(57)【要約】      （修正有）【課題】高分子構造体の表面に親水性基と疎水性基からなるブロック共重合体の親水性ブロックをより強固に固定し、かつ効果的に偏在させて、より高い親水性あるいは生体適合性を発現することができるブロック共重合体と、それを含む親水性あるいは生体適合性に優れた高分子構造体を提供する。【解決手段】親水性基と疎水性基の２種類の官能基のみからなるブロック共重合体であって、親水性成分の含有率をａ（ｍｏｌ％）、疎水性成分の含有率をｂ（ｍｏｌ％）とするとき、該ブロック共重合体を分子量分画して得られる任意の２つの画分において、高分子量画分の親水性／疎水性比（ａ／ｂ）が低分子量画分のそれより大きいことを特徴とする親水性基含有高分子。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
親水性基（Ａ）と疎水性基（Ｂ）の２種類の官能基のみからなるブロック共重合体であって、親水性成分の含有率をａ（ｍｏｌ％）、疎水性成分の含有率をｂ（ｍｏｌ％）とするとき、該ブロック共重合体を分子量分画して得られる任意の２つの画分において、高分子量画分の親水性／疎水性比（ａ／ｂ）が低分子量画分のそれより大きいことを特徴とする親水性基含有高分子。
【請求項２】
親水性基（Ａ）と疎水性基（Ｂ）の２種類の官能基のみからなるブロック共重合体であって、親水性成分の含有率をａ（ｍｏｌ％）、疎水性成分の含有率をｂ（ｍｏｌ％）とするとき、該ブロック共重合体を分子量分画して得られる任意の２つの画分において、高分子量画分の親水性／疎水性比（ａ／ｂ）が低分子量画分のそれより大きい高分子と、それより親水性が低い疎水性高分子を同じ溶媒に溶解して得られる混合溶液を両高分子の貧溶媒を含む溶液に接触させることにより形成されることを特徴とする高分子構造体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は親水性基（Ａ）と疎水性基（Ｂ）からなるブロック共重合体とそれより親水性が低い疎水性高分子からなる高分子構造体に関する。
【背景技術】
【０００２】
高分子構造体はさまざまな分野で用いられているが、例えば医療分野で利用される場合、血液や体液と直接接触する材料であるため、血液中の蛋白質を吸着しにくく、血球を活性化しにくい生体適合性を強く付与することが要求される。そのためには高分子材料の表面に生体適合性に優れた親水性基含有高分子成分をできるだけ高濃度で存在させることが効果的である。生体適合性が高い高分子の多くは水と親和性があるため、それら単独では血液や体液などの水分と接触した際に膨潤して膜の孔径や厚さ、形状などの高次構造を安定的に保持できず、あるいは低分子量成分が溶出する懸念がある。また工業用のろ過膜においても、物理的強度を維持しながら表面の保水性を付与し、目詰まりの原因となる吸着を抑えるという要求がある。
【０００３】
これらの問題を解決するために、水に溶解せず物理的強度がある疎水性高分子と親水性基含有高分子を混合して高分子構造体を形成し、その表面に親水性や生体適合性を付与する工夫がされている。ここで重要なのは高分子構造体を形成させる工程において疎水性高分子と親水性基含有高分子の相溶性を高くすることである。そのためには親水性基含有高分子を親水性基（Ａ）と疎水性基（Ｂ）からなる２元共重合体とすることが有効であり、さらにブロック共重合体であれば疎水性ブロックが高分子構造体の骨格を構成する疎水性高分子のなかに深く根を下ろすいわゆるアンカー効果が期待できるとして、これまでさまざまな共重合体が検討されてきた。
【０００４】
医療用材料の場合、高い生体適合性を得るためには蛋白質、血球等が疎水性高分子表面に近づかないことが必要であるから、疎水性高分子の骨格表面に親水性基からなる厚い散漫層が形成されることが望ましく、そのために親水性基含有高分子の親水性ブロックの鎖長は長く、すなわち親水性／疎水性比（ａ／ｂ）を大きくするように考えられていた。
【特許文献１】国際公開番号をＷＯ０２／０８７７３５  Ａ１
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
親水性基含有高分子と疎水性高分子が互いに相溶性するという制約の範囲内で、両者の混合系から親水性あるいは生体適合性に優れた高分子構造体を形成するためには、適度なアンカー効果を持つ親水性基含有高分子の親水性ブロック鎖長を長くして、散漫相の厚さを増すとしても自ずと親水性ブロック鎖長には限界がある。
本発明はブロック共重合体である親水性基含有高分子の親水性ブロックの鎖長を単に長くして散漫層を厚くすることにより、親水性あるいは生体適合性を付与する従来の手法の限界を超えることを目的とする。本発明は高分子構造体の骨格表面に親水性ブロックをより効果的に偏在させ、表面特性を制御する手段を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、従来技術の問題点を解決するために鋭意研究を重ねた結果、親水性基と疎水性基からなるブロック共重合体を用いて、親水性基含有高分子の溶出を押さえ、かつ高い親水性あるいは生体適合性を発現するためには、前記のように単に親水性ブロックの鎖長を長くして、構造体骨格の表面に存在する親水性基からなる散漫層の厚さを全体に厚くするのではなく、親水性基含有高分子の低分子量画分の親水性／疎水性比（ａ／ｂ）を高分子量画分のそれより大きくすることにより、散漫層の下部すなわち高分子構造体の骨格の表面近傍における親水性基の密度を高くすることが効果的であることを見出し、本発明に至った。
【０００７】
本発明は、親水性基（Ａ）と疎水性基（Ｂ）の２種類の官能基のみからなるブロック共重合体であって、親水性成分の含有率をａ（ｍｏｌ％）、疎水性成分の含有率をｂ（ｍｏｌ％）とするとき、低分子量画分の親水性／疎水性比（ａ／ｂ）が高分子量画分のそれより大きいことを特徴とする親水性基含有高分子に関する。  
さらに、該親水性基含有高分子とそれより親水性が低い疎水性高分子を同じ溶媒に溶解して得られる混合溶液を両高分子の貧溶媒を含む溶液に接触させることにより形成されることを特徴とする高分子構造体に関するものである。
すなわち、本発明は、下記（１）、及び（２）である。
【０００８】
（１）親水性基（Ａ）と疎水性基（Ｂ）の２種類の官能基のみからなるブロック共重合体であって、親水性成分の含有率をａ（ｍｏｌ％）、疎水性成分の含有率をｂ（ｍｏｌ％）とするとき、該ブロック共重合体を分子量分画して得られる任意の２つの画分において、高分子量画分の親水性／疎水性比（ａ／ｂ）が低分子量画分のそれより大きいことを特徴とする高分子。
（２）該高分子とそれより親水性が低い疎水性高分子を同じ溶媒に溶解して得られる混合溶液を両高分子の貧溶媒を含む溶液に接触させることにより形成されることを特徴とする高分子構造体。
【発明の効果】
【０００９】
本発明のブロック共重合体は相分離法により形成される疎水性高分子骨格の表面に多く偏在させることができ、有効に親水性あるいは生体適合性を発揮することがきる。さらに本発明のブロック共重合体では長さが異なる親水性基部分を持つ分子が骨格表面に散漫層を形成するため、散漫層の下部から上部に至るまで親水性基部分の運動性が高く、かつ散漫層下部も高密度に親水性基により被覆されるため、より高い生体適合性を発揮することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
以下、本願発明ついて具体的に説明する。
本発明における親水性基含有高分子とは、親水性を示す高分子物質である。親水性と疎水性の両方をあわせ持つ高分子であってもかまわない。
本発明において、親水性基含有高分子が特に生体適合性の制御を目的とするような場合、生体適合性高分子と呼ぶ。生体適合性高分子は医療用途で使用されることを主たる目的とするが、必ずしもそれを目的に精製あるいは合成された物質に限定されるものではない。
本発明における生体適合性とは、生体由来の成分と医療用高分子材料間の相互作用を小さくする、あるいは改善する性質であって、例えば、血液中の蛋白質を吸着性しにくい性質、白血球や血小板などの血球や血液に含まれる生理活性分子を活性化させにくい性質のことである。
【００１１】
本発明における高分子構造体とは、高分子物質から構成される構造体あるいは構造物あるいは高分子物質を主たる構成要素としてその他の素材との複合体であって、医療用途や医療関連分野で使用されることを目的とする。例えば、高分子膜、高分子フィルター、繊維、中空（糸）繊維、布帛、繊維塊、高分子吸着剤（材）、微粒子、粉体、フィルム、チューブ、などであるが、必ずしも医療用途や医療分野で使用されることを目的に製造された構造体あるいは構造物に限定されるものではない。
本発明における親水性基とは、水酸基、アミノ基、アミド基、スルホン基、カルボキシル基、ニトロ基などをあげることができるが、これに限定されるものではない。また極性を示す構造としてポリエチレンオキサイドに代表されるエーテル結合も含まれる。
本発明における疎水性基とは親水性基と比較して相対的に疎水性である構造を意味する。親水性、疎水性の指標は例えば、溶解度パラメーターの大小で比較することが可能である。親水性基（Ａ）より溶解度パラメーターが小さな構造は本発明においては疎水性基（Ｂ）となる。
【００１２】
本発明におけるブロック共重合体とは親水性基Ａのブロックと疎水性基Ｂのブロックが１つづつ結合したジブロック共重合体（Ａ−Ｂと略す）またはＡ−Ｂ−Ａと略記される両端に親水性ブロックを持つトリブロックが好ましいが、Ｂ−Ａ−Ｂと略記されるトリブロック共重合体、４つ以上のブロックの繰り返しを含むマルチブロック共重合体であっても良い。親水性ブロックや疎水性ブロックが例えば、アクリレート系モノマーやメタクリレート系モノマーの重合体であれば、ブロック共重合体の主骨格は−（ＣＨ２−ＣＨ）−連鎖あるいは−（ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）−）連鎖である。この場合、親水性基や疎水性基はモノマー構造の溶解度パラメーターの大小により任意に選択することができる。また親水性基がエチレンオキサイドであるなら、ポリエチレンオキサイドを主骨格とする親水性ブロックに対しては、例えば、ポリスルホンを疎水性ブロックとすることができる。親水性ブロック、疎水性ブロックならびにそれらの主骨格の構造は、溶解度パラメーターの大小により、任意に選択することができる。
【００１３】
本発明における低分子量画分とは、たとえばゲルパーミエーションクロマトグラフィー（ＧＰＣ）のように分子量に依存した分別手段で分画して得られる画分（フラクション）であって、そこに含まれる高分子の平均分子量が相対的に低いものをいう。同じく高分子画分とはその画分に含まれる高分子の平均分子量が相対的に高いものをいう。分子量分別の手段はＧＰＣの他に、温度相分離などの分別手段であってもよい。
本発明における親水性／疎水性比とは、親水性成分の含有率をａ（ｍｏｌ％）、疎水性成分の含有率をｂ（ｍｏｌ％）とするとき、ａ／ｂをいう。親水性／疎水性比（ａ／ｂ）が大きいほど親水性である。
【００１４】
本発明における貧溶媒とは、高分子の溶解性が低い溶媒のことでる。貧溶媒は高分子を完全に溶解して均一な溶液とすることができない。逆に良溶媒とは高分子を溶解して均一な溶液とすることができる溶媒のことである。
親水性基含有高分子と疎水性高分子を両高分子に共通の良溶媒あるいは良溶媒を含む混合溶液に均一に溶解することにより調製した高分子溶液を、たとえば平滑なガラス板のうえに一定の厚さで流延し、流延された高分子溶液をガラス板に乗せたまま、両高分子の貧溶媒あるいは貧溶媒と良溶媒の混合溶液中に浸漬して高分子溶液を相分離状態に移行させたあと、所定の処理を経て溶媒を除去することにより、高分子膜などの高分子構造体を製造することができる。
【００１５】
高分子溶液が２つの液相に相分離するとき、両高分子はこれら２つの液相に所定の濃度で分配させる。通常、疎水性高分子を多く含む相（これを疎水性相とする）と親水性基含有高分子を多く含む相（これを親水性相とする）に相分離し、疎水性相においては疎水性高分子の濃度が親水性基含有高分子の濃度より高く、親水性相においては親水性基含有高分子の濃度が疎水性高分子の濃度より高くなる傾向がある。
親水性基含有高分子と疎水性高分子の混合比率や親水性基含有高分子の親水性／疎水性比（ａ／ｂ）に依存するが、たとえば、疎水性高分子の混合比率が高い高分子溶液と親水性が強い、すなわち親水性／疎水性比（ａ／ｂ）が大きな親水性基含有高分子を用いると、疎水性相が構造体の骨格を形成し、親水性相は洗浄工程で大部分が流去され易い。疎水性相に含まれる親水性基含有高分子がアンカー効果で骨格表面に偏在して、高分子構造体に親水性や種々の生体適合性を付与することができる。
【００１６】
また、疎水性高分子の混合比率が高い高分子溶液と疎水性が比較的強い、すなわち親水性／疎水性比（ａ／ｂ）が小さな親水性基含有高分子を用いると、疎水性相が構造体の骨格を形成するとともに、親水性相に含まれる親水性基含有高分子が骨格の周囲に濃密に存在するような構造になり易い。
いずれの場合も主として疎水性高分子が高分子構造体の骨格を形成し、その表面に親水性基含有高分子の親水性基が存在して、いわゆる散漫層を形成する。高分子構造体が血液など水を含む相に接触して湿潤状態に移行すると、水による可塑剤効果などの影響で高分子構造体表面に存在する生体適合性高分子の親水性基ブロックが水相側へ移動するため、散漫相を構成する親水基の濃度が高くなる。血液中に含まれる蛋白質や血球、あるいは生理活性分子などは散漫層に阻まれて疎水性高分子表面に接近して直接触れることができない。そのため蛋白質は高分子構造体に吸着せず、また血球表面の活性サイトや生理活性分子は電荷や疎水性相互作用などにより活性化されることがなく、良好な生体適合性を発現することができる。
【００１７】
医療用途で使用される場合、親水性基含有高分子（生体適合性高分子）は骨格表面に強固に固定され、湿潤状態でも骨格から脱離しないことが要求される。このような要求に対して、生体適合性高分子の疎水基と疎水性高分子骨格との間のアンカー効果はきわめて有効である。しかしアンカー効果を大きくすれば、散漫相の厚さが減少する傾向があり、逆に散漫相を厚くするとアンカー効果が小さくなるなど両者のバランスを最適化することは難しく、また親水性基含有高分子の構造によってその傾向が個々に異なり、問題はさらに複雑である。
【００１８】
アンカー効果と散漫相の構造とのバランスを最適化した普遍的なポリマー組成物を得るため、親水性基（Ａ）と疎水性基（Ｂ）の２種類の官能基のみからなり、分子量と親水性／疎水性比（ａ／ｂ）が異なるる複数のブロック共重合体を別々に合成して、低分子量で（ａ／ｂ）が小さいもの、中分子量で（ａ／ｂ）が少し大きなもの、高分子量で（ａ／ｂ）が大きなものを用意し、３者あるいは２者をたとえば、１：１：１あるいは１：１でブレンドし、それらのブレンド物の生体適合性や蛋白質吸着性を同じ分子量と親水性／疎水性比（ａ／ｂ）のブレンド前のブロック共重合体と比較したところ、このブレンド物の平均分子量と親水性／疎水性比（ａ／ｂ）がブレンドに用いた元のブロック共重合体のひとつとほぼ同じであるにもかかわらず、ブレンドしたほうが良好な生体適合性や蛋白質非吸着性を示すことがあることを見出した。
【００１９】
この現象について詳細に検討した結果、ブレンドする複数のブロック共重合体の平均分子量と親水性／疎水性比（ａ／ｂ）の関係において、高分子量ブロック共重合体の(ａ／ｂ)が低分子量ブロック共重合体のそれより常に大きい関係が成り立つならば、複数のブロック共重合体を任意の重量比でブレンドしたブレンド物を用いて作製した高分子構造体の生体適合性は、ほぼ同じ平均分子量と親水性／疎水性比（ａ／ｂ）を持つもとのブロック共重合体を用いて作製した高分子構造体の生体適合性と比較したとき、より良好であることがわかった。
すなわち、高分子量成分の親水性／疎水性比（ａ／ｂ）が低分子量成分の高分子量成分の親水性／疎水性比（ａ／ｂ）より大きい高分子を用いて製造した高分子構造体の生体適合性は、高分子量成分の親水性／疎水性比（ａ／ｂ）が低分子量成分の親水性／疎水性比（ａ／ｂ）より小さくなるような高分子、あるいは親水性／疎水性比（ａ／ｂ）に分子量に依存した傾斜がほとんどない高分子を用いて製造した高分子構造体よりも優れた生体適合性を示す。
【００２０】
このように親水性基含有高分子（生体適合性高分子）を疎水性高分子と混合して製造した高分子構造体の生体適合性が親水性基含有高分子（生体適合性高分子）の親水性／疎水性比（ａ／ｂ）の分子量によって大きく影響される詳細なメカニズムは明らかではない。しかし疎水性高分子が形成する骨格構造の表面に生体適合性高分子の親水性基からなるブロック成分が偏在して存在しており、また生体適合性高分子は疎水性高分子の骨格表面にアンカー効果で固定されて散漫相を形成することにより、生体適合性が発現していることを考えると、そのメカニズムを想定することができる。
【００２１】
すなわち、（１）高分子量成分の親水性／疎水性比（ａ／ｂ）が低分子量成分の親水性／疎水性比（ａ／ｂ）より大きい場合は、親水性基含有高分子（生体適合性高分子）の高分子量成分から低分子量成分に至る全成分について、アンカー効果を発現する疎水性ブロック鎖の長さは大きく変わることなく、いずれの成分も脱落することなく、強いアンカー効果で固定されることができるうえ、高分子成分の親水性ブロック鎖がもっとも長く、低分子量成分の親水性ブロック鎖がもっとも短くなっているため、親水性ブロックが形成する散漫層内においては疎水性高分子からなる骨格の表面近傍に親水性基が充分に高い濃度で存在しており、疎水性高分子の表面がほぼ完全に被覆されている。これにより高い生体適合性が発現されていると考えられる。
【００２２】
また、（２）高分子量成分の親水性／疎水性比（ａ／ｂ）が低分子量成分の親水性／疎水性比（ａ／ｂ）より小さい場合は、親水性基含有高分子（生体適合性高分子）の高分子量成分ほど長い疎水性ブロック鎖を持つのでしっかりとアンカー効果で固定されるうえ、親水性ブロック鎖の長さは高分子量成分から低分子量成分に至る全成分について大きく変わることがないため、ある厚さを持つ散漫層の上部から下部に至るほぼ全体にわたって親水基濃度が均一となる。低分子成分ほどアンカー効果が弱く、生体適合性高分子の一部は脱落する傾向があるため、疎水性高分子からなる骨格表面に存在する親水性基含有高分子（生体適合性高分子）の表面濃度は高分子量成分の親水性／疎水性比（ａ／ｂ）が低分子量成分の親水性／疎水性比（ａ／ｂ）より大きい場合よりは低くなり、そのため生体適合性も低くなるものと考えられる。
【００２３】
一方、（３）親水性／疎水性比（ａ／ｂ）に分子量に依存した傾斜がない親水性基含有高分子（生体適合性高分子）の場合、疎水性ブロック鎖の長さ、親水性ブロック鎖の長さのいずれも高分子成分ほど長く、低分子成分ほど短くなる。特に、低分子成分のアンカー効果が弱いため、（１）や（２）のように親水性／疎水性比（ａ／ｂ）に分子量に依存した傾斜ある生体適合性高分子にくらべて、疎水性高分子からなる骨格表面に存在する親水性基含有高分子（生体適合性高分子）の表面濃度は著しく低くなるため、相対的に最も低い生体適合性しか発現できないものと考えられる。
【実施例】
【００２４】
以下、本発明を実施例により詳述する。
＜重量平均分子量の測定方法＞
ＧＰＣ用カラムＫＤ−８０６Ｍ、ＫＤ−８０３、ＫＤ−８０２（いずれもＳｈｏｗｄｅｘ製）を連結し、流動相としてジメチルアセトアミド（以下、ＤＭＡｃ）を用い、カラム温度５０℃、流速１ｍｌ／ｍｉｎでＧＰＣ測定を行い、重量平均分子量を求めた。換算分子量はポリスチレン標準試料（ＴＳＫ  ＳＴＡＮＤＡＲＤ  ＰＯＬＹＳＴＹＲＥＮＥ、東ソー製）を用いて算出した。
＜親水性ブロック／疎水性ブロック比＞
ブロック共重合体の１３Ｃ−ＮＭＲを測定し、親水性ブロック由来ピークのピーク面積と疎水性ブロック由来ピークのピーク面積を求め、両者の面積比から親水性／疎水性比（ａ／ｂ）を算出した。
＜蛋白質吸着量＞
表裏面と側面の面積の合計が３０ｃｍ２の試料膜片をヘパリン加人血に浸漬して、３７℃で３０分間、保温する。膜を取り出し、生理食塩水で十分に洗浄する。燐酸緩衝液（ＰＢＳ）にＳＤＳ（ドデシルスルホン酸ナトリウム）を溶解した１容量％ＳＤＳ／ＰＢＳ溶液５ｍｌに２０ｃｍ２相当の表面積をもつ洗浄後の試料膜片を加え、室温で４時間以上攪拌させ、吸着蛋白質を抽出する。抽出液を０．４５μｍのフィルターでろ過して試験液とする。試験液に蛋白質定量用試薬（たとえば、ＰＩＥＲＣ社製  ＢＣＡ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ａｓｓａｙ  ｒｅａｇｅｎｔ  Ａ）を加え、３７℃で保温後、所定の波長で吸光度を測定する。血液と接触していない平膜についても同様の操作を行い、試験液の吸光度から差し引き、標準蛋白質溶液を用いて作成した検量線から吸着蛋白質量を算出する。
【００２５】
[実施例１]
国際公開番号ＷＯ０２／０８７７３５  Ａ１の参考例２に記載の方法で分岐ポリエチレンオキサイドと芳香族ポリスルホン系ポリマーのブロック共重合体を合成した。すなわち、両末端クロロ型のポリエチレンオキサイドプレポリマー反応混合液に、分岐ポリエチレンオキサイドプレポリマー反応混合液を加え、窒素雰囲気下、１９０℃で、それぞれ３時間、６時間、１０時間保持し、それぞれの反応液を別々に攪拌下の蒸留水１０００ｍｌに滴下し、所定の方法で精製して３種類の分岐ポリエチレンオキサイドと芳香族ポリスルホン系ポリマーのブロック共重合体Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩを得た。得られた共重合体の重量平均分子量はＩが３２０００、ＩＩが５１０００、ＩＩＩが６９０００であった。これら３種の共重合体の１３Ｃ−ＮＭＲ測定を行い、ポリエチレンオキサイド由来のピーク面積とポリスルホン由来のピーク面積の比より親水性／疎水性比（ａ／ｂ）を算出したところ、Ｉで２．２、ＩＩで４．３、ＩＩＩで６．９であり、反応時間が長いほど（ａ／ｂ）が大きくなった。３種の共重合体Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩを重量比で１：１：１の割合で混合し、分岐ポリエチレンオキサイドと芳香族ポリスルホン系ポリマーのブロック共重合体ＩＶとした。試料ＩＶの重量平均分子量は５００００、親水性／疎水性比（ａ／ｂ）は４．４であった。分子量測定に用いたＧＰＣカラムを用いてブロック共重合体ＩＩのピークトップを境に高分子量分画ＩＩ−Ｈと低分子量分画ＩＩ−Ｌに分画し、ＩＩ−ＨとＩＩ−Ｌの親水性／疎水性比（ａ／ｂ）を測定したところ、それぞれ４．３と４．２でほぼ等しかった。同様に共重合体ＩＶを高分子量分画ＩＶ−Ｈと低分子量分画ＩＶ−Ｌに分画し、ＩＶ−ＨとＩＶ−Ｌの親水性／疎水性比（ａ／ｂ）を測定したところ、それぞれ５．９と２．９であった。
【００２６】
芳香族ポリスルホン（アモコ・エンジニアリング・ポリマーズ社製、ユーデルＰ−１７００）１３重量部、試料ＩＩあるいは試料ＩＶ８重量部、テトラエチレングリコール１０重量部をＮ−メチル−２ピロリドン６０重量部に溶解し、製膜原液とした。この製膜原液をガラス板上にキャストし、ガラス板ごと水５０重量部、Ｎ−メチル−２ピロリドン５０重量部からなる凝固液（２５℃）中に５分間、浸漬したあと、流水で１０時間以上水洗し、その後、室温にて乾燥させ、試料ＩＩあるいは試料ＩＶを親水化剤として含むポリスルホン平膜（平均膜厚２００μｍ）を調製した。
試料ＩＩと試料ＩＶの平膜の蛋白質吸着量を測定したところ、試料ＩＩでは２.３ｍｇ／ｍ２であったが、試料ＩＶでは１．１ｍｇ／ｍ２と試料ＩＩの半分以下の吸着量であった。
【産業上の利用可能性】
【００２７】
本発明は、疎水性高分子の骨格表面に親水性を付与し、血液や体液と直接接触する医療用高分子材料あるいは表面の親水性が要求される工業用材料として好適である。
【手続補正書】
【提出日】平成16年12月9日(2004.12.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
本発明者らは、従来技術の問題点を解決するために鋭意研究を重ねた結果、親水性基と疎水性基からなるブロック共重合体を用いて、親水性基含有高分子の溶出を押さえ、かつ高い親水性あるいは生体適合性を発現するためには、前記のように単に親水性ブロックの鎖長を長くして、構造体骨格の表面に存在する親水性基からなる散漫層の厚さを全体に厚くするのではなく、親水性基含有高分子の高分子量画分の親水性／疎水性比（ａ／ｂ）を低分子量画分のそれより大きくすることにより、散漫層の下部すなわち高分子構造体の骨格の表面近傍における親水性基の密度を高くすることが効果的であることを見出し、本発明に至った。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
本発明は、親水性基（Ａ）と疎水性基（Ｂ）の２種類の官能基のみからなるブロック共重合体であって、親水性成分の含有率をａ（ｍｏｌ％）、疎水性成分の含有率をｂ（ｍｏｌ％）とするとき、高分子量画分の親水性／疎水性比（ａ／ｂ）が低分子量画分のそれより大きいことを特徴とする親水性基含有高分子に関する。
さらに、該親水性基含有高分子とそれより親水性が低い疎水性高分子を同じ溶媒に溶解して得られる混合溶液を両高分子の貧溶媒を含む溶液に接触させることにより形成されることを特徴とする高分子構造体に関するものである。
すなわち、本発明は、下記（１）、及び（２）である。