(57)【要約】      （修正有）【課題】高収率、かつ短時間で廃棄物を排出しない２−ヒドロキシケトンまたは１，２−ジケトンの新規な製造方法。【解決手段】式（３）2006306805.tif 000021[Ｒ1は、アルキル基、フェニル基を示し、Ｒ2は、水素、アルキル基、フェニル基を示す。]で表されるα−ブロモケトンに水媒体の存在下でマイクロウエーブを照射することにより、式（４）2006306805.tif 000022で表される２−ヒドロキシアルカノンを製造する方法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）
【化１】
2006306805.tif 000015
[式中、ｎは１、２または３を示す。]で表される２−ブロモシクロアルカノンに水媒体の存在下でマイクロウエーブを照射することにより、式（２）
【化２】
2006306805.tif 000016
[式中、ｎは前記と同じ意味である。]で表される２−ヒドロキシシクロアルカノンを製造することを特徴とする２−ヒドロキシケトンの製造方法。
【請求項２】
前記２−ブロモシクロアルカノンが、２−ブロモシクロヘキサノンであり、前記２−ヒドロキシシクロアルカノンが、２−ヒドロキシシクロヘキサノンであることを特徴とする請求項１に記載される２−ヒドロキシケトンの製造方法。
【請求項３】
前記２−ブロモシクロアルカノンが、２−ブロモシクロヘプタノンであり、前記２−ヒドロキシシクロアルカノンが、２−ヒドロキシシクロヘプタノンであることを特徴とする請求項１に記載される２−ヒドロキシケトンの製造方法。
【請求項４】
前記２−ブロモシクロアルカノンが、２−ブロモシクロオクタノンであり、前記２−ヒドロキシシクロアルカノンが、２−ヒドロキシシクロオクタノンであることを特徴とする請求項１に記載される２−ヒドロキシケトンの製造方法。
【請求項５】
式（３）
【化３】
2006306805.tif 000017
[式中、Ｒ1は、置換基を有してもよい直鎖状または分岐状のアルキル基あるいは置換基を有してもよいフェニル基を示し、Ｒ2は、水素、置換基を有してもよい直鎖状または分岐状のアルキル基あるいは置換基を有してもよいフェニル基を示す。]で表される２−ブロモアルカノンに水媒体の存在下でマイクロウエーブを照射することにより、式（４）
【化４】
2006306805.tif 000018
[式中、Ｒ1、Ｒ2は前記と同じ意味である。]で表される２−ヒドロキシアルカノンを製造することを特徴とする２−ヒドロキシケトンの製造方法。
【請求項６】
前記２−ブロモアルカノンが、４−ブロモ−５−ノナノンであり、前記２−ヒドロキシアルカノンが、４−ヒドロキシ−５−ノナノンであることを特徴とする請求項５に記載される２−ヒドロキシケトンの製造方法。
【請求項７】
前記２−ブロモアルカノンが、２−ブロモアセトフェノンであり、前記２−ヒドロキシアルカノンが、２−ヒドロキシアセトフェノンであることを特徴とする請求項５に記載される２−ヒドロキシケトンの製造方法。
【請求項８】
式（５）
【化５】
2006306805.tif 000019
[式中、ｎは２または３を示す。]で表されるα，α´−ジブロモシクロアルカノンに水媒体の存在下でマイクロウエーブを照射することにより、式（６）
【化６】
2006306805.tif 000020
[式中、ｎは前記と同じ意味である。]で表される１，２−シクロアルカン−１，２−ジオンを製造することを特徴とする１，２−ジケトンの製造方法。
【請求項９】
前記α，α´−ジブロモシクロアルカノンが、２，６−ジブロモシクロヘキサノンであり、前記１，２−シクロアルカン−１，２−ジオンが、シクロヘキサン−１，２−ジオンであることを特徴とする請求項８に記載される１，２−ジケトンの製造方法。
【請求項１０】
前記α，α´−ジブロモシクロアルカノンが、２，７−ジブロモシクロヘプタノンであり、前記１，２−シクロアルカン−１，２−ジオンが、シクロヘプタン−１，２−ジオンであることを特徴とする請求項８に記載される１，２−ジケトンの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この発明は、２−ヒドロキシケトンまたは１，２−ジケトンの製造方法に関し、特に、マイクロウエーブを利用することにより、高収率、かつ短時間で合成することができる２−ヒドロキシケトンまたは１，２−ジケトンの新規な製造方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
２−ヒドロキシケトンは、有機合成上重要な中間体であり、抗腫瘍剤やフェロモンなどの生物関連物質の構築ブロックとして極めて重要な物質であり、また、１，２−ジケトンは、有機合成上重要な中間体であり、カラメル様香気をもつ香料として用いられる有用な化合物として非常に重要な物質である。
【０００３】
そこで、この２−ヒドロキシケトンおよび１，２−ジケトンをより効率的に合成することは非常に有意義なことであると期待される。
【０００４】
従来、α−ヨードケトンにアセトン中、トリエチルアミン存在下で光（高圧水銀灯）を照射することにより、相当するα−ヒドロキシケトンを合成することが知られている（例えば、非特許文献１参照。）。
【０００５】
また、α−ヒドロキシケトンの合成には、環境に負荷がかかる金属触媒や有機溶媒を用いて行われる方法がほとんどである（例えば、非特許文献２〜４参照。）。
【非特許文献１】Ｃ．Ａ．Ｈｏｒｉｕｃｈｉ,Ａ．Ｔａｋｅｄａ，Ｗ．Ｃｈａｉ，Ｋ．Ｏｈｗａｄａ，Ｓ．-J.ＪｉおよびＴ．Ｔａｋａｈａｓｈｉ；ＴＥＴＲＡＨＥＤＲＯＮ  ＬＥＴＴＥＲＳ，４４，（２００３），p.９３０７−９３１１．
【非特許文献２】Ｓ．Ｍｕｔｈｕａｍｙ,Ｓ．Ａ．Ｂａｂｕ，Ｃ.ＧｕｎａｎａｔｈａｎおよびＲ．Ｖ．Ｊａｓｒａ；ＴＥＴＲＡＨＥＤＲＯＮ  ＬＥＴＴＥＲＳ，４２，（２００１），p.５１１３−５１１６．
【非特許文献３】Ｒ．Ｍ．Ｍｏｒｉａｒｔｙ,Ｂ．Ａ．ＢｅｒｇｌｕｎｄおよびＲ．Ｐｅｎｍａｓｔａ；ＴＥＴＲＡＨＥＤＲＯＮ  ＬＥＴＴＥＲＳ，３３，（１９９２），p.６０５５−０６８．
【非特許文献４】Ｓ．Ｄａｙａｎ，Ｙ．ＢａｒｅｋｅｔおよびＳ．Ｒｏｚｅｎ；ＴＥＴＲＡＨＥＤＲＯＮ，５５，（１９９７），p.３６５７−３６６４．
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかしながら、非特許文献１〜４に記載される製造方法は、いずれも、有機溶媒や金属塩を用いる方法であるため、製造に時間がかかる上に環境汚染につながる廃棄物等が排出され、環境や廃棄物処理のコスト面で問題があった。また、非特許文献１に記載される製造方法では合成が一般的でないヨウ素化合物を原料として用いるというデメリットがあった。
【０００７】
このような状況に鑑み、本発明者らは、今回、α−ヨードケトンよりも合成が一般的なα−ブロモケトンに、媒体として水を用い、マイクロウエーブ（ＭＷ）を照射すると、２−ヒドロキシケトンが高収率かつ短時間で得られることを見出した。
【０００８】
この発明の目的は、高収率、かつ短時間で廃棄物を排出しない２−ヒドロキシケトンまたは１，２−ジケトンの新規な製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
この発明は、前記課題を解決するために、２−ヒドロキシケトンまたは１，２−ジケトンの製造方法、特に、マイクロウエーブを利用する水媒体中２−ヒドロキシケトンまたは１，２−ジケトンの製造方法において、以下の構成を有することを特徴とするものである。
【００１０】
(i)式（１）
【００１１】
【化１】
2006306805.tif 000002
【００１２】
[式中、ｎは１、２または３を示す。]で表される２−ブロモシクロアルカノンに水媒体の存在下でマイクロウエーブを照射することにより、式（２）
【００１３】
【化２】
2006306805.tif 000003
【００１４】
[式中、ｎは前記と同じ意味である。]で表される２−ヒドロキシシクロアルカノンの製造方法。
【００１５】
（ii）２−ブロモシクロアルカノンが、２−ブロモシクロヘキサノンであり、２−ヒドロキシシクロアルカノンが、２−ヒドロキシシクロヘキサノンである前項（i）に記載される２−ヒドロキシシクロアルカノンの製造方法。
【００１６】
（iii）２−ブロモシクロアルカノンが、２−ブロモシクロヘプタノンであり、２−ヒドロキシシクロアルカノンが、２−ヒドロキシシクロヘプタノンであることを特徴とする前項（i）に記載される２−ヒドロキシシクロアルカノンの製造方法。
【００１７】
（iv）２−ブロモシクロアルカノンが、２−ブロモシクロオクタノンであり、２−ヒドロキシシクロアルカノンが、２−ヒドロキシシクロオクタノンであることを特徴とする前項（i）に記載される２−ヒドロキシシクロアルカノンの製造方法。
【００１８】
(v)式（３）
【００１９】
【化３】
2006306805.tif 000004
【００２０】
[式中、Ｒ1は、置換基を有してもよい直鎖状または分岐状のアルキル基あるいは置換基を有してもよいフェニル基を示し、Ｒ2は、水素、置換基を有してもよい直鎖状または分岐状のアルキル基あるいは置換基を有してもよいフェニル基を示す。]で表される、２−ブロモアルカノンに水媒体の存在下でマイクロウエーブを照射することにより、式（４）
【００２１】
【化４】
2006306805.tif 000005
【００２２】
[式中、Ｒ1、Ｒ2は前記と同じ意味である。]で表される２−ヒドロキシアルカノンの製造方法。
【００２３】
（vi）２−ブロモアルカノンが、４−ブロモ−５−ノナノンであり、２−ヒドロキシアルカノンが、４−ヒドロキシ−５−ノナノンである前項（v）に記載される２−ヒドロキシアルカノンの製造方法。
【００２４】
（vii）２−ブロモアルカノンが、２−ブロモアセトフェノンであり、２−ヒドロキシアルカノンが、２−ヒドロキシアセトフェノンである前項（v）に記載される２−ヒドロキシアルカノンの製造方法。
【００２５】
（Viii）式（５）
【００２６】
【化５】
2006306805.tif 000006
【００２７】
[式中、ｎは２または３を示す。]で表される、α，α´−ジブロモシクロアルカノンに水媒体の存在下でマイクロウエーブを照射することにより、式（６）
【００２８】
【化６】
2006306805.tif 000007
【００２９】
[式中、ｎは前記と同じ意味である。]で表される、１，２−シクロアルカン−１，２−ジオンの製造方法。
【００３０】
（ix）α，α´−ジブロモシクロアルカノンが、２，６−ジブロモシクロヘキサノンであり、１，２−シクロアルカン−１，２−ジオンが、シクロヘキサン−１、２−ジオンである前項（viii）に記載される１，２−シクロアルカン−１，２−ジオンの製造方法。
【００３１】
（x）α，α´−ジブロモシクロアルカノンが、２，７−ジブロモシクロヘプタノンであり、１，２−シクロアルカン−１，２−ジオンが、シクロヘプタン−１，２−ジオンであることを特徴とする前項（viii）に記載される１，２−シクロアルカン−１，２−ジオンの製造方法。
【発明の効果】
【００３２】
請求項１〜７に記載される発明の構成によれば、α−ブロモケトンを基質として水媒体中でマイクロウエーブ（ＭＷ）を照射することにより、相当する２−ヒドロキシケトンが高収率で得られるという効果を奏する。また、この発明の製造方法は従来の製造方法に比べて高収率かつ短時間で２−ヒドロキシケトンを得ることができるという効果を奏する。さらに、基質と水媒体のみを用いることで反応が進行するため、簡便で環境に優しい製造方法を提供することができるという効果を奏する。
【００３３】
請求項８〜１０に記載される発明の構成によれば、基質としてα，α´−ジブロモケトンを用いることにより、高収率かつ短時間で相当する１，２−ジケトンを製造することができるという効果を奏する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３４】
以下、この発明のケトンの製造方法の各構成要件について詳細に説明する。この発明の製造方法によれば、α−ブロモケトンから２−ヒドロキシケトンを、また、α，α´ジブロモケトンから１，２−ジケトンを、マイクロウエーブを利用して製造する。
【００３５】
この発明において用いることができるα−ブロモアルカノンおよび２−ヒドロキシケトンの前記式（３）および式（４）中のＲ1としては、置換基を有してもよい直鎖状または分岐状のアルキル基あるいは置換基を有してもよいフェニル基を示し、Ｒ2は、水素、置換基を有してもよい直鎖状または分岐状のアルキル基あるいは置換基を有してもよいフェニル基などを示す。
【００３６】
前記置換基としては、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、置換されていてもよいメチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチルなどのアルキル基、置換されていてもよいシクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどのシクロアルキル基、置換されていてもよいメチルチオ、置換されていてもよいフェニル、１−ナフチル、２−ナフチルなどのフェニル基、置換されていてもよい１−ピロリジル、ピペリジン、モルホリノなどの非芳香族複素環基、置換されていてもよい２−フリル、３−フリル、２−チエニル、２−ピリジル、１−ピロリル、１−イミダゾイル、１−ピラゾリルなどの芳香族複素環基、置換されていてもよいメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ヘキシルオキシ、ノニルオキシなどのアルコキシル基、置換されていてもよいカルボン酸エステル基、置換されていてもよいアルコキシカルボニル基、置換されていてもよいアセチル、プロピオニル、ブチリル、ベンゾイルなどのアシル基、置換されていてもよいメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、アセチルアミノ、ベンゾイルアミノ、フェニルアミノなどのアミノ基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいメトキシ、エトキシ、プロポシキ、ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、ｔ−ブトキシヘキシルオキシなどのヒドロキシル基、エチルチオ、シクロブチルチオ、フェニルチオ、２−ピリジンチオなどのチオール基、カルボニル、エトキシカルボニルなどのエステル化もしくはアミド化されていてもよいカルボキシル基などが挙げられる。
【００３７】
この発明において用いることができるα−ブロモアルカノンおよび２−ヒドロキシケトンの前記式（３）および式（４）中のＲ1およびＲ2の置換基を有してもよい直鎖状または分岐状のアルキル基としては、それぞれ独立に、好ましくは炭素数１〜１２のアルキル基が挙げられ、特に好ましくは炭素数３〜９のアルキル基が挙げられる。
【００３８】
該アルキル基の具体例としては、メチル基、トリフルオロメチル基、トリクロロメチル基、ジクロロメチル基、ヨードメチル基、ブロモメチル基、エチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、２，２，２−トリクロロエチル基、ペンタフルオロエチル基、ｎ-プロピル基、イソプロピル基、n-ブチル基、イソブチル基、sec−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソアミル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−へプチル基、１−メチルヘキシル基、３−メチルヘキシル基、４−メチルヘキシル基、５−メチルヘキシル基、１−エチルペンチル基、１，１−ジエチルペンチル基、１，４−ジエチルペンチル基、１，１−ジエチルプロピル基、１，３，３−トリメチルブチル基、１−エチル−２．２−ジメチルプロピル基、ｎ−オクチル基、１−メチルヘプチル基、１−エチルヘキシル基、２−エチルヘキシル基、１−プロピルペンチル基、１，１−ジメチルへキシル基、１−エチル−１−メチルペンチル基、２，４，４−トリメチルペンチル基、１，１，３，３−テトラメチルブチル基、ｎ−ノニル基、１−メチルオクチル基、１−エチルヘプチル基、１，５，５−トリメチルヘキシル基、ｎ−デシル基、１−メチルノニル基、１，１−ジメチルオクチル基、３，７−ジメチルオクチル基、ｎ−ウンデカニル基、１−メチルデシル基、ｎ−ドデシル基などが挙げられる。
【００３９】
この発明において用いることができるα−ブロモアルカノンおよび２−ヒドロキシケトンの前記式（３）および式（４）中のＲ1およびＲ2の置換基を有してもよいフェニル基としては、それぞれ独立に、好ましくは炭素数６〜１４のフェニル基が挙げられ、特に好ましくは炭素数６〜１０のフェニル基が挙げられる。
【００４０】
該フェニル基の具体例としては、フェニル基、１−ナフチル基、ｏ−トリル基、ｍ−トリル基、ｐ−トリル基、ｐ−エチルフェニル基、ｐ−イソプロピルフェニル基、ｐ−ｔ−ブチルフェニル基、ｐ−クロロフェニル基、ｐ−メトキシフェニル基、ｐ−ブトキシフェニル基などが挙げられる。
【００４１】
この発明において用い得る反応温度は、基質の種類などに応じて適当に選択することができるが、好ましくは１００〜２００℃であり、特に好ましくは１０５〜１６０℃である。反応温度がこの範囲外であると高収率かつ短時間で目的のヒドロキシケトンの収率が低下するので好ましくない。
【００４２】
この発明において用いうる反応時間は、反応温度及び圧力に応じて定められるが、例えば、約１０〜４０分が好ましく、１５〜３０分がさらに好ましい。反応時間がこの範囲でないと収率が低くなるので好ましくない。
【００４３】
この発明において用いられマイクロウエーブの出力は、好ましくは１００〜３００ワット（Ｗ）であり、特に好ましくは２００ワット（Ｗ）である。またその圧力は、好ましくは２〜１６バールとすることが好ましく、約１５バールとすることが特に好ましい。マイクロウエーブの出力、圧力が上記範囲内でないと高収率で短時間で目的の生成物を得ることができないので好ましくない。
【実施例】
【００４４】
以下、実施例を挙げてこの発明の実施態様をさらに具体的に説明するが、この発明はその要旨を超えない限りこの範囲に限定されるものではない。
【００４５】
なお、この発明の実施例において使用した基質は市販されているものを用いた。
【００４６】
また、この発明の生成物である２−ヒドロキシケトンまたは１，２−ジケトンの構造ならびに物性の測定には下記の測定装置を使用した。
【００４７】
ＩＲ：ＦＴ−ＩＲ−２３０（日本分光製）
ＮＭＲ：ＪＥＯＬＧＳＸ４００（日本電子製）
ＧＣ：島津ガスクロマトグラフＧＣ−１７Ａ（島津製作所製）
ＧＣ−ＭＳ：ＧＣＭＳ−ＱＰ５０５０（島津製作所製）
ＧＣＬ：ＨＰ５８９０（Ｈｅｗｌｅｔｔ  Ｐａｃｋｅｒｄ社製）
【００４８】
＜マイクロウエーブ（ＭＷ）の作用＞
マイクロウエーブ（以下、「ＭＷ」という。）発生装置はＣＥＭ  ＤＩＳＣＯＶＥＲ（登録商標）を使用した。簡単に述べると、ＭＷは一般的には家庭用電子レンジで使用されている高周波の電磁波であり、迅速で効率的な加熱が可能といわれている。その原理については詳細にはわかっていないが、ＭＷを対象物に当てることで分子同士に摩擦が起きて熱が発生するためであるとされている。しかもこの熱は通常の加熱と違い、分子レベルでの加熱であるという点から前述したように迅速で効率的な加熱が可能であると言えるために、反応効率が増し、反応時間が短縮すると考えられている。
【００４９】
＜収率の算出方法＞
ｎ−ドデカンを内部標準物質として単離した生成物を用いて作成した検量線より算出した。検量線とは、
ｙ軸：（ＧＣにおける単離した生成物のエリア比）／（ＧＣにおけるｎ−ドデカンのエリア比）
ｘ軸：（実際に用いた単離した生成物の量）／（実際に用いたｎ−ドデカンの量）
とし、ｘ軸の生成物とｎ−ドデカンの比率を１：２、１：１、２：１の場合を測定、プロットし、その３点の原点を通る最適直線を引いたものである。
【００５０】
反応終了後、内部標準物質のｎ−ドデカンを加え攪拌後、ガスクロマトグラフィーよりｙ軸に入れる数値を計算し収率を求めた。
【００５１】
＜実験方法＞
α−ブロモケトン（０．０１ｍｏｌ）と水（５ｍｌ）とをマイクロウエーブ（ＭＷ）専用試験管に入れて密封し、ＭＷ発生装置（ＣＥＭ  ＤＩＳＣＯＶＥＲ登録商標）を用いて反応を行う。反応終了後、反応混合物を塩析後、ジエチルエーテルで抽出して、得られた物質をカラムクロマトグラフィーで単離・精製する。単離された化合物はＩＲ、1Ｈ−ＮＭＲ、13Ｃ−ＮＭＲ、ＧＣ−ＭＳ等の各スペクトルデータを用いて構造を決定した。
【００５２】
（実施例１〜８）
＜２−ヒドロキシケトンのＭＷによる合成＞
基質にα−ブロモシクロアルカノンを用い、溶媒に水を入れて、ＭＷ発生装置・ＤＩＳＣＯＶＥＲと専用の密封試験管を用い、反応を行った。その結果を下記表１に示す。
【００５３】
【表１】
2006306805.tif 000008
【００５４】
反応条件はいくつか条件を検討して行った中で、短時間・高収率で２−ヒドロキシケトンが得られたものを条件とした。
【００５５】
表１の補足としてＴｉｍｅでの記述は、左が「Ｒｕｎ  ｔｉｍｅ：目標温度になるまでの加熟しつづける時間」を、右が「Ｈｏｌｄ  ｔｉｍｅ：目標温度保持した状態での反応時間」をそれぞれ示している。上記表１からは、ＭＷを利用した反応では収率が７割程度なのに対して、通常の加熱反応ではほとんど反応が進行していないことを示している。しかし基質２、３では、倍の４０分の反応時間で加熱反応したところ収率が３割程度まで上昇したことから、数時間反応を行えば完全に反応が進行すると考えられる。
【００５６】
なお、この反応は反応温度が低すぎても高すぎても反応収率を下げる要因となり得るので注意が必要である。例えば、基質１を１６０℃でＭＷ反応を行うと副生成物が多く生成するのに対して、基質３を１２０℃でＭＷ反応を行うと反応が全く進行しないというのが判明している。それと基質の種類によって、単離した得られた２−ヒドロキシケトンが容易に酸化する場合があるので、冷暗所で保存しているほうが良い。
【００５７】
次に、鎖状のα−ブロモアルカノンでも先ほどと同様に反応が進行し、２−ヒドロキシケトンが合成されるかどうかを実験してみた。基質で使用したのは４−ブロモ−５−ノナノンという化合物で、反応の結果を下記表２に示す。
【００５８】
【表２】
2006306805.tif 000009
【００５９】
ＭＷでの反応条件は基質が消失して、なおかつ副生成物が少ないことを最適とした結果、反応を二回に分けた時が最も収率が高くなることが判明した。ちなみにこの二回の反応を一回にまとめて行うと副生成物と未反応物の比が増えて、収率が落ちるという結果が出た。これは下記＜考察＞欄にて詳しく考えをまとめているが、長時間のＨｏｌｄ  ｔｉｍｅでは温度が一定に達するために、通常の加熱反応と変わらなくなり、反応進行が遅くなったためと思われる。
【００６０】
また上記表２での加熱反応の収率は、先ほどの基質に環状のα−ブロモアルカノンを用いた反応に比べて収率が高いということが言えるが、これは単に反応時間が長いことが原因であると言える。この加熱反応では反応終了時点でＭＷ反応で見られる副生成物が生成されていないために、反応時間は掛かるものの選択的に反応が進行するのではないかと考えられる。
【００６１】
（実施例９〜１８）
＜２−ヒドロキシケトンのＭＷによる合成＞
基質にα−ブロモシクロアルカノンおよび鎖状のα−ブロモアルカノンを用い、反応条件を変えて実験した。その結果を下記表３に示す。
【００６２】
【表３】
2006306805.tif 000010
【００６３】
その結果、ＭＷを照射することにより収率が向上することが分かる。
【００６４】
ＭＷを利用して、α−ブロモアルカノン（２−ブロモアルカノン）からは２−ヒドロキシケトンが短時間で合成できることが判明した。
【００６５】
また、ＭＷ反応と加熱反応の収率を比較してみたところ、明らかに収率に違いが確認されたために、ＭＷの寄与によって迅速に反応が進行していることが判明した。
【００６６】
（実施例１９〜２２）
＜１，２−ジケトンのＭＷによる合成＞
１，２−ジケトンの合成についても２−ヒドロキシケトンの合成とほぼ同様に行う。基質にα，α’−ジブロモシクロアルカノンを用い、溶媒として水を入れて、ＭＷ発生器専用の密封試験管を用い、反応を行った。その結果を下記表４に示す。
【００６７】
【表４】
2006306805.tif 000011
【００６８】
反応条件はいくつか条件を検討して行った中で、最も高収率で１，２−ジケトンが得られたものを条件とした。ＭＷ反応について、基質５では副生成物が見られなかったが、基質６では副生成物が見られた。現在のところはその副生成物の構造の特定は出来てはいないが、ＭＳスペクトルのデータから見てケトンが還元されてシクロオクタンが生成したと考えられる。
【００６９】
また加熱反応では上記の実施例１〜１８と同様、ほとんど１，２−ジケトンを生成していないことがわかる。しかし、２−ヒドロキシケトンの加熱反応と異なる点があり、それは未反応の基質と等量程度の中間体と思われる物質も生成されているという点である。
【００７０】
同様にＭＷを利用して、α，α’−ジブロモアルカノンからは１，２−ジケトンが短時間で合成できることが判明した。
【００７１】
また、ＭＷ反応と加熱反応の収率を比較してみたところ、明らかに収率に違いが確認されたために、ＭＷの寄与によって迅速に反応が進行していることが判明した。
【００７２】
（実施例２３）
＜Ｍｉｃｒｏｗａｖｅ法を利用する２−ヒドロキシシクロアルカノンの合成＞
本反応は、ＯＥＭ社製のマイクロ波合成装置Ｄｉｓｃｏｖｅｒを使用。
【００７３】
・２−ヒドロキシシクロヘキサノンの合成：
２−ブロモシクロヘキサノン（０．０６８９ｍｍｏｌ、１２．２ｍｇ)と水(５ｍｌ)とを専用試験型反応器（１０ｍｌパイレックス（登録商標）ガラス容器）にいれて、密封をする。１５０℃、１５ｂａｒ、２００Ｗ（Ｍａｘ）、５ｍｉｎ（ｒｕｎ  ｔｉｍｅ）、２０ｍｉｎ（ｈｏｌｄ  ｔｉｍｅ）の反応条件下、マイクロ波合成装置Ｄｉｓｃｏｖｅｒを用いマイクロ波を照射する。反応終了後、反応混合物は３０ｍｌのジエチルエーテルで抽出する。このエーテル液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮する。得られた混合物はカラムで精製し、０．０５３５ｍｍｏｌ（６．１０ｍｇ）の２−ヒドロキシシクロヘキサノンが得られた。単離収率は７８％。単離された化合物はＩＲ，1Ｈ−ＮＭＲ、13Ｃ−ＮＭＲ、ＧＣ−ＭＳ等のスペクトルデータを用いて構造を決定した。
【００７４】
・２−ヒドロキシシクロヘプタノンの合成：
２−ブロモシクロヘプタノン（０．０５ｍｍｏｌ、９．６ｍｇ)と水(５ｍｌ)とを専用試験型反応器（１０ｍｌパイレックス（登録商標）ガラス容器）にいれて、密封をする。１５０℃、１５ｂａｒ、２００Ｗ（Ｍａｘ）、５ｍｉｎ（ｒｕｎ  ｔｉｍｅ）、２０ｍｉｎ（ｈｏｌｄ  ｔｉｍｅ）の反応条件下、マイクロ波合成装置Ｄｉｓｃｏｖｅｒを用いマイクロ波を照射する。反応終了後、反応混合物は３０ｍｌのジエチルエーテルで抽出する。このエーテル液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮する。得られた混合物はカラムで精製し、０．０４ｍｍｏｌ（５．１２ｍｇ）の２−ヒドロキシシクロヘプタノンが得られた。単離収率は８０％。単離された化合物はＩＲ，1Ｈ−ＮＭＲ、13Ｃ−ＮＭＲ、ＧＣ−ＭＳ等のスペクトルデータを用いて構造を決定した。
【００７５】
・２−ヒドロキシシクロオクタノンの合成：
２−ブロモシクロオクタノン（０．０５ｍｍｏｌ、１０．３ｍｇ)と水(５ｍｌ)とを専用試験型反応器（１０ｍｌパイレックス（登録商標）ガラス容器）にいれて、密封をする。アルゴン存在下、１５０℃、１５ｂａｒ、２００Ｗ（Ｍａｘ）、５ｍｉｎ（ｒｕｎ  ｔｉｍｅ）、２０ｍｉｎ（ｈｏｌｄ  ｔｉｍｅ）の反応条件下、マイクロ波合成装置Ｄｉｓｃｏｖｅｒを用いてマイクロ波を照射する。反応終了後、反応混合物は３０ｍｌのジエチルエーテルで抽出する。このエーテル液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮する。この反応は、６６％（０．３３ｍｍｏｌ、４．０９ｍｇ）の２−ヒドロキシシクロオクタノンが得られたと同時に、９％（０．０４５ｍｍｏｌ、０．６３ｍｇ）のシクロオクタン−１，２−ジオンも副生成物として得られた。
【００７６】
（実施例２４）
＜Ｍｉｃｒｏｗａｖｅ法によるシクロアルカン−１，２−ジオンの合成＞
この反応は、ＯＥＭ社製のマイクロ波合成装置Ｄｉｓｃｏｖｅｒを使用する。
【００７７】
・シクロヘプタン−１，２−ジオンの合成：
２，７−ジブロモシクロヘプタノン（０．０５７ｍｍｏｌ、１５．４ｍｇ)と水(５ｍｌ)とを専用試験型反応器（１０ｍｌパイレックス（登録商標）ガラス容器）にいれて、密封をする。１５０℃、１５ｂａｒ、２００Ｗ（Ｍａｘ）、５ｍｉｎ（ｒｕｎ  ｔｉｍｅ）、２０ｍｉｎ（ｈｏｌｄ  ｔｉｍｅ）の反応条件下、マイクロ波合成装置Ｄｉｓｃｏｖｅｒを用いてマイクロ波を照射する。反応終了後、反応混合物は３０ｍｌのジエチルエーテルで抽出する。このエーテル液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮する。得られた混合物はカラムでカラムで精製し、０．０３６ｍｍｏｌ（４．５４ｍｇ）のシクロヘプタン−１，２−ジオンが得られた。単離収率は６４％。単離された化合物はＩＲ，1Ｈ−ＮＭＲ、13Ｃ−ＮＭＲ、ＧＣ−ＭＳ等のスペクトルデータを用いて構造を決定した。
【００７８】
・シクロヘキサン−１，２−ジオンの合成：
２，６−ジブロモシクロヘキサノン（０．０５７ｍｍｏｌ、１４．７ｍｇ)と水(５ｍｌ)とを専用試験型反応器（１０ｍｌパイレックス（登録商標）ガラス容器）にいれて、密封をする。アルゴン存在下、１２５℃、１５ｂａｒ、２００Ｗ（Ｍａｘ）、５ｍｉｎ（ｒｕｎ  ｔｉｍｅ）、２０ｍｉｎ（ｈｏｌｄ  ｔｉｍｅ）の反応条件下で、マイクロ波合成装置Ｄｉｓｃｏｖｅｒを用いてマイクロ波を照射する。反応終了後、反応混合物は３０ｍｌのジエチルエーテルで抽出する。このエーテル液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮する。得られた混合物はカラムで精製し、０．０３４ｍｍｏｌ（３．８１ｍｇ）のシクロヘキサン−１、２−ジオンが得られた。単離収率は６０％。
【００７９】
《考察》
以下、この発明における反応機構、副生成物の可能性、収率について考察した。
【００８０】
＜１，２−ジケトンの反応機構について＞
２，５−ジブロモシクロヘキサノンを基質として用いた場合として、１，２−ジケトンの反応機構についての予想を下記式（７）に示す。先に述べた中間体と思われる化合物は、反応機構の中列で見られるヒドロキシル基とブロモ基がついた化合物であると思われる。この根拠はＭＳスペクトルによる分子量の一致である。
【００８１】
【化７】
2006306805.tif 000012
【００８２】
＜副生成物の可能性について＞
先に述べたように、２−ヒドロキシケトンの合成の際に「無置換の環状の基質」では副生成物がほとんど生成しないのに対して、「置換した環状の基質」や「鎖状の基質」を使用した場合では副生成物が生成されることが分かった。どういう副生成物かは単離が出来ていないために現在のところ判明していないが、ＭＳスペクトルの保持時間の近似と分子量の一致から同位体であると思われる。それでは何故このようなものが生成するかと言うと、おそらく下記に示すようにカルボニル基とヒドロキシル基の位置が相互変換を起こすために、異性体が生成していると予想される。
【００８３】
【化８】
2006306805.tif 000013
【００８４】
この予想が正しいとすると、以下のように「無置換の環状の基質」からの目的物と副生成物は同じ化合物となるため、副生成物の生成がほとんどない事が説明できる。
【００８５】
【化９】
2006306805.tif 000014
【００８６】
＜４−ヒドロキシ−５−ノナノンの収率について＞
４−ヒドロキシ−５−ノナノンの収率が、反応を二回に分けた時が最も収率が高くなることに対しての考えをまとめたものである。２回分の時間を１回にまとめて反応を行っても、同じ時間でより高温で反応を行っても収率は下がってしまうという結果になった。
【００８７】
一方、反応を二度に分けてやると、二度目も目標温度に達するまでＭＷを照射して、反応を進行させていくことができる。よって単純なＭＷ照射量からすると、反応を二度に分けるほうがより長くＭＷを照射されているため、反応がより進行するために収率が増加していると考えられる。よってこの事から、反応を二回に分けたほうが収率が高いと考えられる。