(57)【要約】    【課題】  本発明は、バルビエ型反応を適用した第３級アルコールの工業的に有利な製造方法を提供することを課題とする。    【解決手段】  本発明は、一般式（１）【化１】2006347932.tif 000006［式中、Ｒ１は有機基を示す。Ｒ２はアルキル基、アルコキシ基、アリールオキシ基又は水酸基を示す。］で表される化合物と一般式（２）      Ｒ３Ｘ      （２）［式中、Ｒ３は第１級アルキル基を示す。Ｘはハロゲン原子を示す。］で表されるハロゲン化アルキルとを、金属ストロンチウムの存在下に反応させて、一般式（３）【化２】2006347932.tif 000007［式中、Ｒ１及びＲ３は前記に同じ。一般式（１）におけるＲ２がアルキル基を示す場合には、Ｒ４はＲ２を示し、また、一般式（１）におけるＲ２がアルコキシ基、アリールオキシ基又は水酸基を示す場合には、Ｒ４はＲ３を示すものとする。］で表される第３級アルコールを製造する。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
【化１】
2006347932.tif 000004
［式中、Ｒ１は有機基を示す。Ｒ２はアルキル基、アルコキシ基、アリールオキシ基又は水酸基を示す。］
で表される化合物と一般式（２）
Ｒ３Ｘ      （２）
［式中、Ｒ３は第１級アルキル基を示す。Ｘはハロゲン原子を示す。］
で表されるハロゲン化アルキルとを、金属ストロンチウムの存在下に反応させて、一般式（３）
【化２】
2006347932.tif 000005
［式中、Ｒ１及びＲ３は前記に同じ。一般式（１）におけるＲ２がアルキル基を示す場合には、Ｒ４はＲ２を示し、また、一般式（１）におけるＲ２がアルコキシ基、アリールオキシ基又は水酸基を示す場合には、Ｒ４はＲ３を示すものとする。］
で表される第３級アルコールを得る、
第３級アルコールの製造方法。
【請求項２】
一般式（１）において、Ｒ１で示される有機基が、置換基を有することのあるアリール基、置換基を有することのあるアリールアルキル基、置換基を有することのあるアルキル基又は置換基を有することのあるアルケニル基である請求項１に記載の方法。
【請求項３】
一般式（１）において、Ｒ２が、アルコキシ基又はアリールオキシ基である請求項１に記載の方法。
【請求項４】
一般式（１）の化合物に対して、２〜３当量程度の一般式（２）の化合物を使用する請求項３に記載の方法。
【請求項５】
一般式（１）の化合物に対して、２〜３当量程度の金属ストロンチウムを使用する請求項３に記載の方法。
【請求項６】
反応をテトラヒドロフラン中で行う請求項１に記載の方法。
【請求項７】
反応を室温付近で行う請求項１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、第３級アルコールの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
医薬合成、機能性材料合成等に幅広く用いられている代表的なアルキル化反応として、グリニャール(Grignard)反応が知られている。グリニャール反応では、マグネシウム等の金属とハロゲン化アルキルとから予めグリニャール試薬を調製しておき、該試薬をカルボニル化合物と反応させて、カルボニル基にアルキル基が導入される。
【０００３】
しかしながら、グリニャール反応は、グリニャール試薬の調製が困難であり、該試薬が発火性を有していることから、工業的な製法として適していない。
【０００４】
グリニャール反応の簡便法としてバルビエ(Barbier)型反応が知られている。この反応は、反応系内において金属、ハロゲン化アルキル及びカルボニル化合物を同時に混合し、反応系内でグリニャール試薬を形成させつつグリニャール反応を行って、カルボニル基にアルキル基を導入する技術である。
【０００５】
しかしながら、このバルビエ型反応では、カルボニル化合物のうちでも特にエステルの反応性は極めて低い。このために、カルボニル化合物としてエステルを用いてアルコールを製造する方法にはバルビエ型反応が殆ど適用されておらず、僅かに非特許文献１及び２が報告されているに過ぎない。
【０００６】
非特許文献１には、金属としてＳｍＩ２（samarium diiodide）を使用し、ハロゲン化アルキル及びエステルからバルビエ型反応により第３級アルコールを製造する方法が開示されている。
【０００７】
しかしながら、非特許文献１に記載の方法は、ＳｍＩ２と共にＮｉＩ２等の反応触媒を反応系内に存在させることを必須としている。該反応で用いられるＮｉＩ２等の反応触媒は、反応終了後に反応混合物から分離する必要がある等、反応操作が煩雑となり、工業的には極めて不利である。更に、ＳｍＩ２及びＮｉＩ２等の反応触媒は、比較的高価な化合物であり、また、ＳｍＩ２はテトラヒドロフラン等の溶剤に対する溶解性が乏しいため、０．1モル／リットル程度の低濃度でしか用いることができないが、ＳｍＩ２を低濃度で使用する場合には逆に大量の溶剤が必要になるので、大量合成には適していない。
【０００８】
また、非特許文献２では金属としてＡｌ(aluminium)を使用し、ハロゲン化アリル及びエステルからバルビエ型反応により第３級アルコールを製造する方法が開示されている。
【０００９】
しかしながら、非特許文献２に記載の方法は、Ａｌと共にＰｂＢｒ２等の反応触媒を反応系内に存在させることを必須としている。該反応で用いられるＰｂＢｒ２等の反応触媒は、排水基準が厳しく、反応終了後に反応混合物から分離する必要がある等、反応操作が煩雑となり、工業的には極めて不利である。また、この方法は、ハロゲン化アルキルには適用できない問題点がある。
【非特許文献１】Henri B. Kagan et. al., SYNLETT, 633頁, July号1996巻
【非特許文献２】Hideo Tanaka et. al., Inorganica Chimica Acta, 296巻, 204-207頁, 1999年
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明は、ハロゲン化アルキル及びエステルからバルビエ型反応により第３級アルコールを工業的に有利に製造する方法を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者らは、上記課題を解決するために、金属ストロンチウムを用いたバルビエ型反応について種々の研究を行って来た。その研究過程において、金属ストロンチウム、安息香酸エチルエステル及びヨウ化ｔｅｒｔ−ブチルを、テトラヒドロフラン中、−２０℃で反応させることにより、安息香酸エチルエステルのパラ位にｔｅｒｔ−ブチル基を選択的に導入でき、ｔｅｒｔ−ブチル安息香酸エチルエステルを製造できることを見い出した。
【００１２】
前記反応では、第３級アルコールを製造することができなかったが、本発明者らは、使用するヨウ化アルキルの種類、反応温度等の反応条件を変更して更に上記研究を重ねるうちに、特定の反応条件下にバルビエ型反応を行えば、安息香酸エチルエステルのパラ位に第１級ヨウ化アルキル基が導入されずに、安息香酸エチルエステルのエステル部分に選択的にアルキル基を２個導入でき、その結果、第３級アルコールを製造できることを見い出した。
【００１３】
また、本発明者らは、安息香酸エチルエステルの代わりに、プロピオフェノン等のケトン及び３−フェニルプロピオン酸等のカルボン酸を用いた場合にも、上記と同様に第３級アルコールを製造できることを見い出した。
【００１４】
本発明は、このような知見に基づき完成されたものである。
【００１５】
本発明は、下記１〜７に示す第３級アルコールの製造方法を提供する。
１．一般式（１）
【００１６】
【化１】
2006347932.tif 000002
［式中、Ｒ１は有機基を示す。Ｒ２はアルキル基、アルコキシ基、アリールオキシ基又は水酸基を示す。］
で表される化合物と一般式（２）
Ｒ３Ｘ      （２）
［式中、Ｒ３は第１級アルキル基を示す。Ｘはハロゲン原子を示す。］
で表されるハロゲン化アルキルとを、金属ストロンチウムの存在下に反応させて、一般式（３）
【００１７】
【化２】
2006347932.tif 000003
［式中、Ｒ１及びＲ３は前記に同じ。一般式（１）におけるＲ２がアルキル基を示す場合には、Ｒ４はＲ２を示し、また、一般式（１）におけるＲ２がアルコキシ基、アリールオキシ基又は水酸基を示す場合には、Ｒ４はＲ３を示すものとする。］
で表される第３級アルコールを得る、
第３級アルコールの製造方法。
２．一般式（１）において、Ｒ１で示される有機基が、置換基を有することのあるアリール基、置換基を有することのあるアリールアルキル基、置換基を有することのあるアルキル基又は置換基を有することのあるアルケニル基である上記１に記載の方法。
３．一般式（１）において、Ｒ２が、アルコキシ基又はアリールオキシ基である上記１に記載の方法。
４．一般式（１）の化合物に対して、２〜３当量程度の一般式（２）の化合物を使用する上記３に記載の方法。
５．一般式（１）の化合物に対して、２〜３当量程度の金属ストロンチウムを使用する上記３に記載の方法。
６．反応をテトラヒドロフラン中で行う上記１に記載の方法。
７．反応を室温付近で行う上記１に記載の方法。
【００１８】
一般式（１）において、Ｒ１で示される有機基としては、例えば、置換基を有することのあるアリール基、置換基を有することのあるアリールアルキル基、置換基を有することのあるアルキル基、置換基を有することのあるアルケニル基等が挙げられる。
【００１９】
置換基を有することのあるアリール基としては、例えば、フェニル基、ナフチル基、置換基を有するフェニル基、置換基を有するナフチル基等が挙げられる。
【００２０】
フェニル環上又はナフチル環上の置換基は、電子吸引基であるのが好ましい。電子吸引基としては、例えば、ハロゲン原子（塩素原子、臭素原子等）、カルボニル基、ニトロ基、スルホニル基、ニトリル基等が挙げられる。
【００２１】
また、フェニル環上又はナフチル環上に置換する置換基の置換位置によっては、置換基は電子供与基であってもよい。電子供与基としては、例えば、アルキル基、アミノ基、アルキルアミノ基（メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等）、アルコキシ基（メトキシ基、エトキシ基等）等が挙げられる。
【００２２】
フェニル環上又はナフチル環上に置換する置換基の数は、１〜５個、好ましくは１〜３個である。
【００２３】
置換基を有することのあるアリールアルキル基としては、フェニルアルキル基、ナフチルアルキル基、置換基を有するフェニルアルキル基、置換基を有するナフチルアルキル基等が挙げられる。フェニル環上又はナフチル環上の置換基は、上述したフェニル基及びナフチル基の置換基と同じでよい。
【００２４】
アリールアルキル基を構成するアルキル基としては、Ｃ１−８の直鎖又は分枝鎖状のアルキル基を例示できる。
【００２５】
フェニルアルキル基の具体例としては、ベンジル基、１−フェニルエチル基、２−フェニルエチル基、１−フェニルプロピル基、２−フェニルプロピル、３−フェニルプロピル基等を例示できる。ナフチルアルキル基の具体例としては、ナフチルメチル基、１−ナフチルエチル基、２−ナフチルエチル基、１−ナフチルプロピル基、２−ナフチルプロピル、３−ナフチルプロピル基等を例示できる。
【００２６】
置換基を有することのあるアルキル基としては、Ｃ１−３０の直鎖又は分枝鎖状のアルキル基、置換基を有するＣ１−３０の直鎖又は分枝鎖状のアルキル基等が挙げられる。アルキル基上の置換基は、上述したフェニル基及びナフチル基の置換基と同じでよい。
【００２７】
Ｃ１−３０の直鎖又は分枝鎖状のアルキル基の具体例としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基、ｎ−ウンデシル基、ｎ−ドデシル基、ｎ−トリデシル基、ｎ−テトラデシル基、ｎ−ペンタデシル基、ｎ−ヘキサデシル基、ｎ−ヘプタデシル基、ｎ−オクタデシル基、ｎ−ノナデシル基等を例示できる。
【００２８】
置換基を有することのあるアルケニル基としては、Ｃ２−３０の直鎖又は分枝鎖状のアルケニル基、置換基を有するＣ２−３０の直鎖又は分枝鎖状のアルケニル基等が挙げられる。アルケニル基上の置換基は、上述したフェニル基及びナフチル基の置換基と同じでよい。
【００２９】
Ｃ２−３０の直鎖又は分枝鎖状のアルケニル基の具体例としては、ビニル基、アリル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−メチルアリル基、２−ペンテニル基、２−ヘキセニル基等を例示できる。アルケニル基中の二重結合の数は、１〜３個程度である。
【００３０】
一般式（１）において、Ｒ２で示されるアルキル基としては、例えば、Ｃ１−８の直鎖又は分枝鎖状のアルキル基を挙げることができ、その具体例としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基等を例示できる。
【００３１】
一般式（１）において、Ｒ２で示されるアルコキシ基としては、例えば、Ｃ１−８の直鎖又は分枝鎖状のアルコキシ基を挙げることができ、その具体例としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、ｎ−ヘプチルオキシ基、ｎ−オクチルオキシ基等を例示できる。
【００３２】
一般式（１）において、Ｒ２で示されるアリールオキシ基としては、例えば、例えば、フェニルオキシ基、ナフチルオキシ基、置換基を有するフェニルオキシ基、置換基を有するナフチルオキシ基等が挙げられる。フェニル環上又はナフチル環上の置換基としては、例えば、ハロゲン原子（塩素原子、臭素原子等）、カルボニル基、ニトロ基、スルホニル基、ニトリル基、アルキル基、アミノ基、アルキルアミノ基（メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等）、アルコキシ基（メトキシ基、エトキシ基等）等が挙げられる。フェニル環上又はナフチル環上に置換する置換基の数は、１〜５個、好ましくは１〜３個である。
【００３３】
一般式（２）において、Ｒ３で示される第１級アルキル基としては、例えば、Ｃ１−２０、より好ましくはＣ１−８の直鎖又は分枝鎖状の第１級アルキル基を挙げることができ、その具体例としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基等を例示できる。
【００３４】
一般式（２）において、Ｘで示されるハロゲン原子としては、例えば、塩素原子、臭素原子、沃素原子等が挙げられる。
【００３５】
本発明の方法において、一般式（１）の化合物に対する一般式（２）の化合物及び金属ストロンチウムの使用量は、一般式（１）の化合物の種類により異なる。
【００３６】
例えば、Ｒ２がアルキルオキシ基又はアリールオキシ基を示す一般式（１）の化合物を用いる場合には、一般式（２）の化合物は、一般式（１）の化合物に対して、通常１．８〜４当量程度、好ましくは２〜３当量程度、より好ましくは２．５当量前後の割合で使用される。また、金属ストロンチウムは、一般式（１）の化合物に対して、通常１．８〜４当量程度、好ましくは２〜３当量程度、より好ましくは２．５当量前後の割合で使用される。
【００３７】
Ｒ２がアルキル基を示す一般式（１）の化合物を用いる場合には、一般式（２）の化合物は、一般式（１）の化合物に対して、通常１〜３当量程度、好ましくは１〜１．５当量程度、より好ましくは１〜１．２当量程度の割合で使用される。また、金属ストロンチウムは、一般式（１）の化合物に対して、通常１〜３当量程度、好ましくは１〜１．５当量程度、より好ましくは１〜１．２当量程度の割合で使用される。
【００３８】
Ｒ２が水酸基を示す一般式（１）の化合物を用いる場合には、一般式（２）の化合物は、一般式（１）の化合物に対して、通常２〜５当量程度、好ましくは２〜３．５当量程度、より好ましくは２〜２．５当量程度の割合で使用される。また、金属ストロンチウムは、一般式（１）の化合物に対して、通常２〜５当量程度、好ましくは２〜３．５当量程度、より好ましくは２〜２．５当量程度の割合で使用される。
【００３９】
本発明の反応は、適当な溶媒中で行われる。溶媒としては、本発明の反応に不活性であり、反応に悪影響を及ぼさない限り公知の溶媒を広く使用できる。このような溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、１，３−ジオキソラン、ジエチルエーテル、ｎ−ヘキサン、ベンゼン等が挙げられる。これらの中でも、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド及び１，３−ジオキソランが好ましく、テトラヒドロフランがより好ましい。溶媒の使用量は、一般式（２）の化合物１ミリモルに対して、通常０．５〜２ｍｌ程度、好ましくは０．８〜１．２ｍｌ程度である。
【００４０】
本発明の反応は、加温下、室温下及び冷却下のいずれでも進行するが、好ましくは−４０〜４０℃程度、好ましくは５℃〜室温付近である。反応時間は、反応温度等の反応条件により異なるが、通常０．１〜２時間程度、好ましくは０．５時間程度である。
【００４１】
本発明の方法で得られる一般式（３）の第３級アルコールは、反応混合物から、公知に単離、精製手段により、容易に単離、精製される。
【発明の効果】
【００４２】
本発明の方法により、一般式（３）で表される第３級アルコールを高収率、高純度で製造できる。
【００４３】
本発明の方法で使用される金属ストロンチウム等の原料は、いずれも入手が容易で安価な化合物である。金属ストロンチウムは、特に廃液処理の基準がなく、反応終了後に反応混合物から分離する必要がない。そのため、反応後の後処理操作が極めて簡易である。また、金属ストロンチウムは、金属ナトリウムのように空気中で容易に発火する問題点を有していない。
【００４４】
本発明の方法では、ＮｉＩ２等の反応触媒の使用を必要としない。
【００４５】
また、本発明の方法では、グリニャール法とは異なり、発火性の有機金属を予め調製する必要がない。また、グリニャール法に比べても溶媒量が少なく高濃度でも反応が可能であるため、プラントでの大量製造に適する利点を有する。
【００４６】
さらに、ＳｍＩ２では用いることのできない分子内にハロゲンを有する化合物も基質として用いることができる等、使用できる基質の汎用性は、従来技術に記されている方法に比べ遙かに大きい。
【００４７】
従って、本発明の方法は、バルビエ型反応を適用した第３級アルコールの製造方法として工業的に極めて有利である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００４８】
以下に実施例を掲げて、本発明をより一層明らかにする。
【００４９】
以下の実施例においては、金属ストロンチウムは、流動パラフィン中に保存された状態で市販されている塊状のものをｎ−ヘキサンにて洗浄し、彫刻刀で細かく刻んだものを十分に乾燥させて使用した。溶媒として用いたＴＨＦ(テトラヒドロフラン)は、ナトリウム−ベンゾフェノンより使用直前に蒸留したものを用いた。その他の試薬は、市販品を精製せずそのまま用いた。
【００５０】
薄層クロマトグラフィーには、Wakogel-B5F(シリカゲル)を用い、カラムクロマトグラフィーには、Silica Gel 60(230-400 mesh)(nacalai tesque)を用いた。
【００５１】
各種分析値は、下記の分析装置を用い測定した。
１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル(１Ｈ−ＮＭＲスペクトル)
400 MHz ; JEOL EX-400 (日本電子)
90 MHz ; JEOL EX-90A (日本電子)
赤外線吸収スペクトル (ＩＲスペクトル)
FT-IR ; HORIBA FT-210
【００５２】
実施例１
ラバーセプタムを付けた３０ｍｌ側管付フラスコに、金属攪拌子を入れ、三方コックを付けた。その一方にアルゴン風船をつけた。他方には減圧ポンプを接続し、反応フラスコを減圧下、ヒートガンを用いてよく乾燥した。続いてアルゴン置換した後、金属ストロンチウム（３．０９ｍｍｏｌ，２７１．０ｍｇ）を加え、再び減圧下での乾燥を行った。反応フラスコ内を十分にアルゴン置換した後、室温にてフラスコを放冷した。反応容器が室温に戻ったところで、シリンジを用いて溶媒の無水ＴＨＦ（５ｍｌ）、基質の安息香酸メチル（１．１６ｍｍｏｌ，１５８．３ｍｇ）、ヨウ化メチル（３．５２ｍｍｏｌ，４９９．８ｍｇ）の順に滴下した。室温にて３０分反応させ、０．２Ｎ塩酸（２０ｍｌ）で反応を停止した。反応液はジエチルエーテル（１５ｍｌ×３）で抽出し、５％亜硫酸水素ナトリウム水溶液（１５ｍｌ）にて洗浄後、硫酸ナトリウムで脱水、濾過後、溶媒を留去した。単離はＴＬＣ（薄層クロマトグラフィー）により行い（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）、２−フェニル−２−プロパノール（黄色油状物質）を７９％（１２５．７ｍｇ）の収率で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δｐｐｍ＝１．５６（ｓ，６Ｈ），２．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２５−７．４４（ｍ，５Ｈ）
ＩＲ（ニート）；３３９２，３０６０，３０２８，２９７６，２９２９，１４９５，１４４６，１３６５，１２５７，１１７４，１１５５，１１４２，１０７４，１０３０，９１０，８６２，７６４，７３４，７００ｃｍ−１
生成物の１Ｈ−ＮＭＲスペクトル及びＩＲスペクトルは、標準物質のそれらとよく一致した。そのため、得られた化合物は、２−フェニル−２−プロパノールであることを確認した。
【００５３】
実施例２
金属ストロンチウム（２．５０ｍｍｏｌ，２１９．４ｍｇ）、無水ＴＨＦ（５ｍｌ）、安息香酸メチル（１．０１ｍｍｏｌ，１３８．４ｍｇ）及びヨウ化メチル（２．７８ｍｍｏｌ，３９５．７ｍｇ）を用い、実施例１と同様にして３０分反応させ、実施例１と同様の後処理及び単離操作（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）を行い、２−フェニル−２−プロパノール（黄色油状物質）を９６％（１３２．６ｍｇ）の収率で得た。
【００５４】
生成物の１Ｈ−ＮＭＲスペクトル及びＩＲスペクトルは、標準物質のそれらとよく一致した。
【００５５】
実施例３
金属ストロンチウム（２．０８ｍｍｏｌ，１８２．９ｍｇ）、無水ＴＨＦ（５ｍｌ）、安息香酸メチル（１．０２ｍｍｏｌ，１３９．３ｍｇ）及びヨウ化メチル（２．１１ｍｍｏｌ，２９９．９ｍｇ）を用い、実施例１と同様にして３０分反応させ、実施例１と同様の後処理及び単離操作（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）を行い、２−フェニル−２−プロパノール（黄色油状物質）を７８％（１０９．３ｍｇ）の収率で得た。
【００５６】
生成物の１Ｈ−ＮＭＲスペクトル及びＩＲスペクトルは、標準物質のそれらとよく一致した。
【００５７】
実施例４
金属ストロンチウム（２．５０ｍｍｏｌ，２１８．５ｍｇ）、無水ＴＨＦ（５ｍｌ）、安息香酸エチル（１．０２ｍｍｏｌ，１５３．５ｍｇ）及びヨウ化メチル（２．６８ｍｍｏｌ，３８１．６ｍｇ）を用い、実施例１と同様にして３０分反応させ、実施例１と同様の後処理及び単離操作（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）を行い、２−フェニル−２−プロパノール（黄色油状物質）を９６％（１３３．７ｍｇ）の収率で得た。
【００５８】
生成物の１Ｈ−ＮＭＲスペクトル及びＩＲスペクトルは、標準物質のそれらとよく一致した。
【００５９】
実施例５
金属ストロンチウム（３．０６ｍｍｏｌ，２６８．５ｍｇ）、無水ＴＨＦ（５ｍｌ）、安息香酸ｉ−プロピル（１．０３ｍｍｏｌ，１７０．６ｍｇ）及び、ヨウ化メチル（３．１２ｍｍｏｌ，４４３．２ｍｇ）を用い、実施例１と同様にして３０分反応させ、実施例１と同様の後処理及び単離操作（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）を行い、２−フェニル−２−プロパノール（黄色油状物質）を９１％（１２７．９ｍｇ）の収率で得た。
【００６０】
生成物の１Ｈ−ＮＭＲスペクトル及びＩＲスペクトルは、標準物質のそれらとよく一致した。
【００６１】
実施例６
金属ストロンチウム（３．１４ｍｍｏｌ，２７４．４ｍｇ）、無水ＴＨＦ（５ｍｌ）、安息香酸ｔ−ブチル（１．００ｍｍｏｌ，１７９．４ｍｇ）及びヨウ化メチル（３．０９ｍｍｏｌ，４３８．７ｍｇ）を用い、実施例１と同様にして３０分反応させ、実施例１と同様の後処理及び単離操作（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）を行い、２−フェニル−２−プロパノール（黄色油状物質）を７４％（１０３．６ｍｇ）の収率で得た。
【００６２】
生成物の１Ｈ−ＮＭＲスペクトル及びＩＲスペクトルは、標準物質のそれらとよく一致した。
【００６３】
実施例７
金属ストロンチウム（２．５３ｍｍｏｌ，２２２．２ｍｇ）、無水ＴＨＦ（５ｍｌ）、安息香酸メチル（０．９９ｍｍｏｌ，１３５．８ｍｇ）及びヨウ化エチル（２．５０ｍｍｏｌ，３９０．５ｍｇ）を用い、実施例１と同様にして３０分反応させ、実施例１と同様の後処理及び単離操作（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）を行い、１−エチル−１−フェニル−１−プロパノール（黄色油状物質）を８５％（１３９．８ｍｇ）の収率で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δｐｐｍ＝０．７６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，６Ｈ），１．７４（ｂｒｓ，１Ｈ），１．８５（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，４Ｈ），７．２３−７．４０（ｍ，５Ｈ）
ＩＲ（ニート）；３４４６，３０６０，３０２８，２９７０，２９３７，２８７９，１４９４，１４４６，１３７７，１１５５，１０５２，１０３０，９６２，８９４，７５８，７０２ｃｍ−１
生成物の１Ｈ−ＮＭＲスペクトル及びＩＲスペクトルは、標準物質のそれらとよく一致した。そのため、得られた化合物は、１−エチル−１−フェニル−１−プロパノールであることを確認した。
【００６４】
実施例８
金属ストロンチウム（３．１２ｍｍｏｌ，２７３．７ｍｇ）、無水ＴＨＦ（５ｍｌ）、安息香酸メチル（１．０３ｍｍｏｌ，１４０．９ｍｇ）及びヨウ化ｎ−ブチル（３．０７ｍｍｏｌ，５６６．５ｍｇ）を用い、実施例１と同様にして３０分反応させ、実施例１と同様の後処理及び単離操作（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）を行い、１−ｎ−ブチル−１−フェニル−１−ペンタノール（黄色油状物質）を８４％（１９１．１ｍｇ）の収率で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δｐｐｍ＝０．７８−１．９０（ｍ，１９Ｈ），７．２１−７．４５（ｍ，５Ｈ）
ＩＲ（ニート）；３４７５，３０６０，３０２８，２９３５，２８７１，１４９４，１４６８，１４４６，１３７９，１１４９，１０４９，１０３４，９１０，７６６，７３５，７０２ｃｍ−１
生成物の１Ｈ−ＮＭＲスペクトル及びＩＲスペクトルは、標準物質のそれらとよく一致した。そのため、得られた化合物は、１−ｎ−ブチル−１−フェニル−１−ペンタノールであることを確認した。
【００６５】
実施例９
金属ストロンチウム（３．０８ｍｍｏｌ，２７０．３ｍｇ）、無水ＴＨＦ（５ｍｌ）、安息香酸メチル（１．０１ｍｍｏｌ，１３８．７ｍｇ）及びヨウ化イソブチル（３．００ｍｍｏｌ，５５３．０ｍｇ）を用い、実施例１と同様にして３０分反応させ、実施例１と同様の後処理及び単離操作（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）を行い、１−イソブチル−３−メチル−１−フェニル−１−ブタノール（黄色油状物質）を９６％（２１２．８ｍｇ）の収率で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δｐｐｍ＝０．６５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，６Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，６Ｈ），１．４７−１．７９（ｍ，７Ｈ），７．２２−７．３６（ｍ，５Ｈ）
ＩＲ（ニート）；３５０４，３０６０，３０２８，２９５２，２８６７，１６０２，１４９６，１４６８，１４４６，１３６５，１１６０，１０３１，９１０，７６９，７３５，７０２ｃｍ−１
生成物の１Ｈ−ＮＭＲスペクトル及びＩＲスペクトルは、標準物質のそれらとよく一致した。そのため、得られた化合物は、１−イソブチル−３−メチル−１−フェニル−１−ブタノールであることを確認した。
【００６６】
実施例１０
金属ストロンチウム（３．０７ｍｍｏｌ，２６９．２ｍｇ）、無水ＴＨＦ（５ｍｌ）、４−クロロ−安息香酸メチル（１．００ｍｍｏｌ，１７１．６ｍｇ）及びヨウ化メチル（３．１１ｍｍｏｌ，４４２．８ｍｇ）を用い、実施例１と同様にして３０分反応させ、実施例１と同様の後処理及び単離操作（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）を行い、２−（４−クロロフェニル）−２−プロパノール（黄色油状物質）を９０％（１５４．５ｍｇ）の収率で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δｐｐｍ＝１．５５（ｓ，６Ｈ），１．９０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ）
ＩＲ（ニート）；３３５４，２９７６，２９３０，２８７２，１５９９，１４８７，１４００，１３６４，１１６８，１１４１，１０９７，１０１３，９５７，８６２，８２９ｃｍ−１
生成物の１Ｈ−ＮＭＲスペクトル及びＩＲスペクトルは、標準物質のそれらとよく一致した。そのため、得られた化合物は、２−（４−クロロフェニル）−２−プロパノールであることを確認した。
【００６７】
実施例１１
金属ストロンチウム（２．５３ｍｍｏｌ，２２１．７ｍｇ）、無水ＴＨＦ（５ｍｌ）、フェニル酢酸メチル（１．０３ｍｍｏｌ，１５５．１ｍｇ）及びヨウ化メチル（２．６０ｍｍｏｌ，３７０．０ｍｇ）を用い、実施例１と同様にして３０分反応させ、実施例１と同様の後処理及び単離操作（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）を行い、２−メチル−３−フェニル−２−プロパノール（黄色油状物質）を８１％（１２４．６ｍｇ）の収率で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δｐｐｍ＝１．１４（ｓ，６Ｈ），１．５３（ｂｒｓ，１Ｈ），２．６９（ｓ，２Ｈ），７．１９（ｂｒｓ，５Ｈ）
ＩＲ（ニート）；３４００，３０２８，２９７２，２９３１，１４９２，１４５２，１３７５，１１５１，１１２６，９０１，７２７，７１２，７００ｃｍ−１
生成物の１Ｈ−ＮＭＲスペクトル及びＩＲスペクトルは、標準物質のそれらとよく一致した。そのため、得られた化合物は、２−メチル−３−フェニル−２−プロパノールであることを確認した。
【００６８】
実施例１２
金属ストロンチウム（３．１９ｍｍｏｌ，２８０．０ｍｇ）、無水ＴＨＦ（５ｍｌ）、３−フェニルプロピオン酸エチル（１．０１ｍｍｏｌ，１８０．８ｍｇ）及びヨウ化メチル（３．１５ｍｍｏｌ，４４８．５ｍｇ）を用い、実施例１と同様にして３０分反応させ、実施例１と同様の後処理及び単離操作（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）を行い、２−メチル−４−フェニル−２−ブタノール（黄色油状物質）を９０％（１５７．６ｍｇ）の収率で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δｐｐｍ＝１．２８（ｓ，６Ｈ），１．５０−１．８８（ｍ，３Ｈ），２．６０−２．８０（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，５Ｈ）
ＩＲ（ニート）；３３８４，３０２６，２９７０，２８６４，１６０４，１４９５，１４６８，１３７７，１２１３，１１５１，１１２６，９２８，９１４，７４０，６９８ｃｍ−１
生成物の１Ｈ−ＮＭＲスペクトル及びＩＲスペクトルは、標準物質のそれらとよく一致した。そのため、得られた化合物は、２−メチル−４−フェニル−２−ブタノールであることを確認した。
【００６９】
実施例１３
金属ストロンチウム（３．２６ｍｍｏｌ，２８６．５ｍｇ）、無水ＴＨＦ（５ｍｌ）、１０−ウンデセン酸メチル（１．０５ｍｍｏｌ，２０８．７ｍｇ）及びヨウ化メチル（３．０４ｍｍｏｌ，４３２．５ｍｇ）を用い、実施例１と同様にして３０分反応させ、実施例１と同様の後処理操作を行った。生成物の単離は、カラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で行い、２−メチル−１１−ドデセン−２−オール（無色油状物質）を８７％（１８１．８ｍｇ）の収率で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δｐｐｍ＝１．２０（ｓ，６Ｈ），１．２８−１．６０（ｍ，１４Ｈ），１．９５−２．１５（ｍ，２Ｈ），４．８７−５．１０（ｍ，２Ｈ），５．５９−５．９８（ｍ，１Ｈ）
ＩＲ（ニート）；３３５２，２９２６，２８５５，１６４１，１４６８，１３７７，１１５１，９９１，９０８，７３５ｃｍ−１
生成物の１Ｈ−ＮＭＲスペクトル及びＩＲスペクトルは、標準物質のそれらとよく一致した。そのため、得られた化合物は、２−メチル−１１−ドデセン−２−オールであることを確認した。
【００７０】
実施例１４
金属ストロンチウム（３．０４ｍｍｏｌ，２６７．２ｍｇ）、無水ＴＨＦ（５ｍｌ）、パルミチン酸メチル（１．１４ｍｍｏｌ，３０８．８ｍｇ）及びヨウ化メチル（３．１２ｍｍｏｌ，４４３．６ｍｇ）を用い、実施例１と同様にして３０分反応させ、実施例１と同様の後処理操作を行った。生成物の単離は、カラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で行い、２−メチル−２−ヘプタドデカノール（白色固体）を８４％（２５８．２ｍｇ）の収率で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δｐｐｍ＝０．８５（ｍ，３Ｈ），１．１７（ｓ，６Ｈ），１．２０−１．９０（ｍ，２９Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）；３４６０，２９６６，２９２０，２８４８，１４７１，１４６６，１３７９，１１５７，１１４９，９１０，７２７，７２１ｃｍ−１
生成物の１Ｈ−ＮＭＲスペクトル及びＩＲスペクトルは、標準物質のそれらとよく一致した。そのため、得られた化合物は、２−メチル−２−ヘプタドデカノールであることを確認した。
【００７１】
実施例１５
金属ストロンチウム（３．０３ｍｍｏｌ，２６５．６ｍｇ）、無水ＴＨＦ（５ｍｌ）、６−ブロモヘキサン酸エチル（１．０１ｍｍｏｌ，２２６．３ｍｇ）及びヨウ化メチル（３．０２ｍｍｏｌ，４２８．３ｍｇ）を用い、実施例１と同様にして３０分反応させ、実施例１と同様の後処理及び単離操作（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）を行い、７−ブロモ−２−メチル−２−ヘプタノール（無色油状物質）を９０％（１５７．６ｍｇ）の収率で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（９０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δｐｐｍ＝１．２５（ｓ，６Ｈ），１．２９−２．０９（ｍ，９Ｈ），３．４６（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）
ＩＲ（ニート）；３３８３，２９６８，２９３６，２８６２，１４６６，１３７７，１２３８，１１５０，９０８，７３３ｃｍ−１
生成物の１Ｈ−ＮＭＲスペクトル及びＩＲスペクトルは、標準物質のそれらとよく一致した。そのため、得られた化合物は、７−ブロモ−２−メチル−２−ヘプタノールであることを確認した。
【００７２】
実施例１６
ラバーセプタムを付けた３０ｍｌ側管付フラスコに、金属攪拌子を入れ、三方コックを付けた。その一方にアルゴン風船をつけ、他方には減圧ポンプを接続した。まず、反応フラスコを減圧下、ヒートガンを用いてよく乾燥した。続いてアルゴン置換した後、金属ストロンチウム（１．２２ｍｍｏｌ，１０７．６ｍｇ）を加え、再び減圧下での乾燥を行った。反応フラスコ内を十分にアルゴン置換した後、室温にてフラスコを放冷した。反応容器が室温に戻ったところで、シリンジを用いて溶媒の無水ＴＨＦ（１．５ｍｌ）、基質のプロピオフェノン（１．０４ｍｍｏｌ，１４０．４ｍｇ）、ヨウ化メチル（１．６８ｍｍｏｌ，２３９．７ｍｇ）の順に滴下した。室温にて２０分反応させ、０．２Ｎ塩酸で反応を停止した。反応液はジエチルエーテルで抽出し、５％亜硫酸水素ナトリウム水溶液にて洗浄後、硫酸ナトリウムで脱水、濾過後、溶媒を留去した。単離はＴＬＣ（薄層クロマトグラフィー）により行い（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）、１−メチル−１−フェニル−１−プロパノール（黄色油状物質）を３９％（６１．５ｍｇ）の収率で得た。
【００７３】
生成物の１Ｈ−ＮＭＲスペクトル及びＩＲスペクトルは、標準物質のそれらとよく一致した。そのため、得られた化合物は、１−メチル−１−フェニル−１−プロパノールであることを確認した。
【００７４】
実施例１７
金属ストロンチウム（１．１８ｍｍｏｌ，１０３．７ｍｇ）、無水ＴＨＦ（５ｍｌ）、プロピオフェノン（１．００ｍｍｏｌ，１３５．５ｍｇ）及びヨウ化メチル（３．３８ｍｍｏｌ，４８０．０  ｍｇ）を用い、実施例１６と同様にして５℃にて６０分反応させ、実施例１６と同様の後処理及び単離操作（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）を行い、１−メチル−１−フェニル−１−プロパノール（黄色油状物質）を２９％（４４．１ｍｇ）の収率で得た。
【００７５】
生成物の１Ｈ−ＮＭＲスペクトル及びＩＲスペクトルは、標準物質のそれらとよく一致した。そのため、得られた化合物は、１−メチル−１−フェニル−１−プロパノールであることを確認した。
【００７６】
実施例１８
ラバーセプタムを付けた３０ｍｌ側管付フラスコに、金属攪拌子を入れ、三方コックを付けた。その一方にアルゴン風船をつけた。他方には減圧ポンプを接続し、反応フラスコを減圧下、ヒートガンを用いてよく乾燥した。続いてアルゴン置換した後、金属ストロンチウム（３．０５ｍｍｏｌ，２６７．０ｍｇ）を加え、再び減圧下での乾燥を行った。反応フラスコ内を十分にアルゴン置換した後、室温にてフラスコを放冷した。反応容器が室温に戻ったところで基質の安息香酸（１．００ｍｍｏｌ，１２２．３ｍｇ）を加え、シリンジを用いて溶媒の無水ＴＨＦ（１０ｍｌ）、ヨウ化メチル（３．１５ｍｍｏｌ，４４８．０ｇ）の順に滴下した。室温にて３０分反応させ、０．２Ｎ塩酸（２０  ｍｌ）で反応を停止した。反応液はジエチルエーテル（１５ｍｌ×３）で抽出し、５％亜硫酸水素ナトリウム水溶液（１５ｍｌ）、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍｌ）、飽和食塩水（１５ｍｌ）にてそれぞれ洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水、濾過後、溶媒を留去した。単離はＴＬＣ（薄層クロマトグラフィー）により行い（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）、２−フェニル−２−プロパノール（黄色油状物質）を１８％（２４．３ｍｇ）の収率で得た。
【００７７】
生成物の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルは、標準物質のそれとよく一致をした。そのため、得られた化合物は、２−フェニル−２−プロパノールであることを確認した。
【００７８】
実施例１９
金属ストロンチウム（３．０５ｍｍｏｌ，２６７．５ｍｇ）、無水ＴＨＦ（１０ｍｌ）、ｐ−トルイル酸（１．０５ｍｍｏｌ，１４３．８ｍｇ）及びヨウ化メチル（３．２２ｍｍｏｌ，４５７．３ｍｇ）を用い、実施例１８と同様にして３０分反応させ、実施例１８と同様の後処理及び単離操作（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）を行い、２−（４−メチルフェニル）−２−プロパノール（黄色油状物質）を１６％（２４．３ｍｇ）の収率で得た。
【００７９】
生成物の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルは、標準物質のそれらとよく一致した。そのため、得られた化合物は、２−（４−メチルフェニル）−２−プロパノールであることを確認した。
【００８０】
実施例２０
金属ストロンチウム（３．１６ｍｍｏｌ，２７６．５ｍｇ）、無水ＴＨＦ（１０ｍｌ）、ｐ−クロロ安息香酸（１．０３ｍｍｏｌ，１６２．２ｍｇ）及びヨウ化メチル（３．２１ｍｍｏｌ，４５５．７ｍｇ）を用い、実施例１８と同様にして３０分反応させ、実施例１と同様の後処理及び単離操作（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）を行い、２−（４−クロロフェニル）−２−プロパノール（無色油状物質）を１７％（３０．６ｍｇ）の収率で得た。
【００８１】
生成物の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルは、標準物質のそれらとよく一致した。そのため、得られた化合物は、２−（４−クロロフェニル）−２−プロパノールであることを確認した。
【００８２】
実施例２１
金属ストロンチウム（３．０４ｍｍｏｌ，２６７．０ｍｇ）、無水ＴＨＦ（１０ｍｌ）、３−フェニルプロピオン酸（１．０２ｍｍｏｌ，１５３．３ｍｇ）及びヨウ化メチル（３．１３ｍｍｏｌ，４４４．９ｍｇ）を用い、実施例１８と同様にして３０分反応させ、実施例１８と同様の後処理及び単離操作（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）を行い、２−メチル−４−フェニル−２−ブタノール（黄色油状物質）を２１％（３５．０ｍｇ）の収率で得た。
【００８３】
生成物の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルは、標準物質のそれらとよく一致した。そのため、得られた化合物は、２−メチル−４−フェニル−２−ブタノールであることを確認した。
【００８４】
実施例２２
金属ストロンチウム（３．０４ｍｍｏｌ，２６６．７ｍｇ）、無水ＴＨＦ（１０ｍｌ）、ｎ−デカン酸（１．０２  ｍｍｏｌ，１７５．９ｍｇ）及びヨウ化メチル（３．１５ｍｍｏｌ，４４７．２ｍｇ）を用い、実施例１８と同様にして３０分反応させ、実施例１８と同様の後処理及び単離操作（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）を行い、２−メチル−２−ウンデカノール（黄色油状物質）を１９％（３６．８ｍｇ）の収率で得た。
【００８５】
生成物の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルは、標準物質のそれらとよく一致した。そのため、得られた化合物は、２−メチル−２−ウンデカノールであることを確認した。
【００８６】
実施例２３
金属ストロンチウム（３．０１ｍｍｏｌ，２６３．９ｍｇ）、無水ＴＨＦ（１０ｍｌ）、１０−ウンデセン酸（１．０２ｍｍｏｌ，１８８．２ｍｇ）及びヨウ化メチル（３．０８ｍｍｏｌ，４３６．９ｍｇ）を用い、実施例１と同様にして３０分反応させ、実施例１８と同様の後処理及び単離操作（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）を行い、２−メチル−１１−ドデセン−２−オール（黄色油状物質）を２２％（４３．６ｍｇ）の収率で得た。
【００８７】
生成物の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルは、標準物質のそれらとよく一致した。そのため、得られた化合物は、２−メチル−１１−ドデセン−２−オールであることを確認した。
【００８８】
実施例２４
金属ストロンチウム（３．０８ｍｍｏｌ，２６９．６ｍｇ）、無水ＴＨＦ（１０ｍｌ）、６−ブロモヘキサン酸（１．０３ｍｍｏｌ，２０１．７ｍｇ）及びヨウ化メチル（３．３３ｍｍｏｌ，４７３．８ｍｇ）を用い、実施例１８と同様にして３０分反応させ、実施例１８と同様の後処理及び単離操作（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）を行い、７−ブロモ−２−メチル−２−ヘプタノール（黄色油状物質）を１７％（３６．０ｍｇ）の収率で得た。
【００８９】
生成物の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルは、標準物質のそれらとよく一致した。そのため、得られた化合物は、７−ブロモ−２−メチル−２−ヘプタノールであることを確認した。