(57)【要約】  【課題】  複雑な再生医療において最適細胞の入手方法を容易に得る手段を提供すること。  【解決手段】  インターネットを中核としたネットワークと端末、記憶装置からなるシステムにおいて、治療データを登録管理する手段、バンキングデータを登録管理する手段、細胞採取データベースを登録管理する手段を供え、新規患者に対して、的確な細胞、細胞数、細胞の入手情報を提供する再生医療支援システム。【選択図】      図１
2006201820.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
再生医療における最新の治療情報を提供可能な再生医療支援システムであり、
治療情報を問合せて問合せ結果を情報として取得するユーザー用端末と、
再生医療の問合せと情報提供の受付を行う支援受付システムと、
再生医療の治療実績を記録して随時更新可能な治療実績データベースと、
ユーザー用端末と支援受付システムと治療実績データベースとを電子的に接続するネットワークと、
を備えており、
前記ユーザー用端末が患者の症状を問い合わせると、前記支援受付システムは、前記治療実績データベースにアクセスして前記患者の症状に近似した症状に関する治療実績を近似度の高い順に列挙してユーザー用端末に情報提供することを特徴とする再生医療支援システム。
【請求項２】
前記請求項１において、前記再生医療支援システムはさらに、細胞の保存場所を記録するバンキングデータベースと、このデータベースへの問い合わせと回答窓口であるバンキング管理制御ソフトと、を備え、
前記ユーザー用端末が、前記治療情報に加え治療に必要な細胞の所在を問い合わせる際に、前記支援受付システムは、前記ユーザー用端末の問い合わせに応じて、前記バンキング管理制御ソフト経由でバンキングデータベースにアクセスして、前記治療実績の実現に必要な細胞の所在を前記治療実績とともに入手し、前記ユーザー用端末に情報提供することを特徴とする再生医療支援システム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、再生医療において、治療方法の提示とこれに必要な細胞の提供に係わるものである。
【背景技術】
【０００２】
再生医療においては、培養から治療に至るまでの長期にわたる過程について進捗と成果を追跡して、他の人の治療に生かすことが望まれる。特許文献1には、培養する細胞のセルバンクシステムや細胞凍結及び解凍方法を開示する。実際の再生医療においては、成功のノウハウが要望されるが、特許文献1ではその提供ができない。
【特許文献１】特開2002−27983号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明は、上記背景技術では得られなかった機能として、患者の条件に応じた事前培養や移植手術などの情報を一元的に管理してその最適方法を呈示しようとするものである。
より具体的には、再生医療における培養、移植、及び養生のノウハウを追跡、分類、蓄積、及び提供可能とするシステムを提供することを課題とするものである。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明によれば、再生医療における最新の治療情報を提供可能な再生医療支援システムであり、治療情報を問合せて問合せ結果を情報として取得するユーザー用端末と、再生医療の問合せと情報提供の受付を行う支援受付システムと、再生医療の治療実績を記録して随時更新可能な治療実績データベースと、ユーザー用端末と支援受付システムと治療実績データベースとを電子的に接続するネットワークと、を備えており、
前記ユーザー用端末が患者の症状を問い合わせると、前記支援受付システムは、前記治療実績データベースにアクセスして前記患者の症状に近似した症状に関する治療実績を近似度の高い順に列挙してユーザー用端末に情報提供する再生医療支援システムを提供する。
【０００５】
また、本発明によれば、前記再生医療支援システムはさらに、細胞の保存場所を記録するバンキングデータベースと、このデータベースへの問い合わせと回答窓口であるバンキング管理制御ソフトと、を備え、
前記ユーザー用端末が、前記治療情報に加え治療に必要な細胞の所在を問い合わせる際に、前記支援受付システムは、前記ユーザー用端末の問い合わせに応じて、前記バンキング管理制御ソフト経由でバンキングデータベースにアクセスして、前記治療実績の実現に必要な細胞の所在を前記治療実績とともに入手し、前記ユーザー用端末に情報提供する再生医療支援システムを提供する。
【発明の効果】
【０００６】
本発明によれば、再生医療における治療、細胞培養、移植、及び養生の実施結果とノウハウを追跡、分類、蓄積、及び提供可能とするシステムを提供することで、個々の患者や治療部位に応じた治療計画、再生するのに必要なソースとしての個人の細胞の使用量、管理場所の所在、培養計画の立案、及び培養成果物の諸元を特定可能とし、再生医療で避けなくてはならない失敗を回避させる効果がある。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
以下、図面を参照しながら、本発明の実施例を説明する。
再生医療は、個人の細胞をソースとして培養して、培養後にターゲットとして患者に適用する新しい治療方法である。新しいために治験実績が少なく、治療の指針となるノウハウが揃いにくい。ノウハウの中でも、特に患者に適用する培養物等に関する定量的なガイドラインは、医師にとってなじみが深いものではない。そこで、治療部位にはどの程度のターゲット細胞が必要か、そしてどの程度の細胞をソースとすればどの程度のターゲット細胞が培養可能かについての情報が広く要求されることになる。
【０００８】
診療所・病院等のユーザー用端末31-36において再生医療を行おうとした場合、どこからどのような情報を得れば、上記のような情報を得て最適な治療計画が立案できるかが障害となって、治療が進まないことになる。そこで、ユーザー用端末31-36は、図1に示すように、支援受付システム1にアクセスすることになる。
【０００９】
図1を参照して説明する。
図1には、支援受付システム1と、バンキングシステム2と、ユーザー用端末31-36と、これらを結ぶインターネットを中核とするネットワーク4と、を示す。なお、ユーザー用端末の一例として、診療所や病院が上げられるが、その他、再生医療に関する支援を必要とする人や場所を含むものとする。
支援受付システム1は、再生医療支援ソフト11と、治療実績を登録する治療実績データベース12と、細胞採取データベース13と、からなる。
また、バンキング管理システム2は、制御ソフト21と、バンキングデータベース22と、細胞そのものの保存手段である細胞保存装置23と、からなる。
【００１０】
再生医療に関する情報は上述のように治療の現場である病院や診療所等31-36から取得要求される。
まず最初に取得要求を受け取るのは、支援受付システム1である。支援受付システム1が取得要求を受けると、その内部にある再生医療支援ソフト11が応答する。再生医療支援ソフト11は、最適な治療方法を得るため、治療実績データベース12に問い合わせる。治療実績データベース12は、図2に示されるような構造を有する。
【００１１】
さらに、細胞をどこから入手するかを決めるため、再生医療支援ソフト11は、外部のバンキング管理システム2内の制御ソフト21経由でバンキングデータベース22にもアクセスする。バンキングデータベース22は、図6のような構造を有しており、細胞保存装置23内に培養される培養細胞の情報を管理している。
バンクに必要な細胞がなければ、支援受付システム11は細胞採取データベース13に問い合わせを行う。細胞採取データベース13は図5のような構造をしている。ここから新たに患者から取得する場合の細胞の取得方法を得る。
【００１２】
次に、図5を参照して、再生医療支援システムのフローを説明する。
(ステップ５０１)
上述のように、支援受付システム1が取得要求を受け、その内部にある再生医療支援ソフト11が応答すると、ステップ501において、再生組織ないしは部位や型や大きさが何であるかを入力するボックスが現れる。病院や診療所等は、このボックスに所定事項を記入する。再生医療支援ソフト11は、所定ボックスの内容に応じて、ソース細胞、担体、誘導細胞等少なくとも3つの要素について、それぞれの量、形状、特質等についての情報を治療実績データベースから抽出する。再生医療支援ソフトは、抽出した結果だけを返信してもよいし、さらにバンキングデータベースや細胞採取データベースを検索して、そこから最適細胞、最適細胞数、最適細胞等の入手方法等を算出して返しても良い。以下、最適細胞、最適細胞数、細胞の最適入手方法等の返答を説明する。この返答は、ユーザー用端末あるいは再生組織ないしは部位や大きさや形状の類似度の大きいものから順に並べ替えて提供してもよい。
【００１３】
治療実績データベース12の項目の一例について、図2を参照して説明する。
なお、このデータベースは歯科(歯および歯周組織)の再生の例であるが、再生医療の対象は歯科には限定されないことは言うまでもない。再生組織は、細胞を培養して得た所定量の細胞を有する組織である。歯の治療には完全歯治療と部分歯治療がある。部分歯治療は、例えば、象牙質は残っており、エナメル質の一部が欠損している状態を治療する場合であり、既存の歯を土台と使用する。全体歯治療は、歯芽が全体として欠損した状態である。例えば、歯根膜と歯芽の一部を再生して、その上にインプラントをする場合も考えられるが、この場合は部分歯再生となる。歯周組織の場合は欠損していて再生すべき組織は主に歯槽骨である。
【００１４】
上記完全歯再生であっても、部分歯再生であっても、あるいは歯周組織再生であっても該当する再生組織をボックスに複数入力して特定する。
【００１５】
部位は、例えば第一大臼歯のように、具体的にどの歯芽の部位であるかを特定する項目である。部位が特定できればその代表的な形状はほぼ類似する。さらに、治療実績データベースに年齢や性別などが入力されていれば、部位の形状もより近接して類似する。例えば大柄な男性と小柄な女性では同じ部位でも歯芽の大きさは異なる。
【００１６】
型は再生したい部位の歯芽が抜けた後の歯周組織歯肉の形状ないしは象牙質等の欠損形状である。(型と形状の対応表を図として添付する)
また、再生すべき部位の大きさ及び形状のパターンから型を定義してもよい。
【００１７】
歯についてはc1からc4の公知のう食の分類を用いても良いが、これに加えてさらにc1からc4に加えてV字型やU字型等の様に形態を加味した分類を用いてもよい。また、歯周組織に関しては従来の歯周病の分類を組み合わせて用いてもよい。これを臼歯部(多根歯)と前歯部(単根歯)に分けて図6(a)(b)を参照して説明する。
【００１８】
例えば、臼歯部(多根歯)では図6(a)の301の位置に生じる水平吸収I、垂直吸収があって根分岐部302が一部口腔内に露出するII、及び根分岐部303が全面的に口腔内に露出するIIIに分類する。前歯部では、図6(b)の歯冠から根の約1/3の位置401までの吸収であるI、根の約1/3の位置401から約1/2までの位置402までの吸収であるIII、根の約1/2の位置402から約2/3までの位置403までの吸収であるIV、及び約2/3の位置403から根尖までの吸収であるVに分類する。
【００１９】
さらに図2について説明する。ソース細胞とは、治療の元となる細胞である。また、誘導細胞はそれらから生体外で分化誘導された細胞である。誘導細胞を使用せず、ソース細胞のまま用いることもある。ソース細胞のまま治療に用いた場合には、この欄は‘−’とする。
担体は、細胞を付着させ生体内に注入したり、あるいは、培養細胞の足場としてこれに細胞を播種して分化させるとともに担体自体は生体吸収されるもので、担体を使わない場合は‘−’とする。
【００２０】
容量は、治療で回復させるべき組織あるいは臓器の欠損している病巣の容量とし、疾病部位の診断画像より、3次元的に画像を合成して求める。CT，MRなどいずれの画像診断装置を用いても良いが、病巣を映した断層画像上に再生させようとする組織の外形線を書き込み、3次元的にこれを合成した画像から、外形線内に含まれるVoxel量を求め、これから容量を算出すれば良い。それらがない場合には2枚の射影像から概算の容量を算出しても良い。あるいは、この診断画像からの容量計算は再生医療支援システムで行っても良い。この場合はデータベースへの入力に先立って、この画像の入力、容量計算を先に行う。
【００２１】
また、データベースの登録時に診断画像を登録して本システム内でこの計算を行うようにしても良い。また、診断画像のデータベースをこのシステムからアクセスできるように本システムを構成して、診断画像データベースをアクセスして、必要な画像を取り出してから容量計算を行うような構成にしても良い。血液細胞のような場合は体重を使う。
【００２２】
再生度は、図7に示したように、再生しようとした部位の大きさに対して、どれだけ再生したかを％で表示するものである。この再生度は形態の修復の程度で定義するが、部位によっては機能の修復の程度で定義しても良い。例えば、肝臓の機能評価として肝臓のアルブミン産生量の正常値に対する再生治療終了後の値の％表示でも良い。この定義は再生した組織臓器ごとに形態、機能と異なった定義の仕方がしてあっても良い。いずれに定義しても組織臓器毎に統一して使えばよい。言うまでも無いことであるが、この再生度は疾病ごとに治療後ある一定の時間後(治療成果が現れる時間)に計測する。
【００２３】
ソース細胞数は、治療に用いた細胞数で治療に用いた細胞数である。誘導細胞数は分化誘導し、生体に抽入した細胞の数である。
単位体積当たりのソースあるいは誘導細胞数とは、回復させた臓器組織の容量で用いた細胞数を割ったものである。血液細胞のような場合は体重で用いた細胞数を割ったものである。
自己/他家は、自己移植、他家移植の別を記入する。他家移植の適合度は例えば血液細胞のHLV〈白血球の血液型〉の適合している度合いを％で表す。
【００２４】
本実施例では容量はCT像から前もって計算される算出値、再生度は形態の容量での復元度で定義することとする。
なお、図2の治療実績データベース12は、例示的なものであり、これに限定されるものではない。なお、他に培養条件として、培地，生理活性物質，温度，時間，継代タイミング等を含めることもできるし、誘導方法，誘導に用いた薬剤，などのデータ項目を追加しても良い。
【００２５】
次に、図3のバンキングデータベースについて説明する。
患者IDとは、患者を特定する番号などである。この番号は暗号化されていても良い。
保存細胞数とは、現在凍結保存している細胞数をさす。
予測最大細胞数とは基本的に図4の細胞採取データベースと同義であるが、指定の増殖方法をとった時、癌化などを起さずに増える最大数である。この数は接着細胞の場合は、通常、数継代して増える場合の数とする。予測最大誘導細胞数も可能ならば記入する。
【００２６】
他家移植承諾の有無とは、細胞の提供者が他家移植しても良いと了解した場合に‘あり’そうでない場合に‘なし’とする。他家移植の型とは移植の適合度を出すための基礎データで例えば、造血幹細胞の場合はHLVを記入する。
これらの項目以外に採取年月日、凍結方法なども記入しておくとよい。
【００２７】
次に、図4の細胞採取データベースのデータ項目について説明する。
図2と3の治療実績データベース及びバンキングデータベースの項目と、図3のバンキングデータベースの項目とは一部重複しているので、図2で説明しなかった項目についてのみ記載する。本データベースは、細胞がバンクに保管されていなかった場合に、患者本人からどのように細胞を採取すれば良いかを決定するための細胞採取のデータベースである。図4の細胞採取データベースと図2や3の治療実績データベースやバンキングデータベースの項目は一部重複しているので、図2や3で説明しなかった項目についてのみ記載する。
【００２８】
採取部位とはソース細胞を含んだ細胞を採取できる部位である。
年齢と性別は、ソース細胞を採取した被検体の特定をするものである。
単位体積当たりソース細胞数とは、採取した細胞液等に含まれる単位体積当たりの細胞数である。同じ部位でも例えば骨髄間葉系幹細胞(MSC)等は年齢により単位体積当たり細胞数は大きく異なる。
【００２９】
年齢と性別は年齢により同じ細胞でも、単位体積当たり細胞数が異なるので、これを例えば、骨髄間葉系細胞ならば0-10歳、11-20歳、21-50歳、51-60歳、61-70歳、70歳以上と分けてレコードを作る。
これを検索するときは患者の年齢の属するレコードを用いる。
最大採取量とは、その細胞液の採取可能量を示し、年齢、臓器毎に異なる。
増殖方法とは、もっとも増える増殖方法をコードで記したもので、培地、添加する因子をコード化したものとする。例えば、DMEMで添加する因子が無い場合はコード0000とする。
【００３０】
予測最大細胞数とは、最大採取量を採取して指定の増殖方法で増殖させた場合の予測最大細胞数を指す。
このデータベースは医学的な知見分類方法に従って、予め作成しておき、適宜追加あるいは更新するものとする。
【００３１】
次に、このシステムの動作を詳細に説明する。病院、診療所等31-36では、1治療終了毎に治療実績データベース12に再生治療データを登録する。支援受付システム1に登録要求をし、データを再生医療システムに渡すと支援受付システム1では治療実績データベース12に登録する。登録する再生治療データは再生組織、部位、型、ソース細胞、誘導細胞、担体、容量、ソース細胞数、再生度，自己/他家の別、他家の適合度とする。単位体積当たりのソース細胞数は登録データを受け取った支援受付システム1で細胞数を容量で除して算出し、登録する。また、あれば誘導細胞関連項目も記入する。
【００３２】
バンキング管理システム2では、バンキング時に、図3で示した、バンキングデータベースに細胞、組織の管理データとして患者固有のIDとソース細胞、保存細胞数、ソース増殖方法、予測最大ソース細胞数、他家移植の承諾の有無、他家移植の型をデータ登録する。バンキングシステムでは、これらデータから考えられる誘導細胞の種類分だけレコードを作って、誘導細胞毎の予測最大誘導細胞数を算出する。
【００３３】
病院、診療所等31-36では、図5のステップ501において、再生医療の適用対象である新規患者が来た場合、再生組織、部位、誘導細胞(ソースのまま使う場合はソースのみ)、型，容量，年齢，性別，患者ID，他家移植の型を入力して支援受付システム1に照会する。
【００３４】
照会を受けた支援受付システム1では、ステップ502において、得られた治療実績データベース12のレコードを再生組織，部位，型で抽出してソース細胞，誘導細胞，担体，他家移植の別毎にグループ化する。同一部位、型のレコードがない場合は再生組織で抽出する。
さらに、ステップ503では、各グループ内で再生度と単位体積当たり細胞数をプロットする。
【００３５】
ステップ504では、グループごとに上述のデータから図8に示すように近似曲線(例えば最小自乗近似)を求めそれから再生度100％の単位体積当たりソース細胞数を求める。再生度100％の単位体積あたり誘導細胞数も同様に可能ならば算出する。
【００３６】
ステップ505では、グループ毎に今回の症例の必要細胞数を求める。上記100％単位体積当たり細胞数に新規患者の再生しようとする組織の容量をかけてグループごとに必要ソースおよび誘導細胞数を算出する。
【００３７】
ステップ506では、各グループのソース細胞の必要細胞数の小さい順に優先順位を付けて病院，診療所に中間結果として戻す。医師の特別な考えがあれば優先順位を付け直して返してもらう。
【００３８】
次に、支援受付システム1は、バンキング管理システム2に問い合わせを行う。
図8において、支援受付システム1からの照会を受けたバンキング管理システム2は、その制御ソフト21により、ステップ601にて、自己移植のグループのうち優先順位のもっとも高いグループの細胞から順にバンキングデータベース22に本人のIDで保存されているソースあるいは誘導細胞の有無を問い合わせる。ソース細胞の一致する細胞か誘導細胞の一致する細胞がある場合は次に進む。本人の細胞がない場合はステップ701に進む。
【００３９】
ステップ602において、バンキング管理システム2より本人細胞ありと回答されれば、ステップ603において、支援受付システム1は、そのバンキングデータベース22内の本人細胞のソース細胞数あるいは誘導細胞数が、その再生医療の治療計画に必要な細胞数を上回るかどうかを検討する。もし、上回ればステップ604に進み、上回らなければステップ610に移る。
【００４０】
ステップ604では、支援受付システム1は、病院，診療所等31-36に対して上記ソース細胞や誘導細胞の移送要求及び加工要求を聞く。
【００４１】
ステップ605では、上記病院、診療所等の指示に従って、バンキング管理システム2のあるサイトあるいは別のサイトにおいて加工後移送することでバンキングデータベース22を更新して終了する。
【００４２】
ステップ610では、ステップ603で本人の細胞は不足と回答した場合、保存されている細胞数を提示して不足でもこれを使いたいどうかを上記病院、診療所等に問い、上記病院、診療所等が良いと答えたならば、ステップ604に移る。そうでなければ、図9のステップ701に移る。なお、ここでいう本人の細胞は、将来の再生医療に備えてあらかじめ寄託してあるものとする。
【００４３】
図8のステップ610において、本人細胞不足時には治療を行わない旨の結論が出たら、図9のステップ701に進む。ステップ701では、治療実績データベース12から抽出しグルーピングしたデータの中に他家移植の例があるかどうかを検索する。無い場合は、その旨、医師に照合してそれでも他家移植を行うかどうかを問い合わせる。それでも、他家移植の意思がなければ、図10のステップ801に進む。
【００４４】
ステップ702では、バンキングデータベース22に他家移植承諾の細胞でソース細胞あるいは誘導細胞が一致して、他家移植の型の適合度が一定値、例えば80％以上の細胞の記録があるかどうかを優先順位の順に検索し、なければステップ801に進む。型の適合度は、例えば、造血幹細胞ならば、HLVの6つの型の内4つが同じならば4/6で67％とする。図示しないテーブルにソース細胞ごとに適合度の判定基準となる一定値および算出方法は予め設定されているものとする。
【００４５】
ステップ703では、バンキングデータベース22に記録される細胞保存装置23内の細胞が必要細胞数を上回るかどうかを検索し、あればステップ604に移る。
【００４６】
ステップ704では、ステップ703で不足と判明した場合に、不足である旨の回答を上記病院、診療所等に送り、不足でも良いのであればステップ604に移る。そうでなければステップ801に進む。
【００４７】
ステップ801では、再生医療支援用ソフト11が、細胞採取データベース13をソース細胞，誘導細胞，年齢，性別で検索する。
【００４８】
ステップ802では、再生医療支援用ソフト11が、ソースあるいは誘導細胞の必要細胞数を上回る細胞数を確保できるデータを抽出し、なければステップ804に移る。抽出されたそれぞれについて容量を単位体積あたりのソースあるいは誘導細胞の数で割って、必要量を得るための採取量を計算する。
【００４９】
ステップ803では、再生医療支援用ソフト11が、抽出したデータおよび計算した必要採取量を医師に返して終了する。
【００５０】
ステップ804では、再生医療支援用ソフト11が、必要量に最も近いデータを返して終了する。
【００５１】
以上、本実施例では予測最大細胞数に達するまでの時間を考慮に入れなかったが、これを加えて時間的な治療計画が立てられるようにしても良い。
【図面の簡単な説明】
【００５２】
【図１】本発明の一実施例によるシステム構成図。
【図２】本発明の一実施例の治療実績データベースの構造。
【図３】本発明の治療実績データベースの型の説明図。
【図４】本発明の治療実績データベースの型の説明図。
【図５】本発明の一実施例の細胞採取データベースの構造。
【図６】本発明の一実施例のバンキングデータベースの構造。
【図７】本発明の一実施例の動作を示すフローチャート。
【図８】本発明の一実施例に係る再生度と単位体積当たり細胞数の関連を示す図。
【図９】本発明の一実施例の動作を示すフローチャート。
【図１０】本発明の一実施例の動作を示すフローチャート。
【符号の説明】
【００５３】
１  支援受付システム、２  バンキングシステム、３１−３６  ユーザー用端末、４  ネットワーク、１１  再生医療支援ソフト、１２  治療実績データベース、１３  細胞採取データベース、２１  制御ソフト、２２  バンキングデータベース、２３  細胞保存装置
【図１】
2006201820.tif 000003
【図２】
2006201820.tif 000004
【図３】
2006201820.tif 000005
【図４】
2006201820.tif 000006
【図５】
2006201820.tif 000007
【図６】
2006201820.tif 000008
【図７】
2006201820.tif 000009
【図８】
2006201820.tif 000010
【図９】
2006201820.tif 000011
【図１０】
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