(57)【要約】【課題】安全な食品素材由来である選択的ヒトβ３アドレナリン受容体アゴニスト剤、及び、これを含有することを特徴とする肥満、肥満症、糖尿病、高脂血症、高血圧症、痛風などの生活習慣病の予防及び／又は改善剤を提供する。【解決手段】本発明により、水、水溶性有機溶媒、又はその混合溶媒により抽出して得られる山椒抽出物を有効成分とする選択的ヒトβ３アドレナリン受容体アゴニスト剤が提供される。本発明の選択的ヒトβ３アドレナリン受容体アゴニスト剤は、肥満、肥満症、糖尿病、高脂血症、高血圧症、痛風などの生活習慣病の予防及び／又は改善剤として有用である。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
山椒抽出物を有効成分とする選択的ヒトβ３アドレナリン受容体アゴニスト剤。
【請求項２】
山椒抽出物が山椒を水、水溶性有機溶媒、又はその混合溶媒のいずれかの抽出溶媒により抽出して得られる抽出物である、請求項１記載の選択的ヒトβ３アドレナリン受容体アゴニスト剤。
【請求項３】
水溶性有機溶媒が炭素数１〜３の低級アルコール又はアセトンである、請求項２記載の選択的ヒトβ３アドレナリン受容体アゴニスト剤。
【請求項４】
水溶性有機溶媒がエタノールである、請求項２記載の選択的ヒトβ３アドレナリン受容体アゴニスト剤。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項記載の選択的ヒトβ３アドレナリン受容体アゴニスト剤を含有することを特徴とする、生活習慣病の予防及び／又は改善剤。
【請求項６】
生活習慣病が肥満、肥満症、糖尿病、高脂血症、高血圧症、痛風からなる群より選ばれる少なくとも１つの疾患である、請求項５記載の生活習慣病の予防及び／又は改善剤。
【請求項７】
請求項１〜４のいずれか１項記載の選択的ヒトβ３アドレナリン受容体アゴニスト剤を含有することを特徴とする、高体脂肪率、高血糖、高インスリン血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、高血圧、高尿酸血症からなる群より選ばれる少なくとも１つの症状の予防及び／又は改善剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、選択的ヒトβ３アドレナリン受容体アゴニスト剤、及び、これを含有することを特徴とする肥満、肥満症、糖尿病、高脂血症、高血圧症、痛風などの生活習慣病の予防及び／又は改善剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
過食、栄養過多、運動不足などにより、肥満人口は増加の一途を辿っている。肥満者、特に内臓脂肪が蓄積した内臓脂肪型肥満の肥満者では、糖尿病、高脂血症、高血圧症、痛風などの生活習慣病を合併しており、大きな社会問題である。また、肥満者がその体重を５〜１０％減少させると、合併している生活習慣病の症状が軽減又は改善することから、肥満の予防及び／又は改善は生活習慣病の予防及び／又は改善につながる。
【０００３】
アドレナリン受容体は、交感神経から遊離されるアドレナリンやノルアドレナリンなどのカテコールアミン作動薬と結合する受容体であり、カテコールアミン作動薬に対する感受性によりα受容体とβ受容体の２種類に分けられる。すなわち、αアドレナリン受容体はノルアドレナリン≧アドレナリン＞ドーパミン＞イソプロテレノールの順に感受性を示し、βアドレナリン受容体はイソプロテレノール＞アドレナリン≧ノルアドレナリン＞ドーパミンの順に感受性を示す。
【０００４】
βアドレナリン受容体には、β１、β２、β３受容体があり、近年β４受容体の存在も示唆されている。それぞれの受容体に対するアゴニスト（作動薬）の作用として、β１アドレナリン受容体アゴニストは心拍数増加作用、β２アドレナリン受容体アゴニストは気管支平滑筋弛緩作用、β３アドレナリン受容体アゴニストは熱産生の活性化作用及び脂肪分解の促進作用があることが知られている。このことから、交感神経を活性化してカテコールアミン作動薬の分泌を促進させるもの、又は、非選択的なβアドレナリン受容体アゴニストは、β１やβ２作用による副作用が懸念され、肥満などの生活習慣病の予防及び／又は改善には適していない。従って、肥満などの生活習慣病の予防及び／又は改善には、選択的β３アドレナリン受容体アゴニストが有効である。
【０００５】
β３アドレナリン受容体アゴニストは、１９８４年に初めて発見され、動物実験において熱産生や脂肪分解による抗肥満作用、抗糖尿病作用が認められた。しかし、これらの作用はヒトにおいては微弱であった。この効果差の原因が、１９８９年になり、マウスやラットなどの齧歯類とヒトのβ３アドレナリン受容体の化学構造上の種差であることが明確になった。（非特許文献１及び２を参照）
これらのことから、β１やβ２よりもβ３アドレナリン受容体に対して選択性が高く、且つ、ヒトのβ３アドレナリン受容体に対して選択性が高いアゴニスト、すなわち選択的ヒトβ３アドレナリン受容体アゴニストが、肥満、糖尿病などの生活習慣病の予防及び／又は改善に有効であり、その開発が望まれている。
【０００６】
最近、選択的ヒトβ３アドレナリン受容体アゴニストとして幾つかの化合物が知られており（非特許文献１を参照）、臨床試験において抗肥満薬又は抗糖尿病薬としての効果が確認されてきている。しかし、天然の食品素材由来である選択的ヒトβ３アドレナリン受容体アゴニストは未だ知られていない。
【０００７】
一方、天然の食品素材由来である脂肪分解促進剤として、ミカン科の植物が知られており、用いられるミカン科植物としてはCitrus属、Fortunella属、Zanthoxylum属、Evodia属などが挙げられている（特許文献１を参照）。ウンシュウミカン（Citrus unshiu Marcov）の果皮を乾燥させたものである陳皮の抽出物を痩身用化粧料として使用することも開示されている（特許文献２及び３を参照）。しかし、これらの実施例では脂肪分解促進効果をラット脂肪組織を用いて確認しており、ヒトにおいて有効であるかどうか不明である。
【０００８】
また、他の脂肪分解促進剤に、補助的にミカン科植物抽出物を脂肪分解促進剤として配合することも知られている（特許文献４〜７を参照）。
【０００９】
山椒は、ミカン科サンショウ属（Zanthoxylum）の植物であり、香辛料や生薬の一つとして利用されている。特許文献１には、脂肪分解促進作用を有するものとしてサンショウ属としては唯一、サンショウ（Zanthoxylum piperitum D.C.）を挙げているが、その成熟果実は脂肪分解促進の効果が小さいため、未成熟な果実を用いるか、果皮や葉を用いることが好ましい、と示されている。
【００１０】
また、エボジアミン類の化合物を有効成分とする脂質代謝改善剤もしくは抗肥満剤が開示されており、エボジアミン類の化合物を含有する植物としてミカン科のゴシュユ属（Evodia）、イヌザンショウ属（Fagara）、サンショウ属（Zanthoxylum）及びアラリオプシス属（Araliopsis）が挙げられている（特許文献８を参照）。さらにサンショウ属として、Zanthoxylum rhetsa、Z. budrunga、Z. flavum、Z. limnella、Z. integrifoliolum が例示されている。その実施例には、ゴシュユ（Evodia rutaecarpa）、ハザレア（Fagara rhetza）、ザントキシラム・レツァ（Zanthoxylum rhetsa）のエタノール抽出物（乾燥抽出物）中のエボジアミン含有率はそれぞれ１．１３％、２．９４％、０．０１４％（ｗ／ｗ）であることが示されており、それらの効果をマウス又はラットで確認している。このことから、サンショウ属植物のエタノール抽出物は、ゴシュユ属やイヌザンショウ属植物に比べエボジアミン含量が非常に少なく、実用的ではない。また、ヒトにおいて有効であるかどうか不明である。
【００１１】
さらに、山椒をリパーゼ阻害剤として使用することが開示されている（特許文献９を参照）。しかし、リパーゼ阻害剤は、生体内での脂質の消化吸収を担うリパーゼの活性を阻害するものであり、熱産生の活性化や脂肪分解の促進による抗肥満作用を示すとは考えられない。
【００１２】
以上のことより、香辛料や食品素材として利用されている山椒が、選択的ヒトβ３アドレナリン受容体アゴニスト作用を有していること、並びに、ヒトにおいて肥満、糖尿病などの生活習慣病の予防及び／又は改善に有効であることは、知られていない。
【００１３】
【特許文献１】  特開平８−８１３８２
【特許文献２】  特開平９−２４１１２７
【特許文献３】  特開平９−２９５９３２
【特許文献４】  特開平１１−２６９０７９
【特許文献５】  特開２０００−６３２２７
【特許文献６】  特開２０００−６３２５９
【特許文献７】  特開２０００−６３２６０
【特許文献８】  ＷＯ９７／４７２０９
【特許文献９】  特開２００２−１７９５８６
【非特許文献１】  高倉康人、吉田俊秀，日本薬理学雑誌, 118, 315〜320, 2001
【非特許文献２】  C. Weyer, et al., Diabetes & Metabolism, 25, 11〜21, 1999
【００１４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、安全な食品素材由来である選択的ヒトβ３アドレナリン受容体アゴニスト剤、及び、これを含有することを特徴とする肥満、肥満症、糖尿病、高脂血症、高血圧症、痛風などの生活習慣病の予防及び／又は改善剤を提供することを課題とする。
【００１５】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を行った結果、山椒を水、水溶性有機溶媒、又はその混合溶媒により抽出して得られる抽出物である山椒抽出物が選択的ヒトβ３アドレナリン受容体アゴニスト作用を有することを見出し、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は、山椒抽出物を有効成分とする選択的ヒトβ３アドレナリン受容体アゴニスト剤に関する。また、本発明は、前記選択的ヒトβ３アドレナリン受容体アゴニスト剤を含有することを特徴とする肥満、肥満症、糖尿病、高脂血症、高血圧症、痛風などの生活習慣病の予防及び／又は改善剤に関する。
【００１６】
【発明の実施の形態】
以下に、本発明の実施の形態を詳しく説明する。
本発明の選択的ヒトβ３アドレナリン受容体アゴニスト剤は、山椒抽出物を有効成分とするものであり、抽出物そのものでもよいし、それに公知の担体や助剤、飲食物材料、薬剤学的に許容される他の製剤素材などを添加した組成物でもよい。また、本発明の選択的ヒトβ３アドレナリン受容体アゴニスト剤は、ヒトβ３アドレナリン受容体に対して選択的にアゴニスト作用を示すことから、肥満をはじめ、肥満症、糖尿病、高脂血症、高血圧症、痛風などの生活習慣病の予防及び／又は改善剤として使用できる。
【００１７】
ここで、肥満及び肥満症は日本肥満学会の肥満症診断基準に従う。すなわち、肥満は、ＢＭＩ（Body Mass Index：体格指数：体重(kg)／身長(m)2）が２５以上、と定義される。肥満症は、肥満であって、且つ、肥満による健康障害又は内臓脂肪型肥満である、と定義される。内臓脂肪型肥満の判定は、ウエスト（臍周り径）が男性で８５ｃｍ以上、女性で９０ｃｍ以上、又は、腹部ＣＴ検査による内臓脂肪面積が１００ｃｍ2以上である。また、肥満による健康障害とは、１）２型糖尿病・耐糖能障害、２）脂質代謝異常、３）高血圧、４）高尿酸血症・痛風、５）冠動脈疾患（心筋梗塞・狭心症）、６）脳梗塞（脳血栓・一過性脳虚血発作）、７）睡眠時無呼吸症候群・Pickwick症候群、８）脂肪肝、９）整形外科的疾患（変形性関節症・腰椎症）、１０）月経異常、からなる群より選ばれる少なくとも１つである。
【００１８】
山椒は、ミカン科のサンショウ属（Zanthoxylum）の植物であり、多数の品種が存在する。本発明に使用する山椒は、一般に香辛料や生薬として利用されている品種が好ましく、例えば、サンショウ（Zanthoxylum piperitum D.C.）、アサクラザンショウ（Z. piperitum D.C. forma inerme Makino）、カホクザンショウ（Z. bungeanum Maxim.：花椒、紅花椒）、イヌザンショウ（Z. schinifolium Sieb. Et Zucc.：青椒、青花椒）、アメリカザンショウ（Z. americanum Mill.）などが挙げられる。また、本発明に使用する山椒の部位は、一般に香辛料や生薬として利用されている部位、例えば、果実、果皮、種子などが好ましい。
【００１９】
本発明に使用する山椒抽出物は、上記山椒から溶媒抽出などによって得ることができるが、溶媒抽出に限定されず、水蒸気蒸留などによっても得ることができる。また、当該抽出物は、飲食品や医薬品として不適当な不純物を含有しない限り、抽出液のまま、又は粗抽出物あるいは半精製抽出物として本発明に使用できる。
【００２０】
溶媒抽出を行う場合は、例えば、上記山椒の原形、粉砕したもの又は粉末を、普通１〜２０倍量の下記抽出溶媒に浸し、撹拌及び／又は放置により抽出し、濾過又は遠心分離などにより抽出液を得ることができる。次いで、得られた抽出液から、濃縮及び／又は凍結乾燥などにより溶媒を除去し、当該抽出物を得ることができる。抽出溶媒は、水、水溶性有機溶媒、又はその混合溶媒が好ましい。さらに、水溶性有機溶媒としては、炭素数１〜３の低級アルコール又はアセトンが好ましく、残留溶媒の安全性の点からはエタノールがより好ましい。抽出温度は、特に限定されず、一般に−２０〜１００℃、普通１〜８０℃、好ましくは２０〜６０℃で好適に実施できる。抽出時間は、特に限定されず、普通０．１時間〜１ヶ月、好ましくは０．５時間〜７日間で好適に実施できる。
【００２１】
本発明に使用する山椒抽出物のヒトβ３アドレナリン受容体アゴニスト作用の評価法は、特に限定されず、例えば、ヒトβ３アドレナリン受容体を発現している細胞を用いることにより評価できる。すなわちｉｎ  ｖｉｔｒｏ実験系にて、ＣＨＯ（チャイニーズ・ハムスター卵巣由来の培養細胞）などの動物細胞にヒトβ３アドレナリン受容体を安定的に発現させ、その細胞に当該抽出物を添加し、細胞内サイクリックＡＭＰ濃度の上昇を測定することにより評価できる（A. A. Konkar, et al., J. Pharmacol. Exp. Ther., 291, 875〜883, 1999；T. Kiso, et al., Biol. Pharm. Bull., 22, 1073〜1078, 1999）。また、上記ヒトβ３アドレナリン受容体を安定的に発現している細胞に、ＣＲＥ−ＬＵＣレポーター遺伝子をトランスフェクションした後、当該抽出物を添加し、ルシフェラーゼ活性を測定することにより評価できる（W. Zheng, et al., J. Med. Chem., 42, 2287〜2294, 1999；S. S. Vansal & D. R. Feller, Biochem. Pharmacol., 58, 807〜810, 1999）。なお、ＣＲＥ−ＬＵＣはサイクリックＡＭＰレスポンス・エレメント（ＣＲＥ）にルシフェラーゼ（ＬＵＣ）遺伝子を結合したレポーター遺伝子であり、細胞内サイクリックＡＭＰ濃度の上昇によりルシフェラーゼが発現する。
【００２２】
さらに、上記の実験系において、ヒトβ３アドレナリン受容体の代わりに、ヒトβ１又はβ２アドレナリン受容体を発現している細胞を用いれば、β１、β２、β３での差を比較でき、その選択性を評価できる。
【００２３】
本発明において、選択的ヒトβ３アドレナリン受容体アゴニスト剤とは、ヒトβ３アドレナリン受容体に対して選択的にアゴニスト作用を示し、ヒトβ１及びβ２アドレナリン受容体への作用は弱い若しくは無いものをいう。
【００２４】
本発明の選択的ヒトβ３アドレナリン受容体アゴニスト剤を含有することを特徴とする肥満、肥満症、糖尿病、高脂血症、高血圧症、痛風などの生活習慣病の予防及び／又は改善剤（以下、本発明予防改善剤と称する）は、飲食用及び医薬用として利用することができ、その形態は限定されず、例えば、保健機能食品（特定保健用食品、栄養機能食品）、健康食品、栄養補助食品などの飲食品、あるいはＯＴＣなど容易に入手可能な医薬品又は医薬部外品などとして利用できる。
【００２５】
飲食品として用いる場合は、そのまま直接摂取することができ、また、公知の担体や助剤などの添加剤を使用して、カプセル剤、錠剤、顆粒剤など服用し易い形態に成型して摂取することができる。これらの成型剤における本発明予防改善剤の含有量は、好ましくは０．１〜１００重量％、より好ましくは１０〜９０重量％である。さらに、飲食物材料に混合して、チューインガム、チョコレート、キャンディー、ゼリー、ビスケット、クラッカーなどの菓子類；アイスクリーム、氷菓などの冷菓類；茶、清涼飲料、栄養ドリンク、美容ドリンクなどの飲料；うどん、中華麺、スパゲティー、即席麺などの麺類；蒲鉾、竹輪、半片などの練り製品；ドレッシング、マヨネーズ、ソースなどの調味料；マーガリン、バター、サラダ油などの油脂類；パン、ハム、スープ、レトルト食品、冷凍食品など、すべての飲食物に使用することができる。飲食用として本発明予防改善剤を摂取する場合、その摂取量は当該抽出物として成人一人一日当たり、好ましくは０．０１〜１０００ｍｇ／ｋｇ体重、より好ましくは０．１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重である。
【００２６】
医薬品として用いる場合は、その剤形は特に限定されず、例えば、カプセル剤、錠剤、顆粒剤、注射剤、坐剤、貼付剤などが挙げられる。製剤化においては、薬剤学的に許容される他の製剤素材、例えば、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、酸化防止剤、着色剤、凝集防止剤、吸収促進剤、溶解補助剤、安定化剤などを適宜添加して調製することができる。これら製剤の投与量としては、当該抽出物換算で成人一人一日当たり、好ましくは０．０１〜１０００ｍｇ／ｋｇ体重、より好ましくは０．１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重を１回ないし数回に分けて投与する。
【００２７】
医薬部外品として用いる場合は、必要に応じて他の添加剤などを添加して、例えば、軟膏、リニメント剤、エアゾール剤、クリーム、石鹸、洗顔料、全身洗浄料、化粧水、ローション、入浴剤などに使用することができ、局所的に用いることができる。
【００２８】
【実施例】
以下に、実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
（実施例１）
山椒の粉末（山椒末ＳＴ：株式会社カネカサンスパイス）２ｇをエタノール１０ｍｌにて抽出（室温、暗所、１週間放置）し、濾過、濃縮乾固を行い、山椒抽出物３４５ｍｇを得た。
【００２９】
（比較例１）
エタノールの代わりに酢酸エチルを用いる以外は実施例１と同様にして、山椒抽出物２０２ｍｇを得た。
【００３０】
（比較例２）
山椒の粉末の代わりに陳皮の粉末（株式会社カネカサンスパイス）を用いる以外は実施例１と同様にして、陳皮抽出物２５０ｍｇを得た。
【００３１】
（実施例２）
ヒトβ３アドレナリン受容体アゴニスト活性
ＣＨＯ−Ｋ１細胞（チャイニーズ・ハムスター卵巣由来の培養細胞）に、ヒトβ３アドレナリン受容体遺伝子の発現用プラスミドをリポフェクトアミンTM２０００（Invitrogen社）を用いてトランスフェクションし、ヒトβ３アドレナリン受容体を発現している細胞（以下、β３／ＣＨＯ細胞と称す）を取得した。測定群にはβ３／ＣＨＯ細胞を用い、対照群にはＣＨＯ−Ｋ１細胞を用いて、下記の方法にてサンプルのヒトβ３アドレナリン受容体アゴニスト活性を測定した。
第１日目：  β３／ＣＨＯ細胞（測定群）又はＣＨＯ−Ｋ１細胞（対照群）を９６穴培養プレートに３×１０4ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌとなるように植え込み、３７℃、５％ＣＯ2条件下で約２４時間培養した。培地には、５％ＦＢＳ（ウシ胎児血清）を含むＭＤ培地を用いた。なお、ＭＤ培地は、ＭＣＤＢ３０２（SIGMA社）５．５ｇ／Ｌ、ＤＭＥＭ（GIBCO社）４．７５ｇ／Ｌ、Ｌ−グルタミン（和光純薬工業）０．３ｇ／Ｌ、重炭酸ナトリウム（GIBCO社）１．２７ｇ／Ｌの組成で調製した。
第２日目：  細胞にｐＣＲＥ−ｌｕｃ（STRATAGENE社）をリポフェクトアミンTM２０００（Invitrogen社）を用いてトランスフェクションした。その６時間後、新たな培地に交換し、一晩培養した。なお、ｐＣＲＥ−ｌｕｃはサイクリックＡＭＰレスポンス・エレメント（ＣＲＥ）にルシフェラーゼ遺伝子を結合したレポーター・プラスミドである。
第３日目：  サンプルを含む培地に交換し、６時間培養した。サンプルはジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解したものを、培地に１／１０００容量添加した。無処置対照にはＤＭＳＯを、陽性対照には選択的β３アドレナリン受容体アゴニストであるＢＲＬ３７３４４（TOCRIS社）を用いた。細胞をＣａ，Ｍｇ含有リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ＋）で洗浄した後、ルックライトTM（Packard社）を添加し、トップカウントTMマイクロプレートシンチレーション／ルミネッセンスカウンター（Packard社）にてルシフェラーゼの発光強度を測定した。無処置対照のルシフェラーゼ発光強度に対する比をとり、サンプルのルシフェラーゼ比活性とした。
【００３２】
実施例１、比較例１及び２で得た抽出物それぞれについて測定した結果を表１に示す。
陽性対照のＢＲＬ３７３４４では、β３／ＣＨＯ細胞（測定群）において有意にルシフェラーゼ比活性の上昇が認められたが、ＣＨＯ−Ｋ１細胞（対照群）においてルシフェラーゼ比活性は変化しなかった。つまり、ＢＲＬ３７３４４は、ヒトβ３アドレナリン受容体を介して細胞内サイクリックＡＭＰ濃度を上昇させルシフェラーゼを発現させていることから、ＢＲＬ３７３４４のヒトβ３アドレナリン受容体アゴニスト作用が確認された。
実施例１のエタノール抽出による山椒抽出物は、陽性対照のＢＲＬ３７３４４と同様に、ヒトβ３アドレナリン受容体アゴニスト作用が認められた。しかし、比較例１の酢酸エチル抽出による山椒抽出物には、ヒトβ３アドレナリン受容体アゴニスト作用が認められなかった。一方、比較例２の陳皮エタノール抽出物には、ヒトβ３アドレナリン受容体アゴニスト作用が認められた。
【００３３】
【表１】
2006096666.tif 000002
（実施例３）
ヒトβ１、β２、β３アドレナリン受容体への結合活性
ヒトβ１、β２、β３アドレナリン受容体それぞれに対する結合活性は、ＲＩ標識リガンドに対する結合阻害実験（MDS Pharma Services社：アッセイNo. 204010, 204110, 204200）により評価した。実施例１及び比較例２で得た抽出物それぞれについて測定した結果を表２に示す。
実施例１の山椒抽出物は、ヒトβ１及びβ２アドレナリン受容体にはほとんど結合阻害が認められず、ヒトβ３アドレナリン受容体に対してのみ結合阻害が認められたことから、ヒトβ３アドレナリン受容体に対して選択的に結合することが示された。つまり、実施例１の山椒抽出物はヒトβ３アドレナリン受容体に対して選択的にアゴニスト作用を示すことが判明した。
一方、比較例２の陳皮抽出物は、ヒトβ２及びβ３アドレナリン受容体に対して結合阻害が認められたことから、ヒトβ１アドレナリン受容体にはほとんど結合しないが、ヒトβ２及びβ３アドレナリン受容体に同程度結合することが示された。つまり、比較例２の陳皮抽出物は選択的ヒトβ３アドレナリン受容体アゴニストではないことが示唆された。
【００３４】
【表２】
2006096666.tif 000003
（実施例４）
山椒の粉末（山椒末ＳＴ：株式会社カネカサンスパイス）５ｇをそれぞれ２５ｍｌのエタノール（９９．５％）、７０％エタノール、３５％エタノール、１７．５％エタノール、水にて抽出（室温、暗所、１週間放置）した。濾過後、濃縮乾固及び／又は凍結乾燥を行い、それぞれ０．７５ｇ、１．１４ｇ、１．０４ｇ、０．７５ｇ、０．７１ｇの抽出物を得た。
これらの抽出物のヒトβ３アドレナリン受容体アゴニスト活性を、実施例２の方法にて測定した。その結果を表３に示す。
抽出溶媒が、エタノール、含水エタノール、水のいずれであっても、得られた山椒抽出物にはヒトβ３アドレナリン受容体アゴニスト活性が認められた。
【００３５】
【表３】
2006096666.tif 000004
（実施例５）
実施例４と同様にして得た山椒抽出物を４０重量部、カルボキシメチルセルロース・ナトリウムを３０重量部、結晶セルロースを２０重量部、ビタミンＣを１０重量部の組成で混合、粉砕し、ゼラチン製カプセルに充填して、山椒抽出物を含有する飲食用カプセル剤を調製した。
【００３６】
【発明の効果】
本発明によれば、安全な食品素材由来である選択的ヒトβ３アドレナリン受容体アゴニスト剤、及び、これを含有することを特徴とする肥満、肥満症、糖尿病、高脂血症、高血圧症、痛風などの生活習慣病の予防及び／又は改善剤を得ることができる。