(57)【要約】【課題】  安全な胃食道逆流症治療剤の提供。【解決手段】  タンパク質２〜８ｗ／ｖ％及び食物繊維０．３〜３ｗ／ｖ％含有する組成物からなる胃食道逆流症治療剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
タンパク質２〜８ｗ／ｖ％及び食物繊維０．３〜３．０ｗ／ｖ％含有する組成物からなる胃食道逆流症治療剤。
【請求項２】
さらに、トウモロコシデンプンを含有するものである請求項１記載の胃食道逆流症治療剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、胃食道逆流症治療剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
重症心身障害児・者において、冑食道逆流症（gastroesophageal reflux disease：ＧＥＲＤ）は逆流性食道炎、食道狭窄、嘔吐、吐血、体重増加不良、誤嚥性肺炎、緊張などの合併症を起こし、その治療として体位の工夫、経管栄養剤少量頻回投与、排便・排ガスの促進、薬物療法などが行われている（非特許文献１、２）。この治療法としては、欧米ではミルクの粘度を高めた増粘ミルクが、ＧＥＲＤの治療として用いられているにすぎない。
【非特許文献１】小児内科３３：１２２９−１２３３, ２００１
【非特許文献２】日本小児科学会雑誌９８：１９３−１９８（１９８４）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明の目的は、安全に使用できる胃食道逆流症治療剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
そこで本発明者は、安全性を考えて、栄養源であるタンパク質と食物繊維を組み合せた組成物のｐＨ変化と粘度変化について種々検討した結果、タンパク質と食物繊維の含有量を一定の範囲内とすれば、投与前の粘度は低く、投与が容易であるにもかかわらず、投与後胃内の低ｐＨ条件下で急激に粘度が上昇することから、胃食道逆流症を起こさないことを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００５】
すなわち、本発明はタンパク質２〜８ｗ/ｖ％及び食物繊維０．３〜３．０ｗ/ｖ％を含有する組成物からなる胃食道逆流症治療剤を提供するものである。
【発明の効果】
【０００６】
本発明の胃食道逆流症治療剤は、投与前は粘度が低く、通常の経ロ投与及び経管投与が容易であり、投与後胃内で急激に粘度が上昇するため、胃食道から内容物の逆流を生じず、安全性が高い。従って、高齢者から幼児まで幅広い患者に適用可能である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
本発明に用いる組成物中のタンパク質濃度は、胃内で急激に粘度を上昇させる点から２〜８ｗ/ｖ％であるが、さらに２．２５〜８ｗ/ｖ％、特に２．５〜８ｗ/ｖ％が好ましい。タンパク質濃度が２ｗ/ｖ％未満では、十分な胃内での粘度上昇効果が得られない。ここでタンパク質としては、植物性タンパク質及び動物性タンパク質のいずれでもよく、両者を併用してもよい。植物性タンパク質としては、大豆タンパク質、分離大豆タンパク質、トウモロコシタンパク質、小麦タンパク質等が挙げられる。動物性タンパク質としては、カゼイン、乳清タンパク質、コラーゲン、ゼラチン、卵タンパク質等が挙げられる。なお、タンパク量はケルダール法により測定できる。
【０００８】
本発明の組成物中の食物繊維濃度は、胃内で急激に粘度を上昇させる点から、０．３〜３ｗ/ｖ％であるが、さらに０．３５〜３ｗ/ｖ％、特に０．５〜３ｗ/ｖ％が好ましい。食物繊維濃度が０．３ｗ/ｖ％未満では、十分な胃内での粘度上昇効果が得られない。食物繊維源としては、ダイズフスマ、ペクチン、グアーガム又はその酵素分解物、グルコマンナン、海藻、セルロース、ヘミセルロース、リグニン、小麦フスマ等が用いられる。本発明の組成物中の食物繊維量は、上記食物繊維源中の酵素−重量法により測定された食物繊維量に基づいて定めた値である。
【０００９】
本発明の組成物は、デンプン、特にトウモロコシデンプンを含有するのが、胃内での粘度上昇効果の点でさらに好ましい。デンプンの含有量は０．１〜２０ｗ/ｖ％、さらに０．２〜１０ｗ/ｖ％、特に０．２５〜５ｗ/ｖ％が好ましい。
【００１０】
本発明の組成物には、さらに他の栄養源を配合することができる。当該栄養源としては、糖質（食物繊維を除く）、脂質、ミネラル及びビタミン類が挙げられる。ここで糖質としては、前記食物繊維及びデンプン以外の多糖、オリゴ糖及び単糖が用いられる。多糖としては、デキストリン等が用いられ、オリゴ糖としてはスクロース、マルトース、ラクトース等が、単糖としてはグルコース、フルクトース、ガラクトース等が用いられる。多糖としては、特にデキストリン、ペクチンを用いるのが好ましい。本発明組成物における糖質濃度は１〜４０ｗ/ｖ％、さらに５〜３０ｗ/ｖ％が好ましい。
【００１１】
脂質としては、ダイズ油、シソ油、パーム油、トウモロコシ油、菜種油、ひまわり油、魚油、中鎖脂肪酸トリグリセライド、オリーブ油等が用いられる。脂質濃度は０．５〜２０ｗ/ｖ％、さらに１〜１０ｗ/ｖ％が好ましい。脂質濃度は、クロロホルム・メタノール混液抽出法により測定できる。
【００１２】
ミネラルとしては、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、塩素、リン、銅、マンガン、セレン、クロム等が挙げられる。これらのミネラルは、合計で０．０１〜１０ｗ/ｖ％、さらに０．１〜５ｗ/ｖ％含有するのが好ましい。これらのミネラルは、無機酸又は有機酸の塩として配合するのが好ましい。
【００１３】
ビタミン類としては、ビタミンＡ、チアミン、ピリドキシン、アスコルビン酸、トコフェロール、ニコチン酸アミド、葉酸、パントテン酸、シアノコバラミン、ビオチン、ビタミンＤ、ビタミンＫ及びこれらの塩が用いられる。これらのビタミン類は合計で０．０１〜５ｗ/ｖ％、さらに０．５〜３ｗ/ｖ％含有するのが好ましい。
【００１４】
本発明の胃食道逆流症治療剤には、さらに水、緩衝剤（ｐＨ調整剤）、香料等を配合することができる。得られた組成物の粘度は２５℃において５〜６０ｍＰａ・ｓであるのが好ましい。またｐＨは４〜８であるのが好ましい。
【００１５】
本発明の胃食道逆流症治療剤は、投与前の粘度が５〜６０ｍＰａ・ｓ、好ましくは１０〜３０ｍＰａ・ｓと低く、経ロ投与又は経管投与が可能であるが、胃内で急激に９００〜３０００ｍＰａ・ｓに上昇するため、胃からの内容物の逆流を効果的に防止する。
【実施例】
【００１６】
次に実施例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれに何ら制限されるものではない。
【００１７】
実施例１
タンパク質、食物繊維及び水の混合溶液のｐＨ変化と粘度との関係を検討した。タンパク質、食物繊維（ダイズフスマ）、トウモロコシデンプン及び精製水を表１に示す量添加し、処方Ｎｏ．１〜Ｎｏ．２４の溶液を調製した。当該処方Ｎｏ．１〜Ｎｏ．２４のｐＨ未調整時の粘度及びｐＨを塩酸で約２に調整した後の粘度を測定した。処方番号と濃度の関係及び結果を表２に示す。
【００１８】
【表１】
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【００１９】
【表２】
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【００２０】
表２から明らかなように、タンパク質濃度が２．６ｗ／ｖ％以上、かつ食物繊維濃度が０．７ｗ／ｖ％以上のときに、ｐＨが低下すると顕著に粘度が上昇することがわかる。このことから、本発明の組成物は、胃内で粘度が急激に上昇し、胃内容物の逆流を効果的に防止することがわかる。
【００２１】
実施例２
表３の配合組成を有する組成物Ａを調製した。
【００２２】
【表３】
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【００２３】
得られた組成物Ａ（Ａ剤）と、タンパク質を含有するが食物繊維を含有しない市販の経腸栄養剤Ｂ（Ｂ剤：タンパク質０．０４３８ｗ/ｖ％、食物繊維０ｗ/ｖ％）及びＣ（Ｃ剤：タンパク質０．０３５２ｗ/ｖ％、食物繊維０ｗ/ｖ％）を用い、ｐＨにおける粘度変化を検討した。また２日間絶食したラットに組成物を経ロ投与し、一定時間後に胃内容物を採取しその粘度及びｐＨを測定した。
【００２４】
Ａ．対象及び方法
（１）ｐＨと粘度との関係
Ｂ型粘度計（（株）トキメック）を用いて、３７℃に加温した５００ｍＬの経腸栄養剤に、ｐＨを２、４、６になるように塩酸を添加し、その粘度を測定した。また、胃内を想定して、５００ｍＬの組成物を塩酸にてｐＨ２．５に調整し、経時的な粘度測定を行った。
【００２５】
（２）ラットを用いた胃内容物の粘度及びｐＨ
ｉ）実験動物
２日間絶食したＳＤ系雄性ラットを使用した。１．０ｍＬ／１００ｇ体重量の検体を投与した。各群とも投与後１０及び２０分に胃を摘出し、採取した胃内容物のｐＨ及び粘度を測定した。
【００２６】
ｉｉ）粘度測定
粘度計は、回転式Ｅ型粘度計（（株）トキメック）を用い、測定温度３７℃の条件で行なった。
【００２７】
Ｂ．結果
（１）ｐＨと粘度との関係
ｐＨの違いによる粘度測定結果を表４に、ｐＨ２．５における粘度の経時的変化を表５及び図１に示した。ｐＨの違いによる粘度測定では、ｐＨ未調整時（約ｐＨ６．５）の粘度はＡ剤で２９ｍＰａ・ｓ、Ｂ剤及びＣ剤では、それぞれ６及び５ｍＰａ・ｓの粘度であった。Ａ剤では、ｐＨ６で１３０ｍＰａ・ｓ、ｐＨ４で１９５９ｍＰａ・ｓ、ｐＨ２で２９５１ｍＰａ・ｓと酸性条件下で粘度が上昇し、低ｐＨにて強く認められた。これに対して、Ｂ剤及びＣ剤は、ｐＨ２においてそれぞれ９２０及び５８７ｍＰａ・ｓと粘度の増加はみられたが、Ａ剤はＢ剤及びＣ剤に対して有意に粘度上昇が認められた。
【００２８】
ｐＨ２．５における粘度の経時的変化では、ｐＨ未調整時はＡ剤で２９ｍＰａ・ｓ、Ｂ剤及びＣ剤では、それぞれ６及び５ｍＰａ・ｓの粘度であった。５分後には、Ａ剤では２３８０ｍＰａ・ｓまで粘度が上昇したのに対して、Ｂ剤及びＣ剤は、それぞれ８０３及び５３２ｍＰａ・ｓと粘度の増加はみられたが、すべての測定時問において、Ａ剤はＢ剤及びＣ剤に対して有意に粘度上昇が認められた。
【００２９】
（２）ラットを用いた胃内容物の粘度及びｐＨ
ラットを用いた胃内容物の粘度及びｐＨを表６に、粘度を図２に示した。経ロ投与１０分後の胃内容物の粘度はＡ剤投与群で１８５５ｍＰａ・ｓ（Ｂ剤の１．６倍、Ｃ剤の２．６倍）であった。Ａ剤投与群はＣ剤投与群と比較して有意に粘度が高かった。投与２０分後の粘度はＡ剤投与群で２１５５ｍＰａ・ｓ（Ｂ剤の１．７倍、Ｃ剤の３．３倍）であった。Ａ剤投与群はＢ剤投与群及びＣ剤投与群と比較して有意に粘度が高値を示した。
胃内容物のＡ群、Ｂ群及びＣ群のｐＨは、１０及び２０分後ともそれぞれ約５であった。
本発明組成物であるＡ剤は胃内で急激に粘度が上昇し、胃食道逆流症治療剤として有用であることがわかる。
【００３０】
【表４】
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【００３１】
【表５】
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【００３２】
【表６】
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【図面の簡単な説明】
【００３３】
【図１】ｐＨ２．５における粘度の経時的変化を示す。
【図２】ラットを用いた胃内容物の粘度を示す。
【図１】
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【図２】
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