(57)【要約】      （修正有）【課題】優れたＬＸＲ調節剤の提供。【解決手段】一般式（I）2006045203.tif 000019  ［Ｒ1：−ＣＯＲ9（Ｒ9：アルキル、置換可アルコキシ、置換可アミノ等）、置換可アリール等；Ｒ2：Ｈ、ＯＨ、アルコキシ等；Ｒ3：Ｈ、置換可アルキル、アルケニル、置換可アルコキシ、置換可アミノ等；Ｒ4、Ｒ5：Ｈ、置換可アルキル、ハロゲノ等；Ｒ6、Ｒ7：Ｈ、アルキル等；Ｒ8：−Ｎ(Ｒ10)ＺＲ11、−ＺＮ(Ｒ10)Ｒ12、−Ｘ2Ｎ(Ｒ10)ＺＲ11等（Ｒ10：Ｈ、置換可アルキル等；Ｒ11：Ｈ、置換可アルキル、置換可シクロアルキル、置換可アルケニル、置換可アルコキシ、置換可アミノ、置換可フェニル等；Ｒ12：Ｈ、置換可アルキル、置換可アルケニル等；Ｘ2：アルキレン；Ｚ：ＣＯ、ＣＳ、ＳＯ2）；Ｘ1：単結合、置換可メチレン；Ｙ：置換可フェニル、置換可ヘテロシクリル］で表される化合物等。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（I）
【化１】
2006045203.tif 000018
［式中、Ｒ1は、式−ＣＯＲ9［式中、Ｒ9は、Ｃ1−Ｃ10アルキル基、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ基、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)オキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ10アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ10アルコキシ基は、１乃至７個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ10アルコキシ基を示す）、フェニル−(Ｃ1−Ｃ10アルコキシ)基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルオキシ基、(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)オキシ基、Ｃ1−Ｃ10アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ10アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、フェニル基、または、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群βより選択される１乃至３個の基である）を示す。］を有する基、
Ｃ6−Ｃ10アリール基、置換Ｃ6−Ｃ10アリール基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群αより選択される１乃至３個の基である）、５乃至１０員芳香族ヘテロシクリル基、または、置換５乃至１０員芳香族ヘテロシクリル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群αより選択される１乃至３個の基である）を示し；
Ｒ2は、水素原子、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基（当該アルキル基は同一または異なる）、または、ハロゲノ基を示し；
Ｒ3は、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ6アルキル基は、１乃至７個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ6アルキル基を示す）、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、(Ｃ1−Ｃ4アルコキシ)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、(Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、(Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、(Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、(Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、[ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ]−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基（当該アルキル基は同一または異なる）、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、Ｃ2−Ｃ6アルキニル基、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基は、１乃至７個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ6アルコキシ基を示す）、フェニルオキシ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基、フェニルチオ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルフィニル基、フェニルスルフィニル基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル基、フェニルスルホニル基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)カルボニル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲノ基、フェニル基、または、５乃至６員芳香族へテロシクリル基を示し；
Ｒ4およびＲ5は、同一または異なり、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を示す）、または、ハロゲノ基を示し；
Ｒ6およびＲ7は、同一または異なり、水素原子またはＣ1−Ｃ3アルキル基を示し、Ｒ6およびＲ7が一緒となってエチレン基もしくはトリメチレン基を形成してもよく；
Ｒ8は、式−Ｎ(Ｒ10)ＺＲ11、−ＺＮ(Ｒ10)Ｒ12、−ＺＲ12、−Ｘ2Ｎ(Ｒ10)ＺＲ11、−Ｘ2ＺＮ(Ｒ10)Ｒ12、または、−Ｘ2ＺＲ12
［式中、Ｒ10は、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ4アルキル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群βより選択される１乃至３個の基である）、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、または、置換Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群βより選択される１乃至３個の基である）を示し、
Ｒ11は、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γより選択される１乃至３個の基である）、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、置換(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γより選択される１乃至３個の基である）、フェニル−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、置換フェニル−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基（当該フェニル基の置換基は、同一または異なり、置換基群βより選択される１乃至３個の基であり、当該アルキル基の置換基は、同一または異なり、置換基群γより選択される１乃至３個の基である）、(４乃至１０員ヘテロシクリル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、置換(４乃至１０員ヘテロシクリル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基（当該ヘテロシクリル基の置換基は、同一または異なり、置換基群βより選択される１乃至３個の基であり、当該アルキル基の置換基は、同一または異なり、置換基群γより選択される１乃至３個の基である）、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、置換Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γより選択される１乃至３個の基である）、Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、置換Ｃ2−Ｃ6アルケニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γより選択される１乃至３個の基である）、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、置換Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γより選択される１乃至３個の基である）、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)オキシ基、Ｃ3−Ｃ6シクロアキルオキシ基、Ｃ3−Ｃ6アルケニルオキシ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルアミノ基、Ｃ3−Ｃ6アルケニルアミノ基、Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)]アミノ基、Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)アミノ基、Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ6アルケニル)アミノ基、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群βより選択される１乃至３個の基である）、４乃至１０員ヘテロシクリル基、または、置換(４乃至１０員ヘテロシクリル)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群βより選択される１乃至３個の基である）を示し、ただし、式−Ｎ(Ｒ10)ＺＲ11および−Ｘ2Ｎ(Ｒ10)ＺＲ11においてＺが−ＳＯ2−であるとき、Ｒ11は水素原子ではなく、
Ｒ12は、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群βより選択される１乃至３個の基である）、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、置換(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群βより選択される１乃至３個の基である）、フェニル−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、置換フェニル−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群βより選択される１乃至３個の基である）、(５乃至７員ヘテロシクリル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、置換(５乃至７員ヘテロシクリル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群βより選択される１乃至３個の基である）、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、置換Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群βより選択される１乃至３個の基である）、Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、置換Ｃ2−Ｃ6アルケニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群βより選択される１乃至３個の基である）、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群βより選択される１乃至３個の基である）、５乃至７員ヘテロシクリル基、または、置換(５乃至７員ヘテロシクリル)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群βより選択される１乃至３個の基である）を示し、ただし、式−ＺＲ12および−Ｘ2ＺＲ12においてＺが−ＳＯ2−であるとき、Ｒ12は水素原子ではなく；
Ｘ2は、Ｃ1−Ｃ2アルキレン基を示し、
Ｚは、式−ＣＯ−、−ＣＳ−もしくは−ＳＯ2−を有する基を示す。］を有する基を示し；
Ｘ1は、単結合、メチレン基、または、置換メチレン基（当該置換基は、同一または異なる１乃至２個のＣ1−Ｃ3アルキル基を示し、２個の当該置換基が一緒となってエチレン基もしくはトリメチレン基を形成してもよい）を示し；
Ｙは、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群αより選択される１乃至３個の基である）、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群αより選択される１乃至３個の基である）を示し；
置換基群αは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を示す）、アミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）、ホルミル基、(Ｃ1−Ｃ4アルキル)カルボニル基、および、ハロゲノ基からなる群を示し；
置換基群βは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を示す）、および、ハロゲノ基からなる群を示し；
置換基群γは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を示す）、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル基、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）、カルボキシル基、(Ｃ1−Ｃ4アルコキシ)カルボニル基、シアノ基、および、ハロゲノ基からなる群を示す。］
で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項２】
Ｒ1が、式−ＣＯＲ9a［式中、Ｒ9aは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ1−Ｃ8アルコキシ基、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ3アルキル)オキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基は、１乃至７個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ6アルコキシ基を示す）、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキルオキシ基、(Ｃ1−Ｃ2アルキル)−(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)オキシ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、または、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）を示す。］を有する基、
フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α１より選択される１乃至３個の基である）、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α１より選択される１乃至３個の基である）であり、
置換基群α１は、メチル基、エチル基、トリフルオロメチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、ヒドロキシル基、メトキシ基、エトキシ基、トリフルオロメトキシ基、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ホルミル基、アセチル基、フルオロ基、クロロ基、および、ブロモ基からなる群を示す請求項１に記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項３】
Ｒ1が、式−ＣＯＲ9b［式中、Ｒ9bは、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基またはハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を示す）を示す。］を有する基、
フェニル基、または、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α２より選択される１乃至３個の基である）であり、
置換基群α２は、メチル基、エチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、エトキシ基、トリフルオロメトキシ基、フルオロ基、および、クロロ基からなる群を示す請求項１に記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項４】
Ｒ1が、式−ＣＯＲ9c（式中、Ｒ9cは、Ｃ2−Ｃ6アルコキシ基を示す。）を有する基である請求項１に記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項５】
Ｒ1が、式−ＣＯＲ9d（式中、Ｒ9dは、２−メチル−２−プロポキシ基を示す。）を有する基である請求項１に記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項６】
Ｒ2が、水素原子、トリフルオロメチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、ヒドロキシル基、フルオロ基、または、クロロ基である請求項１乃至５のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項７】
Ｒ2が、水素原子またはヒドロキシル基である請求項１乃至５のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項８】
Ｒ2が、ヒドロキシル基である請求項１乃至５のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項９】
Ｒ3が、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基、Ｃ2−Ｃ4アルキニル基、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を示す）、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル基、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、フルオロ基、クロロ基、または、ブロモ基である請求項１乃至８のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項１０】
Ｒ3が、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、フルオロ基、または、クロロ基である請求項１乃至８のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項１１】
Ｒ3が、メチル基、エチル基、２−プロピル基、１−ブチル基、２−メチル−２−プロピル基、トリフルオロメチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、シクロプロピル基、または、ビニル基である請求項１乃至８のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項１２】
Ｒ4およびＲ5が、同一または異なり、水素原子、メチル基、エチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、フルオロ基、クロロ基、または、ブロモ基である請求項１乃至１１のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項１３】
Ｒ4およびＲ5が、水素原子である請求項１乃至１１のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項１４】
Ｒ6およびＲ7が、同一または異なり、水素原子またはメチル基である請求項１乃至１３のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項１５】
Ｒ6およびＲ7が、水素原子である請求項１乃至１３のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項１６】
Ｒ8が、式−Ｎ(Ｒ10a)ＺＲ11a、−ＺＮ(Ｒ10a)Ｒ12a、−ＺＲ12a、−Ｘ2Ｎ(Ｒ10a)ＺＲ11a、−Ｘ2aＺＮ(Ｒ10a)Ｒ12a、または、−Ｘ2aＺＲ12a
［式中、Ｒ10aは、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ3アルキル基（当該置換基は、置換基群β１より選択される１個の基である）、(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)メチル基、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル基、または、置換Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル基（当該置換基は、置換基群β１より選択される１個の基である）を示し、
Ｒ11aは、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ4アルキル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ１より選択される１乃至２個の基である）、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、置換(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ１より選択される１乃至２個の基である）、フェニル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、置換フェニル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該フェニル基の置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至２個の基であり、当該アルキル基の置換基は、同一または異なり、置換基群γ１より選択される１乃至２個の基である）、(５乃至７員ヘテロシクリル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、置換(５乃至７員ヘテロシクリル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該ヘテロシクリル基の置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至２個の基であり、当該アルキル基の置換基は、同一または異なり、置換基群γ１より選択される１乃至２個の基である）、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基、置換Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ１より選択される１乃至２個の基である）、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基、置換Ｃ2−Ｃ4アルケニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ１より選択される１乃至２個の基である）、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、置換Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ１より選択される１乃至２個の基である）、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)オキシ基、Ｃ3−Ｃ4アルケニルオキシ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)アミノ基、Ｃ3−Ｃ4アルケニルアミノ基、フェニル基、または、５乃至７員ヘテロシクリル基を示し、ただし、式−Ｎ(Ｒ10a)ＺＲ11aおよび−Ｘ2aＮ(Ｒ10a)ＺＲ11aにおいてＺが−ＳＯ2−であるとき、Ｒ11aは水素原子ではなく、
Ｒ12aは、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ4アルキル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至２個の基である）、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、置換(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至２個の基である）、フェニル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、(５乃至７員ヘテロシクリル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基、置換Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至２個の基である）、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基、置換Ｃ2−Ｃ4アルケニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至２個の基である）、フェニル基、または、５乃至７員ヘテロシクリル基を示し、ただし、式−ＺＲ12aおよび−Ｘ2aＺＲ12aにおいてＺが−ＳＯ2−であるとき、Ｒ12aは水素原子ではなく、
Ｘ2aは、メチレン基を示す。］を有する基であり、
置換基群β１は、メチル基、エチル基、トリフルオロメチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、ヒドロキシル基、メトキシ基、エトキシ基、トリフルオロメトキシ基、フルオロ基、クロロ基、および、ブロモ基からなる群を示し、
置換基群γ１は、メチル基、エチル基、トリフルオロメチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、トリフルオロメトキシ基、メチルチオ基、、エチルチオ基、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、シアノ基、フルオロ基、クロロ基、および、ブロモ基からなる群を示す請求項１乃至１５のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項１７】
Ｒ8が、式−Ｎ(Ｒ10b)ＺＲ11bまたは−ＺＮ(Ｒ10b)Ｒ12b
［式中、Ｒ10bは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、メトキシメチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、シクロプロピルメチル基、または、シクロプロピル基を示し、
Ｒ11bは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ4アルキル基（当該置換基は、置換基群γ２より選択される１個の基である）、(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)メチル基、置換(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)メチル基（当該置換基は、置換基群γ２より選択される１個の基である）、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル基、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)メチルオキシ基、または、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基を示し、
Ｒ12bは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ4アルキル基（当該置換基は、置換基群β２より選択される１個の基である）、(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)メチル基、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル基、または、Ｃ2−Ｃ3アルケニル基を示す。］を有する基であり、
置換基群β２は、メチル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシル基、メトキシ基、トリフルオロメトキシ基、フルオロ基、および、クロロ基からなる群を示し、
置換基群γ２は、メチル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシル基、メトキシ基、メチルチオ基、メチルスルフィニル基、メタンスルホニル基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、フルオロ基、および、クロロ基からなる群を示す請求項１乃至１５のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項１８】
Ｒ8が、式−Ｎ(Ｒ10c)ＺＲ11c
［式中、Ｒ10cは、メチル基、エチル基、１−プロピル基、または、２−プロピル基を示し、
Ｒ11cは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ4アルキル基（当該置換基は、置換基群γ３より選択される１個の基である）、(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)メチル基、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル基、または、ビニル基を示す。］を有する基であり、
置換基群γ３は、メトキシ基、メチルチオ基、メチルアミノ基、および、ジメチルアミノ基からなる群を示す請求項１乃至１５のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項１９】
Ｒ8が、式−Ｎ(Ｒ10d)ＣＯＲ11d、−Ｎ(Ｒ10d)ＣＳＲ11d、または、−Ｎ(Ｒ10d)ＳＯ2Ｒ11d
［式中、Ｒ10dは、メチル基またはエチル基を示し、
Ｒ11dは、メチル基、エチル基、２−プロピル基、メトキシメチル基、メチルチオメチル基、シクロプロピルメチル基、または、シクロプロピル基を示す。］を有する基である請求項１乃至１５のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項２０】
Ｘ1が、単結合またはメチレン基である請求項１乃至１９のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項２１】
Ｘ1が、単結合である請求項１乃至１９のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項２２】
Ｙが、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α１より選択される１乃至２個の基である）、ピリジル基、または、置換ピリジル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α１より選択される１乃至２個の基である）である請求項１乃至２１のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項２３】
Ｙが、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、置換基群α３より選択される１個の基である）、または、ピリジル基であり、
置換基群α３は、メトキシ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、フルオロ基、および、クロロ基からなる群を示す請求項１乃至２１のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項２４】
Ｙが、フェニル基または置換フェニル基（当該置換基は、１個のフルオロ基である）である請求項１乃至２１のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項２５】
Ｒ1が、式−ＣＯＲ9a［式中、Ｒ9aは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ1−Ｃ8アルコキシ基、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ3アルキル)オキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基は、１乃至７個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ6アルコキシ基を示す）、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキルオキシ基、(Ｃ1−Ｃ2アルキル)−(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)オキシ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、または、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）を示す。］を有する基、
フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α１より選択される１乃至３個の基である）、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α１より選択される１乃至３個の基である）であり、
Ｒ2が、水素原子、トリフルオロメチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、ヒドロキシル基、フルオロ基、または、クロロ基であり、
Ｒ3が、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基、Ｃ2−Ｃ4アルキニル基、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を示す）、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル基、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、フルオロ基、クロロ基、または、ブロモ基であり、
Ｒ4およびＲ5が、同一または異なり、水素原子、メチル基、エチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、フルオロ基、クロロ基、または、ブロモ基であり、
Ｒ6およびＲ7が、同一または異なり、水素原子またはメチル基であり、
Ｒ8が、式−Ｎ(Ｒ10a)ＺＲ11a、−ＺＮ(Ｒ10a)Ｒ12a、−ＺＲ12a、−Ｘ2Ｎ(Ｒ10a)ＺＲ11a、−Ｘ2aＺＮ(Ｒ10a)Ｒ12a、または、−Ｘ2aＺＲ12a
［式中、Ｒ10aは、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ3アルキル基（当該置換基は、置換基群β１より選択される１個の基である）、(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)メチル基、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル基、または、置換Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル基（当該置換基は、置換基群β１より選択される１個の基である）を示し、
Ｒ11aは、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ4アルキル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ１より選択される１乃至２個の基である）、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、置換(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ１より選択される１乃至２個の基である）、フェニル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、置換フェニル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該フェニル基の置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至２個の基であり、当該アルキル基の置換基は、同一または異なり、置換基群γ１より選択される１乃至２個の基である）、(５乃至７員ヘテロシクリル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、置換(５乃至７員ヘテロシクリル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該ヘテロシクリル基の置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至２個の基であり、当該アルキル基の置換基は、同一または異なり、置換基群γ１より選択される１乃至２個の基である）、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基、置換Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ１より選択される１乃至２個の基である）、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基、置換Ｃ2−Ｃ4アルケニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ１より選択される１乃至２個の基である）、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、置換Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ１より選択される１乃至２個の基である）、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)オキシ基、Ｃ3−Ｃ4アルケニルオキシ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)アミノ基、Ｃ3−Ｃ4アルケニルアミノ基、フェニル基、または、５乃至７員ヘテロシクリル基を示し、ただし、式−Ｎ(Ｒ10a)ＺＲ11aおよび−Ｘ2aＮ(Ｒ10a)ＺＲ11aにおいてＺが−ＳＯ2−であるとき、Ｒ11aは水素原子ではなく、
Ｒ12aは、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ4アルキル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至２個の基である）、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、置換(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至２個の基である）、フェニル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、(５乃至７員ヘテロシクリル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基、置換Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至２個の基である）、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基、置換Ｃ2−Ｃ4アルケニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至２個の基である）、フェニル基、または、５乃至７員ヘテロシクリル基を示し、ただし、式−ＺＲ12aおよび−Ｘ2aＺＲ12aにおいてＺが−ＳＯ2−であるとき、Ｒ12aは水素原子ではなく、
Ｘ2aは、メチレン基を示す。］を有する基であり、
Ｘ1が、単結合またはメチレン基であり、
Ｙが、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α１より選択される１乃至２個の基である）、ピリジル基、または、置換ピリジル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α１より選択される１乃至２個の基である）である請求項１に記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項２６】
Ｒ1が、式−ＣＯＲ9b［式中、Ｒ9bは、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基またはハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を示す）を示す。］を有する基、
フェニル基、または、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α２より選択される１乃至３個の基である）であり、
Ｒ2が、水素原子またはヒドロキシル基であり、
Ｒ3が、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、フルオロ基、または、クロロ基であり、
Ｒ4およびＲ5が、水素原子であり、
Ｒ6およびＲ7が、水素原子であり、
Ｒ8が、式−Ｎ(Ｒ10b)ＺＲ11bまたは−ＺＮ(Ｒ10b)Ｒ12b
［式中、Ｒ10bは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、メトキシメチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、シクロプロピルメチル基、または、シクロプロピル基を示し、
Ｒ11bは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ4アルキル基（当該置換基は、置換基群γ２より選択される１個の基である）、(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)メチル基、置換(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)メチル基（当該置換基は、置換基群γ２より選択される１個の基である）、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル基、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)メチルオキシ基、または、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基を示し、
Ｒ12bは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ4アルキル基（当該置換基は、置換基群β２より選択される１個の基である）、(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)メチル基、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル基、または、Ｃ2−Ｃ3アルケニル基を示す。］を有する基であり、
Ｘ1が、単結合であり、
Ｙが、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、置換基群α３より選択される１個の基である）、または、ピリジル基である請求項１に記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項２７】
Ｒ1が、式−ＣＯＲ9c（式中、Ｒ9cは、Ｃ2−Ｃ6アルコキシ基を示す。）を有する基であり、
Ｒ2が、水素原子またはヒドロキシル基であり、
Ｒ3が、メチル基、エチル基、２−プロピル基、２−メチル−２−プロピル基、トリフルオロメチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、シクロプロピル基、または、ビニル基であり、
Ｒ4およびＲ5が、水素原子であり、
Ｒ6およびＲ7が、水素原子であり、
Ｒ8が、式−Ｎ(Ｒ10c)ＺＲ11c
［式中、Ｒ10cは、メチル基、エチル基、１−プロピル基、または、２−プロピル基を示し、
Ｒ11cは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ4アルキル基（当該置換基は、置換基群γ３より選択される１個の基である）、(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)メチル基、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル基、または、ビニル基を示す。］を有する基であり、
Ｘ1が、単結合であり、
Ｙが、フェニル基または置換フェニル基（当該置換基は、１個のフルオロ基である）である請求項１に記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項２８】
Ｒ1が、式−ＣＯＲ9d（式中、Ｒ9dは、２−メチル−２−プロポキシ基を示す。）を有する基であり、
Ｒ2が、ヒドロキシル基であり、
Ｒ3が、メチル基、エチル基、２−プロピル基、２−メチル−２−プロピル基、トリフルオロメチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、シクロプロピル基、または、ビニル基であり、
Ｒ4およびＲ5が、水素原子であり、
Ｒ6およびＲ7が、水素原子であり、
Ｒ8が、式−Ｎ(Ｒ10d)ＣＯＲ11d、−Ｎ(Ｒ10d)ＣＳＲ11d、または、−Ｎ(Ｒ10d)ＳＯ2Ｒ11d
［式中、Ｒ10dは、メチル基またはエチル基を示し、
Ｒ11dは、メチル基、エチル基、２−プロピル基、メトキシメチル基、メチルチオメチル基、シクロプロピルメチル基、または、シクロプロピル基を示す。］を有する基であり、
Ｙが、フェニル基または置換フェニル基（当該置換基は、１個のフルオロ基である）である請求項１に記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項２９】
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート、
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（｛４−［アセチル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−２−ヒドロキシ−３−イソプロピルベンゾエート、
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−ｔｅｒｔ−ブチル−６−（｛４−［（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−２−ヒドロキシベンゾエート、
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート、
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−６−（{４−[メチル（プロピオニル）アミノ]フェノキシ}メチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート、
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（{４−[ブチリル（メチル）アミノ]フェノキシ}メチル）−２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート、
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−６−（｛４−[イソブチリル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート、
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−６−（{４−[（メトキシアセチル）（メチル）アミノ]フェノキシ}メチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート、
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−６−[（４−{メチル[（メチルチオ）アセチル]アミノ}フェノキシ）メチル]−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート、
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（{４−[（シクロプロピルアセチル）（メチル）アミノ]フェノキシ}メチル）−２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート、
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（{４−[（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ]フェノキシ}メチル）−２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート、
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−６−（{４−[メチル（メチルスルホニル）アミノ]フェノキシ}メチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート、
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（｛４−[（シクロプロピルカルボノチオイル）（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート、
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（｛４−［エチル（メチルスルホニル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート、
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（｛４−[（シクロプロピルスルホニル）（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート、
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（｛４−［（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ］−２−フルオロフェノキシ｝メチル）−２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート、および、
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（｛４−［（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ］−３−フルオロフェノキシ｝メチル）−２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート
からなる群より選択される請求項１に記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【請求項３０】
Ｒ1が、式−ＣＯＲ9b［式中、Ｒ9bは、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基またはハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を示す）を示す。］を有する基であり、
Ｒ2が、水素原子、トリフルオロメチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、ヒドロキシル基、フルオロ基、または、クロロ基であり、
Ｒ3が、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、フルオロ基、または、クロロ基であり、
Ｒ4およびＲ5が、水素原子であり、
Ｒ6およびＲ7が、水素原子であり、
Ｒ8が、式−Ｎ(Ｒ10c)ＺＲ11c
［式中、Ｒ10cは、メチル基、エチル基、１−プロピル基、または、２−プロピル基を示し、
Ｒ11cは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ4アルキル基（当該置換基は、置換基群γ３より選択される１個の基である）、(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)メチル基、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル基、または、ビニル基を示す。］を有する基であり、
Ｘ1が、単結合であり、
Ｙが、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、置換基群α３より選択される１個の基である）、または、ピリジル基である請求項１に記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、Liver X receptors（ＬＸＲ）の働きを調節することにより、脂質代謝異常を改善すること、または、炎症メディエーターの生成を制御することにより、優れた抗動脈硬化作用および抗炎症作用を示す、新規な置換ベンゼン化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルに関する。
【０００２】
さらに、本発明は、置換ベンゼン化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを有効成分として含有する医薬組成物、好適には、動脈硬化症；アテローム性動脈硬化症；糖尿病に起因する動脈硬化症；高脂血症；高コレステロール血症；脂質関連疾患；慢性関節リューマチ、骨関節炎、アレルギー性疾患、喘息、敗血症、乾癬、骨粗鬆症のような、炎症性サイトカインにより引き起こされる疾患である炎症性疾患；全身性エリトマトーデス、潰瘍性大腸炎、クローン病のような自己免疫疾患;虚血性心疾患、心不全のような心血管性疾患；脳血管性疾患；腎疾患；糖尿病；網膜症、腎症、神経症、冠動脈疾患のような糖尿病合併症；肥満；腎炎；肝炎；癌；または、アルツハイマー病の治療または予防のための医薬組成物；より好適には、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症、高脂血症、高コレステロール血症、脂質関連疾患、炎症性サイトカインにより引き起こされる疾患である炎症性疾患、または、糖尿病の治療または予防のための医薬組成物；最も好適には、動脈硬化症の治療または予防のための医薬組成物に関する。
【０００３】
さらに、本発明は、医薬組成物、好適には、上記疾病の治療または予防のための医薬組成物の製造のための置換ベンゼン化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルの使用に関する。
【０００４】
さらに、本発明は、置換ベンゼン化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルの薬理的な有効量を、温血動物（特に、ヒト）に投与することによる疾病、好適には、上記疾病の治療または予防方法に関する。
【０００５】
さらに、本発明は、置換ベンゼン化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００６】
先進文明国では、高血圧症、高脂血症、高血糖症などにより引き起こされる循環器疾患（例えば、心疾患、脳血管疾患、腎疾患等）が、大きな問題になっている。これら高血圧症、高脂血症および高血糖症の治療には、それぞれ抗高血圧薬、抗高脂血症薬および抗糖尿病薬が用いられている。臨床では、抗高血圧薬として、αおよびβ遮断薬、利尿剤、カルシウム拮抗剤、ＡＣＥ阻害剤、および、Ａ−II拮抗剤等が、抗高脂血症薬として、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、陰イオン交換樹脂、ニコチン酸誘導体、プロブコール、および、フィブラート類等が、抗糖尿病薬として、インシュリン、スルホニル尿素類、メトフォルミン、および、グリタゾン類等が用いられている。これらの薬剤は、血圧および血中の脂質あるいは血糖レベルの調節に寄与している。しかし、心疾患、脳血管疾患および腎疾患による死亡率は、これらの医薬の使用によっても、大きく改善されてはおらず、より優れたこれらの疾患の治療薬の開発が望まれている。
【０００７】
循環器疾患の直接の危険因子は、動脈壁の肥厚を伴う動脈硬化であり、その肥厚の原因は、酸化低密度リポ蛋白コレステロール（LDL-C）の動脈壁への蓄積によるプラークの形成である（Ross, R., Annu. Rev. Physiol. 1995年, 第57巻, p.791-804; Steinberg, D., J. Biol. Chem. 1997年, 第272巻, p.20963-20966）。このプラークは血液の流れを阻害し、血栓の生成を促進する。
【０００８】
近年、核内受容体ＬＸＲが、脂質代謝の調節に重要な役割を果たしていることが明らかになってきた（Janowski, B. A., Willy, P. J., Falck, J. R., Mangelsdorf, D. J., Nature, 1996年, 第383巻, p.728-731）。ＬＸＲには２種類のアイソフォームＬＸＲαとＬＸＲβがある。ＬＸＲαは、哺乳動物の肝臓に高い割合で、腎臓、小腸、脾臓、副腎に少量分布し、ＬＸＲβは全身の臓器および組織に分布している。ＬＸＲは、血管壁のマクロファージ中にある酸化ステロール類の転写調節を受け、ＡＢＣＡ１（ATP Binding Cassette Transpoter-1）およびＡｐｏＥ（Apolipoprotein E）の発現を誘導し、血管壁からのコレステロールの引き抜きおよび肝臓へのコレステロール逆転送系を促進させる（Lu, T. T., Repa, J. J., Mangelsdorf, D. J., J. Biol. Chem., 2001年, 第276巻, p.37735-37738）。また、ＬＸＲは、小腸においてもＡＢＣＡ１の発現を誘導し、食餌由来のコレステロールの消化管からの吸収を阻害する（Repa, J. J., Turley, S. D., Lobaccaro, J. A., Medina, J., Li, L., Lustig, K., Shan, B., Heyman, R. A., Dietschy, J. M., Mangelsdorf, D. J., Science, 2002年, 第289巻, p.1524-1529）。このようなコレステロール代謝におけるＬＸＲの重要性を考慮すると、ＬＸＲを調節する薬剤は、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症、高脂血症または脂質関連疾患の治療または予防において、有用であると期待される。
【０００９】
アテローム性動脈硬化症は、また、慢性炎症性疾患とも考えられている（Ross, R., N. Engl. J. Med., 1986年, 第314巻, p.488-500）。近年、ＬＸＲは、NO合成酵素（nitric oxide synthase）、シクロオキシゲナーゼ−２（COX-2）、インターロイキン−６（IL-6）のような炎症性メディエーターの発現を調節することにより、免疫機能の制御において重要な役割を果たしていることが、報告されている（Mangelsdorf, D. J., Tontonoz, P. et. al., Nat. Med., 2003年, 第9巻, p.213-219）。したがって、ＬＸＲ調節剤は、脂質代謝の改善に加え、抗炎症作用により、動脈硬化の発生および進展を抑制することが期待される。さらに、天然に存在するおよび合成されたＬＸＲ活性化剤は、動物モデルにおいて、化学的に発生させた皮膚炎を縮小することが示されている（Fowler, A. J., et. al., J. Invest. Dermatol. 2003年, 第120巻, p.246-255）。このように、ＬＸＲ調節剤は、多様な炎症性疾患の治療に有用であると期待される。
【００１０】
これまでＬＸＲ調節作用を有する（すなわち、ＡＢＣＡ１の発現に作用する）置換ベンゼン化合物が知られているが、本発明の化合物とは構造が異なる（特許文献１等参照）。
【特許文献１】国際公開第２００４／０２６８１６号パンフレット
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
発明者らは、ＬＸＲに対して優れた結合活性を有する化合物を見出すために、置換ベンゼン化合物の合成および薬理活性について鋭意検討を行った結果、特定の構造を有する置換ベンゼン化合物が、ＬＸＲに対して優れた結合活性を有することを見出し、本発明を完成させた。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明は、核内受容体ＬＸＲの働きを調節して、脂質代謝異常を改善することまたは炎症メディエーターの生成を制御することにより、優れた抗動脈硬化作用および抗炎症作用を示す、置換ベンゼン化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを提供する。
【００１３】
さらに本発明は、置換ベンゼン化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを有効成分として含有する医薬組成物、好適には、動脈硬化症；アテローム性動脈硬化症；糖尿病に起因する動脈硬化症；高脂血症；高コレステロール血症；脂質関連疾患；慢性関節リューマチ、骨関節炎、アレルギー性疾患、喘息、敗血症、乾癬、骨粗鬆症等のような、炎症性サイトカインにより引き起こされる疾患である炎症性疾患；全身性エリトマトーデス、潰瘍性大腸炎、クローン病等のような自己免疫疾患;虚血性心疾患、心不全等のような心血管性疾患；脳血管性疾患；腎疾患；糖尿病；網膜症、腎症、神経症、冠動脈疾患等のような糖尿病合併症；肥満；腎炎；肝炎；癌；または、アルツハイマー病の治療または予防のための医薬組成物；より好適には、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症、高脂血症、高コレステロール血症、脂質関連疾患、炎症性サイトカインにより引き起こされる疾患である炎症性疾患、または、糖尿病の治療または予防のための医薬組成物；最も好適には、動脈硬化症の治療または予防のための医薬組成物を提供する。
【００１４】
さらに本発明は、医薬組成物、好適には、上記疾病の治療または予防のための医薬組成物の製造のための置換ベンゼン化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルの使用を提供する。
【００１５】
さらに本発明は、置換ベンゼン化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルの薬理的な有効量を、温血動物（特に、ヒト）に投与することによる疾病、好適には、上記疾病の治療または予防方法を提供する。
【００１６】
さらに本発明は、置換ベンゼン化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルの製造方法を提供する。
本発明は、
（１）一般式（I）
【００１７】
【化１】
2006045203.tif 000002
【００１８】
［式中、Ｒ1は、式−ＣＯＲ9［式中、Ｒ9は、Ｃ1−Ｃ10アルキル基、Ｃ1−Ｃ10アルコキシ基、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)オキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ10アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ10アルコキシ基は、１乃至７個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ10アルコキシ基を示す）、フェニル−(Ｃ1−Ｃ10アルコキシ)基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルオキシ基、(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)オキシ基、Ｃ1−Ｃ10アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ10アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、フェニル基、または、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群βより選択される１乃至３個の基である）を示す。］を有する基、
Ｃ6−Ｃ10アリール基、置換Ｃ6−Ｃ10アリール基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群αより選択される１乃至３個の基である）、５乃至１０員芳香族ヘテロシクリル基、または、置換５乃至１０員芳香族ヘテロシクリル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群αより選択される１乃至３個の基である）を示し；
Ｒ2は、水素原子、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基（当該アルキル基は同一または異なる）、または、ハロゲノ基を示し；
Ｒ3は、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ6アルキル基は、１乃至７個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ6アルキル基を示す）、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、(Ｃ1−Ｃ4アルコキシ)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、(Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、(Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、(Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、(Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、[ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ]−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基（当該アルキル基は同一または異なる）、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、Ｃ2−Ｃ6アルキニル基、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基は、１乃至７個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ6アルコキシ基を示す）、フェニルオキシ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基、フェニルチオ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルフィニル基、フェニルスルフィニル基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル基、フェニルスルホニル基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)カルボニル基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲノ基、フェニル基、または、５乃至６員芳香族へテロシクリル基を示し；
Ｒ4およびＲ5は、同一または異なり、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を示す）、または、ハロゲノ基を示し；
Ｒ6およびＲ7は、同一または異なり、水素原子またはＣ1−Ｃ3アルキル基を示し、Ｒ6およびＲ7が一緒となってエチレン基もしくはトリメチレン基を形成してもよく；
Ｒ8は、式−Ｎ(Ｒ10)ＺＲ11、−ＺＮ(Ｒ10)Ｒ12、−ＺＲ12、−Ｘ2Ｎ(Ｒ10)ＺＲ11、−Ｘ2ＺＮ(Ｒ10)Ｒ12、または、−Ｘ2ＺＲ12
［式中、Ｒ10は、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ4アルキル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群βより選択される１乃至３個の基である）、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、または、置換Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群βより選択される１乃至３個の基である）を示し、
Ｒ11は、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γより選択される１乃至３個の基である）、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、置換(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γより選択される１乃至３個の基である）、フェニル−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、置換フェニル−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基（当該フェニル基の置換基は、同一または異なり、置換基群βより選択される１乃至３個の基であり、当該アルキル基の置換基は、同一または異なり、置換基群γより選択される１乃至３個の基である）、(４乃至１０員ヘテロシクリル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、置換(４乃至１０員ヘテロシクリル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基（当該ヘテロシクリル基の置換基は、同一または異なり、置換基群βより選択される１乃至３個の基であり、当該アルキル基の置換基は、同一または異なり、置換基群γより選択される１乃至３個の基である）、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、置換Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γより選択される１乃至３個の基である）、Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、置換Ｃ2−Ｃ6アルケニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γより選択される１乃至３個の基である）、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、置換Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γより選択される１乃至３個の基である）、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)オキシ基、Ｃ3−Ｃ6シクロアキルオキシ基、Ｃ3−Ｃ6アルケニルオキシ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルアミノ基、Ｃ3−Ｃ6アルケニルアミノ基、Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)]アミノ基、Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)アミノ基、Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ6アルケニル)アミノ基、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群βより選択される１乃至３個の基である）、４乃至１０員ヘテロシクリル基、または、置換(４乃至１０員ヘテロシクリル)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群βより選択される１乃至３個の基である）を示し、ただし、式−Ｎ(Ｒ10)ＺＲ11および−Ｘ2Ｎ(Ｒ10)ＺＲ11においてＺが−ＳＯ2−であるとき、Ｒ11は水素原子ではなく、
Ｒ12は、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ6アルキル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群βより選択される１乃至３個の基である）、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、置換(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群βより選択される１乃至３個の基である）、フェニル−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、置換フェニル−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群βより選択される１乃至３個の基である）、(５乃至７員ヘテロシクリル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、置換(５乃至７員ヘテロシクリル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群βより選択される１乃至３個の基である）、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、置換Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群βより選択される１乃至３個の基である）、Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、置換Ｃ2−Ｃ6アルケニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群βより選択される１乃至３個の基である）、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群βより選択される１乃至３個の基である）、５乃至７員ヘテロシクリル基、または、置換(５乃至７員ヘテロシクリル)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群βより選択される１乃至３個の基である）を示し、ただし、式−ＺＲ12および−Ｘ2ＺＲ12においてＺが−ＳＯ2−であるとき、Ｒ12は水素原子ではなく；
Ｘ2は、Ｃ1−Ｃ2アルキレン基を示し、
Ｚは、式−ＣＯ−、−ＣＳ−もしくは−ＳＯ2−を有する基を示す。］を有する基を示し；
Ｘ1は、単結合、メチレン基、または、置換メチレン基（当該置換基は、同一または異なる１乃至２個のＣ1−Ｃ3アルキル基を示し、２個の当該置換基が一緒となってエチレン基もしくはトリメチレン基を形成してもよい）を示し；
Ｙは、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群αより選択される１乃至３個の基である）、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群αより選択される１乃至３個の基である）を示し；
置換基群αは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を示す）、アミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）、ホルミル基、(Ｃ1−Ｃ4アルキル)カルボニル基、および、ハロゲノ基からなる群を示し；
置換基群βは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を示す）、および、ハロゲノ基からなる群を示し；
置換基群γは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を示す）、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル基、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）、カルボキシル基、(Ｃ1−Ｃ4アルコキシ)カルボニル基、シアノ基、および、ハロゲノ基からなる群を示す。］
で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを提供する。
【００１９】
また、本発明は、有効量の薬理的活性を示す上記一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル、および、担体または希釈剤を含有する医薬組成物を提供する。特に、本発明は、温血動物における治療または予防のための上記医薬組成物を提供し、当該温血動物は、温血動物におけるＬＸＲ機能の調節により治療または予防し得る疾患であるヒトであり得る。好適には、当該医薬組成物は、温血動物における治療用または予防用であり、当該温血動物は、動脈硬化症；アテローム性動脈硬化症；糖尿病に起因する動脈硬化症；高脂血症；高コレステロール血症；脂質関連疾患；炎症性サイトカインにより引き起こされる疾患である炎症性疾患；自己免疫疾患;心血管性疾患；脳血管性疾患；腎疾患；糖尿病；糖尿病合併症；肥満；腎炎；肝炎；癌；および、アルツハイマー病からなる群より選択される疾患であるヒトであり得る。より好適には、当該医薬組成物は、温血動物における治療用または予防用であり、当該温血動物は、動脈硬化症；アテローム性動脈硬化症；糖尿病に起因する動脈硬化症；高脂血症；高コレステロール血症；脂質関連疾患；炎症性サイトカインにより引き起こされる疾患である炎症性疾患；および、糖尿病からなる群より選択される疾患であるヒトであり得る。最も好適には、当該医薬組成物は、温血動物における治療用または予防用であり、当該温血動物は、動脈硬化症であるヒトであり得る。
【００２０】
また、本発明は、医薬として使用するための上記一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを提供する。
【００２１】
また、本発明は、温血動物における治療または予防のための医薬の製造における１以上の上記一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルの使用を提供し、当該温血動物は、温血動物におけるＬＸＲ機能の調節により治療または予防し得る疾患であるヒトであり得る。好適には、温血動物におけるＬＸＲ機能の調節により治療または予防し得る当該疾患は、動脈硬化症；アテローム性動脈硬化症；糖尿病に起因する動脈硬化症；高脂血症；高コレステロール血症；脂質関連疾患；炎症性サイトカインにより引き起こされる疾患である炎症性疾患；自己免疫疾患;心血管性疾患；脳血管性疾患；腎疾患；糖尿病；糖尿病合併症；肥満；腎炎；肝炎；癌；および、アルツハイマー病からなる群より選択される。より好適には、当該疾患は、動脈硬化症；アテローム性動脈硬化症；糖尿病に起因する動脈硬化症；高脂血症；高コレステロール血症；脂質関連疾患；炎症性サイトカインにより引き起こされる疾患である炎症性疾患；および、糖尿病からなる群より選択される。最も好適には、当該疾患は、動脈硬化症である。
【００２２】
また、本発明は、上記一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルの有効量を、温血動物に投与することによる温血動物用の治療または予防方法を提供し、当該温血動物は、温血動物におけるＬＸＲ機能の調節により治療または予防し得る疾患であるヒトであり得る。好適には、温血動物におけるＬＸＲ機能の調節により治療または予防し得る当該疾患は、動脈硬化症；アテローム性動脈硬化症；糖尿病に起因する動脈硬化症；高脂血症；高コレステロール血症；脂質関連疾患；炎症性サイトカインにより引き起こされる疾患である炎症性疾患；自己免疫疾患;心血管性疾患；脳血管性疾患；腎疾患；糖尿病；糖尿病合併症；肥満；腎炎；肝炎；癌；および、アルツハイマー病からなる群より選択される。より好適には、当該疾患は、動脈硬化症；アテローム性動脈硬化症；糖尿病に起因する動脈硬化症；高脂血症；高コレステロール血症；脂質関連疾患；炎症性サイトカインにより引き起こされる疾患である炎症性疾患；および、糖尿病からなる群より選択される。最も好適には、当該疾患は、動脈硬化症である。
【００２３】
また、本発明は、上記一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル；HMG-CoA還元酵素阻害剤、HMG-CoAシンターゼ阻害剤、血漿ＨＤＬ上昇剤、コレステロール生合成阻害剤、スクアレンエポキシダーゼ阻害剤、スクアレンシンセターゼ阻害剤、高コレステロール血症治療剤、アシル−コエンザイムＡ、cholesteryl ester transfer protein阻害剤（以下、CETP阻害剤という）、ACAT阻害剤、プロブコール、コレステロール吸収阻害剤、胆汁酸吸着イオン交換樹脂、フィブラート系薬剤、ニコチン酸誘導体、ナイアシンアミド、LDL受容体誘導物質、ビタミンB6、ビタミンB12、抗酸化ビタミン、アンジオテンシンII阻害剤、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、β−ブロッカー、フィブリノーゲン阻害剤、アスピリン、利尿剤、および、それらの組合わせからなる群より選択される医薬；および担体または希釈剤を含有する医薬組成物を提供する。
【００２４】
本発明の上記（１）の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルにおいて、好適な化合物は、
（２）Ｒ1が、式−ＣＯＲ9a［式中、Ｒ9aは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ1−Ｃ8アルコキシ基、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ3アルキル)オキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基は、１乃至７個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ6アルコキシ基を示す）、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキルオキシ基、(Ｃ1−Ｃ2アルキル)−(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)オキシ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、または、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）を示す。］を有する基、
フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α１より選択される１乃至３個の基である）、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α１より選択される１乃至３個の基である）であり、
置換基群α１は、メチル基、エチル基、トリフルオロメチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、ヒドロキシル基、メトキシ基、エトキシ基、トリフルオロメトキシ基、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ホルミル基、アセチル基、フルオロ基、クロロ基、および、ブロモ基からなる群を示す（１）に記載された化合物、
（３）Ｒ1が、式−ＣＯＲ9b［式中、Ｒ9bは、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基またはハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を示す）を示す。］を有する基、
フェニル基、または、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α２より選択される１乃至３個の基である）であり、
置換基群α２は、メチル基、エチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、エトキシ基、トリフルオロメトキシ基、フルオロ基、および、クロロ基からなる群を示す（１）に記載された化合物、
（４）Ｒ1が、式−ＣＯＲ9c（式中、Ｒ9cは、Ｃ2−Ｃ6アルコキシ基を示す。）を有する基である（１）に記載された化合物、
（５）Ｒ1が、式−ＣＯＲ9d（式中、Ｒ9dは、２−メチル−２−プロポキシ基を示す。）を有する基である（１）に記載された化合物
（６）Ｒ2が、水素原子、トリフルオロメチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、ヒドロキシル基、フルオロ基、または、クロロ基である（１）乃至（５）のいずれかに記載された化合物、
（７）Ｒ2が、水素原子またはヒドロキシル基である（１）乃至（５）のいずれかに記載された化合物、
（８）Ｒ2が、ヒドロキシル基である（１）乃至（５）のいずれかに記載された化合物、
（９）Ｒ3が、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基、Ｃ2−Ｃ4アルキニル基、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を示す）、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル基、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、フルオロ基、クロロ基、または、ブロモ基である（１）乃至（８）のいずれかに記載された化合物、
（１０）Ｒ3が、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、フルオロ基、または、クロロ基である（１）乃至（８）のいずれかに記載された化合物、
（１１）Ｒ3が、メチル基、エチル基、２−プロピル基、１−ブチル基、２−メチル−２−プロピル基、トリフルオロメチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、シクロプロピル基、または、ビニル基である（１）乃至（８）のいずれかに記載された化合物、
（１２）Ｒ4およびＲ5が、同一または異なり、水素原子、メチル基、エチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、フルオロ基、クロロ基、または、ブロモ基である（１）乃至（１１）のいずれかに記載された化合物、
（１３）Ｒ4およびＲ5が、水素原子である（１）乃至（１１）のいずれかに記載された化合物、
（１４）Ｒ6およびＲ7が、同一または異なり、水素原子またはメチル基である（１）乃至（１３）のいずれかに記載された化合物、
（１５）Ｒ6およびＲ7が、水素原子である（１）乃至（１３）のいずれかに記載された化合物、
（１６）Ｒ8が、式−Ｎ(Ｒ10a)ＺＲ11a、−ＺＮ(Ｒ10a)Ｒ12a、−ＺＲ12a、−Ｘ2Ｎ(Ｒ10a)ＺＲ11a、−Ｘ2aＺＮ(Ｒ10a)Ｒ12a、または、−Ｘ2aＺＲ12a
［式中、Ｒ10aは、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ3アルキル基（当該置換基は、置換基群β１より選択される１個の基である）、(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)メチル基、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル基、または、置換Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル基（当該置換基は、置換基群β１より選択される１個の基である）を示し、
Ｒ11aは、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ4アルキル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ１より選択される１乃至２個の基である）、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、置換(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ１より選択される１乃至２個の基である）、フェニル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、置換フェニル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該フェニル基の置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至２個の基であり、当該アルキル基の置換基は、同一または異なり、置換基群γ１より選択される１乃至２個の基である）、(５乃至７員ヘテロシクリル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、置換(５乃至７員ヘテロシクリル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該ヘテロシクリル基の置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至２個の基であり、当該アルキル基の置換基は、同一または異なり、置換基群γ１より選択される１乃至２個の基である）、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基、置換Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ１より選択される１乃至２個の基である）、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基、置換Ｃ2−Ｃ4アルケニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ１より選択される１乃至２個の基である）、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、置換Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ１より選択される１乃至２個の基である）、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)オキシ基、Ｃ3−Ｃ4アルケニルオキシ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)アミノ基、Ｃ3−Ｃ4アルケニルアミノ基、フェニル基、または、５乃至７員ヘテロシクリル基を示し、ただし、式−Ｎ(Ｒ10a)ＺＲ11aおよび−Ｘ2aＮ(Ｒ10a)ＺＲ11aにおいてＺが−ＳＯ2−であるとき、Ｒ11aは水素原子ではなく、
Ｒ12aは、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ4アルキル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至２個の基である）、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、置換(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至２個の基である）、フェニル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、(５乃至７員ヘテロシクリル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基、置換Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至２個の基である）、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基、置換Ｃ2−Ｃ4アルケニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至２個の基である）、フェニル基、または、５乃至７員ヘテロシクリル基を示し、ただし、式−ＺＲ12aおよび−Ｘ2aＺＲ12aにおいてＺが−ＳＯ2−であるとき、Ｒ12aは水素原子ではなく、
Ｘ2aは、メチレン基を示す。］を有する基であり、
置換基群β１は、メチル基、エチル基、トリフルオロメチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、ヒドロキシル基、メトキシ基、エトキシ基、トリフルオロメトキシ基、フルオロ基、クロロ基、および、ブロモ基からなる群を示し、
置換基群γ１は、メチル基、エチル基、トリフルオロメチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、ヒドロキシ基、メトキシ基、エトキシ基、トリフルオロメトキシ基、メチルチオ基、、エチルチオ基、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、シアノ基、フルオロ基、クロロ基、および、ブロモ基からなる群を示す（１）乃至（１５）のいずれかに記載された化合物、
（１７）Ｒ8が、式−Ｎ(Ｒ10b)ＺＲ11bまたは−ＺＮ(Ｒ10b)Ｒ12b
［式中、Ｒ10bは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、メトキシメチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、シクロプロピルメチル基、または、シクロプロピル基を示し、
Ｒ11bは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ4アルキル基（当該置換基は、置換基群γ２より選択される１個の基である）、(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)メチル基、置換(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)メチル基（当該置換基は、置換基群γ２より選択される１個の基である）、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル基、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)メチルオキシ基、または、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基を示し、
Ｒ12bは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ4アルキル基（当該置換基は、置換基群β２より選択される１個の基である）、(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)メチル基、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル基、または、Ｃ2−Ｃ3アルケニル基を示す。］を有する基であり、
置換基群β２は、メチル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシル基、メトキシ基、トリフルオロメトキシ基、フルオロ基、および、クロロ基からなる群を示し、
置換基群γ２は、メチル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシル基、メトキシ基、メチルチオ基、メチルスルフィニル基、メタンスルホニル基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、フルオロ基、および、クロロ基からなる群を示す（１）乃至（１５）のいずれかに記載された化合物、
（１８）Ｒ8が、式−Ｎ(Ｒ10c)ＺＲ11c
［式中、Ｒ10cは、メチル基、エチル基、１−プロピル基、または、２−プロピル基を示し、
Ｒ11cは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ4アルキル基（当該置換基は、置換基群γ３より選択される１個の基である）、(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)メチル基、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル基、または、ビニル基を示す。］を有する基であり、
置換基群γ３は、メトキシ基、メチルチオ基、メチルアミノ基、および、ジメチルアミノ基からなる群を示す（１）乃至（１５）のいずれかに記載された化合物、
（１９）Ｒ8が、式−Ｎ(Ｒ10d)ＣＯＲ11d、−Ｎ(Ｒ10d)ＣＳＲ11d、または、−Ｎ(Ｒ10d)ＳＯ2Ｒ11d
［式中、Ｒ10dは、メチル基またはエチル基を示し、
Ｒ11dは、メチル基、エチル基、２−プロピル基、メトキシメチル基、メチルチオメチル基、シクロプロピルメチル基、または、シクロプロピル基を示す。］を有する基である（１）乃至（１５）のいずれかに記載された化合物、
（２０）Ｘ1が、単結合またはメチレン基である（１）乃至（１９）のいずれかに記載された化合物、
（２１）Ｘ1が、単結合である（１）乃至（１９）のいずれかに記載された化合物、
（２２）Ｙが、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α１より選択される１乃至２個の基である）、ピリジル基、または、置換ピリジル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α１より選択される１乃至２個の基である）である（１）乃至（２１）のいずれかに記載された化合物、
（２３）Ｙが、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、置換基群α３より選択される１個の基である）、または、ピリジル基であり、
置換基群α３は、メトキシ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、フルオロ基、および、クロロ基からなる群を示す（１）乃至（２１）のいずれかに記載された化合物、または、
（２４）Ｙが、フェニル基または置換フェニル基（当該置換基は、１個のフルオロ基である）である（１）乃至（２１）のいずれかに記載された化合物である。
【００２５】
また、本発明の上記（１）の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルにおいて、（２）乃至（５）から選択されたＲ1、（６）乃至（８）から選択されたＲ2、（９）乃至（１１）から選択されたＲ3、（１２）乃至（１３）から選択されたＲ4およびＲ5、（１４）乃至（１５）から選択されたＲ6およびＲ7、（１６）乃至（１９）から選択されたＲ8、（２０）乃至（２１）から選択されたＸ1、および、（２２）乃至（２４）から選択されたＹを任意に組み合わせて得られる化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルは、より好適である。そのようなより好適な化合物は、例えば、
（２５）Ｒ1が、式−ＣＯＲ9a［式中、Ｒ9aは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ1−Ｃ8アルコキシ基、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ3アルキル)オキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基は、１乃至７個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ6アルコキシ基を示す）、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキルオキシ基、(Ｃ1−Ｃ2アルキル)−(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)オキシ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、または、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）を示す。］を有する基、
フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α１より選択される１乃至３個の基である）、５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基、または、置換５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α１より選択される１乃至３個の基である）であり、
Ｒ2が、水素原子、トリフルオロメチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、ヒドロキシル基、フルオロ基、または、クロロ基であり、
Ｒ3が、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基、Ｃ2−Ｃ4アルキニル基、ヒドロキシル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を示す）、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル基、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、フルオロ基、クロロ基、または、ブロモ基であり、
Ｒ4およびＲ5が、同一または異なり、水素原子、メチル基、エチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、フルオロ基、クロロ基、または、ブロモ基であり、
Ｒ6およびＲ7が、同一または異なり、水素原子またはメチル基であり、
Ｒ8が、式−Ｎ(Ｒ10a)ＺＲ11a、−ＺＮ(Ｒ10a)Ｒ12a、−ＺＲ12a、−Ｘ2Ｎ(Ｒ10a)ＺＲ11a、−Ｘ2aＺＮ(Ｒ10a)Ｒ12a、または、−Ｘ2aＺＲ12a
［式中、Ｒ10aは、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ3アルキル基（当該置換基は、置換基群β１より選択される１個の基である）、(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)メチル基、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル基、または、置換Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル基（当該置換基は、置換基群β１より選択される１個の基である）を示し、
Ｒ11aは、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ4アルキル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ１より選択される１乃至２個の基である）、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、置換(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ１より選択される１乃至２個の基である）、フェニル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、置換フェニル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該フェニル基の置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至２個の基であり、当該アルキル基の置換基は、同一または異なり、置換基群γ１より選択される１乃至２個の基である）、(５乃至７員ヘテロシクリル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、置換(５乃至７員ヘテロシクリル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該ヘテロシクリル基の置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至２個の基であり、当該アルキル基の置換基は、同一または異なり、置換基群γ１より選択される１乃至２個の基である）、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基、置換Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ１より選択される１乃至２個の基である）、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基、置換Ｃ2−Ｃ4アルケニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ１より選択される１乃至２個の基である）、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、置換Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群γ１より選択される１乃至２個の基である）、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)オキシ基、Ｃ3−Ｃ4アルケニルオキシ基、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なり、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよい）、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)アミノ基、Ｃ3−Ｃ4アルケニルアミノ基、フェニル基、または、５乃至７員ヘテロシクリル基を示し、ただし、式−Ｎ(Ｒ10a)ＺＲ11aおよび−Ｘ2aＮ(Ｒ10a)ＺＲ11aにおいてＺが−ＳＯ2−であるとき、Ｒ11aは水素原子ではなく、
Ｒ12aは、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ4アルキル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至２個の基である）、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、置換(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至２個の基である）、フェニル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、(５乃至７員ヘテロシクリル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基、置換Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至２個の基である）、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基、置換Ｃ2−Ｃ4アルケニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群β１より選択される１乃至２個の基である）、フェニル基、または、５乃至７員ヘテロシクリル基を示し、ただし、式−ＺＲ12aおよび−Ｘ2aＺＲ12aにおいてＺが−ＳＯ2−であるとき、Ｒ12aは水素原子ではなく、
Ｘ2aは、メチレン基を示す。］を有する基であり、
Ｘ1が、単結合またはメチレン基であり、
Ｙが、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α１より選択される１乃至２個の基である）、ピリジル基、または、置換ピリジル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α１より選択される１乃至２個の基である）である（１）に記載された化合物、
（２６）Ｒ1が、式−ＣＯＲ9b［式中、Ｒ9bは、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基またはハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を示す）を示す。］を有する基、
フェニル基、または、置換フェニル基（当該置換基は、同一または異なり、置換基群α２より選択される１乃至３個の基である）であり、
Ｒ2が、水素原子またはヒドロキシル基であり、
Ｒ3が、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、フルオロ基、または、クロロ基であり、
Ｒ4およびＲ5が、水素原子であり、
Ｒ6およびＲ7が、水素原子であり、
Ｒ8が、式−Ｎ(Ｒ10b)ＺＲ11bまたは−ＺＮ(Ｒ10b)Ｒ12b
［式中、Ｒ10bは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、メトキシメチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、シクロプロピルメチル基、または、シクロプロピル基を示し、
Ｒ11bは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ4アルキル基（当該置換基は、置換基群γ２より選択される１個の基である）、(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)メチル基、置換(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)メチル基（当該置換基は、置換基群γ２より選択される１個の基である）、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル基、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)メチルオキシ基、または、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基を示し、
Ｒ12bは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ4アルキル基（当該置換基は、置換基群β２より選択される１個の基である）、(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)メチル基、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル基、または、Ｃ2−Ｃ3アルケニル基を示す。］を有する基であり、
Ｘ1が、単結合であり、
Ｙが、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、置換基群α３より選択される１個の基である）、または、ピリジル基である（１）に記載された化合物、
（２７）Ｒ1が、式−ＣＯＲ9c（式中、Ｒ9cは、Ｃ2−Ｃ6アルコキシ基を示す。）を有する基であり、
Ｒ2が、水素原子またはヒドロキシル基であり、
Ｒ3が、メチル基、エチル基、２−プロピル基、２−メチル−２−プロピル基、トリフルオロメチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、シクロプロピル基、または、ビニル基であり、
Ｒ4およびＲ5が、水素原子であり、
Ｒ6およびＲ7が、水素原子であり、
Ｒ8が、式−Ｎ(Ｒ10c)ＺＲ11c
［式中、Ｒ10cは、メチル基、エチル基、１−プロピル基、または、２−プロピル基を示し、
Ｒ11cは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ4アルキル基（当該置換基は、置換基群γ３より選択される１個の基である）、(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)メチル基、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル基、または、ビニル基を示す。］を有する基であり、
Ｘ1が、単結合であり、
Ｙが、フェニル基または置換フェニル基（当該置換基は、１個のフルオロ基である）である（１）に記載された化合物、
（２８）Ｒ1が、式−ＣＯＲ9d（式中、Ｒ9dは、２−メチル−２−プロポキシ基を示す。）を有する基であり、
Ｒ2が、ヒドロキシル基であり、
Ｒ3が、メチル基、エチル基、２−プロピル基、２−メチル−２−プロピル基、トリフルオロメチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、シクロプロピル基、または、ビニル基であり、
Ｒ4およびＲ5が、水素原子であり、
Ｒ6およびＲ7が、水素原子であり、
Ｒ8が、式−Ｎ(Ｒ10d)ＣＯＲ11d、−Ｎ(Ｒ10d)ＣＳＲ11d、または、−Ｎ(Ｒ10d)ＳＯ2Ｒ11d
［式中、Ｒ10dは、メチル基またはエチル基を示し、
Ｒ11dは、メチル基、エチル基、２−プロピル基、メトキシメチル基、メチルチオメチル基、シクロプロピルメチル基、または、シクロプロピル基を示す。］を有する基であり、
Ｙが、フェニル基または置換フェニル基（当該置換基は、１個のフルオロ基である）である請求項１に記載された化合物、
（２９）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート、
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（｛４−［アセチル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−２−ヒドロキシ−３−イソプロピルベンゾエート、
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−ｔｅｒｔ−ブチル−６−（｛４−［（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−２−ヒドロキシベンゾエート、
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート、
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−６−（{４−[メチル（プロピオニル）アミノ]フェノキシ}メチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート、
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（{４−[ブチリル（メチル）アミノ]フェノキシ}メチル）−２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート、
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−６−（｛４−[イソブチリル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート、
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−６−（{４−[（メトキシアセチル）（メチル）アミノ]フェノキシ}メチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート、
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−６−[（４−{メチル[（メチルチオ）アセチル]アミノ}フェノキシ）メチル]−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート、
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（{４−[（シクロプロピルアセチル）（メチル）アミノ]フェノキシ}メチル）−２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート、
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（{４−[（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ]フェノキシ}メチル）−２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート、
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−６−（{４−[メチル（メチルスルホニル）アミノ]フェノキシ}メチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート、
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（｛４−[（シクロプロピルカルボノチオイル）（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート、
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（｛４−［エチル（メチルスルホニル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート、
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（｛４−[（シクロプロピルスルホニル）（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート、
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（｛４−［（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ］−２−フルオロフェノキシ｝メチル）−２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート、および、
ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（｛４−［（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ］−３−フルオロフェノキシ｝メチル）−２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート
からなる群より選択される（１）に記載された化合物、または、
（３０）Ｒ1が、式−ＣＯＲ9b［式中、Ｒ9bは、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基またはハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を示す）を示す。］を有する基であり、
Ｒ2が、水素原子、トリフルオロメチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、ヒドロキシル基、フルオロ基、または、クロロ基であり、
Ｒ3が、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、フルオロ基、または、クロロ基であり、
Ｒ4およびＲ5が、水素原子であり、
Ｒ6およびＲ7が、水素原子であり、
Ｒ8が、式−Ｎ(Ｒ10c)ＺＲ11c
［式中、Ｒ10cは、メチル基、エチル基、１−プロピル基、または、２−プロピル基を示し、
Ｒ11cは、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、置換Ｃ1−Ｃ4アルキル基（当該置換基は、置換基群γ３より選択される１個の基である）、(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)メチル基、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル基、または、ビニル基を示す。］を有する基であり、
Ｘ1が、単結合であり、
Ｙが、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、置換基群α３より選択される１個の基である）、または、ピリジル基である（１）に記載された化合物である。
【００２６】
また、本発明は、
（３１）（１）乃至（３０）のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを有効成分として含有する医薬、
（３２）医薬が、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症、高脂血症、高コレステロール血症、脂質関連疾患、炎症性サイトカインにより引き起こされる疾患である炎症性疾患、自己免疫疾患、心血管性疾患、脳血管性疾患、腎疾患、糖尿病、糖尿病合併症、肥満、腎炎、肝炎、癌、および、アルツハイマー病からなる群より選択される疾患の治療または予防のための医薬である（３１）に記載された医薬、
（３３）医薬が、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症、高脂血症、高コレステロール症、脂質関連疾患、炎症性サイトカインにより引き起こされる疾患である炎症性疾患、および、糖尿病からなる群より選択される疾患の治療または予防のための医薬である（３１）に記載された医薬、または、
（３４）医薬が、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症および糖尿病に起因する動脈硬化症からなる群より選択される疾患の治療または予防のための医薬である（３１）に記載された医薬をも提供する。
【００２７】
さらに、本発明は、
（３５）（１）乃至（３０）のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステル；ならびに、HMG-CoA還元酵素阻害剤、CETP阻害剤、ACAT阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、胆汁酸吸着イオン交換樹脂、フィブラート系薬剤、ニコチン酸誘導体、アンジオテンシンII阻害剤、利尿剤およびそれらの組合わせからなる群より選択される薬剤を、同時にまたは時間を置いて別々に投与するための医薬組成物、
（３６）薬剤がＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤である（３５）に記載された医薬組成物、
（３７）薬剤がプラバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、フルバスタチン、セリバスタチン、アトルバスタチン、ピタバスタチン、または、ロスバスタチンである（３５）に記載された医薬組成物、
（３８）薬剤がプラバスタチン、アトルバスタチンまたはロスバスタチンである（３５）に記載された医薬組成物をも提供する。
一般式（I）のＲ9における「Ｃ1−Ｃ10アルキル基」は、１乃至１０個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキル基であり、例えば、メチル基、エチル基、１−プロピル基、２−プロピル基、１−ブチル基、２−ブチル基、２−メチル−１−プロピル基、２−メチル−２−プロピル基、１−ペンチル基、２−ペンチル基、３−ペンチル基、２−メチル−２−ブチル基、３−メチル−２−ブチル基、１,１−ジメチル−１−プロピル基、１−ヘキシル基、２−ヘキシル基、３−ヘキシル基、２−メチル−１−ペンチル基、３−メチル−３−ペンチル基、２−エチル−１−ブチル基、２,３−ジメチル−１−ブチル基、３−ヘプチル基、４−ヘプチル基、３−メチル−３−ヘキシル基、３−エチル−３−ペンチル基、３−オクチル基、４−オクチル基、３−エチル−３−ヘキシル基、４−ノニル基、５−ノニル基、４−エチル−４−ヘプチル基、４−デシル基、５−デシル基、または、４−（１−プロピル）−４−ヘプチル基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ6アルキル基であり、より好適には、Ｃ2−Ｃ6アルキル基であり、さらに好適には、Ｃ3−Ｃ5アルキル基である。
【００２８】
一般式（I）のＲ9における「Ｃ1−Ｃ10アルコキシ基」は、上記Ｃ1−Ｃ10アルキル基で置換されたヒドロキシル基であり、例えば、メトキシ基、エトキシ基、１−プロポキシ基、２−プロポキシ基、１−ブトキシ基、２−ブトキシ基、２−メチル−１−プロポキシ基、２−メチル−２−プロポキシ基、１−ペンチルオキシ基、２−ペンチルオキシ基、３−ペンチルオキシ基、２−メチル−２−ブトキシ基、３−メチル−２−ブトキシ基、２−メチル−２−ブトキシ基、１−ヘキシルオキシ基、２−ヘキシルオキシ基、３−ヘキシルオキシ基、２−メチル−１−ペンチルオキシ基、３−メチル−３−ペンチルオキシ基、２−エチル−１−ブトキシ基、２,３−ジメチル−１−ブトキシ基、１−ヘプチルオキシ基、３−ヘプチルオキシ基、４−ヘプチルオキシ基、３−メチル−３−ヘキシルオキシ基、３−エチル−３−ペンチルオキシ基、３−オクチルオキシ基、４−オクチルオキシ基、３−エチル−３−ヘキシルオキシ基、４−ノニルオキシ基、５−ノニルオキシ基、４−エチル−４−ヘプチルオキシ基、４−デシルオキシ基、５−デシルオキシ基、または、４−（１−プロピル）−４−ヘプチルオキシ基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基であり、より好適には、Ｃ2−Ｃ6アルコキシ基であり、さらに好適には、Ｃ3−Ｃ6アルコキシ基であり、さらにより好適には、Ｃ3−Ｃ5アルコキシ基（特に、２−プロポキシ基、２−メチル−２−プロポキシ基または２−メチル−２−ブトキシ基）であり、最も好適には、２−メチル−２−プロポキシ基である。
【００２９】
一般式（I）のＲ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ10、Ｒ11、および、Ｒ12における「Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基」、ならびに、各置換基におけるＣ3−Ｃ6シクロアルキル部分は、３乃至６個の炭素原子を有する環状アルキル基であり、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、または、シクロヘキシル基であり得、好適には、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル基であり、より好適には、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル基であり、最も好適には、シクロプロピル基である。
【００３０】
一般式（I）のＲ4、Ｒ5、Ｒ10、置換基群α、置換基群β、および、置換基群γにおける「Ｃ1−Ｃ4アルキル基」、ならびに、各置換基におけるＣ1−Ｃ4アルキル部分は、１乃至４個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキル基であり、例えば、メチル基、エチル基、１−プロピル基、２−プロピル基、１−ブチル基、２−ブチル基、２−メチル−１−プロピル基、または、２−メチル−２−プロピル基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ3アルキル基であり、より好適には、メチル基またはエチル基であり、最も好適には、メチル基である。
【００３１】
一般式（I）のＲ2、Ｒ4、Ｒ5、置換基群α、置換基群β、および、置換基群γにおける「Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基」、ならびに、各置換基におけるＣ1−Ｃ4アルコキシ部分またはＣ1−Ｃ4アルキルオキシ部分は、１個の上記Ｃ1−Ｃ4アルキル基で置換されたヒドロキシル基であり、例えば、メトキシ基、エトキシ基、１−プロポキシ基、２−プロポキシ基、１−ブトキシ基、２−ブトキシ基、または、２−メチル−２−プロポキシ基であり得る。置換基群α、置換基群βおよび置換基群γにおける「Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基」は、好適には、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ基であり、より好適には、メトキシ基またはエトキシ基であり、最も好適には、メトキシ基である。
【００３２】
一般式（I）のＲ9およびＲ11における「(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)オキシ基」は、１個の上記Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基で置換された上記Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基であり、例えば、シクロプロピルメトキシ基、シクロブチルメトキシ基、シクロペンチルメトキシ基、シクロヘキシルメトキシ基、１−シクロプロピルエトキシ基、２−シクロプロピルエトキシ基、１−シクロブチルエトキシ基、２−シクロブチルエトキシ基、１−シクロペンチルエトキシ基、２−シクロペンチルエトキシ基、１−シクロヘキシルエトキシ基、２−シクロヘキシルエトキシ基、１−シクロプロピル−１−プロポキシ基、２−シクロプロピル−１−プロポキシ基、３−シクロプロピル−１−プロポキシ基、１−シクロプロピル−２−プロポキシ基、２−シクロプロピル−２−プロポキシ基、１−シクロブチル−１−プロポキシ基、３−シクロブチル−１−プロポキシ基、３−シクロペンチル−１−プロポキシ基、３−シクロヘキシル−１−プロポキシ基、１−シクロプロピル−１−ブトキシ基、４−シクロプロピル−１−ブトキシ基、４−シクロプロピル−２−ブトキシ基、３−シクロプロピル−２−メチル−１−プロポキシ基、１−シクロプロピル−２−メチル−２−プロポキシ基、１−シクロブチル−１−ブトキシ基、４−シクロブチル−１−ブトキシ基、または、４−シクロペンチル−１−ブチル基、または、４−シクロヘキシル−１−ブチル基であり得る。Ｒ9における「(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)オキシ基」は、好適には、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ3アルキル)オキシ基であり、より好適には、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)オキシ基である。Ｒ11における「(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)オキシ基」は、好適には、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ3アルキル)オキシ基であり、より好適には、(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)オキシ基であり、さらに好適には、シクロプロピルメチルオキシ基またはシクロブチルメチルオキシ基である。
【００３３】
一般式（I）のＲ9における「ハロゲノＣ1−Ｃ10アルコキシ基」は、１乃至７個の下記ハロゲノ基で置換された上記Ｃ1−Ｃ10アルコキシ基であり、例えば、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、ジクロロメトキシ基、ジブロモメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、トリクロロメトキシ基、２−フルオロエトキシ基、２−ブロモエトキシ基、２−クロロエトキシ基、２−ヨードエトキシ基、２,２−ジフルオロエトキシ基、２,２,２−トリフルオロエトキシ基、２,２,２−トリクロロエトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基、３,３,３−トリフルオロ−１−プロポキシ基、１,１,１−トリフルオロ−２−プロポキシ基、１,１,１−トリクロロ−２−プロポキシ基、４,４,４−トリフルオロ−１−ブトキシ基、４,４,４−トリフルオロ−２−ブトキシ基、２−トリフルオロメチル−１−プロポキシ基、２−トリフルオロメチル−２−プロポキシ基、５,５,５−トリフルオロ−１−ペンチルオキシ基、５,５,５−トリフルオロ−２−ペンチルオキシ基、１,１,１−トリフルオロ−３−ペンチルオキシ基、４,４,４−トリフルオロ−２−メチル−２−ブトキシ基、４,４,４−トリフルオロ−３−メチル−２−ブトキシ基、４,４,４−トリフルオロ−２−メチル−２−ブトキシ基、６,６,６−トリフルオロ−１−ヘキシルオキシ基、６,６,６−トリフルオロ−２−ヘキシルオキシ基、６,６,６−トリフルオロ−３−ヘキシルオキシ基、５,５,５−トリフルオロ−２−メチル−１−ペンチルオキシ基、１,１,１−トリフルオロ−３−メチル−３−ペンチルオキシ基、６,６,６−トリフルオロ−２−エチル−１−ブトキシ基、６,６,６−トリフルオロ−２,３−ジメチル−１−ブトキシ基、７,７,７−トリフルオロ−１−ヘプチルオキシ基、７,７,７−トリフルオロ−３−ヘプチルオキシ基、１,１,１−トリフルオロ−４−ヘプチルオキシ基、６,６,６−トリフルオロ−３−メチル−３−ヘキシルオキシ基、１,１,１−トリフルオロ−３−エチル−３−ペンチルオキシ基、８,８,８−トリフルオロ−３−オクチルオキシ基、８,８,８−トリフルオロ−４−オクチルオキシ基、６,６,６−トリフルオロ−３−エチル−３−ヘキシルオキシ基、９,９,９−トリフルオロ−４−ノニルオキシ基、９,９,９−トリフルオロ−５−ノニルオキシ基、１,１,１−トリフルオロ−４−エチル−４−ヘプチルオキシ基、９,９,９−トリフルオロ−４−デシルオキシ基、９,９,９−トリフルオロ−５−デシルオキシ基、または、１,１,１−トリフルオロ−４−（１−プロピル）−４−ヘプチルオキシ基であり得、好適には、ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基は、１乃至７個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ6アルコキシ基を示す）であり、より好適には、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を示す）であり、さらに好適には、ハロゲノＣ3−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ3−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ3−Ｃ4アルコキシ基を示す）であり、最も好適には、１,１,１−トリフルオロ−２−プロポキシ基または２−トリフルオロメチル−２−プロポキシ基である。
【００３４】
一般式（I）のＲ9における「フェニル−(Ｃ1−Ｃ10アルコキシ)基」は、１個のフェニル基で置換された上記Ｃ1−Ｃ10アルコキシ基であり、例えば、フェニルメトキシ基、フェニルエトキシ基、３−フェニル−１−プロポキシ基、１−フェニル−２−プロポキシ基、４−フェニル−１−ブトキシ基、１−フェニル−２−ブトキシ基、３−フェニル−２−メチル−１−プロポキシ基、１−フェニル−２−メチル−２−プロポキシ基、５−フェニル−１−ペンチルオキシ基、５−フェニル−２−ペンチルオキシ基、１−フェニル−３−ペンチルオキシ基、４−フェニル−２−メチル−２−ブトキシ基、４−フェニル−３−メチル−２−ブトキシ基、４−フェニル−２−メチル−２−ブトキシ基、６−フェニル−１−ヘキシルオキシ基、６−フェニル−２−ヘキシルオキシ基、６−フェニル−３−ヘキシルオキシ基、５−フェニル−２−メチル−１−ペンチルオキシ基、１−フェニル−３−メチル−３−ペンチルオキシ基、４−フェニル−２−エチル−１−ブトキシ基、４−フェニル−２,３−ジメチル−１−ブトキシ基、７−フェニル−１−ヘプチルオキシ基、７−フェニル−３−ヘプチルオキシ基、１−フェニル−４−ヘプチルオキシ基、６−フェニル−３−メチル−３−ヘキシルオキシ基、１−フェニル−３−エチル−３−ペンチルオキシ基、８−フェニル−３−オクチルオキシ基、８−フェニル−４−オクチルオキシ基、６−フェニル−３−エチル−３−ヘキシルオキシ基、９−フェニル−４−ノニルオキシ基、１−フェニル−５−ノニルオキシ基、１−フェニル−４−エチル−４−ヘプチルオキシ基、９−フェニル−４−デシルオキシ基、１−フェニル−５−デシルオキシ基、または、１−フェニル−４−（１−プロピル）−４−ヘプチルオキシ基であり得、好適には、フェニル−(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)基であり、より好適には、フェニル−(Ｃ1−Ｃ4アルコキシ)基であり、さらに好適には、フェニル−(Ｃ1−Ｃ3アルコキシ)基であり、最も好適には、１−フェニル−１−エチル基または２−フェニル−２−プロピル基である。
【００３５】
一般式（I）のＲ9およびＲ11における「Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルオキシ基」は、１個の上記Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基で置換されたヒドロキシル基であり、例えば、シクロプロピルオキシ基、シクロブチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、または、シクロヘキシルオキシ基であり得、好適には、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキルオキシ基であり、より好適には、好適には、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキルオキシ基であり、最も好適には、シクロプロピルオキシ基である。
【００３６】
一般式（I）のＲ9における「(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)オキシ基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ4アルキル基で置換された上記Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルオキシ基であり、例えば、１−メチルシクロプロピルオキシ基、２−メチルシクロプロピルオキシ基、１−エチルシクロプロピルオキシ基、２−エチルシクロプロピルオキシ基、１−(１−プロピル)シクロプロピルオキシ基、１−(１−ブチル)シクロプロピルオキシ基、１−メチルシクロブチルオキシ基、２−メチルシクロブチルオキシ基、３−メチルシクロブチルオキシ基、１−エチルシクロブチルオキシ基、２−エチルシクロブチルオキシ基、３−エチルシクロブチルオキシ基、１−(１−プロピル)シクロブチルオキシ基、１−メチルシクロペンチルオキシ基、１−エチルシクロペンチルオキシ基、１−(１−プロピル)シクロペンチルオキシ基、１−メチルシクロヘキシルオキシ基、１−エチルシクロヘキシルオキシ基、または、１−(１−プロピル)シクロヘキシルオキシ基であり得、好適には、(Ｃ1−Ｃ2アルキル)−(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)オキシ基であり、より好適には、１−メチル−(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)オキシ基または１−エチル−(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)オキシ基であり、最も好適には、１−メチル−１−シクロプロピルオキシ基、１−メチル−１−シクロブチルオキシ基または１−メチル−１−シクロペンチルオキシ基である。
【００３７】
一般式（I）のＲ9における「Ｃ1−Ｃ10アルキルアミノ基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ10アルキル基で置換されたアミノ基であり、例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、１−プロポキシ基、２−プロポキシ基、１−ブトキシ基、２−ブトキシ基、２−メチル−１−プロピルアミノ基、２−メチル−２−プロピルアミノ基、１−ペンチルアミノ基、２−ペンチルアミノ基、３−ペンチルアミノ基、２−メチル−２−ブチルアミノ基、３−メチル−２−ブチルアミノ基、２−メチル−２−ブチルアミノ基、１−ヘキシルアミノ基、２−ヘキシルアミノ基、３−ヘキシルアミノ基、２−メチル−１−ペンチルアミノ基、３−メチル−３−ペンチルアミノ基、２−エチル−１−ブチルアミノ基、２,３−ジメチル−１−ブチルアミノ基、１−ヘプチルアミノ基、３−ヘプチルアミノ基、４−ヘプチルアミノ基、３−メチル−３−ヘキシルアミノ基、３−エチル−３−ペンチルアミノ基、３−オクチルアミノ基、４−オクチルアミノ基、３−エチル−３−ヘキシルアミノ基、４−ノニルアミノ基、５−ノニルアミノ基、４−エチル−４−ヘプチルアミノ基、４−デシルアミノ基、５−デシルアミノ基、または、４−（１−プロピル）−４−ヘプチルアミノ基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基であり、より好適には、Ｃ2−Ｃ6アルキルアミノ基であり、さらに好適には、Ｃ3−Ｃ6アルキルアミノ基であり、さらにより好適には、Ｃ3−Ｃ5アルキルアミノ基（特に、２−プロピルアミノ基、２−メチル−２−プロピルアミノ基または２−メチル−２−ブチルアミノ基）であり、最も好適には、２−メチル−２−プロピルアミノ基である。
【００３８】
一般式（I）のＲ9における「ジ(Ｃ1−Ｃ10アルキル)アミノ基」は、同一または異なる２個の上記Ｃ1−Ｃ10アルキル基で置換されたアミノ基であり、例えば、ジメチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、メチルプロピルアミノ基［例えば、Ｎ−(１−プロピル)−Ｎ−メチルアミノ基等］、メチルブチルアミノ基［例えば、Ｎ−(１−ブチル)−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−(２−メチル−２−プロピル)アミノ基等］、Ｎ−メチル−Ｎ−(２−メチル−２−ブチル)アミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−(３−メチル−３−ペンチル)アミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−(３−エチル−３−ペンチル)アミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−(３−エチル−３−ヘキシル)アミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−(４−エチル−４−ヘプチル)アミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−[４−（１−プロピル）−４−ヘプチル]アミノ基、ジエチルアミノ基、エチルプロピルアミノ基［例えば、Ｎ−(１−プロピル)−Ｎ−エチルアミノ基等］、Ｎ−エチル−Ｎ−(２−メチル−２−プロピル)アミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−(２−メチル−２−ブチル)アミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−(３−メチル−３−ペンチル)アミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−(３−エチル−３−ペンチル)アミノ基、ジプロピルアミノ基［例えば、ジ(１−プロピル)アミノ基、ジ(２−プロピル)アミノ基等］、Ｎ−(１−プロピル)−Ｎ−(２−メチル−２−プロピル)アミノ基、ジブチルアミノ基［例えば、ジ(１−ブチル)アミノ基、ジ(２−ブチル)アミノ基等］、ジ(２−メチル−１−プロピル)アミノ基、ジ(２−メチル−２−プロピル)アミノ基、Ｎ−(１−ブチル)−Ｎ−(２−メチル−２−プロピル)アミノ基、ジペンチルアミノ基［例えば、ジ(１−ペンチル)アミノ基、ジ(２−ペンチル)アミノ基、ジ(３−ペンチル)アミノ基等］、ジ(２−メチル−１−ブチル)アミノ基、ジ(２−エチル−１−プロピル)アミノ基、Ｎ−(１−ペンチル)−Ｎ−(２−メチル−２−プロピル)アミノ基、ジヘキシルアミノ基［例えば、ジ(１−ヘキシル)アミノ基、ジ(２−ヘキシル)アミノ基、ジ(３−ヘキシル)アミノ基等］、ジ(２−メチル−１−ペンチル)アミノ基、ジ(３−メチル−１−ペンチル)アミノ基、ジ(４−メチル−１−ペンチル)アミノ基、ジ(２−メチル−２−ペンチル)アミノ基、ジ(３−メチル−２−ペンチル)アミノ基、ジ(４−メチル−２−ペンチル)アミノ基、ジ(２,２−ジメチル−１−ブチル)アミノ基、ジ(３,３−ジメチル−１−ブチル)アミノ基、ジ(２,３−ジメチル−１−ブチル)アミノ基、ジ(２−エチル−１−ブチル)アミノ基、Ｎ−(１−ヘキシル)−Ｎ−(２−メチル−２−プロピル)アミノ基、ジへプチルアミノ基［例えば、ジ(１−ヘプチル)アミノ基、ジ(２−ヘプチル)アミノ基等］、ジ(３−エチル−３−ペンチル)アミノ基、ジオクチルアミノ基［例えば、ジ(１−オクチル)アミノ基、ジ(２−オクチル)アミノ基、ジ(４−オクチル)アミノ基等］、ジ(３−エチル−３−ヘキシル)アミノ基、ジノニルアミノ基［例えば、ジ(５−ノニル)アミノ基等］、ジ(４−エチル−４−ヘプチル)アミノ基、ジデシルアミノ基［例えば、ジ(５−デシル)アミノ基等］、または、ジ[４−(１−プロピル)−４−ヘプチル]アミノ基であり得、好適には、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基であり、より好適には、ジ(Ｃ2−Ｃ6アルキル)アミノ基またはＮ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｎ−(Ｃ2−Ｃ6アルキル)��ミノ基であり、さらに好適には、ジ(Ｃ3−Ｃ6アルキル)アミノ基またはＮ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ6アルキル)アミノ基であり、さらにより好適には、ジ(Ｃ3−Ｃ5アルキル)アミノ基またはＮ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ5アルキル)アミノ基であり、最も好適には、Ｎ−メチル−Ｎ−(２−メチル−２−プロピル)アミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−(２−メチル−２−プロピル)アミノ基、Ｎ−(１−プロピル)−Ｎ−(２−メチル−２−プロピル)アミノ基、Ｎ−(１−ブチル)−Ｎ−(２−メチル−２−プロピル)アミノ基またはジ(２−メチル−２−プロピル)アミノ基である。また、「ジ(Ｃ1−Ｃ10アルキル)アミノ基」は、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよく、この５乃至７員飽和へテロシクリル基は、例えば、ピロリジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、または、パーヒドロアゼピニル基であり得、好適には、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至２個の原子を含有する５乃至６員飽和へテロシクリル基であり、より好適には、ピロリジニル基、ピペリジル基、モルホリニル基、または、チオモルホリニル基であり、さらに好適には、ピペリジル基またはモルホリニル基である。
【００３９】
一般式（I）のＲ1における「Ｃ6−Ｃ10アリール基」は、６乃至１０個の炭素原子を有する芳香族炭化水素基であり、例えば、フェニル基またはナフチル基であり得、好適には、フェニル基である。
【００４０】
一般式（I）のＲ1における「５乃至１０員芳香族ヘテロシクリル基」は、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至４個の原子を含有する５乃至１０員芳香族複素環基であり、例えば、フリル基、チエニル基、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、１,２,３−オキサジアゾリル基、１,２,３−チアジアゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ピラニル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、アゼピニル基、アゾシニル基、アゾニニル基、インドリル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基、ベンゾイソキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、キノリル基、イソキノリルル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基であり得、好適には、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至４個の原子を含有する５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基であり、より好適には、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至２個の原子を含有する５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基であり、さらに好適には、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、トリアゾリル基、または、ピリジル基である。
【００４１】
一般式（I）のＲ2、Ｒ4、Ｒ5、置換基群α、置換基群β、および、置換基群γにおける「ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基」は、１乃至５個の下記ハロゲノ基で置換された上記Ｃ1−Ｃ4アルキル基であり、例えば、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、ジクロロメチル基、ジブロモメチル基、トリフルオロメチル基、トリクロロメチル基、２−フルオロエチル基、２−ブロモエチル基、２−クロロエチル基、２−ヨードエチル基、２,２−ジフルオロエチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、２,２,２−トリクロロエチル基、ペンタフルオロエチル基、３−フルオロプロピル基、３−クロロプロピル基、３,３,３−トリフルオロプロピル基、４−フルオロブチル基、または、４,４,４−トリフルオロブチル基であり得、好適には、ハロゲノＣ1−Ｃ2アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ2アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ2アルキル基を示す）であり、より好適には、トリフルオロメチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、または、ペンタフルオロエチル基であり、最も好適には、トリフルオロメチル基である。
【００４２】
一般式（I）のＲ2、置換基群αおよび置換基群γにおける「Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基」、ならびに、各置換基におけるＣ1−Ｃ4アルキルアミノ部分は、上記Ｃ1−Ｃ4アルキル基で置換されたアミノ基であり、例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基（例えば、１−プロピルアミノ基、２−プロピルアミノ基）、１−ブチルアミノ基、２−ブチルアミノ基、２−メチル−１−プロピルアミノ基、または、２−メチル−２−プロピルアミノ基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ3アルキルアミノ基であり、より好適には、メチルアミノ基またはエチルアミノ基であり、最も好適には、メチルアミノ基である。
【００４３】
一般式（I）のＲ2、置換基群αおよび置換基群γにおける「ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基」は、同一または異なる２個の上記Ｃ1−Ｃ4アルキル基で置換されたアミノ基であり、例えば、ジメチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、メチルプロピルアミノ基［例えば、Ｎ−(１−プロピル)−Ｎ−メチルアミノ基等］、メチルブチルアミノ基［例えば、Ｎ−(１−ブチル)−Ｎ−メチルアミノ基等］、ジエチルアミノ基、エチルプロピルアミノ基［例えば、Ｎ−(１−プロピル)−Ｎ−エチルアミノ基等］、ジプロピルアミノ基［例えば、ジ(１−プロピル)アミノ基、ジ(２−プロピル)アミノ基等］、ジ(１−ブチル)アミノ基、ジ(２−ブチル)アミノ基、ジ(２−メチル−１−プロピル)アミノ基、または、ジ(２−メチル−２−プロピル)アミノ基であり得、好適には、ジ(Ｃ1−Ｃ3アルキル)アミノ基（当該アルキル基は、同一または異なる）であり、より好適には、ジメチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、メチルプロピルアミノ基、ジエチルアミノ基、エチルプロピルアミノ基、または、ジプロピルアミノ基であり、さらに好適には、ジメチルアミノ基またはジエチルアミノ基であり、最も好適には、ジメチルアミノ基である。
【００４４】
一般式（I）のＲ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、置換基群α、置換基群β、および、置換基群γにおける「ハロゲノ基」は、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、または、ヨード基であり得、好適には、フルオロ基、クロロ基またはブロモ基であり、より好適には、フルオロ基またはクロロ基であり、最も好適には、フルオロ基である。
【００４５】
一般式（I）のＲ3、Ｒ11およびＲ12における「Ｃ1−Ｃ6アルキル基」は、１乃至６個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキル基であり、例えば、メチル基、エチル基、１−プロピル基、２−プロピル基、１−ブチル基、２−ブチル基、２−メチル−１−プロピル基、２−メチル−２−プロピル基、１−ペンチル基、２−ペンチル基、３−ペンチル基、２−メチル−２−ブチル基、３−メチル−２−ブチル基、１−ヘキシル基、２−ヘキシル基、３−ヘキシル基、２−メチル−１−ペンチル基、３−メチル−１−ペンチル基、２−エチル−１−ブチル基、２,２−ジメチル−１−ブチル基、または、２,３−ジメチル−１−ブチル基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルキル基であり、より好適には、Ｃ1−Ｃ3アルキル基（特に、メチル基、エチル基またはプロピル基）であり、さらに好適には、メチル基またはエチル基であり、最も好適には、メチル基である。
【００４６】
一般式（I）のＲ3における「ハロゲノＣ1−Ｃ6アルキル基」は、１乃至７個の上記ハロゲノ基で置換された上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基であり、例えば、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、ジクロロメチル基、ジブロモメチル基、トリフルオロメチル基、トリクロロメチル基、２−フルオロエチル基、２−ブロモエチル基、２−クロロエチル基、２−ヨードエチル基、２,２−ジフルオロエチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、トリクロロエチル基、ペンタフルオロエチル基、３−フルオロプロピル基、３−クロロプロピル基、３,３,３−トリフルオロプロピル基、４−フルオロブチル基、４,４,４−トリフルオロブチル基、５−フルオロペンチル基、５,５,５−トリフルオロペンチル基、６−フルオロヘキシル基、または、６,６,６−トリフルオロヘキシル基であり得、好適には、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）であり、より好適には、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルキル基は、１乃至５個のフルオロ、クロロもしくはブロモ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル基を示す）であり、さらにより好適には、トリフルオロメチル基、２,２,２−トリフルオロエチル基、または、ペンタフルオロエチル基であり、最も好適には、トリフルオロメチル基である。
【００４７】
一般式（I）のＲ3、Ｒ11およびＲ12における「(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基」は、１個の上記Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基で置換された上記Ｃ1−Ｃ4アルキル基であり、例えば、シクロプロピルメチル基、シクロブチルメチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシルメチル基、シクロヘキシルメチル基、１−シクロプロピルエチル基、２−シクロプロピルエチル基、２−シクロブチルエチル基、２−シクロペンチルエチル基、２−シクロヘキシルエチル基、３−シクロプロピル−１−プロピル基、２−シクロプロピル−１−プロピル基、１−シクロプロピル−２−プロピル基、２−シクロプロピル−２−プロピル基、３−シクロブチル−１−プロピル基、３−シクロペンチル−１−プロピル基、３−シクロヘキシル−１−プロピル基、４−シクロプロピル−１−ブチル基、４−シクロプロピル−２−ブチル基、３−シクロプロピル−２−メチル−１−プロピル基、１−シクロプロピル−２−メチル−２−プロピル基、４−シクロブチル−１−ブチル基、４−シクロペンチル−１−ブチル基、または、４−シクロヘキシル−１−ブチル基であり得、好適には、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基であり、より好適には、(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基であり、さらに好適には、(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)メチル基であり、最も好適には、シクロプロピルメチル基である。
【００４８】
一般式（I）のＲ3における「(Ｃ1−Ｃ4アルコキシ)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基で置換された上記Ｃ1−Ｃ4アルキル基であり、例えば、メトキシメチル基、エトキシメチル基、(１−プロポキシ)メチル基、(２−プロポキシ)メチル基、(１−ブトキシ)メチル基、(２−ブトキシ)メチル基、(２−メチル−２−プロポキシ)メチル基、メトキシエチル基、エトキシエチル基、(１−プロポキシ)エチル基、(２−プロポキシ)エチル基、(１−ブトキシ)エチル基、(２−ブトキシ)エチル基、(２−メチル−２−プロポキシ)エチル基、メトキシ(１−プロピル)基、エトキシ(１−プロピル)基、(１−プロポキシ)−(１−プロピル)基、(１−ブトキシ)−(１−プロピル)基、メトキシ(１−ブチル)基、エトキシ(１−ブチル)基、(１−プロポキシ)−(１−ブチル)基、または、(１−ブトキシ)−(１−ブチル)基であり得、好適には、(Ｃ1−Ｃ2アルコキシ)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基であり、より好適には、メトキシメチル基またはエトキシメチル基であり、最も好適には、メトキシメチル基である。
【００４９】
一般式（I）の置換基群γにおける「Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ基」、および、Ｒ3におけるＣ1−Ｃ4アルキルチオ部分は、１個の上記Ｃ1−Ｃ4アルキル基で置換されたメルカプト基であり、例えば、メチルチオ基、エチルチオ基、１−プロピルチオ基、２−プロピルチオ基、１−ブチルチオ基、２−ブチルチオ基、または、２−メチル−２−プロピルチオ基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ基であり、より好適には、メチルチオ基またはエチルチオ基であり、最も好適には、メチルチオ基である。
【００５０】
一般式（I）のＲ3における「(Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ基で置換された上記Ｃ1−Ｃ4アルキル基であり、例えば、メチルチオメチル基、エチルチオメチル基、(１−プロピルチオ)メチル基、(２−プロピルチオ)メチル基、(１−ブチルチオ)メチル基、(２−ブチルチオ)メチル基、(２−メチル−２−プロピルチオ)メチル基、メチルチオエチル基、エチルチオエチル基、(１−プロピルチオ)エチル基、(２−プロピルチオ)エチル基、(１−ブチルチオ)エチル基、(２−ブチルチオ)エチル基、(２−メチル−２−プロピルチオ)エチル基、メチルチオ(１−プロピル)基、エチルチオ(１−プロピル)基、(１−プロピルチオ)−(１−プロピル)基、(１−ブチルチオ)−(１−プロピル)基、メチルチオ(１−ブチル)基、エチルチオ(１−ブチル)基、(１−プロピルチオ)−(１−ブチル)基、または、(１−ブチルチオ)−(１−ブチル)基であり得、好適には、(Ｃ1−Ｃ2アルキルチオ)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基であり、より好適には、メチルチオメチル基またはエチルチオメチル基であり、最も好適には、メチルチオメチル基である。
【００５１】
一般式（I）の置換基群γにおける「Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル基」、および、Ｒ3におけるＣ1−Ｃ4アルキルスルフィニル部分は、１個の上記Ｃ1−Ｃ4アルキル基で置換されたスルフィニル基（−SO−）であり、例えば、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、１−プロピルスルフィニル基、２−プロピルスルフィニル基、１−ブチルスルフィニル基、２−ブチルスルフィニル基、または、２−メチル−２−プロピルスルフィニル基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルフィニル基であり、より好適には、メチルスルフィニル基またはエチルスルフィニル基であり、最も好適には、メチルスルフィニル基である。
【００５２】
一般式（I）のＲ3における「(Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル基で置換された上記Ｃ1−Ｃ4アルキル基であり、例えば、メチルスルフィニルメチル基、エチルスルフィニルメチル基、(１−プロピルスルフィニル)メチル基、(２−プロピルスルフィニル)メチル基、(１−ブチルスルフィニル)メチル基、(２−ブチルスルフィニル)メチル基、(２−メチル−２−プロピルスルフィニル)メチル基、メチルスルフィニルエチル基、エチルスルフィニルエチル基、(１−プロピルスルフィニル)エチル基、(２−プロピルスルフィニル)エチル基、(１−ブチルスルフィニル)エチル基、(２−ブチルスルフィニル)エチル基、(２−メチル−２−プロピルスルフィニル)エチル基、メチルスルフィニル(１−プロピル)基、エチルスルフィニル(１−プロピル)基、(１−プロピルスルフィニル)−(１−プロピル)基、(１−ブチルスルフィニル)−(１−プロピル)基、メチルスルフィニル(１−ブチル)基、エチルスルフィニル(１−ブチル)基、(１−プロピルスルフィニル)−(１−ブチル)基、または、(１−ブチルスルフィニル)−(１−ブチル)基であり得、好適には、(Ｃ1−Ｃ2アルキルスルフィニル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基であり、より好適には、メチルスルフィニルメチル基またはエチルスルフィニルメチル基であり、最も好適には、メチルスルフィニルメチル基である。
【００５３】
一般式（I）の置換基群γにおける「Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル基」、および、Ｒ3におけるＣ1−Ｃ4アルキルスルホニル部分は、１個の上記Ｃ1−Ｃ4アルキル基で置換されたスルホニル基（−SO2−）であり、例えば、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、１−プロパンスルホニル基、２−プロパンスルホニル基、１−ブタンスルホニル基、２−ブタンスルホニル基、または、２−メチル−２−プロパンスルホニル基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルホニル基であり、より好適には、メタンスルホニル基またはエタンスルホニル基であり、最も好適には、メタンスルホニル基である。
【００５４】
一般式（I）のＲ3における「(Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル基で置換された上記Ｃ1−Ｃ4アルキル基であり、例えば、メタンスルホニルメチル基、エタンスルホニルメチル基、(１−プロパンスルホニル)メチル基、(２−プロパンスルホニル)メチル基、(１−ブタンスルホニル)メチル基、(２−ブタンスルホニル)メチル基、(２−メチル−２−プロパンスルホニル)メチル基、メタンスルホニルエチル基、エタンスルホニルエチル基、(１−プロパンスルホニル)エチル基、(２−プロパンスルホニル)エチル基、(１−ブタンスルホニル)エチル基、(２−ブタンスルホニル)エチル基、(２−メチル−２−プロパンスルホニル)エチル基、メタンスルホニル(１−プロピル)基、エタンスルホニル(１−プロピル)基、(１−プロパンスルホニル)−(１−プロピル)基、(１−ブタンスルホニル)−(１−プロピル)基、メタンスルホニル(１−ブチル)基、エタンスルホニル(１−ブチル)基、(１−プロパンスルホニル)−(１−ブチル)基、または、(１−ブタンスルホニル)−(１−ブチル)基であり得、好適には、(Ｃ1−Ｃ2アルキルスルホニル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基であり、より好適には、メタンスルホニルメチル基またはエタンスルホニルメチル基であり、最も好適には、メタンスルホニルメチル基である。
【００５５】
一般式（I）のＲ3における「(Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基で置換された上記Ｃ1−Ｃ4アルキル基であり、例えば、メチルアミノメチル基、エチルアミノメチル基、(１−プロピルアミノ)メチル基、(２−プロピルアミノ)メチル基、(１−ブチルアミノ)メチル基、(２−ブチルアミノ)メチル基、(２−メチル−２−プロピルアミノ)メチル基、メチルアミノエチル基、エチルアミノエチル基、(１−プロピルアミノ)エチル基、(２−プロピルアミノ)エチル基、(１−ブチルアミノ)エチル基、(２−ブチルアミノ)エチル基、(２−メチル−２−プロピルアミノ)エチル基、メチルアミノ(１−プロピル)基、エチルアミノ(１−プロピル)基、(１−プロピルアミノ)−(１−プロピル)基、(１−ブチルアミノ)−(１−プロピル)基、メチルアミノ(１−ブチル)基、エチルアミノ(１−ブチル)基、(１−プロピルアミノ)−(１−ブチル)基、または、(１−ブチルアミノ)−(１−ブチル)基であり得、好適には、(Ｃ1−Ｃ2アルキルアミノ)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基であり、より好適には、メチルアミノメチル基またはエチルアミノメチル基であり、最も好適には、メチルアミノメチル基である。
【００５６】
一般式（I）のＲ3における「ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基」は、同一または異なる２個の上記Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基で置換された上記Ｃ1−Ｃ4アルキル基であり、例えば、ジメチルアミノメチル基、メチルエチルアミノメチル基、メチルプロピルアミノメチル基［例えば、[Ｎ−(１−プロピル)−Ｎ−メチルアミノ]メチル基等］、メチルブチルアミノメチル基［例えば、[Ｎ−(１−ブチル)−Ｎ−メチルアミノ]メチル基等］、ジエチルアミノメチル基、エチルプロピルアミノメチル基［例えば、[Ｎ−(１−プロピル)−Ｎ−エチルアミノ]メチル基等］、ジプロピルアミノメチル基［例えば、ジ(１−プロピル)アミノメチル基、ジ(２−プロピル)アミノメチル基等］、ジブチルアミノメチル基［例えば、ジ(１−ブチル)アミノメチル基、ジ(２−ブチル)アミノメチル基］、ジ(２−メチル−１−プロピル)アミノメチル基、ジ(２−メチル−２−プロピル)アミノメチル基、ジメチルアミノエチル基［例えば、２−ジメチルアミノエチル基等］、メチルエチルアミノエチル基［例えば、２−(Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ)エチル基等］、メチルプロピルアミノエチル基［例えば、２−[Ｎ−メチル−Ｎ−(１−プロピル)アミノ]エチル基等］、メチルブチルアミノエチル基［例えば、２−[Ｎ−メチル−Ｎ−(１−ブチル)アミノ]エチル基等］、ジエチルアミノエチル基（例えば、２−ジエチルアミノエチル基等）、エチルプロピルアミノエチル基［例えば、２−[Ｎ−(１−プロピル)−Ｎ−エチルアミノ]エチル基等］、ジプロピルアミノエチル基［例えば、２−[ジ(１−プロピル)アミノ]エチル基等］、ジブチルアミノエチル基［例えば、２−ジ(１−ブチル)アミノエチル基等］、ジ(２−メチル−１−プロピル)アミノエチル基［例えば、２−ジ(２−メチル−１−プロピル)アミノエチル基等］、ジ(２−メチル−２−プロピル)アミノエチル基［例えば、２−ジ(２−メチル−２−プロピル)アミノエチル基等］、ジメチルアミノプロピル基［例えば、３−ジメチルアミノ−１−プロピル基等］、メチルエチルアミノプロピル基［例えば、３−(Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ)−１−プロピル基等］、ジエチルアミノプロピル基［例えば、３−ジエチルアミノ−１−プロピル基等］、ジプロピルアミノプロピル基［例えば、３−ジ(１−プロピル)アミノ−１−プロピル基等］、ジブチルアミノプロピル基［例えば、３−ジ(１−ブチル)アミノ−１−プロピル基等］、ジメチルアミノブチル基［例えば、４−ジメチルアミノ−１−ブチル基等］、メチルエチルアミノブチル基［例えば、４−(Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ)−１−ブチル基等］、ジエチルアミノブチル基［例えば、４−ジエチルアミノ−１−ブチル基等］、ジプロピルアミノブチル基［例えば、４−ジ(１−プロピル)アミノ−１−ブチル基等］、または、ジブチルアミノブチル基［例えば、４−ジ(１−ブチル)アミノ−１−ブチル基等］であり得、好適には、ジ(Ｃ1−Ｃ2アルキルアミノ)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基であり、より好適には、ジメチルアミノメチル基またはジエチルアミノメチル基であり、最も好適には、ジメチルアミノメチル基である。
【００５７】
一般式（I）のＲ3、Ｒ11およびＲ12における「Ｃ2−Ｃ6アルケニル基」は、１乃至２個の炭素−炭素二重結合および２乃至６個の炭素原子を有するアルケニル基であり、例えば、ビニル基、２−プロペニル基、２−ブテニル基、１,３−ブタジエン−１−イル基、２−メチル−２−プロペニル基、２−ペンテニル基、２−メチル−２−ブテニル基、または、２−ヘキセニル基であり得、好適には、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基であり、より好適には、Ｃ2−Ｃ3アルケニル基であり、最も好適には、ビニル基である。
【００５８】
一般式（I）のＲ3における「Ｃ2−Ｃ6アルキニル基」は、１乃至２個の炭素−炭素三重結合および２乃至６個の炭素原子を有するアルキニル基であり、例えば、エチニル基、１−プロピニル基、１−ブチニル基、１,３−ブタジイン−１−イル基、１−ペンチニル基、または、１−ヘキシニル基であり得、好適には、Ｃ2−Ｃ4アルキニル基であり、より好適には、Ｃ2−Ｃ3アルキニル基であり、最も好適には、エチニル基である。
【００５９】
一般式（I）のＲ3およびＲ11における「Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基で置換されたヒドロキシル基であり、例えば、メトキシ基、エトキシ基、１−プロポキシ基、２−プロポキシ基、１−ブトキシ基、２−ブトキシ基、２−メチル−１−プロポキシ基、２−メチル−２−プロポキシ基、１−ペンチルオキシ基、２−ペンチルオキシ基、３−ペンチルオキシ基、２−メチル−２−ブトキシ基、３−メチル−２−ブトキシ基、１−ヘキシルオキシ基、２−ヘキシルオキシ基、３−ヘキシルオキシ基、２−メチル−１−ペンチルオキシ基、３−メチル−１−ペンチルオキシ基、２−エチル−１−ブトキシ基、２,２−ジメチル−１−ブトキシ基、または、２,３−ジメチル−１−ブトキシ基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基であり、より好適には、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ基（特に、メトキシ基、エトキシ基またはプロポキシ基）であり、さらに好適には、メトキシ基またはエトキシ基であり、最も好適には、メトキシ基である。
【００６０】
一般式（I）のＲ3における「ハロゲノＣ1−Ｃ6アルコキシ基」は、１乃至７個の上記ハロゲノ基で置換された上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基であり、例えば、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、ジクロロメトキシ基、ジブロモメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、トリクロロメトキシ基、２−フルオロエトキシ基、２−ブロモエトキシ基、２−クロロエトキシ基、２−ヨードエトキシ基、２,２−ジフルオロエトキシ基、２,２,２−トリフルオロエトキシ基、２,２,２−トリクロロエトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基、３,３,３−トリフルオロ−１−プロポキシ基、１,１,１−トリフルオロ−２−プロポキシ基、１,１,１−トリクロロ−２−プロポキシ基、４,４,４−トリフルオロ−１−ブトキシ基、４,４,４−トリフルオロ−２−ブトキシ基、２−トリフルオロメチル−１−プロポキシ基、２−トリフルオロメチル−２−プロポキシ基、５,５,５−トリフルオロ−１−ペンチルオキシ基、５,５,５−トリフルオロ−２−ペンチルオキシ基、１,１,１−トリフルオロ−３−ペンチルオキシ基、４,４,４−トリフルオロ−２−メチル−２−ブトキシ基、４,４,４−トリフルオロ−３−メチル−２−ブトキシ基、４,４,４−トリフルオロ−２−メチル−２−ブトキシ基、６,６,６−トリフルオロ−１−ヘキシルオキシ基、６,６,６−トリフルオロ−２−ヘキシルオキシ基、６,６,６−トリフルオロ−３−ヘキシルオキシ基、５,５,５−トリフルオロ−２−メチル−１−ペンチルオキシ基、１,１,１−トリフルオロ−３−メチル−３−ペンチルオキシ基、６,６,６−トリフルオロ−２−エチル−１−ブトキシ基、６,６,６−トリフルオロ−２,３−ジメチル−１−ブトキシ基であり得、好適には、ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ基を示す）であり、より好適には、ハロゲノＣ1−Ｃ2アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ2アルコキシ基は、１乃至５個のフルオロ、クロロもしくはブロモ基で置換されたＣ1−Ｃ2アルコキシ基を示す）であり、さらにより好適には、トリフルオロメトキシ基、２,２,２−トリフルオロエトキシ基またはペンタフルオロエトキシ基であり、最も好適には、トリフルオロメトキシ基である。
【００６１】
一般式（I）のＲ3における「Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基で置換されたメルカプト基であり、例えば、メチルチオ基、エチルチオ基、１−プロピルチオ基、２−プロピルチオ基、１−ブチルチオ基、２−ブチルチオ基、２−メチル−１−プロピルチオ基、２−メチル−２−プロピルチオ基、１−ペンチルチオ基、２−ペンチルチオ基、３−ペンチルチオ基、２−メチル−２−ブチルチオ基、３−メチル−２−ブチルチオ基、１−ヘキシルチオ基、２−ヘキシルチオ基、３−ヘキシルチオ基、２−メチル−１−ペンチルチオ基、３−メチル−１−ペンチルチオ基、２−エチル−１−ブチルチオ基、２,２−ジメチル−１−ブチルチオ基、または、２,３−ジメチル−１−ブチルチオ基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ基であり、より好適には、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ基（特に、メチルチオ基、エチルチオ基またはプロピルチオ基）であり、さらに好適には、メチルチオ基またはエチルチオ基であり、最も好適には、メチルチオ基である。
【００６２】
一般式（I）のＲ3における「Ｃ1−Ｃ6アルキルスルフィニル基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基で置換されたスルフィニル基（−SO−）であり、例えば、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、１−プロピルスルフィニル基、２−プロピルスルフィニル基、１−ブチルスルフィニル基、２−ブチルスルフィニル基、２−メチル−１−プロピルスルフィニル基、２−メチル−２−プロピルスルフィニル基、１−ペンチルスルフィニル基、２−ペンチルスルフィニル基、３−ペンチルスルフィニル基、２−メチル−２−ブチルスルフィニル基、３−メチル−２−ブチルスルフィニル基、１−ヘキシルスルフィニル基、２−ヘキシルスルフィニル基、３−ヘキシルスルフィニル基、２−メチル−１−ペンチルスルフィニル基、３−メチル−１−ペンチルスルフィニル基、２−エチル−１−ブチルスルフィニル基、２,２−ジメチル−１−ブチルスルフィニル基、または、２,３−ジメチル−１−ブチルスルフィニル基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルフィニル基であり、より好適には、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルフィニル基（特に、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基またはプロピルスルフィニル基）であり、さらに好適には、メチルスルフィニル基またはエチルスルフィニル基であり、最も好適には、メチルスルフィニル基である。
【００６３】
一般式（I）のＲ3における「Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基で置換されたスルホニル基（−SO2−）であり、例えば、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、１−プロパンスルホニル基、２−プロパンスルホニル基、１−ブタンスルホニル基、２−ブタンスルホニル基、２−メチル−１−プロパンスルホニル基、２−メチル−２−プロパンスルホニル基、１−ペンタンスルホニル基、２−ペンタンスルホニル基、３−ペンタンスルホニル基、２−メチル−２−ブタンスルホニル基、３−メチル−２−ブタンスルホニル基、１−ヘキサンスルホニル基、２−ヘキサンスルホニル基、３−ヘキサンスルホニル基、２−メチル−１−ペンタンスルホニル基、３−メチル−１−ペンタンスルホニル基、２−エチル−１−ブタンスルホニル基、２,２−ジメチル−１−ブタンスルホニル基、または、２,３−ジメチル−１−ブタンスルホニル基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルキルスルホニル基であり、より好適には、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルホニル基（特に、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基またはプロパンスルホニル基）であり、さらに好適には、メタンスルホニル基またはエタンスルホニル基であり、最も好適には、メタンスルホニル基である。
【００６４】
一般式（I）のＲ3およびＲ11における「Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基で置換されたアミノ基であり、例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、１−プロピルアミノ基、２−プロピルアミノ基、１−ブチルアミノ基、２−ブチルアミノ基、２−メチル−１−プロピルアミノ基、２−メチル−２−プロピルアミノ基、１−ペンチルアミノ基、２−ペンチルアミノ基、３−ペンチルアミノ基、２−メチル−２−ブチルアミノ基、３−メチル−２−ブチルアミノ基、１−ヘキシルアミノ基、２−ヘキシルアミノ基、３−ヘキシルアミノ基、２−メチル−１−ペンチルアミノ基、３−メチル−１−ペンチルアミノ基、２−エチル−１−ブチルアミノ基、２,２−ジメチル−１−ブチルアミノ基、または、２,３−ジメチル−１−ブチルアミノ基であり得、好適には、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ基であり、より好適には、Ｃ1−Ｃ3アルキルアミノ基（特に、メチルアミノ基、エチルアミノ基またはプロピルアミノ基）であり、さらに好適には、メチルアミノ基またはエチルアミノ基であり、最も好適には、メチルアミノ基である。
【００６５】
一般式（I）のＲ3およびＲ11における「ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基」は、同一または異なる２個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基で置換されたアミノ基であり、例えば、ジメチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、メチルプロピルアミノ基［例えば、Ｎ−(１−プロピル)−Ｎ−メチルアミノ基等］、メチルブチルアミノ基［例えば、Ｎ−(１−ブチル)−Ｎ−メチルアミノ基等］、ジエチルアミノ基、エチルプロピルアミノ基［例えば、Ｎ−(１−プロピル)−Ｎ−エチルアミノ基等］、ジプロピルアミノ基［例えば、ジ(１−プロピル)アミノ基、ジ(２−プロピル)アミノ基等］、ジブチルアミノ基［例えば、ジ(１−ブチル)アミノ基、ジ(２−ブチル)アミノ基等］、ジ(２−メチル−１−プロピル)アミノ基、ジペンチルアミノ基［例えば、ジ(１−ペンチル)アミノ基、ジ(２−ペンチル)アミノ基、ジ(３−ペンチル)アミノ基等］、または、ジヘキシルアミノ基［例えば、ジ(１−ヘキシル)アミノ基、ジ(２−ヘキシル)アミノ基、ジ(３−ヘキシル)アミノ基等］であり得、好適には、ジ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基であり、より好適には、ジ(Ｃ1−Ｃ3アルキル)アミノ基であり、さらに好適には、ジメチルアミノ基またはジエチルアミノ基であり、最も好適には、ジメチルアミノ基である。また、「ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基」は、２つの当該アルキル基が当該アミノ基の窒素原子と一緒となって、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至３個の原子を含有する５乃至７員飽和へテロシクリル基を形成してもよく、この５乃至７員飽和へテロシクリル基は、例えば、ピロリジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、または、パーヒドロアゼピニル基であり得、好適には、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至２個の原子を含有する５乃至６員飽和へテロシクリル基であり、より好適には、ピロリジニル基、ピペリジル基、モルホリニル基、または、チオモルホリニル基であり、さらに好適には、ピペリジル基またはモルホリニル基である。
【００６６】
一般式（I）のＲ3における「(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)カルボニル基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基で置換されたカルボニル基（−CO−）であり、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、１−プロポキシカルボニル基、２−プロポキシカルボニル基、１−ブトキシカルボニル基、２−ブトキシカルボニル基、２−メチル−１−プロポキシカルボニル基、２−メチル−２−プロポキシカルボニル基、１−ペンチルオキシカルボニル基、２−ペンチルオキシカルボニル基、３−ペンチルオキシカルボニル基、２−メチル−２−ブトキシカルボニル基、３−メチル−２−ブトキシカルボニル基、１−ヘキシルオキシカルボニル基、２−ヘキシルオキシカルボニル基、３−ヘキシルオキシカルボニル基、２−メチル−１−ペンチルオキシカルボニル基、３−メチル−１−ペンチルオキシカルボニル基、２−エチル−１−ブトキシカルボニル基、２,２−ジメチル−１−ブトキシカルボニル基、または、２,３−ジメチル−１−ブトキシカルボニル基であり得、好適には、(Ｃ1−Ｃ4アルコキシ)カルボニル基であり、より好適には、メトキシカルボニル基またはエトキシカルボニル基であり、最も好適には、メトキシカルボニル基である。
【００６７】
一般式（I）のＲ3およびＹにおける「５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基」は、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至４個の原子を含有する５乃至６員芳香族複素環基であり、例えば、フリル基、チエニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、オキサジアゾリル基、チアジアゾリル基、テトラゾリル基、ピラニル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、または、ピラジニル基であり得、好適には、チエニル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、または、ピリジル基であり、より好適には、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、または、ピリジル基であり、最も好適には、ピリジル基である。
【００６８】
一般式（I）のＲ4、Ｒ5、置換基群α、置換基群β、および、置換基群γにおける「ハロゲノＣ1−Ｃ4アルコキシ基」は、１乃至５個の上記ハロゲノ基で置換された上記Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基であり、例えば、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、ジクロロメトキシ基、ジブロモメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、トリクロロメトキシ基、２−フルオロエトキシ基、２−ブロモエトキシ基、２−クロロエトキシ基、２−ヨードエトキシ基、２,２−ジフルオロエトキシ基、２,２,２−トリフルオロエトキシ基、２,２,２−トリクロロエトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基、３,３,３−トリフルオロ−１−プロポキシ基、１,１,１−トリフルオロ−２−プロポキシ基、１,１,１−トリクロロ−２−プロポキシ基、４,４,４−トリフルオロ−１−ブトキシ基、４,４,４−トリフルオロ−２−ブトキシ基、２−トリフルオロメチル−１−プロポキシ基、または、２−トリフルオロメチル−２−プロポキシ基であり得、好適には、ハロゲノＣ1−Ｃ2アルコキシ基（当該ハロゲノＣ1−Ｃ2アルコキシ基は、１乃至５個のハロゲノ基で置換されたＣ1−Ｃ2アルコキシ基を示す）であり、より好適には、トリフルオロメトキシ基、２,２,２−トリフルオロエトキシ基またはペンタフルオロエトキシ基であり、最も好適には、トリフルオロメトキシ基である。
【００６９】
一般式（I）のＲ6およびＲ7における「Ｃ1−Ｃ3アルキル基」は、１乃至３個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖アルキル基であり、例えば、メチル基、エチル基、１−プロピル基、または、２−プロピル基であり得、好適には、メチル基またはエチル基であり、最も好適には、メチル基である。
【００７０】
一般式（I）のＲ10における「(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基」は、１個の上記Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基で置換されたＣ1−Ｃ2アルキル基であり、例えば、シクロプロピルメチル基、シクロブチルメチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシルメチル基、シクロヘキシルメチル基、１−シクロプロピルエチル基、２−シクロプロピルエチル基、２−シクロブチルエチル基、２−シクロペンチルエチル基、または、２−シクロヘキシルエチル基であり得、好適には、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基であり、より好適には、(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基であり、さらに好適には、(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)メチル基であり、最も好適には、シクロプロピルメチル基である。
【００７１】
一般式（I）のＲ11およびＲ12における「フェニル−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基」は、１個のフェニル基で置換された上記Ｃ1−Ｃ4アルキル基であり、例えば、フェニルメチル基、１−フェニルエチル基、２−フェニルエチル基、３−フェニル−１−プロピル基、１−フェニル−２−プロピル基、４−フェニル−１−ブチル基、４−フェニル−２−ブチル基、３−フェニル−２−メチル−１−プロピル基、または、１−フェニル−２−メチル−２−プロピル基であり得、好適には、フェニル−(Ｃ1−Ｃ3アルキル)基であり、より好適には、フェニル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（特に、ベンジル基、１−フェニルエチル基または２−フェニルエチル基）であり、最も好適には、ベンジル基である。
【００７２】
一般式（I）のＲ11における「４乃至１０員ヘテロシクリル基」、および、Ｒ11における４乃至１０員ヘテロシクリル部分は、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至４個の原子を含有する４乃至１０員複素環基であり、例えば、フリル基、チエニル基、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、１,２,３−オキサジアゾリル基、１,２,３−チアジアゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ピラニル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、アゼピニル基、アゾシニル基、アゾニニル基、インドリル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾイソオキサゾリル基、ベンゾイソキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、キノリル基、イソキノリルル基、キノキサリニル基、もしくは、キナゾリニル基のような不飽和複素環基、または、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピロリニル基、イミダゾリジニル基、イミダゾリニル基、ピラゾリジニル基、ピラゾリニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、パーヒドロアゼピニル基、パーヒドロアゾシニル基、パーヒドロアゾニニル基、１,４,５,６−テトラヒドロピリミジニル基、もしくは、１,２,３,６−テトラヒドロピリジル基のような上記不飽和複素環基が部分的にもしくは完全に還元された基であり得、好適には、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至４個の原子を含有する５乃至７員ヘテロシクリル基であり、より好適には、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至２個の原子を含有する５乃至６員ヘテロシクリル基であり、さらに好適には、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、ピロリジニルメチル基、ピペリジニル基、モルホリニル基、または、チオモルホリニル基である。
【００７３】
一般式（I）のＲ11における「(４乃至１０員ヘテロシクリル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基」は、１個の上記４乃至１０員ヘテロシクリル基で置換された上記Ｃ1−Ｃ4アルキル基であり、例えば、フリルメチル基、チエニルメチル基、ピロリルメチル基、ピラゾリルメチル基、イミダゾリルメチル基、イミダゾリルエチル基、イミダゾリルプロピル基、イミダゾリルブチル基、オキサゾリルメチル基、オキサゾリルエチル基、オキサゾリルプロピル基、イソキサゾリルメチル基、チアゾリルメチル基、チアゾリルエチル基、チアゾリルプロピル基、イソチアゾリルメチル基、１,２,３−オキサジアゾリルメチル基、１,２,３−チアジアゾリルメチル基、トリアゾリルメチル基、トリアゾリルエチル基、テトラゾリルメチル基、ピラニルメチル基、ピリジルメチル基、ピリジルエチル基、ピリジルプロピル基、ピリジルブチル基、ピリダジニルメチル基、ピリミジニルメチル基、ピラジニルメチル基、アゼピニルメチル基、アゾシニルメチル基、アゾニニルメチル基、インドリルメチル基、ベンゾフラニルメチル基、ベンゾチエニルメチル基、ベンゾイミダゾリルメチル基、ベンゾイソオキサゾリルメチル基、ベンゾイソキサゾリルメチル基、ベンゾチアゾリルメチル基、ベンゾイソチアゾリルメチル基、キノリルメチル基、イソキノリルルメチル基、キノキサリニルメチル基、キナゾリニルメチル基、アゼチジニルメチル基、ピロリジニルメチル基、ピロリジニルエチル基、ピロリニルメチル基、イミダゾリジニルメチル基、イミダゾリニルメチル基、ピラゾリジニルメチル基、ピラゾリニルメチル基、アゼチジニルメチル基、ピペリジルメチル基、ピペリジルエチル基、ピペリジルプロピル基、ピペリジルブチル基、ピペラジニルメチル基、モルホリニルメチル基、チオモルホリニルメチル基、パーヒドロアゼピニルメチル基、パーヒドロアゾシニルメチル基、パーヒドロアゾニニルメチル基、１,４,５,６−テトラヒドロピリミジニルメチル基、または、１,２,３,６−テトラヒドロピリジルメチル基であり得、好適には、５乃至７員ヘテロシクリル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該ヘテロシクリル基は、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至４個の原子を含有する５乃至７員ヘテロシクリル基を示す）であり、より好適には、５乃至６員ヘテロシクリル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該ヘテロシクリル基は、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至２個の原子を含有する５乃至６員ヘテロシクリル基を示すを示す）であり、さらに好適には、イミダゾリルメチル基、オキサゾリルメチル基、チアゾリルメチル基、トリアゾリルメチル基、ピリジルメチル基、ピロリジニルメチル基、ピペリジニルメチル基、モルホリニルメチル基、または、チオモルホリニルメチル基である。
【００７４】
一般式（I）のＲ11における「Ｃ3−Ｃ6アルケニルオキシ基」は、１個のＣ3−Ｃ6アルケニル基で置換されたヒドロキシル基であり、例えば、２−プロペニルオキシ基、２−ブテニルオキシ基、２−メチル−２−プロペニルオキシ基、２−ペンテニルオキシ基、２−メチル−２−ブテニルオキシ基、または、２−ヘキセニルオキシ基であり得、好適には、Ｃ3−Ｃ4アルケニルオキシ基であり、最も好適には、２−プロペニルオキシ基または２−ブテニルオキシ基である。
【００７５】
一般式（I）のＲ11における「(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)アミノ基」は、１個の上記(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基で置換されたアミノ基であり、例えば、シクロプロピルメチルアミノ基、シクロブチルメチルアミノ基、シクロペンチルメチルアミノ基、シクロヘキシルメチルアミノ基、シクロヘキシルメチルアミノ基、１−シクロプロピルエチルアミノ基、２−シクロプロピルエチルアミノ基、２−シクロブチルエチルアミノ基、２−シクロペンチルエチルアミノ基、２−シクロヘキシルエチルアミノ基、３−シクロプロピル−１−プロピルアミノ基、２−シクロプロピル−１−プロピルアミノ基、１−シクロプロピル−２−プロピルアミノ基、２−シクロプロピル−２−プロピルアミノ基、３−シクロブチル−１−プロピルアミノ基、３−シクロペンチル−１−プロピルアミノ基、３−シクロヘキシル−１−プロピルアミノ基、４−シクロプロピル−１−ブチルアミノ基、４−シクロプロピル−２−ブチルアミノ基、３−シクロプロピル−２−メチル−１−プロピルアミノ基、１−シクロプロピル−２−メチル−２−プロピルアミノ基、４−シクロブチル−１−ブチルアミノ基、４−シクロペンチル−１−ブチルアミノ基、または、４−シクロヘキシル−１−ブチルアミノ基であり得、好適には、(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)アミノ基であり、より好適には、(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)アミノ基であり、さらに好適には、(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)メチルアミノ基であり、最も好適には、シクロプロピルメチルアミノ基である。
【００７６】
一般式（I）のＲ11における「Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルアミノ基」は、１個の上記Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基で置換されたアミノ基であり、例えば、シクロプロピルアミノ基、シクロブチルアミノ基、シクロペンチルアミノ基、または、シクロヘキシルアミノ基であり得、好適には、Ｃ3−Ｃ5シクロアルキルアミノ基であり、より好適には、好適には、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキルアミノ基であり、最も好適には、シクロプロピルアミノ基である。
【００７７】
一般式（I）のＲ11における「Ｃ3−Ｃ6アルケニルアミノ基」は、１個のＣ3−Ｃ6アルケニル基で置換されたアミノ基であり、例えば、２−プロペニルアミノ基、２−ブテニルアミノ基、２−メチル−２−プロペニルアミノ基、２−ペンテニルアミノ基、２−メチル−２−ブテニルアミノ基、または、２−ヘキセニルアミノ基であり得、好適には、Ｃ3−Ｃ4アルケニルアミノ基であり、最も好適には、２−プロペニルアミノ基または２−ブテニルアミノ基、である。
【００７８】
一般式（I）のＲ11における「Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)]アミノ基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基および１個の上記(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基で置換されたアミノ基であり、例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ基、Ｎ−(１−プロピル)−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ基、Ｎ−(２−プロピル)−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ基、Ｎ−(１−ブチル)−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ基、Ｎ−(１−ペンチル)−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ基、Ｎ−(１−ヘキシル)−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−シクロブチルメチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−シクロブチルメチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−シクロペンチルメチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−シクロペンチルメチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−シクロヘキシルメチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−シクロヘキシルメチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−(１−シクロプロピルエチル)アミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−(１−シクロプロピルエチル)アミノ基、Ｎ−(１−プロピル)−Ｎ−(１−シクロプロピルエチル)アミノ基、Ｎ−(１−ブチル)−Ｎ−(１−シクロプロピルエチル)アミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−(２−シクロプロピルエチル)アミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−(２−シクロプロピルエチル)アミノ基、Ｎ−(１−プロピル)−Ｎ−(２−シクロプロピルエチル)アミノ基、Ｎ−(１−ブチル)−Ｎ−(２−シクロプロピルエチル)アミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−(２−シクロブチルエチル)アミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−(２−シクロペンチルエチル)アミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−(３−シクロプロピル−１−プロピル)アミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−(４−シクロプロピル−１−ブチル)アミノ基であり得、好適には、Ｎ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)]アミノ基であり、より好適には、Ｎ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｎ−[(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)メチル]アミノ基であり、さらに好適には、Ｎ−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)−Ｎ−シクロプロピルメチルアミノ基である。
【００７９】
一般式（I）のＲ11における「Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)アミノ基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基および１個の上記Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基で置換されたアミノ基であり、例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−シクロプロピルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−シクロプロピルアミノ基、Ｎ−(１−プロピル)−Ｎ−シクロプロピルアミノ基、Ｎ−(２−プロピル)−Ｎ−シクロプロピルアミノ基、Ｎ−(１−ブチル)−Ｎ−シクロプロピルアミノ基、Ｎ−(１−ペンチル)−Ｎ−シクロプロピルアミノ基、Ｎ−(１−ヘキシル)−Ｎ−シクロプロピルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−シクロブチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−シクロブチルアミノ基、Ｎ−(１−プロピル)−Ｎ−シクロブチルアミノ基、Ｎ−(２−プロピル)−Ｎ−シクロブチルアミノ基、Ｎ−(１−ブチル)−Ｎ−シクロブチルアミノ基、Ｎ−(１−ペンチル)−Ｎ−シクロブチルアミノ基、Ｎ−(１−ヘキシル)−Ｎ−シクロブチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−シクロペンチルアミノ基、または、Ｎ−エチル−Ｎ−シクロヘキシルアミノ基であり得、好適には、Ｎ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ5シクロアルキル)アミノ基であり、より好適には、Ｎ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)アミノ基であり、さらに好適には、Ｎ−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)−Ｎ−シクロプロピルアミノ基である。
【００８０】
一般式（I）のＲ11における「Ｎ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ6アルケニル)アミノ基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ6アルキル基および１個のＣ3−Ｃ6アルケニル基で置換されたアミノ基であり、例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−(２−プロペニル)アミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−(２−プロペニル)アミノ基、Ｎ−(１−プロピル)−Ｎ−(２−プロペニル)アミノ基、Ｎ−(２−プロピル)−Ｎ−(２−プロペニル)アミノ基、Ｎ−(１−ブチル)−Ｎ−(２−プロペニル)アミノ基、Ｎ−(１−ペンチル)−Ｎ−(２−プロペニル)アミノ基、Ｎ−(１−ヘキシル)−Ｎ−(２−プロペニル)アミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−(２−ブテニル)アミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−(２−ブテニル)アミノ基、Ｎ−(１−プロピル)−Ｎ−(２−ブテニル)アミノ基、Ｎ−(２−プロピル)−Ｎ−(２−ブテニル)アミノ基、Ｎ−(１−ブチル)−Ｎ−(２−ブテニル)アミノ基、Ｎ−(１−ペンチル)−Ｎ−(２−ブテニル)アミノ基、Ｎ−(１−ヘキシル)−Ｎ−(２−ブテニル)アミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−(２−メチル−２−プロペニル)アミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−(２−ペンテニル)アミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−(２−メチル−２−ブテニル)アミノ基、または、Ｎ−メチル−Ｎ−(２−ヘキセニル)アミノ基であり得、好適には、Ｎ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ5アルケニル)アミノ基であり、より好適には、Ｎ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ4アルケニル)アミノ基であり、さらに好適には、Ｎ−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)−Ｎ−(Ｃ3−Ｃ4アルケニル)アミノ基である。
【００８１】
一般式（I）のＲ12における「５乃至７員ヘテロシクリル基」、および、Ｒ11における５乃至７員ヘテロシクリル部分は、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至４個の原子を含有する５乃至７員複素環基であり、例えば、フリル基、チエニル基、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、１,２,３−オキサジアゾリル基、１,２,３−チアジアゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ピラニル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、もしくは、アゼピニル基のような不飽和複素環基、または、ピロリジニル基、ピロリニル基、イミダゾリジニル基、イミダゾリニル基、ピラゾリジニル基、ピラゾリニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、パーヒドロアゼピニル基、１,４,５,６−テトラヒドロピリミジニル基、もしくは、１,２,３,６−テトラヒドロピリジル基のような上記不飽和複素環基が部分的にもしくは完全に還元された基であり得、好適には、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至２個の原子を含有する５乃至６員ヘテロシクリル基であり、より好適には、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、ピロリジニルメチル基、ピペリジニル基、モルホリニル基、または、チオモルホリニル基である。
【００８２】
一般式（I）のＲ12における「(５乃至７員ヘテロシクリル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基」は、１個の上記５乃至７員ヘテロシクリル基で置換された上記Ｃ1−Ｃ4アルキル基であり、例えば、フリルメチル基、チエニルメチル基、ピロリルメチル基、ピラゾリルメチル基、イミダゾリルメチル基、イミダゾリルエチル基、イミダゾリルプロピル基、イミダゾリルブチル基、オキサゾリルメチル基、オキサゾリルエチル基、オキサゾリルプロピル基、イソキサゾリルメチル基、チアゾリルメチル基、チアゾリルエチル基、チアゾリルプロピル基、イソチアゾリルメチル基、１,２,３−オキサジアゾリルメチル基、１,２,３−チアジアゾリルメチル基、トリアゾリルメチル基、トリアゾリルエチル基、テトラゾリルメチル基、ピラニルメチル基、ピリジルメチル基、ピリジルエチル基、ピリジルプロピル基、ピリジルブチル基、ピリダジニルメチル基、ピリミジニルメチル基、ピラジニルメチル基、アゼピニルメチル基、ピロリジニルメチル基、ピロリジニルエチル基、ピロリニルメチル基、イミダゾリジニルメチル基、イミダゾリニルメチル基、ピラゾリジニルメチル基、ピラゾリニルメチル基、アゼチジニルメチル基、ピペリジルメチル基、ピペリジルエチル基、ピペリジルプロピル基、ピペリジルブチル基、ピペラジニルメチル基、モルホリニルメチル基、チオモルホリニルメチル基、パーヒドロアゼピニルメチル基、１,４,５,６−テトラヒドロピリミジニルメチル基、または、１,２,３,６−テトラヒドロピリジルメチル基であり得、好適には、５乃至６員ヘテロシクリル−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該ヘテロシクリル基は、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群より選択される１乃至２個の原子を含有する５乃至６員ヘテロシクリル基を示すを示す）であり、さらに好適には、イミダゾリルメチル基、オキサゾリルメチル基、チアゾリルメチル基、トリアゾリルメチル基、ピリジルメチル基、ピロリジニルメチル基、ピペリジニルメチル基、モルホリニルメチル基、または、チオモルホリニルメチル基である。
【００８３】
一般式（I）のＸ2における「Ｃ1−Ｃ2アルキレン基」は、１乃至２個の炭素原子を有するアルキレン基であり、例えば、メチレン基、エチレン基［−(CH2)2−］、メチルメチレン基［−CH(Me)−］であり得、好適には、メチレン基である。
【００８４】
一般式（I）の置換基群αにおける「(Ｃ1−Ｃ4アルキル)カルボニル基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ4アルキル基で置換されたカルボニル基（−CO−）であり、例えば、メチルカルボニル基（アセチル基）、エチルカルボニル基、１−プロピルカルボニル基、２−プロピルカルボニル基、１−ブチルカルボニル基、２−ブチルカルボニル基、または、２−メチル−２−プロピルカルボニル基であり得、好適には、(Ｃ1−Ｃ3アルキル)カルボニル基であり、より好適には、メチルカルボニル基またはエチルカルボニル基であり、最も好適には、メチルカルボニル基である。
【００８５】
一般式（I）の置換基群αにおける「(Ｃ1−Ｃ4アルコキシ)カルボニル基」は、１個の上記Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基で置換されたカルボニル基（−CO−）であり、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、１−プロポキシカルボニル基、２−プロポキシカルボニル基、１−ブトキシカルボニル基、２−ブトキシカルボニル基、または、２−メチル−２−プロポキシカルボニル基であり得、好適には、(Ｃ1−Ｃ3アルコキシ)カルボニル基であり、より好適には、メトキシカルボニル基またはエトキシカルボニル基であり、最も好適には、メトキシカルボニル基である。
【００８６】
一般式（I）において、Ｙがフェニル基、置換フェニル基、ピリジル基、または、置換ピリジル基である場合、Ｘ1の置換位置を１位としたとき、Ｒ8の置換位置は、好適には３位または４位であり、より好適には４位である。
【００８７】
本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容されるエステルが、塩基性基を有する場合、酸と反応させて塩に変換することができ、本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容されるエステルが、酸性基を有する場合、塩基と反応させて塩に変換することができる。これらの塩が疾病の治療に用いられる場合、これらは薬理上許容されるものでなければならない。
【００８８】
本発明の一般式（I）で表される化合物の塩基性基と形成される塩は、好適には、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩等のハロゲン化水素酸塩；硝酸塩；過塩素酸塩；硫酸塩；もしくは燐酸塩のような無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩等の弗素原子で置換されてもよいＣ1−Ｃ6アルカンスルホン酸との塩；ベンゼンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩等のＣ1−Ｃ4アルキルで置換されてもよいＣ6−Ｃ10アリ−ルスルホン酸との塩；酢酸塩；りんご酸塩；フマ−ル酸塩：コハク酸塩；クエン酸塩；酒石酸塩；蓚酸塩；もしくはマレイン酸塩のような有機酸塩；または、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩等のアミノ酸塩であり得、より好適には、ハロゲン化水素酸塩である。
【００８９】
本発明の一般式（I）で表される化合物の酸性基と形成される塩は、好適には、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩；鉄塩；亜鉛塩；銅塩；ニッケル塩；もしくはコバルト塩のような金属塩；アンモニウム塩等の無機アミン塩；もしくは、t−オクチルアミン塩、ジベンジルアミン塩、モルホリン塩、グルコサミン塩、フェニルグリシンアルキルエステル塩、エチレンジアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、グアニジン塩、ジエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ,Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩、クロロプロカイン塩、プロカイン塩、ジエタノールアミン塩、Ｎ−ベンジルフェネチルアミン塩、ピペラジン塩、テトラメチルアンモニウム塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩等の有機アミン塩のようなアミン塩；または、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩等のアミノ酸塩であり得、より好適には、アルカリ金属塩である。
【００９０】
本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルは、大気中に放置することにより、もしくは、再結晶時に水分を吸着し、水和物を形成することがあるが、これらの水和物も本発明に含まれる。さらに、本発明の化合物は他の溶媒を取り込んで溶媒和物を形成することがあるが、これらの溶媒和物も本発明に含まれる。
【００９１】
本発明の化合物が１個以上の不斉中心を有する場合、光学異性体（ジアステレオマーを含む）が存在し得、これら異性体およびその混合物は、式（I）のような単一の式で記載される。本発明は、これらの各異性体および任意の割合のそれらの混合物（ラセミ体を含む）のいずれも包含する。
本発明は、一般式（I）で表される化合物のエステルを包含する。これらのエステルは、一般式（I）で表される化合物のヒドロキシル基またはカルボキシル基が、当該分野で周知の方法に従い、保護基の付加により修飾された化合物である（例えば「Protective Groups in Organic Synthesis, Second Editio」, Theodora W. Greene and Peter G.M. Wuts, 1991, John Wiley & Sons, Inc.）。
【００９２】
この保護基の性質には特に限定はない。ただし、このエステルが疾病の治療での使用に用いられる場合は、薬理上許容されるものでなければならず、例えば、この保護基は、当該化合物を哺乳動物の生体内に投与した際に代謝過程（例えば、加水分解）で脱離し、一般式（I）で表される化合物またはその塩を生成し得るものでなければならない。すなわち、薬理上許容されるエステルは、本発明の一般式（I）で表される化合物の「プロドラッグ」である。しかしながら、本発明の一般式（I）で表される化合物のエステルが、疾病の治療以外に用いられる場合（例えば、他の化合物の製造のための中間体として用いられる場合）は、このエステルは薬理上許容されるものである必要はない。
【００９３】
本発明の一般式（I）で表される化合物のエステルが薬理上許容されるものであるかどうかは、容易に決定される。当該化合物をラットまたはマウスのような実験動物に静脈内投与し、動物の血液または体液を調べ、本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩が検出された場合、当該化合物は薬理上許容されるエステルであると判断される。
【００９４】
本発明の一般式（I）で表される化合物はエステルに変換することができ、そのエステルは、例えば、当該化合物のヒドロキシル基がエステル化された化合物であり得る。エステル残基は、エステル化された合物が中間体として使用される場合には、一般的保護基であり得、また、エステル化された化合物が薬理上許容されるものである場合には、生体内の代謝過程（例えば、加水分解）で脱離し得る保護基であり得る。
【００９５】
上記一般的保護基は、加水分解、加水素分解、電気分解、光分解のような化学的条件下で脱離し得るエステル保護基である。ヒドロキシル基が修飾された一般式（I）で表される化合物の製造に用いられるこれら一般的保護基は、好適には、例えば、以下のものであり得る：
（i）１乃至２５個の炭素原子を有するアルキルカルボニル基、飽和もしくは不飽和Ｃ2−Ｃ10ジカルボン酸のエステル形成残基、１乃至２５個の炭素原子を有するハロゲノアルキルカルボニル基、１乃至２５個の炭素原子を有する低級アルコキシアルキルカルボニル基または、１乃至２５個の炭素原子を有する不飽和アルキルカルボニル基のような脂肪族アシル基；
（ii）アリールカルボニル基、ハロゲノアリールカルボニル基、低級アルキルアリールカルボニル基、低級アルコキシアリールカルボニル基、ニトロ化アリールカルボニル基、低級アルコキシカルボニルアリールカルボニル基、または、アリール化アリールカルボニル基のような芳香族アシル基；
（iii）(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)カルボニル基、または、ハロゲノ基およびトリ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)シリル基からなる群より選択される１個以上の置換基で置換された(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)カルボニル基のようなアルコキシカルボニル基；
（iv）Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲノおよびＣ1−Ｃ6アルコキシからなる群より選択される１個以上の置換基で置換されてもよいテトラヒドロピラニル基もしくはテトラヒドロチオピラニル基；
（v）Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲノおよびＣ1−Ｃ6アルコキシからなる群より選択される１個以上の置換基で置換されてもよいテトラヒドロフラニル基もしくはテトラヒドロチオフラニル基；
（vi）トリ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)シリル基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アリールシリル基またはジアリール(Ｃ1−Ｃ6アルキル)シリル基のようなシリル基；
（vii）(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)メチル基、(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)−(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)メチル基、または、ハロゲノ基で置換された(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)メチル基のようなアルコキシメチル基；
（viii）(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)エチル基、または、ハロゲノ基で置換された(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)エチル基のような置換エチル基；
（ix）Ｃ1−Ｃ6アルキル、ハロゲノおよびＣ1−Ｃ6アルコキシからなる群より選択される１個以上の置換基で置換されてもよいトリフェニルメチル基、または、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ニトロ、ハロゲノおよびシアノからなる群より選択される１個以上の置換基で置換されてもよいベンジル基のようなアラルキル基；
（x）３乃至６個の炭素原子を有するアルケニルオキシカルボニル基；
（xi）Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ニトロ、ハロゲノおよびシアノからなる群より選択される１個以上の置換基で置換されてもよいアラルキルオキシカルボニル基；
（xii）Ｃ1−Ｃ10スルホン酸のエステル形成残基；
（xiii）炭酸エステル；
（xiv）炭酸モノ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)エステルもしくは炭酸ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)エステルとのエステル；
（xv）炭酸モノ(Ｃ6−Ｃ10芳香族炭化水素)エステルもしくは炭酸ジ(Ｃ6−Ｃ10芳香族炭化水素)エステルとのエステル；
（xvi）リン酸エステル；
（xvii）リン酸モノ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)エステルもしくはリン酸ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)エステルとのエステル；または、
（xviii）リン酸モノ(Ｃ6−Ｃ10芳香族炭化水素)エステルもしくはリン酸ジ(Ｃ6−Ｃ10芳香族炭化水素)エステルとのエステル。
【００９６】
生体内の代謝過程（例えば、加水分解）で脱離し得るエステル基は、哺乳動物の生体内に投与した際に代謝過程（例えば、加水分解）で脱離し、一般式（I）で表される化合物またはその塩を生成するエステル基である。このようなエステル残基としての保護基は、好適には、例えば、以下のものであり得る：
（i）１−[(Ｃ1−Ｃ6アルキル)カルボニルオキシ]−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、１−[(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)カルボニルオキシ]−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、または、１−[(Ｃ6−Ｃ12アリール)カルボニルオキシ]−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基のような１−(アシルオキシ)-(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基；
（ii）(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)カルボニルオキシアルキル基、または、置換されてもよいオキソジオキソレニルメチル基（当該置換基は、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、および、Ｃ1−Ｃ6アルキルもしくはハロゲノで置換されてもよいアリール基からなる群より選択される基である）のような置換カルボニルオキシアルキル基；
（iii）Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＣ1−Ｃ6アルコキシで置換されてもよいフタリジル基；
（iv）ヒドロキシル基の一般的保護基において示した脂肪族アシル基；
（v）ヒドロキシル基の一般的な保護基において示した芳香族アシル基；
（vi）コハク酸のハーフエステル残基；
（vii）リン酸エステル残基；
（viii）グルタメート、アスパルテート等のアミノ酸のエステル形成残基；
（ix）１乃至２個のＣ1−Ｃ6アルキル基で置換されてもよいカルバモイル基；または、
（x）１−(アシルオキシ)アルコキシカルボニル基（当該アシルオキシ基は、上記脂肪族アシルオキシ基もしくは上記芳香族アシルオキシ基を示す）。
【００９７】
ヒドロキシル基が修飾された一般式（I）で表される化合物を生成するために用いられる、生体内の代謝過程（例えば、加水分解）で脱離し得る上記保護基の中で、脂肪族アシル基（特に、Ｃ1−Ｃ25アルキルカルボニル基）および置換カルボニルオキシアルキル基は、好適である。
一般式（I）で表される化合物の中で好適な化合物は、下記の表１乃至３に示される化合物であり得る。ただし、本発明の化合物は、これらの化合物に限定されるものではない。
【００９８】
下記の表１乃至２においては、以下の略号を用いる；
Ac：アセチル
cBu：シクロブチル
cPr：シクロプロピル
Et：エチル
Ety：エチニル
iPr：２−プロピル
iBu：２−メチル−１−プロピル
Mbu：２−メチル−２−ブチル
Me：メチル
Nap：ナフチル
nPr：１−プロピル
Ph：フェニル
Prd：ピロリジニル
Pyl：ピロリル
Pyr：ピリジル
Qin：キナゾリル
tBu：２−メチル−２−プロピル
Tfe：２,２,２−トリフルオロエチル
Thi：チエニル
Thz：チアゾリル
Vin：ビニル。
［表１］
【００９９】
【化２】
2006045203.tif 000003
【０１００】
＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿
例示化合  Ｒ1             Ｒ2      Ｒ3      Ｒ4      Ｒ5      Ｒ8
物番号
￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣
1-1       COCH2tBu        H        CF3      H       H        N(Me)Ac
1-2       COCH2tBu        OH       CF3      H       H        N(Me)COEt
1-3       COCH2tBu        OH       CF3      H       H        N(Me)COcPr
1-4       COOiPr          OH       Me      H       H        N(Me)COEt
1-5       COOiPr          OH       Me      H       H        N(Me)COcPr
1-6       COOiPr          OH       Et      H       H        N(Me)COEt
1-7       COOiPr          OH       Et      H       H        N(Me)COcPr
1-8       COOiPr          OH       iPr     H       H        N(Me)COEt
1-9       COOiPr          OH       iPr     H       H        N(Me)COcPr
1-10      COOiPr          OH       CF3     H       H        N(Me)Ac
1-11      COOiPr          OH       CF3     H       H        N(Me)COEt
1-12      COOiPr          OH       CF3     H       H        N(Me)COCH2cPr
1-13      COOiPr          OH       CF3     H       H        N(Me)COcPr
1-14      COOiPr          OH       cPr     H       H        N(Me)COEt
1-15      COOiPr          OH       cPr     H       H        N(Me)COcPr
1-16      COOtBu          H        H       H       Br       N(Me)Ac
1-17      COOtBu          H        Me      H       H        N(Me)Ac
1-18      COOtBu          H        Me      H       H        N(Me)COEt
1-19      COOtBu          H        Me      H       H        N(Me)COcPr
1-20      COOtBu          H        Et      H       H        N(Me)Ac
1-21      COOtBu          H        Et      H       H        N(Me)COEt
1-22      COOtBu          H        Et      H       H        N(Me)COcPr
1-23      COOtBu          H        iPr     H       H        N(Me)Ac
1-24      COOtBu          H        iPr     H       H        N(Me)COEt
1-25      COOtBu          H        iPr     H       H        N(Me)COcPr
1-26      COOtBu          H        tBu     H       H        N(Me)Ac
1-27      COOtBu          H        tBu     H       H        N(Me)COEt
1-28      COOtBu          H        tBu     H       H        N(Me)COcPr
1-29      COOtBu          H        CF3     H       H        N(Me)Ac
1-30      COOtBu          H        CF3     H       H        N(Me)COEt
1-31      COOtBu          H        CF3     H       H        N(Et)COEt
1-32      COOtBu          H        CF3     H       H        N(Me)COnPr
1-33      COOtBu          H        CF3     H       H        N(Me)COiPr
1-34      COOtBu          H        CF3     H       H        N(Me)COCH2SO2Me
1-35      COOtBu          H        CF3     H       H        N(Me)COCH2NMe2
1-36      COOtBu          H        CF3     H       H        N(Me)COCF3
1-37      COOtBu          H        CF3     H       H        N(Me)COCH2cPr
1-38      COOtBu          H        CF3     H       H        N(Me)COcPr
1-39      COOtBu          H        CF3     H       H        N(Et)COcPr
1-40      COOtBu          H        CF3     H       H        N(Me)COOMe
1-41      COOtBu          H        CF3     H       H        N(Me)COOCH2CH=CH2
1-42      COOtBu          H        CF3     H       H        N(Me)CONMe2
1-43      COOtBu          H        CF3     H       H        N(Me)SO2Me
1-44      COOtBu          H        CF3     H       H        CONMe2
1-45      COOtBu          H        CF3     Cl      H        N(Me)Ac
1-46      COOtBu          H        Tfe     H       H        N(Me)Ac
1-47      COOtBu          H        Tfe     H       H        N(Me)COEt
1-48      COOtBu          H        Tfe     H       H        N(Me)COcPr
1-49      COOtBu          H        CH2OMe   H      H         N(Me)Ac
1-50      COOtBu          H        CH2SMe   H      H         N(Me)Ac
1-51      COOtBu          H        cPr     H       H        N(Me)Ac
1-52      COOtBu          H        cPr     H       H        N(Me)COEt
1-53      COOtBu          H        cPr     H       H        N(Me)COcPr
1-54      COOtBu          H        Vin     H       H        N(Me)Ac
1-55      COOtBu          H        Ety     H       H        N(Me)Ac
1-56      COOtBu          H        OMe     H       H        N(Me)Ac
1-57      COOtBu          H        OMe     H       H        N(Me)COEt
1-58      COOtBu          H        OMe     H       H        N(Me)COcPr
1-59      COOtBu          H        OtBu    H       H        N(Me)Ac
1-60      COOtBu          H        SMe     H       H        N(Me)Ac
1-61      COOtBu          H        SPh     H       H        N(Me)Ac
1-62      COOtBu          H        SOPh    H       H        N(Me)Ac
1-63      COOtBu          H        SO2Ph   H       H        N(Me)Ac
1-64      COOtBu          H        NH2     H       H        N(Me)Ac
1-65      COOtBu          H        NMe2    H       H        N(Me)Ac
1-66      COOtBu          H        COOMe   H       H        N(Me)Ac
1-67      COOtBu          H        CN      H       H        N(Me)Ac
1-68      COOtBu          H        NO2     H       H        N(Me)Ac
1-69      COOtBu          H        Cl      H       H        N(Me)Ac
1-70      COOtBu          H        I       H       H        N(Me)Ac
1-71      COOtBu          H        Ph      H       H        N(Me)Ac
1-72      COOtBu          H        2-Thz   H       H        N(Me)Ac
1-73      COOtBu          H        2-Pyr   H       H        N(Me)Ac
1-74      COOtBu          OH       Me      H       H        N(Me)Ac
1-75      COOtBu          OH       Me      H       H        N(Me)COEt
1-76      COOtBu          OH       Me      H       H        N(Me)COCH2cPr
1-77      COOtBu          OH       Me      H       H        N(Me)COcPr
1-78      COOtBu          OH       Et      H       H        N(Me)Ac
1-79      COOtBu          OH       Et      H       H        N(Me)COEt
1-80      COOtBu          OH       Et      H       H        N(Me)COCH2cPr
1-81      COOtBu          OH       Et      H       H        N(Me)COcPr
1-82      COOtBu          OH       iPr     H       H        N(Me)Ac
1-83      COOtBu          OH       iPr     H       H        N(Me)COEt
1-84      COOtBu          OH       iPr     H       H        N(Me)COCH2cPr
1-85      COOtBu          OH       iPr     H       H        N(Me)COcPr
1-86      COOtBu          OH       tBu     H       H        N(Me)Ac
1-87      COOtBu          OH       tBu     H       H        N(Me)COEt
1-88      COOtBu          OH       tBu     H       H        N(Me)COCH2cPr
1-89      COOtBu          OH       tBu     H       H        N(Me)COcPr
1-90      COOtBu          OH       CF3     H       H        N(Me)Ac
1-91      COOtBu          OH       CF3     H       H        N(Et)Ac
1-92      COOtBu          OH       CF3     H       H        N(Tfe)Ac
1-93      COOtBu          OH       CF3     H       H        N(Me)COEt
1-94      COOtBu          OH       CF3     H       H        N(Et)COEt
1-95      COOtBu          OH       CF3     H       H        N(Me)COnPr
1-96      COOtBu          OH       CF3     H       H        N(Me)COiPr
1-97      COOtBu          OH       CF3     H       H        N(Me)COiBu
1-98      COOtBu          OH       CF3     H       H        N(Me)COCH2OH
1-99      COOtBu          OH       CF3     H       H        N(Me)COCH2OMe
1-100     COOtBu          OH       CF3     H       H        N(Me)COCH2OCF3
1-101     COOtBu          OH       CF3     H       H        N(Me)COCH2SMe
1-102     COOtBu          OH       CF3     H       H        N(Me)COCH2SOMe
1-103     COOtBu          OH       CF3     H       H        N(Me)COCH2SO2Me
1-104     COOtBu          OH       CF3     H       H        N(Me)COCH2NH2
1-105     COOtBu          OH       CF3     H       H        N(Me)COCH2NHMe
1-106     COOtBu          OH       CF3     H       H        N(Me)COCH2NMe2
1-107     COOtBu          OH       CF3     H       H        N(Me)COCH2COOH
1-108     COOtBu          OH       CF3     H       H        N(Me)COCH2COOMe
1-109     COOtBu          OH       CF3     H       H        N(Me)COCH2CN
1-110     COOtBu          OH       CF3     H       H        N(Me)COTfe
1-111     COOtBu          OH       CF3     H       H        N(Me)COCF3
1-112     COOtBu          OH       CF3     H       H        N(Me)COCH2cPr
1-113     COOtBu          OH       CF3     H       H        N(Et)COCH2cPr
1-114     COOtBu          OH       CF3     H       H        N(Me)COcPr
1-115     COOtBu          OH       CF3     H       H        N(Et)COcPr
1-116     COOtBu          OH       CF3     H       H        N(Me)COcBu
1-117     COOtBu          OH       CF3     H       H        N(Me)COVin
1-118     COOtBu          OH       CF3     H       H        N(Me)COCH2CH=CH2
1-119     COOtBu          OH       CF3     H       H        N(Me)COOMe
1-120     COOtBu          OH       CF3     H       H        N(Me)COOCH2CH=CH2
1-121     COOtBu          OH       CF3     H       H        N(Me)CONMe2
1-122     COOtBu          OH       CF3     H       H        N(Me)SO2Me
1-123     COOtBu          OH       CF3     H       H        N(Me)SO2Et
1-124     COOtBu          OH       CF3     H       H        N(Me)SO2CF3
1-125     COOtBu          OH       CF3     H       H        CONMe2
1-126     COOtBu          OH       CF3     F       H        N(Me)COEt
1-127     COOtBu          OH       CF3     F       H        N(Me)COcPr
1-128     COOtBu          OH       CF3     Cl      H        N(Me)COEt
1-129     COOtBu          OH       CF3     Cl      H        N(Me)COcPr
1-130     COOtBu          OH       Tfe     H       H        N(Me)Ac
1-131     COOtBu          OH       Tfe     H       H        N(Me)COEt
1-132     COOtBu          OH       Tfe     H       H        N(Me)COCH2cPr
1-133     COOtBu          OH       Tfe     H       H        N(Me)COcPr
1-134     COOtBu          OH       CH2OMe   H       H        N(Me)Ac
1-135     COOtBu          OH       CH2OMe   H       H        N(Me)COEt
1-136     COOtBu          OH       CH2OMe   H       H        N(Me)COCH2cPr
1-137     COOtBu          OH       CH2OMe   H       H        N(Me)COcPr
1-138     COOtBu          OH       CH2SMe   H       H        N(Me)Ac
1-139     COOtBu          OH       CH2SMe   H       H        N(Me)COEt
1-140     COOtBu          OH       CH2SMe   H       H        N(Me)COCH2cPr
1-141     COOtBu          OH       CH2SMe   H       H        N(Me)COcPr
1-142     COOtBu          OH       cPr     H       H        N(Me)Ac
1-143     COOtBu          OH       cPr     H       H        N(Me)COEt
1-144     COOtBu          OH       cPr     H       H        N(Me)COCH2cPr
1-145     COOtBu          OH       cPr     H       H        N(Me)COcPr
1-146     COOtBu          OH       OMe     H       H        N(Me)Ac
1-147     COOtBu          OH       OMe     H       H        N(Me)COEt
1-148     COOtBu          OH       OMe     H       H        N(Me)COCH2cPr
1-149     COOtBu          OH       OMe     H       H        N(Me)COcPr
1-150     COOtBu          OH       OtBu    H       H        N(Me)Ac
1-151     COOtBu          OH       OtBu    H       H        N(Me)COEt
1-152     COOtBu          OH       OtBu    H       H        N(Me)COCH2cPr
1-153     COOtBu          OH       OtBu    H       H        N(Me)COcPr
1-154     COOtBu          OH       NMe2     H       H        N(Me)Ac
1-155     COOtBu          OH       NMe2     H       H        N(Me)COEt
1-156     COOtBu          OH       NMe2     H       H        N(Me)COCH2cPr
1-157     COOtBu          OH       NMe2     H       H        N(Me)COcPr
1-158     COOtBu          NH2      H        H       H        N(Me)Ac
1-159     COOCH2CMe3       H        CF3      H       H        N(Me)Ac
1-160     COOCH2CMe3       OH       CF3      H       H        N(Me)Ac
1-161     COOCH2CMe3       OH       CF3      H       H        N(Me)COEt
1-162     COOCH2CMe3       OH       CF3      H       H        N(Me)COCH2cPr
1-163     COOCH2CMe3       OH       CF3      H       H        N(Me)COcPr
1-164     COOMbu          OH       Me      H       H        N(Me)COEt
1-165     COOMbu          OH       Me      H       H        N(Me)COcPr
1-166     COOMbu          OH       Et      H       H        N(Me)COEt
1-167     COOMbu          OH       Et      H       H        N(Me)COcPr
1-168     COOMbu          OH       iPr     H       H        N(Me)COEt
1-169     COOMbu          OH       iPr     H       H        N(Me)COcPr
1-170     COOMbu          OH       CF3     H       H        N(Me)Ac
1-171     COOMbu          OH       CF3     H       H        N(Me)COEt
1-172     COOMbu          OH       CF3     H       H        N(Me)COCH2cPr
1-173     COOMbu          OH       CF3     H       H        N(Me)COcPr
1-174     COOMbu          OH       cPr     H       H        N(Me)COEt
1-175     COOMbu          OH       cPr     H       H        N(Me)COcPr
1-176     COOC(Et)3       H        CF3      H       H        N(Me)Ac
1-177     COOC(Et)3       OH       Me      H       H        N(Me)COEt
1-178     COOC(Et)3       OH       Me      H       H        N(Me)COcPr
1-179     COOC(Et)3       OH       Et      H       H        N(Me)COEt
1-180     COOC(Et)3       OH       Et      H       H        N(Me)COcPr
1-181     COOC(Et)3       OH       iPr     H       H        N(Me)COEt
1-182     COOC(Et)3       OH       iPr     H       H        N(Me)COcPr
1-183     COOC(Et)3       OH       CF3     H       H        N(Me)Ac
1-184     COOC(Et)3       OH       CF3     H       H        N(Me)COEt
1-185     COOC(Et)3       OH       CF3     H       H        N(Me)COCH2cPr
1-186     COOC(Et)3       OH       CF3     H       H        N(Me)COcPr
1-187     COOC(Et)3       OH       cPr     H       H        N(Me)COEt
1-188     COOC(Et)3       OH       cPr     H       H        N(Me)COcPr
1-189     COOC(CF3)Me2     H        CF3      H       H       N(Me)Ac
1-190     COOC(CF3)Me2     OH       CF3      H       H       N(Me)COEt
1-191     COOC(CF3)Me2     OH       CF3      H       H       N(Me)COcPr
1-192     CONHtBu         H        CF3      H       H       N(Me)Ac
1-193     CONHtBu         OH       CF3      H       H       N(Me)COEt
1-194     CONHtBu         OH       CF3      H       H       N(Me)COcPr
1-195     CON(Me)tBu      H        CF3      H       H       N(Me)Ac
1-196     CON(Me)tBu      OH       CF3      H       H       N(Me)COEt
1-197     CON(Me)tBu      OH       CF3      H       H       N(Me)COcPr
1-198     Ph              H        CF3      H       H       N(Me)Ac
1-199     2-Me-Ph         H        CF3      H       H       N(Me)Ac
1-200     2-Me-Ph         OH       CF3      H       H       N(Me)COEt
1-201     2-Me-Ph         OH       CF3      H       H       N(Me)COcPr
1-202     2-Cl-Ph         H        CF3      H       H       N(Me)Ac
1-203     2-Cl-Ph         OH       CF3      H       H       N(Me)COEt
1-204     2-Cl-Ph         OH       CF3      H       H       N(Me)COcPr
1-205     2,6-di-Me-Ph    H        CF3      H       H       N(Me)Ac
1-206     2,6-di-Me-Ph    H        CF3      H       H       N(Me)COEt
1-207     2,6-di-Me-Ph    H        CF3      H       H       N(Me)COcPr
1-208     2,6-di-Me-Ph    OH       CF3      H       H       N(Me)COEt
1-209     2,6-di-Me-Ph    OH       CF3      H       H       N(Me)COcPr
1-210     1-Nap           H        CF3      H       H       N(Me)Ac
1-211     8-Qin           H        CF3      H       H       N(Me)Ac
1-212     COOtBu          H        CF3      H       H       N(Tfe)Ac
1-213     COOtBu          OH       CF3      H       H       N(Me)COCH2(2-Thi)
1-214     COOtBu          OH       CF3      H       H     N(Me)CO(1-Me-2-Pyl)
1-215     COOtBu          OH       CF3      H       H       N(Me)CScPr
1-216     COOtBu          OH       CF3      H       H       CONHMe
1-217     COOtBu          OH       CF3      H       H       CO(1-Prd)
1-218     COOtBu          OH       CF3      H       H       N(Et)SO2Me
1-219     COOtBu          OH       CF3      H       H       CONMeEt
1-220     COOtBu          OH       CF3      H       H       N(Me)SO2cPr
￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣
［表２］
【０１０１】
【化３】
2006045203.tif 000004
【０１０２】
＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿
例示化合  Ｒ2   Ｒ3      Ｒ6   Ｒ7   Ｒ8                Ｒ9    Ｘ1    Ｙ1
物番号
￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣
2-1       H     CF3      H    H     4-[N(Me)Ac]        H     bond   N
2-2       H     CF3      H    H     4-[N(Me)CoEt]      H     bond   N
2-3       H     CF3      H    H     4-[N(Me)COcPr]     H     bond   N
2-4       H     CF3      H    H     4-[N(Me)Ac]        H     CH2     CH
2-5       H     CF3      H    H     4-[N(Me)COEt]      H     CH2     CH
2-6       H     CF3      H    H     4-[N(Me)COcPr]     H     CH2     CH
2-7       H     CF3      H    H     4-[N(Me)Ac]        2-F   bond   CH
2-8       H     CF3      H    H     4-[N(Me)COEt]      2-F   bond   CH
2-9       H     CF3      H    H     4-[N(Me)COcPr]     2-F   bond   CH
2-10      H     CF3      Me   H     4-[N(Me)Ac]        H     bond   CH
2-11      H     CF3      Me   H     4-[N(Me)COEt]      H     bond   CH
2-12      H     CF3      Me   H     4-[N(Me)COcPr]     H     bond   CH
2-13      OH    Me       H    H     4-[N(Me)COEt]     2-F    bond   CH
2-14      OH    Me       H    H     4-[N(Me)COEt]     2-Cl   bond   CH
2-15      OH    Me       H    H     4-[N(Me)COEt]     H      bond   N
2-16      OH    Me       H    H     4-[N(Me)COcPr]    2-F    bond   CH
2-17      OH    Me       H    H     4-[N(Me)COcPr]    2-Cl   bond   CH
2-18      OH    Me       H    H     4-[N(Me)COcPr]    H      bond   N
2-19      OH    iPr      H    H     4-[N(Me)COEt]     2-F    bond   CH
2-20      OH    iPr      H    H     4-[N(Me)COEt]     2-Cl   bond   CH
2-21      OH    iPr      H    H     4-[N(Me)COEt]     H      bond   N
2-22      OH    iPr      H    H     4-[N(Me)COcPr]    2-F    bond   CH
2-24      OH    iPr      H    H     4-[N(Me)COcPr]    2-Cl   bond   CH
2-25      OH    iPr      H    H     4-[N(Me)COcPr]    H      bond   N
2-26      OH    CF3      H    H     4-[N(Me)Ac]       2-F    bond   CH
2-27      OH    CF3      H    H     4-[N(Me)Ac]       H      bond   N
2-28      OH    CF3      H    H     4-[N(Me)COEt]     2-Me   bond   CH
2-29      OH    CF3      H    H     4-[N(Me)COEt]     3-Me   bond   CH
2-30      OH    CF3      H    H     4-[N(Me)COEt]     2-CF3  bond   CH
2-31      OH    CF3      H    H     4-[N(Me)COEt]     3-CF3  bond   CH
2-32      OH    CF3      H    H     4-[N(Me)COEt]     2-F    bond   CH
2-33      OH    CF3      H    H     4-[N(Me)COEt]     3-F    bond   CH
2-34      OH    CF3      H    H     4-[N(Me)COEt]     2-Cl   bond   CH
2-35      OH    CF3      H    H     4-[N(Me)COEt]     3-Cl   bond   CH
2-36      OH    CF3      H    H     4-[N(Me)COEt]     H      bond   N
2-37      OH    CF3      H    H     3-[N(Me)COEt]     H      bond   CH
2-38      OH    CF3      H    H     4-[CH2N(Me)COEt]  H      bond   CH
2-39      OH    CF3      H    H     4-[N(Me)COEt]     H      CH2    CH
2-40      OH    CF3      Me   H     4-[N(Me)COEt]     H      bond   CH
2-41      OH    CF3      Me   Me    4-[N(Me)COEt]     H      bond   CH
2-42      OH    CF3      H    H     4-[N(Me)COcPr]    2-Me   bond   CH
2-43      OH    CF3      H    H     4-[N(Me)COcPr]    3-Me   bond   CH
2-44      OH    CF3      H    H     4-[N(Me)COcPr]    2-CF3  bond   CH
2-45      OH    CF3      H    H     4-[N(Me)COcPr]    3-CF3  bond   CH
2-46      OH    CF3      H    H     4-[N(Me)COcPr]    2-F    bond   CH
2-47      OH    CF3      H    H     4-[N(Me)COcPr]    3-F    bond   CH
2-48      OH    CF3      H    H     4-[N(Me)COcPr]    2-Cl   bond   CH
2-49      OH    CF3      H    H     4-[N(Me)COcPr]    3-Cl   bond   CH
2-50      OH    CF3      H    H     4-[N(Me)COcPr]    H      bond   N
2-51      OH    CF3      H    H     3-[N(Me)COcPr]    H      bond   CH
2-52      OH    CF3      H    H     4-[CH2N(Me)COcPr]  H      bond   CH
2-53      OH    CF3      H    H     4-[N(Me)COcPr]    H      CH2    CH
2-54      OH    CF3      Me   H     4-[N(Me)COcPr]    H      bond   CH
2-55      OH    CF3      Me   Me    4-[N(Me)COcPr]    H      bond   CH
2-56      OH    cPr      H    H     4-[N(Me)COEt]     2-F    bond   CH
2-57      OH    cPr      H    H     4-[N(Me)COEt]     2-Cl   bond   CH
2-58      OH    cPr      H    H     4-[N(Me)COEt]     H      bond   N
2-59      OH    cPr      H    H     4-[N(Me)COcPr]    2-Cl   bond   CH
2-60      OH    cPr      H    H     4-[N(Me)COcPr]    H      bond   N
2-61      OH    CF3      H    H     4-[N(Me)COcPr]    3-NH2   bond   CH
2-62      OH    CF3      H    H     4-[N(Me)COcPr]    3-NMe2  bond   CH
2-63      OH    CF3      H    H     4-[N(Me)COcPr]    3-Cl    bond   CH
￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣￣
上記例示化合物において、好適な化合物は、例示化合物番号1-20、1-23、1-29、1-30、1-32、1-33、1-38、1-82、1-89、1-90、1-93、1-95、1-96、1-97、1-99、1-101、1-112、1-114、1-117、1-122、1-123、1-215、1-218、1-220、2-46、または、2-47の化合物であり、より好適な化合物は、
例示化合物番号１−３８：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート、
例示化合物番号１−８２：ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（｛４−［アセチル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−２−ヒドロキシ−３−イソプロピルベンゾエート、
例示化合物番号１−８９：ｔｅｒｔ−ブチル  ３−ｔｅｒｔ−ブチル−６−（｛４−［（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−２−ヒドロキシベンゾエート、
例示化合物番号１−９０：ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート、
例示化合物番号１−９３：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−６−（{４−[メチル（プロピオニル）アミノ]フェノキシ}メチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート、
例示化合物番号１−９５：ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（{４−[ブチリル（メチル）アミノ]フェノキシ}メチル）−２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート、
例示化合物番号１−９６：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−６−（｛４−[イソブチリル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート、
例示化合物番号１−９９：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−６−（{４−[（メトキシアセチル）（メチル）アミノ]フェノキシ}メチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート、
例示化合物番号１−１０１：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−６−[（４−{メチル[（メチルチオ）アセチル]アミノ}フェノキシ）メチル]−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート、
例示化合物番号１−１１２：ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（{４−[（シクロプロピルアセチル）（メチル）アミノ]フェノキシ}メチル）−２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート、
例示化合物番号１−１１４：ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（{４−[（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ]フェノキシ}メチル）−２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート、
例示化合物番号１−１２２：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−６−（{４−[メチル（メチルスルホニル）アミノ]フェノキシ}メチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート、
例示化合物番号１−２１５：ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（｛４−[（シクロプロピルカルボノチオイル）（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート、
例示化合物番号１−２１８：ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（｛４−［エチル（メチルスルホニル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート、
例示化合物番号１−２２０：ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（｛４−[（シクロプロピルスルホニル）（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート、
例示化合物番号２−４６：ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（｛４−［（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ］−２−フルオロフェノキシ｝メチル）−２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート、または、
例示化合物番号２−４７：ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（｛４−［（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ］−３−フルオロフェノキシ｝メチル）−２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエートの化合物である。
本発明の一般式（I）で表される化合物は、以下のＡ法乃至Ｍ法に従って製造することができる。
【０１０３】
【化４】
2006045203.tif 000005
【０１０４】
【化５】
2006045203.tif 000006
【０１０５】
【化６】
2006045203.tif 000007
【０１０６】
【化７】
2006045203.tif 000008
【０１０７】
【化８】
2006045203.tif 000009
【０１０８】
【化９】
2006045203.tif 000010
【０１０９】
【化１０】
2006045203.tif 000011
【０１１０】
【化１１】
2006045203.tif 000012
【０１１１】
【化１２】
2006045203.tif 000013
【０１１２】
【化１３】
2006045203.tif 000014
【０１１３】
【化１４】
2006045203.tif 000015
【０１１４】
【化１５】
2006045203.tif 000016
【０１１５】
【化１６】
2006045203.tif 000017
【０１１６】
上記Ａ法乃至Ｍ法の化合物の構造式において、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ8、Ｒ10、Ｒ11、および、Ｙは、上記のものと同意義を示し、Ｒaは、水素原子またはＣ1−Ｃ6アルキル基を示し、Ｒbは、Ｒ9におけるＣ1−Ｃ10アルキル基、フェニル基または置換フェニル基を示し、Ｒcは、Ｒ9におけるＣ1−Ｃ10アルコキシ基、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)オキシ基、ハロゲノＣ1−Ｃ10アルコキシ基、フェニル−(Ｃ1−Ｃ10アルコキシ)基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルオキシ基、(Ｃ1−Ｃ4アルキル)−(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)オキシ基、Ｃ1−Ｃ10アルキルアミノ基、または、ジ(Ｃ1−Ｃ10アルキル)アミノ基を示し、Ｒdは、Ｒ1におけるＣ6−Ｃ10アリール基、置換Ｃ6−Ｃ10アリール基、５乃至１０員ヘテロシクリル基、または、置換５乃至１０員ヘテロシクリル基を示し、Ｒeは、水素原子またはＣ1−Ｃ6アルキル基を示し、２個のＲeが一緒となってエチレン基またはトリメチレン基（当該エチレン基またはトリメチレン基は、１乃至４個のメチル基で置換されてもよい）を形成してもよく、Ｒfは、置換基群αより選択される１乃至３個の基を示し、Ｒgは、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基またはメトキシメチル基を示し、Ｒhは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基およびフェニル基からなる群より選択される３個の基で置換されたシリル基（好適には、tert−ブチルジメチルシリル基、tert−ブチルジフェニルシリル基またはトリイロプロピルシリル基）を示し、Ｒiは、Ｒ3におけるフェニル基または５乃至６員芳香族ヘテロシクリル基を示し、Ｒjは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基を示し、Ｘaは、クロロ基、ブロモ基またはヨード基を示し、Ｘbは、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、または、ヨード基を示し、Allocは、アリルオキシカルボニル基を示し、t-Buは、tert−ブチル基を示し、MOMは、メトキシメチル基を示す。
【０１１７】
Ｘcは、クロロ基；ブロモ基；ヨード基；メタンスルホニルオキシまたはエタンスルホニルオキシのような低級アルキルスルホニルオキシ基；トリフルオロメタンスルホニルオキシのようなハロゲノ低級アルキルスルホニルオキシ基；ベンゼンスルホニルオキシのようなアリールスルホニルオキシ基；ｐ−トルエンスルホニルオキシのような低級アルキル化アリールスルホニルオキシ基；または、ｐ−クロロベゼンスルホニルオキシのようなハロゲノアリールスルホニルオキシ基を示し、好適には、クロロ基、ブロモ基、ヨード基、メタンスルホニルオキシ基、または、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基であり、より好適には、ブロモ基またはヨード基である。
【０１１８】
下記Ａ法乃至Ｍ法の各工程の反応において、反応基質となる化合物が、アミノ基、水酸基またはカルボキシル基等の目的の反応を阻害する基を有する場合、必要に応じて適宜、それらの基への保護基の導入を行ってもよく、また、必要に応じて適宜、導入した保護基の除去を行なってもよい。そのような保護基は、通常反応を進行させるために用いられる保護基であれば特に限定はなく、例えば、T. H. Greene, P. G. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis. Third Edition, 1999年, John Wiley & Sons, Inc.等に記載された保護基であり得る。それらの保護基の導入反応、および、当該保護基の除去反応は、上記文献に記載された方法のような常法に従って行うことができる。
【０１１９】
下記Ａ法乃至Ｍ法の各工程の反応において使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発原料をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、下記溶媒群より選択される。溶媒群は、ヘキサン、ペンタン、石油エーテル、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、シクロヘキサノンのようなケトン類；酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチルのようなエステル類；アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；酢酸、プロピオン酸のようなカルボン酸類；メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、２−メチル−１−プロパノール、２−メチル−２−プロパノールのようなアルコール類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；水；および、これらの混合物からなる。
【０１２０】
下記Ａ法乃至Ｍ法の各工程の反応において使用される酸は、反応を阻害しないものであれば特に限定はなく、下記酸群より選択される。酸群は、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ペンタフルオロプロピオン酸のような有機酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸のような有機スルホン酸、および、塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸、リン酸、硫酸、硝酸のような無機酸からなる。
【０１２１】
下記Ａ法乃至Ｍ法の各工程の反応において使用される塩基は、反応を阻害しないものであれば特に限定はなく、下記塩基群より選択される。塩基群は、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムのようなアルカリ金属炭酸塩；炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物；水酸化カルシウム、水酸化バリウムのようなアルカリ土類金属水酸化物；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物；リチウムアミド、ナトリウムアミド、カリウムアミドのようなアルカリ金属アミド；リチウムメトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムtert−ブトキシド、カリウムtert−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド；リチウムジイソプロピルアミドのようなリチウムアルキルアミド；リチウムビストリメチルシリルアミド、ナトリウムビストリメチルシリルアミドのようなリチウムシリルアミド；ｎ−ブチルリチウム、sec−ブチルリチウム、tert−ブチルリチウムのようなアルキルリチウム；および、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−エチルモルホリン、ピリジン、ピコリン、４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)ピリジン、４−ピロリジノピリジン、２,６−ジ(tert−ブチル)−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ,Ｎ−ジエチルアニリン、１,５−ジアザビシクロ[４,３,０]ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１,４−ジアザビシクロ[２,２,２]オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１,８−ジアザビシクロ[５,４,０]ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機アミンからなる。
【０１２２】
下記Ａ法乃至Ｍ法の各工程の反応において、反応温度は、溶媒、出発原料、試薬等により異なり、反応時間は、溶媒、出発原料、試薬、反応温度等により異なる。
【０１２３】
下記Ａ法乃至Ｍ法の各工程の反応において、反応終了後、各工程の目的化合物は、常法に従って反応混合物から単離される。例えば、（i）必要に応じて触媒等の不溶物を濾去し、（ii）反応混合物に水および水と混和しない溶媒（例えば、塩化メチレン、ジエチルエーテル、酢酸エチル等）を加えて、目的化合物を抽出し、（iii）有機層を水洗して、無水硫酸マグネシウム等の乾燥剤を用いて乾燥させ、（iv）溶媒を留去することによって、目的化合物が得られる。得られた目的化合物は、必要に応じ、常法、例えば、再結晶、再沈澱、または、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等により、更に精製することができる。また、各工程の目的化合物は精製することなくそのまま次の反応に使用することもできる。
（Ａ法）
Ａ法は、式（I）において、Ｒ6およびＲ7が水素原子であり、Ｘ1が単結合である化合物（Ia）を製造する方法である。
（Ａ−１工程）
Ａ−１工程は、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（１）をハロゲン化剤でハロゲン化して、化合物（２）を製造する工程である。
【０１２４】
使用されるハロゲン化剤は、通常ハロゲン化反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、Ｎ−クロロスクシンイミド、Ｎ−ブロモスクシンイミド、Ｎ−ヨードスクシンイミドのようなＮ−ハロゲノスクシンイミド、または、臭素、沃素のようなハロゲンであり得、好適には、Ｎ−ハロゲノスクシンイミドであり、より好適には、Ｎ−ブロモスクシンイミドである。Ａ−１工程は、必要に応じて、アゾイソブチロニトリルのようなラジカル反応開始試薬（好適には、アゾイソブチロニトリル）の存在下にて行うことができる。
【０１２５】
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、芳香族炭化水素類またはハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、ベンゼンまたは四塩化炭素である。
【０１２６】
反応温度は、通常、２０乃至２００℃であり、好適には、５０乃至１５０℃である。
【０１２７】
反応時間は、通常、３０分間乃至１２時間であり、好適には、１時間乃至９時間である。
（Ａ−２工程）
Ａ−２工程は、Ａ−１工程で得られる化合物（２）を、塩基存在下にて化合物（３）と反応させて、化合物（Ia）を製造する工程である。化合物（３）は、公知であるか、公知の化合物から容易に得られるか、または、Ｌ法により製造することができる。
【０１２８】
使用される塩基は、上記塩基群より選択され、通常フェノール類のアルキル化反応に使用されるものであれば特に限定はなく、好適には、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩またはアルカリ金属水素化物であり、より好適には、炭酸カリウムまたは炭酸セシウムである。
【０１２９】
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、アミド類であり、より好適には、ジメチルホルムアミドである。
【０１３０】
反応温度は、通常、−２０乃至１００℃であり、好適には、０乃至５０℃である。
【０１３１】
反応時間は、通常、３０分間乃至４８時間であり、好適には、１時間乃至２４時間である。
（Ｂ法）
Ｂ法は、式（I）において、Ｒ1が−ＣＯＲbであり、Ｒ6およびＲ7が水素原子であり、Ｘ1が単結合である化合物（Ib）を製造する方法である。
（Ｂ−１工程）
Ｂ−１工程は、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（４）を、酸存在下にて亜硝酸塩と反応させてジアゾニウム塩へ変換した後、沃素化して、化合物（５）を製造する工程である。Ｂ−１工程は、通常溶媒不存在下で行われる。
【０１３２】
使用される亜硝酸塩は、通常ジアゾ化反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウムのようなアルカリ金属亜硝酸塩であり得、好適には、亜硝酸ナトリウムである。
【０１３３】
使用される酸は、上記酸群より選択され、通常ジアゾ化反応に使用されるものであれば特に限定はなく、好適には、無機酸であり得、より好適には、硫酸または酢酸であり、最も好適には、硫酸である。
【０１３４】
使用される沃素化試薬は、通常ジアゾ化合物の沃素化反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、沃化ナトリウム、沃化カリウムのような沃化アルカリ金属であり得、好適には、沃化カリウムである。
【０１３５】
反応温度は、通常、ジアゾ化反応では−２０乃至５０℃（好適には、０乃至２０℃）であり、沃素化反応では２０乃至２００℃（好適には、５乃至１５０℃）である。
【０１３６】
反応時間は、通常、ジアゾ化反応では３０分間乃至１２時間（好適には、１時間乃至６時間）であり、沃素化反応では３０分間乃至１２時間（好適には、１時間乃至４時間）である。
（Ｂ−２工程）
Ｂ−２工程は、Ｂ−１工程で得られる化合物（５）を、還元剤で還元して化合物（６）を製造する工程である。
【０１３７】
使用される還元剤は、通常カルボキシル基またはエステル基の還元反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、ボラン、ボラン−テトラヒドロフラン錯体、ボラン−メチルスルフィド錯体、ボラン−ピリジン錯体のようなボラン類、水素化ホウ素ナトリウム、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウムのような水素化ホウ素アルカリ金属、水素化アルミニウムリチウム、水素化リチウムトリエトキシドアルミニウムのような水素化アルミニウム化合物、または、ジ(イソブチル)アルミニウムヒドリド、ジ(メトキシエトキシ)アルミニウムナトリウムジヒドリドのような水素化有機アルミニウム化合物であり得、好適には、ボラン類であり、より好適には、ボラン−テトラヒドロフラン錯体である。
【０１３８】
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、エーテル類であり、より好適には、テトラヒドロフランである。
【０１３９】
反応温度は、通常、０乃至２００℃であり、好適には、２０乃至１５０℃である。
【０１４０】
反応時間は、通常、１時間乃至４８時間であり、好適には、３時間乃至２４時間である。
（Ｂ−３工程）
Ｂ−３工程は、
（Ｂ−３ａ工程）：Ｂ−２工程で得られる化合物（６）を、トリフェニルホスフィンの存在下にてハロゲン化剤でハロゲン化する工程；および、
（Ｂ−３ｂ工程）：Ｂ−３ａ工程で得られる化合物を、塩基存在下にて化合物（３）と反応させて化合物（７）を製造する工程からなる。化合物（３）は、公知であるか、公知の化合物から容易に得られるか、または、Ｌ法により製造することができる。
【０１４１】
Ｂ−３ａ工程で使用されるハロゲン化剤は、通常アルコールのハロゲン化反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、四塩化炭素、四臭化炭素、四沃化炭素のような四ハロゲン化炭素、Ｎ−クロロスクシンイミド、Ｎ−ブロモスクシンイミド、Ｎ−ヨードスクシンイミドのようなＮ−ハロゲノスクシンイミド、または、三塩化リン、五塩化リン、三臭化リン、五臭化リンのようなハロゲン化リンであり得、好適には、四ハロゲン化炭素であり、より好適には、四臭化炭素である。
【０１４２】
Ｂ−３ａ工程で使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、塩化メチレンである。
【０１４３】
Ｂ−３ａ工程の反応温度は、通常、−２０乃至１００℃であり、好適には、０乃至５０℃である。
【０１４４】
Ｂ−３ａ工程の反応時間は、通常、１時間乃至１２時間であり、好適には、２時間乃至６時間である。
【０１４５】
Ｂ−３ｂ工程は、Ａ−２工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｂ−４工程）
Ｂ−４工程は、
（Ｂ−４ａ工程）：Ｂ−３工程で得られる化合物（７）をグリニャ−ル（Grignard）試薬へ変換した後、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（８）と反応させる工程；および、
（Ｂ−４ｂ工程）：Ｂ−４ａ工程で得られる化合物を、酸化剤により酸化して化合物（Ib）を製造する工程からなる。
（Ｂ−４ａ工程）
使用されるグリニャ−ル試薬へ変換するための試薬は、通常使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、ｎ−ブチルリチウム、sec−ブチルリチウム、tert−ブチルリチウムのようなアルキルリチウム；および、イソプロピルマグネシウムクロリドもしくはイソプロピルマグネシウムブロミドの組合わせであり得、好適には、ｎ−ブチルリチウムとイソプロピルマグネシウムクロリドの組合わせ、または、ｎ−ブチルリチウムとイソプロピルマグネシウムブロミドの組合わせであり、より好適には、ｎ−ブチルリチウムとイソプロピルマグネシウムクロリドの組合わせである。
【０１４６】
で使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、エーテル類であり、より好適には、テトラヒドロフランである。
【０１４７】
反応温度は、通常、−１００乃至５０℃であり、好適には、−８０乃至２０℃である。
【０１４８】
反応時間は、通常、３０分間乃至６時間であり、好適には、１時間乃至４時間である。
（Ｂ−４ｂ工程）
使用される酸化剤は、通常ヒドロキシル基またはベンジルアルコールの酸化反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、１,１,１−トリス(アセチルオキシ)−１,１−ジヒドロ−１,２−ベンズヨードキソル−３−(１Ｈ)−オン（Dess-Martin periodinate、Dess, D. B. et al., J. Org. Chem., 1983年，第48巻，p. 4155-4156）、無水クロム酸（CrO3）、無水クロム酸−ピリジン錯体、ピリジニウムクロロクロメート（PCC）、ピリジニウジクロメート（PDC）、二酸化マンガン、オキサリルクロリドとジメチルスルホキシドの組合わせ、または、SO3−ピリジンとジメチルスルホキシドの組合わせであり得、好適には、１,１,１−トリス(アセチルオキシ)−１,１−ジヒドロ−１,２−ベンズヨードキソル−３−(１Ｈ)−オン（Dess-Martin periodinate）である。
【０１４９】
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、塩化メチレンである。
【０１５０】
反応温度は、通常、−２０乃至１００℃であり、好適には、０乃至５０℃である。
【０１５１】
反応時間は、通常、３０分間乃至６時間であり、好適には、１時間乃至４時間である。
（Ｃ法）
Ｃ法は、式（I）において、Ｒ1が−ＣＯＲcであり、Ｒ6およびＲ7が水素原子であり、Ｘ1が単結合である化合物（Ic）を製造する方法である。
（Ｃ−１工程）
Ｃ−１工程は、Ａ法、Ｆ法、Ｊ法、または、Ｋ法で得られる化合物（９）を酸で処理して、化合物（１０）を製造する工程である。
【０１５２】
使用される酸は、上記酸群より選択され、tert−ブチル基の脱離反応に使用されるものであれば特に限定はなく、好適には、トリフルオロ酢酸または塩酸であり、より好適には、トリフルオロ酢酸である。
【０１５３】
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、塩化メチレンである。
【０１５４】
反応温度は、通常、０乃至１００℃であり、好適には、２０乃至６０℃である。
【０１５５】
反応時間は、通常、１時間乃至４８時間であり、好適には、３時間乃至２４時間である。
（Ｃ−２工程）
Ｃ−２工程は、Ｃ−１工程で得られる化合物（１０）を、縮合剤の存在下にて公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（１１）と反応させて、化合物（Ic）を製造する工程である。
【０１５６】
使用される縮合剤は、通常カルボン酸およびアミン、または、カルボン酸およびアルコールの縮合反応に使用されるものであれば特に限定はなく、R. C. Larock, Comprehensive Organic Transformations. Second Edition, 1999年, John Wiley & Sons, Inc.等に記載された縮合剤であり得る。使用される縮合剤は、例えば、
（i）ジエチルホスホリルシアニド、ジフェニルホスホリルアジドのような燐酸エステル類と下記塩基の組合わせ；
（ii）１,３−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１,３−ジイソプロピルカルボジイミド、１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド（ＷＳＣ）のようなカルボジイミド類；上記カルボジイミド類と下記塩基の組合わせ；上記カルボジイミド類とＮ−ヒドロキシスクシンイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２,３−ジカルボキシイミドのようなＮ−ヒドロキシ化合物の組合わせ；
（iii）２,２’−ジピリジル  ジスルフィド、２,２’−ジベンゾチアゾリル  ジスルフィドのようなジスルフィド類とトリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィンのようなホスフィン類の組合わせ；
（iv）２−クロロ−１−メチルピリジニウム  ヨージド、２−ブロモ−１−エチルピリジニウム  クロリドのような２−ハロゲノ−１−低級アルキルピリジニウム  ハライド類と下記塩基の組合わせ；または、
（v）１，１’−オキザリルジイミダゾ−ル、Ｎ,Ｎ’−カルボニルジイミダゾ−ルのようなイミダゾール類；または、
（vi）ｐ−トルエンスルホニルクロリド、２,４,6−トリメチルスルホニルクロリド、２,４,６−トリイソプロピルスルホニルクロリドのようなスルホニルクロリド類と下記塩基の組合わせであり得、好適には、カルボジイミド類と塩基の組合わせ、２−ハロゲノ−１−低級アルキルピリジニウム  ハライド類と塩基の組合わせ、または、スルホニルクロリド類と塩基の組合わせであり得、より好適には、１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミドと塩基の組合わせ、２−クロロ−１−メチルピリジニウム  ヨージドと塩基の組合わせ、または、２,４,６−トリイソプロピルスルホニルクロリドと塩基の組合わせである。
【０１５７】
上記縮合剤と組合わせて使用される塩基は、好適には、上記塩基群の有機アミンであり、より好適には、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)ピリジン、または、これらの混合物であり、最も好適には、トリエチルアミン、４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)ピリジン、または、これらの混合物である。Ｃ−２工程において化合物（１１）がアミンである場合には、過剰量の化合物（１１）を塩基として用いることもできる。
【０１５８】
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、塩化メチレンである。
【０１５９】
反応温度は、通常、０乃至１００℃であり、好適には、２０乃至６０℃である。
【０１６０】
反応時間は、通常、１時間乃至４８時間であり、好適には、３時間乃至２４時間である。
【０１６１】
またＣ−２工程は、化合物（１０）を溶媒（塩化メチレン等）中で、オキサリルクロリド、チオニルクロリド等により酸クロリドへ変換した後、塩基（トリエチルアミン等）の存在下にて化合物（１１）もしくはアルカリ金属アルコキシドと反応させることによって行うこともできる。
（Ｄ法）
Ｄ法は、式（I）において、Ｒ1がＲdであり、Ｒ6およびＲ7が水素原子であり、Ｘ1が単結合である化合物（Id）を製造する方法である。
（Ｄ−１工程）
Ｄ−１工程は、Ｂ−３工程で得られる化合物（７）を、パラジウム触媒および塩基の存在下にて公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（１２）と反応させ、化合物（Id）を製造する工程である。
【０１６２】
使用されるパラジウム触媒は、通常炭素−炭素結合生成反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)、ビス[１,２−ビス(ジフェニルホスフィノ)エタン]パラジウム(０)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(０)、ビス(トリ−ｔ−ブチルホスフィン)パラジウム(０)、ビス(トリシクロヘキシルホスフィン)パラジウム(０)、塩化パラジウム(II)、酢酸パラジウム(II)、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)、ジクロロビス[メチレンビス(ジフェニルホスフィン)]ジパラジウム−ジクロロメタン付加物、[１,２−ビス(ジフェニルホスフィノ)エタン]ジクロロパラジウム(II)、[１,１’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)−ジクロロメタン付加物、パラジウム(II)アセチルアセトナート、ビス(ベンゾニトリル)パラジウム(II)クロリド、ビス(アセタート)ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)、ビス(アセトニトリル)ジクロロパラジウム(II)、または、ビス(ベンゾニトリル)ジクロロパラジウム(II)であり得、好適には、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)またはトリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(０)である。
【０１６３】
Ｄ−１工程において、必要に応じて適宜、上記パラジウム触媒に配位し得るリン配位子を使用してもよい。使用されるリン配位子は、例えば、トリフェニルホスフィン、トリ−ｏ−トリルホスフィン、トリ−ｍ−トリルホスフィン、トリ−ｐ−トリルホスフィン、トリス(２,６−ジメトキシフェニル)ホスフィン、トリス[２−(ジフェニルホスフィノ)エチル]ホスフィン、ビス(２−メトキシフェニル)フェニルホスフィン、２−(ジ−ｔ−ブチルホスフィノ)ビフェニル、２−(ジシクロヘキシルホスフィノ)ビフェニル、２−(ジフェニルホスフィノ)−２’−(Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ)ビフェニル、トリ−ｔ−ブチルホスフィン、ビス(ジフェニルホスフィノ)メタン、１,２−ビス(ジフェニルホスフィノ)エタン、１,２−ビス(ジメチルホスフィノ)エタン、１,３−ビス(ジフェニルホスフィノ)プロパン、１,４−ビス(ジフェニルホスフィノ)ブタン、１,５−ビス(ジフェニルホスフィノ)ペンタン、１,６−ビス(ジフェニルホスフィノ)ヘキサン、１,２−ビス(ジメチルホスフィノ)エタン、１,１’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン、ビス(２−ジフェニルホスフィノエチル)フェニルホスフィン、または、ビス(２−ジフェニルホスフィノフェニル)エーテルであり得、好適には、トリフェニルホスフィン、トリ−ｏ−トリルホスフィン、または、１,３−ビス(ジフェニルホスフィノ)プロパンである。
【０１６４】
使用される塩基は、上記塩基群より選択され、好適には、アルカリ金属炭酸塩であり、より好適には、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウムである。
【０１６５】
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、炭化水素類、アルコール類、アミド類、水、または、これらの混合物であり、より好適には、トルエン、エタノール、ジメチルアセトアミド、水、または、これらの混合物であり、最も好適には、トルエンとエタノールの混合物、または、ジメチルアセトアミドと水の混合物である。
【０１６６】
反応温度は、通常、２０乃至２００℃であり、好適には、５０乃至１５０℃である。
【０１６７】
反応時間は、通常、１時間乃至４８時間であり、好適には、３時間乃至２４時間である。
（Ｅ法）
Ｅ法は、式（I）において、Ｒ1が−ＣＯＲcであり、Ｒ6およびＲ7が水素原子であり、Ｒ8が−Ｎ(Ｒ10)ＺＲ11であり、Ｘ1が単結合であり、ＹがＲfで置換されてもよいピリジル基である化合物（Ie）を製造する方法である。
（Ｅ−１工程）
Ｅ−１工程は、Ｂ−２工程で得られる化合物（６）を、塩基存在下にて公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（１３）と反応させ、化合物（１４）を製造する工程である。
【０１６８】
使用される塩基は、上記塩基群より選択され、アルコール性水酸基のアリール化反応に用いられるものであれば特に限定はなく、好適には、アルカリ金属水素化物であり、より好適には、水素化ナトリウムである。
【０１６９】
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、エーテル類であり、より好適には、テトラヒドロフランである。
【０１７０】
反応温度は、通常、−２０乃至１００℃であり、好適には、０乃至６０℃である。
【０１７１】
反応時間は、通常、１時間乃至２４時間であり、好適には、２時間乃至１２時間である。
（Ｅ−２工程）
Ｅ−２工程は、
（Ｅ−２ａ工程）：Ｅ−１工程で得られる化合物（１４）を、一酸化炭素雰囲気下にて、パラジウム触媒および塩基の存在下にて、アルコール化合物と反応させてエステル化合物へ変換する工程；
（Ｅ−２ｂ工程）：Ｅ−２ａ工程で得られるエステル化合物を、塩基存在下にて加水分解する工程；
（Ｅ−２ｃ工程）：Ｅ−２ｂ工程で得られる化合物を、縮合剤存在下にて化合物（１１）と反応させる工程；および、
（Ｅ−２ｄ工程）：Ｅ−２ｃ工程で得られる化合物のニトロ基を、触媒存在下および水素雰囲気下にて還元して、化合物（１５）を製造する工程からなる。
（Ｅ−２ａ工程）
使用されるパラジウム触媒は、Ｄ−１工程で示されたものと同様であり得、好適には、酢酸パラジウム(II)またはジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)であり、より好適には、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)である。また、Ｄ−１工程と同様に、必要に応じて適宜リン配位子を使用することができ、使用されるリン配位子は、好適には、１,３−ビス(ジフェニルホスフィノ)プロパンである。
【０１７２】
使用される塩基は、上記塩基群より選択され、好適には、有機アミンであり、より好適には、トリエチルアミンである。
【０１７３】
使用されるアルコール化合物は、低級の一級アルコールであれば特に限定はなく、好適には、メタノールである。
【０１７４】
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、アミド類であり、より好適には、ジメチルホルムアミドである。上記アルコール化合物は、アミド類（好適には、ジメチルホルムアミド）とともに溶媒として使用することもできる。
【０１７５】
反応温度は、通常、２０乃至１５０℃であり、好適には、５０乃至１００℃である。
【０１７６】
反応時間は、通常、１時間乃至３６時間であり、好適には、２時間乃至２４時間である。
（Ｅ−２ｂ工程）
使用される塩基は、上記塩基群のアルカリ金属水酸化物であり得、好適には、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムである。
【０１７７】
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、エーテル類またはアルコール類であり、より好適には、テトラヒドロフランである。Ｅ−２ｂ工程において水は必ず使用される。
【０１７８】
反応温度は、通常、０乃至１５０℃であり、好適には、２０乃至１００℃である。
【０１７９】
反応時間は、通常、１時間乃至３６時間であり、好適には、２時間乃至２４時間である。
（Ｅ−２ｃ工程）
使用される縮合剤は、Ｃ−２工程で示されたものと同様であり得、好適には、カルボジイミド類と有機塩基の組合わせであり、より好適には、１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド（ＷＳＣ）と４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)ピリジンの組合わせである。
【０１８０】
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、塩化メチレンである。
【０１８１】
反応温度は、通常、０乃至１５０℃であり、好適には、２０乃至１００℃である。
【０１８２】
反応時間は、通常、１時間乃至３６時間であり、好適には、２時間乃至２４時間である。
（Ｅ−２ｄ工程）
使用される触媒は、通常水素添加反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、パラジウム黒、パラジウム−炭素、パラジウム−硫酸バリウム、水酸化パラジウム、水酸化パラジウム−炭素、白金−炭素、酸化白金、または、ラネーニッケッルであり得、好適には、パラジウム−炭素である。
【０１８３】
Ｅ−２ｄ工程は、通常、常圧乃至10000hPa、好適には、常圧乃至5000hPaの水素雰囲気下で行われる。
【０１８４】
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、エステル類であり、より好適には、酢酸エチルである。
【０１８５】
反応温度は、通常、０乃至１０℃であり、好適には、２０乃至６０℃である。
【０１８６】
反応時間は、通常、１時間乃至２４時間であり、好適には、２時間乃至１２時間である。
（Ｅ−３工程）
Ｅ−３工程は、Ｅ−２工程で得られる化合物（１５）を、塩基存在下にて公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（１６）と反応させ、化合物（１７）を製造する工程である。
【０１８７】
使用される塩基は、上記塩基群より選択され、好適には、有機アミンであり、より好適には、トリエチルアミン、４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)ピリジン、または、これらの混合物である。
【０１８８】
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、エーテル類であり、より好適には、テトラヒドロフランである。
【０１８９】
反応温度は、通常、０乃至１５０℃であり、好適には、２０乃至１００℃である。
【０１９０】
反応時間は、通常、１時間乃至２４時間であり、好適には、２時間乃至１２時間である。
【０１９１】
またＥ−３工程は、化合物（１７）においてＺが−ＣＯ−または−ＳＯ2−である場合には、
（Ｅ−３ａ工程）：化合物（１５）を、塩基（好適には、ピリジン）の存在下にて、化合物(Ｒ11Ｚ)2Ｏと反応させる工程によって行うこともできる。
【０１９２】
Ｅ−３工程は、化合物（１７）においてＺが−ＣＯ−である場合には、
（Ｅ−３ｂ工程）：化合物（１５）を、縮合剤［好適には、１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド］、および、塩基［好適には、トリエチルアミンまたは４−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)ピリジン］の存在下にて、化合物R11COOHと反応させる工程によって行うこともできる。
（Ｅ−４工程）
Ｅ−４工程は、Ｅ−３工程で得られる化合物（１７）を、塩基存在下にて公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（１８）と反応させ、化合物（Ie）を製造する工程である。
【０１９３】
使用される塩基は、上記塩基群より選択され、好適には、アルカリ金属水素化物であり、より好適には、水素化ナトリウムである。
【０１９４】
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、アミド類であり、より好適には、ジメチルホルムアミドである。
【０１９５】
反応温度は、通常、−２０乃至１００℃であり、好適には、０乃至６０℃である。
【０１９６】
反応時間は、通常、１０分間乃至６時間であり、好適には、３０分間時間乃至３時間である。
【０１９７】
Ｅ法において、Ｅ−３工程およびＥ−４工程は、以下の方法によっても行うことができる；
（Ｅ−５ａ工程）：化合物（１５）を塩基（特に、トリエチルアミン）の存在下にて、アリルオキシカルボニルクロリドと反応させる工程；
（Ｅ−５ｂ工程）：Ｅ−４工程と同様の方法に従って、Ｅ−５ａ工程で得られた化合物を化合物（１８）と反応させる工程；
（Ｅ−５ｃ工程）：Ｆ−５ａ工程と同様の方法に従って、Ｅ−５ｂ工程で得られた化合物においてAlloc基を除去する工程；および、
（Ｅ−５ｄ工程）：Ｅ−３工程と同様の方法に従って、Ｅ−５ｃ工程で得られた化合物を化合物（１６）と反応させる工程。
【０１９８】
Ｅ−２工程からＥ−４工程、および、Ｅ−５ａ工程からＥ−５ｄ工程は、式（I）において、Ｙがフェニル基である化合物にも適用することができる。
（Ｆ法）
Ｆ法は、式（I）において、Ｒ1が−COO(t-Bu)であり、Ｒ2がヒドロキシル基であり、Ｒ6およびＲ7が水素原子であり、Ｒ8が−Ｎ(Ｒ10)ＺＲ11であり、Ｘ1が単結合である化合物（If）を製造する方法である。
（Ｆ−１工程）
Ｆ−１工程は、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（１９）を、アルキルリチウムおよび塩基の存在下にて、ジメチルホルムアミドと反応させ、化合物（２０）を製造する工程である。
【０１９９】
使用されるアルキルリチウムは、上記塩基群に示されたアルキルリチウムより選択され、好適には、ｎ−ブチルリチウムである。
【０２００】
使用される塩基は、リチウムイオンに配位する性質を有するものであり得、好適には、テトラメチルエチレンジアミンである。
【０２０１】
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、エーテル類であり、より好適には、ジエチルエーテルである。
【０２０２】
反応温度は、通常、−８０乃至５０℃であり、好適には、−５０乃至２０℃である。
【０２０３】
反応時間は、通常、１０分間乃至６時間であり、好適には、３０分間乃至３時間である。
【０２０４】
Ｆ−１工程において、化合物（１９）の種類に応じて、化合物（２０）においてヒドロキシ基が−ORgである化合物が得られる場合がある。この場合には、得られた化合物において、酸（好適には、無機酸、より好適には、塩酸）の存在下にて、Ｒgの除去反応を行うことにより、化合物（２０）を得ることができる。
（Ｆ−２工程）
Ｆ−２工程は、
（Ｆ−２ａ工程）：Ｆ−１工程で得られる化合物（２０）を、酸存在下にてオルトギ酸メチルと反応させる工程；および、
（Ｆ−２ｂ工程）：Ｆ−２ａ工程で得られる化合物を、塩基存在下にてクロロメチルメチルエーテルと反応させて、化合物（２１）を製造する工程からなる。
（Ｆ−２ａ工程）
使用される酸は、上記酸群より選択され、好適には、有機スルホン酸であり、より好適には、カンファースルホン酸である。
【０２０５】
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、アルコール類であり、より好適には、メタノールである。
【０２０６】
反応温度は、通常、２０乃至１５０℃であり、好適には、５０乃至１００℃である。
【０２０７】
反応時間は、通常、１時間乃至２４時間であり、好適には、２時間乃至１２時間である。
（Ｆ−２ｂ工程）
使用される塩基は、上記塩基群より選択され、好適には、有機アミンであり、より好適には、ジイソプロピルエチルアミンである。
【０２０８】
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、塩化メチレンである。
【０２０９】
反応温度は、通常、−２０乃至１００℃であり、好適には、０乃至５０℃である。
【０２１０】
反応時間は、通常、１時間乃至４８時間であり、好適には、３時間乃至２４時間である。
（Ｆ−３工程）
Ｆ−３工程は、
（Ｆ−３ａ工程）：Ｆ−２工程で得られる化合物（２１）を、アルキルリチウムおよび塩基の存在下にて、ジメチルホルムアミドと反応させる工程；および、
（Ｆ−３ｂ工程）：Ｆ−３ａ工程で得られる化合物を還元剤により還元して、化合物（２２）を製造する工程からなる。
（Ｆ−３ａ工程）
使用されるアルキルリチウムは、上記塩基群に示されたアルキルリチウムより選択され、好適には、ｎ−ブチルリチウムである。Ｆ−３ａ工程において、化合物（２１）およびｎ−ブチルリチウムのモル数の比は、好適には、１：２乃至１：３であり、より好適には、１：２乃至１：２.５である。
【０２１１】
使用される塩基は、リチウムイオンに配意する性質を有するものであり得、好適には、テトラメチルエチレンジアミンである。Ｆ−３ａ工程において、化合物（２１）およびテトラメチルエチレンジアミンのモル数の比は、好適には、１：２乃至１：３であり、より好適には、１：２乃至１：２．５である。
【０２１２】
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、エーテル類であり、より好適には、ジエチルエーテルである。
【０２１３】
反応温度は、通常、−８０乃至６０℃であり、好適には、−５０乃至４０℃である。
【０２１４】
反応時間は、通常、１０分間乃至６時間であり、好適には、３０分間乃至３時間である。
（Ｆ−３ｂ工程）
使用される還元剤は、通常ホルミル基の還元反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウムのような水素化ホウ素アルカリ金属であり得、好適には、水素化ホウ素ナトリウムである。
【０２１５】
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、エーテル類、アルコール類またはこれらの混合物であり、より好適には、テトラヒドロフラン、メタノールまたはこれらの混合物であり、最も好適には、テトラヒドロフランおよびメタノールの混合物である。
【０２１６】
反応温度は、通常、０乃至１００℃であり、好適には、２０乃至６０℃である。
【０２１７】
反応時間は、通常、１０分間乃至６時間であり、好適には、３０分間乃至３時間である。
（Ｆ−４工程）
Ｆ−４工程は、Ｆ−３工程で得られる化合物（２２）を、アゾジカルボキシレート試薬およびホスフィン試薬の存在下にて、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（２３）と反応させて、化合物（２４）を製造する工程である。
【０２１８】
使用されるアゾジカルボキシレート試薬は、通常Mitsunobu反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、ジメチルアゾジカルボキシレート、ジエチルアゾジカルボキシレート、ジプロピルアゾジカルボキシレート、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート、ジ(tert−ブチル)アゾジカルボキシレートのようなジアルキルアゾジカルボキシレート；ビス(２,２,２−トリクロロエチル)アゾジカルボキシレート；ジフェニルアゾジカルボキシレート；１,１’−(アゾジカルボニル)ジピペリジン；N,N,N’,N’−(テトラメチルアゾジカルボキサミド）；または、ジベンジルアゾジカルボキシレートであり得、好適には、ジアルキルアゾジカルボキシレートであり、より好適には、ジエチルアゾジカルボキシレートである。アゾジカルボキシレート試薬として、ポリスチレン等の高分子に固定化されたアゾジカルボキシレート試薬［好適には、エトキシカルボニルアゾカルボキシメチル  ポリスチレン（ノババイオケム社、製品番号０１−６４−０３７１）のようなポリスチレンに固定化されたアゾジカルボキシレート試薬］を使用することもできる。
【０２１９】
使用されるホスフィン試薬は、通常Mitsunobu反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、トリフェニルホスフィン、トリトリルホスフィン、トリス(メトキシフェニル)ホスフィン、トリス(クロロフェニル)ホスフィン、トリ−ｎ−ブチルホスフィンまたは、２−(ジ−ｔ−ブチルホスフィノ)ビフェニルであり得、好適には、トリフェニルホスフィンまたはトリ−ｎ−ブチルホスフィンである。ホスフィン試薬として、ポリスチレン等の高分子に固定化されたホスフィン試薬（好適には、トリフェニルホスフィン  ポリスチレンのようなポリスチレンに固定化されたトリフェニルホスフィン）を使用することもできる。
【０２２０】
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、芳香族炭化水素類またはエーテル類であり、より好適には、テトラヒドロフランである。
【０２２１】
反応温度は、通常、０乃至１００℃であり、好適には、２０乃至６０℃である。
【０２２２】
反応時間は、通常、１０分間乃至１２時間であり、好適には、３０分間乃至６時間である。
（Ｆ−５工程）
Ｆ−５工程は、
（Ｆ−５ａ工程）：Ｆ−４工程で得られる化合物（２４）において、パラジウム試薬存在下にて、Alloc基を除去する工程；および、
（Ｆ−５ｂ工程）：Ｆ−５ａ工程で得られる化合物を、塩基存在下にて公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（１６）と反応させ、化合物（２５）を製造する工程からなる。
（Ｆ−５ａ工程）
使用されるパラジウム試薬は、通常Alloc基の脱離反応に使用されるものであれば特に限定はないが、例えば、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)、ビス[１,２−ビス(ジフェニルホスフィノ)エタン]パラジウム(０)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(０)、ビス(トリ−ｔ−ブチルホスフィン)パラジウム(０)、塩化パラジウム(II)、酢酸パラジウム(II)、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)、ジクロロビス[メチレンビス(ジフェニルホスフィン)]ジパラジウム−ジクロロメタン付加物、[１,２−ビス(ジフェニルホスフィノ)エタン]ジクロロパラジウム(II)、[１,１’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)−ジクロロメタン付加物、パラジウム(II)アセチルアセトナート、ビス(ベンゾニトリル)パラジウム(II)クロリド、ビス(アセタート)ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)、ビス(アセトニトリル)ジクロロパラジウム(II)、または、ビス(ベンゾニトリル)ジクロロパラジウム(II)であり得、好適には、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)である。
【０２２３】
Ｆ−５ａ工程において、必要に応じて適宜、補足剤を使用することができる。使用される補足剤は、例えば、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ジエチルアミン、ギ酸、酢酸、２−エチルヘキサン酸、２−メチルヘキサン酸ナトリウム塩、５,５−ジメチル−１,３−シクロヘキサンジオン、マロン酸ジメチル、または、トリブチルスズヒドリドであり得、好適には、ピロリジンである。
【０２２４】
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、エーテル類、または、エーテル類および水の混合物であり、より好適には、ジオキサンおよび水の混合物である。
【０２２５】
反応温度は、通常、０乃至１００℃であり、好適には、２０乃至６０℃である。
【０２２６】
反応時間は、通常、１０分間乃至６時間であり、好適には、３０分間乃至３時間である。
（Ｆ−５ｂ工程）
Ｆ−５ｂ工程は、Ｅ−３工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｆ−６工程）
Ｆ−６工程は、
（Ｆ−６ａ工程）：Ｆ−５工程で得られる化合物（２５）において、酸存在下にて、ジメトキシメチル基をホルミル基へ変換し、メトキシメチル基を除去する工程；
（Ｆ−６ｂ工程）：Ｆ−６ａ工程で得られる化合物を、リン酸二水素ナトリウムおよび２−メチル−２−ブテンの存在下にて、次亜塩素酸ナトリウム（NaClO2）により酸化する工程；および、
（Ｆ−６ｃ工程）：Ｆ−６ｂ工程で得られる化合物を、化合物Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド  ジtert−ブチル  アセタール［Me2NC[O(t-Bu)]2］と反応させて、化合物（If）を製造する工程からなる。
（Ｆ−６ａ工程）
使用される酸は、上記酸群より選択され、好適には、無機酸であり、より好適には、塩酸または塩化水素−テトラヒドロフラン溶液であり、最も好適には、塩酸である。
【０２２７】
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、エーテル類であり、より好適には、テトラヒドロフランである。
【０２２８】
反応温度は、通常、０乃至１００℃であり、好適には、２０乃至６０℃である。
【０２２９】
反応時間は、通常、１０分間乃至６時間であり、好適には、３０分間乃至３時間である。
（Ｆ−６ｂ工程）
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、アルコール類、水またはこれらの混合物であり、より好適には、２−メチル−２−プロパノールおよび水の混合物である。
【０２３０】
反応温度は、通常、０乃至１００℃であり、好適には、２０乃至６０℃である。
【０２３１】
反応時間は、通常、１０分間乃至６時間であり、好適には、３０分間乃至３時間である。
（Ｆ−６ｃ工程）
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、芳香族炭化水素類であり、より好適には、トルエンである。
【０２３２】
反応温度は、通常、５０乃至２００℃であり、好適には、８０乃至１５０℃である。
【０２３３】
反応時間は、通常、３０分間乃至２４時間であり、好適には、１時間乃至１２時間である。
（Ｇ法）
Ｇ法は、式（I）において、Ｒ1が−ＣＯＲcであり、Ｒ7が水素原子であり、Ｘ1が単結合である化合物（Ig）を製造する方法である。
（Ｇ−１工程）
Ｇ−１工程は、
（Ｇ−１ａ工程）：Ｂ−２工程で得られる化合物（６）を、二酸化マンガン（MnO2）により酸化する工程；および、
（Ｇ−１ｂ工程）：Ｇ−１ａ工程で得られる化合物を、化合物（２６）と反応させて化合物（２７）を製造する工程からなる。
（Ｇ−１ａ工程）
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、塩化メチレンである。
【０２３４】
反応温度は、通常、０乃至１００℃であり、好適には、２０乃至６０℃である。
【０２３５】
反応時間は、通常、３０分間乃至２４時間であり、好適には、１時間乃至１２時間である。
（Ｇ−１ｂ工程）
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、エーテル類であり、より好適には、テトラヒドロフランである。
【０２３６】
反応温度は、通常、０乃至１００℃であり、好適には、２０乃至６０℃である。
【０２３７】
反応時間は、通常、３０分間乃至２４時間であり、好適には、１時間乃至１２時間である。
【０２３８】
Ｇ−１ｂ工程においては、化合物（２６）の代わりに化合物R6MgClを使用することもできる。
（Ｇ−２工程）
Ｇ−２工程は、Ｇ−１工程で得られる化合物（２７）を、アゾジカルボキシレート試薬およびホスフィン試薬の存在下にて、化合物（３）と反応させて、化合物（２８）を製造する工程である。化合物（３）は、公知であるか、公知の化合物から容易に得られるか、または、Ｌ法により製造することができる。
【０２３９】
Ｇ−２工程は、Ｆ−４工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｇ−３工程）
Ｇ−３工程は、
（Ｇ−３ａ工程）：Ｇ−２工程で得られる化合物（２８）を、一酸化炭素雰囲気下にて、パラジウム触媒および塩基の存在下にて、アルコール化合物と反応させてエステル化合物へ変換する工程；
（Ｇ−３ｂ工程）：Ｇ−３ａ工程で得られるエステル化合物を、塩基存在下にて加水分解する工程；および、
（Ｇ−３ｃ工程）：Ｇ−３ｂ工程で得られる化合物を、縮合剤存在下にて化合物（１１）と反応させて、化合物（Ig）を製造する工程からなる。
【０２４０】
Ｇ−３ａ工程、Ｇ−３ｂ工程およびＧ−３ｃ工程は、それぞれＥ−２ａ工程、Ｅ−２ｂ工程およびＥ−２ｃ工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｈ法）
Ｈ法は、式（I）において、Ｒ6およびＲ7が水素原子であり、Ｘ1がメチレン基である化合物（Ih）を製造する方法である。
（Ｈ−１工程）
Ｈ−１工程は、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（２９）を還元剤により還元して、化合物（３０）を製造する工程である。
【０２４１】
使用される還元剤は、通常エステルの還元反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウムのような水素化ホウ素アルカリ金属、水素化アルミニウムリチウム、水素化リチウムトリエトキシドアルミニウムのような水素化アルミニウム化合物、または、ジ(イソブチル)アルミニウムヒドリド、ジ(メトキシエトキシ)アルミニウムナトリウムジヒドリドのような水素化有機アルミニウム化合物であり得、好適には、水素化ホウ素アルカリ金属であり、より好適には、水素化ホウ素リチウムである。
【０２４２】
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、エーテル類、アルコール類またはこれらの混合物であり、より好適には、テトラヒドロフランおよびメタノールの混合物である。
【０２４３】
反応温度は、通常、２０乃至２００℃であり、好適には、５０乃至１５０℃である。
【０２４４】
反応時間は、通常、３０分間乃至１２時間であり、好適には、１時間乃至６時間である。
（Ｈ−２工程）
Ｈ−２工程は、Ｈ−１工程で得られる化合物（３０）を、塩基存在下にて、Ａ−１工程で得られる化合物（２）と反応させて、化合物（Ih）を製造する工程である。
【０２４５】
使用される塩基は、上記塩基群より選択され、好適には、アルカリ金属水素化物であり、より好適には、水素化ナトリウムである。
【０２４６】
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、エーテル類であり、より好適には、テトラヒドロフランである。
【０２４７】
反応温度は、通常、−２０乃至１５０℃であり、好適には、０乃至１００℃である。
【０２４８】
反応時間は、通常、３０分間乃至１２時間であり、好適には、１時間乃至６時間である。
（Ｉ法）
Ｉ法は、式（I）において、Ｒ1が式−COO(t-Bu)であり、Ｒ2がヒドロキシル基であり、Ｒ6およびＲ7が水素原子であり、Ｘ1が単結合である化合物（Ii）を製造する方法である。
（Ｉ−１工程）
Ｉ−１工程は、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（３１）を、アルキルリチウムおよび塩基の存在下にて、二炭酸ジ−tert−ブチル［(t-BuOCO)2O］と反応させ、化合物（３３）を製造する工程である。
【０２４９】
Ｉ−１工程は、Ｆ−１工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｉ−２工程）
Ｉ−２工程は、Ｉ−１工程で得られる化合物（３２）において、シリル基の除去反応を行うことにより、化合物（３３）を製造する工程である。
【０２５０】
使用される試薬は、通常シリル基の除去反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、上記酸群に示された酸、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフロリド、弗化カリウムのような弗化物イオン（Ｆ-）を生成する試薬、または、これらの混合物であり得、好適には、酢酸、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフロリドまたはこれらの混合物であり、より好適には、酢酸およびテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフロリドの混合物である。
【０２５１】
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、エーテル類であり、より好適には、テトラヒドロフランである。Ｉ−２工程に使用される試薬および溶媒の組合わせとして、酢酸、テトラヒドロフランおよび水の混合物も好適である。
【０２５２】
反応温度は、通常、０乃至１５０℃であり、好適には、２０乃至１００℃である。
【０２５３】
反応時間は、通常、３０分間乃至１２時間であり、好適には、１時間乃至６時間である。
（Ｉ−３工程）
Ｉ−３工程は、Ｉ−２工程で得られる化合物（３３）を、塩基存在下にて化合物（３）と反応させて、化合物（６）を製造する工程である。化合物（３）は、公知であるか、公知の化合物から容易に得られるか、または、Ｌ法により製造することができる。
【０２５４】
Ｉ−３工程は、Ｆ−４工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｉ−４工程）
Ｉ−４工程は、Ｉ−３工程で得られる化合物（３４）において、メトキシメチル基の除去反応を行うことにより、化合物（Ii）を製造する工程である。
【０２５５】
使用される試薬は、通常メトキシメチル基の除去反応に使用されるものであり、−COO(t-Bu)基に影響を与えないものであれば特に限定はなく、例えば、トリメチルシリルクロリド、トリメチルシリルブロミドのようなシリルハライド類、および、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムクロリド、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムブロミドのようなアンモニウムハライド類の組合わせであり得、好適には、トリメチルシリルクロリドおよびテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムブロミドの組合わせである。
【０２５６】
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、塩化メチレンである。
【０２５７】
反応温度は、通常、０乃至１５０℃であり、好適には、２０乃至１００℃である。
【０２５８】
反応時間は、通常、３０分間乃至２４時間であり、好適には、２時間乃至１２時間である。
（Ｊ法）
Ｊ法は、式（I）において、Ｒ3がＲiであり、Ｒ6およびＲ7が水素原子であり、Ｘ1が単結合である化合物（Ij）を製造する方法である。
（Ｊ−１工程）
Ｊ−１工程は、Ａ法乃至Ｆ法において得られる化合物（３５）を、パラジウム試薬および塩基の存在下にて、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（３６）と反応させて、化合物（Ij）を製造する工程である。
【０２５９】
使用されるパラジウム触媒は、Ｄ−１工程で示されたものと同様であり得、好適には、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(０)またはトリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(０)であり、より好適には、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(０)である。また、Ｄ−１工程と同様に、必要に応じて適宜リン配位子を使用することができ、使用されるリン配位子は、好適には、トリ−ｏ−トリルホスフィンである。
【０２６０】
使用される塩基は、上記塩基群より選択され、好適には、アルカリ金属炭酸塩であり、より好適には、炭酸ナトリウムである。
【０２６１】
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、芳香族炭化水素類、アルコール類、水、または、これらの混合物であり、より好適には、トルエン、エタノール、水、または、これらの混合物であり、最も好適には、トルエン、エタノールおよび水の混合物である。
【０２６２】
反応温度は、通常、２０乃至２００℃であり、好適には、５０乃至１５０℃である。
【０２６３】
反応時間は、通常、３０分間乃至２４時間であり、好適には、２時間乃至１２時間である。
【０２６４】
またＪ−１工程は、化合物（３５）を、パラジウム試薬［特に、[１,１’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)−ジクロロメタン付加物］、および、金属塩［特に、塩化亜鉛および沃化銅(I)の組合わせ］の存在下にて、溶媒（特に、テトラヒドロフラン）中で、化合物RiMgClもしくはRiMgBrと反応させることによって行うこともできる。
（Ｋ法）
Ｋ法は、式（I）において、Ｒ6およびＲ7が水素原子であり、Ｘ1が単結合である化合物（Ik）を製造する方法である。
（Ｋ−１工程）
Ｋ−１工程は、Ａ法乃至Ｆ法において得られる化合物（３５）を、パラジウム試薬および塩基の存在下にて、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（３７）と反応させて、化合物（３８）を製造する工程である。
【０２６５】
使用されるパラジウム触媒は、Ｄ−１工程で示されたものと同様であり得、好適には、[１,１’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II)−ジクロロメタン付加物である。また、Ｄ−１工程と同様に、必要に応じて適宜リン配位子を使用することができる。
【０２６６】
使用される塩基は、上記塩基群に示された塩基、または、酢酸ナトリウム、酢酸カリウムのような酢酸アルカリ金属塩であり、好適には、酢酸アルカリ金属塩であり、より好適には、酢酸カリウムである。
【０２６７】
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、アミド類であり、より好適には、ジメチルホルムアミドである。
【０２６８】
反応温度は、通常、２０乃至２００℃であり、好適には、５０乃至１５０℃である。
【０２６９】
反応時間は、通常、３０分間乃至２４時間であり、好適には、２時間乃至１２時間である。
（Ｋ−２工程）
Ｋ−２工程は、Ｋ−１工程で得られる化合物（３８）を、パラジウム試薬および塩基の存在下にて、公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（３９）と反応させて、化合物（Ik）を製造する工程である。
【０２７０】
Ｋ−２工程は、Ｊ−１工程と同様の方法に従い、行うことができる。
（Ｌ法）
Ｌ法は、Ａ−２工程、Ｂ−３工程、Ｇ−２工程、または、Ｉ−３工程で使用される化合物（３）において、Ｒ8が−Ｎ(Ｒ10)ＺＲ11である化合物（３ａ）を製造する方法である。
（Ｌ−１工程）
Ｌ−１工程は、
（Ｌ−１ａ工程）：公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（４０）を、塩基存在下にてシリル化試薬と反応させて、ヒドロキシル基を保護する工程；
（Ｌ−１ｂ工程）：Ｌ−１ａ工程で得られる化合物において、還元剤によりニトロ基を還元する工程；
（Ｌ−１ｃ工程）：Ｌ−１ｂ工程で得られる化合物を、塩基の存在下にて化合物（１６）と反応させる工程；および、
（Ｌ−１ｄ工程）：Ｌ−１ｃ工程で得られる化合物を、塩基の存在下にて化合物（１８）と反応させて、化合物（４１）を製造する工程からなる。
（Ｌ−１ａ工程）
使用されるシリル化試薬は、通常ヒドロキシル基の保護反応に使用されるものであれば特に限定はなく、例えば、RhClまたはRhOTfであり得、好適には、RhClであり、より好適には、トリイソプロピルシリルクロリドである。
【０２７１】
使用される塩基は、上記塩基群より選択されるものであり、好適には、アルカリ金属水素化物であり、より好適には、水素化ナトリウムである。
【０２７２】
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、エーテル類であり、より好適には、テトラヒドロフランである。
【０２７３】
反応温度は、通常、−２０乃至１００℃であり、好適には、０乃至６０℃である。
【０２７４】
反応時間は、通常、３０分間乃至１２時間であり、好適には、１時間乃至６時間である。
（Ｌ−１ｂ工程）
使用される還元剤は、通常ニトロ基の還元反応に使用されるものであれば特に限定はなく、好適には、水素化ホウ素ナトリウムおよび塩化ニッケル(II)［特に、塩化ニッケル(II)水和物］の組合わせである。
【０２７５】
使用される溶媒は、上記溶媒群より選択され、好適には、アルコール類であり、より好適には、メタノールである。
【０２７６】
反応温度は、通常、０乃至１００℃であり、好適には、２０乃至６０℃である。
【０２７７】
反応時間は、通常、３０分間乃至１２時間であり、好適には、１時間乃至６時間である。
【０２７８】
また、Ｌ−１ｂ工程は、Ｅ−２ｄ工程と同様の方法に従って、行うこともできる。
（Ｌ−１ｃ工程）
Ｌ−１ｃ工程は、Ｅ−３工程と同様の方法に従って、行うことができる。
（Ｌ−１ｄ工程）
Ｌ−１ｄ工程は、Ｅ−４工程と同様の方法に従って、行うことができる。
（Ｌ−２工程）
Ｌ−２工程は、Ｌ−１工程で得られる化合物（４１）において、シリル基の除去反応を行うことにより、化合物（３ａ）を製造する工程である。
【０２７９】
Ｌ−２工程は、Ｉ−２工程と同様の方法に従って、行うことができる。
（Ｍ法）
Ｍ法は、Ａ−１工程で使用される化合物（１）において、Ｒ1が−ＣＯＲcである化合物（１ａ）を製造する方法である。
（Ｍ−１工程）
Ｍ−１工程は、
（Ｍ−１ａ工程）：公知であるかまたは公知の化合物から容易に得られる化合物（４３）において、触媒存在下および水素雰囲気下にてニトロ基を還元する工程；および、
（Ｍ−１ｂ工程）：Ｍ−１ａ工程で得られる化合物を、酸存在下にて亜硝酸塩と反応させてジアゾニウム塩へ変換した後、沃素化して、化合物（４４）を製造する工程からなる。
（Ｍ−１ａ工程）
Ｍ−１ａ工程は、Ｅ−２ｄ工程と同様の方法に従って、行うことができる。
（Ｍ−１ｂ工程）
Ｍ−１ｂ工程は、Ｂ−１工程と同様の方法に従って、行うことができる。
（Ｍ−２工程）
Ｍ−２工程は、Ｍ−１工程で得られる化合物（４４）を、一酸化炭素雰囲気下にて、パラジウム触媒および塩基の存在下にて化合物RjOHと反応させて、化合物（４５）を製造する工程である。
【０２８０】
Ｍ−２工程は、Ｅ−２ａ工程と同様の方法に従って、行うことができる。
（Ｍ−３工程）
Ｍ−３工程は、Ｍ−２工程で得られる化合物（４５）を、塩基存在下にて加水分解して、化合物（４６）を製造する工程である。
【０２８１】
Ｍ−３工程は、Ｅ−２ｂ工程と同様の方法に従って、行うことができる。
（Ｍ−４工程）
Ｍ−４工程は、Ｍ−３工程で得られる化合物（４６）を、縮合剤存在下にて化合物（１１）と反応させて、化合物（１ａ）を製造する工程である。
【０２８２】
Ｍ−４工程は、Ｃ−２工程、Ｅ−２ｃ工程またはＦ−６ｃ工程と同様の方法に従って、行うことができる。
また、必要に応じて適宜、以下の反応条件下での置換基変換反応等を上記Ａ法乃至Ｍ法に適用することができる；
（ａ）アミノ基からクロロ基：（i）硫酸、亜硝酸ナトリウム、（ii）沃化カリウム、（iii）亜硝酸ナトリウム、塩酸、塩化銅(I)；
（ｂ）ヨード基からシクロプロピル基：プロパルギルブロミド、９−ボラビシクロ[３.３.１]ノナン、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(０)、水酸化ナトリウム；
（ｃ）ヨード基からホルミル基：一酸化炭素、トリ−ｎ−オクチルシラン、酢酸パラジウム(II)、１,３−ビス(ジフェニルホスフィノ)プロパン；
（ｄ）ホルミル基から２,２,２−トリフルオロエチル基：（i）トリメチルシリルトリフルオロメタン、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフロリド、（ii）ｐ−トルエンスルホニルクロリド、水素化ナトリウム、（iii）水素、パラジウム−炭素；
（ｅ）ヨード基からエチニル基：（i）トリメチルシリルアセチレン、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)、沃化銅(I)、ジイソプロピルアミン、（ii）テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフロリド；
（ｆ）ヨード基からフェニルチオ基、フェニルスルフィニル基、もしくは、フェニルスルホニル基：（i）メルカプトベンゼン、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(０)、(オキシジ−２,１−フェニレン)ビス(ジフェニルホスフィン)(DEPphos)、ｔ−ブトキシカリウム、（ii）ｍ−クロロ過安息香酸；
（ｇ）ヨード基からビニル基：酢酸パラジウム(II)、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフロリド、ビニルトリメトキシシラン、１,３−ビス(２,６−ジイソプロピルフェニル)イミダゾリウムクロリド；
（ｈ）アミノ基からジメチルアミノ基：ホルマリン、シアノ水素化ホウ素ナトリウム；または、
（ｉ）アミノ基から２,２,２−トリフルオロエチルアミノ基；トリフルオロメタンスルホン酸  ２,２,２−トリフルオロエチルエステル。
本発明において「動脈硬化症」は、（i）種々の要因（複合的な要因を含む）に起因する動脈硬化症；および、（ii）高脂血症、高コレステロール血症、脂質関連疾患、炎症性疾患、糖尿病、高血圧症のような動脈硬化症を引き起こし得る疾患に起因する動脈硬化症を包含する。
【０２８３】
本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルが、医薬として用いられる場合には、その目的に応じて下記薬剤と組み合わせて、同時にまたは時間を置いて別々に投与するための医薬組成物を形成し得る。
【０２８４】
本発明の上記医薬組成物を「同時に投与する」場合、その投与形態は、ほぼ同じ時間に投与できる投与形態であれば特に限定はなく、例えば、組成成分である本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルおよび下記薬剤を、別々の製剤の組み合わせの形態で、または、単一の製剤（配合剤）の形態で、投与することができ、別々の製剤の組み合わせの形態で投与することが好ましい。
【０２８５】
本発明の上記医薬組成物を「時間を置いて別々に投与する」場合、その投与形態は、異なった時間に別々に投与できる投与形態であれば特に限定はなく、例えば、始めに、一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを投与して、決められた時間の後、下記薬剤を投与したり、または、始めに下記薬剤を投与して、決められた時間の後、一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを投与することができる。
【０２８６】
本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルと組み合わせて投与され得る薬剤は、その目的に合致して、所望の効果を示すものであれば特に限定はなく、例えば、HMG-CoA還元酵素阻害剤、HMG-CoAシンターゼ阻害剤、血漿ＨＤＬ上昇剤、コレステロール生合成阻害剤、スクアレンエポキシダーゼ阻害剤、スクアレンシンセターゼ阻害剤、高コレステロール血症治療剤、アシル−コエンザイムＡ、CETP阻害剤、ACAT阻害剤、プロブコール、コレステロール吸収阻害剤、胆汁酸吸着イオン交換樹脂、フィブラート系薬剤、ニコチン酸誘導体、ナイアシンアミド、LDL受容体誘導物質、ビタミンB6、ビタミンB12、抗酸化ビタミン、アンジオテンシンII阻害剤、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、β−ブロッカー、フィブリノーゲン阻害剤、アスピリン、利尿剤、または、それらの組合わせであり得、好適には、HMG-CoA還元酵素阻害剤、CETP阻害剤、ACAT阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、胆汁酸吸着イオン交換樹脂、フィブラート系薬剤、ニコチン酸誘導体、アンジオテンシンII阻害剤、利尿剤、または、それらの組合わせであり得、より好適には、HMG-CoA還元酵素阻害剤、CETP阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、または、それらの組合わせであり、さらに好適には、HMG-CoA還元酵素阻害剤、CETP阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、または、それらの組合わせであり、最も好適には、HMG-CoA還元酵素阻害剤である。
【０２８７】
本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルおよびHMG-CoA還元酵素阻害剤を、同時にまたは時間を置いて別々に投与するための医薬組成物（当該医薬組成物は、必要に応じてCETP阻害剤またはコレステロール吸収阻害剤を含有してもよい）は、動脈硬化症；アテローム性動脈硬化症；糖尿病に起因する動脈硬化症；高脂血症；高コレステロール血症；脂質関連疾患；虚血性心疾患、心不全のような心血管性疾患；冠動脈疾患；または、脳血管性疾患、好適には、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症または糖尿病に起因する動脈硬化症の治療または予防のための医薬組成物として有用である。また、当該医薬組成物は、温血動物用（特に、ヒト用）の医薬組成物として有用である。
【０２８８】
上記HMG-CoA還元酵素阻害剤は、HMG-CoA還元酵素阻害作用を有し、医薬として用いられ得るものであれば限定はなく、例えば、特開昭57-2240号公報（米国特許第4346227号明細書）に記載された、(+)-(3R,5R)-3,5-ジヒドロキシ-7-[(1S,2S,6S,8S,8aR)-6-ヒドロキシ-2-メチル-8-[(S)-2-メチルブチリルオキシ]-1,2,6,7,8,8a-ヘキサヒドロ-1-ナフチル]ヘプタン酸（プラバスタチン）［(+)-(3R,5R)-3,5-ジヒドロキシ-7-[(1S,2S,6S,8S,8aR)-6-ヒドロキシ-2-メチル-8-[(S)-2-メチルブチリルオキシ]-1,2,6,7,8,8a-ヘキサヒドロ-1-ナフチル]ヘプタン酸  一ナトリウム塩（プラバスタチン  ナトリウム）のようなプラバスタチンの塩を包含する］、特開昭57-163374号公報（米国特許第4231938号明細書）に記載された(+)-(1S,3R,7S,8S,8aR)-1,2,3,7,8,8a-ヘキサヒドロ-3,7-ジメチル-8-[2-[(2R,4R)-テトラヒドロ-4-ヒドロキシ-6-オキソ-2H-ピラン-2-イル]エチル]-1-ナフチル  (S)-2-メチルブチレート（ロバスタチン）、特開昭56-122375号公報（米国特許第4444784号明細書）に記載された(+)-(1S,3R,7S,8S,8aR)-1,2,3,7,8,8a-ヘキサヒドロ-3,7-ジメチル-8-[2-[(2R,4R)-テトラヒドロ-4-ヒドロキシ-6-オキソ-2H-ピラン-2-イル]エチル]-1-ナフチル  2,2-ジメチルブチレート（シンバスタチン）、特開昭60-500015号公報（米国特許第4739073号明細書）に記載された(±)-(3R*,5S*,6E)-7-[3-(4-フルオロフェニル)-1-(1-メチルエチル)-1H-インドール-2-イル]-3,5-ジヒドロキシ-6-ヘプテン酸（フルバスタチン）、特開平1-216974号公報（米国特許第5006530号明細書）に記載された(3R,5S,6E)-7-[4-(4-フルオロフェニル)-2,6-ジ-(1-メチルエチル)-5-メトキシメチルピリジン-3-イル]-3,5-ジヒドロキシ-6-ヘプテン酸（セリバスタチン）、特開平3-58967号公報（米国特許第5273995号明細書）に記載された(3R,5S)-7-[2-(4-フルオロフェニル)-5-(1-メチルエチル)-3-フェニル-4-フェニルアミノカルボニル-1H-ピロール-1-イル]-3,5-ジヒドロキシヘプタン酸（アトルバスタチン）、特開平1-279866号公報（米国特許第5854259号および第5856336号明細書）に記載された(E)-3,5-ジヒドロキシ-7-[4’-(4”-フルオロフェニル)-2’-シクロプロピルキノリン-3’-イル]-6-ヘプテン酸（ピタバスタチン）、特開平5-178841号公報（米国特許第5260440号明細書）に記載された(+)-(3R,5S)-7-[4-(4-フルオロフェニル)-6-イソプロピル-2-(N-メチル-N-メタンスルホニルアミノ)ピリミジン-5-イル]-3,5-ジヒドロキシ-6(E)-ヘプテン酸（ロスバスタチン）、または、それらの薬理上許容される塩であり得、好適には、プラバスタチン、アトルバスタチンまたはロスバスタチンであり、より好適には、プラバスタチンである。
【０２８９】
上記CETP阻害剤は、CETP阻害作用を有し、医薬として用いられ得るものであれば限定はなく、例えば、国際公開第00/17164号公報に記載されたcis-4-[(3,5-ビストリフルオロメチルベンジル)メトキシカルボニルアミノ-2-エチル-6-トリフルオロメチル-3,4-ジヒドロ-2H-キノリン-1-カルボン酸  エチルエステル、もしくは、エチル  (2R,4S)-4-[[3,5-ビス(トリフルオロメチル)ベンジル](メトキシカルボニル)アミノ]-2-エチル-6-(トリフルオロメチル)-3,4-ジヒドロキノリン-1(2H)-カルボキシレート、または、特開平11-49743号公報もしくは特開平11-222428号公報に記載された2-メチルチオプロピオン酸  S-[2-[1-(2-エチルブチル)シクロヘキサンカルボニルアミノ]フェニル]エステルであり得る。
【０２９０】
上記ACAT阻害剤は、ACAT阻害作用を有し、医薬として用いられ得るものであれば限定はなく、例えば、国際公開第92/09561号パンフレットに記載された（±）−Ｎ−（１，２−ジフェニルエチル）−２−（２−オクチルオキシフェニル）アセタミド、米国特許第5491172号明細書、米国特許第5633287号明細書、米国特許第6093719号明細書、米国特許第6124309号明細書もしくは米国特許第6143755号明細書に記載された、２，６−ビス（１−メチルエチル）フェニル  Ｎ−［［２，４，６−トリス（１−メチルエチル）フェニル］アセチル］スルファメート、米国特許第5120738号明細書に記載された（１Ｓ，２Ｓ）−２−［Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ−ノニルカルバモイル］アミノシクロヘキサン−１−イル  ３−［Ｎ−（２，２，５，５−テトラメチル−１，３−ジオキサン−４−カルボニル）アミノ］プロピオネート、米国特許第5990173号明細書に記載された（Ｓ）−２’，３’，５’−トリメチルー４’−ヒドロキシ−α−ドデシルチオ−α−フェニルアセタニリド、米国特許第5849732号明細書に記載された２−［３−（２−シクロヘキシルエチル）−３−（４−ジメチルアミノフェニル）ウレイド］−４−メトキシ−６−tert−ブチルフェノールおよびその塩酸塩、国際公開第96/26948号パンフレットに記載された（−）−４−｛（４Ｒ，５Ｒ）−２−［３−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレイドメチル］−４，５−ジメチル−１，３−ジオキソラン−２−イル｝フェニルフォスフェートおよびそのモノナトリウム塩、欧州特許0987254号明細書に記載されたＮ−［２，４−ビス（メチルチオ）−６−メチル−３−ピリジル］−２−［４−［２−（オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルチオ）エチル］ピペラジン−１−イル］アセタミド、米国特許第5475130号明細書に記載されたＮ−（２，６−ジイソプロピルフェニル）−２−テトラデシルチオアセタミド、米国特許第5733931号明細書に記載されたトランス−１，４−ビス［［１−シクロヘキシル−３−（４−ジメチルアミノフェニル）ウレイド］メチル］シクロヘキサン、国際公開第96/10559号パンフレットに記載された１−ベンジル−１−［３−（ピラゾール−３−イル）ベンジル］−３−［２，４−ビス（メチルチオ）−６−メチルピリジン−３−イル］ウレア、米国特許第5990150号明細書もしくは米国特許第6127403号明細書に記載された、Ｎ−（４，６−ジメチル−１−ペンチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド、米国特許第6063806号明細書もしくは米国特許第6200988号明細書に記載された、Ｎ−（１−オクチル−５−カルボキシメチル−４，６−ジメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミドおよびその硫酸塩、Ｎ−［４−（３,４−ジメチルフェニル）−１,４−ジアザシクロヘキシル］−（２Ｅ）−３−（３,５−ジメトキシ−４−オクチルオキシフェニル）−２−プロペンアミド、またはそれらの薬理上許容される塩であり得、好適には、Ｎ−（１−オクチル−５−カルボキシメチル−４，６−ジメチルインドリン−７−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミドおよびその硫酸塩である。
【０２９１】
上記アンジオテンシンII阻害剤は、アンジオテンシンII阻害作用を有し、医薬として用いられる得るものであれば限定はなく、例えば、欧州特許出願公開第0459136号明細書もしくは欧州特許出願公開第0520423号明細書に記載された、カンデサルタンもしくは2-エトキシ-1-[p-(o-1H-テトラゾール-5-イルフェニル)ベンジル]-7-ベンズイミダゾールカルボン酸  1-(シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ)エチルエステル（カンデサルタン  シレキセチル）、国際公開第91/14679号パンフレットに記載された2-n-ブチル-4-スピロシクロペンタン-1-[((2'-テトラゾール-5-イル)ビフェニル-4-イル)メチル]-2-イミダゾリン-5-オン（イルベサルタン）、特開平5-78328号公報（米国特許第5459148号明細書）に記載された、オルメサルタンもしくは(5-メチル-2-オキソ-１,３-ジオキソレン-4-イル)メチル  4-(1-ヒドロキシ-1-メチルエチル)-2-プロピル-1-[[2'-(1H-テトラゾール-5-イル)ビフェニル-4-イル]メチル]イミダゾール-5-カルボキシレート（オルメサルタン  メドキソミル）、特開平5-320139号公報に記載された2-プロピル-8-オキソ-1-[(2'-(1H-テトラゾール-5-イル)ビフェニル-4-イル)メチル]-4,5,6,7-テトラヒドロシクロヘプトイミダゾール（プラトサルタン）、欧州特許出願公開第0502314号明細書に記載された4'-[(１,４'-ジメチル-2'-プロピル[２,６'-bi-1H-ベンズイミダゾール]-1'-イル)メチル]-[1,1'-ビフェニル]-2-カルボン酸（テルミサルタン）、欧州特許出願公開第0443983号明細書に記載された(S)-N-バレリル-N-([2'-(1H-テトラゾール-5-イル)ビフェニル-4-イル]メチル)バリン（バルサルタン）、欧州特許出願公開第0403159号明細書に記載された、エプロサルタンもしくは3-[1-(4-カルボキシフェニルメチル)-2-n-ブチルイミダゾール-5-イル]-2-チエニルメチル-2-プロペン酸  メタンスルホネート（エプロサルタン  メシレート）、欧州特許出願公開第0253310号明細書もしくは欧州特許出願公開第0511767号明細書に記載された、ロサルタンもしくは2-ブチル-4-クロロ-1-[[2'-(1H-テトラゾール-5-イル)-[1,1'-ビフェニル]-4-イル]メチル]-1H-イミダゾール-5-メタノール  一カリウム塩（ロサルタン  カリウム）、または、それらの薬理上許容される塩であり得、好適には、オルメサルタンまたはオルメサルタン  メドキソミルである。
【０２９２】
上記コレステロール吸収阻害剤は、消化管からの食餌性コレステロールの吸収を阻害する作用を有し、医薬として用いられ得るものであれば限定はなく、例えば、１−（４−フルオロフェニル）−３（Ｒ）−［３−（４−フルオロフェニル）−３（Ｓ）−ヒドロキシプロピル］−４（Ｓ）−（４−ヒドロキシフェニル）−２−アゼチジノン（エゼチマイブ）であり得る。
【０２９３】
上記胆汁酸吸着イオン交換樹脂は、コレステロールの体外排泄経路である胆汁酸の排泄を増加させる作用を有し、医薬として用いられ得るものであれば限定はなく、例えば、コレスチラミン、コレスチミドまたは塩酸コレセベラムであり得る。
【０２９４】
上記フィブラート系薬剤は、医薬として用いられ得るものであれば限定はなく、例えば、クロフィブラート、クリノフィブラート、ベザフィブラート、フェノフィブラート、または、ゼムフィブラートであり得る。
【０２９５】
上記ニコチン酸誘導体は、医薬として用いられ得るものであれば限定はなく、例えば、ニセリトロールまたはニコモールであり得る。
【０２９６】
上記利尿剤は、利尿作用を有し、医薬として用いられ得るものであれば限定はなく、例えば、クロロチアジド、ヒドロクロロチアジド、フロセミド、ピレタニド（piretanide）、または、アゾセミド（azosemide）であり得る。
【０２９７】
上記HMG-CoA還元酵素阻害剤、CETP阻害剤、ACAT阻害剤、アンジオテンシンII阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、フィブラート系薬剤、ニコチン酸誘導体、または、利尿剤が、酸または塩基とともに塩を形成し得る場合、これらの薬剤はその塩を包含する。また上記薬剤に立体異性体が存在する場合、これらの薬剤は全ての立体異性体および立体異性体の混合物を包含する。
【０２９８】
本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルを、上記疾患の治療薬または予防薬として使用する場合には、一般式（I）で表される化合物またはその薬理学上許容される塩もしくはエステルを、それ自体あるいは適宜の薬理学的に許容される、賦形剤、希釈剤等と混合し、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤もしくはシロップ剤等の剤形で経口的に、または、注射剤、坐剤、貼付剤もしくは外用剤等の剤形で非経口的に、投与することができる。
【０２９９】
これらの製剤は、賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、乳化剤、安定剤、矯味矯臭剤、希釈剤等の添加剤を用いて、周知の方法で製造される。
【０３００】
賦形剤は、例えば、有機系賦形剤または無機系賦形剤であり得る。有機系賦形剤は、例えば、乳糖、白糖、葡萄糖、マンニトール、ソルビトールのような糖誘導体；トウモロコシデンプン、馬鈴薯デンプン、α化澱粉、デキストリンのような澱粉誘導体；結晶セルロースのようなセルロース誘導体；アラビアゴム；デキストラン；または、プルランであり得る。無機系賦形剤は、例えば、軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、珪酸カルシウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；燐酸水素カルシウムのような燐酸塩；炭酸カルシウムのような炭酸塩；または、硫酸カルシウムのような硫酸塩であり得る。
【０３０１】
滑沢剤は、例えば、ステアリン酸；ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸金属塩；タルク；コロイドシリカ；ビーズワックス、ゲイ蝋のようなワックス類；硼酸；アジピン酸；硫酸ナトリウムのような硫酸塩；グリコール；フマル酸；安息香酸ナトリウム；ＤＬ−ロイシン；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水和物のような珪酸類；または、上記澱粉誘導体であり得る。
【０３０２】
結合剤は、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、または、上記賦形剤に記載された誘導体であり得る。
【０３０３】
崩壊剤は、例えば、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；カルボキシメチルスターチ、カルボキシメチルスターチナトリウムのような化学修飾されたデンプン・セルロース誘導体；または、架橋ポリビニルピロリドンであり得る。
【０３０４】
乳化剤は、例えば、ベントナイト、ビーガムのようなコロイド性粘土；水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウムのような金属水酸化物；ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸カルシウムのような陰イオン界面活性剤；塩化ベンザルコニウムのような陽イオン界面活性剤；または、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステルのような非イオン界面活性剤であり得る。
【０３０５】
安定剤は、例えば、メチルパラベン、プロピルパラベンのようなパラヒドロキシ安息香酸エステル類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコールのようなアルコール類；塩化ベンザルコニウム；フェノール、クレゾールのようなフェノール類；チメロサール；デヒドロ酢酸；または、ソルビン酸であり得る。
【０３０６】
矯味矯臭剤は、例えば、通常使用される、甘味料、酸味料、香料等であり得る。
【０３０７】
一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルの投与量は、疾患、患者の年齢等により異なるが、経口投与の場合には、１回当り下限０．０１mg/kg（好適には、０．０５mg/kg）、上限５００mg/kg（好適には、１００mg/kg）を、静脈内投与の場合には、１回当り下限０．００１mg/kg（好適には、０．００５mg/kg）、上限１００mg/kg（好適には、２０mg/kg）を成人に対して、１日当り１乃至６回、疾患およびその症状に応じて投与することが望ましい。
【発明の効果】
【０３０８】
本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルは、ＬＸＲに対して優れた結合活性を有し、また、吸収、体内分布、血中半減期等の点で、優れた体内動態的性質を有し、腎臓、肝臓、および他の臓器に対する毒性も低い。従って、本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルは、温血動物用、好適には、ヒト用の医薬として有用である。一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルは、特に、動脈硬化症；アテローム性動脈硬化症；糖尿病に起因する動脈硬化症；高脂血症；高コレステロール血症；脂質関連疾患；慢性関節リューマチ、骨関節炎、アレルギー性疾患、喘息、敗血症、乾癬、骨粗鬆症のような、炎症性サイトカインにより引き起こされる疾患である炎症性疾患；全身性エリトマトーデス、潰瘍性大腸炎、クローン病のような自己免疫疾患；虚血性心疾患、心不全のような心血管性疾患；脳血管性疾患；腎疾患；糖尿病；網膜症、腎症、神経症、冠動脈疾患のような糖尿病合併症；肥満；腎炎；肝炎；癌；または、アルツハイマー病；好適には、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症、高脂血症、高コレステロール血症、脂質関連疾患、炎症性サイトカインにより引き起こされる疾患である炎症性疾患、または、糖尿病；最も好適には、動脈硬化症の治療または予防のための医薬として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０３０９】
以下、実施例、試験例および製剤例を挙げて、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明の範囲は、これらに限定されるものではない。
【０３１０】
以下の実施例において、実施例（１−４）、（２−４）、（４−２）、（７−３）、（１２−３）、（１６−２）、（４４−４）、（４５−５）、または、（７２−３）等で使用されるＮ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミドは、文献（Harvison, P. J. et al., J. Med. Chem., 1986年，第29巻，p. 1737-1743）に記載された方法に従って製造することができる。
【実施例】
【０３１１】
（実施例１）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（{４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル}−５−ヨードベンゾエート（例示化合物番号：１−７０）
（１−１）文献（Ashton, M. J. et al., J. Med. Chem., 1996年, 第39巻, p. 3343-3356）に記載された方法に従って合成した５−アミノ−２−メチル安息香酸（２０．５ｇ，１３６ｍｍｏｌ）を水（５００ｍｌ）に懸濁させ氷冷下にて、濃硫酸（５０ｍｌ）を加えた。氷冷下にて、亜硝酸ナトリウム（１２．６ｇ，１８３ｍｍｏｌ）の水溶液（４０ｍｌ）を反応液の温度を１０℃以下に保ちながら滴下し、更に氷冷下にて２０分間撹拌した。この反応液に氷冷下にてヨウ化カリウム（３８．３ｇ，２３１ｍｍｏｌ）の水溶液（５０ｍｌ）を加えた。直ちに反応液を８０℃に加温し、１時間撹拌した後、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出（３回）した。有機層を水、１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液、水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して５−ヨード−２−メチル安息香酸（４１．３ｇ）を淡橙色固体として得た。得られた化合物は、更に精製することなく、次の工程に使用した。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ 8.11 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.80 (1H, dd, J = 8 .1, 2.2 Hz), 7.14 (1H, d, J = 8.1 Hz), 2.48 (3H, s).
（１−２）実施例（１−１）で得られた５−ヨード−２−メチル安息香酸（４１．３ｇ）のトルエン溶液（２３０ｍｌ）に二塩化オキサリル（２３．７ｍｌ，２７２ｍｍｏｌ）、および、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．３０ｍｌ）を室温にて加えた後、６０℃にて９０分間攪拌した。反応液を室温に戻し、減圧下にて溶媒を留去した。更にトルエン（２００ｍｌ）を加え減圧下にて溶媒を留去する操作を２回繰り返した。得られた残渣のテトラヒドロフラン（４００ｍｌ）溶液に氷冷下にて、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１５．２ｇ，１３６ｍｍｏｌ）を５分間かけて徐々に加えた。反応液を室温に戻し更に１時間攪拌した後、１５％塩化アンモニウムに注ぎ酢酸エチルで抽出（３回）した。有機層を、水（２回）、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝５０／１−３５／１）にて精製し淡橙色油状のｔｅｒｔ−ブチル  ５−ヨード−２−メチルベンゾエート（３３．９ｇ，収率７８％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.10 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.65 (1H, dd, J = 8.1, 1.5 Hz), 6.95 (1H, d, J = 8.1 Hz), 2.50 (3H, s), 1.59 (9H, s).
（１−３）実施例（１−２）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ５−ヨード−２−メチルベンゾエート（２０．７ｇ，６５．１ｍｍｏｌ）のベンゼン溶液（１９０ｍｌ）に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１２．５ｇ，７０．３ｍｍｏｌ）、および、２，２’−アゾビス（イソブチロニトリル）（１００ｍｇ）を加えた後、１時間加熱還流した。反応液を室温に戻し０．５Ｎ−塩酸に注ぎ酢酸エチルで抽出（３回）した。有機層を、水（２回）、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝７０／１−３０／１）にて精製し無色固体のｔｅｒｔ−ブチル  ２−（ブロモメチル）−５−ヨードベンゾエート（２１．８ｇ，収率８４％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.17 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.76 (1H, dd, J = 8.1, 1.5 Hz), 7.14 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.84 (2H, s), 1.62 (9H, s).
（１−４）［各種ベンジルブロミドおよびフェノール誘導体のカップリング工程］
実施例（１−３）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（ブロモメチル）−５−ヨードベンゾエート（２．４７ｇ，６．２２ｍｍｏｌ）、および、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド(１．０３ｇ，６．２４ｍｍｏｌ)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（８ｍｌ）に、氷冷下にて、炭酸セシウム（２．６４ｇ，８．１０ｍｍｏｌ）を加え、室温にて終夜攪拌した。反応液を水に注ぎ酢酸エチルにて３回抽出した。有機層を水（３回）、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下にて濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１−１／１）にて精製し、無色粉末の標記化合物（１．２１ｇ，収率４１％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.25 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.85 (1H, dd, J = 8.1, 2.2 Hz), 7.45 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.10 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.99 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.40 (2H, s), 3.23 (3H, s), 1.85 (3H, s), 1.59 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 482 ([M+H]+).
【０３１２】
（実施例２）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−５−クロロベンゾエート（例示化合物番号：１−６９）
（２−１）５−アミノ−２−メチル安息香酸（１．００ｇ，６．６２ｍｍｏｌ）に１２Ｎ−塩酸（８ｍｌ）を加え０℃に冷却し、次いで亜硝酸ナトリウム（４５７ｍｇ，６．６２ｍｍｏｌ）の水溶液（５ｍｌ）を加えた。０℃にて１．５時間撹拌した後、本反応液を、塩化銅（Ｉ）（６５５ｍｇ，６．６２ｍｍｏｌ）を含む１２Ｎ−塩酸（５ｍｌ）に室温にて滴下した。反応液を８０℃に加温し、１.５時間撹拌した後、反応液を水に注ぎ酢酸エチルで抽出（３回）した。有機層を水（２回）、および、飽和食塩水で順次洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下にて濃縮して、５−クロロ−２−メチル安息香酸（０．８８ｇ，収率７８％）を得た。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6): δ 7.78 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.50 (1H, dd, J = 8 .1, 2.2 Hz), 7.33 (1H, d, J = 8.1 Hz), 2.50 (3H, s).
（２−２）実施例（１−２）と同様にして、実施例（２−１）で得られた５−クロロ−２−メチル安息香酸から、ｔｅｒｔ−ブチル  ５−クロロ−２−メチルベンゾエート（７５７ｍｇ，収率６４％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.78 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.32 (1H, dd, J = 8.1, 2.2 Hz), 7.15 (1H, d, J = 8.1 Hz), 2.53 (3H, s), 1.59 (9H, s).
（２−３）実施例（２−２）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ５−クロロ−２−メチルベンゾエート（７５７ｍｇ，３．３４ｍｍｏｌ）の四塩化炭素溶液（１０ｍｌ）にＮ−ブロモスクシンイミド（７１３ｍｇ，４．０１ｍｍｏｌ）、および、２，２’−アゾビス（イソブチロニトリル）（５５ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）を加えた後、６時間加熱還流した。反応液を水に注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９８／２−３０／１）にて精製し、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（ブロモメチル）−５−クロロベンゾエート（１．０３ｇ，収率１００％）を得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.84 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.41 (1H, dd, J = 7.8, 2.0 Hz), 7.36 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.87 (2H, s), 1.63 (9H, s).
（２−４）実施例（１−４）と同様にして、実施例（２−３）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（ブロモメチル）−５−クロロベンゾエート（８０９ｍｇ，２．６５ｍｍｏｌ）、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド（４６０ｍｇ，２．７８ｍｍｏｌ）、および、炭酸セシウム（１．０９ｇ，３．３５ｍｍｏｌ）から無色粉末の標記化合物（５７８ｍｇ，収率５６％）を得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.92 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.66 (1H, dd, J = 8.8, 2.0 Hz), 7.50 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.11 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.99 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.43 (2H, s), 3.23 (3H, s), 1.85 (3H, s), 1.59 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 390 ([M+H]+).
【０３１３】
（実施例３）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−３−ブロモベンゾエート（例示化合物番号：１−１６）
実施例（１−２）、（２−３）、および、（１−４）と同様にして、３−ブロモ−２−メチル安息香酸から無色粉末の標記化合物（４．２４ｇ，収率７０％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.73 (1H, dd, J = 8.1, 1.5 Hz), 7.70 (1H, dd, J = 8.1, 1.5 Hz), 7.28 (1H, t, J = 8.1 Hz), 7.10 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.99 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.46 (2H, s), 3.23 (3H, s), 1.85 (3H, s), 1.50 (9H, s).
【０３１４】
（実施例４）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［アセチル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−６−アミノベンゾエート（例示化合物番号：１−１５８）
（４−１）２−メチル−６−ニトロ安息香酸（３．３５ｇ，１８．５ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（２０ｍｌ）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド  ジtert−ブチル  アセタール（１７．７ｍｌ，７４．０ｍｍｏｌ）を室温にて加えた後、１１０℃にて３時間攪拌した。反応液を室温に戻した後、水に注ぎ酢酸エチルで抽出した。有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去してｔｅｒｔ−ブチル  ２−メチル−６−ニトロベンゾエート（３．５６ｇ）を得た。得られた化合物は、更に精製することなく次の工程に使用した。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.94 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.50 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.41 (1H, app. t, J = 7.8 Hz), 2.45 (3H, s), 1.63 (9H, s).
（４−２）
実施例（１−３）、および、（４６−２）と同様にして、実施例（４−１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−メチル−６−ニトロベンゾエート（３．５６ｇ，１５．０ｍｍｏｌ）から、粗製のｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［アセチル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−６−ニトロベンゾエートを得た。得られた粗製のｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［アセチル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−６−ニトロベンゾエートの酢酸エチル（４０ｍｌ）溶液に、１０％水酸化パラジウム−炭素（２００ｍｇ）を加えて、水素雰囲気下、室温にて４時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を減圧下にて濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１−１／１）にて精製し、無色結晶の標記化合物（２５０ｍｇ，収率４％）を得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.18 (1H, app. t, J = 7.8 Hz), 7.08 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.94 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.85 (1H, d, J = 7.3 Hz), 6.67 (1H, d, J = 8.3 Hz), 5.25 (2H, s), 5.20 (2H, br. s), 3.22 (3H, s), 1.85, (3H. s), 1.55 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 371 ([M+H]+).
【０３１５】
（実施例５）ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−１，１’−ビフェニル−３−カルボキシレート（例示化合物番号：１−７１）
実施例（１−４）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−５−ヨードベンゾエート（７０ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、および、フェニルホウ酸（２１ｍｇ，０．１７ｍｏｌ）のトルエン−エタノール（５：１，２．４ｍｌ）の混合溶液に、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１０．７ｍｇ，０．０１２ｍｍｏｌ）、トリ−ｏ−トリルホスフィン（７．１ｍｇ，０，０２３ｍｍｏｌ）、および、２Ｎ−炭酸ナトリウム水溶液（０．８ｍｌ）を加え、８０℃にて４時間攪拌した。反応液を水に注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）にて精製し、無色粉末の標記化合物（４９ｍｇ，収率７８％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.18 (1H, br. s), 7.75 (2H, br. s), 7.62 (2H, br. d, J = 7.7 Hz), 7.47 (2H, app. t, J = 7.7 Hz), 7.39 (1H, app. t, J = 7.7 Hz), 7.12 (2H, d, J = 9.2 Hz), 7.03 (2H, d, J = 9.2 Hz),5.51 (2H, s), 3.24 (3H, s), 1.86 (3H, s), 1.61 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 431 ([M+H]+).
【０３１６】
（実施例６）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−５−（メチルチオ）ベンゾエート（例示化合物番号：１−６０）
実施例（１−２）、（１−３）、および、（１−４）と同様にして、文献［Gol'dfarb, Y. L. et al., J. Org. Chem. USSR (Engl.Transl.), 1973年, 第9巻, p. 2409-2415］に記載された方法に従って合成した２−メチル−５−（メチルチオ）安息香酸から、無色油状の標記化合物（１３ｍｇ，収率５％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.82 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.59 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.39 (1H, dd, J = 8.1, 2.2 Hz), 7.10 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.92 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.41 (2H, s), 3.23 (3H, s), 2.52 (3H, s), 1.85 (3H, s), 1.58 (9H, s).
【０３１７】
（実施例７）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（例示化合物番号：１−２９）
（７−１）氷冷した、２−メチル−５−トリフルオロメチルベンゾイルクロリド（１０．５ｇ，４７．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１８０ｍｌ）にカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（５．４０ｇ，４８．１ｍｍｏｌ）を少量ずつに加え、１時間攪拌した。反応液を水に注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を５％炭酸水素ナトリウム水溶液、水（２回）、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝６０／１−２０／１）にて精製し、無色油状のｔｅｒｔ−ブチル  ２−メチル−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（９．９０ｇ，収率８１％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.03 (1H, br s), 7.57 (1H, br d, J = 7.8 Hz), 7.31 (1H, d, J = 7.8 Hz), 2.62 (3H, s), 1.61 (9H, s).
（７−２）実施例（７−１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−メチル−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（１．５７ｇ，６．０３ｍｍｏｌ）のベンゼン（２５ｍｌ）溶液にＮ−ブロモスクシンイミド（１．１８ｇ，６．６３ｍｍｏｌ）、および、２，２’−アゾビス（イソブチロニトリル）（２０ｍｇ）を加えた後、６０分間加熱還流した。反応液を室温に戻し、減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝８／１−６／１）にて精製し無色粉末のｔｅｒｔ−ブチル  ２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（１．０８，収率５３％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.12 (1H, br s), 7.69 (1H, br d, J = 8.1 Hz), 7.56 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.92 (2H, s), 1.65 (9H, s).
（７−３）実施例（１−４）と同様にして、実施例（７−２）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（１５０ｍｇ，０．４４２ｍｍｏｌ）、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド（８０ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）、および、炭酸セシウム（１８７ｍｇ，０．５７４ｍｍｏｌ）から、無色粉末の標記化合物（１８１ｍｇ，収率９７％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.21 (1H, s), 7.90 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.77 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.01 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.53 (2H, s), 3.24 (3H, s), 1.86 (3H, s), 1.62 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 424 ([M+H]+).
【０３１８】
（実施例８）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−５−（２−ピリジニル）ベンゾエート（例示化合物番号：１−７３）
（８−１）実施例（１−４）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−５−ヨードベンゾエート（５００ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド溶液（６．０ｍｌ）に、４,４,４’,４’,５,５,５’,５’−オクタメチル−２,２’−ビ−１,３,２−ジオキサボロラン（２９０ｍｇ，１．１４ｍｍｏｌ）、［１,１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）−ジクロロメタン付加物（２５．５ｍｇ，３１．２μｍｏｌ）、および、酢酸カリウム（１５３ｍｇ，１．５６ｍｍｏｌ）を加えた後、８０℃にて１２時間攪拌した。反応液を水に注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を、水（２回）、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１−１／１）にて精製し、無色油状のｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾエート（３３０mｇ，収率６６％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.32 (1H, s), 7.94 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.68 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.09 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.98 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.47 (2H, s), 3.22 (3H, s), 1.85 (3H, s), 1.60 (9H, s), 1.36 (12H, s).
（８−２）実施例（８−１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−５−（４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾエート（５０ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）、および、２−ブロモピリジン（１０μｌ，０．１１ｍｏｌ）のトルエン−エタノール（５：１，１．２ｍｌ）の混合溶液に、２Ｎ−炭酸ナトリウム水溶液（０．４ｍｌ）、および、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１３ｍｇ，０．０１１ｍｍｏｌ）を順次加えた後、８０℃にて９時間攪拌した。反応液を水に注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）にて精製し、無色粉末の標記化合物（２９ｍｇ，収率６５％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.72 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.55 (1H, d, J = 1.5 Hz), 8.17 (1H, dd, J = 8.1, 1.5 Hz), 7.82-7.76 (2H, m), 7.79 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.28 (1H, m), 7.11 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.02 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.53 (2H, s), 3.24 (3H, s), 1.86 (3H, s), 1.63 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 433 ([M+H]+).
【０３１９】
（実施例９）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−５−（１，３−チアゾール−２−イル）ベンゾエート（例示化合物番号：１−７２）
実施例（８−２）と同様の方法により、実施例（８−１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−５−（４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾエート（５０ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）および２−ブロモチアゾール（１５μｌ，０．１７ｍｍｏｌ）から、無色粉末の標記化合物（３９ｍｇ，収率８５％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.52 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.12 (1H, dd, J = 8.5, 2.2 Hz), 7.91 (1H, d, J = 3.3 Hz), 7.80 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.38 (1H, d, J = 3.3 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.02 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.51 (2H, s), 3.23 (3H, s), 1.86 (3H, s), 1.63 (9H, s).
【０３２０】
（実施例１０）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−５−ニトロベンゾエート（例示化合物番号：１−６８）
（１０−１）２−メチル−５−ニトロ安息香酸（３．００ｇ，１６．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１５ｍｌ）に、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール（８．０ｍｌ，８３．６ｍｍｏｌ）、４−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン（５５０ｍｇ，４．５０ｍｍｏｌ）、および、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３．８１ｇ，１９．９ｍｌ）を加え室温にて終夜攪拌した。反応液を水に注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を水（２回）、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝５０／１−２５／１）にて精製し、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−メチル−５−ニトロベンゾエート（１．９２ｇ，収率４９％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.64 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.20 (1H, dd, J = 8.5, 2.2 Hz), 7.39 (1H, d, J = 8.5 Hz), 2.68 (3H, s), 1.63 (9H, s).
（１０−２）実施例（２−３）、および、（１−４）と同様にして、実施例（１０−１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−メチル−５−ニトロベンゾエート（１．９２ｇ，８．０９ｍｍｏｌ）から無色粉末の標記化合物（６０９ｍｇ，収率２６％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.79 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.38 (1H, dd, J = 8.8, 2.2 Hz), 7.00 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.14 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.03 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.57 (2H, s), 3.24 (3H, s), 1.86 (3H, s), 1.64 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 401 ([M+H]+).
【０３２１】
（実施例１１）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−５−（ジメチルアミノ）ベンゾエート（例示化合物番号：１−６５）
（１１−１）実施例（１８）と同様にして、実施例（１０−２）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−５−ニトロベンゾエート（４５８ｍｇ，１．１４ｍｍｏｌ）から無色固体のｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−５−アミノベンゾエート
（１６０ｍｇ，収率３８％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.38 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.24 (1H, d, J = 2.5 Hz), 7.08 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.97 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.81 (1H, dd, J = 8.1, 2.5 Hz), 5.31 (2H, s), 3.22 (3H, s), 1.85 (3H, s),1.54 (9H, s).
（１１−２）実施例（１１−１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−５−アミノベンゾエート（７５ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル−塩化メチレン（５：１，１．２ｍｌ）の混合溶液に、氷冷下にて、ホルマリン（２５０μｌ）、酢酸（１２μｌ，０．０２１ｍｍｏｌ）、および、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（２８ｍｇ，０．０４５ｍｍｏｌ）を順次加え、室温にて２.５時間攪拌した。反応液を水に注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を水（２回）、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／３）にて精製し、無色粉末の標記化合物（４８ｍｇ，収率６０％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.41(1H, d, J = 8.8 Hz), 7.28 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.08 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.97 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.83 (1H, dd, J = 8.8, 2.9 Hz), 5.30 (2H, s), 3.23 (3H, s), 2.99 (6H, s), 1.85 (3H, s), 1.54 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 399 ([M+H]+).
【０３２２】
（実施例１２）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−５−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾエート（例示化合物番号：１−２６）
（１２−１）文献（Tashiro, M. et al, J. Org. Chem., 1979年, 第44巻, p. 3037-3041）に記載された方法に従って合成した４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヨード−１−メチルベンゼン（４．３１ｇ，１９．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（５０ｍｌ）にメタノール（５０ｍｌ）、トリエチルアミン（２．７８ｍｌ，１９．９ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（６３９ｍｇ，２．８５ｍｍｏｌ）、および、１,３−ビス(ジフェニルホスフィノ)プロパン（１．３３ｇ，３．２２ｍｍｏｌ）を加えた後、一酸化炭素奮囲気下にて８０℃にて７２時間攪拌した。反応液を１Ｎ−塩酸に注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を水（３回）、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０−３０／１）にて精製し、淡黄色油状のメチル  ５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチルベンゾエート（１．９１ｇ、収率６７％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.92 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.44 (1H, dd, J = 8.1, 2.2 Hz), 7.18 (1H, d, J = 8.1 Hz), 3.90 (3H, s), 2.55 (3H, s), 1.32 (9H, s).
（１２−２）実施例（７２−４）、（１−２）および、（１−３）と同様にして、実施例（１２−１）で得られたメチル  ５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチルベンゾエートから無色油状のｔｅｒｔ−ブチル  ２−（ブロモメチル）−５−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾエート（３３０ｍｇ、収率１１％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.91 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.46 (1H, dd, J = 8.1, 2.2 Hz), 7.34 (1H, d, J = 8.1 Hz), 4.88 (2H, s), 1.65 (9H, s), 1.32 (9H, s).
（１２−３）実施例（１−４）と同様にして、実施例（１２−２）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（ブロモメチル）−５−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾエート（１３０ｍｇ，０．３９７ｍｍｏｌ）、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド（７２ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）、および、炭酸セシウム（１６８ｍｇ，０．５１５ｍｍｏｌ）から、無色ガム状の標記化合物（１２５ｍｇ、収率７６％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.98 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.58 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.55 (1H, dd, J = 8.1, 2.2 Hz), 7.10 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.99 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.41 (2H, s), 3.23 (3H, s), 1.86 (3H, s), 1.58 (9H, s), 1.35 (9H, s).
HRMS (ESI) (m/z): calcd. for C25H34O4N ([M+H]+): 412.2488; found: 412.2481.
【０３２３】
（実施例１３）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−５−イソプロピルベンゾエート（例示化合物番号：１−２３）
実施例（１−４）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−５−ヨードベンゾエート（２００ｍｇ，０．４１６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）溶液に、沃化銅（I）（４．０ｍｇ，０．０２１ｍｍｏｌ）、［１,１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）−ジクロロメタン付加物（１８ｍｇ，０．０２２ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛−１．０Ｍジエチルエーテル溶液（１．２５ｍｌ，１．２５ｍｍｏｌ）、および、イソプロピルマグネシウムクロリド−２．０Ｍテトラヒドロフラン溶液（０．５５ｍｌ，１．１０ｍｍｏｌ）を順次加えた後、６時間加熱還流した。反応液を０．５Ｎ塩酸に注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を５％炭酸水素ナトリウム水溶液、水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／塩化メチレン／酢酸エチル＝２／１／１）および、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／塩化メチレン／酢酸エチル＝１／１／１）にて精製し、無色油状の標記化合物（９０ｍｇ，収率５４％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.81 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.58 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.39 (1H, dd, J = 8.1, 2.2 Hz), 7.10 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.00 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.41 (2H, s), 3.23 (3H, s), 2.96 (1H, sp., J = 7.3 Hz), 1.86 (3H, s), 1.58 (9H, s), 1.28 (6H, d, J = 7.3 Hz).
HRMS (ESI) (m/z): calcd. for C24H32O4N ([M+H]+): 398.2332; found: 398.2334.
【０３２４】
（実施例１４）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−５−メチルベンゾエート（例示化合物番号：１−１７）
実施例（１３）と同様にして、実施例（１−４）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−５−ヨードベンゾエート（２００ｍｇ，０．４１６ｍｍｏｌ）、沃化銅（I）（４．０ｍｇ，０．０２１ｍｍｏｌ）、［１,１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）−ジクロロメタン付加物（１８ｍｇ，０．０２２ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛−１．０Ｍジエチルエーテル溶液（１．２５ｍｌ，１．２５ｍｍｏｌ）、および、メチルマグネシウムクロリド−０．９３Ｍテトラヒドロフラン溶液（１．２０ｍｌ，１．１２ｍｍｏｌ）から無色粉末の標記化合物（１２１ｍｇ，収率７９％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.75 (1H, br. s), 7.54 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.31 (1H, br. d, J = 7.7 Hz), 7.08 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.98 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.42 (2H, s), 3.23 (3H, s), 2.39 (3H, s), 1.85 (3H, s), 1.59 (9H, s).
HRMS (ESI) (m/z): calcd. for C22H28O4N ([M+H]+): 370.2018; found: 370.2025.
【０３２５】
（実施例１５）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）ベンゾエート（例示化合物番号：１−４６）
（１５−１）実施例（１−４）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−５−ヨードベンゾエート（１．５０ｇ，３．１１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）溶液に、酢酸パラジウム（ＩＩ）（７０ｍｇ，０．３１２ｍｍｏｌ）、および、１,３−ビス(ジフェニルホスフィノ)プロパン（１２９ｍｇ，０．３１２ｍｍｏｌ）を加え、一酸化炭素雰囲気下にて、７０℃にて２０分間攪拌した。反応混合物にトリエチルアミン（１．１０ｍｌ，７．８９ｍｍｏｌ）、および、トリ−ｎ−オクチルシラン（２．８０ｍｌ，６．２３ｍｍｏｌ）を加え、７０℃にて、更に２１時間攪拌した。反応液を水に注ぎ酢酸エチルで抽出（２回）した後、有機層を水（２回）、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝５／１−１／１）により精製し、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−５−ホルミルベンゾエート（２４１ｍｇ，収率２０％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 10.04 (1H, s), 8.42 (1H, d, J = 1.6 Hz), 8.02 (1H, dd, J = 7.8, 1.6 Hz), 7.93 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.10 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.00 (2H, d, J = 9.0 Hz), 5.53 (2H, s), 3.23 (3H, s), 1.85 (3H, s), 1.63 (9H, s).
（１５−２）実施例（１５−１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−５−ホルミルベンゾエート（２２５ｍｇ，０．５８６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）溶液に、（トリフルオロメチル）トリメチルシラン（１３０μｌ，０．８８０ｍｍｏｌ）、および、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフロリド−１．０Ｍ−テトラヒドロフラン溶液（７００μｌ，０．７００ｍｍｏｌ）を加え、室温にて４時間攪拌した。反応液を水に注ぎ酢酸エチルで抽出（２回）した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣を、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：塩化メチレン／メタノール＝２０／１）により精製し、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ベンゾエート（１５０ｍｇ，収率５６％）を得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 8.06 (1H, s), 7.78 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.67 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.11 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.00 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.48 (2H, s), 5.10 (1H, m), 3.23 (3H, s), 2.86 (1H, m), 1.85 (3H, s), 1.60 (9H, s).
（１５−３）実施例（１５−２）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ベンゾエート（６０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍｌ）溶液に、氷冷下にて、水素化ナトリウム（含量５５％油性，８．０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）を加え１０分間攪拌した。反応液へ、更にｐ−トルエンスルホニルクロリド（３３ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）を加え、室温にて４時間攪拌した。反応液を水に注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣を、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：塩化メチレン／メタノール＝３０／１）により精製し、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］オキシ｝エチル）ベンゾエート（８０ｍｇ，収率９９％）を得た。
【０３２６】
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.85 (1H, s), 7.71 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.66 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.53 (1H, br d, J = 7.8 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.10 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.98 (2H, d, J = 8.6 Hz), 5.71 (1H, q, J = 6.3 Hz), 5.42 (2H, s), 3.23 (3H, s), 2.40 (3H, s), 1.86 (3H, s), 1.59 (9H, s).
（１５−４）実施例（１５−３）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］オキシ｝エチル）ベンゾエート（８０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍｌ）溶液に１０％パラジウム−炭素（２５ｍｇ）を加えた後、水素雰囲気下、室温にて１.５時間攪拌した。触媒をセライト濾過により除去して、得られた濾液を減圧下にて濃縮した。得られた残渣を、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）により精製し、無色油状の標記化合物（１４ｍｇ，収率２５％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.88 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.71 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.48 (1H, br. d, J = 7.8 Hz), 7.11 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.00 (2H, d, J = 8.6 Hz), 5.46 (2H, s), 3.43 (2H, q, J = 10.9 Hz), 3.23 (3H, s), 1.86 (3H, s), 1.60 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 438 ([M+H]+).
【０３２７】
（実施例１６）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−５−シクロプロピルベンゾエート（例示化合物番号：１−５１）
（１６−１）文献（Soderquist, J. A. et al., Tetrahedron. Lett., 2000年, 第41巻, p. 4251-4255）に記載された方法に従って、９−ボラビシクロ［３,３,１］ノナン−０．５Ｍテトラヒドロフラン溶液（３．０ｍｌ，１．５ｍｍｏｌ）、プロパルギルブロミド（７５μｌ，０．８４ｍｍｏｌ）、３Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．７５ｍｌ，２．２５ｍｍｏｌ）、実施例（１−１）で得られた５−ヨード−２−メチル安息香酸（２００ｍｇ，０．６２８ｍｍｏｌ）、および、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２３ｍｇ，０．０２０ｍｍｏｌ）からｔｅｒｔ−ブチル  ５−シクロプロピル−２−メチルベンゾエート（２２ｍｇ，収率１５％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.54 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.09 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.04 (1H, dd, J = 8.0, 1.5 Hz), 2.50 (3H, s), 1.89 (1H, m), 1.59 (9H, s), 0.94 (2H, m), 0.68 (2H, m).
（１６−２）実施例（２−３）、および、（１−４）と同様にして、実施例（１６−１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ５−シクロプロピル−２−メチルベンゾエート（３７ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）、および、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド（１４ｍｇ，０．０８５ｍｍｏｌ）から、無色固体の標記化合物（１６ｍｇ，収率２６％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.66 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.52(1H, d, J = 8.1 Hz), 7.20, (1H, dd, J = 8.1, 1.8 Hz), 7.09 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.98 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.40 (2H, S), 3.23 (3H, s), 1.94 (1H, m), 1.85 (3H, s), 1.57 (9H, s), 1.00 (2H, m), 0.73 (2H, m).
MS (FAB) (m/z): 396 ([M+H]+).
【０３２８】
（実施例１７）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−５−エチニルベンゾエート（例示化合物番号：１−５５）
実施例（１−４）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−５−ヨードベンゾエート（６０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）のジイソプロピルアミン（１．０ｍｌ）溶液に、沃化銅（Ｉ）（２．０ｍｇ，０．０１１ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（８．３ｍｇ，０．０１２ｍｍｏｌ）、および、トリメチルシリルアセチレン（４５μｌ，０．０３２ｍｍｏｌ）を順次加えた後、４時間加熱還流した。反応液をセライト濾過して不溶物を除去し、濾液を減圧下にて濃縮した。得られた残渣をテトラヒドロフラン（１．０ｍｌ）に溶解させ、氷冷下にて、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフロリド−１．０Ｍ−テトラヒドロフラン溶液（０．１５ｍｌ，０．１５ｍｍｏｌ）を加え、１時間攪拌した。反応液を水に注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣を、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／1）により精製し、無色粉末の標記化合物（２７ｍｇ，収率５０％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.07 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.69 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.63, (1H, dd, J = 8.1, 1.5 Hz), 7.11 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.00 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.47 (2H, S), 3.23 (3H, s), 3.13 (1H, s), 1.85 (3H, s), 1.60 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 380 ([M+H]+).
【０３２９】
（実施例１８）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−５−エチルベンゾエート（例示化合物番号：１−２０）
実施例（１７）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−５−エチニルベンゾエート（８０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン−メタノール（１：１，５ｍｌ）の混合溶液に５％ロジウム−アルミナ（２０ｍｇ）を加えた後、水素雰囲気下、室温にて８時間攪拌した。触媒をセライト濾過により除去し、得られた濾液を減圧下にて濃縮した。得られた残渣を、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／塩化メチレン／酢酸エチル＝１／１／１）により精製し、無色油状の標記化合物（６３ｍｇ，収率７８％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.78 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.57(1H, d, J = 8.1 Hz), 7.35, (1H, dd, J = 8.1, 1.5 Hz), 7.10 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.99 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.42 (2H, s), 3.23 (3H, s), 2.70 (2H, q, J = 7.7 Hz), 1.85 (3H, s), 1.58 (9H, s), 1.26 (3H, t, J = 7.7 Hz).
HRMS (ESI) (m/z): calcd. for C23H30O4N ([M+H]+): 384.2175; found: 384.2188.
【０３３０】
（実施例１９）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−５−（フェニルチオ）ベンゾエート（例示化合物番号：１−６１）
文献（Schopfer, U. et al., Tetrahedron, 2001年, 第57巻, p. 3069-3073）に記載された方法に従って、実施例（１−４）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−５−ヨードベンゾエート（３６８ｍｇ，０．７６４ｍｍｏｌ）のトルエン（４．０ｍｌ）溶液に、（オキシジ−２，１−フェニレン）ビス（ジフェニルホスフィン）（DPEphos，Aldrich社製）（８．２ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ）、チオフェノール（８０μｌ，０．７８ｍｍｏｌ）、および、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１７２ｍｇ，１．５３ｍｍｏｌ）を順次加えた後、３時間加熱還流した。反応液を水に注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝５／１−１／１）により精製し、無色アモルファスの標記化合物（１３７ｍｇ，収率３９％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.88 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.61 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.43-7.24 (6H, m), 7.10 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.99 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.42 (2H, s), 3.23 (3H, s), 1.85 (3H, s), 1.55 (9H, s).
【０３３１】
（実施例２０）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−５−（フェニルスルフィニル）ベンゾエート（例示化合物番号：１−６２）、および、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−５−（フェニルスルホニル）ベンゾエート（例示化合物番号：１−６３）
実施例（１９）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−５−（フェニルチオ）ベンゾエート（１３０ｍｇ，０．２８０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２．０ｍｌ）溶液に、氷冷下にて、ｍ−クロロ過安息香酸（７０％，１０４ｍｇ，０．４２２ｍｍｏｌ）を加え、更に室温にて２.５時間攪拌した。反応液を水に注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣を、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）により精製し、無色アモルファスのｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−５−（フェニルスルフィニル）ベンゾエート（４３ｍｇ，収率３２％）、および、無色アモルファスのｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−５−（フェニルスルホニル）ベンゾエート（４３ｍｇ，収率３１％）を得た。
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−５−（フェニルスルフィニル）ベンゾエート：
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.22 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.85 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.78, (1H, dd, J = 8.1, 2.2 Hz), 7.70-7.67 (2H, m), 7.51 (3H, m), 7.11 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.98 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.46 (2H, S), 3.23 (3H, s), 1.85 (3H, s), 1.59 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 480 ([M+H]+).
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−５−（フェニルスルホニル）ベンゾエート：
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.49 (1H, d, J = 1.5 Hz), 8.07 (1H, dd, J = 8.1, 1.5 Hz), 7.98, (2H, m), 7.92 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.60, (1H, m), 7.54, (2H, m), 7.11 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.98 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.48 (2H, S), 3.22 (3H, s), 1.85 (3H, s), 1.61 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 496 ([M+H]+).
【０３３２】
（実施例２１）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−５−ビニルベンゾエート（例示化合物番号：１−５４）
文献（Lee, H. M. et al., Org. Lett., 2000年, 第2巻, p. 2053-2055）に記載された方法に従って、実施例（１−４）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−５−ヨードベンゾエート（２００ｍｇ，０．４１６ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３．０ｍｌ）溶液に、ビニルトリメトキシシラン（１３０μｌ，０．８４９ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（９．２ｍｇ，０．０４１ｍｍｏｌ）、１,３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾリウムクロリド（Strem社製）（１８ｍｇ，０．０４２ｍｍｏｌ）、および、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフロリド−１．０Ｍ−テトラヒドロフラン溶液（８５０μｌ，０．８５０ｍｍｏｌ）を順次加えた後、８０℃にて７．５時間攪拌した。反応液を水に注ぎ酢酸エチル（２回）で抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣を、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／塩化メチレン／酢酸エチル＝１／１／１）により精製し、無色粉末の標記化合物（８３ｍｇ，収率５２％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.97 (1H, d, J = 1.5 Hz), 7.64 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 8.1, 1.5 Hz), 7.10 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.99 (2H, d, J = 8.8 Hz), ), 6.75 (1H, dd, J = 17.6, 11.0 Hz), 5.82 (1H, d, J = 17.6 Hz), 5.45 (2H, s), 5.33 (1H, d, J = 11.0 Hz), 3.23 (3H, s), 1.85 (3H, s), 1.60 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 382 ([M+H]+).
【０３３３】
（実施例２２）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−５−シアノベンゾエート（例示化合物番号：１−６７）
実施例（１−４）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−５−ヨードベンゾエート（１００ｍｇ，０．２０７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２．０ｍｌ）溶液に、シアン化カリウム（２７ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）、沃化銅（Ｉ）（４．０ｍｇ，０．０２１ｍｍｏｌ）、および、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１２ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）を順次加えた後、８０℃にて３．５時間攪拌した。反応液を水に注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣を、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）により精製し、無色固体の標記化合物（５６ｍｇ，収率７０％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.27 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.94 (1H, dd, J = 8.1, 1.8 Hz), 7.82 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.14 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.02 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.53 (2H, s), 3.24 (3H, s), 1.86 (3H, s), 1.62 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 381 ([M+H]+).
【０３３４】
（実施例２３）３−ｔｅｒｔ−ブチル  １−メチル  ４−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）イソフタレート（例示化合物番号：１−６６）
実施例（１−４）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−５−ヨードベンゾエート（３．００ｇ，６．２３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１３ｍｌ）溶液に、メタノール（２５ｍｌ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（２１９ｍｇ，０．３１２ｍｍｏｌ）、および、トリエチルアミン（２．６１ｍｌ，１８．７ｍｍｏｌ）を順次加え、一酸化炭素雰囲気下、７０℃にて１０時間攪拌した。反応液を減圧下にて約半分量まで濃縮した後、水に注ぎ酢酸エチルで抽出（２回）した。有機層を０．５Ｎ−塩酸、水（３回）、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／塩化メチレン／酢酸エチル＝２／２／１−１／１／１）により精製し、無色粉末の標記化合物（１．８８ｇ，収率７３％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.59 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.18 (1H, dd, J = 8.5, 2.2 Hz), 7.83 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.01 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.52 (2H, s), 3.96 (3H, s), 3.23 (3H, s), 1.86 (3H, s), 1.62 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 414 ([M+H]+).
【０３３５】
（実施例２４）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−５−（メトキシメチル）ベンゾエート（例示化合物番号：１−４９）
（２４−１）実施例（２３）で得られた３−ｔｅｒｔ−ブチル  １−メチル  ４−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）イソフタレート（１．８６ｇ，４．５０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液に、氷冷下にて、水素化ホウ素リチウム（２９６ｍｇ，１３．５ｍｍｏｌ）を加え６時間攪拌した。反応液を注意深く冷却した０．５Ｎ−塩酸に注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／塩化メチレン／酢酸エチル＝２５／２５／１−１５／１５／１）により精製し、淡黄色油状のｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−５−（ヒドロキシメチル）ベンゾエート（１．３０ｇ，収率７５％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.94 (1H, br. s), 7.69 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.54 (1H, dd, J = 8.1, 1.5 Hz), 7.09 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.99 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.45 (2H, s), 4.74 (2H, s), 3.22 (3H, s), 1.84 (3H, s), 1.59 (9H, s).
（２４−２）実施例（４１−４）と同様にして、実施例（２４−１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−５−（ヒドロキシメチル）ベンゾエート（１００ｍｇ，０．２５９ｍｍｏｌ）から、無色粉末の標記化合物（５２ｍｇ，収率５０％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.91 (1H, s), 7.68 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.51 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.10 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.00 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.46 (2H, s), 4.50 (2H, s), 3.42 (3H, s), 3.23 (3H, s), 1.85 (3H, s), 1.59 (9H, s).
MS (ESI) (m/z): 400 ([M+H]+).
【０３３６】
（実施例２５）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−５−［（メチルチオ）メチル］ベンゾエート（例示化合物番号：１−５０）
（２５−１）実施例（２４−１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−５−（ヒドロキシメチル）ベンゾエート（２７０ｍｇ，０．７００ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液に、氷冷下にて、トリフェニルホスフィン（２２０ｍｇ，０．８３９ｍｍｏｌ）、および、四臭化炭素 （２７９ｍｇ，０．８４１ｍｍｏｌ）を加え、３時間撹拌した。不溶物をセライト濾過により除去した後、濾液を減圧下にて濃縮した。得られるた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／塩化メチレン／酢酸エチル＝２／２／１−３／３／２）により精製し、無色固体のｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−５−（ブロモメチル）ベンゾエート（２８１ｍｇ，収率８９％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.96 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.70 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.56 (1H, dd, J = 8.1, 2.2 Hz), 7.11 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.00 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.46 (2H, s), 4.52 (2H, s), 3.23 (3H, s), 1.86 (3H, s), 1.60 (9H, s).
（２５−２）実施例（２５−１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−５−（ブロモメチル）ベンゾエート（１５３ｍｇ，０．３４１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（２ｍｌ）にナトリウムチオメトキシド（５０ｍｇ，０．７１３ｍｍｏｌ）を加え１２０℃で７時間攪拌した。反応溶液に水を注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を水（２回）、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：塩化メチレン／ｎ−ヘキサン／メタノール／＝１５／１５／２）にて精製し、淡橙色油状の標記化合物（２５ｍｇ，収率１８％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.87 (1H, d, J = 2.2Hz), 7.65 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.48 (1H, dd, J = 8.1, 2.2 Hz), 7.11 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.00 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.44 (2H, s), 3.71 (2H, s), 3.23 (3H, s), 2.02 (3H, s), 1.86 (3H, s), 1.59 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 416 ([M+H]+).
【０３３７】
（実施例２６）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−５−メトキシベンゾエート（例示化合物番号：１−５６）
（２６−１）実施例（１−１）、（２３）、（７２−４）、（１−２）、および、（１５−４）と同様にして、文献（Troxler, F., et al., Helv. Chim. Acta, 1968年, 第51巻, p. 1203-1213）に記載された方法に従って合成した５−（ベンジルオキシ）−２−メチルアニリンからｔｅｒｔ−ブチル  ５−ヒドロキシ−２−メチルベンゾエート（２．５９ｇ、収率４３％）を得た。ただし、実施例（１５−４）に対応する工程では、溶媒としてメタノールに代えてエタノールを用いた。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.33 (1H, d, J = 2.5 Hz), 7.07 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.86 (1H, dd, J = 8.1, 2.5 Hz), 2.47 (3H, s), 1.59 (9H, s).
（２６−２）実施例（２６−１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ５−ヒドロキシ−２−メチルベンゾエートのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１５ｍｌ）に、水素化ナトリウム（６０％油状、６００ｍｇ，１５．０ｍｍｏｌ）を加えて室温で２０分間攪拌した後、トリイソプロピルクロロシラン（３．０ｍｌ，１４．０ｍｍｏｌ）を加えて氷冷下にて３０分間攪拌した。反応溶液に水を注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−メチル−５−[（トリイソプロピルシリル）オキシ]ベンゾエート（４．６３ｇ，９５％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.36 (1H, d, J = 2.5 Hz), 7.04 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.88 (1H, dd, J = 8.8, 2.5 Hz), 2.48 (3H, s), 1.58 (9H, s), 1.25 (3H, m), 1.10 (18H, d, J = 6.6 Hz).
（２６−３）実施例（２−３）、（１−４）、および、（４２−２）と同様にして、実施例（２６−２）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−メチル−５−[（トリイソプロピルシリル）オキシ]ベンゾエートから、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−５−ヒドロキシベンゾエート（２７４ｍｇ，１８％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.51 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.44 (1H, d, J = 2.5 Hz), 7.09 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.01 (1H, dd, J = 8.8, 2.5 Hz), 6.99 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.37 (2H, s), 3.24 (3H, s), 1.86 (3H, s),1.56 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 372 ([M+H]+).
（２６−４）実施例（２６−３）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−５−ヒドロキシベンゾエート（９０ｍｇ，０．２４２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（４ｍｌ）に、炭酸カリウム（５０ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）、および、ヨウ化メチル（２０μｌ，０．３２ｍｍｏｌ）を加えて室温で１８時間攪拌した。反応溶液に水を注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：塩化メチレン／酢酸エチル＝５／１）にて精製し、無色粉末の標記化合物（３１ｍｇ，３３％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.55 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.48 (1H, d, J = 2.9 Hz), 7.09 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.05 (1H, dd, J = 8.8, 2.9 Hz), 6.98 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.37 (2H, s), 3.35 (3H, s), 3.23 (3H, s), 1.85 (3H, s), 1.56 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 385 ([M+H]+).
【０３３８】
（実施例２７）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−５−ｔｅｒｔ−ブトキシベンゾエート（例示化合物番号：１−５９）
実施例（２６−３）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−５−ヒドロキシベンゾエート（１５６ｍｇ，０．４２０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン懸濁液（３ｍｌ）に、２−メチル−１−プロペン（３ｍｌ）、および、硫酸（１滴）を加えて、室温で終夜攪拌した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣を、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）にて精製し、無色油状の標記化合物（２２ｍｇ，１２％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.57 (1H, br. d, J = 2.6 Hz), 7.56 (1H, br. d, J = 8.4 Hz), 7.15, (1H, dd, J = 8.4, 2.6 Hz), 7.10 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.01 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.39 (2H, S), 3.24 (3H, s), 1.86 (3H, s), 1.57 (9H, s), 1.38 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 428 ([M+H]+).
【０３３９】
（実施例２８）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［アセチル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−４−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（例示化合物番号：１−４５）
（２８−１）実施例（１５−４）、（１−１）、（１２−１）、（７２−４）、および、（１−２）と同様にして、文献（Gray, M. et al., Tetrahedron Lett., 2000年，第４１巻，p. 6237-6240）に記載された方法に従って合成した１−クロロ−５−メチル−４−ニトロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンからｔｅｒｔ−ブチル  ４−クロロ−２−メチル−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（収率５％）を得た。ただし、実施例（１５−４）に対応する工程では、溶媒としてメタノールに代えて酢酸エチルを用いた。1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 8.15 (1H, s), 7.38 (1H, s), 2.61 (3H, s), 1.61 (9H, s).
（２８−２）実施例（１−３）、および、（１−４）と同様にして、実施例（２８−１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ４−クロロ−２−メチル−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（２３５ｍｇ，０．７９９ｍｍｏｌ）から、黄色油状の標記化合物（２５０ｍｇ，収率２２％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.28 (1H, s), 7.97 (1H, s), 7.15 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.04 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.50 (2H, s), 3.25 (3H, s), 1.87, (3H. s), 1.62 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 458 ([M+H]+).
【０３４０】
（実施例２９）Ｎ−（４−{[２−（３，３−ジメチルブタノイル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル]オキシ}フェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド（例示化合物番号：１−１）
（２９−１）実施例（１−１）と同様にして、文献（Norman, M. H., et al, J. Med. Chem., 1996年, 第39巻, p. 1172-1188）に記載された方法に従って合成した２−アミノ−４−（トリフルオロメチル）安息香酸から、２−ヨード−４−（トリフルオロメチル）安息香酸（１９．０ｇ，収率１００％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.26 (1H, s), 8.04 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.69 (1H, d, J = 7.8 Hz).
（２９−２）実施例（２９−１）で得られた、２−ヨード−４−（トリフルオロメチル）安息香酸（１９．０ｇ，６０．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１００ｍｌ）に、ボラン−テトラヒドロフラン錯体−１Ｍ−テトロヒドロフラン溶液（９０ｍｌ，９０ｍｍｏｌ）を加えて、９時間加熱還流した。反応溶液に水を注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）にて精製し、[２−ヨード−４−（トリフルオロメチル）フェニル]メタノール（１４．３ｇ，収率７９％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.03 (1H, s), 7.62 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.59 (1H, d, J = 7.8 Hz), 4.70 (2H, s).
（２９−３）実施例（２５−１）、および、（１−４）と同様にして、実施例（２９−２）で得られた[２−ヨード−４−（トリフルオロメチル）フェニル]メタノールから、Ｎ−（４−{[２−ヨード−４−（トリフルオロメチル）ベンジル]オキシ}フェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド（１４．３ｇ，収率６７％）を得た。ただし、実施例（２５−１）に対応する工程では、溶媒としてテトラヒドロフランに代えて塩化メチレンを用いた。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.12 (1H, br. s), 7.65 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.63 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.14 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.00 (2H, d, J = 8.6 Hz), 5.08 (2H, s), 3.24 (3H, s), 1.87 (3H, s).
（２９−４）イソプロピルマグネシウムブロミド−１Ｍ−テトラヒドロフラン溶液（１．１７ｍｌ，１．１７ｍｍｏｌ）にテトラヒドロフラン（６ｍｌ）を加えた後、ｎ−ブチルリチウム−１．６Ｍ−ヘキサン溶液（１．４６ｍｌ，２．３４ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１０分間攪拌した。反応液を−７８℃に冷却して、実施例（２９−３）で得られたＮ−（４−{[２−ヨード−４−（トリフルオロメチル）ベンジル]オキシ}フェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド（４３７ｍｇ，０．９７３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（６ｍｌ）を滴下し、３０分攪拌した。反応温度を−７８℃に保ちながら、この反応溶液に３，３−ジメチルブタナール（０．４８７ｍｌ，３．８９ｍｍｏｌ）を滴下した後、徐々に室温まで昇温して２時間攪拌した。反応溶液に水を注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１：１）にて精製し、Ｎ−（４−{[２−（１−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル]オキシ}フェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド（１２０ｍｇ，２９％）を得た。さらに本化合物（１２０ｍｇ，０．２８３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（４ｍｌ）に１，１，１−トリス（アセチルオキシ）−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンズヨードキソル−３−（１Ｈ）−オン（１３６ｍｇ，０．３２１ｍｍｏｌ）を加えて、氷冷下にて、２時間攪拌した。反応溶液に１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液、および、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、酢酸エチルで抽出（３回）した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）にて精製し、無色粉末の標記化合物（７８．６ｍｇ，収率６６％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.01 (1H, s), 7.95 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.79 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.01 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.41 (2H, s), 3.24 (3H, s), 2.91 (2H, s), 1.86, (3H. s), 1.08 (9H, s).
以下に中間体のＮ−（４−{[２−（１−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル]オキシ}フェニル）−Ｎ−メチルアセトアミドのNMRスペクトルを示す。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.89 (1H, s), 7.60-7.52 (2H, m), 7.12 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.99 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.18 (2H, s), 5.18 [1H, overlaps with 5.18 (2H, s)], 3.21 (3H, s), 2.63 (1H, br. s), 1.82, (3H. s), 1.79 (1H, dd, J = 14.8, 9.4 Hz), 1.57 (1H, dd, J = 14.8, 2.2 Hz), 1.02 (9H, s).
【０３４１】
（実施例３０）２−（｛４−［アセチル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ−メチル−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（例示化合物番号：１−１９５）
（３０−１）実施例（７−３）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［アセチル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（２．３３ｇ，５．５１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（５０ｍｌ）にトリフルオロ酢酸（１０ｍｌ）を加えて室温で７時間攪拌した。減圧下にて溶媒を留去し、更にトルエンを加え減圧下にて留去（２回）した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／ｎ−ヘキサン／メタノール＝５／５／１）にて精製し、２−（｛４−［アセチル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−５−（トリフルオロメチル）安息香酸（１．８４ｇ，収率９１％）を得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 8.42 (1H, s), 7.98 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.88 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.16 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.05 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.59 (2H, s), 3.25 (3H, s), 1.87, (3H. s).
MS (FAB) (m/z): 368 ([M+H]+).
（３０−２）実施例（３０−１）で得られた２−（｛４−［アセチル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−５−（トリフルオロメチル）安息香酸（１５２ｍｇ，０．４１６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（５．１ｍｇ，０．０４２ｍｍｏｌ）、および、ｔｅｒｔ−ブチル（メチル）アミン（０．１１０ｍｌ，０．９１５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（６ｍｌ）に２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホニルクロリド（１８８ｍｇ，０．６２４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（２ｍｌ）を２０分おきに、３回に分けて加えた後、終夜攪拌した。反応溶液に１Ｎ−塩酸を注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液、水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル）にて精製し、無色粉末の標記化合物（５４．４ｍｇ，収率３０％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.66-7.63 (2H, m), 7.49 (1H, s), 7.11 (2H, d, J = 7.3 Hz), 6.96 (2H, d, J = 7.3 Hz), 5.16 (2H, br. s), 3.22 (3H, s), 2.80 (3H, s), 1.84, (3H. s), 1.47 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 437 ([M+H]+).
【０３４２】
（実施例３１）２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチルエチル  ２−（｛４−［アセチル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（例示化合物番号：１−１８９）
実施例（１０−１）と同様にして、実施例（３０−１）で得られた２−（｛４−［アセチル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−５−（トリフルオロメチル）安息香酸（１０５ｍｇ，０．２８６ｍｍｏｌ）から、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（１０ｍｇ）、１，１，１−トリフルオロ−２−メチル−２−プロパノール（０．３１２ｍｌ，２．８６ｍｍｏｌ）、および、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１０９ｍｇ，０．５７２ｍｍｏｌ）を用いて、無色油状の標記化合物（５５．４ｍｇ，収率４１％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.22 (1H, s), 7.94 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.82 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.12 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.00 (2H, d, J = 9.0 Hz), 5.48 (2H, s), 3.23 (3H, s), 1.86, (3H. s), 1.84 (6H, s).
MS (FAB) (m/z): 478 ([M+H]+).
【０３４３】
（実施例３２）ネオペンチル  ２−（｛４−［アセチル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（例示化合物番号：１−１５９）
実施例（１０−１）と同様にして、実施例（３０−１）で得られた２−（｛４−［アセチル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−５−（トリフルオロメチル）安息香酸（１０７ｍｇ，０．２９１ｍｍｏｌ）から、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（１０ｍｇ）、２，２−ジメチルプロパノール（２５６ｍｇ，２．９１ｍｍｏｌ）、および、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（７８．０ｍｇ，０．４０７ｍｍｏｌ）を用いて、無色油状の標記化合物（４０．６ｍｇ，収率４１％）を得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 8.31 (1H, s), 7.95 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.83 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.02 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.58 (2H, s), 4.06 (2H, s), 3.23 (3H, s), 1.86, (3H. s), 1.04 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 438 ([M+H]+).
【０３４４】
（実施例３３）２−（｛４−［アセチル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（例示化合物番号：１−１９２）
実施例（３０−２）で得られた２−（｛４−［アセチル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−５−（トリフルオロメチル）安息香酸（１０１ｍｇ，０．２７４ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルアミン（８０．６μｌ，０．７６７ｍｍｏｌ）、および、トリエチルアミン（１１４μｌ，０．８２２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（５ｍｌ）に２−クロロ−１−メチル−ピリジニウムヨージド（１０５ｍｇ，０．４１１ｍｍｏｌ）を加えた後、５時間加熱還流した。反応溶液に１Ｎ−塩酸を注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）にて精製し、無色粉末の標記化合物（３４．１ｍｇ，収率２９％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.76 (1H, s), 7.71-7.69 (2H, m), 7.13 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.00 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.11 (1H, br. s), 5.26 (2H, s), 3.23 (3H, s), 1.84, (3H. s), 1.41 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 423 ([M+H]+).
【０３４５】
（実施例３４）１，１−ジエチルプロピル  ２−（｛４−［アセチル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（例示化合物番号：１−１７６）
（３４−１）１，１−ジエチルプロパノール（２２８μｌ，１．６２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（４ｍｌ）にｎ−ブチルリチウム−１．６Ｍ−ヘキサン溶液（０．９３１ｍｌ，１．４９ｍｍｏｌ）を加え室温にて３０分攪拌した後、２−メチル−５−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（３００ｍｇ，１．３５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）を加え、２時間加熱還流した。反応溶液に水を注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣を、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１５／１）にて精製し、１，１−ジエチルプロピル  ２−メチル−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（３７６ｍｇ，収率９２％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.07 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.59 (1H, dd, J = 8.2, 1.7 Hz), 7.34 (1H, d, J = 8.2 Hz), 2.63 (3H, s), 1.99, (6H. q, J = 7.5 Hz), 0.90 (9H, t, J = 7.5 Hz).
（３４−２）実施例（１−３）、および、（１−４）と同様にして、実施例（３４−１）で得られた１，１−ジエチルプロピル  ２−メチル−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（３７６ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）から、無色油状の標記化合物（２４２ｍｇ，収率４４％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.19 (1H, d, J = 1.2 Hz), 7.90 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.76 (1H, dd, J = 8.2, 1.2 Hz), 7.10 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.99 (2H, d, J = 9.0 Hz), 5.52 (2H, s), 3.22 (3H, s), 2.00 (6H, q, J = 7.4 Hz), 1.85, (3H. s), 0.91 (9H, t, J = 7.4 Hz).
MS (FAB) (m/z): 466 ([M+H]+).
【０３４６】
（実施例３５）Ｎ−メチル−Ｎ−（４−｛[５−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル]メトキシ｝フェニル）アセトアミド（例示化合物番号：１−１９８）
実施例５と同様にして、実施例（２９−３）で得られたＮ−（４−{[２−ヨード−４−（トリフルオロメチル）ベンジル]オキシ}フェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド（９４ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）、および、フェニルホウ酸（３０ｍｇ，０．２５ｍｏｌ）から淡黄色油状の標記化合物（８３ｍｇ，収率９９％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.77 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.67 (1H, br. d, J = 8.1 Hz), 7.60 (1H, br. s), 7.48-7.35 (5H, m), 7.06 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.84 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.00 (2H, S), 3.21 (3H, s), 1.83 (3H, s).
（実施例３６）Ｎ−（４−｛[２’，６’−ジメチル−５−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル]メトキシ｝フェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド（例示化合物番号：１−２０５）
実施例５と同様にして、実施例（２９−３）で得られたＮ−（４−{[２−ヨード−４−（トリフルオロメチル）ベンジル]オキシ}フェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド（１００ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）、および、２，６−ジメチルフェニルホウ酸（４０ｍｇ，０．２７ｍｏｌ）から無色油状の標記化合物（２６ｍｇ，収率２８％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.80 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.69 (1H, br. d, J = 8.2 Hz), 7.40 (1H, br. s), 7.21 (1H, dd, J = 6.7, 8.2 Hz), 7.13 (2H, m), 7.04 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.81 (2H, d, J = 9.0 Hz), 4.70 (2H, S), 3.20 (3H, s), 1.98 (6H, s), 1.82 (3H, s).
MS (FAB) (m/z): 428 ([M+H]+).
【０３４７】
（実施例３７）Ｎ−メチル−Ｎ−（４−｛[２’−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル]メトキシ｝フェニル）アセトアミド（例示化合物番号：１−１９９）
実施例５と同様にして、実施例（２９−３）で得られたＮ−（４−{[２−ヨード−４−（トリフルオロメチル）ベンジル]オキシ}フェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド（５０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）、および、２−メチルフェニルホウ酸（１８ｍｇ，０．１３ｍｏｌ）から無色油状の標記化合物（４５ｍｇ，収率９８％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.77 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.68 (1H, br. d, J = 8.2 Hz), 7.48 (1H, br. s), 7.35-7.28 (2H, m), 7.25 (1H, m), 7.15 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.04 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.80 (2H, d, J = 8.8 Hz), 4.83 (1H, d, J = 12.5 Hz), 4.78 (1H, d, J = 12.5 Hz), 3.20 (3H, s), 2.10 (3H, s), 1.82 (3H, s).
MS (FAB) (m/z): 414 ([M+H]+).
（実施例３８）Ｎ−（４−｛[２’−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−１、１’−ビフェニル−２−イル]メトキシ｝フェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド（例示化合物番号：１−２０２）
実施例５と同様にして、実施例（２９−３）で得られたＮ−（４−{[２−ヨード−４−（トリフルオロメチル）ベンジル]オキシ}フェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド（５０ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）、および、２−クロロフェニルホウ酸（２１ｍｇ，０．１３ｍｏｌ）から無色油状の標記化合物（３０ｍｇ，収率６３％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.74 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.68 (1H, br. d, J = 8.2 Hz), 7.50-7.48 (2H, m), 7.38-7.31 (2H, m), 7.27 (1H, m), 7.02 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.80 (2H, d, J = 8.8 Hz), 4.97 (1H, d, J = 12.9 Hz), 4.82 (1H, d, J = 12.9 Hz), 3.19 (3H, s), 1.81 (3H, s).
MS (FAB) (m/z): 434 ([M+H]+).
【０３４８】
（実施例３９）Ｎ−メチル−Ｎ−（｛[２−（１−ナフチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル]オキシ｝フェニル）アセトアミド（例示化合物番号：１−２１０）
実施例５と同様にして、実施例（２９−３）で得られたＮ−（４−{[２−ヨード−４−（トリフルオロメチル）ベンジル]オキシ}フェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド（１００ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）、および、１−ナフタレンホウ酸（４６ｍｇ，０．１３ｍｏｌ）から黄色油状の標記化合物（６９ｍｇ，収率６９％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.94 (1H, app. d, J = 3.9 Hz), 7.92 (1H, br. d, J = 3.9 Hz), 7.85 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.76 (1H, app. d, J = 8.2 Hz), 7.62 (1H, br. s), 7.56 - 7.51 (2H, m), 7.47 - 7.38 (3H, m) 6.95 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.67 (1H, d, J = 8.8), 4.78 (2H, s), 3.16 (3H, s), 1.78 (3H, s).
MS (FAB) (m/z): 450 ([M+H]+).
【０３４９】
（実施例４０）Ｎ−メチル−Ｎ−（４−｛[２−（８−キノリニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル]オキシ｝フェニル）アセトアミド（例示化合物番号：１−２１１）
実施例５と同様にして、実施例（２９−３）で得られたＮ−（４−{[２−ヨード−４−（トリフルオロメチル）ベンジル]オキシ}フェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド（１００ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）、および、８−キノリニルホウ酸（４６ｍｇ，０．１３ｍｏｌ）から淡黄色粉末の標記化合物（８６ｍｇ，収率８６％）を得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 8.92 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.27 (1H, dd, J = 7.8, 2.0 Hz), 7.93 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.79 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.73 - 7.69 (2H, m), 7.66 (1H, J = 7.8 Hz), 7.64 (1H, s), 7.46 (1H, dd, J = 8.8, 3.9 Hz),  6.96 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.73 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.05 (1H, d, J = 13.7 Hz), 4.72 (1H, d, J = 13.7 Hz), 3.16 (3H, s), 1.78 (3H, s).
MS (FAB) (m/z): 451 ([M+H]+).
【０３５０】
（実施例４１）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−[（｛５−[アセチル（メチル）アミノ]−２−ピリジニル｝オキシ）メチル]−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（例示化合物番号：２−１）
（４１−１）実施例（２９−２）で得られた[２−ヨード−４−（トリフルオロメチル）フェニル]メタノール（１．００ｇ，３．３１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（５ｍｌ）に水素化ナトリウム（６０％油性，１４５ｍｇ，３．６３ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下にて３０分間攪拌した後、２−ブロモ−５−ニトロピリジン（６７２ｍｇ，３．３３ｍｍｏｌ）を加えて室温で７時間攪拌した。反応溶液に水を注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３０／１）にて精製し、２−{[２−ヨード−４−（トリフルオロメチル）ベンジル]オキシ}−５−ニトロピリジン（７１９ｍｇ，５１％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 9.10 (1H, d, J = 2.9 Hz), 8.43 (1H, dd, J = 8.8, 2.9 Hz), 8.13 (1H, br. s), 7.63 (1H, br. d, J = 8.1 Hz), 7.57 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.97 (1H, d, J = 8.8 Hz), 5.53 (2H, s), 1.55 (9H, s).
（４１−２）実施例(２３)、（７２−４）、（１０−１）、および、（１５−４）と同様にして、実施例（４１−１）で得られた２−{[２−ヨード−４−（トリフルオロメチル）ベンジル]オキシ}−５−ニトロピリジンから、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−{[（５−アミノ−２−ピリジニル）オキシ]メチル}−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（２３１ｍｇ，３９％）を得た。ただし、実施例（１５−４）に対応する工程では、溶媒としてメタノールに代えて酢酸エチルを用いた。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.15 (1H, br. s), 7.74 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.69 (1H, dd, J = 8.8, 1.5 Hz), 7.63 (1H, d, J = 3.0 Hz), 7.06 (1H, dd, J = 8.8, 3.0 Hz), 6.70 (1H, d, J = 8.8 Hz), 5.70 (2H, s), 1.60 (9H, s).
（４１−３）実施例（４１−２）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−{[（５−アミノ−２−ピリジニル）オキシ]メチル}−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（２３１ｍｇ，０．５８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）に、ピリジン（６０μｌ，０．７４ｍｍｏｌ）、および、無水酢酸（６０μｌ，０．６３ｍｍｏｌ）を加えて室温で１時間攪拌した。反応溶液に水を注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣を、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）にて精製し、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（{[５−（アセチルアミノ）−２−ピリジニル]オキシ}メチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（１２８ｍｇ，５４％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.16 (1H, br. s), 8.10 (1H, d, J = 2.5 Hz), 7.96 (1H, dt, J = 8.8, 2.5 Hz), 7.74 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.70 (1H, br. d, J = 8.8 Hz), 7.09 (1H, br. s), 6.84 (1H, d, J = 8.8 Hz), 5.77 (2H, s), 2.18 (3H, s), 1.61 (9H, s).
（４１−４）実施例（４１−３）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（{[５−（アセチルアミノ）−２−ピリジニル]オキシ}メチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（８５ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１ｍｌ）に、水素化ナトリウム（６０％油状、１０ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、および、ヨウ化メチル（１５μｌ，０．２４ｍｍｏｌ）を加えて、氷冷下にて４０分間攪拌した。反応溶液に水を注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣を、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）にて精製し、無色結晶の標記化合物（８３ｍｇ，９５％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.15 (1H, br. s), 8.00 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.75 (1H, br. d, J = 8.2 Hz), 7.71 (1H, br. d, J = 8.2 Hz), 7.44 (1H, dd, J = 8.6, 2.7 Hz), 6.89 (1H, d, J = 8.6 Hz), 5.81 (2H, S), 3.23 (3H, s), 1.87 (3H, s), 1.61 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 425 ([M+H]+).
【０３５１】
（実施例４２）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]−２−フルオロフェノキシ｝メチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（例示化合物番号：２−７）
（４２−１）実施例(２６−２)、文献（Nose, A., et al., Chem. Pharm. Bull., 1981年, 第29巻, p. 1159-1161）、実施例（４１−３）、および、（４１−４）と同様にして、２−フルオロ−４−ニトロフェノールから、Ｎ−{３−フルオロ−４−[(トリイソプロピルシリル)オキシ]フェニル}−Ｎ−メチルアセトアミド（２．９１ｇ，４５％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 6.97 (1H, app. t, J = 8.8 Hz), 6.91 (1H, dd, J = 11.0, 2.5 Hz), 6.82 (1H, m), 3.22 (3H, s), 1.87 (3H, s), 1.27 (3H, m), 1.11 (18H, J = 7.3 Hz).
（４２−２）実施例（４２−１）で得られたＮ−{３−フルオロ−４−[(トリイソプロピルシリル)オキシ]フェニル}−Ｎ−メチルアセトアミド（２．９１ｇ，８．５８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１５ｍｌ）に、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフロリド−１．０Ｍ−テトラヒドロフラン溶液（９．０ｍｌ，９．０ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１０分間攪拌した。反応溶液に水を注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して、Ｎ−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ）フェニル−Ｎ−メチルアセトアミド（１．０６ｇ，６７％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CD3OD): δ 7.05 (1H, br. dd, J = 11.0, 2.3 Hz), 6.94 (1H, app. q, J = 8.6 Hz), 6.91 (1H, dd, J = 8.6, 2.3 Hz), 3.19 (3H, s), 1.85 (3H, s).
（４２−３）実施例（１−４）と同様にして、実施例（７−２）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−ブロモメチル−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（７０ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）、実施例（４２−２）で得られたＮ−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド（４２ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）、および、炭酸セシウム（８７ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）を用いて、無色粉末の標記化合物（５５ｍｇ、５９％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.22 (1H, br. s), 7.98 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.81 (1H, br. d, J = 7.8 Hz), 7.08-6.98 (2H, m), 6.92 (1H, br. d, J = 9.4 Hz), 5.60 (2H, s), 3.23 (3H, s), 1.88 (3H, s), 1.63 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 442 ([M+H]+).
【０３５２】
（実施例４３）ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（｛４−［アセチル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−２−ヒドロキシ−３−イソプロピルベンゾエート（例示化合物番号：１−８２）
（４３−１）実施例（４−１）、および、（４７−２）と同様にして、６−ヒドロキシ−５−イソプロピル−２−メチル安息香酸（５３２ｍｇ，２．７４ｍｍｏｌ）から、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（アセトキシ）−３−イソプロピル−６−メチルベンゾエート（６２２ｍｇ，７８％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.22 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.04 (1H, d, J = 8.0 Hz), 2.92 (1H, sp., J = 7.0 Hz), 2.38 (3H, s), 2.30 (3H, d, J = 1.0 Hz), 1.58 (9H, d, J = 1.0 Hz), 1.19 (6H, d, J = 7.0 Hz).
（４３−２）実施例（１−３）、および、（１−４）と同様にして、実施例（４３−１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（アセトキシ）−３−イソプロピル−６−メチルベンゾエート（２３５ｍｇ，０．７９９ｍｍｏｌ）から、乳白色粉末の標記化合物（１２．０ｍｇ，収率３％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 11.75 (1H, br. s), 7.34 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.11 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.05 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.95 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.28 (2H, s), 3.37 (1H, sp., J = 7.0 Hz), 3.23 (3H, s), 1.86 (3H, s), 1.56 (9H, s), 1.23 (6H, d, J = 7.0 Hz).
MS (FAB) (m/z): 414 ([M+H]+).
【０３５３】
（実施例４４）ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−３−エチル−２−ヒドロキシベンゾエート（例示化合物番号：１−７８）
（４４−１）文献（Corey, E. J., et al., J. Am. Chem. Soc., 1972年, 第94巻, p. 6190-6191）、実施例（１７）、および、（１８）と同様にして、文献（Winkle, M. R., et al., J. Org. Chem., 1982年, 第47巻, p. 2101-2108）の方法により合成した[４−ヨード−３−（メトキシメトキシ）フェニル]メタノールから、ｔｅｒｔ−ブチル{[４−エチル−３−（メトキシメトキシ）ベンジル]オキシ}ジメチルシラン（９．３０ｇ，５９％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.11 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.05 (1H, s), 6.90 (1H, d, J = 7.8 Hz), 5.19 (2H, s), 4.70 (2H, s), 3.48 (3H, s), 2.64 (2H, q, J = 7.8 Hz), 1.19 (3H, t, J = 7.8 Hz), 0.94 (9H, s), 0.10 (6H, s).
（４４−２）実施例（４４−１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル{[４−エチル−３−（メトキシメトキシ）ベンジル]オキシ}ジメチルシラン（１．０ｇ，３．３ｍｍｏｌ）、および、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン（０．５０ｍｌ，４．２ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル溶液（１０ｍｌ）に、−７８℃でｎ−ブチルリチウム−１．５８Ｍ−ヘキサン溶液（２．７ｍｌ，４．３ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下にて１時間攪拌した。さらに、−４０℃に冷却した後、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（９３０ｍｇ，４．２ｍｍｏｌ）を加えて室温まで徐々に昇温した。反応溶液に水を注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１００／１）にて精製し、ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（{[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ}メチル）−３−エチルー２−（メトキシメトキシ）ベンゾエート（４４３ｍｇ，３３％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.26 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.24 (1H, d, J = 8.2 Hz), 5.01 (2H, s), 4.73 (2H, s), 3.57 (3H, s), 2.71 (2H, q, J = 7.8 Hz), 1.59 (9H, s), 1.22 (3H, t, J = 7.8 Hz), 0.93 (9H, s), 0.07 (6H, s).
（４４−３）実施例（４４−２）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ６−（{[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ}メチル）−３−エチルー２−（メトキシメトキシ）ベンゾエート（４４３ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍｌ）に、酢酸（６３μｌ，１．１ｍｍｏｌ）、および、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフロリド−１．０Ｍ−テトラヒドロフラン溶液（１．１ｍｌ，１．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応溶液に水を注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して、ｔｅｒｔ−ブチル  ３−エチル−６−（ヒドロキシメチル）−２−（メトキシメトキシ）ベンゾエート（３２０ｍｇ，９９％）を得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.26 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.14 (1H, d, J = 7.8 Hz), 5.02 (2H, s), 4.56 (2H, s), 3.58 (3H, s), 2.74 (2H, q, J = 7.8 Hz), 1.62 (9H, s), 1.23 (3H, t, J = 7.8 Hz).
（４４−４）実施例（４４−３）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ３−エチル−６−（ヒドロキシメチル）−２−（メトキシメトキシ）ベンゾエート（３２０ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）、および、文献（Harvison, P. J. et al., J. Med. Chem., 1986年，第29巻，p. 1737-1743）に従って合成したＮ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド（１６５ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍｌ）に、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルアゾジカルボキサミド（２２０ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ）、および、トリ−ｎ−ブチルホスフィン（３２０ｍｇ，１．２８ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応溶液に水を注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して、残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて精製し、ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−３−エチル−２−（メトキシメトキシ）ベンゾエート（２０５ｍｇ，４３％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.27 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.20 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.08 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.95 (2H, d, J = 8.6 Hz), 5.07 (2H, s), 5.05 (2H, s), 3.60 (3H, s), 3.22 (3H, s), 2.75 (2H, q, J = 7.8 Hz), 1.84 (3H, s), 1.54 (9H, s), 1.24 (3H, t, J = 7.8 Hz).
（４４−５）実施例（４４−４）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ６−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−３−エチル−２−（メトキシメトキシ）ベンゾエート（１４７ｍｇ，０．３３１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（３ｍｌ）に、トリメチルクロロシラン（６３μｌ，０．５０ｍｍｏｌ）、および、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムブロミド（１６０ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）を加え、５時間加熱還流した。反応溶液に水を注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して、残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて精製し、無色粉末の標記化合物（１０７ｍｇ，８１％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 11.70 (1H, s), 7.29 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.10 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.02 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.94 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.28 (2H, S), 3.23 (3H, s), 2.69 (2H, q, J = 7.4 Hz), 1.85 (3H, s), 1.57 (9H, s), 1.23 (3H, t, J = 7.4 Hz).
MS (FAB) (m/z): 400 ([M+H]+).
【０３５４】
（実施例４５）ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（例示化合物番号：１−９０）
（４５−１）文献（Miller, J. A. et al., J. Org. Chem., 1993年, 第58巻, p. 2637-2639）に記載された方法に従って合成した２−［２−（トリフルオロメチル）フェノキシ］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（２１．３８ｇ，８６．８ｍｍｏｌ）、および、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン（１５．７ｍｌ，１０４ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（２３０ｍｌ）溶液に、−２０℃においてｎ−ブチルリチウム−１．５８Ｍテトラヒドロフラン溶液（６５．９ｍｌ，１０４ｍｍｏｌ）を１０分間かけて滴下した。反応液を−２０℃にて３０分間攪拌した後、室温にて更に４０分攪拌した。反応液を−３０℃に冷却し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１３．５ｍｌ，１７４ｍｍｏｌ）を加えた後、室温にて更に１時間攪拌した。反応液を注意深く冷水に注ぎ酢酸エチルで抽出（３回）した後、有機層を１Ｎ−塩酸、５％炭酸水素ナトリウム水溶液、水（２回）、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１−１０／１）により精製した。得られた淡黄色油状物質である２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドを室温にて終夜放置することにより淡黄色固体２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（３１．７３ｇ，収率９６％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 11.70 (1H, s), 9.93 (1H, s), 7.80 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.75 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.10 (1H, t, J = 7.8 Hz).
以下に中間体２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドのNMRスペクトルを示す。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 10.33 (1H, s), 8.02 (1H, dd, J = 7.8, 1.5 Hz), 7.83 (1H, dd, J = 7.8, 1.5 Hz), 7.33 (1H, t, J = 7.8 Hz), 4.80 (1H, dd, J = 7.4, 2.7 Hz), 3.99 (1H, m), 3.43 (1H, m), 2.07 (1H, m), 1.96 (1H, m), 1.86 (1H, m), 1.67-1.50 (3H, m).
（４５−２）実施例（４５−１）で得られた２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（３１．７ｇ，１６７ｍｍｏｌ）のメタノール（５０ｍｌ）溶液に、オルトぎ酸トリメチル（１３０ｍｌ，１．１９ｍｏｌ）、および、カンファースルホン酸（１．５５ｇ，６．６７ｍｍｏｌ）を加えた後、５０℃において６時間攪拌した。反応液を１％炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ酢酸エチルで抽出（３回）した後、有機層を水（２回）、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層を濃縮して得られる残渣を塩化メチレン（４００ｍｌ）に溶解し、氷冷下にて、ジイソプロピルエチルアミン（５０．９ｍｌ，２９２ｍｍｏｌ）、および、クロロメチルメチルエーテル（１５．４ｍｌ，２０３ｍｍｏｌ）を加え終夜攪拌した。反応液を水に注ぎ酢酸エチルで抽出（２回）した後、有機層を０．５Ｎ−塩酸、５％炭酸水素ナトリウム水溶液、水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１４／１−１０／１）により精製し、淡黄色油状の１−（ジメトキシメチル）−２−（メトキシメトキシ）−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン（４２．２ｇ，収率９３％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.77 (1H, dd, J = 7.8, 1.6 Hz), 7.59 (1H, dd, J = 7.8, 1.6 Hz), 7.24 (1H, t, J = 7.8 Hz), 5.67 (1H, s), 5.07 (2H, s), 3.65 (3H, s), 3.38 (6H, s).
（４５−３）実施例（４５−２）で得られた１−（ジメトキシメチル）−２−（メトキシメトキシ）−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン（３９．３ｇ，１４０ｍｍｏｌ）、および、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン（４６．９ｍｌ，３１１ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（４１０ｍｌ）溶液に、−２５℃においてｎ−ブチルリチウム−１．５９Ｍテトラヒドロフラン溶液（１９６ｍｌ，３１２ｍｍｏｌ）を２０分間かけて滴下した。反応液を０℃において３０分間攪拌した後、室温にて更に１．５時間攪拌した。反応液を−３０℃に冷却し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４１．９ｍｌ，５４１ｍｍｏｌ）を加えた後、室温にて更に１時間攪拌した。反応液を注意深く冷０．１Ｎ−塩酸に注ぎ酢酸エチルで抽出（４回）した後、有機層を０．１Ｎ−塩酸、水（３回）、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去することにより粗製の２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドを得た。本化合物は、更に精製することなく、実施例（４５−４）に用いた。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 10.71 (1H, s), 7.81 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.70 (1H, d, J = 8.2 Hz), 5.79 (1H, s), 5.07 (2H, s), 3.67 (3H, s), 3.50 (6H, s).
MS (FAB)(+0.1N KIaq.) (m/z): 347 ([M+K]+).
（４５−４）
実施例（４５−３）で得られた粗製の２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドのテトラヒドロフラン−メタノール（５：１，１００ｍｌ）混合溶液に、氷冷下にて、水素化ホウ素ナトリウム（５．１１ｇ，１３５ｍｍｏｌ）を加え終夜攪拌した。反応液を水に注ぎ酢酸エチルで抽出（４回）した後、有機層を水（２回）、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒:ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝５／１−２／１）により精製し、橙色油状の［２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノール（２２．６ｇ，収率５２％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.59 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.31 (1H, d, J = 8.2 Hz), 5.81 (1H, s), 5.01 (2H, s), 4.85 (2H, d, J = 7.0 Hz), 3.65 (3H, s), 3.50 (6H, s), 3.36 (1H, t, J = 7.0 Hz).
MS (FAB) (m/z): 309 ([M-H]+).
（４５−５）実施例（４４−４）と同様にして、実施例（４５−４）で得られた［２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノール（３７７ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ）、および、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド（２４１ｍｇ，１．４６ｍｍｏｌ）から無色油状のＮ−（４−｛［２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド（２８２ｍｇ，収率５１％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.58 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.53 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.07 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.98 (2H, d, J = 8.6 Hz), 5.76 (1H, s), 5.50 (2H, s), 5.04 (2H, s), 3.67 (3H, s), 3.48 (6H, s), 3.21 (3H, s), 1.85 (3H, s).
MS (FAB) (m/z): 458 ([M+H]+).
（４５−６）実施例（４５−５）で得られたＮ−（４−｛［２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝フェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド（２６５ｍｇ，０．５７９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）溶液に、４Ｎ−塩酸（０．８ｍｌ）を加えた後、５０℃にて５時間攪拌した。反応液を水に注ぎ酢酸エチルで抽出（２回）した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去することにより残渣を得た。得られた残渣のｔｅｒｔ−ブチルアルコール（６．３ｍｌ）、１，４−ジオキサン（１．５ｍｌ）、および、２−メチル−２−ブテン（１．５ｍｌ）の混合溶液に亜塩素酸ナトリウム（３１４ｍｇ，３．４７ｍｍｏｌ）、および、りん酸二水素ナトリウム一水和物（３１４ｍｇ，２．２８ｍｍｏｌ）の水溶液（３．０ｍｌ）を滴下した後、室温にて３０分攪拌した。反応液に５％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた後、０．５Ｎ−塩酸に注ぎ酢酸エチルで抽出（２回）した。有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去することにより残渣を得た。得られた残渣をトルエン（４．５ｍｌ）、および、１，４−ジオキサン（３．０ｍｌ）に溶解させた後、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド  ジtert−ブチル  アセタール（０．５５５ｍｌ，２．３１ｍｍｏｌ）を加え、１．５時間加熱還流した。反応液を０．１Ｎ−塩酸に注ぎ酢酸エチルで抽出（３回）した後、有機層を水（２回）、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝５／４）により精製し、無色固体の標記化合物（１０２ｍｇ，収率４０％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 12.20 (1H, s), 7.69 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.23 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.11 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.92 (2H, d, J = 8.6 Hz), 5.33 (2H, s), 3.23 (3H, s), 1.85 (3H, s), 1.64 (9H, s).
HRMS (FAB) (m/z): calcd. for C22H25O5NF3([M+H]+): 440.1684; found: 440.1682.
Anal. calcd. for C22H24O5NF3:C, 60.13; H, 5.51; N, 3.19; found: C, 60.06; H, 5.49; N, 3.15.
【０３５５】
（実施例４６）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[［（アリルオキシ）カルボニル］（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（例示化合物番号：１−４１）
（４６−１）４−メチルアミノフェノール硫酸塩（５．１１ｇ，２９．７ｍｍｏｌ）、および、トリエチルアミン（１２．３ｍｌ，８９．１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１００ｍｌ）にクロロぎ酸アリル（６．９０ｍｌ，６５．３ｍｍｏｌ）を加えて室温で２時間攪拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を１Ｎ−塩酸、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去し、得られた残渣をメタノール（５０ｍｌ）に溶解させた後、炭酸カリウム（５．００ｇ，３６．２ｍｍｏｌ）を加え、室温にて５時間攪拌した。反応溶液に水を注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１−１／１）にて精製し、アリル  ４−ヒドロキシフェニル（メチル）カーバメート（４．５８ｇ，収率７４％）を得た．
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.04 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.73 (2H, br. s), 5.90 (1H, br. s), 5.18 (2H, br. s), 4.61 (2H, br. s), 3.26 (3H, s).
（４６−２）［各種ベンジルブロミドとフェノール誘導体のカップリング工程］
実施例（７−２）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−ブロモメチル−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（１．４６ｇ，７．０５ｍｍｏｌ）、および、実施例（４６−１）で得られたアリル  ４−ヒドロキシフェニル（メチル）カーバメート（１．９９ｇ，５．８７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（２０ｍｌ）に炭酸カリウム（１．２１ｇ，８．８０ｍｍｏｌ）を加えて、室温で終夜攪拌した。反応溶液に水を注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）にて精製し、無色油状の標記化合物（２．１９ｇ、収率８０％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.18 (1H, s), 7.88 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.73 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.16 (2H, d, J = 8.2 Hz), 6.94 (2H, d, J = 8.2 Hz), 5.88 (1H, br. s), 5.48 (2H, br. s), 5.15 (2H, br. s), 4.59 (2H, br. s), 3.27 (3H, s), 1.62 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 465 ([M]+).
【０３５６】
（実施例４７）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［メチル（プロピオニル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（例示化合物番号：１−３０）
（４７−１）実施例（４６−２）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[［（アリルオキシ）カルボニル］（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（２．１９ｇ，４．７１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（６０ｍｌ）、および、水（２ｍｌ）の混合溶液にピロリジン（１．１７ｍｌ，１４．１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１３４ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３時間攪拌した。反応溶液に水を注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１−１／１）にて精製し、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−{[４−（メチルアミノ）フェノキシ]メチル}−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（１．５１ｇ，収率８５％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.17 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.91 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.74 (1H, dd, J = 8.2, 1.6 Hz), 6.86 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.58 (2H, d, J = 9.0 Hz), 5.42 (2H, s), 2.81 (3H, s), 1.61 (9H, s).
（４７−２）実施例（４７−１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−{[４−（メチルアミノ）フェノキシ]メチル}−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（１００ｍｇ，０．２６２ｍｍｏｌ）、および、トリエチルアミン（７３μｌ，０．５２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（４ｍｌ）にプロパン酸無水物（５１ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応溶液に水を注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて精製し、無色粉末の標記化合物（８４．０ｍｇ，収率７３％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.19 (1H, s), 7.88 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.76 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.10 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.00 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.51 (2H, s), 3.23 (3H, s), 2.08 (2H, q, J = 7.4 Hz), 1.62 (9H, s), 1.05 (3H, t, J = 7.4 Hz)
MS (FAB) (m/z): 438 ([M+H]+).
【０３５７】
（実施例４８）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［ブチリル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（例示化合物番号：１−３２）
実施例（４７−２）と同様にして、実施例（４７−１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−{[４−（メチルアミノ）フェノキシ]メチル}−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（１００ｍｇ，０．２６２ｍｍｏｌ）から、トリエチルアミン（７３μｌ，０．５２ｍｍｏｌ）、および、ブタン酸無水物（６２ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）を用いて、無色油状の標記化合物（８７．１ｍｇ，収率７４％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.19 (1H, s), 7.89 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.77 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.10 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.00 (2H, d, J = 8.6 Hz), 5.51 (2H, s), 3.23 (3H, s), 2.04 (2H, t, J = 7.4 Hz), 1.62 (9H, s), 1.62-1.53 (2H, m), 0.83 (3H, t, J = 7.2 Hz).
MS (FAB) (m/z): 452 ([M+H]+).
【０３５８】
（実施例４９）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［メチル（トリフルオロアセチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（例示化合物番号：１−３６）
実施例（４７−２）と同様にして、実施例（４７−１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−{[４−（メチルアミノ）フェノキシ]メチル}−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（１００ｍｇ，０．２６２ｍｍｏｌ）から、トリエチルアミン（７３μｌ，０．５２ｍｍｏｌ）、および、トリフルオロ酢酸無水物（８３ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）を用いて、黄色粉末の標記化合物（８７．１ｍｇ，収率７４％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.22 (1H, s), 7.89 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.79 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.19 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.03 (2H, d, J = 9.0 Hz), 5.53 (2H, s), 3.34 (3H, s), 1.61 (9H, s).
【０３５９】
（実施例５０）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［イソブチリル（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（例示化合物番号：１−３３）
実施例（４７−１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−{[４−（メチルアミノ）フェノキシ]メチル}−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（１００ｍｇ，０．２６２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（４ｍｌ）にトリエチルアミン（７３μｌ，０．５２ｍｍｏｌ）、および、イソブチリルクロリド（４２ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応溶液に水を注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて精製し、無色油状の標記化合物（９８．１ｍｇ，収率８３％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.22 (1H, s), 7.91 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.79 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.13 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.02 (2H, d, J = 9.0 Hz), 5.53 (2H, s), 3.23 (3H, s), 2.51 (1H, sp., J = 6.6 Hz), 1.62 (9H, s), 1.02 (6H, d, J = 6.6 Hz).
MS (FAB) (m/z): 452 ([M+H]+).
（実施例５１）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（例示化合物番号：１−３８）
実施例（５０）と同様にして、実施例（４７−１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−{[４−（メチルアミノ）フェノキシ]メチル}−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（７５．０ｍｇ，０．１９７ｍｍｏｌ）から、トリエチルアミン（８２μｌ，０．５９ｍｍｏｌ）、および、シクロプロパンカルボニルクロリド（８３ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）を用いて、無色粉末の標記化合物（７１．２ｍｇ，収率８０％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.22 (1H, s), 7.91 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.79 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.03 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.53 (2H, s), 3.27 (3H, s), 1.62 (9H, s), 1.39 (1H, m), 1.00 (2H, m), 0.61 (2H, m).
MS (FAB) (m/z): 450 ([M+H]+).
【０３６０】
（実施例５２）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［（メトキシカルボニル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（例示化合物番号：１−４０）
実施例（５０）と同様にして、実施例（４７−１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−{[４−（メチルアミノ）フェノキシ]メチル}−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（８６．２ｍｇ，０．２２６ｍｍｏｌ）から、トリエチルアミン（６３μｌ，０．４５ｍｍｏｌ）、および、クロロぎ酸メチル（３２ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）を用いて、無色油状の標記化合物（７３．５ｍｇ，収率７４％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.18 (1H, d, J = 1.4 Hz), 7.87 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.74 (1H, dd, J = 8.2, 1.4 Hz), 7.14 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.94 (2H, d, J = 8.6 Hz), 5.49 (2H, s), 3.68 (3H, br. s), 3.26 (3H, s), 1.62 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 440 ([M+H]+).
【０３６１】
（実施例５３）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［[（ジメチルアミノ）カルボニル]（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（例示化合物番号：１−４２）
実施例（５０）と同様にして、実施例（４７−１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−{[４−（メチルアミノ）フェノキシ]メチル}−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（８６．２ｍｇ，０．２２６ｍｍｏｌ）から、トリエチルアミン（６３μｌ，０．４５ｍｍｏｌ）、および、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリド（３６ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）を用いて、無色油状の標記化合物（３９．５ｍｇ，収率３９％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.17 (1H, d, J = 1.2 Hz), 7.87 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.75 (1H, dd, J = 8.2, 1.2 Hz), 7.00 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.93 (2H, d, J = 9.0 Hz), 5.47 (2H, s), 3.16 (3H, s), 2.66 (6H, s), 1.61 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 453 ([M+H]+).
（実施例５４）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（例示化合物番号：１−３５）
実施例（４７−１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−{[４−（メチルアミノ）フェノキシ]メチル}−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（７３．０ｍｇ，０．１９２ｍｍｏｌ）、および、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン（５３ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（４ｍｌ）に、４−(Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ)ピリジン（１０ｍｇ）、および、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（７３ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）を加えて、室温で終夜攪拌した。反応溶液に水を注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて精製し、無色油状の標記化合物（１８．０ｍｇ，収率２０％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.19 (1H, s), 7.88 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.76 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.11 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.00 (2H, d, J = 8.6 Hz), 5.52 (2H, s), 3.23 (3H, s), 2.85 (2H, s), 2.24 (6H, s), 1.62 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 467 ([M+H]+).
【０３６２】
（実施例５５）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−[（４−{メチル［（メチルスルホニル）アセチル］アミノ}フェノキシ）メチル]−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（例示化合物番号：１−３４）
実施例（５４）と同様にして、実施例（４７−１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−{[４−（メチルアミノ）フェノキシ]メチル}−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（９３．０ｍｇ，０．２４４ｍｍｏｌ）から、（メチルスルホニル）酢酸（６７ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（１０ｍｇ）、および、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（９３ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）を用いて、無色アモルファスの標記化合物（１０６ｍｇ，収率８７％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.19 (1H, d, J = 1.2 Hz), 7.88 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.76 (1H, dd, J = 8.2, 1.2 Hz), 7.21 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.02 (2H, d, J = 9.0 Hz), 5.51 (2H, s), 3.80 (2H, s), 3.29 (3H, s), 3.19 (3H, s), 1.60 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 502 ([M+H]+).
【０３６３】
（実施例５６）ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（{４−[（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ]フェノキシ}メチル）−２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（例示化合物番号：１−１１４）
（５６−１）実施例（４５−４）で得られた[２−（ジメトキシメチル）−３−(メトキシメトキシ)−４−（トリフルオロメチル）フェニル]メタノール（１．４２ｇ，４．５８ｍｍｏｌ）、実施例（４６−１）で得られたアリル  ４−ヒドロキシフェニル（メチル）カーバメート（１．０４ｇ、５．０４ｍｍｏｌ）、および、トリフェニルホスフィン（１．４４ｇ、５．５０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（２０ｍｌ）にアゾジカルボン酸ジエチル（１．３２ｍｌ，５．５０ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２時間攪拌した。反応溶液に水を注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液、水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１−１／１）にて精製し、アリル  ４−{[２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル]オキシ}フェニル（メチル）カーバメート（１．４５ｇ，収率６３％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.63-7.53 (2H, m), 7.12 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.99-6.94 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.88 (1H, br. s), 5.75 (1H, s), 5.48 (2H, s), 5.18 (2H, br. s), 5.03 (2H, br. s), 4.59 (2H, br. s), 3.66 (3H, s), 3.47 (6H, s), 3.26 (3H, s).
（５６−２）実施例（４７−１）と同様にして、実施例（５６−１）で得られたアリル  
４−{[２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル]オキシ}フェニル（メチル）カーバメート（３．８６ｇ，７．６１ｍｍｏｌ）から、ピロリジン（１．９０ｍｌ，２２．８ｍｍｏｌ）、および、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４３９ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）を用いて、Ｎ−（４−{[２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル]オキシ}フェニル）−Ｎ−メチルアミン（３．０１ｇ，収率９５％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.59-7.54 (2H, m), 6.85 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.56 (2H, d, J = 9.0 Hz), 5.73 (1H, s), 5.41 (2H, s), 5.03 (2H, s), 3.66 (3H, s), 3.45 (6H, s), 2.79 (3H, s).
（５６−３）実施例（５６−２）で得られたＮ−（４−{[２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル]オキシ}フェニル）−Ｎ−メチルアミン（５００ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（８ｍｌ）溶液に、氷冷下にて、トリエチルアミン（０．４２０ｍｌ，３．０１ｍｍｏｌ）、および、シクロプロパンカルボニルクロリド（０．１６２ｍｌ，１．８０ｍｍｏｌ）を順次加えた後、室温にて終夜攪拌した。反応液を５％炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ酢酸エチルで抽出（２回）した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去することにより残渣を得た。得られた残渣のテトラヒドロフラン（１３ｍｌ）溶液に、４Ｎ−塩酸（２．５ｍｌ）を加えた後、５０℃にて５時間攪拌した。反応液を水に注ぎ酢酸エチルで抽出（２回）した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去することにより残渣を得た。得られた残渣のｔｅｒｔ−ブチルアルコール（１２．５ｍｌ）、１，４−ジオキサン（３．０ｍｌ）、および、２−メチル−２−ブテン（３．５ｍｌ）混合溶液に亜塩素酸ナトリウム（６５０ｍｇ，７．１９ｍｍｏｌ）、および、りん酸二水素ナトリウム一水和物（６５０ｍｇ，４．７１ｍｍｏｌ）の水溶液（５．０ｍｌ）を滴下した後、室温にて３０分攪拌した。反応液に５％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた後、０．５Ｎ−塩酸に注ぎ酢酸エチルで抽出（２回）した。有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去することにより残渣を得た。得られた残渣をトルエン（９．０ｍｌ）、および、１，４−ジオキサン（６．０ｍｌ）に溶解させた後、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド  ジtert−ブチル  アセタール（１．１５ｍｌ，４．８０ｍｍｏｌ）を加え、１．５時間加熱還流した。反応液を０．１Ｎ−塩酸に注ぎ酢酸エチルで抽出（３回）した後、有機層を水（２回）、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）により精製し、無色粉末の標記化合物（２４５ｍｇ，収率４４％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 12.24 (1H, s), 7.71 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.26 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.95 (2H, d, J = 8.6 Hz), 5.35 (2H, s), 3.26 (3H, s), 1.65 (9H, s), 1.38 (1H, m), 1.00 (2H, m), 0.61 (2H, m).
HRMS (FAB) (m/z): calcd. for C24H27O5NF3([M+H]+): 466.1841; found: 466.1839.
Anal. calcd. for C24H26O5NF3:C, 61.93; H, 5.63; N, 3.01; F, 12.24; found: C, 61.78; H, 5.52; N, 2.89; F, 12.43.
【０３６４】
（実施例５７）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−６−（｛４−[イソブチリル（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（例示化合物番号：１−９６）
実施例（５６−３）と同様にして、実施例（５６−２）で得られたＮ−（４−{[２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル]オキシ}フェニル）−Ｎ−メチルアミン（５００ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）、および、イソブチリルクロリド（０．１９０ｍｌ，１．８０ｍｍｏｌ）から、無色ガム状の標記化合物（２６１ｍｇ，収率４６％）を得た。ただし、実施例（５６−３）におけるシクロプロパンカルボニルクロリドに代えてイソブチリルクロリドを用いた。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 12.24 (1H, s), 7.72 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.26 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.95 (2H, d, J = 8.6 Hz), 5.35 (2H, s), 3.22 (3H, s), 2.51 (1H, sp., J = 6.3 Hz), 1.65 (9H, s), 1.03 (6H, d, J = 6.3 Hz).
HRMS (FAB) (m/z): calcd. for C24H29O5NF3([M+H]+): 468.1998; found: 468.1988.
【０３６５】
（実施例５８）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−６−（{４−[メチル（プロピオニル）アミノ]フェノキシ}メチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（例示化合物番号：１−９３）
実施例（５６−３）と同様にして、実施例（５６−２）で得られたＮ−（４−{[２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル]オキシ}フェニル）−Ｎ−メチルアミン（５１１ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）から、無色粉末の標記化合物（１２２．９ｍｇ，収率２２％）を得た。ただし、実施例（５６−３）におけるシクロプロパンカルボニルクロリドに代えてプロピオン酸無水物を用いた。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 12.25 (1H, br. s), 7.71 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.26 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.94 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.35 (2H, s), 3.24 (3H, s), 2.08 (2H, q, J = 7.5 Hz), 1.65 (9H, s), 1.05 (3H, t, J = 7.5 Hz)
MS (FAB) (m/z): 454 ([M+H]+).
（実施例５９）ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（{４−[ブチリル（メチル）アミノ]フェノキシ}メチル）−２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（例示化合物番号：１−９５）
実施例（５６−３）と同様にして、実施例（５６−２）で得られたＮ−（４−{[２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル]オキシ}フェニル）−Ｎ−メチルアミン（４７９ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）から、黄色油状の標記化合物（９８．６ｍｇ，収率１８％）を得た。ただし、実施例（５６−３）におけるシクロプロパンカルボニルクロリドに代えてブタン酸無水物を用いた。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 12.24 (1H, br. s), 7.72 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.26 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.12 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.96 (2H, d, J = 9.0 Hz), 5.35 (2H, s), 3.23 (3H, s), 2.03 (2H, t, J = 7.6 Hz), 1.64 (9H, s), 1.64-1.54 (2H, m), 0.83 (3H, t, J = 7.2 Hz).
MS (FAB) (m/z): 468 ([M+H]+).
【０３６６】
（実施例６０）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−６−（{４−[メチル（３−メチルブタノイル）アミノ]フェノキシ}メチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（例示化合物番号：１−９７）
実施例（５６−３）と同様にして、実施例（５６−２）で得られたＮ−（４−{[２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル]オキシ}フェニル）−Ｎ−メチルアミン（４５４ｍｇ，１．０９ｍｍｏｌ）から、黄色油状の標記化合物（１１３．０ｍｇ，収率２２％）を得た。ただし、実施例（５６−３）におけるシクロプロパンカルボニルクロリドに代えてイソ吉草酸無水物を用いた。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 12.23 (1H, br. s), 7.72 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.26 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.10 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.94 (2H, d, J = 9.0 Hz), 5.35 (2H, s), 3.24 (3H, s), 2.13 (1H, m), 1.95 (2H, d, J = 7.0 Hz), 1.64 (9H, s), 0.84 (6H, d, J = 6.7 Hz).
MS (FAB) (m/z): 482 ([M+H]+).
【０３６７】
（実施例６１）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−６−（{４−[（メトキシアセチル）（メチル）アミノ]フェノキシ}メチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（例示化合物番号：１−９９）
（６１−１）実施例（５６−１）で得られたアリル  ４−{[２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル]オキシ}フェニル（メチル）カーバメート（４．００ｇ，８．０１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（２０ｍｌ）に４Ｎ−塩酸（５ｍｌ）を加えて、５５℃にて４時間攪拌した。反応溶液に水を注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１０ｍｌ）に、アリルブロミド（８３１μｌ，９．６１ｍｍｏｌ）、および、炭酸カリウム（１．３３ｇ，９．６１ｍｍｏｌ）を加えて、５０℃にて３時間攪拌した。反応溶液に水を注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣の１，４−ジオキサン（２０ｍｌ）、および、ｔｅｒｔ−ブタノール（７５ｍｌ）の混合溶液に、２−メチル−２−ブテン（２０ｍｌ）を加えた。反応液に亜塩素酸ナトリウム（４．３３ｇ，４８．１ｍｍｏｌ）、および、リン酸二水素ナトリウム一水和物（４．３３ｇ，３１．４ｍｍｏｌ）の水溶液（３０ｍｌ）を滴下して、室温で２時間攪拌した。反応溶液に１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液を注ぎ攪拌した後、１Ｎ−塩酸で酸性とし、さらに酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣のトルエン溶液（５０ｍｌ）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド  ジtert−ブチル  アセタール（７．６７ｍｌ，３２．０ｍｍｏｌ）を加えて、１１０℃で６時間攪拌した。反応溶液に水を注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１−７／３）にて精製し、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（アリルオキシ）−６−（{４−[[（アリルオキシ）カルボニル]（メチル）アミノ]フェノキシ}メチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（２．８０ｇ、収率６７％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.64 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.37 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.16 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.90 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.11-6.02 (1H, m), 5.89 (1H, br. s), 5.42 (1H, m), 5.27 (1H, m), 5.17 (2H, br. s), 5.11 (2H, br. s), 4.65-4.55 (4H, m), 3.27 (3H, s), 1.57 (9H, s).
（６１−２）実施例（４７−１）と同様にして、実施例（６１−１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（アリルオキシ）−６−（{４−[[（アリルオキシ）カルボニル]（メチル）アミノ]フェノキシ}メチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（２．８０ｇ、５．３７ｍｍｏｌ）から、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−６−{[４−（メチルアミノ）フェノキシ]メチル}−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（１．６４ｇ、収率７７％）を得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 12.23 (1H, br. s), 7.67 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.28 (1H, d, J = 8.3 Hz), 6.79 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.58 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.26 (2H, s), 2.80 (3H, s), 1.62 (9H, s).
（６１−３）実施例（６１−２）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−６−{[４−（メチルアミノ）フェノキシ]メチル}−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（７４．５ｍｇ，０．１８８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（４ｍｌ）に、トリエチルアミン（７８μｌ，０．５６ｍｍｏｌ）を加え、メトキシアセチルクロリド（３４μｌ，０．３８ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２時間攪拌した。反応溶液に水を注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）にて精製し、ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（{４−[（メトキシアセチル）（メチル）アミノ]フェノキシ}メチル）−２−[（メトキシアセチル）オキシ]−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（６０．５ｍｇ，収率５９％）を得た。本化合物（６０．５ｍｇ，０．１１２ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（５ｍｌ）に炭酸カリウム（１００ｍｇ）を加えて、室温で１２時間攪拌した。反応溶液に水を注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣を、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて精製し、無色油状の標記化合物（２６．９ｍｇ，収率５１％）を得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 12.23 (1H, br. s), 7.71 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.25 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.13 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.95 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.35 (2H, s), 3.77 (2H, s), 3.35 (3H, s), 3.25 (3H, s), 1.64 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 470 ([M+H]+).
【０３６８】
（実施例６２）ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（{４−[アクリロイル（メチル）アミノ]フェノキシ}メチル）−２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（例示化合物番号：１−１１７）
（６２−１）実施例（６１−２）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−６−{[４−（メチルアミノ）フェノキシ]メチル}−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（２．４６ｇ，６．２０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（２０ｍｌ）にトリエチルアミン（３．４４ｍｌ，２４．８ｍｍｏｌ）を加えて、ｔｅｒｔ−ブチルクロロジメチルシラン（２．７９ｇ，１８．６ｍｍｏｌ）を加えて室温で１２時間攪拌した。反応溶液に水を注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１−１／１）にて精製し、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−{[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ}−６−{[４−（メチルアミノ）フェノキシ]メチル}−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（２．３８ｇ，収率９７％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.56 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.27 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.79 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.55 (2H, d, J = 9.0 Hz), 5.06 (2H, s), 2.79 (3H, s), 1.58 (9H, s), 1.01 (9H, s), 0.20 (6H, s).
（６２−２）実施例（６２−１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−{[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ}−６−{[４−（メチルアミノ）フェノキシ]メチル}−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（９１．８ｍｇ，０．２３１ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（４ｍｌ）に、トリエチルアミン（９６μｌ，０．７０ｍｍｏｌ）を加え、アクリロイルクロリド（３７μｌ，０．４６ｍｍｏｌ）を加えて室温で終夜攪拌した。さらに、反応溶液に少量のメタノール、および、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフロリド−１．０Ｍ−テトラヒドロフラン溶液（２．３ｍｌ，２．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間攪拌した。反応溶液に水を注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣を、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて精製し、無色粉末の標記化合物（３３．１ｍｇ，収率３２％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.72 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.26 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.12 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.94 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.36 (1H, dd, J = 16.8, 1.8 Hz), 6.07 (1H, dd, J = 16.8, 10.4 Hz), 5.51 (1H, dd, J = 10.4, 1.8 Hz), 5.35 (2H, s), 3.33 (3H, s), 1.65 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 452 ([M+H]+).
【０３６９】
（実施例６３）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−６−（{４−[（メトキシカルボニル）（メチル）アミノ]フェノキシ}メチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（例示化合物番号：１−１１９）
実施例（６２−２）と同様にして、実施例（６２−１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−{[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ}−６−{[４−（メチルアミノ）フェノキシ]メチル}−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（８４．４ｍｇ，０．１６５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（６８μｌ，０．５０ｍｍｏｌ）、クロロぎ酸メチル（３１ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）、および、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフロリド−１．０Ｍ−テトラヒドロフラン溶液（１．６ｍｌ，１．６ｍｍｏｌ）から、無色粉末の標記化合物（２１．２ｍｇ，収率２８％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 12.26 (1H, br. s), 7.70 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.26 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.16 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.89 (2H, d, J = 9.0 Hz), 5.34 (2H, s), 3.70 (3H, br. s), 3.27 (3H, s), 1.65 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 455 ([M]+).
（実施例６４）ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（{４−[（エチルスルホニル）（メチル）アミノ]フェノキシ}メチル）−２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（例示化合物番号：１−１２３）
実施例（６２−２）と同様にして、実施例（６２−１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−{[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ}−６−{[４−（メチルアミノ）フェノキシ]メチル}−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（８５．９ｍｇ，０．１６８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（７０μｌ，０．５０ｍｍｏｌ）、エタンスルホニルクロリド（４３ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）、および、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフロリド−１．０Ｍ−テトラヒドロフラン溶液（１．６ｍｌ，１．６ｍｍｏｌ）から、無色油状の標記化合物（３２．１ｍｇ，収率３９％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 12.15 (1H, br. s), 7.67 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.30 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.22 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.89 (2H, d, J = 9.0 Hz), 5.32 (2H, s), 3.31 (3H, s), 3.02 (2H, q, J = 7.4 Hz), 1.64 (9H, s), 1.38 (3H, t, J = 7.4 Hz).
MS (FAB) (m/z): 489 ([M]+).
【０３７０】
（実施例６５）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−６−（{４−[メチル（メチルスルホニル）アミノ]フェノキシ}メチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（例示化合物番号：１−１２２）
実施例（６２−２）と同様にして、実施例（６２−１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−{[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ}−６−{[４−（メチルアミノ）フェノキシ]メチル}−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（９８．０ｍｇ，０．１９２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（５３μｌ，０．５０ｍｍｏｌ）、メタンスルホニルクロリド（２２μｌ，０．２９ｍｍｏｌ）、および、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフロリド  １．０Ｍ−テトラヒドロフラン溶液（１．９ｍｌ，１．９ｍｍｏｌ）から、無色アモルファスの標記化合物（８５．７ｍｇ，収率９４％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 12.25 (1H, br. s), 7.68 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.31 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.24 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.91 (2H, d, J = 9.0 Hz), 5.34 (2H, s), 3.29 (3H, s), 2.84 (3H, s), 1.66 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 475 ([M]+).
【０３７１】
（実施例６６）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−６−[（４−{メチル[（メチルチオ）アセチル]アミノ}フェノキシ）メチル]−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（例示化合物番号：１−１０１）
実施例（６２−１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−{[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ}−６−{[４−（メチルアミノ）フェノキシ]メチル}−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（１４１ｍｇ，０．２７６ｍｍｏｌ）、および、メチルチオ酢酸（４４ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（４ｍｌ）に、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（１０ｍｇ）、および、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１０５ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を加えて、室温で終夜攪拌した。さらに、反応溶液に少量の水、および、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフロリド−１．０Ｍ−テトラヒドロフラン溶液（２．８ｍｌ，２．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間攪拌した。反応溶液に水を注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して、得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）にて精製し、無色油状の標記化合物（８７．３ｍｇ，収率６５％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.72 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.25 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.21 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.94 (2H, d, J = 9.0 Hz), 5.35 (2H, s), 3.26 (3H, s), 3.02 (2H, s), 2.21 (3H, s), 1.64 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 486 ([M+H]+).
【０３７２】
（実施例６７）ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（{４−[グリコロイル（メチル）アミノ]フェノキシ}メチル）−２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（例示化合物番号：１−９８）
実施例（６６）、および、実施例（７２−４）と同様にして、実施例（６２−１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−{[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ}−６−{[４−（メチルアミノ）フェノキシ]メチル}−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（８３．５ｍｇ，０．１６３ｍｍｏｌ）から、アセトキシ酢酸（２９ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（１０ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（６３ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフロリド  １．０Ｍ−テトラヒドロフラン溶液（１．６ｍｌ，１．６ｍｍｏｌ）、および、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（０．５ｍｌ）を用いて、無色粉末の標記化合物（２９．６ｍｇ，収率４０％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 12.22 (1H, br. s), 7.72 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.24 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.13 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.96 (2H, d, J = 9.0 Hz), 5.35 (2H, s), 3.80 (2H, s), 3.31 (3H, s), 1.64 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 456 ([M+H]+).
【０３７３】
（実施例６８）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−６−[（４−{メチル[（トリフルオロメチル）スルホニル]アミノ}フェノキシ）メチル]−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（例示化合物番号：１−１２４）
実施例（６２−１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−{[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ}−６−{[４−（メチルアミノ）フェノキシ]メチル}−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（８８．１ｍｇ，０．１７２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（４ｍｌ）に、４−(Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ)ピリジン（６３ｍｇ，０．５１７ｍｍｏｌ）を加え、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（５６μｌ，０．３４４ｍｍｏｌ）を加えて室温で終夜攪拌した。更に、反応溶液に少量の水、および、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフロリド−１．０Ｍ−テトラヒドロフラン溶液（１．７ｍｌ，１．７ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間攪拌した。反応溶液に水を注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣を、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）にて精製し、無色油状の標記化合物（１６．４ｍｇ，収率１８％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 12.21 (1H, br. s), 7.68 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.28 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.20 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.91 (2H, d, J = 9.0 Hz), 5.33 (2H, s), 3.43 (3H, app. q, J = 1.0 Hz), 1.63 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 529 ([M]+).
【０３７４】
（実施例６９）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[アセチル（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（例示化合物番号：１−２１２）
（６９−１）４−ベンジルオキシアニリン（２．３０ｇ，１１．５ｍｍｏｌ）のキシレン溶液（６ｍｌ）にトリフルオロメタンスルホン酸  ２，２，２−トリフルオロエチルエステル（０．８５ｍｌ，０．５９ｍｍｏｌ）を加え、３時間加熱還流した。反応液を室温に戻した後、不溶物を濾別した。濾液を減圧下にて濃縮して得られる残渣にテトラヒドロフラン（６ｍｌ）、ピリジン（５．０ｍｌ）、無水酢酸（５．０ｍｌ）、および、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（２０ｍｇ）を加え室温で終夜攪拌した。反応液を減圧下にて濃縮して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１−３／２）にて精製し、Ｎ−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド（１．４８ｇ，収率７７％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.47-7.33 (5H, m), 7.15 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.01 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.08 (2H, s), 4.31 (2H, q, J = 8.8 Hz), 1.88 (3H, s).
（６９−２）実施例（１５−４）と同様にして、実施例（６９−１）で得られたＮ−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド（１．４５ｇ，４．４８ｍｍｏｌ）からＮ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド（１．０４ｇ，収率１００％）を得た。ただし、実施例（１５−４）におけるメタノールに代えてメタノール−酢酸エチル（１：２）を溶媒として用いた。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.10 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.90 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.15-6.07 (1H, br.), 4.32 (2H, q, J = 8.8 Hz), 1.90 (3H, s).
（６９−３）実施例（１−４）と同様にして、実施例（７−２）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（６５ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）、実施例（６９−２）で得られたＮ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アセトアミド（６３ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）、および、炭酸セシウム（８１ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）から、無色油状の標記化合物（６２ｍｇ、収率６６％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.22 (1H, br. s), 7.90 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.79 (1H, br. d, J = 8.1 Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.05 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.54 (2H, s), 4.33 (2H, q, J = 8.8 Hz), 1.89 (3H, s), 1.62 (9H, s).
（実施例７０）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[（ジメチルアミノ）カルボニル]フェノキシ｝メチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（例示化合物番号：１−４４）
実施例（１−４）と同様にして実施例（７−２）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（７０ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）、文献（Baker, B. R. et al., J. Med. Chem., 1972年, 第15巻, p. 945-947）に記載された方法に従って合成した４−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド（３５ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）、および、炭酸セシウム（１００ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）から、無色粉末の標記化合物（２０ｍｇ、収率２２％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.20 (1H, br. s), 7.87 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.76 (1H, br. d, J = 8.1 Hz), 7.42 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.99 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.53 (2H, s), 3.12-2.98 (6H, br.), 1.62 (9H, s).
【０３７５】
（実施例７１）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（｛４−[メチル（メチルスルホニル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（例示化合物番号：１−４３）
実施例（１−４）と同様にして、実施例（７−２）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（７０ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）、文献（Kidd, D. A. A. et al., J. Chem. Soc., 1962年, p. 1420-1427）に記載された方法に従って合成したＮ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド（３５ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）、および、炭酸セシウム（１００ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）から、無色粉末の標記化合物（３９ｍｇ、収率４０％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.20 (1H, br. s), 7.87 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.77 (1H, br. d, J = 8.1 Hz), 7.31 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.99 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.51 (2H, s), 3.29 (3H, s), 2.84 (3H, s), 1.62 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 459 ([M]+).
Anal. calcd. for C21H24O5NSF3:C, 54.89; H, 5.27; N, 3.05; S, 6.98; F, 12.40; found: C, 54.70; H, 5.09; N, 3.07; S, 7.03; F, 12.19.
【０３７６】
（実施例７２）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（１−｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝エチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（例示化合物番号：２−１０）
（７２−１）実施例（２９−２）で得られた[２−ヨード−４−（トリフルオロメチル）フェニル]メタノール（８．００ｇ，２６．５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２００ｍｌ）溶液に、活性二酸化マンガン（１６ｇ，９２ｍｍｏｌ）を加え、室温にて７時間攪拌した。不溶物をセライト濾過により除去し、得られた濾液を減圧下にて濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝５０／１−５／１）により精製し、２−ヨード−４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（５．３４ｇ，収率６７％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 10.08 (1H, s), 8.18 (1H, br. s), 7.95 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.71 (1H, br. d, J = 7.8 Hz).
（７２−２）実施例（７２−１）で得られた２−ヨード−４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（５００ｍｇ，１．６７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液に、氷冷下にて、臭化メチルマグネシウム−３．０Ｍテトラヒドロフラン溶液（０．８３０ｍｌ，２．４９ｍｍｏｌ）を滴下した後、５分間攪拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ酢酸エチルで抽出（２回）した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去することにより１−［２−ヨード−４−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノール（５２６ｍｇ，収率１００％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.01 (1H, br. s), 7.68 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.62 (1H, br. d, J = 8.6 Hz), 5.09 (1H, m), 2.03 (1H, m), 1.47 (3H, d, J = 6.3 Hz).
（７２−３）実施例（５６−１）、および、実施例（２３）と同様にして、実施例（７２−２）で得られた１−［２−ヨード−４−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノール（４６３ｍｇ，１．４６ｍｍｏｌ）、および、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルアセトアミド（２４０ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ）から、メチル  ２−（１−｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝エチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（４２０ｍｇ，収率７３％）を得た。ただし、実施例（５６−１）に対応する工程において、［２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノールに代えて１−［２−ヨード−４−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノールを用いた。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.23 (1H, br. s), 7.82 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.73 (1H, br. d, J = 8.2 Hz), 6.98 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.80 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.35 (1H, q, J = 6.3 Hz), 3.99 (3H, s), 3.16 (3H, s), 1.80 (3H, s), 1.64 (3H, d, J = 6.3 Hz).
（７２−４）実施例（７２−３）で得られたメチル  ２−（１−｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝エチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（４２０ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍｌ）溶液に、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（１．０ｍｌ，１．０ｍｍｏｌ）を加えた後、室温にて８時間攪拌した。反応液を１Ｎ−塩酸に注ぎ酢酸エチルで抽出（２回）した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル）により精製し、２−（１−｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝エチル）−５−（トリフルオロメチル）安息香酸（２９４ｍｇ，収率７２％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.34 (1H, br. s), 7.84 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.75 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.99 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.85 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.45 (1H, q, J = 6.3 Hz), 3.20 (3H, s), 1.85 (3H, s), 1.65 (3H, d, J = 6.3 Hz).
（７２−５）実施例（１０−１）と同様にして、実施例（７２−４）で得られた２−（１−｛４−[アセチル（メチル）アミノ]フェノキシ｝エチル）−５−（トリフルオロメチル）安息香酸（２９４ｍｇ，０．７７１ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール（１．０ｍｌ，１０ｍｍｏｌ）、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン（３０ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、および、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（２００ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ）から、無色油状の標記化合物（１３２ｍｇ，収率３９％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.06 (1H, br. s), 7.75 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.67 (1H, dd, J = 8.6, 1.6 Hz), 6.98 (2H, d, J = 8.9 Hz), 6.80 (2H, d, J = 8.9 Hz), 6.26 (1H, q, J = 6.3 Hz), 3.16 (3H, s), 1.80 (3H, s), 1.65 (9H, s), 1.63 (3H, d, J = 6.3 Hz).
【０３７７】
（実施例７３）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−［（｛４−［アセチル（メチル）アミノ］ベンジル｝オキシ）メチル］−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（例示化合物番号：２−４）
（７３−１）文献（Jingjun, Y. et al., Org. Lett., 2000年, 第2巻, p. 1101-1104）に記載された方法に従って合成したメチル  ４−［アセチル（メチル）アミノ］ベンゾエート（１１．６ｇ，５６．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン−メタノール（５：１，２４０ｍｌ）混合溶液に、氷冷下にて、水素化ホウ素リチウム（２．５０ｇ，１１５ｍｍｏｌ）を加えた後、室温にて２時間撹拌した。反応液を０℃に冷却し、０．５Ｎ−塩酸にゆっくりと注いだ後、酢酸エチルで抽出（３回）した。有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１−２／３）にて精製し無色固体のＮ−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−Ｎ−メチルアセトアミド（２．７６ｇ，収率２８％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.40 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.16 (2H, d, J = 8.2 Hz), 4.72 (2H, d, J = 5.5 Hz), 3.25 (3H, s), 1.90 (1H, m), 1.86 (3H, s).
（７３−２）実施例（７３−１）で得られたＮ−[４−（ヒドロキシメチル）フェニル]−Ｎ−メチルアセトアミド（８１ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（５ｍｌ）に水素化ナトリウム（５５％油性，２７ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ）を加えて室温で３０分間攪拌した後、実施例（７−２）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（ブロモメチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（２３０ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ）を加えて、２時間加熱還流した。反応溶液に水を注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣を、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）にて精製し、黄色油状の標記化合物（１４１ｍｇ，収率７１％）を得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 8.13 (1H, s), 7.90 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.76 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.45 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.1 Hz), 5.03 (2H, s), 4.69 (2H, s), 3.27 (3H, s), 1.88 (3H, s), 1.59 (9H, s)
MS (FAB) (m/z): 438 ([M+H]+).
（実施例７４）ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（{４−[（シクロプロピルアセチル）（メチル）アミノ]フェノキシ}メチル）−２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（例示化合物番号：１−１１２）
実施例６６と同様にして、実施例（６２−１）で得られた、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−{[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ}−６−{[４−（メチルアミノ）フェノキシ]メチル}−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（４８６ｍｇ，０．９５０ｍｍｏｌ）、および、シクロプロピル酢酸（１４２ｍｇ，１．４２ｍｍｏｌ）から、無色油状の標記化合物（２９９ｍｇ，収率６６％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 12.19 (1H, s), 7.69 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.23 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.08 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.91 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.32 (2H, s), 3.24 (3H, s), 1.99 (2H, d, J = 7.0 Hz), 1.63 (9H, s), 1.06-0.95 (1H, m), 0.51-0.41 (2H, m), 0.00 - -0.05 (2H, m).
MS (FAB) (m/z): 480 ([M+H]+).
【０３７８】
（実施例７５）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−６−（{４−[メチル（２−チエニルアセチル）アミノ]フェノキシ}メチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（例示化合物番号：１−２１３）
実施例６６と同様にして、実施例（６２−１）で得られた、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−{[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ}−６−{[４−（メチルアミノ）フェノキシ]メチル}−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（７０．７ｍｇ，０．１５８ｍｍｏｌ）、および、２−チエニル酢酸（２９．３ｍｇ，０．２０７ｍｍｏｌ）から、無色油状の標記化合物（４４．６ｍｇ，収率６２％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.72 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.25 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.15 (1H, d, J = 5.1 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.94 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.88 (1H, app. dd, J = 5.1, 3.5 Hz), 6.73-6.70 (1H, m), 5.36 (2H, s), 3.63 (2H, s), 3.26 (3H, s), 1.65 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 522 ([M+H]+).
【０３７９】
（実施例７６）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−６−［（４−｛メチル［（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）カルボニル］アミノ｝フェノキシ）メチル］−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（例示化合物番号：１−２１４）
実施例６６と同様にして、実施例（６２−１）で得られた、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−{[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ}−６−{[４−（メチルアミノ）フェノキシ]メチル}−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（７０．４ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）、および、１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸（２６ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）から、無色油状の標記化合物（３２．４ｍｇ，収率４７％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.70 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.24 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.10 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.88 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.59-6.57 (1H, m), 5.78 (1H, dd, J = 3.9, 2.7 Hz), 5.52 (1H, dd, J = 3.9, 1.6 Hz), 5.31 (2H, s), 3.90 (3H, s), 3.40 (3H, s), 1.62 (9H, s).
MS (FAB) (m/z): 505 ([M+H]+).
【０３８０】
（実施例７７）ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（｛４−［（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ］−２−フルオロフェノキシ｝メチル）−２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（例示化合物番号：２−４６）
（７７−１）実施例（１５−４）、および、（４６−１）と同様にして、２−フルオロ−４−ニトロフェノール（２．６３ｇ，１６．８ｍｍｏｌ）から、Ｎ−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）シクロプロパンカルボキシアミド（１．３６ｇ，収率３４％）を得た。ただし、実施例（４６−１）と同様の工程では、クロロ蟻酸アリルに代えてシクロプロパンカルボニル  クロリドをアシル化試薬として用いた。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.60-7.56 (1H, m), 6.97-6.88 (2H, m), 5.06 (1H, s), 1.49-1.40 (1H, m), 1.11-1.04 (2H, m), 0.88-0.81 (2H, m).
（７７−２）実施例（８２−１）、および、（８２−２）と同様にして、実施例（７７−１）で得られたＮ−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）シクロプロパンカルボキシアミド（１．３６ｇ，６．９７ｍｍｏｌ）、および、実施例（４５−４）で得られた［２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノール（１．８０ｇ，５．８１ｍｍｏｌ）から、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（アリルオキシ）−６−（｛４−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］−２−フルオロフェノキシ｝メチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（１．３７ｇ，収率４７％）を得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.62 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.50 (1H, app. d, J = 12.7 Hz), 7.38 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.06-7.01 (1H, m), 6.90-6.83 (1H, m), 6.10-6.00 (1H, m), 5.45-5.38 (1H, m), 5.30-5.24 (1H, m), 5.15 (2H, br. s), 4.57-4.53 (2H, m), 1.57 (9H, s), 1.28-1.23 (1H, m), 1.09-1.03 (2H, m), 0.86-0.80 (2H, m).
（７７−３）実施例（４１−４）、および、（４７−１）と同様にして、実施例（７７−２）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（アリルオキシ）−６−（｛４−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］−２−フルオロフェノキシ｝メチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（１．２９ｇ，２．５３ｍｍｏｌ）から、無色粉末の標記化合物（８５１ｍｇ，収率６９％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 12.23 (1H, s), 7.73 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.32 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.10 (1H, dd, J = 11.3, 2.4 Hz), 7.03-6.98 (1H, m), 6.94-6.88 (1H, m), 5.44 (2H, s), 3.26 (3H, s), 1.66 (9H, s), 1.43-1.34 (1H, m), 1.06-0.98 (2H, m), 0.68-0.61 (2H, m).
MS (FAB) (m/z): 484 ([M+H]+).
【０３８１】
（実施例７８）ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（｛４−［（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ］−３−フルオロフェノキシ｝メチル）−２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（例示化合物番号：２−４７）
（７８−１）実施例（１５−４）、および、（４６−１）と同様にして、３−フルオロ−４−ニトロフェノール（２．５８ｇ，１６．４ｍｍｏｌ）から、Ｎ−（２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）シクロプロパンカルボキシアミド（１．４０ｇ，収率３４％）を得た。ただし、実施例（４６−１）と同様の工程では、クロロ蟻酸アリルに代えてシクロプロパンカルボニル  クロリドをアシル化試薬として用いた。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 8.04-7.91 (1H, m), 7.41-7.18 (1H, m), 6.69-6.49 (1H, m), 5.20 (1H, s), 1.63-1.47 (1H, m), 1.12-1.00 (2H, m), 0.93-0.76 (2H, m).
（７８−２）実施例（８２−１）、および、（８２−２）と同様にして、実施例（７８−１）で得られた、Ｎ−（２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）シクロプロパンカルボキシアミド（１．４０ｇ，７．１７ｍｍｏｌ）、および、実施例（４５−４）で得られた［２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノール（１．８５ｇ，５．９８ｍｍｏｌ）から、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（アリルオキシ）−６−（｛４−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］−３−フルオロフェノキシ｝メチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（８９９ｍｇ，収率３０％）を得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 8.20-8.10 (1H, m), 7.63 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.33 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.77-6.61 (2H, m), 6.14-5.98 (1H, m), 5.52-5.36 (1H, m), 5.34-5.21 (1H, m), 5.08 (2H, br. s), 4.63-4.51 (2H, m), 1.56 (9H, s), 1.43-1.36 (1H, m), 1.15-1.03 (2H, m), 0.92-0.80 (2H, m).
（７８−３）実施例（４１−４）、および、（４７−１）と同様にして、実施例（７８−２）で得られた、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（アリルオキシ）−６−（｛４−［（シクロプロピルカルボニル）アミノ］−３−フルオロフェノキシ｝メチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（７１６ｍｇ，１．４１ｍｍｏｌ）から、黄色ガム状の標記化合物（２７１ｍｇ，収率４０％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 12.23 (1H, s), 7.70 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.29-7.17 (1H, m), 7.22 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.80-6.70 (2H, m), 5.33 (2H, s), 3.20 (3H, s), 1.64 (9H, s), 1.35-1.27 (1H, m), 1.12-1.06 (2H, m), 0.90-0.82 (2H, m).
MS (FAB) (m/z): 484 ([M+H]+).
【０３８２】
（実施例７９）ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（｛４−[（シクロプロピルカルボノチオイル）（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（例示化合物番号：１−２１５）
実施例（５６−３）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ６−（｛４−［（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（１０５ｍｇ，０．２２６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４ｍｌ）に溶解し、２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン−２，４−ジスルフィド（Lawesson試薬）（１３７ｍｇ，０．３３９ｍｍｏｌ）を加えて、５時間加熱還流した。反応液を濃縮して得られた残渣を分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）にて精製し、無色粉末の標記化合物（６５ｍｇ，収率６０％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 12.23 (1H, s), 7.70 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.25 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.97 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.36 (2H, s), 3.73 (3H, s), 1.75-1.66 (1H, m), 1.64 (9H, s), 1.32-1.27 (2H, m), 0.78-0.72 (2H, m).
MS (FAB) (m/z): 482 ([M+H]+).
【０３８３】
（実施例８０）ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（｛３−アミノ−４−［（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（例示化合物番号：２−６１）
（８０−１）実施例（４６−１）、（８２−１）、（４１−４）、（８２−２）、および、（４７−１）と同様にして、４−アミノ−３−ニトロフェノール（２．２２ｇ，１４．４ｍｍｏｌ）、および、実施例（４５−４）で得られた［２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノール（３．３１ｇ，１０．７ｍｍｏｌ）から、ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（｛４−［（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ］−３−ニトロフェノキシ｝メチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（５２８ｍｇ，収率１０％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 12.28 (1H, s), 7.75 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.60 (1H, d, J = 3.1 Hz), 7.42 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.33-7.23 (2H, m), 5.44 (2H, s), 3.26 (3H, s), 1.69 (9H, s), 1.15-1.18 (1H, m), 1.07-0.86 (2H, m), 0.65-0.57 (2H, m).
（８０−２）実施例（１８）と同様にして、実施例（８０−１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ６−（｛４−［（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ］−３−ニトロフェノキシ｝メチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（５２８ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ）から、無色粉末の標記化合物（３５８ｍｇ，収率７２％）を得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 12.23 (1H, s), 7.70 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.24 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.01 (1H, d, J = 8.3 Hz), 6.35 (1H, d, J = 2.5 Hz), 6.32 (1H, dd, J = 8.3, 2.5 Hz), 5.31 (2H, s), 3.18 (3H, s), 1.65 (9H, s), 1.47-1.38 (1H, m), 1.04-0.90 (2H, m), 0.65-0.57 (2H, m).
MS (FAB) (m/z): 481 ([M+H]+).
【０３８４】
（実施例８１）ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（｛４−［（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ］−３−（ジメチルアミノ）フェノキシ｝メチル）−２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（例示化合物番号：２−６２）
実施例（１１−２）と同様にして、実施例（８０−２）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ６−（｛３−アミノ−４−［（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（６０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）から、無色粉油状の標記化合物（４５ｍｇ，収率７１％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 12.22 (1H, s), 7.69 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.28 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.03 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.57 (1H, d, J = 2.2 Hz), 6.41 (1H, dd, J = 8.2, 2.2 Hz), 5.31 (2H, s), 3.17 (3H, s), 2.78 (6H, s), 1.65 (9H, s), 1.59-1.47 (1H, m), 1.03-0.96 (2H, m), 0.67-0.55 (2H, m).
MS ESI(ES-) (m/z): 507 ([M-H]+).
【０３８５】
（実施例８２）ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（｛４−［（ジメチルアミノ）カルボニル］フェノキシ｝メチル）−２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（例示化合物番号：１−１２５）
（８２−１）文献（Stephen, C. et al., J. Med. Chem., 2002年, 第45巻, p.1348-1362）に記載された方法に従って合成したアリル  ４−ヒドロキシベンゾエート（４．０４ｇ，２２．７ｍｍｏｌ）、および、実施例（４５−４）で得られた［２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノール（６．３８ｇ，２０．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（３５０ｍｌ）に、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（６．２４ｇ，２４．７ｍｍｏｌ）、および、トリ−ｎ−ブチルホスフィン（５．００ｇ，２４．７ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応溶液を０．１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝７／１−３／１）にて精製し、淡橙色油状のアリル  ４−｛［２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝ベンゾエート（６．２４ｇ，収率７３％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.99 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.56 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.49 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.00 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.08-5.96 (1H, m), 5.76 (1H, s), 5.55 (2H, s), 5.39 (1H, d, J = 17.2 Hz), 5.26 (1H, d, J = 10.2 Hz), 5.04 (2H, s), 4.79 (2H, d, J = 5.5 Hz), 3.66 (3H, s), 3.48 (6H, s).
MS (FAB) (m/z): 469 ([M-H]+).
（８２−２）実施例（８２−１）で得られたアリル  ４−｛［２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝ベンゾエート（７．０９ｇ，１５．１ｍｍｏｌ）のアセトン溶液（４０ｍｌ）にｐ−トルエンスルホン酸一水和物（３．７２ｇ，１９．６ｍｍｏｌ）を加えて、室温２４時間攪拌した。反応溶液に水を注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（２０ｍｌ）に、アリルブロミド（１．５６ｍｌ，１８．１ｍｍｏｌ）、および、炭酸カリウム（２．５ｇ，１８ｍｍｏｌ）を加えて、５０℃にて６時間攪拌した。反応溶液に水を注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣の１，４−ジオキサン（２１ｍｌ）、および、ｔｅｒｔ−ブタノール（７０ｍｌ）の混合溶液に、２−メチル−２−ブテン（２１ｍｌ）を加えた。反応液に亜塩素酸ナトリウム（６．８０ｇ，７５．５ｍｍｏｌ）、および、リン酸二水素ナトリウム一水和物（６．８０ｇ，４９．６ｍｍｏｌ）の水溶液（４８ｍｌ）を滴下して、室温で２時間攪拌した。反応溶液に１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液を注ぎ攪拌した後、１Ｎ−塩酸で酸性とし、さらに酢酸エチルで抽出した。有機層を水、および、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣のトルエン溶液（１００ｍｌ）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド  ジｔｅｒｔ−ブチル  アセタール（１４．５ｍｌ，６０．４ｍｍｏｌ）を加えて、１１０℃で６時間攪拌した。反応溶液に水を注ぎ酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、および、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１−７／３）にて精製し、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（アリルオキシ）−６−（{４−[（アリルオキシ）カルボニル]フェノキシ}メチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（４．１７ｇ、収率５６％）を得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 8.03 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.64 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.36 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.96 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.12-5.95 (2H, m), 5.45-5.38 (2H, m), 5.30-5.26 (2H, m), 5.17 (2H, s), 4.80 (2H, app. dt, J = 5.4, 1.5 Hz), 4.57 (2H, app. dt, J = 5.4, 1.5 Hz), 1.56 (9H, s).
（８２−３）実施例（４７−１）と同様にして、実施例（８２−２）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−（アリルオキシ）−６−（{４−[（アリルオキシ）カルボニル]フェノキシ}メチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（４．１７ｇ，８．４８ｍｍｏｌ）から、４−｛[２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル]オキシ｝安息香酸（３．０８ｇ，収率８８％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 12.25 (1H, s), 8.07 (1H, d, J = 9.0 Hz), 7.76-7.64 (2H, m), 7.46-7.34 (2H, m), 6.98 (1H, d, J = 9.0 Hz), 5.40 (2H, s), 1.64 (9H, s).
（８２−４）実施例５４と同様にして、実施例（８２−３）で得られた４−｛[２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル]オキシ｝安息香酸（１００ｍｇ，０．２４３ｍｍｏｌ）から、無色粉末の標記化合物（６８ｍｇ，収率６４％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 12.26 (1H, s), 7.69 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.43 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.23 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.93 (2H, d, J = 8.6 Hz), 5.36 (2H, s), 3.06 (6H, br. s), 1.63 (9H, s).
MS ESI(ES-) (m/z): 438 ([M-H]+).
【０３８６】
（実施例８３）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−６−（｛４−［（メチルアミノ）カルボニル］フェノキシ｝メチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（例示化合物番号：１−２１６）
実施例５４と同様にして、実施例（８２−３）で得られた４−｛[２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル]オキシ｝安息香酸（１００ｍｇ，０．２４３ｍｍｏｌ）、および、メチルアミン２．０Ｍテトラヒドロフラン溶液（０．３６４ｍｌ，０．７２８ｍｍｏｌ）から、無色粉末の標記化合物（３８ｍｇ，収率３７％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 12.24 (1H, s), 7.76 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.69 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.21 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.94 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.23-6.11 (1H, m), 5.36 (2H, s), 3.00 (3H, d, J = 4.7 Hz), 1.62 (9H, s).
MS ESI(ES-) (m/z): 424 ([M-H]+).
【０３８７】
（実施例８４）ｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシ−６−｛［４−（１−ピロリジニルカルボニル）フェノキシ］メチル｝−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（例示化合物番号：１−２１７）
実施例５４と同様にして、実施例（８２−３）で得られた４−｛[２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル]オキシ｝安息香酸（１００ｍｇ，０．２４３ｍｍｏｌ）、および、ピロリジン（６３μｌ，０．７５ｍｍｏｌ）から、無色アモルファスの標記化合物（２０ｍｇ，収率１８％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 12.22 (1H, s), 7.67 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.51 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.20 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.90 (2H, d, J = 9.0 Hz), 5.34 (2H, s), 3.63 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.47 (2H, t, J = 6.5 Hz), 1.99-1.84 (4H, m), 1.62 (9H, s).
MS ESI(ES-) (m/z): 464 ([M-H]+).
【０３８８】
（実施例８５）ｔｅｒｔ−ブチル  ３−ｔｅｒｔ−ブチル−６−（｛４−［（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−２−ヒドロキシベンゾエート（例示化合物番号：１−８９）
（８５−１）３−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（２８．８ｇ，１６２ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍｌ）溶液に、オルトギ酸トリメチル（１００ｍｌ，９７２ｍｍｏｌ）、および、カンファースルホン酸（７５１ｍｇ，３．２４ｍｍｏｌ）を加えた後、５０℃において６時間攪拌した。反応液を１％炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ酢酸エチルで抽出（３回）した後、有機層を水（２回）、および、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。有機層を濃縮して得られる残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）に溶解し、氷冷下にて、水素化ナトリウム（７．７７ｇ，１６２ｍｍｏｌ）、および、クロロメチルメチルエーテル（１３．５ｍｌ，１７８ｍｍｏｌ）を加え終夜攪拌した。反応液を水に注ぎ酢酸エチルで抽出（２回）した後、有機層を０．５Ｎ−塩酸、５％炭酸水素ナトリウム水溶液、水、および、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒:ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１４／１−１０／１）により精製し、１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（ジメトキシメチル）−２−（メトキシメトキシ）ベンゼン（１０．４ｇ，収率２４％）を得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3): δ 7.44 (1H, dd, J = 7.6, 1.6 Hz), 7.33 (1H, dd, J = 7.8, 1.6 Hz), 7.08 (1H, app. t, J = 7.7 Hz), 5.64 (1H, s), 5.06 (2H, s), 3.66 (3H, s), 3.38 (6H, s), 1.41 (9H, s).
（８５−２）実施例（４５−３）、および、（４５−４）と同様にして、１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（ジメトキシメチル）−２−（メトキシメトキシ）ベンゼン（４．００ｇ，１４．９ｍｍｏｌ）から、［４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）フェニル］メタノール（３５０ｍｇ，収率８％）を得た。ただし、実施例（４５−３）と同様の工程では、ｎ−ブチルリチウムに代えてｓec−ブチルリチウムを塩基として用いた。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.27 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.06 (1H, d, J = 7.8 Hz), 5.74 (1H, s), 4.95 (2H, s), 4.75 (2H, d, J = 6.8 Hz), 3.64 (3H, s), 3.52 (1H, t, J = 6.8 Hz), 3.46 (6H, s), 1.39 (9H, s).
（８５−３）４−メチルアミノフェノール硫酸塩（１６．５ｇ，９５．７ｍｍｏｌ）、および、トリエチルアミン（６６．５ｍｌ，４７９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（１９２ｍｌ）に氷冷下にてシクロプロパンカルボニル  クロリド（２５．０ｇ，２３９ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液にＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（５８５ｍｇ，４．７９ｍｍｏｌ）を加えた後、室温に戻して１２時間攪拌した。減圧下にて溶媒を留去し、残渣を酢酸エチルで希釈した後、セライトを用いて不溶物を濾別した。減圧下にて溶媒を留去し、得られた残渣をメタノール（９６ｍｌ）に溶解した後、炭酸カリウム（２６．５ｇ，１９１ｍｍｏｌ）を加え、室温にて６時間撹拌した。セライトを用いて不溶物を濾別し、減圧下にて溶媒を留去した後、残渣を酢酸エチルで希釈し、１Ｎ−塩酸に注いだ。酢酸エチルにて抽出し、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下にて溶媒を留去し、析出した粉末を濾取して、褐色粉末のＮ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルシクロプロパンカルボキサミド（１６．６ｇ，収率９０％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.12 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.87 (2H, d, J = 8.6 Hz), 5.29 (1H, s), 3.25 (3H, s), 1.43-1.37 (1H, m), 1.02-0.99 (2H, m), 0.64-0.60 (2H, m).
（８５−４）実施例（８２−１）、（８２−２）、および、（４７−１）と同様にして、実施例（８５−２）で得られた［４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）フェニル］メタノール（１６１ｍｇ，０．５４０ｍｍｏｌ）、および、実施例（８５−３）で得られたＮ−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−メチルシクロプロパンカルボキサミド（１１３ｍｇ，０．５９４ｍｍｏｌ）から、無色油状の標記化合物（８５．７ｍｇ，収率３５％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 12.08 (1H, s), 7.40 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.33 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.02 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.95 (2H, d, J = 8.6 Hz), 5.28 (2H, s), 3.26 (3H, s), 1.59 (9H, s), 1.42 (9H, s)，1.42-1.35 (1H, m), 1.04-0.96 (2H, m), 0.67-0.56 (2H, m).
MS ESI(ES-) (m/z): 452 ([M-H]+).
【０３８９】
（実施例８６）ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（｛４−［エチル（メチルスルホニル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（例示化合物番号：１−２１８）
（８６−１）実施例（４７−２）と同様にして、文献（Northrop, Jr, R. C., et al., J. Org. Chem., 1977年, 第42巻, p. 4148-4150）に記載された方法に従って合成したＮ−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−Ｎ−エチルアミン（４．９１ｇ，２１．６ｍｍｏｌ）、および、メタンスルホニルクロリド（２．１８ｍｌ，２８．２ｍｍｏｌ）から、白色粉末のＮ−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−Ｎ−エチルメタンスルホンアミド（５，８３ｇ，収率８８％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.46-7.31 (5H, m), 7.25 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.99 (2H, d, J = 8.6 Hz), 5.06 (2H, s), 3.68 (2H, q, J = 7.0 Hz), 2.87 (3H, s), 1.13 (3H, t, J = 7.0 Hz).
（８６−２）実施例（１５−４）と同様にして、実施例（８６−１）で得られたＮ−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−Ｎ−エチルメタンスルホンアミド（５．８３ｇ，１９．１ｍｍｏｌ）から、無色結晶のＮ−エチル−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（３．８３ｇ，収率９３％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.16 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.79 (2H, d, J = 8.6 Hz), 3.66 (2H, q, J = 7.0 Hz), 2.88 (3H, s), 1.13 (3H, t, J = 7.0 Hz).
（８６−３）実施例（８２−１）、（８２−２）、および、（４７−１）と同様にして、実施例（８６−２）で得られたＮ−エチル−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）メタンスルホンアミド（６２１ｍｇ，２．８９ｍｍｏｌ）、および、実施例（４５−４）で得られた［２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノール（８１３ｍｇ，２．６２ｍｍｏｌ）から、無色結晶の標記化合物（２２５ｍｇ，収率１６％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 12.27 (1H, s), 7.71 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.30-7.23 (3H, m), 6.94 (2H, d, J = 8.6 Hz), 5.34 (2H, s), 3.69 (2H, q, J = 7.0 Hz), 2.88 (3H, s), 1.65 (9H, s), 1.14 (3H, t, J = 7.0 Hz).
MS ESI(ES-) (m/z): 488 ([M-H]+).
【０３９０】
（実施例８７）ｔｅｒｔ−ブチル  ６−［（４−｛［エチル（メチル）アミノ］カルボニル｝フェノキシ）メチル］−２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（例示化合物番号：１−２１９）
実施例３３と同様にして、実施例（８２−３）で得られた４−｛[２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル]オキシ｝安息香酸（１００ｍｇ，０．２４３ｍｍｏｌ）、および、Ｎ−エチルメチルアミン（８４μｌ，０．９７ｍｍｏｌ）から、無色アモルファスの標記化合物（１４ｍｇ，収率１３％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 12.21 (1H, s), 7.67 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.20 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.90 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.34 (2H, s), 3.64-2.88 (5H, m), 1.63 (9H, s), 1.27-1.11 (3H, m).
MS ESI(AP-) (m/z): 452 ([M-H]+).
【０３９１】
（実施例８８）ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（｛３−クロロ−４−［（シクロプロピルカルボニル）（メチル）アミノ］フェノキシ｝メチル）−２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（例示化合物番号：２−６３）
（８８−１）実施例（４６−１）と同様にして、４−アミノ−３−クロロフェノール塩酸塩（２．４８ｇ，１３．８ｍｍｏｌ）から、Ｎ−（２−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）シクロプロパンカルボキシアミド（２．１５ｇ，収率８９％）を得た。ただし、本工程では、クロロ蟻酸アリルに代えてシクロプロパンカルボニル  クロリドをアシル化試薬として用いた。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.94-7.75 (1H, m), 6.90-6.80 (1H, m), 6.73-6.62 (1H, m), 1.65-1.54 (1H, m), 1.15-1.03 (2H, m), 0.94-0.80 (2H, m).
（８８−２）実施例（８２−１）、（８２−２）、（４１−４）、および、（４７−１）と同様にして、実施例（８８−１）で得られたＮ−（２−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）シクロプロパンカルボキシアミド（２．６９ｇ，１５．２ｍｍｏｌ）、および、実施例（４５−４）で得られた［２−（ジメトキシメチル）−３−（メトキシメトキシ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノール（３．６２ｇ，１１．７ｍｍｏｌ）から、黄色アモルファスの標記化合物（１．０６ｇ，収率１４％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 12.21 (1H, s), 7.70 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.26 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.22 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.07 (1H, d, J = 2.8 Hz), 6.86 (1H, dd, J = 8.6, 2.8 Hz), 5.33 (2H, s), 3.19 (3H, s), 1.66 (9H, s), 1.22-1.15 (1H, m), 1.09-0.90 (2H, m), 0.69-0.51 (2H, m).
MS ESI(ES-) (m/z): 498 ([M-H]+).
【０３９２】
（実施例８９）ｔｅｒｔ−ブチル  ６−（｛４−[（シクロプロピルスルホニル）（メチル）アミノ]フェノキシ｝メチル）−２−ヒドロキシ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（例示化合物番号：１−２２０）
実施例（６２−２）と同様にして、実施例（６２−１）で得られたｔｅｒｔ−ブチル  ２−{[ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル]オキシ}−６−{[４−（メチルアミノ）フェノキシ]メチル}−３−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（９８ｍｇ，０．１９２ｍｍｏｌ）、および、シクロプロパンスルホニルクロリド（２６ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）から、無色油状の標記化合物（３５ｍｇ，収率３６％）を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ 7.68 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.33 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.22 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.88 (2H, d, J = 9.0 Hz), 5.32 (2H, s), 3.31 (3H, s), 2.41-2.30 (1H, m), 1.63 (9H, s), 1.12-1.03 (2H, m), 0.98-0.87 (2H, m).
MS ESI(ES-) (m/z): 501 ([M]+).
【０３９３】
（試験例１）コトランスフェクションアッセイ（Co-transfection assay）
試験化合物によるLXRの転写活性の活性化作用または阻害作用は、細胞系アッセイであるコトランスフェクションアッセイにより測定できる。LXRは、RXRとのヘテロダイマーを形成して機能することが示されている。コトランスフェクションアッセイにおいては、まずLXRおよびRXRの発現プラスミドと、LXR-RXRヘテロダイマー応答DNA配列の３コピーを含むルシフェラーゼレポーター発現プラスミドとを、哺乳類細胞に一過性トランスフェクションにより導入する。次にこのトランスフェクションされた細胞をLXRアゴニスト活性を有する試験化合物で処理すると、LXRの転写活性化作用が増強され、試験化合物のLXRアゴニスト活性が、ルシフェラーゼ活性の上昇として測定できる。同様に、試験化合物のLXRアンタゴニスト活性は、試験化合物が、LXRアゴニストによる転写活性化を競合的に阻害する強さを決定することにより測定できる。
［１］使用物質
（１）CV-1アフリカミドリザル腎細胞（ATCC CCL-70）
（２）コトランスフェクション発現プラスミド、pCDNA-hLXRαまたはpCDNA-hLXRβ、レポーター（LXREx3-pTAL-Luc Vector）
（３）Lipofect AMINE、Plus Reagent（INVITROGEN）のトランスフェクション試薬
（４）細胞溶解緩衝液［Paasive Lysis Buffer, 5×(PROMEGA CORPORATION)をD.W.で希釈］
（５）Luciferase Assay Reagent（PROMEGA CORPORATION）
（６）培地［Dulbecco’s Modified Eagle Medium (GIBCO) 500ml, Gentamicin Reagent Solution(GIBCO) 2.5ml, 2mM L-Gluta Max I Suprement (GIBCO) 5.0ml, MEM Sodium Pyruvate Solution (GIBCO) 5.0ml, Penicillin-Streptomycin (GIBCO) 5.0ml, Charcoal/Dextran Treated FBS (HyClone) 50ml]
（７）OPTI-MEM I Reduced-Serum Medium (GIBCO)
［２］スクリーニング試薬の調整
上記CV-1細胞を96 Well Assay Plate（Costar 3610）に2×104個／100μＭ／wellになるようにまき、37℃で一晩インキュベートした。
【０３９４】
DNAトランスフェクションは、トランスフェクション試薬に添付された説明書に従い以下のように行った。２本の50mlチューブに10μlのOPTI-MEM I Reduced-Serum Medium（GIBCO）および0.5μlのLipofect AMINE（INVITROGEN）を加え、その混合溶液を撹拌することにより溶液Ａを得た。別のチューブにそれぞれ下記（１）の物質を加え、その混合溶液を撹拌して15分間静置することにより、溶液Ｂを得た。また、下記（２）の物質を用いて同様の操作を行うことにより溶液Ｃを得た；
（１）10μlのOPTI-MEM I Reduced-Serum Medium、1μlのPlus Reagent（INVITROGEN）、および0.1μgのDNA［PCMX-LXRα (33ng)およびLXRE (66ng)］；
（２）10μlのOPTI-MEM I Reduced-Serum Medium、1μlのPlus Reagent（INVITROGEN）、および0.1μgのDNA［PCMX-LXRβ (33ng)およびLXRE (66ng)］。
上記溶液Ｂのそれぞれに上記溶液Ａの全量を加え、撹拌して15分間静置することにより、LXRα液を得た。また上記溶液Ｃおよび溶液Ａを用いて同様の操作を行うことにより、LXRβ液を得た。
【０３９５】
上記でCV-1細胞をインキュベートした96 Well Assay Plateからデカンテーションにより培地を取り除き水分をよく除去した後、50μl/wellのOPTI-MEM I Reduced-Serum Mediumを各wellに加えた。さらに、各wellに20μl/wellの上記LXRα液またはLXRβ液を加えて、37℃で3時間インキュベートした。
【０３９６】
3時間後に、各wellに70μl/wellの20％ Charcoal FBS-DMEMを加えた。培地であるFBS-DMEMは、9：1の比率のCharcoalおよびDextran Treated FBSを混合して調整した。次いで、1mM、0.3mM、0.1mM、30μM、10μM、3μM、1μM、または0μMの濃度になるようにDMSOで調整した試験化合物を1.4μl/wellずつ各wellに加えた。このとき実際のwell中の試験化合物の濃度は上記の1/100である。以上により調整された各well中のCV-1細胞を37℃で一晩インキュベートした。
［３］測定手順
上記インキュベートの後、CV-1細胞を鏡検した。デカンテーションにより培地を取り除き水分をよく除去した後、各wellの底面に白色のシールを貼った。蒸留水で5倍に希釈したPassive Lysys Buffer（5×）（PROMEGA CORPORATION）を20μl/wellずつ各wellに加え、プレートシェーカーを用いて15分間かけてCV-1細胞を溶解した。100μl/well のLuciferase Assay Reagent（PROMEGA CORPORATION）を各wellに加え、Wallac ARVO HTS 1429 Multilabel Counter（登録商標；Perkin Elmer）またはAnalyst HT（登録商標；Bio Systems）を用いてルシフェラーゼ活性を測定した。
【０３９７】
LXR／LXREコトランスフェクションアッセイにより、試験化合物の作用の強さを示すEC50値、および、試験化合物の％活性化能を表すエフィカシー（Efficacy）を決定することが出来る。エフィカシーは、LXRアゴニスト活性を有するコントロール化合物、または、LXRアゴニスト活性を有しないコントロール（DMSO／溶媒）に対する相対的な活性化能で表される。本アッセイでは、LXRアゴニスト活性を有するコントロール化合物として、Ｎ−(２,２,２−トリフルオロエチル)−Ｎ−{４−[２,２,２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−(トリフルオロメチル)エチル]フェニル}ベンゼンスルホンアミド（国際公開WO2000/054759の第５５頁に記載された化合物１２；以下、化合物Ｄという）を用いた。
【０３９８】
濃度−応答曲線は、（1／2）LOG単位、計8点の希釈系列の濃度での測定値から作成した。各濃度での測定値は、一つの濃度につき96wellプレートの4wellの値の平均値として算出した。本アッセイのデータを、次式にフィッティングさせて、EC50値を算出することができる：
Y ＝ Bottom＋(Top−Bottom)／(1＋10Z)
Z ＝ (logEC50−X)*HillSlope
EC50値は、試験化合物が最大応答（Top）とベースライン（Bottom）との間の中間値を与える濃度として定義される［「Fitting to Sigmoidal dose-response (variable slope)」（Graph Pad PRISM version 3.02）参照］。コントロール化合物であるLXRアゴニストに対する相対エフィカシーまたは％コントロールの値は、コントロール化合物として用いた化合物Ｄが示す最大応答値との比較により決定した。
【０３９９】
本アッセイで試験した場合、実施例１、２、５から１０、１２から１９、２１、２３から３２、３４から７１、および、７４から８９の化合物は、LXRαに対して３μM以下のEC50値を示した。また、実施例１、３、６、７、１２から２３、２６、２８、３１、３２、３５から４０、４２から６８、７０、７１、および、７４から８９の化合物は、LXRβに対して３μM以下のEC50値を示した。以上より、本発明の化合物は、LXRαおよびLXRβに対して優れた結合活性を有し、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症、高脂血症、高コレステロール血症、脂質関連疾患、炎症性サイトカインにより引き起こされる疾患である炎症性疾患、または、糖尿病等の治療または予防のための医薬として有用である。
【０４００】
（試験例２）抗炎症作用
本試験例に用いた動物および試薬は、特に記するもの以外は、以下の通りである。
【０４０１】
CD1マウス（6乃至10週齢、雄および雌）は、日本チャールズ・リバー社より購入し、温度および湿度の管理下飼育し、飼料および飲料水を随意に摂取させる。１群５匹の動物を、５日間の順化飼育後に実験に用いる。
【０４０２】
ホルボール  12-ミリステート-13-アセテート（TPA）は、刺激性の接触性皮膚炎を惹起する。0.03％（w/v）TPA／アセトン溶液10μlを試験マウスの左耳の内面および外面それぞれに塗布する（計20μl）。右耳にはアセトンのみを塗布する。TPA塗布の４５分後および４時間後に、試験化合物（10mM−アセトン溶液）20μlを両耳の両面に塗布する。コントロール群動物は、同様に溶媒として用いたアセトンのみで処理する。
【０４０３】
アレルギー性接触皮膚炎は、CD1雌マウスの剪毛した背中に15％（w/v）4-エトキシメチレン-2-フェニル-2-オキサゾリン-5-オン（オキサゾロン）／アセトン溶液20μlを１日１回、２日間塗布し感作させておき、７日目に2％オキサゾロン／アセトン溶液10μlを左耳の両面に塗布して、惹起させる。右耳にはアセトンのみを塗布する。耳へのオキサゾロン塗布の４５分後および４時間後に、試験化合物（10mM−アセトン溶液）20μlまたはアセトンを上述と同様にして塗布する。
【０４０４】
炎症の程度は、TPAまたはオキサゾロンにより炎症が惹起された１８時間後に、試験化合物で処理した左耳と、溶媒で処理した右耳との、耳の厚さ、および／または、耳重量の増加割合を測定してを評価する。耳の厚さは、デジタルノギスで測定し、耳重量の変化を測定するため、6mmパンチを用いて組織採取を行う。炎症の程度は、次式に従い定量化される：
耳増大率(％) ＝ 100×[(a)−(b)／(b)]
[式中、(a)は、試験化合物で処理した左耳の厚さまたは重量であり、(b)は、コントロールの右耳の厚さまたは重量である]。
【０４０５】
本発明の化合物は、本方法で試験した場合、優れた抗炎症作用を示し、炎症性疾患のための医薬として有用である。
（試験例３）血糖降下作用
本発明の化合物の血糖降下作用は、以下のようにして測定される。
【０４０６】
日本クレア社より購入したKKマウス（4乃至5月齢）の尾静脈から血液を採取する。遠心分離した後、血漿グルコース濃度をグルコース分析装置（Glucoloader-GXT、A&T社）により測定する。これら糖尿病発症マウスを群分けし（一群3乃至4匹）、0.1乃至0.001％（w/w）の試験化合物を含有する粉末状餌（F-2、船橋農場）を７日間与える。試験化合物を投与されたマウス群を試験化合物投与群とし、試験化合物を含まない粉末状餌を投与されたマウス群をコントロール群とする。７日後、各マウスの尾静脈から血液を採取し、血漿グルコース濃度を測定する。血漿グルコース低下率は、次式より算出される：
血漿グルコース低下率(％) ＝ (コントロール群の平均血漿グルコース濃度−試験化合物投与群の平均血漿グルコース濃度)×100／コントロール群の血漿グルコース濃度。
【０４０７】
本発明の化合物は、本方法で試験した場合、優れた血糖降下作用を示し、糖尿病のための医薬として有用である。
【０４０８】
（製剤例１）ハ−ドカプセル剤
標準二分式ハ−ドゼラチンカプセルに、粉末状の実施例１の化合物（100mg）、ラクト−ス（150mg）、セルロ−ス（50mg）およびステアリン酸マグネシウム（6mg）を充填して、ハ−ドカプセルを製造し、洗浄後、乾燥する。
【０４０９】
（製剤例２）ソフトカプセル剤
大豆油、オリ−ブ油のような消化性油状物、および、実施例２の化合物の混合物を、100mgの活性成分を含有するように、ゼラチン中に注入して、ソフトカプセルを製造し、洗浄後、乾燥する。
【０４１０】
（製剤例３）錠剤
実施例３の化合物（100mg）、コロイド性二酸化珪素（0.2mg）、ステアリン酸マグネシウム（5mg）、微結晶性セルロ−ス（275mg）、デンプン（11mg）およびラクト−ス（98.8mg）を用いて、常法に従って、錠剤を製造する。得られた錠剤には、必要に応じて、コーティングを施すことができる。
【０４１１】
（製剤例４）懸濁剤
懸濁剤5ml中に、微粉化した実施例４の化合物（100mg）、カルボキシメチルセルロ−スナトリウム（100mg）、安息香酸ナトリウム（5mg）、ソルビト−ル溶液（日本薬局方、1.0g）、およびバニリン（0.025ml）を含有するように、懸濁剤を製造する。
【０４１２】
（製剤例５）クリ−ム
ホワイトペトロラトム（40重量％）、微結晶性ワックス（3重量％）、ラノリン（10重量％）、ソルビタンモノラウレート（5重量％）、0.3%ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノラウレート（0.3重量％）、および水（41.7重量％）からなる5gのクリ−ム中に、微粉化した実施例５の化合物（100mg）を混入することにより、クリームを製造する。
【産業上の利用可能性】
【０４１３】
本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルは、ＬＸＲに対して優れた結合活性を有し、また、吸収、体内分布、血中半減期等の点で、優れた体内動態的性質を有し、腎臓、肝臓、および他の臓器に対する毒性も低い。従って、本発明の一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルは、温血動物用、好適には、ヒト用の医薬として有用である。一般式（I）で表される化合物またはその薬理上許容される塩もしくはエステルは、特に、動脈硬化症；アテローム性動脈硬化症；糖尿病に起因する動脈硬化症；高脂血症；高コレステロール血症；脂質関連疾患；慢性関節リューマチ、骨関節炎、アレルギー性疾患、喘息、敗血症、乾癬、骨粗鬆症のような、炎症性サイトカインにより引き起こされる疾患である炎症性疾患；全身性エリトマトーデス、潰瘍性大腸炎、クローン病のような自己免疫疾患；虚血性心疾患、心不全のような心血管性疾患；脳血管性疾患；腎疾患；糖尿病；網膜症、腎症、神経症、冠動脈疾患のような糖尿病合併症；肥満；腎炎；肝炎；癌；または、アルツハイマー病；好適には、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、糖尿病に起因する動脈硬化症、高脂血症、高コレステロール血症、脂質関連疾患、炎症性サイトカインにより引き起こされる疾患である炎症性疾患、または、糖尿病；最も好適には、動脈硬化症の治療または予防のための医薬として有用である。