(57)【要約】【課題】  本発明は水溶性フラーレン誘導体又は包接されたフラーレン化合物を安定化剤として用いた水性皮膚外用剤に関する。【解決手段】  フラーレン水溶性誘導体またはフラーレン包接体から選ばれる少なくとも１種と、ビニル系高分子、液状油分、シリコーン化合物又は多価アルコールから選択される少なくとも一種の化合物とを安定化剤として含有することを特徴とする水性皮膚外用剤。【選択図】    なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ａ）フラーレン水溶性誘導体またはフラーレン包接体から選ばれる少なくとも一種と、
Ｂ）ビニル系高分子、液状油分、シリコーン化合物又は多価アルコールから選択される少なくとも一種の化合物とを含有することを特徴とする水性皮膚外用剤。
【請求項２】
Ａ）フラーレン水溶性誘導体またはフラーレン包接体から選ばれる少なくとも一種と、
Ｂ）ビニル系高分子、液状油分、シリコーン化合物又は多価アルコールから選択される少なくとも一種の化合物とからなる安定化剤。
【請求項３】
請求項２に記載の安定化剤を含有する水性皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はフラーレン水溶性誘導体またはフラーレン包接体から選ばれる少なくとも一種と、ビニル系高分子、液状油分、シリコーン化合物又は多価アルコールから選択される少なくとも一種の化合物を組み合わせて含有することを特徴とする水性皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
炭素分子から構成されるフラーレンは、サッカーボールのような表面構造を有する中空の分子であり、抗酸化剤、電子捕獲剤、ラジカルトラップ剤、エレクトロメディエーターとしての利用が期待されている。そして、フラーレン含有組成物のｐＨを３〜１０として、遷移金属化合物の合計濃度が０．１％以下であり、保存安定剤、非イオン界面活性剤、アスコルビン酸誘導体、紫外線防御剤のうち少なくとも１種を含有する組成物が知られている（特許文献１：特開2004-269523号公報）。
【０００３】
また、フラーレンはベンゼン、トルエン、酢酸エチルなどの有機溶媒にはよく溶けるが、水への溶解性が極めて低いために水性製剤への利用は困難であった。しかし、近年、γ−シクロデキストリンにより包接したフラーレン包接体（非特許文献１：Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 、33、1597 、1994）や水溶性フラーレン誘導体が開発されたことによって、フラーレン水溶性誘導体やフラーレン包接体を外用組成物や医薬品に用いることが試みられて、抗エイズ治療薬や細胞へのターゲティングへの応用等が報告されている（非特許文献１：機能材料  24、p14-22、2004）。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
ところで、水に溶解しうるフラーレン化合物を水性製剤に応用した場合に、製剤又は製剤中に配合された各種成分を長期安定に保存することが求められている。しかしながら、いまだ実用化には至っていない。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、以上の課題を解決することに鋭意研究を行った途上、Ａ）フラーレン水溶性誘導体またはフラーレン包接体から選ばれる少なくとも１種（以下、水溶性フラーレン化合物ともいう。）、及びＢ）ビニル系高分子、液状油分、シリコーン化合物又は多価アルコールから選択される少なくとも一種の化合物とを水性皮膚製剤に組み合わせて含有することによって、水性製剤の安定化が図れ、水性製剤中に配合された各種成分の安定性が保持されることを見出した。
【０００６】
本発明は、かかる知見に基づいて開発されたものである。
すなわち、本発明は、以下の（１）〜（３）に示す水性皮膚外用剤である。
（１）  Ａ）フラーレン水溶性誘導体またはフラーレン包接体から選ばれる少なくとも１種、及びＢ）ビニル系高分子、液状油分、シリコーン化合物又は多価アルコールから選択される少なくとも一種の化合物とを含有することを特徴とする水性皮膚外用剤、
（２）  Ａ）フラーレン水溶性誘導体またはフラーレン包接体から選ばれる少なくとも１種、及びＢ）ビニル系高分子、液状油分、シリコーン化合物又は多価アルコールから選択される少なくとも一種の化合物とからなる安定化剤、
（３）（２）に記載の安定化剤を含有する水性皮膚外用剤。
なお、本明細書中、特に言及しない限り、％は重量％を意味するものとする。
【発明の効果】
【０００７】
本発明の水性皮膚外用剤においては、水溶性フラーレン化合物とビニル系高分子、液状油分、シリコーン化合物又は多価アルコールから選択される少なくとも一種の化合物とを組み合わせて配合することによって、水性製剤の安定性が保持され、水性製剤中の各種成分の安定性が格段に向上することを見出した。かかる効果は、本発明の特定の組み合わせによって、水溶性フラーレン化合物の本来の作用、すなわち活性酸素や紫外線からの防御や過酸化物生成の防止といった抗酸化作用が安定に、また、相乗的に発揮されたことが推察される。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明では、フラーレン水溶性誘導体又はフラーレン包接体から選ばれる少なくとも１種のフラーレン化合物を必須成分として用いる。
本発明のフラーレン水溶性誘導体又はフラーレン包接体におけるフラーレンとしては、特に限定されることなく炭素原子数３２（Ｃ32）、４４（Ｃ44）、５０（Ｃ50）、５８（Ｃ58）、６０（Ｃ60）、７０（Ｃ70）、７６（Ｃ76）、７８（Ｃ78）、８２（Ｃ82）、８４（Ｃ84）、９０（Ｃ90）、９６（Ｃ96）等の各種分子量のもの、アルキレン基を介するなどして複数のフラーレンが結合したものなどを適宜利用することができる。好ましくはＣ60、Ｃ70である。また、これらのフラーレンを１種または２種以上の任意の混合物を用いることができ、Ｃ60とＣ70の混合物が特に好ましい。
【０００９】
フラーレン水溶性誘導体としては、水酸基を結合させたヒドロキシ誘導体、ポリアミンやアミン等を結合させたアミン誘導体、糖やムコ糖を結合させた糖誘導体、カルボキシル基を結合させた誘導体などの他、水溶性高分子を結合させた誘導体又はこれらの塩などが挙げられる。また、水溶性デンドリマーを結合したフラーレン等が挙げられる。さらに、フラーレン包接体としては、シクロデキストリンなどで包接したフラーレン等が挙げられる。また、これらの水溶性フラーレン化合物は市販のものを利用することもでき、フラーレンから作製することもできる。
【００１０】
本発明の水性皮膚外用剤には、フラーレン水溶性誘導体又はフラーレン包接体から選ばれる少なくとも１種のフラーレン化合物をフラーレン重量換算した総量で、水性皮膚外用剤に対して、好ましくは  ０．０００１重量％〜５重量％、より好ましくは０．００１重量％〜３重量％、さらに好ましくは０．００１重量％〜２重量％、特に好ましくは０．００５重量％〜１重量％で含有する。
【００１１】
本発明に用いることができるビニル系高分子は、通常医薬品、医薬部外品、化粧品において用いられるものであれば特に制限されず、例えばＮｏｖｅｏｎ社のカーボポールＡＱＵＡ  ＳＦ−１（商品名）などのアクリル酸アルキルコポリマー、ＢＦ  Ｇｏｏｄｒｉｃｈ社のＣＡＲＢＯＰＯＬ１３４２、ＣＡＲＢＯＰＯＬ２０５０、ＰＥＭＵＬＥＮ  ＴＲ−１、ＰＥＭＵＬＥＮ  ＴＲ−２（いずれも商品名）などのアクリル酸・メタクリル酸アルキルコポリマー、ポリアクリル酸、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドンなどが挙げられる。中でも、アクリル酸・メタクリル酸アルキルコポリマー、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドンが特に好ましい。これらのビニル系高分子は１種又は２種以上使用することができる。
また、ビニル系高分子は塩としても使用でき、例えば、有機塩基との塩（例えば、トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、モノエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、ピリジン塩などのアミンとの塩など）、無機塩基との塩（例えば、アンモニウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩など）などが挙げられ、特に好ましい塩は、ナトリウム塩、カリウム塩、トリエタノールアミン塩である。
【００１２】
本発明の水性皮膚外用剤に含有するビニル系高分子の量は、本発明の効果を奏すれば特に制限されないが、水性皮膚外用剤１００重量部あたり通常０．００１重量部以上、好ましくは０．０１重量部以上、特に好ましくは０．０５重量部以上であり、上限は通常５重量部以下、好ましくは３重量部以下、特に好ましくは２重量部以下である。
【００１３】
本発明に用いることができる液状油分は、２５℃で液体である油分かつ通常医薬品、医薬部外品、化粧品において用いられるものであれば特に制限されない。具体的には、例えば、アジピン酸ジ−２−ヘプチルウンデシル、イソノナン酸イソノニル、イソノナン酸イソトリデシル、イソノナン酸イソデシル、イソオクタン酸セチル、イソステアリン酸イソステアリル、オクタン酸セチル、オレイン酸オレイル、オレイン酸エチル、オレイン酸デシル、ジイソノナン酸プロピレングリコール、ジ−２−エチルヘキサン酸ネオペンチレングリコール、ジカプリル酸プロピレングリコール、ジイソノナン酸エチレングリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ミリスチン酸イソステアリル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソセチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソステアリル、パルミチン酸２−ヘキシルデシル、パルミチン酸オクチル、乳酸ミリスチル、乳酸セチル、乳酸オクチル、リンゴ酸ジイソステアリル、１２−ヒドロキシステアリル酸コレステリル、テトラオクタン酸ペンタンエリスリット、テトライソステアリン酸ポリグリセリル、テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット、ステアリン酸エチル、ステアリン酸ブチル、リノール酸エチル、リノール酸イソプロピル、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸−２−オクチルドデシルエステル、イソステアリン酸イソプロピル、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリル、トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル、トリオクタン酸トリメチロールプロパン、トリオクタン酸グリセリル、（２−ヘキシルデカン酸・セバシン酸）ジグリセリルオリゴエステル、コハク酸ポリプロピレングリコールオリゴエステル、トリイソステアリン酸ポリグリセリル、ジイソステアリン酸ポリグリセリル、ホホバ油、マカデミアナッツ油、メドウフォーム油などが挙げられる。
中でも、イソノナン酸イソノニル、イソオクタン酸セチル、イソステアリン酸イソステアリル、ジカプリル酸プロピレングリコール、ミリスチン酸イソステアリル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソステアリル、パルミチン酸オクチル、乳酸オクチル、テトラオクタン酸ペンタンエリスリット、テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸−２−オクチルドデシルエステル、トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリル、トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル、トリオクタン酸トリメチロールプロパン、（２−ヘキシルデカン酸・セバシン酸）ジグリセリルオリゴエステル、トリイソステアリン酸ポリグリセリル、ホホバ油、マカデミアナッツ油、メドウフォーム油が好ましい。これらの液状油分は１種又は２種以上使用することができる。
【００１４】
本発明の水性皮膚外用剤に含有する液状油分の量は、水性皮膚外用剤１００重量部あたり通常０．１重量部以上、好ましくは０．５重量部以上、特に好ましくは１重量部以上であり、上限は通常２０重量部以下、好ましくは１０重量部以下、特に好ましくは７重量部以下の範囲が挙げられる。
【００１５】
本発明に用いることができるシリコーン化合物としては、本発明の効果を奏すれば医薬品、医薬部外品、化粧品において用いられるものであれば特に制限されないが、具体的には、例えば、メチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、架橋型メチルポリシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、メチルハイドロジェンポリシロキサン、セチルジメチコンポリオールなどが挙げられ、中でも、メチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、セチルジメチコンポリオール、架橋型メチルポリシロキサンが好ましい。これらのシリコーン化合物は１種又は２種以上使用することができる。
【００１６】
本発明の水性皮膚外用剤に含有するシリコーン化合物の量は、本発明の効果を奏すれば特に制限されないが、水性皮膚外用剤１００重量部あたり通常０．１重量部以上、好ましくは０．５重量部以上、特に好ましくは１重量部以上であり、上限は通常２０重量部以下、好ましくは１０重量部以下、特に好ましくは７重量部以下の範囲が挙げられる。
【００１７】
本発明の水性皮膚外用剤に配合できる多価アルコールとしては、通常医薬品、医薬部外品、化粧品において用いられるものであれば特に制限されないが、具体的には、１，３−ブチレングリコール、ジグリセリン、グリセリン、ジプロピレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ジグリセリントレハロース、ソルビトール、マルチトールであり、特に好ましくは１，３−ブチレングリコール、ジグリセリン、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビトールである。これらの多価アルコールは１種又は２種以上使用することができる。
【００１８】
本発明の水性皮膚外用剤に含有する多価アルコールの量は、本発明の効果を奏すれば特に制限されず適宜選択することができるが、通常水性皮膚外用剤１００重量部に対して０．０１〜３０重量部、好ましくは０．０１〜２０重量部、より好ましくは０．１〜１５重量部、特に好ましくは０．１〜１０重量部の範囲を挙げることができる。
【００１９】
本発明の水性皮膚外用剤は、医薬品又は医薬部外品、化粧品のいずれの範疇に属するものであってもよい。また、本発明の水性皮膚外用剤の用途としては、例えば、痒み、湿疹、血行不良、炎症などに用いる皮膚炎治療剤、切傷などに用いる創傷治癒剤、水虫、ニキビなどに用いる殺菌消毒剤や、消炎鎮痛剤、角質軟化剤などの医薬品、手荒れ、肌荒れ、腋臭抑制などに用いる医薬部外品、保湿、美白、角質軟化、抗シワ、抗老化、サンスクリーン、サンプロテクト、メイクアップなどに用いる化粧品が挙げられるが、特にこれらに制限されるものではない。本発明によれば、水溶性フラーレン化合物が水性皮膚外用剤中で安定に保持されていることから、水溶性フラーレン化合物の有する抗酸化力が十分に奏されることによって、抗酸化化粧品への応用が有用であり、また、水性皮膚外用剤中に含有する他の有用な成分をも安定に保持されており、効果を損なうことなく十分な有効性が期待できる水性皮膚外用剤とすることができる。
【００２０】
本発明において、水溶性フラーレン化合物及びビニル系高分子、液状油分、シリコーン化合物又は多価アルコールから選択される少なくとも一種の化合物を含有した水性皮膚外用剤では、特に水性製剤中で酸化分解を受けやすい化合物の安定性を改善するのに顕著な効果を奏する。特に酸化分解をうけやすい化合物の配合が可能となる利点がある。かかる酸化分解をうけやすい化合物を例示すると、例えば、レチノール、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール等のレチノール誘導体（ビタミンＡ類）、レチナール、レチノイン酸、レチノイン酸メチル、レチノイン酸エチル、レチノイン酸レチノール、ビタミンＡ油、ビタミンＡ脂肪酸エステル等のビタミンＡ類、β−カロチン、α−カロチン、γ−カロチン、δ−カロチン、リコピン、ゼアキサンチン、クリプトキサンチン、エキネノン等のプロビタミンＡ類、ｄｌ−α−トコフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、コハク酸ｄｌ−α−トコフェロール、コハク酸ｄｌ−α−トコフェロールカルシウム等のビタミンＥ類、リボフラビン、フラビンモノヌクレオチド、フラビンアデニンジヌクレオチド、リボフラビン酪酸エステル、リボフラビンテトラ酪酸エステル、リボフラビン５’−リン酸エステルナトリウム、リボフラビンテトラニコチン酸エステル等のビタミンＢ２類、ニコチン酸ｄｌ−α−トコフェロール、ニコチン酸ベンジル、ニコチン酸メチル、ニコチン酸β−ブトキシエチル、ニコチン酸１−（４−メチルフェニル）エチル等のニコチン酸類、アスコルビゲン−Ａ、アスコルビン酸ステアリン酸エステル、アスコルビン酸パルミチン酸エステル、ジパルミチン酸Ｌ−アスコルビルなどのビタミンＣ類、メチルヘスペリジン、エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロールなどのビタミンＤ類、フィロキノン、ファルノキノン等のビタミンＫ類、γ−オリザノール、ジベンゾイルチアミン、ジベンゾイルチアミン塩酸塩、チアミン塩酸塩、チアミンセチル塩酸塩、チアミンチオシアン酸塩、チアミンラウリル塩酸塩、チアミン硝酸塩、チアミンモノリン酸塩、チアミンリジン塩、チアミントリリン酸塩、チアミンモノリン酸エステルリン酸塩、チアミンモノリン酸エステル、チアミンジリン酸エステル、チアミンジリン酸エステル塩酸塩、チアミントリリン酸エステル、チアミントリリン酸エステルモノリン酸塩等のビタミンＢ１類、塩酸ピリドキシン、酢酸ピリドキシン、塩酸ピリドキサール、５’−リン酸ピリドキサール、塩酸ピリドキサミン等のビタミンＢ６類、シアノコバラミン、ヒドロキソコバラミン、デオキシアデノシルコバラミン等のビタミンＢ１２類、葉酸、プテロイルグルタミン酸等の葉酸類、ニコチン酸、ニコチン酸アミドなどのニコチン酸類、パントテン酸、パントテン酸カルシウム、パントテニルアルコール（パンテノール）、Ｄ−パンテサイン、Ｄ−パンテチン、補酵素Ａ、パントテニルエチルエーテル等のパントテン酸類、ビオチン、ビオチシン等のビオチン類、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、デヒドロアスコルビン酸、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム等のアスコルビン酸誘導体であるビタミンＣ類、システイン、メチオニン等の含硫アミノ酸類、パルミトレ��ン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレイン酸、エイコセン酸、アラキドン酸、エルシン酸の不飽和脂肪酸類、不飽和脂肪酸類を含む天然油脂類、不飽和脂肪酸エステル類、不飽和高級アルコール類等が挙げられる。
【００２１】
本発明の水性皮膚外用剤においては、さらに有効成分を配合することができ、必要に応じて種々の成分（薬理活性成分や生理活性成分を含む）を組み合わせることができる。このような成分の種類は特に制限されず、例えば、抗炎症剤、抗菌剤、抗ウイルス剤、局所麻酔剤、角質軟化剤、鎮痛剤、鎮痒剤、創傷治癒促進剤、保湿剤、美白剤、収斂剤、発毛抑制剤、抗シワ剤などが挙げられる。本発明において好適な成分としては例えば、次のような成分が例示できる。
【００２２】
抗炎症剤：通常医薬品、医薬部外品、化粧品において用いられるものであれば特に制限されず、具体的には、例えばグリチルレチン酸およびその誘導体（アセチルグリチルレチン酸、グリチルリチン酸、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム、グリチルリチン酸ステアリルなどのグリチルリチン酸エステル誘導体など）、アラントインおよびその誘導体（アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、アラントインジヒドロキシアルミニウム、ジアラントインヒドロキシアルミニウムなど）、ブフェキサマク、ピロキシカム、ケトプロフェン、サリチル酸およびその誘導体（サリチル酸メチル、サリチル酸グリコールなど）、ε−アミノカプロン酸、ハチミツ、海水乾燥物、酵母エキス、ラクトフェリン、ラクトフェリシンなどの抗炎症化合物のほか、アマチャ、アロエ、アロエベラ、ウコン、エチナシ、延命層、オウゴン、オウレン、オトギリソウ、オレンジ、カノコソウ、カミツレ、カワラヨモギ、キュウリ、クマザサ、ゲンチアナ、ゴボウ、コンフリー、シソ、センブリ、タイム、トウキ、ドクダミ、ニンジン、ボタン、マロニエ、モモ、ヤグルマソウ、ヨモギ、ローズマリーなどの植物抽出物である。抗炎症剤は単独または２種以上を組み合わせたものであってもよい。
【００２３】
抗菌剤：イソプロピルメチルフェノール、塩酸クロルヘキシジン、塩化ベンザルコニウム、塩化セチルピリジニウムなど。
抗ウイルス剤：アシクロビル、ペンシクロビルなど。
局所麻酔剤：リドカイン、塩酸リドカイン、ジブカイン、塩酸ジブカイン、アミノ安息香酸エチル、ユーカリ油、オイゲノール、メントール、カンフル、ハッカ油など。
【００２４】
角質軟化剤：エチルアルコール、イソプロピルアルコール、プロパノール、ブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコール、炭酸プロピレン、ヘキシルドデカノール、アラントイン、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、トリエタノールアミン、ジイソプロピルアジペート、エチルラウリレート、ラノリン、脂肪酸ジアルキロールアミド、サリチル酸、サリチル酸誘導体、尿素、イオウ、レゾルシン、グリコール酸、フィチン酸、乳酸、乳酸塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど。
【００２５】
鎮痛剤：メフェナム酸、フルフェナム酸、インドメタシン、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、ジクロフェナク、ジクロフェナクナトリウム、フェルビナク、アルクロフェナク、ブフェキサマク、アスピリン、アセトアミノフェン、イブプロフェン、ケトプロフェン、プラノプロフェン、フェノプロフェン、フェングロフェン、フルルビプロフェン、ザルトプロフェン、ナプロキセン、フルビプロフェン、フルルビプロフェンアキセチル、フェンブフェン、リシプフェン、ピロキシカム、アンピロキシカム、テノキシカム、オキシフェンブタゾン、フェニルブタゾン、クロフェゾン、スリンダック、クリンダック、ベンザダック、Ｌ−メントール、カンファー、スルピリン、塩酸チアラミド、オルセノン、フェンチアザック、ベンタゾシン、メピリゾールなど。
【００２６】
鎮痒剤：クロタミトン、カンフル、チモール、メントール、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、クロルフェニラミン、ジフェンヒドラミン、デキサメタゾン、ベタメタゾンなど。
創傷治癒促進剤：ムチン、ペクチン、ヒアルロン酸ナトリウム、キチン、キトサン、ローヤルゼリー、セリシンなど。
【００２７】
保湿剤：ヒアルロン酸ナトリウム、ヘパリン類似物質、コンドロイチン硫酸ナトリウム、コラーゲン、エラスチン、ケラチン、キチン、キトサンなどの高分子化合物、グリシン、アスパラギン酸等のアミノ酸、乳酸ナトリウム、尿素、ピロリドンカルボン酸ナトリウム等の天然保湿因子、セラミド、コレステロール、リン脂質などの脂質、ハマメリスエキス、チャエキスなどの植物抽出エキスなど。
【００２８】
美白剤：ビタミンＡ又はその誘導体、ビタミンＣ又はその誘導体、ビタミンＥ又はその誘導体、パントテン酸又はその誘導体等のビタミン類、プラセンタ、アルブチン、コウジ酸、システイン、フィチン酸、イリス（アイリス）、アーモンド、イチョウ、ウーロン茶、エイジツ、オドリコソウ、海藻、カッコン、カンゾウ、クチナシ、クジン、コムギ、コメ、コメハイガ、オリザノール、コメヌカ、シャクヤク、センキュウ、ソウハクヒ、ダイズ、茶、トウキンセンカ、ハマメリス、ベニバナ、ヨクイニン、エノキ、カキ（Ｄｉｏｓｐｙｒｏｓ  ｋａｋｉ）、チョウジ等の植物に由来する成分、エキスおよび精油など。
【００２９】
収斂剤：クエン酸、酒石酸、乳酸、塩化アルミニウム、硫酸アルミニウム、アルミニウムフェノールスルホン酸、パラフェノールスルホン酸亜鉛、硫酸亜鉛、乳酸亜鉛、アルミニウムクロロヒドロオキシドなど。
【００３０】
紫外線吸収剤又は紫外線遮断剤：桂皮酸系紫外線吸収剤（オクチルシンナメート、エチル−４−イソプロピルシンナメート、メチル−２，５−ジイソプロピルシンナメート、エチル−２，４−ジイソプロピルシンナメート、メチル−２，４−ジイソプロピルシンナメート、プロピル−ｐ−メトキシシンナメート、イソプロピル−ｐ−メトキシシンナメート、イソアミル−ｐ−メトキシシンナメート、オクチル−ｐ−メトキシシンナメート（２−エチルヘキシル−ｐ−メトキシシンナメート) 、２−エトキシエチル−ｐ−メトキシシンナメート、シクロヘキシル−ｐ−メトキシシンナメート、エチル−α−シアノ−β- フェニルシンナメート、２−エチルヘキシル−α−シアノ−β−フェニルシンナメート、グリセリルモノ−２−エチルヘキサノイル−ジパラメトキシシンナメート、３，４，５−トリメトキシケイ皮酸３−メチル−４−［メチルビス（トリメチルシリキシ）シリル］ブチルなど）、サリチル酸系紫外線吸収剤（アミルサリシレート、メンチルサリシレート、ホモメンチルサリシレート、オクチルサリシレート、フェニルサリシレート、ベンジルサリシレート、ｐ−イソプロパノールフェニルサリシレートなど）、アントラニル酸系紫外線吸収剤（パラアミノ安息香酸 、パラアミノ安息香酸モノグリセリンエステル、Ｎ，Ｎ−ジプロポキシパラアミノ安息香酸エチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジエトキシパラアミノ安息香酸エチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジメチルパラアミノ安息香酸エチルエステル、Ｎ，Ｎ−ジメチルパラアミノ安息香酸ブチルエステルなど）、ベンゾフェノン系紫外線吸収剤（２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン、２，２’−ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２，２’−ジヒドロキシ−４，４’−ジメトキシベンゾフェノン、２，２’，４，４’−テトラヒドロキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシ−４’−メチルベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸塩、４−フェニルベンゾフェノン、２−エチルヘキシル−４’−フェニル−ベンゾフェノン−２−カルボキシレート、２−ヒドロキシ−４−ｎ−オクトキシベンゾフェノン、４−ヒドロキシ−３−カルボキシベンゾフェノンなど）、３−（４’−メチルベンジリデン）−ｄ，ｌ−カンファー、３−ベンジリデン−ｄ，ｌ−カンファー、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチルエステル、２−フェニル−５−メチルベンゾキサゾール、２，２’−ヒドロキシ−５−メチルフェニルベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−５’−ｔ−オクチルフェニル) ベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−５’−メチルフェニルベンゾトリアゾール、ジベンザラジン、ジアニソイルメタン、４−メトキシ−４’−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン、５−（３，３−ジメチル−２−ノルボルニリデン）−３−ペンタン−２−オン、テレフィタリリデンジカンファースルホン酸など。
【００３１】
発毛抑制剤：イソフラボン、ヒオウギエキス、ドクダミエキス、イリス根エキス、パパイン酵素など。
【００３２】
抗シワ剤：ビタミンＡおよびその誘導体、ビタミンＣ、ビタミンＥ、グリコール酸、フィチン酸、グルコサミン、アシル化グルコサミン、カイネチン、コラーゲン、ヒアルロン酸、トリペプチド、海藻エキス、マロニエエキス、ヤグルマソウエキスなど。
【００３３】
これらの成分は１種または２種以上を組み合わせて用いることができる。またそれらの配合量は、本発明の効果を奏すれば特に制限されないが、望ましくは通常医薬品、医薬部外品、化粧品において用いられる配合量を適宜選択使用することができる。具体的には、水性皮膚外用剤１００重量部あたり通常０．００１〜２０重量部、好ましくは０．００１〜１０重量部、より好ましくは０．００１〜５重量部の範囲から目的に応じて調製することができる。
【００３４】
本発明の水性皮膚外用剤の調製方法は、特に制限されず、通常の水性皮膚外用剤を調製するのに必要な各種成分などを適宜選択、配合して、常法により調製することができる。例えば  液剤、ロ-ション剤、乳化剤、分散剤、ゲル剤、ゼリー剤、貼付剤などとすることができる。本発明の水性皮膚外用剤の外皮への適用量や用法は特に制限されず、通常、一日数回、適量を皮膚等の外皮に塗布するなどして用いることができる。
【００３５】
本発明の水性皮膚外用剤は、通常ｐＨ２〜９の液性を備えていればよいが、皮膚や粘膜に対する低刺激性、および皮膚使用感の良さという観点から、好ましくはｐＨ３〜８、より好ましくはｐＨ４〜８、特に好ましくはｐＨ５〜８であることが望ましい。
【００３６】
本発明の水性皮膚外用剤は、水分量が通常５重量部以上、好ましくは１０重量部以上、特に好ましくは３０重量部以上とするのが好適である。
【００３７】
また、本発明の水性皮膚外用剤には、前述する本発明の効果を損なわない限り、種々の着色剤、防腐剤、酸化防止剤、金属封鎖剤、滑沢剤、ｐＨ調整剤、スクラブ剤などの各種添加剤を添加配合することができる。
【実施例】
【００３８】
以下に本発明を実施例および試験例に基づいてさらに詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
なお、下記の各処方において％とは、特に言及しない限り、重量（W/W）％を意味するものとする。
【００３９】
製造例１
水（30ｍL）にγ-シクロデキストリン（201mg）を溶かした水溶液と、トルエン（30ｍL）にフラーレン６０（60ｍｇ）を溶かした溶液を混ぜ、118℃で30時間加熱還流する。室温まで冷却し、下層を遠心して生ずる沈殿を集める。沈殿は乾燥後、未反応のフラーレン６０を除くため、温水（50〜60℃：600ｍL）に溶かし、ろ過後凍結乾燥した。凍結乾燥品を水から再結晶し、フラーレン60を１モルに対してγ−シクロデキストリン２モルが包接した、フラーレン包接体（以下、C60・2（γ-CD）という）が得られた（収量：180ｍｇ）。得られたC60・2（γ-CD）の物性はそれぞれ、融点が270℃以上、IR（KBｒ法）が1645、1420、1104、1081および1027ｃｍ-1であり、UV(λmax/water)は230、260および330nmであった。
【００４０】
試験例１  不飽和脂肪酸に対する効果
リノ−ル酸メチル2.9ｇをジオキサン（20ｍＬ）に溶解してシャ−レに入れた。氷冷下、高圧水銀ランプを90分照射した。照射後のリノ−ル酸メチルの減少をＧＬＣ（5％chromosorb  W80〜100、3ｍｍφｘ2000ｍｍ、FID）を用いて評価したところ、リノ−ル酸メチルは90分の照射により20％減少した。
次に、製造例１で得たC60・2（γ-CD）を17ｍｇと、グリセリンを100mg共存させたところ、リノール酸メチルの減少は17％となり、C60・2（γ-CD）とグリセリン100mｇを組み合わせた安定化剤によって、リノ−ル酸メチルが安定化されることが示された。
【００４１】
試験例２  アスコルビン酸に対する効果
L-アスコルビン酸（20％）水溶液を調製した。この水溶液を50℃で2週間保存したときのL−アスコルビン酸の残存率は60％となった。
次に、製造例１で得たC60・2（γ-CD）を0.3％共存させたところ、Ｌ−アスコルビン酸の残存率は65％に増加し、C60・2（γ-CD）がアスコルビン酸の分解を抑制していることがわかった。一方、製造例１で得たC60・2（γ-CD）を17ｍｇと、ポリビニルアルコール100mg共存させたところ、アスコルビン酸の残存率は65％に増加した。したがって、C60・2（γ-CD）とポリビニルアルコール100ｍｇを組み合わせた安定化剤によって、アスコルビン酸が安定化されることが示された。
【００４２】
試験例３  製剤の安定性試験
表１に記載される各処方に従って、レチノール、ｄｌ−α―トコフェロール、シリコン処理微粒子酸化亜鉛、トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル、セチルジメチコンコポリオール、デカメチルシクロペンタシロキサン、ポリオキシエチレンソルビタン（２０ＥＯ）モノオレエート、ソルビタンモノオレエートを混合し、ディスパー及びホモミキサーで撹拌した後、製造例１で得たC60・2（γ-CD）、Ｌ−アルコルビン酸、グリセリン、精製水をディスパー及びホモミキサーで混合・撹拌し、０．０１重量％になるようにスダンＩＩＩを混和して試験製剤を調製した。次に、各試験製剤０．２ｇを３５ｍｍシャーレ上へ均一に延ばし、この製剤を色差計にて測色した後、サンテスター（３８２Ｗ／ｍ２）で１２時間照射後、再度測色し、照射前後の色差（△Ｅ）を求め、色差を◎：０〜４．０未満、○：４．０以上〜８．０未満、△：８．０以上１２．０未満、×：１２．０以上  として評価した。
また、製剤の離漿を目視観察し、離漿が観察された場合を×、観察されなかった場合を○とした。結果は表１に示す。
【００４３】
【表１】
2006193431.tif 000002
【００４４】
スダンＩＩＩの変色を指標とした光照射による酸化防御の結果は、表１に示すとおり製造例１で得たC60・2（γ-CD）とトリ２−エチルヘキサン酸グリセリル、セチルジメチコンコポリオール、デカメチルペンタシロキサン、グリセリンを併用した場合に、水性製剤の退色を抑制し離漿を防止することで均一系の製剤化が容易となり、製剤の安定性を保持できることが確認された。
【００４５】
製剤例１  美容液
製造例１で得たＣ６０・２（γ−ＣＤ）   ０．５％  
ジグリセリン                         １０．０％
１，３−ブチレングリコール           ５９．０％
Ｌ−アスコルビン酸                   １０．０％
精製水                                ２０．０％
香料                                   ０．５％
合  計                             １００．０％
【００４６】
製剤例２  日焼け止めローション
製造例１で得たＣ６０・２（γ−ＣＤ）  ０．５ ％
トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル    ２．０ ％
デカメチルシクロペンタシロキサン    ２５．０ ％
濃グリセリン                           ５．０％
テトラオクタン酸ペンタエリスリチル    ２０．０ ％
ｄｌ−α―トコフェロール               １．０％
パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル ７．５ ％
疎水化表面処理微粒子酸化亜鉛          １０．０％
疎水化表面処理微粒子酸化チタン          ５．０％
精製水                                ２４．０％
合  計  １００．０％
【００４７】
製剤例３ 透明ローション剤
製造例１で得たＣ６０・２（γ−ＣＤ）  ０．５％
グリセリン                            ５．０％
プロピレングリコール                １０．０％
Ｄ−ソルビトール                      １．０％
Ｌ−アスコルビン酸                    ３．０％
エタノール                          ３５．０％
ポリエチレン硬化ヒマシ油６０         １．０％
精製水                             ４４．５％
合  計  １００．０％
【００４８】
製剤例４ 乳化ローション剤
製造例１で得たＣ６０・２（γ−ＣＤ）  ０．５％
イソノナン酸イソノニル  １０．０％
グリセリン  ５．０％
ポリエチレングリコール４００  １０．０％
レチノール  ０．２  ％
モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０Ｅ.Ｏ.）  ２．５％
イソステアリン酸ソルビタン  ０．５  ％
キサンタンガム  ０．１％
精製水  ７１．２％                                                  
合  計  １００．０％
【００４９】
製剤例５  クリーム剤
製造例１で得たＣ６０・２（γ−ＣＤ）  ０．５％
イソステアリン酸パルミテート  １０．０％
レチノール  ０．２  ％
Ｌ−アスコルビン酸  １．０％
ｄｌ−α―トコフェロール０．５％
ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ.Ｏ.）  ２．０％
モノステアリン酸グリセリン  １．０％
セチルアルコール  １．０％
固形パラフィン  ２．０％
白色ワセリン  ６．５％
キサンタンガム  ０．３％
精製水  ７５．０％                                      
合  計  １００．０％
【００５０】
製剤例６  パック剤
製造例１で得たＣ６０・２（γ−ＣＤ）  ０．５％
グリセリン  ６．０％
１，３−ブチレングリコール  ５．０％
ｄｌ−α―トコフェロール  １．０％
ベントナイト  １３．０％
カオリン  ３．０％
セチルアルコール  ３．０％
モンモリロナイト  ２．０％
モノステアリン酸ポリエチレングリコール  ２．０％
親油性モノステアリン酸グリセリン  １．５％
精製水  ６３．０％                                    
合  計  １００．０％