(57)【要約】【課題】本発明は、亜鉛イオンに由来する収斂味を低減し、飲みやすく、しかも不快な後味が残らない亜鉛含有内服液剤を提供することに関する。【解決手段】（１）グルコン酸亜鉛、硫酸亜鉛、クエン酸亜鉛、炭酸亜鉛、塩化亜鉛およびリン酸亜鉛よりなる群から選択される１種又は２種以上の亜鉛化合物、（２）塩基性アミノ酸、分岐鎖アミノ酸、酸性アミノ酸およびそのアミド、トリプトファン並びにこれらの塩よりなる群から選択される１種又は２種以上のアミノ酸を含有すると共に、ｐＨが２．５〜７．０であることを特徴とする亜鉛含有内服液剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（１）亜鉛化合物、（２）塩基性アミノ酸、分岐鎖アミノ酸、酸性アミノ酸およびそのアミド、トリプトファン並びにこれらの塩よりなる群から選択される１種又は２種以上のアミノ酸を含有すると共に、ｐＨが２．５〜７．０であることを特徴とする亜鉛含有内服液剤。
【請求項２】
亜鉛化合物がグルコン酸亜鉛、硫酸亜鉛、クエン酸亜鉛、炭酸亜鉛、塩化亜鉛およびリン酸亜鉛よりなる群から選択される１種又は２種以上である請求項１に記載の亜鉛含有内服液剤。
【請求項３】
アミノ酸がトリプトファンである請求項１に記載の亜鉛含有内服液剤。
【請求項４】
塩基性アミノ酸、分岐鎖アミノ酸、酸性アミノ酸およびそのアミド、トリプトファン並びにこれらの塩よりなる群から選択される１種又は２種以上のアミノ酸を配合することを特徴とする亜鉛含有内服液剤の不快な味の低減方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、飲用するときの不快な味を低減した亜鉛含有内服液剤に関し、医薬および食品の分野に利用できるものである。
【背景技術】
【０００２】
亜鉛化合物を配合した液剤は亜鉛イオンに由来する不快な味のため飲みにくいものであった。この味は、タンニンやミョウバンなどのタンパクと結合する収斂剤を口にしたときの味（収斂味）と共通のものである。これまで、亜鉛化合物のような収斂性を有する化合物を含有する薬剤や食品の不快な味を改善するため、グリシン、アラニン等のアミノ酸を配合する技術が開示されている（特許文献１）。しかしながら、グリシンおよびアラニンでは亜鉛イオンに由来する不快な味を改善する効果は充分ではなかった。
【０００３】
本発明の目的は、亜鉛イオンに由来する収斂味を低減し、飲みやすく、しかも不快な後味が残らない亜鉛含有液剤を提供することである。
【０００４】
【特許文献１】特開昭５７−１７１９０９号公報
【発明の開示】
【０００５】
上記課題を解決するために、本発明者らは、鋭意検討を重ねた結果、亜鉛化合物に塩基性アミノ酸、分岐鎖アミノ酸、酸性アミノ酸およびそのアミド、トリプトファン並びにこれらの塩からなる群から選ばれる１種又は２種以上のアミノ酸を配合すると、亜鉛イオンによるタンパクの凝集（収斂性）が低減し、収斂味が改善されることを見出し、本発明を完成した。
【０００６】
すなわち、本発明は、亜鉛化合物に特定のアミノ酸（塩基性アミノ酸、分岐鎖アミノ酸、酸性アミノ酸およびそのアミド、トリプトファン並びにこれらの塩からなる群から選ばれる１種又は２種以上）を配合した亜鉛含有内服液剤である。
【０００７】
本発明における亜鉛化合物とは、亜鉛を含む塩であり、塩を形成する酸は無毒性であれば有機酸又は無機酸のどちらでもかまわず、有機酸としては例えば、乳酸、グルコン酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸等の有機酸を、また無機酸としては、例えば、硫酸、炭酸、塩酸、リン酸、硝酸等を挙げることができる。好ましい亜鉛化合物としては、例えば、グルコン酸亜鉛、硫酸亜鉛、クエン酸亜鉛、炭酸亜鉛、塩化亜鉛、リン酸亜鉛などが挙げられる。これらは、単独で配合してもよく、２種以上を組み合わせて配合してもよい。
【０００８】
亜鉛化合物の配合量は、これを配合する内服液剤の使用目的により異なる。栄養摂取量の面からは、亜鉛イオンに換算して、１日当たり１〜５０ｍｇが好ましく、１日に１００ｍｌの内服液剤として摂取する場合、その亜鉛イオン濃度は、０.００１〜０.０５Ｗ／Ｖ％である。
【０００９】
本発明における特定のアミノ酸とは、塩基性アミノ酸（アルギニン、ヒスチジンおよびリジン）、分岐鎖アミノ酸（バリン、ロイシンおよびイソロイシン）、酸性アミノ酸（アスパラギン酸およびグルタミン酸）およびそのアミド（アスパラギン、グルタミン）、トリプトファン並びにその塩である。該アミノ酸塩には、酸（塩酸、硫酸、メタンスルホン酸など）、塩基（アンモニア、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなど）又は他のアミノ酸との塩が挙げられる。本発明においては、これら特定のアミノ酸から１種又は２種以上を選んで配合できるが、特に好ましいアミノ酸は、分岐鎖アミノ酸、酸性アミノ酸のアミドおよびトリプトファンであり、さらに好ましくはトリプトファンである。
【００１０】
亜鉛化合物と特定のアミノ酸との配合比は、その亜鉛イオン１質量部に対し０.１質量部以上であり、好ましくは１〜４０００質量部、さらに好ましくは２.５〜２０００質量部である。
【００１１】
本発明の亜鉛含有内服液剤のｐＨは、２.５〜７.０であり、好ましくは３.０〜５.５である。この内服液剤のｐＨは、例えば、クエン酸、リンゴ酸、フマル酸、酒石酸、乳酸、コハク酸などの有機酸、これら有機酸の塩、リン酸、塩酸などの無機酸、水酸化ナトリウムなどの無機塩基を添加して調整できる。
【００１２】
本発明の亜鉛含有内服液剤には、ビタミン類、ミネラル類、他のアミノ酸類、生薬、生薬抽出物、カフェイン、ローヤルゼリーなどを本発明の効果を損なわない範囲で適宜に配合できる。また、必要に応じて抗酸化剤、着色剤、香料、矯味剤、界面活性剤、溶解補助剤、保存剤、甘味料などの添加物を本発明の効果を損なわない範囲で適宜に配合できる。
【００１３】
本発明の亜鉛含有内服液剤を調製する方法は特に限定されるものではない。通常、各成分を適量の精製水で溶解した後、ｐＨを調整し、残りの精製水を加えて容量調整し、必要に応じて濾過、滅菌処理することにより目的の亜鉛含有内服液剤が得られる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
以下に実施例及び試験例を挙げ、本発明をより詳しく説明する。
【実施例】
【００１５】
実施例１
グルコン酸亜鉛                      ０.０４ｇ
トリプトファン                      ０.２０ｇ
塩酸アルギニン                      ０.２０ｇ
グルコン酸カルシウム                ２.００ｇ
アスパラギン酸マグネシウム          １.００ｇ
硝酸チアミン                        ０.０１ｇ
リボフラビン                        ０.０１ｇ
塩酸ピリドキシン                    ０.１０ｇ
アスコルビン酸                      １.００ｇ
アミノエチルスルホン酸              １.００ｇ
ソルビトール                        ４.００ｇ
トレハロース                        ５.００ｇ
キシリトール                        ４.００ｇ
ステビア抽出物                      ０.０３ｇ
アセスルファムカリウム              ０.０３ｇ
リンゴ酸                            ０.１０ｇ
クエン酸                            ０.４０ｇ
クエン酸ナトリウム                    適量
安息香酸                            ０.０６ｇ
パラオキシ安息香酸ブチル            ０.００６ｇ
パラオキシ安息香酸プロピル          ０.００６ｇ
アップルフレーバー                  ０.１０ｇ
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを４.０に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍＬとした。この液をろ紙でろ過し、滅菌装置を用いて、ろ液を８０℃で２５分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００１６】
実施例２
グルコン酸亜鉛                      ０.０８ｇ
グルタミン塩酸塩                    ０.１０ｇ
ロイシン                            ０.２０ｇ
イソロイシン                        ０.２０ｇ
バリン                              ０.２０ｇ
リボフラビン                        ０.０１ｇ
塩酸ピリドキシン                    ０.０１ｇ
アスコルビン酸                      １.００ｇ
シアノコバラミン                    １２０μｇ
パンテノール                        ０.０１ｇ
ニコチン酸アミド                    ０.０５ｇ
アミノエチルスルホン酸              １.００ｇ
ソルビトール                        ５.００ｇ
トレハロース                        ２.００ｇ
マルチトール                        ２.００ｇ
クエン酸                            ０.４０ｇ
リンゴ酸ナトリウム                    適量
安息香酸                            ０.０６ｇ
パラオキシ安息香酸ブチル            ０.００６ｇ
パラオキシ安息香酸プロピル          ０.００６ｇ
ミックスフルーツフレーバー          ０.１０ｇ
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを４.５に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍＬとした。この液をろ紙でろ過し、滅菌装置を用いて、ろ液を８０℃で２５分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００１７】
実施例３
グルコン酸亜鉛                      ０.０８ｇ
ヒスチジン塩酸塩                    ０.３０ｇ
塩酸アルギニン                      ０.２０ｇ
グルコン酸カルシウム                ０.８０ｇ
アスパラギン酸マグネシウム          ０.４０ｇ
アスパラギン酸ナトリウム            ０.３０ｇ
硝酸チアミン                        ０.０１ｇ
リン酸リボフラビンナトリウム        ０.０１ｇ
塩酸ピリドキシン                    ０.０１ｇ
ニコチン酸アミド                    ０.１０ｇ
無水カフェイン                      ０.１０ｇ
アミノエチルスルホン酸              ２.００ｇ
ヨクイニン流エキス                  ２.００ｍＬ
ブドウ糖                            ５.００ｇ
難消化性デキストリン                ４.００ｇ
エリスリトール                      ５.００ｇ
キシリトール                        ２.００ｇ
ステビア抽出物                      ０.０２ｇ
アセスルファムカリウム              ０.０３ｇ
スクラロース                        ０.０５ｇ
クエン酸                            ０.８０ｇ
クエン酸ナトリウム                    適量
安息香酸ナトリウム                  ０.０６ｇ
パラオキシ安息香酸ブチル            ０.００６ｇ
パラオキシ安息香酸プロピル          ０.００６ｇ
ミックスフルーツフレーバー          ０.１０ｇ
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを３.５に調整し、精製水を加え全量を１００ｍＬとした。この液をろ紙でろ過し、滅菌装置を用いて、ろ液を８０℃で２５分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００１８】
実施例４
グルコン酸亜鉛                      ０.０１ｇ
ヒスチジン塩酸塩                    ０.２０ｇ
塩化カルニチン                      ０.２０ｇ
グリシン                            ０.２０ｇ
グルコン酸カルシウム                ０.２０ｇ
乳酸カルシウム                      ０.２０ｇ
アスパラギン酸ナトリウム            ０.１０ｇ
塩化マグネシウム                    ０.０６ｇ
クエン酸鉄アンモニウム              ０.０４ｇ
硝酸チアミン                        ０.０１ｇ
リン酸リボフラビンナトリウム        ０.０２ｇ
塩酸ピリドキシン                    ０.０３ｇ
ニコチン酸アミド                    ０.０５ｇ
無水カフェイン                      ０.１０ｇ
アミノエチルスルホン酸              ２.００ｇ
ヨクイニン流エキス                  ２.００ｍＬ
ローヤルゼリー                      ０.６０ｇ
ブドウ糖                            ５.００ｇ
ソルビトール                        ５.００ｇ
キシリトール                        ５.００ｇ
ステビア抽出物                      ０.０２ｇ
アセスルファムカリウム              ０.０３ｇ
クエン酸                            ０.８０ｇ
クエン酸ナトリウム                  ０.１０ｇ
リン酸                              ０.３０ｇ
塩酸                                  適量
安息香酸ナトリウム                  ０.０６ｇ
パラオキシ安息香酸ブチル            ０.００６ｇ
パラオキシ安息香酸プロピル          ０.００６ｇ
ミックスフルーツフレーバー          ０.１０ｇ
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを３.５に調整し、精製水を加え全量を１００ｍＬとした。この液をろ紙でろ過し、滅菌装置を用いて、ろ液を８０℃で２５分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００１９】
試験例
Hagermanらは、溶液中のタンパク（ウシ血清アルブミン：ＢＳＡ）がタンニンにより凝集し、その沈澱量はタンニンの量に比例することを報告した（J.Agric.Food.Chem.,1978,Vol.26,809-812）。本発明者らは、亜鉛イオン溶液にＢＳＡ溶液を加えると、この溶液が懸濁し、吸光度が減少すること、この吸光度の減少が、亜鉛イオンの濃度に相関することを見出した。これは、ある物質を添加した亜鉛イオン溶液をＢＳＡ溶液に混合したときの吸光度が無添加の場合と比較して減少すると、その物質の添加により、タンパク−亜鉛イオン相互作用による凝集（収斂性）が減少したこと、すなわち収斂味が減少したことを意味すると考えられる。
【００２０】
試験方法
１）ＢＳＡ溶液の調製  
ＢＳＡ（Sigma Chemical Co.;fraction V,fatty acid free）１０ｇを適量の精製水に溶解し、クエン酸１００ｍｇを加え、ＮａＯＨ溶液（１ｍｏｌ／Ｌ）でｐＨを４.８に調整し、精製水で１００ｍＬとした。  
２）希釈液の調製  
クエン酸１００ｍｇを適量の水に溶解し、ＮａＯＨ溶液（１ｍｏｌ／Ｌ）でｐＨを４.８に調整し、精製水で１００ｍＬとした。  
３）亜鉛イオン溶液の調製  
グルコン酸亜鉛０.０４ｇ、０．１９ｇおよび０.３９ｇにクエン酸０.１０ｇを加えた。それぞれを適量の精製水に溶解し、ＮａＯＨ溶液（１ｍｏｌ／Ｌ）でｐＨを４.８に調整し、精製水で１００ｍＬとした。  
４）タンパク−亜鉛イオン相互作用（収斂性）の評価
各亜鉛イオン溶液２ｍＬにＢＳＡ溶液６ｍＬを加え、希釈液でそれぞれ全量を１０ｍＬとした。これを４０℃で３０分間振とうした。石英セル（Ｌ＝１ｃｍ）を使用し、分光光度計（日立製作所製：Ｕ−３３００）により、各透明溶液では吸収されない波長である５００ｎｍにおける吸光度を測定した。結果を図１に示す。
【００２１】
次に、各種濃度の亜鉛イオン溶液と収斂味（官能評価）との相関を調べた。官能評価は、収斂味が強くて許容できない場合をＢ、許容することができる範囲をその収斂味の強さに応じてＡ４〜Ａ１とし、収斂味を全く感じない場合をＡとして評価を行った。その結果を図２に示す。図２より、吸光度が約０．４以下であれば、亜鉛イオン由来の収斂味が十分抑制されていると判断した。
【００２２】
５）各種アミノ酸のタンパク凝集性  
表１に示す処方の液剤を調製した後、塩基性アミノ酸（アルギニン塩酸塩、ヒスチジン塩酸塩およびリジン塩酸塩）、中性アミノ酸（トリプトファン、ＤＬ−アラニン、グリシン）、酸性アミノ酸（グルタミン酸塩酸塩、アスパラギン酸ナトリウム）およびそのアミド（グルタミン）、分岐鎖アミノ酸（バリン、ロイシン、イソロイシン）の各種アミノ酸を測定時の濃度がそれぞれ１００ｍｇ、５００ｍｇ/１００ｍＬとなるように添加して、４）に記載の方法により各種アミノ酸のタンパク凝集性を評価した。結果を表２に示す。表２より、分岐鎖アミノ酸、酸性アミノ酸およびそのアミド、トリプトファンにタンパク凝集の抑制作用が確認された。また、トリプトファン、ロイシン、イソロイシンおよびグルタミンは、特に優れたタンパク凝集の抑制作用、すなわち収斂味の改善に優れていることが明らかとなった。
【００２３】
【表１】
2006045215.tif 000002
【００２４】
【表２】
2006045215.tif 000003
【図面の簡単な説明】
【００２５】
【図１】タンパク凝集と亜鉛イオン濃度の相関性を示す。
【図２】亜鉛イオン溶液における亜鉛イオン濃度と収斂味を官能評価した結果の相関性を示す。
【産業上の利用可能性】
【００２６】
本発明により、亜鉛イオンに由来する収斂味を低減し、飲みやすく、しかも不快な後味が残らない亜鉛含有内服液剤を提供することができた。  
この亜鉛含有内服液剤は、例えば、シロップ剤、ドリンク剤などの医薬品や医薬部外品を含む各種製剤及び栄養機能食品などの各種飲料に適用できる。
【図１】
2006045215.tif 000004
【図２】
2006045215.tif 000005