(57)【要約】【課題】ゼラチン皮膜の経時的な溶解性低下をより高度に抑制し、特に軟カプセル剤の場合、同時にカプセルに十分な強度を付与するゼラチン皮膜用組成物、カプセル皮膜用組成物、並びにこれを用いたカプセル皮膜及びカプセル剤を提供する。【解決手段】本発明のカプセル皮膜は、ゼラチン（Ａ）と一般式Ｃ６Ｈ１２−ｎ・（Ｈ２ＰＯ４）ｎ（式中、ｎは１〜５の整数）で表されるイノシトールリン酸（Ｂ）とを含むことを特徴とする。本発明のカプセル剤は、該カプセル皮膜を備えたことを特徴とする。本発明のカプセル剤は、充填内容物が生薬、不飽和脂肪酸、不飽和脂肪酸残基含有油脂、ミネラル、ミネラル含有酵母及びビタミンＣから選択される１種以上を含む場合に特に有効である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ゼラチン（Ａ）と、一般式Ｃ６Ｈ１２−ｎ・（Ｈ２ＰＯ４）ｎ（式中、ｎは１〜５の整数を表す）で表されるイノシトールリン酸（Ｂ）とを含むことを特徴とするゼラチン皮膜用組成物。
【請求項２】
ゼラチン（Ａ）と、一般式Ｃ６Ｈ１２−ｎ・（Ｈ２ＰＯ４）ｎ（式中、ｎは１〜５の整数を表す）で表されるイノシトールリン酸（Ｂ）とを含むことを特徴とするカプセル皮膜用組成物。
【請求項３】
ゼラチン（Ａ）と、一般式Ｃ６Ｈ１２−ｎ・（Ｈ２ＰＯ４）ｎ（式中、ｎは１〜５の整数を表す）で表されるイノシトールリン酸（Ｂ）とを含むことを特徴とするカプセル皮膜。
【請求項４】
請求項３に記載のカプセル皮膜を備えたことを特徴とするカプセル剤。
【請求項５】
充填内容物が、生薬、不飽和脂肪酸、不飽和脂肪酸残基含有油脂、ミネラル、ミネラル含有酵母及びビタミンＣから選択される１種以上を含むことを特徴とする請求項４に記載のカプセル剤。
【請求項６】
充填内容物に、リン脂質、アミノ糖、及び有機酸から選択される１種以上を含むことを特徴とする請求項４又は５に記載のカプセル剤。
【請求項７】
カプセルが軟カプセルであることを特徴とする請求項４〜６のいずれか一項に記載のカプセル剤。
【請求項８】
請求項７に記載のカプセル剤の製造方法であって、少なくともゼラチン（Ａ）と、一般式Ｃ６Ｈ１２−ｎ・（Ｈ２ＰＯ４）ｎ（式中、ｎは１〜５の整数を表す）で表されるイノシトールリン酸（Ｂ）とを含むカプセル皮膜用組成物を調製する工程、カプセル皮膜用組成物からカプセル皮膜を調製し、カプセル皮膜の間に充填内容物を挟み込み圧着してカプセル化する工程、を含むことを特徴とするカプセル剤の製造方法。
【請求項９】
リン脂質、アミノ糖、及び有機酸から選択される１種以上を含む充填内容物を調製する工程を含むことを特徴とする請求項８に記載のカプセル剤の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ゼラチンを含むカプセル皮膜用組成物、カプセル皮膜、及びこれを用いたカプセル剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
医薬や食品の分野では、安全性や体内での速溶解性等の観点から、皮膜にゼラチンを用いたゼラチンカプセル剤が汎用されている。しかしながら、ゼラチンカプセル剤は、ゼラチン分子と充填内容物又はその分解物との相互作用による架橋等により、有効成分のバイオアベイラビリティーに繋がる皮膜の溶解性が経時的に低下しやすい傾向にある。この問題は特に、充填内容物に、生薬、ＤＨＡやＥＰＡ等の高級不飽和脂肪酸、不飽和脂肪酸残基含有油脂等が含まれる場合に顕著である。
上記問題を解消するべく、（１）ゼラチン皮膜へのアミノ酸、クエン酸、酒石酸、又はフマール酸の添加（特許文献１及び２）、（２）ゼラチン皮膜へのプルラン及びポリペプチドの添加（特許文献３）等が提案されている。
【０００３】
また、軟カプセル剤の一般的問題として、カプセル成型時に皮膜接合部の十分な接着厚みが得られず、その結果、カプセルの強度が不十分となり、接合部からの内容物のリークや、カプセル破損などを生じることが知られている。
【特許文献１】特公昭５７−３００８８号公報
【特許文献２】特開昭５９−３９８３４号公報
【特許文献３】特開平０５−６５２２２号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかしながら、上記先行技術（１）及び（２）では、皮膜の溶解性低下を充分に抑制するには到っていない。
また、軟カプセル剤の強度向上効果は、必ずしも十分満足できるものではない。
本発明はかかる事情に鑑みてなされたものであり、ゼラチン皮膜の経時的な溶解性低下をより高度に抑制し、特に軟カプセル剤の場合、同時にカプセルに十分な強度を付与するカプセル皮膜用組成物、並びに、これを用いたカプセル皮膜及びカプセル剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、ゼラチン皮膜、カプセル皮膜に、イノシトールリン酸を配合することで、上記課題を解決し得ることを見出し、本発明を完成した。
【０００６】
すなわち、本発明のゼラチン皮膜用組成物は、ゼラチン（Ａ）と、一般式Ｃ６Ｈ１２−ｎ・（Ｈ２ＰＯ４）ｎ（式中、ｎは１〜５の整数を表す）で表されるイノシトールリン酸（Ｂ）とを含むことを特徴とする。
本発明のカプセル皮膜用組成物は、ゼラチン（Ａ）と、一般式Ｃ６Ｈ１２−ｎ・（Ｈ２ＰＯ４）ｎ（式中、ｎは１〜５の整数を表す）で表されるイノシトールリン酸（Ｂ）とを含むことを特徴とする。
本発明のカプセル皮膜は、ゼラチン（Ａ）と、一般式Ｃ６Ｈ１２−ｎ・（Ｈ２ＰＯ４）ｎ（式中、ｎは１〜５の整数を表す）で表されるイノシトールリン酸（Ｂ）とを含むことを特徴とする。
【０００７】
本発明のカプセル剤は、上記の本発明のカプセル皮膜を備えたことを特徴とする。本発明のカプセル剤は、充填内容物が、生薬、不飽和脂肪酸、不飽和脂肪酸残基含有油脂、ミネラル、ミネラル含有酵母及びビタミンＣから選択される１種以上を含む場合に特に有効である。また、本発明のカプセル剤としては、充填内容物に、リン脂質、アミノ糖、及び有機酸から選択される１種以上を配合してなるものが好ましい。さらに、本発明のカプセル剤は、軟カプセル剤の場合に特に有効である。
【０００８】
本発明の軟カプセル剤の製造方法は、少なくともゼラチン（Ａ）と、一般式Ｃ６Ｈ１２−ｎ・（Ｈ２ＰＯ４）ｎ（式中、ｎは１〜５の整数を表す）で表されるイノシトールリン酸（Ｂ）とを含むカプセル皮膜用組成物を調製する工程、カプセル皮膜用組成物からカプセル皮膜を調製し、カプセル皮膜の間に充填内容物を挟み込み圧着してカプセル化する工程、を含むことを特徴とする。本発明の軟カプセル剤の製造方法においては、リン脂質、アミノ糖、及び有機酸から選択される１種以上を含む充填内容物を調製する工程を含むことができる。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、ゼラチン皮膜の経時的な溶解性低下を、より高度に抑制し、特に軟カプセル剤の場合、同時に十分なカプセル強度を付与するカプセル皮膜用組成物、並びに、これを用いたカプセル皮膜及びカプセル剤を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
以下、本発明について詳述する。
「カプセル皮膜用組成物、カプセル皮膜」
本発明のカプセル皮膜用組成物は、カプセル皮膜の製造のために用いられる組成物であって、少なくともゼラチン（Ａ）と、一般式Ｃ６Ｈ１２−ｎ・（Ｈ２ＰＯ４）ｎ（式中、ｎは１〜６の整数を表す）で表されるイノシトールリン酸（Ｂ）とを含むことを特徴とする。
本発明のカプセル皮膜は、ゼラチン（Ａ）と、一般式Ｃ６Ｈ１２−ｎ・（Ｈ２ＰＯ４）ｎ（式中、ｎは１〜６の整数を表す）で表されるイノシトールリン酸（Ｂ）とを含むことを特徴とする。
本発明者らは、ゼラチン皮膜にイノシトールリン酸を添加することで、ゼラチン分子と充填内容物又はその分解物との相互作用による架橋等に起因する皮膜の経時的な溶解性低下が著しく抑制され、特に軟カプセル剤の場合、皮膜接合部が十分な厚みでもって接着されることにより、カプセルに十分な強度を付与でき、皮膜接合部からの内容物のリークや、カプセル破損などを防ぐことができることを見出している。
【００１１】
主成分のゼラチン（Ａ）としては制限はなく、酸処理ゼラチン、アルカリ処理ゼラチン、両性処理ゼラチン、化学修飾ゼラチン等、一般のカプセル剤に使用されている公知のゼラチンを用いることができる。これらは１種又は２種以上用いることができる。
ゼラチンはコラーゲンの加水分解処理を経て抽出されるが、加水分解剤として、塩酸や硫酸等の酸を用いるものが「酸処理ゼラチン」、石灰等のアルカリを用いるものが「アルカリ処理ゼラチン」、酸及びアルカリを用いるものが「両性処理ゼラチン」である。また、「化学修飾ゼラチン」は、ゼラチンのアミノ基をコハク酸やフタル酸等の有機酸と反応させて得られるものである。中でも、酸処理ゼラチン、アルカリ処理ゼラチンが好ましく用いられる。
【００１２】
イノシトールリン酸（Ｂ）は上記式で表されるものであり、導入されたリン酸基の個数ｎ＝１〜６に対応して、イノシトール１リン酸、イノシトール２リン酸、イノシトール３リン酸、イノシトール４リン酸、イノシトール５リン酸、及びイノシトール６リン酸（フィチン酸）がある。これらは１種又は２種以上用いることができる。
中でも、溶解性低下の抑制および強度付与効果がより優れることから、（Ｂ）成分として、リン酸基の個数ｎ＝３〜６のもの、特にｎ＝６のもの（フィチン酸）を用いることが好ましい。
【００１３】
イノシトールリン酸（Ｂ）の添加量は制限されない。但し、（Ｂ）成分量が過少では、該成分の添加効果（溶解性低下の抑制および強度付与効果）が充分に発現しない恐れがあり、過多では、特に軟カプセル剤において、皮膜のｐＨ低下や、ゼラチンの配合量が相対的に低下することなどによるカプセル強度の低下やカプセル剤同士の癒着が生じる恐れがある。したがって、カプセル皮膜中のイノシトールリン酸（Ｂ）量は、ゼラチン（Ａ）に対して、０．０５〜１５質量％、さらには１〜１０質量％、特に２〜８質量％が好ましい。
【００１４】
本発明のカプセル皮膜用組成物及びカプセル皮膜には、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の他、必要に応じて、カプセル皮膜に一般に用いられる各種添加剤、例えば、アミノ酸、クエン酸等の（Ｂ）成分以外のグリセリンやソルビトール等の可塑剤、防腐剤、色素や酸化チタン等の着色剤、有機酸等を配合することができる。
【００１５】
カプセル皮膜用組成物は、例えば、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分、さらに必要に応じて各種添加剤を、常温又は加温下で、水に混合溶解することで製造できる。
【００１６】
カプセル皮膜は、概略、上記カプセル皮膜用組成物を皮膜化し、所定形状に成形、及び乾燥することで製造できる。乾燥後のカプセル皮膜中の水分量は制限されないが、５〜２０質量％、特に、７〜１５質量％が好ましい。
カプセル皮膜の成形と、内容物充填のタイミングは、カプセル剤のタイプによって異なる。本発明は、軟カプセル剤、硬カプセル剤のいずれにも適用可能であるが、特に軟カプセル剤が好ましい。
「軟カプセル剤」では、グリセリンやソルビトール等の可塑剤を配合し、塑性を増した比較的ソフトな薄膜状のカプセル皮膜にて、充填内容物を被包し、被包と同時に又は被包後に所定形状に成形して、カプセル剤を製造する（被包成形）。「硬カプセル剤」では、あらかじめ所定形状に加工した比較的ハードなカプセル皮膜に、充填内容物をそのまま充填する、若しくは充填後軽く成形して、カプセル剤を製造する。
【００１７】
本発明は特に、ゼラチン分子と充填内容物又はその分解物との相互作用による架橋等が相対的に起こりやすい軟カプセル剤に対して有効である。
軟カプセル剤の場合、例えば、ロータリー式ソフトカプセル充填機を用い、カプセル皮膜用組成物を薄膜状に加工し、これを左右両側からロール金型に供給し、所定形状に打ち抜く直前に充填内容物を圧入し、成形及び乾燥することで、カプセル剤を製造することができる。
【００１８】
硬カプセル剤の場合、例えば、精製水にゼラチンを撹拌しながら溶解し、更にイノシトールリン酸を加えて浸漬液を調製し、この浸漬液にステンレス製の成型ピンを漬け、次いでその成型ピンを回転させながら乾燥させ作製する浸漬法等を用いることができる。
【００１９】
本発明のカプセル皮膜用組成物及びカプセル皮膜では、イノシトールリン酸（Ｂ）を配合することで、ゼラチン皮膜の経時的な溶解性低下を著しく抑制し、特に軟カプセル剤の場合、同時にカプセル皮膜の接着部の厚みを向上させることで、カプセルに十分な強度を付与することを実現した。
本発明の技術によれば、一般公知の皮膜用組成物にイノシトールリン酸（Ｂ）を配合するだけでよいので、従来の製法を変えることなく、カプセル剤を製造することができ、好適である。
【００２０】
「カプセル剤」
本発明のカプセル剤は、上記の本発明のカプセル皮膜を備えたことを特徴とする。
本発明は上記したように、軟カプセル剤、硬カプセル剤のいずれにも適用可能であるが、特に軟カプセル剤が好ましい。
充填内容物の形態には制限はなく、液状、懸濁状、ペースト状、粉末状、顆粒状等、いずれであっても良い。顆粒状の場合、コーティング剤にて剤皮を施したものでも良い。
【００２１】
本発明のカプセル剤は、医薬品、医薬部外品、健康食品、一般食品、化粧品等の種々の用途に利用することができ、充填内容物の組成は用途に応じて適宜決定される。
本発明は、カプセル皮膜にイノシトールリン酸（Ｂ）を配合することで、皮膜の経時的な溶解性低下を著しく抑制し、特に軟カプセル剤の場合、同時にカプセル皮膜の接着部の厚みを向上させることで、カプセルに十分な強度を付与するものであり、充填内容物の組成にかかわらず効力を発揮する。
さらに、本発明者は、充填内容物に、リン脂質、アミノ糖、及び有機酸から選択される１種以上を配合することで、充填内容物のカプセル皮膜への影響を減じ、皮膜の経時的な溶解性低下を一層抑制できることを見出している。
【００２２】
「リン脂質」としては制限はないが、ホスファチジルセリン、ホスファチジルコリン（レシチン）、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルエタノールアミン（ケファリン）、ホスファチジルカルジオリピン、ホスファチジン酸、スフィンゴエミリン、及びこれらの誘導体等が挙げられる。これらは１種又は２種以上用いることができる。
中でも、溶解性低下の抑制効果に優れることから、ホスファチジルエタノールアミン及びその誘導体が好ましい。ホスファチジルエタノールアミンの誘導体としては、ジアシル型であるホスファチジルエタノールアミンのモノアシル型（リゾ型）、アルケニル型、さらに塩基部分がメチル化されたＮ−メチル型、Ｎ，Ｎ−ジメチル型、Ｎ−アシル型等が挙げられる。
上記リン脂質を１種以上含有するリン脂質含有製品として、大豆リン脂質（大豆レシチン）、卵黄リン脂質（卵黄レシチン）等が市販されており、これらは入手し易く、効果も優れることから、好ましく用いられる。これらは精製品であっても粗精製品であってもよく、水素添加物や粉末化されたものであってもよい。
【００２３】
「アミノ糖」としては制限はないが、グルコサミン、Ｎ−アセチルグルコサミン、ガラクトサミン、Ｎ−アセチルガラクトサミン、Ｎ−アセチルノイラミン酸等のアミノ基を有する糖類あるいはグルコサミンのポリマーが挙げられる。具体的には、キトサン及びその誘導体、ポリガラクトサミン及びその誘導体など、糖の水酸基がアミノ基で置換された構造を有する化合物が挙げられる。キトサン及びその誘導体としては、低分子量キトサン、高分子量キトサン、キトサンオリゴ糖等が挙げられ、キチンを脱アセチル化したものはすべて好適に用いられる。アミノ糖は１種又は２種以上用いることができる。
【００２４】
「有機酸」としては制限はなく、トリプトファン、アスパラギン酸、グルタミン酸、グリシン、フェニルアラニン、アルギニン、リジン等のアミノ酸、クエン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、乳酸、リンゴ酸、イノシトールリン酸等が挙げられる。これらは１種又は２種以上用いることができる。
中でも、溶解性低下の抑制効果に優れることから、イノシトールリン酸、クエン酸が好ましい。イノシトールリン酸としては、イノシトール１リン酸、イノシトール２リン酸、イノシトール３リン酸、イノシトール４リン酸、イノシトール５リン酸、及びイノシトール６リン酸（フィチン酸）が挙げられるが、特にフィチン酸を用いることが好ましい。
【００２５】
上記したように、充填内容物には、リン脂質、アミノ糖、及び有機酸のうち、少なくとも１種を配合すればよいが、特にリン脂質と有機酸を配合した場合が好ましい。これらの添加量は制限されないが、過少では添加効果が充分に発現せず、過多では医薬等の有効成分の量が相対的に低下するので、総添加量は、充填内容物総量に対して、０．０５〜２０質量％、さらには０．１〜１０質量％、特に０．５〜１０質量％が好ましい。
【００２６】
本発明は、充填内容物の組成にかかわらず効力を発揮するが、従来、ゼラチン皮膜の溶解性低下の問題が顕著であったことから、充填内容物が、生薬、不飽和脂肪酸、不飽和脂肪酸残基含有油脂、ミネラル、ミネラル含有酵母及びビタミンＣから選択される１種以上を含む場合に特に有効である。
【００２７】
「生薬」とは、動植物・鉱物等の一部又は全部を、そのまま、あるいは性質を変えない程度に切断、破砕、乾燥等の簡単な加工・調製をして、医薬品原料（漢方薬、民間薬を含む）、香粧料、香辛料等に用いられるものを指す。なお、カプセル剤では、生薬末の他、その抽出物、エキス若しくはチンキ等の形態で使用することができる。
【００２８】
生薬の具体例としては、アカメガシワ、アセンヤク、アロエ、イカリソウ、ウイキョウ、ウバイ、ウヤク、ウワウルシ、ウコン、エイジツ、エゾウコギ、エンゴサク、エンメイソウ、オウギ、オウゴン、オウセイ、オウバク、オウヒ、オウレン、オンジ、カイクジン、カイバ、カシュウ、ガジュツ、カッコン、カノコソウ、ガラナ、カンゾウ、キキョウ、キジツ、キョウニン、クコシ、ケイガイ、ケイヒ、ケツメイシ、ゲンチアナ、ゲンノショウコ、コウジン、コウボク、ゴオウ、ゴカヒ、ゴシツ、ゴシュユ、ゴミシ、サイコ、サイシン、サイム、サルビア、サンキライ、サンザシ、サンシシ、サンシュユ、サンショウ、サンソウニン、サンヤク、ジオウ、シベット、シャクヤク、ジャショウシ、シャゼンソウ、ジュウヤク、シュクシャ、ショウキョウ、ショウズク、ジョテイシ、ジリュウ、シンイ、セネガ、センキュウ、ゼンコ、センブリ、ソウジュツ、ソウハクヒ、ソヨウ、ダイオウ、タイソウ、チョウジ、チョウトウコウ、チンピ、トウガラシ、トウキ、トウジン、トウニン、トウヒ、トコン、トシシ、トチュウ、ナンテンジツ、ナンバンゲ、ニクジュヨウ、ニンニク、バクモンドウ、ハマボウフウ、ハンゲ、ハンピ、ビャクジュツ、ブクリョウ、ボウイ、ホコツシ、ボタンピ、ホップ、マオウ、モクテンリョウ、ムイラプアマ、モッコウ、ヨクイニン、リュウガンニク、リュウタン、ロートコン、ロクジョウ、キクカ、麦若葉、コウカ、サラシア、ニンドウ、薬用人参（高麗人参、田七人参等）、ヨモギ、緑茶、ハーブ類（イチョウ葉、セントジョーンズワート、カモミール、カバカバ、ブルーベリー、ビルベリー、ノコギリヤシ、サラシアオブロンガ、ガルシニア、ローズマリー、シトラス、ヒメツルニチニチソウ、エキナセア等）等の植物、その抽出物、エキス若しくはチンキ；
アガリスク、メシマコブ、マンネンタケ、エノキタケ、スエヒロタケ、シイタケ、マイタケ、チャーガ（カバノアナタケ）、マッシュルーム、ハタケシメジ、カワラタケ、チャヒラタケ、サルノコシカケ、冬虫夏草、霊芝等のキノコ（子実体）をそのまま乾燥・粉砕して得られる粉末、キノコを熱水（エタノールを含むこともある。）で抽出したエキス、及びエキス末等；
動物抽出物、もしくはこれを酸、塩基又は酵素を用いて処理した加水分解物、動物の巣等から採取されるもの等（例えば、牛胆汁、コンドロイチン、グルコサミン、コラーゲン、プロポリス等）；
穀物、植物、海産物等を麹菌、紅麹菌、乳酸菌、酢酸菌、納豆菌、酵母等で発酵させた発酵物のエキス；
生薬の組み合わせからなる漢方薬、例えば葛根湯（カッコン、タイソウ、シャクヤク、ショウキョウ、マオウ、ケイヒ、カンゾウ）、当帰芍薬（トウキ、センキョウ、シャクヤク、ブクリョウ、ソウジュツ、タクシャ）、八味地黄（ジオウ、サンヤク、ブクリョウ、ケイヒ、サンシュユ、タクシャ、ボタンピ、炮附子）、小青竜湯（マオウ、ショウキョウ、ケイヒ、ゴミシ、シャクヤク、カンゾウ、サイシン、ハンゲ）、麦門冬湯（バクモンドウ、コウベイ、ニンジン、ハンゲ、タイソウ、カンゾウ）、加味逍遥散（トウキ、ソウジュツ、サイコ、サンシシ、ショウキョウ、シャクヤク、ブクリョウ、ボタンピ、カンゾウ、ハッカ）等、が挙げられる。
充填内容物は、これら生薬を１種又は２種以上含むことができる。
皮膜の溶解性低下の抑制効果が大きいことから、本発明は、充填内容物が、ローズマリー、シトラス、ブルーベリー、ビルベリー、プロポリス、田七人参、高麗人参、アガリスク、メシマコブ、シイタケ、霊芝、及びこれらのエキス等を含む場合に特に有効である。
【００２９】
「不飽和脂肪酸」としては制限されないが、皮膜の溶解性低下の抑制効果が大きいことから、本発明は、充填内容物が、炭素数１４以上、さらには炭素数１４〜２２の長鎖不飽和脂肪酸を含む場合に特に有効である。
炭素数１４以上の長鎖不飽和脂肪酸としては、ＤＨＡ（ドコサヘキサエン酸）、ＥＰＡ（エイコサペンタン酸）、リノール酸、アラキドン酸、オレイン酸、ピノレン酸、シアドン酸、ジュニペロン酸、コロンビン酸、共役リノール酸、エレオステアリン酸、オクタデセン酸、オクタデカジエン酸、ドコセン酸、リシノール酸、α−リノレン酸、γ−リノレン酸、ベヘン酸等が挙げられる。充填内容物は、これら不飽和脂肪酸を１種又は２種以上含むことができる。本発明は特に、充填内容物がＤＨＡ及び／又はＥＰＡを含む場合に有効である。
なお、不飽和脂肪酸は、不飽和脂肪酸単離品の形態で配合することもできるし、これを含む油の形態で配合することもできる。
【００３０】
「不飽和脂肪酸残基含有油脂」は、油脂を構成する脂肪酸残基の少なくとも１つが、不飽和脂肪酸残基である油脂を指す。
不飽和脂肪酸残基含有油脂を１種又は２種以上含む油としては、大豆油、ナタネ油、米ぬか油、綿実油、ゴマ油、ヒマワリ油、カラシ油、サフラワー油、トウモロコシ油、ラッカセイ油、オリーブ油、パーム油、ヤシ油等の植物油、魚油、鯨油、牛脂、豚脂、乳脂等の動物油が挙げられる。充填内容物は、これらの油を１種又は２種以上含むことができる。
不飽和脂肪酸残基含有油脂として、上記した不飽和脂肪酸（ＤＨＡ及びＥＰＡ）も多く含まれ、皮膜の溶解性低下の抑制効果が大きいことから、本発明は、充填内容物が魚油を含む場合に特に有効である。
【００３１】
「ミネラル」として、特に制限はないが、例えば、カルシウム、リン、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、亜鉛、セレン、鉄及び銅等が挙げられる。これらの中でも、多価元素を本発明のカプセル剤の充填内容物として用いた場合、従来のカプセル剤では顕著に生じていた皮膜の不溶化を抑制することができることから、本発明は、カルシウム、リン、マグネシウム、亜鉛、セレン、鉄及び銅を含む場合により有効である。これらは、通常食品等に用いられる無機または有機塩として用いることができる。
なお、ここで言う「ミネラル」とは、人間の体内に存在する元素のうち、水素、酸素、炭素及び窒素を除いた、栄養学的に有用な元素の総称のことである。
【００３２】
「ミネラル含有酵母」としては制限はないが、例えば、マグネシウム含有酵母、亜鉛含有酵母、セレン含有酵母、鉄含有酵母及び銅含有酵母等が挙げられる。ここで、ミネラル含有酵母とは、酵母菌体中にミネラルを取り込ませたものである。
【００３３】
充填内容物には、上記成分の他、必要に応じて、医薬品、食品等に通常使用される添加剤、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、安定化剤、分散剤、着色剤、香味剤、中鎖脂肪酸モノグリセリド、中鎖脂肪酸トリグリセリド、ポリエチレングリコール類、界面活性剤（グリセリン脂肪酸エステル等）、抗酸化剤（ビタミンＥ、アスタキサンチン、カテキン等）等を適宜配合することができる。
【００３４】
本発明のカプセル剤は、本発明のカプセル皮膜を備えたものであるので、経時的な溶解性低下が著しく抑制され、特に軟カプセル剤の場合、同時にカプセルに十分な強度が付与されたものである。
特に、充填内容物に、リン脂質、アミノ糖、及び有機酸から選択される１種以上を配合することで、溶解性低下を一層抑制することができ、好適である。
【実施例】
【００３５】
以下、本発明に係る試験例を挙げるが、本発明はこれらに限定されるものではない。
◎皮膜の溶解性低下の抑制効果「試験例１」（実施例１−１、１−２、比較例１−１〜１−３）（ゼラチン皮膜の調製）
精製水１００ｇに、ゼラチン１００ｇ及びグリセリン４５ｇを加えて吸水膨潤させた後、約８０℃で溶解し、ゼラチン溶液を調製した。この溶液に、表１に示す種類及び量の有機酸を添加し（表中の濃度は、組成物総量に対する濃度（質量％）を示す）、混合後、減圧下で脱泡し、カプセル皮膜用組成物を調製した。
得られた組成物を、ＴＬＣプレート板に流し込み、厚さ約１ｍｍに均一に広げ、３０℃で２４時間乾燥して、含水率約９％の薄膜状のゼラチン皮膜を得た。各例において得られた皮膜を、１×１ｃｍの小片に裁断し、下記評価に供した。
【００３６】
（評価）
スクリュー管にＤＨＡ（魚油）１５ｍｌを入れ、各例で調製したゼラチン皮膜片を２片ずつ浸漬し、５０℃で保存した。１日後及び２日後に、ゼラチン皮膜片を取出し、付着した内容物を拭き取った後、６０℃の温水２００ｍｌに入れてスターラーで２分間攪拌した。静止状態で目視観察し、下記基準にて評価した。
判定基準
(−)：ゼラチン皮膜片が完全に溶解し、溶け残りが全く認められない。
(±)：溶け残りが僅かに認められる。
(＋)：溶け残りが少量認められる。
(＋＋)：溶け残りが中程度認められる。
(＋＋＋)：溶け残りが多量に認められる。
(＋＋＋＋)：ゼラチン皮膜片が全く溶解せず、完全に不溶化していた。
【００３７】
（結果）
結果を表１に合わせて示す。
比較例１−１〜１−３では、２日後にはゼラチン皮膜は完全に不溶化していたのに対し、イノシトール６リン酸（フィチン酸）を添加した実施例１−１、１−２では、２日後もゼラチン皮膜が完全に溶解しており、イノシトール６リン酸を添加することで、ゼラチン皮膜の経時的な溶解性低下が著しく抑制されることが明らかとなった。
【００３８】
【表１】
2006328044.tif 000002
【００３９】
「試験例２」（実施例２−１〜２−１３）（軟カプセル剤の調製）
ゼラチン４５質量％、グリセリン１８質量％、表２に示す種類及び量のイノシトールリン酸（表中の濃度は、組成物総量に対する濃度（質量％）を示す）、及び水（残部）からなるカプセル皮膜用組成物を試験例１と同様に調製し、脱泡後、約１０時間静置してから、カプセル剤の製造に供した。
ロータリー式ソフトカプセル充填機（オバール５型）を用いて、同表に示す種類及び量の成分を充填した。充填後、温度２７℃、湿度５０％以下で、カプセル皮膜を水分８％まで乾燥し、軟カプセル剤を製造した。
【００４０】
【表２】
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【００４１】
◎カプセルへの強度の付与効果「試験例３」（実施例３、比較例３）（ゼラチン皮膜および軟カプセル剤の調製）
ゼラチン４５質量％、グリセリン１８質量％、イノシトール６リン酸（フィチン酸）１質量％及び水３６質量％からなるゼラチン溶液（Ａ），ゼラチン４５質量％、グリセリン１８質量％及び水３７質量％からなるゼラチン溶液（Ｂ）を調製し、それぞれ８０℃で溶解、脱泡した後、約１０時間静置した。ゼラチン溶液（Ａ）及び（Ｂ）を用いて、ロータリー式ソフトカプセル充填機（オバール５型）により、厚さ０．９０ｍｍのゼラチン皮膜を調製し、ＤＨＡ（魚油）を３００ｍｇ充填して、軟カプセル剤を調製し、下記評価に供した。
【００４２】
（評価）
各々、充填開始直後に、カプセル充填金型のＮｏ．１〜Ｎｏ．７からＮｏ．１、Ｎｏ．４、Ｎｏ．７（前・中・後）の充填カプセルをサンプリングし、内容物を取り出した後、輪切りにして、接着部の最も薄い部分の厚みを、スケール付顕微鏡にて測定し比較した。
さらにそれぞれのゼラチン溶液を用いて、充填機稼動１時間後の充填カプセルを、上述と同様にサンプリングし、最も薄い接着部の厚みを測定し比較した。次いで、この接着部の厚みから接着率を算出し比較した。
【００４３】
（結果）
結果を表３および表４に示す。
ゼラチン溶液（Ｂ）を用いてカプセルを調製した比較例３に対して、イノシトール６リン酸（フィチン酸）を配合したゼラチン溶液（Ａ）を用いてカプセルを調製した実施例３は、高い接着率を示し、カプセルの強度が高くなっていることが確認された。
【００４４】
【表３】
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【００４５】
【表４】
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【産業上の利用可能性】
【００４６】
本発明の技術は、医薬品、医薬部外品、健康食品、一般食品、化粧品等の分野に用いられるカプセル剤に、好ましく適用することができる。