(57)【要約】【課題】  安全性が高く、皮膚や粘膜などに対する刺激が少なく、適用する対象物に制限が無く、かつ、細菌及び真菌のいずれに対しても優れた増殖抑制作用を有する防腐防黴剤、該防腐防黴剤を含む外用組成物乃至経口組成物等の防腐防黴剤含有組成物、及び、前記防腐防黴剤を用いた防腐防黴方法を提供する。【解決手段】  多価アルコール及びアミノ酸系界面活性剤を含み、対象物に添加されて使用され、その際における該対象物中での含量が、多価アルコール５〜５０質量％、かつ、アミノ酸系界面活性剤０．０００１〜０．０５質量％であることを特徴とする防腐防黴剤であり、該防腐防黴剤成分を含む組成物であり、該防腐防黴剤を含む防腐防黴剤含有組成物であり、前記防腐防黴剤を用いた防腐防黴方法である。さらに、前記防腐防黴剤はデヒドロ酢酸またはデヒドロ酢酸塩が、対象物中での含量が０．０００１〜０．５質量％となるように添加される。【選択図】        なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
多価アルコール及びアミノ酸系界面活性剤を含み、
対象物に添加されて使用され、その際における該対象物中での含量が、多価アルコール５〜５０質量％、かつ、アミノ酸系界面活性剤０．０００１〜０．０５質量％であることを特徴とする防腐防黴剤。
【請求項２】
デヒドロ酢酸又はデヒドロ酢酸塩を含み、対象物中での該デヒドロ酢酸又は該デヒドロ酢酸塩の含量が０．０００１〜０．５質量％である請求項１に記載の防腐防黴剤。
【請求項３】
多価アルコールが、２価アルコールである請求項１から２のいずれかに記載の防腐防黴剤。
【請求項４】
多価アルコールが、１，３−ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、及びプロピレングリコールから選択される少なくとも１種である請求項１から３のいずれかに記載の防腐防黴剤。
【請求項５】
アミノ酸系界面活性剤が、カチオン性アミノ酸系界面活性剤である請求項１から４のいずれかに記載の防腐防黴剤。
【請求項６】
アミノ酸系界面活性剤が、Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシルＬ−アルギニンエチルＤＬ−ピロリドンカルボン酸塩である請求項１から５のいずれかに記載の防腐防黴剤。
【請求項７】
細菌に対する増殖抑制作用と、真菌に対する増殖抑制作用とを有する請求項１から６のいずれかに記載の防腐防黴剤。
【請求項８】
実質的にパラオキシ安息香酸エステル類（パラベン）を含まない請求項１から７のいずれかに記載の防腐防黴剤。
【請求項９】
対象物が、外用組成物及び経口組成物のいずれかである請求項１から８のいずれかに記載の防腐防黴剤。
【請求項１０】
請求項１から９のいずれかに記載の防腐防黴剤を含み、
組成物中における、多価アルコールの含有量が５〜５０質量％であり、アミノ酸系界面活性剤の含有量が０．０００１〜０．０５質量％であることを特徴とする防腐防黴剤含有組成物。
【請求項１１】
多価アルコール５〜５０質量％と、アミノ酸系界面活性剤０．０００１〜０．０５質量％とを含み、少なくとも防腐防黴効果を有することを特徴とする組成物。
【請求項１２】
デヒドロ酢酸またはデヒドロ酢酸塩０．０００１〜０．５質量％を含む請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
多価アルコールが、２価アルコールである請求項１１から１２のいずれかに記載の組成物。
【請求項１４】
多価アルコールが、１，３−ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、及びプロピレングリコールから選択される少なくとも１種である請求項１１から１３のいずれかに記載の組成物。
【請求項１５】
アミノ酸系界面活性剤が、カチオン性アミノ酸系界面活性剤である請求項１１から１４のいずれかに記載の組成物。
【請求項１６】
アミノ酸系界面活性剤が、Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシルＬ−アルギニンエチルＤＬ−ピロリドンカルボン酸塩である請求項１１から１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項１７】
細菌に対する増殖抑制作用と、真菌に対する増殖抑制作用とを有する請求項１１から１７のいずれかに記載の組成物。
【請求項１８】
実質的にパラオキシ安息香酸エステル類（パラベン）を含まない請求項１１から１７のいずれかに記載の組成物。
【請求項１９】
外用組成物及び経口組成物のいずれかである請求項１１から１８のいずれかに記載の組成物。
【請求項２０】
請求項１から９のいずれかに記載の防腐防黴剤を用い、組成物全量に対し、多価アルコールが５〜５０質量％、かつ、アミノ酸系界面活性剤が０．０００１〜０．０５質量％となるように添加することを特徴とする防腐防黴方法。
【請求項２１】
組成物全量に対し、デヒドロ酢酸またはデヒドロ酢酸塩を０．０００１〜０．５質量％となるように添加する請求項２０に記載の防腐防黴方法。
【請求項２２】
多価アルコールが、２価アルコールである請求項２０から２１のいずれかに記載の防腐防黴方法。
【請求項２３】
多価アルコールが、１，３−ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、及びプロピレングリコールから選択される少なくとも１種である請求項２０から２２のいずれかに記載の防腐防黴方法。
【請求項２４】
アミノ酸系界面活性剤が、カチオン性アミノ酸系界面活性剤である請求項２０から２３のいずれかに記載の防腐防黴方法。
【請求項２５】
アミノ酸系界面活性剤が、Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシルＬ−アルギニンエチルＤＬ−ピロリドンカルボン酸塩である請求項２０から２４のいずれかに記載の防腐防黴方法。
【請求項２６】
細菌に対する増殖抑制作用と、真菌に対する増殖抑制作用とを与える請求項２０から２５のいずれかに記載の防腐防黴方法。
【請求項２７】
実質的にパラオキシ安息香酸エステル類（パラベン）を用いない請求項２０から２６のいずれかに記載の防腐防黴方法。
【請求項２８】
組成物が、外用組成物及び経口組成物のいずれかである請求項２０から２７のいずれかに記載の防腐防黴方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗菌スペクトルが広く、かつ、安全性の高い防腐防黴剤、該防腐防黴剤成分を含む組成物、前記防腐防黴剤を含む外用組成物乃至経口組成物等の防腐防黴剤含有組成物、及び、前記防腐防黴剤を用いた防腐防黴方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
医薬品、医薬部外品、化粧料等、及び食品等の外用組成物や経口組成物の多くは、生産から消費までの間に、外部からの微生物などの汚染によって、腐敗などの品質低下を招くことが知られている。このため、外用組成物及び経口組成物には、保存性を向上させるために、パラオキシ安息香酸エステル類（パラベン）、ソルビン酸、サリチル酸、デヒドロ酢酸、プロピオン酸、ウンデシレン酸、安息香酸、安息香酸塩、フェノキシエタノール、フェノール類などの防腐剤や防黴剤が配合されている。一般に、防腐剤や防黴剤は、配合濃度を高めることにより殺菌剤としても作用するが、安全性の観点から、日常的に使用される化粧料などに保存性を高める目的で配合する場合には、比較的低濃度で配合される。
【０００３】
これらの中でも、パラオキシ安息香酸エステル類（パラベン）は、抗菌スペクトルが広く、安全性と有効性に優れているため、防腐剤として最も広く使用されている。しかしながら、パラオキシ安息香酸エステル類（パラベン）は、エストロゲン様作用が指摘されていることや、配合された化粧料を使用した場合に、敏感な肌では、ちくちくするような感覚が生じる場合があることから、より安全性が高く、かつ刺激の少ないものが求められている。
【０００４】
一方、パラオキシ安息香酸エステル類（パラベン）以外の防腐剤や防黴剤は、抗菌スペクトルが広くなく、配合する対象物中に含まれる他の成分やｐＨの影響を受けやすく、十分な効果が得られないという問題がある。例えば、安息香酸は、ｐＨ３以下のドリンク剤などに配合された場合は防腐・防黴効果を示すが、弱酸性から中性域のｐＨを示す化粧料や医薬品に配合された場合には防腐・防黴効果が得られないという問題がある。
【０００５】
そこで、フェノキシエタノールと２価アルコールとを用いる乳化組成物（特許文献１参照）、ヒノキチオール化合物を含む香粧品（特許文献２参照）、ポリリジンを有効成分とする保存剤（特許文献３）、及び、α―モノアルキルグリセリルエーテルを特徴とする抗菌剤（特許文献４参照）などが提案されている。
しかし、例えば、前記ヒノキチオール化合物（ヒノキチオールを含む）は、殺菌効果が高いことが知られているが、浸蝕性が強く、特別の施設や保存容器を必要とする等、製造方法に問題があり、また、酸化されやすく、変色や失活してしまうなど、取扱いや保存方法に制限がある。また、前記ポリリジンは、細菌には効果を示すが、真菌（特に、黴）に対する効果が弱いという問題がある。
【０００６】
一般に、開封を繰り返して使用する等、頻回使用する製品は、特に環境又は人体から種々の細菌類、黴類、酵母類等の微生物に汚染される可能性が大きい。このため、前記製品に含まれる防腐用組成物としては、前記微生物に対し広い抗菌スペクトルを有することが要求される。しかし、上述の提案では、防腐（防黴）剤として使用した場合に抗菌スペクトルが狭い、又は劣化しやすいなど保存効力を十分に確保できていないため、前記製品に使用した場合には、特に各種菌類による汚染が生じやすく、保存効力が十分ではないという問題がある。
【０００７】
そこで、安全性が高く、皮膚や粘膜などに対する刺激が少なく、適用する対象物に制限が無く、かつ、細菌（グラム陰性菌、グラム陽性菌）及び真菌（黴、酵母）のいずれに対しても優れた増殖抑制作用を有する防腐防黴剤、該防腐防黴剤成分を含む組成物、前記防腐防黴剤を含む外用組成物又は経口組成物である防腐防黴剤含有組成物、及び、前記防腐防黴剤を用いた防腐防黴方法は未だ提供されておらず、その開発が切に望まれているのが現状である。
【０００８】
【特許文献１】特開２００３−８１７５９号公報
【特許文献２】特開２００２−４７１２３号公報
【特許文献３】特開２００１−２２６２１６号公報
【特許文献４】特開２００４−４３３３６号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、前記従来における問題を解決し、以下の目的を達成することを課題とする。即ち、本発明は、安全性が高く、皮膚や粘膜などに対する刺激が少なく、適用する対象物に制限が無く、かつ、細菌（グラム陰性菌、グラム陽性菌）及び真菌（黴、酵母）のいずれに対しても優れた増殖抑制作用を有する防腐防黴剤、該防腐防黴剤成分を含む組成物、前記防腐防黴剤を含む防腐防黴剤含有組成物、及び、前記防腐防黴剤を用いた防腐防黴方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは、鋭意検討を行った結果、成分の種類及び配合量を適切に選択することにより、少量の成分の配合量でも十分な防腐防黴作用を有する防腐防黴剤、該防腐防黴剤成分を含む組成物、前記防腐防黴剤を含む防腐防黴剤含有組成物、及び、前記防腐防黴剤を用いた防腐防黴方法を見出し、本発明を完成させた。
【００１１】
前記課題を解決するための手段は以下の通りである。即ち、
＜１＞  多価アルコール及びアミノ酸系界面活性剤を含み、対象物に添加されて使用され、その際における該対象物中での含量が、多価アルコール５〜５０質量％、かつ、アミノ酸系界面活性剤０．０００１〜０．０５質量％であることを特徴とする防腐防黴剤である。
＜２＞  デヒドロ酢酸又はデヒドロ酢酸塩を含み、対象物中での該デヒドロ酢酸又は該デヒドロ酢酸塩の含量が０．０００１〜０．５質量％である前記＜１＞に記載の防腐防黴剤である。
＜３＞  多価アルコールが、２価アルコールである前記＜１＞から＜２＞のいずれかに記載の防腐防黴剤である。
＜４＞  多価アルコールが、１，３−ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、及びプロピレングリコールから選択される少なくとも１種である前記＜１＞から＜３＞のいずれかに記載の防腐防黴剤である。
＜５＞  アミノ酸系界面活性剤が、カチオン性アミノ酸系界面活性剤である前記＜１＞から＜４＞のいずれかに記載の防腐防黴剤である。
＜６＞  アミノ酸系界面活性剤が、Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシルＬ−アルギニンエチルＤＬ−ピロリドンカルボン酸塩である前記＜１＞から＜５＞のいずれかに記載の防腐防黴剤である。
＜７＞  細菌に対する増殖抑制作用と、真菌に対する増殖抑制作用とを有する前記＜１＞から＜６＞のいずれかに記載の防腐防黴剤である。
＜８＞  実質的にパラオキシ安息香酸エステル類（パラベン）を含まない前記＜１＞から＜７＞のいずれかに記載の防腐防黴剤である。
＜９＞  対象物が、外用組成物及び経口組成物のいずれかである前記＜１＞から＜８＞のいずれかに記載の防腐防黴剤である。
＜１０＞  前記＜１＞から＜９＞のいずれかに記載の防腐防黴剤を含み、組成物中における、多価アルコールの含有量が５〜５０質量％であり、アミノ酸系界面活性剤の含有量が０．０００１〜０．０５質量％であることを特徴とする防腐防黴剤含有組成物である。
＜１１＞  多価アルコール５〜５０質量％と、アミノ酸系界面活性剤０．０００１〜０．０５質量％とを含み、少なくとも防腐防黴効果を有することを特徴とする組成物である。
＜１２＞  デヒドロ酢酸またはデヒドロ酢酸塩０．０００１〜０．５質量％を含む前記＜１１＞に記載の組成物である。
＜１３＞  多価アルコールが、２価アルコールである前記＜１１＞から＜１２＞のいずれかに記載の組成物である。
＜１４＞  多価アルコールが、１，３−ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、及びプロピレングリコールから選択される少なくとも１種である前記＜１１＞から＜１３＞のいずれかに記載の組成物である。
＜１５＞  アミノ酸系界面活性剤が、カチオン性アミノ酸系界面活性剤である前記＜１１＞から＜１４＞のいずれかに記載の組成物である。
＜１６＞  アミノ酸系界面活性剤が、Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシルＬ−アルギニンエチルＤＬ−ピロリドンカルボン酸塩である前記＜１１＞から＜１５＞のいずれかに記載の組成物である。
＜１７＞  細菌に対する増殖抑制作用と、真菌に対する増殖抑制作用とを有する前記＜１１＞から＜１６＞のいずれかに記載の組成物である。
＜１８＞  実質的にパラオキシ安息香酸エステル類（パラベン）を含まない前記＜１１＞から＜１７＞のいずれかに記載の組成物である。
＜１９＞  外用組成物及び経口組成物のいずれかである前記＜１１＞から＜１８＞のいずれかに記載の組成物である。
＜２０＞  前記＜１＞から＜９＞のいずれかに記載の防腐防黴剤を用い、組成物全量に対し、多価アルコールが５〜５０質量％、かつ、アミノ酸系界面活性剤が０．０００１〜０．０５質量％となるように添加することを特徴とする防腐防黴方法である。
＜２１＞  組成物全量に対し、デヒドロ酢酸またはデヒドロ酢酸塩を０．０００１〜０．５質量％となるように添加する前記＜２０＞に記載の防腐防黴方法である。
＜２２＞  多価アルコールが、２価アルコールである前記＜２０＞から＜２１＞のいずれかに記載の防腐防黴方法である。
＜２３＞  多価アルコールが、１，３−ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、及びプロピレングリコールから選択される少なくとも１種である前記＜２０＞から＜２２＞のいずれかに記載の防腐防黴方法である。
＜２４＞  アミノ酸系界面活性剤が、カチオン性アミノ酸系界面活性剤である前記＜２０＞から＜２３＞のいずれかに記載の防腐防黴方法である。
＜２５＞  アミノ酸系界面活性剤が、Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシルＬ−アルギニンエチルＤＬ−ピロリドンカルボン酸塩である前記＜２０＞から＜２４＞のいずれかに記載の防腐防黴方法である。
＜２６＞  細菌に対する増殖抑制作用と、真菌に対する増殖抑制作用とを与える前記＜２０＞から＜２５＞のいずれかに記載の防腐防黴方法である。
＜２７＞  実質的にパラオキシ安息香酸エステル類（パラベン）を用いない前記＜２０＞から＜２６＞のいずれかに記載の防腐防黴方法である。
＜２８＞  組成物が、外用組成物及び経口組成物のいずれかである前記＜２０＞から＜２７＞のいずれかに記載の防腐防黴方法である。
【発明の効果】
【００１２】
本発明によると、従来における問題を解決し、安全性が高く、皮膚や粘膜などに対する刺激が少なく、適用する対象物に制限が無く、かつ、細菌（グラム陰性菌、グラム陽性菌）及び真菌（黴、酵母）のいずれに対しても優れた増殖抑制作用を有する防腐防黴剤、該防腐防黴剤成分を含む組成物、前記防腐防黴剤を含む防腐防黴剤含有組成物、及び、前記防腐防黴剤を用いた防腐防黴方法を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
（防腐防黴剤）
本発明の防腐防黴剤は、多価アルコール及びアミノ酸系界面活性剤を含み、対象物に添加された際における該対象物中での含量が、多価アルコール５〜５０質量％、かつ、アミノ酸系界面活性剤０．０００１〜０．０５質量％となるように添加されて使用される。また、該防腐防黴剤は、さらに必要に応じて、適宜選択したその他の成分を含む。
【００１４】
−多価アルコール−
前記多価アルコールとしては、特に制限はなく、公知の多価アルコールの中から適宜選択することができ、例えば、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリン、イソプレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ヘキシレングリコールなどが挙げられるが、３価アルコール及び２価アルコールが好ましく、２価アルコールがより好ましい。
これらは１種単独でもよく、２種以上を混合してもよい。
【００１５】
前記２価アルコールとしては、例えば、アルキレングリコールが好適に挙げられ、具体的には、エチレングリコール、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、イソプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ヘキシレングリコール等が好適に挙げられる。これらの中でも、ジプロピレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコールがより好ましく、濃度依存性が観られず、皮膚刺激性も極めて低い１，３−ブチレングリコールが特に好ましい。
【００１６】
前記多価アルコールは、対象物に添加された際における該対象物中での含量が、５〜５０質量％であることが好ましく、５〜４０質量％であることがより好ましく、７〜３０質量％であることがさらに好ましく、７〜１０質量％であることが特に好ましい。
【００１７】
−アミノ酸系界面活性剤−
前記アミノ酸系界面活性剤としては、アミノ酸誘導体及びその塩の界面活性剤、アルキル基などの置換基を有するアミノ酸系界面活性剤であれば、特に制限は無く、公知のアミノ酸系活性剤から選択することができるが、アミノ酸系アニオン性界面活性剤、アミノ酸系両性界面活性、及びアミノ酸系カチオン性界面活性剤のいずれかが好ましく、アミノ酸系両性界面活性剤、及びアミノ酸系カチオン性界面活性剤がより好ましく、アミノ酸系カチオン性界面活性剤が特に好ましい。
【００１８】
前記アミノ酸系アニオン性界面活性剤としては、例えば、Ｎ−アシルグルタミン酸塩、Ｎ−アシルメチルアラニン塩、Ｎ−アシルグリシン塩、Ｎ−アシルサルコシン塩などが挙げられ、具体的には、ラウロイルグルタミン酸塩、ミリストイルグルタミン酸塩、パルミトイルグルタミン酸塩、ステアロイルグルタミン酸塩、オレオイルグルタミン酸塩、ヤシ油脂肪酸グルタミン酸塩、ラウロイルメチルアラニン塩、ミリストイルメチルアラニン塩、ヤシ油脂肪酸メチルアラニン塩、ヤシ油脂肪酸アシルグリシン塩、ラウロイルサルコシン塩、ミリストイルサルコシン塩、オレオイルサルコシン塩などが挙げられる。
【００１９】
前記アミノ酸系両性界面活性剤としては、例えば、アルキルグリシン塩、カルボキシメチルグリシン塩、Ｎ−アシルアミノエチル−Ｎ−２−ヒドロキシエチルグリシン塩、アルキルアミノプロピオン酸塩、アルキルイミノジプロピオン酸塩、Ｎ−アシルアミノエチル−Ｎ−２−ヒドロキシエチルプロピオン酸塩、アルキルオキシヒドロキシプロピルアルギニン塩酸などが挙げられる。
【００２０】
前記塩としては、特に限定されず、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、トリエタノール塩、アンモニウム塩などが挙げられる。
【００２１】
前記アミノ酸系カチオン性界面活性剤としては、Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシルＬ−アルギニンエチル・ＤＬ−ピロリドンカルボン酸塩が好ましい。
【００２２】
前記アミノ酸系界面活性剤は、対象物に添加された際における該対象物中での含量が、０．０００１〜０．０５質量％であることが好ましく、０．０００１〜０．０２質量％であることがより好ましく、０．０００５〜０．０１質量％であることがさらに好ましく、０．００１〜０．００５質量％であることが特に好ましい。
【００２３】
−その他の成分−
その他の成分としては、その他の公知の防腐剤及び防黴剤などが挙げられ、例えば、デヒドロ酢酸、ソルビン酸、安息香酸、エデト酸、サリチル酸、アミノエチルスルホン酸、及びこれらの塩、ティトリーオイル、エタノール、イソプロパノール、クロロブタノール、ベンジルアルコールなどが挙げられる。これらの中でも、デヒドロ酢酸、デヒドロ酢酸塩、ソルビン酸、ソルビン酸塩、安息香酸、及び安息香酸塩が好ましく、デヒドロ酢酸、デヒドロ酢酸塩、ソルビン酸、及びソルビン酸塩がより好ましく、デヒドロ酢酸、及びデヒドロ酢酸塩が特に好ましい。
本発明の防腐防黴剤は、実質的にパラオキシ安息香酸エステル類（パラベン）を含まない。
【００２４】
前記デヒドロ酢酸、デヒドロ酢酸塩、ソルビン酸、ソルビン酸塩、安息香酸、及び安息香酸塩は、対象物に添加された際における該対象物中での含量が、０．０００１〜０．５質量％となるように添加されるが、０．０００５〜０．１質量％であることが好ましく、０．００１〜０．０５質量％であることがより好ましく、０．００１〜０．０３質量％であることがさらに好ましく、０．００４〜０．０１質量％であることが特に好ましい。
【００２５】
本発明の防腐防黴剤は、上記各成分が予め均一に混合された組成物であってもよく、上記各成分が対象物に別々に添加された結果、該対象物中で防腐防黴剤として作用するもであってもよい。
【００２６】
−増殖抑制作用−
本発明の防腐防黴剤は、細菌（グラム陰性菌、グラム陽性菌）、及び、真菌（黴、酵母）のいずれに対しても優れた増殖抑制作用を有する。
前記増殖抑制作用とは、細菌及び真菌に対する増殖阻害作用、増殖阻止作用、及び静菌作用を含む。
【００２７】
前記細菌としては、例えば、Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ  ｆａｅｃａｌｉｓ、Ｐｒｏｔｅｕｓ  ｖｕｌｇａｒｉｓ、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｓｅｒｒａｔｉａ  ｍａｒｃｅｓｅｎｓ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓｕｂｔｉｌｉｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃｅｒｅｕｓ、Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｌｕｔｅｕｓ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｘｅｒｏｓｉｓ、Ｂｒａｃｈｙｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｓｐ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓなどが挙げられる。
【００２８】
前記真菌の前記黴としては、例えば、Ｗａｌｌｅｍｉａ  ｓｅｂｉ、Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｃｙａｎｅｕｍ、Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｃｈｒｙｓｏｇｅｎｕｍ、Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｓｏｌａｎｉ、Ｇｅｏｔｒｉｃｈｕｍ  ｃａｎｄｉｄｕｍ、Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ  ｖｉｌｉｄｅ、Ｍｕｃｏｒ  ｒｅｃｅｍｏｓｕｓ、Ｅｕｒｏｔｉｕｍ  ｃｈｅｖａｌｉｅｒｉ、Ｂｏｔｒｙｏｔｉｎｉａ  ｆｕｃｋｅｌｉａｎａ、Ｅｕｒｏｔｉｕｍ  ｒｕｂｒｕｍ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｒｅｓｔｒｉｃｔｕｓ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇｅｒ、Ｅｕｒｏｔｉｕｍ  ｓｐなどが挙げられる。
【００２９】
前記真菌の前記酵母としては、例えば、Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ、Ｈａｎｓｅｎｕｌａ  ａｎｏｍａｌａ、Ｚｙｇｏｓａｃｃｈｒｏｍｙｃｅｓ  ｒｏｕｘｉｉ、Ｃａｎｄｉｄａ  ｐａｒａｐｓｉｌｏｓｉｓ、Ｓａｃｃｈｒｏｍｙｃｅｓ  ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅなどが挙げられる。
【００３０】
本発明の防腐防黴剤は、安全性が高く、皮膚や粘膜などに対する刺激が少なく、適用する対象物に制限が無く、かつ、細菌（グラム陰性菌、グラム陽性菌）及び真菌（黴、酵母）のいずれに対しても優れた増殖抑制作用を有する。
【００３１】
本発明の防腐防黴剤は、後述する防腐防黴剤含有組成物に好適に添加される。
本発明の防腐防黴剤が添加される対象物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、外用組成物、及び経口組成物などが挙げられる。これらの中でも、水分を多く含み腐敗しやすい組成物、具体的には、室温における水分活性値が０．６以上の組成物に対する添加剤として好適に用いることができる。
【００３２】
前記外用組成物及び前記経口組成物としては、医薬品、医薬部外品、化粧料、及び食品などが挙げられ、具体的には、液剤、ローション剤、乳性ローション剤、クリーム剤、軟膏剤、ゲル剤、エアロゾル剤、懸濁剤、シロップ剤、エリキシール剤、貼付剤、シート剤、注射剤、ソフトバック製剤、ソフトカプセル剤、チョコレート剤、ガム剤、ドリンク剤等が挙げられる。
また、前記化粧料としては、例えば、石鹸類、浴剤、化粧水、クリーム、乳液、パック、リップクリーム、日焼け止め化粧品等の基礎化粧品、白粉、ファンデーション、口紅、頬紅等のメークアップ化粧品、アイライナー、アイシャドウ、マスカラ、眉墨等のアイメークアップ化粧品、シャンプー、リンス、ヘアトリートメント、整髪料、パーマネント・ウエーブ用剤、ヘアカラー等の毛髪化粧料、口腔用剤、マニキュア類、香水類などが好適に挙げられる。
【００３３】
本発明の防腐防黴剤は、後述する防腐防黴方法に好適に使用することができる。
本発明の防腐防黴剤の使用方法としては、添加剤として使用され、対象物に添加される方法であれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、塗布、噴霧、含浸、及び混合の少なくともいずれかが挙げられる。
【００３４】
（組成物、及び防腐防黴剤含有組成物）
本発明の組成物は、多価アルコール５〜５０質量％と、アミノ酸系界面活性剤０．０００１〜０．０５質量％とを含み、少なくとも防腐防黴効果を有し、さらに必要に応じて、適宜選択したその他の成分を含む。
また、本発明の防腐防黴剤含有組成物は、上述した本発明の防腐防黴剤を含み、組成物中における、多価アルコールの含有量が５〜５０質量％であり、アミノ酸系界面活性剤の含有量が０．０００１〜０．０５質量％であり、さらに必要に応じて、適宜選択したその他の成分を含む。
【００３５】
前記組成物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、本発明の防腐防黴剤成分を含有する前記外用組成物、及び、本発明の防腐防黴剤成分を含有する前記経口組成物などが挙げられる。
前記防腐防黴剤含有組成物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、本発明の防腐防黴剤を含有する前記外用組成物、及び、本発明の防腐防黴剤を含有する前記経口組成物などが挙げられる。
また、前記組成物及び前記防腐防黴剤含有組成物の形状としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。通常の製品形状として、液状、半固体、固体のものが挙げられ、例えば、液体、懸濁液、ゲル、軟膏、クリーム状、スティック状、ペースト状、ムース状、エアロゾル、粉末、錠剤、顆粒等であってもよい。
【００３６】
−その他の成分−
その他の成分としては、その他の公知の防腐剤・防黴剤や、前記組成物及び前記防腐防黴剤含有組成物を製造するに当り通常用いられる補助的原料や添加物などが挙げられる。
【００３７】
前記その他の公知の防腐剤・防黴剤としては、特に制限は無く、目的に応じて適宜選択することができるが、デヒドロ酢酸及びデヒドロ酢酸塩が好ましい。
前記組成物における前記デヒドロ酢酸及び前記デヒドロ酢酸塩の含有量は０．０００１〜０．５質量％であることが好ましい。
また、前記防腐防黴剤剤含有組成物における前記デヒドロ酢酸及び前記デヒドロ酢酸塩の含有量は０．０００１〜０．５質量％であることが好ましい。
【００３８】
前記補助的原料や添加物としては、例えば、溶剤、安定化剤、懸濁化又は乳化剤、増粘剤、抗酸化剤、緩衝剤、ｐＨ調整剤、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、着香剤、清涼化剤、湿潤剤、生薬、ビタミン剤、薬理作用を有する物質等が挙げられる。
【００３９】
前記溶剤としては、例えば、精製水、常水、エタノール、イソプロピルアルコール、グリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリン、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、クロタミトン、炭酸プロピレン、綿実油、流動パラフィンなどが挙げられる。
【００４０】
前記安定化剤としては、例えば、アジピン酸、アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−アスパラギン酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、Ｌ−アルギニン、安息香酸ナトリウム、イノシトール、エデト酸、エデト酸ナトリウム、エリソルビン酸、エリソルビン酸ナトリウム、クエン酸、クエン酸ナトリウム、グリシン、グリセリルモノアルキルエーテル、グリセリン、グリセリン脂肪酸エステル、グルコン酸、軽質無水ケイ酸、酢酸トコフェロール、ゼラチン、大豆油不けん化物、パルミチン酸デキストリン、無水クエン酸ナトリウム、モノステアリン酸グリセリン、リンゴ酸、リン酸水素ナトリウム等、ステアリン酸、ミリスチン酸、オレイン酸等の脂肪酸、セタノール、セトステアリルアルコール、ステアリルアルコール、コレステロール、フィトステロール、オクチルドデカノール、ベヘニルアルコール等の高級アルコールなどが挙げられる。
【００４１】
前記懸濁化又は乳化剤としては、例えば、グリセリン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、メチルグルコシド脂肪酸エステル、モノステアリン酸グリセリン、モノラウリン酸ソルビタン、ラウリル硫酸ナトリウム、脂肪酸石鹸（例えば、ステアリン酸ナトリウム、オレイン酸ナトリウム、ラウロイルサルコシンナトリウム等）、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリルアルコール、ステアリン酸、セタノール、ステアロイル硫酸ナトリウム、サポニン類（例えば、大豆サポニン、カンゾウサポニン、酵素処理サポニン等）、レシチン類（例えば、大豆レシチン、水酸化大豆レシチン、卵黄リン脂質、水素添加大豆リン脂質、水素添加卵黄レシチン、酵素分解レシチン、水素添加酵素分解レシチン等）、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリソルベート、ジステアリン酸ポリエチレングリコール、アラビアゴム、カラギーナン、カルボキシビニルポリマー、ゼラチン、カルメロースナトリウム、グァーガム、ヒドロキシプロピルセルロースなどが挙げられる。
【００４２】
前記増粘剤としては、例えば、カルボキシビニルポリマー、アルギン酸塩、アルギン酸プロピレングリコール、キサンタンガム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ゼラチン類、ジェランガム、カラギーナン、寒天、ペクチン、ローカストビーンガム、グァーガム、トラガントガム、結晶セルロース、ポリビニルピロリドン等の水溶性高分子などが挙げられる。
【００４３】
前記抗酸化剤としては、例えば、アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸ステアリン酸エステル、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、エリソルビン酸、塩酸システイン、天然ビタミンＥ、ｄ−α−トコフェロール、δ−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、及びこれらの塩又は誘導体、レシチン、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸ナトリウム、没食子酸プロピル、カテキン類、ポリフェノールなどが挙げられる。
【００４４】
前記緩衝剤としては、例えば、アスコルビン酸、Ｌ−アスパラギン酸マグネシウム、アミノエチルスルホン酸、Ｌ−アルギニン、安息香酸、安息香酸ナトリウム、クエン酸、クエン酸カルシウム、クエン酸ナトリウム、クエン酸二ナトリウム、グリシン、炭酸水素ナトリウム、乳酸、ブドウ糖、無水クエン酸、無水クエン酸ナトリウム、無水リン駿一水素ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸二カリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸二水素ナトリウムなどが挙げられる。
【００４５】
前記ｐＨ調整剤としては、例えば、希塩酸、クエン酸、クエン酸ナトリウム、グリシン、コハク酸、酢酸、酒石酸、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、酢酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、乳酸、フマル酸、フマル酸ナトリウム、リンゴ酸、リン酸、リン酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、モノイソプロパノールアミン、ジイソプロパノールアミン、トリイソプロパノールアミンなどが挙げられる。
【００４６】
前記賦形剤としては、例えば、乳糖、Ｄ−マンニトール、トウモロコシデンプン、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸、無水リン酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、カカオ脂、流動パラフィン、大豆油、オリブ油、中鎖脂肪酸トリグリセライド、グリセリン、プロピレングリコールなどが挙げられる。
【００４７】
前記結合剤としては、例えば、ポリビニルピロリドン、デキストリン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルアルコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム、部分α化デンプン、アルギン酸ナトリウム、プルラン、アラビアゴム末などが挙げられる。
【００４８】
前記崩壊剤としては、例えば、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルスターチナトリウム、クロスポビドンなどが挙げられる。
【００４９】
前記滑沢剤としては、例えば、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸マグネシウム、フマル酸ステアリルナトリウム、ステアリン酸、タルク、マクロゴールなどが挙げられる。
【００５０】
前記着色剤としては、例えば、酸化チタン、黄色三二酸化鉄、タルク、ベニバナ色素、クチナシ色素、パプリカ色素、β−カロチン、カラメル、銅クロロフィリンナトリウム、シルク末等が挙げられる。
【００５１】
前記着香剤としては、例えば、ウイキョウ、エチルバニリン、エチルマルトール、オレンジ、オレンジ油、カミツレ油、カンフル、ケイヒ、シシュガーフレーバー、シンナムアルデヒド、スペアミント油、チェリーフレバー、トウヒチンキ、パイン油、ハッカ、ハッカ油、バニラフレーバー、バニリン、ビターエッセンス、フルーツフレーバー、フレーバーＧＩ、ベルモットフレーバー、ベルガモット油、ミックスフレーバー、ミントフレーバー、メントール、ユーカリ油、リュウノウ、レモンパウダー、レモン油、ロジン、ローズ油、ショウキョウ、ジンコウ、チョウジ、ボルネオール、マルトールなどが挙げられる。
【００５２】
前記清涼化剤、香料としては、例えば、ゲラニオール、ハッカ水、ハッカ油、ボルネオール、メントール、ミントなどが挙げられる。
【００５３】
前記湿潤剤としては、例えば、ソルビトール、キシリトール、還元麦芽糖水飴、マルチトール、エリスリトール、ショ糖、トレハロース、ブドウ糖等の糖類又は糖アルコール、ヒアルロン酸ナトリウム、コラーゲン、エラスチン、セリシン、デオキシリボ核酸又はその塩、加水分解コラーゲン、ポリグルタミン酸、ポリアルギン酸、小麦ペプチド、コンドロイチン硫酸ナトリウム、キチン、キトサン等の高分子湿潤剤、グリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリグリセリン等の多価アルコール、アロエエキス、モモの葉エキス、ビワエキス、米発酵エキス、米糠エキス、コケモモエキス、ウワウルシエキス、カンゾウエキス等の植物エキス、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、グリシン、アルギニン、グルタミン酸、セリン、プロリン、ヒドロキシプロリン、ジグリセリン、ベタイン等のアミノ酸類、スフィンゴ脂質、セラミド、レシチン、コレステロール等の油性湿潤剤、乳酸、乳酸ナトリウムなどが挙げられる。
【００５４】
前記生薬としては、例えば、アカメリュウキョウ、アキョウ、アセンヤク、アマチャ、ウイキョウ、ウイキョウ油、ウコン、エンメイソウ、オウギ、オウゴン、オウヒ、オウレン、ガイヨウ、ガシワ、カッコン、カンゾウ、キキョウ、キジツ、ケイガイ、ケイヒ、ゲンチアナ、ゲンノショウコ、コウジン、コウボク、ザクロヒ、サフラン、サンサシ、サンショウ、ジオウ、シコン、シャクヤク、ショウキョウ、センナ、センブリ、ソウジュツ、ソヨウ、チョウジ、チョウジ油、チンピ、トウヒ、トラガント、ニンジン、ハッカ油、ビャクジュツ、ボウフウ、ホップ、マオウ、ｌ−メントール、リュウコツ、リュウキョウ、レンギョウ、ワキョウカツなどが挙げられる。これらは、エキス剤として添加してもよく、また、抽出物、粉末として添加してもよい。
【００５５】
前記ビタミン剤としては、例えば、ビタミンＡ油やレチノール等のビタミンＡ群やカロチン類、チアミン、リボフラビン、リン酸リボフラビンナトリウム、ビオチン等のビタミンＢ群、アスコルビン酸、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、アスコルビン酸グルコシド等のビタミンＣ群、コレカルシフェロール、エルゴカルシフェロール等のビタミンＤ群、酢酸トコフェロール、酢酸ｄ−α−トコフェロール、ｄ−α−トコフェロール、天然ビタミンＥ等のビタミンＥ群、フィトナジオン、メナテトレノン等のビタミンＫ群、ニコチン酸、パントテン酸、葉酸等、及びこれらの誘導体又はこれらの塩が挙げられる。
【００５６】
前記組成物、及び前記防腐防黴剤含有組成物は、前記その他の成分として、薬理作用を有する物質を配合させることができる。
前記薬理作用を有する物質としては、例えば、抗潰瘍剤、抗ヒスタミン剤、解熱鎮痛消炎剤、抗アレルギー剤、血流促進剤、ビタミン剤、生薬、抗生物質、抗ウイルス剤、ホルモン剤などが挙げられ、具体的には、グリチルリチン酸及びその誘導体並びにそれらの塩、グリチルレチン酸及びその誘導体、ε−アミノカプロン酸、塩化リゾチーム、グアイアズレン、アラントイン等の抗炎症剤、レチノール、レチノイン酸、ビタミンＡ油、パルミチン酸レチノール、カロテン、アスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体（例えば、アスコルビン酸グルコシド、リン酸Ｌ−アスコルビルマグネシウム、ジパルミチン酸アスコルビル、テトラ２-ヘキシルデカン酸Ｌ-アスコルビル等）、酢酸トコフェロール、酢酸ｄ−α−トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール、コハク酸ｄ−α−トコフェロール、ビタミンＥリノレート、ｄ−α−トコフェロール、ｄ−β−トコフェロール、ｄ−γ−トコフェロール、ｄ−δ−トコフェロール、天然ビタミンＥ、塩酸ピリドキシン、ジカプリル酸ピリドキシン、ジパルミチン酸ピリドキシン、リボフラビン、リン酸リボフラビンナトリウム、酪酸リボフラビン、ニコチン酸アミド、パントテニルアルコール、パントテニルエチルエーテル、パントテン酸カルシウム、コレカルシフェロール等のビタミン類、アルブチン、エラグ酸、コウジ酸、油溶性甘草エキス等の美白剤、クロタミトン、ジフェンヒドラミン等の抗痒剤、ヒノキチオール、セファランチン、ニコチン酸トコフェロール等の育毛・養毛剤、γ−オリザノール、フェルラ酸などが挙げられる。
【００５７】
前記補助的原料や添加物の添加量としては、各種用途により適宜選択することもでき、例えば、食品用に用いる場合には、前記組成物及び前記防腐防黴剤含有組成物中に含まれる本発明の防腐防黴剤成分の効果を阻害しない範囲で、食品衛生法上許容される量から適宜選択することができる。
【００５８】
本発明の組成物、及び本発明の防腐防黴剤含有組成物は、安全性が高く、皮膚や粘膜などに対する刺激が少なく、前記細菌及び前記真菌のいずれに対しても優れた増殖抑制作用を有し、実質的にパラオキシ安息香酸エステル類（パラベン）を含まない。
また、人体又は動物用として開封を繰り返して頻回使用を行う製品であっても、種々の細菌類、黴類及び酵母類等の微生物からの汚染を極めて広く防止できる点で有利である。
【００５９】
（防腐防黴方法）
本発明の防腐防黴方法は、上述した本発明の防腐防黴剤を用い、組成物全量に対し、多価アルコールが５〜５０質量％、かつ、アミノ酸系界面活性剤が０．０００１〜０．０５質量％となるように添加する方法であり、さらに必要に応じて、適宜選択したその他の成分を添加する方法を含む。
【００６０】
前記防腐防黴方法の具体的な方法としては、本発明の防腐防黴剤を、上述した本発明の防腐防黴剤含有組成物の製造工程において添加する方法であれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、前記防腐防黴剤を前記対象物に対して塗布する方法、噴霧する方法、含浸させる方法、及び混合する方法の少なくともいずれかが挙げられる。
前記防腐防黴剤は、予め均一に混合された組成物として同時に添加してもよく、各成分をそれぞれ別々に添加してもよい。
本発明の防腐防黴方法は、具体的には、医薬品、医薬部外品、化粧料、及び食品などの外用組成物、及び経口組成物に対して使用することができる。
【００６１】
＜防腐防黴剤の調製方法＞
本発明の防腐防黴剤の調製方法の一例を以下に説明する。
１，３−ブチレングリコール１０ｇをスターラーで撹拌下、０．１％Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシルＬ−アルギニンエチル・ＤＬ−ピロリドンカルボン酸水溶液５ｇ、及び０．２％デヒドロ酢酸ナトリウム水溶液５ｇを添加し、各成分が均一になるまで撹拌混合することにより、１，３−ブチレングリコール５０質量％、Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシルＬ−アルギニンエチル・ＤＬ−ピロリドンカルボン酸０．０２５質量％、及びデヒドロ酢酸ナトリウム０．０５質量％を含む液状の防腐防黴剤２０ｇを調製することができる。
【００６２】
＜防腐防黴剤含有組成物の製造方法＞
本発明の防腐防黴剤含有組成物として、ローション剤及びクリーム剤の製造方法の一例を以下に説明する。なお、該ローション剤及び該クリーム剤は、本発明の組成物にも該当する。
−ローション剤の製造方法−
ローション剤は、前記調製した防腐防黴剤２０ｇに対し、精製水とｐＨ調整剤とを加えることにより、ローション剤１００ｍＬ（１，３−ブチレングリコール５質量％、Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシルＬ−アルギニンエチル・ＤＬ−ピロリドンカルボン酸０．００５質量％、デヒドロ酢酸ナトリウム０．０１質量％含有）を製造することができる。
【００６３】
−クリーム剤の製造方法−
クリーム剤は、１，３−ブチレングリコール及び水を含む水性基材を約８０℃で加温溶解し、更に０．０１質量％Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシルＬ−アルギニンエチル・ＤＬ−ピロリドンカルボン酸水溶液、０．１質量％デヒドロ酢酸ナトリウム水溶液を添加し、各種成分を溶解させる。その後、油性基材と乳化剤を約８０℃で加温溶解した油相に徐々に添加し混合する。続いて冷却しながら、ホモミキサー処理を行いて転相乳化させる。さらに、室温付近まで冷却し、１，３−ブチレングリコール１０質量％、Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシルＬ−アルギニンエチル・ＤＬ−ピロリドンカルボン酸０．００５質量％及びデヒドロ酢酸ナトリウム０．０１質量％を含むＯ／Ｗクリーム剤を製造することができる。
【００６４】
本発明の防腐防黴方法によると、医薬品、医薬部外品、化粧料、及び食品などの外用組成物、及び経口組成物に対して、細菌に対する増殖抑制作用と、真菌に対する増殖抑制作用とを付与することができ、前記外用組成物及び経口組成物の保存性を向上させることができる。また、本発明の防腐防黴方法においては、実質的にパラオキシ安息香酸エステル類（パラベン）を用いない。
【実施例】
【００６５】
以下、本発明の実施例を説明するが、本発明は、これらの実施例に何ら限定されるものではない。
【００６６】
（製造例１）
−防腐防黴剤成分含有組成物の調製−
１，３−ブチレングリコール（ダイセル化学工業株式会社製）２０ｇをスターラーで攪拌下、Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシルＬ−アルギニンエチル・ＤＬ−ピロリドンカルボン酸塩（商品名：ＣＡＥ、味の素株式会社製）０．０１ｇ、及びデヒドロ酢酸ナトリウム（株式会社タイショーテクノス製）０．０２ｇを添加して分散させ、さらに水を加えて全量２４ｇとし、前記ＣＡＥ及び前記デヒドロ酢酸ナトリウムを溶解させた均一な混合液として防腐防黴剤成分含有組成物を調製した。
【００６７】
（実施例１）
−クリーム剤の製造−
以下に示す方法により、前記多価アルコールとして１，３−ブチレングリコール１０質量％と、前記アミノ酸系界面活性剤としてＮ−ヤシ油脂肪酸アシルＬ−アルギニンエチル・ＤＬ−ピロリドンカルボン酸塩０．００５質量％と、デヒドロ酢酸ナトリウム０．０５質量％とを含有するｐＨ６．４のクリーム剤を調製した。
【００６８】
１，３−ブチレングリコール（ダイセル化学工業株式会社製）４０ｇ、グリセリン２０ｇ、キサンタンガム０．４ｇ、及び適量の水を約８０℃で加温攪拌し、均一な水溶液を得た。得られた前記水溶液に、Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシルＬ−アルギニンエチル・ＤＬ−ピロリドンカルボン酸塩（商品名：ＣＡＥ、味の素株式会社）０．０２ｇを水５ｍＬに溶解した水溶液、デヒドロ酢酸ナトリウム（株式会社タイショーテクノス製）０．２ｇを水５ｍＬに溶解した水溶液、Ｌ−アスコルビン酸２−グルコシド８ｇ、及びｐＨ調整剤の水溶液を適量加え、均一に溶解させて水相とした。さらに、別途約８０℃で加温攪拌し、均一に溶解させた油相（流動パラフィン２０ｇ、ミリスチン酸オクチルドデシル１２ｇ、水素添加大豆レシチン１．６ｇ、モノステアリン酸グリセリン４ｇ、モノステアリン酸プロピレングリコール４ｇ、セトステアリルアルコール１６ｇ、ビタミンＡ油０．０２ｇ、フィトステロール０．４ｇ、及び酢酸ｄ−α―トコフェロール１．２ｇ）に前記水相を添加し、混合攪拌した後、ホモミキサー処理を行い転相乳化させた。転相乳化させた後、室温付近まで冷却することによりクリーム剤４００ｇを得た。
該クリーム剤は、本発明の防腐防黴剤含有組成物に該当し、防腐防黴剤成分を含有する本発明の組成物にも該当する。また、前記クリーム剤の調製方法は、本発明の防腐防黴方法に該当する。
【００６９】
前記クリーム剤２０．０ｇをガラス瓶に入れ、試験菌株を接種した。前記試験菌株の種類とその菌数は、Ｅ．ｃｏｌｉ（大腸菌）を１．３×１０５、Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ（緑膿菌）を２．０×１０５、Ｃ．ａｌｂｉｃａｎｓ（カンジダ菌）を７．０×１０５、Ａ．ｎｉｇｅｒ（黒カビ）を７．０×１０５とした。
前記試験菌株を接種したクリーム剤を、２２．５±２．５℃の環境下に放置し、１週間ごとに下記の方法で菌数を測定した。
測定した菌数、及び初発菌数に対する残存率を表１に示す。
【００７０】
〔菌数の測定方法〕
前記試験菌株を接種したクリーム剤１．０ｇを９ｍＬの滅菌水に懸濁し、逐次希釈した液各１ｍＬを直径９ｃｍの滅菌済みシャーレに分注し、混釈平板法により平板培地を調製した。前記平板培地は２枚ずつ調製した。前記平板培地は、試験菌株が細菌の場合は３２．５±２．５℃、真菌の場合は２２．５±２．５℃の環境下でそれぞれ５日間放置し、コロニーが確認できたものは計数し、前記平板培地２枚の平均値を測定値とした。
【００７１】
【表１】
2006070025.tif 000002
表１の結果から、実施例１のクリーム剤は、細菌及び真菌ともに初期に添加した菌数に対し経時的な菌数の減衰が確認することができ、極めて高い保存効力を有することがわかった。
【００７２】
また、前記クリーム剤を用いて、ヒトパッチ試験を行ったところ、皮膚刺激指数は低く、安全品であることが確認された。さらに、前記クリーム剤は、べたつきが少なく、塗布後の皮膚の保湿性を有し、良好な使用感を有する外用組成物であることが確認された。
【００７３】
（実施例２）
−化粧水の製造−
以下に示す方法により、前記多価アルコールとして１，３−ブチレングリコール１０重量％と、前記アミノ酸系界面活性剤としてＮ−ヤシ油脂肪酸アシルＬ−アルギニンエチル・ＤＬ−ピロリドンカルボン酸塩０．００５重量％と、デヒドロ酢酸ナトリウム０．０１重量％とを含有するｐＨ６の化粧水を調製した。
【００７４】
１，３−ブチレングリコール（ダイセル化学工業株式会社製）８０ｇ、グリセリン１６ｇ、エタノール４０ｍＬ、ソルビトール１６ｇ、及び水５２０ｍＬを攪拌混合して均一溶液とし、さらに攪拌下、Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシルＬ−アルギニンエチル・ＤＬ−ピロリドンカルボン酸塩（商品名ＣＡＥ、味の素株式会社製）０．０４ｇを水２０ｍＬに溶解した水溶液、及びデヒドロ酢酸ナトリウム（株式会社タイショーテクノス製）０．０８ｇを水２０ｍＬに溶解した水溶液を添加し、均一溶解するまで攪拌した。次いでクエン酸ナトリウム、クエン酸、及び水を適量加えてｐＨ６に調整し、化粧水８００ｍＬを得た。
該化粧水は、本発明の防腐防黴剤含有組成物に該当し、防腐防黴剤成分を含有する本発明の組成物にも該当する。また、前記化粧水の調製方法は、本発明の防腐防黴方法に該当する。
【００７５】
前記化粧水２０．０ｇをガラス瓶に入れ、試験菌株を接種した。前記試験菌株の種類とその菌数は、Ｅ．ｃｏｌｉ（大腸菌）を２．２×１０６、Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ（緑膿菌）を３．６×１０６、Ｃ．ａｌｂｉｃａｎｓ（カンジダ菌）を４．４×１０５、Ａ．ｎｉｇｅｒ（黒カビ）を２．３×１０５とした。
前記試験菌株を接種した化粧水を、２２．５±２．５℃の環境下に放置し、１週間ごとに実施例１と同様にして菌数を測定した。
測定した菌数、及び初発菌数に対する残存率を表２に示す。
【００７６】
【表２】
2006070025.tif 000003
表２の結果から、実施例２の化粧水は、細菌及び真菌ともに初期に添加した菌数に対し経時的な菌数の減衰を確認することができ、極めて高い保存効力を有することがわかった。
【００７７】
また、前記化粧水（ローション剤）は、皮膚に適用した際にさっぱりとしており、不快な刺激感もなく、良好な使用感を有する外用組成物であることが確認された。
【００７８】
（実施例３）
−ゲル剤の製造−
以下に示す方法により、前記多価アルコールとして１，３−ブチレングリコール１０質量％と、前記アミノ酸系界面活性剤としてＮ−ヤシ油脂肪酸アシルＬ−アルギニンエチル・ＤＬ−ピロリドンカルボン酸塩０．００５質量％と、デヒドロ酢酸ナトリウム０．０１質量％とを含有するｐＨ６のゲル剤を調製した。
【００７９】
水３２０ｇにカルボキシビニルポリマー１．６ｇを分散させ、カルボキシビニルポリマー分散液を得た。別途、Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシルＬ−アルギニンエチル・ＤＬ−ピロリドンカルボン酸塩（商品名ＣＡＥ、味の素株式会社製）０．０４ｇ、及びデヒドロ酢酸ナトリウム（株式会社タイショーテクノス製）０．０８ｇを水１００ｇに攪拌溶解し、さらに１，３−ブチレングリコール（ダイセル化学工業株式会社製）８０ｇ、グリセリン１６ｇ、ソルビトール１６ｇを攪拌混合して均一溶液とし、この溶液を前記カルボキシビニルポリマー分散液に添加し混合した。その後、１％水酸化ナトリウム水溶液、及び水を適量加えてｐＨ６に調整し、ゲル剤８００ｇを得た。
該ゲル剤は、本発明の防腐防黴剤含有組成物に該当し、防腐防黴剤成分を含有する本発明の組成物にも該当する。また、前記ゲル剤の調製方法は、本発明の防腐防黴方法に該当する。
【００８０】
前記ゲル剤２０．０ｇをガラス瓶に入れ、試験菌株を接種した。前記試験菌株の種類とその菌数は、Ｅ．ｃｏｌｉ（大腸菌）を２．２×１０６、Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ（緑膿菌）を３．６×１０６、Ｃ．ａｌｂｉｃａｎｓ（カンジダ菌）を４．４×１０５、Ａ．ｎｉｇｅｒ（黒カビ）を２．３×１０５とした。
前記試験菌株を接種したゲル剤を、２２．５±２．５℃の環境下に放置し、１週間ごとに実施例１と同様にして菌数を測定した。
測定した菌数、及び初発菌数に対する残存率を表３に示す。
【００８１】
【表３】
2006070025.tif 000004
表３の結果から、実施例３のゲル剤は、細菌及び酵母では初期に添加した菌数に対し経時的な菌数の減衰を認めることができた。１週間後と４週間後に黴ではわずかな増殖がみられたものの、初発菌数と同レベルであり、著しい増殖は抑制されており、高い保存効力を有することがわかった。
【００８２】
また、前記ゲル剤は、皮膚や粘膜に対する刺激感が認められず、外用組成物としても経口組成物としても優れた使用感を有することが確認された。
【００８３】
（試験例１）
本発明の防腐防黴剤の各成分、およびそれらの組み合わせについて、細菌（グラム陰性菌、グラム陽性菌）及び真菌（酵母、黴）に対する増殖抑制効果、抗菌スペクトル、及び防腐防黴剤としての有効性を評価した。
−増殖抑制効果−
表４に示す処方の成分を添加した培地（ｐＨ５．８）を常法にしたがって調製した。前記調製した実験例１〜２、参考例１〜７、及び対照例の培地を用いて、表４に示すグラム陰性菌、グラム陽性菌、酵母、及び黴の菌株をそれぞれ培養し、その増殖を観察した。下記の評価基準に従い、増殖抑制効果を評価した。結果を表４に示す。
【００８４】
＜増殖抑制効果の評価基準＞
増殖が抑制された・・・・・・−
増殖はほとんどみられなかった・・±
増殖が僅かにみられた・・・・＋Ｗ
増殖がみられた・・・・・・・＋
【００８５】
【表４】
2006070025.tif 000005
＊：Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシルＬ−アルギニンエチル・ＤＬ−ピロリドンカルボン酸塩
【００８６】
−抗菌スペクトル−
前記表４の結果から、下記の基準によって、抗菌スペクトルを評価した。結果を表５に示す。
＜抗菌スペクトルの評価基準＞
◎：すべての菌株で増殖抑制が認められた。
○：１種類の菌株のみ増殖抑制が認められなかった。
△：複数の菌株で増殖抑制が認められなかった。
×：全ての菌株で増殖抑制が認められなかった。
【００８７】
−有効性−
前記表４の結果から、対照例の＋に対して、＋Ｗ、±、及び−のものは「防腐防黴効果がある」とし、下記の基準によって、防腐防黴剤としての有効性を評価した。結果を表５に示す。
＜有効性の評価基準＞
Ａ：防腐性及び防黴性ともに非常に優れている。
Ｂ：防腐性及び防黴性ともに優れている。
Ｃ：防黴性及び防黴性のいずれかに優れる。
Ｄ：防腐性及び防黴性に劣る。
【００８８】
【表５】
2006070025.tif 000006
＊：Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシルＬ−アルギニンエチル・ＤＬ−ピロリドンカルボン酸塩
【００８９】
表５の結果から、１，３−ブチレングリコール単独系の参考例１、Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシルＬ−アルギニンエチル・ＤＬ−ピロリドンカルボン酸塩単独系の参考例２では増殖抑制効果を認めない微生物が存在し、抗菌スペクトルが狭いが、これらを組み合わせた２成分系の実験例１では、各種微生物に増殖抑制効果を示し、広い抗菌スペクトルを有することが確認された。前記実験例１にデヒドロ酢酸ナトリウムを加えた実験例２は、各種微生物に優れた増殖抑制効果を示し、広い抗菌スペクトルを有していルことが確認された。
一方、ソルビン酸カリウム単独系の参考例６、安息香酸ナトリウム単独系の参考例７では、増殖抑制効果を認めない微生物が存在し、抗菌スペクトルが狭いことが確認された。
【００９０】
（試験例２）
本発明の防腐防黴剤、組成物、及び防腐防黴剤含有組成物中に含まれる多価アルコールの種類について、表６に示す処方により調製した実験例３〜６、及び対照例の培地を用いて、表６に示す細菌（グラム陰性菌、グラム陽性菌）及び真菌（酵母、黴）に対する増殖抑制効果、抗菌スペクトル、及び防腐防黴剤としての有効性を試験例１と同様にして評価した。処方及び増殖抑制効果評価の結果を表６に、抗菌スペクトル及び防腐防黴剤としての有効性評価結果を表７にそれぞれ示す。
【００９１】
【表６】
2006070025.tif 000007
＊：Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシルＬ−アルギニンエチル・ＤＬ−ピロリドンカルボン酸塩
【００９２】
【表７】
2006070025.tif 000008
＊：Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシルＬ−アルギニンエチル・ＤＬ−ピロリドンカルボン酸塩
【００９３】
表７の結果から、多価アルコールの中でも、２価アルコールが広い抗菌スペクトルを有し、細菌及び真菌に対する優れた増殖抑制効果があることが確認された。
【００９４】
（試験例３）
本発明の防腐防黴剤、組成物、及び防腐防黴剤含有組成物中に含まれる多価アルコール、アミノ酸系界面活性剤、及びデヒドロ酢酸ナトリウムの濃度による増殖抑制効果の変化について、細菌（グラム陰性菌、グラム陽性菌）及び真菌（酵母、黴）に対する増殖抑制効果、抗菌スペクトル、及び防腐防黴剤としての有効性を試験例１と同様にして評価した。処方及び増殖抑制効果評価の結果を表８〜９に、抗菌スペクトル及び防腐防黴剤としての有効性評価結果を表１０にそれぞれ示す。
【００９５】
【表８】
2006070025.tif 000009
＊：Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシルＬ−アルギニンエチル・ＤＬ−ピロリドンカルボン酸塩
【００９６】
【表９】
2006070025.tif 000010
＊：Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシルＬ−アルギニンエチル・ＤＬ−ピロリドンカルボン酸塩
【００９７】
【表１０】
2006070025.tif 000011
＊：Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシルＬ−アルギニンエチル・ＤＬ−ピロリドンカルボン酸塩
【００９８】
１，３−ブチレングリコール、Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシルＬ−アルギニンエチル・ＤＬ−ピロリドンカルボン酸塩、及びデヒドロ酢酸ナトリウムを含む３成分系の防腐防黴剤は、試験に供したすべての菌株に対し、強い増殖抑制効果を認め、広い抗菌スペクトルを有していることが確認された。各種菌に対する増殖抑制効果に関して、多価アルコール、アミノ酸系界面活性剤、及びデヒドロ酢酸ナトリウムの相乗効果による防腐防黴剤としての有効性が確認された。
【産業上の利用可能性】
【００９９】
本発明の防腐防黴剤は、安全性が高く、皮膚や粘膜などに対する刺激が少なく、適用する対象物に制限が無く、かつ、細菌及び真菌のいずれに対しても優れた増殖抑制作用を有するため、パラベン類の代替品として、各種医薬品、医薬部外品、化粧料、及び食品等の外用組成物や経口組成物に添加することができる。特に最近では、一般生活者は日常使用する製品の安全性や品質に敏感になっていることから、これらの中でも各種医薬品、医薬部外品、化粧品など、長期保存及び頻回使用する製品に特に好適に使用することができる。
また、前記防腐防黴剤成分を含む本発明の組成物、及び前記防腐防黴剤を含む本発明の防腐防黴剤含有組成物は、安全性が高く、皮膚や粘膜などに対する刺激が少なく、かつ、細菌及び真菌のいずれに対しても優れた増殖抑制作用を有し、例えば、各種医薬品、医薬部外品、化粧料、及び食品等の外用組成物や経口組成物などが挙げられ、具体的には、液剤、ローション剤、乳性ローション剤、クリーム剤、軟膏剤、ゲル剤、懸濁剤、シロップ剤、エリキシール剤、貼付剤、シート剤、注射剤、ソフトバック製剤、ソフトカプセル剤、チョコレート剤、ガム剤、及びドリンク剤などが挙げられる。
さらに、前記防腐防黴剤を用いる本発明の防腐防黴方法は、安全性が高く、適用する対象物に制限が無く、容易に対象物に細菌及び真菌のいずれに対しても優れた増殖抑制作用を付与することができる。