(57)【要約】【課題】  ウシもしくはヒト乳汁から簡便に製造することが可能な、ムチン産生分泌促進作用を示し、利用範囲が広く、かつ副作用がほとんど無い、ムチン産生分泌促進剤を提供すること。【解決手段】  α−ラクトアルブミンのペプシン加水分解物を有効成分とするムチン産生分泌促進剤、粘膜保護剤、粘膜の損傷を伴う疾患の治療剤、角結膜疾患治療剤、又は口腔乾燥症治療剤、及び、粘膜に有効量のα−ラクトアルブミンのペプシン加水分解物を投与することを含むムチン産生分泌促進方法、又は粘膜保護方法。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
α−ラクトアルブミンのペプシン加水分解物を有効成分とするムチン産生分泌促進剤。
【請求項２】
α−ラクトアルブミンのペプシン加水分解物を有効成分とする粘膜保護剤。
【請求項３】
α−ラクトアルブミンのペプシン加水分解物を有効成分とする、粘膜の損傷を伴う疾患の治療剤。
【請求項４】
α−ラクトアルブミンのペプシン加水分解物を有効成分とする角結膜疾患治療剤。
【請求項５】
α−ラクトアルブミンのペプシン加水分解物を有効成分とする口腔乾燥症治療剤。
【請求項６】
α−ラクトアルブミンのペプシン加水分解物を含有し、ムチン産生分泌促進作用を有するものであることを特徴とし、ムチン産生分泌促進のために用いられる旨の表示を付した飲食品。
【請求項７】
α−ラクトアルブミンのペプシン加水分解物を含有し、粘膜保護作用を有するものであることを特徴とし、粘膜保護のために用いられる旨の表示を付した飲食品。
【請求項８】
粘膜に有効量のα−ラクトアルブミンのペプシン加水分解物を投与することを特徴とするムチン産生分泌促進方法。
【請求項９】
粘膜に有効量のα−ラクトアルブミンのペプシン加水分解物を投与することを特徴とする粘膜保護方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、α−ラクトアルブミンのペプシン加水分解物を有効成分とするムチン産生分泌促進剤に関する。本発明はα−ラクトアルブミンのペプシン加水分解物のムチン産生分泌促進作用を利用した、粘膜保護剤及び各種疾患治療剤に関する。また、本発明は、α−ラクトアルブミンのペプシン加水分解物を含有し、ムチン産生分泌促進作用を有するものであることを特徴とし、ムチン産生分泌促進のために用いられる旨の表示を付した飲食品、並びにα−ラクトアルブミンのペプシン加水分解物を含有し、粘膜保護作用を有するものであることを特徴とし、粘膜保護のために用いられる旨の表示を付した飲食品。さらに、本発明は、α−ラクトアルブミンのペプシン加水分解物を投与することを含むムチン産生分泌促進方法及び粘膜保護方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
消化器・呼吸器・泌尿器（尿道）系器官の内腔面（粘膜）を覆っている粘液は、粘膜表層の潤滑性を保ち、それとともに、食物、薬品あるいは胃液等の生体成分等に由来する化学的傷害、あるいは、外傷、熱等の物理的傷害から生じる粘膜損傷に対する防御因子として重要な役割を果たしている。また、これら諸器官は直接外界に接しているため、これら諸器官の上皮細胞は外来の微生物や異物の侵入の危険にさらされているが、粘液は、上皮細胞が外来の微生物や異物と接触するのを阻止するバリア−の役目も果たしている。このように、粘液は、粘膜の恒常性維持に必要不可欠な生体成分のひとつである。
【０００３】
粘液の主成分は、「ムチン（mucin）」であり、粘液細胞から産生・分泌されている。粘液細胞は、消化管及び気道に広く分布し、また、子宮頸管や眼球結膜、顎下腺にも存在している。ムチンは、スレオニン、セリン、プロリンを多く含み、スレオニンあるいはセリンにＯ−グリコシド結合を介して糖鎖が結合している、分子量300kDa以上の高分子量の糖蛋白質である。
【０００４】
ムチンが防御因子として機能するためには、ムチンの合成・蓄積（粘液細胞の分泌顆粒内）・分泌という一連のプロセスが円滑に行われていることが必要である。しかしながら、動物を用いた検討では、タバコやアルコール、各種薬剤、あるいはストレスなど、日常生活における種々の刺激により、粘液の生成が不十分となり、粘膜を保護するムチン含量が減少し、粘膜が傷害を受けることが知られている。
【０００５】
このような粘膜の損傷を予防および改善するため、粘膜の保護を目的とした種々の薬剤が開発されている。粘膜保護剤としては、例えば、アルミニウム剤（水酸化アルミゲル、珪酸アルミニウム）、マグネシウム剤（三珪酸マグネシア、メタ珪酸アルミン酸マグネシウム）、蒼鉛（ビスマス）剤（次硝酸蒼鉛、次没食子酸蒼鉛）、銀剤（硝酸銀、タルゲシン、プロタルゴ−ル、アルバルギン）等の粘膜被覆剤が、消化管粘膜の損傷部位を被覆して機械的並びに化学的刺激から保護するために用いられている。しかし、これらの薬剤は、その物性上、用途は消化器に限定され、角結膜傷害等には利用が困難という欠点がある。
【０００６】
一方、ムチンの産生、分泌促進による粘膜損傷部位の修復を目的とした薬剤としては、代表的なものにプロスタグランジン製剤がある。プロスタグランジンは、胃粘膜防御機構の中で、粘液合成・分泌促進、重炭酸イオン分泌亢進による胃酸中和、粘膜血流の増加などの作用を有しており、その作用は強力である。しかしながら、プロスタグランジンはもともと消化管運動の亢進や子宮収縮作用があり、下痢、嘔吐、肝障害などの副作用を伴う不都合がある。また、妊婦には使用することができない。したがって、ムチン産生促進作用を有する薬剤に対する要求がある。
従来より、ある種のタンパク質にムチン産生促進作用が認められており、たとえば、ラクトフェリンを有効成分とするムチン産生促進剤が開示されている（特許文献１）。
【特許文献１】特開平９−１２４７３号
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
ムチンは、粘膜の恒常性維持および傷害を受けた場合の修復促進のために、必須の生体成分であるが、明らかなムチン産生分泌促進作用を有する物質については、未だ多くは見出だされていないのが現状である。したがって、簡便に製造することが可能であって、ムチン産生分泌促進作用を示し、利用範囲が広く、かつ副作用がほとんど無いムチン産生分泌促進剤が待望されている。
【０００８】
本発明は、ムチン産生分泌促進作用を示し、利用範囲が広く、かつ副作用のない、ムチン産生分泌促進剤及びその用途を提供することを課題としている。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
前記課題を解決する本発明の第一の発明は、α−ラクトアルブミンのペプシン加水分解物を有効成分とするムチン産生分泌促進剤である。
【００１０】
前記課題を解決する本発明の第二の発明は、α−ラクトアルブミンのペプシン加水分解物を有効成分とする粘膜保護剤である。
【００１１】
前記課題を解決する本発明の第三の発明は、α−ラクトアルブミンのペプシン加水分解物を有効成分とする、粘膜の損傷を伴う疾患の治療剤である。
【００１２】
前記課題を解決する本発明の第四の発明は、α−ラクトアルブミンのペプシン加水分解物を有効成分とする角結膜疾患治療剤である。
【００１３】
前記課題を解決する本発明の第五の発明は、α−ラクトアルブミンのペプシン加水分解物を有効成分とする口腔乾燥症治療剤である。
【００１４】
前記課題を解決する本発明の第六の発明は、α−ラクトアルブミンのペプシン加水分解物を含有し、ムチン産生分泌促進作用を有するものであることを特徴とし、ムチン産生分泌促進のために用いられる旨の表示を付した飲食品である。
【００１５】
前記課題を解決する本発明の第七の発明は、α−ラクトアルブミンのペプシン加水分解物を含有し、粘膜保護作用を有するものであることを特徴とし、粘膜保護のために用いられる旨の表示を付した飲食品である。
【００１６】
前記課題を解決する本発明の第八の発明は、粘膜に有効量のα−ラクトアルブミンのペプシン加水分解物を投与することを特徴とするムチン産生分泌促進方法である。
【００１７】
前記課題を解決する本発明の第九の発明は、粘膜に有効量のα−ラクトアルブミンのペプシン加水分解物を投与することを特徴とする粘膜保護方法である。
【発明の効果】
【００１８】
本発明は、ムチン産生分泌促進作用を示し、利用範囲が広く、かつ副作用のないムチン産生分泌促進剤である、α−ラクトアルブミンのペプシン加水分解物を有効成分としたムチン産生分泌促進剤、α−ラクトアルブミンのペプシン加水分解物を投与することによるムチン産生分泌促進方法を提供し、これによって、新たな粘膜保護剤及び粘膜に生じる様々な疾患の治療剤を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】
次に、本発明の好ましい実施形態について詳細に説明する。ただし、本発明は以下の好ましい実施形態に限定されず、本発明の範囲内で自由に変更することができるものである。尚、本明細書において百分率は特に断りのない限り質量による表示である。
【００２０】
本発明では、α−ラクトアルブミンのペプシン加水分解物を、ムチン産生分泌促進剤、粘膜保護剤、粘膜の損傷を伴う疾患の治療剤、角結膜疾患治療剤、及び口腔乾燥症治療剤の有効成分として使用する。
【００２１】
α−ラクトアルブミンは、分子量約１４，１００の熱に安定な球状蛋白質である。カゼインやβ−ラクトグロブリン、ラクトフェリン等と共に、ヒト、ウシ、ブタ、ヒツジあるいはヤギ等の乳汁や乳製品、特にホエー（乳しょう）に高濃度に含まれていて、ホエー蛋白質の約２５％を占める。α−ラクトアルブミンは乳糖合成に関与する蛋白質であることが知られており、例えば授乳の間、乳腺で形成されたα−ラクトアルブミンは、ガラクトシルトランスフェラーゼと複合体を形成してその基質特異性を変え、ラクトースシンターゼを生成する。この結果、乳汁等において、グルコースとＵＤＰ−ガラクトースから、ラクトースが合成される。α−ラクトアルブミンと、涙や体液、卵白、ある種の植物組織中に存在し、Ｎ−アセチルムラミン酸とＮ−アセチルグルコサミンの間の１，４−β結合を加水分解する酵素であって、ある種の細菌の細胞壁を破壊するリゾチームとは、そのアミノ酸配列に相同性がある。両者は同一の分子から進化したと考えられており、α−ラクトアルブミンが、リゾチーム同様、抗菌活性を有することが報告されている。また、α−ラクトアルブミンは、ゲル化特性を有しており、卵白代替品、練製品等の他、マスキング効果、品質改良剤として食品に利用されていることが知られている。
【００２２】
本発明で使用されるα−ラクトアルブミンのペプシン加水分解物は、市販のウシもしくはヒト乳汁由来のα−ラクトアルブミン、又は、イオン交換クロマトグラフィーやゲルクロマトグラフィー等、既知のα−ラクトアルブミンの抽出、精製技術を用いて精製したウシもしくはヒト乳汁由来のα−ラクトアルブミンを、蛋白質加水分解酵素であるペプシンを用いて加水分解して調製することが可能である。具体的には、後記する参考例に示す製造例に従って本発明で使用されるα−ラクトアルブミンのペプシン加水分解物を調製することができる。
【００２３】
本発明において、α−ラクトアルブミンのペプシン加水分解物は、口腔、鼻腔、咽頭、肺、気管、気管支等の呼吸器、生殖器あるいは泌尿器等の粘膜のムチン産生分泌を促進し、粘膜を保護し、ウイルス、化学物質等の外因性の粘膜攻撃因子や、抗体、胆汁及び活性化された白血球等の内因性の粘膜攻撃因子、あるいは乾燥などによって生じる粘膜損傷を予防及び／又は治療する作用を有する。このようなムチン産生分泌を促進する作用により、α−ラクトアルブミンのペプシン加水分解物は、眼の病変（結膜炎、全眼球炎、虹彩炎）、特に、ウイルス性角結膜炎や乾性角結膜炎、アレルギー、化学物質、外傷等によって生じる角結膜疾患；水疱、びらん、表在性腫瘍等の口腔の病変；口腔乾燥症、結膜の実質性乾燥症、乾燥性舌炎、鼻粘膜乾燥症、乾燥性鼻炎、腟陰門乾燥症等の粘膜の乾燥症、特に口腔乾燥症；尿道炎、連環状亀頭炎、水疱等の陰部の病変；薬物や外傷、タバコ、薬剤等の外部からの刺激による、角結膜や呼吸器等の粘膜の炎症；あるいは、粘膜上皮形成異常（口腔、鼻腔、腟、尿道、肛門、膀胱、結膜などの開口部周囲の赤色の粘膜病変を特徴とする上皮細胞の剥離性疾患で、白内障、毛嚢角化症、非瘢痕性脱毛症、肺感染症、気胸あるいは肺性心を伴う）等の粘膜の損傷を伴う疾患に対して治療剤として有用である。
【００２４】
α−ラクトアルブミンのペプシン加水分解物の投与剤型としては、注射剤、散剤、顆粒剤、錠剤、トローチ剤、カプセル剤、シロップ剤、ドリンク剤、吸入剤、噴霧剤、眼軟膏剤、点眼剤、軟膏剤、貼付剤、坐剤等、投与部位、投与形態等を考慮して、適宜決定すればよく、製剤化も、当業者に既知の技術を用いて行えばよい。また、α−ラクトアルブミンのペプシン加水分解物を有効成分として食品中に含有させ、ムチン産生分泌促進剤又は粘膜保護剤の一態様として、ムチン産生分泌促進機能又は粘膜保護機能を有する食品に加工することが可能である。
【００２５】
本発明の薬剤は、その投与形態に応じて、適当な添加物を含むことができ、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤等の経口剤であれば、乳糖、結晶セルロース、デンプン等の増量剤；ステアリン酸マグネシウム、タルク等の滑沢剤；ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン等の結合剤；カルボキシメチルセルロースカルシウム等の崩壊剤などが、必要に応じて加えられる。また、点眼剤として製剤する場合、α−ラクトアルブミンのペプシン加水分解物の他、必要に応じて薬学的に許容可能な希釈剤、例えば水、生理的食塩水又は人工涙液等、を含有し、さらに、通常の眼科用製剤に使用可能な添加物、例えば、安定化剤、殺菌剤、緩衝剤、等張化剤、キレート剤、ｐＨ調節剤、界面活性剤等を含むことができる。安定化剤としては、グリシン、アラニン等の通常のＬ−型アミノ酸、グルコース、マンノース等の単糖類、ショ糖、マルトース等の二糖類、マンニトール、キシリトール等の糖アルコール類、デキストラン等の多糖類などが例示される。殺菌剤としては、ベンザルコニウム塩、クロルヘキシジン塩、パラオキシ安息香酸エステル類等が例示される。緩衝剤としては、ホウ酸、リン酸、酢酸、クエン酸あるいはこれらの塩などが例示される。等張化剤としては、塩化ナトリウム、塩化カリウム、糖類などが例示される。キレート剤としては、エデト酸ナトリウム、クエン酸等が例示される。
【００２６】
また、α−ラクトアルブミンのペプシン加水分解物の投与量は、疾患の種類や程度、患者の年齢や性別、体質、あるいは投与剤型、投与回数等を考慮して、適宜選択すればよい。しかしながら、一般的に、経口投与においては１日当たり、０．１〜３０ｇであり、好ましくは１０〜２００ｍｇ／ｋｇを１回または数回に分けて投与することが例示されるが、これに限定しない。このように、有効量のα−ラクトアルブミンのペプシン加水分解物を投与することにより、ムチンの産生分泌を促進し、粘膜を保護することができる。
【００２７】
本発明の飲食品における用途としては、ムチン産生分泌促進、粘膜保護、粘膜の損傷を伴う疾患の治療、角結膜疾患治療、及び口腔乾燥症治療等の効果を利用するような種々の用途をとることが可能である。
【００２８】
本発明の飲食品は、ムチン産生分泌促進作用を有するものであることを特徴とし、ムチン産生分泌促進のために用いられる旨の表示を付した飲食品、及び粘膜保護作用を有するものであることを特徴とし、粘膜保護のために用いられる旨の表示を付した飲食品である。具体的には、「ムチン産生分泌促進用と表示された、ムチン産生分泌促進剤を含有する飲食品」、または「ムチン産生分泌促進用と表示された、α−ラクトアルブミンのペプシン分解物を含有する飲食品」、並びに「粘膜保護用と表示された、粘膜保護剤を含有する飲食品」、または「粘膜保護用と表示された、α−ラクトアルブミンのペプシン分解物を含有する飲食品」等として、さらに、「α−ラクトアルブミンのペプシン加水分解物を含んでおり、根拠は必ずしも確立されていないが、ムチン産生分泌促進、粘膜保護、粘膜の損傷を伴う疾患の治療、角結膜疾患治療、及び口腔乾燥症治療等に適していることが示唆されている」等の旨の表示を飲食品に付して、本発明の飲食品を販売する態様を例示することが可能である。
【００２９】
前記「表示」とは、需要者に対して上記用途を知らしめるための全ての行為を意味し、上記用途を想起・類推させうるような表示であれば、表示の目的、表示の内容、表示する対象物・媒体等の如何に拘わらず、すべて本発明の「表示」に該当する。しかしながら、需要者が上記用途を直接的に認識できるような表現により表示することが好ましい。具体的には、本発明の飲食品に係る商品又は商品の包装に上記用途を記載する行為、商品又は商品の包装に上記用途を記載したものを譲渡し、引き渡し、譲渡若しくは引渡しのために展示し、輸入する行為、商品に関する広告、価格表若しくは取引書類に上記用途を記載して展示し、若しくは頒布し、又はこれらを内容とする情報に上記用途を記載して電磁気的（インターネット等）方法により提供する行為、等が例示できる。
【００３０】
一方、表示としては、行政等によって認可された表示（例えば、行政が定める各種制度に基づいて認可を受け、そのような認可に基づいた態様で行う表示）であることが好ましく、特に包装、容器、カタログ、パンフレット、ＰＯＰ等の販売現場における宣伝材、その他の書類等への表示が好ましい。
【００３１】
また、例えば、健康食品、機能性食品、経腸栄養食品、特別用途食品、栄養機能食品、医薬用部外品等としての表示を例示することができ、その他厚生労働省によって認可される表示、例えば、特定保健用食品、これに類似する制度にて認可される表示を例示できる。後者の例としては、特定保健用食品としての表示、条件付き特定保健用食品としての表示、身体の構造や機能に影響を与える旨の表示、疾病リスク低減表示等を例示することができ、詳細にいえば、健康増進法施行規則（平成１５年４月３０日日本国厚生労働省令第８６号）に定められた特定保健用食品としての表示（特に保健の用途の表示）、及びこれに類する表示が、典型的な例として列挙することが可能である。
【００３２】
［参考例］
α−ラクトアルブミン（ダビスコフーズ社製）を濃度が１００ｍｇ／ｍｌとなるように蒸留水に溶解してα−ラクトアルブミン溶液１リットルを調製し、これに６Ｎ塩酸を添加してｐＨを１．５に調整した後、α−ラクトアルブミン：ペプシン＝５０：１（ｗ／ｗ）となるように豚ペプシン（ナカライテスク社製）を添加し、１５℃で２４時間酵素加水分解した。加水分解後の溶液に２Ｎ水酸化ナトリウム溶液を添加して中和し、０．２２μｍフィルターでろ過滅菌し、凍結乾燥してα−ラクトアルブミンのペプシン加水分解物約９５ｇを製造した。
【００３３】
次に実施例を示して本発明を更に詳細に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
【実施例１】
【００３４】
１リットル容量の乳鉢（中島製作所社製）に結晶セルロース（和光純薬工業社製）２０ｇを採取し、水２０ｍｌを添加して混和し、次いで予め４８メッシュのふるい（和科盛社製）で篩い分けした乳糖（メグレ社製）２５ｇを添加し、参考例と同様の方法で製造したα−ラクトアルブミンのペプシン加水分解物５５ｇを添加し、混和した。得られた湿塊をステンレス製２０メッシュふるい（和科盛社製）上に取り、乾燥用ステンレス板の上に手で押し出して顆粒を形成し、手早く均等に分布させ、乾燥機に入れ、２５℃で２日間乾燥し、微細な顆粒とした。該顆粒を、ポリエチレン製２０メッシュふるい（和科盛社製）で篩い分けし、ふるいを通過した顆粒を広い紙上に広げ、予め４８メッシュで篩い分けしたステアリン酸マグネシウム（関東化学社製）２ｇを添加し、手で混ぜて均質にした。これを打錠機（木村製作所社製、ＫＴ−２型）により、直径１１ｍｍのＲ杵を使用して打錠数を２００、錠剤重量０．５ｇ、及びモンサント硬度９．５〜１１．５ｋｇの条件で圧縮圧力を設定して、打錠し、α−ラクトアルブミンのペプシン加水分解物を約５０％を含有するムチン産生分泌促進効果を有する錠剤１８０個を得た。
【実施例２】
【００３５】
ホエー蛋白酵素分解物（森永乳業社製）１０．８ｋｇ、デキストリン（昭和産業社製）３６ｋｇ、及び少量の水溶性ビタミンとミネラルを水２００ｋｇに溶解し、水層をタンク内に調製した。これとは別に、大豆サラダ油（太陽油脂社製）３ｋｇ、パーム油（太陽油脂社製）８．５ｋｇ、サフラワー油（太陽油脂社製）２．５ｋｇ、レシチン（味の素社製）０．２ｋｇ、脂肪酸モノグリセリド（花王社製）０．２ｋｇ、及び少量の脂溶性ビタミンを混合溶解し、油層を調製した。タンク内の水層に油層を添加し、攪拌して混合した後、７０℃に加温し、更に、ホモゲナイザーにより１４．７ＭＰａの圧力で均質化した。次いで、９０℃で１０分間殺菌した後、濃縮し、噴霧乾燥して、中間製品粉末約５９ｋｇを調製した。この中間製品粉末５０ｋｇに、蔗糖（ホクレン社製）６．８ｋｇ、アミノ酸混合粉末（味の素社製）１６７ｇ、及び参考例と同様の方法で製造したα−ラクトアルブミンのペプシン加水分解物６００ｇを添加し、均一に混合して、α−ラクトアルブミンのペプシン加水分解物を含有する粘膜保護効果を有する経腸栄養食粉末約５７ｋｇを製造した。
【実施例３】
【００３６】
脱脂粉乳（森永乳業社製）９０ｇを５０℃の温湯８００ｍｌに溶解し、砂糖（日新製糖社製）３０ｇ、インスタントコーヒー粉末（ネスレ社製）１４ｇ、カラメル（昭和化工社製）２ｇ、及びコーヒーフレーバー（三栄化学社製）０．０１ｇ、を攪拌しながら順次添加して溶解し、１０℃に冷却し、参考例と同様の方法で製造したα−ラクトアルブミンのペプシン加水分解物１０ｇを添加し、α−ラクトアルブミンのペプシン加水分解物を約１％含む粘膜保護効果を有する乳飲料を調製した。
【００３７】
次に試験例を示して本発明を詳細に説明する。
［試験例１］
本試験は、α−ラクトアルブミンのペプシン加水分解物による培養細胞（胃粘膜由来細胞）のムチン産生分泌促進効果を確認するために行った。
（１）試料の調製
参考例で製造したα−ラクトアルブミンのペプシン加水分解物を試験群とし、卵白アルブミンを対照群とし、生理食塩水を陰性群として、それぞれ試料を調製した。
【００３８】
（２）試験方法
ラット胃粘膜由来ＲＧＭ１細胞を１２ウエルプレートに撒き、ＦＢＳ（ギブコ社製）２０％入りＤＭＥＭ／Ｆ−１２（Dulbecco's modified Eagle medium/Ham's F-12）培地（培地Ｉ）、５％炭酸ガス存在下、３７℃で２日間培養後、コンフルエントになった細胞を実験に使用した。次に、3Ｈ−グルコサミン（１０μＣｉ／ｍｌ）を添加した培地Ｉに培地交換して、さらに２４時間培養し、放射ラベルされたムチンを細胞内に合成した。試料（被検物質）を添加したＦＢＳ１０％入りＤＭＥＭ／Ｆ−１２培地に培地交換し、９時間培養後、培養上清を回収した。培養上清の一部を取り、エタノール沈殿法にてタンパク質画分を回収し、取り込まれた放射活性を測定して、培養液に分泌されたムチン量の指標とした。試験の結果は、陰性群の値を１００％としたときの相対値で示した。
【００３９】
（３）試験結果
本試験の結果は表１に示すとおりである。表１から明らかなとおり、試験群（α−ラクトアルブミンのペプシン加水分解物）において、試料の用量が１ｍｇ／ｍｌの時、放射活性の相対値は１１９％であって、３ｍｇ／ｍｌでは１３７％に達することが明らかとなり、培養液中のムチン量は用量依存的に有意に増加することが確認された。尚、対照群として試料に卵白アルブミンを用いた場合では、放射活性量に変化は確認されなかった。
【００４０】
【表１】
2006169119.tif 000002
【産業上の利用可能性】
【００４１】
ウシもしくはヒト乳汁から製造することが可能なα−ラクトアルブミンのペプシン加水分解物、又は市販のウシもしくはヒト乳汁由来のα−ラクトアルブミンのペプシン加水分解物を用いて、簡便にかつ効果的で、副作用がほとんど無い、ムチン産生分泌促進剤、粘膜保護剤、角結膜疾患治療剤、口腔乾燥症治療剤等を提供することが可能である。