(57)【要約】 【課題】本発明は、薬剤に関する用途発明である。【解決手段】本発明は、テプレノン、プラウノトール、オルノプロスチル、エンプロスチル、ミソプロストール、レバミピド、スクラルファート、ポラプレジンク、アズレン、エグアレンナトリウム合剤のいずれかを有効成分とし腸内の粘液分泌細胞の働きを促進または抑制することを特徴とする腸薬である。【選択図】  図７
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
テプレノン、プラウノトール、オルノプロスチル、エンプロスチル、ミソプロストール、レバミピド、スクラルファート、ポラプレジンク、アズレン、エグアレンナトリウム合剤のいずれかを有効成分とし腸内の粘液分泌細胞の働きを促進または抑制することを特徴とする腸薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、主に大腸に対し極めて効能がある薬剤に関する用途発明である。
【背景技術】
【０００２】
従来、図１７に示したテプレノンの作用は、胃粘膜・胃粘液層中の粘膜修復第一因子である高分糖子蛋白質の合成を促し、粘液中のリン脂質の濃度を高め、粘膜防御機能を高めるものであった。更に胃粘膜病変に伴う粘膜増殖帯細胞の増殖能の低下を改善するものであった
【０００３】
従来、図１８に示したプラウノトールの作用は、胃粘膜に対して血流量の増加、粘液物質の生成促進、プロスタグランジン生成の促進、粘膜抵抗性の増量及び再生の促進等の作用がみられており、主として防御因子増強型の抗潰瘍薬とされていた。
【０００４】
従来、図１９に示したオルノプロスチルはプロスタグランジンＥ１誘導体であり、胃粘膜血流増加作用、家粘液分泌促進作用、胃粘膜細胞保護作用及び胃酸分泌制御作用を有するとされていた。
【０００５】
従来、図２０に示したエンプロスチルはプロスタグランジンＥ２誘導体であり、腸管吸収後血中へ移行しての作用だけでなく、胃粘膜への直接作用もあり、中等度で持続的な酸分泌制御作用と防御因子増強作用の両面作用により潰瘍治療効果を発現していた。
【０００６】
従来、図２１に示したミソプロストールはプロスタグランジンＥ１誘導体であり、胃酸分泌制御作用に加えて、粘膜を保護するサイトプロテクション作用を併せ持つ抗潰瘍薬とされていた。
【０００７】
従来、図２２に示したレバミピドの作用は内因性プロスタグランジン（胃粘膜内プロスタグランジンＥ２）の増加により、胃粘膜高分子糖蛋白増加を伴う胃粘液の増加、胃粘膜回転の増加等、種々の防御因子を増強するものとされていた。
【０００８】
従来、図２３に示したスクラルファートの作用は、基質蛋白保護作用（胃粘膜保護作用）、胃液ペプシン活性抑制作用、制酸作用等を有し、胃粘膜保護作用は潰瘍庭の白苔中の蛋白成分と強力に結合し、保護層を形成することによって胃液の強力な消化力から潰瘍患部を化学的に保護し、治癒を促進するものと考えられていた。
【０００９】
従来、図２４に示したポラプレジンクの作用は胃粘膜損傷部位に特異的に付着し、更に浸透することにより直接、創傷の治癒を促進し、膜安定化作用、抗酸化作用、細胞保護作用を示すとされていた。
【００１０】
従来、図２５に示したアズレンの作用は抗炎症作用、ヒスタミン遊離制御作用、抗潰瘍作用とされていた。
【００１１】
従来、図２６に示したエグアレンナトリウム合剤の作用は胃粘膜損傷形成制御作用及び潰瘍治癒促進作用等とされていた。
【００１２】
以上のようにテプレノン、プラウノトール、オルノプロスチル、エンプロスチル、ミソプロストール、レバミピド、スクラルファート、ポラプレジンク、アズレン、エグアレンナトリウム合剤は胃の症状に効果があるとされる薬剤であった。
【００１３】
しかしながら、便秘、下痢、過敏性腸症候群、腸炎、非特異性大腸炎、潰瘍性大腸炎、クローン氏病、大腸ポリープ、大腸癌などの大腸領域の症状や病気を持つ患者と痔核、痔瘻、裂肛などの痔疾患の患者の大腸内視鏡検査を行い、本人の同意のもとに視覚的に正常と思われる上行結腸と直腸の粘膜を採取し腺上皮内の杯細胞を含む粘液分泌細胞の状況を調べたところ粘液分泌細胞の数の減少や形の変化が多く見られた。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
従来胃の症状に効果があるとされてきたテプレノン、プラウノトール、オルノプロスチル、エンプロスチル、ミソプロストール、レバミピド、スクラルファート、ポラプレジンク、アズレン、エグアレンナトリウム合剤が腸内の粘液分泌細胞に働きかける効果があることは知られていない。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
本発明は、胃と腸の粘膜細胞の共通点に着目し、胃の症状に効果があるとされてきた１０種類の薬剤について腸についても同様の効果を及ぼす可能性を見出し本発明を完成したものである。即ち、テプレノン、プラウノトール、オルノプロスチル、エンプロスチル、ミソプロストール、レバミピド、スクラルファート、ポラプレジンク、アズレン、エグアレンナトリウム合剤のいずれかを有効成分とし腸内の粘液分泌細胞の働きを促進または抑制することを特徴とする腸薬とした。
【発明の効果】
【００１６】
本発明の大腸内の粘液分泌細胞の働きを促進または制御する腸薬は、従来からある薬剤の腸に対する新たな用途であり、腸内の各症状の治療薬として使用することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
腸内の各症状に対する新たな薬剤を発見するという目的を、胃と腸の粘膜細胞の共通点及び腸内の病気と杯細胞の状態の関係に着目したことによって実現した。
【実施例１】
【００１８】
図１は、正常状態の上行結腸の杯細胞を示した内視鏡写真、図２〜図４は上行結腸の病気を患っている箇所の杯細胞を示した内視鏡写真である。
【００１９】
腸内になんらかの病気を患っている患者に了解を得て、一見正常に見える箇所の上行結腸の杯細胞と、病気がなく正常な状態にある上行結腸の杯細胞を内視鏡検査したところ、図１に示すように上行結腸の杯細胞１について正常な箇所では花を咲かせたような綺麗な杯細胞の形状をしていた。
【００２０】
一方、上行結腸の杯細胞のうち病気を患っている患者の杯細胞は、図２〜図４に示したように杯細胞に粗の部分が現れていた。図２は一部で粗がみられた上行結腸の杯細胞２をを示しており、図３はリンパ濾胞周囲で粗がみられた上行結腸の杯細胞３を示しており、図４は杯細胞全体で粗がみられた上行結腸の杯細胞４を示している。
【００２１】
図１〜図４に示したように、腸内に何らかの病気を患っている場合では一見正常に見える状態でも、杯細胞は一部または全体に粗になっていることがあり、正常な患者の杯細胞は密の状態となっていることが多いことが分かる。
【００２２】
図５は本発明である腸内の粘液分泌細胞の働きを促進または抑制する薬剤での正常状態の直腸の杯細胞を示した内視鏡写真、図６〜図８は直腸の病気を患っている箇所の杯細胞を示した内視鏡写真である。
【００２３】
腸内に何らかの病気を患っている患者に了解を得て、一見正常に見える箇所の直腸の杯細胞と、病気がなく正常な状態にある直腸の杯細胞を内視鏡検査したところ、図５に示すように直腸の杯細胞５について正常な箇所では杯細胞は密の状態をしていた。
【００２４】
一方、直腸の杯細胞のうち病気を患っている患者の杯細胞は、図６〜図８に示したように杯細胞に粗の部分が現れていた。図６は一部で粗がみられた直腸の杯細胞６を示しており、図７はリンパ濾胞周囲で粗がみられた直腸の杯細胞７を示しており、図８は杯細胞全体で粗がみられた直腸の杯細胞８を示している。
【００２５】
図５〜図８に示したように、腸内に何らかの病気を患っている場合では患者の杯細胞は一部または全体に粗になっていることが多く、正常な患者の杯細胞は密の状態となっていることが多いことが分かる。
【００２６】
以上のように、上行結腸内又は直腸内で病気を患っている患者の一見正常に見える粘膜の杯細胞は一部または全体に粗になっていることが多く、正常な患者の杯細胞では密の状態となっていることが多いことから、腸内の病気とその患部の杯細胞には密接な関係があると推測される。
【００２７】
図９は、内視鏡検査をした上行結腸の杯細胞の状態をまとめた表である。図９に示すように、上行結腸の杯細胞データ９では、検査対象である総数９ａに対して大腸の病気あり９ｂの場合と大腸の病気なし９ｇの場合とに分け、更にそれぞれを痔疾患あり９ｃ、９ｅの場合と痔疾患なし９ｄ、９ｆの場合とに分けてまとめた。
【００２８】
また、杯細胞が密９ｈであった数及び割合と杯細胞が粗９ｉであった数及び割合を出し、前記粗９ｉについては一部で粗９ｊであった数及び割合と全体に粗９ｋであった数及び割合を出した。
【００２９】
図９に示すように、今回の調査対象の総数９ａは４８５件であり、上行結腸の杯細胞が密９ｈであった数は９２件あり全体の１９．０％、粗９ｉであった数は３９３件あり全体の８１．０％であった。また、３９３件の粗９ｉの内、一部で粗９ｊであったものが２７３件であり全体の５６．３％、全体に粗９ｋであったものが１２０件であり全体の２４．７％であった。
【００３０】
４８５件の調査対象のうち、大腸の病気あり９ｂ且つ痔疾患あり９ｃは２２６件であり、大腸の病気あり９ｂ且つ痔疾患なし９ｄは６７件であった。一方大腸の病気なし９ｇ且つ痔疾患あり９ｅは１５７件であり、大腸の病気なし９ｇ且つ痔疾患なし９ｆは３５件であった。
【００３１】
前記２２６件の大腸の病気あり９ｂ且つ痔疾患あり９ｃの内、上行結腸の杯細胞が密９ｈであった数は４７件で全体の２０．８％、粗９ｉであった数は１７９件で全体の７９．２％であった。この１７９件の粗９ｉの内、一部で粗９ｊは１１４件で全体の５０．４％であり全体に粗９ｋは６５件で全体の２８．８％を占めていた。
【００３２】
前記６７件の大腸の病気あり９ｂ且つ痔疾患なし９ｄの内、上行結腸の杯細胞が密９ｈであった数は１４件で全体の２０．９％、粗９ｉであった数は５３件で全体の７９．１％であった。この５３件の粗９ｉの内、一部で粗９ｊは４１件で全体の６１．２％であり全体に粗９ｋは１２件で全体の１７．９％を占めていた。
【００３３】
前記１５７件の大腸の病気なし９ｇ且つ痔疾患あり９ｅの内、上行結腸の杯細胞が密９ｈであった数は２９件で全体の１８．５％、粗９ｉであった数は１２８件で全体の８１．５％であった。この１２８件の内、一部で粗９ｊは９２件で全体の５８．６％であり全体に粗９ｋは３６件で全体の２２．９％を占めていた。
【００３４】
前記３５件の大腸の病気なし９ｇ且つ痔疾患なし９ｆの内、上行結腸の杯細胞が密９ｈであった数は２件で全体の５．７％、粗９ｉであった数は３３件で全体の９４．３％であった。この３３件の粗９ｉの内、一部で粗９ｊは２６件で全体の７４．３％であり全体に粗９ｋは７件で全体の２０．０％であった。
【００３５】
以上の調査結果より、大腸に何らかの病気をっている場合や痔疾患を持っている場合、更にはそれらを併発している場合では上行結腸の杯細胞が粗になっている割合が非常に高いことが分かる。
【００３６】
図１０は、腸薬の内視鏡検査をした腸内の杯細胞の状態をまとめた表である。図１０に示すように直腸の杯細胞データ１０では検査対象である総数１０ａに対して大腸の病気あり１０ｂの場合と大腸の病気なし１０ｇの場合とに分け、更にそれぞれを痔疾患あり１０ｃ、１０ｅの場合と痔疾患なし１０ｄ、１０ｆの場合とに分けてまとめた。
【００３７】
また、杯細胞が密１０ｈであった数及び割合と杯細胞が粗１０ｉであった数及び割合を出し、前記粗１０ｉについては一部で粗１０ｊであった数及び割合と全体に粗１０ｋであった数及び割合を出した。
【００３８】
図１０に示すように、今回の調査対象の総数１０ａは４８５件であり、直腸の杯細胞が密１０ｈであった数は２４８件、粗１０ｉであった数は２３７件であった。また、２３７件の粗１０ｉの内、一部で粗１０ｊであったものが２００件であり、全体に粗１０ｋであったものが３７件であった。
【００３９】
４８５件の調査対象のうち、大腸の病気あり１０ｂ且つ痔疾患あり１０ｃは２２６件であり、大腸の病気あり１０ｂ且つ痔疾患なし１０ｄは６７件であった。一方大腸の病気なし１０ｇ且つ痔疾患あり１０ｅは１５７件であり、大腸の病気なし１０ｇ且つ痔疾患なし１０ｆは３５件であった。
【００４０】
前記２２６件の大腸の病気あり１０ｂ且つ痔疾患あり１０ｃの内、直腸の杯細胞が密１０ｈであった数は１０８件で全体の４７．８％、粗１０ｉであった数は１１８件で全体の５２．２％であった。この１１８件の粗１０ｉの内、一部で粗１０ｊは１００件で全体の４４．２％であり全体に粗１０ｋは１８件で全体の８．０％を占めていた。
【００４１】
前記６７件の大腸の病気あり１０ｂ且つ痔疾患なし１０ｄの内、直腸の杯細胞が密１０ｈであった数は３５件で全体の５２．２％、粗１０ｉであった数は３２件で全体の４７．８％であった。この３２件の粗１０ｉの内、一部で粗１０ｊは２４件で全体の３５．８％であり全体に粗１０ｋは８件で全体の１１．９％を占めていた。
【００４２】
前記１５７件の大腸の病気なし１０ｇ且つ痔疾患あり１０ｅの内、直腸の杯細胞が密１０ｈであった数は９１件で全体の５８．０％、粗１０ｉであった数は６６件で全体の４２．０％であった。この６６件の内、一部で粗１０ｊは５９件で全体の３７．６％であり全体に粗１０ｋは７件で全体の４．５％を占めていた。
【００４３】
前記３５件の大腸の病気なし１０ｇ且つ痔疾患なし１０ｆの内、直腸の杯細胞が密１０ｈであった数は１４件で全体の４０．０％、粗１０ｉであった数は２１件で全体の６０．０％であった。この２１件の粗１０ｉの内、一部で粗１０ｊは１７件で全体の４８．６％であり全体に粗１０ｋは７件で全体の１１．４％であった。
【００４４】
図１１は、大腸に病気があり、かつ痔疾患を含んだ場合の各病名における上行結腸の杯細胞の状態をまとめた表である。
【００４５】
図１１の上行結腸の杯細胞データ１１は特に４８５件の総数１１ａの内、大腸の病気あり（痔疾患を含む）１１ｂのデータを大腸の各症状に分け、各症状における上行結腸の杯細胞の密１１ｃの割合と粗１１ｄの割合をまとめたものである。更に、図９及び図１０と同様に前記粗１１ｄを一部で粗１１ｅと全体に粗１１ｆに分けた。
【００４６】
図１１に示すように、調査対象４８５件のうち大腸進行癌を患っていた７件は全て上行結腸の杯細胞で粗１１ｄが確認され、その７件のうち一部で粗１１ｅは３件で全体の４２．９％であり、全体に粗１１ｆは４件で全体の５７．１％であった。
【００４７】
調査対象のうち大腸早期癌を患っていたものは１４件あり、その中で上行結腸の杯細胞が密１１ｃであった数は１件で全体の７．１％であり、粗１１ｄが確認されたものは１３件で全体の９２．９％であった。また、粗１１ｄであった１３件のうち一部で粗１１ｅは８件で全体の４２．９％であり、全体に粗１１ｆは５件で全体の３５．７％であった。
【００４８】
調査対象のうち潰瘍性大腸炎を患っていたものは１３件あり、その中で上行結腸の杯細胞が密１１ｃであった数は２件で全体の１５．４％であり、粗１１ｄが確認されたものは１１件で全体の８４．６％であった。また、粗１１ｄであった１１件のうち一部で粗１１ｅは５件で全体の３８．５％であり、全体に粗１１ｆは６件で全体の４６．２％であった。
【００４９】
調査対象のうちその他大腸炎を患っていたものは１１件あり、全ての上行結腸の杯細胞において粗１１ｄが確認された。１１件の粗１１ｄのうち、一部で粗１１ｅは６件で全体の５４．５％であり、全体に粗１１ｆは５件で全体の４５．５％であった。
【００５０】
調査対象のうち結腸憩室を患っていたものは３９件あり、その中で上行結腸の杯細胞が密１１ｃであった数は１０件で全体の２５．６％であり、粗１１ｄが確認されたものは２９件で全体の７４．４％であった。また、粗１１ｄであった２９件のうち一部で粗１１ｅは１７件で全体の４３．６％であり、全体に粗１１ｆは１２件で全体の３０．８％であった。
【００５１】
調査対象のうち大腸ポリープ（腺種）を患っていたものは１９０件あり、その中で上行結腸の杯細胞が密１１ｃであった数は４５件で全体の２３．７％であり、粗１１ｄが確認されたものは１４５件で全体の７６．３％であった。また、粗１１ｄであった１４５件のうち一部で粗１１ｅは１００件で全体の５２．６％であり、全体に粗１１ｆは４５件で全体の２３．７％であった。
【００５２】
調査対象のうち大腸ポリープ（非腺種）を患っていたものは７５件あり、その中で上行結腸の杯細胞が密１１ｃであった数は１２件で全体の１６．０％であり、粗１１ｄが確認されたものは６３件で全体の８４．０％であった。また、粗１１ｄであった６３件のうち一部で粗１１ｅは４５件で全体の６０．０％であり、全体に粗１１ｆは１８件で全体の２４．０％であった。
【００５３】
調査対象のうち直腸炎を患っていたものは１１件あり、その中で上行結腸の杯細胞が密１１ｃであった数は１件で全体の９．１％であり、粗１１ｄが確認されたものは１０件で全体の９０．９％であった。また、粗１１ｄであった１０件のうち一部で粗１１ｅは７件で全体の６３．６％であり、全体に粗１１ｆは３件で全体の２７．３％であった。
【００５４】
調査対象のうち直腸脱を患っていたものは２件あり、全ての上行結腸の杯細胞において粗１１ｄが確認された。２件の粗１１ｄはいずれも一部で粗１１ｅであった。
【００５５】
図１２は、大腸に病気があり、かつ痔疾患を含んだ場合の各病名における直腸の杯細胞の状態をまとめた表である。
【００５６】
図１２の直腸の杯細胞データ１２は、４８５件の総数１２ａの内、大腸の病気あり（痔疾患を含む）１２ｂのデータを大腸の各症状に分け、各症状における直腸の杯細胞の密１２ｃの割合と粗１２ｄの割合をまとめたものである。更に、図１１と同様に前記粗１２ｄを一部で粗１２ｅと全体に粗１２ｆに分けた。
【００５７】
図１２に示すように、調査対象４８５件のうち大腸進行癌を患っていたものは７件あり、その中で直腸の杯細胞が密１２ｃであった数は３件で全体の４２．９％であり、粗１２ｄが確認されたものは４件で全体の５７．１％であった。また、粗１２ｄであった４件全てが一部で粗１２ｅであった。
【００５８】
調査対象のうち大腸早期癌を患っていたものは１４件あり、その中で直腸の杯細胞が密１２ｃであった数は６件で全体の４２．９％であり、粗１２ｄが確認されたものは８件で全体の５７．１％であった。また、粗１２ｄであった８件のうち一部で粗１２ｅは７件で全体の５０．０％であり、全体に粗１２ｆは１件で全体の７．１％であった。
【００５９】
調査対象のうち潰瘍性大腸炎を患っていたものは１３件あり、その中で直腸の杯細胞が密１２ｃであった数は２件で全体の１５．４％であり、粗１２ｄが確認されたものは１１件で全体の８４．６％であった。また、粗１２ｄであった１１件のうち一部で粗１２ｅは４件で全体の３０．８％であり、全体に粗１２ｆは７件で全体の５３．８％であった。
【００６０】
調査対象のうちその他大腸炎を患っていたものは１１件あり、その中で直腸の杯細胞が密１２ｃであった数は２件で全体の１８．２％であり、粗１２ｄが確認されたものは９件で全体の８１．８％であった。また、粗１２ｄであった９件のうち一部で粗１２ｅは７件で全体の６３．６％であり、全体に粗１２ｆは２件で全体の１８．２％であった。
【００６１】
調査対象のうち結腸憩室を患っていたものは３９件あり、その中で直腸の杯細胞が密１２ｃであった数は２６件で全体の６６．７％であり、粗１２ｄが確認されたものは１３件で全体の３３．３％であった。また、粗１２ｄであった１３件のうち一部で粗１２ｅは１１件で全体の２８．２％であり、全体に粗１２ｆは２件で全体の５．１％であった。
【００６２】
調査対象のうち大腸ポリープ（腺種）を患っていたものは１９０件あり、その中で直腸の杯細胞が密１２ｃであった数は９２件で全体の４８．４％であり、粗１２ｄが確認されたものは９８件で全体の５１．６％であった。また、粗１２ｄであった９８件のうち一部で粗１２ｅは８９件で全体の４６．８％であり、全体に粗１２ｆは９件で全体の４．７％であった。
【００６３】
調査対象のうち大腸ポリープ（非腺種）を患っていたものは７５件あり、その中で直腸の杯細胞が密１２ｃであった数は４９件で全体の６５．３％であり、粗１２ｄが確認されたものは２６件で全体の３４．７％であった。また、粗１２ｄであった２６件のうち一部で粗１２ｅは２１件で全体の２８．０％であり、全体に粗１２ｆは５件で全体の６．７％であった。
【００６４】
調査対象のうち直腸炎を患っていたものは１１件あり、その中で直腸の杯細胞が密１２ｃであった数は２件で全体の１８．２％であり、粗１２ｄが確認されたものは９件で全体の８１．８％であった。また、粗１２ｄであった９件のうち一部で粗１２ｅは７件で全体の６３．６％であり、全体に粗１２ｆは２件で全体の１８．２％であった。
【００６５】
調査対象のうち直腸脱を患っていたものは２件あり、直腸の杯細胞が密１２ｃであった数及び粗１２ｄであった数はそれぞれ１件ずつであった。また、粗１２ｄであった１件は全体に粗１２ｆであった。
【００６６】
図１３は、大腸に病気があり、かつ痔疾患がない場合の各病名における上行結腸の杯細胞の状態をまとめた表である。
【００６７】
図１３の上行結腸の杯細胞データ１３は特に４８５件の総数１３ａの内、大腸の病気あり（痔疾患なし）１３ｂのデータを大腸の各症状に分け、各症状における上行結腸の杯細胞の密１３ｃの割合と粗１３ｄの割合をまとめたものである。更に、図１１及び図１２と同様に前記粗１３ｄを一部で粗１３ｅと全体に粗１３ｆに分けた。
【００６８】
図１３に示すように、調査対象４８５件のうち大腸進行癌を患っていた３件は全て上行結腸の杯細胞で粗１３ｄが確認され、その３件のうち一部で粗１３ｅは２件で全体の６６．７％であり、全体に粗１３ｆは１件で全体の３３．３％であった。
【００６９】
調査対象のうち大腸早期癌を患っていたものは３件あり、その中で上行結腸の杯細胞が密１３ｃであった数は１件で全体の３３．３％であり、粗１３ｄが確認されたものは２件で全体の６６．７％であった。また、粗１３ｄであった２件は全て一部で粗１３ｅであった。
【００７０】
調査対象のうち潰瘍性大腸炎を患っていたものは７件あり、その中で上行結腸の杯細胞が密１３ｃであった数は１件で全体の１４．３％であり、粗１３ｄが確認されたものは６件で全体の８５．７％であった。また、粗１３ｄであった６件のうち一部で粗１３ｅは３件で全体の４２．９％であり、全体に粗１３ｆもまた３件で全体の４２．９％であった。
【００７１】
調査対象のうちその他大腸炎を患っていたものは２件あり、全ての上行結腸の杯細胞において粗１３ｄが確認された。また、２件の粗１３ｄは全て全体に粗１３ｆであった。
【００７２】
調査対象のうち結腸憩室を患っていたものは５件あり、その中で上行結腸の杯細胞が密１３ｃであった数は２件で全体の４０．０％であり、粗１３ｄが確認されたものは３件で全体の６０．０％であった。また、粗１３ｄであった３件のは全て一部で粗１３ｅであった。
【００７３】
調査対象のうち大腸ポリープ（腺種）を患っていたものは４６件あり、その中で上行結腸の杯細胞が密１３ｃであった数は１１件で全体の２３．９％であり、粗１３ｄが確認されたものは３５件で全体の７６．１％であった。また、粗１３ｄであった３５件のうち一部で粗１３ｅは２９件で全体の６３．０％であり、全体に粗１３ｆは６件で全体の１３．０％であった。
【００７４】
調査対象のうち大腸ポリープ（非腺種）を患っていたものは１２件あり、その中で上行結腸の杯細胞が密１３ｃであった数は２件で全体の１６．７％であり、粗１３ｄが確認されたものは１０件で全体の８３．３％であった。また、粗１３ｄであった１０件のうち一部で粗１３ｅは８件で全体の６６．７％であり、全体に粗１３ｆは２件で全体の１６．７％であった。
【００７５】
調査対象のうち直腸炎を患っていたものは３件あり、全てにおいて上行結腸の杯細胞が粗１３ｄであった。また、粗１３ｄであった３件のうち一部で粗１３ｅは２件で全体の６６．７％であり、全体に粗１３ｆは１件で全体の３３．３％であった。
【００７６】
調査対象のうち直腸脱を患っていたものは２件あり、全ての上行結腸の杯細胞において粗１３ｄが確認された。２件の粗１３ｄはいずれも一部で粗１３ｅであった。
【００７７】
図１４は、大腸に病気があり、かつ痔疾患がない場合の各病名における直腸の杯細胞の状態をまとめた表である。
【００７８】
図１４の直腸の杯細胞データ１４は４８５件の総数１４ａの内、大腸の病気あり（痔疾患なし）１４ｂのデータを大腸の各症状に分け、各症状における直腸の杯細胞の密１４ｃの割合と粗１４ｄの割合をまとめたものである。更に、図１３と同様に前記粗１４ｄを一部で粗１４ｅと全体に粗１４ｆに分けた。
【００７９】
図１４に示すように、調査対象４８５件のうち大腸進行癌を患っていたものは３件あり、その中で直腸の杯細胞が密１４ｃであった数は２件で殿対の６６．７％であり、粗１４ｄが確認されたものは１件で全体の３３．３％であった。また、粗１４ｄは全て一部で粗１４ｅであった。
【００８０】
調査対象のうち大腸早期癌を患っていたものは３件あり、その中で上行結腸の杯細胞が密１４ｃであった数は１件で全体の３３．３％であり、粗１４ｄが確認されたものは２件で全体の６６．７％であった。また、粗１４ｄであった２件は全て一部で粗１４ｅであった。
【００８１】
調査対象のうち潰瘍性大腸炎を患っていたものは７件あり、その中で直腸の杯細胞が密１４ｃであった数は１件で全体の１４．３％であり、粗１４ｄが確認されたものは６件で全体の８５．７％であった。また、粗１４ｄであった６件のうち一部で粗１４ｅは２件で全体の２８．６％であり、全体に粗１４ｆは４件で全体の５７．１％であった。
【００８２】
調査対象のうちその他大腸炎を患っていたものは２件あり、全ての直腸の杯細胞において粗１４ｄが確認された。また、２件の粗１４ｄは全て一部で粗１４ｅであった。
【００８３】
調査対象のうち結腸憩室を患っていたものは５件あり、その中で直腸の杯細胞が密１４ｃであった数は３件で全体の６０．０％であり、粗１４ｄが確認されたものは２件で全体の４０．０％であった。また、粗１４ｄであった２件のうち一部で粗１４ｅも全体で粗１４ｆも１件ずつであった。
【００８４】
調査対象のうち大腸ポリープ（腺種）を患っていたものは４６件あり、その中で直腸の杯細胞が密１４ｃであった数は２８件で全体の６０．９％であり、粗１４ｄが確認されたものは１８件で全体の３９．１％であった。また、粗１４ｄであった１８件のうち一部で粗１４ｅは１６件で全体の３４．８％であり、全体に粗１４ｆは２件で全体の４．３％であった。
【００８５】
調査対象のうち大腸ポリープ（非腺種）を患っていたものは１２件あり、その中で直腸の杯細胞が密１４ｃであった数は８件で全体の６６．７％であり、粗１４ｄが確認されたものは４件で全体の３３．３％であった。また、粗１４ｄであった４件は全て一部で粗１４ｅであった。
【００８６】
調査対象のうち直腸炎を患っていたものは３件あり、全てにおいて直腸の杯細胞が粗１４ｄであった。また、粗１４ｄであった３件は全て一部で粗１４ｅであった。
【００８７】
調査対象のうち直腸脱を患っていたものは２件あり、直腸の杯細胞において密１４ｃであった数と粗１４ｄであった数は１件ずつであった。また、粗１４ｄであった１件は全体に粗１４ｆであった。
【００８８】
図１５は、痔疾患がある場合の各症状の上行結腸の杯細胞の状態を示した表である。
【００８９】
図１５の上行結腸の杯細胞データ１５は４８５件の総数１５ａの内、痔疾患あり１５ｂのデータを大腸の病気含む１５ｃと大腸の病気なし１５ｄに分け、更に痔核、痔瘻、裂肛に分けた各症状における上行結腸の杯細胞の密１５ｅの割合と粗１５ｆの割合をまとめたものである。更に、図１３及び図１４と同様に前記粗１５ｆを一部で粗１５ｇと全体に粗１５ｈに分けた。
【００９０】
図１５に示すように、調査対象４８５件のうち大腸の病気があり且つ痔核であるものは２８２件あり、その中で上行結腸の杯細胞が密１５ｅであったものは５８件で全体の２０．６％であり、粗１５ｆが確認されたものは２２４件で全体の７９．４％であった。また、粗１５ｆであった２２４件のうち、一部で粗１５ｇであったものは１５３件で全体の５４．３％であり、全体に粗１５ｈであったものは７１件で全体の２５．２％であった。
【００９１】
調査対象のうち大腸の病気があり且つ痔瘻であるものは６５件あり、その中で上行結腸の杯細胞が密１５ｅであったものは９件で全体の１３．８％であり、粗１５ｆが確認されたものは５６件で全体の８６．２％であった。また粗１５ｆであった５６件のうち、一部で粗１５ｇであったものは３７件で全体の５６．９％であり、全体に粗１５ｈであったものは１９件で全体の２９．２％であった。
【００９２】
調査対象のうち大腸の病気があり且つ裂肛であるものは８０件あり、その中で上行結腸の杯細胞が密１５ｅであったものは２１件で全体の２６．３％であり、粗１５ｆが確認されたものは５９件で全体の７３．８％であった。また粗１５ｆであった５９件のうち、一部で粗１５ｇであったものは３９件で全体の４８．８％であり、全体に粗１５ｈであったものは２０件で全体の２５．０％であった。
【００９３】
調査対象のうち大腸の病気がなく痔核であるものは１０６件あり、その中で上行結腸の杯細胞が密１５ｅであったものは２３件で全体の２１．７％であり、粗１５ｆが確認されたものは８３件で全体の７８．３％であった。また、粗１５ｆであった８３件のうち、一部で粗１５ｇであったものは６０件で全体の５６．６％であり、全体に粗１５ｈであったものは２３件で全体の２１．７％であった。
【００９４】
調査対象のうち大腸の病気がなく痔瘻であるものは２７件であり、その中で上行結腸の杯細胞が密１５ｅであったものは２件で全体の７．４％であり、粗１５ｆが確認されたものは２５件で全体の９２．６％であった。また、粗１５ｆであった２５件のうち、一部で粗１５ｇであったものは２０件で全体の７４．１％であり、全体に粗１５ｈであったものは５件で全体の１８．５％であった。
【００９５】
調査対象のうち大腸の病気がなく裂肛であるものは３７件あり、その中で上行結腸の杯細胞が密１５ｅであったものは５件で全体の１３．５％であり、粗１５ｆが確認されたものは３２件で全体の８６．５％であった。また、粗１５ｆであった３２件のうち、一部で粗１５ｇであったものは２１件で全体の５６．８％であり、全体に粗１５ｈであったものは１１件で全体の２９．７％であった。
【００９６】
図１６は、痔疾患がある場合の各症状の直腸の杯細胞の状態を示した表である。
【００９７】
図１６の直腸の杯細胞データ１６は４８５件の総数１６ａの内、痔疾患あり１６ｂのデータを大腸の病気含む１６ｃと大腸の病気なし１６ｄに分け、更に痔核、痔瘻、裂肛に分けた各症状における上行結腸の杯細胞の密１６ｅの割合と粗１６ｆの割合をまとめたものである。更に、図１５と同様に前記粗１６ｆを一部で粗１６ｇと全体に粗１６ｈに分けた。
【００９８】
図１６に示すように、調査対象４８５件のうち大腸の病気があり且つ痔核であるものは２８２件あり、その中で直腸の杯細胞が密１６ｅであったものは１４４件で全体の５１．１％であり、粗１６ｆが確認されたものは１３８件で全体の４８．９％であった。また、粗１６ｆであった１３８件のうち、一部で粗１６ｇであったものは１１９件で全体の４２．２％であり、全体に粗１６ｈであったものは１９件で全体の６．７％であった。
【００９９】
調査対象のうち大腸の病気があり且つ痔瘻であるものは６５件あり、その中で直腸の杯細胞が密１６ｅであったものは３８件で全体の５８．５％であり、粗１６ｆが確認されたものは２７件で全体の４１．５％であった。また粗１６ｆであった２７件のうち、一部で粗１６ｇであったものは２４件で全体の３６．９％であり、全体に粗１６ｈであったものは３件で全体の４．６％であった。
【０１００】
調査対象のうち大腸の病気があり且つ裂肛であるものは８０件あり、その中で直腸の杯細胞が密１６ｅであったものは４２件で全体の５２．５％であり、粗１６ｆが確認されたものは３８件で全体の４７．５％であった。また粗１６ｆであった３８件のうち、一部で粗１６ｇであったものは３２件で全体の４０．０％であり、全体に粗１６ｈであったものは６件で全体の７．５％であった。
【０１０１】
調査対象のうち大腸の病気がなく痔核であるものは１０６件あり、その中で直腸の杯細胞が密１６ｅであったものは６１件で全体の５７．５％であり、粗１６ｆが確認されたものは４５件で全体の４２．５％であった。また、粗１６ｆであった４５件のうち、一部で粗１６ｇであったものは４１件で全体の３８．７％であり、全体に粗１６ｈであったものは４件で全体の３．８％であった。
【０１０２】
調査対象のうち大腸の病気がなく痔瘻であるものは２７件であり、その中で直腸の杯細胞が密１６ｅであったものは１６件で全体の５９．３％であり、粗１６ｆが確認されたものは１１件で全体の４０．７％であった。また、粗１６ｆであった１１件のうち、一部で粗１６ｇであったものは１０件で全体の３７．０％であり、全体に粗１６ｈであったものは１件で全体の３．７％であった。
【０１０３】
調査対象のうち大腸の病気がなく裂肛であるものは３７件あり、その中で直腸の杯細胞が密１６ｅであったものは２２件で全体の５９．５％であり、粗１６ｆが確認されたものは１５件で全体の４０．５％であった。また、粗１６ｆであった１５件のうち、一部で粗１６ｇであったものは１３件で全体の３５．１％であり、全体に粗１６ｈであったものは２件で全体の５．４％であった。
【０１０４】
図９〜図１６に示したように、上行結腸内又は直腸内で病気を患っている患者の杯細胞には一部または全体に粗になっている場合が多く、腸内の各病気と杯細胞の状態には密接な関係があることが推測される。
【０１０５】
次に図９〜図１６の結果をもとにカイ二乗検定を用いて大腸内の病気及び痔疾患と杯細胞の関係を調べた。まず、直腸の杯細胞について「潰瘍性大腸炎・その他の大腸炎・直腸炎」のグループと「その他」のグループに分け、「潰瘍性大腸炎・その他の大腸炎・直腸炎」グループはそれ以外のグループと比べて直腸の杯細胞が粗であるかを調べた。
【０１０６】
「潰瘍性大腸炎・その他の大腸炎・直腸炎」の直腸の杯細胞で密であった６件と粗であった２６件及び「その他」の直腸の杯細胞で密であった２４２件と粗であった２１１件よりカイ二乗検定を行いχ２値を求めたところ０．０００１４９４３４１となり基準値０．０５よりも小さかった。
【０１０７】
また、「潰瘍性大腸炎・その他の大腸炎・直腸炎」の直腸の杯細胞が密または一部で粗であった２２件と全体に粗であった１０件及び「その他」の直腸の杯細胞が密または一部で粗であった４２６件と全体に粗であった２７件よりカイ二乗検定を行いχ２値を求めたところ０．００００００１９．５となり基準値の０．０５よりも小さかった。以上２つのχ２値より、潰瘍性大腸炎や、その他の大腸炎、直腸炎などの大腸に炎症を生じているグループはそれ以外のグループに比べて、直腸で杯細胞が粗であったと言うことが出来る。
【０１０８】
次に、大腸癌をもっているグループが大腸腺種のグループに比べて、上行結腸で杯細胞が粗であるかを調べた。「大腸癌あり」の上行結腸の杯細胞で密であった１件と粗であった２０件及び「大腸ポリープ（腺種）あり」の上行結腸の杯細胞で密であった３８件と粗であった１１８件よりカイ二乗検定を行いχ２値を求めたところ０．０４１９４となり基準値０．０５よりも小さかった。
【０１０９】
これにより大腸癌をもっているグループは、大腸腺種（ポリープのなかで腫瘍性のもの、自己増殖をしてゆく異型のあるもの）に比べて、上行結腸で杯細胞が粗であると言うことができる。
【０１１０】
次に大腸癌は、大腸癌のなかったグループに比べて、上行結腸で杯細胞が粗であるかを調べた。「大腸癌あり」の上行結腸の杯細胞で密または一部で粗であった１２件と全体で粗であった９件及び「大腸癌なし」の上行結腸の杯細胞で密または一部で粗であった３５３件と全体に粗であった１１１件よりカイ二乗検定を行いχ２値を求めたところ０．０４９２１となり基準値０．０５よりも小さかった。
【０１１１】
これにより大腸癌は、大腸癌のなかったグループに比べて、上行結腸で杯細胞が粗であるということが出来る。
【０１１２】
次に大腸と肛門（痔）に病気がみられなかったグループは、痔核のあったグループに比べて、上行結腸で杯細胞が粗であるかを調べた。「大腸・肛門とも病気なし」の上行結腸の杯細胞で密であった２件と粗であった３３件及び「大腸に病気がなく痔核あり」の上行結腸の杯細胞で密であった２２件と粗であった７２件よりカイ二乗検定を行いχ２値を求めたところ０．０２１６９となり基準値０．０５よりも小さかった。
【０１１３】
また、「大腸の病気なし痔疾患なし」の上行結腸の杯細胞で密であった２件と粗であった３３件及び「痔核」の上行結腸の杯細胞で密であった４８件と粗であった１９４件よりカイ二乗検定を行いχ２値を求めたところ０．０４２３４となり基準値０．０５よりも小さかった。
【０１１４】
以上より大腸と肛門（痔）に病気がみられなかったグループは、痔核のあったグループに比べて、上行結腸で杯細胞が粗であるということができる。
【０１１５】
次に大腸に病気がないグループは、大腸に病気があるグループに比べて、上行結腸で杯細胞が粗であるかを調べた。痔疾患がないケースにおける「大腸の病気あり」の上行結腸の杯細胞で密であった１４件と粗であった５３件及び「大腸の病気なし」の上行結腸の杯細胞で密であった２件と粗であった３３件よりカイ二乗検定を行いχ２値を求めたところ０．０４５３３となり基準値０．０５よりも小さかった。
【０１１６】
これにより、大腸に病気がないグループは、大腸に病気があるグループに比べて、上行結腸で杯細胞が粗であるということができる。
【０１１７】
次に憩室がないグループと比べて、憩室がある場合は直腸で杯細胞が密であるかを調べた。大腸の病気あり（痔疾患含む）のケースにおける「憩室あり」の上行結腸の杯細胞で密であった２６件と粗であった１３件及び「憩室なし」の上行結腸の杯細胞で密であった２２２件と粗であった２２４件よりカイ二乗検定を行いχ２値を求めたところ０．０４３０１となり基準値０．０５よりもより小さかった。
【０１１８】
これにより、憩室がないグループと比べて、憩室がある場合は直腸で杯細胞が密であるということが出来る。
【０１１９】
次に大腸と肛門に病気がなかった中で、便潜血検査をしなかったグループは、便潜血検査が陽性であったグループと比べて、上行結腸で杯細胞が粗であるか調べた。便潜血を下人の上行結腸の杯細胞で密であった２件と粗であった１０件及び便潜血検査していない人の上行結腸の杯細胞で密であった０件及び粗であった２３件よりカイ二乗検定を行いχ２値を求めたところ０．０４３７６となり、基準値０．０５よりも小さかった。
【０１２０】
これにより、大腸と肛門に病気がなかった中で、便潜血検査をしなかったグループは、便潜血検査が陽性であったグループと比べて、上行結腸で杯細胞が粗であるということができる。
【０１２１】
最後に大腸と肛門に病気がなかった中で、便潜血検査が陽性以外のグループは、便潜血検査が陽性であったグループと比べて、上行結腸で杯細胞が粗であるか調べた。便潜血検査が陽性であった人の上行結腸の杯細胞で密又は一部に粗であった１２件と全体に粗であった０件及び便潜血検査が陽性ではなかった人の上行結腸の杯細胞で密又は一部に粗であった１２件と全体に粗であった７件よりカイ二乗検定を行いχ２値を求めたところ０．０１６８６となり、基準値０．０５よりも小さかった。
【０１２２】
これにより、大腸と肛門に病気がなかった中で、便潜血検査が陽性以外のグループは、便潜血検査が陽性であったグループと比べて、上行結腸で杯細胞が粗であると云うことが出来る。
【図面の簡単な説明】
【０１２３】
【図１】正常状態の上行結腸の杯細胞を示した内視鏡写真である。
【図２】上行結腸の病気を患っている箇所の杯細胞を示した内視鏡写真である。
【図３】上行結腸の病気を患っている箇所の杯細胞を示した内視鏡写真である。
【図４】上行結腸の病気を患っている箇所の杯細胞を示した内視鏡写真である。
【図５】正常状態の直腸の杯細胞を示した内視鏡写真である。
【図６】直腸の病気を患っている箇所の杯細胞を示した内視鏡写真である。
【図７】直腸の病気を患っている箇所の杯細胞を示した内視鏡写真である。
【図８】直腸の病気を患っている箇所の杯細胞を示した内視鏡写真である。
【図９】内視鏡検査をした上行結腸の杯細胞の状態をまとめた表である。
【図１０】内視鏡検査をした直腸の杯細胞の状態をまとめた表である。
【図１１】大腸に病気があり、かつ痔疾患を含んだ場合の各病名における上行結腸の杯細胞の状態をまとめた表である。
【図１２】大腸の病気があり、かつ痔疾患を含んだ場合の各病名における直腸の杯細胞の状態をまとめた表である。
【図１３】大腸の病気があり、かつ痔疾患がない場合の各病名における上行結腸の杯細胞の状態をまとめた表である。
【図１４】大腸の病気があり、かつ痔疾患がない場合の各病名における直腸の杯細胞の状態をまとめた表である。
【図１５】痔疾患がある場合の各症状の上行結腸の杯細胞の状態を示した表である。
【図１６】痔疾患がある場合の各症状の直腸の杯細胞の状態を示した表である。
【図１７】本発明である腸薬の有効成分であるテプレノンの構造式である。
【図１８】本発明である腸薬の有効成分であるプラウノトールの構造式である。
【図１９】本発明である腸薬の有効成分であるオルノプロスチルの構造式である。
【図２０】本発明である腸薬の有効成分であるエンプロスチルの構造式である。
【図２１】本発明である腸薬の有効成分であるミソプロストールの構造式である。
【図２２】本発明である腸薬の有効成分であるレバミピドの構造式である。
【図２３】本発明である腸薬の有効成分であるスクラルファートの構造式である。
【図２４】本発明である腸薬の有効成分であるポラプレジンクの構造式である。
【図２５】本発明である腸薬の有効成分であるアズレンの構造式である。
【図２６】本発明である腸薬の有効成分であるエグアレンナトリウム合剤の構造式である。
【符号の説明】
【０１２４】
１    上行結腸の杯細胞
２    上行結腸の杯細胞
３    上行結腸の杯細胞
４    上行結腸の杯細胞
５    直腸の杯細胞
６    直腸の杯細胞
７    直腸の杯細胞
８    直腸の杯細胞
９    上行結腸の杯細胞データ
９ａ  総数
９ｂ  大腸の病気あり
９ｃ  痔疾患あり
９ｄ  痔疾患なし
９ｅ  痔疾患あり
９ｆ  痔疾患なし
９ｇ  大腸の病気なし
９ｈ  密
９ｉ  粗
９ｊ  一部で粗
９ｋ  全体に粗
１０    直腸の杯細胞データ
１０ａ  総数
１０ｂ  大腸の病気あり
１０ｃ  痔疾患あり
１０ｄ  痔疾患なし
１０ｅ  痔疾患あり
１０ｆ  痔疾患なし
１０ｇ  大腸の病気なし
１０ｈ  密
１０ｉ  粗
１０ｊ  一部で粗
１０ｋ  全体に粗
１１    上行結腸の杯細胞データ
１１ａ  総数
１１ｂ  大腸の病気あり（痔疾患を含む）
１１ｃ  密
１１ｄ  粗
１１ｅ  一部で粗
１１ｆ  全体に粗
１２    直腸の杯細胞データ
１２ａ  総数
１２ｂ  大腸の病気あり（痔疾患を含む）
１２ｃ  密
１２ｄ  粗
１２ｅ  一部で粗
１２ｆ  全体に粗
１３    上行結腸の杯細胞
１３ａ  総数
１３ｂ  大腸の病気あり（痔疾患なし）
１３ｃ  密
１３ｄ  粗
１３ｅ  一部で粗
１３ｆ  全体に粗
１４    直腸の杯細胞データ
１４ａ  総数
１４ｂ  大腸の病気あり（痔疾患なし）
１４ｃ  密
１４ｄ  粗
１４ｅ  一部で粗
１４ｆ  全体に粗
１５    上行結腸の杯細胞データ
１５ａ  総数
１５ｂ  痔疾患あり
１５ｃ  大腸の病気含む
１５ｄ  大腸の病気なし
１５ｅ  密
１５ｆ  粗
１５ｇ  一部で粗
１５ｈ  全体に粗
１６    直腸の杯細胞データ
１６ａ  総数
１６ｂ  痔疾患あり
１６ｃ  大腸の病気含む
１６ｄ  大腸の病気なし
１６ｅ  密
１６ｆ  粗
１６ｇ  一部で粗
１６ｈ  全体に粗
１７    テプレノン
１８    プラウノトール
１９    オルノプロスチル
２０    エンプロスチル
２１    ミソプロストール
２２    レバミピド
２３    スクラルファート
２４    ポラプレジンク
２５    アズレン
２６    エグアレンナトリウム合剤
【図１】
2006096702.tif 000003
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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