(57)【要約】【課題】  長波長紫外線（ＵＶＡ）が照射されることによって起こる生体内ジヒドロキシインドール化合物の重合抑制作用が高く、長波長紫外線による皮膚の黒化を有効に防止することのできる重合抑制剤およびそれを配合した即時型黒化防止用皮膚外用剤を提供する。【解決手段】  α−リポ酸、α−リポイルアミノ酸のようなα−リポ酸誘導体またはその薬理学的に許容できる塩からなるものとする。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
長波長紫外線（ＵＶＡ）が照射されることによって起こる生体内ジヒドロキシインドール化合物の重合を抑制する重合抑制剤であって、α−リポ酸、その誘導体またはその薬理学的に許容できる塩からなることを特徴とする重合抑制剤。
【請求項２】
前記α−リポ酸誘導体が、α−リポ酸とアミノ酸が結合したα−リポイルアミノ酸であることを特徴とする請求項１に記載の重合抑制剤。
【請求項３】
請求項１記載の重合抑制剤を配合したことを特徴とする即時型黒化防止用皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、紫外線によるメラニンモノマーの黒褐色メラニン化を防止する重合抑制剤およびその重合抑制剤を配合した即時型黒化防止用皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、紫外線による皮膚の黒化のメカニズムは、紫外線照射後に表皮基底層に存在するメラノサイト内において酵素チロシナーゼの活性が高まることにより、アミノ酸の一種であるチロシンから新規のメラニンが生成され、周囲のケラチノサイトがメラニンを受け取ることによると説明されてきた。この過程にはチロシナーゼ蛋白の新規生合成と基質チロシンからのメラニン合成と周囲のケラチノサイトによるメラニンの受け取りという過程が関与しているため、皮膚が黒く見えるまでには数日程度かかる。このような紫外線による皮膚黒化を防止する方法としては、紫外線を吸収あるいは散乱する紫外線遮蔽剤の他に、チロシナーゼの活性や合成を抑制するいわゆる美白剤と称されるコウジ酸やアルブチン等が用いられてきた。
【０００３】
これに対し、レジャーや海水浴で過度に太陽光線を浴びた場合には１日以内という短い時間で皮膚の黒化が起こる場合があるが、上記の皮膚黒化の作用機序では説明がつかないため、異なる作用機序が存在していると考えられていた。近年、この比較的短時間で生じる皮膚黒化のメカニズム解析が進み、表皮基底層に存在している無色透明な化合物ジヒドロキシインドールカルボン酸やその関連化合物等のメラニンモノマーが、紫外線Ａ波にあたることによってメラニンになることが、短時間に生じる皮膚黒化のメカニズムの一つであることが明らかになった。このような皮膚黒化を抑制する化合物としては、ビタミンＣおよびその誘導体が知られている（例えば特許文献１）。
【０００４】
一方、α−リポ酸やその誘導体については、チロシナーゼ活性抑制効果やエラスターゼ活性阻害効果を有し、美白剤や抗老化剤として用いられることが知られている（例えば特許文献２〜４参照）。
【０００５】
【特許文献１】特開２００３−２５２７１８号公報
【特許文献２】特開昭６３−８３１５号公報
【特許文献３】特開２００３−２８６１６８号公報
【特許文献４】特開昭６３−４４１２３号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
メラニンモノマーが紫外線を受けてメラニンになることで生じる皮膚黒化を抑制する化合物は、処方系中での安定性の点で問題があるものが多く、また、インビトロあるいはインビボの効果も未だ不十分であった。
本発明はこのような従来の問題点を解決するためになされたもので、長波長紫外線（ＵＶＡ）が照射されることによって起こる生体内ジヒドロキシインドール化合物の重合抑制作用が高く、長波長紫外線による皮膚の黒化を有効に防止することのできる重合抑制剤およびそれを配合した即時型黒化防止用皮膚外用剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、長波長紫外線（ＵＶＡ）が照射されることによって起こる生体内ジヒドロキシインドール化合物の重合を抑制する重合抑制剤であって、α−リポ酸、その誘導体またはその薬理学的に許容できる塩からなることを特徴とする重合抑制剤、およびこの重合抑制剤を配合したことを特徴とする即時型黒化防止用皮膚外用剤である。
ここで、前記α−リポ酸誘導体は、α−リポ酸とアミノ酸が結合したα−リポイルアミノ酸であることが好ましい。
【発明の効果】
【０００８】
本発明の重合抑制剤は、長波長紫外線（ＵＶＡ）が照射されることによって起こる生体内ジヒドロキシインドール化合物の重合抑制作用が高く、長波長紫外線による皮膚の黒化を有効に防止することができる。
また本発明の即時型黒化防止用皮膚外用剤は、上記重合抑制剤を用いて長波長紫外線による皮膚の黒化を有効に防止することのできるものであり、その製法も通常の方法によって製造することができ、安全性の高い皮膚外用剤である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
以下、本発明の構成について詳述する。
本発明で用いられるα−リポ酸は、別名チオクト酸または６，８−ジチオオクタン酸と称されるもので、次式（１）で表されるものである。
【００１０】
【化１】
2006022066.tif 000002
【００１１】
リポ酸は、その溶解性に関してエタノールやベンゼンには容易に溶けるが水には難溶性であり、また光に対して不安定である。従来よりリポ酸は、生理学的には種々のα−ケト酸の酸化的脱炭酸に補酵素として働き、とくにチアミン（ビタミンＢ1）と密接な関連を有することが知られている。
【００１２】
本発明で用いられるα−リポ酸の誘導体としては、α―リポイルアミノ酸、リポ酸のアルキルエステル、アルケニルエステル、アミド、ジヒドロリポ酸、ジヒドロリポアミドなどが挙げられ、そのうち特にα−リポイルアミノ酸が好ましい。
【００１３】
ここで、α−リポイルアミノ酸は、次式（２）で表されるものであり、本化合物はα−リポ酸とアミノ酸がアミド結合した構造を有している。本発明において、アミノ酸とは同一分子内にカルボキシル基とアミノ基を有する、いわゆるα−アミノ酸、β−アミノ酸、γ−アミノ酸、δ−アミノ酸、ε−アミノ酸、並びにアミノメチルシクロヘキサンカルボン酸およびアントラニル酸、並びに同一分子内にスルホン酸基とアミノ基を有するアミノエタンスルホン酸（タウリン）をいう。α−アミノ酸としては、たとえばグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオニン、チロシン、システイン、メチオニン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、アルギニン、リジン、ヒスチジン、フェニルアラニン、トリプトファンなどが挙げられ、β−アミノ酸としてはβ−アラニンが挙げられ、γ−アミノ酸としてはγ−アミノ−ｎ−酪酸（ＧＡＢＡ）やカルニチンが挙げられ、δ−アミノ酸としては５−アミノレブリン酸や５−アミノ吉草酸、ε−アミノ酸としては６−アミノヘキサン酸が挙げられる。これらアミノ酸のうち、６−アミノヘキサン酸、フェニルアラニン、アントラニル酸、アスパラギン酸、システインが好ましいが、特に６−アミノヘキサン酸、フェニルアラニンが好ましい。
【００１４】
【化２】
2006022066.tif 000003
（式中のＡはアミド結合したアミノ酸残基を示す。）
【００１５】
本化合物の薬理学的に許容できる塩としては、ナトリウム塩やカリウム塩などのアルカリ金属塩およびカルシウム塩やマグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩が挙げられるが、これら以外の塩であっても薬理学的に許容できる塩であればいずれのものであっても本発明の目的のため適宜に用いることができる。
【００１６】
さらに、これらの１水和物、２水和物、１/２水和物、１/３水和物、１/４水和物、２/３水和物、３/２水和物、６/５水和物も本化合物に含まれる。
【００１７】
α−リポイルアミノ酸の合成法としては、アミノ酸の酸性基のカルボン酸を保護基としてエステル化し、α−リポ酸と脱水縮合剤で酸アミドとし、最後にケン化するのが一般的である。
【００１８】
本発明の皮膚外用剤に含有されるα−リポイルアミノ酸は自体公知の方法により製造することができるが、混合酸無水物法（ＭＡ法）により合成すると目的化合物のα−リポイルアミノ酸を効率的かつ高収率で得ることができる。すなわち、本化合物は、次の合成法により、またはこれに準じて適宜合成することができる。
【００１９】
α−リポ酸を有機溶媒（たとえばクロロホルム、テトラヒドロフラン、アセトニトリルなど）に溶かし、これに３級アミン（トリエチルアミン、トリブチルアミンやＮ−メチルモルホリン（ＮＭＭ）など）の存在下−１５℃〜−５℃でハロゲン化炭酸エステル（クロル炭酸エチル、クロル炭酸ブチルなど）、イソブチルオキシカルボニルクロリド、塩化ジエチルアセチルまたは塩化トリメチルアセチルなどの混合酸無水物化試薬を反応させてα−リポ酸の混合酸無水物とする。反応時間は1〜2分から数10分程度である。さらにアミノ酸を塩基（水酸化ナトリウム、水酸化カリウムやトリエチルアミン、トリブチルアミンなどの３級アミン）存在下でアルコール、水またはそれらの混液などの溶媒に溶かしたものを加えて反応させた後、適当な溶媒、たとえば水またはアルコールから再結晶させると、高収率で本化合物のα−リポイルアミノ酸を得る。
【００２０】
本発明でいう紫外線（ＵＶ）は、蛍光ランプやソーラーシミュレーター、モノクロメーター等の２９０〜４００ｎｍの連続または単波長紫外線である。好ましくは３２０〜４００ｎｍのＵＶＡ領域の紫外線である。
【００２１】
本発明でいうジヒドロキシインドール化合物としては、ＤＨＩＣＡ（５，６−ジヒドロキシインドール−２−カルボン酸）やその塩、ＤＨＩ（５，６−ジヒドロキシインドール）、６Ｈ５ＭＩＣＡ（６−ヒドロキシ−５−メトキシインドール−２−カルボン酸）、５Ｈ６ＭＩＣＡ（５−ヒドロキシ−６−メトキシインドール−２−カルボン酸）等が挙げられる。このうち特に、ＤＨＩＣＡ（５，６−ジヒドロキシインドール−２−カルボン酸）やその塩が好ましい。
【００２２】
本発明の紫外線によるジヒドロキシインドール化合物の重合（黒褐色メラニン化）に対する重合抑制剤は、美白剤としての応用の他に、紫外線、特にＵＶＡの関与する皮膚症状、例えば即時型黒化の改善や防止に応用が可能である。
【００２３】
さらに本発明によれば、上記重合抑制剤を配合した即時型黒化防止用皮膚外用剤が提供される。
【００２４】
本発明の即時型黒化防止用皮膚外用剤におけるα−リポ酸類の配合量は、外用剤全量中、０．００１〜５０.０質量％、好ましくは０．０１〜１０.０質量％である。０．００１質量％未満であると、本発明でいう効果が十分に発揮されず、５０．０質量％を超えると製剤化が難しいので好ましくない。また、１０．０質量％以上配合してもさほど大きな効果の向上はみられない。
【００２５】
また、本発明の皮膚外用剤には、上記必須成分以外に、下記に示されるような化粧品、医薬部外品、医薬品において通常用いられる各種成分や添加剤の中から必要に応じて適宜配合することができる。
【００２６】
即ち、任意添加成分として、グリセリン、ワセリン、尿素、ヒアルロン酸、ヘパリン等の保湿剤、ＰＡＢＡ誘導体（パラアミノ安息香酸、エスカロール５０７等）、桂皮酸誘導体（ネオヘリオパン、パルソールＭＣＸ、サンガードＢ等）、サリチル酸誘導体（オクチルサリチレート等）、ベンゾフェノン誘導体（ＡＳＬ−２４、ＡＳＬ−２４Ｓ等）、ジベンゾイルメタン誘導体（パルソールＡ、パルソールＤＡＭ等）、複素環誘導体（チヌビン系等）、酸化チタン等の紫外線吸収剤・散乱剤、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、クエン酸、クエン酸ナトリウム、酒石酸、酒石酸ナトリウム、乳酸、リンゴ酸、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属封鎖剤、サリチル酸、イオウ、カフェイン、タンニン等の皮脂抑制剤、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸クロルヘキシジン等の殺菌・消毒剤、塩酸ジフェンヒドラミン、トラネキサム酸、グアイアズレン、アズレン、アラントイン、ヒノキチオール、グリチルリチン酸及びその塩、グリチルリチン酸誘導体、グリチルレチン酸等の抗炎症剤、ビタミンＡ、ビタミンＢ群（Ｂ1，Ｂ2，Ｂ6，Ｂ12，Ｂ15）、葉酸、ニコチン酸類、パントテン酸類、ビオチン、ビタミンＤ群（Ｄ2，Ｄ3）、ビタミンＥ、ユビキノン類、ビタミンＫ（Ｋ1，Ｋ2，Ｋ3，Ｋ4）等のビタミン類、アスパラギン酸、グルタミン酸、アラニン、リジン、グリシン、グルタミン、セリン、システイン、シスチン、チロシン、プロリン、アルギニン、ピロリドンカルボン酸、タウリン、チオタウリン、グルタチオン等のアミノ酸及びその誘導体、レチノール、酢酸トコフェロール、アルブチン、コウジ酸、エラグ酸、胎盤抽出液等の美白剤、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸プロピル等の抗酸化剤、塩化亜鉛、硫酸亜鉛、石炭酸亜鉛、酸化亜鉛、硫酸アルミニウムカリウム等の収斂剤、グルコース、フルクトース、マルトース、ショ糖、トレハロース、エリスリトール、マルトース、キシリトール、ラクチトール等の糖類、甘草、カミツレ、マロニエ、ユキノシタ、芍薬、カリン、オウゴン、オウバク、オウレン、ジュウヤク、イチョウ葉等の各種植物エキスなどの他、油性成分、界面活性剤、増粘剤、アルコール類、粉末成分、色材等を適宜配合することができる。
【００２７】
本発明の即時型黒化防止用皮膚外用剤は、例えば基礎化粧料、薬用化粧料、外用医薬基剤などの、化粧料，医薬品，医薬部外品として有用である。また軟膏、クリーム、乳液、ローション、パック、浴用剤等、従来皮膚外用剤に用いるものであればいずれでもよく、剤型は特に問わない。
【実施例】
【００２８】
次に、本発明を実施例および比較例を挙げて更に詳しく説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。配合量はすべて質量％である。
【００２９】
（１）各薬剤を有効成分とする紫外線によるＤＨＩＣＡの黒褐色メラニン化に対する抑制効果の測定法
本発明による薬剤を有効成分とする紫外線によるＤＨＩＣＡの黒褐色メラニン化に対する抑制作用は、次に示すような紫外線によるＤＨＩＣＡの黒褐色メラニン化に対する抑制効果で評価した。
ＤＨＩＣＡの０．８ｍｇ／ｍｌを水に溶解し、マイクロプレートウェルに１００μｌ分注する。各濃度に調整した本発明の試料およびアスコルビン酸やその誘導体を１００μｌ添加してＦＬ−２０ＢＬＢ蛍光ランプを用いて長波長紫外線を３０分照射し、マイクロプレートリーダーで４０５ｎｍの吸光度を測定して、黒褐色メラニン化の程度を評価し、化合物の抑制効果を評価した。評価基準は以下の通りである。その結果を表１に示した。
【００３０】
【表１】
2006022066.tif 000004
【００３１】
（２）ＵＶＡによる皮膚黒化に対する抑制効果を調べる実使用試験
本発明に係わる外用剤の外皮適用による効果を、ＵＶＡによる皮膚色の黒化の程度に対する改善度合から評価するため、実使用試験を行った。試験には健常な４０名の男女パネルの腕を用いた。腕に任意の２部位を設け被験部位とした。パネルを１０名ずつ４群に分け、表２に示す組成（質量％）の乳液のうち、どちらか一方の部位に試料を、他方の部位に対照を適量塗布した。１日３回、２１日間塗布した。被験部位に紫外線を紫外線シミュレーター（Solar Light Company社製の紫外線シミュレーターにＳｃｈｏｔｔ  ＷＧ３３５（２ｍｍ厚）のフィルターを装着しＵＶＢをカットした。）を用いて照射した。用いた装置のＵＶＡ照射量は２０Ｊ／ｃｍ2で夏の晴天下１日のＵＶＡ量はおおよそ１００Ｊ／ｃｍ2なので、夏の晴天下１日に浴びるＵＶＡ量の約１／５量に相当する。照射後、適量を３回／日で２１日間毎日塗布する。
【００３２】
有効性は、２１日後における、試料と対照の目視による５段階での優劣評価をもとに評価した。試料のほうが対照より黒化の改善度合が非常に高いパネルを２、やや高いパネルを１、同じパネルを０、やや低いパネルを-１、低いパネルを-２とそれぞれスコア化した。各試料におけるパネル１０名のスコアの平均値をその試料の黒化改善度合とした。
【００３３】
（黒化改善度合の評価基準）
◎：２．０〜１．５
○：１．５〜１．０
△：１．０〜０．５
×：０．５〜−２．０
【００３４】
試料としては、本発明品として、α―リポ酸配合乳液、また比較品として５％ビタミンＣ配合乳液、５％アスコルビン酸−２−Ｏ−α−グルコシド（ＡＡ−２Ｇ）配合乳液および水置換乳液を用いた。その結果を下記表２に示す。
【００３５】
【表２】
2006022066.tif 000005
【００３６】
上記表２から明らかなように、α−リポ酸を配合した本発明品の試料は、比較品の試料よりもＵＶＡによる皮膚の黒化に対して優れた抑制効果を示した。
次に、本発明による即時型黒化防止用皮膚外用剤の処方例を示す。
【００３７】
実施例１  バニシングクリーム
ステアリン酸                                ６．０  質量％
ソルビタンモノステアリン酸エステル          ２．０
ポリオキシエチレン（２０モル）
ソルビタンモノステアリン酸エステル      １．５
亜硫酸水素ナトリウム                        ０．０３
プロピレングリコール                      １０．０
α−リポ酸                                  １．０
防腐剤・酸化防止剤                          適量
香料                                        適量
イオン交換水                                残余
（製法）
イオン交換水にプロピレングリコールを加え、加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し、加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら、３０℃まで冷却する。
【００３８】
実施例２  中性クリーム
ステアリルアルコール                          ７．０  質量％
ステアリン酸                                  ２．０
水添ラノリン                                  ２．０
２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン    ３．５
スクワラン                                    ５．０
２−オクチルドデシルアルコール                ６．０
ポリオキシエチレン（２５モル）
セチルアルコールエーテル                  ３．０
グリセリンモノステアリン酸エステル            ２．０
プロピレングリコール                          ５．０
α−リポイルβ−アラニン                    １０．０
香料                                          適量
防腐剤・酸化防止剤                            適量
イオン交換水                                  残余
（製法）
イオン交換水に、プロピレングリコールを加え加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し、加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら、３０℃まで冷却する。
【００３９】
実施例３  コールドクリーム
固型パラフィン                                    ５．０  質量％
蜜ロウ                                          １０．０
ワセリン                                        １５．０
流動パラフィン                                  ４１．０
グリセリンモノステアリン酸エステル                ２．０
ポリオキシエチレン（２０モル）
ソルビタンモノラウリン酸エステル              ２．０
４−メトキシ−４´−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン  ３．５
石鹸粉末                                          ０．１
硼砂                                              ０．２
α−リポイルメチオニン                            ０．１
イオン交換水                                      残余
香料                                              適量
防腐剤・酸化防止剤                                適量
（製法）
イオン交換水に石鹸粉末および硼砂を加え、加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し、加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相をかきまぜながら徐々に加え反応を行う。反応終了後、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。
【００４０】
実施例４  乳液
ポリオキシエチレン（２０モル）
ポリオキシプロピレン（２モル）セチルアルコール  １．０  質量％
オクチル−ｐ−メトキシシンナメート                ３．５
シリコーンＫＦ９６（２０ｃｓ）（信越化学社製）    ２．０
流動パラフィン（中粘度）                          ３．０
プロピレングリコール                              ５．０
亜硫酸水素ナトリウム                              ０．０３
グリセリン                                        ２．０
エタノール                                      １５．０
カルボキシビニルポリマー                          ０．３
ヒドロキシプロピルセルロース                      ０．１
ＫＯＨ                                            適量
防腐剤                                            適量
α−リポイルバリン                              １０．０
イオン交換水                                      残余
（製法）
イオン交換水とエタノールにプロピレングリコール以下の水溶性成分を溶解して、７０℃に保つ（水相）。他の油性成分を混合し、加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一乳化し、乳化後、よくかきまぜながら、３０℃まで冷却する。
【００４１】
実施例５  乳液
ポリオキシエチレン（２０モル）
ポリオキシプロピレン（２モル）セチルアルコール  １．０  質量％
シリコーンＫＦ９６（２０ｃｓ）（信越化学社製）    ２．０
流動パラフィン（中粘度）                          ３．０
プロピレングリコール                              ５．０
４−メトキシ−４´−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン  ３．５
グリセリン                                        ２．０
エタノール                                      １５．０
カルボキシビニルポリマー                          ０．３
ヒドロキシプロピルセルロース                      ０．１
ＫＯＨ                                            適量
防腐剤                                            適量
α−リポイルγ-アミノ−ｎ−酪酸                  ７．０
イオン交換水                                      残余
（製法）
イオン交換水とエタノールにプロピレングリコール以下の水溶性成分を溶解して、７０℃に保つ（水相）。他の油性成分を混合し、加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後、よくかきまぜながら、３０℃まで冷却する。
【００４２】
実施例６  乳液
ポリオキシエチレン（２０モル）
ポリオキシプロピレン（２モル）セチルアルコール    １．０  質量％
シリコーンＫＦ９６（２０ｃｓ）（信越化学社製）      ２．０
流動パラフィン（中粘度）                            ３．０
プロピレングリコール                                ５．０
グリセリン                                          ２．０
２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン          ３．５
エタノール                                        １５．０
カルボキシビニルポリマー                            ０．３
ヒドロキシプロピルセルロース                        ０．１
ＫＯＨ                                              適量
防腐剤                                              適量
α−リポイル−６−アミノヘキサン酸                  ７．０
イオン交換水                                        残余
（製法）
イオン交換水とエタノールにプロピレングリコール以下の水溶性成分を溶解して、７０℃に保つ（水相）。他の油性成分を混合し、加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後、よくかきまぜながら、３０℃まで冷却する。
【００４３】
実施例７  乳液
ポリオキシエチレン（２０モル）
ポリオキシプロピレン（２モル）セチルアルコール    １．０  質量％
シリコーンＫＦ９６（２０ｃｓ）（信越化学社製）      ２．０
流動パラフィン（中粘度）                            ３．０
プロピレングリコール                                ５．０
グリセリン                                          ２．０
エタノール                                        １５．０
カルボキシビニルポリマー                            ０．３
ヒドロキシプロピルセルロース                        ０．１
ＫＯＨ                                              適量
防腐剤                                              適量
α−リポアミド                                      ３．０
イオン交換水                                        残余
（製法）
イオン交換水にプロピレングリコール以下の水溶性成分を溶解して、７０℃に保つ（水相）。他の油性成分を混合し、加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後、よくかきまぜながら、３０℃まで冷却する。
【００４４】
実施例８  乳液
ステアリン酸                              １．５  質量％
セチルアルコール                          ０．５
蜜ロウ                                    ２．０
ポリオキシエチレン（２０モル）
モノオレイン酸エステル        １．０
グリセリンモノステアリン酸エステル        １．０
エタノール                              １０．０
亜硫酸水素ナトリウム                      ０．０３
プロピレングリコール                      ５．０
α−リポイルグリシン                      １．０
イオン交換水                              残余
香料                                      適量
防腐剤・酸化防止剤                        適量
（製法）
イオン交換水にプロピレングリコールを加え、加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。エタノールに香料を加えて溶解する（アルコール相）。他の油性成分を混合し、加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化する。これをかきまぜながらアルコール相を加える。その後かきまぜながら３０℃まで冷却する。
【００４５】
実施例９  乳液
マイクロクリスタリンワックス              １．０  質量％
蜜ロウ                                    ２．０
ラノリン                                  ２．０
流動パラフィン                          ２０．０
スクワラン                              １０．０
ソルビタンセスキオレイン酸エステル        ４．０
ポリオキシエチレン（２０モル）
ソルビタンモノオレイン酸エステル        １．０
亜硫酸水素ナトリウム                      ０．０３
プロピレングリコール                      ７．０
ジヒドロリポ酸                            ２．０
オクチル−ｐ−メトキシシンナメート        ３．５
イオン交換水                              残余
香料                                      適量
防腐剤・酸化防止剤                        適量
（製法）
イオン交換水にプロピレングリコールを加え、加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し、加熱溶解して７０℃に保つ（油相）。油相をかきまぜながら、この油相に水相を徐々に加え、ホモミキサーで均一に乳化する。乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。
【００４６】
実施例１０  ゼリー
９５％エタノール                      １０．０  質量％
ジプロピレングリコール                １５．０
ポリオキシエチレン（１５モル）
オレイルアルコールエーテル        ２．０
亜硫酸水素ナトリウム                    ０．０３
アスコルビン酸ジステアレート            ０．５
カルボキシビニルポリマー                １．０
（商品名：カーボポール９４１）
苛性カリ                                ０．１５
Ｌ−アルギニン                          ０．１
α−リポ酸メチルエステル                ２．０
香料                                    適量
防腐剤                                  適量
イオン交換水                            残余
（製法）
イオン交換水にカーボポール９４１を均一に溶解し、一方、９５％エタノールにα−リポイルメチオニン、ジプロピレングリコール、ポリオキシエチレン（１５モル）オレイルアルコールエーテル、その他の成分を溶解し、水相に添加する。次いで苛性カリ、Ｌ−アルギニンで中和させ、増粘する。
【００４７】
実施例１１  ピールオフ型パック
（アルコール相）
９５％エタノール                                １０．０  質量％
ポリオキシエチレン（１５モル）
オレイルアルコールエーテル              ２．０
４−メトキシ−４´−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン  ３．５
α−リポイルタウリン                              ３．０
防腐剤                                            適量
香料                                              適量
（水相）
亜硫酸水素ナトリウム                              ０．０３
ポリビニルアルコール                            １２．０
グリセリン                                        ３．０
ポリエチレングリコール１５００                    １．０
イオン交換水                                      残余
（製法）
８０℃にて水相を調製し、５０℃に冷却する。次いで室温で調製したアルコール相を添加後均一に混合し、放冷する。
【００４８】
実施例１２  粉末入りパック
（アルコール相）
９５％エタノール                        ２．０  質量％
α−リポイルグルタミン酸                ７．０
防腐剤                                  適量
香料                                    適量
色剤                                    適量
アスコルビン酸ジオレート                １．０
（水相）
プロピレングリコール                    ７．０
亜鉛華                                ２５．０
カオリン                              ２０．０
イオン交換水                            残余
（製法）
室温にて水相を均一に調製する。次いで室温にて調製したアルコール相を添加し、均一に混合する。
【００４９】
実施例１３  乳化型ファンデーション（クリームタイプ）
（処方）
（粉体部）
二酸化チタン                                １０．３  質量％
セリサイト                                    ５．４
カオリン                                      ３．０
黄色酸化鉄                                    ０．８
ベンガラ                                      ０．３
黒色酸化鉄                                    ０．２
（油相）
デカメチルシクロペンタシロキサン            １１．５
流動パラフィン                                ４．５
ポリオキシエチレン変性ジメチルポリシロキサン  ４．０
（水相）
イオン交換水                                  残余
１，３−ブチレングルコール                    ３．０
α−リポイルフェニルアラニン                  ２．０
ソルビタンセスキオレイン酸エステル            ３．０
防腐剤                                        適量
香料                                          適量
（製法）
水相を加熱撹拌後、十分に混合粉砕した粉体部を添加してホモミキサー処理する。更に加熱混合した油相を加えてホモミキサー処理した後、撹拌しながら香料を添加して室温まで冷却する。
【００５０】
実施例１４  固形ファンデーション
（処方）
タルク                              ４３．１  質量％
カオリン                            １５．０
セリサイト                          １０．０
亜鉛華                                ７．０
二酸化チタン                          ３．８
黄色酸化鉄                            ２．９
黒色酸化鉄                            ０．２
α−リポイルスレオニン                ０．１
スクワラン                            ８．０
イソステアリン酸                      ４．０
モノオレイン酸ＰＯＥソルビタン        ３．０
オクタン酸イソセチル                  ２．０
防腐剤                                適量
香料                                  適量
（製法）
タルク〜α−リポイルスレオニンの抽出物の粉末成分をブレンダーで十分混合し、これにスクワラン〜オクタン酸イソセチルの油性成分、防腐剤、香料を加え良く混練した後、容器に充填、成型する。
【００５１】
実施例１〜１４で得られた皮膚外用剤はいずれも上記ＵＶＡによる皮膚黒化に対する抑制効果を調べる実使用試験で行ったのと同じ試験において、皮膚黒化に対して優れた抑制効果（◎）が認められた。