(57)【要約】【課題】  ゼルンボンの二重共役系を保持した誘導化を効果的に実現することを課題とする。詳細には、７‐ブロモ‐２，９，９‐トリメチル‐６‐メチレンシクロウンデカ-２，１０‐ジエノン（7-Bromo-2,9,9-trimethyl-6-methylenecycloundeca-2,10-dienon：７‐ブロモゼルンボン）、該７‐ブロモゼルンボンに求核試薬を反応させることにより６‘-置換型ゼルンボン誘導体、及びこれらの生成方法を提供することを課題とする。【解決手段】  新規物質７‐ブロモ‐２，９，９‐トリメチル‐６‐メチレンシクロウンデカ‐２，１０‐ジエノン（７−ブロモゼルンボン）に求核試薬を反応させることにより、共役二重結合を保持した６'-置換型ゼルンボン誘導体、例えば、６´‐アセトキシゼルンボン、６´‐ヒドロキシゼルンボン、Ｎ‐メチル‐Ｎ，Ｎ‐ビス‐６´‐ゼルンボイルアミン、６´‐ジエチルアミノゼルンボン、及びこれらの生成方法とする。【選択図】  図１
2006241056.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式（化１）で表される７‐ブロモ‐２，９，９‐トリメチル‐６‐メチレンシクロウンデカ‐２，１０‐ジエノン（７‐ブロモゼルンボン）。
【化１】
2006241056.tif 000022
【請求項２】
次式（化２）で表される６’‐アセトキシゼルンボン。
【化２】
2006241056.tif 000023
【請求項３】
次式（化３）で表される６’‐ヒドロキシゼルンボン。
【化３】
2006241056.tif 000024
【請求項４】
次式（化４）で表されるＮ‐メチル‐Ｎ，Ｎ‐ビス‐６’‐ゼルンボイルアミン。
【化４】
2006241056.tif 000025
【請求項５】
次式（化５）で表される６’‐ジエチルアミノゼルンボン。
【化５】
2006241056.tif 000026
【請求項６】
次式（化６）で表されるゼルンボンを有機溶媒又は水との混合有機溶媒中に溶解し、
該ゼルンボンを含む前記溶媒中に臭素化試薬を加え撹拌し、
前記溶媒に水を加えてろ過する
次式（化７）で表される７‐ブロモ‐２，９，９‐トリメチル‐６‐メチレンシクロウンデカ‐２，１０‐ジエノン（７‐ブロモゼルンボン）の生成方法。
【化６】
2006241056.tif 000027
【化７】
2006241056.tif 000028
【請求項７】
次式（化８）で表されるゼルンボンを有機溶媒又は水との混合有機溶媒中に溶解し、
該ゼルンボンを含む前記溶媒中にＮＢＳ（N-Bromosuccinimide）を加え撹拌し、
前記溶媒に水を加えてろ過する
次式（化９）で表される７‐ブロモ‐２，９，９‐トリメチル‐６‐メチレンシクロウンデカ‐２，１０‐ジエノン（７‐ブロモゼルンボン）の生成方法。
【化８】
2006241056.tif 000029
【化９】
2006241056.tif 000030
【請求項８】
次式（化１０）で表される７‐ブロモ‐２，９，９‐トリメチル‐６‐メチレンシクロウンデカ‐２，１０‐ジエノン（７‐ブロモゼルンボン）に求核試薬を反応させることによる、６'‐置換型ゼルンボン誘導体の生成方法。
【化１０】
2006241056.tif 000031
【請求項９】
前記求核試薬が１〜２０の炭素数を有する１価又は２価以上のカルボン酸塩、アルコール、アルコキシド、アンモニアを含む１級又は２級アミン、アジド、シアノ、硝酸塩、亜硝酸塩、炭素アニオン、グリニャール試薬又はチオールから選択される少なくとも１種以上であることを特徴とする請求項８記載の６'‐置換型ゼルンボン誘導体の生成方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規物質ゼルンボン誘導体及びこれらの生成方法に関する。詳細には、新規物質７‐ブロモ‐２，９，９‐トリメチル‐６‐メチレンシクロウンデカ‐２，１０‐ジエノン（７‐ブロモゼルンボン）に求核試薬を反応させることにより、共役二重結合を保持した６'-置換型ゼルンボン誘導体、例えば、６’‐アセトキシゼルンボン、６’‐ヒドロキシゼルンボン、Ｎ‐メチル‐Ｎ，Ｎ‐ビス‐６’‐ゼルンボイルアミン、６’‐ジエチルアミノゼルンボンに関し、またこれらの生成方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
ゼルンボンはハナ生姜(Zingiber zerumbet Smith)の根茎から乾燥重量あたり約３％重量含まれる未来型再生可能原料である。石油資源の枯渇問題によるエネルギーおよび資源確保の必要性から、代替資源原料の発見および開発を模索した試みが盛んに行われており、その中でバイオマスは重要な一角を占めると考えられる。しかしバイオマス資源の代表であるセルロースなどを用いた開発だけでは、これまでに人類が犯してきた大量生産に伴う環境バランスの崩壊と同じ問題が発生する可能性があるため、それ以外の多数の再生可能資源植物を並行して利用することができればその問題点も同時に解消できる。しかしながら、この様な観点で行われている研究開発は皆無に等しいため、概念の定着化を目指した成功例のモデルケースを早急に構築する必要がある。
【０００３】
本発明者が注目しているハナショウガはその中でもパイオニア的役割を果たすと考えられる。即ち、得られる有用物質の利用法を開発することによって、植物の生産そのものを定常化し、生産・開発・廃棄を網羅した一つの化学工業へ発展させることが目的となる。ハナショウガから大量に得られるゼルンボンの反応性を利用して様々な化合物へ誘導化することによって、医薬、香料、液晶、電子材料などに利用することが可能となる。
【０００４】
ゼルンボンは１１員環の二重共役ケトンを含むトリエン骨格を有し、他の天然物には見られないユニークな骨格をもつ。本発明者らはこれまでに、本化合物の多様な反応性を利用した開発がこれまでに行われ、例えば新規な二回連続Ｆａｖｏｒｓｋｉｉ反応を経由するシクロプロパン酸の合成法の開発(非特許文献１)や、多環性天然物誘導体・抗菌性開環ハロ脂肪酸・多点不斉誘導体・新規芳香性化合物など高付加価値化合物を開発し(非特許文献２〜５)、工業的基盤を築いた(特許文献１、特許文献２や本発明者らによる特願２００４−２８７５４８)。
【０００５】
一方、ゼルンボンの生理活性(非特許文献６及び非特許文献７参照)やその誘導体の興味深い生理活性が非特許文献８、非特許文献９、特許文献３や本発明者らによる特願２００４−１４８３６において明らかとされている。そして、これら生理活性はゼルンボンが有する二重共役系に深く関与していることがわっている。しかしながら、ゼルンボンの二重共役系は反応活性が高いため、その誘導化が極めて困難であり、その有効な方法はこれまでになかった。
【０００６】
もし、二重共役系を保持した誘導化が可能となれば、既存の生理活性機能の向上のみならず、新たな生理活性や、二重共役系の反応活性を利用した機能性物質の創出が可能となり、新たな工業的基盤をなす重要な方法として中心的な役割を担うと考えられる。
【０００７】
【非特許文献１】T.Kitayama,et.al. J. Org. Chem.,(1999)
【非特許文献２】T.Kitayama,et.al. Tetrahedron Asymmetry, (2001)
【非特許文献３】T.Kitayama,et.al. AROMA RESEARCH(2002)
【非特許文献４】T.Kitayama,et.al. J. Mol. Cat. B: Enzymatic (2002)
【非特許文献５】T.Kitayama,et.al. Tetrahedron(2003)
【非特許文献６】Daitou,et.al. Biosci. Biotechnol. Biochem., (1999)
【非特許文献７】T.Kitayama,et.al. J. Agric. And Food Chem., (2004)
【非特許文献８】T.Kitayama,et.al. Biosci. Biotechnol.Biochem.,(2001)
【非特許文献９】T.Kitayama,et.al. Bioorg. & Med. Chem. Lett., (2004)
【特許文献１】特開２００２−１５５００１号公報
【特許文献２】特開２００３−０６４０１０号公報
【特許文献３】特開２００２−０６９０３４号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、上記問題を鑑みてなされたものであり、即ち、ゼルンボンの二重共役系を保持した誘導化を効果的に実現することを課題とする。詳細には、７‐ブロモ‐２，９，９‐トリメチル‐６‐メチレンシクロウンデカ-２，１０‐ジエノン（7-Bromo-2,9,9-trimethyl-6-methylenecycloundeca-2,10-dienon：７‐ブロモゼルンボン）及び該７‐ブロモゼルンボンに求核試薬を反応させることにより６’-置換型ゼルンボン誘導体を生成する方法を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
請求項１に係る発明は、次式（化１）で表される７‐ブロモ‐２，９，９‐トリメチル‐６‐メチレンシクロウンデカ‐２，１０‐ジエノン（７‐ブロモゼルンボン）に関する。
【００１０】
【化１】
2006241056.tif 000003
請求項２に係る発明は、次式（化２）で表される６’‐アセトキシゼルンボンに関する。
【００１１】
【化２】
2006241056.tif 000004
請求項３に係る発明は、次式（化３）で表される６’‐ヒドロキシゼルンボンに関する。
【００１２】
【化３】
2006241056.tif 000005
請求項４に係る発明は、次式（化４）で表されるＮ‐メチル‐Ｎ，Ｎ‐ビス‐６’‐ゼルンボイルアミンに関する。
【００１３】
【化４】
2006241056.tif 000006
請求項５に係る発明は、次式（化５）で表される６’‐ジエチルアミノゼルンボンに関する。
【００１４】
【化５】
2006241056.tif 000007
請求項６に係る発明は、次式（化６）で表されるゼルンボンを有機溶媒又は水との混合有機溶媒中に溶解し、
該ゼルンボンを含む前記溶媒中に臭素化試薬を加え撹拌し、
前記溶媒に水を加えてろ過する
次式（化７）で表される７‐ブロモ‐２，９，９‐トリメチル‐６‐メチレンシクロウンデカ‐２，１０‐ジエノン（７‐ブロモゼルンボン）の生成方法に関する。
【００１５】
【化６】
2006241056.tif 000008
【００１６】
【化７】
2006241056.tif 000009
請求項７に係る発明は、次式（化８）で表されるゼルンボンを有機溶媒又は水との混合有機溶媒中に溶解し、
該ゼルンボンを含む前記溶媒中にＮＢＳ（N-Bromosuccinimide）を加え撹拌し、
前記溶媒に水を加えてろ過する
次式（化９）で表される７‐ブロモ‐２，９，９‐トリメチル‐６‐メチレンシクロウンデカ‐２，１０‐ジエノン（７‐ブロモゼルンボン）の生成方法に関する。
【００１７】
【化８】
2006241056.tif 000010
【００１８】
【化９】
2006241056.tif 000011
請求項８に係る発明は、次式（化１０）で表される７‐ブロモ‐２，９，９‐トリメチル‐６‐メチレンシクロウンデカ‐２，１０‐ジエノン（７‐ブロモゼルンボン）に求核試薬を反応させることによる、６'‐置換型ゼルンボン誘導体の生成方法に関する。
【００１９】
【化１０】
2006241056.tif 000012
請求項９に係る発明は、前記求核試薬が１〜２０の炭素数を有する１価又は２価以上のカルボン酸塩、アルコール、アルコキシド、アンモニアを含む１級又は２級アミン、アジド、シアノ、硝酸塩、亜硝酸塩、炭素アニオン、グリニャール試薬又はチオールから選択される少なくとも１種以上であることを特徴とする請求項８記載の６'‐置換型ゼルンボン誘導体の生成方法に関する。
【発明の効果】
【００２０】
本発明の新規物質７‐ブロモ‐２，９，９‐トリメチル‐６‐メチレンシクロウンデカ-２，１０‐ジエノン（7-Bromo-2,9,9-trimethyl-6-methylenecycloundeca-2,10-dienon：７‐ブロモゼルンボン）及び該７‐ブロモゼルンボンに求核試薬を反応させることにより６'-置換型ゼルンボン誘導体を生成する方法によると、ゼルンボンの二重共役系を保持した誘導化が可能となる。これにより、ゼルンボンの生理活性機能の向上のみならず、新たな生理活性や、二重共役系の反応活性を利用した機能性物質の創出及び工業的に利用されることが可能となる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２１】
本発明に係る新規物質７‐ブロモ‐２，９，９‐トリメチル‐６‐メチレンシクロウンデカ-２，１０‐ジエノン（7-Bromo-2,9,9-trimethyl-6-methylenecycloundeca-2,10-dienon：７‐ブロモゼルンボン）（次式（化１１）に示す）は、次式（化１２）で表されるゼルンボンを出発原料として得られる。
【００２２】
【化１１】
2006241056.tif 000013
【００２３】
【化１２】
2006241056.tif 000014
【００２４】
前記ゼルンボンを得る方法としては特に限定されないが、例えばハナ生姜(Zingiber zerumbet Smith)から抽出され精製される方法が挙げられる。前記抽出に用いる部位も限定されず、葉、根、茎、地下茎又は全草が用いられる。さらに抽出溶媒も限定されず、例えば、水、メタノール、エタノール、プロパノール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ヘキサン等が挙げられる。
【００２５】
本発明に係る新規物質７‐ブロモ‐２，９，９‐トリメチル‐６‐メチレンシクロウンデカ‐２，１０‐ジエノン（７-ブロモゼルンボン）は、前記ゼルンボンに臭素化試薬を作用させることにより得られる。前記臭素化試薬としては、例えばＮ-Ｂｒｏｍｏｓｕｃｃｉｎｉｍｉｄｅ（以下ＮＢＳと称す）が挙げられる。このようにして生成された７-ブロモゼルンボンは、孤立二重結合のエキソ転移を伴う。
【００２６】
以下に、ゼルンボンから新規物質７‐ブロモ‐２，９，９‐トリメチル‐６‐メチレンシクロウンデカ-２，１０‐ジエノン（７‐ブロモゼルンボン）を生成する方法を示す。
まず、ゼルンボンを適当な溶媒に溶解する（工程１）。次に、ＮＢＳを１当量以上加えた（工程２）後、撹拌する（工程３）。その後、水を適量加え、素早くろ過することによって定量的に７‐ブロモ‐２，９，９‐トリメチル‐６‐メチレンシクロウンデカ‐２，１０‐ジエノン（7-Bromo-2,9,9-trimethyl-6-methylenecycloundeca-2,10-dienone：７‐ブロモゼルンボン)を得ることができる。
【００２７】
工程１において、ゼルンボンを溶解するための適当な溶媒とは、有機溶媒或は水との混合溶媒が好適に用いられる。前記有機溶媒は、本反応に不活性な溶媒であれば特に制限されないが、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類、メタノール、エタノール等の脂肪族アルコール類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、塩化メチレン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、ジエチルエーテル、ジオキサン等のエーテル類、ヘキサン、ヘプタンなどの脂肪族炭化水素類、ベンゼン、トルエン、クロルベンゼン等の芳香族炭化水素類、酢酸、プロピオン酸などの脂肪族カルボン酸類、無水酢酸、無水プロピオン酸などの脂肪族カルボン酸無水物類等が使用可能であり、好ましくは、ブタノール-水混合溶媒及びアセトニトリル-水混合溶媒が挙げられる。
【００２８】
工程２における温度条件は０℃〜８０℃、好ましくは２０℃〜４０℃である。０℃未満の場合、反応性に劣り、また８０℃を超えると分解が起こるためいずれの場合も好ましくない。
【００２９】
工程３における撹拌時間は、２０秒〜７２時間、好ましくは３０秒〜１時間である。前記撹拌時間が２０秒未満である場合、反応が十分進行しないため、７２時間を越えると分解が起こるため、いずれの場合も好ましくない。
前記工程１〜３において、最適条件としては、アセトニトリル：水の容積比(１：１／５〜５)溶媒内での、１８〜２２℃で５０秒〜７０秒間の撹拌時間の反応が挙げられる。
【００３０】
さらに、前記７‐ブロモ‐２，９，９‐トリメチル‐６‐メチレンシクロウンデカ-２，１０‐ジエノン（７‐ブロモゼルンボン）に求核試薬を反応させることにより６'‐置換型ゼルンボン誘導体が得られる。
前記求核試薬として、１〜２０の炭素数を有する１価又は2価以上のカルボン酸塩、アルコール、アルコキシド、アンモニアを含む１級又は２級アミン、アジド、シアノ、硝酸塩、亜硝酸塩、マロン酸などを代表例とするの炭素アニオン、グリニャール試薬、チオール等が挙げられる。これらの試薬と反応し、６'-置換型ゼルンボン誘導体を得ることができる。
即ち、６'-置換型ゼルンボン誘導体を得るためには、ゼルンボンから７‐ブロモゼルンボンを生成する工程、そして前記７‐ブロモゼルンボンに求核試薬を反応させる工程を経て、６'-置換型ゼルンボン誘導体が生成されることとなる。この一連の工程を次式（化１３）の化学反応式で表す。
【００３１】
【化１３】
2006241056.tif 000015
【実施例】
【００３２】
以下に、本発明に係る新規物質ブロモゼルンボン誘導体の生成方法を詳細に説明する。
（実施例１：７‐ブロモ‐２，９，９‐トリメチル‐６‐メチレンシクロウンデカ-２，１０‐ジエノン（７‐ブロモゼルンボン）の生成）
50mLマイヤー中で、ゼルンボン1g（4.6mmol）をＣＨ3ＣＮ：Ｈ2Ｏ (１:１ v/v)１５ｍＬに溶解し、そこに１.２ｅｑのNBSを加えて室温付近で1分間、激しく攪拌した。その後すばやくＨ2Ｏを30mL加え、反応溶液を吸引ろ過し、水でよく洗浄した。（次式（化１４）参照）得られた白色固体を乾燥して、次式（化１５）で表される７‐ブロモ‐２，９，９‐トリメチル‐６‐メチレンシクロウンデカ-２，１０‐ジエノン（7-Bromo-2,9,9-trimethyl-6-methylenecycloundeca-2,10-dienone：７‐ブロモゼルンボン）を１．３６ｇ(１００％)得た。
【００３３】
【化１４】
2006241056.tif 000016
【００３４】
【化１５】
2006241056.tif 000017
（7-Bromo-2,9,9-trimethyl-6-methylenecycloundeca-2,10-dienone）
【００３５】
前記７‐ブロモ‐２，９，９‐トリメチル‐６‐メチレンシクロウンデカ-２，１０‐ジエノン（７-Bromo-2,9,9-trimethyl-6-methylenecycloundeca-2,10-dienone：７‐ブロモゼルンボン）の同定は、NMR測定装置（JEOL270EX）、IR測定装置（Shimadzu FT-IR8200D）、HRMS装置（The Tandem MStation JMS-700）を用いて行った。また、NMR測定は、１HNMR(270MHz)および13CNMR(68MHz)の条件で行った。以下に分析値を示す。
尚、以下実施例２〜５における分析値も前記装置を用いて測定されたものである。
【００３６】
IR (KBr): 1654.8 cm-1; 1HNMR (CDCl３): δ1.10 (s, 3H, CH3 at C9), 1.19 (s, 3H, CH3 at C9), 1.74 (s, 3H, CH3 at C2), 2.21 (dd, 2H, J = 2.08 Hz and 14.7 Hz, H at C8),  3.37-2.59 (m, 5H, 2H at C4, 2H at C5, and H at C8), 4.75 (d, 1H, J = 10.9 Hz, H at C7), 5.10 (s, 1H, CH2 at C6'), 5.45 (s, 1H, CH2 at C6'), 5.86 (t, 1H, J = 6.3 Hz, H at C3), 5.97 (d, 1H, J = 16.2 Hz, H at C10), 6.56 (d, 1H, J = 16.2 Hz, H at C11), HRMS: m/z calcd mass for C15H21BrO 296.0776, found 296.0786
13CNMR:δ12.37 (CH3 at C2), 24.03 (CH3 at C9), 27.21(CH3 at C9), 28.02(C8),  31.84 (C5), 38.94 (C9), 50.26 (C4), 55.29 (C7), 114.74 (CH2 at C6),  127.71 (C10), 138.85 (C2), 148.01 (C3), 150.13 (C6), 160.34 (C11), 203.07 (C1).
【００３７】
次に、実施例１で得られた７‐ブロモ‐２，９，９‐トリメチル‐６‐メチレンシクロウンデカ-２，１０‐ジエノン（7-Bromo-2,9,9-trimethyl-6-methylenecycloundeca-2,10-dienone：７‐ブロモゼルンボン）に求核試薬を反応させ６'‐置換型ゼルンボン誘導体を生成する方法（実施例２〜５）について説明する。
【００３８】
（実施例２：６’‐アセトキシゼルンボンの生成）
７‐ブロモ‐２，９，９‐トリメチル‐６‐メチレンシクロウンデカ-２，１０‐ジエノン(7-Bromo-2,9,9-trimethyl-6-methylenecycloundeca-2,10-dienone：７‐ブロモゼルンボン) 1.0g (3.4mmol)を入れた遮光ビンにDMF15mLを加えて撹拌し、酢酸ナトリウム1eq (278.8mg、3.4mmol) を加え、室温で12時間撹拌した後、反応を止めた。反応液をクロロホルムで抽出し、蒸留水と飽和食塩水で洗浄を行った。得られた生成物をシリカゲルクロマトグラフィー (Hex/AcOEt = 8/1、Rf = 0.2) で分離精製し次式（化１６）で表される６’‐アセトキシゼルンボン（[2E,6E,10E]-2,9,9-trimethyl-6-acetoxymethylcycloundeca-2,6,10-trienone）を713.2mg (76%)得た。
【００３９】
【化１６】
2006241056.tif 000018
（[2E,6E,10E]-2,9,9-trimethyl-6-acetoxymethylcycloundeca-2,6,10-trienone）
【００４０】
IR (NaCl film): 1735.8, 1654.8 cm-1
1HNMR (CDCl３): δ1.10 (s, 3H, CH3 at C9), 1.24 (s, 3H, CH3 at C9),1.79 (s, 3H, CH3 at C2), 2.08 (s, 3H, CH3 at CH3CO), 2.14−2.60 (m, 6H, H at C4, C5, C8), 4.56 (bd, 2H, CH2 at C6), 5.47 (t, 1H, H at C7), 5.8４ (d, 2H, J = 16.2 Hz, H at C10, C11), 5.95 (br, 1H, H at C3), 6.00 (d, J = 16.5 Hz, 1H, H at C11)
13CNMR (CDCl３): δ11.95 (CH3 at C2), 20.90 (CH3 at CH3CO), 23.90 (CH3 at C9),  24.67 (C4), 29.18 (CH3 at C9), 35.53 (C5), 37.18 (C9), 42.16 (C8),  61.00 (CH2 at C6), 127.17 (C11), 131.29 (C7), 134.23 (C6), 138.28 (C2),  149.04 (C3), 159.75 (C10), 170.76 (CH3CO), 203.65 (C1)
HMRS: m/z calcd mass for C17H24O3 276.1725 found 276.1723
【００４１】
（実施例３：６’‐ヒドロキシゼルンボンの生成）
[2E,6E,10E]-2,9,9-trimethyl-6-acetoxymethylcycloundeca-2,6,10-trienone1.0g (3.6mmol)いれた遮光ビンに水酸化ナトリウム水溶液 (1.5eq)を60mL加え、室温で6時間撹拌した後、反応を止めた。反応液をエーテルで3回抽出し(30 mL × 3)、飽和食塩水で3回洗浄した(30 mL × 3)。得られた生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(Hex/AcOEt = 4/1、Rf = 0.1)で分離精製し、次式（化１７）で表される６’‐ヒドロキシゼルンボン（[2E,6E,10E]-6-hydroxymethyl-2,9,9-trimethylcycloundeca-2,6,10,-trienone）を707mg (84%)の収率で得た。
【００４２】
【化１７】
2006241056.tif 000019
（[2E,6E,10E]-6-hydroxymethyl-2,9,9-trimethylcycloundeca-2,6,10,-trienone）
【００４３】
IR (KBr): 3288.4, 1654.8cm-1
mp 78.5〜79.0 oC
1HNMR (CDCl３): δ1.08 (s, 3H, CH3 at C9), 1.22 (s, 3H CH3 at C9), 1.78 (s, 3H, CH3 at C2), 2.22−2.45 (m, 4H, CH2 at C4, C5), 2.79 (br, H, OH at C6), 3.88 (bs, 1H, CH2 at C6), 4.33 (bs, 1H, CH2 at C6), 5.38 (t, 1H, J = 7.92 and 8.58 Hz, H at C7), 5.86 (d, 1H, J = 16.5 Hz, H at C10), 5.98 (d, 1H, J = 16.5 Hz, H at C11), 6.03 (d, 1H, J = 6.03 Hz, H at C3).
13CNMR (CDCl３):δ11.80 (CH3 at C2), 23.92 (CH3 at C9),  24.64 (C4), 29.17 (CH3 at C9), 34.90 (C5), 37.23 (C9), 41.87 (C8), 58.82 (CH2 at C6), 126.97 (C11), 127.89 (C7), 137.99 (C2), 139.19 (C6), 149.81 (C3), 160.36 (C10), 204.26 (C1)
【００４４】
（実施例４：Ｎ‐メチル‐Ｎ，Ｎ‐ビス‐６’‐ゼルンボイルアミンの生成）
７‐ブロモ‐２，９，９‐トリメチル‐６‐メチレンシクロウンデカ-２，１０‐ジエノン(7-Bromo-2,9,9-trimethyl-6-methylenecycloundeca-2,10-dienone：７‐ブロモゼルンボン) 1.0g (3.4mmol)を入れた遮光ビンにDMF40mLを加えて撹拌し、メチルアミン2eq (388μl、6.8mmol) を加え、室温で89時間撹拌した後、反応を止めた。反応液をジクロロメタンで抽出し(30 mL × 3)、蒸留水(30 mL × 3)と飽和食塩水(30 mL × 3)で洗浄を行った。得られた褐色個体を乾燥して次式（化１８）で表されるＮ‐メチル‐Ｎ，Ｎ‐ビス‐６’‐ゼルンボイルアミン（N-Methyl-N,N-bis((2E,6Z,10E)-2,9,9-trimethylcycloundeca-1-oxo-2,6,10-triene)-6-methyl)amin）eを641mg (41%)得た。
【００４５】
【化１８】
2006241056.tif 000020
（N-Methyl-N,N-bis((2E,6Z,10E)-2,9,9-trimethylcycloundeca-1-oxo-2,6,10-triene)-6-methyl)amine）
【００４６】
IR (KBr): 1651.0cm-1
1HNMR (CDCl３): δ1.08 (s, 6H, 2CH3 at C9, C9'), 1.22 (s, 6H 2CH3 at C9, C9'), 1.77 (s, 6H, 2CH3 at C2, C2'), 1.88−3.00 (bm, 19H, CH2, at C4, C4', C5, C5', C8, C8, C6, C6', CH3-N), 5.46 (t, 1H, J = 6.93, 9.24Hz, H at C7, C7'), 5.73 (d, 1H, J = 16.5Hz, J = 16.5Hz,  H at C10, C10'), 5.99 (d, 1H, J =  16.5 Hz, H at C11, C11'), 6.06 (d, J = 16.5Hz, 1H, C at C3, C3') 
13CNMR (CDCl３): δ9.45 (CH3 at C2, C2'), 21.89 (CH3 at C9, C9'),  22.32 (C4), 27.10 (CH3 at C9, C9'), 33.30 (CH2 at C5, C5', C6, C6'), 35.35 (C9), 39.40 (C8), 51.63 (CH2 at C6), 124.85 (C11), 126.31 (C7), 135.65 (C2), 136.24 (C6), 147.46 (C3), 157.77 (C10), 201.74 (C1)
HRMS: m/z calcd mass for C31H45NO2 463.3450, found 463.3418
【００４７】
（実施例５：６’‐ジエチルアミノゼルンボンの生成）
７‐ブロモ‐２，９，９‐トリメチル‐６‐メチレンシクロウンデカ-２，１０‐ジエノン(7-Bromo-2,9,9-trimethyl-6-methylenecycloundeca-2,10-dienone：７‐ブロモゼルンボン)1.0g (3.4mmol)を入れた遮光ビンにDMF40mLを加えて撹拌し、ジエチルアミン2eq (696μl、6.8mmol) を加え、室温で89時間撹拌した後、反応を止めた。反応液をジクロロメタンで抽出し (30 mL × 3)、蒸留水と飽和食塩水で洗浄を行った(30 mL × 3)。得られた褐色個体を乾燥して、次式（化１９）で表される６’‐ジエチルアミノゼルンボン（(2E,6Z,10E)-6-(diethylaminomethyl)-2,9,9-trimethylcycloundeca-2,6,10-trienone）を869.6mg(89％)得た。
【００４８】
【化１９】
2006241056.tif 000021
（(2E,6Z,10E)-6-(diethylaminomethyl)-2,9,9-trimethylcycloundeca-2,6,10-trienone）
【００４９】
IR (KBr): 1651.0cm-1
1HNMR (CDCl３): δ1.02 (t, 6H, J = 6.93, 7.26 Hz, CH3 at NCH2CH3), 1.07 (s, 3H CH3 at C9), 1.20 (s, 3H, CH3 at C9), 1.80 (s, 3H, CH3 at C2), 1.88-3.02 (m, 8H, 2H at C4, C5, C6, C8, NCH2CH3), 5.41 (t, 1H, J = 8.25 Hz, H at C7), 5.77 (d, 1H, J = 16.2 Hz, H at C11), 5.98 (d, 1H, J = 16.5 Hz, CH at C10), 6.09 (m, 1H, H at C3)
13CNMR (CDCl３): δ11.84 (CH3 at NCH2CH3), 23.92 (CH3 at C9), 24.58 (CH2 at NCH2CH3), 29.29 (CH3 at C9), 35.73 (CH2 at C6), 37.59 (C9),.03 (C4), 50.12 (C5), 127.03 (C11), 127.73 (C7), 137.83 (C2), 139.08 (C6), 150.01 (CH at C3), 160.02 (CH at C10), 204.06 (C1)
HRMS: m/z calcd mass for C19H31NO 289.2406, found 289.2402
【図面の簡単な説明】
【００５０】
【図１】本発明の新規物質７‐ブロモ‐２，９，９‐トリメチル‐６‐メチレンシクロウンデカ‐２，１０‐ジエノン（７‐ブロモゼルンボン）の１Ｈ−ＮＭＲ測定スペクトルを示す図である。
【図２】本発明の新規物質７‐ブロモ‐２，９，９‐トリメチル‐６‐メチレンシクロウンデカ‐２，１０‐ジエノン（７‐ブロモゼルンボン）の１３Ｃ−ＮＭＲ測定スペクトルを示す図である。
【図３】本発明の新規物質７‐ブロモ‐２，９，９‐トリメチル‐６‐メチレンシクロウンデカ‐２，１０‐ジエノン（７‐ブロモゼルンボン）のＩＲ測定スペクトルを示す図である。
【図４】本発明の新規物質６’‐アセトキシゼルンボンの１Ｈ−ＮＭＲ測定スペクトルを示す図である。
【図５】本発明の新規物質６’‐アセトキシゼルンボンの１３Ｃ−ＮＭＲ測定スペクトルを示す図である。
【図６】本発明の新規物質６’‐アセトキシゼルンボンのＩＲ測定スペクトルを示す図である。
【図７】本発明の新規物質６’‐ヒドロキシゼルンボンの１Ｈ−ＮＭＲ測定スペクトルを示す図である。
【図８】本発明の新規物質６’‐ヒドロキシゼルンボンの１３Ｃ−ＮＭＲ測定スペクトルを示す図である。
【図９】本発明の新規物質６’‐ヒドロキシゼルンボンのＩＲ測定スペクトルを示す図である。
【図１０】本発明の新規物質Ｎ‐メチル‐Ｎ，Ｎ‐ビス‐６’‐ゼルンボイルアミンの１Ｈ−ＮＭＲ測定スペクトルを示す図である。
【図１１】本発明の新規物質Ｎ‐メチル‐Ｎ，Ｎ‐ビス‐６’‐ゼルンボイルアミンの１３Ｃ−ＮＭＲ測定スペクトルを示す図である。
【図１２】本発明の新規物質Ｎ‐メチル‐Ｎ，Ｎ‐ビス‐６’‐ゼルンボイルアミンのＩＲ測定スペクトルを示す図である。
【図１３】本発明の新規物質６’‐ジエチルアミノゼルンボンの１Ｈ−ＮＭＲ測定スペクトルを示す図である。
【図１４】本発明の新規物質６’‐ジエチルアミノゼルンボンの１３Ｃ−ＮＭＲ測定スペクトルを示す図である。
【図１５】本発明の新規物質６’‐ジエチルアミノゼルンボンのＩＲ測定スペクトルを示す図である。
【図１６】本発明の新規物質６’‐ヒドロキシゼルンボンの単結晶Ｘ線解析データを示す図（ＯＲＴＥＰ図）である。
【図１７】本発明の新規物質Ｎ‐メチル‐Ｎ，Ｎ‐ビス‐６’‐ゼルンボイルアミンの単結晶Ｘ線解析データを示す図（ＯＲＴＥＰ図）である。
【図１】
2006241056.tif 000032
【図２】
2006241056.tif 000033
【図３】
2006241056.tif 000034
【図４】
2006241056.tif 000035
【図５】
2006241056.tif 000036
【図６】
2006241056.tif 000037
【図７】
2006241056.tif 000038
【図８】
2006241056.tif 000039
【図９】
2006241056.tif 000040
【図１０】
2006241056.tif 000041
【図１１】
2006241056.tif 000042
【図１２】
2006241056.tif 000043
【図１３】
2006241056.tif 000044
【図１４】
2006241056.tif 000045
【図１５】
2006241056.tif 000046
【図１６】
2006241056.tif 000047
【図１７】
2006241056.tif 000048