(57)【要約】【課題】  コーティングされた製剤、食品などからの有効成分の放出を時限放出化させる方法、時限放出化させるための被膜を有する製剤および／または食品ならびにそれらの製造方法を提供すること。【解決手段】  有効成分を含有する芯部を微小繊維状セルロースおよび水不溶性または水難溶性コーティング基剤を含有するコーティング組成物（Ａ）で被覆することを特徴とする該有効成分を含有する芯部をコーティング組成物（Ａ）で被覆した組成物（Ｂ）からの有効成分の放出を時限放出化させる方法などを提供する。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効成分を含有する芯部を微小繊維状セルロースおよび水不溶性または水難溶性コーティング基剤を含有するコーティング組成物（Ａ）で被覆することを特徴とする該有効成分を含有する芯部をコーティング組成物（Ａ）で被覆した組成物（Ｂ）からの有効成分の放出を時限放出化させる方法。
【請求項２】
有効成分を含有する芯部をコーティング組成物（Ａ）で被覆した組成物（Ｂ）が製剤である請求項１記載の方法。
【請求項３】
有効成分を含有する芯部をコーティング組成物（Ａ）で被覆した組成物（Ｂ）が食品である請求項１記載の方法。
【請求項４】
有効成分を含有する芯部をコーティング組成物（Ａ）で被覆した組成物（Ｂ）の形状が錠剤または顆粒剤の形状である請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
芯部が有効成分の溶解性を制御する物質を含有する芯部である請求項１〜４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
有効成分が、水または生体内溶液に対する溶解度が９５ｍｇ／ｍＬより大きい有効成分である請求項１〜５のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
有効成分が、水または生体内溶液に対する溶解度が１０ｍｇ／ｍＬ以下の有効成分である請求項５記載の方法。
【請求項８】
コーティング組成物（Ａ）が水難溶性の無機物質を含有する組成物である請求項１〜７のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
微小繊維状セルロースが、木質性セルロース、粉末セルロースおよび結晶セルロースからなる群から選ばれるセルロースを含有する組成物を高圧ホモジナイザーで処理することにより製造した微小繊維状セルロースである請求項１〜８のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
水不溶性または水難溶性のコーティング基剤が、エチルセルロース、酢酸セルロース、アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー、アミノアルキルメタアクリレートコポリマーＲＳおよびポリビニルアセテートからなる群から選ばれるコーティング基剤である請求項１〜９のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
コーティング組成物（Ａ）における微小繊維状セルロースの含有量と水不溶性または水難溶性コーティング基剤の含有量の質量比が１：９９〜１９：１である請求項１〜１０のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
コーティング組成物（Ａ）における微小繊維状セルロースの含有量が０．１〜９５質量％である請求項１〜１１のいずれかに記載の方法。
【請求項１３】
被覆するコーティング組成物（Ａ）の量が芯部に対して０．５〜１００質量％である請求項１〜１２のいずれかに記載の方法。
【請求項１４】
芯部の形状が錠剤または顆粒剤の形状である請求項１〜１３のいずれかに記載の方法。
【請求項１５】
芯部の形状が有核錠の形状である請求項１〜１３のいずれかに記載の方法。
【請求項１６】
水または生体内溶液に対する溶解度が９５ｍｇ／ｍＬより大きい有効成分を含有する芯部と微小繊維状セルロースおよび水不溶性または水難溶性コーティング基剤を含有するコーティング組成物（Ａ）からなる被膜を有する製剤。
【請求項１７】
芯部に有効成分の溶解性を制御する物質を含有する請求項１６記載の製剤。
【請求項１８】
水または生体内溶液に対する溶解度が１０ｍｇ／ｍＬ以下の有効成分および該有効成分の溶解性を制御する物質を含有する芯部と微小繊維状セルロースおよび水不溶性または水難溶性コーティング基剤を含有するコーティング組成物（Ａ）からなる被膜を有する製剤。
【請求項１９】
コーティング組成物（Ａ）が水難溶性無機物質を含有するコーティング組成物である請求項１６〜１８のいずれかに記載の製剤。
【請求項２０】
被膜の量が芯部に対して０．５〜１００質量％である請求項１６〜１９のいずれかに記載の製剤。
【請求項２１】
芯部の形状が錠剤または顆粒剤の形状である請求項１６〜２０のいずれかに記載の製剤。
【請求項２２】
芯部の形状が有核錠の形状である請求項１６〜２０のいずれかに記載の製剤。
【請求項２３】
水または生体内溶液に対する溶解度が９５ｍｇ／ｍＬより大きい有効成分を含有する芯部と微小繊維状セルロースおよび水不溶性または水難溶性コーティング基剤を含有するコーティング組成物（Ａ）からなる被膜を有する食品。
【請求項２４】
芯部に有効成分の溶解性を制御する物質を含有する請求項２３記載の食品。
【請求項２５】
水または生体内溶液に対する溶解度が１０ｍｇ／ｍＬ以下の有効成分および該有効成分の溶解性を制御する物質を含有する芯部と微小繊維状セルロースおよび水不溶性または水難溶性コーティング基剤を含有するコーティング組成物（Ａ）からなる被膜を有する食品。
【請求項２６】
コーティング組成物（Ａ）が水難溶性無機物質を含有するコーティング組成物である請求項２３〜２５のいずれかに記載の食品。
【請求項２７】
被膜の量が芯部に対して０．５〜１００質量％である請求項２３〜２６のいずれかに記載の食品。
【請求項２８】
芯部の形状が錠剤または顆粒剤の形状である請求項２３〜２７のいずれかに記載の食品。
【請求項２９】
健康食品、機能性食品または栄養強化食品である請求項２３〜２８のいずれかに記載の食品。
【請求項３０】
有効成分を含有する芯部を調製する工程と、該芯部に微小繊維状セルロースおよび水不溶性または水難溶性のコーティング基剤を含有する組成物をコーティングする工程を含む請求項１６〜２２のいずれかに記載の製剤の製造方法。
【請求項３１】
有効成分を含有する芯部を調製する工程と、該芯部に微小繊維状セルロースおよび水不溶性または水難溶性のコーティング基剤を含有する組成物をコーティングする工程を含む請求項２３〜２９のいずれかに記載の食品の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、コーティングされた製剤、食品などからの有効成分の放出を時限放出化させる方法、時限放出化させるための被膜を有する製剤および／または食品ならびにそれらの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
有効成分を時限放出的に放出する製剤（時限放出型製剤）は、投与後、一定時間を経過した後に有効成分を放出する製剤であり、例えば有効成分を吸収性の高い部位や薬効発現部位で選択的に放出を行えること、サーカディアンリズムに合わせて所望の時間に有効成分の放出を行えることなどの利点を有している。
時限放出型製剤としては、例えば消化管内のｐＨの作用によって有効成分の放出が開始されるものとして、アクリル酸エチル・メタクリル酸メチル・メタクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチル共重合体およびメタクリル酸・アクリル酸エチル共重合体を含有する膜で被覆した製剤（特許文献１参照）、水膨潤性物質を含む核錠をエチルセルロースと水不溶性粉末状物質を含有する膜で被覆した錠剤（特許文献２参照）などが知られている。さらに、液体を吸収して膨潤するポリマー組成物を有する製剤が知られている（特許文献３参照）。
【０００３】
この他、水不溶性親水性微粒子物質を含む水不溶性キャリアでコーティングした製剤（特許文献４参照）、撥水性塩およびトリメチルアンモニウムエチル基を含有したアクリル酸系ポリマーの皮膜でコーティングした製剤（特許文献５参照）、微小繊維状セルロースとキトサンを含有するコーティング層を有する製剤（特許文献６参照）などが知られている。
【０００４】
また、従来、健康食品、機能性食品、栄養強化食品などとして、ペプチド、アミノ酸、ビタミン類、ミネラルなどの体質改善剤や栄養強化剤などを含む食品が、錠剤状または顆粒状などの形態で市販されている。
一方、微小繊維状セルロースは、従来から知られている（非特許文献１参照）。食品、化粧品または塗料などの粘度の保持、食品原料生地の強化、水分の保持、食品安定性向上などを目的として、また低カロリー添加物または乳化安定化助剤などとして産業上利用価値があり、例えば、非木質性セルロースを含むセルロース繊維をベースとした組成物およびフィルム（特許文献７参照）などが知られている。  
【特許文献１】特開平８−１４３４７６号公報
【特許文献２】特開２０００−１２８７７９号公報
【特許文献３】特表平６-５０８８３８号公報
【特許文献４】特表２０００−５０３３１６号公報
【特許文献５】特開平４-２３５１２３号公報
【特許文献６】特開平７−２７０１号公報
【特許文献７】特表２００２−５２１５７７号公報
【非特許文献１】「食品新素材有効利用技術シリーズＮｏ．３、微小繊維状セルロース」、社団法人菓子総合技術センター、１９９５年
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、コーティングされた製剤、食品などからの有効成分の放出を時限放出化させる方法、時限放出化させるための被膜を有する製剤および／または食品ならびにそれらの製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、以下の（１）〜（３１）に関する。
（１）  有効成分を含有する芯部を微小繊維状セルロースおよび水不溶性または水難溶性コーティング基剤を含有するコーティング組成物（Ａ）で被覆することを特徴とする該有効成分を含有する芯部をコーティング組成物（Ａ）で被覆した組成物（Ｂ）からの有効成分の放出を時限放出化させる方法。
（２）  有効成分を含有する芯部をコーティング組成物（Ａ）で被覆した組成物（Ｂ）が製剤である（１）記載の方法。
（３）  有効成分を含有する芯部をコーティング組成物（Ａ）で被覆した組成物（Ｂ）が食品である（１）記載の方法。
（４）  有効成分を含有する芯部をコーティング組成物（Ａ）で被覆した組成物（Ｂ）の形状が錠剤または顆粒剤の形状である（１）〜（３）のいずれかに記載の方法。
（５）  芯部が有効成分の溶解性を制御する物質を含有する芯部である（１）〜（４）のいずれかに記載の方法。
（６）  有効成分が、水または生体内溶液に対する溶解度が９５ｍｇ／ｍＬより大きい有効成分である（１）〜（５）のいずれかに記載の方法。
（７）  有効成分が、水または生体内溶液に対する溶解度が１０ｍｇ／ｍＬ以下の有効成分である（５）記載の方法。
（８）  コーティング組成物（Ａ）が水難溶性の無機物質を含有する組成物である（１）〜（７）のいずれかに記載の方法。
（９）  微小繊維状セルロースが、木質性セルロース、粉末セルロースおよび結晶セルロースからなる群から選ばれるセルロースを含有する組成物を高圧ホモジナイザーで処理することにより製造した微小繊維状セルロースである（１）〜（８）のいずれかに記載の方法。
（１０）  水不溶性または水難溶性のコーティング基剤が、エチルセルロース、酢酸セルロース、アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー、アミノアルキルメタアクリレートコポリマーＲＳおよびポリビニルアセテートからなる群から選ばれるコーティング基剤である（１）〜（９）のいずれかに記載の方法。
（１１）  コーティング組成物（Ａ）における微小繊維状セルロースの含有量と水不溶性または水難溶性コーティング基剤の含有量の質量比が１：９９〜１９：１である（１）〜（１０）のいずれかに記載の方法。
（１２）  コーティング組成物（Ａ）における微小繊維状セルロースの含有量が０．１〜９５質量％である（１）〜（１１）のいずれかに記載の方法。
（１３）  被覆するコーティング組成物（Ａ）の量が芯部に対して０．５〜１００質量％である（１）〜（１２）のいずれかに記載の方法。
（１４）  芯部の形状が錠剤または顆粒剤の形状である（１）〜（１３）のいずれかに記載の方法。
（１５）  芯部の形状が有核錠の形状である（１）〜（１３）のいずれかに記載の方法。
（１６）  水または生体内溶液に対する溶解度が９５ｍｇ／ｍＬより大きい有効成分を含有する芯部と微小繊維状セルロースおよび水不溶性または水難溶性コーティング基剤を含有するコーティング組成物（Ａ）からなる被膜を有する製剤。
（１７）  芯部に有効成分の溶解性を制御する物質を含有する（１６）記載の製剤。
（１８）  水または生体内溶液に対する溶解度が１０ｍｇ／ｍＬ以下の有効成分および該有効成分の溶解性を制御する物質を含有する芯部と微小繊維状セルロースおよび水不溶性または水難溶性コーティング基剤を含有するコーティング組成物（Ａ）からなる被膜を有する製剤。
（１９）  コーティング組成物（Ａ）が水難溶性無機物質を含有するコーティング組成物である（１６）〜（１８）のいずれかに記載の製剤。
（２０）  被膜の量が芯部に対して０．５〜１００質量％である（１６）〜（１９）のいずれかに記載の製剤。
（２１）  芯部の形状が錠剤または顆粒剤の形状である（１６）〜（２０）のいずれかに記載の製剤。
（２２）  芯部の形状が有核錠の形状である（１６）〜（２０）のいずれかに記載の製剤。
（２３）  水または生体内溶液に対する溶解度が９５ｍｇ／ｍＬより大きい有効成分を含有する芯部と微小繊維状セルロースおよび水不溶性または水難溶性コーティング基剤を含有するコーティング組成物（Ａ）からなる被膜を有する食品。
（２４）  芯部に有効成分の溶解性を制御する物質を含有する（２３）記載の食品。
（２５）  水または生体内溶液に対する溶解度が１０ｍｇ／ｍＬ以下の有効成分および該有効成分の溶解性を制御する物質を含有する芯部と微小繊維状セルロースおよび水不溶性または水難溶性コーティング基剤を含有するコーティング組成物（Ａ）からなる被膜を有する食品。
（２６）  コーティング組成物（Ａ）が水難溶性無機物質を含有するコーティング組成物である（２３）〜（２５）のいずれかに記載の食品。
（２７）  被膜の量が芯部に対して０．５〜１００質量％である（２３）〜（２６）のいずれかに記載の食品。
（２８）  芯部の形状が錠剤または顆粒剤の形状である（２３）〜（２７）のいずれかに記載の食品。
（２９）  健康食品、機能性食品または栄養強化食品である（２３）〜（２８）のいずれかに記載の食品。
（３０）  有効成分を含有する芯部を調製する工程と、該芯部に微小繊維状セルロースおよび水不溶性または水難溶性のコーティング基剤を含有する組成物をコーティングする工程を含む（１６）〜（２２）のいずれかに記載の製剤の製造方法。
（３１）  有効成分を含有する芯部を調製する工程と、該芯部に微小繊維状セルロースおよび水不溶性または水難溶性のコーティング基剤を含有する組成物をコーティングする工程を含む（２３）〜（２９）のいずれかに記載の食品の製造方法。
【発明の効果】
【０００７】
本発明により、コーティングされた製剤、食品などからの有効成分の放出を時限放出化させる方法、時限放出化させるための微小繊維状セルロースおよび水不溶性または水難溶性コーティング基剤を含有するコーティング組成物（Ａ）からなる被膜を有する製剤および／または食品ならびにそれらの製造方法が提供される。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本明細書において、「時限放出」とは、製剤および／または食品を投与または摂取後、一定時間を経過した後に有効成分が放出されることであり、具体的には、例えば製剤および／または食品について第十四改訂日本薬局方溶出試験法第二法（パドル法）に従い溶出試験を実施したとき、試験開始後１〜１２時間の任意の時間までの溶出率が５％未満を示し、その後有効成分の溶出率が上昇すること、好ましくは上記の条件を満たし、かつ有効成分の溶出率が５％となる時間から１２時間以内に溶出率が７５％以上となることである。
【０００９】
本発明の時限放出化させる方法とは、有効成分を含有する芯部をコーティング組成物でコーティングした製剤および／または食品などの組成物に、上記の時限放出の性質を付与することである。  
具体的には、有効成分を含有する芯部を微小繊維状セルロースおよび水不溶性または水難溶性コーティング基剤を含有するコーティング組成物（Ａ）でコーティングすることであるが、用いられる有効成分の水、生体内溶液（例えば胃液、腸液、血液など）などの溶出溶媒に対する溶解度が１０ｍｇ／ｍＬより大きいことが好ましく、２０ｍｇ／ｍＬより大きいことがより好ましく、５０ｍｇ／ｍＬより大きいことがさらに好ましく、７０ｍｇ／ｍＬより大きいことがさらにより好ましく、９５ｍｇ／ｍＬより大きいことが最も好ましい。上記溶出溶媒に対する溶解度が小さい、例えば１０ｍｇ／ｍＬ以下の有効成分を用いる場合は、芯部に有効成分の溶解性を制御する物質を含有させ、有効成分を溶解しやすくする方法が利用できる。上記のコーティング組成物（Ａ）は、水難溶性の無機物質を含有させることもできるが、この時、水難溶性の無機物質と微小繊維状セルロースの質量の和が、水不溶性または水難溶性コーティング基剤の質量以下であることが好ましい。
【００１０】
以下に、本発明のコーティング組成物（Ａ）について説明する。
本発明で用いられる微小繊維状セルロースとしては、特に限定はされないが、例えば木質性セルロース、粉末セルロース、結晶セルロースなどのセルロースを含有する組成物の懸濁液を高圧ホモジナイザーで処理することにより製造した微小繊維状セルロースなどがあげられ、好ましくは該高圧ホモジナイザーで処理することによりミクロフィブリル化したセルロースがあげられる。具体的には木材パルプなどのセルロース素材を、従来公知の種々の方法により粉砕または叩解した微細繊維（特開平３−１６３１３５号、特開昭５６−１００８０１号など）、市販の微小繊維状セルロース［例えば、商品名：セリッシュ（ダイセル化学工業）など］などがあげられる。また、バクテリアセルロース（特開昭６１−２２１２０１号、特開昭６２−２６５９９０号など）なども使用できる。さらに、本発明で用いられる微小繊維状セルロースの比表面積は、３ｍ２／ｇ以上であることが好ましく、５ｍ２／ｇ以上であることがさらに好ましい。
【００１１】
本発明における水不溶性または水難溶性コーティング基剤としては、医薬品、食品、農薬、動物用薬品などの用途に許容されるものであれば特に限定されないが、好ましくは水不溶性または水難溶性のポリマー、糖類など、より好ましくは水不溶性または水難溶性のポリマーであってｐＨ依存的な溶解性を示さないものなどがあげられる。具体的にはエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、酢酸フタル酸セルロース、酢酸セルロースなどの水不溶性または水難溶性セルロース系ポリマー；アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＲＳ、メタクリル酸コポリマーＬ、メタクリル酸コポリマーＬＤ、メタクリル酸コポリマーＳなどの水不溶性または水難溶性アクリル酸系ポリマー；ポリビニルアセテートなどの水不溶性または水難溶性ビニル系ポリマー；セラック、ゼインなどがあげられ、なかでも水不溶性または水難溶性セルロース系ポリマー、水不溶性または水難溶性アクリル酸系ポリマー、水不溶性または水難溶性ビニル系ポリマーなどが好ましい。より具体的にはエチルセルロース、酢酸セルロース、アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＲＳ、ポリビニルアセテートなどがあげられ、好ましくはエチルセルロース、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＲＳ、ポリビニルアセテートなどがあげられ、より好ましくはエチルセルロース、ポリビニルアセテートがあげられる。また、上記の水不溶性または水難溶性のコーティング基剤をあらかじめ水に分散させたものを用いることもでき、例えばエチルセルロース水分散液［商品名:アクアコート（旭化成）、シュアリース（カラコン）］、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＲＳ水分散液［商品名：オイドラギットＲＳ３０Ｄ、オイドラギットＲＬ３０Ｄ（樋口商会）］、アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー水分散液［商品名：オイドラギットＮＥ３０Ｄ（樋口商会）］、ポリビニルアセテート水分散液［商品名：コリコートＳＲ３０Ｄ（ＢＡＳＦ）］などがあげられる。また、これらのコーティング基剤は２種類以上を混合して用いることもできる。
【００１２】
本発明のコーティング組成物（Ａ）における微小繊維状セルロースの含有量は、特に限定されないが、好ましくは０．１〜９５質量％、より好ましくは１〜９５質量％、さらに好ましくは１０〜８０質量％、最も好ましくは２０〜５０質量％である。
また本発明のコーティング組成物（Ａ）における水不溶性または水難溶性コーティング基剤の含有量は、微小繊維状セルロースの含有量との比として、好ましくは１：９９〜１９：１（微小繊維状セルロース：水不溶性または水難溶性コーティング基剤）、より好ましくは１：１９〜９：１（同上）、さらに好ましくは３：７〜７：３（同上）、最も好ましくは４：６〜５：５（同上）である。
【００１３】
さらに本発明のコーティング組成物（Ａ）には、水難溶性の無機物質を含有していてもよい。その含有量は、好ましくは５０質量％以下であり、より好ましくは５〜４０質量％であり、さらに好ましくは５〜３０質量％である。水難溶性の無機物質としては、例えば軽質無水ケイ酸、カオリン、含水二酸化ケイ素、ケイ酸マグネシウム、ケイソウ土、合成ケイ酸アルミニウム、炭酸マグネシウム、沈降炭酸カルシウム、二酸化ケイ素、ベントナイト、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムなどがあげられ、好ましくは軽質無水ケイ酸、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムなどがあげられ、より好ましくは軽質無水ケイ酸などがあげられる。これらは２種以上混合して用いることもできる。
【００１４】
また、該コーティング組成物（Ａ）における上記の無機物質と微小繊維状セルロースの質量の和は、水不溶性または水難溶性コーティング基剤の質量以下であることが好ましい。
さらに、本発明のコーティング組成物（Ａ）は、任意の種々の可塑剤、水溶性成分などを含有していてもよく、可塑剤としては、例えば水不溶性または水難溶性コーティング基剤の５０質量％以下の、好ましくは５〜３０質量％の、具体的にはクエン酸トリエチル、フタル酸ジエチル、フタル酸ジブチル、マクロゴール、グリセリン、グリセリン脂肪酸エステル、トリアセチン、プロピレングリコール、セバシン酸ジブチルなどがあげられ、好ましくはクエン酸トリエチル、グリセリン脂肪酸エステルなどがあげられる。水溶性成分としては、水に溶解し、医薬品、食品、農薬、動物用薬品などの用途に許容されるものであれば特に限定されないが、例えば上記組成物の５０質量％以下の、好ましくは２０質量％以下の、具体的には乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、ソルビトール、エリスリトール、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸カルシウム、クエン酸、クエン酸ナトリウム、コハク酸、コハク酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、酒石酸、尿素、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルエチルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、マクロゴール、デンプン、ゼラチン、デキストリン、プルラン、カンテン、アラビアゴムなどがあげられ、好ましくは乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどがあげられ、これらを２種以上組み合わせて使用することもできる。さらに、タルク、モノステアリン酸グリセリンなどの滑沢剤、酸化チタン、三二酸化鉄、黄色三二酸化鉄などの着色剤などを含んでいてもよい。
【００１５】
次に、上記コーティング組成物（Ａ）でコーティングされた本発明の組成物（Ｂ）について説明する。
本発明の組成物（Ｂ）は、医薬品、農薬、動物用医薬品などに用いられる製剤、または例えば健康食品、機能性食品、栄養強化食品などの食品である。
本発明の上記製剤および食品は、医薬品、体質改善剤、栄養強化剤などの有効成分を含有する芯部と、該芯部を覆う上記コーティング組成物（Ａ）からなる被膜を有し、溶出溶媒（例えば、水、胃液、腸液、血液などの生体内溶液など）中での有効成分の放出が時限放出的である性質を有する。その形状は、錠剤、丸剤、顆粒剤、細粒剤、カプセル剤などのいずれの形状であってもよいが、好ましくは錠剤または顆粒剤、より好ましくは錠剤である。
【００１６】
本発明の製剤における芯部は、錠剤、丸剤、顆粒剤、細粒剤、カプセル剤などのいずれの形状であってもよいが、好ましくは錠剤または顆粒剤、より好ましくは錠剤である。これらの製造方法としては当該技術分野で周知の方法があげられる。例えば、錠剤は、有効成分と製剤添加物を混合して圧縮成形することで製造できる。圧縮成形前に必要に応じて湿式または乾式の造粒など通常の製剤化処理を行ってもよいし、有効成分と製剤添加物を別々に造粒などの製剤化処理に付したものを混合し圧縮成形してもよい。また、本発明の製剤における芯部は、当該技術分野で周知の方法により、組成の異なる内核と外殻からなる有核錠の形状にすることもできる。丸剤は、有効成分と製剤添加物を混合し、練合、分割、成形の後、デンプンなどで丸衣することで製造することができる。顆粒剤は、有効成分と製剤添加物を混合後、湿式または乾式の造粒に付すことによって製造することができ、造粒後に該顆粒剤を丸め処理に付してもよい。さらに、有効成分と製剤添加物を混合後、白糖などの核粒子に噴霧することによっても製造することができる。また、顆粒剤は有効成分と製剤添加物を核粒子上に別々に噴霧し積層することにより製造することもできる。細粒剤は、顆粒剤の製法に準じて造粒を行った後、粉砕、篩過などの方法で整粒して製造することができる。カプセル剤は、顆粒および／または錠剤をカプセルに充填することで製造することができる。カプセルとしては、特に限定されないが、例えばゼラチンカプセル、ヒドロキシプロピルメチルセルロースカプセル、キトサンカプセル、プルランカプセル、スターチカプセルなどがあげられる。
【００１７】
本発明の食品における芯部は、例えばペプチド、核酸類、糖類、オリゴ糖類、食物繊維、ポリフェノール類、ミネラル、アミノ酸、ビタミン類、各種食品添加物などの体質改善剤や栄養添加剤などの有効成分を単独でまたは混合して、それらのみでまたは上記製剤と同様に製剤添加物とともに、例えば当該技術分野で周知の方法または上記で示した方法などを用い、錠剤、丸剤、顆粒剤、細粒剤、カプセル剤などの形状に形成して製造することができる。
【００１８】
芯部に含有される有効成分は、医薬品、食品、農薬、動物用薬品などの用途に許容されるものであり、経口もしくは経皮投与または摂取を目的とするものであれば、特に限定されないが、例えば水、生体内溶液（例えば胃液、腸液、血液など）などに対する有効成分の溶解度が１０ｍｇ／ｍＬより大きいことが好ましく、２０ｍｇ／ｍＬより大きいことがより好ましく、５０ｍｇ／ｍＬより大きいことがさらに好ましく、７０ｍｇ／ｍＬより大きいことがさらにより好ましく、９５ｍｇ／ｍＬより大きいことが最も好ましい。また、後述するように、芯部に有効成分の溶解性を制御する物質を含有させることにより、上記の溶解度に限定されず、任意の有効成分を本発明の製剤および／または食品に用いることができる。本発明に使用できる有効成分としては、より具体的には例えば以下の薬物、栄養強化剤（（Ａ）〜（ＹＹ））などがあげられる。
（Ａ）解熱鎮痛消炎剤（例えばインドメタシン、アセチルサリチル酸、ジクロフェナクナトリウム、ケトプロフェン、イブプロフェン、メフェナム酸、アズレン、フェナセチン、イソプロピルアンチピリン、アセトアミノフェン、ベンダザック、フェニルブタゾン、フルフェナム酸、サリチル酸ナトリウム、サリチルアミド、サザピリン、エトドラクなど）、
（Ｂ）ステロイド系抗炎症剤（例えばデキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、トリアムシノロンなど）、
（Ｃ）抗潰瘍剤（例えばエカベトナトリウム、エンプロスチル、スルピリド、塩酸セトラキサート、ゲファルナート、マレイン酸イルソグラジン、シメチジン、塩酸ラニチジン、ファモチジン、ニザチジン、塩酸ロキサチジンアセタートなど）、
（Ｄ）カルシウム拮抗剤（例えばベニジピン、塩酸ベニジピン、ベシル酸アムロジピン、ニフェジピン、塩酸ジルチアゼム、ニカルジピン、塩酸ニカルジピン、塩酸ベラパミル、ニルバジピン、ニソルジピン、ニトレンジピン、塩酸マニジピン、塩酸バルニジピン、塩酸エホニジピン、フェロジピン、シルニジピン、アラニジピンなど）、
（Ｅ）末梢血管拡張剤（例えば酒石酸イフェンプロジル、マレイン酸シネパシド、シクランデレート、シンナリジン、ペントキシフィリンなど）
（Ｆ）抗生物質（例えばアンピシリン、アモキシシリン、アセチルスピラマイシン、セファレキシン、エチルコハク酸エリスロマイシン、塩酸バカンピシリン、塩酸ミノサイクリン、クロラムフェニコール、テトラサイクリン、エリスロマイシン、セフタジジム、セフロキシムナトリウム、アスポキシシリン、リチペネムアコキシル水和物など）、
（Ｇ）合成抗菌剤（例えばナリジクス酸、ピロミド酸、ピペミド酸三水和物、エノキサシン、シノキサシン、オフロキサシン、ノルフロキサシン、塩酸シプロフロキサシン、スルファメトキサゾール・トリメトプリムなど）、
（Ｈ）抗ウイルス剤（例えばアシクロビル、ガンシクロビルなど）、
（Ｉ）抗真菌剤（例えばイトラコナゾール、フルコナゾールなど）、
（Ｊ）鎮けい剤（例えば臭化プロパンテリン、硫酸アトロピン、臭化オキサピウム、臭化チメピジウム、臭化ブチルスコポラミン、塩化トロスピウム、臭化ブトロピウム、Ｎ−メチルスコポラミンメチル硫酸塩、臭化メチルオクタロピンなど）、
（Ｋ）鎮咳剤（例えばヒベンズ酸チペピジン、塩酸メチルエフェドリン、リン酸コデイン、トラニラスト、臭化水素酸デキストロメトルファン、リン酸ジメモルファン、塩酸クロブチノール、塩酸ホミノベン、リン酸ベンプロペリン、塩酸エプラジノン、塩酸クロフェダノール、塩酸エフェドリン、ノスカピン、クエン酸ペントキシベリン、クエン酸オキセラジン、クエン酸イソアミニルなど）、
（Ｌ）去たん剤（例えば塩酸ブロムヘキシン、カルボシステイン、塩酸エチルシステイン、塩酸メチルシステインなど）、
（Ｍ）気管支拡張剤（例えばテオフィリン、アミノフィリン、クロモグリク酸ナトリウム、塩酸プロカテロール、塩酸トリメトキノール、ジプロフィリン、硫酸サルブタモール、塩酸クロルプレナリン、フマル酸ホルモテロール、硫酸オルシプレナリン、塩酸ピルブテロール、硫酸ヘキソプレナリン、メシル酸ビトルテロール、塩酸クレンブテロール、硫酸テルブタリン、塩酸マブテロール、臭化水素酸フェノテロール、塩酸メトキシフェナミンなど）、
（Ｎ）強心剤（例えば塩酸ドパミン、塩酸ドブタミン、ドカルパミン、デノパミン、カフェイン、ジゴキシン、ジギトキシン、ユビデカレノンなど）、
（Ｏ）利尿剤（例えばフロセミド、アセタゾラミド、トリクロルメチアジド、メチクロチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、エチアジド、シクロペンチアジド、スピロノラクトン、トリアムテレン、フロロチアジド、ピレタニド、メフルシド、エタクリン酸、アゾセミド、クロフェナミドなど）、
（Ｐ）筋弛緩剤（例えばカルバミン酸クロルフェネシン、塩酸トルペリゾン、塩酸エペリゾン、塩酸チザニジン、メフェネシン、クロルゾキサゾン、フェンプロバメート、メトカルバモール、クロルメザノン、メシル酸プリジノール、アフロクアロン、バクロフェン、ダントロレンナトリウムなど）、
（Ｑ）脳代謝改善剤（例えばニセルゴリン、塩酸メクロフェノキサート、タルチレリンなど）、
（Ｒ）マイナートランキライザー（例えばオキサゾラム、ジアゼパム、クロチアゼパム、メダゼパム、テマゼパム、フルジアゼパム、メプロバメート、ニトラゼパム、クロルジアゼポキシドなど）
（Ｓ）メジャートランキライザー（例えばスルピリド、塩酸クロカプラミン、ゾテピン、塩酸クロルプロマジン、ハロペリドールなど）、
（Ｔ）β−ブロッカー（例えばフマル酸ビソプロロール、ピンドロール、塩酸プロブラノロール、塩酸カルテオロール、酒石酸メトプロロール、塩酸ラベタロール、塩酸アセブトロール、塩酸ブフェトロール、塩酸アルプレノロール、塩酸アロチノロール、塩酸オクスプレノロール、ナドロール、塩酸ブクモロール、塩酸インデノロール、マレイン酸チモロール、塩酸ベフノロール、塩酸ブプラノロールなど）
（Ｕ）抗不整脈剤（例えば塩酸プロカインアミド、ジソピラミド、アジマリン、硫酸キニジン、塩酸アプリンジン、塩酸プロパフェノン、塩酸メキシレチン、塩酸アジミライドなど）
（Ｖ）痛風治療剤（例えばアロプリノール、プロベネシド、コルヒチン、スルフィンピラゾン、ベンズブロマロン、ブコロームなど）、
（Ｗ）血液凝固阻止剤（例えば塩酸チクロピジン、ジクマロール、ワルファリンカリウム、（２Ｒ，３Ｒ）−３−アセトキシ−５−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２，３−ジヒドロ−８−メチル−２−（４−メチルフェニル）−１，５−ベンゾチアゼピン−４（５Ｈ）−オン・マレイン酸塩など）、
（Ｘ）血栓溶解剤（例えばメチル（２Ｅ，３Ｚ）−３−ベンジリデン−４−（３，５−ジメトキシ−α−メチルベンジリデン）−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）スクシナメート・塩酸塩など）、
（Ｙ）肝臓疾患用剤（例えばプロトポルフィリン二ナトリウムなど）、
（Ｚ）抗てんかん剤（例えばフェニトイン、バルプロ酸ナトリウム、メタルビタール、カルバマゼピンなど）、
（ＡＡ）抗ヒスタミン剤（例えばオロパタジン、塩酸オロパタジン、オキサトミド、マレイン酸クロルフェニラミン、フマル酸クレマスチン、メキタジン、酒石酸アリメマジン、塩酸シプロヘプタジン、ベシル酸ベポタスチンなど）、
（ＢＢ）鎮吐剤（例えばドンペリドン、塩酸ジフェニドール、メトクロプラミド、メシル酸ベタヒスチン、マレイン酸トリメブチンなど）、
（ＣＣ）降圧剤（例えば塩酸レセルピン酸ジメチルアミノエチル、レシナミン、メチルドパ、塩酸プラゾシン、塩酸ブナゾシン、塩酸クロニジン、ブドララジン、ウラピジル、Ｎ−［６−［２−［（５−ブロモ−２−ピリミジニル）オキシ］エトキシ］−５−（４−メチルフェニル）−４−ピリミジニル］−４−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）ベンゼンスルホンアミド・ナトリウム塩など）、
（ＤＤ）高脂血症用剤（例えばプラバスタチンナトリウム、フルバスタチンナトリウムなど）、
（ＥＥ）交感神経興奮剤（例えばメシル酸ジヒドロエルゴタミン、塩酸イソプロテレノール、塩酸エチレフリンなど）、
（ＦＦ）糖尿病治療剤（例えばグリベングラミド、トルブタミド、グリミジンナトリウムなど）、
（ＧＧ）抗腫瘍剤（例えばフルオロウラシル、ドキシフルリジン、テガフール・ウラシル、メシル酸イマチニブ、ゲフィチニブ、レボホリナートカルシウム、酢酸リュープロレリン、ゴセレリンなど）、
（ＨＨ）アルカロイド系麻薬（例えばモルヒネ、コデイン、コカインなど）、
（ＩＩ）頻尿治療剤（例えば塩酸フラボキサート、塩酸オキシブチニン、塩酸テロリジンなど）、
（ＪＪ）アンジオテンシン変換酵素阻害剤（例えばカプトプリル、塩酸イミダプリル、マレイン酸エナラプリル、アラセプリル、塩酸デラプリルなど）、
（ＫＫ）アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗剤（例えばカンデサルタンシレキセチル、ロサルタンカリウム、バルサルタン、テルミサルタンなど）、
（ＬＬ）平滑筋弛緩薬（例えばジピリダモール、塩酸トリメタジジンなど）、
（ＭＭ）蛋白質またはペプチド（例えばブラジキニン、アンジオテンシン、オキシトシン、バソプレシン、アドレノコルチコトロピン（ＡＣＴＨ）、カルシトニン、インスリン、グルカゴン、コレシストキニン、β−エンドルフィン、メラノサイト阻害因子、メラノサイト刺激ホルモン、ガストリンアンタゴニスト、ニューロテンシン、ソマトスタチン、ブルシン、シクロスポリン、エンケファリン、トランスフェリン、ＲＧＤぺプチド、甲状腺ホルモン、成長ホルモン、ゴナドトロピン（性腺刺激ホルモン）、黄体形成ホルモン（ＬＨＲＨ）、アスパラギナーゼ、アルギナーゼ、ウリカーゼ、カルボキシペプチダーゼ、グルタミナーゼ、スーパーオキシドジスムターゼ（ＳＯＤ）、組織プラスミノーゲンアクチベーター（ｔ−ＰＡ）、ストレプトキナーゼ、インターロイキン、インターフェロン、ムラミルジペプチド、サイモポエチン、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＧＦ）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、エリスロポエチン（ＥＰＯ）、トロンボポエチン（ＴＰＯ）、トリプシンインヒビター、リゾチーム、表皮成長因子（ＥＧＦ）、インスリン様成長因子（ＩＧＦ）、神経成長因子（ＮＧＦ）、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）、形質転換成長因子（ＴＧＦ）、内皮細胞成長因子（ＥＣＧＦ）、フィブロブラスト（繊維芽細胞）成長因子（ＦＧＦ）、グリア細胞成長因子（ＧＧＦ）、サイモシン、特異抗体（例えば抗ＥＧＦ受容体抗体など)、大豆蛋白、リン脂質結合大豆ペプチド、ラクトトリペプチド、カゼインホスホペプチド、カゼインドデカペプチド、コラーゲンペプチドなど）、
（ＮＮ）核酸類（例えばアンチセンスオリゴヌクレオチドなど）、
（ＯＯ）糖類（例えばコンドロイチン硫酸ナトリウム、へパリンナトリウム、デキストランフルオレセインなど）、
（ＰＰ）オリゴ糖類（例えばキシロオリゴ糖、フラクトオリゴ糖、大豆オリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、乳果オリゴ糖、ラクチュロース、ガラクトオリゴ糖、ラフィノースなど）、
（ＱＱ）グリセロール誘導体（例えばジアシルグリセロールなど）、
（ＲＲ）食物繊維（例えばポリデキストロース、難消化性デキストリンなど）、
（ＳＳ）カロチノイド類（例えばカロチン、リコピン、ルテイン、クリプトキサンチン、ゼアキサンチンなど）、
（ＴＴ）ポリフェノール類（例えばカテキン、フラボノイド、タンニンなど）
（ＵＵ）ミネラル（例えばヘム鉄、クエン酸リンゴ酸カルシウムなど）、
（ＶＶ）アミノ酸（例えばバリン、ロイシン、イソロイシン、アスパラギン、アスパラギン酸、チロシン、セリン、スレオニン、アラニン、フェニルアラニン、トリプトファン、リジン、オルニチン、タウリンなど）、
（ＷＷ）ビタミン類（例えばビタミンＡ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、葉酸、ビオチン、パントテン酸、コエンザイムＱ１０、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウムなど）、
（ＸＸ）食品添加物（例えば乳酸鉄など）、
（ＹＹ）アルカロイド（例えばカフェイン、プリン、ニコチンなど）など。
【００１９】
芯部に含有される製剤添加物としては、特に限定されないが、医薬品、食品、農薬、動物用薬品などの用途に許容されるものであればいずれも使用することができる。例えば乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、キシリトール、エリスリトール、ソルビトール、マルチトール、クエン酸カルシウム、リン酸カルシウム、結晶セルロース、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムなど、好ましくは乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、キシリトール、エリスリトール、ソルビトール、マルチトールなどの賦形剤；トウモロコシデンプン、馬鈴薯デンプン、カルボキシメチルスターチナトリウム、部分α化デンプン、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム、架橋ポリビニルピロリドンなどの崩壊剤；ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、デキストリン、α化デンプンなどの結合剤；ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素などの滑沢剤；ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、カルボキシビニルポリマーなどのゲル化剤；リン脂質、グリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ショ糖脂肪酸エステルなどの界面活性剤；オレンジ、ストロベリーなどの香料；三二酸化鉄、黄色三二酸化鉄、食用黄色５号、食用黄色４号、アルミニウムキレートなどの着色剤；サッカリン、アスパルテームなどの甘味剤；クエン酸、クエン酸ナトリウム、コハク酸、酒石酸、フマル酸、グルタミン酸などの矯味剤などがあげられる。
【００２０】
また、該芯部には、有効成分の溶解性を制御する物質を含有していてもよい。有効成分の溶解性を制御する物質としては、医薬品、食品、農薬、動物用薬品などの用途に許容されるものであれば特に限定されないが、好ましくは界面活性剤、溶解補助剤、酸性化合物、塩基性化合物などがあげられ、酸性化合物、塩基性化合物などがより好ましい。具体的には、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート８０、ポリソルベート６０、ポリソルベート４０、ポリソルベート２０、ポロキシル１０オレイルエーテル、ポロキシル２０セトステアリルエーテル、ポロキシル２０セチルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポロキシル４０ステアレート、ポロキシル５０ステアレート、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ショ糖脂肪酸エステルなどの界面活性剤；酒石酸、クエン酸、乳酸、マレイン酸、アジピン酸、フマル酸、コハク酸、リン酸二水素カリウム、リン酸二水素ナトリウム、乳酸カルシウムなどの酸性化合物；炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸二カリウム、クエン酸ナトリウム、安息香酸ナトリウムなどの塩基性化合物；シクロデキストリンなどの溶解補助剤；アルギニンなどがあげられ、酒石酸、クエン酸、炭酸水素ナトリウムなどがより好ましい。芯部に有効成分の溶解性を制御する物質を含有させることにより、有効成分の溶解を制御し、溶出溶媒（例えば、水、胃液、腸液、血液などの生体内溶液など）中での有効成分の放出が時限放出的である性質を有する本発明の製剤の調製を容易にすることができる。
【００２１】
本発明の製剤における被膜は、上記のコーティング組成物（Ａ）を芯部にコーティングすることにより得られる。
上記のコーティング組成物（Ａ）のコーティングは、流動層コーティング装置、転動流動層コーティング装置、遠心転動流動コーティング装置、パンコーティング装置などの既存の製剤機器を用いて行うことができ、当該技術分野で周知の方法が用いられる。例えば、微小繊維状セルロースおよび水不溶性または水難溶性のコーティング基剤を含有する組成物を水および／または有機溶媒に溶解・分散した後、既存の製剤機器により噴霧する噴霧コーティング法、微小繊維状セルロースおよび水不溶性または水難溶性のコーティング基剤を含有する組成物を構成する各成分を混合した混合粉体を既存の製剤機器により噴霧・積層させる粉末積層コーティング法、上記混合粉体を既存の製剤機器により芯部の周囲に圧縮成形する圧縮コーティング法などがあげられ、中でも、噴霧コーティング法が好ましい。
【００２２】
被膜の量は、特に限定されないが、芯部に対して０．５〜１００質量％であるのが好ましく、１〜５０質量％であるのがより好ましく、２〜３０質量％であるのがさらに好ましい。
以下、本発明の製剤および／または食品の製造方法について説明する。
本発明の製剤および／または食品の製造方法としては、当該技術分野で周知の製剤化技術で用いられている方法などに準じた方法をあげることができる。例えば、微小繊維状セルロースと水不溶性または水難溶性コーティング基剤などを含有するコーティング組成物（Ａ）を調製する工程、有効成分を含有する芯部を調整する工程、および得られた組成物を該芯部にコーティングする工程を含む製造方法などがあげられる。コーティング組成物（Ａ）を調製する工程としては、微小繊維状セルロースおよび水不溶性または水難溶性コーティング基剤と必要に応じその他の構成成分とを、ホモジナイザーで混合するなどの方法により、水および／または有機溶媒中で混合して調製する工程、木質性セルロース、粉末セルロース、結晶セルロースなどを、必要に応じその他の構成成分とともに、水および／または有機溶媒に懸濁させて、高圧ホモジナイザーなどで処理することにより微小繊維状セルロースを製造し、続いて得られた微小繊維状セルロースと水不溶性または水難溶性コーティング基剤とを、必要に応じその他の構成成分を添加し、ホモジナイザーで混合する方法などにより水および／または有機溶媒中で混合して溶解・分散し調製する工程などをあげることができる。有効成分を含有する芯部を調整する工程としては、例えば上記であげた芯部の製造方法を実施する工程をあげることができる。得られた組成物を芯部にコーティングする工程としては、例えば上記で例示したコーティング法を実施する工程などがあげられる。
【００２３】
上記の各工程で用いられる有機溶媒としては、例えばエタノール、メタノール、イソプロピルアルコール、ジクロロメタン、アセトンなどがあげられ、これらの１種または２種以上を混合して用いてもよい。
本発明の製剤は、経口投与または経皮投与することが可能であり、投与量は有効成分の種類や患者の症状、体重などの種々の条件によって異なるが、例えば一日当たり有効成分を０．００１〜２０．０ｍｇ／ｋｇ程度投与することができる。また、投与回数は好ましくは一日１〜３回である。
【００２４】
また、本発明の食品は、含有される有効成分、食品の形態、摂取者の体重などの種々の条件によって異なるが、通常、成人一日あたり、有効成分として１〜５０００ｍｇ、好ましくは１０〜１０００ｍｇ摂取することが可能であり、１日に１回または数回に分けて摂取することができる。
以下に、試験例、実施例および比較例により、本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
＜試験例１＞（溶出試験）
実施例１〜４で得られた各コーティング錠およびコーティング前の素錠（対照）について、第十四改正日本薬局方溶出試験法第二法に従い、溶出試験を行い（試験液；５０ｍｍｏｌ／Ｌ  リン酸緩衝液（ｐＨ６.８）、３７℃、パドル回転数５０ｒｐｍ）、試験液中の有効成分（フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム）の濃度を、ＨＰＬＣを用いて測定した（カラム：Ｎｕｃｌｅｏｓｉｌ  １００−５Ｃ１８（内径４ｍｍ×長さ１５０ｍｍ）（ジーエルサイエンス）、検出波長：４５０ｎｍ、移動相：１５ｍｍｏｌ／Ｌ  リン酸二水素カリウム水溶液／メタノール（４：１）混液）。試験液中での有効成分の放出挙動を、図１に示した。
【００２５】
実施例１〜４で得られたフラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム（溶解度：４００ｍｇ／ｍＬ（水））を含有するコーティング錠では、コーティング率の増加に伴い、放出開始後の放出速度が大きく変化することなく有効成分の放出開始時間が遅延した。
以上より、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウムを有効成分として含有する本発明のコーティング用組成物でコーティングしたコーティング錠では、コーティング率を増加させることで、その放出開始時間を遅延させることができることが示された。
＜試験例２＞（溶出試験）
実施例５〜７で得られた各コーティング錠について、試験例１と同様の条件で溶出試験を行い、試験液中の有効成分（カプトプリル）の濃度を、ＨＰＬＣを用いて測定した（カラム：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ  ＯＤＳ−３Ｖ（内径４．６ｍｍ×長さ１５０ｍｍ）（ジーエルサイエンス）、検出波長：２２０ｎｍ、移動相：リン酸水溶液（ｐＨ２．２）／アセトニトリル（３：１）混液）。試験液中での有効成分の放出挙動を、図２に示した。
【００２６】
カプトプリル（溶解度：１００ｍｇ／ｍＬ（ｐＨ＝６．８））を含有する実施例５〜７で得られたコーティング錠では、コーティング率の増加に伴い、有効成分の放出速度には影響を与えず、有効成分の放出開始時間が遅延した。
以上、試験例１および２より、微小繊維状セルロースおよび水不溶性または水難溶性コーティング基剤を含有するコーティング組成物でコーティングしたコーティング錠は、有効成分の時限放出的な放出を示すことが示された。また、コーティング率を変えることで、有効成分の放出開始時間を容易に制御できると考えられた。
＜試験例３＞（溶出試験）
実施例８〜９で得られたコーティング錠について、試験例１と同様の条件で溶出試験を行い、試験液中の有効成分（フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム）の濃度を、ＨＰＬＣを用いて測定した（カラム：Ｎｕｃｌｅｏｓｉｌ  １００−５Ｃ１８（内径４ｍｍ×長さ１５０ｍｍ）（ジーエルサイエンス）、検出波長：４５０ｎｍ、移動相：１５ｍｍｏｌ／Ｌ  リン酸二水素カリウム水溶液／メタノール（４：１）混液）。試験液中での有効成分の放出挙動を、図３に示した。
【００２７】
フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム（溶解度：４００ｍｇ／ｍＬ）を含有する実施例８〜９で得られたコーティング錠は、コーティング率の増加に伴い、有効成分の放出速度には影響を与えず、有効成分の放出開始時間が遅延した。
水難溶性無機物質（軽質無水ケイ酸）を含有しても、試験例１同様コーティング率増加に伴い、有効成分の放出速度には影響を与えず、有効成分の放出開始時間が遅延した。
＜試験例４＞（溶出試験）
実施例１０〜１１および比較例１で得られたコーティング錠について、試験例１と同様の条件で溶出試験を行い、試験液中の有効成分（ジピリダモール）の濃度を、ＨＰＬＣを用いて測定した（カラム：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ  ＯＤＳ−３Ｖ（内径４．６ｍｍ×長さ１５０ｍｍ）（ジーエルサイエンス）、検出波長：２８６ｎｍ、移動相：７ｍｍｏｌ／Ｌ  リン酸二水素カリウム水溶液／メタノール（３：７）混液）。試験液中での有効成分の放出挙動を、図４に示した。
【００２８】
有核錠を微小繊維状セルロースおよび水不溶性または水難溶性コーティング基剤を含有するコーティング組成物でコーティングしたコーティング錠は、有効成分（ジピリダモール（溶解度：０．００８ｍｇ／ｍＬ））の溶解性を制御する物質（酒石酸；薬物の溶解を促進させる）を核錠中に含有させることにより、コーティング率の増加に伴い、有効成分の放出速度には影響を与えず、放出開始時間が遅延した。
【００２９】
一方、ジピリダモールを芯部に含有するコーティング錠（比較例１）では、試験開始後２４時間まで有効成分（ジピリダモール）の放出は確認できなかった。
以上、試験例１〜４より、微小繊維状セルロースおよび水不溶性または水難溶性コーティング基剤を含有する本発明のコーティング組成物（Ａ）でコーティングしたコーティング錠は、以下の特徴を有していることが示された。
（ｉ）  有効成分の溶解度が、例えば１０ｍｇ／ｍＬより大きいとき、好ましくは９５ｍｇ／ｍＬより大きいとき、有効成分の時限放出的な放出を示す。
（ｉｉ）  芯部に有効成分の溶解性を制御する物質を含有させることにより、上記（ｉ）で述べた有効成分の溶解度によらず、有効成分の放出を時限放出的に制御することができる。
（ｉｉｉ）  コーティング率などを制御することで、有効成分の放出開始時間の制御が容易である。
【００３０】
さらに、本発明のコーティング組成物（Ａ）でコーティングしたコーティング錠は、コーティング膜の強度が高いため、消化管内でうける機械的な応力による影響を受けにくい。従って、医薬品や食品などの用途として好適である。
【実施例１】
【００３１】
フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム（協和発酵工業）３８質量部、Ｄ−マンニトール（東和化成）９２２質量部およびヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ−Ｌ、日本曹達）３０質量部を、攪拌造粒機（ＶＧ−５、パウレック）を用いて混合しながら、水９９質量部を滴下し、造粒した。得られた粗粒末を送風低温乾燥機（ＤＫ−６００、ヤマト科学）で乾燥した後、３０メッシュの篩を用い、篩下、整粒した。得られた整粒末とステアリン酸マグネシウム（マリンクロッド）１０質量部を混合し、ロータリー式打錠機（コレクト１２ＨＵＫ、菊水製作所）で直径７ｍｍ、曲率半径１０ｍｍの杵を用い、１錠あたり質量１３０ｍｇとなるように製錠し、素錠を得た。
【００３２】
エチルセルロース５０質量部、グリセリン脂肪酸エステル１０質量部および微小繊維状セルロース５０質量部［９０％含水微小繊維状セルロースで５００質量部］をエタノール４４４０質量部に加え、ホモジナイザーで撹拌し、溶解・分散させることにより、コーティング液を調製した。
得られたコーティング液（エチルセルロース／微小繊維状セルロースの配合質量比：５０／５０）を、パンコーティング機（ハイコーターＨＣＴ−３０Ｎ、フロイント産業）を用いて、素錠１錠１３０ｍｇに対するコーティング率が約３％になるまで、上記で得られた素錠に噴霧コーティングした後、７０℃で１時間乾燥させ、コーティング錠を得た。
【実施例２】
【００３３】
実施例１と同様にして、実施例１で得られるコーティング液（エチルセルロース／微小繊維状セルロースの配合質量比：５０／５０）を、実施例１で得られる素錠に、素錠１錠１３０ｍｇに対するコーティング率が約５％になるまで噴霧コーティングすることにより、コーティング錠を得た。
【実施例３】
【００３４】
実施例１と同様にして、実施例１で得られるコーティング液（エチルセルロース／微小繊維状セルロースの配合質量比：５０／５０）を、実施例１で得られる素錠に、素錠１錠１３０ｍｇに対するコーティング率が約７％になるまで噴霧コーティングすることにより、コーティング錠を得た。
【実施例４】
【００３５】
実施例１と同様にして、実施例１で得られるコーティング液（エチルセルロース／微小繊維状セルロースの配合質量比：５０／５０）を、実施例１で得られる素錠に、素錠１錠１３０ｍｇに対するコーティング率が約１０％になるまで噴霧コーティングすることにより、コーティング錠を得た。
【実施例５】
【００３６】
カプトプリル（和光純薬）３８質量部、Ｄ−マンニトール９２２質量部およびヒドロキシプロピルセルロース３０質量部を、乳鉢を用いて混合しながら、水１００質量部を滴下し、造粒した。得られた粗粒末を、小型熱風循環式恒温器で乾燥した後、３０メッシュの篩を用い、篩下、整粒した。得られた整粒末とステアリン酸マグネシウム１０質量部を混合し、油圧プレスで直径７ｍｍ、曲率半径１０ｍｍの杵を用い、１錠あたり質量１３０ｍｇとなるように製錠し、素錠を得た。
【００３７】
エチルセルロース６０質量部、グリセリン脂肪酸エステル１２質量部および微小繊維状セルロース４０質量部［９０％含水微小繊維状セルロースで４００質量部］をエタノール３５２８質量部に加え、ホモジナイザーで撹拌し、溶解・分散することによりコーティング液を調製した。
得られたコーティング液（エチルセルロース／微小繊維状セルロースの配合質量比：６０／４０）を、パンコーティング機を用いて、素錠１錠１３０ｍｇに対するコーティング率が約５％になるまで噴霧コーティングした後、８０℃で１０分間乾燥させ、コーティング錠を得た。
【実施例６】
【００３８】
実施例５と同様にして、実施例５で得られるコーティング液（エチルセルロース／微小繊維状セルロースの配合質量比：６０／４０）を、実施例５で得られる素錠に、素錠１錠１３０ｍｇに対するコーティング率が約７．５％になるまで噴霧コーティングすることにより、コーティング錠を得た。
【実施例７】
【００３９】
実施例５と同様にして、実施例５で得られるコーティング液（エチルセルロース／微小繊維状セルロースの配合質量比：６０／４０）を、実施例５で得られる素錠に、素錠１錠１３０ｍｇに対するコーティング率が約１０％になるまで噴霧コーティングすることにより、コーティング錠を得た。
【実施例８】
【００４０】
フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム３８質量部、ラクトース（タブレトース８０、メグレ・ジャパン）９２２質量部、ヒドロキシプロピルセルロース３０質量部およびステアリン酸マグネシウム１０質量部を混合し、油圧プレスで直径７ｍｍ、曲率半径１０ｍｍの杵を用い、１錠あたり質量１３０ｍｇとなるように製錠し、素錠を得た。
エチルセルロース３０質量部、グリセリン脂肪酸エステル６質量部、微小繊維状セルロース２０質量部［９０％含水微小繊維状セルロースで２００質量部］および軽質無水ケイ酸１０質量部をエタノール１７５４質量部に加えた後、ホモジナイザーで撹拌し、溶解・分散させることによりコーティング液を調製した。
【００４１】
得られたコーティング液（エチルセルロース／微小繊維状セルロース／軽質無水ケイ酸の配合質量比：３／２／１）を、パン直径７．５ｃｍのパンコーティング機を用い噴霧コーティングを行い、素錠１錠１３０ｍｇに対するコーティング率が約５質量％になるまで上記で得られた素錠に噴霧コーティングした後、７０℃で１時間乾燥させ、コーティング錠を得た。
【実施例９】
【００４２】
実施例８と同様にして、実施例８で得られるコーティング液（エチルセルロース／微小繊維状セルロース／軽質無水ケイ酸の配合質量比：３／２／１）を、実施例８で得られる素錠に、素錠１錠１３０ｍｇに対するコーティング率が約１０％になるまで噴霧コーティングすることにより、コーティング錠を得た。
【実施例１０】
【００４３】
ジピリダモール（和光純薬）３８質量部、Ｄ−マンニトール９２２質量部およびヒドロキシプロピルセルロース３０質量部を、乳鉢を用いて混合しながら、水７０質量部を滴下し、造粒した。得られた粗粒末を、小型熱風循環式恒温器で乾燥した後、３０メッシュの篩を用い、篩下、整粒した。得られた整粒末とステアリン酸マグネシウム１０質量部を混合し、混合末Ａを得た。
【００４４】
酒石酸４００質量部およびＤ−マンニトール４００質量部を、乳鉢を用いて混合しながら、水４０質量部を滴下し、造粒した。その後、小型熱風循環式恒温器で乾燥した後、３０メッシュの篩を用い、篩下、整粒することにより整粒末Ｂを得た。
得られた製粒末Ｂを油圧プレスで直径６ｍｍ、曲率半径８ｍｍの杵を用い、１錠あたりの質量７０ｍｇとなるように製錠し、内核錠を得た。
【００４５】
上記混合末Ａ１３０ｍｇの中心に、得られた内核錠を配置し、油圧プレスで、直径８ｍｍ、曲率半径１２ｍｍの杵を用いて有核錠を製錠し、素錠とした。
エチルセルロース５０質量部、グリセリン脂肪酸エステル１０質量部および微小繊維状セルロース５０質量部［９０％含水微小繊維状セルロースで５００質量部］をエタノール４４４０質量部に加え、ホモジナイザーで撹拌し、溶解・分散させることにより、コーティング液を調製した。
【００４６】
実施例５と同様にして、得られたコーティング液（エチルセルロース／微小繊維状セルロースの配合質量比：５０／５０）を、上記で得られる素錠に、素錠１錠２００ｍｇに対するコーティング率が約５質量％になるまで噴霧コーティングすることにより、コーティング錠を得た。
【実施例１１】
【００４７】
実施例５と同様にして、実施例１０で得られるコーティング液（エチルセルロース／微小繊維状セルロースの配合質量比：５０／５０）を、実施例１０で得られる素錠に、素錠１錠２００ｍｇに対するコーティング率が約７．５％になるまで噴霧コーティングすることにより、コーティング錠を得た。
【実施例１２】
【００４８】
Ｌ−バリン１５０ｇ、Ｌ−ロイシン３００ｇ、Ｌ−イソロイシン１５０ｇ、Ｄ−マンニトール９００ｇおよびヒドロキシプロピルセルロース３０ｇを、攪拌造粒機を用いて混合しながら、水９９ｇを滴下し、造粒する。得られる粗粒末を送風低温乾燥機で乾燥した後、３０メッシュの篩を用い、篩下、整粒する。得られる整粒末とステアリン酸マグネシウム１０ｇを混合し、ロータリー式打錠機で直径７ｍｍ、曲率半径１０ｍｍの杵を用い、１錠あたり重量１３０ｍｇとなるように製錠し、素錠を得る。
【００４９】
実施例１と同様にして、上記で得られる素錠に、実施例１で得られるコーティング液を、素錠１錠１３０ｍｇに対してコーティング率が約１０．０％になるまで噴霧コーティングを行ない、アミノ酸を含有する食品を得る。
【実施例１３】
【００５０】
コエンザイムＱ１０  １３０ｇ、Ｌ−カルニチン１３０ｇ、ビタミンＥ２０ｇ、ビタミンＢ１  １０ｇ、ビタミンＢ２  １０ｇ、ビタミンＢ６  １０ｇ、Ｄ−マンニトール９００ｇおよびヒドロキシプロピルセルロース３０ｇを、攪拌造粒機を用いて混合しながら、水９９ｇを滴下し、造粒する。得られる粗粒末を送風低温乾燥機で乾燥した後、３０メッシュの篩を用い、篩下、整粒する。得られる整粒末とステアリン酸マグネシウム１０ｇを混合し、ロータリー式打錠機で直径７ｍｍ、曲率半径１０ｍｍの杵を用い、１錠あたり重量１３０ｍｇとなるように製錠し、素錠を得る。
【００５１】
実施例１と同様にして、上記で得られる素錠に、実施例１で得られるコーティング液を、素錠１錠１３０ｍｇに対してコーティング率が約１０．０％になるまで噴霧コーティングを行ない、コエンザイムＱ１０を含有する食品を得る。
＜比較例１＞
実施例１０で得られる混合末Ａを、油圧プレスで、直径７ｍｍ、１錠あたりの質量１３０ｍｇとなるように製錠し、素錠とした。
実施例５と同様にして、実施例１０で得られるコーティング液（エチルセルロース／微小繊維状セルロースの配合質量比：５０／５０）を、上記で得られる素錠に、素錠１錠１３０ｍｇに対するコーティング率が約５質量％になるまで噴霧コーティングすることにより、コーティング錠を得た。
【図面の簡単な説明】
【００５２】
【図１】第十四改訂日本薬局方溶出試験法第二法による溶出試験結果を示す。図中、横軸は試験開始後の経過時間を示し、縦軸は薬物溶出率を示す。
【図２】第十四改訂日本薬局方溶出試験法第二法による溶出試験結果を示す。図中、横軸は試験開始後の経過時間を示し、縦軸は薬物溶出率を示す。
【図３】第十四改訂日本薬局方溶出試験法第二法による溶出試験結果を示す。図中、横軸は試験開始後の経過時間を示し、縦軸は薬物溶出率を示す。
【図４】第十四改訂日本薬局方溶出試験法第二法による溶出試験結果を示す。図中、横軸は試験開始後の経過時間を示し、縦軸は薬物溶出率を示す。
【符号の説明】
【００５３】
−‐−：素錠の薬物溶出率の経時変化を表す。
−○−：実施例１で得られたコーティング錠の薬物溶出率の経時変化を表す。
−△−：実施例２で得られたコーティング錠の薬物溶出率の経時変化を表す。
−◇−：実施例３で得られたコーティング錠の薬物溶出率の経時変化を表す。
−□−：実施例４で得られたコーティング錠の薬物溶出率の経時変化を表す。
−△−：実施例５で得られたコーティング錠の薬物溶出率の経時変化を表す。
−◇−：実施例６で得られたコーティング錠の薬物溶出率の経時変化を表す。
−□−：実施例７で得られたコーティング錠の薬物溶出率の経時変化を表す。
−×−：実施例８で得られたコーティング錠の薬物溶出率の経時変化を表す。
−＊−：実施例９で得られたコーティング錠の薬物溶出率の経時変化を表す。
――−：実施例１０で得られたコーティング錠の薬物溶出率の経時変化を表す。
−＋−：実施例１１で得られたコーティング錠の薬物溶出率の経時変化を表す。
−●−：比較例４で得られたコーティング錠の薬物溶出率の経時変化を表す。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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