる。この際、助剤としては、例えば、賦形剤、安定剤、矯臭剤等を用いることができる。オウゴン抽出物及び／若しくはウコン抽出物、又はバイカリンを製剤化したエンドセリン−１産生抑制剤又はメラニン産生抑制剤の形態としては、例えば、軟膏剤、外用液剤、貼付剤等が挙げられる。
【００３２】
なお、本発明のエンドセリン−１産生抑制剤又はメラニン産生抑制剤は、必要に応じて、エンドセリン−１産生抑制作用を有する天然抽出物等を、オウゴン抽出物及び／若しくはウコン抽出物、又はバイカリンとともに配合して有効成分として用いることができる。
【００３３】
本発明のエンドセリン−１産生抑制剤は、オウゴン抽出物及び／若しくはウコン抽出物、又はバイカリンが有するエンドセリン−１産生抑制作用を通じて、エンドセリン−１の産生を抑制し、シミ、ソバカス、皮膚の色黒（皮膚色素沈着症）等を予防・改善することができる。ただし、本発明のエンドセリン−１産生抑制剤は、これらの用途以外にも、エンドセリン−１産生抑制作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。
【００３４】
本発明のメラニン産生抑制剤は、オウゴン抽出物及び／若しくはウコン抽出物、又はバイカリンが有するエンドセリン−１産生抑制作用を通じて、エンドセリン−１の産生を抑制することができる。これにより、メラニンの産生を抑制し、シミ、ソバカス、皮膚の色黒（皮膚色素沈着症）等を予防・改善することができる。ただし、本発明のメラニン産生抑制剤は、これらの用途以外にも、エンドセリン−１産生抑制作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。
【００３５】
オウゴン抽出物、ウコン抽出物及びバイカリンは、エンドセリン−１産生抑制作用を有しており、皮膚に適用した場合の使用感と安全性に優れているため、皮膚化粧料に配合するのに好適である。この場合、オウゴン抽出物及び／若しくはウコン抽出物、又はバイカリンをそのまま配合してもよいし、オウゴン抽出物及び／若しくはウコン抽出物、又はバイカリンから製剤化したエンドセリン−１産生抑制剤又はメラニン産生抑制剤を配合してもよい。オウゴン抽出物、ウコン抽出物、バイカリン、エンドセリン−１産生抑制剤又はメラニン産生抑制剤を皮膚化粧料に配合することによって、皮膚化粧料にエンドセリン−１産生抑制作用を付与することができる。
【００３６】
オウゴン抽出物及び／若しくはウコン抽出物、又はバイカリンを配合し得る皮膚化粧料としては、特に限定されるものではなく、例えば、軟膏、クリーム、乳液、ローション、パック、リップ、入浴剤、シャンプー、リンス、ヘアートニック、ヘアーローション、石鹸、ボディーシャンプー等が挙げられる。
【００３７】
オウゴン抽出物及び／若しくはウコン抽出物、又はバイカリンを皮膚化粧料に配合する場合、その配合量は、皮膚化粧料の種類等によって適宜調整することができるが、好適な配合率は標準的な抽出物に換算して、約０．０００１〜１０質量％である。
【００３８】
皮膚化粧料は、オウゴン抽出物、ウコン抽出物又はバイカリンが有するエンドセリン−１産生抑制作用を妨げない限り、通常の皮膚化粧料の製造に用いられる主剤、助剤又はその他の成分、例えば、収斂剤、殺菌・抗菌剤、美白剤、紫外線吸収剤、保湿剤、細胞賦活剤、消炎・抗アレルギー剤、抗酸化・活性酸素除去剤、油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、界面活性剤、香料等を併用することができる。これらの助剤等を併用することで、併用された他の有効成分との間の相乗作用が通常期待される以上の優れた効果をもたらすことがある。
【００３９】
皮膚化粧料は、オウゴン抽出物、ウコン抽出物又はバイカリンが有するエンドセリン−１産生抑制作用を通じて、エンドセリン−１の産生を抑制し、シミ、ソバカス、皮膚の色黒（皮膚色素沈着症）等を予防・改善することができる。
【００４０】
なお、本発明のエンドセリン−１産生抑制剤、メラニン産生抑制剤、又は皮膚化粧料は、ヒトに対して好適に適用されるものであるが、それぞれの作用効果が奏される限り、ヒト以外の動物に対して適用することもできる。
【実施例】
【００４１】
以下、製造例、試験例及び配合例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の各例に何ら制限されるものではない。なお、本試験例において、バイカリンは、バイカリン標準品（和光純薬工業社製，試料２）を使用した。
【００４２】
〔製造例１〕オウゴン抽出物の製造
細切りにしたオウゴン乾燥物１００ｇに５０質量％の１，３−ブチレングリコール（水と１，３−ブチレングリコールとの質量比＝１：１）５００ｍＬを加え、還流抽出器で８０℃にて２時間加熱抽出し、熱時濾過した。残渣についてさらに同様の抽出処理を行い、得られた抽出液を合わせて減圧下に濃縮し、乾燥して、オウゴン抽出物９ｇを得た（試料１）。
【００４３】
〔製造例２〕ウコン抽出物の製造
細切りにしたウコン根茎部乾燥物１００ｇに５０質量％の１，３−ブチレングリコール（水と１，３−ブチレングリコールとの質量比＝１：１）５００ｍＬを加え、還流抽出器で８０℃にて２時間加熱抽出し、熱時濾過した。残渣についてさらに同様の抽出処理を行い、得られた抽出液を合わせて減圧下に濃縮し、乾燥して、ウコン抽出物４ｇを得た（試料３）。
【００４４】
〔試験例１〕エンドセリン−１産生抑制作用試験
製造例１により得られたオウゴン抽出物、バイカリン標準品（試料２）及び製造例２により得られたウコン抽出物（試料３）について、以下のようにしてエンドセリン−１産生抑制作用を試験した。
【００４５】
正常ヒト新生児皮膚表皮角化細胞（ＮＨＥＫ）を８０ｃｍ２のフラスコで正常ヒト表皮角化細胞培地（ＫＧＭ）にて３７℃、５％ＣＯ２−９５％ａｉｒの条件下で培養し、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞を１×１０５個／ｍＬの細胞密度になるようにＫＧＭで希釈した後、２ｍＬずつ６穴マイクロプレートに播種し、３７℃、５％ＣＯ２−９５％ａｉｒの条件下で一晩培養した。
【００４６】
培養後、ハンクス緩衝液１ｍＬを用いて洗浄し、ＫＧＭをハンクス緩衝液１ｍＬに交換し、ＴＯＲＥＸ ＦＬ２０ＳＥ−３０／ＤＭＲを４灯装着した紫外線照射装置を光源として紫外線ＵＶ−Ｂを３０ｍＪ／ｃｍ２照射した。照射後すぐにハンクス緩衝液を抜き、表１に示す濃度で溶解した試料溶液（試料１〜３）を含むＫＧＭを各穴に１．５ｍＬずつ添加し、３７℃、５％ＣＯ２−９５％ａｉｒの条件下で４８時間培養した。また、紫外線照射・試料溶液無添加の細胞、及び紫外線未照射・試料溶液無添加の細胞についても同様の条件で培養した。４８時間後に培養上清中に産生されたエンドセリン−１をＥＬＩＳＡ法により定量した。
【００４７】
紫外線未照射・試料溶液無添加、紫外線照射・試験試料無添加、及び紫外線照射・試料溶液添加のそれぞれの培養上清を基に、エンドセリン−１の量を定量し、得られた測定値に基づいて、下記式によりエンドセリン−１産生抑制率（％）を算出した。
【００４８】
エンドセリン−１産生抑制率(％)＝(Ｂ−Ｃ)／(Ｂ−Ａ)×１００
式中、Ａは「紫外線未照射・試料溶液無添加時に培養上清中に産生されたエンドセリン−１量」を表し、Ｂは「紫外線照射・試料溶液無添加時に培養上清中に産生されたエンドセリン−１量」を表し、Ｃは「紫外線照射・試料溶液添加時に培養上清中に産生されたエンドセリン−１量」を表す。
上記試験の結果を表１に示す。
【００４９】
【表１】
2006316029.tif 000003
【００５０】
表１に示すように、オウゴン抽出物、バイカリン及びウコン抽出物は、優れたエンドセリン−１産生抑制作用を有することが確認された。なお、オウゴン抽出物、バイカリン及びウコン抽出物が有するエンドセリン−１産生抑制作用は、濃度依存的であることが確認された。
【００５１】
〔試験例２〕色素沈着改善作用（美白作用）
基材として下記の組成を有するクリームを調製し、当該クリームに表２に示す割合でオウゴン抽出物を配合した。得られた美白クリームについて、以下のようにして色素沈着改善作用を試験した。
【００５２】
ミツロウ                                                ６．０質量部
セチルアルコール                                        ５．０質量部
還元ラノリン                                            ８．０質量部
スクワラン                                            ３７．５質量部
脂肪酸グリセリン                                        ４．０質量部
親油性乳化剤（親油性モノオレイン酸グリセリン）          ２．０質量部
親水性乳化剤（ポリオキシエチレンセチルエーテル）        ２．０質量部
プロピレングリコール                                    ５．０質量部
香料                                                    ０．５質量部
パラオキシ安息香酸エチル                                適量
酢酸トコフェロール                                      適量
精製水                                      残部（全量を１００とする）
【００５３】
【表２】
2006316029.tif 000004
【００５４】
色黒、しみ又はソバカスに悩む女性ボランティア４０名を、統計的に同等な４群に分け、それぞれに３月間、実施例１，２，３及び比較例１のクリームを長期連用させ、色素沈着に対する改善効果を肉眼観察により評価した。
上記試験の結果を表３に示す。
【００５５】
【表３】
2006316029.tif 000005
【００５６】
表３に示すように、オウゴン抽出物を配合した実施例１〜３のクリームを用いた群は、オウゴン抽出物を配合していない比較例１のクリームを用いた群と比較して、優れた色素沈着改善作用を有することが確認された。また、オウゴン抽出物を配合した実施例１〜３のクリームは、オウゴン抽出物の配合割合に依存して色素沈着改善作用を示すことが確認された。なお、オウゴン抽出物を配合した実施例１〜３のクリームは、上記試験期間中、サンプル塗布部位の皮膚に好ましくない反応（例えば、肌荒れ等）は観察されず、安全性が高いことが確認された。
【００５７】
〔配合例１〕
下記組成のクリームを常法により製造した。
オウゴン抽出物（製造例１）                              １．０質量部
流動パラフィン                                          ５．０質量部
サラシミツロウ                                          ４．０質量部
セタノール                                              ３．０質量部
スクワラン                                            １０．０質量部
ラノリン                                                ２．０質量部
ステアリン酸                                            １．０質量部
オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（20E.O.）        １．５質量部
モノステアリン酸グリセル                                ３．０質量部
１，３−ブチレングリコール                              ６．０質量部
パラオキシ安息香酸メチル                                １．５質量部
香料                                                    ０．１質量部
精製水                                残部（全量を１００質量部とする）
【００５８】
〔配合例２〕
ウコン抽出物（製造例２）                                １．０質量部
ホホバオイル                                            ４．０質量部
オリーブオイル                                          ２．０質量部
セタノール                                              ２．０質量部
スクワラン                                              ２．０質量部
モノステアリン酸グリセル                                ２．０質量部
ポリオキシエチレンセチルエーテル（20E.O.）              ２．５質量部
グリチルリチン酸ジカリウム                              １．０質量部
オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（20E.O.）        ２．０質量部
１，３−ブチレングリコール                              ３．０質量部
パラオキシ安息香酸メチル                                ０．１５質量部
香料                                                    ０．０５質量部
ワレモコウエキス                                        ０．２質量部
マロニエエキス                                          ０．１質量部
精製水                                残部（全量を１００質量部とする）
【００５９】
〔配合例３〕
下記組成の化粧水を常法により製造した。
オウゴン抽出物（製造例１）                              １．０質量部
グリセリン                                              ３．０質量部
１，３−ブチレングリコール                              ３．０質量部
オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（20E.O.）        ２．０質量部
パラオキシ安息香酸メチル                                ０．１５質量部
クエン酸                                                ０．１質量部
クエン酸ソーダ                                          ０．１質量部
油溶性甘草エキス（ロシア産甘草）                        ０．５質量部
アスコルビン酸リン酸マグネシウム                        ３．０質量部
香料                                                    ０．０５質量部
フェノキシエタノール                                    ０．５質量部
ヒアルロン酸ナトリウム                                  ０．０５質量部
ニンジンエキス                                          ０．２質量部
カミツレエキス                                          ０．２質量部
コラーゲン                                              ０．５質量部
精製水                                残部（全量を１００質量部とする）
【００６０】
〔配合例４〕
下記組成のパックを常法により製造した。
バイカリン                                              ０．２質量部
ポリビニルアルコール                                  １５．０質量部
ポリエチレングリコール                                  ３．０質量部
プロピレングリコール                                    ７．０質量部
エタノール                                            １０．０質量部
パラオキシ安息香酸メチル                                ０．０５質量部
酢酸Ｄ，Ｌ−トコフェノール                              ０．５質量部
香料                                                    ０．０５質量部
クジンエキス                                            ０．５質量部
酵母エキス                                              ０．２質量部
加水分解コンキコイン                                    ０．１質量部
ヨクイニンエキス                                        ０．５質量部
オウバクエキス                                          ０．２質量部
精製水                                残部（全量を１００質量部とする）
【産業上の利用可能性】
【００６１】
本発明のエンドセリン−１産生抑制剤及びメラニン産生抑制剤は、シミ、ソバカス、皮膚の色黒（皮膚色素沈着症）等の予防・改善に大きく貢献できる。