(57)【要約】【課題】銅イオンに由来する収斂味を低減し、飲みやすく、しかも不快な後味が残らない銅化合物配合内服液用組成物を提供することに関する。【解決手段】銅化合物及び特定のアミノ酸（酸性アミノ酸及びそのアミド、塩基性アミノ酸、γ-アミノ酪酸並びにこれらの塩からなる群から選ばれる１種又は２種以上）を配合することを特徴とする内服液用組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
銅化合物と、酸性アミノ酸及びそのアミド、塩基性アミノ酸、γ−アミノ酢酸並びにこれらの塩からなる群から選ばれる１種又は２種以上のアミノ酸とを配合すると共に、ｐＨが２．５〜７．０であることを特徴とする内服液用組成物。
【請求項２】
銅化合物が、グルコン酸銅、硫酸銅、クエン酸銅、塩化銅、硝酸銅およびリン酸銅からなる群から選ばれる１種又は２種以上の化合物である請求項１に記載の内服液用組成物。
【請求項３】
酸性アミノ酸及びそのアミド、塩基性アミノ酸、γ−アミノ酢酸並びにこれらの塩よりなる群から選ばれる１種又は２種以上のアミノ酸を配合することを特徴とする銅化合物配合内服液用組成物の不快な味の低減方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、銅化合物の不快な味を低減し、服用感を良好にした銅化合物配合内服液用組成物に関し、医薬及び食品の分野に利用できるものである。
【背景技術】
【０００２】
銅化合物を配合した内服液剤は銅イオンに由来する不快な味のため飲みにくいものであった。この味は、タンニンやミョウバンなどのタンパクと結合する収斂剤を口にしたときの味（収斂味）と共通のものである。
【０００３】
これまで、銅化合物の不快な味を改善するため、オレオレジンやアクセント香料を配合する技術が開示されている（特許文献１）。
【０００４】
しかしながら、これらでは銅イオンに由来する不快な味を改善する効果は充分でなかった。
【０００５】
【特許文献１】特許第2580648号
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の目的は、銅イオンに由来する収斂味を低減し、飲みやすく、しかも不快な後味が残らない銅化合物配合内服液用組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
上記課題を解決するために、本発明者らは、鋭意検討を重ねた結果、銅化合物に酸性アミノ酸及びそのアミド、塩基性アミノ酸、γ-アミノ酪酸並びにこれらの塩からなる群から選ばれる１種又は２種以上のアミノ酸（以下、特定のアミノ酸類とする）を配合することにより、銅イオンによる収斂味が改善されることを見出し、本発明を完成した。
【０００８】
本発明は、かかる知見に基づいて完成したものであり、以下の発明が包含される。
（１）銅化合物と、酸性アミノ酸及びそのアミド、塩基性アミノ酸、γ−アミノ酢酸並びにこれらの塩からなる群から選ばれる１種又は２種以上のアミノ酸とを配合すると共に、ｐＨが２．５〜７．０であることを特徴とする内服液用組成物。
（２）銅化合物が、グルコン酸銅、硫酸銅、クエン酸銅、塩化銅、硝酸銅およびリン酸銅からなる群から選ばれた１種又は２種以上の化合物である上記（１）に記載の内服液用組成物。
（３）酸性アミノ酸及びそのアミド、塩基性アミノ酸、γ−アミノ酢酸並びにこれらの塩よりなる群から選択される１種又は２種以上のアミノ酸を配合することを特徴とする内服液用組成物の不快な味の低減方法。
【発明の効果】
【０００９】
本発明により、銅イオンに由来する収斂味を低減し、飲みやすく、しかも不快な後味が残らない内服液用組成物を提供することができた。
【００１０】
この内服液用組成物は、例えば、シロップ剤、ドリンク剤などの医薬品や医薬部外品を含む各種製剤及び栄養機能食品などの各種飲料に適用できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
本発明における銅化合物とは、カチオン成分として銅を含む有機酸又は無機酸との塩であり、これらの有機酸及び無機酸は無毒性のものであればよく、有機酸としては、例えばグルコン酸、クエン酸、酒石酸が挙げられ、又は、無機酸としては、例えば硫酸、塩酸、硝酸、リン酸、炭酸が挙げられる。
【００１２】
配合する銅化合物としては例えば、グルコン酸銅、硫酸銅、クエン酸銅、塩化銅、硝酸銅、リン酸銅等が挙げられる。これらは、単独で配合してもよく、2種以上を組み合わせて配合してもよい。
【００１３】
銅化合物の配合量は、これを配合する内服液用組成物の使用目的により異なる。栄養摂取量の面からは、銅イオンに換算して、一日当たり０.１〜１０ｍｇが好ましく、1日に１００ｍＬの内服液剤として摂取する場合、その銅イオン濃度は、０.０００１〜０.０１Ｗ/Ｖ％である。
【００１４】
本発明においては、酸性アミノ酸（アスパラギン酸、グルタミン酸など）およびそのアミド（アスパラギン、グルタミンなど）、塩基性アミノ酸（アルギニン、ヒスチジン、リジンなど）及びγ-アミノ酪酸並びにその塩（以下、適宜に「特定のアミノ酸類」という）を用いることで、所望の収斂味改善効果を得ることができる。
【００１５】
該アミノ酸の塩としては、アミノ酸と酸（塩酸、硫酸、メタンスルホン酸など）、塩基（アンモニア、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウムなど）又は他のアミノ酸との塩が挙げられる。
【００１６】
本発明においては、これら特定のアミノ酸類から１種又は２種以上を選んで配合できる。
【００１７】
また、本発明におけるγ-アミノ酪酸には、合成品だけでなく、米胚芽、米糠、お茶、南瓜などの植物由来のものや、麹菌、乳酸菌、酵母、クロレラなどの微生物由来のものも使用することができる。
【００１８】
銅化合物と特定のアミノ酸類との配合比が、その銅イオン１質量部に対し０.１質量部以上であれば、所望の効果をえることができるが、好ましくは１〜２００００質量部、さらに好ましくは５〜１００００質量部である。
【００１９】
本発明の内服液用組成物のｐＨを２.５〜７.０に調整することで所望の効果を得ることができるが、飲用のしやすさから、ｐＨ３.０〜５.５に調整することが好ましい。
【００２０】
本内服液用組成物のｐＨは、例えば、クエン酸、リンゴ酸、フマル酸、酒石酸、乳酸、コハク酸などの有機酸、これら有機酸の塩、リン酸、塩酸などの無機酸、水酸化ナトリウムなどの無機塩基を添加して調整できる。
【００２１】
本発明の銅化合物を配合した内服液用組成物には、ビタミン類、ミネラル類、他のアミノ酸類、生薬、生薬抽出物、カフェイン、ローヤルゼリーなどを本発明の効果を損なわない範囲で適宜に配合できる。また、必要に応じて抗酸化剤、着色剤、香料、矯味剤、界面活性剤、溶解補助剤、保存剤、甘味料などの添加物を本発明の効果を損なわない範囲で適宜に配合できる。
【００２２】
本発明の銅化合物を配合した内服液用組成物を調製する方法は特に限定されるものではない。通常、各成分を適量の精製水で溶解した後、ｐＨを調整し、残りの精製水を加えて容量調整し、必要に応じて濾過、滅菌処理することにより目的の銅化合物を配合した内服液用組成物が得られる。
【００２３】
以下に実施例及び試験例を挙げ、本発明をより詳しく説明する。実施例は本発明の実施の形態を具体的に示す例であり、試験例は実施例を評価した試験の例である。本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【実施例】
【００２４】
実施例１
グルコン酸銅                        ０.００４ｇ
グルコン酸亜鉛                      ０.０２ｇ
アルギニン塩酸塩                    ０.２０ｇ
アスパラギン酸マグネシウム          ０.２５ｇ
グルコン酸カルシウム                ０.５０ｇ
硝酸チアミン                        ０.０１ｇ
リン酸リボフラビンナトリウム        ０.０１ｇ
塩酸ピリドキシン                    ０.０１ｇ
アスコルビン酸                      １.００ｇ
アミノエチルスルホン酸              ２.００ｇ
キシリトール                        ４.００ｇ
トレハロース                        ５.００ｇ
エリスリトール                      ５.００ｇ
クエン酸                            ０.８０ｇ
クエン酸ナトリウム                    適量
安息香酸ナトリウム                  ０.０６ｇ
ミックスフルーツフレーバー          ０.１０ｇ
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを３.０に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍＬとした。この液をろ紙でろ過し、滅菌装置を用いて、ろ液を８０℃で２５分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００２５】
実施例２
グルコン酸銅                        ０.００７ｇ
グルコン酸亜鉛                      ０.０５ｇ
ヒスチジン塩酸塩                    ０.１０ｇ
アルギニン塩酸塩                    ０.２０ｇ
グルコン酸カルシウム                ０.４０ｇ
アスパラギン酸マグネシウム          ０.３０ｇ
硝酸チアミン                        ０.０１ｇ
リボフラビン                        ０.０１ｇ
塩酸ピリドキシン                    ０.１０ｇ
アスコルビン酸                      １.００ｇ
アミノエチルスルホン酸              １.００ｇ
ソルビトール                        ４.００ｇ
トレハロース                        ５.００ｇ
キシリトール                        ４.００ｇ
ステビア抽出物                      ０.０３ｇ
アセスルファムカリウム              ０.０３ｇ
リンゴ酸                            ０.１０ｇ
クエン酸                            ０.４０ｇ
クエン酸ナトリウム                    適量
安息香酸                            ０.０６ｇ
パラオキシ安息香酸ブチル            ０.００６ｇ
パラオキシ安息香酸プロピル          ０.００６ｇ
アップルフレーバー                  ０.１０ｇ
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを４.０に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍＬとした。この液をろ紙でろ過し、滅菌装置を用いて、ろ液を８０℃で２５分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００２６】
実施例３
グルコン酸銅                        ０.０３ｇ
グルコン酸亜鉛                      ０.０８ｇ
γ-アミノ酪酸                       ０.２０ｇ
アルギニン塩酸塩                    ０.２０ｇ
リボフラビン                        ０.０１ｇ
塩酸ピリドキシン                    ０.０１ｇ
アスコルビン酸                      １.００ｇ
シアノコバラミン                    １２０μｇ
パンテノール                        ０.０１ｇ
ニコチン酸アミド                    ０.０５ｇ
アミノエチルスルホン酸              １.００ｇ
ソルビトール                        ５.００ｇ
トレハロース                        ２.００ｇ
マルチトール                        ２.００ｇ
クエン酸                            ０.４０ｇ
リンゴ酸ナトリウム                    適量
安息香酸                            ０.０６ｇ
パラオキシ安息香酸ブチル            ０.００６ｇ
パラオキシ安息香酸プロピル          ０.００６ｇ
ミックスフルーツフレーバー          ０.１０ｇ
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを４.５に調整し、精製水を加えて全量を１００ｍＬとした。この液をろ紙でろ過し、滅菌装置を用いて、ろ液を８０℃で２５分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００２７】
実施例４
グルコン酸銅                        ０.００７ｇ
グルコン酸亜鉛                      ０.０５ｇ
ヒスチジン塩酸塩                    ０.１０ｇ
アルギニン塩酸塩                    ０.２０ｇ
クエン酸鉄アンモニウム              ０.０３ｇ
グルコン酸カルシウム                ０.８０ｇ
アスパラギン酸マグネシウム          ０.４０ｇ
硝酸チアミン                        ０.０１ｇ
リン酸リボフラビンナトリウム        ０.０１ｇ
塩酸ピリドキシン                    ０.０１ｇ
ニコチン酸アミド                    ０.１０ｇ
無水カフェイン                      ０.１０ｇ
アミノエチルスルホン酸              ２.００ｇ
ヨクイニン流エキス                  ２.００ｍＬ
ブドウ糖                            ５.００ｇ
難消化性デキストリン                ４.００ｇ
エリスリトール                      ５.００ｇ
キシリトール                        ２.００ｇ
ステビア抽出物                      ０.０２ｇ
アセスルファムカリウム              ０.０３ｇ
スクラロース                        ０.００５ｇ
クエン酸                            ０.８０ｇ
クエン酸ナトリウム                    適量
安息香酸ナトリウム                  ０.０６ｇ
パラオキシ安息香酸ブチル            ０.００６ｇ
パラオキシ安息香酸プロピル          ０.００６ｇ
ミックスフルーツフレーバー          ０.１０ｇ
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを３.５に調整し、精製水を加え全量を１００ｍＬとした。この液をろ紙でろ過し、滅菌装置を用いて、ろ液を８０℃で２５分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００２８】
実施例５
グルコン酸銅                        ０.０３ｇ
グルコン酸亜鉛                      ０.０８ｇ
γ-アミノ酪酸                       ０.２０ｇ
グルタミン                          ０.２０ｇ
アルギニン塩酸塩                    ０.２０ｇ
ヒスチジン塩酸塩                    ０.１０ｇ
クエン酸鉄アンモニウム              ０.０３ｇ
グルコン酸カルシウム                ０.２０ｇ
乳酸カルシウム                      ０.２０ｇ
アスパラギン酸ナトリウム            ０.１０ｇ
アスパラギン酸マグネシウム          ０.３０ｇ
硝酸チアミン                        ０.０１ｇ
リン酸リボフラビンナトリウム        ０.０２ｇ
塩酸ピリドキシン                    ０.０３ｇ
ニコチン酸アミド                    ０.０５ｇ
無水カフェイン                      ０.１０ｇ
アミノエチルスルホン酸              ２.００ｇ
ヨクイニン流エキス                  ２.００ｍＬ
ローヤルゼリー                      ０.６０ｇ
ブドウ糖                            ５.００ｇ
ソルビトール                        ５.００ｇ
キシリトール                        ５.００ｇ
ステビア抽出物                      ０.０２ｇ
アセスルファムカリウム              ０.０３ｇ
クエン酸                            ０.６０ｇ
クエン酸ナトリウム                  ０.１０ｇ
リン酸                              ０.３０ｇ
塩酸                                  適量
安息香酸ナトリウム                  ０.０６ｇ
パラオキシ安息香酸ブチル            ０.００６ｇ
パラオキシ安息香酸プロピル          ０.００６ｇ
ミックスフルーツフレーバー          ０.１０ｇ
上記成分を精製水に溶解した後、ｐＨを３.５に調整し、精製水を加え全量を１００ｍＬとした。この液をろ紙でろ過し、滅菌装置を用いて、ろ液を８０℃で２５分間加熱滅菌した後、ガラス瓶に充填しキャップを施して内服液剤を得た。
【００２９】
試験例
Hagermanらは、溶液中のタンパク（ウシ血清アルブミン：ＢＳＡ）がタンニンにより凝集し、その沈澱量はタンニンの量に比例することを報告した（J.Agric.Food.Chem.,1978,Vol.26,809-812）。本発明者らは、銅イオン溶液にＢＳＡ溶液を加えると、この溶液が懸濁し、光の透過量が減少すること、この透過量の減少が、銅イオンの濃度に相関することを見出した。
【００３０】
試験方法
（１）ＢＳＡ溶液の調製：ＢＳＡ（Sigma Chemical Co.;fraction V,fatty acid free）６ｇを適量の精製水に溶解し、クエン酸１００ｍｇを加え、ＮａＯＨ溶液（１ｍｏｌ／Ｌ）でｐＨを４.８に調整し、精製水で１００ｍＬとした。
【００３１】
（２）希釈液の調製：クエン酸１００ｍｇを適量の水に溶解し、ＮａＯＨ溶液（１ｍｏｌ／Ｌ）でｐＨを４.８に調整し、精製水で１００ｍＬとした。
【００３２】
（３）銅イオン溶液の調製：グルコン酸銅０.０２ｇ、０.１１ｇ及び０.１８ｇにクエン酸０.１０ｇを加えた。それぞれを適量の精製水に溶解し、ＮａＯＨ溶液（１ｍｏｌ／Ｌ）でｐＨを４.８に調整し、精製水で１００ｍＬとした。
【００３３】
（４）タンパク−銅イオン相互作用（収斂性）の評価
各銅イオン溶液２ｍＬにＢＳＡ溶液６ｍＬを加え、希釈液でそれぞれ全量を１０ｍＬとした。これを４０℃で３０分間振とうした。石英セル（Ｌ＝１ｃｍ）を使用し、分光光度計（日立製作所製：Ｕ−３３００）により、各透明溶液では吸収されない波長である５００ｎｍにおける吸光度を測定した。この結果（図１）は、銅イオン濃度と吸光度が相関することを示す。
【００３４】
実際に各種濃度の銅イオン溶液の収斂味を官能評価したときの結果が、当該銅イオン溶液にＢＳＡ溶液を加えたときの吸光度と相関していることを確認した。官能評価は、収斂味が強く許容できない場合をＢ、許容することができる範囲をその収斂味の強さに応じてＡ４〜Ａ１とし、収斂味を全く感じない場合をＡとして行った。その結果を図２に示した。
【００３５】
これらのことから、ある物質を添加した銅イオン溶液をＢＳＡ溶液に混合したときの吸光度が無添加の場合と比較して減少すると、その物質の添加により、タンパク-銅イオン相互作用による凝集（収斂性）が減少したこと、すなわち収斂味が減少したことを意味する。
【００３６】
（５）各種アミノ酸のタンパク凝集性
表１に示す各種アミノ酸の液剤を調製した後，上記試験方法（１）〜（４）に記載した方法により各種アミノ酸のタンパク凝集性を評価した。結果を表２に示す。表２及び図２より、酸性アミノ酸及びそのアミド、塩基性アミノ酸、γ-アミノ酪酸には、優れたタンパク凝集の抑制作用を有し、その吸光度はほとんど収斂味を感じない範囲であることが示された。更に、実際に、酸性アミノ酸及びそのアミド、塩基性アミノ酸、γ-アミノ酪酸について上記試験方法（４）に記載した方法に従いＢＳＡ溶液抜き検体を調製し、上述した評価基準により、６人をパネラーとして収斂味について評価し、結果を下表３に示した。表３から明らかなように、酸性アミノ酸及びそのアミド、塩基性アミノ酸、γ-アミノ酪酸は無添加と比較し、飲みやすく、しかも不快な後味が残らないものであった。
【００３７】
【表１】
2006306848.tif 000002
【００３８】
【表２】
2006306848.tif 000003
【００３９】
【表３】
2006306848.tif 000004
【図面の簡単な説明】
【００４０】
【図１】図１はタンパク凝集と銅イオン濃度の相関性を示す。
【図２】図２は吸光度と官能評価の相関性を示す。
【産業上の利用可能性】
【００４１】
本発明によれば、銅化合物を配合した内服液用組成物であるにも拘わらず、銅化合物の不快な味を感じることなく飲用することが可能であることから、例えば、シロップ剤、ドリンク剤等の医薬品や医薬部外品を含む各種内服液剤及び栄養機能食品などの各種飲料を提供することができる。
【図１】
2006306848.tif 000005
【図２】
2006306848.tif 000006