(57)【要約】      （修正有）【課題】抗動脈硬化作用に有効な、並びに血糖低下作用、血清遊離脂肪酸の低下作用、アテローム性動脈硬化指数の低下作用、及び血清ＴＢＡＲＳの低下作用に有効な保健食品及び薬剤を提供すること。【解決手段】  抗動脈硬化作用に有効な保健食品及び薬剤はカボチャエキスからなる。又、血糖低下作用、血清遊離脂肪酸の低下作用、アテローム性動脈硬化指数の低下作用、及び血清ＴＢＡＲＳの低下作用に有効な保健食品及び薬剤はカボチャエキスからなる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
カボチャエキスを主成分とする抗動脈硬化作用に有効な保健食品。
【請求項２】
カボチャエキスを主成分とする抗動脈硬化作用に有効な薬剤。
【請求項３】
カボチャエキスを主成分とする血糖低下作用、血清遊離脂肪酸の低下作用、アテローム性動脈硬化指数の低下作用、及び血清ＴＢＡＲＳの低下作用に有効な保健食品。
【請求項４】
カボチャエキスを主成分とする血糖低下作用、血清遊離脂肪酸の低下作用、アテローム性動脈硬化指数の低下作用、及び血清ＴＢＡＲＳの低下作用に有効な薬剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗動脈硬化作用に有効な、並びに血糖低下作用、血清遊離脂肪酸の低下作用、アテローム性動脈硬化指数の低下作用、及び血清ＴＢＡＲＳの低下作用に有効な保健食品及び薬剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来より、カボチャエキスに、アンジオテンシン変換酵素阻害作用（ＡＣＥ阻害作用）に基づく血圧降下作用があること（例えば、特許文献１参照。）、又、前記ACE阻害作用に基づく血圧降下剤には、糖尿病の新規の発症を抑制する作用、および糖尿病患者における合併症の発症を抑制する作用があることが報告されている（例えば、非特許文献１，２参照。）。
又、カロテノイドを含む野菜又は果実から有機溶媒を用いて抽出することにより得られる脂肪細胞の分化を抑制する作用を有する抽出物を有効成分として含有する抗肥満剤があるが、この野菜の内にかぼちゃが示されている（例えば、特許文献２参照。）。
【０００３】
【特許文献１】特開平２００４−１４３１２０（［００１０］、［００１５］）
【特許文献２】特開２００３−９５９３０（［００１５］）
【非特許文献１】Hansson L et al: Effect of angiotensin-converting-enzyme inhibition compared with conventional therapy on cardiovascular morbidity and mortality in hypertension: the Captoril Prevention Project (CAPPP)randomized trial, Lancet 353:611, 1999
【非特許文献２】Yusuf S et al: Effect of angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipuril, on cardiovascular events in high-risk patients:The Heart Outcome Prevention Evaluation Study Investigators, N. Engl J Med 342:145, 2000
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明者等は前記のようにカボチャエキスには種々の効能があることが発見されているので、さらにカボチャエキスには他にもまだ効能があるのではないかと鋭意研究した結果、カボチャエキスには抗動脈硬化作用、並びに血糖低下作用、血清遊離脂肪酸の低下作用、アテローム性動脈硬化指数の低下作用、及び血清ＴＢＡＲＳの低下作用があることを発見した。
【０００５】
動脈は本来、圧力の高い血流を受けていて弾力がある。ところが、動脈壁に脂肪や石灰が沈着したり、動脈壁の筋肉中に弾力のない繊維が増えたりすると、硬くなったり、壁が厚くなったりする。これが動脈硬化である。
動脈硬化で内壁が厚くなり内径が狭くなると、血液の流れが悪くなり、脳や心臓など、いろいろな臓器の働きが悪くなる。動脈硬化は、体中のどの動脈でも起こるが、特に起こりやすいのは、脳動脈、頸動脈、冠状動脈、腎動脈、大腿動脈などである。これらの部位に発生する動脈硬化は、例えば心筋梗塞、脳梗塞等の重大な病気につながることも少なくない。
動脈硬化の指標として、血清トータルコレステロール（T-chol）の増加と血清HDL-コレステロール（HDL-chol）の減少は動脈硬化の危険因子とされ、以下の指数が用いられている。
アテローム性動脈硬化指数＝(T-chol−HDL-chol）/HDL-chol
（アテローム性動脈硬化指数が低いほど動脈硬化になりにくい。）
動脈硬化の原因としては、さらに下記の事項が考えられる。
【０００６】
糖尿病患者は動脈硬化症を引き起こしやすいと言われている。糖尿病での高血糖の維持、あるいは糖化蛋白が直接的に血管内皮細胞、マクロファージ、あるいは血管平滑筋細胞を障害し、動脈硬化症を進展させることが、分子、細胞、組織レベルで証明されつつある。また過剰なインスリン分泌とそれに伴う種々の異常が動脈硬化の引き金とする報告もある。実際、糖尿病罹病期間が長いほど、動脈硬化は進展している例が多い。
【０００７】
このことに関し、本願出願人他２名で出願した特願２００４−５８８３７号にはカボチャエキスに血糖低下作用があること、カボチャエキスの血糖低下作用のメカニズムはカボチャエキスのＡＣＥ阻害作用に基づくインスリン抵抗性改善作用によるものと考えられることが記載されている。したがって、カボチャエキスにはこの血糖低下作用から生じる動脈硬化抑制の効能がある、と思われる。
【０００８】
また、血清中の遊離脂肪酸も、動脈硬化の進行の目安となりうる。遊離脂肪酸はアルブミンと結合し末梢組織の重要なエネルギー源となっている。飢餓状態や糖尿病では通常濃度が上昇する。体内に多くの脂肪があると血中に遊離脂肪酸が放出される。内臓の脂肪からでた遊離脂肪酸はすぐに肝臓に達し、コレステロールや中性脂肪などの材料になりやすいので慢性的に高脂血漿状態が継続し動脈硬化が進行する。
【０００９】
さらに動脈硬化には酸化されたLDLが関係する。血管の内壁に、糖尿病・高血圧・喫煙などにより傷が付くと、ここにLDLコレステロールが入りこみ、活性酸素の働きで酸化LDLとなる。これをマクロファージが取り込み、泡沫化し、粥状の塊になるとアテロームプラークができ、次第に肥厚することで動脈の内腔を狭め動脈硬化の原因になる。酸化LDLの測定は、増加する過酸化脂質はチオバルビツール（TBA）と反応する物質チオバルビツール酸反応性物質（TBARS）の量で評価することができる。
【００１０】
このような原因等から生じる動脈硬化は前述のように心筋梗塞、脳梗塞等の重大な病気につながることも少なくない。
そこで、本発明は、抗動脈硬化作用に有効な、並びに血糖低下作用、血清遊離脂肪酸の低下作用、アテローム性動脈硬化指数の低下作用、及び血清ＴＢＡＲＳの低下作用に有効な保健食品及び薬剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
前記目的を達成するため、本発明の抗動脈硬化作用に有効な保健食品及び薬剤はカボチャエキスからなる。
又、本発明の、血糖低下作用、血清遊離脂肪酸の低下作用、アテローム性動脈硬化指数の低下作用、及び血清ＴＢＡＲＳの低下作用に有効な保健食品及び薬剤はカボチャエキスからなる。
【００１２】
カボチャは人類が数千年も前から食材として摂取してきたものであり、安全性は十分推測出来るし、原料としても安価に入手出来るものである。
【００１３】
カボチャエキスが、保健食品としてだけでなく薬剤としても使用することができればさらに良いものであり、前述のように以前より長年食されていて安全性が経験上証明されていることから、カボチャエキスの粉末に必要に応じて製剤学的に受容可能な添加物（例えば、賦形剤、界面活性剤等）を加えることにより安全で、副作用のない薬剤を作製することが出来る。
【発明の効果】
【００１４】
本発明により、血糖値の低下、血清遊離脂肪酸の低下、アテローム性動脈硬化指数の低下、及び血清ＴＢＡＲＳを低下させ、動脈硬化を防ぐ効果を生じる。
【実施例】
【００１５】
以下製造例、実験例を示す。
【００１６】
製造例１
カボチャエキスの製造方法
（前処理）
まずカボチャ（品種えびす）78kgをジェットウオッシャー（有光工業（株）SKY-130II）で表面の土などを洗い流し、次に手作業にて皮むき、うろ種取りを行い果肉を得た。これをフェザーミル（ホソカワミクロン（株）FM-65042）で数ミリ角に粉砕し、粉砕物56kgを得た。
【００１７】
（搾汁液の調製）
二重釜に等量の沸騰水を用意し、そこへこの粉砕物を投入して90℃で10分間保持した。これを袋状の濾布に取り、油圧プレス〔（有）駒形機械製作所  KS−3〕を用いて圧搾し、搾汁液90kgを得た。この液の可溶性固形分含量は5.4％であった。
【００１８】
（濃縮液の調整）
粘度低下のため、この搾汁液に0.01重量％の酵素（三共（株）  スクラーゼＮ）を添加し、45℃で１時間放置した後、90℃まで加熱して酵素を完全に失活させた。この液を濃縮釜（八洲化工機（株）AS型）を用い、加熱温度120℃、160mmHgの条件下で減圧濃縮し濃縮液13kgを得た。この液の可溶性固形分含量は36％であった。
【００１９】
（粉末の調整）
食品用デキストリン〔（株）ニッシ  NSD500〕14kgを28kgの湯に溶かし、95℃で20分加熱した。そこへ得られた濃縮液13kgを添加し、均一になるよう70℃で攪拌した。送風温度150℃、排風温度70℃条件下にてスプレードライヤー（大川原化工機（株）L-12型）で粉末化し、30メッシュで篩過してカボチャのエキス末17.5kgを得た。
【００２０】
（実験例）
（実験条件）
今回用いた動物は8週令の非肥満2型糖尿病のラット（GKラット）である。GKラットは200〜300mg/dlの軽症糖尿病に属するが、糖負荷後の血糖上昇が高く、重度な耐糖能異常を示す。またヒトの非肥満2型糖尿病のモデルと考えられ、その病因、病態の解明、治療法の開発に使用されている。2日間の予備飼育後、コントロール群（GKラットに何も添加しない群、即ちカボチャエキスを添加しない群）とカボチャ添加群（GKラットにカボチャエキスを添加した群）にわけ、1群5匹とした。
【００２１】
下表に示した食餌を11週間与え、解剖前日から絶食にし、ネンブタール麻酔下で開腹し心臓より直接採血した。
血液は室温で1時間程度静置後、遠心分離(3000rpm 10分)し上清を血清サンプルとした。食餌組成を下記表１に示す。
【００２２】
2006248990.tif 000002
【００２３】
血清遊離脂肪酸の測定はNEFA-テストキット(和光純薬工業株式会社製)を用いた。
血清トータルコレステロール、血清HDL-コレステロールはコレステロールE-テストワコー、HDL-コレステロール-テストワコー（ともに和光純薬工業株式会社製）を使用した。
血清TBARSは八木らの蛍光法（TBA法）に従って測定し、脂質の過酸化に伴って生成するチオバルビツール酸反応物（TBARS）を測定した。過酸化脂質測定試料0.5mlに1/12N硫酸4ml、10%リンタングステン酸0.5mlを加え充分攪拌後、遠心分離（3000rpm 15℃ 10分）処理し上清を除く。沈澱に1/12N硫酸2ml、10%リンタングステン酸0.3ml加え、攪拌後遠心分離（3000rpm  15℃ 10分）し、上清除去し、蒸留水4ml加えて十分懸濁させ、チオバルビツール酸（TBA）試薬1mlを加え、湯浴中（100℃）で60分間加温した。その後、流水下で冷却し、n-ブタノール5mlで抽出した。遠心分離（2000rpm 15℃ 10分）し、上清の蛍光を励起波長515nm、蛍光波長553nmで測定した。スタンダードには5nmol/ml 1,1,3,3-テトラエトキシプロパン溶液0.1mlに蒸留水3.9mlを加えたものを、ブランクには蒸留水4mlを用いサンプルと同様の操作をした。血清TBARS値は以下の式で求めた。
【００２４】
血清TBARS(nmol/ml of blood)=0.5×(f/F)×(1/0.1)×(2/0.5)
0.5    ：スタンダード(nmol/ml)
f/F    ：サンプルの蛍光値/スタンダードの蛍光値
1/0.1  ：血液1mlに換算
2/0.5  ：(生理食塩水＋血液)/(上清)  
実験データは、T-Student検定により統計分析した。（P<0.05）
【００２５】
（結果）
今回の動物実験では2型糖尿病モデルラットを用いて、カボチャエキス給与時の血清の遊離脂肪酸・トータルコレステロール、HDL-コレステロール（アテローム性動脈硬化指数）・血清TBARSについて分析した。コントロール群に比してカボチャ添加群で、血清遊離脂肪酸、アテローム性動脈硬化指数、血清TBARSいずれも有意な低下がみられた（下記表２，表３，表４に示す）。
なお、血糖低下作用については特願２００４−５８８３７にて記載されているので今回実験は行わなかった。
【００２６】
2006248990.tif 000003