(57)【要約】      （修正有）【課題】抗癌活性を有するフラン誘導体、ならびにその誘導体を含む医薬品及び飲食品を提供する。【解決手段】下記の式（Ｉ）：2006206489.tif 000006〔式中、Ｘは、−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＯＲ（Ｒは、置換もしくは未置換の低級アルキルである。）であり、Ｙは、Ｈまたは単糖残基であり、ならびにＺは、Ｈまたは−ＣＨＯである。但し、ＹがＨであるときにはＺは−ＣＨＯであり、あるいはＺがＨであるときにはＹは単糖残基である。〕によって表わされるフラン誘導体を有効成分として含有する抗癌剤または飲食品。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の式（Ｉ）：
【化１】
2006206489.tif 000004
〔式中、Ｘは、−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＯＲ（Ｒは、置換もしくは未置換の低級アルキルである。）であり、Ｙは、Ｈまたは単糖残基であり、ならびにＺは、Ｈまたは−ＣＨＯである。但し、ＹがＨであるときにはＺは−ＣＨＯであり、あるいはＺがＨであるときにはＹは単糖残基である。〕
によって表わされるフラン誘導体を有効成分として含有する抗癌剤。
【請求項２】
単糖残基がグルコピラノシル基である請求項１記載の抗癌剤
【請求項３】
フラン誘導体が下記の式（ＩＩ）：
【化２】
2006206489.tif 000005
によって表わされる２−アセチル−３−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−フランである請求項１または２記載の抗癌剤。
【請求項４】
フラン誘導体が５−ヒドロキシメチルフルフラールである請求項１記載の抗癌剤。
【請求項５】
血液癌疾患を治療するためのものである請求項１〜４記載の抗癌剤。
【請求項６】
血液癌疾患が白血病である請求項５記載の抗癌剤。
【請求項７】
式（Ｉ）のフラン誘導体を有効成分として含有する、抗癌作用を有する旨の表示をした飲食品。
【請求項８】
フラン誘導体が、２−アセチル−３−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−フランまたは５−ヒドロキシメチルフルフラールである、請求項７記載の飲食品。
【請求項９】
上記の式（ＩＩ）によって表わされる２−アセチル−３−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−フラン。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、フラン（ｆｕｒａｎ）誘導体を有効成分として含有する抗癌剤または飲食品に関する。本発明の抗癌剤は、ヒトを含む哺乳動物の癌疾患細胞に対してアポトーシスを誘導し、癌疾患細胞のみを死滅させる。より詳しくは、本発明で使用可能なフラン誘導体は、サツマイモのエキス粉末を焦がした焙煎サツマイモ（ｂａｋｅｄ  ｓｗｅｅｔ  ｐｏｔａｔｏ）粉末から実質的に精製されたものを含む。
【背景技術】
【０００２】
サツマイモは、ビタミン類、ミネラル類を含む、栄養価の高い農産物である。サツマイモの有する機能性は明らかにされつつあり、例えば、アントシアニンやフェノール性物質の抗酸化作用（非特許文献１、Ｏｋｉ、Ｔ．ｅｔ  ａｌ．：Ｆｏｏｄ  Ｃｈｅｍ．Ｔｏｘｉｃｏｌ．、６７：１７５２−１７５６，２００２）、抗腫瘍活性（非特許文献２、Ｙｏｓｈｉｍｏｔｏ，Ｍ．ｅｔ  ａｌ．：Ｂｉｏｓｃｉ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．、６３：５３７−５４１、１９９９）などの報告がある。
【０００３】
近年、焦がしたサツマイモ（焙煎サツマイモ）粉末からの抽出物が癌疾患細胞に対してアポトーシスを誘導することが報告されている（非特許文献３、イセルモウレドラバ、他：平成１５年度日本農芸化学会西日本支部、中国・四国支部、日本栄養・食糧学会西日本支部、日本食品科学工学会西日本支部鹿児島合同大会およびシンポジウム、２００３年９月：４４）。さらに焦がしたサツマイモ粉末からの抽出物をセファデックスＧ−２５のゲルろ過クロマトグラフィーにより分離した粗製分画が、癌細胞に対してアポトーシスを誘導することが報告されている（非特許文献４、Ｒａｂａｈ、Ｉ．Ｕ．ｅｔ  ａｌ．：Ｊ．Ａｇｒｉｃ．Ｆｏｏｄ  Ｃｈｅｍ．、５２：７１５２−７１５７、２００４）。
【０００４】
アポトーシスは、細胞内の核の破壊を伴う細胞死である。癌疾患細胞のアポトーシスの死分子機構として、カルシウム経路、死のシグナル経路、セラミド経路、ミトコンドリア経路、及びｐ５３アポトーシス経路の５つの経路を介して誘導される分子機構が知られている（非特許文献５、橋本嘉幸：新アポトーシスの分子医学、羊土社、２００１年４月：１０−５８）。
【０００５】
さらにまた、本出願人による特開２００１−０６９９４５（特許文献１）は、焦がしたサツマイモ又は紫系サツマイモの制癌・細胞癌化抑制効果を有する機能性食品を開示している。サツマイモの制癌・細胞癌化抑制効果について、サツマイモを焦がすことにより、サツマイモ内部に細胞癌化抑制物質及び制癌物質が生成されるからであると推定されている。
【０００６】
特開平７−２５８１００号公報（特許文献２）は、サツマイモの葉、蔓、茎および地下茎から抽出・精製された糖脂質（ガングリオシド）が抗癌性を有することを開示している。
【０００７】
特開２００４−２６７１１９号（特許文献３）は、サツマイモを含むデンプン系農産物の処理方法及び処理装置を主に開示しているが、この中に、デンプン系農産物を亜臨界水条件下の水熱反応により分解処理することによって得られた水熱反応処理物から、グルコースなどの単糖類、マルトースなどの２糖類からオリゴ糖及び酢酸などの旨味成分、あるいは抗癌性を有する成分などが生成されたことが記載されている。
【０００８】
【特許文献１】特開２００１−０６９９４５
【特許文献２】特開平７−２５８１００号公報
【特許文献３】特開２００４−２６７１１９
【非特許文献１】Ｏｋｉ，Ｔ．ら、「Ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ  ｏｆ  Ａｎｔｈｏｃｙａｎｉｎｓ  ａｎｄ  Ｏｔｈｅｒ  Ｐｈｅｎｏｌｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ  ｉｎ  Ｒａｄｉｃａｌ−Ｓｃａｖｅｎｇｉｎｇ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  Ｐｕｒｐｌｅ−Ｆｌｅｓｈｅｄ  Ｓｗｅｅｔ  Ｐｏｔａｔｏ  Ｃｕｌｔｉｖａｒｓ」、Ｊ．Ｆｏｏｄ  Ｃｈｅｍ．Ｔｏｘｉｃｏｌ．、２００２年、第６７巻、１７５２−１７５６頁
【非特許文献２】Ｙｏｓｈｉｍｏｔｏ，Ｍ．ら、「Ａｎｔｉｍｕｔａｇｅｎｉｃｉｔｙ  ｏｆ  Ｓｗｅｅｔｐｏｔａｔｏ  （Ｉｐｏｍｏｅａ  ｂａｔａｔａｓ）  Ｒｏｏｔｓ」、Ｂｉｏｓｃｉ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．、１９９９年、第６３巻、５３７−５４１頁
【非特許文献３】イセルモウレドラバら、「Ｂａｋｅｄ  Ｓｗｅｅｔ  Ｐｏｔａｔｏ  Ｉｎｄｕｃｅｄ  Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ  ａｎｄ  Ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｄ  Ｃｅｌｌ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ」、平成１５年度日本農芸化学会西日本支部、中国・四国支部、日本栄養・食糧学会西日本支部、日本食品科学工学会西日本支部鹿児島合同大会およびシンポジウム、２００３年９月、４４頁
【非特許文献４】Ｒａｂａｈ，Ｉ．Ｕ．ら、「Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  Ｃｈｅｍｏｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ  Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ｏｆ  Ｅｘｔｒａｃｔ  ｆｒｏｍ  Ｂａｋｅｄ  Ｓｗｅｅｔ  Ｐｏｔａｔｏ  （Ｉｐｏｍｏｅａ  ｂａｔａｔａｓ  Ｌａｍ．  Ｃｖ．Ｋｏｇａｎｅｓｅｎｇａｎ）」．Ｊ．Ａｇｒｉｃ．Ｆｏｏｄ  Ｃｈｅｍ．、２００４年、第５２巻、７１５２−７１５７頁
【非特許文献５】橋本嘉幸、「アポトーシスとは」、新アポトーシスの分子医学、羊土社、２００１年４月、１０−５８頁
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
上記の特許文献や非特許文献の中で、焦がしたサツマイモ（焙煎サツマイモ）粉末からの抽出物やカラムクロマトグラフィーによる粗製分画が抗癌作用を有するという事実が明らかにされたにも拘わらず、その有効成分は特定されていなかった。もし有効成分が同定されるならば、癌疾患に対する効率的な予防または治療が可能になると考えられる。
【００１０】
このような状況において、本発明は、焙煎サツマイモ由来の抗癌性物質を同定することを目的とする。
【００１１】
本発明はさらに、同定された抗癌性物質およびその誘導体について抗癌活性（または、アポトーシス誘導活性）を確認し、それらを抗癌剤または飲食品として使用することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明者らは今回、上記の課題を解決するために、焙煎サツマイモから実質的に精製したフラン誘導体のヒト急性前骨髄性白血病疾患細胞（ＨＬ−６０細胞）に対するアポトーシス誘導を調べた結果、ＨＬ−６０細胞に対してアポトーシスを誘導することを見出し、結果として、正常細胞に対してアポトーシス誘導を起こすことなしに癌細胞に対してのみアポトーシスを誘導できることを見出した。
【００１３】
本発明は、下記の式（Ｉ）：
【化１】
2006206489.tif 000002
〔式中、式中、Ｘは、−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＯＲ（Ｒは、置換もしくは未置換の低級アルキルである。）であり、Ｙは、Ｈまたは単糖残基であり、ならびにＺは、Ｈまたは−ＣＨＯである。但し、ＹがＨであるときにはＺは−ＣＨＯであり、あるいはＺがＨであるときにはＹは単糖残基である。〕
によって表わされるフラン誘導体を有効成分として含有する抗癌剤を提供する。
【００１４】
Ｒとしての置換または未置換の低級アルキルには、例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ならびにこれらのアルキル基の１もしくは複数の水素原子が、ハロゲン原子（Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＲ１Ｒ２（Ｒ１およびＲ２は、同じまたは異なる低級アルキル基である。）、−ＮＯ２、−Ｏ−Ｒ３（Ｒ３は、置換または未置換の低級アルキルである。）、−ＯＣＯＲ４（Ｒ４は、置換または未置換の低級アルキルである。）、−ＮＨＣＯＲ５（Ｒ５は、置換または未置換の低級アルキルである。）、−ＯＲ６（Ｒ６は、置換または未置換の低級アルキルである。）、アリール基（例えばフェニル、置換フェニルなど）、およびアルアリール基（例えば置換または未置換のフェニルメチル、フェニルエチルなど）からなる群から選択される置換基によって置換されたアルキルが含まれる。好ましいアルキル基は、メチル、エチルまたはプロピルであり、さらに好ましいアルキル基はメチルである。
【００１５】
本明細書中で使用される「置換または未置換の低級アルキル」は、すべての構造異性体、幾何異性体および光学異性体を包含するものとし、また「低級アルキル」は、炭素数１〜６個のアルキル、好ましくは炭素数１〜３個のアルキルを指す。
【００１６】
Ｙとしての単糖残基は、五〜七単糖残基、例えばグルコピラノシル、グルコフラノシル、アラビノピラノシル、ガラクトフラノシル、フルクトピラノシル、フルクトフラノシルまたはリボフラノシル基、好ましくはグルコピラノシル、フルクトピラノシルまたはアラビノピラノシル基、さらに好ましくはグルコピラノシル基である。単糖残基は、α型、β型、またはそれらの混合型でよい。また好ましくは、単糖残基の１または２位の（α-および／またはβ-）ヒドロキシ基とフラン環上の炭素原子との間で−Ｏ−結合が形成される。
【００１７】
本発明の一実施形態において、フラン誘導体は、下記の式（ＩＩ）：
【化２】
2006206489.tif 000003
によって表わされる２−アセチル−３−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−フラン（２−ａｃｅｔｙｌ−３−Ｏ−α−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ−ｆｕｒａｎ）である。
【００１８】
本発明の別の実施形態において、フラン誘導体は、式（Ｉ）中Ｚが−ＣＨＯでありかつＸが−ＣＨ２ＯＨである５−ヒドロキシメチルフルフラール（５−ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌ−ｆｕｒｆｕｒａｌ、５−ＨＭＦ）である。この化合物は公知物質であるが、抗癌活性については知られていなかった。
【００１９】
上記の２種類の異なるフラン誘導体はいずれも、焙煎サツマイモから実質的に精製されたものである。
【００２０】
本発明のさらに別の実施形態において、抗癌剤は血液癌疾患を治療するためのものである。血液癌疾患には、骨髄性白血病などの白血病および多発性骨髄腫などの骨髄腫が含まれ、白血病が好ましく、骨髄性白血病（特に、急性前骨髄性白血病）がより好ましい疾患である。本発明の抗癌剤はまた、胃癌、肺癌、すい臓癌、腎臓癌、大腸癌などの固形癌に対しても有効であるだろう。
【００２１】
本発明はまた、上記式（Ｉ）のフラン誘導体を有効成分として含有する、抗癌作用を有する旨の表示をした飲食品を提供する。
【００２２】
本発明の実施形態において、フラン誘導体は、２−アセチル−３−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−フランまたは５−ヒドロキシメチルフルフラールである。
本発明はさらに、上記の式（ＩＩ）によって表わされる２−アセチル−３−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−フランを提供する。この化合物は、従来未知の化合物である。
【発明の効果】
【００２３】
本発明者らは、焙煎サツマイモの癌細胞増殖を抑制する物質が上記のフラン誘導体であることを明らかにした。したがって、フラン誘導体は、抗癌剤（特に、アポトーシス誘導剤）として医薬品または飲食品（特に、健康補助食品）として使用できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２４】
以下、本発明を具体的に説明する。
【００２５】
１．焙煎サツマイモの調製
本発明のフラン誘導体を得るための原料の１つが、焙煎サツマイモである。焙煎とは、高温加熱により焦がすことを意味する。焙煎サツマイモは、本出願人による特願２００１−６９９４５（非特許文献１）に記載される方法によって調製することができる。
【００２６】
紫系サツマイモを除く非焙煎サツマイモについては、抗癌効果、細胞癌化抑制効果もしくはアポトーシス誘導効果は全く認められないか、認められても微弱である。焙煎サツマイモを使用するときに初めて、本発明の有効成分であるフラン誘導体が検出されるようになる。
【００２７】
焙煎サツマイモの調製方法としては、サツマイモを焦がすことができれば特に制限はなく、例えば、サツマイモを丸ごと焙焼する方法、細断して焙焼する方法、乾燥させてから焙焼する方法、及び皮を剥いて焙焼する方法等のいずれも使用できる。また、焙焼するサツマイモは、生のサツマイモまたは加熱処理したサツマイモのいずれのサツマイモであってもよいし、あるいは、例えば予め蒸したまたは煮たサツマイモであってもよい。この中で、特に蒸煮処理したサツマイモを適当な大きさに粉砕し、乾燥させてから焙焼する方法が好ましい。このような焙焼の方法としては、サツマイモを焦がすことができれば特に制限はなく、例えば、ロースト機による方法、直接火にあぶる方法、及び石等の熱媒体を用いる方法等を挙げることができる。具体的には、サツマイモを水抽出し乾燥することによって得られた乾燥粉末を、例えば非特許文献４に記載の方法で、１８０℃、２０分間フライパンで焙煎することによって焙煎サツマイモを調製することができる。
【００２８】
なお、紫系サツマイモは、地下茎の可食部が紫色をしたサツマイモであるが、このような種類のサツマイモは、焙煎処理せずとも、本発明のフラン誘導体を含んでいると推定される。それゆえ、本発明のフラン誘導体は、紫系サツマイモの乾燥粉末を下記２の方法と同様に処理することによっても得ることができるであろう。
【００２９】
２．焙煎サツマイモまたは紫系サツマイモからのフラン誘導体の精製
本発明において、例えば、焙煎サツマイモまたは紫系サツマイモの乾燥粉末から、水、あるいは低級アルコール、アセトン、酢酸エチルなどの有機溶媒を用いて本発明のフラン誘導体を抽出することができる。次に、抽出溶液を直接、逆相用ゲル、例えばＭＣＩ  ｇｅｌ  ＣＨＰ−２０Ｐ（三菱化学）などのオープンカラムクロマトグラフィーに付すことができる。移動層にＡ液として水、Ｂ液としてメタノールを用い、Ａ液からＢ液へのリニアグラジエントによってクロマトグラフィーを行う。さらに、固定相にＳｅｐｈａｄｅｘ  ＬＨ−２０（ファルマシアファインケミカル）を用い、移動層にＡ液として水を用い、Ｃ液としてアセトンを用い、Ｃ液からＡ液へのリニアグラジエントによってクロマトグラフィーを行う。次に、固定相としてシリカゲル、移動相として例えばクロロホルム／メタノール／水系（８：２：０．２ｖ／ｖ％）を用いるクロマトグラフィーを行う。この段階で、５−ヒドロキシメチルフルフラールが単離される。
【００３０】
さらに、固定相にＣｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ  ＯＤＳ（富士シリシア化学）を用い、移動層にＡ液として水、Ｂ液としてメタノールを用い、Ａ液からＢ液へのリニアグラジエントによってクロマトグラフィーを行う。これによって、上記の式（ＩＩ）によって表わされる新規フラン誘導体、すなわち２−アセチル−３−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−フランが単離される。
【００３１】
３．式（Ｉ）の化合物の製造
本発明の式（Ｉ）のフラン誘導体において、Ｘが−ＣＯＲ（Ｒは、置換もしくは未置換の低級アルキルである。）であり、Ｙが単糖残基である化合物は、一般的な化学合成の技術を組み合わせて製造できる。例えば、３−保護ヒドロキシフランを例えばジアルキルカルボニルエーテル／三フッ化ホウ素・エーテル溶液などのアシル化剤と反応させて２−アルキルカルボニル−３−保護ヒドロキシフランを合成し、脱保護したのち、第１の方法として、フラン環上のヒドロキシ基と、単糖の１または２位のヒドロキシ基との間で化学的または酵素的にグリコシル化反応を行うか、あるいは第２の方法として、単糖の１または２位のヒドロキシ基をフッ素原子（Ｆ）で置換した化合物をＳｎＣｌ２／ＡｇＣｌＯ４の存在下で２−アルキルカルボニル−３−ヒドロキシフランと反応させるか、あるいは第３の方法として、単糖の１または２位のヒドロキシ基を臭素（Ｂｒ）で置換した化合物を1,1,3,3−テトラメチル尿素（ＴＭＵ）で処理したのち２−アルキルカルボニル−３−ヒドロキシフランと反応させることなどの方法によって、フラン環に単糖残基を結合することができる。各反応に際して、必要に応じて単糖の他のヒドロキシ基を適当な保護基で保護し、または脱保護する。
【００３２】
さらにまた、Ｘが−ＣＨ２ＯＨであり、Ｙが−ＣＨＯであるフラン誘導体（すなわち、５−ヒドロキシメチルフルフラール）は、上記２の方法の他に、希土類金属の塩化物または酢酸塩を触媒としてヘキソース（例えばフルクトース、グルコース、ガラクトース、ソルビトースなど）またはこれを含む糖類（例えばデンプンなど）をジメチルスルホキシドなどの非プロトン性極性溶媒中で加熱脱水反応（温度８０〜１５０℃）することによっても得ることができる（例えば特開平１０−２６５４６８号公報参照）。
【００３３】
４．医薬品
本発明の式（Ｉ）のフラン誘導体は、抗癌作用を有する。従って、本発明は、該フラン誘導体を有効成分として含有する抗癌剤を提供する。特に好ましいフラン誘導体は、焙煎サツマイモから単離された２−アセチル−３−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−フランおおよび５−ヒドロキシメチルフルフラールである。
【００３４】
本発明の抗癌剤には、有効成分としての式（Ｉ）のフラン誘導体の他に、製薬上許容可能な担体（賦形剤もしくは希釈剤）、ならびに、結合剤、増量剤、滑沢剤、崩壊剤、湿潤剤、乳化剤、緩衝剤、懸濁化剤、保存剤、着色剤、風味剤、甘味剤などから適宜選択される添加剤を含有させることができる。担体および添加剤は、製剤化のために一般的に使用されるものを、本発明の抗癌剤の製造に使用することができる。例えば、結合剤の例は、デンプン、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなど、増量剤の例は、ラクトース、微結晶セルロースなど、滑沢剤の例は、タルク、シリカ、ステアリン酸マグネシウムなど、崩壊剤の例は、デンプン、デンプングリコール酸ナトリウムなど、湿潤剤の例は、ラウリル硫酸ナトリウムなど、乳化剤の例は、ショ糖脂肪酸エステル、レシチンなど、緩衝剤の例は、リン酸緩衝液など、懸濁化剤の例は、セルロース誘導体、ソルビトールなど、保存剤の例は、メチル-ｐ-ヒドロキシベンゾエート、ソルビン酸などであるが、上記の特定例に制限されないものとする。
【００３５】
本発明の抗癌剤は、例えば経口投与または非経口投与（静脈内、動脈内、腹腔内、経直腸内、皮下、筋肉内、舌下、経鼻腔内、経膣内など）用に製剤化され得る。製剤の形態は、特に制限されないが、溶液剤、錠剤、粉末剤、顆粒剤、カプセル剤、座剤、噴霧剤、制御放出剤、懸濁剤、ドリンク剤などを含む。
【００３６】
製剤化については、例えばＲｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ（１９９５年，ＭＡＣＫ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，ＵＳＡ）に記載される医薬用材料および方法を利用することができる。
【００３７】
本発明のフラン誘導体の用量は、患者の年齢、体重、性別、状態、重篤度などによって変化し得る。患者に投与される一日用量は、例えば患者の体重１ｋｇあたり０．１〜２００ｍｇ、好ましくは１〜１００ｍｇの範囲であるが、この範囲に制限されない。必要に応じて、用量を数回、例えば２〜３回に分けて分割投与してもよい。また、本発明の抗癌剤は治療用途の同じまたは異なる他の抗癌剤と併用して患者に投与することもできる。
【００３８】
本発明の抗癌剤は、正常細胞に影響を与えずに癌細胞に対してアポトーシスを誘導するため、特に血液癌疾患の治療に有効に使用することができる。血液癌疾患には、骨髄性白血病などの白血病および多発性骨髄腫などの骨髄腫が含まれ、特に白血病が好ましく、骨髄性白血病（特に、急性前骨髄性白血病）がより好ましい疾患である。本発明の抗癌剤はまた、そのアポトーシス誘導活性のために、胃癌、肺癌、すい臓癌、腎臓癌、大腸癌などの固形癌に対しても有効に使用可能であると推定される。
【００３９】
５．飲食品
本発明はさらに、上記式（Ｉ）のフラン誘導体を有効成分として含有する、抗癌作用を有する旨の表示をした飲食品を提供する。フラン誘導体として、２−アセチル−３−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−フランまたは５−ヒドロキシメチルフルフラールが好ましい。
【００４０】
本発明の上記式（Ｉ）のフラン誘導体はまた、その有効量を、上記４に記載されるように錠剤、カプセル、顆粒、ドリンクなどの任意の形態に添加または封入するか、あるいは任意の食品に添加して得られる、抗癌作用を有する飲食品、特に健康補助食品として使用することができる。好ましくは、錠剤、カプセル、顆粒、ドリンクなどの形態の健康補助食品とするのがよい。
【００４１】
飲食品には、菓子類、レトルト食品、ジュース類、お茶類、乳製品などが含まれるが、これらに制限されないものとする。このような飲食品中に本発明の有効成分を適量含有させて製品とし得る。また、飲食品には、必要に応じて甘味剤、調味料、乳化剤、懸濁化剤、防腐剤などを添加してもよいし、あるいはビタミン類、栄養剤、免疫増強剤（例えば、プロポリス、きのこ抽出物など）などを添加してもよい。
【００４２】
有効成分の添加量は、成人体重１ｋｇあたり０．１〜２００ｍｇに相当する範囲内の量、１製品あたり例えば５０ｍｇ〜１ｇであるが、この範囲に制限されないものとする。
【００４３】
以下、本発明を実施例により具体的に説明するが、本発明は、これらの実施例に限定されないものとする。
【００４４】
なお、下記の実施例における癌疾患細胞のアポトーシス誘導実験は、文献記載の方法で行った（Ｍｏｓｍａｎｎ，Ｔ．、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ、６５：５５−６３、１９８３；Ｈｏｕ、Ｄ．Ｘ．、ｅｔ．ａｌ．：Ｉｎｔ．Ｊ．Ｏｎｃｏｌ．、２３：２００３）。また、アポトーシス誘導実験は、特開２００４−３５９５７６および特開２００３−３０９５８０に記載の方法と同様である。
【実施例１】
【００４５】
［ヒト急性前骨髄性白血病疾患細胞（ＨＬ−６０細胞）の調製］
ＲＭＰＩ１６４０（１０％ＦＢＳ＋）培地の調製：
ＲＭＰＩ１６４０を２．０４ｇ秤取し、蒸留水にて全量を２００ｍｌとし、攪拌して溶解した後、溶液をオートクレーブで滅菌した（１２１℃、２０分）。冷後、これに、１０％炭酸水素ナトリウム（ＮａＨＣＯ３）を４ｍｌ、ＦＢＳ（予め非動化したもの）を２０ｍｌ、抗生物質溶液（ペニシリン・ストレプトマイシン）２ｍｌを加え、４℃で保存した。
【００４６】
ＨＬ−６０細胞の融解と増殖：
予め−８０℃で凍結させておいたＨＬ−６０細胞を３７℃で溶解し、予め３７℃で保温したＲＭＰＩ１６４０（１０％ＦＢＳ＋）培地５ｍｌに混入し、よく混合した。培地は、遠心分離（１２００ｒｐｍ、５分間）を行った後、上澄みを除去した。これにＲＭＰＩ１６４０（１０％ＦＢＳ＋）培地１ｍｌを加え、軽く攪拌し、さらにＲＭＰＩ１６４０（１０％ＦＢＳ＋）培地５ｍｌを加え、混合した後、遠心分離（１２００ｒｐｍ、５分間）を行い、上澄みを除去した。これにＲＭＰＩ１６４０（１０％ＦＢＳ＋）培地１ｍｌを加え、軽く攪拌し、さらにＲＭＰＩ１６４０（１０％ＦＢＳ＋）培地５ｍｌを加え、混合した後、シャーレ（６ｃｍ）に培地を流し込み、５％二酸化炭素含有大気中３７℃の条件で、インキュベーターでＨＬ−６０細胞を培養した。
【００４７】
ＨＬ−６０細胞の継代：
培養し、増殖されたＨＬ−６０細胞を１５ｍｌチューブで回収し、丁寧に攪拌した後、その少量を血球計算盤に採取し、細胞数をカウントした。１５ｍｌチューブで回収したＨＬ−６０細胞は、遠心分離（１２００ｒｐｍ、５分間）を行った後、上澄みを除去した。これに予め３７℃で保温したＲＭＰＩ１６４０（１０％ＦＢＳ＋）培地１ｍｌを加え、軽く攪拌し、先の細胞数を計算した値から、培地中の細胞の濃度が２ｘ１０６ｃｅｌｌｓ／６ｍｌとなるように、ＲＭＰＩ１６４０（１０％ＦＢＳ＋）培地で濃度を調整した。調整した培地は、５％二酸化炭素含有空気で３７℃の条件で、インキュベーターでＨＬ−６０細胞を継代した。
【００４８】
ＨＬ−６０細胞の保存：
継代されたＨＬ−６０細胞を１５ｍｌチューブで回収し、丁寧に攪拌した後、その少量を血球計算盤に採取し、細胞数をカウントした。１５ｍｌチューブで回収したＨＬ−６０細胞は、遠心分離（１２００ｒｐｍ、５分間）を行った後、上澄みを除去した。これに予め３７℃で保温したＲＭＰＩ１６４０（１０％ＦＢＳ＋）培地１ｍｌを加え、軽く攪拌し、先の細胞数を計算した値から、培地中の細胞の濃度が２ｘ１０６ｃｅｌｌｓ／１ｍｌとなるように、ＲＭＰＩ１６４０（１０％ＦＢＳ＋）培地を８０％、ＦＢＳを１０％、ジメチルスルフォキシド（ＤＭＳＯ）を１０％の組成を有する培地で、濃度を調整した。これをセラムチューブに１ｍｌずつ分注し、−２０℃で一夜保存後、翌日より−８０℃にて保存した。
【実施例２】
【００４９】
［エムエムティ・アッセイ（ＭＴＴ  ａｓｓａｙ）；細胞生存率の検定方法］
検定法は、文献記載の方法を参考にした（Ｍｏｓｍａｎｎ、Ｔ．：Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ、６５：５５−６３、１９８３）。２ｘ１０６ｃｅｌｌｓ／１ｍｌのＲＭＰＩ１６４０（１０％ＦＢＳ＋）培地で継代したＨＬ−６０細胞を、平底の１  ｐｌａｔｅ  ９６  ｗｅｌｌの１  ｗｅｌｌあたり２ｘ１０４ｃｅｌｌｓ／１００μｌのＨＬ−６０細胞数になるように培地でＲＭＰＩ１６４０（１０％ＦＢＳ＋１％ＰＳＧ）培地で希釈し、２ｘ１０４ｃｅｌｌｓ／１００μｌのＨＬ−６０細胞を各ｗｅｌｌへ分注した。これを５％二酸化炭素含有空気で３７℃の条件で、インキュベーターで２４時間培養した。
【００５０】
培養後各ｗｅｌｌに、焙煎サツマイモを分離した分画又はフラン誘導体を３μｌずつ添加した。添加後、プレートは、５％二酸化炭素含有空気で３７℃の条件下、２４時間または４８時間、インキュベーターで培養した。
【００５１】
培養後、各ｗｅｌｌにＭＴＴ溶液（３-（４，５−ジメチルチアゾ−２−イル）−２，５−ジフェニル  テトラゾリウム  ブロミド、ＭＴＴ、の１５０ｍｇをＰＢＳの３０ｍｌに溶解したもの）を１０μｌずつ分注した。プレート毎に４時間、５％二酸化炭素含有大気中３７℃の条件下、インキュベーターで培養した。培養終了後、各ｗｅｌｌに０．０４Ｎ  ＨＣｌ−イソプロパノール溶液を１００μｌずつ分注した。室温で１０分間放置した後、ピペットで沈殿物を完全に溶解させた後、マイクロプレートリーダーのマルチラベルカウンター（５９５ｎｍ）で吸光度を測定した。細胞生存率（％）は、焙煎サツマイモを分離した分画又はフラン誘導体を添加していない（コントロール細胞の）吸光度から焙煎サツマイモを分離した各分画又はフラン誘導体を添加した細胞の吸光度を引いたものを、コントロール細胞の吸光度で割った値に１００を乗じて算出した。
【実施例３】
【００５２】
［ＨＬ−６０細胞に対するアポトーシスの誘導方法］
ＨＬ−６０細胞の継代と各フラン誘導体の添加：
ＲＭＰＩ１６４０（１０％ＦＢＳ＋）培地中のＨＬ−６０細胞の濃度が１ｘ１０６ｃｅｌｌｓ／１ｍｌの濃度で継代された培養細胞液１ｍｌとＲＭＰＩ１６４０（１０％ＦＢＳ＋）培地２ｍｌをシャーレ中で混合し（これを３ｍｌ細胞液という）、５％二酸化炭素含有空気で３７℃の条件下、インキュベーターで２４時間培養した。これに焙煎サツマイモを分離した各分画又はフラン誘導体を添加し、規定時間について、５％二酸化炭素含有空気で３７℃の条件下、インキュベーターで培養した。
【００５３】
アポトーシス誘導後のＨＬ−６０細胞からの核ＤＮＡの回収：
焙煎サツマイモを分離した各分画又はフラン誘導体で規定時間処理した後、培地から細胞液を１５ｍｌチューブに回収した。１５ｍｌチューブで回収したＨＬ−６０細胞は、遠心分離（２０００ｒｐｍ、８分間）を行った後、上澄みを除去した。これに、予め氷冷しておいた滅菌ＰＢＳ溶液１ｍｌを加え、ＨＬ−６０細胞を懸濁し、１．５ｍｌのエッペンドルフチューブに分注して遠心分離（２０００ｒｐｍ、８分間、４℃）を行った後、上澄みを除去した。各１．５ｍｌのエッペンドルフチューブにライシスバッファー（ｌｙｓｉｓ  ｂｕｆｆｅｒ）を２０μｌ加え、よく混和した。次に、各１．５ｍｌのエッペンドルフチューブにＲＮＡ分解酵素（ＲＮａｓｅ、１ｍｇ／ｍｌ濃度）を５μｌ加え、よく混和し、水浴で加温（５０℃、３０分）した。加温後、各１．５ｍｌのエッペンドルフチューブにプロテイン分解酵素Ｋ（ｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ  Ｋ、１０ｍｇ／ｍｌ濃度）を４０μｌ加え、よく混和し、水浴で加温（５０℃、３時間）し、冷後、-２０℃で保存した。
【００５４】
電気泳動法によるＨＬ−６０細胞の核ＤＮＡ断片化の観察法：
ＨＬ−６０細胞のＤＮＡ断片化については文献記載の方法で測定した（Ｈｏｕ，Ｄ．Ｘ．ら：Ｉｎｔ．Ｊ．Ｏｎｃｏｌ．、２３：２００３）。各１．５ｍｌのエッペンドルフチューブに保存したＨＬ−６０細胞の処理溶液にローディングバッファーを添加し、よく混和後、遠心分離（１００００ｒｐｍ、１分間）を行い、核ＤＮＡ以外のたんぱく質を沈殿、除去した。予め電気泳動槽内にＴＡＥバッファーを満たしたアガロースゲルの各レーンに、遠心分離して除タンパクした核ＤＮＡを含む上澄み溶液を分注し、１００Ｖで泳動を開始した。電気泳動後、アガロースゲルを取り出し、シーソー上で揺らしながらエチジウムブロミドで１５分間染色する。染色した後、紫外線（ＵＶ、ＵＶトランスイルーミネーター）照射により、ＤＮＡの断片の様子を観察した。
【実施例４】
【００５５】
［焙煎サツマイモからのフラン誘導体の抽出及び分画方法とそのアポトーシスの誘導］
焙煎サツマイモ粉末の製造は、特許文献３の方法に従って行ってもよいし、または、サツマイモを非特許文献４に記載の方法でボイルし、粉砕後、凍結乾燥し、乾燥後粉末にしたものをフライパンなどで焦がして焙煎サツマイモ粉末作製することも可能である。何れにおいても作製された焙煎サツマイモの粉末には癌細胞へアポトーシスを誘導する効果が認められた。
【００５６】
この焙煎サツマイモ粉末に適量の水を加え、９５℃で一時間煮沸し、抽出した。抽出溶液を直接、ＭＣＩ  ｇｅｌ  ＣＨＰ−２０Ｐ（三菱化学）のオープンカラムクロマトグラフィーに付した。移動層にＡ液として水、Ｂ液としてメタノールを用い、Ａ液からＢ液の含量を増やすことによってクロマトグラフィーを行った。分画を５つ得た。分画１は、Ａ液（水）のみで溶出する分画である。Ｂ液（メタノール）を５から１０％で溶出させると分画２を得ることができる。Ｂ液（メタノール）を１５から２０％で溶出させると分画３を得ることができる。Ｂ液（メタノール）を２５から３５％で溶出させると分画４を得ることができる。Ｂ液（メタノール）を４０から１００％で溶出させると分画５を得ることができる。このようにして順次、５つの分画を得ることができる。
【００５７】
前記した５つの分画のＨＬ−６０細胞のＤＮＡ断片化について検討した。各分画１〜５を培地中の濃度が０．５ｍｇ／ｍｌになるように調整し、ＨＬ−６０細胞を６時間処理し、細胞核からＤＮＡを抽出した。得られたＤＮＡについてアガロースゲル電気泳動を行い、その結果を図１に示す。
【００５８】
分画２及び分画３はＨＬ−６０細胞のＤＮＡを断片化することがわかる。図１中Ｃと記載してあるものはコントロールを示す。図１中、２は分画２、３は分画３、４は分画４、５は分画５を示す。なお、分画１、分画４及び分画５はＨＬ−６０細胞のＤＮＡを断片化しなかった。
【実施例５】
【００５９】
［分画２及び分画３の分画方法とそのアポトーシスの誘導］
前記した方法で得た分画２及び分画３を混合し、固定相にＳｅｐｈａｄｅｘ  ＬＨ−２０（ファルマシアファインケミカル）を用い、移動層にＡ液として水を、Ｃ液としてアセトンを用い、Ｃ液からＡ液の含量を順次増やすことによってクロマトグラフィーを行った。分画を５つ得た。分画Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３は、Ｃ液（アセトン）のみで溶出する分画である。Ａ液（水）を１％で溶出させると分画Ｌ４を得ることができる。Ａ液（水）を２から３％で溶出させると分画Ｌ５を得ることができる。このようにして順次、５つの分画を得ることができる。
【００６０】
前記した五つの分画のＨＬ−６０細胞のＤＮＡ断片化について検討した。各分画Ｌ１〜Ｌ５を培地中の濃度が０．２ｍｇ／ｍｌになるように調整し、ＨＬ−６０細胞を６時間処理し、細胞核からＤＮＡを抽出した。得られたＤＮＡについてアガロースゲル電気泳動を行い、その結果を図２に示す。また、薄層クロマトグラフィーによる分画Ｌ１〜Ｌ５に含まれるフェノール性化合物の検索を行った。その模式図を図３に示す。薄層クロマトグラフィーの展開溶媒は、クロロフォルム−メタノール−水（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ−Ｈ２Ｏ；８対２対０．２（ｖ／ｖ％））の混合溶液を用いた。検出は、紫外部吸収スペクトル法で行った。
【００６１】
分画Ｌ２及び分画Ｌ３はＨＬ−６０細胞のＤＮＡを断片化は起さなかった。分画Ｌ４及び分画Ｌ５はＨＬ−６０細胞のＤＮＡを断片化することがこの図２よりわかる。図２中Ｃと記載してあるものはコントロールを示す。図２中、Ｌ１は分画Ｌ１、Ｌ４は分画Ｌ４、Ｌ５は分画Ｌ５を示す。なお、分画Ｌ１は一個の化合物から構成されていることが図３よりわかる。分画Ｌ１からこの化合物を単離し、直接標品と比較したところ、５−ヒドロキシメチルフルフラール（５−ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌ−ｆｕｒｆｕｒａｌ、５−ＨＭＦ）であることがわかった。なお、このフラン誘導体のＨＬ−６０細胞のＤＮＡ断片化は弱かったものの、その育成を強く抑えることがわかった（図２）。
【実施例６】
【００６２】
［５−ヒドロキシメチルフルフラールの化学構造の確認］
単離・精製した５−ヒドロキシメチルフルフラールのプロトン核磁気共鳴スペクトル（１Ｈ−Ｎｕｃｌｅａｒ  ｍａｇｎｅｔｉｃ  ｒｅｓｏｎａｎｃｅ  ［ＮＭＲ］  ｓｐｅｃｔｒｕｍ）を測定した。測定装置は、ＧＳＸ４００型核磁気共鳴装置（ＪＥＯＬ  ＧＳＸ４００  ＦＴ−ＮＭＲ、日本電子）を用いた。その結果は次の通りである。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：４．８２（２Ｈ，ｂｒ．ｓ，ＣＨ２ＯＨ），６．５８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ，Ｈ−４），７．３８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ，Ｈ−３），９．５３（１Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨＯ）。
【００６３】
単離・精製した５−ヒドロキシメチルフルフラールの１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトル（１３Ｃ−Ｎｕｃｌｅａｒ  ｍａｇｎｅｔｉｃ  ｒｅｓｏｎａｎｃｅ  ［ＮＭＲ］  ｓｐｅｃｔｒｕｍ）を測定した。測定装置は、ＧＳＸ４００型核磁気共鳴装置（ＪＥＯＬ  ＧＳＸ４００  ＦＴ−ＮＭＲ、日本電子）を用いた。その結果は次の通りである。１３Ｃ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：５７．６（ＣＨ２ＯＨ），１１０．９（Ｃ−４），１２４．９（Ｃ−３），１５３．８（Ｃ−５），１６３．２（Ｃ−２），１７９．４（ＣＨＯ）。これらの結果より、図３に示す物質が、５−ヒドロキシメチルフルフラールであることがわかった。
【実施例７】
【００６４】
［分画Ｌ５の分画方法とそのアポトーシスの誘導］
前記した方法で得た分画Ｌ５を、固定相にシリカゲル（Ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ、メルク社）を用い、移動層にクロロフォルム−メタノール−水（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ−Ｈ２Ｏ；８対２対０．２（ｖ／ｖ％））の混合溶液を用い、順層クロマトグラフィーを行った。このクロマトグラフィーにより、三つの分画を得ることができる。
【００６５】
前記した三つの分画のＨＬ−６０細胞のＤＮＡ断片化について検討した。各分画I〜IIIを培地中の濃度が０．２ｍｇ／ｍｌになるように調整し、ＨＬ−６０細胞を６時間処理し、細胞核からＤＮＡを抽出した。得られたＤＮＡについてアガロースゲル電気泳動を行い、その結果を図４に示す。また、薄層クロマトグラフィーによる分画I〜IIIに含まれるフェノール性化合物の検索を行った。その模式図を図５に示す。薄層クロマトグラフィーの展開溶媒は、クロロフォルム−メタノール−水（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ−Ｈ２Ｏ；８対２対０．２（ｖ／ｖ％））の混合溶液を用いた。検出は、紫外部吸収スペクトル法で行った。
【００６６】
分画I及び分画IIIは、ＨＬ−６０細胞のＤＮＡの断片化を起さなかった。分画IIはＨＬ−６０細胞のＤＮＡを断片化することがこの図４よりわかる。図４中Ｍと記載してあるものはマーカーを示す。図４中Ｃと記載してあるものはコントロールを示す。図４中、IIは分画IIを示す。なお、分画IIは一個の化合物から構成されていることが図５よりわかる。
【００６７】
更に分画IIについて、固定相にＣｈｒｏｍａｔｏｒｅｘＯＤＳ（富士シリシア化学）を用い、移動層にＡ液（水）及びＢ液（メタノール）を用い、Ａ液からＢ液の含量を増やすことによってクロマトグラフィーを行った。この方法により、フラン誘導体を単離、精製した。この物質は結晶として得られた。構造確認は実施例８に記載した。
【実施例８】
【００６８】
［式（ＩＩ）で示すことのできる新規フラン誘導体の化学構造の決定方法］
単離・精製した式（ＩＩ）で示すことのできる新規フラン誘導体のプロトン核磁気共鳴スペクトルを測定した。測定装置は、ＪＮＭ−ＥＣＡ６００型核磁気共鳴装置（ＪＥＯＬ  ＪＮＭ−ＥＣＡ６００ＫＳ、日本電子）を用いた。その結果は次の通りである。１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）  δ：２．４８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３），３．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３，８．９Ｈｚ，ｇｌｃ−Ｈ−４），３．５７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１０．３，５．４，２．７Ｈｚ，ｇｌｃ−Ｈ−５），３．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，３．４Ｈｚ，ｇｌｃ−Ｈ−２），３．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．３，５．４Ｈｚ，ｇｌｃ−Ｈ−６ａ），３．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．３，２．７Ｈｚ，ｇｌｃ−Ｈ−６ｂ），３．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，８．９Ｈｚ，ｇｌｃ−Ｈ−３），５．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，ｇｌｃ−Ｈ−１），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，ｆｕｒ−Ｈ−５），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，ｆｕｒ−Ｈ−６）。
【００６９】
単離・精製した式（ＩＩ）で示すことのできる新規フラン誘導体の１３Ｃ−核磁気共鳴スペクトルを測定した。測定装置は、ＪＮＭ−ＥＣＡ６００型核磁気共鳴装置（ＪＥＯＬ  ＪＮＭ−ＥＣＡ６００ＫＳ、日本電子）を用いた。その結果は次の通りである。１３Ｃ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ：２７．４（ＣＨ３），６２．１（ｇｌｃ−Ｃ−６），７１．１（ｇｌｃ−Ｃ−４），７２．９（ｇｌｃ−Ｃ−２），７４．７（ｇｌｃ−Ｃ−３），７５．４（ｇｌｃ−Ｃ−５），１０１．４（ｇｌｃ−Ｃ−１），１０５．９（ｆｕｒ−Ｃ−５），１３９．３（ｆｕｒ−Ｃ−３），１４８．６（ｆｕｒ−Ｃ−６），１５４．３（ｆｕｒ−Ｃ−４），１８７．５（ＣＯ）。
【００７０】
単離・精製した式（ＩＩ）で示すことのできる新規フラン誘導体の核磁気共鳴スペクトルで、異核化学シフト相関（ＨＭＱＣ、ｈｅｔｅｒｏｎｕｃｌｅａｒ  ｍｕｌｔｉｐｌｅ  ｑｕａｎｔｕｍ  ｃｏｈｅｒｅｎｃｅ  ｓｐｅｃｔｒｕｍ）の測定と、プロトン（１Ｈ）に対応する１３炭素（１３Ｃ）の遠距離相関（ＨＭＢＣ、ｈｅｔｅｒｏｎｕｃｌｅａｒ  ｍｕｌｔｉｐｌｅ  ｂｏｎｄ  ｃｏｈｅｒｅｎｃｅ  ｓｐｅｃｔｒｕｍ）の測定を行った。測定装置は、ＪＮＭ−ＥＣＡ６００型核磁気共鳴装置（ＪＥＯＬ  ＪＮＭ−ＥＣＡ６００ＫＳ、日本電子）を用いた。その結果を図６に示す。図中の数字はプロトン（１Ｈ）に対応する１３炭素（１３Ｃ）の帰属である。また、ＨＭＱＣおよびＨＭＢＣの測定チャートを図７、図８に示す。
【００７１】
質量分析計（Ｍａｓｓ  ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ）を用いて式（ＩＩ）で示すことのできる新規フラン誘導体の質量を測定した。測定装置は、ＭＡＴ９００型質量分析装置（ＭＡＴ９００ＸＬ、Ｔｈｅｒｍｏｅｌｅｃｔｒｏｎ  Ｃｏ．）を用いた。イオン化は、高速電子衝突法（Ｆａｓｔ  ａｔｏｍ  ｂｏｍｂａｒｄｍｅｎｔ）で測定した。理論値は、Ｃ１２Ｈ１６Ｏ８であり、ｍ／ｚ：２８９［Ｍ＋Ｈ］＋、ｍ／ｚ：３１１［Ｍ＋Ｎａ］＋にイオンピークを与えた。これらが式（Ｉ）で示すことのできる新規フラン誘導体の分子イオンピークであることがわかる。また、電子衝撃法（Ｅｌｅｃｔｒｏｎ  ｉｍｐａｃｔ）により測定した。その結果、ｍ／ｚ：１２６にフラグメントイオンピークを与えた。このピークは、糖が脱離したアグリコンのピーク［Ｃ６Ｈ６Ｏ３、ａｇｌｙｃｏｎｅ］＋であることがわかった。
【００７２】
式（ＩＩ）で示すことのできる新規フラン誘導体の元素分析を測定した。その結果、炭素は４７．０２％、水素は５．９７％含まれることがわかった。この結果より、組成式はＣ１２Ｈ１６Ｏ８・Ｈ２Ｏであり、この組成式による理論値の、炭素４７．０２％、水素５．９３％によく一致することがわかる。また、式（ＩＩ）で示すことのできる新規フラン誘導体の組成式Ｃ１２Ｈ１６Ｏ８に１分子の水（Ｈ２Ｏ）が結合していることがわかる。
【００７３】
式（ＩＩ）で示すことのできる新規フラン誘導体の塩酸加水分解を行った。塩酸の濃度を０．１規定（０．１Ｎ）とした水溶液数ｍｌに、式（ＩＩ）で示すことのできる新規フラン誘導体数ｍｇを溶解し、９５℃で３時間、還流煮沸した。冷後、加水分解溶液について、薄層クロマトグラフィーを行い、その移動層にクロロフォルム−メタノール−水（ＣＨＣｌ３−ＭｅＯＨ−Ｈ２Ｏ；７対３対０．５（ｖ／ｖ％））の混合溶液を用いたところ、グルコースを検出した。
【００７４】
式（Ｉ）で示すことのできる新規フラン誘導体の旋光度（[α]Ｄ）を測定した。測定値は、＋７１．６°である。測定温度は、２０℃、測定濃度は、ｃ＝０．３である。測定溶媒はメタノールを用いた。
【００７５】
式（ＩＩ）で示すことのできる新規フラン誘導体は、無色針状の結晶で得られた。その融点は、１４４〜１４５℃であった。
【００７６】
これらの結果から、新規フラン誘導体の化学構造式が上記の式（ＩＩ）であることがわかった。
【産業上の利用可能性】
【００７７】
本発明により焙煎サツマイモから単離されたフラン誘導体は、癌、特に急性前骨髄性白血病に対しアポトーシス誘導活性を有することから、抗癌剤として利用可能である。
【図面の簡単な説明】
【００７８】
【図１】実施例４の各分画についてＨＬ−６０細胞のＤＮＡ断片化を調べた結果を示すアガロースゲル電気泳動の図である。図中、Ｃはコントロール、２は分画２、３は分画３、４は分画４、５は分画５をそれぞれ示す。
【図２】実施例５の各分画についてＨＬ−６０細胞のＤＮＡ断片化を調べた結果を示すアガロースゲル電気泳動の図である。図中、Ｃはコントロール、Ｌ１は分画Ｌ１、Ｌ４は分画Ｌ４、Ｌ５は分画Ｌ５をそれぞれ示す。
【図３】実施例５の各分画の薄層クロマトグラフィーを示す模式図である。分画Ｌ１は、５−ヒドロキシメチルフルフラールである。
【図４】実施例７の各分画についてＨＬ−６０細胞のＤＮＡ断片化を調べた結果を示すアガロースゲル電気泳動の図である。図中、Ｍはマーカー、Ｃはコントロール、ＩＩは分画ＩＩをそれぞれ示す。
【図５】実施例７の分画ＩＩの薄層クロマトグラフィーを示す模式図である。分画ＩＩは、新規フラン誘導体２−アセチル−３−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−フランである。
【図６】新規フラン誘導体２−アセチル−３−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−フランの核磁気共鳴スペクトルにおける、異核化学シフト相関（ＨＭＱＣ）と、プロトン（１Ｈ）に相関する１３炭素（１３Ｃ）の遠距離相関（ＨＭＢＣ）を示す図である（実施例８参照）。
【図７】新規フラン誘導体２−アセチル−３−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−フランのＨＭＱＣチャートを示す図である。
【図８】新規フラン誘導体２−アセチル−３−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−フランのＨＭＢＣチャートを示す図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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