(57)【要約】      （修正有）【課題】  ４，５−ｔｒａｎｓ−イソオキサゾリン誘導体を得る方法。【解決手段】  下記一般式（１）2006248910.tif 000010（Ｒ２はアルキル基、フェニル基、置換されたフェニル基、メトキシカルボニル基又はエトキシカルボニル基を示し、Ｒ３はアルキル基、フェニル基又はベンジル基を示す。）で示されるイミダゾリジノン誘導体と下記一般式（２）2006248910.tif 000011（Ｒ１はアルキル基、フェニル基、置換されたフェニル基、メトキシカルボニル基又はエトキシカルボニル基を示す。）で示されるニトリルオキシド前駆体をルイス酸触媒及び塩基存在下反応させ、４，５−ｔｒａｎｓ−イソオキサゾリン誘導体を得る。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ルイス酸触媒存在下、下記一般式（１）
【化１】
2006248910.tif 000006
（Ｒ２はメチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖、分岐若しくは環化したアルキル基、フェニル基、芳香環上の２〜６位がハロゲン原子で１〜５個置換されたフェニル基、芳香環上の２〜６位がメチル基で１〜５個置換されたフェニル基、芳香環上の２〜６位がエチル基で１〜５個置換されたフェニル基、芳香環上の２〜６位がメトキシ基で１〜５個置換されたフェニル基、芳香環上の２〜６位がエトキシ基で１〜５個置換されたフェニル基、メトキシカルボニル基又はエトキシカルボニル基を示し、Ｒ３はメチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖、分岐若しくは環化したアルキル基、フェニル基又はベンジル基を示す。）
で示されるイミダゾリジノン誘導体と下記一般式（２）
【化２】
2006248910.tif 000007
（Ｒ１はメチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖、分岐若しくは環化したアルキル基、フェニル基、芳香環上の２〜６位がハロゲン原子で１〜５個置換されたフェニル基、芳香環上の２〜６位がメチル基で１〜５個置換されたフェニル基、芳香環上の２〜６位がエチル基で１〜５個置換されたフェニル基、芳香環上の２〜６位がメトキシ基で１〜５個置換されたフェニル基、芳香環上の２〜６位がエトキシ基で１〜５個置換されたフェニル基、メトキシカルボニル基又はエトキシカルボニル基を示す。）
で示されるニトリルオキシド前駆体を、塩基存在下、反応させることを特徴とする下記一般式（３）
【化３】
2006248910.tif 000008
（Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は前記定義に同じ。）
及び下記一般式（４）
【化４】
2006248910.tif 000009
（Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は前記定義に同じ。）
で示される４，５−ｔｒａｎｓ−イソオキサゾリン誘導体混合物の製造方法。
【請求項２】
極性添加剤存在下、反応を行うことを特徴とする請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
用いる塩基を分割添加又は供給しながら反応を行うことを特徴とする請求項１又は請求項２に記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はニトリルオキシドの位置選択的付加反応による新規４，５−ｔｒａｎｓ−イソオキサゾリン誘導体の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
４，５−ｔｒａｎｓ−イソオキサゾリン誘導体は、各種医薬、農薬の合成原料として有用である。
【０００３】
本発明者らは、これまで、イソオキサゾリン誘導体の製造方法として、以下の特許出願を行っている。
【０００４】
光学活性なオキサゾリジノンを不斉補助基として用いたアクリルアミドへの二トリルオキシト゛類の付加により５−位のみに不斉炭素を有するイソキサゾリン誘導体の製法（特許文献１，２，３，８）、不斉配位子を有するルイス酸存在下、アキラルなオキサゾリジノンまたはイミダゾリジノンから誘導されるアクリルアミドへの二トリルオキシト゛類の付加により５−位のみに不斉炭素を有するイソキサゾリン誘導体の製法（特許文献４，６，７，９）、光学活性なオキサゾリジノンを不斉補助基として用いたクロトノイルアミドへの二トリルオキシト゛類の付加により光学活性な４，５−ｔｒａｎｓ−イソオキサゾリン誘導体を得る方法（特許文献５）が知られている。
【０００５】
従来技術としての特許文献１，２，３，４，６，７，８，９はアクリルアミド誘導体への二トリルオキシト゛類の付加反応により生成するイソオキサゾリン誘導体の５−位の不斉点を制御する技術で、４−位および５-位の立体関係を制御する方法ではない。さらに特許文献６，７には、４−位に不斉点が発生する記載となっているが、実際に４位に不斉点が発生し、その４−位と５−位の立体関係を規定する記載はない。一方、特許文献５は光学活性な４，５−ｔｒａｎｓ−イソオキサゾリン誘導体を得る方法であって、ラセミ体の４，５−ｔｒａｎｓ−イソオキサゾリン誘導体を得る方法ではない。
【特許文献１】特開２００２−００３４８９号公報
【特許文献２】特開２００２−１０５０７４号公報
【特許文献３】特開２００２−１６７３８４号公報
【特許文献４】特開２００３−０８９６９７号公報
【特許文献５】特開２００３−３２１４７０号公報
【特許文献６】特開２００４−０９９４７０号公報
【特許文献７】特開２００４−１１５３８６号公報
【特許文献８】特開２００４−２１７５９８号公報
【特許文献９】特開２００５−００８５９３号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の目的は、従来より知られていない簡便なルイス酸触媒反応で、ラセミ体の４，５−ｔｒａｎｓ−イソオキサゾリン誘導体を高選択的に得る方法を提供するものである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記課題を解決するため鋭意研究を重ねた結果、特定のアキラルなイミダゾリジノン誘導体を原料とし、ルイス酸触媒の存在下、特定のニトリルオキシド前駆体と塩基により発生されるニトリルオキシド誘導体を反応させ、ｔｒａｎｓ−イソオキサゾリン誘導体を得る方法を見出し、さらにニトリルオキシド前駆体より二トリルオキシドを発生させるに当たって、添加する塩基を分割添加又はニトリルオキシドとアキラルなイミダゾリジノン誘導体の反応に見合う速度で供給し反応させることにより、使用するルイス酸が触媒量の添加で実施可能であることを見出し、本発明を完成させるに至った。
【０００８】
すなわち本発明は、下記に示すとおりの４，５−ｔｒａｎｓ−イソオキサゾリン誘導体の製造方法である。
１．ルイス酸触媒存在下、下記一般式（１）
【０００９】
【化１】
2006248910.tif 000002
【００１０】
（Ｒ２はメチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖、分岐若しくは環化したアルキル基、フェニル基、芳香環上の２〜６位がハロゲン原子で１〜５個置換されたフェニル基、芳香環上の２〜６位がメチル基で１〜５個置換されたフェニル基、芳香環上の２〜６位がエチル基で１〜５個置換されたフェニル基、芳香環上の２〜６位がメトキシ基で１〜５個置換されたフェニル基、芳香環上の２〜６位がエトキシ基で１〜５個置換されたフェニル基、メトキシカルボニル基又はエトキシカルボニル基を示し、Ｒ３はメチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖、分岐若しくは環化したアルキル基、フェニル基又はベンジル基を示す。）
で示されるイミダゾリジノン誘導体と下記一般式（２）
【００１１】
【化２】
2006248910.tif 000003
【００１２】
（Ｒ１はメチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖、分岐若しくは環化したアルキル基、フェニル基、芳香環上の２〜６位がハロゲン原子で１〜５個置換されたフェニル基、芳香環上の２〜６位がメチル基で１〜５個置換されたフェニル基、芳香環上の２〜６位がエチル基で１〜５個置換されたフェニル基、芳香環上の２〜６位がメトキシ基で１〜５個置換されたフェニル基、芳香環上の２〜６位がエトキシ基で１〜５個置換されたフェニル基、メトキシカルボニル基又はエトキシカルボニル基を示す。）
で示されるニトリルオキシド前駆体を、塩基存在下、反応させることを特徴とする下記一般式（３）
【００１３】
【化３】
2006248910.tif 000004
【００１４】
（Ｒ１、Ｒ２及びＲ３前記定義に同じ。）
及び下記一般式（４）
【００１５】
【化４】
2006248910.tif 000005
【００１６】
（Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は前記定義に同じ。）
で示される４，５−ｔｒａｎｓ−イソオキサゾリン誘導体混合物の製造方法。
【００１７】
２．極性添加剤存在下、反応を行うことを特徴とする上記１．に記載の製造方法。
【００１８】
３．用いる塩基を分割添加又は供給しながら反応を行うことを特徴とする上記１．又は２．に記載の製造方法。
【発明の効果】
【００１９】
本発明により、医薬、農薬の合成中間体として有用な４，５−ｔｒａｎｓ−イソオキサゾリン誘導体をルイス酸触媒を用いる反応により得ることが可能となった。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２０】
本発明に適用可能な一般式（１）で示されるイミダゾリノン誘導体としては、具体的には、１−メチル−３−クロトノイル−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−メチル−３−（２−ペンテノイル）−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−メチル−３−（４−メチル−２−ペンテノイル）−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−メチル−３−（４，４−ジメチル−２−ペンテノイル）−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−メチル−３−シンナモイル−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−メチル−３−（４−メトキシシンナモイル）−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−エチル−３−クロトノイル−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−エチル−３−（２−ペンテノイル）−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−エチル−３−（４−メチル−２−ペンテノイル）−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−エチル−３−（４，４−ジメチル−２−ペンテノイル）−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−エチル−３−シンナモイル−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−エチル−３−（４−メトキシシンナモイル）−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−ｉ−プロピル−３−クロトノイル−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−ｉ−プロピル−３−（２−ペンテノイル）−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−ｉ−プロピル−３−（４−メチル−２−ペンテノイル）−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−ｉ−プロピル−３−（４，４−ジメチル−２−ペンテノイル）−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−ｉ−プロピル−３−シンナモイル−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−ｉ−プロピル−３−（４−メトキシシンナモイル）−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−クロトノイル−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２−ペンテノイル）−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４−メチル−２−ペンテノイル）−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４，４−ジメチル−２−ペンテノイル）−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−シンナモイル−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４−メトキシシンナモイル）−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−フェニル−３−クロトノイル−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−フェニル−３−（２−ペンテノイル）−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−フェニル−３−（４−メチル−２−ペンテノイル）−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−フェニル−３−（４，４−ジメチル−２−ペンテノイル）−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−フェニル−３−シンナモイル−１，３−イミダゾリン−２−オン、１−フェニル−３−（４−メトキシシンナモイル）−１，３−イミダゾリン−２−オン等が挙げられる。
【００２１】
また、本発明の一方の原料として適用可能な一般式（２）で示されるニトリルオキシド前駆体としては、具体的には、塩化ベンゾヒドロキシモイル、塩化（４−メトキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−クロロベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｉ−プロピルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−クロロベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−フルオロベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−メトキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（４−エトキシベンゾ）ヒドロキシモイル、塩化（２，４，６−トリメチルベンゾ）ヒドロキシモイル、クロロヒドロキシイミノ酢酸メチル、クロロヒドロキシイミノ酢酸エチル等が挙げられ、これらを反応系内で塩基と反応させることにより相当するニトリルオキシド誘導体を発生させる。
【００２２】
本発明で得られる上記一般式（３）又は一般式（４）で示される４，５−ｔｒａｎｓ−イソオキサゾリン誘導体としては、具体的には、３−メチル−１−（ｔｒａｎｓ−４−メチル−３−フェニルイソオキサゾリン−５−イル）カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−メチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−メチル−３−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−メチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−メチル−３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−メチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−メチル−３−（エトキシカルボニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−メチル−１−（ｔｒａｎｓ−４−エチル−３−フェニルイソオキサゾリン−５−イル）カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−メチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−エチル−３−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−メチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−エチル−３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−メチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−エチル−３−（エトキシカルボニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−メチル−１−（ｔｒａｎｓ−４−ｉ−プロピル−３−フェニルイソオキサゾリン−５−イル）カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−メチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−ｉ−プロピル−３−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−メチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−ｉ−プロピル−３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−メチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−ｉ−プロピル−３−（エトキシカルボニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−メチル−１−（ｔｒａｎｓ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−フェニルイソオキサゾリン−５−イル）カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−メチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−メチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−メチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（エトキシカルボニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−メチル−１−（ｔｒａｎｓ−３，４−ジフェニルイソオキサゾリン−５−イル）カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−メチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−フェニル−３−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−メチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−フェニル−３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−メチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−フェニル−３−（エトキシカルボニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−メチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルイソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−メチル−１−［ｔｒａｎｓ−３，４−ビス（４−メトキシフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−メチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−（メトキシフェニル）−３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−メチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−（メトキシフェニル）−３−（エトキシカルボニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−エチル−１−（ｔｒａｎｓ−４−メチル−３−フェニルイソオキサゾリン−５−イル）カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−エチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−メチル−３−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−エチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−メチル−３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−エチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−メチル−３−（エトキシカルボニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−エチル−１−（ｔｒａｎｓ−４−エチル−３−フェニルイソオキサゾリン−５−イル）カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−エチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−エチル−３−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−エチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−エチル−３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−エチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−エチル−３−（エトキシカルボニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−エチル−１−（ｔｒａｎｓ−４−ｉ−プロピル−３−フェニルイソオキサゾリン−５−イル）カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−エチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−ｉ−プロピル−３−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−エチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−ｉ−プロピル−３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−エチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−ｉ−プロピル−３−（エトキシカルボニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−エチル−１−（ｔｒａｎｓ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−フェニルイソオキサゾリン−５−イル）カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−エチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−エチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−エチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４−エトキシカルボニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−エチル−１−（ｔｒａｎｓ−３，４−ジフェニルイソオキサゾリン−５−イル）カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−エチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−フェニル−３−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−エチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−フェニル−３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−エチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−フェニル−３−（４−エトキシカルボニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−エチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルイソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−エチル−１−［ｔｒａｎｓ−３，４−ビス（４−メトキシフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−エチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−（メトキシフェニル）−３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−エチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−（メトキシフェニル）−３−（４−エトキシカルボニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｉ−プロピル−１−（ｔｒａｎｓ−４−メチル−３−フェニルイソオキサゾリン−５−イル）カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｉ−プロピル−１−［ｔｒａｎｓ−４−メチル−３−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｉ−プロピル−１−［ｔｒａｎｓ−４−メチル−３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｉ−プロピル−１−［ｔｒａｎｓ−４−メチル−３−（エトキシカルボニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｉ−プロピル−１−（ｔｒａｎｓ−４−エチル−３−フェニルイソオキサゾリン−５−イル）カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｉ−プロピル−１−［ｔｒａｎｓ−４−エチル−３−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｉ−プロピル−１−［ｔｒａｎｓ−４−エチル−３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｉ−プロピル−１−［ｔｒａｎｓ−４−エチル−３−（エトキシカルボニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｉ−プロピル−１−（ｔｒａｎｓ−４−ｉ−プロピル−３−フェニルイソオキサゾリン−５−イル）カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｉ−プロピル−１−［ｔｒａｎｓ−４−ｉ−プロピル−３−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｉ−プロピル−１−［ｔｒａｎｓ−４−ｉ−プロピル−３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｉ−プロピル−１−［ｔｒａｎｓ−４−ｉ−プロピル−３−（エトキシカルボニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｉ−プロピル−１−（ｔｒａｎｓ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−フェニルイソオキサゾリン−５−イル）カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｉ−プロピル−１−［ｔｒａｎｓ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｉ−プロピル−１−［ｔｒａｎｓ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｉ−プロピル−１−［ｔｒａｎｓ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４−エトキシカルボニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｉ−プロピル−１−（ｔｒａｎｓ−３，４−ジフェニルイソオキサゾリン−５−イル）カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｉ−プロピル−１−［ｔｒａｎｓ−４−フェニル−３−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｉ−プロピル−１−［ｔｒａｎｓ−４−フェニル−３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｉ−プロピル−１−［ｔｒａｎｓ−４−フェニル−３−（４−エトキシカルボニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｉ−プロピル−１−［ｔｒａｎｓ−４−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルイソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｉ−プロピル−１−［ｔｒａｎｓ−３，４−ビス（４−メトキシフェニル）イソオキサゾリン−５−イル
］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｉ−プロピル−１−［ｔｒａｎｓ−４−（メトキシフェニル）−３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｉ−プロピル−１−［ｔｒａｎｓ−４−（メトキシフェニル）−３−（４−エトキシカルボニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（ｔｒａｎｓ−４−メチル−３−フェニルイソオキサゾリン−５−イル）カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−メチル−３−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−メチル−３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−メチル−３−（エトキシカルボニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（ｔｒａｎｓ−４−エチル−３−フェニルイソオキサゾリン−５−イル）カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−エチル−３−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−エチル−３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−エチル−３−（エトキシカルボニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（ｔｒａｎｓ−４−ｉ−プロピル−３−フェニルイソオキサゾリン−５−イル）カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−ｉ−プロピル−３−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−ｉ−プロピル−３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−ｉ−プロピル−３−（エトキシカルボニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（ｔｒａｎｓ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−フェニルイソオキサゾリン−５−イル）カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４−エトキシカルボニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（ｔｒａｎｓ−３，４−ジフェニルイソオキサゾリン−５−イル）カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−フェニル−３−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−フェニル−３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−フェニル−３−（４−エトキシカルボニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルイソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［ｔｒａｎｓ−３，４−ビス（４−メトキシフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−（メトキシフェニル）−３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［ｔｒａｎｓ−４−（メトキシフェニル）−３−（４−エトキシカルボニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−フェニル−１−（ｔｒａｎｓ−４−メチル−３−フェニルイソオキサゾリン−５−イル）カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−フェニル−１−［ｔｒａｎｓ−４−メチル−３−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−フェニル−１−［ｔｒａｎｓ−４−メチル−３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−フェニル−１−［ｔｒａｎｓ−４−メチル−３−（エトキシカルボニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−フェニル−１−（ｔｒａｎｓ−４−エチル−３−フェニルイソオキサゾリン−５−イル）カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−フェニル−１−［ｔｒａｎｓ−４−エチル−３−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−フェニル−１−［ｔｒａｎｓ−４−エチル−３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−フェニル−１−［ｔｒａｎｓ−４−エチル−３−（エトキシカルボニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−フェニル−１−（ｔｒａｎｓ−４−ｉ−プロピル−３−フェニルイソオキサゾリン−５−イル）カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−フェニル−１−［ｔｒａｎｓ−４−ｉ−プロピル−３−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−フェニル−１−［ｔｒａｎｓ−４−ｉ−プロピル−３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−フェニル−１−［ｔｒａｎｓ−４−ｉ−プロピル−３−（エトキシカルボニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−フェニル−１−（ｔｒａｎｓ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−フェニルイソオキサゾリン−５−イル）カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−フェニル−１−［ｔｒａｎｓ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−フェニル−１−［ｔｒａｎｓ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−フェニル−１−［ｔｒａｎｓ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４−エトキシカルボニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−フェニル−１−（ｔｒａｎｓ−３，４−ジフェニルイソオキサゾリン−５−イル）カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−フェニル−１−［ｔｒａｎｓ−４−フェニル−３−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−フェニル−１−［ｔｒａｎｓ−４−フェニル−３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−フェニル−１−［ｔｒａｎｓ−４−フェニル−３−（４−エトキシカルボニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−フェニル−１−［ｔｒａｎｓ−４−（４−メトキシフェニル）−３−フェニルイソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−フェニル−１−［ｔｒａｎｓ−３，４−ビス（４−メトキシフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−フェニル−１−［ｔｒａｎｓ−４−（メトキシフェニル）−３−（４−クロロフェニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン、３−フェニル−１−［ｔｒａｎｓ−４−（メトキシフェニル）−３−（４−エトキシカルボニル）イソオキサゾリン−５−イル］カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オン等が挙げられる。
【００２３】
本発明方法により得られる４，５−ｔｒａｎｓ−イソオキサゾリン誘導体混合物は、前記一般式（３）で示される化合物と前記一般式（４）で示される化合物の混合物である。
【００２４】
本発明に適用可能なルイス酸としては、具体的には、塩化マグネシウム、臭化マグネシウム、ヨウ化マグネシウム、硫酸マグネシウム、硝酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、過塩素酸マグネシウム、過臭素酸マグネシウム、酢酸マグネシウム、シュウ酸マグネシウム、マグネシウムメトキサイド、マグネシウムエトキサイド、マグネシウムイソプロポキサイド、ステアリン酸マグネシウム、マグネシウムトリフルオロアセテート、マグネシウムトリフルオロメタンスルフォネート、塩化ランタン、塩化イッテルビウム、ランタントリフルオロメタンスルホネート、イッテルビウムトリフルオロメタンスルホネート、塩化チタン、塩化亜鉛、塩化スズ、塩化鉄、塩化アルミニウム等が挙げられる。
【００２５】
本発明のルイス酸の使用量は反応に用いるオキサゾリジノン誘導体に対して通常０．１〜０．９モル量、好ましくは０．２〜０．７モル量の範囲で使用し反応を実施する。
【００２６】
本発明に適用可能な塩基としては、特に限定するものではないが、具体的には、トリエチルアミン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクテン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、水素化ナトリウム等が挙げられ、上記一般式（２）で示されるニトリルオキシド前駆体に対して通常１〜１．５ｍｏｌ量の範囲で使用する
本発明の塩基の添加方法としては、１．５時間以上の時間をかけて数回に分割し添加しても良いし、１．５時間以上かけて連続して反応系内に添加しても良い。
【００２７】
本発明の反応においてさらなる選択性を高める目的で、極性添加剤を用いても良く、極性添加剤としては、具体的には、メタノール、エタノール、２−プロパノール等のアルコール類、アセトン、メチル  ｔｅｒｔ−ブチルケトン等のケトン類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル類があげられ、反応に用いるイミダゾリジノン誘導体１モルに対して０．０１〜１０モル量使用可能である。
【００２８】
本発明の反応に用いる溶剤としては反応の不活性な溶剤であればあらゆるものが適用可能であり、具体的には、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素系溶剤、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶剤、ベンゼン、トルエン、エチルベンゼン、キシレン、メシチレン等の芳香族炭化水素系溶剤、アセトニトリル、ベンゾニトリル等のニトリル系溶剤が挙げられ、使用量としては特に限定するものではないが、反応に用いるオキサゾリジノン誘導体１ｍｍｏｌに対して０．１〜２４ｍｌの範囲の量を用いる。
【００２９】
本発明の反応温度としては−１００℃〜３０℃の範囲で実施可能であるが、最も良い成績を得るためには−８０℃〜２５℃の範囲で反応を実施することが好ましい。
【００３０】
本発明の反応時間は、基質、反応温度等により異なるが塩基の添加を終了後、６〜１００時間の間で反応は完結する。
【００３１】
実施例
以下実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明は実施例のみに限定されるものではない。
【００３２】
なお、実施例中、目的物の３−イソプロピル−１−（ｔｒａｎｓ−４−メチル−３−フェニルイソオキサゾリン−５−イル）カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オンを化合物１、副生物の３−イソプロピル−１−（ｔｒａｎｓ−５−メチル−３−フェニルイソオキサゾリン−４−イル）カルボニル−１，３−イミダゾリジン−２−オンを化合物２として示した。
【参考例１】
【００３３】
窒素雰囲気下、塩化ベンゾヒドロキシモイル（４２．８ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）と過塩素酸マグネシウム（５５．８ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）に、１−（Ｅ）−クロトノイル−３−イソプロピル−１，３−イミダゾリジン−２−オン（４９．１ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（０．１２５ｍｌ）溶液とエタノール（１４．６μｌ、０．２５０ｍｍｏｌ）とを加えて０℃で２０分間撹拌した。同温度でトリエチルアミン（４２．０μｌ、０．３００ｍｍｏｌ）を１分毎に１０．５μｌずつ加えた後に０℃で２４時間反応を行った。反応後、飽和食塩水（５ｍｌ）を加え、次いで酢酸エチル（１０ｍｌ×４）で抽出、得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下で濃縮し無色油状物質を得た。得られた無色油状物質をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３／１ｖ／ｖ）溶出分から化合物２（９．１ｍｇ、１１．５％）及び化合物１（４０．７ｍｇ、５１．６％）をそれぞれ無色固体として得た。反応混合物の１ＨＮＭＲから求めた化合物１と化合物２との比は化合物１／化合物２＝８５．１／１４．９であった。
【参考例２】
【００３４】
窒素雰囲気下、塩化ベンゾヒドロキシモイル（４２．８ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）と過塩素酸マグネシウム（５５．８ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）に、１−（Ｅ）−クロトノイル−３−イソプロピル−１，３−イミダゾリジン−２−オン（４９．１ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（０．１２５ｍｌ）溶液とエタノール（１４．６μｌ、０．２５０ｍｍｏｌ）とを加えて０℃で２０分間撹拌した。同温度でトリエチルアミン（４２．０μｌ、０．３００ｍｍｏｌ）を３０分毎に１０．５μｌずつ加えた後に０℃で２４時間反応を行った。反応後、飽和食塩水（５ｍｌ）を加え、次いで酢酸エチル（１０ｍｌ×４）で抽出、得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下で濃縮し無色油状物質を得た。得られた無色油状物質をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３／１ｖ／ｖ）溶出分から１−（Ｅ）−クロトノイル−３−イソプロピル−１，３−イミダゾリジン−２−オン（２．４ｍｇ、４．９％）を無色油状物質として、化合物２（１２．３ｍｇ、１５．６％）及び化合物１（５４．７ｍｇ、６９．４％）をそれぞれ無色固体として得た。反応混合物の１ＨＮＭＲから求めた化合物１と化合物２との比は化合物１／化合物２＝８５．６／１４．４であった。
【実施例１】
【００３５】
窒素雰囲気下、塩化ベンゾヒドロキシモイル（４２．８ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）と過塩素酸マグネシウム（２７．９ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）に、１−（Ｅ）−クロトノイル−３−イソプロピル−１，３−イミダゾリジン−２−オン（４９．１ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（０．１２５ｍｌ）溶液とエタノール（１４．６μｌ、０．２５０ｍｍｏｌ）とを加えて０℃で２０分間撹拌した。同温度でトリエチルアミン（４２．０μｌ、０．３００ｍｍｏｌ）を３０分毎に１０．５μｌずつ加えた後に０℃で２４時間反応を行った。反応後、飽和食塩水（５ｍｌ）を加え、次いで酢酸エチル（１０ｍｌ×４）で抽出、得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下で濃縮し無色油状物質を得た。得られた無色油状物質をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３／１ｖ／ｖ）溶出分から化合物２（１８．１ｍｇ、２３．０％）及び化合物１（５４．３ｍｇ、６８．９％）をそれぞれ無色固体として得た。反応混合物の１ＨＮＭＲから求めた化合物１と化合物２との比は化合物１／化合物２＝８０．１／１９．９であった。
【実施例２】
【００３６】
窒素雰囲気下、塩化ベンゾヒドロキシモイル（４２．８ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）と過塩素酸マグネシウム（２７．９ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）に、１−（Ｅ）−クロトノイル−３−イソプロピル−１，３−イミダゾリジン−２−オン（４９．１ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（０．１２５ｍｌ）溶液とエタノール（１４．６μｌ、０．２５０ｍｍｏｌ）とを加えて、室温で２０分間撹拌した。同温度でトリエチルアミン（４２．０μｌ、０．３００ｍｍｏｌ）を３０分毎に１０．５μｌずつ加えた後に室温で２４時間反応を行った。反応後、飽和食塩水（５ｍｌ）を加え、次いで酢酸エチル（１０ｍｌ×４）で抽出、得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下で濃縮し無色油状物質を得た。得られた無色油状物質をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３／１ｖ／ｖ）溶出分から化合物２（９．７ｍｇ、１２．３％）及び化合物１（４３．７ｍｇ、５５．４％）をそれぞれ無色固体として得た。反応混合物の１ＨＮＭＲから求めた化合物１と化合物２との比は化合物１／化合物２＝８１．６／１８．４であった。
【実施例３】
【００３７】
窒素雰囲気下、塩化ベンゾヒドロキシモイル（４２．８ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）と過塩素酸マグネシウム（２７．９ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）に、１−（Ｅ）−クロトノイル−３−イソプロピル−１，３−イミダゾリジン−２−オン（４９．１ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（０．１２５ｍｌ）溶液とエタノール（１４．６μｌ、０．２５０ｍｍｏｌ）とを加えて室温で２０分間撹拌した。同温度でトリエチルアミン（４２．０μｌ、０．３００ｍｍｏｌ）を６０分毎に１０．５μｌずつ加えた後に室温で２４時間反応を行った。反応後、飽和食塩水（５ｍｌ）を加え、次いで酢酸エチル（１０ｍｌ×４）で抽出、得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下で濃縮し無色油状物質を得た。得られた無色油状物質をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３／１ｖ／ｖ）溶出分から化合物２（１０．４ｍｇ、１３．２％）及び化合物１（４１．９ｍｇ、５３．１％）をそれぞれ無色固体として得た。反応混合物の１ＨＮＭＲから求めた化合物１と化合物２との比は化合物１／化合物２＝８１．２／１８．８であった。
【実施例４】
【００３８】
［ＳＭＤ−１１２］
窒素雰囲気下、塩化ベンゾヒドロキシモイル（４２．８ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）と過塩素酸マグネシウム（２２．３ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）に、１−（Ｅ）−クロトノイル−３−イソプロピル−１，３−イミダゾリジン−２−オン（４９．１ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（０．１２５ｍｌ）溶液とエタノール（１４．６μｌ、０．２５０ｍｍｏｌ）とを加えて室温で２０分間撹拌した。同温度でトリエチルアミン（４２．０μｌ、０．３００ｍｍｏｌ）を６０分毎に１０．５μｌずつ加えた後に室温で２４時間反応を行った。反応後、飽和食塩水（５ｍｌ）を加え、次いで酢酸エチル（１０ｍｌ×４）で抽出、得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下で濃縮し無色油状物質を得た。得られた無色油状物質をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３／１ｖ／ｖ）溶出分から化合物２（１２．７ｍｇ、１６．１％）及び化合物１（４８．７ｍｇ、６１．８％）をそれぞれ無色固体として得た。反応混合物の１ＨＮＭＲから求めた化合物１と化合物２との比は化合物１／化合物２＝７８．６／２１．４であった。
【産業上の利用可能性】
【００３９】
本発明により得られる４，５−ｔｒａｎｓ−イソオキサゾリン誘導体は、各種医薬、農薬の合成原料として有用である。