(57)【要約】【課題】  無色、無臭、経時安定性の良い（分散性良好、色、臭気の発生のないこと）、べたつき感がなく、肌のなめらかさを持続する化粧料用リポソーム、およびそのリポソームを用いた化粧料を提供する。【解決手段】  リポソームの膜構成成分がホスファチジルコリン含量９０重量％以上、ヨウ素価０．１以下である水素添加大豆リン脂質を含有し、リポソームの平均粒径が１００〜５００ｎｍであることを特徴とする化粧料用リポソームおよび化粧料。【選択図】      なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
リポソームの膜構成成分がホスファチジルコリン含量９０重量％以上、ヨウ素価０．１以下である水素添加大豆リン脂質を含有し、リポソームの平均粒径が１００〜５００ｎｍであることを特徴とする化粧料用リポソーム。
【請求項２】
リポソームの粒度分布のχ２値が３以下であることを特徴とする請求項１記載の化粧料用リポソーム。
【請求項３】
膜構成成分として、さらにステロール類を含有することを特徴とする請求項１または２のいずれか１項に記載の化粧料用リポソーム。
【請求項４】
アシルアミノ酸系界面活性剤を０．２〜４重量％含有することを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載の化粧料用リポソーム。
【請求項５】
アシルアミノ酸系界面活性剤がアシルサルコシネートである請求項４記載の化粧料用リポソーム。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の化粧料用リポソームを乾燥して得られる、水分が３重量％以下であることを特徴とする化粧料用粉末リポソーム。
【請求項７】
１価のアルカリ金属塩を膜構成成分１００重量％に対して２０重量％以下含有することを特徴とする請求項６記載の化粧料用粉末リポソーム。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の化粧料用リポソームまたは化粧料用粉末リポソームを０．０１〜２０重量％含有することを特徴とする化粧料。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、経時的に安定で、色やにおいなどの変化のない、べたつき感がなく肌のなめらかさが持続する化粧料用リポソーム、化粧料用粉末リポソーム、およびそのリポソームを用いた化粧料に関する。
【背景技術】
【０００２】
リポソームは、生体膜の主要構成成分であるリン脂質の二分子膜からなるナノサイズの閉鎖小胞体であり、古くからその皮膚浸透機能などが注目されており医薬品、化粧品などに使用されている。
一方、近年化粧品分野では消費者の安全性嗜好の高まりから、合成系原料から天然系原料のニーズが高まっており、天然の界面活性剤、保湿剤であるリン脂質からなるリポソームの機能が注目を浴びている。
従来リポソームの天然系原料としては、卵黄由来または大豆由来のリン脂質が知られているが、近年では消費者は天然系原料においても、動物性原料より植物性原料を好む傾向にあり、植物由来成分である大豆リン脂質からなるリポソームが求められている。しかしながら、天然リン脂質を原料とした従来のリポソームは、色や臭いが悪く、また経時安定性も悪かったため、クリームやジェル等のゲル状あるいは粘性の高い形態での使用しかできず、臭いを防ぐ為には香料の添加等が必要であった。そのため、無香料、微香性化粧料には適用が難しく、安定性にも問題があるため化粧水、乳液等の使用にも使用しづらいものであった。
このため、リポソームの安定性を改良する方法として、水素添加度を調節することによりリポソームのｐＨ安定性が向上し、経時安定性へとつながる(例えば特許文献１)ことや、リポソーム膜構成成分や膜構成物質であるリン脂質を規定するなどの方法で安定性を改善したものが報告されている。
リポソームの膜構成成分としては、ホスファチジルコリンとリゾホスファチジルコリンとホスファチジン酸の組み合わせ(例えば特許文献２または３)など、すでに種々の組み合わせが報告されている。
【０００３】
また、アミノ酸をリポソーム保存液に添加することにより凝集抑制する(例えば特許文献４)など、リポソームの安定性を増加する方法についても報告されている。
しかしながら、これまで報告されている例は、リポソームの安定性の改良に関する物のみであり、その使用は制限されていた。化粧品として幅広く適用するには、物性として、１）無色、２）無臭、３）経時安定性（分散性良好、色、においの発生がない）、使用感として、４）べたつき感のないこと、５）肌のなめらかさの持続性、を満たす必要があるが、これまでこれらを満足するリポソームは得られていなかったのが実状である。
【０００４】
【特許文献１】特開昭６３−９６１９３号公報
【特許文献２】特開昭６４−２９３１９号公報
【特許文献３】特開平５−２３９号公報
【特許文献４】特開平２−２７３５３９号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、これらの問題点を解決した、無色、無臭、経時安定性の良い（分散性良好、色、臭気の発生のないこと）、べたつき感がなく、肌のなめらかさを持続する化粧料用リポソーム、およびそのリポソームを用いた化粧料を提供するものである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、使用感の優れた安定なリポソームを得るべく鋭意研究した結果、リポソームの安定性において、リポソームを構成するリン脂質が大きく関与していることがわかった。
本発明のリポソームは、高純度水素添加リン脂質を使用して、配合組成および粒径を限定することにより、保存安定性がよく、感触のよいリポソームとなることを見出した。
すなわち、本発明は以下に示されるものである。
（１）  リポソームの膜構成成分がホスファチジルコリン含量９０重量％以上、ヨウ素価０．１以下である水素添加大豆リン脂質を含有し、リポソームの平均粒径が１００〜５００ｎｍであることを特徴とする化粧料用リポソーム。
（２）リポソームの粒度分布のχ２値が３以下であることを特徴とする前記の化粧料用リポソーム。
（３）  膜構成成分として、さらにステロール類を含有することを特徴とする前記の化粧料用リポソーム。
（４）  アシルアミノ酸系界面活性剤を０．２〜４重量％含有することを特徴とする前記の化粧料用リポソーム。
（５）  アシルアミノ酸系界面活性剤がアシルサルコシネートである前記の化粧料用リポソーム。
（６）  前記の化粧料用リポソームを乾燥して得られる、水分が３重量％以下であることを特徴とする化粧料用粉末リポソーム。
（７）  １価のアルカリ金属塩を膜構成成分１００重量％に対して２０重量％以下含有することを特徴とする前記の化粧料用粉末リポソーム。
（８）  前記の化粧料用リポソームまたは化粧料用粉末リポソームを０．０１〜２０重量％含有することを特徴とする化粧料。
【発明の効果】
【０００７】
本発明の化粧料用リポソームは、無色、無臭、経時安定性の良い（分散性良好、色、臭気の発生のないこと）、べたつき感のない、肌のなめらかさを持続するものであり、化粧料に配合することにより保湿性の高い、使用感のよい化粧料とすることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明の化粧料用リポソームは、膜構成成分がホスファチジルコリン含量９０重量％以上、ヨウ素価０．１以下である水素添加大豆リン脂質を含有し、リポソームの平均粒径が１００〜５００ｎｍであることを特徴とする化粧料用リポソームである。
水素添加大豆リン脂質のホスファチジルコリン含量は９０重量％以上であり、好ましくは９５重量％以上である。これらの水素添加大豆リン脂質は、ホスファチジルコリン含量が９０重量％未満のとき、例えば酸性リン脂質などの存在により、二分子膜が弱くなり、加水分解を促進し、色、においなどの劣化が生じることがある。さらには、ホスファチジルコリン含量の低下によりホスファチジルコリン含量が９０重量％以上のときにはないべたつき感を生じてしまう。
水素添加大豆リン脂質のヨウ素価は０．１以下、好ましくは０．０５以下である。ヨウ素価が０．１以下であると、色、においなどのリポソームの劣化が抑制される。
膜構成成分に水素添加大豆リン脂質は５０〜１００重量％配合することが好ましく、６０〜８０重量％配合することがより好ましい。
【０００９】
本発明におけるリポソームは、平均粒径１００〜５００ｎｍであることが好ましく、１５０〜３５０ｎｍであることがさらに好ましい。高純度水素添加大豆リン脂質からなるリポソームは、リン脂質の分散力が弱いため、リポソーム調製時に十分に水和され、安定なリポソームを形成することが必要であるが、平均粒径５００ｎｍを超えるリポソームでは分散安定性が十分でなく、沈殿、凝集を生じやすい。また、平均粒径１００ｎｍ未満のリポソームでは、リポソームの曲率が高くなり、二分子膜構造にゆがみが生じやすいため、沈殿、凝集を生じやすくなる。
本発明の化粧料用リポソームを用いた化粧料の使用感は、リポソームの粒径と関係しており、平均粒径１００〜５００ｎｍであるものは、塗布時にべたつき感がなく、肌のなめらかさを感じ、洗浄後もしっとり感を残して肌のなめらかさを持続するものである。平均粒径が５００ｎｍを超える場合には、塗布後、肌にざらつきを感じ、肌のなめらかさをなくしてしまい、平均粒径１００ｎｍ未満の場合、リポソームの粒子感がなくなり、べたつき感を感じる。
また、本発明のリポソームは粒度分布のχ２値が３以下であることが望ましい。χ２値は１に近いほどキュームラント法における信頼性が高いといえ、χ２値が３より大きい場合、粒度分布は多分散の傾向にある。χ２値が３より大きい場合で、平均粒子径が１００〜５００ｎｍであった場合でも大きな粒子や小さな粒子が混在していることとなり、凝集や沈殿を生じやすい。また、感触においても、混在する大きな粒子により、さらさらとした感触を抑制してしまうことがある。本発明における経時安定性がよく、べたつき感のない、さらさらとした感触であるリポソームは、平均粒径が１００〜５００ｎｍであり、より好ましくは粒度分布のχ２値が３以下となるものである。
平均粒径およびχ２値は、ＮＩＣＯＭＰ粒度分布計（ＭＯＤＥＬ３７０）を用いて動的光散乱を測定することによって求められる。
本発明のリポソームは、ＮＩＣＯＭＰ粒度分布計において、希釈溶剤を水とし、リポソームを十分に希釈して、Ｖｅｓｉｃｌｅモードで測定を行った時、得られるＧａｕｓｓｉａｎ分布の平均粒径（体積換算）は１００〜５００ｎｍであり、さらに好ましくはχ２値が３以下である。また、測定の際は、リポソームの変形や歪みを生じさせないように、調製したリポソームの浸透圧と希釈溶剤の浸透圧をそろえた方がよい。
【００１０】
本発明の化粧料用リポソームは、リポソームの膜構成物質として、ステロール類を配合することにより、膜の流動性を抑制し、さらに経時安定性を高めることができる。ステロール類としては、例えば、コレステロール、フィトステロール、ジヒドロコレステロール、ステアリン酸コレステリル、ノナン酸コレステリル、ヒドロキシステアリン酸コレステリル、オレイン酸ジヒドロコレステリル等が挙げられる。好ましくは、コレステロール、フィトステロール、ステアリン酸コレステリルである。
本発明において、ステロール類は、膜構成成分の５０重量％以下含有することができ、さらに好ましくは２０〜４０重量％である。ステロール類が５０重量％より多くなると、リポソームの膜が不安定となり経時安定性が悪くなる傾向にある。
【００１１】
本発明において、さらに安定なリポソームを得るには、リポソームの膜構成成分として、アシルアミノ酸系界面活性剤を０．２〜４重量％含有することができる。本発明は、リポソームの膜構成成分として、アシルアミノ酸系界面活性剤を配合することにより、リポソームの分散安定性を改良し、経時安定性の優れたリポソームとなることを見出した。
これらのアシルアミノ酸系界面活性剤は、通常化粧料に用いられるものであれば、特には限定されず、具体的には、グルタミン酸、タウリン、グリシン、サルコシン、アラニン、メチルアラニンなどのアミノ酸の炭素数１０〜２２の脂肪酸アミドのナトリウム、カリウム、トリエタノールアミンより選ばれる塩であることが好ましく、特に、サルコシンの炭素数１２〜１８の脂肪酸アミドがリポソームの分散安定性に好ましく、炭素数１２の脂肪酸アミドがさらに好ましい。また、塩としてナトリウム、カリウムが好ましく、特にナトリウム塩が好ましい。
アシルアミノ酸系界面活性剤の添加量が重量比０．２重量％未満であった場合、リポソームの分散安定性への効果が十分でない可能性がある。また、４重量％を超える場合には、リポソームの二分子膜が弱くなり、二分子膜中のリン脂質のアシル基が加水分解されやすいため、経時安定性が低下する。
これまで述べてきたように、本発明の化粧料用リポソームは、膜構成成分として、ホスファチジルコリン含量９０重量％以上、ヨウ素価０．１以下である水素添加大豆リン脂質を含有するものであり、必要に応じステロール類、さらにはアシルアミノ酸系界面活性剤を含有することができる。このとき、各成分の合計量は１００重量％となるように配合される。また、通常膜構成成分に添加される上記以外の成分を含有していても良い。
【００１２】
本発明における水素添加大豆リン脂質は、天然大豆由来のリン脂質を高度に精製して得られるものである。水素添加大豆リン脂質は、大豆リン脂質を水とヘキサンやアルコールなどと２相分配により抽出精製してから水素添加をすることにより得ることができる。また、水素添加された大豆リン脂質をアセトンやアルコールなどの溶媒を用いて晶析精製してもよいし、液相クロマトグラフィーなどにより分離精製しても得ることができる。
【００１３】
本発明の化粧料用リポソームには、上記成分の他に、通常化粧料として配合される成分として、水性成分、アルコール、油剤、界面活性剤、粉体、水溶性高分子、動植物由来の天然エキス、各種の栄養成分、保湿剤、細胞賦活剤、紫外線吸収剤、酸化防止剤、防腐剤、香料、無機塩、各種薬剤等を本発明の性能を妨げない範囲で配合することができ、また、その製造方法は、通常化粧料を製造する方法であり、とくには限定されない。これらの原料、成分は、リポソームの内水相でも外水相でも、またその両側にあってもさしつかえなく、また膜の内部にあってもよい。
本発明の化粧料に用いるリポソームは、リン脂質と上記配合成分を公知の技術により混合し、超音波処理法、フレンチプレス法、逆相蒸発法、界面活性剤法、エクストルージョン法、カルシウム−ＥＤＴＡキレート法、凍結融解法、また、真空乳化機、高圧ホモミキサー、マイクロフルイダイザー、マントンゴーリンなどの乳化機で処理することにより得ることもできる。また、これらのリポソームをフィルターやゲルろ過などのサイジング操作により、粒子径のそろったリポソームを選択的に得ることができ、さらにリポソームの安定性を高めることもできる。
本発明におけるリポソームは、平均粒径１００〜５００ｎｍであり、粒径が安定性や感触にも影響を与えるため、粒径をそろえた方が好ましく、特に粒度分布のχ２値が３以下となるリポソームを得るためには、エクストルーダーを使用してサイジングすることが好ましい。具体的には、水和したリン脂質またはリポソームを加温した後、エクストルーダーを用いて加圧下でセルロースやポリカーボネートなどのフィルターを通過させる方法である。温度は５０〜９０℃の範囲が好ましく、より好ましくは６０〜８０℃である。５０℃未満では、リン脂質の流動性が乏しいことからフィルターを通過させてもリポソームを形成しないことがある。また、フィルターの通過性が悪くなり、生産効率が悪くなることがある。９０℃を超えるとリン脂質の分解がより起こりやすくなるだけでなく、エネルギー的に非効率である。圧力はフィルターを通過させるのに必要十分な値であればいくらでも構わないが、装置の耐圧性の問題から、通常３ＭＰａ以下で行うことが多い。フィルターの材質は、リポソームの粒径をそろえるために、孔径が均一で揃っているポリカーボネート製を用いるのがより好ましい。また、平均粒径１００〜５００ｎｍのリポソームを得るためには、孔径が１００〜５００ｎｍのフィルターが好ましい。このようなエクストルーダーを用いたサイジングを２回以上繰り返し行うことで、より粒径の揃ったリポソームを得ることができるようになる。
【００１４】
本発明のリポソームは、このまま用いてもよいし、水分３重量％以下に乾燥させ、粉末リポソームとしてもよい。本発明の粉末リポソームは、その保存中に色、においなどの劣化が起こりにくく、乾燥状態で高い安定性を有する。さらには、粉末リポソームを水溶液などで水和させることにより、乾燥前の高安定な使用感の良いリポソームを再度得ることができ、水和後も高い経時安定性を有するので、適用範囲の広い化粧品原料とすることができる。
本発明における粉末リポソームは、乾燥後、水分が３重量％以下であることが好ましく、さらに好ましくは１重量％以下である。水分が３重量％を超える場合には、吸湿して固まりとなってしまい、水へ再水和しにくくなる。
本発明における粉末リポソームは、公知の技術で作製することができる。粉末リポソームは、本発明の化粧料用リポソームをサイジング後、凍結乾燥や噴霧乾燥することにより、乾燥させて得られるものである。本発明の化粧料用リポソームを粉末リポソームとする際、本発明のリポソーム以外の原料、成分を含んでいてもさしつかえない。これらの原料、成分としては、代表的には糖類が挙げられる。糖類を含むと、粉末リポソームを水や水溶液などと混ぜるときに、容易に分散、溶解し、さらには乾燥前のリポソームの粒径を維持することができる。糖としては通常化粧料などで使用されている糖であれば特段の限定は受けず使用することができ、トレハロース、スクロース、エリスリトール、マルトース、グルコース、キシリトース、ラクトース、ガラクトース、フルクトースなどが例示できる。好ましくはトレハロース、スクロース、エリスリトールである。この場合、粉末リポソームの原料である、本発明のリポソームの膜構成成分と糖類の比率は重量比で、２／１〜１／２０が好ましく、１／１〜１／８がさらに好ましい。さらに好ましくは、１／２〜１／６である。糖類以外では、各種の栄養成分、酸化防止剤、保湿剤、細胞賦活剤などが挙げられる。これらの原料、成分は、リポソームの内水相でも外水相でも、またその両側にあってもさしつかえない。
粉末リポソームの代表的な製造方法としては、凍結乾燥や噴霧乾燥が挙げられる。例えば、本発明のリポソームにスクロース、トレハロースなどの糖類を添加して、このリポソームを凍結乾燥や噴霧乾燥することにより、粉末リポソームを得ることができる。糖類を配合すると、乾燥時にリポソーム構造の破壊が生じにくくなり、粉末リポソームの水和時に、乾燥前と同様のリポソームを得ることができる。
また、本発明のリポソームは、乾燥時に１価のアルカリ金属塩を膜構成成分１００重量％に対して２０重量％以下、好ましくは１０重量％以下含有することにより、粉末リポソームの水和性を向上させることができる。１価のアルカリ金属塩とは、例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、酢酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、などであり、ナトリウム塩が好ましく、さらには塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウムがさらに好ましい。１価のアルカリ金属塩を膜構成成分１００重量％に対して２０重量％を超えて含有すると水和後の安定性が悪くなる傾向があり、リポソームが凝集しやすくなることがある。
【００１５】
本発明における化粧料用リポソームまたは化粧料用粉末リポソームは化粧料に配合して用いることができる。
本発明の化粧料用リポソームは、化粧料の原料として広範なものに使用でき、例えば、化粧水などの低粘性のものから、クリームなどの高粘性の化粧料などがあげられる。本発明のリポソームは安定性が良好であるため、低粘性の化粧水に配合しても問題がない。本発明のリポソームを配合する場合、膜構成成分が０．０１〜２０重量％の範囲であるように化粧料に用いることが好ましく、０．１〜５重量％の範囲がさらに好ましい。０．０１重量％未満である場合、本発明のリポソームの特徴である、肌のなめらかさや保湿性の効果が表れにくく、また、本発明のリポソームは２０重量％を配合することで十分にその効果を発揮することができるので、これを越えての配合はコスト的に問題がある。
本発明の粉末リポソームは、化粧水やジェル、クリームだけでなく、口紅やファンデーションなどのメイクアップ化粧料に配合することもできるし、さらには、粉末リポソームを水和させてから化粧料へ配合することもできる。これらの粉末リポソームは、膜構成成分が０．０１〜２０重量％の範囲であるように、化粧料に使用することが好ましく、０．１〜５重量％の範囲がさらに好ましい。粉末リポソームにおいても、膜構成成分の配合が０．０１重量％未満である場合、本発明のリポソームの特徴である、肌のなめらかさや保湿性の効果が表れにくく、また、本発明のリポソームは２０重量％を配合することで十分その効果を発揮することができるので、これを越えての配合はコスト的に問題がある。
本発明の化粧料用リポソームまたは化粧料用粉末リポソームを含有する化粧料は、べたつき感がなく、塗布後に肌のなめらかさを感じるといった使用感を感じることができる。
【実施例】
【００１６】
次に本発明について実施例を挙げて説明する。なお、配合量はすべて重量％である。
実施例１〜７および比較例１〜６
実施例および比較例については、表１に示すリン脂質を使用し、表２および表３に記載の配合のリポソームを作製し、以下の項目について評価を行い、結果も表２〜３に示した。なお、リポソームの膜構成成分は、表２および表３における成分１〜４である。
＜評価項目＞
平均粒径、粒度分布のχ２値、保存安定性（リポソームの安定性、色・においの変化）、使用感（べたつき感のなさ、肌のなめらかさ、保湿性）
【００１７】
【表１】
2006124378.tif 000002
【００１８】
実施例１
表２に示す所定量の配合成分１〜６を６０℃で加熱融解した後、所定量の成分７（精製水）を添加し、６０℃で３０分間撹拌を行った。この分散液をポリカーボネート膜の孔径０．１μｍのフィルターによりエクストルージョンを行い、実施例１のリポソームを得た。
実施例２〜７
実施例２〜７は、実施例１と同様の方法で行った。また、エクストルージョンは、実施例２、５、６、７においては０．２μｍ、実施例３、４においては０．３μｍの孔径のポリカーボネート膜を使用し、種々のサイズのリポソームを得た。
【００１９】
比較例１
表３に示す所定量の配合成分１〜６を６０℃で加熱融解した後、所定量の成分７（精製水）を添加し、６０℃で３０分間撹拌を行った。サイジング操作を行わず、この分散液での安定性の評価を行った。
比較例２〜６
比較例２〜６は、実施例１と同様の方法で行った。また、エクストルージョンは、比較例３、４、６においては０．２μｍ、比較例２、５においては０．１μｍの孔径のポリカーボネート膜を使用し、種々のサイズのリポソームを得た。
【００２０】
《評価項目》
〔平均粒径、粒度分布のχ２値〕
リポソームの粒径および粒度分布のχ２値は、動的光散乱法（ＮＩＣＯＭＰ ＭＯＤＥＬ ３７０Ａ、Ｐａｒｔｉｃｌｅ  Ｓｉｚｉｎｇ  Ｓｙｓｔｅｍｓ社製）で測定を行った。
リポソーム液を脂質濃度０．１％以下になるよう水で希釈したサンプル６５０μＬをガラスチューブ（ＢＯＲＯＳＩＬＩＣＡＴＥ  ガラス、６×５０ｍｍ）に入れ、ＮＩＣＯＭＰ粒度分布計により１５分間の動的光散乱の測定を行い、ＶｅｓｉｃｌｅモードにおけるＧａｕｓｓｉａｎ分布の平均粒径（体積換算）とχ2値の測定を行った。
〔保存安定性〕
実施例１〜７、比較例１〜６のリポソーム液を透明なガラスバイアルへ入れ密封系とし、４０℃の恒温槽に静置して、凝集の有無、色およびにおいの変化について調べた。それぞれの評価は以下の基準に従って行った。
〔凝集の有無〕
４０℃の恒温槽に静置しておいたサンプルを、その外観変化を目視にて観察し、以下の基準Ａに従い、判定した。○を効果があると判定した。
＜基準Ａ＞
○：３カ月以上凝集が認められない
△：１ヵ月までは、変化が認められないが、その後凝集が見られた。
×：２週間で凝集が認められた。
〔色の評価〕
４０℃の恒温槽に静置しておいたサンプルを、その外観変化を目視にて観察し、以下の基準Ｂに従い、判定した。○を効果があると判定した。
＜基準Ｂ＞
経時安定性における色の評価
○：白色の透明溶液もしくは乳白色の懸濁液
△：淡黄色透明溶液もしくは黄色味を帯びた乳白色懸濁液
×：黄色の透明溶液もしくは黄色の懸濁液
〔においの評価〕
４０℃の恒温槽に静置しておいたサンプルのにおいについて、以下の基準Ｃに従い、判定した。○を効果があると判定した。
＜基準Ｃ＞
経時安定性におけるにおいの評価
○：ほとんど特異臭を認めない
△：わずかに特異臭を感じる
×：特異臭を感じる
【００２１】
〔使用感の評価〕
実施例１〜７、比較例１〜６のリポソーム液を皮膚に塗布した際の使用感（べたつき感のなさ、肌のなめらかさ）について、パネル１０名により下記の５段階にて評価し、さらにその平均点を基準Ｄに従い、判定した。また、保湿性においては、皮膚に１日２回１ヶ月塗布した後、下記の５段階にて評価し、さらにその平均点を基準Ｄに従い、判定した。◎または○を効果があると判定した。
＜評価＞
５点：非常に良好
４点：良好
３点：普通
２点：不良
１点：非常に不良
＜基準Ｄ＞
◎：平均点４．５点以上
○：平均点３．５点以上４．５点未満
△：平均点２．５点以上３．５点未満
×：平均点２．５点未満
【００２２】
【表２】
2006124378.tif 000003
【００２３】
【表３】
2006124378.tif 000004
【００２４】
実施例１〜７のリポソームはすべての性能を満足するものであった。
比較例１および比較例２のリポソームは粒径が本発明の範囲から外れており、さらにχ２値が３以上であったため、リポソームの安定性が悪く、感触の劣るものとなった。比較例３〜６のリポソームは、使用したリン脂質の純度やヨウ素価が本発明におけるリン脂質の範囲外であるため、リポソームの安定性、また感触に劣るものであった。特に比較例５は、粒径も本発明の範囲から外れているため、安定性および感触の面で劣ったものとなった。
〔効果の持続の評価〕
本発明のリポソームにおける、べたつき感のない、肌のなめらかさを持続する効果を確認するために、実施例２のリポソーム液を、比較例６のリポソーム液と共に評価を行った。
＜検査方法＞
２０〜４０代の１０名の女性パネルにて洗顔後、就寝前に、２５℃の恒温室内で、試料リポソーム液を左右の頬部にそれぞれ２ｍＬずつ塗布し、下記の評価項目にて相対評価を行った。また、翌朝についても、洗浄後、２５℃の恒温室内において相対評価を行った。５段階の一対比較法により２種のサンプルを比較した。結果は表４に人数で示す。
＜評価項目＞
肌ざわりの良さ、べたつき感のなさ、肌のしっとり感、肌のなめらかさ
【００２５】
【表４】
2006124378.tif 000005
【００２６】
実施例２のリポソーム液は比較例６のリポソーム液に比べ、使用時だけでなく翌朝洗浄後においても、感触や肌への効果の優れたものとなり、効果の持続性があることが確認できた。
実施例８〜１２、比較例７〜９
表１に示されるような純度のリン脂質を用いて、実施例、比較例のリポソーム液に最終濃度がトレハロース４重量％となるように配合し、さらに塩化ナトリウムを表５に示した量だけ配合して凍結乾燥を行い、粉末リポソームとした。粉末リポソームの水和性および保存安定性について、以下の項目について評価した。
《評価項目》
粉末リポソームの水和性、粉末リポソームの保存安定性、水和リポソームの安定性
【００２７】
実施例８
表２に示す所定量の実施例１の配合成分１〜６を６０℃で加熱融解した後、最終濃度がトレハロース４重量％（膜構成成分１００重量％に対し、７９．２重量％）となるようにトレハロースを溶解させた成分７（精製水）を添加し、６０℃で３０分間撹拌を行った。この分散液をポリカーボネート膜の孔径０．１μｍのフィルターによりエクストルージョンを行い、リポソームを得た後、凍結乾燥を行い、実施例８の粉末リポソームを得た。
実施例９〜１０、比較例７〜８
実施例８と同様にして、実施例２、５、比較例１、５の各配合成分を用いてトレハロースを配合したリポソームを得た後、凍結乾燥を行い、それぞれの粉末リポソームを得た。
実施例１１
表２に示す所定量の実施例２の配合成分１〜６を６０℃で加熱融解した後、最終濃度がトレハロース４重量％（膜構成成分１００重量％に対し１９９．０重量％）、塩化ナトリウム０．０２重量％（膜構成成分１００重量％に対し１重量％）となるようトレハロースおよび塩化ナトリウムを溶解させた成分７（精製水）を添加し、６０℃で３０分間撹拌を行った。この分散液をポリカーボネート膜の孔径０．２μｍのフィルターによりエクストルージョンを行い、リポソームを得た後、凍結乾燥を行い、実施例１１の粉末リポソームを得た。
実施例１２
表２に示す所定量の実施例５の配合成分１〜６を６０℃で加熱融解した後、最終濃度がトレハロース４重量％（膜構成成分１００重量％に対し３６３．６重量％）、塩化ナトリウム０．０８重量％（膜構成成分１００重量％に対し８重量％）となるようトレハロースおよび塩化ナトリウムを溶解させた成分７（精製水）を添加し、６０℃で３０分間撹拌を行った。この分散液をポリカーボネート膜の孔径０．２μｍのフィルターによりエクストルージョンを行い、リポソームを得た後、凍結乾燥を行い、実施例１２の粉末リポソームを得た。
比較例９
表２に示す所定量の比較例４の配合成分１〜６を６０℃で加熱融解した後、最終濃度がトレハロース４重量％（膜構成成分１００重量％に対し１１１．１重量％）、塩化ナトリウム１．０８重量％（膜構成成分１００重量％に対し３０重量％）となるようトレハロースおよび塩化ナトリウムを溶解させた成分７（精製水）を添加し、６０℃で３０分間撹拌を行った。この分散液をポリカーボネート膜の孔径０．２μｍのフィルターによりエクストルージョンを行い、リポソームを得た後、凍結乾燥を行い、比較例９の粉末リポソームを得た。
【００２８】
《評価項目》
表５に示すリポソームについて下記の評価を行い、その結果も表５に示した。
１）粉末リポソームの水和性
〔水和性の評価〕
粉末リポソームをスクリュー管の中に入れ、膜構成成分が１％となるよう水を加え、手で振とうし水和性について、基準Ｅに従い、判定した。◎または○を効果があると判定した。
＜基準Ｅ＞
◎：良好、１〜２回の振とうですべてが分散する
○：３〜５回の振とうですべて分散し、塊がない
×：６〜１０回振とうしてすべて分散し、塊がない
××：１０回振とうしても塊が残る
２）粉末リポソームの保存安定性
粉末リポソームをアルミ袋に保存し、４０℃恒温槽に静置し、１週間、１ヶ月、３ヵ月後に色・においの変化について確認した。
〔色の評価〕
４０℃の恒温槽に静置しておいたサンプルを、その外観変化を目視にて観察し、以下の基準Ｆに従い、判定した。○を効果があると判定した。
＜基準Ｆ＞
経時安定性における色の評価
○：白色の粉末または固形
△：淡黄色もしくは黄色味を帯びた粉末または固形
×：黄色の粉末または固形
〔においの評価〕
４０℃の恒温槽に静置しておいたサンプルのにおいについて、以下の基準Ｃに従い、判定した。○を効果があると判定した。
＜基準Ｃ＞
経時安定性におけるにおいの評価
○：ほとんど特異臭を認めない
△：わずかに特異臭を感じる
×：特異臭を感じる
【００２９】
３）再水和リポソームの安定性
再水和後リポソームにおいて、再水和後のリポソームを４０℃に静置しておき、色・においの変化を評価した。その際、４０℃１週間静置した粉末リポソームを水和させて、再水和リポソームとした。
〔色の評価〕
４０℃に静置しておいたサンプルを、その外観変化を目視にて観察し、以下の基準Ｂに従い、判定した。○を効果があると判定した。
＜基準Ｂ＞  経時安定性における色の評価
○：白色の透明溶液もしくは乳白色の懸濁液
△：淡黄色透明溶液もしくは黄色味を帯びた乳白色懸濁液
×：黄色の透明溶液もしくは黄色の懸濁液
〔においの評価〕  ４０℃に静置しておいたサンプルのにおいについて、以下の基準Ｃに従い、判定した。○を効果があると判定した。
＜基準Ｃ＞
経時安定性におけるにおいの評価
○：ほとんど特異臭を認めない
△：わずかに特異臭を感じる
×：特異臭を感じる
【００３０】
〔使用感の評価〕
実施例８〜１２、比較例７〜９のリポソーム液を皮膚に塗布した際の使用感（べたつき感のなさ・肌のなめらかさ）について、パネル１０名により下記の５段階にて評価し、さらにその平均点を基準Ｄに従い、判定した。また、保湿性においては、皮膚に１日２回１ヶ月塗布した後、下記の５段階にて評価し、さらにその平均点を基準Ｄに従い、判定した。◎または○を効果があると判定した。
＜評価＞
５点：非常に良好
４点：良好
３点：普通
２点：不良
１点：非常に不良
＜基準Ｄ＞
◎：平均点４．５点以上
○：平均点３．５点以上４．５点未満
△：平均点２．５点以上３．５点未満
×：平均点２．５点未満
【００３１】
【表５】
2006124378.tif 000006
【００３２】
実施例のリポソームはすべての性能を満足するものであった。また、実施例１１および１２のリポソームは、塩化ナトリウムが添加されているため、水和性の非常に良いものとなった。
比較例７のリポソームは、平均粒径が大きいため、再水和後の保存安定性が悪いものとなり、1ヶ月で沈殿が生じ、さらに、感触の劣るものとなった。比較例８および９のリポソームは、リン脂質純度が低いため、においの劣ったものとなった。さらに、凍結乾燥前の粒径が小さいため安定性が悪く、再水和したときに凝集して粒径が大きいものとなった結果、感触の面でも劣ったものとなった。また、比較例９のリポソームは、塩化ナトリウムが膜構成成分に対し３０重量％と多く添加されているため、復水後の安定性が極めて悪くなり沈殿を生じた。
【００３３】
実施例１３〜１５、比較例１０〜１２
実施例１および比較例４のリポソーム液、実施例９および比較例８の粉末リポソームを用いて、表６に示す化粧水、表８に示すファンデーションを作製し、下記の評価を行なった。
〔化粧水の製造法〕
１）  表６に示す成分８（精製水）に成分１、２、６を室温にて溶解する。
２）  さらに成分３〜５、７を溶解させ、１）に混合可溶化する。
〔ファンデーションの製造法〕
１）  表８に示す成分１〜５を８０℃に加温し、よく混練りして６を加えて希釈する。
２）  １）に成分８〜１１を加え、分散させ、成分７（精製水）を徐々に加えて乳化し、撹拌冷却してファンデーションを得る。
【００３４】
〔使用感の評価〕
実施例１３〜１５、比較例１０〜１２の化粧料を皮膚に塗布した際の使用感（べたつき感のなさ・肌のなめらかさ）について、パネル１０名により下記の５段階にて評価し、さらにその平均点を基準Ｄに従い、判定した。また、保湿性においては、皮膚に１日２回１ヶ月塗布した後、下記の５段階にて評価し、さらにその平均点を基準Ｄに従い、判定した。◎または○を効果があると判定した。
<評価>
５点：非常に良好
４点：良好
３点：普通
２点：不良
１点：非常に不良
＜基準Ｄ＞
◎：平均点４．５点以上
○：平均点３．５点以上４．５点未満
△：平均点２．５点以上３．５点未満
×：平均点２．５点未満
【００３５】
【表６】
2006124378.tif 000007
【００３６】
【表７】
2006124378.tif 000008
【００３７】
実施例１３および１４の化粧水はすべての性能を満足するものであった。
比較例１０および１１の化粧水は、純度の低いリポソームを使用しているため、べたつき感および肌のなめらかさについての効果が十分に発揮されなかった。
【００３８】
【表８】
2006124378.tif 000009
【００３９】
【表９】
2006124378.tif 000010
【００４０】
実施例１５のファンデーションはすべての性能を満足するものであった。
比較例１２のファンデーションは、純度の低いリポソームを使用しているため、べたつき感および肌のなめらかさについての効果が十分に発揮されなかった。