(57)【要約】【課題】皮膚外用剤おとくに美白に有効な製剤を提供すること。さらには美白食品を提供することにある。【解決手段】大高良姜（Ａｌｐｉｎｉａ  ｇａｌａｎｇａ  Ｗｉｌｌ）の抽出物が皮膚表皮組織のメラノサイトにおけるメラニン生成を優位に抑制し、その一要因としてチロシナーゼ活性を優位に阻害し、皮膚外用剤として、とくに美白皮膚外用剤として有効である。また、美白食品としても有効である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
大高良姜（Ａｌｐｉｎｉａ  ｇａｌａｎｇａ  Ｗｉｌｌ．）の抽出物を配合することを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項２】
大高良姜（Ａｌｐｉｎｉａ  ｇａｌａｎｇａ  Ｗｉｌｌ．）の抽出物を配合することを特徴とする美白皮膚外用剤および美白食品。
【請求項３】
さらに水酸基を２つ以上含む多価アルコール、低級アルコール、界面活性剤、低分子ベタインのいずれか１種または２種以上を含む請求項１ないし請求項２の皮膚外用剤または美白皮膚外用剤
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  本発明品は、特定の植物から抽出された抽出物が皮膚表皮組織のメラノサイトの白色化を優位に促進し、その要因の一つとしてチロシナーゼ活性を優位に阻害することで、肌のシミ・そばかすを抑え、これと保湿剤、細胞賦活剤、抗炎症剤、抗酸化剤、美白剤、抗プラスミン剤、活性酸素抑制剤、抗ヒスタミン剤の特定した薬剤を組み合わせ配合することにより、さらに肌のくすみ、肌荒れなど、種々の皮膚の悩みを改善する皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】  大高良姜（Ａｌｐｉｎｉａ  ｇａｌａｎｇａ  Ｗｉｌｌ．）は別名、キョウリョウキョウ（高良姜）、ガランガと呼ばれる。香辛料として用いられるほかに、生薬として上腹部の寒通に用いられている。また化粧料基剤に、ショウガ科ゲットウ（Ａｌｐｉｎｉａ  ｓｐｅｃｉｏｓａ  Ｋ．ｓｃｈｕｍ）の葉又は茎からの抽出液若しくは圧搾液を配合したことを特徴とする薬用化粧料（特許文献１参照）が公開されているが、大高良姜（Ａｌｐｉｎｉａ  ｇａｌａｎｇａ  Ｗｉｌｌ．）で用いられてはいない【０００３】  メラノサイトは皮膚表皮の基底層に存在しており、その細胞内にメラニン生成を担うメラノソームを有している。
そのメラノサイトは生体にとって異常を知らせる種々の危険信号を受け取ると、その数は増加しメラニンを延々と作り続けるようになる。危険信号としては過度の紫外線、ストレス、外界環境に含まれる大気汚染物質、活性酸素、ニキビや傷などの炎症時に発生する炎症性の情報伝達物質、ホルモンなど多岐に渡る。こうしたメラニン生成の信号がメラノサイトに入ると、メラニン生成の一連の反応が起こる。すなわち、メラノソーム中の酵素、チロシナーゼの働きによってチロシンからドーパへ、ドーパからドーパキノンへ、ドーパキノンから黒色を呈するメラニンへと代謝される。
メラニンで飽和状態となって成熟したメラノソームは、樹状突起の先端から周囲のケラチノサイトに貪食される。メラニンを含んだケラチノサイトは角化の進行とともに皮膚表面へ押し上げられていき、角層を形成、最後は垢となって剥がれ落ちる。しかし、老化や紫外線照射などの種々の要因によって肌機能が異常な状態になると、このサイクルが遅くなる。こうしたメラノサイトの増殖、メラニンの異常生成や角層の定着は目に見える色素沈着、すなわちシミ、すばかすとなって表れ、それは肌の悩みの一つとされる。
【特許文献１】特開２０００−１９１４９３号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】  本発明の目的は、皮膚外用剤として特に美白に有効な皮膚外用剤を得ること。
【課題を解決するための手段】
【０００５】  前記目的を達成するため、本発明者らは鋭意検討した結果、大高良姜を皮膚外用剤に配合することによって皮膚外用剤として有用な製剤を作成できることがわかった。【０００６】  大高良姜の抽出物の形態はなんら限定されるものではないが、好ましくは大高良姜を陰乾し、粉砕後、抽出溶媒（例えばエタノール等のアルコール、水またはこれら混合）とともに、３日間浸漬または１時間１００度にて加温、冷却、ろ過した液を使用する。【０００７】試験例１．；Ｂ−１６メラノーマ細胞白色化試験
マウス由来Ｂ−１６メラノーマ細胞白色化試験により、大高良姜（Ａｌｐｉｎｉａ  ｇａｌａｎｇａ  Ｗｉｌｌ．）の抽出物についてメラニン生成抑制作用を調べた。１０％のＦＢＳを含むＥａｇｌｅ’ｓＭＥＭを培地として、２４ｗｅｌｌ  ｍｉｃｒｏ  ｐｌａｔｅに２×１０３ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌとなるようにＢ−１６を分植し、２４時間培養した。２４時間後、先に示したのと同様の培地で試験品を調製、添加し、３日間培養した。３日後に試験品を含む培地で培地交換を行いさらに２日間培養した。分植後５日目に、ＥＤＴＡにて細胞を剥離し、浮遊細胞集団として回収し、ペレットの色及び量を肉眼判定した。
＜肉眼判定基準＞
１．  細胞毒性（細胞数）
無毒性；対照と同程度（約８０％）
弱毒性；対照の約７０−８０％
中毒性；対照の約４０−６０％
強毒性；対照の約３０％以下
２．  白色度
−；対照と同程度
±；わずかに白色化傾向
＋；白色化傾向
＋＋；明らかな白色化（陽性対照１ｍＭコウジ酸を基準）
＋＋＋；強い白色化
／；判定不能（細胞毒性により）
試験品は以下に示し、試験結果を表１〜３に示す。
大高良姜Ｅ：大高良姜の根茎の乾燥物（２０ｇ）のエタノール（１００ｍｌ）エキス
大高良姜ＥＷ：大高良姜の根茎の乾燥物（２０ｇ）の５０％エタノール−水（１００ｍｌ）エキス
大高良姜Ｗ：大高良姜の根茎の乾燥物（２０ｇ）の熱水（１００ｍｌ）エキス【０００８】
【表１】
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【０００９】
【表２】
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【００１０】
【表３】
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【００１１】  大高良姜（Ａｌｐｉｎｉａ  ｇａｌａｎｇａ  Ｗｉｌｌ．）の抽出物は乾燥物換算で０．０００００１〜１０重量％で配合すれば美白効果等を十分発揮することから、この濃度で配合することが望ましい。【００１２】試験例２；チロシナーゼ活性阻害試験
チロシナーゼ活性阻害試験により、大高良姜（Ａｌｐｉｎｉａ  ｇａｌａｎｇａ  Ｗｉｌｌ）の抽出物のチロシナーゼ活性阻害率を調べた。試験品（作用濃度０．０３％）に基質溶液［Ｌ−チロシン０．０６ｇを２００ｍＬの水に溶解したもの；３０ｍＬと３０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ６．８）；５４ｍＬの混液］２．８ｍＬを加え、さらに［シグマ社製、チロシナーゼを３０ｍＭ／Ｌリン酸緩衝液（ｐＨ６．８）に溶解したもの］０．１ｍＬを加え、３７℃にて５分間インキュベートした。次に基質溶液［Ｌ−チロシン０．０６ｇを２００ｍＬの水に溶解したもの］を０．１ｍＬ加え、３７℃で１０分間インキュベートした。反応後、４７５ｎにおける吸光度（Ａ）を測定した。同様に、酵素液の代替として水を用いて反応させたときの吸光度（Ｂ）、酵素を添加し試験品無添加のときの吸光度（Ｃ）を測定し、下記の数式よりチロシナーゼ活性の活性阻害率を算出した。
チロシナーゼ活性阻害率（％）＝［Ａ−（Ｂ−Ｃ）］／Ａ×１００
試験品は以下に示し、試験結果を表４に示す。
大高良姜Ｅ：大高良姜（２０ｇ）のエタノール（１００ｍｌ）エキス
大高良姜ＥＷ：大高良姜（２０ｇ）の５０％エタノール−水（１００ｍｌ）エキス
大高良姜Ｗ：大高良姜（２０ｇ）の熱水（１００ｍｌ）エキス
ハナミョウガ（Ａｌｐｉｎｉａ  ｊａｐｏｎｉｃａ  Ｍｉｇ．）Ｅ：大高良姜（２０ｇ）のエタノール（１００ｍｌ）エキス
ハナミョウガ（Ａｌｐｉｎｉａ  ｊａｐｏｎｉｃａ  Ｍｉｇ．）ＥＷ：大高良姜（２０ｇ）の５０％エタノール−水（１００ｍｌ）エキス
ハナミョウガ（Ａｌｐｉｎｉａ  ｊａｐｏｎｉｃａ  Ｍｉｇ．）Ｗ：大高良姜（２０ｇ）の熱水（１００ｍｌ）エキス【００１３】
【表４】
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【００１４】  大高良姜（Ａｌｐｉｎｉａ  ｇａｌａｎｇａ  Ｗｉｌｌ）の抽出物は高いチロシナーゼ活性阻害効果を示した。【００１５】  さらに水酸基を２つ以上含む多価アルコール、低級アルコール、界面活性剤、低分子ベタインのいずれか１種または２種以上を配合するとより効果が得られることもわかった。【００１６】  利用できる多価アルコールに特に限定はないが例示すれば、グリセリン、１，３ブチレングリコール、プロピレングリコール、イソプレングリコール、ソルビトール、トレハロース、マルトース等が挙げられる。これらを０．１〜８０重量％、好ましくは１〜３０重量％を配合するが、多価アルコールの種類によって配合量は変化し、また、複数の多価アルコールを利用で
きることはいうまでもない。【００１７】  低級アルコールを配合することによって吸収性が向上する。低級アルコールの種類は種々あるが通常エタノールを用いる。配合量は特に限定はないが、２〜７０重量％が好ましい。
大高良姜（Ａｌｐｉｎｉａ  ｇａｌａｎｇａ  Ｗｉｌｌ）の抽出物を含む多価アルコールの組み合わせに界面活性剤を併せて配合することも有効であり、さらに前記の低級アルコールをも合わせて配合することも有効である。
界面活性剤には特に限定はなく、用途や剤形によって種類や量を選択すればよい。界面活性剤は、油剤等の乳化や可溶化等のために用いられ、アニオン性（アルキルカルボン酸塩、アルキルスルホン酸塩、アルキル硫酸エステル塩、アルキルリン酸エステル塩）、非イオン性（エーテル型非イオン界面活性剤、エーテルエステル型非イオン界面活性剤、エステル型非イオン界面活性剤、ブロックポリマー型非イオン界面活性剤、含窒素型非イオン界面活性剤）及び両性（カルボン酸型両性界面活性剤（アミノ型、ベタイン型）、硫酸エステル型両性界面活性剤、スルホン酸型両性界面活性剤、リン酸エステル型両性界面活性剤）その他の界面活性剤（天然界面活性剤、タンパク質加水分解物の誘導体、高分子界面活性剤、チタン・ケイ素を含む界面活性剤、フッ化炭素系界面活性剤）の活性剤を適宜用いることができる。【００１８】  低分子ベタインも選択されるべき原料の１つであり、これを配合することによってさらに効果は向上し、且つ塗布感もよくなり、皮膚外用剤として有効性は増す。
利用できる低分子ベタインは、分子量２００以下の、第四アンモニウム塩基、スルホニウム塩基、ホスホニウム塩基等の分子内塩で両性イオンを形成するものを包含し得る。例示すれば、トリメチルグリシン、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアラニン、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルグルタミン酸、トリエチルグリシンなどがあるが、トリメチルグリシンが好適である。
なお、分子量２００以上のものは界面活性能を有し、低分子ベタインの効果とは異なるもので、上述したように界面活性剤を用いることは本発明の効果を高めるが低分子ベタインとは効果が異なる。【００１９】  本発明の皮膚外用剤は、常法に従い、通常の皮膚外用剤として知られる種々の形態の基材に配合して調製することができる。また、食品においても種々の形態で配合できる。【００２０】  外用剤の形態としては、特に限定されず、例えば、乳液、クリーム、水溶液、パック等の任意の剤形を選択することができる。【００２１】  本発明の皮膚外用剤には、上記した必須成分の他に通常の外用剤に配合される成分、例えば、油剤、粉体、精製水、高分子化合物、ゲル化剤、紫外線吸収剤、紫外線散乱剤、酸化防止剤、色素、防腐剤、香料、美容成分を本発明の効果を損なわない範囲で適宜選択して用いることができる。
【実施例】
【００２２】  次に実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらになんら制約されるものではない。また、使用した薬剤の抽出液についての抽出方法は何ら限定されるものではない。
実施例の処方を表５から表７に示す。作成方法は常法により行った。なお、表５はローション、表６は美容液、表７はクリームの処方であり、配合量は重量部で示す。【００２３】
【表５】
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【００２４】
【表６】
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【００２５】
【表７】
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【００２６】（注１）大高良姜抽出液１は大高良姜の根茎（乾燥物）１０ｇに精製水２００ｍｌを加えて１時間煮沸した後、ろ過した抽出液を用いた。
（注２）大高良姜抽出液２は大高良姜の根茎（乾燥物）１０ｇに精製水１００ｍｌとエタノール１００ｍｌを加えて１０日間放置後、ろ過した抽出液を用いた。
（注３）大高良姜抽出液３は大高良姜の根茎（乾燥物）１０ｇにエタノール２００ｍｌを加えて１０日間放置後、ろ過した抽出液を用いた。
（注４）海藻抽出液はマリンパージ［一丸ファルコス（株）製］を用いた。【００２７】表５〜表７記載の実施例１〜１２及び比較例１〜３の美白効果試験を実施した。試験方法は２５〜５５才の女性２０名をパネルとし、毎日朝と夜の２回、１２週間にわたって洗顔後に被験外用剤の適量を顔面に塗布した。塗布による肌悩み改善効果の結果を表８に示す。【００２８】
【表８】
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◎：顕著な効果有り（６０％以上）、○：明らかな効果有り（４０〜６０％以上）、△：わずかな効果有り（２０〜４０％）、×：効果無し（０〜２０％）【００２９】以下に食品に応用した実施例を記す。
実施例１３錠剤
大高良姜抽出液１を２０ｇ、結晶セルロースを３０ｇ、乳糖２０ｇ、ステビア１ｇを混合し、２ｇの錠剤にした。【００３０】実施例１４  ドリンク
大高良姜抽出液２を５ｇ、還元麦芽糖５ｇ、ビタミンＣ１ｇ、ビタミンＢ２０．０５ｇ、ビタミンＢ６０．０５ｇ、精製水で１００ｍｌにした。【００３１】  各２０名に３ヶ月間、実施例１３および１４を食してもらった後、肌が白くなったと回答した人が実施例１３の場合９名、実施例１４の場合６名であった。