(57)【要約】【課題】  ターミナリアを用いた新たな用途を提供すること。【解決手段】  ターミナリアより得られる乳酸デヒドロゲナーゼ阻害剤を提供する。本発明のターミナリアより得られる加工物は優れた乳酸デヒドロゲナーゼ阻害作用を有しているため、抗疲労効果、コラーゲン合成促進によるシワの予防または改善、粘膜強度の維持または向上、歯周病予防やう蝕予防効果を得ることが可能であるため、有用である。特に、ターミナリアの果実が好ましく用いられる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ターミナリアより得られる加工物を有効成分とする乳酸デヒドロゲナーゼ阻害剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ターミナリアより得られる加工物を有効成分とする乳酸デヒドロゲナーゼ阻害剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ターミナリア（Terminalia）は、シクンシ科の植物であり、インドにおいては、医薬品として使用されており、その果実は主に下痢止めに、完熟果実は止瀉剤として利用されてきた。
【０００３】
近年においては、このターミナリアには、血管の繊維化を防止する効果が見出され、血管繊維化の予防または治療薬としての用途が見出されている（例えば、特許文献１を参照）。
【特許文献１】特開２００４−７５５８４号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかし、ターミナリアが有する効果または効能についてはいまだ十分な検討がされておらず、有効に利用されていないといった問題点がある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者は、ターミナリアが有する効果または効能について鋭意検討を行った。その結果、ターミナリアは乳酸デヒドロゲナーゼ阻害作用を有することを見出し、本発明に至った。
【０００６】
すなわち本発明は、ターミナリアより得られる加工物を有効成分とする乳酸デヒドロゲナーゼ阻害剤に関する。
【発明の効果】
【０００７】
本発明によれば、ターミナリアは、乳酸デヒドロゲナーゼ阻害作用を有するため、乳酸の蓄積によって起こる疲労の軽減作用（抗疲労効果）やコラーゲン合成促進、う蝕予防などに利用することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
以下、本発明を詳細に説明する。なお、本発明は、以下の記載のみに限定されず、当業者が理解し得る特許請求の記載の範囲内で種々の変更が可能である。
【０００９】
（ターミナリアから得られる加工物）
本発明におけるターミナリアとはTerminalia属の植物であればよく、例えば、Terminalia bellirica、Terminalia belerica、Terminalia catappa、Terminalia tomentosa、Terminalia citrina、Terminalia phellocarpa、Terminalia copelandii、Terminalia brassi、Terminalia ivorensis、Terminalia superba、Terminalia arjuna、Terminalia chebulaなどが挙げられる。本発明においては、ターミナリア  ベリリカ（Terminalia bellirica）またはターミナリア  ベレリカ（Terminalia belerica）、ターミナリア  カタッパ（Terminalia catappa）、ターミナリア  アルジェナ（Terminalia arjuna）のいずれか一種類以上が好ましく用いられる。なお、本発明に用いるターミナリアより得られる加工物（以下、単に加工物ということがある）とは、葉、根、樹皮、木部、花、果実などより得られる乾燥物、ペースト、搾汁、抽出物等が挙げられる。なお、本発明のターミナリアとしては、いずれの部位を用いても良いが、種子以外の部位が好ましく、果実の種子を除く部位（果皮または果肉部）がさらに好ましく用いられる。
【００１０】
本発明における加工物の一様態である乾燥物を得るための方法は特に制限されず、例えば日干し、半日干し、陰干し、加熱乾燥、常温乾燥、凍結乾燥などによって、乾燥したものであればよく、必要に応じて、ボールミル、ハンマーミルなどを用いて、粉末化しても良い。
【００１１】
また、本発明の加工物の一様態であるペーストまたは搾汁は、例えばターミナリアの果実を乾燥せずにマスコロイダーなどで粉砕することでペーストを得ることができ、更にこのペーストをろ過または遠心分離をすることで、搾汁とすることができる。また、ターミナリアの果実を圧搾して搾汁とすることもできる。もちろん、得られたエキスは、そのまま飲料または飲料用原料として利用したり、いったん乾燥して、エキス末としたりすることも可能である。また、乾燥物よりエキスを得る場合は、乾燥物を加水した後に、圧搾またはろ過することで得ることが可能である。加水の量は特に制限はないが、乾燥粉末１質量部に対し、１質量部〜５０質量部程度である。
【００１２】
さらに、本発明の加工物の一様態である抽出物とは、例えば、ターミナリアの果実を例えば、そのまま水または有機溶媒を添加して抽出してもよいし、すり潰したものから抽出してもよく、また、一旦乾燥したものから抽出してもよい。特に、果実を粉砕して、ペースト状にするか、乾燥粉末化してから抽出することが好ましい。
【００１３】
抽出に用いる溶媒としては、水、有機溶媒または水と有機溶媒の混合溶液が挙げられ、有機溶媒としては、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、ｎ−ブタノール、アセトン、ヘキサン、シクロヘキサン、プロピレングリコール、エチルメチルケトン、グリセリン、酢酸メチル、酢酸エチル、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、食用油脂、１，１，１，２−テトラフルオロエタン、および１，１，２−トリクロロエテンなどが挙げられる。好ましくは極性有機溶媒、より好ましくはエタノール、ｎ−ブタノール、メタノール、アセトン、プロピレングリコール、酢酸エチル、最も好ましくはエタノールである。
【００１４】
なお、抽出に使用する溶媒量は、十分に抽出される溶媒量であれば特に制限はないが、ターミナリアの乾燥物の場合は乾燥物の１質量部に対して溶媒の量は１〜５０質量部が好ましく、乾燥物でない場合は、０．１〜３０質量部であることが好ましい。また、抽出の温度についても特に制限はなく、用いる溶媒の沸点によって代わるが、効率よく抽出する場合は、抽出温度の下限値は、１０℃以上、好ましくは２０℃以上であり、抽出温度の上限値は、１２０℃以下であることが好ましいが、抽出温度の上限値は、用いる溶媒の沸点以下であることが好ましい。
【００１５】
抽出の時間については、抽出溶媒の量または抽出温度によって変動するが、抽出時間の下限値は、３０分以上、好ましくは１時間以上であり、上限値は、７２時間以下、好ましくは４８時間以下である。このようにしてターミナリアより抽出液を得ることができる。得られた抽出液は、そのまま用いても良いが、必要に応じて、当業者が通常用いる方法で濃縮して、液状、ペースト状、あるいは粉末化した抽出物とすることが可能である。濃縮には、加熱乾固、減圧濃縮乾固、凍結乾燥などが用いられるが、抽出液中の成分の変性を抑えるために好ましくは、減圧濃縮乾固または凍結乾燥する。
【００１６】
さらに、得られた抽出物をより活性の高いものとするために、この抽出物を合成吸着剤（ダイアイオンＨＰ２０やセファビースＳＰ８２５、アンバーライトＸＡＤ４、ＭＣＩｇｅｌＣＨＰ２０Ｐ等）やデキストラン樹脂（セファデックスＬＨ−２０など）を用いてさらに成分を分画、濃縮することも可能である。このようにして得られたターミナリアの加工物は、以下に示す作用を有する。
【００１７】
（乳酸デヒドロゲナーゼ阻害作用）
乳酸デヒドロゲナーゼ（lactate
dehydrogenase）は、嫌気的解糖系の最終段階に働くピルビン酸を乳酸に変える酵素であり、生体内のほとんどの組織に存在するタンパク質である。酵素である。この乳酸デヒドロゲナーゼによって生じる乳酸は疲労物質であり、疲労の回復を遅延させるだけでなく、機能的な障害（例えば筋肉痛など）を生じる。本発明の加工物は、この乳酸デヒドロゲナーゼの阻害作用を有するため、疲労の原因である乳酸の生成を抑制、疲労の軽減または疲労からの回復を早めることが可能となる。よって、本発明の加工物は抗疲労剤としても利用することが可能である。
【００１８】
また、肌や粘膜を構成する蛋白質であるコラーゲンは、肌や歯茎の強度を保つばかりか、シワになりにくい肌を作るまたは粘膜強度を維持または向上させる上で注目されている蛋白質である。このコラーゲンの合成は、真皮の繊維芽細胞によって行われているが、年齢と共に低下し、変性したコラーゲンが真皮中に多くなることで、シワを形成する。よって、コラーゲン合成促進作用は、肌の老化や粘膜の強度低下を防ぐ上で重要な作用であり、乳酸デヒドロゲナーゼの阻害によって、コラーゲン合成を促進し得る。本発明のターミナリアより得られる加工物は、乳酸デヒドロゲナーゼ阻害作用を有するため、肌や口腔内といった粘膜などに適用する外用剤として使用することで、コラーゲン合成を促進し得るため、肌のシワを防止し、粘膜の強度を維持または向上し得る。また、乳酸デヒドロゲナーゼを阻害することは、特に口腔内においては歯周病を予防し得るだけでなく、う蝕も予防することが可能である。これは、う蝕の発生過程の一要因として、乳酸デヒドロゲナーゼが乳酸を生成することによって、歯を溶解してう蝕となるため、乳酸デヒドロゲナーゼを阻害する本発明の加工物は、う蝕を予防することができる。
【００１９】
このような乳酸デヒドロゲナーゼ作用を有する本発明の加工物は、外用剤としてや経口投与剤として利用することが可能である。
例えば、本発明の加工物を含有する場合の外用剤としては、その含有量は特に制限はないが、外用剤中にターミナリアの乾燥質量で０．００００１質量％〜４０質量％、好ましくは０．００１質量％〜２０質量％含有することが好ましい。
【００２０】
また、本発明の加工物を含有する外用剤の形態は、ローション剤，乳剤，ゲル剤，クリーム剤，軟膏剤，粉末剤，顆粒剤等、種々の添加剤または基剤（グリセロールやエタノール、パラベン、ブチレングリコール等）を添加して、例えば、医薬品、医薬部外品、化粧品、トイレタリー用品として使用できる。また外観や使用感、保存安定性をより向上させるために、デキストリンなどの賦形剤、香料、色素、保存剤、アクリル系ポリマーやカルボキシビニル系ポリマー等の増粘剤、ＥＤＴＡ等のキレート剤、スクラロース等の甘味料、メントールなどの清涼剤、フェノキシエタノール等の防腐防黴剤などを挙げることができる。このような添加剤や基剤を添加することにより、例えば、化粧水、化粧クリーム、乳液、クリーム、パック、ヘアトニック、ヘアクリーム、シャンプー、ヘアリンス、トリートメント、ボディシャンプー、洗顔剤、石鹸、ファンデーション、白粉、口紅、リップグロス、頬紅、アイシャドー、整髪料、育毛剤、水性軟膏、油性軟膏、目薬、アイウォッシュ、シップ、ゲルなどが挙げられる。また、口腔へ適用する場合は、歯磨剤、マウスウォッシュ、スプレー、ガム、アメ、錠剤、グミなどの形態も可能である。
【００２１】
さらに、本発明の加工物の有する機能をより増強したり、補填したりする目的で、様々な助剤を添加することもできる。例えば、他の薬効成分や他の油剤（リノール酸、リノレン酸、パルミチン酸、ＤＨＡ、ＥＰＡなどの不飽和脂肪酸及びその誘導体や亜麻仁油、ヤシ油、ホホバ油、オリーブ油、スクワラン、スクワレン、馬油、コメヌカ油、ヒマシ油などの動植物より抽出された油及びその誘導体等）保湿剤（コラーゲンまたはその分解物、カロットエキスなどに含まれるコラーゲン類似ペプチド、大豆ペプチド、アミノ酸、ヒアルロン酸等のムコ多糖類、コンドロイチンなどのアミノ糖、トレハロースなどの糖類、海藻類、アルギン酸、グルコマンナン、ペクチンなどの水溶性食物繊維等）、界面活性剤（レシチンや脂肪酸エステル、アミノ酸誘導体等）、紫外線吸収剤（酸化亜鉛や酸化チタン等）、吸収促進剤等を添加してもよい。ここで他の薬効成分としては、活性酸素除去剤、抗酸化剤、抗炎症剤、細胞賦活剤、ビタミン剤、ホルモン剤等やこれらの効能を有する動植物由来の抽出物が挙げられる。
【００２２】
活性酸素除去剤や抗酸化剤としては、カロテノイド類、Ｌ−システイン及びこれらの誘導体やその塩、ＳＯＤ、マンニトール、ハイドロキノン、トリプトファン、ヒスチジン、ケルセチン、ヘスペリジン等のフラボノイド類、没食子酸およびその誘導体、ＢＨＴ、ＢＨＡや植物の抽出物としてボタンピ抽出物、トマト抽出物、パセリ抽出物、メリッサ抽出物、オウゴン抽出物などの植物抽出物が挙げられ、ビタミン剤としては、例えば、レチノール，レチナール，レチノイン酸，３−デヒドロレチノール，３−デヒドロレチナール，３−デヒドロレチノイン酸等のビタミンＡ類、α−カロテン，β−カロテン，γ−カロテン，クリプトキサンチン等のプロビタミンＡ類、チアミン（ビタミンＢ1），リボフラビン（ビタミンＢ2），ピリドキシン，ピリドキサール，ピリドキサミン（以上ビタミンＢ6），コバラミン（ビタミンＢ12），ニコチン酸，ニコチンアミド，パントテン酸，ビオチン（ビタミンＨ），葉酸（ビタミンＭ）等のビタミンＢ群類、アスコルビン酸（ビタミンＣ）、エルゴカルシフェロール（ビタミンＤ2），コレカルシフェロール（ビタミンＤ3）等のビタミンＤ類、７−デヒドロコレステロール，エルゴステロール等のプロビタミンＤ類、α−トコフェロール，β−トコフェロール，γ−トコフェロール，δ−トコフェロール，α−トコトリエノール，β−トコトリエノール，γ−トコトリエノール，δ−トコトリエノール等のビタミンＥ類、フィロキノン（ビタミンＫ1），メナキノン（ビタミンＫ2），メナジオン（ビタミンＫ3）等のビタミンＫ類などが挙げられる。立体異性体や光学異性体を有するものについては、いずれの異性体をも用いることができ、cis,trans体混合物やラセミ体を用いることもできる。
【００２３】
次に、ビタミン様作用因子としては、ユビキノン、リポ酸（チオクト酸）、リノール酸，リノレン酸，アラキドン酸等の必須脂肪酸（ビタミンＦ）類、オロト酸（ビタミンＢ13）、カルニチン（ビタミンＢＴ）、 myo-イノシトール、コリン、ルチン，ヘスペリジン，エリオシトルリン等のビタミンＰ類、メチオニンメチルスルホニウム（ビタミンＵ）、パントテニルアルコールなどが挙げられる。立体異性体や光学異性体を有するものについては、いずれの異性体をも用いることができ、cis,trans体混合物やラセミ体を用いることもできる。
【００２４】
また、上記ビタミン類及びビタミン様作用因子の塩としては、ナトリウム塩，カリウム塩等のアルカリ金属塩、マグネシウム塩，カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩、塩酸塩，硫酸塩，アンモニウム塩等の無機塩、乳酸塩，酢酸塩，トリエタノールアミン塩等の有機塩が挙げられ、上記ビタミン類等の誘導体としては、アルキル，アルケニルもしくはアリールエステル、リン酸エステル、硫酸エステル、ホスファチジルエステル、グルコシド，ガラクトシド，マルトシド，ラクトシド等の配糖体などが挙げられる。
【００２５】
本発明においては、上記ビタミン，ビタミン様作用因子及びこれらの塩並びに誘導体として、動植物や藻類及び微生物等より抽出，精製して得られた天然由来のものや、化学的もしくは酵素反応を利用して合成したものを用いることができる。
さらに、ポリフェノール化合物を配合することもでき、カテコール，カテキン，エピカテ キン，ガロカテキン，エピガロカテキン，ガロカテキンガレート，エピガロカテキンガレート，タンニン酸（ガロイル没食子酸），ハマメリタンニン（１，５−ジガロイルハマメロース），プロアントシアニジン、カフェー酸誘導体、没食子酸の他、種々のピロガロールタンニン，カテコールタンニン等が例示され、これらを含有する茶抽出物やブドウ種子抽出物、松樹皮抽出物、甘藷茎葉抽出物等が例示できる。
【００２６】
また、細胞賦活剤としては、酵母抽出物及び酵母培養上清、アスパラガス（Asparagus）属植物，アボカド（Persea americana Mill.），アロエ（Aloe）属植物，アンズ（Prunus armeniaca L. var. ansu Maxim.），イチョウ（Ginkgo biloba L.），イヌブナ（Fagus japonica Maxim.），オオニンニク（Allium sativum L. f. pekinense Makino），オタネニンジン（Panax ginseng C.A.Meyer），カミツレ（Matricaria chamomilla L.），キハダ（Phellodendron amurense Rupr.）及びその同属植物，キュウリ（Cucumis sativus L.），キンセンカ（Calendula arvensis L.），シイタケ（Lentinus edodes Sing.），シナサルナシ（キウイ）（Actinidia chinensis Planch.），スギナ（Equisetum arvense L.），セイヨウトチノキ（Aesculus hippocastanum L.），セイヨウニンニク（Allium sativum L.），センブリ（Swertia japonica Makino），タマサキツヅラフジ（Stephania cepharantha Hayata），チシャ（レタス）（Lactuca sativa L.），トウガラシ（Capsicum annuum L.），トウキンセンカ（Calendula officinalis L.），トチノキ（Aesculus turbinata Blume），ニンジン（Daucus carota L.），ブクリョウ（マツホド）（Poria cocos Wolf），ブドウ（Vitis vinifera L.），ブナ（Fagus crenata Blume），ヘチマ（Luffa cylindrica M.Roemen），ベニバナ（Carthamus tinctorius L.），マンネンロウ（Rosmarinus officinalis L.），ミカン（Citrus）属植物，ムクロジ（Sapindus mukurossi Gaertn.），ムラサキ（Lithospermum officinale L. var. erythrorhizon Maxim.），ユーカリノキ（Eucalyptus）属植物，ユリ（Lilium）属植物の各抽出物、ヒドロキシ脂肪酸及びその塩並びに誘導体、核酸及びその関連物質、卵殻膜より抽出されたタンパク質及び異性化糖の混合物が好ましいものとして例示され、これらより１種又は２種以上を選択して用いる。
【００２７】
さらに抗炎症剤としては、コルチゾン，ヒドロコルチゾン，プレドニゾロン，メチルプレドニゾロン，デキサメタゾン，ベタメタゾン，トリアムシノロン，トリアムシノロンアセトニド，フルオシノロンアセトニド，フルオシノニド，ベクロメタゾン及びこれらのリン酸塩，プロピオン酸塩，酢酸塩，コハク酸塩等のステロイド性抗炎症剤、サリチル酸及びアスピリン，サリチルアミド，エテンザミド，サリチル酸メチル等のサリチル酸誘導体、インドメタシン，スリンダク等のインドール酢酸誘導体、フェニルブタゾン，オキシフェンブタゾン等のピラゾリジンジオン誘導体、メフェナム酸，フルフェナム酸等のアントラニル酸誘導体、イブプロフェン，ケトプロフェン，ナプロキセン等のプロピオン酸誘導体、ジクロフェナック，フェンブフェン，ブフェキサマク等のフェニル酢酸誘導体、ピロキシカム等のベンゾチアジン誘導体といった非ステロイド性抗炎症剤、グリチルリチン酸及びグリチルリチン酸ジカリウム，グリチルリチン酸モノアンモニウム等のグリチルリチン酸の塩並びに誘導体、グリチルレチン酸及びグリチルレチン酸ステアリル，ステアリン酸グリチルレチニル，３−サクシニルオキシグリチルレチン酸二ナトリウム等のグリチルレチン酸の塩並びに誘導体、グアイアズレン，グアイアズレンスルホン酸エチル，グアイアズレンスルホン酸ナトリウム，カマズレン等のアズレン誘導体、アラントイン、アロイン、アロエエモジン、シコニン及びイソブチルシコニン，アセチルシコニン，イソバレリルシコニン等のシコニン誘導体、ギンセノシドＲa1，ギンセノシドＲa2，ギンセノシドＲb1等のギンセノシド、及び２０−グルコギンセノシドＲf等のギンセノシド誘導体、ペオニフロリン、ペオノール及びペオノシド，ペオノリド等のペオノール誘導体などが挙げられる。
【００２８】
抗炎症剤としては植物抽出物も利用でき、オウゴン（Scutellariae Radix），カンゾウ（Glycyrrhizae Radix），クジン（Sophorae Radix），サイコ（BupleuriRadix），シャクヤク（Paeoniae Radix），ショウマ（Cimicifugae Rhizoma），タイソウ（Zizyphi Fructus），チモ（Anemarrhenae Rhizoma），ボタンピ（Moutan Cortex），リュウタン（Gentianae Scabrae Radix），レンギョウ（Forsythiae Fructus）等が挙げられる。
【００２９】
また、保湿効果や細胞賦活効果を目的としてリン脂質を含有することもでき、ホスファチジルコリン，ホスファチジルエタノールアミン，ホスファチジルセリン，ホスファチジルイノシトール，ホスファチジルグリセロール，ジホスファチジルグリセロール（カルジオリピン），ホスファチジン酸等のグリセロリン脂質、リゾホスファチジルコリン（リゾレシチン），リゾホスファチジルエタノールアミン，リゾホスファチジルセリン，リゾホスファチジルイノシトール，リゾホスファチジルグリセロール，リゾホスファチジン酸等のリゾグリセロリン脂質、スフィンゴミエリン等のスフィンゴリン脂質、及びこれらの水素添加物などが挙げられ、大豆，卵黄等動植物より抽出，分離したり、化学的もしくは酵素的方法により合成されて得られる市販の化粧料又は医薬品用原料を用いることができる。
【００３０】
さらに、ホルモン剤としては、エストラジオールまたはその誘導体や植物性のホルモン用物質、例えば、ゲネスチンやダイゼンなどのイソフラボン類が挙げられる。
【００３１】
また、本発明のターミナリアより得られる加工物は、経口投与剤としても利用可能である。経口投与する場合のその摂取量、配合量は特に制限はなが、摂取量については、成人一日あたりの摂取量が、例えばターミナリアの抽出物の場合は、１日当たりの摂取量の下限値は、乾燥質量換算で１０ｍｇ以上、好ましくは２０ｍｇ以上であり、上限値は、１０００ｍｇ以下、好ましくは６００ｍｇ以下である。また、食品中への配合量は、その剤形によっても異なるが、例えば、ターミナリアの抽出物の場合における配合量の下限値は、乾燥質量換算で０．０００１質量％以上、好ましくは０．００１質量％以上であり、配合量の上限値は、９０質量％以下、好ましくは６０質量％以下である。
【００３２】
なお、ターミナリアの乾燥粉末の場合は、成人の１日当たりにおける摂取量の下限値は、乾燥質量換算で１００ｍｇ以上、好ましくは２００ｍｇ以上であり、上限値は、１００００ｍｇ以下、好ましくは６０００ｍｇ以下である。また、経口用の製剤中への配合量は、その剤形によっても異なり、ターミナリアの乾燥粉末の配合量の下限値は、乾燥質量換算で０．００１質量％以上、好ましくは０．０１質量％以上であり、配合量の上限値は、９０質量％以下、好ましくは６０質量％以下である。なお、ペーストや搾汁、エキス末の場合は、乾燥質量でターミナリアの乾燥粉末と同等量となるようにすればよい。
【００３３】
このようなターミナリアの加工物を経口投与剤には、医薬品のみならず、医薬部外品、食品といった形態が可能であり、必要に応じて、例えば、ローヤルゼリー、プロポリス、ビタミン類（Ａ、Ｂ１、Ｂ２、Ｂ６、Ｂ１２、ナイアシン、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｋ、葉酸、パントテン酸、ビオチン、これらの誘導体等）、ミネラル（鉄、マグネシウム、カルシウム、亜鉛等）、セレン、キチン、キトサン、レシチン、ポリフェノール（フラボノイド、これらの誘導体等）、カロテノイド（リコピン、アスタキサンチン、ゼアキサンチン、ルテイン等）、キサンチン誘導体（カフェイン等）、タンパク質またはペプチド（大豆タンパク、コラーゲン、エラスチン、シルクまたはこれらの分解物等）、ムコ多糖類（ヒアルロン酸、コンドロイチン、デルマタン、ヘパラン、ヘパリン、ケタラン、これらの誘導体等）、アミノ糖（グルコサミン、アセチルグルコサミン、ガラクトサミン、アセチルガラクトサミン、ノイラミン酸、アセチルノイラミン酸、ヘキソサミン、それらの塩等）、アミノ酸（プロリン、グリシン、アルギニン、グルタミン酸など）、オリゴ糖（イソマルトオリゴ糖、環状オリゴ糖等）、リン脂質（フォスファチジルコリン、フォスファチジルセリン等）、スフィンゴ脂質及びその誘導体（スフィンゴミエリン、セラミド等）、含硫化合物（アリイン、セパエン、タウリン、グルタチオン、メチルスルホニルメタン等）、リグナン類（セサミン等）、真珠粉末、ゴレンシ抽出物、ザクロ種子抽出物、α−リポ酸またはこの誘導体、コエンザイムＱ１０、およびこれらを含有する動植物抽出物、根菜類（ショウガ等）などを配合することができる。
【００３４】
もちろん、経口投与剤の剤形は、飲料、顆粒、錠剤、ガム、キャンディー、トローチ、ゼリー、グミ、ティーバック等の形態で利用することが可能である。
【実施例】
【００３５】
以下、実施例に基づいて本発明を説明する。なお、本実施例は、本発明を制限することを意図しない。
【００３６】
（製造例１）
ターミナリア  ベリリカの果実から種子を除去した残りの部分５ｇを水２００ｍＬと混合して混合液を調整し、１００℃、３０分間で加熱還流抽出を行った。抽出後、混合液をろ過してろ液を得、残渣を水２００ｍＬに更に混合して同様に加熱還流を行い、ろ過して得られたろ液を合わせて凍結乾燥し、２．３ｇの抽出粉末Ａを得た。
【００３７】
（製造例２）
製造例１の水を５０容量％のアルコール水溶液とし、加熱温度を８０℃としたこと以外は、製造例１と同様の操作を行って２．４ｇの抽出粉末Ｂを得た。
【００３８】
（製造例３）
製造例１の果実から種子を除去した残りの部分の代わりに種子２ｇを用いたこと以外は、製造例１と同様の操作を行って、０．４ｇの抽出粉末Ｃを得た。
【００３９】
（製造例４）
製造例２の果実から種子を除去した残りの部分の代わりに種子２ｇを用いたこと以外は、製造例２と同様の操作を行って、０．６ｇの抽出粉末Ｄを得た。
【００４０】
（実施例１：乳酸デヒドロゲナーゼ阻害作用の評価）
製造例１〜４にて得られた抽出粉末Ａ〜Ｄを精製水に０．３質量％となるように調整した試験溶液５０μLを用いて、乳酸デヒドロゲナーゼ測定キット（ＬＤＨ  Ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ  Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ  Ｋｉｔ、タカラバイオ株式会社）を用いて阻害活性（％）を測定した。結果を表１に示す。なお、表中の値は、三重測定の平均値および標準偏差である。
【００４１】
【表１】
2006160666.tif 000002
【００４２】
表１の結果から、本発明の加工物、特にターミナリアの種子を除く果実部分より得られた加工物は優れた乳酸デヒドロゲナーゼ活性を有することが分かる。
【００４３】
すなわち、本発明の加工物は、乳酸デヒドロゲナーゼを阻害することによって、抗疲労効果、コラーゲン合成促進によるシワの防止、粘膜強度の維持または向上、歯周病予防、う蝕予防作用の効果が得られることが分かる。
【００４４】
（製造例５）
以下の配合割合にて１本当たり１００ｍＬの抗疲労ドリンクを調整した（単位は質量％）。
製造例１の抽出粉末                            ０．００３
ビタミンB１                                  ０．００５
ビタミンB２                                  ０．００５
ビタミンB６                                  ０．００５
ニコチン酸アミド                              ０．０１５
アスコルビン酸ナトリウム                      ０．１
（製造例６）
以下の配合量にて各原料を均一に混合・攪拌して化粧水を調製した
製造例２の抽出粉末                  ０．１ｇ
グリセリン                          ６ｇ
プロピレングリコール                ４ｇ
オレイルアルコール                  ０．１ｇ
ポリオキシエチレンラウリルエーテル  １ｇ
エタノール                          ５ｇ
フェノキシエタノール                ０．１ｇ
アスコルビン酸                      １ｇ
精製水                            ８２．７ｇ
【産業上の利用可能性】
【００４５】
本発明のターミナリアより得られる加工物は優れた乳酸デヒドロゲナーゼ阻害作用を有しているため、抗疲労効果、コラーゲン合成促進シワの予防または改善、粘膜強度の維持または向上、歯周病予防やう蝕予防効果を得ることが可能であるため、有用である。特に、ターミナリアの果実が好ましく用いられる。