(57)【要約】【課題】  体内の脂質を効率よく代謝させる脂質代謝改善作用を有する組成物を提供する。【解決手段】脂質代謝改善効果を有する組成物として、（Ａ）松樹皮抽出物と、（Ｂ）食物繊維、γ−アミノ酪酸またはその誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１種類以上を含有する組成物を提供する。本発明の組成物は、脂質代謝改善効果として脂質吸収抑制、体脂肪低減および脂肪蓄積抑制などの作用を有する。従って、本発明の組成物は、脂質代謝改善剤として使用することも可能である。【選択図】  なし 【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）松樹皮抽出物と、（Ｂ）食物繊維、γ−アミノ酪酸またはその誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１種類以上を含有する、組成物。
【請求項２】
（Ａ）松樹皮抽出物と、（Ｂ）食物繊維、γ−アミノ酪酸またはその誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１種類以上を含有する、脂質代謝改善剤。
【請求項３】
前記食物繊維が、水溶性食物繊維、キトサンまたはその誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１種類以上である、請求項１または２に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、松樹皮抽出物を有効成分とする脂質代謝改善剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
高脂血症は、動脈硬化や脳卒中を引き起こす原因として注目されている症状の一つである。この高脂血症を予防または治療するために、種々の方法あるいは薬剤が検討されている。例えば、下記特許文献１には、トウモロコシタンパク質を加水分解して得られるアンジオテンシン変換酵素阻害活性を有するペプチドを含有する高脂血症の予防または治療剤が開示されている。
【０００３】
このほかに、メバロチンあるいは下記特許文献２に記載のＭＬ−２３６Ｂ誘導体のように肝臓でのコレステロールの生合成を阻害する作用を有する化合物が知られている。
【０００４】
しかし、上記メバロチンおよびＭＬ−２３６Ｂ誘導体は、その作用機序がコレステロールの生合成阻害であり、体内において必要なコレステロールの生合成をも阻害するおそれがある。そのため、メバロチンおよびＭＬ−２３６Ｂ誘導体は、主に高脂血症の治療に用いられており、高脂血症を予防する点においては適していないのが実情である。
【０００５】
また、高脂血症を抑制するために、血中の低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）を減らし、高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）を増やすことで、肝臓へのコレステロールの吸収を促進することが試みられている。
【０００６】
このような目的で、例えば、ヒアルロン酸およびフコイダンを含む機能性食品や、コレステロールエステル転移タンパク質の免疫原性エピトープを含有する組成物がそれぞれ開示されている（特許文献３および４を参照）。
【０００７】
このほかに、アシル−ＣｏＡコレステロールＯ−アシルトランスフェラーゼ（ＡＣＡＴ）阻害剤と、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤とを投与することにより、ＨＤＬが増加することも試みられている（特許文献５を参照）。さらに肝臓でのコレステロールの分解を促進し、または胆汁酸とともにコレステロールを排出するのを促進するようにして、体内のコレステロールなどの脂質を減らす高脂血症の治療または予防が、試みられている。
【０００８】
しかし、これらの技術においては、肝臓での脂質代謝における負担が大きく、肝臓の機能の低下が生じる。例えば、肝炎ウイルスの感染、アルコールの摂取、および薬物投与などによる負荷によって、肝臓でのコレステロール代謝と吸収とのバランスが崩れ、肝臓内への脂質の蓄積が亢進し、脂肪肝を併発する恐れがある。肝臓に脂肪が蓄積した状態が続くと、肝臓組織の壊死が起こり、壊死した組織部分への細胞の浸潤によって肝臓の繊維化が生じる（すなわち肝硬変が発症する）。このように、肝臓における脂質代謝は、生体内の健康を維持する上で重要な機能であり、肝臓への脂肪の蓄積は、結果として大きな疾病および疾患へとつながるおそれがある。また、体への脂肪の蓄積は、肥満の原因となり、またそれによって引き起こされる成人病、例えば、高血圧、脂肪肝、肝炎、および肝硬変などがあるが、これらの成人病は社会的問題にもなっている。
【０００９】
そこで、脂肪の吸収を抑制し、体内での脂肪蓄積防止が試みられている（特許文献６および７を参照）。
【００１０】
しかし、これらの効果は十分ではなく、特に、リパーゼの阻害効果があったとしても、脂質の吸収を十分抑制し得ないという問題がある。
【特許文献１】特許第３３９３３０４号公報
【特許文献２】特公昭６１−１３６９９号公報
【特許文献３】特開２００２−２２３７２７号公報
【特許文献４】特表平１１−５０７９１０号公報
【特許文献５】特表平１１−５１５０２５号公報
【特許文献６】特開平８−２５９４６１号公報
【特許文献７】特願２０００−３１９５５号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
そこで、優れた脂質代謝改善効果を有する組成物が望まれている。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明者は、上述の脂質代謝を改善する成分について鋭意検討した。その結果、松樹皮抽出物と食物繊維またはγ−アミノ酪酸の少なくとも一種類以上を含有する組成物は、優れた脂質代謝改善効果を有すること見出し、本発明を完成させるに至った。
【００１３】
即ち本発明は、（Ａ）松樹皮抽出物と、（Ｂ）食物繊維、γ−アミノ酪酸またはその誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１種類以上を含有する組成物に関する。
【００１４】
また、本発明は、（Ａ）松樹皮抽出物と、（Ｂ）食物繊維、γ−アミノ酪酸またはその誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１種類以上を含有する、脂質代謝改善剤に関する。
【００１５】
好ましい実施様態は、前記食物繊維が、水溶性食物繊維、キトサンまたはその誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１種類以上である。
【発明の効果】
【００１６】
本発明によれば、（Ａ）松樹皮抽出物と、（Ｂ）食物繊維、γ−アミノ酪酸またはその誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１種類以上を含有する組成物は、血中脂質の上昇抑制、体脂肪蓄積抑制効果等の優れた脂質代謝改善効果を有する。従って、本発明の組成物は、食品、医薬品に応用が可能であり、（Ａ）松樹皮抽出物と、（Ｂ）食物繊維、γ−アミノ酪酸またはその誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１種類以上を含有する脂質代謝改善剤としても利用することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
本発明の（Ａ）松樹皮抽出物と、（Ｂ）食物繊維、γ−アミノ酪酸またはその誘導体からなる群より選ばれる少なくとも１種類以上を含有する組成物または脂質代謝改善剤（以下単に本発明の組成物または脂質代謝改善剤ということがある）について説明する。この本発明の組成物または脂質代謝改善剤には、これらの成分以外に、さらに必要に応じて機能性成分、栄養成分、および添加剤などを含有し得る。以下、本発明の組成物または脂質代謝改善剤に含有される各成分、および本発明の脂質代謝改善剤について説明する。なお、以下に説明する構成は、本発明を限定するものでなく、本発明の趣旨の範囲内で種々改変することができることは当業者に明らかである。
【００１８】
（Ｉ）松樹皮抽出物
松樹皮抽出物の原料となる松樹皮としては、フランス海岸松（Pinus Martima）、カラマツ、クロマツ、アカマツ、ヒメコマツ、ゴヨウマツ、チョウセンマツ、ハイマツ、リュウキュウマツ、ウツクシマツ、ダイオウマツ、シロマツ、およびカナダのケベック地方のアネダなどのマツ目に属する植物の樹皮が好ましく用いられる。中でも、フランス海岸松（Pinus Martima）の樹皮が好ましく用いられる。
【００１９】
フランス海岸松は、南仏の大西洋沿岸の一部に生育している海洋性松をいう。このフランス海岸松の樹皮は、プロアントシアニジン、有機酸、およびその他の生理活性成分などを含有する。
【００２０】
本発明に用いられる松樹皮抽出物は、上記の松の樹皮を水または有機溶媒で抽出して得られる。水を用いる場合には、温水または熱水が用いられる。有機溶媒を用いる場合には、食品あるいは薬剤の製造に許容される溶媒が用いられ得る。このような有機溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、アセトン、ヘキサン、シクロヘキサン、プロピレングリコール、含水エタノール、含水プロピレングリコール、メチルエチルケトン、グリセリン、酢酸メチル、酢酸エチル、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、食用油脂、１，１，１，２−テトラフルオロエタン、および１，１，２−トリクロロエテンが挙げられる。これらの水および有機溶媒は単独で用いられてもよいし、２種類以上が併用されてもよい。特に、水、エタノール、含水エタノール、および含水プロピレングリコールが好ましく用いられる。食品または医薬品に用いる場合の安全性の観点から、水、エタノール、および含水エタノールがより好ましく、加温して抽出することがより好ましい。
【００２１】
松樹皮からの抽出方法に特に制限はないが、例えば、加温抽出法、超臨界流体抽出法などが用いられる。
【００２２】
超臨界流体抽出法は、物質の気液の臨界点（臨界温度、臨界圧力）を超えた状態の流体である超臨界流体を用いて抽出を行う方法である。超臨界流体としては、二酸化炭素、エチレン、プロパン、および亜酸化窒素（笑気ガス）などが用いられ、二酸化炭素が好ましく用いられる。
【００２３】
超臨界流体抽出法は、目的成分を超臨界流体によって抽出する抽出工程、および目的成分と超臨界流体とを分離する分離工程とからなる。分離工程では、圧力変化による抽出分離、温度変化による抽出分離、または吸着剤・吸収剤を用いた抽出分離のいずれを行ってもよい。
【００２４】
また、エントレーナー添加法による超臨界流体抽出法を用いてもよい。この方法は、超臨界流体を形成し得る上記流体に、例えば、エタノール、プロパノール、ｎ−ヘキサン、アセトン、トルエン、その他の脂肪族低級アルコール類、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、およびケトン類を２〜２０Ｗ／Ｖ％程度添加し、この流体を超臨界流体状態として目的物質を抽出する方法である。この方法によれば、プロアントシアニジンおよびカテキン類などの目的とする抽出物の抽出溶媒に対する溶解度を飛躍的に上昇でき、または分離の選択性を増強させることができるので、効率的に松樹皮抽出物を得ることができる。
【００２５】
超臨界流体抽出法は、比較的低い温度で操作できるため、高温で変質・分解する物質にも適用できるという利点；抽出流体が残留しないという利点；および溶媒の循環利用が可能であり、脱溶媒工程などが省略でき、工程がシンプルになるという利点がある。
【００２６】
また、松樹皮からの抽出は、上記の方法以外に、液体二酸化炭素回分法、液体二酸化炭素還流法、および超臨界二酸化炭素還流法などにより行ってもよい。
【００２７】
松樹皮からの抽出は、複数の抽出方法を組み合わせてもよい。複数の抽出方法を組み合わせることにより、種々の組成の松樹皮抽出物を得ることが可能となる。
【００２８】
上記抽出により得られた松樹皮抽出物は、限外濾過、あるいは吸着性担体（ダイヤイオンＨＰ−２０、Ｓｅｐｈａｄｅｘ−ＬＨ２０、キチンなど）を用いたカラム法またはバッチ法により精製を行うことが安全性の面から好ましい。
【００２９】
本発明の脂質代謝改善剤に用いられる松樹皮抽出物は、具体的には、以下のような方法により調製されるが、これは例示であり、この方法に限定されない。
【００３０】
フランス海岸松の樹皮１ｋｇを、塩化ナトリウムの飽和水溶液３Ｌに入れ、１００℃にて３０分間抽出し、抽出液を得る（抽出工程）。その後、抽出液を濾過し、得られる不溶物を塩化ナトリウムの飽和溶液５００ｍＬで洗浄し、洗浄液を得る（洗浄工程）。この抽出液と洗浄液を合わせて、松樹皮の粗抽出液を得る。
【００３１】
次いで、この粗抽出液に酢酸エチル２５０ｍＬを添加して分液し、酢酸エチル層を回収する工程を５回繰り返す。回収した酢酸エチル溶液を合わせて、無水硫酸ナトリウム２００ｇに直接添加して脱水する。その後、この酢酸エチル溶液を濾過し、濾液を元の５分の１量になるまで減圧濃縮する。濃縮された酢酸エチル溶液を２Ｌのクロロホルムに注ぎ、攪拌して得られる沈殿物を濾過して回収する。その後、この沈殿物を酢酸エチル１００ｍＬに溶解した後、再度１Ｌのクロロホルムに添加して洗浄するため沈殿させる工程を２回繰り返す。この方法により、例えば、重合度が２〜４のプロアントシアニジンを２０質量％以上含有し、かつカテキン類を５質量％以上含有する、約５ｇの松樹皮抽出物が得られる。ここで、抽出物中の特定の成分の含有量は、抽出物の乾燥質量を基準とした値である。以下、同様である。
【００３２】
本発明に用いられる松樹皮抽出物は、主な有効成分の一つとして、プロアントシアニジンを含有する。プロアントシアニジンは、フラバン−３−オールおよび／またはフラバン−３，４−ジオールを構成単位とする重合度が２以上の縮重合体からなる化合物群をいう。植物が作り出す強力な抗酸化物質であり、植物の葉、樹皮、果実の皮および種に集中的に含まれている。このプロアントシアニジンは、ヒトの体内では生成することができない物質である。
【００３３】
このプロアントシアニジンを含有する松樹皮抽出物を摂取した場合に、優れた脂質代謝改善効果が得られる。松樹皮抽出物には、プロアントシアニジンとして重合度が２以上の縮重合体が含有され、さらにカテキンなどが含有される。特に、重合度が低い縮重合体が多く含まれるプロアントシアニジンが好ましく用いられる。重合度の低い縮重合体としては、重合度が２〜３０の縮重合体（２〜３０量体）が好ましく、重合度が２〜１０の縮重合体（２〜１０量体）がより好ましく、重合度が２〜４の縮重合体（２〜４量体）がさらに好ましい。重合度が２〜４の縮重合体（２〜４量体）のプロアントシアニジンは、特に体内に吸収されやすいため、コレステロールの排泄促進作用の他に、中性脂肪の分解促進などの作用がより効果的に得られると考えられる。本明細書では、上記の重合度が２〜４の重合体を、オリゴメリック・プロアントシアニジン（oligomeric proanthocyanidin、以下「ＯＰＣ」という）という。
【００３４】
また、５量体以上のプロアントシアニジンは、コレステロールの排泄および中性脂肪の吸収阻害を促進する作用を有すると考えられる。松樹皮抽出物としては、重合度が２〜４の縮重合体（２〜４量体；すなわち、ＯＰＣ）を１５質量％、好ましくは２０質量％以上、より好ましくは３０質量％の割合で含有し、５量体以上のプロアントシアニジンを１０質量％以上、好ましくは１５質量％以上の割合で含有する抽出物が好ましい。上記のように松樹皮抽出物においては、ＯＰＣおよび５量体以上のプロアントシアニジンが含まれていることにより、コレステロールの排泄促進作用、脂肪吸収抑制作用、体脂肪低減作用などが得られると考えられる。このような相乗的な作用により、体内における脂質代謝が改善される。
【００３５】
上記松樹皮抽出物には、さらにカテキン（catechin）類が含有され得、このカテキン類は、好ましくは５質量％以上、より好ましくは１０質量％以上の割合で含有される。カテキン類は、上記抽出方法によって、プロアントシアニジン（ＯＰＣ）とともに抽出され得る。カテキン類とは、ポリヒドロキシフラバン−３−オールの総称である。カテキン類としては、（＋）−カテキン（狭義のカテキンといわれる）、（−）−エピカテキン、（＋）−ガロカテキン、（−）−エピガロカテキン、エピガロカテキンガレート、エピカテキンガレート、およびアフゼレキンなどが知られている。上記松樹皮抽出物からは、上記の（＋）−カテキンの他、ガロカテキン、アフゼレキン、ならびに（＋）−カテキンまたはガロカテキンの３−ガロイル誘導体が単離されている。カテキン類には、発癌抑制作用、動脈硬化予防作用、血圧上昇の抑制作用、血小板凝集抑制作用、抗アレルギー作用、抗ウイルス作用、抗菌作用、虫歯予防作用、口臭防止作用、腸内細菌叢正常化効果、活性酸素やフリーラジカルの消去作用、および抗酸化作用などがあることが知られている。また、カテキン類には、血糖の上昇を抑制する抗糖尿病効果があることが知られている。カテキン類は、単独では水溶性が乏しく、その生理活性が低いが、ＯＰＣの存在下では、水溶性が増すと同時に活性化する性質がある。従って、カテキン類はＯＰＣとともに摂取することで効果的に作用する。
【００３６】
カテキン類は、上記松樹皮抽出物に、５質量％以上含有されていることが好ましい。より好ましくは、ＯＰＣを２０質量％以上、かつ５量体以上のプロアントシアニジンを１０質量％以上含有する松樹皮抽出物に、カテキン類が５質量％以上含有されるのが好ましい。例えば、松樹皮抽出物のカテキン類含有量が５質量％未満の場合、含有量が５質量％以上となるようにカテキン類を添加してもよい。カテキン類を５質量％以上含有し、ＯＰＣを２０質量％以上、かつ５量体以上のプロアントシアニジンを１０質量％以上含有する松樹皮抽出物を用いることが最も好ましい。
【００３７】
（ＩＩ）食物繊維
本発明の食物繊維としては、不溶性食物繊維または水溶性食物繊維のいずれもが含まれ、例えば、セルロース、ヘミセルロース、キトサン、小麦フスマ、ガラクトマンナン、コンニャクマンナン、ペクチン、サイリウム、カラーギナン、タンマリド種子ガム、ローストビーンガム、アラビアガム、グアーガム、アルギン酸、寒天、ポリデキストロース、リグニン、カラヤガム、トラガントガム、ガッティガム、難消化性デキストリンおよびこれらの誘導体等が挙げられる。このような食物繊維の中でも、水溶性食物繊維またはキトサンまたはその誘導体（例えば、還元処理されたキトサン、キトサンオリゴ糖等）が好ましく用いられ、水溶性食物繊維としては、例えば、難消化性デキストリンやペクチン、ヘミセルロース、キトサン、コンニャクマンナン、タンマリド種子、サイリウム等を水溶化するように処理されたもの（例えばアルカリ処理物等）である。このような水溶性食物繊維の中でも難消化性デキストリン、サイリウム、タンマリド種子、ヘミセルロースが好ましく用いられる。
【００３８】
（ＩＩＩ）γ−アミノ酪酸およびその誘導体
γ−アミノ酪酸（以下、ＧＡＢＡということがある）は、アミノ酸の一種であり、脳内の情報伝達物質として重要な機能を果し、脳内における代謝調節に関与していることが知られている。近年では、ＧＡＢＡは抗高血圧作用を示すことも明らかとなり、抗高血圧予防を目的として、食品や医薬品として利用され始めている。特にＧＡＢＡは、植物中に見られるグルタミン酸脱炭酸酵素によって、グルタミン酸からＧＡＢＡを生成することができることから、植物中に見られる機能性成分としても利用され始めている成分である。なお、本発明におけるＧＡＢＡの誘導体とは、塩類、エステル類等とが挙げられ、より詳細には、ニコチノイルγ−アミノ酪酸、γ−アミノ酪酸カルシウム塩やＧＡＢＡのメチルエステル、エチルエステル、プロピルエステル、イソプロピルエステル、ブチルエステル、tert−ブチルエステル等が挙げられる。もちろん、ＧＡＢＡまたはその誘導体を含有する植物体そのものやその加工物(茶、大麦若葉、ケール等の搾汁または抽出物、乾燥粉末、発芽玄米等)をγ−アミノ酪酸またはその誘導体として用いてもよい。
【００３９】
（ＩＶ）その他の成分
また、本発明の組成物または脂質代謝改善剤には、その他の成分として機能性成分を含有してもよく、例えば、アスコルビン酸およびその誘導体、ムコ多糖類、アミノ糖、フラボノイド類、アスコルビン酸以外のビタミン類などが挙げられる。
【００４０】
アスコルビン酸またはその誘導体は、松樹皮抽出物中のプロアントシアニジン、特にＯＰＣの効果をより効率よく発揮させることができる。アスコルビン酸の誘導体としては、通常、食品添加物として用いられるアスコルビン酸の誘導体が用いられ得、例えば、アスコルビン酸グリコシド、アスコルビン酸ナトリウム、およびアスコルビン酸マグネシウムなどがある。また、アスコルビン酸を豊富に含む天然素材（例えば、レモン、オレンジ、およびアセロラなどの果実由来の天然素材、あるいは、ブロッコリー、メキャベツ、ピーマン、コマツナ、およびカリフラワーなどの野菜由来の天然素材）を利用することも可能である。
【００４１】
アスコルビン酸を上記ＯＰＣとともに摂取すると、アスコルビン酸の吸収率および生理活性の持続性が高くなることが知られている。本発明では、血管の保護、特に血管の柔軟性と強度の増強や血中のコレステロールを低下させる目的で、アスコルビン酸またはその誘導体を含有させる。特に、アスコルビン酸は、血管だけでなくあらゆる組織の構成タンパク質であるコラーゲンの合成を促進する作用、ストレス（特に、酸化ストレス）を軽減する作用、抗血栓作用、および免疫力を高める作用があることが知られているため、血管保護や血液の流動性の改善効果だけでなく、生体内全体の組織を改善する効果がある。
【００４２】
本発明の脂質代謝改善剤がアスコルビン酸またはその誘導体を含有する場合は、松樹皮抽出物中のプロアントシアニジンに対して、質量比で、好ましくは１：０．１〜１：５０、より好ましくは１：０．２〜１：２０となるように、含有される。しかし、アスコルビン酸の量は、上記の比率を超える量であっても差し支えない。
【００４３】
上記機能性成分のうち、ムコ多糖類およびアミノ糖などは、松樹皮抽出物と同様にコレステロール排泄促進効果を有する。アスコルビン酸以外のビタミン類としては、ビタミンＡ、ビタミンＢ群、ビタミンＫ、およびビタミンＥなどがある。
【００４４】
上記機能性成分のうち、特に、血糖値、血中脂質、および血圧の上昇抑制作用を有する成分、抗血栓作用、抗炎症作用、および抗腫瘍作用など、細胞接着因子との関わりの深い疾病疾患を予防する効果を有する成分が好適に含有され得る。このような成分としては、例えば、含硫有機化合物、ビタミンＢ群、ビタミンＫ、ビタミンＥ、ムコ多糖類、アミノ糖、およびコラーゲンなどがあり、血管の保護作用および抗酸化作用を有するフラボノイド、例えば、ヘスペリジン、ケルセチン、ルチン、およびこれらの誘導体なども好適に用いられ得る。
【００４５】
さらに、本発明の組成物または脂質代謝改善剤に含有され得る栄養成分は、特に限定されないが、例えば、ローヤルゼリー、プロテイン、ミネラル、レシチン、クロレラ末、アシタバ末、およびモロヘイヤ末などがある。さらに、ステビア末、抹茶パウダー、レモンパウダー、はちみつ、還元麦芽糖、乳糖、糖液、および調味料などを加えて味を整えてもよい。
【００４６】
本発明の組成物または脂質代謝改善剤に含有され得る添加剤としては、賦形剤、増量剤、結合剤、増粘剤、乳化剤、滑沢剤、湿潤剤、懸濁剤、着色料、香料、および食品添加物などがある。
【００４７】
（Ｖ）本発明の組成物または脂質代謝改善剤
本発明の組成物または脂質代謝改善剤は、（Ａ）上記松樹皮抽出物と、（Ｂ）食物繊維、γ−アミノ酪酸またはその誘導体からなる群より選ばれる少なくとも1種類以上を含有し、必要に応じて各種機能性成分、栄養成分、添加剤などを含有する。具体的には、これらの成分を用いて、通常、当業者が行う加工を施し、各種の形状に調製される。
【００４８】
例えば、本発明の組成物または脂質代謝改善剤の加工方法は、本発明の組成物に賦形剤などを加えて、錠剤もしくは丸剤などの形状に成形してもよく、あるいは、成形せずに、散剤の形態や、その他の形態としてもよい。その他の剤形としては、ハードカプセルおよびソフトカプセルなどのカプセル剤、粉末剤、顆粒剤、液剤、およびペーストなどがある。また、ティーバッグ状および飴状などに加工することも可能である。
【００４９】
本発明の組成物または脂質代謝改善剤の摂取方法は、特に限定されない。例えば、その形状または好みに応じて、そのまま飲食しても良いし、あるいは水、湯、および牛乳などに溶いて飲んでも良いし、成分を浸出させたものを飲んでも良い。
【００５０】
本発明の組成物または脂質代謝改善剤への（Ａ）松樹皮抽出物と、（Ｂ）食物繊維、γ−アミノ酪酸またはその誘導体の含有量は、任意の割合でよいが、本発明の組成物または脂質代謝改善剤が有する脂質代謝改善効果を得るために、松樹皮抽出物については、その作用機作（効果）から以下に説明するようにいくつかの類型に分類され得る。一般的に、例えば食品および医薬品とする場合、松樹皮抽出物の含有量は、求める脂質代謝改善作用機作（効果）により変動するが、一般的にはプロアントシアニジンの含有量に換算して０．００００５質量％〜５０質量％が好ましい。
【００５１】
本発明組成物または脂質代謝改善剤の摂取量は、その脂質代謝改善効果を得るために、松樹皮抽出物としては、１日あたりの摂取量が松樹皮抽出物中に含有されるプロアントシアニジンの含有量に換算して下限値で０．０００５ｇ以上、好ましくは０．００１ｇ以上、より好ましくは０．０２ｇ以上、最も好ましくは０．０４ｇ以上である。また、１日あたりの松樹皮抽出物の摂取量の上限値は、プロアントシアニジンの含有量に換算して１．０ｇ以下、好ましくは０．５ｇ以下、より好ましくは０．３ｇ以下である。この値は、求める作用機作（効果）により変動し得る。
【００５２】
以下、本発明の脂質代謝改善剤に含まれる類型について説明する。
【００５３】
（Ｖ−１）脂質吸収抑制剤
本発明の脂質代謝改善剤は、消化過程における脂質の分解を抑制する効果を有する。従って、本発明の脂質代謝改善剤は、脂質吸収抑制剤として使用され得る。脂質吸収抑制剤は、上記の加工方法で加工され得、上記の摂取方法で摂取され得る。  
また、脂質吸収抑制剤は、松樹皮抽出物を任意の割合で含有する。例えば、食品および医薬品とする場合、松樹皮抽出物の含有量は、プロアントシアニジンの含有量に換算して０．０００１質量％〜５０質量％、好ましくは０．００１質量％〜５０質量％、より好ましくは０．００５質量％〜２０質量％である。
【００５４】
上記脂質吸収抑制剤の摂取量は、その効果を得るために、成人の１日あたりの摂取量がプロアントシアニジンの含有量に換算して０．００２ｇ〜１．０ｇ、好ましくは０．００４ｇ〜０．５ｇである。
【００５５】
（Ｖ−２）コレステロール排泄促進剤
本発明の脂質代謝改善剤は、体内のコレステロールを効率よく体外に排泄させる効果を有する。従って、本発明の脂質代謝改善剤は、コレステロール排泄促進剤として使用され得る。コレステロール排泄促進剤は、上記の加工方法で加工され得、上記の摂取方法で摂取され得る。
【００５６】
また、コレステロール排泄促進剤は、松樹皮抽出物を任意の割合で含有する。例えば、食品および医薬品とする場合、松樹皮抽出物の含有量は、プロアントシアニジンの含有量に換算して０．００１質量％〜５０質量％、好ましくは０．００５質量％〜３０質量％、より好ましくは０．０１質量％〜２０質量％である。
【００５７】
上記コレステロール排泄促進剤の摂取量は、その効果を得るために、成人の１日あたりの摂取量がプロアントシアニジンの含有量に換算して０．００１ｇ〜１．０ｇ、好ましくは０．０２ｇ〜０．５ｇ、より好ましくは０．０４ｇ〜０．３ｇである。
【００５８】
（Ｖ−３）体脂肪低減剤
本発明の脂質代謝改善剤は、消化過程における脂質の分解を抑制する効果、および吸収された脂質の分解を促進する効果を有する。従って、本発明の脂質代謝改善剤は、体脂肪低減剤として使用され得る。体脂肪低減剤は、上記の加工方法で加工され得、上記の摂取方法で摂取され得る。
【００５９】
また、体脂肪低減剤は、松樹皮抽出物を任意の割合で含有する。例えば、食品および医薬品とする場合、松樹皮抽出物の含有量は、プロアントシアニジンの含有量に換算して０．００００５質量％〜５０質量％、好ましくは０．００１質量％〜５０質量％、より好ましくは０．００５質量％〜２０質量％である。また、松樹皮抽出物とした場合は、含有量の下限値が０．０００１質量％以上、好ましくは０．００１質量％以上、より好ましくは０．００５質量％以上であり、上限値は５０質量％以下、好ましくは２０質量％以下である。
【００６０】
上記体脂肪低減剤の摂取量は、その効果を得るために、成人の１日あたりの摂取量がプロアントシアニジンの含有量に換算して０．０００５ｇ〜１．０ｇ、好ましくは０．００１ｇ〜０．５ｇである。
【００６１】
（Ｖ−４）脂肪蓄積抑制剤
本発明の脂質代謝改善剤は、消化過程における脂質の分解を抑制する効果などを有する。従って、本発明の脂質代謝改善剤は、脂肪蓄積抑制剤として使用され得る。脂肪蓄積抑制剤は、上記の加工方法で加工され得、上記の摂取方法で摂取され得る。  
また、脂肪蓄積抑制剤は、松樹皮抽出物を任意の割合で含有する。例えば、食品および医薬品とする場合、松樹皮抽出物の含有量は、プロアントシアニジンの含有量に換算して０．００００５質量％〜５０質量％、好ましくは０．００１質量％〜５０質量％、より好ましくは０．００５質量％〜２０質量％である。また、松樹皮抽出物とした場合は、含有量の下限値が０．０００１質量％以上、好ましくは０．００１質量％以上、より好ましくは０．００５質量％以上であり、上限値は５０質量％以下、好ましくは２０質量％以下である。
【００６２】
上記脂肪蓄積抑制剤の摂取量は、その効果を得るために、成人の１日あたりの摂取量がプロアントシアニジンの含有量に換算して０．０００５ｇ〜１．０ｇ、好ましくは０．００１ｇ〜０．５ｇである。
【００６３】
また、本発明の組成物または脂質代謝改善剤に含有される食物繊維の成人の一日あたりの摂取量は、特に制限はないが、脂質代謝改善効果を効果的に得るための摂取量としては、下限値で０．０１ｇ以上、好ましくは０．１ｇ以上であり、上限値は、７０ｇ以下、好ましくは３０ｇ以下である。なお、本発明の組成物または脂質代謝改善剤への食物繊維の配合割合は、その剤形によって異なるが、本発明の組成物または脂質代謝改善剤の乾燥質量換算で、下限値としては１質量％以上、好ましくは５質量％以上、上限値としては５０質量％以下、好ましくは４０質量％以下で含有することが好ましい。
【００６４】
さらに、γ−アミノ酪酸またはその誘導体の摂取量は、成人の一日あたりの摂取量として、下限値で０．００１ｇ以上、好ましくは０．００３ｇ以上であり、上限値は、１．０ｇ以下、好ましくは０．５ｇ以下であり、本発明の組成物または脂質代謝改善剤への含有割合は、本発明の組成物または脂質代謝改善剤の乾燥質量換算で、下限値としては０．００１質量％以上、好ましくは０．０１質量％以上、上限値としては５０質量％以下、好ましくは３０質量％以下である。
【実施例】
【００６５】
以下、実施例に基づいて本発明を説明するが、この実施例は本発明を制限するものではない。
【００６６】
（実施例１）脂質吸収抑制作用の評価
エタノールおよび水で抽出して得られた松樹皮抽出物（ＯＰＣ含有量３０質量％；株式会社東洋新薬）と難消化性デキストリン（松谷化学工業株式会社）を用いて下記のように脂質吸収抑制作用を評価した。
【００６７】
５週齢の雄性ＳＤラット（株式会社日本チャールズリバー）１５匹を基本飼料（ＭＦ飼料、オリエンタル酵母工業株式会社）で１週間馴化した。次いで、１６時間絶食させ、各群の平均体重がほぼ同等となるように３群に分けた。次いで、眼窩より採血し血清を得た後に、１群のラットには、綿実油０．５ｍｌとともに上記の松樹皮抽出物を５０ｍｇ／ｋｇ体重および難消化性デキストリンを１ｇ／ｋｇ体重となるように、ゾンデで強制経口投与した（試験群とする）。また、もう１群については、綿実油０．５ｍｌと上記の松樹皮抽出物を５０ｍｇ／ｋｇ体重となるように投与し（対照群１とする）、残りのもう１群には、綿実油０．５ｍｌと難消化性デキストリンを１ｇ／ｋｇ体重となるように投与した（対照群２とする）。
【００６８】
上記投与から１時間後、および４時間後に、再度眼窩より採血し、血中の中性脂肪値を中性脂肪測定キット（和光純薬工業株式会社）で測定した。なお、測定結果は、投与前の測定値を１として、投与後における各時間の測定値を相対値として算出した。結果を表１に示す。
【００６９】
【表１】
2006022082.tif 000002
【００７０】
表１の結果より、本発明の松樹皮抽出物と難消化性デキストリンを加えた試験群は、加えていない対照群に比べ、綿実油投与に伴う血中の中性脂肪の上昇を抑制し得ることがわかる。すなわち、本発明の組成物は、脂質吸収抑制作用を有し、血中の中性脂肪の上昇を抑制していることがわかる。よって、本発明の組成物は、脂質代謝改善剤として利用し得ることが分かる。
【００７１】
（実施例２）脂肪蓄積抑制作用および体脂肪低減作用の評価
プロアントシアニジンを６０質量％の割合で含有する松樹皮抽出物（ＯＰＣ含有量３０質量％；株式会社東洋新薬）、キトサン（甲陽ケミカル株式会社）、γ−アミノ酪酸含有コメ胚芽エキス（γ−アミノ酪酸を９０質量％以上含有；オリザ油化株式会社）を用いて下記のように内臓脂肪および皮下脂肪の脂肪蓄積抑制作用、ならびに体脂肪低減作用を評価した。
【００７２】
７週齢の雌性ＩＣＲ系マウス（日本クレア株式会社）２１匹を基本飼料（ＭＦ飼料、オリエンタル酵母工業株式会社）で１週間馴化した。次いで、各群の平均体重がほぼ同等となるように３群に分けた。次いで、１群のマウスに、牛脂を４０質量％、グラニュー糖を９質量％、および上記の松樹皮抽出物を２質量％、キトサンを５質量％含有する試験飼料を自由摂取させた（試験群１とする）。また、もう１群には、試験群１のキトサンの代わりにγ−アミノ酪酸含有コメ胚芽エキスを５質量％含有させたこと以外は、同様の試験飼料を調整し、自由摂取させた（試験群２とする）。残りの１群のマウスには、試験群１の試験飼料と同様であるが松樹皮抽出物、キトサン、γ−アミノ酪酸含有コメ胚芽エキスのいずれも含有しない対照飼料を自由摂取させた（対照群とする）。
【００７３】
摂取開始から２５日目に各ラットの体重を測定し、体重の増加率を、下記の式（Ｉ）で算出した。
2006022082.tif 000003
【００７４】
さらに、皮下脂肪を実験動物用Ｘ線ＣＴ（商品名：ＬＡＴｈｅａｔａ；アロカ社）で測定した。次いで、後腹膜脂肪および子宮周囲脂肪を摘出して、これらの脂肪の合計質量（内臓脂肪の質量）を測定した。結果を表２に示す。
【００７５】
【表２】
2006022082.tif 000004
【００７６】
表２の結果より、松樹皮抽出物とキトサンまたはγ−アミノ酪酸を含有する本発明の組成物を加えた試験群は、加えていない対照群に比べ、体重増加が抑制され、内臓脂肪および皮下脂肪量も減少していることがわかる。すなわち、本発明の組成物は脂質代謝改善効果を有し、特に内臓脂肪および皮下脂肪の脂肪蓄積抑制作用を有し、体脂肪を低減することがわかる。
【産業上の利用可能性】
【００７７】
本発明の組成物または脂質代謝改善剤は、有効成分として（Ａ）松樹皮抽出物と、（Ｂ）食物繊維、γ−アミノ酪酸またはその誘導体の群からなる少なくとも１種類以上を含有しており、脂質の吸収抑制や排泄促進、および中性脂肪の分解を促進し、効率よく脂肪を代謝させる作用があり、生体内の脂質代謝を改善し得るため、有用である。