(57)【要約】【課題】柔軟で生体の軟骨に近い変形特性を備え、生体骨との結合が確実で固定力が大きく、摩耗による細粉の発生もない人工軟骨用生体材料を提供する。【解決手段】有機繊維を３軸以上の多軸三次元織組織もくしは編組織又はこれらの複合組織とした組織構造体をコア材１とすることで、生体の軟骨に近い変形特性を具備させ、このコア材１の片面又は両面に、生体活性なバイオセラミックス粉体を含んだ生体内分解吸収性ポリマーからなるプレート２であって厚み方向に多数の貫通孔２ａ，２ｂを形成したプレート２を積層すると共に、このプレート２の貫通孔に、骨伝導性及び／又は骨誘導性を有し且つ生体内での分解が上記プレートよりも速い生体内分解吸収性材料５を充填することによって、生体骨との結合を確実にして固定力を増大させ、細粉の発生もなくす。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
有機繊維を３軸以上の多軸三次元織組織もくしは編組織又はこれらの複合組織とした組織構造体よりなるコア材の片面又は両面に、生体活性なバイオセラミックス粉体を含んだ生体内分解吸収性ポリマーからなるプレートであって厚み方向に多数の貫通孔を形成したプレートを積層すると共に、このプレートの全ての貫通孔又は一部の貫通孔に、骨伝導性及び／又は骨誘導性を有し且つ生体内での分解が上記プレートよりも速い生体内分解吸収性材料を充填したことを特徴とする人工軟骨用生体材料。
【請求項２】
上記プレートの表面又は表裏両面に、骨伝導性及び／又は骨誘導性を有し且つ生体内での分解が上記プレートよりも速い生体内分解吸収性材料からなる被覆層を積層した請求項１に記載の人工軟骨用生体材料。
【請求項３】
上記生体内分解吸収性材料が、内部に連続気孔を有する生体内分解吸収性ポリマーの多孔体であって、骨伝導能を持つバイオセラミックス粉体、及び／又は、骨誘導能を持つサイトカイン、骨誘導能を持つ薬剤、骨誘導因子のいずれか少なくとも一つを含んだものである請求項１又は請求項２に記載の人工軟骨用生体材料。
【請求項４】
上記生体内分解吸収性材料が、コラーゲンに骨伝導能を持つバイオセラミックス粉体、及び／又は、骨誘導能を持つサイトカイン、骨誘導能を持つ薬剤、骨誘導因子のいずれか少なくとも一つを含んだものである請求項１又は請求項２に記載の人工軟骨用生体材料。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、人工椎間板や人工半月板あるいは種々の関節軟骨などとして使用が見込まれる人工軟骨用生体材料に関する。
【背景技術】
【０００２】
人工軟骨用生体材料として有力視されているものの一つに、チタン合金などの上下の金属製プレートの間に、ボールベアリングの機能を目的とする超高分子量ポリエチレンの球体を設けて椎間板としての可動性をもたせたサンドイッチ構造の人工椎間板がある。この人工椎間板は上下の椎体の動きを許容するものであるが、その動的挙動は生体の椎間板と大きく異なるものである。また、内部にスプリングをもつ全金属製の人工椎間板もあるが、その動的挙動も生体の椎間板とは大きくかけ離れ、生体の椎間板を代替できるとは考え難いものである。
【０００３】
そこで、本出願人は、有機繊維を３軸以上の多軸三次元織組織もしくは編組織又はこれらの複合組織とした繊維構造体よりなるコア材の両面に、連続気孔を有し且つ生体活性なバイオセラミックス粉体を含んだ生体内分解吸収性ポリマーの多孔体よりなるスペーサを積層した、自立型の人工椎間板等として使用される人工軟骨用生体材料を開発して、既に提案した（特許文献１）。
【０００４】
かかる人工軟骨用生体材料を人工椎間板として上下の椎体の間に挿入すると、繊維構造体よりなるコア材が生体の椎間板と同程度の機械的柔軟性（可動性）を備えるため、その変形特性が極めてバイオミメティックであり、しかも、積層されたスペーサが上下の椎体と直接結合し、経時的に骨組織と置換してコア材表面と上下の椎体を固定するので、生体の椎間板の機能を有効に代替し得るものである。
【０００５】
けれども、上記の人工軟骨用生体材料は、スペーサが旺盛な骨伝導性ないし骨誘導性をもつため椎体との結合に極めて効果的であるものの、スペーサへの骨組織の侵入、成長と併行して荷重により圧縮され、変形するという危惧を有するため、スペーサの骨組織による置換及び椎体と人工軟骨用生体材料との結合が不完全になって上下の椎体との結合固定力が弱くなる心配があった。また、多孔体よりなるスペーサは脆弱であるため、スペーサの周縁部分が摩耗して細粉が発生する心配もあった。
【特許文献１】特開２００３−２３０５８３号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は上記事情に鑑みてなされたものであって、有機繊維の組織構造体をコア材とした柔軟で生体の軟骨に近い変形特性を備え、生体骨との結合が確実で固定力が大きく、摩耗による細粉の発生もない人工軟骨用生体材料を提供することを解決課題としている。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
上記課題を解決するため、本発明に係る人工軟骨用生体材料は、有機繊維を３軸以上の多軸三次元織組織もくしは編組織又はこれらの複合組織とした組織構造体よりなるコア材の片面又は両面に、生体活性なバイオセラミックス粉体を含んだ生体内分解吸収性ポリマーからなるプレートであって厚み方向に多数の貫通孔を形成したプレートを積層すると共に、このプレートの全ての貫通孔又は一部の貫通孔に、骨伝導性及び／又は骨誘導性を有し且つ生体内での分解が上記プレートよりも速い生体内分解吸収性材料を充填したことを特徴とするものである。
【０００８】
本発明の人工軟骨用生体材料においては、プレートの表面又は表裏両面に、骨伝導性及び／又は骨誘導性を有し且つ生体内での分解が上記プレートよりも速い生体内分解吸収性材料からなる被覆層を積層することが好ましい。生体内分解吸収性材料としては、内部に連続気孔を有する生体内分解吸収性ポリマーの多孔体であって、骨伝導能を持つバイオセラミックス粉体、及び／又は、骨誘導能を持つサイトカイン、骨誘導能を持つ薬剤、骨誘導因子のいずれか少なくとも一つを含んだものや、或いは、コラーゲンに骨伝導能を持つバイオセラミックス粉体、及び／又は、骨誘導能を持つサイトカイン、骨誘導能を持つ薬剤、骨誘導因子のいずれか少なくとも一つを含んだものが好適である。
【発明の効果】
【０００９】
本発明の人工軟骨用生体材料を例えば人工椎間板として頸椎あるいは脊椎（特に腰椎）の椎体間に挿入すると、有機繊維を３軸以上の多軸三次元織組織もしくは編組織又はこれらの複合組織とした組織構造体よりなるコア材が軟骨の椎間板と同程度の機械的強度及び柔軟性を備え、その変形が極めてバイオミメティックであるため、椎間板としての役目を十分に果たす。そして、コア材に積層されたプレートの貫通孔に充填されている生体内分解吸収性材料は、体液との接触によってプレートよりも速く分解し、その旺盛な骨伝導性及び／又は骨誘導性によりすみやかに骨組織が伝導形成及び／又は誘導形成され、早期に骨組織と置換して椎体と直接結合する。一方、プレートは、貫通孔内の生体内分解吸収性材料よりも強度が遥かに大きく、しかも、分解吸収の速さが骨組織の成長の速さと実質的に均衡して貫通孔内の生体内分解吸収性材料よりも遅れて分解が進行するため、椎体とコア材との界面に存在して貫通孔内の生体内分解吸収性材料が骨組織とある程度置換されるまでの期間、十分な強度を維持する。このため、上下の椎体の大きい挟圧力の下で人工軟骨用生体材料のコア材がバイオミメティックな変形を繰り返しても、プレートから細粉が発生したり、貫通孔内の生体内分解吸収性材料から細粉が発生することはない。そして、その後のプレートの分解吸収に伴ってプレートが徐々に破壊するのと同時並行的に骨組織が成長してプレートと骨組織との結合が進行し、最終的にプレートが骨組織と完全に置換してコア材と椎体が直接結合するため、十分な椎体との結合固定力が得られる。
【００１０】
また、プレートの表面又は表裏両面に、骨伝導性及び／又は骨誘導性を有し且つ生体内での分解がプレートよりも速い生体内分解吸収性材料からなる被覆層を積層した人工軟骨用生体材料は、これを例えば人工椎間板として上下の椎体間に挿入すると、早期に骨組織がプレート表面にほぼ均等に形成される利点があり、特に、被覆層が上述の生体内分解吸収性ポリマーの多孔体に骨伝導能を持つバイオセラミックス粉体、及び／又は、骨誘導能を持つサイトカイン、骨誘導能を持つ薬剤、骨誘導因子のいずれか少なくとも一つを含有させたものである場合は、この被覆層がクッション材の役目を果たして圧縮変形により椎体と密着し、骨芽細胞の多孔体内部への侵入が容易になるため、骨組織の伝導形成及び／又は誘導形成が一層速やかになって、短期間の内に骨組織がプレート表面に形成されるようになる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
以下、図面を参照して本発明の具体的な実施形態を詳述する。
【００１２】
図１は本発明の一実施形態に係る人工軟骨用生体材料の斜視図、図２は図１のＡ−Ａ線断面図、図３は同人工軟骨用生体材料の一使用例の説明図、図４は同人工軟骨用生体材料のプレートの断面図である。
【００１３】
この人工軟骨用生体材料１１は、前半が長方形に形成され、後半が半円形に形成された、略前方後円形の平面形状を有するブロック状の生体材料であり、図３に示すように、全置換型の人工椎間板として脊椎（特に腰椎）や頸椎の上下の椎体２０，２０間に前方（図３では左方）から挿入して使用されるものである。この人工軟骨用生体材料１１の大きさは、頸椎用の人工椎間板として使用する場合と、腰椎用の人工椎間板として使用する場合とで異なり、また、成人用の場合と子供用の場合でも異なるが、例えば、成人の頸椎用の人工椎間板として使用する場合の標準的な大きさは、横幅寸法が１８ｍｍ程度、前後寸法が１５ｍｍ程度、厚み寸法が７ｍｍ程度であり、成人の腰椎用の人工椎間板として使用する場合の標準的な大きさは、横幅寸法が４０ｍｍ程度、前後寸法が３０ｍｍ程度、厚み寸法が１５ｍｍ程度である。
【００１４】
この人工軟骨用生体材料１１は、図１、図２に示すように、コア材１の上下両面に、大小の貫通孔２ａ，２ｂを形成したプレート２，２が積層されており、各貫通孔２ａ，２ｂに生体内分解吸収性材料５が充填されている。そして、貫通孔２ａ，２ｂを利用して３本の生体内分解吸収性のピン３がコア材１とプレート２に貫通されており、各ピン３の尖った両端がプレート２，２の表面から少し突出している。
【００１５】
上記のコア材１は、有機繊維を三次元織組織もしくは編組織又はこれらの複合組織とした組織構造体よりなるものであって、生体の椎間板などの軟骨と同程度の機械的強度と柔軟性を有し、変形が極めてバイオミメティック（生体模倣的）なコア材である。このコア材１の組織構造体は、本出願人が既に出願した特願平６−２５４５１５号（特開平７−１４８２４３号）に記載された組織構造体と同様のものであって、その幾何学的形状を次元数で表し、繊維配列の方位数を軸数で表すと、３軸以上の多軸−三次元組織よりなる構造体が好ましく採用される。
【００１６】
３軸−三次元組織は、縦、横、垂直の３軸の方向の繊維を立体的に組織したもので、その構造体の代表的な形状は、上記コア材１のような厚みのあるバルク状（板状ないしブロック状）であるが、円筒状やハニカム状とすることも可能である。この３軸−三次元組織は、組織の違いによって、直交組織、非直交組織、絡み組織、円筒組織などに分類される。また、４軸以上の多軸−三次元組織の構造体は、４，５，６，７，９，１１軸等の多軸方位を配列することによって、構造体の強度的な等方性を向上させることができるものである。そして、これらの選択により、より生体の軟骨組織に酷似した、よりバイオミメティックなコア材１を得ることができる。
【００１７】
上記の組織構造体よりなるコア材１の内部空隙率は、２０〜９０％の範囲にあることが好ましく、２０％を下回る場合は、コア材１が緻密になって柔軟性や変形性が損なわれるため、人工軟骨用生体材料のコア材としては不満足なものとなる。また９０％を上回る場合は、コア材１の圧縮強度や保形性が低下するので、やはり人工軟骨用生体材料のコア材として不適当である。
【００１８】
コア材１を構成する有機繊維としては、生体不活性な合成樹脂繊維、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリテトラフルオロエチレンなどの繊維や、有機の芯繊維を上記の生体不活性な樹脂で被覆して生体不活性とした被覆繊維などが好ましく使用される。特に、超高分子量ポリエチレンの芯繊維を直鎖状の低密度ポリエチレンの被膜で被覆した直径が０．２〜０．５ｍｍ程度の被覆繊維は、強度、硬さ、弾力性、織編のしやすさ等の点で最適な繊維である。また、これとは別に生体活性（例えば骨伝導能又は骨誘導能をもつ）のある繊維を選ぶこともできる。
【００１９】
なお、コア材１を構成する組織構造体については、前記の特願平６−２５４５１５号（特開平７−１４８２４３号）に詳細に開示されているので、これ以上の説明は省略する。
【００２０】
コア材１の上下両面に積層されるプレート２，２は、生体活性なバイオセラミックス粉体を含んだ生体内分解吸収性ポリマーからなる無孔質のプレートに大小の貫通孔２ａ，２ｂを多数穿孔したものであって、上記ポリマーを溶融成形して得られるプレートに貫通孔を穿孔したものや、溶融成形物を更に冷間（上記ポリマーのガラス転移温度以上、溶融温度未満の温度域）で鍛造して得られるプレートに貫通孔を穿孔したものが使用される。
【００２１】
後者の鍛造したプレートは、溶融成形物を一回鍛造したものでもよいし、複数回鍛造したものでもよいが、特に、一回鍛造したものを更に機械方向を変えてもう一回鍛造したプレートは、ポリマーの分子鎖もしくは結晶が軸方向のランダムに異なる多数の基準軸に沿って配向した構造、又は、これらのランダムに異なる多数の基準軸をもったクラスターが多数集合した構造、又は、分子鎖、結晶、クラスターが三次元方向に配向した構造となるため、外力を受けて変形を繰り返しても機械的劣化や破壊を生じにくいという長所がある。従って、このような二回鍛造のプレート２に貫通孔２ａ，２ｂを穿孔したものをコア材１の両面に積層した人工軟骨用生体材料１１は、これを人工椎間板として椎体２０，２０間に挿入すると、上下の椎体２０，２０の挟圧力によってプレート２がコア材１と共に変形を繰り返しても、プレート２の大半が分解吸収されるまで機械的劣化や破壊等を生ずることはない。また、一回鍛造のプレートに貫通孔を穿孔したものでも圧縮されて緻密になり、ポリマーの分子鎖や結晶が一つの基準軸又は基準面に向かって斜めに配向した構造、或いは、上記のように多軸配向した構造となるため、溶融成形しただけのプレートに比べると機械的強度が向上して破壊し難くなる。
【００２２】
プレート２の原料となる生体内分解吸収性ポリマーとしては、ポリ−Ｌ−乳酸、ポリ−Ｄ−乳酸、ポリ−Ｄ，Ｌ−乳酸などのポリ乳酸や、或いは、Ｌ−ラクチド、Ｄ−ラクチド、ＤＬ−ラクチドのいずれかと、グリコリドによる共重合体、カプロラクトンによる共重合体、ジオキサノンによる共重合体、エチレンオキシドによる共重合体、プロピレンオキシドによる共重合体などが好適であり、これらは単独で若しくは複数混合して使用される。これらのポリマーのうちポリ乳酸は、骨組織の成長と均衡するプレート２の分解吸収の速さや期間（１年余り）、椎体の挟圧力等に耐え得る機械的強度などを考慮すると、５万〜５０万程度の粘度平均分子量を有するものが好ましい。
【００２３】
上記の生体内分解吸収性ポリマーからなるプレート２に含有させるバイオセラミックス粉体としては、生体活性があり、良好な骨伝導能と良好な生体親和性を有する、未仮焼、未焼成のハイドロキシアパタイト、ジカルシウムホスフェート、トリカルシウムホスフェート、テトラカルシウムホスフェート、オクタカルシウムホスフェート、カルサイト、セラバイタル、ジオプサイト、天然珊瑚等の粉体が使用される。そして、これらの粉体表面にアルカリ性の無機化合物や塩基性の有機物を付着させたものも使用可能である。これらのなかでも、生体内で全吸収され骨組織と完全に置換される生体内全吸収性のバイオセラミックス粉体が好ましく、特に、未仮焼、未焼成のハイドロキシアパタイト、トリカルシウムホスフェート、オクタカルシウムホスフェートは、活性が極めて大きく、骨伝導能に優れ、為害性が低く、短期間で生体に吸収されるので最適である。これらのバイオセラミックス粉体は、１０μｍ以下の平均粒径を有するもの、好ましくは０．２〜５μｍ程度の粒径を有するものが使用される。
【００２４】
バイオセラミックス粉体の含有量は２５〜６０質量％とすることが好ましく、６０質量％を越えると、プレート２が脆弱化するため椎体の挟圧力によって破壊しやすくなり、２５重量％を下回ると、骨組織の伝導形成が遅くなるためプレート２が骨組織と置換するのに長期間を要するといった不都合が生じる。バイオセラミックスの更に好ましい含有量は３０〜５０重量％である。
【００２５】
このプレート２には、上記のバイオセラミックス粉体の他に、骨誘導能をもつ各種のサイトカインや骨誘導能をもつ薬剤を適量含有させてもよく、その場合はプレート２の分解吸収に伴う骨組織の成長，置換が著しく促進されてコア材１と椎体２０が早期に直接結合する利点がある。また、骨誘導因子（Bone Morphogenetic Protein）をプレート２に含有させてもよく、その場合は骨誘導が発現されるので結合一体化に一層効果的である。尚、必要とあらば、種々の薬効を有する薬剤（治療薬等）をプレート２に含有させてもよい。更に、プレート２の両面にコロナ放電、プラズマ処理、過酸化水素処理などの酸化処理を施してもよく、その場合は表面に露出するバイオセラミックス粉体の濡れ特性が改善され、増殖させるべき骨細胞の侵入、成長が効果的になる。
【００２６】
上記のバイオセラミックス粉体、サイトカイン、薬剤、骨誘導因子等は、コア材１の表面に吹き付けてもよく、その場合はコア材１の表面が生体活性化され、伝導形成された骨組織がこの活性化された表面に結合するため、椎体２０とコア材１との直接結合が短期間に行われて強度が保たれる利点がある。
【００２７】
上記のプレート２は、その開口率が１５〜６０％となるように、大小の貫通孔２ａ，２ｂをほぼ均等に分散させて多数穿孔することが好ましく、このように開口率を１５〜６０％にした孔開きのプレート２は、上下の椎体２０，２０の挟圧力に耐え得る強度を備え、しかも、プレート全体の分解吸収の速さが適度で骨組織の成長の速さと均衡し、完全に骨組織で置換されて椎体２０と強固に結合できる利点を有する。開口率が６０％より高くなると、プレート２の強度が低下するといった不都合を生じ、また、開口率が１５％より低くなると、プレート２の分解吸収に要する期間が長くなり、孔開きのプレートのわりには骨組織との置換が遅くなる傾向が見られるので好ましくない。
【００２８】
大小の貫通孔２ａ，２ｂの直径は特に限定されないが、０．５〜５ｍｍの範囲内で大きい貫通孔２ａと小さい貫通孔２ｂの直径をそれぞれ設定することが好ましい。大きい貫通孔２ａの直径が５ｍｍを越えると、成長する骨組織によって貫通孔２ａが完全に埋まりにくくなり、コア材１の表面全体に骨組織を成長、形成させることが困難になる恐れがあるので好ましくない。
【００２９】
なお、このプレート２には、大小の貫通孔に区別しないで直径が同じ貫通孔を分散させて穿孔してもよい。また、貫通孔２ａ，２ｂの形状は、この実施形態のような真円形に限定されるものではなく、楕円形、長円形、四角形その他の多角形、不定形など、任意の孔形状とすることができる。従って、例えば四角形の大きさが同じ貫通孔を縦横に配列形成して、プレート２をネット状に構成することもできる。
【００３０】
プレート２の厚さは０．３〜１．２ｍｍの範囲内とするのが適当であり、特に１ｍｍ程度とすることが好ましい。このように厚みを限定したプレート２は、上下の椎体２０，２０の挟圧力に耐え得る強度を有し、骨組織の成長と均衡した速さで１年余りで分解吸収されて骨組織と完全に置換し、強固に椎体２０と結合できる利点がある。プレート２の厚みが０．３ｍｍより薄くなると、強度が不足してプレート２が椎体２０，２０の挟圧力で破壊する恐れが生じ、１．２ｍｍより厚くなると、プレート２の分解吸収に要する期間が長くなって骨組織との置換が遅れるといった不都合を生じる。
【００３１】
上記プレート２の貫通孔２ａ，２ｂに充填される生体内分解吸収性材料５は、骨伝導性及び／又は骨誘導性を有して生体活性が優れ、且つ、生体内での分解がプレート２よりも速い材料である。この生体内分解吸収性材料５は、全ての貫通孔２ａ，２ｂに充填する必要が必ずしもなく、例えば大きい貫通孔２ａのみに充填するといったように、一部の貫通孔にのみ充填してもよい。
【００３２】
生体内分解吸収性材料５としては、内部に連続気孔を有する生体内分解吸収性ポリマーの多孔体であって、骨伝導能を持つ前記のバイオセラミックス粉体、及び／又は、骨誘導能を持つ各種サイトカイン、骨誘導能を持つ薬剤、骨誘導因子（ＢＭＦ）のいずれか少なくとも一つを含有させたものが好ましく使用される。また、コラーゲンに生体活性なバイオセラミックス粉体、及び／又は、骨誘導能を持つ各種サイトカイン、骨誘導能を持つ薬剤、骨誘導因子（ＢＭＦ）のいずれか少なくとも一つを含有させた多孔体又は無孔体も好ましく使用される。そして、生体内分解吸収性ポリマーにプレート２よりもバイオセラミックス粉体を多く含有させた無孔体も使用される。これらの多孔体又は無孔体におけるバイオセラミックス粉体の含有量は、６０〜９０質量％とするのが好ましい。骨誘導能を持つサイトカイン、骨誘導能を持つ薬剤、骨誘導因子の含有量は適量でよい。尚、必要とあらば、種々の薬効を有する薬剤（治療薬等）を上記の多孔体やコラーゲンに含有させてもよい。
【００３３】
生体内分解吸収性材料５の多孔体は大きい強度が要求されず、プレート２よりも速く分解して、伝導形成及び／又は誘導形成される骨組織とすみやかに置換することが必要なものであるから、その原料となる生体内分解吸収性ポリマーとしては、安全で、分解が比較的速く、あまり脆くない、非晶質あるいは結晶と非晶の混在したポリ−Ｄ，Ｌ−乳酸、Ｌ−乳酸とＤ，Ｌ−乳酸の共重合体、乳酸とグリコール酸の共重合体、乳酸とカプロラクトンの共重合体、乳酸とエチレングリコールの共重合体、乳酸とパラ−ジオキサノンの共重合体などが適しており、これらは単独であるいは２種以上混合して使用される。これらのポリマーは、多孔体の形成のし易さや、生体内での分解吸収の期間などを考慮すると、５万〜１００万程度の粘度平均分子量を有するものが好ましく使用される。
【００３４】
上記ポリマーからなる多孔体は、物理的な強度、骨芽細胞の浸入及び安定化などを考慮すると、その気孔率が５０〜９０％で、連続気孔が気孔全体の５０〜９０％を占め、連続気孔の孔径が略１００〜略４００μｍであることが望ましい。気孔率が９０％を上回り、孔径が４００μｍより多くなると、多孔体の物理的な強度が低下して脆くなる。一方、気孔率が５０％を下回ると共に、連続気孔が気孔全体の５０％を下回り、孔径が１００μｍより小さくなると、体液や骨芽細胞の浸入が困難となり、多孔体の加水分解や骨組織の成長が遅くなって、多孔体が骨組織と置換するのに要する時間が長くなる。より好ましい多孔体は、気孔率が６０〜８０％で、連続気孔が気孔全体の７０〜９０％を占め、連続気孔の孔径が略１５０〜略３５０μｍのものである。
【００３５】
多孔体の作製方法は特に制限がなく、どのような方法で作製してもよい。例えば、揮発性溶剤に上記の生体内分解吸収性ポリマーを溶解すると共にバイオセラミックス粉体等を混合して懸濁液を調製し、この懸濁液をスプレー等の手段で繊維化して繊維の絡み合った繊維集合体となし、積層前のプレート２の貫通孔２ａ，２ｂに上記の繊維集合体を詰め込んで、繊維の融着可能な温度に加熱することにより、繊維同士を部分的に融着して多孔質の繊維融着集合体となし、この繊維融着集合体をプレート２と一緒に揮発性溶剤に浸漬して多孔体に形態変化させる方法等によって作製することができる。
【００３６】
コア材１及び両面のプレート２，２を上下方向に貫通するピン３は、プレート２と同様の前述した乳酸系ポリマーからなるものであって、一回又は二回の鍛造あるいは延伸によりポリマー分子や結晶を配向させて強度を高めたピンが好ましく使用される。プレート２，２から突出するピン３の両端は、０．３〜２ｍｍ程度の高さを有する円錐状に形成されており、この人工軟骨用生体材料１１を人工椎間板として椎体２０，２０間に挿入したとき、ピン３の両端が椎体２０，２０の終板に食い込んで人工軟骨用生体材料１１の位置ズレ・脱転が確実に防止されるようになっている。ピン３の太さは、椎体２０，２０の挟圧力で折損することがないように、直径を０．５〜３ｍｍ程度、好ましくは１ｍｍ程度とするのがよい。
【００３７】
ピン３の本数は１本でもよいが、１本の場合は、人工軟骨用生体材料１１の横方向の位置ずれを防止できても、人工軟骨用生体材料１１の回転を防止できないという不都合があるので、２本以上、好ましくは図１，図２に示すように左右対称の配置で３本貫通させるのがよい。このように３本のピン３を貫通させると、３点支持により人工軟骨用生体材料１１を安定良く上下の椎体２０，２０間に装着できる利点がある。但し、頸椎用の全置換型の人工椎間板として使用する小さいサイズの人工軟骨用生体材料１１の場合は、左右２本のピン３を貫通させるだけでよい。
【００３８】
なお、このピン３にも前述のバイオセラミックス粉体、各種サイトカイン、薬剤、骨誘導因子などを適量含有させることが好ましい。また、場合によってはピン３とプレート２，２を接着もしくは融着などにより一体化してもよい。更に、ピン３を上下に分断し、上側のピンの上端部と下側のピンの下端部を上下のプレート２，２の表面から突出させてもよい。
【００３９】
以上のような構成の人工軟骨用生体材料１１を例えば人工椎間板として頸椎あるいは脊椎（特に腰椎）の椎体２０，２０間に前方から挿入すると、図３に示すように、人工軟骨用生体材料１１のプレート２，２の表面から突出するピン３の尖った両端が椎体２０，２０の終板に食い込んで、位置ズレ・脱転を生じることなく椎体２０，２０間に挟着され、生体の椎間板と同程度の機械的強度及び柔軟性を備えた有機繊維の組織構造体よりなるコア材１がバイオミメティックに変形して椎間板としての役目を十分に果たす。そして、プレート２，２の貫通孔２ａ，２ｂに充填されている生体内分解吸収性材料５が、体液との接触によってプレート２，２よりも速く分解し、その旺盛な骨伝導性及び／又は骨誘導性によってすみやかに骨組織が伝導形成及び／又は誘導形成され、早期に骨組織と置換して椎体２０，２０と直接結合する。一方、プレート２，２は、貫通孔２ａ，２ｂ内の生体内分解吸収性材料５よりも強度が遥かに大きく、しかも、分解吸収の速さが骨組織の成長の速さと実質的に均衡して生体内分解吸収性材料５よりも遅れて分解が進行するため、椎体２０，２０とコア材１との界面に存在して貫通孔内の生体内分解吸収性材料５が骨組織とある程度置換されるまでの期間、十分な強度を維持する。このため、上下の椎体２０，２０の大きい挟圧力の下で人工軟骨用生体材料１１のコア材１がバイオミメティックな変形を繰り返しても、プレート２，２から細粉が発生したり、貫通孔内の生体内分解吸収性材料５から細粉が発生することはない。そして、その後のプレート２，２の分解吸収に伴ってプレート２，２が徐々に破壊するのと同時並行的に骨組織が成長してプレート２，２と骨組織との結合が進行し、最終的にプレート２，２が骨組織と完全に置換してコア材１と椎体２０，２０が直接結合するため、十分な椎体との結合固定力が得られる。
【００４０】
上記の人工軟骨用生体材料１１においては、コア材１の両面に積層する孔開きのプレートとして、図４に示すような細かい凹凸を表裏両面に形成した孔開きのプレート２を使用してもよい。このような細かい凹凸のある孔開きプレート２の貫通孔２ａ（２ｂ）に前述の生体内分解吸収性材料５を充填してコア材１の両面に積層した人工軟骨用生体材料は、これを人工椎間板として椎体２０，２０間に挿入すると、プレート２表面の凹凸の凸部２ｃが椎体２０の終板に食い込んで人工軟骨用生体材料の位置ズレ・脱転を阻止できると共に、凹凸により椎体２０との接触面積が著しく増えて結合性が更に向上する利点があり、また、プレート２裏面の凹凸の凸部２ｃがコア材１に食い込んでプレート２とコア材１との相対的な位置ズレも阻止できる利点がある。従って、この場合は、ピン３を省略することも可能である。
【００４１】
上記の細かい凹凸は、ランダムな凹凸形状を有するものでもよいが、凹凸の凸部２ｃを小さな四角錘形状（例えば、正四角形底面の一辺が０．６ｍｍ程度で高さが０．３ｍｍ程度の正四角錘形状）にして前後左右に隙間をあけないで多数配列形成したものが好ましい。このような凹凸を形成すると、四角錐形状の凸部２ｃが椎体２０の終板及びコア材１に食い込みやすいため、人工軟骨用生体材料の位置ズレ・脱転や、プレート２とコア材１との相対的位置ズレをより確実に阻止できる利点がある。
【００４２】
細かい凹凸を表裏両面に形成したプレート２の厚さについては、その最小厚み部分（両面の凹部と凹部の間の部分）の厚みを０．３ｍｍ以上とし、最大厚み部分（両面の凸部２ｃと凸部２ｃの間の部分）の厚みを１．２ｍｍ以下とすることが好ましい。このように厚みを限定したプレート２は、上下の椎体２０，２０の挟圧力に耐え得る強度を有し、骨組織の成長と均衡した速さで１年余りで分解吸収されて骨組織と完全に置換し、強固に椎体２０と結合できる利点がある。
【００４３】
尚、上記の人工軟骨用生体材料１１では、コア材１の上下両面にプレート２，２を積層しているが、このプレート２は、本発明の人工軟骨用生体材料が代替しようとする軟骨の種類や部位に対応して、コア材１の片面のみに積層してもよいものである。
【００４４】
図５は本発明の他の実施形態に係る人工軟骨用生体材料の斜視図、図６は図５のＢ−Ｂ線断面である。
【００４５】
この人工軟骨用生体材料１２は、表裏両面に前述の細かい凹凸が形成され且つ大小の貫通孔２ａ，２ｂに生体内分解吸収性材料５が充填された前述のプレート２，２を、前述のコア材１の上下両面に積層すると共に、プレート２，２の周縁部に位置する大小の貫通孔２ａ，２ｂに糸４を通してプレート２，２の周縁部を纏うようにコア材１に縫い付け、前述のピン３を省略したものである。
【００４６】
この人工軟骨用生体材料１２のように、プレート２，２の周縁部が糸４でコア材１に縫い付けられていると、前述のピン３を省略しても、コア材１とプレート２，２との相対的な位置ズレや、プレート２，２の剥離を生じることがなく、また、プレート２，２の表裏両面に細かい凹凸が形成されていると、前述したように、凹凸の凸部２ｃが椎体２０，２０の終板に食い込むので、前述のピン３を省略しても、人工軟骨用生体材料１２の位置ズレ・脱転を阻止することができる。
【００４７】
上記の糸４は生体不活性な繊維や生分解性繊維などからなるものであり、前者の生体不活性なものとしては前述のコア材１を構成する有機繊維が、また、後者の生分解性のものとしては前述の乳酸系ポリマーからなる繊維が使用され、好ましくは太さが０．２〜０．３ｍｍ程度の糸（モノフィラメント）であって、更に好ましくは一軸延伸された引張り強度の大きい糸が使用される。
【００４８】
このような人工軟骨用生体材料１２を人工椎間板として上下の椎体間に挿入すると、プレート２，２表面の凸部２ｃが椎体２０，２０の終板に食い込んで、位置ズレ・脱転を生じることなく椎体２０，２０間に挟着される。そして、前述の人工軟骨用生体材料１１と同様に、コア材１がバイオミメティックに変形して椎間板としての役目を十分に果たし、細粉を発生することもなく、上下の椎体に直接結合して十分な結合固定力が得られる。
【００４９】
上記の人工軟骨用生体材料１２においては、コア材１の両面に積層するプレートとして、図７に示す孔開きのプレート２や図８に示す孔開きのプレート２を使用してもよい。図７に示すプレート２は、前述の図４に示す細かい凹凸を表裏両面に形成した孔開きプレート２の表面に、細かい凹凸よりも高さが大きい複数の角錘状又は円錐状の突起２ｄ（高さ０．５〜１．５ｍｍ）を更に形成したものであり、このような図７のプレート２の貫通孔２ａ（２ｂ）に前述の生体内分解吸収性材料５を充填してコア材１の両面に積層した人工軟骨用生体材料は、これを椎体間に挿入すると突起２ｄが椎体２０の終板に深く食い込むため、前述のピン３がなくても、人工軟骨用生体材料の位置ズレ・脱転をより確実に防止できる利点がある。また、図８に示すプレート２は、その表面に断面が鋸歯形状の凹凸２ｅを形成した点を除いて、前述の図４に示す孔開きプレート２と同様のものであり、このようなプレート２を鋸歯形状の凹凸２ｅの斜面が前向き（挿入方向前方）となるようにコア材１の両面に積層した人工軟骨用生体材料は、椎体２０，２０間に挿入するときの抵抗が少なく挿入作業が容易であり、挿入後、簡単に抜け出すことがないという利点を有する。図７、図８のプレート２は、前述の人工軟骨用生体材料１１のコア材１の両面に積層しても勿論よい。なお、図７、図８のプレート２において、図４のプレート２と共通する部分には同一符号を付けてある。
【００５０】
図９は本発明の更に他の実施形態に係る人工軟骨用生体材料の断面図である。
【００５１】
この人工軟骨用生体材料１３は、前述した人工軟骨用生体材料１１において、そのプレート２，２の表裏両面に前述の骨伝導性及び／又は骨誘導性を有する生体内分解吸収性材料からなる被覆層６，６を積層すると共に、各ピン３の両端を被覆層６，６の表面から少し突出させたものである。この被覆層６は、プレート２の表裏両面に積層する必要が必ずしもなく、プレート２の表面にのみ積層してもよい。
【００５２】
被覆層６の厚さは特に限定されないが、被覆層６を構成する生体内分解吸収性材料が前述した生体内分解吸収性ポリマーの多孔体にバイオセラミックス粉体やサイトカインや薬剤や骨誘導因子などを含有させたものである場合には、その厚さを０．５〜２ｍｍ程度とすることが好ましい。被覆層６が０．５ｍｍよりも薄い場合は、圧縮変形による椎体２０との密着性が低下する心配があり、２ｍｍより厚い場合は、分解吸収及び骨組織との置換に要する時間が長くなるといった不都合を生じる。
【００５３】
このような人工軟骨用生体材料１３を人工椎間板として上下の椎体２０，２０の間に挿入すると、前述した人工軟骨用生体材料１１の作用効果に加えて、被覆層６の分解に伴い早期に骨組織がプレート２の表面にほぼ均等に形成されて椎体２０と結合するようになり、特に、被覆層６が前述の生体内分解吸収性ポリマーの多孔体にバイオセラミックス粉体やサイトカインや薬剤や骨誘導因子などを含有させたものである場合には、この被覆層６がクッション材の役目を果たして圧縮変形により椎体２０と密着し、骨芽細胞の多孔体内部への侵入が容易になるため、骨組織の伝導形成及び／又は誘導形成が速やかになって、短期間の内に椎体２０と結合するようになる。
【００５４】
次に、部分置換型の人工椎間板として使用される人工軟骨用生体材料のいくつかの実施形態について説明する。
【００５５】
図１０に示す人工軟骨用生体材料１４は、脊椎（特に腰椎）の椎間板の半分を置換する部分置換型の人工椎間板として使用されるものであって、前述の全置換型の人工軟骨用生体材料１１を左右に二分割した形状を有している。この人工軟骨用生体材料１４の構造は前述の人工軟骨用生体材料１１と同様であって、有機繊維の組織構造体よりなるコア材１の上下両面に、生体活性なバイオセラミックス粉体を含み且つ厚み方向に大小の貫通孔２ａ，２ｂを形成した生体内分解吸収性ポリマーよりなるプレート２，２を積層して、該貫通孔２ａ，２ｂに前述の骨伝導性及び／又は骨誘導性を備えた分解の速い生体内分解吸収性材料５を充填すると共に、２本の生体内分解吸収性のピン３を上下に貫通させてピン３の両端をプレート２，２の表面から少し突出させた構造となっている。
【００５６】
このような部分置換型の人工軟骨用生体材料１４は、腰椎の背後から椎体２０，２０間の片側に挿入できるので、全置換型の人工軟骨用生体材料１１のように腰椎の前方（腹側）から椎体間に挿入するものに比べると、簡単に手術を行うことができる。そして、椎体間に挿入された人工軟骨用生体材料１４は位置ズレ・脱転がなく、コア材１が柔軟で生体の椎間板に近い変形特性を備え、椎体２０と直接結合して固定力が大きく、摩耗による細粉の発生もないので、部分置換型の人工椎間板として極めて好適である。
【００５７】
尚、この部分置換型の人工軟骨用生体材料１４において、プレート２を鍛造体にしたり、プレート２の両面に細かい凹凸を形成したり、プレート２の表面に複数の突起２ｄを形成したり、プレート２の表面又は表裏両面に上記生体内分解吸収材料５からなる被覆層を設けたり、プレート２の周縁部を糸で縫い付けてピン３を省略したりしてもよいことは言うまでもない。
【００５８】
図１１に示す部分置換型の人工軟骨用生体材料１５は円弧状の生体材料であって、その一端（先端）が丸く形成されており、脊椎（特に腰椎）の椎体間に左右一対挿入されるものである。この人工軟骨用生体材料１５の標準的な大きさは、例えば成人の腰椎用の人工椎間板として使用する場合には、横幅寸法が９ｍｍ程度、厚み寸法が１１ｍｍ程度、円弧状の中心線の曲率半径が２２〜２３ｍｍ程度、円弧状の中心線に沿った長さ寸法が３０ｍｍ程度である。
【００５９】
この人工軟骨用生体材料１５は、全置換型の人工軟骨用生体材料１１とは形状が異なるけれども、その構造は同様である。即ち、有機繊維の組織構造体よりなるコア材１の上下両面に、生体活性なバイオセラミックス粉体を含み且つ厚み方向に大小の貫通孔２ａ，２ｂを形成した生体内分解吸収性ポリマーよりなるプレート２，２（中心線上に大きい貫通孔２ａを複数穿孔し周縁部に小さい貫通孔２ｂを複数穿孔したもの）を積層して、該貫通孔２ａ，２ｂに前述の骨伝導性及び／又は骨誘導性を備えた分解の速い生体内分解吸収性材料５を充填すると共に、中心線上の大きい貫通孔３ａを利用して３本の生体内分解吸収性のピン３を上下に貫通させ、各ピン３の両端をプレート２，２から少し突出させた構造となっている。
【００６０】
このような部分置換型の人工軟骨用生体材料１５は、腰椎の背後から図１２に示すように椎体２０間に左右一対挿入されるので、全置換型の人工軟骨用生体材料に比べると手術が簡単であり、しかも、人工軟骨用生体材料１５の先端が丸く形成されているので、先端が椎体２０に引掛かることなくスムーズに挿入することができる。そして、この人工軟骨用生体材料１５は位置ズレ・脱転がなく、コア材１が柔軟で生体の椎間板に近いバイオミメティックな変形をし、椎体２０と直接結合して固定力が大きく、摩耗による細粉の発生もないので、椎間板としての役割を充分に果たすことができる。
【００６１】
上記のように左右一対の人工軟骨用生体材料１５，１５を椎体２０間に挿入する場合には、左右の人工軟骨用生体材料１５，１５の中間部に、この生体材料１５と同様の構造を備えた部分置換型の勾玉形状の人工軟骨用生体材料１６を挿入するのがよい。
【００６２】
なお、上記の部分置換型の人工軟骨用生体材料１５，１６においても、プレート２を鍛造体にしたり、プレート２の両面に細かい凹凸を形成したり、プレート２の表面に複数の突起２ｄを形成したり、プレート２の表面又は表裏両面に前記生体内分解吸収材料５からなる被覆層を設けたり、プレート２の周縁部を糸で縫い付けてピン３を省略したりしても勿論よい。
【００６３】
以上、全置換型及び部分置換型の人工椎間板として使用される人工軟骨用生体材料の主な実施形態を挙げて本発明を説明したが、本発明の人工軟骨用生体材料の形状や大きさは、挿入部位に応じて適宜変更され得ることは言うまでもない。また、本発明の人工軟骨用生体材料の形状や大きさを椎間板以外の半月板や各種の関節軟骨に似た形状に変更すれば、人工半月板や各種の人工関節軟骨等としても勿論使用し得るものである。
【図面の簡単な説明】
【００６４】
【図１】本発明の一実施形態に係る人工軟骨用生体材料の斜視図である。
【図２】図１のＡ−Ａ線断面図である。
【図３】同人工軟骨用生体材料の一使用例の説明図である。
【図４】本発明の人工軟骨用生体材料に用いるプレートの他の例を示す断面図である。
【図５】本発明の他の実施形態に係る人工軟骨用生体材料の斜視図である。
【図６】図５のＢ−Ｂ線断面図である。
【図７】本発明の人工軟骨用生体材料に用いるプレートの更に他の例を示す断面図である。
【図８】本発明の人工軟骨用生体材料に用いるプレートの更に他の例を示す断面図である。
【図９】本発明の更に他の実施形態に係る人工軟骨用生体材料の断面図である。
【図１０】本発明の更に他の実施形態に係る人工軟骨用生体材料の斜視図である。
【図１１】本発明の更に他の実施形態に係る人工軟骨用生体材料の斜視図である。
【図１２】同人工軟骨用生体材料の挿入位置を示す平面図である。
【符号の説明】
【００６５】
１    コア材
２    プレート
２ａ，２ｂ  貫通孔
３    ピン
４    糸
５    生体内分解吸収性材料
６    被覆層
１１，１２，１３，１４，１５，１６  人工軟骨用生体材料
２０  椎体
【図１】
2006230722.tif 000003
【図２】
2006230722.tif 000004
【図３】
2006230722.tif 000005
【図４】
2006230722.tif 000006
【図５】
2006230722.tif 000007
【図６】
2006230722.tif 000008
【図７】
2006230722.tif 000009
【図８】
2006230722.tif 000010
【図９】
2006230722.tif 000011
【図１０】
2006230722.tif 000012
【図１１】
2006230722.tif 000013
【図１２】
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