(57)【要約】【課題】微細な血管にステントを設置するために、細い口径のままでステントを装着できるステントデリバリーアッセンブリーを提供する事が本発明の課題である。【解決手段】本発明は、カテーテル先端に第一線構造体を配置し、その第一線構造体へ装着した自己拡張型ステントの外周を極細径の第二線構造体で巻きつけた、新規なステントデリバリーアッセンブリーを提供するものである。上記の第二線構造体の先端は可溶性樹脂で第一線構造体へ固定されているのでステントの自己拡張は抑制されるが、電気または熱エネルギーを印加することにより可溶性樹脂は溶解し、ステントは開放されて自己拡張する。本発明のステントデリバリーアッセンブリーは、バルーンや鞘を使用しないために、ステントをマウントした際の径をステントの径に限りなく一致させることが可能であり、より細い血管へステントをデリバリーすることが可能となり、患部までの経路において血管壁の傷害を抑制することができる。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
自己拡張型ステントをデリバリーするためのカテーテルであって、第一線構造体が該カテーテル先端の略中央部分に該カテーテルの長軸延長方向へ装着されており、更に該カテーテルの略先端部分に第二線構造体が装着されている自己拡張型ステントデリバリー用カテーテル。
【請求項２】
前記第一線構造体が０．０１ｍｍ〜５．０ｍｍの径と０．５ｍｍ〜５０ｍｍの長さを有し、第二線構造体が０．００５ｍｍ〜０．１ｍｍの径を有する、請求項１記載の自己拡張型ステントデリバリー用カテーテル。
【請求項３】
自己拡張型ステントをデリバリーするためのカテーテルであって、第一線構造体が該カテーテル先端の略中央部分に該カテーテルの長軸延長方向へ装着されており、更に該第一線構造体に第二線構造体が装着されている自己拡張型ステントデリバリー用カテーテル。
【請求項４】
前記第一線構造体が０．０１ｍｍ〜５．０ｍｍの径と０．５ｍｍ〜５０ｍｍの長さを有し、第二線構造体が０．００５ｍｍ〜０．１ｍｍの径を有する、請求項３記載の自己拡張型ステントデリバリー用カテーテル。
【請求項５】
前記カテーテルの材質が、ポリプロピレン、ポリアセタール、ポリエチレン、ポリエステル、ポリカーボネート、ポリウレタン、ポリアミド、エチレン-ブチレン-スチレンブロック共重合体、ポリスチレン、ブタジエン-イソプレン組成物、ポリ塩化ビニル、熱可塑性ゴム、シリコーン樹脂、ポリカーボネート共重合体およびエチレン-酢酸ビニル共重合体からなる群から選択されたものである、請求項１ないし請求項４のいずれか一つの請求項記載の自己拡張型ステントデリバリー用カテーテル。
【請求項６】
前記第一線構造体の材質が、チタン、プラチナ、金、タングステン、及びこれらの合金、並びにフッ素樹脂、ポリオレフィン、ポリアミド、ポリイミド、ポリウレタンおよびシリコーン樹脂からなる群から選択されたものである、請求項１ないし請求項４のいずれか一つの請求項記載の自己拡張型ステントデリバリー用カテーテル。
【請求項７】
前記第二線構造体の材質が、芳香族系ポリアミド、芳香族系ポリイミド、芳香族系ポリエステル、ポリプロピレン、ポリスチレン、アクリル樹脂、メラニン樹脂、ＰＥＥＫ樹脂、フッ素樹脂および剛性のある合金からなる群から選択されたものである、請求項１ないし請求項４のいずれか一つの請求項記載の自己拡張型ステントデリバリー用カテーテル。
【請求項８】
前記カテーテル先端部が、前記自己拡張型ステントの外径よりも大きな内径を有する筒状のスリーブ構造となっていることを特徴とする請求項１ないし請求項４のいずれか一つの請求項記載の自己拡張型ステントデリバリー用カテーテル。
【請求項９】
請求項１ないし請求項８のいずれか一つの請求項記載の自己拡張型ステントデリバリー用カテーテルにおいて、前記第一線構造体へ挿入するように装着された自己拡張型ステントの外周部分に前記第二線構造体を巻きつけるように包囲することで、該ステントの変態点温度よりも高い温度における該ステントの拡張が抑制されており、該ステントを包囲するように巻きつけられた第二線構造体の先端部が、前記第一の細線構造体へ固定または犠牲的接合をするように配置されたステントデリバリーアッセンブリー。
【請求項１０】
前記固定または前記犠牲的接合の接合部を、電気エネルギーまたは熱エネルギーにより分解により切断する請求項９記載のステントデリバリーアッセンブリー。
【請求項１１】
カテーテル先端部へ鞘状構造部が配置され、該鞘状構造部へステントの一端が挿入されていることを特徴とする請求項９記載のステントデリバリーアッセンブリー。
【請求項１２】
前記鞘状構造部が０．５〜４．５ｍｍの内径、０．６〜４．６ｍｍの外径、および１〜１０ｍｍの長さを有する請求項１１記載のステントデリバリーアッセンブリー。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は低侵襲療法として広く普及しているステント（管腔内移植片）のデリバリーカテーテル及びステントデリバリーアッセンブリーに関する。
【背景技術】
【０００２】
初代ステントは、血管等の管腔内を通って運ばれ、管腔の治療部位でその直径を拡張することにより内側からの作用によって支持する管腔内移植片であり、バルーンカテーテル単体による初代の経皮経管的冠動脈形成術（ＰＴＣＡ）の問題であった急性期の冠閉塞やＰＴＣＡ施行部位の再度の狭窄（いわゆる再狭窄）を解決するために開発された。
【０００３】
しかしながら、ステントは上述した冠状動脈にも広く使われている一方で、近年は、同じ経皮経管的な低侵襲療法としてステンドグラフトによる動脈瘤閉鎖治療にも応用されており、１個のデバイスで確実に動脈瘤を閉鎖できる極めて良い治療法としても広く普及している。
【０００４】
このような適用症例の多角展開だけでなく、自己拡張するステントをシースと呼ばれる鞘の中に収納し、患部にて鞘から開放して拡張させる自己拡張型ステントや薬剤含浸させた生分解性ポリマーをステントへコーティングし、留置した部位で薬剤を徐放するドラッグエリューティングステントなど様々な進歩を遂げてきている。
【０００５】
しかしながら、これらステントのデリバリー方法としては、バルーンカテーテルへマウントして患部でバルーンを拡張するバルーン拡張方法と、シーツカテーテル内へ収納して患部でシーツから開放することで自己拡張させる方法があるのみで、デリバリー方法自体には大きな進歩が存在しない。
【０００６】
従来のバルーンへマウントする方法では、バルーンカテーテルの外径がステントの内径に相当するため、カテーテルの外径よりも小さくすることはできない。また、バルーンカテーテルにはステントの拡張圧力に耐えうる強度を与えるためにカテーテルの径を細くするには限界がある。
【０００７】
一方、シーツ型カテーテルはステント事体をシーツ内へ収納するため、ステントの外径よりも大きな径を内径とする鞘を利用する必要がある。当然、シーツステントはステント外径よりも太いためバルーンカテーテルよりも太いものとなってしまう。なお、自己拡張型ステントと鞘カテーテルの組み合わせは特表2000-517223号公報において報告されている。
【０００８】
【特許文献１】特表2000-517223号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
このようにカテーテルの小口径化が達成されない状況では、ステントは頭蓋内の奥までは到達させることが困難であり、ステント療法の対象は頭蓋外の病変血管までに限定される。本発明はかかる課題を顧みて鋭意検討した結果達成されたものであり、細い口径を達成した本発明のステントデリバリーアッセンブリーによれば、クモ膜下血管を始めマイクロカテーテルの届く範囲までの血管が治療対象になる、極めて有意義な低侵襲療法を提供するものである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
上記課題を解決するために、本発明は、自己拡張型ステントをデリバリーするためのカテーテルであって、０．０１ｍｍ〜５．０ｍｍの径と０．５ｍｍ〜５０ｍｍの長さの第一線構造体が該カテーテル先端の略中央部分に該カテーテルの長軸延長方向へ装着されており、更に該カテーテルの略先端部分または該第一線構造体に０．００５ｍｍ〜０．１ｍｍの径の第二線構造体が装着されている、自己拡張型ステントデリバリー用カテーテルを提供するものである。
【００１１】
更に本発明は、前記の自己拡張型ステントデリバリー用カテーテルにおいて、前記第一線構造体へ挿入するように装着された自己拡張型ステントの外周部分に前記第二線構造体を巻きつけるように包囲することで、該ステントの変態点温度よりも高い温度における該ステントの拡張が抑制されており、該ステントを包囲するように巻きつけられた第二線構造体の末端部が、前記第一の細線構造体へ固定または犠牲的接合するように配置されたステントデリバリーアッセンブリーを提供するものである。
【発明の効果】
【００１２】
本発明は、カテーテル先端に第一線構造体を配置し、そこへ装着した自己拡張型ステントの外周へ極細径を有する第二線構造体を巻き付けてステントの自己拡張を抑制し、該第二線構造体の先端部をマイクロカテーテルの一部へ可溶性樹脂で固定した構造からなる、新規なステントデリバリーアッセンブリーを提供するものである。本発明のステントデリバリーアッセンブリーは、バルーンや鞘を使用しないために、ステントをマウントした際の径をステントの径に限りなく一致させることが可能であり、より細い血管へステントをデリバリーすることが可能となり、患部までの経路において血管壁の傷害を抑制することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
上記において述べたように、本発明は、細線構造体が付加されたステントデリバリー用マイクロカテーテルを提供するものである。本発明のステントデリバリー用マイクロカテーテルは、その先端部に(1)柔軟で短い第一線構造体と(2)高弾性、高摺動性、高強度および極細径を有する第二線構造体が配置されているという構造からなる。
【００１４】
そして、上記の第一線構造体へ自己拡張型ステントをマウントし、その自己拡張型ステントの外周部へ上記第二線構造体を巻き付けてステントの自己拡張を抑制する。そして、第二線構造体の先端を可溶性樹脂で第一線構造体の一部またはカテーテルの略先端部分に固定または犠牲的接合するように配置することにより、本発明のステントデリバリーアッセンブリーを構築する。このステントデリバリーアッセンブリーにおいてステントの位置決めの後に可溶性樹脂を溶解すると、第二線構造体の縛りによるステント拡張の制限が開放され、ステントが自己拡張する。第二線構造体は高摺動性のものであり、カテーテルの抜去と共に自己拡張したステントと血管壁の界面を滑って撤去される。なおここで「犠牲的接合」とは使用前には接合されているが、後で切断されることにより効果を得るような結合を意味するものである。犠牲的接合に使用される材料および犠牲的接合の結合部分の切断方法については後に詳しく述べる。
【００１５】
本発明において使用するカテーテルの材質は特に限定されるものではなく、現在の医療現場で一般的に使用されている材質のカテーテルを、本発明の目的に適宜使用することができる。なおカテーテルの材質として好適なものの例として、ポリプロピレン、ポリアセタール、ポリエチレン、ポリエステル、ポリカーボネート、ポリウレタン、ポリアミド、エチレン-ブチレン-スチレンブロック共重合体、ポリスチレン、ブタジエン-イソプレン組成物、ポリ塩化ビニル、熱可塑性ゴム、シリコーン樹脂、ポリカーボネート共重合体およびエチレン-酢酸ビニル共重合体などを挙げることができるが、それらに限定されるものではない。
【００１６】
そしてそのカテーテル先端部分に、第一線構造体が装着されている。第一線構造体の材質は特に限定されるものではないが、好適なものの例として、チタン、プラチナ、金、タングステン、及びこれらの合金、並びにフッ素樹脂、ポリオレフィン、ポリアミド、ポリイミド、ポリウレタンおよびシリコーン樹脂を挙げることができるが、それらに限定されるものではない。そして体内への円滑な挿入を達成するために、第一線構造体は十分に柔軟であってステントの柔軟性に追随することが好ましい。本発明の第一線構造体の径は好ましくは０．０１ｍｍ〜５．０ｍｍである。また、その長さは好ましくは０．５ｍｍ〜５０ｍｍである。しかし、第一線構造体の径と長さは、その範囲内に限定されるものではない。なお、第一線構造体はカテーテル自体であることも可能であってかかる態様も本発明の範囲内である。
【００１７】
またカテーテルの略先端部分または第一線構造体に、極細の第二線構造体が装着されている。第二線構造体の材質は特に限定されるものではないが、金属に限らず剛性のあるものであれば何でもよい。第二線構造体の材質として好適なものの例として、芳香族系ポリアミド、芳香族系ポリイミド、芳香族系ポリエステル、ポリプロピレン、ポリスチレン、アクリル樹脂、メラニン樹脂、ＰＥＥＫ樹脂、フッ素樹脂および剛性のある合金を挙げることができるが、それらに限定されるものではない。ステントに巻きつけた後に外径がカテーテルよりも大きくなることを防ぐために、第二線構造体は極細であることが必要であり、その径は好ましくは０．００５〜０．１ｍｍであるが、必ずしもその範囲内に限定されるものではない。第二線構造体は、その表面の摺動性が高く、カテーテル抜去してステントを留置する時に血管内壁を傷害しないことが必要とされる。
【００１８】
この点については一般的なガイドワイアーの表面処理技術を踏襲する事により達成する事が可能である。表面処理技術として、これに限定されるものではないが、金属材料からなる場合には、ポリオレフィン、ポリ塩化ビニル、ポリエステル、ポリアミド、ポリウレタン、ポリスチレン、フッ素樹脂、シリコンゴムなどの樹脂によるコーティングを採用することができる。
【００１９】
より具体的にはこのような表面処理は、これらの樹脂を溶媒へ溶解した樹脂溶液へ細線構造体を浸漬、乾燥することで達成することができる。更にこの樹脂被膜の表面を、化学的に活性な官能基を有する化合物、例えばイソチオシアネート基を有する化合物やアミノシランカップリング剤などで処理し、導入されたそれらの官能基を足場にポリエチレングリコールなどの親水性ポリマーを結合させることも可能である。ここで使用できる親水性ポリマーとしては、これらに限定されるものではないが、ポリビニルピロリドン、酢酸ビニル、ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート酸、アルキルセルロース、ヒアルロン酸などを挙げることができる。またこの樹脂被膜の表面に、低温プラズマ開始グラフト重合などでラジカル活性点を作成してモノマーを接触させることで、親水性ポリマーを固定することも可能である。ここで使用されるモノマーとしては、これらに限定されるものではないが、ヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート、N-アルキルアクリルアミドなどを挙げることができる。
【００２０】
本発明においては、第一線構造体に装着された自己拡張型ステントの外周部分を、第二線構造体を巻きつけるように包囲することができる。充分に強力な巻きつけを可能とするためには、第二線構造体は高弾性・高強度である必要がある。その様な巻きつけを行う事によって、ステントの変態点温度よりも高い温度におけるステントの拡張が抑制される。第二線構造体の巻き付けパターンを至適化し、できるだけ短い第二線構造体で、即ち少ない巻き数で自己拡張型ステントをマウントできることが好ましい。少ない巻き数でマウントすれば、伸延された第一の細線構造体をカテーテルと一緒に抜去する際に、血管壁とステント外周面の界面を摺動して移動する摩擦や物理的負荷が少なくなり、自己拡張型ステント留置術が終了してカテーテルを抜去する時の血管壁への負荷が軽減するからである。
【００２１】
そして可溶性材料が電気または熱エネルギーの印加により溶解すると、第一線構造体と第二線構造体の間の犠牲的接合が切断され、それによってステントを包囲するように巻きつけた第二線構造体が遊離し、自己拡張型ステントは自己拡張する。ここで印加される電気または熱エネルギーは、ステントを挿入される生体に悪影響を与えない範囲である必要がある。
【００２２】
かかる電気エネルギーにより犠牲的接合部を切断するために、電気を印加するための二本のリード線を用いることができる。この二本のリード線はいずれも血液と接触しないようにカテーテル内部へ埋入されており、カテーテルの元側（体内に挿入しない側）の体外部分に電極へ接続するための端子を配置することもできる。そして１本のリード線は第二線構造体へ接続され、もう一本のリード線は上記の犠牲的接合部へ接続されている。なお第二線構造体は血液と接触しているが、その部分を樹脂で被覆して絶縁性を与える。また犠牲的接合部においてはリード線の露出をできるだけ少なくすることが好ましく、犠牲的接合部のみが血液に露出するようにするか、あるいは少しだけ露出しているリード線を絶縁体で被覆する。
【００２３】
このような絶縁体として使用できる樹脂の例としては、ポリオレフィン、ポリウレタン、フッ素樹脂などを挙げることができるが、それらに限定するものではない。また電気分解時に印加する電気エネルギーは、好ましくは電流値で０．１〜２．０ｍＡ、電圧値で０．１〜２．０Ｖであるが、その範囲に限定されるものではない。電気分解へ要する時間、血液への漏電、生体への影響を考慮した上で、他の範囲で電気エネルギーを印加することも可能である。このような電流の印加により犠牲的接合部の腐食が起こって犠牲的接合部が切断される。なお犠牲的接合部は血液中に露出しているが、血液の存在下では犠牲的接合部と第一線構造体の腐食が起こる。本発明においては犠牲的接合部を切断するという必要があるために、第一線構造体と比較して犠牲的接合部は優先的に腐食する必要がある。
【００２４】
よって犠牲的接合部の溶接点には第一線構造体よりもイオン化傾向が低く、かつ溶出した金属イオンが生体へ与える影響が少ない金属材料を使用し、リード線には貴金属を使用することにより電気分解による切断を達成することが可能であり、かかる材料を犠牲的接合部の溶接点とリード線に使用することは本発明において好適な態様である。より具体的には、犠牲的接合部に使用する好適な金属材料としてはマグネシウム、アルミニウムおよび鉄などを挙げることができ、リード線に使用する貴金属としてはタングステン、プラチナ、金、銀、銅、チタン、ニッケルおよびこれらの合金を挙げることができるが、これらの材料に限定されるものではない。このような犠牲的結合部を電気分解で切断する技術は、米国特許第5,122,136号などに記載されている。
【００２５】
なお本発明のステントデリバリーカテーテルにおいて、カテーテル先端部を使用するステントの外径よりも大きな径を有する筒状のスリーブ構造としてステントの配置をアシストすることも可能であり、カテーテル先端部がかかる構造を有する事は本発明において好適な態様である。
【００２６】
上記の態様のステントデリバリーカテーテルにおいては、カテーテル先端部へ配置された鞘状構造部へステントの一端を挿入することができる。ここで鞘状構造部とは、カテーテル先端部においてカテーテル内径が広くなっているような突起構造を意味するものであり、その横断面から見ればかかる態様のカテーテル先端部は凹上の窪みにも類似した形態となっている。その鞘状構造部は、好ましくは０．５〜４．５ｍｍの内径、０．６〜４．６ｍｍの外径、および１〜１０ｍｍの長さを有するが、その大きさは特に限定されるものではない。この様な構造を採用することにより、血管が曲がりくねっている箇所においても本発明のステントデリバリーアッセンブリーは柔軟に対応し、露出しているステントの剛性により血管を損傷することなく、スムースにステントを運搬することが可能となる。
【実施例】
【００２７】
更に実施例および図を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、本発明はそれらに限定されるものではない。
【００２８】
挿入しようとするカテーテル１の先端中央部分に第一線構造体２を装着し、更にカテーテル１の略先端部分に第二線構造体３を溶接することにより、本発明のステントデリバリーカテーテルを作製する（図１）。また第一線構造体の途中に第二線構造体３を溶接した態様も本発明において可能である（図２）。図１のステントデリバリーカテーテルの第一線構造体２に挿入しようとする自己拡張型ステント４をマウントし（図３）、マウントされた自己拡張型ステント４に第二線構造体３を巻きつけて自己拡張型ステント４を引き締める（図４）。この様に引き締められる事によりステント４の自己拡張は抑制される。そして第二線構造体の先端部分を第一線構造体へ可溶性材料で犠牲的に接合し（犠牲的接合部５）、ステント４の自己拡張が抑制された状態が維持されるようにし（図５）、本発明のステントデリバリーアッセンブリーを作製する。
【００２９】
上記のように作製された本発明のステントデリバリーアッセンブリー有するカテーテル１を、ラットまたはマウスの例えば下肢の血管から挿入し、最終的には患部まで誘導する（図６）。なお細線構造体をそのままむき出しで挿入した場合には、電流または熱から血管を保護する目的で使用するマイクロカテーテルをステントの手前まで更に挿入する。なお一般的には細線構造体が取り付けられているカテーテルがこの働きを行うために、通常はこの操作を別途行う必要はない。その後電流または熱をかけることにより、第二線構造体の先端部分を犠牲的接合部５で固定していた接合部を溶解すると、巻きつけた第二線構造体３がリリースする。すると自己拡張型ステント４の抑制は解除され、患部においてステント４の自己拡張が起こる（図７）。その後ステントデリバリーアッセンブリーを抜去すると自己拡張したステント４のみが残り、患部において拡張するという本発明の目的が達成される。
【００３０】
また上記で述べたよう、にカテーテル１の先端部に凹上の形態を有する鞘状構造部６を配置し、その鞘状構造部６へステント４の一端を挿入するという態様を採用することもできる（図８）。なお図９はその横断面図である。上記で述べたように、かかる態様においてはカテーテル先端部の鞘状構造部６にステント４が挿入されているために、血管を傷つけることが少なく、カテーテルを挿入することが可能である。
【産業上の利用可能性】
【００３１】
本発明のステントデリバリーアッセンブリーは、バルーンや鞘を使用しないために、ステントをマウントした際の径をステントの径に限りなく一致させることが可能であり、より細い血管へステントをデリバリーすることが可能となり、患部までの経路において血管壁の傷害を抑制することができる。よって本発明のステントをデリバリーシステムは、これまでにはステントによる治療が不可能であった患者においても適用することが可能であるために、ステントの適用範囲を新たに拡大するものであると考えられる。
【図面の簡単な説明】
【００３２】
【図１】図１は、カテーテルの略先端部分に第二線構造体を溶接した態様の、本発明のステントデリバリーカテーテルの構造を示す図である。
【図２】図２は、第一線構造体の途中に第二線構造体を溶接した態様の、本発明のステントデリバリーカテーテルの構造を示す図である。
【図３】図３は、本発明のステントデリバリーカテーテルに自己拡張型ステントをマウントした状態を示す図である。
【図４】図４は、自己拡張型ステントに第二線構造体を巻きつけて自己拡張型ステントを引き締めた状態を示す図である。
【図５】図５は、第二線構造体の先端部分を可溶性材料であるポリマーで固定した状態の本発明のステントデリバリーアッセンブリーを示す図である。
【図６】図６は、本発明のステントデリバリーアッセンブリー有するカテーテルを患部まで誘導した状態を示す図である。
【図７】図７は、巻きつけた第二線構造体がリリースし、ステントの抑制は解除された状態を示す図である。
【図８】図８は、カテーテルの先端部に鞘状構造部６を配置してステント４の一端を挿入した状態を示す図である。
【図９】図９は、図８の横断面である。
【符号の説明】
【００３３】
１  カテーテル
２  第一線構造体
３  第二線構造体
４  ステント
５  犠牲的接合部
６  鞘状構造部
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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