(57)【要約】【課題】  毛成長促進効果に優れた養毛剤としての有効成分、並びに養毛、育毛、脱毛予防効果に優れ、使用感にも優れた養毛料を提供する。【解決手段】  下式で示されるアクテオシドを有効成分とする養毛剤、並びに該養毛剤をを有効成分として配合することを特徴とする養毛料。【化１】2006306791.tif 000005【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下式で表されるアクテオシドを有効成分として含有することを特徴とする養毛剤。
【化１】
2006306791.tif 000004
【請求項２】
養毛剤が、オリーブの果実を圧搾して得られるベジテーション水であることを特徴とする、請求項１に記載の養毛剤。
【請求項３】
養毛剤が、オリーブの果実を圧搾して得られる固相部及び／又は水相部であることを特徴とする、請求項１に記載の養毛剤。
【請求項４】
養毛剤が、オリーブの果実を圧搾して得られる固相部及び／又は水相部より、水及び／又は有機溶媒を用い抽出して得られる抽出物であることを特徴とする、請求項１に記載の養毛剤。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の養毛剤を配合することを特徴とする養毛料。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、養毛剤に関し、更に詳しくは、育毛、養毛、脱毛予防効果に優れた養毛剤に関する。本発明の養毛剤は、具体的には、医薬品、医薬部外品又は化粧品の分野において利用される。
【背景技術】
【０００２】
一般的に、脱毛症は血行の不全、毛母細胞並びに毛乳頭細胞の活性低下や性ホルモンのアンバランス等の様々な要因が複雑に絡み合って生じていると考えられている。特に現代社会は高齢化社会、ストレス社会と言われるように、様々な原因によって脱毛の危機に晒される機会が多くなっている。しかし、脱毛の発生機作やメカニズムが未だ十分に解明されていないのが現状である。従来の養毛剤には養毛、育毛効果が期待される薬効成分として、例えば、トウガラシチンキ、センブリエキス、朝鮮ニンジンエキス、ニコチン酸誘導体等の頭皮の血行促進物質、セファランチン等の皮膚機能亢進物質、アセチルコリン誘導体等のメラニン合成触媒剤、サリチル酸、レゾルシン等の角質溶解剤、グリチルリチン酸、シコンエキス等の抗炎症剤が配合され、脱毛の予防や治療に用いられている。しかしながら、これらの薬剤は、場合によっては皮膚刺激を引き起こしたりするため、配合量に制限があったり、育毛、脱毛防止、ふけ防止等の効果の発現が十分ではなく、その為、より効果的な養毛剤が強く要望されている。
【０００３】
一方、アクテオシドは植物中に広く含まれる化合物であり、抗酸化作用（非特許文献１）、紫外線吸収剤（特許文献１）、５−リポキシゲナーゼ阻害剤（特許文献２）、アレルギー及び成人病予防食品（特許文献３）、退色抑制剤（特許文献４）等の様々な生理活性が見出されている。しかしながら、アクテオシドの養毛効果は未だ見出されていなかった。
【０００４】
【特許文献１】特開平８−１１９８４２号公報
【特許文献２】特開平８−５９６８５号公報
【特許文献３】特開昭６１−２９１５２５号公報
【特許文献４】特開平１４−１７３６０８号公報
【非特許文献１】J. Agric. Food Chem., 49:52-54, 2004
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、上記事情において、養毛、育毛、脱毛予防効果に優れた養毛料素材を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
そこで本発明者等は、上記事情に鑑み鋭意研究した結果、アクテオシドが優れた毛成長促進効果を示し、養毛剤としての新規の機能を有する成分であることを見出し、本発明を完成させるに到った。即ち、本願発明は、下式で表されるアクテオシドを有効成分として含有することを特徴とする養毛剤にある。
【化１】
2006306791.tif 000002
【０００７】
本願第２の発明は、養毛剤が、オリーブの果実を圧搾して得られるベジテーション水であることを特徴とする上記養毛剤にある。また本願第３の発明は、養毛剤が、オリーブの果実を圧搾して得られる固相部及び／又は水相部であることを特徴とする上記養毛剤にあり、第４の発明は、養毛剤が、オリーブの果実を圧搾して得られる固相部及び／又は水相部より、水及び／又は有機溶媒を用い抽出して得られる抽出物であることを特徴とする上記養毛剤にある。
【０００８】
さらに本願第５の発明は、上記いずれかの養毛剤を配合することを特徴とする養毛料にある。
【発明の効果】
【０００９】
本発明に係わる養毛剤の有効成分であるアクテオシドは毛成長促進効果に優れ、アクテオシドを養毛剤として配合した本発明の養毛料は、優れた養毛、育毛、脱毛予防効果を発揮する。さらに本発明の養毛料は使用感も良好である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明の養毛剤の有効成分であるアクテオシドは、モクセイ科、シソ科、イワタバコ科、ハマウツボ科、コショウ科等の各種植物に含まれることが知られているが、これら植物由来のものに限定されるものではない。本発明で使用されるアクテオシドは、例えば、前記植物から適当なものを選択し、抽出精製することにより得ることができる。また、一般の市販品を使用しても良い。特にモクセイ科オリーブ（Olea europaea L.）の果実は、原料として入手が容易であり、アクテオシドの由来源として有用である。その果実は国産、欧州産、食用、搾油用を問わず使用でき、また品種としては、特にコラティナ（Coratina）種がアクテオシドの含有率が高く、好ましく用いられる。
【００１１】
【化２】
2006306791.tif 000003
【００１２】
本発明のアクテオシドを有効成分として含有する養毛剤としては、オリーブの果実を圧搾して得られるベジテーション水、或いはオリーブの果実を圧搾して得られる固相部及び／又は水相部が好ましく用いられる。
【００１３】
オリーブの果実を圧搾して得られるベジテーション水は、通常のオリーブの果実からオリーブ油を得る圧搾過程において産する水溶液部である。またオリーブの果実を圧搾して得られる固相部及び／又は水相部における固相部とは、オリーブの果実の圧搾物において分離する液相以外の、固形分である圧搾残渣を含む沈澱部分であり、その一部として液相も含まれている。また水相部とは、液相部から、例えば遠心分離等の処理を経て、オリーブ油である油相を除いた後の残りの部分である。
【００１４】
これらベジテーション水、或いは固相部及び／又は水相部は、そのまま使用することも可能であるが、通常は混入する脂質成分、繊維質成分や種子殻等を濾過や遠心分離等を行うことにより除去、精製して用いることが好ましい。また雑菌の混入による異臭の発生を抑える目的で、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール等の親水性アルコール類や多価アルコールを、終濃度が５〜８０質量％、特に１０〜４０質量％となるように添加した後に、濾過や遠心分離等を行うことが好ましい。
【００１５】
さらに、オリーブの果実を圧搾して得られる固相部及び／又は水相部は、水及び／又は有機溶媒を用いて抽出処理することも可能である。抽出に用いられる水及び／又は有機溶媒としては、水、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール等の親水性のアルコール類や多価アルコール、又はこれらの混液を挙げることができる。
【００１６】
上記のベジテーション水、固相部及び／又は水相部、抽出物は、そのまま使用することも可能であるが、必要に応じて濃縮、乾固等させて使用することが可能である。さらに、有効成分であるアクテオシドの含有率を高めるために、公知の各種精製手段にて精製することも可能である。
【００１７】
本発明の養毛剤における、その有効成分であるアクテオシドの含有量は、その養毛効果を発揮させるために要求される量であり、養毛剤の総量に対して０．００１質量％（以下、％と略記する）以上であることが望ましい。含有量が０．００１％未満では十分な養毛効果を得られない場合がある。さらに、本発明の養毛剤を他の組成物に配合したり、各種剤型として利用することを考慮した場合、アクテオシドの含有量を、好ましくは０．０１％、さらに好ましくは０．１％以上とすることが、その利用可能性を確保するためにも望ましい。
【００１８】
本発明の養毛料は、上記の本発明の養毛剤を配合することを特徴とするものであり、その配合量は、養毛剤中のアクテオシドの含有量により適宜決定されるが、最終的に有効成分であるアクテオシドを、養毛料全体を基準として、好ましくは０．００１〜１０．０％、更に好ましくは０．００１〜５．０％となるように養毛剤を配合することが望ましい。アクテオシドとしての配合量が０．００１％未満では、本発明の目的とする効果が十分に得られない場合があり、配合量が１０．０％を超えても、その増加分に見合った効果の向上は望めない場合があり、また使用時の感触が悪くなり易く、製剤化の上で支障をきたす傾向が顕著となり好ましくない。
【００１９】
また、本発明の養毛料においては、更に血流促進剤を配合し、アクテオシドを有効成分とする本発明の養毛剤と血流促進剤との併用によって、より発毛促進効果を増大させるこ
とができる。血流促進剤は、それを皮膚上に塗布すると、血流が促進され、かつ外用剤の配合成分として安全性上問題がない限り特に限定されず、その作用機序も特に問われるものでもない。具体的には、ニコチン酸ベンジル、ニコチン酸トコフェロール、ニコチン酸β−ブトキシエチル、ニコチン酸アミド等のニコチン酸誘導体、ミノキシジル並びにその誘導体及びその類縁体、セファランチン、ビタミンＥ及びその誘導体、γ−オリザノール、アルコキシカルボニルピリジン−Ｎ−オキシド、塩化カプロニウム、アセチルコリン及びその誘導体、末梢血行障害治療薬（プロスタグランジン、カルバシクリン、パパベリン、シクランデレート、シンナリジン、ナイリドリン、カリクレイン）、カルシウム拮抗剤、ホスホジエステラーゼ阻害剤、亜硝酸化合物、アデノシン作用増強性血管拡張剤、ヒドラジン等の従来から血流促進剤として使用されているものから適宜選択することができる。また、これらの血流促進剤を単独で本発明の養毛剤と組み合わせて養毛料に配合することも可能であるが、２種以上を組み合わせて配合することも可能である。本発明の養毛料においては、上記の血流促進剤は、養毛料全体に対して０．００１〜５．０％の範囲で配合されるのが好ましく、同０．０１〜２．０％の範囲で配合されるのが特に好ましい。血流促進剤の配合量が５．０％を超えると、皮膚刺激等が伴う等、安全性の側面から問題が生じる惧れがあり好ましくない。
【００２０】
本発明の養毛料は、種々の形態で用いることができ、例えば、ヘアートニック、ヘアーローション、ヘアークリーム、シャンプー、リンス、ヘアーフォーム、ヘアージェル、エアゾール等の直接頭皮や頭髪に塗布する剤型として、常法に従い製造することができる。
【００２１】
また、本発明の養毛料には、前記の各成分に加えて必要に応じて、かつ本発明の効果を損なわない範囲において、化粧品、医薬部外品、医薬品等において一般的に用いられる各種の成分、例えば、油分、保湿剤、増粘剤、色素、香料、殺菌剤、防腐剤、紫外線吸収剤、溶剤、水、角質溶解剤、抗炎症剤、抗アンドロゲン剤、養毛剤、抗酸化剤、清涼剤、生薬抽出物やビタミン類等を適宜配合することができる。
【実施例】
【００２２】
以下、実施例により本発明を具体的に説明するが、これらの実施例により本発明の技術範囲が限定されるものではない。
【００２３】
実施例１（オリーブ由来のアクテオシド精製品の製造）
コラティナ種のオリーブ果実６ｋｇを圧搾し、得られた固相部及び水相部に含水エタノールを加え、２回抽出した。得られた抽出物を常法にて濃縮し、乾固物３００ｇを得た。この乾固物２５０ｇをメタノール５．６Ｌで抽出し、抽出液から溶媒を減圧下にて除去し、メタノール抽出物２１０ｇを得た。次にカラムに充填したスチレン系合成吸着剤（アンバーライトＸＡＤ１１８０、オルガノ株式会社製）に、上記メタノール抽出物を精製水に再溶解させた水溶液１４．４Ｌを通液し、精製水で洗浄後、濃度の異なるメタノール水溶液を用いて段階的に溶出させた。５０質量％メタノール水溶液による溶出画分から溶媒を減圧下除去した後、凍結乾燥し、純度４２質量％のアクテオシド精製品２５．０５ｇを得た。
【００２４】
実施例２、３（発毛促進効果の評価）
本発明の養毛剤の発毛促進効果を、以下の発毛試験により評価した。被験試料としては、市販のアクテオシド（ChromaDex社製）又は実施例１のアクテオシド精製品を、基剤である５５質量％エタノール水溶液に溶解させたものを用いた。また基剤のみを比較例１として用いた。
【００２５】
（試験方法）
被験動物としてＣ３Ｈマウス（オス８週齢、平均体重３５ｇ、１群１０匹）を用い、そ
の背部（２ｃｍ×４ｃｍ）を電動バリカン及びシェーバーで毛刈りして被験部とした。翌日より被験部皮膚に、各被験試料（１匹当り０．２ｍＬ）を朝夕２回、２週間連用塗布した。塗布開始後１６日目に被験部皮膚をビデオカメラで撮影し、画像解析装置にて毛刈り部及び発毛部の面積を測定した。発毛促進効果は下式にて算出される発毛率（％）を指標として評価した。
［発毛率（％）］＝［発毛部の面積］／［毛刈り部の面積］×１００
【００２６】
（評価結果）
表１に発毛試験の結果を示す。表から明らかなように、本発明の養毛剤は顕著な発毛促進効果を示した。
【００２７】
（表１）
―――――――――――――――――――――――――――――――
試料                       試料濃度     発毛率
（質量％）    （％）
―――――――――――――――――――――――――――――――
実施例２  アクテオシド（ChromaDex社製）   ０．１    ６１．０５
０．２    ６５．０２
実施例３  アクテオシド精製品              ０．２    ６２．９４
（アクテオシド４２％含有）      ０．５    ６４．９６
比較例１      −（基剤のみ）                −      ４６．４９
―――――――――――――――――――――――――――――――
【００２８】
実施例４（ヒト育毛評価及び使用感触評価）
本発明の養毛剤を配合した養毛料を表２に示す処方で調製し、次のヒト育毛試験並びに使用感触試験により育毛効果及び使用感触を評価した。
【００２９】
（試験方法）
男性型脱毛症患者４０名を被験者として２群に分け、実施例４又は比較例２の養毛料を、毎日朝夕２回、適量を頭部に６ヶ月間連用塗布してもらい、連用終了後、育毛効果と脱毛予防効果についてアンケートをとった。試験結果は、育毛効果については「生毛が剛毛化した或いは剛毛が増加した」、脱毛予防効果については「脱毛が少なくなった」と回答した人数で示した。また使用感触については、別途、被験者１０名に対し、試料５ｇを頭部に塗布してもらい、べたつき感の有無について回答してもらった。結果はべたつくと回答した人数で示した。
【００３０】
（表２）
―――――――――――――――――――――――
配合成分                    配合量（質量％）
―――――――――――――――――――――――
実施例４  比較例２
実施例１アクテオシド精製品    ０．５    −
ポリオキシエチレン(60)        ０．５    ０．５
ソルビットテトラオレート
エタノール                  ９８．０  ９８．０
精製水                        残部      残部
―――――――――――――――――――――――
【００３１】
表３にヒト育毛評価及び使用感触評価の結果を示す。表から明らかなように、本発明の養毛剤を配合した養毛料は、育毛効果、使用感触のいずれの評価においても優れていた。
【００３２】
（表３）
―――――――――――――――――
評価項目        実施例４  比較例２
―――――――――――――――――
育毛試験
育毛効果        １８        ７
脱毛予防効果    １７        ９
−−−−−−−−−−−−−−−−
使用感触            １        ５
―――――――――――――――――
【００３３】
本発明は、育毛効果を有する各種の養毛料を提供することができる。以下にその例を挙げるが、本発明はこれらに限定されるものではない。尚、％は全て質量％である。
【００３４】
実施例５（トニック）
配合成分                        配合量(％)
(1) ９５％エタノール                ９０．０
(2) アクテオシド（ChromaDex社製）     ０．３
(3) ニコチン酸ベンジル                ０．０５
(4) 酢酸α−ＤＬ−トコフェロール      ０．５
(5) プロピレングリコール              １．０
(6) ポリエチレングリコール２００      １．０
(7) 香料                              ０．１
(8) 色素                              適量
(9) 精製水                            残部
［製法］(1)に、(2)〜(7)を溶解し、次いで(8)〜(9)を溶解させたものを添加し、攪拌することにより、透明液状のトニックを得た。
【００３５】
実施例６（育毛ローション）
配合成分                        配合量(％)
(1) ９５％エタノール                ８０．０
(2) 実施例１アクテオシド精製品        ０．５
(3) ニコチン酸アミド                  ０．５
(4) セファランチン                    ０．０１
(5) ジプロピレングリコール            ２．０
(6) リン酸二ナトリウム                ０．０８
(7) リン酸一カリウム                  ０．０２
(8) Ｌ−メントール                    ０．３
(9) 香料                              ０．０５
(10)水素添加ビサボロール              ０．５
(11)精製水                            残部
［製法］(1)に(2)〜(5)、(8)、(9)及び(10)を溶解させた。次いで(11)に(6)、(7)を溶解させたものと混合攪拌し、透明液状の養毛ローションを得た。
【００３６】
実施例７（エアゾール育毛料）
配合成分                        配合量(％)
＜原液処方＞
(1) ９５％エタノール                ５０．０
(2) グリチルリチン酸                  ０．１
(3) 実施例１アクテオシド精製品        ０．５
(4) センブリエキス                    ２．０
(5) ラウリル硫酸ナトリウム            ０．１
(6) 硬化ヒマシ油                      ０．５
エチレンオキシド(40)付加物
(7) 乳酸                              適量
(8) 乳酸ナトリウム                    適量
(9) 香料                              適量
(10)色素                              微量
(11)精製水                            残部
＜充填処方＞
(12)原液                            ５０．０
(13)液化石油ガス                    ５０．０
［製法］原液処方の各成分を混合溶解させて原液を調製し、これを缶に充填し、バルブ装着後、液化石油ガスを充填してエアゾール養毛料を調製した。
【００３７】
実施例８（乳化型養毛料）
配合成分                        配合量(％)
＜Ａ相＞
(1) 実施例１アクテオシド精製品        ０．５
(2) ポリオキシエチレン(40)            ２．０
硬化ヒマシ油
(3) グリセリン                      １０．０
(4) ジプロピレングリコール          １０．０
(5) １，３−ブチレングリコール        ５．０
(6) ポリエチレングリコール１５００    ５．０
＜Ｂ相＞
(7) セチルイソオクタネート          １０．０
(8) スクワラン                        ５．０
(9) ワセリン                          ２．０
(10)プロピルパラベン                  ２．０
＜Ｃ相＞
(11)カルボシキビニルポリマー        ３０．０
（１％水溶液）
(12)ヘキサメタリン酸ソーダ            ０．０３
(13)精製水                            ８．０
＜Ｄ相＞
(14)精製水                            ５．０
＜Ｅ相＞
(15)水酸化カリウム                    ０．１２
(16)精製水                            残部
［製法］Ａ相及びＢ相をそれぞれ７０℃で加熱溶解し、混合してホモミキサー処理し、ゲルを調製した。このゲルにＤ相を徐々に添加してホモミキサーで分散させた。次に、このゲル分散物に予め溶解させたＣ相を添加し、さらに予め溶解させたＥ相を添加してホモミキサーで乳化し乳液型の養毛料を製造した。
【産業上の利用可能性】
【００３８】
以上記載の如く、本発明の有効成分であるアクテオシドは顕著な毛成長促進効果を示し、養毛剤としての新規の用途を有している。本発明の育毛剤を配合することにより、養毛、育毛効果及び脱毛予防効果に優れ、かつ使用感触にも優れた各種剤型の養毛料を提供す
ることができる。