(57)【要約】【課題】薬剤などの放出量、放出速度及び放出部位を、精密に制御し得るステントが形成できると共に、比較的簡単に、縮径状態時における外径の小径化を図ることができるステントの製造方法及びステントを提供すること。【解決手段】筒状をなす芯材3の外表面に、網目構造に対応する溝31を形成する工程と、芯材3の外表面に、溝31の一部を埋めるように、金属緻密質体で構成された第1の層41を、溝31の深さよりも浅く形成する工程と、第1の層41の外表面に、金属粒子を含む組成物で構成された第2の層42を形成する工程と、芯材3の外表面の溝31以外の部分に形成された第1の層41及び第2の層42を除去する工程と、第1の部分11a及び第2の層42に熱処理を施す工程とを有する。【選択図】図４
2006175017.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生体の管状器官の内腔部に挿入・留置して使用され、全体として筒状をなすと共に、網目構造を有するステントの製造方法であって、
第1の金属を主材料とする緻密質体で構成された第1の部分と、第2の金属を主材料とする多孔質体で構成された第2の部分とが互いに接合された金属成形体を製造するときに、
筒状又は柱状をなす芯材の外表面に、前記網目構造に対応する溝を形成する第1の工程と、
前記芯材の外表面に、前記溝の一部を埋めるように、第1の金属を主材料とする緻密質体で構成された第1の層を、前記溝の深さよりも浅く形成する第2の工程と、
前記第1の層の外表面に、第2の金属を主材料とする金属粒子を含む組成物で構成された第2の層を形成する第3の工程と、
前記芯材の外表面の前記溝以外の部分に形成された前記第1の層及び前記第2の層を除去することにより、前記第1の部分を形成すると共に前記第2の層を前記網目構造をなすものとする第4の工程と、
前記芯材を除去すると共に、前記第1の部分及び前記第2の層に少なくとも1回の熱処理を施すことにより、前記第2の層を多孔質体として前記第2の部分とする第5の工程を有することを特徴とするステントの製造方法。
【請求項２】
前記第5の工程において、前記芯材を除去するのとほぼ同時に、前記第2の層を多孔質体として前記第2の部分とすることを特徴とする請求項１に記載のステントの製造方法。
【請求項３】
前記第5の工程において、前記芯材を除去した後に、前記第2の層を多孔質体として前記第2の部分とすることを特徴とする請求項１に記載のステントの製造方法。
【請求項４】
前記第5の工程において、前記第2の層を多孔質体として前記第2の部分とした後に、前記芯材を除去することを特徴とする請求項１に記載のステントの製造方法。
【請求項５】
前記第5の工程と同時もしくはその後に、前記第1の部分と前記第2の部分とを拡散接合する工程を有することを特徴とする請求項１乃至請求項４のいずれか1項に記載のステントの製造方法。
【請求項６】
前記第5の工程において、前記熱処理により、前記芯材を除去することを特徴とする請求項１乃至請求項５のいずれか1項に記載のステントの製造方法。
【請求項７】
前記第1の工程において、前記溝の横断面形状が角部を有することを特徴とする請求項１乃至請求項６のいずれか1項に記載のステントの製造方法。
【請求項８】
前記角部が丸みを帯びていることを特徴とする請求項７に記載のステントの製造方法。
【請求項９】
前記第4の工程の後に、前記第1の部分及び前記第2の層上に、第3の金属を主材料とする緻密質体で構成された第3の部分を形成する第6の工程を有することを特徴とする請求項４乃至請求項８のいずれか1項に記載のステントの製造方法。
【請求項１０】
前記第1の金属と前記第3の金属とは、同種であることを特徴とする請求項９に記載のステントの製造方法。
【請求項１１】
前記第6の工程後に、前記第1の部分及び前記第3の部分に熱処理を施すことにより、少なくとも前記第1の部分と前記第3の部分とを拡散接合させる接合工程を有することを特徴とする請求項９又は請求項１０に記載のステントの製造方法。
【請求項１２】
前記第6の工程において、前記第1の部分及び前記第2の層を電極として用いて、前記第3の部分を電解メッキにより形成することを特徴とする請求項９乃至請求項１１のいずれか1項に記載のステントの製造方法。
【請求項１３】
前記第6の工程の後に、前記第1の部分及び前記第3の部分のうちの少なくとも一方に、前記第2の層に通ずる貫通孔を形成する孔形成工程を有することを特徴とする請求項９乃至請求項１２のいずれか1項に記載のステントの製造方法。
【請求項１４】
前記第1の層は、イオンプレーティング法、真空蒸着法、スパッタリング法、ＣＶＤ法、メッキ法のうち1種又は2種以上を組み合わせて形成されたものであることを特徴とする請求項１乃至請求項１３のいずれか1項に記載のステントの製造方法。
【請求項１５】
前記金属粉末の平均粒径は、0.1μm以上50μm以下であることを特徴とする請求項１乃至請求項１４のいずれか1項に記載のステントの製造方法。
【請求項１６】
前記金属粉末は、組成又は特性の異なる2種以上の金属粉末からなることを特徴とする請求項１乃至請求項１５のいずれか1項に記載のステントの製造方法。
【請求項１７】
前記金属粉末は、粒径の異なる2種以上の金属粉末からなることを特徴とする請求項１乃至請求項１６のいずれか1項に記載のステントの製造方法。
【請求項１８】
前記金属粉末は、Au、Pt、Ta、Rh、Ru、Pd、Nb、Os、Ir、Agよりなる群から選択された少なくとも1種、又はこれらのうち少なくとも1種を含む合金を主材料として構成されていることを特徴とする請求項１乃至請求項１７のいずれか1項に記載のステントの製造方法。
【請求項１９】
前記組成物は、樹脂バインダーを含むものであることを特徴とする請求項１乃至請求項１８のいずれか1項に記載のステントの製造方法。
【請求項２０】
前記組成物は、ペースト状をなしていることを特徴とする請求項１乃至請求項１９のいずれか1項に記載のステントの製造方法。
【請求項２１】
請求項１乃至請求項２０のいずれか1項に記載の製造方法によって製造されたことを特徴とするステント。
【請求項２２】
生体の管状器官の内腔部に挿入・留置して使用され、全体として筒状をなすと共に、網目構造を構成する線状部を有するステントであって、
前記線状部は、第1の金属を主材料とする緻密質体で構成された第1の部分と、前記第1の部分に接合され、第2の金属を主材料とする多孔質体で構成された第2の部分とを有し、前記第2の部分は、ステントの外周側で露出し、それ以外では前記第1の部分により覆われていることを特徴とするステント。
【請求項２３】
生体の管状器官の内腔部に挿入・留置して使用され、全体として筒状をなすと共に、網目構造を構成する線状部を有するステントであって、
前記線状部は、第1の金属を主材料とする緻密質体で構成された第1の部分と、前記第1の部分に接合され、第2の金属を主材料とする多孔質体で構成された第2の部分と、前記第1の部分及び前記第2の部分に接合され、第3の金属を主材料とする緻密質体で構成された第3の部分とを有し、前記第2の部分は、前記線状部の中心部に設けられ、前記第1の部分及び前記第3の部分は、前記第2の部分を覆うように前記線状部の外周部に設けられていると共に、ステントの外部と前記第1の部分及び／又は前記第3の部分とを連通させる小孔が形成されていることを特徴とするステント。
【請求項２４】
前記第2の部分は、薬剤を含浸していることを特徴とする請求項２１乃至請求項２３のいずれか1項に記載のステント。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医療用のステント、特に、血管などの管状器官に挿入・留置して使用されるステントの製造方法及びステントに関するものである。
【背景技術】
【０００２】
従来から、生体の管状器官（例えば、血管、気管、食道、胆管など）の内腔部に挿入・留置し、管状器官を内側から支持するためのステントが知られている（例えば、特許文献１参照。）。
【０００３】
このようなステントは、通常、全体として円筒形状をなしていると共に、網目構造を有している。そして、このようなステントは、前記網目構造を構成する複数の線状部によって画成された開口部を縮めて縮径状態として管状器官の内腔部に導入され、内腔部を移動させた後、留置部位において、前記開口部を広げて拡径状態とすることにより固定（装着）される。
【０００４】
このようなステントの製造に際して、例えば、特許文献１では、棒状の電極の外周に、メッキを施してメッキ層を形成し、切削加工やレーザ加工などの加工装置により、このメッキ層に開口部を形成することにより前記メッキ層を網目構造をなすものとした後に、前記電極を除去することにより、ステントを得る。
【０００５】
一方、ステントを利用した治療方法の一つとして、ステントに薬剤を担持させ、このステントを管状器官の治療部位に装着し、薬剤を放出させることによって、局所的な薬理学的治療を行うことが考えられている（例えば、特許文献２参照。）。
【０００６】
例えば、特許文献２では、ステント本体に、薬剤を含浸させるためのポリマーを被覆させている。この種のステントでは、ステントが管状器官の内腔部に装着されると、ポリマーに含浸させた薬剤が徐々に体液中に放出され、その治療効果が一定期間持続する。
【０００７】
【特許文献１】特開２００３−１０２８４７号公報
【特許文献２】特開２００２−３４５９７２号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
ステントの縮径状態時においては、ステントの縮径状態時における外径を十分に小さくするために、前記開口部の大きさをできるだけ小さくすることが望ましい。
【０００９】
しかしながら、特許文献１にかかる方法では、メッキ層の加工に用いる工具（刃具）の大きさに前記開口部の形状が依存してしまうため、メッキ層に極めて小さい開口部を形成することが難しい。その結果、ステントの縮径状態時に前記線状部間に生じる隙間も大きくなってしまうため、前記開口部を十分に縮めることができずに、ステントの縮径状態における外径を十分に小さくすることが難しい。又、前記網目構造を構成する部分（ストラット）の幅を長手方向に亘って均一にすることが難しい。
【００１０】
又、特許文献２にかかるステントでは、ポリマーからの薬剤の放出は、ポリマーに含浸させた薬剤が体液に拡散することによって生じるものであり、その放出箇所を微少部分に限定したり、薬剤の放出量や放出速度を精密に制御するのが難しい。このため、このポリマーを使用したステントでは、十分な治療効果が得られないといった問題がある。
【００１１】
そこで、本発明は、上記問題点を解決するものであり、その目的は、薬剤などの放出量、放出速度及び放出部位を、精密に制御し得るステントが形成できると共に、比較的簡単に、縮径状態時における外径の小径化を図ることができるステントの製造方法及びステントを提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
上記問題点を解決するために、本発明のステントの製造方法は、生体の管状器官の内腔部に挿入・留置して使用され、全体として筒状をなすと共に、網目構造を有するステントの製造方法であって、
第1の金属を主材料とする緻密質体で構成された第1の部分と、第2の金属を主材料とする多孔質体で構成された第2の部分とが互いに接合された金属成形体を製造するときに、
筒状又は柱状をなす芯材の外表面に、前記網目構造に対応する溝を形成する第1の工程と、
前記芯材の外表面に、前記溝の一部を埋めるように、第1の金属を主材料とする緻密質体で構成された第1の層を、前記溝の深さよりも浅く形成する第2の工程と、
前記第1の層の外表面に、第2の金属を主材料とする金属粒子を含む組成物で構成された第2の層を形成する第3の工程と、
前記芯材の外表面の前記溝以外の部分に形成された前記第1の層及び前記第2の層を除去することにより、前記第1の部分を形成すると共に前記第2の層を前記網目構造をなすものとする第4の工程と、
前記芯材を除去すると共に、前記第1の部分及び前記第2の層に少なくとも1回の熱処理を施すことにより、前記第2の層を多孔質体として前記第2の部分とする第5の工程を有することを特徴とする。この発明によれば、芯材に形成された溝に対応した形状でステントを得ることができるため、網目構造による開口部を、加工装置の加工精度を超えたものとして形成できる。その結果、比較的簡単に、縮径状態時における外径を十分に小さくできるステントを得られる。又、芯材に均一な幅の溝を形成することができるので、網目構造を構成する部分、すなわちストラットの幅を長手方向に亘って均一にすることができる。
【００１３】
又、この発明によれば、ステントの一部が多孔質体となっているので、ステントの使用状態時に、前記多孔質体の空孔内に充填物が充填されていると、その充填物を前記空孔からステントの外部へ徐々に放出するようになっていることができる。そして、多孔質の形態、例えば空孔の大きさ、数などに応じて、充填物の放出量、放出速度、及び放出部位を調整できる。従って、薬剤などの充填物の放出量、放出速度及び放出部位を、精密に制御可能なステントを形成できる。
【００１４】
又、得られるステントは、緻密質体と多孔質体とが組み合わされているので、これらの位置関係によって、放出部位を調整することができる。
【００１５】
又、多孔質体が金属を主材料とするものであるので、長期に亘って優れた生体適合性を発揮させることができる。
【００１６】
又、第1の部分によって第2の部分が補強されるため、多孔質体のみでステントを構成するよりも、優れた強度、弾性等の機械的特性を発揮することができる。
【００１７】
本発明において、前記第5の工程では、前記芯材を除去するのとほぼ同時に、前記第2の層を多孔質体として前記第2の部分とすることが望ましい。この発明によれば、ステントの製造工程を簡略化できる。
【００１８】
本発明において、前記第5の工程では、前記芯材を除去した後に、前記第2の層を多孔質体として前記第2の部分とすることが望ましい。この発明によれば、芯材の構成材料と第2の層の構成材料とに応じて、芯材の除去方法と第2の層の多孔質化方法とを適宜選択することができる。
【００１９】
本発明において、前記第5の工程では、前記第2の層を多孔質体として前記第2の部分とした後に、前記芯材を除去することが望ましい。この発明によれば、芯材の構成材料と第2の層の構成材料とに応じて、芯材の除去方法と第2の層の多孔質化方法とを適宜選択することができる。
【００２０】
本発明において、前記第5の工程と同時もしくはその後に、前記第1の部分と前記第2の部分とを拡散接合する工程を有することが望ましい。この発明によれば、得られるステントの機械的強度がより優れたものになる。
【００２１】
本発明において、前記第5の工程では、前記熱処理により、前記芯材を除去することが望ましい。この発明によれば、ステントの製造工程を簡略化できる。
【００２２】
本発明において、前記第1の工程では、前記溝の横断面形状が角部を有することが望ましい。この発明によれば、比較的簡単に、芯材に溝を形成できる。
【００２３】
本発明において、前記角部が丸みを帯びていることが望ましい。この発明によれば、別工程で加工を施すことなく、得られるステントの縁部が丸みを帯びるようにできる。
【００２４】
本発明において、前記第4の工程の後に、前記第1の部分及び前記第2の層上に、第3の金属を主材料とする緻密質体で構成された第3の部分を形成する第6の工程を有することが望ましい。この発明によれば、得られるステントの第2の部分がその周方向全域に亘り第1の部分及び第3の部分により囲まれると共にステントの軸線方向での端部にて露出するように構成することができる。このようにすることにより、ステントの使用状態時に、ステントの端部から充填剤を徐々に放出させることが可能となる。
【００２５】
本発明において、前記第1の金属と前記第3の金属とは、同種であることが望ましい。この発明によれば、比較的簡単な方法で、第1の部分と第2の部分とを強固に接合できる。
【００２６】
本発明において、前記第6の工程後に、前記第1の部分及び前記第3の部分に熱処理を施すことにより、少なくとも前記第1の部分と前記第3の部分とを拡散接合させる接合工程を有することが望ましい。この発明によれば、より確実に、第1の部分と第2の部分とを強固に接合できる。
【００２７】
本発明において、前記第6の工程において、前記第1の部分及び前記第2の層を電極として用いて、前記第3の部分を電解メッキにより形成することが望ましい。この発明によれば、ステントの製造工程を簡略化できる。
【００２８】
本発明において、前記第6の工程の後に、前記第1の部分及び前記第3の部分のうちの少なくとも一方に、前記第2の層に通ずる貫通孔を形成する孔形成工程を有することが望ましい。この発明によれば、得られたステントに形成された貫通孔から、第2の部分を構成する多孔質体の空孔に収容された充填剤を外部へ徐々に放出できる。この貫通孔の大きさ、数、位置などは比較的容易に調整できるため、充填物の放出量、放出速度、及び放出部位の調整が簡単となる。
【００２９】
本発明において、前記第1の層は、イオンプレーティング法、真空蒸着法、スパッタリング法、ＣＶＤ法、メッキ法のうち1種又は2種以上を組み合わせて形成されたものであることが望ましい。この発明によれば、均一な緻密質体を比較的容易に得ることができる。
【００３０】
本発明において、前記金属粉末の平均粒径は、0.1μm以上50μm以下であることを特徴とすることが望ましい。この発明によれば、得られるステントの使用時に必要な強度を確保しながら、必要十分な量の薬剤等の充填物を充填可能な空孔を形成することができる。
【００３１】
本発明において、前記金属粉末は、組成又は特性の異なる2種以上の金属粉末からなることが望ましい。この発明によれば、組成又は特性の異なる2種以上の金属粉末を合金化させて、所望の特性を有するステントを得ることができる。又、組成又は特性の異なる2種以上の金属粉末の性質をそれぞれ残して、所望の特性を有するステントを得ることもできる。
【００３２】
本発明において、前記金属粉末は、粒径の異なる2種以上の金属粉末からなることが望ましい。この発明によれば、粒径の異なる2種以上の金属粉末の比率に応じて、容易に所望の空孔率の多孔質体を形成することができる。
【００３３】
本発明において、前記金属粉末は、Au、Pt、Ta、Rh、Ru、Pd、Nb、Os、Ir、Agよりなる群から選択された少なくとも1種、又はこれらのうち少なくとも1種を含む合金を主材料として構成されていることが望ましい。この発明によれば、優れた生体適合性を有するステントを得ることができる。
【００３４】
本発明において、前記組成物は、樹脂バインダーを含むものであることを特徴とすることが望ましい。この発明によれば、第2の層の形状をより確実に維持できるので、より高精度の接合体を得ることができる。
【００３５】
本発明において、前記組成物は、ペースト状をなしていることが望ましい。この発明によれば、第2の層を成形するに際し、組成物の取り扱い性がより優れたものとなる。
【００３６】
又、上記問題点を解決するために、本発明のステントは、本発明の製造方法によって製造されたことを特徴とする。この発明によれば、薬剤などの放出量、放出速度及び放出部位を、精密に制御し得るステントが形成できると共に、比較的簡単に、縮径状態時における外径の小径化を図ることができる。
【００３７】
又、上記問題点を解決するために、本発明のステントは、生体の管状器官の内腔部に挿入・留置して使用され、全体として筒状をなすと共に、網目構造を構成する線状部を有するステントであって、
前記線状部は、第1の金属を主材料とする緻密質体で構成された第1の部分と、前記第1の部分に接合され、第2の金属を主材料とする多孔質体で構成された第2の部分とを有し、前記第2の部分は、ステントの外周側で露出し、それ以外では前記第1の部分により覆われていることを特徴とする。この発明によれば、薬剤などの放出量、放出速度及び放出部位を、精密に制御し得るステントが形成できると共に、比較的簡単に、縮径状態時における外径の小径化を図ることができる。特に、この発明では、ステントの外周側に限定して、薬物などを放出できる。
【００３８】
又、上記問題点を解決するために、本発明のステントは、生体の管状器官の内腔部に挿入・留置して使用され、全体として筒状をなすと共に、網目構造を構成する線状部を有するステントであって、
前記線状部は、第1の金属を主材料とする緻密質体で構成された第1の部分と、前記第1の部分に接合され、第2の金属を主材料とする多孔質体で構成された第2の部分と、前記第1の部分及び前記第2の部分に接合され、第3の金属を主材料とする緻密質体で構成された第3の部分とを有し、前記第2の部分は、前記線状部の中心部に設けられ、前記第1の部分及び前記第3の部分は、前記第2の部分を覆うように前記線状部の外周部に設けられていると共に、ステントの外部と前記第1の部分及び／又は前記第3の部分とを連通させる小孔が形成されていることを特徴とする。この発明によれば、薬剤などの放出量、放出速度及び放出部位を、精密に制御し得るステントが形成できると共に、比較的簡単に、縮径状態時における外径の小径化を図ることができる。特に、この発明では、小孔の位置、数、大きさ等により、薬剤などの放出量、放出速度及び放出部位を、精密に制御し得る。
【００３９】
本発明において、前記第2の部分は、薬剤を含浸していることが望ましい。この発明によれば、充填物を多孔質体の空孔からステントの外部へ徐々に放出させることができる。
【発明の効果】
【００４０】
本発明によれば、薬剤などの放出量、放出速度及び放出部位を、精密に制御し得るステントが形成できると共に、比較的簡単に、縮径状態時における外径の小径化を図ることができるステントを得ることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００４１】
以下、添付図面を参照して本発明に係るステントの製造方法の実施形態について詳細に説明する。
【００４２】
―――第1の実施形態―――
本発明のステントの製造方法の第1の実施形態を説明する。
【００４３】
先ず、本発明のステントの製造方法の説明に先立ち、かかる製造方法によって得られるステントを説明する。
【００４４】
図１において、ステント1は、生体の管状器官の内腔部に挿入・留置して使用されるものであり、全体形状がほぼ筒状をなしている。
【００４５】
このようなステント1は、ステント1の外径を収縮（縮径）させた状態（以下、「縮径状態」と称す。）で、管状器官の内腔部の目的部位まで移送（搬送）される。そして、この目的部位において、ステント1自体の復元力により、又は外力を付与することにより、ステント1の外径が、縮径状態の外径より大きくなるように拡大（拡径）し、この状態（以下、「拡径状態」と称す。）で目的部位に固定（装着）される。
【００４６】
ステント1は、平板状の線状部11を複数連結して構成したような網状構造を有している。そして、複数の線状部（ストラット）11で囲まれる部分に開口10が形成されている。この開口10が線状部11の撓みに伴って縮んで、ステント1を縮径状態とする。
【００４７】
線状部11同士は、交点111にて180°未満の角度で互いに連結され、これにより、各開口10は、多角形形状（この実施形態では、4つの線状部11で囲まれることにより菱形形状）をなしている。この構成により、ステント1は、十分な剛性や強度を確保しながら、径方向の柔軟性に優れたものとなる。又、十分な剛性や強度を確保できることから、ステント1は、放射支持力に優れたものとなる。
【００４８】
ここで、本明細書中、「径方向の柔軟性」とは、図２(a)中の矢印方向、すなわち、中心軸から外側に向かう方向における柔軟性のことを言う。又、「放射支持力」とは、拡径状態において管状器官の形状を保持する力のことを言う。
【００４９】
ここで、本明細書中、「軸方向の柔軟性」とは、図１中の矢印方向への柔軟性（撓み易さ、すなわち可撓性）のことを言う。
【００５０】
線状部11の平均横断面積は、ステント1の構成材料などによっても若干異なるが、1×10-5mm2以上0.1mm2以下の範囲であることが望ましく、1×10-4mm2以上0.01mm2以下の範囲であることがより望ましい。線状部11の横断面積が小さ過ぎる（線状部11が細すぎる）と、ステント1の剛性が低下する場合があり、線状部11の横断面積が大き過ぎる（線状部11が太過ぎる）と、ステント1の軸方向の柔軟性（可撓性）が低下する場合がある。
【００５１】
ここで、線状部11の平均横断面積とは、線状部11の横断面の外周の輪郭によって囲まれた領域の面積を言う。
【００５２】
又、線状部11の横断面形状は、ステント1の各部において異なっていてもよいが、図１に示すように、ステント1のほぼ全体に亘って、ほぼ一定であることが望ましい。これにより、ステント1の軸方向の柔軟性が各部において不均一となるのを防止できる。
【００５３】
なお、線状部11の横断面形状は、図２に示すような四角形（直方形）の他、例えば、円形、楕円形、正方形、菱形、三角形、五角形、六角形などの多角形でもよい。
【００５４】
図示されていないが、ステント1（線状部11）の縁部は、丸みを帯びていることが望ましい。これにより、ステント1の留置操作時や留置後などにおいて、管状器官の内壁を不本意に傷付けてしまうのを防止できる。又、ステント1を血管内留置ステントに適用した場合には、血栓形成を防止するのにも役立つ。
【００５５】
このようなステント1は、後述するような方法により、各線状部11が一体的に形成されている。これにより、ステント1全体としての強度がより向上する。
【００５６】
又、このステント1は、特に、図２(a)の部分拡大図である図２(b)に示すように、各線状部11は、金属を主材料とする緻密質体で構成された第1の部分11aと、金属を主材料とする多孔質体で構成された第2の部分11bとを有している。
【００５７】
第2の部分11bを構成する多孔質体は、金属粒子を焼結して得られたものであって、空孔11b1が形成されており、この空孔11b1は、薬剤などの充填物を収容する収容部となるものである。前記多孔質体は、連続空孔であるのが望ましい。
【００５８】
このようなステント1は、例えば第2の部分11bが管状器官の内壁に対向するように、管状器官の内腔部に挿入・留置される。
【００５９】
ステント1が内腔部に挿入・留置されると、空孔11b1に収容された薬剤などの充填物が、ステント1の外部へ放出され、この薬剤などの放出が停止するまで、その治療効果などが持続する。本実施形態では、第1の部分11aと第2の部分11bとが組み合わされ、すなわち緻密質体と多孔質体とが組み合わされているので、これらの位置関係によって、充填剤の放出部位を管状器官の内壁に限定できる。
【００６０】
このようなステント1では、薬剤などの放出量及び放出期間（放出速度）が、空孔11b1の容積及び形状等の形態を調整することによって精密にコントロールできる。
【００６１】
又、ステント1の装着部位と、空孔11b1の容積及び形状等の形態を調整することによって、薬剤の放出部位を管状器官の特定の部位に限定できる（限局させられる）。従って、治療目的とする部位においてより高い治療効果などが得られる。
【００６２】
さらに、多孔質体が金属を主材料とするものであるので、長期に亘って優れた生体適合性を発揮させることができる。又、第1の部分11aによって第2の部分11bが補強されるため、多孔質体のみでステントを構成するよりも、優れた機械的特性を発揮することができる。又、ステント1の装着部位を調整することによって、薬剤などの充填物の放出部位を特定の部位に限定できる。
【００６３】
このように、このステント1の充填物の放出量及び放出速度は、空孔11b1の大きさ及び形状などの形態と、空孔11b1の位置と空孔率によって制御される。従って、空孔11b1のこれらパラメータは、薬剤などの所望の放出量及び放出速度に応じて適宜設定されるが、以下に示すような範囲とするのが望ましい。
【００６４】
本実施形態では、空孔11b1の存在量、すなわち第2の部分11bを構成する多孔質体の空孔率は、ステント1のほぼ全体に亘って、ほぼ一定となっている。これにより、ステント1の軸方向の柔軟性（可撓性）が、各部において不均一となるのを防止できる。なお、空孔11b1の存在量は、ステント1の各部において異なっていてもよい。
【００６５】
なお、ステント1が薬液等を所望の放出量、放出速度、及び放出位置で放出できるものであれば、空孔11b1は、第2の部分11bの少なくとも一部に形成されていればよく、第2の部分11bの全体に亘って形成されていても、第2の部分11bの一部にのみ形成されていても構わない。すなわち、ステント1は、第2の部分11bの少なくとも一部が多孔質体であればよく、第2の部分11bの全体が多孔質体であっても、第2の部分11bの一部のみが多孔質体であっても構わない。
【００６６】
又、前記多孔質体は、隣接する空孔11b1同士が連通している。これにより、多孔質体の空孔11b1内により多くの充填物を充填できると共に、ステント1の使用状態時に、空孔11b1内に充填された充填物をより確実にステント1の外部に放出させることができる。なお、隣接する空孔11b1同士が連通していなくともよい。この場合、第2の部分11bの内部に位置する空孔11b1は、薬剤等を充填できなくても、ステント1の軽量化に役立つ。
【００６７】
又、第2の部分11bを構成する多孔質体の空孔11b1の存在率、すなわち空孔率が10％以上80％以下であるのが望ましく、30％以上80％以下であるのがより望ましく、50％以上70％以下であるのがさらに望ましい。このようにすることにより、ステント1の使用時に必要な強度を確保しながら、必要十分な量の薬剤等の充填物を多孔質体の空孔11b1に充填することができる。
【００６８】
これに対し、前記空孔率が小さすぎると、ステント1の治療目的等によっては、ステント1の空孔11b1内に充填される薬剤等の量が不十分となる場合がある。一方、前記空孔率が大きすぎると、ステント1を構成する材料の種類や、第1の部分11a及び第2の部分11bの厚さなどによっては、ステント1の強度不足を招くおそれがある。
【００６９】
なお、本明細書において、緻密質体とは、実質的に空孔の存在しないものであって、より具体的には、空孔の存在率、すなわち空孔率が望ましくは10％未満、より望ましくは5％未満のものを言う。
【００７０】
又、第2の部分11bの厚さは、使用目的等に応じて選択されるものであり、特に限定されないが、第1の部分11aの厚さに対して、50％以上500％以下の範囲であるのが望ましく、100％以上300％以下の範囲であるのがより望ましい。このようにすることにより、ステント1の使用に必要な強度を確保しながら、第2の部分を構成する多孔質体により多くの充填剤を含浸させることができる。
【００７１】
第1の部分11aを構成する緻密質体と、第2の部分11bを構成する多孔質体とは、それぞれ、金属を主材料として構成されている。ステント1の構成材料、すなわちステント1を構成する緻密質体及び多孔質体の構成材料には、ステント1の種類に応じて、次のようなものを使用することが望ましい。以下、第1の部分11aを構成する緻密質体の構成金属を第1の金属、第2の部分11bを構成する多孔質体の構成金属を第2の金属とも言う。
【００７２】
ステント1の構成材料には、ステント1の種類に応じて、次のようなものを使用することが望ましい。なお、第1の金属と第2の金属は、同種でも、異種でも構わない。
【００７３】
ステント1をバルーン拡張型ステントに適用する場合、ステント1は、拡径状態において、管状器官から受ける圧縮応力に対して変形しない必要がある。このため、ステント1の構成材料には、拡張による塑性変形により加工硬化し、拡張後、比較的剛性が高くなる材料を使用することが望ましい。又、生体組織適合性や化学的安定性の高い材料を使用することが望ましい。
【００７４】
このような材料としては、Au、Pt、Ta、Rh、Ru、Pd、Nb、Os、Ir、Agなどのうちの1種もしくは2種以上を主材料とする合金が使用できる。
【００７５】
これらの中でも、特に、Au、Pt、Rh、Ru、Pd、Os、Irのうちの1種もしくは2種以上を主材料とする合金を主とするものが望ましく、Au、Pt、Rh、Ru、Irのうちの1種もしくは2種以上を主材料とする合金を主とするものがより望ましい。これらは、拡張による塑性変形により加工硬化する特性（加工硬化性）を添加成分により付与可能であり、生体組織適合性やX線造影性にも優れる。又、このような合金は、その組成比により、加工硬化性を容易に制御できるという利点がある。
【００７６】
このため、これらの材料でステント1を構成することにより、例えば、ステント1を血管内留置ステントに適用した場合には、血栓形成を効果的に防止できる。又、ステント1を管状器官の内腔部内に留置する操作をX線透視下にて行えるので、その留置操作をより円滑且つ正確に行える。
【００７７】
一方、ステント1を自己拡張型ステントに適用する場合、ステント1は、その形状を自発的に復元し得る必要がある。このため、ステント1の構成材料には、超弾性合金、形状記憶合金や比較的弾性の高い材料を使用することが望ましい。
【００７８】
このような材料としては、例えば、Ni・Ti合金、Au・Cd合金、Cu・Zn合金、Cu・Al合金、Fe・Pt合金、Mn・Cu合金、Ni・Al合金、Cu・Cd合金、Cu・Al・Ni合金、Au・Cd・Ag合金、Ti・Al・V合金などが使用できる。
【００７９】
これらの中でも、特に、Ni・Ti合金（以下、NT合金ともいう）を主とするものが望ましい。これは、特に高い弾性を示し、さらに形状記憶特性にも優れる材料だからである。
【００８０】
又、これらの材料は、生体組織適合性に優れると共に、X線造影性にも優れる。このため、これらの材料でステント1を構成することにより、例えば、ステント1を血管内留置ステントに適用した場合には、血栓形成を効果的に防止できる。又、ステント1を管状器官の内腔部内に留置する操作をX線透視下にて行えるので、その留置操作をより円滑且つ正確に行える。
【００８１】
空孔11b1に収容する充填物としては、薬剤、細胞、及び生物由来物質のうちの少なくとも1つが使用できる。
【００８２】
空孔11b1に収容する薬剤としては、ステント1を留置する管状器官の種類などに応じて選択されるが、例えば、抗血栓剤、鎮痛・鎮静剤、抗増殖剤、抗癌剤、免疫抑制剤などが使用できる。
【００８３】
このような薬剤は、空孔11b1内に収容され、使用時に、徐々にステント1の外部へ放出され、各種治療効果を発揮する。
【００８４】
抗血栓剤としては、例えば、ヘパリンナトリウム、ヘパリンカルシウム、低分子量ヘパリン、ヘパリン様物質（低分子デキストラン）、ヒルジン、組み換えヒルジン、アルガトロバン、フォルスコリン、バピプロスト、プロスタグランジンE1、プロスタサイクリン、プロスタサイクリン同族体、アスピリン、スルピリン、ジピリダモール、アンチトロンビンIII、ストレプトキナーゼ、ウロキナーゼ、組織プラスミノーゲンアクチベータ、プロウロキナーゼなどが使用できる。
【００８５】
鎮痛・鎮静剤としては、例えば、ペンタゾシン、塩酸ブプレノルフィン、酒石酸ブトルファノール、塩酸トラマドール、塩酸アヘンアルカロイド、塩酸モルヒネ、塩酸ペチジン、ペチジン・レバロルファン、クエン酸フェンタニール、フェンタニール・ドロペリドールなどが使用できる。
【００８６】
又、抗増殖剤としては、例えば、ソマトスタチン又はその同族体、ニトロプルシド、コルヒチン、魚油（ω3系脂肪酸）、ステロイド剤、セロトニン拮抗剤、カルシウム溝阻止抗体、ヘスタミン拮抗剤、酵素阻害剤（例えば、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、プロスタグランジン合成酵素阻害剤、HMG-CoA還元酵素阻害剤、ホスホジエステラーゼ阻害剤、チオールプロテアーゼ阻害剤、メトトレキサート）、増殖因子拮抗剤（例えば、繊維芽細胞増殖因子拮抗剤、血小板由来増殖因子拮抗剤）、酸化窒素などが使用できる。
【００８７】
又、抗癌剤としては、例えば、メクロルエタミン、ナイトロジェンマスタード  N-オキシド（ナイトロミン）、シクロフォスファミド、メルファラン、クロラムブシルなどのナイトロジェンマスタード類、トリエチレンチオホスホラミド、カルボコン、トリエチレンメラミン、トリエチレンホスホラミドなどのエチレンイミン類、ブスルファンなどのアルキルスルフォン酸類、カルムスチン、ロムスチン、セムスチン、ニムスチンなどのニトロソ尿素類、ダカルバジンなどのトリアゼン類、8-アザグアニン、6-チオグアニン、6-メルカプトプリン、6-メルカプトプリン  リボシッド、6-クロロプリン、アザチオプリンなどのプリン代謝拮抗物質、5-フルオロウラシル、5-フルオロデオキシウラシル、テガフール、シタラビン、アンシタビン、アザウリジンなどのピリミジン代謝拮抗物質、メトトレキサート、アミノプテリンなどの葉酸代謝拮抗物質、アザセリン、DON（6-アジド-5-オキソ-L-ノルレウシン）などのグルタミン代謝拮抗物質、ビンブラスチン、ビンクリスチンなどのビンカアルカロイド、VM26、VP16-213などのエピポドフィロトキシン誘導体、コルヒチン、デメコルチンなどのコルヒチン誘導体、アクチノマイシンD、マイトマイシンC、クロモマイシンA3、ブレオマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシンなどの抗生物質などが使用できる。
【００８８】
又、免疫抑制剤としては、例えば、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、ヒドロコルチゾンなどの副腎皮質ステロイド類、シクロホスファミド、ブスルファン、クロランブシルなどのアルキル化剤、6-メルカプトプリル、アザチオプリンなどのプリン代謝拮抗物質、ペントスタチンなどのアデノシン脱アミノ酵素抑制薬、6-アザウラシルなどのピリミジン代謝拮抗物質、メトトレキサートなどの葉酸代謝拮抗物質、アゾトマイシンなどのグルタミン酸代謝拮抗薬、ダウノマイシン、アドリアマイシン、ミタラマイシンなどの抗生物質、サイトカラシンBなどの細胞分裂阻止物質などが使用できる。
【００８９】
空孔11b1に収容する細胞としては、例えば、適用する管状器官の内壁を構成する細胞、又は、この細胞に分化する前の幹細胞、組み換えプラスミド（組み換えベクター）が導入された宿主細胞などが使用できる。
【００９０】
空孔11b1に収容する生物由来物質としては、例えば、ヌクレオチド、cDNA、RNAなどの核酸、アミノ酸、ペプチド、タンパク質などが使用できる。
【００９１】
なお、ステントの形状は、上述のものに限られない。例えば、この実施形態では、開口10の形状は、菱形形状をなしていたが、これに限定されず、例えば、三角形、長方形、正方形、五角形、六角形、その他の多角形などでもよい。
【００９２】
又、この実施形態では、線状部11同士の連結部（交点111付近）が屈曲する形状をなしていたが、例えば円弧状（U字状）など湾曲する形状をなしていてもよい。
【００９３】
次に、このステント1の使用方法について、バルーン拡張型ステントを、血管の狭窄部に適用する場合を一例に説明する。
【００９４】
(I)  先ず、血管（管状器官の内腔部）内に、周知のセルディンガー法により、案内カテーテルを経皮的に挿入し、その先端部を狭窄部（目的部位）の近傍に到達させる。
【００９５】
(II)  そして、バルーン付カテーテル先端部のバルーンの外周に、薬剤を含浸させたステント1を縮径状態で装着しておき、このバルーン付カテーテルを上記案内カテーテルを通して血管内に導く。
【００９６】
(III)  次に、バルーン付カテーテル内に挿入したガイドワイヤをガイドにして、バルーン付カテーテルをさらに押し進め、その先端部に装着したステント1を狭窄部にまで移送し、配置する。
【００９７】
(IV)  この状態で、バルーン付カテーテルを通して生理食塩水などの液体をバルーン内に注入し、バルーンを膨らませる。これにより、ステント1の外径が徐々に拡径していく。
【００９８】
(V)  さらに、バルーンを膨らませ拡張させると、ステント1は、その外径がさらに拡径し（拡径状態に至り）、血管の内壁に当接し、内壁を押圧する。
【００９９】
(VI)  ステント1を十分に拡径させた後、バルーン内の液体を抜き出してバルーンを萎ませ、バルーン付カテーテルをステント1の内周から引き抜く。これにより、ステント1を血管内に留置できる。
【０１００】
以上のようにして、ステント1により血管の狭窄部を拡張させて、心筋梗塞や脳梗塞などの予防や、治療を行える。又、このようにして血管内にステント1が挿入・留置されると、ステント1の空孔11b1に収容された薬剤がステント1の外部へ放出され、薬剤の放出が停止するまで、その治療効果などが持続する。
【０１０１】
次に、ステント1の製造方法について説明する。
（第1の工程）
(A)  先ず、図３(a)に示すように、ほぼ円柱状の芯材3を用意する。なお、芯材3はほぼパイプ状をなすものでもよい。
【０１０２】
芯材3は、比較的硬質であり、且つ、後述の工程(H)にて比較的容易に除去できるものが望ましい。
【０１０３】
この芯材3の構成材料としては、ステント1の構成材料などに応じて選択されるが、例えば、ポリオレフィン（例えば、PE、PPなど）、ポリ塩化ビニル、ポリアミド、ポリフェニレンスルフィド、ポリカーボネイト、ポリメチルメタクリレート、ポリエーテル、ポリアセタールのような樹脂材料や、その他、Ni及びNi合金、Cu及びCu合金、Fe及びFe合金などのステント1を構成する金属材料と比較して、自然電極電位的に卑な金属材料などが使用できる。
【０１０４】
(B)  次に、図３(b)に示すように、芯材3の周面に、ステント1の線状部11に対応する形状、すなわち網目状の溝31を形成する。
【０１０５】
溝31の形成方法としては、例えば、冷間・熱間鍛造、ダイキャスト、射出成形、レーザー加工、切削加工、彫刻加工、転造加工などが使用できる。
【０１０６】
本工程においては、溝31の横断面形状が角部を有しているので、比較的簡単に、芯材3に溝31を形成できる。
【０１０７】
又、前記角部が丸みを帯びているのが望ましい。こうすることにより、別工程で加工を施すことなく、得られるステント1の縁部が丸みを帯びるようにできる。
【０１０８】
この芯材3の横断面（一部横断面）は、図４(c)に示すような状態となる。
【０１０９】
（第2の工程）
(C)  次に、図４(d)に示すように、芯材3の外周面に、金属を主材料として構成された第1の層41を形成する。なお、第1の層41は、芯材3の外表面に、溝31の深さ方向の一部を埋めるように形成されていればよい。すなわち、第1の層41の層厚は、溝31の深さよりも小さいものとなっていればよい。
【０１１０】
第1の層41の構成材料としては、前述したステント1の合金を構成する金属単体又は合金を使用できる。例えば、第1の層41の構成材料としては、Au、Pt、Ta、Rh、Ru、Pd、Nb、Os、Ir、Ag又はこれらのうちの1種もしくは2種以上を主材料とする合金、Ni・Ti合金、Au・Cd合金、Cu・Zn合金、Cu・Al合金、Fe・Pt合金、Mn・Cu合金、Ni・Al合金、Cu・Cd合金、Cu・Al・Ni合金、Au・Cd・Ag合金、Ti・Al・V合金などが使用できる。これらは、得られるステント1に求められる特性等に応じて適宜選択される。
【０１１１】
又、この第1の層41の形成方法としては、ステント1の構成材料（本体材料）に応じて適宜選択されるが、例えば、真空蒸着法、スパッタリング法などの物理気相成膜法、化学気相成膜法、電解メッキ、無電解メッキなどのメッキ法、本体材料を含む液状材料（溶液又は分散液）の付与（塗布）による方法のような液体成膜法などのうちの1種又は2種以上が使用できる。これらの中でも、特に、イオンプレーティング法、真空蒸着法、スパッタリング法、ＣＶＤ法、メッキ法のうち1種又は2種以上を組み合わせて用いるのが好ましい。これにより、均一な緻密質体を比較的容易に得ることができる。
【０１１２】
（第3の工程）
(D)  次に、図４(e)に示すように、第1の層41の外周面に、第2の金属を主材料とする金属粒子を含む組成物を付与して、第2の層42を形成する。
【０１１３】
前記金属粉末の平均粒径は、0.5μm以上50μm以下であるのが望ましく、2μm以上30μm以下であるのがより望ましい、5μm以上15μm以下であるのがさらに望ましい。これにより、得られるステント1の使用時に必要な強度を確保しながら、必要十分な量の薬剤等の充填物を充填可能な空孔11b1を形成することができる。
【０１１４】
また、前記金属粉末は、組成又は特性の異なる2種以上の金属粉末からなるのが望ましい。これにより、後述する工程(I)で、組成又は特性の異なる2種以上の金属粉末を合金化させて、所望の特性を有するステント1を得ることができる。また、後述する工程(I)で、合金化することが困難な2種以上の金属であっても、組成又は特性の異なる2種以上の金属粉末の性質をそれぞれ残して、それぞれの金属の特性を生かした所望の特性を有するステント1を得ることもできる。
【０１１５】
また、前記金属粉末は、粒径の異なる2種以上の金属粉末からなるのが望ましい。これにより、粒径の異なる2種以上の金属粉末の比率に応じて、容易に所望の空孔率の多孔質体を形成することができる。
【０１１６】
また、前記金属粉末を構成する金属は、前述した第2の部分11bを構成する金属（第2の金属）に応じて適宜選択されるが、Au、Pt、Ta、Rh、Ru、Pd、Nb、Os、Ir、Agよりなる群から選択された少なくとも1種、又はこれらのうち少なくとも1種を含む合金を主材料として構成されているのが望ましい。これにより、優れた生体適合性を有するステント1を得ることができる。なお、第2の金属は、第1の金属と同種であっても異種であってもよく、ステント1の特性に応じて適宜選択することができる。また、第2の金属は、使用する薬剤との濡れ性を考慮して、選択することもできる。
【０１１７】
また、前記組成物は、樹脂バインダーを含むものであるのが望ましい。これにより、第2の層42の形状をより確実に維持できるので、後述する工程で、より高精度のステント1を得ることができる。また、前記組成物中における樹脂バインダーの含有量に応じて、得られる第2の部分11bを構成する多孔質の空孔率を所望のものに容易に調整することができる。
【０１１８】
樹脂バインダーとしては、前述した効果を得ることができるもの、例えば、各種熱可塑性樹脂及び熱硬化性樹脂などが使用できる。
【０１１９】
使用可能な熱可塑性樹脂の具体例としては、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ−４−メチルペンテン−１、アイオノマー、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、アクリロニトリル−ブタジエン−スチレン共重合体、ポリスチレン、アクリロニトリル−スチレン共重合体、エチレンー酢酸ビニル共重合体、エチレン−プロピレン共重合体、ポリビニルアルコール、ニトロセルロース、メチルセルロース、ポリアミド樹脂、ポリアセタール、ポリカーボネイト、ポリスチレン、ポリイミド、ポリアミドイミド、アクリル系樹脂、ポリメチルメタクリレート、ブタジエン−スチレン共重合体、ポリオキシメチレン、エチレン−ビニルアルコール共重合体、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート、ポリシクロヘキサンテレフタレート、ポリエーテル、ポリエーテルケトン、ポリエーテルエーテルケトン、ポリエーテルイミド、芳香族ポリエステル、フッ素系樹脂、スチレン系熱可塑性エラストマー、ポリオレフィン系熱可塑性エラストマー、ポリ塩化ビニル系熱可塑性エラストマー、ポリエステル系熱可塑性エラストマー、ポリアミド系熱可塑性エラストマー、ポリブタジエン系熱可塑性エラストマー、トランスポリイソプレン系熱可塑性エラストマー、フッ素ゴム系熱可塑性エラストマー、塩素化ポリエチレン系熱可塑性エラストマーなどがある。
【０１２０】
使用可能な熱硬化性樹脂の具体例としては、例えば、エポキシ樹脂、不飽和ポリエステル、フェノール樹脂、ポリウレタン、シリコーン樹脂などがある。
【０１２１】
また、樹脂バインダーとしては、前述したような熱可塑性樹脂及び熱硬化性樹脂の中から、1種を選択し単独で使用しても、2種以上を選択し組み合わせて使用してもよい。前述したような熱可塑性樹脂及び熱硬化性樹脂のうち2種以上を組み合わせて用いる場合には、共重合体、ブレンド体、アロイ等の形態とすることができる。
【０１２２】
中でも、特に、樹脂バインダーとしては、熱硬化性樹脂を用いるのが望ましい。これにより、後述する工程［E］で得られる焼成済みの第2の層42aはその形状をより確実に保持することができる。
【０１２３】
また、組成物中における樹脂バインダーの含有率は、得られるステント1の第2の部分11bを構成する多孔質体の空孔率などに応じて決定されるが、20vol％以上90vol％以下であるのが望ましく、30vol％以上70vol％以下であるのがより望ましい。
【０１２４】
また、前記組成物の形態は、第2の層42を形成できるものであれば、特に限定されず、例えば、粉状、ペースト状、スラリー等が挙げられる。特に、前記組成物は、ペースト状をなしているのが望ましい。これにより、第2の層42を成形するに際し、組成物の取り扱い性がより優れたものとなる。
【０１２５】
(E)  次に、第1の層41及び第2の層42に対し、熱処理により、硬化処理（焼成処理）を施して、焼成済みの第2の層42aを得る。この焼成工程により、後述の工程(F)における第2の層の型崩れを防止できる。なお、この焼成処理は、必要に応じて行えばよく、後述する工程における熱処理で兼ねるようにしてもよい。
【０１２６】
この熱処理を行う場合には、加熱雰囲気は非酸化性雰囲気、すなわち、窒素雰囲気、アルゴン雰囲気などの不活性雰囲気、又は水素、アンモニア分解ガス等の還元性雰囲気であるのが望ましい。また、加熱温度は30℃以上700℃以下の範囲であるのが望ましく、200℃以上600℃以下の範囲であるのがより望ましい。また、加熱時間は0.5時間以上3時間以下の範囲であるのが望ましく、1.0時間以上2時間以下の範囲であるのがより望ましい。このような条件で熱処理を行うことにより、金属粉末の酸化を防止しながら、より確実に、網目構造のパターン形状を保持して、ステント1を得ることができる。
【０１２７】
（第4の工程）
(F)  次に、芯材3の外表面に沿って、第1の層41及び焼成済みの第2の層42aのうち溝31内に収容された部分を残すように、図４(f)に示すように、これらの一部を除去することにより、第1の層41及び第2の層42aを前記網目構造なすものとする。すなわち、第2の層42aを前記網目構造なすものとすると共に、第1の部分11aを形成する。
【０１２８】
このように第1の層41及び第2の層42aの一部を除去する方法としては、例えば、レーザー加工、切削加工、彫刻加工、研削加工などが使用できる。
【０１２９】
(G)  次に、図５(g)に示すように、芯材3を除去する（除去工程）。
この芯材3の除去方法としては、芯材3の構成材料などによって適宜選択されるが、例えば、加熱により焼失させる方法（焼き飛ばす方法）、ステント1を溶解又は膨潤させず、芯材3を選択的に溶解可能な溶剤に溶解させる方法、ケミカルエッチング又は、電気化学的手法により芯材3を選択的に溶出させる方法などが使用できる。
【０１３０】
熱処理により芯材3を除去する場合には、この除去工程は、後述する工程(I)（第5の工程）における前記熱処理により、芯材3を除去することができる。これにより、ステントの製造工程を簡略化できる。
【０１３１】
(H)  次に、第2の層42aに対し、熱処理により、脱脂処理を施して、図５（h）に示すように、脱脂済みの第2の層42bを得る。この脱脂工程により、後述の工程(I)において多孔質体を形成するに際し、その処理時間を短縮化することができ、より簡単に多孔質体を形成できる。なお、この脱脂処理は、必要に応じて行えばよく、後述する工程における熱処理で兼ねるようにしてもよい。
【０１３２】
この脱脂処理を熱処理により行う場合には、加熱雰囲気は非酸化性雰囲気、すなわち、窒素雰囲気、アルゴン雰囲気などの不活性雰囲気、又は水素、アンモニア分解ガス等の還元性雰囲気であるのが望ましい。また、加熱温度は300℃以上1000℃以下の範囲であるのが望ましく、400℃以上800℃以下の範囲であるのがより望ましい。また、加熱時間は0.5時間以上3時間以下の範囲であるのが望ましく、1.0時間以上2時間以下の範囲であるのがより望ましい。このような条件で熱処理を行うことにより、金属粉末の酸化を防止しながら、より確実に、網目構造のパターン形状を保持して、ステント1を得ることができる。
【０１３３】
(第5の工程)
(I)  次に、網目構造をなす第1の層及び第2の層、すなわち第1の部分11a及び第2の層42bに対し、熱処理等により、図５(i)に示すように、第2の層42b中の金属粒子同士を拡散接合させて、第2の部分11bを形成すると共に、第1の部分11aと第2の部分11bとを拡散接合させて、ステント1を得る。
【０１３４】
このとき、第1の部分11a及び第2の部分11bの各層の内部応力の除去を目的とする低温ひずみ取り焼鈍を兼ねながら、第1の部分11aと第2の部分11bとの界面において、各層間の構成材料が互いに拡散するように処理を行う。これにより、第1の部分11aと第2の部分11bとの界面が消失し、ステント1の強度が増大すると共に、第1の部分11aと第2の部分11bとの層間剥離が防止される。
【０１３５】
この熱処理を行う場合には、加熱雰囲気は非酸化性雰囲気、すなわち、窒素雰囲気、アルゴン雰囲気などの不活性雰囲気、又は水素、アンモニア分解ガス等の還元性雰囲気であるのが望ましい。又、加熱温度は300℃以上1500℃以下の範囲であるのが望ましく、500℃以上1200℃以下の範囲であるのがより望ましい。又、加熱時間は0.5時間以上3時間以下の範囲であるのが望ましく、1.0時間以上2時間以下の範囲であるのがより望ましい。このような条件で熱処理を行うことにより、第1の部分11a及び第2の部分11bの酸化を防止しながら、より確実に、第1の部分11aと第2の部分11bとを強固に接合することができる。
【０１３６】
(J)  次に、必要に応じて、ステント1の縁部に丸みを付ける加工を施す。
この加工方法としては、例えば、研磨加工、バレル研磨、電解研磨、化学研磨、ホーニング加工、電磁バレル研磨などが使用できる。
【０１３７】
以上のようにして、図１、２に示すステント1が得られる。
このようなステント1の製造方法によれば、芯材3に形成された溝31に対応した形状でステント1を得ることができるため、網目構造による開口10部を、加工装置の加工精度を超えたものとして形成できる。その結果、比較的簡単に、縮径状態時における外径を十分に小さくできる。
【０１３８】
―――第2の実施形態―――
次に、本発明のステントの製造方法の第2の実施形態を図６に基づき説明する。なお、前述した第1実施形態と同様のものに関しては、その説明を省略する。
【０１３９】
本実施形態のステントの製造方法では、前述した第1の実施形態におけるステント1の製造方法の工程に加え、工程(F)の後に、図６に示すような工程(K)〜（M）を行う。なお、前述した第1実施形態の工程(H)の後、すなわち第4の工程の後に、第3の部分43の形成、貫通孔43aの形成、第3の部分43と、第1の部分11a及び第2の部分11bとの拡散接合を順次行っても、本実施形態と同様のステントを得ることができる。
【０１４０】
（第6の工程）
(K)  次に、図６(a)に示すように、第1の部分11a及び第2の層42a上に、金属を主材料として構成された第3の部分43を形成する。
【０１４１】
第3の部分43の構成材料（以下、第3の金属ともいう）としては、前述した第1の層41を構成するもの、すなわち第1の部分11aの構成材料と同様のものを使用できる。すなわち、第3の部分43の構成材料としては、例えば、Au、Pt、Ta、Rh、Ru、Pd、Nb、Os、Ir、Ag又はこれらのうちの1種もしくは2種以を主材料とする合金、Ni・Ti合金、Au・Cd合金、Cu・Zn合金、Cu・Al合金、Fe・Pt合金、Mn・Cu合金、Ni・Al合金、Cu・Cd合金、Cu・Al・Ni合金、Au・Cd・Ag合金、Ti・Al・V合金などが使用できる。これらは、得られるステント1に求められる特性等に応じて適宜選択される。
【０１４２】
又、この第3の部分43の形成方法としては、前述した第1の層41の形成方法と同様のものを使用できる。すなわち、この第3の部分43の形成方法としては、ステント1の構成材料（本体材料）に応じて適宜選択されるが、例えば、真空蒸着法、スパッタリング法などの物理気相成膜法、化学気相成膜法、電解メッキ、無電解メッキなどのメッキ法、本体材料を含む液状材料（溶液又は分散液）の付与（塗布）による方法のような液体成膜法などのうちの1種又は2種以上が使用できる。
【０１４３】
中でも、第3の部分43の形成方法としては、第1の部分11a及び第2の層42aを電極として用いて、第3の部分43を電解メッキにより形成するのが望ましい。このようにすると、ステントの製造工程を簡略化できる。
【０１４４】
又、第3の部分43は、第1の層41、第2の層42、及び芯材3上に一様に形成した後に、その一部をエッチング等により除去することにより形成することができる。
【０１４５】
第1の部分11aを構成する金属と第3の部分43を構成する金属とは、同種であることが望ましい。すなわち、第1の金属と第3の金属とは同種であるのが望ましい。こうすることにより、比較的簡単な方法で、第1の部分11aと第3の部分43とを強固に接合できる。
【０１４６】
(L)  次に、必要に応じて、図６(b)に示すように、第3の部分43に、第2の部分11bに通ずる貫通孔43aを形成する（孔形成工程）。
【０１４７】
こうすることにより、空孔11b1に収容された充填剤を貫通孔を通じてステント1の外部へ放出させることができる。又、この貫通孔の大きさ、数、位置などを調整することで、充填物の放出量、放出速度、及び放出部位の調整できる。
【０１４８】
貫通孔43aの形成方法としては、例えば、ドライエッチング法、ウェットエッチング法、電解エッチング法、放電加工、微粉ブラスト法、レーザー加工、マシニングセンターなどによる機械加工、彫刻機などによる彫刻加工などのうちの1種又は2種以上が使用できる。
【０１４９】
(M)  次に、前述した第1実施形態と同様に、芯材3を除去すると共に、第2の層42aに対し、熱処理により、脱脂処理を施して、図６(c)に示すように、脱脂済みの第2の層42bを得る。このとき、脱脂処理では、第2の層42a中の残留樹脂成分が貫通孔43aを通じて外部に放出される。なお、脱脂処理は、必要に応じて行えばよく、後述する工程における熱処理で兼ねるようにしてもよい。
【０１５０】
(N)  次に、第1の部分11a、第2の層42b、及び第3の部分43に対し、熱処理等により、図６(d)に示すように、第2の層42bを多孔質化して第2の部分11bとすると共に、第3の部分43と、第1の部分11a及び第2の部分11bとを拡散接合させて、ステントを得る。
【０１５１】
このとき、第1の部分11a、第2の部分11b、及び第3の部分43の各層の内部応力の除去を目的とする低温ひずみ取り焼鈍を兼ねながら、第3の部分43と、第1の部分11a及び第2の部分11bとの界面において、各層間の構成材料が互いに拡散するように処理を行う。これにより、第3の部分43と、第1の部分11a及び第2の部分11bとの界面が消失し、ステントの強度が増大すると共に、第3の部分43と、第1の部分11a及び第2の部分11bとの層間剥離が防止される。
【０１５２】
この熱処理を行う場合には、加熱雰囲気は非酸化性雰囲気、すなわち、窒素雰囲気、アルゴン雰囲気などの不活性雰囲気、又は水素、アンモニア分解ガス等の還元性雰囲気であるのが望ましい。又、加熱温度は300℃以上1500℃以下の範囲であるのが望ましく、500℃以上1200℃以下の範囲であるのがより望ましい。又、加熱時間は0.5時間以上3時間以下の範囲であるのが望ましく、1.0時間以上2時間以下の範囲であるのがより望ましい。このような条件で熱処理を行うことにより、第3の部分43、第1の部分11a、及び第2の部分11bの酸化を防止しながら、より確実に、第3の部分43と、第1の部分11a及び第2の部分11bとを強固に接合することができる。
【０１５３】
このようにして得られたステントは、図６(d)に示すように、金属を主材料とする緻密質体で構成された第1の部分11a及び第3の部分43が、第2の部分11bの周囲を覆うようになっていて、第3の部分43には第2の部分11bに通ずる貫通孔43aが形成されている。なお、第1の部分11aと第3の部分43とは互いに拡散接合されていて、これらの間には界面が実質的に存在しないが、図６(d)では説明の便宜上界面を図示している。
【０１５４】
このようなステントは、第2の部分11bを構成する多孔質体の空孔11b1内に薬剤等の充填物を充填すると、ステントの使用状態時に、第3の部分43の貫通孔43aからステントの外部へ充填物を放出することができる。
【０１５５】
各貫通孔43aは、ステントの外周側へ向け、半径方向に開放している。
このステントは、例えば貫通孔43aが形成された壁部が管状器官の内壁に対向するように、管状器官の内腔部に挿入・留置される。
【０１５６】
ステントが内腔部に挿入・留置されると、空孔11b1に収容された薬剤などの充填物が、この貫通孔43aから放出され、この薬剤などの放出が停止するまで、その治療効果などが持続する。
【０１５７】
このようなステントでは、薬剤などの放出量及び放出期間（放出速度）が、貫通孔43aの大きさ、数及びピッチを調整することによって精密にコントロールできる。
【０１５８】
又、ステントの装着部位と、貫通孔43aの大きさ、数及びピッチを調整することによって、薬剤の放出部位を管状器官の特定の部位に限定できる（限局させられる）。従って、治療目的とする部位においてより高い治療効果などが得られる。
【０１５９】
又、貫通孔43aは、その横断面積が第2の部分11bに向かって漸減する部分を有している。このような貫通孔43aは、比較的簡単に形成できると共に、貫通孔43aから比較的広範囲に充填物を放出させることができる。
【０１６０】
又、貫通孔43aの軸線に対する、漸減する部分の傾斜を調整することで、比較的簡単に、充填物の放出量及び放出速度を調整できる。
【０１６１】
又、このステントでは、ステントの軸線方向における第2の部分11bの両端は外部に露出している。従って、ステントの両端からも充填剤を放出できる。なお、第2の部分11bの両端も第1の部分11aもしくは第3の部分43により覆われていてもよい。
【０１６２】
貫通孔43aの平均横断面積は、0.10μm2以上0.002mm2以下の範囲であることが望ましく、0.20μm2以上0.001mm2以下の範囲であることがより望ましい。
【０１６３】
貫通孔43aの平均横断面積が小さ過ぎると、薬剤の粘度などによっては、薬剤が放出され難くなり、薬剤などの所望の放出量が得られない場合がある。
【０１６４】
又、貫通孔43aの平均横断面積を前記範囲より大きくすると、貫通孔43aの大きさによる放出量や放出部位の微少な制御が困難になる。
【０１６５】
なお、貫通孔43aの横断面形状は、四角形（直方形）の他、例えば、円形、楕円形、正方形、菱形、三角形、五角形、六角形などの多角形でもよい。
【０１６６】
なお、本発明のステントの製造方法は、上述の実施形態に限定されるものではなく、本発明の趣旨を逸脱しない範囲内において種々変更を加え得ることは無論である。
【図面の簡単な説明】
【０１６７】
【図１】本発明に係るステントの第1の実施形態を示す側面図。
【図２】図１中に示すA-A線での断面図。
【図３】図１に示すステントの製造方法を説明する図。
【図４】図１に示すステントの製造方法を説明する図。
【図５】図１に示すステントの製造方法を説明する図。
【図６】図１に示すステントの製造方法を説明する図。
【符号の説明】
【０１６８】
1……ステント
10……開口
11……線状部（線材）
11a……第1の部分
11b……第2の部分
11b1……空孔
111……交点
3……芯材
31……溝
41……第1の層
42……第2の層
43……第3の部分
42a……第2の層
43a……貫通孔
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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