(57)【要約】【課題】本発明は、銅イオンに由来する収斂味を低減し、飲みやすく、しかも不快な後味が残らない銅含有経口投与組成物を提供することに関する。【解決手段】グルコン酸銅、硫酸銅、クエン酸銅、塩化銅、硝酸銅およびリン酸銅からなる群から選ばれた１種又は２種以上の銅化合物、および４〜２０個のグリセリンが重合したポリグリセリンと炭素数８〜２０個の脂肪酸を縮合したエステルであって、ＨＬＢが１２以上のポリグリセリン脂肪酸エステルを含有し、ｐＨが２．５〜７．０の内服液剤であることを特徴とする経口投与組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
銅化合物およびポリグリセリン脂肪酸エステルを含有することを特徴とする経口投与組成物。
【請求項２】
銅化合物が、グルコン酸銅、硫酸銅、クエン酸銅、塩化銅、硝酸銅およびリン酸銅からなる群から選ばれる１種又は２種以上の銅化合物である請求項１に記載の経口投与組成物。
【請求項３】
ポリグリセリン脂肪酸エステルが、４〜２０個のグリセリンが重合したポリグリセリンと炭素数８〜２０個の脂肪酸を縮合したエステルであって、ＨＬＢが１２以上である請求項1又は２に記載の経口投与組成物。
【請求項４】
ｐＨが２．５〜７．０の内服液剤である請求項１〜３のいずれかに記載の経口投与組成物。
【請求項５】
ポリグリセリン脂肪酸エステルを配合することを特徴とする銅化合物含有経口投与組成物の不快な味の低減方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、銅化合物の不快な味を低減し、服用感を良好にした経口投与組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
銅含有経口投与組成物は銅イオンに由来する不快な味のため飲みにくいものであった。この味は、タンニンやミョウバンなどのタンパクと結合する収斂剤を口にしたときの味（収斂味）と共通のものである。これまで、銅化合物を含有する薬剤や食品の不快な味を改善するため、オレオレジンやアクセント香料を配合する技術が開示されている（特許文献１）。しかしながら、これらでは銅イオンに由来する不快な味を改善する効果は充分でなかった。
【０００３】
【特許文献１】特開平０１−１５３６２２号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的は、銅イオンに由来する収斂味を低減し、飲みやすく、しかも不快な後味が残らない銅含有経口投与組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
上記課題を解決するために、本発明者らは、鋭意検討を重ねた結果、銅化合物にポリグリセリン脂肪酸エステルを配合すると、銅イオンによるタンパクの凝集（収斂性）が低減し、収斂味が改善されることを見出し、本発明を完成した。
【０００６】
すなわち、本発明は、銅化合物およびポリグリセリン脂肪酸エステルを含有することを特徴とする経口投与組成物である。
【発明の効果】
【０００７】
本発明により、銅イオンに由来する収斂味を低減し、飲みやすく、しかも不快な後味が残らない銅含有経口投与組成物を提供することができた。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明における銅化合物とは、銅を含む塩であり、アニオンが無毒性であれば有機イオン又は無機イオンのどちらでもかまわず、有機イオンの例としては、グルコン酸、クエン酸、酒石酸等の有機酸イオンを、また無機イオンの例としては、硫酸、塩酸、硝酸、リン酸、炭酸等のイオンを挙げることができる。配合する銅化合物としては、例えば、グルコン酸銅、硫酸銅、クエン酸銅、塩化銅、硝酸銅、リン酸銅等が挙げられる。これらは、単独で配合してもよく、２種以上を組み合わせて配合してもよい。
【０００９】
銅化合物の配合量は、これを配合する銅含有経口投与組成物の使用目的により異なる。栄養摂取量の面からは、銅イオンに換算して、１日当たり０．１〜１０ｍｇが好ましく、１日に１００ｍｌの内服液剤として摂取する場合、その銅イオン濃度は、０.０００１〜０.０１Ｗ／Ｖ％である。
【００１０】
本発明におけるポリグリセリン脂肪酸エステルとは、４〜２０個のグリセリンが重合したポリグリセリンと炭素数８〜２０個の脂肪酸を縮合したエステルであって、ＨＬＢが１２以上のものである。具体的には、デカグリセリンモノミリスチン酸エステル、ヘキサグリセリンモノミリスチン酸エステル、デカグリセリンモノラウリン酸エステル、ヘキサグリセリンモノラウリン酸エステル、デカグリセリンモノステアリン酸エステル、ヘキサグリセリンモノステアリン酸エステル、デカグリセリンモノカプリル酸エステル、デカグリセリンモノオレイン酸エステル、ヘキサグリセリンモノオレイン酸エステル、デカグリセリンモノリノレン酸エステル等が挙げられ、その中でもデカグリセリンモノミリスチン酸エステル、デカグリセリンモノステアリン酸エステル、デカグリセリンモノラウリン酸エステルが好ましい。
【００１１】
本発明の銅含有経口投与組成物において、ポリグリセリン脂肪酸エステルの配合量は、銅化合物を銅イオンに換算したとき、その銅イオン１質量部に対し０.１質量部以上であり、好ましくは０.３〜１００００質量部、さらに好ましくは２〜２０００質量部である。
【００１２】
本発明の銅含有経口投与組成物を内服液剤とする場合には、防腐性および風味等を考慮してそのｐＨを２.５〜７.０、好ましくは３.０〜５.５とする。この内服液剤のｐＨは、例えば、クエン酸、リンゴ酸、フマル酸、酒石酸、乳酸、コハク酸などの有機酸、これら有機酸の塩、リン酸、塩酸などの無機酸、水酸化ナトリウムなどの無機塩基を添加して調整することができる。
【００１３】
本発明の銅含有経口投与組成物には、ビタミン類、ミネラル類、アミノ酸類、生薬、生薬抽出物、カフェイン、ローヤルゼリーなどを本発明の効果を損なわない範囲で適宜に配合できる。また、必要に応じて界面活性剤、抗酸化剤、着色剤、香料、矯味剤、溶解補助剤、保存剤および甘味料などの添加物を本発明の効果を損なわない範囲で適宜に配合できる。
【００１４】
なお、ポリグリセリン脂肪酸エステルは低温保存時、溶解度が低下し、沈澱や浮遊物を生じ易い。そのため、生薬、生薬抽出物などを配合した場合には、ポリグリセリン脂肪酸エステルを単独で内服液剤中に配合することは好ましくない。そこで、ポリグリセリン脂肪酸エステルを配合した内服液剤中に、生薬、生薬抽出物などの有効成分低下防止と安定化のために、ポリオキシエチレン系非イオン性界面活性剤および油成分を配合することが好ましい。
【００１５】
上記油成分としては、ビタミンＥ、ビタミンＥの誘導体（例えば酢酸、コハク酸等のエステル）、ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＫ、γ−オリザノール、大豆油、中鎖脂肪酸トリグリセリド、γ−リノレン酸等のトリグリセリン脂肪酸エステル等を挙げることができる。これらは１種又は２種以上を混合して用いることができる。油成分の配合量は、ポリグリセリン脂肪酸エステル１質量部に対して０.７質量部以下であればその効果を奏することができる。過剰に油成分を配合すると液剤がエマルジョン化し、安定な内服液剤を得ることができない。
【００１６】
本発明の銅含有経口投与組成物を調製する方法は特に限定されるものではない。内服液剤とする場合には、通常、各成分を適量の精製水で溶解した後、ｐＨを調整し、残りの精製水を加えて容量調整し、必要に応じて濾過、滅菌処理することにより目的の銅含有経口投与組成物を得ることができる。
【００１７】
以下に実施例及び試験例を挙げ、本発明をより詳しく説明する。
【実施例】
【００１８】
実施例１
グルコン酸銅                        ０.００４ｇ
グルコン酸亜鉛                      ０.０２ｇ
ポリグリセリン脂肪酸エステル        ０.１２ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油      ０.１０ｇ
酢酸トコフェロール                  ０.１０ｇ
硝酸チアミン                        ０.０１ｇ
リン酸リボフラビンナトリウム        ０.０１ｇ
塩酸ピリドキシン                    ０.０１ｇ
アスコルビン酸                      １.００ｇ
アミノエチルスルホン酸              ２.００ｇ
キシリトール                        ４.００ｇ
トレハロース                        ５.００ｇ
エリスリトール                      ５.００ｇ
クエン酸                            ０.８０ｇ
クエン酸ナトリウム                    適量
安息香酸ナトリウム                  ０.０６ｇ
グリセリン                          ０.１０ｇ
ミックスフルーツフレーバー          ０.１０ｇ
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを３.０に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍＬとした。この液をろ紙でろ過し、滅菌装置を用いて、ろ液を８０℃で２５分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００１９】
実施例２
グルコン酸銅                        ０.００７ｇ
グルコン酸亜鉛                      ０.０５ｇ
ポリグリセリン脂肪酸エステル        ０.１０ｇ
アルギン酸プロピレングリコール      ０.０５ｇ
酢酸トコフェロール                  ０.０５ｇ
グルコン酸カルシウム                ０.８０ｇ
硝酸チアミン                        ０.０１ｇ
リボフラビン                        ０.０１ｇ
塩酸ピリドキシン                    ０.１０ｇ
アスコルビン酸                      １.００ｇ
アミノエチルスルホン酸              １.００ｇ
ソルビトール                        ４.００ｇ
トレハロース                        ５.００ｇ
キシリトール                        ４.００ｇ
ステビア抽出物                      ０.０３ｇ
アセスルファムカリウム              ０.０３ｇ
リンゴ酸                            ０.１０ｇ
クエン酸                            ０.４０ｇ
クエン酸ナトリウム                    適量
安息香酸                            ０.０６ｇ
パラオキシ安息香酸ブチル            ０.００６ｇ
パラオキシ安息香酸プロピル          ０.００６ｇ
グリセリン                          ０.１２ｇ
アップルフレーバー                  ０.１０ｇ
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを４.０に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍＬとした。この液をろ紙でろ過し、滅菌装置を用いて、ろ液を８０℃で２５分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００２０】
実施例３
グルコン酸銅                        ０.０３ｇ
グルコン酸亜鉛                      ０.０８ｇ
ポリグリセリン脂肪酸エステル        ０.２０ｇ
ショ糖脂肪酸エステル                ０.１０ｇ
リボフラビン                        ０.０１ｇ
塩酸ピリドキシン                    ０.０１ｇ
アスコルビン酸                      １.００ｇ
シアノコバラミン                    １２０μｇ
パンテノール                        ０.０１ｇ
ニコチン酸アミド                    ０.０５ｇ
アミノエチルスルホン酸              １.００ｇ
ソルビトール                        ５.００ｇ
トレハロース                        ２.００ｇ
マルチトール                        ２.００ｇ
クエン酸                            ０.４０ｇ
リンゴ酸ナトリウム                    適量
安息香酸                            ０.０６ｇ
パラオキシ安息香酸ブチル            ０.００６ｇ
パラオキシ安息香酸プロピル          ０.００６ｇ
トリカプリリン                      ０.０５ｇ
グリセリン                          ０.２０ｇ
ミックスフルーツフレーバー          ０.１０ｇ
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを４.５に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍＬとした。この液をろ紙でろ過し、滅菌装置を用いて、ろ液を８０℃で２５分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００２１】
実施例４
グルコン酸銅                        ０.００７ｇ
グルコン酸亜鉛                      ０.０５ｇ
ポリグリセリン脂肪酸エステル        ０.１０ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油      ０.０７ｇ
酢酸トコフェロール                  ０.０２ｇ
トリカプリリン                      ０.０２ｇ
グルコン酸カルシウム                ０.８０ｇ
硝酸チアミン                        ０.０１ｇ
リン酸リボフラビンナトリウム        ０.０１ｇ
塩酸ピリドキシン                    ０.０１ｇ
ニコチン酸アミド                    ０.１０ｇ
無水カフェイン                      ０.１０ｇ
アミノエチルスルホン酸              ２.００ｇ
ヨクイニン流エキス                  ２.００ｍＬ
ブドウ糖                            ５.００ｇ
難消化性デキストリン                ４.００ｇ
エリスリトール                      ５.００ｇ
キシリトール                        ２.００ｇ
ステビア抽出物                      ０.０２ｇ
アセスルファムカリウム              ０.０３ｇ
スクラロース                        ０.０５ｇ
クエン酸                            ０.８０ｇ
クエン酸ナトリウム                    適量
安息香酸ナトリウム                  ０.０６ｇ
パラオキシ安息香酸ブチル            ０.００６ｇ
パラオキシ安息香酸プロピル          ０.００６ｇ
グリセリン                          ０.１２ｇ
ミックスフルーツフレーバー          ０.１０ｇ
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを３.５に調整し、精製水を加え全量を１００ｍＬとした。この液をろ紙でろ過し、滅菌装置を用いて、ろ液を８０℃で２５分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００２２】
実施例５
グルコン酸銅                        ０.０３ｇ
グルコン酸亜鉛                      ０.０８ｇ
ポリグリセリン脂肪酸エステル        ０.２０ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油      ０.１０ｇ
トリカプリリン                      ０.０５ｇ
グルコン酸カルシウム                ０.４０ｇ
乳酸カルシウム                      ０.５０ｇ
硝酸チアミン                        ０.０１ｇ
リン酸リボフラビンナトリウム        ０.０２ｇ
塩酸ピリドキシン                    ０.０３ｇ
ニコチン酸アミド                    ０.０５ｇ
無水カフェイン                      ０.１０ｇ
アミノエチルスルホン酸              ２.００ｇ
ヨクイニン流エキス                  ２.００ｍＬ
ローヤルゼリー                      ０.６０ｇ
ブドウ糖                            ５.００ｇ
ソルビトール                        ５.００ｇ
キシリトール                        ５.００ｇ
ステビア抽出物                      ０.０２ｇ
アセスルファムカリウム              ０.０３ｇ
クエン酸                            ０.８０ｇ
クエン酸ナトリウム                  ０.１０ｇ
リン酸                              ０.３０ｇ
塩酸                                  適量
安息香酸ナトリウム                  ０.０６ｇ
パラオキシ安息香酸ブチル            ０.００６ｇ
パラオキシ安息香酸プロピル          ０.００６ｇ
グリセリン                          ０.２０ｇ
ミックスフルーツフレーバー          ０.１０ｇ
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを３.５に調整し、精製水を加え全量を１００ｍＬとした。この液をろ紙でろ過し、滅菌装置を用いて、ろ液を８０℃で２５分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００２３】
試験例
Hagermanらは、溶液中のタンパク（ウシ血清アルブミン：ＢＳＡ）がタンニンにより凝集し、その沈澱量はタンニンの量に比例することを報告した（J.Agric.Food.Chem.,1978,Vol.26,809-812）。本発明者らは、銅イオン溶液にＢＳＡ溶液を加えると、この溶液が懸濁し、光の透過量が減少すること、この透過量の減少が、銅イオンの濃度に相関することを見出した。
【００２４】
試験方法
（１）ＢＳＡ溶液の調製：ＢＳＡ（Sigma Chemical Co.;fraction V,fatty acid free）６ｇを適量の精製水に溶解し、クエン酸１００ｍｇを加え、ＮａＯＨ溶液（１ｍｏｌ／Ｌ）でｐＨを４.８に調整し、精製水で１００ｍＬとした。
【００２５】
（２）希釈液の調製：クエン酸１００ｍｇを適量の水に溶解し、ＮａＯＨ溶液（１ｍｏｌ／Ｌ）でｐＨを４.８に調整し、精製水で１００ｍＬとした。
【００２６】
（３）銅イオン溶液の調製：グルコン酸銅０.０２ｇ、０．１１ｇ及び０.１８ｇにクエン酸０.１０ｇを加えた。それぞれを適量の精製水に溶解し、ＮａＯＨ溶液（１ｍｏｌ／Ｌ）でｐＨを４.８に調整し、精製水で１００ｍＬとした。
【００２７】
（４）タンパク−銅イオン相互作用（収斂性）の評価
各銅イオン溶液２ｍＬにＢＳＡ溶液６ｍＬを加え、希釈液でそれぞれ全量を１０ｍＬとした。これを４０℃で３０分間振とうした。石英セル（Ｌ＝１ｃｍ）を使用し、分光光度計（日立製作所製：Ｕ−３３００）により、各透明溶液では吸収されない波長である５００ｎｍにおける吸光度を測定した。この結果（図１）は、銅イオン濃度と吸光度が相関することを示す。
【００２８】
次に、各種濃度の銅イオン溶液の収斂味を官能評価したときの結果が、当該銅イオン溶液にＢＳＡ溶液を加えたときの吸光度と相関していることを確認した。官能評価は、収斂味が強く許容できない場合をＢ、許容することができる範囲をその収斂味の強さに応じてＡ４〜Ａ１とし、収斂味を全く感じない場合をＡとして行った。
【００２９】
結果を図２に示した。吸光度が約０.３以下であれば、収斂味が充分抑えられていると感じることができた。このことから、ある物質を添加した銅イオン溶液をＢＳＡ溶液に混合したときの吸光度が無添加の場合と比較して減少したならば、その物質の添加により、タンパク−銅イオン相互作用による凝集（収斂性）が減少したこと、すなわち収斂味が減少したことを意味することになる。
【００３０】
（５）検体のタンパク凝集性
上記（１）〜（４）に記載した方法により、表１に示す処方のタンパク凝集性を評価した。結果を併せて表１に示した。
【００３１】
【表１】
2006169180.tif 000002
【００３２】
表１から、ポリグリセリン脂肪酸エステルを配合した検体１および検体２の吸光度は対応する検体３より小さいことが分かる。この結果から、ポリグリセリン脂肪酸エステルの配合により、銅イオンに由来するタンパク凝集性、すなわち収斂味が低減できることが明らかとなった。
【図面の簡単な説明】
【００３３】
【図１】タンパク凝集と銅イオン濃度の相関性を示す。
【図２】銅イオン溶液にＢＳＡ溶液を加えたときに生じる懸濁（タンパク凝集）と銅イオン溶液を官能評価した結果の相関性を示す。
【産業上の利用可能性】
【００３４】
本発明の銅含有経口投与組成物は、例えば、シロップ剤、ドリンク剤などの医薬品や医薬部外品を含む各種製剤及び栄養機能食品などの各種飲料に適用できる。
【図１】
2006169180.tif 000003
【図２】
2006169180.tif 000004