(57)【要約】【課題】  短時間でかつ少量の全血で犬等の哺乳類における血小板の凝集能を測定することを可能にする。【解決手段】  哺乳類の全血を収容する複数の容器１０と、容器１０に入れられた攪拌部材１１と、攪拌部材１１を駆動する攪拌部材駆動手段２０と、各容器１０に分けて注入された全血に異なる濃度の血小板凝集惹起物質をそれぞれ添加し攪拌して得られる検体５を、複数同時に吸引する、マイクロメッシュフィルタが装着された吸引路を有する複数の検体吸引手段５０と、検体５が通過する際に各々のマイクロメッシュフィルタに加わる吸引圧を測定する圧力検知ＩＣ５６と、圧力検知ＩＣ５６で得られる吸引圧のデータを出力する出力手段６１とを備え、出力手段６１は、凝集能測定値を、前記血小板凝集惹起物質の濃度の順に並べてグラフ表示する。【選択図】        図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
容器内の全血に血小板凝集惹起物質を添加し攪拌して検体を作製する検体作製工程と、
前記容器内の検体を、マイクロメッシュフィルタを装着した吸引路を通して吸引する検体吸引工程と、
吸引された前記検体が通過する際に前記マイクロメッシュフィルタに加わる吸引圧を測定する吸引圧測定工程と、
前記吸引圧測定工程で得られる、前記マイクロメッシュフィルタに加わる吸引圧のデータを出力する出力工程とを備え、
前記出力工程では前記マイクロメッシュフィルタが前記検体で完全に目詰まりしたときの最大吸引圧で前記吸引圧測定工程での吸引圧測定値を正規化した凝集能測定値をグラフ表示することを特徴とする全血血小板凝集能測定方法。
【請求項２】
哺乳類の全血を複数の容器に分けて注入する全血注入工程と、
前記複数の容器に分けて注入された全血に異なる濃度の血小板凝集惹起物質をそれぞれ添加し攪拌して検体を作製する検体作製工程と、
前記複数の容器内の検体を、それぞれマイクロメッシュフィルタを装着した複数の吸引路を通して複数同時に吸引する検体吸引工程と、
吸引された前記検体が通過する際に前記マイクロメッシュフィルタに加わる吸引圧をそれぞれ測定する吸引圧測定工程と、
前記吸引圧測定工程で得られる、前記マイクロメッシュフィルタに加わる吸引圧のデータを出力する出力工程とを備え、
前記出力工程では前記マイクロメッシュフィルタが前記検体で完全に目詰まりしたときの最大吸引圧で前記吸引圧測定工程での各検体についての吸引圧測定値を正規化した凝集能測定値を、前記血小板凝集惹起物質の濃度の順に並べてグラフ表示することを特徴とする全血血小板凝集能測定方法。
【請求項３】
前記吸引圧測定値が前記最大吸引圧の５０％を超えたときに凝集有りと判定し、凝集有りと判定された前記検体における前記血小板凝集惹起物質の濃度から、血小板凝集能が亢進傾向、普通、あるいは低下傾向のいずれかであるかを判定する請求項１又は２記載の全血血小板凝集能測定方法。
【請求項４】
前記凝集能測定値を、前記血小板凝集惹起物質の濃度の順に並べて棒グラフで表示し、前記吸引圧測定値が最初に前記最大吸引圧の５０％の閾値を超えた前記検体における前記血小板凝集惹起物質の濃度から、血小板凝集能が亢進傾向、普通、あるいは低下傾向のいずれかであるかを判定する請求項１又は２記載の全血血小板凝集能測定方法。
【請求項５】
前記マイクロメッシュフィルタは、所定領域に１５μｍ×１５μｍ以上で３０μｍ×３０μｍ以下の開口を多数有するものを用いることを特徴とする請求項１，２，３又は４記載の全血血小板凝集能測定方法。
【請求項６】
哺乳類の全血を収容するための複数の容器と、
前記複数の容器にそれぞれ入れられた攪拌部材と、
前記複数の容器の近傍にそれぞれ設けられ、前記攪拌部材を駆動する攪拌部材駆動手段と、
前記複数の容器に分けて注入された全血に異なる濃度の血小板凝集惹起物質をそれぞれ添加し攪拌して得られる検体を、複数同時に吸引する、マイクロメッシュフィルタが装着された吸引路を有する複数の検体吸引手段と、
吸引された前記検体が通過する際に各々のマイクロメッシュフィルタに加わる吸引圧を測定する複数の圧力センサと、
前記圧力センサで得られる、前記マイクロメッシュフィルタに加わる吸引圧のデータを出力する出力手段とを備え、
前記出力手段は、前記マイクロメッシュフィルタが前記検体で完全に目詰まりしたときの最大吸引圧で前記吸引圧測定工程での各検体についての吸引圧測定値を正規化した凝集能測定値を、前記血小板凝集惹起物質の濃度の順に並べてグラフ表示することを特徴とする全血血小板凝集能測定装置。
【請求項７】
前記マイクロメッシュフィルタは、所定領域に１５μｍ×１５μｍ以上で３０μｍ×３０μｍ以下の開口を多数有することを特徴とする請求項６記載の全血血小板凝集能測定装置。
【請求項８】
あらかじめ作製された複数の異なる濃度の血小板凝集惹起物質を保管しておく保冷槽をさらに備える請求項６又は７記載の全血血小板凝集能測定装置。
【請求項９】
前記吸引路は、マイクロメッシュフィルタが着脱自在であることを特徴とする請求項６，７又は８記載の全血血小板凝集能測定装置。
【請求項１０】
請求項１，２，３，４又は５記載の全血血小板凝集能測定方法を用い、血小板凝集能調整薬の投与前と投与後の前記グラフ表示の対比から哺乳類に対する前記血小板凝集能調整薬の効き具合を調べることを特徴とする薬効評価方法。
【請求項１１】
請求項１，２，３，４又は５記載の全血血小板凝集能測定方法を用い、血小板凝集能調整薬の投与前と投与後の前記グラフ表示の対比から、心筋梗塞、脳梗塞、糖尿病、痴呆症、その他各種血小板疾患における前記血小板凝集能調整薬の効き具合を調べることを特徴とする薬効評価方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、哺乳類の全血から血小板の凝集能を測定する方法及び装置並びに哺乳類に対する薬効の評価方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
血小板は、血管に傷ができると集結し、凝固し、傷ついた血管を元に戻す機能（血小板凝集能）を有する。血小板凝集能は、生体に欠くことのできない重要な機能である。しかし、この血小板凝集能が強すぎると、血管に傷ができた際に血小板が集まりすぎて血栓ができ、心筋梗塞や脳梗塞、糖尿病、痴呆症等の原因となる。また、この血小板凝集能が弱すぎると、血管に傷ができても血小板が十分に集まらず、血管の回復が進まず、血が止まらない。このような症状は人間だけでなく、犬等の哺乳類にも当てはまる。
【０００３】
したがって、血小板を有する動物、特に犬においても、血小板の機能が正常かどうか、すなわち、血小板凝集能が強すぎないか又は弱すぎないかを測定することは、重要である。
【０００４】
ところで、従来一般的な血小板凝集能を測定する方法としては、クエン酸血を遠心分離器にかけ、得られた上清液を測定試料とし、これに凝集惹起剤を加えてその透光度の変化を観察する方法がある。この場合、遠心分離工程が必要であり、操作が煩雑でかつ必要とする採血量も多い。このため、犬等に対しては利用できる方法ではない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、上記の点に鑑み、短時間でかつ少量の全血で犬等の哺乳類における血小板の凝集能を測定することが可能な全血血小板凝集能測定方法及び装置を提供することを目的とする。
【０００６】
また、本発明は、上記全血血小板凝集能測定方法を用いて犬等の哺乳類に対する薬効を調べることが可能な薬効評価方法を提供することを目的とする。
【０００７】
本発明のその他の目的や新規な特徴は後述の実施の形態において明らかにする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上記目的を達成するために、本発明に係る第１の全血血小板凝集能測定方法は、容器内の全血に血小板凝集惹起物質を添加し攪拌して検体を作製する検体作製工程と、
前記容器内の検体を、マイクロメッシュフィルタを装着した吸引路を通して吸引する検体吸引工程と、
吸引された前記検体が通過する際に前記マイクロメッシュフィルタに加わる吸引圧を測定する吸引圧測定工程と、
前記吸引圧測定工程で得られる、前記マイクロメッシュフィルタに加わる吸引圧のデータを出力する出力工程とを備え、
前記出力工程では前記マイクロメッシュフィルタが前記検体で完全に目詰まりしたときの最大吸引圧で前記吸引圧測定工程での吸引圧測定値を正規化した凝集能測定値をグラフ表示することを特徴としている。
【０００９】
本発明に係る第２の全血血小板凝集能測定方法は、哺乳類の全血を複数の容器に分けて注入する全血注入工程と、
前記複数の容器に分けて注入された全血に異なる濃度の血小板凝集惹起物質をそれぞれ添加し攪拌して検体を作製する検体作製工程と、
前記複数の容器内の検体を、それぞれマイクロメッシュフィルタを装着した複数の吸引路を通して複数同時に吸引する検体吸引工程と、
吸引された前記検体が通過する際に前記マイクロメッシュフィルタに加わる吸引圧をそれぞれ測定する吸引圧測定工程と、
前記吸引圧測定工程で得られる、前記マイクロメッシュフィルタに加わる吸引圧のデータを出力する出力工程とを備え、
前記出力工程では前記マイクロメッシュフィルタが前記検体で完全に目詰まりしたときの最大吸引圧で前記吸引圧測定工程での各検体についての吸引圧測定値を正規化した凝集能測定値を、前記血小板凝集惹起物質の濃度の順に並べてグラフ表示することを特徴としている。
【００１０】
前記全血血小板凝集能測定方法において、前記吸引圧測定値が前記最大吸引圧の５０％を超えたときに凝集有りと判定し、凝集有りと判定された前記検体における前記血小板凝集惹起物質の濃度から、血小板凝集能が亢進傾向、普通、あるいは低下傾向のいずれかであるかを判定するとよい。
【００１１】
前記全血血小板凝集能測定方法において、前記凝集能測定値を、前記血小板凝集惹起物質の濃度の順に並べて棒グラフで表示し、前記吸引圧測定値が最初に前記最大吸引圧の５０％の閾値を超えた前記検体における前記血小板凝集惹起物質の濃度から、血小板凝集能が亢進傾向、普通、あるいは低下傾向のいずれかであるかを判定するとよい。
【００１２】
前記全血血小板凝集能測定方法において、前記マイクロメッシュフィルタは、所定領域に１５μｍ×１５μｍ以上で３０μｍ×３０μｍ以下の開口を多数有するものを用いるとよい。
【００１３】
本発明に係る全血血小板凝集能測定装置は、哺乳類の全血を収容するための複数の容器と、
前記複数の容器にそれぞれ入れられた攪拌部材と、
前記複数の容器の近傍にそれぞれ設けられ、前記攪拌部材を駆動する攪拌部材駆動手段と、
前記複数の容器に分けて注入された全血に異なる濃度の血小板凝集惹起物質をそれぞれ添加し攪拌して得られる検体を、複数同時に吸引する、マイクロメッシュフィルタが装着された吸引路を有する複数の検体吸引手段と、
吸引された前記検体が通過する際に各々のマイクロメッシュフィルタに加わる吸引圧を測定する複数の圧力センサと、
前記圧力センサで得られる、前記マイクロメッシュフィルタに加わる吸引圧のデータを出力する出力手段とを備え、
前記出力手段は、前記マイクロメッシュフィルタが前記検体で完全に目詰まりしたときの最大吸引圧で前記吸引圧測定工程での各検体についての吸引圧測定値を正規化した凝集能測定値を、前記血小板凝集惹起物質の濃度の順に並べてグラフ表示することを特徴としている。
【００１４】
前記全血血小板凝集能測定装置において、前記マイクロメッシュフィルタは、所定領域に１５μｍ×１５μｍ以上で３０μｍ×３０μｍ以下の開口を多数有するものであるとよい。
【００１５】
前記全血血小板凝集能測定装置において、あらかじめ作製された複数の異なる濃度の血小板凝集惹起物質を保管しておく保冷槽をさらに備えるとよい。
【００１６】
前記全血血小板凝集能測定装置において、前記吸引路は、マイクロメッシュフィルタが着脱自在であるとよい。
【００１７】
本発明に係る第１の薬効評価方法は、本発明に係る前記第１又は第２の全血血小板凝集能測定方法を用い、血小板凝集能調整薬の投与前と投与後の前記出力工程での凝集能測定値のグラフ表示の対比から哺乳類に対する前記血小板凝集能調整薬の効き具合を調べることを特徴としている。
【００１８】
本発明に係る第２の薬効評価方法は、本発明に係る前記第１又は第２の全血血小板凝集能測定方法を用い、血小板凝集能調整薬の投与前と投与後の前記出力工程での凝集能測定値のグラフ表示の対比から、心筋梗塞、脳梗塞、糖尿病、痴呆症、その他各種血小板疾患における前記血小板凝集能調整薬の効き具合を調べることを特徴としている。
【発明の効果】
【００１９】
本発明によれば、採取した最低０．０１ｍリットルの血液を遠心分離する工程が不要であり、全血をそのまま検体に利用できるので、採血量が少なくて済み、血小板を有する哺乳類に対して好適に使用することができる。また、測定に要する手間及び時間が少なくて済む。
【００２０】
容器内の全血に血小板凝集惹起物質を添加し攪拌して検体を作製し、前記容器内の検体を、マイクロメッシュフィルタを装着した吸引路を通して吸引し、前記マイクロメッシュフィルタが前記検体で完全に目詰まりしたときの最大吸引圧で吸引圧測定値を正規化した凝集能測定値をグラフ表示することにより、血小板凝集能が亢進傾向、普通、あるいは低下傾向のいずれかであるかを視覚的に容易に判定することが可能である。
【００２１】
また、複数の容器に分けて注入された全血に異なる濃度の血小板凝集惹起物質をそれぞれ添加し攪拌して複数の検体を作製し、前記複数の容器内の検体を、それぞれマイクロメッシュフィルタを装着した複数の吸引路を通して複数同時に吸引する構成とした場合、複数の容器内の検体を同時に吸引して、前記検体がマイクロメッシュフィルタを通過する際に、当該マイクロメッシュフィルタに加わる吸引圧をそれぞれ同時に測定するので、測定時間を短縮することが可能である。
【００２２】
前記マイクロメッシュフィルタとして、所定領域に１５μｍ×１５μｍ以上で３０μｍ×３０μｍ以下の開口を多数有するものを用いる場合には、犬等の全血血小板凝集能測定に適したデータを得ることができる。
【００２３】
本発明の薬効評価方法によれば、哺乳類に対する血小板凝集能調整薬の効き具合が前記凝集能測定値で分かるので、薬効のモニタリングを容易に行うことができる。モニタリングの結果により、必要があれば前記薬の量を増減することで、個々の治療対象動物（哺乳類）に対して最適な薬の投与をすることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２４】
以下、本発明を実施するための最良の形態として、全血血小板凝集能測定装置及び方法並びに薬効評価方法の実施の形態を図面に従って説明する。
【００２５】
本発明は、複数に分注された全血に異なる濃度の血小板凝集惹起物質をそれぞれ添加して得られる検体を、マイクロメッシュフィルタを通して吸引し、血小板凝集に起因してマイクロメッシュフィルタが目詰まりを起こして吸引圧が大きくなることを利用し、どの濃度の血小板凝集惹起物質を添加した場合に吸引圧が大きくなるかにより、血小板の凝集能を測定する原理である。濃度の低い血小板凝集惹起物質を添加した検体の場合であっても吸引圧が大きくなれば血小板の凝集能は強く、濃度の高い血小板凝集惹起物質を添加した検体であっも吸引圧が大きくならなければ、血小板の凝集能は弱いと判断される。
【００２６】
図１は哺乳類用の全血血小板凝集能測定装置及び方法の実施の形態を示す。この図に示されるように、本発明に係る哺乳類用全血血小板凝集能測定装置は、円筒状の側面を有する４つのチャンネル（ｃｈ１〜ｃｈ４）の検体収容容器１０と、４つの検体収容容器１０にそれぞれ入れられた、磁性体からなる攪拌部材１１を動かす攪拌部材駆動手段２０と、あらかじめ作製された４つの異なる濃度の血小板凝集惹起物質（液体）２Ａ，２Ｂ，２Ｃ，２Ｄを保管しておく４つの保冷槽１５と、を装置基台１側に有している。前記４つの検体収容容器１０は、一直線上に所定（一定）の間隔ｔを隔てて配置されており、前記４つの保冷槽１５も、一直線上に前記所定の間隔ｔを隔てて配置されている（但し、通常は４つの保冷槽１５は４つの検体収容容器１０の背後側に並べて配置することが小型化の面では好ましい。）。
【００２７】
血小板凝集惹起物質２Ａ，２Ｂ，２Ｃ，２Ｄを４つの検体収容容器１０に分注された全血に添加する際には、４連マルチピペットを用いて、４つの保冷槽１５から異なる濃度の血小板凝集惹起物質２Ａ，２Ｂ，２Ｃ，２Ｄを一定量吸引して４つの検体収容容器１０に一時（同時）に添加する。４連マルチピペットは、ピペットホルダーにピペットを一直線上に前記所定の間隔ｔを隔てて支持し、各ピペット下端から一定量吸引可能にしたものである。ここでは、ｃｈ１の検体を作製するための血小板凝集惹起物質２Ａの濃度が最も低く、ｃｈ１の濃度＜ｃｈ２の濃度＜ｃｈ３の濃度＜ｃｈ４の濃度とする。例えば、各容器１０内の全血は０．２ｍリットル、血小板凝集惹起物質の添加量は０．０２２ｍリットルとする。
【００２８】
前記攪拌部材駆動手段２０は、前記４つの検体収容容器１０の底面下部にそれぞれ設けられており、モータ２１と該モータにシャフト２２を介して連結されたマグネット２３とから構成されている。モータ２１を回転駆動すると、容器１０底面の近傍に配置されたマグネット２３も回転駆動され、それにより、磁性体である攪拌部材１１が回転駆動される。モータ２１によるマグネット２３の可能回転数は０〜１６００回転／分であるが、好ましい適用回転数は８００〜１０００回転／分である。
【００２９】
ｃｈ１〜ｃｈ４の検体５をそれぞれ吸引する吸引手段５０は、吸引部ホルダー５１に、一直線上に前記間隔ｔを隔てて、マイクロメッシュフィルタ５２を装着した吸引路５３とシリンジ５４とを配設、支持した構成であり、シリンジ５４は、エアホース５５を通して圧力センサである圧力検知ＩＣ５６に接続されている。前記ＩＣ５６の圧力検知出力信号（マイクロメッシュフィルタ５２に加わる吸引圧のデータ）は、制御手段（コンピュータ）６０に取り込まれて記憶される。出力手段６１は制御手段６０の出力データをグラフ表示するものであり、ＣＲＴ、液晶等のディスプレイやプリンタ等で構成されている。グラフ表示の具体例は後述する。
【００３０】
前記マイクロメッシュフィルタ５２は、直径１ｍｍの略円形の領域に、１５μｍ×１５μｍ以上、３０μｍ×３０μｍ以下（特に好ましくは２０μｍ×２０μｍ以上で３０μｍ×３０μｍ以下）の角型の開口を３００個有する構成であり、例えば、ニッケル製のものが用いられる。なお、マイクロメッシュフィルタ５２は吸引路５３に対して着脱自在（交換自在）である。
【００３１】
次に、本実施の形態の動作説明を行う。
【００３２】
まず、手動により、全血注入工程を行う。すなわち、クエン酸ナトリウム液１に対して血液９の割合で、被験動物から採血した全血を４つ（ｃｈ１〜ｃｈ４）の検体収容容器１０にそれぞれ０．２ｍリットルずつ入れ、被験動物の平熱程度に加温する。
【００３３】
次に、検体作製工程において、手動により前記４連マルチピペットを用いて、あらかじめ保冷槽１５に用意されている４つの異なる濃度の血小板凝集惹起物質（例えば、コラーゲン）を２２μリットルずつ取り出し、４つの検体収容容器１０のそれぞれに同時に添加し、前記モータ２１を駆動し前記攪拌部材１１を駆動して容器１０内を攪拌する。この場合、血小板を破壊しない回転速度、好ましくは攪拌部材１１の回転数は８００〜１０００回転／分に設定される。
【００３４】
攪拌終了後、図示しない上下駆動系の駆動により、吸引手段５０が下降し、吸引路５３の先端が検体５の中に入れられ、シリンジ５４により検体５が４チャンネル同時に吸引される（検体吸引工程）。各チャンネルのシリンジ５４の吸引速度及び吸引容積は同じである。吸引時間は５秒〜６０秒に設定されるものとする。
【００３５】
各チャンネルのマイクロメッシュフィルタの吸引圧は、それぞれエアホース５５を通じて圧力センサである圧力検知ＩＣ５６に通され（供給され）、吸引圧がそれぞれ測定される（吸引圧測定工程）。シリンジ５４を用いて一定速度で吸引した場合、マイクロメッシュフィルタが検体５で完全に（１００％）目詰まりしたときは吸引圧１５．５６kpaであり、また、マイクロメッシュフィルタが検体５で半分（５０％）目詰まりしたときは吸引圧７．７８kpaである。ここでは、前記マイクロメッシュフィルタが前記検体で完全に目詰まりしたときの最大吸引圧（＝１５．５６kpa）で前記吸引圧測定工程での吸引圧測定値を正規化して凝集能測定値を％表示している。例えば、吸引圧測定値が１５．５６kpaであれば凝集率（凝集能測定値）は
（１５．５６／１５．５６）×１００＝１００％
と表され、７．７８kpaであれば凝集率は
（７．７８／１５．５６）×１００＝５０％
と表される。なお、圧力センサの最大検知範囲は０〜３４．４７kpaである。
【００３６】
前記ＩＣ５６により吸引圧測定値の電気信号に変換された圧力検知出力信号は、制御手段６０を介し出力データ数値として出力手段６１に例えば図２のように棒グラフ表示される（出力工程）。表示された数値（若しくは画面）は、必要に応じてプリントアウトすることが可能である。
【００３７】
なお、前記検体吸引工程と、前記吸引圧測定工程と、前記出力工程とは制御手段６０により自動で行うことができる。
【００３８】
図２は出力手段６１による全血血小板凝集能の測定値の表示画面例である。図２（Ａ−１），（Ａ−２）〜（Ｅ−１），（Ｅ−２）の各グラフの縦軸は測定値であり、各測定値は、前述の凝集率（％）で表わされる。グラフの横軸は血小板凝集惹起物質の濃度が異なる検体（ｃｈ１〜ｃｈ４）を表している。前述したようにｃｈ１〜ｃｈ４の検体における血小板凝集惹起物質の濃度は、ｃｈ１の濃度＜ｃｈ２の濃度＜ｃｈ３の濃度＜ｃｈ４の濃度に設定されている。棒グラフの高さが、各チャンネルｃｈ１〜ｃｈ４における測定値である。グラフ中の実線で示された直線は、原点と、初めて測定値が５０％を超えたチャンネルの棒グラフの上辺とを結ぶ直線（測定線）である。グラフ中の点線で示された直線は、原点と、各チャンネルの濃度における測定値が５０％となる高さとを結ぶ直線（境界線）である。縦軸と横軸と境界線とにより区切られた５つの領域のうちどの領域に測定線があるかにより被験動物のタイプを判別する。具体的には、最も左側の領域から、Ｔｙｐｅ２（亢進）、Ｔｙｐｅ１（軽度の亢進）、Ｔｙｐｅ０（正常）、Ｔｙｐｅ−１（軽度の低下）、Ｔｙｐｅ−２（低下）と判別する。亢進とは血小板の凝集能が強すぎることを、低下とは血小板の凝集能が弱すぎることを意味する。なお、図２では便宜上前記境界線を点線としたが、色違いの実線で表してもよい。
【００３９】
図２（Ａ−１），（Ａ−２）はいずれもＴｙｐｅ２（亢進）を示す例であり、血小板凝集惹起物質の濃度が最も低いｃｈ１の検体で凝集率が５０％を超えている。つまり、原点と、初めて測定値が５０％を超えたチャンネルの棒グラフの上辺とを結ぶ測定線が境界線で区切られたＴｙｐｅ２の領域に存在している。
【００４０】
図２（Ｂ−１），（Ｂ−２）はいずれもＴｙｐｅ１（軽度の亢進）を示す例であり、血小板凝集惹起物質の濃度が最も低いｃｈ１の検体では凝集率が５０％を超えないが、ｃｈ２の検体で凝集率が５０％を超えている。つまり、原点と、初めて測定値が５０％を超えたチャンネルの棒グラフの上辺とを結ぶ測定線が境界線で区切られたＴｙｐｅ１の領域に存在している。
【００４１】
図２（Ｃ−１），（Ｃ−２）はいずれもＴｙｐｅ０（普通）を示す例であり、血小板凝集惹起物質の濃度が最も低いｃｈ１と次に濃度の低いｃｈ２の検体では凝集率が５０％を超えないが、ｃｈ３の検体で凝集率が５０％を超えている。つまり、原点と、初めて測定値が５０％を超えたチャンネルの棒グラフの上辺とを結ぶ測定線が境界線で区切られたＴｙｐｅ０の領域に存在している。
【００４２】
図２（Ｄ−１），（Ｄ−２）はいずれもＴｙｐｅ−１（軽度の低下）を示す例であり、ｃｈ１〜ｃｈ３の濃度の検体では凝集率が５０％を超えないが、血小板凝集惹起物質の濃度が最も高いｃｈ４の検体で凝集率が５０％を超えている。つまり、原点と、初めて測定値が５０％を超えたチャンネルの棒グラフの上辺とを結ぶ測定線が境界線で区切られたＴｙｐｅ−１の領域に存在している。
【００４３】
図２（Ｅ−１），（Ｅ−２）はいずれもＴｙｐｅ−２（低下）を示す例であり、ｃｈ１〜ｃｈ４の濃度の全ての検体で凝集率が５０％を超えない。つまり、原点と、測定値が５０％を超えたチャンネルの棒グラフの上辺とを結ぶ測定線が存在しない。原点とｃｈ４の棒グラフ上辺とを結ぶ測定線が境界線で区切られたＴｙｐｅ−２の領域に存在している。
【００４４】
次に、全血血小板凝集能測定方法を利用した薬効評価方法の実施の形態を説明する。ここでは、薬効モニタリングの対象として動物用スーパーオオタカ酵素（血小板凝集能調整薬であって、血小板凝集能を低下させるもの）の例を示す。
【００４５】
図３〜図４は、薬効モニタリングの対象として動物用スーパーオオタカ酵素を投与する前後における血小板の凝集値を前記全血血小板凝集能測定方法を用いて測定した結果を示す。これらの図は、書誌的事項としての検査名、検査日時、被験動物（犬）の氏名及び年齢、検査した医師の名前が上部に記載されており、該書誌的事項の下に、測定条件及び測定結果が示されている。測定条件としては、加温時間、反応時間、各チャンネル（ｃｈ１〜ｃｈ４）に用いられた試薬（血小板凝集惹起物質）の種類、濃度及びその単位が記載されている。測定結果は、測定値及び最下部のグラフに表されている。測定値は、凝集値を％で表したもので、図２と同様の表示である。前記境界線で区切られた５つの領域のうちどの領域に測定線があるかにより患者のタイプを判別する。具体的には、最も左側の領域から、Ｔｙｐｅ２（亢進）、Ｔｙｐｅ１（軽度の亢進）、Ｔｙｐｅ０（正常）、Ｔｙｐｅ−１（軽度の低下）、Ｔｙｐｅ−２（低下）と判別する。亢進とは血小板の凝集能が強すぎることを、低下とは血小板の凝集能が弱すぎることを意味する。
【００４６】
図３は動物用スーパーオオタカ酵素投与前の測定結果を、図４が動物用スーパーオオタカ酵素連続投与後１４日の測定結果をそれぞれ示している。動物用スーパーオオタカ酵素投与前はＴｙｐｅ２（亢進）と判別されたが、投与後はＴｙｐｅ０（正常）と判別され、動物用スーパーオオタカ酵素の効果により改善されたことが分かる。
【００４７】
この薬効評価方法の実施の形態によれば、次の通りの効果を得ることができる。
【００４８】
(1)  採取した血液を遠心分離する工程が不要であり、全血をそのまま検体に利用して、マイクロメッシュフィルタに通して吸引圧を検知できるので、採血量が少なくて済み（例えば０．８ｍリットル以下）、哺乳類（犬等）に対して好適に使用することができる。
【００４９】
(2)  図１の装置では、例えば、４つ（ｃｈ１〜ｃｈ４）の検体収容容器１０内の検体５を４つ同時に吸引するので、測定時間を短縮し、かつ測定の工数を低減することが可能である。
【００５０】
(3)  薬の効き具合がｃｈ１〜ｃｈ４の凝集率の棒グラフ（テイラーメイドモニタリング）で分かるので、薬効のモニタリングを容易に行うことができる。モニタリングの結果により、必要があれば薬の量を増減することで、個々の要治療動物に対して最適な薬の投与をすることができる。つまり、バイオインホマテックス（Bioinformatics）手法による解析ができる。
【００５１】
(4)  心筋梗塞（亢進傾向の場合）、脳梗塞（亢進傾向の場合）、糖尿病（亢進傾向の場合）、痴呆症（亢進傾向の場合）、その他各種血小板疾患｛例えば、血小板無力症（低下傾向の場合）、Bernard-Soulier症候群（低下傾向の場合）、Strage Pool病（低下傾向の場合）、アスピリン服用（低下傾向の場合）、突発性血小板減少性紫斑病（ＴＴＰ）（低下傾向の場合）、ＤＩＣ（播種性血管内血液凝固症候群）（亢進並びに低下）、Von Willebrand病、先天性血栓症疾患、後天性血栓症疾患、溶血性尿毒素症候群（ＨＵＳ）、抗リン脂質抗体症候群｝の診断、治療における血小板凝集能調整薬の効き具合を調べることにも適用可能である。
【００５２】
なお、本発明では、測定原理上、同時に測定可能な検体の個数は、任意の個数である。
【００５３】
以上本発明の実施の形態について説明してきたが、本発明はこれに限定されることなく請求項の記載の範囲内において各種の変形、変更が可能なことは当業者には自明であろう。
【図面の簡単な説明】
【００５４】
【図１】本発明に係る全血血小板凝集能測定装置及び方法の実施の形態を示す概略構成図である。
【図２】棒グラフによる出力表示の例並びに判定方法を示す説明図である。
【図３】犬甲に対する動物用スーパーオオタカ酵素投与前の血小板凝集能の測定結果を示す測定図である。
【図４】犬甲に対する動物用スーパーオオタカ酵素連続投与後１４日の血小板凝集能の測定結果を示す測定図である。
【符号の説明】
【００５５】
１  装置基台
１０  検体収容容器
１１  攪拌部材
２０  攪拌部材駆動手段
２１  モータ
２２  シャフト
２３  マグネット
５０  吸引手段
５１  吸引部ホルダー
５２  マイクロメッシュフィルタ
５３  吸引路
５４  シリンジ
５５  エアホース
５６  圧力検知ＩＣ
６０  制御手段
６１  出力手段
【図１】
2006300859.tif 000003
【図２】
2006300859.tif 000004
【図３】
2006300859.tif 000005
【図４】
2006300859.tif 000006