(57)【要約】【課題】  生体内におけるＩｇＥ産生を抑制し、アトピー性皮膚炎、気管支喘息、アレルギー性鼻炎などのアレルギー疾患の発症を予防し、改善できる安全で摂取しやすいＩｇＥ抗体抑制剤及び食品素材等を提供する。【解決手段】  多糖類の微細粉末を含有することを特徴とし、該多糖類の微細粉末は平均粒子径が５０μｍ以下のキトサン又はキサンタンガムであることが好ましい。形態としては、粉末、カプセル製剤、錠剤、または顆粒剤が挙げられる。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
多糖類の微細粉末を含有することを特徴とするアレルギー抑制剤。
【請求項２】
前記多糖類の微細粉末が、平均粒子径が５０μｍ以下のキトサンであることを特徴とする請求項１記載のアレルギー抑制剤。
【請求項３】
前記多糖類の微細粉末が、平均粒子径が５０μｍ以下のキサンタンガムであることを特徴とする請求項１記載のアレルギー抑制剤。
【請求項４】
粉末、カプセル製剤、錠剤、または顆粒剤の形態であることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載のアレルギー抑制剤。
【請求項５】
多糖類の微細粉末を含有することを特徴とするアレルギー抑制食品。
【請求項６】
前記多糖類の微細粉末が、平均粒子径が５０μｍ以下のキトサンであることを特徴とする請求項５記載のアレルギー抑制食品。
【請求項７】
前記多糖類の微細粉末が、平均粒子径が５０μｍ以下のキトサンであることを特徴とする請求項５記載のアレルギー抑制食品。
【請求項８】
粉末、カプセル製剤、錠剤、または顆粒剤の形態であることを特徴とする請求項５〜７のいずれかに記載のアレルギー抑制食品。
【請求項９】
前記請求項１〜４のいずれかに記載のアレルギー抑制剤を経口投与することを特徴とするアレルギーの抑制方法。
【請求項１０】
前記請求項５〜８のいずれかに記載のアレルギー抑制食品を経口投与することを特徴とするアレルギーの抑制方法。
【請求項１１】
前記請求項１〜４のいずれかに記載のアレルギー抑制剤を動物に投与したことを特徴とする免疫抑制動物。
【請求項１２】
前記請求項１〜４のいずれかに記載のアレルギー抑制剤を動物に投与することを特徴とする工程を含む免疫抑制動物の作製方法。
【請求項１３】
前記請求項５〜８のいずれかに記載のアレルギー抑制食品を動物に投与したことを特徴とする免疫抑制動物。
【請求項１４】
前記請求項５〜８のいずれかに記載のアレルギー抑制食品を動物に投与する工程を含むことを特徴とする免疫抑制動物の作製方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＩｇＥ抗体抑制、特にＩ型アレルギー疾患発症防止ならびに抗炎症などの作用が期待できる、アレルギー抑制剤及び食品素材の提供に関するものである。更に、本発明は該アレルギー抑制剤が投与された免疫抑制動物及びその作製方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
アレルギー疾患の罹患率および死亡率は、食生活や居住環境の変化などに伴い、ここ１０年間で世界的にも増加傾向にある。民間調査（新薬開発の現状と将来展望  ９１年度版、（株）シードプランニング）によると、現在、我国で３人に１人は、アトピー性皮膚炎、気管支喘息、アレルギー性鼻炎などの典型的なＩ型アレルギー疾患の症状を示しており、このデータは、厚生省保健福祉動向調査（１９９１年）でも裏付けられている。アレルギー疾患は、直接生命に関わることがない反面、ごく若い世代に突然現れ、早い時期での自然治癒はまず期待できず慢性に経過することによって、本人や家族の負担は勿論のこと、長期に亘って社会的活動にも大きな影響を及ぼしていると考えられる。
【０００３】
Ｉ型アレルギー疾患は、室内塵、ダニ、花粉類、真菌類などの抗原を吸入することで感作、発症し、次のような機序が考えられている。感作は、Ｔｈ２型のサイトカインを生産するＣＤ４陽性Ｔ細胞によってメディエートされ、一般的免疫反応を経由し、Ｂ細胞が遊離したＩｇＥ抗体がそのＦｃ部分で肥満細胞上のレセプターと結合することにより成立する。再侵入抗原がＩｇＥのＦａｂ部分を架橋するとヒスタミン、ロイコトリエンなどのケミカルメディエータが遊離され、これらの物質が、組織の炎症、血管透過性亢進、平滑筋収縮、粘液分泌亢進などに働き、アレルギー疾患の病像を引き起こす。
【０００４】
アレルギー疾患の治療に最も有効な方法は、抗原との接触を避けることであるが、居住環境の至る所に遊離して存在する抗原で感作発症している患者では、抗ヒスタミン剤などの副作用もある、対症療法剤を用いた一般的な解決策に依存せざるを得ないのが実状である。このため、薬剤を飲み続けるあるいは塗布し続けない限り発症を繰り返すことになり、財政的にも、肉体的にも大きな負担を強いられ、使用を中止するとリバウンドによる症状の悪化も懸念されるという問題を抱えている。
【０００５】
なお、特許文献１には、こんにゃく精粉から得られた精製グルコマンナン（食物繊維含量９０％以上）を、粉砕処理を施すことによって平均粒子径を１００μｍ以下にしたものが、こんにゃく精粉の場合に比べ著しく高いＩｇＥ抗体抑制能を持ち、アレルギー抑制作用があることが開示されている。
【０００６】
【特許文献１】特開２００３−５５２３３号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
上述のような従来技術に鑑み、本発明は生体内におけるＩｇＥ産生を抑制し、アトピー性皮膚炎、気管支喘息、アレルギー性鼻炎などのアレルギー疾患の発症を予防し、改善できる安全で摂取しやすいアレルギー抑制剤及び食品素材を提供しようとするものである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、こんにゃく精粉から得られた精製グルコマンナン（食物繊維含量９０％以上）を、粉砕処理を施すことによって平均粒子径を１００μｍ以下にしたものが、こんにゃく精粉の場合に比べ著しく高いＩｇＥ抗体抑制能を持ち、アレルギー抑制作用があることを見出している（特開２００３−５５２３３）。本発明者等は、その他のＩｇＥ抗体抑制剤についても鋭意研究を続け、その後の研究において、微細化処理を施した多糖類の影響を幅広く調査した結果、キトサンおよびキサンタンガムの微細粉末においても類似の抗アレルギー作用ならびに抗炎症作用があることを見出し、本発明を完成するに至った。
本発明は、上記の目的を達成するために下記の構成からなるものである。
【０００９】
（１）多糖類の微細粉末を含有することを特徴とするアレルギー抑制剤。
（２）前記多糖類の微細粉末が、平均粒子径が５０μｍ以下のキトサンであることを特徴とする前記（１）記載のアレルギー抑制剤。
（３）前記多糖類の微細粉末が、平均粒子径が５０μｍ以下のキサンタンガムであることを特徴とする前記（１）記載のアレルギー抑制剤。
（４）粉末、カプセル製剤、錠剤、または顆粒剤の形態であることを特徴とする前記（１）〜（３）のいずれかに記載のアレルギー抑制剤。
【００１０】
（５）多糖類の微細粉末を含有することを特徴とするアレルギー抑制食品。
（６）前記多糖類の微細粉末が、平均粒子径が５０μｍ以下のキトサンであることを特徴とする前記（５）記載のアレルギー抑制食品。
（７）前記多糖類の微細粉末が、平均粒子径が５０μｍ以下のキトサンであることを特徴とする前記（５）記載のアレルギー抑制食品。
（８）粉末、カプセル製剤、錠剤、または顆粒剤の形態であることを特徴とする前記（５）〜（７）のいずれかに記載のアレルギー抑制食品。
【００１１】
（９）前記（１）〜（４）のいずれかに記載のアレルギー抑制剤を経口投与することを特徴とするアレルギーの抑制方法。
（１０）前記（５）〜（８）のいずれかに記載のアレルギー抑制食品を経口投与することを特徴とするアレルギーの抑制方法。
【００１２】
（１１）前記（１）〜（４）のいずれかに記載のアレルギー抑制剤を動物に投与したことを特徴とする免疫抑制動物。
（１２）前記（１）〜（４）のいずれかに記載のアレルギー抑制剤を動物に投与することを特徴とする工程を含む免疫抑制動物の作製方法。
（１３）前記（５）〜（８）のいずれかに記載のアレルギー抑制食品を動物に投与したことを特徴とする免疫抑制動物。
（１４）前記（５）〜（８）のいずれかに記載のアレルギー抑制食品を動物に投与する工程を含むことを特徴とする免疫抑制動物の作製方法。
【発明の効果】
【００１３】
本発明によれば、多糖類の微細粉末を含有するアレルギー抑制剤を継続的に経口投与することによって、生体内におけるＩｇＥ抗体の高産生を抑制し、アレルギー疾患を防止することが可能である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
本発明におけるＩ型アレルギーの抑制方法は、平均粒子径を５０μｍ以下に加工処理を施したキトサン、またはキサンタンガムの微細粉末を継続的に経口投与することを特徴とするものである。
本発明で使用する多糖類の原料であるキトサンまたはキサンタンガムは、それぞれ食品素材、食品添加物として永年の使用実績もあり、安全性が高く、継続的な服用によって、過剰なＩｇＥ抗体の産生を抑制し、アレルギー疾患を防止することができる。
【００１５】
本発明は、微細化処理を施した多糖類の粉末の特定の用途に関するものである。本発明で使用する多糖類は、それ自身公知であり、その物理化学的特性などについては、例えば、辻  啓介・森  文平編著「食物繊維の科学  １９９７年刊」や、國崎直道・佐野征男編著「食品多糖類−乳化・増粘・ゲル化の知識  ２００１年刊」などに記載されている。
【００１６】
本発明で使用する多糖類の微細粉末は、それ自身の粉末、またはカプセル製剤あるいは打錠製剤として具体化されるばかりでなく、それを食品に含有させた形態、すなわちアレルギー抑制食品の形態としても具体化される。また、アレルギー疾患が複雑な免疫系のバランス破綻（過剰なＩｇＥ抗体産生）から炎症を生じるものであることからすれば、本発明で使用するアレルギー抑制剤は、免疫調節剤（ＩｇＥ抗体抑制剤）もしくは抗炎症剤として考えることもできる。
【００１７】
ＩｇＥ抗体抑制剤の摂取量は、通常、経口にて１〜５０ｇ／６０ｋｇ体重・日で有効である。
過剰なＩｇＥ抗体産生によるアレルギー疾患については、本発明によるＩｇＥ抗体抑制剤はアレルギー疾患防止剤またはアレルギー疾患予防剤として用いることもできる。
【００１８】
本発明のアレルギー抑制剤は、平均粒子径を５０μｍ以下に加工処理したキトサンまたはキサンタンガムの微細粉末であるが、抑制剤としての機能を損なわない限り補助成分を含んでいてもよい。
【００１９】
本発明において含有しても良いその他の補助成分としては、人体に無害なものであればあらゆるものが使用できる。また、本発明の抑制剤の形態はあらゆるものが考えられ、例えば、粉末そのもの、ゼラチンカプセルなどによるカプセル製剤、錠剤および顆粒剤としても良く、また通常の食品に混入させても良いことは言うまでもない。
【００２０】
本発明に用いるアレルギー抑制食品を得るには、キトサンまたはキサンタンガムの微細粉末を食品の性状に合せて、例えばビスケット様の食品には、粉末状で配合すればよい。本発明において、それぞれの効果が発現する食品中の最低濃度は、通常、多糖類の微細粉末量として１重量％以上である。
【実施例】
【００２１】
以下に実施例を挙げて、本発明を更に詳しく説明する。なお、本発明は下記の実施例に限定されるものではない。
実施例１  アレルギー疾患モデルマウスの病状変化の観察
＜実験方法＞
供試動物として、自然発症アトピー性皮膚炎モデル動物であるＮＣ／Ｎｇａマウス［Ｍａｔｓｕｄａ  Ｈ、ｅｔ  ａｌ；Ｉｎｔ．Ｉｍｍｕｎｏｌ  ９、４６１（１９９７）］を用いた。ＮＣ／Ｎｇａマウスは、４週齢の雄性を日本ＳＬＣ株式会社より購入した。基礎飼料は、オリエンタル酵母工業株式会社製の飼育用ＭＦ（固形飼料）を用いた。試験飼料は、基礎飼料に５重量％の微細化多糖粉末１〜３をそれぞれ添加した固形飼料を用いた。
【００２２】
それぞれの飼料に添加する微細多糖粉末１〜３は以下のものを用いた。
試験飼料１；こんにゃくグルコマンナン（平均粒子径：１７μｍ）
試験飼料２；キトサン（平均粒子径：１０μｍ）
試験飼料３；キサンタンガム（平均粒子径：４６μｍ）
【００２３】
ＮＣ／Ｎｇａマウス５匹を１群とし、各供試動物群に基礎飼料、各試験飼料を８週間自由給餌させた。２週間ごとに皮膚病変の状態を目視で観察し、症状をスコア化した。皮膚炎症状は、痒み（掻痒行動）、出血・紅斑、浮腫、擦過傷、乾燥の程度をそれぞれスコア化した。スコアは、０；無症状、１；軽度、２；中程度、３；強度とし、皮膚炎症状は、その合計値で示した。
【００２４】
また、掻痒行動については、１２週齢において各群ごとにビデオ撮影を３０分間行い、２０分間あたりにマウスが後足で、耳介、背部、腹部、顔面を引っ掻く回数を測定した。
【００２５】
＜実験結果＞
上記実施例１において、マウスの皮膚炎症状をスコア化によって評価した結果を、図１に示す。１２週齢における皮膚病変の外観写真を図２に示す。図２において、Ａは基礎飼料投与群、Ｂは試験飼料１投与群、Ｃは試験飼料２投与群、Ｄは試験飼料３投与群を示す。また、１２週齢において、マウスの掻痒行動に及ぼす影響を評価した結果を図３に示す。
【００２６】
上記実施例１において、基礎飼料投与群では、９週齢頃から頭部、頸部および耳介部に脱毛、出血が観られ、皮膚炎スコアは顕著に上昇した（図１参照）。しかしながら、試験飼料２の微粒子キトサン投与群および試験飼料３の微粒子キサンタンガム投与群では、試験飼料１のグルコマンナン群と同様にそれらの病変の著明な緩和が観られ、スコアを有意に抑制した。図３からも明らかなように、１２週齢において基礎飼料投与群では、痒みによって誘発される引っ掻き行動が頻繁に観られたが、試験飼料１〜３の微粒子多糖投与群で著しい抑制が観察された。
【００２７】
実施例２  血清中の抗体量および急性期蛋白量の分析
＜実験方法＞
実施例１で用いた各供試動物群から、２週間ごとに採血を行い、この血液を１８００ｒｐｍ、１０分間、遠心分離し、血清を得た。血清中の総ＩｇＥ量をサンドイッチＥＬＩＳＡ法により分析した。また、１２週齢における総ＩｇＧ１量を同様にサンドイッチＥＬＩＳＡ法によって分析した。さらに、１２週齢において、炎症状態で血中濃度に上昇がみられる血清アミロイドＡ蛋白（ＳＡＡ）量を、競合的ＥＬＩＳＡ法によって分析した。
【００２８】
＜実験結果＞
上記実施例２において、２週間ごとにＮＣ／Ｎｇａマウスから採血を行い、血清中の総ＩｇＥ量を分析した結果を図４に示す。図４からも明らかなように、基礎飼料投与群では１２週齢までの間にＩｇＥの顕著な上昇が確認された。本発明による微細化キトサンおよびキサンタンガム粉末を投与した群では、試験飼料１の微粒子グルコマンナン投与群と同様に、著しく高いＩｇＥ抗体抑制能が認められた。
【００２９】
１２週齢において、血清中の総ＩｇＧ１量について分析した結果を図５に示す。また、ＳＡＡ量を分析した結果を図６に示す。
【００３０】
基礎飼料投与群と比較して、微細化キトサンおよびキサンタンガム粉末を投与した群では、試験飼料１の微粒子グルコマンナン投与群と同様に、血清中の総ＩｇＧ１量が減少していることが明らかになった。また、図６に示したように、炎症マーカーであるＳＡＡ量が試験飼料１〜３の微粒子多糖投与群で著しく抑制されることが明らかになった。
【図面の簡単な説明】
【００３１】
【図１】実施例１において、アトピー性皮膚炎モデルマウスＮＣ／Ｎｇａの皮膚炎症状をスコア化によって評価した結果を示す図である。
【図２】実施例１において、アトピー性皮膚炎モデルマウスＮＣ／Ｎｇａの１２週齢における皮膚炎（皮膚病変）症状を示す外観写真である。
【図３】実施例１において、１２週齢におけるマウスの掻痒行動を調査した結果を示す図である。
【図４】実施例２において、血清中の総ＩｇＥ量を分析した結果を示す図である。
【図５】実施例２において、血清中の総ＩｇＧｌ量を分析した結果を示す図である。
【図６】実施例２において、血清アミロイドＡ蛋白（ＳＡＡ）量を分析した結果を示す図である。
【図１】
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【図３】
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【図４】
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【図２】
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【図５】
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【図６】
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