(57)【要約】  【課題】  アンモニアを用いてホモアリルアミン化合物を製造する方法を提供する。  【解決手段】  カルボニル化合物、アンモニア及びアリルボロン酸又はアリルボロネートから成る３成分反応により、高い化学選択性と立体選択性で、ホモアリルアミン化合物を製造する。  【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
液相で下式（化１）
【化１】
2006160720.tif 000019
（式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ同じであっても異なってもよく、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アリール基、脂環式炭化水素基、複素環基、アルコキシカルボニル基又はカルボキシル基を表す。）で表されるカルボニル化合物又は糖類、下式（化２）
【化２】
2006160720.tif 000020
（式中、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ同じであっても異なってもよく、水素原子、アルキル基又はアリール基を表し、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ同じであっても異なってもよく、水素原子、アルキル基又はアリール基を表し、Ｒ５及びＲ６は共に環状を成してもよい。）で表されるアリルボロン酸又はアリルボロネート、及びアンモニア（ＮＨ３）を反応させることから成るホモアリルアミン化合物を製造する方法。
【請求項２】
Ｒ２が水素原子である請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記アンモニア（ＮＨ３）として液体アンモニアを使用し、アルコール中で反応させる請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記アンモニア（ＮＨ３）としてアンモニア水を使用し、含水有機溶媒中で反応させる請求項１又は２に記載の方法。
【請求項５】
前記アンモニア（ＮＨ３）としてアンモニア水を使用し、有機溶媒を含まない水溶液中で反応させる請求項１又は２に記載の方法。
【請求項６】
反応系に界面活性剤を添加する請求項５に記載の方法。
【請求項７】
Ｒ４が水素原子でありＲ３が水素原子以外であるＥ体のアリルボロン酸又はアリルボロネートを用いて請求項２に記載の方法により製造されたホモアリルアミン化合物であって、下式（化３）
【化３】
2006160720.tif 000021
（式中、Ｒ１及びＲ３は前記と同様に定義される。）で表されるアンチ(anti)体ホモアリルアミン化合物。
【請求項８】
Ｒ３が水素原子でありＲ４水素原子以外であるＺ体のアリルボロン酸又はアリルボロネートを用いて請求項２に記載の方法により製造されたホモアリルアミン化合物であって、下式（化４）
【化４】
2006160720.tif 000022
（式中、Ｒ１及びＲ４は前記と同様に定義される。）で表されるシン(syn)体ホモアリルアミン化合物。
【請求項９】
グリオキシル酸、（Ｚ）−クロチルボロネート（Ｒ４がメチル基である。）及びアンモニア（ＮＨ３）を反応させて請求項８に記載のホモアリルアミン化合物を製造する段階、該ホモアリルアミン化合物を水素添加する段階からなるアロイソロイシンを製造する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この発明は、アンモニアを用いてホモアリルアミン化合物を製造する方法に関し、より詳細には、カルボニル化合物、アンモニア及びアリルボロン酸(allylboronic acid)又はアリルボロネート（allylboronate）から成る３成分反応により、高い化学選択性と立体選択性で、ホモアリルアミン化合物を製造する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
アンモニアは窒素固定の一次生産物であり、多くの含窒素天然物の窒素源である。例えば、Ｌ−グルタミン酸は、ＮＡＤＰＨによるα−ケトグルタミン酸とアンモニアとの還元アミノ化反応によって生合成される。また、この他の多数のα−アミノ酸のアミノ基はＬ−グルタミン酸からアミノ基転移反応により形成される。また、アンモニアは化学プロセスにおいても安価で汎用性の高い窒素源の１つとして重要である。
炭素−Ｘ単結合又は多重結合（Ｘはハロゲン原子、ヘテロ原子又は炭素原子を表す。）の炭素原子にアンモニアを求核付加させることは、有機分子への窒素原子の導入を可能にする。特に、カルボニル化合物、アンモニア（又はアミンのような窒素求核剤）及び炭素求核剤から成る３成分反応は、カルボニル炭素と求核剤の間で窒素−炭素結合と炭素−炭素結合を同時に形成するため有用である。これらの反応は、カルボニル化合物のα−アミノアルキル化反応と呼ばれており、用いる求核剤によって様々な手法が報告されている。近年Petasisらは、ヒドロキシ−又はカルボキシ−アルデヒド、アミン及びビニルボロン酸又はアリールボロン酸からアリルアミン化合物又はベンジルアミン化合物を合成する新規な方法を開発した(非特許文献１、２、特許文献１)。
【０００３】
【非特許文献１】J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 445-446
【非特許文献２】J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 11798-11799
【特許文献１】米国特許第6,232,467号
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかし、α−アミノアルキル化反応にアンモニア（又はアンモニウム塩）を用いる方法はほとんど知られていない。その理由は、生成物である１級アミンが炭素−Ｘ結合（Ｘは上記と同様）と更に反応して高級アミンを生成してしまうからである。従って、ほとんどの反応においては、アンモニアの代わりに１級アミンや２級アミンを用いている。それにもかかわらず、アンモニアは原子効率の高いプロセスにより直接的に１級アミンを生成することが可能であるため、有望な原料候補と考えられる。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
このような課題を解決するために、発明者らは、炭素−炭素結合形成反応を介して有機分子中にアンモニアを固定する可能性を考えて、炭素求核剤としてアリル化剤を用いてカルボニル化合物のα−アミノアリル化反応（α-aminoallylation）を検討した（スキーム１）。その結果、カルボニル化合物、アンモニア及びアリルボロネートから成る３成分反応により、高い化学選択性と立体選択性で、ホモアリル１級アミンが得られることを見出し、本発明を完成するに至った。
【化５】
2006160720.tif 000002
(式中、Ｒ１〜Ｒ４は下記で定義され、Ｍはホウ素等の原子を表し、Ｌは配位子を表し、ｎは配位子の数を表す。)
【０００６】
即ち、本発明は、液相で下式（化１）
【化１】
2006160720.tif 000003
（式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ同じであっても異なってもよく、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アリール基、脂環式炭化水素基、複素環基、アルコキシカルボニル基又はカルボキシル基を表す。）で表されるカルボニル化合物又は糖類、下式（化２）
【化２】
2006160720.tif 000004
（式中、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ同じであっても異なってもよく、水素原子、アルキル基又はアリール基を表し、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ同じであっても異なってもよく、水素原子、アルキル基又はアリール基を表し、Ｒ５及びＲ６は共に環状を成してもよい。）で表されるアリルボロン酸又はアリルボロネート、及びアンモニア（ＮＨ３）を反応させることから成るホモアリルアミン化合物を製造する方法である。
【０００７】
また、本発明は、Ｒ２が水素原子であって、Ｒ４が水素原子でありＲ３が水素原子以外であるＥ体のアリルボロン酸又はアリルボロネートを用いて上記の方法により製造されたホモアリルアミン化合物であって、下式（化３）
【化３】
2006160720.tif 000005
（式中、Ｒ１及びＲ３は前記と同様に定義される。）で表されるアンチ(anti)体ホモアリルアミン化合物である。
【０００８】
更に本発明は、Ｒ２が水素原子であって、Ｒ３が水素原子でありＲ４水素原子以外であるＺ体のアリルボロン酸又はアリルボロネートを用いて上記の方法により製造されたホモアリルアミン化合物であって、下式（化４）
【化４】
2006160720.tif 000006
（式中、Ｒ１及びＲ４は前記と同様に定義される。）で表されるシン(syn)体ホモアリルアミン化合物である。
【発明の効果】
【０００９】
発明者らは、アンモニアの効率的な固定方法がカルボニル化合物及びアリルボロネートをアンモニアと反応させるという３成分反応により達成可能であることを見出した。その結果、ホモアリル１級アミンが高い収率並びに化学及び立体選択性で得られ、この反応を利用することで、アロイソロイシンの簡潔で立体選択的合成方法が達成された。
カルボニル化合物として単糖あるいはオリゴ糖などの糖類を用いることにより末端にアリル基を有するアミノポリオールが合成できる。
生成物であるアミノアリル化ポリオールはそれ自信に興味深い生物活性が期待でき、またアリル基を他の官能基に変換することで様々な糖類縁体に誘導できる。さらに、アリル基を介してオリゴ糖類を高分子担体などに固定化するための原料としても利用可能である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明は、液相でカルボニル化合物、アリルボロン酸又はアリルボロネート、及びアンモニア（ＮＨ３）を反応させて、ホモアリルアミン化合物を製造する方法である。
本発明の方法ではカルボニル化合物として下式（化１）で表されるカルボニル化合物又は糖類を用いる。
【化１】
2006160720.tif 000007
式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ同じであっても異なってもよく、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アリール基、脂環式炭化水素基、複素環基、アルコキシカルボニル基又はカルボキシル基を表す。特にＲ１及びＲ２の一方が水素原子、即ち、このカルボニル化合物がアルデヒド化合物であることが好ましい。これらアルキル基、アルケニル基、アリール基、脂環式炭化水素基、複素環基は置換基を有していてもよく、このような置換基としてアルキル基、ハロゲン原子、アリール基、水酸基、メルカプト基、アミノ基等が挙げられる。更に、カルボキシル基はエステル化されていてもよい。アリール基としては、フェニル基やナフチル基、好ましくはフェニル基が挙げられる。脂環式炭化水素基としてシクロへキシル基が好ましく挙げられる。複素環基として、含窒素複素環基が挙げられ、含窒素複素環基としては２−、３−、４−、５−又は６−ピリジン基、２−、４−又は５−ピリミジン基、２−、３−、４−又は５−ピラジン基等が挙げられる。
糖類は、好ましくは単糖又はオリゴ糖である。
【００１１】
本発明の方法で用いるアリルボロン酸（下式（化２）で、Ｒ５及びＲ６が共に水素原子を表す。）又はアリルボロネートは下式（化２）で表される。本発明の方法では、アリルボロネートが好ましく用いられる。
【化２】
2006160720.tif 000008
Ｒ３及びＲ４は、それぞれ同じであっても異なってもよく、水素原子、アルキル基又はアリール基であり、好ましくはアルキル基が挙げられる。Ｒ３及びＲ４の少なくとも一方は水素原子ではないことがより好ましい。
【００１２】
Ｒ５及びＲ６は、それぞれ同じであっても異なってもよく、水素原子、アルキル基又はアリール基であり、Ｒ５及びＲ６は共に環状を成してもよい。例えば、Ｒ５及びＲ６は共に下式（化６）のようなアリーレン基であってもよい。
【化６】
2006160720.tif 000009
アリルボロネートとしては、アルコール全般から誘導されるボロン酸エステルが好ましく、光学活性アルコール由来のものでもよい。
【００１３】
本発明の方法では、溶媒として、水、アルコール、エーテル、ニトリル、エステル等の一般的有機溶媒を用いることができる。これらの溶媒の中でも、水又はアルコールが特に好ましい。
また、アンモニア（ＮＨ３）として、液体アンモニア、アンモニア水（１〜２５％）又はアンモニアガスを溶解した溶剤などを使用してもよい。アンモニアとして液体アンモニアを使用する場合には、溶媒としてアルコールを用いることが好ましく、アンモニアとしてアンモニア水を使用する場合には、溶媒として含水有機溶媒、又は有機溶媒を含まない水溶液を用いることが好ましい。
溶媒中の各成分の濃度はそれぞれ0.01〜5mol/lであることが好ましい。
この反応の温度は、好ましくは-78〜100℃である。
この反応時間は、数分〜数時間程度である。
この反応系には上記成分のほか、適宜、触媒や界面活性剤等の公知の添加剤を添加してもよい。
界面活性剤としては、アニオン性、カチオン性など各種の物が使用できるが、中でもアニオン性界面活性剤が好ましく、それらの中でもアルキルベンゼンスルホン酸又はその塩が特に好ましい。
生成物であるホモアリルアミン化合物は抽出、カラムクロマトグラフィー、蒸留、再結晶等の一般的精製法を利用して回収できる。
【００１４】
本発明の生成物であるホモアリルアミン化合物は下式（化７）で表すことができる。
【化７】
2006160720.tif 000010
（式中、Ｒ１〜Ｒ４は上記と同様に定義される。）
本発明では、特にＲ３及びＲ４の一方が水素原子であり他方が水素原子以外である場合、Ｅ体（Ｒ４が、例えば、水素原子である。）のアリルボロン酸又はアリルボロネートからアンチ体のホモアリルアミン化合物が、Ｚ体（Ｒ３が、例えば、水素原子である。）のアリルボロン酸又はアリルボロネートからシン体のホモアリルアミン化合物が立体選択的に生成する。
このようにして製造したホモアリルアミン化合物は、医薬中間体等の用途に用いることができる。
以下、実施例にて本発明を例証するが本発明を限定することを意図するものではない。
【００１５】
本実施例では、シリカゲル６０（Merk）又はWakogel B-5Fを用いるシリカゲルクロマトグラフィーにより生成物の精製を行った。エタノールはナトリウムを用いて蒸留し、３ÅＭＳを加え貯蔵した。水系反応には蒸留水を用いた。この他の溶媒は標準的な方法で精製した。
また、本実施例では下記の化合物を用いた。アルデヒド化合物１ａと１ｄ−ｋは使用前に蒸留して精製した。アルデヒド化合物１ｂと１ｃはそれぞれエタノール水及びエタノールから再結晶して精製した。グリオキシル酸一水和物（１ｌ）は東京化成工業から購入し、精製せずに使用した。アリルボロネート２並びに（Ｅ）−及び（Ｚ）−クロチルボロネート ５は文献（Tetrahedron Lett. 1985, 26, 3427; (a) J. Am. Chem. Soc. 1986, 108, 3422, (b) Liebigs Ann. Chem. 1989, 883.）に従って精製した。液体アンモニア（99.999%、日本酸素株式会社）及びアンモニア水（28.0-30.0重量％、和光純薬工業株式会社）は精製せずに使用した。水素添加には炭素上パラジウム（5重量％、PH-type, wet, 川研ファインケミカル株式会社）を用いた。この他の化合物は標準的な方法で精製した。
【００１６】
実施例に先立ち、ベンズアルデヒド（１ａ）とアンモニアとの反応において、数種のアリル金属（ホウ素、ケイ素、スズ）を評価した結果、アリルボロン酸(allylboronic acid)とアリルボロネート（allylboronate）が有効なアリル化剤であることが分かった。
【００１７】
実施例１〜４０
上記結果に従って、本実施例では、下式のように、アンモニア、アルデヒド化合物１及びアリルボロネート２を４通りの方法（方法Ａ〜Ｄ）で反応させた。その結果、アミン３とアルコール４が生成する。
【化８】
2006160720.tif 000011
【００１８】
方法Ａ：  アルゴン雰囲気下−７８℃に冷却したセプタム付き二口フラスコに、ニードルを介してアンモニアガスを導入し、液体アンモニアを得た（約０．５ｍｌ）。これにエタノール（０．５ｍｌ）を加えた後、アルデヒド化合物１（０．５ミリモル）を加え、エタノール（０．５ｍｌ）で洗浄した。なお、アルデヒド化合物が１ｂと１ｃ（固体）の場合には、液体アンモニア（約０．５ｍｌ）とエタノール（０．５ｍｌ）を添加する前にフラスコにアルデヒド化合物を入れておく。この混合物を−１０℃まで昇温し、この温度で２時間撹拌した。この間、過剰なアンモニアは反応容器中に気化する。次に、この溶液にエタノールに溶解したアリルボロネート２（０．６ミリモル）を滴下した。この結果、無色の沈澱物が得られた。この混合物を−１０℃で３時間及び室温で１時間撹拌した。次に、セプタムを取り外してほとんどのアンモニアを気化させ、この溶液に１ＮのＨＣｌを加え酸性（約ｐＨ１）とした。この混合液をジエチルエーテルで洗浄し、６ＮのＮａＯＨ水溶液を加えてアルカリ化し（約ｐＨ１０）、ジクロロメタンで抽出した。このジクロロメタン層を無水Ｎａ２ＣＯ３で乾燥し、ろ過し、減圧下濃縮して、ほぼ純粋のアミン３を得た。この粗生成物（アミン３）をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／イソプロピルアミン＝１０／１）で精製した。一方、アルコール４はエーテル抽出層に含まれる。この抽出物を無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過し、減圧下濃縮した。アルコール４の収率は1,2,4,5-テトラメチルベンゼンを内部標準とする１ＨＮＭＲ分析により求めた。
【００１９】
方法Ｂ：  アルデヒド化合物１（０．５ミリモル）を２８−３０重量％のアンモニア水（約２０当量、約０．７４ｍｌ）及びエタノール（１ｍｌ）中、室温で２時間撹拌する。この溶液に、アリルボロネート２（０．６ミリモル）を加え、この混合液を室温で３時間撹拌し、１ａについて方法Ａで行った方法と同じ方法で後処理を行った。
グリオキシル酸（１ｌ）の場合には、反応混合物を減圧下で濃縮し、その残渣を陽イオン交換樹脂カラム（DOWEX 50W-X2, 50-100mesh, H+ form; 約7g (wet)）に水を用いて通した。十分な量の水で洗浄した後、０．２Ｎアンモニア水で生成物を溶出した。留分は、0.1重量％のニンヒドリンアセトン／水（80/20 容積比）溶液を用いてシリカゲル薄層クロマトグラフィーで検出し、生成物３ｌを含む留分を集めて濃縮乾燥した。
【００２０】
方法Ｃ：  エタノール（０．５ｍｌ）に溶解したアリルボロネート２（０．６ミリモル）を−７８℃で液体アンモニア（約０．５ｍｌ）に加え、エタノール（０．５ｍｌ）で洗浄した。アリルボロネート２の添加により無色の沈澱物が得られた。室温で３０分間撹拌した後、この懸濁液にアルデヒド化合物１（０．５ミリモル）を加え、エタノール（０．５ｍｌ）で洗浄した。この混合液を室温で２時間撹拌し、その後方法Ａと同様の操作を行った。
【００２１】
本実施例においては、溶媒（エタノール、２−プロパノール、ｔ−ブタノール、アセトニトリル及び１，４−ジオキサン）の効果はどれも余り差が無かったので、環境への負荷が少なく、アンモニアの溶解度が高いことから、エタノールを用いた。アリルボロネートの置換基は多種可能であるが、安定性が高い２−アリル−４，４，５，５−テトラメチル[１，３，２]ジオキサボロラン（２）を用いた。過剰量のアンモニア（エタノールに飽和）は、高い化学選択性（アミン３／アルコール４比）を得るために極めて重要である（表１,実施例 1、方法Ａ）。化学選択性がやや劣るが、液体アンモニアの代わりにアンモニア水（２８〜３０重量％、約２０当量）を用いることができる（表１,実施例 2、方法B）。
【００２２】
表１に示した各種アルデヒド化合物を用いて行った結果を表１に示す。
【表１】
2006160720.tif 000012
ｂ：単離収率
ｃ：この収率は、1,2,4,5-テトラメチルベンゼンを内部標準として１ＨＮＭＲ分析により決定した。
ｎｄ：検出されなかった。
ｄ：アルデヒド化合物（１ｉ）は、２ａのアンモニア／エタノール溶液に２時間かけてゆっくり添加した。
ｅ：syn/anti = 73/27
【００２３】
次に、方法Ａを用いて、この反応の基質の影響について調べた。電子吸引性及び電子供与性の置換基を有するベンズアルデヒド誘導体（実施例 3-6）、ヘテロ芳香族アルデヒド（実施例 7,8）はホモアリルアミン３を高収率で生成した。桂皮アルデヒドは高い1,2付加選択性を示した（実施例 9）。脂肪族アルデヒドは、単に反応物の添加順序を変更しただけで（方法Ｃ）、高選択的にホモアリルアミンを生成した（実施例 10-12）。これらのエノ−ル化可能なアルデヒドが、エナミン形成に由来する副反応によって複雑化しなかったことは興味深い。
【００２４】
一方、グリオキシル酸はα−アミノ酸誘導体を直接生成するので、興味深い基質である。方法Ｂを用いることで、α−アミノアリル化反応が円滑に進行し定量的にα−アリルグリシンを生成した（実施例 13）。アンモニア水を用いることにより、反応液にグリオキシル酸が効果的に溶解された。生成物３ｌはＰｄ／Ｃを用いて水素添加することにより定量的にノルバリンに変換される。
【００２５】
反応機構は未だに明らかではないが、２つの可能性がある。１つは、アルデヒド化合物とアンモニアからＮ−無置換イミンが生成し、それがアリルボロネートによりアリル化されるという機構である。もう一方は、系内でアリルボロネートとアンモニアとから新規なアミノアリル化剤が生成する機構である。過剰量のアンモニアの使用が有効であったこと（方法Ａ及び方法Ｂ）は、アルデヒド化合物及びアンモニアからイミンへの平衡を有利にし、前者の機構を促進させていると考えられる。一方、アリルボロネートとアンモニアを予め混合しておくことが効果的であったことは（方法Ｃ）、後者の機構を促進していると考えられる。
【００２６】
対照実験において、反応条件下でアミン３とアルコール４が変化しなかったことから、アミン３とアルコール４との間の相互変換の可能性は無いと考えられる。一方、生成物３がアルデヒド化合物１と反応してＮ−アルキルイミンを形成し、続いてアリルボロネートによりアリル化される可能性もあるが、本反応においてこの様な過程は存在しない。実際アンモニアの量を減らした場合は、１ａと３ａからＮ−アルキルイミンが生成することが観測されたが、このことは、この条件下でＮ−アルキルイミンがアリルボロネートに対して不活性であることを示している。この点を更に明確にするために、エタノール中で１ａ、イソプロピルアミン又はベンジルアミン（５当量）及び２を反応させてみたが、アリル化生成物は生成せず、その代わり相当するイミンの生成が観察された。このことは、本α−アミノアリル化反応において、アンモニアが反応剤として重要であることを示している。
【００２７】
方法Ｄ：この方法では、アンモニア（ＮＨ３）としてアンモニア水を使用し、反応を水溶液中で行った。まず、界面活性剤の影響を調べ、次にアルデヒド化合物の影響について調べた。
アリルボロネート２（０．６ミリモル）、表２に示す界面活性剤（０．０５ミリモル）および２５％アンモニア水（１ｍｌ）の混合物を室温で３０分間攪拌後、この懸濁液にアルデヒド化合物（１ｉ：Ｐｈ（ＣＨ２）２ＣＨＯ）（０．５ミリモル）を加えた。室温下で２時間激しく攪拌した後、３Ｎの塩酸で反応液を酸性にしてジクロロメタンで抽出した。この有機層を濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィーで生成することによりアルコール体（４）を得た。一方、抽出後の水層は６ＮのＮａＯＨでアルカリ化し、ジクロロメタンで抽出、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧留去後、シリカゲルクロマトグラフィーで生成することによりアミン体（３）を得た。
【００２８】
【表２】
2006160720.tif 000013
ａ：1,2,4,5-テトラメチルベンゼンを内部標準としたＮＭＲ分析による収率
ｂ：ドデシルベンゼンスルホン酸
ｃ：ドデシル硫酸ナトリウム
ｄ：ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム
ｅ：臭化セチルトリメチルアンモニウム
【００２９】
次に、界面活性剤としてＤＢＳＡ（ドデシルベンゼンスルホン酸）及び表３に示すアルデヒド化合物１を用いて、同様の反応を行った。結果を表３に示す。
【表３】
2006160720.tif 000014
ａ：単離収率
ｂ：1,2,4,5-テトラメチルベンゼンを内部標準としたＮＭＲ分析による収率
【００３０】
実施例４１
この実施例では、ベンズアルデヒド（１ａ）と（Ｚ）−又は（Ｅ）−クロチルボロネート ５との反応（α−アミノクロチル化反応(α−aminocrotylation; α−アミノ２−ブテニル化反応）を調べた（スキーム２）。反応は上記方法Ｃに従って行った。
【化９】
2006160720.tif 000015
【００３１】
エタノール（０．５ｍｌ）に溶解した（Ｚ）−又は（Ｅ）−クロチルボロネート ５（０．７５ミリモル）を−７８℃で液体アンモニア（約０．５ｍｌ）に加え、エタノール（０．５ｍｌ）で洗浄した。クロチルボロネート ５の添加により無色の沈澱物が得られた。室温で３０分間撹拌した後、この懸濁液にアルデヒド１ａ（０．５ミリモル）又はアルデヒド１ｂ（０．５ミリモル）の1,4-ジオキサン溶液(０．５ｍｌ)を加え、それぞれエタノール（０．５ｍｌ）又は1,4-ジオキサン（０．５ｍｌ）で洗浄した。この混合液を室温で２時間撹拌し、その後方法Ａと同様の操作を行った。
【００３２】
その結果、高いγ−付加選択性と立体特異性が観察された。即ち、（Ｚ）−クロチルボロネート(crotylboronate; 2-ブテニルボロネート) ５はsyn-付加物６を生成し、（Ｅ）−クロチルボロネート ５はanti-付加物６を生成した。注目すべきは、これらの場合の立体化学は、一般的なＮ−置換イミンのクロチル化反応とは異なり、アルデヒドのクロチル化反応に類似している点である。
【００３３】
実施例４２
α−アミノクロチル化反応は、特定のペプチド抗生物質に見出される異常αアミノ酸の一種であるアロイソロイシンの簡潔なワンポット合成に用いることができる（スキーム３）。エタノール／液体アンモニア中で、（Ｚ）−クロチルボロネート５をグリオキシル酸に作用させると（方法Ｃ）、アミノクロチル化物を生成する。アスピレータでアンモニアを除去して、Ｐｄ／Ｃを用いて水素添加すると、高収率及び高選択的にアロイソロイシンを生成する。
【化１０】
2006160720.tif 000016
【００３４】
エタノール（０．５ｍｌ）に溶解した（Ｚ）−クロチルボロネート ５（１３７．５ｍｇ、０．７５ミリモル）を−７８℃の液体アンモニア（約０．５ｍｌ）に加え、エタノール（０．５ｍｌ）で洗い込んだ。−１０℃で３０分間撹拌した後、この懸濁液にグリオキシル酸（１ｌ）（４６．５ｍｇ、０．５ミリモル）の水溶液（０．５ｍｌ）を加え、エタノール（０．５ｍｌ）で洗浄した。この混合液を−１０℃で３時間撹拌した。次に、アスピレータでほとんどのアンモニアを除去した。Ｐｄ／Ｃ（５重量％、wet、１５．２ｍｇ）を添加して、この混合液を、バルーン（約１気圧）を用いて水素雰囲気下で室温で１２時間撹拌した。この混合物をセライトを用いてろ過し、減圧下で濃縮した。その残渣をイオン交換樹脂クロマトグラフィーで精製しアロイソロイシンを得た（６０ｍｇ、９１％）。
【００３５】
実施例４３
この実施例では、２−ピリジンカルボキサルデヒド（１ｆ）と（Ｚ）−又は（Ｅ）−クロチルボロネート ５との反応を調べた（スキーム４）。反応は上記方法Ｄに従って行った。
【化１１】
2006160720.tif 000017
【００３６】
（Ｚ）−又は（Ｅ）−クロチルボロネート ５（０．６ミリモル）とＤＢＳＡ（０．０５ミリモル）を溶解させた水溶液に室温で２５％アンモニア水（１ｍｌ）を加えた。クロチルボロネート ５の添加により無色の沈澱物が得られた。室温で３０分間撹拌した後、この懸濁液にアルデヒド１ｆ（０．５ミリモル）を加えた。この混合液を室温で２時間撹拌し、その後方法Ｄと同様の操作を行った。
その結果、高立体選択的に反応が進行し、アミノアリル化体が高収率で得られた。即ち、（Ｚ）−クロチルボロネート５はsyn-付加体６ｆを収率８７％で、（Ｅ）−クロチルボロネート５はanti-付加体６ｆを収率９０％で生成した。
【００３７】
実施例４４
この実施例では、糖類とアリルボロネートとの反応を調べた。
【化１２】
2006160720.tif 000018
Ｄ−グルコース（１、０．５ミリモル）を２５％アンモニア水（１．０ｍｌ）に溶解し、室温で３０分間攪拌した。アリルボロネート（２、０．７５ミリモル）を加え、さらに６時間攪拌した後、水とエーテルを加えた。水相を減圧濃縮後、残渣を上記方法Ｂと同様に陽イオン交換樹脂によるカラムクロマトグラフィーで生成しアミノアリル化化合物（３）を収率９３％、ｓｙｎ／ａｎｔｉ＝９３／７で得た。