(57)【要約】      （修正有）【課題】肥満、糖尿病、炎症など各種疾患に対する優れた治療薬を提供する。【解決手段】ステロイド受容体、特にグルココルチコイド受容体の選択的モジュレーター（すなわち、アゴニスト及びアンタゴニスト）である非ステロイド系であって化学構造の一部としてフェナントレン環を有している化合物、その医薬組成物と、動物の治療方法。化合物例として例えば、[4bS-(4bα,7α,8aβ)]-4b,5,6,7,8,8a,9,10-オクタヒドロ-7-ヒドロキシ-4b-(フェニルメチル)-7-(1-プロピニル)-N-(4-ピリジニルメチル)-2-フェナントレンコルボキサミドがある。グルココルチコイド受容体モジュレーターは、肥満、糖尿病、炎症及び他の同様な疾患を治療するのに有用である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2006328073.tif 000089
［式中、ｍは、１または２であり；
−−−は、所望による結合を表わし；
Ａは、
【化２】
2006328073.tif 000090
からなる群から選択され；
Ｄは、ＣＲ７、ＣＲ７Ｒ１６、Ｎ、ＮＲ７またはＯであり；
Ｅは、Ｃ、ＣＲ６またはＮであり；
Ｆは、ＣＲ４、ＣＲ４Ｒ５またはＯであり；
Ｇ、Ｈ及びＩは、Ａ環の２個の炭素原子またはＢ環の２個の炭素原子と一緒になって、１個以上のＮ、ＯまたはＳ原子を含む５員複素環を形成し、但し、環当りＯ及びＳのうちのせいぜい１個が存在し；
Ｊ、Ｋ、Ｌ及びＭは、Ｂ環の２個の炭素原子と一緒になって、１個以上のＮ原子を含む６員複素環を形成し；
Ｘは、ａ）存在しない、ｂ）−ＣＨ２−、ｃ）−ＣＨ（ＯＨ）−またはｄ）−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ１は、ａ）−Ｈ、ｂ）−Ｚ−ＣＦ３、ｃ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ｄ）−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ｅ）−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ｆ）−ＣＨＯ、ｇ）−ＣＨ＝Ｎ−ＯＲ１２、ｈ）−Ｚ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、ｉ）−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２Ｒ１３、ｊ）−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２−Ｚ−ｈｅｔ、ｋ）−Ｚ−ＮＲ１２Ｒ１３、ｌ）−Ｚ−ＮＲ１２ｈｅｔ、ｍ）−Ｚ−ｈｅｔ、ｎ）−Ｚ−Ｏ−ｈｅｔ、ｏ）−Ｚ−アリール’、ｐ）−Ｚ−Ｏ−アリール’、ｑ）−ＣＨＯＨ−アリール’またはｒ）−Ｃ（Ｏ）−アリール’であり（ここで、置換基ｏ）〜ｒ）中のアリール’は独立して、以下のもののうちの０、１または２個で置換されており：−Ｚ−ＯＨ、−Ｚ−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｚ−ＮＲ１２−ｈｅｔ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ｈｅｔ、−ＮＲ１２−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＲ１２−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−ＮＲ１２−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−ＮＲ１２−Ｃ（Ｏ）−Ｚ−ｈｅｔ、−ＣＮ、−Ｚ−ｈｅｔ、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＲ１２−Ｚ−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｎ（Ｚ−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−ＮＲ１２−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｚ−ＮＲ１２−ＳＯ２−Ｒ１３、−ＮＲ１２−ＳＯ２−ｈｅｔ、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｚ−ＮＲ１２−Ｚ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｚ−ＮＲ１２−Ｚ−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｚ−ＮＲ１２−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−Ｚ−Ｎ（Ｚ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−ＳＯ２Ｒ１２、−ＳＯＲ１２、−ＳＲ１２、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｏ−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ハロまたは−ＣＦ３）；
Ｚは、出現する毎に独立して、ａ）−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル、ｂ）−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルまたはＣ）−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり；
Ｒ２は、ａ）−Ｈ、ｂ）−ハロ、ｃ）−ＯＨ、ｄ）０または１個の−ＯＨで置換された−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ｅ）−ＮＲ１２Ｒ１３、ｆ）−Ｚ−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ｇ）−Ｚ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、ｈ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ｉ）−Ｚ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ｊ）−Ｚ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２Ｒ１３、ｋ）−Ｚ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ｌ）−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ｍ）−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ｎ）−Ｏ−Ｚ−ｈｅｔ、ｏ）−ＣＯＯＨ、ｐ）−Ｃ（ＯＨ）Ｒ１２Ｒ１３またはｑ）−Ｚ−ＣＮであり；
Ｒ３は、ａ）−Ｈ、ｂ）−（Ｃ１〜Ｃ１Ｏ）アルキル、ここで、連結炭素原子以外の１または２個の炭素原子は、独立してＳ、Ｏ及びＮから選択される１または２個のヘテロ原子で所望により置換されてよく、また、ここで、各炭素原子は０、１または２個のＲｙで置換されており、ｃ）０、１または２個のＲｙで置換された−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、ｄ）−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、ここで、連結炭素原子以外の１個の炭素原子は、１個の酸素原子で所望により置換されてよく、また、ここで、各炭素原子は０、１または２個のＲｙで置換されており、ｅ）−ＣＨ＝Ｃ＝ＣＨ２、ｆ）−ＣＮ、ｇ）−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ｈ）−Ｚ−アリール、ｉ）−Ｚ−ｈｅｔ、ｊ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ｋ）−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ｌ）−Ｚ−Ｓ−Ｒ１２、ｍ）−Ｚ−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１２、ｎ）−Ｚ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２、ｏ）−ＣＦ３、ｐ）−ＮＲ１２Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはｑ）−ＣＨ２ＯＲｙであり；
但し、Ｃ環のＣＲ２Ｒ３（７位）とＦ部分（８位）との間に二重結合が存在する場合は、Ｒ２及びＲ３のうちの１つは存在せず；
Ｒｙは、出現する毎に独立して、ａ）−ＯＨ、ｂ）−ハロ、ｃ）−Ｚ−ＣＦ３、ｄ）Ｚ−ＣＦ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）２、ｅ）−ＣＮ、ｆ）−ＮＲ１２Ｒ１３、ｇ）−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ｈ）−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルケニル、ｉ）−（Ｃ０〜Ｃ３）アルキル−アリール、ｊ）−ｈｅｔまたはｋ）−Ｎ３であり；
またはＲ２及びＲ３は一緒になって、ａ）＝ＣＨＲ１１、ｂ）＝ＮＯＲ１１、ｃ）＝Ｏ、ｄ）＝Ｎ−ＮＲ１２、ｅ）＝Ｎ−ＮＲ１２−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、ｆ）オキシラニルまたはｇ）１，３−ジオキソラン−４−イルを形成し；
Ｒ４及びＲ５は、出現する毎に独立して、ａ）−Ｈ、ｂ）−ＣＮ、ｃ）０〜３個のハロで置換された−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ｄ）０〜３個のハロで置換された−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ｅ）０〜３個のハロで置換された−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ｆ）０〜３個のハロで置換された−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ｇ）０〜３個のハロで置換された−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ｈ）０〜３個のハロで置換された−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ｉ）ハロ、ｊ）−ＯＨ、ｋ）（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルまたはｌ）（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルケニルであり；
またはＲ４及びＲ５は一緒になって＝Ｏを形成し；
Ｒ６は、ａ）−Ｈ、ｂ）−ＣＮ、ｃ）０〜３個のハロで置換された−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ｄ）０〜３個のハロで置換された−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ｅ）０〜３個のハロで置換された−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルまたはｆ）−ＯＨであり；
Ｒ７及びＲ１６は、出現する毎に独立して、ａ）−Ｈ、ｂ）−ハロ、ｃ）−ＣＮ、ｄ）０〜３個のハロで置換された−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ｅ）０〜３個のハロで置換された−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルまたはｆ）０〜３個のハロで置換された−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり；但し、ＤがＮＲ７である場合は、Ｒ７は−ＣＮまたは−ハロ以外であり；
またはＲ７及びＲ１６は一緒になって＝Ｏを形成し；
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１４及びＲ１５は、出現する毎に独立して、ａ）−Ｈ、ｂ）−ハロ、ｃ）０〜３個のハロで置換された−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ｄ）０〜３個のハロで置換された−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ｅ）０〜３個のハロで置換された−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ｆ）−ＣＮ、ｇ）−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ｈ）−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルケニル、ｉ）−ＯＨ、ｊ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ<SUB>６）アルキル、ｋ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルケニル、ｌ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキニル、ｍ）−ＮＲ１２Ｒ１３、ｎ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２またはｏ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３であり；
またはＲ８及びＲ９は一緒になって、Ｃ環上で＝Ｏを形成し；但し、ｍが２である場合は、Ｒ８及びＲ９の１組のみが一緒になって＝Ｏを形成し；
またはＲ１４及びＲ１５は一緒になって＝Ｏを形成し；但し、Ｒ１４及びＲ１５が一緒になって＝Ｏを形成する場合は、ＤはＣＲ７以外であり、また、ＥはＣ以外であり；
Ｒ１０は、ａ）独立して−ハロ、−ＯＨ及び−Ｎ３から選択される０〜３個の置換基で置換された−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、ｂ）独立して−ハロ、−ＯＨ及び−Ｎ３から選択される０〜３個の置換基で置換された−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、ｃ）独立して−ハロ、−ＯＨ及び−Ｎ３から選択される０〜３個の置換基で置換された−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、ｄ）−ハロ、ｅ）−Ｚ−ＣＮ、ｆ）−ＯＨ、ｇ）−Ｚ−ｈｅｔ、ｈ）−Ｚ−ＮＲ１２Ｒ１３、ｉ）−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−ｈｅｔ、ｊ）−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ｋ）−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２Ｒ１３、ｌ）−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２−Ｚ−ＣＮ、ｍ）−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２−Ｚ−ｈｅｔ、ｎ）−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２−Ｚ−アリール、ｏ）−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２−Ｚ−ＮＲ１２Ｒ１３、ｐ）−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２−Ｚ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ｑ）−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ｒ）−Ｚ−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ｓ）−Ｚ−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ｈｅｔ、ｔ）−Ｚ−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−アリール、ｕ）０〜２個のＲｘで置換された−Ｚ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ｖ）−Ｚ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＨ（Ｏ）、ｗ）−Ｚ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１２−ｈｅｔ、ｘ）−Ｚ−Ｏ−Ｚ−ｈｅｔ−Ｚ−ｈｅｔ、ｙ）−Ｚ−Ｏ−Ｚ−ｈｅｔ−Ｚ−ＮＲ１２Ｒ１３、ｚ）−Ｚ−Ｏ−Ｚ−ｈｅｔ−Ｃ（Ｏ）−ｈｅｔ、ａ１）−Ｚ−Ｏ−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−ｈｅｔ、ｂ１）−Ｚ−Ｏ−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−ｈｅｔ−ｈｅｔ、ｃ１）−Ｚ−Ｏ−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ｄ１）−Ｚ−Ｏ−Ｚ−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１２Ｒ１３、ｅ１）−Ｚ−Ｏ−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２Ｒ１３、ｆ１）−Ｚ−Ｏ−Ｚ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２Ｒ１３、ｇ１）−Ｚ−Ｏ−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ｈ１）−Ｚ−Ｏ−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、ｉ１）−Ｚ−Ｏ−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ｊ１）−Ｚ−Ｏ−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２−ＯＨ、ｋ１）−Ｚ−Ｏ−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２−Ｚ−ＮＲ１２Ｒ１３、ｌ１）−Ｚ−Ｏ−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２−Ｚ−ｈｅｔ、ｍ１）−Ｚ−Ｏ−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ｎ１）−Ｚ−Ｏ−Ｚ−Ｃ（＝ＮＲ１２）（ＮＲ１２Ｒ１３）、ｏ１）−Ｚ−Ｏ−Ｚ−Ｃ（＝ＮＯＲ１２）（ＮＲ１２Ｒ１３）、ｐ１）−Ｚ−ＮＲ１２−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｚ−ＮＲ１２Ｒ１３、ｑ１）−Ｚ−Ｓ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２Ｒ１３、ｒ１）−Ｚ−Ｏ−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ｓ１）−Ｚ−Ｏ−ＳＯ２−アリール、ｔ１）−Ｚ−Ｏ−ＳＯ２−ＮＲ１２Ｒ１３、ｕ１）−Ｚ−Ｏ−ＳＯ２−ＣＦ３、ｖ１）−Ｚ−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３またはｗ１）−Ｚ−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３であり；
またはＲ９及びＲ１０は一緒になって、式Ａ−５の部分上でａ）＝Ｏまたはｂ）＝ＮＯＲ１２を形成し；
Ｒ１１は、ａ）−Ｈ、ｂ）−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、ｃ）−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルまたはｄ）−（Ｃ０〜Ｃ３）アルキル−アリールであり；
Ｒ１２及びＲ１３は、出現する毎に各々独立して、ａ）−Ｈ、ｂ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ここで、連結炭素原子以外の１または２個の炭素原子は、独立してＳ、Ｏ及びＮから選択される１または２個のヘテロ原子で所望により置換されてよく、また、ここで、各炭素原子は０〜６個のハロで置換されており、ｃ）０〜６個のハロで置換された−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、またはｄ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキニル、ここで、連結炭素原子以外の１個の炭素原子は、１個の酸素原子で所望により置換されてよく、また、ここで、各炭素原子は０〜６個のハロで置換されており；
またはＲ１２及びＲ１３は、Ｎと一緒になってｈｅｔを形成し；
またはＲ６及びＲ１４またはＲ１５は一緒になって、１，３−ジオキソラニルを形成し；
アリールは、ａ）０〜３個のＲｘで置換されたフェニル、ｂ）０〜３個のＲｘで置換されたナフチルまたはｃ）０〜３個のＲｘで置換されたビフェニルであり；
ｈｅｔは、独立して窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含み、任意の二環式基を含む、５、６または７員の飽和、部分飽和または不飽和環であり；ここで、上記の複素環の任意のものがベンゼン環かまたは別の複素環に縮合しており；窒素は、Ｎ−酸化物形態を与えるような酸化された状態にあってよく；０〜３個のＲｘで置換されており；
Ｒｘは、出現する毎に独立して、ａ）−ハロ、ｂ）−ＯＨ、ｃ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ｄ）−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ｅ）−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ｆ）−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ｇ）−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ｈ）−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ｉ）−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１２Ｒ１３、ｊ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２Ｒ１３、ｋ）−Ｚ−ＳＯ２Ｒ１２、ｌ）−Ｚ−ＳＯＲ１２、ｍ）−Ｚ−ＳＲ１２、ｎ）−ＮＲ１２−ＳＯ２Ｒ１３、ｏ）−ＮＲ１２−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１３、ｐ）−ＮＲ１２−ＯＲ１３、ｑ）−ＳＯ２−ＮＲ１２Ｒ１３、ｒ）−ＣＮ、ｓ）−ＣＦ３、ｔ）−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ｕ）＝Ｏ、ｖ）−Ｚ−ＳＯ２−フェニルまたはｗ）−Ｚ−ＳＯ２−ｈｅｔ’であり；
アリール’は、フェニル、ナフチルまたはビフェニルであり；
ｈｅｔ’は、独立して窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含み、任意の二環式基を含む、５、６または７員の飽和、部分飽和または不飽和環であり；ここで、上記の複素環の任意のものがベンゼン環かまたは別の複素環に縮合しており；
但し：
１）Ｘ−Ｒ１は、水素またはメチル以外であり；
２）Ｒ９及びＲ１０がＡ環上の置換基である場合は、これらはモノまたはジメトキシ以外であり；
３）Ｒ２及びＲ３が一緒になって＝ＣＨＲ１１または＝Ｏを形成し、ここでＲ１１が−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである場合は、−Ｘ−Ｒ１は（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル以外であり；
４）Ｒ２及びＲ３が一緒になってＣ＝Ｏを形成し、Ｒ９がＡ環上の水素である場合か；またはＲ２がヒドロキシであり、Ｒ３が水素であり、Ｒ９がＡ環上の水素である場合は、Ａ環の２位においてＲ１０は、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは−Ｏ−ＣＨ２−フェニル以外であり；
５）Ｘ−Ｒ１が（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニルまたは（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニルである場合は、Ｒ９及びＲ１０は、モノヒドロキシまたは＝Ｏ以外であり、一緒になった場合にそのジオール形態を含み；
６）Ｘが存在しない場合は、Ｒ１は、Ｂ環及びＣ環の連結箇所に直接に連結するＮ、ＯまたはＳから独立して選択されるヘテロ原子を含む部分以外であり；
７）ＤがＣＨ２であり、ＥがＮであり、ＦがＣＨ２またはＣ（Ｏ）であり、ｍが１または２であり、Ｘが存在せず、Ｒ１がフェニルであり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ８、Ｒ９（Ａ環及びＣ環の両方の上で）、Ｒ１４及びＲ１５が各々Ｈである場合に、Ｒ１０はＯＨ以外である。］
の化合物、その異性体、前記化合物若しくは異性体のプロドラッグ、または、前記化合物、異性体若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩。
【請求項２】
Ａ環は：
【化３】
2006328073.tif 000091
からなる群から選択され；
Ｄは、ＣＲ７、ＣＲ１６Ｒ７またはＯであり；
Ｅは、Ｃ、ＣＲ６またはＮであり；
Ｆは、ＣＲ４、ＣＲ４Ｒ５またはＯであり；
Ｘは、−ＣＨ２−である、
請求項１に記載の化合物、その異性体、前記化合物若しくは異性体のプロドラッグ、または、前記化合物、異性体若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩。
【請求項３】
ＤはＣＨ２であり；ＥはＣＨであり；ＦはＣＨ２であり；Ｒ８は−Ｈであり；Ｒ９は−Ｈであり；ｍは２であり；Ｒ１４は−Ｈであり；Ｒ１５は−Ｈであり；Ａ環は式Ａ−１ａの部分である、請求項２に記載の化合物、その異性体、前記化合物若しくは異性体のプロドラッグ、または、前記化合物、異性体若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩。
【請求項４】
式ＩＩ：
【化４】
2006328073.tif 000092
［式中、Ｒ２は、ａ）−ＯＨまたはｂ）−Ｏ−ＣＨ２−ｈｅｔであり；
Ｒ３は、ａ）−ＣＦ３、−ＣＮ、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−フェニルまたは−Ｎ３のうちの０または１個で置換された−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ｂ）−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、−Ｃｌ、−ＣＦ３、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−フェニルまたは−ベンジルのうちの１個で置換された−Ｃ≡Ｃ−；ｃ）−ＣＨ２ＯＨ、ｄ）−ＣＨ２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、ここで、１個の炭素原子は、１個の酸素原子で所望により置換されてよく、ｅ）−ＣＨ２Ｏ（Ｃ２〜Ｃ５）アルケニル、ｆ）−ＣＨ２Ｏ（Ｃ２〜Ｃ５）アルキニル、ここで、１個の炭素原子は、１個の酸素原子で所望により置換されてよく、ｇ）−ＣＨ２ＯＲｙ、ｈ）−ＣＮまたはｉ）−ＣＦ３であり；
Ｒｙは、ａ）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−ＣＦ３、ｂ）−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ｃ）−フェニルまたはｄ）ベンジルであり；
またはＲ２及びＲ３は一緒になって、ａ）−１，３−ジオキソラン−４−イルまたはｂ）＝ＮＯＲ１１を形成し；
Ｒ１１は、ａ）−Ｈ、ｂ）−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、ｃ）−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ｄ）−フェニルまたはｅ）−ベンジルである。］
の請求項３に記載の化合物、その異性体、前記化合物若しくは異性体のプロドラッグ、または、前記化合物、異性体若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩。
【請求項５】
式ＩＩ：
【化５】
2006328073.tif 000093
［式中、Ｒ１は、ａ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ｂ）−（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル、ｃ）−ＯＨ、−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＣＮ、−Ｚ−ｈｅｔ、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｚ−ＮＲ１２−ＳＯ２−Ｒ１３、−ＮＲ１２−ＳＯ２−ｈｅｔ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたは−Ｏ−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルのうちの０または１個で置換された−フェニル、ｄ）−Ｚ−ＮＲ１２Ｒ１３または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３のうちの０または１個で置換された−Ｏ−フェニル、またはｅ）−ＣＨ＝ＣＨ−フェニル、ここで、フェニルは、−Ｚ−ＮＲ１２Ｒ１３または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３のうちの０または１個で置換されており；
Ｚは、出現する毎に独立して、−（Ｃ０〜Ｃ２）アルキルであり；
Ｒ１０は、ａ）−ＣＨ（ＯＨ）（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、ｂ）−ＣＮ、ｃ）−ＯＨ、ｄ）−ｈｅｔ、ｅ）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ｆ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２Ｒ１３、ｇ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｚ−ｈｅｔ、ｈ）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ２）アルキル−ｈｅｔ、ｉ）−Ｏ−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２Ｒ１３、ｊ）−Ｏ−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ０〜Ｃ３）アルキル−ｈｅｔまたはｋ）−Ｏ−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ０〜Ｃ３）アルキル−ＮＲ１２Ｒ１３であり；
Ｒ１２及びＲ１３は、独立して、ａ）−Ｈまたはｂ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり；
またはＲ１２及びＲ１３は、Ｎと一緒になってｈｅｔを形成する。］
の請求項４に記載の化合物、その異性体、前記化合物若しくは異性体のプロドラッグ、または、前記化合物、異性体若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩。
【請求項６】
式ＩＩ：
【化６】
2006328073.tif 000094
［式中、Ｒ１は、ａ）−（Ｃ２〜Ｃ４）アルキル、ｂ）−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２またはｃ）−フェニルであり；
Ｒ２は、−ＯＨであり；
Ｒ３は、ａ）０または１個のＣＦ３で置換された−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ｂ）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３、ｃ）−Ｃ≡Ｃ−Ｃｌ、ｄ）−Ｃ≡Ｃ−ＣＦ３、ｅ）０または１個のＣＦ３で置換された−ＣＨ２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、またはｆ）−ＣＦ３であり；
Ｒ１０は−ＯＨまたは−ＣＮである。］
の請求項５に記載の化合物、その異性体、前記化合物若しくは異性体のプロドラッグ、または、前記化合物、異性体若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩。
【請求項７】
式ＩＩＩ：
【化７】
2006328073.tif 000095
［式中、Ｒ３及びＲ１０は請求項６に記載した通りである。］
の請求項６に記載の化合物、そのプロドラッグ、または、前記化合物若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩。
【請求項８】
式ＩＩ：
【化８】
2006328073.tif 000096
［式中、Ｒ１は、ａ）−（Ｃ２〜Ｃ４）アルキル、ｂ）−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２またはｃ）−フェニルであり；
Ｒ２は−ＯＨであり；
Ｒ３は、ａ）０または１個のＣＦ３で置換された−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ｂ）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３、ｃ）−Ｃ≡Ｃ−Ｃｌ、ｄ）−Ｃ≡Ｃ−ＣＦ３、ｅ）０または１個のＣＦ３で置換された−ＣＨ２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、またはｆ）−ＣＦ３であり；
Ｒ１０は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｚ−ｈｅｔであり、ここで、ｈｅｔは、ａ）０または１個のメチルで置換されたピリジニル、ｂ）ピリミジニル、ｃ）ピラジニル、ｄ）モルホリニル及びｅ）オキサジアゾリルからなる群から選択され；
Ｚは、−（Ｃ０〜Ｃ２）アルキルである。］
の請求項５に記載の化合物、その異性体、前記化合物若しくは異性体のプロドラッグ、または、前記化合物、異性体若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩。
【請求項９】
式ＩＩＩ：
【化９】
2006328073.tif 000097
［式中、Ｒ３は、ａ）−（ＣＨ２）２−ＣＦ３、ｂ）−（ＣＨ２）２−ＣＨ３、ｃ）−ＣＨ３、ｄ）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３、ｅ）−Ｃ≡Ｃ−Ｃｌまたはｆ）−ＣＦ３であり；
Ｒ１０は請求項８に記載した通りである。］
の請求項８に記載の化合物、そのプロドラッグ、または、前記化合物若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩。
【請求項１０】
２−フェナントレンカルボキサミド、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−Ｎ−（４−ピリジニルメチル）−、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−；
２−フェナントレンカルボキサミド、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−；
２−フェナントレンカルボキサミド、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−Ｎ−（３−ピリジニルメチル）−、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−；
２−フェナントレンカルボキサミド、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−Ｎ−２−ピリジニル−、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−；
２−フェナントレンカルボキサミド、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−Ｎ−ピラジニル−、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−；
２−フェナントレンカルボキサミド、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−Ｎ−３−ピリジニル−、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−；
２−フェナントレンカルボキサミド、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−Ｎ−［（２−メチル−３−ピリジニル）メチル］−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−；
２−フェナントレンカルボキサミド、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−Ｎ−［（２−メチル−３−ピリジニル）メチル］−４ｂ−（フェニルメチル）−７−プロピル−、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−；
２−フェナントレンカルボキサミド、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−プロピル−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−；
２−フェナントレンカルボキサミド、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−プロピル−Ｎ−（４−ピリジニルメチル）−、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−；
２−フェナントレンカルボキサミド、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−プロピル−Ｎ−（３−ピリジニルメチル）−、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−；
２−フェナントレンカルボキサミド、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−プロピル−Ｎ−２−ピリジニル−、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−；
２−フェナントレンカルボキサミド、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−プロピル−Ｎ−４−ピリジニル−、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−；
２−フェナントレンカルボキサミド、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−プロピル−Ｎ−３−ピリジニル−、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−；
２−フェナントレンカルボキサミド、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−Ｎ−［（２−メチル−３−ピリジニル）メチル］−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−、（４ｂＳ，７Ｓ，８ａＲ）−；
２−フェナントレンカルボキサミド、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−７−メチル−Ｎ−［（２−メチル−３−ピリジニル）メチル］−４ｂ−（フェニルメチル）−、（４ｂＳ，７Ｒ，８ａＲ）−  ２−フェナントレンカルボキサミド、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−７−メチル−４ｂ−（フェニルメチル）−Ｎ−３−ピリジニル−、（４ｂＳ，７Ｒ，８ａＲ）−；及び
２−フェナントレンカルボキサミド、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−Ｎ−［（２−メチル−３−ピリジニル）メチル］−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（トリフルオロメチル）−、（４ｂＳ，７Ｒ，８ａＲ）−；
若しくはそのプロドラッグ、または、前記化合物若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩；
からなる群から選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３であり、Ｒ１０は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−（４−ピリジニル）である。］；またはその薬学的に許容可能な塩；
式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３であり、Ｒ１０は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−（２−ピリジニル）である。］；またはその薬学的に許容可能な塩；
式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３であり、Ｒ１０は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−（３−ピリジニル）である。］；またはその薬学的に許容可能な塩；
式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３であり、Ｒ１０は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（２−ピラジニル）である。］；またはその薬学的に許容可能な塩；
式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３であり、Ｒ１０は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−（２−メチル−３−ピリジニル）である。］；またはその薬学的に許容可能な塩；
式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−（ＣＨ２）２−ＣＨ３であり、Ｒ１０は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−（２−メチル−３−ピリジニル）である。］；またはその薬学的に許容可能な塩；
式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−（ＣＨ２）２−ＣＨ３であり、Ｒ１０は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−（２−ピリジニル）である。］；またはその薬学的に許容可能な塩；
式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−（ＣＨ２）２−ＣＦ３であり、Ｒ１０は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−（２−メチル−３−ピリジニル）である。］；またはその薬学的に許容可能な塩；
式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−ＣＨ３であり、Ｒ１０は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−（２−メチル−３−ピリジニル）である。］；またはその薬学的に許容可能な塩；
式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−ＣＨ３であり、Ｒ１０は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（３−ピリジニル）である。］；またはその薬学的に許容可能な塩；
式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−ＣＦ３であり、Ｒ１０は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−（２−メチル−３−ピリジニル）である。］；またはその薬学的に許容可能な塩；
からなる群から選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
式ＩＩ：
【化１０】
2006328073.tif 000098
［式中、Ｒ１は、ａ）−（Ｃ２〜Ｃ４）アルキル、ｂ）−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２またはｃ）−フェニルであり；
Ｒ２は−ＯＨであり；
Ｒ３は、ａ）０または１個のＣＦ３で置換された−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ｂ）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３、ｃ）−Ｃ≡Ｃ−Ｃｌ、ｄ）−Ｃ≡Ｃ−ＣＦ３、ｅ）０または１個のＣＦ３で置換された−ＣＨ２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、またはｆ）−ＣＦ３であり；
Ｒ１０は、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル−ｈｅｔであり、ここで、ｈｅｔは、ａ）０または１個のメチルで置換されたピリジニル、ｂ）ピリミジニル、ｃ）ピラジニル、ｄ）モルホリニル及びｅ）オキサジアゾリルからなる群から選択される。］
の請求項５に記載の化合物、その異性体、前記化合物若しくは異性体のプロドラッグ、または、前記化合物、異性体若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩。
【請求項１３】
式ＩＩＩ：
【化１１】
2006328073.tif 000099
［式中、Ｒ３は、ａ）−（ＣＨ２）２−ＣＦ３、ｂ）−（ＣＨ２）２−ＣＨ３、ｃ）−ＣＨ３、ｄ）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３、ｅ）−Ｃ≡Ｃ−Ｃｌまたはｆ）−ＣＦ３であり；
Ｒ１０は、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル−ｈｅｔであり、ここで、ｈｅｔは、ａ）２−ピリジニル、ｂ）３−ピリジニル、ｃ）４−ピリジニル、ｄ）２−メチル−３−ピリジニル及びｅ）ピラジニルからなる群から選択される。］
の請求項１２に記載の化合物、そのプロドラッグ、または、前記化合物若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩。
【請求項１４】
２−フェナントレノール、１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−７−（３−ピリジニルメトキシ）−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−；
２−フェナントレノール、１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−７−（４−ピリジニルメトキシ）−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］；
２−フェナントレノール、１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−７−（２−ピリジニルメトキシ）−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］；
２−フェナントレノール、１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−７−［（２−メチル−３−ピリジニル）メトキシ］−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−；
２−フェナントレノール、１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−７−［（２−メチル−３−ピリジニル）メトキシ］−４ａ−（フェニルメチル）−２−プロピル−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］；
２−フェナントレノール、１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−プロピル−７−（２−ピリジニルメトキシ）−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］；
２−フェナントレノール、１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−プロピル−７−（３−ピリジニルメトキシ）−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］；
２−フェナントレノール、１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−７−［（２−メチル−４−ピリジニル）メトキシ］−４ａ−（フェニルメチル）−２−プロピル−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−；
２−フェナントレノール、１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−プロピル−７−（ピラジニルメトキシ）−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａ）］−；
２−フェナントレノール、１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−７−（３−ピリジニルメトキシ）−２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−、［２Ｓ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−；
２−フェナントレノール、１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−７−［（２−メチル−３−ピリジニル）メトキシ］−４ａ−（フェニルメチル）−２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−、［２Ｓ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−；
２−フェナントレノール、１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−７−（２−ピリジニルメトキシ）−２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−、［２Ｓ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−；及び
２−フェナントレノール、１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−７−［（２−メチル−３−３−ピリジニル）メトキシ］−４ａ−（フェニルメチル）−２−（トリフルオロメチル）−、（２Ｒ，４ａＳ，１０ａＲ）−；
若しくはそのプロドラッグ、または、前記化合物若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩；
からなる群から選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３であり、Ｒ１０は−Ｏ−ＣＨ２−（４−ピリジニル）である。］；またはその薬学的に許容可能な塩；
式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３であり、Ｒ１０は−Ｏ−ＣＨ２−（２−ピリジニル）である。］；またはその薬学的に許容可能な塩；
式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−（ＣＨ２）２−ＣＦ３であり、Ｒ１０は−Ｏ−ＣＨ２−（３−ピリジニル）である。］；またはその薬学的に許容可能な塩；
式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−（ＣＨ２）２−ＣＦ３であり、Ｒ１０は−Ｏ−ＣＨ２−（２−メチル−３−ピリジニル）である。］；またはその薬学的に許容可能な塩；
式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−（ＣＨ２）２−ＣＦ３であり、Ｒ１０は−Ｏ−ＣＨ２−（２−ピリジニル）である。］；またはその薬学的に許容可能な塩；
式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−ＣＦ３であり、Ｒ１０は−Ｏ−ＣＨ２−（２−メチル−３−ピリジニル）である。］；またはその薬学的に許容可能な塩；
からなる群から選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１６】
式ＩＩ：
【化１２】
2006328073.tif 000100
［式中、Ｒ１は、ａ）−（Ｃ２〜Ｃ４）アルキル、ｂ）−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２またはｃ）−フェニルであり；
Ｒ２は−ＯＨであり；
Ｒ３は、ａ）０または１個のＣＦ３で置換された−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ｂ）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３、ｃ）−Ｃ≡Ｃ−Ｃｌ、ｄ）−Ｃ≡Ｃ−ＣＦ３、ｅ）０または１個のＣＦ３で置換された−ＣＨ２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、またはｆ）−ＣＦ３であり；
Ｒ１０は、ａ）−Ｏ−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ０〜Ｃ３）アルキル−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル）２、ｂ）−Ｏ−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２Ｒ１３、またはｃ）−Ｏ−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ０〜Ｃ３）アルキル−ｈｅｔであり、ここで、ｈｅｔは、１）０または１個のメチルで置換されたピリジニル、２）ピリミジニル、３）ピラジニル、４）モルホリニル、５）ピロリジニル、６）イミダゾリル及び７）オキサジアゾリルからなる群から選択され；
Ｒ１２及びＲ１３は、独立して、ａ）−Ｈまたはｂ）−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルであり；またはＲ１２及びＲ１３は、Ｎと一緒になってピロリジニルを形成し；
Ｚは−（Ｃ０〜Ｃ１）アルキルである。］
の請求項５に記載の化合物、その異性体、前記化合物若しくは異性体のプロドラッグ、または、前記化合物、異性体若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩。
【請求項１７】
式ＩＩＩ：
【化１３】
2006328073.tif 000101
［式中、Ｒ３は、ａ）−（ＣＨ２）２−ＣＦ３、ｂ）−（ＣＨ２）２−ＣＨ３、ｃ）−ＣＨ３、ｄ）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３、ｅ）−Ｃ≡Ｃ−Ｃｌまたはｆ）−ＣＦ３であり；
Ｒ１０は、ａ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ０〜Ｃ３）アルキル−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル）２、ｂ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）２、ｃ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（１−ピロリジニル）またはｄ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ０〜Ｃ３）アルキル−ｈｅｔであり、ここで、ｈｅｔは、１）２−ピリジニル、２）３−ピリジニル、３）４−ピリジニル、４）２−メチル−３−ピリジニル、５）ピラジニル、６）モルホリニル、７）ピロリジニル及び８）イミダゾリルからなる群から選択される。］
の請求項１６に記載の化合物、そのプロドラッグ、または、前記化合物若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩。
【請求項１８】
カルバミン酸、ジメチル−、７−（クロロエチニル）−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−２−フェナントレニルエステル、（４ｂＳ，８ａＲ）−；
１−ピロリジンカルボン酸、７−（クロロエチニル）−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−２−フェナントレニルエステル、（４ｂＳ，８ａＲ）−；
カルバミン酸、［２−（１−ピロリジニル）エチル］−、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナントレニルエステル、一塩酸塩、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−；
カルバミン酸、［２−（４−モルホリニル）エチル］−、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナントレニルエステル、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−；
カルバミン酸、［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナントレニルエステル、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−；
カルバミン酸、［２−（ジメチルアミノ）エチル］−、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナントレニルエステル、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−；
カルバミン酸、［３−（１−ピロリジニル）プロピル］−、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナントレニルエステル、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−；
カルバミン酸、［２−（３−ピリジニル）エチル］−、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナントレニルエステル、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−；
カルバミン酸、（２−ピリジニルメチル）−、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナントレニルエステル、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−；
カルバミン酸、［２−（２−ピリジニル）エチル］−、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナントレニルエステル、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−；
カルバミン酸、（４−ピリジニルメチル）−、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナントレニルエステル、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−；
カルバミン酸、（３−ピリジニルメチル）−、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナントレニルエステル、［４ｂＳ−（４ｂα、７α，８ａβ）］−；及び
カルバミン酸、［２−（４−ピリジニル）エチル］−、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナントレニルエステル、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−；
若しくはそのプロドラッグ、または、前記化合物若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩；
からなる群から選択される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３であり、Ｒ１０は−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）２−（１−ピロリジニル）である。］；またはその薬学的に許容可能な塩；
式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３であり、Ｒ１０は−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）２−Ｎ（ＣＨ３）２である。］；またはその薬学的に許容可能な塩；
式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３であり、Ｒ１０は−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−２−ピリジルである。］；またはその薬学的に許容可能な塩；
式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３であり、Ｒ１０は−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−４−ピリジルである。］；またはその薬学的に許容可能な塩；
式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３であり、Ｒ１０は−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−３−ピリジルである。］；またはその薬学的に許容可能な塩；
からなる群から選択される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２０】
式ＩＶ：
【化１４】
2006328073.tif 000102
［式中、Ｒ８は−Ｈであり；Ｒ９は−Ｈであり；ｍは２であり；Ｒ７は−Ｈであり；Ｒ１４は−Ｈであり；Ｒ１５は−Ｈであり；Ｒ１６は−Ｈであり；Ａ環は式Ａ−１ａの部分である。］
の請求項１に記載の化合物、その異性体、前記化合物若しくは異性体のプロドラッグ、または、前記化合物、異性体若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩。
【請求項２１】
式Ｖ：
【化１５】
2006328073.tif 000103
［式中、Ｘは−ＣＨ２−であり；
Ｒ１は、ａ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ｂ）−（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル、ｃ）−ＯＨ、−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＣＮ、−Ｚ−ｈｅｔ、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｚ−ＮＲ１２−ＳＯ２−Ｒ１３、−ＮＲ１２−ＳＯ２−ｈｅｔ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたは−Ｏ−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルのうちの０または１個で置換された−フェニル、ｄ）−Ｚ−ＮＲ１２Ｒ１３または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３のうちの０または１個で置換された−Ｏ−フェニル、ｅ）−ＣＨ＝ＣＨ−フェニル、ここで、フェニルは、−Ｚ−ＮＲ１２Ｒ１３または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３のうちの０または１個で置換されており；
Ｚは、出現する毎に独立して、−（Ｃ０〜Ｃ２）アルキルであり；
Ｒ４及びＲ５は、各々水素であるかまたは一緒になって＝Ｏを形成し；
Ｒ１０は、ａ）−ＣＨ（ＯＨ）（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、ｂ）−ＣＮ、ｃ）−ＯＨ、ｄ）−ｈｅｔ、ｅ）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ｆ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２Ｒ１３、ｇ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｚ−ｈｅｔ、ｈ）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ３）アルキル−ｈｅｔ、ｉ）−Ｏ−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２Ｒ１３、ｊ）−Ｏ−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ０〜Ｃ３）アルキル−ｈｅｔまたはｋ）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ３）アルキル−フェニルであり；
Ｒ１２及びＲ１３は、出現する毎に独立して、ａ）−Ｈまたはｂ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである。］
の請求項２０に記載の化合物、その異性体、前記化合物若しくは異性体のプロドラッグ、または、前記化合物、異性体若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩。
【請求項２２】
式ＶＩＩＩ：
【化１６】
2006328073.tif 000104
［式中、Ｄ’はＣであり；
Ｘ’は−ＣＨ２−であり；
Ｒ’１は、０〜２個のＲ’ｘで置換されたフェニルであり；
Ｒ’５、Ｒ’７、Ｒ’８、Ｒ’９、Ｒ’１５及びＲ’１６は、出現する毎に独立して、ａ）−Ｈ、ｂ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ｃ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはｄ）ハロであり；
Ｒ’１０は、ａ）−ハロ、ｂ）−ＣＮ、ｃ）−ＯＨ、ｄ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’１２Ｒ’１３、ｅ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’１２−Ｚ’−ｈｅｔ、ここで、ｈｅｔは、０または１個のＲ’ｘで置換されており、ｆ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’１２−Ｚ’−アリール、ここで、アリールは、０または１個のＲ’ｘで置換されており、ｇ）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ｈｅｔ、ここで、ｈｅｔは、０または１個のＲ’ｘで置換されており、またはｈ）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−アリール、ここで、アリールは、０または１個のＲ’ｘで置換されており；
Ｚ’は、ａ）−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル、ｂ）−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、またはｃ）−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり；
Ｒ’ｘは、ａ）−ハロ、ｂ）−ＯＨ、ｃ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ｄ）−ＣＮ、ｅ）−ＣＦ３、ｆ）−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ’１２Ｒ’１３、ｇ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’１２Ｒ’１３、ｈ）−ＮＲ’１２−ＳＯ２Ｒ’１３、ｉ）ＮＲ’１２−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’１３、ｊ）−ＳＯ２Ｒ’１２またはｋ）−ＳＯ２−ＮＲ’１２Ｒ’１３であり；
Ｒ’１２及びＲ’１３は、出現する毎に各々独立して、ａ）−Ｈまたはｂ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
アリールは、フェニルであり；
ｈｅｔは、窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５、６または７員の飽和、部分飽和または不飽和環である。］
の化合物またはその異性体。
【請求項２３】
式ＩＩ：
【化１７】
2006328073.tif 000105
［式中、Ｒ１は−フェニルであり；
Ｒ２は−ＯＨであり；
Ｒ３は、ａ）０または１個のＣＦ３で置換された−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ｂ）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３、ｃ）−Ｃ≡Ｃ−Ｃｌ、ｄ）−Ｃ≡Ｃ−ＣＦ３、ｅ）０または１個のＣＦ３で置換された−ＣＨ２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、またはｆ）−ＣＦ３であり；
Ｒ１０は、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。］
の請求項３に記載の化合物、その異性体、前記化合物若しくは異性体のプロドラッグ、または、前記化合物、異性体若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩。
【請求項２４】
式ＩＩＩ：
【化１８】
2006328073.tif 000106
［式中、Ｒ３は、ａ）−（ＣＨ２）２−ＣＦ３、ｂ）−（ＣＨ２）２−ＣＨ３、ｃ）−ＣＨ３、ｄ）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３、ｅ）−Ｃ≡Ｃ−Ｃｌまたはｆ）−ＣＦ３であり；
Ｒ１０は請求項２３に記載した通りである。］
の請求項２３に記載の化合物、そのプロドラッグ、または、前記化合物若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩。
【請求項２５】
式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３であり、Ｒ１０は−ＯＨである。］；またはその薬学的に許容可能な塩；
式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３であり、Ｒ１０は−ＣＮである。］；またはその薬学的に許容可能な塩；
式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３であり、Ｒ１０は−ＣＯＯＨである。］；またはその薬学的に許容可能な塩；
式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−（ＣＨ２）２−ＣＨ３であり、Ｒ１０は−ＯＨである。］；またはその薬学的に許容可能な塩；
式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−（ＣＨ２）２−ＣＨ３であり、Ｒ１０は−ＣＮである。］；またはその薬学的に許容可能な塩；
式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−（ＣＨ２）２−ＣＨ３であり、Ｒ１０は−ＣＯＯＨである。］；またはその薬学的に許容可能な塩；
式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−（ＣＨ２）２−ＣＦ３であり、Ｒ１０は−ＯＨである。］；またはその薬学的に許容可能な塩；
式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−（ＣＨ２）２−ＣＦ３であり、Ｒ１０は−ＣＮである。］；またはその薬学的に許容可能な塩；
式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−（ＣＨ２）２−ＣＦ３であり、Ｒ１０は−ＣＯＯＨである。］；またはその薬学的に許容可能な塩；
式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−ＣＨ３であり、Ｒ１０は−ＯＨである。］；またはその薬学的に許容可能な塩；
式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−ＣＨ３であり、Ｒ１０は−ＣＮである。］；またはその薬学的に許容可能な塩；
式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−ＣＨ３であり、Ｒ１０は−ＣＯＯＨである。］；またはその薬学的に許容可能な塩；
式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−ＣＦ３であり、Ｒ１０は−ＯＨである。］；またはその薬学的に許容可能な塩；
式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−ＣＦ３であり、Ｒ１０は−ＣＮである。］；またはその薬学的に許容可能な塩；
式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−ＣＦ３であり、Ｒ１０は−ＣＯＯＨである。］；またはその薬学的に許容可能な塩；
からなる群から選択される、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
哺乳類における肥満、糖尿病、不安、うつ病、神経変性または炎症性疾患からなる群から選択される状態の治療のための薬剤の製造のための、請求項１に記載の化合物、その異性体、前記化合物若しくは異性体のプロドラッグ、または、前記化合物、異性体若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩の使用。
【請求項２７】
前記状態は肥満である、請求項２６の使用。
【請求項２８】
β３アゴニスト、甲状腺模倣剤、摂食行動修正剤またはＮＰＹアンタゴニストを投与することをさらに含む、請求項２７の使用。
【請求項２９】
第２の化合物はオルリスタットまたはシブトラミンである、請求項２８の使用。
【請求項３０】
前記状態は糖尿病である、請求項２６の使用。
【請求項３１】
アルドースレダクターゼ阻害剤、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、ソルビトールデヒドロゲナーゼ阻害剤、インスリン、トログリタゾン、スルホン尿素系薬、グリピジド、グリブリド、またはクロルプロパミドを投与することをさらに含む、請求項３０の使用。
【請求項３２】
治療上有効な量の請求項１に記載の化合物、その異性体、前記化合物若しくは異性体のプロドラッグ、または、前記化合物、異性体若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩；及び薬学的に許容可能なキャリア、ビヒクルまたは希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項３３】
請求項１に記載の化合物、その異性体、前記化合物若しくは異性体のプロドラッグ、または、前記化合物、異性体若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩である第１の化合物と；
β３アゴニスト、甲状腺模倣剤、摂食行動修正剤またはＮＰＹアンタゴニストである第２の化合物と；
薬剤用キャリア、ビヒクルまたは希釈剤と；
を含む治療上有効な量の組成物を含む、医薬組合わせ組成物。
【請求項３４】
ａ）第１の単位剤形の、請求項１に記載の化合物、その異性体、前記化合物若しくは異性体のプロドラッグ、または、前記化合物、異性体若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩である第１の化合物；及び薬学的に許容可能なキャリア、ビヒクルまたは希釈剤と；
ｂ）第２の単位剤形の、β３アゴニスト、甲状腺模倣剤、摂食行動修正剤またはＮＰＹアンタゴニストである第２の化合物；及び薬学的に許容可能なキャリア、ビヒクルまたは希釈剤と；
ｃ）前記第１の剤形と前記第２の剤形とを収容する容器と；
を含むキットであり、前記第１の化合物及び前記第２の化合物の量は治療効果を生じる量である、キット。
【請求項３５】
哺乳類において体重減少を引き起こすための薬剤の製造のための、請求項１に記載の化合物、その異性体、前記化合物若しくは異性体のプロドラッグ、または、前記化合物、異性体若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩の使用。
【請求項３６】
請求項１に記載の化合物、その異性体、前記化合物若しくは異性体のプロドラッグ、または、前記化合物、異性体若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩である第１の化合物と；
アルドースレダクターゼ阻害剤、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、ソルビトールデヒドロゲナーゼ阻害剤、インスリン、トログリタゾン、スルホン尿素系薬、グリピジド、グリブリド、またはクロルプロパミドである第２の化合物と；
薬剤用キャリア、ビヒクルまたは希釈剤と；
を含む治療上有効な量の組成物を含む、医薬組合わせ組成物。
【請求項３７】
哺乳類における炎症性疾患を治療するための、及び、該治療の望ましくない副作用を低減させるための薬剤の製造のための、グルココルチコイド受容体モジュレーター及びグルココルチコイド受容体アゴニストの使用。
【請求項３８】
前記炎症性疾患は、関節炎、喘息、鼻炎及び免疫調節からなる群から選択される、請求項３７の使用。
【請求項３９】
前記グルココルチコイド受容体モジュレーターは、請求項１に記載の化合物、その異性体、前記化合物若しくは異性体のプロドラッグ、または、前記化合物、異性体若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩である、請求項３７の使用。
【請求項４０】
前記グルココルチコイド受容体アゴニストは、プレドニゾン、プレドニリデン、プレドニゾロン、コルチゾン、デキサメタゾン及びヒドロコルチゾンである、請求項３７の使用。
【請求項４１】
前記グルココルチコイド受容体モジュレーターは：
２−フェナントレンカルボキサミド、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−Ｎ−（４−ピリジニルメチル）−、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−；
２−フェナントレンカルボキサミド、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−；
２−フェナントレンカルボキサミド、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−Ｎ−（３−ピリジニルメチル）−、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−；
カルバミン酸、［２−（ジメチルアミノ）エチル］−、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナントレニルエステル、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−；
２−フェナントレンカルボキサミド、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−Ｎ−ピラジニル−、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−；
２−フェナントレノール、１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−７−（４−ピリジニルメトキシ）−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］；
２−フェナントレノール、１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−（プロピニル）−７−（２−ピリジニルメトキシ）−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］；
２−フェナントレンカルボニトリル、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−；
２−フェナントレンカルボキサミド、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−Ｎ−［（２−メチル−３−ピリジニル）メチル］−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−；
２−フェナントレンカルボキサミド、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−Ｎ−［（２−メチル−３−ピリジニル）メチル］−４ｂ−（フェニルメチル）−７−プロピル−、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−；
２−フェナントレンカルボキサミド、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−プロピル−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−；
２−フェナントレノール、１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−７−（３−ピリジニルメトキシ）−２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−、［２Ｓ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−；
２−フェナントレノール、１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−７−［（２−メチル−３−ピリジニル）メトキシ］−４ａ−（フェニルメチル）−２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−、［２Ｓ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−；
２−フェナントレンカルボキサミド、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−Ｎ−［（２−メチル−３−ピリジニル）メチル］−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−、（４ｂＳ，７Ｓ，８ａＲ）；
２−フェナントレンカルボキサミド、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−７−メチル−Ｎ−［（２−メチル−３−ピリジニル）メチル］−４ｂ−（フェニルメチル）−、（４ｂＳ，７Ｒ，８ａＲ）−；
２−フェナントレンカルボキサミド、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−７−メチル−４ｂ−（フェニルメチル）−Ｎ−３−ピリジニル−、（４ｂＳ，７Ｒ，８ａＲ）−；
２−フェナントレノール、１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−７−［（２−メチル−３−ピリジニル）メトキシ］−４ａ−（フェニルメチル）−２−（トリフルオロメチル）−、（２Ｒ，４ａＳ，１０ａＲ）−；及び
２−フェナントレンカルボキサミド、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−Ｎ−［（２−メチル−３−ピリジニル）メチル］−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（トリフルオロメチル）−、（４ｂＳ，７Ｒ，８ａＲ）−；
若しくはその異性体、前記化合物若しくは異性体のプロドラッグ、または、前記化合物、異性体若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩；
からなる群から選択される化合物である、請求項３９の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明は、ステロイド受容体、特にグルココルチコイド受容体の選択的モジュレーター（すなわち、アゴニスト及びアンタゴニスト）である非ステロイド系化合物を提供する。本発明はまた、こうした化合物を含む医薬組成物と、グルココルチコイド受容体アゴニスト及び／またはアンタゴニスト治療を必要とする動物をこうした化合物を使用して治療するための方法とを提供する。グルココルチコイド受容体モジュレーターは、肥満、糖尿病、炎症及び下記に説明する他のもののような疾患を治療するのに有用である。本発明はまた、中間体とこうした化合物を製造するための方法とを提供する。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
核内受容体は古典的に、リガンド結合に応答して活性化する一群のリガンド依存性転写因子と定義されている（R.M. Evans, 240 Science, 889 (1988)）。この群の構成員としては、以下の受容体が挙げられる：グルココルチコイド、ミネラルコルチコイド、アンドロゲン、プロゲステロン及びエストロゲン受容体。こうした受容体に対する、天然に存在するリガンドは、健康と多くの疾患とにおいて重要な役割を果たしている低分子量分子である。こうしたリガンドの過剰または不足は、深刻な生理学的結果を有することがある。１例として、グルココルチコイドの過剰はクッシング症候群を引き起こし、一方、グルココルチコイドの不足はアジソン病を引き起こす。
【０００３】
グルココルチコイド受容体（ＧＲ）は、グルココルチコイド応答細胞中に存在し、その中では、これは、アゴニストにより刺激されるまで不活性な状態で細胞質ゾル中に存在する。刺激後、グルココルチコイド受容体は細胞核に移動し、ここで、ＤＮＡ及び／またはタンパク質と特異的に相互作用しグルココルチコイド応答様式で転写を調節する。グルココルチコイド受容体と相互作用するタンパク質の２つの例は、転写因子ＡＰＩ及びＮＦκ−Ｂである。このような相互作用は、ＡＰＩ及びＮＦκ−Ｂが仲介する転写に対する阻害をもたらすことから、このような相互作用が、内因的に投与されるグルココルチコイドの抗炎症活性の幾つかの原因であると考えられている。加えて、グルココルチコイドはまた、核転写と無関係に生理学的影響を及ぼすかもしれない。生物学的に適切なグルココルチコイド受容体アゴニストとしては、コルチゾール及びコルチコステロンが挙げられる。デキサメサゾン、プレドニゾン及びプレドニシロンを含む多くの合成グルココルチコイド受容体アゴニストが存在する。定義により、グルココルチコイド受容体アンタゴニストは、受容体に結合し、グルココルチコイド受容体アゴニストが結合して転写を含むＧＲが仲介する事象を引き出すのを妨げる。ＲＵ４８６は、非選択的グルココルチコイド受容体アンタゴニストの１例である。
【０００４】
米国特許第3,683,091号は、特異的抗ざ瘡剤として有用なフェナントレン化合物、特に特定のジ−７−ヒドロキシまたはメチル−２，３，４，４ａ，９，１０−ヘキサヒドロフェナントレン−２−オン並びにその４ａ−アルキル誘導体、水素化誘導体、機能性誘導体及び光学活性異性体を開示している。
【０００５】
日本特許出願、特公昭45014056、１９７０年５月２０日に公開、は、抗アンドロゲン及び抗同化作用薬として有用な１，２，３，４，９，１０，１１α，１２−オクタヒドロ−７−メトキシ−１２β−ブチルフェナントレン−２β−オール及びその誘導体の幾つかの製造を開示している。
【０００６】
日本特許出願、特公平6-263688、１９９４年９月２０日に公開、は、インターロイキン−１（ＩＬ−１）阻害剤である特定のフェナントレン誘導体を開示している。これはまた、その製造及びそれに対する特定の中間体を開示している。国際特許出願公開番号WO 95/10266、１９９５年４月２０日に公開、は、一酸化窒素合成阻害剤としての特定のフェナントレン誘導体の製造及び配合を開示している。
【０００７】
日本特許出願、特公昭45-36500、１９７０年１１月２０日に公開、は、抗アンドロゲン剤として有用な特定の光学活性フェナントレン誘導体を製造する方法を開示している。
欧州特許出願、公開番号0 188 396、１９８６年７月２３日に公開、は、特定の置換したステロイド化合物、これを製造するための特定の方法及び中間体、その使用並びにこれを含む医薬組成物を開示している。こうした化合物は抗グルココルチコイド活性を有することと、こうしたものの幾つかはグルココルチコイド活性を有することとが開示されている。
【０００８】
C.F. Bigge et al., J. Med. Chem. 1993, 36,1977-1995は、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体複合体の非競合的アンタゴニストとして可能なものとしての、一連のオクタヒドロフェナントレンアミン類及びこれらの複素環式類似体の幾つかの合成及び薬理学的評価を開示している。
【０００９】
P.R. Kanjilal et al., J. Org. Chem. 1985, 50, 857-863は、特定の複合ジテルペノイド類の製造のための合成研究を開示している。
G. Sinha et al., J. Chem. Soc., Perkin Trans. I (1983), (10), 2519-2528は、立体化学が明確なシス−及びトランス−２，２−エチレンジオキシ−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロフェナントレン−４ａ−イルアセトアルデヒド類を経た高度に位置選択的な分子内アルドール縮合による、異性体性の架橋ジケトン類である、シス−３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−１，４ａ−エタノフェナントレン−２（１Ｈ），１２−ジオン及びトランス−３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−３，４ａ−エタノフェナントレン−２（１Ｈ），１２−ジオンの合成を開示している。
【００１０】
U.R. Ghatak, M. Sarkar and S.K. Patra, Tetrahedron Letters No. 32, pp. 2929-2931, 1978は、幾つかの複合ジテルペノイド類の製造において有用な特定の多環式架橋環中間体に至る単純な立体特異的経路を開示している。
【００１１】
P.N. Chakrabortty et al., Indian J. Chem. (1974), 12(9), 948-55は、１α−メチル−１β，４ａβ−ジカルボキシ−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａβ−オクタヒドロ−フェナントレンの合成（特定のジテルペノイド類及びジテルペンアルカロイド類の合成における中間体である）、及び１β，４ａβ−ジカルボキシ−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａα−オクタヒドロフェナントレンの合成を開示している。
【００１２】
E. Fujita et al., J. Chem. Soc., Perkin Trans. I (1974), (1), 165-77は、５−メトキシ−２−テトラロンからｅｎｔ−３−β，２−エポキシ−３−メトキシ−１７−ノルカウラン−６α，ｌ６α−ジオールを経たエンメインの製造を開示している。
【００１３】
H. Sdassi et al., Synthetic Communications, 25(17), 2569-2573 (1995)は、モルヒナン合成における重要な中間体である（Ｒ）−（＋）−４ａ−シアノメチル−６−メトキシ−３，４，９，１０−テトラヒドロフェナントレン−２−オンのエナンチオ選択的合成を開示している。
【００１４】
T. Ibuka et al., Yakugaku Zasshi (1967), 87(8), 1014-17は、ツヅラフジ科の植物の特定のアルカロイド類を開示している。
日本特許09052899、１９９７年２月２５日付け、は、治療用にTripterygium wilfordiiから抽出することで得られる、ロイコトリエンアンタゴニストである特定のジテルペンまたはトリテルペン誘導体を開示している。
【００１５】
米国特許第5,696,127号は、ステロイド受容体の選択的モジュレーターである、５Ｈ−クロメノ［３，４−ｆ］キノリン類等の特定の非ステロイド系化合物を開示している。
米国特許第5,767,113号は、グルココルチコイド誘発応答を活性化し同時に多剤耐性を低減させるために有用な特定の合成ステロイド化合物を開示している。
【００１６】
公開されている欧州特許出願0 683 172、１９９５年１１月１１日に公開、は、抗グルココルチコイド活性を有し、グルココルチコイド依存性疾患を治療するかまたは防ぐために使用できる特定の１１，２１−ビスフェニル−１９−ノルプレグナン誘導体を開示している。
【００１７】
D. Bonnet-Delpon et al., Tetrahedron (1996), 52(1), 59-70は、Ｄａｎｉｓｈｅｆｓｋｙのジエンを用いたディールス−アルダー反応における、並びに、特定のニトロン類及び非安定化アゾメチンイリド類を用いた１，３−双極子シクロ付加における良好なパートナーとしての特定のＣＦ３置換アルケン類を開示している。
【００１８】
国際特許出願公開番号WO 98/26783、１９９８年６月２５日に公開、は、精神病または中毒性行動を防ぐかまたは治療するための薬剤を製造するための、ミフェプリストンを除いた抗グルココルチコイド活性を有する特定のステロイド化合物の使用を開示している。
【００１９】
国際特許出願公開番号WO 98/27986、１９９８年７月２日に公開、は、グルココルチコイド受容体Ｉ型アゴニスト活性及びグルココルチコイド受容体ＩＩ型アンタゴニスト活性を示す治療剤の組合せを投与することによる、インスリン非依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）すなわちＩＩ型糖尿病を治療するための方法を開示している。グルココルチコイド受容体Ｉ型アゴニスト活性及びグルココルチコイド受容体ＩＩ型アンタゴニスト活性の両方を有する特定のステロイド化合物等の治療剤もまた開示されている。
【００２０】
国際特許出願公開番号WO 98/31702、１９９８年７月２３日に公開、は、グルココルチコイド依存性疾患または症状の治療または予防において有用な、特定の１６−ヒドロキシ−１１−（置換したフェニル）−エストラ−４，９−ジエン誘導体を開示している。
【００２１】
公開されている欧州特許出願0 903 146、１９９９年３月２４日に公開、は、ステロイド２１−ヒドロキシ−６，１９−オキシドプロゲステロン（２１ＯＨ−６ＯＰ）は、選択的抗グルココルチコイドであることが見い出されたことと、体内のグルココルチコイドの過剰に関連した疾患、例えばクッシング症候群またはうつ病の治療のために使用されることとを開示している。
【００２２】
上記に引用した特許及び公開されている特許出願の全てを、本明細書において、参考のためにその全体を引用する。
J. A. Findlay et al, Tetrahedron Letters No. 19, pp. 869-872, 1962は、ジテルペンアルカロイド類の合成における特定の中間体を開示している。
【００２３】
従来技術においてグルココルチコイド受容体治療が存在するとはいえ、選択的グルココルチコイド受容体治療は引き続き必要とされており、また、当技術の分野において引き続き探究されている。従って、１種以上のステロイド受容体に対する特異性を有するが、その他のステロイドまたは細胞内受容体に対しては低減された交差反応性を有するかまたは交差反応性を有しない非ステロイド系化合物を同定することは、当分野において大きな価値がある。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００２４】
発明の要約
本発明は特に、式Ｉ：
【００２５】
【化１】
2006328073.tif 000002
【００２６】
［式中、ｍは、１または２であり；
−−−は、所望による結合を表わし；
Ａは、
【００２７】
【化２】
2006328073.tif 000003
【００２８】
からなる群から選択され；
Ｄは、ＣＲ７、ＣＲ７Ｒ１６、Ｎ、ＮＲ７またはＯであり；
Ｅは、Ｃ、ＣＲ６またはＮであり；
Ｆは、ＣＲ４、ＣＲ４Ｒ５またはＯであり；
Ｇ、Ｈ及びＩは、Ａ環の２個の炭素原子またはＢ環の２個の炭素原子と一緒になって、１個以上のＮ、ＯまたはＳ原子を含む５員複素環を形成し、但し、環当りＯ及びＳのうちのせいぜい１個が存在し；
Ｊ、Ｋ、Ｌ及びＭは、Ｂ環の２個の炭素原子と一緒になって、１個以上のＮ原子を含む６員複素環を形成し；
Ｘは、ａ）存在しない、ｂ）−ＣＨ２−、ｃ）−ＣＨ（ＯＨ）−またはｄ）−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ１は、ａ）−Ｈ、ｂ）−Ｚ−ＣＦ３、ｃ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ｄ）−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ｅ）−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ｆ）−ＣＨＯ、ｇ）−ＣＨ＝Ｎ−ＯＲ１２、ｈ）−Ｚ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、ｉ）−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２Ｒ１３、ｊ）−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２−Ｚ−ｈｅｔ、ｋ）−Ｚ−ＮＲ１２Ｒ１３、ｌ）−Ｚ−ＮＲ１２ｈｅｔ、ｍ）−Ｚ−ｈｅｔ、ｎ）−Ｚ−Ｏ−ｈｅｔ、ｏ）−Ｚ−アリール’、ｐ）−Ｚ−Ｏ−アリール’、ｑ）−ＣＨＯＨ−アリール’またはｒ）−Ｃ（Ｏ）−アリール’であり（ここで、置換基ｏ）〜ｒ）中のアリール’は独立して、以下のもののうちの０、１または２個で置換されており：−Ｚ−ＯＨ、−Ｚ−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｚ−ＮＲ１２−ｈｅｔ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ｈｅｔ、−ＮＲ１２−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＲ１２−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−ＮＲ１２−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−ＮＲ１２−Ｃ（Ｏ）−Ｚ−ｈｅｔ、−ＣＮ、−Ｚ−ｈｅｔ、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＲ１２−Ｚ−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｎ（Ｚ−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−ＮＲ１２−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｚ−ＮＲ１２−ＳＯ２−Ｒ１３、−ＮＲ１２−ＳＯ２−ｈｅｔ、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｚ−ＮＲ１２−Ｚ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｚ−ＮＲ１２−Ｚ−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｚ−ＮＲ１２−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−Ｚ−Ｎ（Ｚ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２、−ＳＯ２Ｒ１２、−ＳＯＲ１２、−ＳＲ１２、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｏ−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ハロまたは−ＣＦ３）；
Ｚは、出現する毎に独立して、ａ）−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル、ｂ）−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルまたはＣ）−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり；
Ｒ２は、ａ）−Ｈ、ｂ）−ハロ、ｃ）−ＯＨ、ｄ）０または１個の−ＯＨで置換された−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ｅ）−ＮＲ１２Ｒ１３、ｆ）−Ｚ−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ｇ）−Ｚ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、ｈ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ｉ）−Ｚ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ｊ）−Ｚ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２Ｒ１３、ｋ）−Ｚ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ｌ）−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ｍ）−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ｎ）−Ｏ−Ｚ−ｈｅｔ、ｏ）−ＣＯＯＨ、ｐ）−Ｃ（ＯＨ）Ｒ１２Ｒ１３またはｑ）−Ｚ−ＣＮであり；
Ｒ３は、ａ）−Ｈ、ｂ）−（Ｃ１〜Ｃ１Ｏ）アルキル、ここで、連結炭素原子以外の１または２個の炭素原子は、独立してＳ、Ｏ及びＮから選択される１または２個のヘテロ原子で所望により置換されてよく、また、ここで、各炭素原子は０、１または２個のＲｙで置換されており、ｃ）０、１または２個のＲｙで置換された−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、ｄ）−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、ここで、連結炭素原子以外の１個の炭素原子は、１個の酸素原子で所望により置換されてよく、また、ここで、各炭素原子は０、１または２個のＲｙで置換されており、ｅ）−ＣＨ＝Ｃ＝ＣＨ２、ｆ）−ＣＮ、ｇ）−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ｈ）−Ｚ−アリール、ｉ）−Ｚ−ｈｅｔ、ｊ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ｋ）−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ｌ）−Ｚ−Ｓ−Ｒ１２、ｍ）−Ｚ−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１２、ｎ）−Ｚ−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１２、ｏ）−ＣＦ３、ｐ）−ＮＲ１２Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはｑ）−ＣＨ２ＯＲｙであり；
但し、Ｃ環のＣＲ２Ｒ３（７位）とＦ部分（８位）との間に二重結合が存在する場合は、Ｒ２及びＲ３のうちの１つは存在せず；
Ｒｙは、出現する毎に独立して、ａ）−ＯＨ、ｂ）−ハロ、ｃ）−Ｚ−ＣＦ３、ｄ）Ｚ−ＣＦ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）２、ｅ）−ＣＮ、ｆ）−ＮＲ１２Ｒ１３、ｇ）−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ｈ）−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルケニル、ｉ）−（Ｃ０〜Ｃ３）アルキル−アリール、ｊ）−ｈｅｔまたはｋ）−Ｎ３であり；
またはＲ２及びＲ３は一緒になって、ａ）＝ＣＨＲ１１、ｂ）＝ＮＯＲ１１、ｃ）＝Ｏ、ｄ）＝Ｎ−ＮＲ１２、ｅ）＝Ｎ−ＮＲ１２−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１２、ｆ）オキシラニルまたはｇ）１，３−ジオキソラン−４−イルを形成し；
Ｒ４及びＲ５は、出現する毎に独立して、ａ）−Ｈ、ｂ）−ＣＮ、ｃ）０〜３個のハロで置換された−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ｄ）０〜３個のハロで置換された−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ｅ）０〜３個のハロで置換された−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ｆ）０〜３個のハロで置換された−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ｇ）０〜３個のハロで置換された−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ｈ）０〜３個のハロで置換された−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ｉ）ハロ、ｊ）−ＯＨ、ｋ）（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルまたはｌ）（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルケニルであり；
またはＲ４及びＲ５は一緒になって＝Ｏを形成し；
Ｒ６は、ａ）−Ｈ、ｂ）−ＣＮ、ｃ）０〜３個のハロで置換された−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ｄ）０〜３個のハロで置換された−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ｅ）０〜３個のハロで置換された−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルまたはｆ）−ＯＨであり；
Ｒ７及びＲ１６は、出現する毎に独立して、ａ）−Ｈ、ｂ）−ハロ、ｃ）−ＣＮ、ｄ）０〜３個のハロで置換された−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ｅ）０〜３個のハロで置換された−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルまたはｆ）０〜３個のハロで置換された−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり；但し、ＤがＮＲ７である場合は、Ｒ７は−ＣＮまたは−ハロ以外であり；
またはＲ７及びＲ１６は一緒になって＝Ｏを形成し；
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１４及びＲ１５は、出現する毎に独立して、ａ）−Ｈ、ｂ）−ハロ、ｃ）０〜３個のハロで置換された−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ｄ）０〜３個のハロで置換された−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ｅ）０〜３個のハロで置換された−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ｆ）−ＣＮ、ｇ）−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ｈ）−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルケニル、ｉ）−ＯＨ、ｊ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ｋ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルケニル、ｌ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキニル、ｍ）−ＮＲ１２Ｒ１３、ｎ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２またはｏ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３であり；
またはＲ８及びＲ９は一緒になって、Ｃ環上で＝Ｏを形成し；但し、ｍが２である場合は、Ｒ８及びＲ９の１組のみが一緒になって＝Ｏを形成し；
またはＲ１４及びＲ１５は一緒になって＝Ｏを形成し；但し、Ｒ１４及びＲ１５が一緒になって＝Ｏを形成する場合は、ＤはＣＲ７以外であり、また、ＥはＣ以外であり；
Ｒ１０は、ａ）独立して−ハロ、−ＯＨ及び−Ｎ３から選択される０〜３個の置換基で置換された−（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル、ｂ）独立して−ハロ、−ＯＨ及び−Ｎ３から選択される０〜３個の置換基で置換された−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルケニル、ｃ）独立して−ハロ、−ＯＨ及び−Ｎ３から選択される０〜３個の置換基で置換された−（Ｃ２〜Ｃ１０）アルキニル、ｄ）−ハロ、ｅ）−Ｚ−ＣＮ、ｆ）−ＯＨ、ｇ）−Ｚ−ｈｅｔ、ｈ）−Ｚ−ＮＲ１２Ｒ１３、ｉ）−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−ｈｅｔ、ｊ）−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ｋ）−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２Ｒ１３、ｌ）−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２−Ｚ−ＣＮ、ｍ）−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２−Ｚ−ｈｅｔ、ｎ）−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２−Ｚ−アリール、ｏ）−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２−Ｚ−ＮＲ１２Ｒ１３、ｐ）−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２−Ｚ−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ｑ）−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ｒ）−Ｚ−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ｓ）−Ｚ−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ｈｅｔ、ｔ）−Ｚ−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−アリール、ｕ）０〜２個のＲｘで置換された−Ｚ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ｖ）−Ｚ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＣＨ（Ｏ）、ｗ）−Ｚ−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１２−ｈｅｔ、ｘ）−Ｚ−Ｏ−Ｚ−ｈｅｔ−Ｚ−ｈｅｔ、ｙ）−Ｚ−Ｏ−Ｚ−ｈｅｔ−Ｚ−ＮＲ１２Ｒ１３、ｚ）−Ｚ−Ｏ−Ｚ−ｈｅｔ−Ｃ（Ｏ）−ｈｅｔ、ａ１）−Ｚ−Ｏ−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−ｈｅｔ、ｂ１）−Ｚ−Ｏ−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−ｈｅｔ−ｈｅｔ、ｃ１）−Ｚ−Ｏ−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ｄ１）−Ｚ−Ｏ−Ｚ−Ｃ（Ｓ）−ＮＲ１２Ｒ１３、ｅ１）−Ｚ−Ｏ−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２Ｒ１３、ｆ１）−Ｚ−Ｏ−Ｚ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２Ｒ１３、ｇ１）−Ｚ−Ｏ−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ｈ１）−Ｚ−Ｏ−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−ＯＨ、ｉ１）−Ｚ−Ｏ−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ｊ１）−Ｚ−Ｏ−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２−ＯＨ、ｋ１）−Ｚ−Ｏ−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２−Ｚ−ＮＲ１２Ｒ１３、ｌ１）−Ｚ−Ｏ−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２−Ｚ−ｈｅｔ、ｍ１）−Ｚ−Ｏ−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ｎ１）−Ｚ−Ｏ−Ｚ−Ｃ（＝ＮＲ１２）（ＮＲ１２Ｒ１３）、ｏ１）−Ｚ−Ｏ−Ｚ−Ｃ（＝ＮＯＲ１２）（ＮＲ１２Ｒ１３）、ｐ１）−Ｚ−ＮＲ１２−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｚ−ＮＲ１２Ｒ１３、ｑ１）−Ｚ−Ｓ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２Ｒ１３、ｒ１）−Ｚ−Ｏ−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ｓ１）−Ｚ−Ｏ−ＳＯ２−アリール、ｔ１）−Ｚ−Ｏ−ＳＯ２−ＮＲ１２Ｒ１３、ｕ１）−Ｚ−Ｏ−ＳＯ２−ＣＦ３、ｖ１）−Ｚ−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３またはｗ１）−Ｚ−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３であり；
またはＲ９及びＲ１０は一緒になって、式Ａ−５の部分上でａ）＝Ｏまたはｂ）＝ＮＯＲ１２を形成し；
Ｒ１１は、ａ）−Ｈ、ｂ）−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、ｃ）−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルまたはｄ）−（Ｃ０〜Ｃ３）アルキル−アリールであり；
Ｒ１２及びＲ１３は、出現する毎に各々独立して、ａ）−Ｈ、ｂ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ここで、連結炭素原子以外の１または２個の炭素原子は、独立してＳ、Ｏ及びＮから選択される１または２個のヘテロ原子で所望により置換されてよく、また、ここで、各炭素原子は０〜６個のハロで置換されており、ｃ）０〜６個のハロで置換された−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、またはｄ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキニル、ここで、連結炭素原子以外の１個の炭素原子は、１個の酸素原子で所望により置換されてよく、また、ここで、各炭素原子は０〜６個のハロで置換されており；
またはＲ１２及びＲ１３は、Ｎと一緒になってｈｅｔを形成し；
またはＲ６及びＲ１４またはＲ１５は一緒になって、１，３−ジオキソラニルを形成し；
アリールは、ａ）０〜３個のＲｘで置換されたフェニル、ｂ）０〜３個のＲｘで置換されたナフチルまたはｃ）０〜３個のＲｘで置換されたビフェニルであり；
ｈｅｔは、独立して窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含み、任意の二環式基を含む、５、６または７員の飽和、部分飽和または不飽和環であり；ここで、上記の複素環の任意のものがベンゼン環かまたは別の複素環に縮合しており；窒素は、Ｎ−酸化物形態を与えるような酸化された状態にあってよく；０〜３個のＲｘで置換されており；
Ｒｘは、出現する毎に独立して、ａ）−ハロ、ｂ）−ＯＨ、ｃ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ｄ）−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ｅ）−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ｆ）−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ｇ）−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、ｈ）−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ｉ）−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１２Ｒ１３、ｊ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２Ｒ１３、ｋ）−Ｚ−ＳＯ２Ｒ１２、ｌ）−Ｚ−ＳＯＲ１２、ｍ）−Ｚ−ＳＲ１２、ｎ）−ＮＲ１２−ＳＯ２Ｒ１３、ｏ）−ＮＲ１２−Ｃ（Ｏ）−Ｒ１３、ｐ）−ＮＲ１２−ＯＲ１３、ｑ）−ＳＯ２−ＮＲ１２Ｒ１３、ｒ）−ＣＮ、ｓ）−ＣＦ３、ｔ）−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ｕ）＝Ｏ、ｖ）−Ｚ−ＳＯ２−フェニルまたはｗ）−Ｚ−ＳＯ２−ｈｅｔ’であり；
アリール’は、フェニル、ナフチルまたはビフェニルであり；
ｈｅｔ’は、独立して窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含み、任意の二環式基を含む、５、６または７員の飽和、部分飽和または不飽和環であり；ここで、上記の複素環の任意のものがベンゼン環かまたは別の複素環に縮合しており；
但し：
１）Ｘ−Ｒ１は、水素またはメチル以外であり；
２）Ｒ９及びＲ１０がＡ環上の置換基である場合は、これらはモノまたはジメトキシ以外であり；
３）Ｒ２及びＲ３が一緒になって＝ＣＨＲ１１または＝Ｏを形成し、ここでＲ１１が−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである場合は、−Ｘ−Ｒ１は（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル以外であり；
４）Ｒ２及びＲ３が一緒になって＝Ｏを形成し、Ｒ９がＡ環上の水素である場合か；またはＲ２がヒドロキシであり、Ｒ３が水素であり、Ｒ９がＡ環上の水素である場合は、Ａ環の２位においてＲ１０は、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは−Ｏ−ＣＨ２−フェニル以外であり；
５）Ｘ−Ｒ１が（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニルまたは（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニルである場合は、Ｒ９及びＲ１０は、モノヒドロキシまたは＝Ｏ以外であり、一緒になった場合にそのジオール形態を含み；
６）Ｘが存在しない場合は、Ｒ１は、Ｂ環及びＣ環の連結箇所に直接に連結するＮ、ＯまたはＳから選択されるヘテロ原子を含む部分以外である。］
の化合物、その異性体、前記化合物及び異性体のプロドラッグ、並びに、前記化合物、異性体及びプロドラッグの薬学的に許容可能な塩を提供する。
【００２９】
より詳細には、本発明は、Ａ環は：
【００３０】
【化３】
2006328073.tif 000004
【００３１】
からなる群から選択され；
Ｄは、ＣＲ７、ＣＲ７Ｒ１６またはＯであり；
Ｅは、Ｃ、ＣＲ６またはＮであり；
Ｆは、ＣＲ４、ＣＲ４Ｒ５またはＯであり；
Ｘは、−ＣＨ２−である、
式Ｉの化合物、その異性体、前記化合物若しくは異性体のプロドラッグ、または、前記化合物、異性体若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩を提供する。
【００３２】
より詳細には、本発明は、ＤはＣＨ２であり；ＥはＣＨであり；ＦはＣＨ２であり；Ｒ８は−Ｈであり；Ｒ９はＣ環上の−Ｈであり；ｍは２であり；Ｒ１４は−Ｈであり；Ｒ１５は−Ｈであり；Ａ環は式Ａ−１ａの部分である、式Ｉの化合物、その異性体、前記化合物若しくは異性体のプロドラッグ、または、前記化合物、異性体若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩を提供する。
【００３３】
より詳細には、本発明は、式ＩＩ：
【００３４】
【化４】
2006328073.tif 000005
【００３５】
［式中、Ｒ２は、ａ）−ＯＨまたはｂ）−Ｏ−ＣＨ２−ｈｅｔであり；
Ｒ３は、ａ）−ＣＦ３、−ＣＮ、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−フェニルまたは−Ｎ３のうちの０または１個で置換された−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ｂ）−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、−Ｃｌ、−ＣＦ３、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、−フェニルまたは−ベンジルのうちの１個で置換された−Ｃ≡Ｃ−；ｃ）−ＣＨ２ＯＨ、ｄ）−ＣＨ２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、ここで、１個の炭素原子は、１個の酸素原子で所望により置換されてよく、ｅ）−ＣＨ２Ｏ（Ｃ２〜Ｃ５）アルケニル、ｆ）−ＣＨ２Ｏ（Ｃ２〜Ｃ５）アルキニル、ここで、１個の炭素原子は、１個の酸素原子で所望により置換されてよく、ｇ）−ＣＨ２ＯＲｙ、ｈ）−ＣＮまたはｉ）−ＣＦ３であり；
Ｒｙは、ａ）−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−ＣＦ３、ｂ）−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ｃ）−フェニルまたはｄ）ベンジルであり；
またはＲ２及びＲ３は一緒になって、ａ）−１，３−ジオキソラン−４−イルまたはｂ）＝ＮＯＲ１１を形成し；
Ｒ１１は、ａ）−Ｈ、ｂ）−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、ｃ）−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、ｄ）−フェニルまたはｅ）−ベンジルである。］
の化合物、その異性体、前記化合物若しくは異性体のプロドラッグ、または、前記化合物、異性体若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩を提供する。
【００３６】
加えて、より詳細には、本発明は、式ＩＩ：
【００３７】
【化５】
2006328073.tif 000006
【００３８】
［式中、Ｒ１は、ａ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ｂ）−（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル、ｃ）−ＯＨ、−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＣＮ、−Ｚ−ｈｅｔ、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｚ−ＮＲ１２−ＳＯ２−Ｒ１３、−ＮＲ１２−ＳＯ２−ｈｅｔ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたは−Ｏ−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルのうちの０または１個で置換された−フェニル、ｄ）−Ｚ−ＮＲ１２Ｒ１３または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３のうちの０または１個で置換された−Ｏ−フェニル、またはｅ）−ＣＨ＝ＣＨ−フェニル、ここで、フェニルは、−Ｚ−ＮＲ１２Ｒ１３または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３のうちの０または１個で置換されており；
Ｚは、出現する毎に独立して、−（Ｃ０〜Ｃ２）アルキルであり；
Ｒ１０は、ａ）−ＣＨ（ＯＨ）（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、ｂ）−ＣＮ、ｃ）−ＯＨ、ｄ）−ｈｅｔ、ｅ）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ｆ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２Ｒ１３、ｇ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｚ−ｈｅｔ、ｈ）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ２）アルキル−ｈｅｔ、ｉ）−Ｏ−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２Ｒ１３、ｊ）−Ｏ−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ０〜Ｃ３）アルキル−ｈｅｔまたはｋ）−Ｏ−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ０〜Ｃ３）アルキル−ＮＲ１２Ｒ１３であり；
Ｒ１２及びＲ１３は、独立して、ａ）−Ｈまたはｂ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり；
またはＲ１２及びＲ１３は、Ｎと一緒になってｈｅｔを形成する。］
の化合物、その異性体、前記化合物若しくは異性体のプロドラッグ、または、前記化合物、異性体若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩を提供する。
【００３９】
その上、さらにより詳細には、本発明は、式ＩＩ：
【００４０】
【化６】
2006328073.tif 000007
【００４１】
［式中、Ｒ１は、ａ）−（Ｃ２〜Ｃ４）アルキル、ｂ）−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２またはｃ）−フェニルであり；
Ｒ２は、−ＯＨであり；
Ｒ３は、ａ）０または１個のＣＦ３で置換された−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ｂ）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３、ｃ）−Ｃ≡Ｃ−Ｃｌ、ｄ）−Ｃ≡Ｃ−ＣＦ３、ｅ）０または１個のＣＦ３で置換された−ＣＨ２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、またはｆ）−ＣＦ３であり；
Ｒ１０は−ＯＨである。］
の化合物、その異性体、前記化合物若しくは異性体のプロドラッグ、または、前記化合物、異性体若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩を提供する。
【００４２】
最も詳細には、本発明は、式ＩＩＩ：
【００４３】
【化７】
2006328073.tif 000008
【００４４】
［式中、Ｒ３及びＲ１０は直前に定義した通りである。］
の化合物、そのプロドラッグ、または、前記化合物若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩を提供する。
【００４５】
加えて、本発明はより詳細には、式ＩＩ：
【００４６】
【化８】
2006328073.tif 000009
【００４７】
［式中、Ｒ１は、ａ）−（Ｃ２〜Ｃ４）アルキル、ｂ）−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２またはｃ）−フェニルであり；
Ｒ２は−ＯＨであり；
Ｒ３は、ａ）０または１個のＣＦ３で置換された−（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、ｂ）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３、ｃ）−Ｃ≡Ｃ−Ｃｌ、ｄ）−Ｃ≡Ｃ−ＣＦ３、ｅ）０または１個のＣＦ３で置換された−ＣＨ２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、またはｆ）−ＣＦ３であり；
Ｒ１０は、−ＣＮである。］
の化合物、その異性体、前記化合物若しくは異性体のプロドラッグ、または、前記化合物、異性体若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩を提供する。
【００４８】
最も詳細には、本発明は、式ＩＩＩ：
【００４９】
【化９】
2006328073.tif 000010
【００５０】
［式中、Ｒ３及びＲ１０は直前に定義した通りである。］
の化合物、そのプロドラッグ、または、前記化合物若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩を提供する。好ましくは、これは、式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３であり、Ｒ１０は−ＣＮである。］；式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−（ＣＨ２）２−ＣＨ３であり、Ｒ１０は−ＣＮである。］；式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−ＣＦ３であり、Ｒ１０は−ＣＮである。］；及び式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３はＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３であり、Ｒ１０は−ＣＮである。］；並びにその薬学的に許容可能な塩を提供する。
【００５１】
加えて、本発明はより詳細には、式ＩＩ：
【００５２】
【化１０】
2006328073.tif 000011
【００５３】
［式中、Ｒ１は、ａ）−（Ｃ２〜Ｃ４）アルキル、ｂ）−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２またはｃ）−フェニルであり；
Ｒ２は−ＯＨであり；
Ｒ３は、ａ）０または１個のＣＦ３で置換された−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ｂ）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３、ｃ）−Ｃ≡Ｃ−Ｃｌ、ｄ）−Ｃ≡Ｃ−ＣＦ３、ｅ）０または１個のＣＦ３で置換された−ＣＨ２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、またはｆ）−ＣＦ３であり；
Ｒ１０は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｚ−ｈｅｔであり、ここで、ｈｅｔは、ａ）０または１個のメチルで置換されたピリジニル、ｂ）ピリミジニル、ｃ）ピラジニル、ｄ）モルホリニル及びｅ）オキサジアゾリルからなる群から選択され；
Ｚは、−（Ｃ０〜Ｃ２）アルキルである。］
の化合物、その異性体、前記化合物若しくは異性体のプロドラッグ、または、前記化合物、異性体若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩を提供する。
【００５４】
最も詳細には、本発明は、式ＩＩＩ：
【００５５】
【化１１】
2006328073.tif 000012
【００５６】
［式中、Ｒ３は、ａ）−（ＣＨ２）２−ＣＦ３、ｂ）−（ＣＨ２）２−ＣＨ３、ｃ）−ＣＨ３、ｄ）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３、ｅ）−Ｃ≡Ｃ−Ｃｌまたはｆ）−ＣＦ３であり；
Ｒ１０は、直前に定義した通りである。］
の化合物、そのプロドラッグ、または、前記化合物若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩を提供する。好ましくは、これは、式ＩＩＩの化合物またはその薬学的に許容可能な塩を次の通り提供する：式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３であり、Ｒ１０は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−（４−ピリジニル）である。］；式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３であり、Ｒ１０は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−（２−ピリジニル）である。］；式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３であり、Ｒ１０は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−（３−ピリジニル）である。］；式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３であり、Ｒ１０は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（２−ピラジニル）である。］；式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３であり、Ｒ１０は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−（２−メチル−３−ピリジニル）である。］；式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−（ＣＨ２）２−ＣＨ３であり、Ｒ１０は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−（２−メチル−３−ピリジニル）である。］；式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−（ＣＨ２）２−ＣＨ３であり、Ｒ１０は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−（２−ピリジニル）である。］；式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−（ＣＨ２）２−ＣＦ３であり、Ｒ１０は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−（２−メチル−３−ピリジニル）である。］；式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−ＣＨ３であり、Ｒ１０は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−（２−メチル−３−ピリジニル）である。］；式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−ＣＨ３であり、Ｒ１０は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（３−ピリジニル）である。］；式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−ＣＦ３であり、Ｒ１０は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−（２−メチル−３−ピリジニル）である。］。
【００５７】
加えて、本発明はより詳細には、式ＩＩ：
【００５８】
【化１２】
2006328073.tif 000013
【００５９】
［式中、Ｒ１は、ａ）−（Ｃ２〜Ｃ４）アルキル、ｂ）−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２またはｃ）−フェニルであり；
Ｒ２は−ＯＨであり；
Ｒ３は、ａ）０または１個のＣＦ３で置換された−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ｂ）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３、ｃ）−Ｃ≡Ｃ−Ｃｌ、ｄ）−Ｃ≡Ｃ−ＣＦ３、ｅ）０または１個のＣＦ３で置換された−ＣＨ２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、またはｆ）−ＣＦ３であり；
Ｒ１０は、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル−ｈｅｔであり、ここで、ｈｅｔは、ａ）０または１個のメチルで置換されたピリジニル、ｂ）ピリミジニル、ｃ）ピラジニル、ｄ）モルホリニル及びｅ）オキサジアゾリルからなる群から選択される。］
の化合物、その異性体、前記化合物若しくは異性体のプロドラッグ、または、前記化合物、異性体若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩を提供する。
【００６０】
最も詳細には、本発明は、式ＩＩＩ：
【００６１】
【化１３】
2006328073.tif 000014
【００６２】
［式中、Ｒ３は、ａ）−（ＣＨ２）２−ＣＦ３、ｂ）−（ＣＨ２）２−ＣＨ３、ｃ）−ＣＨ３、ｄ）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３、ｅ）−Ｃ≡Ｃ−Ｃｌまたはｆ）−ＣＦ３であり；
Ｒ１０は、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル−ｈｅｔであり、ここで、ｈｅｔは、ａ）２−ピリジニル、ｂ）３−ピリジニル、ｃ）４−ピリジニル、ｄ）２−メチル−３−ピリジニル及びｅ）ピラジニルからなる群から選択される。］
の化合物、そのプロドラッグ、または、前記化合物若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩を提供する。好ましくは、これは、式ＩＩＩの化合物及びその薬学的に許容可能な塩を次の通り提供する：式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３であり、Ｒ１０は−Ｏ−ＣＨ２−（４−ピリジニル）である。］；式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３であり、Ｒ１０は−Ｏ−ＣＨ２−（２−ピリジニル）である。］；式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−（ＣＨ２）２−ＣＦ３であり、Ｒ１０は−Ｏ−ＣＨ２−（３−ピリジニル）である。］；式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−（ＣＨ２）２−ＣＦ３であり、Ｒ１０は−Ｏ−ＣＨ２−（２−メチル−３−ピリジニル）である。］；式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−（ＣＨ２）２−ＣＦ３であり、Ｒ１０は−Ｏ−ＣＨ２−（２−ピリジニル）である。］；式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−ＣＦ３であり、Ｒ１０は−Ｏ−ＣＨ２−（２−メチル−３−ピリジニル）である。］。
【００６３】
加えて、本発明はより詳細には、式ＩＩ：
【００６４】
【化１４】
2006328073.tif 000015
【００６５】
［式中、Ｒ１は、ａ）−（Ｃ２〜Ｃ４）アルキル、ｂ）−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２またはｃ）−フェニルであり；
Ｒ２は−ＯＨであり；
Ｒ３は、ａ）０または１個のＣＦ３で置換された−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ｂ）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３、ｃ）−Ｃ≡Ｃ−Ｃｌ、ｄ）−Ｃ≡Ｃ−ＣＦ３、ｅ）０または１個のＣＦ３で置換された−ＣＨ２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、またはｆ）−ＣＦ３であり；
Ｒ１０は、ａ）−Ｏ−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ０〜Ｃ３）アルキル−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル）２、ｂ）−Ｏ−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２Ｒ１３、またはｃ）−Ｏ−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ０〜Ｃ３）アルキル−ｈｅｔであり、ここで、ｈｅｔは、１）０または１個のメチルで置換されたピリジニル、２）ピリミジニル、３）ピラジニル、４）モルホリニル、５）ピロリジニル、６）イミダゾリル及び７）オキサジアゾリルからなる群から選択され；
Ｒ１２及びＲ１３は、独立して、ａ）−Ｈまたはｂ）−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルであり；またはＲ１２及びＲ１３は、Ｎと一緒になってピロリジニルを形成し；
Ｚは−（Ｃ０〜Ｃ１）アルキルである。］
の化合物、その異性体、前記化合物若しくは異性体のプロドラッグ、または、前記化合物、異性体若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩を提供する。
【００６６】
最も詳細には、本発明は、式ＩＩＩ：
【００６７】
【化１５】
2006328073.tif 000016
【００６８】
［式中、Ｒ３は、ａ）−（ＣＨ２）２−ＣＦ３、ｂ）−（ＣＨ２）２−ＣＨ３、ｃ）−ＣＨ３、ｄ）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３、ｅ）−Ｃ≡Ｃ−Ｃｌまたはｆ）−ＣＦ３であり；
Ｒ１０は、ａ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ０〜Ｃ３）アルキル−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル）２、ｂ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）２、ｃ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（１−ピロリジニル）またはｄ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ０〜Ｃ３）アルキル−ｈｅｔであり、ここで、ｈｅｔは、１）２−ピリジニル、２）３−ピリジニル、３）４−ピリジニル、４）２−メチル−３−ピリジニル、５）ピラジニル、６）モルホリニル、７）ピロリジニル及び８）イミダゾリルからなる群から選択される。］
の化合物、そのプロドラッグ、または、前記化合物若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩を提供する。好ましくは、これは、式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３であり、Ｒ１０は−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）２−（１−ピロリジニル）である。］；式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３であり、Ｒ１０は−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）２−Ｎ（ＣＨ３）２である。］；式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３であり、Ｒ１０は−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−２−ピリジルである。］；式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３であり、Ｒ１０は−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−４−ピリジルである。］；及び式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３であり、Ｒ１０は−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−３−ピリジルである。］；並びに上記の化合物の薬学的に許容可能な塩を提供する。
【００６９】
本発明はまた、式ＩＶ：
【００７０】
【化１６】
2006328073.tif 000017
【００７１】
［式中、可変因子は、式Ｉに関して上記に定義した通りである。］
の化合物、その異性体、前記化合物若しくは異性体のプロドラッグ、または、前記化合物、異性体若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩を提供する。
【００７２】
より詳細には、本発明は、式Ｖ：
［式中、Ｒ８は−Ｈであり；Ｒ９はＣ環上の−Ｈであり；ｍは２であり；Ｒ７は−Ｈであり；Ｒ１４は−Ｈであり；Ｒ１５は−Ｈであり；Ｒ１６は−Ｈであり；Ａ環は式Ａ−１ａの部分である。］
の化合物、その異性体、前記化合物若しくは異性体のプロドラッグ、または、前記化合物、異性体若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩を提供する。
【００７３】
さらにより詳細には、本発明は、式Ｖ：
【００７４】
【化１７】
2006328073.tif 000018
【００７５】
［式中、Ｘは−ＣＨ２−であり；
Ｒ１は、ａ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ｂ）−（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル、ｃ）−ＯＨ、−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＣＮ、−Ｚ−ｈｅｔ、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｚ−ＮＲ１２−ＳＯ２−Ｒ１３、−ＮＲ１２−ＳＯ２−ｈｅｔ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルまたは−Ｏ−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルのうちの０または１個で置換された−フェニル、ｄ）−Ｚ−ＮＲ１２Ｒ１３または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３のうちの０または１個で置換された−Ｏ−フェニル、ｅ）−ＣＨ＝ＣＨ−フェニル、ここで、フェニルは、−Ｚ−ＮＲ１２Ｒ１３または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３のうちの０または１個で置換されており；
Ｚは、出現する毎に独立して、−（Ｃ０〜Ｃ２）アルキルであり；
Ｒ４及びＲ５は、各々水素であるかまたは一緒になって＝Ｏを形成し；
Ｒ１０は、ａ）−ＣＨ（ＯＨ）（Ｃ１〜Ｃ５）アルキル、ｂ）−ＣＮ、ｃ）−ＯＨ、ｄ）−ｈｅｔ、ｅ）−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ｆ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２Ｒ１３、ｇ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｚ−ｈｅｔ、ｈ）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ２）アルキル−ｈｅｔ、ｉ）−Ｏ−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１２Ｒ１３またはｊ）−Ｏ−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ０〜Ｃ３）アルキル−ｈｅｔであり；
Ｒ１２及びＲ１３は、出現する毎に独立して、ａ）−Ｈまたはｂ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルである。］
の化合物、その異性体、前記化合物若しくは異性体のプロドラッグ、または、前記化合物、異性体若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩を提供する。
【００７６】
最も詳細には、本発明は、式ＶＩ：
【００７７】
【化１８】
2006328073.tif 000019
【００７８】
［式中、Ｒ２は、ａ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ｂ）−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、ｃ）−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３またはｄ）−ＣＨ２ＯＨであり；
Ｒ３は、ａ）−（ＣＨ２）２−ＣＦ３、ｂ）−（ＣＨ２）２−ＣＨ３、ｃ）−ＣＨ３またはｄ）−ＣＦ３であり；
Ｒ４及びＲ５は、各々水素であるかまたは一緒になって＝Ｏを形成し；
Ｒ１０は、ａ）−ＯＨ、ｂ）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ３）アルキル−フェニルまたはｃ）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ３）アルキル−ｈｅｔであり、ここで、ｈｅｔは、ａ）２−ピリジニル、ｂ）３−ピリジル、ｃ）４−ピリジル、ｄ）２−メチル−３−ピリジル及びｅ）ピラジニルからなる群から選択される。］
の化合物、その異性体、前記化合物若しくは異性体のプロドラッグ、または、前記化合物、異性体若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩を提供する。
【００７９】
本発明はまた、式ＶＩＩ：
【００８０】
【化１９】
2006328073.tif 000020
【００８１】
［式中、−−−は所望による結合であり；
Ｘ’は−ＣＨ２−であり；
Ｒ’１は、０、１または２個のＲ’ｘで置換されたフェニルであり；
Ｒ’２は−ＯＨであり；
Ｒ’３は、ａ）０または１個のＲ’ｙで置換された−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはｂ）０または１個のＲ’ｙで置換された−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり；
Ｒ’ｙは−ＣＦ３であり；
またはＲ’２及びＲ’３は一緒になって＝Ｏを形成し；
Ｒ’９は−Ｈであり；
Ｒ’１０は、ａ）−ハロ、ｂ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ｃ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ｄ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’１２Ｒ’１３、ｅ）−ＣＮ、ｆ）−ＯＨまたはｇ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであり；
Ｒ’ｘは、ａ）−ハロ、ｂ）−ＯＨ、ｃ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ｄ）−ＣＮ、ｅ）−ＣＦ３、ｆ）−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ’２Ｒ’１３、ｇ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’１２Ｒ’１３、ｈ）−ＮＲ’１２−ＳＯ２Ｒ’１３、ｉ）−ＮＲ’１２−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’１３、ｊ）−ＳＯ２Ｒ’１２またはｋ）−ＳＯ２−ＮＲ’１２Ｒ’１３であり；
Ｒ’１２及びＲ’１３は、出現する毎に各々独立して、ａ）−Ｈまたはｂ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。］
の化合物及びその異性体を提供する。より詳細には、本発明は、２（３Ｈ）−フェナントレノン、４，４ａ，９，１０−テトラヒドロ−７−ブロモ−４ａ−（フェニルメチル−、（Ｓ）−という化合物を提供する。
【００８２】
本発明はまた、式ＶＩＩＩ：
【００８３】
【化２０】
2006328073.tif 000021
【００８４】
［式中、Ｄ’はＣであり；
Ｘ’は−ＣＨ２−であり；
Ｒ’１は、０〜２個のＲ’ｘで置換されたフェニルであり；
Ｒ’５、Ｒ’７、Ｒ’８、Ｒ’９、Ｒ’１５及びＲ’１６は、出現する毎に独立して、ａ）−Ｈ、ｂ）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ｃ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはｄ）ハロであり；
Ｒ’１０は、ａ）−ハロ、ｂ）−ＣＮ、ｃ）−ＯＨ、ｄ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’１２Ｒ’１３、ｅ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’１２−Ｚ’−ｈｅｔ、ここで、ｈｅｔは、０または１個のＲ’ｘで置換されており、ｆ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’１２−Ｚ’−アリール、ここで、アリールは、０または１個のＲ’ｘで置換されており、ｇ）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ｈｅｔ、ここで、ｈｅｔは、０または１個のＲ’ｘで置換されており、またはｈ）−Ｏ−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−アリール、ここで、アリールは、０または１個のＲ’ｘで置換されており；
Ｚ’は、ａ）−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル、ｂ）−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、またはｃ）−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであり；
Ｒ’ｘは、ａ）−ハロ、ｂ）−ＯＨ、ｃ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ｄ）−ＣＮ、ｅ）−ＣＦ３、ｆ）−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ’１２Ｒ’１３、ｇ）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’１２Ｒ’１３、ｈ）−ＮＲ’１２−ＳＯ２Ｒ’１３、ｉ）ＮＲ’１２−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’１３、ｊ）−ＳＯ２Ｒ’１２またはｋ）−ＳＯ２−ＮＲ’１２Ｒ’１３であり；
Ｒ’１２及びＲ’１３は、出現する毎に各々独立して、ａ）−Ｈまたはｂ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
アリールは、フェニルであり；
ｈｅｔは、独立して窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む５、６または７員の飽和、部分飽和または不飽和環である。］
の化合物及びその異性体を提供する。より詳細には、本発明は、１（Ｒ）−ベンジル−６−メトキシ−１−（Ｓ）−（３−オキソ−ブチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オンという化合物を提供する。
【００８５】
加えて、本発明は、式ＩＩ：
【００８６】
【化２１】
2006328073.tif 000022
【００８７】
［式中、Ｒ１は−フェニルであり；
Ｒ２は−ＯＨであり；
Ｒ３は、ａ）０または１個のＣＦ３で置換された−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ｂ）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３、ｃ）−Ｃ≡Ｃ−Ｃｌ、ｄ）−Ｃ≡Ｃ−ＣＦ３、ｅ）０または１個のＣＦ３で置換された−ＣＨ２Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、またはｆ）−ＣＦ３であり；
Ｒ１０は、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。］
の化合物、その異性体、前記化合物若しくは異性体のプロドラッグ、または、前記化合物、異性体若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩を提供する。
【００８８】
より詳細には、本発明は、式ＩＩＩ：
【００８９】
【化２２】
2006328073.tif 000023
【００９０】
［式中、Ｒ３は、ａ）−（ＣＨ２）２−ＣＦ３、ｂ）−（ＣＨ２）２−ＣＨ３、ｃ）−ＣＨ３、ｄ）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３、ｅ）−Ｃ≡Ｃ−Ｃｌまたはｆ）−ＣＦ３であり；
Ｒ１０は、直前に定義した通りである。］
の化合物、そのプロドラッグ、または、前記化合物若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩を提供する。最も詳細には、これは、式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３であり、Ｒ１０は−ＯＨである。］；またはその薬学的に許容可能な塩；式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３であり、Ｒ１０は−ＣＮである。］；またはその薬学的に許容可能な塩；式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３であり、Ｒ１０は−ＣＯＯＨである。］；またはその薬学的に許容可能な塩；式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−（ＣＨ２）２−ＣＨ３であり、Ｒ１０は−ＯＨである。］；またはその薬学的に許容可能な塩；式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−（ＣＨ２）２−ＣＨ３であり、Ｒ１０は−ＣＮである。］；またはその薬学的に許容可能な塩；式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−（ＣＨ２）２−ＣＨ３であり、Ｒ１０は−ＣＯＯＨである。］；またはその薬学的に許容可能な塩；式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−（ＣＨ２）２−ＣＦ３であり、Ｒ１０は−ＯＨである。］；またはその薬学的に許容可能な塩；式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−（ＣＨ２）２−ＣＦ３であり、Ｒ１０は−ＣＮである。］；またはその薬学的に許容可能な塩；式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−（ＣＨ２）２−ＣＦ３であり、Ｒ１０は−ＣＯＯＨである。］；またはその薬学的に許容可能な塩；式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−ＣＨ３であり、Ｒ１０は−ＯＨである。］；またはその薬学的に許容可能な塩；式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−ＣＨ３であり、Ｒ１０は−ＣＮである。］；またはその薬学的に許容可能な塩；式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−ＣＨ３であり、Ｒ１０は−ＣＯＯＨである。］；またはその薬学的に許容可能な塩；式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−ＣＦ３であり、Ｒ１０は−ＯＨである。］；またはその薬学的に許容可能な塩；式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−ＣＦ３であり、Ｒ１０は−ＣＮである。］；またはその薬学的に許容可能な塩；式ＩＩＩの化合物［式中、Ｒ３は−ＣＦ３であり、Ｒ１０は−ＣＯＯＨである。］；またはその薬学的に許容可能な塩を提供する。
【００９１】
本発明は、哺乳類において肥満を治療する方法であって、前記哺乳類に、治療上有効な量の式Ｉの化合物、その異性体、前記化合物若しくは異性体のプロドラッグ、または、前記化合物、異性体若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩を投与することを含む方法を提供する。より詳細には、本発明は、哺乳類がヒトの女性または男性であるような方法を提供する。
【００９２】
本発明はまた、治療上有効な量の式Ｉの化合物、その異性体、前記化合物若しくは異性体のプロドラッグ、または、前記化合物、異性体若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩；及び薬学的に許容可能なキャリア、ビヒクルまたは希釈剤を含む医薬組成物を提供する。
【００９３】
本発明はまた、肥満を治療するための医薬組成物であって、肥満治療量の式Ｉの化合物、その異性体、前記化合物若しくは異性体のプロドラッグ、または、前記化合物、異性体若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩；及び薬学的に許容可能なキャリア、ビヒクルまたは希釈剤を含む医薬組成物を提供する。
【００９４】
本発明はまた、
式Ｉの化合物、その異性体、前記化合物若しくは異性体のプロドラッグ、または、前記化合物、異性体若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩である第１の化合物と；
β３アゴニスト、甲状腺模倣剤、摂食行動修正剤またはＮＰＹアンタゴニストである第２の化合物と；
薬剤用キャリア、ビヒクルまたは希釈剤と；
を含む治療上有効な量の組成物を含む、医薬組合わせ組成物を提供する。より詳細には、これは、第２の化合物がオルリスタットまたはシブトラミンであるような組成物を提供する。
【００９５】
加えて、本発明は、肥満を治療する方法であって、そのような治療を必要とする哺乳類に、
式Ｉの化合物、その異性体、前記化合物若しくは異性体のプロドラッグ、または、前記化合物、異性体若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩であるある量の第１の化合物と；
β３アゴニスト、甲状腺模倣剤、摂食行動修正剤またはＮＰＹアンタゴニストである第２の化合物と；
を投与することを含む方法であり、ここで、前記第１の化合物及び第２の化合物の量は治療効果を生じる量である、方法を提供する。より詳細には、これは、第２の化合物がオルリスタットまたはシブトラミンであるような方法を提供する。
【００９６】
本発明はまた、
ａ）第１の単位剤形の、式Ｉの化合物、その異性体、前記化合物若しくは異性体のプロドラッグ、または、前記化合物、異性体若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩である第１の化合物；及び薬学的に許容可能なキャリア、ビヒクルまたは希釈剤と；
ｂ）第２の単位剤形の、β３アゴニスト、甲状腺模倣剤、摂食行動修正剤またはＮＰＹアンタゴニストである第２の化合物；及び薬学的に許容可能なキャリア、ビヒクルまたは希釈剤と；
ｃ）前記第１の剤形と前記第２の剤形とを収容する容器と；
を含むキットであり、前記第１の化合物及び前記第２の化合物の量は治療効果を生じる量である、キットを提供する。
【００９７】
加えて、本発明は、哺乳類において体重減少を引き起こす方法であって、前記哺乳類に、治療上有効な量の式Ｉの化合物、その異性体、前記化合物若しくは異性体のプロドラッグ、または、前記化合物、異性体若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩を投与することを含む方法を提供する。本発明はまた、体重減少を引き起こすための医薬組成物であって、体重減少治療量の式Ｉの化合物、その異性体、前記化合物若しくは異性体のプロドラッグ、または、前記化合物、異性体若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩；及び薬学的に許容可能なキャリア、ビヒクルまたは希釈剤を含む医薬組成物を提供する。
【００９８】
本発明の別の態様は、哺乳類において糖尿病を治療する方法であって、前記哺乳類に、治療上有効な量の式Ｉの化合物、その異性体、前記化合物若しくは異性体のプロドラッグ、または、前記化合物、異性体若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩を投与することを含む方法を提供する。
【００９９】
本発明はまた、糖尿病を治療するための医薬組成物であって、糖尿病治療量の式Ｉの化合物、その異性体、前記化合物若しくは異性体のプロドラッグ、または、前記化合物、異性体若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩；及び薬学的に許容可能なキャリア、ビヒクルまたは希釈剤を含む医薬組成物を提供する。
【０１００】
加えて、本発明は、
式Ｉの化合物、その異性体、前記化合物若しくは異性体のプロドラッグ、または、前記化合物、異性体若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩である第１の化合物と；
アルドースレダクターゼ阻害剤、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、ソルビトールデヒドロゲナーゼ阻害剤、インスリン、トログリタゾン、スルホン尿素系薬、グリピジド、グリブリド、またはクロルプロパミドである第２の化合物と；
薬剤用キャリア、ビヒクルまたは希釈剤と；
を含む治療上有効な量の組成物を含む、医薬組合わせ組成物を提供する。より詳細には、本発明は、アルドースレダクターゼ阻害剤が１−フタラジン酢酸、３，４−ジヒドロ−４−オキソ−３［［５−トリフルオロメチル−２−ベンゾチアゾリル］メチル］−またはその薬学的に許容可能な塩であるような医薬組合わせ組成物を提供する。
【０１０１】
本発明はまた、糖尿病を治療する方法であって、そのような治療を必要とする哺乳類に、
式Ｉの化合物、その異性体、前記化合物若しくは異性体のプロドラッグ、または、前記化合物、異性体若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩であるある量の第１の化合物と；
アルドースレダクターゼ阻害剤、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、ソルビトールデヒドロゲナーゼ阻害剤、インスリン、トログリタゾン、スルホン尿素系薬、グリピジド、グリブリド、またはクロルプロパミドである第２の化合物と；
を投与することを含む方法であり、ここで、第１の化合物及び第２の化合物の量は治療効果を生じる量である、方法を提供する。
【０１０２】
別の態様においては、本発明は、
治療上有効な量の式Ｉの化合物、その異性体、前記化合物若しくは異性体のプロドラッグ、または、前記化合物、異性体若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩と；
グルココルチコイド受容体アゴニスト、コリン様作用薬、抗パーキンソン薬、抗不安薬、抗うつ薬及び抗精神病薬からなる群から選択される化合物と；
薬剤用キャリア、ビヒクルまたは希釈剤と；
を含む医薬組合わせ組成物を提供する。より詳細には、これは、抗パーキンソン薬がＬ−ドーパ、ブロモクリプチン及びセレギリンからなる群から選択されるような組成物を提供する。より詳細には、これは、抗不安薬がベンゾジアゼピン、バリウム及びリブリウムからなる群から選択されるような組成物を提供する。より詳細には、これは、抗うつ薬がデシプラミン、塩酸セルトラリン及び塩酸フルオキセチンからなる群から選択されるような組成物を提供する。より詳細には、これは、抗精神病薬がハロペリドール及びクロザピンからなる群から選択されるような組成物を提供する。
【０１０３】
本発明はまた、
ａ）第１の単位剤形の、式Ｉの化合物、その異性体、前記化合物若しくは異性体のプロドラッグ、または、前記化合物、異性体若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩である第１の化合物；及び薬学的に許容可能なキャリア、ビヒクルまたは希釈剤と；
ｂ）第２の単位剤形の、グルココルチコイド受容体アゴニスト、コリン様作用薬、抗パーキンソン薬、抗不安薬、抗うつ薬及び抗精神病薬である第２の化合物；及び薬学的に許容可能なキャリア、ビヒクルまたは希釈剤と；
ｃ）前記第１の剤形と前記第２の剤形とを収容する容器と；
を含むキットであり、ここで、前記第１の化合物及び第２の化合物の量は治療効果を生じる量である、キットを提供する。より詳細には、これは、抗パーキンソン薬がＬ−ドーパ、ブロモクリプチン及びセレギリンからなる群から選択されるようなキットを提供する。より詳細には、これは、抗不安薬がベンゾジアゼピン、バリウム及びリブリウムからなる群から選択されるようなキットを提供する。より詳細には、これは、抗うつ薬がデシプラミン、塩酸セルトラリン及び塩酸フルオキセチンからなる群から選択されるようなキットを提供する。より詳細には、これは、抗精神病薬がハロペリドール及びクロザピンからなる群から選択されるようなキットを提供する。
【０１０４】
別の態様においては、本発明は、哺乳類において不安を治療する方法であって、前記哺乳類に、治療上有効な量の式Ｉの化合物、その異性体、前記化合物若しくは異性体のプロドラッグ、または、前記化合物、異性体若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩を投与することを含む方法を提供する。これはまた、不安を治療するための医薬組成物であって、不安治療量の式Ｉの化合物、その異性体、前記化合物若しくは異性体のプロドラッグ、または、前記化合物、異性体若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩；及び薬学的に許容可能なキャリア、ビヒクルまたは希釈剤を含む医薬組成物を提供する。
【０１０５】
別の態様においては、本発明は、哺乳類においてうつ病を治療する方法であって、前記哺乳類に、治療上有効な量の式Ｉの化合物、その異性体、前記化合物若しくは異性体のプロドラッグ、または、前記化合物、異性体若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩を投与することを含む方法を提供する。これはまた、うつ病を治療するための医薬組成物であって、うつ病治療量の式Ｉの化合物、その異性体、前記化合物若しくは異性体のプロドラッグ、または、前記化合物、異性体若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩；及び薬学的に許容可能なキャリア、ビヒクルまたは希釈剤を含む医薬組成物を提供する。
【０１０６】
別の態様においては、本発明は、哺乳類において神経変性を治療する方法であって、前記哺乳類に、治療上有効な量の式Ｉの化合物、その異性体、前記化合物若しくは異性体のプロドラッグ、または、前記化合物、異性体若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩を投与することを含む方法を提供する。これはまた、神経変性を治療するための医薬組成物であって、神経変性治療量の式Ｉの化合物、その異性体、前記化合物若しくは異性体のプロドラッグ、または、前記化合物、異性体若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩；及び薬学的に許容可能なキャリア、ビヒクルまたは希釈剤を含む医薬組成物を提供する。
【０１０７】
他の態様においては、本発明は、以下の方法を提供する：グルココルチコイド受容体活性に影響を及ぼす方法であって、そうしたものを必要とする哺乳類に、治療上有効な量の式Ｉの化合物、その異性体、前記化合物若しくは異性体のプロドラッグ、または、前記化合物、異性体若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩を投与することを含む方法；グルココルチコイド受容体によって仲介されるプロセスを調節する方法であって、そうしたものを必要とする哺乳類に、治療上有効な量の式Ｉの化合物、その異性体、前記化合物若しくは異性体のプロドラッグ、または、前記化合物、異性体若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩を投与することを含む方法；グルココルチコイド受容体治療を必要とする哺乳類を治療する方法であって、前記哺乳類に、治療上有効な量の式Ｉのグルココルチコイド受容体モジュレーター化合物、その異性体、前記化合物若しくは異性体のプロドラッグ、または、前記化合物、異性体若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩を投与することを含む方法。
【０１０８】
別の態様においては、本発明は、哺乳類において炎症性疾患を治療する方法であって、前記哺乳類に、治療上有効な量の式Ｉの化合物、その異性体、前記化合物若しくは異性体のプロドラッグ、または、前記化合物、異性体若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩を投与することを含む方法を提供する。より詳細には、これは、哺乳類がヒトの女性または男性であるような方法を提供する。
【０１０９】
本発明はまた、炎症性疾患を治療するための医薬組成物であって、炎症治療量の式Ｉの化合物、その異性体、前記化合物若しくは異性体のプロドラッグ、または、前記化合物、異性体若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩；及び薬学的に許容可能なキャリアを含む医薬組成物を提供する。
【０１１０】
別の態様においては、本発明は、哺乳類において炎症性疾患を治療する方法であって、前記哺乳類に、治療上有効な量のグルココルチコイド受容体モジュレーター及びグルココルチコイド受容体アゴニストを投与することを含む方法を提供する。より詳細には、これは、前記治療の望ましくない副作用を低減させることをさらに含むような方法を提供する。また、これは、炎症性疾患が、関節炎、喘息、鼻炎及び免疫調節からなる群から選択されるような方法を提供する。より詳細には、これは、グルココルチコイド受容体モジュレーターが、式Ｉの化合物、その異性体、前記化合物若しくは異性体のプロドラッグ、または、前記化合物、異性体若しくはプロドラッグの薬学的に許容可能な塩であるような方法を提供する。また、より詳細には、これは、グルココルチコイド受容体アゴニストが、プレドニゾン、プレドニリデン、プレドニゾロン、コルチゾン、デキサメタゾン及びヒドロコルチゾンからなる群から選択されるような方法を提供する。
【０１１１】
本発明はまた、式ＩＩＩ：
【０１１２】
【化２３】
2006328073.tif 000024
【０１１３】
［式中、Ｒ３は、ａ）−（ＣＨ２）２−ＣＦ３、ｂ）−（ＣＨ２）２−ＣＨ３、ｃ）−ＣＨ３、ｄ）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３、ｅ）−Ｃ≡Ｃ−Ｃｌまたはｆ）−ＣＦ３であり；Ｒ１０は−Ｏ−ＣＨ２−ｈｅｔであり、ここで、ｈｅｔは、０または１個のメチルで置換されたピリジニルである。］
の化合物を製造するための方法であって、式ＩＩＩ−Ａ：
【０１１４】
【化２４】
2006328073.tif 000025
【０１１５】
［式中、Ｒ３は、上記に定義した通りである。］
の化合物を、非プロトン性溶媒中、室温〜２００℃で、塩基と反応させ；次に式Ｒ１０−Ｘ１［式中、Ｒ１０は、上記に定義した通りであり、−Ｘ１は、ハロ、メシラートまたはトシラートである。］の化合物と反応させることを含む方法を提供する。より詳細には、これは、塩基がＮａＨ、ｔ−ブトキシドまたはＥｔ３Ｎであり；溶媒がＤＭＦまたはＴＨＦであるようなこの方法を提供する。
【０１１６】
本発明はまた、式ＩＩＩ：
【０１１７】
【化２５】
2006328073.tif 000026
【０１１８】
［式中、Ｒ３は、ａ）−（ＣＨ２）２−ＣＦ３、ｂ）−（ＣＨ２）２−ＣＨ３、ｃ）−ＣＨ３、ｄ）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３、ｅ）−Ｃ≡Ｃ−Ｃｌまたはｆ）−ＣＦ３であり；Ｒ１０は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｚ−ｈｅｔであり、ここで、ｈｅｔは、ａ）０または１個のメチルで置換されたピリジニル、ｂ）ピリミジニル、ｃ）ピラジニル、ｄ）モルホリニル及びｅ）オキサジアゾリルからなる群から選択され；Ｚは−（Ｃ０〜Ｃ１）アルキルである。］
の化合物を製造するための方法であって、式ＩＩＩ−Ｂ：
【０１１９】
【化２６】
2006328073.tif 000027
【０１２０】
［式中、Ｒ３は、上記に定義した通りである。］
の化合物を、非プロトン性溶媒中、０℃〜１００℃で、カップリング試薬及び式ＮＨ２−Ｚ−ｈｅｔの化合物またはその塩［式中、−Ｚ及び−ｈｅｔは、上記に定義した通りである。］と反応させることを含む方法を提供する。より詳細には、これは、カップリング試薬が、１−３−ジメチルアミノプロピル−３−エチルカルボジイミド（ＥＤＣ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）及びヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（ＨＯＢｔ）からなる群から選択されるようなこの方法を提供する。
【０１２１】
加えて、本発明は、式ＩＩＩ：
【０１２２】
【化２７】
2006328073.tif 000028
【０１２３】
［式中、Ｒ３は、ａ）−（ＣＨ２）２−ＣＦ３、ｂ）−（ＣＨ２）２−ＣＨ３、ｃ）−ＣＨ３、ｄ）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３、ｅ）−Ｃ≡Ｃ−Ｃｌまたはｆ）−ＣＦ３であり；Ｒ１０は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｚ−ｈｅｔであり、ここで、ｈｅｔは、ａ）０または１個のメチルで置換されたピリジニル、ｂ）ピリミジニル、ｃ）ピラジニル、ｄ）モルホリニル及びｅ）オキサジアゾリルからなる群から選択され；Ｚは−（Ｃ０〜Ｃ１）アルキルである。］
の化合物を製造するための方法であって、式ＩＩＩ−Ｃ：
【０１２４】
【化２８】
2006328073.tif 000029
【０１２５】
［式中、Ｒ３は、上記に定義した通りである。］
の化合物を、溶媒中、０℃〜４０℃で、トリ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−アルミニウム化合物及び式ＮＨ２−Ｚ−ｈｅｔ［式中、−Ｚ及び−ｈｅｔは、上記に定義した通りである。］の化合物と反応させることを含む方法を提供する。より詳細には、これは、トリ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル−アルミニウム化合物がＡｌ（ＣＨ３）３であり、溶媒が塩化メチレンであるようなこの方法を提供する。
【０１２６】
さらに、本発明は、式ＩＩＩ：
【０１２７】
【化２９】
2006328073.tif 000030
【０１２８】
［式中、Ｒ３は、ａ）−（ＣＨ２）２−ＣＦ３、ｂ）−（ＣＨ２）２−ＣＨ３、ｃ）−ＣＨ３、ｄ）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３、ｅ）−Ｃ≡Ｃ−Ｃｌまたはｆ）−ＣＦ３であり；Ｒ１０は、ａ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）２、ｂ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（１−ピロリジニル）またはｃ）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（Ｃ０〜Ｃ３）アルキル−ｈｅｔであり、ここで、ｈｅｔは、１）２−ピリジニル、２）３−ピリジニル、３）４−ピリジニル、４）２−メチル−３−ピリジニル、５）ピラジニル、６）モルホリニル、７）ピロリジニル及び８）イミダゾリルからなる群から選択される。］
の化合物を製造するための方法であって、式ＩＩＩ−Ａ：
【０１２９】
【化３０】
2006328073.tif 000031
【０１３０】
［式中、Ｒ３は、上記に定義した通りである。］
の化合物を、非プロトン性溶媒中で、ホスゲンまたはトリホスゲンと反応させ；次に０℃〜室温でＮＨ（ＣＨ３）２、１−ピロリジニル及びＮＨ２−（Ｃ０〜Ｃ３）アルキル−ｈｅｔ［式中、ｈｅｔは、上記に定義した通りである。］からなる群から選択される化合物と反応させることを含む方法を提供する。より詳細には、これは、溶媒がトルエンであるようなこの方法を提供する。
【０１３１】
加えて、本発明は、式ＩＩＩ：
【０１３２】
【化３１】
2006328073.tif 000032
【０１３３】
［式中、Ｒ３は、ａ）−（ＣＨ２）２−ＣＦ３、ｂ）−（ＣＨ２）２−ＣＨ３、ｃ）−ＣＨ３、ｄ）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３、ｅ）−Ｃ≡Ｃ−Ｃｌまたはｆ）−ＣＦ３であり；Ｒ１０は−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル−ｈｅｔであり、ここで、ｈｅｔは、０または１個のメチルで置換されたピリジニルである。］
の化合物を製造するための方法であって、式ＩＩＩ−Ｄ：
【０１３４】
【化３２】
2006328073.tif 000033
【０１３５】
［式中、Ｒ１０は、上記に定義した通りである。］
の化合物を、非プロトン性溶媒中、−７８℃〜室温で、Ｒ３Ｌｉ、Ｒ３ＭｇＢｒ及びＲ３ＭｇＣｌからなる群から選択されるＲ３−金属［式中、Ｒ３は、上記に定義した通りである。］と反応させることを含む方法を提供する。
【０１３６】
さらに、本発明は、式ＩＩＩ：
【０１３７】
【化３３】
2006328073.tif 000034
【０１３８】
［式中、Ｒ３は−ＣＦ３であり；Ｒ１０は−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル−ｈｅｔであり、ここで、ｈｅｔは、０または１個のメチルで置換されたピリジニルである。］
の化合物を製造するための方法であって、ａ）式ＩＩＩ−Ｄ：
【０１３９】
【化３４】
2006328073.tif 000035
【０１４０】
［式中、Ｒ１０は、上記に定義した通りである。］
の化合物を、プロトン性溶媒中、ｔｅｒｔ−ブチルアンモニウムフルオリドまたはフッ化セシウムの存在下でトリメチルシリル−ＣＦ３と反応させ；ｂ）得られた中間体を、ｔｅｒｔ−ブチルアンモニウムフルオリドまたは塩酸を用いて加水分解することを含む方法を提供する。
【０１４１】
本発明はまた、式ＩＩＩ：
【０１４２】
【化３５】
2006328073.tif 000036
【０１４３】
［式中、Ｒ３は、ａ）−（ＣＨ２）２−ＣＦ３、ｂ）−（ＣＨ２）２−ＣＨ３、ｃ）−ＣＨ３、ｄ）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３、ｅ）−Ｃ≡Ｃ−Ｃｌまたはｆ）−ＣＦ３であり；Ｒ１０は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｚ−ｈｅｔであり、ここで、ｈｅｔは、ａ）０または１個のメチルで置換されたピリジニル、ｂ）ピリミジニル、ｃ）ピラジニル、ｄ）モルホリニル及びｅ）オキサジアゾリルからなる群から選択され；Ｚは出現する毎に独立して、−（Ｃ０〜Ｃ２）アルキルである。］
の化合物を製造するための方法であって、式ＩＩＩ−Ｄ：
【０１４４】
【化３６】
2006328073.tif 000037
【０１４５】
［式中、Ｒ１０は、上記に定義した通りである。］
の化合物を、非プロトン性溶媒中、−７８℃〜室温で、Ｒ３Ｌｉ、Ｒ３ＭｇＢｒ及びＲ３ＭｇＣｌからなる群から選択されるＲ３−金属［式中、Ｒ３は、上記に定義した通りである。］と反応させることを含む方法を提供する。
【０１４６】
最後に、本発明は、式ＩＩＩ：
【０１４７】
【化３７】
2006328073.tif 000038
【０１４８】
［式中、Ｒ３は、ａ）−（ＣＨ２）２−ＣＦ３、ｂ）−（ＣＨ２）２−ＣＨ３、ｃ）−ＣＨ３、ｄ）−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３、ｅ）−Ｃ≡Ｃ−Ｃｌまたはｆ）−ＣＦ３であり；Ｒ１０は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｚ−ｈｅｔであり、ここで、ｈｅｔは、ａ）０または１個のメチルで置換されたピリジニル、ｂ）ピリミジニル、ｃ）ピラジニル、ｄ）モルホリニル及びｅ）オキサジアゾリルからなる群から選択され；Ｚは出現する毎に独立して、−（Ｃ０〜Ｃ２）アルキルである。］
の化合物を製造するための方法であって、ａ）式ＩＩＩ−Ｄ：
【０１４９】
【化３８】
2006328073.tif 000039
【０１５０】
［式中、Ｒ１０は、上記に定義した通りである。］
の化合物を、プロトン性溶媒中、ｔｅｒｔ−ブチルアンモニウムフルオリドまたはフッ化セシウムの存在下でトリメチルシリル−ＣＦ３と反応させ；ｂ）得られた中間体を、ｔｅｒｔ−ブチルアンモニウムフルオリドまたは塩酸を用いて加水分解することを含む方法を提供する。
【０１５１】
発明の詳細な説明
本発明の化合物を、ＩＵＰＡＣまたはＣＡＳ命名法に従って命名する。
本発明の化合物を命名する１方法においては、環における炭素原子に、以下の簡略化した構造に示すように番号を付けてよい：
【０１５２】
【化３９】
2006328073.tif 000040
【０１５３】
他に、本発明の化合物を命名する別の方法においては、環における炭素原子に、以下の簡略化した構造に示すように番号を付けてよい：
【０１５４】
【化４０】
2006328073.tif 000041
【０１５５】
様々な炭化水素含有部分の炭素原子含量は、部分における炭素原子の最小及び最大数を示す先頭部分によって示され、すなわち、先頭部分Ｃｉ〜Ｃｊは、整数「ｉ」個〜整数「ｊ」個までの炭素原子を有する部分を示す。従って、例えば、Ｃ１〜Ｃ３アルキルは、１〜３個までの炭素原子を有するアルキル、すなわち、メチル、エチル、プロピル及びイソプロピル、並びにその全ての異性体形態及び直線及び分枝形態を指す。
【０１５６】
１〜９個までの炭素原子を有するアルキルの例は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、及びノニル、並びにその全ての異性体形態及び直線及び分枝形態である。
【０１５７】
２〜５個までの炭素原子を有するアルケニルの例は、エテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、並びにその全ての異性体形態及び直線及び分枝形態である。
２〜５個までの炭素原子を有するアルキニルの例は、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、並びにその全ての異性体形態及び直線及び分枝形態である。
【０１５８】
シクロアルキル、シクロアルケニル及びシクロアルキニルという用語は、それぞれ、アルキル、アルケニル及びアルキニルの環式形態を指す。（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル基の例はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル及びシクロオクチルである。
【０１５９】
ハロという用語は、クロロ、ブロモ、ヨード及びフルオロを含む。
アリールという用語は、ポリ芳香環を含む、所望により置換された６員芳香環を指す。アリールの例としては、フェニル、ナフチル及びビフェニルが挙げられる。
【０１６０】
ｈｅｔという用語は、窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含み、任意の二環式基を含む、所望により置換された５、６または７員の飽和、部分飽和または不飽和複素環を指し；ここで、上記の複素環の任意のものがベンゼン環かまたは別の複素環に縮合しており；窒素原子は、Ｎ−酸化物形態を与えるような酸化された状態にあってよく；０〜３個の独立した置換基によって置換されている。
【０１６１】
以下の節では、本明細書において含まれる一般的な環の説明のために、環の例について説明する。
５員環の例は以下のものである：フリル、チエニル、２Ｈ−ピロリル、３Ｈ−ピロリル、ピロリル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、ピロリジニル、１，３−ジオキソラニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、２Ｈ−イミダゾリル、２−イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリル、２−ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、１，２−ジチオリル、１，３−ジチオリル、３Ｈ−１，２−オキサチオリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３，４−オキサトリアゾリル、１，２，３，５−オキサトリアゾリル、３Ｈ−１，２，３−ジオキサゾリル、１，２，４−ジオキサゾリル、１，３，２−ジオキサゾリル、１，３，４−ジオキサゾリル、５Ｈ−１，２，５−オキサチアゾリル及び１，３−オキサチオリル。
【０１６２】
６員環の例は以下のものである：２Ｈ−ピラニル、４Ｈ−ピラニル、ピリジニル、ピペリジニル、１，２−ジオキシニル、１，３−ジオキシニル、１，４−ジオキサニル、モルホリニル、１，４−ジチアニル、チオモルホリニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピペラジニル、１，３，５−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，２，３−トリアジニル、１，３，５−トリチアニル、４Ｈ−１，２−オキサジニル、２Ｈ−１，３−オキサジニル、６Ｈ−１，３−オキサジニル、６Ｈ−１，２−オキサジニル、１，４−オキサジニル、２Ｈ−１，２−オキサジニル、４Ｈ−１，４−オキサジニル、１，２，５−オキサチアジニル、１，４−オキサジニル、ｏ−イソオキサジニル、ｐ−イソオキサジニル、１，２，５−オキサチアジニル、１，２，６−オキサチアジニル、１，４，２−オキサジアジニル及び１，３，５，２−オキサジアジニル。
【０１６３】
７員環の例はアゼピニル、オキセピニル、チエピニル及び１，２，４−ジアゼピニルである。
８員環の例はシクロオクチル、シクロオクテニル及びシクロオクタジエニルである。
【０１６４】
独立して、窒素、硫黄及び酸素から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を所望により有する、２つの縮合した部分飽和かまたは完全飽和かまたは完全不飽和の５または６員環の組合せからなる二環の例は、以下のものである：インドリジニル、インドリル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、１Ｈ−イソインドリル、インドリニル、シクロペンタ（ｂ）ピリジニル、ピラノ（３，４−ｂ）ピロリル、ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾ（ｂ）チエニル、ベンゾ（ｃ）チエニル、１Ｈ−インダゾリル、インドキサジニル、ベンゾオキサゾリル、アントラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、１，８−ナフチリジニル、プテリジニル、インデニル、イソインデニル、ナフチル、テトラリニル、デカリニル、２Ｈ−１−ベンゾピラニル、ピリド（３，４−ｂ）−ピリジニル、ピリド（３，２−ｂ）−ピリジニル、ピリド（４，３−ｂ）−ピリジニル、２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジニル、２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジニル、１Ｈ−２，３−ベンゾオキサジニル、４Ｈ−３，１−ベンゾオキサジニル、２Ｈ−１，２−ベンゾオキサジニル及び４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジニル。
【０１６５】
本明細書において使用する「哺乳類」という用語は、例えばヒト及びサル等の霊長類を含む全ての哺乳類を指すことを意味する。他の哺乳類の例としては、本明細書においてはウサギ、イヌ、ネコ、ウシ、ヤギ、ヒツジ及びウマが挙げられる。
【０１６６】
本明細書において使用する「治療」という用語は、阻止（例えば予防）及び姑息治療を含む。
「薬学的に許容可能な」とは、キャリア、ビヒクル、希釈剤、賦形剤及び／または塩が製剤中の他の成分と共存できなければならず、かつそのレシピエントに対し有害であってはならないことを意味する。
【０１６７】
「プロドラッグ」という表現は、薬物前駆物質であって、投与後にインビボで何らかの化学的または生理学的プロセスにより薬物を放出する化合物を表す（例えばプロドラッグが生理学pHになることにより、または酵素作用により、所望の薬物形態に転換される）。開裂して対応する遊離酸を放出するプロドラッグ、及び式Ｉの化合物の加水分解性エステルを形成する残基の例には、カルボキシル部分をもち、遊離水素が以下の基で置換されたものが含まれるが、これらに限定されない：（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ７）アルカノイルオキシメチル、４〜９個の炭素原子をもつ１−（アルカノイルオキシ）エチル、５〜１０個の炭素原子をもつ１−メチル−１−（アルカノイルオキシ）エチル、３〜６個の炭素原子をもつアルコキシカルボニルオキシメチル、４〜７個の炭素原子をもつ１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、５〜８個の炭素原子をもつ１−メチル−１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、３〜９個の炭素原子をもつＮ−（アルコキシカルボニル）アミノメチル、４〜１０個の炭素原子をもつ１−（Ｎ−（アルコキシカルボニル）アミノ）エチル、３−フタリジル、４−クロトノラクトニル、ガンマ−ブチロラクトン−４−イル、ジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルアミノ（Ｃ２〜Ｃ３）アルキル（例えばβ−ジメチルアミノエチル）、カルバモイル−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ２）アルキルカルバモイル−（Ｃ１〜Ｃ２）アルキル、及びピペリジノ、ピロリジノまたはモルホリノ（Ｃ２〜Ｃ３）アルキル。
【０１６８】
本発明の式Ｉの化合物を、下記のスキーム、製造例及び実施例に説明するように製造するか、または、これらに類似であり、本開示に鑑みて当業者にとっては容易に周知でありかつ利用可能な方法で製造する。スキームの各々において、Ｒ基（例えば、Ｒ１、Ｒ２等）は、上記の要約において言及したものに対応する。加えて、可変因子ｎを０〜６と定義する。しかしながら、当業者であれば、式Ｉの化合物の表示された位置における、本明細書において開示する他の官能基はまた、スキーム内の構造における類似の位置への置換基として可能なものを含むことは理解できよう。
【０１６９】
スキームＡ−１
【０１７０】
【化４１】
2006328073.tif 000042
【０１７１】
スキームＡ−１−続き
【０１７２】
【化４２】
2006328073.tif 000043
【０１７３】
スキームＡ−２
【０１７４】
【化４３】
2006328073.tif 000044
【０１７５】
スキームＡ−２−続き
【０１７６】
【化４４】
2006328073.tif 000045
【０１７７】
スキームＡ−３
【０１７８】
【化４５】
2006328073.tif 000046
【０１７９】
スキームＡ−１、Ａ−２及びＡ−３
式Ａ−１の化合物（Org. Syn. 1971, 51, 109-112に説明するように製造する）［式中、Ｄは、メチレン、置換した炭素、酸素、硫黄または所望により保護されている窒素であり、Ｒ１０は、ハロゲン、水素、メチルエーテル、若しくはベンジルエーテルであるか、または上記の要約で説明した通りであり、他の可変因子は上記の要約で定義した通りである。］を、還流温度、非プロトン性溶媒の例えばトルエン、ベンゼン、ジクロロメタンまたはジオキサン中で、窒素含有塩基の例えばピロリジン、ピペリジンまたはモルホリンと反応させ、次に、ジオキサン、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ＤＭＦ、ＤＭＳＯまたはＴＨＦ中で、式Ｒ１Ｘ−Ｘ１のアルキル化剤［式中、Ｒ１Ｘ−は、（Ｃ２〜Ｃ４）アルキル直鎖若しくはイソプロピル、ｔ−ブチルまたはベンジル基であるか或いは上記の要約で説明した通りであり、Ｘ１は脱離基である。］（例えば、Francis A. Carey, in Advanced Organic Chemistry, Part A, Chapter 5.6を参照されたい）と反応させて、式Ａ−２の化合物を与える。一般的なアルキル化剤は、第一級、第二級、ベンジル型またはアリル型ハロゲン化物であり、好ましくは臭化アルキルまたはヨウ化アルキルである。
【０１８０】
他に、式Ａ−１の化合物を、非プロトン性溶媒の例えばジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）またはテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中で、強塩基の例えば水素化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド、カリウムビス（トリメチルシリル）アミド、カリウムｔ−ブトキシドまたは他のものを用いて、陰イオンに転換する。この反応は、使用する塩基の性質に依って−７８℃〜室温で行う。得られた陰イオンを、先に定義した通りの式Ｒ１Ｘ−Ｘ１の適切なアルキル化剤を用いてアルキル化して、式Ａ−２の化合物を与える。
【０１８１】
他に、式Ａ−１の化合物を、溶媒の例えばトルエン、ベンゼン、メタノールまたはエタノール中で、Ｒ１Ｘ−ＣＨＯ及び塩基の例えばピロリジンまたは酸の例えば酢酸若しくは塩酸と反応させる。こうして得られた中間体を次に、炭素担持パラジウム触媒または多数の他の試薬の例えば酸化白金若しくは酸化アルミニウム担持ロジウム（P.N. Rylander in Hydrogenation Methods, Academic Press, New York, 1985; Herbert O. House in Modern Synthetic Reactions, Chapter 1, pp. 1-45; and John Fried and John A. Edwards in Organic Reactions in Steroid Chemistry, Chapter 3, pp. 111-145を参照されたい）を使用して水素化して、式Ａ−２の化合物を与える。他に、中間体を、非プロトン性溶媒の例えばＴＨＦまたはジオキサン中、−７８℃〜室温で、還元金属試薬の例えばアルカリ（周期表のＩＡ族）またはアルカリ金属（周期表のＩＩＡ族）の例としてＬｉ、Ｎａ、またはＣａ、及びアミンの例えばＮＨ３またはエチレンジアミンと反応させて、式Ａ−２の化合物を与える。
【０１８２】
式Ａ−２の化合物を、非プロトン性溶媒の例えばトルエン中で、（Ｒ）−（＋）−α−メチルベンジルアミン（スキームＡ−２に示す）または（Ｓ）−（−）−α−メチルベンジルアミン（スキームＡ−１に示す）及び式Ａ−６の求電子剤（６員環を形成するために）または式Ａ−７の求電子剤（５員環を形成するために）［式中、Ｒ５、Ｒ８及びＲ９は上記の要約で定義した通りであり、Ｘ２は脱離基で、一般的にはハロゲンの例えば臭化物である。］（例えば、Francis A. Carey, in Advanced Organic Chemistry, Part A, Chapter 5.6を参照されたい）と反応させて、式Ａ−２ａのＣ２−ＳまたはＣ２−Ｒ置換した中間体（６員環を形成しよう）及び式Ａ−２ｂ（５員環を形成しよう）を与え、これをスキームＡ−１及びＡ−２に示す。こうした式Ａ−２ａ及びＡ−２ｂの中間体は、各スキームに示すように、閉じた環または開いた環としてよい。
【０１８３】
他に、式Ａ−２の化合物を、溶媒の例えばメタノール中で、式Ａ−６の求電子剤（６員環を形成するために）または式Ａ−７の求電子剤（５員環を形成するために）及び塩基の例えばナトリウムメトキシドまたはＫＯＨと反応させて、スキームＡ−１及びＡ−２の式Ａ−２ａの中間体（６員環を形成しよう）のラセミ混合物を与えるか、または、スキームＡ−１及びＡ−２の式Ａ−２ｂの中間体（５員環を形成しよう）のラセミ混合物を与える。この反応はまた、スキームＡ−１及びＡ−２の生成物Ａ−３ａのラセミ混合物（６員環を有する）を直接に与えるかもしれないし、または、スキームＡ−１及びＡ−２の生成物Ａ−３ｂのラセミ混合物（５員環を有する）を直接に与えるかもしれず、こうした混合物は、キラルＨＰＬＣまたは他の文献方法で分離できる。
【０１８４】
得られた式Ａ−２ａまたはＡ−２ｂの中間体を、溶媒の例えばメタノール中で、塩基の例えばナトリウムメトキシドまたはＫＯＨと反応させるか、または、溶媒の例えばトルエン中で、酸の例えばｐ−トルエンスルホン酸と反応させて、それぞれ、式Ａ−３ａまたはＡ−３ｂの化合物［式中、可変因子は上記の要約で定義した通りであり、Ｒ１０は、ハロゲン、水素、メチルエーテル、若しくはベンジルエーテルであるか、または上記の要約で説明した通りである。］を与える。
【０１８５】
他に、式Ａ−３ａまたはＡ−３ｂの化合物を、それぞれ式Ａ−２ａまたはＡ−２ｂの化合物から、他の報告されている環化方法によって製造し、その幾つかはM.E. Jung, Tetrahedron, 1976, 32, pp. 3-31に説明されている。
【０１８６】
式Ａ−３ａまたはＡ−３ｂの化合物［式中、Ｒ１０は例えばメトキシである。］を、非プロトン性溶媒の例えばジクロロメタンまたはトルエン中、−７８℃〜室温で、ＢＢｒ３またはＢＣｌ３及びテトラブチルアンモニウムヨージドまたはジメチルボロンブロミドと反応させて、式Ａ−３ａまたはＡ−３ｂの化合物［式中、Ｒ１０は例えばヒドロキシである。］を与える。
【０１８７】
他に、式Ａ−３ａまたはＡ−３ｂの化合物［式中、Ｒ１０は例えばメトキシである。］を、ＤＭＦ中でナトリウムエタンチオールと反応させるか、または、メタンスルホン酸中でメチオニンと反応させて、式Ａ−３ａまたはＡ−３ｂの化合物［式中、Ｒ１０は例えばヒドロキシである。］を与える。
【０１８８】
また、式Ａ−３ａまたはＡ−３ｂの化合物［式中、Ｒ１０は例えばヒドロキシである。］を、Protecting Groups in Organic Synthesis, Second Edition, T. W. Greene and P. G. M. Wuts, John Wiley and Sons, Inc. (1991)に説明するように、または、Comprehensive Organic Transformation, R.C. Larock, VCH Publishers Inc. (1989), pp. 501-527に示すように、他の文献方法によって製造してよい。
【０１８９】
式Ａ−３ａまたはＡ−３ｂの化合物［式中、Ｒ１０は、ハロゲン、水素、メチルエーテル、若しくはヒドロキシであるか、または上記の要約で説明した通りである。］を、様々な溶媒の例としてメタノール、エタノール、及びＴＨＦ中で、炭素担持パラジウム触媒または他の試薬の例えば酸化白金若しくは酸化アルミニウム担持ロジウム（P.N. Rylander in Hydrogenation Methods, Academic Press, New York, 1985; Herbert O. House in Modern Synthetic Reactions, Chapter 1, pp. 1-45; and John Fried and John A. Edwards in Organic Reactions in Steroid Chemistry, Chapter 3, pp. 111-145を参照されたい）を用いて水素化して、式Ａ−４ａまたはＡ−４ｂまたはＡ−５ａまたはＡ−５ｂの化合物［式中、可変因子は上記の要約で説明した通りである。］を与え、シス化合物が主要な生成物である。
【０１９０】
式Ａ−３ａまたはＡ−３ｂの化合物［式中、Ｒ１０は、水素、メチルエーテル、ヒドロキシであるか、または上記の要約で説明した通りである。］を、非プロトン性溶媒の例えばＴＨＦまたはジオキサン中、−７８℃〜室温で、還元金属試薬の例えばアルカリ（周期表のＩＡ族）またはアルカリ金属（周期表のＩＩＡ族）の例としてＬｉ、Ｎａ、またはＣａ、及びアミンの例えばＮＨ３またはエチレンジアミンと反応させて、式Ａ−５ａまたはＡ−５ｂまたはＡ−４ａまたはＡ−４ｂの化合物［式中、可変因子は上記の要約で説明した通りである。］を与え、トランス化合物が主要な生成物である。
【０１９１】
他に、例えばスキームＡ−３に示すように、スキームＡ−１の式Ａ−３ａまたはＡ−３ｂの化合物［式中、Ｒ１０は、ハロゲン、水素、メチルエーテル、ヒドロキシ、カルボキシルであるか、または上記の要約で説明した通りである。］を、非プロトン性溶媒の例えばトルエンまたはベンゼン中で、アルコールまたはジオールの例えばメタノールまたはエチレングリコール及び強酸の例えばｐ−トルエンスルホン酸を用いて処理して、式Ａ−６のケタール中間体［式中、ｍは１または２であり、Ｒａは低級アルキルであるか、または、Ｒａ’は、２個の酸素原子と一緒になって例えば１，３−ジオキソランを形成し、他の可変因子は上記の要約で定義した通りである。］を形成する。他に、このケタール中間体を、Protecting Groups in Organic Synthesis, Second Edition, T. W. Greene and P. G. M. Wuts, John Wiley and Sons, Inc. (1991)に説明するもの等の他の文献方法によって製造してよい。ケタール中間体を、溶媒の例えばトルエン中、１５〜２０００psi（約１〜約１３３atm）のＨ２、室温〜１００℃で、炭素担持Ｐｄ（ＯＨ）２または他の試薬の例えば酸化白金若しくは酸化アルミニウム担持ロジウム（P.N. Rylander in Hydrogenation Methods, Academic Press, New York, 1985; Herbert O. House in Modern Synthetic Reactions, Chapter 1, pp. 1-45; and John Fried and John A. Edwards in Organic Reactions in Steroid Chemistry, Chapter 3, pp. 111-145を参照されたい）を使用して水素化する。生成した式Ａ−７の中間体を次に、アセトン中で酸の例えばｐ−トルエンスルホン酸と反応させるか、または、Protecting Groups in Organic Synthesis, Second Edition, T. W. Greene and P. G. M. Wuts, John Wiley and Sons, Inc. (1991)に説明するもの等の様々な文献方法を使用して反応させて、スキームＡ−１の式Ａ−５ａの化合物またはスキームＡ−１の式Ａ５−ｂの化合物［式中、Ｒ１０は、ハロゲン、水素、メチルエーテル、ヒドロキシであるか、または上記の要約で説明した通りであり、他の可変因子は上記の要約で定義した通りである。］を与える。こうした化合物に対応する立体異性体を、上記に説明した手順に類似の手順によって製造する。
【０１９２】
他に、例えばスキームＡ−３に示すように、スキームＡ−１の式Ａ−３ａまたはＡ−３ｂの化合物［式中、Ｒ１０は、ハロゲン、水素、メチルエーテル、ヒドロキシであるか、または上記の要約で説明した通りである。］を、エタノールまたはトルエン中でオルトギ酸トリエチル及びｐ−トルエンスルホン酸と反応させて、式Ａ−８のエノールエーテル中間体［式中、ｍは１または２であり、Ｒａ１は、使用する試薬に依ってエチルまたは他の非環式若しくは環式低級アルキルまたはアシルであり、他の可変因子は上記の要約で定義した通りである。］を形成する。他に、このエノールエーテル中間体を、Protecting Groups in Organic Synthesis, Second Edition, T. W. Greene and P. G. M. Wuts, John Wiley and Sons, Inc. (1991)に説明するもの等の他の文献方法によって製造してよい。エノールエーテル中間体を次に、様々な溶媒の例としてメタノール、エタノール、及びＴＨＦ中、１５〜６０psiのＨ２圧力で、ＣａＣＯ３担持Ｐｄまたは他の試薬の例えば酸化白金若しくは酸化アルミニウム担持ロジウム（P.N. Rylander in Hydrogenation Methods, Academic Press, New York, 1985; Herbert O. House in Modern Synthetic Reactions, Chapter 1, pp. 1-45; and John Fried and John A. Edwards in "Organic Reactions in Steroid Chemistry", Chapter 3, pp. 111-145を参照されたい）を使用して水素化する。得られた式Ａ−９の中間体を次に、プロトン性溶媒の例えばエタノール中で、酸の例えば水性ＨＣｌと反応させるか、または、Protecting Groups in Organic Synthesis, Second Edition, T. W. Greene and P. G. M. Wuts, John Wiley and Sons, Inc. (1991)に説明するもの等の他の文献条件下で反応させて、スキームＡ−１の式Ａ−５ａの化合物（６員環を有する）またはスキームＡ−１の式Ａ−５ｂの化合物（５員環を有する）［式中、Ｒ１０は、ハロゲン、水素、メチルエーテル、ヒドロキシであるか、または上記の要約で説明した通りであり、他の可変因子は上記の要約で定義した通りである。］を与える。こうした化合物に対応する立体異性体を、上記に説明した手順に類似の手順によって製造する。
【０１９３】
他に、スキームＡ１の式Ａ−３ａまたはＡ−３ｂの得られた中間体を、溶媒の例えばエタノール中、１５〜２００psiのＨ２圧力で、Ｐｄ／ＢａＳＯ４を使用して水素化して、スキームＡ−１の式Ａ−５ａの化合物（６員環を有する）またはスキームＡ−１の式Ａ−５ｂの化合物（５員環を有する）［式中、Ｒ５はＣＯＯＲａ２であり、Ｒａ２は例えばＣ１〜Ｃ６アルキルである。］を与える。上記の水素化反応において使用してよい他の試薬は、P.N. Rylander in Hydrogenation Methods, Academic Press, New York, 1985に説明されている。
【０１９４】
他に、スキームＡ−１及びＡ−２において、式Ａ−５ａまたはＡ５ｂの化合物を、それぞれ式Ａ−３ａまたはＡ−３ｂの化合物から、他の報告されている還元方法によって製造し、その幾つかはP. Jankowski, S. Marczak, J. Wicha, Tetrahedron, 1998, 12071-12150に説明されている。
【０１９５】
スキームＢ
【０１９６】
【化４６】
2006328073.tif 000047
【０１９７】
スキームＢ−続き
【０１９８】
【化４７】
2006328073.tif 000048
【０１９９】
スキームＢ
スキームＡ−１及びスキームＨに説明するようにして得られる式Ｂ−１の化合物を、非プロトン性溶媒の例えばＤＭＦまたはＣＨ３ＣＮ中、使用する溶媒の性質に依って室温〜２００℃の温度で、塩基の例えばＮａＨ、ｔ−ブトキシドまたはＥｔ３Ｎと反応させ、次に式Ｒｂ−Ｘ１のアルキル化剤［式中、Ｘ１は脱離基である。］と反応させて、式Ｂ−２の化合物［式中、Ｒｂは例えばアルキルまたはアルキル−複素環であり、上記の要約においてＲ１０の定義の範囲内で、様々な異なる基によってさらに示す。］を与える。カルバメート類である式Ｂ−２の化合物［式中、Ｒｂは例えば−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３であり、Ｒ１２及びＲ１３は上記の要約で定義した通りである。］を得るために、式Ｂ−１の化合物を、式Ｒ１２Ｒ１３−ＮＣ（Ｏ）Ｃｌの化合物と反応させる。他に、カルバメート類である式Ｂ−２の化合物［式中、Ｒｂは例えば−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３である。］を得るために、式Ｂ−１の化合物を、非プロトン性溶媒の例えばトルエン中で、ホスゲンまたはトリホスゲンと反応させ、次に式Ｒ１２Ｒ１３ＮＨのアミンと反応させる。チオカルバメート類である式Ｂ−２の化合物［式中、Ｒｂは例えば−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１２Ｒ１３であり、Ｒ１２及びＲ１３は上記の要約で定義した。］を得るために、式Ｂ−１の化合物を、式Ｒ１２Ｒ１３ＮＣ（Ｓ）Ｃｌの化合物と反応させる。このスキーム全体を通して、他の可変因子は上記の要約で定義した通りである。
【０２００】
式Ｂ−３の化合物［式中、ｎは例えば１〜６である。］（式Ｂ−２の化合物のための手順によって製造する）を、非プロトン性溶媒の例えばＤＭＦ中、使用する溶媒の性質に依って室温〜２００℃の温度で、ヨウ化ナトリウムはあっても無くてもよいが、塩基の例えばＮａ２ＣＯ３と反応させ、次に式Ｒ１２Ｒ１３ＮＨのアミンと反応させて、式Ｂ−４の化合物［式中、ｎは例えば１〜６であり、Ｒ１２及びＲ１３は上記の要約で定義した通りである。］を得る。
【０２０１】
式Ｂ−５の化合物［式中、ｎは例えば１〜６である。］（式Ｂ−２の化合物のための手順によって製造する）を、ＯｓＯ４、Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−酸化物またはＫ２ＭｎＯ４と反応させて、対応するジオールを与える。このジオールを、ＮａＩＯ４またはＰｂ（ＯＡｃ）４を用いて酸化的に開裂して、式Ｂ−６の化合物［式中、ｎは例えば１〜６である。］を与える。他に、式Ｂ−５の化合物をオゾンと反応させ、亜硫酸ジメチル、トリフェニルホスフィンまたは他の周知の試薬を用いてクエンチして、式Ｂ−６の化合物を与える。他に、式Ｂ−６の化合物は、式Ｂ−５の化合物から、Comprehensive Organic Transformation, R.C. Larock, VCH Publishers Inc. (1989) pp. 595-596, pp. 615-616に示す方法によって得られる。
【０２０２】
他に、式Ｂ−４の化合物［式中、ｎは例えば１〜６であり、Ｒ１２及びＲ１３は上記の要約で定義した通りである。］は、式Ｂ−６の化合物［式中、ｎは例えば１〜６である。］から、還元的アミノ化によって得られる。還元的アミノ化を一般的に、還元剤の例えばシアノ水素化ホウ素ナトリウムまたは水素化トリアセトキシホウ素ナトリウムを用いて、好ましくはpH６〜８で実行する。反応を通常、プロトン性溶媒の例えばメタノールまたはエタノール中で、または諸溶媒の混合物の例えばジクロロエタン／メタノール中で、約−７８℃〜約４０℃の温度で実行する。（A. Abdel-Magid, C. Maryanoff, K. Carson, Tetrahedron Lett. Vol. 34, Issue 31, 5595-98, 1990を参照されたい）。他の条件は、チタンイソプロポキシド及びシアノ水素化ホウ素ナトリウムの使用を含む（R.J. Mattson et al., J.Org.Chem. 1990, 55, 2552-4）かまたは脱水条件下でのイミンの形成、続いて還元を含む（Comprehensive Organic Transformation, R.C. Larock, VCH Publishers Inc.(1989) pp. 421-425）。
【０２０３】
式Ｂ−７の化合物［式中、ｎは例えば１〜６である。］（式Ｂ−２の化合物のための手順によって製造する）を、使用する溶媒の性質に依って室温〜１５０℃の温度で、プロトン性溶媒の例えばエタノールまたはメタノール中のヒドロキシアミンまたはそのＨＣｌ塩及び塩基の例えばＫ２ＣＯ３と反応させて、式Ｂ−８の化合物［式中、ｎは例えば１〜６である。］を与える。
【０２０４】
式Ｂ−９の化合物［式中、例えば、Ｒｂ１はアルキルであり、ｎは１〜６である。］を得るために、式Ｂ−８の化合物［式中、ｎは例えば１〜６である。］を、非プロトン性溶媒の例えばＴＨＦ中、使用する溶媒の性質に依って室温〜１４０℃の温度で、塩基の例えばＮａＨ及びＲｂ１−ＣＨ２ＣＯ２Ｅｔと反応させる。式Ｂ−９の化合物［式中、Ｒｂ１は＝Ｏであり、ｎは例えば１〜６である。］を得るために、式Ｂ−８の化合物［式中、ｎは例えば１〜６である。］を、非プロトン性溶媒の例えばＤＭＦ中で、塩基の例えばピリジン及び２−エチルヘキシルクロロホーメートと反応させる。こうして得られた中間体を、キシレンまたは他の高沸点芳香族溶媒中で還流して、式Ｂ−９の化合物［式中、Ｒｂ１は＝Ｏである。］を与える。式Ｂ−９の化合物を［式中、Ｒｂ１は＝Ｓであり、ｎは例えば１〜６である。］を得るために、式Ｂ−８の化合物［式中、ｎは例えば１〜６である。］を、非プロトン性溶媒の例えばＣＨ３ＣＮ中の塩基の例えばＤＢＵ及びＴＣＤＩ（１，１−チオカルボニルジイミダゾール）と反応させる。
【０２０５】
式Ｂ−７の化合物［式中、ｎは例えば１〜６である。］を、非プロトン性溶媒の例えばトルエン中、使用する溶媒の性質に依って４０℃〜２００℃で、ＴＭＳＮ３及びＡｌＭｅ３と反応させて、式Ｂ−１０の化合物［式中、ｎは例えば１〜６である。］を与える。他に、式Ｂ−１０の化合物は、非プロトン性溶媒の例えばＤＭＦ中、高温で、上記の式Ｂ−７の化合物を、ＮａＮ３及びトリエチルアミンまたは塩化アンモニウムと反応させることによって得られる。
【０２０６】
式Ｂ−７の化合物［式中、ｎは例えば１〜６である。］を、非プロトン性溶媒の例えばトルエン中、使用する溶媒の性質に依って室温〜１８０℃の温度で、アミン及びＡｌ（Ｍｅ）３と反応させて、式Ｂ−１１の化合物［式中、ｎは例えば１〜６であり、Ｒ１２及びＲ１３は上記の要約で定義した通りである。］を与える。他に、式Ｂ−１１のこの化合物は、上記の式Ｂ−７の化合物を、ルイス酸の例えばＡｌＣｌ３またはＺｎＣｌ２の存在下、１５０℃〜２００℃で、または有機金属反応剤の例えばＣｕＣｌ、ＣｕＢｒまたはランタニド（ＩＩＩ）トリフラートの存在下で、アミンと反応させることによって得られる。（Tetrahedron Lett. 1993, Vol. 34, Issue 40, 6395-6398を参照されたい。）
式Ｂ−１２の化合物［式中、ｎは例えば１〜６である。］（式Ｂ−２の化合物のための手順によって製造する）を、非プロトン性溶媒の例えばジクロロメタン中で、アミンまたはその塩及びＡｌ（Ｍｅ）３と反応させて、式Ｂ−１３の化合物［式中、ｎは例えば１〜６であり、Ｒ１２及びＲ１３は独立して、例えば水素、アルキル、ヒドロキシ若しくはメトキシであるか、または上記の要約で定義した通りである。］を与える。他に、式Ｂ−１２の化合物を、Greene and Wuts, Protecting Groups in Organic Synthesis, Wiley, New York (1981)に言及する方法によって加水分解して、対応する遊離酸を与える。こうして得られた遊離酸を、アミン及びカップリング試薬の例えばＤＣＣまたはＥＤＣｌと反応させて、上記の式Ｂ−１３の化合物を与える（Comprehensive Organic Transformation, R.C. Larock, VCH Publishers Inc. (1989) pp. 972-976に示す通り）。
【０２０７】
式Ｂ−１４の化合物［式中、例えばｎは１〜６であり、ＺはＯであり、Ｒｂ２はアルキルまたはハロである。］を得るために、式Ｂ−１２の化合物［式中、ｎは例えば１〜６である。］を、還流温度で、非プロトン性溶媒の例えばＴＨＦ中の塩基の例えばＮａＨ及びＮＨ２Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）Ｒｂ２［式中、Ｒ１はアルキルである。］と反応させる。式Ｂ−１４の化合物［式中、例えばｎは１〜６であり、ＺはＮであり、Ｒｂ２はアルキルまたはハロである。］を得るために、式Ｂ−１２の化合物［式中、ｎは例えば１〜６である。］を、プロトン性溶媒の例えばＭｅＯＨ中の塩基の例えばＮａＯＭｅ及びアミノグアニジン硝酸塩と反応させる。
【０２０８】
式Ｂ−１５の化合物［式中、Ｒ１２及びＲ１３は上記の要約で定義した通りである。］（式Ｂ−２の化合物のための手順によって製造する）を、非プロトン性溶媒の例えばトルエン中に溶解させ、還流して、式Ｂ−１６の化合物［式中、Ｒ１２及びＲ１３は上記の要約で定義した通りである。］を与える。
【０２０９】
スキームＣ
【０２１０】
【化４８】
2006328073.tif 000049
【０２１１】
スキームＣ
式Ｃ−１の化合物（式Ｂ−１の化合物と同じであり、スキームＢを参照されたい）を、溶媒の例えばジクロロメタン、ＤＭＦまたはメチル−２−ピロリジノン（ＮＭＰ）中、−７８℃〜室温で、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）等の触媒はあっても無くてもよいが、トリフルオロメチルスルホニル化試薬の例えばトリフルオロメチルスルホン酸無水物、Ｎ−フェニルトリフルオロメタンスルホンアミド、または４−ニトロフェニルトリフルオロメタンスルホネートと共に、酸捕獲剤の例えば２，６−ルチジン、ジイソプロピルエチルアミン、または炭酸カリウムを用いて処理して、式Ｃ−２の化合物［式中、Ｒ１０は−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３である。］を得る。このスキーム全体を通して、他の可変因子は上記の要約で定義した通りである。他に、上記の式Ｃ−２の化合物を、式Ｃ−１の化合物から、他の報告されているフルオロアルキルスルホニル化方法によって製造し、その幾つかはK. Ritter, Synthesis, 1993, pp. 735-762に説明されている。
【０２１２】
式Ｃ−２の化合物［式中、Ｒ１０位における基は、ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３またはハロゲンである。］を、溶媒の例えばＮ−メチル−２−ピロリジノン（ＮＭＰ）、ＤＭＦまたはアセトニトリル中、室温〜１２０℃で、シアン化金属、好ましくはシアン化亜鉛（ＩＩ）（Ｚｎ（ＣＮ）２）を用いて、また、パラジウム源の例えばテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（Ｐｄ（ＰＰｈ３）４）、酢酸パラジウム（ＩＩ）、またはトリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）を用いて反応させて、シアノ置換した式Ｃ−３の化合物を与える。
【０２１３】
式Ｃ−４の化合物［式中、例えば、Ｈｅｔはテトラゾリルである。］を得るために、式Ｃ−３の化合物を、トルエン中、室温〜還流の温度で、ジブチルすずオキシド（Ｂｕ２ＳｎＯ）及びトリメチルシリルアジド（ＴＭＳＮ３）と反応させる。他に、式Ｃ−４の化合物［式中、例えばＨｅｔはテトラゾリルである。］を、式Ｃ−３の化合物から、他の報告されている方法によって製造し、その幾つかはS J. Wittenberger, Organic Preparations and Procedures Int. 1994, 26(5), pp. 499-531に説明されている。他に、式Ｃ−４の化合物［式中、Ｈｅｔは例えば２−ピリジルまたは３−ピリジルである。］は、式Ｃ−２の化合物を、有機溶媒の例えばＴＨＦ、ＤＭＦ、またはＮＭＰ中、使用する溶媒の性質に依って室温〜１５０℃で、複素環−金属の例えばブロモ−２−ピリジル亜鉛またはジエチル−（３−ピリジル）ボラン及び触媒の例えばＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（Ｐｄ（ＰＰｈ３）４）、または酢酸パラジウム及び１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンを用いて反応させることで得られる。
【０２１４】
式Ｃ−２の化合物を、１〜３atmのＣＯ下、溶媒の例えばＤＭＦ、ＮＭＰ、またはＤＭＳＯ中、使用する溶媒の性質に依って室温〜１５０℃で、触媒の例えば酢酸パラジウム（Ｐｄ（ＯＡｃ）２）及び１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（ＤＰＰＦ）またはビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（ＤＰＰＰ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（Ｐｄ（ＰＰｈ３）４）またはトリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）及び塩基の例えばトリエチルアミンまたは炭酸カリウム及びアルコールの例えばメタノール、エタノール、またはベンジルアルコールを用いて反応させて、式Ｃ−５のエステル［式中、Ｒｃは例えばアルキルまたはアリールである。］を与える。
【０２１５】
ＴＨＦ等の溶媒中の水性塩基の例えばＫＯＨを、ＴＨＦ等の溶媒中の式Ｃ−５の化合物の溶液に加える。得られた溶液を室温〜還流の温度で撹拌して、式Ｃ−６の酸を与える。
式Ｃ−６の化合物の溶液、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）、トリエチルアミン、及び式ＲｃＯＨのアルコールの例えばｔ−ブタノールを、室温〜還流の温度で撹拌して、式Ｃ−７のカルバメート［式中、例えばＲｃはｔ−ブチルである。］を与える。
【０２１６】
式Ｃ−６の化合物を、非プロトン性溶媒の例えばジクロロメタンまたはＤＭＦ中、０℃〜室温で、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）及びアミンのＲ１２Ｒ１３ＮＨ等の触媒はあっても無くてもよいが、カップリング試薬の例えば１，３−ジメチルアミノプロピル−３−エチルカルボジイミド（ＥＤＣ）またはジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）及びヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（ＨＯＢｔ）を用いて処理して、式Ｃ−８のアミド［式中、Ｒ１２及びＲ１３は上記の要約で定義した。］を与える。また、式Ｃ−８の化合物を、式Ｃ−６の化合物から、Comprehensive Organic Transformation, R.C. Larock, VCH Publishers Inc. (1989), p 972-988に説明するもの等の他の報告されているカップリング方法によって製造できる。
【０２１７】
他に、式Ｃ−５のエステルを、溶媒の例えばジクロロメタン、ジクロロエタン（ＤＣＥ）、またはトルエン中、０℃〜室温で、トリメチルアルミニウム（Ａｌ（ＣＨ３）３）とＲ１２Ｒ１３ＮＨの例えば１−（３−アミノプロピル）イミダゾールとの混合物に加える。得られた混合物を室温〜還流の温度で撹拌して、式Ｃ−８のアミド［式中、例えば、Ｒ１２は水素であり、Ｒ１３はプロピル−イミダゾール−１−イルであり、さらに上記の要約で定義した。］を得る。
【０２１８】
式Ｃ−５のエステルを、使用する還元剤の性質に依って有機溶媒の例えばメタノール、ＴＨＦまたはヘキサン中、−７８℃〜室温で、還元剤の例えば水素化ホウ素ナトリウムまたは水素化ジイソブチルアルミニウムと反応させて、式Ｃ−９のアルコール［式中、Ｒｃ１はＨである。］を得る。他の式Ｃ−９の化合物［式中、例えばＲｃ１はメチルである。］を得るために、式Ｃ−５の化合物を、有機溶媒の例えばＴＨＦまたはトルエン中、−７８℃〜室温で、Ｒｃ１−金属の例えば臭化メチルマグネシウムと反応させる。
【０２１９】
式Ｃ−７のカルバメート［式中、Ｒｃは例えばｔ−ブチルである。］を、溶媒の例えばジクロロメタン中、−７８℃〜室温で、酸の例えばトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）と反応させて、式Ｃ−１０のアミンを与える。また、式Ｃ−１０の化合物を、式Ｃ−７の化合物［式中、Ｒｃはｔ−ブチル、ベンジル、または他の保護基である。］から、他の文献方法によって製造してよく、その幾つかはProtecting Groups in Organic Synthesis, Second Edition, T. W. Greene and P. G. M. Wuts, John Wiley and Sons, Inc. (1991)に説明されている。
【０２２０】
式Ｃ−１１の化合物［式中、Ｒｃ２は−ＯＳＯ２−メチルである。］を得るために、式Ｃ−９の化合物［式中、Ｒｃ１は水素またはアルキルである。］を、有機溶媒の例えばＴＨＦまたはトルエン中、−７８℃〜室温で、メチルスルホン化試薬の例えば塩化メタンスルホニル（ＭｓＣｌ）及び酸捕獲剤の例えばジイソプロピルエチルアミンと反応させる。式Ｃ−１１の化合物［式中、Ｒｃ２はＣｌである。］を得るために、式Ｃ−９の化合物［式中、Ｒｃ１は水素またはアルキルである。］を、有機溶媒の例えば塩化メチレン中、−７８℃〜室温で、塩素化試薬の例えば塩化チオニル及び酸捕獲剤の例えばピリジンと反応させる。
【０２２１】
式Ｃ−１０のアミンを、溶媒の例えば塩化メチレンまたはＴＨＦ中、−７８℃〜室温で、アシル化剤の例えばＣＨ３ＣＯＣｌ及び酸捕獲剤の例えばトリエチルアミンまたはピリジンと反応させて、式Ｃ−１２のアミド［式中、Ｒ１２は上記の要約で定義した通りである。］を与える。
【０２２２】
式Ｃ−１３の化合物（式Ｃ−６の化合物から、これを、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩、ＨＯＢｔ及びＤＭＡＰと反応させることで得られる）を、溶媒の例えばＴＨＦまたはトルエン中、−７８℃〜室温で、Ｒｃ３−金属の例えば臭化エチルマグネシウムと反応させて、式Ｃ−１４の化合物［式中、Ｒｃ３は例えばエチルである。］を与える。
【０２２３】
式Ｃ−１１の化合物及びアミノ化試薬の例えばアジ化ナトリウムを、溶媒の例えばＤＭＦ、ＮＭＰ、またはＤＭＳＯ中、使用する溶媒の性質に依って室温〜１５０℃で撹拌して、式Ｃ−１５の化合物［式中、Ｒｃ１は水素またはアルキルであり、Ｒｃ４はＮ３である。］を与える。得られたアジ化物を、溶媒中または諸溶媒の混合物中の例えばＴＨＦ、メタノール及び水中、−２０℃〜還流の温度で、還元試薬の例えばトリフェニルホスフィン（ＰＰｈ３）を用いて処理して、式Ｃ−１５の化合物［式中、Ｒｃ４はＮＨ２である。］を与える。
【０２２４】
式Ｃ−１４のアルデヒド［式中、Ｒｃ３は水素である。］または式Ｃ−１４のケトン［式中、Ｒｃ３はアルキルである。］を、使用する還元剤の性質に依って有機溶媒の例えばメタノール、ＴＨＦ、またはヘキサン中、−７８℃〜室温で、還元剤の例えば水素化ホウ素ナトリウムまたは水素化ジイソブチルアルミニウムを用いて処理して、式Ｃ−１６のアルコール［式中、Ｒｃ３は例えばエチルである。］を得る。
【０２２５】
式Ｃ−１５のアミン［式中、Ｒｃ１は水素またはアルキルであり、Ｒｃ４はＮＨ２である。］を、溶媒の例えば塩化メチレンまたはＴＨＦ中、−７８℃〜室温で、アシル化剤の例えばＣＨ３ＣＯＣｌ及び酸捕獲剤の例えばトリエチルアミンまたはピリジンと反応させて、式Ｃ−１７のアミド［式中、Ｒ１２及びＲ１３は上記の要約で定義した通りである。］を与える。
【０２２６】
スキームＤ
【０２２７】
【化４９】
2006328073.tif 000050
【０２２８】
スキームＤ
式Ｄ−１の化合物を、市販のシクロヘキサン−１，３−ジオンから、Chem. Ber., 85, 1061 (1952); Org. Syn., Coll. Vol. V, page 486; and S. Ramachandran and M.S. Newman, Org. Syn. 41, 38 (1961)に説明する文献手順によって製造する。これを、トルエン中で、オルトギ酸トリエチル、ｐ−トルエンスルホン酸及びエタノールと反応させて、式Ｄ−２のジエノールエーテルを得る。このスキーム全体を通して、他の可変因子は上記の要約で定義した通りである。
【０２２９】
エタノールまたはメタノール中の式Ｄ−２の化合物を、Ｐｄ／ＣａＣＯ３または炭酸ストロンチウム上の１atmのＨ２を使用して水素化して、式Ｄ−３の化合物を得る。式Ｄ−３の化合物を、ＴＨＦ中で、リチウムジイソプロピルアミド（ジイソプロピルアミン及びｎ−ブチルリチウムから製造する）及びｎ−ブロモスクシンイミドと反応させて、臭素化した式Ｄ−４の化合物を得る。式Ｄ−３の化合物を、ＴＨＦ中のギ酸エチル及びカリウムｔ−ブトキシドと反応させて、式Ｄ−５のカルボキシアルデヒドを得る。
【０２３０】
式Ｄ−４の化合物を、水性酸の例えば硫酸を用いて加水分解して、式Ｄ−６の化合物を得る。同様に、式Ｄ−８及びＤ−９の化合物を得た後に、下記に説明するように、これらを、水性酸を用いて加水分解して、それぞれ、式Ｄ−１０及びＤ−１１の化合物を得る。
【０２３１】
式Ｄ−６の化合物を、アセトニトリル中でチオ尿素と反応させ、次に加熱して還流させて、式Ｄ−７のアミン置換したチアゾール化合物を得る。式Ｄ−５のカルボキシアルデヒドを、エタノール／水中でヒドラジンと反応させて、式Ｄ−８のピラゾール化合物を得る。式Ｄ−５のカルボキシアルデヒド化合物を、イソプロピルアルコール中のナトリウム金属と硫酸グアニジンとの還流している溶液と反応させて、式Ｄ−９のアミノ置換したピリミジン化合物を得る。
【０２３２】
式Ｄ−７の化合物を、非プロトン性溶媒の例えばＴＨＦ中、−７８℃〜室温で、有機金属化合物であるＲ３−金属の例えばＲ３Ｌｉ、Ｒ３ＭｇＢｒまたはＲ３ＭｇＣｌ（例えば、リチオ−２−クロロエチン）と反応させて、式Ｄ−１２の化合物［式中、Ｒ２及びＲ３は例えば、それぞれ、ヒドロキシ及びクロロエチニルであり、さらに上記の要約で定義した。］を得る。同様に、式Ｄ−１３及びＤ−１４の化合物は、それぞれ、式Ｄ−１０及びＤ−１１の化合物から類似の手順によって得られる。
【０２３３】
スキームＥ
【０２３４】
【化５０】
2006328073.tif 000051
【０２３５】
スキームＥ
式Ｅ−１の化合物（式Ａ−３ａの化合物と同じである（スキームＡを参照されたい）［式中、Ｒ１０はメトキシであり、他の可変因子は上記の要約で定義した通りである。］）を、非プロトン性溶媒の例えばＴＨＦまたはジオキサン中、−７８℃〜室温で、還元金属試薬の例えばアルカリ（周期表のＩＡ族）またはアルカリ金属（周期表のＩＩＡ族）の例としてＬｉ、Ｎａ、またはＣａ、アミンの例えばＮＨ３またはエチレンジアミン、及びプロトン源の例えばｔ−ブチルアルコールまたはエタノールと反応させて、式Ｅ−２の化合物［式中、可変因子は上記の要約で説明した通りである。］を与える。
【０２３６】
式Ｅ−２の化合物［式中、可変因子は上記の要約で説明した通りである。］を、非プロトン性溶媒のＴＨＦ中、低温で、Ｒ３−金属の例えばＲ３Ｌｉ、Ｒ３ＭｇＢｒまたはＲ３ＭｇＣｌ［式中、Ｒ３は例えばアルキニルである。］と反応させて、式Ｅ−３の化合物［式中、可変因子は上記の要約で説明した通りである。］を与える。
【０２３７】
式Ｅ−３の化合物を、溶媒の例えばＴＨＦまたはジオキサン中、−２０℃〜還流の温度で、水性酸の例えばＨＣｌ、酢酸、またはシュウ酸を用いて処理して、式Ｅ−４及びＥ−５の化合物［式中、可変因子は上記の要約で定義した通りである。］を、使用する水性酸及び溶媒の性質に依って様々な比で与える。また、式Ｅ−４及びＥ−５の化合物を、Protecting Groups in Organic Synthesis, Second Edition, T. W. Greene and P. G. M. Wuts, John Wiley and Sons, Inc. (1991)に説明するように、他の文献方法によって製造してよい。
【０２３８】
スキームＦ
【０２３９】
【化５１】
2006328073.tif 000052
【０２４０】
スキームＦ
式Ｆ−１の化合物（スキームＡ、Ｂ、Ｃ、及びＨに説明するように製造する）［式中、可変因子は上記の要約で説明した通りである。］を、塩化メチレン等の溶媒中、０℃〜室温で、酸化剤を再生する薬品の例えばＮ−メチルモルホリン−Ｎ−酸化物はあっても無くてもよく、ピリジン等の触媒はあっても無くてもよいが、ｔ−ブタノール中の酸化剤の例えば四酸化オスミウムを用いて処理して、式Ｆ−２のジオール化合物［式中、可変因子は上記の要約で説明した通りである。］を得る。
【０２４１】
式Ｆ−２の化合物［式中、可変因子は上記の要約で説明した通りである。］を、溶媒の例えばＴＨＦまたは塩化メチレン中、０℃〜還流の温度で、カルボニル化試薬の例えばカルボニルジイミダゾール、ジホスゲンまたはホスゲンと反応させて、式Ｆ−３の（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル化合物［式中、全ての可変因子は上記の要約で説明した通りである。］を得る。
【０２４２】
式Ｆ−２のジオール化合物［式中、可変因子は上記の要約で説明した通りである。］を、塩化メチレン等の溶媒中、０℃〜室温で、重炭酸ナトリウム等の酸捕獲剤はあっても無くてもよいが、酸化試薬の例えば過ヨウ素酸ナトリウム（ＮａＩＯ４）を用いて酸化的に開裂して、式Ｆ−４のアルデヒド［式中、可変因子は上記の要約で説明した通りである。］を得る。
【０２４３】
他に、式Ｆ−１の化合物［式中、可変因子は上記の要約で説明した通りである。］を、溶媒混合物の例えばジオキサン及び水の中、０℃〜室温で、酸化剤を再生する薬品の例えばＮ−メチルモルホリン−Ｎ−酸化物はあっても無くてもよく、ピリジン等の触媒はあっても無くてもよいが、ｔ−ブタノール中の酸化剤の例えば四酸化オスミウム及び酸化的開裂試薬の例えば過ヨウ素酸ナトリウム（ＮａＩＯ４）を共存させて用いて処理して、式Ｆ−４のアルデヒド［式中、可変因子は上記の要約で説明した通りである。］を得る。
【０２４４】
他に、式Ｆ−１の化合物［式中、可変因子は上記の要約で説明した通りである。］を、ＴＨＦ等の溶媒中、−７８℃〜０℃で、オゾンを用いて処理し、続いて−７８℃〜室温で還元剤の例えばジメチルスルフィドを用いて処理して、式Ｆ−４のアルデヒド［式中、可変因子は上記の要約で説明した通りである。］を得る。
【０２４５】
式Ｆ−４のアルデヒド［式中、可変因子は上記の要約で説明した通りである。］を、溶媒中または諸溶媒の混合物中の例えば酢酸及び／またはジクロロメタン中、０℃〜室温で、乾燥剤の例えばモレキュラーシーブまたは硫酸マグネシウムはあっても無くてもよいが、還元剤の例えば水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３）またはシアノ水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＣＮＢＨ３）と共に、アミン（ＮＨＲ１２Ｒ１３、例えば、ピペリジン）を用いて処理して、式Ｆ−５の化合物［式中、例えば、Ｒ１２及びＲ１３は一緒になってピペリジニルであり、他の可変因子は上記の要約で説明した通りである。］を得る。
【０２４６】
式Ｆ−６のオキシム含有化合物［式中、Ｒ１２はヒドロキシまたはアルコキシであり、他の可変因子は上記の要約で説明した通りである。］は、式Ｆ−４の化合物［式中、可変因子は上記の要約で説明した通りである。］を、溶媒の例えばメタノール、エタノールまたはピリジン中、０℃〜還流の温度で、塩基の例えばＫＨＣＯ３またはピリジンはあっても無くてもよいが、ヒドロキシルアミンまたはアルコキシアミンまたはＨＣｌ塩と反応させることで製造する。
【０２４７】
オレフィン化試薬の例えばＰＯ（ＯＲ１）２ＣＨ２Ｒ１を、塩基の例えばリチウムジイソプロピルアミン（ＬＤＡ）またはｎ−ブチルリチウムを用いて処理し、ＴＨＦ等の溶媒中、−７８℃〜室温で、式Ｆ−４のアルデヒド［式中、可変因子は上記の要約で説明した通りである。］と反応させて、式Ｆ−７のアルケニル化合物［式中、可変因子は上記の要約で説明した通りである。］を得る。
【０２４８】
式Ｆ−４のアルデヒド［式中、可変因子は上記の要約で説明した通りである。］を、溶媒の例えばＴＨＦまたメタノール中、−７８℃〜室温で、還元剤の例えばヘキサン中の水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤｉＢＡｌ）または水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ４）を用いて処理して、式Ｆ−８のアルコール［式中、可変因子は上記の要約で説明した通りである。］を得る。
【０２４９】
式Ｆ−７のアルケニル化合物［式中、可変因子は上記の要約で説明した通りである。］を、様々な溶媒の例としてメタノール、エタノール、及びＴＨＦ中で、炭素担持パラジウム触媒または他の試薬の例えば酸化白金若しくは酸化アルミニウム担持ロジウム（P.N. Rylander in Hydrogenation Methods, Academic Press, New York, 1985; Herbert O. House in Modern Synthetic Reactions, Chapter 1, pp. 1-45; and John Fried and John A. Edwards in Organic Reactions in Steroid Chemistry, Chapter 3, pp. 111-145を参照されたい）を用い、水素を使用して水素化して、式Ｆ−９の化合物［式中、可変因子は上記の要約で説明した通りである。］を得る。
【０２５０】
式Ｆ−８のアルコールを、塩化メチレン等の溶媒中で、アゾカルボキシラートの例えばアゾジカルボン酸ジエチル（ＤＥＡＤ）、トリアルキルホスフィンの例えばトリフェニルホスフィン（ＰＰｈ３）を利用して、Ｒｆ−アリールＯＨを用いてカップリングして、式Ｆ−１０の化合物［式中、Ｒｆはホルミルであり、他の芳香族置換基は上記の要約で説明した通りであり、他の可変因子は上記の要約で定義した通りである。］を得る。他に、式Ｆ−１０の化合物は、式Ｆ−８の化合物をｐ−トルエンスルホニルクロリドと反応させることで製造する。ＤＭＦ中の得られた中間体を、Ｒｆ−アリールＯＨのアルカリ金属塩と反応させて、式Ｆ−１０の化合物を与える。
【０２５１】
式Ｆ−１１のエステル（式Ｆ−４のアルデヒドから、上記に説明したオレフィン化手順によって製造する）［式中、Ｒｆ１は例えばメチルであり、他の可変因子は上記の要約で説明した通りである。］を、ＴＨＦ等の溶媒中の水性塩基の例えばＫＯＨと反応させ、得られた溶液を加熱し、室温〜還流の温度で撹拌して、式Ｆ−１１の酸［式中、Ｒｆ１は水素であり、全ての追加の可変因子は上記の要約で説明した通りである。］を得る。
【０２５２】
式Ｆ−１１の化合物［式中、Ｒｆ１は水素であり、他の可変因子は上記の要約で説明した通りである。］を、非プロトン性溶媒の例えばジクロロメタンまたはＤＭＦ中、０℃〜室温で、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）及びアミン（Ｒ１２Ｒ１３ＮＨの例えばピロリジン）等の触媒はあっても無くてもよいが、カップリング試薬の例えば１，３−ジメチルアミノプロピル−３−エチルカルボジイミド（ＥＤＣ）またはジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）及びヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（ＨＯＢｔ）を用いて処理して、式Ｆ−１２の化合物［式中、例えばＲ１２及びＲ１３は一緒になってピロリジニルであり、他の可変因子は上記の要約で説明した通りである。］を得る。また、式Ｆ−１２の化合物を、式Ｆ−１１の化合物から、他の報告されているカップリング方法によって製造し、その幾つかはComprehensive Organic Transformation, R.C. Larock, VCH Publishers Inc. (1989), p 972-988に説明されている。
【０２５３】
式Ｆ−１３の化合物［式中、Ｒｆ２はＣＯＯＲｆ３であり、Ｒｆ３は例えばメチルであり、他の可変因子は上記の要約で定義した通りである。］（式Ｆ−４のアルデヒドから、上記に説明したオレフィン化手順によって製造する）を、ＴＨＦ等の溶媒中の水性塩基の例えばＫＯＨを用いて加水分解し、得られた溶液を室温〜還流の温度で撹拌して、式Ｆ−１３の化合物［式中、Ｒｆ２はＣＯＯＨであり、他の可変因子は上記の要約で説明した通りである。］を与える。
【０２５４】
式Ｆ−１３の化合物［式中、Ｒｆ２はＣＯＯＨである。］を、非プロトン性溶媒の例えばジクロロメタンまたはＤＭＦ中、０℃〜室温で、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）及びアミン（Ｒ１２Ｒ１３ＮＨの例えばピロリジン）等の触媒はあっても無くてもよいが、カップリング試薬の例えば１，３−（ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（ＥＤＣ）またはジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）及びヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（ＨＯＢｔ）を用いて処理して、式Ｆ−１４の化合物［式中、例えばＲ１２及びＲ１３は一緒になってピロリジニルであり、Ｒ’及びＲ’は一緒になって＝Ｏを形成し、他の可変因子は上記の要約で説明した通りである。］を得る。また、式Ｆ−１４の化合物を、式Ｆ−１３の化合物から、他の報告されているカップリング方法によって製造し、その幾つかはComprehensive Organic Transformation, R.C. Larock, VCH Publishers Inc. (1989), p 972-988に説明されている。
【０２５５】
式Ｆ−１３の化合物［式中、Ｒｆ２はＣＨＯであり、他の可変因子は上記の要約で説明した通りである。］（式Ｆ−７の化合物と同様に製造する）を、溶媒中または諸溶媒の混合物中の例えば酢酸及び／またはジクロロメタン中、０℃〜室温で、乾燥剤の例えばモレキュラーシーブまたは硫酸マグネシウムはあっても無くてもよいが、還元剤の例えば水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３）またはシアノ水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＣＮＢＨ３）と共に、アミン（ＮＨＲ１２Ｒ１３、例えば、ピペリジン）を用いて処理して、式Ｆ−１４の化合物［式中、例えば、Ｒ１２及びＲ１３は窒素原子と一緒になってピペリジニルであり、各Ｒ’はＨであり、他の可変因子は上記の要約で説明した通りである。］を得る。
【０２５６】
保護されている式Ｆ−１３の化合物［式中、Ｒｆ２は例えば−ＣＨ２ＯＴＢＤＭＳである。］を、式Ｆ−４のアルデヒドから、上記に説明したようにウィッティヒカップリングによって製造する。この化合物を、テトラヒドロフラン等の溶媒中のテトラブチルアンモニウムフルオリドを使用して、アルコールへと脱保護する。このアルコール［式中、Ｒｆ２はＣＨ２ＯＨである。］を、塩化メタンスルホニル、ジイソプロピルエチルアミン及び第一級または第二級アミンの例えばモルホリンと反応させて、式Ｆ−１４の化合物［式中、Ｒ１２及びＲ１３は一緒になって例えばモルホリニルであり、各Ｒ’はＨであり、他の可変因子は上記の要約で説明した通りである。］を与える。
【０２５７】
式Ｆ−１０の化合物［式中、ＲｆはＣＨＯであり、他の可変因子は上記の要約で説明した通りである。］（上記に説明するように製造する）を、溶媒中または諸溶媒の混合物中の例えば酢酸及び／またはジクロロメタン中、０℃〜室温で、乾燥剤の例えばモレキュラーシーブまたは硫酸マグネシウムはあっても無くてもよいが、還元剤の例えば水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３）またはシアノ水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＣＮＢＨ３）と共に、アミン（ＮＨＲ１２Ｒ１３、例えば、ピペリジン）を用いて処理して、式Ｆ−１５の化合物［式中、例えば、Ｒ１２及びＲ１３はＮと一緒になってピペリジニルであり、Ｒ’はＨであり、他の可変因子は上記の要約で説明した通りである。］を得る。式Ｆ−１５の化合物［式中、Ｒ’及びＲ’は一緒になって＝Ｏを形成する。］を、上記に説明した手順に類似の手順によって製造してよい。
【０２５８】
スキームＧ
【０２５９】
【化５２】
2006328073.tif 000053
【０２６０】
スキームＧ
式Ｇ−１の化合物［式中、ＺはＮＨ２であり、他の可変因子は上記の要約で定義した通りである。］（スキームＡ及びＨにおける手順に従って製造する）を、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（Ｎａ（ＯＡｃ）３ＢＨ）またはシアノ水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＣＮＢＨ３）を還元剤として用いて、アルデヒドまたはケトンの例えばＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３と反応させ、式Ｇ−２の還元的アミノ化生成物［式中、Ｚ１はＮであり、他の可変因子は上記の要約で定義した通りである。］を与える。他に、式Ｇ−２の化合物を、式Ｇ−１の化合物から、上記のスキームＢにおいて式Ｂ−４の化合物の製造に関して開示しているもの等の、従来技術において周知の他の還元的アミノ化方法によって製造する。
【０２６１】
式Ｇ−１の化合物［式中、Ｚ１はＮＨ２またはＯＨである。］を、カップリング試薬の例えば１，３−ジメチルアミノプロピル−３−エチルカルボジイミド（ＥＤＣ）またはジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）及びヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（ＨＯＢｔ）、及び非プロトン性溶媒の例えば塩化メチレン中の塩基の例えば４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）またはトリエチルアミン、及び酸を用いて反応させて、式Ｇ−３の化合物［式中、Ｚ１はＯまたはＮＲ１２であり、Ｒｇは例えばアルキルであり、他の可変因子は上記の要約で定義した通りである。］を与える。他に、式Ｇ−３の化合物は、式Ｇ−１の化合物から、標準的なアシル化によって得られ、例えば、非プロトン性溶媒中で、式Ｇ−１の化合物を、塩基の例えばピリジン、及びハロゲン化アシルまたは酸無水物を用いて処理して、式Ｇ−３の化合物を与える。
【０２６２】
式Ｇ−４の化合物［式中、Ｚ１はＯまたはＮＲ１２であり、他の可変因子は上記の要約で定義した通りである。］は、式Ｇ−１の化合物から、スキームＢに説明する手順の例えば式Ｂ−２のカルバメート［式中、Ｒｂは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３である。］の製造に従って得られる。他に、式Ｇ−４の化合物［式中、Ｚ１はＮＨＢｏｃである。］を、非プロトン性溶媒中の塩基の例えばｎ−ＢｕＬｉ及びアミンと反応させて、式Ｇ−４の化合物［式中、Ｚ１はＮＨである。］を与える。
【０２６３】
式Ｇ−１の化合物を、非プロトン性溶媒の例えばＴＨＦ中で、式Ｒｇ１ＳＯ２Ｃｌの化合物及び塩基の例えばトリエチルアミンを用いて反応させて、式Ｇ−５の化合物［式中、Ｚ１はＯまたはＮＲ１２であり、Ｒｇ１は例えばアルキルであり、他の可変因子は上記の要約で定義した通りである。］を与える。
【０２６４】
式Ｇ−１の化合物［式中、Ｚ１は−ＮＨ２であり、他の可変因子は上記の要約で定義した通りである。］を、非プロトン性溶媒の例えばトルエン中の（Ｍｅ２ＮＣＨ＝Ｎ）２及び酸の例えばｐ−トルエンスルホン酸と反応させて、式Ｇ−６の化合物［式中、可変因子は上記の要約で定義した通りである。］を与える。
【０２６５】
スキームＨ
【０２６６】
【化５３】
2006328073.tif 000054
【０２６７】
スキームＨ
式Ｈ−１の化合物［式中、可変因子は上記の要約で説明した通りである。］（上記のスキームＡにおける手順によって製造する）を、非プロトン性溶媒の例えばＴＨＦまたはＤＭＦ中で、試薬の例えばＰ（Ｒｈ２）３ＣＨ２Ｒ１２またはＰＯ（ＯＲｈ２）２ＣＨ２Ｒ１２［式中、Ｒｈ２は低級アルキルまたはアリールであり、他の可変因子は上記の要約で定義した通りである。］及び塩基の例えばリチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）または水素化ナトリウム（ＮａＨ）と反応させて、式Ｈ−２の化合物［式中、ＺはＣＨであり、Ｒ１２及び他の可変因子は上記の要約で定義した通りである。］を与える。
【０２６８】
式Ｈ−１の化合物を、エタノールまたはメタノール中、室温または溶媒の還流温度で、酢酸ナトリウム（ＮａＯＡｃ）はあっても無くてもよいが、式Ｈ２ＮＯＲ１２の化合物またはその塩酸塩と反応させて、式Ｈ−２の化合物［式中、ＺはＮであり、Ｒ１２及び他の可変因子は上記の要約で定義した通りである。］を与える。
【０２６９】
式Ｈ−１の化合物を、非プロトン性溶媒の例えばトルエン中、還流温度、Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋトラップ下で、ＲｈＯＨ［式中、Ｒｈは例えば、低級アルキルまたはエチレングリコールである。］及び酸の例えばｐ−トルエンスルホン酸と反応させて水を除去して、式Ｈ−３の化合物［式中、Ｒｈは例えば低級アルキルであるか、または、Ｒｈ’は、２個の酸素原子と一緒になって例えば１，３−ジオキソランを形成し、他の可変因子は上記の要約で定義した通りである。］を与える。
【０２７０】
式Ｈ−２の化合物［式中、ＺはＣＨであり、Ｒ１２は例えばアルキルであり、他の可変因子は上記の要約で定義した通りである。］を、Ｈ２及びＰｄ／ＣまたP.N. Rylander in Hydrogenation Methods, Academic Press, New York, 1985によって説明される他の試薬と反応させて、式Ｈ−４の化合物［式中、ＺはＣＨであり、Ｒ１２は例えばアルキルであり、他の可変因子は上記の要約で定義した通りである。］を与える。
【０２７１】
式Ｈ−２の化合物［式中、ＺはＮであり、Ｒ１２は例えばアルキルであり、他の可変因子は上記の要約で定義した通りである。］を、メタノール中の塩酸及びボラン−トリメチル−アミン錯体（Ｍｅ３ＮＢＨ３）または他の還元試薬と反応させて、式Ｈ−４の化合物［式中、ＺはＮＨであり、Ｒ１２はアルキルであり、他の可変因子は上記の要約で定義した通りである。］を与える。
【０２７２】
他に、式Ｈ−４の化合物は、式Ｈ−２の化合物から、従来技術において周知でありかつ利用可能な他の水素化手順によって得られる。
式Ｈ−１の化合物を、非プロトン性溶媒の例えばＤＭＦ中で、トリメチルスルホニウムヨージド（（ＣＨ３）３Ｓ＋Ｉ−）またはトリメチルスルホキソニウムヨージド（（ＣＨ３）３Ｓ＋→ＯＩ−）及び塩基の例えばカリウムｔ−ブトキシドと反応させて、式Ｈ−５の化合物［式中、可変因子は上記の要約で定義した通りである。］を与える。他に、式Ｈ−５の化合物は、式Ｈ−１の化合物から、Comprehensive Organic Transformation, R.C. Larock, VCH Publishers Inc. (1989), pp. 468-470に示す方法に類似の方法によって得られる。
【０２７３】
式Ｈ−１の化合物を、非プロトン性溶媒の例えばＴＨＦ中、低温で、Ｒ３−金属の例えばＲ３Ｌｉ、Ｒ３ＭｇＢｒまたはＲ３ＭｇＣｌ［式中、Ｒ３は例えばアルキニルまたはアルキルである。］と反応させて、式Ｈ−６の化合物［式中、Ｒ３はアルキニルまたはアルキルであり、他の可変因子は上記の要約で定義した通りである。］を与える。
【０２７４】
式Ｈ−１の化合物を、G.A. Olah et al., J.Am.Chem.Soc. (1989) 111, 393に説明するように、ＴＭＳＣＦ３及びＴＢＡＦと反応させて、式Ｈ−６の化合物［式中、Ｒ３は−ＣＦ３であり、他の可変因子は上記の要約で定義した通りである。］を与える。他に、式Ｈ−１の化合物を、J. Russell, N. Roques, Tetrahedron, 1998, 54, 13771-13782に開示されるものが含まれるが、これらに限定されるものではない文献において周知でありかつ利用可能な他の−ＣＦ３求核剤を用いて処理する。
【０２７５】
他に、式Ｈ−５の化合物［式中、可変因子は上記の要約で定義した通りである。］を、非プロトン性溶媒の例えばＴＨＦ中、低温で、Ｒ３−金属の例えばＲ３Ｌｉ、Ｒ３ＭｇＢｒまたはＲ３ＭｇＣｌ［式中、Ｒ３は例えばアルキルである。］と反応させて、式Ｈ−６の化合物［式中、Ｒ３は例えば−ＣＨ２−アルキルであり、他の可変因子は上記の要約で定義した通りである。］を与える。他に、式Ｈ−５の化合物［式中、可変因子は上記の要約で定義した通りである。］を、非プロトン性溶媒の例えばＴＨＦ中、室温〜使用する溶媒の還流温度で、Ｒ３−Ｘ−金属の例えばＲ３ＯＮａ、Ｒ３ＳＮａ、Ｒ３ＯＫ、Ｒ３ＯＬｉまたはＲ３ＳＬｉ［式中、Ｒ３は例えばアルキニルであり、ＸはＯまたはＳである。］と反応させて、式Ｈ−６の化合物［式中、Ｒ３は例えば、−Ｏ−ＣＨ２−アルキニルまたは−Ｓ−ＣＨ２−アルキニルであり、他の可変因子は上記の要約で定義した通りである。］を与える。他に、式Ｈ−５の化合物［式中、可変因子は上記の要約で定義した通りである。］を、非プロトン性溶媒の例えばＴＨＦ中、室温〜使用する溶媒の還流温度で、アミンと反応させて、式Ｈ−６の化合物［式中、Ｒ３は−ＣＨ２−ＮＲ１２Ｒ１３であり、他の可変因子は上記の要約で定義した通りである。］を与える。
【０２７６】
式Ｈ−６の化合物［式中、Ｒ３はアルキニルであり、他の可変因子は上記の要約で定義した通りである。］を、Ｈ２、Ｐｄ／Ｃ、またはＰｔＯ２と反応させて、対応する飽和アルキル生成物を与える。式Ｈ−６の化合物［式中、Ｒ３はアルキニルであり、他の可変因子は上記の要約で定義した通りである。］を、非プロトン性溶媒の例えばＴＨＦ中で、ＬｉＡｌＨ４と反応させて、対応するトランス−アルケニル生成物を与える。式Ｈ−６の化合物［式中、Ｒ３はアルキニルであり、他の可変因子は上記の要約で定義した通りである。］を、Ｈ２及びリンドラー触媒を用いて反応させて、対応するシス−アルケニル生成物を与える。他に、こうした化合物は、Modern Synthetic Reactions, Herbert O. House, Ed., Chapters 1 & 2に説明するような他の条件を使用して得られる。
【０２７７】
式Ｈ−６の化合物［式中、Ｒ３はヒドロキシアルキルであり、他の可変因子は上記の要約で定義した通りである。］を、非プロトン性溶媒の例えばトルエン中、還流温度で、酸の例えばｐ−トルエンスルホン酸と反応させて、式Ｈ−７の化合物［式中、ｎは１または２であり、他の可変因子は上記の要約で定義した通りである。］を与える。他に、式Ｈ−６の化合物［式中、Ｒ３は脱離基の例えばハロゲン、メシラート、トシラートまたはトリフラートを含み、他の可変因子は上記の要約で定義した通りである。］を、非プロトン性溶媒の例えばＴＨＦ中で、塩基の例えばＮａＨと反応させて、式Ｈ−７を有する化合物［式中、ｎは１または２であり、他の可変因子は上記の要約で定義した通りである。］を与える。
【０２７８】
式Ｈ−６の化合物［式中、可変因子は上記の要約で定義した通りである。］を、非プロトン性溶媒の例えばＴＨＦまたは塩化メチレン中、塩基の例えばＥｔ３ＮまたはＮａＨ及びＲｈ１Ｘ［式中、例えば、Ｒｈ１はメチルであり、Ｘはハロゲンまたは他の脱離基である。］と反応させて、式Ｈ−８の化合物［式中、例えば、Ｒｈ１はメチルであり、他の可変因子は上記の要約で定義した通りである。］を与える。他に、式Ｈ−６の化合物［式中、可変因子は上記の要約で定義した通りである。］を、非プロトン性溶媒の例えば塩化メチレン中で、Ｎ２ＣＨＲｈ１［式中、例えば、Ｒｈ１はメチル及びＲｈ（ＯＡｃ）３である。］と反応させて、式Ｈ−８の化合物［式中、例えば、Ｒｈ１はメチルであり、他の可変因子は上記の要約で定義した通りである。］を与える。
【０２７９】
スキームＩ
【０２８０】
【化５４】
2006328073.tif 000055
【０２８１】
スキームＩ
式Ｉ−１の化合物［式中、Ｒｉは例えばベンジルであり、ｍは１である。］を、L.M. Fuentes, G.L. Larson, Tetrahedron Lett. 1982, 23 (3), pp. 271-274に説明するように製造する。式Ｉ−１の化合物［式中、Ｒｉは例えばベンジルであり、ｍは２である。］を、A. Ijima, K. Takashi, Chem Pharm. Bull. 1973, 21(1), pp. 215-219に説明するように製造する。式Ｉ−１の化合物及び式Ｉ−２の化合物（市販されている）（または式Ｉ−２の化合物の塩の例えば臭化水素酸塩若しくは塩酸塩）を、イソプロパノール等の溶媒中、２００℃〜３００℃で反応させて、式Ｉ−３の化合物［式中、Ｒ１０はヒドロキシであり、他の可変因子は上記の要約で説明した通りである。］を得る。
【０２８２】
ＤＭＦ等の溶媒中の式Ｉ−３の化合物［式中、Ｒ１０はヒドロキシであり、他の可変因子は上記の要約で説明した通りである。］を、０℃〜１００℃で、ｔ−ブタノール中の塩基の例えばカリウムｔ−ブトキシド及び求電子剤の例えば臭化ベンジルと反応させて、式Ｉ−３の化合物［式中、Ｒ１０は例えば−Ｏ−ベンジルである。］を得る。
【０２８３】
ＴＨＦ等の溶媒中の式Ｉ−３の化合物［式中、Ｒ１０は例えば−Ｏ−ベンジルであり、他の可変因子は上記の要約で定義した通りである。］を、−７８℃〜０℃で、ＴＨＦ中の２eq.の強塩基の例えばリチウムジイソプロピルアミドを用いて処理し、次に、−７８℃〜０℃で、求電子剤の例えばクロロギ酸メチル（ＣｌＣＯＯＭｅ）を用いて処理する。第２の求電子剤の例えばヨウ化プロピルを加え、得られた混合物を０℃〜５５℃の間に加熱して、式Ｉ−４の化合物［式中、例えば、Ｒ１０は−Ｏ−ベンジルであり、Ｒ３はプロピルであり、Ｒｉ１はメトキシであり、他の可変因子は上記の要約で定義した通りである。］を与える。
【０２８４】
式Ｉ−４の化合物［式中、例えば、Ｒ１０は−Ｏ−ベンジルであり、Ｒ３はプロピルであり、Ｒｉ１はメトキシであり、他の可変因子は上記の要約で定義した通りである。］を、還流温度で、メタノール中のギ酸アンモニウム（ＮＨ４＋ＨＣＯＯ−）及び炭素担持パラジウム触媒を使用して水素化して、式Ｉ−４の化合物［式中、例えば、Ｒ１０はヒドロキシであり、Ｒ３はプロピルであり、Ｒｉ１はメトキシであり、他の可変因子は上記の要約で定義した通りである。］を得る。下記に製造する式Ｉ−５の化合物［式中、例えば、Ｒ１０は−Ｏ−ベンジルまたは−Ｏ−メチルであり、Ｒ３はプロピルであり、他の可変因子は上記の要約で定義した通りである。］を、塩化メチレン中、−７８℃〜室温で、三臭化ホウ素（ＢＢｒ３）を用いて処理して、対応する化合物［式中、Ｒ１０はヒドロキシである。］を得る。同様に、下記に製造する式Ｉ−６の化合物［式中、例えば、Ｒ１０は−Ｏ−ベンジルであり、Ｒ３はプロピルであり、可変因子は上記に定義した通りである。］は、同様の条件下で開裂する。様々な他の水素化剤及び条件は、従来技術において周知でありかつ利用可能であり、例えば、メタノール中で、炭素担持パラジウム触媒上のＨ２を使用する。
【０２８５】
式Ｉ−４の化合物［式中、例えば、Ｒ１０は−Ｏ−ベンジルであり、Ｒ３はプロピルであり、Ｒｉ１はメトキシであり、他の可変因子は上記の要約で定義した通りである。］を、ＴＨＦ等の溶媒中、０℃〜還流温度で、還元剤の例えば水素化アルミニウムリチウム（ＬｉＡｌＨ４）と反応させて、式Ｉ−５の化合物［式中、例えば、Ｒ１０は−Ｏ−ベンジルであり、Ｒ３はプロピルであり、他の可変因子は上記の要約で定義した通りである。］を得る。
【０２８６】
式Ｉ−４の化合物［式中、例えば、Ｒ１０は−Ｏ−ベンジルであり、Ｒ３はプロピルであり、Ｒｉ１はメトキシであり、他の可変因子は上記の要約で定義した通りである。］を、ＴＨＦ等の溶媒中、０℃〜室温で、還元剤の例えばホウ水素化リチウム（ＬｉＢＨ４）と反応させて、式Ｉ−６の化合物［式中、例えば、Ｒ１０は−Ｏ−ベンジルであり、Ｒ３はプロピルであり、他の可変因子は上記の要約で定義した通りである。］を得る。様々な他のエステル化条件は、従来技術において周知でありかつ利用可能である。
【０２８７】
式Ｉ−７の化合物（スキームＡに説明する手順によって製造する）を、塩化メチレン等の溶媒中、三亜硝酸タリウム・３Ｈ２Ｏと反応させて、式Ｉ−８の酸［式中、Ｒｊ２はＨであり、例えばＲ１−Ｘ−はベンジルであり、Ｒ１０はＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−であり、こうした可変因子はさらに上記の要約で定義した。］を得る。
【０２８８】
式Ｉ−８の酸［式中、Ｒｉ２はＨであり、例えば、Ｒ１−Ｘ−はベンジルであり、Ｒ１０はＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−であり、こうした可変因子はさらに上記の要約で定義した。］を、０℃〜還流の温度で、アルコールの例えばメタノール及び触媒である酸の例えば硫酸を用いて反応させて、式Ｉ−８のエステル［式中、Ｒｉ２はメチルであり、例えばＲ１−Ｘ−はベンジルであり、Ｒ１０はヒドロキシであり、こうした可変因子はさらに上記の要約で定義した。］を得る。
【０２８９】
スキームＪ
【０２９０】
【化５５】
2006328073.tif 000056
【０２９１】
スキームＪ
式Ｊ−１の化合物［式中、可変因子は上記の要約におけるものに対応する。］（この製造に関してはスキームＡを参照されたい）を、プロトン性溶媒の例えばメタノール中の塩基の例えばナトリウムメトキシド及びアクリル酸メチルと反応させて、式Ｊ−２の化合物［式中、可変因子は上記の要約におけるものに対応する。］を与える。他に、式Ｊ−１の化合物を、式Ａ−１の化合物からの式Ａ−２の化合物の製造に関してスキームＡに説明した条件を使用して製造する。
【０２９２】
式Ｊ−２の化合物［式中、可変因子は上記の要約におけるものに対応する。］を、プロトン性溶媒中または混合溶媒中の例えばメタノール／水中、９０℃で、塩基の例えば炭酸ナトリウムと反応させて、式Ｊ−３の化合物［式中、可変因子は上記の要約におけるものに対応する。］を与える。他に、式Ｊ−２の化合物を、Protecting Groups in Organic Synthesis, Second Edition, T. W. Greene and P. G. M. Wuts, John Wiley and Sons, Inc. (1991)に言及する方法によって加水分解して、式Ｊ−３の対応する遊離酸［式中、可変因子は上記の要約におけるものに対応する。］を与える。
【０２９３】
式Ｊ−３の化合物［式中、可変因子は上記の要約におけるものに対応する。］を、プロトン性溶媒の例えばエタノール中で、還元剤の例えば水素化ホウ素ナトリウムと反応させて、式Ｊ−４の化合物［式中、可変因子は上記の要約で定義した通りである。］を与える。他に、式Ｊ−４の化合物を、式Ｊ−３の化合物から、Modern Synthetic Reactions, Chapters 2-3, pp. 45-227, Herbert O. House, ed., Academic Press, New York (1985)に説明する他の還元方法に従って製造する。
【０２９４】
式Ｊ−５の化合物［式中、可変因子は上記の要約で定義した通りである。］を、式Ｊ−４の化合物から、非プロトン性溶媒の例えばジクロロメタンまたはトルエン中、−７８℃〜室温で、ＢＢｒ３またはＢＣｌ３及びテトラブチルアンモニウムヨージドまたはジメチルボロンブロミドを使用して製造する。
【０２９５】
式Ｊ−６の化合物を、式Ｈ−１の化合物からの式Ｈ−６の化合物の製造に関してスキームＨに説明した条件を使用して、Ｊ−５の化合物から製造する。
【０２９６】
スキームＫ
【０２９７】
【化５６】
2006328073.tif 000057
【０２９８】
スキームＫ
このスキームにおける全ての化合物は、スキームＡ−３、Ｂ、Ｃ、Ｆ、Ｇ、またはＨの場合の中間体となることができる。
【０２９９】
式Ｋ−１の化合物（スキームＡ−３に説明するように製造する）［式中、Ｒ１０はハロゲン、水素、カルボキシラート、メチルエーテル、若しくはベンジルエーテルであるか、または上記の要約で説明した通りであり、Ｒｋは例えば低級アルキルであるか、または各Ｒｋは一緒になって環式低級アルキルであり、全ての他の可変因子は上記の要約で説明した通りである。］を、非プロトン性溶媒の例えばＴＨＦまたはジオキサン中、０℃〜６０℃で、ヒドロホウ素化試薬の例えばＴＨＦ中のＢＨ３を用いて処理し、次に、０℃〜６０℃で、酸化剤の例えば過酸化水素及び水性水酸化ナトリウムを用いて処理して式Ｋ−２の化合物を与える。他に、式Ｋ−２の化合物を、式Ｋ−１の化合物から、Comprehensive Organic Transformations, R.C. Larock, VCH Publishers Inc. (1989), pp. 497-498に例示するように、従来技術において周知の他の方法によって製造する。
【０３００】
式Ｋ−２の化合物［式中、Ｒ１０はハロゲン、水素、カルボキシラート、メチルエーテル、若しくはベンジルエーテルであるか、または上記の要約で説明した通りであり、Ｒｋは例えば低級アルキルであるか、または各Ｒｋは一緒になって環式低級アルキルであり、全ての他の可変因子は上記の要約で説明した通りである。］を、非プロトン性溶媒の例えばジグリム中、使用する溶媒の性質に依って０℃〜６０℃で、フッ素化剤の例えばジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（ＤＡＳＴ）を用いて処理して式Ｋ−５の化合物を与える。他に、式Ｋ−５の化合物を、式Ｋ−２の化合物から、Comprehensive Organic Transformations, R.C. Larock, VCH Publishers Inc. (1989), pp. 353-363に例示するように、従来技術において周知の他のハロゲン化方法によって製造する。
【０３０１】
式Ｋ−２の化合物［式中、Ｒ１０はハロゲン、水素、カルボキシラート、メチルエーテル、若しくはベンジルエーテルであるか、または上記の要約で説明した通りであり、Ｒｋは例えば低級アルキルであるか、または各Ｒｋは一緒になって環式低級アルキルであり、全ての他の可変因子は上記の要約で説明した通りである。］を、溶媒の例えばジクロロメタン中、使用する溶媒の性質に依って０℃〜６０℃で、酸化剤の例えば（ｎＰｒ）３ＮＲｕＯ４及びＮ−メチルモルホリン−Ｎ−酸化物を用いて処理して式Ｋ−３の化合物を与える。他に、式Ｋ−３の化合物を、式Ｋ−２の化合物から、Comprehensive Organic Transformations, R.C. Larock, VCH Publishers Inc. (1989), pp. 604-614に例示するように、従来技術において周知の他の酸化方法によって製造する。
【０３０２】
式Ｋ−３の化合物［式中、Ｒ１０はハロゲン、水素、カルボキシラート、メチルエーテル、若しくはベンジルエーテルであるか、または上記の要約で説明した通りであり、Ｒｋは例えば低級アルキルであるか、または各Ｒｋは一緒になって環式低級アルキルであり、全ての他の可変因子は上記の要約で説明した通りである。］を、非プロトン性溶媒の例えばジグリム中、使用する溶媒の性質に依って０℃〜６０℃で、フッ素化剤の例えばジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（ＤＡＳＴ）を用いて処理して式Ｋ−６の化合物を与える。他に、式Ｋ−６の化合物を、式Ｋ−３の化合物から、Comprehensive Organic Transformations, R.C. Larock, VCH Publishers Inc. (1989), pp. 353-363に例示するように、従来技術において周知の他のハロゲン化方法によって製造する。
【０３０３】
式Ｋ−１の化合物［式中、Ｒ１０はハロゲン、水素、カルボキシラート、メチルエーテル、若しくはベンジルエーテルであるか、または上記の要約で説明した通りであり、Ｒｋは例えば低級アルキルであるか、または各Ｒｋは一緒になって環式低級アルキルであり、全ての他の可変因子は上記の要約で説明した通りである。］を、溶媒の例えばジクロロメタン中、使用する溶媒の性質に依って０℃〜６０℃で、アリル位酸化ができる酸化剤の例えば二酸化セレン（ＳｅＯ２）及び／またはｔ−ブチル過酸化水素または三酸化クロムを用いて処理して式Ｋ−４の化合物を与える。他に、式Ｋ−４の化合物を、式Ｋ−２の化合物から、Comprehensive Organic Transformations, R.C. Larock, VCH Publishers Inc. (1989), pp. 592-593に例示するように、従来技術において周知の他の酸化方法によって製造する。
【０３０４】
式Ｋ−４の化合物［式中、Ｒｋは例えば低級アルキルであるか、または各Ｒｋは一緒になって環式低級アルキルであり、全ての他の可変因子は上記の要約で説明した通りである。］を、１５〜１０００p.s.i（約１〜約１３３atm）のＨ２圧力下で、溶媒の例えばトルエン、ｔ−ブチルメチルエーテル、またはエタノール中、使用する溶媒の性質に依って０℃〜６０℃で、炭素担持Ｐｄ（ＯＨ）２または他の試薬の例えば酸化白金若しくは酸化アルミニウム担持ロジウム（P.N. Rylander in Hydrogenation Methods, Academic Press, New York, 1985; Herbert O. House in Modern Synthetic Reactions, Chapter 1, pp. 1-45; and John Fried and John A. Edwards in Organic Reactions in Steroid Chemistry, Chapter 3, pp. 111-145を参照されたい）を使用して還元して、式Ｋ−７の化合物を与える。
【０３０５】
式Ｋ−７の化合物［式中、Ｒ１０はハロゲン、水素、カルボキシラート、メチルエーテル、若しくはベンジルエーテルであるか、または上記の要約で説明した通りであり、Ｒｋは例えば低級アルキルであるか、または各Ｒｋは一緒になって環式低級アルキルであり、全ての他の可変因子は上記の要約で説明した通りである。］を、溶媒の例えばメタノールまたはＴＨＦ中、使用する還元剤及び／または溶媒の性質に依って−７８℃〜６０℃で、還元剤の例えば水素化ホウ素ナトリウムまたは水素化アルミニウムリチウムを用いて処理して、式Ｋ−９の化合物［式中、Ｒ７は水素である。］を与える。他に、式Ｋ−９の化合物を、式Ｋ−４の化合物から、Comprehensive Organic Transformations, R.C. Larock, VCH Publishers Inc. (1989), pp. 527-547に例示するように、従来技術において周知の他の還元方法によって製造する。他に、式Ｋ−７の化合物［式中、Ｒ１０はハロゲン、水素、カルボキシラート、メチルエーテル、若しくはベンジルエーテルであるか、または上記の要約で説明した通りであり、Ｒｋは例えば低級アルキルであるか、または各Ｒｋは一緒になって環式低級アルキルであり、全ての他の可変因子は上記の要約で説明した通りである。］を、非プロトン性溶媒の例えばＴＨＦまたはジエチルエーテル中、使用するＲ７−金属及び／または溶媒の性質に依って−７８℃〜６０℃で、Ｒ７−金属の例えばＲ７Ｌｉ、Ｒ７ＭｇＢｒ、またはＲ７ＭｇＣｌ［式中、Ｒ７は例えばアルキルである。］を用いて処理して、式Ｋ−９の化合物［式中、Ｒ７は例えばアルキルである。］を与える。
【０３０６】
式Ｋ−３の化合物［式中、Ｒ１０はハロゲン、水素、カルボキシラート、メチルエーテル、若しくはベンジルエーテルであるか、または上記の要約で説明した通りであり、Ｒｋは例えば低級アルキルであるか、または各Ｒｋは一緒になって環式低級アルキルであり、全ての他の可変因子は上記の要約で説明した通りである。］を、溶媒の例えばメタノールまたはＴＨＦ中、使用する還元剤及び／または溶媒の性質に依って−７８℃〜６０℃で、還元剤の例えば水素化ホウ素ナトリウムまたは水素化アルミニウムリチウムを用いて処理して、式Ｋ−８の化合物［式中、Ｒ１５は水素である。］を与える。他に、式Ｋ−８の化合物を、式Ｋ−３の化合物から、Comprehensive Organic Transformations, R.C. Larock, VCH Publishers Inc. (1989), pp. 527-547に例示するように、従来技術において周知の他の還元方法によって製造する。他に、式Ｋ−３の化合物［式中、Ｒ１０はハロゲン、水素、カルボキシラート、メチルエーテル、若しくはベンジルエーテルであるか、または上記の要約で説明した通りであり、Ｒｋは例えば低級アルキルであるか、または各Ｒｋは一緒になって環式低級アルキルであり、全ての他の可変因子は上記の要約で説明した通りである。］を、非プロトン性溶媒の例えばＴＨＦまたはジエチルエーテル中、使用するＲ１５−金属及び／または溶媒の性質に依って−７８℃〜６０℃で、Ｒ１５−金属の例えばＲ１５Ｌｉ、Ｒ１５ＭｇＢｒ、またはＲ１５ＭｇＣｌ［式中、Ｒ１５は例えばアルキルである。］を用いて処理して、式Ｋ−８の化合物［式中、Ｒ１５は例えばアルキルである。］を与える。
【０３０７】
式Ｋ−７の化合物［式中、Ｒ１０はハロゲン、水素、カルボキシラート、メチルエーテル、若しくはベンジルエーテルであるか、または上記の要約で説明した通りであり、Ｒｋは例えば低級アルキルであるか、または各Ｒｋは一緒になって低級アルキルであり、全ての他の可変因子は上記の要約で説明した通りである。］を、溶媒の例えばＴＨＦまたはＤＭＦ中、使用する塩基及び溶媒の性質に依って−７８℃〜６０℃で、塩基の例えば水素化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、またはリチウムジイソプロピルアミドを用いて、陰イオンに転換する。反応混合物を、式Ｒ１４−Ｘのアルキル化剤［式中、Ｒ１４は例えばアルキルであり、Ｘは脱離基である。］（例えば、Francis A. Carey, in Advanced Organic Chemistry, Part A, Chapter 5.6を参照されたい）を用いて処理して、式Ｋ−１０の化合物［式中、Ｒ１４及びＲ１５は例えばアルキル若しくは水素またはこれらの混合物である。］を与える。
【０３０８】
式Ｋ−３の化合物［式中、Ｒ１０はハロゲン、水素、カルボキシラート、メチルエーテル、若しくはベンジルエーテルであるか、または上記の要約で説明した通りであり、Ｒｋは例えば低級アルキルであるか、または各Ｒｋは一緒になって環式低級アルキルであり、全ての他の可変因子は上記の要約で説明した通りである。］を、溶媒の例えばＴＨＦまたはＤＭＦ中、使用する塩基及び溶媒の性質に依って−７８℃〜６０℃で、塩基の例えば水素化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、またはリチウムジイソプロピルアミドを用いて、陰イオンに転換する。反応混合物を、式Ｒ７−Ｘのアルキル化剤［式中、Ｒ７は例えばアルキルであり、Ｘは脱離基である。］（例えば、Francis A. Carey, in Advanced Organic Chemistry, Part A, Chapter 5.6を参照されたい）を用いて処理して、式Ｋ−１１の化合物［式中、Ｒ７及びＲ１６は例えばアルキル若しくは水素またはこれらの混合物である。］を与える。
【０３０９】
式Ｋ−１０の化合物［式中、Ｒ１０はハロゲン、水素、カルボキシラート、メチルエーテル、若しくはベンジルエーテルであるか、または上記の要約で説明した通りであり、Ｒｋは例えば低級アルキルであるか、または各Ｒｋは一緒になって環式低級アルキルであり、全ての他の可変因子は上記の要約で説明した通りである。］を、溶媒の例えばメタノールまたはＴＨＦ中、使用する還元剤及び／または溶媒の性質に依って−７８℃〜６０℃で、還元剤の例えば水素化ホウ素ナトリウムまたは水素化アルミニウムリチウムを用いて処理して、式Ｋ−１２の化合物［式中、Ｒ７は水素である。］を与える。他に、式Ｋ−１２の化合物を、式Ｋ−１０の化合物から、Comprehensive Organic Transformations, R.C. Larock, VCH Publishers Inc. (1989), pp. 527-547に例示するように、従来技術において周知の他の還元方法によって製造する。他に、式Ｋ−１０の化合物［式中、Ｒ１０はハロゲン、水素、カルボキシラート、メチルエーテル、若しくはベンジルエーテルであるか、または上記の要約で説明した通りであり、Ｒｋは例えば低級アルキルであるか、または各Ｒｋは一緒になって環式低級アルキルであり、全ての他の可変因子は上記の要約で説明した通りである。］を、非プロトン性溶媒の例えばＴＨＦまたはジエチルエーテル中、使用するＲ７−金属及び／または溶媒の性質に依って−７８℃〜６０℃で、Ｒ７−金属の例えばＲ７Ｌｉ、Ｒ７ＭｇＢｒ、またはＲ７ＭｇＣｌ［式中、Ｒ７は例えばアルキルである。］を用いて処理して、式Ｋ−１２の化合物［式中、Ｒ７は例えばアルキルである。］を与える。
【０３１０】
式Ｋ−１１の化合物［式中、Ｒ１０はハロゲン、水素、カルボキシラート、メチルエーテル、若しくはベンジルエーテルであるか、または上記の要約で説明した通りであり、Ｒｋは例えば低級アルキルであるか、または各Ｒｋは一緒になって環式低級アルキルであり、全ての他の可変因子は上記の要約で説明した通りである。］を、溶媒の例えばメタノールまたはＴＨＦ中、使用する還元剤及び／または溶媒の性質に依って−７８℃〜６０℃で、還元剤の例えば水素化ホウ素ナトリウムまたは水素化アルミニウムリチウムを用いて処理して、式Ｋ−１３の化合物［式中、Ｒ１５は水素である。］を与える。他に、式Ｋ−１３の化合物を、式Ｋ−１１の化合物から、Comprehensive Organic Transformations, R.C. Larock, VCH Publishers Inc. (1989), pp. 527-547に例示するように、従来技術において周知の他の還元方法によって製造する。他に、式Ｋ−１１の化合物［式中、Ｒ１０はハロゲン、水素、カルボキシラート、メチルエーテル、若しくはベンジルエーテルであるか、または上記の要約で説明した通りであり、Ｒｋは例えば低級アルキルであるか、または各Ｒｋは一緒になって環式低級アルキルであり、全ての他の可変因子は上記の要約で説明した通りである。］を、非プロトン性溶媒の例えばＴＨＦまたはジエチルエーテル中、使用するＲ１５−金属及び／または溶媒の性質に依って−７８℃〜６０℃で、Ｒ１５−金属の例えばＲ１５Ｌｉ、Ｒ１５ＭｇＢｒ、またはＲ１５ＭｇＣｌ［式中、Ｒ１５は例えばアルキルである。］を用いて処理して、式Ｋ−１３の化合物［式中、Ｒ１５は例えばアルキルである。］を与える。
【０３１１】
式Ｋ−７の化合物［式中、Ｒ１０はハロゲン、水素、カルボキシラート、メチルエーテル、若しくはベンジルエーテルであるか、または上記の要約で説明した通りであり、Ｒｋは例えば低級アルキルであるか、または各Ｒｋは一緒になって環式低級アルキルであり、全ての他の可変因子は上記の要約で説明した通りである。］を、非プロトン性溶媒の例えばジグリム中、使用する溶媒の性質に依って０℃〜６０℃で、フッ素化剤の例えばジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（ＤＡＳＴ）を用いて処理して式Ｋ−１４の化合物を与える。他に、式Ｋ−１４の化合物を、式Ｋ−７の化合物から、Comprehensive Organic Transformations, R.C. Larock, VCH Publishers Inc. (1989), pp. 353-363に例示するように、従来技術において周知の他のハロゲン化方法によって製造する。
【０３１２】
式Ｋ−９の化合物［式中、Ｒ１０はハロゲン、水素、カルボキシラート、メチルエーテル、若しくはベンジルエーテルであるか、または上記の要約で説明した通りであり、Ｒｋは例えば低級アルキルであるか、または各Ｒｋは一緒になって環式低級アルキルであり、全ての他の可変因子は上記の要約で説明した通りである。］を、非プロトン性溶媒の例えばジグリム中、使用する溶媒の性質に依って０℃〜６０℃で、フッ素化剤の例えばジエチルアミノ硫黄トリフルオリド（ＤＡＳＴ）を用いて処理して、式Ｋ−１５の化合物を与える。他に、式Ｋ−１５の化合物を、式Ｋ−９の化合物から、Comprehensive Organic Transformations, R.C. Larock, VCH Publishers Inc. (1989), pp. 353-363に例示するように、従来技術において周知の他のハロゲン化方法によって製造する。
【０３１３】
本明細書において説明する本化合物の製造にとって有用な製造方法の幾つかは、遠隔官能基（例えば、式Ｉの前駆体中の第一級アミン、第二級アミン、カルボキシル）の保護を必要とするかもしれない。このような保護の必要性は、遠隔官能基の性質及び製造方法の条件によって決まる。このような保護の必要性は、当業者であれば容易に決定できる。このような保護／脱保護方法の使用はまた、従来技術における熟練の範囲内である。保護基及びその使用の全般的な説明に関しては、T.W. Greene, Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Sons, New York, 1991を参照されたい。
【０３１４】
本発明はまた、１つ以上の原子が、自然界に普通に見られる原子質量または質量番号と異なる原子質量または質量番号を有する原子によって置換されているという事実を別にすれば、式Ｉにおいて記載するものと同一である同位体標識化合物を含む。本発明の化合物中に取り入れることができる同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素及び塩素の同位体の、それぞれ例えば２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、及び３６Ｃｌが含まれる。上述の同位体及び／または他の原子の他の同位体を含む本発明の化合物、そのプロドラッグ、並びに前記化合物及び前記プロドラッグの薬学的に許容可能な塩は、本発明の範囲内に含まれる。本発明の特定の同位体標識化合物、例えばその中に放射性同位体の例えば３Ｈ及び１４Ｃが取り入れられているものは、薬物及び／または基質組織分布アッセイにおいて有用である。トリチウム化、すなわち３Ｈ、及び炭素−１４、すなわち１４Ｃ同位体は、それらの製造の容易さや検出性のため特に好ましい。さらに、例えばジュウテリウム、すなわち２Ｈ等のより重い同位体で置換することで、インビボの半減期の向上または用量の要件の低減等のより大きな代謝安定性に由来する特定の治療上の利点を与えることができ、従って、幾つかの状況においては好ましいかもしれない。本発明の式Ｉの同位体標識化合物及びそのプロドラッグを一般に、スキームにおいて及び／または下記の実施例において開示している手順を実行することで、また、非同位体標識試薬を、容易に入手可能な同位体標識試薬で置き換えることで、製造できる。
【０３１５】
本発明の化合物及びプロドラッグのいずれでも、様々な医薬組成物中に取り入れるための薬学的に許容可能な塩として合成できる。本明細書において使用する薬学的に許容可能な塩としては、下記のものの塩が挙げられるがこれらに限定されるものではない：塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、フッ化水素酸、硫酸、スルホン酸、クエン酸、ショウノウ酸、マレイン酸、酢酸、乳酸、ニコチン酸、硝酸、コハク酸、リン酸、マロン酸、リンゴ酸、サリチル酸、フェニル酢酸、ステアリン酸、パルミチン酸、ピリジン、アンモニウム、ピペラジン、ジエチルアミン、ニコチンアミド、ギ酸、フマル酸、尿素、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、亜鉛、リチウム、ケイ皮酸、メチルアミノ、メタンスルホン酸、ピクリン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸、酒石酸、トリエチルアミノ、ジメチルアミノ、及びトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン。追加の薬学的に許容可能な塩は、当業者にとっては明白であると思われる。１を超える基本的部分が存在する場合、表現は、多塩（例えば、二塩）を含む。
【０３１６】
本発明の化合物の幾つかは酸性であり、薬学的に許容可能な陽イオンを有する塩を形成する。本発明の化合物の幾つかは塩基性であり、薬学的に許容可能な陰イオンを有する塩を形成する。二塩を含むこのような塩の全てが本発明の範囲内にあり、こうしたものは、従来の方法によって製造できる。こうしたものは単に、水性、非水性または部分的に水性の媒質中で酸性及び塩基性物質と接触させることで製造できる。例えば、メシラート塩は、標準条件下で、式Ｉの化合物の遊離塩基形態をメタンスルホン酸と反応させることで製造される。同様に、その塩酸塩は、標準条件下で、式Ｉの化合物の遊離塩基形態を塩酸と反応させることで製造される。塩は、適宜、ろ過、非溶媒を用いた沈殿に続くろ過、溶媒の蒸発、または水溶液の場合凍結乾燥のいずれかによって回収する。
【０３１７】
加えて、本発明の化合物及びプロドラッグが、水和物または溶媒和物を形成する場合、これもまた本発明の範囲内である。
本発明の化合物及びプロドラッグはまた、ラセミ化合物、立体異性体及びこうした化合物の混合物を含み、同位体標識及び放射能標識化合物を含む。このような異性体は、分別結晶及びキラルカラムクロマトグラフィーを含む標準的な分離技術によって単離できる。
【０３１８】
例えば、本発明の化合物は不斉炭素原子を有し、従ってエナンチオマーまたはジアステレオマーである。ジアステレオマー混合物は、それらの物理的／化学的相異に基づいて、従来技術において周知の方法で、例えばクロマトグラフィー及び／または分別結晶によって、それらの個々のジアステレオマーに分けることができる。エナンチオマーは、エナンチオマー混合物を適切な光学活性化合物（例えばアルコール類）と反応させることによってジアステレオマー混合物に変換し、ジアステレオマーを分離し、そして個々のジアステレオマーを対応する純粋なエナンチオマーに転換する（例えば加水分解）ことによって分離できる。ジアステレオマー、エナンチオマー及びこれらの混合物を含めた全てのこのような異性体が、本発明の一部であるとみなされる。
【０３１９】
本発明の化合物の以下の立体配置（簡略化した構造によって表す）が好ましく、第１の立体配置がより好ましい：
【０３２０】
【化５７】
2006328073.tif 000058
【０３２１】
また本発明の化合物及びプロドラッグは、エノール形、ケト形及びこれらの混合物を含む幾つかの互変異性体形態で存在することができる。全てのこのような互変異性体形態は、本発明の範囲内に含まれる。
【０３２２】
本発明のＧＲアゴニスト、部分アゴニスト及びアンタゴニストを使用して、糖質、タンパク及び脂質代謝、電解質及び水分平衡、並びに心血管、腎臓、中枢神経、免疫、骨格筋及び他の臓器及び組織系の機能を含む身体の基本的生命維持系に影響を与えることができる。この点で、ＧＲモジュレーターは、体内のグルココルチコイドの過剰または不足に関連した疾患の治療のために使用される。そのようなものとして、これを、以下のものを治療するために使用することができる：肥満、糖尿病、心血管疾患、高血圧、症候群Ｘ、うつ病、不安、緑内障、ヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ）すなわち後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、神経変性（例えば、アルツハイマー病及びパーキンソン病）、認識増大、クッシング症候群、アジソン病、骨粗鬆症、虚弱、炎症性疾患（例えば、変形性関節症、慢性関節リウマチ、喘息及び鼻炎）、副腎機能の検査、ウィルス感染症、免役不全、免疫調節、自己免役疾患、アレルギー、創傷治癒、強迫行動、多剤耐性、嗜癖、精神病、食欲不振、カヘキシー、外傷後ストレス症候群、術後骨折、医学的異化作用及び筋肉衰弱の予防。
【０３２３】
本発明の化合物、異性体、プロドラッグ及びその薬学的に許容可能な塩は、体重を減少させることを必要とするかまたは希望する哺乳類において、体重減少を引き起こすために有用である。本発明を作用の特定の機構に限定することを意図するものではないが、本発明の化合物、異性体、プロドラッグ及びその塩は、食欲抑制、食品摂取の低減、及び末梢組織における代謝率の刺激によってエネルギー消費を増大させる等の様々な機構によって体重減少を引き起こすことができる。加えて、本発明の化合物、異性体、プロドラッグ及びその塩は、哺乳類において、脂肪から筋肉組織への栄養素のより好都合な分配を引き起こすために有用である。従って、必ずしも体重減少をもたらすとは限らないが、筋肉塊のこの増大は、肥満及び虚弱等の疾患を防ぐかまたは治療する際に有用かもしれない。
【０３２４】
加えて、本発明の化合物、異性体、プロドラッグ及びその薬学的に許容可能な塩はまた、下記にさらに説明するように、赤身肉の蓄積を増大させ、赤身肉対脂肪の比を改良し、不要な脂肪をヒト以外の動物から取り除くために有用かもしれない。
【０３２５】
本発明の化合物、異性体、プロドラッグ及びその薬学的に許容可能な塩は、一般的に、選択的アゴニスト、部分アゴニストまたはアンタゴニストとして用いられるが、混合ステロイド受容体プロフィルを有する化合物が好ましい場合があるかもしれないことは、当業者であれば理解できよう。
【０３２６】
その上、本発明の化合物、異性体、プロドラッグ及びその薬学的に許容可能な塩は、こうした化合物、異性体、プロドラッグ及び塩を含む医薬組成物及び製剤を含めて、上記に説明した状態及び疾患を治療するための広く様々な併用療法に使用できる。従って、本発明の化合物、異性体、プロドラッグ及びその薬学的に許容可能な塩を、本明細書において説明する疾患／状態の治療のための他の薬剤と共に使用できる。例えば、これを、肥満、糖尿病、炎症性疾患、免疫不全、高血圧、心血管疾患、ウイルス感染症、ＨＩＶ、アルツハイマー病、パーキンソン病、不安、うつ病、または精神病を治療する薬剤と組み合わせて使用してよい。併用療法の処置において、本発明の化合物、異性体、プロドラッグ及びその薬学的に許容可能な塩と他の薬物療法との両方を、従来の方法によって哺乳類（例えば、ヒトの男性または女性）に投与する。
【０３２７】
例えば、グルココルチコイド受容体アゴニストは、様々な炎症性疾患の治療のための有効な薬物である；しかしながら、治療はしばしば、望ましくない副作用を伴う。こうした副作用としては以下の例が挙げられるが、これらに限定されるものではない：代謝効果、体重増加、筋肉消耗、骨格の脱灰、骨粗鬆症、皮膚が薄くなること及び骨格が細くなること。しかしながら、本発明によれば、グルココルチコイド受容体モジュレーターを、こうした副作用の幾つかを阻みしかも治療効果を阻害しないように、グルココルチコイド受容体アゴニストと組み合わせて使用してよい。従って、任意のグルココルチコイド受容体アゴニストを、本発明の組合せ態様において第２の化合物として使用してよい。この組合せは、関節炎（変形性関節症及び慢性関節リウマチ）、喘息、鼻炎、または免疫調節等の様々な炎症性疾患の治療を含む。グルココルチコイド受容体モジュレーターの例としては、従来技術において周知のもの（上記に説明したものの多く）並びに本発明の式Ｉの新規な化合物が挙げられる。より詳細には、従来技術において周知のグルココルチコイド受容体モジュレーターの例としては、米国特許第5,696,127号に開示されている、ステロイド受容体の選択的モジュレーターである特定の非ステロイド系化合物の例えば５Ｈ−クロメノ［３，４−ｆ］キノリン類；及び、公開されている欧州特許出願0 188 396、１９８６年７月２３日に公開、に開示されている、抗グルココルチコイド活性を有し、幾つかはグルココルチコイド活性を有する１０位で置換した特定のステロイド化合物が挙げられるが、これらに限定されるものではない。グルココルチコイド受容体アゴニストの例として挙げられるのは、従来技術において周知のものの例えばプレドニゾン（１７，２１−ジヒドロキシプレグナン−１，４−ジエン−３，１１，２０−トリオン）、プレドニリデン（（１１β）−１１，１７，２１−トリヒドロキシ−１６−メチレンプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオン）、プレドニゾロン（（１１β）−１１，１７，２１−トリヒドロキシプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオン）、コルチゾン（１７α，２１−ジヒドロキシ−４−プレグネン−３，１１，２０−トリオン）、デキサメタゾン（（１１β，１６α）−９−フルオロ−１１，１７，２１−トリヒドロキシ−１６−メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオン）、及びヒドロコルチゾン（１１β，１７α，２１−トリヒドロキシプレグン−４−エン−３，２０−ジオン）である。グルココルチコイド受容体アゴニストであるこうした化合物を一般に、このような化合物の治療上有効な量にて投与単位の形態で投与する。例えば、プレドニゾンまたは同等の薬物を、状態に依って約５〜約８０mg投与してよい；ヒドロコルチゾンを、状態に依って約１００〜約４００mg投与してよい；及びデキサメタゾンを、状態に依って約４〜約１６mg投与してよい。こうした用量を一般的に、１日１回〜２回、維持のために時折１日置きに投与する。
【０３２８】
アルツハイマー病の治療の場合、任意のコリン様作用薬の例えばドネピジルを、本発明の組合せ態様において第２の化合物として使用してよい。
パーキンソン病の治療の場合、任意の抗パーキンソン薬の例えばＬ−ドーパ、ブロモクリプチン、またはセレギリンを、本発明の組合せ態様において第２の化合物として使用してよい。
【０３２９】
不安の治療の場合、任意の抗不安薬の例えばベンゾジアゼピン、バリウム、またはリブリウムを、本発明の組合せ態様において第２の化合物として使用してよい。
うつ病の治療の場合、任意の三環系抗うつ薬の例えばデシプラミン、または任意の選択的セロトニン再取込み阻害剤（ＳＳＲＩ’ｓ）の例えば塩酸セルトラリン及び塩酸フルオキセチンを、本発明の組合せ態様において第２の化合物として使用してよい。
【０３３０】
精神病の治療の場合、任意の定型または非定型抗精神病薬の例えばハロペリドールまたはクロザピンを、本発明の組合せ態様において第２の化合物として使用してよい。
任意のアルドースレダクターゼ阻害剤を、本発明の組合せ態様において第２の化合物として使用してよい。アルドースレダクターゼ阻害剤という用語は、酵素アルドースレダクターゼによって触媒されるグルコースからソルビトールへの生体転換を阻害する化合物を指す。このような阻害は、当業者であれば、標準的なアッセイ（J. Malone, Diabetes, 29:861-864, 1980, "Red Cell Sorbitol, an indicator of Diabetic Control"）によって容易に測定できる。様々なアルドースレダクターゼ阻害剤を下記に説明し、参照するが、他のアルドースレダクターゼ阻害剤は当業者にとっては周知であろう。本発明の組成物及び方法において有用なアルドースレダクターゼ阻害剤の例としては、例えば、ゾポルレスタット、及び１９９９年２月５日に提出され（その開示を、本明細書において参考のために引用する）、本発明の譲受人に譲渡されたPCT/IB99/00206に開示し、説明する他の化合物が挙げられる。
【０３３１】
任意のグリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤を、本発明の組合せ態様において第２の化合物として使用してよい。グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤という用語は、グリコーゲンホスホリラーゼの酵素作用を低減させるか、遅らせるか、または無くす任意の物質または薬物か、物質及び／または薬物の任意の組合せを指す。グルコーゲンホスホリラーゼの現在知られている酵素作用は、グリコーゲン巨大分子及び無機リン酸からグルコース１−リン酸及び元のグリコーゲン巨大分子よりも短い１個のグルコシル残基であるグリコーゲン巨大分子への可逆反応を触媒することによるグリコーゲンの分解（グリコーゲン分解の正方向）である。このような作用は、当業者であれば、標準的なアッセイ（例えば、１９９９年２月５日に提出されたPCT/IB99/00206に説明するように）によって容易に測定できる。様々なこうした化合物を、以下の公開されている国際特許出願に説明する：WO 96/39384、１９９６年１２月１２日に公開、及びWO 96/39385、１９９６年１２月１２日に公開；並びに以下の提出された国際特許出願に説明する：１９９９年２月５日に提出されたPCT/IB99/00206；こうした出願の全ての開示を、本明細書において参考のために引用する。
【０３３２】
任意のソルビトールデヒドロゲナーゼ阻害剤を、本発明の組合せ態様において第２の化合物として使用してよい。ソルビトールデヒドロゲナーゼ阻害剤という用語は、ソルビトールからフルクトースへの酸化を触媒する酵素ソルビトールデヒドロゲナーゼを阻害する化合物を指す。このような阻害は、当業者であれば、標準的なアッセイ（米国特許第5,728,704号に説明し、文献を本明細書において引用する）によって容易に測定できる。様々なこうした化合物を下記に説明し、参照するが、他のソルビトールデヒドロゲナーゼ阻害剤は当業者にとっては周知であろう。米国特許第5,728,704号（その開示を、本明細書において参考のために引用する）は、ソルビトールデヒドロゲナーゼを阻害し、フルクトースレベルを低下させ、及び／または糖尿病性合併症の例えば糖尿病性ニューロパシー、糖尿病網膜症、糖尿病性腎症、糖尿病性細小血管症及び糖尿病大血管障害を治療するかまたは防ぐ、置換したピリミジン類を開示している。
【０３３３】
任意の周知であり市販の抗糖尿病化合物を、本発明の組合せ態様において第２の化合物として使用してよい。様々なこのような化合物を下記に説明し、参照するが、他のこのような化合物は当業者にとっては周知であろう。本発明の組成物及び方法において有用なこのような化合物の例としては、例えば、インスリン、メトホルミン、トログリタゾン（ＲＥＺＵＬＩＮ（登録商標））並びにスルホン尿素系薬の例えばグリピジド（ＧＬＵＣＯＴＲＯＬ（登録商標））、グリブリド（ＧＬＹＮＡＳＥ（登録商標）、ＭＩＣＲＯＮＡＳＥ（登録商標））及びクロルプロパミド（ＤＩＡＢＩＮＡＳＥ（登録商標））が挙げられる。
【０３３４】
任意のβ−アドレナリン作用アゴニストを、本発明の組合せ態様において第２の化合物として使用してよい。β−アドレナリン作用薬は、β１、β２３、及びβ３のサブタイプに分類されている。β−受容体のアゴニストは、アデニルシクラーゼの活性化を促進する。β１受容体の活性化は、心拍数の上昇を引き起こす。β２受容体の活性化は、平滑筋組織の弛緩を引き起こし、血圧の低下と骨格筋振戦の開始とを生じる。β３受容体の活性化は、脂肪組織トリグリセリドをグリセロールと脂肪酸とに分解する脂肪分解を刺激することが知られている。β３受容体の活性化はまた、代謝率を刺激し、それによってエネルギー消費を増大させる。従って、β３受容体の活性化は脂肪塊の消費を促進する。β受容体を刺激する化合物は従って、抗肥満薬剤として有用である。β３−受容体アゴニストである化合物は、血糖降下及び／または抗糖尿病活性を有する。このような活性は、当業者であれば、標準的なアッセイ（国際特許出願公開番号WO 96/35671）によって容易に測定できる。幾つかの化合物を下記に説明し、参照するが、他のβ−アドレナリン作用アゴニストは当業者にとっては周知であろう。国際特許出願公開番号WO 96/35671（その開示を、本明細書において参考のために引用する）は、β−アドレナリン作用アゴニストである置換したアミノピリジン類等の化合物を開示している。国際特許出願公開番号93/16189（その開示を、本明細書において参考のために引用する）は、肥満の治療のために摂食行動を修正する化合物と組み合わせた選択的β３受容体アゴニストの使用を開示している。
【０３３５】
任意の甲状腺模倣抗肥満剤を、本発明の組合せ態様において第２の化合物として使用してよい。こうした化合物は、組織選択的甲状腺ホルモンアゴニストである。こうした化合物は、食欲抑制以外の機構によって体重減少を引き起こすことができ、例えば、末梢組織における代謝率の刺激によって体重減少を生じる。このような代謝効果は、当業者であれば、標準的なアッセイによって容易に測定できる。様々なこうした化合物を下記に説明し、参照するが、他の甲状腺模倣抗肥満剤は当業者にとっては周知であろう。産熱性効果の選択性は、例えば肥満及び関連した状態の治療において有用な治療剤にとって、重要な要件であることは当業者にとっては周知であろう。
【０３３６】
任意の摂食行動修正化合物を、本発明の第２の化合物として使用してよい。摂食行動を修正する化合物としては、食欲を減少させる化合物である食欲抑制剤が挙げられる。このようなクラスの食欲抑制剤は、当業者にとっては周知である。様々なこうした化合物を下記に説明し、参照するが、他の食欲抑制剤は当業者にとっては周知であろう。また、以下のものは抗肥満剤である：フェニルプロパノールアミン、エフェドリン、偽性エフェドリン、フェンテルミン、神経ペプチドＹ（また下文で「ＮＰＹ」と呼ぶ）アンタゴニスト、コレシストキニン−Ａ（また下文でＣＣＫ−Ａと呼ぶ）アゴニスト、モノアミン再取込み阻害剤（例えばシブトラミン）、交感神経作用薬、セロトニン作動剤（例えばデキスフェンフルラミンまたはフェンフルラミン）、ドーパミンアゴニスト（例えばブロモクリプチン）、メラニン細胞刺激ホルモン受容体アゴニスト若しくは模倣薬、メラニン細胞刺激ホルモン類似体、カンナビノイド受容体アンタゴニスト、メラニン濃縮ホルモンアンタゴニスト、ＯＢタンパク質（また下文で「レプチン」と呼ぶ）、レプチン類似体、ガラニンアンタゴニストまたはＧＩリパーゼ阻害剤若しくは低減剤（例えばオルリスタット）。他の抗肥満剤として挙げられるのは、ホスファターゼ１Ｂ阻害剤、ボンベシンアゴニスト、デヒドロエピアンドロステロン若しくはその類似体、グルココルチコイド受容体モジュレーター、オレキシン受容体アンタゴニスト、ウロコルチン結合タンパク質アンタゴニストまたはグルカゴン様ペプチド−１（インスリノトロピン）アゴニストである。特に好ましいモノアミン再取込み阻害剤はシブトラミンであり、これは、米国特許第4,929,629号に開示されるようにして製造でき、その開示を、本明細書において参考のために引用する。好ましいセロトニン作動剤としては、フェンフルラミン及びデキスフェンフルラミンが挙げられ、これは、米国特許第3,198,834号に開示されるようにして製造でき、その開示を、本明細書において参考のために引用する。特に好ましいドーパミンアゴニストはブロモクリプチンであり、これは、米国特許第3,752,814号、同第3,752,888号に開示されるようにして製造でき、その開示を、本明細書において参考のために引用する。別の好ましい食欲抑制剤はフェンテルミンであり、これは、米国特許第2,408,345号に開示されるようにして製造でき、その開示を、本明細書において参考のために引用する。
【０３３７】
任意のＮＰＹ受容体アンタゴニストを、本発明の組合せ態様において第２の化合物として使用してよい。ＮＰＹ受容体アンタゴニストという用語は、ＮＰＹ受容体と相互作用し、こうした受容体において神経ペプチドＹの活性を阻害し、従って、肥満を含む摂食障害等の神経ペプチドＹに関連した障害の治療において有用な化合物を指す。このような阻害は、当業者であれば、標準的なアッセイ（例えば、国際特許出願公開番号WO 99/07703に説明されているもの）によって容易に測定できる。加えて、下記に説明し、参照する化合物はＮＰＹ受容体アンタゴニストであるが、他のＮＰＹ受容体アンタゴニストも当業者にとっては周知であろう。国際特許出願公開番号WO 99/07703（その開示を、本明細書において参考のために引用する）は、特定の４−アミノピロール（３，２−ｄ）ピリミジン類を神経ペプチドＹ受容体アンタゴニストとして開示している。国際特許出願公開番号WO 96/14307、１９９６年５月１７日に公開；国際特許出願公開番号WO 96/40660、１９９６年１２月１９日に公開；国際特許出願公開番号WO 98/03492；国際特許出願公開番号WO 98/03494；国際特許出願公開番号WO 98/03493；国際特許出願公開番号WO 96/14307、１９９６年５月１７日に公開；国際特許出願公開番号WO 96/40660、１９９６年１２月１９日に公開（その開示を、本明細書において参考のために引用する）は、置換したベンジルアミン誘導体等の神経ペプチドＹ特異的リガンドとして有用なさらなる化合物を開示している。
【０３３８】
併用療法の処置において、本発明の化合物と他の薬物療法との両方を、従来の方法によって哺乳類（例えば、ヒトの男性または女性）に投与する。当業者であれば認識されるように、併用療法の処置において、患者に投与すべき治療上有効な量の本発明の化合物と他の薬物療法とは、所望の生理活性、患者の状態、及び薬物に対する耐性が含まれるがこれらに限定されるものではない多数の要因によって決まる。
【０３３９】
例えば本発明の第２の化合物を哺乳類に投与する場合、約０．０１〜約５０mg／kg／日体重、好ましくは約０．１mg／kg／日〜約１０mg／kg／日体重の範囲で投与し、単一または分割量として投与する。特に、本発明の第２の化合物が（１）シブトラミンである場合、シブトラミンの用量は約０．０１mg／kg／日〜約３０mg／kg／日体重、好ましくは約０．１mg／kg／日〜約１mg／kg／日体重であり；（２）デキスフェンフルラミンである場合、デキスフェンフルラミンの用量は約０．０１mg／kg／日〜約３０mg／kg／日体重、好ましくは約０．１mg／kg／日〜約１mg／kg／日体重であり；（３）ブロモクリプチンである場合、ブロモクリプチンの用量は約０．０１〜約１０mg／kg／日体重、好ましくは０．１mg／kg／日〜約１０mg／kg／日体重であり；（４）フェンテルミンである場合、フェンテルミンの用量は約０．０１mg／kg／日〜約１０mg／kg／日、好ましくは約０．１mg／kg／日〜約１mg／kg／日体重である。また例えば、上記に言及したように、本発明の活性のために有効なある量のアルドースレダクターゼ阻害剤を、本発明の第２の化合物として使用してよい。一般的に、本発明のためのアルドースレダクターゼ阻害剤の有効な用量は、単一または分割量で約０．１mg／kg／日〜約１００mg／kg／日、単一または分割量で好ましくは約０．１mg／kg／日〜約２０mg／kg／日の範囲内である。
【０３４０】
上記に言及したように、本発明の化合物、異性体、プロドラッグ及び薬学的に許容可能な塩を、混合物中で、薬学的に許容可能なキャリア、ビヒクルまたは希釈剤と合わせて、哺乳類において、より好ましくはヒトの患者において、本明細書において言及する生体の状態または障害を治療するために有用な医薬組成物を提供することができる。こうした医薬組成物中に用いる個々のキャリア、ビヒクルまたは希釈剤は、所望の投与のタイプ、例えば、静脈内、経口、局所、坐剤または非経口によって広く様々な形態を取ってよい。また、本発明の化合物、異性体、プロドラッグ及びその塩を、任意の従来の剤形の例えば経口、非経口、直腸内または経皮剤形で別々にまたは一緒に投与できる。
【０３４１】
経口投与の場合、医薬組成物は、液剤、懸濁液剤、錠剤、丸剤、カプセル、散剤、及びその他同様なものの形態を取ることができる。様々な賦形剤の例えばクエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム及びリン酸カルシウムを含む錠剤を、様々な崩壊剤の例えばデンプン、好ましくはジャガイモまたはタピオカデンプン及び特定の複合ケイ酸塩類と共に、結合剤の例えばポリビニルピロリドン、ショ糖、ゼラチン及びアカシアと一緒に用いる。加えて、滑沢剤の例えばステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム及びタルクはしばしば、錠剤化のために非常に有用である。同様のタイプの固体組成物も、軟質及び硬質充填ゼラチンカプセル中に充填剤として用いる；また、これに関連した好ましい材料としては、ラクトースすなわち乳糖並びに高分子量ポリエチレングリコール類が挙げられる。水性懸濁液剤及び／またはエリキシル剤が経口投与にとって望ましい場合、本発明の化合物、プロドラッグ及びその薬学的に許容可能な塩を、様々な甘味剤、着香剤、着色剤、乳化剤及び／または懸濁化剤、並びに希釈剤の例えば水、エタノール、プロピレングリコール、グリセリン及び様々な同様のその組合せと合わせることができる。
【０３４２】
投与の容易さが理由となって、錠剤及びカプセルは、本発明の医薬組成物のための最も有利な経口剤形である。
非経口投与目的では、ゴマ油または落花生油中または水性プロピレングリコール中の溶液、並びに対応する水溶性塩類の滅菌した水溶液を用いることができる。このような水溶液を必要ならば適切に緩衝化してよく、液体希釈剤を最初に、十分な生理的食塩水液またはグルコースを用いて等張にする。こうした水溶液は、静脈内、筋肉内、皮下及び腹腔内注射目的に特に適している。これに関連して、用いる滅菌した水性媒質は全て、当業者にとっては周知の標準的な技術によって容易に得られる。
【０３４３】
経皮（例えば、局所）投与目的では、希釈し、滅菌した水溶液または部分水溶液（通常、濃度約０．１％〜５％で）であり、他の点では上記の非経口溶液と同様のものを作製する。
【０３４４】
局所投与目的では、本発明の化合物を、軟膏またはクリーム等の、刺激が少なく、潤いを与えるベースを使用して配合してよい。適切な軟膏ベースの例は、ワセリン、揮発性シリコーンを加えたワセリン、ラノリン、及び油中水滴型エマルションである。
【０３４５】
特定の量の有効成分を用いて様々な医薬組成物を製造する方法は周知であるか、または、本開示を考慮して、当業者にとっては明白であろう。医薬組成物の製造方法の例に関しては、Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Company, Easter, Pa., 15th Edition (1975)を参照されたい。
【０３４６】
本発明の医薬組成物並びに化合物、異性体、プロドラッグ及びその薬学的に許容可能な塩を一般に、このような化合物、プロドラッグまたはその塩の治療上有効な量にて投与単位（例えば、錠剤、カプセル等）の形態で投与し、その量は約０．１μg／kg体重〜約５００mg／kg体重、より詳細には約１μg／kg〜約２５０mg／kg、最も詳細には約２μg／kg〜約１００mg／kgである。より好ましくは、本発明の化合物を、約０．１mg／kg〜約５００mg／kg体重、最も好ましくは約０．１mg／kg〜約５０mg／kg体重の量で投与する。当業者であれば認識されるように、患者に投与する本発明による医薬組成物の個々の量は、所望の生理活性、患者の状態、及び薬物に対する耐性が含まれるがこれらに限定されるものではない多数の要因によって決まる。
【０３４７】
本発明は、別々に投与してよい有効成分の組み合わせを用いた、本明細書において説明する疾患／状態の治療に関する態様を有することから、本発明はまた、別々の医薬組成物をキット形態で組み合わることに関する。本キットは、２種の別々の医薬組成物を含む：式Ｉの化合物、その異性体、そのプロドラッグ、または、このような化合物、異性体若しくはプロドラッグの塩及び上記に説明したような第２の化合物である。本キットは、分かれた瓶または分かれたホイルパケット等の容器を備える。一般的には本キットは、別々の成分の投与のための指示書を含む。本キット形態は、別々の成分が、異なる剤形（例えば、経口及び非経口）で好ましくは投与されるか、異なる投与間隔で投与される場合か、または組合せの個々の成分の滴定を、処方する医師が望む場合、特に有利である。
【０３４８】
このようなキットの１例は、いわゆるブリスタパックである。ブリスタパックは、包装産業界で周知であり、医薬単位剤形（錠剤、カプセル及びその他同様なもの）の包装に広く使用されている。ブリスタパックは一般に、好ましくは透明なプラスチック材料のホイルで覆われた比較的硬い材料のシートからなる。包装処理の最中に、プラスチックホイルに窪みが形成される。窪みは、包装しようとする錠剤またはカプセルの大きさと形状とを有する。次に、錠剤またはカプセルを窪みに置き、比較的硬い材料のシートを、窪みが形成された方向の反対側のプラスチックホイル面でホイルに押し付けて密封する。結果として、錠剤またはカプセルが、プラスチックホイルとシートの間の窪み内に密封される。好ましくは、シートの強度は、窪みに手で加えた圧力によってシートの窪みの場所に開口が形成されることによってブリスタパックから錠剤またはカプセルを取り出すことができるほどのものである。錠剤またはカプセルは、次いで、前記開口を通じて取り出すことができる。
【０３４９】
例えば、錠剤またはカプセルの隣の数字という形態であって、指定された錠剤またはカプセルを摂取すべき処方計画の日に数字が対応する、キット上に記憶の手助けとなるものを提供することが望ましいかもしれない。このような記憶の手助けになるものの別の例は、例えば、次のように「第１週、月曜日、火曜日、．．．等．．．第２週、月曜日、火曜日、．．．」等のカード上に印刷されたカレンダーである。記憶の手助けとなるものの他の変形例は、容易に明白であろう。「１日用量」は、所定の日に取るべき単一の錠剤若しくはカプセルまたは数錠の丸剤若しくはカプセルとすることができる。また、式Ｉの化合物（若しくは異性体、プロドラッグまたはその薬学的に許容可能な塩）の１日用量は、１個の錠剤またはカプセルからなることができ、一方、第２の化合物の１日用量は、数錠の錠剤またはカプセルからなることができ、そして、その逆でも良い。記憶の手助けとなるものは、これを反映するべきである。
【０３５０】
本発明の別の特定の態様においては、使用目的に従って一度に１つ１日用量を吐出するように設計されたディスペンサーが提供される。好ましくは、このディスペンサーは、処方計画の遵守がさらに容易になるように記憶の手助けとなるものを備えている。このような記憶の手助けとなるものの１例は、吐出済みの１日用量の数を示す機械的計数器である。このような記憶の手助けとなるものの別の例は、例えば、最後に１日用量を取った日を読み出す及び／または次の用量をいつ取ることになっているか思い出させる、液晶読み出しまたは可聴の思い出させる信号と結び付いた電池式マイクロチップメモリーである。
【０３５１】
以下の節は、ヒト以外の動物にとって有用な模範的な製剤、用量等を説明する。本発明の化合物の投与は、経口または非経口で、例えば注射によって達成することができる。式Ｉの化合物、異性体、プロドラッグまたはその薬学的に許容可能な塩の量は、治療上有効な用量を受け取るように投与され、一般に１日用量は、動物に経口投与する場合、通常０．０１〜５００mg／kg体重、好ましくは０．１〜５０mg／kg体重である。便宜的には、治療的用量の薬物を毎日の水供給と共に摂取するように飲料水に医薬品を入れることができる。薬物は、好ましくは液体水溶性濃縮物（例えば水溶性塩の水溶液）の形態で飲料水に直接量り入れることができる。便宜的には、有効成分をそのまま、またはプレミックス若しくは濃縮物とも呼ばれる動物飼料サプリメントの形態で飼料に直接加えることもできる。キャリア中の治療剤のプレミックスまたは濃縮物は、本薬物を飼料に含ませるために、より普通に用いられる。適切なキャリアは、所望に応じて、液体または固体、例えば、水、様々なミールの例えばアルファルファミール、大豆ミール、綿実油ミール、亜麻仁油ミール、コーンコブミール及びコーンミール、糖蜜、尿素、骨粉、並びに家禽飼料に普通に用いられるようなミネラルミックスである。特に有効なキャリアは、それぞれの動物飼料自体、即ち、少量のこのような飼料である。キャリアは、プレミックスがブレンドされる最終飼料中の活性材料の均一な分布を容易にする。本化合物が、プレミックス中に、次いで飼料中に十分にブレンドされることが重要である。この点で、本薬物を、大豆油、トウモロコシ油、綿実油及びその他同様なもの等の適切な油性ビヒクル中に、または揮発性有機溶媒中に分散または溶解させ、次に、キャリアとブレンドすることができる。最終飼料中の薬物の量は、所望のレベルの治療剤を得るように適切な比率のプレミックスと飼料とをブレンドすることによって調整してよいことから、濃縮物中の活性材料の比率は、広く変化させることができることは了解されよう。
【０３５２】
高力価濃縮物を、上記に説明したような大豆油ミール及び他のミール類等のタンパク質性キャリアと、飼料製造業者がブレンドして、動物への直接供給に適した濃縮サプリメントを製造してよい。このような場合には、動物は、通常の食餌を消費することが許される。他に、このような濃縮サプリメントを飼料に直接加えて、本発明による治療上有効なレベルの化合物を含む栄養的にバランスのとれた最終飼料を製造してよい。混合物を、ツインシェルブレンダー等の標準的な手法によって十分にブレンドして、均一性を保証する。
【０３５３】
本サプリメントを、飼料のトップドレッシングとして使用する場合、これは、同様に、トップドレッシングを施した飼料の表面全体への活性材料の分布の均一性を保証するのに役立つ。
【０３５４】
本発明は、幾つかの有利な獣医学的特徴を有する。赤肉率を増大させ、不要な脂肪をペット動物から取り除くことを望むペット所有者または獣医のためには、本発明は、これを成し遂げることができる手段を提供する。家禽及びブタの飼育者のためには、本発明の方法を使用することで、食肉業界からより高い価格を与えられる、赤肉率のより高い動物を産する。
【０３５５】
赤味肉の蓄積を蓄積を増大させ、赤身肉対脂肪の比を改良するために有効な飲料水及び飼料を、一般に、飼料または水中に約１０−３〜５００ppmの本化合物を提供するように本発明の化合物と十分な量の動物飼料とを混合することによって製造する。
【０３５６】
好ましい薬物添加ブタ、ウシ、ヒツジ及びヤギ飼料は一般に、飼料１トン当り１〜４００グラムの有効成分を含み、これらの動物にとって最適な量は通常、飼料１トン当り約５０〜３００グラムである。
【０３５７】
ネコ及び犬等の家庭用ペットの好ましい飼料は通常、飼料１トン当り約１〜４００グラム、好ましくは１０〜４００グラムの有効成分を含む。
動物における非経口投与の場合、本発明の化合物を、ペーストまたはペレットの形態に製造し、赤身肉の蓄積の増大と赤身肉対脂肪の比の改良とを求められている動物の通常頭部または耳の皮膚下に移植物として投与してよい。
【０３５８】
概して、非経口投与は、０．０１〜５００mg／kg／日体重の有効成分を動物に提供するのに十分な量の本発明の化合物の注射を含む。家禽、ブタ、ウシ、ヒツジ、ヤギ及び家庭用ペットにとって好ましい用量は、０．１〜５０mg／kg／日体重の有効成分の範囲である。
【０３５９】
ペースト製剤は、落花生油、ゴマ油、トウモロコシ油またはその他同様なもの等の薬学的に許容可能な油中に本活性化合物を分散させることによって製造することができる。
有効な量の本発明の化合物を含むペレットは、本発明の化合物と希釈剤の例えばカーボワックス、カルナウバろう及びその他同様なものとを混合することによって製造でき、滑沢剤の例えばステアリン酸マグネシウムまたはステアリン酸カルシウムを加えてペレット化処理を改良できる。
【０３６０】
当然のことながら、１を超えるペレットを動物に投与して、所望の赤身肉の蓄積の増大と赤身肉対脂肪の比の改良とを提供する所望の用量レベルを実現してよいことは認識されよう。さらには、動物体内の適切な薬物レベルを維持するために、動物の治療期間中、移植を定期的に行ってもよいことが見い出された。
【０３６１】
本発明の化合物の活性を、下記に説明するアッセイの１つ以上によって証明する：
以下のものは、グルココルチコイド受容体アンタゴニスト／アゴニストの同定のためのアッセイの説明である：内因性ヒトグルココルチコイド受容体を含むヒーラー細胞に、標準的な手法によって生成した３ｘＧＲＥ−ルシフェラーゼプラスミド及びネオマイシン耐性を与えるプラスミドを用いてトランスフェクションする。新規なグルココルチコイド応答性細胞系を生成し、特徴付ける。ヒーラー−ＧＲＥ９と呼ぶ１つのこのような細胞系を、グルココルチコイド受容体における化合物の活性を測定するために使用する。細胞を、チャコールストリップ済み血清中に維持し、既知のグルココルチコイド受容体アゴニスト（すなわち、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン）の無い場合に及び存在下で様々な濃度（１０−１２〜１０−５）の試験化合物を用いて２４時間まで処理する１日前に、９６穴マイクロタイタープレートに移す。処理を３回重複して実行する。細胞溶解産物を作製し、ルシフェラーゼ活性を、ルミノメーターを使用して測定する。アゴニスト活性を評価するために、試験化合物を用いて処理した細胞から得たルシフェラーゼ活性とアゴニストデキサメタゾンを用いて処理した細胞とを比較する。アンタゴニスト活性を評価するために、試験化合物の無い場合に及び存在下で、デキサメタゾンのＥＣ５０濃度のルシフェラーゼ活性を比較する。デキサメタゾンに関するＥＣ５０（最大反応の５０％を生じる濃度）を、用量反応曲線から計算する。
【０３６２】
以下のものは、Ｓｆ９細胞中に発現したヒトＩＩ型グルココルチコイド受容体の競合的阻害結合を測定するためのアッセイの説明である：
結合プロトコール：化合物を、Ｓｆ９細胞中に発現したヒトグルココルチコイド受容体を使用し、３Ｈ−デキサメタゾンをリガンドとして用いて、結合置換アッセイで試験する。ヒトグルココルチコイド受容体を、Mol. Endocrinology 4: 209, 1990に説明するようにＳｆ９細胞中に発現する。１Lのバットから得たヒトＧＲ受容体を発現するＳｆ９細胞を含むペレットを、５０mg／mlのロイペプチンを含む４０ulの２０mMのＡＥＢＳＦストック（Calbiochem, LaJolla, CA）を用いて溶解し、４０mLの均質化緩衝液を加える。アッセイを、９６穴ポリプロピレンプレート中、２００ugのＳｆ９溶解産物タンパク質、６．９nMの３Ｈ−デキサメタゾン（Amersham, Arlington Heights, IL）を含む最終体積１３０ulにて、試験化合物、試験化合物ビヒクル（全カウントのため）または過剰のデキサメタゾン（７uM、非放射性、非特異的結合を測定するため）の存在下で、適切な体積のアッセイ緩衝液中で実行する。全ての化合物を、６種の濃度で２回重複して（濃度範囲０．１〜３０nMまたは３〜１０００nM）試験する。試験化合物を、２５mMのストックから、１００％のＤＭＳＯ及び７０％のＥｔＯＨ中で希釈し、２μlの体積で加える。全て加えた後にプレートを振とうし、密封用テープを用いて密封し、４℃で一晩インキュベートする。
【０３６３】
一晩インキュベートした後、未結合のカウントをデキストラン被覆チャコールを用いて次の通り除去する：７５μlのデキストラン被覆チャコール（５．０gの活性炭、０．５gのデキストラン、アッセイ緩衝液を用いて体積１００mlに調整した）を加え、プレートを振とうし、５分間、４℃でインキュベートする。プレートを次に、冷却したベンチトップ遠心分離機中、最高速度で１５分間遠心分離する。各穴から得た１００μlの上澄みを、２００μlのシンチレーションカクテルと共に９６穴ＰＥＴプレート中に入れ、ベータカウンター（1450 MicroBetaTrilux, from Wallac, Turku, Finland）で計数する。
【０３６４】
データ分析：非特異的結合を差引いた後、結合したカウントを、全カウントの％として表す。試験化合物の濃度反応をＳ字状曲線に当てはめて、ＩＣ５０（結合済みカウントの５０％を置換する化合物の濃度）を決定する。
【０３６５】
試薬：アッセイ緩衝液：２．０mlの１MのＴｒｉｓ、０．２mlの０．５mMのＥＤＴＡ、７７．１mgのＤＴＴ、体積１００mlの水中の０．２４３gのモリブデン酸ナトリウム；均質化緩衝液：２．０mlの０．５MのＫ２ＨＰＯ４（pH７．６）、２０μlの０．５MのＥＤＴＡ（pH８．０）、７７．１mgのＤＴＴ、体積１００mlの水中の０．４８６gのモリブデン酸ナトリウム。
【０３６６】
以下のものは、受容体の選択性を測定するためのアッセイの説明である：内因性ヒトプロゲステロン及びミネラルコルチコイド受容体を含むＡＴＣＣから得たＴ４７Ｄ細胞に、Ｌｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅ  Ｐｌｕｓ（GIBCO-DRL, Gaithersburg, MD）を使用し、３ｘＧＲＥ−ルシフェラーゼを用いて一過性でトランスフェクションする。２４時間、トランスフェクション後の細胞を、チャコールストリップ済み血清中に維持し、９６穴マイクロタイタープレートに移す。翌日、細胞を、既知のプロゲステロン受容体アゴニスト（プロゲステロン）及び既知のミネラルコルチコイド受容体アゴニスト（アルドステロン）の無い場合に及び存在下で様々な濃度（１０１２〜１０−５）の試験化合物を用いて２４時間まで処理する。処理を３回重複して実行する。細胞溶解産物を作製し、ルシフェラーゼ活性を、ルミノメーターを使用して測定する。アゴニスト活性を評価するために、化合物を単独で用いて処理した細胞から得たルシフェラーゼ活性とアゴニストプロゲステロンまたはアルドステロンを用いて処理した細胞とを比較する。アンタゴニスト活性を評価するために、化合物の無い場合に及び存在下で、プロゲステロンまたはアルドステロンのＥＣ５０濃度のルシフェラーゼ活性を比較する。プロゲステロン及びアルドステロンに関するＥＣ５０（最大反応の５０％を生じる濃度）を、用量反応曲線から計算する。
【０３６７】
以下のものは、抗糖尿病及び抗肥満活性を測定するためのアッセイの説明である：肥満で糖尿病のｏｂ／ｏｂマウスを使用して、化合物の抗糖尿病及び抗肥満活性を評価する。６〜１０週齢のｏｂ／ｏｂ雄性マウス（Jackson Labs, Bar Harbor, Maine）に、試験化合物を２〜１０日間投与する。血漿グルコースレベルを、眼窩出血によって得られた試料からグルコースを測定することで決定する。グルコースを、Ａｂｂｏｔｔ自動分析器（Abbott, Inc., Abbott Park, IL）を使用して定量する。食品摂取を、差の秤量によって毎日監視する。
【０３６８】
以下のものは、覚醒ラットにおける肝臓チロシンアミノトランスフェラーゼ（ＴＡＴ）活性のグルココルチコイドアゴニスト誘発を阻害する化合物の能力を測定するためのアッセイの説明である：
動物：雄性スプレーグ・ドーリーラット（Charles River, Wilimington MAから入手した）（副腎が無損傷かまたはふるい分けの少なくとも１週間前に副腎を摘出する）、b.w.９０g、を使用する。ラットを、ふるい分けにおいて使用する前に７〜１０ｄ標準条件下で収容する。
【０３６９】
実験プロトコール：ラット（通常、処理群当り３匹）に、試験化合物、ビヒクルまたは陽性対照（Ｒｕ４８６）を、ｉ．ｐ．、ｐ．ｏ．、ｓ．ｃ．またはｉ．ｖ．（尾の静脈）投与する。試験化合物のための投与ビヒクルは一般的に、以下のもののうちの１つである：１００％のＰＥＧ４００、水中の０．２５％のメチルセルロース、７０％のエタノールまたは０．１NのＨＣｌ。また、化合物を、１０〜１２５mg／kgの範囲にわたる用量で試験する。化合物を、体積で１．０ml／１００g体重（ｐ．ｏ．の場合）または投与の他の経路の場合０．１ml／１００g体重で投与する。試験化合物の投与から１０分後に、ラットにデキサメタゾン（０．０３mg／kgｉ．ｐ．、体積で０．１ml／１００g）またはビヒクルを注射する。デキサメタゾン投与溶液を作製するために、デキサメタゾン（Sigma, St. Louis, MOから入手した）を、１００％のエタノール中に溶解させ、水を用いて希釈する（最終：１０％のエタノール：９０％の水、vol:vol）。ビヒクル−ビヒクル、ビヒクル−デキサメタゾン、及びＲｕ４８６−デキサメタゾンを用いて処理した群を、各ふるい分けにおいて含む。化合物を、デキサメタゾンのみに対して試験する。デキサメタゾン注射から３時間後に、ラットを断頭によって犠牲にする。肝臓（０．３g）の試料を切除し、２．７mlの氷冷した緩衝液中に置き、ｐｏｌｙｔｒｏｎを用いて均質化する。細胞質ゾルを得るために、肝臓ホモジェネートを１０５，０００gで６０分間遠心分離し、上澄を、分析するまで−８０℃で保管する。ＴＡＴの分析を、Ｇｒａｎｎｅｒ及びＴｏｍｋｉｎｓの方法（Methods in Enzymology 17A: 633-637, 1970）を使用し、反応時間８〜１０分で、１０５，０００gの上澄みの１：２０希釈の１００ulに関して行う。ＴＡＴ活性を、umolの生成物／min／g肝臓として表す。
【０３７０】
解釈：処理データを、分散分析（ＡＮＯＶＡ）と保護最小有意差（ＰＬＳＤ）事後分析を使用して分析する。この試験においては、デキサメタゾン投与前に化合物を用いて前処理した群におけるＴＡＴ活性が、ビヒクル−デキサメタゾン処理群におけるＴＡＴ活性を基準として有意に（Ｐ＜０．０５）減少した場合、化合物を活性であるとみなす。
【０３７１】
以下のものは、炎症反応の最中にアップレギュレーションされる２つの典型的な遺伝子に対して化合物が及ぼす影響を測定するためのアッセイの説明である：このアッセイでは、ヒト軟骨肉腫細胞におけるＩＬ−１（インターロイキン−１）誘発ＭＭＰ−１（マトリックスメタロプロテイナーゼ−１）及びＩＬ−８（インターロイキン−８）の生成のグルココルチコイド阻害を、次の通り行う：継代１２〜継代１９のＳＷ１３５３ヒト軟骨肉腫細胞（ＡＴＣＣから得られる）を、９６穴フォーマットアッセイにおいて使用する。細胞を、集密で、９６穴プレート中に、１０％のウシ胎仔血清を有するＤＭＥＭ（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ修正イーグル培地）中で平板培養し、３７℃、５％のＣＯ２でインキュベートする。２４時間後、血清含有培地を除去し、１mg／Lのインスリン、２g／Lのラクトアルブミンヒドロシレート、及び０．５mg／Lのアスコルビン酸を含む２００ul／穴のＤＭＥＭで取り替え、戻して、３７℃、５％のＣＯ２でインキュベートする。翌朝、無血清培地を除去し、＋／−２０ng／mlのＩＬ−１ベータ、＋／−５nMのデキサメタゾン、＋／−化合物を含む１５０ul／穴の新しい無血清培地で取り替える。全ての条件を、９６穴プレートの内側の６０穴のみを使用して３回重複して完了する。プレートの外側を取り囲む穴は、２００ulの無血清ＤＭＥＭを含む。プレートを、３７℃、５％のＣＯ２でインキュベートする。ＩＬ−１を加えた後２４時間で、各穴から得た２５ulの試料を、無菌条件下で、ＩＬ−８生成分析のために取り出す。試料を、分析時まで−２０℃で保管する。ＩＬ−８生成を、ＲＤ５Ｐ  Ｃａｌｉｂｒａｔｏｒ  Ｄｉｌｕｅｎｔ中で６０倍に希釈した試料に関して、Ｒ＆Ｄ  Ｓｙｓｔｅｍｓ（Ｄ８０５０）製のＱｕａｎｔｉｋｉｎｅ  ヒトＩＬ−８ＥＬＩＳＡキットを使用して、製造業者のプロトコールに従って評価する。平均ＩＬ−１対照のパーセントは、未処理の細胞から平均信号を差引いた後、３回重複試料の各々の平均に関して決定する。ＩＣ５０を、対照のパーセント対阻害剤の濃度の対数直線グラフから求める。ＩＬ−１を加えた後７２時間で、残存している培地を除去し、ＭＭＰ−１生成分析時まで−２０℃で保管する。ＭＭＰ−１の生成は、１００ulのニート試料に関して、Ａｍｅｒｓｈａｍ（ＲＰＮ２６１Ｏ）製のＢｉｏ−Ｔｒａｋ  ＭＭＰ−１  ＥＬＩＳＡキットによって、製造業者のプロトコールに従って評価する。平均ＩＬ−１対照のパーセントは、未処理の細胞から平均信号を差引いた後、３回重複試料の各々の平均に関して決定する。ＩＣ５０を、対照のパーセント対阻害剤の濃度の対数直線グラフから求める。デキサメタゾンは、ＩＬ−８及びＭＭＰ−１発現の両方の良好な陽性対照阻害剤であることが判明した（ＩＣ５０＝５nM）。
【０３７２】
本発明の以下の化合物が好ましい：
２−フェナントレンカルボキサミド、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−Ｎ−（４−ピリジニルメチル）−、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−；
２−フェナントレンカルボキサミド、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−；
２−フェナントレンカルボキサミド、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−Ｎ−（３−ピリジニルメチル）−、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−；
カルバミン酸、［２−（ジメチルアミノ）エチル］−、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナントレニルエステル、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−；
２−フェナントレンカルボキサミド、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−Ｎ−ピラジニル−、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−；
２−フェナントレノール、１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−７−（４−ピリジニルメトキシ）−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］；
２−フェナントレノール、１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−７−（２−ピリジニルメトキシ）−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］；
２−フェナントレンカルボニトリル、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−；
２−フェナントレンカルボキサミド、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−Ｎ−［（２−メチル−３−ピリジニル）メチル］−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−；
２−フェナントレンカルボキサミド、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−Ｎ−［（２−メチル−３−ピリジニル）メチル］−４ｂ−（フェニルメチル）−７−プロピル−、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−；
２−フェナントレンカルボキサミド、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−プロピル−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−；
２−フェナントレノール、１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−７−（３−ピリジニルメトキシ）−２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−、［２Ｓ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−；
２−フェナントレノール、１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−７−［（２−メチル−３−ピリジニル）メトキシ］−４ａ−（フェニルメチル）−２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−、［２Ｓ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−；
２−フェナントレンカルボキサミド、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−Ｎ−［（２−メチル−３−ピリジニル）メチル］−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−、（４ｂＳ，７Ｓ，８ａＲ）；
２−フェナントレンカルボキサミド、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−７−メチル−Ｎ−［（２−メチル−３−ピリジニル）メチル］−４ｂ−（フェニルメチル）−、（４ｂＳ，７Ｒ，８ａＲ）−；
２−フェナントレンカルボキサミド、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−７−メチル−４ｂ−（フェニルメチル）−Ｎ−３−ピリジニル−、（４ｂＳ，７Ｒ，８ａＲ）−；
２−フェナントレノール、１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−７−［（２−メチル−３−ピリジニル）メトキシ］−４ａ−（フェニルメチル）−２−（トリフルオロメチル）−、（２Ｒ，４ａＳ，１０ａＲ）−；及び
２−フェナントレンカルボキサミド、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−Ｎ−［（２−メチル−３−ピリジニル）メチル］−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（トリフルオロメチル）−、（４ｂＳ，７Ｒ，８ａＲ）−。
【実施例】
【０３７３】
実施例
製造例１：１−ベンジル−６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オン
１．５Lのトルエン中の５１g（０．２８９mol）の式Ａ−１の６−メトキシ−２−テトラロン［式中、ＤはＣであり、Ｒ１０はメトキシであり；Ｒ１４、Ｒ１５及びＲ１６は各々Ｈである。］と２４．２mL（０．２８９mol）のピロリジンとの溶液を加熱して、Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋトラップ上で一晩還流させた。共沸させた水の除去後、反応混合物をＲＴに冷却し、油状物に濃縮し、７２５mLのジオキサン中に溶解させた。この溶液に５２mL（０．４３４mol）の臭化ベンジルを加え、得られた溶液を加熱して一晩還流させた。水（１００mL）を溶液に加え、生成した混合物を加熱してさらに２時間還流させた。混合物を室温に冷却し、１NのＨＣｌの溶液中に注ぎ、ＥｔＯＡｃを用いて３回抽出した。有機層を、Ｈ２Ｏ及び飽和ＮａＨＣＯ３を用いて洗浄し、次にＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、蒸発乾固させた。粗生成物を、ヘキサン中の１０％ＥｔＯＡｃ〜１５％ＥｔＯＡｃを勾配溶離剤として使用したＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、６５．２gの本製造例の標題生成物を黄色の油状物（８５％）として与えた。
【０３７４】
【化５８】
2006328073.tif 000059
【０３７５】
製造例２：１（Ｒ）−ベンジル−６−メトキシ−１（Ｓ）−（３−オキソ−ブチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフテレン−２−オン
１００mLのトルエン中の６２g（０．２３mol）の製造例１の標題生成物と２８mL（０．２３mol）の新たに蒸留した（Ｓ）−（−）−アルファ−メチルベンジルアミンとの溶液を加熱して、Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋトラップ上で一晩還流させた。共沸させた水の除去後、イミン溶液を０℃に冷却し、２１mL（０．２６mol）の新たに蒸留したメチルビニルケトンを溶液に滴下した。溶液を０℃で３０min撹拌し、次に４０℃に一晩加熱した。反応溶液を０℃に冷却し、１７mLの酢酸と１４mLのＨ２Ｏとを加え、生成した溶液をＲＴに２時間温めた。溶液をＨ２Ｏ中に注ぎ、ＥｔＯＡｃを用いて３回抽出した。合わせた有機層を、１NのＨＣｌ、Ｈ２Ｏ、飽和ＮａＨＣＯ３を用いて洗浄し、次にＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、蒸発乾固させた。粗生成物を、ヘキサン中の１５％ＥｔＯＡｃ〜３５％ＥｔＯＡｃを勾配溶離剤として使用したＳｉＯ２上のクロマトグラフィーによって精製して、４８gの本製造例の標題生成物を黄色の固体として与えた。
【０３７６】
【化５９】
2006328073.tif 000060
【０３７７】
製造例３：１（Ｓ）−ベンジル−６−メトキシ−１（Ｒ）−（３−オキソ−ブチル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフテレン−２−オン
本製造例の標題生成物を、製造例２に類似の方法を使用し、初期のイミン形成における（Ｒ）−（＋）−アルファメチルベンジルアミンを使用して製造した。４．６４gの１−ベンジル−６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オンから出発して、３．５８gの本製造例の標題生成物を黄色の固体として与えた。
【０３７８】
【化６０】
2006328073.tif 000061
【０３７９】
製造例４：２（３Ｈ）−フェナントレノン、４ａ−［（４−イソプロピルアミノフェニル）メチル］−４，４ａ，９，１０−テトラヒドロ−７−ヒドロキシ−、（Ｓ）
Ｎ２雰囲気下の０．２１６mLのＡｃＯＨと３mLのアセトンと３mLのジクロロエタンとの中の２００mgの製造例１８の標題生成物の撹拌中の溶液に、３７３mgのＮａＢＨ（ＯＡｃ）３をＲＴを加えた。反応混合物をＲＴで２時間撹拌し、次にＮａＨＣＯ３（sat）を用いてクエンチした。混合物を、ＥｔＯＡｃ（×３）を用いて抽出し、ブラインを用いて洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。ヘキサン中の３０％ＥｔＯＡｃを溶離剤として使用したＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、１０８mgの本製造例の標題生成物を白色の粉末（４７％）として与えた。ＭＳ  ｍ／ｚ３６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８０】
製造例５：２（１Ｈ）−フェナントレノン、４ａ−［［３−（ジメチルアミノ）フェニル］メチル］−３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−７−ヒドロキシ−、（４ａＳ−シス）−
０．１１mLのホルムアルデヒド（３７％w/w）中の２５５mgの製造例１９の標題生成物の溶液と２５５mgの５％のＰｄ（ＯＨ）２／Ｃと１０mLのＥｔＯＨとを、５０psi（約３．３atm.）のＨ２圧力下で２日間振とうした。混合物をろ過し、濃縮して乾燥した。ヘキサン中の２％ＥｔＯＡｃ〜ヘキサン中の４０％ＥｔＯＡｃを勾配溶離剤として使用したＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、１３３mg（４８％）の本実施例の標題生成物を白色の綿毛状の粉末として与えた。ＭＳ  ｍ／ｚ４５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８１】
製造例６：１−ナフタレンプロパン酸、１，２，３，４−テトラヒドロ−６−メトキシ−２−オキソ−１−（フェニルメチル）−、メチルエステル
３０mLの無水ＭｅＯＨ中の３．１８gの製造例１の標題化合物の溶液に、３１mLの０．５MのＮａＯＭｅ／ＭｅＯＨを、−１５℃、窒素雰囲気下で加えた。この溶液を激しく撹拌しながら、１．５mLの新たに蒸留したアクリル酸メチルを−１５℃で滴下した。混合物を１時間０℃で撹拌し、次に５min沈降させた。沈殿物をろ過によって集め、フィルターケーキを、ＭｅＯＨを用いて洗浄して、２g（５２％）の本製造例の標題生成物を白色の固体として与えた。ＭＳ  ｍ／ｚ３５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８２】
製造例７：１−ナフタレンプロパン酸、１，２，３，４−テトラヒドロ−６−メトキシ−２−オキソ−１−（フェニルメチル）−
８mLのＭｅＯＨと１０mLの水との中の２００mgの製造例６の標題生成物と９２mgのＮａ２ＣＯ３との溶液を加熱して３０min還流させた。混合物を冷却し、１NのＨＣｌ溶液を用いてpH約５に調整した。ＮａＣｌを加えて飽和溶液を作製した。溶液を、ＥｔＯＡｃ（×３）を用いて抽出し、ブラインを用いて洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。本製造例の標題生成物を収率９８％で白色の固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｚ３３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８３】
製造例８：３Ｈ−ナフト［２，１−ｂ］ピラン−３−オン、１，２，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−８−メトキシ−１０ｂ−（フェニルメチル）−
５mLのエタノール中の１９９mgの製造例７の標題生成物の溶液に、６７mgの水素化ホウ素ナトリウムを０℃、Ｎ２雰囲気下で加えた。混合物を次に一晩室温で撹拌した。溶液を次に、１NのＨＣｌ溶液を用いてpH１に酸性化し、ＥｔＯＡｃ（×３）を用いて抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。ヘキサン中の３５％ＥｔＯＡｃを溶出剤として使用したＳｉＯ２上の分取ＴＬＣによって精製して、７３mg（３７％）の本製造例の標題生成物を白色の綿毛状の粉末として与えた。ＭＳ  ｍ／ｚ３２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８４】
製造例９：２，７−フェナントレンジオール、２−（クロロエチニル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−［３−［４−（ｔ−ブチルジメチルシロキシメチル）フェニル］−２−プロペニル］−、［２Ｒ−［２α，４ａα（Ｅ），１０ａβ］］−
本製造例の標題化合物を、下記の実施例３５に説明する手順に類似の手順によって製造した。
【０３８５】
製造例９ａ：カルバミン酸、ジメチル−、４ｂ−［２−アセトアルデヒドロ］−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−７−（１−プロピニル）−２−フェナントレニルエステル、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−
ＴＨＦ中の４ａ（２Ｈ）−フェナントレンアセトアルデヒド、２−（１−プロピニル）−１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２，７−ジヒドロキシ−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−（１．５g）の撹拌中の溶液に、４−ジメチルアミノピリジン（０．１２g）、トリエチルアミン（１．８g）及びジメチルカルバミルクロリド（１．６g）を次々に加えた。１８時間後、不均一な混合物を、飽和水性塩化アンモニウムを用いてクエンチし、酢酸エチルを用いて抽出し、有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で濃縮した。得られた油状物を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（３０〜５０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、本製造例の標題化合物を無色の固体（２．３g）として与えた。
【０３８６】
製造例１０：カルバミン酸、ジメチル−、４ｂ−［２−ヒドロキシエチル］−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−７−（１−プロピニル）−２−フェナントレニルエステル、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−
テトラヒドロフラン（６０mL）中の製造例９ａの標題生成物（２．３g）の冷却された（−７８℃）撹拌中の溶液に、シクロヘキサン（８mL）中の水素化ジイソブチルアルミニウムの１Mの溶液を加えた。２．５時間後、反応を、０．５Mの酒石酸カリウムナトリウムを用いてクエンチし、得られた混合物を一晩室温で撹拌した。二相混合物を、酢酸エチル（３×）を用いて抽出し、合わせた抽出物を、ブラインを用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で濃縮して、無色の泡状物を与えた。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（５０〜７５％酢酸エチル／ヘキサン）によって、本製造例の標題生成物を無色の泡状物（１．９g）として与えた。
【０３８７】
製造例１１：８−Ｒ，Ｓａ−ベンジル−６−エトキシ−３，７，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−ナフタレン１−オン
トルエン（１００mL）中の８−Ｒ，Ｓａ−ベンジル−３，４，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ，７Ｈ−ナフタレン−１，６−ジオン（５．０g）と、オルトギ酸トリエチル（１３mL）と、ｐ−トルエンスルホン酸（２００mg）と、エタノール（１．５mL）との溶液を、８０℃で１．５時間加熱した。反応溶液を冷却し、エチルエーテル中で希釈し、１NのＮａＯＨ、水、ブラインを用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で濃縮して、赤色の油状物を与えた。Ｆｌｏｒｉｓｉｌ（登録商標）のパッドを通してろ過して（２０％エチルエーテル／ヘキサン）、本製造例の標題生成物を赤色の固体（５．７g）として与えた。
【０３８８】
製造例１２：（シス／トランス）−８−Ｒ，Ｓａ−ベンジル−６−エトキシ−３，４，４ａ，５，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ナフタレン−１−オン
エタノール（５６mL）中の製造例１１の標題生成物（２g）の溶液を、１atmの水素圧力、２％の炭酸ストロンチウム（０．２g）上で、４．５時間水素化した。ろ過による触媒の除去及び真空中でのろ液の濃縮の後、本製造例の標題生成物のトランス及びシス異性体を、シリカゲル上のクロマトグラフィー（０〜２％酢酸エチル／ヘキサン）によって分離した。シス異性体（０．１g）が最初に溶出し、トランス異性体（１．２g）が優勢だった。
【０３８９】
製造例１３：（トランス）−８−Ｒ，Ｓａ−ベンジル−２−ブロモ−６−エトキシ−３，４，４ａ，５，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ナフタレン−１−オン
テトラヒドロフラン（９mL）中のリチウムジイソプロピルアミド（ジイソプロピルアミン（０．１７mL）及びｎ−ブチルリチウム（０．４２mL、ヘキサン中の２．５M）から製造した）の冷却された（０℃）撹拌中の溶液に、テトラヒドロフラン（４mL）中の（トランス）−８−Ｒ，Ｓａ−ベンジル−６−エトキシ−３，４，４ａ，５，８，８ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ナフタレン−１−オン（０．２５g）の溶液を加えた。３０min後、溶液を−７８℃に冷却し、テトラヒドロフラン（９mL）中のｎ−ブロモスクシンイミド（０．２g）の溶液を加えた。１時間後、反応を、飽和水性重炭酸ナトリウムを用いてクエンチし、エチルエーテルを用いて抽出し、有機層を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で濃縮した。得られた油状物を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（０〜１％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、本製造例の標題化合物を油状物（２００mg）として与えた。製造例１２の標題生成物のシス異性体を、同様に反応させることができる。
【０３９０】
製造例１４：（トランス）−８ａ−ベンジル−２−ブロモ−ヘキサヒドロ−ナフタレン−１，６−ジオン
２．５％の濃硫酸と１％の水とを含むエタノール（８mL）の溶液中の製造例１３の標題生成物（０．１５g）の溶液を２時間撹拌した。反応を、エチルエーテルを用いて希釈し、sat.重炭酸ナトリウム、ブラインを用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で濃縮して、油状物を与えた。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（１５％酢酸エチル／ヘキサン）によって、本製造例の標題化合物を無色の固体（５３mg）として与えた。シス異性体を、同様に反応させることができる。
【０３９１】
製造例１５：（トランス）−８−Ｒ，Ｓａ−ベンジル−６−エトキシ−１−オキソ−１，２，３，４，４ａ，５，８，８ａ−オクタヒドロ−ナフタレン−２−カルバルデヒド
テトラヒドロフラン（８mL）中の製造例１２の標題生成物のトランス異性体（２．１g）とギ酸エチル（２．２g）との冷却された（０℃）撹拌中の溶液に、カリウムｔ−ブトキシド（１５．６mL、ＴＨＦ中の１M）を加えた。反応溶液を０℃で０．５時間、そして室温で６時間維持し、sat.水性塩化アンモニウムを用いてクエンチし、酢酸エチルを用いて抽出した。合わせた有機抽出物を、ブラインを用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で濃縮して、本製造例の標題化合物を赤色の油状物（２．３g）として与えた。
【０３９２】
製造例１６：フェノール、４−［４−（クロロエチニル）−４−ヒドロキシ−１−（フェニルメチル）シクロヘキシル］−
本製造例の標題化合物を、下記の実施例８に説明する手順に類似の手順によって製造した。ＭＳ：３４２（Ｍ＋１）＋。
【０３９３】
製造例１７：２（１Ｈ）−フェナントレノン、３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−７−ヒドロキシ−４ａ−［（４−ヒドロキシフェニル）メチル］−、（４ａＳ−シス）
本製造例の標題化合物を、下記の実施例７に説明する手順に類似の手順によって製造した。ＭＳ：３２３（Ｍ＋１）＋。
【０３９４】
製造例１８：２（３Ｈ）−フェナントレノン、４ａ−［（４−アミノフェニル）メチル］−４，４ａ，９，１０−テトラヒドロ−７−ヒドロキシ−、（Ｓ）−
本製造例の標題化合物を、下記の実施例３に説明する手順に類似の手順によって製造した。ＭＳ：３２１（Ｍ＋１）＋。
【０３９５】
製造例１９：２（１Ｈ）−フェナントレノン、４ａ−［（３−アミノフェニル）メチル］−３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−７−ヒドロキシ−、（４ａＳ−シス）−
本製造例の標題化合物を、下記の製造例５に説明する手順に類似の手順によって製造した。ＭＳ：３２２（Ｍ＋１）＋。
【０３９６】
製造例２０：ピリジン、３−［［［（２Ｒ，４’ａＳ，１０’ａＲ）−３’，４’，４’ａ，９’，１０’，１０’ａ−ヘキサヒドロ−４’ａ−（フェニルメチル）スピロ［オキシラン−２，２’（１’Ｈ）−フェナントレン］−７’−イル］オキシ］メチル］−
本製造例の標題化合物を、下記の実施例７６に説明する手順に類似の手順によって製造した。ＭＳ：４１３（Ｍ＋１）＋。
【０３９７】
製造例２１：ピリジン、３−［［［（２Ｒ，４’ａＳ，１０’ａＲ）−３’，４’，４’ａ，９’，１０’ａ−ヘキサヒドロ−４’ａ−（フェニルメチル）スピロ［オキシラン−２，２’（１’Ｈ）−フェナントレン］−７’−イル］オキシ］メチル］−２−メチル−
本製造例の標題化合物を、下記の実施例７６に説明する手順に類似の手順によって製造した。ＭＳ：４２７（Ｍ＋１）＋。
【０３９８】
製造例２２：ピリジン、２−［［［（２Ｒ，４’ａＳ，１０’ａＲ）−３’，４’，４’ａ，９’，１０’，１０’ａ−ヘキサヒドロ−４’ａ−（フェニルメチル）スピロ［オキシラン−２，２’（１’Ｈ）−フェナントレン］−７’−イル］オキシ］メチル］−
本製造例の標題化合物を、下記の実施例７６に説明する手順に類似の手順によって製造した。ＭＳ：４１３（Ｍ＋１）＋。
【０３９９】
実施例１：２（３Ｈ）−フェナントレノン、４，４ａ，９，１０−テトラヒドロ−７−メトキシ−４ａ−（フェニルメチル）−、（Ｓ）
１００mLのメタノール中の４８g（１４３mmol）の製造例２の標題生成物と７１mLの１Mのナトリウムメトキシドとの溶液を室温で１５min撹拌し、次に７５℃に３時間加熱した。溶液を０℃に冷却し、８．２mLの酢酸を滴下し、溶液を油状物に濃縮した。油状物をＥｔＯＡｃ中に溶解させ、飽和ＮａＨＣＯ３及びブラインを用いて洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、蒸発乾固させた。粗生成物を、ヘキサン中の１５％ＥｔＯＡｃ〜３５％ＥｔＯＡｃを勾配溶離剤として使用したＳｉＯ２上のクロマトグラフィーによって精製して、４４gの２（３Ｈ）−フェナントレノン、４，４ａ，９，１０−テトラヒドロ−７−メトキシ−４ａ−（フェニルメチル）−、（Ｓ）−を、オフホワイトの粉末として与えた（１−ベンジル−６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オンから６０％）。ＥｔＯＡｃ／ヘキサンからの再結晶化によって、３５gの本実施例の標題生成物を白色の結晶として与えた。
【０４００】
【化６１】
2006328073.tif 000062
【０４０１】
実施例２：２（３Ｈ）−フェナントレノン、４，４ａ，９，１０−テトラヒドロ−７−メトキシ−４ａ−（フェニルメチル）−、（Ｒ）−
本製造例の標題生成物を、実施例１に類似の方法を使用して製造した。３．５３gの製造例３の標題生成物から出発して、２．７８gの本実施例の標題生成物をオフホワイトの粉末として与えた（１−ベンジル−６−メトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ナフタレン−２−オンから５１％）。ＥｔＯＡｃ／ヘキサンからの再結晶化によって、２．１５gの本実施例の標題生成物を白色の結晶として与えた。全ての物理定数は、実施例１の標題生成物に関して報告したものと同じである。
【０４０２】
【化６２】
2006328073.tif 000063
【０４０３】
実施例３：２（３Ｈ）−フェナントレノン、４，４ａ，９，１０−テトラヒドロ−７−ヒドロキシ−４ａ−（フェニルメチル）−、（Ｓ）−
−７８℃でＮ２雰囲気下の６３０mLのジクロロメタン中の４０g（０．１２６mol）の実施例１の標題生成物（実施例１に説明する手順によって作製した）と４６．５g（０．１２６mol）のテトラブチルアンモニウムヨージドとの撹拌中の溶液に、塩化メチレン中の３００mLの１Mの三塩化ホウ素を加えた。生成した溶液をＲＴに１．５時間温め、次に過剰の氷中に注ぎ、急速に一晩撹拌した。混合物を、ジクロロメタンを用いて抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。ヘキサン中の２０％ＥｔＯＡｃ〜６０％ＥｔＯＡｃを溶離剤として使用したＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、３３．３gの本実施例の標題生成物をオフホワイトの粉末（８７％）として与えた。
【０４０４】
【化６３】
2006328073.tif 000064
【０４０５】
実施例４：２（３Ｈ）−フェナントレノン、４，４ａ，９，１０−テトラヒドロ−７−ヒドロキシ−４ａ−（フェニルメチル）−、（Ｒ）−
本実施例の標題生成物を、実施例３に類似の方法を使用して製造した。１．８gの実施例２の標題生成物から出発して、１．３gの本実施例の標題生成物を白色の固体（７５％）として与えた。全ての物理定数は、実施例３の標題生成物に関して報告したものと同じである。
【０４０６】
実施例５：２，７−フェナントレンジオール、２，３，４，４ａ，９，１０−ヘキサヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−、（２Ｒ−シス）−及び２，７−フェナントレンジオール、２，３，４，４ａ，９，１０−ヘキサヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−、（２Ｓ−トランス）−
０℃でプロピンガスを用いて飽和させた５mLのＴＨＦの撹拌中の溶液に、ＴＨＦ中の４mLの０．５Mのリチウムジイソプロピルアミドを加え、生成した混合物を窒素雰囲気下で２０min撹拌した。２mLのＴＨＦ中の５０mg（０．１６mmol）の実施例３の標題生成物の溶液を滴下し、反応混合物をＲＴに温め、１６時間撹拌した。飽和水性塩化アンモニウムを加え、混合物を、ＥｔＯＡｃを用いて抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。ジクロロメタン中の２％アセトン〜０．５％トリエチルアミンを有するジクロロメタン中の４％アセトンを勾配溶離剤として使用したＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、２５mg（４５％）の最初に記載した本実施例の標題生成物（より高いＲｆ）と５mg（９％）の２番目に記載した本実施例の標題生成物とを与えた。
【０４０７】
最初に記載した本実施例の標題生成物の物理的性質は次の通り：
【０４０８】
【化６４】
2006328073.tif 000065
【０４０９】
２番目に記載した本実施例の標題生成物の物理的性質は次の通り：
【０４１０】
【化６５】
2006328073.tif 000066
【０４１１】
実施例６：２（１Ｈ）−フェナントレノン、３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−７−ヒドロキシ−４ａ−（フェニルメチル）−、（４ａＳ−トランス）−
アンモニア（１．５L）を、−７８℃のドライアイス還流冷却器と機械的撹拌機とを備えた丸底フラスコ中に−７８℃で凝縮させた。このフラスコに、０．７g（９９mmol）のリチウムワイヤーを加えると、溶液は暗青色に変わった。４００mLの１：１ジオキサン：エーテル中の１０g（３２．８mmol）の実施例３の標題生成物の溶液を、混合物に徐々に加えて、反応を暗青色に保った。青色が消散したら、少量のリチウムワイヤーを混合物に加えて、青色を再生させた。反応混合物に加えたリチウムの全量は、３．５g（４９５mmol）を超えなかった。１０gの実施例３の標題生成物を加え終わった後、反応をさらに３０min撹拌し、次に１４gの固体塩化アンモニウムを加え、青色が直ちに消散するのが観察された。Ｈ２Ｏを混合物に加え、ＥｔＯＡｃを用いて抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。粗生成物を、ヘキサン中の１５％ＥｔＯＡｃ〜２０％ＥｔＯＡｃを勾配溶離剤として使用したＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、８．１６gの本実施例の標題生成物を白色の固体（８１％）として与えた。
【０４１２】
【化６６】
2006328073.tif 000067
【０４１３】
実施例７：２（１Ｈ）−フェナントレノン、３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−７−ヒドロキシ−４ａ−（フェニルメチル）−、（４ａＳ−シス）−
７５mLのエタノールと０．２７mLの２MのＫＯＨとの中の１g（３．６mmol）の実施例３の標題生成物の溶液に、０．１５gの１０％のＰｄ／Ｃを加えた。反応混合物を、４５p.s.i.（約３atm）のＨ２ガス下で４時間振とうした。酢酸（０．０３５mL）を加え、次に混合物を、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を通してろ過し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を、エタノールを用いて洗浄し、次にエタノールを減圧下で除去した。生成した残留分を、ＥｔＯＡｃとsat.ＮａＨＣＯ３とに分配し、ＥｔＯＡｃを用いて抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。粗生成物を、ヘキサン中の２５％ＥｔＯＡｃを溶離剤として使用したＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、９４７mgの本実施例の標題生成物を白色の固体（８６％）として与えた。
【０４１４】
【化６７】
2006328073.tif 000068
【０４１５】
実施例８：２，７−フェナントレンジオール、２−（クロロエチニル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−及び２，７−フェナントレンジオール、２−（クロロエチニル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−、［２Ｓ−（２α，４ａβ，１０ａα）］−
０℃の５mLのＴＨＦ中の９５mgのシス−ジクロロエチレン（０．９８mM）の撹拌中の溶液に、ＴＨＦ中の２．５mLの０．５Mのリチウムジイソプロピルアミドを加え、生成した混合物を、ＲＴに３０min窒素雰囲気下で温めた。０．６５mLのＴＨＦ中の３０mg（０．０９８mmol）の実施例６の標題生成物の溶液を滴下し、反応混合物をさらに２時間撹拌した。飽和水性塩化アンモニウムを加え、混合物を、ＥｔＯＡｃを用いて抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。ヘキサン中の２０％ＥｔＯＡｃを溶離剤として使用したＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィーによって最初に精製して、３０mgの薄茶色の固体を与えた。ジクロロメタン中の２％アセトン〜ジクロロメタン中の４％アセトンを勾配溶離剤として使用したＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィーによってさらに精製して、２０mg（５６％）の最初に記載した本実施例の標題生成物（より高いＲｆ）と７．０mg（１９％）の２番目に記載した本実施例の標題生成物（より低いＲｆ）を白色の固体として与えた。最初に記載した本実施例の標題生成物の物理的特徴は次の通り：
【０４１６】
【化６８】
2006328073.tif 000069
【０４１７】
２番目に記載した本実施例の標題生成物の物理的特徴は次の通り：
【０４１８】
【化６９】
2006328073.tif 000070
【０４１９】
実施例９：２，７−フェナントレンジオール、１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−及び２，７−フェナントレンジオール、１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−、［２Ｓ−（２α，４ａβ，１０ａα）］−
０℃でプロピンガスを用いて飽和させた１８３mLのＴＨＦの撹拌中の溶液に、ＴＨＦ中の１４３mLの１Mのリチウムジイソプロピルアミドを加え、生成した混合物を窒素雰囲気下で２０min撹拌した。２５０mLのＴＨＦ中の７．３g（２３．８mmol）の実施例６の標題生成物の溶液を滴下し、反応混合物をＲＴに温め、一晩撹拌した。飽和水性塩化アンモニウムを加え、混合物を、ＥｔＯＡｃを用いて抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。ジクロロメタン中の２％アセトン〜４％アセトンを勾配溶離剤として使用したＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、４．０g（４９％）の最初に記載した本実施例の標題生成物（より高いＲｆ）と２．４g（２９％）の２番目に記載した本実施例の標題生成物を白色の固体として与えた。
【０４２０】
最初に記載した本実施例の標題生成物の物理的特徴は次の通り：
【０４２１】
【化７０】
2006328073.tif 000071
【０４２２】
２番目に記載した本実施例の標題生成物の物理的特徴は次の通り：
【０４２３】
【化７１】
2006328073.tif 000072
【０４２４】
実施例１０：２，７−フェナントレンジオール、１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−プロピル−［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−
ＭｅＯＨ中の９７５mgの最初に記載した実施例９の標題生成物と、１９５mgの１０％のＰｄ／Ｃと、１００mgのＫ２ＣＯ３との混合物を、４０p.s.i.（約２．６atm）のＨ２ガス下で１６時間振とうした。混合物を、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を通してろ過し、濃縮して、９４５mgの本実施例の標題生成物を白色の固体として与えた。ＭＳ：３６８（Ｍ＋１８）＋。
【０４２５】
実施例１１：ペンタナール、５−［［４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−プロピル−２−フェナントレニル］オキシ］−、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−
４．８mLのジオキサンと１．２mLのＨ２Ｏと中の１５７mgの下記の実施例３１４の標題化合物の撹拌中の溶液に、ｔ−ブタノール中の７２mgの４−メチルモルホリン−Ｎ−酸化物と、０．００３mLのピリジンと、０．１８mLの２．５wt.％のＯｓＯ４とを加え、反応混合物を４時間撹拌した。この混合物に７７６mgのＮａＩＯ４を加え、生成した混合物を一晩撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ中に注ぎ、ＥｔＯＡｃを用いて抽出した。有機層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。ヘキサン中の２５％ＥｔＯＡｃ〜ヘキサン中の１０％ＥｔＯＡｃを勾配溶離剤として使用したＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、１４１mgの本実施例の標題生成物を無色の油状物として与えた。ＭＳ：４１７（Ｍ−１７）＋。
【０４２６】
実施例１２：２−フェナントレノール、１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−７−［［５−（４−モルホリニル）ペンチル］オキシ］−４ａ−（フェニルメチル）−２−プロピル−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−
１mLのＡｃＯＨ中の３４．６mgの実施例１１の標題生成物の撹拌中の溶液に、０．０１４mLのモルホリンと１０９mgのＮａ２ＳＯ４とを加え、生成した混合物を１５min撹拌した。この混合物に２４mgのＮａＨＢ（ＯＡＣ）３を加え、生成した混合物を１．５時間撹拌した。混合物を０℃に冷却し、混合物のpHが約８〜９になるまでsat.Ｎａ２ＣＯ３を加えた。反応混合物を、ＥｔＯＡｃを用いて抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。ジクロロメタン中の５％ＭｅＯＨ〜ＭｅＯＨを溶離剤として使用したＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、２６．６mgの本実施例の標題生成物を白色の固体として与えた。ＭＳ：５０６（Ｍ＋１）＋。
【０４２７】
実施例１３：メタンスルホン酸、トリフルオロ、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナントレニルエステル、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−
−４０℃で窒素下の１５０mLのジクロロメタン中の４．１４gの最初に記載した実施例９の標題化合物（実施例９に説明する手順によって作製した）と、１．９５mLの２，６−ルチジンと、２９２mgの４−ジメチルアミノピリジンとの撹拌中の溶液に、２．６mLのトリフルオロメチルスルホン酸無水物を加えた。生成した混合物を−４０℃で０．５時間、０℃で０．５時間、次にＲＴで１．５時間撹拌した。反応混合物を１NのＨＣｌ中に注ぎ、ジクロロメタンを用いて抽出した。有機層を、水、sat.ＮａＨＣＯ３、及びブラインを用いて洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。ヘキサン中の１５％ＥｔＯＡｃ〜ヘキサン中の２０％ＥｔＯＡｃを勾配溶離剤として使用したＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、４．４g（７７％）の本実施例の標題生成物を白色の固体として与えた。
【０４２８】
【化７２】
2006328073.tif 000073
【０４２９】
実施例１４：２−フェナントレンカルボン酸、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−、メチルエステル、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−
４０mLの１：１ＤＭＦ／ＭｅＯＨ中の１．１８gの実施例１３の標題生成物と、０．２７gの１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）−プロパノールと、２．５４mLのトリエチルアミンと、０．１gの酢酸パラジウムとの混合物を、６０p.s.i.（約４atm）一酸化炭素下、７０℃で４時間振とうした。反応混合物を濃縮して、ＭｅＯＨを除去した。混合物を１：１ヘキサン／ＥｔＯＡｃ中に注ぎ、５０％のブラインを用いて洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。ヘキサン中の２３％ＥｔＯＡｃ〜ヘキサン中の２８％ＥｔＯＡｃを勾配溶離剤として使用したＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、０．７９g（８２％）の本実施例の標題生成物を白色の固体として与えた。ＭＳ：３７１（Ｍ−１７）＋。
【０４３０】
実施例１５：２−フェナントレンカルボニトリル、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−、［４ｂＳ−（４ｂα，７α、８ａβ）］−
９．５mLの１−メチル−２−ピロリジノン（ＮＭＰ）中の１．０gの実施例１３の標題生成物と、０．４gのテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）と、０．１７gのシアン化亜鉛（ＩＩ）との撹拌中の混合物を、窒素下で９０℃に４時間加熱した。反応混合物をsat.ＮａＨＣＯ３中に注ぎ、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を通してろ過し、ＥｔＯＡｃを用いて抽出した。有機層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。ヘキサン中の２０％ＥｔＯＡｃ〜ヘキサン中の３０％ＥｔＯＡｃを勾配溶離剤として使用したＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、０．６４g（８６％）の本実施例の標題生成物を白色の固体として与えた。ＭＳ：３３８（Ｍ−１７）＋。
【０４３１】
実施例１６：２−フェナントレノール、１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−７−（２−ピリジニル）−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−
窒素ガスを、ＴＨＦ中の３００mgの実施例１３の標題生成物と、７０mgの１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンと、２８mgの酢酸パラジウムとの溶液を通して５min通気した。窒素雰囲気下で、溶液を−７８℃に冷却し、ＴＨＦ中の３．７８mLの０．５Mのブロモ−２−ピリジル亜鉛を加えた。溶液をＲＴに温め、次に７０℃に一晩加熱した。ＲＴに冷却後、sat.ＮＨ４Ｃｌを加え、生成した混合物を、ＥｔＯＡｃを用いて抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。ヘキサン中の２０％ＥｔＯＡｃを溶離剤として使用したＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、１７３mg（６７％）の本実施例の標題生成物を白色の固体として与えた。ＭＳ：４０８（Ｍ＋１）＋。
【０４３２】
実施例１７：２−フェナントレンカルボン酸、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−
４mLのＴＨＦ中の１７０mgの実施例１４の標題生成物の撹拌中の溶液に、０．２６mLの２NのＫＯＨを加え、生成した溶液を加熱して３日間還流させた。さらに０．７５mLの２NのＫＯＨを加え、混合物を加熱して一晩還流させた。反応混合物をＲＴに冷却し、少量の水を用いて希釈し、ジエチルエーテルを用いて洗浄した。水性層を、２NのＨＣｌを用いて酸性化し、ＥｔＯＡｃを用いて抽出した。有機層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥して、１５５mgの本実施例の標題生成物をオフホワイトの固体として与えた。ＭＳ：３５７（Ｍ−１７）＋。
【０４３３】
実施例１８：２−フェナントレンカルボキサミド、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−
０℃でＮ２下の１mLのジクロロメタン中の１−（３−アミノプロピル）イミダゾールの撹拌中の溶液に、ヘキサン中の０．１mLの２．０Mのトリメチルアルミニウムを加えた。混合物を、０℃で２０min.、次にＲＴで１時間撹拌した。この混合物に、１mLのジクロロメタン中の２０mgの実施例１４の標題化合物を加えた。混合物を加熱して６時間還流させ、次に加熱を止め、ＲＴで３日間撹拌した。反応混合物に、水性層がpH約４になるまで、１NのＨＣｌを滴下した。生成した混合物を、ＥｔＯＡｃを用いて抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。ジクロロメタン中の５％ＭｅＯＨ〜ジクロロメタン中の１０％ＭｅＯＨを勾配溶離剤として使用したＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、２２mg（８８％）の本実施例の標題生成物を白色の固体として与えた。ＭＳ：４８３（Ｍ＋１）＋。
【０４３４】
実施例１９：２−フェナントレンメタノール、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−α，α−ジメチル−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−
０℃でＮ２下の２mLのＴＨＦ中の１００mgの実施例１４の標題化合物の撹拌中の溶液に、ブチルエーテル中の０．７７mLの１Mの臭化メチルマグネシウムを加えた。混合物を０℃で２時間撹拌し、ＲＴに温め、さらに１時間撹拌した。反応混合物に、ブチルエーテル中の１．２mLの１Mの臭化メチルマグネシウムを加え、生成した混合物をＲＴで１時間撹拌した。sat.ＮＨ４Ｃｌを加え、生成した混合物を、ＥｔＯＡｃを用いて抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。ヘキサン中の２０％ＥｔＯＡｃ〜ヘキサン中の３０％ＥｔＯＡｃを勾配溶離剤として使用したＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、８０．５mgの本実施例の標題生成物を白色の固体として与えた。ＭＳ：３７１（Ｍ−１７）＋。
【０４３５】
実施例２０：２−フェナントレンメタノール、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−
−７８℃でＮ２下の２mLのジクロロメタン中の５０mgの実施例１４の標題化合物の撹拌中の溶液に、ヘキサン中の０．３９mLの１Mの水素化ジイソブチルアルミニウムを加え、生成した混合物を３５min撹拌した。メタノール（１０滴）を反応混合物に滴下し、続いて２mLのsat.ロシェル塩を滴下した。混合物を、ジクロロメタンを用いて抽出した。有機層を、Ｈ２Ｏ及びブラインを用いて洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。生成した固体を、少量のＥｔＯＡｃを用いて洗浄して、１８mgの本実施例の標題生成物を白色の固体として与えた。ＭＳ：３４３（Ｍ−１７）＋。
【０４３６】
実施例２１：２−フェナントレンメタノール、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−、α−メタンスルホネート、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−
０℃でＮ２下の０．５mLのＴＨＦ中の２０mgの実施例２０の標題生成物（実施例２０に説明する手順によって作製した）の撹拌中の溶液に、０．０１７mLの塩化メタンスルホニルと０．０２mLのジイソプロピルエチルアミンとを加えた。３時間後、反応混合物を、ＥｔＯＡｃを用いて希釈し、Ｈ２Ｏ及びブラインを用いて洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して、１８mgの本実施例の標題生成物を黄色の固体として与えた。
【０４３７】
【化７３】
2006328073.tif 000074
【０４３８】
実施例２２：２−フェナントレノール、７−（アジドメチル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−
０．５mLのＤＭＦ中の実施例２１の標題生成物（１８mg）と２０mgのアジ化ナトリウムとを、１００℃にＮ２下で３時間加熱した。反応混合物をＲＴに冷却し、ＥｔＯＡｃを用いて希釈し、Ｈ２Ｏ及びブラインを用いて洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。ヘキサン中の２０％ＥｔＯＡｃを溶離剤として使用したＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、１８mgの本実施例の標題生成物を白色の固体として与えた。
【０４３９】
【化７４】
2006328073.tif 000075
【０４４０】
実施例２３：２−フェナントレノール、７−（アミノメチル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−
１mLの２：１：１ＴＨＦ：ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ中の１８mgの実施例２２の標題生成物の撹拌中の溶液に、２５mgのトリフェニルホスフィンを加え、生成した混合物をＲＴで１．５時間撹拌した。反応混合物を、白色の残留分に濃縮した。この残留分に、ジエチルエーテルを加え、生成した混合物を、１NのＨＣｌを用いて抽出した。水性層に１５％のＮａＯＨを加えることで、１０を超えるpHに達し、ＥｔＯＡｃを用いて抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。ジクロロメタン中の５％ＭｅＯＨ〜１％トリエチルアミンを有するジクロロメタン中の５０％ＭｅＯＨを勾配溶離剤として使用したＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、１０mgの本実施例の標題生成物を白色の固体として与えた。ＭＳ：３６０（Ｍ＋１）＋。
【０４４１】
実施例２４：２−フェナントレノール、１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−７−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−
Ｎ２下の１mLのトルエン中の４２mgの実施例１５の標題化合物の撹拌中の溶液に、４．７gのジブチルすずオキシドと０．０３２mLのトリメチルシリルアジドとを加えた。生成した混合物を９０℃で７日間、次にＲＴでさらに７日間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、ＭｅＯＨ中に溶解させ、真空中で濃縮した。残留分を、ＥｔＯＡｃ中に溶解させ、sat.ＮａＨＣＯ３を用いて洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。ジクロロメタン中の１０％ＭｅＯＨを溶離剤として使用したＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、４mgの本実施例の標題生成物を白色の固体として与えた。ＭＳ：３９９（Ｍ＋１）＋。
【０４４２】
実施例２５：２−フェナントレンカルボキサミド、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−
ジクロロメタン中の１６８mgの実施例１７の標題化合物（実施例１７に説明する手順によって作製した）の撹拌中の溶液に、５３mgのＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩と、１７２mgの１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩と、１２１mgのヒドロキシベンゾトリアゾール水和物と、１１０mgの４−ジメチルアミノピリジンとを、ＲＴ、Ｎ２下で次々に加えた。生成した混合物をＲＴで一晩撹拌し、２NのＨＣｌ中に注ぎ、ＥｔＯＡｃを用いて抽出した。有機層を、２NのＨＣｌ、Ｈ２Ｏ、及びsat.ＮａＨＣＯ３を次々に用いて洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。ジクロロメタン中の３％ＭｅＯＨを溶離剤として使用したＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、１３４mg（７１％）の本実施例の標題生成物を無色の油状物として与えた。ＭＳ：４１８（Ｍ＋１）＋。
【０４４３】
実施例２６：１−プロパノン、１−［４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナントレニル］−、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−
−７８℃でＮ２下の１．５mLのＴＨＦ中の１１９mgの実施例２５の標題生成物の撹拌中の溶液に、ＴＨＦ中の０．８６mLの１Mの臭化エチルマグネシウムを加えた。反応混合物を、−７８℃で１時間、０℃で２時間、次にＲＴで２時間撹拌した。反応混合物を、ＥｔＯＨ中の５％のＨＣｌ中に注ぎ、５min撹拌した。生成した混合物をブライン中に注ぎ、ＥｔＯＡｃを用いて抽出した。有機層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。ヘキサン中の１５％ＥｔＯＡｃ〜ヘキサン中の２０％ＥｔＯＡｃを勾配溶離剤として使用したＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、４９．５g（４８％）の本実施例の標題生成物を白色の固体として与えた。ＭＳ：３８７（Ｍ＋１）＋。
【０４４４】
実施例２７：２−フェナントレンメタノール、α−エチル−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−
０．８mLのＭｅＯＨ中の３２．３mgの実施例２６の標題生成物の撹拌中の溶液に、３．２mgのＮａＢＨ４を加え、生成した混合物をＲＴで２日間撹拌した。さらに２mgのＮａＢＨ４を加え、反応混合物を加熱して２時間還流させた。ＲＴに冷却後、Ｈ２Ｏを加え、混合物を真空中で濃縮してＭｅＯＨを除去した。生成した混合物を、ＥｔＯＡｃを用いて抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。ヘキサン中の１５％ＥｔＯＡｃを溶離剤として使用したＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、２４mgの本実施例の標題生成物を無色の油状物として与えた。ＭＳ：３７１（Ｍ−１７）＋。
【０４４５】
実施例２８：カルバミン酸、［４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナントレニル］−、１，１−ジメチルエチルエステル、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−
１mLのｔ−ブタノール中の１２４mgの実施例１７の標題化合物と、９１mgのジフェニルホスホリルアジドと、０．０４６mLのトリエチルアミンとの溶液を、加熱して１６時間還流させた。溶液を真空中で濃縮し、生成した残留分をＥｔＯＡｃ中に溶解させた。ＥｔＯＡｃ溶液を、５％のクエン酸、Ｈ２Ｏ、sat.ＮａＨＣＯ３、及びブラインを用いて洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。ヘキサン中の３０％ＥｔＯＡｃ〜ヘキサン中の５０％ＥｔＯＡｃを勾配溶離剤として使用したＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、３４．１mgの本実施例の標題生成物を白色の固体として与えた。ＭＳ：３２８（Ｍ−１７）＋。
【０４４６】
実施例２９：２−フェナントレノール、７−アミノ−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−
０．５mLのジクロロメタン中の２０mgの実施例２８の標題生成物の撹拌中の溶液に、０．０７mLのトリフルオロ酢酸を加えた。溶液をＲＴで約１．５時間撹拌した。sat.ＮａＨＣＯ３を溶液に加えた。生成した混合物を、ＥｔＯＡｃを用いて抽出し、ブラインを用いて洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。ヘキサン中の２０％ＥｔＯＡｃを溶離剤として使用したＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、７．５mgの本実施例の標題生成物を白色の固体として与えた。ＭＳ：３２８（Ｍ＋１）＋。
【０４４７】
実施例３０：２−フェナントレンカルボキサミド、４ｂ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−７−（１−プロピニル）−、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−
１３．５mLのジオキサンと３．３mLのＨ２Ｏとの中の３０３mgの２−フェナントレンカルボキサミドと、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（２−プロペニル）−７−（１−プロピニル）−、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−との撹拌中の懸濁液に、１８６mgの４−メチルモルホリン−Ｎ−酸化物と、０．００８mLのピリジンと、ｔ−ブタノール中の０．４７mLの２．５wt.％のＯｓＯ４とを加え、混合物をＲＴで一晩撹拌した。この混合物に、１：１のsat.ＮａＨＣＯ３及びsat.ＮａＨＳＯ３を加えた。生成した混合物を、ＥｔＯＡｃを用いて抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して、２９２mgの本実施例の標題生成物を白色の固体として与えた。ＭＳ：３５８（Ｍ＋１）＋。
【０４４８】
実施例３１：２−フェナントレンカルボキサミド、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−［（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル］−７−（１−プロピニル）−、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−
０℃でＮ２下のジクロロメタン中の９０mgの実施例３０の標題生成物の撹拌中の溶液に、４５mgのカルボニルジイミダゾールを加えた。反応混合物をＲＴに温め、３時間撹拌した。混合物を濃縮して乾燥し、ジクロロメタン中の３％ＭｅＯＨ〜ジクロロメタン中の５％ＭｅＯＨを勾配溶離剤として使用したＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、４６mgの本実施例の標題生成物を白色の固体として与えた。ＭＳ：３８４（Ｍ＋１）＋。
【０４４９】
実施例３２：４ａ（２Ｈ）−フェナントレンアセトアルデヒド、２−（クロロエチニル）−１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２，７−ジヒドロキシ−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−
１００mLのジオキサンと２５mLのＨ２Ｏとの中の１．７７gの下記の実施例１７２の標題化合物の撹拌中の溶液に、１．１１gの４−メチルモルホリン−Ｎ−酸化物と、０．０４５mLのピリジンと、ｔ−ブタノール中の２．８mLの２．５wt.％のＯｓＯ４とを加え、混合物を６時間撹拌した。この混合物に１２gのＮａＩＯ４を加え、生成した混合物を一晩撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ中に注ぎ、ＥｔＯＡｃを用いて抽出した。有機層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。ヘキサン中の３０％ＥｔＯＡｃを溶離剤として使用したＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、１．０４gの本実施例の標題生成物を白色の固体として与えた。
【０４５０】
【化７５】
2006328073.tif 000076
【０４５１】
実施例３３：２，７−フェナントレンジオール、２−（クロロエチニル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−［２−（１−ピペリジニル）エチル］−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−
１．５mLのＡｃＯＨ中の１００mgの実施例３２の標題生成物の撹拌中の溶液に、０．０６２mLのピペリジンと４４６mgのＮａ２ＳＯ４とを加え、生成した混合物を１５min撹拌した。この混合物に、１００mgのＮａＨＢ（ＯＡｃ）３を２回に分けて加え、生成した混合物を１．５時間撹拌した。混合物を０℃に冷却し、混合物のpHが約８〜９になるまでsat.Ｎａ２ＣＯ３を加えた。反応混合物を、ＥｔＯＡｃを用いて抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。ジクロロメタン中の５％ＭｅＯＨ〜ＭｅＯＨを勾配溶離剤として使用したＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、９５mgの本実施例の標題生成物を白色の固体として与えた。ＭＳ：３８８（Ｍ＋１）＋。
【０４５２】
実施例３４：４ａ（２Ｈ）−フェナントレンアセトアルデヒド、２−（クロロエチニル）−１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２，７−ジヒドロキシ−、オキシム、［２Ｒ−［２α，４ａα，１０ａβ］］−
６mLのＭｅＯＨ中の１５０mgの実施例３２の標題生成物の撹拌中の溶液に、１４７mgのＫＨＣＯ３と１４１mgのヒドロキシルアミン塩酸塩とを加えた。反応混合物を加熱して３時間還流させ、次にＲＴに冷却し、濃縮して乾燥した。ジクロロメタン中の５％ＭｅＯＨ〜ジクロロメタン中の８％ＭｅＯＨを勾配溶離剤として使用したＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、６４mgの本実施例の標題生成物を白色の固体として与えた。ＭＳ：３１６（Ｍ−１７）＋。
【０４５３】
実施例３５：２，７−フェナントレンジオール、２−（クロロエチニル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（３−フェニル−２−プロペニル）−、［２Ｒ−［２α，４ａα（Ｅ），１０ａβ］］−
−７８℃でＮ２下の５mLのＴＨＦ中の４１０mgのジエチルベンジルホスホナートの撹拌中の溶液に、ヘキサン中の０．６５mLの２．５Mのブチルリチウムを加えた。反応混合物を０℃に温め、１時間撹拌した。反応混合物に、２mLのＴＨＦ中の１０４mgの実施例３２の標題生成物を加え、混合物をさらに３．５時間撹拌した。反応混合物をsat.ＮＨ４Ｃｌ中に注ぎ、ＥｔＯＡｃを用いて抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。ヘキサン中の１０％ＥｔＯＡｃ〜ヘキサン中の２０％ＥｔＯＡｃを勾配溶離剤として使用したＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、６０mgの本実施例の標題生成物を白色の固体として与えた。ＭＳ：３７５（Ｍ−１７）＋。
【０４５４】
実施例３６：２−ブテン酸、４−［２−（クロロエチニル）−１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２，７−ジヒドロキシ−４ａ（２Ｈ）−フェナントレニル］−、［２Ｒ−［２α，４ａα（Ｅ），１０ａβ］］−
４０mLのＴＨＦ中の２．２gの下記の実施例１８３の標題化合物の撹拌中の溶液に、１１mLの２NのＫＯＨを加え、生成した溶液を加熱して４時間還流させた。反応混合物をＲＴに冷却し、少量の水を用いて希釈し、ジエチルエーテルを用いて洗浄した。水性層を、２NのＨＣｌを用いて酸性化し、ＥｔＯＡｃを用いて抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥して、１．５５gの本実施例の標題生成物をオフホワイトの固体として与えた。
【０４５５】
【化７６】
2006328073.tif 000077
【０４５６】
実施例３７：ピロリジン、１−［４−［２−（クロロエチニル）−１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２，７−ジヒドロキシ−４ａ（２Ｈ）−フェナントレニル］−１−オキソ−２−ブテニル］−、［２Ｒ−［２α，４ａα（Ｅ），１０ａβ］］−（式Ｆ−１２：Ｒ２はＯＨであり、Ｒ３はクロロエチニルであり、Ｒ５はＨであり、Ｒ８はＨであり、Ｒ９はＨであり、Ｒ１０はＯＨであり、Ｒ７、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６は各々Ｈであり、ｍは２であり、Ｒ１２及びＲ１３はＮと一緒になってピロリジニルである。）スキームＦを参照されたい。
【０４５７】
ジクロロメタン中の１６８mgの実施例３６の標題生成物の撹拌中の溶液に、０．６７mLのピロリジンと、１４０mgのジシクロヘキシルカルボジイミドと、９１mgのヒドロキシベンゾトリアゾール水和物と、１０mgの４−ジメチルアミノピリジンとを、ＲＴ、Ｎ２下で次々に加えた。生成した混合物をＲＴで一晩撹拌した。混合物を、ＭｅＯＨを用いて希釈し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を通してろ過し、濃縮して乾燥した。０．５％〜１％Ｈ２Ｏを有する９０％アセトニトリル及び１０％ジクロロメタンを勾配溶離剤として使用したＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、９０mgの本実施例の標題生成物を白色の固体として与えた。ＭＳ：４１４（Ｍ＋１）＋。
【０４５８】
実施例３８：４Ｈ−ベンゾ［ａ］キノリジン−４−オン、１，２，３，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−９−ヒドロキシ−１１ｂ−（フェニルメチル）−
３mLのイソプロパノール中の９７３mgの２−（３−ヒドロキシフェニル）エチルアミン臭化水素酸塩と９２０mgの５−オキソ−６−フェニル−ヘキサン酸との溶液を、空気にさらして２１０℃に５時間加熱した。生成した残留分を、ジクロロメタン中の５％ＭｅＯＨ〜ジクロロメタン中の２０％ＭｅＯＨを勾配溶離剤として使用したＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、７７４mg（５６％）の本実施例の標題生成物をオフホワイトの固体として与えた。ＭＳ：３０７（Ｍ＋１）＋。
【０４５９】
実施例３９：４Ｈ−ベンゾ［ａ］キノリジン−４−オン、１，２，３，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−９−（フェニルメトキシ）−１１ｂ−（フェニルメチル）−
ＤＭＦ中の７７０mgの実施例３８の標題生成物の撹拌中の溶液に、ｔ−ブタノール中の３mLの１Mのカリウムｔ−ブトキシド、続いて０．３５mLの臭化ベンジルを次々に加えた。反応混合物を、６０℃に２時間加熱した。混合物を室温に冷却し、１NのＨＣｌを加えた。生成した混合物を、ＥｔＯＡｃを用いて抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。ヘキサン中の６０％ＥｔＯＡｃ〜１００％ＥｔＯＡｃを勾配溶離剤として使用したＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、７９７mg（８０％）の本実施例の標題生成物をオフホワイトの固体として与えた。ＭＳ：３９８（Ｍ＋１）＋。
【０４６０】
実施例４０：２Ｈ−ベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボン酸、１，３，４，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−４−オキソ−９−（フェニルメトキシ）−１１ｂ−（フェニルメチル）−３−プロピル−、メチルエステル、（３−シス）−
０℃でＮ２下の９mLのＴＨＦ中の０．６１mLのジイソプロピルアミンの撹拌中の溶液に、ヘキサン中の１．７５mLの２．５Mのｎ−ブチルリチウムを加えた。生成した溶液を、１０min、０℃で撹拌し、次に−７８℃に冷却した。この溶液に、１０mLのＴＨＦ中の７９０mgの実施例３９の標題生成物を３０minにわたって滴下した。生成した溶液を、−７８℃で３０min.撹拌し、０℃に２時間温め、次に−７８℃に冷却した。この溶液に、０．１７mLのクロロギ酸メチルを加えた。生成した混合物を、３０min、−７８℃で撹拌し、次にＲＴに温め、１時間撹拌した。反応混合物に、０．４２mLのヨウ化プロピルを加え、生成した混合物を０℃で１時間撹拌し、次にＲＴに１４時間温めた。反応混合物に、さらに０．５mLのヨウ化プロピルを加え、生成した混合物を５５℃に４時間加熱した。混合物をＥｔＯＡｃ中に注ぎ、１NのＨＣｌ、Ｈ２Ｏ、satＮａＨＣＯ３、及びブラインを用いて洗浄した。有機溶液を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。ヘキサン中の４０％ＥｔＯＡｃを溶離剤として使用したＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、７６８mg（７８％）の本実施例の標題生成物をオフホワイトの固体として与えた。ＭＳ：４９８（Ｍ＋１）＋。
【０４６１】
実施例４１：２Ｈ−ベンゾ［ａ］キノリジン−３−メタノール、１，３，４，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−９−（フェニルメトキシ）−ｌ１ｂ−（フェニルメチル）−３−プロピル−、（３−シス）−
１mLのＴＨＦ中の５０mgの実施例４０の標題生成物の撹拌中の溶液に、ＴＨＦ中の３mLの１．０Mの水素化アルミニウムリチウムを加えた。反応混合物を加熱してＮ２下で一晩還流させた。混合物を０℃に冷却し、０．１２mLのＨ２Ｏと、０．１２mLの１５％のＮａＯＨと、０．３６mLのＨ２Ｏとを徐々に、逐次、撹拌しながら反応混合物に加えた。５min急速に撹拌した後、混合物を、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を通してろ過し、濃縮して乾燥した。ジクロロメタン中の３％ＭｅＯＨ〜ジクロロメタン中の１０％ＭｅＯＨを勾配溶離剤として使用したＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、３６mg（７９％）の本実施例の標題生成物を白色の固体として与えた。ＭＳ：４５６（Ｍ＋１）＋。
【０４６２】
実施例４２：２Ｈ−ベンゾ［ａ］キノリジン−３−メタノール、１，３，４，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−９−ヒドロキシ−１１ｂ−（フェニルメチル）−３−プロピル−、（３−シス）−
−７８℃でＮ２下のジクロロメタン中の３１mgの実施例４１の標題生成物の撹拌中の溶液に、０．０５mLのＢＢｒ３を加え、反応混合物をＲＴに温めた。反応混合物を−７８℃に冷却し、ＭｅＯＨを滴下して、反応をクエンチした。混合物を濃縮して乾燥し、ＭｅＯＨ中に溶解させ、濃縮して乾燥した。０．１％トリエチルアミンを有するジクロロメタン中の５％ＭｅＯＨ〜０．１％トリエチルアミンを有するジクロロメタン中の１０％ＭｅＯＨを勾配溶離剤として使用したＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、白色の固体を与えた。固体を、ＥｔＯＡｃとsat.ＮａＨＣＯ３とに分配した。ＥｔＯＡｃ層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して、１０mgの本実施例の標題生成物を白色の固体として与えた。
【０４６３】
【化７７】
2006328073.tif 000078
【０４６４】
実施例４３：２Ｈ−ベンゾ［ａ］キノリジン−３−カルボン酸、１，３，４，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−９−ヒドロキシ−４−オキソ−１１ｂ−（フェニルメチル）−３−プロピル−、メチルエステル、（３−シス）−
５mLのＭｅＯＨ中の５０mgの実施例４０の標題生成物と、６３mgのギ酸アンモニウムと、２０mgの炭素担持２０％水酸化パラジウムとの混合物を加熱して３時間還流させた。混合物をＲＴに冷却し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を通してろ過し、濃縮して乾燥した。ヘキサン中の５０％ＥｔＯＡｃを溶離剤として使用したＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、４１mgの本実施例の標題生成物を白色の固体として与えた。ＭＳ：４０８（Ｍ＋１）＋。
【０４６５】
実施例４４：４Ｈ−ベンゾ［ａ］キノリジン−４−オン、１，２，３，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−３−（ヒドロキシメチル）−９−（フェニルメトキシ）−１１ｂ−（フェニルメチル）−３−プロピル−、（３−シス）−
Ｎ２下の５mLのＴＨＦ中の５０mgの実施例４０の標題生成物の撹拌中の溶液に、１０mgのホウ水素化リチウムを加えた。生成した混合物を２時間ＲＴで撹拌し、次に４０℃に温め、さらに２時間撹拌した。ＲＴに冷却後、sat.塩化アンモニウムを加え、混合物を、ＥｔＯＡｃを用いて抽出した。ＥｔＯＡｃ溶液を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。ヘキサン中の４０％ＥｔＯＡｃ〜ヘキサン中の８０％ＥｔＯＡｃを勾配溶離剤として使用したＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、１７mgの本実施例の標題生成物を白色の固体として与えた。ＭＳ：４７０（Ｍ＋１）＋。
【０４６６】
実施例４５：２（１Ｈ）−フェナントレノン、７−（アセチルオキシ）−３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−、（４ａＳ−トランス）−
２mLのジクロロメタン中の５４mgの実施例６の標題化合物の撹拌中の溶液に、０．０３７mLのトリエチルアミンと０．０１５mLの塩化アセチルとを加え、生成した混合物を一晩撹拌した。混合物を１NのＨＣｌ中に注ぎ、ジクロロメタンを用いて抽出した。ジクロロメタン溶液をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。ヘキサン中の２０％ＥｔＯＡｃを溶離剤として使用したＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、５５mgの本実施例の標題生成物を与えた。
【０４６７】
【化７８】
2006328073.tif 000079
【０４６８】
実施例４６：１Ｈ−ベンズ［ｅ］インデン−２−カルボン酸、７−（アセチルオキシ）−２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−９ｂ−（フェニルメチル）−、［２Ｒ−（２α，３αａ、９ｂβ）］−
１mLのジクロロメタン中の５０mgの実施例４５の標題生成物の撹拌中の溶液に、７５mgの三亜硝酸タリウム・３Ｈ２ＯをＮ２下で加え、混合物を一晩撹拌した。反応混合物に、さらに７５mgの三亜硝酸タリウム・３Ｈ２Ｏを加え、混合物を再度一晩撹拌した。混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）を通してろ過し、濃縮して、本実施例の標題生成物をオフホワイトの固体として与えた。ＭＳ：３６３（Ｍ−１）＋。
【０４６９】
実施例４７：１Ｈ−ベンズ［ｅ］インデン−２−カルボン酸、２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−７−ヒドロキシ−９ｂ−（フェニルメチル）−、メチルエステル、［２Ｒ−（２α，３ａα，９ｂβ）］−
実施例４６において開始した手順を続けて、メタノール中の実施例４６の標題生成物の溶液と触媒である硫酸とを加熱して、３オングストロームモレキュラーシーブを充填したソックスレー抽出器下で４時間還流させた。ＲＴに冷却後、少量の固体ＮａＨＣＯ３を溶液に加え、これを濃縮して乾燥した。ヘキサン中の２０％ＥｔＯＡｃを溶離剤として使用したＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、２８mgの本実施例の標題生成物を与えた。ＭＳ：３３５（Ｍ−１）＋。
【０４７０】
実施例４８：２，７−フェナントレンジオール、１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−
４mLのＤＭＦ中の５０mgの下記の実施例７９の標題化合物（実施例７９に説明する手順によって作製した）と、５４mgの１，２，４−トリアゾールと、１０８mgの炭酸カリウムとの溶液を、９０℃に２時間加熱した。ＲＴに冷却後、sat.塩化アンモニウムを加え、生成した混合物を、ＥｔＯＡｃを用いて抽出した。ＥｔＯＡｃ溶液を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。ジクロロメタン中の５％ＭｅＯＨを溶離剤として使用したＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、５０mgの本実施例の標題生成物を白色の固体として与えた。ＭＳ：３９１（Ｍ＋１）＋。
【０４７１】
実施例４９：２（１Ｈ）−フェナントレノン、４ａ−（２−ブテニル）−３，４，４ａ，５，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−７−メトキシ−、［４ａＳ−［４ａα（Ｅ），１０ａβ］］−
アンモニア（２００mL）を、−７８℃のドライアイス還流冷却器と機械的撹拌機とを備えた丸底フラスコ中に−７８℃で凝縮させた。このフラスコに、８０mLのｔ−ブタノールを加え、続いて、溶液が暗青色に変わるまでリチウムワイヤーを加えた。８０mLのＴＨＦ中の５gの２（３Ｈ）−フェナントレノン、４ａ−（２−ブテニル）−４，４ａ，９，１０−テトラヒドロ−７−メトキシ−、［Ｓ−（Ｅ）］−の溶液を、混合物に徐々に加えて、反応を暗青色に保った。青色が消散したら、少量のリチウムワイヤーを混合物に加えて、青色を再生させた。反応混合物に加えたリチウムの全量は、４gを超えなかった。出発化合物を加え終わった後、反応をさらに４０min撹拌し、次に１００mLのsat.塩化アンモニウムを加え、青色が直ちに消散するのが観察された。Ｈ２Ｏを混合物に加え、ＥｔＯＡｃを用いて抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。粗生成物を、ヘキサン中の１０％ＥｔＯＡｃ〜２５％ＥｔＯＡｃを勾配溶離剤として使用したＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、２．０gの本実施例の標題生成物を白色の固体として与えた。ＭＳ：２８７（Ｍ＋１）＋。
【０４７２】
実施例５０：２−フェナントレノール、４ａ−（２−ブテニル）−１，２，３，４，４ａ，５，８，９，１０，１０ａ−デカヒドロ−７−メトキシ−２−（１−プロピニル）−、［２Ｒ−［２α，４ａα（Ｅ），１０ａβ］］−
０℃でプロピンガスを用いて飽和させた２００mLのＴＨＦの撹拌中の溶液に、ヘキサン中の１６．４mLの２．５Mのｎ−ブチルリチウムを加え、生成した混合物を窒素雰囲気下で２０min撹拌した。５０mLのＴＨＦ中の１．９６gの実施例４９の標題生成物の溶液を滴下し、反応混合物をＲＴに温め、４０min撹拌した。飽和水性塩化アンモニウムを加え、混合物を、ＥｔＯＡｃを用いて抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。ヘキサン中の１０％ＥｔＯＡｃ〜ヘキサン中の１５％ＥｔＯＡｃを溶離剤として使用したＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、８７９mgの本実施例の標題生成物を白色の固体として与えた。ＭＳ：３２７（Ｍ＋１）＋。
【０４７３】
実施例５１：２（３Ｈ）−フェナントレノン、４ｂ−（２−ブテニル）−４，４ａ，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−デカヒドロ−７−ヒドロキシ−７−（１−プロピニル）−、［４ａＲ−［４ａα，４ｂβ（Ｅ），７β，８ａα］］−及び２（１Ｈ）−フェナントレノン、４ｂ−（２−ブテニル）−３，４，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−デカヒドロ−７−ヒドロキシ−７−（１−プロピニル）−、［４ｂＳ−［４ｂα（Ｅ），７α，８ａβ］］−
実施例５０において開始した手順を続けて、２０mLのＴＨＦ中の実施例５０の標題生成物の撹拌中の溶液に、１mLの２NのＨＣｌを加えた。ＲＴで３時間後、sat.ＮａＨＣＯ３を加え、混合物を、ＥｔＯＡｃを用いて抽出した。有機層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。ヘキサン中の２０％ＥｔＯＡｃ〜ヘキサン中の３５％ＥｔＯＡｃを勾配溶離剤として使用したＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、１５４mgの２番目に記載した本実施例の標題生成物を白色の固体として与えた。ＭＳ：３１３（Ｍ＋１）＋。より低いＲｆを有する材料を、ジクロロメタン中の３％アセトン〜ジクロロメタン中の４％アセトンを勾配溶離剤として使用したＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィーによってさらに精製して、２１５mgの最初に記載した本実施例の標題生成物を白色の固体として与えた。ＭＳ：３１３（Ｍ＋１）＋。
【０４７４】
実施例５２：２，７−フェナントレンジオール、１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−［［４−［（メチルスルホニル）オキシ］フェニル］メチル］−２−プロピル−、７−メタンスルホネート、（４ａＳ、１０ａＳ）−；及び２，７−フェナントレンジオール、１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−［［４−［（メチルスルホニル）オキシ］フェニル］メチル］−２−プロピル−、（４ａＳ、１０ａＳ）−
０．０３９mLのトリエチルアミンと３mLの無水ＴＨＦと中の５０mgの２，７−フェナントレンジオール、１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−［（４−ヒドロキシフェニル）メチル］−２−プロピル−、（４ａＳ、１０ａＳ）−の撹拌中の溶液に、０．０１１mLのＭｅＳＯ２Ｃｌを０℃、Ｎ２雰囲気下で徐々に加えた。反応をＲＴに２時間温め、次に水を用いてクエンチした。混合物を、ＥｔＯＡｃ（×３）を用いて抽出し、ブラインを用いて洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。ヘキサン中の２５％ＥｔＯＡｃ〜ヘキサン中の４５％ＥｔＯＡｃを勾配溶離剤として使用したＳｉＯ２上のさらなるフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、１８mgの２番目に記載した本実施例の標題生成物と３５mgの最初に記載した本実施例の標題生成物を白色の粉末として与えた。ＭＳ  ｍ／ｚ５４０（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０４７５】
実施例５３：１−ピペラジンカルボキサミド、Ｎ−［４−［［１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２，７−ジヒドロキシ−２−（１−プロピニル）−４ａ（２Ｈ）−フェナントレニル］メチル］フェニル］−４−メチル−、（４ａＳ，１０ａＲ）−
Ｎ２雰囲気下の０．０７８mLの１−メチルピペラジンと５mLの無水ＴＨＦとの中の９７mgのカルバミン酸、［４−［［１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２，７−ジヒドロキシ−２−（１−プロピニル）−４ａ（２Ｈ）−フェナントレニル］メチル］フェニル］−、１，１１−ジメチルエチルエステル、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−の撹拌中の溶液に、０．５６mLの２．５Mのｎ−ＢｕＬｉを加え、混合物を６５℃に加熱した。２時間後、反応を、ＮＨ４Ｃｌ（sat）を用いてクエンチし、ＥｔＯＡｃ（×３）を用いて抽出し、ブラインを用いて洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。ＣＨ２Ｃｌ２中の５％ＭｅＯＨを溶出剤として使用したＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、４０mg（４０％）の本実施例の標題生成物を白色の綿毛状の粉末として与えた。ＭＳ  ｍ／ｚ４７２（Ｍ−Ｍｅ）＋。
【０４７６】
実施例５４：酢酸、［４−［［１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２−ヒドロキシ−７−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）−２−（１−プロピニル）−４ａ（２Ｈ）−フェナントレニル］メチル］フェノキシ］−、メチルエステル、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−
５mLの無水ＣＨ３ＣＮと１０９．５mgのＣＳ２ＣＯ３と０．０６７mLのブロモ酢酸メチルとの中の５０mgの２，７−フェナントレンジオール、１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−［（４−ヒドロキシフェニル）メチル］−２−（１−プロピニル）−、［２Ｒ−（２ａ，４ａａ，１０ａｂ）］−の溶液を、ＲＴ、Ｎ２雰囲気下で一晩撹拌した。反応を、ＮＨ４Ｃｌ（sat.）を用いてクエンチし、ＥｔＯＡｃ（×３）を用いて抽出し、ブラインを用いて洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。ヘキサン中の４５％ＥｔＯＡｃを溶出剤として使用したＳｉＯ２分取ＴＬＣによって精製して、２０mg（２８％）の本実施例の標題生成物を白色の綿毛状の粉末として与えた。ＭＳ  ｍ／ｚ４８９（Ｍ−１７）＋。
【０４７７】
実施例５５：アセトアミド、２−［４−［［７−（２−アミノ−２−オキソエトキシ）−１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２−ヒドロキシ−２−（１−プロピニル）−４ａ（２Ｈ）−フェナントレニル］メチル］フェノキシ］−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−
２mLのＮＨ４ＯＨ（aq）と０．５mLのトルエンと１０滴のＭｅＯＨとの中の１７mgの実施例５４の標題生成物の溶液を、６０℃で一晩加熱した。反応を、ＮＨ４Ｃｌ（sat.）を用いてクエンチし、ＥｔＯＡｃ（×３）を用いて抽出し、ブラインを用いて洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。ＣＨ２Ｃｌ２中の２％ＭｅＯＨ〜ＣＨ２Ｃｌ２中の４％ＭｅＯＨを溶出剤として使用したＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、５mg（３０％）の本実施例の標題生成物を白色の綿毛状の粉末として与えた。ＭＳ  ｍ／ｚ４７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７８】
実施例５６：２（１Ｈ）−フェナントレノン、４ａ−［［３−（ジメチルアミノ）フェニル］メチル］−３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−７−ヒドロキシ−、（４ａＳ−シス）−。上記の製造例５も参照されたい。
【０４７９】
実施例５７：２，７−フェナントレンジオール、１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−（１−プロピニル）−４ａ−［［４−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）フェニル］メチル］−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−
５mLのトルエン中の５０mgの下記の実施例７７６の標題生成物と、２０mgのジメチルホルムアミドアジンと、３mgのｐ−トルエンスルホン酸との溶液を、一晩還流した。反応を、ＮａＨＣＯ３（sat.）を用いてクエンチし、ＥｔＯＡｃ（×３）を用いて抽出し、ブラインを用いて洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。ＣＨ２Ｃｌ２中の１％ＭｅＯＨ〜ＣＨ２Ｃｌ２中の５％ＭｅＯＨを溶出剤として使用したＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、１８mg（３１％）の本実施例の標題生成物を白色の綿毛状の粉末として与えた。ＭＳ  ｍ／ｚ３９８（Ｍ−Ｍｅ）＋。
【０４８０】
実施例５８：４−モルホリンカルボン酸、７−（クロロエチニル）−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−２−フェナントレニルエステル、（４ｂＳ，８ａＲ）−
３mLの無水ＴＨＦ中の５０mgの２，７−フェナントレンジオール、２−（クロロエチニル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−、［２Ｓ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−の溶液に、０．０１９mLのトリエチルアミン、１．７mgのＤＭＡＰを加え、続いて０．０２０mLの４−モルホリンカルボニルクロリドを、０℃、Ｎ２雰囲気下で徐々に加えた。反応をＲＴまで４時間温め、次にＮＨ４Ｃｌ（sat.）を用いてクエンチし、ＥｔＯＡｃ（×３）を用いて抽出し、ブラインを用いて洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。ヘキサン中の２％ＥｔＯＡｃ〜ヘキサン中の３０％ＥｔＯＡｃを勾配溶出剤として使用したＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、５７mg（８５％）の本実施例の標題生成物を白色の綿毛状の粉末として与えた。ＭＳ  ｍ／ｚ４８０（Ｍ）＋。
【０４８１】
実施例５９：カルバミン酸、［２−（ジメチルアミノ）エチル］−、４ｂ−［［３−（ジメチルアミノ）フェニル］メチル］−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−７−（１−プロピニル）−２−フェナントレニルエステル、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−
６４mgのトリホスゲンと、０．０３mLのトリエチルアミンと、２mLの無水ジクロロメタンとの中の６８mgの２，７−フェナントレンジオール、４ａ−［［３−（ジメチルアミノ）フェニル］メチル］−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−（１−プロピニル）−、（４ａＳ，１０ａＲ）−の溶液を、ＲＴ、１．５時間、Ｎ２雰囲気下で撹拌した。この混合物に、０．０９９mLのＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミンを滴下し、Ｎ２雰囲気下で一晩撹拌した。反応を、ＮＨ４Ｃｌ（sat.）を用いてクエンチし、ＥｔＯＡｃ（×３）を用いて抽出し、ブラインを用いて洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。１００％ＣＨＣｌ３及び０．１％トリエチルアミン〜ＣＨＣｌ３中の２％ＥｔＯＨ及び０．１％トリエチルアミンを勾配溶出剤として使用したＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、２０mg（２３％）の本実施例の標題生成物を白色の綿毛状の粉末として与えた。ＭＳ  ｍ／ｚ５０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８２】
実施例６０：２−フェナントレノール、４ａ−［［３−（ジメチルアミノ）フェニル］メチル］１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−７−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−（１−プロピニル）−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−
３mLの無水ＤＭＦ中７６mgの２，７−フェナントレンジオール、４ａ−［［３−（ジメチルアミノ）フェニル］メチル］−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−（１−プロピニル）−、（４ａＳ，１０ａＲ）の溶液に、１．４mgのＴＢＡＩと１７mgの炭酸エチレンとを加え、混合物を１００℃に２時間加熱した。反応を、水を用いてクエンチし、ＥｔＯＡｃ（×３）を用いて抽出し、ブラインを用いて洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。ヘキサン中の５％ＥｔＯＡｃ及び０．１％トリエチルアミン〜ヘキサン中の４０％ＥｔＯＡｃ及び０．１％トリエチルアミンを勾配溶出剤として使用したＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、３０mg（３６％）の本実施例の標題生成物を白色の綿毛状の粉末として与えた。ＭＳ  ｍ／ｚ４３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８３】
実施例６１：２−フェナントレノール、１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−７−［（３−ピラジニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メトキシ］−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−
３mLの無水ＴＨＦ中の２９mgの酢酸、［［４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナントレニル］オキシ］−、メチルエステル、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−と１９．５mgのピラジン−２−カルボキサミドオキシムとの溶液に、２４mgのＮａＨ（６０％）を加え、一晩還流した。反応をＲＴに冷却し、ろ過し、濃縮して乾燥した。ジクロロメタン中の５％ＭｅＯＨを溶出剤として使用したＳｉＯ２上の分取ＴＬＣによって精製して、７mg（２０％）の本実施例の標題生成物を与えた。ＭＳ  ｍ／ｚ５０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８４】
実施例６２：２−フェナントレノール、７−［（５−アミノ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メトキシ］−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−、（４ａＳ，１０ａＲ）−
７mgのナトリウムと１mLの無水ＭｅＯＨとから製造したＮａＯＭｅの冷却された（０℃）の溶液に、４０mgのアミノグアニジン硝酸塩を加えた。次に、１mLの無水ＭｅＯＨ中の３０mgの酢酸、［［４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナントレニル］オキシ］−、メチルエステル、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−を、生成した混合物に滴下し、Ｎ２雰囲気下で一晩還流した。混合物を濃縮して乾燥し、ジクロロメタン中の１０％ＭｅＯＨを溶出剤として使用した分取ＴＬＣを用いて精製して、１１mgの本実施例の標題生成物（３３％）を、白色の綿毛状の粉末として与えた。ＭＳ  ｍ／ｚ４４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８５】
実施例６３：酢酸、［［４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナントレニル］オキシ］−、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−
３mLのＭｅＯＨと０．５mLのＨ２Ｏとの中の２０mgの酢酸、［［４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナントレニル］オキシ］−、メチルエステル、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−と５．３６mgのＫＯＨとの溶液を、８０℃で４時間加熱した。反応をＲＴに冷却し、ＥｔＯＡｃ（×３）を用いて抽出し、ブラインを用いて洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。ＣＨ２Ｃｌ２中の５％ＭｅＯＨを溶出剤として使用してＳｉＯ２のプラグによって精製して、１８mg（９３％）の本実施例の標題生成物を白色の綿毛状の粉末として与えた。ＭＳ  ｍ／ｚ３８７（Ｍ−１７）＋。
【０４８６】
実施例６４：アセトニトリル、［［４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナントレニル］オキシ］−、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−
５mLの無水ＣＨ３ＣＮ中の５４mgの最初に記載した実施例８の標題生成物（実施例８に説明する手順に類似の手順によって製造した）と８mgの６０％のＮａＨとの溶液に、０．０５６mLのブロモアセトニトリルをＮ２雰囲気下で加えた。反応を、８５℃に一晩加熱した。反応を、ＮＨ４Ｃｌ（sat）を用いてクエンチし、ＥｔＯＡｃ（×３）を用いて抽出し、ブラインを用いて洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。ＣＨ２Ｃｌ２中の０．５％アセトン〜ＣＨ２Ｃｌ２中の１％アセトンを勾配溶出剤として使用したＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、４６mg（７６％）の本実施例の標題生成物を白色の綿毛状の粉末として与えた。ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ−１７）＋。
【０４８７】
実施例６５：２−フェナントレノール、７−（２−ブロモエトキシ）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−
５mLの無水ＣＨ３ＣＮ中の５mgの最初に記載した実施例８の標題生成物と７mgの６０％のＮａＨとの溶液に、０．１２５mLの１，２−ジブロモエタンをＮ２雰囲気下で加えた。反応を、８５℃に一晩加熱した。反応を、ＮＨ４Ｃｌ（sat.）を用いてクエンチし、ＥｔＯＡｃ（×３）を用いて抽出し、ブラインを用いて洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。ヘキサン中の２％ＥｔＯＡｃ〜ヘキサン中の２０％ＥｔＯＡｃを勾配溶出剤として使用したＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、２９mg（４４％）の本実施例の標題生成物を白色の綿毛状の粉末として与えた。ＭＳ  ｍ／ｚ４５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８８】
実施例６６：２−フェナントレノール、１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−７−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメトキシ）−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−（スキームＢを参照されたい：Ｂ−７→Ｂ−１０）
５mLの無水トルエン中の０．０１９mLのＴＭＳＮ３と０．０６７mLのＭｅ３Ａｌとの溶液を、０℃、Ｎ２雰囲気下で撹拌した。生成した溶液に、１mLのトルエン中の４３mgの実施例６４の標題生成物を徐々に加えて、温度を５℃未満に保った。反応を次にＲＴに温め、８０℃に一晩加熱した。反応を０℃に冷却し、５mLの１０％のＨＣｌと５mLのＥｔＯＡｃとを用いてクエンチした。水性相を、１NのＨＣｌを用いてpH約３に酸性化し、ＥｔＯＡｃ（×３）を用いて抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。ＣＨ２Ｃｌ２中の１％ＭｅＯＨ及び２、３滴のＡｃＯＨ〜ＣＨ２Ｃｌ２中の１０％ＭｅＯＨ及び２、３滴のＡｃＯＨを勾配溶出剤として使用したＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、１７mg（３６％）の本実施例の標題生成物を白色の綿毛状の粉末として与えた。ＭＳ  ｍ／ｚ４２７（Ｍ−Ｈ）＋。
【０４８９】
実施例６７：２−フェナントレノール、１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−７−［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）エトキシ］−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−
２mLの無水ＤＭＦ中の３０mgの実施例６５の標題生成物（実施例６５に説明する手順によって作製した）と、８mgの無水Ｎａ２ＣＯ３と、１２mgのＮａＩとの溶液に、０．０１５mLの１−メチルピペラジンをＮ２雰囲気下で加えた。反応を、６０℃に一晩加熱した。反応を、ＮａＨＣＯ３（sat.）を用いてクエンチし、ＥｔＯＡｃ（×３）を用いて抽出し、ブラインを用いて洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。塩化メチレン中の５％ＭｅＯＨを溶出剤として使用したＳｉＯ２上の分取ＴＬＣによって精製して、１９mg（６０％）の本実施例の標題生成物を白色の綿毛状の粉末として与えた。ＭＳ  ｍ／ｚ４７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９０】
実施例６８：エタンイミドアミド、Ｎ−ヒドロキシ−２−［［４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナントレニル］オキシ］−、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−
２mLの無水ＥｔＯＨ中の３０mgの実施例６４の標題生成物と２２mgのＫ２ＣＯ３との溶液に、８mgのＮＨ２ＯＨ．ＨＣｌを加え、加熱して６時間還流させた。反応を次に濃縮して乾燥し、ＣＨ２Ｃｌ２中の５％ＭｅＯＨを溶出剤として使用した分取ＴＬＣによって精製して、１１mgの本実施例の標題生成物を白色の粉末（３４％）として与えた。ＭＳ  ｍ／ｚ４１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９１】
実施例６９：２−フェナントレノール、７−［［５−［（ジメチルアミノ）メチル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メトキシ］−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−
３mLの無水ＴＨＦ中の３０mgの実施例６８の標題生成物（実施例６８に説明する手順によって作製した）と３mgの６０％のＮａＨとの溶液を、６０℃に２０min加熱した。溶液をＲＴに冷却し、０．０２mLのエチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシンを溶液に加えた。生成した混合物を、加熱して１時間還流させ、ＲＴに冷却し、ろ過し、濃縮して乾燥した。ＣＨ２Ｃｌ２中の１０％アセトン及び０．０５％ＮＨ４ＯＨを溶出剤として使用した分取ＴＬＣによって精製して、４mgの本実施例の標題生成物（１１％）を与えた。ＭＳ  ｍ／ｚ４８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９２】
実施例７０：１，２，４−オキサジアゾール−５（２Ｈ）−オン、３−［［［４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナントレニル］オキシ］メチル］−、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−
２mLのキシレン中の３０mgの実施例６８の標題生成物（実施例６８に説明する手順によって作製した）と、０．００６mLのピリジンと、１mLの無水ＤＭＦとの溶液に、０．０１４mLの２−エチルヘキシルクロロホーメートを、０℃、Ｎ２雰囲気下で徐々に加えた。反応を３０min撹拌した後、これを、水を用いて希釈し、ＥｔＯＡｃ（×３）を用いて抽出し、ブラインを用いて洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。残留分をキシレン中に溶解させ、２日間還流した。混合物を次に濃縮して乾燥し、塩化メチレン中の５％ＭｅＯＨを溶出剤として使用したＳｉＯ２上の分取ＴＬＣによって精製して、６mg（１９％）の本実施例の標題生成物を与えた。ＭＳ  ｍ／ｚ４４３（Ｍ−Ｈ）＋
【０４９３】
実施例７１：１，２，４−オキサジアゾール−５（２Ｈ）−チオン、３−［［［４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナントレニル］オキシ］メチル］−、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−
２mLの無水ＣＨ３ＣＮ中の２０mgの実施例６８の標題生成物（実施例６８に説明する手順によって作製した）と０．０２９mLのＤＢＵとの溶液に、１４mgの１，１−チオカルボニルジイミダゾールをＲＴで加え、１．５時間撹拌した。溶液を、水を用いて希釈し、１０％のＨＣｌを用いてpH約４に調整し、ＥｔＯＡｃ（×３）を用いて抽出し、ブラインを用いて洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。塩化メチレン中の５％ＭｅＯＨを溶出剤として使用したＳｉＯ２上の分取ＴＬＣによって精製して、１２mg（５４％）の本実施例の標題生成物を白色の綿毛状の粉末として与えた。ＭＳ  ｍ／ｚ４５９（Ｍ−Ｈ）＋。
【０４９４】
実施例７２：２−フェナントレノール、１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−７−［［５−［２−（４−モルホリニル）エチル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル］メトキシ］−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−、［Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−
３mLの無水ＴＨＦ中の３０mgの実施例６８の標題生成物（実施例６８に説明する手順によって作製した）と３mgの６０％のＮａＨとの溶液に、０．０２３mLのメチル４−モルホリンプロピオナートを加え、加熱して２時間還流させた。溶液を冷却し、ろ過し、濃縮して乾燥し、ＣＨ２Ｃｌ２中の２０％アセトン及び数滴のＮＨ４ＯＨを溶出剤として使用した分取ＴＬＣによって精製して、１４mgの本実施例の標題生成物（３６％）を白色の綿毛状の粉末として与えた。ＭＳ  ｍ／ｚ５４２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９５】
実施例７３：カルバモチオイック酸、ジメチル−、Ｓ−［４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナントレニル］エステル、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−
２mLのフェノールエーテル中の５５mgのカルバモチオイック酸、ジメチル−、Ｏ−［４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナントレニル］エステル、［４ｂＳ−（４ｂａ，７ａ，８ａｂ）］−の溶液を、一晩Ｎ２雰囲気下で還流した。溶液を濃縮して乾燥し、ＣＨ２Ｃｌ２中の２％ＭｅＯＨを溶出剤として使用した分取ＴＬＣによって精製して、５mgの本実施例の標題生成物を与えた。ＭＳ  ｍ／ｚ４３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９６】
実施例７４：２−フェナントレノール、１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−７−（ピラジニルオキシ）−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−
２mLの無水ＤＭＦ中の３０mgの最初に記載した実施例８の標題生成物（実施例８に説明する手順によって作製した）と４mgの６０％のＮａＨとの溶液に、０．０１mLのクロロピラジンを、０℃、Ｎ２雰囲気下で加えた。反応を、６０℃に２時間加熱した。反応を、ＮＨ４Ｃｌ（sat.）を用いてクエンチし、ＥｔＯＡｃ（×３）を用いて抽出し、ブラインを用いて洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。ヘキサン中の２％ＥｔＯＡｃ〜ヘキサン中の２５％ＥｔＯＡｃを勾配溶出剤として使用したＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、２０mg（５４％）の本実施例の標題生成物を白色の綿毛状の粉末として与えた。ＭＳ  ｍ／ｚ４２６（Ｍ＋２）＋。
【０４９７】
実施例７５：２−フェナントレノール、１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−７−［［２−（４−モルホリニル）−４−ピリミジニル］オキシ］−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−
２mLの無水ＴＨＦ中の１２mgの２−フェナントレノール、７−［（４−クロロ−２−ピリミジニル）オキシ］−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−と０．０１１mLのモルホリンとの溶液を、６５℃で一晩、Ｎ２雰囲気下で加熱した。反応を、ＮＨ４Ｃｌ（sat.）を用いてクエンチし、ＥｔＯＡｃ（×３）を用いて抽出し、ブラインを用いて洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。ヘキサン中の５０％ＥｔＯＡｃを溶出剤として使用したＳｉＯ２上の分取ＴＬＣによって精製して、１０mg（７５％）の本実施例の標題生成物を白色の綿毛状の粉末として与えた。ＭＳ  ｍ／ｚ５１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９８】
実施例７６：２−フェナントレノール、１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−７−（３−ピリジニルメトキシ）−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−
２mLの無水ＤＭＦ中の３０mgの最初に記載した実施例８の標題生成物（実施例８に説明する手順によって作製した）と８mgの６０％のＮａＨとの溶液に、１８mgの３−ピコリルクロリド塩酸塩を、ＲＴ、Ｎ２雰囲気下で一晩加えた。反応を、ＮＨ４Ｃｌ（sat.）を用いてクエンチし、ＥｔＯＡｃ（×３）を用いて抽出し、ブラインを用いて洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。ＣＨ２Ｃｌ２中の４％ＭｅＯＨを溶出剤として使用したＳｉＯ２上の分取ＴＬＣによって精製して、３２mg（８０％）の本実施例の標題生成物を白色の綿毛状の粉末として与えた。ＭＳ  ｍ／ｚ４３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９９】
実施例７７：２（１Ｈ）−フェナントレノン、３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−７−ヒドロキシ−４ａ−（フェニルメチル）−、Ｏ−エチルオキシム
５mLのＥｔＯＨ中の１５０mgの最初に記載した実施例８の標題生成物（実施例８に説明する手順によって作製した）と８０mgの酢酸ナトリウムとの溶液に、９６mgのＯ−エチルヒドロキシルアミン塩酸塩を加え、７０℃に３０min加熱した。溶液を濃縮して乾燥し、０．１％Ｅｔ３Ｎを有するヘキサン中の５％ＥｔＯＡｃ〜０．１％Ｅｔ３Ｎを有するヘキサン中の７％ＥｔＯＡｃを勾配溶出剤として使用したＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、１４８mg（８６％）の本実施例の標題生成物を白色の綿毛状の粉末として与えた。ＭＳ  ｍ／ｚ３５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５００】
実施例７８：２−フェナントレノール、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−４ｂ−［（４−ヒドロキシフェニル）メチル］−７−プロピリデン−、［４ｂＳ−（４ｂα，７Ｚ，８ａα）］−
３mLの無水ＤＭＳＯ中の１７０mgのプロピルトリフェニルホスホニウムブロミドの溶液を、エーテル中の０．４４mLの１Mのナトリウムビス（トリメチルシラン）アミドに、ＲＴ、Ｎ２雰囲気下で１０min滴下した。生成した溶液に、１．５mLのＤＭＳＯ中の３５mgの製造例１７の標題生成物を滴下し、混合物を７０℃で一晩加熱した。反応を、ＮＨ４Ｃｌ（sat.）を用いてクエンチし、ＥｔＯＡｃ（×３）を用いて抽出し、ブラインを用いて洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。ヘキサン中の１０％ＥｔＯＡｃ〜ヘキサン中の２５％ＥｔＯＡｃを勾配溶出剤として使用したＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、３４mg（８９％）の本実施例の標題生成物を白色の綿毛状の粉末として与えた。ＭＳ  ｍ／ｚ３４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０１】
実施例７９：スピロ［オキシラン−２，２’（ｌ’Ｈ）−フェナントレン］−７’−オール、３’，４’，４’ａ，９’，１０’，１０’ａ−ヘキサヒドロ−４’ａ−（フェニルメチル）−、［２’Ｒ−（２’α，４’ａα，１０’ａβ）］−
１mLの無水ＤＭＦ中の９１mgのトリメチルスルホニウムヨージドの溶液に、５５mgのｔ−ＢｕＯＫを、０℃、Ｎ２雰囲気下で加え、混合物を５min撹拌した。生成した溶液に、１mLのＤＭＦ中の２０mgの実施例６の標題生成物を徐々に加え、さらに１時間０℃で撹拌した。反応を、ＮＨ４Ｃｌ（sat.）を用いてクエンチし、ＥｔＯＡｃ（×３）を用いて抽出し、ブラインを用いて洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。１００％ＣＨ２Ｃｌ２〜ＣＨ２Ｃｌ２中の２％アセトンを勾配溶出剤として使用したＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、１３mg（７０％）の本実施例の標題生成物を白色の綿毛状の粉末として与えた。ＭＳ  ｍ／ｚ３０３（Ｍ−１７）＋。
【０５０２】
実施例８０：２−フェナントレンアセトニトリル、１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２，７−ジヒドロキシ−４ａ−（フェニルメチル）−、（４ａＳ，１０ａＲ）−、−２Ｒ−、
１mLのエチレングリコール中の９mgの実施例７９の標題生成物と２２mgのシアン化カリウムとの溶液を、１００℃で２時間加熱した。反応を冷却し、水を用いて希釈し、ＥｔＯＡｃ（×３）を用いて抽出し、ブラインを用いて洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。ヘキサン中の３５％ＥｔＯＡｃを溶出剤として使用したＳｉＯ２上の分取ＴＬＣによって精製して、５mg（５１％）の本実施例の標題生成物を白色の綿毛状の粉末として与えた。ＭＳ  ｍ／ｚ３３０（Ｍ−１７）＋。
【０５０３】
実施例８１：２，７−フェナントレンジオール、１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−（メトキシメチル）−４ａ−（フェニルメチル）−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−
５mLの無水ＭｅＯＨ中の２０mgの実施例７９の標題生成物（実施例７９に説明する手順によって作製した）と０．０７１mLの２５％（w/w）のナトリウムメトキシドとの溶液を、加熱して３時間還流させた。反応を冷却し、ＮＨ４Ｃｌ（sat.）を用いてクエンチし、ＥｔＯＡｃ（×３）を用いて抽出し、ブラインを用いて洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。ヘキサン中の３０％ＥｔＯＡｃを溶出剤として使用したＳｉＯ２上の分取ＴＬＣによって精製して、１５mg（６９％）の本実施例の標題生成物を白色の綿毛状の粉末として与えた。ＭＳ  ｍ／ｚ３３５（Ｍ−１７）＋。
【０５０４】
実施例８２：２，７−フェナントレンジオール、２−（アジドメチル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−
０．８mLのＭｅＯＨと０．１mLの水との中の２０mgの実施例７９の標題生成物（実施例７９に説明する手順によって作製した）と、２０mgのアジ化ナトリウムと、１７mgのＮＨ４Ｃｌとの溶液を、加熱して３時間還流させた。反応を冷却し、ＮＨ４Ｃｌ（sat.）を用いて希釈し、ＥｔＯＡｃ（×３）を用いて抽出し、ブラインを用いて洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。ヘキサン中の２７％ＥｔＯＡｃを溶出剤として使用したＳｉＯ２上の分取ＴＬＣによって精製して、１５mg（６６％）の本実施例の標題生成物を白色の綿毛状の粉末として与えた。ＭＳ  ｍ／ｚ３４８（Ｍ−１７）＋。
【０５０５】
実施例８３：２，７−フェナントレンジオール、１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−（４−モルホリニルメチル）−４ａ−（フェニルメチル）−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−
１mLの無水ＭｅＯＨ中の２０mgの実施例７９の標題生成物（実施例７９に説明する手順によって作製した）と、０．０５５mLのモルヒリンとの溶液を、加熱して２時間還流させた。反応を冷却し、ＮＨ４Ｃｌ（sat.）を用いて希釈し、ＥｔＯＡｃ（×３）を用いて抽出し、ブラインを用いて洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。塩化メチレン中の５％ＭｅＯＨを溶出剤として使用したＳｉＯ２上の分取ＴＬＣによって精製して、１４mg（５５％）の本実施例の標題生成物を白色の綿毛状の粉末として与えた。ＭＳ  ｍ／ｚ４０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０６】
以下の化合物を、上記の実施例８に説明した方法に類似の方法を使用して製造した。
【０５０７】
実施例８４：ピペリジン、４−［［２−（クロロエチニル）−１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２，７−ジヒドロキシ−４ａ（２Ｈ）−フェナントレニル］メチル］−１−（メチルスルホニル）−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−、m.p.＝１２４〜１２７℃。
【０５０８】
実施例８５：ピペリジン、４−［［２−（クロロエチニル）−１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２，７−ジヒドロキシ−４ａ（２Ｈ）−フェナントレニル］メチル］−１−（エチルスルホニル）−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−、m.p.＝１７４−１７６℃。
【０５０９】
実施例８６：ピペリジン、４−［［２−（クロロエチニル）−１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２，７−ジヒドロキシ−４ａ（２Ｈ）−フェナントレニル］メチル］−１−（２−チエニルスルホニル）−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−、m.p.＝１４５〜１４８℃。
【０５１０】
実施例８７〜９０
以下の化合物を、上記の実施例３５に説明した方法に類似の方法を使用して製造した。
【０５１１】
実施例８７：安息香酸、４−［３−［２−（クロロエチニル）−１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２，７−ジヒドロキシ−４ａ（２Ｈ）−フェナントレニル］−１−プロペニル］−、メチルエステル、［２Ｒ−［２α，４ａα（Ｅ），１０ａβ］］−、m.p.＝１９９〜２０８℃（dec）。
【０５１２】
実施例８８：安息香酸、３−［３−［２−（クロロエチニル）−１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２，７−ジヒドロキシ−４ａ（２Ｈ）−フェナントレニル］−１−プロペニル］−、メチルエステル、［２Ｒ−［２α，４ａα（Ｅ），１０ａβ］］−、m.p.＝９３〜９５℃
【０５１３】
実施例８９：４−チアゾールカルボン酸、２−［３−［２−（クロロエチニル）−１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２，７−ジヒドロキシ−４ａ（２Ｈ）−フェナントレニル］−１−プロペニル］−、エチルエステル、［２Ｒ−［２α，４ａα（Ｅ），１０ａβ］］−、ＭＳ：４７２。
【０５１４】
実施例９０：２，７−フェナントレンジオール、２−（クロロエチニル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−［３−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−２−プロペニル］−、［２Ｒ−［２α，４ａα（Ｅ），１０ａβ］］−、ＭＳ：４０５（Ｍ−１８）＋。
【０５１５】
実施例９１：安息香酸、４−［３−［２−（クロロエチニル）−１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２，７−ジヒドロキシ−４ａ（２Ｈ）−フェナントレニル］−１−プロペニル］−、［２Ｒ−［２α，４ａα（Ｅ），１０ａβ］］−
メタノール（９mL）中の実施例８７の標題化合物の撹拌中の溶液に、水（０．６mL）中の水酸化カリウム（２５０mg）の溶液を加え、得られた溶液を３時間還流した。反応を室温に冷却し、飽和水性塩化アンモニウムを加え、混合物を、酢酸エチル（３×）を用いて抽出した。合わせた有機層を、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中で濃縮して、本実施例の標題化合物をオフホワイトの固体（３８１mg）として与えた。mp１４５〜１４６℃（dec）。
【０５１６】
実施例９２：モルホリン、４−［４−［３−［２−（クロロエチニル）−１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２，７−ジヒドロキシ−４ａ（２Ｈ）−フェナントレニル］−１−プロペニル］ベンゾイル］−、［２Ｒ−［２α，４ａα（Ｅ），１０ａβ］］−
０℃のジオキサン（２．３mL）中の実施例９１の標題生成物（１００mg）とＮ−ヒドロキシスクシンイミド（２６mg）との撹拌中の溶液に、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（４７mg）を加え、得られた溶液を室温に温め、３時間撹拌した。アセトニトリル（１０mL）を加え、得られたスラリーをＣｅｌｉｔｅ（登録商標）を通してろ過した。ろ液の濃縮は油状物（１７０mg）を与え、これは放置によって徐々に結晶化した。固体残留分とモルホリン（０．０８mL）とを、アセトニトリル（３．５mL）中に懸濁し、５０℃で３時間加熱した。飽和水性塩化アンモニウムを加え、酢酸エチル（３×）を用いて抽出し、有機層を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で濃縮して泡状物を与えた。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（１：１〜３：１酢酸エチル：ヘキサン）によって、本実施例の標題化合物をオフホワイトの泡状物（６０mg）として与えた。
m.p.＝１２９〜１３６℃、ＭＳ：５０６。
【０５１７】
実施例９３〜１００
以下のスチリルアミド化合物を、上記の実施例９１及び９２に説明した手順に類似の手順を使用して製造した。
【０５１８】
実施例９３：ピペラジン、１−［４−［３−［２−（クロロエチニル）−１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２，７−ジヒドロキシ−４ａ（２Ｈ）−フェナントレニル］−１−プロペニル］ベンゾイル］−４−メチル−、［２Ｒ−［２α，４ａα（Ｅ），１０ａβ］］−ＭＳ：５１９
【０５１９】
実施例９４：４−ピペリジノール、１−［４−［３−［２−（クロロエチニル）−１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２，７−ジヒドロキシ−４ａ（２Ｈ）−フェナントレニル］−１−プロペニル］ベンゾイル］−、［２Ｒ−［２α，４ａα（Ｅ），１０ａβ］］−ＭＳ：５２０
【０５２０】
実施例９５：ベンズアミド、４−［３−［２−（クロロエチニル）−１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２，７−ジヒドロキシ−４ａ（２Ｈ）−フェナントレニル］−１−プロペニル］−、［２Ｒ−［２α，４ａα（Ｅ），１０ａβ］］−ＭＳ：４３６
【０５２１】
実施例９６：安息香酸、３−［３−［２−（クロロエチニル）−１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２，７−ジヒドロキシ−４ａ（２Ｈ）−フェナントレニル］−１−プロペニル］−、［２Ｒ−［２α，４ａα（Ｅ），１０ａβ］］−m.p.＝１０１〜１０５℃
【０５２２】
実施例９７：モルホリン、４−［３−［３−［２−（クロロエチニル）−１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２，７−ジヒドロキシ−４ａ（２Ｈ）−フェナントレニル］−１−プロペニル］ベンゾイル］−、［２Ｒ−［２α，４ａα（Ｅ），１０ａβ］］−m.p.＝１３５〜１４１℃
【０５２３】
実施例９８：ピペラジン、１−［３−［３−［２−（クロロエチニル）−１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２，７−ジヒドロキシ−４ａ（２Ｈ）−フェナントレニル］−１−プロペニル］ベンゾイル］−４−メチル−、［２Ｒ−［２α，４ａα（Ｅ），１０ａβ］］−ＭＳ：５１９
【０５２４】
実施例９９：４−ピペリジノール、１−［３−［３−［２−（クロロエチニル）−１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２，７−ジヒドロキシ−４ａ（２Ｈ）−フェナントレニル］−１−プロペニル］ベンゾイル］−、［２Ｒ−［２α，４ａα（Ｅ），１０ａβ］］−ＭＳ：５２０
【０５２５】
実施例１００：モルホリン、４−［［２−［３−［２−（クロロエチニル）−１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２，７−ジヒドロキシ−４ａ（２Ｈ）−フェナントレニル］−１−プロペニル］−４−チアゾリル］カルボニル］−、［２Ｒ−［２α，４ａα（Ｅ），１０ａβ］］−ＭＳ：５１３
【０５２６】
実施例１０１：２，７−フェナントレンジオール、２−（クロロエチニル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−［３−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−２−プロペニル］−、７−アセテート、［２Ｒ−［２α，４ａα（Ｅ），１０ａβ］］−
５℃のジオキサン（１mL）中の２，７−フェナントレンジオール、２−（クロロエチニル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−［３−［４−（ｔ−ブチルジメチルシロキシメチル）フェニル］−２−プロペニル］−、［２Ｒ−［２α，４ａα（Ｅ），１０ａβ］］−（３２２mg）と、水酸化テトラブチルアンモニウム（０．７mg）と、水酸化ナトリウム（６０mg）との撹拌中の溶液に、ジオキサン（１mL）中の塩化アセチル（５７mg）の溶液を滴下した。反応を室温に温め、２時間撹拌した。さらなる部分の塩化アセチル（５７mg）を加え、撹拌をさらに２時間続けた。反応を、水性塩化アンモニウムを用いてクエンチし、酢酸エチルを用いて抽出し、有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ液を真空中で濃縮した。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（１０〜２０％酢酸エチル／ヘキサン）によって、油状物（９１mg）を与えた。テトラヒドロフラン（１．６mL）中のこの油状物の冷却された（０℃）撹拌中の溶液に、テトラヒドロフラン（０．２３mL）中のテトラブチルアンモニウムフルオリドの１Mの溶液を加えた。２時間後、反応を、飽和水性塩化アンモニウムを用いてクエンチし、酢酸エチルを用いて抽出し、有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮し、シリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（１０〜５０％酢酸エチル／ヘキサン）を行って、本実施例の標題化合物（２２mg）を与えた。mp７３〜７７℃。
【０５２７】
実施例１０２：２，７−フェナントレンジオール、２−（クロロエチニル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−［３−［４−（４−モルホリニルメチル）フェニル］−２−プロペニル］−、７−アセテート、［２Ｒ−［２α，４ａα（Ｅ），１０ａβ］］−
テトラヒドロフラン（０．９mL）中の実施例１０１の標題生成物（４０mg）（実施例１０１に説明する手順によって作製した）の冷却された（０℃）撹拌中の溶液に、塩化メタンスルホニル（３９mg）とジイソプロピルエチルアミン（３３mg）とを次々に加えた。２時間後、反応を−７８℃に冷却し、モルホリン（０．１２mL）を加え、反応溶液を０℃に温めた。４時間後、反応を、水性塩化アンモニウムを用いてクエンチし、エチルエーテルを用いて抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で濃縮してガムを与えた。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（４０〜７５％酢酸エチル／ヘキサン）によって、本実施例の標題化合物を無色のガム（３５mg）として与えた。ＭＳ：５３４
【０５２８】
実施例１０３：２，７−フェナントレンジオール、２−（クロロエチニル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−［３−［４−（４−モルホリニルメチル）フェニル］−２−プロペニル］−、［２Ｒ−［２α，４ａα（Ｅ），１０ａβ］］−
メタノール（０．５mL）と水（０．２５mL）との中の実施例１０２の標題生成物（２５mg）の懸濁液に、飽和水性重炭酸ナトリウム（０．２５mL）を加え、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応を、飽和水性塩化アンモニウムを用いてクエンチし、酢酸エチルを用いて抽出し、有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で濃縮して無色の固体を与えた。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（５０〜１００％酢酸エチル／ヘキサン）によって、本実施例の標題化合物を無色の固体（１５mg）として与えた。ＭＳ：４９２
【０５２９】
実施例１０４〜１０６
以下のアミノメチル置換したスチリル化合物を、上記の実施例１０１〜１０３に説明した手順に類似の手順を使用して製造した。
【０５３０】
実施例１０４：２，７−フェナントレンジオール、２−（クロロエチニル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−［３−［４−［（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）メチル］フェニル］−２−プロペニル］−、７−アセテート、［２Ｒ−［２α，４ａα（Ｅ），１０ａβ］］−ＭＳ：５４８
【０５３１】
実施例１０５：２，７−フェナントレンジオール、２−（クロロエチニル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−［３−［４−［（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）メチル］フェニル］−２−プロペニル］−、［２Ｒ−［２α，４ａα（Ｅ），１０ａβ］］−ＭＳ：５０６
【０５３２】
実施例１０６：２，７−フェナントレンジオール、２−（クロロエチニル）−４ａ−［３−［４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル］−２−プロペニル］−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−、［２Ｒ−［２α，４ａα（Ｅ），１０ａβ］］−ＭＳ：４５０。
【０５３３】
実施例１０７：カルバミン酸、ジメチル−、４ｂ−［２−（４−ホルミルフェノキシ）エチル］−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−７−（１−プロピニル）−２−フェナントレニルエステル、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−
ピリジン（５０mL）中の製造例１０の標題生成物（１．９g）の撹拌中の溶液に、ｐ−トルエンスルホニルクロリド（２．０g）を加えた。室温で１８時間後、反応溶液を、エチルエーテルと０．５Nの水性硫酸水素ナトリウムとに分配し、水性相を、さらなるエチルエーテル（２×）を用いて抽出し、合わせた有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で濃縮し、シリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（５０〜６０％酢酸エチル／ヘキサン）を行って、無色の泡状物（１．５g）を与えた。ジメチルホルムアミド（９mL）中のこの油状物の溶液に、ジメチルホルムアミド（５mL、雰囲気温度で０．５時間撹拌した）中のｐ−ヒドロキシベンズアルデヒド（０．４４g）とカリウムｔ−ブトキシド（テトラヒドロフラン中の１M、３．３mL）との溶液を加え、得られた溶液を８０℃で４時間加熱した。反応を冷却し、エチルエーテル中で希釈し、水、ブラインを用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で濃縮した。得られた油状物にフラッシュクロマトグラフィーを行って、本実施例の標題化合物を無色の泡状物（１．３g）として与えた。ＭＳ：４７６（Ｍ＋１）＋。
【０５３４】
実施例１０８：カルバミン酸、ジメチル−、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−［２−［４−（４−モルホリニルメチル）フェノキシ］エチル］−７−（１−プロピニル）−２−フェナントレニルエステル、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−、ＨＣｌ塩
１，２−ジクロロエタン（２mL）中の実施例１０７の標題生成物（５０mg）と、酢酸（７mg）と、モルホリン（１１８mg）と、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（３３mg）との溶液を、室温で３時間撹拌した。反応を、飽和水性重炭酸ナトリウムを用いてクエンチし、ジクロロメタンを用いて抽出し、有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で濃縮して油状物を与えた。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル）によって、本実施例の標題化合物を無色の泡状物（５０mg）として与えた。ＭＳ：５４７。
【０５３５】
実施例１０９〜１２９
以下の実施例を、上記の実施例１０７及び１０８に説明した手順に類似の手順を使用して製造した。
【０５３６】
実施例１０９：カルバミン酸、ジメチル−、４ｂ−［２−［４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェノキシ］エチル］−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−７−（１−プロピニル）−２−フェナントレニルエステル、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−、ＨＣｌ塩、ＭＳ：５０５
【０５３７】
実施例１１０：カルバミン酸、ジメチル−、４ｂ−［２−［４−［（エチルアミノ）メチル］フェノキシ］エチル］−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−７−（１−プロピニル）−２−フェナントレニルエステル、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−、ＨＣｌ塩、ＭＳ：５０５
【０５３８】
実施例１１１：カルバミン酸、ジメチル−、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−［２−［４−［（メチルアミノ）メチル］フェノキシ］エチル］−７−（１−プロピニル）−２−フェナントレニルエステル、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−、ＨＣｌ塩、ＭＳ：４９１
【０５３９】
実施例１１２：カルバミン酸、ジメチル−、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−［２−［４−［［メチル（メチルスルホニル）アミノ］メチル］フェノキシ］エチル］−７−（１−プロピニル）−２−フェナントレニルエステル、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−、m.p.８２〜８５℃
【０５４０】
実施例１１３：カルバミン酸、ジメチル−、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−７−（１−プロピニル）−４ｂ−［２−［４−（１−ピロリジニルメチル）フェノキシ］エチル］−２−フェナントレニルエステル、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−、ＨＣｌ塩、ＭＳ：５３１
【０５４１】
実施例１１４：カルバミン酸、ジメチル−、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−［２−［４−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］フェノキシ］エチル］−７−（１−プロピニル）−２−フェナントレニルエステル、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−、ＨＣｌ塩、ＭＳ：５６０
【０５４２】
実施例１１５：カルバミン酸、ジメチル−、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−［２−［４−［［メチル（１−メチル−４−ピペリジニル）アミノ］メチル］フェノキシ］エチル］−７−（１−プロピニル）−２−フェナントレニルエステル、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−、ＨＣｌ塩、ＭＳ：５８８
【０５４３】
実施例１１６：カルバミン酸、ジメチル−、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−［２−［４−［［（２−メトキシエチル）アミノ］メチル］フェノキシ］エチル］−７−（１−プロピニル）−２−フェナントレニルエステル、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−、ＨＣｌ塩、ＭＳ：５３５
【０５４４】
実施例１１７：カルバミン酸、ジメチル−、４ｂ−［２−［４−［［［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］メチル］フェノキシ］エチル］−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−７−（１−プロピニル）−２−フェナントレニルエステル、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−、ＨＣｌ塩、ＭＳ：５４８
【０５４５】
実施例１１８：カルバミン酸、ジメチル−、４ｂ−［２−［４−［［［２−（ジメチルアミノ）エチル］メチルアミノ］メチル］フェノキシ］エチル］−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−７−（１−プロピニル）−２−フェナントレニルエステル、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−、ＨＣｌ塩、ＭＳ：５６２
【０５４６】
実施例１１９：カルバミン酸、ジメチル−、４ｂ−［２−［４−（ジエチルアミノ）メチル］フェノキシ］エチル］−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−７−（１−プロピニル）−２−フェナントレニルエステル、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−、ＨＣｌ塩、ＭＳ：５３３
【０５４７】
実施例１２０：カルバミン酸、ジメチル−、４ｂ−［２−［４−［（シクロプロピルアミノ）メチル］フェノキシ］エチル］−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−７−（１−プロピニル）−２−フェナントレニルエステル、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−、ＨＣｌ塩、ＭＳ：５１７
【０５４８】
実施例１２１：カルバミン酸、ジメチル−、４ｂ−［２−［４−［［ビス（２−メトキシエチル）アミノ］メチル］フェノキシ］エチル］−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−７−（１−プロピニル）−２−フェナントレニルエステル、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−、ＨＣｌ塩、ＭＳ：５９３
【０５４９】
実施例１２２：２，７−フェナントレンジオール、２−（クロロエチニル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−［２−［４−（４−モルホリニルメチル）フェノキシ］エチル］−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−、ＭＳ：４９６
【０５５０】
実施例１２３：カルバミン酸、ジメチル−、７−（クロロエチニル）−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−［２−［４−（４−モルホリニルメチル）フェノキシ］エチル］−２−フェナントレニルエステル、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−、ＨＣｌ塩、ＭＳ：５６７
【０５５１】
実施例１２４：２，７−フェナントレンジオール、２−（クロロエチニル）−４ａ−［２−［４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェノキシ］エチル］−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−、ＭＳ：４５４
【０５５２】
実施例１２５：カルバミン酸、ジメチル−、７−（クロロエチニル）−４ｂ−［２−［４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェノキシ］エチル］−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−２−フェナントレニルエステル、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−、ＨＣｌ塩、ＭＳ：５２５
【０５５３】
実施例１２６：スルファミン酸、ジメチル−、７−（クロロエチニル）−４ｂ−［２−［４−［（ジメチルアミノ）メチル］フェノキシ］エチル］−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−２−フェナントレニルエステル、［４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）］−、ＨＣｌ塩、ＭＳ：５６１
【０５５４】
実施例１２７：２，７−フェナントレンジオール、２−（クロロエチニル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−［２−［４−（ヒドロキシメチル）フェノキシ］エチル］−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−、m.p.＝１７９〜１８６℃
【０５５５】
実施例１２８：ベンズアルデヒド、４−［２−［２−（クロロエチニル）−１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２，７−ジヒドロキシ−４ａ（２Ｈ）−フェナントレニル］エトキシ］−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−、ＭＳ：４０７（Ｍ−１８）＋
【０５５６】
実施例１２９：２，７−フェナントレンジオール、２−（クロロエチニル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（２−フェノキシエチル）−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−、ＭＳ：３７９（Ｍ−１８）＋
【０５５７】
実施例１３０：ナフト［１，２−ｄ］チアゾール−７−オール、２−アミノ−７−（クロロエチニル）−４，５，５ａ，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−９ａ−（フェニルメチル）−、［５ａＲ，Ｓ−（５ａα，７β，９ａβ）］−
アセトニトリル（２mL）中の製造例１４の標題生成物（４６mg）とチオ尿素（２２mg）との溶液を、還流にて８時間加熱した。反応を、真空中で濃縮し、sat.水性重炭酸ナトリウムとクロロホルムとに分配し、有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で濃縮し、シリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（４０％酢酸エチル／ヘキサン）を行って、無色の固体（２５mg）を与えた。リチオ−２−クロロエチンの添加を、上記の実施例８に説明した一般的な手順を使用して実行して、本実施例の標題化合物を黄褐色の固体（７mg）として与えた。ＭＳ：３７３
【０５５８】
実施例１３１：ホルムアミド、Ｎ−［７−（クロロエチニル）−４，５，５ａ，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−９ａ−（フェニルメチル）ナフト［１，２−ｄ］チアゾール−２−イル］−、［５ａＲ，Ｓ−（５ａα，７β，９ａβ）］−
上記の製造例１１〜１４及び実施例１３０に説明した手順に類似の手順を使用し、ただしジメチルホルムアミドをチオ尿素環化反応において置換して、本実施例の標題生成物である対応するＮ−ホルミル誘導体を与えた。ＭＳ：４０１
【０５５９】
実施例１３２：２Ｈ−ベンズ［ｇ］インダゾール−７−オール、７−（クロロエチニル）−４，５，５ａ，６，７，８，９，９ａ−オクタヒドロ−９ａ−（フェニルメチル）−、［５ａＲ，Ｓ−（５ａα，７β，９ａβ）］−
エタノール（７mL）／水（１１mL）中の製造例１５の標題生成物（２４４mg）とヒドラジン（７５mg）との溶液を、室温で１６時間撹拌した。反応を酢酸エチル中で希釈し、水、ブラインを用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、フラッシュクロマトグラフィーを行って、無色の泡状物（１９０mg）を与えた。この泡状物に、エタノール（１１０mL）の溶液、２０％の硫酸／水（v/v）を加え、得られた溶液を５時間還流した。反応をエチルエーテル中で希釈し、sat.水性重炭酸ナトリウム、ブラインを用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空中で濃縮して金色の油状物を与えた。リチオ−２−クロロエチンの添加を、上記の実施例８に説明した一般的な手順を使用して実行して、本実施例の標題化合物を黄褐色の泡状物（１２９mg）として与えた。ＭＳ：３４１
【０５６０】
実施例１３３：２Ｈ−ベンズ［ｇ］インダゾール−７−オール、７−（クロロエチニル）−４，５，５ａ，６，７，７，９，９ａ−オクタヒドロ−９ａ−（フェニルメチル）−、［５ａＲ，Ｓ−（５ａα，７β，９ａα）］−
本実施例の標題化合物を、上記の実施例１３２に説明した手順に類似の手順によって製造した。ＭＳ：３４１。
【０５６１】
実施例１３４：ベンゾ［ｈ］キナゾリン−８−オール、２−アミノ−８−（クロロエチニル）−５，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−１０ａ−（フェニルメチル）−、［６ａＲ，Ｓ−（６ａα，８β，１０ａβ）］−
イソプロピルアルコール（１．５mL）と硫酸グアニジン（１０７mg）との中のナトリウム金属（２５mg）の溶液を、１時間還流し、次に製造例１５の標題生成物（１５４mg）を加え、還流を２４時間続けた。実施例１３２に説明した手順に類似の手順に従った後処理及びそれに続く仕上げによって、本実施例の標題化合物を無色の泡状物（４３mg）として与えた。ＭＳ：３６８
【０５６２】
実施例１３５：２−フェナントレノール、２−（クロロエチニル）−２，３，４，４ａ，９，１０−ヘキサヒドロ−７−メトキシ−４ａ−（フェニルメチル）−、（２Ｒ−シス）−
本実施例の標題化合物を、上記の実施例８に説明した手順に類似の手順によって製造した。ＭＳ：３６１（Ｍ−１７）＋。
【０５６３】
実施例１３６：２−フェナントレノール、２，３，４，４ａ，９，１０−ヘキサヒドロ−７−メトキシ−２−フェニル−４ａ−（フェニルメチル）−、（２Ｒ−シス）−
火炎乾燥したフラスコに、５mLのＴＨＦと１．３mLのフェニルマグネシウムクロリドとを加えた。５mlのＴＨＦ中の実施例３の標題生成物（２００mg）を、溶液（sat.）に０℃で滴下した。反応を、０℃で１時間撹拌し、ＮＨ４Ｃｌを用いてクエンチし、ＥｔＯＡｃを用いて抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過した。混合物を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中の２５％ＥｔＯＡｃ）を用いて精製して、本実施例の標題生成物を淡黄色の固体（２４５mg、収率９８％）として与えた。ＭＳ：３７９（Ｍ−１７）＋。
【０５６４】
実施例１３７：２，７−フェナントレンジオール、２，３，４，４ａ，９，１０−ヘキサヒドロ−２，４ａ−ビス（フェニルメチル）−、（２Ｓ−シス）−
本実施例の標題化合物を、上記の実施例１３６に説明した手順に類似の手順によって製造した。ＭＳ：３７９（Ｍ−１７）＋。
【０５６５】
実施例１３８：２，７−フェナントレンジオール、２，３，４，４ａ，９，１０−ヘキサヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（２−ピリジニル）−、（２Ｒ−シス）−
本実施例の標題化合物を、上記の実施例９に説明した手順に類似の手順によって製造した。ＭＳ：３８３（Ｍ＋１）＋。
【０５６６】
実施例１３９：２（３Ｈ）−フェナントレノン、４，４ａ，９，１０−テトラヒドロ−７−（４−ニトロフェノキシ）−４ａ−（フェニルメチル）−、（Ｒ）−
本実施例の標題化合物を、上記の実施例７４に説明した手順に類似の手順によって製造した。ＭＳ：４２６（Ｍ＋１）＋。
【０５６７】
実施例１４０〜１４３
実施例１４０〜１４３の標題化合物を、上記の実施例１３６に説明した手順に類似の手順によって製造した。
【０５６８】
実施例１４０：２，７−フェナントレンジオール、１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１，２−プロパジエニル）−、（４ａＳ、１０ａＲ）−、ＭＳ：３２９（Ｍ−１７）＋。
【０５６９】
実施例１４１：２，７−フェナントレンジオール、２，３，４，４ａ，９，１０−ヘキサヒドロ−２−（２−ナフタレニルメチル）−４ａ−（フェニルメチル）−、（４ａＳ）−、ＭＳ：４２９（Ｍ−１７）＋。
【０５７０】
実施例１４２：２，７−フェナントレンジオール、２，３，４，４ａ，９，１０−ヘキサヒドロ−２−（２−ナフタレニルメチル）−４ａ−（フェニルメチル）−、（４ａＳ）−、ＭＳ：４２９（Ｍ−１７）＋。
【０５７１】
実施例１４３：２，７−フェナントレンジオール、１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２，４ａ−ビス（フェニルメチル）−、（４ａＳ）−、ＭＳ：４１６（Ｍ＋１８）＋。
【０５７２】
実施例１４４：２，７−フェナントレンジオール、２−（クロロエチニル）−２，３，４，４ａ，９，１０−ヘキサヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−、（２Ｒ−シス）−
本実施例の標題化合物を、上記の実施例８に説明した手順に類似の手順によって製造した。ＭＳ：３４７（Ｍ−１７）＋。
【０５７３】
実施例１４５：２，７−フェナントレンジオール、２−エチニル−２，３，４，４ａ，９，１０−ヘキサヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−、（２Ｒ−シス）−
本実施例の標題化合物を、上記の実施例５に説明した手順に類似の手順によって製造した。ＭＳ：３１３（Ｍ−１７）＋。
【０５７４】
実施例１４６〜１４７
実施例１４６〜１４７の標題化合物を、上記の実施例１３６に説明した手順に類似の手順によって製造した。
【０５７５】
実施例１４６：２，７−フェナントレンジオール、１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−フェニル−４ａ−（フェニルメチル）−、（４ａＳ，１０ａＲ）−、ＭＳ：３６７（Ｍ−１７）＋。
【０５７６】
実施例１４７：２，７−フェナントレンジオール、１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−フェニル−４ａ−（フェニルメチル）−、（４ａＳ，１０ａＲ）−、ＭＳ：３６７（Ｍ−１７）＋。
【０５７７】
実施例１４８：２，７−フェナントレンジオール、２−エチニル−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−
本実施例の標題化合物を、上記の実施例９に説明した手順に類似の手順によって製造した。ＭＳ：３５０（Ｍ＋１８）＋。
【０５７８】
実施例１４９：２，７−フェナントレンジオール、２−シクロプロピル−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−
本実施例の標題化合物を、上記の実施例１３６に説明した手順に類似の手順によって製造した。ＭＳ：３３１（Ｍ−１７）＋。
【０５７９】
実施例１５０：２，７−フェナントレンジオール、２−（シクロプロピルエチニル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−
本実施例の標題化合物を、上記の実施例９に説明した手順に類似の手順によって製造した。ＭＳ：３５５（Ｍ−１７）＋。
【０５８０】
実施例１５１：２，７−フェナントレンジオール、２−ブチル−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−、（４ａＳ，１０ａＲ）−
本実施例の標題化合物を、上記の実施例１３６に説明した手順に類似の手順によって製造した。ＭＳ：３８２（Ｍ＋１８）＋。
【０５８１】
実施例１５２〜１５３
実施例１５２〜１５３の標題化合物を、上記の実施例９に説明した手順に類似の手順によって製造した。
【０５８２】
実施例１５２：２，７−フェナントレンジオール、１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（２−チエニル）−、（４ａＳ，１０ａＲ）−、ＭＳ：３７３（Ｍ−１７）＋。
【０５８３】
実施例１５３：２，７−フェナントレンジオール、１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（２−ピリジニル）−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−、ＭＳ：３８６（Ｍ＋１）＋。
【０５８４】
実施例１５４：２，７−フェナントレンジオール、１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−  
本実施例の標題化合物を、上記の実施例６に説明した手順に類似の手順によって製造した。ＭＳ：３０９（Ｍ＋１）＋。
【０５８５】
実施例１５５：２，７−フェナントレンジオール、２−（クロロエチニル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−、［２Ｓ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−
本実施例の標題化合物を、上記の実施例８に説明した手順に類似の手順によって製造した。ＭＳ：３４９（Ｍ−１７）＋。
【０５８６】
実施例１５６：２，７−フェナントレンジオール、１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（３，３，３−トリフルオロ−１−プロピニル）−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−
５Lの三首丸底フラスコは、ドライアイス還流冷却と滴下漏斗とを備えた。フラスコに、１０００mLの無水ＴＨＦを充填し、３，３，３−トリフルオロプロピンガスを１０min通気した。この間に、約１００g（〜１５eq）のガスが凝縮した。溶液を次に−７８℃に冷却し、２００mLのｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中の２．５Mの溶液、〜８eq）を滴下漏斗によって徐々に加えた。生成した混合物を、−７８℃下で１時間撹拌した。次に３００mLの無水ＴＨＦを反応フラスコに加えた。２００mLのＴＨＦ中の２０gの出発化合物である２（１Ｈ）−フェナントレノン、４ａ−（ベンジル）−３，４，４ａ，５，８，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−、［４ａＳ−［４ａα［Ｅ］、１０ａβ］］−の溶液を滴下し、続いてさらに５００mLの無水ＴＨＦを加え、反応混合物を−７８℃でさらに１時間撹拌した。飽和水性塩化アンモニウム溶液を加え、混合物を、ＥｔＯＡｃを用いて３回抽出し、乾燥し、濃縮した。塩化メチレン中の２％酢酸エチル〜塩化メチレン中の５％酢酸エチルを溶離剤として使用したＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、２０．８gの本実施例の標題生成物を黄色−白色の固体として与えた。ＭＳ：３９９（Ｍ−１）＋。
【０５８７】
実施例１５７：２（１Ｈ）−フェナントレノン、３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−７−ヒドロキシ−４ａ−（フェニルメチル）−、（４ａＲ−シス）−
本実施例の標題化合物を、上記の実施例７に説明した手順に類似の手順によって製造した。ＭＳ：３０７（Ｍ＋１）＋。
【０５８８】
実施例１５８〜１５９
実施例１５８〜１５９の標題化合物を、上記の実施例８に説明した手順に類似の手順によって製造した。
【０５８９】
実施例１５８：２，７−フェナントレンジオール、２−（クロロエチニル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−、［２Ｓ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−、ＭＳ：３４９（Ｍ−１７）＋
【０５９０】
実施例１５９：２，７−フェナントレンジオール、２−（クロロエチニル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−、［２Ｒ−（２α，４ａβ，１０ａβ）］−、ＭＳ：３４９（Ｍ−１７）＋。
【０５９１】
実施例１６０：２，７−フェナントレンジオール、１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（２−チアゾリル）−、（４ａＳ，１０ａＲ）−
本実施例の標題化合物を、上記の実施例９に説明した手順に類似の手順によって製造した。ＭＳ：３９２（Ｍ＋１）＋。
【０５９２】
実施例１６１：２，７−フェナントレンジオール、２−（クロロエチニル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−、［２Ｒ−（２α，４ａβ，１０ａα）］−
本実施例の標題化合物を、上記の実施例８に説明した手順に類似の手順によって製造した。ＭＳ：３４９（Ｍ−１７）＋。
【０５９３】
実施例１６２：２，７−フェナントレンジオール、１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−、［２Ｓ−（２α，４ａβ，１０ａβ）］−
本実施例の標題化合物を、上記の実施例９に説明した手順に類似の手順によって製造した。ＭＳ：３４９（Ｍ−１７）＋。
【０５９４】
実施例１６３〜１６４
実施例１６３〜１６４の標題化合物を、上記の実施例８に説明した手順に類似の手順によって製造した。
【０５９５】
実施例１６３：２，７−フェナントレンジオール、２−（クロロエチニル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａα）］−、ＭＳ：３４９（Ｍ−１７）＋
【０５９６】
実施例１６４：２，７−フェナントレンジオール、２−（クロロエチニル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−、［２Ｓ−（２α，４ａβ，１０ａβ）］−、ＭＳ：３４９（Ｍ−１７）＋。
【０５９７】
実施例１６５：２−フェナントレンカルボニトリル、１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２，７−ジヒドロキシ−４ａ−（フェニルメチル）−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−
室温、窒素雰囲気下で、１５９mgのＫＣＮを、メタノール（４ml）中の７５mgの実施例６の標題生成物に加え、続いて０．０７０mLのＨＯＡｃを加えた。混合物を一晩室温で撹拌し、ＮａＨＣＯ３（sat.）を用いてクエンチし、ＥｔＯＡｃを用いて抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。粗生成物を、ＣＨ２Ｃ１２中の０．５％アセトンを溶離剤として使用したカラムクロマトグラフィーを用いて精製して、２０．４mgの本実施例の標題生成物を白色の固体として与えた。
【０５９８】
【化７９】
2006328073.tif 000080
【０５９９】
実施例１６６：２−フェナントレンカルボニトリル、１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２，７−ジヒドロキシ−４ａ−（フェニルメチル）−、（４ａＳ，１０ａＲ）−
本実施例の標題化合物を、上記の実施例１６５に説明した手順に類似の手順によって製造した。
【０６００】
【化８０】
2006328073.tif 000081
【０６０１】
実施例１６７：２−フェナントレンカルボニトリル、１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−７−［［（４−メチルフェニル）スルホニル］オキシ］−４ａ−（フェニルメチル）−、（４ａＳ，１０ａＲ）−
トシルクロリド（０．１３mL）を、０．１mLのトリエチルアミンと１mLの無水ＣＨ２Ｃｌ２との中の１０６mgの対応するフェノールの撹拌中の溶液に、０℃、窒素雰囲気下で徐々に加えた。反応を室温に４時間温め、次に４０℃で一晩温めた。これを、水を用いてクエンチした。混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２（×３）を用いて抽出し、ブラインを用いて洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮して乾燥した。ヘキサン中の２０％ＥｔＯＡｃを溶離剤として使用したＳｉＯ２上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、６３mgの本実施例の純粋な標題生成物を白色の結晶として与えた。ＭＳ：４８９（Ｍ＋１８）＋。
【０６０２】
実施例１６８：２，７−フェナントレンジオール、４ａ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−
本実施例の標題化合物を、上記の実施例６に説明した手順に類似の手順によって製造した。
ＩＲ（ニート）３３８０、２９２９、１６１２cm−１。
【０６０３】
実施例１６９：アセトアミド、Ｎ−［５−［３−（３，４，９，１０−テトラヒドロ−７−メトキシ−２−オキソ−４ａ（２Ｈ）−フェナントレニル）−１−プロペニル］−２−ピリジニル］−、［Ｓ−（Ｅ）］−
本実施例の標題化合物を、上記の実施例３５に説明した手順に類似の手順によって製造した。ＭＳ：４０３（Ｍ＋１）＋。
【０６０４】
実施例１７０：２−フェナントレンカルボニトリル、１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ａ−（フェニルメチル）−、（４ａＳ，１０ａＲ）−
ＥｔＯＨ（０．７ml）と水（０．７ml）との中の実施例１６７の標題生成物（２０mg）とＫＯＨ（３８mg）とを混合した。混合物を一晩還流し、次にＨＯＡｃを用いて中和し、ＥｔＯＡｃを用いて抽出し、乾燥し、濃縮して乾燥した。未精製の混合物を、ヘキサン中の５％イソプロパノールを溶離剤として使用したカラムクロマトグラフィーを用いて精製して、１．２mgの本実施例の純粋な標題生成物を白色の固体として与えた。ＭＳ：３１８（Ｍ＋１）＋。
【０６０５】
実施例１７１〜１７４の標題化合物を、上記の実施例８に説明した手順に類似の手順によって製造した。
【０６０６】
実施例１７１：アセトアミド、Ｎ−［５−［３−［２−（クロロエチニル）−３，４，９，１０−テトラヒドロ−２，７−ジヒドロキシ−４ａ（２Ｈ）−フェナントレニル］−１−プロペニル］−２−ピリジニル］−、［２Ｒ、４ａ（Ｅ）］−、ＭＳ：４４９（Ｍ＋１）＋。
【０６０７】
実施例１７２：２，７−フェナントレンジオール、２−（クロロエチニル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（２−プロペニル）−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−、
【０６０８】
【化８１】
2006328073.tif 000082
【０６０９】
実施例１７３：２，７−フェナントレンジオール、２−（クロロエチニル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（２−プロペニル）−、［２Ｓ−（２α，４ａβ，１０ａα）］−、
【０６１０】
【化８２】
2006328073.tif 000083
【０６１１】
実施例１７４：２，７−フェナントレンジオール、２−（クロロエチニル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（２−プロペニル）−、［２Ｓ−（２α，４ａβ，１０ａβ）］−
【０６１２】
【化８３】
2006328073.tif 000084
【０６１３】
実施例１７５：２（３Ｈ）−フェナントレノン、４，４ａ，９，１０−テトラヒドロ−７−ヒドロキシ−４ａ−（２−プロペニル）−、（Ｓ）−、
【０６１４】
【化８４】
2006328073.tif 000085
【０６１５】
本実施例の標題化合物を、上記の実施例３に説明した手順に類似の手順によって製造した。
【０６１６】
実施例１７６：２（１Ｈ）−フェナントレノン、３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−７−ヒドロキシ−４ａ−（２−プロペニル）−、（４ａＳ−トランス）−
本実施例の標題化合物を、上記または下記に実施例６に説明した手順に類似の手順によって製造した。ＭＳ：３５７（Ｍ＋１）＋。
【０６１７】
実施例１７７：２，７−フェナントレンジオール、２−（クロロエチニル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−［２−（４−モルホリニル）エチル］−、（４ａＳ，１０ａＲ）−
本実施例の標題化合物を、上記の実施例３３に説明した手順に類似の手順によって製造した。ＭＳ：３９０（Ｍ＋１）＋。
【０６１８】
実施例１７８：２，７−フェナントレンジオール、２−（クロロエチニル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（２−プロペニル）−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａα）］−
本実施例の標題化合物を、実施例８の標題化合物の製造に関して上記に説明した手順に類似の手順によって製造した。
【０６１９】
【化８５】
2006328073.tif 000086
【０６２０】
実施例１７９〜１８１
実施例１７９〜１８１の標題化合物を、上記の実施例３３に説明した手順に類似の手順によって製造した。
【０６２１】
実施例１７９：２，７−フェナントレンジオール、２−（クロロエチニル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−［２−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）エチル］−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−、ＭＳ：４０４（Ｍ＋１）＋。
【０６２２】
実施例１８０：２，７−フェナントレンジオール、２−（クロロエチニル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−［２−（４−メチル−１−ピペラジニル）エチル］−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−、ＭＳ：４０３（Ｍ＋１）＋。
【０６２３】
実施例１８１：２，７−フェナントレンジオール、２−（クロロエチニル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−［２−［４−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］−１−ピペラジニル］エチル］−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−、ＭＳ：４７７（Ｍ）。
【０６２４】
実施例１８２：２，７−フェナントレンジオール、２−（クロロエチニル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−。
【０６２５】
本実施例の標題化合物を、上記の実施例１３６に説明した手順に類似の手順によって製造した。ＭＳ：３９６（Ｍ）。
【０６２６】
実施例１８３：２−ブテン酸、４−［２−（クロロエチニル）−１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２，７−ジヒドロキシ−４ａ（２Ｈ）−フェナントレニル］−、エチルエステル、［２Ｒ−［２α，４ａα（Ｅ），１０ａβ］］−
本実施例の標題化合物を、上記の実施例３５に説明した手順に類似の手順によって製造した。ＭＳ：４０６（Ｍ＋１８）＋。
【０６２７】
実施例１８４：４ａ（２Ｈ）−フェナントレンアセトアルデヒド、２−（クロロエチニル）−１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２，７−ジヒドロキシ−、Ｏ−メチルオキシム、［２Ｒ−［２α，４ａα，１０ａβ］］−
本実施例の標題化合物を、上記の実施例３４に説明した手順に類似の手順によって製造した。
【０６２８】
【化８６】
2006328073.tif 000087
【０６２９】
実施例１８５：２（１Ｈ）−フェナントレノン、３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−７−ヒドロキシ−４ａ−プロピル−、（４ａＲ−シス）−
本実施例の標題化合物を、上記の実施例７に説明した手順に類似の手順によって製造した。
【０６３０】
【化８７】
2006328073.tif 000088
【０６３１】
実施例１８６：２−フェナントレノール、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−４ｂ−プロピル−７−プロピリデン−、［４ｂＲ−（４ｂα，７Ｚ，８ａα）］−
本実施例の標題化合物を、上記の実施例７８に説明した手順に類似の手順によって製造した。ＭＳ：２８５（Ｍ＋１）＋。
【０６３２】
実施例１８７：２，７−フェナントレンジオール、１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（２−プロペニル）−２−（１−プロピニル）−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−
本実施例の標題化合物を、上記の実施例９に説明した手順に類似の手順によって製造した。ＭＳ：２７９（Ｍ−１７）＋。
【０６３３】
実施例１８８〜１８９
実施例１８８〜１８９の標題化合物を、上記の実施例７に説明した手順に類似の手順によって製造した。
【０６３４】
実施例１８８：２（１Ｈ）−フェナントレノン、３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−７−ヒドロキシ−４ａ−プロピル−、（４ａＲ−トランス）−、ＭＳ：２５９（Ｍ＋１）＋。
【０６３５】
実施例１８９：２，７−フェナントレンジオール、１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２，４ａ−ジプロピル−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）］−、ＭＳ：２８５（Ｍ−１７）＋。
【０６３６】
実施例１９０：ピペラジン、１−［４−［２−（クロロエチニル）−１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２，７−ジヒドロキシ−４ａ（２Ｈ）−フェナントレニル］−１−オキソ−２−ブテニル］−４−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］−、［２Ｒ−［２α，４ａα（Ｅ），１０ａβ］］−
本実施例の標題化合物を、上記の実施例３７に説明した手順に類似の手順によって製造した。ＭＳ：５１７（Ｍ）。
【０６３７】
実施例１９１：２，７−フェナントレンジオール、１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−プロピル−、［２Ｓ−（２α，４ａβ，１０ａβ）］−
本実施例の標題化合物を、上記の実施例７に説明した手順に類似の手順によって製造した。ＭＳ：２４３（Ｍ−１７）＋。
【０６３８】
実施例１９２〜１９３
実施例１９２〜１９３の標題化合物を、上記の実施例１３６に説明した手順に類似の手順によって製造した。
【０６３９】
実施例１９２：２，７−フェナントレンジオール、１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２，４ａ−ジプロピル−、［２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａα）］−、ＭＳ：２８５（Ｍ−１７）＋。
【０６４０】
実施例１９３：２，７−フェナントレンジオール、１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２，４ａ−ジプロピル−、［２Ｓ−（２α，４ａβ，１０ａβ）］−、ＭＳ：２８５（Ｍ−１７）＋。
【０６４１】
実施例１９４：ピペラジン、１−［４−［２−（クロロエチニル）−１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２，７−ジヒドロキシ−４ａ（２Ｈ）−フェナントレニル］−１−オキソ−２−ブテニル］−４−メチル−、［２Ｒ−［２α，４ａα（Ｅ），１０ａβ］］−
本実施例の標題化合物を、上記の実施例３７に説明した手順に類似の手順によって製造した。ＭＳ：４４３（Ｍ＋１）＋。
【０６４２】
実施例１９５：２，７−フェナントレンジオール、２−（クロロエチニル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−［３−（２−チエニル）−２−プロペニル］−、［４ａＳ（Ｅ）］−
本実施例の標題化合物を、上記の実施例３５に説明した手順に類似の手順によって製造した。ＭＳ：３８２（Ｍ−１８）＋。
【０６４３】
実施例１９６：２−フェナントレノール、４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−４ｂ，７−ジプロピル−、（４ｂＲ，８ａＳ）−
本実施例の標題化合物を、上記の実施例１０に説明した手順に類似の手順によって製造した。ＭＳ：２８７（Ｍ＋１）＋。
【０６４４】
実施例１９７〜２０２
実施例１９７〜２０２の標題化合物を、上記の実施例３７に説明した手順に類似の手順によって製造した。
【０６４５】
実施例１９７：４−ピペリジノール、１−［４−［２−（クロロエチニル）−１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２，７−ジヒドロキシ−４ａ（２Ｈ）−フェナントレニル］−１−オキソ−２−ブテニル］−、［２Ｒ−［２α，４ａα（Ｅ），１０ａβ］］−、ＭＳ：４２６（Ｍ−１７）＋。
【０６４６】
実施例１９８：２−ブテンアミド、４−［２−（クロロエチニル）−１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２，７−ジヒドロキシ−４ａ（２Ｈ）−フェナントレニル］−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−、［２Ｒ−［２α，４ａα（Ｅ），１０ａβ］］−、ＭＳ：４４６（Ｍ＋１）＋。
【０６４７】
実施例１９９：２−ブテンアミド、４−［２−（クロロエチニル）−１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２，７−ジヒドロキシ−４ａ（２Ｈ）−フェナントレニル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−、［２Ｒ−［２α，４ａα（Ｅ），１０ａβ］］−、ＭＳ：４１６（Ｍ＋１）＋。
【０６４８】
実施例２００：２−ブテンアミド、４−［２−（クロロエチニル）−１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２，７−ジヒドロキシ−４ａ（２Ｈ）−フェナントレニル］−Ｎ−［３−（４−モルホリニル）プロピル］−、［２Ｒ−［２α，４ａα（Ｅ），１０ａβ］］−、ＭＳ：４８７（Ｍ）。
【０６４９】
実施例２０１：２−ブテンアミド、４−［２−（クロロエチニル）−１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２，７−ジヒドロキシ−４ａ（２Ｈ）−フェナントレニル］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−、［２Ｒ−［２α，４ａα（Ｅ），１０ａβ］］−、ＭＳ：４５２（Ｍ＋１）＋。
【０６５０】
実施例２０２：２−ブテンアミド、４−［２−（クロロエチニル）−１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２，７−ジヒドロキシ−４ａ（２Ｈ）−フェナントレニル］−Ｎ−（４−ピリジニルメチル）−、［２Ｒ−［２α，４ａα（Ｅ），１０ａβ］］−、ＭＳ：４５１（Ｍ＋１）＋。
【０６５１】
実施例２０３：２，７−フェナントレンジオール、２−（クロロエチニル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−［３−（２−ピリジニル）−２−プロペニル］−、［２Ｒ−［２α，４ａα（Ｅ），１０ａβ］］−
本実施例の標題化合物を、上記の実施例３５に説明した手順に類似の手順によって製造した。ＭＳ：３９４（Ｍ＋１）＋。
【０６５２】
実施例２０４：２−ブテンアミド、４−［２−（クロロエチニル）−１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２，７−ジヒドロキシ−４ａ（２Ｈ）−フェナントレニル］−Ｎ−［２−（４−ピリジニル）エチル］−、［２Ｒ−［２α，４ａα（Ｅ），１０ａβ］］−
本実施例の標題化合物を、上記の実施例３７に説明した手順に類似の手順によって製造した。ＭＳ：４６５（Ｍ＋１）＋。
【０６５３】
実施例２０５：２，７−フェナントレンジオール、２−（クロロエチニル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−［３−（５−イソオキサゾリル）−２−プロペニル］−、［４ａＳ（Ｅ），１０ａＲ］−
本実施例の標題化合物を、上記の実施例３５に説明した手順に類似の手順によって製造した。ＭＳ：３６６（Ｍ−１７）＋。
【０６５４】
実施例  ２０６  ２−ブテンアミド，４−〔２−（クロロエチニル）−１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２，７−ジヒドロキシ−４ａ（２Ｈ）−フェナンスレニル〕−Ｎ−エチル−，〔２Ｒ−〔２α、４ａα（Ｅ），１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例３７に上記した処理法と類似した処理法により製造した。ＭＳ：３７０（Ｍ−１７）＋。
【０６５５】
実施例  ２０７  ２−フェナンスレンカルボン酸，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクトヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（１−プロペニル）−７−（１−プロピニル），〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，１３ＣＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１１６．６，１６８．５
本実施例の標題化合物は、実施例９に上記した処理法と類似した処理法によって製造した。
【０６５６】
実施例  ２０８−２０９
実施例２０８−２０９の標題化合物は、実施例８に上記した処理法と類似した処理法によって製造した。
【０６５７】
実施例  ２０８  ２，７−フェナンスレンジオール，２−（クロロエチニル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（３−フェニルプロピル）−，（４ａＲ）−，ＭＳ：３７７（Ｍ−１７）＋。
【０６５８】
実施例  ２０９  ２，７−フェナンスレンジオール，２−（クロロエチニル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（３−フェニルプロピル）−，〔２Ｓ−（２α，４ａβ，１０ａα）〕−ＭＳ：３７７（Ｍ−１７）＋。
【０６５９】
実施例  ２１０−２１２
実施例２１０−２１２の標題化合物は、実施例１８に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【０６６０】
実施例  ２１０  ２−フェナンスリジンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（２−プロペニル）−７−（１−プロピニル）−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，ＭＳ：３２４（Ｍ＋１）＋。
【０６６１】
実施例  ２１１  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−４ｂ−（２−プロペニル）−７（１−プロピル）−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，ＭＳ：３５３（Ｍ＋１）＋。
【０６６２】
実施例  ２１２  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，ＭＳ：３７４（Ｍ＋１）＋。
【０６６３】
実施例  ２１３−２１４
実施例２１３−２１４の標題化合物は、実施例９に上記した処理法と類似した処理法によって製造した。
【０６６４】
実施例  ２１３  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクトヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，ＭＳ：３１３（Ｍ−１７）＋。
【０６６５】
実施例  ２１４  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−，〔２Ｓ−（２α，４ａβ，１０ａα）〕−，ＭＳ：３１３（Ｍ−１７）＋。
【０６６６】
実施例  ２１５−２１６
実施例２１５−２１６の標題化合物は、実施例１０に記載した処理法に類似した処理法によって製造した。
【０６６７】
実施例  ２１５  ２−フェナンスレノール，７−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−プロピル−，（４ａＳ，１０ａＳ）−，ＭＳ：３５２（Ｍ）。
【０６６８】
実施例  ２１６  ２−フェナンスレノール，７−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−プロピル−，（４ａＳ，１０ａＳ）−，ＭＳ：３５２（Ｍ）。
【０６６９】
実施例  ２１７  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、上記実施例１８に記載したような処理法に類似した処理法によって製造した。
【０６７０】
実施例  ２１８−２１９
実施例２１８−２１９の標題化合物は、実施例９に記載した処理法に類似した処理法によって製造した。
【０６７１】
実施例  ２１８  ２−フェナンスレノール，７−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピル）−，〔２Ｓ−（２α，４ａβ，１０ａα）〕−，ＭＳ：３３１（Ｍ−１７）＋。
【０６７２】
実施例  ２１９  ２−フェナンスレノール，７−フルオロ−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，ＭＳ：３３１（Ｍ−１７）＋。
【０６７３】
実施例  ２２０  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，4ｂ−〔（２，２−ジメチル−１，３−ジヒオキソラン−４−イル）メチル〕−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−７−（１−プロピニル）−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、上記実施例１８に記載した処理法に類似した処理法によって製造した。ＭＳ：３９８（Ｍ＋１）＋。
【０６７４】
実施例  ２２１  ２−フェナンスレンカルボン酸，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−，メチルエステル、〔４ｂＳ−（４ｂα，７β，８ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、上記実施例１４に記載した処理法に類似した処理法によって製造した。ＭＳ：３７１（Ｍ−１７）＋。
【０６７５】
実施例  ２２２  ２−フェナンスレンメタノール、４ｂ、５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−ａ，ａ−ジメチル−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、上記実施例１９に記載した処理法に類似した処理法によって製造した。ＭＳ：３７１（Ｍ−１７）＋。
【０６７６】
実施例  ２２３  カルバミン酸，〔４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニル〕−，２−（ジメチルアミノ）エチルエステル，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、上記実施例２８に記載した処理法に類似した処理法によって製造した。ＭＳ：４６１（Ｍ＋１）＋。
【０６７７】
実施例  ２２４  ２−フェナンスレノール，７−（クロロメチル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、上記実施例９に記載した処理法に類似した処理法によって製造した。ＭＳ：３６１（Ｍ−１７）＋。
【０６７８】
実施例  ２２５−２３１
実施例２２５−２３１の標題化合物は、上記実施例１８に記載した処理法に類似した処理法によって製造した。
【０６７９】
実施例  ２２５  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（３−フェニル−２−プロペニル）−７−（１−プロピニル）−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，ＭＳ：４００（Ｍ＋１）＋。
【０６８０】
実施例  ２２６  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，Ｎ−〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，ＭＳ：４４５（Ｍ＋１）＋。
【０６８１】
実施例  ２２７  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，Ｎ−〔６−（ジメチルアミノ）ヘキシル〕−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，ＭＳ：５０１（Ｍ＋１）＋。
【０６８２】
実施例  ２２８  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−Ｎ−〔２−（１−ピリミジニル）エチル〕−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，ＭＳ：４７１（Ｍ＋１）＋。
【０６８３】
実施例  ２２９  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−Ｎ−〔３−（４−メチル−１−ピペラジニル）プロピル〕−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル），〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−．ＭＳ：５１４（Ｍ＋１）＋。
【０６８４】
実施例  ２３０  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，Ｎ−〔３−（ジメチルアミノ）プロピル〕−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，ＭＳ：４５９（Ｍ＋１）＋。
【０６８５】
実施例  ２３１  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−Ｎ−〔２−（４−モルホリニル）エチル〕−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，ＭＳ：４８７（Ｍ＋１）＋。
【０６８６】
実施例  ２３２  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−Ｎ−〔２−（４−モルホリニル）エチル〕−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−ＨＣｌ塩。
【０６８７】
本実施例の標題化合物は、実施例２３１の標題化合物のＨＣｌ塩である。ＭＳ：４８７（Ｍ＋１）＋。
【０６８８】
実施例  ２３３−２３７
実施例２３３−２３７の標題化合物は、上記実施例１８に記載した処理法に類似した処理法によって製造した。
【０６８９】
実施例  ２３３  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−〔４ｂＳ−（４ｂα，７β，８ａβ）〕−，ＭＳ：３７４（Ｍ＋１）＋。
【０６９０】
実施例  ２３４  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ、５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−Ｎ−〔３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル〕−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル），〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−ＨＣｌ塩，ＭＳ：４８３（Ｍ＋１）＋。
【０６９１】
実施例  ２３５  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，Ｎ−〔４−（ジメチルアミノ）ブチル〕−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，ＭＳ：４７３（Ｍ＋１）＋。
【０６９２】
実施例  ２３６  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−Ｎ−〔３−（４−モルホリニル）プロピル〕−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，ＭＳ：５０１（Ｍ＋１）＋。
【０６９３】
実施例  ２３７  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−Ｎ−〔３−（４−モルホリニル）プロピル〕−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−ＨＣｌ塩，ＭＳ：５０１（Ｍ＋１）＋。
【０６９４】
実施例  ２３８  ２，７−フェナンスレンジオール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−プロピル−２−（１−プロピニル），〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、上記実施例９に記載した処理法に類似した処理法によって製造した。ＭＳ：２８１（Ｍ−１７）＋。
【０６９５】
実施例  ２３９−２４０
実施例２３９−２４０の標題化合物は、実施例１８に記載の処理法に類似した処理法によって製造した。
【０６９６】
実施例  ２３９  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，ＭＳ：４４６（Ｍ＋１）＋。
【０６９７】
実施例  ２４０  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ、５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−Ｎ−〔（３−（２−メトキシエトキシ）プロピル〕−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，ＭＳ：４９０（Ｍ＋１）＋。
【０６９８】
実施例  ２４１  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−Ｎ−（４−ピリジニルメチル）−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−
７７９ｍｇの４−アミノメチルピリジンの１０ｍＬジクロロメタンのＮ２下０℃攪拌溶液に、２．０Ｍのトリメチルアルミニウムのトルエン液３．６ｍＬを加えた。混合物を０℃で２０分間攪拌し、ついで、室温で１時間攪拌した。この混合物に、実施例１４の標題化合物３５０ｍｇの５ｍＬジクロロメタン液を加えた。混合物を一晩加熱還流させた。反応混合物に、水層がほぼｐＨ４となるまで１ＮのＨＣｌを加えた。生ずる混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。５％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン−１０％ＭｅＯＨ／ジクロロメタンを勾配溶離液として使用し、フラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、本実施例の標題生成物３６２ｍｇ（８７％）を白色固体として与えた。ＭＳ：４６５（Ｍ＋１）＋。
【０６９９】
実施例  ２４２  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−Ｎ−（４−ピリジニルメチル），〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−ＨＣｌ塩
本実施例の標題化合物は、実施例２４１の標題化合物のＨＣｌ塩である。ＭＳ：４６５（Ｍ＋１）＋。
【０７００】
実施例  ２４３  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−Ｎ−〔２−（４−ピリジニル）エチル〕−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例２４１に上記した処理法に類似した処理法によって製造した。ＭＳ：４７９（Ｍ＋１）＋。
【０７０１】
実施例  ２４４  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−
６．２ｇの２−アミノメチルピリジンの８０ｍＬジクロロメタンのＮ２下０℃の攪拌溶液に、２．０Ｍのトリメチルアルミニウムトルエン液２６ｍＬを加えた。混合物を０℃で２０分間攪拌し、ついで、室温で１時間攪拌した。この混合物に、実施例１４の標題化合物（実施例１４に記載の処理法によって製造した）２．２ｇの５０ｍＬジクロメタン液を加えた。混合物を一晩加熱還流させた。反応混合物に、水層がほぼｐＨ４となるまで、１ＮのＨＣｌを加えた。生ずる混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。５％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン−１０％ＭｅＯＨ／ジクロロメタンを勾配溶離液として使用し、ＳｉＯ２上フラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、本実施例の標題生成物１．４ｇ（５３％）を白色固体として与えた。ＭＳ：４６５（Ｍ＋１）＋。
【０７０２】
実施例  ２４５−２４７
実施例２４５−２４７の標題化合物は、実施例２４４に上記した処理法に類似した処理法によって製造した。
【０７０３】
実施例  ２４５  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−ＨＣｌ塩
本実施例の標題生成物は、実施例２４４の標題生成物のＨＣｌ塩である。ＭＳ：４６５（Ｍ＋１）＋。
【０７０４】
実施例  ２４６  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−Ｎ−〔２−（２−ピリジニル）エチル〕−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，ＭＳ：４７９（Ｍ＋１）＋。
【０７０５】
実施例  ２４７  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−Ｎ−〔（テトラヒドロ−２−フラニル）メチル〕−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，ＭＳ：４５８（Ｍ＋１）＋。
【０７０６】
実施例  ２４８  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−Ｎ−（３−ピリジニルメチルメチル）−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−
０．２１ｍＬの３−アミノメチルピリジンの１ｍＬジクロロメタンのＮ２下０℃攪拌溶液に、２．０Ｍトリメチルアルミニウムのヘキサン液０．１ｍＬを加えた。混合物を０℃で２０分間攪拌し、ついで、室温で１時間攪拌した。この混合物に、実施例１４の標題化合物２０ｍｇの１ｍＬジクロメタン液を加えた。混合物を一晩加熱還流させた。反応混合物に、水層がほぼｐＨ４となるまで１ＮのＨＣｌを加えた。生ずる混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。５％ＭｅＯＨ／ジクロロメタン−１０％ＭｅＯＨ／ジクロロメタンを勾配溶離液として使用し、ＳｉＯ２上フラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、本実施例の標題生成物１８ｍｇ（７５％）を白色固体として与えた。ＭＳ：４６５（Ｍ＋１）＋。
【０７０７】
実施例  ２４９  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−Ｎ−（３−ピリジニルメチルメチル）−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−ＨＣｌ塩
本実施例の標題生成物は、実施例２４８の標題生成物のＨＣｌ塩である。ＭＳ：４６５（Ｍ＋１）＋。
【０７０８】
実施例  ２５０  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−−Ｎ−〔２−（１−メチル−２−ピロリジニル）エチル）〕−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例２４８に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。ＭＳ：４８５（Ｍ＋１）＋。
【０７０９】
実施例  ２５１  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−Ｎ−〔２−（１−メチル−２−ピロリジニル）エチル）〕−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−ＨＣｌ塩
本実施例の標題生成物は、実施例２５１の標題生成物のＨＣｌ塩である。ＭＳ：４８５（Ｍ＋１）＋。
【０７１０】
実施例  ２５２−２５３
実施例２５２−２５３の標題化合物は、実施例９に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【０７１１】
実施例  ２５２  ２，７−フェナンスレンジオール，１，２，３，４，４ａ，９，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−ペンチル−２−（１−プロピニル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，ＭＳ：３０９（Ｍ−１７）＋。
【０７１２】
実施例  ２５３  ２，７−フェナンスレンジオール，４ａ−ブチル−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−（１−プロピニル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，ＭＳ：２９５（Ｍ−１７）＋。
【０７１３】
実施例  ２５４  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−Ｎ−〔３−（１−ピロリジニル）プロピル〕−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例２４８に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。ＭＳ：４８５（Ｍ＋１）＋。
【０７１４】
実施例  ２５５  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−Ｎ−〔３−（１−ピロリジニル）プロピル〕−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−ＨＣｌ塩
本実施例の標題生成物は、実施例２５４の標題生成物のＨＣｌ塩である。ＭＳ：４８５（Ｍ＋１）＋。
【０７１５】
実施例  ２５６  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−Ｎ−〔３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル〕−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例２４８に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。ＭＳ：４８３（Ｍ＋１）＋。
【０７１６】
実施例  ２５７  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−Ｎ−〔３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル〕−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−ＨＣｌ塩
本実施例の標題生成物は、実施例２５６の標題生成物のＨＣｌ塩である。ＭＳ：４８３（Ｍ＋１）＋。
【０７１７】
実施例  ２５８  ２，７−フェナンスレンジオール，４ａ−（３−ブテニル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−（１−プロピニル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例９に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。ＭＳ：２９３（Ｍ−１７）＋。
【０７１８】
実施例  ２５９  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−Ｎ−〔５−（４−モルホリニル）ペンチル〕−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例２４８に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。ＭＳ：５２９（Ｍ＋１）＋。
【０７１９】
実施例  ２６０  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−Ｎ−〔５−（４−モルホリニル）ペンチル〕−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−ＨＣｌ塩
本実施例の標題化合物は、実施例２５９の標題化合物のＨＣｌ塩である。ＭＳ：５２９（Ｍ＋１）＋。
【０７２０】
実施例  ２６１  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−ペンチル−７−（１−プロピニル）−Ｎ−〔３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル〕−，〔４ｂＲ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例２４８に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。ＭＳ：４６３（Ｍ＋１）＋。
【０７２１】
実施例  ２６２  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−ペンチル−７−（１−プロピニル）−Ｎ−〔３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）プロピル〕−，〔４ｂＲ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−ＨＣｌ塩
本実施例の標題生成物は、実施例２６１の標題生成物のＨＣｌ塩である。ＭＳ：４６３（Ｍ＋１）＋。
【０７２２】
実施例  ２６３−２６５
実施例２６３−２６５の標題化合物は、実施例５９の標題化合物の製造のための上記した処理法に類似した処理法によって製造した。
【０７２３】
実施例  ２６３  カルバミン酸，ジメチル−，７−（クロロエチニル）−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−メトキシ−４ｂ−（２−メトキシエチル）−２−フェナンスレニルエステル，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，ＭＳ：４２０（Ｍ＋１）＋。
【０７２４】
実施例  ２６４  カルバミン酸，ジメチル−，７−（クロロエチニル）−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（２−メトキシエチル）−２−フェナンスレニルエステル，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，ＭＳ：４０６（Ｍ＋１）＋。
【０７２５】
実施例  ２６５  カルバミン酸，ジメチル−，７−（クロロエチニル）−４ｂ−〔２−〔２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエトキシ〕エチル〕−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−２−フェナンスレニルエステル，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．９４（ｓ，３Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ）。
【０７２６】
実施例  ２６６−２６７
実施例２６６−２６７の標題化合物は、実施例２４８において上記した処理法に類似した処理法によって製造した。
【０７２７】
実施例  ２６６  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−Ｎ−２−ピリジニル−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，ＭＳ：４５１（Ｍ＋１）＋。
【０７２８】
実施例  ２６７  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−Ｎ−２−ピリジニル−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−ＨＣｌ塩，ＭＳ：４５１（Ｍ＋１）＋。
【０７２９】
実施例  ２６８  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−Ｎ−ピラジニル−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例２４４に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。ＭＳ：４５２（Ｍ＋１）＋。
【０７３０】
実施例  ２６９−２７０  
実施例２６９−２７０の標題生成物は、それぞれ、実施例２６８の標題生成物のＨＣｌ塩およびｐ−メタンスルホン酸塩である。
【０７３１】
実施例２６９  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−Ｎ−ピラジニル−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−ＨＣｌ塩，ＭＳ：４５２（Ｍ＋１）＋。
【０７３２】
実施例  ２７０  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−Ｎ−ピラジニル−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−ｐ−メタンスルホン酸塩。ＭＳ：４５２（Ｍ＋１）＋。
【０７３３】
実施例  ２７１  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−Ｎ−３−ピリジニル−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例２４８に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。ＭＳ：４５０（Ｍ）。
【０７３４】
実施例  ２７２  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−Ｎ−３−ピリジニル−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−ＨＣｌ塩
本実施例の標題生成物は、実施例２７１の標題生成物のＨＣｌ塩である。ＭＳ：４５１（Ｍ＋１）＋。
【０７３５】
実施例  ２７３−２７４
実施例２７３−２７４の標題化合物は、実施例２４８に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【０７３６】
実施例  ２７３  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−Ｎ−４−ピリミジニル−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，ＭＳ：４５２（Ｍ＋１）＋。
【０７３７】
実施例  ２７４  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（プロピル）−７−（１−プロピニル）−Ｎ−（４−ピリジニルメチル）−，〔４ｂＲ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，ＭＳ：４１７（Ｍ＋１）＋。
【０７３８】
実施例  ２７５  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（プロピル）−７−（１−プロピニル）−Ｎ−（４−ピリジニルメチル）−，〔４ｂＲ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−ＨＣｌ塩
本実施例の標題化合物は、実施例２７４の標題化合物のＨＣｌ塩である。ＭＳ：４１７（Ｍ＋１）＋。
【０７３９】
実施例  ２７６  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−Ｎ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例２４８に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。ＭＳ：４５８（Ｍ＋１）＋。
【０７４０】
実施例  ２７７  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−Ｎ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−ＨＣｌ塩
本実施例の標題生成物は、実施例２７６の標題生成物のＨＣｌ塩である。ＭＳ：４５８（Ｍ＋１）＋。
【０７４１】
実施例  ２７８  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−Ｎ−２−ピリミジニル−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例２４８に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。ＭＳ：４５２（Ｍ＋１）＋。
【０７４２】
実施例  ２７９  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−Ｎ−２−ピリミジニル−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−ＨＣｌ塩
本実施例の標題生成物は、実施例２７８の標題生成物のＨＣｌ塩である。ＭＳ：４５２（Ｍ＋１）＋。
【０７４３】
実施例  ２８０−２８３
実施例２８０−２８３の標題化合物は、実施例２４８に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【０７４４】
実施例  ２８０  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，Ｎ−（シアノメチル）−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，ＭＳ：４１３（Ｍ＋１）＋。
【０７４５】
実施例  ２８１  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，ＭＳ：４５４（Ｍ−１）＋。
【０７４６】
実施例  ２８２  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−Ｎ−１，２，４−トリアゾール−３−イル−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，ＭＳ：４５３（Ｍ−１）＋。
【０７４７】
実施例  ２８３  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−メトキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−Ｎ−ピラジニル−〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，ＭＳ：４６６（Ｍ＋１）＋。
【０７４８】
実施例  ２８４  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−メトキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−Ｎ−ピラジニル−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−ＨＣｌ塩
本実施例の標題生成物は、実施例２８３の標題生成物のＨＣｌ塩である。ＭＳ：４６６（Ｍ＋１）＋。
【０７４９】
実施例  ２８５  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−プロピル−２−（１−プロピニル）−（２−チアゾリル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例１６に上記したような処理法に類似した処理法によって製造した。ＭＳ：３６６（Ｍ＋１）＋。
【０７５０】
実施例  ２８６−２８７
実施例２８６−２８７の標題化合物は、実施例２４８に上記した処理法に類似した処理法によって製造した。
【０７５１】
実施例  ２８６  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ、９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−Ｎ−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，ＭＳ：４５４（Ｍ＋１）＋。
【０７５２】
実施例  ２８７  １Ｈ−ピラゾール−３−アミン，５−メチル−１〔〔４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニル〕カルボニル〕−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，ＭＳ：４５４（Ｍ＋１）＋。
【０７５３】
実施例  ２８８  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−プロピル−２−（１−プロピニル）−７−（３−ピリジニル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例１６に上記したような処理法に類似した処理法によって製造した。ＭＳ：３６０（Ｍ＋１）＋。
【０７５４】
実施例  ２８９  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−プロピル−２−（１−プロピニル）−７−（３−ピリジニル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−ＨＣｌ塩
本実施例の標題生成物は、実施例２８８の標題生成物のＨＣｌ塩である。ＭＳ：３６０（Ｍ＋１）＋。
【０７５５】
実施例  ２９０  カルバミン酸，〔２−（４−モルホリニル）エチル〕−４ｂ−ブチル−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニルエステル，〔４ｂＲ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例５９に上記したような処理法に類似した処理法によって製造した。ＭＳ：４６９（Ｍ＋１）＋。
【０７５６】
実施例  ２９１  カルバミン酸，〔２−（４−モルホリニル）エチル〕−４ｂ−ブチル−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニルエステル，〔４ｂＲ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−ＨＣｌ塩
本実施例の標題生成物は、実施例２９０の標題生成物のＨＣｌ塩である。ＭＳ：４６９（Ｍ＋１）＋。
【０７５７】
実施例  ２９２  カルバミン酸，〔２−（１−ピロリジニル）エチル〕−，４ｂ−ブチル−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニルエステル，〔４ｂＲ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例５９に上記したような処理法に類似した処理法によって製造した。ＭＳ：４５３（Ｍ＋１）＋。
【０７５８】
実施例  ２９３  ２（３Ｈ）−フェナンスレノン，７−フルオロ−４，４ａ，９，１０−テトラヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−，（Ｓ）−，１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．９９（ｓ，１Ｈ），６．８８−６．９３（ｍ，１Ｈ）。
【０７５９】
本実施例の標題化合物は、実施例１に上記したような処理法に類似した処理法によって製造した。
【０７６０】
実施例  ２９４  カルバミン酸，〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕−，４ｂ−ブチル−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニルエステル，〔４ｂＲ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例５９に上記したような処理法に類似した処理法によって製造した。ＭＳ：４２７（Ｍ＋１）＋。
【０７６１】
実施例  ２９５−２９６
実施例２９５−２９６の標題化合物は、実施例１１６に上記した処理法と類似した処理法によって製造した。
【０７６２】
実施例  ２９５  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−７（５−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−および２−フェナンスレノール−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−７（５−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）−４ａ−（フェニルメチル）−２−プロピル−〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，ＭＳ：４１３（Ｍ＋２）＋。
【０７６３】
実施例  ２９６  ２−フェナンスレンカルボニトリル，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−プロピル−７−（１−プロピニル）−，〔４ｂＲ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，ＭＳ：２９０（Ｍ−１７）＋。
【０７６４】
実施例  ２９７  ２−フェナンスレノール，４ａ−ブチル−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−（１−プロピニル）−７−（ピラジニルオキシ）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例７４に上記した処理法に類似した処理法によって製造した。ＭＳ：３９１（Ｍ＋１）＋。
【０７６５】
実施例  ２９８−２９９
実施例  ２９８−２９９の標題化合物は、実施例１６に上記したような処理法に類似した処理法によって製造した。
【０７６６】
実施例  ２９８  ２−フェナンスレノール，４ａ−ブチル−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−（１−プロピニル）−７−（チアゾリル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，ＭＳ：３８０（Ｍ＋１）＋。
【０７６７】
実施例  ２９９  ２−フェナンスレノール，４ａ−ブチル−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−（１−プロピニル）−７−（２−ピリジニル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，ＭＳ：３３７４（Ｍ＋１）＋。
【０７６８】
実施例  ３００  ２−フェナンスレノール，４ａ−ブチル−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−（１−プロピニル）−７−（２−ピリジニル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−ＨＣｌ塩
本実施例の標題化合物は、実施例２９９のＨＣｌ塩である。ＭＳ：３３７４（Ｍ＋１）＋。
【０７６９】
実施例  ３０１  ２−フェナンスレノール，４ａ−ブチル−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−（１−プロピニル）−７−（２−ピリミジニルオキシ）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例７４に上記した処理法に類似した処理法によって製造した。ＭＳ：３９１（Ｍ＋１）＋。
【０７７０】
実施例  ３０２  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−７−（２−チアゾリル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例１６に上記した処理法に類似した処理法によって製造した。ＭＳ：４１４（Ｍ＋１）＋。
【０７７１】
実施例  ３０３  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−７−（２−ピリジニル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−ＨＣｌ塩
本実施例の標題生成物は、実施例１６の標題生成物のＨＣｌ塩である。ＭＳ：４０８（Ｍ＋１）＋。
【０７７２】
実施例  ３０４  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−７−（３−ピリジニル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例１６に上記した処理法に類似した処理法によって製造した。ＭＳ：４０８（Ｍ＋１）＋。
【０７７３】
実施例  ３０５  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−７−（３−ピリジニル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−ＨＣｌ塩
本実施例の標題生成物は、実施例３０４の標題生成物のＨＣｌ塩である。ＭＳ：４０８（Ｍ＋１）＋。
【０７７４】
実施例  ３０６  ２−フェナンスレノール，４ａ−ブチル−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−（１−プロピニル）−７−（ピラジニルメトキシ）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例７６に上記した処理法に類似した処理法によって製造した。ＭＳ：４０５（Ｍ＋１）＋。
【０７７５】
実施例  ３０７  ２−フェナンスレノール，４ａ−ブチル−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−（１−プロピニル）−７−（ピラジニルメトキシ）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−ＨＣｌ塩
本実施例の標題生成物は、実施例３０６の標題生成物のＨＣｌ塩である。ＭＳ：４０５（Ｍ＋１）＋。
【０７７６】
実施例  ３０８  ４Ｈ−ベンゾ〔ａ〕キノリジン−４−オン，１，２，３，６，７，１１ｂ，ヘキサヒドロ−９−ヒドロキシ−１１ｂ−（フェニルメチル）−３−プロピル−
本実施例の標題化合物は、実施例４０に上記した処理法に類似した処理法によって製造した。ＭＳ：３５０（Ｍ＋１）＋。
【０７７７】
実施例  ３０９−３１１  
実施例３０９−３１１の標題化合物は、実施例１５に上記したような処理法に類似した処理法によって製造した。
【０７７８】
実施例  ３０９  ２−フェナンスレンカルボニトリル，４ｂ−ブチル−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−７−（１−プロピニル）−，〔４ｂＲ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，ＭＳ：３２２（Ｍ＋１）＋。
【０７７９】
実施例  ３１０  ２−フェナンスレンカルボニトリル，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−（２−プロペニルオキシ）−４ｂ−プロピル−７−（１−プロピニル）−，〔４ｂＲ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ５．８８−５．９７（ｍ，１Ｈ）。
【０７８０】
実施例  ３１１  酢酸，〔〔７−シアノ−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−プロピル−２−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニル〕オキシ〕−，エチルエステル，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ４．２５（ｓ，１Ｈ）。
【０７８１】
実施例  ３１２  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−プロピル−７−（４−ピリジニルメトキシ）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
２−ピコリルクロライド塩酸塩の代わりに、４−ピコリルクロライド塩酸塩を使用した以外は、実施例６２７に記載したようにして、標題化合物が得られた。質量：４４２（Ｍ＋１）＋。
【０７８２】
実施例  ３１３  ２−フェナンスレンカルボニトリル，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−プロピル−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ０．８８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３），６，４３(Ｄ,１Ｈ,Ｊ＝８．３)。
【０７８３】
本実施例の標題化合物は、実施例１５に上記した処理法に類似した処理法によって製造した。
【０７８４】
実施例  ３１４  ２−フェナンスレノール，７−（５−ヘキセニルオキシ）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−プロピル−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例６３に上記した処理法に類似した処理法によって製造した。ＭＳ：４１５（Ｍ−１７）＋。
【０７８５】
実施例  ３１５  ２−フェナンスレノール，７〔（４−エテニルフェニル）メトキシ〕−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−プロピル−，（４ａＳ，１０ａＲ）−
本実施例の標題化合物は、実施例３９に上記した処理法に類似した処理法によって製造した。ＭＳ：４４９（Ｍ−１７）＋。
【０７８６】
実施例  ３１６  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−Ｎ−（６−メチル−２−ピリジニル）−４ｂ−（フェニルメチル）−７−プロピル−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例２４４に上記した処理法に類似した処理法によって製造した。ＭＳ：４６９（Ｍ＋１）＋。
【０７８７】
実施例  ３１７  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−Ｎ−（６−メチル−２−ピリジニル）−４ｂ−（フェニルメチル）−７−プロピル−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−ＨＣｌ塩
本実施例の標題生成物は、実施例３１６の標題生成物のＨＣｌ塩である。ＭＳ：５３４（Ｍ＋１）＋。
【０７８８】
実施例  ３１８  ２−フェナンスレノール，７−〔〔５−（２，６−ジメチル−４−モルホリニル）ペンチル〕オキシ〕−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−プロピル−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例１２に上記した処理法に類似した処理法によって製造した。ＭＳ：４６９（Ｍ＋１）＋。
【０７８９】
実施例  ３１９−３２０
実施例３１９−３２０の標題化合物は、実施例１３６に上記した処理法に類似した処理法によって製造した。
【０７９０】
実施例  ３１９  ２，７−フェナンスレンジオール，２−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−，（４ａＳ，１０ａＲ）−，ＭＳ：３８５（Ｍ−１７）＋。
【０７９１】
実施例  ３２０  ２，７−フェナンスレンジオール，２−（４−フルオロフェニル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−，（４ａＳ，１０ａＲ）−，ＭＳ：３８５（Ｍ−１７）＋。
【０７９２】
実施例  ３２１  ２−フェナンスレノール，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−フェニル−４ｂ−（フェニルメチル）−，（４ｂＳ，８ａＲ）−，１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．５８−６．６３（ｍ，２Ｈ）。
【０７９３】
本実施例の標題化合物は、実施例１０に上記した処理法に類似した処理法によって製造した。
【０７９４】
実施例  ３２２−３２３
実施例３２２−３２３の標題化合物は、実施例１２に上記した処理法に類似した処理法によって製造した。
【０７９５】
実施例  ３２２  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−７−〔〔５−（１−ピペリジニル）ペンチル〕オキシ〕−２−プロピル−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，ＭＳ：５０４（Ｍ＋１）＋。
【０７９６】
実施例  ３２３  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−プロピル−７−〔〔５−（１−ピロリジニル）ペンチル〕オキシ〕−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，ＭＳ：４９０（Ｍ＋１）＋。
【０７９７】
実施例  ３２４  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−Ｎ−〔（６−メチル−２−ピリジニル）メチル〕−４ｂ−（フェニルメチル）−７−プロピル−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、以下、実施例３３２に記載する処理法に類似した処理法によって製造した。ＭＳ：４８３（Ｍ−１７）＋。
【０７９８】
実施例  ３２５  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−Ｎ−〔（６−メチル−２−ピリジニル）メチル〕−４ｂ−（フェニルメチル）−７−プロピル−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−ＨＣｌ塩
本実施例の標題化合物は、実施例３２４の標題化合物のＨＣｌ塩である。ＭＳ：４８３（Ｍ−１７）＋。
【０７９９】
実施例  ３２６  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，７−（４，６−ジメチル−２−ピリジニル）−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−プロピル−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、以下、実施例３３２に記載する処理法に類似した処理法によって製造した。ＭＳ：４８３（Ｍ−１７）＋。
【０８００】
実施例  ３２７  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，Ｎ−（４，６−ジメチル−２−ピリジニル）−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−プロピル−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−ＨＣｌ塩
本実施例の標題化合物は、実施例３２６の標題化合物のＨＣｌ塩である。ＭＳ：４８３（Ｍ−１７）＋。
【０８０１】
実施例  ３２８−３３１
実施例３２８−３３１の標題化合物は、以下、実施例３３２に記載する処理法に類似した処理法によって製造した。
【０８０２】
実施例  ３２８  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，７−（４，６−ジメチル−２−ピリジニル）−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７（１−プロピニル）−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，ＭＳ：４７９（Ｍ＋１）＋。
【０８０３】
実施例  ３２９  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−Ｎ−（６−メチル−２−ピリジニル）−４ｂ−（フェニルメチル）−７（１−プロピニル）−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，ＭＳ：４６５（Ｍ＋１）＋。
【０８０４】
実施例  ３３０  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−Ｎ−〔（６−メチル−２−ピリジニル）メチル〕−４ｂ−（フェニルメチル）−７（１−プロピニル）−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，ＭＳ：４７９（Ｍ＋１）＋。
【０８０５】
実施例  ３３１  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−Ｎ−〔（６−メチル−３−ピリジニル）メチル〕−４ｂ−（フェニルメチル）−７（１−プロピニル）−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，ＭＳ：４７９（Ｍ＋１）＋。
【０８０６】
実施例  ３３２  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−Ｎ−〔（２−メチル−３−ピリジニル）メチル〕−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−
２−メチル−３−アミノピリジン２５０ｍｇの５ｍＬジクロロメタンのＮ２下０℃攪拌溶液に、２．０Ｍのトリメチルアルミニウムのトルエン１．０２ｍＬ液を加えた。混合物を０℃で２０分間攪拌し、ついで、室温で１時間攪拌した。この混合物に、実施例１４の標題化合物１００ｍｇの５ｍＬジクロメタン液を加えた。混合物を一晩加熱還流させた。反応混合物に、水層がほぼｐＨ４となるまで１ＮのＨＣｌを加えた。生ずる混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。９０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用し、ＳｉＯ２上フラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、本実施例の標題生成物９９ｍｇ（８０％）を白色固体として与えた。ＭＳ：４７９（Ｍ＋１）＋。
【０８０７】
実施例  ３３３−３３６
実施例３３３−３３６の化合物は、実施例２４４に上記した処理法に類似した処理法によって製造した。
【０８０８】
実施例  ３３３  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，Ｎ−（４，６−ジメチル−２−ピリミジニル）−４ｂ、５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，ＭＳ：４８０（Ｍ＋１）＋。
【０８０９】
実施例  ３３４  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−Ｎ−（４−メチル−２−ピリミジニル）−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−ＭＳ：４６６（Ｍ＋１）＋。
【０８１０】
実施例  ３３５  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，Ｎ−（２，６−ジメチル−４−ピリミジニル）−４ｂ、５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７（１−プロピニル）−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，ＭＳ：４８０（Ｍ＋１）＋。
【０８１１】
実施例  ３３６  ２，７−フェナンスレンジオール，１，２，３，４，４ａ，９，１０、１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロペニル）−，〔２Ｒ−〔２α，２（Ｅ），４ａα，１０ａβ〕〕−，ＭＳ：３４７（Ｍ−１）＋。
【０８１２】
実施例  ３３７  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ、５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−Ｎ−〔（２−メチル−３−ピリジニル）メチル〕−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−
本実施例の化合物は、上記した実施例３３２に記載する処理法に類似した処理法によって製造した。ＭＳ：４７９（Ｍ＋１）＋。
【０８１３】
実施例  ３３８  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−Ｎ−〔（２−メチル−３−ピリジニル）メチル〕−４ｂ−（フェニルメチル）−７−プロピル−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−
２−メチル−３−アミノメチルピリジン２３２ｍｇの１０ｍＬジクロロメタンＮ２下０℃攪拌溶液に、２．０Ｍのトリメチルアルミニウムのトルエン０．９５ｍＬ液を加えた。混合物を０℃で２０分間攪拌し、ついで、室温で１時間攪拌した。この混合物に、２−フェナンスレンカルボン酸，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−）プロピル−メチルエステル，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−メチルエステル−３００ｍｇの１０ｍＬジクロメタン液を加えた。混合物を一晩加熱還流させた。反応混合物に、水層がほぼｐＨ４となるまで１ＮのＨＣｌを加えた。生ずる混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。ヘキサン中１０％イソプロパノールおよび１％アセトンからヘキサン中から３０％イソプロパノールおよび５％アセトンを勾配溶離液として使用し、ＳｉＯ２上フラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、本実施例の標題生成物３０３ｍｇ（８０％）を白色固体として与えた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．５６（ｓ，２Ｈ），ＭＳ：４８３（Ｍ＋１）＋。
【０８１４】
実施例  ３３９  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−Ｎ−〔（２−メチル−３−ピリジニル）メチル〕−４ｂ−（フェニルメチル）−７−プロピル−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−ＨＣｌ塩
本実施例の標題生成物は、実施例３３８の標題生成物のＨＣｌ塩である。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ２．５６（ｓ，２Ｈ），ＭＳ：４８３（Ｍ＋１）＋。
【０８１５】
実施例  ３４０−３４２
実施例３４０−３４２の標題化合物は、実施例３３８に上記した処理法に類似の処理法によって製造した。
【０８１６】
実施例  ３４０  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，Ｎ−〔（２−クロロ−６−メチル−４−ピリジニル）メチル〕−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−プロピル−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，ＭＳ：５１７（Ｍ）。
【０８１７】
実施例  ３４１  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−Ｎ−〔（２−メチル−４−ピリジニル）メチル〕−４ｂ−（フェニルメチル）−７−プロピル−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，ＭＳ：４８３（Ｍ＋１）＋。
【０８１８】
実施例  ３４２  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−プロピル−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，ＭＳ：４６９（Ｍ＋１）＋。
【０８１９】
実施例  ３４３  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−プロピル−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−ＨＣｌ塩，
本実施例の標題生成物は、実施例３４２の標題生成物のＨＣｌ塩である。ＭＳ：４６９（Ｍ＋１）＋。
【０８２０】
実施例  ３４４−３４５
実施例３４４−３４５の標題化合物は、実施例３３８に上記した処理法に類似の処理法によって製造した。
【０８２１】
実施例  ３４４  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−プロピル−Ｎ−（４−ピリジニルメチル）−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，ＭＳ：４６９（Ｍ＋１）＋。
【０８２２】
実施例  ３４５  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−プロピル−Ｎ−（３−ピリジニルメチル）−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，ＭＳ：４６９（Ｍ＋１）＋。
【０８２３】
実施例  ３４６−３４７
実施例３４６−３４７の標題化合物は、実施例９に上記した処理法に類似の処理法によって製造した。
【０８２４】
実施例  ３４６  ２，７−フェナンスレンジオール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−（４−メチル−１−ペンチニル）−４ａ−（フェニルメチル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，ＭＳ：３７１（Ｍ−１７）＋。
【０８２５】
実施例  ３４７  ２，７−フェナンスレンジオール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−（３−メチル−１−ブチニル）−４ａ−（フェニルメチル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，ＭＳ：３５７（Ｍ−１７）＋。
【０８２６】
実施例  ３４８  ２，７−フェナンスレンジオール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−，〔２Ｓ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，
本実施例の標題化合物は、実施例１０に上記した処理法に類似した処理法によって製造した。ＭＳ：４８７（Ｍ−１７）＋。
【０８２７】
実施例  ３４９−３５０
実施例３４９−３５０の標題化合物は、実施例３３８に上記した処理法に類似した処理法によって製造した。
【０８２８】
実施例  ３４９  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−プロピル−Ｎ−ピラジニル−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，ＭＳ：４５６（Ｍ＋１）＋。
【０８２９】
実施例  ３５０  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−プロピル−Ｎ−２−ピリジニル−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１）。
【０８３０】
実施例  ３５１−３５３
実施例３５１−３５３の標題化合物は、実施例１０に上記した処理法に類似した処理法によって製造した。
【０８３１】
実施例  ３５１  ２，７−フェナンスレンジオール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−（２−メチルプロピル）−４ａ−（フェニルメチル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａβ，１０ａα）〕−，ＭＳ：３４７（Ｍ−１７）＋。
【０８３２】
実施例  ３５２  ２，７−フェナンスレンジオール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−（２−メチルプロピル）−４ａ−（フェニルメチル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，ＭＳ：３４７（Ｍ−１７）＋。
【０８３３】
実施例  ３５３  ２，７−フェナンスレンジオール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−（３−メチルブチル）−４ａ−（フェニルメチル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，ＭＳ：３６１（Ｍ−１７）＋。
【０８３４】
実施例  ３５４−３５５
実施例３５４−３５５の標題化合物は、実施例７４に上記した処理法に類似した処理法によって製造した。
【０８３５】
実施例  ３５４  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−（３−メチル−１−ブチニル）−４ａ−（フェニルメチル）−７−（３−ピリジニルメトキシ）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，ＭＳ４４８（Ｍ−１７）＋。
【０８３６】
実施例  ３５５  ２−フェナンスレノール，−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−７−（３−ピリジニルメトキシ）−２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−，〔２Ｓ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，ＭＳ４９６（Ｍ＋１）＋。
【０８３７】
実施例  ３５６  ４Ｈ−ベンゾ〔ａ〕キノリジン−４−オン，１，２，３，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−９−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−１１ｂ−（フェニルメチル）−３−プロピル−，（３Ｓ−ｃｉｓ）−，１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ４．５３（ｄｍ，１Ｈ，Ｊ＝１３）。
【０８３８】
本実施例の標題化合物は、実施例４２に上記した処理法に類似した処理法によって製造した。
【０８３９】
実施例  ３５７−３５８
実施例３５７−３５８の標題化合物は、実施例９に上記した処理法に類似した処理法によって製造した。
【０８４０】
実施例  ３５７  ２−フェナンスレンアセトニトリル，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２，７−ジヒドロキシ−４ａ−（フェニルメチル）−，（４ａＳ，１０ａＲ）−，ＭＳ：３４６（Ｍ−１）＋。
【０８４１】
実施例  ３５８  ２−フェナンスレンアセトニトリル，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２，７−ジヒドロキシ−４ａ−（フェニルメチル）−，（４ａＳ，１０ａＲ）−，ＭＳ：３４６（Ｍ−１）＋。
【０８４２】
実施例  ３５９−３６０
実施例３５９−３６０の標題化合物は、実施例１３６に上記した処理法に類似した処理法によって製造した。
【０８４３】
実施例  ３５９  ２，７−フェナンスレンジオール，２−シクロペンチル−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−，（４ａＳ，１０ａＲ）−，ＭＳ：３５９（Ｍ−１７）＋。
【０８４４】
実施例  ３６０  ２，７−フェナンスレンジオール，２−シクロヘキシル−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−，（４ａＳ，１０ａＲ）−，ＭＳ：３８９（Ｍ−１７）＋。
【０８４５】
実施例  ３６１−３６３
実施例３６１−３６３の標題化合物は、実施例３３２に上記した処理法に類似した処理法によって製造した。
【０８４６】
実施例  ３６１  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−プロピル−Ｎ−４−ピリジニル−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，ＭＳ：４５５（Ｍ＋１）＋。
【０８４７】
実施例  ３６２  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−ピリジニル）−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−プロピル−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，ＭＳ：５２３（Ｍ）。
【０８４８】
実施例  ３６３  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−プロピル−Ｎ−３−ピリジニル−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，ＭＳ：４５５（Ｍ＋１）＋。
【０８４９】
実施例  ３６４−３６５
実施例３６４−３６５の標題化合物は、実施例７６に上記した処理法に類似した処理法によって製造した。
【０８５０】
実施例  ３６４  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−（２−メチルプロピル）−４ａ−（フェニルメチル）−７−（３−ピリジニルメトキシ）−，〔２Ｓ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，ＭＳ：４５６（Ｍ＋１）＋。
【０８５１】
実施例  ３６５  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−（３−メチルブチル）−４ａ−（フェニルメチル）−７−（３−ピリジニルメトキシ）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，ＭＳ：３７０（Ｍ＋１）＋。
【０８５２】
実施例  ３６６−３６８
実施例３６６−３６８の標題化合物は、実施例１０に上記した処理法に類似した処理法によって製造した。
【０８５３】
実施例  ３６６  ２，７−フェナンスレンジオール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−（４−メチルペンチル）−４ａ−（フェニルメチル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，ＭＳ：３９１（Ｍ−１）＋。
【０８５４】
実施例  ３６７  ２，７−フェナンスレンジオール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−（４−メチルペンチル）−４ａ−（フェニルメチル）−，〔２Ｓ−（２α，４ａβ，１０ａα）〕−，ＭＳ：３９１（Ｍ−１）＋。
【０８５５】
実施例  ３６８  ２，７−フェナンスレンジオール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−４ａ−（フェニルメチル）−，〔２Ｓ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，ＭＳ：３９３（Ｍ−１）＋。
【０８５６】
実施例  ３６９−３７０
実施例３６９−３７０の標題化合物は、実施例７６に上記した処理法に類似した処理法によって製造した。
【０８５７】
実施例  ３６９  ２−フェナンスレンプロパノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−ヒドロキシ−ａ，ａ−ジメチル−４ａ−（フェニルメチル）−７−（３−ピリジニルメトキシ）−，〔２Ｓ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，ＭＳ：４８６（Ｍ−１）＋。
【０８５８】
実施例  ３７０  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−（４−メチルペンチル）−４ａ−（フェニルメチル）−７−（３−ピリジニルメトキシ）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，ＭＳ：４８４（Ｍ＋１）＋。
【０８５９】
実施例  ３７１−３７２
実施例３７１−３７２の標題化合物は、実施例９に上記した処理法に類似した処理法によって製造した。
【０８６０】
実施例  ３７１  ２，７−フェナンスレンジオール，２−（シクロプロピルメチル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−，〔２Ｓ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，ＭＳ：３６３（Ｍ＋１）＋。
【０８６１】
実施例  ３７２  ２，７−フェナンスレンジオール，２−（シクロプロピルメチル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａβ，１０ａα）〕−，ＭＳ：３６３（Ｍ＋１）＋。
【０８６２】
実施例  ３７３  ２，７−フェナンスレンジオール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−（３−ヒドロキシプロピル）−４ａ−（フェニルメチル）−，（４ａＳ，１０ａＲ）−
本実施例の標題化合物は、実施例１０に上記した処理法に類似した処理法によって製造した。ＭＳ：３６５（Ｍ−１）＋。
【０８６３】
実施例  ３７４−３７５
実施例３７４−３７５の標題化合物は、実施例９に上記した処理法に類似した処理法によって製造した。
【０８６４】
実施例  ３７４  ２，７−フェナンスレンジオール，２−（３，３−ジメチル−１−ブチニル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，ＭＳ：３８７（Ｍ−１）＋。
【０８６５】
実施例  ３７５  ２，７−フェナンスレンジオール，２−（３，３−ジメチル−１−ブチニル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−，〔２Ｓ−（２α，４ａβ，１０ａα）〕−，ＭＳ：３８７（Ｍ−１）＋。
【０８６６】
実施例  ３７６  ２−フェナンスレノール，２−（シクロプロピルエチニル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−７−（３−ピリジニルメトキシ）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例７６に上記した処理法に類似した処理法によって製造した。ＭＳ：４６４（Ｍ＋１）＋。
【０８６７】
実施例  ３７７  ２，７−フェナンスレンジオール，２−（２−シクロプロピルエチル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例１０に上記した処理法に類似した処理法によって製造した。ＭＳ：３６１（Ｍ−１７）＋。
【０８６８】
実施例  ３７８−３７９
実施例３７８−３７９の化合物は、実施例７６に上記した処理法に類似した処理法によって製造した。
【０８６９】
実施例  ３７８  ２−フェナンスレノール，２−（３，３−ジメチル−１−ブチニル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−７−（３−ピリジニルメトキシ）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．６１（ｓ，１Ｈ）。
【０８７０】
実施例  ３７９  ２−フェナンスレンプロパノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−ヒドロキシ−４ａ−（フェニルメチル）−７−（３−ピリジニルメトキシ）−，〔２Ｓ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，ＭＳ：４５８（Ｍ＋１）＋。
【０８７１】
実施例  ３８０−３８１
実施例３８０−３８１の標題化合物は、実施例９に上記した処理法に類似した処理法によって製造した。
【０８７２】
実施例  ３８０  ２，７−フェナンスレンジオール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−（フェニルエチニル）−４ａ−（フェニルメチル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，ＭＳ：４０７（Ｍ−１）＋。
【０８７３】
実施例  ３８１  ２，７−フェナンスレンジオール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−（フェニルエチニル）−４ａ−（フェニルメチル）−，〔２Ｓ−（２α，４ａβ，１０ａα）〕−，ＭＳ：４０７（Ｍ−１）＋。
【０８７４】
実施例  ３８２  ２，７−フェナンスレンジオール，２−（３，３−ジメチルブチル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例１０に上記した処理法に類似した処理法によって製造した。ＭＳ：３９１（Ｍ−１）＋。
【０８７５】
実施例  ３８３  ２−フェナンスレノール，２−（２−シクロプロピルエチル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−７−（３−ピリジニルメトキシ）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例７６に上記した処理法に類似した処理法によって製造した。ＭＳ：４５０（Ｍ−１７）＋。
【０８７６】
実施例  ３８４  ２（３Ｈ）−フェナンスレノン，４，４ａ，９，１０−テトラヒドロ−７−ヒドロキシ−４ａ−〔（４−ヒドロキシフェニル）メチル〕−，（Ｓ）−
本実施例の標題化合物は、実施例３に上記した処理法に類似した処理法によって製造した。質量：３２１（Ｍ＋１）＋。
【０８７７】
実施例  ３８５  （３Ｈ）−フェナンスレノン，４，４ａ，９，１０−テトラヒドロ−４ａ−〔（４−ヒドロキシフェニル）メチル〕−，７−メトキシ−，（Ｓ）−
本実施例の標題化合物は、実施例１に上記した処理法に類似した処理法によって製造した。質量：３３５（Ｍ＋１）＋。
【０８７８】
実施例  ３８６−３８７
実施例３８６−３８７の標題化合物は、実施例６に上記した処理法に類似した処理法によって製造した。
【０８７９】
実施例  ３８６  ２（１Ｈ）−フェナンスレノン，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−７−ヒドロキシ−４ａ−〔（４−ヒドロキシフェニル）メチル〕−，（４ａＳ）−，質量：３２１（Ｍ−１）＋。
【０８８０】
実施例  ３８７  ２（１Ｈ）−フェナンスレノン，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−４ａ−〔（４−ヒドロキシフェニル）メチル〕−７−メトキシ，（４ａＳ）−，質量：３３５（Ｍ−１）＋。
【０８８１】
実施例  ３８８  ２，７−フェナンスレンジオール，２−（クロロエチニル）−２，３，４，４ａ，９，１０−ヘキサヒドロ−４ａ−〔（４−ヒドロキシフェニル）メチル〕−，（２Ｒ−ｃｉｓ）−
本実施例の標題化合物は、実施例８に上記した処理法に類似した処理法によって製造した。質量：３６３（Ｍ−１７）＋。
【０８８２】
実施例  ３８９  ２，７−フェナンスレンジオール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−〔（４−ヒドロキシフェニル）メチル〕−，（４ａＳ）−
本実施例の標題化合物は、実施例６に上記した処理法に類似した処理法によって製造した。質量：３２５（Ｍ＋１）＋。
【０８８３】
実施例  ３９０−３９１
実施例３９０−３９１の標題化合物は、実施例８に上記した処理法に類似した処理法によって製造した。
【０８８４】
実施例  ３９０  ２−フェナンスレノール，（２−クロロエチニル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−〔（４−ヒドロキシフェニル）メチル〕−７−メトキシ−，質量：３９７（Ｍ＋１）＋。
【０８８５】
実施例  ３９１  ２−フェナンスレノール，（２−クロロエチニル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−〔（４−ヒドロキシフェニル）メチル〕−７−メトキシ−，質量：３９７（Ｍ＋１）＋。
【０８８６】
実施例  ３９２−３９３
実施例３９２−３９３の標題化合物は、実施例１０に上記した処理法に類似した処理法によって製造した。
【０８８７】
実施例  ３９２  ２，７−フェナンスレンジオール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−〔（４−ヒドロキシフェニル）メチル〕−２−プロピル−，（４ａＳ）−，質量：３６６（Ｍ），３８４（Ｍ＋１８）＋。
【０８８８】
実施例  ３９３  ２，７−フェナンスレンジオール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−〔（４−ヒドロキシフェニル）メチル〕−２−プロピル−，（４ａＳ）−，質量：３６６（Ｍ），３８４（Ｍ＋１８）＋。
【０８８９】
実施例  ３９４−４０６
実施例３９４−４０６の標題化合物は、実施例７７に上記した処理法に類似した処理法によって製造した。
【０８９０】
実施例  ３９４  ２（１Ｈ）−フェナンスレノン，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−７−ヒドロキシ−４ａ−（フェニルメチル）−，オキシム、（４ａＳ）−，質量：３２２（Ｍ＋１）＋。
【０８９１】
実施例  ３９５  ２（１Ｈ）−フェナンスレノン，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−７−ヒドロキシ−４ａ−（フェニルメチル）−，Ｏ−（フェニルメチル）オキシム、（４ａＳ）−，質量：４１２（Ｍ＋１）＋。
【０８９２】
実施例  ３９６  ２（１Ｈ）−フェナンスレノン，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−７−ヒドロキシ−４ａ−（フェニルメチル）−，Ｏ−（フェニルメチル）オキシム、（４ａＳ）−，質量：４５７（Ｍ＋１）＋。
【０８９３】
実施例  ３９７  ２（３Ｈ）−フェナンスレノン，４，４ａ，９，１０−テトラヒドロ−７−ヒドロキシ−４ａ−〔（４−ヒドロキシフェニル）メチル〕−，Ｏ−エチルオキシム、（Ｓ）−，質量：３６４（Ｍ＋１）＋。
【０８９４】
実施例  ３９８  ２（１Ｈ）−フェナンスレノン，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−１，７，１０ａ−トリヒドロキシ−４ａ−〔（４−ヒドロキシフェニル）メチル〕−，Ｏ−エチルオキシム，質量：３９８（Ｍ＋１）＋。
【０８９５】
実施例  ３９９  ２（１Ｈ）−フェナンスレノン，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−１，７，１０ａ−トリヒドロキシ−４ａ−〔（４−ヒドロキシフェニル）メチル〕−，Ｏ−エチルオキシム，質量：３９８（Ｍ＋１）＋。
【０８９６】
実施例  ４００  安息香酸，〔３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−７−ヒドロキシ−４ａ−〔（４−ヒドロキシフェニル）メチル〕−２（１Ｈ）−フェナンスレニリデン〕ヒドラジド，（４ａＳ−ｔｒａｎｓ）−，質量：４４１（Ｍ＋１）＋。
【０８９７】
実施例  ４０１  ２（１Ｈ）−フェナンスレノン、３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−７−ヒドロキシ−４ａ−〔（４−ヒドロキシフェニル）メチル〕−，Ｏ−２−プロペニルオキシム，（４ａＳ−ｔｒａｎｓ）−，質量：３７８（Ｍ＋１）＋。
【０８９８】
実施例  ４０２  酢酸，〔〔〔３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−７−ヒドロキシ−４ａ−〔（４−ヒドロキシフェニル）メチル〕−２−（１Ｈ）−フェナンスレニリデン〕アミノ〕オキシ〕−，（４ａＳ−ｔｒａｎｓ）−，質量：３９６（Ｍ＋１）＋。
【０８９９】
実施例  ４０３  ヒドラジンカルボン酸，〔３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−７−ヒドロキシ−４ａ−〔（４−ヒドロキシフェニル）メチル〕−２（１Ｈ）−フェナンスレニリデン〕−，エチルエステル，（４ａＳ−ｔｒａｎｓ）−，質量：４０９（Ｍ＋１）＋。
【０９００】
実施例  ４０４  酢酸，〔〔〔３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−７−ヒドロキシ−４ａ−〔（４−ヒドロキシフェニル）メチル〕−２−（１Ｈ）−フェナンスレニリデン〕アミノ〕オキシ〕−メチルエステル，（４ａＳ−ｔｒａｎｓ）−，質量：４１０（Ｍ＋１）＋。
【０９０１】
実施例  ４０５  ２（３Ｈ）−フェナンスレノン，４，４ａ，９，１０−テトラヒドロ−７−ヒドロキシ−４ａ−〔（４−ヒドロキシフェニル）メチル〕−，Ｏ−メチルオキシム，質量：３５０（Ｍ＋１）＋。
【０９０２】
実施例  ４０６  ３−ピリジンカルボン酸，〔３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−７−ヒドロキシ−４ａ−〔（４−ヒドロキシフェニル）メチル〕−２（１Ｈ）−フェナンスレニリデン〕ヒドラジド，（４ａＳ−ｔｒａｎｓ）−，質量：４４２（Ｍ＋１）＋。
【０９０３】
実施例  ４０７  酢酸，〔〔〔４，４ａ，９，１０−テトラヒドロ−７−ヒドロキシ−４ａ−〔（４−ヒドロキシフェニル）メチル〕−２（３Ｈ）−フェナンスレニリデン〕−，エチルエステル，〔Ｓ−（Ｅ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例７８に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：３９１（Ｍ＋１）＋。
【０９０４】
実施例  ４０８  酢酸，シアノ−，〔３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−７−ヒドロキシ−４ａ−〔（４−ヒドロキシフェニル）メチル〕−２（１Ｈ）−フェナンスレニリデン〕ヒドラジド−，（４ａＳ，−ｔｒａｎｓ）−
本実施例の標題化合物は、実施例７７に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：４０４（Ｍ＋１）＋。
【０９０５】
実施例  ４０９  ２，７−フェナンスレンジオール，４ａ−〔（４−アミノフェニル）メチル〕−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例６に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：３２２（Ｍ−１）＋。
【０９０６】
実施例  ４１０−４１１
実施例４１０−４１１の標題化合物は、実施例７７に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【０９０７】
実施例  ４１０  ヒドラジンカルボン酸，〔４，４ａ，９，１０−テトラヒドロ−７−ヒドロキシ−４ａ−〔（４−ヒドロキシフェニル）メチル〕−２（３Ｈ）−フェナンスレニリデン〕−，エチルエステル，（Ｓ）−，質量：４０７（Ｍ＋１）＋。
【０９０８】
実施例  ４１１  ２（１Ｈ）−フェナンスレノン，４ａ−〔（４−アミノフェニル）メチル〕３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−７−ヒドロキシ−，Ｏ−エチルオキシム，−質量：３６５（Ｍ＋１）＋。
【０９０９】
実施例  ４１２−４１３
実施例４１２−４１３の標題化合物は、実施例１０に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【０９１０】
実施例  ４１２  ２，７−フェナンスレンジオール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−〔〔４−〔（１−メチルエチル）アミノ〕フェニル〕メチル〕−２−プロピル−，（４ａＳ，１０ａＲ，−，質量：４０８（Ｍ＋１）＋。
【０９１１】
実施例  ４１３  ２，７−フェナンスレンジオール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−〔〔４−〔（１−メチルエチル）アミノ〕フェニル〕メチル〕−２−プロピル−，（４ａＳ，１０ａＲ）−，質量：４０８（Ｍ＋１）＋。
【０９１２】
実施例  ４１４−４１５
実施例４１４−４１５の標題化合物は、実施例７７に上記した処理法に類似の処理法によって製造した。
【０９１３】
実施例  ４１４  ２（１Ｈ）−フェナンスレノン，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−７−ヒドロキシ−４ａ−〔〔４−〔（１−メチルエチル）アミノ〕フェニル〕メチル〕−，Ｏ−エチルオキシム，（４ａＳ−ｔｒａｎｓ）−，質量：４０７（Ｍ＋１）＋。
【０９１４】
実施例  ４１５  ２（１Ｈ）−フェナンスレノン，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−７−ヒドロキシ−４ａ−〔〔４−〔（１−メチルエチル）アミノ〕フェニル〕メチル〕−，Ｏ−メチルオキシム，（４ａＳ−ｔｒａｎｓ）−，質量：３９３（Ｍ＋１）＋。
【０９１５】
実施例  ４１６−４１８
実施例４１６−４１８の標題化合物は、実施例７８に上記した処理法に類似の処理法によって製造した。
【０９１６】
実施例  ４１６  ２−フェナンスレノール，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−４ｂ−〔（４−ヒドロキシフェニル）メチル〕−７−ピロリデン−，（４ｂＳ，７Ｚ），質量：３４９（Ｍ＋１）＋。
【０９１７】
実施例  ４１７  ２−フェナンスレノール，７−ブチリデン−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−４ｂ−〔（４−ヒドロキシフェニル）メチル〕−，（４ｂＳ，７Ｚ），質量：３６３（Ｍ＋１）＋。
【０９１８】
実施例  ４１８  アセトニトリル，〔３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ〕−７−ヒドロキシ−４ａ−〔（４−ヒドロキシフェニル）メチル〕−２（１Ｈ）−フェナンスレニリデン〕−，〔４ａＳ−（２Ｚ，４ａα，１０ａβ）〕−，質量：３６３（Ｍ＋１８）＋。
【０９１９】
実施例  ４１９−４２１
実施例４１９−４２１の標題化合物は、実施例１３６に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【０９２０】
実施例  ４１９  ２，７−フェナンスレンジオール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−〔〔４−〔（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ〕フェニル〕メチル〕−２−プロピル−，（４ａＳ，１０ａＲ）−，質量：４５０（Ｍ＋１）＋。
【０９２１】
実施例  ４２０  ２，７−フェナンスレンジオール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−〔〔４−〔（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ〕フェニル〕メチル〕−２−プロピル−，（４ａＳ，１０ａＲ）−，質量：４５０（Ｍ＋１）＋。
【０９２２】
実施例  ４２１  ２，７−フェナンスレンジオール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−〔〔４−〔（１−メチルエチル）アミノ〕フェニル〕メチル〕−２−プロピル−，（４ａＳ，１０ａＲ）−，質量：４０９（Ｍ＋１）＋。
【０９２３】
実施例  ４２２  ２，７−フェナンスレンジオール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−〔（４−ヒドロキシフェニル）メチル〕−２−（１−ヒドロキシプロピル）−，（４ａＳ）−
本実施例の標題化合物は、実施例３０に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：４００（Ｍ＋１８）＋。
【０９２４】
実施例  ４２３−４２６
実施例４２３−４２６の標題化合物は、実施例１３６に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【０９２５】
実施例  ４２３  ２，７−フェナンスレンジオール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−〔（４−ヒドロキシフェニル）メチル〕−２−プロピル−，（４ａＳ，１０ａＲ）−，質量：３４９（Ｍ＋１７）＋。
【０９２６】
実施例  ４２４  ２，７−フェナンスレンジオール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−〔（４−ヒドロキシフェニル）メチル〕−２−プロピル−，（４ａＳ，１０ａＲ）−，質量：３４９（Ｍ＋１７）＋。
【０９２７】
実施例  ４２５  ２，７−フェナンスレンジオール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−〔〔４−〔〔１−（１−メチルエチル）−４−ピペリジニル〕アミノ〕フェニル〕メチル〕−２−プロピル−，（４ａＳ，１０ａＲ）−，質量：４９１（Ｍ＋１）＋。
【０９２８】
実施例  ４２６  ２，７−フェナンスレンジオール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−〔〔３−〔（１−メチルエチル）アミノ〕フェニル〕メチル〕−２−プロピル−，（４ａＳ，１０ａＲ）−，質量：４０８（Ｍ＋１）＋。
【０９２９】
実施例  ４２７  ２，７−フェナンスレンジオール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−〔（４−ヒドロキシフェニル）メチル〕−２−（１−ヒドロキシプロピル）−，（４ａＳ，１０ａＳ）−
本実施例の標題化合物は、実施例３０に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：３８２（Ｍ）。
【０９３０】
実施例４２８−４２９
実施例４２８−４２９の標題化合物は、実施例７８に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【０９３１】
実施例  ４２８  ２−フェナンスレノール，７−ブチリデン−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−４ｂ−〔（４−ヒドロキシフェニル）メチル〕−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７Ｚ，８ａα）〕−，質量：３６３（Ｍ＋１）＋。
【０９３２】
実施例  ４２９  ２−フェナンスレノール，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−４ｂ−〔（４−ヒドロキシフェニル）メチル〕−７−ペンチリデン，（４ｂＳ−（４ｂα，７Ｚ，８ａα）〕−，質量：３７７（Ｍ＋１）＋。
【０９３３】
実施例  ４３０−４３２
実施例４３０−４３２の標題化合物は、実施例７７に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【０９３４】
実施例  ４３０  ２（１Ｈ）−フェナンスレノン，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−７−ヒドロキシ−４ａ−〔（４−ヒドロキシフェニル）メチル〕−，Ｏ−（フェニルメチル）オキシム，（４ａＳ−ｃｉｓ）−，質量：４２８（Ｍ＋１）＋。
【０９３５】
実施例  ４３１  ２（１Ｈ）−フェナンスレノン，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−７−ヒドロキシ−４ａ−〔（４−ヒドロキシフェニル）メチル〕−，Ｏ−２−プロペニルオキシム，（４ａＳ−ｃｉｓ）−，質量：３７８（Ｍ＋１）＋。
【０９３６】
実施例  ４３２  ２（１Ｈ）−フェナンスレノン，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−７−ヒドロキシ−４ａ−〔（４−ヒドロキシフェニル）メチル〕−，Ｏ−エチルオキシム，（４ａＳ−ｃｉｓ）−，質量：３６６（Ｍ＋１）＋。
【０９３７】
実施例  ４３３  ２，７−フェナンスレンジオール，４ａ−〔（３−アミノフェニル）メチル〕−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−プロピル−，（４ａＳ，１０ａＳ）−
本実施例の標題化合物は、実施例１３６に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：３６６（Ｍ＋１）＋。
【０９３８】
実施例  ４３４−４３５
実施例４３４−４３５の標題化合物は、実施例９に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【０９３９】
実施例  ４３４  ２，７−フェナンスレンジオール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−〔（４−ヒドロキシフェニル）メチル〕−２−〔３−〔（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ〕−１−プロピニル〕−，（４ａＳ，１０ａＳ）−，質量：４８１（Ｍ＋１８）＋。
【０９４０】
実施例  ４３５  ２，７−フェナンスレンジオール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−〔（４−ヒドロキシフェニル）メチル〕−２−〔３−〔（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ〕−１−プロピニル〕−，（４ａＳ，１０ａＳ）−，質量：４８１（Ｍ＋１８）＋。
【０９４１】
実施例  ４３６−４３８
実施例４３６−４３８の標題化合物は、実施例１３６に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【０９４２】
実施例  ４３６  ２，７−フェナンスレンジオール，２−ブチル−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−〔（４−ヒドロキシフェニル）メチル〕−，（４ａＳ，１０ａＳ）−，質量：３８０（Ｍ）。
【０９４３】
実施例  ４３７  ２，７−フェナンスレンジオール，２−ブチル−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−〔（４−ヒドロキシフェニル）メチル〕−，（４ａＳ，１０ａＳ）−，質量：３８１（Ｍ＋１）＋。
【０９４４】
実施例  ４３８  ２，７−フェナンスレンジオール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−〔〔３〔（１−メチル−４−ピペリジニル）アミノ〕フェニル〕メチル〕−２−プロピル−，（４ａＳ，１０ａＲ）−，質量：４６３（Ｍ＋１）＋。
【０９４５】
実施例  ４３９  ２，７−フェナンスレンジオール，４ａ−〔（３−アミノフェニル）メチル〕−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−（１−プロピニル）−，（４ａＳ，１０ａＲ）−
本実施例の標題化合物は、実施例９に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：３６２（Ｍ＋１）＋。
【０９４６】
実施例  ４４０−４４２
実施例４４０−４４２の標題化合物は、実施例１３６に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【０９４７】
実施例  ４４０  ２，７−フェナンスレンジオール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−〔〔３−（メチルアミノ）フェニル〕メチル〕−２−プロピル−，（４ａＳ，１０ａＳ）−，質量：３８０（Ｍ＋１）＋。
【０９４８】
実施例  ４４１  ２，７−フェナンスレンジオール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−〔〔３−〔（１−メチルエチル）アミノ〕フェニル〕メチル〕−２−プロピル−，（４ａＳ，１０ａＲ）−，質量：４０８（Ｍ＋１）＋。
【０９４９】
実施例  ４４２  ２，７−フェナンスレンジオール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−〔〔３−〔（１−メチルエチル）アミノ〕フェニル〕メチル〕−２−プロピル−，（４ａＳ，１０ａＲ）−，質量：４０８（Ｍ＋１）＋。
【０９５０】
実施例  ４４３−４４４
実施例４４３−４４４の標題化合物は、実施例９に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【０９５１】
実施例  ４４３  ２，７−フェナンスレンジオール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−〔〔３−〔（１−メチルエチル）アミノ〕フェニル〕メチル〕−２−（１−プロピニル）−，（４ａＳ，１０ａＳ）−，質量：４０４（Ｍ＋１）＋。
【０９５２】
実施例  ４４４  ２，７−フェナンスレンジオール，２−エチニル−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−〔〔３−〔（１−メチルエチル）アミノ〕フェニル〕メチル〕−，（４ａＳ，１０ａＳ）−，質量：３９０（Ｍ＋１）＋。
【０９５３】
実施例  ４４５  ２，７−フェナンスレンジオール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−〔〔４−〔（メチルスルホニル）オキシ〕フェニル〕メチル〕−２−プロピル−，（４ａＳ，１０ａＳ）−
本実施例の標題化合物は、実施例１３６に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：４６２（Ｍ＋１４）＋。
【０９５４】
実施例  ４４６−４４７
実施例４４６−４４７の標題化合物は、実施例７７に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【０９５５】
実施例  ４４６  ２（１Ｈ）−フェナンスレノン，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−７−ヒドロキシ−４ａ−（フェニルメチル）−，Ｏ−エチルオキシム，（４ａＳ−ｔｒａｎｓ）−，質量：３５０（Ｍ＋１）＋。
【０９５６】
実施例  ４４７  ２（１Ｈ）−フェナンスレノン，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−７−ヒドロキシ−４ａ−（フェニルメチル）−，Ｏ−エチルオキシム，（４ａＳ−ｔｒａｎｓ）−，質量：３５０（Ｍ＋１）＋。
【０９５７】
実施例  ４４８−４４９
実施例４４８−４４９の標題化合物は、実施例９に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【０９５８】
実施例  ４４８  ２，７−フェナンスレンジオール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（２−ピリジニルエチニル）−，（４ａＳ，１０ａＲ）−，質量：４１０（Ｍ＋１）＋。
【０９５９】
実施例  ４４９  ２，７−フェナンスレンジオール，４ａ−〔〔３−（ジメチルアミノ）フェニル〕メチル〕−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−（１−プロピニル）−，（４ａＳ，１０ａＲ）−，質量：３９０（Ｍ＋１）＋。
【０９６０】
実施例  ４５０  ２−フェナンスレノール，４ｂ−〔〔３−（ジメチルアミノ）フェニル〕メチル〕−７，７−ジエトキシ−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−，（４ｂＳ−ｔｒａｎｓ）−
本実施例の標題化合物は、製造例５に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：４２４（Ｍ＋１）＋。
【０９６１】
実施例  ４５１  ２−フェナンスレノール，７，７−ジエトキシ−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−４ｂ−（フェニルメチル）−，（４ｂＳ−ｔｒａｎｓ）−
本実施例の標題化合物は、実施例７７に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：３３５（Ｍ−４５）＋。
【０９６２】
実施例  ４５２  ２，７−フェナンスレンジオール，２−〔３−（ジメチルアミノ）−１−プロピニル〕−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−，（４ａＳ，１０ａＲ）−
本実施例の標題化合物は、実施例９に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：３９０（Ｍ＋１）＋。
【０９６３】
実施例  ４５３  ２（１Ｈ）−フェナンスレノン，４ａ−〔〔３−（ジメチルアミノ）フェニル〕メチル〕−３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−７−ヒドロキシ−，Ｏ−エチルオキシム，（４ａＳ−ｔｒａｎｓ）−
本実施例の標題化合物は、実施例７７に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：３９３（Ｍ＋１）＋。
【０９６４】
実施例  ４５４−４５６
実施例４５４−４５６の標題化合物は、実施例１３６に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【０９６５】
実施例  ４５４  ２，７−フェナンスレンジオール，４ａ−〔（４−アミノフェニル）メチル〕−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−プロピル−，（４ａＳ，１０ａＳ）−，質量：３４８（Ｍ−１７）＋。
【０９６６】
実施例  ４５５  アセトアミド，Ｎ−〔４−〔（１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２，７−ジヒドロキシ−２−プロピル−４ａ（２Ｈ）−フェナンスレニル）メチル〕フェニル〕−，（４ａＳ，１０ａＳ）−，質量：４０７（Ｍ）。
【０９６７】
実施例  ４５６  アセトアミド，Ｎ−〔３−〔〔２−（アセチルオキシ）−１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−７−ヒドロキシ−２−プロピル−４ａ（２Ｈ）−フェナンスレニル）メチル〕フェニル〕−，（４ａＳ，１０ａＳ）−，質量：４５０（Ｍ＋１）＋。
【０９６８】
実施例  ４５７  ２，７−フェナンスレンジオール，４ａ−〔〔４−（ジメチルアミノ）フェニル〕メチル〕−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−（１−プロピニル）−，（４ａＳ，１０ａＲ）−
本実施例の標題化合物は、実施例９に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：３９０（Ｍ＋１）＋。
【０９６９】
実施例  ４５８  ２，７−フェナンスレンジオール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−〔〔４−〔（１−メチルエチル）アミノ〕フェニル〕メチル〕−２−プロピル−，（４ａＳ，１０ａＳ）−
本実施例の標題化合物は、実施例１３６に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：４０８（Ｍ＋１）＋。
【０９７０】
実施例  ４５９  カルバミン酸，ジメチル−，７−（クロロエチニル）−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−２−フェナンスレニルエステル，（４ｂＳ，８ａＲ）−
本実施例の標題化合物は、実施例５８に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：４３８（Ｍ＋１）＋。
【０９７１】
実施例  ４６０  アセトアミド，Ｎ−〔３−〔〔１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２，７−ジヒドロキシ−２−（１−プロピニル）−４ａ（２Ｈ）−フェナンスレニル）メチル〕フェニル〕−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例９に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：３８６（Ｍ−１７）＋。
【０９７２】
実施例  ４６１  １−ピロリジンカルボン酸，７−（クロロエチニル）−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−２−フェナンスレニルエステル，（４ｂＳ，８ａＲ）−
本実施例の標題化合物は、実施例５８に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：４６４（Ｍ）。
【０９７３】
実施例  ４６２−４６５
実施例４６２−４６５の標題化合物は、実施例１３６に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【０９７４】
実施例  ４６２  シアナミド，〔３−〔（１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２，７−ジヒドロキシ−２−プロピル−４ａ（２Ｈ）−フェナンスレニル）メチル〕フェニル〕−，（４ａＳ，１０ａＳ）−，質量：３８９（Ｍ−１）＋。
【０９７５】
実施例  ４６３  シアナミド，〔３−〔（１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２，７−ジヒドロキシ−２−プロピル−４ａ（２Ｈ）−フェナンスレニル）メチル〕フェニル〕−，（４ａＳ，１０ａＳ）−，質量：３８９（Ｍ−１）＋。
【０９７６】
実施例  ４６４  ２，７−フェナンスレンジオール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−プロピル−４ａ−〔〔３−〔（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ〕フェニル〕メチル〕−，（４ａＳ，１０ａＳ）−，質量：４５０（Ｍ＋１）＋。
【０９７７】
実施例  ４６５  ２，７−フェナンスレンジオール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−プロピル−４ａ−〔〔３−〔（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）アミノ〕フェニル〕メチル〕−，（４ａＳ，１０ａＳ）−，質量：４５０（Ｍ＋１）＋。
【０９７８】
実施例  ４６６  カルバミン酸，ジメチル−，４−〔〔７−〔〔（ジメチルアミノ）カルボニル〕オキシ〕−１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２−ヒドロキシ−２−プロピル−４ａ（２Ｈ）−フェナンスレニル〕メチル〕フェニルエステル，（４ａＳ，１０ａＳ）−
本実施例の標題化合物は、実施例５８に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：５２６（Ｍ＋１８）＋。
【０９７９】
実施例  ４６７  ２，７−フェナンスレンジオール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−〔〔４−〔（１−メチルエチル）アミノ〕フェニル〕メチル〕−２−プロピル−，（４ａＳ，１０ａＳ）−
本実施例の標題化合物は、実施例１３６に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：４０８（Ｍ＋１）＋。
【０９８０】
実施例  ４６８  ２（１Ｈ）−フェナンスレノン，４ａ−〔〔３−（アミノフェニル）メチル〕−３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−７−ヒドロキシ−，Ｏ−エチルオキシム，（４ａＳ−ｔｒａｎｓ）−
本実施例の標題化合物は、実施例７７に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：３６５（Ｍ＋１）＋。
【０９８１】
実施例  ４６９  カルバミン酸，ジメチル−，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−〔〔４−〔（１−メチルエチル）アミノ〕フェニル〕メチル〕−７−プロピル−２−フェナンスレニルエステル，（４ｂＳ，８ａＳ）−
本実施例の標題化合物は、実施例５８に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：４７９（Ｍ＋１）＋。
【０９８２】
実施例  ４７０  ２−フェナンスレノール，４ｂ−〔（３−アミノフェニル）メチル〕−７−（エトキシアミノ）−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−，（４ｂＳ，８ａＲ）−
本実施例の標題化合物は、実施例１０に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：３６７（Ｍ＋１）＋。
【０９８３】
実施例  ４７１−４７２
実施例４７１−４７２の標題化合物は、実施例５８に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【０９８４】
実施例  ４７１  カルバミン酸，ジメチル−，４ｂ−〔（３−アミノフェニル）メチル〕−７−（エトキシイミノ）−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−２−フェナンスレニルエステル，（４ａＳ−ｔｒａｎｓ）−，質量：４３６（Ｍ＋１）＋。
【０９８５】
実施例  ４７２  カルバミン酸，ジメチル−，４ｂ−〔〔３−〔〔（ジメチルアミノ）カルボニル〕アミノ〕フェニル〕メチル〕−７−（エトキシイミノ）−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−２−フェナンスレニルエステル，（４ａＳ−ｔｒａｎｓ）−，質量：４０７（Ｍ＋１）＋。
【０９８６】
実施例  ４７３  ２，７−フェナンスレンジオール，４ａ−〔〔４−（ジメチルアミノ）フェニル〕メチル〕−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−−２−（１−プロピニル）−，（４ａＳ，１０ａＳ）−
本実施例の標題化合物は、実施例９に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：３９０（Ｍ＋１）＋。
【０９８７】
実施例  ４７４  カルバミン酸，ジメチル−，４ｂ−〔〔４−（ジメチルアミノ）フェニル〕メチル〕−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニルエステル，（４ｂＳ，８ａＲ）−
本実施例の標題化合物は、実施例５８に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：４６１（Ｍ＋１）＋。
【０９８８】
実施例  ４７５  ２−フェナンスレノール，４ｂ−〔〔３−（ジメチルアミノ）フェニル）メチル〕−７−（エチルアミノ）−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−，（４ｂＳ，８ａＲ）−
本実施例の標題化合物は、製造例４に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：３７９（Ｍ＋１）＋。
【０９８９】
実施例  ４７６  アセトアミド，Ｎ−〔４ａ−〔〔３−（ジメチルアミノ）フェニル〕メチル〕−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−３−フェナンスレニル〕−Ｎ−エチル−，（４ａＲ，１０ａＲ）−
本実施例の標題化合物は、実施例４７に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：４２１（Ｍ＋１）＋。
【０９９０】
実施例  ４７７  アセトアミド，Ｎ−〔４−〔〔１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２，７−ジヒドロキシ−２−（１−プロピニル）−４ａ（２Ｈ）−フェナンスレニル）メチル〕フェニル〕−，
本実施例の標題化合物は、実施例９に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：４０４（Ｍ＋１）＋。
【０９９１】
実施例４７８−４７９
実施例４７８−４７９の標題化合物は、実施例５８に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【０９９２】
実施例  ４７８  １−ピペラジンカルボン酸，４−メチル−，４ｂ−〔〔３−（ジメチルアミノ）フェニル〕メチル〕−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニルエステル，（４ｂＳ，８ａＲ）−，質量：５１６（Ｍ＋１）＋。
【０９９３】
実施例  ４７９  ２，７−フェナンスレンジオール，４ａ−〔（３−（ジメチルアミノ）フェニル〕メチル〕−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２（１−プロピニル）−，７−カルバメート（４ａＳ，１０ａＲ）−，質量：４３３（Ｍ＋１）＋。
【０９９４】
実施例  ４８０  ４−モルホリンカルボキサアミド，Ｎ−〔４−〔〔１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２，７−ジヒドロキシ−２−ジヒドロキシ−２−（１−プロピニル）−４ａ（２Ｈ）−フェナンスレニル〕メチル〕フェニル〕−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例９に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：４７６（Ｍ＋２）＋。
【０９９５】
実施例  ４８１  カルバミン酸，〔３−（ジメチルアミノ）プロピル〕−，４ｂ−〔〔３−（ジメチルアミノ）フェニル〕メチル〕−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニルエステル，（４ｂＳ，８ａＲ）−
本実施例の標題化合物は、実施例５９に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：５１８（Ｍ＋１）＋。
【０９９６】
実施例  ４８２  アセトアミド，Ｎ−〔４−〔〔７−（アミノカルボニル）オキシ〕−１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２−ヒドロキシ−２−（１−プロピニル）−４ａ（２Ｈ）−フェナンスレニル〕メチル〕フェニル〕−，（４ａＳ，１０ａＲ）−
本実施例の標題化合物は、実施例５５に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：４４７（Ｍ＋１）＋。
【０９９７】
実施例  ４８３  ベンゾニトリル，４−〔〔１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２，７−ジヒドロキシ−２−プロピル−４ａ（２Ｈ）−フェナンスレニル〕メチル〕−，（４ａＳ，１０ａＳ）−
本実施例の標題化合物は、実施例１３６に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：３７５（Ｍ）。
【０９９８】
実施例  ４８４−４８７
実施例４８４−４８７の標題化合物は、実施例５９に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【０９９９】
実施例  ４８４  カルバミン酸，〔２−（１−ピロリジニル）エチル〕−，４ｂ−〔〔３−（ジメチルアミノ）フェニル〕メチル〕−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニルエステル，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，質量：５３０（Ｍ＋１）＋。
【１０００】
実施例  ４８５  １−ピペリジンカルボン酸，４−（ジメチルアミノ）−，４ｂ−〔〔３−（ジメチルアミノ）フェニル〕メチル〕−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニルエステル，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，質量：５４４（Ｍ＋１）＋。
【１００１】
実施例  ４８６  １−ピペラジンカルボン酸，４−アセチル−，４ｂ−〔〔３−（ジメチルアミノ）フェニル〕メチル〕−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニルエステル，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，質量：５４４（Ｍ＋１）＋。
【１００２】
実施例  ４８７  ２，７−フェナンスレンジオール，４ａ−〔〔３−（ジメチルアミノ）フェニル〕メチル〕−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−（１−プロピニル）−，７−（メチルカルバメート），〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，質量：４４７（Ｍ＋１）＋。
【１００３】
実施例  ４８８−４８９
実施例４８８−４８９の標題化合物は、実施例６に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【１００４】
実施例  ４８８  ２（１Ｈ）−フェナンスレノン，４ａ−〔〔３−（ジメチルアミノ）フェニル〕メチル〕−３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−７−ヒドロキシ−，（４ａＳ−ｔｒａｎｓ）−，質量：３５０（Ｍ＋１）＋。
【１００５】
実施例  ４８９  カルバミン酸，〔４−〔（１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−７−ヒドロキシ−２−オキソ−４ａ（２Ｈ）−フェナンスレニル）メチル〕フェニル〕−，１，１−ジメチルエチルエステル，（４ｂＳ−ｔｒａｎｓ）−，質量：４２３（Ｍ＋２）＋。
【１００６】
実施例  ４９０  カルバミン酸，１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル−，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−７−（１−プロピニル）−フェナンスレニルエステル，（４ｂＳ，８ａＲ）−
本実施例の標題化合物は、実施例５９に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：５００（Ｍ＋１）＋。
【１００７】
実施例  ４９１  ２，７−フェナンスレンジオール，４ａ−〔〔３−（ジメチルアミノ）フェニル〕メチル〕−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−プロピル−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａα）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例１３６に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：３９５（Ｍ＋２）＋。
【１００８】
実施例  ４９２−４９５
実施例４９２−４９５の標題化合物は、実施例９に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【１００９】
実施例  ４９２  ２，７−フェナンスレンジオール，−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−〔（４−ヒドロキシフェニル）メチル〕２−（１−プロピニル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，質量：３６２（Ｍ）。
【１０１０】
実施例  ４９３  グリシン，Ｎ−〔３−〔１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２−ヒドロキシ−７（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）−２−（１−プロピニル）−４ａ（２Ｈ）−フェナンスレニル〕メチル〕フェニル〕−Ｎ−メチル−，メチルエステル〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，質量：５２１（Ｍ＋２）＋。
【１０１１】
実施例  ４９４  グリシン，Ｎ−〔３−〔〔１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２−ヒドロキシ−７−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）−２−（１−プロピニル）−４ａ（２Ｈ）−フェナンスレニル〕メチル〕フェニル〕−Ｎ−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−，メチルエステル〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，質量：５７９（Ｍ＋２）＋。
【１０１２】
実施例  ４９５  尿素，Ｎ−〔４−〔〔１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２，７−ジヒドロキシ−２−（１−プロピニル）−４ａ（２Ｈ）−フェナンスレニル〕メチル〕フェニル〕−Ｎ，Ｎ−ジメチル−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，質量：４３５（Ｍ＋２）＋。
【１０１３】
実施例  ４９６  アセトアミド，２−〔〔３−〔〔７−（２−アミノ−２−オキソエトキシ）−１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２−ヒドロキシ−２−（１−プロピニル）−４ａ（２Ｈ）−フェナンスレニル）メチル〕フェニル〕メチルアミノ〕−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０β）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例５５に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：４９１（Ｍ＋２）＋。
【１０１４】
実施例  ４９７−４９９
実施例４９７−４９９の標題化合物は、実施例９に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【１０１５】
実施例  ４９７  メタンスルホンアミド，Ｎ−〔４−〔〔１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２，７−ジヒドロキシ−２−（１−プロピニル）−４ａ（２Ｈ）−フェナンスレニル〕メチル〕フェニル〕−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，質量：４４２（Ｍ＋３）＋。
【１０１６】
実施例  ４９８  アセトアミド，Ｎ−〔４−〔〔１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２，７−ジヒドロキシ−２−（１−プロピニル）−４ａ（２Ｈ）−フェナンスレニル〕メチル〕フェニル〕−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，質量：４０４（Ｍ＋１）＋。
【１０１７】
実施例  ４９９  アセトアミド，Ｎ−〔４−〔〔１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２，７−ジヒドロキシ−２−（１−プロピニル）−４ａ（２Ｈ）−フェナンスレニル〕メチル〕フェニル〕−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，質量：４０４（Ｍ＋１）＋。
【１０１８】
実施例  ５００  カルバミン酸，〔２−（１ピロリジニル）エチル〕−，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−フェナンスレニルエステル，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例５９に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：４７０（Ｍ−１６）＋。
【１０１９】
実施例  ５０１  ２−ピリジンカルボキサアミド，Ｎ−〔４−〔〔１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２，７−ジヒドロキシ−２−（１−プロピニル）−４ａ（２Ｈ）−フェナンスレニル〕メチル〕フェニル〕−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例９に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：４３４（Ｍ−３２）＋。
【１０２０】
実施例  ５０２  カルバミン酸，〔２−（１ピロリジニル）エチル〕−，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニルエステル，一塩酸塩，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例５９に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：５０６（Ｍ−１７）＋。
【１０２１】
実施例  ５０３  ５−イソオキサゾールカルボキサアミド，Ｎ−〔４−〔〔１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２，７−ジヒドロキシ−２−（１−プロピニル）−４ａ（２Ｈ）−フェナンスレニル〕メチル〕フェニル〕−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例９に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：４５９（Ｍ＋３）＋。
【１０２２】
実施例  ５０４  アセトアミド，２−〔〔４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニル〕オキシ〕−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例５５に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：４０４（Ｍ＋１）＋。
【１０２３】
実施例  ５０５  １（２Ｈ）−ピリミジンアセトアミド，Ｎ−〔４−〔〔１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２，７−ジヒドロキシ−２−（１−プロピニル）−４ａ（２Ｈ）−フェナンスレニル〕メチル〕フェニル〕−３，４−ジヒドロ−５−メチル−２，４−ジオキソ−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例９に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：５４６（Ｍ＋１８）＋。
【１０２４】
実施例  ５０６  カルバミン酸，２−〔〔７−〔〔（ジメチルアミノ）カルボニル〕オキシ〕−４ｂ−〔〔３−（ジメチルアミノ）フェニル〕メチル〕−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニル〕オキシ〕エチルエステル，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例５９に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：５７６（Ｍ＋１）＋。
【１０２５】
実施例  ５０７  アセトアミド，Ｎ−〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕−２−〔〔４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニル〕オキシ〕−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例２４４に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：４７６（Ｍ＋２）＋。
【１０２６】
実施例  ５０８−５１１
実施例５０８−５１１の標題化合物は、実施例５９に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【１０２７】
実施例  ５０８  カルバミン酸，〔３−（ジメチルアミノ）プロピル〕−，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニルエステル，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，質量：４５７（Ｍ−１７）＋。
【１０２８】
実施例５０９  カルバミン酸，ジメチル−，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）２，７−フェナンスレンジイルエステル，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，質量：４８９（Ｍ＋１）＋。
【１０２９】
実施例  ５１０  カルバミン酸，〔２−（４−モルホリニル）エチル〕−，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニルエステル，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕，質量：４８５（Ｍ−１７）＋。
【１０３０】
実施例  ５１１  カルバミン酸，〔３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル〕−，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニルエステル，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕，質量：４９８（Ｍ＋１）＋。
【１０３１】
実施例  ５１２  酢酸，〔〔４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニル〕オキシ〕−，メチルエステル，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例５４に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：４１８（Ｍ）。
【１０３２】
実施例  ５１３  １Ｈ−イミダゾール−４−スルホンアミド，Ｎ−〔４−〔〔１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−２，７−ジヒドロキシ−２−（１−プロピニル）−４ａ（２Ｈ）−フェナンスレニル〕メチル〕フェニル〕−１−メチル−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例９に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：５２３（Ｍ＋１８）＋。
【１０３３】
実施例  ５１４  アセトアミド，Ｎ−〔２−（４−モルホリニル）エチル〕−２−〔〔４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニル〕オキシ〕−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例２４４に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：５１７（Ｍ＋１）＋。
【１０３４】
実施例  ５１５  アセトアミド，２，２’−〔〔１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−２，７−フェナンスレンジイル〕ビス（オキシ）ビス−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例５５に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：４５９（Ｍ−１）＋。
【１０３５】
実施例  ５１６  アセトアミド，Ｎ−〔３−（１Ｈイミダゾール−１−イル）プロピル〕−２−〔〔４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニル〕オキシ〕−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例２４４に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：５１２（Ｍ＋１）＋。
【１０３６】
実施例  ５１７  カルバミン酸、〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕−，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニルエステル−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例５９に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：４６１（Ｍ＋１）＋。
【１０３７】
実施例  ５１８  カルバミン酸，〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕−，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニルエステル−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−ＨＣｌ
本実施例の標題生成物は、実施例５１７の標題生成物のＨＣｌ塩である。質量：４９８（Ｍ＋１）＋。
【１０３８】
実施例  ５１９−５２３
実施例５１９−５２３の標題化合物は、実施例２４４に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【１０３９】
実施例  ５１９  アセトアミド，２−〔〔４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニル〕オキシ〕−Ｎ−〔２−（３−ピリジニル）エチル〕−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，質量：５０９（Ｍ＋１）＋。
【１０４０】
実施例  ５２０  ピペラジン，１−メチル−４−〔〔〔４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニル〕オキシ〕アセチル〕−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，質量：４８７（Ｍ＋１）＋。
【１０４１】
実施例  ５２１  アセトアミド，Ｎ−〔３−（４−メチル−１−ピペラジニル）プロピル〕−２−〔〔４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニル〕オキシ〕−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，質量：５４４（Ｍ＋１）＋。
【１０４２】
実施例  ５２２  ピペリジン，１−〔〔〔４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニル〕オキシ〕アセチル〕−４−（１−ピロリジニル）−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，質量：５４１（Ｍ＋１）＋。
【１０４３】
実施例  ５２３  アセトアミド，Ｎ−メトキシ−２−〔〔〔４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニル〕オキシ〕−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，質量：４３２（Ｍ−１）＋。
【１０４４】
実施例  ５２４  ２−フェナンスレノール，７−〔（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メトキシ〕−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例７４に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：４２９（Ｍ＋１）＋。
【１０４５】
実施例  ５２５−５２６
実施例５２５−５２６の標題化合物は、実施例５９に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【１０４６】
実施例  ５２５  カルバミン酸，〔３−（１−ピロリジニル）プロピル〕−，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニルエステル，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，質量：５０１（Ｍ＋１）＋。
【１０４７】
実施例  ５２６  アセトアミド，Ｎ−ヒドロキシ−２−〔〔４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニル〕オキシ〕−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，質量：４１８（Ｍ−１）＋。
【１０４８】
実施例  ５２７−５２８
実施例５２７−５２８の標題化合物は、実施例６７に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【１０４９】
実施例  ５２７  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−７−〔２−（１−ピロリジニル）エトキシ〕−，質量：４４４（Ｍ＋１）＋；実施例５２８の標題化合物の異性体。
【１０５０】
実施例  ５２８  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−７−〔２−（１−ピロリジニル）エトキシ〕−，質量：４４４（Ｍ＋１）＋；実施例５２７の標題化合物の異性体。
【１０５１】
実施例  ５２９−５３５
実施例５２９−５３５の標題化合物は、実施例２４４に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【１０５２】
実施例  ５２９  アセトアミド，Ｎ−（メチルスルホニル）−２−〔〔４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニル〕オキシ〕−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，質量：４８０（Ｍ−１）＋。
【１０５３】
実施例  ５３０  アセトアミド，２−〔〔４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニル〕オキシ〕−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，質量：４９５（Ｍ＋１）＋。
【１０５４】
実施例  ５３１  アセトアミド，２−〔〔４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニル〕オキシ〕−Ｎ−（３−ピリジニルメチル）−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，質量：４９５（Ｍ＋１）＋。
【１０５５】
実施例  ５３２  アセトアミド，２−〔〔４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニル〕オキシ〕−Ｎ−３−ピリジニル−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，質量：４８１（Ｍ＋１）＋。
【１０５６】
実施例  ５３３  アセトアミド，２−〔〔４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニル〕オキシ〕−Ｎ−ピラジニル−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，質量：４８２（Ｍ＋１）＋。
【１０５７】
実施例  ５３４  エタンイミドアミド，２−〔〔４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニル〕オキシ〕−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，質量：４０３（Ｍ＋１）＋。
【１０５８】
実施例  ５３５  カルバミン酸，〔２−（１−ピロリジニル）メチル〕−，４ｂ〔〔４−アセチルアミノ）フェニル〕メチル〕−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニルエステル−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，質量：５４４（Ｍ＋１）＋。
【１０５９】
実施例  ５３６  カルバモチオン酸，ジメチル−，Ｏ−〔４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニル〕エステル−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−〕
本実施例の標題化合物は、実施例５９に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：４３４（Ｍ＋１）＋。
【１０６０】
実施例  ５３７−５３８
実施例５３７−５３８の標題化合物は、実施例７４に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【１０６１】
実施例  ５３７  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−７−（２−ピリミジニルオキシ）−，〔２Ｒ−，（２α，４ａα，１０ａβ）〕−〕〕−，質量：４２５（Ｍ＋１）＋。
【１０６２】
実施例  ５３８  ２−フェナンスレノール，７−〔（２−アミノ−６−メチル−４−ピリミジニル）オキシ〕−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−〕〕−，質量：４５４（Ｍ＋１）＋。
【１０６３】
実施例  ５３９  アセトアミド，Ｎ−〔２−（１−メチル−２−ピロリジニル）エチル〕−２−〔〔４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニル〕オキシ〕−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例２４４に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：５１５（Ｍ＋１）＋。
【１０６４】
実施例  ５４０  カルバミン酸，〔２−（１−メチル−２−ピロリジニル）エチル〕−，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニルエステル−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例５９に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：５０１（Ｍ＋１）＋。
【１０６５】
実施例  ５４１  ３−ピリジンカルボキサアミド，６−〔〔４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニル〕オキシ〕−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例７４に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：４６７（Ｍ＋１）＋。
【１０６６】
実施例  ５４２  カルバミン酸，〔２−（１−メチル−２−ピロリジニル）エチル〕−，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（２−プロペニル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニルエステル−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例５９に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：４３７（Ｍ＋１）＋。
【１０６７】
実施例  ５４３−５４４
実施例５４３−５４４の標題化合物は、実施例６９に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【１０６８】
実施例  ５４３  ２−フェナンスレノール，７−〔〔５−〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル〕メトキシ〕−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−，〔２Ｒ−，（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，質量：５００（Ｍ＋１）＋。
【１０６９】
実施例  ５４４  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−７−〔〔５−（１−ピペリジニルメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル〕メトキシ〕−２−（１−プロピニル）−，〔２Ｒ−，（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，質量：５２６（Ｍ＋１）＋。
【１０７０】
実施例  ５４５  ２−フェナンスレノール，７−〔（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）オキシ〕−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−，〔２Ｒ−，（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例７４に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：４８６（Ｍ＋１）＋。
【１０７１】
実施例  ５４６−５４７
実施例５４６−５４７の標題化合物は、実施例７２に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【１０７２】
実施例  ５４６  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−７−〔〔３−（１−ピペリジニルメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル〕メトキシ〕−２−（１−プロピニル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，質量：５２６（Ｍ＋１）＋。
【１０７３】
実施例  ５４７  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）７−〔〔３−（２−ピリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル〕メトキシ〕−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，質量：５０６（Ｍ＋１）＋。
【１０７４】
実施例  ５４８−５５０
実施例５４８−５５０の標題化合物は、実施例５９に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【１０７５】
実施例  ５４８  カルバミン酸，〔２−（３−ピリジニル）エチル〕−，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニルエステル−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，質量：４９５（Ｍ＋１）＋。
【１０７６】
実施例  ５４９  カルバミン酸，（３−ピリジニルメチル）−，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニルエステル−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，質量：４８１（Ｍ＋１）＋。
【１０７７】
実施例  ５５０  カルバミン酸，〔２−（２−ピリジニル）エチル〕−，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニルエステル−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，質量：４９５（Ｍ＋１）＋。
【１０７８】
実施例  ５５１  ２−フェナンスレノール，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−４ｂ−ペンチル−７−プロピル−（４ｂＲ，８ａＲ）−
本実施例の標題化合物は、実施例１０に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：３１３（Ｍ−１）＋。
【１０７９】
実施例  ５５２−５５３
実施例５５２−５５３の標題化合物は、実施例５９に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【１０８０】
実施例  ５５２  カルバミン酸，〔２−（１−ピロリジニル）エチル〕−，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−プロピル−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニルエステル，〔４ｂＲ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，質量：４３９（Ｍ＋１）＋。
【１０８１】
実施例  ５５３  カルバミン酸，〔２−（ジメチルアミノ）エチル〕−，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−プロピル−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニルエステル，〔４ｂＲ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，質量：４１３（Ｍ＋１）＋。
【１０８２】
実施例  ５５４  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−プロピル−２−（１−プロピニル）−７−（ピラジニルオキシ）−，〔２Ｒ−，（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例７４に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：３７７（Ｍ＋１）＋。
【１０８３】
実施例  ５５５  カルバミン酸，（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）−，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニルエステル−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例５９に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：４７０（Ｍ−１）＋。
【１０８４】
実施例  ５５６  ２−フェナンスレノール，７−〔４−クロロ−２−ピリミジニル）オキシ〕−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例７４に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：４６０（Ｍ＋１）＋。
【１０８５】
実施例  ５５７−５５８
実施例５５７−５５８の標題化合物は、実施例７２に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【１０８６】
実施例  ５５７  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−７−〔〔３−（１−ピペリジニルメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル〕メトキシ〕−４ａ−プロピル−２−（１−プロピニル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，質量：４７８（Ｍ＋１）＋。
【１０８７】
実施例  ５５８  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−プロピル−２−（１−プロピニル）−７−〔〔３−（２−ピペリジニル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル〕メトキシ〕−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，質量：４５８（Ｍ＋１）＋。
【１０８８】
実施例  ５５９−５６１  
実施例５５９−５６１の標題化合物は、実施例５９に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【１０８９】
実施例  ５５９  カルバミン酸，（４−ピリジニルメチル）−，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニルエステル，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，質量：４８１（Ｍ＋１）＋。
【１０９０】
実施例  ５６０  カルバミン酸，（３−ピリジニルメチル）−，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニルエステル，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，質量：４８１（Ｍ＋１）＋。
【１０９１】
実施例  ５６１  カルバミン酸，（３−ピリジニルメチル）−，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−プロピル−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニルエステル−，〔４ｂＲ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，質量：４３３（Ｍ＋１）＋。
【１０９２】
実施例  ５６２  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−７−〔（５−メトキシ−２−ピリミジニル）オキシ〕−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル），〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例７４に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：４５５（Ｍ＋１）＋。
【１０９３】
実施例  ５６３  モルホリン，４−〔〔６−〔〔４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニル〕オキシ〕−３−ピリジニル〕カルボニル〕−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例２４４に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：５３７（Ｍ＋１）＋。
【１０９４】
実施例  ５６４−５６５
実施例５６４−５６５の標題化合物は、実施例５９に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【１０９５】
実施例  ５６４  カルバミン酸，（３−ピリジニルメチル）−，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−プロピル−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニルエステル，〔４ｂＲ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，質量：４３３（Ｍ＋１）＋。
【１０９６】
実施例  ５６５  カルバミン酸，（４−ピリジニルメチル）−，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−プロピル−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニルエステル，〔４ｂＲ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，質量：４３３（Ｍ＋１）＋。
【１０９７】
実施例  ５６６  ２−フェナンスレノール，７−〔（５−アミノ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メトキシ〕−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−プロピル−２−（１−プロピニル），〔２Ｒ−，（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例６２に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【１０９８】
実施例  ５６７−５６８
実施例５６７−５６８の標題化合物は、実施例７６に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：３９５（Ｍ＋１）＋。
【１０９９】
実施例  ５６７  ピリジン，３，３’−〔〔１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−２，７−フェナンスレンジイル〕ビス（オキシメチレン）ビス−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，質量５２９（Ｍ＋１）＋。
【１１００】
実施例  ５６８  ピリジン，４，４’−〔〔１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−２，７−フェナンスレンジイル〕ビス（オキシメチレン）ビス−，〔２Ｒ−，（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，質量５２９（Ｍ＋１）＋。
【１１０１】
実施例  ５６９  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−７−（４−ピリジニルメトキシ）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
標題化合物は、４−ピコリルクロライド塩酸塩を３−ピコリルクロライド塩酸塩の代わりに使用した以外は、実施例７６に記載したように得られた。ＭＳｍ／ｚ４３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１０２】
実施例  ５７０  ２，７−フェナンスレンジオール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−ペンチル−２−プロピル−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例１０に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：３１３（Ｍ−１７）＋。
【１１０３】
実施例  ５７１  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−ペンチル−２−（１−プロピニル）−７（ピラジニルオキシ）−，〔２Ｒ−，（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例７４に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：４０５（Ｍ＋１）＋。
【１１０４】
実施例  ５７２  カルバミン酸，〔２−（１−ピロリジニル）エチル〕−，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−ペンチル−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニルエステル，〔４ｂＲ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例５９に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：４６７（Ｍ＋１）＋。
【１１０５】
実施例  ５７３  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−プロピル−２−（１−プロピニル）−７（４−ピリジニルメトキシ）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例７６に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：３９０（Ｍ＋１）＋。
【１１０６】
実施例  ５７４  カルバミン酸，〔２−（４−ピリジニル）エチル〕−，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニルエステル，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例５９に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：４９５（Ｍ＋１）＋。
【１１０７】
実施例  ５７５  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−ペンチル−２−（１−プロピニル）−７（２−ピリジニルメトキシ），〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
実施例２５２の標題化合物５０ｍｇと６０％ＮａＨ９．２ｍｇのの無水ＤＭＦ２ｍＬの溶液に、３０ｍｇの２−ピコリル酸クロライド塩酸塩を加えて、Ｎ２雰囲気下室温で一晩置いた。反応をＮＨ４Ｃｌ（飽和）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮乾固させた。溶離液として４％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を使用して、分取用ＴＬＣ  ＳｉＯ２によって精製すると、本実施例の標題生成物４０ｍｇ（６５％）を白色の毛羽だった粉末として与えた。質量：４１９（Ｍ＋２）＋。
【１１０８】
実施例  ５７６−５７７
実施例５７６−５７７の標題化合物は、実施例２４４に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【１１０９】
実施例  ５７６  アセトアミド，２−〔〔４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニル〕オキシ〕−Ｎ−〔２−（４−ピリジニル）エチル〕−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，質量：５０９（Ｍ＋１）＋。
【１１１０】
実施例  ５７７  アセトアミド，２−〔〔４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニル〕オキシ〕−Ｎ−〔２−（２−ピリジニル）エチル〕−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，質量：５０９（Ｍ＋１）＋。
【１１１１】
実施例  ５７８  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−７−（２−ピリジニルメトキシ）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
標題化合物は、２−ピコリルクロライド塩酸塩を３−ピコリルクロライド塩酸塩の代わりに使用した以外は、実施例７６に記載したようにして得られた。ＭＳｍ／ｚ４３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１１２】
実施例  ５７９−５８０
実施例５７９−５８０の標題化合物は、実施例５９に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【１１１３】
実施例  ５７９  カルバミン酸，〔２−（２−ピリジニル）エチル〕−，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−ペンチル−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニルエステル，〔４ｂＲ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，質量：４７６（Ｍ＋２）＋。
【１１１４】
実施例  ５８０  カルバミン酸，〔２−（４−モルホリニル）エチル〕−，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−ペンチル−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニルエステル，〔４ｂＲ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，質量：４８３（Ｍ＋１）＋。
【１１１５】
実施例  ５８１  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−７−〔２−（４−モルホリニル）エトキシ〕−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例６７に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：４６０（Ｍ＋１）＋。
【１１１６】
実施例  ５８２  ２−フェナンスレノール，７−〔（２，６−ジメトキシ−４−ピリミジニル）オキシ〕−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例７４に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：４８５（Ｍ＋１）＋。
【１１１７】
実施例  ５８３−５８４
実施例５８３−５８４の標題化合物は、実施例５９に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【１１１８】
実施例  ５８３  カルバミン酸，（４−ピリジニルメチル）−，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−ペンチル−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニルエステル，〔４ｂＲ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，質量：４６１（Ｍ＋１）＋。
【１１１９】
実施例  ５８４  カルバミン酸，（３−ピリジニルメチル）−，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−ペンチル−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニルエステル，〔４ｂＲ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，質量：４６１（Ｍ＋１）＋。
【１１２０】
実施例  ５８５−５８８
実施例５８５−５８６の標題化合物は、実施例７５に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【１１２１】
実施例  ５８５  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−７−〔〔３−（１−ピロリジニル）ピラジニル〕オキシ〕−，〔２Ｒ−，（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，質量：４９４（Ｍ＋１）＋。
【１１２２】
実施例  ５８６  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−７−〔〔６−（１−ピロリジニル）−４−ピリミジニル〕オキシ〕−，〔２Ｒ−，（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，質量：４９４（Ｍ＋１）＋。
【１１２３】
実施例  ５８７  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−７−〔〔６−（１−ピロリジニル）−２−ピリジニル〕オキシ〕−，〔２Ｒ−，（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，質量：４９３（Ｍ＋１）＋。
【１１２４】
実施例  ５８８  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−７−〔〔６−（１−ピロリジニル）ピラジニル〕オキシ〕−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，質量：４９４（Ｍ＋１）＋。
【１１２５】
実施例  ５８９  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−７−（ピラジニルメトキシ）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例７４に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：４３９（Ｍ＋１）＋。
【１１２６】
実施例  ５９０−５９１
実施例５９０−５９１の標題化合物は、実施例６７に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【１１２７】
実施例  ５９０  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−７−〔２−（１−プペラジニル）エトキシ〕−２（１−プロピニル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，質量：４５９（Ｍ＋１）＋。
【１１２８】
実施例  ５９１  ピペラジン，１−アセチル−４−〔２−〔〔４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニル〕オキシ〕エチル〕−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，質量：５０１（Ｍ＋１）＋。
【１１２９】
実施例  ５９２  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−ペンチル−２（１−プロピニル）−７−（２−ピリミジニルオキシ）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例７４に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：４０５（Ｍ＋１）＋。
【１１３０】
実施例  ５９３  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−ペンチル−２−（１−プロピニル）−７−（２−ピラジニルメトキシ）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例７６に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：４１９（Ｍ＋１）＋。
【１１３１】
実施例  ５９４  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−ペンチル−２−（１−プロピニル）−７−（３−ピリミジニルメトキシ）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
標題化合物は、３−ピコリルクロライド塩酸塩を２−ピコリルクロライド塩酸塩の代わりに使用した以外は、実施例５７５に記載したようにして得られた。質量：４１８（Ｍ＋１）＋。
【１１３２】
実施例  ５９５  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−ペンチル−２−（１−プロピニル）−７−（４−ピリジニルメトキシ）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕
標題化合物は、４−ピコリルクロライド塩酸塩を２−ピコリルクロライド塩酸塩の代わりに使用した以外は、実施例５７５に記載したようにして得られた。質量：４１８（Ｍ＋１）＋。
【１１３３】
実施例  ５９６−５９９
実施例５９６−５９９の標題化合物は、実施例６７に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【１１３４】
実施例  ５９６  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−７−〔２−（４−ピリミジニル）−ピペラジニル〕エトキシ〕−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，質量：５３７（Ｍ＋１）＋；実施例５９８の標題化合物の異性体。
【１１３５】
実施例  ５９７  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−７−〔２−（４−ピリジニルアミノ）エトキシ〕−，質量：４６７（Ｍ＋１）＋；実施例５９８の標題化合物の異性体。
【１１３６】
実施例  ５９８  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−７−〔２−（４−ピリジニルアミノ）エトキシ〕−，質量：（４６７）（Ｍ＋１）＋；実施例５９７の標題化合物の異性体。
【１１３７】
実施例  ５９９  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−７−〔２−（４−モルホリニル）エトキシ〕−４ａ−ペンチル−２−（１−プロピニル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，質量：４４１（Ｍ＋２）＋。
【１１３８】
実施例  ６００−６０１  
実施例６００−６０１の標題化合物は、実施例７６に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【１１３９】
実施例  ６００  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−ペンチル−２−（１−プロピニル）−７−（５−ピリミジニルメトキシ），〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，質量：４１９（Ｍ＋１）＋。
【１１４０】
実施例  ６０１  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−７−（４−ピリミジニルメトキシ）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，質量：４３９（Ｍ＋１）＋。
【１１４１】
実施例  ６０２−６０３
実施例６０２−６０３の標題化合物は、実施例７５に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【１１４２】
実施例  ６０２  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−７−〔〔２−（１−ピロリジニル）−４−ピリジニル〕メトキシ〕−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，質量：５０７（Ｍ＋１）＋。
【１１４３】
実施例  ６０３  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−ペンチル−２−（１−プロピニル）−７−〔〔６−（１−ピロリジニル）−３−ピリジニル〕メトキシ〕−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，質量：４８７（Ｍ＋１）＋。
【１１４４】
実施例  ６０４  ２−フェナンスレンカルボニトリル，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−ペンチル−７−（１−プロピニル）−，〔４ｂＲ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例１５に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：３３５（Ｍ）。
【１１４５】
実施例  ６０５  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−７−〔２−（４−モルホリニル）エトキシ〕−４ａ−（フェニルメチル）−２−プロピニル−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例６７に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：４６４（Ｍ＋１）＋。
【１１４６】
実施例  ６０６  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−７−〔２−（４−モルホリニル）エトキシ〕−４ａ−（フェニルメチル）−２−プロピル−，〔２Ｒ−，（２α，４ａα，１０ａβ）〕−ＨＣｌ
本実施例の標題化合物は、実施例６０５の標題生成物のＨＣｌ塩である。質量：４８４（Ｍ＋１−ＨＣｌ）＋。
【１１４７】
実施例  ６０７  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−７−〔２−（４−モルホリニル）エトキシ〕−２，４ａ−ジプロピル−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例６７に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：４１６（Ｍ＋１）＋。
【１１４８】
実施例  ６０８−６０９
実施例６０８−６０９の標題化合物は、実施例７６に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【１１４９】
実施例  ６０８  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−ペンチル−７−〔（２−ピペリジニルメトキシ）−２−プロピル−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，質量：４２８（Ｍ＋１）＋。
【１１５０】
実施例  ６０９  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−プロピル−７−〔１−（４−ピリジニル）エトキシ〕−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，質量：４５６（Ｍ＋１）＋。
【１１５１】
実施例  ６１０  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−７−〔２−（４−モルホリニル）エトキシ〕−４ａ−ペンチル−２−プロピル−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例６７に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：４４４（Ｍ＋１）＋。
【１１５２】
実施例  ６１１  アセトアミド，Ｎ−〔２−（４−モルホリニル）エチル〕−２−〔〔４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−プロピル−２−フェナンスレニル〕オキシ〕−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例２４４に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：５２１（Ｍ＋１）＋。
【１１５３】
実施例  ６１２  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−ペンチル−２−プロピル−７−（４−ピリジニルメトキシ）〕−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例７６に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：４２２（Ｍ＋１）＋。
【１１５４】
実施例  ６１３−６１４
実施例６１３−６１４の標題化合物は、実施例１５に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【１１５５】
実施例  ６１３  ２−フェナンスレンカルボニトリル，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−メトキシ−４ｂ−ペンチル−７−（１−プロピニル）−，〔４ｂＲ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，質量：３６７（Ｍ＋１８）＋。
【１１５６】
実施例  ６１４  ２−フェナンスレンカルボニトリル，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−メトキシ−４ｂ−ペンチル−７−プロピル−，〔４ｂＲ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，質量：３６７（Ｍ＋１８）＋。
【１１５７】
実施例  ６１５−６１９
実施例６１５−６１９の標題化合物は、実施例７４に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【１１５８】
実施例  ６１５  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−プロピル−７−（ピラジニルオキシ）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，質量：４２９（Ｍ＋１）＋。
【１１５９】
実施例  ６１６  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−プロピル−７−（２−ピリミジニルオキシ）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，質量：４２９（Ｍ＋１）＋。
【１１６０】
実施例  ６１７  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−７−〔（３−メチルピラジニル）オキシ〕−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，質量：４３９（Ｍ＋１）＋。
【１１６１】
実施例  ６１８  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−７−〔（３−メチル−２−キノキサリニル）オキシ〕−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，質量：４８９（Ｍ＋１）＋。
【１１６２】
実施例  ６１９  ２−フェナンスレノール，７−〔（３，６−ジメチルピラジニル）オキシ〕１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，質量：４５３（Ｍ＋１）＋。
【１１６３】
実施例  ６２０  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−７−〔（２−メチル−３−ピリジニル）メトキシ〕−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例７６に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：４５２（Ｍ＋１）＋。
【１１６４】
実施例  ６２１  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−７−〔（２−メチル−３−ピリジニル）メトキシ〕−４ａ−（フェニルメチル）−２−プロピル−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
標題化合物は、２−メチル−３−ピコリルクロライド塩酸塩を２−ピコリルクロライド塩酸塩の代わりに使用した以外は、以下の実施例６２７に記載したようにして得られた。質量：４５６（Ｍ＋１）＋。
【１１６５】
実施例  ６２２  ２−フェナンスレノール，７−〔（２−アミノ−６−メチル−４−ピリミジニル）オキシ〕−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−プロピル−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例７４に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：４５８（Ｍ＋１）＋。
【１１６６】
実施例  ６２３  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−７−〔（６−メチル−２−ピリジニル）メトキシ〕−４ａ−（フェニルメチル）−２−プロピル−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例７６に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：４５６（Ｍ＋１）＋。
【１１６７】
実施例  ６２４  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−７−〔（６−メチル−２−ピリジニル）メトキシ〕−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕
標題化合物は、３−メチル−２−ピコリルクロライド塩酸塩を３−ピコリルクロライド塩酸塩の代わりに使用した以外は、実施例７６に記載のようにして得られた。収率９０％。ＭＳｍ／ｚ４５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１１６８】
実施例  ６２５−６２６
実施例６２５−６２６の標題化合物は、実施例７４に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【１１６９】
実施例  ６２５  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−プロピル−７−〔〔４−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル〕オキシ〕−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，質量：４７９（Ｍ−１７）＋。
【１１７０】
実施例  ６２６  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−７−〔〔（４−（トリフルオロメチル）−２−ピリミジニル〕オキシ〕−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，質量：４９３（Ｍ＋１）＋。
【１１７１】
実施例  ６２７  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−プロピル−７−（２−ピリジニルメトキシ）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕
実施例１０の標題化合物３０ｍｇと６０％ＮａＨ８ｍｇのの無水ＤＭＦ２ｍＬの溶液に、１７ｍｇの２−ピコリルクロライド塩酸塩を加えて、Ｎ２雰囲気下室温で一晩置いた。反応をＮＨ４Ｃｌ（飽和）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮乾固させた。溶離液として３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用して、分取用ＴＬＣ  ＳｉＯ２によって精製すると、本実施例の標題生成物３２ｍｇ（８４％）を白色の毛羽だった粉末として与えた。質量：４４２（Ｍ＋１）＋。
【１１７２】
実施例  ６２８  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−プロピル−７−（３−ピリジニルメトキシ〕−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕
標題化合物は、３−ピコリルクロライド塩酸塩を２−ピコリルクロライド塩酸塩の代わりに使用した以外は、実施例６２７に記載のようにして得られた。質量：４４２（Ｍ＋１）＋。
【１１７３】
実施例  ６２９−６３３
実施例６２９−６３３の標題化合物は、実施例７６に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【１１７４】
実施例  ６２９  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−７−〔（６−メチル−３−ピリジニル）メトキシ〕−４ａ−（フェニルメチル）−２−プロピル−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，質量：４５６（Ｍ＋１）＋。
【１１７５】
実施例  ６３０  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−７−〔（６−メチル−３−ピリジニル）メトキシ〕−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，質量：４５２（Ｍ＋１）＋。
【１１７６】
実施例  ６３１  ピリジン，３，３’−〔〔１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−２，７−フェナンスレンジイル〕ビス（オキシメチレン）〕ビス〔６−メチル−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，質量：５５７（Ｍ＋１）＋。
【１１７７】
実施例  ６３２  ２−ピリジンカルボニトリル，６−〔〔〔４ｂ，５，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−プロピル−２−フェナンスレニル〕オキシ〕メチル〕−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，質量：４６７（Ｍ＋１）＋。
【１１７８】
実施例  ６３３  ２−ピリジンカルボニトリル，６−〔〔〔４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニル〕オキシ〕メチル〕−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，質量：４８１（Ｍ＋１８）＋。
【１１７９】
実施例  ６３４−６４６
実施例６３４−６４６の標題化合物は、実施例７４に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【１１８０】
実施例  ６３４  ２−フェナンスレノール，７−〔（３−アミノ−４−メチル−２−ピリジニル）オキシ〕−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−プロピル−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，質量：４５７（Ｍ＋１）＋。
【１１８１】
実施例  ６３５  ２−フェナンスレノール，７−〔（３−アミノ−２−ピリジニル）オキシ〕−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−プロピル−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，質量：４４３（Ｍ＋１）＋。
【１１８２】
実施例  ６３６  ３−ピリジンカルボニトリル，６−メチル−２−〔〔４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニル〕オキシ〕−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，質量：４６３（Ｍ＋１）＋。
【１１８３】
実施例  ６３７  ３−ピリジンカルボニトリル，６−メチル−２−〔〔４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−プロピル−２−フェナンスレニル〕オキシ〕−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，質量：４６７（Ｍ＋１）＋。
【１１８４】
実施例  ６３８  ３−ピリジンカルボニトリル，２−〔〔４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−プロピル−２−フェナンスレニル〕オキシ〕−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，質量：４５３（Ｍ＋１）＋。
【１１８５】
実施例  ６３９  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−プロピル−７−〔（２−（トリフルオロメチル）フェノキシ〕−〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，質量：４９６（Ｍ＋１）＋。
【１１８６】
実施例  ６４０  ２−ピリジンカルボニトリル，６−〔〔４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニル〕オキシ〕−，質量：４４９（Ｍ＋１）＋。
【１１８７】
実施例  ６４１  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−７−〔（６−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル〕オキシ〕−，質量：４９２（Ｍ＋１）＋。
【１１８８】
実施例  ６４２  ２−ピリジンカルボニトリル，６−〔〔４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−プロピル−２−フェナンスレニル〕オキシ〕−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，質量：４７１（Ｍ＋１８）＋。
【１１８９】
実施例  ６４３  ３−ピリジンカルボニトリル，４，６−ジメチル−２−〔〔４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニル〕オキシ〕−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，質量：４７７（Ｍ＋１）＋。
【１１９０】
実施例  ６４４  ３−ピリジンカルボニトリル，６−〔〔４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニル〕オキシ〕−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，質量：４４９（Ｍ＋１）＋。
【１１９１】
実施例  ６４５  ３−ピリジンカルボニトリル，６−〔〔４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−プロピル−２−フェナンスレニル〕オキシ〕−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，質量：４５３（Ｍ＋１）＋。
【１１９２】
実施例  ６４６  ３−ピリジンカルボニトリル，４，６−ジメチル−２−〔〔４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−プロピル−２−フェナンスレニル〕オキシ〕−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，質量：４８１（Ｍ＋１）＋。
【１１９３】
実施例  ６４７−６４９
実施例６４７−６４９の標題化合物は、実施例７６に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【１１９４】
実施例  ６４７  ２−フェナンスレノール，７−〔（２，６−ジクロロ−４−ピリミジニル）メトキシ〕−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−プロピル−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−質量：５１１（Ｍ）。
【１１９５】
実施例  ６４８  ２−フェナンスレノール，７−〔（２，６−ジメトキシ−４−ピリミジニル）メトキシ〕−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−プロピル−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−質量：５０３（Ｍ＋１）＋。
【１１９６】
実施例  ６４９  ２−フェナンスレノール，７−〔（２−クロロ−６−メチル−４−ピリジニル）メトキシ〕−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−プロピル−，〔２Ｒ−，（２α，４ａα，１０ａβ）〕−質量：４９０（Ｍ）。
【１１９７】
実施例  ６５０  ２−フェナンスレノール，７−〔（６−クロロ−２−ピリジニル）オキシ〕−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−プロピル−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例７４に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：４４４（Ｍ−１８）＋。
【１１９８】
実施例  ６５１  ２−ピリジンカルボニトリル，３−〔〔〔４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（１−プロピニル）−２−フェナンスレニル〕オキシ〕メチル〕−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕
標題化合物は、２−シアノ−３−ピコリルクロライド塩酸塩を３−ピコリルクロライド塩酸塩の代わりに使用した以外は、実施例７６に記載したように得られた。収率９０％。ＭＳｍ／ｚ４６３（Ｍ＋１）＋。
【１１９９】
実施例  ６５２  ２−ピリジンカルボニトリル，３−〔〔〔４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−プロピル−２−フェナンスレニル〕オキシ〕メチル〕−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕
標題化合物は、２−シアノ−３−ピコリルクロライド塩酸塩を３−ピコリルクロライド塩酸塩の代わりに使用した以外は、実施例６２７に記載するようにして得られた。質量：４４９（Ｍ−１７）＋。
【１２００】
実施例  ６５３−６６０
実施例６５３−６６０の標題化合物は、実施例７６に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【１２０１】
実施例  ６５３  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−７−〔（２−メトキシ−６−メチル−４−ピリジニル）メトキシ〕−４ａ−（フェニルメチル）−２−プロピル−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，質量：４８６（Ｍ＋１）＋。
【１２０２】
実施例  ６５４  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−７−〔（２−メチル−４−ピリジニル）メトキシ〕−４ａ−（フェニルメチル）−２−プロピル−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，質量：４５６（Ｍ＋１）＋。
【１２０３】
実施例  ６５５  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−７−（２−キノリニルメトキシ）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，質量：４８８（Ｍ＋１）＋。
【１２０４】
実施例  ６５６  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−プロピル−７−（２−キノリニルメトキシ）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，質量：４９２（Ｍ＋１）＋。
【１２０５】
実施例  ６５７  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−７−〔（２−メトキシ−３−ピリジニル）メトキシ〕−４ａ−（フェニルメチル）−２−プロピル−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，質量：４７２（Ｍ＋１）＋。
【１２０６】
実施例  ６５８  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−プロピル−７−（ピラジニルメトキシ）−，〔２Ｒ−，（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，質量：４４３（Ｍ＋１）＋。
【１２０７】
実施例  ６５９  ２（１Ｈ）−ピリジノン，３−〔〔〔４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−プロピル−２−フェナンスレニル〕オキシ〕メチル〕−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，質量：４５８（Ｍ＋１）＋。
【１２０８】
実施例  ６６０  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−プロピル−７−（４−ピリジニルメトキシ）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，質量：４４３（Ｍ＋１）＋。
【１２０９】
実施例  ６６１  ２，７−フェナンスレンジオール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２（３−メトキシ−１−プロピニル）−４ａ−（フェニルメチル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例９に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：３５９（Ｍ−１７）＋。
【１２１０】
実施例  ６６２  ３−ピリジンカルボキサアミド，６−メチル−２−〔〔４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−プロピル−２−フェナンスレニル〕オキシ〕−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例７４に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：４８５（Ｍ＋１）＋。
【１２１１】
実施例  ６６３−６６５
実施例６６３−６６５の標題化合物は、実施例７６に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【１２１２】
実施例  ６６３  ２−フェナンスレノール，７−〔（４，６−ジメチル−２−ピリミジニル）メトキシ〕−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−プロピル−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，質量：４７１（Ｍ＋１）＋。
【１２１３】
実施例  ６６４  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−プロピル−７−（３−キノリニルメトキシ）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，質量：４９２（Ｍ＋１）＋。
【１２１４】
実施例  ６６５  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−プロピル−７−（４−キノリニルメトキシ）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，質量：４９２（Ｍ＋１）＋。
【１２１５】
実施例  ６６６  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−７−〔（３−メチル−２−キノキサリニル）オキシ〕−４ａ−（フェニルメチル）−２−プロピル−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例７４に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：４９３（Ｍ＋１）＋。
【１２１６】
実施例  ６６７  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−７−〔（５−メチル−３−イソオキサゾリル）メトキシ〕−４ａ−（フェニルメチル）−２−プロピル−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例７６に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：４２８（Ｍ−１７）＋。
【１２１７】
実施例  ６６８  ２，７−フェナンスレンジオール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−（３−メトキシプロピル）−４ａ−（フェニルメチル）−，〔２Ｓ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例１０に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：３６３（Ｍ−１７）＋。
【１２１８】
実施例  ６６９  ２，７−フェナンスレンジオール，２−（エトキシエチニル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例９に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：３５９（Ｍ−１７）＋。
【１２１９】
実施例  ６７０−６７１
実施例６７０−６７１の標題化合物は、実施例１０に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【１２２０】
実施例  ６７０  ２，７−フェナンスレンジオール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）２−（３−フェニル−２−プロピニル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，質量：４０５（Ｍ−１７）＋。
【１２２１】
実施例  ６７１  ２，７−フェナンスレンジオール，２−（２−エトキシエチル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，質量：３６３（Ｍ−１７）＋。
【１２２２】
実施例  ６７２  ３−ピリジンカルボニトリル，６−〔〔〔４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−プロピル−２−フェナンスレニル〕オキシ〕メチル〕−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例７６に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：４６７（Ｍ＋１）＋。
【１２２３】
実施例  ６７３  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−（３−メトキシプロピル）−４ａ−（フェニルメチル）−７−（３−ピリジニルメトキシ）−，〔２Ｓ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕
実施例６６８の標題化合物２８ｍｇと６０％ＮａＨ７ｍｇのの無水ＤＭＦ２ｍＬの溶液に、１５ｍｇの３−ピコリルクロライド塩酸塩を加えて、Ｎ２雰囲気下室温で一晩置いた。反応をＮＨ４Ｃｌ（飽和）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮乾固させた。溶離液として３５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用して、分取用ＴＬＣ  ＳｉＯ２によって精製すると、本実施例の標題生成物３０ｍｇ（８７％）を白色の毛羽だった粉末として与えた。質量：４７２（Ｍ＋１）＋。
【１２２４】
実施例  ６７４  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−７−〔（６−メトキシ−２−ピリジニル）メトキシ〕−４ａ−（フェニルメチル）−２−プロピル−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例７６に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：４７２（Ｍ＋１）＋。
【１２２５】
実施例  ６７５−６７７
実施例６７５−６７７の標題化合物は、実施例８１に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【１２２６】
実施例  ６７５  ２，７−フェナンスレンジオール，２−〔（シクロプロピルメトキシ）メチル〕−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，質量：３７５（Ｍ−１７）＋。
【１２２７】
実施例  ６７６  ２，７−フェナンスレンジオール，２−（エトキシメチル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，質量：３４９（Ｍ−１７）＋。
【１２２８】
実施例  ６７７  ２，７−フェナンスレンジオール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−〔（２，２，２−トリフルオロエトキシ）メチル〕−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，質量：４０３（Ｍ−１７）＋。
【１２２９】
実施例  ６７８  ２，７−フェナンスレンジオール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−（１−ピペリジニルメチル）−４ａ−（フェニルメチル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例８３に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：４０６（Ｍ＋１）＋。
【１２３０】
実施例  ６７９−６８２
実施例６７９−６８２の標題化合物は、実施例８１に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【１２３１】
実施例  ６７９  ２，７−フェナンスレンジオール，−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−〔〔２−（１−メチルエトキシ）エトキシ〕メチル〕−４ａ−（フェニルメチル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，質量：４２３（Ｍ＋１）＋。
【１２３２】
実施例  ６８０  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−（メトキシメチル）−４ａ−（フェニルメチル）−７−（３−ピリジニルメトキシ）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，質量：４４４（Ｍ＋１）＋。
【１２３３】
実施例  ６８１  ２−フェナンスレノール，２−（エトキシメチル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−７−（３−ピリジニルメトキシ）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，質量：４５８（Ｍ＋１）＋。
【１２３４】
実施例  ６８２  ２，７−フェナンスレンジオール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−〔（２−メトキシエトキシ）メチル〕−４ａ−（フェニルメチル）−，〔４ａＳ−，１０ａＲ）−，質量：３９７（Ｍ＋１）＋。
【１２３５】
実施例  ６８３  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−７−〔（２−メチル−５−チアゾリル）メトキシ〕−４ａ−（フェニルメチル）−２−プロピル−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例７６に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：４６２（Ｍ＋１）＋。
【１２３６】
実施例  ６８４−６８５
実施例６８４−６８５の標題化合物は、実施例７２に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【１２３７】
実施例  ６８４  ２−フェナンスレノール，７−〔〔５−（１，１−ジメチルエチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル〕メトキシ〕−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−プロピル−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，質量：４８９（Ｍ＋１）＋。
【１２３８】
実施例  ６８５  ２−フェナンスレノール，７−〔〔５−（３，５−ジメチル−４−イソオキサアゾリル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル〕メトキシ〕−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−プロピル−，〔２Ｒ−，（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，質量：５１０（Ｍ−１７）＋。
【１２３９】
実施例  ６８６  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−（３−メトキシ−１−プロピニル）−４ａ−（フェニルメチル）−７−（２−ピリジニルメトキシ）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例７６に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：４６８（Ｍ＋１）＋。
【１２４０】
実施例  ６８７  ２−フェナンスレノール，４ｂ，５，６，１０−テトラヒドロ−７−フェニル−４ｂ−（フェニルメチル）−，（Ｓ）−
本実施例の標題化合物は、実施例１３６に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：３６４（Ｍ＋１）＋。
【１２４１】
実施例  ６８８−６９１
実施例６８８−６９１の標題化合物は、実施例５１に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【１２４２】
実施例  ６８８  ２（１Ｈ）−フェナンスレノン，４ｂ−（２−ブテニル）−３，４，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−デカヒドロ−７−ヒドロキシ−７−（１−プロピニル）−，〔４ｂＳ−〔４ｂα（Ｅ），７α，８ａβ）〕−；実施例５１もまた参照。
【１２４３】
実施例  ６８９  ２（３Ｈ）−フェナンスレノン，４ｂ−（２−ブテニル）−４，４ａ，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−デカヒドロ−７−ヒドロキシ−７−（１−プロピニル）−，〔４ｂＳ（Ｅ），７Ｓ，８ａＲ〕−，ＭＳ：３１２（Ｍ＋１）＋。
【１２４４】
実施例  ６９０  ２（３Ｈ）−フェナンスレノン，４ｂ−（２−ブテニル）−４，４ａ，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−デカヒドロ−７−ヒドロキシ−７−（１−プロピニル）−，〔４ａＲ−〔４ａα，４ｂβ（Ｅ），７β，８ａα〕−；実施例５１もまた参照。
【１２４５】
実施例  ６９１  ２（１Ｈ）−フェナンスレノン，４ｂ−（２−ブテニル）−３，４，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−デカヒドロ−７−ヒドロキシ−７−（１−プロピニル），〔４ｂＳ−〔４ｂα（Ｅ），７β，８ａβ）〕−，ＭＳ：３１３（Ｍ＋１）＋。
【１２４６】
実施例  ６９２  ２（３Ｈ）−フェナンスレノン，４ｂ−（２−ブテニル）−４，４ａ，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−デカヒドロ−７−ヒドロキシ−７−（１−プロピニル）−，オキシム，〔４ｂＳ（Ｅ），７Ｒ，８ａＲ〕−
本実施例の標題化合物は、実施例７７に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：３２８（Ｍ＋１）＋。
【１２４７】
実施例  ６９３−６９５
実施例６９３−６９５の標題化合物は、実施例１３６に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【１２４８】
実施例  ６９３  ２−フェナンスレノール，４ｂ，５，６，８ａ，９，１０−ヘキサヒドロ−４ｂ−〔（４−ヒドロキシフェニル）メチル〕−７−プロピル−，（４ｂＳ−ｃｉｓ），ＭＳ：３４９（Ｍ＋１）＋。
【１２４９】
実施例  ６９４  ２，７−フェナンスレンジオール，４ａ−〔〔４−（ジメチルアミノ）フェニル〕メチル〕−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−プロピル，（４ａＳ，１０ａＳ）−，ＭＳ：３７０（Ｍ＋１）＋；実施例６９５の標題生成物の異性体。
【１２５０】
実施例  ６９６  ２，７−フェナンスレンジオール，４ａ−〔〔４−（ジメチルアミノ）フェニル〕メチル〕−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−プロピル−，（４ａＳ，１０ａＳ）−，ＭＳ：３７０（Ｍ＋１）＋；実施例６９４の標題生成物の異性体。
【１２５１】
実施例  ６９６  ２−フェナンスレノール，４ａ−〔〔３−（ジメチルアミノ）フェニル〕メチル〕−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−７−（２−ヒドロキシエトキシ）−２−（１−プロピニル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−；実施例６０もまた参照。
【１２５２】
実施例  ６９７−６９９
実施例６９７−６９９の標題化合物は、実施例９に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【１２５３】
実施例  ６９７  ２，７−フェナンスレンジオール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−１，１，４ａ−トリメチル−２（１−プロピニル）−，ＭＳ：２９９（Ｍ＋１）＋。
【１２５４】
実施例  ６９８  ２，７−フェナンスレンジオール，２−（３−フルオロ−３−メチル−１−ブチニル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，ＭＳ：３９４（Ｍ＋１）＋。
【１２５５】
実施例  ６９９  ２，７−フェナンスレンジオール，２−（３−フルオロ−３−メチル−１−ブチニル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−〔２Ｓ−（２α，４ａβ，１０ａα）〕−，ＭＳ：３９４（Ｍ＋１）＋。
【１２５６】
実施例  ７００  ２−フェナンスレノール，２−（３，３−ジメチルブチル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−７−（３−ピリジニルメトキシ）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例７６に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。質量：４８５（Ｍ＋１）＋。
【１２５７】
実施例  ７０１  ２，７−フェナンスレンジオール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−（２−フェニルエチル）−４ａ−（フェニルメチル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，
本実施例の標題化合物は、実施例１０に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。ＭＳ：４１４（Ｍ＋１）＋。
【１２５８】
実施例  ７０２  ２，７−フェナンスレンジオール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−〔（メチルチオ）メチル〕−４ａ−（フェニルメチル），〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例８１に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。ＭＳ：３７０（Ｍ＋１）＋。
【１２５９】
実施例  ７０３−７０５
実施例７０３−７０５の標題化合物は、実施例７６に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【１２６０】
実施例  ７０３  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−（２−フェニルエチル）−４ａ−（フェニルメチル）−７−（３−ピリジニルメトキシ）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，ＭＳ：５０５（Ｍ＋１）＋。
【１２６１】
実施例  ７０４  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−７−〔（２−メチル−５−チアゾリル）メトキシ〕−４ａ−（フェニルメチル）−２−プロピル−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，ＭＳ：４６３（Ｍ＋１）＋。
【１２６２】
実施例  ７０５  ２−フェナンスレノール，７−〔〔５−（１，１−ジメチルエチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル〕メトキシ〕−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−プロピル−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，ＭＳ：４９０（Ｍ＋１）＋。
【１２６３】
実施例  ７０６  ２−フェナンスレノール，７−〔〔５−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル〕メトキシ〕−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−プロピル−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例６９に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。ＭＳ：５２９（Ｍ＋１）＋。
【１２６４】
実施例  ７０７  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−（３−メトキシ−１−プロピニル）−４ａ−（フェニルメチル）−７−（２−ピリジニルメトキシ）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例７６に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。ＭＳ：４６９（Ｍ＋１）＋。
【１２６５】
実施例  ７０８−７１０
実施例７０８−７１０の標題化合物は、実施例８１に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【１２６６】
実施例  ７０８  ２−フェナンスレノール，２−〔（シクロプロピルメトキシ）メチル〕−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−７−（３−ピリジニルメトキシ）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，ＭＳ：４８５（Ｍ＋１）＋。
【１２６７】
実施例  ７０９  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−７−（３−ピリジニルメトキシ）−２−〔（２，２，２−トリフルオロエトキシ）メチル〕−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，ＭＳ：５１３（Ｍ＋１）＋。
【１２６８】
実施例  ７１０  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−〔（１−メチルエトキシ）メチル〕−４ａ−（フェニルメチル）−７−（２−ピリジニルメトキシ）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，ＭＳ：４５８（Ｍ＋１）＋。
【１２６９】
実施例  ７１１  ２−フェナンスレノール，２−（アジドメチル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−７−（２−ピリジニルメトキシ）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例８２に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。ＭＳ：４７３（Ｍ＋１）＋。
【１２７０】
実施例  ７１２−７１７
実施例７１２−７１７の標題化合物は、実施例８１に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【１２７１】
実施例  ７１２  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−７−（３−ピリジニルメトキシ）−２−〔（２−ピリジニルメトキシ）メチル〕−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，ＭＳ：５２２（Ｍ＋１）＋。
【１２７２】
実施例  ７１３  プロパンニトリル，３−〔〔１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−ヒドロキシ−４ａ−（フェニルメチル）−７−（３−ピリジニルメトキシ）−２−フェナンスレニル〕メトキシ〕−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，ＭＳ：４８４（Ｍ＋１）＋。
【１２７３】
実施例  ７１４  ２−フェナンスレノール，２−〔（シクロペンチルオキシ）メチル〕−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−７−（３−ピリジニルメトキシ）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，ＭＳ：４９９（Ｍ＋１）＋。
【１２７４】
実施例  ７１５  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−〔〔（３−メチル−３−オキセタニル）メトキシ〕メチル〕−４ａ−（フェニルメチル）−７−（３−ピリジニルメトキシ）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，ＭＳ：５１５（Ｍ＋１）＋。
【１２７５】
実施例  ７１６  ２−フェナンスレノール，２−〔（１，１−ジメチルエトキシ）メチル〕−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−７−（３−ピリジニルメトキシ）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，ＭＳ：４８７（Ｍ＋１）＋。
【１２７６】
実施例  ７１７  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−（フェノキシメチル）−４ａ−（フェニルメチル）−７−（３−ピリジニルメトキシ）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，ＭＳ：５０７（Ｍ＋１）＋。
【１２７７】
実施例  ７１８  １Ｈ−ベンズ〔ｅ〕インデン−２−カルボン酸，２，３，３ａ，４，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−９ｂ−（フェニルメチル）−７−（３−ピリジニルメトキシ）−，メチルエステル，〔２Ｒ−（２α，３ａα，９ｂβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例７６に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。ＭＳ：４２９（Ｍ＋１）＋。
【１２７８】
実施例  ７１９  スピロ〔１，３−ジオキソラン−２，２’−（１’Ｈ）−フェナンスレン〕−７’−オール，３’，４’，４’ａ，９’，１０’，１０’ａ−ヘキサヒドロ−４’ａ−（フェニルメチル）−，（４’ａＳ−ｔｒａｎｓ）−
本実施例の標題化合物は、実施例７に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。ＭＳ：３５１（Ｍ＋１）＋。
【１２７９】
実施例  ７２０  ２，７−フェナンスレンジオール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−４ａ−（フェニルメチル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例４８に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。ＭＳ：３９０（Ｍ＋１）＋。
【１２８０】
実施例  ７２１  ２，７−フェナンスレンジオール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ（フェニルメチル）−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−；実施例４８もまた参照。
【１２８１】
実施例  ７２２  ２，７−フェナンスレンジオール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−〔２−（２−ピリジニル）エチル〕，〔２Ｓ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例１０に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。ＭＳ：４１５（Ｍ＋１）＋。
【１２８２】
実施例  ７２３−７２４
実施例７２３−７２４の標題化合物は、実施例７６に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。ＭＳ：５０６（Ｍ＋１）＋。
【１２８３】
実施例  ７２３  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−〔２−（２−ピリジニル）エチル〕−７−（３−ピリジニルメトキシ）−，〔２Ｓ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
実施例  ７２４  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−〔（メチルチオ）メチル〕−４ａ−（フェニルメチル）−７−（３−ピリジニルメトキシ）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，ＭＳ：４６１（Ｍ＋１）＋。
【１２８４】
実施例  ７２５  ２−フェナンスレノール，２−〔（シクロブチルオキシ）メチル〕−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−７−（３−ピリジニルメトキシ）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
製造例２０の標題化合物２０ｍｇとＮａ６ｍｇのの無水ＤＭＦ１ｍＬの溶液に、０．０１９ｍＬのシクロブタノールを加えて、Ｎ２雰囲気下室温で一晩置いた。反応をＮＨ４Ｃｌ（飽和）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮乾固させた。溶離液として８％アセトン／塩化メチレンを使用して、分取用ＴＬＣ  ＳｉＯ２によって精製すると、本実施例の標題生成物１８ｍｇ（７６％）を白色の毛羽だった粉末として与えた。質量：４８４（Ｍ＋１）＋。
【１２８５】
実施例  ７２６−７３４
実施例７２６−７３４の標題化合物は、実施例７２５に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【１２８６】
実施例  ７２６  ２−フェナンスレノール，２−〔（２−フルオロエトキシ）メチル〕−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−７−（３−ピリジニルメトキシ）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，ＭＳ：４７７（Ｍ＋１）＋。
【１２８７】
実施例  ７２７  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−〔〔２−（メチルチオ）エトキシ〕メチル〕−４ａ−（フェニルメチル）−７−（３−ピリジニルメトキシ）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，ＭＳ：５０５（Ｍ＋１）＋。
【１２８８】
実施例  ７２８  ２−フェナンスレノール，２−〔（２，２−ジメチルプロポキシ）メチル〕−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−７−（３−ピリジニルメトキシ）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，ＭＳ：５０１（Ｍ＋１）＋。
【１２８９】
実施例  ７２９  ２−フェナンスレノール，２−〔（２−エチルブトキシ）メチル〕−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−７−（３−ピリジニルメトキシ）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，ＭＳ：５１５（Ｍ＋１）＋。
【１２９０】
実施例  ７３０  ２−フェナンスレノール，２−〔（２−ブチニルオキシ）メチル〕−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−７−（３−ピリジニルメトキシ）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，ＭＳ：４８３（Ｍ＋１）＋。
【１２９１】
実施例  ７３１  ２−フェナンスレノール，２−〔（シクロヘキシルメトキシ）メチル〕−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−７−（３−ピリジニルメトキシ）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，ＭＳ：５２７（Ｍ＋１）＋。
【１２９２】
実施例  ７３２  ２−フェナンスレノール，２−〔（シクロペンチルメトキシ）メチル〕−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−７−（３−ピリジニルメトキシ）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，ＭＳ：５１３（Ｍ＋１）＋。
【１２９３】
実施例  ７３３  ２−フェナンスレノール，２−〔（シクロブチルメトキシ）メチル〕−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−７−（３−ピリジニルメトキシ）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，ＭＳ：４９９（Ｍ＋１）＋。
【１２９４】
実施例  ７３４  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−〔〔（３−フェニル−１−プロピニル）オキシ〕メチル〕−７−（３−ピリジニルメトキシ）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，ＭＳ：５４５（Ｍ＋１）＋。
【１２９５】
実施例  ７３５  ２−フェナンスレノール，２−（３−フルオロ−３−メチル−１−ブチニル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−７−（３−ピリジニルメトキシ）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例９に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。ＭＳ：４８５（Ｍ＋１）＋。
【１２９６】
実施例  ７３６−７３８
実施例７３６−７３８の標題化合物は、実施例７６に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【１２９７】
実施例  ７３６  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−４ａ−（フェニルメチル）−７−（３−ピリジニルメトキシ）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，ＭＳ：４８１（Ｍ＋１）＋。
【１２９８】
実施例  ７３７  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−７−（３−ピリジニルメトキシ）−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，ＭＳ：４８２（Ｍ＋１）＋。
【１２９９】
実施例  ７３８  ピリジン，３−〔〔〔３’，４’，４’ａ，９’，１０’，１０’ａ−ヘキサヒドロ−４’ａ−（フェニルメチル）スピロ〔１，３−ジオキソラン−２，２’−（１’Ｈ）−フェナンスレン〕−７’−イル〕オキシ〕メチル〕−，（４’ａＳ−ｔｒａｎｓ）−，ＭＳ：４４３（Ｍ＋１）＋。
【１３００】
実施例  ７３９  ２−フェナンスレノール，２−（エトキシメチル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−７−（２−ピリジニルメトキシ）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
実施例６７６の標題化合物２０ｍｇと６０％ＮａＨ５ｍｇのの無水ＤＭＦ２ｍＬの溶液に、１１ｍｇの２−ピコリルクロライド塩酸塩を加えて、Ｎ２雰囲気下室温で一晩置いた。反応をＮＨ４Ｃｌ（飽和）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮乾固させた。溶離液として４５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用して、分取用ＴＬＣ（ＳｉＯ２）によって精製すると、本実施例の標題生成物２４ｍｇ（９６％）を白色の毛羽だった粉末として与えた。質量：４５８（Ｍ＋１）＋。
【１３０１】
実施例  ７４０  ２−フェナンスレノール，２−（エトキシメチル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−７−〔（５−メチル−３−イソオキサゾリル）メトキシ〕−４ａ−（フェニルメチル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例８１に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。ＭＳ：４６３（Ｍ＋１）＋。
【１３０２】
実施例  ７４１  ２−フェナンスレノール，２−（エトキシメチル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−７−〔２−（４−モルホリニル）エトキシ〕−４ａ−（フェニルメチル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例６７に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。ＭＳ：４８１（Ｍ＋１）＋。
【１３０３】
実施例  ７４２−７４４
実施例７４２−７４４の標題化合物は、実施例７４に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【１３０４】
実施例  ７４２  ２−フェナンスレノール，２−（エトキシメチル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−７−（ピラジニルオキシ）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，ＭＳ：４４６（Ｍ＋１）＋。
【１３０５】
実施例  ７４３  ２−フェナンスレノール，７−〔２−アミノ−６−メチル−４−ピリミジニル）オキシ〕−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，ＭＳ：４７５（Ｍ＋１）＋。
【１３０６】
実施例  ７４４  ３−ピリジンカルボキサアミド，６−〔〔７−（エトキシメチル）−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−２−フェナンスレニル〕オキシ〕−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，ＭＳ：４８８（Ｍ＋１）＋。
【１３０７】
実施例  ７４５  ２，７−フェナンスレンジオール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−〔（メチルスルホニル）メチル〕−４ａ−（フェニルメチル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
室温で、窒素下、ｍｅｔａ−クロロ過安息香酸（５８ｍｇ）を実施例７０２の標題生成物（２０ｍｇ）のＣＨ２Ｃｌ２液に加え、ＴＬＣによってモニターした。出発物質が残らなくなったら、反応物を１０％ナトリウムビスサルファイト溶液でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（３×）で抽出した。有機物を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２でフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、１５ｍｇの白色固体を生成した。質量：４０２（Ｍ＋１）＋。
【１３０８】
実施例  ７４６  ２−フェナンスレノール，２−（シクロプロピルエチニル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−７−〔（２−メチル−３−ピリジニル）メトキシ〕−４ａ−（フェニルメチル）−，〔２Ｒ−，（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
標題化合物は、実施例１５０の標題化合物を出発物質として使用した以外は、実施例７６４に記載したようにして得られた。質量：４７８（Ｍ＋１）＋。
【１３０９】
実施例  ７４７−７４８
実施例７４７−７４８の標題化合物は、実施例７６に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【１３１０】
実施例  ７４７  ２−フェナンスレノール，２−（シクロプロピルエチニル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−７−（２−ピリジニルメトキシ）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，ＭＳ：４６５（Ｍ＋１）＋。
【１３１１】
実施例  ７４８  ２−フェナンスレノール，２−（２−シクロプロピルエチル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−７−（２−ピリジニルメトキシ）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，ＭＳ：４６９（Ｍ＋１）＋。
【１３１２】
実施例  ７４９  ２−フェナンスレノール，２−（２−シクロプロピルエチル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−７−〔（２−メチル−３−ピリジニル）メトキシ〕−４ａ−（フェニルメチル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
標題化合物は、実施例３７７の標題生成物を出発物質として使用した以外は、実施例７６４に記載したようにして得られた。ＭＳ：４８２（Ｍ＋１）＋。
【１３１３】
実施例  ７４９ａ  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−７−〔（２−メチル−３−ピリジニル）メトキシ〕−４ａ−（フェニルメチル）−２−（トリフルオロメチル）−，〔２Ｒ，４ａＳ，１０ａＲ）−
標題化合物は、実施例７９９の標題生成物を出発物質として使用した以外は、実施例７６４に記載のようにして得られた。ＭＳ：４８２（Ｍ＋１）＋。
【１３１４】
実施例  ７４９ｂ  ２−ピリジンカルボニトリル，３−〔〔〔４ｂＳ，７Ｒ，８ａＲ）−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−７−メチル−４ｂ−（フェニルメチル）−２−フェナンスレニル〕オキシ〕メチル〕−
実施例７５０の標題化合物２２２ｍｇと６０％ＮａＨ５５ｍｇのの無水ＤＭＦ５ｍＬの溶液に、４００ｍｇの２−シアノール−３−ピコリルクロライド塩酸塩を加えて、Ｎ２雰囲気下室温で一晩置いた。反応をＮＨ４Ｃｌ（飽和）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮乾固させた。溶離液として３５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用して、カラムクロマトグラフィーによって精製すると、本実施例の標題生成物２２０ｍｇ（７４％）を白色の毛羽だった粉末として与えた。質量：４３９（Ｍ＋１）＋。
【１３１５】
実施例  ７５０  ２，７−フェナンスレンジオール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−メチル−４ａ−（フェニルメチル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例９に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。ＭＳ：３２３（Ｍ＋１）＋。
【１３１６】
実施例  ７５１  ２−フェナンスレノール，２−〔（シクロブチルオキシ）メチル〕−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−７−〔（１−オキシド−３−ピリジニル）メトキシ〕−４ａ−（フェニルメチル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例７６に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。ＭＳ：５０３（Ｍ＋１）＋。
【１３１７】
実施例  ７５２  カルバミン酸，ジメチル−，７−（エトキシメチル）−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−２−フェナンスレニルエステル，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例５８に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。ＭＳ：４３９（Ｍ＋１）＋。
【１３１８】
実施例  ７５３  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−７−（１−メトキシエトキシ）−４ａ−（フェニルメチル）−２−〔（２−ピリジニルメトキシ〕メチル〕−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例８１に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。ＭＳ：４７３（Ｍ＋１）＋。
【１３１９】
実施例  ７５４  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−〔〔２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エトキシ〕メチル〕−７−（３−ピリジニルメトキシ）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例７２５に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。ＭＳ：５２５（Ｍ＋１）＋。
【１３２０】
実施例  ７５５  ２−フェナンスレンカルボン酸，７−（シクロプロピルエチニル）−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−，メチルエステル，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例１４に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。ＭＳ：４１６（Ｍ＋１）＋。
【１３２１】
実施例  ７５６  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−７−〔（２−メチル−３−ピリジニルメトキシ〕−４ａ−（フェニルメチル）−２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−，〔２Ｓ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
標題化合物は、実施例３４８の標題生成物を出発物質として使用した以外は、実施例７６４に記載のようにして得られた。ＭＳ：５１０（Ｍ＋１）＋。
【１３２２】
実施例  ７５７  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−７−（２−ピリジニルメトキシ）−２−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−，〔２Ｓ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例７６に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。ＭＳ：４９７（Ｍ＋１）＋。
【１３２３】
実施例  ７５８  ２−フェナンスレンメタノール，７−（シクロプロピルエチニル）−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−α，α−ジメチル−４ｂ−（フェニルメチル）−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例１９に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。ＭＳ：４１５（Ｍ＋１）＋。
【１３２４】
実施例  ７５９−７６０
実施例７５９−７６０の標題化合物は、実施例７２５に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【１３２５】
実施例  ７５９  ２−フェナンスレノール，２−〔（シクロプロピルメトキシ）メチル〕−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−７−〔（２−メチル−４−チアゾリル）メトキシ〕−４ａ−（フェニルメチル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，ＭＳ：５０５（Ｍ＋１）＋。
【１３２６】
実施例  ７６０  ２−フェナンスレノール，２−〔（シクロプロピルメトキシ）メチル〕−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−７−〔（５−メチル−３−イソオキサゾリル）メトキシ〕−４ａ−（フェニルメチル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−，ＭＳ：４８９（Ｍ＋１）＋。
【１３２７】
実施例  ７６１  ２−フェナンスレノール，２−（エトキシメチル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−７−〔（２−メチル−４−チアゾリル）メトキシ〕−４ａ−（フェニルメチル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例８１に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。ＭＳ：４７９（Ｍ＋１）＋。
【１３２８】
実施例  ７６２  ２−フェナンスレノール，２−〔（シクロプロピルメトキシ）メチル〕−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−７−（２−ピリジニルメトキシ）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例７２５に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。ＭＳ：４８５（Ｍ＋１）＋。
【１３２９】
実施例  ７６３  ２−フェナンスレノール，２−〔（シクロプロピルメトキシ）メチル〕−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−７−〔（２−メチル−３−ピリジニル）メトキシ〕−４ａ−（フェニルメチル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
標題化合物は、実施例６７５の標題生成物を出発物質として使用した以外は、実施例７６４に記載するようにして得られた。
【１３３０】
実施例  ７６４  ２−フェナンスレノール，２−（エトキシメチル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−７−〔（２−メチル−３−ピリジニル）メトキシ〕−４ａ−（フェニルメチル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
実施例６７６の標題化合物２０ｍｇと６０％ＮａＨ３ｍｇのの無水ＤＭＦ２ｍＬの溶液に、９ｍｇの２−メチル−３−ピコリルクロライド塩酸塩を加えて、Ｎ２雰囲気下室温で一晩置いた。反応をＮＨ４Ｃｌ（飽和）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮乾固させた。溶離液として５５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用して、分取用ＴＬＣ（ＳｉＯ２）によって精製すると、本実施例の標題生成物２１ｍｇ（８１％）を白色の毛羽だった粉末として与えた。質量：４７２（Ｍ＋１）＋。
【１３３１】
実施例  ７６５  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，７−（エトキシメチル）−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−Ｎ−３−ピリジニル−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例２４４に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。ＭＳ：４７２（Ｍ＋１）＋。
【１３３２】
実施例  ７６６  ２−フェナンスレノール，２−（２−シクロプロピルエチル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−７−〔（２−メチルフェニル）メトキシ〕−４ａ−（フェニルメチル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例７６に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。ＭＳ：４８２（Ｍ＋１）＋。
【１３３３】
実施例  ７６７  ２−フェナンスレノール，２−（２−シクロプロピルエチル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−７−（フェニルメトキシ）−４ａ−（フェニルメチル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例１０に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。ＭＳ：４６８（Ｍ＋１）＋。
【１３３４】
実施例  ７６８  ２−フェナンスレンカルボニトリル，７−（エトキシメチル）−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例８１に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。ＭＳ：３７７（Ｍ＋１）＋。
【１３３５】
実施例  ７６９−７７０
実施例７６９−７７０の標題化合物は、実施例７２５に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【１３３６】
実施例  ７６９  ２−フェナンスレンカルボニトリル，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−〔（２，２，２−トリフルオロエトキシ）メチル〕−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，ＭＳ：４３０（Ｍ＋１）＋。
【１３３７】
実施例  ７７０  ２−フェナンスレンカルボニトリル，７−〔（シクロプロピルメトキシ）メチル〕−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，ＭＳ：４０３（Ｍ＋１）＋。
【１３３８】
実施例  ７７１  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，７−（２−ペンチル）−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−Ｎ−〔（２−メチル−３−ピリジニル）メチル〕−４ｂ−（フェニルメチル）−，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−，
１５０ｍｇの２−フェナンスレンカルボン酸，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（ペンチル），メチルエステル，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−の７ｍＬジクロロメタン攪拌溶液に、実施例７７２のようにして製造した０．５Ｍの２−メチル−３−アミノメチルピリジンアルミニウムアミド溶液の２ｍＬを加えた。混合物を３時間加熱還流した。０．５Ｍの２−メチル−３−アミノメチルピリジンアルミニウムアミド溶液のさらなる１ｍＬを加え、混合物をさらなる２時間加熱還流した。混合物を０℃まで冷却した。水層がほぼｐＨ４になるまで、反応混合物に１ＮのＨＣｌを滴下した。生ずる混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮乾固した。溶離液として１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を使用し、ＳｉＯ２上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、本実施例の標題生成物１７２ｍｇ（９４％）を白色固体として与えた。ＭＳ：５１１（Ｍ＋１）＋。
【１３３９】
実施例  ７７１Ａ  ２（２−フェナンスレンカルボン酸，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（ブチル）−，メチルエステル，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−；
本実施例の標題化合物は、実施例１４に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。ＭＳ：４２１（Ｍ＋１）＋。
【１３４０】
実施例  ７７１Ａ−２  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，７−ブチル−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−Ｎ−〔（２−メチル−３−ピリジニル）メチル〕−４ｂ−（フェニルメチル）−，（４ｂＳ，７Ｒ，８ａＲ）−
実施例７７１Ａ−１の標題化合物２１０ｍｇの１０ｍＬジクロロメタン攪拌溶液に、０．５Ｍの２−メチル−３−アミノメチルピリジンアルミニウムアミド溶液３ｍＬを加えた。混合物を一晩加熱還流した。混合物を０℃まで冷却した。水層がほぼｐＨ４になるまで、反応混合物に１ＮのＨＣｌを滴下した。生ずる混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮乾固した。勾配溶離液として４０％アセトン／ヘキサンから５０％アセトン／ヘキサンを使用し、ＳｉＯ２上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、本実施例の標題生成物１６３ｍｇ（６３％）を白色固体として与えた。ＭＳ：４９７（Ｍ＋１）＋。
【１３４１】
実施例  ７７１Ｂ  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，７−（シクロプロピルエチニル）−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−Ｎ−〔（２−メチル−３−ピリジニル）メチル〕−４ｂ−（フェニルメチル）−，（４ｂＳ，７Ｒ，８ａＲ）−（スキームＣ：Ｃ−５→Ｃ−８参照）
２００ｍｇの２−フェナンスレンカルボン酸，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（シクロプロピル−エチニル）−，メチルエステル，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−）の１０ｍＬジクロロメタン攪拌溶液に、実施例７７２のようにして製造した０．５Ｍの２−メチル−３−アミノメチルピリジンアルミニウムアミド溶液の３ｍＬを加えた。混合物を一晩加熱還流した。混合物を０℃まで冷却した。水層がほぼｐＨ４になるまで、反応混合物に１ＮのＨＣｌを滴下した。生ずる混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮乾固した。勾配溶離液として４０％アセトン／ヘキサンから５０％アセトン／ヘキサンを使用し、ＳｉＯ２上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、本実施例の標題生成物１９６ｍｇ（８１％）を白色固体として与えた。ＭＳ：５０５（Ｍ＋１）＋。
【１３４２】
実施例  ７７１Ｃ  メタンスルホン酸，トリフルオロ，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−２−フェナンスレニルエステル，（４ｂＳ，７Ｓ，８ａＲ）−
本実施例の標題化合物は、実施例１３の標題化合物の製造について上記した処理法と類似の処理法によって製造した。ＭＳ：５３７（Ｍ＋１）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−アセトン）δ７．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９），６．８３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９，８．７），６．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７）。
【１３４３】
実施例  ７７１Ｃ−２  ２−フェナンスレンカルボン酸，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−，メチルエステル，〔４ｂＳ−７Ｓ，８ａＲ〕−
本実施例の標題化合物は、実施例１４の標題化合物の製造について上記した処理法と類似の処理法によって製造した。ＭＳ：４４７（Ｍ＋１）＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＯＤ３）δ７．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７），７．４０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７，８．２），６．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２）。
【１３４４】
実施例  ７７１Ｃ３  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−Ｎ−〔（２−メチル−３−ピリジニル）メチル〕−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−，（４ｂＳ，７Ｓ，８ａＲ）−
２８６ｍｇの実施例７７１Ｃ−２の標題化合物の１２ｍＬジクロロメタン攪拌溶液に、実施例７７２のようにして製造した０．５Ｍの２−メチル−３−アミノメチルピリジンアルミニウムアミド溶液の４ｍＬを加えた。混合物を一晩加熱還流した。混合物を０℃まで冷却した。水層がほぼｐＨ４になるまで、反応混合物に１ＮのＨＣｌを滴下した。生ずる混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮乾固した。勾配溶離液として４０％アセトン／ヘキサンから５０％アセトン／ヘキサンを使用し、ＳｉＯ２上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、本実施例の標題生成物２７２ｍｇ（７９％）を白色固体として与えた。ＭＳ：５３７（Ｍ＋１）＋。
【１３４５】
実施例  ７７１Ｄ  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（プロポキシメチル）−Ｎ−３−ピリジニル−，（４ｂＳ，７Ｒ，８ａＲ）−
５０ｍｇの２−フェナンスレンカルボン酸，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（プロポキシメチル）−，メチルエステル，〔４ｂＳ−，７α，８ａβ）−
５０ｍｇの２−フェナンスレンカルボン酸，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（プロポキシメチル）−，メチルエステル，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−）の５ｍＬジクロロメタン攪拌溶液に、実施例７７２のようにして製造した０．５Ｍの３−アミノメチルピリジンアルミニウムアミド溶液の４ｍＬを加えた。混合物を一晩加熱還流した。混合物を０℃まで冷却した。水層がほぼｐＨ４になるまで、反応混合物に１ＮのＨＣｌを滴下した。生ずる混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮乾固した。３％ＭｅＯＨ／ジクロロメタンを使用し、分取用ＴＬＣ（ＳｉＯ２）により精製すると、本実施例の標題生成物９ｍｇ（１６％）を白色固体として与えた。ＭＳ：４８５（Ｍ＋１）＋。
【１３４６】
実施例  ７７１Ｅ−１  （２−フェナンスレンカルボン酸，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（メチル）−，メチルエステル，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−）
本実施例の標題化合物は、実施例１４に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．８１（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｓ，１Ｈ），１．２９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ：３６５（Ｍ＋１）＋。
【１３４７】
実施例  ７７１Ｅ−２  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−７−メチル−Ｎ−〔（２−メチル−３−ピリジニル）メチル〕−４ｂ−（フェニルメチル）−，（４ｂＳ，７Ｒ，８ａＲ）−
３００ｍｇの実施例７７１Ｅ−１の標題化合物の１６ｍＬジクロロメタン攪拌溶液に、実施例７７２のようにして製造した０．５Ｍの２−メチル−３−アミノメチルピリジンアルミニウムアミド溶液の８．２ｍＬを加えた。混合物を一晩加熱還流した。混合物を０℃まで冷却した。水層がほぼｐＨ４になるまで、反応混合物に１ＮのＨＣｌを滴下した。生ずる混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮乾固した。勾配溶離液として４０％アセトン／ヘキサンから５０％アセトン／ヘキサンを使用し、ＳｉＯ２上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、本実施例の標題生成物３４４ｍｇ（９２％）を白色固体として与えた。ＭＳ：４５５（Ｍ＋１）＋。
【１３４８】
実施例  ７７２  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，７−（エトキシメチル）−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−８ａ−メチル−Ｎ−〔（２−メチル−３−ピリジニル）メチル〕−４ｂ−（フェニルメチル）−，〔４ｂＳ−，（４ｂα，７α，８ａβ）〕−
２．０Ｍのトリメチルアルミニウムのトルエン３１ｍＬと２４ｍＬのジクロロメタンとの攪拌溶液に、８．２５ｇの２−メチル−３−アミノメチルピリジンの８０ｍＬジクロロメタン液をＮ２下０℃で加えた。混合物を０℃で２０分間攪拌し、ついで、室温で１時間攪拌すると、２−メチル−３−アミノメチルピリジンアルミニウムアミド溶液を与えた。別のフラスコに、１．６８ｇの２−フェナンスレンカルボン酸，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（エトキシメチル）−，メチルエステル，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕−の８０ｍＬジクロロメタン液を充填した。この溶液に、上記のようにして製造した３２ｍＬの２−メチル−３−アミノメチルピリジンアルミニウムアミド溶液を加えた。混合物を一晩加熱還流した。混合物を０℃まで冷却した。水層がほぼｐＨ４になるまで、反応混合物に、１ＮのＨＣｌを加えた。生ずる混合物をジクロロメタンで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮乾固した。勾配溶離液として４０％アセトン／ヘキサンから５０％アセトン／ヘキサンを使用し、ＳｉＯ２上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、本実施例の標題生成物１．９ｇ（９６％）を白色固体として与えた。ＭＳ：４９９（Ｍ＋１）＋。
【１３４９】
実施例  ７７３  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−〔（１−メチルエトキシ）メチル〕−７−（２−メチル−３−ピリジニル）メトキシ〕−４ａ−（フェニルメチル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
製造例２１の標題生成物５００ｍｇと１３５ｍｇのＮａの無水ＤＭＦ５ｍＬの溶液に、１０ｍｌのイソプロパノールを加えて、Ｎ２雰囲気下８５℃で一晩置いた。反応をＮＨ４Ｃｌ（飽和）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（×３）で抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮乾固させた。溶離液として１．５％メタノール／塩化メチレンを使用して、カラムクロマトグラフィーによって精製すると、本実施例の標題生成物５２８ｍｇ（９３％）を白色の毛羽だった粉末として与えた。質量：４８６（Ｍ＋１）＋。
【１３５０】
実施例  ７７４  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−７−〔（２−メチル−３−ピリジニル）メトキシ〕−４ａ−（フェニルメチル）−２−〔（２，２，２−トリフルオロエトキシ）メチル〕−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例７７３に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。ＭＳ：５２５．６（Ｍ＋１）＋。
【１３５１】
実施例  ７７５  ２（３Ｈ）−フェナンスレノン，４ａ‐〔（４−イソプロピルアミノフェニル）メチル〕−４，４ａ，９，１０−テトラヒドロ−７−ヒドロキシ−，（Ｓ）−；ＭＳ：３６２（Ｍ＋Ｈ）＋。製造例４もまた参照。
【１３５２】
実施例  ７７６  ２，７−フェナンスレンジオール，４ａ−〔（４−アミノフェニル）メチル〕−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−（１−プロピニル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−；
本実施例の標題化合物は、実施例９に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。ＭＳ：４６２（Ｍ＋１）＋。
【１３５３】
実施例  ７７７  ２−フェナンスレノール，７−〔（２−クロロ−４−ピリミジニル）オキシ〕−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（１−プロピニル）−，〔２Ｒ−（２α，４ａα，１０ａβ）〕−
本実施例の標題化合物は、実施例７４に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。ＭＳ：４６０（Ｍ＋１）＋。
【１３５４】
実施例  ７７８  ３Ｈ−ナフト〔２，１−ｂ〕ピラン−３−オン，１，２，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−８−ヒドロキシ−１０ｂ−（フェニルメチル）−
本実施例の標題化合物は、実施例３に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。ＭＳ：３０９（Ｍ＋１）＋。
【１３５５】
実施例  ７７９  １Ｈ−ナフト〔２，１−ｂ〕ピラン−３，８−ジオール，２，３、４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１０ｂ−（フェニルメチル）−３−（１−プロピニル）−
本実施例の標題化合物は、実施例９に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。ＭＳ：３４９（Ｍ＋１）＋。
【１３５６】
実施例  ７８０  １Ｈ−ナフト〔２，１−ｂ〕ピラン−８−オール，２，３，４ａ，５，６，１０ｂ−ヘキサヒドロ−１０ｂ−（フェニルメチル）−３−〔（フェニルメチル）イミノ〕−，（４ａＳ，１０ｂＲ）−
本実施例の標題化合物は、実施例７７に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。ＭＳ：３９７（Ｍ＋１）＋。
【１３５７】
実施例  ７８１  ２，７−フェナンスレンジオール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−（メトキシメチル）−４ａ−（フェニルメチル）−，〔２Ｓ，３ａＳ，１０ａＲ）−
本実施例の標題化合物は、実施例８１に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。ＭＳ：３５３（Ｍ＋１）＋。
【１３５８】
実施例  ７８２  ベンゾニトリル，４−〔〔（２Ｒ，４ａＳ）−３，４，９，１０−テトラヒドロ−２，７−ジヒドロキシ−２−（１−プロピニル）−４ａ（２Ｈ）−フェナンスレニル〕メチル〕−
本実施例の標題化合物は、実施例５に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。ＭＳ：３７０（Ｍ＋１）＋。
【１３５９】
実施例  ７８３  ２−フェナンスレンカルボニトリル，４ｂ−〔（４−シアノフェニル）メチル〕−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−７−（１−プロピニル）−，（４ｂＳ，７Ｒ，８ａＲ）−
本実施例の標題化合物は、実施例９に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。ＭＳ：３８１（Ｍ＋１）＋。
【１３６０】
実施例  ７８４  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−Ｎ−〔（２−メチル−３−ピリジニル）メチル〕−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（プロポキシメチル）−，（４ｂＳ，７Ｒ，８ａＲ）−
本実施例の標題化合物は、実施例２４４に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。ＭＳ：５１４（Ｍ＋１）＋。
【１３６１】
実施例  ７８５  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−７−〔（２−メチル−３−ピリジニル）メトキシ〕−２−（１−ペンテニル）−４ａ−（フェニルメチル）−，〔２Ｒ，４ａＳ，１０ａＲ）−
本実施例の標題化合物は、実施例７６に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。ＭＳ：４８１（Ｍ＋１）＋。
【１３６２】
実施例  ７８６−７９３
実施例７８６−７９３の標題化合物は、実施例２４４に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【１３６３】
実施例  ７８６  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，７−（１−ブチニル）−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−Ｎ−〔（２−メチル−３−ピリジニル）メチル〕−４ｂ−（フェニルメチル）−，（４ｂＳ，７Ｒ，８ａＲ）−；ＭＳ：４９４（Ｍ＋１）＋。
【１３６４】
実施例  ７８７  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−Ｎ−〔（２−メチル−３−ピリジニル）メチル〕−４ｂ−（フェニルメチル）−７−〔（２，２，２−トリフルオロエトキシ）メチル〕−，（４ｂＳ，７Ｒ，８ａＲ）−；ＭＳ：５５４（Ｍ＋１）＋。
【１３６５】
実施例  ７８８  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，７−〔（シクロプロピルメトキシ）メチル〕−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−Ｎ−〔（２−メチル−３−ピリジニル）メチル〕−４ｂ−（フェニルメチル）−，（４ｂＳ，７Ｒ，８ａＲ）−；ＭＳ：５２６（Ｍ＋１）＋。
【１３６６】
実施例  ７８９  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，７−〔（シクロプロピルメトキシ）メチル〕−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−Ｎ−３−ピリジニル−，（４ｂＳ，７Ｒ，８ａＲ）−；ＭＳ：４９８（Ｍ＋１）＋。
【１３６７】
実施例  ７９０  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−７−〔（１−メチルエトキシ）メチル〕−Ｎ−〔（２−メチル−３−ピリジニル）メチル〕−４ｂ−（フェニルメチル）−，（４ｂＳ，７Ｒ，８ａＲ）−；ＭＳ：５１４（Ｍ＋１）＋。
【１３６８】
実施例  ７９１  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−７−メチル−４ｂ−（フェニルメチル）−Ｎ−３−ピリジニル−，（４ｂＳ，７Ｒ，８ａＲ）−；ＭＳ：４２８（Ｍ＋１）＋。
【１３６９】
実施例  ７９２  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−７−（３−メチルブチル）−Ｎ−〔（２−メチル−３−ピリジニル）メチル〕−４ｂ−（フェニルメチル）−，（４ｂＳ，７Ｒ，８ａＲ）−；ＭＳ：５１２（Ｍ＋１）＋。
【１３７０】
実施例  ７９３  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−７−（３−メチル−１−ブチニル）−Ｎ−〔（２−メチル−３−ピリジニル）メチル〕−４ｂ−（フェニルメチル）−，（４ｂＳ，７Ｒ，８ａＲ）−；ＭＳ：５０８（Ｍ＋１）＋。
【１３７１】
実施例  ７９４  ２−フェナンスレノール，２−（１−ブチニル）−１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−７−〔（２−メチル−３−ピリジニル）メトキシ〕−４ａ−（フェニルメチル）−，〔２Ｒ，４ａＳ，１０ａＲ）−
本実施例の標題化合物は、実施例７６に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。ＭＳ：４６７（Ｍ＋１）＋。
【１３７２】
実施例  ７９５  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−７−〔（２−メチルプロポキシ）メチル〕−Ｎ−〔（２−メチル−３−ピリジニル）メチル〕−４ｂ−（フェニルメチル）−，（４ｂＳ，７Ｒ，８ａＳ）−
本実施例の標題化合物は、実施例８１に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。ＭＳ：５２８（Ｍ＋１）＋。
【１３７３】
実施例  ７９６−７９８
実施例７９６−７９８の標題化合物は、実施例９に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。
【１３７４】
実施例  ７９６  ２，７−フェナンスレンジオール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−メチル−４ａ−（フェニルメチル）−，（２Ｒ，４ａＳ，１０ａＳ）−；ＭＳ：３２３（Ｍ＋１）＋。
【１３７５】
実施例  ７９７  ２，７−フェナンスレンジオール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−メチル−４ａ−（フェニルメチル）−，（２Ｓ，４ａＳ，１０ａＳ）−；ＭＳ：３２３（Ｍ＋１）＋。
【１３７６】
実施例  ７９８  ２，７−フェナンスレンジオール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−メチル−４ａ−プロピル−，（２Ｒ，４ａＲ，１０ａＳ）−；ＭＳ：２７５（Ｍ＋１）＋。
【１３７７】
実施例  ７９９  ２，７−フェナンスレンジオール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（トリフルオロメチル）−，（２Ｒ，４ａＳ，１０ａＲ）−；
実施例６の標題生成物４５５ｍｇの無水ＴＨＦ２０ｍＬと１Ｍのトリフルオロメチルトリメチルシランの１５ｍＬ溶液に、１９４ｍｇのＴＢＡＦを窒素雰囲気下０℃で１０分間加えた。ついで、混合物を室温で３時間攪拌した。２当量のＴＢＡＦを加え、室温で1時間攪拌した。混合物を濃縮し、勾配溶離液として１００％ヘキサンから２０％酢酸エチル／ヘキサンを使用して、ＳｉＯ２上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、標題生成物５１８ｍｇ（９３％）を白色の毛羽だった粉末として与えた。ＭＳｍ／ｚ：３７５（Ｍ−１）＋。
【１３７８】
実施例  ８００  ２，７−フェナンスレンジオール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−（フェニルメチル）−２−（トリフルオロメチル）−，（４ａＳ，１０ａＳ）−
本実施例の標題化合物は、実施例７９９に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。ＭＳ：３７７（Ｍ＋１）＋。
【１３７９】
実施例  ８０１  ２−フェナンスレノール，１，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−２−メチル−７−〔（２−メチル−３−ピリジニル）メトキシ〕−４ａ−（フェニルメチル）−，〔２Ｒ，４ａＳ，１０ａＲ）−
本実施例の標題化合物は、実施例７６に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。ＭＳ：４２９（Ｍ＋１）＋。
【１３８０】
実施例  ８０２  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，７−（エトキシイミノ）−４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−Ｎ−〔（２−メチル−３−ピリジニル）メチル〕−４ｂ−（フェニルメチル）−，（４ｂＳ，７Ｚ，８ａＲ）−
本実施例の標題化合物は、実施例２４４に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。ＭＳ：４８３（Ｍ＋１）＋。
【１３８１】
実施例  ８０３Ａ  メタンスルホン酸，トリフルオロ，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（トリフルオロメチル）−２−フェナンスレニルエステル，〔（４ｂα，７α，８ａβ）〕
実施例７９９の標題化合物５０ｍｇ、Ｋ２ＣＯ３５５ｍｇ、４−ニトロフェニルトリフレート４３ｍｇの無水ＤＭＦ５ｍＬ溶液をＮ２下室温で一晩攪拌した。反応混合物をＮａＨＣＯ３（飽和）でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮乾固させた。溶離液として２５％ＥｔＯＡｃを使用し、分取用ＴＬＣで精製すると、本実施例の標題生成物４５ｍｇ（６６％）を白色固体として生成した。ＭＳ：５０９（Ｍ＋１）＋。
【１３８２】
実施例  ８０３Ｂ  ２−フェナンスレンカルボン酸，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（トリフルオロメチル）−，メチルエステル，〔４ｂＳ−（４ｂα，７α，８ａβ）〕
実施例８０３Ａの標題生成物で出発し、実施例１４の処理法と類似した処理法を使用し、本実施例の標題生成物を得た。ＭＳ：４１９（Ｍ＋１）＋。
【１３８３】
実施例  ８０３Ｃ  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−Ｎ−〔（２−メチル−３−ピリジニル）メチル〕−４ｂ−（フェニルメチル）−７−（トリフルオロメチル）−，（４ｂＳ，７Ｚ，８ａＲ）−
実施例８０３Ｂの標題化合物３００ｍｇのジクロロメタン１２ｍＬの攪拌溶液に、実施例７７２のようにして製造した０．５Ｍの２−メチル−３−アミノメチルピリジンアルミニウムアミド溶液の４ｍＬを加えた。混合物を一晩加熱還流した。混合物を０℃まで冷却した。水層がほぼｐＨ４になるまで、反応混合物に１ＮのＨＣｌを滴下した。生じた混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、濃縮乾固した。勾配溶離液として４０％アセトン／ヘキサンから５０％アセトン／ヘキサンを使用し、ＳｉＯ２上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、本実施例の標題生成物２９０ｍｇ（８０％）を白色固体として与えた。ＭＳ：５０９（Ｍ＋１）＋。
【１３８４】
実施例  ８０４  ２−フェナンスレンカルボキサアミド，４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ−７−ヒドロキシ−７−メチル−Ｎ−〔（２−メチル−３−ピリジニル）メチル〕−４ｂ−プロピル−，（４ｂＲ，７Ｒ，８ａＳ）−
本実施例の標題化合物は、実施例２４４に上記した処理法と類似の処理法によって製造した。ＭＳ：４０８（Ｍ＋１）＋。
【１３８５】
実施例  ８０５  ２（３Ｈ）−フェナ菣릂菣躃菣貼볯膽裢袼볯銈菣蚃菣ꮃ볯銈볯貼볯膽볯馼볯醼볯銈菣袃菣銃菣궃裢鞼裢ꆃ菣궂苣銈볯钀볯銈볯ꖼ볯門裢㲒牢ਾ†鳦龮雦设臣馨ꇩ隌郥ꦉ臣膀껥붖뻤醼臣誸꣨鞁臣ꚇ郧閳臣麡볤꺁蟥蚐돦ꮁ苣ꎁ臣붣胩鞁臣芀볯뎼볯銼볯鎼볯궼볯醼볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设†볯邼볯ₖꮂ菣邃菣뎃藩貼胣钼裢钀볯貼볯貼볯貼볯貼볯邼볯醼볯膽裢颃苣떂菣覃菣銈볯貼볯銈苣銃菣궃苣랂裢銼裢袼볯銈菣궃菣讃菣覼裢钼뷯袼볯ꢼ볯銈菣Ꞃ菣뎃苣것菣ꮃ胣ꆃ菣ꮃ胣閃苣讃菣門裢貼볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ苣膃菣ꢂ苣蚃菣貼胣銼볯銈볯銼뇎볯钼뷯캁貼볯邼뷯캁覼胣銈戼㹲 겜껥붖뻤꺁꣦財賥袐觧꾁胣龮雦设볯ꮁ룤風臣龁蟥蚐돦ꢁꇩ벼臣ꚇ郧閳臣袂臣ꚁꏨꂀ臣龁胣궼볯骼볯隼볯袼볯讼볯覼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં䐼噉邀볯鎼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†鳦몙飦꺁賥袐觧꾁胣颍诧ꞁ苣뢛뫤ꮁ臣龁臣隻臣隌郥ꦉ臣蒵郥鮁臣节胣芦臣ꚁ胣뾾껥蒚臣超郥ꦉ臣閊룤閁苣讂臣芁苣蚁胣ꖻ룤꺁藩袐觧꺁뻤꾁胣设ꓧ馁苣龁苣ꞁ臣誂胣겜駧躘臣蒯鯥銂뷤覂裥邙臣讂蓦뎛臣ꪁ臣芀㰊䥄㹖胣醼볯颼볯醀⼼䥄㹖 ꖻ룤꺁藩袐觧ꮁ臣蒁臣膀胢뮴胦邈裥鶀臣膀鳦몙飦꺁賥袐觧銂蓦뎑臣讂胣㲂牢ਾ†藩袐觧₩醼볯벂菣膃菣ꮂ菣뮂菣㲫牢ਾ†믤许苣뾽铧鞁臣膀ꇧꪳ苣ꦃ菣뎃苣鞃苣ꮃ苣뾪ꏨ馁苣骼戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢†裦蚈†††††††††††††††††††††蟩袼뷯螽볯ꮂ菣뮂菣覼⼼㹵戼㹲 뮴胦邈裥₆††††††††††††††††††邼볯銼볯銈볯邼볯㲐牢ਾ†苣뾂菣膃볯꺼볯₦†††††††††††††††邼裢隼볯邼戼㹲 릂苣벃菣꺁臣覂臣覂臣龁닧ꮜ††††††††††볯銈볯邼戼㹲 랂菣뎂菣뎃뗦鎽볯閼볯뮂菣膃苣袃菣꾂苣₹††††邼裢醼볯ક䐼噉邀볯鎼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†믤许臣邈裥銂뷤ꢔ臣ꚁ胣ꂌ觥超郥ꦉ苣뾪ꏨ馁苣骼戼㹲 超郥ꦉ†볯骼賩ꒉ戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢†裦蚈††††††††††††††††††††蟩袼뷯螽볯ꂌ觥覼⼼㹵戼㹲 뮴胦邈裥₆††††††††††††††††††邼볯銼볯銈볯邼볯㲐牢ਾ†苣ꮃ菣벃苣꺾뗧뚙돨₪†††††††††††††銼볯邼裢隼볯邼戼㹲 貺藩隌苣ꒂ듧貼菣ꖃ菣ꂃ菣₉††††††††††醼볯銈볯閼볯㲐牢ਾ†苣蚃苣ꪃ菣뢅†††††††††††††††††볯銈볯閼戼㹲 ꂌ觥銂뷥邈臣讂臣膂臣膀裦蚈苣隃菣뎃菣鞁胣Ꞝ룧鞁臣芀㰊䥄㹖胣醼볯馼볯醀⼼䥄㹖 鎁苣ꢁ臣ꖈ臣膀듦Ꞁ裦蚈볯��躼볯閼裢醼볯邼뷯螽苣ꮐ鳦馁苣蒐賩ꒉ臣膀믤许臣袂臣ꮁ꟦邈臣貂苣骼戼㹲 超郥ꦉ†볯骼賩ꒉ戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢†裦蚈††††††††††††††††††††蟩袼뷯螽볯ꂌ觥覼⼼㹵戼㹲 뮴胦邈裥₆††††††††††††††††††邼볯銼볯銈볯邼볯㲐牢ਾ†苣뾂菣膃†††††††††††††††††††볯閼戼㹲 뮂菣궃菣릂볯꺾뗧뚙돨₪††††††††††††鎼볯㲕牢ਾ†菣ꪃ菣讃菣钃菣ꪃ菣뎃볯醼볯薼냦뚺뛦ꢁ臣ꚁ볯₉†钼戼㹲 誃菣ꪃ苣ꂃ苣ꮃ菣궂苣ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣벃苣₹††††钼볯閼戼㹲 릂菣ꊂ菣뎃藩麃苣趃苣Ꚃ菣₠††††††††††邼볯閼戼㹲 뾂菣꾂†††††††††††††††††††††볯㲑牢ਾ†듦Ꞁ裦蚈胣릂苣벃菣誁苣뎁苣ꮃ菣벃苣꾁胣꺼뷯躼볯閼菣莃苣ꖃ볯躼볯躼꿧銂胩鞁胣貮藥ꮁ럦袐臣讂胣鶃菣鎃菣ꮃ菣궃菣覃菣꺁뫦늶苣龔臣讂닧ꮜ臣랷郥鞁胣ꒁ臣ꞁ胣鎁苣銂볯辽볯醼볯ꆃ菣랂菣떼볯뎼볯ꦯ臣骀臣芀臣辁臣ꚁꏨꂀ臣貂苣蚡닧銂볯邼蓢銈볯邼蓢ꞁ매ꖇ臣鮁胣꺼뷯躼볯颼菣莃苣ꖃ볯躼볯躼꿧銂胩馁胣誃菣ꪃ苣ꂃ苣ꮃ菣궂苣ꆃ菣ꮃ苣뾂菣膃胣릂菣ꊂ菣뎃藩麃苣趃苣Ꚃ菣誁苣뎁苣ꮃ苣銂뫤膂볯辽볯隼볯떼볯뎼볯ꦯ臣骀臣膀臣蒁臣膀ꇩ銲臣뮷諥鞁胣鎁苣銂胣랷郥貾胣뾂菣것菣袃裦ꊽꧦ誸臣Ꞝ룧鞁胣ꂌ觥銂铧邈臣鮁苣芀㰊䥄㹖胣醼볯馼볯醀⼼䥄㹖 閼뷯貽铧辇뷥龁苣邼볯銼볯銈볯邼볯趽뷯꺁듦Ꞁ裦蚈苣蒐胣ꮐ鳦馁苣뢇뿦늶苣ꖻ룤꺁苣蚁臣뾪ꏨ馁苣骼戼㹲 超郥ꦉ†볯骼蟦膿뛦㲲牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰‾邈裥₆††††††††††††††††††††辇볯趽뷯込볯趽뷯覼⼼㹵戼㹲 뮴胦邈裥₆††††††††††††††††††邼볯銼볯銈볯邼볯趽뷯㲇牢ਾ†菣袃菣Ꚃ菣ꮂ菣鲃苣랂菣膃菣뮂菣궃菣릂†††††볯邼뷯螽戼㹲 랂菣莃菣ₗ††††††††††††††††††醼볯銼볯趽뷯㲇牢ਾ†껥꾁ꛩ뢅뫦늶†††††††††††††††††볯躼볯邼뷯겼戼㹲 ꢢ釥ꒉ††††††††††††††††††††뷯躼뷯躼戼㹲 肝觨ꒉ††††††††††††††††††††뷯躼뷯躼戼㹲 钴냦₴††††††††††††††††††††閼뷯겼㰊䥄㹖胣醼볯馼볯醀⼼䥄㹖 뮴胦邈裥銂볯辽볯钼볯ꆃ菣랂菣꺁볯躼볯躼꿧ꮁ胩鞁胣誃菣ꪃ苣ꂃ苣ꮃ菣궂苣ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣벃苣誁苣뎁苣궃菣鞃臣랷郥鞁臣醻苣讁臣骃菣릂菣銂뷥邈臣讂胣覮臦馦藩膀ꋩ뎑觥誁苣뎁鷧늉觥銂诨늹臣뒰臣貸蟩鞁胣ꪔ详鞁臣ꒁ胣ꂊ臣讂胣ꒁ臣ꞁ胣膍裥ꪁ냦銂諥袁臣膀뿥膦臣閁苣讂뷤趩苣龔臣閁臣讂胣ꖻ룤꺁裦蚈��ꮐ鳦馁苣ꢂ苣궃苣ꮃ뫦늶苣뾪ꏨ馁苣骼戼㹲 超郥ꦉ†볯骼苣ꊂ菣뺂菣㲫牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰‾邈裥₆†††††††††††††††††††††辇볯趇蟩薼볯㲉甯㰾牢ਾ†듦Ꞁ裦蚈†††††††††††††††††††볯躼볯閼戼㹲 ꢂ苣躃菣ꮃ††††††††††††††††††볯閼볯鞼볯㲕牢ਾ†駥蒰觥₤銼볯袼苣궃菣뢂菣ꮃ苣궃菣뾂菣覼††††볯邼볯邼볯㲐牢ਾ†듦Ꞁ裦蚈苣ꢂ苣躃菣ꮃ臣랷郥鞁胣랷郥ꦉ苣뒙냥ꒉ볯銼臣辰裥醁臣ꚁ諥袁胣鎼볯莄臣ꞁ蛥뒍臣膀藥ꮡꏨ꺽臣뮧臣芀臣蒁臣膀뿥膦臣閁苣讂蟩銂苣蚃菣것苣릂菣벃菣릮駥ꮁ뻤ꚵ臣膀껦誂臣뒙냥ꒉ臣貸蟩馁苣芀臣蒁臣膀菣ꮃ菣ꚃ菣莃菣銂껥ꢙ臣몛껥馁苣芀㰊䥄㹖胣醼볯馼볯醀⼼䥄㹖 Ꞻ觥꾁胣ꖻ룤꺁苣蚁臣鞁臣뾪ꏨ閁苣讂볯㲚牢ਾ†藩袐觧₩隼볯ₚꞺ觥㲤牢ਾ甼砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰‾邈裥₆†††††††††††††††††††††辇볯趽뷯込뫥ꒉ볯㲉甯㰾牢ਾ†듦Ꞁ裦蚈†††††††††††††††††††††볯閼볯㲐牢ਾ†ꏩ貒臣貂臣芄苨뢅苣ꪃ苣ꪃ菣₉†††††††††††銼볯邼볯邼戼㹲 뮴胦邈裥銂볯辽볯隼볯ꆃ菣랂菣떼볯뎼볯ꦯ臣骀臣膀鳦醰蟩꺁뿥膦臣閁苣讂蛧銂뷤ꢔ臣ꚁ뫤膂뫦趞臣鮁臣膀ꏩ貒蓨ꪂ藩낂菣뮂菣覃臣뢇뿦閁臣讂胣ꒁ臣ꞁ胣랷郥ꦉ苣ꢡꓧ銼뷯릮蟩꺁뫥ꒉ黥ꮁ돦躁胣랆跥閁臣讂胣ં䐼噉邀볯鎼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†鷩袄돦蒰铧꺁藩袐觧꾁胣ꖻ룤꺁苣蚁臣뾪ꏨ馁苣骼戼㹲 超郥ꦉ†볯骼†鷩ꢳ뫦늶戼㹲㰊⁵浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢†裦蚈††††††††††††††††††††蟩₏†††㰠甯㰾牢ਾ†듦Ꞁ裦蚈††††††††††††††††††볯邼뷯螽戼㹲 覭볥떂菣뎃†††††††††††††††볯貼볯邼볯趽볯㲬牢ਾ†룤風裦蚈臣뚺뛦꾁胣蒴볯趽볯込裥꺁胩ꚺ臣ꎂ胨ꮁ鷩ꢳ諦躸臣讂胣ં䐼噉邀볯鎼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†룤風藩袐觧꺁臣骁苣讁룤꺁듦Ꞁ裦蚈臣膀臣龁胣겖觥꺁뗧뾁郥辂臣ꞁ臣ꎁ臣节苣蒁胣ં⼼䥄㹖㰊戯摯㹹㰊栯浴㹬