(57)【要約】【課題】          安定した高い植物病害防除効果を有する農園芸用殺菌剤を提供する。【解決手段】        式（Ｉ）：    【化１】2006328049.tif 000040〔式中、Ｘ及びＹ1は各々独立にハロゲン原子；アルキル基等であり、Ｙ2はハロアルキル基、ハロアルコキシ基又は臭素原子であり、Ｚはハロゲン原子；ホルミル基又はハロゲンで置換されてもよいアルキル基であり、Ａはカルボニル基；チオカルボニル基又は単結合であり、Ｒ1及びＲ2は各々独立に水素原子；置換可アルキル基；置換可アルケニル基；置換可アルキニル基；置換可アルコキシ基；置換可アリール基；置換可アルキルカルボニル基；アルケニルカルボニル基；ホルミル基等であり、ｎは０〜４の整数である〕で表されるビフェニル誘導体又はその塩を提供する。【選択図】          なし。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2006328049.tif 000036
〔式中、Ｘ及びＹ1は各々独立にハロゲン原子；水酸基；ホルミル基；ハロゲン、アルコキシ若しくはアルキルチオで置換されてもよいアルキル基；ニトロ基；アルキルで置換されてもよいアミノ基；ハロゲン若しくはアルコキシで置換されてもよいアルコキシ基；アルキルチオ基；アルキルスルホニル基又はアルキルスルフィニル基であり、Ｙ2はハロアルキル基、ハロアルコキシ基又は臭素原子であり、Ｚはハロゲン原子；ホルミル基又はハロゲンで置換されてもよいアルキル基であり、Ａはカルボニル基；チオカルボニル基又は単結合であり、Ｒ1及びＲ2は各々独立に水素原子；ハロゲン、シクロアルキル、置換可フェニル、置換可複素環、アルキルチオ、アルコキシ若しくはシアノで置換されてもよいアルキル基；ハロゲン、シクロアルキル、フェニル若しくはシアノで置換されてもよいアルケニル基；ハロゲン、シクロアルキル、フェニル若しくはシアノで置換されてもよいアルキニル基；ハロゲン若しくはアルキルで置換されてもよいシクロアルキル基；ハロゲン若しくはアルコキシで置換されてもよいアルコキシ基；ハロゲン、アルキル若しくはハロアルキルで置換されてもよいアリール基；ハロゲン、アルキル若しくはハロアルキルで置換されてもよい複素環基；ハロゲンで置換されてもよいアルキルカルボニル基；アルケニルカルボニル基；イミノ基；アルキルで置換されてもよいアミノ基；アルキルで置換されてもよいアミノカルボニル基；アルキルカルボニルアミノ基；ホルミル基又はシアノ基であり、ｎは０〜４の整数である（但し、ＸとＹ1が同時に塩素原子である場合は除く）〕で表されるビフェニル誘導体又はその塩。
【請求項２】
Ａがカルボニル基又はチオカルボニル基である請求項１に記載のビフェニル誘導体又はその塩。
【請求項３】
式（Ｉ−１）：
【化２】
2006328049.tif 000037
〔式中、Ｘ、Ｙ1、Ｙ2、Ｚ、Ｒ1、Ｒ2及びｎは前記請求項１に記載の通りである〕で表される請求項２に記載のビフェニル誘導体又はその塩。
【請求項４】
Ｘが臭素原子又はアルキル基である請求項１に記載のビフェニル誘導体又はその塩。
【請求項５】
Ｙ2がハロアルキル基である請求項１に記載のビフェニル誘導体又はその塩。
【請求項６】
Ｙ2がモノフルオロメチル基、ジフルオロメチル基又はトリフルオロメチル基である請求項１に記載のビフェニル誘導体又はその塩。
【請求項７】
ｎが０又は１である請求項１に記載のビフェニル誘導体又はその塩。
【請求項８】
請求項１に記載のビフェニル誘導体又はその塩を有効成分として含有する農園芸用殺菌剤。
【請求項９】
請求項１に記載のビフェニル誘導体又はその塩を農園芸用植物に施用することから成る植物病害の防除方法。
【請求項１０】
請求項３に記載の式（Ｉ−１）で表されるビフェニル誘導体又はその塩の製造方法であって、式（Ｖ）：
【化３】
2006328049.tif 000038
〔式中、Ｘ及びＹ1は各々独立にハロゲン原子；水酸基；ホルミル基；ハロゲン、アルコキシ若しくはアルキルチオで置換されてもよいアルキル基；ニトロ基；アルキルで置換されてもよいアミノ基；ハロゲン若しくはアルコキシで置換されてもよいアルコキシ基；アルキルチオ基；アルキルスルホニル基又はアルキルスルフィニル基であり、Ｙ2はハロアルキル基、ハロアルコキシ基又は臭素原子であり、Ｚはハロゲン原子；ホルミル基又はハロゲンで置換されてもよいアルキル基であり、ｎは０〜４の整数であり、Ｑは水素原子又はカルボキシル基の保護基である（但し、ＸとＹ1が同時に塩素原子である場合は除く）〕で表される化合物と、ＨＮＲ1Ｒ2で表される化合物とをアミド化反応させることからなる前記ビフェニル誘導体又はその塩の製造方法。
【請求項１１】
アミド化反応を縮合剤の存在下で行う請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
式（Ｖ）：
【化４】
2006328049.tif 000039
〔式中、Ｘ及びＹ1は各々独立にハロゲン原子；水酸基；ホルミル基；ハロゲン、アルコキシ若しくはアルキルチオで置換されてもよいアルキル基；ニトロ基；アルキルで置換されてもよいアミノ基；ハロゲン若しくはアルコキシで置換されてもよいアルコキシ基；アルキルチオ基；アルキルスルホニル基又はアルキルスルフィニル基であり、Ｙ2はハロアルキル基、ハロアルコキシ基又は臭素原子であり、Ｚはハロゲン原子；ホルミル基又はハロゲンで置換されてもよいアルキル基であり、ｎは０〜４の整数であり、Ｑは水素原子又はカルボキシル基の保護基である（但し、ＸとＹ1が同時に塩素原子である場合は除く）〕で表される化合物。
【請求項１３】
Ｑで表されるカルボキシル基の保護基が、フェニル又はピリジルで置換されてもよいアルキル基である請求項１２に記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規なビフェニル誘導体又はその塩を有効成分として含有する農園芸用殺菌剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ビフェニル構造を有する農園芸用殺菌剤としては、ヨーロッパ公開特許公報第１０１０６９０号に記載のものが知られているが、このものはビフェニル基と置換アミノ基の間に分岐してもよいＣ1-7アルキレンを有するので、本発明化合物とは化学構造が相違する。この化学構造の相違によって、特定の植物病害に対して特に優れた防除効果を発揮する。本発明化合物の化学構造はＷＯ０５／４４００７に上位概念で記載されているが、同公報には特定の置換基パターンをもつ本発明化合物は具体的に記載されていない。この置換基パターンの相違により、本発明化合物はＷＯ０５／４４００７に具体的に記載の化合物よりさらに優れた植物病害防除効果を発揮する。
【０００３】
【特許文献１】ヨーロッパ公開特許公報第１０１０６９０号
【特許文献２】国際公開公報  ＷＯ０５／４４００７
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
従来から提供された多くの農園芸用殺菌剤は、各々その植物病原菌防除効果において特徴を有しており、あるものは予防効果に比べて治療効果がやや劣ったり、或いは残効性が比較的短かったりし、施用場面によっては、植物病原菌に対し実用上不十分な防除効果しか示さないことがある。従って、強力な植物病原菌防除効果を有する新規化合物の創製が希求されている。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、前述の問題点を解決すべく研究した結果、式（Ｉ）で表される化合物を有効成分として使用することにより、種々の病害特にムギ類、野菜類、果実類及び花卉類のうどんこ病やイネいもち病に対して優れた防除効果を発揮することを見い出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は、式（Ｉ）：
【０００６】
【化１】
2006328049.tif 000002
〔式中、Ｘ及びＹ1は各々独立にハロゲン原子；水酸基；ホルミル基；ハロゲン、アルコキシ若しくはアルキルチオで置換されてもよいアルキル基；ニトロ基；アルキルで置換されてもよいアミノ基；ハロゲン若しくはアルコキシで置換されてもよいアルコキシ基；アルキルチオ基；アルキルスルホニル基又はアルキルスルフィニル基であり、Ｙ2はハロアルキル基、ハロアルコキシ基又は臭素原子であり、Ｚはハロゲン原子；ホルミル基又はハロゲンで置換されてもよいアルキル基であり、Ａはカルボニル基；チオカルボニル基又は単結合であり、Ｒ1及びＲ2は各々独立に水素原子；ハロゲン、シクロアルキル、置換可フェニル、置換可複素環、アルキルチオ、アルコキシ若しくはシアノで置換されてもよいアルキル基；ハロゲン、シクロアルキル、フェニル若しくはシアノで置換されてもよいアルケニル基；ハロゲン、シクロアルキル、フェニル若しくはシアノで置換されてもよいアルキニル基；ハロゲン若しくはアルキルで置換されてもよいシクロアルキル基；ハロゲン若しくはアルコキシで置換されてもよいアルコキシ基；ハロゲン、アルキル若しくはハロアルキルで置換されてもよいアリール基；ハロゲン、アルキル若しくはハロアルキルで置換されてもよい複素環基；ハロゲンで置換されてもよいアルキルカルボニル基；アルケニルカルボニル基；イミノ基；アルキルで置換されてもよいアミノ基；アルキルで置換されてもよいアミノカルボニル基；アルキルカルボニルアミノ基；ホルミル基又はシアノ基であり、ｎは０〜４の整数である（但し、ＸとＹ1が同時に塩素原子である場合は除く）〕で表されるビフェニル誘導体又はその塩、並びにそれらを有効成分として含有する農園芸用殺菌剤に関する。
【０００７】
式（Ｉ）中に含まれるハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素が用いられ、望ましくは例えばフッ素、塩素又は臭素が用いられる。
【０００８】
式（Ｉ）中に含まれるアルキル部分としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル等のＣ1-6アルキルが挙げられる。
【０００９】
式（Ｉ）中に含まれるアルコキシ部分としては、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｔ−ブトキシ等のＣ1-6アルコキシが挙げられる。
【００１０】
式（Ｉ）中に含まれるアルケニル部分としては、例えばビニル、アリル、イソプロペニル、３−メチル−２−ブテニル等のＣ2-6アルケニルが挙げられる。
【００１１】
式（Ｉ）中に含まれるシクロアルキルとしては、例えばシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル等のＣ3-6シクロアルキルが挙げられる。
【００１２】
式（Ｉ）中に含まれるアリール部分としては、例えばフェニル、ナフチル等のＣ6-10アリールが挙げられる。また、式（Ｉ）中に含まれる複素環部分としては、ピリジル、チエニル、フラニル、チアゾリル等が挙げられる。なお、式（Ｉ）中に含まれる置換可フェニル及び置換可複素環の置換基としては、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ等が挙げられる。
【発明の効果】
【００１３】
式（Ｉ）で表されるビフェニル誘導体又はその塩は、農園芸用殺菌剤の有効成分として優れた効果を示す。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
本発明のビフェニル誘導体又はその塩のうち、望ましい態様を以下に記載する。
（１）式（Ｉ）のビフェニル誘導体又はその塩。
（２）Ａがカルボニル基又はチオカルボニル基である（１）に記載のビフェニル誘導体又はその塩。
【００１５】
（３）Ｘが臭素原子又はアルキル基である（１）又は（２）に記載のビフェニル誘導体又はその塩。
（４）Ｙ2がハロアルキル基である（１）、（２）又は（３）に記載のビフェニル誘導体又はその塩
（５）Ｙ2がモノフルオロメチル基、ジフルオロメチル基又はトリフルオロメチル基である（１）、（２）、（３）又は（４）に記載のビフェニル誘導体又はその塩。
【００１６】
式（Ｉ）の化合物又はその塩は、その基本骨格或いは置換基の種類に基づく特徴を利用し、種々の公知の合成法にて製造できる。例えば、式（Ｉ）の化合物がアミノ基、水酸基、カルボキシル基等の置換基を有する場合、原料乃至中間体の段階で当該置換基を適当な保護基で保護するか或いは当該置換基に容易に変換可能な置換基に置換しておくと、効率的な製造が行える場合がある。前記した保護基としては、例えばT.W.Greene,P.G.M.Wuts著、Protective Groups in Organic Synthesis(3rd Edition,1999)に記載の保護基が挙げられ、これら保護基を反応条件に応じて適宜選択して用いれば良い。保護基を用いる方法では、当該保護基を用いて反応を行った後、必要に応じて保護基を除去、或いは所望の基に転化することにより、所望の化合物を得ることができる。保護基を用いた方法では、通常の加水分解、エステル化、アミド化、脱水、ジアゾ化、酸化等、当業者により周知の方法を適用することにより行うことができる。
【００１７】
式（Ｉ）の化合物の望ましい製造方法の態様を以下に記載する。
（製法１）
【００１８】
【化２】
2006328049.tif 000003
【００１９】
（反応式中、Ｘ、Ｙ1、Ｙ2、Ｚ、Ａ、Ｒ1、Ｒ2及びｎは前述の通りであり、Ｌは脱離基であり、Ｍは金属又はＢＲ3Ｒ4基であり、Ｒ3及びＲ4は各々独立に水酸基、アルキル基又はアルコキシ基である）
上記フローに示したように式（Ｉ）の化合物は、式（II）の化合物と式（III）の化合物とを適切な遷移金属触媒の存在下で、カップリングさせるか又は、式(VII)の化合物と式(VI)の化合物とを適切な遷移金属触媒の存在下で、カップリングさせることにより製造できる。反応は、公知の方法（例えば第５版実験化学講座18−有機化合物の合成VI，p.327〜352「3.2節 クロスカップリング反応」（丸善）、Comprehensive Organic Synthesis, Volume3,481,1991或いはSynthetic Communications, Volume11,513,1981 など）に準じて行うことができる。式(II)又は式(VII)中のＬで表される脱離基としてはハロゲン、トリフルオロメタンスルホニルオキシ等が、式(III)又は式(VI)中のＭで表される金属としては、ハロゲン化マグネシウム、ハロゲン化亜鉛、アルキルスズ、アルキル珪素、アルコキシ珪素、ハロゲン化珪素、アルキルアルミニウム、ハロゲン化アルミニウム等が挙げられる。反応で使用する遷移金属触媒とは、遷移金属化合物又は遷移金属化合物と任意の配位子との錯体を意味する。例えばパラジウム-炭素（Pd/C）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム(0)、ビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム(0)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)、酢酸パラジウム(II)−トリフェニルホスフィン、酢酸パラジウム(II)−トリシクロヘキシルホスフィン、ジクロロパラジウム(II)-エチレンジアミン-N,N,N',N'-テトラ酢酸、酢酸パラジウム(II)−ビス（ジシクロヘキシルアミン）、ジクロロパラジウム(II)-1,1'-ビス（ジシクロへキシルホスフィノ）フェロセン、ニッケル−炭素（Ni/C）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）ニッケル(0)、ビス（1,5-シクロオクタジエン）ニッケル(0)、ニッケルアセチルアセトナート(II)、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）ニッケル(II)、ジクロロ[1,2-ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン]ニッケル(II)、テトラキス（トリフェニルホスフィン）白金(0)等が挙げられる。また、鉄や銅触媒は一般性に欠けるが、おもにＭがハロゲン化マグネシウムの場合に利用出来る。錯体の場合、予め単離したものを使用しても良いし、また任意の反応溶媒中で遷移金属化合物と配位子を混合して単離せずに使用しても良い。遷移金属触媒は、式（II）の化合物に対して0.001〜0.2当量、望ましくは0.01当量〜0.1当量の割合で使用される。また、反応は、例えば、アセトン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノン等のケトン類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類；酢酸エチル、酢酸メチル等のエステル類；メタノール、エタノール、n-プロパノール、イソプロパノール等のアルコール類；ベンゼン、クロロベンゼン、ニトロベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；アセトニトリル等のニトリル類；N,N‐ジメチルホルムアミド；N,N‐ジメチルアセトアミド；N-メチル-2-ピロリドン；ジメチルスルホキシド；ポリエチレングリコール類；水など本反応の進行を阻害しない溶媒中又は無溶媒下で行われる。また、これらの溶媒は場合により２種類以上を混合溶媒として用いることもできる。
【００２０】
反応に際しては、式（II）の化合物又は式(VII)の化合物と、式（III）の化合物又は式(VI)の化合物を当量若しくは一方を過剰に用いることができる。また、適切な塩基類の存在下に反応させるのが一般的である。塩基類としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等のアルカリ金属炭酸塩；炭酸水素ナトリウム等のアルカリ金属の炭酸水素塩；炭酸カルシウム等のアルカリ土類金属の炭酸塩；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物；水酸化カルシウム等のアルカリ土類金属水酸化物；燐酸カリウム等の燐酸塩；フッ化セシウム、フッ化カリウム等の無機塩類；トリエチルアミン等のアミン類；ピリジン、4-（N,N-ジメチルアミノ）ピリジン等のピリジン類などが挙げられる。塩基類は、式（II）の化合物又は式(VII)の化合物に対して、通常1.0〜20当量、望ましくは1.0〜3.0当量の割合で使用される。また、適切な添加剤の存在下に反応させるのが、反応を円滑に進行させる上で有利な場合がある。添加剤としては、1,3-ブタジエン、アリルオキシベンゼン等のアルケン類；塩化リチウム等の無機塩類；テトラブチルアンモニウムブロミド等の４級アンモニウム塩；1,4-ジアザビシクロ[2,2,2]オクタン等の有機塩基類などが挙げられる。添加剤は、式（II）の化合物に対して0.001〜2当量、望ましくは0.01当量〜1当量の割合で使用される。
【００２１】
反応温度は−70℃〜300℃であり、望ましくは0℃〜使用する溶媒の沸点域が良い。反応時間は反応温度、反応量、反応圧力等により一定しないが一般的には1時間〜72時間の範囲から選択すれば良い。
【００２２】
（製法２）
式（Ｉ）中のＡがカルボニル基である式（Ｉ−１）の化合物は、次の方法でも製造できる。
【００２３】
【化３】
2006328049.tif 000004
【００２４】
（反応式中、Ｘ、Ｙ1、Ｙ2、Ｚ、Ｒ1、Ｒ2及びｎは前述の通りであり、Ｑは水素原子又はカルボキシル基の保護基である）
上記フローに示したように式（Ｉ−１）の化合物は、式（V）の化合物とＨＮＲ1Ｒ2で表される化合物とのアミド化反応により製造できる。式（V）の化合物中のＱで表されるカルボキシル基の保護基は、フェニル又はピリジルで置換されてもよいアルキル基であるのが望ましい。
【００２５】
アミド化反応は、必要に応じ縮合剤の存在下、式（V）の化合物をＨＮＲ1Ｒ2で表される化合物と縮合することにより行うことができる。縮合剤としては、例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド等が挙げられる。使用できる溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル類；ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素；メタノール、エタノール等のアルコール類；N,N-ジメチルホルムアミド、N-メチル-2-ピロリドン、ピリジン等が挙げられる。また、これらの溶媒は場合により２種類以上を混合溶媒として用いることもできる。
【００２６】
反応温度は−70℃〜300℃であり、望ましくは0℃〜使用する溶媒の沸点域が良い。反応時間は反応温度、反応量、反応圧力等により一定しないが一般的には1時間〜72時間の範囲から選択すれば良い。
【００２７】
また、式（Ｉ−１）の化合物は、上記アミド化反応で、式（V）の化合物に代えて式（V）の化合物の反応性誘導体を使用する方法によっても製造できる。式（V）の化合物の反応性誘導体としては、酸ハライド、酸無水物、活性エステル等が使用できる。反応は、例えば日本化学会編「実験化学講座（第４版）」22巻(1992年)（丸善）等に記載の方法に準じて行うことができる。そのような反応の一例を下記フローに示す。
【００２８】
【化４】
2006328049.tif 000005
【００２９】
（反応式中、Ｘ、Ｙ1、Ｙ2、Ｚ、Ｒ1、Ｒ2及びｎは前述の通りであり、Halはハロゲン原子である）
【００３０】
（原料製法Ｉ）
製法２の出発原料である式（V）の化合物は次の方法で製造できる。
【００３１】
【化５】
2006328049.tif 000006
【００３２】
（反応式中、Ｘ、Ｙ1、Ｙ2、Ｚ、ｎ、Ｍ及びＬは前述の通りであり、Ｑは水素原子又はカルボキシル基の保護基である）
Ｑがカルボキシル基の保護基の時、保護基Ｑは前述の「Protective Groups in Organic Synthesis(3rd Edition,1999)」に記載のカルボキシル基の保護基を適用でき、同文献に記載の脱保護反応や加水分解等により除去することができる。また、Ｑが水素原子の場合の化合物は、Ｑがカルボキシル基の保護基である化合物を加水分解して製造することもできる。
【００３３】
式(Ｖ)の化合物は、式（IV）の化合物と式（III）の化合物とを遷移金属触媒存在下でカップリングさせるか又は、式（VII）の化合物と式（VIII）の化合物とを遷移金属触媒の存在下でカップリングさせることにより製造できる。遷移金属触媒としては、製法１で使用の遷移金属化合物又は遷移金属化合物と任意の配位子との錯体を用いることができる。遷移金属触媒は、式（IV）又は式（VII）の化合物に対して0.001〜0.2当量、望ましくは0.01当量〜0.1当量の割合で使用される。また、反応は、例えば、アセトン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノン等のケトン類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類；酢酸エチル、酢酸メチル等のエステル類；メタノール、エタノール、n-プロパノール、イソプロパノール等のアルコール類；ベンゼン、クロロベンゼン、ニトロベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；アセトニトリル等のニトリル類；N,N‐ジメチルホルムアミド；N,N‐ジメチルアセトアミド；ジメチルスルホキシド；水など本反応の進行を阻害しない溶媒中又は無溶媒下で行われる。また、これらの溶媒は場合により２種類以上を混合溶媒として用いることもできる。
【００３４】
反応に際しては、式（IV）又は式（VII）の化合物と、式（III）又は式（VIII）の化合物を当量若しくは一方を過剰に用いることができる。また、塩基類の存在下に反応させるのが、反応を円滑に進行させる上で有利な場合がある。塩基類としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等のアルカリ金属炭酸塩；炭酸水素ナトリウム等のアルカリ金属の炭酸水素塩；炭酸カルシウム等のアルカリ土類金属の炭酸塩；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物；水酸化カルシウム等のアルカリ土類金属水酸化物；フッ化セシウム、フッ化カリウム等の無機塩類；トリエチルアミン等のアミン類；ピリジン、4-（N,N-ジメチルアミノ）ピリジン等のピリジン類などが挙げられる。塩基類は、式（IV）又は式（VII）の化合物に対して、通常1.0〜20当量、望ましくは1.0〜3.0当量の割合で使用される。
【００３５】
反応温度は−70℃〜300℃であり、望ましくは0℃〜使用する溶媒の沸点域が良い。反応時間は反応温度、反応量、反応圧力等により一定しないが一般的には1時間〜72時間の範囲から選択すれば良い。
【００３６】
（原料製法II）
製法２の出発原料である式（V）の化合物のうち、Ｑが水素原子である場合の式(V-1)の化合物は次の方法でも製造できる。
【００３７】
【化６】
2006328049.tif 000007
【００３８】
（反応式中、Ｘ、Ｙ1、Ｙ2、Ｚ、ｎ、Ｍ及びＬは前述の通りであり、Ｍｅはメチル基であり、Halはハロゲン原子である）
式（V−１）の化合物は、式(XI)の化合物を二酸化マンガン、過マンガン酸カリウム等の酸化剤を用いて、通常の方法によって酸化させることにより製造できる。式(XI)の化合物は、式（IX）の化合物と式（III）の化合物とを遷移金属触媒の存在下でカップリングさせるか又は、式（VII）の化合物と式（Ｘ）の化合物とを遷移金属触媒の存在下でカップリングさせることにより製造できる。両カップリング反応は前述の製法１と同様にして行うことができる。また、式（Ｖ−１）の化合物をハロゲン化することにより、式(XV)の化合物を製造することができる。この反応には、通常の酸ハロゲン化反応が適用できる。この反応は、ジクロロエタン等の不活性溶媒の存在下または非存在下で、０〜200℃の反応温度で行われるのが望ましい。この反応で使用されるハロゲン化剤としては、フッ素化剤、塩素化剤、臭素化剤等が挙げられるが、塩化チオニル、オキシ塩化リン、塩化オキサリル等の塩素化剤を使用するのが望ましい。
【００３９】
（製法３）
【００４０】
式（Ｉ）中のＲ1及びＲ2が水素原子であり、Ａが単結合である式（Ｉ−２）の化合物は、次の方法でも製造できる。
【００４１】
【化７】
2006328049.tif 000008
【００４２】
（反応式中、Ｘ、Ｙ1、Ｙ2、Ｚ、Ａ、ｎ、Ｌ及びＭは前述の通りである）
上記フローに示したように式（Ｉ−２）の化合物は、式（XIV）の化合物を接触還元、鉄還元などの通常の還元反応により製造できる。また、式（XIV）の化合物は、式（XII）の化合物と式(III)の化合物とを遷移金属触媒の存在下でカップリングさせるか又は、式（VII）の化合物と式(XIII)の化合物とを遷移金属触媒の存在下でカップリングさせることにより製造できる。式（XIV）の化合物を製造する反応は、製法１に記載の反応に準じて行うことができる。また、式（XIV）の化合物は単離精製して或いは単離精製せず、式（Ｉ−２）の化合物の製造反応に供することができる。
【００４３】
製法１〜３の方法によって製造された式（Ｉ）の化合物及びその製造用中間体は、抽出、濃縮、結晶化、濾過、再結晶、各種クロマトグラフィー等通常の化学操作を適用して単離、精製できる。
【００４４】
前記した式（Ｉ）のビフェニル誘導体は、上位概念化合物であるＷＯ  ０５／４４００７記載の式（Ｉ’）：
【００４５】
【化８】
2006328049.tif 000009
〔式中、Ｘ’及びＹ’は各々独立にハロゲン原子；水酸基；ホルミル基；ハロゲン、アルコキシ若しくはアルキルチオで置換されてもよいアルキル基；ニトロ基；アルキルで置換されてもよいアミノ基；ハロゲン若しくはアルコキシで置換されてもよいアルコキシ基；ハロゲン若しくはハロアルキルで置換されてもよいアリールオキシ基；ハロゲン若しくはハロアルキルで置換されてもよい複素環オキシ基；ハロゲン若しくはハロアルキルで置換されてもよい複素環基；アルキルで置換されてもよいアミノカルボニル基；アルキルカルボニルアミノ基；ハロゲンで置換されてもよいアルキルカルボニル基；アルキルチオ基；アルキルスルホニル基；アルキルスルフィニル基又はアルキル若しくはアルコキシで置換されてもよいイミノ基であり、Ｚ’はハロゲン原子；ホルミル基；ハロゲンで置換されてもよいアルキル基；アルコキシで置換されてもよいアルコキシ基；アルキルチオ基；アルキルスルホニル基又はアルキルスルフィニル基であり、Ａ’はカルボニル基；チオカルボニル基；アルキレン基又は単結合であり、Ｒ1及びＲ2は各々独立に水素原子；ハロゲン、シクロアルキル、置換可フェニル、置換可複素環、アルキルチオ、アルコキシ若しくはシアノで置換されてもよいアルキル基；ハロゲン、シクロアルキル、フェニル若しくはシアノで置換されてもよいアルケニル基；ハロゲン、シクロアルキル、フェニル若しくはシアノで置換されてもよいアルキニル基；ハロゲン若しくはアルキルで置換されてもよいシクロアルキル基；ハロゲン若しくはアルコキシで置換されてもよいアルコキシ基；ハロゲン、アルキル若しくはハロアルキルで置換されてもよいアリール基；ハロゲン、アルキル若しくはハロアルキルで置換されてもよい複素環基；ハロゲンで置換されてもよいアルキルカルボニル基；アルケニルカルボニル基；イミノ基；アルキルで置換されてもよいアミノ基；アルキルで置換されてもよいアミノカルボニル基；アルキルカルボニルアミノ基；ホルミル基又はシアノ基であり、ｍ及びｎは各々独立に０、１、２、３又は４である〕で表されるビフェニル誘導体に包含される化合物である。式（Ｉ）のビフェニル誘導体は、式（Ｉ’）のビフェニル誘導体中、特に植物病害の防除効果が優れた化合物の置換基パターンを具体的に見出したものである。前記式（Ｉ’）の化合物は、式（Ｉ）の化合物に準じた方法すなわち、前記した製法１〜３において、
【００４６】
【化９】
2006328049.tif 000010
部分を
【００４７】
【化１０】
2006328049.tif 000011
部分に、ＡをＡ’に、ＺをＺ’に代えた場合の方法によって、製造することができる。
【００４８】
前記式（Ｉ）で表されるビフェニル誘導体又はその塩（以下、本発明化合物と略す）及び式（Ｉ’）で表されるビフェニル誘導体又はその塩は、農園芸用殺菌剤及び／又は抗真菌剤といった有害生物防除剤の有効成分として有用であるが、特に農園芸用殺菌剤の有効成分として有用である。農園芸用殺菌剤としては、例えばイネのいもち病、ごま葉枯病、紋枯病；ムギ類のうどんこ病、赤かび病、さび病、雪腐病、裸黒穂病、眼紋病、葉枯病、ふ枯病；カンキツの黒点病、そうか病；リンゴのモニリア病、うどんこ病、斑点落葉病、黒星病；ナシの黒星病、黒斑病；モモの灰星病、黒星病、フォモプシス腐敗病；ブドウの黒とう病、晩腐病、うどんこ病、べと病；カキの炭そ病、落葉病；ウリ類の炭そ病、うどんこ病、つる枯病、べと病；トマトの輪紋病、葉かび病、疫病；アブラナ科野菜の黒斑病、バレイショの夏疫病、疫病；イチゴのうどんこ病；種々の作物の灰色かび病、菌核病等の病害の防除に有効であるが、特にムギ類、野菜類のうどんこ病及びイネいもち病に優れた防除効果を示す。また、フザリウム菌、ピシウム菌、リゾクトニア菌、バーティシリウム菌、プラズモディオホーラ菌等の植物病原菌によって引き起こされる土壌病害の防除にも有効である。抗真菌剤としては、例えばカンジダ属菌、クリプトコッカス属菌、アスペルギルス属菌、スタフィロコッカス属菌やトリコフィトン属菌などに対して有効である。
【００４９】
本発明化合物は、通常、該化合物と各種農業上の補助剤とを混合して粉剤、粒剤、顆粒水和剤、水和剤、水性懸濁剤、油性懸濁剤、水溶剤、乳剤、液剤、ペースト剤、エアゾール剤、微量散布剤などの種々の形態に製剤して使用されるが、本発明の目的に適合するかぎり、通常の当該分野で用いられているあらゆる製剤形態にすることができる。製剤に使用する補助剤としては、珪藻土、消石灰、炭酸カルシウム、タルク、ホワイトカーボン、カオリン、ベントナイト、カオリナイト及びセリサイトの混合物、クレー、炭酸ナトリウム、重曹、芒硝、ゼオライト、澱粉などの固型担体；水、トルエン、キシレン、ソルベントナフサ、ジオキサン、アセトン、イソホロン、メチルイソブチルケトン、クロロベンゼン、シクロヘキサン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、アルコールなどの溶剤；脂肪酸塩、安息香酸塩、アルキルスルホコハク酸塩、ジアルキルスルホコハク酸塩、ポリカルボン酸塩、アルキル硫酸エステル塩、アルキル硫酸塩、アルキルアリール硫酸塩、アルキルジグリコールエーテル硫酸塩、アルコール硫酸エステル塩、アルキルスルホン酸塩、アルキルアリールスルホン酸塩、アリールスルホン酸塩、リグニンスルホン酸塩、アルキルジフェニルエーテルジスルホン酸塩、ポリスチレンスルホン酸塩、アルキルリン酸エステル塩、アルキルアリールリン酸塩、スチリルアリールリン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸エステル塩、ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテル硫酸エステル塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルアリールリン酸エステル塩、ナフタレンスルホン酸ホルマリン縮合物の塩のような陰イオン系の界面活性剤や展着剤；ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、脂肪酸ポリグリセライド、脂肪酸アルコールポリグリコールエーテル、アセチレングリコール、アセチレンアルコール、オキシアルキレンブロックポリマー、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテル、ポリオキシエチレンスチリルアリールエーテル、ポリオキシエチレングリコールアルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシプロピレン脂肪酸エステルのような非イオン系の界面活性剤や展着剤；オリーブ油、カポック油、ひまし油、シュロ油、椿油、ヤシ油、ごま油、トウモロコシ油、米ぬか油、落花生油、綿実油、大豆油、菜種油、亜麻仁油、きり油、液状パラフィンなどの植物油や鉱物油などが挙げられる。これら補助剤は本発明の目的から逸脱しないかぎり、当該分野で知られたものの中から選んで用いることができる。また、増量剤、増粘剤、沈降防止剤、凍結防止剤、分散安定剤、薬害軽減剤、防黴剤など通常使用される各種補助剤も使用することができる。本発明化合物と各種補助剤との配合割合は、一般に0.005 : 99.995 〜95：5、望ましくは0.2：99.8 〜90：10である。これら製剤の実際の使用に際しては、そのまま使用するか、又は水等の希釈剤で所定濃度に希釈し、必要に応じて各種展着剤を添加して使用することができる。
【００５０】
本発明化合物の使用濃度は、対象作物、使用方法、製剤形態、施用量などの違いによって異なり、一概に規定できないが、茎葉処理の場合、有効成分当たり普通0.1〜10,000 ppm、望ましくは、１〜2,000 ppm である。土壌処理の場合には、普通10〜100,000 g/ha、望ましくは、200〜20,000 g/haである。
【００５１】
本発明化合物は、その種々の製剤又はその希釈物の施用に関して、通常一般に行なわれている施用方法すなわち、散布（例えば散布、噴霧、ミスティング、アトマイジング、散粒、水面施用等）、土壌施用（混入、灌注等）、表面施用（塗布、粉衣、被覆等）等により行うことができる。また、いわゆる超高濃度少量散布法（ultra low volume）により施用することもできる。この方法においては、活性成分を１００ ％含有することが可能である。
【００５２】
本発明化合物は、必要に応じて他の農薬、例えば、殺菌剤、殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤、抗ウイルス剤、誘引剤、除草剤、植物成長調製剤などと、混用、併用することができ、この場合には一層優れた効果を示すこともある。
【００５３】
上記他の農薬中の、殺菌剤の有効成分化合物（一般名；一部申請中を含む）としては、例えば、メパニピリム（Mepanipyrim）、ピリメサニル（Pyrimethanil）、シプロジニル（Cyprodinil）のようなピリミジナミン系化合物；
フルアジナム（Fluazinam）のようなピリジナミン系化合物；
トリアジメホン（Triadimefon）、ビテルタノール（Bitertanol）、トリフルミゾール（Triflumizole）、エタコナゾール（Etaconazole）、プロピコナゾール（Propiconazole）、ペンコナゾール（Penconazole）、フルシラゾール（Flusilazole）、マイクロブタニル（Myclobutanil）、シプロコナゾール（Cyproconazole）、テブコナゾール（Tebuconazole）、ヘキサコナゾール（Hexaconazole）、ファーコナゾールシス（Furconazole‐cis）、プロクロラズ（Prochloraz）、メトコナゾール（Metconazole）、エポキシコナゾール（Epoxiconazole）、テトラコナゾール（Tetraconazole）、オキスポコナゾールフマル酸塩（Oxpoconazole fumarate）シプコナゾール（Sipconazole）、プロチオコナゾール（Prothioconazole）、トリアジメノール（Triadimenol）、フルトリアホール（Flutriafol）、ジフェノコナゾール（Difenoconazole）、フルキンコナゾール（Fluquinconazole）、フェンブコナゾール（Fenbuconazole）、ブロムコナゾール（Bromuconazole）、ジニコナゾール（Diniconazole）、トリシクラゾール（Tricyclazole）、プロベナゾール（Probenazole）、シメコナゾール（Simeconazole）、ペフラゾエート（Pefurazoate）、イプコナゾール（Ipconazole）、イミベンコナゾール（Imibenconazole）のようなアゾール系化合物；
キノメチオネート（Quinomethionate）のようなキノキサリン系化合物；
マンネブ（Maneb）、ジネブ（Zineb）、マンゼブ（Mancozeb）、ポリカーバメート（Polycarbamate）、メチラム（Metiram）、プロピネブ（Propineb）、チラム(thiram)のようなジチオカーバメート系化合物；
フサライド（Fthalide）、クロロタロニル（Chlorothalonil）、キントゼン（Quintozene）のような有機塩素系化合物；
ベノミル（Benomyl）、チオファネートメチル（Thiophanate‐Methyl）、カーベンダジム（Carbendazim）、チアベンダゾール(Thiabendazole)、フベリアゾール(fuberiazole)、シアゾファミド（Cyazofamid）のようなイミダゾール系化合物；
シモキサニル（Cymoxanil）のようなシアノアセトアミド系化合物；
メタラキシル（Metalaxyl）、メタラキシル−Ｍ（Metalaxyl-M）、メフェノキサム(Mefenoxam）、オキサジキシル（Oxadixyl）、オフレース（Ofurace）、ベナラキシル（Benalaxyl）、ベナラキシル−M（Benalaxyl-M、別名キララキシル(Kiralaxyl、Chiralaxyl)）、フララキシル（Furalaxyl）、シプロフラム（Cyprofuram）のようなフェニルアミド系化合物；
ジクロフルアニド（Dichlofluanid）のようなスルフェン酸系化合物；
水酸化第二銅（Cupric  hydroxide）、有機銅（Oxine  Copper）のような銅系化合物；
ヒメキサゾール（Hymexazol）のようなイソキサゾール系化合物；
ホセチルアルミニウム（Fosetyl‐Al）、トルコホスメチル（Tolcofos‐Methyl）、Ｓ−ベンジル  Ｏ，Ｏ−ジイソプロピルホスホロチオエート、Ｏ−エチル  Ｓ，Ｓ−ジフェニルホスホロジチオエート、アルミニウムエチルハイドロゲンホスホネートのような有機リン系化合物；
キャプタン（Captan）、キャプタホル（Captafol）、フォルペット（Folpet）のようなＮ−ハロゲノチオアルキル系化合物；
プロシミドン（Procymidone）、イプロジオン（Iprodione）、ビンクロゾリン（Vinclozolin）のようなジカルボキシイミド系化合物；
フルトラニル（Flutolanil）、メプロニル（Mepronil）、ゾキサミド（Zoxamid）、チアジニル（Tiadinil）のようなベンズアニリド系化合物；
カルボキシン(Carboxin)、オキシカルボキシン(Oxycarboxin)、チフルザミド(Thifluzamide)、MTF-753(ペンチオピラド、Penthiopyrad)、ボスカリド(Boscalid) のようなアニリド系化合物；
トリホリン（Triforine）のようなピペラジン系化合物；
ピリフェノックス（Pyrifenox）のようなピリジン系化合物；
フェナリモル（Fenarimol）、フルトリアフォル（Flutriafol）のようなカルビノール系化合物；
フェンプロピディン（Fenpropidine）のようなピペリジン系化合物；
フェンプロピモルフ（Fenpropimorph）、スピロキサミン（Spiroxamine）、トリデモルフ(Tridemorph)のようなモルフォリン系化合物；
フェンチンヒドロキシド（Fentin  Hydroxide）、フェンチンアセテート（Fentin  Acetate）のような有機スズ系化合物；
ペンシキュロン（Pencycuron）のような尿素系化合物；
ジメトモルフ（Dimethomorph）、フルモルフ（Flumorph）のようなシンナミック酸系化合物；
ジエトフェンカルブ（Diethofencarb）のようなフェニルカーバメート系化合物；
フルジオキソニル（Fludioxonil）、フェンピクロニル（Fenpiclonil）のようなシアノピロール系化合物；
アゾキシストロビン（Azoxystrobin）、クレソキシムメチル（Kresoxim‐Methyl）、メトミノフェン（Metominofen）、トリフロキシストロビン（Trifloxystrobin）、ピコキシストロビン（Picoxystrobin）、オリザストロビン（Oryzastrobin）、ジモキシストロビン（Dimoxystrobin）、ピラクロストロビン（Pyraclostrobin）、フルオキサストロビン（Fluoxastrobin）のようなストロビルリン系化合物；
ファモキサドン（Famoxadone）のようなオキサゾリジノン系化合物；
エタボキサム（Ethaboxam）のようなチアゾールカルボキサミド系化合物；
シルチオファム（Silthiopham）のようなシリルアミド系化合物；
イプロバリカルブ（Iprovalicarb）、ベンチアバリカルブ−イソプロピル（benthiavalicarb-isopropyl）のようなアミノアシッドアミドカーバメート系化合物；
フェナミドン（Fenamidone）のようなイミダゾリジン系化合物；
フェンヘキサミド（Fenhexamid）のようなハイドロキシアニリド系化合物；
フルスルファミド（Flusulfamid）のようなベンゼンスルホンアミド系化合物；
シフルフェナミド（Cyflufenamid）のようなオキシムエーテル系化合物；
フェノキサニル（Fenoxanil）のようなフェノキシアミド系化合物；
アトラキノン系化合物；
クロトン酸系化合物；
バリダマイシン（Validamycin）、カスガマイシン（Kasugamycin）、ポリオキシン(Polyoxins)のような抗生物質；
イミノクタジン（Iminoctadine）のようなグアニジン系化合物；
その他の化合物として、イソプロチオラン（Isoprothiolane）、ピロキロン（Pyroquilon）、ジクロメジン（Diclomezine）、キノキシフェン（Quinoxyfen）、プロパモカルブ塩酸塩（Propamocarb  Hydrochloride）クロルピクリン（Chloropicrin）、ダゾメット（Dazomet）、メタムナトリウム塩（Metam‐sodium）、ニコビフェン（Nicobifen）、メトラフェノン（Metrafenone）、MTF-753、UBF-307、ジクロシメット（Diclocymet）、プロキンアジド（Proquinazid）、アミスルブロム（Amisulbrom；別名アミブロドール（Amibromdole））、KIF-7767（KUF-1204、Pyribencarb methyl、Mepyricarb）、Syngenta 446510（Mandipropamid、 dipromandamid）などが挙げられる。
【００５４】
上記他の農薬中の、殺虫剤、殺ダニ剤、或いは殺線虫剤、すなわち殺害虫剤の有効成分化合物（一般名；一部申請中を含む）としては、例えばプロフェノホス（Profenofos）、ジクロルボス（Dichlorvos）、フェナミホス（Fenamiphos）、フェニトロチオン（Fenitrothion）、ＥＰＮ、ダイアジノン（Diazinon）、クロルピリホスメチル（Chlorpyrifos‐methyl）、アセフェート（Acephate）、プロチオホス（Prothiofos）、ホスチアゼート（Fosthiazate）、ホスホカルブ（Phosphocarb）、カズサホス（Cadusafos）、ジスルホトン（Dislufoton）、クロルピリホス（Chlorpyrifos）、デメトン-Ｓ-メチル（Demeton-S-methyl）、ジメトエート（Dimethoate）、メタミドホス（Methamidophos）のような有機リン酸エステル系化合物；
カルバリル（Carbaryl）、プロポキスル（Propoxur）、アルジカルブ（Aldicarb）、カルボフラン（Carbofuran）、チオジカルブ（Thiodicarb）、メソミル（Methomyl）、オキサミル（Oxamyl）、エチオフェンカルブ（Ethiofencarb）、ピリミカルブ（Pirimicarb）、フェノブカルブ（Fenobucarb）、カルボスルファン（Carbosulfan）、ベンフラカルブ（Benfuracarb）のようなカーバメート系化合物；
カルタップ（Cartap）、チオシクラム（Thiocyclam）、ベンスルタップ（Bensultap）のようなネライストキシン誘導体；
ジコホル（Dicofol）、テトラジホン（Tetradifon）、エンドスルファン（Endosulfan）のような有機塩素系化合物；
酸化フェンブタスズ（Fenbutatin  Oxide）のような有機金属系化合物；
フェンバレレート（Fenvalerate）、ペルメトリン（Permethrin）、シペルメトリン（Cypermethrin）、デルタメトリン（Deltamethrin）、シハロトリン（Cyhalothrin）、テフルトリン（Tefluthrin）、エトフェンプロックス（Ethofenprox）、フルフェンプロックス（Flufenprox）、フェンプロパトリン（Fenpropathrin）、ビフェントリン（Bifenthrin）、イミデート（Imidate）のようなピレスロイド系化合物；
ジフルベンズロン（Diflubenzuron）、クロルフルアズロン（Chlorfluazuron）、テフルベンズロン（Teflubenzuron）、フルフェノクスロン（Flufenoxuron）、ルフェヌロン（Lufenuron）、ノバルロン（Novaluron）、ビストリフルロン（Bistrifluron）、ノビフルムロン（Noviflumuron）のようなベンゾイルウレア系化合物；
メトプレン（Methoprene）のような幼若ホルモン様化合物；
ピリダベン（Pyridaben）のようなピリダジノン系化合物；
フェンピロキシメート（Fenpyroximate）、フィプロニル（Fipronil）、テブフェンピラド（Tebufenpyrad）、エチピロール（Ethiprole）、トルフェンピラド（Tolfenpyrad）、アセトプロール（Acetoprole）のようなピラゾール系化合物；
イミダクロプリド（Imidacloprid）、ニテンピラム（Nitenpyram）、アセタミプリド（Acetamiprid）、チアクロプリド（Thiacloprid）、チアメトキサム（Thiamethoxam）、クロチアニジン（Clothianidin）、ニジノテフラン（Nidinotefuran）、ジノテフラン（Dinotefuran）などのネオニコチノイド；
テブフェノジド（Tebufenozide）、メトキシフェノジド（Methoxyfenozide）、クロマフェノジド（Chromafenozide）、ハロフェノジド（Halofenozide）などのヒドラジン系化合物；
ピリダリル（Pyridaryl）、フロニカミド（Flonicamid）などのようなピリジン系化合物；
スピロディクロフェン（Spirodiclofen）などのようなテトロニック酸系化合物；
フルアクリピリム（Fluacrypyrin）などのようなストロビルリン系化合物；
フルフェネリム（Flufenerim）などのようなピリジナミン系化合物；
ジニトロ系化合物、有機硫黄化合物、尿素系化合物、トリアジン系化合物、ヒドラゾン系化合物、また、その他の化合物として、ブプロフェジン（Buprofezin）、ヘキシチアゾクス（Hexythiazox）、アミトラズ（Amitraz）、クロルジメホルム（Chlordimeform）、シラフルオフェン（Silafluofen）、トリアザメイト（Triazamate）、ピメトロジン（Pymetrozine）、ピリミジフェン（Pyrimidifen）、クロルフェナピル（Chlorfenapyr）、インドキサカルブ（Indoxacarb）、アセキノシル（Acequinocyl）、エトキサゾール（Etoxazole）、シロマジン（Cyromazine）、１，３−ジクロロプロペン（1，3-dichloropropene）、ジアフェンチウロン（Diafenthiuron）、ベンクロチアズ（Benclothiaz）、フルフェンリム（Flufenerim）、ピリダリル（Pyridalyl）、スピロジクロフェン（Spirodiclofen）、ビフェナゼート（Bifenazate）、スピロテトラマット（spirotetramat）、プロパルギット（Propargite）、ベルブチン（Verbutin）、スピロメシフェン（Spiromesifen）、チアゾリルシナノニトリル（Thiazolylcinnanonitrile）、アミドフルメット（Amidoflumet）、フルベンジアミド（Flubendiamide）のような化合物；AKD‐1022、IKA‐2000などが挙げられる。更に、ＢＴ剤、昆虫病原ウイルス剤などのような微生物農薬、アベルメクチン（Avermectin）、ミルベマイシン（Milbemycin）、スピノサッド（Spinosad）、エマメクチンベンゾエート（Emamectin Benzoate）、イベルメクチン（Ivermectin）、レピメクチン（Lepimectin）のような抗生物質、アザディラクチン（Azadirachtin）、ロテノン（Rotenone）のような天然物などと、混用、併用することもできる。
【実施例】
【００５５】
次に式（Ｉ）のビフェニル誘導体及びその製造用中間体の具体的合成例を記載する。なお、各合成例中で、１H-NMRはCDCl3を溶媒に用いてVARIAN社製 300MHz（MERCURY  plus）で測定した。
合成例１
N-メチル-3-(6'-ブロモ-2'-クロロ-3'-トリフルオロメチルフェニル)ベンズアミド(化合物No.Ｉ−１)の合成
（１）3-アミノ-4-ブロモベンゾトリフルオリド３７ｇのベンゼン３００ｍｌ溶液中へ、N-クロロスクシンイミド２０．６ｇを室温にて数回に分けて投入した後、５０〜６０℃にて４０時間緩やかに攪拌した。ガスクロマトグラフィーにて反応終了を確認した後氷冷し、反応系中へ約５０ｇの無水硫酸ナトリウムを加えてしばらく攪拌し、セライトろ過した。ろ液から減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィー（展開溶媒  n-ヘキサン）にて精製し、さらに減圧蒸留にて沸点８８−９１℃／５mmHgの3-アミノ-4-ブロモ-2-クロロベンゾトリフルオリド１６ｇを得た。このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)  4.78 (bs,2H) , 6.94 (d,1H ; J=8.4 Hz) ,7.43 (d,1H ; J=8.4 Hz)
【００５６】
（２）（１）で得た3-アミノ-4-ブロモ-2-クロロベンゾトリフルオリド３２ｇとヨウ素１９．３ｇをベンゼン３５０ｍｌに溶解し、攪拌しながら亜硝酸t-ブチル１８．５ｍｌを１５〜１９℃にて２５分間を要して滴下した。１７〜１８℃にてさらに３０分間攪拌した後、反応系中へ氷片約５０ｇと酢酸エチル２００ｍｌを加え、さらに５％亜硫酸水素ナトリウム水溶液３００ｍｌを加えてしばらく攪拌した。得られた有機層は氷冷５％水酸化カリウム２００ｍｌで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィー（展開溶媒  n-ヘキサン）にて精製し、油状の4-ブロモ-2-クロロ-3-ヨードベンゾトリフルオリド２８．５ｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)  7.55 (d,1H ; J=8.7 Hz) , 7.65 (d,1H ; J=8.7 Hz)
【００５７】
（３）（２）で得た4-ブロモ-2-クロロ-3-ヨードベンゾトリフルオリド１．９３ｇと3-エトキシカルボニルフェニルボロン酸１．２ｇをエタノール２０ｍｌに溶解し、５％パラジウム炭素（wet、Degussa製品E101Type）０．４３ｇを加えて室温にて１０分間攪拌した。反応系を０℃に冷却し、炭酸ナトリウム粉末１．６ｇを加え、同温度で反応系内を窒素置換した後、１３時間加熱還流した。放冷後、酢酸エチル８０ｍｌ及び無水硫酸ナトリウム約５０ｇを加え５分間攪拌した後セライトろ過した。ろ液から減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィー（展開溶媒  n-ヘキサン：酢酸エチル＝１６：１）にて精製し、3-（6'-ブロモ-2'-クロロ-3'-トリフルオロメチルフェニル)-安息香酸エチル（化合物No.Ｖ−３）０．８２ｇを無定形個体として得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)  1.40 (t,3H ; J=7.2 Hz) , 4.39 (q,2H ; J=7.2 Hz) , 7.40 (d,1H ; J=7.8 Hz) , 7.54-7.61 (m,2H) , 7.72 (d,1H ; J=8.4 Hz) , 7.91 (s,1H) , 8.14 (d,1H ; J=8.4 Hz) 
【００５８】
（４）（３）で得た3-（6'-ブロモ-2'-クロロ-3'-トリフルオロメチルフェニル)-安息香酸エチル０．４１ｇを４０％メチルアミンのメタノール溶液７．２ｍｌに溶解し、４０〜６０℃にて３．５時間攪拌した。放冷後、減圧下メタノールと過剰のメチルアミンを留去し、残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィー（展開溶媒  n-ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製し、融点１４６．３℃の目的化合物０．２７ｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)  3.01 (d,3H ; J=4.8 Hz) , 6.30 (bs,1H) , 7.31-7.36 (m,1H) , 7.52-7.62 (m,3H) , 7.71 (d,1H ; J=8.4 Hz) , 7.83-7.88 (m,1H)
【００５９】
合成例２
N-メチル-3-(2'-クロロ-6'-メチル-3'-トリフルオロメチルフェニル)ベンズアミド(化合物No.Ｉ−１６)の合成
（１）合成例１の（１）で得た3-アミノ-4-ブロモ-2-クロロベンゾトリフルオリド２７．５ｇの1,4-ジオキサン４００ｍｌ溶液中へ、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム５．８ｇを室温にて加え、１０分間攪拌した。０℃に冷却し、５０％トリメチルボロキシンのテトラヒドロフラン溶液４７ｍｌ及び炭酸カリウム粉末４１．５ｇを加え、反応系中を窒素置換した後、１８時間加熱還流した。
放冷後、酢酸エチル３００ｍｌ及び無水硫酸ナトリウム約２００ｇを加えしばらく攪拌した後、不溶物をセライトろ過にて濾別した。ろ液から減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィー（展開溶媒  n-ヘキサン：酢酸エチル＝１２：１）にて精製し、油状の3-アミノ-2-クロロ-4-メチルベンゾトリフルオリド１８．２ｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)   2.25 (s,3H) , 4.29 (bs ,2H) , 7.00 (d,1H; J=8.4 Hz) , 7.03 (d,1H ; J=8.4 Hz)  
【００６０】
（２）臭化銅（II）９．２ｇをアセトニトリル１５０ｍｌに溶解し、０℃に冷却後、亜硝酸t-ブチル６．５ｍｌを加え（１）で得た3-アミノ-2-クロロ-4-メチルベンゾトリフルオリド７．９ｇのアセトニトリル５０ｍｌ溶液を−２〜７℃にて２０分間を要して滴下した後、さらに１５〜２０℃にて３時間攪拌した。
０℃に冷却し、１規定塩酸４０ｍｌを加えしばらく攪拌後、減圧下アセトニトリルを留去し、酢酸エチルで抽出し、１０％塩化アンモニア水及び飽和食塩水で洗浄した。酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィー（展開溶媒  n-ヘキサン：酢酸エチル＝１２：１）にて精製し、油状の3-ブロモ-2-クロロ-4-メチルベンゾトリフルオリド８．９ｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)    2.52 (s,3H) , 7.24 (d,1H ; J= 8.1 Hz) , 7.54 (d,1H ; J=8.1 Hz) 
【００６１】
（３）（２）で得た3-ブロモ-2-クロロ-4-メチルベンゾトリフルオリド１１．８ｇのトルエン３００ｍｌ溶液中へ、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム１．５ｇを室温にて加え、１０分間攪拌した。５℃に冷却し、3-メトキシカルボニルフェニルボロン酸１０．５ｇ、エタノール３０ｍｌ、２モル濃度の炭酸ナトリウム水４３ｍｌ及び炭酸ナトリウム粉末４．６ｇを加え、同温度で反応系内を窒素置換した後、１１時間加熱還流した。  放冷後、酢酸エチル２００ｍｌを加え抽出し、１０％塩化アンモニウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィーにて精製して（展開溶媒  n-ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）、3-(2'-クロロ-6'-メチル-3'-トリフルオロメチルフェニル)-安息香酸メチル（化合物No.Ｖ−７）９．０５ｇを無定形個体として得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)   2.09 (s,3H) , 3.92 (s,3H) , 7.28 (d,1H ; J=8.4Hz) , 7.37 (d,1H ; J=7.5Hz) , 7.53-7.63 (m,2H ) , 7.86 (s,1H) , 8.10 (d,1H ; J=8.4Hz) 
【００６２】
（４）（３）で得た3-(2'-クロロ-6'-メチル-3'-トリフルオロメチルフェニル)-安息香酸メチル８．９ｇを４０％メチルアミンのメタノール溶液１００ｍｌに溶解し、４０℃にて１．５時間攪拌した後、さらに室温にて３２時間攪拌した。減圧下メタノールと過剰のメチルアミンを留去し、残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィー（展開溶媒  n-ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製し、融点１３２．８℃の目的化合物８．０ｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)   2.09 (s,3H) , 3.02 (d,3H ; J=4.8 Hz) , 6.22 (bs,1H) , 7.26-7.32 (m,2H) , 7.55 (t,1H ; J=7.8 Hz) , 7.57 (s,1H) , 7.62 (d,1H ; J=8.1 Hz) , 7.80-7.84(m,1H)
【００６３】
合成例３
N-メチル-N-プロパルギル-3-(2'-クロロ-6'-メチル-3'-トリフルオロメチルフェニル)ベンズアミド(化合物No.Ｉ−２１)の合成
合成例２で得たN-メチル-3-(2'-クロロ-6'-メチル-3'-トリフルオロメチルフェニル)ベンズアミド０．２ｇの無水テトラヒドロフラン１０ｍｌ溶液中へ１０℃で６０％水素化ナトリウム０．１ｇを数回に分けて投入後、同温度で１０分間攪拌した。続いて５℃にてプロパルギルブロミド０．１４ｍｌを投入し、１５℃にて４時間攪拌した。反応溶液を０℃に冷却後、酢酸エチル５０ｍｌ及び１０％塩化アンモニウム水溶液３０ｍｌを加えてしばらく攪拌し、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィー（展開溶媒  n-ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製し、無定形固体の目的化合物０．１６ｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)   2.10 (s,3H) , 2.28 (bs,1H) , 3.09 & 3.14 (bs ,3H) , 4.03 (bs,1H),4.37 (bs,1H),7.2-7.3 (m,3H) , 7.50-7.58 (m,2H) , 7.60 (d,1H; J=8.4 Hz) 
【００６４】
合成例４
N-エチル-3-(2'-クロロ-6'-メチル-3'-トリフルオロメチルフェニル)ベンズアミド(化合物No.Ｉ−１８)の合成
（１）合成例２（３）に準じて3-メトキシカルボニルフェニルボロン酸の代わりに3-エトキシカルボニルフェニルボロン酸を用いて得た3-(2'-クロロ-6'-メチル-3'-トリフルオロメチルフェニル)-安息香酸エチル（化合物No.Ｖ−８）２．４ｇの1,4-ジオキサン３５ｍｌ溶液中へ、１０℃で苛性ソーダ１．５ｇの２０ｍｌ水溶液を加えた後、室温にて１１時間攪拌した。さらに５０℃まで加温し、同温度にて５時間攪拌した。酢酸エチル１５０ｍｌを加え、さらに氷冷１規定塩酸１００ｍｌを加えてしばらく攪拌した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィーにて精製し（展開溶媒  n-ヘキサン：酢酸エチル＝５：３）、固体の3-(2'-クロロ-6'-メチル-3'-トリフルオロメチルフェニル)-安息香酸(化合物No.V−６)  １．７ｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)    2.11 (s,3H) , 7.30 (d,1H ; J=7.8 Hz) , 7.44 (d,1H ; J=7.5 Hz) , 7.58-7.65 (m,2H) , 7.95 (s,1H) , 8.18 (d,1H; J=7.8 Hz) 
【００６５】
（２）（１）で得た3-(2'-クロロ-6'-メチル-3'-トリフルオロメチルフェニル)-安息香酸２．１ｇの1,2-ジクロロエタン３０ｍｌ溶液中へ、塩化チオニル０．８７ｍｌ続いてN,N-ジメチルホルムアミド３滴を加え、加熱還流下に３時間攪拌した。放冷後、反応溶液中へトルエン２０ｍｌを加え、減圧下、濃縮した。残渣オイルへ再度トルエン３０ｍｌを加え、濃縮（２回繰り返し）することにより、粗製の3-(2'-クロロ-6'-メチル-3'-トリフルオロメチルフェニル)-ベンゾイルクロリド２．０ｇを固体として得た。
１H-NMR  δ(ppm)  2.11 (s,3H) , 7.32 (d,1H ; J=8.4 Hz) , 7.50-7.54 (m,1H) , 7.61-7.69 (m,2H) , 7.96 (s,1H) , 8.18-8.22 (m,1H)
【００６６】
（３）２モル濃度のエチルアミン−テトラヒドロフラン溶液０．６ｍｌを無水N,N-ジメチルホルムアミド５ｍｌに希釈し、（２）で得た3-(2'-クロロ-6'-メチル-3'-トリフルオロメチルフェニル)-ベンゾイルクロリド０．２ｇのテトラヒドロフラン２ｍｌ溶液を０℃にて加え、同温度でトリエチルアミン１ｍｌの無水N,N-ジメチルホルムアミド１ｍｌ溶液を滴下した後、２０℃にて１時間さらに３５℃にて４時間攪拌した。０℃に冷却し酢酸エチル２５ｍｌを加えさらに水１０ｍｌを加えてしばらく攪拌した後、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィー（展開溶媒  n-ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製し、無定形固体の目的化合物８０ｍｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)  1.24 (t,3H ; J=5.6Hz) , 2.08 (s,3H) , 3.45-3.54 (m,2H) , 6.13 (bs,1H) , 7.27-7.30 (m,2H) , 7.52-7.55 (m,2H) , 7.60 (d,1H ; J=8.4 Hz) , 7.81 (d,1H; J=7.8 Hz)
【００６７】
合成例５
N-メチル-3-(2'-ブロモ-6'-クロロ-3'-トリフルオロメチルフェニル)ベンズアミド(化合物No.Ｉ−６２)の合成
（１）3-アミノ-4-クロロベンゾトリフルオリド１３．８ｍｌのベンゼン１８０ｍｌ溶液中へ、N-ブロモこはく酸イミド１７．８ｇを１０〜１５℃にて数回に分けて投入した後、室温にて４時間緩やかに攪拌した。ガスクロマトグラフィーにて反応終了を確認した後氷冷し、反応系中へ約５０ｇの無水硫酸ナトリウムを加えてしばらく攪拌した後セライトろ過した。ろ液から減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィー（展開溶媒  n-ヘキサン）にて精製し、油状の3-アミノ-2-ブロモ-4-クロロベンゾトリフルオリド１０．７ｇを得た。このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)   4.82 (bs,2H) , 7.01 (d,1H ; J=8.4 Hz) , 7.30(d,1H ; J=8.4 Hz)
【００６８】
（２）（１）で得た3-アミノ-2-ブロモ-4-クロロベンゾトリフルオリド４．７ｇとヨウ素３ｇをベンゼン５０ｍｌに溶解し、攪拌しながら亜硝酸t-ブチル２．７ｍｌを１８〜２０℃にて１０分間を要して滴下した後、２０〜２５℃にてさらに１時間攪拌した。反応系中へ、氷片約５０ｇと酢酸エチル２００ｍｌを加え、さらに５％亜硫酸水素ナトリウム水溶液１００ｍｌを加えてしばらく攪拌した。有機層を分離し氷冷５％水酸化カリウム１００ｍｌで洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィー（展開溶媒  n-ヘキサン）にて精製して、油状の2-ブロモ-4-クロロ-3-ヨードベンゾトリフルオリド４．６ｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)    7.51 (d,1H ; J=8.4 Hz) , 7.63 (d,1H ; J=8.4 Hz)
【００６９】
（３）（２）で得た2-ブロモ-4-クロロ-3-ヨードベンゾトリフルオリド３．９ｇと3-エトキシカルボニルフェニルボロン酸２ｇをエタノール５０ｍｌに溶解し、５％パラジウム炭素（wet、Degussa製品E101Type）０．３３ｇを加えて室温にて１０分間攪拌した。反応系を０℃に冷却し、炭酸ナトリウム粉末２．４５ｇを加え、反応系内を窒素置換した後、１２時間加熱還流した。放冷後、酢酸エチル８０ｍｌ及び無水硫酸ナトリウム約８０ｇを加え、しばらく攪拌した後セライトろ過した。ろ液から減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィー（展開溶媒  n-ヘキサン：酢酸エチル＝１６：１）にて精製し、3-(2'-ブロモ-6'-クロロ-3'-トリフルオロメチルフェニル)-安息香酸エチル(化合物No.V−１３)  ２．２ｇを油状物として得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)  1.39 (t,3H ; J=6.9 Hz) , 4.41 (q,2H ; J=6.9 Hz) , 7.38 (d,1H ; J=7.8 Hz) , 7.58-7.69 (m,2H) , 7.67 (d,1H ; J=8.4 Hz) , 7.90 (s,1H) , 8.14 (d,1H ; J=7.8 Hz)
【００７０】
（４）（３）で得た3-(2'-ブロモ-6'-クロロ-3'-トリフルオロメチルフェニル)-安息香酸エチル１．８ｇを４０％メチルアミンのメタノール溶液８０ｍｌに溶解し、４０〜６０℃にて１３時間攪拌した。放冷後、減圧下メタノール及び過剰のメチルアミンを留去し、残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィー（展開溶媒  n-ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）にて精製し、融点５８．２℃の目的化合物１．５ｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)  2.98 (d,3H ; J=4.8 Hz) , 6.51 (bs,1H) , 7.31 (d,1H ; J=7.8 Hz) , 7.52-7.56 (m,2H) , 7.61 (s,1H) , 7.65 (d,1H ; J=8.4 Hz) , 7.85 (d,1H ; J=7.8 Hz)
【００７１】
合成例６
N-メチル-3-(2'-メチル-6'-クロロ-3'-トリフルオロメチルフェニル)ベンズアミド(化合物No.Ｉ−７４)の合成
合成例５で得たN-メチル-3-(2'-ブロモ-6'-クロロ-3'-トリフルオロメチルフェニル)ベンズアミド０．９ｇの無水テトラヒドロフラン３０ｍｌ溶液中へテトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム０．１５ｇを加え、５℃にてジメチル亜鉛のn-ヘキサン１モル溶液４．７ｍｌを５分間を要して滴下した。室温にて１５時間攪拌後、さらに１０℃にてテトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム０．１５ｇとジメチル亜鉛のn-ヘキサン１モル溶液４．７ｍｌを追加した。６０℃まで加熱し同温度にて４時間攪拌した。放冷後、不溶物をろ別し、酢酸エチルを加え、１０％塩化アンモニウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィー（展開溶媒：  n-ヘキサン：酢酸エチル＝４：３）にて精製し、融点１４９．６℃の目的化合物０．１５ｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)  2.13 (s,3H) , 2.96 (d,3H ; J=4.8Hz) , 6.58 (bs,1H) , 7.25-7.29 (m,1H) , 7.39 (d,1H ; J=8.4Hz) , 7.50 (t,1H ; J=7.8Hz) , 7.57 (d,1H ; J=8.4Hz) , 7.58 (s,1H) , 7.80-7.84 (m,1H)
【００７２】
合成例７
N-メチル-N-プロパルギル-3-(2'-クロロ-6'-フルオロ-3'-トリフルオロメチルフェニル)ベンズアミド(化合物No.Ｉ−９０)の合成
（１）3-アミノ-4-フルオロベンゾトリフルオリド１３．５ｇの四塩化炭素３０ｍｌ溶液中へ、−５℃で次亜塩素酸t-ブチル８．５ｍｌを１５分間かけて滴下した後０℃で２０分間緩やかに攪拌した。ガスクロマトグラフィーにて反応終了を確認した後、反応溶液をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィー（展開溶媒  n-ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）に付し、粗製の3-アミノ-2-クロロ-4-フルオロベンゾトリフルオリド１６ｇを得た。このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)    3.90 (bs,2H) , 7.08 (d,1H ; J=9.0 Hz) , 7.13 (d,1H ; J=9.0 Hz)
【００７３】
（２）（１）で得た3-アミノ-2-クロロ-4-フルオロベンゾトリフルオリド１０ｇとヨウ素８．３ｇをベンゼン１００ｍｌに溶解し、攪拌しながら亜硝酸t-ブチル７．５ｍｌを５〜２５℃で２０分間を要して滴下した後、１０〜１５℃で３０分間攪拌した。反応溶液を、氷冷５％亜硫酸水素ナトリウム水溶液４００ｍｌへ注ぎ、ジエチルエーテルを加えて抽出した。得られた有機層は氷冷５％水酸化カリウム２００ｍｌ、続いて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィー（展開溶媒  n-ヘキサン）にて略精製し、油状の2-クロロ-4-フルオロ-3-ヨードベンゾトリフルオリド２．５ｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)  7.04-7.10 (m,1H) , 7.72 (dd,1H ; J=6.0 & 8.7 Hz)
【００７４】
（３）（２）で得た2-クロロ-4-フルオロ-3-ヨードベンゾトリフルオリド２．１ｇと3-メトキシカルボニルフェニルボロン酸１．６ｇをエタノール４０ｍｌに溶解し、５％パラジウム炭素（wet、Degussa製品E101Type）０．４２ｇと炭酸ナトリウム粉末１．６ｇを０℃で加え、−５℃にて反応系内を窒素置換した後、１３時間加熱還流した。放冷後、酢酸エチル及び無水硫酸ナトリウム約３０ｇを加え５分間攪拌した後セライトろ過した。ろ液から減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィー（展開溶媒  n-ヘキサン：酢酸エチル＝１６：１）にて精製し、融点８２．９℃の3-（2'-クロロ-6'-フルオロ-3'-トリフルオロメチルフェニル)-安息香酸メチル(化合物No.V−２２)  １．２ｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)   3.93 (s,3H) , 7.20 (t,1H ; J=8.4 Hz) , 7.50-7.60 (m,2H) , 7.75 (dd,1H ; J=5.7 & 9.0 Hz) , 8.02 (s,1H) , 8.12-8.16 (m,1H) 
【００７５】
（４）（３）で得た3-(2'-クロロ-6'-フルオロ-3'-トリフルオロメチルフェニル)-安息香酸メチル０．４ｇを４０％メチルアミンのメタノール溶液７．５ｍｌに溶解し、５０℃で１．５時間攪拌した。同温度でさらに４０％メチルアミンのメタノール溶液５ｍｌを加えて徐々に室温まで放冷しながら１３時間攪拌した。減圧下メタノールと過剰のメチルアミンを留去し、残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィー（展開溶媒  n-ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製し、融点１２５．６℃のN-メチル-3-(2'-クロロ-6'-フルオロ-3'-トリフルオロメチルフェニル)ベンズアミド(化合物No.Ｉ−８９)  ０．４ｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)    2.93  (d,3H ; J=4.8 Hz) , 6.91 (bs,1H) , 7.14 (t,1H ; J=8.7 Hz) , 7.40 (d,1H ; J=7.5  Hz) , 7.48 (t,1H ; J=7.5 Hz) , 7.70 (q,1H ; J=5.4 & 8.7 Hz) , 7.82-7.87 (m,1H)
【００７６】
（５）（４）で得たN-メチル-3-(2'-クロロ-6'-フルオロ-3'-トリフルオロメチルフェニル)ベンズアミド０．２２ｇの無水テトラヒドロフラン２０ｍｌ溶液中へ、５℃で６０％水素化ナトリウム０．１５ｇを数回に分けて投入後、同温度で１０分間攪拌した。同温度でプロパルギルブロミド０．１８ｍｌを投入し、室温で１２時間攪拌した。さらに５℃で６０％水素化ナトリウム０．１５ｇ及びプロパルギルブロミド０．１８ｍｌを投入した後、室温で２３時間攪拌した。反応溶液を０℃に冷却後、酢酸エチル５０ｍｌ及び１０％塩化アンモニウム水溶液３０ｍｌを加えてしばらく攪拌し、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィー（展開溶媒  n-ヘキサン：酢酸エチル＝５：３）にて精製し、無定形固体の目的化合物９５ｍｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)   2.29 (bs,1H) , 3.11 (bs,3H) , 4.06 & 4.38 (bs ,2H) , 7.19 (t,1H ; J=8.4 Hz) , 7.38-7.50 (m,2H) , 7.52-7.60 (m,2H) , 7.74 (dd,1H ; J=5.7 & 6.0 Hz) 
【００７７】
合成例８
3-(2'-クロロ-6'-メチル-3'-トリフルオロメチルフェニル)-アニリン(化合物No.Ｉ−４４)の合成
（１）合成例２の（１）で得た3-アミノ-2-クロロ-4-メチルベンゾトリフルオリド２１ｇの濃塩酸１５０ｍｌ懸濁攪拌液中へ、７〜１０℃にて１０分間を要して亜硝酸ナトリウム７．４ｇの２０ｍｌ水溶液を滴下した。３０〜３２℃にて２．５時間攪拌後５℃まで冷却し、ヨウ化カリウム２５ｇ、尿素１．０５ｇの２５ｍｌ水溶液を５〜１５℃にて１５分間を要して滴下した。２５〜３０℃にて５時間攪拌後、氷を加え酢酸エチルで抽出した。得られた酢酸エチル層をチオ硫酸ナトリウム、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィー（展開溶媒  n-ヘキサン）にて精製し、油状の2-クロロ-3-ヨード-4-メチルベンゾトリフルオリド２０ｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)  2.59 (s,3H) , 7.23 (d,1H ; J= 8.4 Hz) , 7.58 (d,1H ; J=8.4 Hz)
【００７８】
（２）（１）で得た2-クロロ-3-ヨード-4-メチルベンゾトリフルオリド５．７ｇのエタノール１００ｍｌ溶液中へ、室温で3-ニトロフェニルボロン酸３．７ｇを加え、続いて５％パラジウム炭素（wet、Degussa製品E101Type）１．８ｇを加えて室温にて１０分間攪拌した。反応系を５℃に冷却し、炭酸ナトリウム粉末５．４ｇを加え、反応系内を窒素置換した後、１４時間加熱還流した。放冷後、酢酸エチル１８０ｍｌ及び無水硫酸ナトリウム約１００ｇを加え５分間攪拌した後セライトろ過した。ろ液から減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィー（展開溶媒  n-ヘキサン：酢酸エチル＝１６：１）にて精製し、2'-クロロ-6'-メチル-3-ニトロ-3'-トリフルオロメチルビフェニル３．６ｇを無定形個体として得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)      2.11 (s,3H) , 7.33 (d,1H ; J=8.1 Hz) , 7.51-7.55 (m,1H) , 7.67 (d,1H ; J=8.1 Hz) , 7.65-7.71 (m,1H) , 8.07-8.09 (m,1H) , 8.28-8.32 (m,1H) 
【００７９】
（３）（２）で得た2'-クロロ-6'-メチル-3-ニトロ-3'-トリフルオロメチルビフェニル３．０ｇを酢酸エチル７０ｍｌに溶解し、１０℃で１０％パラジウム炭素（wet）０．３ｇを攪拌しながら数回に分けて加えた。反応系内を水素置換した後、２０℃で１４時間激しく攪拌した。セライトろ過した後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィー（展開溶媒  n-ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）にて精製し、油状の目的化合物２．１ｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)  2.13 (s,3H) , 4.02 (bs,2H) , 6.53 (s,1H) , 6.58 (d,1H ; J=7.5 Hz) , 6.78 (d,1H ; J=7.5 Hz) , 7.22-7.27 (m,2H) , 7.57 (d,1H ; J=8.1 Hz) 
【００８０】
合成例９
3-(2'-クロロ-6'-メチル-3'-トリフルオロメチルフェニル)アセトアニリド(化合物No.Ｉ−４６)の合成
合成例８で得た3-(2'-クロロ-6'-メチル-3'-トリフルオロメチルフェニル)アニリン０．１５ｇ、トリエチルアミン０．１ｇの無水テトラヒドロフラン１５ｍｌ溶液中へ１０℃で塩化アセチル７２ｍｇを滴下後、室温で３時間攪拌した。反応溶液を０℃に冷却し、酢酸エチル３０ｍｌ及び１０％塩化アンモニウム水溶液２０ｍｌを加えてしばらく攪拌した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィー（展開溶媒  n-ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製し、融点４９．６℃の目的化合物０．１６ｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)   2.08 (s,3H) , 2.14 (s,3H) , 6.84-6.89 (m ,1H) , 7.21-7.26 (m,1H) , 7.32-7.39 (m,2H) , 7.54-7.59 (m,2H) , 7.96 (bs,1H)
【００８１】
合成例１０
N-メチル-3-(2'-メチルチオ-6'-クロロ-3'-トリフルオロメチルフェニル)ベンズアミド(化合物No.Ｉ−２２９)の合成
合成例５で得たN-メチル-3-(2'-ブロモ-6'-クロロ-3'-トリフルオロメチルフェニル)ベンズアミド０．８ｇの無水N,N-ジメチルホルムアミド８ｍｌ溶液中へ、１５℃にてメチルメルカプタンナトリウム塩の１５％水溶液４ｍｌを加え、６０〜７０℃にて１５時間攪拌後、さらにメチルメルカプタンナトリウム塩の１５％水溶液４ｍｌを加え１００〜１１０℃にて４時間攪拌した後、放冷した。冷水、酢酸エチル５０ｍｌ及びジエチルエーテル１００ｍｌを加え、得られた有機層を１０％塩化アンモニウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィー（展開溶媒：  n-ヘキサン：酢酸エチル＝４：３）にて精製し、融点１６１．８℃の目的化合物０．３１ｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)      2.33 (s,3H) , 2.95 (d,3H ; J=4.2Hz) , 6.65 (bs,1H) , 7.17 (d,1H ; J=8.4Hz) , 7.29 (d,1H ; J=7.8Hz) , 7.51 (t,1H ; J=7.8Hz) , 7.58 (s,1H) , 7.64 (d,1H ; J=8.4Hz) , 7.88 (d,1H ; J=7.8Hz)
【００８２】
合成例１１
N-メチル-3-(6'-エチル-2'-クロロ-3'-トリフルオロメチルフェニル)ベンズアミド(化合物No.Ｉ−２５６)の合成
（１）3-アミノベンゾトリフルオリド１６．２ｇの水２００ｍｌ懸濁液中へ、ヨウ素２５．４ｇ、炭酸水素ナトリウム１６．８ｇを室温にて投入し、１３時間攪拌した。酢酸エチル２００ｍｌを加えさらにチオ硫酸ナトリウム水１５０ｍｌを加えてしばらく攪拌した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒留去した。残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィー（展開溶媒  n-ヘキサン：酢酸エチル＝８：１〜４：１）にて精製し、3-アミノ-4-ヨードベンゾトリフルオリド９ｇを得た。このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)  4.30 (bs,2H) , 6.69 (d,1H ; J=8.1 Hz) , 6.93 (s,1H) , 7.73 (d,1H ; J=8.1 Hz)
【００８３】
（２）（１）で得た3-アミノ-4-ヨードベンゾトリフルオリド１５．８ｇのベンゼン１５０ｍｌ溶液中へ、N-クロロスクシンイミド７．４ｇを室温にて数回に分けて投入した後、４０〜５０℃にて１５時間緩やかに攪拌した。ガスクロマトグラフィーにて反応終了を確認した後氷冷し、反応系中へ約１００ｇの無水硫酸ナトリウムを加えてしばらく攪拌し、セライトろ過した。ろ液から減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィー（展開溶媒  n-ヘキサン）にて精製し、油状の3-アミノ-2-クロロ-4-ヨードベンゾトリフルオリド１０．９ｇを得た。このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)  4.80 (bs,2H) , 6.79 (d,1H ; J=8.4 Hz) ,7.65 (d,1H ; J=8.4 Hz)
【００８４】
（３）（２）で得た3-アミノ-2-クロロ-4-ヨードベンゾトリフルオリド６．５ｇの無水テトラヒドロフラン８０ｍｌ溶液中へ、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム１．２ｇを室温にて加え、１０分間攪拌した。系内を窒素置換した後、反応系を０℃に冷却し、５℃にてジエチル亜鉛のテトラヒドロフラン１モル溶液２６ｍｌを１０分間を要して滴下した。室温にて１５時間攪拌後、酢酸エチルを加え、１０％塩化アンモニウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィー（展開溶媒：  n-ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）にて精製し、油状の3-アミノ-2-クロロ-4-エチルベンゾトリフルオリド１．６ｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)  1.27 (t,3H ; J=7.5 Hz) , 2.56 (q,2H ; J=7.5 Hz) , 4.1 (bs,2H) , 7.05 (s,2H)
【００８５】
（４）臭化銅（II）１．７２ｇをアセトニトリル４０ｍｌに溶解し、１５℃にて亜硝酸t-ブチル１．２ｍｌを加え（３）で得た3-アミノ-2-クロロ-4-エチルベンゾトリフルオリド１．５７ｇのアセトニトリル１０ｍｌ溶液を１５〜２０℃にて５分間を要して滴下した後、２０℃にて１．５時間攪拌した。０℃に冷却し、１規定塩酸１０ｍｌを加えしばらく攪拌後、減圧下アセトニトリルを留去し、酢酸エチルで抽出した。１０％塩化アンモニウム水及び飽和食塩水で洗浄後、得られた酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィー（展開溶媒  n-ヘキサン）にて精製し、油状の3-ブロモ-2-クロロ-4-エチルベンゾトリフルオリド１．５３ｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)     1.25 (t,3H ; J=7.5 Hz) , 2.87 (q,2H ; J=7.5 Hz) , 7.23 (d,1H ; J= 8.4 Hz) , 7.59 (d,1H ; J=8.4 Hz) 
【００８６】
（５）（４）で得た3-ブロモ-2-クロロ-4-エチルベンゾトリフルオリド０．６２ｇのトルエン２５ｍｌ溶液中へ、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム０．１２ｇを室温にて加え、１０分間攪拌した。５℃に冷却し、3-エトキシカルボニルフェニルボロン酸０．７ｇ、エタノール５ｍｌ、２モル濃度の炭酸ナトリウム水４ｍｌを加え、同温度で反応系内を窒素置換した後１５時間加熱還流した。  放冷後、セライトろ過し、酢酸エチルを加え抽出し、１０％塩化アンモニウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィーにて精製して（展開溶媒  n-ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）、油状の3-(2'-クロロ-6'-エチル-3'-トリフルオロメチルフェニル)-安息香酸エチル(化合物No.V−３３)０．２ｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)   1.04 (t,3H ; J=7.3 Hz) , 1.39 (t,3H ; J=7.1 Hz) , 2.39 (q,2H ; J=7.3 Hz) , 4.39 (q,2H ; J=7.1 Hz) , 7.32 (d,1H ; J=8.1Hz) , 7.36-7.39 (m,1H ) , 7.55 (t,1H ; J=7.7Hz) , 7.67 (d,1H ; J=8.1Hz) , 7.87-7.88 (m,1H ) , 8.10-8.14 (m,1H) 
【００８７】
（６）（５）で得た3-(2'-クロロ-6'-エチル-3'-トリフルオロメチルフェニル)-安息香酸エチル０．１５ｇを４０％メチルアミンのメタノール溶液１５ｍｌに溶解し、室温にて１３．５時間攪拌した。放冷後、減圧下メタノールと過剰のメチルアミンを留去し、残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィー（展開溶媒  n-ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製し、無定形固体の目的化合物０．１１ｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)  1.01 (t,3H ; J=7.5 Hz) , 2.36 (q,2H ; J=7.5 Hz) , 2.96 (d,3H ; J=4.8 Hz) , 6.59 (bs,1H) , 7.27-7.31 (m,2H) , 7.49 (t,1H ; J=7.8Hz) , 7.58-7.59 (m,1H )  7.65 (d,1H ; J=7.8Hz) , 7.79-7.83 (m,1H)
【００８８】
合成例１２
N-メチル-3-(6'-メチル-2'-クロロ-3'-ブロモフェニル)ベンズアミド(化合物No.Ｉ−１０７)の合成
（１）5-ブロモ-2-メチルアニリン６．１ｇのベンゼン７０ｍｌ溶液中へ、N-クロロスクシンイミド４．５ｇを室温にて数回に分けて投入した後、５０〜５５℃にて１．５時間緩やかに攪拌した。ガスクロマトグラフィーにてほぼ反応が終了したことを確認後放冷し、反応系中へ約２０ｇの無水硫酸ナトリウムを加えてしばらく攪拌し、ろ過した。ろ液から減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィー（展開溶媒  n-ヘキサン：酢酸エチル＝１６：１）にて精製し、油状の3-ブロモ-2-クロロ-6-メチルアニリン１．９ｇを得た。このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)   2.17 (s,3H) , 4.36 (bs,2H) , 6.83 (d,1H ; J=8.1 Hz) ,6.97 (d,1H ; J=8.1 Hz)
【００８９】
（２）（１）で得た3-ブロモ-2-クロロ-6-メチルアニリン１．９ｇとヨウ素１．７ｇをベンゼン７０ｍｌに溶解し、攪拌しながら亜硝酸t-ブチル１．３５ｍｌを７〜１０℃にて２０分間を要して滴下した。１４〜１６℃にてさらに１．５時間攪拌した後、反応系中へ氷片約２０ｇと酢酸エチル８０ｍｌを加え、さらに５％亜硫酸水素ナトリウム水溶液８０ｍｌを加えてしばらく攪拌した。得られた有機層は飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィー（展開溶媒  n-ヘキサン）にて精製し、融点５０．４℃の4-ブロモ-3-クロロ-2-ヨードトルエン１．１５ｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)  2.49 (s,3H) , 6.99 (d,1H ; J=8.1 Hz) , 7.49 (d,1H ; J=8.1 Hz)
【００９０】
（３）（２）で得た4-ブロモ-3-クロロ-2-ヨードトルエン１．１ｇと3-エトキシカルボニルフェニルボロン酸０．６４ｇをエタノール５０ｍｌに溶解し、５％パラジウム炭素（wet、Degussa製品E101Type）０．５ｇを加えて室温にて１０分間攪拌した。反応系を０℃に冷却し、炭酸ナトリウム粉末０．８８ｇを加え、同温度で反応系内を窒素置換した後、１３．５時間加熱還流した。放冷後、酢酸エチル５０ｍｌ及び無水硫酸ナトリウム約３０ｇを加え５分間攪拌した後セライトろ過した。ろ液から減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィー（展開溶媒  n-ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製し、3-（3'-ブロモ-2'-クロロ-6'-メチルフェニル)-安息香酸エチル(化合物No.V−２８)０．５３ｇを無定形個体として得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)    1.39 (t,3H ; J=7.2 Hz) , 2.01 (s,3H) , 4.39 (q,2H ; J=7.2 Hz) , 7.07 (d,1H ; J=8.4 Hz) , 7.33-7.38 (m,1H) , 7.51-7.57 (m,2H) , 7.84-7.86 (m,1H) , 8.07-8.11 (m,1H) 
【００９１】
（４）（３）で得た3-（3'-ブロモ-2'-クロロ-6'-メチルフェニル)-安息香酸エチル０．１３ｇを４０％メチルアミンのメタノール溶液５ｍｌに溶解し、４０℃にて１５時間攪拌した。放冷後、減圧下メタノールと過剰のメチルアミンを留去し、残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィー（展開溶媒  n-ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製し、融点１４２．２℃の目的化合物０．１１ｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)   2.00 (S,3H) , 3.02 (d,3H ; J=4.8 Hz) , 6.17 (bs,1H) , 7.06 (d,1H ; J=8.1 Hz) , 7.30 (d,1H ; J=7.5 Hz) , 7.50-7.56 (m,3H) , 7.80 (d,1H ; J=8.1 Hz)
【００９２】
合成例１３
N-シアノメチル-3-(6'-ブロモ-2'-クロロ-3'-トリフルオロメチルフェニル)ベンズアミド(化合物No.Ｉ−３１４)の合成
（１）合成例１の（２）で得た4-ブロモ-2-クロロ-3-ヨードベンゾトリフルオリド７．７ｇのアセトニトリル８０ｍｌ溶液中へ５％パラジウム炭素（wet、Degussa製品E101Type）２．２ｇを加えて室温にて１０分間攪拌した。反応系を０℃に冷却し、3-カルボキシフェニルボロン酸３．４ｇ、炭酸ナトリウム６．４ｇの８０ｍｌ水溶液を加え、同温度で反応系内を窒素置換した後、２６時間加熱還流した。放冷後、氷片及び２規定塩酸８０ｍｌを加えてしばらく攪拌し、セライトろ過した。ろ液から減圧下溶媒を留去し、酢酸エチル８０ｍｌで２回抽出し、得られた有機層は飽和塩化アンモニウム水、水、飽和食塩水の順に水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィー（展開溶媒  n-ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製し、融点１０４．３℃の3-（6'-ブロモ-2'-クロロ-3'-トリフルオロメチルフェニル)-安息香酸(化合物No.V−１)３．７ｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)   7.46-7.50 (m,1H) , 7.59-7.66 (m,2H) , 7.74 (d,1H ; J=8.4 Hz) , 7.99-8.01 (m,1H) , 8.20-8.24 (m,1H) 
【００９３】
（２）（１）で得た3-（6'-ブロモ-2'-クロロ-3'-トリフルオロメチルフェニル)-安息香酸０．８ｇの1,2-ジクロロエタン２０ｍｌ溶液中へ、塩化チオニル０．４４ｍｌ続いてN,N-ジメチルホルムアミド２滴を加え、加熱還流下に３．５時間攪拌した。放冷後、反応溶液中へトルエン３０ｍｌを加え、減圧下、濃縮した。残渣オイルへ再度トルエン３０ｍｌを加え、濃縮（２回繰り返し）することにより、粗製の3-(6'-ブロモ-2'-クロロ-3'-トリフルオロメチルフェニル)-ベンゾイルクロリドを得た。このものを無水テトラヒドロフラン２０ｍｌに溶解し、０〜５℃にてトリエチルアミン０．７ｍｌ、アミノアセトニトリル硫酸塩０．４３ｇを加え、室温にて１３時間攪拌した。０℃に冷却し、酢酸エチル８０ｍｌ、塩化アンモニウム水５０ｍｌを加え、しばらく攪拌した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧下溶媒留去して、残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィー（展開溶媒  n-ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製し、融点５２．０℃の目的化合物０．５１ｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)  4..35 (d,2H ; J=5.7 Hz) , 7.36-7.40 (m,2H) , 7.55 (t,1H ; J=7.5 Hz) , 7.58 (d,1H ; J=8.4 Hz) , 7.66-7.68 (m,1H) , 7.71 (d,1H ; J=8.4 Hz) , 7.86-7.90 (m,1H)
【００９４】
前記合成例１〜１３に準じた方法で製造した前記式（Ｉ）の化合物を第１表に示した。また、前記合成例１〜５、７及び１２〜１３に準じた方法で製造した前記式（Ｉ）の化合物製造用中間体である前記式（Ｖ）の化合物を第２表に示した。各表中、Meはメチルを、Etはエチルを、n-Prはノルマルプロピルを、c-Prはシクロプロピルを、ｉ-Prはイソプロピルを、を各々表すこととする。なお、第１表及び第２表中のＺの置換位置は、便宜上、第１表の式中で1〜６の数字で表すこととした。また、物性欄のmp（融点）は、自動融点測定装置（メトラートレド社製  METTLER  FP62）を用いて測定した。
【００９５】
【表１】
2006328049.tif 000012
【００９６】
【表２】
2006328049.tif 000013
【００９７】
【表３】
2006328049.tif 000014
【００９８】
【表４】
2006328049.tif 000015
【００９９】
【表５】
2006328049.tif 000016
【０１００】
【表６】
2006328049.tif 000017
【０１０１】
【表７】
2006328049.tif 000018
【０１０２】
【表８】
2006328049.tif 000019
【０１０３】
【表９】
2006328049.tif 000020
【０１０４】
【表１０】
2006328049.tif 000021
【０１０５】
【表１１】
2006328049.tif 000022
【０１０６】
【表１２】
2006328049.tif 000023
【０１０７】
（参考例）
次に参考例として、前記式（Ｉ）の化合物には包含されない前記式（Ｉ’）の化合物及びその製造用中間体の具体的合成例を記載する。なお、各合成例中で、１H-NMRはCDCl3を溶媒に用いてVARIAN社製 300MHz（MERCURY plus）で測定した。
【０１０８】
参考例中間体合成例−１
（１）3-アミノ-4-クロロベンゾトリフルオリド１３．８ｍｌの四塩化炭素４０ｍｌ溶液中へ、―２０〜−１０℃にて次亜塩素酸t-ブチル１１．４ｍｌを１０分間かけて滴下した。徐々に室温（〜１５℃）に戻しながら２時間緩やかに攪拌した。ガスクロマトグラフィーにて反応終了を確認した後、反応溶液をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィー（展開溶媒  n-ヘキサン）に付し、粗製の3-アミノ-2,4-ジクロロベンゾトリフルオリド１７ｇを得た後、減圧蒸留にて精製した。沸点は７２−７５℃／４mmHgであった。このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)  4.69 (bs,2H) , 7.00 (d,1H ; J=8.4 Hz) , 7.26 (d,1H ; J=8.4 Hz)
【０１０９】
（２）臭化銅（II）２２．９ｇをアセトニトリル２５０ｍｌに溶解して０℃に冷却し、亜硝酸t-ブチル１６ｍｌを加え、（１）で得た3-アミノ-2,4-ジクロロベンゾトリフルオリド２１．５ｇのアセトニトリル３０ｍｌ溶液を−５〜１２℃にて１０分間を要して滴下した後、さらに１０〜１５℃にて３時間攪拌した。
０℃に冷却後、１規定塩酸８０ｍｌを加えしばらく攪拌後、減圧下アセトニトリルを留去し、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィー（展開溶媒  n-ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）にて精製し、油状の3-ブロモ-2,4-ジクロロベンゾトリフルオリド２７．６ｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)     7.49 (d,1H ; J=8.4 Hz) , 7.60 (d,1H ; J=8.4 Hz)
【０１１０】
参考例中間体合成例−２
参考例中間体合成例−１（１）で得た3-アミノ-2,4-ジクロロベンゾトリフルオリドより合成例1（２）と同様の方法により合成し、シリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィーにて精製し（展開溶媒  n-ヘキサン）油状の2,4-ジクロロ-3-ヨードベンゾトリフルオリドを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)   7.46 (d,1H ; J=8.4 Hz) , 7.63 (d,1H ; J=8.4 Hz)
【０１１１】
参考例１
N-メチル-3-(N-メチルカルバモイルフェニル)-2-クロロ-4-メチルベンズアミド(化合物No.Ｉ’−２４３)の合成
（１）3-アミノ-4-メチル安息香酸メチル５．０ｇのベンゼン１５０ｍｌ溶液中へ、１４〜１８℃でN-クロロスクシンイミド４．０ｇを数回に分けて投入した後、２８〜３０℃にて１５時間攪拌した。ガスクロマトグラフィーにて反応終了を確認した後氷冷し、ろ過にて析出物を除いた。ろ液から減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィー（展開溶媒  n-ヘキサン〜n-ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）にて精製し、3-アミノ-2-クロロ-4-メチル安息香酸メチル３．８ｇを得た。このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)    2.21 (s,3H) , 3.90 (s,3H) , 4.01 (bs,2H) , 6.98 (d,1H ; J=8.1 Hz) , 7.14 (d,1H ; J=8.1 Hz)
【０１１２】
（２）（１）で得た3-アミノ-2-クロロ-4-メチル安息香酸メチル２０ｇの攪拌中へ、３規定濃度の水酸化ナトリウム水溶液３４ｍｌを室温にて２０分間を要して滴下し、３０ｍｌの水を加えた後０℃まで冷却した。濃塩酸１５０ｍｌを攪拌しながら１０分間を要して５〜１５℃にて加えた後、亜硝酸ナトリウム７．１ｇの２０ｍｌ水溶液を５〜１０℃にて１０分間を要して滴下した。強めに３時間攪拌した後、ヨウ化カリウム２５ｇと尿素１．１ｇの２５ｍｌ水溶液を１０〜１５℃にて１５分間を要して滴下、さらに室温にて１１時間攪拌した。氷を加え、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液１００ｍｌを少しづつ注ぎ、酢酸エチルを加えて抽出した。得られた有機層は飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去し、真空乾燥して油状の2-クロロ-3-ヨード-4-メチル安息香酸メチル２３ｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)  2.56 (s,3H) , 3.92 (s,3H) , 7.17 (d,1H ; J=8.1 Hz) , 7.60 (d,1H ; J=8.1 Hz)
【０１１３】
（３）（２）で得た2-クロロ-3-ヨード-4-メチル安息香酸メチル３．１ｇのN-メチル-2-ピロリドン６０ｍｌ及び水２５ｍｌ溶液中へ、室温にて５％パラジウム炭素（wet、Degussa製品E101Type）２．１ｇを加えて１０分間攪拌した後、５℃に冷却し、3-カルボキシフェニルボロン酸２．２ｇ、続いて炭酸ナトリウム粉末３．２ｇを加え、−５℃にて反応系内を窒素置換した後、１２時間加熱還流した。放冷後、酢酸エチル５０ｍｌ及びジエチルエーテル１５０ｍｌを加え、氷冷しながら２規定塩酸水を加えて酸性にした。得られた有機層は飽和塩化アンモニウム水、水、飽和食塩水の順に十分水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒留去し、残渣をシリカゲル（関東化学製、シリカゲル60Ｎ；球状・中性）カラムクロマトグラフィー（展開溶媒  酢酸エチル）にて精製し、融点２６２．３℃の3- (3'-カルボキシフェニル)-2-クロロ-4-メチル安息香酸(化合物No.V'-１２１)１．７ｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)      2.08 (s,3H) , 7.33 (d,1H ; J=8.1 Hz) , 7.39-7.42 (m,1H) , 7.59 (t,1H ; J=7.7 Hz) , 7.72 (d,1H ; J=8.1 Hz) , 7.80-7.82 (m,1H) , 8.05-8.09 (m,1H) 
【０１１４】
（４）（３）で得た3-(3'-カルボキシフェニル)-2-クロロ-4-メチル安息香酸１．４５ｇの1,2-ジクロロエタン６０ｍｌ溶液中へ、塩化チオニル２．２ｍｌ続いてN,N-ジメチルホルムアミド３滴を加え、加熱還流下に２．５時間攪拌した。放冷後、反応溶液中へトルエン４０ｍｌを加え、減圧下、濃縮した。残渣オイルへ再度トルエン５０ｍｌを加え、濃縮（２回繰り返し）することにより、粗製の3-(3'-クロロカルボニルフェニル)-2-クロロ-4-メチルベンゾイルクロリドを得た。このものをテトラヒドロフラン７０ｍｌに溶解し、１５℃にてトリエチルアミン７ｍｌを加え、２モル濃度のメチルアミン−テトラヒドロフラン溶液１５ｍｌを５〜１２℃にて５分間を要して滴下した。室温にて９時間攪拌し、０℃に冷却し、酢酸エチル１００ｍｌを加えさらに水５０ｍｌを加えてしばらく攪拌した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒留去して組成の結晶を得た。酢酸エチルと少量のメタノールと共によく粉砕後、ろ過して、融点２３２．０℃の目的化合物１．０ｇを得た。また、このもののNMRは以下の通りであった。
１H-NMR  δ(ppm)        2.08 (s,3H) , 2.90 (d,6H ; J=8.7 Hz) , 7.30-7.36 (m,3H) 7.57 (t,1H ; J=7.7 Hz) , 7.62-7.63 (m,1H) , 7.84-7.87 (m,1H)
【０１１５】
前記参考例中間体合成例１及び２の方法、参考例１の方法並びに前記した製造方法に準じて製造した式（Ｉ’）の化合物を第３表に示した。また、式（Ｉ’）の化合物の製造用中間体である式（Ｖ’）の化合物を第４表に示した。各表中、Meはメチルを、Etはエチルを、n-Prはノルマルプロピルを、i-Buはイソブチルを、c-Prはシクロプロピルを、ｉ-Prはイソプロピルをを各々表すこととする。また、物性欄のmp（融点）は、自動融点測定装置（メトラートレド社製  METTLER  FP62）を用いて測定した。
【０１１６】
【表１３】
2006328049.tif 000024
【０１１７】
【表１４】
2006328049.tif 000025
【０１１８】
【表１５】
2006328049.tif 000026
【０１１９】
【表１６】
2006328049.tif 000027
【０１２０】
【表１７】
2006328049.tif 000028
【０１２１】
【表１８】
2006328049.tif 000029
【０１２２】
【表１９】
2006328049.tif 000030
【０１２３】
【表２０】
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【０１２４】
【表２１】
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【０１２５】
【表２２】
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【０１２６】
【表２３】
2006328049.tif 000034
【０１２７】
【表２４】
2006328049.tif 000035
【０１２８】
以下に、本発明に係わる有害生物防除剤の試験例を記載する。各試験において、防除指数は以下の基準に従った。
〔防除指数〕  〔発病程度：肉眼観察〕
５  ：  病斑又は胞子形成が全く認められない。
４  ：  病斑面積、病斑数又は胞子形成面積が、無処理区の10% 未満
３  ：  病斑面積、病斑数又は胞子形成面積が、無処理区の40% 未満
２  ：  病斑面積、病斑数又は胞子形成面積が、無処理区の70% 未満
１  ：  病斑面積、病斑数又は胞子形成面積が、無処理区の70% 以上
【０１２９】
試験例１  コムギうどんこ病予防効果試験
直径7.5cmのポリ鉢でコムギ（品種：農林61号）を栽培し、1.5葉期に達した時に本発明化合物を所定濃度に調整した薬液10mlをスプレーガンにて散布した。薬液が乾燥した後(処理当日)に、うどんこ病菌の分生胞子を振り掛け接種し、20℃の恒温室内に保った。接種６から７日後に胞子形成面積を調査し、前記評価基準に従って防除指数を求めた。その結果、前記化合物中、I-1、I-2、I-10、I-16、I-18、I-20、I-21、I-22、I-23、I-24、I-25、I-26、I-27、I-29、I-30、I-31、I-33、I-37、I-38、I-41、I-43、I-44、I-45、I-46、I-62、I-74、I-89、I-90、I-107及びＩ-359が100ppmで防除指数4以上の効果を示した。
【０１３０】
試験例２  キュウリうどんこ病予防効果試験
直径7.5cm のポリ鉢でキュウリ（品種：相模半白）を栽培し、1.5 葉期に達した時に本発明化合物を所定濃度に調整した薬液10mlをスプレーガンにて散布した。薬液が乾燥した後(処理当日もしくは翌日)に、うどんこ病菌の分生胞子懸濁液を噴霧接種し、20℃の恒温室内に保った。接種６から７日後に胞子形成面積を調査し、前記評価基準に従って防除指数を求めた。その結果、前記化合物中、I-1、I-2、I-16、I-18、I-21、I-23、I-25、I-26、I-27、I-30、I-31、I-37、I-38、I-41、I-43、I-46、I-62、I-74、I-89、I-90、I-107、Ｉ-359及びI-363が400ppmで防除指数4以上の効果を示した。
【０１３１】
試験例３  稲いもち病予防効果試験
直径7.5cm のポリ鉢で稲（品種：日本晴）を栽培し、1.5葉期に達した時に本発明化合物を所定濃度に調整した薬液10mlをスプレーガンにて散布した。薬液が乾燥した後(処理当日もしくは翌日)、いもち病菌の分生胞子懸濁液を噴霧接種し、24時間20℃の接種箱に保ち、その後20℃の恒温室内に保った。接種６から１１日後に病斑数を調査し、前記評価基準に従って防除指数を求めた。その結果、前記化合物中、I-2、I-21及びI-62が400ppmで防除指数４以上の効果を示した。
【０１３２】
次に本発明の製剤例を記載するが、本発明における製剤量、剤型等は記載例のみに限定されるものではない。
【０１３３】
製剤例１
（１）本発明化合物                                          ２０重量部
（２）クレー                                                ７２重量部
（３）リグニンスルホン酸ソーダ                                ８重量部
以上のものを均一に混合して水和剤とする。
【０１３４】
製剤例２
（１）本発明化合物                                            ５重量部
（２）タルク                                                ９５重量部
以上のものを均一に混合して粉剤とする。
【０１３５】
製剤例３
（１）本発明化合物                                          ２０重量部
（２）Ｎ，Ｎ′−ジメチルアセトアミド                        ２０重量部
（３）ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル            １０重量部
（４）キシレン                                              ５０重量部
以上のものを均一に混合、溶解して乳剤とする。
【０１３６】
製剤例４
（１）クレー                                                ６８重量部
（２）リグニンスルホン酸ソーダ                                ２重量部
（３）ポリオキシエチレンアルキルアリールサルフェート          ５重量部
（４）微粉シリカ                                            ２５重量部
以上の各成分の混合物と、本発明化合物とを４：１の重量割合で混合し、水和剤とする。
【０１３７】
製剤例５
（１）本発明化合物                                          ５０重量部
（２）オキシレーテッドポリアルキルフェニルフォスフェート-トリエタノールアミン
２重量部
（３）シリコーン                                          ０．２重量部
（４）水                                                ４７．８重量部
以上のものを均一に混合、粉砕した原液に更に
（５）ポリカルボン酸ナトリウム                                ５重量部
（６）無水硫酸ナトリウム                                ４２．８重量部
を加え均一に混合、造粒、乾燥して顆粒水和剤とする。
【０１３８】
製剤例６
（１）本発明化合物                                            ５重量部
（２）ポリオキシエチレンオクチルフェニルエーテル              １重量部
（３）ポリオキシエチレンの燐酸エステル                    ０．１重量部
（４）粒状炭酸カルシウム                                ９３．９重量部
（１）〜（３）を予め均一に混合し、適量のアセトンで希釈した後、（４）に吹付け、アセトンを除去して粒剤とする。
【０１３９】
製剤例７
（１）本発明化合物                                        ２．５重量部
（２）Ｎ−メチル−２−ピロリドン                          ２．５重量部
（３）大豆油                                            ９５．０重量部
以上のものを均一に混合、溶解して微量散布剤(ultra low volume formulation)とする。
【０１４０】
製剤例８
（１）本発明化合物                                          ２０重量部
（２）オキシレーテッドポリアルキルフェノール  フォスフェートトリエタノールアミン                                                              ２重量部
（３）シリコーン                                          ０．２重量部
（４）ザンサンガム                                        ０．１重量部
（５）エチレングリコール                                      ５重量部
（６）水                                                ７２．７重量部
以上のものを均一に混合、粉砕して水性懸濁剤とする。