(57)【要約】【課題】毛穴自体を収縮させて目立たなくさせ、また角栓除去後の毛穴を収縮させて角栓の生成を予防できる化粧料の提供。【解決手段】Ｒ1−ＯＧ  （１）〔式中、Ｒ1は炭素数８〜３２のアルキル基又はアルケニル基を示し、ＯＧは、少なくとも一つの水酸基が硫酸化又はリン酸化された多価アルコール、単糖又はオリゴ糖の水酸基から水素を除いた残基を示す〕で表される化合物又はその塩を有効成分とするケラチノサイト収縮剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の一般式（１）：
Ｒ1−ＯＧ      （１）
〔式中、Ｒ1は炭素数８〜３２のアルキル基又はアルケニル基を示し、ＯＧは、少なくとも一つの水酸基が硫酸化又はリン酸化された多価アルコール、単糖又はオリゴ糖の水酸基から水素を除いた残基を示す〕
で表される化合物又はその塩を有効成分とするケラチノサイト収縮剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は皮膚の表皮細胞に作用し、毛穴を目立たなくさせることのできるケラチノサイト収縮剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
女性の肌の悩みで毛穴の目立ちは上位を占める。毛穴が目立つ原因としては、毛穴に形成された角栓、色素沈着、毛孔開口部の形状等がある。このうち、角栓については種々の角栓除去剤が開発され、広く用いられている。しかし、角栓を除去しても、毛穴が小さくならなければ、逆に毛穴が目立つという欠点がある。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
従って、毛穴自体を収縮させて目立たなくさせ、また角栓除去後の毛穴を収縮させて角栓の生成を予防できる化粧料が望まれていた。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明者らは、表皮細胞の収縮と皮膚との関係について検討してきたところ、全く意外にもケラチノサイトを強く収縮させる成分を適用すると毛穴が収縮し、毛穴を目立たなくすることができることを見出した。また、アルキル基を有する多価アルコールや糖類の硫酸又はリン酸エステルがケラチノサイトを強く収縮させ、かつ毛穴収縮作用も優れていることを見出した。
【０００５】
すなわち、本発明は、次の一般式（１）：
Ｒ1−ＯＧ      （１）
【０００６】
〔式中、Ｒ1は炭素数８〜３２のアルキル基又はアルケニル基を示し、ＯＧは、少なくとも一つの水酸基が硫酸化又はリン酸化された多価アルコール、単糖又はオリゴ糖の水酸基から水素を除いた残基を示す〕
で表される化合物又はその塩を有効成分とするケラチノサイト収縮剤、及び毛穴収縮剤を提供するものである。
【発明の効果】
【０００７】
本発明の毛穴収縮剤及びケラチノサイト収縮剤は、毛穴を収縮し、毛穴を目立たなくする効果に優れており、通常の化粧料として、また脱毛処理後の化粧料として、さらには角栓除去後の化粧料として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明の毛穴収縮剤及びケラチノサイト収縮剤は、ケラチノサイトを収縮させる成分であればよく、例えばヒト表皮ケラチノサイトを接着させたコラーゲンゲルに対して収縮作用を示す成分が挙げられる。具体例としては、前記一般式（１）で表される化合物又はその塩が挙げられる。
【０００９】
一般式（１）中、Ｒ1で示されるアルキル基としては炭素数８〜３２のアルキル基が好ましく、特に炭素数１０〜２２のものが好ましく、更に１６〜２０のものがより好ましい。また、当該アルキル基は直鎖又は分岐のいずれでもよいが、効果の点から分岐が好ましい。具体的にはｎ−デシル、トリメチルデシル、ｎ−ウンデシル、２−ヘプチルウンデシル、ｎ−ドデシル、ｎ−トリデシル、ｎ−テトラデシル、ｎ−ペンタデシル、ｎ−ヘキサデシル、ｎ−ヘプタデシル、ｎ−オクタデシル、メチルヘプタデシル（イソステアリル）、２−ヘプチルウンデシル、ｎ−ノナデシル、ｎ−イコシル、ｎ−ドコシル等が挙げられ、中でもイソトリデシル、イソパルミチル、メチルヘプタデシル（イソステアリル）、２−ヘプチルウンデシル等の炭素数１０〜２２の分岐状のアルキル基が特に好ましい。
なお、イソステアリル基は、牛脂や大豆油等からダイマー酸を製造する際、副生物であるイソステアリン酸を還元して得られるイソステアリルアルコールを原料に使用しているため、主に主鎖上の様々な位置にメチル分岐を有する混合物である。
【００１０】
Ｒ1で示されるアルケニル基としては、炭素数８〜３２の直鎖又は分岐状のアルケニル基が好ましく、更に炭素数１０〜２２のものが好ましい。具体的には１０−ウンデセニル、９−オクタデセニル（オレイル）、９，１２−オクタジエニル、１３−ドコセニル等が挙げられる。
【００１１】
一般式（１）中、ＯＧは少なくとも一つの水酸基が硫酸化又はリン酸化された多価アルコール、単糖又はオリゴ糖の水酸基から水素を除いた残基、すなわち硫酸化又はリン酸化プロパンジオール基、硫酸化又はリン酸化グリセリル基、硫酸化又はリン酸化マンニトール基等の硫酸化又はリン酸化多価アルコール残基、硫酸化又はリン酸化単糖残基、硫酸化又はリン酸化オリゴ糖残基を示す。
【００１２】
多価アルコールとしては、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−プロパンジオール、グリセリン、マンニトール、ペンタエリスリトール、ソルビトール等が挙げられ、特にグリセリンが好ましい。
【００１３】
また単糖としては、例えばキシロース、アラビノース、リボース、グルコース、ガラクトース、マンノース、タロース、イドース、アルトロース、アロース、グロース等のアルドペントース類及びアルドヘキソース類が挙げられ、オリゴ糖としては、効果等の点から構成単糖数が５以下のものが好ましく、特に２〜３が好ましい。また、単糖間のグリコシド結合は、特に限定されないが、（１→２）、（１→４）、（１→６）であるものが好ましい。また結合様式はα−形、β−形のいずれであっても構わない。
【００１４】
オリゴ糖としては、グルコオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、マンノオリゴ糖、フルクトオリゴ糖等のホモオリゴ糖類やペントースとヘキソースから構成されるオリゴ糖類、異種のヘキソースからなるオリゴ糖類が挙げられ、特に好ましいものとして、グルコースの繰り返しからなるオリゴ糖が挙げられる。
【００１５】
これら単糖又はオリゴ糖の残基とＲ1との結合にはα−形とβ−形の立体異性があり、本発明にはいずれも含まれるが、糖残基がガラクトースの場合はβ−形が好ましい。
【００１６】
ＯＧが硫酸化又はリン酸化多価アルコール残基、例えば硫酸化又はリン酸化グリセリル基の場合、一般式（１）の化合物はモノ若しくはジ硫酸エステル又はモノ若しくはジリン酸エステルであり、これらを単独で用いても、混合しても良い。また、ＯＧが硫酸化又はリン酸化単糖又はオリゴ糖残基の場合、一般式（１）の化合物は単糖又はオリゴ糖部分の１位を除く水酸基の一部又は全部が硫酸化又はリン酸化され、硫酸エステル又はリン酸エステルとなっているものを意味するが、効果の点から全水酸基に対して１０〜３０％程度硫酸化又はリン酸化されたものが好ましい。
【００１７】
また、一般式（１）及び後記（３）の化合物の塩としては、リチウム、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属類、ベリリウム、マグネシウム、カルシウム等のアルカリ土類金属塩や１級、２級、３級アミン塩及び４級アンモニウム塩、アルギニン、リジン等のアミノ酸塩が挙げられ、このうち効果の点から、ナトリウム塩、カリウム塩、４級アンモニウム塩、アルギニン塩が好ましく、特にナトリウム塩及びアルギニン塩が好ましい。
【００１８】
斯かるＯＧのうち、特に硫酸化又はリン酸化グリセリル基である場合が好ましく、この場合の一般式（１）の化合物は、以下の一般式（２）で示されるグリセリルエーテル誘導体となる。
【００１９】
【化１】
2006199718.tif 000002
【００２０】
〔式中、Ｒ1は前記と同じものを示し、Ｘ1及びＸ2はそれぞれ水素原子、−ＳＯ3ＯＨ又は−ＰＯ(ＯＨ)2を示す（但し、Ｘ1及びＸ2は同時に水素原子ではない）。〕
【００２１】
このうち、Ｘ1及びＸ2のいずれかが−ＰＯ(ＯＨ)2であり、Ｒ1がイソステアリル、２−ヘキシルデシル、２−ヘプチルウンデシル、２−オクチルドデシル、２−デシルテトラデシル、２−ドデシルヘキサデシル、２−テトラデシルオクタデシル、２−ヘキサデシルエイコシル又は２−（１，３，３−トリメチルブチル）−５，７，７−トリメチルオクチルである、下記式（３）で示されるリン酸化グリセリルエーテル誘導体は文献未記載の新規化合物である。
【００２２】
【化２】
2006199718.tif 000003
【００２３】
〔式中、Ｒ2はイソステアリル、２−ヘキシルデシル、２−ヘプチルウンデシル、２−オクチルドデシル、２−デシルテトラデシル、２−ドデシルヘキサデシル、２−テトラデシルオクタデシル、２−ヘキサデシルエイコシル又は２−（１，３，３−トリメチルブチル）−５，７，７−トリメチルオクチルを示す。〕
【００２４】
斯かる一般式（２）で示されるグリセリルエーテル誘導体のうち、好ましい例として、１−ドデシルグリセロール−３−硫酸、１−オクタデシルグリセロール−３−硫酸、１−イソステアリルグリセロール−３−硫酸、１−ドデシルグリセロール−２，３−ジ硫酸等の硫酸化グリセリルエーテル誘導体又はこれらの塩、１−デシルグリセロール−３−リン酸、１−ドデシルグリセロール−３−リン酸、１−テトラデシルグリセロール−３−リン酸、１−ヘキサデシルグリセロール−３−リン酸、１−オクタデシルグリセロール−３−リン酸、１−（２−ヘプチルウンデシル）グリセロール−３−リン酸、１−イソステアリルグリセロール−３−リン酸、１−オレイルグリセロール−３−リン酸、１−ドデシルグリセロール−２，３−ジリン酸等のリン酸化グリセリルエーテル誘導体又はこれらの塩が挙げられ、特に１−（２−ヘプチルウンデシル）グリセロール−３−リン酸及び１−イソステアリルグリセロール−３−リン酸のアルギニン塩は、後記実施例で示すように、極めて優れた毛穴収縮作用を示すと共に皮膚弾力性改善効果を併せ持ち、且つ生産性も優れることから有用性が高い。
【００２５】
また、グリコシド化合物の好ましい例としては、１−α−Ｏ−ドデシルグルコピラノシド−６−硫酸、１−β−Ｏ−ドデシルグルコピラノシド−６−硫酸、１−α−Ｏ−（２−ヘプチルウンデシル）グルコピラノシド−６−硫酸、１−β−Ｏ−（２−ヘプチルウンデシル）グルコピラノシド−６−硫酸、オクタデシルグルコピラノシド硫酸、１−α−Ｏ−テトラデシルガラクトピラノシド−６−硫酸、１−β−Ｏ−テトラデシルガラクトピラノシド−６−硫酸等が挙げられる。
【００２６】
また、ジオール化合物の好ましい例としては、１−ドデシルプロパンジオール−３−硫酸、１−ドデシルプロパンジオール−３−リン酸等が挙げられる。
【００２７】
また、多価アルコール化合物の好ましい例としては、１−イソステアリルマンニトール−５−硫酸、１−イソステアリルマンニトール−５−リン酸等が挙げられる。
【００２８】
本発明におけるグリセリル化合物は、例えば、ジオールエーテルやグリセリルエーテルを硫酸化又はリン酸化し、必要に応じて適宜アルカリで中和することにより得ることができる。
硫酸化反応は、公知の硫酸化剤、例えば発煙硫酸、濃硫酸、スルファミン酸、クロルスルホン酸、三酸化硫黄、三酸化硫黄のジオキサンやピリジン錯体等を用いることができる（実験化学講座１９  有機化合物の合成Ｉ  Ｐ２０１〜２０３）。また、リン酸化反応にはオキシ塩化リン、三塩化リン、五塩化リン、ポリリン酸、水と無水リン酸、リン酸と無水リン酸等を用いることができる（実験化学講座  有機化合物の合成ＩＰ２０６〜２１０）。
【００２９】
本発明におけるグリコシド化合物は、公知の合成法に基づいて製造することができるが（Carbohydro. Res., 230(1992),245等）、中でも糖のパーアセテートを酸性条件下でアルコールと反応させる方法が簡便で好ましい。即ち、予め全ての水酸基をアセチル化した還元糖とアルコール類とを酸触媒存在下でグリコシデーションさせ、次いで加水分解して脱アセチル化した後、硫酸化又はリン酸化することにより製造できる。
【００３０】
かくして得られる一般式（１）の化合物又はその塩は、後記実施例に示すように優れたケラチノサイト収縮作用を有し、ケラチノサイト収縮剤として有用である。
そしてまた、ケラチノサイト収縮剤を皮膚に適用すれば優れた毛穴収縮作用が得られる。従って、ケラチノサイト収縮剤は毛穴収縮剤として有用である。
本発明のケラチノサイト収縮剤及び毛穴収縮剤は、皮膚に適用して毛穴を目立たなくするための化粧料とするのが好ましい。
【００３１】
本発明のケラチノサイト収縮剤又は毛穴収縮剤は、軟膏等の薬用皮膚外用剤や化粧用皮膚外用剤の形態、具体的には、乳化化粧料、クリーム、乳液、ローション、ジェル等の種々の形態で用いることがとりわけ好ましい。この場合前記一般式（１）の化合物の他に、かかる形態に一般的に用いられる植物油、動物油等の油性基剤、鎮痛消炎剤、鎮痛剤、殺菌消毒剤、収斂剤、皮膚軟化剤、ホルモン剤、ビタミン類、保湿剤、紫外線吸収剤、アルコール類、キレート剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、増粘剤、色素、香料等を本発明の効果を妨害しない範囲で適宜配合することができる。
一般式（１）の化合物又はその塩の上記の皮膚外用剤への配合量は、０．００１〜２０重量％、特に０．０１〜５重量％が好ましい。
【実施例】
【００３２】
製造例１
１−イソステアリルグリセロール−３−硫酸ナトリウム塩（化合物３）の製造
イソステアリルグリセリルエーテル１０ｇ（０．０２９mol）を無水ピリジンに溶解し、氷冷後、三酸化硫黄・ピリジン錯体４．６ｇ（０．０２９mol）を加え、氷冷下、１時間攪拌した。その後、室温中で１２時間攪拌し、ピリジン留去後、精製水、水酸化ナトリウム１．１６ｇ（０．０２９mol）を加え、凍結乾燥して１−イソステアリルグリセロール−３−硫酸ナトリウム塩１３．８ｇを得た。
【００３３】
製造例１と同様にして、１−ドデシルグリセロール−３−硫酸ナトリウム塩（化合物１）、１−オクタデシルグリセロール−３−硫酸ナトリウム塩（化合物２）、１−α−Ｏ−ドデシルグルコピラノシド−６−硫酸ナトリウム塩（化合物１３）、１−β−Ｏ−ドデシルグルコピラノシド−６−硫酸ナトリウム塩（化合物１４）、１−α−Ｏ−（２−ヘプチルウンデシル）グルコピラノシド−６−硫酸ナトリウム塩（化合物１５）、１−β−Ｏ−（２−ヘプチルウンデシル）グルコピラノシド−６−硫酸ナトリウム塩（化合物１６）、ドデシルグルコピラノシド硫酸ナトリウム塩混合物（化合物１７）、オクチルグルコピラノシド硫酸ナトリウム塩混合物（化合物１８）、テトラデシルグルコピラノシド硫酸ナトリウム塩混合物（化合物１９）、オクタデシルグルコピラノシド硫酸ナトリウム塩混合物（化合物２０）、（２−ヘプチルウンデシル）グルコピラノシド硫酸ナトリウム塩混合物（化合物２１）、メチルヘプタデシルグルコピラノシド硫酸ナトリウム塩混合物（化合物２２）、１−α−Ｏ−テトラデシルガラクトピラノシド−６−硫酸ナトリウム塩（化合物２３）、１−β−Ｏ−テトラデシルガラクトピラノシド−６−硫酸ナトリウム塩（化合物２４）及び１−イソステアリルマンニトール−５−硫酸ナトリウム塩（化合物３０）を得た。
【００３４】
製造例２
１−イソステアリルグリセロール−３−リン酸ジナトリウム塩（化合物９）の製造
イソステアリルグリセリルエーテル５ｇ（０．０１５mol）をヘキサンに溶解し、５０℃で１０５％ポリリン酸６．８ｇ（０．０７５mol）を加え、７０℃で１２時間攪拌した。その後、蒸留水１０ｇを加え、更に３時間攪拌し、放冷後、エタノールを加え水層を分離した。有機層を濃縮後、精製水、水酸化ナトリウムを加え、凍結乾燥して１−イソステアリルグリセロール−３−リン酸ジナトリウム塩７．１ｇを得た。
【００３５】
製造例３
１−（２−ヘプチルウンデシル）グリセロール−３−リン酸ジナトリウム塩（化合物２８）の製造
製造例２と同様にして２−ヘプチルウンデシルグリセリルエーテルを用いて製造を行い、１−（２−ヘプチルウンデシル）グリセロール−３−リン酸ジナトリウム塩を得た。
【００３６】
製造例２及び３と同様にして、１−デシルグリセロール−３−リン酸ジナトリウム塩（化合物４）、１−ドデシルグリセロール−３−リン酸ジナトリウム塩（化合物５）、１−テトラデシルグリセロール−３−リン酸ジナトリウム塩（化合物６）、１−ヘキサデシルグリセロール−３−リン酸ジナトリウム塩（化合物７）、１−オクタデシルグリセロール−３−リン酸ジナトリウム塩（化合物８）、１−オレイルグリセロール−３−リン酸ジナトリウム塩（化合物１０）及び１−イソステアリルマンニトール−５−リン酸ジナトリウム塩（化合物２９）を得た。
【００３７】
製造例４
１−ドデシルグリセロール−２，３−ジ硫酸ナトリウム塩（化合物１１）の製造
ドデシルグリセリルエーテル１０ｇ（０．０３９mol）を無水ピリジンに溶解し、室温下、三酸化硫黄・ピリジン錯体３１ｇ（０．１９５mol）を加え、７０℃で１時間攪拌した。ピリジン留去後、精製水、水酸化ナトリウムを加え、凍結乾燥して１−ドデシルグリセロール−２，３−ジ硫酸ナトリウム塩１１．５ｇを得た。
【００３８】
製造例５
１−ドデシルグリセロール−２，３−ジリン酸ジナトリウム塩（化合物１２）の製造
ドデシルグリセリルエーテル２ｇ（７．７mmol）を無水ピリジンに溶解し、−２０℃でジフェニルリン酸クロリド１０．４ｇ（０．０３８７mol）を１時間かけて滴下した。同温度で４８時間攪拌した後、イオン交換水０．７５ｇを加え、ピリジンを減圧留去した。残渣をエーテルで抽出し、希塩酸、水で順次洗浄し、エーテルを留去後、カラムクロマトグラフィーに付し、反応中間体２．６３ｇを得た。
次に、反応中間体０．５ｇ（０．６９mmol）を酢酸に溶解し、酸化白金０．２ｇを添加し、水素を吹き込みながら室温下で３時間攪拌した。酸化白金を濾別し、酢酸を留去後、精製水、水酸化ナトリウムを加え、凍結乾燥後、メタノール洗浄して１−ドデシルグリセロール−２，３−ジリン酸ジナトリウム塩０．３３ｇを得た。
【００３９】
製造例６
１−ドデシルプロパンジオール−３−硫酸ナトリウム塩（化合物２５）の製造
１−ドデシルプロパンジオール０．５ｇ（１．８mmol）を無水ピリジンに溶解し、氷冷後、三酸化硫黄・ピリジン錯体０．５８ｇ（３．６mmol）を加え、氷冷下、１時間攪拌した。その後、室温中で１２時間攪拌し、ビリジン留去後、精製水、水酸化ナトリウム０．０７２ｇ（１．８mmol）を加え、凍結乾燥して１−ドデシルプロパンジオール−３−硫酸ナトリウム塩０．６ｇを得た。
【００４０】
製造例７
１−ドデシルプロパンジオール−３−リン酸ジナトリウム塩（化合物２６）の製造
１−ドデシルプロパンジオール０．５ｇ（１．８mmol）をヘキサンに溶解し、５０℃で１０５％ポリリン酸０．８５ｇ（９mmol）を加え、７０℃で１２時間攪拌した。その後、蒸留水１０ｇを加え、更に３時間攪拌し、放冷後、エタノールを加え水層を分離した有機層を濃縮後、精製水、水酸化ナトリウムを加え、凍結乾燥して１−ドデシルプロパンジオール−３−リン酸ジナトリウム塩０．６６ｇを得た。
【００４１】
製造例８
ドデシルグルコピラノシドリン酸ジナトリウム塩混合物（化合物２７）の製造
ドデシルグルコピラノシド混合物１．０ｇ（２．９mmol）をクロロホルムに溶解し、無水ピリジン０．５４ｇ（６．８mmol）を加え、−２０℃に冷却後、オキシ塩化リン０．８８ｇ（５．７mmol）を加え、４時間攪拌した。その後、大量の氷水中に注ぎ、エタノールを加えて均一にした後、水酸化ナトリウムでpH＝８．５まで中和し、溶媒を留去した。得られた残渣をエタノールに溶解後、不溶物を除去し、再び溶媒を留去してドデシルグルコピラノシドリン酸ジナトリウム塩混合物１．２０ｇ（２．５４mmol）を得た。
【００４２】
製造例９
１−イソステアリルグリセロール−３−リン酸モノアルギニン塩（化合物３１−Ａ、３１−Ｂ）の製造
トルエン150mlに95%リン酸47.4g（0.459mol）を混合し、窒素雰囲気下、室温下で牛脂由来のイソステアリルアルコールを原料として製造したイソステアリルグリシジルエーテル50g（0.153mol）30分間かけて滴下した。その後、更に2時間攪拌し、蒸留水50g、イソプロピルアルコール25gを加え、水層を分離した。有機層を2.5%硫酸ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を濃縮し、粗１−イソステアイリルグリセロール−３−リン酸を得た。得られた粗１−イソステアイリルグリセロール−３−リン酸をエタノール−ヘキサン混合溶媒に溶解し、50℃でL-アルギニン26.65g（0.153mol）を徐々に加え、70℃で2時間攪拌した。ろ過により不溶物を除去し、ろ液を10℃以下に冷却したアセトンに徐々に加え、析出した白色粉末をアセトンで洗浄し、乾燥して１−イソステアリルグリセロール−３−リン酸モノアルギニン塩66.0g（収率72%）を得た。同様に、大豆由来のイソステアリルアルコールを原料として製造したイソステアリルグリシジルエーテルを用いて１−イソステアリルグリセロール−３−リン酸モノアルギニン塩（化合物３１−Ｂ）を得た。
【００４３】
製造例１０
１−（２−ヘプチルウンデシル）−グリセロール−３−リン酸モノアルギニン塩（化合物３２）の製造
製造例９と同様にして２−ヘプチルウンデシルグリシジルエーテルを用いて製造を行い、１−（２−ヘプチルウンデシル）グリセロール−３−リン酸モノアルギニン塩を得た。
【００４４】
製造例１１
１−（２−ヘキシルデシル）−グリセロール−３−リン酸モノアルギニン塩（化合物３３）の製造
製造例９と同様にして２−ヘキシルデシルグリシジルエーテルを用いて製造を行い、１−（２−ヘキシルデシル）グリセロール−３−リン酸モノアルギニン塩を得た。
【００４５】
製造例１２
１−（２−オクチルドデシル）−グリセロール−３−リン酸モノアルギニン塩（化合物３４）の製造
製造例９と同様にして２−オクチルドデシルグリシジルエーテルを用いて製造を行い、１−（２−オクチルドデシル）グリセロール−３−リン酸モノアルギニン塩を得た。
【００４６】
製造例１３
１−［２−（１，３，３−トリメチルブチル）−５，７，７−トリメチルオクチル］−グリセロール−３−リン酸モノアルギニン塩（化合物３５）の製造
製造例９と同様にして２−（１，３，３−トリメチルブチル）−５，７，７−トリメチルオクチルグリシジルエーテルを用いて製造を行い、１−［２−（１，３，３−トリメチルブチル）−５，５，７−トリメチルオクチル］−グリセロール−３−リン酸モノアルギニン塩を得た。
【００４７】
製造例１４
１−ドデシルグリセロール−３−リン酸モノアルギニン塩（化合物３６）の製造
製造例９と同様にしてドデシルグリシジルエーテルを用いて製造を行い、１−ドデシルグリセロール−３−リン酸モノアルギニン塩を得た。
【００４８】
製造例１５
１−テトラデシルグリセロール−３−リン酸モノアルギニン塩（化合物３７）の製造
製造例９と同様にしてテトラデシルグリシジルエーテルを用いて製造を行い、１−テトラデシルグリセロール−３−リン酸モノアルギニン塩を得た。
【００４９】
製造例１６
１−ヘキサデシルグリセロール−３−リン酸モノアルギニン塩（化合物３８）の製造
製造例９と同様にしてヘキサデシルグリシジルエーテルを用いて製造を行い、１−ヘキサデシルグリセロール−３−リン酸モノアルギニン塩を得た。
【００５０】
製造例１７
１−オクタデシルグリセロール−３−リン酸モノアルギニン塩（化合物３９）の製造
製造例９と同様にしてオクタデシルグリシジルエーテルを用いて製造を行い、１−オクタデシルグリセロール−３−リン酸モノアルギニン塩を得た。
【００５１】
製造例１８
１−オレイルグリセロール−３−リン酸モノアルギニン塩（化合物４０）の製造
製造例９と同様にしてオレイルグリシジルエーテルを用いて製造を行い、１−オレイルグリセロール−３−リン酸モノアルギニン塩を得た。
【００５２】
製造例１９
１−（２−デシルテトラデシル）−３−リン酸モノアルギニン塩（化合物４１）の製造
製造例９と同様にして２−デシルテトラデシルグリシジルエーテルを用いて製造を行い、１−（２−デシルテトラデシル）グリセロール−３−リン酸モノアルギニン塩を得た。
【００５３】
製造例２０
１−（２−ドデシルヘキサデシル）−グリセロール−３−リン酸モノアルギニン塩（化合物４２）の製造
製造例９と同様にして２−ドデシルヘキサデシルグリシジルエーテルを用いて製造を行い、１−（２−ドデシルヘキサデシル）グリセロール−３−リン酸モノアルギニン塩を得た。
【００５４】
化合物１〜４２のうちの新規化合物についてのスペクトルデータを表１に示す。
【００５５】
【表１】
2006199718.tif 000004
【００５６】
実施例１
１）Ｉ型コラーゲン（セルマトリックスＴｙｐｅ  Ｉ−Ａ、新田ゼラチン）、ＭＣＤＢ１５３培地（シグマ社）５倍濃縮液、２０mM  ＨＥＰＥＳ（和光純薬工業）及び精製水を氷冷しながらよく混合した後、２４穴プレート（ファルコン）に各ウェル５００μLずつ注入し、インキュベーターで３７℃に加温しゲル化させた。得られたコラーゲンゲルにＭＣＤＢ１５３培地を用いてケラチノサイト（ＮＨＥＫ６３０６、クロネティクス）を２×１０4cells／cm2で１mLずつ播き、２４時間培養した後、ピペットチップを用いてコラーゲンゲルを培養皿から剥離した。その直後最終濃度の１００倍に調整した被験物質を１０μLずつ添加した。添加１時間後にミノルタα７０７−siカメラ、５０Macroレンズを用い、収縮の様子を撮影した。写真現像後、収縮環をＯＨＰ用紙に写し取り、画像解析ソフトImage-Pro PLUS(Media Cybanetics社）により収縮環内の面積を求め、コントロール（ゲル剥離のみ）を１００として収縮率（％）を求めた。結果を表２に示す。
【００５７】
【表２】
2006199718.tif 000005
【００５８】
表２から明らかなように一般式（１）の化合物は優れたケラチノサイト収縮作用を有する。
【００５９】
実施例２
ニュージーランドホワイトウサギ（オス、約２．５kg）の中から耳の毛穴の目立つ個体を入手し、それを３匹使用した。左耳に２％化合物９（溶媒エタノール）を、右耳を対照部位として溶媒を、耳翼内側に週５日、一日二回、一回１５０μLを塗布した。
塗布開始から８週間後、皮膚を採取し毛穴の大きさを画像解析で測定した。ウサギを屠殺後、耳を得る。サンプル塗布部周囲にメスを入れ、軟骨の上で皮膚を剥離（軟骨はとらない）する。このとき皮膚の伸展が生じないように注意する。これをコルク板上に広げ、直径６mmのパンチでバイオプシーし、片耳６ケ所から皮膚を採取する。採取は左右で同じ部位からとるようにした。パンチバイオプシーで採取した皮膚は乾燥に注意し、ビデオマイクロスコープ（Hirox製）で４０倍に拡大して、画像を取り込んだ。取り込んだ画像からの毛穴の測定は、画像解析ソフト：Image-Pro PLUS(Media Cybanetics社）にておこなった。取り込んだ画像を８ビットグレイスケールに変換し、閾値１００で二値化する。この処理後に残った成分から、毛穴以外の成分を除去した。画像上で毛穴一つずつの面積を測定し、パンチ毎の毛穴の面積を算出した。パンチ６個の各毛穴面積の平均値を、各ウサギにおける各サンプル毎の毛穴の大きさとした。
【００６０】
各サンプル塗布部位の毛穴の面積を計算したところ、対照部位、０．０２２mm2に対し化合物９塗布部位は０．０１５mm2と、約３０％化合物９を塗布した方が、毛穴の面積が小さくなっていた。一対検定により有意差検定したところ、危険率５％以下で有意であった。また前記製造例で得られた化合物も、化合物９と同様に毛穴収縮作用を示した。
【００６１】
実施例３  コラーゲンゲル引き締め促進能の測定
真皮モデルである線維芽細胞包埋コラーゲンゲルの引き締め促進能の測定を行った。コラーゲンゲルは文献「J. Cell Science, 102, 315(1992) 」又は「J. Invest. Dermatol, 93, 792(1989)」に準じた方法で作製した。すなわち、氷冷下コラーゲンゲル溶液（新田ゼラチン社製、tapel-A（３．０mg／mL，pH＝３））にＨＥＰＥＳ、（２５０mM）の０．０５Ｎの水酸化ナトリウム溶液、ＤＭＥＭ（GIBCO DMEM, Iow glucose ）５倍濃縮溶液、ＦＣＳ（２％、Fatal Calf Serum）、精製水を加え、最後にヒト皮膚線維芽細胞（ヒト包皮由来）の懸濁液を加え、十分に攪拌し気泡を取り除いた後、２４穴ディッシュに各ウェル６００μLずつ注入し、ただちにインキュベーターで３７℃に加温しゲル化させた。３，４時間後、各ウェル１mLの無血清ＤＭＥＭ培地を添加し、周囲をディッシュから剥離しfloatingの状態にした。その１８時間後、１００〜１０μMの被験物質を含有する無血清ＤＭＥＭ培地に培地を交換し、さらに４８時間インキュベートした。
ゲル体積測定は、文献（J. Cell Science, 102, 315(1992)）に準じた重量測定方法で行った。すなわち１０％ホルマリン固定（４℃，２４時間）後、水の表面張力をTriton X100（和光純薬社製）（１％）を加えることで減じたのち、重量を測定した。
【００６２】
コントロールの体積を１００％としたときの、各化合物の相対体積の測定結果を表３に示す。
【００６３】
【表３】
2006199718.tif 000006
【００６４】
表３より明らかなように、化合物３１−Ａ及び化合物３２の作用により、コラーゲンゲルの体積が小さくなり、コラーゲンゲルの引き締めが促進されていることがわかる。
【００６５】
処方例１    化粧水
下記に示す処方の化粧水を常法により調製した。
（成分）                                                  （重量％）
化合物１                                                  ２．０
化合物６                                                  ０．５
グリセリン                                                ５．０
ジプロピレングリコール                                    ４．０
ポリオキシエチレンイソセチルエーテル（２０ＥＯ）          １．０
チョウジエキス                                            １．０
トウヒエキス                                              １．０
アスナロエキス                                            ０．５
エタノール                                                ８．０
防腐剤                                                      適量
香料                                                        適量
緩衝剤                                                      適量
精製水                                                  バランス
【００６６】
処方例２    クリーム（Ｗ／Ｏ）
下記に示す処方のクリームを常法により調製した。
（成分）                                                  （重量％）
化合物９                                                  ２．０
化合物７                                                  １．０
マイクロクリスタリンワックス                              ３．０
ラノリン                                                  ３．０
ワセリン                                                  ５．０
スクワラン                                                ９．０
オリーブ油                                              １２．０
セスキオレイン酸ソルビタン                                ３．０
トリオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン(20EO)          ３．０
オオムギエキス                                            ２．０
プラセンタエキス                                          １．０
アルブチン                                                １．０
コウジ酸                                                  １．０
ホスファチジルコリン                                      １．０
香料                                                        適量
緩衝剤                                                      適量
精製水                                                  バランス
【００６７】
処方例３    化粧水
下記に示す処方の化粧水を常法により調製した。
（成分）                                                  （重量％）
化合物３１−Ａ                                            ２．０
グリセリン                                                ５．０
ポリオキシエチレンイソセチルエーテル（２０ＥＯ）          ０．１
Ｌ−アルギニン                                            ０．６
チューベロースポリサッカライド液                        １０．０
エタノール                                              １０．０
防腐剤                                                      適量
香料                                                        適量
緩衝剤                                                      適量
精製水                                                  バランス
【００６８】
処方例４    化粧水
下記に示す処方の化粧水を常法により調製した。
（成分）                                                  （重量％）
化合物３２                                                ２．０
グリセリン                                                ５．０
ポリオキシエチレンイソセチルエーテル（２０ＥＯ）          ０．１
Ｌ−アルギニン                                            ０．６
チューベロースポリサッカライド液                        １０．０
エタノール                                              １０．０
防腐剤                                                      適量
香料                                                        適量
緩衝剤                                                      適量
精製水                                                  バランス