(57)【要約】【課題】  皮膚刺激性が低く、感温性ポリマーの機能を利用した使用感にすぐれた外用剤組成物を提供する。さらに、該外用剤組成物が配合された皮膚用軟膏、口腔用軟膏、皮膚用パック剤、消炎シート、除毛剤または脱色剤を提供する。【解決手段】  ポリアミノ酸誘導体の溶液が、温度に応じてゾルからゲルに転移する感温性ポリアミノ酸誘導体を含有することを特徴とする外用剤組成物、及び該外用剤組成物が配合された皮膚用軟膏、口腔用軟膏、皮膚用パック剤、消炎シート、除毛剤または脱色剤。該外用剤組成物が配合されることにより、皮膚よりの剥離性に優れた、刺激性のない外用剤に適用できる。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリアミノ酸誘導体の溶液がある温度でゾル−ゲル転移点を有する感温性ポリアミノ酸誘導体を含有することを特徴とする外用剤組成物。
【請求項２】
ポリアミノ酸誘導体の溶液がある温度でゾルからゲルに転移する感温性ポリアミノ酸誘導体を含有することを特徴とする請求項１記載の外用剤組成物。
【請求項３】
感温性ポリアミノ酸誘導体の溶液が、０〜４０℃でゾルからゲルに転移することを特徴とする請求項１又は２記載の外用剤組成物。
【請求項４】
感温性ポリアミノ酸誘導体が、ポリアスパラギン酸誘導体である請求項１〜３のいずれかに記載の外用剤組成物。
【請求項５】
感温性ポリアミノ酸誘導体が、下記一般式（I）又は（II）で表される化学修飾したα型及びβ型のポリアスパラギン酸単量体単位の少なくとも１種類を含むことを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の外用剤組成物。
【化１】
2006045091.tif 000006
【化２】
2006045091.tif 000007
（式中、Ｒ１は炭素原子数３〜１８の炭化水素基を示し、Ｒ２はヘテロ原子を含んでも構わない炭素原子数１〜２０の炭化水素基を示す。）
【請求項６】
前記一般式（I）におけるＲ１が、炭素原子数８〜１４の直鎖状アルキル基であり、前記一般式（II）におけるＲ２が、ヘテロ原子を含んでも構わない炭素原子数２〜１０の炭化水素基であり、且つ前記式（I）と（II）の組成比（I）／（II）が１／９乃至９／１で表されることを特徴とする請求項５記載の外用剤組成物。
【請求項７】
前記一般式（I）におけるＲ１が、ヘキシル基、オクチル基、デシル基、ドデシル基、テトラデシル基及びオクタデシル基からなる群から選択される基であり、前記一般式（II）におけるＲ２が、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル基、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基、ヒドロキシブチル基、ヒドロキシペンチル基、ヒドロキシヘキシル基、メトキシメチル基、メトキシエチル基及びメトキシプロピル基からなる群から選択される基であるポリアスパラギン酸誘導体であることを特徴とする請求項５又は６記載の外用剤組成物。
【請求項８】
前記一般式（I）におけるＲ１が、ドデシル基であり、前記一般式（II）におけるＲ２が、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル基、ヒドロキシプロピル基及びメトキシプロピル基からなる群から選択される基であるポリアスパラギン酸誘導体であることを特徴とする請求項５又は６記載の外用剤組成物。
【請求項９】
請求項１乃至８のいずれかに記載の外用剤組成物が配合された皮膚用軟膏または口腔用軟膏。
【請求項１０】
請求項１乃至８のいずれかに記載の外用剤組成物が配合された皮膚用パック剤または消炎シート。
【請求項１１】
請求項１乃至８のいずれかに記載の外用剤組成物が配合された除毛剤または脱色剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はポリアミノ酸誘導体の溶液が、ある温度でゾル−ゲル転移する感温性を有するポリアミノ酸誘導体を含有することを特徴とする外用剤に関し、さらに詳しくは、保存中はゾルの形態を示し、使用時には体温によってゲル化して皮膚上で皮膜を形成し、その効果を長時間持続させることができ、または皮膚上に残留させずに簡便な除去を可能とする外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚や粘膜における外用剤は様々な場面で使用される。例えば、口腔内や皮膚の炎症や傷を治癒するための軟膏、皮膚に添付して使用する化粧用パックや消炎シート、除熱シート、除毛剤や脱色剤など多種に及ぶ。これらは皮膚のトラブルや傷の治癒を目的とし、健全な状態に保つために不可欠である。これらの機能を有した化粧科や医薬品、外用剤等は数多く市販されており、上記目的で使用されている。しかしながら従来用いられてきた軟膏類は塗り薬である性質上、例えば口腔内の微細な部分に塗りつけるのが困難であったり、皮膚上に均一に延ばし難かったりする。また皮膚用パック剤や消炎シートは剥す時に皮膚上に残留し不快感の元になる。除毛剤や脱色剤は皮膚上に塗って除去する必要があるが簡便に除去することができない。
【０００３】
一方、上記の問題を解決する方法として、感温性ポリマーを利用した化粧用のパック、除毛剤が検討されている（特許文献１）。しかしながら、使用ポリマーはポリ−Ｎ−メタクリルアミド類や、ポリ−Ｎ−アクリルアミド類であり、これらのモノマーは強い臭気があって神経毒性を有するため、皮膚上で使用するには困難であった。
【特許文献１】特開平９−２２７３２９号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的は、皮膚刺激性が低く、感温性ポリマーの機能を利用した使用感にすぐれた外用剤組成物を提供することである。さらに、本発明の別の目的は、該外用剤組成物が配合された皮膚用軟膏、口腔用軟膏、皮膚用パック剤、消炎シート、除毛剤または脱色剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは上記の目的を達成するために鋭意検討した結果、生体適合性に優れたアミノ酸を原料とした特定の構造単位を有する感温性ポリアミノ酸誘導体を、各種外用剤に配合して皮膚上に使用した場合、通常液状である該感温性ポリアミノ酸誘導体溶液が体温によりゲル化して、優れた使用感を発現すると共にこれを除去する場合は残留物がなく、即ち水などによる洗浄を不用とすることを見出し本発明を完成した。
【０００６】
即ち、本発明は、ポリアミノ酸誘導体の溶液が、温度に応じてゾルからゲルに転移する感温性ポリアミノ酸誘導体を含有することを特徴とする外用剤組成物である。また、本発明は、該外用剤が配合されたことを特徴とする皮膚用軟膏、口腔用軟膏、皮膚用パック剤、消炎シート、除毛剤または脱色剤である。
【０００７】
詳しくは、本発明は、
１．ポリアミノ酸誘導体の溶液がある温度でゾル−ゲル転移点を有する感温性ポリアミノ酸誘導体を含有することを特徴とする外用剤組成物、
２．ポリアミノ酸誘導体の溶液がある温度でゾルからゲルに転移する感温性ポリアミノ酸誘導体を含有することを特徴とする前記１記載の外用剤組成物、
３．感温性ポリアミノ酸誘導体の溶液が、０〜４０℃でゾルからゲルに転移することを特徴とする前記１又は２記載の外用剤組成物、
４．感温性ポリアミノ酸誘導体が、ポリアスパラギン酸誘導体である前記１〜３のいずれかに記載の外用剤組成物、
５．感温性ポリアミノ酸誘導体が、下記一般式（I）又は（II）で表される化学修飾したα型及びβ型のポリアスパラギン酸単量体単位の少なくとも１種類を含むことを特徴とする前記１〜４のいずれかに記載の外用剤組成物、
【０００８】
【化１】
2006045091.tif 000002
【０００９】
【化２】
2006045091.tif 000003
【００１０】
（式中、Ｒ１は炭素原子数３〜１８の炭化水素基を示し、Ｒ２はヘテロ原子を含んでも構わない炭素原子数１〜２０の炭化水素基を示す。）
６．前記一般式（I）におけるＲ１が、炭素原子数８〜１４の直鎖状アルキル基であり、前記一般式（II）におけるＲ２が、ヘテロ原子を含んでも構わない炭素原子数２〜１０の炭化水素基であり、且つ前記式（I）と（II）の組成比（I）／（II）が１／９乃至９／１で表されることを特徴とする前記５記載の外用剤組成物、
７．前記一般式（I）におけるＲ１が、ヘキシル基、オクチル基、デシル基、ドデシル基、テトラデシル基及びオクタデシル基からなる群から選択される基であり、前記一般式（II）におけるＲ２が、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル基、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基、ヒドロキシブチル基、ヒドロキシペンチル基、ヒドロキシヘキシル基、メトキシメチル基、メトキシエチル基及びメトキシプロピル基からなる群から選択される基であるポリアスパラギン酸誘導体であることを特徴とする前記５又は６記載の外用剤組成物、
８．前記一般式（I）におけるＲ１が、ドデシル基であり、前記一般式（II）におけるＲ２が、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル基、ヒドロキシプロピル基及びメトキシプロピル基からなる群から選択される基であるポリアスパラギン酸誘導体であることを特徴とする前記５又は６記載の外用剤組成物、
９．前記１乃至８のいずれかに記載の外用剤組成物が配合された皮膚用軟膏または口腔用軟膏、皮膚用パック剤または消炎シート、除毛剤または脱色剤、
に関する。
【発明の効果】
【００１１】
本発明の外用剤組成物は、ポリアミノ酸誘導体の溶液が、温度に応じてゾルからゲルに転移する感温性ポリアミノ酸誘導体を含有することを特徴としており、これにより、皮膚刺激性が低く、感温性ポリマーの機能を利用した使用感にすぐれた外用剤組成物を提供することができる。さらに、該外用剤組成物が配合された皮膚用軟膏、口腔用軟膏、皮膚用パック剤、消炎シート、除毛剤または脱色剤を提供することができる。
【００１２】
本発明の外用剤組成物によれば、生体適合性に優れたアミノ酸を原料とした特定の構造単位を有する感温性ポリアミノ酸誘導体を、各種外用剤に配合して皮膚上に使用することにより、通常液状である該感温性ポリアミノ酸誘導体溶液が体温によりゲル化して、優れた使用感を発現すると共にこれを除去する場合は残留物がなく、即ち水などによる洗浄を不用とすること等、優れた特徴を有する外用剤組成物、及びそれを配合した皮膚用軟膏、口腔用軟膏、皮膚用パック剤、消炎シート、除毛剤または脱色剤を提供することが可能となった。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明は、ポリアミノ酸誘導体の溶液がある温度でゾルからゲルに転移する感温性ポリアミノ酸誘導体を含有することを特徴とする外用剤組成物、である。
【００１４】
本発明において、感温性ポリアミノ酸誘導体とは基本骨格にポリアミノ酸構造を有し、実質的に感温性を示すものであればよく、特に制限されない。本発明における感温性とはある温度でゾル−ゲル転移点を有し、それより低い温度範囲でゾル状態を示し、高い温度範囲でゲル状態を示す性質を言う。また本発明において、ポリアミノ酸とはアミノ酸が縮重合した重合体をも包含する。また、重合体及びポリマーは相互に等価な意味である。重合体（ポリマー）を構成する単量体単位の配列の様式は、共重合体（コポリマー）である場合はランダム共重合体、ブロック共重合体、グラフト共重合体の何れでもよい。また、重合体（ポリマー）の分子鎖は、線状、大環状、分岐状、星状、三次元網目状のいずれでも良い。本発明において、炭化水素基は、直鎖状、分岐状、環状の何れでもよく、原子団の中に、Ｎ、Ｏ、Ｓ等のＣやＨ以外の原子が含まれていてもよい。
【００１５】
本発明の感温性ポリアミノ酸誘導体は、その基本骨格がアミノ酸誘導体の単量体単位から成るものであればよいが、特に、ポリアスパラギン酸誘導体であることが好ましい。具体的には、下記一般式（I）又は（II）
【００１６】
【化３】
2006045091.tif 000004
【００１７】
【化４】
2006045091.tif 000005
【００１８】
（式中、Ｒ１は炭素原子数３〜１８の炭化水素基を示し、Ｒ２はヘテロ原子を含んでも構わない炭素原子数１〜２０の炭化水素基を示す。）
で表されるα型又はβ型ポリアスパラギン酸単量体単位の少なくとも１種類を含む感温性ポリアスパラギン酸誘導体が好ましい。
【００１９】
一般式（Ｉ）のＲ1の炭素原子数３〜１８の炭化水素基としては、疎水性で飽和又は不飽和の炭化水素基が挙げられる。Ｒ1の具体例としては、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、オクチル基、ドデシル基、オクタデシル基等の直鎖状アルキル基；イソプロピル基、イソブチル基、イソペンチル基、イソヘキシル基等の分岐状アルキル基；シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等のシクロアルキル基；シクロブチルメチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシルメチル基、シクロブチルエチル基、シクロペンチルエチル基、シクロヘキシルエチル基、シクロブチルプロピル基、シクロペンチルプロピル基、シクロヘキシルプロピル基、シクロブチルブチル基、シクロペンチルブチル基、シクロヘキシルブチル基等のシクロアルキルアルキル基；プロペニル基、ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基等のアルケニル基が挙げられる。
【００２０】
一般式（II）のＲ2のヘテロ原子を含んでも構わない炭素原子数１〜２０の炭化水素基としては、親水性でＮ、Ｏ、Ｓ等を含んでいてもよい飽和又は不飽和の炭化水素基が挙げられる。Ｒ2の具体例としては、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基、ヒドロキシブチル基、ヒドロキシペンチル基、ヒドロキシヘキシル基、ヒドロキシヘプチル基、ヒドロキシオクチル基等のヒドロキシアルキル基；メトキシメチル基、メトキシエチル基、メトキシプロピル基、エトキシメチル基、エトキシエチル基、エトキシプロピル基等のアルコキシアルキル基；ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジブチルアミノ基等のジアルキルアミノ基；アザプロピル基、アザブチル基、アザペンチル基、アザヘキシル基、Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノブチル基、Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロピル基、Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエチル基、Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノメチル基、Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノブチル基、Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノプロピル基、Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノエチル基、Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノメチル基等のアザアルキル基、アザプロペニル基；アザブテニル基、アザペンテニル基、アザヘキセニル基、Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロペニル基、Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノブテニル基、Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノヘキセニル基、Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノプロペニル基等のアザアルケニル基；オキサエチル基、オキサプロピル基、オキサブチル基、オキサペンチル基、オキサヘキシル基、オキサヘプチル基、オキサオクチル基等のオキサアルキル基；オキサプロペニル基、オキサブテニル基、オキサペンテニル基、オキサヘキセニル基、オキサヘプテニル基、オキサオクテニル基等のオキサアルキケニル基；チオブチル基、チオペンチル基、チオヘキシル基、チオヘプチル基、チオオクチル基等のチオアルキル基；チオペンテニル基、チオヘキセニル基、チオヘプテニル基、チオオクテニル基等のチオアルケニル基などが挙げられる。
【００２１】
好ましくは一般式（I）において、Ｒ１がヘキシル基、オクチル基、デシル基、ドデシル基、テトラデシル基、オクタデシル基からなる群から選択される基であり、一般式（II）において、Ｒ２がＮ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノプロピル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル基、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基、ヒドロキシブチル基、ヒドロキシペンチル基、ヒドロキシヘキシル基、メトキシメチル基、メトキシエチル基及びメトキシプロピル基からなる群から選択される基である。
【００２２】
更に好ましくは、一般式（I）においてＲ１がドデシル基であり、一般式（II）において、Ｒ２が、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル基、ヒドロキシプロピル基及びメトキシプロピル基からなる群から選択される基である。
【００２３】
なお、一般式(I)及び(II)中のＲ１とＲ２は、それぞれ複数の異なる基から構成されていてもよい。
【００２４】
本発明の外用剤組成物に用いられる感温性ポリアミノ酸誘導体において、α−アミド型単量体単位及びβ−アミド型単量体単位は、何れか一方のみが存在していてもよく、両者が併存していてもよい。併存している場合、α−アミド型単量体単位とβ−アミド型単量体単位の比率は特に限定されない。
【００２５】
本発明の外用剤組成物に用いられる感温性ポリアミノ酸誘導体においては、好ましくは一般式（I）と一般式（II）で表されるポリアスパラギン酸単量体単位の組成比（I）／（II）が１／９乃至９／１となるものが良い。特に好ましくは一般式（I）と一般式（II）で表されるポリアスパラギン酸単量体単位の組成比（I）／（II）が３／７乃至７／３となるものが良い。一般式（II）の割合が多くなればＲ２で示される親水性基の影響が大きくなるため、ポリマーの水溶性が大きくなり感温性が出難くなる可能性がある。また一般式（I）の割合が多くなればＲ１で示される疎水性基の影響が大きくなるため、水には溶け難くなり水を溶剤に含む保湿剤には向かなくなる可能性がある。
【００２６】
本発明で用いられる感温性ポリアミノ酸誘導体は、例えば、ポリこはく酸イミドを原料として製造できる。
【００２７】
ポリこはく酸イミドは、従来より知られる各種の方法で製造でき、例えば、J.Am.Chem.Soc.,80,3361(1985) には、アスパラギン酸を２００℃で２〜３時間加熱縮合させることにより、ポリこはく酸イミドを製造する方法が開示されている。特公昭４８−２０６３８号公報には、８５％のリン酸を触媒としてロータリーエバポレーターを使用して薄膜状でアスパラギン酸の反応を行うことにより、高分子量のポリこはく酸イミドを得る方法が開示されている。米国特許第５０５７５９７号には、工業的にポリこはく酸イミドを得る方法として、流動床によりポリアスパラギン酸を加熱縮合させる方法が開示されている。また。さらに高分子量のポリこはく酸イミドを必要とする場合には、上記の方法で得られたポリこはく酸イミドを、ジシクロヘキシルカルボジイミドなどの縮合剤で処理することにより連結することもできる。
【００２８】
本発明の感温性ポリアミノ酸誘導体を製造する為に使用するポリこはく酸イミドの分子量は、所望の特性を有する生成物が実質的に得られれば特に制限されない。一般的には、ポリこはく酸イミドの分子量は、２０００〜５０００００程度が好ましく、１００００〜４０００００程度がより好ましく、１５０００〜２０００００程度が特に好ましい。この分子量は、ゲル・パーミエーション・クロマトグラフィーで、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液中、４５℃で測定し、ポリスチレン標準で求めた値である。使用するポリこはく酸イミドの分子量が低ければ、得られるポリアミノ酸誘導体の分子量も低くなり、ポリこはく酸イミドの分子量が高ければ、得られるポリアミノ酸誘導体の分子量も高くなる。
【００２９】
本発明のポリこはく酸イミドからポリアミノ酸誘導体を製造する際の方法としては、特に制限されず、例えば、以下の製造方法が挙げられる。先ず、ポリこはく酸イミドを適当な溶媒に溶解する。この溶媒としては、ポリこはく酸イミドが溶解し、アミン類との反応で副反応を起こさなければ特に限定されない。例えば、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、スルホラン等が用いられる。
【００３０】
この溶媒中で、ポリこはく酸イミドのイミド環に対して、ドデシルアミン、オクタデシルアミン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロピルアミン、２−アミノエタノール、３−アミノプロパノール、４−アミノブタノール等のアミン類を反応させる。ポリこはく酸イミドのイミド環のモル数に対して、アミン類を１倍モル添加し反応を行うと、アミン類はイミド環を開環させて付加し、側鎖のグラフト構造を形成する。
【００３１】
次いで、得られた反応混合物を、貧溶媒中に排出する。この貧溶媒としては、ポリアミノ酸誘導体が沈殿し、その後濾過乾燥した際に、ポリアミノ酸誘導体の結晶中に残存しないような溶媒であれば特に限定されない。例えば、アセトニトリル、アセトン、メタノール、エタノール等が用いられる。上述のようにして得た沈殿を濾取し、貧溶媒で洗浄し、乾燥することにより、目的のポリアミノ酸誘導体が得られる。
【００３２】
本発明の外用剤組成物成分であるポリアミノ酸誘導体は、その溶液がある温度でゾル−ゲル転移点を有することを特徴とする。このゾル−ゲル転移点とは、該温度以下からの昇温過程においてポリマーが溶媒中で自らの疎水性相互作用によって凝縮し、溶液全体がゲル化する際の温度である。ゾル−ゲル転移点の測定方法は例えば粘弾性を測定する方法がＪ．ＰＯＬＹＭ．ＳＣＩ．ＰＡＲＴ  Ａ：ＰＯＲＹＭ．ＣＨＥＭ．：ＶＯＬ．３９  Ｐ７４６（２００１）に記載されている。具体的な方法は次の通りである。まず、ポリアミノ酸誘導体を水又はその他の溶媒を使用して溶解し１０％溶液を調製する。この溶液をレオメーターにて昇温しながら粘弾性測定を行い、測定結果から導き出される貯蔵弾性率（Ｇ’）と損失弾性率（Ｇ”）の比較で、Ｇ’≧Ｇ”となった温度をゾル−ゲル転移点とした。
【００３３】
ポリアミノ酸誘導体の溶液がゾル−ゲル転移点を有するという特性を付与する為には、例えば、ポリアミノ酸誘導体の側鎖基の種類と含有比率、ポリアミノ酸誘導体の分子量（例えば、原料ポリこはく酸イミドの分子量により調整可能）、その他、溶媒に溶解するポリアミノ酸の濃度、溶媒の種類など、諸条件を所望に応じて設定すればよい。
【００３４】
本発明の外用剤組成物においては、感温性ポリアミノ酸誘導体の溶液が、０〜４０℃でゾルからゲルに転移することがより好ましい。この範囲であれば、目的の外用剤組成物として皮膚上でゲル化、皮膜形成し、目的の機能を達成できる。
【００３５】
本発明の外用剤組成物は、感温性を示すポリアミノ酸誘導体を含有するものであるが、必要に応じて、色素、香料、アルコール、防腐剤、顔料、抗酸化剤、流動パラフィン、界面活性剤などを本発明の目的を達成する範囲内で添加してもよく、これらが添加された外用剤組成物も本発明に含まれる。
【００３６】
また、感温性ポリマーの物性改善剤として水溶性高分子を使用しても良い。使用される水溶性高分子としては、ポリアミノ酸誘導体またはその組成物の特性に悪影響を与えなければ、特に制限されることなく選択使用できる。例えば、既存のポリマーから適宜選択して使用することができる。これらポリマーとしては、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリメタクリル酸、ポリメタクリル酸ナトリウム、またはそのエステル類等の誘導体等のポリアクリル系樹脂、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリ−Ｎ−ビニルアセトアミドまたはそれらの共重合体を含む誘導体等のポリビニル系樹脂、ポリエチレンオキサイド、ポリエチレングリコール等のポリエーテル系樹脂、ポリアミノ酸、ナイロン類やその誘導体等のポリアミド系樹脂、ポリこはく酸イミドやその誘導体等のポリイミド樹脂、糖類などの天然物系樹脂が挙げられる。これら樹脂は単独で、或いは必要に応じて２種以上を併用することもできる。
【００３７】
本発明の外用剤組成物における感温性ポリアミノ酸誘導体の含有量は、実質的に溶液として該誘導体が溶解していればよく、特に制限はないが、０．１質量％以上、３０質量％以下が好ましく、更に好ましくは１質量％以上、２０質量％以下である。
上記の濃度が小さい場合、目的の機能を達成し難い可能性があり、高濃度では溶媒等に溶解するのが困難になる可能性がある。
【００３８】
本発明の外用剤組成物の形態は、特に限定されるものではなく、また製造方法については従来知られている方法を採用することができる。本発明の外用剤組成物は、皮膚用軟膏、口腔用軟膏、皮膚用パック剤、消炎シート、除毛剤または脱色剤等に配合して用いられるものである．
【００３９】
本発明の皮膚用軟膏や口腔用軟膏は、クリーム状やゲル状のものを含む。
本発明の皮膚用軟膏や口腔用軟膏とは、本発明の外用剤組成物が配合された皮膚用軟膏、口腔用軟膏である。本発明の外用剤組成物が配合される、皮膚用軟膏や口腔用軟膏としては、従来公知の皮膚用軟膏や口腔用軟膏であれば良く、特に制限はない。
【００４０】
当該皮膚用軟膏や口腔用軟膏においては、粘度の低い剤が口腔内や皮膚上に付着することによって、体温でゲル化または高粘度化する。これにより特定部位への薬剤保持時間が長くなって消炎機能や傷を治癒する機能を発揮する。特に口腔内の微小部位に薬剤を塗布したい場合、通常温度では低粘度であり、スポイトなどを使用して添付することができる。
【００４１】
本発明の皮膚用パック剤、消炎シートや除熱シートは、これに類するハップ剤全般を含む。
本発明の皮膚用パック剤、消炎シートや除熱シートとは、本発明の外用剤組成物が配合された皮膚用パック剤、消炎シートや除熱シートである。本発明の外用剤組成物が配合される、皮膚用パック剤、消炎シートや除熱シートとしては、従来公知の皮膚用パック剤、消炎シートや除熱シートであれば良く、特に制限はない。
【００４２】
当該皮膚用パック剤、消炎シートや除熱シートにおいて、液状物を多く含んだ剤は、肌の凹凸の間にも密着することができ、体温でゲル化または高粘度化する。次いでこれは容易に剥がすことができ、皮膚上に残留物もない。
【００４３】
本発明の除毛剤または脱色剤は、これに類する染毛剤、サンオイルや紫外線防止剤など皮膚に塗布して後に除く必要がある外用剤全般を含む。
本発明の除毛剤または脱色剤とは、本発明の外用剤組成物が配合された除毛剤または脱色剤である。本発明の外用剤組成物が配合される、除毛剤または脱色剤としては、従来公知の除毛剤または脱色剤であれば良く、特に制限はない。
【００４４】
当該除毛剤または脱色剤においては、通常温度では低粘度である本外用剤は皮膚上に容易にムラなく延ばすことができ、体温でゲル化または高粘度化する。次いでこれは容易にきれいに剥がすことができ、皮膚を洗浄する必要も無い。
【００４５】
以下、本発明を実施例により具体的に説明する。
本実施例において、原料のポリこはく酸イミド（以下ＰＳＩと略記する）としては、重量平均分子量（以下Ｍｗと略記する）が９７０００のものを用いた。このＭｗは、ゲル・パーミエーション・クロマトグラフィーで、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（以下ＤＭＦと略記する）溶液中、４５℃で測定し、ポリスチレン標準で求めた値である。また、反応容器としては、攪拌機、ヒーター、温度計及び窒素ラインを備えたセパラブル・フラスコを使用し、反応中は反応系を充分に攪拌しながら実施した。
【実施例１】
【００４６】
まず反応容器内にＰＳＩ ９．７ｇとＤＭＦ３４．０ｇを入れ、７０℃加熱下で完全に溶解させた。次いで、ｎ−ドデシルアミン（以下ＬＡと略記する）７．０７ｇ（こはく酸イミド単位に対して４５モル％）と、３−アミノ−１−プロパノール（以下ＡＰと略記する）４．１３ｇ（こはく酸イミド単位に対して５５モル％）を添加し、反応容器内の温度を７０℃に保ちながら６時間反応させ、次いで反応容器を冷却し、室温になったところで一晩静置させた。その後、反応液をアセトニトリル３００ｍＬ中に攪拌しながら排出することにより反応物を沈澱させ、濾過により回収し、得られた粉体を減圧乾燥して白色粉体のポリアスパラギン酸誘導体を収率９２％で得た。
【００４７】
このポリアスパラギン酸誘導体の１０％水溶液を調製し、これを５℃に冷却したところ、均一で透明な粘性の低い液体になった。この冷却後、水溶液を昇温していくと全体が均一かつ流動性の無い透明ゲルになった。同水溶液を使用してレオメーター（レオロジカ社製）にて粘弾性測定を行った。５〜８５℃の温度範囲で２℃／ｍｉｎ．昇温速度下で測定を行ったところ、３２℃にゾル−ゲル転移点を観測した。この時、粘度は大きく変化し、ゾル状態の粘度は０．１３Ｐａ・ｓでゲル化後の最高到達粘度は３１Ｐａ・ｓであった。
【００４８】
得られたポリアスパラギン酸誘導体の１０％とポリビニルアルコール（以下ＰＶＡと略記する）４％を含有する水溶液（Ａ）を調製し、これを５℃に冷却したところ、均一で透明な粘性の低い液体になった。この冷却後、水溶液を昇温していくと全体が均一かつ流動性の無い透明ゲルになった。同水溶液を使用してレオメーター（レオロジカ社製）にて粘弾性測定を行った。５〜８５℃の温度範囲で２℃／ｍｉｎ．の昇温速度下で測定を行ったところ、水溶液は２５℃にゾル−ゲル転移点を観測し、粘度は大きく変化してゾル状態の粘度は０．２Ｐａ・ｓでゲル化後の最高到達粘度は８４Ｐａ・ｓであった。調製した溶液を脱脂綿に含浸させ、パック剤を作成し肌に添付した。脱脂綿内で溶液だった該組成物は１分程度で直ちにゲル化することが認められた。１０分間肌に添付したのち、肌から剥離した。パック剤は容易に剥がれ、肌に残らなかった。
【実施例２】
【００４９】
上記実施例１で合成したポリアスパラギン酸誘導体の５％とＰＶＡ４％を含有する水溶液（Ｂ）を調製し、これを５℃に冷却したところ、均一で透明な粘性の低い液体になった。この冷却後、水溶液を昇温していくと全体が均一かつ流動性の無い透明ゲルになった。同水溶液の粘弾性測定を行った。５〜８５℃の温度範囲で２℃／ｍｉｎ．の昇温速度下で測定を行ったところ、水溶液は３７℃にゾル−ゲル転移点を観測し、粘度は大きく変化してゾル状態の粘度は０．１Ｐａ・ｓでゲル化後の最高到達粘度は７．４Ｐａ・ｓであった。調製した水溶液（Ｂ）中に、チオグリコール酸カルシウム５％と水酸化カルシウム７％を溶解し、除毛剤を調製した。これを１ｇ直接脚部の肌に塗布し、約２５ｃｍ２の面積に薄く延ばした。溶液は直ちにゲル化することが認められた。１０分間肌に添付したのち、肌から剥離した。除毛の程度は良好で、除毛剤は容易に剥がれ、肌に残らなかった。
【実施例３】
【００５０】
上記実施例１で使用した水溶液（Ｂ）に、香料０．６％、クエン酸０．０５％、クエン酸ナトリウム０．３％、グリセリン１０％、塩化セチルピリジニウム０．０５％、安息香酸ナトリウム０．３％、ソルビトール７％、β−グリチルレチン酸０．０３％、エタノール５．５％溶解し口腔用組成物を調製した。同水溶液の粘弾性測定を行った。５〜８５℃の温度範囲で２℃／ｍｉｎ．の昇温速度下で測定を行ったところ、水溶液は２５℃にゾル−ゲル転移点を観測し、粘度は大きく変化してゾル状態の粘度は０．８Ｐａ・ｓでゲル化後の最高到達粘度は２２Ｐａ・ｓであり、口腔内の温度で充分な強度のゲルが得られた。
【産業上の利用可能性】
【００５１】
本発明の外用剤組成物は、ポリアミノ酸誘導体の溶液が、温度に応じてゾルからゲルに転移する感温性ポリアミノ酸誘導体を含有することを特徴とする外用剤組成物である。これにより、通常液状である感温性ポリアミノ酸誘導体溶液は体温によりゲル化する。これを口腔内、皮膚上に添付した場合、優れた使用感を発現すると共に、これを除去する場合は残留物がなく、即ち水などによる洗浄を不用とすることができる。
【００５２】
従って、従来公知の皮膚用軟膏、口腔用軟膏、皮膚用パック剤、消炎シート、除毛剤または脱色剤に該外用剤組成物が配合されることにより、簡便な操作で微小な部分でも塗布することができ、皮膚よりの剥離性に優れた、刺激性のない外用剤に適用可能となる。