(57)【要約】      （修正有）【課題】ペルオキシソーム増殖薬活性化受容体α／γアゴニストとして有用な新規化合物の提供。【解決手段】一般式(I)で表される化合物、その塩およびそれらの溶媒和物｛式中、Ａ、Ｄ及びＧは炭素、酸素、硫黄又は窒素、Ｅは炭素又は窒素（但しＥが炭素の時、Ａ、Ｄ及びＧの少なくとも１つが酸素、硫黄又は窒素）、単結合又は酸素、Ｒ1はフェニル基、フェノキシフェニル基等、Ｒ2、Ｒ4及びＲ5は水素、水酸基等、Ｒ6及びＲ7は水素、ハロゲン等、Ｒ6とＲ4が一緒になって形成するアルキレン基；Ｒ6とＲ7が一緒になって形成するアルキレン基；又はＲ6とＲ7が一緒になって形成するアルキレンオキシ基、Ｒ8は、水素、アルキル基等を示す。｝2006022065.tif 000214【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
2006022065.tif 000212
（上記式中、下記の部分構造は、５員の芳香族複素環を示し、
【化２】
2006022065.tif 000213
（上記構造において、Ａ、ＤおよびＧは、各々独立に、炭素原子、酸素原子、硫黄原子または窒素原子を示し、Ｅは炭素原子または窒素原子を示す。ただし、Ｅが炭素原子の場合には、Ａ、ＤおよびＧの少なくとも１つが酸素原子、硫黄原子または窒素原子である。）
ｍは、３〜６の整数を示し、
ｎは、１〜４の整数を示し、
ｐは、０〜４の整数を示し、
ｑは、０または１の整数を示し、
ｒは、０〜２の整数を示し、
Ｙは、単結合または酸素原子を示し、
Ｒ1は、置換もしくは非置換のフェニル基、置換もしくは非置換のフェノキシフェニル基、置換もしくは非置換のビフェニル基、または置換もしくは非置換のナフチル基を示し、
Ｒ2、Ｒ4およびＲ5は、各々独立に、水素原子、水酸基、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、置換もしくは非置換の低級アルキル基、置換もしくは非置換のアミノ基、置換もしくは非置換のフェニル基、置換もしくは非置換のフェノキシ基、または置換もしくは非置換のアラルキル基を示し（ここで、ｒが２のときは２つのＲ2は同じでも異なっていてもよい）、
Ｒ6およびＲ7は、各々独立に、水素原子、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、置換もしくは非置換の低級アルキル基、アリル基、置換もしくは非置換のフェニル基、置換もしくは非置換のフェノキシ基、または置換もしくは非置換のアラルキル基；
Ｒ6とＲ4が一緒になって形成するアルキレン基；
Ｒ6とＲ7が一緒になって形成するアルキレン基；
またはＲ6とＲ7が一緒になって形成するアルキレンオキシ基を示し、
Ｒ8は、水素原子、低級アルキル基または置換もしくは非置換のベンジル基を示す。）で表される化合物、その塩、およびそれらの溶媒和物。
【請求項２】
Ａが酸素原子または硫黄原子であり、
Ｅが炭素原子であり、
Ｇが窒素原子であり、
ｍが５であり、
Ｒ1が、置換もしくは非置換のフェニル基、置換もしくは非置換のフェノキシフェニル基、置換もしくは非置換のビフェニル基、または置換もしくは非置換のナフチル基である請求項１に記載の化合物、その塩、およびそれらの溶媒和物。
【請求項３】
ｒが２であり、２つのＲ2がそれぞれ低級アルキル基および水素原子である請求項１または２に記載の化合物、その塩、およびそれらの溶媒和物。
【請求項４】
Ｄが炭素原子であり、Ｒ2がＤに結合した低級アルキル基である請求項１〜３のいずれかに記載の化合物、その塩、およびそれらの溶媒和物。
【請求項５】
ｐが０であり、ｑが１であり、Ｒ6が低級アルキル基または低級アルコキシ基であり、Ｒ7が水素原子である請求項１〜４のいずれかに記載の化合物、その塩、およびそれらの溶媒和物。
【請求項６】
Ｙが単結合である請求項１〜５のいずれかに記載の化合物、その塩、およびそれらの溶媒和物。
【請求項７】
Ｒ2がメチル基である請求項１〜６のいずれかに記載の化合物、その塩、およびそれらの溶媒和物。
【請求項８】
Ｒ6がメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、メトキシ基、エトキシ基またはプロポキシ基である請求項１〜７のいずれかに記載の化合物、その塩、およびそれらの溶媒和物。
【請求項９】
Ｒ8が水素原子である請求項１〜８のいずれかに記載の化合物、その塩、およびそれらの溶媒和物。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれかに記載の化合物、その塩およびそれらの溶媒和物を有効成分とする医薬。
【請求項１１】
請求項１〜９のいずれかに記載の化合物、その塩およびそれらの溶媒和物及び薬学的に許容し得る担体を含有する医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１〜９のいずれかに記載の化合物、その塩およびそれらの溶媒和物の、医薬製造のための使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、糖尿病の予防・治療薬に関する。より具体的には、ペルオキシソーム増殖薬活性化受容体α／γアゴニスト（PPAR α/γ agonist: Peroxisome proliferator-activated receptor α/γ agonist）に関する。
【背景技術】
【０００２】
糖尿病は、虚血性心疾患や脳血管障害などを始めとして急性あるいは慢性の種々の合併症を発症・進展させて日常生活に著しい障害をもたらす疾患である。したがって、早期発見と厳格な血糖コントロールにより、それらの合併症の発症や進展を阻止する必要がある。
糖尿病は、血糖をコントロールするインシュリンの産生・分泌が障害されている１型糖尿病と、インシュリンの産生・分泌は正常範囲から高レベルにあるがインシュリンの標的臓器や組織において感受性が低下している（すなわち、インシュリン抵抗性が高まっている）２型糖尿病に分類される。
インシュリンの主要な標的臓器や組織は、筋、脂肪組織および肝であり、筋においてはグルコースの取り込みやグリコーゲン合成を促進し、脂肪組織においてはグルコースの取り込みや利用を促進し、肝においては糖新生を抑制するとともにグリコーゲン合成を促進する。また、インシュリンは、上記のような糖代謝をコントロールするばかりではなく、脂肪組織において脂肪代謝（脂肪の合成促進や分解抑制）にも関与している。
【０００３】
近年、インシュリン抵抗性を改善する薬剤として、ピオグリタゾン（pioglitazone）等のチアゾリジンジオン誘導体（非特許文献１）が開発され、２型糖尿病患者、特に肥満を伴う２型糖尿病患者の治療に広く使われている。
【０００４】
【化１】
2006022065.tif 000002
【０００５】
これらのチアゾリジンジオン誘導体は、ペルオキシソーム増殖薬活性化受容体γ（ＰＰＡＲγ）のアゴニストであることが明らかにされている（非特許文献２）。ＰＰＡＲγアゴニストがインシュリン抵抗性を改善するメカニズムは充分には解明されていないが、インシュリン抵抗性を惹起する遊離脂肪酸などを産生・分泌する肥大脂肪細胞のアポトーシス促進や前駆脂肪細胞から脂肪細胞への分化促進による遊離脂肪酸の取り込み・貯蔵促進が有力な説として挙げられている。
【０００６】
ＰＰＡＲγアゴニストであるピオグリタゾンは、特に肥満を伴う２型糖尿病患者に投与されて高い治療効果を上げているが、その一方で体重増加や体液貯留が一部の患者で見られている（非特許文献３）。前述のように糖尿病は虚血性心疾患や脳血管障害などの合併症を発症・進展させることから、このような体重増加や体液貯留は好ましいことではない。最近では、ＰＰＡＲγアゴニストにＰＰＡＲαアゴニスト作用を付加したＰＰＡＲα／γアゴニストの研究が活発であり、動物モデルにおいてＰＰＡＲγアゴニストよりも優れた糖尿病治療薬としての性質を示すことが示唆されている。例えば、ｄｂ／ｄｂマウスを用いた試験において、ＰＰＡＲα／γアゴニストＫＲＰ−２９７がピオグリタゾンと比較して有意に体重の増加を抑制することが示されている（非特許文献４）。また、ＰＰＡＲα／γアゴニストＬＹ４６５６０８が用量依存的に高比重リポタンパク（ＨＤＬ）を増加させるとともに、血漿トリグリセリドを低下させ、虚血性心疾患のリスクを低減することが示されている（非特許文献５）。
代表的なＰＰＡＲα／γアゴニストとしては、下記の化合物が挙げられる（非特許文献６〜７および特許文献１〜２）。
【０００７】
【化２】
2006022065.tif 000003
【０００８】
【非特許文献１】Chem. Pharm. Bull., 39, 1440-1445 (1991)
【非特許文献２】J. Biol. Chem., 270, 12953-12956 (1995)
【非特許文献３】Am. J. Med., 115 (8A), 111S-115S (2003)
【非特許文献４】Am. J. Physiol., 284, E966-E971 (2003)
【非特許文献５】Diabetes, 51, 1083-1087 (2002)
【非特許文献６】Bioorg. Med. Chem. Lett., 9, 533-538 (1999)
【非特許文献７】Chem. Pharm. Bull., 51, 138-151 (2003)
【特許文献１】ＷＯ２００１−０２１６０２号公報
【特許文献２】ＷＯ２００４−０００７８５号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の目的は、前記の公知ＰＰＡＲα／γアゴニストとは化学構造が異なり、優れたＰＰＡＲα／γアゴニスト作用を有し、医薬品として望ましい性質を有する化合物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
そこで本発明者は、種々検討した結果、下記一般式（Ｉ）で表される化合物が、優れたＰＰＡＲα／γアゴニスト作用を示し、糖尿病の予防・治療薬として有用であることを見出し、本発明を完成した。
すなわち、一般式（Ｉ）
【００１１】
【化３】
2006022065.tif 000004
【００１２】
（上記式中、下記の部分構造は、５員の芳香族複素環を示し、
【００１３】
【化４】
2006022065.tif 000005
【００１４】
（上記構造において、Ａ、ＤおよびＧは、各々独立に、炭素原子、酸素原子、硫黄原子または窒素原子を示し、Ｅは炭素原子または窒素原子を示す。ただし、Ｅが炭素原子の場合には、Ａ、ＤおよびＧの少なくとも１つが酸素原子、硫黄原子または窒素原子である。）
ｍは、３〜６の整数を示し、
ｎは、１〜４の整数を示し、
ｐは、０〜４の整数を示し、
ｑは、０または１の整数を示し、
ｒは、０〜２の整数を示し、
Ｙは、単結合または酸素原子を示し、
Ｒ1は、置換もしくは非置換のフェニル基、置換もしくは非置換のフェノキシフェニル基、置換もしくは非置換のビフェニル基、または置換もしくは非置換のナフチル基を示し、
Ｒ2、Ｒ4およびＲ5は、各々独立に、水素原子、水酸基、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、置換もしくは非置換の低級アルキル基、置換もしくは非置換のアミノ基、置換もしくは非置換のフェニル基、置換もしくは非置換のフェノキシ基、または置換もしくは非置換のアラルキル基を示し（ここで、ｒが２のときは２つのＲ2は同じでも異なっていてもよい）、
Ｒ6およびＲ7は、各々独立に、水素原子、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、置換もしくは非置換の低級アルキル基、アリル基、置換もしくは非置換のフェニル基、置換もしくは非置換のフェノキシ基、または置換もしくは非置換のアラルキル基；
Ｒ6とＲ4が一緒になって形成するアルキレン基；
Ｒ6とＲ7が一緒になって形成するアルキレン基；
またはＲ6とＲ7が一緒になって形成するアルキレンオキシ基を示し、
Ｒ8は、水素原子、低級アルキル基または置換もしくは非置換のベンジル基を示す。）で表される化合物、その塩、およびそれらの溶媒和物を提供するものである。
【００１５】
また本発明は、上記一般式（Ｉ）で表される化合物、その塩およびそれらの溶媒和物を有効成分とする医薬を提供するものである。
また本発明は、上記一般式（Ｉ）で表される化合物、その塩およびそれらの溶媒和物及び薬学的に許容し得る担体を含有する医薬組成物を提供するものである。
さらに本発明は、上記一般式（Ｉ）で表される化合物、その塩およびそれらの溶媒和物の、医薬製造のための使用を提供するものである。
さらにまた、本発明は、上記一般式（Ｉ）で表される化合物、その塩、およびそれらの溶媒和物の有効量を投与することを特徴とするインシュリン抵抗性に起因する疾患の処置方法を提供するものである。
【発明の効果】
【００１６】
本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、優れたＰＰＡＲα／γアゴニスト作用を示し、糖尿病の予防・治療薬として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
以下に、一般式（Ｉ）における部分構造および置換基について説明する。
ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子および沃素原子を意味し、フッ素原子、塩素原子および臭素原子が好ましい。
低級アルコキシ基とは、炭素数１〜６の直鎖状、分枝状および環状のアルキル基を有するアルコキシ基を意味し、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ペントキシ基、シクロプロピルオキシ基、シクロプロピルメチルオキシ基、シクロブチルメチルオキシ基およびシクロペンチルメチルオキシ基を代表例として挙げることができる。
【００１８】
非置換低級アルキル基とは、炭素数１〜６の直鎖状、分枝状および環状のアルキル基を意味し、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、イソペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ネオペンチル基、ｓｅｃ−ペンチル基、２−メチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロプロピルメチル基、シクロブチルメチル基、およびシクロペンチルメチル基を代表例として挙げることができる。
【００１９】
置換低級アルキル基とは、水酸基、ハロゲン原子、アミノ基、低級アルキルアミノ基、低級ジアルキルアミノ基、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルフォリノ基および低級アルコキシ基の中から選ばれる１〜３個の基が置換した低級アルキル基を意味し、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基、３−ヒドロキシプロピル基、２−フルオロエチル基、２−クロロエチル基、３−フルオロプロピル基、トリフルオロメチル基、アミノメチル基、２−アミノエチル基、３−アミノプロピル基、メチルアミノメチル基、２−メチルアミノエチル基、３−メチルアミノプロピル基、ジメチルアミノメチル基、２−ジメチルアミノエチル基、３−ジメチルアミノプロピル基、ピロリジノメチル基、ピペリジノメチル基、モルフォリノメチル基、ピロリジノエチル基、ピペリジノエチル基、モルフォリノエチル基、メトキシメチル基、２−メトキシエチル基、３−メトキシプロピル基を代表例として挙げることができる。
【００２０】
置換アミノ基とは、低級アルキルアミノ基、低級ジアルキルアミノ基、低級アルコキシカルボニルアミノ基、低級アルキルスルホニルアミノ基、および低級アルカノイルアミノ基を意味し、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、ブチルアミノ基、ペンチルアミノ基、ヘキシルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジブチルアミノ基、ジペンチルアミノ基、ジヘキシルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、メチルエチルアミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基、メチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基、アセチルアミノ基、およびプロピオニルアミノ基を代表例として挙げることができる。
【００２１】
置換フェニル基とは、水酸基、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、置換もしくは非置換の低級アルキル基、および置換もしくは非置換のアミノ基の中から選ばれる１〜２個の基が置換したフェニル基を意味し、ヒドロキシフェニル基、フルオロフェニル基、クロロフェニル基、ブロモフェニル基、メトキシフェニル基、エトキシフェニル基、メチルフェニル基、エチルフェニル基、ｔｅｒｔ−ブチルフェニル基、トリフルオロメチルフェニル基、アミノフェニル基、メチルアミノフェニル基、エチルアミノフェニル基、ジメチルアミノフェニル基、ジエチルアミノフェニル基をモノ置換フェニル基の代表例として挙げることができ、ジメチルフェニル基、メチル−トリフルオロメチルフェニル基、フルオロ−メチルフェニル基、クロロ−メチルフェニル基、フルオロ−ヒドロキシフェニル基、クロロ−ヒドロキシフェニル基、ジフルオロフェニル基、ジクロロフェニル基、クロロ−フルオロフェニル基、アミノ−フルオロフェニル基、アミノ−クロロフェニル基、フルオロ−メチルアミノフェニル基、クロロ−メチルアミノフェニル基、ジメチルアミノ−フルオロフェニル基、ジメチルアミノ−クロロフェニル基、ジエチルアミノ−フルオロフェニル基、クロロ−ジエチルアミノフェニル基、フルオロ−メトキシフェニル基、クロロ−メトキシフェニル基、エチレンジオキシフェニル基等をジ置換フェニル基の代表例として挙げることができる。
【００２２】
置換フェノキシ基とは、水酸基、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、置換もしくは非置換の低級アルキル基、および置換もしくは非置換のアミノ基の中から選ばれる１〜２個の基が置換したフェノキシ基を意味し、フルオロフェノキシ基、クロロフェノキシ基、ブロモフェノキシ基、メトキシフェノキシ基、エトキシフェノキシ基、メチルフェノキシ基、エチルフェノキシ基、トリフルオロメチルフェノキシ基、ジメチルフェノキシ基、フルオロ−メチルフェノキシ基、クロロ−メチルフェノキシ基、ジフルオロフェノキシ基、ジクロロフェノキシ基、クロロ−フルオロフェノキシ基等を代表例として挙げることができる。
【００２３】
置換フェノキシフェニル基とは、水酸基、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、置換もしくは非置換の低級アルキル基、および置換もしくは非置換のアミノ基の中から選ばれる１〜２個の基が置換したフェノキシフェニル基を意味し、フルオロフェノキシフェニル基、クロロフェノキシフェニル基、ブロモフェノキシフェニル基、メトキシフェノキシフェニル基、エトキシフェノキシフェニル基、メチルフェノキシフェニル基、エチルフェノキシフェニル基、トリフルオロメチルフェノキシフェニル基、ジメチルフェノキシフェニル基、フルオロ−メチルフェノキシフェニル基、クロロ−メチルフェノキシフェニル基、ジフルオロフェノキシフェニル基、ジクロロフェノキシフェニル基、クロロ−フルオロフェノキシフェニル基、フェノキシ−メチルフェニル基、フェノキシ−メトキシフェニル基、フェノキシ−フルオロフェニル基、フェノキシ−クロロフェニル基等を代表例として挙げることができる。
【００２４】
置換ビフェニル基とは、水酸基、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、置換もしくは非置換の低級アルキル基、および置換もしくは非置換のアミノ基の中から選ばれる１〜２個の基が置換したビフェニル基を意味し、フルオロビフェニル基、クロロビフェニル基、ブロモビフェニル基、メトキシビフェニル基、メチルビフェニル基、エチルビフェニル基、トリフルオロビフェニル基、ジメチルビフェニル基、フルオロ−メチルビフェニル基、クロロ−メチルビフェニル基、ジフルオロビフェニル基、ジクロロビフェニル基、クロロ−フルオロビフェニル基、フェニル−メチルフェニル基、フェニル−メトキシフェニル基、フェニル−フルオロフェニル基、フェニル−クロロフェニル基等を代表例として挙げることができる。
【００２５】
置換ナフチル基とは、水酸基、ハロゲン原子、低級アルコキシ基、置換もしくは非置換の低級アルキル基、および置換もしくは非置換のアミノ基の中から選ばれる１〜２個の基が置換したナフチル基を意味し、ヒドロキシナフチル基、フルオロナフチル基、クロロナフチル基、ブロモナフチル基、メトキシナフチル基、メチルナフチル基、トリフルオロメチルナフチル基、アミノナフチル基、メチルアミノナフチル基、ジメチルアミノナフチル基等をモノ置換ナフチル基の代表例として挙げることができ、ジメチルナフチル基、フルオロ−メチルナフチル基、クロロ−メチルナフチル基、ジフルオロナフチル基、ジクロロナフチル基、クロロ−フルオロナフチル基等をジ置換ナフチル基の代表例として挙げることができる。
【００２６】
非置換アラルキル基とは、炭素数１〜３個の直鎖状アルキル基の末端にフェニル基が置換したものを意味し、具体例としては、ベンジル基、フェネチル基、およびフェニルプロピル基を挙げることができる。
置換アラルキル基とは、フルオロベンジル基、クロロベンジル基、メトキシベンジル基、メチルベンジル基、トリフルオロメチルベンジル基、フルオロフェネチル基、クロロフェネチル基、メトキシフェネチル基、メチルフェネチル基、トリフルオロメチルフェネチル基等を挙げることができる。
【００２７】
アルキレン基とは、２〜５個のメチレン鎖からなるアルキレン基を意味し、例えば、５個のメチレン鎖からなるアルキレン基は、−（ＣＨ2）5−と表される基である。
アルキレンオキシ基とは、２〜４個のメチレン鎖からなるアルキレン基の一方の末端炭素原子に酸素原子が結合した基を意味し、例えば、−（ＣＨ2）3−Ｏ−などと表される基である。
【００２８】
置換ベンジル基とは、ベンジル基、４−メチルベンジル基、４−メトキシベンジル基、４−ニトロベンジル基、３，４−ジメトキシベンジル基、α−メチルベンジル基等を意味する。
【００２９】
５員の芳香族複素環を示す下記の部分構造について説明する。
【００３０】
【化５】
2006022065.tif 000006
【００３１】
（上記構造において、Ａ、ＤおよびＧは、各々独立に、炭素原子、酸素原子、硫黄原子または窒素原子を示し、Ｅは炭素原子または窒素原子を示す。ただし、Ｅが炭素原子の場合には、Ａ、ＤおよびＧの少なくとも１つが酸素原子、硫黄原子または窒素原子である。）
【００３２】
上記の５員の芳香族複素環としては、チオフェン環、フラン環、ピロール環、イミダゾール環、ピラゾール環、チアゾール環、オキサゾール環、イソチアゾール環、イソオキサゾール環、オキサジアゾール環、およびトリアゾール環を具体例として挙げることができる。それらの中では、イミダゾール環、ピラゾール環、チアゾール環、オキサゾール環、イソチアゾール環、イソオキサゾール環、オキサジアゾール環、およびトリアゾール環が好ましく、イミダゾール環、ピラゾール環、チアゾール環、およびオキサゾール環がより好ましく、チアゾール環およびオキサゾール環が特に好ましい。
【００３３】
以下に、Ｒ1〜Ｒ8および各部分構造の好ましい態様について説明する。
Ｒ1としては、フェニル基、メチルフェニル基、エチルフェニル基、トリフルオロメチルフェニル基、メトキシフェニル基、フルオロフェニル基、クロロフェニル基、ブロモフェニル基、ｔｅｒｔ−ブチルフェニル基、ジメチルフェニル基、フルオロ−メチルフェニル基、クロロ−メチルフェニル基、ジフルオロフェニル基、ジクロロフェニル基、クロロ−フルオロフェニル基、フルオロ−メトキシフェニル基、およびクロロ−メトキシフェニル基、メチル−トリフルオロメチルフェニル基、フルオロ−トリフルオロメチルフェニル基、エチレンジオキシフェニル基等の置換もしくは非置換のフェニル基、フェノキシフェニル基、フルオロフェノキシフェニル基、クロロフェノキシフェニル基、ブロモフェノキシフェニル基、メチルフェノキシフェニル基、トリフルオロメチルフェノキシフェニル基等の置換もしくは非置換のフェノキシフェニル基、ビフェニル基、フルオロビフェニル基、クロロビフェニル基、ブロモビフェニル基、トリフルオロビフェニル基等の置換もしくは非置換のビフェニル基、ナフチル基、フルオロナフチル基、クロロナフチル基、ブロモナフチル基、メトキシナフチル基、メチルナフチル基、トリフルオロメチルナフチル基、ジメチルナフチル基、フルオロ−メチルナフチル基、クロロ−メチルナフチル基、ジフルオロナフチル基、ジクロロナフチル基、クロロ−フルオロナフチル基等の置換もしくは非置換のナフチル基を好ましい例として挙げることができる。
【００３４】
それらの中で、フェニル基、メチルフェニル基、エチルフェニル基、トリフルオロメチルフェニル基、メトキシフェニル基、フルオロフェニル基、クロロフェニル基、ブロモフェニル基、ｔｅｒｔ−ブチルフェニル基、ジメチルフェニル基、ジフルオロフェニル基、ジクロロフェニル基、フルオロ−トリフルオロメチルフェニル基、フェノキシフェニル基、ビフェニル基、フルオロビフェニル基、クロロビフェニル基、ブロモビフェニル基、トリフルオロビフェニル基、ナフチル基、フルオロナフチル基、クロロナフチル基、ブロモナフチル基がより好ましく、フェニル基、メチルフェニル基、エチルフェニル基、トリフルオロメチルフェニル基、メトキシフェニル基、フルオロフェニル基、クロロフェニル基、ブロモフェニル基、ｔｅｒｔ−ブチルフェニル基、ジメチルフェニル基、ジフルオロフェニル基、ジクロロフェニル基、フルオロ−トリフルオロメチルフェニル基、フェノキシフェニル基、ビフェニル基、ナフチル基が特に好ましい。
【００３５】
Ｒ2としては、水素原子、水酸基、フッ素原子、塩素原子、メトキシ基、エトキシ基、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、アミノメチル基、メチルアミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、２−アミノエチル基、２−メチルアミノエチル基、２−ジメチルアミノエチル基、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基、２−フルオロエチル基、トリフルオロメチル基、ピロリジノメチル基、ピペリジノメチル基、モルフォリノメチル基、ピロリジノエチル基、ピペリジノエチル基、モルフォリノエチル基、フェニル基、フルオロフェニル基、クロロフェニル基、ブロモフェニル基、メトキシフェニル基、メチルフェニル基、トリフルオロメチルフェニル基、フルオロ−メチルフェニル基、クロロ−メチルフェニル基、ジフルオロフェニル基、ジクロロフェニル基、クロロ−フルオロフェニル基、フルオロ−メトキシフェニル基、クロロ−メトキシフェニル基、フェノキシ基、フルオロフェノキシ基、クロロフェノキシ基、ブロモフェノキシ基、メトキシフェノキシ基、メチルフェノキシ基、トリフルオロメチルフェノキシ基、フルオロ−メチルフェノキシ基、クロロ−メチルフェノキシ基、ジフルオロフェノキシ基、ジクロロフェノキシ基、クロロ−フルオロフェノキシ基、フルオロ−メトキシフェノキシ基、クロロ−メトキシフェノキシ基等を好ましい例として挙げることができる。
【００３６】
それらの中で、水素原子、フッ素原子、塩素原子、メトキシ基、エトキシ基、メチル基、エチル基、プロピル基、２−フルオロエチル基、トリフルオロメチル基、フェニル基、フルオロフェニル基がより好ましく、水素原子、フッ素原子、塩素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、トリフルオロメチル基が特に好ましい。
【００３７】
ここで、Ｒ2が置換する５員の芳香族複素環が、チアゾール環、オキサゾール環、イソチアゾール環、イソオキサゾール環、およびトリアゾール環の場合には、ｒは１を示し、当該の５員の芳香族複素環がオキサジアゾール環の場合には、ｒは０を示す。また、ｒが２を示す場合には、２つのＲ2は同じでも異なっていてもよい。
【００３８】
Ｒ4およびＲ5としては、各々独立に、水素原子、フッ素原子、塩素原子、メトキシ基、メチル基、エチル基、プロピル基、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基、２−フルオロエチル基、トリフルオロメチル基、フェニル基、フルオロフェニル基、クロロフェニル基、ブロモフェニル基、メトキシフェニル基、メチルフェニル基、トリフルオロメチルフェニル基、ベンジル基、フェネチル基等を好ましい例として挙げることができる。
それらの中で、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、フェニル基、フルオロフェニル基、クロロフェニル基、ブロモフェニル基、メトキシフェニル基、メチルフェニル基、トリフルオロメチルフェニル基、ベンジル基、フェネチル基がより好ましく、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、フェニル基、ベンジル基が特に好ましい。
【００３９】
Ｒ6およびＲ7としては、各々独立に、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ペントキシ基、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基、ｓｅｃ−ブチル基、ネオペンチル基、イソペンチル基、シクロプロピルメチル基、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基、３−ヒドロキシプロピル基、２−フルオロエチル基、２−クロロエチル基、３−フルオロプロピル基、トリフルオロメチル基、アミノメチル基、２−アミノエチル基、３−アミノプロピル基、２−メチルアミノエチル基、３−メチルアミノプロピル基、ジメチルアミノメチル基、２−ジメチルアミノエチル基、３−ジメチルアミノプロピル基、メトキシメチル基、２−メトキシエチル基、３−メトキシプロピル基、アリル基、メチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基、アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、フェニル基、フルオロフェニル基、クロロフェニル基、ブロモフェニル基、メトキシフェニル基、メチルフェニル基、トリフルオロメチルフェニル基、フェノキシ基、フルオロフェノキシ基、クロロフェノキシ基、ブロモフェノキシ基、メトキシフェノキシ基、メチルフェノキシ基、トリフルオロメチルフェノキシ基、ベンジル基、フルオロベンジル基、クロロベンジル基、メトキシベンジル基、メチルベンジル基、トリフルオロメチルベンジル基、フェネチル基、フルオロフェネチル基、クロロフェネチル基、メトキシフェネチル基、メチルフェネチル基、トリフルオロメチルフェネチル基、フェニルプロピル基等を好ましい例として挙げることができる。
【００４０】
それらの中で、水素原子、フッ素原子、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ペントキシ基、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソプロピル基、ｓｅｃ−ブチル基、ネオペンチル基、イソペンチル基、シクロプロピルメチル基、トリフルオロメチル基、フェニル基、フェノキシ基、ベンジル基、フェネチル基がより好ましく、水素原子、フッ素原子、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、フェノキシ基、ベンジル基、フェネチル基が特に好ましい。
【００４１】
また、Ｒ4およびＲ6が一緒になって形成するアルキレン基としては、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基を好ましい例として挙げることができる。Ｒ6およびＲ7が一緒になって形成するアルキレン基としては、エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基、およびヘプタメチレン基等を好ましい例として挙げることができる。さらに、Ｒ6およびＲ7が一緒になって形成するアルキレンオキシ基としては、トリメチレンオキシ基およびテトラメチレンオキシ基等を好ましい例として挙げることができる。
【００４２】
Ｒ8としては、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ベンジル基、４−メトキシベンジル基、または４−ニトロベンジル基等を好ましい例として挙げることができる。それらの中でも水素原子が特に好ましい。
【００４３】
ｍは、３〜６の整数であるが、４または５であることが好ましい。
ｎは、１〜４の整数であるが、１〜３の整数が好ましい。
Ｙは単結合または酸素原子を示す。ここで、Ｙが単結合を示すとは、−（ＣＨ2）p−基が含窒素飽和炭化水素環と直結することを意味する。
【００４４】
本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物には、立体異性体あるいは不斉炭素原子に由来する光学異性体が存在することもあるが、これらの立体異性体、光学異性体及びこれらの混合物のいずれも本発明に含まれる。
本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物の塩としては、医薬的に許容し得る塩であれば特に限定されないが、具体的には、アルカリ金属、アルカリ土類金属、または有機塩基の塩となってもよい。溶媒和物としては、医薬的に許容し得るものであれば特に限定されないが、具体的には、水和物、エタノール和物等を挙げることができる。
【００４５】
以下に、本発明中の化合物（Ｉ）の代表的な合成方法について説明する。
【００４６】
【化６】
2006022065.tif 000007
【００４７】
（上記式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4〜Ｒ8、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｙ、ｍ、ｎ、ｐ、ｑおよびｒは、前記と同じものを示す。）
【００４８】
化合物（Ｉａ）（ただし、Ｒ8は低級アルキル基、または置換もしくは非置換のベンジ
ル基を示す。）は、Ａ．Ｋ．ゴッシュら、テトラへドロン  レターズ、第３３巻、第２０号、２７８１−２７８４頁、１９９２年 (A. K. Ghosh et al., Tetrahedron Letters, Vol. 33, No. 20, pp. 2781-2784, 1992) に記載のウレタン誘導体合成法を利用して合成することができる。すなわち、化合物（１）に 炭酸  Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジル（ＤＳＣ（２））を作用させて得られる炭酸ジエステル（３）とアミン（４）との反応により、化合物（Ｉa）を合成することができる。具体的には、アセトニトリル、ジクロロメタン等の不活性溶媒中でトリエチルアミン等の塩基の存在下に、化合物（１）に、１．５等モル程度のＤＳＣ（２）を反応させることにより、炭酸エステル（３）を合成できる。この場合の反応温度は、０〜５０℃、好ましくは１０〜３０℃であり、反応時間は１〜２４時間、好ましくは２〜５時間である。続いて、得られた化合物（３）に、１等モルないし過剰の、好ましくは１〜１．５等モルのアミン（４）をトリエチルアミン、炭酸水素ナトリウム等の塩基の存在下に反応させることにより、化合物（Ｉａ）を合成することができる。溶媒としては、ジクロロメタン、ジオキサン等の不活性溶媒または水、およびそれらの混合溶媒を用いることができる。また、反応温度は、０〜５０℃、好ましくは１０〜３０℃、反応時間は、２〜２４時間、好ましくは２〜８時間である。
【００４９】
エステル（Ｉａ）からカルボン酸（Ｉｂ）への加水分解反応は、エステルの種類によっ
て異なるが、文献記載の方法、またはそれに準ずる方法によって行うことができる。エステル（Ｉａ）が低級アルキルエステルの場合には、塩基を用いて加水分解を行う。また、
置換もしくは非置換のベンジルエステルの場合には、パラジウム−炭素等の触媒の存在下に接触還元してカルボン酸（Ｉｂ）に導くことができる。ｔｅｒｔ−ブチルエステルの場合には、トリフルオロ酢酸や塩酸等の酸を用いる。塩基を用いる加水分解反応では、１等モルないし過剰の水酸化リチウム、水酸化ナトリウム等の水酸化金属塩や炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸塩を使用する。溶媒としては、メタノール、エタノール等のアルコール類、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、または水、およびそれらの混合溶媒が挙げられる。反応温度は、０〜１００℃、好ましくは０〜６０℃である。反応時間は、エステルの種類と使用する試薬などによって異なるが、通常１〜７２時間、好ましくは１〜２４時間である。ｔｅｒｔ−ブチルエステルの場合、エステル（Ｉａ）に対して過剰のトリフルオロ酢酸、または塩酸を用いる。溶媒としてはジクロロメタン、ジオキサン等の溶媒が挙げられ、反応温度は０℃から用いる溶媒の沸点まで、好ましくは０〜３０℃であり、反応時間は１〜４８時間、好ましくは１〜２４時間である。文献としては、プロテクティブ・グループス・イン  オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）、第２版、Ｔ．Ｗ．グリーン（T. W. Green）、Ｐ．Ｇ．Ｍ．ウッツ（P. G. M. Wuts）著、John Wiley & Son社（１９９１年）を挙げることができる。
【００５０】
【化７】
2006022065.tif 000008
【００５１】
（上記式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4〜Ｒ8、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｙ、ｍ、ｎ、ｐ、ｑおよびｒは、前記と同じものを示す。）
【００５２】
化合物（Ｉａ）は、上記の方法によっても合成可能である。すなわち、化合物（１）と
ホスゲン（１等モル以上）またはトリホスゲン（１／３等モル）を塩基の存在下に反応させることにより、化合物（３ａ）を合成することができる。塩基としては、ピリジン、炭酸カリウム等を用い、反応溶媒としては、ジクロロメタン、ジクロロベンゼン、トルエン等の不活性溶媒を用いる。また、溶媒を用いなくても化合物（３ａ）を合成できる場合がある。反応温度は、−１０℃から用いる溶媒の沸点まで、好ましくは０〜５０℃程度であり、反応時間は３０分〜９６時間、好ましくは１〜５時間である。
【００５３】
化合物（３ｂ）は、化合物（３ａ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物 (HOBt hydrate) の１等モルないし過剰の、好ましくは１．１〜１．５等モルを塩基存在下に反応させることにより合成可能である。塩基としては、トリエチルアミン等の三級アルキルアミンを使用し、反応溶媒としては、アセトニトリル、ジクロロメタン等の不活性溶媒を使用する。反応温度は、０〜５０℃、好ましくは０〜３０℃であり、反応時間は、１〜４８時間、好ましくは１〜５時間である。
【００５４】
化合物（３ｂ）とアミン（４）の反応は、前述の合成法１−１における化合物（３）とアミン（４）の反応と同様な条件で行えばよい。
また、同様にして、化合物（３ａ）とアミン（４）を反応させても化合物（Ｉａ）を合
成することが可能である。
【００５５】
さらに、アミン（４）との反応においては、化合物（３ａ）や化合物（３ｂ）の代りに、下記の炭酸ジエステル（３ｃ）または化合物（３ｄ）等を用いることができる。なお、化合物（３ｃ）および化合物（３ｄ）については、Ｍ．ドゥナリエら、テトラへドロン  レターズ、第２８巻、第４７号、５８２３−５８２６頁、１９８７年 (M. Denarie et al., Tetrahedron Letters, Vol. 28, No. 47, pp. 5823-5826, 1987)を参照すればよい。
【００５６】
【化８】
2006022065.tif 000009
【００５７】
（上記式中、Ｒ1、Ｒ2、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、ｎおよびｒは、前記と同じものを示す。）
【００５８】
以下に、上記の化合物（Ｉａ）の合成に使用するアミン（４）の合成方法について説明する。
【００５９】
【化９】
2006022065.tif 000010
【００６０】
（上記式中、Ｒ6およびＲ8は、前記と同じものを示し、Ｒ10は、メチル基、エチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等の低級アルキル基、またはベンジル基、４−メトキシベンジル基、４−ニトロベンジル基等の置換もしくは非置換のベンジル基を示し、Ｒ11は、メチル基、エチル基等の低級アルキル基を示し、ｍ1およびｍ2は、各々独立に１〜４の整数（ただし、ｍ1およびｍ2の合計は２〜５である。）を示す。）
上記の各工程の反応は、文献記載の方法またはそれに準ずる方法に従って行うことができる。
【００６１】
化合物（８）は、化合物（５）とウィッティッヒ・ホーナー試薬（６）またはウィッティッヒ試薬（７）を反応させることにより合成することができる。ウィッティッヒ・ホーナー試薬（６）については、例えば、S. デサートら、テトラへドロン、第４８巻、第４７号、１０３２７頁、１９９２年 (S. Desert et al., Tetrahedron, Vol. 48, No. 47, pp.10327, 1992)に記載されたものを参照できる。また、ウィッティッヒ試薬（７）については、例えば，A. マーカー、オーガニック  リアクション、第１４巻、２７０頁、１９６５年 (A. Maercker, Organic Reaction. 14, 270, 1965) に記載されたものを参照できる。
【００６２】
化合物（８）から化合物（９）の合成は、パラジウム−炭素等の触媒の存在下に接触還元すればよい。なお、Ｒ8が低級アルキル基であり、Ｒ10がベンジル基の場合には、化合物（９）を経由することなく直接化合物（４ａ）を得ることができる。
【００６３】
化合物（９）は、窒素原子上の保護基を除去することによって、目的の化合物（４ａ）に導くことが可能である。その際の保護基の除去方法については、文献記載の方法またはそれに準ずる方法を用いればよい。例えば、化合物（９）のＲ10がｔｅｒｔ−ブチル基の場合には、トリフルオロ酢酸等の酸で処理することにより、また、Ｒ10がメチル基やエチル基等の低級アルキル基の場合には酸またはアルカリを用いて加水分解することにより、化合物（４ａ）を得ることができる。なお、化合物（４ａ）の合成においては、化合物（９）の２つのエステル部分の一方を選択的に除去して化合物（４ａ）を得ることができるように、Ｒ8とＲ10を適切に選択することが必要である。文献としては、例えば、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis）、第２版、Ｔ．Ｗ．グリーン（T. W. Green）、Ｐ．Ｇ．Ｍ．ウッツ（P. G. M. Wuts）著、John Wiley & Son社（１９９１年）を挙げることができる。
【００６４】
【化１０】
2006022065.tif 000011
【００６５】
（上記式中、Ｒ6、Ｒ8、Ｒ10、ｍ1およびｍ2は、前記と同じものを示す。）
【００６６】
化合物（８）は、アルドール縮合反応によっても合成可能である。すなわち、化合物（５）に化合物（１０）を塩基または酸の存在下にアルドール反応させることにより化合物（１１）を得、塩基または酸の存在下に脱水反応することにより化合物（８）を得ることができる。なお、化合物（５）と化合物（１０）との反応においては、化合物（８）が直接得られる場合もある。アルドール縮合反応の条件等については、例えば、Ａ．Ｔ．ニールセンとＷ．Ｊ．ホーリハン、オーガニック  リアクション、第１６巻、１頁、１９６８年（A. T. Nielsen and W. J. Houlihan, Organic Reaction, Vol. 16, pp.1, 1968）を参照することができる。
【００６７】
【化１１】
2006022065.tif 000012
【００６８】
（上記式中、Ｒ6〜Ｒ8、Ｒ10、ｍ1およびｍ2は、前記と同じものを示す。ＬＧは脱離基を示す。）
【００６９】
化合物（４ｂ）は、塩基存在下に化合物（９）に化合物（１２）を反応させて化合物（１３）へ導き、このものを脱保護することにより合成することができる。この場合のＬＧに相当する脱離基としては、塩素原子、臭素原子、沃素原子、メタンスルホニルオキシ基、トルエンスルホニルオキシ基等を挙げることができる。化合物（９）から化合物（１３）の合成は、例えば、化合物（９）に対してｎ−ブチルリチウム等のアルキルリチウム、リチウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、カリウムビストリメチルシリルアミド等のアルカリ金属アミド等の塩基を作用させた後、化合物（１２）を反応させることにより行うことができる。塩基は、化合物（９）に１等モルないし過剰の、好ましくは１〜２等モルである。反応温度は、−７８℃から用いる溶媒の沸点まで、好ましくは−５０〜５０℃である。溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、ベンゼン等の不活性溶媒、またはそれらの混合物等が挙げられる。反応時間は、３０分〜４８時間、好ましくは１時間〜１５時間程度である。
【００７０】
化合物（１３）から化合物（４ｂ）を合成する反応条件は、前記化合物（９）から化合物（４ａ）の合成の場合と同様の条件でよい。
【００７１】
【化１２】
2006022065.tif 000013
【００７２】
（上記式中、Ｒ4、Ｒ8、Ｒ10、ｍ1およびｍ2は、前記と同じものを示す。ＬＧは脱離基を示す。）
【００７３】
化合物（１４）から化合物（１６）を合成する反応、および化合物（１６）から化合物（４ｃ）を合成する反応の条件は、合成法２−３における反応条件と同様である。脱離基としては、塩素原子、臭素原子、沃素原子、メタンスルホニルオキシ基、トルエンスルホニルオキシ基等を挙げることができる。
【００７４】
【化１３】
2006022065.tif 000014
【００７５】
（上記式中、Ｒ6、Ｒ8、Ｒ10、ｍ1およびｍ2は、前記と同じものを示す。ＬＧは脱離基を示す。）
【００７６】
化合物（１９）は、塩基存在下に化合物（１７）と化合物（１８）を反応させることにより合成できる。例えば、リチウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、カリウムビストリメチルシリルアミド等のアルカリ金属アミド、水素化ナトリウム等の水素化アルカリ金属、ナトリウムエトキシド等のアルキル金属アルコキシド、炭酸カリウム等の炭酸金属塩等の塩基存在下に、化合物（１７）と化合物（１８）を反応させる。使用する塩基の量は、化合物（１７）に対して、１等モルないし過剰の、好ましくは１〜２等モルである。反応温度は、−７８℃から用いる溶媒の沸点まで、好ましくは−５０〜５０℃である。溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、ベンゼン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン等の不活性溶媒、またはそれらの混合物等が挙げられる。反応時間は、３０分〜４８時間、好ましくは１〜２４時間である。また、ジクロロメタンと水を溶媒として、水酸化ナトリウム等の塩基存在下に硫酸水素テトラブチルアンモニウム等の相間移動触媒を用いて、化合物（１７）と化合物（１８）を反応させても、化合物（１９）を得ることができる。反応温度は、室温前後でよく、反応時間は、３０分〜４８時間、好ましくは１〜２４時間である。脱離基としては、塩素原子、臭素原子、沃素原子、メタンスルホニルオキシ基、トルエンスルホニルオキシ基等を挙げることができる。
【００７７】
化合物（１９）から化合物（４ｄ）を合成する反応条件は、前述の化合物（９）から化合物（４ａ）の合成の場合と同様である。
【００７８】
【化１４】
2006022065.tif 000015
【００７９】
（上記式中、Ｒ6〜Ｒ8、Ｒ10、ｍ1およびｍ2は、前記と同じものを示す。ＬＧは脱離基を示す。）
【００８０】
化合物（１９）から化合物（２１）を合成する反応、および化合物（２１）から化合物（４ｅ）を合成する反応の条件は、合成法２−３における反応条件と同様である。脱離基としては、塩素原子、臭素原子、沃素原子、メタンスルホニルオキシ基、トルエンスルホニルオキシ基等を挙げることができる。
【００８１】
＜合成法４−１＞
本発明の化合物がキラル中心を含む化合物の場合、ラセミ形で製造するか、又は個別の鏡像異性体をエナンチオ特異的合成又は分割のいずれかによって製造することが可能である。
【００８２】
【化１５】
2006022065.tif 000016
【００８３】
（上記中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4〜Ｒ7、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｙ、ｍ、ｎ、ｐ、ｑおよびｒは、前記と同じ物を示す。）
【００８４】
化合物（Ｉｂ）の酸塩化物（２２）に光学活性なオキサゾリジノンのリチウム塩のよう
なキラル補助剤chiral auxiliaryを反応させて得られるジアステレオマーエステル又はアミドを、クロマトグラフ分離又は分別結晶による分離を行った後、キラル補助剤を除去するといった公知の技術により、光学的に純粋な化合物（Ｉｃ）を製造することが可能であ
る。具体的には、（Ｉｂ）に１等モルないし過剰のオキシ塩化リン、塩化チオニル等のハロゲン化試薬を用いて化合物（２２）を合成する。反応溶媒はアセトニトリル、ベンゼン、ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン等の不活性溶媒を用いる。反応温度は−３０℃から用いる溶媒の沸点まで、反応時間は１０分〜２４時間、好ましくは１〜５時間である。化合物（２４）は、化合物（２２）と光学活性なオキサゾリジノンのリチウム塩（２３）を反応させることにより合成できる。光学活性なオキサゾリジノンとしては（Ｓ）−４−ベンジル−２−オキサゾリジノンが好ましい。反応溶媒はテトラヒドロフラン、エーテル等の極性溶媒を用い、反応温度は−７８℃〜５０℃、好ましくは０〜３０℃である。ジアステレオマー（２４）は、クロマトグラフィ又は分別結晶により分離が可能である。化合物（２４ａ）は、テトラヒドロフラン溶媒中１等モルないし過剰の３０％過酸化水素水、１等モルないし過剰の水酸化リチウム水溶液で処理して、光学活性体（Ｉｃ）に導くことが可能である。反応温度は、−１０〜３０℃、好ましくは０〜３０℃である。文献としてはＤ．Ａ．エバンスら、テトラヘドロン  レターズ、第２８巻、第４９号、６１４１−６１４４頁、１９８７年（D. A. Evans et al., Tetrahedron Letters, Vol. 22, No 49, pp 6141-6144, 1987）を挙げることができる。
【００８５】
その他のキラル補助剤の例としてはバリノール、フェニルグリシノール等のアミノ酸由来の光学活性アルコール等も用いることができる。
【００８６】
本発明の化合物（Ｉ）は、種々の製剤を用いて経口投与可能である。その製剤に用いられる本発明の化合物（Ｉ）は、遊離体、塩またはそれらの水和物もしくは溶媒和物のいずれでもよい。本発明の化合物（Ｉ）を含有する経口用製剤としては、錠剤、細粒剤、散剤、顆粒剤、およびカプセル剤を挙げることができ、錠剤およびカプセル剤が好ましい。これらの経口用製剤は、製剤学上許容される添加物を含み、例えば充填剤類、増量剤類、結合剤類、崩壊剤類、溶解促進剤類、湿潤剤類、潤滑剤類等を必要に応じて選択して使用することができる。
【００８７】
また、投与量については、一人当たり一日に０．１ｍｇ〜１５００ｍｇが好ましく、特に１ｍｇ〜５００ｍｇが好ましい。この投与量は、１日１回でもよく、２〜３回に分けてもよい。
【実施例】
【００８８】
以下に実施例を示して本発明を説明する。
［参考例１］
（１）４−（１−エトキシカルボニルプロピリデン）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
【００８９】
【化１６】
2006022065.tif 000017
【００９０】
２−（ジエトキシホスホリル）酪酸  エチル  エステル（９．５ｇ）をテトラヒドロフラン（６０ｍｌ）に溶解し、カリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド（４．３ｇ）を加えて室温で１時間攪拌した後、４−オキソピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（５．０ｇ）を加えて５日間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、標題化合物（７．２０ｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：４．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．５０−３．４０（４Ｈ，ｍ），２．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．３７−２．２９（４Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
【００９１】
（２）４−（１−エトキシカルボニルプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
【００９２】
【化１７】
2006022065.tif 000018
【００９３】
参考例１−（１）で得た化合物（５．０９ｇ）をエタノール（１００ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素（０．５ｇ）を加えて、水素雰囲気下、室温で２２時間攪拌した。セライトを用いて不溶物をろ去し、ろ液を減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）で精製して、標題化合物（５．１５ｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：４．２６−４．００（４Ｈ，ｍ），２．７５−２．５９（２Ｈ，ｍ），２．１３−２．０６（１Ｈ，ｍ），１．７７−１．５０（５Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．３２−１．０７（５Ｈ，ｍ），  ０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
【００９４】
（３）２−ピペリジン−４−イル酪酸  エチル  エステル  塩酸塩
【００９５】
【化１８】
2006022065.tif 000019
【００９６】
参考例１−（２）で得た化合物（３．１５ｇ）をエタノール（３０ｍｌ）に溶解し、４規定塩酸−ジオキサン溶液（３０ｍｌ）を加えて、室温で３時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、残渣をエタノール−エーテルより結晶化して、標題化合物（２．１７ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：９．６３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），９．３６（１Ｈ，  ｂｒ  ｓ），４．１６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．５５−３．４４（２Ｈ，ｍ），２．８９−２．７６（２Ｈ，ｍ），２．２２−２．１５（１Ｈ，ｍ），  １．８２−１．５３（７Ｈ，ｍ），１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２００（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【００９７】
［参考例２］
（１）４−（１−エトキシカルボニルプロピリデン）ピペリジン−１−カルボン酸  ベンジル  エステル
【００９８】
【化１９】
2006022065.tif 000020
【００９９】
参考例１−（１）と同様にして、２−（ジエトキシホスホリル）酪酸  エチル  エステル（９．５ｇ）と４−オキソピペリジン−１−カルボン酸  ベンジル  エステル（６．０ｇ）から標題化合物（７．８９ｇ）を無色油状物として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３２（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０１００】
（２）２−ピペリジン−４−イル酪酸  エチル  エステル
【０１０１】
【化２０】
2006022065.tif 000021
【０１０２】
参考例２−（１）で得た化合物（７．８８ｇ）をエタノール（１００ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素（０．８ｇ）を加えて、水素雰囲気下、室温で一晩攪拌した。ろ過後、ろ液を減圧下に濃縮乾固して、標題化合物（４．９７ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：４．１５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．１２−３．０２（２Ｈ，ｍ），２．６２−２．５３（２Ｈ，ｍ），２．１３−２．０５（１Ｈ，ｍ），１．７７−１．５１（７Ｈ，ｍ），１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
【０１０３】
［参考例３］
（１）４‐（１‐ベンジルオキシカルボニルプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
【０１０４】
【化２１】
2006022065.tif 000022
【０１０５】
参考例１−（２）で得た化合物（３１．１ｇ）のエタノール（２００ｍＬ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水溶液（２４０ｍＬ）を加え、３日間加熱還流した。放冷後、反応液に１規定塩酸（２４０ｍＬ）を加えて中和し、減圧下に濃縮後、残留物をジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去して、４−（１−カルボキシプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（３７．５ｇ）を油状物として得た。
上記の反応で得た油状物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）に溶解し、氷水冷却下、臭化ベンジル（２６ｍＬ）および炭酸セシウム（６５ｇ）を加え、室温にて一晩攪拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈して、水で洗浄した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧下に留去して、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）にて精製し、標題化合物（３６．１ｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．３９−７．３０（５Ｈ，ｍ），５．１３（２Ｈ，ｓ），４．２０−３．９７（２Ｈ，ｍ），２．７０−２．５７（２Ｈ，ｍ），２．２０−２．１２（１Ｈ，ｍ），１．７２−１．３７（１４Ｈ，ｍ），１．２９−１．０６（２Ｈ，ｍ），０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
【０１０６】
（３）２−ピペリジン−４−イル酪酸  ベンジル  エステル  塩酸塩
【０１０７】
【化２２】
2006022065.tif 000023
【０１０８】
参考例３−（２）で得た化合物（３６．１ｇ）のジオキサン（１００ｍＬ）溶液に、４規定塩酸−ジオキサン溶液（１００ｍＬ）を加え、室温にて７時間攪拌した。溶液を減圧下に濃縮して、残渣にジクロロメタンを加えて、溶媒を減圧下に濃縮乾固することにより標題化合物（２９．１ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δ：７．４０−７．３０（５Ｈ，ｍ），５．１５（２Ｈ，ｓ），３．４２−３．２５（２Ｈ，ｍ），２．９９−２．８７（２Ｈ，ｍ），２．２９−２．２２（１Ｈ，ｍ），２．０３−１．９５（１Ｈ，ｍ），１．９３−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．７２（１Ｈ，ｍ），１．６８−１．５９（２Ｈ，ｍ），１．５５−１．３６（２Ｈ，ｍ），０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６２（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０１０９】
［参考例４］
（１）４−（１−カルボキシプロピリデン）ピペリジン−１−カルボン酸  ベンジル  エステル
【０１１０】
【化２３】
2006022065.tif 000024
【０１１１】
参考例２−（１）で得た化合物（４８０．２ｇ）をエタノール（４．４Ｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（３４９０ｍｌ）を加えて、４時間加熱還流した。室温まで冷却後、クロロギ酸ベンジル（２４８．１ｇ）を１５分間で滴下し、１６時間攪拌した。反応液を減圧下に濃縮し、残留物を酢酸エチル（３Ｌ）で抽出し、水層を分取後、１規定塩酸にて酸性（ｐＨ３．５）とした。この水層をジクロロメタン（７Ｌ）で抽出し、得られた有機層を飽和食塩水（２Ｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残留物をトルエンで共沸し、標題化合物（４３１．３ｇ）を無色油状物として得た。
【０１１２】
（２）４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルプロピリデン）ピペリジン−１−カルボン酸  ベンジル  エステル
【０１１３】
【化２４】
2006022065.tif 000025
【０１１４】
実施例４−（１）で得た化合物（４３１．３ｇ）をジクロロメタン（６Ｌ）に溶解し、Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルイソウレア（１１４４ｇ）を加えて、１９時間加熱還流した。Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルイソウレア（２８４ｇ）を加えて、さらに７時間加熱還流した。冷後、不溶固体をろ別し、ろ液を１規定塩酸、次いで、１規定水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）にて精製し、標題化合物（３７４．３ｇ）を無色油状物として得た。
【０１１５】
（３）２−ピペリジン−４−イル酪酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
【０１１６】
【化２５】
2006022065.tif 000026
【０１１７】
参考例２−（２）と同様にして、参考例４−（２）で得た化合物（３７４．３ｇ）から標題化合物（１７１．１ｇ）を淡黄色油状物として得た。
【０１１８】
（４）２−ピペリジン−４−イル酪酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル  塩酸塩
【０１１９】
【化２６】
2006022065.tif 000027
【０１２０】
参考例４−（３）で得た化合物（１．９１ｇ）のジエチルエーテル溶液に、氷水で冷却下、４規定塩酸―ジオキサン溶液（２．１ｍＬ）を滴下した。ヘキサンを加え、同温にて攪拌した。析出した固体をろ取して標題化合物（２．１３ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：９．５２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．５３−３．４４（２Ｈ，ｍ），２．８７−２．７７（２Ｈ，ｍ），２．１０−２．０４（１Ｈ，ｍ），１．９７−１．９１（１Ｈ，ｍ），１．８２−１．４９（６Ｈ，ｍ），１．４６（９Ｈ，ｓ），０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２８（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０１２１】
［参考例５］
（１）４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルブチリデン）ピペリジン−１−カルボン酸  ベンジル  エステル
【０１２２】
【化２７】
2006022065.tif 000028
【０１２３】
ジエトキシホスホリル酢酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（５．０ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（３５ｍＬ）に、氷水冷却下、水素化ナトリウム（６０％油性、８３３ｍｇ）を加え、室温にて臭化プロピル（１．９ｍＬ）を加え、一晩加熱還流した。室温に戻した後、水素化ナトリウム（６０％油性、８３３ｍｇ）を加えて１時間攪拌し、更に４−オキソピペリジン−１−カルボン酸  ベンジル  エステル（４．０ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１５ｍＬ）を加え、４日間室温にて攪拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、水、次いで、飽和食塩水にて洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）にて精製し、標題化合物（４．９３ｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．３９−７．２９（５Ｈ，ｍ），５．１２（２Ｈ，ｓ），３．５３（４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．３  Ｈｚ），２．５０（２Ｈ，ｂｒｓ），２．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．３１（２Ｈ，ｂｒ），１．３５−１．５２（１１Ｈ，ｍ），０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９６（［Ｍ＋Ｎａ］+）．
【０１２４】
（２）２−ピペリジン−４−イルペンタン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
【０１２５】
【化２８】
2006022065.tif 000029
【０１２６】
参考例２−（２）と同様にして、参考例５−（１）で得た化合物（２．１２ｇ）から標題化合物（１．３５ｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．１１−３．０３（２Ｈ，ｍ），２．６１−２．５３（２Ｈ，ｍ），２．０７−２．００（１Ｈ，ｍ），１．７６−１．３８（１４Ｈ，ｍ），１．３９−１．０５（４Ｈ，ｍ），０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４２（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０１２７】
［参考例６］
（１）６−アザスピロ［２．５］オクタン−１，６−ジカルボン酸  ６−ｔｅｒｔ−ブチル  エステル  １−メチル  エステル
【０１２８】
【化２９】
2006022065.tif 000030
【０１２９】
ジメチルスルホキシド（１０ｍｌ）に水素化ナトリウム（６０％油性、１１８ｍｇ）を懸濁し、ヨウ化  トリメチルスルホキソニウム（７３３ｍｇ）を加えて室温で３０分間攪拌した。４−メトキシカルボニルメチレンピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（５００ｍｇ）を加えて、一晩攪拌した。反応液に氷水を加えて酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）にて精製し、標題化合物（２６３ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．６８（３Ｈ，ｓ），３．５３−３．３８（３Ｈ，ｍ），３．２６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１３．５，７．４，４．２  Ｈｚ），１．７５−１．６３（２Ｈ，ｍ），１．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，５．４Ｈｚ），１．４８−１．３３（１１Ｈ，ｍ），１．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），０．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１４（［Ｍ−ｔＢｕ＋Ｈ］+）．
【０１３０】
（２）６−アザスピロ［２．５］オクタン−１−カルボン酸  メチル  エステル  塩酸塩
【０１３１】
【化３０】
2006022065.tif 000031
【０１３２】
参考例６−（１）で得た化合物（２６３ｍｇ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、４規定塩酸−ジオキサン溶液（５ｍｌ）を加えて、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧下に濃縮乾固して、残渣をジクロロメタン−エーテルより結晶化することにより標題化合物（１９０ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：９．６６（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．７０（３Ｈ，ｓ），３．３２−３．１７（３Ｈ，ｍ），３．１０−２．９９（１Ｈ，ｍ），２．２１−２．０４（２Ｈ，ｍ），１．９５−１．８４（１Ｈ，ｍ），１．７７−１．６２（２Ｈ，ｍ），１．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），１．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１７０（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０１３３】
［参考例７］
３−メチル−２−ピペリジン−４−イルブチル酸  メチル  エステル
【０１３４】
【化３１】
2006022065.tif 000032
【０１３５】
イソ吉草酸メチル（３．７４ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液にドライアイス−アセトン冷却下、リチウムイソプロピルアミド（２Ｍヘプタン−テトラヒドロフラン−エチルベンゼン溶液）を加え、１時間攪拌した。反応液に４−オキソピペリジン−１−カルボン酸  ベンジル  エステル  （５．０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を滴下して、室温にて一晩攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルを加えて有機層を分取した。有機層を水、次いで、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶液を濃縮して、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）にて精製して、淡黄色油状物（４．９０ｇ）を得た。
上記の淡黄色油状物をピリジン（２６ｍＬ）に溶解して、室温にてオキシ塩化リン（２．６ｍＬ）を加え、２時間９０℃にて攪拌した。反応液に氷を加え、酢酸エチルで抽出し、水、硫酸銅水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にて順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧下に濃縮して残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）にて精製して、オレフィン体（３．４１ｇ）を無色油状物として得た。
上記の無色油状物をメタノール（１００ｍＬ）に溶解して、５％パラジウム−炭素（４００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、一晩攪拌した。触媒をろ去後、溶媒を減圧下に留去して標題化合物（１．２５ｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．６５（３Ｈ，ｓ），３．１３−３．０４（２Ｈ，ｍ），２．６５−２．５４（２Ｈ，ｍ），２．１１−１．９７（３Ｈ，ｍ），  １．８４−１．７３（１Ｈ，ｍ），１．７３−１．６５（１Ｈ，ｍ），１．６０−１．５３（１Ｈ，ｍ），１．３３−１．２１（１Ｈ，ｍ），１．１８−１．０６（１Ｈ，ｍ），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２００（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０１３６】
［参考例８］
（１）４−（エトキシカルボニルフルオロメチレン）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
【０１３７】
【化３２】
2006022065.tif 000033
【０１３８】
参考例１−（１）と同様にして、（ジエトキシホスホリル）フルオロ酢酸  エチル  エステル（２．５ｇ）、カリウム  ｔｅｒｔ−ブトキシド（１．１６ｇ）と４−オキソピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（１．５ｇ）から、標題化合物（１．６７ｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．５２−３．４５（４Ｈ，ｍ），２．８８−２．８３（２Ｈ，ｍ），２．５０−２．４４（２Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３２（［Ｍ−ｔＢｕ＋Ｈ］+）．
【０１３９】
（２）４−（エトキシカルボニルフルオロメチル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
【０１４０】
【化３３】
2006022065.tif 000034
【０１４１】
参考例１−（２）と同様にして、参考例８−（１）で得た化合物（１．１８ｇ）から、標題化合物（１．１５ｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：４．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４８．９，４．５  Ｈｚ），４．３３−４．０９（４Ｈ，ｍ），２．７７−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．１２−１．９６（１Ｈ，ｍ），１．６９−１．５７（２Ｈ，ｍ），１．５３−１．３７（１１Ｈ，ｍ），１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３４（［Ｍ−ｔＢｕ＋Ｈ］+）．
【０１４２】
（３）フルオロピペリジン−４−イル酢酸  エチル  エステル  塩酸塩
【０１４３】
【化３４】
2006022065.tif 000035
【０１４４】
参考例１−（３）と同様にして、参考例８−（２）で得た化合物（１．１４ｇ）から標題化合物（８６９ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：９．３６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），９．０２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４８．４，４．３  Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．４２−３．３４（２Ｈ，ｍ），３．００−２．８５（２Ｈ，ｍ），２．３１−２．１４（１Ｈ，ｍ），１．９５−１．７１（４Ｈ，ｍ），１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１９０（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０１４５】
［参考例９］
（１）３−（２−メトキシカルボニルエチル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
【０１４６】
【化３５】
2006022065.tif 000036
【０１４７】
３−（２−カルボキシエチル）ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（５００ｍｇ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液に室温にてトリメチルシリルジアゾメタン（２Ｍ−ヘキサン溶液、３ｍＬ）を加え、３時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）にて精製し、標題化合物（５０８ｍｇ）を無色油状物として得た。
【０１４８】
（２）３−ピペリジン−３−イルプロピオン酸  メチル  エステル  塩酸塩
【０１４９】
【化３６】
2006022065.tif 000037
【０１５０】
参考例１−（３）と同様にして、参考例９−（１）で得た化合物（５０８ｍｇ）より標題化合物（３８４ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：９．５７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），９．３６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．６７（３Ｈ，ｓ），３．３６−３．２０（２Ｈ，ｍ），２．８２−２．６８（１Ｈ，ｍ），２．６１−２．２２（３Ｈ，ｍ），２．００−１．７９（４Ｈ，ｍ），１．６８−１．４７（２Ｈ，ｍ），１．２０−１．０３（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１７２（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０１５１】
［参考例１０］
４−ベンジルピペリジン−４−カルボン酸  エチル  エステル  塩酸塩
【０１５２】
【化３７】
2006022065.tif 000038
【０１５３】
参考例１−（３）と同様にして、４−ベンジルピペリジン−１，４−ジカルボン酸  １−ｔｅｒｔ−ブチル  エステル  ４−エチル  エステル（１．０２ｇ）より標題化合物（８１３ｍｇ）を無色固体として得た。
【０１５４】
［参考例１１］
４−エチルピペリジン−４−カルボン酸  エチル  エステル  塩酸塩
【０１５５】
【化３８】
2006022065.tif 000039
【０１５６】
参考例１−（３）と同様にして、４−エチルピペリジン−１，４−ジカルボン酸  １−ｔｅｒｔ−ブチル  エステル  ４−エチル  エステル（１．１９ｇ）より標題化合物（１．０２ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：９．５０（２Ｈ，ｂｒｓ），４．２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．４１−３．３２（２Ｈ，ｍ），２．９５−２．８１（２Ｈ，ｍ），２．３４−２．２６（２Ｈ，ｍ），１．８８−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．６３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１８６（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０１５７】
［参考例１２］
（１）４−ヒドロキシ−４−（メトキシカルボニルメトキシメチル）ピペリジン−１−カルボン酸  ベンジル  エステル
【０１５８】
【化３９】
2006022065.tif 000040
【０１５９】
メトキシ酢酸  メチル  エステル（３．３５ｇ）をテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）に溶解し、ドライアイス−アセトンで冷却下、リチウムジイソプロピルアミド（２Ｍヘプタン−テトラヒドロフラン−エチルベンゼン溶液、１６ｍｌ）を適下した。１時間攪拌後、４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸  ベンジル  エステル（５．０ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（２０ｍｌ）を加え、室温に戻し、一晩攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液、次いで、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）にて精製し、標題化合物（３．１９ｇ）を淡黄色油状物として得た。
【０１６０】
（２）４−（メトキシメトキシカルボニルメチレン）ピペリジン−１−カルボン酸  ベンジル  エステルおよび４−（メトキシメトキシカルボニルメチル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸  ベンジル  エステル
【０１６１】
【化４０】
2006022065.tif 000041
【０１６２】
参考例１２−（１）で得た化合物（１．５ｇ）をピリジン（１０ｍｌ）に溶解し、オキシ塩化リン（１ｍｌ）を加えて、９０℃にて１時間攪拌した。冷却後、反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸銅水溶液、飽和重曹水、および、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）にて精製し、標題化合物（１．０１ｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．４２−７．２７（５Ｈ，ｍ），５．１５（２Ｈ，ｓ），３．８０（２Ｈ，ｓ），３．５９−３．５０（７Ｈ，ｍ），２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），２．３５（２Ｈ，ｂｒｓ）．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．４０−７．２９（５Ｈ，ｍ），５．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．１Ｈｚ），５．１５（２Ｈ，ｓ），４．１２−３．９６（２Ｈ，ｍ），３．７６  ３Ｈ，ｓ），３．７２−３．６２（１Ｈ，ｍ），３．５５−３．４５（１Ｈ，ｍ），３．３５（３Ｈ，ｓ），１．９９−２．２９（２Ｈ，ｍ）．
【０１６３】
（３）メトキシピペリジン−４−イル酢酸  メチル  エステル
【０１６４】
【化４１】
2006022065.tif 000042
【０１６５】
参考例１２−（２）で得た化合物（１．０１ｇ）をメタノール（２０ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素（０．１０ｇ）を加えて、水素雰囲気下、室温で一晩攪拌した。ろ過後、ろ液を減圧下に濃縮して、標題化合物（６１４ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．８０−３．７５（３Ｈ，ｍ），３．６１−３．５３（１Ｈ，  ｍ），３．４２−３．３５（４Ｈ，ｍ），３．０７−２．９２（２Ｈ，ｍ），２．８７−２．７０（１Ｈ，ｍ），２．０５−１．８７（２Ｈ，ｍ），１．７６−１．６６（２Ｈ，ｍ），１．５３−１．３９（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１８８（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０１６６】
［参考例１３］
（１）４−（エトキシエトキシカルボニルメチレン）ピペリジン−１−カルボン酸  ベンジル  エステルおよび４−（エトキシエトキシカルボニルメチル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸  ベンジル  エステル
【０１６７】
【化４２】
2006022065.tif 000043
【０１６８】
参考例１２−（１）および（２）と同様にして、エトキシ酢酸  エチル  エステル（４．３ｇ）と４−オキソピペリジン−１−カルボン酸  ベンジル  エステル（５．０ｇ）から標題化合物（４．５３ｇ）を淡黄色油状物として得た。
【０１６９】
（２）エトキシピペリジン−４−イル酢酸  エチル  エステル
【０１７０】
【化４３】
2006022065.tif 000044
【０１７１】
参考例１２−（３）と同様にして、参考例１３−（１）で得た混合物（３．４８ｇ）から標題化合物（２．１９ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：４．２６−４．１８（２Ｈ，ｍ），３．６６−３．５７（２Ｈ，ｍ），３．４２−３．３３（１Ｈ，ｍ），３．１７−３．１０（２Ｈ，ｍ），２．６６−２．５６（２Ｈ，ｍ），２．１１（１Ｈ，ｂｒｓ），１．９１−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．５９−１．３４（３Ｈ，ｍ），１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１６（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０１７２】
［参考例１４］
（１）４−ヒドロキシ−４−（２−メトキシカルボニルテトラヒドロフラン−２−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ベンジル  エステル
【０１７３】
【化４４】
2006022065.tif 000045
【０１７４】
参考例１２−（１）と同様にして、テトラヒドロフラン−２−カルボン酸  メチル  エステル（３．０ｇ）と４−オキソピペリジン−１−カルボン酸  ベンジル  エステル（４．０ｇ）より標題化合物（４．８ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．３８−７．２８（５Ｈ，ｍ），５．１２（２Ｈ，ｓ），４．１５−３．９３（４Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．２３−３．０８（２Ｈ，ｍ），２．８３−２．７５（１Ｈ，ｍ），２．２９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１３．０，８．３Ｈｚ），２．１８−２．０８（１Ｈ，ｍ），１．９５−１．８０（３Ｈ，ｍ），１．６９−１．３９（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６４（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０１７５】
（２）２−ピペリジン−４−イルテトラヒドロフラン−２−カルボン酸  メチル  エステル
【０１７６】
【化４５】
2006022065.tif 000046
【０１７７】
参考例１２−（２）および（３）と同様にして、参考例１４−（１）で得た化合物（４．０ｇ）より標題化合物（７６６ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．９６−３．８３（２Ｈ，ｍ），３．７６  ａｎｄ  ３．７４（３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），３．４８−３．４１（１Ｈ，ｍ），３．１４−３．０４（１Ｈ，ｍ），２．８２−２．７３（１Ｈ，ｍ），２．３２−２．２１（１Ｈ，ｍ），２．０９−１．９８（１Ｈ，ｍ），１．９８−１．６０（６Ｈ，ｍ），１．４７−１．３５（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１４（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０１７８】
［参考例１５］
（１）４−（メトキシカルボニルフェノキシメチレン）ピペリジン−１カルボン酸  ベンジル  エステル
【０１７９】
【化４６】
2006022065.tif 000047
【０１８０】
参考例１２−（１）および（２）と同様にして、４−オキソピペリジン−１−カルボン酸  ベンジル  エステル（５．０ｇ）とフェノキシ酢酸  メチル  エステル（５．３４ｇ）から標題化合物（３００ｍｇ）を油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．４４−６．８４（１０Ｈ，ｍ），５．１４（２Ｈ，ｓ），３．６８−３．６０（５Ｈ，ｍ），３．５５−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．０２−２．９６（２Ｈ，ｍ），２．４８−２．４０（２Ｈ，ｍ）．
【０１８１】
（２）フェノキシピペリジン−４−イル酢酸  メチル  エステル
【０１８２】
【化４７】
2006022065.tif 000048
【０１８３】
参考例１２−（３）と同様にして、参考例１５−（１）で得た化合物（３００ｍｇ）より標題化合物（２００ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。
【０１８４】
［参考例１６］
（１）４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメトキシピペリジン−１−カルボン酸  ベンジル  エステル
【０１８５】
【化４８】
2006022065.tif 000049
【０１８６】
４−ヒドロキシピペリジン（５．０ｇ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解し、氷水冷却下、トリエルアミン（６．９ｍＬ）とクロロギ酸ベンジル（７．０２ｍＬ）を加えた。室温にて２４時間攪拌後、不溶物をろ去して、溶媒を減圧下に留去した。残渣を酢酸エチルにて希釈し、水で２回洗浄した。有機層を１規定塩酸、次いで、飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、ろ過して溶媒を減圧下に留去し、４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸  ベンジル  エステル（８．４６ｇ）を無色油状物として得た。
上記のエステルをトルエン（４０ｍＬ）に溶解して、硫酸水素テトラブチルアンモニウム（３９４ｍｇ）の水溶液（３ｍＬ）およびブロモ酢酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（７．９ｍＬ）を加えた。更に水酸化ナトリウム（３５ｇ）水溶液（３５ｍＬ）を滴下して、２４時間室温にて攪拌した。有機層を分取して飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧下に濃縮して、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）にて精製して、標題化合物（１０．１８ｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），１．５２−１．６７（２Ｈ，ｂｒ），１．７８−１．９０（２Ｈ，ｂｒ），３．１５−３．２６（２Ｈ，ｍ），３．５２−３．６２（１Ｈ，ｍ），３．７５−３．８６（２Ｈ，ｂｒ），４．００（２Ｈ，ｓ），５．１３（２Ｈ，ｓ），７．２５−７．３８（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７２（［Ｍ＋Ｎａ］+）．
【０１８７】
（２）（ピペリジン−４−イルオキシ）酢酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
【０１８８】
【化４９】
2006022065.tif 000050
【０１８９】
参考例１６−（１）で得た化合物（８．０ｇ）をエタノール（８０ｍＬ）に溶かし、１０％パラジウム−炭素（１００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下，６時間撹拌した。触媒をろ去後、溶媒を減圧下に留去して、標題化合物（５．０９ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），１．８０−２．００（４Ｈ，ｍ），２．５３−２．６８（２Ｈ，ｂｒ），３．０３−３．１６（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．５０（１Ｈ，ｂｒ），４．００（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１６（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０１９０】
［参考例１７］
（１）４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルエトキシ）ピペリジン−１−カルボン酸  ベンジル  エステル
【０１９１】
【化５０】
2006022065.tif 000051
【０１９２】
参考例１６−（１）と同様にして、４−ヒドロキシピペリジン  １−カルボン酸  ベンジル  エステル（５．０ｇ）および２−ブロモプロピオン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（７．０ｇ）より、標記化合物（３．４５ｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．５０−１．６８（２Ｈ，ｍ），１．７２−１．９０（２Ｈ，ｍ），３．１８−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．４８−３．５８（１Ｈ，ｍ），３．７２−３．８７（２Ｈ，ｍ），３．９５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．１２（２Ｈ，ｓ），７．２５−７．４３（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８６（［Ｍ＋Ｎａ］+）．
【０１９３】
（２）２−ピペリジン−４−イルオキシ）プロピオン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
【０１９４】
【化５１】
2006022065.tif 000052
【０１９５】
参考例１６−（２）と同様にして、参考例１７−（１）で得た化合物（３．４５ｇ）より、標題化合物（２．１８ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．４８（９Ｈ，ｓ），１．３９−１．５７（１Ｈ，ｍ），１．７４（１Ｈ，ｂｒｓ），１．８６−１．９７（２Ｈ，ｍ），２．５４−２．６４（２Ｈ，ｍ），３．０４−３．１３（２Ｈ，ｍ），３．３８−３．４６（１Ｈ，ｍ），３．９８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２９（［Ｍ］+）．
【０１９６】
［参考例１８］
（１）４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルプロポキシ）ピペリジン−１−カルボン酸  ベンジル  エステル
【０１９７】
【化５２】
2006022065.tif 000053
【０１９８】
参考例１６−（１）と同様にして、４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸  ベンジル  エステル（２．０ｇ）と２−ブロモ酪酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（２．８ｇ）より、標題化合物（１．４９ｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．３７−７．２８（５Ｈ，ｍ），５．１２（２Ｈ，ｓ），３．８４−３．７１（３Ｈ，ｍ），３．５５−３．４８（１Ｈ，ｍ），３．３２−３．２３（２Ｈ，ｍ），１．８９−１．５４（６Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｓ），０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７８（［Ｍ＋Ｎａ］+）．
【０１９９】
（２）２−（ピペリジン−４−イルオキシ）酪酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
【０２００】
【化５３】
2006022065.tif 000054
【０２０１】
参考例１６−（２）と同様にして、参考例１８−（２）で得た化合物（１．０ｇ）より標題化合物（６０３ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．９Ｈｚ），３．４４−３．３６（１Ｈ，ｍ），３．１４−３．０５（２Ｈ，ｍ），２．６７−２．５８（２Ｈ，ｍ），１．９７−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．８０−１．６１（２Ｈ，ｍ），１．６１−１．５１（１Ｈ，ｍ），１．５１−１．４０（１０Ｈ，ｍ），０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４４（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０２０２】
［参考例１９］
（１）３−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルプロポキシ）ピペリジン−１−カルボン酸  ベンジル  エステル
【０２０３】
【化５４】
2006022065.tif 000055
【０２０４】
参考例１６−（１）と同様にして、ピペリジン−３−オール（４．３７ｇ）から得られた３−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸  ベンジル  エステル（１０．２３ｇ）と２−ブロモ酪酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル（２．５８ｇ）より、標題化合物（１．６５ｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．３８−７．２８（５Ｈ，ｍ），５．１２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．９，１２．５Ｈｚ），３．８９−３．５０（３Ｈ，ｍ），３．４１−３．０９（２Ｈ，ｍ），３．０６−２．８１（１Ｈ，ｍ），２．０４−１．５８（６Ｈ，ｍ），１．５３−１．３６（１３Ｈ，ｍ），０．９５（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４００（［Ｍ＋Ｎａ］+）．
【０２０５】
（２）２−（ピペリジン−３−イルオキシ）酪酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル
【０２０６】
【化５５】
2006022065.tif 000056
【０２０７】
参考例１６−（２）と同様にして、参考例１９−（１）で得た化合物（１．０ｇ）から標題化合物（６４５ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．７５−３．７１（１Ｈ，ｍ），３．３４−３．２６（１Ｈ，ｍ），３．０９−３．０１（１Ｈ，ｍ），２．８６−２．５６（３Ｈ，ｍ），２．００−１．３６（１５Ｈ，ｍ），０．９７  ａｎｄ  ０．９８（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４４（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０２０８】
［参考例２０］
（１）４−クロロメチル−２−（４−フェノキシフェニル）−５−メチルオキサゾール
【０２０９】
【化５６】
2006022065.tif 000057
【０２１０】
４−フェノキシベンズアルデヒド（１９．８ｇ）、２，３−ブタンジオンモノオキシム（１０．１ｇ）を４規定塩酸−酢酸エチル（６０ｍｌ）に溶解し、１２時間攪拌した。減圧下に溶媒を留去し、残渣をクロロホルム（１３０ｍｌ）に溶解し、オキシ塩化リン（１２ｍｌ）を加え1時間加熱還流した。室温に戻した後、水（５０ｍｌ）を加えて、析出した固体をろ取し、標題化合物（２０．９１ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３５−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．００−７．１０（４Ｈ，ｍ），４．５４（２Ｈ，ｓ）．
【０２１１】
（２）（２−（４−フェノキシフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル）アセトニトリル
【０２１２】
【化５７】
2006022065.tif 000058
【０２１３】
参考例２０−（１）で得た化合物（２０．９１ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（７９ｍｌ）にシアン化ナトリウム（３．６ｇ）とヨウ化カリウム（４．０ｇ）を加えて８５℃にて1時間攪拌した。室温に戻した後、反応液に炭酸カリウム（１．５ｇ）の水溶液（６０ｍｌ）を加え、不溶固体をろ取して、標題化合物（１４．８ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．９０−７．９８（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．００−７．１０（４Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｓ）．
【０２１４】
（３）（２−（４−フェノキシフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル）酢酸
【０２１５】
【化５８】
2006022065.tif 000059
【０２１６】
参考例２０−（２）で得た化合物（１４．８ｇ）を２−メトキシエタノール（３０ｍｌ）に溶解し、水酸化カリウム（８５％、１０ｇ）を加え１０時間加熱還流した。室温に戻した後、濃硫酸を加えて酸性とした。塩化メチレンにて抽出した後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、得られた固体を酢酸エチル−ヘキサンより結晶化することにより標題化合物（１２．４ｇ）を固体として得た。
【０２１７】
（４）２−［５−メチル−２−（４−フェノキシフェニル）オキサゾール−４−イル］エタノール
【０２１８】
【化５９】
2006022065.tif 000060
【０２１９】
参考例２０−（３）で得た化合物（１．４ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液にボラン−テトラヒドロフラン錯体（１．１３Ｍテトラヒドロフラン溶液、２０ｍｌ）を加えて３時間加熱還流した。室温に戻した後、１規定塩酸水溶液、次いで飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製して標題化合物（１．１０ｇ）を固体として得た。
【０２２０】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．９０−７．９８（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．２０（１Ｈ，ｍ），７．００−７．１０（４Ｈ，ｍ），３．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），２．３８（３Ｈ，ｓ），１．６０−１．８０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
【０２２１】
［参考例２１］
（１）（２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル）アセトニトリル
【０２２２】
【化６０】
2006022065.tif 000061
【０２２３】
参考例２０−（１）および（２）と同様にして、３，４−ジクロロベンズアルデヒド（１０．２ｇ）と２，３−ブタンジオンモノオキシム（５．８７ｇ）から４−クロロメチル−２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−メチルオキサゾール（７．１ｇ）を固体として得た。このものをシアン化ナトリウム（１．３３ｇ）と沃化カリウム（１．４７ｇ）にて処理して標題化合物（８９０ｍｇ）を固体として得た。
【０２２４】
（２）２−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−メチルオキサゾールー４−イル］エタノール
【０２２５】
【化６１】
2006022065.tif 000062
【０２２６】
参考例２０−（３）および（４）と同様にして、参考例２１−（１）で得た化合物（８９０ｍｇ）より（２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル）酢酸（８２９ｍｇ）を得、このものより標題化合物（４００ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０ Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３ Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｓ），３．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９ Ｈｚ），２．３３（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７２（［Ｍ＋Ｈ］+）
【０２２７】
［参考例２２］
（１）２‐［５‐メチル−２−（３−トリメチルシラニルエチニルフェニル）オキサゾール−４−イル］エタノール
【０２２８】
【化６２】
2006022065.tif 000063
【０２２９】
２‐［２‐（３‐ブロモフェニル）‐５‐メチルオキサゾール−４‐イル］エタノール（７００ｍｇ）のトリエチルアミン（１０ｍＬ）溶液に、トリメチルシリルアセチレン（１．１ｍＬ）、ヨウ化銅（Ｉ）（５ｍｇ）とジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム（１７４ｍｇ）を加え、一晩室温にて攪拌した。溶媒を減圧下に濃縮して、残渣を酢酸エチルにて希釈して、飽和塩化アンモニウム水溶液、次いで飽和食塩水にて洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶液を減圧下濃縮して、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）にて精製し、標題化合物（７９１ｍｇ）を淡黄色油状物質として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．３Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），２．３３（３Ｈ，ｓ），０．２６（６Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３００（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０２３０】
（２）２‐［２−（３−エチニルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エタノール
【０２３１】
【化６３】
2006022065.tif 000064
【０２３２】
参考例２２−（１）で得た化合物（７８１ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に氷水浴下、テトラブチルアンモニウム  フロリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、３．５ｍＬ）を加え、１時間攪拌した。溶液を減圧下に濃縮して、残渣を酢酸エチルにて希釈して、水、次いで、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶液を減圧下に濃縮して、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）にて精製し、標題化合物（４４３ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．３Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．１３（１Ｈ，ｓ），２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），２．３１（３Ｈ，ｓ）．
【０２３３】
（３）２‐［２−（３−エチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エタノール
【０２３４】
【化６４】
2006022065.tif 000065
【０２３５】
参考例２２−（２）で得た化合物（４４３ｍｇ）のエタノール（２０ｍＬ）溶液に１０％パラジウム炭素（４０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下に一晩攪拌した。触媒をろ去して、ろ液を減圧下に濃縮乾固して、標題化合物（４５０ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．８１（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．４３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），２．７４−２．６６（４Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｓ），１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３２（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０２３６】
［参考例２３］
（１）［２−（２−クロロフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］酢酸  メチル  エステル
【０２３７】
【化６５】
2006022065.tif 000066
【０２３８】
Ｌ−アスパラギン酸  β−メチル  エステル  塩酸塩（５．０ｇ）をジクロロメタン（４００ｍｌ）に溶解し、氷水冷却下にトリエチルアミン（１２ｍｌ）とトリメチルクロロシラン（７．６ｍｌ）を加えた。室温で１時間攪拌後、氷水冷却下、塩化２−クロロベンゾイル（３．５ｇ）を加えて、室温で１６時間攪拌した。１規定塩酸、次いで、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去して無色固体を得た。このものをピリジン（２５ｍｌ）に溶解し、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（１００ｍｇ）と無水酢酸（１７ｍｌ）を加えて、９０℃にて２時間攪拌した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出、１規定塩酸で２回、１規定水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去して油状物を得た。このものを無水酢酸（１３ｍｌ）に溶解し、濃塩酸（１．２ｍｌ）を加えて、８５℃にて１時間攪拌後、放置して冷却した。氷水を加え、酢酸エチルで希釈後、水で２回、次いで、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムに乾燥後、溶媒を減圧下に留去、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）にて精製し、標題化合物（２．６５ｇ）を淡黄色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．９０−８．００（１Ｈ，ｍ），７．４５−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．４０（２Ｈ，ｍ），３．６２（２Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），１．６０−１．８０（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
【０２３９】
（２）２−［２−（２−クロロフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エタノール
【０２４０】
【化６６】
2006022065.tif 000067
【０２４１】
参考例２３−（１）で得た化合物（２．６５ｇ）のジクロロメタン溶液（５０ｍｌ）に、−７８℃に冷却下、水素化ジイソブチルアルミニウム（０．９３Ｍジクロロメタン溶液、３０ｍｌ）を加えて１時間攪拌した。室温に戻した後、１規定塩酸を加えた。酢酸エチルにて抽出した後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）にて精製し、標題化合物（１．７４ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．９０−８．００（１Ｈ，ｍ），７．４５−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．４０（２Ｈ，ｍ），３．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ），１．６０−１．８０（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
【０２４２】
参考例２３と同様にして、以下の参考例２４および参考例２５の化合物を合成した。
【０２４３】
［参考例２４］
（１）［５−メチル−２−（２−メチルフェニル）オキサゾール−４−イル］酢酸  メチル  エステル
【０２４４】
【化６７】
2006022065.tif 000068
【０２４５】
Ｌ−アスパラギン酸  β−メチル  エステル  塩酸塩（５．０ｇ）と塩化２−クロロベンゾイル（４．１ｇ）から標題化合物（２．４５ｇ）を淡黄色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．６０−１．８０（１Ｈ，ｂｒ−ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．６８（３Ｈ，ｓ），３．６０（２Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），７．２０−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．９０−８．００（１Ｈ，ｍ）．
【０２４６】
（２）２−［５−メチル−２−（２−メチルフェニル）オキサゾール−４−イル］エタノール
【０２４７】
【化６８】
2006022065.tif 000069
【０２４８】
参考例２４−（１）で得た化合物（２．４５ｇ）から標題化合物（１．７５ｇ）を淡黄色油状物として得た
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．９０−８．００（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．４０（３Ｈ，ｍ），３．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．６８（３Ｈ，ｓ），１．６０−１．８０（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
【０２４９】
［参考例２５］
（１）［２−（３，４−ジメチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］酢酸  メチル  エステル
【０２５０】
【化６９】
2006022065.tif 000070
【０２５１】
Ｌ−アスパラギン酸  β−メチル  エステル  塩酸塩（２５．０ｇ）と塩化３，４−ジメチルベンゾイル（２３ｇ）から標題化合物（３．６ｇ）を淡黄色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．７６（１Ｈ，ｓ），７．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．６０（２Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ）．
【０２５２】
（２）２−［２−（３，４−ジメチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エタノール
【０２５３】
【化７０】
2006022065.tif 000071
【０２５４】
参考例２５−（１）で得た化合物（３．６ｇ）から標題化合物（１．８５ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．７６（１Ｈ，ｓ），７．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），１．６０−１．８０（１Ｈ，ｂｒ−ｓ）．
【０２５５】
［参考例２６］
（１）酢酸  ５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イルメチル  エステル
【０２５６】
【化７１】
2006022065.tif 000072
【０２５７】
２−ナフトアルデヒト（１０ｇ）と２，３−ブタンジオンモノオキシム（６．７ｇ）を４規定塩酸−酢酸エチル（７０ｍｌ）に溶解し、６時間攪拌した。減圧下に濃縮し、残留物にジエチルエーテルを加えて、不溶の固体をろ取して、４，５−ジメチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール  ３−オキシド（１４．７ｇ）を得た。
無水酢酸（１５ｍＬ）に上記化合物（７．３３ｇ）を加え、９０℃にて１５分間攪拌した。溶液を減圧下に濃縮し、残渣を酢酸エチルにて希釈後、炭酸カリウム水溶液、水にて洗浄し、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶液を減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）にて精製し、標題化合物（１．０８ｇ）を淡黄色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．５１（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．５Ｈｚ），７．９５−７．８４（３Ｈ，ｍ），７．５６−７．５０（２Ｈ，ｍ），５．０６（２Ｈ，ｓ），２．４９（３Ｈ，ｓ），２．１２（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８２（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０２５８】
（２）（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）メタノール
【０２５９】
【化７２】
2006022065.tif 000073
【０２６０】
参考例２６−（１）で得た化合物（１．０７ｇ）のエタノール（２０ｍＬ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、室温にて３０分間攪拌した。１規定塩酸（１０ｍＬ）を加え、減圧下に濃縮した。不溶物をろ取して、標題化合物（１．０３ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．４９（１Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ），７．９４−７．８３（３Ｈ，ｍ），７．５５−７．５０（２Ｈ，ｍ），４．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），２．４５（３Ｈ，ｓ），２．１７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４０（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０２６１】
［参考例２７］
（１）酢酸  ２−（４−ｔ−ブチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イルメチルエステル
【０２６２】
【化７３】
2006022065.tif 000074
【０２６３】
参考例２６−（１）と同様にして、４−ｔｅｒｔ−ブチルベンズアルデヒト（１０ｇ）および２，３−ブタンジオンモノオキシム（６．４２ｇ）より２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４，５−ジメチルオキサゾール  ３−オキシド（１４．８ｇ）を無色固体として得た。この３−オキシド体（９．１ｇ）より標題化合物（１．１４ｇ）を淡黄色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．９３（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．６，２．２Ｈｚ），７．４７−７．４３（２Ｈ，ｍ），５．０２（２Ｈ，ｓ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．１０（３Ｈ，ｓ），１．３４（９Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８８（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０２６４】
（２）［２−（４−ｔ−ブチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］メタノール
【０２６５】
【化７４】
2006022065.tif 000075
【０２６６】
参考例２６−（２）と同様にして、参考例２７−（１）で得た化合物（１．１４ｇ）より、標題化合物（１．０５ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．９３−７．９０（２Ｈ，ｍ），７．４６−７．４４（２Ｈ，ｍ），４．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１  Ｈｚ），２．４０（３Ｈ，ｓ），２．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），１．３４（９Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４６（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０２６７】
［参考例２８］
（１）４−クロロメチル−５−メチル−２−ナフタレン−１−イルオキサゾール
【０２６８】
【化７５】
2006022065.tif 000076
【０２６９】
参考例２０−（１）と同様にして、１−ナフチルアルデヒト（２０ｇ）と２，３−ブタンジオンモノオキシム（１３．４ｇ）より４，５−ジメチル−２−ナフタレン−１−イルオキサゾール  ３−オキシド（２５．８ｇ）を無色固体として得た。このものをオキシ塩化リンで処理することにより標題化合物（２１．４ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：９．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．０Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．２Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９１−７．８８（１Ｈ，ｍ），７．６７−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．５０（２Ｈ，ｍ），４．６５（２Ｈ，ｓ），２．５０（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５８（［Ｍ＋Ｈ］+）
【０２７０】
（２）酢酸  ５−メチル−２−ナフタレン−１−イルオキサゾール−４−イルメチル  エステル
【０２７１】
【化７６】
2006022065.tif 000077
【０２７２】
参考例２８−（１）で得た化合物（６．７２ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６０ｍｌ）溶液に酢酸ナトリウム（６．４２ｇ）を加え、７０℃にて４．５時間攪拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈して、水および飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧下に留去して、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）にて精製し、標題化合物（８．９６ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：９．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．０Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．２Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９１−７．８７（１Ｈ，ｍ），７．６６−７．６１（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．５１（２Ｈ，ｍ），５．１２（２Ｈ，ｓ），２．５１（３Ｈ，ｓ），２．１３（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：（［Ｍ＋Ｈ］+）
【０２７３】
（３）（５−メチル−２−ナフタレン−１−イルオキサゾール−４−イル）メタノール
【０２７４】
【化７７】
2006022065.tif 000078
【０２７５】
参考例２６−（２）と同様にして、参考例２８−（２）で得た化合物（８．５９ｇ）より標題化合物（５．９３ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：９．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．２ Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ ８．１ Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６５−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．５１（２Ｈ，ｍ），４．６８（２Ｈ，ｓ），２．４７（３Ｈ，ｓ），１．６１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４０（［Ｍ＋Ｈ］+）
【０２７６】
［参考例２９］
（１）トルエン−４−スルホン酸  ２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エチル  エステル
【０２７７】
【化７８】
2006022065.tif 000079
【０２７８】
２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エタノール（０．３８ｇ）をジクロロメタン（８ｍｌ）に溶解し、無水トルエン−４−スルホン酸（０．６７ｇ）、ピリジン（０．４７ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（５０ｍｇ）を加えて、室温で１時間攪拌した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルにて抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）で精製し、標題化合物（０．６０ｇ）を無色固体として得た。
【０２７９】
（２）３−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）プロピオニトリル
【０２８０】
【化７９】
2006022065.tif 000080
【０２８１】
参考例２０−（２）と同様にして、参考例２９−（１）で得た化合物（２．０ｇ）から、標題化合物（９０６ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．４７（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ），７．９４−７．８０（３Ｈ，ｍ），７．５４−７．４８（２Ｈ，ｍ），２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．４１（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６３（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０２８２】
（３）３−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）プロピオン酸
【０２８３】
【化８０】
2006022065.tif 000081
【０２８４】
参考例２９−（２）で得た化合物（９０６ｍｇ）のエタノール（３０ｍＬ）溶液に１０規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加えて一晩還流した。反応液を濃塩酸にて中和した後、減圧下に濃縮し、析出した不溶物をろ取して、標題化合物（８９２ｍｇ）を無色固体として得た。
【０２８５】
（４）３−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）プロパン−１−オール
【０２８６】
【化８１】
2006022065.tif 000082
【０２８７】
参考例２０−（４）と同様にして、参考例２９−（３）で得た化合物（６７１ｍｇ）から、標題化合物（６１７ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．４４（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．５Ｈｚ），７．９３−７．８０（３Ｈ，ｍ），７．５４−７．４７（２Ｈ，ｍ），３．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），３．４９（１Ｈ，  ｂｒｓ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），１．９９−１．８９（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６８（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０２８８】
［参考例３０］
（１）［２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］酢酸  メチル  エステル
【０２８９】
【化８２】
2006022065.tif 000083
【０２９０】
参考例２３−（１）と同様にして、Ｌ−アスパラギン酸  β−メチル  エステル  塩酸塩（５．０ｇ）と塩化３−フルオロ−４−トリフルオロメチルベンゾイル（５．０ｇ）から、標題化合物（２．２４ｇ）を淡黄色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．６０（２Ｈ，ｓ），２．３９（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１８（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０２９１】
（２）［２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］酢酸
【０２９２】
【化８３】
2006022065.tif 000084
【０２９３】
参考例３０−（１）で得た化合物（２．２３ｇ）をメタノール（５０ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）を加えて、３０分間加熱還流した。冷却後、１規定塩酸（２０ｍｌ）を加えて、減圧下に濃縮し、不溶固体をろ取して、標題化合物（２．０３ｇ）を淡黄色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），  ３．６４（２Ｈ，ｓ），２．４０（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０４（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０２９４】
（３）２−［２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エタノール（ＣＵ３３３６０１）
【０２９５】
【化８４】
2006022065.tif 000085
【０２９６】
参考例２０−（４）と同様にして、参考例３０−（２）で得た化合物（２．０ｇ）から、標題化合物（１．５７ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），２．８２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９０（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０２９７】
［参考例３１］
（１）４−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）酪酸  メチル  エステル
【０２９８】
【化８５】
2006022065.tif 000086
【０２９９】
参考例２３−（１）と同様にして、２−アミノアジピン酸  ６−メチル  エステル（１．０ｇ）および塩化２−ナフトイル（９０１ｍｇ）より、標題化合物（５９４ｍｇ）を淡黄油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．４７（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．５  Ｈｚ），７．９４−７．８２（３Ｈ，ｍ），７．５３−７．４８（２Ｈ，ｍ），３．６８（３Ｈ，ｓ），２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝  ７．４  Ｈｚ），２．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．０９−２．００（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１０（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０３００】
（２）４−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）ブタン−１−オール
【０３０１】
【化８６】
2006022065.tif 000087
【０３０２】
水素化リチウムアルミニウム（８８ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）懸濁液に、氷水冷却下、参考例３１−（１）で得た化合物（５９４ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液を滴下した。室温にて５．５時間攪拌した。硫酸ナトリウム１０水和物（４００ｍｇ）を加え、一晩室温にて攪拌した。不溶物をろ過し、酢酸エチルにて洗浄した。ろ液と洗液を併せて、減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）にて精製して、標題化合物（４０８ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．４６（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ），７．９３−７．８１（３Ｈ，ｍ），７．５３−７．４８（２Ｈ，ｍ），３．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．０２（１Ｈ，ｂｒｓ），１．８４−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．７２−１．６３（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８２（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０３０３】
［参考例３２］
（１）２−ブロモ−１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）エタノン
【０３０４】
【化８７】
2006022065.tif 000088
【０３０５】
４’−ｔｅｒｔ−ブチルアセトフェノン（４ｇ）をジクロロメタン（１７０ｍｌ）とメタノール（６５ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムトリブロミド（１０．９ｇ）を加えて、室温で２１時間攪拌した。反応液を減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９）で精製し、標題化合物（６．０３ｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．４４（２Ｈ，ｓ），１．３５（９Ｈ，ｓ）．
【０３０６】
（２）２−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−メチルイミダゾール−１−イル］エタノール
【０３０７】
【化８８】
2006022065.tif 000089
【０３０８】
参考例３２−（１）で得た化合物（５．８  ｇ）と２−メチル−２−オキサゾリン（１．９ｍｌ）をテトラヒドロフランに溶解し、１７時間攪拌した。ここに７Ｍアンモニア−エタノール溶液（９．７ｍｌ）を加え、室温でさらに２４時間攪拌した。反応液を減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝９３：７）で精製し、標題化合物（２．６１ｇ）を黄色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｓ），３．８８−３．９１（２Ｈ，ｍ），３．８１−３．８４（２Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），１．３３（９Ｈ，ｓ）．
ＭＳ  ｍ／ｚ：２５９（Ｍ＋Ｈ）+．
【０３０９】
［実施例１］
（１）４−メトキシカルボニルメチルピペリジン−１−カルボン酸  ２−［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル  エステル
【０３１０】
【化８９】
2006022065.tif 000090
【０３１１】
２−［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エタノール（２４０ｍｇ）をアセトニトリル（１０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０．３６ｍｌ）と炭酸  Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジル（３３０ｍｇ）を加えて、室温で１時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水、次いで，飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去して、炭酸  ２−［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル  エステル  ２，５−ジオキソピロリジン−１−イル  エステル（４９７ｍｇ）を得た。
上記の炭酸ジエステル（１１９ｍｇ）をジクロロメタン（５ｍｌ）に溶解し、ピペリジン−４−イル酢酸  メチル  エステル  塩酸塩（６１ｍｇ）とトリエチルアミン（０．１ｍｌ）のジクロロメタン溶液（２ｍｌ）を加えて、室温で一晩攪拌した。反応液をジクロロメタンで希釈して、飽和重曹水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）で精製して、標題化合物（７９ｍｇ）を無色固体として得た。
【０３１２】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ），７．５５−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．２６−３．９８（２Ｈ，ｍ），３．６７（３Ｈ，ｓ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．８１−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．００−１．８８（１Ｈ，ｍ），１．７４−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．２１−１．０９（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６５，４６７（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０３１３】
（２）４−カルボキシメチルピペリジン−１−カルボン酸  ２−［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル  エステル
【０３１４】
【化９０】
2006022065.tif 000091
【０３１５】
実施例１−（１）で得た化合物（７９ｍｇ）をエタノール（１０ｍｌ）とテトラヒドロフラン（２ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加えて、室温一晩攪拌した。１規定塩酸（５．５ｍｌ）を加えて、減圧下に濃縮した。不溶固体をろ取、水、次いでヘキサンにて洗浄し、標題化合物（７３ｍｇ）を無色固体として得た。
【０３１６】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．２５−４．００（２Ｈ，ｍ），２．８６−２．７２（４Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．０１−１．８９（１Ｈ，ｍ），１．７９−１．６９（２Ｈ，ｍ），１．２７−１．０９（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５１，４５３（［Ｍ＋Ｈ］+）．
元素分析値  Ｃ20Ｈ23ＢｒＮ2Ｏ5・０．２５Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，５２．７０；Ｈ，５．２０；Ｂｒ，１７．５３；Ｎ，６．１５．
測定値：Ｃ，５２．７９；Ｈ，５．００；Ｂｒ，１７．５０；Ｎ，６．２７．
【０３１７】
実施例１と同様にして、以下の実施例２から実施例５で得た化合物を合成した。
【０３１８】
［実施例２］
（１）４−（１−メトキシカルボニル−２−フェニルエチル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル  エステル
【０３１９】
【化９１】
2006022065.tif 000092
【０３２０】
実施例１−（１）に記載の炭酸  ２−［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル  エステル  ２，５−ジオキソピロリジン−１−イル  エステル（１３０ｍｇ）と３−フェニル−２−ピペリジン−４−イルプロピオン酸  メチル  エステル  塩酸塩（９０ｍｇ）から、標題化合物（９８ｍｇ）を無色油状物として得た。
【０３２１】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．３  Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝  ８．１，２．０，１．０Ｈｚ），７．３２−７．２３（３Ｈ，ｍ），７．２１−７．１６（１Ｈ，ｍ），７．１３−７．１０（２Ｈ，ｍ），４．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．２５−４．０２（２Ｈ，ｍ），３．５１（３Ｈ，ｓ），２．８７−２．７９（４Ｈ，ｍ），２．７７−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．５２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．８，６．９Ｈｚ），２．３４（３Ｈ，ｓ），１．８７−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．６５−１．５６（１Ｈ，ｍ），１．３４−１．１７（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５５，５５７（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０３２２】
（２）４−（１−カルボキシ−２−フェニルエチル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル  エステル
【０３２３】
【化９２】
2006022065.tif 000093
【０３２４】
実施例２−（１）で得た化合物（９８ｍｇ）から、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１：１９）精製後、標題化合物（８５ｍｇ）を無色油状物として得た。
【０３２５】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５４−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．１２（６Ｈ，ｍ），４．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．２５−４．００（２Ｈ，ｍ），２．９０−２．７８（４Ｈ，ｍ），２．７６−２．６３（２Ｈ，ｍ），２．５４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．３２（３Ｈ，ｓ），１．８６−１．６０（３Ｈ，ｍ），１．４０−１．２０（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４１，５４３（［Ｍ＋Ｈ］+）．
元素分析値  Ｃ27Ｈ29ＢｒＮ2Ｏ5・０．２５Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，５９．４０；Ｈ，５．４５；Ｂｒ，１４．６４；Ｎ，５．１３．
測定値：Ｃ，５９．５６；Ｈ，５．５５；Ｂｒ，１４．２３；Ｎ，４．９６．
【０３２６】
［実施例３］
（１）４−（１−エトキシカルボニルエチル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル  エステル
【０３２７】
【化９３】
2006022065.tif 000094
【０３２８】
２−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エタノール（１２０ｍｇ）より得られた炭酸  ２−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル  エステル  ２，５−ジオキソピロリジン−１−イル  エステル（２９６ｍｇ）と２−ピペリジン−４−イルプロピオン酸  エチル  エステル  塩酸塩（１５４ｍｇ）から、標題化合物（２００ｍｇ）を無色油状物として得た。
【０３２９】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．２７−４．００（４Ｈ，ｍ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．７６−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．２９−２．１９（１Ｈ，ｍ），１．７５−１．５３（３Ｈ，ｍ），１．２５（９Ｈ，ｓ），１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１．３１−１．０７（２Ｈ，ｍ），１．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７１（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０３３０】
（２）４−（１−カルボキシエチル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル  エステル
【０３３１】
【化９４】
2006022065.tif 000095
【０３３２】
実施例３−（１）で得た化合物（２００ｍｇ）から標題化合物（１７９ｍｇ）を無色固体として得た。
【０３３３】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．８９（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．２８−４．０１（２Ｈ，ｍ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．７７−２．６７（２Ｈ，ｍ），２．３４−２．２７（４Ｈ，ｍ），１．８０−１．６１（３Ｈ，ｍ），１．３４−１．３４（９Ｈ，ｍ），１．２９−１．１７（２Ｈ，ｍ），１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３（［Ｍ＋Ｈ］+）．
元素分析値  Ｃ25Ｈ34Ｎ2Ｏ5・０．２５Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，６７．１７；Ｈ，７．７８；Ｎ，６．２７．
測定値：Ｃ，６７．１３；Ｈ，７．３８；Ｎ，６．２０．
【０３３４】
［実施例４］
（１）４−（１−エトキシカルボニルエチル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−［２−（４−クロロフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル  エステル
【０３３５】
【化９５】
2006022065.tif 000096
【０３３６】
２−［２−（４−クロロフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エタノール（１２０ｍｇ）から得た炭酸  ２−［２−（４−クロロフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル  エステル  ２，５−ジオキソピロリジン−１−イル  エステル（５４８ｍｇ）と２−ピペリジン−４−イルプロピオン酸  エチル  エステル  塩酸塩（２６２ｍｇ）から標題化合物（３７５ｍｇ）を無色油状物として得た。
【０３３７】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．２７−３．９７（４Ｈ，ｍ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．７７−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．２８−２．２０（１Ｈ，ｍ），２．２６（３Ｈ，  ｓ），１．７７−１．５１（３Ｈ，ｍ），１．０５−１．３１（８Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４９（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０３３８】
（２）４−（１−カルボキシエチル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−［２−（４−クロロフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル  エステル
【０３３９】
【化９６】
2006022065.tif 000097
【０３４０】
実施例４−（１）で得た化合物（３７５ｍｇ）から、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１：９）精製後、標題化合物（３２７ｍｇ）を無色固体として得た。
【０３４１】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．９０（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．２７−４．００（２Ｈ，ｍ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．７８−２．６６（２Ｈ，ｍ），２．３５−２．２５（４Ｈ，ｍ），１．８０−１．６０（３Ｈ，ｍ），１．１０−１．３４（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２１（［Ｍ＋Ｈ］+）．
元素分析値  Ｃ21Ｈ25ＣｌＮ2Ｏ5として
計算値：Ｃ，５９．９３；Ｈ，５．９９；Ｃｌ，８．４２；Ｎ，６．６６．
測定値：Ｃ，５９．８２；Ｈ，６．００；Ｃｌ，８．３６；Ｎ，６．４８．
【０３４２】
［実施例５］
（１）４−（１−エトキシカルボニルエチル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−［２−（４−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル  エステル
【０３４３】
【化９７】
2006022065.tif 000098
【０３４４】
２−［２−（４−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エタノールより得られた炭酸  ２−［２−（４−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル  エステル  ２，５−ジオキソピロリジン−１−イル  エステル（３２０ｍｇ）と２−ピペリジン−４−イルプロピオン酸  エチル  エステル  塩酸塩（１５７ｍｇ）から、標題化合物（２５０ｍｇ）を無色油状物として得た。
【０３４５】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．８４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．５，２．２Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．２６−４．００（４Ｈ，ｍ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．７７−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．２８−２．１９（１Ｈ，ｍ），１．７５−１．６３（２Ｈ，ｍ），１．６３−１．６０（１Ｈ，ｍ），１．２９−１．０５（８Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９３，４９５（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０３４６】
（２）４−（１−カルボキシエチル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−［２−（４−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル  エステル
【０３４７】
【化９８】
2006022065.tif 000099
【０３４８】
実施例５−（１）で得た化合物（２５０ｍｇ）から、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１：１０）精製後、標題化合物（２１９ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．８４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２８−４．００（２Ｈ，ｍ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．７８−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．３５−２．２５（４Ｈ，ｍ），１．７９−１．６０（３Ｈ，ｍ），１．３３−１．１７（２Ｈ，ｍ），１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：  ４６５，４６７（［Ｍ＋Ｈ］+）．
元素分析値  Ｃ21Ｈ25ＢｒＮ2Ｏ5として
計算値：Ｃ，５４．２０；Ｈ，５．４２；Ｂｒ，１７．１７；Ｎ，６．０２．
測定値：Ｃ，５４．１７；Ｈ，５．２５；Ｂｒ，１７．０５；Ｎ，５．９９．
【０３４９】
［実施例６］
（１）４−（１−エトキシカルボニルプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−［２−（４−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル  エステル
【０３５０】
【化９９】
2006022065.tif 000100
【０３５１】
２−［２−（４−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エタノール（８０ｍｇ）をアセトニトリル（１０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０．１２ｍｌ）と炭酸  Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジル（１０８ｍｇ）を加えて、室温で５時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水、次いで，飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去して、炭酸  ２−［２−（４−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル  エステル  ２，５−ジオキソピロリジン−１−イル  エステル（１７０ｍｇ）を無色固体として得た。
上記の炭酸ジエステルをジクロロメタン（８ｍｌ）に溶解し、参考例１−（３）で得た化合物（１３３ｍｇ）とトリエチルアミン（０．１４ｍｌ）のジクロロメタン溶液（２ｍｌ）を加えて、室温で一晩攪拌した。反応液をジクロロメタンで希釈して、飽和重曹水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）で精製して、標題化合物（１０２ｍｇ）を無色油状物として得た。
【０３５２】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．８４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２５−３．９８（４Ｈ，ｍ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．７６−２．６３（２Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．０７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．８０−１．４９（５Ｈ，ｍ），１．３１−１．０３（２Ｈ，ｍ），１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０７，５０９（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０３５３】
（２）４−（１−カルボキシプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−［２−（４−ブルモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル  エステル
【０３５４】
【化１００】
2006022065.tif 000101
【０３５５】
実施例６−１（１）で得た化合物（１０２ｍｇ）をエタノール（１０ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加えて、６０℃にて２日間攪拌した。１規定塩酸水溶液（６ｍｌ）を加えて、減圧下濃縮した。残渣をジクロロメタンにて抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣を分取用薄相シリカゲルクロマトグラフィ（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）にて精製することにより標題化合物（７４ｍｇ）を無色油状物として得た。
【０３５６】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．８４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．１Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２６−４．００（２Ｈ，ｍ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．７７−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．１７−２．０８（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．５５（５Ｈ，ｍ），１．３５−１．０８（２Ｈ，ｍ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７９，４８１（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０３５７】
標題化合物（７４ｍｇ）をジオキサン（１ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．１５４ｍｌ）を加えて、凍結乾燥することにより、標題化合物のナトリウム塩（８０ｍｇ）を無色固体として得た。
元素分析値  Ｃ22Ｈ26ＢｒＮ2ＮａＯ5・１．５Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，５０．０１；Ｈ，５．５３；Ｎ，５．３０．
測定値：Ｃ，５０．０４；Ｈ，５．４７；Ｎ，５．２２．
【０３５８】
実施例６と同様にして、以下の実施例７から実施例２０の化合物を合成した。
【０３５９】
［実施例７］
（１）４−（１−エトキシカルボニルプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−［２−（４−クロルフェニル）  −５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル  エステル
【０３６０】
【化１０１】
2006022065.tif 000102
【０３６１】
２−［２−（４−クロルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エタノール（８０ｍｇ）より得られた炭酸ジエステル（１９５ｍｇ）と参考例１−（３）で得た化合物（１２８ｍｇ）から、標題化合物（１３７ｍｇ）を無色油状物として得た。
【０３６２】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．９０（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２５−４．００（４Ｈ，ｍ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．７５−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．１１−２．０２（１Ｈ，ｍ），１．７７−１．４９（５Ｈ，ｍ），１．３０−１．０３（５Ｈ，ｍ），０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６３（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０３６３】
（２）４−（１−カルボキシプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−［２−（４−クロロフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル  エステル
【０３６４】
【化１０２】
2006022065.tif 000103
【０３６５】
実施例７−（１）で得た化合物（１３７ｍｇ）から標題化合物（９２ｍｇ）を無色油状物として得た。
【０３６６】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．９０（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．２７−３．９９（２Ｈ，ｍ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．７７−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．１６−２．０８（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．５３（５Ｈ，ｍ），１．３３−１．０７（２Ｈ，ｍ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３５（［Ｍ＋Ｈ］+）．
標題化合物（９２ｍｇ）より標題化合物のナトリウム塩（１０５ｍｇ）を得た。
元素分析値  Ｃ22Ｈ26ＣｌＮ2ＮａＯ5・２Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，５３．６１；Ｈ，６．１３；Ｃｌ，７．２０；Ｎ，５．６８．
測定値：Ｃ，５３．８８；Ｈ，５．７８；Ｃｌ，６．８８；Ｎ，５．５７．
【０３６７】
［実施例８］
（１）４−（１−エトキシカルボニルプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−［２−（３−エチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル  エステル
【０３６８】
【化１０３】
2006022065.tif 000104
【０３６９】
参考例２２−（３）で得た化合物（８０ｍｇ）より得られた炭酸ジエステル（１７０ｍｇ）と参考例１−（３）で得た化合物（１２２ｍｇ）から、標題化合物（１０３ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．８３（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．２７−４．００（４Ｈ，ｍ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．７７−２．６５（４Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．０７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．８０−１．５０（５Ｈ，ｍ），１．３５−１．０１（８Ｈ，ｍ），０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５７（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０３７０】
（２）４−（１−カルボキシプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−［２−（３−エチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル  エステル
【０３７１】
【化１０４】
2006022065.tif 000105
【０３７２】
実施例８−（１）で得た化合物（１０３ｍｇ）から標題化合物（７８ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．８３（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，  ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．２６−４．００（２Ｈ，ｍ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．７７−２．６５（４Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．１７−２．０８（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．５４（５Ｈ，ｍ），１．３３−１．１０（５Ｈ，ｍ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２９（［Ｍ＋Ｈ］+）．
元素分析値  Ｃ24Ｈ32Ｎ2Ｏ5として
計算値：Ｃ，６７．２７；Ｈ，７．５３；Ｎ，６．５４．
測定値：Ｃ，６７．１１；Ｈ，７．２１；Ｎ，６．３９．
【０３７３】
［実施例９］
（１）４−（１−エトキシカルボニルプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エチル  エステル
【０３７４】
【化１０５】
2006022065.tif 000106
【０３７５】
２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エタノール（８０ｍｇ）より得た炭酸ジエステル（１７１ｍｇ）と参考例１−（３）で得た化合物（１１２ｍｇ）から、標題化合物（１３７ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．４６（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ），７．９５−７．８１（３Ｈ，ｍ），７．５４−７．４８（２Ｈ，ｍ），４．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２７−４．００（４Ｈ，ｍ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．７７−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．１０−２．０１（２Ｈ，ｍ），１．７７−１．５１（５Ｈ，ｍ），１．３１−１．０４（５Ｈ，ｍ），０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７９（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０３７６】
（２）４−（１−カルボキシプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エチル  エステル
【０３７７】
【化１０６】
2006022065.tif 000107
【０３７８】
実施例９−（１）で得た化合物（１３７ｍｇ）から標題化合物（８５ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．４７（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ），７．９４−７．８２（３Ｈ，ｍ），７．５４−７．４９（２Ｈ，ｍ），４．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２２−４．０５（２Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．７７−２．６７（２Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．１６−２．０８（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．５２（５Ｈ，ｍ），１．３４−１．１１（２Ｈ，ｍ），０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５１（［Ｍ＋Ｈ］+）．
元素分析値  Ｃ26Ｈ30Ｎ2Ｏ5として
計算値：Ｃ，６９．３１；Ｈ，６．７１；Ｎ，６．２２．
測定値：Ｃ，６９．１１；Ｈ，６．６６；Ｎ，６．１３．
【０３７９】
［実施例１０］
（１）４−（１−エトキシカルボニルプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−［５−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）オキサゾール−４−イル］エチル  エステル
【０３８０】
【化１０７】
2006022065.tif 000108
【０３８１】
２−［５−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）オキサゾール−４−イル］エタノール（８０ｍｇ）より得た炭酸ジエステル（１６８ｍｇ）と参考例１−（３）で得た化合物（１０４ｍｇ）から、標題化合物（１２３ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２７−４．００（４Ｈ，ｍ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．７５−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．０７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．７８−１．５０（５Ｈ，ｍ），１．２８−１．０５（２Ｈ，ｍ），１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９７（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０３８２】
（２）４−（１−カルボキシプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−［５−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）オキサゾール−４−イル］エチル  エステル
【０３８３】
【化１０８】
2006022065.tif 000109
【０３８４】
実施例１０−（１）で得た化合物（１２３ｍｇ）から標題化合物（８２ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．２７−４．００（２Ｈ，ｍ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．７８−２．６６（２Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．１６−２．０８（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．５５（５Ｈ，ｍ），１．３４−１．０８（２Ｈ，ｍ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６９（［Ｍ＋Ｈ］+）．
標題化合物（８２ｍｇ）より標題化合物のナトリウム塩（８５ｍｇ）を得た。
元素分析値  Ｃ23Ｈ26Ｆ3Ｎ2ＮａＯ5・２．５Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，５１．５９；Ｈ，５．８３；Ｆ，１０．６４；Ｎ，５．２３．
測定値：Ｃ，５１．６２；Ｈ，５．５２；Ｆ，１０．３３；Ｎ，５．１４．
【０３８５】
［実施例１１］
（１）４−（１−エトキシカルボニルプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸    ２−（５−メチル−２−ｐ−トルイルオキサゾール−４−イル）エチル  エステル
【０３８６】
【化１０９】
2006022065.tif 000110
【０３８７】
２−（５−メチル−２−ｐ−トルイルオキサゾール−４−イル）エタノール（８０ｍｇ）より得られた炭酸ジエステル（１９７ｍｇ）と参考例１−（３）で得た化合物（１３０ｍｇ）から、標題化合物（１３５ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．２６−４．００（４Ｈ，ｍ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．７５−２．６３（２Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．０７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．７８−１．５０（５Ｈ，ｍ），１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２９−１．０３（２Ｈ，ｍ），０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０３８８】
（２）４−（１−カルボキシプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−（５−メチル−２−ｐ−トルイルオキサゾール−４−イル）エチル  エステル
【０３８９】
【化１１０】
2006022065.tif 000111
【０３９０】
実施例１１−（１）で得た化合物（１３５ｍｇ）から標題化合物（９１ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ  ：７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２６−４．００（２Ｈ，ｍ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．７７−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．１６−２．０８（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．５４（５Ｈ，ｍ），１．３４−１．０８（２Ｈ，ｍ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），０．０２（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝８．０，２．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１５（［Ｍ＋Ｈ］+）．
元素分析値  Ｃ23Ｈ30Ｎ2Ｏ5として
計算値：Ｃ，６６．６５；Ｈ，７．３０；Ｎ，６．７６．
測定値：Ｃ，６６．５０；Ｈ，７．３７；Ｎ，６．５４．
【０３９１】
［実施例１２］
（１）４−（１−エトキシカルボニルプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４−イル）エチル  エステル
【０３９２】
【化１１１】
2006022065.tif 000112
【０３９３】
２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４−イル）エタノール（８０ｍｇ）より得た炭酸ジエステルと参考例１−（３）で得た化合物（１０１ｍｇ）から、標題化合物（１１４ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．０４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ），７．６９−７．６２（４Ｈ，ｍ），７．４８−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．３４（１Ｈ，ｍ），４．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２６−４．００（４Ｈ，ｍ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．７７−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．１１−２．０３（１Ｈ，ｍ），１．７８−１．５１（５Ｈ，ｍ），１．３０−１．０４（５Ｈ，ｍ），０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０５（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０３９４】
（２）４−（１−カルボキシプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４−イル）エチル  エステル
【０３９５】
【化１１２】
2006022065.tif 000113
【０３９６】
実施例１２−（１）で得た化合物（１１４ｍｇ）から標題化合物（７８ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６９−７．６１（４Ｈ，ｍ），７．４８−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２８−４．００（２Ｈ，ｍ），２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．７８−２．６６（２Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．１６−２．０８（１Ｈ，ｍ），１．８１−１．５３（５Ｈ，ｍ），１．３５−１．０８（２Ｈ，ｍ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７７（［Ｍ＋Ｈ］+）．
元素分析値  Ｃ28Ｈ32Ｎ2Ｏ5として
計算値：Ｃ，７０．５７；Ｈ，６．７７；Ｎ，５．８８．
測定値：Ｃ，７０．２５；Ｈ，６．５４；Ｎ，５．８３．
【０３９７】
［実施例１３］
（１）４−（１−エトキシカルボニルプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−［５−メチル−２−（４−フェノキシフェニル）オキサゾール−４−イル］エチル  エステル
【０３９８】
【化１１３】
2006022065.tif 000114
【０３９９】
参考例２０−（４）で得た化合物（８０ｍｇ）より得た炭酸ジエステルと参考例１−（３）で得た化合物（９６ｍｇ）から標題化合物（９５ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．９７−７．９１（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．０２（５Ｈ，ｍ），４．３７−４．２９（２Ｈ，ｍ），４．２４−４．００（４Ｈ，ｍ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ  ＝６．８Ｈｚ），２．７７−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．１４−２．０４（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．５０（５Ｈ，ｍ），１．３１−１．０５（５Ｈ，ｍ），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２１（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０４００】
（２）４−（１−カルボキシプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−［５−メチル−２−（４−フェノキシフェニル）オキサゾール−４−イル］エチル  エステル
【０４０１】
【化１１４】
2006022065.tif 000115
【０４０２】
実施例１３−（１）で得た化合物（９５ｍｇ）から標題化合物（６４ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．４０−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．１３（１Ｈ，ｍ），７．０７−７．００（４Ｈ，ｍ），４．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２５−４．００（２Ｈ，ｍ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．７６−２．６６（２Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．１７−２．０８（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．５２（５Ｈ，ｍ），１．３５−１．０８（２Ｈ，ｍ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９３（［Ｍ＋Ｈ］+）．
元素分析値  Ｃ28Ｈ32Ｎ2Ｏ6・０．５Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，６７．０５；Ｈ，６．６３；Ｎ，５．５９．
測定値：Ｃ，６６．９６；Ｈ，６．３８；Ｎ，５．４７．
【０４０３】
［実施例１４］
（１）４−（１−エトキシカルボニルプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル  エステル
【０４０４】
【化１１５】
2006022065.tif 000116
【０４０５】
２−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エタノール（８０ｍｇ）より得た炭酸ジエステルと参考例１−（３）で得た化合物（１１０ｍｇ）から、標題化合物（１１２ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．８９（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２６−４．００（４Ｈ，ｍ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．７５−２．６３（２Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．０７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．７７−１．５０（５Ｈ，ｍ），１．３１−１．０６（５Ｈ，ｍ），１．３４（９Ｈ，ｓ），０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８５（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０４０６】
（２）４−（１−カルボキシプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル  エステル
【０４０７】
【化１１６】
2006022065.tif 000117
【０４０８】
実施例１４−（１）で得た化合物（１１２ｍｇ）から標題化合物（７４ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．８９（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．７，２．０Ｈｚ），７．５２−７．４２（２Ｈ，ｍ），４．２６（４Ｈ，ｂｒｓ），４．２２（４Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．９，７．０Ｈｚ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ），２．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），２．１７−２．１７（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．５４（５Ｈ，ｍ），１．１０−１．３６（１２Ｈ，ｍ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５７（［Ｍ＋Ｈ］+）．
元素分析値  Ｃ26Ｈ36Ｎ2Ｏ5として
計算値：Ｃ，６８．４０；Ｈ，７．９５；Ｎ，６．１４．
測定値：Ｃ，６８．２０；Ｈ，７．７３；Ｎ，６．０３．
【０４０９】
［実施例１５］
（１）４−（１−エトキシカルボニルプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−［２−（３−クロロフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル  エステル
【０４１０】
【化１１７】
2006022065.tif 000118
【０４１１】
２−［２−（３−クロロフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エタノール（８０ｍｇ）より得た炭酸ジエステルと参考例１−（３）で得た化合物（１２８ｍｇ）から、標題化合物（８２ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．９７（１Ｈ，ｓ），７．８８−７．８２（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．３４（２Ｈ，ｍ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．２４−４．００（４Ｈ，ｍ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．７５−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．０７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．７７−１．５１（５Ｈ，ｍ），１．３０−１．０４（５Ｈ，ｍ），０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６３（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０４１２】
（２）４−（１−カルボキシプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−［２−（３−クロロフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル  エステル
【０４１３】
【化１１８】
2006022065.tif 000119
【０４１４】
実施例１５−（１）で得た化合物（８２ｍｇ）から標題化合物（８０ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．９７（１Ｈ，ｓ），７．８８−７．８２（１Ｈ，ｍ），７．３８−７．３５（２Ｈ，ｍ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．２８−４．０１（２Ｈ，ｍ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．７７−２．６６（２Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．１７−２．１０（１Ｈ，ｍ），１．７９−１．５４（５Ｈ，ｍ），１．３２−１．１０（２Ｈ，ｍ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３５（［Ｍ＋Ｈ］+）．
元素分析値  Ｃ22Ｈ27Ｎ2Ｏ5Ｃｌ・０．２５Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，６０．１３；Ｈ，６．３１；Ｃｌ，８．０７；Ｎ，６．３８．
測定値：Ｃ，６０．３２；Ｈ，６．１６；Ｃｌ，７．８５；Ｎ，６．２６．
【０４１５】
［実施例１６］
（１）４−（１−エトキシカルボニルプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−（５−メチル−２−ｍ−トリルオキサゾール−４−イル）エチル  エステル
【０４１６】
【化１１９】
2006022065.tif 000120
【０４１７】
２−（５−メチル−２−ｍ−トリルオキサゾール−４−イル）エタノール（８０ｍｇ）より得た炭酸ジエステルと参考例１−（３）で得た化合物（１３０ｍｇ）から標題化合物（１３０ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．８１（１Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．２３−４．０３（４Ｈ，ｍ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．７５−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．４０（３Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．０７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．７７−１．５０（５Ｈ，ｍ），１．３１−１．０５（５Ｈ，ｍ），０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０４１８】
（２）４−（１−カルボキシプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−（５−メチル−２−ｍ−トリルオキサゾール−４−イル）エチル  エステル
【０４１９】
【化１２０】
2006022065.tif 000121
【０４２０】
実施例１６−（１）で得た化合物（１３０ｍｇ）から標題化合物（９０ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．８１（１Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．２７−３．９８（２Ｈ，ｍ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．７７−２．６６（２Ｈ，ｍ），２．４０（３Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．１７−２．０９（１Ｈ，ｍ），１．７９−１．５４（５Ｈ，ｍ），１．３２−１．２２（２Ｈ，ｍ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１５（［Ｍ＋Ｈ］+）．
元素分析値  Ｃ23Ｈ30Ｎ2Ｏ5として
計算値：Ｃ，６６．６５；Ｈ，７．３０；Ｎ，６．７６．
測定値：Ｃ，６６．３５；Ｈ，７．１６；Ｎ，６．６３．
【０４２１】
［実施例１７］
（１）４−（１−エトキシカルボニルプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−［２−（４−メトキシフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル  エステル
【０４２２】
【化１２１】
2006022065.tif 000122
【０４２３】
２−［２−（４−メトキシフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エタノール（８０ｍｇ）より得た炭酸ジエステルと参考例１−（３）で得た化合物（１２１ｍｇ）から標題化合物（１４０ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．９３−７．８８（２Ｈ，ｍ），６．９６−６．９２（２Ｈ，ｍ），４．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．２６−４．００（４Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝  ６．８Ｈｚ），２．７５−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．１１−２．０２（１Ｈ，ｍ），１．７９−１．５０（５Ｈ，ｍ），１．３０−１．０５（５Ｈ，ｍ），０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５９（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０４２４】
（２）４−（１−カルボキシプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−［２−（４−メトキシフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル  エステル
【０４２５】
【化１２２】
2006022065.tif 000123
【０４２６】
実施例１７−（１）で得た化合物（１４０ｍｇ）から標題化合物（７６ｍｇ）を無色固体として得た。
元素分析値  Ｃ23Ｈ30Ｎ2Ｏ6として
計算値：Ｃ，６４．１７；Ｈ，７．０２；Ｎ，６．５１．
測定値：Ｃ，６４．１４；Ｈ，７．０８；Ｎ，６．２５．
【０４２７】
［実施例１８］
（１）４−（１−エトキシカルボニルプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−［２−（２−クロロフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル  エステル
【０４２８】
【化１２３】
2006022065.tif 000124
【０４２９】
参考例２３−（２）で得た化合物（１００ｍｇ）より得た炭酸  ２−［２−（２−クロロフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル  エステル  ２，５−ジオキソピロリジン−１−イル  エステルと参考例２−（２）で得た化合物（１２６ｍｇ）から標題化合物（１３２ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．９５−７．９０（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．３６−７．２９（２Ｈ，ｍ），４．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２６−４．００（４Ｈ，ｍ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．７６−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．０７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．７８−１．５０（５Ｈ，ｍ），１．２９−１．０３（５Ｈ，ｍ），０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６３（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０４３０】
（２）４−（１−カルボキシプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−［２−（２−クロロフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル  エステル
【０４３１】
【化１２４】
2006022065.tif 000125
【０４３２】
実施例１８−（１）で得た化合物（１３２ｍｇ）から標題化合物（７８ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．９４−７．８９（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．４４（１Ｈ，ｍ），７．３７−７．２７（２Ｈ，ｍ），４．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２７−４．００（１Ｈ，ｍ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．７８−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．１５−２．０５（１Ｈ，ｍ），１．８１−１．５０（５Ｈ，ｍ），１．３４−１．０７（２Ｈ，ｍ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
標題化合物（７８ｍｇ）より標題化合物のナトリウム塩（８７ｍｇ）を得た。
元素分析値  Ｃ22Ｈ26Ｎ2ＮａＯ5・１Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，５５．６４；Ｈ，５．９４；Ｃｌ，７．４６；Ｎ，５．８９．
測定値：Ｃ，５５．９９；Ｈ，６．２７；Ｃｌ，７．１１；Ｎ，５．４６．
【０４３３】
［実施例１９］
（１）４−（１−エトキシカルボニルプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−（５−メチル−２−ｏ−トリルオキサゾール−４−イル）エチル  エステル
【０４３４】
【化１２５】
2006022065.tif 000126
【０４３５】
参考例２４−（２）で得た化合物（１００ｍｇ）より得た炭酸ジエステルと参考例２−（２）で得た化合物（１３７ｍｇ）から標題化合物（１３２ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．３２−７．２２（３Ｈ，ｍ），４．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２６−４．００（４Ｈ，ｍ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．７６−２．６４（５Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．０７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．７８−１．５０（５Ｈ，ｍ），１．３１−１．０３（５Ｈ，ｍ），０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０４３６】
（２）４−（１−カルボキシプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−（５−メチル−２−ｏ−トリルオキサゾール−４−イル）エチル  エステル
【化１２６】
2006022065.tif 000127
【０４３７】
実施例１９−（１）で得た化合物（１３２ｍｇ）から標題化合物（８７ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３２−７．２２（３Ｈ，ｍ），４．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．２８−４．００（２Ｈ，ｍ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．７７−２．６２（５Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．０６−２．１５（１Ｈ，ｍ），１．５３−１．８１（５Ｈ，ｍ），１．０８−１．３５（２Ｈ，ｍ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
標題化合物（８７ｍｇ）より標題化合物のナトリウム塩（９７ｍｇ）を得た。
元素分析値  Ｃ23Ｈ29Ｎ2Ｏ5・２Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，５８．４７；Ｈ，７．０４；Ｎ，５．９３．
測定値：Ｃ，５８．２７；Ｈ，７．２２；Ｎ，５．６１．
【０４３８】
［実施例２０］
（１）４−（１−エトキシカルボニルプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸  ５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イルメチル  エステル
【０４３９】
【化１２７】
2006022065.tif 000128
【０４４０】
参考例２６−（２）で得た化合物（２４０ｍｇ）から炭酸  （５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）メチル  エステル  ２，５−ジオキソピロリジン−１−イル  エステル（３５２ｍｇ）を得た。この炭酸ジエステル（２５８ｍｇ）と参考例２−（２）で得た化合物（２２０ｍｇ）から、標題化合物（２０８ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．５０（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ），７．９４−７．８２（３Ｈ，ｍ），７．５５−７．４７（２Ｈ，ｍ），５．０６（２Ｈ，ｓ），４．２６−４．０９（４Ｈ，ｍ），２．８１−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．４９（３Ｈ，ｓ），２．１２−２．０１（１Ｈ，ｍ），１．７８−１．４８（５Ｈ，ｍ），１．３２−１．０２（５Ｈ，ｍ），０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６５（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０４４１】
（２）４−（１−カルボキシプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸  ５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イルメチル  エステル
【０４４２】
【化１２８】
2006022065.tif 000129
【０４４３】
実施例２０−（１）で得た化合物（２０８ｍｇ）から標題化合物（８０ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．５０（１Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ），７．９３−７．８２（３Ｈ，ｍ），７．５５−７．４９（２Ｈ，ｍ），５．０６（２Ｈ，ｓ），４．２７−４．１４（２Ｈ，ｍ），２．８２−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．４９（３Ｈ，ｓ），２．１８−２．１０（１Ｈ，ｍ），１．８１−１．５４（５Ｈ，ｍ），１．３６−１．１４（２Ｈ，ｍ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３７（［Ｍ＋Ｈ］+）．
元素分析値  Ｃ25Ｈ28Ｎ2Ｏ5として
計算値：Ｃ，６８．７９；Ｈ，６．４７；Ｎ，６．４２．
測定値：Ｃ，６８．７７；Ｈ，６．４９；Ｎ，６．３２．
【０４４４】
［実施例２１］
（１）４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸  ５−メチル−２−ナフタレン−１−イルオキサゾール−４−イルメチル  エステル
【０４４５】
【化１２９】
2006022065.tif 000130
【０４４６】
実施例６−（１）と同様にして、参考例２８−（３）の化合物（１．４８ｇ）より炭酸  ５−メチル−２−ナフタレン−１−イルオキサゾール−４−イルメチル  エステル  ２，５−ジオキソプロリジン−１−イル  エステル（１．７９g）を淡黄色固体として得た。この炭酸ジエステル（２９８ｍｇ）と参考例４−（４）の化合物（２７５ｍｇ）より、標題化合物（４７０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：９．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１，１．２Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９０−７．８６（１Ｈ，ｍ），７．６５−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．５６−７．５０（２Ｈ，ｍ），５．１２（２Ｈ，ｓ），４．２７−４．１５（２Ｈ，ｍ），２．８１−２．６７（２Ｈ，ｍ），２．５１（３Ｈ，ｓ），１．９９−１．９１（１Ｈ，ｍ），１．７９−１．４４（５Ｈ， ｍ），１．４３（９Ｈ，ｓ），１．３１−１．０９（２Ｈ，ｍ），０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４ Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９３（［Ｍ＋Ｈ］+）
【０４４７】
（２）４−（１−カルボキシプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸  ５−メチル−２−ナフタレン−１−イルオキサゾール−４−イルメチル  エステル
【０４４８】
【化１３０】
2006022065.tif 000131
【０４４９】
実施例２１−（１）の化合物（４７０ｍｇ）をジクロロメタン（５ｍｌ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（５ｍｌ）を加えて、室温で１．５時間攪拌した。減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝４：９６）にて精製し、標題化合物（４１２ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：９．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．０Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６５−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．５７−７．５０（２Ｈ，ｍ），５．１５−５．０９（２Ｈ，ｍ），４．２８−４．１６（２Ｈ，ｍ），２．８１−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．５２（３Ｈ，ｓ），２．１７−２．０９（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．５３（５Ｈ，ｍ），１．３６−１．１５（２Ｈ，ｍ），０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３７（［Ｍ＋Ｈ］+）
【０４５０】
［実施例２２］
（１）４−（１−ベンジルオキシカルボニルプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−［２−（３，４−ジメチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル  エステル
【０４５１】
【化１３１】
2006022065.tif 000132
【０４５２】
参考例２５−（２）で得た化合物（１５０ｍｇ）をアセトニトリル（１０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０．２７ｍｌ）と炭酸  Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジル（２５０ｍｇ）を加えて、室温で９時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水、次いで飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去して、炭酸  ２−［２−（３，４−ジメチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル  エステル  ２，５−ジオキソピロリジン−１−イル  エステル（３２６ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
上記のエステルをジクロロメタン（８ｍｌ）に溶解し、参考例３−（３）で得た化合物（２００ｍｇ）とトリエチルアミン（０．２８ｍｌ）のジクロロメタン溶液（２ｍｌ）を加えて、室温で一晩攪拌した。反応液をジクロロメタンで希釈して、飽和重曹水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）で精製して、標題化合物（２８６ｍｇ）を無色油状物として得た。
【０４５３】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．７６（１Ｈ，ｓ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），７．３９−７．２９（５Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），５．１２（２Ｈ，ｓ），４．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２６−３．９３（２Ｈ，ｍ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．７３−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．１７−２．１０（１Ｈ，ｍ），１．７５−１．６３（２Ｈ，ｍ），１．６３−１．５４（２Ｈ，ｍ），１．５３−１．４５（１Ｈ，ｍ），１．２９−１．０１（２Ｈ，ｍ），０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
【０４５４】
（２）４−（１−カルボキシプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−［２−（３，４−ジメチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル  エステル
【０４５５】
【化１３２】
2006022065.tif 000133
【０４５６】
実施例２２−（１）で得た化合物（２８６ｍｇ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に１０％パラジウム−炭素（５０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温にて一晩攪拌した。触媒をろ去して、ろ液を減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝９：１）により精製して、標題化合物（２０６ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．７６（１Ｈ，ｓ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２７−３．９９（２Ｈ，ｍ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．７７−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．２９（３Ｈ，ｓ），２．１５−２．０６（１Ｈ，ｍ），１．８２−１．５２（５Ｈ，ｍ），１．３３−１．０７（２Ｈ，ｍ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２９（［Ｍ＋Ｈ］+）．
元素分析値  Ｃ24Ｈ32Ｎ2Ｏ5・０．２５Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，６６．５７；Ｈ，７．５６；Ｎ，６．４７．
測定値：Ｃ，６６．４９；Ｈ，７．１８；Ｎ，６．５４．
【０４５７】
実施例２２と同様にして、以下の実施例２３から実施例２８の化合物を合成した。
【０４５８】
［実施例２３］
（１）４−（１−ベンジルオキシカルボニルプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸  ３−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）プロピル  エステル
【０４５９】
【化１３３】
2006022065.tif 000134
【０４６０】
参考例２９−（４）で得た化合物より得た炭酸  ３−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）プロピル  エステル  ２，５−ジオキソピロリジン−１−イル  エステル（５０ｍｇ）と参考例３−（３）で得た化合物（１０６ｍｇ）より標題化合物（４０ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．４６（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ），７．９４−７．８１（３Ｈ，ｍ），７．５１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．８，３．５Ｈｚ），７．４１−７．２９（５Ｈ，ｍ），５．１２（２Ｈ，ｓ），４．２３−４．０３（４Ｈ，ｍ），２．７６−２．５７（４Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．１９−２．１１（１Ｈ，ｍ），２．１０−２．０１（２Ｈ，ｍ），１．８０−１．４７（５Ｈ，ｍ），１．３１−１．０４（２Ｈ，ｍ），０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５５（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０４６１】
（２）４−（１−カルボキシプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸  ３−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）プロピル  エステル
【０４６２】
【化１３４】
2006022065.tif 000135
【０４６３】
実施例２３−（１）で得た化合物（４０ｍｇ）より標題化合物（３２ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．４８（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ），７．９４−７．８２（３Ｈ，ｍ），７．５１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．６，３．４Ｈｚ），４．２６−４．０４（４Ｈ，ｍ），２．７９−２．６６（２Ｈ，ｍ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．１９−２．１２（１Ｈ，ｍ），２．０９−２．００（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．５３（５Ｈ，ｍ），１．３８−１．２０（２Ｈ，ｍ），  ０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６７（［Ｍ＋Ｈ］+）．
元素分析値  Ｃ27Ｈ32Ｎ2Ｏ5・０．２５Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，６９．１４；Ｈ，６．９８；Ｎ，５．９７．
測定値：Ｃ，６９．２５；Ｈ，７．１３；Ｎ，５．４９．
【０４６４】
［実施例２４］
（１）４−（１−ベンジルオキシカルボニルプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−［２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル  エステル
【０４６５】
【化１３５】
2006022065.tif 000136
【０４６６】
参考例３０−（３）で得た化合物より得た炭酸  ２−［２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル  エステル  ２，５−ジオキソピロリジン−１−イル  エステル（３０７ｍｇ）と参考例３−（３）で得た化合物（２１３ｍｇ）より、標題化合物（３５３ｍｇ）を無色油状物として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５７７（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０４６７】
（２）４−（１−カルボキシプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−［２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル  エステル
【０４６８】
【化１３６】
2006022065.tif 000137
【０４６９】
実施例２４−（１）で得た化合物（３５３ｍｇ）から標題化合物（２５７ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），  ４．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．２８−４．００（２Ｈ，ｍ），  ２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．７７−２．６６（２Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．１７−２．０９（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．５５（５Ｈ，ｍ），１．３４−１．０８（２Ｈ，ｍ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８７（［Ｍ＋Ｈ］+）．
元素分析値  Ｃ23Ｈ26Ｎ2Ｆ4Ｏ5・０．５Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，５５．７６；Ｈ，５．４９；Ｆ，１５．３３；Ｎ，５．５６．
測定値：Ｃ，５６．１０；Ｈ，５．４３；Ｆ，１４．６１；Ｎ，５．２３．
【０４７０】
［実施例２５］
（１）４−（１−ベンジルオキシカルボニルプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸  ４−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）ブチル  エステル
【０４７１】
【化１３７】
2006022065.tif 000138
【０４７２】
参考例３１−（２）で得た化合物より得た炭酸  ４−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）ブチル  エステル  ２，５−ジオキソピロリジン−１−イル  エステル（３９０ｍｇ）と参考例３−（３）で得た化合物（２５０ｍｇ）より、標題化合物（３８５ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．４７（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ），７．９３−７．８１（３Ｈ，ｍ），７．５３−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．２８（５Ｈ，ｍ），５．１１（２Ｈ，ｓ），４．２４−４．００（４Ｈ，ｍ），２．７５−２．６１（２Ｈ，ｍ），２．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．２０−２．０８（１Ｈ，ｍ），１．８２−１．４６（９Ｈ，ｍ），１．２８−１．０５（２Ｈ，ｍ），０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５６９（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０４７３】
（２）４−（１−カルボキシプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸  ４−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）ブチル  エステル
【０４７４】
【化１３８】
2006022065.tif 000139
【０４７５】
実施例２５−（１）で得た化合物（３８５ｍｇ）から標題化合物（２５７ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７  Ｈｚ），７．９３−７．８１（３Ｈ，ｍ），７．５３−７．４８（２Ｈ，ｍ），４．２４−４．０４（４Ｈ，ｍ），２．７７−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．１９−２．１２（１Ｈ，ｍ），１．８２−１．５３（９Ｈ，ｍ），１．３８−１．１９（２Ｈ，ｍ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７９（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０４７６】
［実施例２６］
（１）４−（１−ベンジルオキシカルボニルプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イルメチル  エステル
【０４７７】
【化１３９】
2006022065.tif 000140
【０４７８】
参考例２７−（２）で得た化合物より得た炭酸  ［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］メチル  エステル  ２，５−ジオキソピロリジン−１−イル  エステル（３５０ｍｇ）と参考例３−（３）で得た化合物（２６７ｍｇ）から、標題化合物（２８９ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．９２（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝  ８．７，２．０  Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ），７．３７−７．２７（５Ｈ，ｍ），５．１１（２Ｈ，ｓ），５．０１（２Ｈ，ｂｒｓ），４．２３−４．０６（２Ｈ，ｍ），２．７６−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．２０−２．１１（１Ｈ，ｍ），１．７６−１．４４（５Ｈ，ｍ），１．３４（９Ｈ，ｓ），１．２９−１．０７（２Ｈ，ｍ），０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３３（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０４７９】
（２）４−（１−カルボキシプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−（４−ｔ−ブチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イルメチル  エステル
【０４８０】
【化１４０】
2006022065.tif 000141
【０４８１】
実施例２６−（１）で得た化合物（２８９ｍｇ）から標題化合物（２１５ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．９２（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｓ），４．２５−４．１１（２Ｈ，ｍ），２．７９−２．６６（２Ｈ，ｍ），２．４４（３Ｈ，ｓ），２．１７−２．０９（１Ｈ，ｍ），１．８２−１．５４（５Ｈ，ｍ），１．３５−１．１３（１１Ｈ，ｍ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３（［Ｍ＋Ｈ］+）．
元素分析値  Ｃ25Ｈ34Ｎ2Ｏ5・０．２５Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，６７．１７；Ｈ，７．７８；Ｎ，６．２７．
測定値：Ｃ，６６．９６；Ｈ，７．９１；Ｎ，６．１６．
【０４８２】
［実施例２７］
（１）４−（１−ベンジルオキシカルボニルプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸  ５−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）オキサゾール−４−イルメチル  エステル
【０４８３】
【化１４１】
2006022065.tif 000142
【０４８４】
［５−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）オキサゾール−４−イル］メタノールより得た炭酸  ［５−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）オキサゾール−４−イル］メチル  エステル  ２，５−ジオキソピロリジン−１−イル  エステル（３５５ｍｇ）と参考例３−（３）で得た化合物（２３９ｍｇ）から、標題化合物（２６７ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３８−７．２８（５Ｈ，ｍ），５．１１（２Ｈ，ｓ），５．０３（２Ｈ，ｂｒｓ），４．２４−４．０６（２Ｈ，ｍ），２．７９−２．６１（２Ｈ，ｍ），２．４７（３Ｈ，ｓ），２．２０−２．１０（１Ｈ，ｍ），１．７７−１．４６（５Ｈ，ｍ），１．３０−１．０６（２Ｈ，ｍ），０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４５（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０４８５】
（２）４−（１−カルボキシプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸  ５−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）オキサゾール−４−イルメチル  エステル
【０４８６】
【化１４２】
2006022065.tif 000143
【０４８７】
実施例２７−（１）で得た化合物（２６７ｍｇ）から標題化合物（２０１ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），５．０４（２Ｈ，ｂｒｓ），４．２５−４．１２（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．４８（３Ｈ，ｓ），２．１８−２．１０（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．５４（５Ｈ，ｍ），１．３５−１．１３（２Ｈ，ｍ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５５（［Ｍ＋Ｈ］+）．
元素分析値  Ｃ22Ｈ25Ｆ3Ｎ2Ｏ5として
計算値：Ｃ，５８．１５；Ｈ，５．５４；Ｆ，１２．５４；Ｎ，６．１６．
測定値：Ｃ，５７．８４；Ｈ，５．６２；Ｆ，１２．６２；Ｎ，５．９８．
【０４８８】
［実施例２８］
（１）４−（１−ベンジルオキシカルボニルプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−メチルイミダゾール−１−イル］エチル  エステル
【０４８９】
【化１４３】
2006022065.tif 000144
【０４９０】
参考例３２−（２）で得た化合物（８０ｍｇ）より得た炭酸  ２−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−メチルイミダゾール−１−イル］エチル  エステル  ２，５−ジオキソピロリジン−１−イル  エステル（１４７ｍｇ）と参考例３−（３）で得た化合物（１４１ｍｇ）から、標題化合物（２１９ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．６４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．４１−７．２９（７Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｓ），５．１６−５．０８（２Ｈ，ｍ），４．３６−４．３０（２Ｈ，ｍ），４．１５−４．０９（３Ｈ，ｍ），４．０２−３．９０（１Ｈ，ｍ），２．７６−２．６１（２Ｈ，ｍ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．２１−２．０８（１Ｈ，ｍ），１．９１−１．４４（７Ｈ，ｍ），１．３２（９Ｈ，ｓ），０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４６（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０４９１】
（２）４−（１−カルボキシプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２−メチルイミダゾール−１−イル］エチル  エステル
【０４９２】
【化１４４】
2006022065.tif 000145
【０４９３】
実施例２８−（１）で得た化合物（２１９ｍｇ）から標題化合物（１２０ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｓ），５．２３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．４９−４．２３（２Ｈ，ｍ），４．２１−４．０２（３Ｈ，ｍ），４．００−３．８４（１Ｈ，ｍ），２．７５−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．４５（３Ｈ，ｓ），２．１２−２．００（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．４５（５Ｈ，ｍ），１．３３−１．０３（２Ｈ，ｍ），１．３１（９Ｈ，ｓ），０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５６（［Ｍ＋Ｈ］+）．
元素分析値  Ｃ26Ｈ37Ｎ3Ｏ4・０．７５Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，６６．５７；Ｈ，８．２７；Ｎ，８．９６．
測定値：Ｃ，６６．６０；Ｈ，８．２６；Ｎ，８．８５．
【０４９４】
［実施例２９］
（１）４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル  エステル
【０４９５】
【化１４５】
2006022065.tif 000146
【０４９６】
参考例２１−（２）で得た化合物（４００ｍｇ）をアセトニトリル（１０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０．６２ｍｌ）と炭酸  Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジル（５６４ｍｇ）を加えて、室温で４時間攪拌した。減圧下に溶媒を留去し、残渣をジクロロメタンに溶解し、飽和重曹水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去して、炭酸  ２−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル  エステル  ２，５−ジオキソピロリジン−１−イル  エステル（６５２ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。
上記の炭酸ジエステル（３２６ｍｇ）をジクロロメタン（８ｍｌ）に溶解し、参考例４−（４）で得た化合物（２４２ｍｇ）とトリエチルアミン（０．３１ｍｌ）のジクロロメタン溶液（２ｍｌ）を加えて、室温で一晩攪拌した。反応液をジクロロメタンで希釈して、飽和重曹水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）で精製して、標題化合物（２３５ｍｇ）を無色油状物として得た。
【０４９７】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝  ８．３Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．２５−３．９７（２Ｈ，ｍ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．７５−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），１．９４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．６，５．４Ｈｚ），１．７９−１．４８（５Ｈ，ｍ），１．７３（９Ｈ，ｓ），１．３０−１．０１（２Ｈ，ｍ），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２５（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０４９８】
（２）４−（１−カルボキシプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル  エステル
【０４９９】
【化１４６】
2006022065.tif 000147
【０５００】
実施例２９−（１）で得た化合物（２３５ｍｇ）をジクロロメタン（３ｍｌ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（３ｍｌ）を加えて、室温で２時間攪拌した。減圧留去し、残渣を分取用薄相シリカゲルクロマトグラフィ（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）で精製後、酢酸エチル−ヘキサンより結晶化して、標題化合物（１４０ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２７−４．０２（２Ｈ，ｍ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．７８−２．６６（２Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．１８−２．０９（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．５４（５Ｈ，ｍ），１．３３−１．０９（２Ｈ，ｍ），０．９４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６９（［Ｍ＋Ｈ］+）．
元素分析値  Ｃ22Ｈ26Ｃｌ2Ｎ2Ｏ5として
計算値：Ｃ，５６．３０；Ｈ，５．５８；Ｎ，５．９７．
測定値：Ｃ，５６．３９；Ｈ，５．６２；Ｎ，５．９４．
【０５０１】
［実施例３０］
（１）４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルブチル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−［２−（４−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル  エステル
【０５０２】
【化１４７】
2006022065.tif 000148
【０５０３】
２−［２−（４−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エタノールより得た炭酸  ２−［２−（４−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル  エステル  ２，５−ジオキソピロリジン−１−イル  エステル（１５８ｍｇ）と参考例５−（２）で得た化合物（１１０ｍｇ）より、標題化合物（１４７ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．８４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．９，２．２Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．０，２．１Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．２７−３．９８（２Ｈ，ｍ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．７６−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．０６−１．９９（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．００（１８Ｈ，ｍ），０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
【０５０４】
（２）４−（１−カルボキシブチル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−［２−（４−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル  エステル
【０５０５】
【化１４８】
2006022065.tif 000149
【０５０６】
実施例３０−（１）で得た化合物（１４７ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に室温にてトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）を加え、１００分攪拌した。溶媒を減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）にて精製し、標題化合物（１１８ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．８４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．９，２．２Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．９，２．２Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．２６−４．００（２Ｈ，ｍ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．７７−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．２４−２．１５（１Ｈ，ｍ），１．８２−１．０８（９Ｈ，ｍ），０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９３，４９５（［Ｍ］+）．
元素分析値  Ｃ21Ｈ25ＢｒＮ2Ｏ5・０．２５Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，５５．４８；Ｈ，５．９７；Ｎ，５．６２．
測定値：Ｃ，５５．４８；Ｈ，５．６８；Ｎ，５．４９．
【０５０７】
実施例３０と同様にして、以下の実施例３１の化合物を合成した。
［実施例３１］
（１）４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルブチル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エチル  エステル
【０５０８】
【化１４９】
2006022065.tif 000150
【０５０９】
２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エタノールより得た炭酸  ２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エチル  エステル  ２，５−ジオキソピロリジン−１−イル  エステル（１００ｍｇ）と参考例５−（２）で得た化合物（１００ｍｇ）から、標題化合物（１０７ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．４７（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．５Ｈｚ），７．９４−７．８２（３Ｈ，ｍ），７．５２（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．６，３．３Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２７−４．００（２Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．７８−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．０７−１．９９（１Ｈ，ｍ），１．７９−１．０２（１８Ｈ，ｍ），０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２１（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０５１０】
（２）４−（１−カルボキシブチル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エチル  エステル
【０５１１】
【化１５０】
2006022065.tif 000151
【０５１２】
参考例３１−（１）で得た化合物（１０１ｍｇ）より標題化合物（９４ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．４７（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９３−７．８２（３Ｈ，ｍ），７．５２（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．５，３．４Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．２６−４．０２（２Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．７８−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．２４−２．１６（１Ｈ，ｍ），１．８１−１．０９（９Ｈ，ｍ），０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６５（［Ｍ＋Ｈ］+）．
元素分析値  Ｃ27Ｈ32Ｎ2Ｏ5・０．５Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，６８．４８；Ｈ，７．０２；Ｎ，５．９１．
測定値：Ｃ，６８．４７；Ｈ，７．００；Ｎ，５．６８．
【０５１３】
実施例６と同様にして、以下の実施例３２から実施例３６の化合物を合成した。
［実施例３２］
（１）４−（１−エトキシカルボニル−１−メチルエチル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エチル  エステル
【０５１４】
【化１５１】
2006022065.tif 000152
【０５１５】
２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エタノールより得た炭酸  ２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エチル  エステル  ２，５−ジオキソピロリジン−１−イル  エステル（２００ｍｇ）と２−メチル−２−ピペリジン−４−イルプロピオン酸  エチル  エステル  塩酸塩（１５０ｍｇ）より標題化合物（２１１ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．４８（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．７Ｈｚ），７．９４−７．８１（３Ｈ，ｍ），７．５１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．５，３．２Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．３１−４．０７（４Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．７６−２．６１（２Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），１．７８−１．６８（１Ｈ，ｍ），１．５８−１．４６（２Ｈ，ｍ），１．２８−１．１３（５Ｈ，ｍ），１．０９（６Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７９（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０５１６】
（２）４−（１−カルボキシ−１−メチルエチル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エチル  エステル
【０５１７】
【化１５２】
2006022065.tif 000153
【０５１８】
実施例３２−（１）で得た化合物（２１１ｍｇ）より標題化合物（３５ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．４７（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．６Ｈｚ），７．９４−７．８２（３Ｈ，ｍ），７．５１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．３，３．４Ｈｚ），４．３７−４．３５（２Ｈ，ｍ），４．３２−４．０８（２Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．７６−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），１．８１−１．７１（１Ｈ，ｍ），１．６５−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．３１−１．１８（３Ｈ，ｍ），１．１３（６Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５１（［Ｍ＋Ｈ］+）．
元素分析値  Ｃ26Ｈ30Ｎ2Ｏ5・０．２５Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，６８．６３；Ｈ，６．７６；Ｎ，６．１５．
測定値：Ｃ，６８．３７；Ｈ，６．６４；Ｎ，５．８９．
【０５１９】
［実施例３３］
（１）６−アザスピロ［２．５］オクタン−１，６−ジカルボン酸  ６−｛２−［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル｝エステル１−メチル  エステル
【０５２０】
【化１５３】
2006022065.tif 000154
【０５２１】
２−［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エタノールより得た炭酸  ２−［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル  エステル  ２，５−ジオキソピロリジン−１−イル  エステル（１２１ｍｇ）と参考例６−（２）で得た化合物（６６ｍｇ）から、標題化合物（８２ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．１，１．２Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，２．０，１．０Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．６７（３Ｈ，ｓ），３．５７−３．４０（３Ｈ，ｍ），３．３５−３．２５（１Ｈ，ｍ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．３４（３Ｈ，ｓ），１．７２−１．６３（２Ｈ，ｍ），１．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，５．６Ｈｚ），１．４７−１．３５（２Ｈ，ｍ），１．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），０．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７７，４７９（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０５２２】
（２）６−アザスピロ［２．５］オクタン−１，６−ジカルボン酸  ６−｛２−［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル｝エステル
【０５２３】
【化１５４】
2006022065.tif 000155
【０５２４】
実施例３３−（１）で得た化合物（８２ｍｇ）からの標題化合物（６９ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．９１−７．８８（１Ｈ，ｍ），７．５４−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），４．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．６０−３．３１（４Ｈ，ｍ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．３４（３Ｈ，  ｓ），１．７６−１．６８（２Ｈ，  ｍ），１．６５−１．３６（３Ｈ，ｍ），１．０４−０．９８（１Ｈ，ｍ），１．２２−１．１５（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６３，４６５（［Ｍ＋Ｈ］+）．
元素分析値  Ｃ21Ｈ23ＢｒＮ2Ｏ5・０．２５Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，５３．９２；Ｈ，５．０６；Ｎ，５．９８．
測定値：Ｃ，５４．１４；Ｈ，５．３４；Ｎ，５．６７．
【０５２５】
［実施例３４］
（１）４−（１−メトキシカルボニル−２−メチルプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エチル  エステル
【０５２６】
【化１５５】
2006022065.tif 000156
【０５２７】
２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エタノール（２００ｍｇ）より得た炭酸  ２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エチル  エステル  ２，５−ジオキソピロリジン−１−イル  エステル（２５３ｍｇ）と参考例７で得た化合物（２０５ｍｇ）から、標題化合物（３８６ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．４７（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．５Ｈｚ），７．９３−７．８２（３Ｈ，ｍ），７．５１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．６，３．２Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２９−４．０２（２Ｈ，ｍ），３．６３（３Ｈ，ｓ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．７７−２．６２（２Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．０３−１．９３（１Ｈ，ｍ），１．８６−１．７５（１Ｈ，ｍ），１．７１−１．６２（１Ｈ，ｍ），１．５８−１．５１（１Ｈ，ｍ），１．３０−１．１８（１Ｈ，ｍ），１．１５−１．０２（１Ｈ，ｍ），０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７９（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０５２８】
（２）４−（１−カルボキシ−２−メチルプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エチル  エステル
【０５２９】
【化１５６】
2006022065.tif 000157
【０５３０】
実施例３４−（１）で得た化合物（３７１ｍｇ）より標題化合物（９２ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．４７（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ），７．８９−７．８６（３Ｈ，ｍ），７．５１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．６，３．２Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．３０−４．０４（２Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．７９−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．１１−１．９５（２Ｈ，  ｍ），１．８８−１．７６（１Ｈ，ｍ），１．７４−１．６１（２Ｈ，ｍ），１．３６−１．０９（２Ｈ，ｍ），０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６５（［Ｍ＋Ｈ］+）．
元素分析値  Ｃ27Ｈ32Ｎ2Ｏ5・０．７５Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，６７．８４；Ｈ，７．０６；Ｎ，５．７６．
測定値：Ｃ，６７．９０；Ｈ，６．７７；Ｎ，５．７８．
【０５３１】
［実施例３５］
（１）４−（エトキシカルボニルフルオロメチル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エチル  エステル
【０５３２】
【化１５７】
2006022065.tif 000158
【０５３３】
２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エタノールより得た炭酸  ２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エチル  エステル  ２，５−ジオキソピロリジン−１−イル  エステル（１００ｍｇ）と参考例８−（３）で得た化合物（７０ｍｇ）より標題化合物（９７ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．４７（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ），７．９４−７．８２（３Ｈ，ｍ），７．５１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．６，３．２Ｈｚ），４．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４８．９，４．５Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．３１−４．１１（４Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．８３−２．６７（２Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．１４−１．９７（１Ｈ，ｍ），１．６９−１．５７（２Ｈ，ｍ），１．５４−１．３８（２Ｈ，ｍ），１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６９（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０５３４】
（２）４−（カルボキシフルオロメチル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エチル  エステル
【０５３５】
【化１５８】
2006022065.tif 000159
【０５３６】
実施例３５−（１）で得た化合物（９７ｍｇ）より標題化合物（５２ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．４８（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９４−７．８３（３Ｈ，ｍ），７．５６−７．５０（２Ｈ，ｍ），４．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５０．０Ｈｚ），４．４０−４．１０（４Ｈ，ｍ），３．６６（１Ｈ，ｂｒｓ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．８４−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．２１−２．０３（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．６４（２Ｈ，ｍ），１．６１−１．４５（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４０（［Ｍ＋Ｈ］+）．
元素分析値  Ｃ24Ｈ25ＦＮ2Ｏ5・０．５Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，６４．１１；Ｈ，５．８３；Ｆ，４．２２；Ｎ，６．２３．
測定値：Ｃ，６４．２８；Ｈ，５．６５；Ｆ，４．４３；Ｎ，６．１０．
【０５３７】
［実施例３６］
（１）３−（２−メトキシカルボニルエチル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−［２−（４−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル  エステル
【０５３８】
【化１５９】
2006022065.tif 000160
【０５３９】
２−［２−（４−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エタノールより得た炭酸  ２−［２−（４−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル  エステル  ２，５−ジオキソピロリジン−１−イル  エステル（１５８ｍｇ）と参考例９−（２）で得た化合物（９０ｍｇ）から、標題化合物（１０１ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．８４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．１０−３．７８（２Ｈ，ｍ），３．６６（３Ｈ，ｓ），２．８７−２．７３（３Ｈ，ｍ），２．５９−２．４２（１Ｈ，ｍ），２．３７−２．２５（２Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），１．８６−１．７７（１Ｈ，ｍ），１．６９−１．３２（５Ｈ，ｍ），１．１４−１．０２（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：  ４７９，４８１（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０５４０】
（２）３−（２−カルボキシエチル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−［２−（４−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル  エステル
【０５４１】
【化１６０】
2006022065.tif 000161
【０５４２】
実施例３６−（１）で得た化合物（１０１ｍｇ）から標題化合物（９９ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．０，２．１Ｈｚ），４．３６−４．２５（２Ｈ，ｍ），４．０８−３．８５（２Ｈ，ｍ），２．８９−２．７７（３Ｈ，ｍ），２．５９−２．４６（１Ｈ，ｍ），２．４２−２．３２（５Ｈ，ｍ），１．８６−１．７８（１Ｈ，ｍ），１．６９−１．３３（５Ｈ，ｍ），１．１５−１．０７（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６５，４６７（［Ｍ＋Ｈ］+）．
標題化合物（９９ｍｇ）より標題化合物のナトリウム塩（９９ｍｇ）を無色固体として得た。
元素分析値  Ｃ21Ｈ24ＢｒＮ2ＮａＯ5・２．７５Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，４６．９８；Ｈ，５．５４；Ｂｒ，１４．８８；Ｎ，５．２１．
測定値：Ｃ，４７．２５；Ｈ，５．５７；Ｂｒ，１４．９７；Ｎ，４．７９．
【０５４３】
［実施例３７］
（１）ピペリジン−１，４−ジカルボン酸  ４−エチル  エステル  １−［２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エチル］  エステル
【０５４４】
【化１６１】
2006022065.tif 000162
【０５４５】
２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エタノール（１．０ｇ）をアセトニトリル（２０ｍｌ）に溶解し、炭酸  Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジル（１．８９ｇ）およびトリエルアミン（２．０６ｍｌ）を加え、室温にて１．５時間攪拌した。溶媒を減圧下に濃縮して、残渣を飽和重曹水および酢酸エチルに分配し、有機層を飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧下に留去して、炭酸  ２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エチル  エステル  ２，５−ジオキソピロリジン−１−イル  エステル（１．９５ｇ）を茶色固体として得た。
この炭酸ジエステル（９７６ｍｇ）をジクロロメタン（１５ｍｌ）に溶解して、４−ピペリジンカルボン酸  エチル  エステル（４４６ｍｇ）およびトリエルアミン（０．５２ｍｌ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液を加えた。室温にて１時間攪拌後、反応液をジクロロメタンにて希釈して、飽和重曹水、次いで、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）で精製し、標題化合物（４３３ｍｇ）を無色油状物として得た。
【０５４６】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．９８−７．９３（２Ｈ，ｍ）, ７．４６−７．３５（３Ｈ，ｍ）, ４．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．１５−３．９０（２Ｈ，ｂｒｓ），２．９４−２．７８（４Ｈ，ｍ），２．５０−２．３５（１Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），１．９３−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．７０−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８７（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０５４７】
（２）ピペリジン−１，４−ジカルボン酸  １−［２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エチル］エステル
【０５４８】
【化１６２】
2006022065.tif 000163
【０５４９】
実施例３７−（１）で得た化合物（３７８ｍｇ）をエタノール（５ｍｌ）に溶かし、１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．９８ｍｌ）を加えて室温にて２時間攪拌した。１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．９６ｍｌ）を再び加えて３時間攪拌した。反応液に１規定塩酸（２．９４ｍｌ）を加え、溶媒を減圧下に濃縮した。残留物をジクロロメタンにて抽出して、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）にて精製して、標題化合物（２８９ｍｇ）を無色油状物として得た。
【０５５０】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．００−７．９２（２Ｈ，ｍ）,７．４８−７．３６（３Ｈ，ｍ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．１５−３．９０（２Ｈ，ｂｒ），２．９８−２．８５（２Ｈ，ｍ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．５５−２．４３（１Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），１．９８−１．８２（２Ｈ，ｍ），１．７１−１．５３（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５９（［Ｍ＋Ｈ］+）．
標題化合物（２０７ｍｇ）を１，４−ジオキサンおよび水に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．５８ｍｌ）を加え凍結乾燥し、標題化合物のナトリウム塩（２０６ｍｇ）を無色固体として得た。
元素分析値  Ｃ19Ｈ21Ｎ2ＮａＯ5・２Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，５４．８１；Ｈ，６．０５；Ｎ，６．７３．
測定値：Ｃ，５４．７２；Ｈ，５．９７；Ｎ，６．４０．
【０５５１】
実施例３７と同様にして、以下の実施例３８から実施例４５の化合物を合成した。
［実施例３８］
（１）ピペリジン−１，４−ジカルボン酸  １−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４−イル）エチル］  エステル  ４−エチル  エステル
【０５５２】
【化１６３】
2006022065.tif 000164
【０５５３】
２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４−イル）エタノールより得た炭酸  ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４−イル）エチル  エステル  ２，５−ジオキソピロリジン−１−イル  エステル（２６５ｍｇ）とピペリジン−４−カルボン酸  エチル  エステル（１７０ｍｇ）から、標題化合物（２００ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）, ７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５０−７．３３（３Ｈ，ｍ），４．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．２０−３．９２（２Ｈ，ｂｒ），２．９７−２．８０（４Ｈ，ｍ），２．４８−２．３８（１Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），１．９４−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．７０−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６３（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０５５４】
（２）ピペリジン−１，４−ジカルボン酸  １−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４−イル）エチル］  エステル
【０５５５】
【化１６４】
2006022065.tif 000165
【０５５６】
実施例３８−（１）で得た化合物（１８０ｍｇ）より標題化合物（１４１ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：８．０２−７．３５（９Ｈ，ｍ）,  ４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．８４−３．７２（２Ｈ，ｍ），２．９２−２．７３（４Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．０７−１．９５（１Ｈ，ｍ），１．７３−１．６２（２Ｈ，ｍ），１．４６−１．３２（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３５（［Ｍ＋Ｈ］+）．
標題化合物（１４１ｍｇ）より標題化合物のナトリウム塩（１４７ｍｇ）を無色固体として得た。
元素分析値  Ｃ25Ｈ26Ｎ2ＮａＯ5・２．５Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，５９．７５；Ｈ，６．０２；Ｎ，５．５７．
測定値：Ｃ，５９．８９；Ｈ，５．７２；Ｎ，５．２８．
【０５５７】
［実施例３９］
（１）４−メチルピペリジン−１，４−ジカルボン酸  １−｛２−［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル｝  エステル  ４−エチル  エステル
【０５５８】
【化１６５】
2006022065.tif 000166
【０５５９】
２−［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エタノールより得た炭酸  ２−［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル  エステル  ２，５−ジオキソピロリジン−１−イル  エステル（３７３ｍｇ）と４−メチルピペリジン−４−カルボン酸  エチル  エステル  塩酸塩（１０４ｍｇ）から、標題化合物（２９９ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．１３（１Ｈ，ｓ）, ７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．１６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９２−３．７０（２Ｈ，ｍ），３．１０−２．９５（２Ｈ，ｍ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．１５−２．０２（２Ｈ，ｍ），１．４８−１．２０（２Ｈ，ｍ），１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．１９（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７９，４８１（［Ｍ］+）．
【０５６０】
（２）４−メチルピペリジン−１，４−ジカルボン酸  １−｛２−［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル｝  エステル
【０５６１】
【化１６６】
2006022065.tif 000167
【０５６２】
実施例３９−（１）で得た化合物（１２７ｍｇ）より標題化合物（８５ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：８．１３（１Ｈ，ｓ）,   ７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３，９５−３．７２（２Ｈ，ｍ），３．１３−３．０３（２Ｈ，ｍ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．１２−１．９９（２Ｈ，ｍ），１．４３−１．３０（２Ｈ，ｍ），１．２６（３Ｈｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５１，４５３（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０５６３】
［実施例４０］
（１）４−フェニルピペリジン−１，４−ジカルボン酸  １−｛２−［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル｝エステル  ４−エチル  エステル
【０５６４】
【化１６７】
2006022065.tif 000168
【０５６５】
２−［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エタノールより得た炭酸  ２−［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル  エステル  ２，５−ジオキソピロリジン−１−イル  エステル（３６３ｍｇ）と４−フェニルピペリジン−４−カルボン酸  エチル  エステル（２１８ｍｇ）より標題化合物（３０９ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．１４−７．２２（９Ｈ，ｍ）, ４．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．２０−３．９０（４Ｈ，ｍ），３．１３−２．９７（２Ｈ，ｍ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．５８−２．４６（２Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），１．９４−１．７２（２Ｈ，ｂｒ），１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４１，５４３（［Ｍ］+）．
【０５６６】
（２）４−フェニルピペリジン−１，４−ジカルボン酸  １−｛２−［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル｝  エステル
【０５６７】
【化１６８】
2006022065.tif 000169
【０５６８】
実施例４０−（１）で得た化合物（３０９ｍｇ）より標題化合物（１８２ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．１５−７．２０（９Ｈ，ｍ）, ４．３５−４．２２（２Ｈ，ｍ），４．１０−３．８０（２Ｈ，ｍ），３．１８−３．０２（２Ｈ，ｍ），２．８８−２．７３（２Ｈ，ｍ），２．５８−２．３８（２Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），１．９４−１．７２（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１３，５１５（［Ｍ］+）．
元素分析値  Ｃ25Ｈ25ＢｒＮ2Ｏ5・０．７５Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，５６．９９；Ｈ，５．０７；Ｎ，５．３１．
測定値：Ｃ，５７．０８；Ｈ，５．０７；Ｎ，４．８１．
【０５６９】
［実施例４１］
（１）４−フェニルピペリジン−１，４−ジカルボン酸  １−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４−イル）エチル］エステル  ４−エチル  エステル
【０５７０】
【化１６９】
2006022065.tif 000170
【０５７１】
２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４−イル）エタノール（１５０ｍｇ）より得た炭酸  ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４−イル）エチル  エステル  ２，５−ジオキソピロリジン−１−イル  エステル（３７０ｍｇ）と４−フェニルピペリジン−４−カルボン酸  エチル  エステル（３７５ｍｇ）より標題化合物（２４２ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）, ７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），  ７．５４−７．２２（８Ｈ，ｍ），４．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９２−３．７８（２Ｈ，ｍ），３．０４−２．８６（２Ｈ，ｍ），２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．４３−２．２８（５Ｈ，ｍ），１．８０−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．１０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３９（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０５７２】
（２）４−フェニルピペリジン−１，４−ジカルボン酸１−［２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４−イル）エチル］エステル
【０５７３】
【化１７０】
2006022065.tif 000171
【０５７４】
実施例４１−（１）で得た化合物（７８ｍｇ）より標題化合物（５９ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）, ７．６７−７．５８（４Ｈ，ｍ），７．４８−７．２２（８Ｈ，ｍ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．１０−３．９０（２Ｈ，ｍ），３．１９−３．０６（２Ｈ，ｍ），２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．５７−２．４５（２Ｈ，ｍ），２，３３（３Ｈ，ｓ），１．９３−１．７７（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１１（［Ｍ＋Ｈ］+）．
標題化合物（５９ｍｇ）より標題化合物のナトリウム塩（６４ｍｇ）を無色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３３（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０５７５】
［実施例４２］
（１）４−ベンジルピペリジン−１，４−ジカルボン酸  １−｛２−［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル｝エステル  ４−エチル  エステル
【０５７６】
【化１７１】
2006022065.tif 000172
【０５７７】
２−［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エタノールより得た  炭酸  ２−［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル  エステル  ２，５−ジオキソピロリジン−１−イル  エステル（１２７ｍｇ）と参考例１０で得た化合物（９０ｍｇ）から、標題化合物（９６ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．０Ｈｚ），７．５４−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．２１（４Ｈ，ｍ），７．０４−７．００（２Ｈ，ｍ），４．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．１５−３．８４（４Ｈ，ｍ），２．８４−２．８０（４Ｈ，ｍ），２．７９（２Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．１４−２．０２（２Ｈ，ｍ），１．５０−１．３２（２Ｈ，ｍ），１．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５５，５５７（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０５７８】
（２）４−ベンジルピペリジン−１，４−ジカルボン酸  １−｛２−［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル｝エステル
【０５７９】
【化１７２】
2006022065.tif 000173
【０５８０】
実施例４２−（１）で得た化合物（９３ｍｇ）からの標題化合物（４４ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．１４（１Ｈ，ｓ），７．９２−７．８８（１Ｈ，ｍ），７．５５−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．３３−７．２２（４Ｈ，ｍ），７．１１−７．０７（２Ｈ，ｍ），４．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．１０−３．９０（２Ｈ，ｍ），２．９６−２．７９（６Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．１２−２．０３（２Ｈ，ｍ），１．６２−１．４７（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２７，５２９（［Ｍ＋Ｈ］+）．
元素分析値  Ｃ26Ｈ27ＢｒＮ2Ｏ5・０．２５Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，５８．７１；Ｈ，５．２１；Ｎ，５．２７．
測定値：Ｃ，５８．９８；Ｈ，５．４９；Ｎ，５．０９．
【０５８１】
［実施例４３］
（１）４−エチルピペリジン−１，４−ジカルボン酸  ４−エチル  エステル  １−［３−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）プロピル］エステル
【０５８２】
【化１７３】
2006022065.tif 000174
【０５８３】
参考例２９−（４）で得た化合物より得た  炭酸  ３−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）プロピル  エステル  ２，５−ジオキソピロリジン−１−イル  エステル（５０ｍｇ）と参考例１１で得た化合物（８３ｍｇ）から、標題化合物（３０ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．４６（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ），７．９４−７．８１（３Ｈ，ｍ），７．５１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．３，３．２Ｈｚ），４．２０−４．１１（４Ｈ，ｍ），４．０４−３．８３（２Ｈ，ｍ），２．９８−２．８４（２Ｈ，ｍ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．１４−２．０２（４Ｈ，ｍ），１．６２−１．４９（２Ｈ，ｍ），１．３８−１．２０（５Ｈ，ｍ），０．８０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７８（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０５８４】
（２）４−エチルピペリジン−１，４−ジカルボン酸  １−［３−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）プロピル］エステル
【０５８５】
【化１７４】
2006022065.tif 000175
【０５８６】
実施例４３−（１）で得た化合物（３０ｍｇ）より標題化合物（１７ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．４７（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ），７．９３−７．８２（３Ｈ，ｍ），７．５４−７．４９（２Ｈ，ｍ），４．１９−４．１１（２Ｈ，ｍ），４．０２−３．８５（２Ｈ，ｍ），３．０９−２．９５（２Ｈ，ｍ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．１７−２．０１（４Ｈ，ｍ），１．８４−１．２０（６Ｈ，ｍ），０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５１（［Ｍ＋Ｈ］+）．
元素分析値  Ｃ26Ｈ30Ｎ2Ｏ5・１Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，６３．６６；Ｈ，６．３７；Ｎ，５．７３．
測定値：Ｃ，６３．４７；Ｈ，６．２６；Ｎ，５．９３．
【０５８７】
［実施例４４］
（１）ピペリジン−１，４−ジカルボン酸  ４−エチル  エステル  １−［３−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）プロピル］エステル
【０５８８】
【化１７５】
2006022065.tif 000176
【０５８９】
参考例２９−（４）で得た化合物より得た  炭酸  ３−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）プロピル  エステル  ２，５−ジオキソピロリジン−１−イル  エステル（８０ｍｇ）と４−ピペリジンカルボン酸  エチル  エステル（４９ｍｇ）より標題化合物（６２ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．４７（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．５Ｈｚ），７．９４−７．８２（３Ｈ，ｍ），７．５１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．３，３．４Ｈｚ），４．２０−３．９９（６Ｈ，ｍ），２．９６−２．８４（２Ｈ，ｍ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．４９−２．４０（１Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．１１−２．０３（２Ｈ，ｍ），１．９４−１．８４（２Ｈ，ｍ），１．７０−１．５８（２Ｈ，ｍ），１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５１（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０５９０】
（２）ピペリジン−１，４−ジカルボン酸  １−［３−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）プロピル］エステル
【０５９１】
【化１７６】
2006022065.tif 000177
【０５９２】
実施例４４−（１）で得た化合物（６２ｍｇ）より標題化合物（５７ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．４７（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ），７．９４−７．８２（３Ｈ，ｍ），７．５１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．８，３．３Ｈｚ），４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．１３−４．００（２Ｈ，ｍ），３．００−２．８８（２Ｈ，ｍ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．５７−２．４７（１Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．１１−２．０３（２Ｈ，ｍ），１．９８−１．８９（２Ｈ，ｍ），１．７４−１．６２（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２３（［Ｍ＋Ｈ］+）．
元素分析値  Ｃ24Ｈ26Ｎ2Ｏ5として
計算値：Ｃ，６８．２３；Ｈ，６．２０；Ｎ，６．６３．
測定値：Ｃ，６８．１９；Ｈ，６．３１；Ｎ，６．３８．
【０５９３】
［実施例４５］
（１）４−フェニルピロリジン−１，３−ジカルボン酸  ３−メチル  エステル  １−［３−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）プロピル］エステル
【０５９４】
【化１７７】
2006022065.tif 000178
【０５９５】
参考例２９−（４）で得た化合物より得た  炭酸  ３−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）プロピル  エステル  ２，５−ジオキソピロリジン−１−イル  エステル（８０ｍｇ）と４−フェニルピロリジン−３−カルボン酸  メチル  エステル  塩酸塩（５７ｍｇ）より標題化合物（６３ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．４７  ａｎｄ  ８．４５（１Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），８．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９４−７．８２（３Ｈ，ｍ），７．５４−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．１８（５Ｈ，ｍ），４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．００−３．８２（２Ｈ，ｍ），３．７０−３．６０（５Ｈ，ｍ），３．５４−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．２２−３．１２（１Ｈ，ｍ），２．６７−２．５７（２Ｈ，ｍ），２．３８  ｎａｄ  ２．３５（３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），２．１３−２．０３（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９９（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０５９６】
（２）４−フェニルピロリジン−１，３−ジカルボン酸  １−［３−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）プロピル］エステル
【０５９７】
【化１７８】
2006022065.tif 000179
【０５９８】
実施例４５−（１）で得た化合物（６３ｍｇ）より、標題化合物（５９ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．４７  ａｎｄ  ８．４５（１Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９２−７．８１（３Ｈ，ｍ），７．５４−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．１８（５Ｈ，ｍ），４．３０−４．１０（２Ｈ，ｍ），４．０６−３．６２（４Ｈ，ｍ），３．５２−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．７，８．３Ｈｚ），２．６７−２．５７（２Ｈ，ｍ），２．３７  ａｎｄ  ２．３４（３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），２．０９−２．００（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８５（［Ｍ＋Ｈ］+）．
元素分析値  Ｃ29Ｈ28Ｎ2Ｏ5・１Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，６９．３１；Ｈ，６．０２；Ｎ，５．５７．
測定値：Ｃ，６９．２８；Ｈ，５．９１；Ｎ，５．２５．
【０５９９】
［実施例４６］
（＋）−４−（１−カルボキシプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−［５−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）オキサゾール−４−イル］エチル  エステル
【０６００】
【化１７９】
2006022065.tif 000180
【０６０１】
実施例１０−（２）で得た化合物（ラセミ体，２２．２ｇ）のジクロロメタン（５００ｍＬ）溶液に氷水冷却下、塩化オキサリル（２６ｍＬ）を滴下した。室温にて１．５時間攪拌後、溶媒を減圧下に留去した。残渣にジクロロメタンおよびトルエンを加えて減圧留去後、４−（１−クロロカルボニルプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−［５−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）オキサゾール−４−イル］エチル  エステル（２５ｇ）を得た。
アルゴン雰囲気下、（Ｓ）−４−ベンジル−２−オキサゾリジノン（９．７ｇ）のテトラヒドロフラン（４５０ｍＬ）溶液に、−７８℃に冷却下、ブチルリチウム（１．５８Ｍヘキサン溶液）を滴下し、同温にて３０分攪拌した。そこに、上記の４−（１−クロロカルボニルプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−［５−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）オキサゾール−４−イル］エチル  エステル（２５ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液を滴下した。０℃にて１時間攪拌後、飽和塩化アンモニウム水溶液（２５０ｍＬ）を加え、酢酸エチルで希釈した。水、次いで飽和食塩水にて洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶液を減圧下に留去して、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）にて分離精製し、より遅く溶出される方のジアステレオマー（４−［１−（（Ｓ）−４−ベンジル−２−オキソオキサゾリジン−３−カルボニル）プロピル］ピペリジン−１−カルボン酸  ２−［５−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）オキサゾール−４−イル］エチル  エステル）（１４．１ｇ）を無色固体として得た。
【０６０２】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３６−７．２１（５Ｈ，ｍ），４．７４−４．６７（１Ｈ，ｍ），４．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２８−４．００（４Ｈ，ｍ），３．８１−３．７３（１Ｈ，ｍ），３．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．４，３．３Ｈｚ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．７５−２．６５（３Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），１．８６−１．５３（５Ｈ，ｍ），１．３５−１．１１（２Ｈ，ｍ），０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６２８（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０６０３】
上記のジアステレオマー（１４．１ｇ）のテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）溶液に、氷水冷却下、３０％過酸化水素水（３９ｍＬ）を加え、更に１規定水酸化リチウム水溶液（１００ｍＬ）を滴下した。同温にて１．５時間攪拌後、反応液に亜硫酸水素ナトリウム（６２ｇ）の水溶液を加えた。反応液を減圧下に濃縮後、残渣に１規定塩酸を加えて中和し、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥して、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）にて精製し、無色油状物（１０．１ｇ）を得た。これをエーテル−ヘキサンより結晶化して、標題化合物（６．２ｇ）を無色固体として得た。
【０６０４】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），  ７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝  ８．３Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），  ４．２８−４．００（２Ｈ，ｍ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．７７−２．６６（２Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．１７−２．１０（１Ｈ，ｍ），１．７９−１．５４（５Ｈ，ｍ），１．３３−１．１１（２Ｈ，ｍ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６９（［Ｍ＋Ｈ］+）．
元素分析値  Ｃ23Ｈ27Ｆ3Ｎ2Ｏ5として
計算値：Ｃ，５８．９７；Ｈ，５．８１；Ｆ，１２．１７；Ｎ，５．９８．
測定値：Ｃ，５９．１８；Ｈ，５．８４；Ｆ，１１．９５；Ｎ，５．９８．
［α］D22：  ＋１０．２°（ｃ＝１．０，ＣＨＣｌ3）．
【０６０５】
実施例４６と同様にして、実施例４７および実施例４８の化合物を合成した。
［実施例４７］
（＋）−４−（１−カルボキシプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸  ３−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）プロピル  エステル
【０６０６】
【化１８０】
2006022065.tif 000181
【０６０７】
実施例４６と同様の方法を用いて、実施例２３−（２）で得た化合物（３４ｇ）からジアステレオマーを合成してシリカゲルクロマトグラフィで分離し、より遅く溶出される方のジアステレオマー（４−［１−（（Ｓ）−４−ベンジル−２−オキソオキサゾリジン−３−カルボニル）プロピル］ピペリジン−１−カルボン酸  ３−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）プロピル  エステル）（１９．７ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．４６（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ），７．９４−７．８１（３Ｈ，ｍ），７．５０（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．３，３．７Ｈｚ），７．３６−７．２２（５Ｈ，ｍ），４．７３−４．６６（１Ｈ，ｍ），４．１２−４．１２（６Ｈ，ｍ），３．８１−３．７３（１Ｈ，ｍ），３．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．１，３．１Ｈｚ），２．７７−２．６５（３Ｈ，ｍ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．１０−２．０２（２Ｈ，ｍ），１．８８−１．５１（５Ｈ，ｍ），１．１７−１．１７（２Ｈ，ｍ），０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６２４（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０６０８】
上記ジアステレオマー（１９．７ｇ）より標題化合物（９．７ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．４８（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ），７．９３−７．８２（３Ｈ，ｍ），７．５３−７．４９（２Ｈ，ｍ），４．２３−４．０９（４Ｈ，ｍ），２．７８−２．６７（２Ｈ，ｍ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．２０−２．１２（１Ｈ，ｍ），２．０９−２．００（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．５５（５Ｈ，ｍ），１．３８−１．１８（２Ｈ，ｍ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６４（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０６０９】
実施例６−（２）の場合と同様にして、標題化合物（９．７ｇ）より標題化合物のナトリウム塩（１０．９ｇ）を得た。
元素分析値  Ｃ27Ｈ31Ｎ2ＮａＯ5・２．５Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，６１．０１；Ｈ，６．８３；Ｎ，５．２７．
測定値：Ｃ，６１．０４；Ｈ，６．９３；Ｎ，４．９０．
［α］D25：  ＋１５．２°（ｃ＝１．０，ＭｅＯＨ）．
【０６１０】
［実施例４８］
（＋）−４−（１−カルボキシプロピル）ピペリジン−１−カルボン酸  ５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イルメチル  エステル
【０６１１】
【化１８１】
2006022065.tif 000182
【０６１２】
実施例４６と同様の方法を用いて、実施例２０−（２）で得た化合物（２８．６ｇ）からジアステレオマーを合成してシリカゲルクロマトグラフィで分離し、より遅く溶出される方のジアステレオマー（４−［１−（（Ｓ）−４−ベンジル−２−オキソオキサゾリジン−３−カルボニル）プロピル］ピペリジン−１−カルボン酸  ５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イルメチル  エステル）（１４．９ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．５０（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ），７．９３−７．８３（３Ｈ，ｍ），７．５５−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．２０（５Ｈ，ｍ），５．０６（２Ｈ，ｓ），４．７３−４．６６（１Ｈ，ｍ），４．２８−４．０９（４Ｈ，ｍ），３．８０−３．７３（１Ｈ，ｍ），３．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２，３．４Ｈｚ），２．８０−２．６４（３Ｈ，ｍ），２．５０（３Ｈ，ｓ），１．８７−１．５１（５Ｈ，ｍ），１．３８−１．１６（２Ｈ，ｍ），０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５９６（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０６１３】
上記ジアステレオマー（１４．９ｇ）より標題化合物（７．１３ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．５０（１Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．５Ｈｚ），７．９３−７．８３（３Ｈ，ｍ），７．５５−７．４９（２Ｈ，ｍ），５．０６（２Ｈ，ｓ），４．２６−４．１４（２Ｈ，ｍ），２．８１−２．６６（２Ｈ，ｍ），２．５０（３Ｈ，ｓ），２．１８−２．１０（１Ｈ，ｍ），１．８１−１．５３（５Ｈ，ｍ），１．３６−１．１４（２Ｈ，ｍ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３７（［Ｍ＋Ｈ］+）．
元素分析値  Ｃ25Ｈ28Ｎ2Ｏ5として
計算値：Ｃ，６８．７９；Ｈ，６．４７；Ｎ，６．４２．
測定値：Ｃ，６８．７２；Ｈ，６．５０；Ｎ，６．２０．
［α］D25：  ＋１４．２°（ｃ＝１．０，ＣＨＣｌ3）．
【０６１４】
実施例３７と同様にして、以下の実施例４９から実施例５７の化合物を合成した。
［実施例４９］
（１）４−（メトキシメトキシカルボニルメチル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エチル  エステル
【０６１５】
【化１８２】
2006022065.tif 000183
【０６１６】
２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エタノールより得た炭酸  ２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エチル  エステル  ２，５−ジオキソピロリジン−１−イル  エステル（２００ｍｇ）をジクロロメタン（８ｍｌ）に溶解し、参考例１２−（３）で得た化合物（１１７ｍｇ）とトリエチルアミン（０．１８ｍｌ）のジクロロメタン（２ｍｌ）溶液を加えて、室温で一晩攪拌した。反応液を飽和重曹水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）にて精製し、標題化合物（１４３ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．４７（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．６Ｈｚ），７．９４−７．８２（３Ｈ，ｍ），７．５２（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．５，３．４Ｈｚ），４．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．２９−４．０５（２Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．３５（３Ｈ，ｓ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），  ２．７９−２．６２（２Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），１．９３−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．７５−１．６３（１Ｈ，ｍ），１．５８−１．４９（１Ｈ，ｍ），１．４５−１．２４（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６７（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０６１７】
（２）４−（カルボキシメトキシメチル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エチル  エステル
【０６１８】
【化１８３】
2006022065.tif 000184
【０６１９】
実施例４９−（１）で得た化合物（１４３ｍｇ）より標題化合物（１２３ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．４７（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．０Ｈｚ），７．９４−７．８２（３Ｈ，ｍ），７．５５−７．４７（２Ｈ，ｍ），４．４０−４．０２（４Ｈ，ｍ），３．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．４１（３Ｈ，ｓ），２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．８０−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．０１−１．８９（１Ｈ，ｍ），１．５９−１．７３（２Ｈ，ｍ），１．３２−１．５４（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５２（［Ｍ＋Ｈ］+）．
元素分析値  Ｃ26Ｈ30Ｎ2Ｏ5.・０．２５Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，６５．７１；Ｈ，６．２９；Ｎ，６．１３．
測定値：Ｃ，６６．００；Ｈ，６．１９；Ｎ，６．１０．
【０６２０】
［実施例５０］
（１）４−（メトキシメトキシカルボニルメチル）ピペリジン−１−カルボン酸  ３−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）プロピル  エステル
【０６２１】
【化１８４】
2006022065.tif 000185
【０６２２】
参考例２９−（４）で得た化合物より得られた  炭酸  ３−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）プロピル  エステル  ２，５−ジオキソピロリジン−１−イル  エステル（８０ｍｇ）と参考例１２−（３）で得た化合物（４５ｍｇ）から標題化合物（５７ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ），７．９４−７．８２（３Ｈ，ｍ），７．５１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．６，３．２Ｈｚ），４．３０−４．０５（４Ｈ，ｍ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．３６（３Ｈ，ｓ），２．７８−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．１０−２．０２（２Ｈ，ｍ），１．９４−１．８３（１Ｈ，ｍ），１．７４−１．６２（２Ｈ，ｍ），１．５８−１．５０（１Ｈ，ｍ），１．４５−１．２５（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８１（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０６２３】
（２）４−（カルボキシメトキシメチル）ピペリジン−１−カルボン酸  ３−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）プロピル  エステル
【０６２４】
【化１８５】
2006022065.tif 000186
【０６２５】
実施例５０−（１）で得た化合物（５６ｍｇ）より標題化合物（４０ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．４８（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ），７．９４−７．８２（３Ｈ，ｍ），７．５１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．８，３．４Ｈｚ），４．３０−４．０５（４Ｈ，ｍ），３．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．４３（３Ｈ，ｓ），２．７９−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．１０−１．９１（３Ｈ，ｍ），１．７１−１．６１（２Ｈ，ｍ），１．５３−１．３８（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６７（［Ｍ＋Ｈ］+）．
元素分析値  Ｃ26Ｈ30Ｎ2Ｏ6・０．５Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，６５．６７；Ｈ，６．５７；Ｎ，５．８９．
測定値：Ｃ，６５．５４；Ｈ，６．６７；Ｎ，５．６１．
【０６２６】
［実施例５１］
（１）４−（エトキシエトキシカルボニルメチル）ピペリジン−１−カルボン酸  ５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イルメチル  エステル
【０６２７】
【化１８６】
2006022065.tif 000187
【０６２８】
参考例２６−（２）で得た化合物より得た炭酸  （５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）メチル  エステル  ２，５−ジオキソピロリジン−１−イル  エステル（９４ｍｇ）と参考例１３−（２）の化合物（１１０ｍｇ）から、標題化合物（６８ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．５０（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ），７．９５−７．８３（３Ｈ，ｍ），７．５５−７．５０（２Ｈ，ｍ），５．０７（２Ｈ，ｓ），４．２７−４．１４（４Ｈ，ｍ），３．６４−３．５６（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．３０（１Ｈ，ｍ），２．８３−２．６３（２Ｈ，ｍ），２．５０（３Ｈ，ｓ），１．９３−１．６８（２Ｈ，ｍ），１．６０−１．４９（１Ｈ，ｍ），１．４７−１．２３（５Ｈ，ｍ），１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８１（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０６２９】
（２）４−（カルボキシエトキシメチル）ピペリジン−１−カルボン酸  ５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イルメチル  エステル
【０６３０】
【化１８７】
2006022065.tif 000188
【０６３１】
実施例５１−（１）で得た化合物（６８ｍｇ）から標題化合物（４９ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．５０（１Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．５Ｈｚ），７．９４−７．８３（３Ｈ，ｍ），７．５５−７．４９（２Ｈ，ｍ），５．０８（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．３０−４．１５（２Ｈ，ｍ），３．７５−３．６２（２Ｈ，ｍ），３．５４−３．４３（１Ｈ，ｍ），２．８２−２．６３（２Ｈ，ｍ），２．５０（３Ｈ，ｓ），２．００−１．８８（１Ｈ，ｍ），１．７７−１．５８（２Ｈ，ｍ），１．５２−１．３５（２Ｈ，ｍ），１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５３（［Ｍ＋Ｈ］+）．
元素分析値  Ｃ25Ｈ28Ｎ2Ｏ6として
計算値：Ｃ，６６．３６；Ｈ，６．２４；Ｎ，６．１９．
測定値：Ｃ，６６．２８；Ｈ，６．２７；Ｎ，６．２５．
【０６３２】
［実施例５２］
（１）４−（エトキシエトキシカルボニルメチル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル  エステル
【０６３３】
【化１８８】
2006022065.tif 000189
【０６３４】
２−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エタノールより得た炭酸  ２−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル  ２，５−ジオキソピロリジン−１−イル  エステル（４７４ｍｇ）と参考例１３−（２）で得た化合物（２６３ｍｇ）から、標題化合物（４６８ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．２７−３．９９（４Ｈ，ｍ），３．６５−３．５７（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．３１（１Ｈ，ｍ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．７７−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），１．９２−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．６８（１Ｈ，ｍ），１．５７−１．４９（１Ｈ，ｍ），１．４４−１．２４（１４Ｈ，ｍ），１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０１（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０６３５】
（２）４−（カルボキシエトキシメチル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル  エステル
【０６３６】
【化１８９】
2006022065.tif 000190
【０６３７】
実施例５２−（１）で得た化合物（４６８ｍｇ）から標題化合物（３１７ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．８９（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．７，１．８Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．７，１．８Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３０−４．０２（２Ｈ，ｍ），３．７３−３．６４（２Ｈ，ｍ），３．５４−３．４５（１Ｈ，ｍ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．７８−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．００−１．９０（１Ｈ，ｍ），１．６９−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．５０−１．２８（１１Ｈ，ｍ），１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７２（［Ｍ＋Ｈ］+）．
元素分析値  Ｃ26Ｈ36Ｎ2Ｏ6として
計算値：Ｃ，６６．０８；Ｈ，７．６８；Ｎ，５．９３．
測定値：Ｃ，６６．１５；Ｈ，７．７３；Ｎ，５．９１．
【０６３８】
［実施例５３］
（１）４−（エトキシエトキシカルボニルメチル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−［２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル  エステル
【０６３９】
【化１９０】
2006022065.tif 000191
【０６４０】
参考例３０−（３）で得た化合物より得た炭酸  ２−［２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル  エステル  ２，５−ジオキソピロリジン−１−イル  エステル（３０７ｍｇ）と参考例１３−（２）で得た化合物（１５５ｍｇ）から、標題化合物（３０２ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．２９−４．００（４Ｈ，ｍ），３．６８−３．５７（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．３１（１Ｈ，ｍ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．７８−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），１．９４−１．８３（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．６７（１Ｈ，ｍ），１．５９−１．４９（１Ｈ，ｍ），１．４６−１．２４（５Ｈ，ｍ），１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３１（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０６４１】
（２）４−（カルボキシエトキシメチル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−［２−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル  エステル
【０６４２】
【化１９１】
2006022065.tif 000192
【０６４３】
実施例５３−（１）で得た化合物（３０２ｍｇ）から標題化合物（２３６ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．２８−４．０２（２Ｈ，ｍ），３．７２−３．６３（２Ｈ，ｍ），３．５４−３．４６（１Ｈ，ｍ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．７８−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，  ｓ），２．００−１．８９（１Ｈ，ｍ），１．７１−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０３（［Ｍ＋Ｈ］+）．
元素分析値  Ｃ23Ｈ26Ｆ4Ｎ2Ｏ6・３／４Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，５３．５４；Ｈ，５．３７；Ｎ，５．４３．
測定値：Ｃ，５３．４４；Ｈ，５．２５；Ｎ，５．１０．
【０６４４】
［実施例５４］
（１）４−（エトキシエトキシカルボニルメチル）ピペリジン−１−カルボン酸  ５−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）オキサゾール−４−イルメチル  エステル
【０６４５】
【化１９２】
2006022065.tif 000193
【０６４６】
［５−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）オキサゾール−４−イル］メタノールから得た炭酸  ［５−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）オキサゾール−４−イル］メチル  エステル  ２，５−ジオキソピロリジン−１−イル  エステル（３５５ｍｇ）と参考例１３−（２）で得た化合物（１７４ｍｇ）から、標題化合物（２７３ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），５．０４（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．２７−４．０８（４Ｈ，ｍ），３．６５−３．５６（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．３１（１Ｈ，ｍ），２．８２−２．６４（２Ｈ，ｍ），２．４８（３Ｈ，ｓ），１．９３−１．６８（２Ｈ，ｍ），１．６０（１Ｈ，ｓ），１．４６−１．２３（５Ｈ，ｍ），１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９９（［Ｍ＋  Ｈ］+）．
【０６４７】
（２）４−（カルボキシエトキシメチル）ピペリジン−１−カルボン酸  ５−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）オキサゾール−４−イルメチル  エステル
【０６４８】
【化１９３】
2006022065.tif 000194
【０６４９】
実施例５４−（１）で得た化合物（２７３ｍｇ）から標題化合物（２３４ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），５．０５（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．２９−４．１６（２Ｈ，ｍ），３．７１−３．６２（２Ｈ，ｍ），３．５６−３．４７（１Ｈ，ｍ），２．８１−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．４８（３Ｈ，ｓ），２．００−１．８９（１Ｈ，ｍ），１．７１−１．５９（２Ｈ，ｍ），１．５０−１．３７（２Ｈ，ｍ），１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７１（［Ｍ＋Ｈ］+）．
元素分析値  Ｃ22Ｈ25Ｆ3Ｎ2Ｏ6・１／２Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，５５．１１；Ｈ，５．４７；Ｆ，１１．８８；Ｎ，５．５８．
測定値：Ｃ，５５．２３；Ｈ，５．２９；Ｆ，１１．７４；Ｎ，５．７６．
【０６５０】
［実施例５５］
（１）４−（２−メトキシカルボニルテトラヒドロフラン−２−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エチル  エステル
【０６５１】
【化１９４】
2006022065.tif 000195
【０６５２】
２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エタノールより得た炭酸  ２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エチル  エステル  ２，５−ジオキソピロリジン−１−イル  エステル（３６０ｍｇ）と参考例１４−（２）で得た化合物（２０２ｍｇ）から、標題化合物（３７７ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．４６（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ），７．９４−７．８２（３Ｈ，ｍ），７．５３−７．４８（２Ｈ，ｍ），４．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），４．３２−４．０８（２Ｈ，ｍ），３．９３−３．８２（２Ｈ，ｍ），３．７２（３Ｈ，ｓ），２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．７５−２．６０（２Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．２７−２．１６（１Ｈ，ｍ），１．９８−１．７６（４Ｈ，  ｍ），１．７１−１．６３（１Ｈ，ｍ），１．６０−１．４９（１Ｈ，ｍ），１．４６−１．３３（１Ｈ，ｍ），１．３１−１．１６（２Ｈ，ｍ）．
【０６５３】
（２）４−（２−カルボキシテトラヒドロフラン−２−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エチル  エステル
【０６５４】
【化１９５】
2006022065.tif 000196
【０６５５】
実施例５５−（１）で得た化合物（３７７ｍｇ）から標題化合物（２７５ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．４７（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ），７．９４−７．８１（３Ｈ，ｍ），７．５４−７．４９（２Ｈ，ｍ），４．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．３３−４．０８（２Ｈ，ｍ），４．００−３．９３（１Ｈ，ｍ），３．８９−３．８１（１Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．７５−２．６２（２Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．３４−２．２５（１Ｈ，ｍ），２．０６−１．８４（４Ｈ，ｍ），１．８１−１．７１（１Ｈ，ｍ），１．６５−１．５３（１Ｈ，ｍ），１．５１−１．３８（１Ｈ，ｍ），１．３４−１．１７（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７９（［Ｍ＋Ｈ］+）．
元素分析値  Ｃ27Ｈ30Ｎ2Ｏ6として
計算値：Ｃ，６７．７７；Ｈ，６．３２；Ｎ，５．８５．
測定値：Ｃ，６７．４９；Ｈ，６．６６；Ｎ，５．６７．
【０６５６】
［実施例５６］
（１）４−（２−メトキシカルボニルテトラヒドロフラン−２−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル  エステル
【０６５７】
【化１９６】
2006022065.tif 000197
【０６５８】
２−［２−（４−ｔ−ブチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エタノールより得た炭酸  ２−［２−（４−ｔ−ブチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル  エステル  ２，５−ジオキソピロリジン−１−イル  エステル（３３８ｍｇ）と参考例１４−（２）で得た化合物（１７０ｍｇ）から標題化合物（２９１ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．８９（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．６，２．２Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．２８−４．０４（２Ｈ，ｍ），３．９４−３．８３（２Ｈ，ｍ），３．７３（３Ｈ，ｓ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．７３−２．６２（２Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．２８−２．１６（１Ｈ，ｍ），１．９８−１．７８（４Ｈ，ｍ），１．７１−１．６２（１Ｈ，ｍ），１．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），１．４３−１．１８（１１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９９（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０６５９】
（２）４−（２−カルボキシテトラヒドロフラン−２−イル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル  エステル
【０６６０】
【化１９７】
2006022065.tif 000198
【０６６１】
実施例５６−（１）で得た化合物（２９１ｍｇ）から標題化合物（２４１ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．８９（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．７，２．０Ｈｚ），４．３７−４．０６（４Ｈ，ｍ），４．０３−３．９６（１Ｈ，ｍ），３．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．７，７．４  Ｈｚ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．７３−２．６１（２Ｈ，ｍ），２．３５−２．２７（４Ｈ，ｍ），２．０９−１．９８（１Ｈ，ｍ），１．９６−１．８４（３Ｈ，ｍ），１．８０−１．７０（１Ｈ，ｍ），１．６３−１．３９（２Ｈ，ｍ），１．３７−１．１６（１０Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８５（［Ｍ＋Ｈ］+）．
元素分析値  Ｃ27Ｈ36Ｎ2Ｏ6・０．７５Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，６５．１１；Ｈ，７．５９；Ｎ，５．６２．
測定値：Ｃ，６５．１２；Ｈ，７．４７；Ｎ，５．４７．
【０６６２】
［実施例５７］
（１）４−（メトキシカルボニルフェノキシメチル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エチル  エステル
【０６６３】
【化１９８】
2006022065.tif 000199
【０６６４】
２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エタノールより得た炭酸  ２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エチル  エステル  ２，５−ジオキソピロリジン−１−イル  エステル（３５０ｍｇ）と参考例１５−（２）で得た化合物（２００ｍｇ）から、標題化合物（２９２ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．４７（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．７Ｈｚ），７．９５−７．８２（３Ｈ，ｍ），７．５５−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．２９−７．２３（２Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．３４−４．０８（２Ｈ，ｍ），３．７３（３Ｈ，ｓ），２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．８５−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．１７−２．０３（１Ｈ，ｍ），１．９０−１．７９（１Ｈ，ｍ），１．６９−１．６１（１Ｈ，ｍ），１．５６−１．４１（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５５１（［Ｍ＋Ｎａ］+）．
【０６６５】
（２）４−（カルボキシフェノキシメチル）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エチル  エステル
【０６６６】
【化１９９】
2006022065.tif 000200
【０６６７】
実施例５７−（１）で得た化合物（２９２ｍｇ）より標題化合物（２０５ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．４４（１Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８５−７．８０（３Ｈ，ｍ），７．５４−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．４３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），４．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３０−４．０８（２Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．８３−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．２２−２．１０（１Ｈ，ｍ），１．９２−１．７８（１Ｈ，  ｍ），１．７５−１．６６（１Ｈ，ｍ），１．６３−１．４７（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１５（［Ｍ＋Ｈ］+）．
元素分析値  Ｃ30Ｈ30Ｎ2Ｏ6・０．７５Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，６８．２３；Ｈ，６．０１；Ｎ，５．３０．
測定値：Ｃ，６８．０２；Ｈ，５．８８；Ｎ，５．０３．
【０６６８】
［実施例５８］
（１）４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメトキシピペリジン−１−カルボン酸  ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４−イル）エチル  エステル
【０６６９】
【化２００】
2006022065.tif 000201
【０６７０】
２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４−イル）エタノールより得た炭酸  ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４−イル）エチル  エステル  ２，５−ジオキソピロリジン−１−イル  エステル（２６５ｍｇ）と参考例１６−（２）で得た化合物（２３１ｍｇ）から、標題化合物（２３９ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），１．５１−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．１３−３．２３（２Ｈ，ｍ），３．５２−３．６０（１Ｈ，ｍ），３．７０−３．８６（２Ｈ，ｍ），３．９９（２Ｈ，ｓ），４．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．３２−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．６０−７．７０（４Ｈ，ｍ），８．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２１（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０６７１】
（２）４−カルボキシメトキシピペリジン−１−カルボン酸  ２−（２−ビフェニル−４−イル−５−メチルオキサゾール−４−イル）エチル  エステル
【０６７２】
【化２０１】
2006022065.tif 000202
【０６７３】
実施例５８−（１）で得た化合物（２０７ｍｇ）をジクロロメタン（６ｍＬ）に溶解し、室温にてトリフルオロ酢酸（６ｍＬ）を加えて３．５時間攪拌した。溶媒を減圧下に留去して、残渣をジクロロメタンにて希釈して、水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。残渣をジオキサンに溶解後、凍結乾燥して、標題化合物（１２８ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５３−１．６６（２Ｈ，ｍ），１．７９−１．９３（２Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．１２−３．２２（２Ｈ，ｍ），３．５６−３．６５（１Ｈ，ｍ），３．７２−３．８９（２Ｈ，ｂｒ），４．１５（２Ｈ，ｓ），４．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．３２−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．６０−７．７０（４Ｈ，ｍ），８．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６５（［Ｍ＋Ｈ］+）．
元素分析値  Ｃ25Ｈ26Ｎ2Ｏ6・１Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，６４．７２；Ｈ，６．２７；Ｎ，５．８０．
測定値：Ｃ，６５．０２；Ｈ，６．２６；Ｎ，５．７０．
【０６７４】
実施例５８と同様にして、以下の実施例５９から実施例６２の化合物を合成した。
［実施例５９］
（１）４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルエトキシ）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル  エステル
【０６７５】
【化２０２】
2006022065.tif 000203
【０６７６】
２−［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エタノールより得た炭酸  ２−［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル  エステル  ２，５−ジオキソピロリジン−１−イル  エステル（３７４ｍｇ）と参考例１７−（２）で得た化合物（２１１  ｍｇ）から、標題化合物（３２１ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）δ：１．３５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．４０−１．６８（１１Ｈ，ｍ），１．７２−１．８７（２Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．１２−３．２５（２Ｈ，ｍ），３．４８−３．５７（１Ｈ，ｍ），３．６６−３．８５（２Ｈ，ｍ），３．９５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．２５−８．１５（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３７，５３９（［Ｍ］+）．
【０６７７】
（２）４−（１−カルボキシエトキシ）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−［２−（３−ブロモフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル］エチル  エステル
【０６７８】
【化２０３】
2006022065.tif 000204
【０６７９】
実施例５９−（１）で得た化合物（３２１ｍｇ）より標題化合物（３０２ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．４７−１．６５（２Ｈ，ｍ），１．７３−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．１０−３．２２（２Ｈ，ｍ），３．５５−３．６５（１Ｈ，ｍ），３．６８−３．８７（２Ｈ，ｂｒ），４．０６−４．１８（１Ｈ，ｍ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８１，４８３（［Ｍ］+）．
標題化合物（３０６ｍｇ）より標題化合物のナトリウム塩（３０６ｍｇ）を得た。
元素分析値  Ｃ21Ｈ24ＢｒＮ2ＮａＯ6・１．５Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，４７．５６；Ｈ，５．１３；Ｂｒ，１５．０７；Ｎ，５．２８．
測定値：Ｃ，４７．５６；Ｈ，４．９９；Ｂｒ，１５．２０；Ｎ，５．０９．
【０６８０】
実施例６０
（１）４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルプロポキシ）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エチル  エステル
【０６８１】
【化２０４】
2006022065.tif 000205
【０６８２】
２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エタノール（５３ｍｇ）より得た炭酸  ２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エチル  エステル  ２，５−ジオキソピロリジン−１−イル  エステル（１００ｍｇ）と参考例１８−（２）で得た化合物（８０ｍｇ）から、標題化合物（１１０ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ），７．９４−７．８２（３Ｈ，ｍ），７．５１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．３，３．２Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．８０−３．６７（３Ｈ，ｍ），３．５４−３．４６（１Ｈ，ｍ），３．２９−３．１８（２Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．３８（３Ｈ，ｓ），１．８０−１．５０（６Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ），０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２３（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０６８３】
（２）４−（１−カルボキシプロポキシ）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エチル  エステル
【０６８４】
【化２０５】
2006022065.tif 000206
【０６８５】
実施例６０−（１）で得た化合物（１１０ｍｇ）より標題化合物（６１ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．４６（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．６Ｈｚ），７．９３−７．８２（３Ｈ，ｍ），７．５４−７．４９（２Ｈ，ｍ），４．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．００−３．９２（１Ｈ，ｍ），３．８９−３．７６（２Ｈ，ｍ），３．６１−３．５３（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．１１（２Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．３８（３Ｈ，ｓ），１．９２−１．４６（６Ｈ，ｍ），０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６７（［Ｍ＋Ｈ］+）．
元素分析値  Ｃ26Ｈ30Ｎ2Ｏ6・０．５Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，６５．６７；Ｈ，６．５７；Ｎ，５．８９．
測定値：Ｃ，６５．７５；Ｈ，６．７２；Ｎ，５．４０．
【０６８６】
［実施例６１］
（１）４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルプロポキシ）ピペリジン−１−カルボン酸  ３−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）プロピル  エステル
【０６８７】
【化２０６】
2006022065.tif 000207
【０６８８】
参考例２９−（４）で得た化合物（２６ｍｇ）より得た炭酸  ３−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）プロピル  エステル  ２，５−ジオキソピロリジン−１−イル  エステル（５０ｍｇ）と参考例１８−（２）で得た化合物（８０ｍｇ）から、標題化合物（４１ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．４７（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ），７．９４−７．８２（３Ｈ，ｍ），７．５４−７．４９（２Ｈ，ｍ），４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．８２−３．６７（３Ｈ，ｍ），３．５４−３．４７（１Ｈ，ｍ），３．２９−３．１９（２Ｈ，ｍ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．１０−２．０２（２Ｈ，ｍ），１．８８−１．５１（６Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｓ），０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３７（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０６８９】
（２）４−（１−カルボキシプロポキシ）ピペリジン−１−カルボン酸  ３−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）プロピル  エステル
【０６９０】
【化２０７】
2006022065.tif 000208
【０６９１】
実施例６１−（１）で得た化合物（４１ｍｇ）より標題化合物（３２ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．４７（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ），７．９４−７．８２（３Ｈ，ｍ），７．５１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．３，３．２Ｈｚ），４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．０１−３．７５（３Ｈ，ｍ），３．６２−３．５４（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．１１（２Ｈ，ｍ），２．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．１１−２．０３（２Ｈ，ｍ），１．９３−１．７４（４Ｈ，ｍ），１．５０−１．６６（２Ｈ，ｍ），０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８１（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０６９２】
［実施例６２］
（１）３−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルプロポキシ）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エチル  エステル
【０６９３】
【化２０８】
2006022065.tif 000209
【０６９４】
２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エタノールより得た炭酸  ２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エチル  エステル  ２，５−ジオキソピロリジン−１−イル  エステル（１７６ｍｇ）と参考例１９−（２）で得た化合物（１９８ｍｇ）から、標題化合物（１８３ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．７，１．３Ｈｚ），７．９４−７．８２（３Ｈ，ｍ），７．５４−７．４９（２Ｈ，ｍ），４．４２−４．３１（２Ｈ，ｍ），４．１５−３．５５（３Ｈ，ｍ），３．３９−３．０４（２Ｈ，ｍ），２．９５−２．７８（３Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．０２−１．８９（１Ｈ，ｍ），１．８３−１．５７（４Ｈ，ｍ），１．５０−１．３９（１０Ｈ，ｍ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２３（［Ｍ＋Ｈ］+）．
【０６９５】
（２）３−（１−カルボキシプロポキシ）ピペリジン−１−カルボン酸  ２−（５−メチル−２−ナフタレン−２−イルオキサゾール−４−イル）エチル  エステル
【０６９６】
【化２０９】
2006022065.tif 000210
【０６９７】
実施例６２−（１）で得た化合物（１８３ｍｇ）より標題化合物（１６３ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．４７（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．９２−７．８２（３Ｈ，ｍ），７．５１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝９．８，３．４Ｈｚ），４．４４−４．２６（２Ｈ，ｍ），４．０７−３．８６（１Ｈ，ｍ），３．８５−３．２３（４Ｈ，ｍ），３．２１−３．１２（１Ｈ，ｍ），２．９４−２．８５（２Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），１．８５−１．５７（５Ｈ，ｍ），１．５１−１．３６（１Ｈ，ｍ），０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６７（［Ｍ＋Ｈ］+）．
元素分析値  Ｃ26Ｈ30Ｎ2Ｏ6・０．５Ｈ2Ｏとして
計算値：Ｃ，６５．６７；Ｈ，６．５７；Ｎ，５．８９．
測定値：Ｃ，６５．７２；Ｈ，６．６６；Ｎ，５．４３．
【０６９８】
［試験例１］
ＧＡＬ４−ｈＰＰＡＲ  トランスアクチベーションアッセイ
（ａ）プラスミド
ＧＡＬ４  ＤＮＡ結合領域−ＰＰＡＲリガンド結合領域の融合蛋白発現プラスミドｐＦＡ−ｈＰＰＡＲα／ＧＡＬ４およびｐＦＡ−ｈＰＰＡＲγ／ＧＡＬ４は、それぞれｈＰＰＡＲαおよびｈＰＰＡＲγのＬＢＤ  ｃＤＮＡを、ＣＭＶプロモーター下に酵母のＧＡＬ４  ＤＮＡ結合領域（ＧＡＬ４  ＤＢＤ）を持つ市販の発現ベクター（ｐＦＡ  ｔｒａｎｓ−Ａｃｔｉｖａｔｏｒ  ｐｌａｓｍｉｄｓ，ＳＴＲＡＴＡＧＥＮＥ社）に組み込むことで得た。レポーター蛋白発現プラスミドは、分泌型アルカリフォスファターゼ（ＳＥＡＰ）のｃＤＮＡ上流にＧＡＬ４応答領域（ＧＡＬ４  ＵＡＳ）を持つ市販のプラスミド（ｐＦＲ−ＳＥＡＰ，ＳＴＲＡＴＡＧＥＮＥ社）を使用した。
【０６９９】
（ｂ）細胞培養およびトランスアクチべーションアッセイ
１０％ウシ胎仔血清（Ｈｙｃｌｏｎｅ社）、１００単位／ｍＬペニシリンＧおよび１００ｍｇ／ｍＬ硫酸ストレプトマイシンを含む高グルコースのダルベッコの調整イーグル培地（ＤＭＥＭ）にＨＥＫ２９３Ｔ細胞を懸濁し、２４ウェル細胞培養プレートに８×１０4個／ウェルの密度で播種した。５％ＣＯ2の加湿雰囲気下に３７℃で２４時間培養後、製造業者の説明に従ってリポフェクトアミン（Ｌｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅ，Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）およびプラス試薬（Ｐｌｕｓ  Ｒｅａｇｅｎｔ，Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）を用いて無血清条件下でトランスフェクションを行った。すなわち、リポフェクトアミン０．４８μＬ、ｐＦＡ−ＰＰＡＲ／ＧＡＬ４発現プラスミド０．０３０μｇ、ｐＦＲ−ＳＥＡＰ０．１３μｇを含む２２５μＬのトランスフェクション用培地（ＯＰＴＩ−ＭＥＭ，Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）中、５％ＣＯ2雰囲気下に３７℃で、細胞を５時間インキュベートした。次に、１０％ウシ胎仔血清、１００単位／ｍＬペニシリンＧおよび１００ｍｇ／ｍＬ硫酸ストレプトマイシンおよび指定の２倍濃度の被験化合物を含む新鮮な高グルコースＤＭＥＭを等容量添加し、細胞を約４８時間インキュベートした。化合物をＤＭＳＯ中で可溶化したことから、同等濃度のＤＭＳＯとともに対照細胞のインキュベーションを行った。なお、最終ＤＭＳＯ濃度は０．１％以下であり、その濃度はトランスアクチベーション活性には影響しないことが明らかになっている。インキュベーション終了後、培養上清を回収し、キット（Ｒｅｐｏｒｔｅｒ  ａｓｓａｙ  ｋｉｔ−ＳＥＡＰ，ＴＯＹＯＢＯ社）を用いて製造業者の説明に従ってＳＥＡＰ活性を測定した。すなわち、培養上清５μＬに等量の内在性アルカリフォスファターゼ阻害液を加えて３７℃で３０分間インキュベートし、次に化学発光基質（Ｌｕｍｉｐｈｏｓ  ＰＬＵＳ，Ｌｕｍｉｇｅｎ）を１００μＬ添加して３７℃で１５分間インキュベートした後、発光をマルチラベルカウンター（ＡＲＶＯｓｘ，ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）を用いて測定した。上記操作により得られた値と被験化合物の濃度との関係をプロットし、ＥＣ50値を求めた。
【０７００】
＜試験結果＞
下表に示すように、本発明の化合物は、強力なＧＡＬ４−ｈＰＰＡＲ  トランスアクチベーション活性を示した。
【０７０１】
【表１】
2006022065.tif 000211