(57)【要約】【課題】  金属製塞栓物の上記のような諸問題を解決することができる血管内塞栓物を提供する。【解決手段】  ポリ−Ｌ−乳酸（重量平均分子量２０万、融点１７５℃）を２００℃で溶融紡糸し、延伸して、直径０．０５ｍｍの単糸を得、これを２本撚って撚糸からなる糸状物を得た。この糸状物を長さ７ｃｍに切断した。こうして、単線状の血管内塞栓物(1) を作製した。【選択図】    図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
生体吸収性ポリマー製の糸状物から形成された血管内塞栓物であって、カテーテルの内部を経て血管内へ押し出された後、血流によって目的の部位へ送達され留置される血管内塞栓物。
【請求項２】
螺旋状をなす請求項１に記載の血管内塞栓物。
【請求項３】
端部にコイル部が設けられている請求項１に記載の血管内塞栓物。
【請求項４】
任意の箇所に血流阻止部材が設けられている請求項１に記載の血管内塞栓物。
【請求項５】
端部にＪカーブ部が設けられている請求項１に記載の血管内塞栓物。
【請求項６】
視認性のある金属粉が含まれている請求項１に記載の血管内塞栓物。
【請求項７】
生体吸収性ポリマーがポリ乳酸、ポリ乳酸−ポリグリコール酸混合物またはポリ乳酸−ポリカプロラクトン混合物である請求項１に記載の血管内塞栓物。
【請求項８】
糸状物の直径が０．０１〜１ｍｍである請求項１に記載の血管内塞栓物。
【請求項９】
糸状物の長さが１〜４０ｃｍである請求項１に記載の血管内塞栓物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、患者の血管内に配されて血管閉塞を生じさせる塞栓物に関し、特に生体吸収性の材料で形成された閉塞栓物に関する。血管内塞栓物は、血管内における塞栓の形成、内出血の緊急な止血、動脈瘤の治療、癌のエンボリゼーション治療等に使用される。
【背景技術】
【０００２】
従来の血管内塞栓物(15)は、図８に示すように、ワイヤーを細径の螺旋状に巻いて一次螺旋コイル(16)が構成され、この一次螺旋コイルがさらに大径螺旋状に巻かれた二次螺旋コイル(17)が構成され、コイルにポリエステル等の繊維が巻き付けられたものである。
【０００３】
この血管内塞栓物(15)を血管内の所望位置に留置するには、図９に示すように、まずコイル格納器(18)内に血管内塞栓物(15)を収め、次いで、血管内に挿入されているカテーテルのハブ内腔にコイル格納器の先端を押し当て、ガイドワイヤーをコイル格納器にその後端開口から挿入し、カテーテル内を所望の位置まで塞栓物を押し進め、ここで塞栓物をカテーテルから押し出し、この部位に留置する（特許文献１参照）。
【特許文献１】特開平２００３−３８４９８号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
従来の血管内塞栓物は、ステンレス鋼ワイヤー、白金ワイヤー等の金属ワイヤー製である。金属製塞栓物は、生体適合性が悪く金属アレルギーを持つ患者には使いにくく小児や抵抗力のない患者は発熱の恐れがあり、またこれはＭＲＩ（磁気共鳴画像法）診断でアーチファクトを生じて診断を困難にする上に、血管内に留置した塞栓物をコンピュータトモグラフで確認する場合ハレーションによる画像の乱れを起こし、塞栓物の正確な留置位置および形状を確認することが困難になる。
【０００５】
また、金属製塞栓物は、留置した塞栓物の役割が終了しても生体内で変化せず半永久的に残留する。そのため、閉塞した血管部位を後で外科的手術で切除する場合には、留置した金属製塞栓物が邪魔になって患部の切除手術が困難になることがあるばかりか、塞栓物自体を除去するには再手術が必要になる上に、別の血管内塞栓物を追加的に留置することができないため、治療の範囲が狭められる。
【０００６】
加えて、金属製塞栓物では、血流遮断時間のコントロールができない上に血流を短時間だけ遮断する必要のある症例には使用できない。
【０００７】
また、金属製塞栓物は、血流によって血管内の目的の部位へ送達することはできないため、カテーテルの届かない部位には送達できない。
【０００８】
本発明は、金属製塞栓物の上記のような諸問題を解決することができる血管内塞栓物を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明による血管内塞栓物は、生体吸収性ポリマー製の糸状物から形成された血管内塞栓物であって、カテーテルの内部を経て血管内へ押し出された後、血流によって目的の部位へ送達され留置される。
【００１０】
上記塞栓物を構成する糸状物は、好ましくは０．０１〜１ｍｍ、より好ましくは０．０４〜０．５ｍｍの直径を有し、好ましくは１〜４０ｃｍ、より好ましくは５〜３０ｃｍの長さを有する。
【００１１】
まず、上記糸状物の素材である生体吸収性ポリマーについて、説明をする。
【００１２】
生体吸収性ポリマーとしては、脂肪族ポリエステル系生体吸収性ポリマーが好ましく、その例としては、ポリグリコール酸、ポリ乳酸等のポリ（α−ヒドロキシ酸）；ポリ−ε−カプロラクトン、ポリジオキサノン等が挙げられる。これらの脂肪族ポリエステルは、一般に、融点６０から２００℃、ガラス転移点−６０から１００℃、重量平均分子量１０から３０万程度のものである。また、グルコール酸を主構成単位とする共重合体、乳酸を主構成単位とする共重合体、ε−カプロラクトンを主構成単位とする共重合体、ジオキサノンを主構成単位とする共重合体も用いられる。これらを混合して用いてもよい。
【００１３】
上記脂肪族ポリエステルのうち、ポリ乳酸、ポリ乳酸−ポリグリコール酸混合物またはポリ乳酸−ポリカプロラクトン混合物が、生体吸収性に優れ、生体安全性が高く、しかも分解物であるグリコール酸や乳酸等が生体内で吸収される点で、特に好ましい。生体吸収性ポリマーにキトサンやマンガンを含めることも好ましい。
【００１４】
ポリ乳酸は、機械的強度に優れ、繊維性能も良く、価格が安価であり、透明であり、着色性が良い等の点で好ましい。生体安全性については、ポリ乳酸そのものが安全であるばかりでなく、従来のポリマー素材のように可塑剤を添加する必要がない点でもポリ乳酸は優れている。ポリ乳酸としては、Ｌ−乳酸単位から構成されるポリ−Ｌ−乳酸が、機械的強度に優れ、所望の繊維物性を得ることができる点で、特に好ましい。
【００１５】
また、ポリ乳酸は、ホモポリマーのみならず、乳酸モノマーまたはラクチドと共重合可能な他のモノマー成分が共重合された乳酸系コポリマーであっても良い。このような他のモノマー成分としては、２個以上のエステル結合形成性官能基を持つジカルボン酸、多価アルコール、ヒドロキシカルボン酸、ラクトン等が挙げられる。
【００１６】
ポリ乳酸は従来公知の方法、例えば、特開平７−３８６１号公報、特開昭５９−９６１２３号公報、高分子討論会予稿集４４巻、３１９８−３１９９頁に記載のような乳酸からの直接脱水縮合、または乳酸環状二量体ラクチドの開環重合によって合成することができる。ポリ乳酸の生体吸収性を促進するために、ポリ乳酸中のモノマー残量を多くしておくこと、あるいは生体吸収性促進剤をポリマー中に添加することも好ましい。
【００１７】
糸状物の成形材料である生体吸収性ポリマー中に、視認性のある金属粉（硫酸ビスマスなど）および／またはＸ線造影剤成分（硫酸バリウム、金紛、プラチナ粉、ヨード造影剤など）を含ませておくことが好ましい。これにより、塞栓物を血管内の所望する部位に的確に送達でき、また治療の過程観察などをより的確に行うことができる。
【００１８】
つぎに、本発明による血管内塞栓物の形状について、説明をする。
【００１９】
本発明による血管内塞栓物は、例えば、生体吸収性ポリマーからなる単線状の糸状物（図１参照）、螺旋状塞栓物（図２参照）、糸状物の端部にコイル部が設けられているもの（図３参照）、糸状物の任意の箇所に血流阻止部材が設けられているもの（図４参  照）、糸状物の端部がＪカーブしているもの（図５参照）、等の形態をとることができる。また、糸状物としては柔軟性に富むものが好ましく、単糸でもよいが、２本または３本の単糸を撚った撚糸が好ましい。
【００２０】
生体吸収性ポリマー製の単糸からなる糸状物は、生体吸収性ポリマー組成物を押出成形機のノズルから押出して製造される。生体吸収性ポリマー製の撚糸からなる糸状物は、こうして得られた単糸２本または３本を撚って得られる。
【００２１】
螺旋状塞栓物は、生体吸収性ポリマーの糸状物を直棒状の心棒に螺旋状に巻き付け、ポリマーの融点に近い温度まで熱処理し、冷却後に心棒を取り除くことにより得られる。この心棒は金属製ワイヤーからなるものであってよい。上記心棒は、ステンレス鋼、銅、アルミニウム等、生体吸収性ポリマーの融点以上の融点を有する材料からなるものであれば良い。螺旋状塞栓物の螺旋径は、好ましくは０．０１〜０．５ｍｍ、より好ましくは０．０５〜０．２ｍｍである。
【００２２】
端部にコイル部を有する血管内塞栓物において、コイル部は糸状物の端部を直棒状の心棒に螺旋状に巻き付け、ポリマーの融点に近い温度まで熱処理し、冷却後に心棒を取り除くことにより得られる。コイル部は糸状物の一端に設けられても両端に設けられてもよい。コイルの直径および巻き数は、症状に応じて選択される。
【００２３】
血流阻止部材を有する血管内塞栓物において、血流阻止部材は、好ましくはポリ乳酸のような生体吸収性ポリマーの繊維束からなる。生体吸収性ポリマーの繊維束は軟質でも硬質でもよいが、通常は軟質のものが用いられる。硬質の生体吸収性ポリマー繊維束は例えば熱融着によって糸状物に固着される。糸状物からの長さは好ましくは１〜１０ｍｍである。血流阻止部材は、好ましくは糸状物の長さの中間部に巻き付けることにより設けられる。巻き付け長さは好ましくは２〜８ｍｍである。
【００２４】
端部にＪカーブの形状を付与するには、単線状の糸状物を例えばＪ形状の溝を有する金型に入れ、これを融点に近い温度に熱処理したり、糸状物を心棒に半回開巻き付けてＪ形状に保持し熱処理したりし、次いで冷却する。得られた血管内塞栓物を体内に送達して留置すると、曲率が少し大きくなるが両端部がＪ形状に戻る。
【００２５】
つぎに、本発明による生体吸収性血管内塞栓物の使用法について、説明をする。
【００２６】
本発明による血管内塞栓物をまずコイル格納器の内部に収め、次いで、血管内に挿入されているカテーテルのハブ内腔にコイル格納器の先端を押し当て、シリンジで生理食塩水をコイル格納器を経てカテーテル内に注入することにより、カテーテル内の血管内塞栓物を所望の位置まで押し進め、ここで塞栓物をカテーテルから押し出す。カテーテルから出た塞栓物は、血流によって血管内を押し流され、目的の部位（例えば太血管から２本の細血管に別れる分岐部）へ送達され、ここで絡まった状態になり留置される。
【００２７】
糸状物の端部にコイル部を有する血管内塞栓物では、血流がコイル部に当たることにより、目的部位への血管内塞栓物の送達が速やかに行われる。
【００２８】
血流阻止部材を有する血管内塞栓物では、留置した血管内塞栓物が血流を効果的に阻止することができる。
【００２９】
本発明による血管内塞栓物は、生体吸収性ポリマーを主体とするものであり、生体内に長期間留置されると徐々に加水分解等で分解し、生体内から消滅する。消滅までの期間は生体内の条件、塞栓物の形状等によって異なるが、生体吸収性の材料の配合比を選定することによりコントロールすることもできる。
【００３０】
血管内塞栓物に制癌剤、抗癌剤などの薬物を充填しておくことも好ましい。これにより血管内塞と共に薬物の徐放効果を発揮させることができる。また、Ｘ線造影剤成分（硫酸バリウム、金紛、プラチナ粉、ヨード造影剤など）を充填することもできる。これにより、塞栓物を血管内の所望する部位に的確に送達でき、また治療の過程観察などをより的確に行うことができる。
【発明の効果】
【００３１】
(1)   本発明による血管内塞栓物は、生体吸収性の材料で構成されているので、つぎのような効果が奏される。
【００３２】
ａ）血管内塞栓物は一旦体内に留置されても、徐々に分解され、塞栓物としての役割を終えた頃には体内に残存しない。したがって、血流の再開が容易であり、また別の血管内塞栓物を追加的に留置することもできる。
【００３３】
ｂ）本発明による血管内塞栓物は、生体適合性が良く金属アレルギーを持つ患者や抵抗力のない患者にも支障なく適用できる。
【００３４】
ｃ）生体吸収性の材料の配合比を選定することにより、血流遮断時間をコントロールすることもでき、したがって交通事故患者のように一時的な血流遮断を必要とするケースに好適である。
【００３５】
ｄ）ＭＲＩ（磁気共鳴画像法）診断でアーチファクトを生じることがなく診断が可能であり、血管内に留置した塞栓物をコンピュータトモグラフで確認する場合ハレーションが起こることがなく、塞栓物の正確な留置位置および形状を確認することができる。
【００３６】
(2) 糸状物の端部にコイル部を有する血管内塞栓物では、コイル部はその大きな径により細い血管への進行を阻止することができ、血管径による血管の選択が可能である。また、大きな径の血管では血流がコイル部に当たり、小さな血流圧でもこれを目的部位へ速やかに送達することができる。
【００３７】
(3) 端部にＪカーブ部を有する血管内塞栓物では、塞栓物の端部が動脈瘤等の薄壁部分に刺激を与えることが少なく、患者への負担を小さくすることができる。
【００３８】
(4) 血流阻止部材を有する血管内塞栓物では、留置した血管内塞栓物が血流を効果的に阻止することができる。
【００３９】
(5) 本発明による血管内塞栓物は、カテーテルの内部を経て血管内へ押し出された後、血流によって目的の部位へ送達され留置されるので、カテーテルの届かない部位にも送達できる。
【００４０】
(6) 本発明による血管内塞栓物に制癌剤、抗癌剤などの薬物を充填しておくことができ、これにより血管内塞と共に薬物の徐放効果を発揮させることができる。また、視認性のある金属粉（硫酸ビスマスなど）および／またはＸ線造影剤成分（硫酸バリウム、金紛、プラチナ粉、ヨード造影剤など）を充填しておくことにより、塞栓物を血管内の所望する部位に的確に送達でき、また治療の過程観察などをより的確に行うことができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００４１】
以下に実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこの実施例に限定されるものではない。
【００４２】
［実施例１］
ポリ−Ｌ−乳酸（島津製作所社製、商品名「ラクティ」、重量平均分子量２０万、融点１７５℃）を２００℃で溶融紡糸し、延伸して、直径０．０５ｍｍの単糸を得、これを２本撚って撚糸からなる糸状物を得た。この糸状物を長さ７ｃｍに切断した。こうして、図１に示す、単線状の血管内塞栓物(1) を作製した。糸状物は十分な柔軟性を有し、それ自体で（すなわち単線のまま）血管内塞栓物として使用できる。
【００４３】
［実施例２］
実施例１で得られた糸状物を、直径０．２ｍｍのステンレス鋼製の直棒状の心棒に螺旋状に巻き付け、１５０℃で熱処理し、冷却後、心棒から外した。こうして、図２に示す、直径０．４ｍｍの螺旋巻き形状を有する長さ約５ｃｍの螺旋状血管内塞栓物(2) を作製した。
【００４４】
［実施例３］
実施例１で得られた糸状物の一端部を直棒状の心棒に螺旋状に巻き付け、ポリマーの融点に近い温度まで熱処理し、冷却後に心棒を取り除いた。こうして、図３に示す、一端に直径０．４ｍｍの２巻きのコイル部(4) を有する血管内塞栓物(3) を作製した。
【００４５】
［実施例４］
実施例１で得られた糸状物の長さの中間部にポリ乳酸製の軟質の繊維束を巻き付けた。こうして、図４に示す、巻き付け長さは４ｍｍで、糸状物からの長さ２ｍｍの血流阻止部材(5) を有する血管内塞栓物(6) を作製した。
【００４６】
［実施例５］
実施例１で得られた糸状物の両端部をそれぞれ直径１ｍｍのステンレス鋼製の心棒に半回巻き付けＪカール状に保持して、１５０℃で熱処理し、次いで冷却した。こうして、図５に示す、両端部にＪカーブ部(7) を有する血管内塞栓物(8) を作製した。
【００４７】
［実施例６］
ポリ−Ｌ−乳酸に制癌剤を含めた以外、実施例１と同様の操作を行って単線状の血管内塞栓物を作製した。
【００４８】
［実施例７］
ポリ−Ｌ−乳酸に硫酸ビスマスを含めた以外、実施例１と同様の操作を行って単線状の血管内塞栓物を作製した。
【００４９】
［使用法］
実施例１で得られた血管内塞栓物(1) を、図６に示すように、まずコイル格納器(9) の内部に収め、次いで、血管内に挿入されているカテーテル(10)のハブ内腔(10a)にコイル格納器(9) の先端を押し当て、シリンジ(11)で生理食塩水をコイル格納器(9) を経てカテーテル(10)内に注入することにより、カテーテル(10)内の血管内塞栓物(1) を所望の位置まで押し進め、ここで塞栓物(1) をカテーテル(10)から押し出す。カテーテル(10)から出た塞栓物(1) は、血流によって血管内を押し流され、目的の部位（例えば太血管(12)から２本の細血管(13)(14)に別れる分岐部）へ送達され、図７に示すように、ここで絡まった状態になり留置される。
【図面の簡単な説明】
【００５０】
【図１】単線状の糸状物からなる血管内塞栓物を示す正面図である。
【図２】螺旋状血管内塞栓物を示す正面図である。
【図３】糸状物の端部にコイル部が設けられている血管内塞栓物を示す正面図である。
【図４】糸状物の長さの中間部に血流阻止部材が設けられている血管内塞栓物を示す正面図である。
【図５】両端部がＪカーブしている血管内塞栓物を示す平面図である。
【図６】血管内塞栓物をカテーテルに挿入する状態を示す正面図である。
【図７】血管内塞栓物を目的の部位に留置した状態を示す正面図である。
【図８】従来の血管内塞栓物を示す正面図である。
【図９】従来の血管内塞栓物をカテーテルに挿入する状態を示す正面図である。
【符号の説明】
【００５１】
(1) 単線状の血管内塞栓物
(2) 血管内塞栓物を作製した。
【００５２】
(3) コイル部を有する血管内塞栓物
(4) コイル部
(5) 血流阻止部材
(6) 血流阻止部材を有する血管内塞栓物［実施例５］
(7) Ｊカーブ部
(8) Ｊカーブ部を有する血管内塞栓物
(9) コイル格納器
(10)カテーテル
(10a)ハブ内腔
(11)シリンジ
(12)太血管
(13)(14)細血管
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
2006198322.tif 000008
【図７】
2006198322.tif 000009
【図８】
2006198322.tif 000010
【図９】
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