(57)【要約】  【課題】  副生物の混入の少ないＮ−ニトロソ−Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンアルミニウム塩の製造法を確立し、また保存安定性に優れるＮ−ニトロソ−Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンアルミニウム塩を提供すること。  【解決手段】  融点が１６８〜１７４℃の範囲にあり澄明に融解するＮ−ニトロソ−Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンアルミニウム塩結晶。【選択図】    なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
融点が１６８〜１７４℃の範囲にあり澄明に融解するＮ−ニトロソ−Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンアルミニウム塩結晶。
【請求項２】
大気中、室温で６ヶ月保存後の融点が実質的に変化しない請求項１に記載のＮ−ニトロソ−Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンアルミニウム塩結晶。
【請求項３】
トルエン溶液中、室温で２４時間、６０℃で２時間保存後にトルエン不溶部および着色物を実質的に生成しない請求項１または２に記載のＮ−ニトロソ−Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンアルミニウム塩。
【請求項４】
無定形Ｎ−ニトロソ−Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンアルミニウム塩を不活性ガス雰囲気下で加熱し、結晶化させる工程を含むＮ−ニトロソ−Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンアルミニウム塩結晶の製造方法。
【請求項５】
無定形Ｎ−ニトロソ−Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンアルミニウム塩をアルコール中で加熱還流し、結晶化させる工程を含むＮ−ニトロソ−Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンアルミニウム塩結晶の製造方法。
【請求項６】
アルコールが、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ-プロパノールの何れ
かである請求項５に記載の製造方法。
【請求項７】
塩化アルミニウム、硫酸アルミニウム、硝酸アルミニウムおよび乳酸アルミニウムから選ばれる少なくとも一種のアルミニウム化合物と、クペロンとを、Ｎ−ニトロソ−Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンアルミニウム塩に対する良溶媒と水との混合溶媒中で反応させ、良溶媒層を分取する工程を含むＮ−ニトロソ−Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンアルミニウム塩結晶の製造方法。
【請求項８】
塩化アルミニウム、硫酸アルミニウム、硝酸アルミニウムおよび乳酸アルミニウムから選ばれる少なくとも一種のアルミニウム化合物と、Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンと、亜硝酸アルキルを、Ｎ−ニトロソ−Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンアルミニウム塩に対する良溶媒と水との混合溶媒中で反応させ、良溶媒層を分取する工程を含むＮ−ニトロソ−Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンアルミニウム塩結晶の製造方法。
【請求項９】
Ｎ−ニトロソ−Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンアルミニウム塩に対する良溶媒が、酢酸エチル、クロロホルムまたはトルエンである請求項７または８に記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、安定性の良好なＮ−ニトロソ−Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンアルミニウム塩結晶およびその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
Ｎ−ニトロソ−Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンアルミニウム塩（以下、「ＮＰＡＬ」と略記することがある）は、下記式（１）にて示される構造を有し、分析試薬として、また合成樹脂の品位向上のための添加剤として有用な化合物である。
【０００３】
【化１】
2006290764.tif 000002
【０００４】
ＮＰＡＬは、たとえば非特許文献１、非特許文献２に記載されているように、鉄（III
）などの重金属イオンの定量試薬として用いられる。
またＮＰＡＬは、下記式（２）で示されるＮ−ニトロソ−Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンアンモニウム塩（クペロン）と同様に、重合阻害剤や、重合系の安定剤として、様々な合成樹脂の製造において添加剤として使用されている。
【０００５】
【化２】
2006290764.tif 000003
【０００６】
すなわち、ＮＰＡＬは、不飽和化合物類（オレフィン類、不飽和ポリエステル類、スチレン、アクリル酸エステル類など）からフリーラジカル重合や光化学重合によって合成樹脂を製造する際の添加剤として用いられている（特許文献１〜９）。さらにＮＰＡＬは、不飽和ポリエステル含有塗料のゲル化時間変動防止剤（特許文献５）や、スピロオキサジン系インキ組成物の光安定化剤（特許文献１０）としても利用され、その用途は多彩である。
【０００７】
ＮＰＡＬの製法としては、クペロンの水溶液と、対応する量のアルミニウム塩（塩化アルミニウム、硫酸アルミニウムまたは硝酸アルミニウム）の水溶液とを混合し、生じた白色沈殿を洗浄後に乾燥する方法が知られている（非特許文献１、２、３）。
【０００８】
また、非特許文献４には、ＮＰＡＬの５０％エタノール溶液を室温下でゆっくりとエバポレーションすることで結晶が得られる旨が記載されている。
ＮＰＡＬは、上記のように多彩な用途を有する有用性の高い化合物であるが、空気中の湿気を含め、水に対し安定性を欠き、長期間保存すると、着色物や好ましくない副生物を生じる。この好ましくない変化を防止するためには、窒素などの不活性ガスを充填した容器内に入れ遮光し、低温に保持しなければならない。このことは経費の増大を招くことに
なる。この問題を解決するため、特許文献１１には、ＮＰＡＬにモレキュラーシーブや活性炭などを安定剤として加え安定性を改善する技術が開示されている。
【非特許文献１】分析化学、２５，１０３（１９７６）
【非特許文献２】分析化学、３８，２６７（１９８９）
【非特許文献３】Z. Naturforschung Teil B，２９，２４（１９７４）
【非特許文献４】Acta Cryst. (1995). C51, 1295-1297
【特許文献１】特開２００４−１９１５８５号公報
【特許文献２】特開２００４−１６８８９６号公報
【特許文献３】特開２００２−１３９８２８号公報
【特許文献４】特開２００４−０４０６３９号公報
【特許文献５】特開平１１−２９７４０号公報
【特許文献６】特開平６−１４３４１４号公報
【特許文献７】特開昭６４−９２６４号公報
【特許文献８】米国特許出願公開ＵＳ２００２／００３７４７５Ａ１
【特許文献９】米国特許４７６４４５２号
【特許文献１０】特開平５−２５４７２号公報
【特許文献１１】米国特許第６０１８０７８号
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
しかし、ＮＰＡＬにさらに安定剤を加えることは、現実にＮＰＡＬを使用する際に安定剤を分離する必要があるため、工業上煩雑になる。
本発明者は、上記のような従来技術に鑑みて、ＮＰＡＬの安定性を阻害する要因について鋭意検討したところ、ＮＡＰＬは、その製法上、多量の塩化アンモニウムが副生するため、不可避的に少量の水分が混在し、この水分がＮＰＡＬの安定性に甚大な影響を及ぼしていることを確認した。
【００１０】
非特許文献１，２，３に記載された方法により製せられるＮＰＡＬは無定形であり、極めて嵩高いため、水分の除去が容易ではない。
本発明者は、ＮＰＡＬを強力な脱水剤である五酸化燐(P2O5)上、減圧下で乾燥操作を実施したが、乾燥には長時間（二週間）を要した。工業的規模では、P2O5を用いることはできないので、ＮＰＡＬより水分を除去することは困難である。
【００１１】
ＮＰＡＬが水分により下記式の如く徐々に分解し、水酸化物を生成することを見出した。この水酸化物は融点２１５〜２１７℃（分解）の白色粉状固体で、その構造は元素分析およびＮＭＲスペクトルより確認した。
【００１２】
【化３】
2006290764.tif 000004
【００１３】
本発明者は、このような副生物の生じないＮＰＡＬの製造法を確立すべく種々の試行を行った結果、水分の混入を排除できる製法を見出し、しかも得られたＮＰＡＬは、従来のＮＰＡＬと比較してはるかに保存安定性に優れることを見出した。得られたＮＰＡＬは、それ自体で安定剤等を必要とせずに、長期間保存可能であり、またその融点は、市販ＮＰＡＬおよび従来法により得られるＮＰＡＬの融点を上回るものであった。
【００１４】
したがって、本発明は、副生物の混入の少ないＮＰＡＬの製造法を確立し、純度の高いＮＰＡＬの製造法を確立し、また保存安定性に優れるＮＰＡＬを提供することを目的としている。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
このような課題の解決を目的とした本発明の要旨は以下のとおりである。
（１）融点が１６８〜１７４℃の範囲にあり澄明に融解するＮ−ニトロソ−Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンアルミニウム塩結晶。
（２）大気中、室温で６ヶ月保存後の融点が実質的に変化しない（１）に記載のＮ−ニトロソ−Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンアルミニウム塩結晶。
（３）トルエン溶液中、室温で２４時間、６０℃で２時間保存後にトルエン不溶部および着色物を実質的に生成しない（１）または（２）に記載のＮ−ニトロソ−Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンアルミニウム塩。
（４）無定形Ｎ−ニトロソ−Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンアルミニウム塩を不活性ガス雰囲気下で加熱し、結晶化させる工程を含むＮ−ニトロソ−Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンアルミニウム塩結晶の製造方法。
（５）無定形Ｎ−ニトロソ−Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンアルミニウム塩をアルコール中で加熱還流し、結晶化させる工程を含むＮ−ニトロソ−Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンアルミニウム塩結晶の製造方法。
（６）アルコールが、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ-プロパノールの
何れかである（５）に記載の製造方法。
（７）塩化アルミニウム、硫酸アルミニウム、硝酸アルミニウムおよび乳酸アルミニウムから選ばれる少なくとも一種のアルミニウム化合物と、クペロンとを、Ｎ−ニトロソ−Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンアルミニウム塩に対する良溶媒と水との混合溶媒中で反応させ、良溶媒層を分取する工程を含むＮ−ニトロソ−Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンアルミニウム塩結晶の製造方法。
（８）塩化アルミニウム、硫酸アルミニウム、硝酸アルミニウムおよび乳酸アルミニウムから選ばれる少なくとも一種のアルミニウム化合物と、Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンと、亜硝酸アルキルを、Ｎ−ニトロソ−Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンアルミニウム塩に対する良溶媒と水との混合溶媒中で反応させ、良溶媒層を分取する工程を含むＮ−ニトロソ−Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンアルミニウム塩結晶の製造方法。
（９）Ｎ−ニトロソ−Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンアルミニウム塩に対する良溶媒が、酢酸エチル、クロロホルム、トルエンである（７）または（８）に記載の製造方法。
【発明の効果】
【００１６】
本発明に係るＮＰＡＬは、単独で保存安定性に優れ、窒素封入や遮光の必要もなく長期間保存できる。また、本発明によれば、上記のような安定化ＮＰＡＬの製法が提供される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
以下、本発明についてさらに具体的に説明する。
本発明に係るＮ−ニトロソ−Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンアルミニウム塩結晶（ＮＰＡＬ結晶）は、下記物性の１つ以上を満たす。
（１）融点が１６８〜１７４℃、好ましくは１７０〜１７３℃の範囲にあり、澄明に融解する。
【００１８】
なお、融点は、第１４改正日本薬局方、一般試験法、融点測定法（平成１３年）に基づき測定した。この測定法ではキャピラリーに試料を充填し、融点を測定する。本発明のＮＰＡＬでは、融点において、澄明に融解する。融液の澄明性は目視により判定する。
（２）大気中、室温で６ヶ月保存後の融点が実質的に変化しない。
【００１９】
保存試験は、大気中、室温で行われ、さらに詳細には、平均温度２５℃、温度範囲２２〜２８℃、湿度４０〜７５％、蛍光灯照明下の試験条件において、三角フラスコにＮＰＡＬ結晶を入れ、軽く綿栓をして行う。
【００２０】
また、融点が実質的に変化しないとは、保存試験前後の融点の比（試験前／試験後）が０．９９５〜１．００５にあることをいう。
（３）トルエン溶液中、室温で２４時間、６０℃で２時間保存後にトルエン不溶部および着色物を実質的に生成しない。
【００２１】
この試験を行う際の、トルエン溶液におけるＮＰＡＬの濃度は５w/v％であり、室温に
おいては、平均温度２５℃、温度範囲２２〜２８℃で２４時間保存し、６０℃のオーブンで２時間保存する。
【００２２】
トルエン不溶部および着色物の確認は、目視により行い、これらが実質的に生成しないとは、目視によりトルエン不溶部（沈殿物）および溶液の着色が確認されないことをいう。
【００２３】
本発明のＮＰＡＬは、特に上記物性（１）、（２）、（３）を共に充足することが好ましい。
本発明のＮＰＡＬが結晶性を有することは、Ｘ線回折パターンから確認できる。図１には、従来法により合成されたＮＰＡＬのＸ線回折パターンを示す。図１は、散漫性の極大を持つハローパターンを示し、無定形であることがわかる。一方、図２に示した本発明に係るＮＰＡＬのＸ線回折パターンは、強度の大きな数多くの回折線を示し、結晶性であることがわかる。
【００２４】
本発明のＮＰＡＬは、優れた保存安定性を示し、たとえば透明なガラス容器に入れ、軽く綿栓して室温で６ヶ月放置した後であっても、融点に変化はなく、また薄層クロマトグラフィーのパターンにも変化はない。このため、本発明のＮＰＡＬは保存や輸送に際して厳密な管理が要求されることなく、輸送コストや保存コストの削減に寄与できる。
【００２５】
本発明に係るＮＰＡＬの第１の製法は、無定形ＮＰＡＬを不活性雰囲気下で加熱し、結晶化させる工程を含むことを特徴としている。
原料である無定形ＮＰＡＬは、特に制限はなく、市販または工業的に入手可能なものでもよい。かかるＮＰＡＬは、図１に示したような無定形のＸ線回折パターンを示す。
【００２６】
不活性雰囲気下での加熱は、窒素、アルゴンなどの雰囲気中で行われる。この際の加熱温度は、１１０〜１３０℃、好ましくは１１５〜１２５℃であり、５〜３０分間、好ましくは１０〜１５分間行われる。
【００２７】
加熱後放冷することで、本発明のＮＰＡＬ結晶が得られる。また、得られたＮＰＡＬを再結晶化することで、さらに良質の結晶を得ることもできる。再結晶は、ＮＰＡＬを酢酸エチルに加熱溶解し、加熱下イソプロパノールを加え、放冷することで行われる。
【００２８】
本発明に係るＮＰＡＬの第２の製法は、無定形ＮＰＡＬをアルコール中で加熱還流し、結晶化させる工程を含むことを特徴としている。
原料である無定形ＮＰＡＬは、前記のとおりである。
【００２９】
還流に用いられるアルコールとしては、たとえばメタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ-プロパノール等があげられ、好ましくはメタノール、エタノール、イソプロ
パノールがあげられ、さらに好ましくはエタノール、イソプロパノールがあげられる。
【００３０】
還流温度は、使用するアルコールの種類に応じて適宜に設定される。
還流の初期時には、ＮＰＡＬはアルコールに溶解し均一な溶液となるが、還流を続けると白色のＮＰＡＬ結晶が析出する。還流は、５〜３０分間、好ましくは１０〜２０分間行われる。また、得られたＮＰＡＬを前記と同様に再結晶化してもよい。
【００３１】
本発明に係るＮＰＡＬの第３の製法は、アルミニウム化合物と、クペロンとを、ＮＰＡＬに対する良溶媒と水との混合溶媒中で反応させ、良溶媒層を分取する工程を含むことを特徴としている。
【００３２】
原料であるアルミニウム化合物としては、塩化アルミニウム、硫酸アルミニウム、硝酸アルミニウムおよび乳酸アルミニウムから選ばれる少なくとも一種が用いられ、好ましくは純度が高い塩化アルミニウム・六水和物が用いられる。
【００３３】
この反応は下記式にて示される。
【００３４】
【化４】
2006290764.tif 000005
【００３５】
原料であるアルミニウム化合物と、クペロンとの仕込比は、上記反応式に基づいて設定され、たとえば塩化アルミニウムを用いる場合には、クペロン３モルに対し、塩化アルミニウムを０．９５〜１．１モル程度用いることが好ましい。
【００３６】
上記反応式から明らかなように、上記製法によれば塩化アンモニウムなどの副生物が多量に生成し、生成物であるＮＰＡＬ中に副生物が混入するおそれがある。このため、本発明では、上記反応を水と、ＮＰＡＬに対する良溶媒とからなる混合溶媒中で行う。
【００３７】
ＮＰＡＬに対する良溶媒としては、水と相溶せず、ＮＰＡＬを溶解するものであれば特に制限はないが、酢酸エチル、クロロホルム、トルエンが好ましく用いられ、特に酢酸エチルが好ましく用いられる。良溶媒の使用量は、生成するＮＰＡＬを溶解する程度であれば充分であるが、過剰に用いても良い。
【００３８】
この反応は室温程度で進行する。反応により生成するＮＰＡＬは、良溶媒層に溶解し、一方副生物である塩化アンモニウム等は水層に残留するかまたは固体として回収される。したがって、良溶媒層を分取し、溶媒を留去し、上記第２の製法と同様にアルコール中で還流することによって、本発明に係るＮＰＡＬ結晶が得られる。
【００３９】
また、得られたＮＰＡＬを、上記第１あるいは第２の製法により、さらに結晶化処理を行ってもよい。さらに、酢酸エチルとイソプロパノールを用いた再結晶化処理をおこなってもよい。
【００４０】
本発明に係るＮＰＡＬの第４の製法は、アルミニウム化合物と、Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンと、亜硝酸アルキルを、ＮＰＡＬに対する良溶媒と水との混合溶媒中で反応さ
せ、良溶媒層を分取する工程を含むことを特徴としている。
【００４１】
具体的には、Ｎ−フェニルヒドロキシルアミンを出発原料とし、クペロンを経由することなく、同一反応容器中でＮＰＡＬに対する良溶媒と水との混合溶媒中でニトロソ化とアルミニウム塩化反応を順次進行させ、良溶媒層を分取する工程を含む。ニトロソ化剤である亜硝酸アルキルは、市販の亜硝酸ブチルを用いてもよいが、同一反応容器内で予め亜硝酸ナトリウムと塩酸とエタノールから生成した亜硝酸エチルを用いてもよい。
【００４２】
アルミニウム化合物および良溶媒の具体例は、前記と同様である。
この反応は下記式にて示される。
【００４３】
【化５】
2006290764.tif 000006
【００４４】
上記反応式から明らかなように、上記製法によれば塩化ナトリウム、トリエチルアミン塩酸塩などの副生物が多量に生成し、生成物であるＮＰＡＬ中に副生物が混入するおそれがある。このため、本発明では、上記反応を水と、ＮＰＡＬに対する良溶媒とからなる混合溶媒中で行う。反応で生成するＮＰＡＬは良溶媒に直ちに溶解し、水から分離される。一方副生物である塩化ナトリウム等は水層に残留する。したがって、良溶媒層を分取し、溶媒を留去し、上記第２の製法により結晶化処理を行うことによって、本発明に係るＮＰＡＬ結晶が得られる。
（実施例）
以下、本発明を実施例により説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
（参考例１）
従来法によるＮＰＡＬの合成
クペロン［和光純薬（株）製、市販品］4.65g（3×10-2モル）を50mlの水に溶解し、よく撹拌しながら、塩化アルミニウム６水和物（AlCl3・6H2O）2.41g（1×10-2モル）を20mlの水に溶解した溶液を室温で滴下する。滴下後10分間撹拌を続け、生じた白色固体をろ
過する。水15mlずつ４回洗浄し、P2O5上減圧下で２週間乾燥する。収量は4.25g（収率97.0％）であった。
【００４５】
得られたＮＰＡＬのＸ線回折パターンを図１に示し、赤外線吸収スペクトルを図３に示し、示差走査型熱量分析（ＤＳＣ）チャートを図５に示す。
図１から得られたＮＰＡＬは、散漫性の極大を持つハローパターンを示し、無定形であることがわかる。
【００４６】
元素分析：C18H15N6O6Al（計算値：C, 49.32; H, 3.45; N, 19.18、実測値：C, 49.10;
H, 3.59; N, 18.82）
融点測定：７０℃近辺で湿潤し、７８℃近辺でガラス状態、１１０〜１２０℃で固化、１６７．５〜１６８．５℃で融解
融解物は不透明で昇温すると１９０℃近辺で澄明になる。
（実施例１）
参考例１で得られた無定形ＮＰＡＬ2.19g（5×10-3モル）を窒素雰囲気下にて、１２０℃で１０分間加熱する。冷却後、固化した内容物を酢酸エチル10mlに加熱溶解し、白色不溶物をろ別する。ろ液にイソプロパノール15mlを加え放冷する。析出した結晶をろ取し、無色ないし微黄白色サイコロ状晶1.98g（収率90.4％）を得る。
【００４７】
得られたＮＰＡＬのＸ線回折パターンを図２に示し、赤外線吸収スペクトルを図４に示し、示差走査型熱量分析（ＤＳＣ）チャートを図６に示す。
図２に示したように、本発明に係るＮＰＡＬのＸ線回折パターンは、強度の大きな数多くの回折線を示し、結晶性であることがわかる。
【００４８】
元素分析：C18H15N6O6Al（計算値：C, 49.32; H, 3.45; N, 19.18、実測値：C, 49.41;
H, 3.47; N, 18.95）
融点測定：１７０〜１７１．５℃で融解
融解物は澄明である。
【００４９】
上記ろ別された白色不溶物は粉状で0.041g得られた。この白色固体は２１５〜２１７℃で分解した。
白色固体の元素分析結果およびＮＭＲスペクトル結果を以下に示す。
【００５０】
元素分析：(C6H5N2O2)2AlOH=C12H11N4O5Al（計算値：C, 45.29; H, 3.48; N, 17.61、
実測値：C, 35.48; H, 3.64; N, 17.09）
NMR(DMSO-d6)ppm: 7.99-7.88 (br., 4H, ar-H), 7.65-7.56 (br., 6H, ar-H), 5.90 (s., 1H, OH)
（実施例２）
クペロン4.65g（3×10-2モル）を45mlの水に溶解し、これにクロロホルム40mlを加え、よく撹拌しながら、AlCl3・6H2O  2.41g（1×10-2モル）を20mlの水に溶解した溶液を室
温で滴下する。生じたＮＰＡＬは直ちにクロロホルムに溶解する。AlCl3水溶液を滴下後10分間撹拌を続け、クロロホルム層を分取する。Na2SO4で乾燥後、クロロホルムを減圧下
で留去する。微黄色のガム状残渣をエタノール30mlと還流する。均一な溶液が得られるが、間もなく白色結晶が析出しはじめる。このまま放冷し、生じた白色ないし微黄白色サイコロ状晶4.21g（収率96.1％）を得る。
【００５１】
融点測定：１７０〜１７１．５℃で融解
融解物は澄明である。
（実施例３）
実施例２において、クロロホルムの代わりに酢酸エチルを用い、エタノールの代わりにイソプロパノールを用いて同様の操作を行い、白色ないし微黄白色サイコロ状晶4.20g（
収率95.9％）を得る。
【００５２】
融点測定：１７０〜１７１．５℃で融解
融解物は澄明である。
（実施例４）
温度計を付けた30ml二口フラスコに亜硝酸ナトリウム1.52g（2.2×10-2モル）を水4ml
に溶解した溶液を入れ、エタノール2.6ml（4.4×10-2モル）および酢酸エチル5mlを加え
る。冷却撹拌しながら6N−塩酸3.7ml（2.2×10-2モル）を０℃以下で滴下する。滴下後１０分撹拌する。酢酸エチル層は微黄色を呈する。この溶液にAlCl3・6H2O  1.69g（7×10-3モル）を水3mlに溶かした液を加え、Ｎ−フェニルヒドロキシルアミン2.18g(2.2×10-2)モル、トリエチルアミン2.08g(2×10-2モル)を酢酸エチル5mlに溶解した混液を５℃以下
で撹拌しながら滴下する。滴下後３０分撹拌し、酢酸エチル層を分取し、Na2SO4で乾燥後
、酢酸エチルを留去する。淡黄色残渣2.09gを得る。これをエタノール10mlと加熱還流す
ると、間もなく微細な白色結晶が析出する。冷却後結晶をろ取し、白色ないし微黄白色サイコロ状結晶2.76g（収率９４．５％）を得る。
【００５３】
融点測定：１７０〜１７１．５℃で融解
融解物は澄明である。
（参考例２）
非特許文献４（Acta Cryst. (1995). C51, 1295-1297）を参考にし、参考例１で調整したＮＰＡＬ２．０ｇに５０％エタノール１００ｍｌを加え振盪する。ＮＰＡＬの粉末はガム状となり固まる。これを一夜室温に放置する。
【００５４】
白色の固形物を破砕し、これをろ取し、エタノールで洗浄、乾燥し、１．８５ｇの白色粉末を得る。
融点測定：１６７〜１６８．５℃で融解
融解物は不透明で、さらに昇温すると１９０℃近辺で透明となる。
（参考例３）
市販ＮＰＡＬ（和光純薬（株））の融点測定を行った。
【００５５】
融点測定：１６７〜１６８．５℃で融解
融解物は不透明で、さらに昇温すると１９０℃近辺で透明となる。
（保存安定性試験１）
実施例１で得られたＮＰＡＬ結晶［融点１７０〜１７１．５℃、薄層クロマトグラフィー（SiO2-酢酸エチル, Rf=0.73; SiO2-(へキサン／酢酸エチル=1/1), Rf=0.55）］を三角フラスコに入れ、軽く綿栓をして、室温で実験台上に放置する。１ヵ月、３ヶ月および６カ月後の本品の融点および薄層クロマトグラフィーを測定したが、変化はなかった。
（保存安定性試験２）
実施例１で得られたＮＰＡＬ結晶および参考例１〜３におけるＮＰＡＬをそれぞれ５０ｍｌの三角フラスコに１．５ｇ入れ、トルエン２８．５ｍｌを加えて溶解し、密栓して２４時間室温に放置する。続いて６０℃に２時間加温した。各条件下での変化を表１に示す。
【００５６】
実施例１のＮＰＡＬ結晶を用いた変化は認められなかった。一方参考例１〜３のＮＰＡＬでは、溶解後５分で混濁し、室温で２４時間放置すると、黄色が濃くなりトルエンに不溶の白色沈殿物を析出する。さらに６０℃に２時間加温すると溶液の色調は黄橙色に変化した。
【００５７】
参考例２のＮＰＡＬを用いた系について、白色沈殿物をろ過し、エタノールで洗浄、乾燥したところ、０．０８４ｇ（仕込みＮＰＡＬに対し、５．６％）の白色固体を得た。この白色固体は２１５℃〜２１７℃で分解した。
【００５８】
白色固体の元素分析結果、ＮＭＲスペクトル測定結果を以下に示す。
元素分析：(C6H5N2O2)2AlOH=C12H11N4O5Al（計算値：C, 45.29; H, 3.48; N, 17.61、
実測値：C, 45.55; H, 3.60; N, 17.12）
NMR(DMSO-d6)ppm: 7.99-7.89 (br., 4H, ar-H), 7.64-7.56 (br., 6H, ar-H), 5.92 (s., 1H, OH)
また、参考例３のＮＰＡＬを用いた系について、白色沈殿物をろ過し、エタノールで洗浄、乾燥したところ、０．０５７ｇ（仕込みＮＰＡＬに対し、３．８％）の白色固体を得た。この白色固体は２１５℃〜２１７℃で分解した。
【００５９】
【表１】
2006290764.tif 000007
【産業上の利用可能性】
【００６０】
本発明に係るＮＰＡＬは、単独で保存安定性に優れ、窒素封入や遮光の必要もなく長期間保存できる。このため、本発明のＮＰＡＬは保存や輸送に際して厳密な管理が要求されることなく、輸送コストや保存コストの削減に寄与できる。また、本発明によれば、上記のような安定化ＮＰＡＬの製法が提供される。
【図面の簡単な説明】
【００６１】
【図１】従来法（参考例１）により得られたＮＰＡＬのＸ線回折パターンを示す。
【図２】本発明（実施例１）により得られたＮＰＡＬのＸ線回折パターンを示す。
【図３】従来法（参考例１）により得られたＮＰＡＬの赤外線吸収スペクトルを示す。
【図４】本発明（実施例１）により得られたＮＰＡＬの赤外線吸収スペクトルを示す。
【図５】従来法（参考例１）により得られたＮＰＡＬのＤＳＣチャートを示す。
【図６】本発明（実施例１）により得られたＮＰＡＬのＤＳＣチャートを示す。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【手続補正書】
【提出日】平成18年1月18日(2006.1.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５０】
元素分析：(C6H5N2O2)2AlOH=C12H11N4O5Al（計算値：C, 45.29; H, 3.48; N, 17.61、
実測値：C, 45.48; H, 3.64; N, 17.09）
NMR(DMSO-d6)ppm: 7.99-7.88 (br., 4H, ar-H), 7.65-7.56 (br., 6H, ar-H), 5.90 (s., 1H, OH)
（実施例２）
クペロン4.65g（3×10-2モル）を45mlの水に溶解し、これにクロロホルム40mlを加え、よく撹拌しながら、AlCl3・6H2O  2.41g（1×10-2モル）を20mlの水に溶解した溶液を室
温で滴下する。生じたＮＰＡＬは直ちにクロロホルムに溶解する。AlCl3水溶液を滴下後10分間撹拌を続け、クロロホルム層を分取する。Na2SO4で乾燥後、クロロホルムを減圧下
で留去する。微黄色のガム状残渣をエタノール30mlと還流する。均一な溶液が得られるが、間もなく白色結晶が析出しはじめる。このまま放冷し、生じた白色ないし微黄白色サイコロ状晶4.21g（収率96.1％）を得る。