(57)【要約】      （修正有）【課題】香料、医薬品、農薬品その他の有機合成薬品用中間体として有用な１−アセトキシ−３−（置換フェニル）プロペン化合物の提供。【解決手段】例えば、１−アセトキシ−２−メチル−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロペンのような１−アセトキシ−３−（置換フェニル）プロペン化合物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）：
【化１】
2006104203.tif 000009
〔上記式（Ｉ）において、Ｒ1及びＲ2は、それぞれ、かつ互に独立に、水素原子及び１〜１０個の炭素原子を有するアルキル基からなる群から選ばれた１員を表し、但し、Ｒ1及びＲ2はプロペン基の２−及び３−位に位置している炭素原子とともに環状基を形成していてもよく、Ａは、下記式（II）及び（III）；
【化２】
2006104203.tif 000010
（但し、上記式（II）及び（III）において、Ｒ3及びＲ4は、それぞれ、互に独立に、１〜４個の炭素原子を有するアルキル基を表し、ｍは、０又は１〜４の整数を表し、ｎは、１〜５の整数を表し、ｋは、１又は２の整数を表す）により表される一群の置換されたフェニル基から選ばれた１員を表す。〕
により表される１−アセトキシ−３−（置換フェニル）プロペン化合物。
【請求項２】
下記式（IV）及び（Ｖ）：
【化３】
2006104203.tif 000011
〔上記式（IV）及び（Ｖ）において、Ｒ1及びＲ2は前記定義のとおりである〕
により表される１−アセトキシ−３−（３，４−Ｃ1乃至Ｃ2アルキレンジオキシフェニル）プロペンから選ばれる、請求項１に記載の１−アセトキシ−３−（置換フェニル）プロペン化合物。
【請求項３】
前記式（IV）及び（Ｖ）において、Ｒ1が、水素原子を表し、かつＲ2がメチル基を表す、請求項２に記載の１−アセトキシ−３−（置換フェニル）プロペン化合物。
【請求項４】
下記化合物：
１−アセトキシ−２−メチル−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロペン、
１−アセトキシ−２−メチル−３−（３，４−エチレンジオキシフェニル）プロペン、及び
１−アセトキシ−２−メチル−３−（２，５−ジメトキシフェニル）プロペン、
からなる群から選ばれる、請求項１に記載の１−アセトキシ−３−（置換フェニル）プロペン化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は１−アセトキシ−３−（置換フェニル）プロペン化合物に関するものである。更に詳しく述べるならば、本発明は３位に、アルコキシ基、或はアルキレンジオキシ基などの置換基により置換されたフェニル基を有する１−アセトキシ−３−（置換フェニル）プロペン化合物に関するものである。
本発明の１−アセトキシ−３−（置換フェニル）プロペン化合物は、香料、医薬品、農薬品、及びその他の有機合成薬品の中間体として有用なものである。
【背景技術】
【０００２】
Bull, Soc, Chim, France, 1961, p1194〜1198（非特許文献１）には、１−アセトキシ−３−（置換フェニル）プロペン化合物の合成法として、１，２−ジメトキシベンゼンと、アルケニリデンジアセテートとを、三フッ化ホウ素エーテル錯体により活性化された四塩化チタンの存在下において反応させて、１−アセトキシ−３−（３，４−ジメトキシフェニル）プロペンを合成する方法が開示されている。しかし、この方法による目的化合物の収率は６２％と報告されていて、不満足なものである。上記合成法を、本発明の発明者らが、追試したところ、目的化合物の収率は１２％に過ぎず、また、多数の副生成物が生成して、反応混合液は褐色を示すことが認められた（本願比較例３参照）。またこの合成方法においては使用される四塩化チタンは、空気中の水分により分解する程不安定な化合物であって、その取扱いには煩雑なケアが必要である。
【０００３】
さらに、本発明の発明者らは、上記合成方法を、３，４−メチレンジオキシベンゼンと、アルケニリデンジアセテートとの反応に適用したところ、三フッ化ホウ素エーテル錯体により活性化された四塩化チタンによって、３，４−メチレンジオキシベンゼンの分解反応が進行し、目的化合物の収率は４３．１％であって、不満足なものであった。（本願比較例１参照）。さらに、３，４−メチレンジオキシベンゼンの分解を抑止又は防止するために、アルケニリデンジアセテート１モルに対し、０．１モルの四塩化チタンを用いて、反応を試みたが目的化合物の収率は、９．８％に低下した（本願比較例２参照）。
【０００４】
特開昭５５−１４１４３７号公報（特許文献１）には、ｔ−ブチルベンゼンと、メタクロレインと、アセチルクロライドとを、化学量論量のルイス酸の存在下に反応させて１−アセトキシ−２−メチル−３−（４−ｔ−ブチルフェニル）プロペンを合成する方法が開示されている。この方法において、ルイス酸として、四塩化チタンを用いたとき、目的化合物の収率は４６．２％であり、また、三フッ化ホウ素エーテル錯体を用いた場合の目的化合物の収率は２．３％であって、いずれの場合も目的化合物の収率が低く、不満足なものであった。
【特許文献１】特開昭５５−１４１４３７号公報
【非特許文献１】Bull, Soc, Chim, France, 1961, p1194-1198
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、香料、医薬品、農薬品及びその他の有機合成薬品の中間体として有用な１−アセトキシ−３−（置換フェニル）プロペン化合物を提供しようとするものである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
上記課題は、本発明の１−アセトキシ−３−（置換フェニル）プロペン化合物により達成することができる。
本発明は、下記一般式（Ｉ）：
【化１】
2006104203.tif 000002
〔但し、上記式（Ｉ）において、Ｒ1及びＲ2は、それぞれ互に独立に、水素原子及び１〜１０個の炭素原子を有するアルキル基からなる群から選ばれた１員を表し、但し、Ｒ1基とＲ2基とは、互に結合して、プロペン基の２位及び３位の炭素原子とともに環状基を形成していてもよく、Ａは、下記式（II）及び（III）；
【化２】
2006104203.tif 000003
により表される１群の置換フェニル基から選ばれた１員を表し、Ｒ3及びＲ4は、それぞれ互に独立に、１〜４個の炭素原子を有するアルキル基を表し、ｍは０又は１〜４の整数を表し、ｎは１〜５の整数を表し、ｋは１又は２の整数を表す〕
により表される１−アセトキシ−２−メチル−３−（置換フェニル）プロペン化合物を提供する。
本発明の１−アセトキシ−３−（置換フェニル）プロペン化合物は下記式（IV）及び（Ｖ）：
【化３】
2006104203.tif 000004
〔上記式（IV）及び（Ｖ）において、Ｒ1及びＲ2は前記定義のとおりである〕
により表される１−アセトキシ−３−（３，４−Ｃ1乃至Ｃ2アルキレンジオキシフェニル）プロペンから選ばれることが好ましい。
また、本発明の１−アセトキシ−３−（置換フェニル）プロペン化合物において、前記（IV）及び（Ｖ）において、Ｒ1が、水素原子を表し、かつＲ2がメチル基を表すことが好ましい。
また、本発明の１−アセトキシ−３−（置換フェニル）プロペン化合物は、下記化合物：
１−アセトキシ−２−メチル−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロペン、
１−アセトキシ−２−メチル−３−（３，４−エチレンジオキシフェニル）プロペン、及び
１−アセトキシ−２−メチル−３−（２，５−ジメトキシフェニル）プロペン、
からなる群から選ばれることが好ましい。
【０００７】
本発明において用いられる周期表は、１８族型元素周期表、ＩＵＰＡＣ、無機化学命名法、１９９０年規則に基づく。
また、「トリフラート」は、トリフルオロメタンスルホネートを意味する。
【発明の効果】
【０００８】
本発明により香料、医薬品、農薬品その他の有機合成薬品の中間体として有用な１−アセトキシ−３−（置換フェニル）プロペン化合物が提供される。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
本発明の１−アセトキシ−３−（置換フェニル）プロペン化合物は、前記一般式（Ｉ）により表わされ、それに含まれる不斉炭素及び／又は二重結合に基づく、多種立体異性体を包含する。
【００１０】
本発明の１−アセトキシ−２−メチル−３−（置換フェニル）プロペン化合物は、下記一般式（VI）及び（VII）：
【化４】
2006104203.tif 000005
〔但し、上記式（VI）及び（VII）において、Ｒ3及びＲ4、並びにｎ、ｍ及びｋは前記のとおりである〕
により表される１群のベンゼン化合物から選ばれた１員と、下記一般式（VIII）：
【化５】
2006104203.tif 000006
〔但し、上記式（VIII）において、Ｒ1及びＲ2前記のとおり〕
により表されるアルケニリデンジアセテート化合物とを、（ａ）ハロゲン化ホウ素化合物、（ｂ）元素周期表における１１族元素のトリフラート化合物、（ｃ）元素周期表の１２族元素のハロゲン化合物、並びに（ｄ）錫、及び原子番号５８及び６６〜７１のランタノイド元素のトリフラート化合物及びハロゲン化合物からなる群から選ばれた少なくとも１種の化合物を含む触媒の存在下において、反応させることにより製造することができる。
【００１１】
本発明の１−アセトキシ−３−（置換フェニル）プロペン化合物を製造する方法は、前記一般式（VI）及び（VII）により表される１群のベンゼン化合物から選ばれた１員と、前記一般式（VIII）により表されるアルケニリデンジアセテートとを、後に詳記する特定の触媒の存在下において反応させることを含むものである。式（VI）及び（VII）のベンゼン化合物は、一般式（II）及び（III）により表される置換フェニル基に対応するものであり、一般式（VIII）のアルケニリデンジアセテートは、一般式（Ｉ）においてＡ基に結合している。１−アセトキシプロペン基に対応するものである。
【００１２】
本発明化合物の製造方法に用いられる特定触媒は、
（ａ）ハロゲン化ホウ素化合物、
（ｂ）元素周期表における１１族元素のトリフラート化合物、
（ｃ）元素周期表の１２族元素のハロゲン化合物、及び
（ｄ）錫、及び原子番号５８及び６６〜７１のランタノイド元素のトリフラート化合物及びハロゲン化合物
からなる群から選ばれた少なくとも１種の化合物を含むものである。
【００１３】
上記製造方法において、前記一般式（VI）により表されるベンゼン化合物は、アニソール、ベラトロール、ハイドロキノンジメチルエーテル、ピロガロールトリメチルエーテル、及びヒドロキシハイドロキノントリメチルエーテルから選ばれることが好ましく、特にアニソール及びベラトロールが用いられることが好ましい。これらは市販グレードのものを用いてもよい。
【００１４】
また、前記一般式（VII）により表されるベンゼン化合物は、１，２−メチレンジオキシベンゼン及び１，２−エチレンジオキシベンゼンから選ばれることが好ましい。
【００１５】
さらに前記一般式（VIII）により表されるアルケニリデンジアセテートは、３，３−ジアセトキシ−２−メチルプロペン、３，３−ジアセトキシプロペン、３，３−ジアセトキシ−１−メチルプロペン、３，３−ジアセトキシ−２−エチルプロペン、３，３−ジアセトキシ−１−エチルプロペン及び３，３−ジアセトキシ−１−エチル−２−メチルプロペンからなる群から選ばれることが好ましい。これらの化合物は、市販品グレードのものであってもよいが、必要により、Bull. Soc. Chim. Frame, 1961, p1194〜1198（非特許文献１）に記載の方法により、α，β−不飽和アルデヒドと、無水酢酸から調製することもできる。これらの化合物は異性体を包含する。
【００１６】
一般式（VIII）により表されるアルケニリデンジアセテートにおいてＲ1及びＲ2は、互に結合し、プロペン基の２位及び３位の炭素原子とともに環状基を形成していてもよく、このような環状基としては、シクロペンタン環、シクロヘキサン環などがあり、シクロヘキサン環であることが好ましい。
【００１７】
アルケニリデンジアセテートの調製に用いられるα，β−不飽和アルデヒドとしては、アクロレイン、メタクロレイン、クロトンアルデヒド、α，β−ジメチルアクロレイン、α−エチルアクロレイン、β−エチルアクロレイン、β−プロピルアクロレイン、α−シクロヘキシルアクロレインなどが挙げられるが、好ましくはアクロレイン、メタクロレイン、クロトンアルデヒドであり、更に好ましくはメタクロレインである。
【００１８】
本発明化合物の製造方法に用いられる触媒用ハロゲン化ホウ素化合物（ａ）は、例えば、フッ化ホウ素、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体、三フッ化ホウ素テトラヒドロフラン錯体、三フッ化ホウ素酢酸錯塩、三フッ化ホウ素二水和物、及び三フッ化ホウ素ｎ−ブチルエーテル錯体などが挙げられるが、好ましくは三フッ化ホウ素エーテル錯体、三フッ化ホウ素酢酸錯塩が用いられる。これら化合物は市販品グレードのものを使用することができる。
【００１９】
また触媒用１１族元素のトリフラート化合物（ｂ）は銅トリフラート及び銀トリフラートから選ばれることが好ましい。
【００２０】
さらに触媒用１２族元素のハロゲン化合物（ｃ）は、フッ化亜鉛、塩化亜鉛、臭化亜鉛、ヨウ化亜鉛、フッ化カドミウム、塩化カドミウム、臭化カドミウム、ヨウ化カドミウム、フッ化水銀、塩化水銀、臭化水銀及びヨウ化水銀を包含し、これらの中では、亜鉛のハロゲン化合物を用いることが好ましく、塩化亜鉛を用いることがより好ましい。
【００２１】
さらに触媒用錫及び原子番号５８及び６６〜７１のランタノイド元素のトリフラート化合物及びハロゲン化合物（ｄ）は、スズトリフラート、弗化スズ、塩化スズ、臭化スズ、沃化スズ、弗化セリウム、塩化セリウム、臭化セリウム、沃化セリウム、セリウムトリフラート、弗化ジスプロシウム、塩化ジスプロシウム、臭化ジスプロシウム、沃化ジスプロシウム、ジスプロシウムトリフラート、弗化ホルミウム、塩化ホルミウム、臭化ホルミウム、沃化ホルミウム、ホルミウムトリフラート、弗化エルビウム、塩化エルビウム、臭化エルビウム、沃化エルビウム、エルビウムトリフラート、弗化ツリウム、塩化ツリウム、臭化ツリウム、沃化ツリウム、ツリウムトリフラート、弗化イッテルビウム、塩化イッテルビウム、臭化イッテルビウム、沃化イッテルビウム、イッテルビウムトリフラート、弗化ルテチウム、塩化ルテチウム、臭化ルテチウム、沃化ルテチウム、ルテチウムトリフラート等、又はこれら化合物の水和物を包含する。これらの中では、塩化スズ、スズトリフラート、エルビウムトリフラート、ツリウムトリフラート、塩化イッテルビウム、イッテルビウムトリフラート又はルテチウムトリフラートを用いることが好ましく、塩化スズ又は塩化イッテルビウムを用いることがより好ましい。
【００２２】
本発明化合物の製造方法において、前記反応に用いられる前記ベンゼン化合物と、前記アルケニリデンジアセテート化合物とがモル比：１〜５０：１で使用されることが好ましい。また、触媒は、アルケニリデンアセテート１モルに対し０．００５〜１モル以下の添加量で使用されることが好ましく、より好ましくは、０．０１〜０．５モルであり、更に好ましくは０．０１〜０．２モルである。触媒の添加量が、１モルをこえると、反応終了後の触媒の回収・分解、廃棄などに煩雑な操作が必要になり、本発明方法を工業的スケールで実施するためには不都合になることがあり、また、それが、０．００５モル未満であると、反応を実用的時間内、例えば２４時間以内で完結させることができなくなることがある。
【００２３】
本発明化合物の製造方法における反応は、溶媒中において行ってもよいが、無溶媒で行うことが好ましい。溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレン、塩化ベンゼンなどの芳香族炭化水素類及び芳香族ハロゲン化炭化水素類、或は塩化メチレン、ジクロロエタンなどの脂肪族ハロゲン化炭化水素類なども用いることができる。
【００２４】
上記製造方法における反応温度は、原料化合物、触媒の種類及び濃度に応じて適宜に設定することができるが、一般に、−１０〜８０℃であることが好ましく、０〜６０℃であることがより好ましい。本発明方法における反応時間は、前記原料化合物、触媒の種類、濃度及び反応温度に応じて適宜設定することができるが、一般に、０．５〜２４時間であることが好ましく、０．５〜１２時間であることがより好ましい。
【００２５】
上記製造方法における反応雰囲気には、格別の限定はないが、一般に、原料化合物（一般式（VI）、（VII）及び（VIII）の化合物、前記触媒及び反応生成化合物に不反応性なガス、例えば窒素ガス、及びアルゴンなどの不活性ガス、の１種以上からなる雰囲気又は気流中で行われることが好ましい。また、反応圧力は、通常大気圧下で行われるが、これに限定されるわけではない。
【００２６】
本発明化合物の製造方法により合成された１−アセトキシ−３−（置換フェニル）プロペン化合物は、反応終了後の反応混合液から、通常の分離回収工程、例えば抽出、濃縮、及び濾過などの後処理により分離回収され、必要に応じて、この回収物に、蒸留、再結晶、各種クロマトグラフィーなどの精製処理を施して精製される。
【００２７】
本発明化合物の製造方法により製造される１−アセトキシ−３−（置換フェニル）プロペン化合物を表す一般式（Ｉ）において、Ｒ1及びＲ2は、水素原子又はＣ1〜Ｃ10アルキル基を表し、好ましくは、Ｒ1及びＲ2の少なくとも一方が、Ｃ1〜Ｃ10アルキル基を表す。Ｒ1及びＲ2により表されるＣ1〜Ｃ10アルキル基は、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基及びデシル基を包含し、これらは各種異性体を包含する。Ｒ1及びＲ2が表すアルキル基は、メチル基であることが好ましい。
【００２８】
一般式（Ｉ）において、Ｒ1及びＲ2により表されるアルキル基は、その末端において互に結合（融合）して、プロペン基の１位及び２位の炭素原子とともに環状基を形成していてもよく、この環状基としては、例えばシクロペンタン環、シクロヘキサン環などがあり、シクロヘキサン環であることが好ましい。
【００２９】
一般式（Ｉ）の化合物における、Ａが表わす一般式（II）及び（III）の置換フェニル基において、Ｒ3及びＲ4は、それぞれ互に独立にＣ1〜Ｃ4アルキル基を表し、ｍは０又は１〜４の整数を表し、ｎは１〜５の整数を表し、ｋは１又は２の整数を表す。Ｒ3及びＲ4が表すＣ1〜Ｃ4アルキル基は、メチル基、エチル基、プロピル基及びブチル基を包含し、それぞれは異性体を包含する。Ｃ1〜Ｃ4アルキル基は、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基及びｓｅｃ−ブチル基から選ばれることが好ましい。
【実施例】
【００３０】
本発明を、下記実施例によりさらに説明するが、本発明の範囲は、これらの実施例により制限されるものではない。
尚、１−アセトキシ−２−メチル−３−（置換フェニル）プロペンの収率は、３，３−ジアセトキシ−２−メチルプロペン基準で算出した。
【００３１】
実施例１
アルゴンガス雰囲気中において、２０℃下で、２０mlのフラスコに、１，２−メチレンジオキシベンゼン（６．８３ｇ、５６．０mmol）と、含量：９１．８質量％の３，３−ジアセトキシ−２−メチルプロペン（１．０５ｇ、５．６mmol）との混合溶液を入れ、これに、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体（７４mg、０．５２mmol）を混合した。混合物を温度２３℃において１時間攪拌した得られた反応液に酢酸エチル（５０ml）混合し、反応液中に形成される有機層を分離接取して水（５０ml）で三回洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１３（ｖ／ｖ）により１−アセトキシ−２−メチル−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロペン１．１５ｇを白色結晶として析出させて捕集した。得られた目的化合物の単離収率は８８％であった。
１−アセトキシ−２−メチル−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロペンの物性値を下記に示す。
1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ=1.56 (3H, d, J=1.5Hz), 2.15 (3H, s), 3.18 (2H, s), 5.92 (2H, s), 6.63 (1H, dd, J=7.8Hz, J=1.5Hz), 6.67 (1H, d, J=1.5Hz), 6.72 (1H, d, J=7.8Hz), 7.02 (1H, q, J=1.5Hz).
13C-NMR (75.5MHz, CDCl3) δ=13.43, 20.78, 40.05, 100.86, 108.10, 109.10, 121.31, 121.70, 131.24, 132.79, 146.08, 147.69, 168.26.
元素分析：
Ｃ（％）          Ｈ（％）
Ｃ13Ｈ14Ｏ4としての予想値      ６６．６６        ６．０２
測定値      ６６．７１        ６．１６
【００３２】
実施例２
アルゴンガス雰囲気中において、２０℃下で、２０mlのフラスコ中に、１，２−メチレンジオキシベンゼン（６．８３ｇ、５５．９７mmol）と、含量：８８．０質量％の３，３−ジアセトキシ−２−メチルプロペン（０．９６ｇ、４．８８mmol）との混合溶液を入れ、これに、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体（７７mg、０．５４mmol）を混合した。この混合液を温度２３℃で１時間攪拌した得られた反応液に、アセトニトリル（１００mL）を混合し、この混合物を高速液体クロマトグラフィーに供し、絶対検量線法にて反応液の分析を行った。その結果、１−アセトキシ−２−メチル−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロペンの収率は９７．１％であった。また、反応液には５．８６ｇの未反応１，２−メチレンジオキシベンゼンが含まれていた。
【００３３】
実施例３〜６
実施例３〜６の各々において、実施例２と同様にして、反応及び分析を行った。但し使用する１，２−メチレンジオキシベンゼン、３，３−ジアセトキシ−２−メチルプロペン、及び三フッ化ホウ素エーテル錯体の量、反応温度及び反応時間を表１に記載されているように変更した。結果を表１に示す。
【００３４】
【表１】
2006104203.tif 000007
【００３５】
[注](*)1 化合物１：１，２−メチレンジオキシベンゼン
(*)2 化合物２：３，３−ジアセトキシ−２−メチルプロペン
(*)3 化合物３：１−アセトキシ−２−メチル−３−（３，４−メチレンジオキシフ         ェニル）プロペン
(*)4 ＢＦ3・Ｅｔ2Ｏ・三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体
【００３６】
実施例７
アルゴンガス雰囲気中において、２０℃で、２０mlのフラスコに、１，２−メチレンジオキシベンゼン（６．８３ｇ、５６．０mmol）と塩化亜鉛（１５２mg、１．１２mmol）との混合溶液を入れ、これに含量：１００質量％の３，３−ジアセトキシ−２−メチルプロペン（０．９６ｇ、５．６０mmol）を混合した。この混合液を内温２３℃で３時間攪拌した後、得られた反応液にアセトニトリル（８５ml）を混合し、この混合液を高速液体クロマトグラフィーに供した、絶対検量線法にて反応液の分析を行った。その結果、１−アセトキシ−２−メチル−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロペンの収率は８８．３％であった。また、反応液には６．０６ｇの未反応１，２−メチレンジオキシベンゼンが含まれていた。
【００３７】
実施例８
アルゴンガス雰囲気中において、２０℃で、２５mlのフラスコに、１，２−メチレンジオキシベンゼン（２．４４ｇ、２０．０mmol）と銅トリフラート（７２mg、０．２０mmol）の混合溶液を入れ、これに含量：１００質量％の３，３−ジアセトキシ−２−メチルプロペン（０．３８ｇ、２．０mmol）を混合した。この混合液を内温２２℃で６時間攪拌した後、得られた反応液にエタノール（１０ml）を混合し、これを高速液体クロマトグラフィーに供した、絶対検量線法にて反応液の分析を行った。その結果によれば、１−アセトキシ−２−メチル−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロペンの収率は８４．０％であった。また、反応液には２．１７ｇの未反応１，２−メチレンジオキシベンゼンが含まれていた。
【００３８】
実施例９〜１１
実施例９〜１１の各々において、実施例７と同様の反応を行った。但し、使用する１，２−メチレンジオキシベンゼン、３，３−ジアセトキシ−２−メチルプロペン及び塩化亜鉛の量、反応時間を表２に記載のように変更した。結果を表２に示す。
【００３９】
【表２】
2006104203.tif 000008
【００４０】
[注](*)1 化合物１：１，２−メチレンジオキシベンゼン
(*)2 化合物２：３，３−ジアセトキシ−２−メチルプロペン
(*)3 化合物３：１−アセトキシ−２−メチル−３−（３，４−メチレンジオキシフ         ェニル）プロペン
【００４１】
実施例１２
アルゴンガス雰囲気中、２００ml容積の４ツ口フラスコに、含量：８９．６質量％の３，３−ジアセトキシ−２−メチルプロペン（１９．２２ｇ、１００mmol）及びアニソール（１０８．１４ｇ、１．０mol）を入れた。これに内温２４℃で三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体（１．４２ｇ，１０mmol）を２分かけて混合し、この混合液を内温２４〜２５℃で１時間攪拌し反応させた。反応終了後、得られた反応液を２０mlの水で２回水洗し、更に２０mlの飽和食塩水で洗浄した。分液により得られた有機層を減圧蒸留（２０mmHg、５５〜５７℃）し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）にて精製し、無色液体として目的の１−アセトキシ−２−メチル−３−（４−メトキシフェニル）プロペンを得た。その収率は９３．４％であり、その収量は２０．５８ｇであった。
【００４２】
実施例１３
アルゴンガス雰囲気中、２５ml容積の３ツ口フラスコに、含量：８９．６質量％の３，３−ジアセトキシ−２−メチルプロペン（１．９２ｇ、１０mmol）と、ハイドロキノンジメチルエーテル（１３．８２ｇ、１００mmol）とを入れた。これに、内温５４℃で三フッ化ホウ素エーテル錯体（０．１４ｇ、１mmol）を１分かけて混合し、内温５３〜５４℃で１時間攪拌して反応させた。反応終了後、反応液に酢酸エチル１５０mlを加え、２０mlの飽和食塩水により２回洗浄した。この反応液を分液後、得られた有機層を減圧蒸留（２０mmHg、５５〜５７℃）し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）にて精製し、無色固体として目的の１−アセトキシ−２−メチル−３−（２，５−ジメトキシフェニル）プロペン（収率７７．４％、収量１．９４ｇ）を得た。
１−アセトキシ−２−メチル−３−（２，５−ジメトキシフェニル）プロペンの物性値を下記に示す。
1H NMR (300MHz, CDCl3) δ:1.63 (3H, d, J=1.5Hz), 2.13 (3H, s), 3.26 (2H, s), 3.75 (3H, s), 3.77 (3H, s), 6.70〜6.74 (2H, m), 6.78 (1H, d, J=9.6Hz), 6.99 (1H, q, J=1.5Hz).
13C NMR (75.5MHz, CDCl3) δ:13.75, 20.76, 33.73, 55.66, 56.06, 111.57, 120.58, 128.67, 131.58, 151.98, 153.55, 168.17.
HRMS(EI)(M+) C14H18O4としての計算値：250.1205、測定値：250.1198
【００４３】
実施例１４
アルゴンガス雰囲気中、２５ml容積の３ツ口フラスコに、含量８９．６質量％の３，３−ジアセトキシ−２−メチルプロペン（１．９２ｇ、１０mmol）と、ハイドロキノンジメチルエーテル（１３．８２ｇ、１００mmol）とを入れた。これに、内温５４℃で三フッ化ホウ素エーテル錯体（０．１４ｇ、１mmol）を１分かけて混合し、内温５３〜５４℃で１時間攪拌して反応させた。反応終了後、反応液について、高速液体クロマトグラフィーを用いて定量分析を行ったところ、１−アセトキシ−２−メチル−３−（２，５−ジメトキシフェニル）プロペンの収量は２．１６ｇ（収率８６．０％）であった。
【００４４】
実施例１５
アルゴンガス雰囲気中、１００ml容積の４ツ口フラスコに、１，２−ジメトキシベンゼン（６９．２ｇ、５００mmol）、含量：８９．６質量％の３，３−ジアセトキシ−２−メチルプロペン（９．６１ｇ、５０mmol）を入れ、これに内温２４〜２５℃にて塩化亜鉛（１．３６ｇ、１０mmol）を混合した。この混合液を内温２５〜２６℃で１．５時間攪拌し反応させた後、飽和食塩水５０mlで反応液を３回洗浄した。有機層を分離して減圧蒸留（８〜１０mmHg、８０〜８４℃）に供し、蒸留残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）にて精製し、無色液体として目的の１−アセトキシ−２−メチル−３−（３，４−ジメトキシフェニル）プロペン（収率９５．１％、収量１１．９ｇ）を得た。
【００４５】
実施例１６
アルゴンガス雰囲気中、２５ml容積の３ツ口フラスコに、１，２−ジメトキシベンゼン（１３．８２ｇ、１００mmol）、含量：９２．０質量％の３，３−ジアセトキシ−２−メチルプロペン（１．８７ｇ、１０mmol）を入れ、これに内温１８〜１９℃にて三フッ化ホウ素エーテル錯体（０．１４２ｇ、１mmol）を加えた。得られた混合液を内温２２〜２３℃で２時間攪拌し、反応が終了した後、反応液を高速液体クロマトグラフィーを用いて定量分析を行った結果、目的の１−アセトキシ−２−メチル−３−（３，４−ジメトキシフェニル）プロペンの収率は９４．４％（収量２．３６ｇ）であった。
【００４６】
実施例１７
アルゴンガス雰囲気中、１００mlの３ツ口フラスコに、イッテルビウムトリフラート（イッテルビウムトリフルオロメタンスルホネート）（１．８６ｇ，３mmol）を入れ、これに、１，２−メチレンジオキシベンゼン（６１．３８ｇ，５０２．６mmol）を混合した。この混合液に内温３８〜４０℃で、含量：８９．２質量％の３，３−ジアセトキシ−２−メチルプロペン（１９．３０ｇ，１００．０mmol）を３０分かけて混合し、この混合液を、内温４０〜４１℃で３時間攪拌した。得られた反応混合液を１６mlの水で３回水洗を行い、それぞれの洗浄後の水層を濃縮乾固してイッテルビウムトリフラートを回収した。水洗後の有機層を高速液体クロマトグラフィーで定量したところ、１−アセトキシ−２−メチル−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロペンの収量は１９．５７ｇ（収率８３．６％）であった。
【００４７】
実施例１８
アルゴンガス雰囲気中、２５mlの３ツ口フラスコに、含量：８９．２質量％の３，３−ジアセトキシ−２−メチルプロペン（３．４４ｇ，１７．８mmol）および１，２−メチレンジオキシベンゼン（１２．２ｇ，１００．０mmol）を入れた。これに、内温３９℃で三塩化イッテルビウム・６水和物（０．２３ｇ，０．６mmol）を加え、得られた反応混合液を内温３９〜４０℃で３時間攪拌した。得られた反応液をアセトニトリルで希釈し、高速液体クロマトグラフィーで定量したところ、１−アセトキシ−２−メチル−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロペンの収量は３．８９ｇ（収率９３．１％）であった。
【００４８】
実施例１９
アルゴンガス雰囲気中、２５mlの３ツ口フラスコに、含量：８９．２質量％の３，３−ジアセトキシ−２−メチルプロペン（３．８６ｇ，２０．０mmol）および１，２−メチレンジオキシベンゼン（１２．２１２ｇ，１００．０mmol）を入れ、これに内温３８℃でイッテルビウムトリフラート（実施例１７の回収品：０．３７ｇ，０．６mmol）を混合し、得られた反応混合液を内温３９〜４０℃で３時間攪拌した。得られた反応液をアセトニトリルで希釈し高速液体クロマトグラフィーで定量したところ、１−アセトキシ−２−メチル−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロペンの収量は３．６４ｇ（収率７７．７％）であった。
【００４９】
実施例２０
アルゴンガス雰囲気中、２５mlの３ツ口フラスコに、含量：８９．２質量％の３，３−ジアセトキシ−２−メチルプロペン（３．８６ｇ，２０．０mmol）および１，２−メチレンジオキシベンゼン（１２．２１ｇ，１００．０mmol）を入れ、これに、内温３８℃で錫トリフラート（０．２５ｇ，０．６mmol）を混合し、得られた反応混合液を内温３９〜４０℃で３時間攪拌した。得られた反応液をアセトニトリルで希釈し高速液体クロマトグラフィーで定量したところ、１−アセトキシ−２−メチル−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロペンの収量は４．１０ｇ（収率８７．６％）であった。
【００５０】
実施例２１
アルゴンガス雰囲気中、２５mlの３ツ口フラスコに、含量：８９．２質量％の３，３−ジアセトキシ−２−メチルプロペン（３．８６ｇ，２０．０mmol）および１，２−メチレンジオキシベンゼン（１２．２１ｇ，１００．０mmol）を入れ、これに内温３８℃で四塩化錫（０．１６ｇ，０．６mmol）を混合し、得られた反応混合液を、内温３９〜４０℃で３時間攪拌した。得られた反応液をアセトニトリルで希釈し高速液体クロマトグラフィーにより定量したところ、１−アセトキシ−２−メチル−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロペンの収量は４．１５ｇ（収率８８．５％）であった。
【００５１】
実施例２２
アルゴンガス雰囲気中、２５mlの３ツ口フラスコに、含量：８９．２質量％の３，３−ジアセトキシ−２−メチルプロペン（３．８６ｇ，２０．０mmol）および１，２−メチレンジオキシベンゼン（１２．２１ｇ，１００．０mmol）を入れ、これに内温３８℃でセリウムトリフラート（０．３６ｇ，０．６mmol）を混合した。得られた反応混合液を、内温３９〜４０℃で３時間攪拌した。得られた反応液をアセトニトリルで希釈し高速液体クロマトグラフィーで定量したところ、１−アセトキシ−２−メチル−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロペンの収量は３．６４ｇ（収率７７．７％）であった。
【００５２】
実施例２３
アルゴンガス雰囲気中、２５mlの３ツ口フラスコに、含量：８９．２質量％の３，３−ジアセトキシ−２−メチルプロペン（３．８６ｇ，２０．０mmol）および１，２−メチレンジオキシベンゼン（１２．２１ｇ，１００．０mmol）を入れ、これに内温３８℃でジスプロシウムトリフラート（０．３７ｇ，０．６mmol）を加えた。得られた反応混合液を内温３９〜４０℃で３時間攪拌した。得られた反応液をアセトニトリルで希釈し、高速液体クロマトグラフィーで定量したところ、１−アセトキシ−２−メチル−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロペンの収量は３．２６ｇ（収率６９．６％）であった。
【００５３】
実施例２４
アルゴンガス雰囲気中、２５mlの３ツ口フラスコに、含量：８９．２質量％の３，３−ジアセトキシ−２−メチルプロペン（３．８６ｇ，２０．０mmol）および１，２−メチレンジオキシベンゼン（１２．２１ｇ，１００．０mmol）を入れ、これに、内温３８℃でホルミウムトリフラート（０．３７ｇ，０．６mmol）を混合した。得られた反応混合液を内温３９〜４０℃で３時間攪拌した。得られた反応液をアセトニトリルで希釈し高速液体クロマトグラフィーで定量したところ、１−アセトキシ−２−メチル−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロペンの収量は３．５６ｇ（収率７６．１％）であった。
【００５４】
実施例２５
アルゴンガス雰囲気中、２５mlの３ツ口フラスコに、含量：８９．２質量％の３，３−ジアセトキシ−２−メチルプロペン（３．８６ｇ，２０．０mmol）および１，２−メチレンジオキシベンゼン（１２．２１ｇ，１００．０mmol）を入れ、これに内温３８℃でルテチウムトリフラート（０．３７ｇ，０．６mmol）を混合した。得られた反応混合液を内温３９〜４０℃で３時間攪拌した。得られた反応液をアセトニトリルで希釈し高速液体クロマトグラフィーで定量したところ、１−アセトキシ−２−メチル−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロペンの収量は３．９１ｇ（収率８３．５％）であった。
【００５５】
実施例２６
アルゴンガス雰囲気中、２５mlの３ツ口フラスコに、含量：８９．２質量％の３，３−ジアセトキシ−２−メチルプロペン（３．８６ｇ，２０．０mmol）および１，２−メチレンジオキシベンゼン（１２．２１ｇ，１００．０mmol）を入れ、これに、内温３８℃でツリウムトリフラート（０．３７０ｇ，０．６mmol）を混合した。得られた反応混合液を内温３９〜４０℃で３時間攪拌した。得られた反応液をアセトニトリルで希釈し高速液体クロマトグラフィーで定量したところ、１−アセトキシ−２−メチル−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロペンの収量は３．８９ｇ（収率８２．９％）であった。
【００５６】
実施例２７
アルゴンガス雰囲気中、２５mlの３ツ口フラスコに、含量：８９．２質量％の３，３−ジアセトキシ−２−メチルプロペン（３．８６ｇ，２０．０mmol）および１，２−メチレンジオキシベンゼン（１２．２１ｇ，１００．０mmol）を入れ、これに内温３８℃でエルビウムトリフラート（０．３７ｇ，０．６mmol）を混合した。得られた反応混合液を内温３９〜４０℃で３時間攪拌した。得られた反応液をアセトニトリルで希釈し高速液体クロマトグラフィーで定量したところ、１−アセトキシ−２−メチル−３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）プロペンの収量は３．７７ｇ（収率８０．５％）であった。
【００５７】
実施例２８
アルゴンガス雰囲気中、２５mlの３ツ口フラスコに、含量：８９．２質量％の３，３−ジアセトキシ−２−メチルプロペン（３．８６ｇ，２０．０mmol）およびアニソール（１０．８２ｇ，１００．０mmol）を入れ、これに内温３８℃で銅トリフラート（０．２２ｇ，０．６mmol）を混合した。得られた反応混合液を内温３９〜４０℃で３時間攪拌した。得られた反応液をアセトニトリルで希釈し高速液体クロマトグラフィーで定量したところ、１−アセトキシ−２−メチル−３−（４−メトキシフェニル）プロペンの収量は４．０９ｇ（収率９２．７％）であった。
【００５８】
実施例２９
アルゴンガス雰囲気中、２５mlの３ツ口フラスコに、含量：８９．２質量％の３，３−ジアセトキシ−２−メチルプロペン（３．８６ｇ，２０．０mmol）およびアニソール（１１．０ｇ，１０１．８mmol）を入れ、これに、内温３８℃でイッテルビウムトリフラート（０．３７ｇ，０．６mmol）を混合した。得られた反応混合液を内温３９〜４０℃で３時間攪拌した。得られた反応液をアセトニトリルで希釈し高速液体クロマトグラフィーで定量したところ、１−アセトキシ−２−メチル−３−（４−メトキシフェニル）プロペンの収量は４．１５ｇ（収率９４．２％）であった。
【００５９】
実施例３０
アルゴン雰囲気下、２４℃下で、２５mlの３つ口フラスコに１，２−エチレンジオキシベンゼン（含量：９７質量％，７．０４ｇ，５１．７mmol）と３，３−ジアセトキシ−２−メチルプロペン（含量：８９．２質量％，０．９７ｇ，５．０mmol）の混合溶液に三フッ化ホウ素エーテル錯体（７１mg，０．５mmol）を加えた。内温２４℃で２時間攪拌した後、反応液に酢酸エチル（５０ml）を加え、得られた有機層を水（５０ml）で２回洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／５（ｖ／ｖ）により１−アセトキシ−２−メチル−３−（３，４−エチレンジオキシフェニル）プロペン０．９７ｇを油状物として得た。単離収率は７８．２％であった。
１−アセトキシ−２−メチル−３−（３，４−エチレンジオキシフェニル）プロペンの物性値を下記に示す。
1H-NMR (300MHz, CDCl3) δ:1.59 (3H, d, J=1.5Hz), 2.14 (3H, s), 3.15 (2H, s), 4.23 (4H, s), 6.64 (1H, dd, J=8.1Hz, J=2.0HZ), 6.69 (1H, d, J=2.0Hz), 6.77 (1H, d, J=8.1Hz), 7.02 (1H, q, J=1.5Hz).
HRMS(EI) (M+) C14H16O4としての計算値：248.1049、測定値：248.1051
【産業上の利用可能性】
【００６０】
本発明は、香料、医薬品、農薬品、その他の有機合成薬品の中間体として有用な１−アセトキシ−３−（置換フェニル）プロペン化合物を提供するものである。本発明の１−アセトキシ−３−（置換フェニル）プロペン化合物は上記のように産業上の高い利用可能性を有する。