(57)【要約】【解決手段】  テレビンオイルを組成物全体の０．０１〜１０質量％と、イソプロピルメチルフェノールを組成物全体の０．０３〜０．５質量％と、界面活性剤及び／又はアルコール類とを含有してなることを特徴とする口腔用組成物。【効果】  本発明の口腔用組成物は、口腔疾患の原因である口腔バイオフィルムを抑制する効果が高く、歯肉炎、歯周病、う蝕、口臭の低減及び予防効果に優れ、原料もコストや供給面の問題がなく安価であり、口腔バイオフィルム抑制用として有効である。【選択図】      なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
テレビンオイルを組成物全体の０．０１〜１０質量％と、イソプロピルメチルフェノールを組成物全体の０．０３〜０．５質量％と、界面活性剤及び／又はアルコール類とを含有してなることを特徴とする口腔用組成物。
【請求項２】
テレビンオイルとイソプロピルメチルフェノールとの質量比が３００：１〜１：５０の範囲である請求項１記載の口腔用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、口腔疾患の原因である口腔バイオフィルムを抑制する効果が高く、歯肉炎、歯周病、う蝕、口臭の低減及び予防効果に優れた口腔用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、デンタルプラークはバイオフィルムとして捉えられ（非特許文献１）、バイオフィルム中の細菌は、浮遊性細菌と比較すると細菌のタンパク質発現パターン（非特許文献２、３）や薬剤耐性（非特許文献４、５）が大きく異なり、浮遊性細菌に対して効果のあった薬剤がバイオフィルム構成細菌に対して有効ではないことが明らかになってきた。
【０００３】
これまでに殺菌手段として、フェノール性殺菌剤（特許文献１）などが開発されてきたが、バイオフィルム中の細菌は強力な薬剤耐性メカニズムを有するため、これだけではバイオフィルム抑制効果は不充分であり、口腔疾患のリスクをゼロにすることは困難であった。
【０００４】
また、これらの殺菌力を増強するため、殺菌剤の滞留性向上技術（特許文献２）が提案されたが、バイオフィルムの薬剤浸透性の低さなどにより、著効は期待できなかった。この現状から、バイオフィルム中の細菌に対しても有効なバイオフィルム抑制組成物の開発が強く望まれていた。
【０００５】
近年、バイオフィルム抑制組成物として、疎水性アミノ酸及びアンモニウム塩の配合（特許文献３）、歯垢構成微生物の細菌間情報伝達機構の制御物質の配合（特許文献４）、ラクトン及び／又はフラン誘導体の配合（特許文献５）などが提案されている。しかしながら、これらの技術は、コストや供給性などに問題があり未だ市場に導入されていないのが現状である。このような現状から、上記技術に代わる、安価なバイオフィルム抑制組成物の開発が強く望まれている。
【０００６】
【非特許文献１】コスタートン  Ｊ．Ｗ．（Ｃｏｓｔｅｒｔｏｎ，Ｊ．Ｗ．）、「サイエンス（Ｓｃｉｅｎｃｅ）」、１９９９年、２８４巻、ｐ．１３１８−１３２２
【非特許文献２】コスタートン  Ｊ．Ｗ．（Ｃｏｓｔｅｒｔｏｎ，Ｊ．Ｗ．）、「アニュアル  レビュー  オブ  マイクロバイオロジー（Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．）」、１９９５年、４９巻、ｐ．７１１−７４５
【非特許文献３】ハドソン  Ｍ．Ｃ．（Ｈｕｄｓｏｎ，Ｍ．Ｃ．）、「インフェクション  アンド  イミュニティー（Ｉｎｆｅｃｔ．Ｉｍｍｕｎ．）」、１９９０年、５８巻、ｐ．４６４−４７０
【非特許文献４】スチュワート  Ｐ．Ｓ．（Ｓｔｅｗａｒｔ，Ｐ．Ｓ．）、「インターナショナル  ジャーナル  オブ  メディカル  マイクロバイオロジー（Ｉｎｔ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．）」、２００２年、２９２巻、ｐ．１０７−１１３
【非特許文献５】マーシュ  Ｐ．（Ｍａｒｓｈ，Ｐ．）、「オーラル  マイクロバイオロジー（Ｏｒａｌ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ）」、２０００年、第４版、ｐ．５８−８１
【特許文献１】特開平０２−１１５１１号公報
【特許文献２】特開平０４−１３９１１９号公報
【特許文献３】特開２００２−３７０９５３号公報
【特許文献４】特開２００３−１２８５８０号公報
【特許文献５】特開２００４−１５５６８１号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、コストや供給性などの問題がなく安価な有効成分を用いた、高いバイオフィルム抑制作用を有する口腔用組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者は、上記目的を達成するため鋭意研究を重ねた結果、マツ科樹木などから得られ、主としてペイント溶剤や芳香化合物などの出発物質として用いられているテレビンオイルを、イソプロピルメチルフェノールと組み合わせて配合すると、口腔内細菌に対する高い口腔バイオフィルム抑制効果を示し、口腔バイオフィルム抑制用として有用な口腔用組成物が得られることを初めて見出した。なお、これらの成分は、従来の技術と比較すると、有効成分のコストや供給性などの問題がなく、極めて安価なものである。
【０００９】
従って、本発明は、テレビンオイルを組成物全体の０．０１〜１０質量％と、イソプロピルメチルフェノールを組成物全体の０．０３〜０．５質量％と、界面活性剤及び／又はアルコール類とを含有してなることを特徴とする口腔用組成物を提供する。
【発明の効果】
【００１０】
本発明の口腔用組成物は、口腔疾患の原因である口腔バイオフィルムを抑制する効果が高く、歯肉炎、歯周病、う蝕、口臭の低減及び予防効果に優れ、有効成分もコストや供給面の問題がなく安価であり、口腔バイオフィルム抑制用として有効である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
以下、本発明につき更に詳細に説明すると、本発明の口腔用組成物は、テレビンオイルと、イソプロピルメチルフェノールと、界面活性剤及び／又はアルコール類を含有する。
【００１２】
本発明におけるテレビンオイルは、原料として用いるマツ科樹木の材又はバルサムを水蒸気蒸留することにより得ることができる精油である。ここで、原料として用いるマツ科樹木の種類に特に限定されるものではないが、効果や供給性などの面からダイオウマツ（Ｐｉｎｕｓ  ｐａｌｕｓｔｒｉｓ）、エリオットマツ（Ｐｉｎｕｓ  ｅｌｌｉｏｔｔｉｉ）、タギョウショウ（Ｐｉｎｕｓ  ｄｅｎｓｉｆｌｏｒａ）、ゴヨウマツ（Ｐｉｎｕｓ  ｐａｒｖｉｆｌｏｒａ）、リギダマツ（Ｐｉｎｕｓ  ｒｉｇｉｄａ）、テーダマツ（Ｐｉｎｕｓ  ｔａｅｄａ）、クロマツ（Ｐｉｎｕｓ  ｔｈｕｎｂｅｒｇｉｉ）、ハイマツ（Ｐｉｎｕｓ  ｐｕｍｉｌａ）、カラマツ（Ｌａｒｉｘ  ｋａｅｍｐｆｅｒｉ）、モミ（Ａｂｉｅｓ  ｆｉｒｍａ）、オオシラビソ（Ａｂｉｅｓ  ｍａｒｉｅｓｉｉ）、ヒマラヤスギ（Ｃｅｄｒｕｓ  ｄｅｏｄａｒａ）、コメツガ（Ｔｓｕｇａ  ｄｉｖｅｒｓｉｆｏｌｉａ）、ツガ（Ｔｓｕｇａ  ｓｉｅｂｏｌｄｉｉ）などを原料として用いることがより好ましい。中でも、ダイオウマツ、エリオットマツ、ゴヨウマツ、リギダマツ、テーダマツ、クロマツ、ハイマツ、カラマツを用いることが更に好ましい。
【００１３】
上記テレビンオイルは、例えば原料のマツ科樹木の各種部位をそのまま、或いは粉砕したものを用い、通常の条件で水蒸気蒸留することにより得ることができる。
【００１４】
テレビンオイルの配合量は、組成物全体の０．０１〜１０％（質量％、以下、同様。）、好ましくは０．０１〜５％である。配合量が０．０１％未満の場合は充分なバイオフィルム抑制効果が得られず、１０％を超えると嗜好性や可溶性等の点で製剤化において問題となる。
【００１５】
また、イソプロピルメチルフェノールの配合量は、組成物全体の０．０３〜０．５％、好ましくは０．０３〜０．２％である。配合量が０．０３％未満の場合は満足なバイオフィルム抑制効果が得られず、０．５％を超えると嗜好性や可溶性等の点で製剤化において問題となる。
【００１６】
本発明においては、テレビンオイルとイソプロピルメチルフェノールとの両成分を組み合わせて配合することが必須であり、この場合、テレビンオイルとイソプロピルメチルフェノールとを質量比で３００：１〜１：５０の範囲で配合することが、効果や嗜好性などの面からが好ましく、より好ましくは１５０：１〜１：２０、特に好ましくは３５：１〜１：１０である。質量比が上記範囲外であると満足なバイオフィルム抑制効果が得られなかったり、嗜好性や可溶性等の点で製剤化において問題が生じる場合がある。
【００１７】
更に、本発明においては、テレビンオイルとイソプロピルメチルフェノールに加え、これらの物質を可溶化するため、界面活性剤及び／又はアルコール類を含有することが必須である。
【００１８】
界面活性剤としては、陰イオン界面活性剤、非イオン界面活性剤及び両性イオン界面活性剤の１種又は２種以上を配合し得る。陰イオン界面活性剤としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ミリスチル硫酸ナトリウムなどのアルキル硫酸ナトリウム、Ｎ−ラウロイルザルコシン酸ナトリウム、Ｎ−ミリストイルザルコシン酸ナトリウムなどのＮ−アシルザルコシン酸ナトリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、水素添加ココナッツ脂肪酸モノグリセリドモノ硫酸ナトリウム、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、Ｎ−パルミトイルグルタミン酸ナトリウムなどのＮ−アシルグルタミン酸塩、Ｎ−メチル−Ｎ−アシルタウリンナトリウム、Ｎ−メチル−Ｎ−アシルアラニンナトリウム、α−オレフィンスルホン酸ナトリウム、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム等が用いられる。また、非イオン界面活性剤としては、ショ糖脂肪酸エステル、マルトース脂肪酸エステル、ラクトース脂肪酸エステルなどの糖脂肪酸エステル、マルチトール脂肪酸エステル、ラクチトール脂肪酸エステルなどの糖アルコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレートなどのポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油などのポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ラウリン酸モノ又はジエタノールアミド、ミリスチン酸モノ又はジエタノールアミドなどの脂肪酸ジエタノールアミド、ソルビタン脂肪酸エステル、脂肪酸モノグリセライド、ポリオキシエチレン高級アルコールエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン脂肪酸エステル等が用いられる。両性イオン界面活性剤としては、Ｎ−ラウリルジアミノエチルグリシン、Ｎ−ミリスチルジアミノエチルグリシンなどのＮ−アルキルジアミノエチルグリシン、Ｎ−アルキル−Ｎ−カルボキシメチルアンモニウムベタイン、２−アルキル−１−ヒドロキシエチルイミダゾリンベタインナトリウムなどが用いられる。
【００１９】
界面活性剤の配合量は、組成物全体の０．１〜２０％、特に０．２〜１０％が好適である。配合量が０．１％未満の場合は、テレビンオイル及びイソプロピルメチルフェノールを可溶化することができず、充分なバイオフィルム抑制効果が得られない場合がある。２０％を超えると嗜好性等の点で製剤化において問題となる場合がある。
【００２０】
アルコール類としては、エタノール、イソプロパノール、ブタノール、プロパノール等の一価アルコール、グリセリン、エチレングリコール、ジエチレングリコール、ヘキシレングリコール、ブチレングリコール、ペンタンジオール、プロピレングリコール、ソルビット、ポリエチレングリコール２００〜２００００、ポリプロピレングリコール３００〜４０００の多価アルコールなどを挙げることができ、これらの１種又は２種以上を配合することが可能である。
【００２１】
アルコール類の配合方法は、香料中に配合してもよいし、別添加してもよく、もしくは両方（香料中及び別添加の両方）に配合してもよい。その合計配合量は、純分換算して好ましくは組成物全体の０．１〜７０％、より好ましくは０．１〜６０％である。配合量が０．１％未満の場合は、テレビンオイル及びイソプロピルメチルフェノールを可溶化することができず、充分なバイオフィルム抑制効果が得られない場合がある。７０％を超えると嗜好性等の点又は製剤化において問題となる場合がある。
【００２２】
本発明においては、界面活性剤又はアルコール類を単独配合（界面活性剤のみを配合、又はアルコール類のみを配合）してもよいし、又は界面活性剤及びアルコール類を併用して配合してもよい。例えば、歯磨組成物に対しては界面活性剤及びアルコール類、洗口剤組成物にはアルコール類単独、或いは界面活性剤及びアルコール類を併用して配合することができる。なお、界面活性剤及びアルコール類の総配合量は、組成物全体の０．１〜８０％、特に０．１〜６０％が好ましい。
【００２３】
本発明に係わる口腔用組成物は、固体、固形物、液体、液状、ゲル体、ペースト状、ガム状にすることができ、練歯磨、液体歯磨、液状歯磨、潤製歯磨等の歯磨類、洗口剤、マウスウォッシュなどの各種剤型に調製でき、その製造法も剤型に応じた常法を採用することができるが、その目的、組成物の剤型等に応じて、上述した成分に加えて更に適宜な任意成分を配合することができる。
【００２４】
例えば、歯磨類の場合には、第２リン酸カルシウム・２水和物及び無水物、第１リン酸カルシウム、第３リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、第３リン酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、硫酸カルシウム、ポリメタクリル酸メチル、ベントナイト、ケイ酸ジルコニウム、合成樹脂等の１種又は２種以上を配合し得る（配合量通常５〜９０％、練歯磨の場合には１０〜６０％）。
【００２５】
また、練歯磨等のペースト状組成物の場合には粘結剤としてカラギーナン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルヒドロキシエチルセルロースナトリウムなどのセルロース誘導体、アルギン酸塩、アルギン酸プロピレングリコールエステル、キサンタンガム、トラガカントガム、カラヤガム、アラビヤガムなどのガム類、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルピロリドンなどの合成粘結剤、シリカゲル、アルミニウムシリカゲル、ビーガム、ラポナイトなどの無機粘結剤等の１種又は２種以上が配合され得る（配合量通常０．３〜１０％）。
【００２６】
更に、歯磨類などのペースト状や液状口腔用組成物の製造において、粘稠剤としてキシリトール、マルチトール、ラクチトール等を１種又は２種以上配合し得る（配合量通常１０〜７０％）。
【００２７】
また、香料として、ペパーミント油、スペアミント油、アニス油、ユーカリ油、ウィンターグリーン油、カシア油、クローブ油、タイム油、セージ油、レモン油、オレンジ油、ハッカ油、カルダモン油、コリアンダー油、マンダリン油、ライム油、ラベンダー油、ローズマリー油、ローレル油、カモミル油、キャラウェイ油、マジョラム油、ベイ油、レモングラス油、オリガナム油、パインニードル油、ネロリ油、ローズ油、ジャスミン油、イリスコンクリート、アブソリュートペパーミント、アブソリュートローズ、オレンジフラワー等の天然香料、及び、これら天然香料の加工処理（前溜部カット、後溜部カット、分溜、液液抽出、エッセンス化、粉末香料化等）した香料、及び、メントール、カルボン、アネトール、シネオール、サリチル酸メチル、シンナミックアルデヒド、オイゲノール、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール、チモール、リナロール、リナリールアセテート、リモネン、メントン、メンチルアセテート、Ｎ−置換−パラメンタン−３−カルボキサミド、ピネン、オクチルアルデヒド、シトラール、プレゴン、カルビールアセテート、アニスアルデヒド、エチルアセテート、エチルブチレート、アリルシクロヘキサンプロピオネート、メチルアンスラニレート、エチルメチルフェニルグリシデート、バニリン、ウンデカラクトン、ヘキサナール、イソアミルアルコール、ヘキセノール、ジメチルサルファイド、シクロテン、フルフラール、トリメチルピラジン、エチルラクテート、エチルチオアセテート等の単品香料、更に、ストロベリーフレーバー、アップルフレーバー、バナナフレーバー、パイナップルフレーバー、グレープフレーバー、マンゴーフレーバー、バターフレーバー、ミルクフレーバー、フルーツミックスフレーバー、トロピカルフルーツフレーバー等の調合香料等、口腔用組成物に用いられる公知の香料素材を使用することができ、実施例の香料に限定されない。
【００２８】
香料の配合量も特に限定されないが、上記の香料素材は、製剤組成中に０．０００００１〜１％使用するのが好ましい。また、上記香料素材を併用した賦香用香料としては、製剤組成中に０．１〜２．０％使用するのが好ましい。
【００２９】
なお、本発明においては、有効成分として、クロルヘキシジン、ベンゼトニウムクロライド、ベンザルコニウムクロライド、セチルピリジニウムクロライド、デカリニウムクロライドなどの陽イオン性殺菌剤、トリクロサン、ヒノキチオール等のフェノール性化合物、デキストラナーゼ、ムタナーゼ、リゾチーム、アミラーゼ、プロテアーゼ、溶菌酵素、スーパーオキサイドなどの酵素、モノフルオロリン酸ナトリウム、モノフルオロリン酸カリウムなどのアルカリ金属モノフルオロホスフェート、フッ化ナトリウム、フッ化第１錫などのフッ化物、トラネキサム酸、イプシロンアミノカプロン酸、アルミニウムクロルヒドロキシルアラントイン、ジヒドロコレスタノール、グリチルリチン酸類、グリチルレチン酸、ビサボロール、グリセロホスフェート、クロロフィル、塩化ナトリウム、水溶性無機リン酸化合物等の有効成分を１種又は２種以上配合し得る。上記有効成分の配合量は、本発明の効果を妨げない範囲で有効量とすることができる（配合量通常０．０００１〜５％）。
【実施例】
【００３０】
以下、実験例及び実施例を示して本発明を具体的に説明するが、本発明は下記実施例に制限されるものではない。なお、以下の例において配合量はいずれも質量％である。
【００３１】
〔実験例〕
ライオン株式会社オーラルケア研究所において継代保存（凍結保存）してあったアクチノマイセス  ビスコーサス（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ  ｖｉｓｃｏｓｕｓ）  ＡＴＣＣ  ４１４３６株，フゾバクテリウム  ニュークレアタム（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｎｕｃｌｅａｔｕｍ）  ＡＴＣＣ  １０９５３株，ポルフィロモーナス  ジンジバリス（Ｐｏｒｈｙｒｏｍｏｎａｓ  ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）ＡＴＣＣ  ３３２７７株菌液４０μＬをそれぞれ５ｍｇ／Ｌのヘミン（Ｓｉｇｍａ社製）及び１ｍｇ／ＬのビタミンＫ（和光純薬工業社製）を含むトッドヘーウィットブロース（Ｂｅｃｔｏｎ  ａｎｄ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）培養液（ＴＨＢＨＭ）４ｍＬに添加し、３７℃で一晩嫌気培養（８０ｖｏｌ％  窒素、１０ｖｏｌ％  二酸化炭素、１０ｖｏｌ％水素）した。同様に保存してあったベイヨネラ  パービューラ（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ  ｐａｒｖｕｌａ）ＡＴＣＣ  １７７４５株菌液８０μＬを、１．２６％乳酸ナトリウム（Ｓｉｇｍａ社製）を含むトッドヘーウィットブロース（Ｂｅｃｔｏｎ  ａｎｄ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）培養液（ＴＨＢＬ）４ｍＬに添加し、同様に培養した。
【００３２】
培養後、ベイヨネラ  パービューラを除く３菌種の菌液からそれぞれ３００μＬを採取し、３０ｍＬのＴＨＢＨＭに添加し、さらに一晩培養した。ベイヨネラ  パービューラの菌液から同様に３００μＬを採取し、３０ｍＬのＴＨＢＬに添加し一晩培養した。再培養後、各菌液を遠心分離（１００００ｒｐｍ、１０ｍｉｎ）し、上清を廃棄した。各沈査（細菌）に対してベイサルメディウムムチン培養液（ＢＭＭ）*を添加し、再懸濁した後、予めＢＭＭ  １０００ｍＬを入れた培養槽に、上記各菌数がそれぞれ１×１０7個／ｍＬになるように接種し、３７℃、嫌気条件下（９５ｖｏｌ％  窒素、５ｖｏｌ％  二酸化炭素）で一晩培養した。その後、ＢＭＭを１００ｍＬ／ｈの速度で供給するとともに、同速度で培養液を排出した。上記培養槽から排出された培養液は、液量が３００ｍＬに保たれる別の培養槽に連続的に供給した。この培養槽内の回転盤（約８０ｒｐｍで回転）には、付着担体であるコラーゲンゲルを充填したカップ**を装着し、その表面にバイオフィルムを形成させた。
【００３３】
上記方法による培養は２１日間行い、後半の１０日間は次に示す薬剤処置を行った。すなわち、１日１回、バイオフィルムを培養槽から取り出し、下記に示す方法で調製した試験組成物（本発明例及び比較例）で３分間処理した後、洗浄後、再び培養槽内に戻した。同操作は総計１０回実施した。
【００３４】
培養終了時には、試験組成物のバイオフィルム抑制効果を評価するため、バイオフィルムを４ｍＬのＴＨＢＨＭを添加した試験管（直径１３ｍｍ×１００ｍｍ）に移した。直ちに超音波破砕（２００μＡの出力で１０秒間）、段階希釈（１０倍希釈を６段階）を行い、各菌溶液を血液寒天平板培地***に塗沫した。同平板培地は、肉眼でコロニーが確認できるまで嫌気培養（８０ｖｏｌ％  窒素、１０ｖｏｌ％  二酸化炭素、１０ｖｏｌ％  水素）した。各平板培地のコロニー数をカウント後、定法により生菌数（単位；ｃｆｕ／カップ、ｃｆｕ：  ｃｏｌｏｎｙ  ｆｏｒｍｉｎｇ  ｕｎｉｔの略）を算出した。
【００３５】
＊ＢＭＭの組成；１リットル中の質量で表す。
プロテオースペプトン（Ｂｅｃｔｏｎ  ａｎｄ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）：  ４ｇ／Ｌ
トリプトン（Ｂｅｃｔｏｎ  ａｎｄ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）：            ２ｇ／Ｌ
イーストエキス（Ｂｅｃｔｏｎ  ａｎｄ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）：        ２ｇ／Ｌ
ムチン（Ｓｉｇｍａ社製）：                                              ５ｇ／Ｌ
ヘミン（Ｓｉｇｍａ社製）：                                        ２．５ｍｇ／Ｌ
ビタミンＫ（和光純薬工業社製）：                                  ０．５ｍｇ／Ｌ
ＫＣｌ（和光純薬工業社製）：                                            １ｇ／Ｌ
システイン（和光純薬工業社製）：                                    ０．２ｇ／Ｌ
蒸留水：                            残（全量が１Ｌになるようにメスアップした。）
【００３６】
＊＊コラーゲンゲルカップの作製法；
アクリル製のカップ（直径６ｍｍ×高さ５ｍｍ、肉厚０．８ｍｍ）に０．２％コラーゲン溶液（フナコシ社製）を１００μＬ添加し、３６℃で乾燥させることにより作製した。
【００３７】
＊＊＊血液寒天平板培地の組成；１リットル中の質量で表す。
トッドヘーウィットブロース（Ｂｅｃｔｏｎ  ａｎｄ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）：
３０ｇ／Ｌ
寒天（Ｂｅｃｔｏｎ  ａｎｄ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）：                １５ｇ／Ｌ
ヘミン（Ｓｉｇｍａ社製）：                                            ５ｍｇ／Ｌ
ビタミンＫ（和光純薬工業社製）：                                      １ｍｇ／Ｌ
蒸留水：                            残（全量が１Ｌになるようにメスアップした。）
【００３８】
試験組成物の調製法：
唾液成分をモデル化したアルブミン水溶液は、ウシ血清アルブミン（Ｓｉｇｍａ社製）０．１５ｇを蒸留水１００ｍＬに溶解させ調製した。表１に示す成分及び配合量で、エタノール（和光純薬工業社製）に、テレビンオイル（和光純薬工業社製）、イソプロピルメチルフェノール（和光純薬工業社製）、グリセロールリン酸（和光純薬工業社製）、リンゴ酸ナトリウム（和光純薬工業社製）、ラウリル硫酸ナトリウム（和光純薬工業社製）を添加した後、全量が１００ｍＬになるようにアルブミン水溶液でメスアップした。
【００３９】
【表１】
2006124315.tif 000002
【００４０】
上記の結果より、テレビンオイル或いはイソプロピルメチルフェノールを単独配合した比較例２及び３（比較例１はコントロール）では、２．０×１０6ｃｆｕ／カップ以上の細菌が生存するが、テレビンオイルとイソプロピルメチルフェノールを併用すると（本発明例）、相乗的な効果が発現し（いずれも２．０×１０5ｃｆｕ／カップ以下）、最も効果のあった単独配合組成（比較例）よりバイオフィルム中の細菌を９０％以上死滅させることがわかった。更に、本発明のテレビンオイルとイソプロピルメチルフェノール併用組成（本発明例）は、他の有効成分として配合したグリセロールリン酸とイソプロピルメチルフェノール併用組成（比較例４）、リンゴ酸ナトリウムとイソプロピルメチルフェノール併用組成（比較例５）に比較しても、細菌を５０％以上死滅させることがわかり、本発明の有効性が認められた。
【００４１】
〔実施例１〕  練歯磨
第２リン酸カルシウム                                        ４７．０％
無水ケイ酸                                                    ２．５
ソルビット液（７０％水溶液、日研化成社製）                  ２４．０
プロピレングリコール（ダウケミカル社製）                      ３．０
カルボキシメチルセルロースナトリウム                          １．０
アルギン酸ナトリウム                                          ０．２
ラウリル硫酸ナトリウム（東邦化学工業社製）                    １．５
サッカリンナトリウム                                          １．０
パラオキシ安息香酸エチル                                      ０．１
香料Ａ                                                        １．０
トリクロサン                                                  ０．１
テレビンオイル（和光純薬工業社製）                            １．０
イソプロピルメチルフェノール（和光純薬工業社製）              ０．０５
精製水                                                        残      
計                                                        １００．０％
（テレビンオイル：イソプロピルメチルフェノール＝２０：１）
【００４２】
〔実施例２〕  練歯磨
ジルコノシリケート                                          ２５．０
無水ケイ酸                                                    ２．０
ソルビット液（７０％水溶液、花王社製）                      ４０．０
ポリエチレングリコール４００（ライオン社製）                  ５．０
ポリアクリル酸ナトリウム                                      １．０
ラウリル硫酸ナトリウム（日本サーファクタント社製）            １．０
サッカリンナトリウム                                          ０．１
香料Ｂ                                                        １．１
パラオキシ安息香酸メチル                                      ０．１
パラオキシ安息香酸ブチル                                      ０．１
グルコン酸クロルヘキシジン                                    ０．０５
硝酸カリウム                                                  １．０
テレビンオイル（和光純薬工業社製）                            ３．０
イソプロピルメチルフェノール（和光純薬工業社製）              ０．２
精製水                                                        残      
計                                                        １００．０％
（テレビンオイル：イソプロピルメチルフェノール＝１５：１）
【００４３】
〔実施例３〕  練歯磨
炭酸カルシウム                                              ４０．０％
プロピレングリコール（旭電化社製）                            ３．０
グリセリン（ライオン社製）                                  ２０．０
カルボキシメチルセルロースナトリウム                          １．５
酸化チタン                                                    ０．５
ラウリル硫酸ナトリウム（和光純薬工業社製）                    ０．２
サッカリンナトリウム                                          ０．１
パラオキシ安息香酸エチル                                      ０．１
香料Ｃ                                                        １．０
テレビンオイル（和光純薬工業社製）                            ０．７５
イソプロピルメチルフェノール（和光純薬工業社製）              ０．１
精製水                                                        残      
計                                                        １００．０％
（テレビンオイル：イソプロピルメチルフェノール＝７．５：１）
【００４４】
〔実施例４〕  液状歯磨
グリセリン（坂本薬品工業社製）                              ３５．０％
ソルビット液（７０％水溶液、日研化成社製）                  ２０．０
プロピレングリコール（旭硝子社製）                            ５．０
キサンタンガム                                                ０．３
無水ケイ酸                                                  １５．０
ラウリル硫酸ナトリウム（日本サーファクタント社製）            １．０
サッカリンナトリウム                                          ０．３
安息香酸ナトリウム                                            ０．３
トリクロサン                                                  ０．１
β−グリチルレチン酸                                          ０．０５
香料Ｄ                                                        ４．０
硝酸カリウム                                                  ３．０
トラネキサム酸                                                ０．１
テレビンオイル（和光純薬工業社製）                            ０．２
イソプロピルメチルフェノール（和光純薬工業社製）              ０．４
精製水                                                        残      
計                                                        １００．０％
（テレビンオイル：イソプロピルメチルフェノール＝１：２）
【００４５】
〔実施例５〕  マウスウォッシュ
グリセリン（ライオン社製）                                  １５．０％
エタノール（新エネルギー・産業技術総合開発機構製）          １５．０
ポリオキシエチレン（２０）硬化ヒマシ油（日本サーファクタント社製）
１．０
サッカリンナトリウム                                          ０．０１
安息香酸ナトリウム                                            ０．３
香料Ｅ                                                        ４．０
色素                                                          ０．００４
ラウリル硫酸ナトリウム（東邦化学工業社製）                    ０．３
リン酸２ナトリウム                                            ０．０５
硝酸カリウム                                                  １．０
イノシン酸ナトリウム                                          １．０
トリクロサン                                                  ０．１５
テレビンオイル（和光純薬工業社製）                            １．５
イソプロピルメチルフェノール（和光純薬工業社製）              ０．０５
精製水                                                        残        
計                                                        １００．０％
（テレビンオイル：イソプロピルメチルフェノール＝３０：１）
【００４６】
〔実施例６〕  洗口剤
エタノール（新エネルギー・産業技術総合開発機構製）          ２０．０％
グリセリン（ライオン社製）                                  ３０．０
ポリオキシエチレン（２０）硬化ヒマシ油（日本サーファクタント社製）
１．０
サッカリンナトリウム                                          ０．３
色素                                                          ０．０００２
香料Ｆ                                                        ３．０
塩化リゾチーム                                                ０．３
硝酸カリウム                                                  ５．０
硫酸アンモニウム                                              ０．２
テレビンオイル（和光純薬工業社製）                            ０．０１
イソプロピルメチルフェノール（和光純薬工業社製）              ０．１
精製水                                                        残          
計                                                        １００．０％
（テレビンオイル：イソプロピルメチルフェノール＝１：１０）
【００４７】
〔実施例７〕  ガム剤
キシリトール                                                ３０％
マルチトール                                                ３０
リゾチーム                                                    ０．１
香料Ｇ                                                        ２．０
テレビンオイル（和光純薬工業社製）                            １．０
イソプロピルメチルフェノール（和光純薬工業社製）              ０．１
ガムベース                                                    残      
計                                                        １００％
（テレビンオイル：イソプロピルメチルフェノール＝１０：１）
【００４８】
なお、上記香料Ａ〜Ｇは、下記表２に示す通りのものである。
【表２】
2006124315.tif 000003
【００４９】
＊フルーツミックスフレーバーＦＭ３０００（調合香料）
ストロベリーフレーバー                                      ４０％
アップルフレーバー                                          １５
メロンフレーバー                                            １７
バナナフレーバー                                            １０
ピーチフレーバー                                              ５
オレンジ油                                                    ２．５
ラズベリーフレーバー                                          ２．０
パイナップルフレーバー                                      １５
グレープフレーバー                                            １．０
トロピカルフルーツフレーバー                                  １．５
ミルクフレーバー                                              １．０
グレープフルーツ油                                            ０．５
レモン油                                                      ０．５
ローズ油                                                      ０．２
エタノール（新エネルギー・産業技術総合開発機構製）            残    
合計                                                      １００％
【００５０】
上記実施例１〜７に対して実験例と同様な評価を行った結果、いずれも残存生菌数が２．０×１０5ｃｆｕ／カップ以下となり、良好な結果が得られた。