(57)【要約】【課題】アレルギー性鼻炎による鼻閉の抑制に優れた効果を有するアレルギー性鼻炎治療薬を提供する。【解決手段】オウレン及びジャショウシを配合することを特徴とするアレルギー性鼻炎治療薬であり、アレルギー性鼻炎における鼻炎症状、特に難治性の鼻閉遅発相反応を強力に抑制する。また、オウレン及びジャショウシを配合することにより相乗作用が得られ、各成分の低用量化が可能になり、医療経済性の向上、味の改善・服用性の向上が可能になった。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
オウレン及びジャショウシを配合することを特徴とするアレルギー性鼻炎治療薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アレルギー性鼻炎による鼻づまりの抑制に有用なアレルギー性鼻炎治療薬である。
【背景技術】
【０００２】
アレルギー性鼻炎等のＩ型アレルギー疾患は即時相反応と遅発相反応の２相性反応を示すことが知られている。このＩ型アレルギー疾患における即時相反応は花粉等の抗原惹起直後に、くしゃみ、鼻水、鼻づまりを誘発する。一方で遅発相反応は抗原惹起数時間後に再度発現する鼻づまりを特徴とするものである。従来、アレルギー性鼻炎の治療には抗ヒスタミン作用を主作用とする抗アレルギー薬が投与されているが、即時相反応におけるくしゃみ、鼻水は強力に抑制するが鼻づまり症状、特に遅発相反応における鼻づまり症状に対して効果が弱いとされている。鼻づまりに対しては、内服もしくは点鼻薬の血管収縮薬が使用されているが、あくまで対症療法であることに加え、副作用として血圧の上昇や薬剤鼻閉を誘発する可能性がある。また、アレルギー性鼻炎の炎症全般に対し奏功を示す薬剤としてステロイドが使用されているがやはり副作用が懸念されている。従って、副作用が少なく鼻づまりに対して抑制効果の高い抗アレルギー薬の開発が望まれている。
【０００３】
オウレンは風邪薬、胃腸薬、瀉下薬に配合されている生薬である。また、オウレンは卵白アルブミン(OVA)抗原惹起によるマウス鼻腔内好酸球浸潤反応に対して抑制作用を鼻炎薬となり得ることが示されている（特許文献１参照）。味は苦いことが知られている（非特許文献１参照）。
【０００４】
ジャショウシは内服ではインポテンツや冷感症に、外用では陰痒、帯下に効果があり、味は辛く苦いことが知られている（非特許文献１参照）。また、ジャショウシには抗アレルギー作用が報告されている（非特許文献２参照）。
【０００５】
【特許文献１】特開2003-081859号
【非特許文献１】和漢薬百科図鑑（I）,平成５年１１月３０日、保育社
【非特許文献２】Chem.Pharm.Bull.33(4)1676-1680 1985
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、アレルギー性鼻炎に対する治療、特に遅発相反応における鼻づまり症状の抑制に優れた効果を有し、鼻炎慢性炎症化をも防止するアレルギー性鼻炎治療薬を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、かかる課題を解決するために鋭意研究した結果、オウレンとジャショウシを組み合わせることで相乗作用により、アレルギー性鼻炎に対して優れた治療効果を有し、用量を下げることが可能となることを見出し、本発明を完成した。
【０００８】
すなわち、本発明は、オウレン及びジャショウシを配合することを特徴とするアレルギー性鼻炎治療薬である。
【発明の効果】
【０００９】
本発明のオウレン及びジャショウシを配合することを特徴とするアレルギー性鼻炎治療薬は、アレルギー性鼻炎における鼻炎症状、特に難治性の鼻閉遅発相反応を強力に抑制し、アレルギー性鼻炎の治療に関して有用である。また、相乗作用により低用量化が可能になり、医療経済性の向上、味の改善・服用性の向上が可能になった。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明で、オウレン、ジャショウシの生薬は、生薬末、生薬エキス等の形で使用される。
【００１１】
オウレン、ジャショウシの有効量は、経口ではそれぞれ原生薬換算量として、成人１日量あたり0.01〜100gであり、好適には、オウレンは0.1〜10gであり、ジャショウシは0.1〜５gである。
【００１２】
本発明のアレルギー性鼻炎治療薬には、必要に応じて、医薬上許容される他の成分を配合することができる。
【００１３】
本発明のアレルギー性鼻炎治療薬は、経口又は非経口投与製剤に調整され、経口投与製剤としては、錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、チュアブル錠などの固形製剤、シロップ剤、ドリンク剤などの液剤であり、慣用的な方法で製造される。固形製剤として調整する場合には、必要に応じて、賦形剤、滑沢剤、崩壊剤等を使用することができる。液剤として調整する場合には、必要に応じて、界面活性剤、溶解補助剤、緩衝剤等を使用することができる。
【００１４】
非経口投与製剤としては、粉末剤や液剤に調整し、スプレー剤等で鼻粘膜へ投与される。
【００１５】
また、保存剤、香料、色素、甘味剤、嬌味剤、清涼化剤等を添加して使用することができる。
【００１６】
本発明のアレルギー性鼻炎治療薬は、１日１回又は２〜６回に分けて投与することができる。
【００１７】
以下に、実施例及び試験例を示し、本発明を詳細に説明する。
【実施例１】
【００１８】
オウレンエキス末1500g、ジャショウシエキス末1500g、結晶セルロース150g、白糖75g、マンニトール31.5g、ヒドロキシプロピルセルロース300g、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース450g、軽質無水ケイ酸45g、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム135gを混合し、攪拌造粒機にて精製水で造粒し、流動層乾燥機にて乾燥し、ステアリン酸マグネシウム13.5gを加えて混合し、ロータリー打錠機により１錠300mgの錠剤を得た。
【実施例２】
【００１９】
オウレンエキス末1000g、ジャショウシエキス末1000g、結晶セルロース900g、白糖300g、マンニトール1110g、ヒドロキシプロピルセルロース900g、軽質無水ケイ酸90g、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム155gを混合し、流動層造粒乾燥機にて水／エタノール混液（３：７）で造粒、乾燥し、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム45gを加えて混合し、１包1.5gの散剤を得た。
【実施例３】
【００２０】
オウレンエキス末1000g、ジャショウシエキス末1000g、リン酸水素カルシウム428g、バレイショデンプン360g、結晶セルロース360g、ヒドロキシプロピルセルロース120g、軽質無水ケイ酸36g、ステアリン酸マグネシウム24g、ケイ酸マグネシウム72gを混合し、乾式造粒機にて造粒し、１カプセル400mgのカプセル剤を得た。
【００２１】
試験例１：ＯＶＡ惹起モルモット鼻閉誘発試験
Eur J Pharmacol. 1999.Mar 26;369(3).349-56.に記載の方法を参考にＯＶＡ惹起モルモット鼻閉誘発試験を行った。
【００２２】
実験には、Hartrey 系モルモット（雄、４週齢）を用いた。
【００２３】
被験薬物
被験薬物には、オウレンエキス及びジャショウシエキスを使用した。
【００２４】
抗原感作
Hartrey 系モルモットを馴化のため２週間の予備飼育後、卵白アルブミン（ＯＶＡ）の２mg/mLリン酸緩衝（ＰＢＳ）溶液の０．５mLを腹腔内に投与することで初回感作を行った。初回感作２日後にＯＶＡの５mg/mLＰＢＳ溶液０．５mLを腹腔内に投与することで追感作を行った。
【００２５】
鼻閉反応は初回感作２４日目に０．１％ＯＶＡ ＰＢＳ溶液（１回目）、２６日目に０．２％ＯＶＡ ＰＢＳ溶液（２回目）、２９日目に０．４％ＯＶＡ ＰＢＳ溶液（３回目）をモルモットの両側鼻腔内に４０μL点鼻することで惹起した。被験薬物の評価は初回感作２９日目の惹起後（３回目）、４時間の鼻腔抵抗値を気道抵抗測定装置（ Pulmos Ｉ 株式会社 ＭＩＰＳ）を用い、double flow plethysmograph 法にて測定する事で行った。また、動物の群分けは２６日目（２回目）惹起後、１時間の鼻腔抵抗値を測定し鼻閉の強度が均等になるようにモルモットを各群１２匹ずつの４つの群に分けた。
【００２６】
投与液調製
被験薬物のオウレンエキス、ジャショウシエキス及びその併用投与液はそれぞれ注射器用蒸留水に懸濁し調製した。被験薬物の投与は初回感作２９日目の惹起（３回目）の２４時間前と１時間前に経口投与にて行った。
【００２７】
コントロール：注射器用蒸留水
投与群１：オウレンエキス    １．８g/kg（原生薬換算値）
投与群２：ジャショウシエキス  ０．６g/kg（原生薬換算値）
投与群３：オウレンエキス    １．８g/kg（原生薬換算値）及びジャショウシエキス  ０．６g/kg（原生薬換算値）
統計処理と結果
結果は、鼻腔抵抗値の上昇をmean±s.e で示した（図１）。コントロール群と各薬物投与群との有意差検定は２群間比較(t-test)で行った(＊p<0.05 )。
【００２８】
その結果、投与群１及び２では抑制を示さなかったが、本発明にかかる投与群３では、有意かつ相乗的な抑制が確認された。
【００２９】
したがって、オウレンエキス及びジャショウシエキス単独では作用を示さない投与量でも、オウレンエキス及びジャショウシエキスの併用であれば、アレルギー性鼻炎における鼻閉遅発相反応を効果的に抑制しうることが明らかとなった。
【産業上の利用可能性】
【００３０】
本発明のアレルギー性鼻炎治療薬は、錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、チュアブル錠などの固形製剤、シロップ剤、ドリンク剤などの液剤、点鼻剤、点鼻用スプレー剤の剤型で、経口又は非経口投与でき、アレルギー性鼻炎による鼻水及び鼻づまりの治療に使用できる。
【図面の簡単な説明】
【００３１】
【図１】ＯＶＡ惹起モルモット鼻閉誘発反応に対する被験薬物の影響を示す図面
【図１】
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