(57)【要約】【課題】分解性、耐熱性、および機械的特性に優れた医療用生分解性生体吸収材料を提供すること。【解決手段】下記Ａ型ポリマーとＢ型ポリマーとのポリマーブレンドである医療用生分解性生体吸収材料。Ａ型ポリマー：2006175153.tif 000012Ｂ型ポリマー：2006175153.tif 000013（式中、Ｘ1及びＸ2は０〜50モル％であり、Ｙ1及びＹ2は０〜50モル％であり、Ｚ1及びＺ2は50〜100モル％であり、ｍ1及びｍ2は３〜８であり、Ｒ1及びＲ3は水素または炭素数１〜４のアルキル基であり、Ｒ1’及びＲ3’は炭素数１〜２のアルキル基であり、Ｒ2、Ｒ2’、Ｒ4及びＲ4’は炭素数１〜４のアルキル基であるが、ｘ1とｘ2は同時に０モル％であってはならない。）【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記Ａ型ポリマーとＢ型ポリマーとのポリマーブレンドである医療用生分解性生体吸収材料。
Ａ型ポリマー：
2006175153.tif 000010
Ｂ型ポリマー：
2006175153.tif 000011
（式中、Ｘ1及びＸ2は０〜50モル％であり、Ｙ1及びＹ2は０〜50モル％であり、Ｚ1及びＺ2は50〜100モル％であり、ｍ1及びｍ2は３〜８であり、Ｒ1及びＲ3は水素または炭素数１〜４のアルキル基であり、Ｒ1’及びＲ3’は炭素数１〜２のアルキル基であり、Ｒ2、Ｒ2’、Ｒ4及びＲ4’は炭素数１〜４のアルキル基であるが、
ｘ1とｘ2は同時に０モル％であってはならない。）
【請求項２】
Ａ型ポリマー及びＢ型ポリマーの数平均分子量が１×103〜３×105である、請求項１記載の医療用生分解性生体吸収材料。
【請求項３】
Ａ型ポリマー及びＢ型ポリマーがランダム共重合体である、請求項１又は２記載の医療用生分解性生体吸収材料。
【請求項４】
Ａ型ポリマーとＢ型ポリマーとのブレンド比率が１：９〜９：１である、請求項１〜３のいずれか１項記載の医療用生分解性生体吸収材料。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、縫合糸、脈管ステント、生体細胞の担持体、薬剤等の担持体等の医療用生分解性生体吸収材製用具として用いることができる生体吸収性ポリマーによる医療用生分解性生体吸収材料およびその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
脈管ステントや縫合糸等の医療用材として用いられている生体吸収性ポリマーとしては、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、この両者の共重合体であるポリグラクチン、ポリジオキサノン、ポリグリコネート（トリメチレンカーボネートとグリコリドの共重合体）等がある。
このような、生体吸収性ポリマーは、生体内で分解し、しかも吸収されるためにひろく用いられているが、その引張強度等の力学的特性および吸収のための分解速度がそれぞれほぼ定まっているもので、その力学的特性を上げると脆くなりかつ分解速度も遅くなる。また、分解速度を上げると力学的特性が減少してしまう。したがって使用目的および使用個所が限定されてしまうという問題がある。
【０００３】
【非特許文献１】高分子論文集，Ｖｏｌ．５６，Ｎｏ．９，ｐｐ．５５０−５５６（１９９９年９月）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
ＰＬＬＡ（ポリ乳酸）は生分解性材料としてよく知られており、機械的特性には他の生分解性材料に比べて優れているが、耐熱性は十分といえず、また分解性も十分ではない。このため、ＰＬＬＡの分解性を高めるために共重合体としてＰ（Ｌ-ＬＡ（Ｌ-ラクチド）／ＣＬ（ε-カプロラクトン））、Ｐ（Ｌ-ＬＡ／ＤＭＯ（環状デプシペプチド））、Ｐ（Ｌ-ＬＡ／ＣＬ／ＤＭＯ）が報告されている（非特許文献１参照）が、ＣＬは分解性には寄与するが、耐熱性、機械的特性を大きく低下させ、またＤＭＯも分解性には寄与するが、耐熱性、機械的特性に関してはほとんど寄与しない。なお、ここで、分解性は生体内で分解するのに必要な期間で短いほうがよく、耐熱性は工業的に成型を行うのに適する温度及び保存環境で諸特性を維持し生体温度で強度を維持するための適度なガラス転移点温度をもち、また機械的特性は生体内で医療用具として機能する程度の高い強度を意味する。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、ステレオコンプレックスを形成する２種のポリマーを混合することによって、機械的特性及び熱的特性が予想外に向上することを見出し、本発明を完成させるに至った。すなわち、本発明は、下記Ａ型ポリマーとＢ型ポリマーとのポリマーブレンドである医療用生分解性生体吸収材料を提供する。
Ａ型ポリマー：
2006175153.tif 000002
Ｂ型ポリマー：
2006175153.tif 000003
（式中、Ｘ1及びＸ2は０〜50モル％であり、Ｙ1及びＹ2は０〜50モル％であり、Ｚ1及びＺ2は50〜100モル％であり、ｍ1及びｍ2は３〜８であり、Ｒ1及びＲ3は水素または炭素数１〜４のアルキル基であり、Ｒ1’及びＲ3’は炭素数１〜２のアルキル基であり、Ｒ2、Ｒ2’、Ｒ4及びＲ4’は炭素数１〜４のアルキル基であるが、
ｘ1とｘ2は同時に０モル％であってはならない。）
【発明を実施するための最良の形態】
【０００６】
上記Ａ型ポリマーとＢ型ポリマーとのポリマーブレンドにおいて、ｘ1及びｘ2は異なる比率であってもよく、好ましくは１〜20モル％である。また、ｙ1及びｙ2は異なる比率であってもよく、好ましくは１〜30モル％である。また、ｚ1及びｚ2は異なる比率であってもよく、好ましくは70〜99モル％である。また、ｍ1及びｍ2は異なる値であってもよく、好ましくは５〜７であり、最も好ましくは５である。
上記Ａ型ポリマーとＢ型ポリマーとのポリマーブレンドにおいて、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ1’及びＲ3’は、互いに異なっていてもよく、好ましくはメチル基又はエチル基であり、より好ましくはメチル基である。Ｒ1’及びＲ3’は光学活性を持っていても持っていなくてもよい。また、Ｒ2、Ｒ2’、Ｒ3及びＲ3’は、互いに異なっていてもよく、好ましくはメチル基又はエチル基であり、より好ましくはメチル基である。
【０００７】
上記Ａ型ポリマーとＢ型ポリマーとのポリマーブレンドにおいて、Ａ型ポリマー及びＢ型ポリマーは異なる分子量であってもよく、その数平均分子量は、ステレオコンプレックス体の形成の観点から、いずれも１×103〜３×105が好ましく、より好ましくは２×103〜３×105であり、さらに好ましくは２×104〜２×105である。
上記Ａ型ポリマーとＢ型ポリマーとのポリマーブレンドにおいて、Ａ型ポリマー及びＢ型ポリマーは、それぞれランダム共重合体及びブロック共重合体のいずれであってもよいが、熱的特性及び機械的特性の観点から、好ましくはランダム共重合体である。
上記Ａ型ポリマーとＢ型ポリマーとのポリマーブレンドにおいて、Ａ型ポリマーとＢ型ポリマーとのブレンド比率は、熱的特性及び機械的特性の観点から、１：９〜９：１が好ましく、より好ましくは３：７〜７：３である。
【０００８】
Ａ型ポリマー及びＢ型ポリマーの合成方法としては、適当な方法で精製処理された所定量の下記モノマー：
2006175153.tif 000004
（式中、Ｒ1は水素または炭素数１〜４のアルキル基であり、Ｒ1’は炭素数１〜２のアルキル基である。）
2006175153.tif 000005
（式中、ｍは３〜８である。）
及び
2006175153.tif 000006
又は
2006175153.tif 000007
（式中、Ｒ2、Ｒ2’、Ｒ4及びＲ4’は炭素数１〜４のアルキル基である。）
を反応容器に加え、更にモノマーに対して必要量（一般的にはモノマーと相対的に10-7〜10-3mol/mol）の触媒を添加する。２元共重合体の場合には２種類のモノマーを用い、３元共重合体の場合には３種類のモノマーを用いる。一般的に使用される重合触媒としてはオクチル酸スズなどをはじめとする金属触媒が挙げられ、開始剤として高級アルコールを添加してもよい。モノマー、触媒、開始剤は反応容器中で十分攪拌し、不活性ガス雰囲気下、120〜200℃の温度範囲で重合させる。重合温度、触媒量、重合時間は所望の分子量に合わせて調節する。重合終了後はクロロホルムなどの有機溶媒に溶解させ、メタノール等による再沈殿によりポリマーを精製する。
また、精製の際には使用した触媒と等モル以上の塩酸を添加し、金属塩を生成させることでポリマー末端の触媒を除去することもできる。
【０００９】
ポリマーのブレンド方法としては、メタノールにより再沈精製したＬ-ＤＭＯ／Ｌ-ＬＡ２元共重合体とＬ-ＤＭＯ／Ｄ-ＬＡ２元共重合体、もしくはＬ-ＤＭＯ／ＣＬ／Ｌ-ＬＡ３元共重合体とＬ-ＤＭＯ／ＣＬ／Ｄ-ＬＡ３元共重合体を所定割合で適量のクロロホルムに再度溶解させた後、それらを混合し１〜３時間激しく攪拌させ、テフロン（登録商標）シャーレに流し入れ、キャスト法によりフィルム状でポリマーブレンド（ステレオコンプレックス）を得る方法が挙げられる。また、重合終了後にクロロホルムに溶解させ、メタノールにより再沈精製してポリマーブレンド（ステレオコンプレックス）を得てもよい。なお、上記精製により、ステレオコンプレックスを形成しない低分子量のポリマーを取り除かれる。
【実施例】
【００１０】
本発明をより詳細に説述するために、添付の図面に従ってこれを説明する。
デプシペプチドの構造を図１に示す。
図中に示す如く、側鎖Ｒ1基は水素又は炭素数１〜４のアルキル基であり、側鎖Ｒ1’基は炭素数１〜２のアルキル基である。
デプシペプチドの例としては、アミノ酸とヒドロキシ酸誘導体とから合成したデプシペプチドは、ヒドロキシ酸誘導体としてはクロロアセチルクロリド、２‐ブロモプロピオニルブロミドおよび２‐ブロモ‐ｎ‐ブチリルブロミドを用い、得られたデプシペプチドをこれをヒドロキシ酸誘導体の順に従いそれぞれ、Ｌ‐ＭＭＯ、Ｌ‐ＤＭＯ、Ｌ‐ＭＥＭＯとし、それらすべてが本発明に適応可能であるが、これらデプシペプチドモノマーと生体吸収性ポリマーとしてのε‐カプロラクトン（ＣＬ）とによる共重合体の酵素分解性はプロテイナーゼＫによる分解では、Ｌ‐ＭＭＯ／ＣＬ＞Ｌ‐ＤＭＯ／ＣＬ＞Ｌ‐ＭＥＭＯ／ＣＬの順である。
さらに、アミノ酸とオキシ酸誘導体とから合成したデプシペプチドは、アミノ酸としてＬ‐アラニン、Ｌ‐（ＤＬ‐またはＤ‐）バリンおよびＬ‐ロイシンを用い、得られたデプシペプチドをこれをアミノ酸の順に従いそれぞれ、ＤＭＯ、ＰＭＯ、ＢＭＯとし、それらすべてが本発明に適応可能であるが、これらデプシペプチドモノマーとε‐カプロラクトン（ＣＬ）とによる共重合体の酵素分解性はプロテイナーゼＫによる分解では、ＤＭＯ／ＣＬ＞ＰＭＯ／ＣＬ≧ＢＭＯ／ＣＬの順で、コレステロールエステラーゼではＰＭＯ／ＣＬ＞ＢＭＯ／ＣＬ≧ＤＭＯ／ＣＬの順である。
【００１１】
［Ｌ-ＤＭＯ／ＣＬ／Ｌ-ＬＡ３元ランダム共重合体、Ｌ-ＤＭＯ／ＣＬ／Ｄ-ＬＡ３元ランダム共重合体、Ｌ-ＤＭＯ／Ｌ-ＬＡ２元ランダム共重合体及びＬ-ＤＭＯ／Ｄ-ＬＡ２元ランダム共重合体の合成］
ポリ乳酸の原料であるＬ‐ラクチド（Ｌ‐ＬＡ）とポリε‐カプロラクトンの原料であるε−カプロラクトン（ＣＬ）との共重合体に環状デプシペプチド（ＤＭＯ）を加えた３元共重合体とした。
図２はこのデプシペプチドを重合して得られるペプチドユニットを有する共重合体の構造図である。Ｕはデプシペプチドユニットを示している。
そこで、環状デプシペプチドとして、３，６‐ジメチル‐２，５‐モルフォリンジオン（ＤＭＯ）を合成した。環状デプシペプチドは、α‐アミノ酸とα‐ヒドロキシ酸誘導体からなる環状エステルアミドである。ここでは、α‐アミノ酸にＤＬ‐アラニンを、α‐ヒドロキシ酸誘導体のＤＬ‐２‐ブロモプロピオニルブロミドを用いた。α−アミノ酸はＬ−アラニン、Ｄ−アラニンの場合でも合成方法は同様である。
合成の第１段階として、まず、アラニンと２‐ブロモプロピオニルブロミドとのＳｃｈｏｔｔｅｎ‐Ｂａｕｍａｎｎ反応をアルカリ水溶液中で行い、ペプチド結合させ、２‐ブロモプロピオニルアラニンを得た（図３）。
すなわち、ＤＬ‐アラニン（５３．４ｇ、０．６ｍｏｌ）の４Ｎ  ＮａＯＨ（０．６ｍｏｌ）水溶液１５０ｍｌを約５°Ｃに冷却した後、これに４Ｎ  ＮａＯＨ（０．７２ｍｏｌ）１８０ｍｌとＤＬ‐２‐ブロモプロピオニルブロミド（０．６６ｍｏｌ）６９．９ｍｌを氷浴中で冷却攪拌しながら交互に約３０分間かけて添加した。反応混合物は常に微アルカリ性を保っておいた。反応終了後白色の生成物を濾過して分離した。
生成物を水に溶解し、ｐＨが約３となるように５Ｎ  ＨＣｌを滴下しながら加えた後、水分は蒸発させることによって除去した。残存している水溶液を冷却しながら５Ｎ  ＨＣｌで徐々に酸性にすると、白色の生成物がさらに得られた。得られたこれら白色生成物をジエチルエーテルを用いてソックスレー抽出して精製した。
収率３０〜４０％；1Ｈ  ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ3）１．５４（ｄ，３Ｈ，ＮＨＣＨＣＨ3）、１．９１（ｄ，３Ｈ，ＢｒＣＨＣＨ3）、４．４５（ｑ，１Ｈ，ＮＨＣＨＣＨ3）、４．５９（ｑ，１Ｈ，ＢｒＣＨＣＨ3）、６．８８（ｂｒｓ，１Ｈ，ＮＨ）。
つづいて、精製した２- ブロモプロピオニルアラニン（１９．７ｇ，０．０８８１ｍｏｌ）とこれと等モルのＮａＨＣＯ3（７．４０ｇ，０．０８８１ｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）１５０ｍｌに加えた後、６０°Ｃで２４時間還流して分子内環化脱塩させることにより環状デプシペプチドであるＤＭＯを白色粉末として得た（図３）。
ＤＭＯはクロロホルムから２回再結晶して精製した。
収率４０〜６０％；ｍｐ  １５８〜１５９°Ｃ；1Ｈ  ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ3）１．５４（ｄ，３Ｈ，ＮＨＣＨＣＨ3）、１．６２（ｄ，３Ｈ，ＯＣＨＣＨ3）、４．２４（ｑ，１Ｈ，ＮＨＣＨ）、４．９１（ｑ，１Ｈ，ＯＣＨ）、７．０７ｐｐｍ（ｂｒｓ，１Ｈ，ＮＨ）。
つぎに、３元共重合体の合成について述べる。
共重合モノマーのうち環状デプシペプチド（Ｌ‐ＤＭＯ）は、α‐アミノ酸（Ｌ‐アラニン）とα‐ヒドロキシ酸誘導体（ＤＬ‐２‐ブロモプロピオニルブロミド）とから合成後、精製して用いた。
また、ラクトン（ＣＬ）はトルエンに溶解後ＣａＨ2により４８時間乾燥した後、減圧蒸留（２回）することにより、Ｌ‐ラクチド（Ｌ‐ＬＡ）はＴＨＦから再結晶後、昇華（２回）することにより精製した。
重合操作はすべてアルゴン雰囲気下で行った。
Ｌ‐ＤＭＯ／ＣＬ／Ｌ‐ＬＡ３元共重合体の合成スキームを図４に示す。
共重合体の調製は以下のように行った。
ＴＨＦ中に溶解させた所定量のＬ‐ＤＭＯとＬ‐ＬＡの両モノマーならびに触媒のオクチル酸スズ（ＩＩ）｛Ｓｎ（Ｏｃｔ）2；０．２ｍｏｌ％／ｍｏｎｏｍｅｒ｝のトルエン溶液をシュレンク管（重合容器）に導入後、減圧下で溶媒のＴＨＦとトルエンをトラップ除去する。
つぎに、所定量のＣＬモノマーを同じ重合容器に入れ、容器を封管する。封管した容器を１２０°Ｃの油浴中に浸漬して重合を開始した。
所定の時間（１２時間）後、重合容器を油浴から取り出して冷却した。生じた粗ポリマーをクロロホルムに溶解し、ポリマー末端部の触媒を取り除くために、添加したオクチル酸スズの２倍量以上の塩酸を加えて攪拌し（３分以上）、生成した金属塩を蒸留水中に抽出（１回以上）させ、脱水乾燥した後メタノール中で再沈殿させることにより精製した。表１及び表２に得られたポリマーの収率と分子量を示す。
また、Ｌ‐ＤＭＯ／ＣＬ／Ｌ‐ＬＡ（＝８：１３：７９）３元共重合体の1Ｈ  ＮＭＲデータ（δ、ＣＤＣｌ3）は以下のようである。
１．３８（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2）、１．５０（ｍ，６Ｈ，ＣＨ3×２（Ｌ-ＤＭＯ））、１．５７（ｄ，６Ｈ，ＣＨ3×２（Ｌ-ＬＡ））、１．６８（ｍ，４Ｈ，ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2）、２．２５〜２．４５（splitting in two peaks，２Ｈ，ＣＣＨ2）、４．６０（ｍ，１Ｈ，ＯＣＨ（Ｌ-ＤＭＯ））、６．６０ｐｐｍ（br. ｍ，１Ｈ，ＮＨ）。
【００１２】
それぞれ重合させる２種又は３種のモノマーを用いて、上記と同様の方法により、Ｌ-ＤＭＯ／ＣＬ／Ｄ-ＬＡ３元ランダム共重合体、Ｌ-ＤＭＯ／Ｌ-ＬＡ２元ランダム共重合体及びＬ-ＤＭＯ／Ｄ-ＬＡ２元ランダム共重合体を合成した。得られた共重合体の1Ｈ  ＮＭＲデータ（δ、ＣＤＣｌ3）を以下に示す。
Ｐ（Ｌ-ＤＭＯ／Ｌ-ＬＡ）：１．４８（ｍ，６Ｈ，ＣＨ3×２（Ｌ-ＤＭＯ））、１．５７（ｄ，６Ｈ，ＣＨ3×２（Ｌ−ＬＡ））、４．５９（ｍ，１Ｈ，ＮＨＣＨ）、５．１７（ｍ，１Ｈ，ＯＣＨ）、６．５６ｐｐｍ（br. ｄ，１Ｈ，ＮＨ）。
Ｐ（Ｌ-ＤＭＯ／Ｄ-ＬＡ）：１．４９（ｍ，６Ｈ，ＣＨ3×２（Ｌ-ＤＭＯ））、１．５７（ｄ，６Ｈ，ＣＨ3×２（Ｌ-ＬＡ））、４．６１（ｍ，１Ｈ，ＮＨＣＨ）、５．１７（ｍ，１Ｈ，ＯＣＨ）、６．５８ｐｐｍ（br. ｄ，１Ｈ，ＮＨ）。
Ｐ（Ｌ-ＤＭＯ／ＣＬ／Ｄ-ＬＡ）：１．３８（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2）、１．５０（ｍ，６Ｈ，ＣＨ3×２（Ｌ-ＤＭＯ））、１．５７（ｄ，６Ｈ，ＣＨ3×２（Ｌ-ＬＡ）、１．６８（ｍ，４Ｈ，ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2）、２．２６〜２．３８（splitting in two peaks，２Ｈ，ＣＣＨ2）、４．５９（ｍ，１Ｈ，ＯＣＨ（Ｌ-ＤＭＯ））、６．６６ｐｐｍ（br. ｍ，１Ｈ，ＮＨ）。
上記２元共重合体及び３元共重合体のＮＭＲスペクトルを図５〜図８に示す。
【００１３】
なお、コポリマーの組成は４００ＭＨZの核磁気共鳴装置（ＪＥＯＬ  ＪＭＮ―ＬＡ４００）を用いて測定した1Ｈ  ＮＭＲスペクトルのピーク積分値比から決定した。また、これらスペクトルからコポリマーの連鎖配列（ランダム性）についても推定を行った。
ポリマーの数平均分子量（Ｍｎ）と分子量分布（Ｍｗ／Ｍｎ）は東ソー株式会社製のＧＰＣ８０１０システム｛カラム：ＴＳＫｇｅｌ（Ｇ２０００ＨHR＋Ｇ３０００ＨHR＋Ｇ４０００ＨHR＋Ｇ５０００ＨHR）、カラム温度４０°Ｃ、示差屈折率（ＲＩ）検出器｝を用い、標準ポリスチレンにより作製した検量線から決定した。溶離液としてクロロホルムを用い、流速は１ｍＬｍｉｎ-1とした。
【００１４】
［ポリマーブレンドの調製方法］
メタノールにより再沈精製した２種のポリマー（Ｌ-ＤＭＯ／ＣＬ／Ｄ-ＬＡとＬ-ＤＭＯ／ＣＬ／Ｌ-ＬＡ、及びＬ-ＤＭＯ／Ｌ-ＬＡとＬ-ＤＭＯ／Ｄ-ＬＡ）を等重量ずつ、適量のクロロホルムに溶解させた後、それらを混合し、１〜３時間激しく撹拌させた後、テフロン（登録商標）シャーレに流し入れ、キャスト法によりフィルム状でポリマーブレンドを得た。
【００１５】
［ポリマーブレンドの熱的特性、機械的特性及び酵素分解試験］
ポリマー及びポリマーブレンドの熱的特性、すなわちガラス転移温度（Ｔｇ）、融点（Ｔｍ）および融解熱（ΔＨｍ）はセイコー電子工業株式会社製の示差走査熱量計ＳＳＣ５１００ＤＳＣ２２Ｃを用いて測定した。測定は窒素雰囲気下、昇温速度１０°Ｃ／ｍｉｎで行った。
ポリマー及びポリマーブレンドの機械的特性（破壊時の引張強度と伸び）は島津製作所製の引張試験機AGS-H 100Nを用い、クロスヘッドスピード100mm/minにて標点間距離15mmで測定した。測定は少なくとも３回行いその平均値を採用した。なお、ポリマーサンプルのダンベル試験片（40mm×40mm×0.2mm）は、ポリマー材料を180〜200℃で約５分間加熱プレスして作製した（型式SDMP-1000-D、規格JISK-7162-5B）。
ポリマー及びポリマーブレンドの酵素分解試験は従来と同様に行ったが、以下に概略を示す。
ポリエチレン製のシートメッシュ（網目約１×１mm）に封入したポリマーフィルム（膜厚約200μm、数10ｇ）を、酵素ならびに緩衝液（50ml）の入ったサンプル管瓶内でインキュベート（37℃）することにより分解を行った。酵素濃度はポリマーサンプル１mg当たり１国際単位（IU）とした。
なお、酵素を含む緩衝液（分解液）は、酸素活性の低下や空気中の微生物の混入・増殖を考慮して、約40時間ごとに新しい分解液と交換した。
分解性は分解前後のポリマーの重量および物性（分子量，組成，熱的特性）の変化により評価した。酵素としてプロテアーゼの１種であるプロテイナーゼＫ（Tritirachium album由来、メルク株式会社製、酵素活性30.0mAnsonU/mg）を、Goodの緩衝液としてTricine（pH8.0）を用いた。
【００１６】
各ポリマー及びポリマーブレンドの熱的特性及び機械的特性を下記表１及び表２に示す。また、ブレンド比率による熱的特性及び機械的特性の変化を図９及び図10に、酵素分解性試験の結果を図11に示す。
【００１７】
【表１】
2006175153.tif 000008
【００１８】
【表２】
2006175153.tif 000009
※１：融点（Ｔｍ）と融解熱（ΔＨｍ）の値が２つあるのは共重合体由来（（  ）内に示してある数値）とステレオコンプレックス由来のものそれぞれが測定により観察されるため。
※２：融解熱（ΔＨｍ）の数値で共重合体由来（（  ）内の数値）とステレオコンプレックス由来のものを比較するとステレオコンプレックス由来の数値が大きく、材料の大部分はステレオコンプレックスになっていることがわかる。
【００１９】
表１及び表２に示されるとおり、２元共重合体及び３元共重合体は、TgおよびTmがそれぞれ１つしか観察されていないことから、ランダム性が強いことが示唆される。
また、図５及び図６の３元共重合体の1Ｈ  ＮＭＲスペクトルから３元共重合体がランダム性であることが確認できる。すなわち、ＣＬユニット中のα-およびε-メチレンのプロトンピーク（ｋ，ｈ）は隣接するコモノマーユニットに敏感であり、これらのピークがそれぞれ二つに分裂している（ｋ，ｈの高磁場側のピークがＣＬ-ＣＬのホモシーケンスに、低高磁場側のピークがＬ-ＬＡ-ＣＬおよびＬ-ＤＭＯ-ＣＬのヘテロシーケンスに基づくピークに相当する。）ことから、この３元共重合体がランダムコポリマーであることが判明した。
なお、Ｌ-ＤＭＯのＴｍ（約170℃）より低い120℃での共重合において、このユニットが的確にコポリマー中に導入されるのは、反応性の高いＬ-ＬＡ（Ｔｍは約95℃）の重合がまず起こり、この活性な成長末端によりＬ-ＤＭＯ（及び／又はＣＬ）が開環し、コポリマー中にランダムに取り込まれるからである。
表１及び表２、並びに図９〜図11の結果から、２元及び３元共重合体のポリマーブレンドはPLLA、２元共重合体単独及び３元共重合体単独よりも優れた機械的特性及び熱的特性を示し、PLLAよりも優れた分解性を示す。
【産業上の利用可能性】
【００２０】
ホモポリマーあるいはステレオコンプレックスのポリ乳酸は機械的特性の伸び（Elongation）が小さく、体内で拡張などの変形をさせる医療用具としては割れやクラックの面で制約があった。しかし、本発明における生体吸収性ポリマーは、強度や熱的特性、分解特性などを犠牲にすることなく、２元共重合体や３元共重合体と同様の必要十分な伸び特性を示し、医療用具として用いるのに適している。
また、本発明における生体吸収性ポリマーはそのブレンド比を調節することにより、分解性を調節することも可能である。
さらに、本生体吸収性ポリマーのデプシペプチドユニットが持つＮ-Ｈ基は親水性であるため、親水性基を持たないポリ乳酸（ラクチド）やカプロラクトン及びそれらの共重合体に比べて、体内留置用医療用具や生体吸収性医療用具としてより高い生体親和性を持っている。
【図面の簡単な説明】
【００２１】
【図１】デプシペプチドの構造図である。
【図２】デプシペプチドユニットを有する共重合体の構造図である。
【図３】デプシペプチドの合成を説明する構造図である。
【図４】デプシペプチドが開環共重合した２元及び３元共重合体の構造図である。
【図５】Ｌ‐ＤＭＯ／ＣＬ／Ｌ‐ＬＡ３元共重合体の1Ｈ  ＮＭＲスペクトルを示すグラフである。
【図６】Ｌ-ＤＭＯ／ＣＬ／Ｄ-ＬＡ３元共重合体の1Ｈ  ＮＭＲスペクトルを示すグラフである。
【図７】Ｌ-ＤＭＯ／Ｌ-ＬＡ２元共重合体の1Ｈ  ＮＭＲスペクトルを示すグラフである。
【図８】Ｌ-ＤＭＯ／Ｄ-ＬＡ２元共重合体の1Ｈ  ＮＭＲスペクトルを示すグラフである。
【図９】２元共重合体のブレンド比率による強度呼び耐熱性の変化を示すグラフである。
【図１０】３元共重合体のブレンド比率による強度呼び耐熱性の変化を示すグラフである。
【図１１】酵素分解性試験の結果を示すグラフである。
【図１】
2006175153.tif 000014
【図２】
2006175153.tif 000015
【図３】
2006175153.tif 000016
【図４】
2006175153.tif 000017
【図５】
2006175153.tif 000018
【図６】
2006175153.tif 000019
【図７】
2006175153.tif 000020
【図８】
2006175153.tif 000021
【図９】
2006175153.tif 000022
【図１０】
2006175153.tif 000023
【図１１】
2006175153.tif 000024