(57)【要約】      （修正有）【課題】  実質的に酸素が存在しない条件下で保存される医薬用水溶液収容容器包装体において、微量金属とヨウ素イオンが沈殿を生成せず、かつ微量金属とヨウ素イオンが高濃度に収容、保存できる安定な医薬用水溶液収容容器包装体を提供することにある。【解決手段】  医薬用水溶液収容容器包装体であって、該包装体に収納されている容器は連通可能な隔壁手段８で区画され、少なくともガス透過性プラスチックの２室４、５を有し、さらに前記２室のいずれかの室に連通可能な隔壁手段で区画されたガスバリア性の室６を有し、該ガスバリア性の室に微量金属とヨウ素とを含有する水溶液が酸素含有ガスと共に収容され、前記２室４、５のいずれかの室にアミノ酸溶液が収容され、他室に糖溶液が収容され、医薬用水溶液収容容器はガスバリア性を有する包装材２にて包装され、前記容器と包装材との空間部に脱酸素剤３が設置または／および不活性ガスが封入されている。【選択図】  図１
2006020657.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
医薬用水溶液収容容器包装体であって、該包装体に収納されている容器は連通可能な隔壁手段で区画され、少なくともガス透過性プラスチックの２室を有し、
さらに前記２室のいずれかの室に連通可能な隔壁手段で区画されたガスバリア性の室を有し、
該ガスバリア性の室に微量金属とヨウ素とを含有する水溶液が酸素含有ガスと共に収容され、
前記２室のいずれかの室にアミノ酸溶液が収容され、他室に糖溶液が収容され、
医薬用水溶液収容容器はガスバリア性を有する包装材にて包装され、
前記容器と包装材との空間部に脱酸素剤が設置または／および不活性ガスが封入されていることを特徴とする医薬用水溶液収容容器包装体。
【請求項２】
微量金属が銅であることを特徴とする請求項１に記載の包装体。
【請求項３】
糖がブドウ糖であることを特徴とする請求項１または２に記載の包装体。
【請求項４】
アミノ酸溶液またはブドウ糖溶液の容積が２００〜１６００ｃｍ３であり、微量金属とヨウ素とを含有する水溶液の容積が１〜１６ｃｍ３あることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の包装体。
【請求項５】
アミノ酸溶液のｐＨが５〜８、糖溶液のｐＨが２．５〜５および微量金属とヨウ素とを含有する溶液のｐＨが４．５〜６であることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の包装体。
【請求項６】
隔壁手段を連通させることによって各室に収容されているアミノ酸溶液、糖溶液および微量金属とヨウ素とを含有する溶液を混合した溶液のｐＨが４〜７であることを特徴とする請求項１〜５のいずれかに記載の包装体。
【請求項７】
隔壁手段を連通させることによって各室に収容されているアミノ酸溶液、糖溶液および微量金属とヨウ素とを含有する溶液を混合した溶液の成分組成が、ブドウ糖５０〜４００ｇ／Ｌ、Ｌ−ロイシン０．８〜１０．０ｇ／Ｌ、Ｌ−イソロイシン０．４〜７．０ｇ／Ｌ、Ｌ−バリン０．３〜８．０ｇ／Ｌ、Ｌ−リジン０．５〜７．０ｇ／Ｌ、Ｌ−スレオニン０．３〜４．０ｇ／Ｌ、Ｌ−トリプトファン０．０８〜１．５ｇ／Ｌ、Ｌ−メチオニン０．２〜４．０ｇ／Ｌ、Ｌ−フェニルアラニン０．４〜６．０ｇ／Ｌ、Ｌ−システイン０．０３〜１．０ｇ／Ｌ、Ｌ−チロシン０．０２〜１．０ｇ／Ｌ、Ｌ−アルギニン０．５〜７．０ｇ／Ｌ、Ｌ−ヒスチジン０．３〜４．０ｇ／Ｌ、Ｌ−アラニン０．４〜７．０ｇ／Ｌ、Ｌ−プロリン０．２〜５．０ｇ／Ｌ、Ｌ−セリン０．２〜３．０ｇ／Ｌ、グリシン０．３〜６．０ｇ／Ｌ、Ｌ−アスパラギン酸０．０３〜２．０ｇ／Ｌ、Ｌ−グルタミン酸０〜３．０ｇ／Ｌ、ナトリウム２０〜８０ｍＥｑ／Ｌ、カリウム１０〜４０ｍＥｑ／Ｌ、マグネシウム２〜２０ｍＥｑ／Ｌ、カルシウム２〜２０ｍＥｑ／Ｌ、リン２〜２０ｍｍｏｌ／Ｌ、塩素２０〜８０ｍＥｑ／Ｌ、鉄５〜１００μｍｏｌ／Ｌ、銅１〜２０μｍｏｌ／Ｌ、マンガン０〜５μｍｏｌ／Ｌ、亜鉛５〜１５０μｍｏｌ／Ｌ、ヨウ素０．２〜５μｍｏｌ／Ｌであることを特徴とする請求項１〜６のいずれかに記載の包装体。
【請求項８】
医薬用水溶液収容容器において、さらにビタミン含有溶液が収容されたガス透過性プラスチックの室が設置されていることを特徴とする請求項１〜７のいずれかに記載の包装体。
【請求項９】
ビタミン含有溶液が脂溶性ビタミンを含有することを特徴とする請求項８に記載の包装体。
【請求項１０】
脂溶性ビタミンがビタミンＡ、ビタミンＥ、ビタミンＤおよびビタミンＫから選択される少なくとも１種であることを特徴とする請求項９に記載の包装体。
【請求項１１】
さらにビタミンＢ１、ビオチン、ビタミンＣ、ビタミンＢ１２、葉酸、パントテン酸類、ビタミンＢ６、ニコチン酸類およびビタミンＨの１以上を、アミノ酸溶液、糖溶液およびビタミン含有溶液の少なくとも１の溶液が含有することを特徴とする請求項１０記載の包装体。
【請求項１２】
隔壁手段を連通させることによって各室に収容されているアミノ酸溶液、糖溶液、微量金属とヨウ素とを含有する溶液およびビタミン含有溶液を混合した溶液の成分組成がブドウ糖５０〜４００ｇ／Ｌ、Ｌ−ロイシン０．８〜１０．０ｇ／Ｌ、Ｌ−イソロイシン０．４〜７．０ｇ／Ｌ、Ｌ−バリン０．３〜８．０ｇ／Ｌ、Ｌ−リジン０．５〜７．０ｇ／Ｌ、Ｌ−スレオニン０．３〜４．０ｇ／Ｌ、Ｌ−トリプトファン０．０８〜１．５ｇ／Ｌ、Ｌ−メチオニン０．２〜４．０ｇ／Ｌ、Ｌ−フェニルアラニン０．４〜６．０ｇ／Ｌ、Ｌ−システイン０．０３〜１．０ｇ／Ｌ、Ｌ−チロシン０．０２〜１．０ｇ／Ｌ、Ｌ−アルギニン０．５〜７．０ｇ／Ｌ、Ｌ−ヒスチジン０．３〜４．０ｇ／Ｌ、Ｌ−アラニン０．４〜７．０ｇ／Ｌ、Ｌ−プロリン０．２〜５．０ｇ／Ｌ、Ｌ−セリン０．２〜３．０ｇ／Ｌ、グリシン０．３〜６．０ｇ／Ｌ、Ｌ−アスパラギン酸０．０３〜２．０ｇ／Ｌ、Ｌ−グルタミン酸０〜３．０ｇ／Ｌ、ナトリウム２０〜８０ｍＥｑ／Ｌ、カリウム１０〜４０ｍＥｑ／Ｌ、マグネシウム２〜２０ｍＥｑ／Ｌ、カルシウム２〜２０ｍＥｑ／Ｌ、リン２〜２０ｍｍｏｌ／Ｌ、塩素２０〜８０ｍＥｑ／Ｌ、鉄５〜１００μｍｏｌ／Ｌ、銅１〜２０μｍｏｌ／Ｌ、マンガン０〜５μｍｏｌ／Ｌ、亜鉛５〜１５０μｍｏｌ／Ｌ、ヨウ素０．２〜５μｍｏｌ／Ｌ、ビタミンＢ１０．８〜３０ｍｇ／Ｌ、ビタミンＢ２１．０〜６．０ｍｇ／Ｌ、ビタミンＢ６１．０〜８．０ｍｇ／Ｌ、ビタミンＢ１２１．０〜２０μｇ／Ｌ、ニコチン酸アミド１０〜８０ｍｇ／Ｌ、パントテン酸類３．０〜３０ｍｇ／Ｌ、葉酸１００〜８００μｇ／Ｌ、ビタミンＣ２５〜２００ｍｇ／Ｌ、ビタミンＡ８００〜６５００ＩＵ／Ｌ、ビタミンＤ１．０〜１０μｇ／Ｌ、ビタミンＥ２．５〜２０ｍｇ／Ｌ、ビタミンＫ０．５〜４ｍｇ／Ｌ、ビオチン１５〜１２０μｇ／Ｌであることを特徴とする請求項１１に記載の包装体。
【請求項１３】
医薬用水溶液収容容器と包装材との空間部に脱酸素剤が設置または／および不活性ガスが封入される状態下での医薬用水溶液収容容器に収容されるヨウ素イオンと銅イオンの安定化方法において、前記医薬用水溶液収容容器に、連通可能な隔壁手段で区画されるガス透過性プラスチックの複室、および前記ガス透過性プラスチックの複室のいずれかの室と連通可能な隔壁手段で区画されたガスバリア性の室を設置し、前記ガスバリア性の室にヨウ素イオンと銅イオンおよび酸素含有ガスを共に収容することを特徴とするヨウ素イオンおよび銅イオンの安定化方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬剤の調製や配合を行うことができる複数の部屋を有する輸液容器を備えた栄養輸液製剤および該容器を用いた微量元素イオンの安定化方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
経口・経腸管栄養補給が不能または不十分な患者には、経静脈による高カロリー輸液の投与が行われている。このときに使用される輸液製剤としては、糖製剤、アミノ酸製剤、電解質製剤、混合ビタミン製剤、脂肪乳剤などが市販されている。しかし、輸液中には、通常微量元素（銅、鉄、亜鉛、マンガン、ヨウ素など）が含まれていないことから輸液の投与が長期間に亘ると、患者の唇がひび割れたり、造血機能が低下したりする、いわゆる微量元素欠乏症を発症する。一方、微量元素は輸液と混合した状態で保存すると、化学反応によって品質劣化の原因となる。このため、病態などに応じて用時に病院で上記輸液や微量元素が適宜混合または組み合わされ使用されていた。病院におけるこのような混注などの操作は煩雑なうえに、操作時に細菌汚染の可能性が高く不衛生であるという問題がある。
【０００３】
近年、連通可能な隔壁手段で区画された複数の室を有する輸液容器が開発され、使用時に区画された複数の室を連通し、無菌的に混合できる容器に、微量元素を収容することが考えられる。この複数の室を有する輸液容器は一般にガス透過性のプラスチック製のフィルムなどを材質とするため、空気中の酸素により酸化分解を受けやすい例えばアミノ酸輸液などを収容した容器は、ガスバリヤー性のプラスチックフィルムの袋に脱酸素剤と共に収納されている。しかし、酸素の非存在下において、微量金属とヨウ素イオンを同じ一室に収容すると微量金属とヨウ素イオンが反応し、沈殿を生じることを本発明者らは知見し、微量金属元素を収容した輸液製剤として、例えばアミノ酸製剤のような酸素に影響を受けやすい成分を含む輸液製剤が気体透過性容器内に収容され、酸素の影響を極力受けないように、該容器が使用直前まで脱酸素剤とともに気体を透過しない外袋で覆われていて、外袋内および輸液容器内共に酸素の存在しない条件下で、輸液容器の一室に微量金属と糖を含有する溶液を収容し、他室にヨウ素イオンとアミノ酸を含有する溶液を収容する輸液製剤を提案した（特許文献１参照）。
【特許文献１】特開２００３−１６０５０１号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明者は、成分輸液の安定化のため酸素の影響を極力受けないように連通可能な隔壁手段で区画された複数の室を有する輸液容器が使用直前まで脱酸素剤とともに気体を透過しない外袋で覆われ、実質的に酸素が存在しない条件下で保存される医薬用水溶液収容容器包装体において、微量金属またはヨウ素イオンは微量しか含有しないから、糖またはアミノ酸を含む大容量の溶液中に収容されると、ヨウ素イオンの濃度が２５μｍｏｌ／Ｌ以下の低濃度となり精密な濃度管理が困難であるという問題を見出した。
すなわち、本発明の課題は、実質的に酸素が存在しない条件下で保存される医薬用水溶液収容容器包装体において、微量金属とヨウ素イオンが沈殿を生成せず、かつ微量金属とヨウ素イオンが高濃度に収容、保存できる安定な医薬用水溶液収容容器包装体を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者は、上記の課題を解決するべく鋭意検討を行った結果、連通可能な隔壁手段で区画された複数の室を有する輸液容器に、該輸液容器と連通可能な隔壁手段で区画されたガス（特に酸素）非透過性の小室を設け、該小室に微量金属とヨウ素イオンを含有する溶液を酸素または空気などの酸素を含む気体と共に収容することで、微量金属とヨウ素イオンを含有する溶液が安定に保存されることを見出し、さらに、研究をすすめ本発明を完成した。
すなわち本発明は、
（１）  医薬用水溶液収容容器包装体であって、該包装体に収納されている容器は連通可能な隔壁手段で区画され、少なくともガス透過性プラスチックの２室を有し、
さらに前記２室のいずれかの室に連通可能な隔壁手段で区画されたガスバリア性の室を有し、
該ガスバリア性の室に微量金属とヨウ素とを含有する水溶液が酸素含有ガスと共に収容され、
前記２室のいずれかの室にアミノ酸溶液が収容され、他室に糖溶液が収容され、
医薬用水溶液収容容器はガスバリア性を有する包装材にて包装され、
前記容器と包装材との空間部に脱酸素剤が設置または／および不活性ガスが封入されていることを特徴とする医薬用水溶液収容容器包装体、
（２）  微量金属が銅であることを特徴とする前記（１）に記載の包装体、
（３）  糖がブドウ糖であることを特徴とする前記（１）または（２）に記載の包装体、
（４）  アミノ酸溶液またはブドウ糖溶液の容積が２００〜１６００ｃｍ３であり、微量金属とヨウ素とを含有する水溶液の容積が１〜１６ｃｍ３あることを特徴とする前記（１）〜（３）のいずれかに記載の包装体、
（５）  アミノ酸溶液のｐＨが５〜８、糖溶液のｐＨが２．５〜５および微量金属とヨウ素とを含有する溶液のｐＨが４．５〜６であることを特徴とする前記（１）〜（４）のいずれかに記載の包装体、
（６）  隔壁手段を連通させることによって各室に収容されているアミノ酸溶液、糖溶液および微量金属とヨウ素とを含有する溶液を混合した溶液のｐＨが４〜７であることを特徴とする前記（１）〜（５）のいずれかに記載の包装体、
（７）  隔壁手段を連通させることによって各室に収容されているアミノ酸溶液、糖溶液および微量金属とヨウ素とを含有する溶液を混合した溶液の成分組成が、ブドウ糖５０〜４００ｇ／Ｌ、Ｌ−ロイシン０．８〜１０．０ｇ／Ｌ、Ｌ−イソロイシン０．４〜７．０ｇ／Ｌ、Ｌ−バリン０．３〜８．０ｇ／Ｌ、Ｌ−リジン０．５〜７．０ｇ／Ｌ、Ｌ−スレオニン０．３〜４．０ｇ／Ｌ、Ｌ−トリプトファン０．０８〜１．５ｇ／Ｌ、Ｌ−メチオニン０．２〜４．０ｇ／Ｌ、Ｌ−フェニルアラニン０．４〜６．０ｇ／Ｌ、Ｌ−システイン０．０３〜１．０ｇ／Ｌ、Ｌ−チロシン０．０２〜１．０ｇ／Ｌ、Ｌ−アルギニン０．５〜７．０ｇ／Ｌ、Ｌ−ヒスチジン０．３〜４．０ｇ／Ｌ、Ｌ−アラニン０．４〜７．０ｇ／Ｌ、Ｌ−プロリン０．２〜５．０ｇ／Ｌ、Ｌ−セリン０．２〜３．０ｇ／Ｌ、グリシン０．３〜６．０ｇ／Ｌ、Ｌ−アスパラギン酸０．０３〜２．０ｇ／Ｌ、Ｌ−グルタミン酸０〜３．０ｇ／Ｌ、ナトリウム２０〜８０ｍＥｑ／Ｌ、カリウム１０〜４０ｍＥｑ／Ｌ、マグネシウム２〜２０ｍＥｑ／Ｌ、カルシウム２〜２０ｍＥｑ／Ｌ、リン２〜２０ｍｍｏｌ／Ｌ、塩素２０〜８０ｍＥｑ／Ｌ、鉄５〜１００μｍｏｌ／Ｌ、銅１〜２０μｍｏｌ／Ｌ、マンガン０〜５μｍｏｌ／Ｌ、亜鉛５〜１５０μｍｏｌ／Ｌ、ヨウ素０．２〜５μｍｏｌ／Ｌであることを特徴とする前記（１）〜（６）のいずれかに記載の包装体、
（８）  医薬用水溶液収容容器において、さらにビタミン含有溶液が収容されたガス透過性プラスチックの室が設置されていることを特徴とする前記（１）〜（７）のいずれかに記載の包装体、
（９）  ビタミン含有溶液が脂溶性ビタミンを含有することを特徴とする前記（８）に記載の包装体、
（１０）  脂溶性ビタミンがビタミンＡ、ビタミンＥ、ビタミンＤおよびビタミンＫから選択される少なくとも１種であることを特徴とする前記（９）に記載の包装体、
（１１）  さらにビタミンＢ１、ビオチン、ビタミンＣ、ビタミンＢ１２、葉酸、パントテン酸類、ビタミンＢ６、ニコチン酸類およびビタミンＨの１以上を、アミノ酸溶液、糖溶液およびビタミン含有溶液の少なくとも１の溶液が含有することを特徴とする前記（１０）記載の包装体、
（１２）  隔壁手段を連通させることによって各室に収容されているアミノ酸溶液、糖溶液、微量金属とヨウ素とを含有する溶液およびビタミン含有溶液を混合した溶液の成分組成がブドウ糖５０〜４００ｇ／Ｌ、Ｌ−ロイシン０．８〜１０．０ｇ／Ｌ、Ｌ−イソロイシン０．４〜７．０ｇ／Ｌ、Ｌ−バリン０．３〜８．０ｇ／Ｌ、Ｌ−リジン０．５〜７．０ｇ／Ｌ、Ｌ−スレオニン０．３〜４．０ｇ／Ｌ、Ｌ−トリプトファン０．０８〜１．５ｇ／Ｌ、Ｌ−メチオニン０．２〜４．０ｇ／Ｌ、Ｌ−フェニルアラニン０．４〜６．０ｇ／Ｌ、Ｌ−システイン０．０３〜１．０ｇ／Ｌ、Ｌ−チロシン０．０２〜１．０ｇ／Ｌ、Ｌ−アルギニン０．５〜７．０ｇ／Ｌ、Ｌ−ヒスチジン０．３〜４．０ｇ／Ｌ、Ｌ−アラニン０．４〜７．０ｇ／Ｌ、Ｌ−プロリン０．２〜５．０ｇ／Ｌ、Ｌ−セリン０．２〜３．０ｇ／Ｌ、グリシン０．３〜６．０ｇ／Ｌ、Ｌ−アスパラギン酸０．０３〜２．０ｇ／Ｌ、Ｌ−グルタミン酸０〜３．０ｇ／Ｌ、ナトリウム２０〜８０ｍＥｑ／Ｌ、カリウム１０〜４０ｍＥｑ／Ｌ、マグネシウム２〜２０ｍＥｑ／Ｌ、カルシウム２〜２０ｍＥｑ／Ｌ、リン２〜２０ｍｍｏｌ／Ｌ、塩素２０〜８０ｍＥｑ／Ｌ、鉄５〜１００μｍｏｌ／Ｌ、銅１〜２０μｍｏｌ／Ｌ、マンガン０〜５μｍｏｌ／Ｌ、亜鉛５〜１５０μｍｏｌ／Ｌ、ヨウ素０．２〜５μｍｏｌ／Ｌ、ビタミンＢ１０．８〜３０ｍｇ／Ｌ、ビタミンＢ２１．０〜６．０ｍｇ／Ｌ、ビタミンＢ６１．０〜８．０ｍｇ／Ｌ、ビタミンＢ１２１．０〜２０μｇ／Ｌ、ニコチン酸アミド１０〜８０ｍｇ／Ｌ、パントテン酸類３．０〜３０ｍｇ／Ｌ、葉酸１００〜８００μｇ／Ｌ、ビタミンＣ２５〜２００ｍｇ／Ｌ、ビタミンＡ８００〜６５００ＩＵ／Ｌ、ビタミンＤ１．０〜１０μｇ／Ｌ、ビタミンＥ２．５〜２０ｍｇ／Ｌ、ビタミンＫ０．５〜４ｍｇ／Ｌ、ビオチン１５〜１２０μｇ／Ｌであることを特徴とする前記（１１）に記載の包装体、および
（１３）  医薬用水溶液収容容器と包装材との空間部に脱酸素剤が設置または／および不活性ガスが封入される状態下での医薬用水溶液収容容器に収容されるヨウ素イオンと銅イオンの安定化方法において、前記医薬用水溶液収容容器に、連通可能な隔壁手段で区画されるガス透過性プラスチックの複室、および前記ガス透過性プラスチックの複室のいずれかの室と連通可能な隔壁手段で区画されたガスバリア性の室を設置し、前記ガスバリア性の室にヨウ素イオンと銅イオンおよび酸素含有ガスを共に収容することを特徴とするヨウ素イオンおよび銅イオンの安定化方法、
に関する。
【発明の効果】
【０００６】
本発明の医薬用水溶液収容容器包装体においては、容器に収容された微量金属およびヨウ素を糖、アミノ酸、ビタミンおよび電解質などと無菌的に混合できる。
本発明の医薬用水溶液収容容器包装体は、微量金属、特に銅イオンとヨウ素イオンを同室に保存しても、安定に保存することができる。
また、本発明の医薬用水溶液収容容器包装体は、微量金属、特に銅イオンとヨウ素イオンが高濃度で保存され得るので、精密な濃度管理が可能となる。
本発明の医薬用水溶液収容容器包装体は、糖製剤、アミノ酸製剤、電解質製剤、混合ビタミン製剤、脂肪乳剤などと共に微量金属およびヨウ素が含有する溶液を収容できるため、長期投与の必要な高カロリー輸液患者において、微量金属やヨウ素不足により誘発される微量元素欠乏症を防止することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
以下に、本発明に係る医薬用水溶液収容容器包装体の一態様を、図を用いて具体的に説明する。図１は、医薬用水溶液収容容器包装体の平面図であり、外袋２内に４室を有する医薬用水溶液収容容器１を示している。外袋２内には脱酸素剤３が封入されている。医薬用水溶液収容容器のＡ室およびＢ室（図１中の符号４または５）の一方にアミノ酸含有溶液、他方に糖含有溶液が充填され、Ｃ室（図１中の符号６）には微量金属含有溶液、さらにＤ室（図１中の符号７）にはビタミン含有溶液が充填されている。
アミノ酸溶液またはブドウ糖溶液を収容するＡ室もしくはＢ室は、微量金属とヨウ素とを含有する水溶液を収容するＣ室もしくはビタミン含有溶液を収容するＤ室と比べて大容量となっている。Ａ室もしくはＢ室に収容されるアミノ酸またはブドウ糖溶液の好ましい容積は、約２００〜１６００ｃｍ３、Ｃ室もしくはＤ室に収容される微量金属とヨウ素とを含有する水溶液およびビタミン含有溶液の好ましい容積は、約１〜１６ｃｍ３である。
Ａ室とＢ室には連通可能シール部（図１中の符号８）が形成されており、Ａ室またはＢ室を押圧することにより製剤が外気に触れることなくＡ室とＢ室が連通される。Ｃ室およびＤ室は、Ａ室と連通可能部（図１中の符号９）が形成されており、外側から９を折ることにより、Ｃ室およびＤ室はＡ室と連通可能となる。
【０００８】
本発明の医薬用水溶液収容容器包装体において、例えば、空気中の酸素により酸化分解を受けやすい例えばアミノ酸溶液などの酸化分解を防ぐために、本発明に係る医薬用水溶液収容容器は、脱酸素剤と共にガスバリア性外袋に収納するのが好ましい。なお本発明において「ガスバリア性」とは、すべての種類のガスを完全に透過させないという意味ではなく、ガス透過性容器の透過度よりもガスの透過度が小さいことを意味し、特に酸素ガスに対し高いガスバリア性を有することを意味する。
上記外袋に適した材質としては、一般に汎用されているガスバリア性の各種材質のフィルムもしくはシートを使用することができる。このような材質としては、例えばエチレン・ビニルアルコール共重合体（ＥＶＯＨ）、ポリ塩化ビニリデン（ＰＶＤＣ）、ポリアクリロニトリル、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリアミド、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリエチレンナフタレート（ＰＥＮ）、ポリエステル、ナイロンなどガスバリア素材をのうち少なくとも１種を含むフィルムもしくはシート、または多層フィルム、あるいはこれらにシリカ蒸着またはアルミナ蒸着などを施したものなどが挙げられ、適宜に選択し、使用することができる。
さらに、光により酸化分解を受けやすい例えばビタミンなどを収容する場合には、上記外袋に遮光性をもたせるのが好ましい。外袋に遮光性をもたせる場合には、例えば上記フィルムまたはシートにアルミ蒸着を施したり、アルミラミネートフィルムやカーボンブラックなどを混入させたポリエステルフィルムなどを用いることにより実施できる。
上記外袋の形状、大きさなどは上記医薬用水溶液収容容器を収納できれば特に制限されるものではない。好ましくは、医薬用水溶液収容容器の約１．２〜約３倍容量程度の大きさであるのがよい。
【０００９】
上記外袋内に封入する脱酸素剤としては、例えば、（１）炭化鉄、鉄カルボニル化合物、酸化鉄、鉄粉、水酸化鉄またはケイ素鉄をハロゲン化金属で被覆したもの、（２）水酸化アルカリ土類金属もしくは炭酸アルカリ土類金属、アルカリ性物質またはアルコール類化合物と亜ニチオン酸塩との混合物、（３）第一鉄化合物、遷移金属の塩類、アルミニウムの塩類、アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属を含むアルカリ化合物、窒素を含むアルカリ化合物またはアンモニウム塩と亜硫酸アルカリ土類金属との混合物、（４）鉄もしくは亜鉛と硫酸ナトリウム・１水和物との混合物または該混合物とハロゲン化金属との混合物、（５）鉄、銅、スズ、亜鉛またはニッケル；硫酸ナトリウム・７水和物または１０水和物；およびハロゲン化金属の混合物、（６）周期律表第４周期の遷移金属；スズもしくはアンチモン；または該混合物とハロゲン化金属との混合物、（７）アルカリ金属もしくはアンモニウムの亜硫酸塩、亜硫酸水素塩またはピロ亜硫酸塩；遷移金属の塩類またはアルミニウムの塩類などを用いることができる。これら公知物の中から、所望により適宜に選択することができる。上記脱酸素剤としては、粉末状のものであれば、適当な通気性の小袋にいれて用いるのが好ましく、錠剤化されているものであれば、包装せずにそのまま用いてもよい。
また、脱酸素剤としては、市販のものを用いることができ、かかる市販の脱酸素剤としては、例えばエージレス（三菱ガス化学社製）、モデュラン（日本化薬社製）、バイタロン（東亜合成化学工業社製）、タモツ（王子化工株式会社製）、サンソカット（株式会社ファインテック製）、セキュール（日本曹達株式会社製）、オキシガード（東洋製罐株式会社製）、ハイレトフレックス−ＲＤ（東洋製罐株式会社製）などが挙げられる。
【００１０】
本発明の医薬用水溶液収容容器包装体において、医薬用水溶液収容容器は、脱酸素剤と共にガスバリア性外袋に収納するのが好ましいが、必要に応じて不活性ガスの充填を行ってもよい。不活性ガスとしては、例えばヘリウムガス、炭酸ガスまたは窒素ガスなどが挙げられる。
【００１１】
本発明の医薬用水溶液収容容器包装体の医薬用水溶液収容容器のうち、Ａ室及びＢ室を構成する容器は、貯蔵する医薬用水溶液の安定性上問題のないガス透過性プラスチックであればよく、比較的大容量の室を形成する部分は、柔軟な熱可塑性ポリマー、例えば軟質ポリプロピレンやそのコポリマー、ポリエチレンおよび／またはそのコポリマー、ポリプロピレンとポリエチレンもしくはポリブテンの混合物、エチレン−プロピレンコポリマーのようなオレフィン系樹脂もしくはポリオレフィン部分架橋物またはスチレン系エラストマーなどまたそれらの内適当な樹脂を混合した素材も含めて前記素材を多層に成型したシートなどが利用可能である。
【００１２】
Ａ室とＢ室を隔てている隔壁は、使用時に連通可能部に接触する一方の輸液容器を外部より押圧することにより、薬剤が外気にふれることなく開封できるものとなっているのが好ましい。例えば輸液容器の複数室のうち、１つの室を外部より押圧することにより他室との間の隔壁を部分的に剥離し、他室と連通することにより両室の薬剤が混合される。
【００１３】
本発明の微量金属含有溶液を収容するＣ室の材質としては、貯蔵する微量金属含有溶液の安定性上問題のない材質であって、ガスバリア性にすぐれ、かつ耐ボイル性、耐レトルト性、透明性、耐衝撃性、ヒートシール性などの諸性能に優れた材質が好ましい。また上記Ｃ室を形成するガスバリア性の室は、少なくとも１層の可撓性ポリマー層と、少なくとも１層のガスバリア層を含むガスバリア性積層フィルムあるいはシートを成形してなることを特徴としている。前記可撓性ポリマー層はガスバリア層を保持するものであればいずれのフィルムあるいはシート材料でも使用することができ、例えばポリエチレン、ポリプロピレンなどのポリオレフィン系フィルムあるいはシート材料、ポリエステル系フィルムあるいはシート材料、ポリアクリロニトリル系フィルムあるいはシート材料、ナイロン６、ナイロン６，６などのポリアミド系フィルムあるいはシート材料、ポリ（メタ）アクリル系フィルムあるいはシート材料、ポリスチレン系フィルムあるいはシート材料、エチレン−酢酸ビニル共重合体けん化物（ＥＶＯＨ）系フィルムあるいはシート材料、ポリビニルアルコール系フィルムあるいはシート材料などが挙げられる。この中でもポリオレフィン系フィルムあるいはシート材料、ポリエステル系フィルムあるいはシート材料、ポリアクリロニトリル系フィルムあるいはシート材料、ポリアミド系フィルムあるいはシート材料、ポリスチレン系フィルムあるいはシート材料がより好ましい。
ガスバリア層は、エチレン・ビニルアルコール共重合体（ＥＶＯＨ）、ポリ塩化ビニリデン（ＰＶＤＣ）、ポリアクリロニトリル、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリアミド、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリエチレンナフタレート（ＰＥＮ）、ポリエステル、ナイロンまたはエポキシ樹脂、あるいはこれらにシリカ蒸着またはアルミナ蒸着などを施したものなどにより形成される。
ヒートシール性が必要な場合には、可撓性ポリマー層がヒートシール部位となる。可撓性ポリマー層はヒートシール性を考慮した場合は、ポリエチレンやポリプロピレン、エチレン−酢酸ビニル共重合体などのポリオレフィン系がより好ましい。
ガスバリア性のＣ室としては、例えばポリエチレン／ＥＶＯＨ／ポリエチレンフィルムから成型された室がとりわけ好ましい。
【００１４】
本発明のビタミン含有溶液を収容するＤ室の材質としては、貯蔵するビタミン含有溶液の安定性上問題のないガス透過性プラスチックであって、耐ボイル性、耐レトルト性、透明性、耐衝撃性、ヒートシール性などの諸性能に優れた可撓性ポリマーが好ましい。可撓性ポリマーとしては、上記したＡ室およびＢ室を構成する熱可塑性ポリマーから選択される素材あるいはそれらを混合した素材も含めて前記素材を多層に成型したシートなどを用いることができ、Ａ室およびＢ室と同じ素材で形成されていてもよく、また異なる素材で形成されていてもよい。Ｄ室としては、例えばポリエチレン／環状ポリオレフィン／ポリエチレンなどの積層樹脂から成型された室が好ましい。
【００１５】
Ｃ室またはＤ室と、Ａ室との連通可能部は、使用時に例えば図１中の符号９のピンを折るなどによりＣ室またはＤ室の薬液が外気にふれることなく開封でき、かつＡ室の薬液と容易に混合できるものとなっているのが好ましい。
Ｃ室またはＤ室が、Ａ室またはＢ室とヒートシールで連通可能な隔壁手段で区画された形態であってもよい。例えば第２図は、本発明の医薬用水溶液収容容器包装体の異なる態様の平面図であり、微量金属とヨウ素とを含有する水溶液を収容するＧ室（図２中の符号６）またはビタミン含有溶液を収容するＨ室（図２中の符号７）がアミノ酸溶液またはブドウ糖溶液を収容するＦ室（図２中の符号４）とヒートシールで連通可能な隔壁手段（（図２中の符号９）で区画されている。Ｇ室およびＨ室と、Ｆ室との連通可能部は、使用時にＦ室を外部より押圧することにより、Ｆ室とＧ室およびＨ室との間の隔壁が剥離連通し、外気にふれることなく開封でき、かつＦ室の薬液と容易に混合できるものとなっているものが好ましい。
【００１６】
Ａ室もしくはＢ室に充填されるアミノ酸含有溶液中に含有されるアミノ酸としては、例えば必須アミノ酸、非必須アミノ酸および／またはこれらのアミノ酸の塩、エステルまたはＮ−アシル体などが挙げられる。具体的には例えば、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−スレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、Ｌ−アラニン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−システイン、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−プロリン、Ｌ−セリン、Ｌ−チロシン、Ｌ−グリシンなどのアミノ酸が挙げられる。また、これらアミノ酸はＬ−アルギニン塩酸塩、Ｌ−システイン塩酸塩、Ｌ−グルタミン酸塩酸塩、Ｌ−ヒスチジン塩酸塩、Ｌ−リジン塩酸塩などの無機酸塩や、Ｌ−リジン酢酸塩、Ｌ−リジンリンゴ酸塩などの有機酸塩、Ｌ−チロシンメチルエスエル、Ｌ−メチオノンメチルエスエル、Ｌ−メチオニンエチルエステルなどのエステル体、Ｎ−アセチル−Ｌ−システイン、Ｎ−アセチル−Ｌ−トリプトファン、Ｎ−アセチル−Ｌ−プロリンなどのＮ−置換体、Ｌ−チロシル−Ｌ−チロシン、Ｌ−アラニル−Ｌ−チロシン、Ｌ−アルギニル−Ｌ−チロシン、Ｌ−チロシル−Ｌ−アルギニンなどのジペプチド類の形態でも良い。
【００１７】
全ての溶液を混合した溶液中にアミノ酸は、以下の配合量（遊離形態で換算）で配合されていることが好ましい。Ｌ−ロイシン約０．４〜２０．０ｇ／Ｌ、好ましくは約０．８〜１０．０ｇ／Ｌ、Ｌ−イソロイシン約０．２〜１４．０ｇ／Ｌ、好ましくは約０．４〜７．０ｇ／Ｌ、Ｌ−バリン約０．１〜１６．０ｇ／Ｌ、好ましくは約０．３〜８．０ｇ／Ｌ、Ｌ−リジン約０．２〜１４．０ｇ／Ｌ、好ましくは約０．５〜７．０ｇ／Ｌ、Ｌ−スレオニンを約０．１〜８．０ｇ／Ｌ、好ましくは約０．３〜４．０ｇ／Ｌ、Ｌ−トリプトファン約０．０４〜３．０ｇ／Ｌ、好ましくは約０．０８〜１．５ｇ／Ｌ、Ｌ−メチオニン約０．１〜８．０ｇ／Ｌ、好ましくは約０．２〜４．０ｇ／Ｌ、Ｌ−フェニルアラニン約０．２〜１２．０ｇ／Ｌ、好ましくは約０．４〜６．０ｇ／Ｌ、Ｌ−システイン約０．０１〜２．０ｇ／Ｌ、好ましくは約０．０３〜１．０ｇ／Ｌ、Ｌ−チロシン約０．０１〜２ｇ／Ｌ、好ましくは約０．０２〜１．０ｇ／Ｌ、Ｌ−アルギニン約０．２〜１４．０ｇ／Ｌ、好ましくは約０．５〜７．０ｇ／Ｌ、Ｌ−ヒスチジン約０．１〜８．０ｇ／Ｌ、好ましくは約０．３〜４．０ｇ／Ｌ、Ｌ−アラニン約０．２〜１４．０ｇ／Ｌ、好ましくは約０．４〜７．０ｇ／Ｌ、Ｌ−プロリン約０．１〜１０．０ｇ／Ｌ、好ましくは約０．２〜５．０ｇ／Ｌ、Ｌ−セリン約０．１〜６．０ｇ／Ｌ、好ましくは約０．２〜３．０ｇ／Ｌ、グリシン約０．１〜１２．０ｇ／Ｌ、好ましくは約０．３〜６．０ｇ／、Ｌ−アスパラギン酸約０．０１〜４．０ｇ／Ｌ、好ましくは約０．０３〜２．０ｇ／Ｌ、Ｌ−グルタミン酸約０〜６．０ｇ／Ｌ、好ましくは約０〜３．０ｇ／Ｌとなるように配合するのが好ましい。
【００１８】
アミノ酸含有溶液のｐＨは、通常のｐＨ調整剤、例えば塩酸、酢酸、乳酸、リンゴ酸、コハク酸、クエン酸などの酸類や水酸化ナトリウムなどのアルカリを適宜用いて約２．５〜１０、好ましくは約５〜８に調製するのが好ましい。
【００１９】
Ａ室もしくはＢ室に充填される糖含有溶液中に含有される糖としては、従来から各種輸液に慣用されるものでよく、例えばブドウ糖、フルクトースなどの単糖類、マルトースなどの二糖類が例示される。その中でもブドウ糖、フルクトース、マルトースなどの還元糖が好ましく、特に血糖管理などの点で、ブドウ糖が好ましい。これらの還元糖は２種以上を混合して用いてもよく、更にこれらの還元糖にソルビトール、キシリトール、グリセリンなどを加えた混合物を用いてもよい。
【００２０】
全ての溶液を混合した溶液中にこれらの糖は、約２０〜８００ｇ／Ｌ、好ましくは約５０〜４００ｇ／Ｌとなるように配合するのが好ましい。
【００２１】
糖含有溶液は、通常のｐＨ調整剤、例えば塩酸、酢酸、氷酢酸、乳酸、リンゴ酸、クエン酸などの酸類や水酸化ナトリウムなどのアルカリを適宜使用してｐＨ約２〜６、好ましくは約２．５〜５に調製するのが好ましい。
【００２２】
本発明においては、アミノ酸含有溶液と糖含有溶液は、それぞれ別々の室に充填されていることが好ましく、例えばＡ室にアミノ酸含有溶液が充填された場合には、糖含有溶液はＢ室に充填されているのが好ましい。
【００２３】
本発明の医薬用水溶液収容容器包装体において、Ｃ室に収容される水溶液には、微量金属とヨウ素、とりわけ銅イオンとヨウ素イオンを共に含有することを特徴とする。
Ｃ室に収容される微量金属としては、上記銅の他、ヒトに対して高カロリー輸液療法などを施す際に生じ得る各種欠乏症状を改善する金属が挙げられる。例えば、鉄、マンガン、亜鉛、セレン、モリブデン、コバルト、クロムなどが挙げられる。これらの微量金属は、対象となる患者の状態に対応して一種類のみを使用しても良く、二種類以上を使用しても良い。微量金属の充填量は、輸液分野における各種の文献に記載された、一日当たりの各微量元素の投与量（一日必要量）として一般的な範囲内であれば、特に限定されない。銅、マンガン、亜鉛は水に溶解させ、鉄はコロイドとして充填させるのが好ましい。但し、マンガン、亜鉛は、アミノ酸含有溶液または糖含有溶液と混合して用いることもできる。
【００２４】
Ｃ室に収容される微量金属とヨウ素とを含有する溶液は、通常のｐＨ調整剤、例えば塩酸、酢酸、乳酸、リンゴ酸、クエン酸などの酸類や水酸化ナトリウムなどのアルカリを適宜用いてｐＨ約４〜８、好ましくは約４．５〜６に調製するのが好ましい。
【００２５】
また、Ｃ室には、微量金属とヨウ素とを含有する溶液を収容後、空間部に酸素含有ガス（例えば、酸素ガス、空気など）が封入されることが好ましい。
【００２６】
Ｄ室に収容されるビタミン含有溶液は、脂溶性／水溶性を問わず各種ビタミンを特に制限することなく挙げることができる。脂溶性ビタミンとしては、例えば、ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫなどが挙げられる。ビタミンＡとしては、例えばパルミチン酸エステル、酢酸エステルなどのエステル形態が挙げられる。ビタミンＤとしては例えばビタミンＤ１、ビタミンＤ２、ビタミンＤ３（コレカルシフェロール）およびそれらの活性型（ヒドロキシ誘導体）が挙げられる。ビタミンＥ（トコフェロール）としては、例えば酢酸エステル、コハク酸エステルなどのエステル形態が挙げられる。ビタミンＫ（フィトナジオン）としては、例えばフィトナジオン、メナテトレノン、メナジオンなどの誘導体が挙げられる。
水溶性ビタミンとしては、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＣ、パントテン酸類、ビタミンＢ６、ナイアシン（ニコチン酸類）、ビタミンＢ１２、ビオチン（ビタミンＨ）、ミオ−イノシトール、葉酸、ビタミンＰ、ビタミンＵなどが挙げられる。ビタミンＢ1としては例えば塩酸チアミン、プロスルチアミンまたはオクトチアミンなどが挙げられる。ビタミンＢ２としては、例えばリン酸エステル、そのナトリウム塩、フラビンモノヌクレオチドまたはフラビンアデニンジヌクレオチドなどが挙げられる。ビタミンＣとしては例えばアスコルビン酸またはアスコルビン酸ナトリウムなどが挙げられる。パントテン酸類としては、遊離体に加え、カルシウム塩や還元体であるパンテノールの形態などが挙げられる。ビタミンＢ６としては、例えば塩酸ピリドキシンなどの塩の形態などが挙げられる。ナイアシンとしては、例えば、ニコチン酸またはニコチン酸アミドなどが挙げられる。ビタミンＢ１２としては、例えばシアノコバラミンなどが挙げられる。ビタミンＰとしては、フラボノイド類が挙げられる。
【００２７】
これらのビタミンは、全ての溶液を混合した溶液中に、ビタミンＡを約４００〜６５００ＩＵ／Ｌ、好ましくは約８００〜６５００ＩＵ／Ｌ、より好ましくは約８００〜４０００ＩＵ／Ｌ、ビタミンＤ（コレカルシフェノールとして）を約０．５〜１０．０μｇ／Ｌ、好ましくは約１．０〜１０．０μｇ／Ｌ、より好ましくは約１．０〜６．０μｇ／Ｌ、ビタミンＥ（酢酸トコフェノールとして）を約１．０〜２０．０ｍｇ／Ｌ、好ましくは約２．５〜２０．０ｍｇ／Ｌ、より好ましくは約２．５〜１２．０ｍｇ／Ｌ、ビタミンＫ（フィトナジオンとして）を約０．２〜４．０ｍｇ／Ｌ、好ましくは約０．５〜４．０ｍｇ／Ｌ、より好ましくは約０．５〜２．５ｍｇ／Ｌ、ビタミンＢ１（塩酸チアミンとして）を約０．４〜３０．０ｍｇ／Ｌ、好ましくは約０．８〜３０．０ｍｇ／Ｌ、より好ましくは約１．０〜５．０ｍｇ／Ｌ、ビタミンＢ２（リボフラビンとして）を約０．５〜６．０ｍｇ／Ｌ、好ましくは約１．０〜６．０ｍｇ／Ｌ、より好ましくは約１．０〜４．０ｍｇ／Ｌ、ビタミンＢ６（塩酸ピリドキシンとして）を約０．５〜８．０ｍｇ／Ｌ、好ましくは約１．０〜８．０ｍｇ／Ｌ、より好ましくは約１．０〜５．０ｍｇ／Ｌ、ビタミンＢ１２（シアノコバラミンとして）を約０．５〜５０．０μｇ／Ｌ、好ましくは約１．０〜２０．０μｇ／Ｌ、より好ましくは約１．０〜１０．０μｇ／Ｌ、ニコチン酸類（ニコチン酸アミドとして）を約５．０〜８０．０ｍｇ／Ｌ、好ましくは約１０．０〜８０．０ｍｇ／Ｌ、より好ましくは約１０．０〜５０．０ｍｇ／Ｌ、パントテン酸類（パントテン酸として）を約１．５〜３５．０ｍｇ／Ｌ、好ましくは約３．０〜３０．０ｍｇ／Ｌ、葉酸を約５０〜８００μｇ／Ｌ、好ましくは約１００〜８００μｇ／Ｌ、より好ましくは約１００〜１２０μｇ／Ｌ、ビタミンＣ（アスコルビン酸として）を約１２〜２００ｍｇ／Ｌ、好ましくは約２５〜２００ｍｇ／Ｌ、好ましくは約２５〜１２０ｍｇ／Ｌ、ビオチンを約５〜１２０μｇ／Ｌ、好ましくは約１５〜１２０μｇ／Ｌ、好ましくは約１５〜７０μｇ／Ｌ配合するのが好ましい。
【００２８】
Ｄ室に収容されるビタミン含有溶液は、通常のｐＨ調整剤、例えば塩酸、酢酸、乳酸、リンゴ酸、クエン酸などの酸類や水酸化ナトリウムなどのアルカリを適宜用いてｐＨ約４〜８、好ましくは約５〜７に調製するのが好ましい。
【００２９】
水溶性ビタミンは、その１以上をアミノ酸溶液または／および糖溶液に配合されても良い。
【００３０】
上記した糖含有溶液、アミノ酸含有溶液、微量金属およびヨウ素とを含有する水溶液もしくはビタミン含有溶液には、電解質を含んでいてもよい。そのような電解質としては、例えば、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、塩素、リンなど無機成分の水溶性塩、例えば塩化塩、硫酸塩、酢酸塩、グルコン酸塩、乳酸塩、グリセロリン酸塩などが挙げられる。ナトリウムイオン供給源としては、例えば塩化ナトリウム、酢酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、硫酸ナトリウム、乳酸ナトリウムなどが挙げられ、全ての溶液を混合した溶液中に約１０〜１６０ｍＥｑ／Ｌ、好ましくは約２０〜８０ｍＥｑ／Ｌとなるように配合するのが好ましい。カリウムイオン供給源としては、例えば塩化カリウム、酢酸カリウム、クエン酸カリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二カリウム、硫酸カリウム、乳酸カルシウムなどがあげられ、全ての溶液を混合した溶液中に約５〜８０ｍＥｑ／Ｌ、好ましくは約１０〜４０ｍＥｑ／Ｌとなるように配合するのが好ましい。カルシウムイオン供給源としては、例えば塩化カルシウム、グルコン酸カルシウム、パントテン酸カルシウム、乳酸カルシウム、酢酸カルシウムなどが挙げられ、全ての溶液を混合した溶液中に約１〜４０ｍＥｑ／Ｌ、好ましくは約２〜２０ｍＥｑ／Ｌとなるように配合するのが好ましい。マグネシウムイオン供給源としては、例えば硫酸マグネシウム、塩化マグネシウム、酢酸マグネシウムなどが挙げられ、全ての溶液を混合した溶液中に約１〜４０ｍＥｑ／Ｌ、好ましくは約２〜２０ｍＥｑ／Ｌとなるように配合するのが好ましい。リン供給源としては、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、グリセロリン酸カリウムなどが挙げられ、全ての溶液を混合した溶液中に約１〜４０ｍｍｏｌ／Ｌ、好ましくは約２〜２０ｍｍｏｌ／Ｌとなるように配合するのが好ましい。クロルイオン供給源としては、例えば塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウムなどが挙げられ、全ての溶液を混合した溶液中に約１０〜１６０ｍＥｑ／Ｌ、好ましくは約２０〜８０ｍＥｑ／Ｌとなるように配合するのが好ましい。
【００３１】
上記電解質のうちカルシウムイオンおよびリンに関しては、アミノ酸含有溶液と同一の室に充填する場合、どちらか一方のみを混合させるのが好ましい。また、糖含有溶液と同一の室に充填する場合には、カルシウムイオン供給源およびリン供給源は共に充填させてもよい。
【００３２】
本発明の医薬用水溶液収容容器包装体に収納される容器に充填される、アミノ酸溶液、糖溶液、微量金属とヨウ素を含有する溶液またはビタミン含有溶液は、上記したアミノ酸、糖、微量金属またはビタミンから選択される各成分をそれぞれ溶媒〔例えば、水（例えば、注射用蒸留水等）等または輸液等〕に溶解し、さらに適宜その他の電解質を溶解し、次いで上記したｐＨ調整剤でｐＨを調整することにより、調製され得る。
前記方法によって調製された各溶液は、医薬用水溶液収容容器の上記した各室に充填され、密封、滅菌操作に付される。各溶液を充填した各室は空間部を有してよく、特に微量金属とヨウ素を含有する溶液を充填した室には、酸素含有ガス（例えば、酸素ガス、空気など）を封入した空間部を設けることが好ましい。
好ましい滅菌方法としては、例えば、ガス滅菌法、熱水浸漬滅菌法、熱水シャワー滅菌法、濾過滅菌法、照射滅菌法（例えば、電子線滅菌法、紫外線滅菌法、γ線滅菌法等）、高圧蒸気滅菌（オートクレーブ）法等が挙げられる。高圧蒸気滅菌は、例えば、約１００℃〜１２５℃の条件で、約５分〜３０分行うことが好ましい。
【００３３】
以下に本発明において好ましい実施例および試験例について述べるが、本発明は以下の実施例などに限定されるものではない。
【実施例１】
【００３４】
表１に示される成分及び分量を秤量し、注射用水に溶解し、コハク酸を加えてｐＨを６．８に調整して、１液を製した。この液を常法によりろ過し、図面１のＡ室（図１中の符号４）に３００ｍＬ充填した。
次に、表２のカラムに示される成分及び分量を秤量し、注射用水に溶解し、氷酢酸を加えてｐＨを４．０に調整して、２液を製した。この液を常法によりろ過し、図面１のＢ室（図１中の符号５）に６９２ｍＬ充填した。
次に表３のカラムに示される成分及び分量を秤量した。注射用水にコンドロイチン硫酸ナトリウム、塩化第２鉄及び水酸化ナトリウムを各々溶解して各溶液を調製した。コンドロイチン硫酸ナトリウム溶液を攪拌しながら水酸化ナトリウム溶液及び塩化第２鉄溶液を少量ずつ交互に加えて鉄コロイドを形成し、鉄コロイド溶液を調製した。さらに水酸化ナトリウム溶液によりｐＨを８．０に調製した。この液に他の成分を加え溶解した後、液量を合わせ、３液を調製した。この液を常法によりろ過し、図面１のＣ円筒形容器（図１中の符号６）に４ｍＬ充填した後、Ａ室に接合した。
次に、表４に示される成分及び分量を秤量した。脂溶性ビタミンであるビタミンＡ油、コレカルシフェロール、酢酸トコフェロール及びフィトナジオンと界面活性剤であるポリソルベート２０及びポリソルベート８０を混合攪拌し、さらにマクロゴール４００を加えて混合攪拌した後、徐々に水を加えて可溶化し可溶化液を調整した。別に、リン酸リボフラビンナトリウム、ビオチン、Ｄ−ソルビトールを注射用水に溶解し、これに可溶化液を加えて、クエン酸及び水酸化ナトリウムを加えてｐＨを６．２に調整した後、液量をあわせ、４液を調製した。この液を常法によりろ過し、図面１のＤ円筒形容器（図１中の符号７）に４ｍＬ充填した後、Ａ室に接合した。
なお、Ａ室及びＢ室を構成する容器はポリエチレン（ＰＥ）フィルム製袋状容器であり、Ｃ円筒形容器はＰＥ／ＥＶＯＨ／ＰＥの積層樹脂からなるガスバリア製容器を用いた。また、Ｄ円筒形容器はＰＥ／環状ポリオレフィン／ＰＥの積層樹脂を用いた。さらに、Ｃ円筒形容器の空間部には空気を封入した。
この４室容器を常法により加熱滅菌を行い、ガスバリア製袋により脱酸素剤とともに窒素置換包装を行った。
【実施例２】
【００３５】
実施例１と同様に１液、２液、３液および４液を調製し、ろ過した。３液を図面２のＧ袋状容器（図２中の符号６）に、４液をＨ袋状容器（図２中の符号７）に各４ｍＬ充填した後、Ｅ室（図２中の符号５）に接合した。その後、２液をＥ室（図１中の符号５）に、１液をＦ室（図１中の符号４）に充填した。
なお、Ｅ室及びＦ室を構成する容器はポリエチレン（ＰＥ）フィルム製袋状容器であり、Ｇ袋状容器はＰＥ／ＥＶＯＨ／ＰＥの積層薄膜フィルムからなるガスバリア製袋状容器を用いた。また、Ｈ袋状容器はＰＥ／環状ポリオレフィン／ＰＥの積層薄膜フィルム製袋状容器を用いた。さらに、Ｇ袋状容器の空間部には空気を封入した。
この４室容器を常法により加熱滅菌を行い、ガスバリア製袋により脱酸素剤とともに窒素置換包装を行った。
【００３６】
比較例１
実施例２と同様に４室容器を調製した。但し、Ｇ袋状容器にはＰＥ／環状ポリオレフィン／ＰＥの積層薄膜フィルム（ガス透過性フィルム）を用いた。
【００３７】
比較例２
実施例２と同様に４室容器を調製した。但し、Ｇ袋状容器の空間部には窒素を封入した。
【００３８】
【表１】
2006020657.tif 000003
【００３９】
【表２】
2006020657.tif 000004
【００４０】
【表３】
2006020657.tif 000005
【表４】
2006020657.tif 000006
【００４１】
試験例
それぞれの検体を６０℃／７５％ＲＨに保存し、保存開始時、保存１５日後及び３０日後にヨウ素含量及び銅含量を測定した。ヨウ素含量は、液体クロマトグラフ法により、銅含量はプラズマ発光分光分析法（ＩＣＰ）により測定した。表５に結果を示す。ガスバリア製容器に銅およびヨウ素を含有する溶液を収容し、かつ空気を封入した実施例１および２の本発明の医薬用水溶液収容容器包装体で保存した銅およびヨウ素は共に非常に安定であった。
【００４２】
【表５】
2006020657.tif 000007
【産業上の利用可能性】
【００４３】
本発明の医薬用水溶液収容容器包装体は、微量元素欠乏症を防止することができる輸液、特に経口・経腸管栄養補給が不能または不十分な患者のための、高カロリー輸液容器の包装体として有用である。
【図面の簡単な説明】
【００４４】
【図１】本発明に係る医薬用水溶液収容容器包装体の一実施態様で用いる輸液容器包装体の平面図である。
【図２】本発明に係る医薬用水溶液収容容器包装体の他の実施態様で用いる輸液容器包装体の平面図である。
【符号の説明】
【００４５】
１    輸液容器
２    外袋
３    脱酸素剤
４    アミノ酸含有溶液収容容器
５    糖含有溶液収容容器
６    微量金属とヨウ素とを含有する溶液収容容器
７    ビタミン含有溶液収容容器
８    連通可能シール部
９    連通可能部
１０  薬液流出口
【図１】
2006020657.tif 000008
【図２】
2006020657.tif 000009