(57)【要約】【課題】  口内炎治療と口腔内での持続的殺菌を同時に、しかも単一製剤で容易に行うことができる固形製剤の提供。【解決手段】  崩壊時間が４５秒〜２分である口内炎治療内服薬剤を含む部分及び崩壊時間が３分を超える口腔内殺菌剤を含む部分からなる口腔内溶解用固形製剤。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
崩壊時間が４５秒〜２分である口内炎治療内服薬剤を含む部分及び崩壊時間が３分を超える口腔内殺菌剤を含む部分からなる口腔内溶解用固形製剤。
【請求項２】
口内炎治療内服薬剤が胃以下の消化管で吸収されて口内炎治療作用を発現する成分であり、口腔内殺菌剤が口腔内で直接殺菌作用を発現する成分である請求項１記載の口腔内溶解用固形製剤。
【請求項３】
外層及び内核からなる製剤であって、外層が口内炎治療内服薬剤を含む部分であり、内核が口腔内殺菌剤を含む部分である請求項１又は２記載の口腔内溶解用固形製剤。
【請求項４】
２層以上の積層製剤であって、各層が口内炎治療内服薬剤を含む層と、口腔内殺菌剤を含む層とに分別されているものである請求項１又は２記載の口腔内溶解用固形製剤。
【請求項５】
盤状製剤であって、口腔内殺菌剤を含む部分が穴あき盤状であり、口内炎治療内服薬剤を含む部分が該盤状の口腔内殺菌剤を含む部分の穴空間に埋め込まれているものである請求項１又は２記載の口腔内溶解用固形製剤。
【請求項６】
口内炎治療内服薬剤として、ビタミンＢ2及び／又はビタミンＢ6を含むものである請求項１〜５のいずれか１項記載の口腔内溶解用固形製剤。
【請求項７】
口腔内殺菌剤として、塩化セチルピリジニウム、塩酸クロルヘキシジン、塩化デカリニウム、クレオソート、塩化ベンザルコニウム、フェノール及びチモールから選ばれる１種以上の殺菌剤を含むものである請求項１〜６のいずれか１項記載の口腔内溶解用固形製剤。
【請求項８】
口内炎治療内服薬剤を含む部分と口腔内殺菌剤を含む部分の質量比が１：０．０１５〜１：８である請求項１〜７のいずれか１項記載の口腔内溶解用固形製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、単一の製剤で口内炎治療と口腔内での持続的殺菌を、同時に容易に行うことができる口腔内溶解用固形製剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
口内炎とは、機械的損傷、栄養失調、アレルギー、口腔内の衛生不良など様々な原因によって起きる口腔粘膜の炎症及び潰瘍の総称である。多くの口内炎は１〜２週間程度で自然に治るが、それまでの間患者は食事、会話、歯磨き等の口を使う殆どの行為の際に患部に痛みを感じ、苦痛に耐え続けなければならない。
口内炎治療にはビタミンＢ2、ビタミンＢ6等の口内炎治療成分を含む内服剤を服用し、更に口腔内の細菌繁殖を抑えるため塩化セチルピリジニウム、塩酸クロルヘキシジン、塩化デカリニウム、クレオソート、塩化ベンザルコニウム、フェノール又はチモール等の殺菌成分を有する含嗽剤を用いて嗽をすることが考えられる。または、口内炎治療成分を含む内服剤を服用し、殺菌成分を含むトローチを口中で溶解させることも考えられる。しかしながら、これらは用法が異なる上、職場や学校等で治療を行うには水の使用を要する等場所的な制限もあり不便なため、利便性を高めた製剤、すなわちコンプライアンスを改善した製剤の開発が求められていた。
【０００３】
このような問題を解決するため、放出遅延錠に主薬速崩壊部を圧縮被覆した製剤（特許文献１）が知られているが、この製剤は嚥下した後に初めて体内で速効性の薬物と持続性の薬物を放出するものである。また、医薬活性成分を含む嚥下の容易な大きさの内核及び該内核の周囲に形成された速崩壊性の圧縮被覆層からなる、取り扱いやすく嚥下し易い経口投与用錠剤（特許文献２）が知られているが、速崩壊性の圧縮被覆層が溶解した後にあらためて嚥下する必要がある。従って、口腔内で直接殺菌効果を有する薬物を適用しても、その効果を持続させることができないのが現状であった。
【特許文献１】特開昭６２−２４６５１２号公報
【特許文献２】特開平８−１４３４７３号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
従って、本発明の目的は、口内炎治療と口腔内での持続的殺菌とを同時に、しかも単一製剤で容易に行うことができる固形製剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
そこで、口内炎治療と口腔内での持続的殺菌を同時に、しかも単一製剤で容易に行うことができる固形製剤を見出すべく種々検討した結果、日本薬局方の崩壊試験法に従って崩壊試験を行ったとき、４５秒〜２分間で崩壊又は溶解する口内炎治療内服薬剤を含む部分と３分を超えて崩壊又は溶解する口腔内殺菌剤を含む部分とを組み合せて一つの口腔内溶解用固形製剤とすると、口腔内で溶解させたとき、口内炎治療と口腔内での持続的殺菌とを、単一の製剤で同時に、しかも容易に行うことができる固形製剤が得られることを見出し、本発明を完成した。
【０００６】
すなわち、本発明は、崩壊時間が４５秒〜２分である口内炎治療内服薬剤を含む部分及び崩壊時間が３分を超える口腔内殺菌剤を含む部分からなる口腔内溶解用固形製剤を提供するものである。
【発明の効果】
【０００７】
本発明の口腔内溶解用固形製剤を口腔内で溶解させて服用すると、口内炎の治療と口腔内での持続的殺菌とを同時に、しかも単一製剤で容易に行うことができる。さらに本製剤は水なしで服用できるため、時と場所を選ばず必要時に治療可能であって実用面で優れた利点を有する。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明の口腔内溶解用固形製剤の口内炎治療内服薬剤を含む部分（以下、成分Ａ相と記載することがある）及び口腔内殺菌剤を含む部分（成分Ｂ相と記載することがある）の崩壊時間は、日本薬局方の崩壊試験法に従って崩壊試験を行ったとき、崩壊又は溶解する時間をいう。
【０００９】
本発明における口内炎治療とは、機械的損傷、栄養失調、アレルギー、口腔内の衛生不良などの原因によって生じた口腔粘膜の炎症及び潰瘍の治療を意味する。
本発明の口腔内溶解用固形製剤の成分Ａ相で使用する口内炎治療内服薬剤としては、主として胃以下の消化管で吸収されて口内炎治療作用を発現する成分であるのが好ましく、例えばビタミンＢ2、ビタミンＢ6等が挙げられる。口内炎治療内服薬剤は単独でも使用できるし、２種以上を組み合わせ使用することもできる。本発明の口腔内溶解用固形製剤中に、口内炎治療内服薬剤は、好ましくは０．０５〜６０質量％、より好ましくは０．１〜５０質量％、特に０．２〜３０質量％含有するのが好ましい。
【００１０】
成分Ａ相は、日本薬局方の崩壊試験法に従って崩壊試験を行ったとき４５秒〜２分で崩壊又は溶解するが、該崩壊時間は４５秒〜１分４５秒が好ましく、特に４５秒〜１分３０秒であるのが好ましい。
【００１１】
この崩壊時間は、溶解する賦形剤、膨潤する賦形剤や崩壊剤、更には、固形製剤内に空隙を得やすい賦形剤、唾液の導入を促す賦形剤や崩壊剤を組み合わせ、その配合量を選択することによって適宜調整される。例えば、溶解する賦形剤であるソルビトール、固形製剤内に空隙を得やすい賦形剤である結晶セルロース、唾液の導入を促す崩壊剤であるカルメロースを組み合わせることによって速やかな崩壊を得ることができる。上記の崩壊時間は、口腔内での崩壊又は溶解する時間に連動することはいうまでもない。このような速やかな口腔内での崩壊又は溶解により、口内炎治療内服薬剤は速やかに吸収され、効果を奏する。
賦形剤としては、乳糖、デンプン類、結晶セルロース、蔗糖、マンニトール、ソルビトール、エリスリトール、キシリトール、トレハロース、軽質無水ケイ酸等が挙げられる。
崩壊剤としては、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、コーンスターチ、ヒドロキシプロピルスターチ、部分アルファー化デンプン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム等が挙げられる。
【００１２】
本発明の口腔内溶解用固形製剤中の成分Ａ相の質量は、２００ｍｇ以上が好ましく、３００〜２５００ｍｇがより好ましく、特に４００〜１５００ｍｇであるのが好ましい。Ａ相の大きさに制限はないが、９ｍｍφ以上が好ましく、１０〜１８ｍｍφがより好ましく、特に１１〜１５ｍｍφであるのが好ましい。
【００１３】
成分Ａ相には、口内炎治療内服薬剤以外に、トラネキサム酸等の抗プラスミン剤；グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸カリウム、グリチルリチン酸アンモニウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム等の非ステロイド消炎剤；塩化リゾチーム、ブロメライン、セラベプターゼ、セミアルカリプロテアーゼ、セアプローゼ等の消炎酵素剤；カンゾウ、キキョウ等の生薬；イブプロフェン、アセトアミノフェン、アスピリン、アスピリンアルミニウム、エテンザミド、サリチルアミド、サリチル酸ナトリウム、サザピリン、イソプロピルアンチピリン、ラクチルフェネチジン、ロキソプロフェンナトリウム、ケトプロフェン、ピロキシカム、アセメタシン、インドメタシン等の解熱鎮痛剤等の成分を配合することができる。これらの成分は、単独で使用することもできるし、２種以上を混合しても使用できる。
【００１４】
成分Ａ相には、これらの成分のほか、薬学的に許容される担体、例えば、結合剤、甘味剤、滑沢剤、香料等を使用してもよい。
結合剤としては、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチン、アルファー化デンプン、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、プルラン等が挙げられる。
甘味剤としては、アスパルテーム、グリチルリチン酸二カリウム、サッカリンナトリウム等が挙げられる。
滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、フマル酸ステアリルナトリウム、タルク等が挙げられる。
香料としては、メントール、カラメル、各種フルーツ系香料等が挙げられる。
【００１５】
本発明の口腔内溶解用固形製剤の成分Ｂ相で使用する口腔内殺菌剤としては、主として口腔内で直接殺菌作用を発現する成分であるのが好ましく、例えば塩化セチルピリジニウム、塩酸クロルヘキシジン、塩化デカリニウム、クレオソート、塩化ベンザルコニウム、フェノール及びチモール等が挙げられ、特に塩化セチルピリジニウムが好ましい。
本発明の口腔内溶解用固形製剤中に、口腔内殺菌剤は、好ましくは０．０１〜４０質量％、より好ましくは０．０５〜３０質量％、特に０．０５〜１０質量％含有するのが好ましい。
【００１６】
成分Ｂ相の崩壊時間は、日本薬局方の崩壊試験法に従って崩壊試験を行ったとき、３分を超えるが、好ましい下限は３分３０秒、特に好ましくは４分を超えて崩壊又は溶解し、上限は好ましくは３０分、より好ましくは２５分、特に好ましくは２０分で崩壊又は溶解するのがよい。崩壊時間は３〜３０分が好ましく、３分３０秒〜２５分がより好ましく、特に４〜２０分であるのが好ましい。このような崩壊時間に調整することによって、持続的な口腔内殺菌効果が得られる。
【００１７】
成分Ｂ相の崩壊時間の調整には、賦形剤、結合剤を使用して行うのがよい。
賦形剤としては、乳糖、デンプン類、結晶セルロース、蔗糖、マンニトール、ソルビトール、エリスリトール、キシリトール、トレハロース、軽質無水ケイ酸等が挙げられる。
結合剤としては、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチン、アルファー化デンプン、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、プルラン等が挙げられる。
【００１８】
本発明の口腔内溶解用固形製剤中の成分Ｂ相の質量は、５０〜１５００ｍｇが好ましく、１００〜１２００ｍｇがより好ましく、特に１２０〜８００ｍｇであるのが好ましい。本発明で使用する口腔内殺菌剤を含む部分の大きさは、６〜２５ｍｍφが好ましく、６〜１２ｍｍφがより好ましく、７〜１１．５ｍｍφが更に好ましく、特に８〜１１ｍｍφであるのが好ましい。
【００１９】
成分Ｂ相には、口腔内殺菌剤及び崩壊時間を調整する成分以外に、セネガ、カンゾウ、キキョウ、ソヨウ、シコン等の生薬類；アズレンスルホン酸ナトリウム等の消炎剤等の成分を配合することができる。これらの成分は、単独で使用することもできるし、２種以上を混合しても使用できる。
【００２０】
成分Ｂ相には、これらの成分のほか、薬学的に許容される担体、例えば、甘味剤、滑沢剤、香料等を使用してもよい。
甘味剤としては、アスパルテーム、グリチルリチン酸二カリウム、サッカリンナトリウム等が挙げられる。
滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、フマル酸ステアリルナトリウム、タルク等が挙げられる。
香料としては、メントール、カラメル、各種フルーツ系香料等が挙げられる。
【００２１】
本発明の口腔内溶解用固形製剤の成分Ａ相と成分Ｂ相の質量比は、１：０．０１５〜１：８が好ましく、１：０．０４〜１：４がより好ましく、特に１：０．０８〜１：２であるのが好ましい。
【００２２】
本発明の口腔内溶解用固形製剤の形態としては、異なった崩壊時間を有する成分Ａ相と成分Ｂ相を有していれば特に限定されないが、成分Ａ相が、成分Ｂ相と同時又は成分Ｂ相よりも早く崩壊又は溶解を開始する形態であるのが好ましい。このような形態としては、（１）固形製剤が外層及び内核からなる製剤であって、外層が成分Ａ相であり、内核が成分Ｂ相である形態（図１）；（２）固形製剤が２層以上の積層製剤であって、各層が成分Ａ相の層と、成分Ｂ相の層とに分別されている形態（図２）；（３）固形製剤が盤状製剤であって、成分Ｂ相が穴あき盤状であり、成分Ａ相が該盤状の穴空間に埋め込まれている形態である製剤（図３）が挙げられる。ここで、積層製剤の場合には３層製剤が好ましく、盤状製剤の場合の形状は、円盤状でも、矩形盤状でもよい。また、上記（１）の形態においては、成分Ｂ相と成分Ａ相の大きさは、成分Ｂ相の直径に対し、成分Ａ相の直径が好ましくは１．１〜３倍、より好ましくは１．２〜２．６倍、特に１．３〜２倍であるのが好ましい。
【００２３】
本発明の口腔内溶解用固形製剤は、例えば次のような製造方法で得られる。まず、成分Ａ相及び成分Ｂ相ともに、湿式顆粒圧縮法又は直接粉末圧縮法で得られる顆粒を圧縮成形することにより製造する。例えば、成分Ｂ相は殺菌成分及びその他の医薬活性成分と賦形剤、甘味剤等の適宜使用する添加剤を混合する。その後、湿式顆粒圧縮法では、結合剤の溶液を加え造粒、乾燥、整粒した顆粒に、更に滑沢剤、香料等を加え混和し、圧縮成形し、直接粉末圧縮法では、造粒することなく、滑沢剤、香料等を加え混和し、圧縮成形することにより内核素錠を製造する。一方、成分Ａ相についても口内炎治療内服薬剤及びその他の医薬活性成分と賦形剤、崩壊剤、甘味剤等の適当な添加剤を混合する。その後、湿式顆粒圧縮法では、結合剤の溶液を加え造粒、乾燥、整粒した顆粒に、さらに滑沢剤、香料等を加え混和し、直接粉末圧縮法では、造粒することなく、滑沢剤、香料等を加え混和し、外層の混合末を製造する。そして、得られた内核素錠と外層の混合末を用い、内核素錠を核として圧縮成形することにより図１に示す形態の固形製剤を製造する。
【００２４】
本発明の口腔内溶解用固形製剤の成分Ｂ相は、トローチ剤である。本発明においては当該トローチ剤と胃以下の消化管で吸収されて口内炎治療作用を発現する成分Ａ相とを組み合せて、全体を口腔内で溶解させて使用する製剤とすることにより、口内炎治療と口腔内での持続的殺菌を同時に、単一の製剤で容易に行うことができるものである。
【実施例】
【００２５】
以下に、実施例によって本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００２６】
実施例１
塩化セチルピリジニウム（和光純薬工業社製：商品名  塩化セチルピリジニウム）１ｇ、ソルビトール１８５．４ｇ及びサッカリンナトリウム３ｇを混合し、ヒドロキシプロピルセルロース８ｇをエタノール４０ｇに溶解して得られた練合液を用いて湿式造粒した。該造粒物を乾燥後整粒して整粒末１９７．４ｇを得た。得られた整粒末にステアリン酸マグネシウム２ｇ、メントール０．４ｇ及びシトラス香料０．２ｇを混合し、ロータリー式打錠機により直径８ｍｍφ、質量２００ｍｇの内核素錠を製造した。得られた内核素錠に、リボフラビン１２ｇ（ビタミンＢ2、ロッシュビタミンジャパン社製：商品名  日本薬局方リボフラビン）、塩酸ピリドキシン５０ｇ（ビタミンＢ6、武田薬品工業社製：商品名  塩酸ピリドキシン）、マンニトール６８６．２ｇ、クロスポビドン４０ｇ、ステアリン酸マグネシウム８ｇ、メントール３ｇ及びグレープフルーツ香料０．８ｇを混合した混合末を１錠あたり８００ｍｇ、打錠機により圧縮被覆し、直径１４ｍｍφ、質量１０００ｍｇの固形製剤を得た。
【００２７】
実施例２
塩化セチルピリジニウム（和光純薬工業社製：商品名  塩化セチルピリジニウム）１ｇ、マンニトール２９５．１ｇ、ステアリン酸マグネシウム３ｇとメントール０．６ｇ及びシトラス香料０．３ｇを混合した混合末を直接粉末圧縮法によりロータリー式打錠機で打錠し、直径９ｍｍφ、質量３００ｍｇの内核素錠を製造した。得られた内核素錠に、塩酸ピリドキシン５０ｇ（武田薬品工業社製：商品名  塩酸ピリドキシン）、アスパルテーム１０ｇ、ソルビトール５２４．３ｇ、カルメロース３５ｇ、結晶セルロース７０ｇ、ステアリン酸マグネシウム ７ｇ、メントール３ｇ及びグレープフルーツ香料０．７ｇを混合した混合末を１錠あたり７００ｍｇ、打錠機により圧縮被覆し、直径１４ｍｍφ、質量１０００ｍｇの固形製剤を得た。
【００２８】
実施例３
塩化セチルピリジニウム（和光純薬工業社製：商品名  塩化セチルピリジニウム）２ｇ、キシリトール１８５．９ｇ、エリスリトール１８５．９ｇ及びサッカリンナトリウム５ｇを混合し、ヒドロキシプロピルセルロース１６ｇをエタノール８０ｇに溶解して得られた練合液を用いて湿式造粒を行い、造粒物を乾燥後整粒して整粒末３９４．８ｇを得た。得られた整粒末にステアリン酸マグネシウム４ｇ、メントール０．８ｇ及びシトラス香料０．４ｇを混合し、ロータリー式打錠機により直径１０ｍｍφ、質量４００ｍｇの内核素錠を製造した。得られた内核素錠に、リボフラビン１２ｇ（ロッシュビタミンジャパン社製：商品名  日本薬局方リボフラビン）、ソルビトール４７９．４ｇ及びヒドロキシプロピルセルロース３０ｇを混合し、精製水１５ｇとエタノール１５ｇを混和した練合液を用いて湿式造粒を行い、造粒物を乾燥、整粒して得られた整粒末５２１．４ｇとカルメロース３０ｇ、結晶セルロース６０ｇ、ステアリン酸マグネシウム６ｇ、メントール２ｇ及びグレープフルーツ香料０．６ｇを混合した混合末を１錠あたり６２０ｍｇ、打錠機により圧縮被覆し、直径１３ｍｍφ、質量１０２０ｍｇの固形製剤を得た。
【００２９】
実験例１
実施例１〜３で得られた本発明の口腔内溶解用固形製剤について、第十四回改正日本薬局方崩壊試験法に準じ、崩壊試験器（富山産業株式会社製：ＮＴ−４ＨＳ型）を用いて崩壊試験を実施した。バスケットのガラス管に固形製剤を１個ずつ、計６個入れて、温度３７℃、精製水１０００ｍＬに調節したビーカー中の試験液に浸し、１分間に３０往復、振幅５５ｍｍで滑らかに上下運動を行った。結果は、目視にて口内炎治療内服薬剤を含む部分と口腔内殺菌剤を含む部分の崩壊又は溶解した時間について測定し６個の平均値を算出した。処方及び結果を表１に示す。
【００３０】
【表１】
2006206465.tif 000002
【００３１】
実施例１〜３の固形製剤の崩壊時間は、口腔内殺菌効果を有する成分を含む部分はいずれも３分を超えていた。また、口内炎治療内服薬剤を含む部分はいずれも２分以内であった。本発明の口腔内溶解用固形製剤を口腔内投与することにより、口内炎治療内服薬剤を含む部分は速やかに崩壊し薬物の効果を奏し、また、口腔内殺菌効果を有する成分を含む部分は徐々に崩壊し口腔内の殺菌効果が持続した。また、口腔内での使用感も良好であった。
【００３２】
製造例１
塩化セチルピリジニウム１．０ｇ（和光純薬工業社製：商品名  塩化セチルピリジニウム）、アズレンスルホン酸ナトリウム０．８ｇ（アルプス薬品工業社製：商品名  アズレンスルホン酸ナトリウム）、ソルビトール１８４．６ｇ及びサッカリンナトリウム３．０ｇを混合し、ヒドロキシプロピルセルロース８．０ｇをエタノール４０．０ｇに溶解して得られた練合液を用いて湿式造粒を行い、造粒物を乾燥後整粒して整粒末１９７．４ｇを得た。得られた整粒末にステアリン酸マグネシウム２．０ｇとメントール０．４ｇ、シトラス香料０．２ｇを混合し、ロータリー式打錠機により直径８ｍｍφ、質量２００ｍｇの内核素錠を製造した。得られた内核素錠に、リボフラビン１２．０ｇ（ロッシュビタミンジャパン社製：商品名  日本薬局方リボフラビン）、塩酸ピリドキシン５０．０ｇ（武田薬品工業社製：商品名  塩酸ピリドキシン）、トラネキサム酸２５０.０ｇ（第一製薬社製：商品名  トラネキサム酸）、マンニトール３９３．２ｇ、アスパルテーム３０．０ｇ、グリチルリチン酸二カリウム１３．０ｇ、クロスポビドン４０．０ｇ、ステアリン酸マグネシウム８．０ｇ、メントール３．０ｇ及びグレープフルーツ香料０．８ｇを混合した混合末を１錠あたり８００ｍｇ、打錠機により圧縮被覆し、直径１４ｍｍφ、質量１０００ｍｇの固形製剤を得た。
【００３３】
製造例２
塩化セチルピリジニウム１．０ｇ（和光純薬工業社製：商品名  塩化セチルピリジニウム）、アズレンスルホン酸ナトリウム０．８ｇ（アルプス薬品工業社製：商品名  アズレンスルホン酸ナトリウム）、ソルビトール１８４．６ｇ及びサッカリンナトリウム３．０ｇを混合し、ヒドロキシプロピルセルロース８．０ｇをエタノール４０．０ｇに溶解して得られた練合液を用いて湿式造粒を行い、造粒物を乾燥後整粒した。得られた整粒末にステアリン酸マグネシウム２．０ｇとメントール０．４ｇ及びシトラス香料０．２ｇを混合し、口腔内に対する殺菌効果を有する成分の打錠末を２００ｇ得た。リボフラビン１２．０ｇ（ロッシュビタミンジャパン社製：商品名  日本薬局方リボフラビン）、塩酸ピリドキシン５０．０ｇ（武田薬品工業社製：商品名  塩酸ピリドキシン）、トラネキサム酸１００．０ｇ（第一製薬社製：商品名  トラネキサム酸）、アスパルテーム１８．０ｇ、グリチルリチン酸二カリウム１０．０ｇ、ソルビトール３７１．４ｇ、カルメロース３０．０ｇ、ステアリン酸マグネシウム６．０ｇ、メントール２．０ｇ及びグレープフルーツ香料０．６ｇを混合した口内炎治療内服薬剤を含む成分の打錠末を６００ｇ得た。そこで、口腔内に対する殺菌効果を有する成分の打錠末が１錠あたり２００ｍｇ、口内炎治療内服薬剤を含む成分の打錠末が１錠あたり６００ｍｇとなるように積層打錠機により圧縮成形し、直径１１ｍｍφ、質量８００ｍｇの固形製剤を得た。
【００３４】
製造例３
ソルビトール１３９６．７ｇとサッカリンナトリウム２２．０ｇを混合し、塩化セチルピリジニウム１．０ｇ（和光純薬工業社製：商品名  塩化セチルピリジニウム）、アズレンスルホン酸ナトリウム０．８ｇ（アルプス薬品工業社製：商品名  アズレンスルホン酸ナトリウム）及びヒドロキシプロピルセルロース６０.０ｇをエタノール３００．０ｇに溶解して得られた練合液を用いて湿式造粒を行い、造粒物を乾燥後整粒し、ステアリン酸マグネシウム１５．０ｇ、メントール３．０ｇ及びシトラス香料１．５ｇを混合後、２１ｍｍφのパンチを備えた打錠機により、質量１５００ｍｇの穴あき盤状固形製剤を製造した。一方で、リボフラビン１２．０ｇ（ロッシュビタミンジャパン社製：商品名  日本薬局方リボフラビン）、塩酸ピリドキシン２５．０ｇ（武田薬品工業社製：商品名  塩酸ピリドキシン）、マンニトール１４０．０ｇ、アスパルテーム１０．０ｇ、クロスポビドン１０.０ｇ、ステアリン酸マグネシウム２.０ｇ、メントール０．８ｇ及びグレープフルーツ香料０.２ｇを混合した打錠末を製造し、得られた穴あき盤状固形製剤の内側（穴）の部分に混合末を１錠あたり２００ｍｇ充填し、打錠機により圧縮し、直径２１ｍｍφ、質量１７００ｍｇの固形製剤を得た。
【図面の簡単な説明】
【００３５】
【図１】外層と内核とからなる本発明固形製剤の外観図（１−１）及びその断面を示す概念図（１−２）である。
【図２】３層の積層製剤である本発明固形製剤の外観図（２−１）及びその断面を示す概念図（２−２）である。
【図３】盤状製剤である本発明固形製剤の外観図（３−１）及びその断面を示す概念図（３−２）である。
【図１】
2006206465.tif 000003
【図２】
2006206465.tif 000004
【図３】
2006206465.tif 000005