(57)【要約】      （修正有）【課題】上昇したコレステロールレベルを効果的に低下させるための長鎖アルコールの提供およびその使用方法の提供。【解決手段】上昇したコレステロールレベルを効果的に低下させるための長鎖アルコールの使用方法であって、その長鎖アルコールはモンタンワックスアルコールおよびガーベットアルコールおよびそれらのミツロウ類似体から、けん化  反応や酸化的な分解反応によって得られるものであって、微生物のコンタミネーション、農薬または毒素に起因するコンタミネーションを示さない。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
上昇したコレステロールレベルを効果的に低下させるために長鎖アルコールを使用する方法であって、この長鎖アルコールがモンタンワックスアルコールおよびガーベットアルコール（Guerbet alcohols）およびそれらのミツロウ類似体（beeswax analogs）から得られることを特徴とする、前記長鎖アルコールの使用方法。
【請求項２】
長鎖アルコールがけん化反応によって前記ワックスから得られる、請求項1記載の使用方法。
【請求項３】
長鎖アルコールが酸化的分解（oxidative cleavage）によってモンタンワックスから得られる、請求項1記載の使用方法。
【請求項４】
長鎖アルコールがいずれの微生物のコンタミネーション（contaminations）も示さない、請求項1〜3のいずれか1つに記載の使用方法。
【請求項５】
長鎖アルコールがいずれの農薬または毒素に起因するコンタミネーションも示さない、請求項1〜3のいずれか1つに記載の使用方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、参照することにより、ここで完全に開示されるのと同様に本明細書に組み込まれる、2004年11月19日に出願されたドイツ優先権出願（German priority application）No. 102004055858.2に記載される。
【０００２】
本発明は、上昇したコレステロールレベルを効果的に低下させるための長鎖アルコールの使用方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
コレステロールレベルは、例えば、以下のように定義することができる。
【０００４】
HDLコレステロール (高密度リポタンパク質コレステロール) は、血管を脂肪の沈着から保護するので、「善玉」コレステロールとも呼ばれている。コレステロールレベルを評価する場合には、「善玉」コレステロール と「悪玉」コレステロールとの間を区別する必要がある。コレステロールは主に2つの異なる輸送形態で血液中に存在する。「善玉」HDL はコレステロールを血管から肝臓に輸送する。このように、それは血管を保護し、動脈硬化を防ぐことができる。従って、血液中において高濃度のHDLを有することが望ましい。
【０００５】
対照的に、「悪玉」LDL (低密度リポタンパク質コレステロール) は、コレステロールを末梢から細胞へと輸送する。過剰に存在する場合には、LDLはコレステロールを放出し、その後、それが血管壁に沈着するようになって動脈硬化を引き起こす虞がある。従って、血液中のHDLに対するLDLの比はできるだけ低くなければならない。理想的には、1デシリットルあたり130ミリグラムより小さいLDLレベル、および1デシリットルあたり45ミリグラムより大きいHDLレベルを達成することが目標とされるべきである。
【０００６】
サトウキビのワックス（wax）に由来する脂肪族長鎖アルコール（ポリコサノール）は、10から20 mg/日までの用量で、全コレステロールレベルを17から21%まで低下させることができ、そしてHDL値を8から15%まで上昇させるとともに、LDLレベルを21から29%まで低下させることができることが知られている（非特許文献1）。
【０００７】
前記ワックスアルコールの実験式はH3C-(CH2)n-CH2-OHであり、鎖長nは24から32炭素原子まで変化する。これに関連して、動物実験において行われた研究により、この物質混合物が前記の効果に加えて、抗動脈硬化効果（antiatherogenic effects）およびその他の健康の観点から好ましい効果を示し、不利な効果は見られないことが示されている。３年間の比較試験では、副作用のプロファイル（side-effect profile）がない場合に示される効果をもって、従来のスタチン（シムバスタチンおよびプラバスタチンが比較された）の効果と同等の効果が示された。
【０００８】
しかし、サトウキビワックスに由来する脂肪族長鎖アルコールの不利な点は、再生可能な（renewable）原料から得られる物質で天然の原因の結果として生じる、生成物の品質、アルコール組成（鎖長分布）、およびその他の品質を決定する特性における天然のバリエーション（natural variations）である。
【０００９】
さらに前記ポリコサノールは、念入りな物理化学的な単離および精製方法の後に、対応する天然の原料から極く少量（数パーセント）しか得ることができない。
【００１０】
前記生成物を副生成物なしに製造することは非常に困難であり、前記の天然源（natural sources）に由来する複雑な混合物では通常副生成物が見られる。
【００１１】
一方、特に自然環境条件から生じる微生物のコンタミネーション（contaminations）（真菌およびそれらのマイコトキシン、細菌、原生動物およびウイルス成分）、またはその他の人為的な原因による農薬および毒素もまた存在しうる。
【００１２】
これまでは、上昇したコレステロールレベルを低下させるために利用できる適当な長鎖非分岐アルコール（および適当な場合には、生理学的研究に適した分岐アルコール）が不足していた。
【００１３】
さらに、自然環境条件から生じるいずれの微生物のコンタミネーションも、また人為的原因の農薬または毒素のいずれも見られずに使用される生成物が望まれる。
【非特許文献１】E. Ernst, MMW No. 23/2002, 20ページ
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
従って本発明は、上昇したコレステロールレベルを効果的に低下させる長鎖アルコールの使用方法であって、この長鎖アルコールがモンタンワックスアルコールおよびガーベットアルコール（Guerbet alcohols）およびそれらのミツロウ類似体（beeswax analogs）から得られる、前記長鎖アルコールの使用方法に関する。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
前記長鎖アルコールは、好ましくはけん化反応によってワックスから得られる。
【００１６】
前記長鎖アルコールはまた、好ましくは酸化的な分解（oxidative cleavage）によってモンタンワックスから得られる。
【００１７】
前記長鎖アルコールは好ましくはいずれの微生物のコンタミネーションも示さない。
【００１８】
前記長鎖アルコールは好ましくはいずれの農薬または毒素に起因するコンタミネーションも示さない。
【発明の効果】
【００１９】
有利なことに、モンタンワックスおよびガーベットアルコールおよびそれらのミツロウ類似体から誘導される長鎖非分岐アルコールは、上述のポリコサノールと類似する構造組成（structural composition）を示し、従ってポリコサノールの効果に類似し、そして時にはそれよりもさらに強力である、脂質代謝への影響に関する効果を発揮する。
【００２０】
長鎖非分岐アルコールと同様に、前記モンタンワックスアルコールは、上述のピコサノールと非常に類似したガスクロマトグラフィーのフィンガープリント（gas-chromatographic fingerprint）を示し、また組織に関する毒性研究において非毒性であることが広く認められている。
【００２１】
モンタンワックスアルコールの大きな利点、およびその結果としての技術革新は、まず第一にそれらの、準備が整っている、そして量的に事実上「無制限の」利用可能性およびモンタンワックスからの入手可能性、およびこれらの原料およびこれらの誘導体の組織毒性に関する無害性にある。
【００２２】
さらに前記ワックスを工業的規模で定性的に（qualitatively）そして再現性のある方法で単離する技術は十分に確立されており、アルコールの遊離（releasing）に必要な化学反応は、技術的に見ても、また環境上の毒性の点から見ても安全な周知の基本的な反応である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２３】
例えば、必要な長鎖アルコールは、けん化反応によってワックスから分解（cleaved）することができ、その後公知の工業的な方法を用いる精製方法で抽出することができる。
【００２４】
前記モンタンワックスは、工業的に利用することができるクロム硫酸酸化（chromosulfuric acid oxidation）により酸化的に分解することもでき、その結果得られるモンタンワックス酸は、必要な長鎖アルコールに還元的に転化することができる。
【００２５】
再生可能な原料に由来する物質（例えばポリコサノールの場合に）で天然の原因の結果として生じる、生成物の性質における比較的大きな天然のバリエーションは、これらの大規模な工業的方法を用いて得ることができる前記長鎖アルコールの場合には予想されない。
【００２６】
ガーベットアルコールはまた、容易に入手できる原料からも非常に簡単な化学反応を用いて得ることができる。
【００２７】
付加的にβ-分岐を生じさせ、そして全鎖長を適当に制御/調節することによって、これらの長鎖アルコールの、前記の意味における脂質代謝に対する影響のさらなる可能性が示される。
【００２８】
付加的なβ-分岐を有するこれらのアルコールの代謝の利用可能性が、その分岐のために、この分岐のない類似体の代謝の利用可能性よりも乏しいという事実が、モンタンワックスアルコールの場合のように、代謝エネルギー生成（metabolic energy generation）の可能性がわずかしかないか、または全くないという結果を招く（文献：「Natural and Synthetic Substances Related to Human Health」, Pure and Appl. Chem. 2002, 1976 - 1977ページにおける「脂肪代替物（fat replacers）」）。
【００２９】
モンタンワックスアルコールおよびガーベットアルコールは、個々に適した方法（tailor-made manner）において、必要な鎖長分布（前記ポリコサノールではそうならない）に合成することができ、天然源由来の複雑な混合物で通常見られる副生成物なしに製造することができる。
【００３０】
特に、自然環境条件から生じる微生物のコンタミネーション（真菌およびそれらのマイコトキシン、細菌、原生動物およびウイルス成分）、またはその他の人為的原因による農薬および毒素のいずれもがないことが期待される。
【００３１】
上述のポリコサノールとは対照的に、モンタンワックスからのモンタンワックスアルコールに関する生成物収率は理論上100%（モンタンワックスにおける酸成分の付加的な還元後）であり、それに対してポリコサノールは、念入りな物理化学的単離および精製方法の後に、天然の原料から最もよくても一桁のパーセントの範囲内で得られるに過ぎない。
【００３２】
モンタンワックスアルコールまたはガーベットアルコールの生成物含量（product content）は、いずれの微生物学的生成物の制御（microbiological product control）も必要としない、簡単でよく確立された解析を用いて測定することができる。
【００３３】
もう1つの利点は、天然物質が通常受けやすい天然のバリエーションがない、一定の生成物の性質および産出量（yield quantity）を有する確実な原料の基盤である。
【００３４】
本発明のさらなる利点は、非常に類似した分子分布および構造のために、ポリコサノールの用量と類似の（またはそれより少ない）モンタンワックスアルコールまたはガーベットアルコール（またはその他のそれらのミツロウ類似体）の用量のみが、経口投与形態を保持しながらコレステロール-低下効果を達成するのに必要であるという事実において示される。
【００３５】
そして、代謝の可能性がないために、長鎖モンタンワックスアルコールまたはガーベットアルコールを利用する場合には、いずれの付加的なカロリー負荷（caloric loadings）も生じない（「Natural and Synthetic Substances Related to Human Health」, Pure and Appl. Chem. 2002, 1957 - 1985ページ）。