(57)【要約】  【課題】今後も罹患率が上昇の一途をたどると予想されるガンや感染症を予防・治療するにあたり、食品または食品に準ずるものからも有効成分を見いだす必要がある。本発明は酵母細胞壁から抽出したマンナンの有する好中球貪食能強化機能を利用して、成人病の予防・治療に有効な免疫系賦活剤、又は免疫系賦活機能を持つ医薬品、飲食品を提供することを目的とする。  【解決手段】すなわち本発明は、酵母由来のマンナンを有効成分し、好中球の貪食能を高める作用を持つ免疫系腑活物質、これを含有する医薬品・飲食品を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
酵母の菌体に由来するマンノースの重合体あるいはマンナンを有効成分として、好中球の貪食能向上作用を有する免疫系賦活物質。
【請求項２】
酵母がサッカロミセス属であることを特徴とする請求項１記載の免疫系賦活物質。
【請求項３】
酵母がビール醸造用の酵母であることを特徴とする請求項２記載の免疫系賦活物質。
【請求項４】
液体状の形態を有し、マンノースを１００ｍＬあたり１００ｍｇ〜２ｇ含有することを特徴とする請求項３記載の免疫系賦活物質。
【請求項５】
請求項１ないし４のいずれか1項記載の免疫系賦活物質を含有する免疫系腑活用医薬品。
【請求項６】
請求項１ないし４のいずれか1項記載の免疫系賦活物質を含有する飲食品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、酵母由来のマンナンより得られる免疫系賦活物質及びその用途に関する。
【背景技術】
【０００２】
パン酵母やビール酵母は「サッカロミセス属」に含まれ、古くから食品の製造や酒類の醸造に用いられてきた。サッカロミセス酵母は、食品・酒類の発酵・醸造に使用された後も有効活用され、その乾燥粉末、抽出エキス、細胞壁は調味料、食品の賦型剤、ビタミン・ミネラル・核酸成分の原料、培地、飼料微生物等に広く用いられている。その中で「酵母の細胞壁」は、グルコースやマンノースを主体とする可溶性および不溶性の食物繊維を高濃度に含有することを特徴とする。
【０００３】
現在我が国の３大死因はガン、脳血管疾患、心疾患であり、高齢化社会の進展によりこれらの罹患率は今後さらに上昇するものと予想される。中でもガンの死亡率の伸びは顕著であり、今や国民の３人に１人の死因となっている。また高齢化により種々の感染症罹患率も上昇傾向にあり、上記３大疾患の合併症としての驚異は高まるばかりである。我々の体は免疫機能を備えており、ガンや感染症の発症から体を守っているが、このような免疫機能には遺伝因子とともに食生活をはじめとする環境因子が大きく関わっていることが知られている。免疫機能を高めるためには時として生活習慣を大きく変える必要があり、持続困難な自己規制を強いられることがある。誰もが受け入れられるような簡便な免疫機能向上手段が望まれている。
【０００４】
サッカロミセス酵母の細胞壁に含まれる主な食物繊維は、グルコースの重合体であるグルカンと、マンノースの重合体であるマンナンである。これらの食物繊維は消化酵素の作用により一部が消化、もしくは未消化の状態で大腸に到達し、腸内のビフィズス菌や乳酸菌により資化されて低分子の脂肪酸へと代謝される。低分子の脂肪酸が腸管を刺激する一方、食物繊維自体が便のカサを増したり流動性を高めることで便の流れが良くなり、いわゆる「食物繊維の整腸効果」が発揮される。
【０００５】
近年、以下のようなメカニズムにより食物繊維素材が全身の免疫機能を高めることが提唱されている。（１）整腸効果により免疫抑制作用や発ガン性を持った有害物質の排泄が促され、体内への吸収が阻害される。（２）腸内のビフィズス菌・乳酸菌と言った「善玉菌」が増加し、これらの菌や食物繊維自身がパイエル板を始めとする腸内リンパ組織や腸管浸出リンパ球を直接刺激することにより、「消化管免疫機能」、さらには全身の免疫機能が高まる。
【０００６】
これまでに行われた動物試験や臨床試験において、食物繊維の経口投与が免疫機能に及ぼす影響について以下のような事実が明らかにされている。すなわち（１）リンパ球のサイトカイン産生増強、（２）リンパ球の細胞傷害能向上、（３）好中球・マクロファージの貪食能向上、（４）消化管内でのＩｇＡ産生増強等である。この中で（３）の好中球は、末梢血白血球の３５〜７５％を占める貪食細胞であり、病原菌感染や腫瘍細胞増殖の初期にこれらの排除に働く。すなわち好中球は異物から生体を守るためにまず最初に機能する免疫担当細胞であり、好中球の機能を高めることは感染症やガンの予防・早期治療に繋がる。
【０００７】
近年、食品中の有用物質についての関心が高まっており、副作用のない、安心して摂取することのできる、健康食品がブームとなりつつある。特に高齢者や妊産婦、幼児、子供などについては副作用のない食品由来成分による治療法、予防法が望まれる。
【０００８】
酵母の細胞壁及びその抽出画分は、ヒトや動物が経口摂取した際に免疫賦活作用を示すことが知られているが、好中球の機能に及ぼす影響にまで言及した報告は少ない。酵母菌体からアルカリ抽出された蛋白質成分および酵母菌体から酵素により抽出された蛋白質成分を魚類に与えたところ好中球の貪食能が高まったことが紹介されている（特許文献１，２参照）。しかし、酵母菌体もしくは酵母細胞壁から得たマンナンがヒトの好中球機能を高めるという知見は現時点で見当たらない。
【特許文献１】特開平８−２８３１７５号公報
【特許文献２】特開平８−１１３５３９号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
以上のように今後も罹患率が上昇の一途をたどると予想されるガンや感染症を予防・治療するにあたり、食品または食品に準ずるものからも有効成分を見いだす必要がある。本発明は酵母細胞壁から抽出したマンナンの有する好中球貪食能強化機能を利用して、成人病の予防・治療に有効な免疫系賦活剤、又は免疫系賦活機能を持つ医薬品、飲食品を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明は上記目的を達成するためになされたもので、酵母細胞壁のマンナンが、これまで知られていなかったような生理活性を有することを臨床試験により確認して本発明を完成するに至った。
すなわち本発明は、酵母由来のマンナンを有効成分とし、好中球の貪食能を高める作用を持つ免疫系腑活物質、これを含有する医薬品・飲食品を提供する。
【００１１】
本発明は、酵母由来のマンナンが有する生理機能の利用を特徴としており、医薬品・飲食品等の原料としては、マンナンを含有する酵母の菌体、菌体と比較してマンナンを濃縮した酵母菌体の抽出物、あるいは酵母菌体から遊離もしくは酵母から分泌されたマンナンを含む酵母の培養上清、のいずれを使用しても良い。酵母の菌体は生菌であるか死菌であるかを問わないが、乾燥状態での分析において、マンナンの含有量が５％（ｗ／ｗ）以上であることが望ましい。マンナンを含有する酵母としては、サッカロミセス属のビール酵母やパン酵母が知られている。また酵母の菌体抽出物や培養上清については、乾燥状態での分析において、マンナンの含有量が２５％（ｗ／ｗ）以上であることが望ましい。
【発明の効果】
【００１２】
本発明によれば、酵母由来マンナンを原料として、好中球の貪食能を高め、免疫機能を向上させる作用を有する物質を得ることができた。更にこれを、飲食品や医薬品の材料として容易に利用することができた。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
マンナンの濃縮を目的とした菌体抽出物を調製する場合には、好ましくはサッカロミセス属の酵母菌体を原料として使用し、生菌か死菌か、水分を含んでいるか乾燥されているかは問わない。またマンナン濃縮の目的以外に調製された酵母エキスや、酵母エキス製造時に不溶性残渣として得られる酵母細胞壁からさらにマンナンを抽出しても良い。この場合、酵母エキスや細胞壁には市販品を用いても構わない。サッカロミセス属の代表的な酵母としてパン酵母やビール酵母があげられるが、使用する酵母はこれらに限定しない。
【００１４】
サッカロミセス酵母の菌体からマンナンを抽出あるいは濃縮する際には、水または有機溶媒等が用いられ、これらを混合したものを用いても差し支えない。好ましい抽出溶媒は酸性あるいはアルカリ性の水である。抽出は、室温抽出、加熱抽出さらには加圧抽出（オートクレーブ等の処理）等にて行われる。一般的には室温〜１２１℃で行われる。抽出処理後、遠心分離等により固形分と液体を分離して液体部のみを得る。この溶液から塩類を始めとする不要な低分子成分を除くため、膜処理により低分子画分を除いたり、エタノール等を添加して可溶性糖質を沈殿させ、回収しても良い。得られたマンナン含有抽出物の溶液は、必要に応じて減圧濃縮等で濃縮するか、さらに、真空乾燥、凍結乾燥等により粉末化することもできる。粉末化に際して、適当な賦形剤を加えても差し支えない。またエタノール添加等により沈殿させた場合には、含水エタノール等で沈殿を洗浄し、そのまま乾燥・粉末化するか、エタノール等を除去して溶液状態にしても良い。以上の方法により抽出後、膜処理やエタノール沈殿により得られたマンナン含有抽出物は、一般に５０％以上をマンノースもしくはその重合体が占める。
【００１５】
酵母の培養上清を扱う場合には、酵母菌体抽出物の処理と同様、膜処理による分子量分画、あるいはエタノール沈殿等を行うことで、マンナンの含有量を高めることができる。
精製された酵母マンナン、もしくはマンナンの含有を特徴とする酵母菌体、抽出物、培養上清濃縮物は、経口の製品として医薬品として用いることができ、また食品素材と混合して飲食品とすることができる。性状としては固体状または液体状を呈し、医薬品としては経口剤として錠剤、カプセル剤、顆粒剤、シロップ剤等の剤型をとる。
【００１６】
医薬品として人体に投与するときは、１回あたり１〜５００ｍｇ（乾燥重量）／ｋｇ体重の量、好ましくは２〜１００ｍｇ（乾燥重量）／ｋｇ体重の量を、１日に１ないし数回経口投与する。
飲食品とする場合、これと混合する食品素材は固形物（粉状、薄片状、塊状など）、半固形物（ゼリー状、水飴状など）、もしくは液状物等のいずれであっても良い。飲食品１ｇあたりの含有量は、１〜５００ｍｇ（乾燥重量）であることが望ましい。
本発明の、酵母のマンナンを含有する医薬品及び飲食品は、好中球の貪食能を高めることで生体の免疫機能を向上させるので、感染症やガンの予防及び治療上有効なものである。
以下、本発明を実施例によってさらに具体的に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
【実施例１】
【００１７】
（サッカロミセス酵母からの酵母マンナンの調製）
１０００ｇのビール酵母細胞壁（アサヒフード＆ヘルスケア社）を蒸留水に懸濁し、水酸化ナトリウムを添加してｐＨ１１．０に調整した後、９０℃で１２時間煮沸した。遠心分離により上清を回収し、塩酸を添加してｐＨ４．０に調整した。高圧滅菌の後熱凝固物等を除去し、得られた上清に水酸化ナトリウムを添加してｐＨ５以上に調整した。凍結乾燥により１５ｇの酵母マンナン画分を得た。硫酸加水分解・高速液体クロマトグラフ法により分析した結果、酵母マンナン画分に占めるマンノースの割合は７７％（w/w）であった。
【実施例２】
【００１８】
（錠剤、カプセル剤）
酵母マンナン                                    １０．０ｇ
乳糖                                            ７５．０ｇ
ステアリン酸マグネシウム                        １５．０ｇ
合  計                                        １００．０ｇ
上記の各重量部を均一に混合し、常法に従って錠剤、カプセル剤とした。
【実施例３】
【００１９】
（散剤、顆粒剤）
酵母マンナン                                    ２０．０ｇ
澱粉                                            ３０．０ｇ
乳糖                                            ５０．０ｇ
合  計                                        １００．０ｇ
上記の各重量部を均一に混合し、常法に従って散剤、顆粒剤とした。
【実施例４】
【００２０】
（飴）
ショ糖                                          １０．０ｇ
水飴（75％固形分）                              ６０．０ｇ
水                                                ９．５ｇ
着色料                                        ０．４５５ｇ
香  料                                        ０．０４５ｇ
酵母マンナン                                        ２０ｇ
合  計                                        １００．０ｇ
上記の各重量部の各成分を用い、常法に従って飴とした。
【実施例５】
【００２１】
（ジュース）
濃縮ミカン果汁                                    １５０ｇ
果  糖                                              ５０ｇ
クエン酸                                              ２ｇ
香  料                                                １ｇ
色  素                                            １．５ｇ
アスコルビン酸ナトリウム                          ０．５ｇ
酵母マンナン                                        １０ｇ
水                                                ７８５ｇ
合  計                                          １０００ｇ
上記の各重量部の各成分を用い、常法に従ってジュースとした。
【実施例６】
【００２２】
（麦茶）
麦茶                                              ５．０ｇ
水                                              ２９９５ｇ
合  計                                          ３０００ｇ
上記の各重量部の各成分を用い、常法に従って麦茶成分を抽出した後、
アスコルビン酸ナトリウム                          １．８ｇ
酵母マンナン                                        ４０ｇ
を配合して麦茶とした。
【実施例７】
【００２３】
（クッキー）
薄力粉                                          ３２．０ｇ
全  卵                                          １６．０ｇ
バター                                          １６．０ｇ
砂  糖                                          ２５．０ｇ
水                                            １０．８ｇ
ベーキングパウダー                            ０．１９８ｇ
酵母マンナン                                  ０．００２ｇ
合  計                                        １００．０ｇ
上記の各重量部の各成分を用い、常法に従ってクッキーとした。
【実施例８】
【００２４】
（ヒトにおける好中球貪食能向上作用）
健常な成人５名に、１缶１９０ｇあたり２ｇもしくは３ｇの酵母マンナンを配合した清涼飲料水を毎食事に１本ずつ、１日に３本を２週間毎日飲用させた。すなわち１日に６ｇもしくは９ｇの酵母マンナンを、食事とともに２週間毎日摂取させた。飲用の開始直前（０週）と飲用終了日の翌日（２週）に採血を行い、末梢血中の好中球の貪食能を測定した。
表１に示した通り、酵母マンナンの摂取により全ての被験者において好中球貪食能が向上した。
【００２５】
【表１】
2006241020.tif 000002
以上の結果から、酵母マンナンがヒトの好中球貪食能を高める作用を有することが確認された。