(57)【要約】【課題】  優れた効果と高い持続性を有する外用液剤を提供するために、フマル酸ケトチフェンおよびカチオン応答型高分子を配合した外用液剤組成物を提供することを試みた。しかし、得られた組成物は経時的に着色してしまい、医薬品として提供することが難しいことがわかった。  本発明は、フマル酸ケトチフェンとカチオン応答型高分子とを同時に配合することにより生じる経時的な着色を抑制もしくは軽減した外用液剤を提供することを課題とする。【解決手段】  （ａ）フマル酸ケトチフェン、（ｂ）カチオン応答型高分子、並びに（ｃ）ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、D−マンニトール、１，３−ブチレングリコール及びキシリトールからなる群から選ばれる少なくとも１種を配合し、pHが４〜６である外用液剤。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）フマル酸ケトチフェン、（ｂ）カチオン応答型高分子、並びに（ｃ）ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、D−マンニトール、１，３−ブチレングリコール及びキシリトールからなる群から選ばれる少なくとも１種を配合し、pHが４〜６である外用液剤。
【請求項２】
カチオン応答型高分子がジェランガム、ペクチン、アルギン酸及びアルギン酸の塩から選ばれる少なくとも1種である請求項1記載の外用液剤。
【請求項３】
カチオン応答型高分子がジェランガムである請求項1記載の外用液剤。
【請求項４】
カチオン応答型高分子の配合量が外用液剤全体の0.05w/v%〜0.6w/v%である請求項１〜３のいずれかに記載の外用液剤。
【請求項５】
ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、D−マンニトール、１，３−ブチレングリコール及びキシリトールからなる群から選ばれる少なくとも１種の配合量が外用液剤全体の0.1w/v%〜15w/v%である請求項1〜３のいずれかに記載の外用液剤。
【請求項６】
粘膜適用製剤である請求項１〜５のいずれかに記載の外用液剤。
【請求項７】
点鼻剤または点眼剤である請求項６に記載の外用液剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はフマル酸ケトチフェンを配合した外用液剤に関し、さらに詳しくはフマル酸ケトチフェン由来の経時的な着色を抑制もしくは軽減し、安定性が向上した新規な外用液剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
フマル酸ケトチフェンは化学伝達物質の遊離抑制作用と抗ヒスタミン作用を併せ持つ抗アレルギー薬の一つであり、アレルギー性鼻炎をはじめアレルギー性結膜炎、気管支喘息などの治療薬として広く用いられている。
【０００３】
一般的に点鼻剤、点眼剤などの薬剤は即効性があるため、対症療法的に用いられることが多い。しかし、その反面滞留性が劣るため十分な持続効果が得られていなかった。
【０００４】
従来、持続性の高い点鼻剤を提供するために、フマル酸ケトチフェンおよびカチオン応答型高分子を配合しｐＨが３〜６の点鼻組成物が開示されている（特許文献１）。
【０００５】
また、フマル酸ケトチフェンの刺激低減を目的としてポリエチレングリコールを含有する処方（特許文献２）も開示されている。
【０００６】
さらに、ケトチフェン配合剤の光安定性を改善するために、イプシロン-アミノカプロン酸、非イオン界面活性剤およびソルビン酸を配合する技術（特許文献３）、アミノ酸を配合する技術（特許文献４）などが開示されている。
【０００７】
その他に、ケトチフェン含有点眼剤に多価アルコール類及びメントールを配合することによりケトチフェンのコンタクトレンズへの吸着を抑制した点眼剤などが開示されている（特許文献５）。
【０００８】
【特許文献１】特開平１１−２５５６５４
【特許文献２】特開２００４−１４３１６２
【特許文献３】特開２００４−３１５３６５
【特許文献４】特開２００４−１７５７７１
【特許文献５】特開２００５−１０４９７０
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明者らは、フマル酸ケトチフェンの優れた効果が長時間持続する外用液剤を提供するために、フマル酸ケトチフェンおよびカチオン応答型高分子を配合した外用液剤を調製した。しかし、得られた外用液剤は経時的に着色してしまい、医薬品として提供することが難しいことがわかった。
【００１０】
本発明は、フマル酸ケトチフェンとカチオン応答型高分子とを同時に配合することにより生じる経時的な着色を抑制もしくは軽減した外用液剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者らは前記課題を解決するために鋭意検討を重ねた結果、フマル酸ケトチフェン及びカチオン応答型高分子を含有する水溶液に、酸性領域である種の添加成分を配合することにより、経時的な着色が抑制もしくは軽減できることを見出し本発明を完成した。
【００１２】
すなわち本発明は、
（１）（ａ）フマル酸ケトチフェン、（ｂ）カチオン応答型高分子、並びに（ｃ）ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、D−マンニトール、１，３−ブチレングリコール及びキシリトールからなる群から選ばれる少なくとも１種を配合し、pHが４〜６である外用液剤。
（２）カチオン応答型高分子がジェランガム、ペクチン、アルギン酸及びアルギン酸の塩から選ばれる少なくとも1種である（１）記載の外用液剤。
（３）カチオン応答型高分子がジェランガムである（１）記載の外用液剤。
（４）カチオン応答型高分子の配合量が外用液剤全体の0.05w/v%〜0.6w/v%である（１）〜（３）のいずれかに記載の外用液剤。
（５）ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、D−マンニトール、１，３−ブチレングリコール及びキシリトールからなる群から選ばれる少なくとも１種の配合量が外用液剤全体の0.1w/v%〜15w/v%である（１）〜（３）のいずれかに記載の外用液剤。
（６）粘膜適用製剤である（１）〜（５）のいずれかに記載の外用液剤。
（７）点鼻剤または点眼剤である（６）に記載の外用液剤。
である。
【００１３】
ここで、フマル酸ケトチフェン配合外用液剤の着色防止効果は、特定の成分を配合した場合に特異的に発現する効果であり、他の一般的な基剤成分などでは発現しないことである。
【発明の効果】
【００１４】
本発明によりケトチフェン及びカチオン応答型高分子を配合した外用液剤の経時的な着色が抑制もしくは軽減されることがわかった。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
本発明で配合するフマル酸ケトチフェンは外用液剤として配合される一般的な量を配合することができ、具体的には、製剤全体の０．０１〜０．１w/v％である。
【００１６】
本発明において使用するポリエチレングリコール(以下、適宜PEGと表記する)は、エチレンオキシドと水との付加重合体である。分子量により液状から固体状のものまで存在し、医薬品等の基剤として汎用されている。本発明では、平均分子量が400から6000のPEGが好ましい。また、本発明で用いるプロピレングリコール、D−マンニトール、１，３−ブチレングリコール及びキシリトールは、それぞれ医薬品に用いられる品質のものを適宜使用することができる。
【００１７】
本発明の（ｃ）成分である、PEG、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、D−マンニトール及びキシリトールはそれぞれ単独または２種以上組み合わせて使用することができる。また、PEGは平均分子量のものを組み合わせて使用することもできる。
【００１８】
本発明の（ｃ）成分の好ましい配合量は、製剤全体の0.1〜15w/v%であり、さらに好ましくは0.15〜10w/v%である。
【００１９】
本発明の外用液剤は、pH４〜６であり、好ましくは４．５〜５．５であり、さらに好ましくは４．５〜５である。ｐＨが４未満であると粘膜投与時に刺激が生じる恐れがあり、ｐＨが６を越えると着色防止効果が不十分になってしまうからである。
【００２０】
本発明でカチオン応答型高分子とは、粘膜上でカルシウムイオンやナトリウムイオンなどのカチオンに応答してゲル化する高分子である。カチオン応答型高分子の好ましいものとしてジェランガム、アルギン酸またはその塩およびペクチンをあげることができ、ゲル化能の点からさらに好ましいものとしてジェランガムをあげることができる。また、アルギン酸塩としてはアルギン酸ナトリウムが好ましい。
【００２１】
本発明で用いるカチオン応答型高分子は、各成分とも一般的に医薬品に用いられる品質のものを適宜使用することができる。
【００２２】
本発明で用いるカチオン応答型高分子の好ましい配合量は外用液剤全体の0.05〜0.6w/v%であり、さらに好ましい範囲は0.1〜0.4w/v%である。なお、カチオン応答型高分子は２種以上を組み合わせて用いることもできる。
【００２３】
本発明の外用液剤は本発明の効果を損なわない範囲で、他の有効成分及び医薬品に含有可能な種々の添加物を配合することができる。
【００２４】
有効成分として例えば、ステロイド剤、殺菌剤、抗炎症剤、局所麻酔剤、収斂剤、血管収縮剤、清涼化剤、ビタミン、アミノ酸、ピント調節剤などがあげられる。
【００２５】
また基剤成分として、精製水やアルコールなどの溶剤、安定化剤、界面活性剤、清涼化剤、増粘剤、緩衝剤、等張化剤、防腐剤、ｐＨ調節剤、抗酸化剤、香料、色素などを配合することができる。
【００２６】
本発明の外用液剤は、精製水にカチオン応答型高分子を溶解した溶液に、フマル酸ケトチフェンおよびポリエチレングリコール等の（ｃ）成分を各々精製水にて溶解した溶液を、攪拌下で添加することにより製造することができる。
【００２７】
本発明の外用液剤は一般的な外用液剤の剤型で用いることができるが、高い付着性などの効果の点から粘膜適用製剤として用いるのが好ましい。粘膜適用製剤としては点眼剤、点鼻剤、口腔用剤、咽頭用剤、痔疾用剤などがあるが、点眼剤または点鼻剤に用いると効果の点で好ましい。
【００２８】
以下、本発明を実施例および試験例によりさらに詳細に説明する。
【実施例１】
【００２９】
フマル酸ケトチフェン                  0.0756g
ジェランガム                          0.2g
ポリエチレングリコール４００          0.25g
EDTA-2Na                              0.05g
クエン酸                              適量
クエン酸ナトリウム                    適量
ジェランガム及びクエン酸ナトリウムを90℃で精製水に加温溶解した後、室温まで冷却した。次いでその他の成分を溶解し、クエン酸にてpHを4.5に調整し、精製水にて全量を100mLとした。
【実施例２】
【００３０】
フマル酸ケトチフェン                  0.0756g
ジェランガム                          0.2g
ポリエチレングリコール４０００        0.5g
EDTA-2Na                              0.05g
クエン酸                              適量
クエン酸ナトリウム                    適量
ジェランガム及びクエン酸ナトリウムを90℃で精製水に加温溶解した後、室温まで冷却した。次いでその他の成分を溶解し、クエン酸にてpHを4.5に調整し、精製水にて全量を100mLとした。
【実施例３】
【００３１】
フマル酸ケトチフェン                  0.069g
ジェランガム                          0.2g
ポリエチレングリコール６０００        0.5g
EDTA-2Na                              0.05g
クエン酸                              適量
クエン酸ナトリウム                    適量
ジェランガム及びクエン酸ナトリウムを90℃で精製水に加温溶解した後、室温まで冷却した。次いでその他の成分を溶解し、クエン酸にてpHを4.5に調整し、精製水にて全量を100mLとした。
【実施例４】
【００３２】
フマル酸ケトチフェン                  0.0756g
塩酸ナファゾリン                      0.05g
ジェランガム                          0.2g
ポリエチレングリコール４００          2.5g
ポリエチレングリコール４０００        2.5g
EDTA-2Na                              0.05g
クエン酸                              適量
クエン酸ナトリウム                    適量
ジェランガム及びクエン酸ナトリウムを90℃で精製水に加温溶解した後、室温まで冷却した。次いでその他の成分を溶解し、クエン酸にてpHを4.5に調整し、精製水にて全量を100mLとした。
【実施例５】
【００３３】
フマル酸ケトチフェン                  0.0756g
ジェランガム                          0.2g
ポリエチレングリコール４００          1g
EDTA-2Na                              0.05g
クエン酸                              適量
クエン酸ナトリウム                    適量
ジェランガム及びクエン酸ナトリウムを90℃で精製水に加温溶解した後、室温まで冷却した。次いでその他の成分を溶解し、クエン酸にてpHを5.0に調整し、精製水にて全量を100mLとした。
【実施例６】
【００３４】
フマル酸ケトチフェン                  0.069g
塩酸テトラヒドロゾリン                0.05g
ジェランガム                          0.4g
ポリエチレングリコール４０００        0.5g
塩化ベンザルコニウム                  0.01g
EDTA-2Na                              0.05g
クエン酸                              適量
クエン酸ナトリウム                    適量
ポリソルベート80                      0.1g
l-メントール                          0.008g
エタノール                             0.2g
D-ソルビトール                        0.86g
ホウ酸                                適量
ジェランガム及びクエン酸ナトリウムを90℃で精製水に加温溶解した後、室温まで冷却した。次いでその他の成分を溶解し、クエン酸にてpHを5.5に調整し、精製水にて全量を100mLとした。なお、ホウ酸は等張化剤として用い、浸透圧で２８６mOsmになるように調整した。
【実施例７】
【００３５】
フマル酸ケトチフェン                  0.069g
ジェランガム                          0.2g
ポリエチレングリコール４０００        0.5g
ポリエチレングリコール６０００        0.5g
塩化ベンザルコニウム                  0.01g
EDTA-2Na                              0.05g
クエン酸                              適量
クエン酸ナトリウム                    適量
ポリソルベート80                      0.1g
D-ソルビトール                        0.86g
ホウ酸                                適量
ジェランガム及びクエン酸ナトリウムを90℃で精製水に加温溶解した後、室温まで冷却した。次いでその他の成分を溶解し、クエン酸にてpHを5.5に調整し、精製水にて全量を100mLとした。なお、ホウ酸は等張化剤として用い、浸透圧で２８６mOsmになるように調整した。
【実施例８】
【００３６】
フマル酸ケトチフェン                  0.0756g
塩酸テトラヒドロゾリン                0.1g
ジェランガム                          0.2g
ポリエチレングリコール４００          1g
塩化ベンザルコニウム                  0.01g
EDTA-2Na                              0.05g
クエン酸                              適量
クエン酸ナトリウム                    適量
ポリソルベート８０                    0.1g
D-ソルビトール液                      適量
ジェランガム及びクエン酸ナトリウムを90℃で精製水に加温溶解した後、室温まで冷却した。次いでその他の成分を溶解し、クエン酸にてpHを4.5に調整し、精製水にて全量を100mLとした。なお、D-ソルビトール液は等張化剤として用い、等張付近になるように調整した。
【実施例９】
【００３７】
フマル酸ケトチフェン                  0.069g
塩酸ナファゾリン                      0.003g
ジェランガム                          0.2g
ポリエチレングリコール６０００        1g
塩化ベンザルコニウム                  0.01g
EDTA-2Na                              0.05g
クエン酸                              適量
クエン酸ナトリウム                    適量
ポリソルベート８０                    0.1g
D-ソルビトール                        0.86g
ホウ酸                                適量
ジェランガム及びクエン酸ナトリウムを90℃で精製水に加温溶解した後、室温まで冷却した。次いでその他の成分を溶解し、クエン酸にてpHを5.0に調整し、精製水にて全量を100mLとした。なお、ホウ酸は等張化剤として用い、浸透圧で２８６mOsm付近になるように調整した。
【実施例１０】
【００３８】
フマル酸ケトチフェン                  0.0756g
塩酸ナファゾリン                      0.025g
ジェランガム                          0.3g
ポリエチレングリコール４００          2g
塩化ベンザルコニウム                  0.01g
EDTA-2Na                              0.05g
クエン酸                              適量
クエン酸ナトリウム                    適量
ポリソルベート80                      0.1g
D-ソルビトール液                      適量
ジェランガム及びクエン酸ナトリウムを90℃で精製水に加温溶解した後、室温まで冷却した。次いでその他の成分を溶解し、クエン酸にてpHを5.0に調整し、精製水にて全量を100mLとした。なお、D-ソルビトール液は等張化剤として用い、等張付近になるように調整した。
【実施例１１】
【００３９】
フマル酸ケトチフェン                  0.0756g
塩酸ナファゾリン                      0.05g
ジェランガム                          0.2g
ポリエチレングリコール４００          5g
EDTA-2Na                              0.05g
クエン酸                              適量
クエン酸ナトリウム                    適量
ジェランガム及びクエン酸ナトリウムを90℃で精製水に加温溶解した後、室温まで冷却した。次いでその他の成分を溶解し、クエン酸にてpHを4.5に調整し、精製水にて全量を100mLとした。
【実施例１２】
【００４０】
フマル酸ケトチフェン                  0.0756g
ペクチン                              0.1g
ポリエチレングリコール４００          0.5g
EDTA-2Na                              0.05g
クエン酸                              適量
クエン酸ナトリウム                    適量
上記の各種成分を精製水に溶解させた後、クエン酸及びクエン酸ナトリウムにてpHを4.5に調整し、精製水にて全量を100mLとした。
【実施例１３】
【００４１】
フマル酸ケトチフェン                  0.0756g
塩酸ナファゾリン                      0.025g
ペクチン                              0.05g
ポリエチレングリコール４０００        2g
塩化ベンザルコニウム                  0.01g
EDTA-2Na                              0.05g
クエン酸                              適量
クエン酸ナトリウム                    適量
ポリソルベート80                      0.1g
D-ソルビトール液                      適量
上記の各種成分を精製水に溶解させた後、クエン酸及びクエン酸ナトリウムにてpHを5.0に調整し、精製水にて全量を100mLとした。なお、D-ソルビトール液は等張化剤として用い、等張付近になるように調整した。
【実施例１４】
【００４２】
フマル酸ケトチフェン                  0.069g
塩酸テトラヒドロゾリン                0.05g
ペクチン                              0.05g
ポリエチレングリコール６０００        0.5g
塩化ベンザルコニウム                  0.01g
EDTA-2Na                              0.05g
クエン酸                              適量
クエン酸ナトリウム                    適量
ポリソルベート８０                    0.1g
D-ソルビトール                        0.86g
ホウ酸                                適量
上記の各種成分を精製水に溶解させた後、クエン酸及びクエン酸ナトリウムにてpHを5.5に調整し、精製水にて全量を100mLとした。なお、ホウ酸は等張化剤として用い、浸透圧で２８６mOsm付近になるように調整した。
【実施例１５】
【００４３】
フマル酸ケトチフェン                  0.0756g
ペクチン                              0.1g
ジェランガム                          0.2g
ポリエチレングリコール４００          0.5g
EDTA-2Na                              0.05g
クエン酸                              適量
クエン酸ナトリウム                    適量
ジェランガム及びクエン酸ナトリウムを90℃で精製水に加温溶解した後、室温まで冷却した。次いでその他の成分を溶解し、クエン酸にてpHを4.5に調整し、精製水にて全量を100mLとした。
【実施例１６】
【００４４】
フマル酸ケトチフェン                  0.0756g
アルギン酸ナトリウム                  0.2g
ポリエチレングリコール４００          1g
EDTA-2Na                              0.05g
クエン酸                              適量
クエン酸ナトリウム                    適量
上記の各種成分を精製水に溶解させた後、クエン酸及びクエン酸ナトリウムにてpHを4.5に調整し、精製水にて全量を100mLとした。
【実施例１７】
【００４５】
フマル酸ケトチフェン                  0.069g
塩酸テトラヒドロゾリン                0.05g
アルギン酸ナトリウム                  0.4g
ポリエチレングリコール６０００        1g
塩化ベンザルコニウム                  0.01g
EDTA-2Na                              0.05g
クエン酸                              適量
クエン酸ナトリウム                    適量
ポリソルベート８０                    0.1g
D-ソルビトール                        0.86g
ホウ酸                                適量
上記の各種成分を精製水に溶解させた後、クエン酸及びクエン酸ナトリウムにてpHを5.5に調整し、精製水にて全量を100mLとした。なお、ホウ酸は等張化剤として用い、浸透圧で２８６mOsm付近になるように調整した。
【実施例１８】
【００４６】
フマル酸ケトチフェン                  0.0756g
アルギン酸ナトリウム                  0.2g
ジェランガム                          0.2g
ポリエチレングリコール４００          0.5g
EDTA-2Na                              0.05g
クエン酸                              適量
クエン酸ナトリウム                    適量
ジェランガム及びクエン酸ナトリウムを90℃で精製水に加温溶解した後、室温まで冷却した。次いでその他の成分を溶解し、クエン酸にてpHを4.5に調整し、精製水にて全量を100mLとした。
【実施例１９】
【００４７】
フマル酸ケトチフェン                  0.0756g
ジェランガム                          0.2g
１，３−ブチレングリコール            １g
EDTA-2Na                              0.05g
クエン酸                              適量
クエン酸ナトリウム                    適量
ジェランガム及びクエン酸ナトリウムを90℃で精製水に加温溶解した後、室温まで冷却した。次いでその他の成分を溶解し、クエン酸にてpHを4.5に調整し、精製水にて全量を100mLとした。
【実施例２０】
【００４８】
フマル酸ケトチフェン                  0.0756g
ジェランガム                          0.2g
プロピレングリコール                  １g
EDTA-2Na                              0.05g
クエン酸                              適量
クエン酸ナトリウム                    適量
ジェランガム及びクエン酸ナトリウムを90℃で精製水に加温溶解した後、室温まで冷却した。次いでその他の成分を溶解し、クエン酸にてpHを4.5に調整し、精製水にて全量を100mLとした。
【実施例２１】
【００４９】
フマル酸ケトチフェン                  0.0756g
ジェランガム                          0.2g
D-マンニトール                        １g
EDTA-2Na                              0.05g
クエン酸                              適量
クエン酸ナトリウム                    適量
ジェランガム及びクエン酸ナトリウムを90℃で精製水に加温溶解した後、室温まで冷却した。次いでその他の成分を溶解し、クエン酸にてpHを4.5に調整し、精製水にて全量を100mLとした。
【実施例２２】
【００５０】
フマル酸ケトチフェン                  0.0756g
ジェランガム                          0.2g
キシリトール                          １g
EDTA-2Na                              0.05g
クエン酸                              適量
クエン酸ナトリウム                    適量
ジェランガム及びクエン酸ナトリウムを90℃で精製水に加温溶解した後、室温まで冷却した。次いでその他の成分を溶解し、クエン酸にてpHを4.5に調整し、精製水にて全量を100mLとした。
【実施例２３】
【００５１】
フマル酸ケトチフェン                  0.069g
ジェランガム                          0.15g
ポリエチレングリコール４００            1g
EDTA-2Na                              0.05g
クエン酸                              適量
クエン酸ナトリウム                    適量
ジェランガム及びクエン酸ナトリウムを90℃で精製水に加温溶解した後、室温まで冷却した。次いでその他の成分を溶解し、クエン酸にてpHを5.5に調整し、精製水にて全量を100mLとした。
【００５２】
比較例１
フマル酸ケトチフェン                  0.0756g
ジェランガム                          0.2g
EDTA-2Na                              0.05g
クエン酸                              適量
クエン酸ナトリウム                    適量
ジェランガム及びクエン酸ナトリウムを90℃で精製水に加温溶解した後、室温まで冷却した。次いでその他の成分を溶解し、クエン酸にてpHを5.0に調整し、精製水にて全量を100mLとした。
【００５３】
試験例１
実施例1〜4、11、12、16、19〜22、比較例1の外用液剤を透明ガラス管に充填してサンプルとした。このサンプルを65℃にて2週間静置後、外観の確認及び波長400nmにてその吸光度を測定した。結果を表１〜表３に示した。
【００５４】
なお、外観の評価は以下の基準で行った。
−：無色澄明
±：帯黄色澄明
＋：微黄色澄明
++：黄色澄明
【００５５】
【表１】
2006316055.tif 000002
【００５６】
【表２】
2006316055.tif 000003
【００５７】
【表３】
2006316055.tif 000004
【００５８】
比較例
以下の表の処方で常法により外用液剤を調製した。
【００５９】
【表４】
2006316055.tif 000005
【００６０】
試験例２
試験例１と同様にして試験を行った。結果を表５に示した。
【００６１】
【表５】
2006316055.tif 000006
【００６２】
表１〜５から明らかなように、本発明の処方は保存後も商品性に問題が無いことがわかった。一方、本発明の（ｃ）成分を配合しない処方、本発明の（ｃ）成分に替えてポリビニルアルコール、メチルセルロースを用いた処方では着色を抑制することはできなかった。
【００６３】
比較例
以下の表の処方で常法により外用液剤を調製した。
【００６４】
【表６】
2006316055.tif 000007
【００６５】
試験例３
比較例５〜８の外用液剤を透明ガラス管に充填してサンプルとした。このサンプルを65℃にて１週間又は２週間静置後、試験例１と同様にして外観の確認及び波長400nmにてその吸光度を測定した。結果を表７、８に示した。
【００６６】
【表７】
2006316055.tif 000008
【００６７】
【表８】
2006316055.tif 000009
【００６８】
表から明らかなように、本発明からｐＨ範囲が外れた処方、本発明の（ｃ）成分に替えてグリセリンを用いた処方では着色防止効果が不十分であった。
【産業上の利用可能性】
【００６９】
本発明は、フマル酸ケトチフェンとカチオン応答型高分子を同時に配合することにより生じる経時的な着色を抑制もしくは軽減することができたので、点鼻剤、点眼剤をはじめとする外用液剤などに使用可能である。