(57)【要約】【課題】  むくみの予防・改善に対して高い効果を有する経口剤、すなわち抗浮腫組成物の提供。【解決手段】  少なくとも、第１成分としてクマリン類またはその誘導体を含有するメリロートエキス、第２成分としてフーカス、ヒハツ、ハトムギ、ホップおよびアロエベラよりなる群から選択される新陳代謝を促進する天然物由来のエキス、および第３成分としてビタミンＢ群をバランスよく配合して抗浮腫組成物を調製する。【選択図】なし。【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも、第１成分として、メリロートエキス、第２成分として、フーカスエキス、ヒハツエキス、ハトムギエキス、ホップエキスおよびアロエベラエキスよりなる群から選択される天然物由来エキスまたはそれらの組合せ、および第３成分として、ビタミンＢ群を含む抗浮腫組成物。
【請求項２】
ビタミンＢ群が、塩酸チアミン、硝酸チアミン、リボフラビン、リン酸リボフラビンナトリウム、塩酸ピリドキシン、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、パントテン酸ナトリウム、パントテン酸カルシウムまたはそれらの組合せである請求項１記載の抗浮腫組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、浮腫の予防または改善に有用な抗浮腫組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
長時間の立位、座位などによって自然発生的に身体局所、特に、下肢に浮腫が発生する。浮腫とは、血管外の細胞外液（組織間質液）が組織間隙に過剰に貯留した状態をいい、一般的にはむくみと呼ばれる。このむくみは、疲労感をもたらすとともに、靴が履けなくなるなどの物理的障害をもたらし、このような状況に悩む人は少なくない。また、むくみは下肢静脈瘤とも関連する。
【０００３】
これらのむくみを改善するため、メリロート（Melilotus officinalis）やブッチャーズブルーム（Ruscus aculeatus L.）のエキスを含有する利尿薬や漢方薬が広く用いられている。
メリロートは、セイヨウエビラハギとも呼ばれる豆科の植物であり、クマリン、ルチン、フラボン類を含む。特に、クマリンおよびルチンは浮腫改善に有用であることから、ヨーロッパでは、古くから下肢静脈瘤の改善薬としてメリロートのエキスが使用されてきた。
また、ブッチャーズブルームは、ナギイカダとも呼ばれる地中海に生育するユリ科の植物であり、血行促進や浮腫改善に有用であることが知られている。
【０００４】
セイヨウエビラハギ等のクマリン類またはその誘導体を含む植物と分岐鎖アミノ酸とを含む足のむくみの予防または改善用の食品組成物が、特許第３３１０６４９号明細書（特許文献１）に開示されている。
また、ブッチャーズブルームエキスとγ−トコフェロールとを有効成分とする利尿剤が、特開２００２−２２６３８８号公報（特許文献２）に開示されている。
さらに、体液循環の改善、すなわちむくみを解消する作用を有する経口剤が特開２００４−３５９６７４号公報（特許文献３）に開示され、この経口剤は、クマリン類またはその誘導体を含む植物であるセイヨウエビラハギ等とブッチャーズブルームとを含有する。
【０００５】
【特許文献１】特許第３３１０６４９号明細書
【特許文献２】特開２００２−２２６３８８号公報
【特許文献３】特開２００４−３５９６７４号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明者らは、むくみの予防・改善に対してより効果が高い経口剤、すなわち抗浮腫組成物の開発に鋭意研究を行った。その結果、意外なことに、第１の成分としてメリロートのエキスおよび第２の成分としてフーカスやヒハツ等の天然物由来のエキスとの混合物に、さらに第３の成分としてビタミンＢ群を添加することによって、下肢の疲労感やむくみに対する改善効果が促進されることを見出し、本発明を完成するに至った。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、少なくとも、第１成分として、メリロートエキス、第２成分として、フーカスエキス、ヒハツエキス、ハトムギエキス、ホップエキスおよびアロエベラエキスよりなる群から選択される天然物由来エキスまたはそれらの組合せ、および第３成分として、ビタミンＢ群を含む抗浮腫組成物を提供する。
【０００８】
フーカス（Fucus vesiculosus）は、ヒバマタとも呼ばれる北海の北欧諸国沿岸および大西洋沿岸の岩に固着する海草（褐藻類）であり、脂肪燃焼・血行促進に効果があり、新陳代謝を活発にすることが知られている。
ヒハツ（Piper retrofractum）は、コショウ科南アジア原産のツル性木質植物であり、血管を拡張して血流を上げ、新陳代謝を促進することが知られている。
ハトムギ（Coix lachryma-jobi L.）は、イネ科の植物であり、利尿作用を有し、新陳代謝を促進する作用がある。
ホップ（Humulus lupulus）は、クワ科の植物であり、健胃、鎮静、利尿作用を有する。
アロエベラ（Aloe vera）は、ユリ科の多肉植物であり、抹消血管を拡張する作用、血管を柔軟にする作用、緩下利尿作用を有し、新陳代謝を盛んにすることが知られている。
【０００９】
ビタミンＢ群は、穀物の胚芽、肝臓などに存在する水溶性ビタミンの一群であり、生体内の酵素反応の補酵素の構成成分として物質の代謝に関与する。
本発明に用いることができるビタミンＢ群は、塩酸チアミン、硝酸チアミン等のチアミン類；リボフラビン、リン酸リボフラビンナトリウム等のリボフラビン類；塩酸ピリドキシン等のピリドキシン類；ニコチン酸、ニコチン酸アミド等のニコチン酸類；パントテン酸ナトリウム、パントテン酸カルシウム等のパントテン酸類；またはそれらの組合せである。
【００１０】
本発明の抗浮腫組成物は、例えば、ドリンク剤等の液状の形態や、顆粒剤、錠剤等の固形製剤などの様々な形態に加工することができる。
本発明の抗浮腫組成物をドリンク剤に加工する場合、上記の第１、第２および第３の成分に加えて、ドリンク剤を製造するために通常用いられる成分、例えば、果糖ブドウ糖液糖、ハチミツ、グラニュー糖、クエン酸、安息香酸ナトリウム、香料、精製水等を添加することができる。
また、本発明の抗浮腫組成物を顆粒剤や錠剤等の固形製剤に加工する場合、上記の第１ないし第３の成分に加えて、固形製剤を製造するために通常用いられる成分、例えば、乳糖、還元麦芽糖水飴、トウモロコシデンプンのごときデンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、グリセリン脂肪酸エステル、香料等を添加することができる。
【発明の効果】
【００１１】
本発明の抗浮腫組成物によれば、従来の抗浮腫組成物と比較して、足および脚を含む下肢のむくみおよび疲労感の改善に対してより高い効果を得ることができた。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
本発明の抗腫瘍組成物は、少なくとも、第１成分として、メリロートエキス、第２成分として、フーカスエキス、ヒハツエキス、ハトムギエキス、ホップエキスおよびアロエベラエキスよりなる群から選択される天然物由来エキスまたはそれらの組合せ、および第３成分として、塩酸チアミン、硝酸チアミン、リボフラビン、リン酸リボフラビンナトリウム、塩酸ピリドキシン、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、パントテン酸ナトリウムおよびパントテン酸カルシウムよりなる群から選択されるビタミンＢ群またはそれらの組合せを含む。
【００１３】
本発明において、「エキス」とは天然物を圧搾や溶媒浸漬などの方法により得た搾汁や浸出液を濃縮したものを意味し、その濃縮の程度により、液体、半固体、または粉末状の固体の形態で得られるが、エキスが液体形態の場合、デキストリン等の賦形剤の添加によりエキス末にして使用することもできる。
【００１４】
本発明に用いられるメリロート、フーカス、ヒハツ、ハトムギ、ホップおよびアロエベラなどの天然物由来のエキスを調製するとき、これらの天然物の使用部位は特に限定されず、全体または花、葉、茎、根、種子、果実、芽など特定の部位を生のまま、あるいは乾燥したものを用いることができる。
本発明において、上記の天然物をエキスとせずに、それら天然物を乾燥粉砕したものを直接用いることもできる。
本発明において、特に好ましく用いられる使用部位は、メリロートの地上部、フーカスの茎部、ヒハツの果穂、ハトムギの種子、ホップの果穂およびアロエベラの葉肉である。
【００１５】
本発明における天然物由来エキスは、生のままの使用部位またはその乾燥物を破砕または粉砕したものから抽出することができる。抽出は、例えば、圧搾、各種溶媒への浸漬などの通常用いられる方法により行うことができる。抽出に用いることができる溶媒は、水、エタノールのごとき低級アルコール、エーテル、アセトンなどの有機溶媒またはそれらの混合液を含む。
【実施例】
【００１６】
実施例１
Ａ．エキス調製
（１）メリロートエキスの調製
メリロートの地上部を乾燥し、粉砕したものにエタノール３５体積％および水６５体積％からなる３５％エタノールを加えて抽出した。抽出液をろ過し、次いで、ろ液を減圧下で濃縮し、その濃縮物を精製した。精製物をスプレー乾燥して、メリロートエキスを得た。
【００１７】
（２）フーカスエキスの調製
フーカスの茎を乾燥し、粉砕したものに含水エタノールを加えて抽出した。抽出液をろ過し、次いで、ろ液を減圧下で濃縮した。その濃縮物を精製した。精製物をスプレー乾燥して、フーカスエキスを得た。
【００１８】
（３）ヒハツエキスの調製
ヒハツの果穂を乾燥し、粉砕したものに熱水を加えて抽出した。抽出液をろ過し、次いで、ろ液を減圧下で濃縮した。その濃縮物を精製した。精製物をスプレー乾燥して、ヒハツエキスを得た。
【００１９】
（４）ハトムギエキスの調製
ハトムギの種子にエタノール３０体積％および水７０体積％からなる３０％エタノールを加えて抽出した。この抽出を２回繰り返し、得られた抽出液を合わせてろ過し、次いで、ろ液を殺菌して、ハトムギエキスを得た。
【００２０】
（５）ホップエキスの調製
成熟したホップの果穂を粗砕したものにエタノール３０体積％および水７０体積％からなる３０％エタノールを加えて抽出した。得られた抽出液をろ過し、次いで、ろ液を殺菌して、ホップエキスを得た。
【００２１】
（６）アロエベラエキスの調製
アロエベラの葉肉を圧搾して得られた搾汁を減圧下で濃縮した。濃縮物を熱風乾燥または凍結乾燥して、アロエベラエキスを得た。
【００２２】
Ｂ．ドリンク剤の調製
メリロートエキス５０ｍｇ、フーカスエキス５０ｍｇ、クエン酸３０ｍｇおよび安息香酸ナトリウム１．２ｍｇを精製水に溶解し、全量を２ｇとしてエキス調製液を調製した。
得られたエキス調製液、ニコチン酸アミド５ｍｇ、果糖ブドウ糖液１５００ｍｇ、ハチミツ２０００ｍｇ、グラニュー糖１０００ｍｇ、クエン酸、安息香酸ナトリウムを精製水に溶解し、香料を加えた後、全量が５０ｍＬとなるようにさらに精製水を添加してドリンク剤を得た。このドリンク剤の最終的な配合を表１に示す。
また、このとき得られたドリンク剤のｐＨは３．１であり、目視観察により、沈殿や濁りは確認されなかった。
【００２３】
実施例２〜６
実施例１と同様にして、表１に示した配合のドリンク剤を得た。これらのドリンク剤のｐＨも全て３．１であり、目視観察により、沈殿や濁りは確認されなかった。
【００２４】
【表１】
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【００２５】
比較例１〜６
実施例１と同様にして、表２に示した配合のドリンク剤を得た。これらのドリンク剤のｐＨも全て３．１であり、目視観察により、沈殿や濁りは確認されなかった。
【００２６】
【表２】
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【００２７】
実施例７
メリロートエキス１００ｍｇ、フーカスエキス１００ｍｇ、クエン酸３０ｍｇおよび安息香酸ナトリウム１．２ｍｇを精製水に溶解し、全量を２ｇとしてエキス調製液を調製した。
得られたエキス調製液、ニコチン酸アミド１５ｍｇ、パントテン酸カルシウム３０ｍｇ、果糖ブドウ糖液２０００ｍｇ、ハチミツ２０００ｍｇ、グラニュー糖１０００ｍｇ、クエン酸、安息香酸ナトリウムを精製水に溶解し、香料を加えた後、全量が５０ｍＬとなるようにさらに精製水を添加してドリンク剤を得た。このドリンク剤の最終的な配合を表３に示す。
また、このとき得られたドリンク剤のｐＨは３．１であり、目視観察により、沈殿や濁りは確認されなかった。
【００２８】
実施例８〜１１
実施例７と同様にして、表３に示した配合のドリンク剤を得た。これらのドリンク剤のｐＨも全て３．１であり、目視観察により、沈殿や濁りは確認されなかった。
【００２９】
【表３】
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【００３０】
実施例１２
メリロートエキス５０ｍｇ、フーカスエキス５０ｍｇ、ヒハツエキス５０ｍｇ、ハトムギエキス５ｍｇ、ホップエキス５ｍｇ、アロエベラエキス３ｍｇ、クエン酸５ｍｇおよび安息香酸ナトリウム１．２ｍｇを精製水に溶解し、全量を２ｇとしてエキス調製液を調製した。
得られたエキス調製液、硝酸チアミン２ｍｇ、リン酸リボフラビンナトリウム２ｍｇ、塩酸ピリドキシン２ｍｇ、ニコチン酸アミド５ｍｇ、パントテン酸カルシウム５ｍｇ、果糖ブドウ糖液１５００ｍｇ、ハチミツ２０００ｍｇ、グラニュー糖１０００ｍｇ、安息香酸ナトリウムを精製水に溶解し、香料を加えた後、全量が５０ｍＬとなるようにさらに精製水を添加してドリンク剤を得た。このドリンク剤の最終的な配合を表４に示す。
また、このドリンク剤のｐＨは４．０であり、目視観察により、沈殿や濁りは確認されなかった。
【００３１】
実施例１３〜１５
得られたエキス調製液にクエン酸を添加して、最終的なクエン酸の量を９０ｍｇ、１５０ｍｇまたは２００ｍｇにする以外は実施例１２と同様にして、表４に示した配合のドリンク剤を得た。
実施例１３〜１５のドリンク剤のｐＨは、それぞれ、２．９、２．６５、および２．２であった。いずれのドリンク剤においても、目視観察により、沈殿や濁りは確認されなかった。
【００３２】
【表４】
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【００３３】
実施例１６
顆粒剤の調製
メリロートエキス、フーカスエキス、硝酸チアミン、リン酸リボフラビンナトリウム、塩酸ピリドキシン、乳糖、トウモロコシデンプンをそれぞれ篩過し、混合機にて混合する。得られた混合物に、ヒドロキシセルロースを精製水に溶解して調製した結合液を添加し、これを練合機にて練合した後、押出し造粒機にて造粒し、乾燥、整粒して、全量が１５００ｍｇの顆粒剤を得た。この顆粒剤の最終的な配合を表５に示す。
【００３４】
実施例１７〜２０
実施例１６と同様にして、表５に示した配合の顆粒剤を得た。
【００３５】
【表５】
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【００３６】
実施例２１
錠剤の調製
メリロートエキス、フーカスエキス、ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウム、塩酸ピリドキシン、リン酸リボフラビンナトリウム、硝酸チアミン、還元麦芽糖水飴、トウモロコシデンプンをそれぞれ篩過した後、混合し、次いで、グリセリン脂肪酸エステルを添加して混合した。その後、打錠して、全量が６５０ｍｇの錠剤を得た。この錠剤の最終的な配合を表６に示す。
【００３７】
実施例２２〜２５
実施例２１と同様にして、表６に示した配合の錠剤を得た。
【００３８】
【表６】
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【００３９】
実施例２６
下肢のむくみおよび疲労感に対する改善効果
立ち仕事が多く、足および脚の下肢のむくみおよび疲労感の悩みをかかえている女性を対象として、実施例１〜６および比較例１〜６で調製したドリンク剤の下肢のむくみおよび疲労感に対する改善効果をモニターした。
具体的には、各ドリンク剤につき任意に選択した女性５名（ｎ＝５）に、仕事の合間に５０ｍＬのドリンク剤を摂取してもらい、仕事の終了後、下肢のむくみおよび疲労感の改善度合いについてアンケート調査した。改善度合いは、「非常に効果あり」、「効果あり」、「やや効果あり」および「効果なし」の４段階で評価してもらい、それぞれの点数を３、２、１および０点とした。各評価を行った人数を表７〜１０に示し、点数にその点数を付けた人数を乗じて得られた値の合計点数も示した。
【００４０】
【表７】
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【００４１】
【表８】
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【００４２】
【表９】
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【００４３】
【表１０】
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【００４４】
メリロートエキスである第１成分、フーカスエキス等の第２成分およびビタミンＢ群の第３成分の３つの成分が配合された実施例１〜６のドリンク剤では、１０点を超える高い評価を得たが、上記３つの成分のいずれかが欠如している比較例１〜６で得られたドリンク剤は５点以下の低い評価しか得られなかった。例えば、比較例２のドリンク剤は、第１成分および第２成分を含有するが第３成分であるビタミンＢ群を含有しないため、４点の評価であった。また、比較例３〜６のドリンク剤は、第１成分および第３成分を含有するが第２成分を含有しないため、０〜２点の評価であった。
この結果から、第１成分、第２成分および第３成分の三成分をバランス良く含有する本発明の抗浮腫組成物は、下肢のむくみおよび疲労感を改善する効果が非常に高いことが分かった。
【００４５】
実施例２７
美肌効果
実施例７〜１１のドリンク剤は、実施例１〜６のドリンク剤と比較して第１成分および第２成分をより多く含有する。これら実施例７〜１１のドリンク剤を、一日５０ｍＬ継続して１週間摂取してもらったところ、肌状態が良くなるなどの美肌効果が感じられたという回答が得られた。
すなわち、本発明の抗浮腫組成物は、第１成分および第２成分の配合量を調整することによって、下肢のむくみや疲労感に対する改善効果のみならず、美肌効果も有することが確認された。
【００４６】
実施例２８
保存安定性評価
ドリンク剤は、長期保存により濁りや沈殿が発生することがある。ドリンク剤中の濁りや沈殿の発生は、主に、ドリンク剤成分の凝集により引き起こされ、この凝集の発生はｐＨに依存することが知られている。
そこで、本発明のドリンク剤の経時安定性を確認するために、ｐＨの異なる４種類のドリンク剤を用いて加速試験を実施した。
まず、実施例１２〜１５において、５０ｍＬのドリンク剤に含有されるクエン酸の配合量を５ｍｇから２００ｍｇまで増加することによってｐＨを段階的に低下させたドリンク剤を調製した。なお、これらのドリンク剤において、クエン酸以外の成分の配合量は同一である。
各ドリンク剤の調製直後、および５０℃の恒温槽中で保存して１月後、２月後および３月後に、ドリンク剤の濁りや沈殿の発生の状態を目視観察した。
各ドリンク剤に対するｐＨおよび各時期における目視観察結果を表１１に示した。
【００４７】
【表１１】
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【００４８】
表１１によれば、ドリンク剤のｐＨが２．９以上であれば長期の保存安定性が良好であるが、ｐＨが２．６５を下回ると保存１月後には濁りが発生し、保存２月後には沈殿が生じることが確認された。
【００４９】
実施例１〜１１で得られたドリンク剤のｐＨは３．１であり、保存安定領域にある。かくして、本発明の抗浮腫組成物を用いれば、高い抗浮腫効果および美肌効果を有し、かつ、保存安定性が良好なドリンク剤を得ることができる。
【産業上の利用可能性】
【００５０】
本発明の抗浮腫組成物を用いれば、従来の抗浮腫組成物よりも高い抗浮腫効果を有する製剤を得ることができ、また、本発明の抗浮腫組成物は、ドリンク剤等の液状の形態や、顆粒剤、錠剤等の固形製剤などの様々な形態に加工することができる。