(57)【要約】【課題】  本発明の課題は，枝分かれしたり結合位置が異なったりしている複雑な種々のオリゴ糖鎖の合成に適した糖誘導体を提供することにある。【解決手段】  アノマー−位の保護基がグリコシル化条件下で安定で，目的の位置でグリコシド結合を形成させるために任意独立に保護基の除去が可能で，必要に応じてアノマー位に活性な脱離基を導入して容易に糖供与体に変換できる糖誘導体を採用することにより，上記課題を達成した。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記構造式
【化１】
2006143694.tif 000007
（式中，Ｒ１はアジド基，アミノ基，フタルイミド基，水酸基，アリルオキシ基，ベンジルオキシ基，ベンゾイルオキシ基，トルオイルオキシ基，レブリノイルオキシ基，アセチルオキシ基，クロロアセチルオキシ基，Ｒ２は水素，アリル基，ベンジル基，ベンゾイル基，トルオイル基，レブリノイル基，アセチル基，クロロアセチル基，Ｒ３，Ｒ４は，水素，アリル基，ベンジル基，ベンゾイル基，トルオイル基，レブリノイル基，アセチル基，クロロアセチル基から選択され，それぞれ独立して異なる保護基であり，Ｒ３，Ｒ４はベンジリデン基，イソプロピリデン基，トリフルオロメタンスルフォニル基，メタンスルフォニル基，ｐ−トルエンスルフォニル基，４−ブロモベンゼンスルフォニル基から選択され，同一の保護基である場合もある）で示される新規ｐ−メトキシフェニル糖誘導体。
【請求項２】
【化２】
2006143694.tif 000008
（式中，Ｒ５はアジド基，アミノ基，フタルイミド基，水酸基，アリルオキシ基，ベンジルオキシ基，ベンゾイルオキシ基，トルオイルオキシ基，レブリノイルオキシ基，アセチルオキシ基，クロロアセチルオキシ基，Ｒ６，Ｒ７，Ｒ８は，水素，アリル基，ベンジル基，ベンゾイル基，トルオイル基，レブリノイル基，アセチル基，クロロアセチル基，ベンジリデン基，イソプロピリデン基から選択され，それぞれ独立して異なる保護基であり，Ｒ７，Ｒ８はベンジリデン基，イソプロピリデン基，トリフルオロメタンスルフォニル基，メタンスルフォニル基，ｐ−トルエンスルフォニル基，４−ブロモベンゼンスルフォニル基から選択され，同一の保護基である場合もある）で示される新規ｐ−メトキシフェニル糖誘導体。
【請求項３】
Ｒ１がアミノ基，Ｒ２が水素，Ｒ３，Ｒ４がベンジリデン基である請求項１記載の新規ｐ−メトキシフェニル糖誘導体。
【請求項４】
Ｒ１がアジド基，Ｒ２が水素，Ｒ３，Ｒ４がベンジリデン基である請求項１記載の新規ｐ−メトキシフェニル糖誘導体。
【請求項５】
Ｒ１がアジド基，Ｒ２がアリル基，Ｒ３，Ｒ４がベンジリデン基である請求項１記載の新規ｐ−メトキシフェニル糖誘導体。
【請求項６】
Ｒ１がアジド基，Ｒ２がアリル基，Ｒ３，Ｒ４が水素である請求項１記載の新規ｐ−メトキシフェニル糖誘導体。
【請求項７】
Ｒ１がアジド基，Ｒ２がアリル基，Ｒ３，Ｒ４がトリフルオロメタンスルフォニル基である請求項１記載の新規ｐ−メトキシフェニル糖誘導体。
【請求項８】
Ｒ５がアジド基，Ｒ６がアリル基，Ｒ７，Ｒ８がアセチル基である請求項２記載の新規ｐ−メトキシフェニル糖誘導体。
【請求項９】
Ｒ５がアジド基，Ｒ６がアリル基，Ｒ７，Ｒ８が水素である請求項２記載の新規ｐ−メトキシフェニル糖誘導体。
【請求項１０】
Ｒ５がアジド基，Ｒ６がアリル基，Ｒ７，Ｒ８がベンジリデン基である請求項２記載の新規ｐ−メトキシフェニル糖誘導体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  本発明は新規ｐ−メトキシフェニル糖誘導体に関するもので，オリゴ糖鎖あるいは複合糖質の合成に供するものである。
【背景技術】
【０００２】  近年，オリゴ糖鎖の研究が活発に行われている。糖タンパク質，糖脂質，プロテオグリカンなどの複合糖質は，オリゴ糖鎖を有しており，このオリゴ糖鎖は発生や細胞の分化，細胞の増殖，細胞接着，感染や炎症，癌化，老化，免疫応答などのさまざまな生命現象へ関与していることが，明らかになりつつある。オリゴ糖鎖の機能解明をさらに進めてゆくためには，構造の明確なオリゴ糖鎖の標品を入手する必要がある。しかしながら，生体内に存在するオリゴ糖鎖は極微量であり，構造の明確なオリゴ糖鎖を入手することは困難な場合が多い。そのため，化学合成により，構造の明確なオリゴ糖鎖を入手する試みが行われている。【０００３】  生体内に存在する複雑に枝分かれしたオリゴ糖鎖の化学合成は，水酸基の保護と脱保護，糖と糖をつなぐグリコシル化反応などを繰り返して糖の結合位置やアノマー位の立体の制御を行わなければならない。そのためには目的のオリゴ糖鎖合成に適した糖に変換容易な糖誘導体を用いる必要があり，さまざまな糖誘導体が報告されている。【０００４】  例えば，Ｇ．Ｍａｇｎｕｓｓｏｎらはアノマー位の水酸基を２−（トリメチルシリル）エチル基で保護した糖誘導体を報告している。この２−（トリメチルシリル）エチル糖誘導体は，通常のグリコシル化反応条件で安定であり，糖受容体として用いることができる。また，２−（トリメチルシリル）エチル糖誘導体は，グリコシルクロライドに容易に高収率で変換することができ，糖供与体として利用できる［Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５５，３１８１（１９９０）］。アノマー位の水酸基をｐ−メトキシフェニル基で保護した糖誘導体を報告している。このｐ−メトキシフェニル糖誘導体においても同様にグリコシル化反応条件で安定であり，グリコシルブロミドやチオグリコシドのような糖供与体に容易に変換できる［Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ．Ｒｅｓ．，９２５，４１（１９９６）］。ＫｕｎｚらおよびＰａｕｌｓｅｎらは，アノマー位の水酸基をメチル基で，４，６−位の水酸基をベンジリデン基で保護し，２−位をアジド基とした糖誘導体を利用している。この糖誘導体とトリクロロイミデート糖のグリコシル化反応により二糖とした後，アノマー位のメチル基を脱保護してグリコシルブロミドに変換し，続いて糖供与体として利用しムチン型糖鎖を合成している。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】  以上のようにオリゴ糖合成のための糖誘導体が報告され，近年その数が増加している。しかしながら，Ｇ．Ｍａｇｎｕｓｓｏｎらの２−（トリメチルシリル）エチル糖誘導体はデオキシ糖においてグリコシル化反応条件となるルイス酸存在下で不安定である。また水素化ナトリウム，アルキルハライドなどを用いた通常のアルキル化の条件で不安定である。一方ｐ−メトキシフェニルグリコシド糖誘導体は，ほぼ全ての糖においてグリコシル化反応条件に安定であるが，水酸基が同一あるいは二種の保護基で保護されているものが殆どであり，複雑なオリゴ糖鎖合成には適さない場合が多い。ＫｕｎｚらおよびＰａｕｌｓｅｎらの糖誘導体は異なる条件で目的の位置を除去できる保護基で保護されているが，アノマー位のメチル保護基の脱離反応は強酸性下で行われるため他の保護基も脱離し，低収率となる。そのため，アノマー−位の保護基がグリコシル化条件下で安定で，目的の位置でグリコシド結合を形成させるために任意独立に保護基の除去が可能で，必要に応じてアノマー位に活性な脱離基を導入して容易に糖供与体に変換できる糖誘導体が求められている。
【課題を解決するための手段】
【０００６】  発明者らは鋭意研究を重ね，アノマー位の保護基をｐ−メトキシフェニル基とし，アノマー位以外の水酸基について位置選択的に脱保護が可能な保護基を採用することにより，上記課題を解決し，本発明を完成するに至った。すなわち，本発明は下記構造式１【０００７】
【化１】
2006143694.tif 000002
（式中，Ｒ１はアジド基，アミノ基，フタルイミド基，水酸基，アリルオキシ基，ベンジルオキシ基，ベンゾイルオキシ基，トルオイルオキシ基，レブリノイルオキシ基，アセチルオキシ基，クロロアセチルオキシ基，Ｒ２は水素，アリル基，ベンジル基，ベンゾイル基，トルオイル基，レブリノイル基，アセチル基，クロロアセチル基，Ｒ３，Ｒ４は，水素，アリル基，ベンジル基，ベンゾイル基，トルオイル基，レブリノイル基，アセチル基，クロロアセチル基から選択され，それぞれ独立して異なる保護基であり，Ｒ３，Ｒ４はベンジリデン基，イソプロピリデン基，トリフルオロメタンスルフォニル基，メタンスルフォニル基，ｐ−トルエンスルフォニル基，４−ブロモベンゼンスルフォニル基から選択され，同一の保護基である場合もある）で示される新規ｐ−メトキシフェニル糖誘導体および
【化２】
2006143694.tif 000003
（式中，Ｒ５はアジド基，アミノ基，フタルイミド基，水酸基，アリルオキシ基，ベンジルオキシ基，ベンゾイルオキシ基，トルオイルオキシ基，レブリノイルオキシ基，アセチルオキシ基，クロロアセチルオキシ基，Ｒ６，Ｒ７，Ｒ８は，水素。アリル基，ベンジル基，ベンゾイル基，トルオイル基，レブリノイル基，アセチル基，クロロアセチル基，ベンジリデン基，イソプロピリデン基から選択され，それぞれ独立して異なる保護基であり，Ｒ７，Ｒ８はベンジリデン基，イソプロピリデン基，トリフルオロメタンスルフォニル基，メタンスルフォニル基，ｐ−トルエンスルフォニル基，４−ブロモベンゼンスルフォニル基から選択され，同一の保護基である場合もある）で示される新規ｐ−メトキシフェニル糖誘導体に関するものである。【０００８】  本発明に係る新規ｐ−メトキシフェニルグリコシル誘導体の代表例として下記構造式３【０００９】
【化３】
2006143694.tif 000004
（式中，Ａｌｌはアリル基，Ｐｈはフェニル基，Ｍｅはメチル基である）で示される新規ｐ−メトキシフェニルグリコシル誘導体を取り上げ，本発明の有用性を明らかにする。構造式３で示されるｐ−メトキシフェニルグリコシル誘導体は文献未記の新規化合物で，グリコシル化反応で安定で，種々の脱保護条件で目的とする位置の保護基を除去でき，さらに，アノマー位に活性な脱離基を容易に導入でき糖供与体に変換することができる。目的の位置を脱保護する方法を下記の例をあげて説明する。【００１０】
【化４】
2006143694.tif 000005
（式中，Ｂｎはベンジル基である）エタノール中でトリストリフェニルホスフィンロジウムクロライドと１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタンを作用させた後，水銀（ＩＩ）を作用させてｐＨ２として３−位を［（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，３８，３２２４（１９７３）］，テトラヒドロフラン中トリメチルアミンボランと塩化アルミを作用させて４−位を［Ｐｕｒｅ  Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．，５６，８４５（１９８４）］，トルエン中トリメチルアミンボランと塩化アルミを作用させて６−位を［Ｐｕｒｅ  Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．，５６，８４５（１９８４）］脱保護することができる。また，アノマー位への活性な脱離基の導入により容易に糖供与体に変換する方法を下記反応式の参考例に従って説明する。【００１１】
【化５】
2006143694.tif 000006
【００１２】  参考例１
４−メトキシフェニル２−アジド−３−アリル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド０．９０ｇ（２．０５ｍｍｏｌ）をトルエン：アセトニトリル：水＝３：４：１の混合溶媒２４８ｍｌに溶解し，硝酸第二セリウムアンモニウム１３．６１ｇ（２４．８４ｍｍｏｌ）を加え室温下，１時間激しく攪拌した。反応混合物を酢酸エチルにて希釈し，水と飽和重曹水，飽和食塩水にて順次洗浄後，硫酸マグネシウムにて乾燥し減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン−酢酸エチル）にて精製し２−アジド−３−アリル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−Ｄ−ガラクトピラノシル０．３８ｇを６９％の収率で得た。続いて，アルゴンガス雰囲気下，２−アジド−３−アリル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−Ｄ−ガラクトピラノシル１２２ｍｇ（０．３６６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液３．７ｍｌに氷冷下，トリクロロアセトニトリル０．３７ｍｌ（３．６９ｍｍｏｌ）および１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン６．５μＬ（０．０４５ｍｍｏｌ）を加え１．３時間攪拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル）にて精製し，２−アジド−３−アリル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−Ｄ−ガラクトピラノシルトリクロロアセトイミデート１２８ｍｇを７３％の収率で得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５９（トルエン：酢酸エチル＝３：１）
４００ＭＨｚ１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ５．５９（ｓ，１Ｈ，ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ），δ５．９７−６．０４（ｍ，１Ｈ，Ａｌｌｙｌ），δ６．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，Ｈ−１），δ７．３７−７．５４（ｍ，５Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ），δ８．７１（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）【００１３】  上記参考例のように，トルエンおよびアセトニトリル，水の混合溶媒中に３をセリウム（ＩＩ）アンモニウムナイトレートで処理し，ヘミアセタールとした後，塩化メチレン中１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン存在下トリクロロアセトニトリルを作用させることによりトリクロロアセトイミデート基を導入し，糖供与体に容易に変換できる。
【発明の効果】
【００１４】  以上のように本発明を用いることにより，任意独立に保護基の除去が可能で目的とする位置でグリコシド結合を形成することができ，必要に応じてアノマー位に活性な脱離基を容易に導入して糖供与体として用いることができる。このことは，枝分かれしたり結合位置が異なったりしている複雑な種々のオリゴ糖鎖の合成に役立ち，糖鎖機能の解明や薬理活性のあるオリゴ糖鎖の開発に大きく貢献できることを示している。
【実施例】
【００１５】  以下に本発明の好ましい実施例を記載するが，これは例示であり，本発明を制限するものではない。本発明の範囲内では変形が可能なことは当業者には明らかであろう。【００１６】  実施例１４−メトキシフェニル２−アミノ−４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシドの合成
４−メトキシフェニル４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−２−フタルイミド−β−Ｄ−グルコピラノシド６００ｇ（１．１９ｍｏｌ）をｎ−ブタノール２Ｌに溶解し，エチレンジアミン８９０ｍｌ（１３．３ｍｏｌ）を加え，１３０℃のオイルバス上で１．５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残留物をメタノールから再結晶し，４−メトキシフェニル２−アミノ−４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド４３２ｇを９７％の収率で得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４４（クロロホルム−メタノール  ９：１）
４００ＭＨｚ１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝１：１）：δ３．０２６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，Ｈ−２），δ３．７８（ｓ，３Ｈ，ＯＭＰ），δ４．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，Ｈ−１），δ５．６０（ｓ，１Ｈ，ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ），δ６．８４−７．６４（ｍ，９Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ）【００１７】  実施例２４−メトキシフェニル２−アジド−４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシドの合成
４−メトキシフェニル２−アミノ−４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド５．００ｇ（１３．３９ｍｍｏｌ）と４−ジメチルアミノピリジン７．２０ｇ（５８．９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル６０ｍｌに溶かし，別途調整したトリフルオロメタンスルフォニルアジドの塩化メチレン溶液８６ｍｌ（０．２１７Ｍ）を室温で滴下した。室温で更に２時間攪拌後，反応液にトルエンを加え約５０ｍｌまで減圧濃縮し，得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン−酢酸エチル）にて精製して４−メトキシフェニル２−アジド−４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド５．００ｇを９３％の収率で得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４７（トルエン−酢酸エチル  ４：１）
４００ＭＨｚ１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３．７８（ｓ，３Ｈ，ＯＭＰ），δ４．８７０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，Ｈ−１），δ５．５６（ｓ，１Ｈ，ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ），δ６．８４−７．４９（ｍ，９Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ）【００１８】  実施例３４−メトキシフェニル３−アリル−２−アジド−４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシドの合成
４−メトキシフェニル２−アジド−４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド２２．００ｇ（５５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルフォルムアミド１６５ｍｌに溶解し，室温で水素化ナトリウム３．６０ｇ（８２．５ｍｍｏｌ）を加え，室温で１５分攪拌した。次いで，臭化アリル６．７ｍｌ（７７ｍｍｏｌ）を加え，室温で３０分攪拌した。メタノールにて過剰の水素化ナトリウムを分解後，減圧濃縮して得られた残渣をエタノールから再結晶し，４−メトキシフェニル２−アジド−３−アリル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド１９．７３ｇを８２％の収率で得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５６（トルエン−酢酸エチル  ９：１）
４００ＭＨｚ１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３．７８（ｓ，３Ｈ，ＯＭＰ），δ４．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，Ｈ−１），δ５．５８（ｓ，１Ｈ，ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ），δ５．９０−６．０５００（ｍ，１Ｈ，Ａｌｌｙｌ），δ６．８３−７．４９２０（ｍ，９Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ）【００１９】  実施例４４−メトキシフェニル２−アジド−３−アリル−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシドの合成
４−メトキシフェニル２−アジド−３−アリル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド３．５４ｇ（８．０６ｍｍｏｌ）をメタノール１７ｍｌ，ジオキサン１７ｍｌに溶解し，ｐ−トルエンスルホン酸１５９ｍｇ（０．８３６ｍｍｏｌ）を加え，６０℃で５時間攪拌した。反応液をナトリウムメチラートで中和後，減圧乾固して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン−酢酸エチル）にて精製して４−メトキシフェニル２−アジド−３−アリル−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド１．１６ｇを４１％の収率で得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３７（トルエン−酢酸エチル  ４：１）
４００ＭＨｚ１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３．７８（ｓ，３Ｈ，ＯＭＰ），δ４．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，Ｈ−１），δ５．９３−６．０３（ｍ，１Ｈ，Ａｌｌｙｌ），δ６．８２−７．０３（ｍ，４Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ）【００２０】  実施例５４−メトキシフェニル２−アジド−３−アリル−２−デオキシ−４，６−ジ−Ｏ−トリフルオロメタンスルフォニル−β−Ｄ−グルコピラノシドの合成
４−メトキシフェニル２−アジド−３−アリル−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド１．１６ｇ（３．２９ｍｍｏｌ）をピリジン１．３ｍｌと塩化メチレン１６ｍｌの混合溶媒に溶解し，トリフルオロメタンスルフォン酸無水物１５９ｍｇ（０．８３６ｍｍｏｌ）を−１５℃で滴下した後，反応液を徐々に０℃まで昇温させながら４．５時間攪拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン−酢酸エチル）にて精製して４−メトキシフェニル２−アジド−３−アリル−２−デオキシ−４，６−ジ−Ｏ−トリフルオロメタンスルフォニル−β−Ｄ−グルコピラノシド０．９３ｇを４６％の収率で得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５７（トルエン−酢酸エチル  １７：３）
４００ＭＨｚ１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３．７８（ｓ，３Ｈ，ＯＭＰ），δ５．９３−６．０２（ｍ，１Ｈ，Ａｌｌｙ１），δ６．８４−７．０４（ｍ，４Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ）【００２１】  実施例６４−メトキシフェニル４，６−ジ−Ｏ−アセチル−２−アジド−３−アリル−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシドの合成
４−メトキシフェニル２−アジド−３−アリル−２−デオキシ−４，６−ジ−Ｏ−トリフルオロメタンスルフォニル−β−Ｄ−グルコピラノシド７４ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）と酢酸セシウム１１５ｍｇ（０．５９９ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルフォルムアミド２．４ｍｌに加え室温で一夜攪した。反応液を塩化メチレンで希釈し，飽和重層水と飽和食塩水で順次洗浄後，無水硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン−酢酸エチル）にて精製し４−メトキシフェニル４，６−ジ−Ｏ−アセチル−２−アジド−３−アリル−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル５４ｍｇを８５％の収率で得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３８（トルエン−酢酸エチル  ４：１）
４００ＭＨｚ１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．１７，２．０８（２ｓ，６Ｈ，２Ａｃ），δ３．７８（ｓ，３Ｈ，ＯＭＰ），δ４，６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，Ｈ−１），δ５．８５−５．９５（ｍ，１Ｈ，Ａｌｌｙｌ），δ６．８２−７．０５（ｍ，４Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ）【００２２】  実施例７４−メトキシフェニル２−アジド−３−アリル−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシドの合成
４−メトキシフェニル４，６−ジ−Ｏ−アセチル−２−アジド−３−アリル−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル１５．８ｇ（３６．３ｍｍｏｌ）をメタノール３６０ｍｌに溶解し，２８％ナトリウムメチラード１５９ｍｇ（０．８３６ｍｍｏｌ）を加え，室温で３０分攪拌した。反応液をアンバーリスト１５にて中和し，樹脂をセライトライトで濾過した。濾液を減圧乾固して４−メトキシフェニル３−アリル−２−アジド−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド１２．２５ｇを９６％の収率で得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４１（酢酸エチル）
４００ＭＨｚ１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３．７８（ｓ，３Ｈ，ＯＭＰ），δ４．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，Ｈ−１），δ５．８５−５．９５（ｍ，１Ｈ，Ａｌｌｙｌ），δ６．８２−７．０５（ｍ，４Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ）【００２３】  実施例８４−メトキシフェニル２−アジド−３−アリル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシルの合成
４−メトキシフェニル２−アジド−３−アリル−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド１７．５７ｇ（０．０５０ｍｏｌ）とベンズアルデヒドジメチルアセタール２２．５ｍｌ（０．１５ｍｏｌ）をアセトニトリル２００ｍｌに溶解し，ｐ−トルエンスルホン酸１．９０ｇ（０．０１ｍｏｌ）を加え，室温で１時間攪拌した。反応液をナトリウムメチラートで中和後，減圧乾固して得られた残渣をエタノールから再結晶して４−メトキシフェニル２−アジド−３−アリル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル１９．３７ｇを８８％の収率で得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５５（トルエン−酢酸エチル  １：１）
４００ＭＨｚ１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．２，１０．１Ｈｚ，Ｈ−３），δ３．７８（ｓ，３Ｈ，ＯＭＰ），δ４．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，Ｈ−１），δ５．５８（ｓ，１Ｈ，ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ），δ５．９３−６．０２（ｍ，１Ｈ，Ａｌｌｙｌ），δ６．８１−７．５５（ｍ，９Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ）
【手続補正書】
【提出日】平成17年11月15日(2005.11.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  本発明は新規ｐ−メトキシフェニル糖誘導体に関するもので，オリゴ糖鎖あるいは複合糖質の合成に供するものである。
【背景技術】
【０００２】  近年，オリゴ糖鎖の研究が活発に行われている。糖タンパク質，糖脂質，プロテオグリカンなどの複合糖質は，オリゴ糖鎖を有しており，このオリゴ糖鎖は発生や細胞の分化，細胞の増殖，細胞接着，感染や炎症，癌化，老化，免疫応答などのさまざまな生命現象へ関与していることが，明らかになりつつある。オリゴ糖鎖の機能解明をさらに進めてゆくためには，構造の明確なオリゴ糖鎖の標品を入手する必要がある。しかしながら，生体内に存在するオリゴ糖鎖は極微量であり，構造の明確なオリゴ糖鎖を入手することは困難な場合が多い。そのため，化学合成により，構造の明確なオリゴ糖鎖を入手する試みが行われている。【０００３】  生体内に存在する複雑に枝分かれしたオリゴ糖鎖の化学合成は，水酸基の保護と脱保護，糖と糖をつなぐグリコシル化反応などを繰り返して糖の結合位置やアノマー位の立体の制御を行わなければならない。そのためには目的のオリゴ糖鎖合成に適した糖に変換容易な糖誘導体を用いる必要があり，さまざまな糖誘導体が報告されている。【０００４】  例えば，Ｇ．Ｍａｇｎｕｓｓｏｎらはアノマー位の水酸基を２−（トリメチルシリル）エチル基で保護した糖誘導体を報告している。この２−（トリメチルシリル）エチル糖誘導体は，通常のグリコシル化反応条件で安定であり，糖受容体として用いることができる。また，２−（トリメチルシリル）エチル糖誘導体は，グリコシルクロライドに容易に高収率で変換することができ，糖供与体として利用できる［Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５５，３１８１（１９９０）］。アノマー位の水酸基をｐ−メトキシフェニル基で保護した糖誘導体を報告している。このｐ−メトキシフェニル糖誘導体においても同様にグリコシル化反応条件で安定であり，グリコシルブロミドやチオグリコシドのような糖供与体に容易に変換できる［Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ．Ｒｅｓ．，９２５，４１（１９９６）］。ＫｕｎｚらおよびＰａｕｌｓｅｎらは，アノマー位の水酸基をメチル基で，４，６−位の水酸基をベンジリデン基で保護し，２−位をアジド基とした糖誘導体を利用している。この糖誘導体とトリクロロイミデート糖のグリコシル化反応により二糖とした後，アノマー位のメチル基を脱保護してグリニシルブロミドに変換し，続いて糖供与体として利用しムチン型糖鎖を合成している。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】  以上のようにオリゴ糖合成のための糖誘導体が報告され，近年その数が増加している。しかしながら，Ｇ．Ｍａｇｎｕｓｓｏｎらの２−（トリメチルシリル）エチル糖誘導体はデオキシ糖においてグリコシル化反応条件となるルイス酸存在下で不安定である。また水素化ナトリウム，アルキルハライドなどを用いた通常のアルキル化の条件で不安定である。一方ｐ−メトキシフェニルグリコシド糖誘導体は，ほぼ全ての糖においてグリコシル化反応条件に安定であるが，水酸基が同一あるいは二種の保護基で保護されているものが殆どであり，複雑なオリゴ糖鎖合成には適さない場合が多い。ＫｕｎｚらおよびＰａｕｌｓｅｎらの糖誘導体は異なる条件で目的の位置を除去できる保護基で保護されているが，アノマー位のメチル保護基の脱離反応は強酸性下で行われるため他の保護基も脱離し，低収率となる。そのため，アノマー−位の保護基がグリコシル化条件下で安定で，目的の位置でグリコシド結合を形成させるために任意独立に保護基の除去が可能で，必要に応じてアノマー位に活性な脱離基を導入して容易に糖供与体に変換できる糖誘導体が求められている。
【課題を解決するための手段】
【０００６】  発明者らは鋭意研究を重ね，アノマー位の保護基をｐ−メトキシフェニル基とし，アノマー位以外の水酸基について位置選択的に脱保護が可能な保護基を採用することにより，上記課題を解決し，本発明を完成するに至った。すなわち，本発明は下記構造式１【０００７】
【化１】
2006143694.tif 000009
（式中，Ｒ１はアジド基，アミノ基，フタルイミド基，水酸基，アリルオキシ基，ベンジルオキシ基，ベンゾイルオキシ基，トルオイルオキシ基，レブリノイルオキシ基，アセチルオキシ基，クロロアセチルオキシ基，Ｒ２は水素，アリル基，ベンジル基，ベンゾイル基，トルオイル基，レブリノイル基，アセチル基，クロロアセチル基，Ｒ３，Ｒ４は，水素，アリル基，ベンジル基，ベンゾイル基，トルオイル基，レブリノイル基，アセチル基，クロロアセチル基から選択され，それぞれ独立して異なる保護基であり，Ｒ３，Ｒ４はベンジリデン基，イソプロピリデン基，トリフルオロメタンスルフォニル基，メタンスルフォニル基，ｐ−トルエンスルフォニル基，４−ブロモベンゼンスルフォニル基から選択され，同一の保護基である場合もある）で示される新規ｐ−メトキシフェニル糖誘導体および
【化２】
2006143694.tif 000010
（式中，Ｒ５はアジド基，アミノ基，フタルイミド基，水酸基，アリルオキシ基，ベンジルオキシ基，ベンゾイルオキシ基，トルオイルオキシ基，レブリノイルオキシ基，アセチルオキシ基，クロロアセチルオキシ基，Ｒ６，Ｒ７，Ｒ８は，水素。アリル基，ベンジル基，ベンゾイル基，トルオイル基，レブリノイル基，アセチル基，クロロアセチル基，ベンジリデン基，イソプロピリデン基から選択され，それぞれ独立して異なる保護基であり，Ｒ７，Ｒ８はべンジリデン基，イソプロピリデン基，トリフルオロメタンスルフォニル基，メタンスルフォニル基，ｐ−トルエンスルフォニル基，４−ブロモベンゼンスルフォニル基から選択され，同一の保護基である場合もある）で示される新規ｐ−メトキシフェニル糖誘導体に関するものである。【０００８】  本発明に係る新規ｐ−メトキシフェニルグリコシル誘導体の代表例として下記構造式３【０００９】
【化３】
2006143694.tif 000011
（式中，Ａｌｌはアリル基，Ｐｈはフェニル基，Ｍｅはメチル基である）で示される新規ｐ−メトキシフェニルグリコシル誘導体を取り上げ，本発明の有用性を明らかにする。構造式３で示されるｐ−メトキシフェニルグリコシル誘導体は文献未記の新規化合物で，グリコシル化反応で安定で，種々の脱保護条件で目的とする位置の保護基を除去でき，さらに，アノマー位に活性な脱離基を容易に導入でき糖供与体に変換することができる。目的の位置を脱保護する方法を下記の例をあげて説明する。【００１０】
【化４】
2006143694.tif 000012
（式中，Ｂｎはベンジル基である）エタノール中でトリストリフェニルホスフィンロジウムクロライドと１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタンを作用させた後，水銀（ＩＩ）を作用させてｐＨ２として３−位を［（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，３８，３２２４（１９７３）］，テトラヒドロフラン中トリメチルアミンボランと塩化アルミを作用させて４−位を［Ｐｕｒｅ  Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．，５６，８４５（１９８４）］，トルエン中トリメチルアミンボランと塩化アルミを作用させて６−位を［Ｐｕｒｅ  Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．，５６，８４５（１９８４）］脱保護することができる。また，アノマー位への活性な脱離基の導入により容易に糖供与体に変換する方法を下記反応式の参考例に従って説明する。【００１１】
【化５】
2006143694.tif 000013
【００１２】  参考例１
４−メトキシフェニル２−アジド−３−アリル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド０．９０ｇ（２．０５ｍｍｏｌ）をトルエン：アセトニトリル：水＝３：４：１の混合溶媒２４８ｍｌに溶解し，硝酸第二セリウムアンモニウム１３．６１ｇ（２４．８４ｍｍｏｌ）を加え室温下，１時間激しく攪拌した。反応混合物を酢酸エチルにて希釈し，水と飽和重曹水，飽和食塩水にて順次洗浄後，硫酸マグネシウムにて乾燥し減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン−酢酸エチル）にて精製し２−アジド−３−アリル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキ−Ｄ−ガラクトピラノシル０．３８ｇを６９％の収率で得た。続いて，アルゴンガス雰囲気下，２−アジド−３−アリル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−Ｄ−ガラクトピラノシル１２２ｍｇ（０．３６６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液３．７ｍｌに氷冷下，トリクロロアセトニトリル０．３７ｍｌ（３．６９ｍｍｏｌ）および１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン６．５μＬ（０．０４５ｍｍｏｌ）を加え１．３時間攪拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル）にて精製し，２−アジド−３−アリ−４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−Ｄ−ガラクトピラノシルトリクロロアセトイミデート１２８ｍｇを７３％の収率で得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５９（トルエン：酢酸エチル＝  ３：１）
４００ＭＨｚ１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ５．５９（ｓ，１Ｈ，ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ），δ５．９７−６．０４（ｍ，１Ｈ，Ａｌｌｙｌ），δ６．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，Ｈ−１），δ７．３７−７．５４（ｍ，５Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ），δ８．７１（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）【００１３】  上記参考例のように，トルエンおよびアセトニトリル，水の混合溶媒中に３をセリウム（ＩＩ）アンモニウムナイトレートで処理し，ヘミアセタールとした後，塩化メチレン中１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン存在下トリクロロアセトニトリルを作用させることによりトリクロロアセトイミデート基を導入し，糖供与体に容易に変換できる。
【発明の効果】
【００１４】  以上のように本発明を用いることにより，任意独立に保護基の除去が可能で目的とする位置でグリコシド結合を形成することができ，必要に応じてアノマー位に活性な脱離基を容易に導入して糖供与体として用いることができる。このことは，枝分かれしたり結合位置が異なったりしている複雑な種々のオリゴ糖鎖の合成に役立ち，糖鎖機能の解明や薬理活性のあるオリゴ糖鎖の開発に大きく貢献できることを示している。
【実施例】
【００１５】  以下に本発明の好ましい実施例を記載するが，これは例示であり，本発明を制限するものではない。本発明の範囲内では変形が可能なことは当業者には明らかであろう。【００１６】  実施例１４−メトキシフェニル２−アミノ−４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシドの合成
４−メトキシフェニル４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−２−フタルイミド−β−Ｄ−グルコピラノシド６００ｇ（１．１９ｍｏｌ）をｎ−ブタノール２Ｌに溶解し，エチレンジアミン８９０ｍｌ（１３．３ｍｏｌ）を加え，１３０℃のオイルバス上で１．５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して得られた残留物をメタノールから再結晶し，４−メトキシフェニル２−アミノ４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド４３２ｇを９７％の収率で得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４４（クロロホルム−メタノール  ９：１）
４００ＭＨｚ１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝１：１）：δ３．０２６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，Ｈ−２），δ３．７８（ｓ，３Ｈ，ＯＭＰ），δ４．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，Ｈ−１），δ５．６０（ｓ，１Ｈ，ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ），δ６．８４−７．６４（ｍ，９Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ）【００１７】  実施例２４−メトキシフェニル２−アジド−４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシドの合成
４−メトキシフェニル２−アミノ−４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド５．００ｇ（１３．３９ｍｍｏｌ）と４−ジメチルアミノピリジン７．２０ｇ（５８．９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル６０ｍｌに溶かし，別途調整したトリフルオロメタンスルフォニルアジドの塩化メチレン溶液８６ｍｌ（０．２１７Ｍ）を室温で滴下した。室温で更に２時間攪拌後，反応液にトルエンを加え約５０ｍｌまで減圧濃縮し，得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン−酢酸エチル）にて精製して４−メトキシフェニル２−アジド−４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド５．００ｇを９３％の収率で得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４７（トルエン−酢酸エチル  ４：１）
４００ＭＨｚ１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３．７８（ｓ，３Ｈ，ＯＭＰ），δ４．８７０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，Ｈ−１），δ５．５６（ｓ，１Ｈ，ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ），δ６．８４−７．４９（ｍ，９Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ）【００１８】  実施例３４−メトキシフェニル３−アリル−２−アジド−４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシドの合成
４−メトキシフェニル２−アジド−４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド２２．００ｇ（５５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルフォルムアミド１６５ｍｌに溶解し，室温で水素化ナトリウム３．６０ｇ（８２．５ｍｍｏｌ）を加え，室温で１５分攪拌した。次いで，臭化アリル６．７ｍｌ（７７ｍｍｏｌ）を加え，室温で３０分攪拌した。メタノールにて過剰の水素化ナトリウムを分解後，減圧濃縮して得られた残渣をエタノールから再結晶し，４−メトキシフェニル２−アジド−３−アリル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド１９．７３ｇを８２％の収率で得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５６（トルエン−酢酸エチル  ９：１）
４００ＭＨｚ１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３．７８（ｓ，３Ｈ，ＯＭＰ），δ４．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，Ｈ−１），δ５．５８（ｓ，１Ｈ，ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ），δ５．９０−６．０５００（ｍ，１Ｈ，Ａｌｌｙｌ），δ６．８３−７．４９２０（ｍ，９Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ）【００１９】  実施例４４−メトキシフェニル２−アジド−３−アリル−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシドの合成
４−メトキシフェニル２−アジド−３−アリル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド３．５４ｇ（８．０６ｍｍｏｌ）をメタノール１７ｍｌ，ジオキサン１７ｍｌに溶解し，ｐ−トルエンスルホン酸１５９ｍｇ（０．８３６ｍｍｏｌ）を加え，６０℃で５時間攪拌した。反応液をナトリウムメチラートで中和後，減圧乾固して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン−酢酸エチル）にて精製して４−メトキシフェニル２−アジド−３−アリル−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド１．１６ｇを４１％の収率で得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３７（トルエン−酢酸エチル  ４：１）
４００ＭＨｚ１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３．７８（ｓ，３Ｈ，ＯＭＰ），δ４．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，Ｈ−１），δ５．９３−６．０３（ｍ，１Ｈ，Ａｌｌｙｌ），δ６．８２−７．０３（ｍ，４Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ）【００２０】  実施例５４−メトキシフェニル２−アジド−３−アリル−２−デオキシ−４，６−ジ−Ｏ−トリフルオロメタンスルフォニル−β−Ｄ−グルコピラノシドの合成
４−メトキシフェニル２−アジド−３−アリル−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコピラノシド１．１６ｇ（３．２９ｍｍｏｌ）をピリジン１．３ｍｌと塩化メチレン１６ｍｌの混合溶媒に溶解し，トリフルオロメタンスルフォン酸無水物１５９ｍｇ（０．８３６ｍｍｏｌ）を−１５℃で滴下した後，反応液を徐々に０℃まで昇温させながら４．５時間攪拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン−酢酸エチル）にて精製して４−メトキシフェニル２−アジド−３−アリル−２−デオキシ−４，６−ジ−Ｏ−トリフルオロメタンスルフォニル−β−Ｄ−グルコピラノシド０．９３ｇを４６％の収率で得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５７（トルエン−酢酸エチル  １７：３）
４００ＭＨｚ１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３．７８（ｓ，３Ｈ，ＯＭＰ），δ５．９３−６．０２（ｍ，１Ｈ，Ａｌｌｙｌ），δ６．８４−７．０４（ｍ，４Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ）【００２１】  実施例６４−メトキシフェニル４，６−ジ−Ｏ−アセチル−２−アジド−３−アリル−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシドの合成
４−メトキシフェニル２−アジド−３−アリル−２−デオキシ−４，６−ジ−Ｏ−トリフルオロメタンスルフォニル−β−Ｄ−グルコピラノシド７４ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）と酢酸セシウム１１５ｍｇ（０．５９９ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルフォルムアミド２．４ｍｌに加え室温で一夜攪した。反応液を塩化メチレンで希釈し，飽和重層水と飽和食塩水で順次洗浄後，無水硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン−酢酸エチル）にて精製し４−メトキシフェニル４，６−ジ−Ｏ−アセチル−２−アジド−３−アリル−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル５４ｍｇを８５％の収率で得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３８（トルエン−酢酸エチル  ４：１）
４００ＭＨｚ１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．１７，２．０８（２ｓ，６Ｈ，２Ａｃ），δ３．７８（ｓ，３Ｈ，ＯＭＰ），δ４．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，Ｈ−１），δ５．８５−５．９５（ｍ，１Ｈ，Ａｌｌｙｌ），δ６．８２−７．０５（ｍ，４Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ）【００２２】  実施例７４−メトキシフェニル２−アジド−３−アリル−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシドの合成
４−メトキシフェニル４，６−ジ−Ｏ−アセチル−２−アジド−３−アリル−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル１５．８ｇ（３６．３ｍｍｏｌ）をメタノール３６０ｍｌに溶解し，２８％ナトリウムメチラード１５９ｍｇ（０．８３６ｍｍｏｌ）を加え，室温で３０分攪拌した。反応液をアンバーリスト１５にて中和し，樹脂をセライトライトで濾過した。濾液を減圧乾固して４−メトキシフェニル３−アリル−２−アジド−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド１２．２５ｇを９６％の収率で得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４１（酢酸エチル）
４００ＭＨｚ１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３．７８（ｓ，３Ｈ，ＯＭＰ），δ４．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，Ｈ−１），δ５．８５−５．９５（ｍ，１Ｈ，Ａｌｌｙｌ），δ６．８２−７．０５（ｍ，４Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ）【００２３】  実施例８４−メトキシフェニル２−アジド−３−アリル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシルの合成
４−メトキシフェニル２−アジド−３−アリル−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド１７．５７ｇ（０．０５０ｍｏｌ）とベンズアルデヒドジメチルアセタール２２．５ｍｌ（０．１５ｍｏｌ）をアセトニトリル２００ｍｌに溶解し，ｐ−トルエンスルホン酸１．９０ｇ（０．０１ｍｏｌ）を加え，室温で１時間攪拌した。反応液をナトリウムメチラートで中和後，減圧乾固して得られた残渣をエタノールから再結晶して４−メトキシフェニル２−アジド−３−アリル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシル１９．３７ｇを８８％の収率で得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５５（トルエン−酢酸エチル  １：１）
４００ＭＨｚ１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．２，１０．１Ｈｚ，Ｈ−３），δ３．７８（ｓ，３Ｈ，ＯＭＰ），δ４．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，Ｈ−１），δ５．５８（ｓ，１Ｈ，ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ），δ５．９３−６．０２（ｍ，１Ｈ，Ａｌｌｙｌ），δ６．８１−７．５５（ｍ，９Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ）【００２４】実施例９  ４−メトキシフェニル３−Ｏ−アリル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−２−フタルイミド−β−Ｄ−グルコピラノシドの合成
４−メトキシフェニル４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−２−フタルイミド−β−Ｄ−グルコピラノシド１００ｇ（０．１９９ｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルフォルムアミド３００ｍｌに溶解し，水素化ナトリウム１３．１ｇ（０．３００ｍｏｌ）を加え、次いで臭化アリル３４ｍｌ（０．３９３ｍｏｌ）を添加し，室温で１時間攪拌した。反応液を酢酸で中和後，減圧濃縮して得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、水、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン−酢酸エチル）にて精製後、メタノールから再結晶して４−メトキシフェニル３−Ｏ−アリル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−２−フタルイミド−β−Ｄ−グルコピラノシド９５．８ｇを８９％の収率で得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５５（トルエン−酢酸エチル  ４：１）、ｍ．ｐ．：１２８−１３０℃
４００ＭＨｚ１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３．７２（ｓ，３Ｈ，ＯＭＰ），５．５３−５．５９（ｍ，１Ｈ，Ａｌｌｙｌ），δ５．６２（ｓ，１Ｈ，ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ），δ６．７２−７．８８（ｍ，１３Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ）【００２５】実施例１０  ４−メトキシフェニル３−Ｏ−アリル−２−デオキシ−２−フタルイミド−β−Ｄ−グルコピラノシドの合成
４−メトキシフェニル３−Ｏ−アリル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−２−フタルイミド−β−Ｄ−グルコピラノシド５．００ｇ（９．２ｍｍｏｌ）をメタノール１０ｍｌ，ジオキサン５ｍｌに溶解し，ｐ−トルエンスルホン酸１７５ｍｇ（０．９２ｍｍｏｌ）を加え，室温で一夜攪拌した。反応液をナトリウムメチラートで中和後，減圧乾固して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン−酢酸エチル）にて精製後、酢酸エチルより再結晶して４−メトキシフェニル３−Ｏ−アリル−２−デオキシ−２−フタルイミド−β−Ｄ−グルコピラノシド２．６３ｇを６６％の収率で得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４０（酢酸エチル）、ｍ．ｐ．：１２７−１２９℃
４００ＭＨｚ１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３．７２（ｓ，３Ｈ，ＯＭＰ），５．６１−５．７１（ｍ，１Ｈ，Ａｌｌｙｌ），δ５．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，Ｈ−１），δδ６．７２−７．８７（ｍ，４Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ）【００２６】実施例１１  ４−メトキシフェニル３−Ｏ−アリル−２−デオキシ−２−フタルイミド−４，６−ジ−Ｏ−トリフルオロメタンスルフォニル−β−Ｄ−グルコピラノシドの合成
４−メトキシフェニル３−Ｏ−アリル−２−デオキシ−２−フタルイミド−β−Ｄ−グルコピラノシド１．００ｇ（２．２０ｍｍｏｌ）をピリジン１．６ｍｌと塩化メチレン１．１ｍｌの混合溶媒に溶解し，トリフルオロメタンスルフォン酸無水物１．４８ｍｌ（０．８８０ｍｍｏｌ）を−１５℃で滴下した。反応液を徐々に０℃まで昇温させながら３時間攪拌後、反応液を塩化メチレンで希釈し、飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去して４−メトキシフェニル３−Ｏ−アリル−２−デオキシ−２−フタルイミド−４，６−ジ−Ｏ−トリフルオロメタンスルフォニル−β−Ｄ−グルコピラノシドの粗生成物１．５４ｇを９７％の収率で得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．５３（トルエン−酢酸エチル  ４：１）【００２７】実施例１２  ４−メトキシフェニル４，６−ジ−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−アリル−２−デオキシ−２−フタルイミド−β−Ｄ−ガラクトピラノシドの合成
４−メトキシフェニル３−Ｏ−アリル−２−デオキシ−２−フタルイミド−４，６−ジ−Ｏ−トリフルオロメタンスルフォニル−β−Ｄ−グルコピラノシド１．５４ｇ（２．１４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルフォルムアミド２１ｍｌに溶解し、酢酸セシウム２．０５ｇ（１０．７ｍｍｏｌ）を加え、室温で一夜攪した。反応液を塩化メチレンで希釈し，飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後，無水硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン−酢酸エチル）にて精製後、メタノールから再結晶して４−メトキシフェニル４，６−ジ−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−アリル−２−デオキシ−２−フタルイミド−β−Ｄ−ガラクトピラノシド０．６９ｇを６０％の収率で得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３０（トルエン−酢酸エチル  ４：１）、ｍ．ｐ．：１０７−１１０℃
４００ＭＨｚ１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．０８，２．２２（２ｓ，６Ｈ，２Ａｃ），δ３．７２（ｓ，３Ｈ，ＯＭＰ），δ５．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，Ｈ−１），δ６．７２−７．９０（ｍ，４Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ）【００２８】実施例１３  ４−メトキシフェニル３−Ｏ−アリル−２−デオキシ−２−フタルイミド−β−Ｄ−ガラクトピラノシドの合成
４−メトキシフェニル４，６−ジ−Ｏ−アセチル−３−Ｏ−アリル−２−デオキシ−２−フタルイミド−β−Ｄ−ガラクトピラノシド６１．４ｇ（１１４ｍｍｏｌ）をメタノール４００ｍｌに溶解し，２８％ナトリウムメチラート２．２ｇ（１１．４ｍｍｏｌ）を加え，室温で２．５時間攪拌した。反応液をアンバーリスト１５にて中和し，樹脂をセライトライトで濾過した。濾液を減圧乾固して４−メトキシフェニル３−Ｏ−アリル−２−デオキシ−２−フタルイミド−β−Ｄ−ガラクトピラノシドの粗粉末５０．２ｇを９７％の収率で得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．４８（酢酸エチル）
４００ＭＨｚ１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ３．６８（ｓ，３Ｈ，ＯＭＰ），δ５．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，Ｈ−１），δ５．６３−５．７２（ｍ，１Ｈ，Ａｌｌｙｌ），δ６．７１−７．９２（ｍ，４Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ）【００２９】実施例１４  ４−メトキシフェニル３−Ｏ−アリル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−２−フタルイミド−β−Ｄ−ガラクトピラノシドの合成
４−メトキシフェニル３−Ｏ−アリル−２−デオキシ−２−フタルイミド−β−Ｄ−ガラクトピラノシド５０．２ｇ（０．１１０ｍｏｌ）とベンズアルデヒドジメチルアセタール２４．７ｍｌ（０．１６６ｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルフォルムアミド６００ｍｌに溶解し，ｐ−トルエンスルホン酸２．０９ｇ（０．０１１ｍｏｌ）を加え，室温で一夜攪拌した。反応液をトリエチルアミンで中和後，減圧乾固して得られた残渣を酢酸エチルに溶解し、水、飽和食塩水で順次洗浄後，無水硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン−酢酸エチル）にて精製後、エタノールから再結晶して４−メトキシフェニル３−Ｏ−アリル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−２−フタルイミド−β−Ｄ−ガラクトピラノシド４３．０ｇを７２％の収率で得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．３３（トルエン−酢酸エチル  ４：１）、ｍ．ｐ．：１０９−１１４℃
４００ＭＨｚ１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３．７１（ｓ，３Ｈ，ＯＭＰ），δ５．６３（ｓ，１Ｈ，ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ），５．６７−５．７７（ｍ，１Ｈ，Ａｌｌｙｌ），δ５．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，Ｈ−１），δ６．７１−７．９（ｍ，９Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ）【００３０】実施例１５  ４−メトキシフェニル２−アミノ−４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシドの合成
４−メトキシフェニル３−Ｏ−アリル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−２−フタルイミド−β−Ｄ−ガラクトピラノシド４２．８ｇ（７８．７ｍｍｏｌ）ｎ−ブタノール２００ｍｌに溶解し，エチレンジアミン１０５ｍｌ（１．５７ｍｏｌ）を加え，１３０℃のオイルバス上で３時間攪拌した。反応液を室温に一夜放置して析出物を濾取、メタノール洗浄して４−メトキシフェニル２−アミノ−４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシドの粗粉末２７．７ｇを８５％の収率で得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ０．６８（クロロホルム−メタノール  １９：１）
４００ＭＨｚ１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３：ＣＤ３ＯＤ＝１：１）：δ３．７８（ｓ，３Ｈ，ＯＭＰ），δ４．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，Ｈ−１），δ５．６３（ｓ，１Ｈ，ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ），５．９３−６．０３（ｍ，１Ｈ，Ａｌｌｙｌ），δ６．８３−７．５５（ｍ，９Ｈ，ａｒｏｍａｔｉｃ）