(57)【要約】【課題】多成分が混在する感冒薬配合成分を同一条件で定量することが可能な泳動液及び分析方法を提供すること。【解決手段】泳動液に、ペンタンを０．７％（ｗ/ｗ）から０．９％（ｗ/ｗ）、ブタノールを６．１０％（ｗ/ｗ）から６．９０％（ｗ/ｗ）、プロパノールを１．５％（ｗ/ｗ）から２．５％（ｗ/ｗ）、ラウリル硫酸ナトリウムを４．１８％（ｗ/ｗ）から４．９０％（ｗ/ｗ）及びホウ砂溶液を７５％（ｗ/ｗ）から９５％（ｗ/ｗ）を含むマイクロエマルション溶液に、シクロデキストリンを２ｍｍｏｌ／ｌから４ｍｍｏｌ／ｌ添加させた。【選択図】        なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
キャピラリー電気泳動法による感冒薬配合成分の分析用泳動液であって、
ペンタンを０．７％（ｗ／ｗ）から０．９％（ｗ／ｗ）、ブタノールを６．１０％（ｗ／ｗ）から６．９０％（ｗ／ｗ）、プロパノールを１．８％（ｗ／ｗ）から２．２％（ｗ／ｗ）、ラウリル硫酸ナトリウムを４．１８％（ｗ／ｗ）から４．９０％（ｗ／ｗ）及びホウ砂溶液を７５％（ｗ／ｗ）から９５％（ｗ／ｗ）を含むマイクロエマルション溶液に、シクロデキストリンを２．７ｍｍｏｌ／ｌから３．３ｍｍｏｌ／ｌ添加させた感冒薬配合成分の分析用泳動液。
【請求項２】
キャピラリー電気泳動法による感冒薬配合成分の分析方法であって、
ペンタンを０．７％（ｗ／ｗ）から０．９％（ｗ／ｗ）、ブタノールを６．１０％（ｗ／ｗ）から６．９０％（ｗ／ｗ）、プロパノールを１．８％（ｗ／ｗ）から２．２％（ｗ／ｗ）、ラウリル硫酸ナトリウムを４．１８％（ｗ／ｗ）から４．９０％（ｗ／ｗ）及びホウ砂溶液を７５％（ｗ／ｗ）から９５％（ｗ／ｗ）を含むマイクロエマルション溶液に、シクロデキストリンが２．７ｍｍｏｌ／ｌから３．３ｍｍｏｌ／ｌ添加された泳動液を電気泳動用キャピラリーに導入する泳動液導入工程と、
前記電気泳動用キャピラリーに、マイクロエマルション溶液で抽出した試料溶液を導入する試料導入工程と、
前記マイクロエマルション泳動液及び前記試料を前記電気泳動用キャピラリー中で電気泳動する泳動工程と、
を備えた感冒薬配合成分の分析方法。
【請求項３】
前記感冒薬配合成分は、アセトアミノフェン、リン酸ジヒドロコデイン、塩酸ブロムヘキシン、塩酸メチルエフェドリン、メキタジン、無水カフェイン、ノスカピン、マレイン酸カルビノキサミン、ビタミンＢ１硝酸塩、イブプロフェン、エテンザミド、グアイフェネシン、アスコルビン酸、ビタミンＢ２、塩酸アンブロキソール、ブロムワレリル尿素、塩酸プソイドエフェドリン及びフマル酸ケトチフェンからなる群から選ばれる２種以上である請求項２に記載の感冒薬配合成分の分析方法。
【請求項４】
前記シクロデキストリンは、２，６−ジ−Ｏ−メチル−β−シクロデキストリンである請求項２又は３に記載の感冒薬配合成分の分析方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、感冒薬配合成分の分析方法及び分析用泳動液に関し、特に、シクロデキストリン修飾マイクロエマルションによるキャピラリー電気泳動を用いた感冒薬配合成分の分析方法及び分析用泳動液に関する。
【背景技術】
【０００２】
医薬品製剤分析においてキャピラリー電気泳動法（以下、ＣＥとする）は、高速液体クロマトグラフィー（以下、ＨＰＬＣとする）やガスクロマトグラフィー（ＧＣ）と並んで有力な方法の１つとして利用されている。ＣＥでは薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）と同様、注入されたすべての成分が移送されることから、適切な検出手段が選択されれば配合全成分の一斉分析が可能である。
【０００３】
総合感冒薬中には様々な化学的性質を持つ有効成分が多種配合されており、その定量法として一般にＨＰＬＣが汎用されている。配合全成分の一斉定量をするためには複数のＨＰＬＣ条件を用いるか、もしくはグラジエント溶出を行うこととなる。一方迅速で簡便な定量法としてＣＥによる分析例も数多くなされており、キャピラリーゾーン電気泳動（ＣＺＥ）の各モード、例えばミセル動電クロマトグラフィー（以下、ＭＥＫＣとする）やマイクロエマルション動電クロマトグラフィー（以下、ＭＥＥＫＣとする）を用いて一斉分析を行なった例が報告されている（非特許文献１，２）。ＣＥの高分離能によってより短い分析時間で数多くのピークを検出することが可能となるため、その有用性は既に広く認められている。
【非特許文献１】Ｍ．Ｙｕｒｕｒｉ，Ｈ．Ｎａｋａｎｉｓｈｉ，Ｋ．Ｔａｎｉｇｕｃｈｉ，Ｂｕｎｓｅｋｉ  Ｋａｇａｋｕ４３（１９９４）５７５−５８０．
【非特許文献２】Ｈ．Ｎｉｓｈｉ，Ｔ．Ｆｕｋｕｙａｍａ，Ｍ．Ｍａｔｓｕｏ  ａｎｄ  Ｓ．Ｔｅｒａｂｅ，Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．４９８（１９９０）３１３−３２３．
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
ところで、感冒薬中に含有されているビタミンＢ１、カフェイン、アミノフェンは、従来用いられているＨＰＬＣを用いた既存の分析方法では分離が困難である。また、ＭＥＥＫＣやＭＥＫＣを用いた場合、マイクロエマルションあるいはミセルに強力に結合した溶質は互いに完全に分離することが困難である。さらに、特許文献１，２に記載の方法では、上記成分の分離は未確認である。
【０００５】
本発明は、以上のような課題に鑑みてなされたものであり、その目的は、多成分が混在する感冒薬を同一条件で定量することが可能な泳動液及び分析方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は具体的には以下のようなものを提供する。なお、本発明において％は、％（ｗ／ｗ）を意味する。
【０００７】
（１）  キャピラリー電気泳動法による感冒薬配合成分の分析用泳動液であって、ペンタンを０．７％から０．９％、ブタノールを６．１０％から６．９０％、プロパノールを１．８％から２．２％、ラウリル硫酸ナトリウムを４．１８％から４．９０％及びホウ砂溶液を７５％から９５％を含むマイクロエマルション溶液に、シクロデキストリンを２．７ｍｍｏｌ／ｌから３．３ｍｍｏｌ／ｌ添加させた感冒薬配合成分の分析用泳動液。
【０００８】
（１）の発明によれば、泳動液に上記の配合のマイクロエマルション溶液にシクロデキストリンを添加したものを用いたことによって、多成分が混在する感冒薬を完全に分離することが可能となる。泳動液に用いられるマイクロエマルションの組成としては一般に、０．８１％オクタン、６．６１％１−ブタノール、３．３１％ＳＤＳ及び８９．２７％を含む緩衝液が用いられているが、ビタミンＢ１（ＶＢ１）とビタミンＢ２（ＶＢ２）などの分離は困難である。そこで、シクロデキストリン（ＣＤ）を添加することによって、第２の擬似固定相として新たな分離選択性を与えることが可能となった。シクロデキストリンには、シクロヘキサアミロース（α）、シクロヘプタアミロース（β）、シクロオクタアミロース（γ）、シクロノナアミロース（δ）等があるが、シクロヘプタアミロースを用いることが好ましく、中でも２，６−ジ−ο−メチル−β−シクロデキストリン（以下ＤＭ−β−ＣＤとする）を用いることがより好ましい。また、２−プロパノールを添加することによって、溶質とマイクロエマルション（ミセル）の相互作用を弱めることができる。
【０００９】
また、泳動液であるマイクロエマルション溶液中の各成分の好ましい範囲は下記の通りである。
ペンタン：０．７〜０．９％、更に好ましくは０．７５〜０．８５％
ブタノール：６．１〜６．９％、更に好ましくは６．４〜６．６％
プロパノール：１．８〜２．２％、更に好ましくは１．９〜２．１％
ラウリル硫酸ナトリウム：４．１８〜４．９％、更に好ましくは４．３〜４．６％
ホウ砂溶液：７５％〜９５％、更に好ましくは８０〜９０％
【００１０】
（２）  キャピラリー電気泳動法による感冒薬配合成分の分析方法であって、ペンタンを０．７％から０．９％、ブタノールを６．１０％から６．９０％、プロパノールを１．８％から２．２％、ラウリル硫酸ナトリウムを４．１８％から４．９０％及びホウ砂溶液を７５％から９５％を含むマイクロエマルション溶液に、シクロデキストリンが２．７ｍｍｏｌ／ｌから３．３ｍｍｏｌ／ｌ添加された泳動液を電気泳動用キャピラリーに導入する泳動液導入工程と、前記電気泳動用キャピラリーに、マイクロエマルション溶液で抽出した試料溶液を導入する試料導入工程と、前記マイクロエマルション泳動液及び前記試料を前記電気泳動用キャピラリー中で電気泳動する泳動工程と、を備えた感冒薬配合成分の分析方法。
【００１１】
（２）の発明によれば、泳動液にシクロデキストリンを添加し、ＣＥの分離モードをＭＥＥＫＣやＭＥＫＣにした所謂「シクロデキストリン修飾マイクロエマルション動電クロマトグラフィー（ＣＤ−ＭＥＥＫＣ：ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ−ｍｏｄｉｆｉｅｄ  ｍｉｃｒｏｅｍｕｌｓｉｏｎ  ｅｌｅｃｔｒｏｋｉｎｅｔｉｃ  ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ）」としたことによって、多成分が混在する感冒薬を完全に分離する方法を提供することが可能となる。また、試料をマイクロエマルションで抽出したことにより全成分を一斉に抽出することが可能となった。
【００１２】
ここで、「ミセル動電クロマトグラフィー（ＭＥＫＣ）」及び「マイクロエマルション動電クロマトグラフィー（ＭＥＥＫＣ）」とは、緩衝液に界面活性剤を添加して電気泳動を行い、中性物質を分離する手法である。界面活性剤が負に荷電したミセルの集合体を形成し、親和性を有する試料中の成分を捉える。電気泳動において各ミセルは、プラス極側に移動しようとするが、電気浸透流に逆らいきれず、マイナス極側に移動していく。そのため、試料成分はミセルへの親和性（分配係数）が低いものから高いものへと、順番に分離されて検出されることになる。界面活性剤には通常、ラウリル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）が用いられている。また「シクロデキストリン修飾マイクロエマルション動電クロマトグラフィー（ＣＤ−ＭＥＥＫＣ）」とは、ミセルの代わりに、油相を核として形成させたマイクロエマルジョンを用い、さらに、シクロデキストリンを添加することで選択性を変化させる方法をいう。
【００１３】
（３）  前記感冒薬配合成分は、アセトアミノフェン、リン酸ジヒドロコデイン、塩酸ブロムヘキシン、塩酸メチルエフェドリン、メキタジン、無水カフェイン、ノスカピン、マレイン酸カルビノキサミン、ビタミンＢ１硝酸塩、イブプロフェン、エテンザミド、グアイフェネシン、アスコルビン酸、ビタミンＢ２、塩酸アンブロキソール、ブロムワレリル尿素、塩酸プソイドエフェドリン及びフマル酸ケトチフェンからなる群から選ばれる２種以上である（２）に記載の感冒薬配合成分の分析方法。
【００１４】
（４）  前記シクロデキストリンは、２，６−ジ−Ｏ−メチル−β−シクロデキストリンである（２）又は（３）に記載の感冒薬配合成分の分析方法。
【発明の効果】
【００１５】
本発明に係る感冒薬配合成分の分析用泳動液及び感冒薬配合成分の分析方法によれば、多成分からなる感冒薬を一斉に定量することができる。また、試料のマイクロエマルション抽出を行うことにより、全成分を一斉に抽出することが可能となるため、迅速に試料を分析することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
本発明に係る感冒薬配合成分の分析用泳動液は、ペンタンを０．７％から０．９％、ブタノールを６．１０％から６．９０％、プロパノールを１．８％から２．２％、ラウリル硫酸ナトリウムを４．１８％から４．９０％及びホウ砂溶液を７５％から９５％を含むマイクロエマルション溶液である。この泳動液の調整方法としては公知の調整方法を用いることができる。
【００１７】
また、本発明に係る感冒薬配合成分の分析方法は、上記の泳動液を電気泳動用キャピラリーに導入する泳動液導入工程を有する。「キャピラリー」とは毛細管のことをいい、直径２〜１００μｍ、好ましくは直径１０〜８０μｍ、更に好ましくは直径５０μｍの毛細管が用いられる。本発明では、キャピラリー電気泳動の原理を応用している。キャピラリー電気泳動とは、このキャピラリーの両端に高電圧をかけることにより、溶液である泳動液中の各種イオンや有機酸等の荷電粒子が分離、移動する原理を応用した極めて分解能が高い分析方法をいう。
【００１８】
更に本発明に係る感冒薬配合成分の分析方法は、マイクロエマルション溶液で抽出した試料溶液を導入する試料導入工程を有する。「試料溶液」の抽出は、上記の泳動液と同一の組成のものであってもよいが、ホウ砂溶液の代わりにメタリン酸溶液を添加してもよい。また、試料をキャピラリーに導入した後に、所定の電流・電圧で電気泳動する泳動工程を有する。
【００１９】
更にまた、本発明に係る感冒薬配合成分の分析方法は、前記電気泳動用キャピラリーから流出した泳動液を検出する検出工程を有していてもよい。検出手段は限定されるものではなく、好ましくは公知の検出手段が用いられる。例えば紫外可視吸収検出器、フォトダイオードアレイ検出器を用いることができる。
【実施例】
【００２０】
〔実施例１〕
＜感冒薬の調製＞
分析対象となる感冒薬配合成分の種々の構造式を図１に示す。アセトアミノフェン、カフェイン、塩酸チアミン、アスコルビン酸、リボフラビンは日本公定書協会より、リン酸ジヒドロコデイン及びノスカピンは武田薬品工業、塩酸ブロムヘキシン及びグアイフェネシンは山本化学工業、ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン及び塩酸プソイドエフェドリンはアルプス薬品工業、メキタジンは住化ファインケム、マレイン酸カルビノキサミンは金剛化学、イブプロフェンはＢＡＳＦ、エテンザミドは静岡カフェイン工業所、塩酸アンブロキソールはワイ・アイ・シー、ブロムワレリル尿素は、住友精化フマル酸ケトチフェンは、Ｓｉｆａｖｉｔｏｒ、パラオキシ安息香酸エチルはエーピーアイコーポレーションのものを使用した。
【００２１】
＜泳動液の調製＞
ペンタン、１−ブタノール、ＳＤＳ、ホウ砂、四ホウ酸ナトリウム十水和物、メタリン酸は和光純薬工業を用いた。２−プロパノールは国産化学製を用いた。これに５種のシクロデキストリンを添加し、それぞれ試料１〜５とした。試料中のシクロデキストリンの種類は以下の通りである。
α−シクロデキストリン（α−ＣＤ）・・・・（泳動液１）
β−シクロデキストリン（β−ＣＤ）・・・・（泳動液２）
γ−シクロデキストリン（γ−ＣＤ）・・・・（泳動液３）
２，６−ジ−ο−メチル−β−シクロデキストリン（ＤＭ−β−ＣＤ）・・・（泳動液４）
２，３，６−トリ−ο−メチル−β−シクロデキストリン（ＴＭ−β−ＣＤ）・・・（泳動液５）
【００２２】
泳動液に用いたマイクロエマルションは４．４７％ＳＤＳ：８６．１１ｇ、１０ｍｍｏｌ／Ｌ四ホウ酸ナトリウム十水和物溶液、ペンタン：０．８１ｇ、１−ブタノール：６．６１ｇ、２−プロパノール：２．００ｇの順に容器に量り込み、超音波を照射して溶解させた後、種々のシクロデキストリンを３ｍｍｏｌ／Ｌとなるように加えて調製した。調製した泳動液は０．４５μｍメンブランフィルターにてろ過後使用した。また抽出溶媒として用いたマイクロエマルションは、泳動液組成のうち１０ｍｍｏｌ／Ｌ四ホウ酸ナトリウム十水和物溶液の代わりに２％メタリン酸溶液を用いて調製した。
【００２３】
＜測定装置＞
フォトダイオードアレイ検出器（検出波長：２００ｎｍ及び２７０ｎｍ）を接続したキャピラリー電気泳動装置（ＡｇｉｌｅｎｔＣＥ，アジレントテクノロジー社製）を用いた。キャピラリー温度は３２℃、印加電圧は１８ｋｖ、試料注入はすべて加圧注入法（３０ｍｂａｒ×２ｓｅｃ）を用いた。フューズドシリカキャピラリー（５０μｍＩ．Ｄ．；３７５μｍＯ．Ｄ．；有効長４０ｃｍ；全長４８．５ｃｍ）はアジレントテクノロジー社製のものを用い、検出感度向上のためバブルセルキャピラリーを用いた。キャピラリーコンディショニングは、毎日分析開始時に水、メタノール、１ｍｏｌ／Ｌ  ＮａＯＨ、０．１ｍｏｌ／Ｌ  ＮａＯＨ、水、泳動液の順にフラッシングをそれぞれ１０分間行った。また毎分析前にリンスとして水（３分間）、メタノール（３分間）、０．１ｍｏｌ／Ｌ  ＮａＯＨ（２分間）、水（１分間）、泳動液（３分間）の順にフラッシングを行った。すべてのデータはケムステーョン  ソフトウェア（アジレントテクノロジー社製）にて、解析を行った。
【００２４】
＜ＣＤ―ＭＥＥＫＣによる感冒薬配合成の分析＞
表１に示すモデル製剤を均一に粉砕し、０．３ｇを秤量し、抽出溶媒４０ｍＬを加えた後、１０分間超音波を照射して、さらに１０分間振り混ぜた。そこに内標準溶液２ｍＬを加え、抽出溶媒を加えて５０ｍＬとした。これを毎分３５００回転で１０分間遠心分離を行なった後、上澄み液を孔径０．４５μｍメンブランフィルターにてろ過し、試料溶液とした。標準品のそれぞれの対応量を秤量し、内標準溶液２ｍＬと抽出溶媒を加えて５０ｍＬとした。これを孔径０．４５μｍメンブランフィルターにてろ過し、標準溶液とした。内標準溶液はパラオキシ安息香酸エチル０．１２ｇを、水とメタノールを４：１の割合で溶かして１００ｍＬとしたものを用いた。泳動液１〜５を用いて電気泳動を行なった。
【００２５】
【表１】
2006029981.tif 000002
【００２６】
得られたエレクトロフェログラムを図２〜５に示す。検討の結果、マイクロエマルション形成にペンタンを用いた場合、泳動液４では全成分を完全分離することが可能となった。また他の泳動液における各配合成分の分離への影響を調べたところ、図３，４に示されるように、全成分の分離には至らなかった。これは、シクロデキストリンの空洞の大きさあるいは円環の修飾基の差異によるものと考えられる。また、図５，６は、シクロデキストリンを添加しない泳動液を用いて電気泳動を行なったときのエレクトロフェログラムを示す。移動時間の遅い成分に関し、シクロデキストリンを添加しない泳動液はＳＤＳと強い相互作用を示したが、泳動液４及び５中のＤＭ−β−ＣＤ及びＴＭ−β−ＣＤ添加によって相互作用が弱まり、シクロデキストリン内へ包接されることがわかった。また各配合成分の挙動に及ぼす油相の影響については、図５，６に示すように油種によってほとんど差は見られないが、アルカンの炭素数を小さくするとビタミンＢ１（ＶＢ１）とカフェイン（ＣＡＦ）のピークの逆転が見られた。しかしながら両者を完全に分離することはできなかった。
【００２７】
またイブプロフェン（ＩＢＵ）がβ−ＣＤに、リン酸ジヒドロコデイン（ＤＣＰ）がγ−ＣＤに包接されることが示された。またα−ＣＤにほとんど影響されないのは、その大きさがいずれの成分とも合致しなかったためと思われる。シクロデキストリン内部への包接は、主として空洞の大きさに依存すると考えられているが、その他に水素結合力、疎水性相互作用、双極子相互作用及びロンドン分散力などの影響を受けることが知られており、それらの作用が各配合成分への分離選択性を与えていることが考えられる。
【００２８】
〔比較例１〕
調製した感冒薬を従来の泳動液を用いて分析を行った。従来の泳動液に用いられているマイクロエマルションの組成として、オクタン：０．８１％、１−ブタノール：６．６１％、ＳＤＳ：３．３１％及び緩衝液：８９．２７％を用いた。緩衝液は調製が容易でかつ安定した電気浸透を得るためにホウ砂溶液を用いた。この泳動液を用いて感冒薬の分析を行ったところ、図７に示すような良好なピーク形状のエレクトロフェログラムが得られた。しかしながらビタミンＢ１（ＶＢ１）とビタミンＢ２（ＶＢ２）、プソイドエフェドリン（ＰＥＰ）とブロムワレリル尿素（ＢＲＶ）、さらにカルビノキサミン（ＣＸＭ）、ケトチフェン（ＫＥＴ）、アンブロキソール（ＡＭＢ）の各ピークが分離できなかった。
【００２９】
また、感冒薬中の各配合成分の挙動に及ぼすＳＤＳ濃度の影響について調べたところ、図８に示すように濃度に依存してアスコルビン酸（ＶＣ）を除く各配合成分の移動時間が長くなる様子が観察された。マイクロエマルションに作用しないアスコルビン酸（ＶＣ）は、ＳＤＳ濃度にほとんど影響されなかった。
【００３０】
〔実施例２〕
＜製剤中の配合成分分析・分析法バリデーション＞
本発明に係る感冒薬配合成分の分析方法を用いて、モデル総合感冒剤配合１０成分定量法への適用の可能性を検討した。なお、１８成分全てを配合する製剤は存在しないため、モデルとして１０成分配合製剤を用いた。
【００３１】
溶液中でのアスコルビン酸の安定性を考慮して、泳動液４にメタリン酸を添加した抽出溶媒を調製し、感冒薬配合成分の一斉抽出を行なった。得られたエレクトロフェログラムを図９に示す。フォトダイオードアレイ検出器により特異性を確認したところ、各配合成分及び内標準物質の移動時間には妨害となるピークは認められなかった。
【００３２】
頑健性の確認のために、分析条件の各パラメータを変化させたときの分離度を求めた。分離に影響がみられたピークについての結果を表２に示す。これより、キャピラリー温度を低くしたとき、あるいは１−ブタノール含量を少なくしたときにビタミンＢ１（ＶＢ１）とカフェイン（ＣＡＦ）のピークが近接する傾向が確認された。またＳＤＳ濃度を低くしたとき、あるいは１−ブタノール含量を多くしたときにアスコルビン酸（ＶＣ）とメチルエフェドリン（ＭＥＰ）のピークが近接する傾向が確認された。他に２−プロパノール含量及びＤＭ−β−ＣＤ濃度についても検討を行ったが±１０％の範囲では影響はなかった。以上の結果、いずれも通常の範囲で頑健性が保持されることがわかった。
【００３３】
【表２】
2006029981.tif 000003
【００３４】
泳動液中の各配合成分の安定性を確認したところ、遮光容器中で室温２５時間まではピーク面積の低下は確認されず、安定性が確保されることがわかった。また、Ｓ／Ｎ＝３より求めた検出限界を表３に示す。
【００３５】
【表３】
2006029981.tif 000004
【００３６】
これより、各配合成分の濃度の５０〜１５０％の範囲での直線性を確認したところ、全ての配合成分についてほぼ原点を通り、かつ相関係数０．９９９以上の良好な直線が得られた。また、配合成分抜き試料に定量濃度の８０，１００，１２０％になるように各成分標準溶液を添加し、回収率及び精度を確認した。その結果、マイクロエマルションを用いた抽出法により回収率は全ての成分で９９．１〜１００．７％と良好な値が得られることが示された。また、精度に関しても、０．５〜２．８％ＲＳＤであり良好な結果であるといえる。
【００３７】
〔比較例２〕
＜ＨＰＬＣによる分析＞
比較として、ＨＰＬＣを用いて上記の感冒薬の分析を行なった。ＨＰＬＣ装置はアライアンスＨＰＬＣシステム（ウォーターズ社製）を用いた。アスコルビン酸以外の分析に用いたアイソクラティックＨＰＬＣ条件はイトウらの方法を基に行った。またアスコルビン酸の分析はＹＭＣアプリケーションデータ（ＹＭＣ社製）を用いた。
【００３８】
＜モデル製剤の定量＞
モデル製剤の定量をＣＤ−ＭＥＥＫＣ法で行うと同時に、ＨＰＬＣ法との比較を行った。なおＨＰＬＣ法では、アセトアミノフェン、無水カフェイン及びビタミンＢ２の同時分析、リン酸ジヒドロコデイン、塩酸ブロムヘキシン、ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン、ノスカピン、マレイン酸カルビノキサミン及びビタミンＢ１硝酸塩の同時分析、アスコルビン酸単独分析の３条件で分析を行った。その結果、表４に示すようにいずれの成分の定量値も同等な値が得られた。
【００３９】
【表４】
2006029981.tif 000005
【図面の簡単な説明】
【００４０】
【図１】分析対象となるモデル感冒薬の配合成分の化学式を示した図である。
【図２】実施例１において、本発明に係る感冒薬配合成分の分析用泳動液により得られたエレクトロフェログラムを示す図である。
【図３】実施例１において、本発明に係る感冒薬配合成分の分析用泳動液により得られたエレクトロフェログラムを示す図である。
【図４】実施例１において、本発明に係る感冒薬配合成分の分析用泳動液により得られたエレクトロフェログラムを示す図である。
【図５】実施例１において、通常の泳動液により得られたエレクトロフェログラムを示す図である。
【図６】実施例１において、シクロデキストリンを添加しない泳動液を用いて電気泳動を行なった場合において得られたエレクトロフェログラムを示す図である。
【図７】比較例１において、通常の泳動液を用いて電気泳動を行なった場合において得られたエレクトロフェログラムを示す図である。
【図８】比較例１において、各配合成分におけるＳＤＳ濃度と移動時間の関係を示した図である。
【図９】実施例２において、本発明に係る感冒薬配合成分の分析用泳動液により得られたエレクトロフェログラムを示す図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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