(57)【要約】      （修正有）【課題】  強力な抗菌作用を有する化合物を提供する。【解決手段】    下記式（Ｉ）2006143672.tif 000008（式中、Ｒは低級アルキル基を表し、ｎは０から４の整数である。）で表される（Ｚ）アルキルチオアルケニルイソチオシアナート類を含むことを特徴とする抗菌剤。【効果】カビ、酵母等の真菌類に対して（Ｅ）アルキルチオアルケニルイソチオンアナート類のみからなる抗菌剤よりも強い抗菌活性を示す。【選択図】          図３
2006143672.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）
【化１】
2006143672.tif 000007
（式中、Ｒは低級アルキル基を表し、ｎは０から４の整数である。）で表される（Ｚ）アルキルチオアルケニルイソチオシアナート類を含むことを特徴とする抗菌剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗菌剤として有用な（Ｚ）アルキルチオアルケニルイソチオシアナート類に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
ワサビやカラシ等のアブラナ科植物の抽出物に微生物に対する増殖阻止、殺菌作用があることは古くから知られている。中でも香気主成分であるアリルイソチオシアナート （ＣＨ2＝ＣＨＣＨ2ＮＣＳ）は、食中毒の原因菌である大腸菌や黄色ブドウ球菌等に対する抗菌性を有し、魚肉類、畜肉類の鮮度保持剤等として古くから研究が行われ実用化されている。
【０００３】
例えば、特許文献１には、ワサビやホースラディシュ（セイヨウワサビ）に含有されるω−アルキルスルフィニルアルキルイソチオシアナート化合物が抗菌抗かび剤として開示されている。また、特許文献２には、わさびの香気成分ｎ−メチルスルフオニルアルキルイソチオシアネートを有効成分として含有する抗菌剤が開示されている。
【０００４】
一方、大根の辛味成分の本体である（Ｅ）４−メチルチオ−３−ブテニルイソチオシアナートは、カビ、酵母、グラム陽性菌、グラム陰性菌等いずれの微生物に対しても強力な抗菌作用を示すことが知られている（非特許文献１）。その抗菌力はイソシアナート類の中でも極めて強いものであり、上記のアリルイソチオシアナートの数倍であると報告されている。
【特許文献１】特開平１１−２４６３１９号公報
【特許文献２】特開２０００−８６４１４号公報
【非特許文献１】江崎秀雄，小野崎博通，「栄養と食料」 Vol.35, No.3, 207-211(1982)
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、上記の（Ｅ）４−メチルチオ−３−ブテニルイソチオシアナートの幾何異性体である（Ｚ）４−メチルチオ−３−ブテニルイソチオシアナートを始めとする（Ｚ）アルキルチオアルケルイソチオシアナート類については、その抗菌作用は知られていなかった。
【０００６】
本発明は、従来より知られている（Ｅ）４−メチルチオ−３−ブテニルイソチオシアナートより強力な抗菌作用を有する化合物を提供することを目的とするものである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明の抗菌剤は下記一般式（Ｉ）
【化２】
2006143672.tif 000003
【０００８】
（式中、Ｒは低級アルキル基を表し、ｎは０から４の整数である。）で表される（Ｚ）アルキルチオアルケニルイソチオシアナート類を含むことを特徴とするものである。
【発明の効果】
【０００９】
本発明の下記一般式（Ｉ）
【化３】
2006143672.tif 000004
【００１０】
（式中、Ｒは低級アルキル基を表し、ｎは０から４の整数である。）で表される（Ｚ）アルキルチオアルケニルイソチオシアナート類を含む抗菌剤は、（Ｅ）４−メチルチオ−３−ブテニルイソチオシアナートよりも広範囲な抗菌スペクトルを有し、かつ優れた制菌、抗菌性を有する。
【００１１】
また、従来より知られているアリルイソチオシアネートのような刺激臭もなく、さらに人体への悪影響もなく、安定性にも優れており、実用上有用な抗菌剤であり、厨房の衛生管理製品として、あるいはペット、鑑賞魚等の抗菌剤、消臭剤として、また、園芸用抗菌剤として、さらには、生活用品の衛生的維持・管理製品として広範囲に利用することが可能である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
本発明の抗菌剤は下記一般式（Ｉ）
【化４】
2006143672.tif 000005
【００１３】
（式中、Ｒは低級アルキル基を表し、ｎは０から４の整数である。）で表される（Ｚ）アルキルチオアルケニルイソチオシアナート類を含むことを特徴とする。上記低級アルキル基としては、置換基を有していてもよい炭素数１〜１０個の直鎖、分岐鎖、または環状のアルキル基を意味し、より好ましくは炭素数１〜４の低級アルキル基、さらには炭素数１〜４の置換基を有さない低級アルキル基が好ましい。
【００１４】
本発明のアルキルチオアルケニルイソチオシアナート類は、文献公知の方法で合成することができる（例えば、L. Brandsma, P. Vermeer and J.G.A. Kooijman, Recueil, 81, 729-732(1972)）。文献公知の方法で合成したものは、通常（Ｅ）体と（Ｚ）体の混合物であるが、シリカゲルカラム等で分離して、（Ｚ）体を単離精製することができる（下記実施例参照）。
【００１５】
本発明の抗菌剤は粉体、錠剤、スプレー、シート、カプセル、ゲル等の各種形態に既知の方法で調製され、厨房の衛生管理製品として、あるいはペット、鑑賞魚等の抗菌剤、消臭剤として、また、園芸用抗菌剤として、さらには、生活用品の衛生的維持・管理製品として広範囲に利用される。  
以下に本発明の実施例を示す。
【実施例】
【００１６】
（４‐メチルチオ‐３‐ブテニルイソチオシアネートの合成）
４‐メチルチオ‐３‐ブテニルアミン7.02 g (60 mmol) のジクロロメタン(100 ml)溶液に、ジ（２‐ピリジル）チオノカーボネート13.93ｇ(60mmol）を室温下にて加え４時間攪拌した。その反応混合物の溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ‐ヘキサン：酢酸エチル＝10：１）で分離精製することにより４‐メチルチオ‐３‐ブテニルイソチオシアネートを黄色油状物として5.08 g (53 %) 得た。
【００１７】
（（Ｅ）体と（Ｚ）体の分離）
上記のようにして得たイソチオシアネート1.31gをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n‐ヘキサン：酢酸エチル＝10：1）で分離精製し、４‐メチルチオ‐３‐ブテニルイソチオシアネートのＺ体(cis体)を無色油状物として0.18g得た。また、同様にして上記合成法により得たイソチオシアネート3.11gをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（n‐ヘキサン：酢酸エチル＝10：1）で3回分離精製することで４‐メチルチオ‐３‐ブテニルイソチオシアネートのＥ体(trans体)を無色油状物として0.21g得た。下記にＥ体およびＺ体の1ＨＮＭＲおよび13ＣＮＭＲのデータを示す。
【００１８】
（Ｅ）４−メチルチオ−３−ブテニルイソチオシアナート
1H NMR (CDCl3/TMS), d=2.31(s, 3H, SMe), 2.52(dd, 2H, J=6.4 Hz,6.8 Hz, CH2), 3.57 (t, 2H, J=6.8 Hz, CH2), 5.50-5.56(m, 1H, vinyl-proton), 6.12 (d, 1H, J=9.6 Hz, vinyl proton)ppm.
13C NMR (CDCl3/TMS), d=17.00, 29.55, 44.03, 122.29, 122.51, 131.31 ppm.
【００１９】
（Ｚ）４−メチルチオ−３−ブテニルイソチオシアナート
1H NMR (CDCl3/TMS), d=22.27(s, 3H, SMe), 2.50(dd, 2H, J=6.4 Hz,6.4 Hz, CH2), 3.53 (t, 2H, J=6.4 Hz, CH2), 5.32-5.36(m, 1H, vinyl-proton), 6.20 (d, 1H, J=14.4 Hz, vinyl proton)ppm.
13C NMR (CDCl3/TMS), d=14.66, 33.83, 45.08, 119.58, 119.94, 129.03 ppm.
【００２０】
（抗菌スペクトルによる評価）
（１）薬液の希釈と接種量
（Ｚ）４−メチルチオ−３−ブテニルイソチオシアナート、（Ｅ）４−メチルチオ−３−ブテニルイソチオシアナート、４−メチルチオ−３−ブテニルイソチオシアナートのＥ：Ｚ＝１：１の３種類の４−メチルチオ−３−ブテニルイソチオシアナートをそれぞれ、ジエチレングリコール（ＤＥＧ）で10倍に希釈した。
【００２１】
標準寒天培地（ＳＭＡ：Standard Methods Agar）及び、ポテトデキストロース寒天培地（ＰＤＡ：Potato Dextrose Agar）のそれぞれのシャーレに、上記３種類の４−メチルチオ−３−ブテニルイソチオシアナートを10μｌずつ塗布した。それぞれのシャーレは、図１に示す番号の位置にあらかじめ (1) Bacillus subtilis 、(2) Escherichia coli、(3) Staphylococcus aureuss、(4) Pseudomonas aeruginosa、(5) Candida albicans、(6) Aureobasidium pullulans、(7) Aspergillus niger、(8) Fusarium oxysporum が接種されたものである。各シャーレ外側をパラフィルムにてシールし密閉した状態で、32℃、45時間培養を行った。
【００２２】
結果を図３および図４に示す。図中、白く見える部分は菌が繁殖している部分である。なお、図２には図３および図４に示すシャーレの位置の抗菌剤の種類を示している。ここで、Ｂｌａｎｋは対照（薬剤無し）、MixtureはＥ：Ｚ＝１：１の４−メチルチオ−３−ブテニルイソチオシアナートを、cis−isomerは（Ｚ）４−メチルチオ−３−ブテニルイソチオシアナートを、trans−isomerは（Ｅ）４−メチルチオ−３−ブテニルイソチオシアナートを接種したプレートを示している。
【００２３】
上述のようにして得られる本発明にかかる（Ｚ）４−メチルチオ−３−ブテニルイソチオシアナートを含む抗菌剤は、(5) Candida albicans、(6) Aureobasidium pullulans、(7) Aspergillus niger、(8) Fusarium oxysporum 等のカビ、酵母等の真菌類に対して（Ｅ）４−メチルチオ−３−ブテニルイソチオシアナートのみからなる抗菌剤よりも極めて強い抗菌性を示した。また、(1) Bacillus subtilis、(3) Staphylococcus aureusのグラム陽性菌、(2) Escherichia coli、(4) Pseudomonas aeruginosa のグラム陰性菌に対しても、（Ｅ）４−メチルチオ−３−ブテニルイソチオシアナートのみからなる抗菌剤よりも強い抗菌性を示した。
【００２４】
以上のように、本発明の下記一般式（Ｉ）
【化５】
2006143672.tif 000006
【００２５】
（式中、Ｒは低級アルキル基を表し、ｎは０から４の整数である。）で表される（Ｚ）アルキルチオアルケニルイソチオシアナート類を含む抗菌剤は、（Ｅ）４−メチルチオ−３−ブテニルイソチオシアナートよりも広範囲な抗菌スペクトルを有し、かつ優れた制菌、抗菌性を有していた。
【００２６】
また、従来より知られているアリルイソチオシアネートのような刺激臭もなく、さらに人体への悪影響もなく、安定性にも優れており、実用上有用な抗菌剤であり、厨房の衛生管理製品として、あるいはペット、鑑賞魚等の抗菌剤、消臭剤として、また、園芸用抗菌剤として、さらには、生活用品の衛生的維持・管理製品として広範囲に利用することが可能である。
【図面の簡単な説明】
【００２７】
【図１】接種した菌の位置を示す概略図
【図２】シャーレに塗った抗菌剤の種類を示す概略図
【図３】ＳＭＡにおける抗菌スペクトルを示す図
【図４】ＰＤＡにおける抗菌スペクトルを示す図
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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