(57)【要約】【課題】フェニル  ２−ピリミジニル  ケトン類の新規製造方法を提供すること。【解決手段】式【化１】2006124347.tif 000018式中、  Ｒは水素原子又はジフルオロメタンスルホニルを示し、  ｎは０又は１を示す、で表される化合物を過酸化水素及び酢酸中で反応させることを特徴とする式【化２】2006124347.tif 000019式中、  Ｒは上記と同義である、で表される化合物の新規製造方法。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
2006124347.tif 000015
式中、
Ｒは水素原子又はジフルオロメタンスルホニルを示し、
ｎは０又は１を示す、
で表される化合物を過酸化水素及び酢酸中で反応させることを特徴とする式
【化２】
2006124347.tif 000016
式中、
Ｒは上記と同義である、
で表される化合物の新規製造方法。
【請求項２】
式
【化３】
2006124347.tif 000017
式中、
Ｒは水素原子又はジフルオロメタンスルホニルを示し、
ｎは０又は１を示す、
で表される化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、フェニル  ２−ピリミジニル  ケトン類の新規製造方法及びその新規中間体に関する。
【背景技術】
【０００２】
式
【０００３】
【化１】
2006124347.tif 000002
【０００４】
式中、
Ｒは水素原子又はジフルオロメタンスルホニルを示す、
で表される化合物は、産業上有用な活性物質、例えば農薬等として利用しうる化合物、例えば、除草剤としての作用を示すジフルオロメタンスルホンアニリド誘導体である２−［１−（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）−１−ヒドロキシメチル］−６−メトキシメチル−Ｎ−ジフルオロメタンスルホンアニリド等の製造中間体として有用である（例えば、特許文献１〜３参照）。
【０００５】
【特許文献１】特開２０００−４４５４６号公報、
【特許文献２】ＰＣＴ国際公開ＷＯ０２／３２８８２パンフレット、
【特許文献３】ＰＣＴ国際公開ＷＯ０３／２１２８６１パンフレット、
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
上記式（Ｉ）の化合物を得るための既知の製造方法は、反応工程数、製造収率、安全性等において十分に満足することができるものではない。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、式
【０００８】
【化２】
2006124347.tif 000003
【０００９】
式中、
Ｒは水素原子又はジフルオロメタンスルホニルを示し、
ｎは０又は１を示す、
で表される化合物を過酸化水素及び酢酸中で反応させることを特徴とする式
【００１０】
【化３】
2006124347.tif 000004
【００１１】
式中、
Ｒは上記と同義である、
で表される化合物の新規製造方法を提供するものである。
【００１２】
本発明の上記の製造方法によれば、驚くべきことに、従来の文献に未記載の上記式（ＩＩ）で表される新規化合物と、工業上安価に入手することができる過酸化水素及び酢酸とを用いることにより、目的とする上記式（Ｉ）の化合物を良好な高収率で得ることができる。したがって、本発明の方法は工業的スケールでの上記式（Ｉ）の化合物の製造に極めて適している。
【００１３】
以下、本発明の方法についてさらに詳細に説明する。
【００１４】
本発明の製造方法において、原料として、例えば、２−［１−（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）−１−メチルチオメチル］−６−メトキシメチル−Ｎ−ジフルオロメタンスルホンアニリド、過酸化水素及び酢酸を用いる場合、本発明の製造方法は下記の反応式で示すことができる。
【００１５】
【化４】
2006124347.tif 000005
【００１６】
本発明の製造方法において原料として用いられる式（ＩＩ）の化合物は、従来の文献に未記載の新規化合物である。
【００１７】
式（ＩＩ）においてｎが０を示し且つＲが水素原子を示す場合の化合物、すなわち下記式
【００１８】
【化５】
2006124347.tif 000006
【００１９】
で表される２−［（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メチルチオメチル］−６−メトキシメチルアニリンは、例えば、ＰＣＴ国際公開ＷＯ９６／４１７９９パンフレット等に記載されている方法に準じて、２−メトキシメチルアニリンを２−メチルチオメチル−４，６−ジメトキシピリミジンと次亜塩素酸ｔｅｒｔ−ブチルの存在下に反応させることにより容易に製造することができる。
【００２０】
上記の２−メトキシメチルアニリンはそれ自体既知の化合物であり、例えば、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，Ｖｏｌ．３０（１），ｐ．４７−５０，１９８９年等に記載されている方法に準じて容易に製造することができる。
【００２１】
また、上記の２−メチルチオメチル−４，６−ジメトキシピリミジンもそれ自体既知の化合物であり、例えば、ＰＣＴ国際公開ＷＯ９６／４１７９９パンフレットに記載されている方法に準じて容易に製造することができる。
【００２２】
前記式（ＩＩ）においてｎが０を示し且つＲがジフルオロメタンスルホニルを示す場合の化合物、すなわち下記式
【００２３】
【化６】
2006124347.tif 000007
【００２４】
で表される化合物は、例えば、特開２０００−４４５４６号公報、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｒｙ，Ｖｏｌ．１３（１），ｐ．１３７，１９７０年等に記載されている方法に準じて、前記式（ＩＩａ）の化合物をジフルオロメタンスルホニル  クロライドと反応させることにより容易に製造することができる。
【００２５】
前記式（ＩＩ）においてｎが１を示し且つＲが水素原子又はジフルオロメタンスルホニルを示す場合の化合物、すなわち下記式
【００２６】
【化７】
2006124347.tif 000008
【００２７】
式中、
Ｒは前記と同義である、
で表される化合物は、例えば、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ，Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ  ２，ｐ．４０５−４１２，１９８７年等に記載されている方法に準じて、前記式（ＩＩａ）又は（ＩＩｂ）の化合物を過酸化水素水と反応させることにより容易に製造することができる。
【００２８】
本発明の製造方法において用いられる過酸化水素は、有機化学の分野においてよく知られた化合物であり、例えば、過酸化水素水を用いるのが好適である。過酸化水素は、一般に、前記式（ＩＩ）の化合物１モルあたり、約１〜約５モル量、特に約１〜約３モル量の範囲内で使用するのが好ましい。また、本発明の製造方法において、酢酸は大過剰で使用し、同時に溶媒としての役割を果たさせることができる。
【００２９】
本発明の製造方法における反応は、一般に、約１５℃〜約１２０℃、好ましくは、約１５℃〜約１００℃の範囲内の温度で実施することができる。反応時間は用いる反応温度に依存するが、通常、約１〜約９６時間、好ましくは約１〜約４８時間とすることができる。また、該反応は、通常、常圧下で行うことができるが、場合によっては加圧下または減圧下で行なうこともできる。
【００３０】
本発明の製造方法の１つの好適な態様によれば、酢酸中、式（ＩＩ）の化合物１モルに対し約１〜約２．５モル量の過酸化水素水を、室温で約１〜約２０時間、そしてさらに約４０〜約１００℃で約１〜約１０時間反応させることによって、目的の式（Ｉ）の化合物を得ることができる。
【実施例】
【００３１】
次に、本発明の化合物の製造を下記の実施例により更に具体例を示すが、本発明はこれらのみに限定されるものではない。
【００３２】
合成例１
【００３３】
【化８】
2006124347.tif 000009
【００３４】
２−［（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メチルチオメチル］−６−メトキシメチルアニリン（０．２４０ｇ）を酢酸（２ｍｌ）で希釈し、３０〜３５％過酸化水素水（０．０８０ｍｌ）を室温で加え、室温で１６時間撹拌後、４０〜５０℃でさらに５時間撹拌した。その反応溶液を室温に戻し、水で希釈後、酢酸エチルと少量の硫酸ナトリウムを加えた。有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、酢酸エチルを減圧留去し、得られた粗生成物を酢酸エチルとヘキサンの１：５混合溶媒を展開溶媒とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、目的とする２−［（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）カルボニル］−６−メトキシメチルアニリン（０．１７８ｇ、収率８２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ３．３４（３Ｈ，ｓ），３．９６（６Ｈ，ｓ），４．５５（２Ｈ，ｓ），６．１１（１Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｔ），７．１３（２Ｈ），７．２４（１Ｈ，ｄ），７．３７（１Ｈ，ｄ）。
【００３５】
合成例２
【００３６】
【化９】
2006124347.tif 000010
【００３７】
２−［１−（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）−１−メチルチオメチル］−６−メトキシメチル−Ｎ−ジフルオロメタンスルホンアニリド（０．１５ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を酢酸（３ｍｌ）で希釈し、３０〜３５％過酸化水素水（０．０３２ｍｌ）を室温で加え、室温で１６時間撹拌後、８０℃でさらに３時間撹拌した。その反応溶液を室温に戻し、水で希釈後、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を水で洗浄、乾燥後、酢酸エチルを減圧留去し、得られた油状物を酢酸エチルとヘキサンの１：２混合溶媒を展開溶媒とするカラムクロマトグラフィーにより精製し、目的とする２−［（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）カルボニル］−６−メトキシメチル−Ｎ−ジフルオロメタンスルホンアニリド（０．１ｇ、収率８３％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ｄ３．４４（１Ｈ，ｓ），３．９３（６Ｈ，ｓ），４．７４（２Ｈ，ｓ），６．０８−６．４３（１Ｈ，ｔ），６．１８（１Ｈ，ｓ），７．３８−７．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６２−７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，３Ｈｚ），７．７１−７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，３Ｈｚ）。
【００３８】
合成例３  （原料の合成）
【００３９】
【化１０】
2006124347.tif 000011
【００４０】
２−メトキシメチルアニリン（０．６８ｇ、４．９６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍｌ）に溶解し、−７０oＣに冷却する。冷却した溶液に次亜塩素酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．５４ｇ、４．９６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍｌ）溶液を滴下し、その溶液を−７０oＣで１０分間撹拌した。得られる反応溶液に２−メチルチオメチル−４，６−ジメトキシピリミジン（０．８９３ｇ、４．４６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液を滴下し、−７０oＣで３０分間撹拌した。得られる反応溶液に２８％ナトリウムメトキシドメタノール溶液（４ｍｌ）を加え、溶液が室温になるまで撹拌した。その反応溶液に水を加え、有機層を分離した。さらに、水層をジクロロメタンで２回抽出した。有機層を水で洗浄、乾燥後、ジクロロメタンを減圧留去し、得られた油状物を酢酸エチルとヘキサンの１：６混合溶媒を展開溶媒とするカラムクロマトグラフィーにより精製し、目的とする２−［（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メチルチオメチル］−６−メトキシメチルアニリン（０．８８ｇ、収率５３％）を油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．０３（３Ｈ，ｓ），３．３３（３Ｈ，ｓ），３．９２（６Ｈ，ｓ），４．４８（３Ｈ，ｓ），５．０８（１Ｈ，ｂｒ），５．１６（１Ｈ，ｓ），５．８９（１Ｈ，ｓ），６．６６−６．７３（１Ｈ，ｍ），６．９９−７．０２（１Ｈ，ｍ），７．４７−７．５０（１Ｈ，ｍ）。
【００４１】
合成例４  （原料の合成）
【００４２】
【化１１】
2006124347.tif 000012
【００４３】
２−メトキシメチル−６−［１−（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）−１−（メチルチオ）メチル］−アニリン（２３０ｍｇ）の酢酸（２ｍｌ）溶液に３０〜３５％過酸化水素水（７１ｍｇ）を撹拌しながら室温で加え、反応溶液を１時間室温で撹拌した。その反応溶液を水で希釈後、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を水で洗浄、乾燥後、酢酸エチルを減圧留去し、得られた油状物を塩化メチレンとアセトンの８：１混合溶媒を展開溶媒とするカラムクロマトグラフィーにより精製し、目的とする２−メトキシメチル−６−［１−（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）−１−（メチルスルフィニル）メチル］−アニリン（２００ｍｇ、収率８２％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ｄ２．５５（３Ｈ，ｓ），３．３５（３Ｈ，ｓ），３．９５（６Ｈ，ｓ），４．５０（２Ｈ），５．１−５．３（３Ｈ），５．４７（１Ｈ，ｓ），５．９６（１Ｈ，ｓ）６．６８（１Ｈ，ｔ），７．１４（１Ｈ，ｄ）７．２５（１Ｈ，ｄ）。
【００４４】
合成例５  （原料の合成）
【００４５】
【化１２】
2006124347.tif 000013
【００４６】
２−［（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メチルチオメチル］−６−メトキシメチルアニリン（０．３６ｇ、１．０７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍｌ）に溶解し、ピリジン（０．１０ｇ、１．２９ｍｍｏｌ）を加えた。その溶液を−５oＣに冷却し、そこへジフルオロメタンスルホニル  クロライド（０．１９ｇ、１．２９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍｌ）溶液を加えた。その反応溶液を室温にて４日間撹拌し、水を加え、ジクロロメタンで３回抽出した。有機層を水で洗浄、乾燥後、ジクロロメタンを減圧留去し、得られた油状物を酢酸エチルとヘキサンの１：６混合溶媒を展開溶媒とするカラムクロマトグラフィーにより精製し、目的とする２−［（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メチルチオメチル］−６−メトキシメチル−Ｎ−ジフルオロメタンスルホンアニリド（０．２５ｇ、収率５２％）を結晶として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ２．０４（３Ｈ，ｓ），３．４０（３Ｈ，ｓ），３．９４（６Ｈ，ｓ），４．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），５．７０（１Ｈ，ｓ），５．８９（１Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｔ），７．３５−７．４６（２Ｈ，ｍ），  ８．０２−８．０５（１Ｈ，ｍ）。
【００４７】
合成例６  （原料の合成）
【００４８】
【化１３】
2006124347.tif 000014
【００４９】
２−［１−（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）−１−メチルチオ］−６−メトキシメチル−Ｎ−ジフルオロメタンスルホンアニリド（０．５０ｇ、１．１１ｍｍｏｌ）の酢酸（８ｍｌ）溶液に３０〜３５％過酸化水素水（０．１４ｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を撹拌しながら室温で加え、反応溶液を１時間３０分室温で撹拌した。その反応溶液を水で希釈後、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を水で洗浄、乾燥後、酢酸エチルを減圧留去し、得られた油状物を酢酸エチルとヘキサンの２：１混合溶媒を展開溶媒とするカラムクロマトグラフィーにより精製し、目的とする２−［（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）−１−メチルスルフィニルメチル］−６−メトキシメチル−Ｎ−ジフルオロメタンスルホンアニリド（０．５１ｇ、収率９８％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ  ２．４４（１．２Ｈ，ｓ），２．７４（１．８Ｈ，ｓ），３．４０（３Ｈ，ｓ），３．９１（２．４Ｈ，ｓ），３．９３（３．６Ｈ，ｓ），４．６２−４．７６（２Ｈ，ｍ），５．９３（０．６Ｈ，ｓ），６．０２（０．６Ｈ，ｓ），６．０３（０．４Ｈ，ｓ），６．３３（０．４Ｈ，ｓ），６．６０（０．６Ｈ，ｔ），６．７１（０．４Ｈ，ｔ），７．３３−７．６０（３Ｈ，ｍ）。
（上記得られた化合物は、ＮＭＲより、約３：２の比率のジアステレオマー混合物であると推測される。）