(57)【要約】      （修正有）【課題】天然物から得られる、得意な香気を有さない適用範囲の広い抗黴剤、特にクロカワカビに有効な抗黴剤を提供すること。【解決手段】2006199619.tif 000005（式中、Ｒは水素原子またはメチル基を示す）で表されるカクオールおよび／またはメチルカクオールを有効成分として含有するクロカワカビに有効な抗黴剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）
【化１】
2006199619.tif 000004
（式中、Ｒは水素原子またはメチル基を示す）
で表されるカクオールおよび／またはメチルカクオールを有効成分として含有するクロカワカビに有効な抗黴剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗黴剤に関する。更に詳しくはクロカワカビ（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｏｉｄｅｓ）に有効な抗黴剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来から、各種の工業製品に細菌、黴などの有害微生物が繁殖して、それらの品質や性能を低下させる問題があった。また、近年では密閉性の高い住居が増加することにより、生活環境中の黴が住居内で繁殖し、例えばエアコンディショナー使用中の黴臭など、さまざまな問題を起こしている。
そこで、例えば、食品の腐敗を防止するために、食品添加物として認められている安息香酸、ソルビン酸およびその塩などの合成保存料が使用されている。これらの合成保存料は、安全性や毒性的知見から、その使用をできるだけ抑制しようとする傾向にあるだけでなく、消費者側も、合成保存料に対して好ましいイメージを持たなくなってきた。これらの問題を解決すべく多くの天然物由来の抗菌、抗黴剤が開発されてきた。植物由来の精油には、抗菌抗黴性を有する化合物があり、それらを使用する試みも行われている。しかし、精油や精油成分の黴に対する最小発育阻止濃度は一般的に数百ｐｐｍ以上であるため多量用いなければならないこと、また、多くの精油や精油成分は特有の匂いを有するものが多く、ヒノキチオールなどは金属イオンとキレートを形成して着色する欠点などもあり、化粧品や食品などへの添加は現実的に難しいなどの課題を抱えている。
本発明が対象とする黴であるＣ．ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｏｉｄｅｓはクロカワカビと呼ばれ、およそ６０種類あるといわれている住宅に発生する黴の中で、最も検出率の高い黴の一つである。湿気の多いところを好み、水周り、冷蔵庫内、エアコンディショナーのフィルターなど、更に室内の湿度が高い住居においては、壁紙、カーペット、窓枠のゴムの部分などにも生える。また、アレルギー反応を引き起こす原因の一つとも言われている。
【０００３】
本発明の抗黴剤の原料に係る、ウマノスズグサ科（Ａｒｉｓｔｏｌｏｃｈｉａｃｅａｅ）に属するウスバサイシン（Ａｓｉａｓａｒｕｍ  ｓｉｅｂｏｌｄｉｉ）およびケイリンサイシン（Ａ．  ｈｅｔｅｒｏｔｒｏｐｏｉｄｅｓ）は、日本、韓国および中国に分布する。サイシン（Ａｓｉａｓａｒｉ  Ｒａｄｉｘ、細辛）はこれの根を乾燥させたもので、生薬として認知されている。サイシンの含有成分に関しては数多くの研究報告があり、主成分として、メチルオイゲノールおよびサフロールなどが知られている。本発明のカクオールとメチルカクオールもサイシンの成分として報告されてはいるが（非特許文献１）、しかしながら、これら化合物の抗黴性に関する報告はいまだかつて無い。
【非特許文献１】Ｋｏｒｅａｎ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｏｆ  Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，４２（４），３６９−３７０（１９９９）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、天然物から得られる、特異な香気を有さない適用範囲の広い抗黴剤、特にクロカワカビに有効な抗黴剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
上記課題を解決するために鋭意検討した結果、サイシンなどに含まれるカクオールおよびメチルカクオールが、クロカワカビに対して強い抗黴性を有していることを発見し、本発明に到達した。すなわち、本発明は一般式（１）で示される構造をもつ、カクオール（Rが水素）および／またはメチルカクオール（Rがメチル）を有効成分として含有する、クロカワカビに有効な抗黴剤である。
【化１】
2006199619.tif 000002
【０００６】
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明のカクオールおよびメチルカクオールは、サイシン（細辛、生薬）として使用されているウマノスズクサ科のウスバサイシン（Ａｓｉａｓａｒｕｍ  ｓｉｅｂｏｌｄｉｉ）およびケイリンサイシン（Ａ．  ｈｅｔｅｒｏｔｒｏｐｏｉｄｅｓ）などに含まれる精油成分である。また、これらのサイシン以外にも、コショウ属に属するＰｉｐｅｒ  ｍａｒｇｉｎａｔｕｍおよびＰｉｐｅｒ  ａｌｅｙｒｅａｎｕｍなどから見いだされた報告もある。カクオールやメチルカクオールはこれらの植物から抽出して得ることができる。抽出溶媒としてはメタノール、エタノール、イソプロピルアルコールなどの低級アルコールや一般的な多価アルコール、アセトンやメチルエチルケトンなどのケトン類、メチルエーテルなどのエーテル類、酢酸エチルなどのエステル類などの一般的な有機溶剤が挙げられる。またこれ等の有機溶剤に抽出可能な程度に水が含まれていても良い。これらの抽出溶媒を用いた抽出液をそのまま使用しても良いが、一般的にはカクオールやメチルカクオール以外の成分も多量に含むため、溶剤を完全にあるいは適度に濃縮するのが望ましい。
【０００７】
カクオールやメチルカクオールを得るために、植物から水蒸気蒸留によって精油を得る方法もある。さらに、このようにして得た精油成分から、カラムクロマトグラフィーや高速液体クロマトグラフィーなどにより、カクオールやメチルカクオールを分取、あるいはそれらの含有量を高めたものを使用しても良い。この他、化学合成により合成したカクオールやメチルカクオールを使用しても良い。とくに、メチルカクオールの場合、キレート性水酸基を有さないため着色の心配などはない。
【０００８】
本発明の抗黴剤はカクオールおよび／またはメチルカクオールを必須成分とするが、既存の抗菌性を有する物質や、その他使用目的に応じて各種成分を任意に配合することができる。例えば食品に使用する場合に配合しうる成分としては、食品素材および食品添加物であればとくに限定されるものではない。また、化粧料に使用する場合には、通常化粧料に使用される成分であればとくに限定されるものではない。その他一般工業製品においても、該製品に悪影響を及ぼさない成分であれば任意に配合することができる。また、本発明の抗黴剤を香料などに含有させて用いることも可能である。
なお、抗黴剤中の有効成分であるカクオールおよび／またはメチルカクオールの量は、例えば１〜１００重量％など任意に配合でき特に限定されない。
【０００９】
本発明の抗黴剤は、パン類、菓子類、麺類、乳製品類、惣菜類などの各種食品、ローション、乳液、クリームなどの基礎化粧料類、ハンドクリームなどの身体用化粧料類、洗顔料、ボディシャンプーなどの皮膚洗浄料類、シャンプー、リンスなどの頭髪用化粧料類、その他抗菌性、抗黴性を有する化合物を添加して製品自体の腐敗を防止することが必要なあらゆる製品に適用できる。また、浴室のタイルの目地や室内の壁紙やエアコンディショナーなどに本発明の抗黴剤を噴霧したりあるいは本発明の抗黴剤を含んだシート等を貼付することや、あるいは芳香剤などに含ませることにより、室内の黴発生を防止する抗黴性芳香剤なども本発明の適用範疇である。
【００１０】
本発明のカクオールおよび／またはメチルカクオールを有効成分とする抗黴剤の製品への配合量は任意に設定することができ、とくに限定されるものではないが、通常は、カクオールおよび／またはメチルカクオールの製品中の濃度が、１０μｇ／ｇ以上、好ましくは５０〜１０，０００μｇ／ｇとなるように配合するのが望ましい。
【発明の効果】
【００１１】
本発明のカクオールおよび／またはメチルカクオールを有効成分として含有する抗黴剤は、ほぼ無臭であり、微量で優れた抗黴効果を示すものである。また、とくに、メチルカクオールの場合、キレート性水酸基を有さないため着色の心配は低い。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
以下、実施例により本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００１３】
製造例１（カクオール及びメチルカクオールの単離）
市販のサイシン（中国産）９５７ｇを約３Ｌのアセトンで１．５時間加熱還流抽出後、減圧濃縮しサイシン精油を１０．１ｇ得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で、ヘキサン１００％、９８％、９６％、９３％、９０％、８０％および酢酸エチル１００％の７つに分画した。酢酸エチル７％および１０％の画分（１．７ｇ）を、再度シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）でヘキサン９７％から９２％の間で４分画し、およそヘキサン９５％である３番目の画分（約０．５ｇ）のうち、１７０ｍｇを高速液体クロマトグラフィー（５２．５％含水アセトニトリル）で後記の条件で分取し、カクオールを１６ｍｇ得た。
次に、酢酸エチル１０％および２０％画分１．１ｇのうちの０．５ｇを、５％水酸化ナトリウム水溶液で処理し、有機層と水層とに分画した。この処理は共存する脂肪酸類を除去する目的で行った。有機層をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン９０％）後、高速液体クロマトグラフィー（５０％含水アセトニトリル）で後記の条件で分取し、メチルカクオールを１５ｍｇ得た。
【００１４】
カクオールおよびメチルカクオールの構造はそれぞれの１Ｈ−ＮＭＲスペクトルから決定した。以下にそのデータを示す。
カクオール
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，）δ：１．２３（３Ｈ，ｔ），２，８９（２Ｈ，  ｑ），５．９７（２Ｈ，ｓ），６．２４（１Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｓ），１３．０８（１Ｈ，ｓ）
ＧＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ：１９４（４０），１６５（１００），１０３（１３）
メチルカクオール
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，）δ：１．１５（３Ｈ，ｔ），２，９５（２Ｈ，  ｑ），３．８６（３Ｈ，ｓ），５．９６（２Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｓ），７．３１（１Ｈ，ｓ）
ＧＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ：２０８（１６），１７９（１００），１６４（１４）
なお、分取高速液体クロマトグラフィーの条件は以下である。
（株）島津製作所製  ＬＣ−６Ａシステム、カラム：ＹＭＣ  Ｒ−ＯＤＳ−５Ａ  ２０ｍｍＩ．Ｄ．ｘ２５０ｍｍ、移動相流速：６．５  ｍＬ／ｍｉｎ、検出条件：ＵＶ２０５ｎｍ
【００１５】
製造例２（カクオールの合成）
冷却管を付した４つ口フラスコに、セサモール１３．８ｇ（０．１ｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸スカンジウム２．４６ｇ、トルエン９０ｍＬ、ニトロメタン５ｍＬをそれぞれ加え、攪拌して均一化後、室温下でプロピオニルクロライド１１．１ｇを滴下した。それをマントルヒーターにて８０℃まで加熱し２時間反応させた。冷却処理後、黒色タール状溶液を１８ｇ得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィーおよびアルカリ加水分解を行い、カクオールをほぼ無臭の結晶物として５．１ｇ得た。ＮＭＲスペクトルおよびＧＣ−ＭＳデータは製造例１の単離化合物に一致した。
【００１６】
製造例３（メチルカクオールの合成）
カクオール２．１ｇ、水酸化ナトリウム２．３ｇ、ジメチルホルムアミド３０ｍＬを、冷却管を付した４つ口フラスコに加えて攪拌後、室温下にてジメチル硫酸２．０ｇを加えた。一時間後、反応溶液を処理し、２．４ｇの固形物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、メチルカクオールを無臭結晶物として１．６ｇ得た。ＮＭＲスペクトルおよびＧＣ−ＭＳデータは製造例１の単離化合物に一致した。
【００１７】
実施例１（抗菌性の評価）
製造例２及び製造例３で得たカクオールとメチルカクオールについて、クロカワカビに対する最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を日本化学療法学会標準法に準拠して測定した。
クロカワカビはポテトデキストロース寒天培地を用い、２５℃で１０日間培養した後、胞子浮遊液（１０７ｃｆｕ／ｍＬ）を調整し試験菌液とした。３−メチル−４−イソプロピルフェノール（対照）、カクオールおよびメチルカクオールは、それぞれ０．１ｇにジメチルスルホキサイド２ｍＬを加えて溶解させた後、アセトン６ｍＬを加え混和し、さらに滅菌精製水２ｍＬを加えて混和させ１％溶液を調整した。これら溶液を滅菌精製水で２段階希釈し試料溶液とした。
【００１８】
クロカワカビ用培地は、各試料溶液２ｍＬにポリデキストロース寒天培地（日水製薬）１８ｍＬを加えて混和し、各試料溶液添加培地とした。
クロカワカビの試験菌液０．１ｍＬを各試料溶液添加培地上に塗布しコンラージ棒にて広げ、２５℃で７日間培養した。培養後、菌が阻止された培地中の最低試料濃度をＭＩＣとした。
この結果を表１に示す。この結果からクロカワカビに対するＭＩＣは、対照よりは弱いものの、カクオールおよびメチルカクオールとも１３０μｇ／ｍＬであった。
【００１９】
【表１】
2006199619.tif 000003