(57)【要約】  【課題】  脱毛防止効果や発毛効果に優れた養毛剤を提供することを課題とする。  【解決手段】  養毛剤にアロエ属植物の抽出物及びクスノハガシワ抽出物を含有させたことを特徴とする。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
アロエ属植物の抽出物及びクスノハガシワ抽出物を含有させたことを特徴とする養毛剤。
【請求項２】
アロエ属植物がアロエベラである請求項１記載の養毛剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、優れた脱毛防止効果や発毛効果等の養毛効果を有する養毛剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
高齢化社会を迎えた今日では、食生活の変化や社会的なストレスの増大も伴い、脱毛症の人口は増加しつつある。一般に、頭部の脱毛の原因としては、毛包や皮脂腺等の器官における男性ホルモンの活性化、毛乳頭や毛包への血流量の低下による栄養物質の供給不足、上皮組織の角化異常等によるふけの過剰発生、過剰な皮脂分泌、過酸化物の生成による頭皮の異常、栄養摂取のアンバランス、ストレス等の多様な原因が考えられている。
【０００３】
従来の養毛剤は、一般に、これらの禿や脱毛等の原因と考えられる要素を除去し、或いは、軽減する作用を持つ物質を配合することによって調製されているものである。例えば、頭皮における血液循環を良好にするために、センブリエキス、ビタミンＥ又はその誘導体、ニコチン酸ベンジル、アセチルコリン誘導体、セファランチン等の血流促進剤が配合され、過剰な皮脂分泌等により起こる頭皮の炎症を抑制するためにグリチルレチン酸誘導体等の消炎剤が配合され、男性ホルモンを抑制するためにエストラジオール等の女性ホルモン剤が配合され、また、毛包等への栄養補給のためにセリン、メチオニン等のアミノ酸類、ビタミンＢ6等のビタミン類等が配合され、禿や脱毛の予防及び治療に用いられている。
【０００４】
たとえば下記特許文献１には、セリン、メチオニン等のアミノ酸や、センブリエキスが配合された養毛剤が開示され、特許文献２には、グリチルレチン酸、センブリエキス、ビタミンＥ等が配合された養毛剤が開示され、特許文献３には、ビタミンＥ誘導体、セファランチン、ニコチン酸ベンジル、センブリエキス、エストラジオール等が配合された養毛剤が開示されている。
【０００５】
【特許文献１】特開平９−２４１１３１号公報
【特許文献２】特開平９−２４１１３４号公報
【特許文献３】特開平１１−１８０８３４号公報
【０００６】
しかしながら、現在までに多くの試みがなされているにもかかわらず、脱毛防止効果や発毛効果等の養毛効果は必ずしも充分なものではなかった。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明はこのような問題を解決するためになされたもので、脱毛防止効果や発毛効果に優れた養毛剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
毛髪の毛根には毛乳頭と称される組織があり、毛乳頭が種々のサイトカインを産生することにより、毛成長をコントロールすることが近年報告されている。毛成長を促進するサイトカインとしてＨＧＦ（肝細胞増殖因子）、ＩＧＦ−Ｉ（インシュリン様成長因子−Ｉ）があり、また毛成長を抑制するサイトカインとしてＴＧＦ−β（トランスフォーミング成長因子−β）がある。従って、毛乳頭が産生するＨＧＦやＩＧＦ−Ｉの産生を促進させるか、或いはＴＧＦ−βの産生を阻害させることにより、頭髪の成長を促すことができると考えられる。
【０００９】
また、毛髪の直径と毛乳頭の大きさは比例関係にあることが報告されている。毛乳頭の大きさを決める要素は、毛乳頭に存在する細胞の数と細胞外マトリックスの量であると認められており、毛乳頭にある細胞数や細胞外マトリックスを増加させることにより、毛乳頭を大きくし、細くやせた頭髪を太くすることができると考えられる。
【００１０】
毛乳頭にある細胞の数を増やすためには、毛乳頭細胞の分裂・増殖を促進させるか、若しくは毛根の周りに位置する結合織鞘細胞を毛乳頭内へ移動（遊走）させることが有効であると推察される。また毛乳頭に含まれる細胞外マトリックスの量を増やすためには、毛乳頭が産生する細胞外マトリックスであるプロテオグリカン等のグリコサミノグリカン類、IV型コラーゲン、ラミニン、フィブロネクチン等の産生を高めることが有効であると考えられる。
【００１１】
本発明者等は上記課題を解決するために鋭意検討した結果、アロエ属植物の抽出物とクスノハガシワ抽出物に、上記ＴＧＦ−βの産生を抑制する作用を有し、さらに、毛乳頭細胞の増殖を促進、結合織鞘細胞の増殖能および遊走能を亢進、或いは、毛乳頭細胞による細胞外マトリックスの産生を促進する作用を有することを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１２】
すなわち請求項１記載の発明は、養毛剤にアロエ属植物の抽出物及びクスノハガシワ抽出物を含有させたことを特徴とする。また請求項２記載の発明は、アロエ属植物がアロエベラであることを特徴とする。
【発明の効果】
【００１３】
本発明によって、優れた脱毛防止効果や発毛効果を有し、人体に対して安全性の高い養毛剤を提供することが可能となった。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
本発明の養毛剤は、上述のようにアロエ属植物の抽出物及びクスノハガシワ抽出物を含有するものである。ここで「含有する」とは、本発明の養毛剤がアロエ属植物の抽出物及びクスノハガシワ抽出物からなるものである場合の他、アロエ属植物の抽出物及びクスノハガシワ抽出物以外のものが含有されていてもよいことを意味する。
【００１５】
本発明の養毛剤における有効成分であるアロエ属植物は、ユリ科に属する植物である。アロエ属植物としては、本発明においては主としてアロエベラ（Aloe barbadensis Mill）が用いられる。アロエベラは、アフリカの熱帯地方、マダガスカル島やアラビア半島に自生する植物である。尚、アロエ属植物として、アロエベラ以外に、たとえばキダチアロエ（Aloe arborescens Mill）やケープアロエ（Aloe ferox Mill）等を用いることも可能である。要は、アロエ属植物が用いられていればよい。
【００１６】
また、クスノハガシワ（Mallotus philippinensis Mueller-Argoviensis）はトウダイグサ科に属し、亜熱帯雨林で生育する常緑小高木の植物である。
【００１７】
本発明で用いられるアロエ属植物の使用部位は葉、茎、根など特に限定されるものではないが、アロエベラの場合は葉が特に好ましい。キダチアロエやケープアロエの場合も葉が好ましい。クスノハガシワの使用部位は葉、枝、材部、樹皮、根など特に限定されるものではないが、樹皮が特に好ましい。
【００１８】
本発明で用いられる抽出物は、アロエ属植物またはクスノハガシワの粉砕物を、常温または加温下に溶剤により抽出するか、または、ソックスレー抽出器等の抽出器具を用いて抽出することにより得られる各種溶媒抽出液、その濃縮液、あるいはその乾燥末等のものである。
【００１９】
抽出に用いる溶媒としては、通常の植物の抽出に用いられる溶媒であれば任意に用いることができる。例えば、水、メタノール、エタノール、プロピレングリコール、１、３−ブチレングリコール、グリセリン等のアルコール類、含水アルコール類、クロロホルム、ジクロルエタン、四塩化炭素、アセトン、酢酸エチル、ヘキサン等の有機溶媒類等であり、それらは単独あるいは組み合わせて用いることができる。
【００２０】
本発明の養毛剤中のアロエベラ抽出物およびクスノハガシワ抽出物の配合量は、通常乾燥固形分として、それぞれ０．０００１〜５０重量％とすることが好ましい。０．０００１重量％未満では本発明の効果が充分に得られない可能性があり、一方、５０重量％を超えても、その増量に見合った効果の向上は認められないからである。この観点から、０．００１〜１０重量％が特に好ましい。
【００２１】
本発明の養毛剤中には本発明の効果を損なわない範囲において、一般に化粧料で用いられ、或いは医薬部外品、医薬品等の皮膚外用剤に用いられる各種任意成分を必要に応じて適宜配合することができる。このような任意成分として、例えば、精製水、エタノール、油性成分、保湿剤、増粘剤、防腐剤、乳化剤、薬効成分、粉体、紫外線吸収剤、色素、香料、乳化安定剤等を挙げることができる。
【００２２】
本発明の養毛剤の形態は、液状、乳液、軟膏、クリーム、ゲル、エアゾール等外皮に適用可能な性状のものであれば問われるものではなく、必要に応じて適宜基剤成分等を配合して所望の形態の養毛剤を調製することができる。また、本発明の養毛剤は、医薬品，医薬部外品又は化粧品等の多様な分野において適用可能である。
本発明の養毛剤は、脱毛の治療や予防に用いることが可能であり、例えば男性性脱毛症の治療や予防、女性に多いびまん性脱毛症の治療や予防、円形脱毛症の治療等に広く用いることができる。なお、ここに示した脱毛疾患名は例示であり、これらの脱毛疾患に本発明の養毛剤の適用可能な疾患が限定されるものではない。
【実施例】
【００２３】
以下、本発明の実施例について説明する。
【００２４】
（製造例１）
アロエベラ（Aloe barbadensis Mill）の葉２００ｇを粉砕後、２Lの精製水に浸漬し、６０〜８０℃で３日間抽出し、抽出液から溶媒を除去し、２．５ｇの抽出物を得た。
【００２５】
（製造例２）
一方、クスノハガシワ（Mallotus philippinensis Mueller-Argoviensis）の樹皮（乾燥物）２００ｇを２Lの５０％エタノールに浸漬し、６０〜８０℃で３日間抽出し、抽出液から溶媒を除去し、６．１ｇの抽出物を得た。
【００２６】
（試験例１）
〔ヒト毛乳頭細胞のＴＧＦ−β産生能に対する作用試験〕
ヒト毛乳頭細胞を１２wellプレートに２×１０4／wellで播種し、１０％牛胎児血清を添加したダルベッコ変法ＭＥＭ培地（ＤＭＥＭ培地）で５日間培養した。培養５日目にＤＭＥＭ培地で細胞を洗浄後、各濃度（０．００００１重量％、０．０００１重量％、０．００１重量％）のアロエベラ抽出物（製造例１）を含むＤＭＥＭ培地あるいはクスノハガシワ抽出物（製造例２）を含むＤＭＥＭ培地を加え、さらに培養を続けた。３日間培養した後、培養上澄を回収し、培養上澄に含まれるＴＧＦ−βの量をヒトＴＧＦ−β Immunoassay キット（Ｒ＆Ｄシステム社製）を用いて測定した。アロエベラ抽出物およびクスノハガシワ抽出物のＴＧＦ−β産生抑制効果はＤＭＥＭ培地のみで培養した場合のＴＧＦ−β量を１００とした場合の値（比率）で示した。その結果を表１及び表２に示す。
【００２７】
【表１】
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【００２８】
【表２】
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【００２９】
表１及び表２からも明らかなように、アロエベラ抽出物を含むＤＭＥＭ培地あるいはクスノハガシワ抽出物を含むＤＭＥＭ培地で培養したヒト毛乳頭細胞から産生されたＴＧＦ−β量は、抽出物を含まないＤＭＥＭ培地（コントロール）で培養したヒト毛乳頭細胞から産生されたＴＧＦ−β量よりも減少していた。このことから、アロエベラ抽出物およびクスノハガシワ抽出物は毛乳頭細胞によるＴＧＦ−β産生を抑制するものと認められた。
【００３０】
また、クスノハガシワ抽出物の濃度が高くなる程、産生されるＴＧＦ−β量が減少し、クスノハガシワ抽出物の濃度を高くすることで、ＴＧＦ−βの産生抑制効果が高まることがわかった。
【００３１】
（試験例２）
〔ヒト毛乳頭細胞の増殖に対する作用試験〕
ヒト毛乳頭細胞を９６wellプレートに１×１０3／wellで播種し、１０％牛胎児血清を添加したＤＭＥＭ培地で培養した。培養１日目にＤＭＥＭ培地で細胞を洗浄後、各濃度（０．００００１重量％、０．０００１重量％、０．００１重量％）のアロエベラ抽出物（製造例１）を含む１％牛胎児血清を添加したＤＭＥＭ培地を加え、さらに培養を続けた。７日間培養した後、セルカウンティングキット（同仁化学社製）を用いて細胞数を測定した。アロエベラ抽出物の細胞増殖促進効果は１％牛胎児血清を添加したＤＭＥＭ培地のみ（抽出物を含まない）で培養した場合の細胞数を１００とした場合の値（比率）で示した。その結果を表３に示す。
【００３２】
【表３】
2006347959.tif 000004
【００３３】
表３からも明らかなように、アロエベラ抽出物を含む培地で培養したヒト毛乳頭細胞の数は、抽出物を含まない培地（コントロール）で培養したヒト毛乳頭細胞の数よりも増加していた。このことから、アロエベラ抽出物はヒト毛乳頭細胞の増殖を促進するものと認められた。また、アロエベラ抽出物の濃度が高くなる程、ヒト毛乳頭細胞の数が増加し、アロエベラ抽出物の濃度を高くすることで、細胞の増殖促進効果が高まることがわかった。
【００３４】
（試験例３）
〔ヒト結合織鞘細胞の増殖に対する作用試験〕
ヒト結合織鞘細胞を９６wellプレートに１×１０3／wellで播種し、１０％牛胎児血清を添加したＤＭＥＭ培地で培養した。培養１日目にＤＭＥＭ培地で細胞を洗浄後、各濃度（０．００００１重量％、０．０００１重量％、０．００１重量％）のアロエベラ抽出物（製造例１）を含む１％牛胎児血清を添加したＤＭＥＭ培地を加え、さらに培養を続けた。７日間培養した後、セルカウンティングキット（同仁化学社製）を用いて細胞数を測定した。アロエベラ抽出物の細胞増殖促進効果は１％牛胎児血清を添加したＤＭＥＭ培地のみで培養した場合の細胞数を１００とした場合の値（比率）で示した。その結果を表４に示す。
【００３５】
【表４】
2006347959.tif 000005
【００３６】
表４からも明らかなように、アロエベラ抽出物を含む培地で培養したヒト結合織鞘細胞の数は、抽出物を含まない培地（コントロール）で培養したヒト結合織鞘細胞の数よりも増加していた。このことから、アロエベラ抽出物はヒト結合織鞘細胞の増殖を促進するものと認められた。
【００３７】
また、アロエベラ抽出物の濃度が高くなる程、ヒト結合織鞘細胞の数が増加し、アロエベラ抽出物の濃度を高くすることで、細胞の増殖促進効果が高まることがわかった。
【００３８】
（試験例４）
〔ヒト結合織鞘細胞の遊走性に対する作用試験〕
ヒト結合織鞘細胞を６０mmシャーレに１×１０5／シャーレで播種し、１０％牛胎児血清を添加したＤＭＥＭ培地で培養した。１４日間培養した後、シャーレ上にコンフルエントになった細胞の半分をセルスクレイパーで剥離し、ＤＭＥＭ培地で洗浄した。各濃度（０．００００１重量％、０．０００１重量％、０．００１重量％）のアロエベラ抽出物（製造例１）を含む１％牛胎児血清を添加したＤＭＥＭ培地を加え、さらに培養を続けた。１４日間培養した後、細胞を１０％ホルマリン緩衝液で固定し、１％クリスタルバイオレット水溶液で染色した。染色した細胞を写真撮影した後、剥離境界線より移動（遊走）した細胞の面積を画像解析により測定した。アロエベラ抽出物の遊走性促進効果は１％牛胎児血清を添加したＤＭＥＭ培地のみで培養した場合の遊走面積を１００とした場合の値（比率）で示した。その結果を表５に示す。
【００３９】
【表５】
2006347959.tif 000006
【００４０】
表５からも明らかなように、アロエベラ抽出物を含む培地で培養したヒト結合織鞘細胞の遊走面積は、抽出物を含まない培地（コントロール）で培養したヒト結合織鞘細胞の遊走面積よりも増加していた。このことから、アロエベラ抽出物はヒト結合織鞘細胞の遊走性を促進するものと認められた。
【００４１】
また、アロエベラ抽出物の濃度が高くなる程、ヒト結合織鞘細胞の遊走面積が増加し、アロエベラ抽出物の濃度を高くすることで、細胞の遊走性促進効果が高まることがわかった。
【００４２】
（試験例５）
〔ヒト毛乳頭細胞のグリコサミノグリカン産生に対する作用試験〕
ヒト毛乳頭細胞を１２wellプレートに２×１０4／wellで播種し、１０％牛胎児血清を添加したＤＭＥＭ培地で５日間培養した。培養５日目にＤＭＥＭ培地で細胞を洗浄後、各濃度（０．００００１重量％、０．０００１重量％、０．００１重量％）のクスノハガシワ抽出物（製造例２）を含むＤＭＥＭ培地を加え、さらに培養を続けた。３日間培養した後、細胞を回収し、４Ｍのグアニジンで溶解したものをサンプルとして用いた。細胞溶解液中に含まれるグリコサミノグリカンの量はＢｌｙｓｃａｎアッセイキット（Ｂｉｏｄｙｅ  ｓｃｉｅｎｃｅ社製）を用いて測定した。クスノハガシワ抽出物のグリコサミノグリカン産生促進効果はＤＭＥＭ培地のみで培養した場合のグリコサミノグリカン量を１００とした場合の値（比率）で示した。その結果を表６に示す。
【００４３】
【表６】
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【００４４】
表６からも明らかなように、クスノハガシワ抽出物を含むＤＭＥＭ培地で培養したヒト毛乳頭細胞から産生されたグリコサミノグリカン量は、抽出物を含まないＤＭＥＭ培地（コントロール）で培養したヒト毛乳頭細胞から産生されたグリコサミノグリカン量よりも増加していた。このことから、クスノハガシワ抽出物は毛乳頭細胞によるグリコサミノグリカン産生を促進するものと認められた。
【００４５】
また、クスノハガシワ抽出物の濃度が高くなる程、産生されるグリコサミノグリカン量が増加し、クスノハガシワ抽出物の濃度を高くすることで、グリコサミノグリカン産生促進効果が高まることがわかった。
【００４６】
（試験例６）
〔ヒト毛乳頭細胞のIV型コラーゲン産生に対する作用試験〕
ヒト毛乳頭細胞を１２wellプレートに２×１０4／wellで播種し、１０％牛胎児血清を添加したＤＭＥＭ培地で５日間培養した。培養５日目にＤＭＥＭ培地で細胞を洗浄後、各濃度（０．００００１重量％、０．０００１重量％、０．００１重量％）のクスノハガシワ抽出物（製造例２）を含むＤＭＥＭ培地を加え、さらに培養を続けた。３日間培養した後、培養上澄を回収し、培養上澄に含まれるIV型コラーゲンの量をヒトIV型コラーゲン Immunoassay キット（エクソセル社製）を用いて測定した。クスノハガシワ抽出物のIV型コラーゲン産生促進効果はＤＭＥＭ培地のみで培養した場合のIV型コラーゲン量を１００とした場合の値（比率）で示した。その結果を表７に示す。
【００４７】
【表７】
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【００４８】
表７からも明らかなように、クスノハガシワ抽出物を含むＤＭＥＭ培地で培養したヒト毛乳頭細胞から産生されたIV型コラーゲン量は、抽出物を含まないＤＭＥＭ培地（コントロール）で培養したヒト毛乳頭細胞から産生されたIV型コラーゲン量よりも増加していた。このことから、クスノハガシワ抽出物は毛乳頭細胞によるIV型コラーゲン産生を促進するものと認められた。
【００４９】
また、クスノハガシワ抽出物の濃度が高くなる程、産生されるIV型コラーゲン量が増加し、クスノハガシワ抽出物の濃度を高くすることで、IV型コラーゲン産生促進効果が高まることがわかった。
【００５０】
（試験例７）
〔マウスを用いた毛成長作用試験〕
Ｃ３Ｈ/Ｈｅマウス（８週齢、雄）の背部を剃毛し、１日に１回、０．１重量％のアロエベラ抽出物（製造例１）あるいはクスノハガシワ抽出物（製造例２）を含む５０％エタノール溶液を０．１ｍｌずつ、１５日間塗布した。一方、抽出物を含まない５０％エタノール溶液を、同様にＣ３Ｈ/Ｈｅマウスの背部に１日に１回塗布し、これを対照群とした。アロエベラ抽出物およびクスノハガシワ抽出物の毛成長促進効果は、剃毛後１４日目における剃毛部の毛再生面積率を比較することにより調べた。その結果を表８に示す。
【００５１】
【表８】
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【００５２】
表８からも明らかなように、対照群では毛再生面積が２５％であったのに対し、０．１重量％のアロエベラ抽出物を含む５０％エタノール溶液を塗布したＣ３Ｈ/Ｈｅマウス（アロエベラ抽出物塗布群）では毛再生面積が４８％、また、０．１重量％のクスノハガシワ抽出物を含む５０％エタノール溶液を塗布したＣ３Ｈ/Ｈｅマウス（クスノハガシワ抽出物塗布群）では毛再生面積が５３％で、対照群に比べて毛再生面積が大きかった。さらに、０．１重量％のアロエベラ抽出物と０．１重量％のクスノハガシワ抽出物を含む５０％エタノール溶液を塗布したＣ３Ｈ/Ｈｅマウス（アロエベラ抽出物＋クスノハガシワ抽出物塗布群）では毛再生面積が９２％で、アロエベラ抽出物塗布群あるいはクスノハガシワ抽出物塗布群に較べても著しく大きかった。このことから、アロエベラ抽出物およびクスノハガシワ抽出物はマウス毛成長の促進効果があり、さらにその両者を組み合わせることで非常に良好なマウス毛成長促進効果が得られることがわかった。
【００５３】
（試験例１乃至７の総括）
以上の試験例１乃至７からも明らかなように、アロエベラ抽出物には、ＴＧＦ−β産生抑制、毛乳頭細胞の増殖促進、結合織鞘細胞の増殖促進、結合織鞘細胞の遊走性促進に優れた作用効果が認められ、またクスノハガシワ抽出物には、ＴＧＦ−β産生抑制、グリコサミノグリカン産生促進、IV型コラーゲン産生促進に優れた作用効果が認められた。さらに、アロエベラ抽出物及びクスノハガシワ抽出物にはそれぞれに直接的な毛成長促進効果が認められ、しかもアロエベラ抽出物とクスノハガシワ抽出物との双方を含有させることによって、さらに相乗的な毛成長促進効果が認められた。
【００５４】
これらのことから、アロエベラ抽出物及びクスノハガシワ抽出物の双方を含有する本発明の養毛剤は、ＴＧＦ−β産生抑制効果、毛乳頭細胞の増殖促進効果、結合織鞘細胞の増殖促進効果、結合織鞘細胞の遊走性促進効果、グリコサミノグリカン産生促進効果、IV型コラーゲン産生促進効果のいずれもが優れており、しかもアロエベラ抽出物及びクスノハガシワ抽出物の双方によって相乗的な毛成長促進効果を有するものである。
【００５５】
（処方例１）
本処方例は、ヘアークリームの処方例であり、その組成は次のとおりである。
【００５６】
配合成分                                              重量％
精製ラノリン                                                ４．０
流動パラフィン                                            ４０．０
モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン                ４．０
モノステアリン酸ソルビタン                                  １．５
モノステアリン酸グリセリン                                  ２．０
パラオキシ安息香酸メチル                                    ０．１
セタノール                                                  ２．０
エデト酸四ナトリウム                                        ０．１
アロエベラ抽出物（製造例１）                                ０．１
クスノハガシワ抽出物（製造例２）                            ０．１
１，３−ブチレングリコール                                  ４．０
ラウリル硫酸トリエタノールアミン                            １．０
香料                                                        ０．１
精製水                                                      残量
【００５７】
（処方例２）
本処方例は、ヘアローションの処方例であり、その組成は次のとおりである。
【００５８】
配合成分                                              重量％
酢酸−ｄｌ−α−トコフェロール                              ０．０５
グリチルリチン酸ジカリウム                                  ０．１
ｌ−メントール                                              ０．１
アロエベラ抽出物（製造例１）                                ０．１
クスノハガシワ抽出物（製造例２）                            ０．１
香料                                                        ０．１
パラオキシ安息香酸メチル                                    ０．１
ジプロピレングリコール                                      ３．０
エタノール                                                ６０．０
精製水                                                      残量