(57)【要約】【課題】  本発明の課題は、簡便な方法によって、2-(4-シアノテトラヒドロピラン-4-イル)-2-オキソ酢酸エステルを高収率で製造出来る、工業的に好適な2-(4-シアノテトラヒドロピラン-4-イル)-2-オキソ酢酸エステル及びその製法を提供することである。【解決手段】  本発明の課題は、2-(4-シアノテトラヒドロピラン-4-イル)-2-オキソ酢酸エステルによって解決される。  本発明の課題は、又、塩基の存在下、4-シアノテトラヒドロピランとシュウ酸化合物とを反応させることを特徴とする、2-(4-シアノテトラヒドロピラン-4-イル)-2-オキソ酢酸エステルの製法によっても解決される。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
【化１】
2006249004.tif 000005
（式中、Ｒは、炭化水素基を示す。）
で示される2-(4-シアノテトラヒドロピラン-4-イル)-2-オキソ酢酸エステル。
【請求項２】
塩基の存在下、4-シアノテトラヒドロピランと一般式（２）
【化２】
2006249004.tif 000006
（式中、Ｘは、ハロゲン原子、アルコキシ基、アラルキルオキシ基又はアリールオキシ基を示し、Ｒは、請求項１記載と同義である。）
で示されるシュウ酸化合物とを反応させることを特徴とする、一般式（１）
【化３】
2006249004.tif 000007
（式中、Ｒは、請求項１記載と同義である。）
で示される2-(4-シアノテトラヒドロピラン-4-イル)-2-オキソ酢酸エステルの製法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、2-(4-シアノテトラヒドロピラン-4-イル)-2-オキソ酢酸エステル及びその製法に関する。2-(4-シアノテトラヒドロピラン-4-イル)-2-オキソ酢酸エステルは、医薬や農薬等の原料や合成中間体として有用な化合物である。
【背景技術】
【０００２】
本発明の2-(4-シアノテトラヒドロピラン-4-イル)-2-オキソ酢酸エステルは、新規な化合物であり、従来までにその存在や製法は全く知られていなかった。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明の課題は、即ち、上記問題点を解決し、簡便な方法によって、2-(4-シアノテトラヒドロピラン-4-イル)-2-オキソ酢酸エステルを高収率で製造出来る、工業的に好適な2-(4-シアノテトラヒドロピラン-4-イル)-2-オキソ酢酸エステル及びその製法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
前記課題に鑑み、本発明者らが鋭意検討を行った結果、以下に示す簡便な方法によって2-(4-シアノテトラヒドロピラン-4-イル)-2-オキソ酢酸エステルを高収率で製造出来る方法を見出し、本発明を完成させた。
【０００５】
即ち、本発明の課題は、一般式（１）
【０００６】
【化１】
2006249004.tif 000002
【０００７】
（式中、Ｒは、炭化水素基を示す。）
で示される2-(4-シアノテトラヒドロピラン-4-イル)-2-オキソ酢酸エステル（以下、化合物（１）と称する）によって解決される。
【０００８】
本発明の課題は、又、塩基の存在下、4-シアノテトラヒドロピランと一般式（２）
【０００９】
【化２】
2006249004.tif 000003
【００１０】
（式中、Ｘは、ハロゲン原子、アルコキシ基、アラルキルオキシ基又はアリールオキシ基を示し、Ｒは、前記と同義である。）
で示されるシュウ酸化合物（以下、化合物（２）と称する）とを反応させることを特徴とする、一般式（１）
【００１１】
【化３】
2006249004.tif 000004
【００１２】
（式中、Ｒは、前記と同義である。）
で示される化合物（１）の製法によっても解決される。
【発明の効果】
【００１３】
本発明により、簡便な方法によって、2-(4-シアノテトラヒドロピラン-4-イル)-2-オキソ酢酸エステルを高収率で製造することが可能であり、且つ、工業的に好適な2-(4-シアノテトラヒドロピラン-4-イル)-2-オキソ酢酸エステル及びその製法を提供することが出来る。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
本発明の新規な化合物（１）は、前記の一般式（１）で示される。その一般式（１）において、Ｒは、炭化水素基であり、具体的には、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基等のアルキル基；シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、シクロノニル基、シクロデシル基等のシクロアルキル基；ベンジル基、フェネチル基等のアラルキル基；フェニル基、トリル基、キシリル基、ナフチル基等のアリール基が挙げられるが、好ましくはメチル基、エチル基である。なお、これらの基は、各種異性体を含む。
【００１５】
本発明の化合物（１）は、塩基の存在下、4-シアノテトラヒドロピランと前記の化合物（２）とを反応させることによって得られる。
【００１６】
本発明の反応において使用する化合物（２）は、前記の一般式（２）で示される。その一般式（２）において、Ｘは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子；メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基等のアルコキシ基；ベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基等のアラルキルオキシ基；フェノキシ基等のアリールオキシ基が挙げられるが、好ましくはハロゲン原子、アルコキシ基、更に好ましくはメトキシ基、エトキシ基である。なお、これらの基は、各種異性体を含む。又、Ｒは、前記と同義である。
【００１７】
本発明の反応において使用する塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド等のアルカリ金属アルコキシド；水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物；メチルリチウム、n-ブチルリチウム、sec-ブチルリチウム、t-ブチルリチウム等のアルカリ金属アルキル；リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス(トリメチルシリル)アミド、ナトリウムアミド、ナトリウムビス(トリメチルシリル)アミド等のアルカリ金属アミドが挙げられるが、好ましくはアルカリ金属アミド、更に好ましくはリチウムビス(トリメチルシリル)アミドが使用される。なお、これらの塩基は、単独又は二種以上を混合して使用しても良い。
【００１８】
前記塩基の使用量は、4-シアノテトラヒドロピラン1モルに対して、好ましくは0.8〜5.0モル、更に好ましくは1.0〜2.0モルである。
【００１９】
本発明の反応は、溶媒中にて行われるのが好ましく、使用する溶媒としては、反応を阻害しないものならば特に限定されず、例えば、トリエチルアミン、トリブチルアミン等のアミン類；ピリジン、メチルピリジン、ジメチルアミノピリジン等のピリジン類；キノリン、イソキノリン、メチルイソキノリン等のキノリン類；N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、N-メチルピロリドン等のアミド類；N,N'-ジメチルイミダゾリジノン等の尿素類；ジメチルスルホキシド、スルホラン等のスルホキシド類；n-プロピルアルコール、n-ブチルアルコール等のアルコール類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、ジイソプロピルエーテル、ジオキサン、シクロプロピルメチルエーテル等のエーテル類；トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；酢酸エチル、酢酸ブチル等のカルボン酸エステル類が挙げられるが、好ましくはエーテル類、芳香族炭化水素類が使用される。なお、これらの溶媒は、単独又は二種以上を混合して使用しても良い。
【００２０】
前記溶媒の使用量は、反応液の均一性や攪拌性により適宜調節するが、4-シアノテトラヒドロピラン1gに対して、好ましくは0.5〜50g、更に好ましくは1〜20gである。
【００２１】
本発明の反応は、例えば、4-シアノテトラヒドロピラン、化合物（２）及び塩基を混合し、攪拌しながら反応させる等の方法によって行われる。その際の反応温度は、好ましくは-100〜150℃、更に好ましくは-50〜120℃であり、反応圧力は特に制限されない。
【００２２】
なお、本発明の反応によって化合物（１）が得られるが、これは、反応終了後、中和、抽出、濾過、濃縮、蒸留、再結晶、晶析、カラムクロマトグラフィー等の一般的な方法によって単離・精製される。
【実施例１】
【００２３】
次に、実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。
【００２４】
実施例１（化合物（１）［Ｒ＝エチル基］；2-(4-シアノテトラヒドロピラン-4-イル)-2-オキソ酢酸エチルの合成）
攪拌装置、温度計及び滴下漏斗を備えた内容積100mlのガラス製フラスコに、1.0mol/lリチウムビス(トリメチルシリル)アミドのテトラヒドロフラン溶液56.7ml(56.8mmol)を加え、液温を-10〜0℃に維持しながら、4-シアノテトラヒドロピラン6.0g(54.0mmol)を滴下し、同温度で1時間攪拌させた。次いで、シュウ酸ジエチル18.7g(135mmol)を滴下し、攪拌しながら同温度で1時間反応させた。反応終了後、反応液の温度を0℃以下に保ちながら、ギ酸3.72g(81mmol)を加え1時間攪拌した後、アセトニトリル26mlを加えた。析出した固体を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した後、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製（展開溶媒；ヘキサン/酢酸エチル＝9/1→7/3）し、黄色液体として、2-(4-シアノテトラヒドロピラン-4-イル)-2-オキソ酢酸エチル3.78gを得た（単離収率；33％）。
2-(4-シアノテトラヒドロピラン-4-イル)-2-オキソ酢酸エチルは、以下の物性値で示される新規な化合物である。
【００２５】
1H-NMR(CDCl3,δ(ppm))；1.42(3H,t,J=7.2Hz)、2.08〜2.14(4H,m)、3.76〜3.85(2H,m)、4.00〜4.06(2H,m)、4.42(2H,q,J=7.2Hz)
CI-MS(m/e)；212(M+1)
【産業上の利用可能性】
【００２６】
本発明は、2-(4-シアノテトラヒドロピラン-4-イル)-2-オキソ酢酸エステル及びその製法に関する。2-(4-シアノテトラヒドロピラン-4-イル)-2-オキソ酢酸エステルは、医薬や農薬等の原料や合成中間体として有用な化合物である。