(57)【要約】【課題】本発明の課題は、加齢に伴う独特の体臭が体内で生成されることを抑制することにより老臭を抑制する手段を提供することである。【課題を解決するための手段】鵝不食草、千里香、紅花、艾葉、白朮、茵ちん蒿等のキク科植物、また霊芝、猪苓、茯苓等の菌類を含む経口組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
鵝不食草、千里香、紅花、艾葉、白朮、茵ちん蒿、霊芝、猪苓及び茯苓からなる群から選択される１種以上を配合する老臭改善または予防剤。
【請求項２】
鵝不食草、千里香、紅花、艾葉、白朮及び茵ちん蒿からなる群から選択される１種以上を配合する老臭改善または予防剤。
【請求項３】
霊芝、猪苓及び茯苓の少なくとも１種以上を配合する老臭改善または予防剤。
【請求項４】
鵝不食草、千里香、紅花、艾葉、白朮、茵ちん蒿、霊芝、猪苓及び茯苓からなる群から選択される１種以上を配合する老臭改善のための経口組成物。
【請求項５】
鵝不食草、千里香、紅花、艾葉、白朮及び茵ちん蒿からなる群から選択される１種以上を配合する老臭改善のための経口組成物。
【請求項６】
霊芝、猪苓及び茯苓の少なくとも１種以上を配合する老臭改善のための経口組成物。
【請求項７】
老臭が、インドール、２−フェニルアセトアミドの少なくとも１種以上に起因する老臭である請求項１〜３記載の老臭改善または予防剤。
【請求項８】
老臭が、インドール、２−フェニルアセトアミドの少なくとも１種以上に起因する老臭である請求項４〜６記載の経口組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、生薬を含有する経口組成物に関する技術分野の発明である。より具体的には、中高年特有の臭いである「老臭」を抑制するための、とくに老臭の原因物質インドール、２−フェニルアセトアミドを抑制する点で有用な経口組成物に関する発明である。
【背景技術】
【０００２】
中高年のサラリーマンが独特の体臭を放ち通勤時等に気になる、老人ホームなどで異臭を感じるなどの加齢に伴う体臭は以前から存在していたが学術的研究は極めて少ない。ところが、最近の清潔志向や高齢化に伴い老人の占める割合が増大したことなどにより老臭の影響が大きくなり顕在化してきている。
【０００３】
老臭がオクテナールやノネナールを主とする臭い物質を含む臭いであることは知られており、この老臭に対しては香料組成物でマスキング又はハーモナージュすることが可能である。つまり、（１）香料組成物により老臭をマスキングすることにより効果的に抑制する手段と、（２）老臭が存在しても老臭を含めた香り全体として調和がとれ他に気になるような点を感じずに、老臭の不快さを解消することを可能にする手段、を用いるのである。（以上、特許文献１、２参照）。
【０００４】
また、ヒトや動物体内での代謝、トイレ、牧畜産業その他の環境で生成される異臭を有効に除去・低減することができる消臭剤としてはマッシュルーム抽出物が知られている。マッシュルーム抽出物は異臭の成分としてジヒドロキシベンゼン、ベンゾキノン、ジヒドロキシナフタレン、ナフトキノン及びこれらの誘導体を含む臭いに対して消臭剤となることが報告されている。（以上、特許文献３、４参照）。
【０００５】
しかし、老臭の研究分野においては老臭の臭いの成分に関する学術的研究事例は極めて少ないが、本発明者はインドール、２−フェニルアセトアミドがその成分であることを突きとめた。更に、マウス尿中化合物の分析の結果、インドール、２−フェニルアセトアミド等５種の化合物が老齢マウスで上昇し、その５種類のうち、インドール、２−フェニルアセトアミドを含む分画が、加齢に関連した匂いとしてマウスに感知（選別）されていることを示している。（以上、特許文献５，非特許文献１参照）。
有機化合物の抽出、分析方法は多くの研究がなされ、本発明においてはSinger等の方法を参考に試験を行った。（以上、非特許文献２、３参照）。
【０００６】
【特許文献１】特開平１１−２８６４２３
【特許文献２】特開平１１−２８６４２８
【特許文献３】特開平２−２７７４５６
【特許文献４】ＷＯ９８／４４９５９
【特許文献５】ＷＯ０３／２１２６０
【非特許文献１】K Osada et al, Proc.R.Soc.Lond.B 270, 929-933 (2003)
【非特許文献２】Zavazava et al, J.Immunogenetics 17, 387 (1990)
【非特許文献３】Singer et al, Proc.Natl.Acad.Sci.USA 94, 2210-2214 (1997)
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の課題は、加齢に伴う独特の体臭が体内で生成されることを抑制することにより老臭を抑制する手段を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者は、鵝不食草、千里香、紅花、艾葉、白朮、茵ちん蒿等のキク科植物、また霊芝、猪苓、茯苓等の菌類を含む経口組成物を投与することによって、体内での老臭物質、インドール、２−フェニルアセトアミドの生成が抑制されることを見いだし本発明を完成するに到った。
【０００９】
かかる本発明の態様の一つは、鵝不食草、千里香、紅花、艾葉、白朮、茵ちん蒿、霊芝、猪苓及び茯苓からなる群から選択される１種以上を配合する老臭改善または予防剤である。
【００１０】
本発明の他の態様は、鵝不食草、千里香、紅花、艾葉、白朮及び茵ちん蒿からなる群から選択される１種以上を配合する老臭改善または予防剤である。
【００１１】
本発明の他の態様の一つは、霊芝、猪苓及び茯苓の少なくとも１種以上を配合する老臭改善または予防剤である。
【００１２】
本発明の他の態様の一つは、鵝不食草、千里香、紅花、艾葉、白朮、茵ちん蒿、霊芝、猪苓及び茯苓からなる群から選択される１種以上を配合する老臭改善のための経口組成物である。
【００１３】
本発明の他の態様の一つは、霊芝、猪苓及び茯苓の少なくとも１種以上を配合する老臭改善のための経口組成物である。
【００１４】
本発明の他の態様は、老臭が、インドール、２−フェニルアセトアミドの少なくとも１種以上に起因する老臭である上記記載の老臭改善または予防剤である。
【００１５】
本発明の他の態様は、老臭が、インドール、２−フェニルアセトアミドの少なくとも１種以上に起因する老臭である上記記載の経口組成物である。
【００１６】
本発明の他の態様は、錠剤、顆粒剤、細粒剤、粉剤、カプセル剤、ソフトカプセル剤、トローチ剤、ドロップ剤、舐剤、口腔内溶解剤、内服液剤のいずれかの形態である経口組成物である。
【００１７】
本発明の他の態様は、医薬品、それらに準ずるものとして用いるのみならず、お茶や健康飲料等の経口組成物で、鵝不食草、千里香、紅花、艾葉、白朮、茵ちん蒿、霊芝、猪苓及び茯苓からなる群から選択される１種以上を配合する飲食品である。
【発明の効果】
【００１８】
本発明により、老臭、とくにインドール、２−フェニルアセトアミドを含む臭いと定義できる老臭を抑制する経口組成物等を提供することが可能となった。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】
「鵝不食草(ガフショクソウ)」とは、トキンソウ（学名＝Centipeda minima）の花をつけた全草を乾燥したものをいい、この生薬は感冒、下痢腹痛、百日咳に用いられてきたものである。
【００２０】
「紅花（コウカ）」とは、紅花 Carthamus tinctorius L. （ベニバナ）の花びらを摘み取ったもので、漢方では「こうか」と呼んでいる。ベニバナ油は、リノール酸が多く含まれるため、高血圧や心臓病の予防になるとして注目されており、漢方生薬の紅花も、同じ目的で使用する場合がある。漢方生薬としての紅花のもう1つの作用に、子宮の収縮がある。
【００２１】
「千里香（センリコウ）」、千里光（学名：Senecio scandens）（別名：タイキンギク）は、キク科に属する多年生のつる性草本であり、中南、西南、華東等に分布しており、これらの地域から容易に入手可能である。広域スペクトル抗生作用を持ち、各種急性炎症及び細菌性伝染疾患に顕著な効果がある。特に上気道感染、急性扁桃炎、細菌性赤痢、急性腸炎、急性虫垂炎、大葉性肺炎、及び皮膚炎症などに効果がある。
【００２２】
「艾葉（ガイヨウ）」とは、キク科 Compositae 艾 Artemisia argyi Levl. et Vant. （チョウセンヨモギ）の葉片であり、温経・止血・散寒・除湿・止痛の効果がある。
【００２３】
「白朮（ビャクジュツ）」とは、キク科 Compositae 白朮 Atractylodes macrocephala Koidz. （A. ovata A.P.DC.）（オオバナオケラ）の根茎を乾燥したもの。冬期に採集したものを冬朮といい、性質はやや甘く柔潤である。ただし現在では一般に冬朮・夏朮を区別しない。補裨益気・燥湿利水健胃作用・利尿作用・鎮静作用がある。
【００２４】
「茵ちん蒿（インチンコウ）」とは、キク科 Compositae 茵ちん Artemisia capillaris Thunb. （別名：カワラヨモギ）の幼苗を乾燥したものである。日本では花蕾を用いる。清熱利湿・退黄疸解熱作用・利胆作用・抗菌作用・抗ウイルス作用・抗真菌作用・脂質降下作用・降圧作用などの効果がある。
【００２５】
「霊芝（レイシ）」とは、高湿度の山地の樹木や切り株に自生する、サルノコシカケ科のキノコである。天然の霊芝は外殻が堅く発芽率も低いため大変貴重で、梅などの古木１０万本に２〜３本しか採れない。霊芝の有効成分は主にβグルカンとトリテルペンである。霊芝の主な働きは免疫力の調整作用で、免疫力が下がっている場合には強化し、過剰な場合には緩和する（ガンを始め多くの疾病は免疫力の異常から発生する）。その他にも血糖値の調整作用，血圧降下，血栓を防ぐ，高脂血症やB型肝炎の改善など様々な効果がある。
【００２６】
「猪苓（チョレイ）」とは、サルノコシカケ科（Polyporaceae）のチョレイマイタケPolyporus umbellatus Friesの菌核、トリテルペノイド、ergosterol、α-hydroxytetracosanic acid、多糖体、などを含む。利尿作用、抗脂肪肝作用、抗腫瘍作用、血小板凝集増強作用などが知られている。
【００２７】
「茯苓（ブクリョウ）」とは、サルノコシカケ科 Polyporaceae 茯苓菌 Poria cocos （Schw.） Wolf. （マツホド）の菌核を乾燥したもの。多くは松の根に付着して生長する。松の根に付着して発生したものが茯苓で、白色の部分が白茯苓、淡紅色の部分が赤茯苓、松の根のまわりにあるのが茯神である。一般に茯苓とは白茯苓のことである。茯苓の表皮が茯苓皮である。利滲水湿・健脾和中・寧心安神、利水作用・滋養作用・鎮静作用、このほか、血糖降下作用もある。
【００２８】
本発明の組成物は、鵝不食草、紅花、千里光、艾葉、白朮、茵ちん蒿、霊芝、猪苓、茯苓の１種以上を配合し、必要に応じて他の公知の添加剤、例えば、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、抗酸化剤、コーティング剤、着色剤、矯味矯臭剤、界面活性剤、可塑剤などを混合して常法により、顆粒剤、散剤、カプセル剤、錠剤、ドライシロップ剤、液剤などの経口製剤とすることができる。
【００２９】
さらに、必要に応じて他の生理活性成分、ミネラル、ビタミン、アミノ酸、ホルモン、栄養成分、香料等を混合することにより、嗜好性をもたせることもできる。また生薬としては、特に限定すべきものではないが、イズイ、インヨウカク（イカリソウ）、茴香、鬱金、烏薬、エゾウコギ（刺五加、五加皮）、営実、延胡索、黄蓍、黄ゴン、黄精、黄柏、黄連、遠志、何首烏、莪述、霍香、カノコソウ、カロコン、乾姜、甘草、桔梗、桔梗根、枳実、羌活、枸杞子、枸杞葉、ケツジツ、桂皮、肉桂、桂枝、苦参、苦楝皮、玄参、紅参、香附子、厚朴、牛膝、呉茱萸、五味子、胡蘆巴、虎杖根、柴胡、細辛、石榴、山梔子、山茱萸、山査子、鎖陽、山椒、山奈、山扁豆、山稜、酸棗仁、西洋山査子、山薬、地骨皮、生姜、縮砂、蛇床子、女貞子、芍薬、沙参、菖蒲根、升麻、商陸、沈香、川キュウ、川骨、川楝皮、蒼朮、桑白皮、菖蒲根、石斛、石菖根、接骨木、前胡、桑白皮、蘇葉、続断、大蒜、大棗、大豆、沢瀉、竹節人参、知母、丁字（母丁香、公丁香）、陳皮、当帰、杜仲、党参、橙皮、莵絲子、桃仁、人参、巴戟天、反鼻、麦門冬、白シ、覆盆子、防己、蒲公英、補骨脂、ムイラプアマ、木香、牡丹皮、益母草、益智、良姜、竜眼肉、ヨクイニン、ローヤルゼリー、イカリソウなどを配合することができる。
【実施例】
【００３０】
以下、実施例及び試験例を挙げ、本発明をさらに具体的に説明するが、本発明の技術範囲がこの実施例及び試験例により限定されるものではない。
【００３１】
ヒト汗中のインドール、２−フェニルアセトアミドの加齢による影響
ヒトの実験群は、年齢の違いにより２群に分け、成人群２０−３５歳、中高齢群６０歳以上とした。汗の採取はZavazava等の方法に基づき行った。各群は、サウナ、あるいはジョギングにより発汗させた状況で、新鮮な汗を脇の下よりファルコンチューブ等を用いて採取した。採取量は１０ｍＬとし、採取した汗は−２０℃で保存し、沈殿物は10000rpmにて分離した。上清は分析開始まで−３０℃で保存した。各サンプルはSinger等の方法に基づき処理した。すなわち一旦−７０℃ で保管された後、限外濾過フィルター(Amicon 10,000 MW cutoff) で遠心濾過した (7500 X g、 ５℃、２時間)。濾過尿はリン酸二水素カリウムを添加することにより厳密にpH 4.1-4.2 に調製し、7.5mlのHPLC-grade のジエチルエーテルを加え、２時間浸透した。エーテル抽出サンプルはSpeed Vac で濃縮し、残留している水分は凍結乾燥した。上記エーテル抽出サンプルは酢酸メチル５０ｍＬに充分溶解し、ＧＣ−ＭＳにより分析した。
【００３２】
ＧＣ−ＭＳはGC-quadrapoleＭＳ(Fannnigan-thermoquest)を用いた。分析条件はＧＣ、ＧＣ−ＭＳ共通で、分析カラムはRestek Stabil Wax Column (30m X 0.32mm X 0.5um) を使用した。キャリアガスには超高純度ヘリウムガスを使用し、colomn flow 1.8mL/minとした。ＧＣオーブンの温度は８０℃で２分保持した後、毎分５℃のペースで２４０℃まで昇温し、その後４０分２４０℃で維持した。サンプル注入部、ＧＣインターフェイス、イオン源温度はいずれも２４０℃とした。
図１、２に示した結果より、インドール、２−フェニルアセトアミドはヒト汗中にも存在し、加齢に伴い増加することが示された。
【００３３】
ヒト尿中のインドール、２−フェニルアセトアミドの加齢による影響
ヒトの実験群は、年齢の違いにより２群に分け、成人群２０−３５歳、中高齢群６０歳以上とした。採尿の実務は愛和クリニックにて実施した。尿提供者は健常人及び，糖尿病，癌，肝臓病，腎疾患，先天性代謝疾患を除く，軽度の疾患を患う通院患者とした．朝初めて放出する尿を約５０ｍＬ採取した．その際，採取前夜は嗜好品およびビールなどの酒類の摂取は控えてもらった．老臭物質サンプルの調製はpH4.4-4.6に調整した点が異なる他は上記の汗のサンプル調製方法と同様に調製しエーテル抽出し、測定に供した。
【００３４】
各ピークの測定はＧＣ(ＨＰ５８９０、Hewlett Packard)あるいはＧＣ−ＭＳで行い、ピークの高さあるいは面積の（Ａ）相対存在量(relative  abundance)の直接比較による評価  （Ｂ）相対存在量を元に１００分率法で尿中揮発性成分の配合比率を計算することにより、２−フェニルアセトアミド、インドールなどの老臭物質の含有率を計算する方法を併用した。
ここでは、（Ｂ）の方法にて定量した。
【００３５】
【表１】
2006143711.tif 000002
【００３６】
日本人の尿中にはインドール、２−フェニルアセトアミドが含まれ加齢に伴い増加することが明らかとなった。
【００３７】
化合物の臭いの質の官能試験
人尿中に見られた老臭物質である２−フェニルアセトアミド，インドールに加え，上記記載のノネナールを含めた３種類の薬剤を実際にパネラー（男性、１２名；女性６名）に嗅いでもらい，そのにおいの官能評価を行った。試験内容は、まず臭いの強度について評価し、続いて臭いの質について評価してもらった．各質問について７段階のマグニチュード尺度法で評価し、結果を図３に示した。
【００３８】
インドール、２−フェニルアセトアミドは３、老人の臭い；７、年寄りの男性の臭い；９、年寄りの女性の臭いの項目でノネナールよりも有意（p＜0.01）に高いスコアを得た。一方、ノネナールの臭気と老人臭を結びつける証拠は何も見いだせなかった。
【００３９】
以上の試験より汗や尿中のインドール、２−フェニルアセトアミドの増加が老人臭の増加につながることが明らかになった。
【００４０】
生薬のスクリーニング試験
本試験は、生薬で老臭を抑制することができるものを探索する目的で実施した。
実験動物はC57BL/6マウス（雄: BW39-42g、１２ヶ月令〜１６ヶ月令）を用い、１群９〜１１頭とした．各スクリーニング素材はエキス換算量で０．０３％となるように飲水中に調製した．薬剤含有飲料水は自由接取とし、連続投与した。薬剤投与は上記の通り３７〜４０日間行った。薬剤投与終了後、１週間後より再び尿採取を開始し、老臭物質の変化を検討する最終サンプルとした。尿サンプルは薬剤投与前、投与中止一週間後について採取した。尿サンプルは各群とも薬剤投与前後それぞれ５例となるように採取・サンプル処理した。
【００４１】
各尿サンプルは以下の方法により処理した。すなわち各実験群のマウス(n＝10〜12)より集めた尿は一旦−７０℃ で保管された後、限外濾過フィルター(Amicon  10,000 MW cutoff) で遠心濾過した (7500 X g、 ５℃)。濾過尿はリン酸二水素カリウムを添加することにより厳密にpH 4.4-4.6 に調製し、7.5mlのHPLC-grade のジエチルエーテルを加え、２時間浸透した。エーテル抽出サンプルはSpeed Vac で濃縮し、残留している水分は凍結乾燥した。上記エーテル抽出尿サンプルは酢酸メチル５０ｍＬに充分溶解し、ＧＣあるいはGC-MSにより分析した。
【００４２】
化学分析はGC-quadrapoleＭＳ(Fannnigan-thermoquest)  を用いた。分析条件は前出の通りである。
【００４３】
試験例１
鵝不食草、千里香、紅花、艾葉、白朮、茵ちん蒿で老臭を抑制する試験を行った。試験方法は前述の方法に従い、前述の（Ａ）の方法にて解析した。
【００４４】
【表２】
2006143711.tif 000003
【００４５】
【表３】
2006143711.tif 000004
【００４６】
試験例２
艾葉、白朮、鵝不食草で試験を行った。試験方法は前述の方法に従い、前述の（Ｂ）の方法にて解析した。
【００４７】
【表４】
2006143711.tif 000005
【００４８】
【表５】
2006143711.tif 000006
【００４９】
試験例３
霊芝、猪苓、茯苓、その他の菌類でインドールに関して試験を行った。試験方法は前述の方法に従い、（Ａ）の方法にて解析した。統計処理は Mann-Whitny U-test によった。結果は図４に示した。
【００５０】
試験例４
猪苓、茯苓でインドール、２−フェニルアセトアミドに関して試験を行った。試験方法は前述の方法に従い、前述の（Ａ）の方法にて解析した。
【００５１】
【表６】
2006143711.tif 000007
【００５２】
【表７】
2006143711.tif 000008
【００５３】
試験１−４よりインドール、２−フェニルアセトアミドに起因する老臭が生薬により抑制されることが確認できた。
【産業上の利用可能性】
【００５４】
本発明により、インドールや２−フェニルアセトアミドを含む老臭に対する老臭改善のための医薬品、医薬部外品、食品の開発が期待される。
【図面の簡単な説明】
【００５５】
【図１】日本人の汗中のインドールが加齢に伴い増加することを示すグラフである。
【図２】日本人の汗中の２−フェニルアセトアミドが加齢に伴い増加することを示すグラフである。
【図３】インドール、２−フェニルアセトアミド、ノネナールの臭いの強度と質の官能評価の結果を示すグラフである。
【図４】ラットに霊芝、猪苓、茯苓等を投与した際の尿中のインドール低下作用を示すグラフである。
【符号の説明】
【００５６】
符号の説明；▲、インドール；◆、２−フェニルアセトアミド；□、ノネナール
軸の説明；１、甘い匂い；２、虫の臭い；３、老人の臭い；４、尿の臭い；５、木の臭い；６、閉め切った店の臭い；７、年寄りの男性の臭い；８、お香；９、年寄りの女性の臭い；１０、古い寺の臭い；１１、病気の臭い；１２、口臭
【図１】
2006143711.tif 000009
【図２】
2006143711.tif 000010
【図３】
2006143711.tif 000011
【図４】
2006143711.tif 000012