(57)【要約】      （修正有）【課題】中国パセリが有する独特の臭いを抑え、一層摂取し易くした自閉症改善薬を製造する方法を提供する。【解決手段】自閉症改善薬の製法は、水分量が３０％以下の中国パセリ（学名Ｃｏｒｉａｎｄｒｕｍ  ｓａｔｉｖｕｍ）を、乾燥状態もしくは水分量が実質的に上昇するのを抑えた状態で加熱する。例えば、１００〜１５０℃で５〜６０分、常圧、またはオートクレーブによる加圧加熱し、水分量を１５％以下にする。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
水分量が３０％以下の中国パセリ（学名Ｃｏｒｉａｎｄｒｕｍ  ｓａｔｉｖｕｍ）を、乾燥状態もしくは水分量が実質的に上昇するのを抑えた状態で加熱することを特徴とする自閉症改善薬の製法。
【請求項２】
水分量が１５％以下の中国パセリを加熱する請求項１に記載の自閉症改善薬の製法。
【請求項３】
前記加熱を１００〜１５０℃で行う請求項１または２に記載の製法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、自閉症改善薬を製造する方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
有毒な金属（または金属化合物）が生体内に侵入すると、生体の恒常性が障害を受けることがあり、このような障害は広く金属中毒と呼ばれている。金属中毒を惹き起こす金属としては、例えば鉛や砒素、水銀、金などの重金属が知られており、これらの重金属が消化器系や呼吸器系、皮膚などを介して生体に侵入すると、臓器などに沈着し、骨・造血組織障害や消化器障害、呼吸器障害、循環器障害、神経系障害など諸種の障害が惹き起こされる。
【０００３】
本発明のテーマである自閉症についても、近年に至り、その発症原因の一つとして水銀が生体内に侵入して臓器などに沈着することにあるとの考えが発表されている（非特許文献１）。自閉症は、早いケースでは生後３０ヶ月以内に発症する神経学的異常とされているが、その定義は難しく、例えば非特許文献２では、自閉症状を、（１）対人的相互反応の障害、（２）言語的・非言語的コミニュケーションの障害、（３）限局した行動と興味、という３種の障害に分類している。そしてこの３種の障害をもとに診断基準が作られている。
【０００４】
こうした自閉症の改善手段として、上記非特許文献１には、中国パセリ（学名Ｃｏｒｉａｎｄｒｕｍ  ｓａｔｉｖｕｍ）が水銀をキレートする可能性を有していることに注目し、このキレート作用を利用して自閉症治療への適用を試みることが紹介されている。ところが中国パセリには独特の臭いがあり、南京虫の臭いと称される程の強い異臭である。そのため健常者であっても中国パセリの摂取には相当の抵抗感を与えるものであり、まして自閉症に伴う障害者にとっては、摂取を強制されるとの強い抵抗感を与え、折角の有用な効果を享受するに至らないという問題が生じている。
【０００５】
この様な状況を受けて特許文献１には、中国パセリの独特の臭いを緩和して摂取を容易ならしめた金属沈着抑制剤が開示されている。この金属沈着抑制剤は、中国パセリの加工物と、トレハロースやマルチトールを混合して製剤とすることで、中国パセリ特有の臭いを低減したものである。そのためこの文献に開示されている中国パセリの加工物自体には特有の臭いが残っており、加工物自体を摂取することは容易ではない。従って摂取方法は上記製剤を服用することに限られており、摂取容易性を高めたものとの評価は下し得ないものであった。
【特許文献１】特開２００２−８０３８５号公報（［特許請求の範囲］、［０００５］参照）
【非特許文献１】ＪＩＪＯ：自閉症情報（水銀自閉症−よくある質問集）、［ｏｎｌｉｎｅ］、［平成１６年１２月１日検索］、インターネット＜ＵＲＬ：http://asdnews.at.infoseek.co.jp/shitsumon.html＞
【非特許文献２】「自閉症の理解」、Ｇ．Ｂ．メジボブ、学苑社、１９９９年５月２０日発行、Ｐ．３９〜４１
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、この様な状況に鑑みてなされたものであり、その目的は中国パセリの加工物自体が有する独特の臭いを抑え、例えば中国パセリそのものを摂取し易くした自閉症改善薬を製造する方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、中国パセリの臭いを除去する手段について種々試行錯誤を繰返しつつ検討を重ねた。その結果、水分量が所定値以下の中国パセリを、適切な条件で加熱処理してやれば、独特の臭いを香気に変えることができ、中国パセリそのものが摂取し易くなることを見出し、本発明を完成した。
【０００８】
即ち、本発明に係る自閉症改善薬の製法とは、水分量が３０％以下の中国パセリを、乾燥状態もしくは水分量が実質的に上昇するのを抑えた状態で加熱する点に要旨を有する。本発明の製法では、水分量が１５％以下の中国パセリを加熱することが好ましく、前記加熱は１００〜１５０℃で行うことがよい。
【発明の効果】
【０００９】
本発明の製法によれば、水分量が所定値以下の中国パセリを、適切な条件下で加熱処理することにより、中国パセリの有する独特の臭いを香気に変えることができる。そのため味覚が敏感な患者にとっても中国パセリの加工物自体を容易に、長期に亘って摂取可能な自閉症改善薬を得ることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
中国パセリ（英文別名Ｃｈｉｎｅｓｅ  ｐａｒｓｌｅｙ）は、日本ではコエンドロと呼ばれる場合がある。本発明で中国パセリは、葉部や子実、茎、根等の部位を問わず用いることができる。好ましくは、葉部や子実、茎を用いるのがよい。
【００１１】
本発明に係る自閉症改善薬の製法は、水分量が３０％以下の中国パセリを、乾燥状態もしくは水分量が実質的に上昇するのを抑えた状態で加熱するところに特徴を有する。水分量の上昇を抑えない状態で加熱しても中国パセリ独特の臭いを除去できないからである。従って、加熱中に水分量が減少することは本発明に含まれる。水分量の上昇を抑えない状態で加熱した場合に、臭いを除去できない理由については全てを解明できたわけではないが、加熱中に水分が存在すると臭いの元となるアルデヒド体（例えばノナナールやデカナールなど）の化学変化、例えばある種のＭａｉｌｌａｒｄ反応（メイラード反応）が起こり難くなるからと考えている。
【００１２】
乾燥状態での加熱とは、乾燥雰囲気中での加熱を意味する。一方、水分量が実質的に上昇するのを抑えた状態での加熱とは、加熱中における中国パセリの水分量の上昇が、加熱前の水分量の１５％（好ましくは１０％）までであれば許容できることを意味する。本発明では水分量が実質的に上昇するのを抑えた乾燥状態で加熱することが好ましい。こうしたことから加熱方法として、中国パセリを大量の湯の中で煮たり、大量の蒸気中で蒸して加熱することは本発明から除かれる。
【００１３】
本発明の製法では、水分量が３０％以下の中国パセリを用いる。水分量が３０％を超える中国パセリを、乾燥状態または水分量が実質的に上昇するのを抑えた状態で加熱しても、臭いを除去できないからである。好ましくは水分量が２０％以下、より好ましくは１５％以下、さらに好ましくは１３％以下、特に好ましくは１０％以下の中国パセリを用いることが推奨できる。
【００１４】
上記中国パセリは、水分量が３０％以下のものを用いればよいが、水分量を予め所定値以下に調整したものを用いてもよい。例えば、生の中国パセリを用いる場合は、予め乾燥させて水分量を所定値以下に調整してから使用してもよい。
【００１５】
水分量を調整する方法は特に限定されず、例えば天日乾燥や凍結乾燥、常温気流中で数日間放置して乾燥させる方法などが採用できる。乾燥させるときの雰囲気は特に限定されず、空気や不活性ガス雰囲気中で乾燥させればよい。気流中で乾燥させるときの流量は例えば２〜１０ｍ3／ｍｉｎ程度とすればよい。
【００１６】
また中国パセリの水分量は、予備加熱して調整してもよい。予備加熱して水分量を調整する場合は、予備加熱温度を１００℃未満（好ましくは７０℃以下）とするのがよい。中国パセリの水分量を予備的に下げる段階で１００℃以上に高めると、中国パセリの有効成分が漏出したり、また急激に高温まで加熱すると組織の破壊を起こすからである。こうしたことから、本発明では生の中国パセリを、１００℃未満で予備加熱して水分量を３０％以下に調整した後、加熱すればよい。
【００１７】
上記予備加熱方法は特に限定されないが、生の中国パセリの水分量は３０％を超えて高いため、予備加熱中に中国パセリの水分が系外へ放出される状態で加熱するのがよい。具体的には、加熱ヒーターを用いたり、一般的な調理器具を用いて直火で加熱する方法を採用できる。
【００１８】
中国パセリの水分量は、例えば株式会社エー・アンド・デイ社製の加熱乾燥式水分計「ＭＸ−５０（装置名）」を用いて測定する。
【００１９】
本発明の製法では、水分量が所定値以下の中国パセリを、乾燥状態または水分量が実質的に上昇するのを抑えた状態で加熱するが、このときの加熱は、温度を１００〜１５０℃で行うことが好ましい。１００℃以上で加熱することで中国パセリが有する独特の臭いを香ばしい香りに変えることができる。好ましくは１２０℃以上である。しかし加熱温度が高すぎると焦げて苦味が出てくるため、加熱温度の上限は１５０℃とする。好ましくは１３０℃以下である。
【００２０】
加熱時間は特に限定されないが、１０〜４０分程度とすればよい。加熱時間が短すぎると中国パセリの独特の臭いが充分に除去できないため、より好ましくは２０分以上である。しかし加熱時間が長すぎると、原因は解明できていないが自閉症改善効果が劣化するため上限は４０分とする。より好ましくは３０分以下である。
【００２１】
加熱雰囲気は、空気または不活性ガスとすればよいが、これらの雰囲気は静的もしくは気流中など特に限定されない。
【００２２】
上記加熱は、常圧で行えばよいが、若干の減圧下または加圧下で行ってもよい。加圧する場合の上限は０．２ＭＰａ程度である。
【００２３】
上記加熱温度と加熱時間と圧力はバランスよく調整することが好ましく、例えば、加熱温度を高くする場合は短時間とし、加熱温度を低くする場合は長時間とすることがよい。即ち、例えば１５０℃、常圧で加熱する場合は５〜１０分程度、１３０℃、常圧で加熱する場合は１５〜２５分程度、１００℃、常圧で加熱する場合は３０〜６０分程度である。一方、０．１７ＭＰａに加圧する場合は、例えば１３０℃で２０〜４０分程度である。
【００２４】
上記加熱は、例えばオートクレーブを用いて行えばよい。オートクレーブで加熱すると、温度コントロールが容易である。
【００２５】
加熱して得られる粉末の水分量は１５％以下であることが好ましい。水分量が高いと、中国パセリ特有の臭いが残るからである。より好ましくは１３％以下である。
【００２６】
本発明の製法で得られる自閉症改善薬は、中国パセリ特有の臭いが殆ど無いため、中国パセリ自体をそのまま摂取できる。摂取方法は特に限定されず、例えば、加熱処理後の中国パセリ粉末をそのまま、または水や酒類、清涼飲料に懸濁させたものを摂取してもよいし、適当な食品と配合して摂取しても構わない。この際中国パセリの水分量が再び増加することがあっても臭いが殆どない状態は変わらない。
【００２７】
中国パセリと配合する食品の種類についても特に限定されず、例えば、氷菓（例えば、アイスクリーム等）やシロップ、ペースト（例えば、カスタードクリーム等）、洋菓子、加工果実（例えば、ジャム等）、和菓子、調味料などが挙げられる。もちろん加熱処理後の中国パセリ粉末を、常法に従って錠剤化したもの、またはカプセルに封入したものを摂取しても構わない。
【実施例】
【００２８】
以下、本発明を実験例によって更に詳細に説明するが、下記実験例は本発明を限定する性質のものではなく、前・後記の趣旨に適合し得る範囲で適当に変更して実施することも可能であり、それらはいずれも本発明の技術的範囲に含まれる。
【００２９】
実験例１（本発明例）
新鮮な中国パセリを水洗いし、根を切り取った後、常温気流（２５℃、空気の流量４ｍ3／ｍｉｎ）中で３日間放置して予備乾燥させた。予備乾燥後の中国パセリの水分量を、株式会社エー・アンド・デイ社製の加熱乾燥式水分計「ＭＸ−５０（装置名）」で測定すると９．５％であった。なお、水分量の測定は、試料皿温度を１４０℃として４５分加熱して行った。水分量は２回測定した結果を平均した。予備乾燥後の中国パセリは、鮮やかな緑色で、臭いは新鮮な中国パセリの臭いとほぼ同じであった。
【００３０】
次に、上記水分量の中国パセリを電動ミルで粉砕し、これを容器に入れて密封し、オートクレーブで容器ごと水分量が実質的に上昇するのを抑えた乾燥状態で加熱した。加熱温度は１３０℃、加熱時間は３０分、加熱時の圧力は０．１７ＭＰａとした。加熱後、容器を密封したまま冷却した。冷却後、水分量を測定すると９．６％であった。冷却後容器を開封すると、香ばしい緑茶のような香りがした。加熱後の中国パセリ粉末は灰緑色であった。
【００３１】
実験例２（本発明例）
上記実験例１において、乾燥日数を変える以外は同じ手順で中国パセリを予備乾燥させて水分量が１７．２％の中国パセリを得た。予備乾燥後の中国パセリは、鮮やかな緑色で、臭いは新鮮な中国パセリの臭いとほぼ同じであった。但し、臭いは上記実験例１のものよりも強かった。
【００３２】
次に、上記実験例１と同じ条件で、水分量が実質的に上昇するのを抑えた乾燥状態で加熱し、冷却した。冷却後、水分量を測定すると１７．１％であった。冷却後容器を開封すると、香ばしい緑茶のような香りがしたが、やや中国パセリ本来の臭いが残っていた。
【００３３】
実験例３（比較例）
新鮮な中国パセリを水洗いし、根を切り取ったもの（水分量は８３．８％）をそのまま容器に密封し、オートクレーブで容器ごと上記実験例１と同一の温度・時間・圧力条件で加熱した。加熱後、容器を密封したまま冷却した。冷却後、水分量を測定しようとしたが、お浸しの様な状態で測定できなかった。冷却後容器を開封すると、中国パセリ独特の臭いがした。
【００３４】
実験例４（ＴＬＣによる色素分析）
上記実験例１において、電動ミルで粉砕して得られた粉末を「粉末Ａ」、オートクレーブで加熱した後の粉末を「粉末Ｂ」とし、粉末Ａ単独（以下、「Ａ」と称することがある）、粉末Ｂ単独（以下、「Ｂ」と称することがある）、および前記粉末Ａと粉末Ｂを等量で混合したもの（以下、「Ｃ」と称することがある）についてＴＬＣを用いて色素分析した。
【００３５】
検液は次のように調製した。上記粉末１ｇを遠沈管に取り、酢酸エチル１０ｍＬを加えて時々振り混ぜながら室温で抽出した。一時間後、遠沈管を遠心分離機にかけて上澄み液を検液とした。遠心分離は３０００ｒｐｍで５分行った。
【００３６】
ＴＬＣプレートは、メルク社製のＴＬＣアルミニウムシート「シリカゲル６０Ｆ254（商品名）」を用いた。展開溶媒としては、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルを体積比で５：３（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：３）で混合した液を用いた。
【００３７】
色素分析の結果、ＡとＣにはＲｆ＝０．２１に黄緑色、Ｒｆ＝０．２７に緑色、Ｒｆ＝０．５０に灰黒色のスポットが夫々観察できたが、ＢにはＲｆ＝０．２１、Ｒｆ＝０．２７およびＲｆ＝０．５０に全くスポットが認められず、新たにＲｆ＝０．６２に灰黒色のスポットが現れた。Ｒｆ＝０．６２のスポットは、Ｃにも観察できた。
【００３８】
この結果から、水分量が３０％以下の中国パセリを、水分量が実質的に上昇するのを抑えた乾燥状態で加熱すれば、Ｒｆ＝０．２１、Ｒｆ＝０．２７およびＲｆ＝０．５０のスポットが消失する一方で、Ｒｆ＝０．６２のスポットが新たに生じると考えられる。
【００３９】
実験例５（飲み易さ試験）
上記粉末Ａ単独と粉末Ｂ単独について、次の手順で飲み易さ試験を行った。粉末Ａまたは粉末Ｂをプラスチックシールした容器に入れたものを用意し、これをパネラー３０人（内訳は男性１３人と女性１７人）に渡した。パネラーの年齢分布を下記表１に示す。
【００４０】
【表１】
2006199662.tif 000002
【００４１】
各パネラーには、容器内の粉末Ａと粉末Ｂの香りを夫々嗅いでもらい、下記に示す評価基準でどちらの香りが好きか評価してもらった。評価結果を下記表２に示す。
評価基準
（１）粉末Ａが好き
（２）粉末Ｂが好き
（３）両方好き
（４）両方嫌い
【００４２】
表２を見て分かるように、粉末Ａ（乾燥させたままの中国パセリ）の香りより、粉末Ｂ（加熱処理した中国パセリ）の香りの方を好きと答えた人が多い。粉末Ａに対しては、ドクダミの香りがするとか、野菜臭いというマイナス印象の感想が述べられていた。一方、粉末Ｂについては、緑茶やほうじ茶のような香りがするとか、きな粉のような香りがするというプラス印象の感想が述べられていた。
【００４３】
次に、各容器から粉末を約０．２ｇ取り出し、コップに入れた後、５０ｍＬの湯を注いで懸濁液を調製した。得られた懸濁液を各パネラーに飲んでもらい、下記に示す評価基準で飲み易さを評価してもらった。評価結果を下記表２に併せて示す。
評価基準
（１）粉末Ａが飲み易い
（２）粉末Ｂが飲み易い
（３）両方飲み易い
（４）両方飲み難い
【００４４】
表２を見て分かるように、乾燥させたままの中国パセリ（粉末Ａ）を懸濁させたものよりも、加熱処理した中国パセリ（粉末Ｂ）を懸濁させたものの方が飲み易いことが分かる。香りに対する評価と飲み易さに対する評価を総合すると、粉末Ａの香りが好きと答えた人であっても、粉末Ｂを懸濁させた液の方が飲み易いと答えた人が多かった。
【００４５】
【表２】
2006199662.tif 000003
【００４６】
実験例６
上記粉末Ａまたは粉末Ｂを約０．２ｇコップに入れた後、５０ｍＬの湯を注いで懸濁液を調製した。得られた懸濁液を男児（２歳）に飲ませた。その結果、粉末Ａを懸濁させた液は、一口分飲んだが顔をしかめてそれ以上飲まなかった。これに対し、粉末Ｂを懸濁させた液は、コップ一杯分飲み干した。よって本発明に係る自閉症改善薬は、飲み易さが向上していることが分かる。
【００４７】
実験例７
自閉症患者（男児）に上記粉末Ｂを５０ｍｇずつ一日３回飲ませ、経過観察した。服用前（４才２ヶ月）は、言葉が出ず、視線を合わせることができなかった。また意思疎通ができず、頭突きなどの自傷行動が見られた。そこで上記粉末Ｂを服用させた。服用２０日後には単語を２〜３語しゃべりはじめた。またトイレに座れるようになった。服用６０日後には、自傷行動や爪噛みがなくなった。また話す単語数が増え、文字を音読できるようになった。服用７０日後には、親の言うことを理解できるようになった。服用１００日後には、母に初めて「ママー」と呼びかけた。服用１２ヶ月後には、歌を歌えるようになり、２語文で母と会話ができるようになった。以上の通り、本発明の製法で得られる改善薬（中国パセリ）は、自閉症の改善に効果があることが分かる。