(57)【要約】【課題】本発明の目的は、脂肪の過剰摂取による肥満や肥満が原因で発生する疾病の予防や治療に寄与し得て、且つあらゆる油脂に添加してリパーゼによる加水分解をマイルドに阻害し得る油溶性のリパーゼ阻害剤を提供することにある。【解決手段】本発明は、グリセリンの１位、あるいは３位に長鎖のアルキル鎖、またはアルケニル鎖がエーテル結合したグリセリルエーテル脂質を有効成分とするリパーゼ阻害剤であり、脂質吸収阻害剤であり、抗肥満剤であり、または高脂血症改善剤であって、これらの剤を含有する食品であり、これらの剤を含有する医薬である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
グリセリンの１位、あるいは３位に長鎖のアルキル鎖、またはアルケニル鎖がエーテル結合したグリセリルエーテル脂質を有効成分とするリパーゼ阻害剤。
【請求項２】
請求項１記載のグリセリルエーテル脂質を有効成分とする脂質吸収阻害剤。
【請求項３】
請求項１記載のグリセリルエーテル脂質を有効成分とする抗肥満剤。
【請求項４】
請求項１記載のグリセリルエーテル脂質を有効成分とする高脂血症改善剤。
【請求項５】
請求項１乃至請求項４何れか1項記載の剤を含有する食品。
【請求項６】
請求項１乃至請求項４何れか1項記載の剤を含有する医薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、リパーゼ阻害剤及びそれを含有する食品に関する。さらに詳しくは、生体内での脂質の消化吸収をにない、肥満症、高脂血症の鍵となる膵臓リパーゼを有効に阻害してこれらの疾病の抑制や予防に寄与し得る安全性の高い油溶性のリパーゼ阻害剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、食事からの脂肪摂取の過剰による肥満と糖尿病・高脂血症・循環器疾患といった生活習慣病の関係が取り上げられ、問題とされている。これを改善する方法として、１．食品中の油脂含量の低下、２．油脂そのものの低カロリー化、３．油脂代替物での置換、４．代謝の促進、５．リパーゼ阻害剤などが提案されている。
食品中の油脂含量を低下させることは低カロリー化には最短の方法ではあるが、食品の食感・風味・物性を損なうため限界がある。また油脂そのものを低カロリー化する観点から構造脂質の検討も広くなされてきたが、これは構造脂質そのものを大量に摂取することで低カロリー化を図ることが前提であり、構造そのものが特定されてしまうためその物性も画一化されてしまい、実際の食品に利用する段階において食感・風味・物性等において汎用性がない。油脂代替物の検討も蔗糖ポリエステルや微粒化蛋白質等で検討が行われてきたが、風味や機能の面で油脂を代替できるレベルにまでは至っていない。さらに摂取した油脂が体内で蓄積するのを防ぐ目的で脂質代謝、特に燃焼を促進させる物質の研究も行われているが、明確な効果が出ているとは言い難く、生体に対する負荷もあると考えられる。
一方、リパーゼ阻害剤については、摂取した脂質の十二指腸での膵臓リパーゼによる分解を一部阻害して消化吸収を低減させることにより、脂質の過剰摂取による肥満を抑制・予防する薬剤の開発が近年試みられている。このコンセプトでは食品に含まれる油脂の種類や量に特に制限がないため既存の食品の風味レベルを損なうことなく、低カロリー化が図れるものと期待されている。例えば、特許文献１では、紅景天、イワベンケイ、サボンソウ、ボルド、パスチャカ、トルメンチラ、エルカンプリ、ウコンイソマツ、チュチュウアシ、キャッツクロー、シナモン、山椒、センダングサ、ウコギ、ストロベリー、モージェ、バラ、柿、セイヨウオトギリソウ、杜仲及び白茶からなる植物の群より選ばれる少なくとも１種を含有するリパーゼ阻害剤が提案されている。
【０００３】
また、特許文献２では、ユッカ、高麗人参、ジャスミン茶、山査子、黄杞茶、ルイボス茶、大豆胚芽、生姜、および杜仲茶よりなる群から選択される少なくとも1種以上の素材からの抽出エキスを有効成分とするリパーゼ阻害剤が提案されている。
しかしながら、抽出物が殆ど水溶性のものであり油脂に混ぜることが出来なかったり、喫食時に服用させるしか方法がなく煩雑であったり、また抽出物の効果が不充分であったりしてその殆どが市場に出ていない。
一方、油脂に溶解できる油溶性の物質としては、特許文献３において、テトラヒドロリプスタチンを胃腸リパーゼ阻害剤として使用することが提案されている。この阻害剤はリパーゼそのものと直接共有結合して失活させるといわれており、その効果はかなり強力で一部には下痢症状も観られ、食品としては安全性の面での懸念が残り、よりマイルドに効果を発揮するような油溶性のリパーゼ阻害剤が望まれる。
【０００４】
【特許文献１】特開２００２−１７９５８６号公報
【特許文献２】特開２００２−２７５０７７号公報
【特許文献３】米国特許第４５９８０８９号明細書
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、脂肪の過剰摂取による肥満や肥満が原因で発生する疾病の予防や治療に寄与し得て、且つあらゆる油脂に添加してリパーゼによる加水分解をマイルドに阻害し得る油溶性のリパーゼ阻害剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、上記の問題を解決するため鋭意研究をおこなった結果、グリセリルエーテル脂質が膵臓リパーゼの活性を阻害することを発見し、このグリセリルエーテル脂質をベース油脂中に少量含むことにより油脂全体の分解速度が緩和されることを見出したのである。
即ち本発明の第１は、グリセリンの１位、あるいは３位に長鎖のアルキル鎖、またはアルケニル鎖がエーテル結合したグリセリルエーテル脂質を有効成分とするリパーゼ阻害剤である。第２は、第１記載のグリセリルエーテル脂質を有効成分とする脂質吸収阻害剤である。第３は、第１記載のグリセリルエーテル脂質を有効成分とする抗肥満剤である。第４は、第１記載のグリセリルエーテル脂質を有効成分とする高脂血症改善剤である。第５は、第１乃至第４何れか1に記載の剤を含有する食品である。第６は、第１乃至第４何れか1に記載の剤を含有する医薬である。
【発明の効果】
【０００７】
本発明のグリセリルエーテル脂質はリパーゼ活性を強力に阻害し、かつ油溶性でありあらゆる油脂に添加でき、脂肪の過剰摂取による肥満や肥満が原因で発生する疾病の予防や治療に有効である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明におけるグリセリルエーテル脂質は、そのグリセロールの１位、もしくは３位に長鎖のアルキル鎖、または長鎖アルケニル鎖がエーテル結合した脂質より構成され、リパーゼに基質として認識され易い構造であるが、１位、もしくは３位にエーテル結合が存在するため、リパーゼによる加水分解を遅延させる。アルキル、及びアルケニル鎖長は特に制限はないがＣ１４からＣ２２までのものが現実的である。またグリセロールの２位は特に制限はないが、融点の上昇を抑える意味では不飽和脂肪酸がエステル結合したものが好ましい。このグリセリルエーテル脂質の一部例を挙げると、トリグリセリルエーテル、モノアシルジグリセリルエーテル、ジアシルモノグリセリルエーテル等が例示できる。
【０００９】
このグリセリルエーテル脂質は１位、または３位がエーテル結合であるため、リパーゼによる加水分解を受け難い性質を有し、このグリセリルエーテル脂質をベース油脂中に０．５〜３０重量％、好ましくは１〜１５重量％、最も好ましくは１〜１０重量％含むことで、リパーゼによる加水分解が緩和・遅延されるというものである。
油脂に対するリパーゼ阻害剤による加水分解の緩和・遅延程度としては、マイルドな阻害効果が好ましく、具体的には摂取油脂の1〜３割程度、好ましくは１〜２割程度が分解されにくい状態を理想とする。
【００１０】
このグリセリルエーテル脂質は一般的には海産動物やサメ肝油中に多く含まれ、それらから圧搾、あるいは溶剤で抽出したものを蒸留、分別等の処理により得られる。海産動物としてはエビ、イカ、カタクチイワシなどが挙げられ、サメ類としてはギンザメ等が挙げられる。また、ボラなどの硬骨魚類にも含まれる。得られたグリセリルエーテル脂質は用途に応じて、酵素によるエステル部分の加水分解や水素添加などの加工処理を施しても良い。
【００１１】
本発明のグリセリルエーテル脂質はそのまま使用してもよいし、また任意に他のベース油脂にブレンドして使用してもよい。ブレンドされる比率は期待する効果や使用する系によって異なるが、ベース油脂は食用の動・植物油脂であればなんら制限はない。
【００１２】
本発明のグリセリルエーテル脂質は、通常油脂を含有する食品に広く使用することができる。例えばクリーム・マーガリン・マヨネーズ・ドレッシング・乳製品といった乳化食品、チョコレートに代表される菓子類、パン類、ハム・ソーセージ等の食肉加工品、かまぼこ・ちくわ等の水産加工食品などに添加して風味・食感を損なうことなく使用できる。また、油脂を含まなくても上記食品と同時に摂取するような水、果汁、牛乳、お茶、清涼飲料に添加して使用することもできる。
【００１３】
本発明のリパーゼ阻害剤、脂質吸収阻害剤、抗肥満剤、高脂血症改善剤及びこれらを含有する医薬の投与方法は、経口投与または非経口投与のどちらでよい。投与に際しては、有効成分を経口投与、直腸内投与、注射などの投与方法に適した固体または液体の医薬用担体と混合して、製剤の形態で投与することができる。
【実施例】
【００１４】
以下に本発明の実施例を示し本発明をより詳細に説明するが、本発明の精神は以下の実施例に限定されるものではない。なお、例中、％及び部は、いずれも重量基準を意味する。
【００１５】
製造例１
市販の深海ザメ肝油（製品名：深海鮫生肝油  株式会社ミヤマ漢方製薬製、表示組成：グリセリルエーテル脂質  ４８％、  スクアレン  ４５％、  脂肪酸  ７％）１００部を２３０℃で蒸留し、スクワレン４５部と脂肪酸７部を除去し、グリセリルエーテル脂質画分４７部（組成：トリグリセリルエーテル  ４１％、モノアシルジグリセリルエーテル  １９％、ジアシルモノグリセリルエーテル  ８％、トリアシルグリセロール  ３２％）を得た。  
【００１６】
薬理試験１
この得られたグリセリルエーテル脂質画分を大豆油中１部，５部，１０部それぞれ置換した系やグリセリルエーテル脂質画分そのものの系で、以下のリパーゼ活性測定を行った。各油脂８０mgをサンプリングし、ホスファチジルコリン（Sigma社）８０mg、タウロコール酸Na（和光純薬工業）5mg、０．１M NaClを含む０．１MTES緩衝液９ml（PH ７）を各加えた後、超音波発振子で１分間乳化したものを基質した。基質３００μlを採取し、ブタ膵臓リパーゼ（Sigma社）を５μl（5U）加え、３７℃で1時間反応後、３mlの抽出溶媒（クロロホルム／ヘプタン／メタノール＝４９部／４９部／２部で混合したもの）を加え良く攪拌した後、２５００rpmで５分間遠心分離を行い、上層を除去し、下層に銅試薬（トリエタノールアミン２．９８ｇ、硝酸銅２．４２ｇ、NaOH０．４８gを水２００ｍｌに溶解し、さらにNaClを６６ｇ加えたもの）を１ml加え、１０分間攪拌し、２５００rpmで１０分遠心分離し、上層１．５mlを採取し、発色試薬（バソクプロイン０．２g、ブチルヒドロキシアニソール０．１gをクロロホルム  ２００mlに溶解したもの）１．５mlを加えて遊離した脂肪酸をOD４８０ での吸光度にて定量した。表−１に大豆油そのものの系に対する相対活性を示した。表１に示されるようにグリセリルエーテル脂質で１部を置換した系で約１２％、５部を置換した系で約２０％活性が阻害されることが判明した。
【００１７】
【表１】
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【００１８】
マウスでの消化吸収試験
製造例１で得られたグリセリルエーテル脂質画分を使用して約２ヶ月間のマウスでの消化吸収試験を行った。使用したマウスはＣ５７ＢＬ／６Ｊで７週齢から１週間予備飼育後、食餌組成はＡＩＮ−９３Ｇ組成を一部改良した表２の配合飼料にて大豆油群をコントロールにして各群６匹で約２ヶ月間飼育し、体重変化・飼料効率・体脂肪率の測定を行った。体脂肪率の測定は、実験マウス専用エックス線骨密度測定装置、ＰＩＸＩｍｕｓ２（ＧＥ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｓｙｓｔｅｍｓ）を使用した。マウスでの５６日間の消化吸収試験の結果、大豆油にグリセリルエーテル脂質画分を使用した群では体重や飼料効率で約１０％の低下が認められ、また体脂肪率では約１２％の低下が観られ、脂肪の過剰摂取による肥満にグリセリルエーテル脂質の微量添加が効果的であることが示唆された。これらの結果を表３に纏めた。
【００１９】
【表２】
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【００２０】
【表３】
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【産業上の利用可能性】
【００２１】
本発明により、リパーゼ活性を緩やかに阻害し、かつ油溶性であり、あらゆる食用油脂に添加でき、脂肪の過剰摂取による肥満や肥満が原因で発生する疾病の予防や治療に有効であるリパーゼ阻害剤、およびそれを含む油脂組成物を得ることが可能となったのである。