(57)【要約】【課題】生体内に食事により取り込まれた過剰な外因性脂質の消化吸収に関わる膵リパーゼに対して阻害作用を示し、この膵リパーゼ阻害作用により体内への脂質の蓄積を抑え、その結果肥満の抑制および予防を目的とするものである。ベニバナ赤色素を含有し、それによりリパーゼ阻害効果を有する、化粧料組成物または医薬組成物に関する。【解決手段】ベニバナの花の水抽出液を発酵若しくは酵素処理後、水にて黄色素を除去することにより得られるカルタミンを主成分とするベニバナ赤色素からなるリパーゼ阻害剤、このリパーゼ阻害剤及び薬学的に許容され得る担体とを含有する化粧料組成物又は医薬組成物。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ベニバナ赤色素からなるリパーゼ阻害剤。
【請求項２】
ベニバナ赤色素が、ベニバナの花の水抽出液を発酵若しくは酵素処理後、水にて黄色素を除去することにより得られるカルタミンを主成分とするものである請求項１記載のリパーゼ阻害剤。
【請求項３】
請求項１又は２記載のリパーゼ阻害剤及び薬学的に許容され得る担体とを含有する化粧料組成物。
【請求項４】
請求項１又は２記載のリパーゼ阻害剤及び薬学的に許容され得る担体とを含有する医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、リパーゼ阻害効果を有するベニバナ赤色素、及びそれを含有する化粧料組成物及び医薬組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
食品中の脂肪はそのままの状態では腸管から吸収されない。胆汁酸やリン脂質と共にミセル（油滴）を形成し、このミセルに対して膵臓より放出された膵液（消化液）に含まれる消化酵素のリパーゼが働き、脂肪が分解して脂肪酸とβーモノグリセリドあるいはグリセロールとなり吸収される。そこで、膵リパーゼによる脂肪の分解を阻害すれば、脂肪の分解過程が遅れ、腸管からの吸収を抑制させることができると考えられ、肥満症を抑制したり予防する薬剤の開発が既に試みられている（特許文献１、特許文献２、特許文献３参照）。
【０００３】
ところで、ベニバナは紅花（コウカ）として、日本薬局方収載の生薬であり、主に通経薬として血行障害や婦人病の治療に古くから用いられてきたが、これらの先行技術は、ベニバナ赤色素がリパーゼ阻害効果を有することを記載していない（非特許文献１、非特許文献２、非特許文献３、非特許文献４）。
【０００４】
肥満を改善する方法としては、まず、食事療法および運動療法が挙げられる。しかし、食事療法および運動療法は、空腹感あるいはストレスといった肉体的及び精神的苦痛を患者に強いることもあり、一過性の減量に終わることが多い。一過性の減量は、体重のリバウンドを引き起こし、結果的に療法を行う以前より内臓への脂肪蓄積が高くなり、各種成人病を誘発する引き金となる可能性があることが知られており、好ましくない。一方、肝臓内でのコレステロール代謝系酵素を薬物で阻害することにより生体内コレステロールを下げる方法が挙げられるが、コレステロール代謝阻害剤は副作用を有することが知られており、安全性に問題がある。従って、より安全に肥満を改善する方法を提供することが依然として望まれていた。
【０００５】
【特許文献１】特開昭５５−９８１１４号公報
【特許文献２】特開昭６１−１５２６６３号公報
【特許文献３】特開平１−１０２０２２号公報
【非特許文献１】抹消循環血流量の増加作用（神奈川歯学．，18,64（１９８３））
【非特許文献２】アドレナリンと拮抗する血管拡張作用（第１１改正日本薬局方解説書（１９８６））
【非特許文献３】ヒスタミンや抗血清と拮抗する血管透過性抑制作用（基礎と臨床．，１７,７７（１９８３））
【非特許文献４】血液凝固抑制作用（薬誌．，１０４,１０５（１９８４））
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、上記問題の解決を課題とするものであり、生体内に食事により取り込まれた過剰な外因性脂質の消化吸収に関わる膵リパーゼに対して阻害作用を示し、この膵リパーゼ阻害作用により体内への脂質の蓄積を抑え、その結果肥満の抑制および予防を目的とするものである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、ベニバナ赤色素からなるリパーゼ阻害剤に関する。
【０００８】
更に本発明は、ベニバナ赤色素が、ベニバナの花の水抽出液を発酵若しくは酵素処理後、水にて黄色素を除去することにより得られるカルタミンを主成分とするもので上記リパーゼ阻害剤に関する。
【０００９】
更に本発明は、上記リパーゼ阻害剤及び薬学的に許容され得る担体とを含有する化粧料組成物に関する。
【００１０】
更に本発明は、上記リパーゼ阻害剤及び薬学的に許容され得る担体とを含有する医薬組成物に関する。
【発明の効果】
【００１１】
本発明によれば、膵リパーゼは生体内での脂質の消化吸収に関与するため、本発明の化粧料組成物または医薬組成物を用いて膵リパーゼを阻害することにより、体内での脂質の蓄積が抑えられ、高脂血症や肥満を抑制および予防することができる。
【００１２】
さらに本発明のリパーゼ阻害剤は肥満の治療・予防のほかPhycomyces nitensリパーゼに起因する、ニキビ、皮膚炎の治療・予防に有用であり。安全性の高い化粧料組成物を提供できる利点がある。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
本発明においてベニバナ色素は、例えば、以下の方法で得ることができる。乾燥ベニバナ花弁を水で環流抽出し、発酵後、脱水する、この操作を２回繰り返すことによりベニバナ黄色色素を取り除き、残さを１．０％炭酸ナトリウム溶液にてｐＨを５．０〜６．０に調整する。加水およびデカンテーションによりセルロースの吸着した粗カルタミンをデカンターで脱水し、再度１．０％炭酸ナトリウム溶液にてカルタミンを抽出し、抽出液をろ過する。ろ液にクエン酸等の有機溶剤を添加し、ｐＨを５．０〜６．０に調整し、沈殿させる。２ｍｍｏｌ／ＬのＭｃｌｌｖａｉｎｅ  ｂｕｆｆｅｒ（ｐＨ５．０）にてデカンテーションを繰り返し、遠心分離によりベニバナ赤色色素を得ることができる。
【００１４】
本発明の医薬組成物の形態は、特に限定されない。本発明の医薬組成物の形態の例としては、外用剤として、軟膏、貼付剤などの形態；内用剤として、錠剤、丸剤、粉剤、シロップ剤、乳濁剤、液剤、懸濁剤、ゼラチンカプセル剤などの形態；および注射剤、スプレー剤などの形態を挙げることができる。注射剤、スプレー剤などの形態の医薬組成物は、経皮、注射、鼻内などの経路によって投与し得る。
【実施例１】
【００１５】
リパーゼ阻害率の測定
ベニバナ赤色素のリパーゼ阻害率を測定した。リパーゼ阻害率は、リパーゼ（和光純薬工業株式会社製リパーゼPN:from Phycomyces nitens）および大日本製薬製の「リパーゼキットＳ」を用いて測定した。測定方法は、製造者の説明書に従った。
【００１６】
測定方法を簡略に述べると、以下の通りである。
遮光した試験管に発酵液０．５ｍLを入れ、２０μｇ／ｍｌのリパーゼ２５μLを加え、更にカルタミン溶液５、１０、２０、３０μLをそれぞれ加え、３０℃５分反応させた。反応後基質液５０μLをそれぞれに加え混和し、３０℃３０分反応後、反応停止液１ｍLを加えた。その後、吸光度（波長４１２nm,BECKMAN）を測定した。
【００１７】
得られたリパーゼ活性値より検量線を求め、阻害率を以下の式から求めた。
（リパーゼ２０μｇ／ｍｌ―残余リパーゼ濃度）/リパーゼ２０μｇ／ｍｌ×１００＝阻害率
【００１８】
ベニバナ赤色素のリパーゼ阻害率を、表１に示す。リパーゼ活性阻害率とカルタミン濃度の関係を図１にプロットし、リパーゼ活性阻害率５０％（IC５０）は阻害率をから求めた結果、カルタミン１７μｇであった。
【００１９】
カルタミンによるリパーゼ（２０μｇ／ｍＬ）活性阻害効果
【表１】
2006169179.tif 000002
【００２０】
以上の結果より、ベニバナ赤色素が、リパーゼ阻害効果を有することが認められた。
【実施例２】
【００２１】
中性脂肪抑制効果
高コレステロールラット（日本チャルス・リバー株式会社：VAFラット（SPF）(ZUC)-fa/fa ８週令  雄）を用いて、ベニバナ赤色素（低濃度品：固形重量０．１パーセント水懸濁液、高濃度品：固形重量１パーセント水懸濁液）を２８日間ラット用ゾンデを用いて連続経口投与し、血清中の脂質系の変化を検討した。エーテル麻酔下で腹大動脈から採決し、血清を得、総コレステロール、HDLコレステロール、中世脂肪、リン脂質、遊離脂肪酸、血糖を酵素法にて測定した。採決後、各臓器を肉眼的に観察し、肝臓を摘出し重量を測定した。
【００２２】
被験物質投与後の生化学的検査の総コレステロール、HDLコレステロール、中世脂肪、リン脂質、遊離脂肪酸、血糖の結果および肝臓重量を表２に示す。
【００２３】
被検物質投与後の生化学的検査
【表２】
2006169179.tif 000003
【００２４】
被験物質投与後の体重変化を表３に示す。
【００２５】
体重変化(ｇ)
【表３】
2006169179.tif 000004
【００２６】
表２から明らかなように、一般状態は何れの群でも試験終了まで死亡例はなく、下痢、発汗、深呼吸、行動などに異常は観察されなかった。体重は各群の平均では何れの群でも試験終了まで順調に増加した。
【００２７】
又、表３から明らかなように、肝重量は対象群に比して、各群とも有意差は認められなかった。中性脂肪は対象群に比して、低濃度及び高濃度投与群とも有意差が認められた。以上の結果より、ベニバナ赤色素の２８日連続経口投与により、血中中性脂肪の低下が認められた。