(57)【要約】【課題】  有効な脂肪分解促進効果を有し、かつ刺激や特有の芳香を持たず、配合量や用途の設定が自由な脂肪分化促進剤、ならびに脂肪分解効果に優れ、芳香や香味等の嗜好性の点でも優れた皮膚外用組成物および飲食品組成物を提供する。【解決手段】  チロソールの脂肪酸エステル、特に下記化学式（１）で示されるカプロン酸チロソールを含むことを特徴とする脂肪分解促進剤、並びにカプロン酸チロソールを配合することを特徴とする皮膚外用組成物及び飲食品組成物。【化１】2006169192.tif 000006【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記化学式（１）で示されるカプロン酸チロソールを含むことを特徴とする脂肪分解促進剤。
【化１】
2006169192.tif 000005
【請求項２】
カプロン酸チロソールを含むことを特徴とする皮膚外用組成物。
【請求項３】
皮膚外用組成物が痩身用皮膚外用組成物であることを特徴とする請求項２に記載の皮膚外用組成物。
【請求項４】
カプロン酸チロソールを含むことを特徴とする飲食品組成物。
【請求項５】
飲食品組成物が痩身用飲食品組成物であることを特徴とする請求項４に記載の飲食品組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、全身もしくは局所の脂肪組織の減少を促進することによる肥満体質の改善、又は同組織の増大を防止することによる肥満の抑制もしくは防止に有効な脂肪分解促進剤、皮膚外用組成物及び飲食品組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
体脂肪は、消費エネルギーに対する摂取エネルギーの過剰分が、内臓周囲や皮下に存在する白色脂肪細胞の中に脂肪として蓄積されることにより形成されるものである。体脂肪が過剰に蓄積した、いわゆる肥満は、美容上好ましくないばかりでなく、動脈硬化等の様々な疾病を引き起こし、健康上も好ましくない。最近、過食、運動不足、ストレス等による肥満が増加しており、体脂肪の減少又は蓄積の防止が重要な問題となっている。特に女性においては外見上からもスリムで引き締まった身体を切望する傾向が強い。
【０００３】
肥満防止作用を有する物質として、トウガラシ等に含まれるカプサイシン類は血中のアルブミンと結合し、副腎からのエネルギー代謝を促進するホルモンの分泌を促し、肝臓や脂肪細胞における脂肪分解を活発化させることが知られている（非特許文献１参照）。しかしながら、カプサイシン類は強い刺激を有しているために、その用途や使用量が制限される問題があった。
【０００４】
一方、本出願人は、ラズベリーケトンやジンゲロン及びこれらの誘導体が脂肪組織に蓄積された脂肪の分解を促進し、肥満の抑制、又は肥満体質の改善に有効であることを見出している（特許文献１参照）。しかしながら、ラズベリーケトンやジンゲロンは特有の芳香を有しているために、配合量や汎用性の点で必ずしも満足できるものではなかった。
【０００５】
下記化学式（１）で示されるカプロン酸チロソール（４−ヒドロキシフェニルエチルカプレート）は、既知物質であり、清酒の特定画分に含まれている（非特許文献２、特許文献３参照）。特許文献３において、カプロン酸チロソールは、脂質代謝系酵素の阻害剤としての使用が提案されている。しかし、脂肪分解促進効果については記載も示唆もされておらず、皮膚外用組成物や飲食品組成物としての検討も何らされていなかった。
【０００６】
【化１】
2006169192.tif 000002
【０００７】
【特許文献１】特開２０００−１６９３２５号公報
【特許文献２】特開平１０−１５２４０４号公報
【特許文献３】特開２００３−２６６３６号公報
【非特許文献１】岩井和夫及び中谷延二著、「香料成分の食品機能」、９７頁、１９８９年
【非特許文献２】大浦  新、生物工学会誌、第８１巻、第１２号、５１４頁、２００３年
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
上記事情において、効果が高く、嗜好性にも優れた脂肪分解促進剤並びに皮膚外用組成物及び飲食品組成物の開発が求められていた。即ち、本発明の目的とするところは、有効な脂肪分解促進効果を有し、かつ刺激や特有の芳香を持たず、配合量や用途の設定が自由な脂肪分解促進剤、並びに脂肪分解効果に優れ、香味や芳香等の嗜好性の点でも優れた皮膚外用組成物及び飲食品組成物を開発することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本出願人は上記事情に鑑み、鋭意研究した結果、チロソールと炭素原子数が４〜１６の脂肪酸のエステルが脂肪酸分解促進効果に優れるのはもちろんのこと、嗜好性を損なう刺激や芳香が抑えられた優れた素材であることを見出した。特に炭素原子数が６のカプロン酸とのエステルが効果が高いことを見出し、本発明を完成させるに至った。即ち本願発明は、下記化学式（１）で示されるカプロン酸チロソールを含むことを特徴とする脂肪分解促進剤にある。
【００１０】
【化２】
2006169192.tif 000003
【００１１】
本願第２の発明は、カプロン酸チロソールを含有することを特徴とする皮膚外用組成物にあり、本願第３の発明は、皮膚外用組成物が痩身用皮膚外用組成物であることを特徴とする上記の皮膚外用組成物にある。
【００１２】
本願第４の発明は、カプロン酸チロソールを含有することを特徴とする飲食品組成物にあり、本願第５の発明は、飲食品組成物が痩身用飲食品組成物であることを特徴とする上記の飲食品組成物にある。
【発明の効果】
【００１３】
本発明に係るチロソールの脂肪酸エステル、特にカプロン酸チロソールは、顕著な脂肪分解促進効果を有し、且つ、刺激や特異な芳香が抑えられている。当該化合物を配合した皮膚外用組成物や飲食品組成物は、痩身効果に優れるだけでなく、使用感や嗜好性の点においても顕著に優れている。またカプロン酸チロソールは、清酒などの醸造酒に含まれている成分でもあり、安全性の面からも優れた組成物を得ることが可能である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
以下、本発明を詳説する。本発明に用いるカプロン酸チロソールは、前述のごとく、清酒に含まれていることが公知である。しかしながら、清酒中の含有量が少ないことから、精製・単離による生産は工業的な効率が非常に悪い。そこで本発明で用いられるカプロン酸チロソールの製造方法は、一般的な化学合成反応を用いることが望ましい。また、その方法については、特に限定されるものではない。
【００１５】
本願発明のカプロン酸チロソールは、脂肪分解を促進する脂肪分解促進剤としての機能を有し、皮膚外用組成物や飲食品組成物に配合することが可能である。本願の脂肪分解促進剤には、肥満抑制又は防止作用を有する成分であるラズベリーケトン、ジンゲロン、４−（３’，４’−ジヒドロキシフェニル）−２−ブタノンやシネフリン等を適宜組み合わ
せて配合し、その効果を増強あるいは補強させるなどしてもよい。
【００１６】
カプロン酸チロソールを、皮膚外用組成物及び飲食品組成物に配合する場合、その配合量は製剤の形態に よっても種々異なり一概に規定できるものではないが、例えば、該組成物の総量を基準として、カプロン酸チロソールを０．０１〜１０質量％配合するのが好ましく、さらには０．１〜５質量％が好ましい。０．０１質量％未満では本発明の効果を奏しない場合があり、さらに１０質量％を越えて配合しても、期待した効果が得られない場合がある。
【００１７】
また、本願皮膚外用組成物及び飲食品組成物には、ブトパミン、イソプロテレノール等のβアドレナリン作用興奮剤、ヨヒンビン、エルゴトキシン等のα２アドレナリン作用抑制剤、テオフィリン、カフェイン等のキサンチン誘導体、ミルリノン、アムリノン等のビピリジン誘導体等を配合することができる。
【００１８】
さらに本発明の皮膚外用組成物及び飲食品組成物には、必要に応じて本願発明の効果を損なわない範囲で、通常用いるところの各種成分を配合することができる。皮膚外用組成物の場合、例えば油分、顔料、界面活性剤、保湿剤、紫外線吸収剤、抗炎症剤、殺菌剤、色素等であり、飲食品組成物の場合、例えば賦型剤、結合剤、増粘剤、乳化剤、着色料、香料、食品添加物、調味料等である。
【００１９】
本発明の皮膚外用組成物及び飲食品組成物の剤型は特に限定されるものではないが、皮膚外用組成物の場合には、化粧水、皮膚塗布用、浴用又は洗浄用等のクリーム、乳液、ジェル、スティック、シート、パップ、粉末、液体、顆粒等が挙げられ、飲食品組成物の場合には、錠剤、丸剤、糖衣錠、粉末状、顆粒状、茶状、ティバッグ状、ハードカプセル、ソフトカプセル、チューインガム、チョコレート、キャンディ、グミゼリー、飲料、スープ、アイスクリーム、麺類、ベーカリー食品等のものとすることが可能である。
【実施例】
【００２０】
以下、本発明を実施例、比較例に基づき、詳説するが、これらに限定されるものではない。本発明では、脂肪分解促進効果を下記の脂肪分解試験にて評価した。
【００２１】
［脂肪分解試験法］
大日本製薬（株）より購入したマウス３Ｔ３−Ｌ１細胞を、２４穴培養プレートにＥｎｓｌｅｒらの方法に準じて（Ensler K. et al., Biochim. Biophys. Acta., 1581:36-48(2002)）、５％（ｖ／ｖ）ＣＯ２雰囲気下、３７℃で培養し、これを成熟脂肪細胞として試験に使用した。牛血清アルブミン及びノルエピネフリン（最終濃度３×１０−８ｍｏｌ／Ｌ）を添加したＤＭＥＭ培地に被験試料を所定濃度で添加した被験培地を調製し、前記成熟脂肪細胞を被験培地中で９０分間反応させた。反応後、培地中に遊離したグリセロールをＦキット・グリセロール（ロッシュ社製）を用いた酵素免疫測定法により定量した。
【００２２】
グリセロールの定量値をもとに、下式に従って脂肪分解促進率を算出し、脂肪分解促進効果の指標とした。
脂肪分解促進率（％）＝［Ａ／Ｂ］×１００
（Ａ：被験試料添加時のグリセロール量、Ｂ：コントロール（被験試料無添加）のグリセロール量）
【００２３】
製造例１（カプロン酸チロソールの製造）
チロソール５．０ｇを２００ｍｌナス型フラスコ中に入れ、無水エーテル１００ｍｌを加える。さらにピリジン１．０ｍｌ、カプリル酸クロライドを６．０ｇを順次加えた。一昼夜攪拌を続けた後、定法に従い後処理をおこない、粗製生成物を４．３ｇ得た。得られ
た生成物を関東化学社製シリカゲル６０Ｎ（１００−２１０μｍ）を用いたシリカゲルクロマトグラフィー、酢酸エチル／クロロホルム（１：４）により分画し、カプロン酸チロソール３．５ｇを得た
【００２４】
（カプロン酸チロソールの同定）
精製したカプロン酸チロソールを、１３Ｃ―ＮＭＲ（１００ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）により確認し、以下の結果を得た。
【００２５】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）により次のシグナル[δ（ｐｐｍ）；１４．０、２２．５、２４．８、２８．８、３１．５、３４．４、６５．３、１１５．４、１２９．９、１５４．７、１７４．８]を検出した（図１参照）。
【００２６】
（脂肪分解促進効果）
製造例１のカプロン酸チロソールからなる脂肪分解促進剤（実施例１）の脂肪分解促進効果を、上記の脂肪分解試験にて評価した結果を以下に示す。尚、比較としてカフェイン（比較例１）、チロソール（比較例２）を用いた。
【００２７】
―――――――――――――――――――――――――――――――――――――
被験試料        試験濃度      脂肪分解促進率（％）      有意差
（質量％）        （平均値±ＳＥ）    （対コントロール）
―――――――――――――――――――――――――――――――――――――
カプロン酸チロソール  １．０      ５９３．０７±８９．８    ＋（ｐ＜0.001）
（実施例１）
カフェイン          ０．１０    ３４２．５６±９．５３    ＋（ｐ＜0.001）
（比較例１）
チロソール          １．０      ８０．１２１±１２．１    −
（比較例２）
―――――――――――――――――――――――――――――――――――――
【００２８】
製造例１で得たカプロン酸チロソールの脂肪分解促進率は、比較例１として用いたカフェインよりも優れ、比較例２として用いたチロソールに比べはるかに高く、高い脂肪分解促進作用を有することが明らかにされた。つまり、チロソールだけでは効果があまり期待できず、カプロン酸エステルにすることにより、高い脂肪分解促進作用を有することが明らかにされた。
【００２９】
本発明は、以下の皮膚外用剤・飲食物を提供することができる。以下にその例を挙げるが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００３０】
実施例２、比較例３、４（チューインガム）
下記組成のチューインガムを製造し、２０、３０代で体脂肪率３０％以上の女性３０名に毎日１日５枚のチューインガム（１５ｇ／枚）を１ヶ月摂取させ、体脂肪率が元の体脂肪率よりも５％以上低下した場合を体脂肪減少者とし、体脂肪減少者の人数をもって痩身効果の指標とした。
【００３１】
――――――――――――――――――――――――――――――――――――
配合量（質量％）
成  分                        ――――――――――――――――――
実施例２    比較例３    比較例４
――――――――――――――――――――――――――――――――――――
（１）ガムベース                      ２０        ２０        ２０
（２）マルチトール                    ７３．５    ７４．５    ７０．５
（３）還元水あめ                        ３          ３          ３
（４）アップル香料                      ０．５      ０．５      ０．５
（５）ユッカ抽出エキス＊１                １          １          ５
（６）カプロン酸チロソール（製造例１）  １          −          −
――――――――――――――――――――――――――――――――――――
痩身効果：体脂肪減少者数（人）      ２０          ８        １０
――――――――――――――――――――――――――――――――――――
＊１：「ユッカサポニン５０Ｍ」（常盤植物化学研究所製）
（サポニン４５〜５０質量％含有）
【００３２】
実施例３（錠菓）
下記組成で錠菓を製造し、１日３錠（０．５ｇ／錠）を実施例２と同様に摂取させて評価した。
【００３３】
――――――――――――――――――――――――
成  分                          配合量
（質量％）
――――――――――――――――――――――――
（１）ソルビトール                    ８５．９
（２）ショ糖脂肪酸エステル              ６
（３）ラズベリー香料                    ０．１
（４）ユッカ抽出エキス＊１                ３
（５）カプロン酸チロソール（製造例１）  ５
――――――――――――――――――――――――
痩身効果：体脂肪減少者数（人）      １８
――――――――――――――――――――――――
【００３４】
上記評価結果から明らかなように、実施例２、３の飲食品組成物は、体脂肪率低下作用による顕著な痩身効果が見られた。さらに本願飲食品組成物は摂取が容易で、嗜好性に優れ、長期でも飽きがこない、連食に適した飲食品組成物でもあった。
【００３５】
実施例４、比較例５（ジェル状痩身用皮膚化粧料）
以下に示す組成で、常法に従い、Ａ、Ｂ各成分を個別に混合溶解後、Ｂ成分をＡ成分に添加し攪拌することにより、ジェル状痩身用皮膚化粧料を調製した。
【００３６】
――――――――――――――――――――――――――――――――
配合量（質量％）
成  分                          ―――――――――――――
実施例４      比較例５
――――――――――――――――――――――――――――――――
Ａ成分
（１）カプロン酸チロソール（製造例１）    ０．１          −  
（２）グリセリン                        １０．０      １０．０
（３）カルボキシビニルポリマー            ０．３        ０．３
（４）エデト酸二ナトリウム                ０．１        ０．１
（５）精製水                              残  量        残  量
（６）ジイソプロパノールアミン            １．０        １．０
（７）スクワラン                        １０．０      １０．０
Ｂ成分
（８）ポリオキシエチレン(60)              ０．８        ０．８
硬化ヒマシ油
（９）カラギーナン                        ３．０        ３．０
（１０）キサンタンガム                    ３．０        ３．０
（１１）ポリビニルアルコール              ２．０        ２．０
（１２）エタノール                      ４５．０      ４５．０
（１３）メントール                        ０．１        ０．１
（１４）香料                              適  量        適  量
――――――――――――――――――――――――――――――――
評価：引き締め効果（人）                １４            ４ 
――――――――――――――――――――――――――――――――
【００３７】
上記実施例４又は比較例５のジェル状痩身用皮膚化粧料を、被験者パネル２０名の腹部及び大腿部それぞれに、約２ｇを１日２回、３週間連用塗布してもらい、痩身効果についてアンケートを行なった。上記評価結果に示すように、連用前と比較して、腹部、大腿部が引き締まったと回答した者の人数は、実施例４のジェル状痩身用皮膚化粧料を用いたパネルではるかに多かった。また、使用時の芳香等の嗜好性、刺激等に関しても実施例４は特に問題はなかった。
【００３８】
実施例４で用いた香料の組成を下記表１に示す。
【００３９】
【表１】
2006169192.tif 000004
【産業上の利用可能性】
【００４０】
本発明により、全身あるいは局所の脂肪組織を減少させ、肥満の抑制又は防止、肥満体質の改善に有効な脂肪分解促進効果の得られる皮膚外用組成物及び飲食品組成物を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００４１】
【図１】製造例１のカプロン酸チロソールの１３Ｃ−ＮＭＲスペクトル（１００ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）を示す図である。
【図１】
2006169192.tif 000007