(57)【要約】【課題】目的とする化合物を、選択的に吸着することができる吸着剤、目的とする化合物を、容易かつ確実に分離・精製することができる吸着装置、および、かかる吸着装置を容易かつ短時間で製造することができる吸着装置の製造方法を提供すること。【解決手段】本発明の吸着装置１は、カラム２の吸着剤充填空間２０に、吸着剤３を充填してなるものである。吸着剤充填空間２０に充填された吸着剤３は、その少なくとも表面付近が、主として下記組成式（Ｉ）で表されるアパタイトで構成されている。  （Ｃａ１−ａＭａ）１０（ＰＯ４）６（（ＯＨ）１−ｂＸｂ）２  ・・・（Ｉ）  ［ただし、組成式（Ｉ）中、Ｍは希土類金属元素のうちの少なくとも１種を示し、Ｘはハロゲン元素のうちの少なくとも１種を示し、０＜ａ≦１、０≦ｂ≦１である。］  【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも表面付近が、主として下記組成式（Ｉ）で表されるアパタイトで構成されていることを特徴とする吸着剤。
（Ｃａ１−ａＭａ）１０（ＰＯ４）６（（ＯＨ）１−ｂＸｂ）２  ・・・（Ｉ）
［ただし、組成式（Ｉ）中、Ｍは希土類金属元素のうちの少なくとも１種を示し、Ｘはハロゲン元素のうちの少なくとも１種を示し、０＜ａ≦１、０≦ｂ≦１である。］
【請求項２】
前記Ｍは、ランタノイド系の金属元素のうちの少なくとも１種を含む希土類金属元素である請求項１に記載の吸着剤。
【請求項３】
前記Ｍは、Ｓｍを主とするランタノイド系の金属元素である請求項２に記載の吸着剤。
【請求項４】
前記Ｍは、Ｓｍを含み、その割合が前記Ｍ全体に対し７０％以上である請求項１ないし３のいずれかに記載の吸着剤。
【請求項５】
前記組成式（Ｉ）中の前記ａは、０．５〜１である請求項１ないし４のいずれかに記載の吸着剤。
【請求項６】
前記組成式（Ｉ）中の前記Ｘは、Ｆを主とするハロゲン元素である請求項１ないし５のいずれかに記載の吸着剤。
【請求項７】
前記Ｘは、Ｆを含み、その割合が前記Ｘ全体に対し８０％以上である請求項１ないし６のいずれかに記載の吸着剤。
【請求項８】
前記組成式（Ｉ）中の前記ｂは、０．３〜１である請求項１ないし７のいずれかに記載の吸着剤。
【請求項９】
前記吸着剤は、非共有電子対を少なくとも２つ有する化合物を選択的に吸着する請求項１ないし８のいずれかに記載の吸着剤。
【請求項１０】
前記化合物は、含硫アミノ酸、複素環式アミノ酸およびこれらのアミノ酸をアミノ酸残基として有するポリペプチドのうちの少なくとも１種である請求項９に記載の吸着剤。
【請求項１１】
前記含硫アミノ酸は、システインである請求項１０に記載の吸着剤。
【請求項１２】
前記複素環式アミノ酸は、ヒスチジンまたはトリプトファンである請求項１０に記載の吸着剤。
【請求項１３】
前記吸着剤は、粒状をなしている請求項１ないし１２のいずれかに記載の吸着剤。
【請求項１４】
粒状の前記吸着剤は、その平均粒径が０．５〜１５０μｍである請求項１３に記載の吸着剤。
【請求項１５】
吸着剤充填空間を有するカラムと、前記吸着剤充填空間の少なくとも一部に充填された請求項１ないし１４のいずれかに記載の吸着剤とを有することを特徴とする吸着装置。
【請求項１６】
前記吸着剤は、前記吸着剤充填空間に、ほぼ満量充填されている請求項１５に記載の吸着装置。
【請求項１７】
前記吸着剤は、前記吸着剤充填空間の各部において、ほぼ同一の組成をなしている請求項１６に記載の吸着装置。
【請求項１８】
カラムの吸着剤充填空間に、Ｃａ１０（ＰＯ４）６（（ＯＨ）１−ｂＸｂ）２［ただし、Ｘはハロゲン元素のうちの少なくとも１種を示し、０≦ｂ≦１である。］で表されるアパタイトを充填した状態で、前記吸着剤充填空間に、少なくとも１種の希土類金属元素のイオンを含む溶液を通液することにより、前記アパタイトの少なくとも表面付近の一部を下記組成式（Ｉ）とすることを特徴とする吸着装置の製造方法。
（Ｃａ１−ａＭａ）１０（ＰＯ４）６（（ＯＨ）１−ｂＸｂ）２  ・・・（Ｉ）
［ただし、組成式（Ｉ）中、Ｍは希土類金属元素のうちの少なくとも１種を示し、Ｘはハロゲン元素のうちの少なくとも１種を示し、０＜ａ≦１、０≦ｂ≦１である。］
【請求項１９】
カラムの吸着剤充填空間に、Ｃａ１０（ＰＯ４）６（ＯＨ）２で表されるアパタイトを充填した状態で、前記吸着剤充填空間に、少なくとも１種の希土類金属元素のイオンを含む溶液および少なくとも１種のハロゲン元素のイオンを含む溶液を、順次またはほぼ同時に通液することにより、前記アパタイトの少なくとも表面付近の一部を下記組成式（Ｉ）とすることを特徴とする吸着装置の製造方法。
（Ｃａ１−ａＭａ）１０（ＰＯ４）６（（ＯＨ）１−ｂＸｂ）２  ・・・（Ｉ）
［ただし、組成式（Ｉ）中、Ｍは希土類金属元素のうちの少なくとも１種を示し、Ｘはハロゲン元素のうちの少なくとも１種を示し、０＜ａ≦１、０≦ｂ≦１である。］
【請求項２０】
前記ハロゲン元素のイオンを含む溶液１Ｌ中における前記ハロゲン元素のイオンの含有量は、前記アパタイト１ｍｏｌに対して、０．２〜２００ｍｏｌである請求項１９に記載の吸着装置の製造方法。
【請求項２１】
前記ハロゲン元素のイオンを含む溶液の総通液量は、１〜５０ｍＬである請求項１９または２０に記載の吸着装置の製造方法。
【請求項２２】
前記ハロゲン元素のイオンを含む溶液の通液速度は、０．１〜１０ｍＬ／ｍｉｎである請求項１９ないし２１のいずれかに記載の吸着装置の製造方法。
【請求項２３】
前記希土類金属元素のイオンを含む溶液１Ｌ中における前記希土類金属元素のイオンの含有量は、前記アパタイト１ｍｏｌに対して、１〜２００ｍｏｌである請求項１８ないし２２のいずれかに記載の吸着装置の製造方法。
【請求項２４】
前記希土類金属元素のイオンを含む溶液の総通液量は、１〜５０ｍＬである請求項１８ないし２３のいずれかに記載の吸着装置の製造方法。
【請求項２５】
前記希土類金属元素のイオンを含む溶液の通液速度は、０．１〜１０ｍＬ／ｍｉｎである請求項１８ないし２４のいずれかに記載の吸着装置の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、吸着剤、吸着装置および吸着装置の製造方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
ハイドロキシアパタイトは、生体親和性に優れることから、従来から、タンパク質等を吸着・分離する液体クロマトグラフィー用カラム（吸着装置）に使用する吸着剤として広く利用されている（例えば、特許文献１参照。）。
【０００３】
ところが、ハイドロキシアパタイト製の吸着剤は、強度や耐溶剤性が低く、吸着剤の崩壊等により液体クロマトグラフィー用カラムの目詰まりが早期に生じるという問題（すなわち、耐久性に劣るという問題）や、各種タンパク質を非特異的に吸着してしまい、特定のタンパク質を選択的に吸着させることが困難であるという問題があった。
【０００４】
【特許文献１】特開平０８−２１１０４１号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、目的とする化合物を、選択的に吸着することができる吸着剤、目的とする化合物を、容易かつ確実に分離・精製することができる吸着装置、および、かかる吸着装置を容易かつ短時間で製造することができる吸着装置の製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
このような目的は、下記の（１）〜（２５）の本発明により達成される。
（１）  少なくとも表面付近が、主として下記組成式（Ｉ）で表されるアパタイトで構成されていることを特徴とする吸着剤。
（Ｃａ１−ａＭａ）１０（ＰＯ４）６（（ＯＨ）１−ｂＸｂ）２  ・・・（Ｉ）
［ただし、組成式（Ｉ）中、Ｍは希土類金属元素のうちの少なくとも１種を示し、Ｘはハロゲン元素のうちの少なくとも１種を示し、０＜ａ≦１、０≦ｂ≦１である。］
【０００７】
このような構成により、Ｍに対して高い親和性（高い結合力）で結合し得る部分を有する化合物（例えば非共有電子対を少なくとも２つ有する化合物等）のような目的とする化合物が、特異的に結合するようになる。その結果、かかる化合物に対する高い選択能が得られる。
【０００８】
（２）  前記Ｍは、ランタノイド系の金属元素のうちの少なくとも１種を含む希土類金属元素である上記（１）に記載の吸着剤。
【０００９】
ランタノイド系の金属元素は、アパタイトが有するＣａと置換し易く、アパタイトの結晶格子内に効率良く導入される。
【００１０】
（３）  前記Ｍは、Ｓｍを主とするランタノイド系の金属元素である上記（２）に記載の吸着剤。
【００１１】
これにより、吸着剤の吸着能を特異的に付与することができる。その結果、目的とする化合物に対するより高い選択能が得られる。
【００１２】
（４）  前記Ｍは、Ｓｍを含み、その割合が前記Ｍ全体に対し７０％以上である上記（１）ないし（３）のいずれかに記載の吸着剤。
【００１３】
これにより、Ｓｍの特性（性質）がより顕著に発揮され、吸着剤の特異的吸着能をより向上させることができる。
【００１４】
（５）  前記組成式（Ｉ）中の前記ａは、０．５〜１である上記（１）ないし（４）のいずれかに記載の吸着剤。
【００１５】
ａが小さ過ぎると、Ｍの種類等によっては、吸着剤に特異的吸着能を十分に付与することができないおそれがある。
【００１６】
（６）  前記組成式（Ｉ）中の前記Ｘは、Ｆを主とするハロゲン元素である上記（１）ないし（５）のいずれかに記載の吸着剤。
【００１７】
これにより、アパタイト（吸着剤）の耐久性および耐溶剤性（特に耐酸性）を向上させることができる。
【００１８】
（７）  前記Ｘは、Ｆを含み、その割合が前記Ｘ全体に対し８０％以上である上記（１）ないし（６）のいずれかに記載の吸着剤。
【００１９】
これにより、Ｆの特性（性質）がより顕著に発揮され、アパタイト（吸着剤）の耐久性および耐溶剤性（特に耐酸性）をより向上させることができる。
【００２０】
（８）  前記組成式（Ｉ）中の前記ｂは、０．３〜１である上記（１）ないし（７）のいずれかに記載の吸着剤。
【００２１】
ｂが小さ過ぎると、Ｘの種類等によっては、アパタイト（吸着剤）の耐久性や耐溶剤性を十分に向上させることができないおそれがある。
【００２２】
（９）  前記吸着剤は、非共有電子対を少なくとも２つ有する化合物を選択的に吸着する上記（１）ないし（８）のいずれかに記載の吸着剤。
【００２３】
本発明における吸着剤は、Ｍが、非共有電子対を少なくとも２つ有する化合物との間にキレートを形成して、この化合物を確実に（選択的に）保持することができる。
【００２４】
（１０）  前記化合物は、含硫アミノ酸、複素環式アミノ酸およびこれらのアミノ酸をアミノ酸残基として有するポリペプチドのうちの少なくとも１種である上記（９）に記載の吸着剤。
これらのものは、Ｍとのキレート形成能に優れる。
【００２５】
（１１）  前記含硫アミノ酸は、システインである上記（１０）に記載の吸着剤。
システインは、Ｍとのキレート形成能に極めて優れる。
【００２６】
（１２）  前記複素環式アミノ酸は、ヒスチジンまたはトリプトファンである上記（１０）に記載の吸着剤。
ヒスチジンおよびトリプトファンは、Ｍとのキレート形成能に極めて優れる。
【００２７】
（１３）  前記吸着剤は、粒状をなしている上記（１）ないし（１２）のいずれかに記載の吸着剤。
【００２８】
吸着剤を粒状とすることにより、その表面積を増大させることができ、目的とする化合物の吸着量をより増大させることができる。
【００２９】
（１４）  粒状の前記吸着剤は、その平均粒径が０．５〜１５０μｍである上記（１３）に記載の吸着剤。
【００３０】
このような平均粒径の吸着剤を用いることにより、吸着装置がフィルタ部材を備える場合、その目詰まりを確実に防止しつつ、吸着剤の表面積を十分に確保することができる。
【００３１】
（１５）  吸着剤充填空間を有するカラムと、前記吸着剤充填空間の少なくとも一部に充填された上記（１）ないし（１４）のいずれかに記載の吸着剤とを有することを特徴とする吸着装置。
【００３２】
これにより、Ｍとのキレート形成能に優れる部分を有する化合物（目的とする化合物）を、容易かつ確実に分離・精製すること、すなわち、高収率かつ高純度で回収することができる。
【００３３】
（１６）  前記吸着剤は、前記吸着剤充填空間に、ほぼ満量充填されている上記（１５）に記載の吸着装置。
【００３４】
このような構成により、目的とする化合物の分離・精製能をより向上させることができる。
【００３５】
（１７）  前記吸着剤は、前記吸着剤充填空間の各部において、ほぼ同一の組成をなしている上記（１６）に記載の吸着装置。
これにより、目的とする化合物の分離・精製能が特に優れたものとなる。
【００３６】
（１８）  カラムの吸着剤充填空間に、Ｃａ１０（ＰＯ４）６（（ＯＨ）１−ｂＸｂ）２［ただし、Ｘはハロゲン元素のうちの少なくとも１種を示し、０≦ｂ≦１である。］で表されるアパタイトを充填した状態で、前記吸着剤充填空間に、少なくとも１種の希土類金属元素のイオンを含む溶液を通液することにより、前記アパタイトの少なくとも表面付近の一部を下記組成式（Ｉ）とすることを特徴とする吸着装置の製造方法。
（Ｃａ１−ａＭａ）１０（ＰＯ４）６（（ＯＨ）１−ｂＸｂ）２  ・・・（Ｉ）
［ただし、組成式（Ｉ）中、Ｍは希土類金属元素のうちの少なくとも１種を示し、Ｘはハロゲン元素のうちの少なくとも１種を示し、０＜ａ≦１、０≦ｂ≦１である。］
これにより、容易かつ短時間で、吸着装置を製造することができる。
【００３７】
（１９）  カラムの吸着剤充填空間に、Ｃａ１０（ＰＯ４）６（ＯＨ）２で表されるアパタイトを充填した状態で、前記吸着剤充填空間に、少なくとも１種の希土類金属元素のイオンを含む溶液および少なくとも１種のハロゲン元素のイオンを含む溶液を、順次またはほぼ同時に通液することにより、前記アパタイトの少なくとも表面付近の一部を下記組成式（Ｉ）とすることを特徴とする吸着装置の製造方法。
（Ｃａ１−ａＭａ）１０（ＰＯ４）６（（ＯＨ）１−ｂＸｂ）２  ・・・（Ｉ）
［ただし、組成式（Ｉ）中、Ｍは希土類金属元素のうちの少なくとも１種を示し、Ｘはハロゲン元素のうちの少なくとも１種を示し、０＜ａ≦１、０≦ｂ≦１である。］
これにより、容易かつ短時間で、吸着装置を製造することができる。
【００３８】
（２０）  前記ハロゲン元素のイオンを含む溶液１Ｌ中における前記ハロゲン元素のイオンの含有量は、前記アパタイト１ｍｏｌに対して、０．２〜２００ｍｏｌである上記（１９）に記載の吸着装置の製造方法。
【００３９】
これにより、アパタイトが有する水酸基をハロゲン基に効率よく置換することができる。
【００４０】
（２１）  前記ハロゲン元素のイオンを含む溶液の総通液量は、１〜５０ｍＬである上記（１９）または（２０）に記載の吸着装置の製造方法。
【００４１】
これにより、アパタイトが有する水酸基をハロゲン基に効率よく置換することができる。
【００４２】
（２２）  前記ハロゲン元素のイオンを含む溶液の通液速度は、０．１〜１０ｍＬ／ｍｉｎである上記（１９）ないし（２１）のいずれかに記載の吸着装置の製造方法。
【００４３】
これにより、アパタイトが有する水酸基をハロゲン基に効率よく置換することができる。
【００４４】
（２３）  前記希土類金属元素のイオンを含む溶液１Ｌ中における前記希土類金属元素のイオンの含有量は、前記アパタイト１ｍｏｌに対して、１〜２００ｍｏｌである上記（１８）ないし（２２）のいずれかに記載の吸着装置の製造方法。
これにより、アパタイトが有するＣａをＭに効率よく置換することができる。
【００４５】
（２４）  前記希土類金属元素のイオンを含む溶液の総通液量は、１〜５０ｍＬである上記（１８）ないし（２３）のいずれかに記載の吸着装置の製造方法。
これにより、アパタイトが有するＣａをＭに効率よく置換することができる。
【００４６】
（２５）  前記希土類金属元素のイオンを含む溶液の通液速度は、０．１〜１０ｍＬ／ｍｉｎである上記（１８）ないし（２４）のいずれかに記載の吸着装置の製造方法。
これにより、アパタイトが有するＣａをＭに効率よく置換することができる。
【発明の効果】
【００４７】
本発明の吸着剤によれば、目的とする化合物を、高い選択性をもって吸着することができる。このため、かかる吸着剤を用いて吸着装置を構成することにより、目的とする化合物を高収率かつ高純度で回収することができる。
【００４８】
また、吸着剤を構成するアパタイトの結晶格子中に、前記化合物の吸着（結合）サイトである希土類金属元素が導入されているため、この金属元素の吸着剤からの離脱が防止され、カラムから流出する液体中への希土類金属元素（またはそのイオン）の混入が防止されるとともに、吸着剤の吸着能が長期に亘って維持される。
【００４９】
また、アパタイトが有するＣａと置換する希土類金属元素の種類を適宜選択することにより、分離・精製を目的とする化合物の種類を選択することができる。例えば、希土類金属元素として、Ｓｍを選択することにより、吸着剤のヒスチジンに対する特異的吸着能を向上させることができる。
【００５０】
したがって、かかる吸着剤を備える吸着装置を用いることにより、例えばヒスチジンタグが導入されたリコンビナントタンパク質等の分離・精製を好適に行うことができる。
【００５１】
また、以上のような吸着装置を、本発明の吸着装置の製造方法を用いることにより、容易かつ短時間で製造することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００５２】
以下、本発明の吸着剤、吸着装置および吸着装置の製造方法の好適な実施形態について詳細に説明する。
【００５３】
図１は、本発明の吸着装置の実施形態を示す縦断面図である。なお、以下の説明では、図１中の上側を「流入側」、下側を「流出側」と言う。
【００５４】
ここで、流入側とは、目的とする化合物を分離・精製する際に、例えば試料、溶出液等の液体を、本発明の吸着装置に供給する側のことを言い、一方、流出側とは、前記流入側と反対側、すなわち、前記液体が本発明の吸着装置から流出する側のことを言う。
【００５５】
図１に示す吸着装置１は、カラム２と、粒状の吸着剤３と、２枚のフィルタ部材４、５とを有している。
【００５６】
カラム２は、カラム本体２１と、このカラム本体２１の流入側端部および流出側端部に、それぞれ装着されるキャップ（蓋体）２２、２３とで構成されている。
【００５７】
カラム本体２１は、例えば円筒状の部材で構成されている。カラム本体２１を含めカラム２を構成する各部（各部材）の構成材料としては、例えば、各種ガラス材料、各種樹脂材料、各種金属材料、各種セラミックス材料等が挙げられる。
【００５８】
カラム本体２１には、その流入側開口および流出側開口を、それぞれ塞ぐようにフィルタ部材４、５を配置した状態で、その流入側端部および流出側端部に、それぞれキャップ２２、２３が螺合により装着される。
【００５９】
このような構成のカラム２では、カラム本体２１と各フィルタ部材４、５とにより、吸着剤充填空間２０が画成されている。そして、この吸着剤充填空間２０の少なくとも一部に（本実施形態では、ほぼ満量で）、吸着剤３が充填されている。
【００６０】
また、カラム本体２１に各キャップ２２、２３を装着した状態で、これらの間の液密性が確保されるように構成されている。
【００６１】
各キャップ２２、２３のほぼ中央には、それぞれ、流入管２４および流出管２５が液密に固着（固定）されている。この流入管２４およびフィルタ部材４を介して吸着剤３に、例えば試料、溶出液等の液体が供給される。また、吸着剤３に供給された液体は、吸着剤３同士の間（間隙）を通過して、フィルタ部材５および流出管２５を介して、カラム２外へ流出する。このとき、試料に含まれる各成分（化合物）は、吸着剤３に対する吸着性の差異に基づいて相互に分離される。
【００６２】
各フィルタ部材４、５は、それぞれ、吸着剤充填空間２０から吸着剤３が流出するのを防止する機能を有するものである。これらのフィルタ部材４、５は、それぞれ、例えば、ポリウレタン、ポリビニルアルコール、ポリプロピレン、ポリエーテルポリアミド、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート等の合成樹脂からなる不織布、発泡体（連通孔を有するスポンジ状多孔質体）、織布、メッシュ等で構成されている。
【００６３】
さて、本発明では、吸着剤充填空間２０に充填された吸着剤３の構成に特徴を有する。以下、この点（特徴）について詳述する。
【００６４】
吸着剤３は、主としてその少なくとも表面付近が、下記組成式（Ｉ）で表されるアパタイトで構成されている。
【００６５】
（Ｃａ１−ａＭａ）１０（ＰＯ４）６（（ＯＨ）１−ｂＸｂ）２  ・・・（Ｉ）
［ただし、組成式（Ｉ）中、Ｍは希土類金属元素のうちの少なくとも１種を示し、Ｘはハロゲン元素のうちの少なくとも１種を示し、０＜ａ≦１、０≦ｂ≦１である。］
【００６６】
このアパタイトは、Ｃａの少なくとも一部がＭで置換されてなるものである。これにより、Ｍに対して高い親和性（高い結合力）で結合し得る部分を有する化合物が、特異的に吸着剤３に吸着するようになる。その結果、吸着剤３は、他の化合物に比較して、Ｍに対して高い親和性で結合し得る部分を有する化合物に対する選択性を示すようになる。
【００６７】
そして、この吸着剤３では、特に、吸着サイトとなるＭが、アパタイトの結晶構造中にＣａに置換して導入されている。したがって、Ｍが吸着剤３に強固に保持され、吸着剤３からの離脱が防止される。その結果、カラム２（吸着装置１）から流出する液体中へのＭ（またはそのイオン）の混入が防止されるとともに、吸着剤３の吸着能が長期間に亘って維持される。
【００６８】
ここで、Ｍに対して特異的に吸着（結合）する化合物としては、非共有電子対を少なくとも２つ有するものが挙げられる。このものは、非共有電子対を有する部分（例えば、置換基や側鎖等）がＭとの間に配位結合を形成（キレートを形成）する。この結合は、通常の吸着（電気的な結合）より強固なものとなるため、Ｃａの少なくとも一部をＭで置換したアパタイトで構成される吸着剤３を用いることにより、前記化合物を確実に吸着させ、他の化合物と相互に分離して、精製すること（単離すること）ができる。
【００６９】
また、非共有電子対を少なくとも２つ有する化合物には、各種のものがあるが、特に、含硫アミノ酸、複素環式アミノ酸およびこれらのアミノ酸をアミノ酸残基として有するポリペプチドは、Ｍとのキレート形成能に優れる。換言すれば、吸着剤３は、含硫アミノ酸、複素環式アミノ酸またはこれらをアミノ酸残基として有するポリペプチドの１種または２種以上に対して高い特異的吸着能を示す。
【００７０】
その中でも、含硫アミノ酸ではシステインが、複素環式アミノ酸ではヒスチジンまたはトリプトファンが、それぞれ、Ｍとのキレート形成能に極めて優れる。したがって、吸着剤３（吸着装置１）は、これらのアミノ酸またはこれらのアミノ酸をアミノ酸残基として比較的多く有するポリペプチド（タンパク質）の分離・精製に好適に使用することができる。なお、前記タンパク質の具体例としては、例えば、ミオグロビンや、複数のシステイン、ヒスチジンまたはトリプトファンからなるポリペプチドをタグとして導入（付加）されたリコンビナントタンパク質等が挙げられる。
【００７１】
また、Ｍとしては、Ｓｃ、Ｙ、ランタノイド系の金属元素が挙げられ、これらのうちの１種または２種以上を適宜選択することができる。
【００７２】
ここで、ランタノイド系の金属元素としては、Ｌａ、Ｃｅ、Ｐｒ、Ｎｄ、Ｐｍ、Ｓｍ、Ｅｕ、Ｇｄ、Ｔｂ、Ｄｙ、Ｈｏ、Ｅｒ、Ｔｍ、Ｌｕ、ミッシュメタルが挙げられるが、Ｍとしては、ランタノイド系の金属元素のうちの少なくとも１種であるのが好ましい。ランタノイド系の金属元素は、アパタイトが有するＣａと置換し易く、アパタイトの結晶格子内に効率よく導入される。また、ランタノイド系の金属元素は、前述したアミノ酸との特に高い親和性を示すので、これらのアミノ酸またはこれらをアミノ酸残基として有するタンパク質を高精度で吸着することができる。
【００７３】
特に、Ｍとしては、Ｓｍを主とするランタノイド系の金属元素がより好ましい。アパタイトが有するＣａをＳｍに置換することにより、前述したような効果が顕著に発揮される。
【００７４】
また、Ｃａを主にＳｍで置換する場合、その割合は、Ｍ全体に対し、７０％以上であるのが好ましく、８０％以上であるのがより好ましい。これにより、Ｓｍの特性（性質）がより顕著に発揮される。
【００７５】
前記組成式（Ｉ）中のａ、すなわち、Ｍの置換率は、できるだけ大きい方が好ましく、特に限定されるものではないが、０．５〜１程度であるのが好ましく、０．７〜１程度であるのがより好ましい。前記ａが小さ過ぎると、Ｍの種類等によっては、吸着剤３に、前述した化合物の特異的吸着能を十分に付与することができないおそれがある。
【００７６】
また、前記組成式（Ｉ）に示すアパタイトは、水酸基が無置換のものであってもよいが、その少なくとも一部がハロゲン基（ハロゲン元素Ｘ）で置換されているのが好ましい。これにより、アパタイトを構成する各元素（イオン）の間の結合力が増大し、アパタイト（吸着剤３）の耐久性および耐溶剤性（特に耐酸性）を向上させることができる。
【００７７】
Ｘとしては、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ａｔのうちの１種または２種以上を適宜選択することができるが、これらの中でも、特に、Ｆを主とするものが好ましい。フッ化物イオンは、他のハロゲン化物イオンと比較して、電気陰性度が高いため、水酸基の少なくとも一部をフルオロ基で置換することにより、前記効果をより向上させることができる。
【００７８】
また、水酸基を主にＦで置換する場合、その割合は、Ｘ全体に対し、８０％以上であるのが好ましく、９０％以上であるのがより好ましい。これにより、Ｆの特性（性質）がより顕著に発揮される。
【００７９】
前記組成式（Ｉ）中のｂ、すなわち、Ｘの置換率も、できるだけ大きい方が好ましく、特に限定されるものではないが、０．３〜１程度であるのが好ましく、０．５〜１程度であるのがより好ましい。前記ｂが小さ過ぎると、Ｘの種類等によっては、吸着剤３の耐久性や耐溶剤性を十分に向上させることができないおそれがある。
【００８０】
以上のような吸着剤３の形態（形状）は、図１に示すように、粒状（顆粒状）のものであるのが好ましいが、その他、例えばペレット状（小塊状）、ブロック状（例えば、隣接する空孔同士が互いに連通する多孔質体、ハニカム形状）等とすることもできる。吸着剤３を粒状とすることにより、その表面積を増大させることができ、前述した化合物の吸着量をより増大させることができる。
【００８１】
粒状の吸着剤３の平均粒径は、特に限定されないが、０．５〜１５０μｍ程度であるのが好ましく、１〜４０μｍ程度であるのがより好ましい。このような平均粒径の吸着剤３を用いることにより、前記フィルタ部材５の目詰まりを確実に防止しつつ、吸着剤３の表面積を十分に確保することができる。
【００８２】
なお、吸着剤３は、その全体が前記組成式（Ｉ）で表されるアパタイトで構成されたものであってもよく、その表面付近が前記組成式（Ｉ）で表されるアパタイトで構成されたものであってもよい。
【００８３】
また、本実施形態のように、吸着剤３を吸着剤充填空間２０にほぼ満量充填する場合には、吸着剤３は、吸着剤充填空間２０の各部において、ほぼ同一の組成をなしているのが好ましい。これにより、吸着装置１は、前述した化合物の分離・精製能が特に優れたものとなる。
【００８４】
なお、吸着剤充填空間２０の一部（例えば流入管２４側の一部）に吸着剤３を充填し、その他の部分には他の吸着剤を充填するようにしてもよい。
【００８５】
このような吸着装置１は、例えば、次のＩまたはIIの方法を用いて製造することができる。
【００８６】
Ｉ：カラム２の吸着剤充填空間２０に、Ｃａ１０（ＰＯ４）６（（ＯＨ）１−ｂＸｂ）２［ただし、０≦ｂ≦１である。］で表されるアパタイト粉体を充填した状態で、吸着剤充填空間２０に、少なくとも１種の希土類金属元素のイオンを含む溶液を通液する方法。
【００８７】
II：カラム２の吸着剤充填空間２０に、Ｃａ１０（ＰＯ４）６（ＯＨ）２で表されるアパタイト粉体（ハイドロキシアパタイト粉体）を充填した状態で、吸着剤充填空間２０に、少なくとも１種の希土類金属元素のイオンを含む溶液および少なくとも１種のハロゲン元素のイオンを含む溶液を、順次またはほぼ同時に通液する方法。
【００８８】
以上のＩまたはIIの方法によれば、容易かつ短時間で、前記アパタイト粉体の少なくとも表面付近の一部（好ましくは表面付近のほぼ全て）を、前記組成式（Ｉ）で表されるアパタイトに転化させて、吸着剤３を得ることができる。換言すれば、ＩまたはIIの方法によれば、容易かつ短時間で、吸着装置１を製造することができる。
【００８９】
また、前述したように、吸着装置１では、吸着剤３は吸着剤充填空間２０にほぼ満量充填され、そのほぼ全てが同一の構成（好ましくは、吸着剤充填空間２０の各部において、ほぼ同一の組成）とされているのが好ましいが、前記ＩまたはIIの方法を用いることにより、吸着剤３の構成（組成）にバラツキが生じるのを防止することができるという利点もある。
【００９０】
これらのＩおよびIIの方法において、少なくとも１種の希土類金属元素のイオンを含む溶液（以下、「溶液Ａ」と言う。）１Ｌ中における前記希土類金属元素のイオンの含有量（濃度）は、吸着剤充填空間２０に充填されたアパタイト粉体１ｍｏｌに対して、１〜２００ｍｏｌ程度であるのが好ましく、５〜１５０ｍｏｌ程度であるのがより好ましい。含有量が少な過ぎると、用いる溶液量が増大すること等により、アパタイトが有するＣａを前記希土類金属元素で置換するのに要する時間が必要以上に長くなるおそれがあり、一方、含有量を前記上限値を超えて多くしても、それ以上のＣａの前記希土類金属元素への置換効率の増大が期待できない。
【００９１】
溶液Ａの総通液量は、特に限定されないが、前記希土類金属元素のイオンの含有量を前記範囲とする場合、１〜５０ｍＬ程度であるのが好ましく、５〜３０ｍＬ程度であるのがより好ましい。総通液量が少な過ぎると、前記希土類金属元素のイオンの含有量等によっては、アパタイトが有するＣａの前記希土類金属元素への置換が十分に行われない場合があり、一方、総通液量を前記上限値を超えて多くしても、Ｃａを前記希土類金属元素で置換するのに要する時間が必要以上に長くなるだけで、それに見合った置換効率の増大は見込めない。
【００９２】
溶液Ａの通液速度は、０．１〜１０ｍＬ／ｍｉｎ程度であるのが好ましく、１〜５ｍＬ／ｍｉｎ程度であるのがより好ましい。通液速度が遅過ぎると、アパタイトが有するＣａを前記希土類金属元素で置換するのに要する時間が必要以上に長くなり、一方、通液速度が速過ぎると、前記希土類金属元素のイオンの含有量等によっては、Ｃａの前記希土類金属元素への置換が十分に行われない場合がある。
【００９３】
また、IIの方法において、少なくとも１種のハロゲン元素のイオンを含む溶液（以下、「溶液Ｂ」と言う。）１Ｌ中における前記ハロゲン元素のイオンの含有量（濃度）は、吸着剤充填空間２０に充填されたアパタイト粉体１ｍｏｌに対して、０．２〜２００ｍｏｌ程度であるのが好ましく、１〜１５０ｍｏｌ程度であるのがより好ましい。含有量が少な過ぎると、用いる溶液量が増大すること等により、アパタイトが有する水酸基をハロゲン基で置換するのに要する時間が必要以上に長くなるおそれがあり、一方、含有量を前記上限値を超えて多くしても、それ以上の水酸基のハロゲン基への置換効率の増大が期待できない。
【００９４】
溶液Ｂの総通液量は、特に限定されないが、前記ハロゲン元素のイオンの含有量を前記範囲とする場合、１〜５０ｍＬ程度であるのが好ましく、５〜３０ｍＬ程度であるのがより好ましい。総通液量が少な過ぎると、前記ハロゲン元素のイオンの含有量等によっては、アパタイトが有する水酸基のハロゲン基への置換が十分に行われない場合があり、一方、総通液量を前記上限値を超えて多くしても、水酸基をハロゲン基で置換するのに要する時間が必要以上に長くなるだけで、それに見合った置換効率の増大は見込めない。
【００９５】
溶液Ｂの通液速度は、０．１〜１０ｍＬ／ｍｉｎ程度であるのが好ましく、１〜５ｍＬ／ｍｉｎ程度であるのがより好ましい。通液速度が遅過ぎると、アパタイトが有する水酸基をハロゲン基で置換するのに要する時間が必要以上に長くなり、一方、通液速度が速過ぎると、前記ハロゲン元素のイオンの含有量等によっては、水酸基のハロゲン基への置換が十分に行われない場合がある。
【００９６】
なお、IIの方法において、溶液Ａと溶液Ｂとを、ほぼ同時に吸着剤充填空間２０に通液する場合には、その総通液量および通液速度は、それぞれ、各溶液Ａ、Ｂを単独で吸着剤充填空間２０に通液する場合の好ましい数値範囲を参照して適宜設定することができる。
【００９７】
このようなＩおよびIIの方法によれば、溶液Ａや溶液Ｂの条件（イオンの含有量、総通液量、通液速度）を適宜設定することにより、アパタイト粉体における希土類金属元素での置換率やハロゲン基での置換率を、所望のものにコントロールすることができる。
【００９８】
また、前記ＩおよびIIの方法において、各溶液Ａ、Ｂの通液方向は、任意である。すなわち、例えば、Ｉの方法において、所定量の溶液Ａを流入側から流出側に向かって吸着剤充填空間２０に通液した後、通液方向を変更し、所定量の溶液Ａを吸着剤充填空間２０に通液することができる。また、例えば、IIの方法において、所定量の溶液Ａを流入側から流出側に向かって吸着剤充填空間２０に通液した後、通液方向を変更し、所定量の溶液Ｂを吸着剤充填空間２０に通液することができる。さらに、このような通液操作を、複数回繰り返し行ってもよい。
【００９９】
次に、本発明の吸着装置の使用方法の一例について、タンパク質（ポリペプチド）を分離・精製する場合を代表に説明する。
【０１００】
まず、試料として、複数種のタンパク質を緩衝液に溶解した溶液を用意する。そして、この試料を、流入管２４およびフィルタ部材４を介して吸着剤３に供給して、カラム２内を通過させる。これにより、吸着剤３に吸着しない成分または吸着能の低い成分（化合物）は、フィルタ部材５および流出管２５を介してカラム２内から流出し、吸着剤３に対する吸着能の高い成分は、カラム２内に保持される。
【０１０１】
ここで、緩衝液には、例えば、リン酸緩衝液、ｇｏｏｄ  ｂｕｆｆｅｒ、イミダゾール緩衝液等を用いることができる。
【０１０２】
次に、流入管２４からカラム２内へ溶出液を供給し、カラム２の流出管２５から流出する溶出液を採取する。
【０１０３】
この溶出液には、吸着剤３に吸着したタンパク質よりも吸着剤３に対する吸着能が高い物質（競合試薬）、キレート剤等を含有する緩衝液、前記緩衝液より塩濃度の高い緩衝液、前記緩衝液よりｐＨの低い（ｐＨ４．５〜６程度）の緩衝液等を用いることができる。また、溶出液は、溶質の濃度を経時的に変化させつつカラム２内へ供給（吸着剤充填空間２０に通液）するようにしてもよい。
【０１０４】
吸着剤３に溶出液が接触すると、吸着剤３に吸着したタンパク質は、吸着剤３から離脱して、溶出液中に混入し、流出管２５から流出する溶出液中に回収される。
【０１０５】
以上、本発明の吸着装置および吸着装置の製造方法について説明したが、本発明はこれに限定されるものではない。
【実施例】
【０１０６】
次に、本発明の具体的実施例について説明する。
１．吸着装置の製造
以下に示す実施例１〜２０および比較例１の吸着装置を、それぞれ５個ずつ製造した。
【０１０７】
（実施例１）
公知の湿式合成法によりハイドロキシアパタイトを合成し、ハイドロキシアパタイトスラリーを得た。
【０１０８】
このハイドロキシアパタイトスラリーを噴霧乾燥して、平均粒径４０μｍの粉体を得た。その後、この粉体を、大気中、７００℃×４時間で焼成した。
【０１０９】
このハイドロキシアパタイト粉体を、１０ｍＭリン酸緩衝液に懸濁させ、カラム（内径４ｍｍ×長さ１００ｍｍ）の吸着剤充填空間に充填した。
【０１１０】
また、吸着剤充填空間に充填されたハイドロキシアパタイト粉体の量は、１ｇ（約１ｍｍｏｌ）であった。
【０１１１】
次に、カラム内に流入管から１００ｍＭのＳｍＣｌ２溶液を、流速１ｍＬ／ｍｉｎで１０分間供給し、ハイドロキシアパタイト粉体が有するＣａをＳｍで置換した。これにより、吸着剤を得て、吸着装置を製造した。
【０１１２】
なお、元素分析法により、吸着剤の表面のハイドロキシアパタイトは、Ｃａのほぼ全てがＳｍで置換されていることが確認された。
【０１１３】
この元素分析法は、元素分析装置（島津製作所社製、「イオンクロマトＨＩＣ−ＳＰ」）を用いて行った。
【０１１４】
（実施例２）
カラム内に流入管から、１００ｍＭのＳｍＣｌ２溶液を、流速１ｍＬ／ｍｉｎで１０分間供給した後、１００ｍＭのフッ化水素水溶液を、流速１ｍＬ／ｍｉｎで１０分間供給した以外は、前記実施例１と同様にして、吸着装置を製造した。
【０１１５】
なお、前記実施例１で示した元素分析法により、吸着剤表面のハイドロキシアパタイトは、Ｃａのほぼ全てがＳｍで置換され、また、ＯＨのほぼ全てがＦで置換されていることが確認された。
【０１１６】
（実施例３）
公知の湿式合成法によりフッ素アパタイト（Ｃａ１０（ＰＯ４）６（（ＯＨ）０．７Ｆ０．３）２）を合成し、フッ素アパタイトスラリーを得た。
【０１１７】
このフッ素アパタイトスラリーを噴霧乾燥して、平均粒径４０μｍの粉体を得た。その後、この粉体を、大気中、７００℃×４時間で焼成した。
【０１１８】
このフッ素アパタイト粉体を用いて、前記実施例１と同様にして、吸着装置を製造した。
【０１１９】
なお、前記実施例１で示した元素分析法により、吸着剤表面のフッ素アパタイトは、Ｃａのほぼ全てがＳｍで置換されていることが確認された。
【０１２０】
（実施例４）
カラム内に流入管から、１００ｍＭのＳｍＣｌ２溶液を、流速１ｍＬ／ｍｉｎで５分間供給した以外は、前記実施例３と同様にして、吸着装置を製造した。
【０１２１】
なお、前記実施例１で示した元素分析法により、吸着剤表面のフッ素アパタイトは、Ｃａの約６０％がＳｍで置換されていることが確認された。
【０１２２】
（実施例５）
１００ｍＭのＳｍＣｌ２溶液に代えて、１００ｍＭのＥｕＣｌ２溶液を用いた以外は、前記実施例１と同様にして、吸着装置を製造した。
【０１２３】
なお、前記実施例１で示した元素分析法により、吸着剤表面のハイドロキシアパタイトは、Ｃａのほぼ全てがＥｕで置換されていることが確認された。
【０１２４】
（実施例６）
カラム内に流入管から、１００ｍＭのフッ化水素水溶液を、流速１ｍＬ／ｍｉｎで１０分間供給した後、１００ｍＭのＥｕＣｌ２溶液を、流速１ｍＬ／ｍｉｎで１０分間供給した以外は、前記実施例１と同様にして、吸着装置を製造した。
【０１２５】
なお、前記実施例１で示した元素分析法により、吸着剤表面のハイドロキシアパタイトは、Ｃａのほぼ全てがＥｕで置換され、また、ＯＨのほぼ全てがＦで置換されていることが確認された。
【０１２６】
（実施例７）
公知の湿式合成法により合成したフッ素アパタイト（Ｃａ１０（ＰＯ４）６（（ＯＨ）０．５Ｆ０．５）２）粉体を用いた以外は、前記実施例５と同様にして、吸着装置を製造した。
【０１２７】
なお、前記実施例１で示した元素分析法により、吸着剤表面のフッ素アパタイトは、Ｃａのほぼ全てがＥｕで置換されていることが確認された。
【０１２８】
（実施例８）
１００ｍＭのＳｍＣｌ２溶液に代えて、１００ｍＭのＤｙＣｌ３溶液を用いた以外は、前記実施例１と同様にして、吸着装置を製造した。
【０１２９】
なお、前記実施例１で示した元素分析法により、吸着剤表面のハイドロキシアパタイトは、Ｃａのほぼ全てがＤｙで置換されていることが確認された。
【０１３０】
（実施例９）
カラム内に流入管から、１００ｍＭのＤｙＣｌ３溶液と１００ｍＭのフッ化水素水溶液とを容積比で５０：５０で混合した混合溶液を、流速１ｍＬ／ｍｉｎで２０分間供給した以外は、前記実施例１と同様にして、吸着装置を製造した。
【０１３１】
なお、前記実施例１で示した元素分析法により、吸着剤表面のハイドロキシアパタイトは、Ｃａのほぼ全てがＤｙで置換され、また、ＯＨのほぼ全てがＦで置換されていることが確認された。
【０１３２】
（実施例１０）
公知の湿式合成法により合成したフッ素アパタイト（Ｃａ１０（ＰＯ４）６（（ＯＨ）０．３Ｆ０．７）２）粉体を用いた以外は、前記実施例８と同様にして、吸着装置を製造した。
【０１３３】
なお、前記実施例１で示した元素分析法により、吸着剤表面のフッ素アパタイトは、Ｃａのほぼ全てがＤｙで置換されていることが確認された。
【０１３４】
（実施例１１）
１００ｍＭのＳｍＣｌ２溶液に代えて、１００ｍＭのＹＣｌ３溶液を用いた以外は、前記実施例１と同様にして、吸着装置を製造した。
【０１３５】
なお、前記実施例１で示した元素分析法により、吸着剤表面のハイドロキシアパタイトは、Ｃａのほぼ全てがＹで置換されていることが確認された。
【０１３６】
（実施例１２）
カラム内に流入管から、１００ｍＭのＹＣｌ３溶液と１００ｍＭのフッ化水素水溶液とを容積比で５０：５０で混合した混合溶液を、流速２ｍＬ／ｍｉｎで１０分間供給した以外は、前記実施例１と同様にして、吸着装置を製造した。
【０１３７】
なお、前記実施例１で示した元素分析法により、吸着剤表面のハイドロキシアパタイトは、Ｃａのほぼ全てがＹで置換され、また、ＯＨのほぼ全てがＦで置換されていることが確認された。
【０１３８】
（実施例１３）
公知の湿式合成法により合成したフッ素アパタイト（Ｃａ１０（ＰＯ４）６（（ＯＨ）０．１Ｆ０．９）２）粉体を用いた以外は、前記実施例１１と同様にして、吸着装置を製造した。
【０１３９】
なお、前記実施例１で示した元素分析法により、吸着剤表面のフッ素アパタイトは、Ｃａのほぼ全てがＹで置換されていることが確認された。
【０１４０】
（実施例１４）
カラム内に流入管から、１００ｍＭのＹＣｌ３溶液を、流速１ｍＬ／ｍｉｎで７分間供給した以外は、前記実施例１３と同様にして、吸着装置を製造した。
【０１４１】
なお、前記実施例１で示した元素分析法により、吸着剤表面のフッ素アパタイトは、Ｃａの約９０％がＹで置換されていることが確認された。
【０１４２】
（実施例１５）
１００ｍＭのＳｍＣｌ２溶液に代えて、１００ｍＭのＳｍＣｌ２溶液と１００ｍＭのＥｕＣｌ２溶液とを容積比で７５：２５で混合した混合液を用いた以外は、前記実施例２と同様にして、吸着装置を製造した。
【０１４３】
なお、前記実施例１で示した元素分析法により、吸着剤表面のハイドロキシアパタイトは、Ｃａのほぼ全てがＳｍとＥｕとで置換（Ｓｍ：Ｅｕ＝８０：２０）され、また、ＯＨのほぼ全てがＦで置換されていることが確認された。
【０１４４】
（実施例１６）
１００ｍＭのＳｍＣｌ２溶液に代えて、１００ｍＭのＳｍＣｌ２溶液と１００ｍＭのＤｙＣｌ３溶液とを容積比で６５：３５で混合した混合液を用いた以外は、前記実施例２と同様にして、吸着装置を製造した。
【０１４５】
なお、前記実施例１で示した元素分析法により、吸着剤表面のハイドロキシアパタイトは、Ｃａのほぼ全てがＳｍとＤｙとで置換（Ｓｍ：Ｄｙ＝７０：３０）され、また、ＯＨのほぼ全てがＦで置換されていることが確認された。
【０１４６】
（実施例１７）
１００ｍＭのＳｍＣｌ２溶液に代えて、１００ｍＭのＳｍＣｌ２溶液と１００ｍＭのＮｄＣｌ３溶液とを容積比で５０：５０で混合した混合液を用いた以外は、前記実施例２と同様にして、吸着装置を製造した。
【０１４７】
なお、前記実施例１で示した元素分析法により、吸着剤表面のハイドロキシアパタイトは、Ｃａのほぼ全てがＳｍとＮｄとで置換（Ｓｍ：Ｎｄ＝６０：４０）され、また、ＯＨのほぼ全てがＦで置換されていることが確認された。
【０１４８】
（実施例１８）
１００ｍＭのＳｍＣｌ２溶液に代えて、１００ｍＭのＳｍＣｌ２溶液と１００ｍＭのＰｒＣｌ３溶液とを容積比で４０：６０で混合した混合液を用いた以外は、前記実施例２と同様にして、吸着装置を製造した。
【０１４９】
なお、前記実施例１で示した元素分析法により、吸着剤表面のハイドロキシアパタイトは、Ｃａのほぼ全てがＳｍとＰｒとで置換（Ｓｍ：Ｐｒ＝５０：５０）され、また、ＯＨのほぼ全てがＦで置換されていることが確認された。
【０１５０】
（実施例１９）
カラム内に流入管から、１００ｍＭのＥｕＣｌ２溶液と１００ｍＭのＤｙＣｌ３溶液とを容積比で５０：５０で混合した混合液を、流速１ｍＬ／ｍｉｎで５分間供給した後、１００ｍＭのフッ化水素水溶液と１００ｍＭの塩化水素水溶液とを容積比で８５：１５で混合した混合液を、流速１ｍＬ／ｍｉｎで１０分間供給した以外は、前記実施例１と同様にして、吸着装置を製造した。
【０１５１】
なお、前記実施例１で示した元素分析法により、吸着剤表面のハイドロキシアパタイトは、Ｃａの約６０％がＥｕとＤｙとで置換（Ｃａ：Ｅｕ：Ｄｙ＝４０：３０：３０）され、ＯＨのほぼ全てがＦとＣｌとで置換（Ｆ：Ｃｌ＝９０：１０）されていることが確認された。
【０１５２】
（実施例２０）
カラム内に流入管から、１００ｍＭのＹＣｌ３溶液と１００ｍＭのＤｙＣｌ３溶液とを容積比で６０：４０で混合した混合液を、流速１ｍＬ／ｍｉｎで６分間供給した後、１００ｍＭのフッ化水素水溶液と１００ｍＭの塩化水素水溶液とを容積比で７５：２５で混合した混合液を、流速１ｍＬ／ｍｉｎで１０分間供給した以外は、前記実施例１と同様にして、吸着装置を製造した。
【０１５３】
なお、前記実施例１で示した元素分析法により、吸着剤表面のハイドロキシアパタイトは、Ｃａの約８０％がＹとＤｙとで置換（Ｃａ：Ｅｕ：Ｄｙ＝２０：４０：４０）され、ＯＨのほぼ全てがＦとＣｌとで置換（Ｆ：Ｃｌ＝８０：２０）されていることが確認された。
【０１５４】
（比較例１）
ハイドロキシアパタイト粉体が有するＣａのＳｍでの置換操作を省略した以外は、前記実施例１と同様にして、吸着装置を製造した。
【０１５５】
ここで、各実施例および比較例で得られた吸着剤の表面付近のアパタイトの組成を表１に示す。
【０１５６】
【表１】
2006239660.tif 000003
【０１５７】
２．評価
２−１．タンパク質の吸着特性
以下に示すようにして、実施例１〜２０および比較例１で製造した吸着装置について、それぞれ、タンパク質の吸着特性を調べた。
【０１５８】
まず、吸着装置のカラム内の液体を、１０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ６．８）に置き換えた。
【０１５９】
次に、ミオグロビン（アミノ酸残基としてヒスチジンを多く有するタンパク質）：５０ｍｇ／ｍＬ、α−キモトリプシノーゲンＡ：５０ｍｇ／ｍＬおよびチトクロムｃ：５０ｍｇ／ｍＬとなるように、前記と同様のリン酸緩衝液に溶解した試料２ｍＬをカラム内に供給して、カラム内を通過させた。
【０１６０】
次に、４００ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ６．８）を、流速１ｍＬ／ｍｉｎで１５分間、カラム内に供給して、カラム内から流出するリン酸緩衝液を回収した。
【０１６１】
そして、回収したリン酸緩衝液中の各タンパク質濃度を、それぞれ測定し、吸着剤１ｇあたりの各タンパク質吸着量を算出した。なお、このタンパク質量の測定には、ＵＶ／Ｖｉｓディテクター（バイオラット社製、「ＱｕａｄＴｅｃ」）を用いた。
【０１６２】
その結果を表２に示す。なお、表２中の数値は、各実施例および各比較例において、それぞれ、５個の吸着装置における平均値である。
【０１６３】
【表２】
2006239660.tif 000004
【０１６４】
表２に示すように、各実施例の吸着装置は、いずれも、α−キモトリプシノーゲンＡおよびチトクロムｃに対して、ミオグロビンを効率よく（高い選択性で）吸着した。特に、希土類金属元素全体に対し７０％以上Ｓｍを含む吸着剤を備える吸着装置（実施例１〜３、１５、１６）は、ミオグロビンの吸着量が多くなる傾向を示した。
【０１６５】
また、各実施例の吸着装置から回収されたリン酸緩衝液中には、希土類金属元素の溶出は、ほとんど認められなかった。なお、この希土類金属元素の溶出の有無の確認は、原子吸光装置（島津製作所社製、「ＡＡ-６２００」）を用いて原子吸光法により行った。
【０１６６】
これに対して、比較例１の吸着装置は、各実施例の吸着装置に比べて、ミオグロビンの特異的な吸着は認められず、タンパク質の種類による吸着能の差が各実施例ほど顕著なものではなかった。
【０１６７】
２−２．アミノ酸の吸着特性
以下に示すようにして、実施例１〜２０および比較例１で製造した吸着装置について、それぞれ、アミノ酸の吸着特性を調べた。
【０１６８】
まず、吸着装置のカラム内の液体を、１ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ６．８）に置き換えた。
【０１６９】
次に、グリジン、アルギニン、リジン、システイン、ヒスチジンおよびトリプトファンを、それぞれ、１ｍｇ／ｍＬとなるように、前記と同様のリン酸緩衝液に溶解した試料を調製した。
【０１７０】
そして、各試料（１種類）を、流速１ｍＬ／ｍｉｎで、カラム内に供給した後、リン酸緩衝液（ｐＨ６．８）を１５分で１０ｍＭ〜３００ｍＭとなるようにグラジエントをかけ、カラム内から流出する試料を回収した。
【０１７１】
そして、回収した試料中にアミノ酸が検出されるまでの時間（retention time）を測定した。なお、このアミノ酸の検出は、１９５ｎｍの吸光度測定により行った。
【０１７２】
以上の操作を、各試料に対して順次行った。
その結果を表３に示す。なお、表３中の数値は、各実施例および各比較例において、それぞれ、５個の吸着装置における平均値である。
【０１７３】
【表３】
2006239660.tif 000005
【０１７４】
表３に示すように、各実施例の吸着装置では、システイン、ヒスチジンおよびトリプトファンの溶出時間は、比較例１の吸着装置に対して顕著に長くなった。特に、希土類金属元素全体に対し７０％以上Ｓｍを含む吸着剤を備える吸着装置（実施例１〜３、１５、１６）は、これらのアミノ酸の溶出時間がより長くなる傾向にあった。
【０１７５】
これに対して、各実施例および各比較例の吸着装置において、グリシン、アルギニンおよびリジンの溶出時間には差が認められなかった。
【０１７６】
以上の結果は、各実施例の吸着装置がシステイン、ヒスチジンおよびトリプトファンに対する特異的吸着能を有することを示すものである。
【０１７７】
また、各実施例の吸着装置から回収された試料中には、希土類金属元素の溶出は、ほとんど認められなかった。なお、この希土類金属元素の溶出の有無の確認は、原子吸光装置（島津製作所社製、「ＡＡ-６２００」）を用いて原子吸光法により行った。
【０１７８】
以上のように、各実施例（本発明）の吸着装置は、特にヒスチジンに対する特異的吸着能に優れるため、例えば、このヒスチジンからなるポリペプチドをタグ（ヒスチジンタグ）として導入（付加）したリコンビナントタンパク質の分離・精製に好適に使用することができる。
【図面の簡単な説明】
【０１７９】
【図１】本発明の吸着装置の実施形態を示す縦断面図である。
【符号の説明】
【０１８０】
１            吸着装置
２            カラム
２０          吸着剤充填空間
２１          カラム本体
２２、２３    キャップ
２４          流入管
２５          流出管
３            吸着剤
４、５        フィルタ部材
【図１】
2006239660.tif 000006