(57)【要約】【課題】動物自体をラベルすることにより、動物を観測対象とした新たなＮＭＲメタボノミクス法を提供する。【解決手段】安定同位体でラベルしたラベル食物を、動物に摂食させることにより、前記安定同位体でラベルしたラベル動物を製造し、  前記ラベル動物の個体、個体の一部、または、抽出物について、ＮＭＲ測定を行うことにより、前記安定同位体を含有する生体物質の核磁気共鳴情報を取得し、前記核磁気共鳴情報に基づいて、前記動物における前記生体物質の代謝を解析する。【選択図】        なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
安定同位体でラベルしたラベル食物を、動物に摂食させることにより、前記安定同位体でラベルしたラベル動物を製造し、
前記ラベル動物の個体、個体の一部、または、抽出物について、ＮＭＲ測定を行うことにより、前記安定同位体を含有する生体物質の核磁気共鳴情報を取得し、
前記核磁気共鳴情報に基づいて、前記動物における前記生体物質の代謝を解析することを特徴とする、動物の代謝解析方法。
【請求項２】
前記ラベル食物は、１３Ｃおよび１５Ｎのうち少なくとも一種の安定同位体によって、ラベルされていることを特徴とする、請求項１に記載の動物の代謝解析方法。
【請求項３】
前記動物はカイコであることを特徴とする、請求項１または２に記載の動物の代謝解析方法。
【請求項４】
安定同位体でラベルしたラベル食物を、動物に摂食させることにより、前記安定同位体でラベルしたラベル動物を製造するラベル動物の製造方法。
【請求項５】
請求項４に記載の方法によって得られるラベル動物。
【請求項６】
請求項４に記載の方法によって得られるラベル動物の一部。
【請求項７】
安定同位体でラベルしたラベル食物を、動物に摂食させることにより、前記安定同位体でラベルしたラベル動物を製造し、
前記ラベル動物の個体、個体の一部、または、抽出物について、ＮＭＲ測定を行うことにより、前記安定同位体を含有する生体物質の核磁気共鳴情報を取得することを特徴とする、動物のＮＭＲ測定方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＮＭＲを利用した動物の代謝解析方法、および、当該解析方法に用いるラベル動物、ラベル動物の製造方法、動物のＮＭＲ測定方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ポストゲノム時代の今日、生物をシステムとして捕らえた研究が必要である。生物の代謝物を網羅的に観測するメタボロームもその一つである。現在のメタボロミクス研究においては、質量分析計を用いて生体代謝物を解析する手法（以下、ＭＳ法と略す）が中心である。ＭＳ法は、イオン化させた化合物の分子量の違いによる、飛行時間の差差を利用して代謝物を観測する方法である。近年は、溶媒に対する溶解性等で大まかに分画した生体内代謝成分について、分離のための液体クロマトグラフィー（ＬＣ）と直結したＬＣ−ＭＳにより網羅的解析を行うことが出来るようになり、代謝物の同定や変動解析が簡便化されている。
【０００３】
しかしながら、ＭＳ法は、イオンサプレッションと呼ばれる化合物種によるイオン化の度合いの差が顕著で、なおかつ複雑に重なりあったシグナル分離の方法論が発達していないため、混合物試料の定量的な解析が困難であった。また、ＭＳ法は、イオン化が必要であるため、原理的に非侵襲計測が不可能であり、ｉｎ  ｖｉｖｏ計測ができないといった問題があった。さらに、ＭＳ法では分子量と半定量的な存在量の情報のみしか得られず、分子の運動性を定量することは原理的に不可能である。
【０００４】
一方、ＭＳ法以外の解析手法として、高等動物の病態解析に、尿を用いたＮＭＲメタボノミクス法が多く発表されている。これは、サンプリングの容易さや、尿に含まれる内在代謝物の少なさを反映していると考えられる。しかしながら、尿はあくまで動物の排出物であり、動物の生体、組織、器官等を観測対象としたＮＭＲメタボノミクス法についてはほとんど報告されていない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
ところで、タンパク質の同定や構造解析の分野では、多次元ＮＭＲ法が汎用されている。多次元ＮＭＲ法は、優れた再現性・定量性を示すため、これをメタボロミクス研究に応用することができれば、今まで計測が困難であった生体物質についても代謝を解析することが可能になると考えられる。しかし、多次元ＮＭＲ法で用いる１３Ｃ、１５Ｎ等の核種は、天然存在比率が少ないため、検出感度が著しく低いといった問題がある。
【０００６】
天然存在比率の少ない核種についてＮＭＲ測定を行う場合、測定感度を向上させるため、測定対象である特定の化合物を安定同位体でラベルする方法が、従来から一般的に用いられている。例えば、１３Ｃの天然存在比は１．１％、１５Ｎの天然存在比は０．４％であるため、仮に１００％の標識化が行われれば、１３Ｃでは１００倍の、１５Ｎでは２５０倍もの核の存在量を観測することができる。測定対象である特定の化合物をラベルする方法としては、例えば、遺伝子操作した大腸菌等によって測定対象となるタンパク質の発現系を確立し、安定同位体標識した栄養を加えた培地で当該タンパク質を発現させることにより、安定同位体でラベルしたタンパク質を得る方法等がある。
【０００７】
しかし、動物の生体をラベルする方法については、従来まったく報告がなく、その方法が確立されていないが実情である。
【０００８】
本発明は、上記に鑑みてなされたものであって、動物自体をラベルすることにより、動物を観測対象とした新たなＮＭＲメタボノミクス法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
上記課題を解決するために鋭意研究の結果、本発明者らは、安定同位体でラベルした食物を、動物に摂食させることにより、安定同位体でラベルしたラベル動物が得られることを見出し、この知見に基づいて本発明を完成させるに至った。
【００１０】
すなわち、本発明は下記の通りである。
【００１１】
〈１〉  安定同位体でラベルしたラベル食物を、動物に摂食させることにより、前記安定同位体でラベルしたラベル動物を製造し、前記ラベル動物の個体、個体の一部、または、抽出物について、ＮＭＲ測定を行うことにより、前記安定同位体を含有する生体物質の核磁気共鳴情報を取得し、前記核磁気共鳴情報に基づいて、前記動物における前記生体物質の代謝を解析することを特徴とする、動物の代謝解析方法。
【００１２】
〈２〉  前記ラベル食物は、１３Ｃおよび１５Ｎのうち少なくとも一種の安定同位体によって、ラベルされていることを特徴とする、〈１〉に記載の動物の代謝解析方法。
【００１３】
〈３〉  前記動物はカイコであることを特徴とする、〈１〉または〈２〉に記載の動物の代謝解析方法。
【００１４】
〈４〉  安定同位体でラベルしたラベル食物を、動物に摂食させることにより、前記安定同位体でラベルしたラベル動物を製造するラベル動物の製造方法。
【００１５】
〈５〉  〈４〉に記載の方法によって得られるラベル動物。
【００１６】
〈６〉  〈４〉に記載の方法によって得られるラベル動物の一部。
【００１７】
〈７〉  安定同位体でラベルしたラベル食物を、動物に摂食させることにより、前記安定同位体でラベルしたラベル動物を製造し、前記ラベル動物の個体、個体の一部、または、抽出物について、ＮＭＲ測定を行うことにより、前記安定同位体を含有する生体物質の核磁気共鳴情報を取得することを特徴とする、動物のＮＭＲ測定方法。
【発明の効果】
【００１８】
本発明により、体内に安定同位体を取り込んだラベル動物を作成することができるため、１３Ｃ、１５Ｎのような天然存在比率の少ない核種についてもＮＭＲを用いて代謝解析を行うことができる。また、ＮＭＲを用いることにより、非侵襲計測が可能であるため、ＭＳ法では不可能であったｉｎ  ｖｉｖｏ計測が可能となる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】
以下に、本発明の実施形態について説明する。本発明の動物の代謝解析方法は、安定同位体でラベルしたラベル食物を、動物に摂食させることにより、前記安定同位体でラベルしたラベル動物を製造し、得られたラベル動物について、ＮＭＲ測定を行うことにより、動物における生体物質の代謝を解析するものである。
【００２０】
まず、動物に摂食させるラベル食物について説明する。ラベル食物は、安定同位体でラベルされた食物である。安定同位体は、測定感度を高めたい核種の安定同位体であり、例えば、２Ｈ、７Ｌｉ、１１Ｂ、１３Ｃ、１５Ｎ、１７Ｏ、１８Ｏ、２９Ｓｉ、３３Ｓ、４３Ｃａ、４７Ｔｉ、５７Ｆｅ、６３Ｃｕ、６７Ｚｎ、７７Ｓｅ、７９Ｂｒ、１０９Ａｇ、１１５Ｓｎ、１２９Ｘｅ、１９９Ｈｇ等を例示することができる。また、１３Ｃおよび１５Ｎのように、２種以上の安定同位体でラベルされたラベル食物を用いてもよい。
【００２１】
ラベル食物は、動物に摂食された後、消化吸収されて、少なくともその一部が動物の体の構成する生体物質となることにより、動物をラベルできるものであればよい。ラベル食物は、ラベル食物を構成する全化合物が均一にラベルされている必要はなく、例えば、動物が体内で吸収可能な有機物をラベルし、これをラベルしていない食物に混合したものをラベル食物として用いてもよい。ただし、動物の体では全く吸収されずに体外に排出されてしまうような物質をラベルして、他の食物と混合しても、動物をラベルすることができないため、本発明におけるラベル食物には該当しない。
【００２２】
ラベル食物は、代謝を解析しようとする動物が摂食しやすい食物を適宜選択すればよい。例えば、草食動物の場合は、安定同位体でラベルした植物をラベル食物として与えればよいし、肉食動物の場合は、安定同位体でラベルした動物をラベル食物として与えればよい。ラベル率の高いラベル食物を摂食させることにより、ラベル率の高いラベル動物を製造することができる。
【００２３】
生態系において、太陽エネルギーを利用して光合成により有機物を作る植物は、食物連鎖の出発点であり、全ての動物は、植物がつくった有機物を直接的または間接的に栄養源としてとり入れて生きている。肉食動物の食物源となる草食動物の食物源も植物である。したがって、ラベル食物として、全ての動物にとって、栄養の源である植物から説明する。安定同位体でラベルした植物（以下、ラベル植物）は、植物を生育する過程において、少なくとも１種の安定同位体によってラベルした栄養源を植物に供給することによって、製造することができる。ラベル率の高いラベル植物を製造するためには、植物の生長の初期段階、具体的には、種子または発芽苗の段階からラベルした栄養源を植物に供給することが好ましい。
【００２４】
ラベル植物を製造するには、植物の生育に必要な栄養源の中から選ばれた少なくとも一種の栄養源を、安定同位体でラベルし、生育過程の植物に供給する。ここで、「栄養源」とは、植物の生育に必須の全ての物質を意味する。植物の生育に必要な栄養源は、光合成に用いるＣＯ２およびＨ２Ｏと、植物の生長に必要な窒素源、燐酸源、カリウム源、マグネシウム源、カルシウム源、微量元素源、金属などの養分と、に大別することができる。
【００２５】
栄養源のうち、ＣＯ２は葉から吸収される栄養源であり、ＣＯ２以外は主として根から吸収される栄養源である。ＣＯ２のように葉から吸収される栄養源をラベルして用いる場合は、１３ＣＯ２雰囲気下で植物を生育すればよい。また、根から吸収される栄養源をラベルして用いる場合は、ラベルされた栄養源（例えば、１５Ｎでラベルした窒素源）を含む生育床で植物を生育すればよい。
【００２６】
ラベルしたＣＯ２によってラベル植物を作製する場合、密閉容器内にラベルしたＣＯ２を供給し、この密閉容器内で植物を成長させることが好ましい。この場合、密閉容器内に植物が生産するエチレンが蓄積し、それが植物の生育に悪影響を及ぼすことがあるため、エチレン非感受性変異株を用いることが好ましい。
【００２７】
代謝を解析しようとする動物が、植物を食物として摂取することのできる動物である場合は、上述の方法で作製したラベル植物を、摂食しやすい形態にして、動物に与えればよい。例えば、カイコの代謝を解析しようとする場合、カイコはクワの葉を食物源とするため、クワをラベルし、ラベルしたクワから得られるクワの葉をラベル食物としてカイコに摂食させればよい。あるいは、クワより成長の早い植物（例えばシロイヌナズナ等）を用いてラベル植物を作成し、このラベル植物をラベルしていないクワの葉に混合したものをラベル食物としてカイコに摂食させることも好ましい。
【００２８】
また、代謝を解析しようとする動物が、肉食動物ように、植物を食物として摂取しにくい動物である場合は、草食動物にラベル植物を摂食させて草食動物をラベルし、この草食動物をラベル食物として動物に摂食させればよい。あるいは、ラベル植物を肉に混合してラベル食物を作製し、これを動物に摂食させてもよい。
【００２９】
次いで、得られたラベル動物について、ＮＭＲ測定を行うことにより、安定同位体を含有する生体物質の核磁気共鳴情報を取得する。本発明において、代謝解析の対象となる生体物質は、安定同位体によってラベルされた生体物質である。
【００３０】
まず、得られたラベル動物からＮＭＲ測定用試料を作製する。ＮＭＲ測定用試料としては、ラベル動物の個体をそのまま用いることもできるし、ラベル動物の一部（組織、器官等）、あるいは、ラベル動物から得られる抽出物等を用いることができる。
【００３１】
そして、ラベル動物から得られたＮＭＲ測定用試料について、ＮＭＲ測定を行い、安定同位体を含有する生体物質の核磁気共鳴情報を取得する。ＮＭＲ測定法は、特に限定されず、公知の測定方法を利用することができ、１次元観測法、多次元観測法のいずれも利用可能である。例えば、化学シフト帰属のために使われる種々の多次元観測法（例えば、ＤＱＦ−ＣＯＳＹ、ＴＯＣＳＹ、ＮＯＥＳＹ、ＩＮＡＤＥＱＵＡＴＥ、ＮＯＥＳＹ−ＨＳＱＣ、ＴＯＣＳＹ−ＨＳＱＣ、ＨＣＣＨ−ＴＯＣＳＹ、ＨＣＣＨ−ＣＯＳＹなど）を組み合わせることにより、よりシステマチックなシグナル帰属が可能となる。すなわち、公知のＮＭＲ測定法のなかから、観察したい代謝物に適した測定方法を選択すればよい。
【００３２】
本発明では、ＮＭＲ法を用いるため、生体物質について様々な代謝情報を得ることができる。ＮＭＲ法によって得られる主な情報は、化合物種（化学シフト値）およびその量（ピーク強度）である。また、スペクトルの線幅と強度から、その化合物の生体内における運動性の情報も得ることができる。また、磁気共鳴イメージング法により、ラベル動物の体内における生体物質の分布をイメージングすることもできる。
【００３３】
動物における生体物質の代謝の解析を行うには、代謝条件の異なる２つ以上の試料について、核磁気共鳴情報を取得し、これらの核磁気共鳴情報の差を解析すればよい。「代謝条件が異なる」とは、動物を取り巻く環境の変化（例えば、温度変化、紫外線、乾燥、病原菌などによる感染など）により、同一個体における代謝が経時変化することによって代謝条件が異なる場合のみならず、同一個体の異なる部位同士で代謝条件が異なる場合や、遺伝的に異なる個体間で代謝条件が異なる場合をも含む。例えば、ラベル動物にストレスを与え、ストレスを与える前と、ストレスを与えた後との代謝物の量的な変化を差スペクトルにより解析することにより、ストレスが動物体内でどのような影響を与えるのか知ることができる。動物にラベル食物を摂食させることにより、動物の体内でラベル食物がどのように消化吸収され分布していくのかを解析することもできる。また、通常の動物と変異動物のそれぞれについてラベル動物を作成し、動物体内で発現するタンパク質の種類及び量の違いを解析することにより、遺伝的な違いが発現タンパク質にどのような影響を与えるのか知ることができる。
【００３４】
また、本発明の動物の代謝解析方法を用いて、生物間の物質循環を解析することもできる。例えば、植物、動物、細菌、植物の順に循環する食物サイクルについて、食物連鎖の下位の生物から上位の生物へ物質がどのように取り込まれて代謝され、さらに次の生物へと取り込まれていくかを解析することも可能となる。
【００３５】
以上説明したように、本発明によれば、安定同位体でラベルしたラベル食物を、動物に摂食させることにより、ラベル動物を製造することができるため、１３Ｃ、１５Ｎのような天然存在比率の少ない核種についても検出感度を向上することができる。さらに、動物を安定同位体で均一にラベルすることにより、生物個体試料特有の１Ｈ−１Ｈ双極子相互作用の異方性に由来する１Ｈシグナルの広幅化を防ぐこともできる。また、非侵襲計測が可能であるため、ＭＳ法では不可能であったｉｎ  ｖｉｖｏ計測が可能となる。
【実施例】
【００３６】
以下、実施例に基づき、本発明についてさらに詳細に説明する。なお、本発明は下記実施例に限定されるものではない。
【００３７】
＜実施例１＞  ラベル動物（カイコ）の作製
（１）ラベル植物（シロイヌナズナ）の作製
シロイヌナズナ（Ａｒａｂｉｄｏｐｓｉｓ  ｔｈａｌｉａｎａ）について、安定同位体で均一にラベルしたラベル植物を作製した。シロイヌナズナのラベルではエチレン非感受性変異株ｅｉｎ２−５株を用いた。
【００３８】
シロイヌナズナコロムビア型ｅｉｎ２−５変異株を、バーミキュライト／パーライト（５０％／５０％（Ｖ／Ｖ））の生育床に播種し、発芽を促すために、３または４日間、４℃に保った。そして、ｅｉｎ２−５変異株の発芽苗を、２２〜２３℃、昼１６時間／夜８時間のサイクルで生育させた。生育の過程において、下記組成（すべて最終濃度）の栄養塩を１週間に一度与えた。
【００３９】
ＫＮＯ３                  ５ｍＭ
ＫＰＯ４（ｐＨ５．５）２．５ｍＭ
ＭｇＳＯ４                ２ｍＭ
ＣａＣｌ２                ２ｍＭ
Ｆｅ  ＥＤＴＡ          ５０μＭ
Ｈ３ＢＯ３                ７０μＭ
ＭｎＣｌ２              １４μＭ
ＣｕＳＯ４            ０．５μＭ
ＺｎＳＯ４                １μＭ
ＮａＭｏＯ４          ０．２μＭ
ＮａＣｌ                １０μＭ
ＣｏＣｌ２              １０ｎＭ
【００４０】
（ａ）１３Ｃラベル植物の作製
１３Ｃラベル化は、密閉型のアクリル製のチャンバーを作製し、チャンバーを３４０ｐｐｍの１３ＣＯ２で充填し、その中で植物体を生育させることで行った。２〜３日ごとに３４０ｐｐｍの１３ＣＯ２を送り込み、換気を行った。３０日生育後のラベル植物の１３Ｃラベル化率は約３０％であった。
【００４１】
（ｂ）１５Ｎラベル植物の作製
１５Ｎラベル化では、植物体が種子を形成して枯死するまで、上述の栄養塩ＫＮＯ3のかわりに１５ＫＮＯ3を与えることにより、１５Ｎラベル植物を作製した。３０日生育後のラベル植物の１５Ｎラベル化率は約９５％であった。
【００４２】
（２）ラベル食物の作製
上述の方法によって得られたラベル植物は、液体窒素中で乳鉢で破砕し、忌避物質を揮発させる為に２日間遠心エバポレーターにかけ、ラベル植物粉とした。また、桑の葉粉は、桑の葉茶として無農薬で栽培した桑の葉を乾燥させたものを粉砕して使用した。桑の葉粉、ラベル植物粉、寒天および水を下記の割合で混合し、練り合わせた後、５分間蒸した。そして、蒸した飼料がまだ熱いうちに、再びよく練り合わせた。得られた飼料を短冊状にしたものを、ラベル食物として用いた。
【００４３】
桑の葉粉              １５．８％（Ｗ／Ｗ）
ラベル植物粉            ６．９％（Ｗ／Ｗ）
寒天                    ５．８％（Ｗ／Ｗ）
水                    ７０．２％（Ｗ／Ｗ）
【００４４】
なお、遠心エバポレートしないラベル植物を使用した場合は、カイコは全く食べずに死んだ。また、桑の葉粉に対するラベル植物の配合比率を７：３超に変更して給餌してみたが、食べる量が少なすぎて、健康体で脂肪体が萎縮した。一方、上記の組成の場合は、カイコは、市販の人口飼料と変わらない量を３日間食べ続けた。
【００４５】
（３）カイコのラベル
５齢の各時期のカイコに、上述のラベル食物を摂食させることにより、カイコをラベルした。
【００４６】
〈実施例２〉
５齢の初期、中期、終期の各時期のカイコに、給餌時期と期間を振ってラベル食物を摂食させてカイコをラベルし、ラベルしたカイコから組織を回収してＮＭＲ測定することにより、より多くラベルされる条件を確認した。
【００４７】
ラベルしたカイコを氷上麻酔で解剖し、血漿リンパ、脂肪体、絹糸腺、マルピギー管を採取した。採取した各組織を、液体窒素で凍結粉砕し、ＤＭＳＯ、ＴＦＲに溶解した。なおここでは体液は除去せずそのままにした。不溶物を遠心分離して除去し、上清をＮＭＲ測定試料として用いた。
【００４８】
得られたＮＭＲ測定試料について、Ｂｒｕｋｅｒ社製５００ＭＨｚ−ＮＭＲ装置、３軸グラジエント付き３核プローブを用いて多次元ＮＭＲ測定を行った。１５Ｎ−ＨＳＱＣ測定はｗａｔｅｒ−ｆｌｉｐ−ｂａｃｋ法（Ｇｒｚｅｓｉｅｋ  ＆  Ｂａｘ，１９９３）により試料中に大量に含まれる水シグナルを除去し、通常１０２４ポイント（ｆ２軸）ｘ１２８−２５６ポイント（ｆ１軸）、積算１６〜１６０回で測定した。ＦＩＤデータはｎｍｒ  Ｐｉｐｅプログラム（Ｄｅｌａｇｒｉｏ  ｅｔ  ａｌ．  １９９５）でフーリエ変換、ゼロフィリング処理してプロセッシングした。
【００４９】
図１に、１５Ｎでラベルしたカイコの血漿リンパの２次元１５Ｎ−ＨＳＱＣスペクトルを示す。給餌時期の違いによって、血漿リンパのラベル率が異なっており、初期、中期、終期の順に、ラベル率が向上しているのが分かる。
【００５０】
〈実施例３〉
１５Ｎでラベルしたカイコの絹糸腺、血漿リンパ、脂肪体の１５Ｎ−ＨＳＱＣスペクトルを測定した。ＮＭＲ測定試料の調製方法および測定条件は、実施例２と同様である。
【００５１】
図２に、１５Ｎでラベルしたカイコの絹糸腺、血漿リンパ、脂肪体の１５Ｎ−ＨＳＱＣスペクトルを示す。動物組織では、化合物組成が各組織により明確に異なっており、ＮＭＲスペクトルはその差を極めて明確に示すことができる。例えば、絹糸腺には絹フィブロインタンパク質が圧倒的な量で存在しており、主鎖ペプチド結合に由来するＮＨのシグナルを８ｐｐｍ付近に観測することができる。一方、血漿リンパでは幼虫の窒素供給体として特徴的なＧｌｎ、Ａｓｎの側鎖アミドシグナルを明瞭に観測することができた。ところが、脂肪体組織には動物細胞に特徴的な脂質、コレステロールやリン脂質が殆どで、ＮＨ結合を有する化合物量が極端に少ないために、何もシグナルが観測できていない。
【００５２】
〈実施例４〉
１３Ｃでラベルしたカイコの血漿リンパ、脂肪体の２次元１３Ｃ−ＨＳＱＣスペクトルを測定した。ＮＭＲ測定試料の調製方法および測定条件は、実施例２と同様である。
【００５３】
図３に、１３Ｃでラベルしたカイコの血漿リンパおよび脂肪体２次元１３Ｃ−ＨＳＱＣスペクトルを示す。血漿リンパでは種々の低分子代謝物の交差シグナルを観測することができる。一方で脂肪体は構成分子が脂質のみなので、その炭化水素鎖を反映した単純なスペクトルパターンになっていることがわかる。多次元NMR法を用いて、このような動物細胞の組織特異的な構成分子の差異を、その総体のスペクトルとして表示したのは、本研究が世界初である。
【産業上の利用可能性】
【００５４】
以上のように、本発明は、ＮＭＲを利用した動物の代謝解析に有用であり、特に、動物の代謝異常の発見、原因究明、あるいは、代謝工学、畜産物の生育観測・品質管理、農薬の効果解析、食品品質・栄養管理、遺伝子組み換え動物の品質管理、ヒトを含む動物の健康管理・疾患診断、ヒトを含む動物の薬利効果解析、スポーツ栄養管理などの応用研究や、さらにシステムバイオロジーをはじめとする生命活動のシミュレーションなどの基礎研究に利用することができる。
【図面の簡単な説明】
【００５５】
【図１】１５Ｎでラベルしたカイコの血漿リンパの２次元１５Ｎ−ＨＳＱＣスペクトルを示す図である。
【図２】１５Ｎでラベルしたカイコの絹糸腺、血漿リンパ、脂肪体の１５Ｎ−ＨＳＱＣスペクトルを示す図である。
【図３】１３Ｃでラベルしたカイコの血漿リンパおよび脂肪体２次元１３Ｃ−ＨＳＱＣスペクトルを示す図である。
【図１】
2006053100.tif 000002
【図２】
2006053100.tif 000003
【図３】
2006053100.tif 000004