(57)【要約】【課題】  優れた血流改善効果を有することに加え、安全性及び実用性が高い飲食品、飼料、医薬部外品、医薬品等に幅広く使用可能な血流改善用組成物を提供すること。【解決手段】  エラエオカルプシン、ケブラグ酸、ゲラニイン及びコリラギンからなる群から選択される少なくとも１つを、有効成分として含有することを特徴とする血流改善用組成物。これらの成分は、アムラーなどの長期にわたり人間に摂取されてきた実績のある天然植物に由来するものであって、仮に大量に摂取したとしても強い副作用を誘発するおそれがなく、安全性が高い。そのため、当該組成物は、実用性が高く、飲食品、飼料、医薬部外品、医薬品等に幅広く使用することができる。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
エラエオカルプシン（Ｅｌａｅｏｃａｒｐｕｓｉｎ）、ケブラグ酸（Ｃｈｅｂｕｌａｇｉｃ  ａｃｉｄ）、ゲラニイン（Ｇｅｒａｎｉｉｎ）及びコリラギン（Ｃｏｒｉｌａｇｉｎ）からなる群から選択される少なくとも１つを、有効成分として含有することを特徴とする血流改善用組成物。
【請求項２】
有効成分であるエラエオカルプシン、ケブラグ酸、ゲラニイン及びコリラギンが、天然植物より抽出されたものであることを特徴とする請求項１記載の血流改善用組成物。
【請求項３】
請求項１又は２いずれかに記載の血流改善用組成物を含有することを特徴とする飲食品。
【請求項４】
請求項１又は２いずれかに記載の血流改善用組成物を含有することを特徴とする飼料。
【請求項５】
請求項１又は２いずれかに記載の血流改善用組成物を含有することを特徴とする医薬部外品。
【請求項６】
請求項１又は２いずれかに記載の血流改善用組成物を含有することを特徴とする医薬品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、エラエオカルプシン（Ｅｌａｅｏｃａｒｐｕｓｉｎ）、ケブラグ酸（Ｃｈｅｂｕｌａｇｉｃ  ａｃｉｄ）、ゲラニイン（Ｇｅｒａｎｉｉｎ）及びコリラギン（Ｃｏｒｉｌａｇｉｎ）からなる群から選択される少なくとも１つを、有効成分として含有する血流改善用組成物、及びそれを含有する飲食品、飼料、医薬部外品、医薬品に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
近年、高齢化、食生活の欧米化、運動不足、過度なストレス等が、動脈硬化症、脳梗塞等といった循環器系疾患を増加させる大きな原因となっている。かかる循環器系疾患では微小血管内における血流の低下が認められ、これが生体に様々な悪影響を与える危険性が近年指摘されている。また、身近なところでは、皮膚のかゆみ、疲労、高血圧等と、血流との関係が指摘されている。
【０００３】
人体において血流循環は、酸素及び栄養物の供給、並びに炭酸ガス及び他の代謝老廃物の除去という重要な機能を担っている。これら２つの機能は、組織細胞の活動・生存にとって一時も欠かせない。また、生体防御機能や免疫機能も、この血液循環に依存する機能である。このように、血液循環は多くの重要な生体機能に関与している。ヒトが健康を維持するために健全な血液循環が不可欠であるということは、古くから認識されている。また、毎日の食事等により摂取する食品が心臓・血管系に与える影響についても、多くの報告がなされている。
【０００４】
上述のごとく、血液循環や心臓・血管系に与える食品の影響などに対して多大な関心が向けられているのに対し、血液流動性の重要性については、これまで看過されがちであった。その理由としては、第１に血液は「液体」であり、「高い流動性」を有することが当然とされてきたこと、第２に血液流動性の計測が予想外に困難で、その評価が困難であったこと等が挙げられる。しかしながら、血液の「液体」成分である血漿は、血液成分（体積）の約半分に過ぎず、残りの半分は細胞成分（赤血球、白血球、血小板；赤血球が大部分）である。このことを考えれば、血液はいつでも流動性を有するものではないことがわかる。
【０００５】
この血液流動性は、喫煙、高血圧、高脂血症、糖尿病等の種々の要因により、バランスを失う。症状が進行した場合には、著しい末梢血行障害が生じ、組織に異常をきたすこととなる。このことからも、血液流動性の維持が健康に必須のものであることは容易に理解できる。
【０００６】
体積の半分が細胞成分である血液が、あたかも「液体のような」動きをすることができるのは、血液粘度、白血球変形能及び接着能、血小板の接着、赤血球の変形能に起因する。なかでも特に赤血球の変形能に起因するところが大きい。赤血球の変形能に関する定義は、必ずしも統一されてはいないが、赤血球の形状変化を生ずるときの抵抗、あるいは新たな形態をとるために赤血球が示す力学的適応であると理解されている（血液レオロジー最近の進歩、（株）メディカルレビュー社、１４−５６、１９９２年）。
【０００７】
この赤血球の変形能が血液流動性に与える影響は、血管が毛細血管である場合に、より直接的に重要である。毛細血管の管径は、組織によっても異なるが、平均５μｍ程度である。これに対し、赤血球（両凹円盤状）の径は、ヒトの場合約８μｍである。ゆえに、赤血球は変形しないと毛細血管を通過しえない関係にあることが明らかである。従って、赤血球の変形能は、毛細血管の血流速度ないし血流量を左右する最も重要な因子であり、いわば血液流動性の基本メカニズムであるといえる。
【０００８】
そして、赤血球変形能がどのような機構で維持され、また食事などの環境因子によりどのような影響を受けるかについての研究が現在注目されつつある。それゆえ、血流改善効果を持つ食品・食品成分の摂取は、循環器系疾患をはじめとする各種疾患の原因の一つと考えられる血流低下の防止に有効と考えられ、さらには各種疾患の予防や健康増進に寄与しうると考えられる。なお、血流を改善する可能性のある食品・食品成分はこれまでにも多数報告されており、その具体例を挙げると、梅干し、梅肉エキス（例えば、特許文献１参照）、黒酢（例えば、特許文献１参照）、ダッタンそば等がある。
【０００９】
【特許文献１】特開平１１−２２８５６１号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
ところで、たとえ血流改善効果が期待できる食品・食品成分を見出したとしても、風味や性状等に難点がある場合には、結局、幅広く食品等に応用することができない。従って、実用性の観点から、風味や性状等に難点が少ないものであることが望ましい。さらには、安全性の観点から、仮に大量に摂取したとしても強い副作用を誘発するおそれがないものであることが望ましい。
【００１１】
本発明は上記の課題に鑑みてなされたものであり、その目的は、優れた血流改善効果を有することに加え、安全性及び実用性が高いことから飲食品、飼料、医薬部外品、医薬品等に幅広く使用可能な血流改善用組成物を提供することにある。また、本発明の別の目的は、上記の優れた血流改善用組成物を含有する飲食品、飼料、医薬部外品、医薬品を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
そこで本願発明者らは、様々な物質のなかから血流改善成分を探す目的で、多角的に研究、検討した結果、エラエオカルプシン、ケブラグ酸、ゲラニイン及びコリラギンに優れた血流改善効果があることを新規に知見した。そこで、本願発明者らはこの新規な知見をさらに発展させ、下記の発明を完成させるに到った。
【００１３】
即ち、本願発明は、エラエオカルプシン、ケブラグ酸、ゲラニイン及びコリラギンからなる群から選択される少なくとも１つを、有効成分として含有することを特徴とする血流改善用組成物をその要旨とする。この組成物は、血液の流動性を改善する、優れた効果を有するため、血行障害の発生や、血液の凝固を防止することができる。しかも、この組成物は、長期にわたり人間に摂取されてきた実績のある天然植物に由来するものであって、仮に大量に摂取したとしても強い副作用を誘発するおそれがなく、安全性が高い。そのため、当該組成物は、実用性が高く、飲食品、飼料、医薬部外品、医薬品等に幅広く使用することができる。
【００１４】
また上記、エラエオカルプシン、ケブラグ酸、ゲラニイン及びコリラギンが、天然植物から抽出したものであることをその要旨とする。
【００１５】
更に上記の血流改善用組成物を含有することを特徴とする飲食品、飼料、医薬部外品、医薬品をその要旨とする。
【００１６】
本発明の血流改善用組成物における「血流改善効果」は、例えば下記のような血管モデルを用いた手法により評価することができる。即ち、採血した血液に、本発明の血流改善用組成物を添加し、それを試験血液とする。一方、無添加の血液を対照血液とする。
【００１７】
これら２種の血液を、血管モデルの微細加工流路であるＢｌｏｏｄｙ６−７にＭＣ−ＦＡＮ（いずれも日立原町電子工業製）を用いて、それぞれ２０ｃｍ水柱差で流す。そして、前記流路を各血液が通過する時間を血流通過時間として求め、試験血液の血流通過時間と対照血液の血流通過時間とを比較することにより、血流改善を評価することができる。かかる比較において、試験血液の血流通過時間が対照血液の血流通過時間に比べて短くなっていれば、血流改善が認められたと判断することができる。
【００１８】
また、血栓を誘発する物質、例えば、リポポリサッカライドを上記試験血液及び対象血液に添加した試験を設定し、これらについても測定することで、血流を悪化させる物質に対する血流改善効果を評価することができる。
【００１９】
あるいは、前記流路を各血液が通過する速度（血流速度）をそれぞれ求めて比較することにより、血流改善を評価することもできる。かかる比較において、試験血液の血流速度が対照血液の血流速度に比べて速くなっていれば、血流改善が認められたと判断することができる。
【発明の効果】
【００２０】
従って、本願発明によると、優れた血流改善効果を有することに加え、安全性及び実用性が高いことから飲食品、飼料、医薬部外品、医薬品等に幅広く使用可能な血流改善用組成物を提供することができる。
【００２１】
また、上記の優れた血流改善用組成物を含有する飲食品、飼料、医薬部外品、医薬品をそれぞれ提供することができる。このため、血流を改善することで血行障害を緩和、改善または予防することが可能となり、さらには血行障害に起因する循環器系疾患などを緩和、改善または予防することが可能となる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２２】
以下、本発明を具体化した一実施形態の血流改善用組成物、及びそれを含有する飲食物、飼料、医薬部外品、医薬品を詳細に説明する。
【００２３】
本発明の血流改善用組成物に用いるエラエオカルプシン、ケブラグ酸、ゲラニイン及びコリラギンは、いずれも、化学的合成も可能ではあるが、天然植物に含まれる物質であり、長期にわたり人間に摂取されてきた実績のある天然植物から抽出したものが、安全性の面より好ましい。
【００２４】
エラエオカルプシン（Ｅｌａｅｏｃａｒｐｕｓｉｎ）の起源については、特に限定されるものではないが、アムラー（学名：Ｐｈｙｌｌａｎｔｈｕｓ  ｅｍｂｉｌｉｃａ、トウダイグサ科）や、メグスリノキ（学名：Ａｃｅｒ  ｎｉｋｏｅｎｓｅ  Ｍａｘｉｍｏｗｉｃｚ、カエデ科）等の植物に含まれることが知られており、いずれの植物も抽出原料として使用できる。
【００２５】
ケブラグ酸（Ｃｈｅｂｕｌａｇｉｃ  ａｃｉｄ）の起源については、特に限定されるものではないが、アムラー（学名：Ｐｈｙｌｌａｎｔｈｕｓ  ｅｍｂｉｌｉｃａ、トウダイグサ科）や、モモタマナ（学名：Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｃａｔａｐｐａ、シクンシ科）等の植物に含まれることが知られており、いずれの植物も抽出原料として使用できる。
【００２６】
ゲラニイン（Ｇｅｒａｎｉｉｎ）の起源については、特に限定されるものではないが、アムラー（学名：Ｐｈｙｌｌａｎｔｈｕｓ  ｅｍｂｉｌｉｃａ、トウダイグサ科）や、アカメガシワ（学名：Ｍａｌｌａｔｕｓ  ｊａｐｏｎｉｃａ、トウダイグサ科）、メグスリノキ（学名：Ａｃｅｒ  ｎｉｋｏｅｎｓｅ  Ｍａｘｉｍｏｗｉｃｚ、カエデ科）、ゲンノショウコ（学名：Ｇｅｒａｎｉｕｍ  ｎｅｐａｌｅｎｓｅ  ｖａｒ．  ｔｈｕｎｂｅｒｇｉｉ、フクロソウ科）等の植物に含まれることが知られており、いずれの植物も抽出原料として使用できる。
【００２７】
コリラギン（Ｃｏｒｉｌａｇｉｎ）の起源については、特に限定されるものではないが、アムラー（学名：Ｐｈｙｌｌａｎｔｈｕｓ  ｅｍｂｉｌｉｃａ、トウダイグサ科）や、モモタマナ（学名：Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ  ｃａｔａｐｐａ、シクンシ科）、ウワウルシ（学名：Ａｒｔｃｔｏｓｔａｐｈｙｌｏｓ  ｕｖａ−ｕｒｓｉ、ツツジ科）等の植物に含まれることが知られており、いずれの植物も抽出原料として使用できる。
【００２８】
本発明の血流改善用組成物の抽出原料に用いる天然植物としては、上記の如く、当該化合物を含有する植物であれば特に限定するものではないが、全ての成分を含有するアムラーが好ましい。
【００２９】
アムラーは、トウダイグサ科コミカンソウ属に属する落葉の亜高木であり、インドからマレーシア地域及び中国南部にかけて分布しており、インドが原産地と考えられている。また、アムラーは、各地方または言語により各々固有の名称を有しており、例えば、余柑子、油甘、奄摩勒、エンブリック・ミロバラン、アーマラキー、マラッカノキ、マラッカツリー、インディアングーズベリー、アロンラ、アミラ、アミラキ、アミラキャトラ、ネリカイ、ネルリ、タシャ、カユラカ、ケムラカ、ナックホンポン等とも称されている。
【００３０】
エラエオカルプシン、ケブラグ酸、ゲラニイン及びコリラギンが上記植物中に存在することは知られていたが、血流改善効果を有するという事実に関する具体的な報告はこれまでになく、本願発明者が鋭意研究の末に今回新規に知見したものである。
【００３１】
天然植物から当該化合物を抽出調製するには、配糖体を含む天然のポリフェノール類の分離・精製に用いられる通常の手段が適宜採用される。通常の手段としては、例えば、抽出、濃縮、濾過、分液、分別沈澱、結晶化、分蜜、真空乾燥、凍結乾燥、吸着クロマトグラフィー、逆相クロマトグラフィー、疎水性クロマトグラフィー、ゲル濾過クロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィーなどが挙げられる。以上のような慣用の方法から選ばれる適宜の方法で当該化合物の給源の抽出物を分画して生成する画分を選択・合一した画分を、必要に応じて、更に適宜の方法により分画し、選択・合一する操作を繰り返せば、所望のレベルにまで精製された当該化合物を得ることができる。こうして得られる当該化合物は、さらに必要に応じて、適宜の他の成分と混合するなどして組成物の形態に調製して使用することもでき、目的に応じて、適宜の精製度・形態の当該化合物の調製物を用いればよい。
【００３２】
天然植物からの当該化合物の抽出においては酵素処理を併用することが好ましく、この処理によれば収率や風味を改善することができ、また血流改善効果の高い成分を得ることができる。なお、酵素処理は抽出前に行ってもよく、抽出時に行ってもよい。酵素処理をするときのｐＨは、使用する酵素の至適ｐＨ及びｐＨ安定性を指標にして、適宜設定することができる。また、酵素処理をするときの温度に関しても、使用する酵素の至適温度及び温度安定性を指標にして、適宜設定することができる。
【００３３】
本発明の酵素処理に用いる酵素は、特に限定されるものではないが、食品工業分野でよく用いられる加水分解酵素であることが好ましい。この種の酵素は使用実績があり、安全性等の観点からも好ましいからである。上記酵素の具体例としては、例えば、ペクチナーゼ、アミラーゼ、プロテアーゼ、リパーゼ、タンナーゼ、デキストラナーゼ、セルラーゼ、ヘミセルラーゼ、トリプシン、パパイン等の加水分解酵素が挙げられる。これらのなかでも好ましくは、ペクチナーゼ、プロテアーゼ、タンナーゼ、セルラーゼから選択される１種類を使用する、または２種類以上を組み合わせて使用することである。これによれば抽出効率をさらに向上させることが可能となる。
【００３４】
植物からの抽出物及び画分はそのままで使用することも可能であるが、必要に応じて噴霧乾燥や凍結乾燥等の手段により乾燥粉末化させて使用することも可能である。
【００３５】
本発明における血流改善用組成物は、血行障害の緩和、改善または予防を目的として使用することができる。前記血行障害に関係する症状または疾患としては、例えば、レイノー現象、レイノー病、レイノー症候群、皮膚のかゆみ、疲労、倦怠感、高脂血症、動脈硬化症、心筋梗塞、脳梗塞、充血、鬱血、出血、貧血、皮膚・粘膜・爪・口唇・目の周囲などの暗赤色化、鮫肌、出血傾向、あざができやすい、めまい、のぼせ、じく血（鼻血）、喀血、嘔吐、下血、血尿、筋肉痛、吐き気、胃重感及び不眠などにみられる血流障害などを挙げることができる。ここに挙げた症状または疾患においては、血流低下が観察されることが明らかにされており、本発明の血流改善用組成物により血流を改善することで、所望の効果が期待できる。なお、疲労とは、具体的には、肩凝り、腰痛等を挙げることができ、また冷え症もその一態様として含む。
【００３６】
本発明の血流改善用組成物は、飲食品、飼料、医薬部外品、医薬品等に幅広く応用できるが、特に人が手軽に摂食できる飲食品に応用することが好ましい。
【００３７】
本発明における飲食品とは、溶液、懸濁物、粉末、固体成形物等、経口摂取可能な形態であればよく、特に限定するものではない。飲食物の具体例としては、例えば、即席麺、レトルト食品、缶詰、電子レンジ食品、即席スープ・みそ汁類、フリーズドライ食品等の即席食品類、清涼飲料、果汁飲料、野菜飲料、豆乳飲料、コーヒー飲料、茶飲料、粉末飲料、濃縮飲料、栄養飲料、アルコール飲料等の飲料類、パン、パスタ、麺、ケーキミックス、から揚げ粉、パン粉等の小麦粉製品、飴、キャラメル、チューイングガム、チョコレート、クッキー、ビスケット、ケーキ、パイ、スナック、クラッカー、和菓子、デザート菓子等の菓子類、ソース、トマト加工調味料、風味調味料、調理ミックス、たれ類、ドレッシング類、つゆ類、カレー・シチューの素等の調味料、加工油脂、バター、マーガリン、マヨネーズ等の油脂類、乳飲料、ヨーグルト類、乳酸菌飲料、アイスクリーム類、クリーム類等の乳製品、冷凍食品、魚肉ハム・ソーセージ、水産練り製品等の水産加工品、畜肉ハム・ソーセージ等の畜産加工品、農産缶詰、ジャム・マーマレード類、漬け物、煮豆、シリアル等の農産加工品、栄養食品、錠剤、カプセル等を挙げることができる。
【００３８】
本発明の血流改善用組成物の飲食品としての摂取量は、本発明の病気の状態、病人の体重、年齢、体質、体調等によって調整されるべきであるが、一般に１日あたり血流改善用組成物として１０ｍｇ〜１０ｇ、好ましくは４０ｍｇ〜５ｇの範囲で適宜設定することができる。上記飲食物は、病気の状態や食品等の形態によって、１日１ないし数回にわけて摂取することができる。
【００３９】
本発明において、血流改善用組成物またはそれを含有する飲食品等に加工する際に、各種栄養成分を強化することができる。
【００４０】
強化できる栄養成分としては、ビタミンＡ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ナイアシン（ニコチン酸）、パントテン酸、葉酸等のビタミン類、リジン、スレオニン、トリプトファン等の必須アミノ酸類や、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅等のミネラル類、及び、例えば、α−リノレン酸、ＥＰＡ、ＤＨＡ、月見草油、オクタコサノール、カゼインホスホペプチド（ＣＰＰ）、カゼインカルシウムペプチド（ＣＣＰ）、水溶性食物繊維、不溶性食物繊維、オリゴ糖等の人の健康に寄与する物質類、その他の食品や食品添加物として認可されている有用物質の１種または２種以上が使用できる。
【００４１】
本発明における飼料とは、ヒト以外の生物に摂食させるための食べ物のことをいい、その形態については特に限定されない。飼料を適用しうる生物としては特に限定されないが、例えば、養殖動物やペット動物などが挙げられる。養殖動物としては、例えば、ウマ、ウシ、ブラ、ヒツジ、ヤギ、ラクダ、ラマなどの家畜や、マウス、ラット、モルモット、ウサギなどの実験動物や、ニワトリ、アヒル、七面鳥、ダチョウなどの家禽などがある。ペット動物としては、例えば、イヌ、ネコなどがある。
【００４２】
本発明における医薬部外品及び医薬品とは、経口投与または非経口投与に適した賦形剤、その他の添加剤を用い、常法に従って経口製剤または注射剤として調製されたものをいう。好ましい医薬部外品及び医薬品の態様は経口製剤であり、最も好ましいのは経口固形製剤である。経口固形製剤は、容易に服用でき、かつ保存、持ち運びに便利だからである。
【００４３】
経口固形製剤としては、例えば、錠剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、カプセル剤、丸剤、徐放剤等がある。本発明の経口固形製剤は、適宜の薬理学的に許容され得る坦体、賦形剤（例えばデンプン、乳糖、白糖、炭酸カルシウム、リン酸カルシウムなど）、結合剤（例えばデンプン、アラビアガム、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロース、アルギン酸、ゼラチン、ポリビニルピロリドンなど）、滑沢剤（例えばステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウムなど）、崩壊剤（例えばカルボキシメチルセルロース、タルクなど）、などを血流改善用組成物と混合して固形化することにより得られる。
【００４４】
また、経口液状製剤とは、製薬学的に許容される乳濁剤、溶液剤、懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤等を含み、一般的に用いられる不活性な希釈剤、例えば精製水、エチルアルコールを含むものをいう。本発明の経口液状製剤は、血流改善用組成物及び希釈剤のほかに、湿潤剤、懸濁剤のような補助剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、防腐剤等をさらに含有していてもよい。
【００４５】
非経口投与に適した注射剤は、無菌の水性または非水性の溶液剤、懸濁剤、乳濁剤等を含んでいる。水性の溶液剤、懸濁剤の希釈剤としては、例えば、注射用蒸留水及び生理食塩水がある。非水溶性の溶液剤、懸濁剤の希釈剤としては、例えば、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油のような植物油、エチルアルコールのようなアルコール類、ポリソルベート８０等がある。この注射剤は、さらに防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定化剤（例えばラクトース）、溶解補助剤（例えば、グルタミン酸、アスパラギン酸）のような補助剤を含んでもよい。これらは、例えばバクテリア保管フィルターを通す濾過、殺菌剤の配合または照射によって無菌化される。また、これらは、無菌の固体組成物を製造し、その使用前に無菌水または無菌の注射用溶媒に溶解して、使用することもできる。
【００４６】
本発明の血流改善用組成物の医薬品としての投与量は、投与ルート、疾患の症状、投与対象の年齢、性別等を考慮して個々の場合に応じて適宜決定されるが、通常、成人１人当たり有効成分約１０ｍｇ／日〜１０ｇ／日、好ましくは４０ｍｇ／日〜５ｇ／日である。
【００４７】
以下、本発明を実施例にて詳細に説明するが、以下の実施例は本発明の範囲を限定するものではない。
【実施例】
【００４８】
［試験例１］  血流改善効果の確認１
ここでは、本発明の血流改善用組成物の血流改善効果を確認するために、血流改善用組成物をヒト血液に添加した場合の血流速度（μＬ／秒）の変化を調査した。
【００４９】
真空採血管（テルモ（株）製：ヘパリンナトリウム処理）を用いて、座位安静状態で健常者の肘正中皮静脈より採血を行った。得られた血液（試験血液）は、１ｍＬずつ分注し、エラエオカルプシン、ケブラグ酸、ゲラニイン及びコリラギンを最終濃度０．１μｇ／ｍＬになるように生理食塩水溶媒で調整した溶液をそれぞれ４μＬ加えたうえで、測定に供した。一方、対照血液（コントロール）として、溶媒の生理食塩水４μＬを加えたものも用意し、これを同様に測定に供した。
【００５０】
また、血栓を誘発するリポポリサッカライド（以下ＬＰＳという）４μｇ／ｍＬを上記試験血液に添加した試験区、及び同量のＬＰＳを上記対照血液に添加した試験区をそれぞれ設定し、これらについても測定に供した。
【００５１】
血流速度の測定は、ＭＣ−ＦＡＮ（日立原町電子工業製）を用いて行った。また、血液を通過させる血管モデルの微細加工流路として、流路の深さ４．５μｍ、深さの中央部の流路幅７μｍ、流路長３０μｍの微細な溝を形成する８７３６本並列のマイクロチャネルアレイが配置されているシリコン単結晶基板（Ｂｌｏｏｄｙ６−７；日立原町電子工業製）を用いた。そして、血液１００μＬを２０ｃｍ水柱差で流し、全血通過時間を血流通過時間として測定した。これと同時に、血液が流れる様子を顕微鏡−ビデオカメラのシステムで撮影記録した。測定値は、全て３回測定したものの平均値を用いた。得られた血流通過時間は、生理食塩水１００μＬが通過するのに要した時間を１２秒として補正した。そしてこの補正値に基づいて血流速度（μＬ／秒）を計算により求めた。その結果を表１に示した。
【００５２】
【表１】
2006335725.tif 000002
【００５３】
本発明の血流改善用組成物であるエラエオカルプシンを加えないコントロールでは、血流速度が１．５５μＬ／秒であったのに対し、本発明のエラエオカルプシンを加えた試験区では、血流速度が２．５３μＬ／秒であった。つまり、本発明のエラエオカルプシンの添加により血流速度が速くなったことから、血流改善効果の存在が実証された。また、血栓を誘発するＬＰＳを加えた２つの試験区では、いずれもコントロールよりも血流速度が遅くなった。しかしながら、本発明の血流改善用組成物Ａを加えた試験区のほうが、そうでない試験区に比べて血流速度が約１０倍速くなっていた。これは、本発明のエラエオカルプシンには、血栓ができやすい状態での血流改善効果があることを意味している。ちなみに、ケブラグ酸、ゲラニイン、コリラギンを用いて同様の試験を行ったところ、同様の結果が得られた。
【００５４】
［実施例１］血流改善用組成物の調製
アムラー乾燥果実を粉砕後篩別して４０メッシュ以下にし、その粉末８０ｇに、蒸留水２Ｌを加え、５５℃で３時間抽出を行った。その後、抽出液を遠心分離（３０００ｒｐｍ、１０分間）し、その上清を濾過し、抽出液と残渣とを分離した。その残渣に蒸留水２Ｌを加え、同条件でもう１回繰り返し抽出を行い、それぞれの抽出液を合わせた後、凍結乾燥しアムラー抽出物粉末３５．０ｇを得た。
【００５５】
得られたアムラー抽出物粉末に６０％アセトンを加え、２５℃で３時間抽出を行い得られたアセトンエキスを、Ｔｏｙｏｐｅａｒｌ  ＨＷ−４０、ＭＣＬ  ｇｅｌ  ＣＨＰ  ２０Ｐ、Ｓｅｐｈａｄｅｘ  ＬＨ−２０、Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ  ＯＤＳ等のカラムクロマトで分離精製し、本発明の血流改善組成物Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄを得た。
【００５６】
得られた組成物Ａ、Ｂ、Ｃ、ＤはＮＭＲ、ＧＣ−ＭＳ、ＩＲスペクトルなどの常法に従って検討した結果、それぞれエラエオカルプシン、ケブラグ酸、ゲラニイン及びコリラギンを主成分として含有することが判明した。また、その含有量は、それぞれ９５％、９６％、９６％、９４％であった。
【００５７】
［試験例２］  血流改善効果の確認２
実施例１で得られた本願発明の血流改善用組成物Ａ〜Ｄの血流改善効果を確認するために、試験例１と同様の方法で測定した。
【００５８】
試料として、実施例１で得られた本願発明の血流改善用組成物Ａ〜Ｄをそれぞれ蒸留水で希釈して、０．１μｇ／ｍＬと調整したもので測定した結果を、表２に示した。
【００５９】
【表２】
2006335725.tif 000003
【００６０】
本発明の血流改善用組成物Ａ（エラエオカルプシン）を加えないコントロールでは、血流速度が１．５５μＬ／秒であったのに対し、本発明の血流改善用組成物Ａ（エラエオカルプシン）を加えた試験区では、血流速度が２．４３μＬ／秒であった。つまり、本発明の血流改善用組成物Ａ（エラエオカルプシン）の添加により血流速度が速くなったことから、血流改善効果の存在が実証された。また、血栓を誘発するＬＰＳを加えた２つの試験区では、いずれもコントロールよりも血流速度が遅くなった。しかしながら、本発明の血流改善用組成物Ａを加えた試験区のほうが、そうでない試験区に比べて血流速度が約１０倍速くなっていた。これは、本発明の血流改善用組成物Ａ（エラエオカルプシン）には、血栓ができやすい状態での血流改善効果があることを意味している。ちなみに、血流改善用組成物Ｂ（ケブラグ酸）、Ｃ（ゲラニイン）、Ｄ（コリラギン）を用いて同様の試験を行ったところ、同様の結果が得られた。
【００６１】
［試験例３］血流改善効果の確認３
更に、低濃度での本発明の血流改善用組成物の血流改善効果を確認するために、血流改善用組成物の濃度を変えて同様に血流速度（μＬ／秒）の変化を調査した。
【００６２】
試験例２において、試験血液に添加する上記実施例１の血流改善用組成物の最終濃度を２０ｎｇ／ｍＬ，４０ｎｇ／ｍＬ及び１００ｎｇ／ｍＬとする以外は同様にして、試験を行った。その結果を、表３に示した。
【００６３】
【表３】
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【００６４】
本発明の血流改善用組成物Ａを加えないコントロールでは、血流速度が１．５８μＬ／秒であったのに対し、本発明の血流改善用組成物Ａを加えた試験区では、血流速度がそれぞれ１．８５μＬ／秒、２．１２μＬ／秒、２．４１μＬ／秒であった。つまり、本発明の血流改善用組成物Ａの添加により、濃度依存的に血流速度が速くなっており、血流改善効果の存在が実証された。同様に、本発明の血流改善用組成物Ｂ〜Ｄの添加により、濃度依存的に血流速度が速くなっており、血流改善効果の存在が実証された。
【００６５】
［実施例２］血流改善用組成物含有食品（錠菓）の調製
実施例１で得られた血流改善用組成物Ａ，０．５ｇ、乳糖３０ｇ、ＤＨＡ含有粉末油脂（サンコートＤＹ−５；太陽化学株式会社製）１２ｇ、ショ糖脂肪酸エステル４ｇ、ヨーグルト香料４ｇを混合し、この混合物をロータリー式打錠機を用いて加圧成形して１錠が３００ｍｇの本発明の血流改善用組成物含有飲食品（錠菓）を得た。更に、血流改善用組成物Ａの代わりに、血流改善用組成物Ｂ〜Ｄを使用する以外は同様にして、血流改善用組成物含有飲食品（錠菓）を得た。また、これに対する比較例として、血流改善用組成物のみを含有しない反面、乳糖などの他の成分を含有する飲食品（錠菓）を、同様の方法により得た。
【００６６】
そして、これら５種の錠菓について、５名のパネラーによる官能検査を行った結果、色、匂い及び味のいずれにおいても有意差が認められなかった。また、これら２種の錠菓を常温で長期間（１ヶ月間，３ヶ月間，６ヶ月間）保存したところ、全て色、匂い及び味について特に目立った変化は認められず、いずれも保存性に優れていた。
【００６７】
［実施例３］血流改善用組成物含有飲料の調製
実施例１で得られた血流改善用組成物Ａ，０．５ｇ、１／５濃縮グレープフルーツ透明果汁２．１ｇ、エリスリトール３０ｇ、クエン酸結晶２．５ｇ、クエン酸三ナトリウム０．５ｇ、Ｌ−アスコルビン酸０．５ｇ、乳酸カルシウム１．９３ｇ、ＣＣＰ０．１５ｇ、グレープフルーツ香料１．０を水に混合溶解し、全量を１０００ｍＬとした。それを１００ｍＬの瓶に充填し、キャップで密栓した後、９０℃、３０分間加熱殺菌をして、本発明の血流改善用組成物含有飲食品（飲料）を得た。更に、血流改善用組成物Ａの代わりに、血流改善用組成物Ｂ〜Ｄを使用する以外は同様にして、血流改善用組成物含有飲食品（飲料）を得た。また、これに対する比較例として、血流改善用組成物のみを含有しない反面、他の成分を含有する飲食品（飲料）を、同様の方法により得た。
【００６８】
そして、これら５種の飲料について、５名のパネラーによる官能検査を行った結果、色、匂い及び味のいずれにおいても有意差が認められなかった。また、これら２種の飲料を冷蔵庫で長期間（１ヶ月間，３ヶ月間，６ヶ月間）保存したところ、全て色、匂い及び味について特に目立った変化は認められず、いずれも保存性に優れていた。
【００６９】
［実施例４］血流改善用組成物含有飲料（野菜果汁混合飲料）の調製
実施例１で得られた血流改善用組成物Ａ，０．０５ｇ、グアーガム分解物（サンファイバーＲ；太陽化学株式会社製）３ｇを市販の野菜果汁混合飲料１００ｍＬに添加混合溶解して、本発明の血流改善用組成物含有飲食品（野菜果汁混合飲料）を得た。更に、血流改善用組成物Ａの代わりに、血流改善用組成物Ｂ〜Ｄを使用する以外は同様にして、血流改善用組成物含有飲食品（野菜果汁混合飲料）を得た。また、これに対する比較例として、血流改善用組成物を含有せず、グアーガム分解物を含有する飲食品（野菜果汁混合飲料）を、同様の方法により得た。
【００７０】
そして、これら５種の野菜果汁混合飲料について、５名のパネラーによる官能検査を行った結果、色、匂い及び味のいずれにおいても有意差が認められなかった。また、これら５種の飲料を冷蔵庫で１ヶ月間保存したところ、全て色、匂い及び味について特に目立った変化は認められず、いずれも保存性に優れていた。
【００７１】
［実施例５］血流改善用組成物含有クッキーの調製
実施例１で得られた血流改善用組成物Ａ，０．４ｇ、市販のケーキミックス粉２００ｇを容器に入れた後、バター３５ｇを入れ、木杓子で混ぜ合わせた。それに溶き卵２５ｇを加えて、なめらかな生地になるまで良く練った。小麦粉を振った台の上に生地を取り出し、さらに小麦粉を振って麺棒で５ｍｍの厚さに伸ばし、丸型で抜き、それを１７０℃のオーブンで１０分間焼いて、１個約５ｇの本発明の血流改善用組成物含有クッキーを得た。更に、血流改善用組成物Ａの代わりに、血流改善用組成物Ｂ〜Ｄを使用する以外は同様にして、血流改善用組成物含有クッキーを得た。
【００７２】
［実施例６］血流改善用組成物含有ヨーグルトの調製
実施例１で得られた血流改善用組成物Ａ，０．１ｇ、市販の脱脂乳（明治乳業社製、蛋白質含量３４％）９５ｇ、及び市販の無塩バター（雪印乳業社製）３５ｇを温水０．８Ｌに溶解し、均質化し、全量を１Ｌに調整した。次いで、これを９０℃で１５分間加熱殺菌した後、冷却し、市販の乳酸菌スターター（ハンゼン社製）３ｇ（ストレプトコッカス・サーモフィラス２ｇ及びラクトバシラス・ブルガリクス１ｇ）を接種した。さらに、これを均一に混合し、１００ｍＬの容器に分注・充填した後、密封して３７℃で２０時間発酵させた後、冷却することで、本発明の血流改善用組成物含有ヨーグルトを得た。更に、血流改善用組成物Ａの代わりに、血流改善用組成物Ｂ〜Ｄを使用する以外は同様にして、血流改善用組成物含有ヨーグルトを得た。
【００７３】
［実施例７］血流改善用組成物含有経口流動食の調製
カゼインナトリウム（ＤＭＶ社製）５０ｇ、卵白酵素分解物（太陽化学社製）４２．５ｇ、デキストリン（松谷化学社製）１００ｇを水１Ｌに溶解させ、水相をタンク内に調製した。これとは別に、ＭＣＴ（花王社製）４５ｇ、パーム油（不二製油社製）１７．５ｇ、サフラワー油（太陽油脂社製）３５ｇ、レシチン（太陽化学社製）０．７ｇ、消泡剤（太陽化学社製）１ｇを混合溶解し、油相を調製した。タンク内の水相に油相を添加し、攪拌して混合した後、７０℃に加温し、さらに、ホモゲナイザーにより１４．７ＭＰａの圧力で均質化した。次いで、９０℃で１０分間殺菌した後、濃縮し、噴霧乾燥して、中間製品粉末約２６０ｇを調製した。この中間製品粉末２００ｇに、実施例１で得られた血流改善用組成物Ａ，０．４ｇ、デキストリン（松谷化学社製）１５９ｇ、グアーガム分解物（サンファイバーＲ；太陽化学株式会社製）１８ｇ、少量のビタミン・ミネラル、及び粉末香料を添加し、均一に混合して、血流改善用組成物Ａを含有する経口流動食約３８０ｇを得た。更に、血流改善用組成物Ａの代わりに、血流改善用組成物Ｂ〜Ｄを使用する以外は同様にして、血流改善用組成物含有経口流動食を得た。
【００７４】
［実施例８］血流改善用組成物含有錠剤の調製
実施例１で得られた血流改善用組成物Ａ，１ｇ、結晶セルロース５ｇ、トウモロコシデンプン１３．８ｇ、乳糖３２．５ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース３．３ｇを混合し、顆粒化した。この顆粒化物にステアリン酸マグネシウム１．０ｇを加え、均一に混合し、この混合物をロータリー式打錠機で加圧成形することにより、一錠が１３０ｍｇの本発明の血流改善用組成物含有錠剤を得た。更に、血流改善用組成物Ａの代わりに、血流改善用組成物Ｂ〜Ｄを使用する以外は同様にして、血流改善用組成物含有錠剤を得た。
【００７５】
［実施例９］血流改善用組成物含有ドリンク剤の調製
実施例１で得られた血流改善用組成物Ａ，５．５ｇに、ブドウ糖５２８ｇ、果糖８５．４ｇ、粉末クエン酸１５．８ｇ、クエン酸ナトリウム１１．２ｇ、乳酸カルシウム１．３ｇ、塩化マグネシウム１．３ｇ、粉末天然香料１３．２ｇ、ビタミンＣを添加し、さらに水を加えて１１リットルとした。この液体を乾熱滅菌済の１１０ｍｌ褐色瓶に充填して、アルミキャップで密封した後、１２０℃、３０分間の滅菌を行い、ドリンク剤１００本を得た。更に、血流改善用組成物Ａの代わりに、血流改善用組成物Ｂ〜Ｄを使用する以外は同様にして、血流改善用組成物含有ドリンク剤を得た。
【００７６】
［実施例１０］血流改善用組成物含有カプセル剤の調製
実施例１で得られた血流改善用組成物Ａ，５０ｇに、銅クロロフィリン酸ナトリウム１ｇを加えて熱殺菌した後、それを日本薬局カプセル（＃１）に１カプセルあたり０．４ｇ充填し、カプセル剤１００個を得た。更に、血流改善用組成物Ａの代わりに、血流改善用組成物Ｂ〜Ｄを使用する以外は同様にして、血流改善用組成物含有カプセル剤を得た。
【００７７】
［実施例１１］血流改善用組成物含有豚繁殖用飼料の調製
実施例１で得られた血流改善用組成物Ｂ，０．５重量部に対し、とうもろこし４４．５重量部、マイロ２８．０重量部、大豆油かす１１．０重量部、ふすま６．０重量部、魚粉５．０重量部、動物性油脂２．０重量部、ビタミン・ミネラル類３．０重量部を配合して、豚繁殖用飼料２０ｋｇを調製した。更に、血流改善用組成物Ａの代わりに、血流改善用組成物Ｂ〜Ｄを使用する以外は同様にして、血流改善用組成物含有豚繁殖用飼料を得た。
【００７８】
本発明の実施態様及び目的生成物を挙げれば以下の通りである。
（１）エラエオカルプシン、ケブラグ酸、ゲラニイン及びコリラギンからなる群から選択される少なくとも１つを、有効成分として含有することを特徴とする血流改善用組成物。
（２）有効成分であるエラエオカルプシン、ケブラグ酸、ゲラニイン及びコリラギンが、天然植物より抽出された物であることを特徴とする上記（１）記載の血流改善用組成物。
（３）有効成分であるエラエオカルプシン、ケブラグ酸、ゲラニイン及びコリラギンが、アムラーより抽出された物であることを特徴とする上記（１）記載の血流改善用組成物。
（４）上記（２）又は（３）において、ペクチナーゼ、プロテアーゼ、タンナーゼ及びセルラーゼからなる群から選択される少なくとも１種の酵素で植物を処理して分解したものを精製して得た分画物を、前記有効成分として含有することを特徴とする血流改善用組成物。
（５）上記（１）〜（４）のいずれか１項に記載の血流改善用組成物を含有することを特徴とする飲食品。
（６）上記（１）〜（４）のいずれか１項に記載の血流改善用組成物を含有することを特徴とする飼料。
（７）上記（１）〜（４）のいずれか１項に記載の血流改善用組成物を含有することを特徴とする医薬部外品。
（８）上記（１）〜（４）のいずれか１項に記載の血流改善用組成物を含有することを特徴とする医薬品。
（９）上記（１）〜（４）のいずれか１項に記載の血流改善用組成物を用いて、血液の流動性を改善させる血流改善方法。
（１０）上記（１）〜（４）のいずれか１項に記載の血流改善用組成物を用いて、生体内で血液の流動性を改善させる血流改善方法。
（１１）上記（１）〜（４）のいずれか１項に記載の血流改善用組成物を生物に摂取させて、その生体内で血液の流動性を改善させる血流改善方法。
（１２）上記（１１）において、前記生物はヒトを除く生物であることを特徴とする血流改善方法。