(57)【要約】  【課題】  健常人は勿論こと、高齢者においても、スムースに経口固形製剤を飲み込める経口固形製剤用のコーティング剤を提する。  【解決手段】  ソフトカプセル・ハードカプセル・錠剤等の経口固形製剤の表面に、クエン酸・リンゴ酸・酒石酸等の果実酸の微粉末、及び、唐辛子・ワサビ・マスタード・生姜等の香辛料の微粉末のうち１種類又は２種類以上の微粉末と、トウモロコシデンプン・バレイショデンプン・片栗粉等の付着助剤とを所定量混合して塗布する経口固形製剤用のコーティング剤  【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
経口固形製剤の表面に果実酸の微粉末及び香辛料の微粉末のうち１種類又は２種類以上の微粉末と付着助剤とを所定量混合して塗布することを特徴とする経口固形製剤用のコーティング剤
【請求項２】
請求項１において、前記経口固形製剤用のコーティング剤は、ソフトカプセル、又は、ハードカプセル、又は、錠剤であることを特徴とする経口固形製剤用のコーティング剤
【請求項３】
請求項１において、前記果実酸はクエン酸、又は、リンゴ酸、又は、酒石酸、或いは、これらの内の２種類以上の組み合わせであることを特徴とする経口固形製剤用のコーティング剤
【請求項４】
請求項１において、前記香辛料は唐辛子、又は、ワサビ、又は、マスタード、又は、生姜、或いは、これらの内の２種類以上の組み合わせであることを特徴とする経口固形製剤用のコーティング剤
【請求項５】
請求項１において、前記付着助剤はトウモロコシデンプン、又は、バレイショデンプン、又は、片栗粉、或いは、これらの内２種類以上の混合粉体を添加したことを特徴とする経口固形製剤用のコーティング剤
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この発明は、ソフトカプセル・ハードカプセル・錠剤等の経口固形製剤用のコーティング剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
従来の経口固形製剤用のコーティング剤は、例えば、特許文献１に開示されているように、カプセル及び錠剤に対するフィルムコーティングであり、その目的はカプセルの吸湿によるカプセル間の癒着の防止や錠剤の胃内での溶融を防止し腸で溶解させることを目的としてスプレー式等で噴霧・乾燥して製剤表面に薄い被膜を形成させるものであった。
【特許文献１】特開２００３−３００８８３号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
上述したように、従来のコーティング剤では吸湿によるカプセル間の癒着防止と錠剤の効果の持続性を目的とした腸溶解が主たる目的であり、コーティング剤は無味、無臭の材質を用いるのが一般的であったが、近年、高齢化社会を迎え、高齢者が医薬品を服用する場合に非常に嚥下が困難な事例が数多く報告されている。
この高齢になると飲み込みにくくなる原因には、主に老化に伴って起きる生理的な変化のほか、病気や薬の影響が有り、生理的な原因には、(1)筋力の低下：舌、頬、喉などの筋力が低下して動きが悪くなる。(2)感覚の低下：口の中の感覚が低下し、舌でうまく扱えなくなる。(3)咀嚼機能の低下：歯茎が弱くなる、歯が悪くなる、歯を失うなどにより良くかみ砕く事が出来なくなる。(4)唾液の減少：唾液の分泌量が少なくなり、唾液と混ぜて一塊にすることがうまく出来なくなる。(5)舌などの位置の低下：舌や舌骨、喉頭蓋の位置が下がり、飲み込むときの位置まで持ち上がりにくくなる等がある。
病気の原因には痴呆症のため、認知に問題が生じて、うまく食べられなくなったり、脳血管障害や神経系の病気のため、麻痺が起こったり、舌が動きにくいなど、嚥下反射に問題が生じて、うまく飲み込みにくくなる。また、服薬の影響では、いろいろな病気のため薬を服用していると、薬の影響で唾液の分泌が悪くなり、飲込みにくくなることがある。これらの原因が重なり、カプセルや錠剤といった製剤が服用できずに治療に問題が生じている現状がある。
【０００４】
本発明は、上記の問題点に鑑みてなされたもので、健常人は勿論のこと、高齢者においても、スムースに経口固形製剤を飲み込める経口固形製剤用のコーティング剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者は、実際に数人の高齢者の方にカプセル剤を服用して、その状況を聞き取り調査し、詳細に観察と検証を実施していくうちに、高齢化に伴い、口腔の嚥下能力の低下以上に唾液の分泌量が極端に少なく、カプセル自体が口中の舌や頬の粘膜に付着してしまっていたことが、嚥下しにくい原因であることを究明することができた。
本発明者は、カプセルを飲み込めない原因を究明した結果、飲み込み安くするには、口腔粘膜を緩和に刺激して口腔の嚥下機能を高め、且つ唾液の分泌量を増やしてやれば解決できると考え、そのために、カプセル、錠剤等の製剤を効率よく嚥下・服用するためにはどのようにすればよいかという点にある。
【０００６】
本発明者は、口腔粘膜を安全に刺激して唾液分泌量を増やすにはどのような経口可能な物質をどのような状態で用いるのが最も良いのかという点についていろいろと考察し、試作と実験を重ねた。
そして、一般食品群の中から香辛料を中心に味覚を刺激する物質を選択し、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸といった果実酸と唐辛子、ワサビ、マスタード、生姜といった香辛料が口腔粘膜を刺激するとともに唾液の分泌量を高めることが人の味覚試験の結果、得られた。  この事実を基にして更に研究を重ねた結果、これらの口腔粘膜刺激物質を即効的に且つ十分に効果を発揮させるためには従来のフィルムコーティング技術ではなく、粉末をカプセル、錠剤の表面に付着させることが重要であることに気がついた。
更に研究を重ねた結果、粉末もより微粉末、すなわち、１００メッシュ（１５０ミクロン）以下、より好ましくは１５０メッシュ（１００ミクロン）以下である粒径のほうが付着性が高く、しかもトウモロコシデンプン、バレイショデンプン、片栗粉等の微粉末を混合して用いることによってカプセル、錠剤等の表面に付着・コーティング率が高まり、更に、口中にて唾液で溶解後にこれらの物質のもつ粘滑特性が製剤の嚥下を助長することも解明し、この発明を完成さた。
【０００７】
すなわち、請求項１の発明は、経口固形製剤の表面に果実酸の微粉末及び香辛料の微粉末のうち１種類又は２種類以上の微粉末と付着助剤とを所定量混合して塗布することを特徴とする経口固形製剤用のコーティング剤である。
請求項２の発明は、請求項１において、前記経口固形製剤用のコーティング剤は、ソフトカプセル、又は、ハードカプセル、又は、錠剤であることを特徴とする経口固形製剤用のコーティング剤である。
請求項３の発明は、請求項１において、前記果実酸はクエン酸、又は、リンゴ酸、又は、酒石酸、或いは、これらの内の２種類以上の組み合わせであることを特徴とする経口固形製剤用のコーティング剤である。
請求項４の発明は、請求項１において、前記香辛料は唐辛子、又は、ワサビ、又は、マスタード、又は、生姜、或いは、これらの内の２種類以上の組み合わせであることを特徴とする経口固形製剤用のコーティング剤である。
請求項５の発明は、請求項１において、前記付着助剤はトウモロコシデンプン、又は、バレイショデンプン、又は、片栗粉、或いは、これらの内２種類以上の混合粉体を添加したことを特徴とする経口固形製剤用のコーティング剤である。
【発明の効果】
【０００８】
本発明のコーティング剤でコーティングされた経口固形製剤によれば、このコーティング製剤を服用目的で口内に含むと、舌の上で唾液を吸収して即座に溶解し、舌の味覚細胞(味蕾)を刺激して唾液の分泌を促進し、同時に口腔粘膜を刺激することによって嚥下機能を補助し、結果的に製剤の服用を非常に容易にすることができ、健常人は勿論こと、高齢者においても、スムースに経口固形製剤を飲み込めるという効果を奏する。
また、果樹酸、香辛料は口腔内の雑菌を殺菌・抑制することによって高齢者に特有の口臭の予防や誤嚥による肺炎等の感染症を予防することができる。
更に、嚥下後は果実酸或いは香辛料が胃腸間を適度に刺激することによって胃腸間の運動を活発にして便秘等の胃腸障害を緩解することにもつながる働きをする。したがって、胃腸間の働きが活発になれば胃内容物と製剤の混合度合いも改善され、製剤からの有効成分の溶出も良くなり、胃腸間からの有効成分の吸収の改善（バイオアビリティ）も改善されるという効果を奏する。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
本発明の特徴は、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸等の天然または合成の果実酸、唐辛子、ワサビ、マスタード、生姜といった天然或いは合成の香辛料の微粉末とトウモロコシデンプン、バレイショデンプン、片栗粉といった天然或いは合成の水溶性高分子物質を一定の比率で配合したカプセル、錠剤等の製剤の表面に付着・コーティングすることを目的としたものである。クエン酸、リンゴ酸、酒石酸といった果実酸、唐辛子、ワサビ、マスタード、生姜といった香辛料、更に付着助剤として添加するトウモロコシデンプン、バレイショデンプン、片栗粉といった水溶性高分子物質の粒度は、好ましくは１００メッシュ（１５０ミクロン）以下、より好ましくは１５０メッシュ（１００ミクロン）以下である。これは通常の粉末よりは微粉末のほうがソフトカプセル・ハードカプセル・錠剤等の経口固形製剤の表面に対しての付着性が良好だからである。
また、付着・コーティングの主剤である果実酸、或いは、香辛料と、付着助剤の配合比率は１０：１〜１：１０、好ましくは５：１〜１：５、より好ましくは１：３〜３：１である。これは、あまり果実酸や香辛料が多いと、経口固形製剤の表面への果実酸や香辛料の付着がうまく付着せず、逆に、果実酸や香辛料が少ないと、唾液の分泌が少なく、本発明の効果が少なくなるからである。
なお、２種類以上の数種類の果実酸と香辛料を混合するには、自由比率により予備混合し、更に付着助剤も単独或いは２種類以上を自由比率にて予備混合して前記の香辛料と混合すればよい。
【００１０】
本発明に係るコーティング剤においては、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸等の天然或いは合成果実酸、唐辛子、ワサビ、マスタード、生姜といった天然或いは合成の香辛料を微粉末にした単体或いは混合物をトウモロコシデンプン、バレイショデンプン、片栗粉といった天然或いは合成の水溶性高分子物質の微粉体と一定比率に混合したものをカプセル、錠剤等の固形製剤と混合攪拌することによって果実酸、香辛料を一定比率で製剤表面に微粉末コーティングすることが可能となる。
このコーティング製剤を服用目的で口内に含むと、舌の上で唾液を吸収して即座に溶解し、舌の味覚細胞(味蕾)を刺激して唾液の分泌を促進し、同時に口腔粘膜を刺激することによって嚥下機能を補助し、結果的に製剤の服用を非常に容易にすることができる。
【００１１】
また、果樹酸、香辛料は口腔内の雑菌を殺菌・抑制することによって高齢者に特有の口臭の予防や誤嚥による肺炎等の感染症を予防することができる。
更に、嚥下後は果実酸或いは香辛料が胃腸間を適度に刺激することによって胃腸間の運動を活発にして便秘等の胃腸障害を緩解することにもつながる働きをする。そして、胃腸間の働きが活発になれば胃内容物と製剤の混合度合いも改善され、製剤からの有効成分の溶出も良くなり、胃腸間からの有効成分の吸収の改善（バイオアビリティ）も改善される。
【実施例】
【００１２】
ここで、本発明の好適な実施例１及び実施例２について説明するが、下記実施例の組成比は次の[表１][表２]に示すようなものである。
【００１３】
[表１]
実施例１
クエン酸(150メッシュ)・・・・・・３０ｗ／ｗ％
バレイショデンプン(150メッシュ)・７０ｗ／ｗ％
【００１４】
[表２]
実施例２
クエン酸(150メッシュ)・・・・・・５０ｗ／ｗ％
バレイショデンプン(150メッシュ)・５０ｗ／ｗ％
【００１５】
上記の実施例は、以下のように調整製造する。
実施例１については、バレイショデンプン微粉末(150メッシュ)３５ｇを一定回転速度（１００回／分）で回転させている回転窯に投入し、約３分間混合し攪拌した後、[表１]の組成比になるように、クエン酸微粉末(150メッシュ)１５ｇを徐々に添加し約５分間、一定回転速度で釜を回転させた。その後、混合物を釜から取り出し、篩上にて余分な混合粉体を除去して実施例１の経口固形製剤用のコーティング剤(実施例１)を完成させた。
この実施例１の経口固形製剤用のコーティング剤を、１粒重量４５０mg（内容量３００mg）のソフトカプセル１００個に薄く塗布した。ここで、本実施例では、ソフトカプセルのコーティング剤の塗布量は約２ｗ／ｗ％(重量％)であるが、塗布量は、０.５〜４ｗ／ｗ％が適量である。
実施例２についても、素材は同じであるが、上記の[表２]の組成比になるように、実施例１と同様な上記の方法にてコーティング剤(実施例２)を完成させ、ソフトカプセル１００個に薄く約２ｗ／ｗ％を塗布した。
【００１６】
以下のような[試験１：唾液分泌試験]、[試験２：服用機能試験（飲み易さ試験）]、[試験３：製剤安定性試験（カプセル付着予防試験）]の各試験を行って、上記の実施例１と実施例２の効果確認を行った。
【００１７】
[試験１：唾液分泌試験]
被検体：実施例１、通常のソフトカプセルに実施例１でコーティング処理をした群          実施例２、通常のソフトカプセルに実施例２でコーティング処理をした群          比較例、通常のソフトカプセルにコーティング処理をしない無処置対照群
被験者：男女成人ボランティア１０名
試験方法：被験者の舌の上に未処理のソフトカプセル(比較例)１個をのせ、１０秒後、２０秒後、３０秒後の唾液の分泌量をシャーレに採取した後、その累積分泌容量を測定し、比較例（コントロール）とした。１０分間隔をおいて実施例１で処理したカプセル、更に１０分間隔をおいて実施例２で処理したカプセルを同様な方法にてそれぞれの製剤の唾液の累積分泌量を測定した。
試験結果：試験結果を図１の[表３]と、これを図２のグラフに示した。
この[表３]に示すように、比較例(対照群)の投与１０秒後の唾液量は、１.２ccであり、２０秒後で１.５cc、３０秒後で１.７ccであり，ほぼ一定の分泌量（１０秒間）を示し、累積分泌量は４.４ccであった。  これに対して、実施例１で処理したカプセルは、１０秒後で２.６cc、２０秒後で３.５cc、３０秒後で４.１ccと経時的に分泌量は増加傾向を示し、累積分泌量は１０.２ｃｃであった。  また、実施例２で処理したカプセルは、１０秒後で３.２cc、２０秒後で３.９cc、３０秒後で４.７ccと経時的に分泌量の増加傾向は実施例１で処理したカプセルよりも大きく、その累積分泌量も１１.８ccと最も大きかった。すなわち、実施例で処理したカプセルは、無処理の比較例に比較して、唾液量が多くでることが判る。
なお、配合率は、実施例１では３：７(クエン酸30％)、実施例２では５：５(クエン酸50％)であり、クエン酸の配合率が高いほうが唾液の分泌量は多く、前述したように、１０：１〜１：１０(果実酸9〜9１％)、好ましくは５：１〜１：５(果実酸17〜83％)、より好ましくは１：３〜３：１(果実酸25〜75％)である。
【００１８】
[試験２：服用機能試験（飲み易さ試験）]
被検体：上記試験１と同様
被験者：上記試験１と同様
試験方法：被験者１０名に各々ソフトカプセル３粒を自由に服用させ、その飲み易さを４段階（(1)非常に飲み易い、(2)飲み易い、(3)普通、(4)飲みにくい）で判定させた。  被検体である実施例１及び実施例２で処理したカプセルも、３０分間隔で同様に服用し、判定を求めた。  但し、試験の精度を上げるために服用時の水の摂取は禁止した。
試験結果：試験結果を図３の[表４]と、これを図４のグラフに示した。
この結果は、[表４]に示すように、比較例(対照群）は、非常に飲み易い：０名、飲み安い：１名、普通：３名、飲みにくい：６名であった。一方、被検体である実施例１で処理したカプセルは非常に飲み易い：５名、飲み易い：３名、普通：２名であり飲みにくいは皆無であった。また、実施例２で処理したカプセルは、非常に飲み易い：７名、飲み易い：２名、普通：１名であり、飲みにくいは実施例１と同様に皆無であった。すなわち、「非常に飲み易い」と「飲み安い」とを合計すると、図４のグラフに示すように、比較例は１名、実施例１は５名、実施例２は７名となり、各実施例でコーティング処理したカプセルは、無処置の比較例と比べて飲み易いものとなっている。
なお、この服用機能試験は、精度を上げるためと、飲みやすさの作用を鮮明に確認するために水の摂取をしなかった。通常の服用ではカプセルと水と一緒に飲むことが多いが、より飲み易くなることには変わりがない。特に、高齢者においては、先に口の中に水含んだままで、後からカプセルを飲む動作が出来なくなったり、また、多量の水をいっぺんに飲むことが困難な場合があるので、本発明の実施例による処置は極めて有用である。
【００１９】
[試験３：製剤安定性試験（カプセル付着予防試験)]
被検体：上記試験１と同様
試験方法：３種類の各カプセルを各々５個ずつ褐色ビンにいれたものをそれぞれ１０個各１群として用意した。全容器を５０℃湿度７５％に設定したインキュウベーターに入れ、１カ月後、３カ月後、６カ月後に取り出してカプセル間の付着状況を観察した。１ビン中の５個のカプセルの内、１個以上他のカプセルと付着或いは溶着したものを不適と判断し、その反応を呈したビンの数をカウントした。
試験結果：試験結果を図５の[表５]と、これを図６のグラフに示した。
この結果は、未処理の比較例（対照群）は、設定１カ月目で不適数は０であったが、３カ月目では２ビン、６カ月目では５ビンが不適と判断された。これに対して被検体である実施例１及び実施例２で処理したカプセルは、共に、設定１カ月、３カ月及び６カ月の各判定時点において不適と判定されたビンは皆無であり、カプセル付着の予防になることが判り、取り扱いも非常に楽であることが判る。
【００２０】
なお、本発明の特徴を損なうものでなければ、上述した実施例に限定されるものでないことは勿論であり、コーティングする製剤をソフトカプセルとしたが、特に、ソフトカプセルの材質が柔らかなゼラチンであることから、コーティング剤が付着し易いが、例えば、ソフトカプセル以外のハードカプセル・錠剤等の経口固形製剤に本発明のコーティング剤を塗布してもよいことは勿論である。また、果実酸として実施例ではクエン酸を用いが、リンゴ酸、酒石酸等の天然或いは合成果実酸でもよく、香辛料としても、唐辛子、ワサビ、マスタード、生姜といった天然或いは合成の香辛料でもよく、付着助剤として実施例ではバレイショデンプンを用いたが、トウモロコシデンプン、片栗粉でもよく、また、果実酸や香辛料と付着助剤の組成の比率も前述した範囲内で適宜設定すればよく、２種類以上数種類を混合するには、果実酸や香辛料を自由比率により予備混合し、更に、付着助剤も単独或いは２種類以上を自由比率にて予備混合して前記の香辛料と混合すればよい。
【図面の簡単な説明】
【００２１】
【図１】実施例と比較例との唾液分泌試験の結果の表３の図である。
【図２】図１の表３をグラフにした図である。
【図３】実施例と比較例との服用機能試験の結果の表４の図である。
【図４】図３の表４をグラフにした図である。
【図５】実施例と比較例との製剤安定性試験の結果の表５の図である。
【図６】図５の表５をグラフにした図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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