(57)【要約】      （修正有）【課題】皮膚に対して刺激となりうる防腐剤を含有せず、防腐性を保ちながら、刺激に敏感な肌の人にも使用できる低刺激性の皮膚外用剤を提供する。【解決手段】ヒノキチオールと炭素数８〜２２のアシル基でアシル化されたアシル化ポリグリセリンを含有することにより、皮膚に対して刺激となりうるパラベン類やフェノキシエタノール等の防腐剤及び経時により刺激性物質を生じるポリオキシアルキレン基を有する界面活性剤を含有せず、防腐性を保ちながら、安全性にも優れた皮膚外用剤が得られる。さらに、刺激物質を含有しないことから刺激に敏感な肌の人にも使用できる。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒノキチオールと炭素数８〜２２のアシル化ポリグリセリンを含有することを特徴とする皮膚外用剤 。
【請求項２】
アシル化ポリグリセリンは、分岐状のアシル基でアシル化されたアシル化ポリグリセリンであることを特徴とする請求項１記載の皮膚外用剤。
【請求項３】
１，３−ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、及び１，２−ペンタンジオールを含有することを特徴とする請求項１〜２いずれか１項に記載の皮膚外用剤
【請求項４】
シリコーン油を含有することを特徴とする請求項１〜３いずれかの１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項５】
油分が動物由来のものを使用しないことを特徴とする請求項１〜３いずれかの１項に記載の皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
通常、外用組成物中には、防腐防黴性を確保して保存性を向上させることを目的として防腐剤が配合される。そして、代表的な外用組成物における防腐剤としては、パラオキシ安息香酸エステル（通称、パラベン類）を挙げることができる。このパラベン類は外用組成物中における防腐剤として、安全性及び有効性に優れたものであるが、それでもごく一部の敏感な使用者に対して、使用時における刺激感等が伴う場合も全く想定されないわけではない。殊に昨今は、より肌に優しい外用組成物が求められる傾向が明らかであり、専らこのパラベン類を防腐手段とするだけでは、このような昨今の外用組成物に対する要求を完全に満足させることは非常に難しくなっている面は否めない。勿論、パラベン類を配合しない外用組成物を創製することも可能ではあるが、この場合、保存効力を確保するために小分け容器やバックレス機構等の複雑な手段を駆使する必要性に迫られ、経済性，汎用性等に欠けてしまう傾向が顕著である（特許文献１を参照）。
【０００２】
抗菌活性を有する成分として、天然物由来の成分や化学合成品などの多くの成分が知られており、そのうちのいくつかは、食品添加物公定書や化粧品原料基準などに収載され、化粧品，日用品などの防菌・防黴の目的で利用されているが、最近では、これらの添加物や原料の、人体に対する安全性が問われるようになり、特に安全性が高いと考えられている天然物由来の成分が注目を浴びるようになってきている。
しかし、天然物由来の抗菌性成分は、その抗菌スペクトルの幅が狭いものが多く、化粧品，日用品などの防菌・防黴のように、自然界の多種多様な微生物に対し広く効力が求められる場合には適さないことがある。例えば、スパイスやハーブの精油に由来する抗菌性成分は、カビ類には抗菌効果が高いが、細菌類には効果が弱く、一方、ユーカリ，シナモン，セダー，サンダルウッドなどの精油に由来する抗菌性成分は、細菌類に対する抗菌効果は優れているが、カビ類に対してはさほどではない。天然物由来の抗菌性成分の中でヒノキチオール は、β−ツヤプリシンとも言い、タイワンヒノキや青森産ヒバ（アスナロ）などの精油中に含有される化合物であり、公知の天然物由来の抗菌性成分の中では最も高い抗菌活性と広域の抗菌スペクトルを有するものの一つであることが知られている（特許文献２を参照）。
【０００３】
また、界面活性剤を含有する化粧料において、近年問題となってきたことは、、ポリオキシエチレン基或いはポリオキシプロピレン基が経時的に分解をしてアルデヒドを産生することであり、この様なアルデヒドが皮膚などへ悪影響を与える可能性があることが指摘されている。特に、HLBが１２以上である親水性の高い界面活性剤の場合には、水を分子内に抱き込んで加水分解する傾向が強まり、この様なアルデヒド発生の危険性が高まる。この様な問題は使用者が敏感肌の人である場合にはより深刻である可能性が高く、敏感肌の人が急増している近年に於いては、この問題は早急に解決されるべき問題とされている（特許文献３を参照）。
【０００４】
この様な事情を背景に、ポリオキシアルキレン基を有しない親水性の非イオン界面活性剤として、ポリグリセリンの脂肪酸エステルが登場してきた。ポリグリセリンの脂肪酸エステルを皮膚外用剤で使用することは既に知られているが（例えば、特許文献４、５を参照）、かかる皮膚外用剤はパラベン類やフェノキシエタノール等の防腐剤を含有せず、且つポリオキシアルキレン基を有する非イオン界面活性剤をフリーの状態で使用することは全く知られていない。 
【０００５】
【特許文献１】特開２００３−１８３１１３号公報
【特許文献２】特許第３４６８８６５号公報
【特許文献３】特開２００３−４０７３１号公報
【特許文献４】特開２００３−１２４５６号公報
【特許文献５】特開２０００−３２７５２６号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
従って、本発明においては、皮膚に対して刺激となりうる防腐剤 を含有せず、防腐性を保ちながら、安全性も高い皮膚外用剤を得ること。さらに、刺激に敏感な肌の人にも使用できる、低刺激性の皮膚外用剤を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者は、上記課題を解決するため、皮膚に対する刺激性の低い防腐系について鋭意検討した結果、ヒノキチオールを含有させることにより、高い抗菌性があり、安全性に優れることを見つけることができ、本発明を完成するに至った。即ち、本発明は以下に示し通りである。
（１）ヒノキチオールと炭素数８〜２２のアシル化ポリグリセリンを含有することを特徴とする皮膚外用剤 。
（２）アシル化ポリグリセリンは、分岐状のアシル基でアシル化されたアシル化ポリグリセリンであることを特徴とする（１）記載の皮膚外用剤。
（３）１，３−ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、及び１，２−ペンタンジオールを含有することを特徴とする（１）〜（２）いずれか１項に記載の皮膚外用剤
（４）シリコーン油を含有することを特徴とする（１）〜（３）いずれかの１項に記載の皮膚外用剤。
（５）油分が動物由来のものを使用しないことを特徴とする（１）〜（３）いずれかの１項に記載の皮膚外用剤。
【発明の効果】
【０００８】
皮膚に対して刺激となりうる防腐剤 を含有せず、防腐性を保ちながら、安全性も高い皮膚外用剤を得ることができた。さらに、刺激に敏感な肌の人にも使用できる、低刺激性の皮膚外用剤を提供できた。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
本発明皮膚外用剤に配合されるヒノキチオールは、市販品（高砂香料工業株式会社製等）を使用することができ、本発明皮膚外用剤への配合量は、特に限定されないが、皮膚外用剤に対して０．００１質量％以上を配合することが所望の保存効力を本発明皮膚外用剤において発揮させるには好ましい。このヒノキチオールは、付与すべき保存効力の強度に応じた量を本発明皮膚外用剤に配合することが可能であるが、１．０質量％を超えた配合量の増加は見合った保存効力が望めないことから、本発明品皮膚外用剤におけるヒノキチオールの配合上限は１．０質量％である。
【００１０】
ヒノキチオールは、本発明皮膚外用剤に０．００１質量％以上の割合で配合することが好ましく、０．０１質量％以上の割合で配合することが更に好ましい。
【００１１】
本発明皮膚外用剤に配合する界面活性剤は、ＨＬＢ１０以上で炭素数８〜２２の直鎖状または分岐状のアシル基でアシル化されたアシル化ポリグリセリンであり、具体例としては、直鎖状のアシル基でアシル化されたアシル化ポリグリセリンにオクタン酸オクタグリセリル、オクタン酸デカグリセリル、ジオクタン酸デカグリセリル、ジオクタン酸ドデカグリセリル、オクタン酸オクタグリセリル、オクタン酸デカグリセリル、オクタン酸ドデカグリセリル、ジオクタン酸ドデカグリセリル、モノラウリン酸オクタグリセリル、モノラウリン酸デカグリセリル、モノラウリン酸ドデカグリセリル、チトラデカン酸オクタグリセリル、テトラデカン酸デカグリセリル、テトラデカン酸ドデカグリセリル、テトラデカン酸オクタグリセリル、テトラデカン酸デカグリセリル、テトラデカン酸ドデカグリセリル、ヘキサデカン酸オクタグリセリル、ヘキサデカン酸デカグリセリル、ヘキサデカン酸ドデカグリセリル、ヘキサデカン酸オクタグリセリル、ヘキサデカン酸デカグリセリル、ヘキサデカン酸ドデカグリセリル、オクタデカン酸オクタグリセリル、オクタデカン酸デカグリセリル、オクタデカン酸ドデカグリセリル、オクタデカン酸オクタグリセリル、オクタデカン酸デカグリセリル、オクタデカン酸ドデカグリセリル、オクチルドデカン酸デカグリセリル、オクチルドデカン酸ドデカグリセリル、オクチルドデカン酸テトラデカグリセリル、cis-9,cis-12-オクタデカジェン酸オクタグリセリル、cis-9,cis-12-オクタデカジェン酸デカグリセリル、cis-9,cis-12-オクタデカジェン酸ドデカグリセリル等が挙げられ、これらの１種又は２種以上を使用する。
好ましい具体例としては、テトラデカン酸デカグリセリル、テトラデカン酸ドデカグリセリル、テトラデカン酸テトラデカグリセリル、ヘキサデカンチルヘプタデカン酸デカグリセリル、１６−メチルヘプタデカン酸ドデカグリセリル、オクタデカン酸テトラデカグリセリル、オクタデカン酸デカグリセリル、オクタデカン酸ドデカグリセリル、オクチルドデカン酸デカグリセリル、オクチルドデカン酸ドデカグリセリル、オクチルドデカン酸テトラデカグリセリルが挙げられ、中でも特に好ましいものとしてはオクタデカン酸デカグリセリルが挙げられる。
分岐状のアシル基でアシル化されたアシル化ポリグリセリンに１２−メチルトリデカン酸デカグリセリル、１２−メチルトリデカン酸ウンデカグリセリル、１２−メチルトリデカン酸ドデカグリセリル、１２−メチルトリデカン酸トリデカグリセリル、１２−メチルトリデカン酸テトラデカグリセリル、１２−メチルトリデカン酸ペンタデカグリセリル、１６−メチルヘキサデカン酸デカグリセリル、１６−メチルヘキサデカン酸ウンデカグリセリル、１６−メチルヘキサデカン酸ドデカグリセリル、１６−メチルヘキサデカン酸トリデカグリセリル、１６−メチルヘキサデカン酸テトラデカグリセリル、１６−メチルヘキサデカン酸ペンタデカグリセリル、２−ヘプチルウンデカン酸デカグリセリル、２−ヘプチルウンデカン酸ウンデカグリセリル、２−ヘプチルウンデカン酸ドデカグリセリル、２−ヘプチルウンデカン酸トリデカグリセリル、２−ヘプチルウンデカン酸テトラデカグリセリル、２−ヘプチルウンデカン酸ペンタデカグリセリル、オクチルドデカン酸デカグリセリル、オクチルドデカン酸ウンデカグリセリル、オクチルドデカン酸ドデカグリセリル、オクチルドデカン酸トリデカグリセリル、オクチルドデカン酸テトラデカグリセリル、オクチルドデカン酸ペンタデカグリセリルなどが挙げられる。
好ましい具体例としては、１２−メチルトリデカン酸デカグリセリル、１２−メチルトリデカン酸ドデカグリセリル、１２−メチルトリデカン酸テトラデカグリセリル、１６−メチルヘプタデカン酸デカグリセリル、１６−メチルヘプタデカン酸ドデカグリセリル、１６−メチルヘプタデカン酸テトラデカグリセリル、２−エチルヘキシルデカグリセリン、２−エチルヘキシルドデカグリセリル、２−エチルヘキシルテトラデカグリセリン、オクチルドデカン酸デカグリセリル、オクチルドデカン酸ドデカグリセリル、オクチルドデカン酸テトラデカグリセリルが挙げられ、中でも特に好ましいものとしては１６−メチルヘプタデカン酸デカグリセリルが挙げられる。
【００１２】
本発明の皮膚外用剤は、上記のアシル化ポリグリセリンを唯１種含有することも出来るし、２種以上含有することも出来る。好ましい含有形態は１種である。
【００１３】
本発明の皮膚外用剤は、パラベン類を含有しないか、或いはフェノキシエタノールを含有しないことを特徴とする。パラベン類は、通常、皮膚外用剤において、防腐剤 として、０．０１〜０．５質量％配合されるが、本発明においては、配合しなくても十分な抗菌性を有する皮膚外用剤とできる。フェノキシエタノールについても、皮膚外用剤において防腐剤 として０．０５〜０．５質量％程度配合されるが、これを配合しなくても、十分な抗菌性を有する皮膚外用剤とできる。
【００１４】
また、通常、使用時に防腐防黴性を確保して保存性を高めることを目的として化粧水、乳液、クリーム等、水を含有する皮膚外用剤において、配合されてきた防腐剤である、パラベン類やフェノキシエタノールなどのフェノール類、安息香酸及びその塩、サリチル酸及びその塩、デヒドロ酢酸及びその塩、ソルビン酸及びその塩等の酸類、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化アルキルトリメチルアンモニウム等の第４級アンモニウム類、塩酸アルキルアミノエチルグリシン、塩化ステアリルヒドロキシエチルベタインナトリウム等の両性界面活性剤等を配合しない、防腐剤無添加の皮膚外用剤とすることができる。
【００１５】
本発明の皮膚外用剤には、１．３−ブチレングリコール、ジプロピレングリコール及び１，２−ペンタンジオールを配合することができる。１．３−ブチレングリコール、ジプロピレングリコール及び１，２−ペンタンジオールは、市販品を使用することができる。本発明の皮膚外用剤への多価アルコールの配合量は、１，２−ペンタンジオールが０．１〜１０質量％であり、かつ、１，３−ブチレングリコールとジプロピレングリコール及び１，２−-ペンタンジオールの総合計の含有量が２０質量％以下であるのが望ましい。、皮膚外用剤の２０．０質量％を超えて配合すると、べたついた使用感を伴う等、本発明皮膚外用剤の使用性が悪化する傾向にあり好ましくない場合がある。
【００１６】
本発明皮膚外用剤には、糖類、水溶性高分子のような高分子、増粘剤、粉体成分、ヒアルロン酸のような保湿剤、油脂類、を含有させることができる。また、ビタミン類、皮膚賦活剤、血行促進剤、常在菌コントロール剤、活性酸素消去剤、抗炎症剤、抗癌剤、美白剤等の他の薬効成分、生理活性成分を含有させることもできる。
【００１７】
油分の具体的なものとしては、スクワラン、流動パラフィン、パラフィン、ワセリン、固形パラフィン、マイクロクリスタリン ワックス、セレシンなどの炭化水素類、オリーブ油、ツバキ油、アーモンド油、カカオ脂、ホホバ油、マカデミアナッツ油、アボガド油、硬化パーム油、ココヤシ油、ヒマシ油、ゴマ油、ヒマワリ油、ピーナツ油、月見草油、合成 トリグリセライドなどの油脂類、ミツロウ、ラノリン、水添ラノリン、カルナバロウ、キャンデリラロウなどのロウ類、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、イソステアリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、リシノール酸、ラウリン酸、ベヘニン酸などの脂肪酸類、セタノール、イソセチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、ヘキサデシルアルコール、オクチルドデシルアルコール、オレイルアルコール、コレステロールなどの高級アルコール類、イソオクタン酸セチル、ステアリン酸ブチル、ステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸２−オクチルドデシル、パルミチン酸イソブチル、ヘキサデシルアジピン酸エステル、２−エチルヘキサン酸セチル、リンゴ酸ジイソステアリル、１６−ヒドロキシパルミチン酸セリル、パルミチン酸セリル、パルミチン酸ミリシル、パルミチン酸セチル、ラウリン酸イソプロピル、ラウリン酸ヘキシル、モノリシノール酸グリセリル、オレイン酸デシル、セバシン酸ジ−ｎ−ブチル、グリセロールトリ２−エチルヘキサン酸エステル、グリセリントリエステル、ペンタエリスリトールテトラエステル、コレステリルエステルなどの合成 エステル類などが挙げられ、動物由来油分は使用しない。これらは本発明の目的及び意図に従うかぎり任意に制限無く使用できる。
【００１８】
高級アルコールとして、例えば、ラウリルアルコール、ステアリルアルコール、セチルアルコール、セトステアリルアルコール等の直鎖アルコール、モノステアリルグリセリンエーテル、ラノリンアルコール、コレステロール、フィトステロール、オクチルドデカノール等の分枝鎖アルコール等が挙げられる。
【００１９】
シリコーン油には、例えば、配合されるシリコーン 油としては、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、メチルハイドロジェンポリシロキサン等の鎖状ポリシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサシロキサン、テトラメチルテトラハイドロジェンシクロテトラシロキサン等の環状ポリシロキサン、アミノ変性シリコーン油 、エポキシ変性シリコーン油 、エポキシ・ポリエーテル変性シリコーン油 、ポリエーテル変性シリコーン油 、カルボキシ変性シリコーン油 、アルコール変性シリコーン油 、アルキル変性シリコーン油 、アンモニウム塩変性シリコーン油 、フッ素変性シリコーン油 等の変性シリコーン油 等の低粘度シリコーン油 、トリメチルシロキシケイ酸等の３次元構造若しくはこれを形成し得るシリコーン樹脂、高重合ジメチルポリシロキサン、高重合メチルフェニルポリシロキサン、高重合メチルビニルポリシロキサン等の高重合メチルポリシロキサンや高重合アミノ変性メチルポリシロキサン等の高重合ポリシロキサンが挙げられる。
【００２０】
高分子には、例えば、アラビアゴム、トラガカントガム、ガラクタン、グアーガム、カラギーナン、ペクチン、寒天、クインスシード、デキストラン、プルランカルボキシメチルデンプン、カゼイン、ゼラチンメチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ）、アルギン酸ナトリウムカルボキシビニルポリマー（ＣＡＲＢＯＰＯＬ等）等のビニル系高分子、等を挙げることができる。
【００２１】
増粘剤には、カラギーナン、トラガカントガム、クインスシード、カゼイン、デキストリン、ゼラチン、ＣＭＣ、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースカルボキシビニルポリマー、グアーガム、キサンタンガム、ベントナイト等を挙げることができる。
【００２２】
粉末成分には、タルク、カオリン、雲母、シリカ、ゼオライト、ポリエチレン粉末、ポリスチレン粉末、セルロース粉末、無機白色顔料、無機赤色系顔料、酸化チタンコーテッドマイカ、酸化チタンコーテッドタルク、着色酸化チタンコーテッドマイカ等のパール顔料、赤色２０１号、赤色２０２号等の有機顔料を挙げることができる。
【００２３】
紫外線吸収剤には、パラアミノ安息香酸、サリチル酸フェニル、パラメトキシケイ皮酸イソプロピル、パラメトキシケイ皮酸オクチル、２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン、等を挙げることができる。
【００２４】
紫外線遮断剤には、酸化チタン、タルク、カルミン、ベントナイト、カオリン、酸化亜鉛等を挙げることができる。
【００２５】
保湿剤には、グリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリン、キシリトール、マルチトール、マルトース、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビトール、ブドウ糖、果糖、ヒアルロン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、ピロリドンカルボン酸、シクロデキストリン等が挙げられる。
【００２６】
薬効成分には、ビタミンＡ油、レチノール等のビタミンＡ類、リボフラビン等のビタミンＢ２類、ピリドキシン塩酸塩等のＢ６類、Ｌ−アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸モノパルミチン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸ジパルミチン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド等のビタミンＣ類、パントテン酸カルシウム等のパントテン酸類、ビタミンＤ２、コレカルシフェロール等のビタミンＤ類；α−トコフェロール、酢酸トコフェロール、ニコチン酸ＤＬ−α−トコフェロール等のビタミンＥ類等のビタミン類を挙げることができる。
【００２７】
ローヤルゼリー、ぶなの木エキス等の皮膚賦活剤、カプサイシン、ジンゲロン、カンタリスチンキ、イクタモール、カフェイン、タンニン酸γ−オリザノール等の血行促進剤、グリチルリチン酸誘導体、グリチルレチン酸誘導体、アズレン等の消炎剤、アルギニン、セリン、ロイシン、トリプトファン等のアミノ酸類、常在菌コントロール剤のマルトースショ糖縮合物、塩化リゾチーム等を挙げることができる。
【００２８】
さらに、トウニンエキス、アマチャエキス、カミツレエキス、パセリエキス、ワイン酵母エキス、グレープフルーツエキス、スイカズラエキス、コメエキス、ブドウエキス、ホップエキス、コメヌカエキス、ビワエキス、オウバクエキス、オウレンエキス、ヨクイニンエキス、、ムクロジエキス、センブリエキス、メリロートエキス、バーチエキス、カンゾウエキス、シャクヤクエキス、サボンソウエキス、ヘチマエキス、トウガラシエキス、レモンエキス、ゲンチアナエキス、シソエキス、アロエエキス、ローズマリーエキス、セージエキス、タイムエキス、茶エキス、海藻エキス、キューカンバーエキス、チョウジエキス、ニンジンエキス、マロニエエキス、ハマメリスエキス、クワエキス、シコンエキス等の各種抽出物を挙げることができる。
【００２９】
本発明の皮膚外用剤は、例えば水溶液、油剤、乳液、ゲル、クリーム等の形態で適用可能である。従来から公知の方法でこれらの形態に調製し、ローション剤、乳剤、ゲル剤、クリーム剤、軟膏、硬膏、エアゾル剤、粉末剤等の種々の剤型とすることができる。これらを身体に塗布、貼付、噴霧等により適用することができる。化粧料としては、化粧水、乳液、クリーム、パック等の皮膚化粧料、メイクアップベースローション、メイクアップクリーム、乳液状又はクリーム状あるいは軟膏型のファンデーション、ハンドクリーム、レッグクリーム、ボディローション等の身体用化粧料等とすることができる。
【００３０】
次に、本発明を実施例により具体的に説明するが、これは単に本発明をより良く理解するためのものであって、本発明の技術的範囲がこれらの実施例等により限定解釈されるべきものではない。なお、配合量については、他に指定のない限り質量％を示す。
【実施例１】
【００３１】
乳液状皮膚外用剤
以下の処方に従って、本発明の乳液状皮膚外用剤を作成した。界面活性剤は、アシル基が直鎖状のアシル基でアシル化されたアシル化ポリグリセリンを使用した。即ち、(1)〜（５）を７５℃に加温して、（６）〜（９）を攪拌しながら混合し、そして（１０）を拡販しながら混合し、攪拌冷却して本発明の乳液状皮膚外用剤とした。
【００３２】
（１）スクワラン                            ６．０
（２）ジメチルポリシロキサン                ４．０
（３）ヒノキチオール                        ０．０１
（４）ジプロピレングリコール                ２．０
（５）１，３−ブチレングリコール            ８．０
（６）グリセリン                            １．０
（７）ジグリセリン                          １．０  
（８）１，２−ペンタンジオール              ３．０
（９）ヘプタデカン酸デカグリセリル          ３．０
（１０）精製水                            ７１．９９
【実施例２】
【００３３】
乳液状皮膚外用剤
以下の処方に従って、本発明の乳液状皮膚外用剤を作成した。界面活性剤は、アシル基が分岐上のアシル基でアシル化されたアシル化ポリグリセリンを使用した。即ち、(1)〜（５）を７５℃に加温して、（６）〜（９）を攪拌しながら混合し、そして（１０）を拡販しながら混合し、攪拌冷却して本発明の乳液状皮膚外用剤とした。
【００３４】
（１）スクワラン                            ６．０
（２）ジメチルポリシロキサン                ４．０
（３）ヒノキチオール                        ０．０１
（４）ジプロピレングリコール                ２．０
（５）１，３−ブチレングリコール            ８．０
（６）グリセリン                            １．０
（７）ジグリセリン                          １．０  
（８）１，２−ペンタンジオール              ３．０
（９）１６−メチルヘプタデカ ン酸           ３．０
デカグリセリル
（１０）精製水                            ７１．９９
（比較例１）
【００３５】
乳液状皮膚外用剤
実施例２の処方から防腐剤であるヒノキチオールを削除した。調製方法は(1)〜（４）を７５℃に加温して、（５）〜（８）を攪拌しながら混合し、そして（９）を拡販しながら混合し、攪拌冷却して比較例１の乳液状皮膚外用剤とした。
【００３６】
（１）スクワラン                            ６．０
（２）ジメチルポリシロキサン                ４．０
（３）ジプロピレングリコール                ２．０
（４）１，３−ブチレングリコール            ８．０
（５）グリセリン                            １．０
（６）ジグリセリン                          １．０  
（７）１，２−ペンタンジオール              ３．０
（８）１６−メチルヘプタデカ ン酸           ３．０
デカグリセリル
（９）精製水                              ７２．０
（比較例２）
【００３７】
乳液状皮膚外用剤
実施例２の処方から防腐剤であるヒノキチオールをシトロネラ油の主な構成物質であるシトロネロールに代えた。調製方法は(1)〜（５）を７５℃に加温して、（６）〜（９）を攪拌しながら混合し、そして（１０）を拡販しながら混合し、攪拌冷却して比較例２の乳液状皮膚外用剤とした。
【００３８】
（１）スクワラン                            ６．０
（２）ジメチルポリシロキサン                ４．０
（３）シトロネロール                        ０．０１
（４）ジプロピレングリコール                ２．０
（５）１，３−ブチレングリコール            ８．０
（６）グリセリン                            １．０
（７）ジグリセリン                          １．０  
（８）１，２−ペンタンジオール              ３．０
（９）１６−メチルヘプタデカ ン酸           ３．０
デカグリセリル
（１０）精製水                            ７１．９９
（比較例３）
【００３９】
乳液状皮膚外用剤
実施例２の処方から活性剤を１６−メチルヘプタデカ ン酸 デカグリセリルからポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油に代えた。調製方法は(1)〜（５）を７５℃に加温して、（６）〜（９）を攪拌しながら混合し、そして（１０）を拡販しながら混合し、攪拌冷却して比較例３の乳液状皮膚外用剤とした。
【００４０】
（１）スクワラン                            ６．０
（２）ジメチルポリシロキサン                ４．０
（３）ヒノキチオール                        ０．０１
（４）ジプロピレングリコール                ２．０
（５）１，３−ブチレングリコール            ８．０
（６）グリセリン                            １．０
（７）ジグリセリン                          １．０  
（８）ポリオキシエチレン（６０）            ３．０
硬化ヒマシ油
（９）１，２−ペンタンジオール              ３．０
（９）精製水                              ７１．９９
（比較例４）
【００４１】
乳液状皮膚外用剤
実施例２の処方から防腐剤であるヒノキチオールと１，２−ペンタンジオールをメチルパラベンに代えた。調製方法は(1)〜（５）を７５℃に加温して、（６）〜（８）を攪拌しながら混合し、そして（９）を拡販しながら混合し、攪拌冷却して比較例４の乳液状皮膚外用剤とした。
【００４２】
（１）スクワラン                            ６．０
（２）ジメチルポリシロキサン                ４．０
（３）メチルパラベン                        ０．３
（４）ジプロピレングリコール                ２．０
（５）１，３−ブチレングリコール            ８．０
（６）グリセリン                            １．０
（７）ジグリセリン                          １．０  
（８）１６−メチルヘプタデカ ン酸           ３．０
デカグリセリル
（９）精製水                              ７４．７
【実施例３】
【００４３】
＜試験例１＞
（安全性試験）
正常ヒト線維芽細胞を96穴プレートに単層培養後、各比較例、実施例の皮膚外用剤を細胞に暴露させた後、ＭＴＴアッセイ法を用いて細胞生存率を求めた。細胞生存率が、60％以上であるものを良、30％以上60％未満であるものを可、30％未満であるものを不可と評価した。結果を表１に示す。
【実施例４】
【００４４】
＜試験例２＞
（防腐力試験）
カンジダ菌（Candida albicans ATCC10231）を実施例に１ｇ当たり１０５個接種した後、２５℃で培養し、接種直後、１週間後、２週間後、３週間後の生菌数を測定した。生存菌数が５０未満は優良、５０を超えて１００未満は良、１００を超えて２００未満は可、２００以上は不可と評価した。
結果を表1に示す。
【００４５】
表１に記載されている結果から、安全性面では、細胞生存率は本発明の実施例１は８８％，実施例２は９２％，ヒノキチオールを除いた比較例１は７６％及びヒノキチオールをシトロネロールに代えた比較例２は６５％と良の評価であったが、界面活性剤をポリオキシアルキレン基を付加した界面活性剤がへの変更した比較例３は２５％、防腐剤をパラベン類へ変更した比較例４は８％と不可であることが認められた。また、防腐力の面では、カンジダの生存コロニー数は、本発明の実施例１は５５個で良であった。実施例２は３２個と優良であった。また、比較例１は９４０個で不可であり、比較例２は６２個で良であった。比較例３は、４８個で優良であった。比較例４は、９０個で良であった。
以上の評価から、安全性、防腐力を最も良好に兼ね備えているものは、実施例２であった。
【表１】
2006199605.tif 000002
【産業上の利用可能性】
【００４６】
本発明は、皮膚に対して刺激となりうる防腐剤 を含有せず、防腐性を保ちながら、安全性にも優れた皮膚外用剤を得ることを目的とした。さらに、刺激に敏感な肌の人にも使用できる、低刺激性の皮膚外用剤に応用できる。