(57)【要約】【課題】  銀塩写真及び医薬品等の中間体として有用なイミダゾール−４，５−ジカルボン酸エステル誘導体を、高価な触媒や特殊な設備を用いることなく、工業的規模で製造する、より詳しくは高反応率、高収率、低コストで製造でき、廃液などの公害問題を生じない、効率的に製造する方法を提供する。【解決手段】  クロロスルホン酸存在下、イミダゾール−４，５−ジカルボン酸類の化合物とアルコール類の化合物とを反応させてエステル化することを特徴とする、イミダゾール−４，５−ジカルボン酸エステル誘導体の製造方法。【特許請求の範囲】
【請求項１】
クロロスルホン酸存在下、下記一般式（I）で表わされるイミダゾール−４，５−ジカルボン酸とアルコール類とを反応させてエステル化することを特徴とする、下記一般式（II）で表わされるイミダゾール−４，５−ジカルボン酸エステル誘導体の製造方法。
【化１】
2006143615.tif 000009
式中、Ｒ１は水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、カルボニル基、チオカルボニル基、スルホニル基、カルボニルアミノ基、ニトロ基、ハロゲン原子を表わす。Ｒ２は水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、カルボニルアミノ基、ニトロ基を表わす。Ｒ３はアルキル基を表わす。
【請求項２】
アルコール類を分割添加することを特徴とする請求項１記載のイミダゾール−４，５−ジカルボン酸エステル誘導体の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、銀塩写真や医薬品等の中間体として用いられるイミダゾール−４，５−ジカルボン酸エステル誘導体の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
イミダゾール−４，５−ジカルボン酸エステル誘導体は、多分野に亘って原料や中間体として用いられている有用な化合物である。その一例を挙げると、写真用カプラーの脱離基（特許文献１参照）、医薬品の構成部分（特許文献２参照）等が開示されている。
これらイミダゾール−４，５−ジカルボン酸エステル誘導体を調製するには、イミダゾール−４，５−ジカルボン酸誘導体をエステル化する方法が一般的であり、その中でも塩酸ガス、硫酸等の強い酸存在下アルコール類を反応させる方法（非特許文献１参照）や、塩化チオニル存在下でアルコール類を反応させる方法（非特許文献２参照）が代表的である。しかしながら、塩酸や硫酸等の酸を用いる方法では、平衡反応であることから酸やアルコールを多量に使用するため、生産量に対し大きな設備が必要となりコスト的に問題がある。また多量に酸を必要とすることから、副生成物である塩が多量に排出され環境面への影響も懸念されている。操作上の問題を回避するため、上記のような強い酸存在下反応時にアルコール類を一度に多量添加する方法（非特許文献３参照）も行われているが、この場合反応が長時間化し、好ましくない。塩化チオニルを用いる方法（特許文献２）でも、反応時間が長いこと、溶媒を多量に使用すること、および抽出等の煩雑な操作を含むこと等から、時間当りの生産性が悪くコスト的に問題があった。
【０００３】
【特許文献１】欧州特許３０,７４７号公報
【特許文献２】特開２００３−２４６７７９号公報
【非特許文献１】“ジャーナル  オブ  ザ  アメリカン  ケミカル  ソサイエティ（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏf  Ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ）、１９４８年  ７０巻  ３１３５頁
【非特許文献２】“オーガニック  シンセシス（Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）“  、１９６３年  ４巻  ２６３頁
【非特許文献３】“ジャーナル  オブ  ザ  ケミカル  ソサイエティ（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ）”、１９４５年  ＰＡＲＴ１  ２３２頁
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的は、銀塩写真及び医薬品等の中間体として有用なイミダゾール−４，５−ジカルボン酸エステル誘導体を、高収率、低コスト且つ公害問題を生じない工業的規模で生産可能な製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは上記目的を達成すべく鋭意検討を行った結果、クロロスルホン酸を用いることにより、目的物のイミダゾール−４，５−ジカルボン酸エステル誘導体を、高収率、低コストで製造できることを見出した。更に、エステル化反応時にアルコール類を分割添加することにより、効率良く反応が進行することを見出し本発見を成すに至った。すなわち、本発明は以下の方法によって達成される。
（１）クロロスルホン酸存在下、下記一般式（I）で表わされるイミダゾール−４，５−
ジカルボン酸とアルコール類とを反応させてエステル化することを特徴とする、下記一般式（II）で表わされるイミダゾール−４，５−ジカルボン酸エステル誘導体の製造方法。
【０００６】
【化１】
2006143615.tif 000002
【０００７】
式中、Ｒ１は水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、カルボニル基、チオカルボニル基、スルホニル基、カルバモイル基、カルボニルアミノ基、ニトロ基、ハロゲン原子を表わす。Ｒ２は水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、カルボニルアミノ基、ニトロ基を表わす。Ｒ３はアルキル基を表わす。
（２）アルコール類を分割添加することを特徴とする（１）のイミダゾール−４，５−ジカルボン酸エステル誘導体の製造方法。
【発明の効果】
【０００８】
本発明によれば、銀塩写真及び医薬品等の中間体として有用なイミダゾール−４，５−ジカルボン酸エステル誘導体を、高価な触媒や特殊な設備を用いることなく、工業的規模で製造することができる。更に詳しくは高反応率、高収率、低コストで製造でき、廃液などの公害問題を生じない、効率的にイミダゾール−４，５−ジカルボン酸エステル誘導体を製造することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
以下に本発明について更に詳しく説明する。
本発明の方法をより詳しく説明するために、本発明の方法の一態様としてメタノールを用いた例を下記のスキームに示すが、本発明の内容がこれに限定されるものではない。
【００１０】
【化２】
2006143615.tif 000003
【００１１】
Ｒ１およびＲ２は前記と同じ意味を有する。
本発明の、一般式（I）および一般式（II）におけるＲ１〜Ｒ３はクロロスルホン酸と相互作用しない基であれば特に限定されないが、好ましくは副反応を起こさない基であり、具体的にはＲ１は水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、カルボニル基、チオカルボニル基、スルホニル基、カルバモイル基、カルボニルアミノ基、ニトロ基、ハロゲン原子を表わす。Ｒ２は水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、カルボニルアミノ基、ニトロ基を表わす。Ｒ３はアルキル基である。
一般式（I）および一般式（II）で表される化合物において、Ｒ１〜Ｒ３が表わすアルキル基としては、メチル、エチル、ｉｓｏ−プロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎｅｏ−ペンチル、ヘキシル、オクチル、ドデシル、テトラデシル、ヘキサデシル、オクタデシル、シクロペンチル、シクロヘキシル等の直鎖、分岐または環状の炭素数１〜２０個のアルキル基が好ましい。
Ｒ１、Ｒ２が表わすアルコキシ基としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、ノニルオキシ、デシルオキシ、ドデシルオキシ、オクタデシルオキシ等の炭素数１〜２０個のアルコキシ基が好ましい。
Ｒ１、Ｒ２が表わすアルキルチオ基としては、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ、ヘプチルチオ、オクチルチオ、ノニルチオ、デシルチオ、ドデシルチオ、ヘキサデシルチオ、オクタデシルチオ等の炭素数１〜２０個のアルキルチオ基が好ましい。
Ｒ１が表わすカルボニル基としては、アセチル、プロピオニル、ブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイル、バレリル、オクタノイル等のアルキルカルボニル基；メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ｎ−デシルオキシカルボニル、ｎ−ヘキサデシルオキシカルボニル等のアルコキシカルボニル基；Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）カルバモイル、Ｎ−ドデシルカルバモイル、Ｎ−オクタデシルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジヘキシルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジドデシルカルバモイル等のアルキル置換カルバモイル基が好ましい。
Ｒ１が表わすチオカルボニル基としては、メチルチオカルボニル、エチルチオカルボニル、プロピルチオカルボニル、ブチルチオカルボニル、ペンチルチオカルボニル、ヘキシルチオカルボニル、オクチルチオカルボニル、デシルチオカルボニル、テトラデシルチオカルボニル、ヘキサデシルチオカルボニル等のアルキルチオカルボニル基が好ましい。
Ｒ１が表わすスルホニル基としては、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、ブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、ヘキシルスルホニル、オクチルスルホニル、ドデシルスルホニル、ヘキサデシルスルホニル等のアルキルスルホニル基；メトキシスルホニル、エトキシスルホニル、ｔｅｒｔ−ブトキシスルホニル、ｎ−デシルオキシスルホニル、ｎ−ヘキサデシルオキシスルホニル等のアルコキシスルホニル基；Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ−（ｉｓｏ−ヘキシル）スルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ−デシルスルファモイル、Ｎ−ヘキサデシルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジブトキシスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジオクチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−テトラデシルスルファモイル等のアルキル置換スルファモイル基が好ましい。
Ｒ１、Ｒ２が表わすカルボニルアミノ基としては、アセチルアミノ、エチルカルボニルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルアミノ、ｎ−オクチルカルボニルアミノ、ｎ−ヘキサデシルカルボニルアミノ等のアルキルカルボニルアミノ基；メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、ｎ−オクチルオキシカルボニルアミノ、ｎ−ヘキサデシルオキシカルボニルアミノ等のアルコキシカルボニルアミノ基が好ましい。
Ｒ１が表わすハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が好ましい。
【００１２】
Ｒ１は、より好ましくは水素原子、炭素数１〜１２個のアルキル基、ニトロ基、ハロゲン原子であり、更に好ましくは水素原子、炭素数１〜６個のアルキル基であり、特に好ましくは、水素原子、炭素１〜３のアルキル基である。
Ｒ２は、より好ましくは水素原子、炭素数１〜１２個のアルキル基、ニトロ基であり、更に好ましくは水素原子、炭素数１〜６個のアルキル基であり、特に好ましくは、水素原子、炭素１〜３のアルキル基である。
Ｒ３は、より好ましくは炭素数１〜１２個のアルキル基であり、更に好ましくは炭素数１〜５個の直鎖アルキル基である。
尚、これらの置換基は、更なる置換基を有する基であってもよい。更なる置換基は、クロロスルホン酸と相互作用しない基であれば特に限定されない。
【００１３】
次に本発明の製造方法について述べる。
本発明で用いるイミダゾール−４，５−ジカルボン酸類は種々市販されており、容易に入手可能である。また、公知の方法、例えばフェニレンジアミンを出発物質とするベンズイミダゾール誘導体の過酸化水素による酸化（東独特許第７３７６８号公報）、或いはジアミノマレオニトリルを出発物質とするイミダゾール−４，５−ジシアノ誘導体の酸加水分解（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、１９８８年  ７６７〜７７１頁；米国特許第２５３４３３１号公報等）等の方法で容易に合成することができる。
本発明において、反応に用いるクロロスルホン酸の使用量は、基質であるイミダゾール−４，５−ジカルボン酸１モルに対し、好ましくは２．０〜８．０モル、更に好ましくは２．２〜６．０モル、特に好ましくは２．５〜５．０モルの範囲である。
【００１４】
本発明において、反応に用いるアルコールの総量は、基質であるイミダゾール−４，５−ジカルボン酸１重量に対し０．０１〜１０倍容量、好ましくは０．１〜５倍容量、より好ましくは１〜３倍容量である。
また本発明では、更にアルコールを分割添加することにより収率が向上する。アルコールの分割添加回数は特には制限されないが作業性や反応時間等の点から考えて、好ましくは１〜３回、より好ましくは１〜２回である。分割添加する場合、1回に添加するアルコールの量は添加回数にもよるが、好ましくは総量の１／５〜１／２、より好ましくは１／３〜１／２である。またアルコールを分割添加するタイミングは、好ましくは反応開始後または先のアルコール分割添加後１０〜１２０分、より好ましくは反応開始後または先のアルコール分割添加後３０〜６０分である。
本発明の反応は発熱が大きいため冷却しながら行うことが好ましく、好ましい反応温度は３０〜１００℃、好ましくは５０〜９０℃、より好ましくは７０〜８０℃である。
【００１５】
反応終了後の後処理は如何なる方法でも可能であるが、好ましくは水を添加し塩基で中和した後、有機溶媒で抽出濃縮して取り出す方法であり、より好ましくは水を添加し塩基で中和した後、析出した結晶を取り出す方法である。
本発明のイミダゾール−４，５−ジカルボン酸  エステル誘導体の精製方法としては、アルコール、へキサン、トルエン、アセトン等の有機溶媒を用いた再結晶、塩基を用いた懸濁洗浄、シリカゲルを用いたカラム精製や各クロマトグラフィー等が挙げられる。これらの方法を単独又は２つ以上組み合わせて精製を行うことにより、目的物を高純度で得ることが可能である。
【００１６】
以下に一般式（II）で表わされる各化合物の具体例を示すが、本発明はこれらの化合物に限定されるものではない。
【００１７】
【化３】
2006143615.tif 000004
【００１８】
【化４】
2006143615.tif 000005
【実施例】
【００１９】
次に本発明を実施例により更に具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。純度の評価は高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣと略記する）により行った。なお、溶離液以外のＨＰＬＣ条件は以下の通りである。
カラム  ＯＤＳ−８０ＴＭ検出ＵＶ  ２５４ｎｍ流量１．０ｍｌ／ｍｉｎ
バッファ−  トリエチルアミン０．２％およびりん酸０．１％
【００２０】
実施例１  イミダゾール−４，５−ジカルボン酸  メチルエステル（II−１）の合成
イミダゾール−４，５−ジカルボン酸１５６．１ｇ（１．０モル）にメタノール３１２．２ｍｌを加え、次いで氷浴中で内温が８０℃以下になるようにクロロスルホン酸３４９．６ｇ（３．０モル）を滴下し、滴下終了後７５〜８０℃で1時間反応した。メタノール１５６．１ｍｌを加え、７５〜８０℃で更に1時間反応した。０〜５℃の水６２４．０ｍｌに反応液を内温３５℃以下になるよう調整しながら加え、次いで２５％水酸化ナトリウム溶液５７６．０ｇ（３．６モル）を同じく内温３５℃以下で滴下し、溶液のｐＨを５．５に調整した。析出した結晶を濾過し、多量の水で充分洗浄した後乾燥し、目的物（II−１）１５６．５ｇ（収率８５．０％）を得た。ＨＰＬＣ分析（溶離液；メタノール／水＝１５／８５）の結果、純度は９９．０％であった。
【００２１】
実施例２〜４
反応時間およびメタノールの分割添加を表１の条件に変更した他は、実施例１と同様の方法で合成を行なった。表１にその結果を示す。
【００２２】
【表１】
2006143615.tif 000006
【００２３】
上記の結果より、メタノールを分割添加しない場合に比べ、本発明の分割添加する方法では収率が向上することが判る。
【００２４】
実施例５  ２−プロピル−イミダゾール−４，５−ジカルボン酸  エチルエステル（II−６）の合成
２−プロピル−イミダゾール−４，５−ジカルボン酸１９８．２ｇ（１．０モル）にエタノール３９６．４ｍｌを加え、次いで氷浴中で内温が８０℃以下になるようにクロロスルホン酸３４９．６ｇ（３．０モル）を滴下した。滴下終了後、７５〜８０℃で1時間反応し、次いでメタノール１９８．２ｍｌを加え７５〜８０℃で1時間反応した。０〜５℃の水６２４．０ｍｌに、内温３５℃以下になるよう反応液を加え、次いで２５％水酸化ナトリウム溶液５７６．０ｇ（３．６モル）を同じく内温３５℃以下に調整しながら滴下し、溶液のｐＨを５．５に調整した。トルエンで３回抽出（２０ｍｌ、１０ｍｌ、１０ｍｌ）を行い濃縮した後、目的物（II−６）２３６．５ｇ（収率９３．０％）を得た。ＨＰＬＣ分析（溶離液；メタノール／水＝５０／５０）の結果、純度は９８．０％であった。
【００２５】
比較例１  ２−プロピル−イミダゾール−４，５−ジカルボン酸  エチルエステル（II−６）の合成
２−プロピル−イミダゾール−４，５−ジカルボン酸１９８．２ｇ（１．０モル）にメタノール１５６１．０ｍｌを加え、次いで内温が８０℃以下になるように調整しながら９８％硫酸６５０．５ｇ（６．５モル）を滴下した。滴下終了後、７５〜８０℃で1時間反応した。反応液を０〜５℃の水４０５８．６ｍｌに、内温３５℃になるよう加え、次いで２５％水酸化ナトリウム溶液１２８６．３ｇ（８．０４モル）を内温３５℃以下に調整しながら滴下し、溶液のｐＨを５．５に調整した。析出した結晶を濾過し、多量の水で充分洗浄した後乾燥し目的物（II−６）１８３．９ｇ（収率７２．３％）を得た。ＨＰＬＣ分析（溶離液；メタノール／水＝１５／８５）の結果、純度９７．５％であった。
【００２６】
比較例２〜６
用いる酸および２−プロピル−イミダゾール−４，５−ジカルボン酸に対するモル比を表２に記載したものに変更する以外は全て比較例1と同一の条件で合成を行った。なお、アンバーリストについてはスルホン化率からモル比を算出した。表２に実施例５および比較例１〜６の結果を示す。
【００２７】
【表２】
2006143615.tif 000007
【００２８】
上記の結果より、他の酸を用いた場合は収率が悪く、また酸を多く使用しなければならないことから廃棄物を多量に排出しコスト高となったり、特殊な設備を必要とする。これに対し、本発明では収率が高く、また酸の使用量が少ないことから廃棄物も少なく簡便であり、優位性は明らかである。また本発明では大量に市販されている安価な化合物を出発原料としているため、他の方法よりも安価に合成出来ることは明らかである。
【００２９】
比較例７  ２−プロピル−イミダゾール−４，５−ジカルボン酸  エチルエステル（II−６）の合成
イミダゾール−４，５−ジカルボン酸１５６．１ｇ（１．０モル）をエタノール４６６．７ｍｌに溶解し、室温で塩化チオニル３９３．２ｍｌ（３．３４モル）を８時間かけて滴下した。減圧下溶媒を留去し、更にトルエン３５９．０ｍｌを加えて減圧下溶媒を留去する操作を計３回繰り返した。トルエン８２５．８ｍｌと水を加え、アルカリで水層を中和後分液し、トルエンを約半分まで留去した。その後アイソパーＧ３２３．１ｍｌを加えて結晶を析出させ、濾過、乾燥し、目的物（II−６）２４１．６ｇ（収率９５％）を得た。ＨＰＬＣ分析（溶離液；メタノール／水＝５０／５０）の結果、純度は９８．０％であった。
【００３０】
比較例８，９
反応（滴下）時間及び用いた有機溶媒の総量を表３に記載した条件に変更する以外は全て比較例７と同一の条件で合成を行った。表２に実施例５および比較例７〜９の結果を示す。
【００３１】
【表３】
2006143615.tif 000008
【００３２】
表３の結果より、塩化チオニルを用いた場合に比べクロロスルホン酸を用いる本発明は収率・純度が同等であり、且つ反応時間が１／２以下、用いる溶媒量も１／２以下である。また、塩化チオニルを用いて且つ滴下時間を３時間に早めた場合は発熱が大きく生産上危険であり、収率、純度も大幅に低下する。以上のことから、危険面及びコスト面で本発明が産業上優位なのは明らかである。
【００３３】
実施例６  イミダゾール−４，５−ジカルボン酸  エチルエステル（II−２）の合成
イミダゾール−４，５−ジカルボン酸７８．１ｇ（０．５モル）にエタノール１５６．２ｍｌを加え、次いで氷浴中で内温が８０℃以下になるようにクロロスルホン酸３４９．６ｇ（１．５モル）を滴下し、滴下終了後７５〜８０℃で1時間反応した。次いでエタノール７８．１ｍｌを加え、７５〜８０℃で更に1時間反応した。０〜５℃の水３１２．０ｍｌに反応液を内温３５℃以下に調整しながら加え、次いで２５％水酸化ナトリウム溶液２８８．０ｇ（１．８モル）を同じく内温３５℃以下で滴下し、溶液のｐＨを５．５に調整した。析出した結晶を濾過し、多量の水で充分洗浄した後乾燥し、目的物（II−２）４１．６ｇ（収率３９．２％）を得た。ＨＰＬＣ分析（溶離液；メタノール／水＝３０／７０）の結果、純度９９．９％であった。
【００３４】
実施例７  イミダゾール−４，５−ジカルボン酸  ｎ−プロピルエステル（II−３）の合成
イミダゾール−４，５−ジカルボン酸３９．０ｇ（０．２５モル）にｎ−プロパノール７８．０ｍｌを加え、次いで氷浴中で内温が８０℃以下になるようにクロロスルホン酸８７．４ｇ（０．７５モル）を滴下し、滴下終了後７５〜８０℃で1時間反応した。次にｎ−プロパノール７８．０ｍｌを加え、７５〜８０℃で1時間反応した。更にｎ−プロパノール３９．０ｍｌを加え、７５〜８０℃で1時間反応した。０〜５℃の水６２４．０ｍｌに反応液を内温３５℃以下に調整しながら加え、次いで２５％水酸化ナトリウム溶液１４４．０ｇ（０．９０モル）を同じく内温３５℃以下で滴下し、溶液のｐＨを５．５に調整した。析出した結晶を濾過し、多量の水で充分洗浄した後乾燥し、目的物（II−３）４３．３ｇ（収率７２．０％）を得た。ＨＰＬＣ分析（溶離液；メタノール／水＝３０／７０）の結果、純度９９．９％であった。
【００３５】
実施例８  イミダゾール−４，５−ジカルボン酸  ｎ−ブチルエステル（II−４）の合成
イミダゾール−４，５−ジカルボン酸３１２．２ｇ（２．０モル）にｎ−ブタノール６２４．４ｍｌを加え、次いで内温が８０℃以下になるようにクロロスルホン酸６９９．２ｇ（６．０モル）を滴下し、滴下終了後７５〜８０℃で1時間反応した。次にｎ−ブタノール３１２．２ｍｌを加え、７５〜８０℃で1時間反応した。更にｎ−ブタノール４６８．３ｍｌを加え、７５〜８０℃で1時間反応した。０〜５℃の水１２４８．０ｍｌに、反応液を内温３５℃以下に調整しながら加え、次いで２５％水酸化ナトリウム溶液１１５２．０ｇ（７．２モル）を同じく内温３５℃以下で滴下し、溶液のｐＨを５．５に調整した。析出した結晶を濾過し、多量の水で充分洗浄した後乾燥し目的物（II−４）４７８．８ｇ（収率６５．０％）を得た。ＨＰＬＣ分析（溶離液；メタノール／水＝５０／５０）の結果、純度９９．９％であった。
【００３６】
実施例９  ２−メチル−イミダゾール−４，５−ジカルボン酸  メチルエステル（II−５）の合成
２−メチル−イミダゾール−４，５−ジカルボン酸３４．０ｇ（０．２モル）にメタノール６８．０ｍｌを加え、次いで内温が８０℃以下になるようにクロロスルホン酸６９．９ｇ（０．６モル）を滴下し、滴下終了後７５〜８０℃で1時間反応した、次いでメタノール５１．０ｍｌを加え７５〜８０℃で1時間反応した。反応液に０〜５℃の水１２４．８ｍｌを、反応液を内温３５℃以下に調整しながら加え、次いで２５％水酸化ナトリウム溶液５７６．０ｇ（３．６モル）を同じく内温３５℃以下で滴下し、溶液のｐＨを７．０に調整した。クロロホルムで抽出後、有機層を濃縮し目的物１３１．７ｇ（収率６６．５％）を得た。ＨＰＬＣ分析（溶離液；メタノール／水＝５０／５０）の結果、純度９８．９％であった。
【００３７】
実施例１０  Ｎ−ドデシル−２−トリフルオロメチル−イミダゾール−４，５−ジカルボン酸  メチルエステル（II−１１）の合成
Ｎ−ドデシル−２−トリフルオロメチル−イミダゾール−４，５−ジカルボン酸３．９２ｇ（１０．００ミリモル）にメタノール３．９２ｍｌを加え、次いで内温が８０℃以下になるようにクロロスルホン酸２．９１ｇ（２５．００ミリモル）を滴下し、滴下終了後７５〜８０℃で３０分反応した。メタノール３．９２ｍｌを加え、７５〜８０℃で更に３０分反応し、更にメタノール３．９２ｍｌを加え７５〜８０℃で1時間反応した。０〜５℃の水１５．６４ｍｌに反応液を内温３５℃以下に調整しながら加え、次いで２５％水酸化ナトリウム溶液３．８４ｇ（２４．００ミリモル）を同じく内温３５℃以下で滴下し、溶液のｐＨを５．５に調整した。析出した結晶を濾過し、多量の水で充分洗浄した後乾燥し、目的物（II−１１）１．６８ｇ（収率４０．０％）を得た。ＨＰＬＣ分析（溶離液；メタノール／水＝５０／５０）の結果、純度は９４．０％であった。
【００３８】
実施例１１  Ｎ−シクロヘキシル−２−アセチルアミノ−イミダゾール−４，５−ジカルボン酸  メチルエステル（II−１２）の合成
Ｎ−シクロヘキシル−２−アセチルアミノ−イミダゾール−４，５−ジカルボン酸２．９５ｇ（１０．００ミリモル）にメタノール２．９５ｍｌを加え、次いで内温が７５℃以下になるようにクロロスルホン酸２．３３ｇ（２０．００ミリモル）を滴下し、滴下終了後７０〜７５℃で1時間反応した。メタノール２．９５ｍｌを加え、７０〜７５℃で1時間反応し、更にメタノール２．９５ｍｌを加えて７０〜７５℃で1時間反応した。０〜５℃の水１１．７７ｍｌに反応液を内温３５℃以下に調整しながら加え、次いで２５％水酸化ナトリウム溶液３．８４ｇ（２４．００ミリモル）を同じく内温３５℃以下で滴下し、溶液のｐＨを５．５に調整した。析出した結晶を濾過し、多量の水で充分洗浄した後乾燥し、目的物（II−１２）１．６８ｇ（収率５２．０％）を得た。ＨＰＬＣ分析（溶離液；メタノール／水＝５０／５０）の結果、純度は９３．８％であった。
【００３９】
実施例１２  Ｎ−トリフルオロメチル−２−ドデシル−イミダゾール−４，５−ジカルボン酸  メチルエステル（II−１３）の合成
Ｎ−トリフルオロメチル−２−ドデシル−イミダゾール−４，５−ジカルボン酸３．９２ｇ（１０．００ミリモル）にメタノール７．８４ｍｌを加え、次いで内温が８０℃以下になるようにクロロスルホン酸５．８３ｇ（５０．００ミリモル）を滴下し、滴下終了後７５〜８０℃で３０分反応した。メタノール３．９２ｍｌを加え、７５〜８０℃で更に３０分反応した。０〜５℃の水１５．６４ｍｌに反応液を内温３５℃に調整しながら加え、次いで２５％水酸化ナトリウム溶液３．８４ｇ（２４．００ミリモル）を同じく内温３５℃以下で滴下し、溶液のｐＨを５．５に調整した。析出した結晶を濾過し、多量の水で充分洗浄した後乾燥し、目的物（II−１３）１．８５ｇ（収率４４．０％）を得た。ＨＰＬＣ分析（溶離液；メタノール／水＝５０／５０）の結果、純度は９２．１％であった。
【００４０】
実施例１３  ２−Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル−イミダゾール−４，５−ジカルボン酸  メチルエステル（II−２０）の合成
２−Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル−イミダゾール−４，５−ジカルボン酸２．５５ｇ（１０．００ミリモル）にメタノール２．５５ｍｌを加え、次いで内温が７５℃以下になるようにクロロスルホン酸３．５０ｇ（３０．００ミリモル）を滴下し、滴下終了後７０〜７５℃で1時間反応した。メタノール２．５５ｍｌを加え、７０〜７５℃で更に1時間反応した。０〜５℃の水１１．７７ｍｌに反応液を内温３５℃以下に調整しながら加え、次いで２５％水酸化ナトリウム溶液５．７６ｇ（３６．００ミリモル）を同じく内温３５℃以下で滴下し、溶液のｐＨを５．５に調整した。析出した結晶を濾過し、多量の水で充分洗浄した後乾燥し、目的物（II−２０）２．１３ｇ（収率７５．３％）を得た。ＨＰＬＣ分析（溶離液；メタノール／水＝５０／５０）の結果、純度は９７．２％であった。