(57)【要約】【課題】  糖尿病の疑いのある人及び糖尿病患者が、糖尿病の発症前又は発症初期の段階から長期的に安全に摂取でき、合併症である糖尿病性腎症への進行を予防又は抑制することができる糖尿病性腎症予防組成物を提供する。【解決手段】  糖尿病性腎症予防組成物の有効成分として低分子キトサン及び／又はその塩を有効成分として含有させる。前記低分子キトサンの平均分子量が１０，０００〜３０，０００であることが好ましい。本発明の糖尿病性腎症予防組成物は、非肥満型インスリン非依存型糖尿病により誘発される糖尿病性腎症の予防、あるいは肥満型インスリン非依存型糖尿病により誘発される糖尿病性腎症の予防に好適に用いられる。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
低分子キトサン及び／又はその塩を有効成分として含有することを特徴とする糖尿病性腎症予防組成物。
【請求項２】
前記低分子キトサンの平均分子量が１０，０００〜３０，０００である請求項１記載の糖尿病性腎症予防組成物。
【請求項３】
非肥満型インスリン非依存型糖尿病により誘発される糖尿病性腎症の予防に用いられる請求項１又は２記載の糖尿病性腎症予防組成物。
【請求項４】
肥満型インスリン非依存型糖尿病により誘発される糖尿病性腎症の予防に用いられる請求項１又は２記載の糖尿病性腎症予防組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、糖尿病に伴って起こる腎疾患、すなわち糖尿病性腎症の予防又は進行を抑制する糖尿病性腎症予防組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
平成１４年度糖尿病実態調査報告（平成１６年６月厚生労働省発表）によれば、わが国において、糖尿病が強く疑われる人は男性の１２．８％、女性の６．５％であり、その約半数の人が現在何らかの治療を受けているといわれている。また、糖尿病の可能性を否定できない人は男性の１０．０％、女性の１１．０％であるといわれている。
【０００３】
そして、糖尿病の治療を受けている人の約半数が糖尿病を原因とする何らかの合併症を引き起こしており、その内訳は、神経障害１５．６％、網膜症１３．１％、腎症１５．２％、足壊疽１．６％と報告されている。また、現在治療を受けていない人では３．１％の人が腎症を引き起こしている。さらに、糖尿病が強く疑われる人の中で腎症にかかっている人の割合を年齢別に見ると、２０〜３９歳で０％、４０〜５９歳で１１％、６０歳以上で３３％と、高齢になるほど腎症になる確率が高いことが示されている。
【０００４】
糖尿病性腎症とは、糖尿病に起因する腎障害の総称であり、通常、糖尿病性極小血管症により惹起される腎障害のことを指し、高血糖が長期間続くことにより、腎臓の糸球体の血管が硬化して血管が狭くなると同時に濾過作用が低下し、タンパク尿が出たり、尿が出にくくなったりして、老廃物が体にたまって尿毒症や尿毒症性神経痛、ネフローゼ症候群等を引き起こし、最終的には腎不全となり人工透析を必要としなければならなくなる疾患である。糖尿病性腎症は、糖尿病患者にとって生命に関わる重大な合併症であり、１９９８年には透析導入の原因疾患第１位となり、透析患者は年間１万人の割合で増加している。
【０００５】
一方、グルコサミンがβ１−４結合で直鎖に連なった多糖構造をなしているキトサンは、カニ、エビ等の甲殻類の殻から得られるキチンを脱アセチル化することにより調製される不溶性の食物繊維であり、血清脂質改善作用、血圧調節作用、整腸作用、コレステロール低下作用等の様々な生理活性を有することが知られている。そのため、キトサンは、食品添加物として、また機能性食品の分野ですでに幅広く利用されている。
【０００６】
例えば、本発明者らは、下記特許文献１において、糖尿病治療薬と併用した際に、その効果を高めるための糖尿病治療薬効果促進剤であって、低分子化キトサン及び／又はそれらの塩を有効成分として含む経口摂取用の組成物からなることを特徴とする糖尿病治療薬効果促進剤を提案している。
【０００７】
また、下記非特許文献１、２において、インスリン非依存性の非肥満型及び肥満型糖尿病モデルである糖尿病態マウスに、キトサンを低分子化処理して得られる低分子キトサンを経口投与することにより、血糖値の上昇が抑制されることを報告している。
【特許文献１】特開２００４−６７５７５号公報
【非特許文献１】Biol. Pharm. Bull. 23(12) 1458-1464 (2000)
【非特許文献２】Biol. Pharm. Bull. 25(2) 188-192 (2002)
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
糖尿病性腎症は、一般に糖尿病の発病から１０年くらいで発症するとされるが、自覚症状がないことから、自覚症状が現れたときにはかなり腎症が進んだ状態であり、また、インスリン非依存型では、発病時期が明確に分からないため、日常の食事等による血糖や血圧コントロールに注意を払うとともに、微量アルブミン尿検査等を定期的に行うことで早期発見に努める必要がある。
【０００９】
現在、糖尿病性腎症の治療には、まずは運動療法、食事療法、経口血糖降下剤、インスリンによる血糖コントロールが行われている。さらに症状が進行した場合、抗血小板剤、アンジオテンシン阻害剤、利尿剤、経口吸着剤等が用いられる。
【００１０】
しかしながら、血糖を下げる目的で用いられるスルホニル尿素（ＳＵ）剤や、ビグアナイド剤、α−グルコシダーゼ阻害剤、チアゾリン系薬、フェニルアラニン誘導体系薬等の長期投与は、低血糖症状や、胃腸障害、肝障害、皮膚障害等の副作用があり、その他の薬剤にも様々な副作用が強く懸念されるため問題となっている。
【００１１】
また、糖尿病性腎症には、ＴＧＦ−β、アンジオテンシンＩＩ、血小板由来成長因子−Ｂ（ＰＤＧＦ−β）、成長ホルモン（ＧＨ）、インスリン様成長因子−Ｉ（ＩＧＦ−Ｉ）等の増殖肥大因子、内皮細胞型ＮＯ合成酵素、オルニチン脱炭酸酵素等の因子が関わっていると考えられているが、臨床的な応用がなされているのはアンジオテンシンＩＩに関わるアンジオテンシン変換酵素阻害剤とＡＴ１受容体拮抗薬のみである。これらはいわゆる血圧降下の薬剤であり、腎臓をターゲットとした効果的な薬剤の開発が期待されている状況にある。
【００１２】
したがって、本発明の目的は、糖尿病の疑いのある人及び糖尿病患者が、糖尿病の発症前又は発症初期の段階から長期的に安全に摂取でき、合併症である糖尿病性腎症への進行を予防又は抑制することができる糖尿病性腎症予防組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
上記目的を達成するため、本発明の糖尿病性腎症予防組成物は、低分子キトサン及び／又はその塩を有効成分として含有することを特徴とする。
【００１４】
本発明の糖尿病性腎症予防組成物においては、前記低分子キトサンの平均分子量が１０，０００〜３０，０００であることが好ましい。
【００１５】
本発明の糖尿病性腎症予防組成物は、低分子キトサン及び／又はその塩を有効成分として含有することにより、長期間摂取しても副作用の心配がなく、糖尿病性腎症の発症を効果的に予防又は抑制することができる。
【００１６】
本発明の糖尿病性腎症予防組成物は、非肥満型インスリン非依存型糖尿病により誘発される糖尿病性腎症の予防、あるいは肥満型インスリン非依存型糖尿病により誘発される糖尿病性腎症の予防に好適に用いられる。
【発明の効果】
【００１７】
本発明の糖尿病性腎症予防組成物は、糖尿病の疑いのある人及び糖尿病にかかっている人が安全に継続的に摂取することができるので、インスリン分泌障害をもつ２型糖尿病及び肥満でインスリン抵抗性を持つ２型糖尿病から誘発される糖尿病性腎症のどちらに対してもその発症を効果的に予防又は抑制することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１８】
本発明の糖尿病性腎症予防組成物の有効成分である低分子キトサンは、キチンのアルカリ処理による脱アセチル化反応によって調製されるキトサンの加水分解物であり、好ましくは平均分子量１０，０００〜３０，０００のものが用いられ、より好ましくは平均分子量１５，０００〜２５，０００のものが用いられる。例えば、平均分子量２０，０００の低分子キトサンは、分子量１，０００〜１００，０００の範囲に分布するキトサン分解物の混合物である。
【００１９】
上記低分子キトサンは、遊離体であってもよく塩であってもよい。低分子キトサンの塩類としては、薬学的に許容されるものであればよく、具体的には、塩酸塩、乳酸塩、酢酸塩、硫酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、リンゴ酸塩、コハク酸塩、アジピン酸塩、グルコン酸塩、酒石酸塩等が例示できる。
【００２０】
低分子キトサンは、キチンのアルカリ処理により直接低分子量のキトサンを調製することもできるが制御が難しいため、市販されているキトサンを酸分解又は酵素分解して分子量を調節して製造することが好ましい。例えば、キトサンを塩酸、酢酸、蟻酸等の酸とともに加熱した後、酸を除去あるいは中和脱塩処理し、結晶化等により粉末化する方法や、キトサンを希酸に溶解し、キトサナーゼ、グルコサミニダーゼ、ヘミセルラーゼ等のキトサン分解酵素を作用させる方法等が例示できる。このようにして得られたキトサン加水分解物（低分子化キトサン）は、そのまま用いることもできるが、カラムクロマトグラフィーや溶剤分画等の方法により精製してから用いてもよい。なお、加水分解条件は、上記の平均分子量範囲のキトサン加水分解物（低分子化キトサン）が得られるように適宜設定すればよい。
【００２１】
本発明の糖尿病性腎症予防組成物は、上記の有効成分のほかに、賦形剤、安定剤、防腐剤、保存剤、光沢剤、増粘剤、着色剤、ミネラル類、ビタミン類、糖類、香料、油脂、アミノ酸等の添加剤を適宜含むことができる。
【００２２】
本発明の糖尿病性腎症予防組成物の製品形態は、経口投与に適した形であれば特に制限されず、例えば、錠剤、粉末、顆粒、溶液、カプセル剤等が挙げられる。
【００２３】
本発明の糖尿病性腎症予防組成物の有効摂取量は、成人１日当り低分子キトサン及び／又はその塩換算で１．０〜５０００ｍｇが好ましく、５０〜５００ｍｇがより好ましい。低分子キトサンの安全性については既に確認されており、ラットにおける経口投与での急性毒性試験の結果、ＬＤ５０は体重１ｋｇ当り５ｇ以上である。
【００２４】
また、本発明の糖尿病性腎症予防組成物は、例えば、滋養強壮ドリンク、ジュース類、コーヒー類、ミネラルウォーター、味噌汁、調味料、たれ、ドレッシング等の飲食品に配合して摂取することもできる。上記飲食品への糖尿病性腎症予防組成物の配合量は、上記の有効摂取量に基づいて設定すればよいが、通常、低分子化キトサン及び／又はその塩換算で０．０１〜２０質量％が好ましく、０．１〜３質量％がより好ましい。
【００２５】
本発明の糖尿病性腎症予防組成物は、糖尿病初期の段階、より好ましくは糖尿病発症前に経口投与することにより、尿中アルブミン排泄量を低減し、腎組織の病理組織学的変化（近位尿細管の巨核化、遠位尿細管の突出の程度、糸球体メサンギウム細胞の面積、尿細管間質の線維化、糸球体の肥大等）を抑制し、効果的に糖尿病性腎症の発症を予防又は抑制することができる。
【００２６】
また、他の糖尿病治療薬と低分子キトサンを併用して摂取することについては、既に安全性が確認されており、本発明の糖尿病性腎症予防組成物は、糖尿病性腎症の治療に用いられる糖尿病治療薬と同時に服用してもよく、個別に服用してもよい。
【実施例】
【００２７】
キトサン３．０ｋｇを３００Ｌの水に分散させ、撹拌しながら乳酸を加えて溶解させた（ｐＨ５．０）。この溶液に、キトサナーゼ（商品名「キトサナーゼ−Ｕ」、明治製菓株式会社製）を１５００Ｕ（力価はメーカー表示による）を加え、４５℃で分解反応を行った。この反応液をフィルタープレス濾過して不溶物を除去した後、限外濾過膜処理した。限外濾過膜処理は、商品名「マイクローザＡＣＶ−３０１０」（旭化成工業株式会社製、分画分子量１３，０００）で処理した非透過側液を回収し、次いで商品名「マイクローザＡＨＶ−３０１０」（旭化成工業株式会社製、分画分子量５０，０００）で処理して透過側の液を回収した。この透過液を凍結乾燥して、５７０ｇの低分子キトサンを得た。この低分子キトサンの分子量測定を行ったところ、分子量分布は１５，０００〜３０，０００の範囲で、平均分子量は約２０，０００であった。この低分子キトサンを用いて後述する試験を行った。
【００２８】
試験においては、疾患モデル動物として、１）ヒトの非肥満のインスリン非依存型糖尿病に酷似しているとされる、グルコース刺激に対してインスリン分泌障害をもつことを特徴とするストレプトゾトシン（STZ）誘発進行性糖尿病マウスであるSPF雄性ICRマウス（８週齢、日本S.C.L.より購入）と、２）ヒトの肥満のインスリン非依存型糖尿病に酷似しているとされる、重度な肥満、高インスリン血症、インスリン抵抗性を特徴とする遺伝性肥満糖尿病マウスであるSPF雄性KK−Ayマウス（６週齢、日本クレアより購入）の２種類の糖尿病マウスモデルを用いた。なお、予め、両マウスとも飼育後、血糖の上昇とともに、多飲、多尿、尿中アルブミンの増加等の症状が見られ、また、腎の病理学的解析から腎への障害が見られることを確認している。
【００２９】
試験例１（STZ誘発進行性糖尿病マウスの尿中アルブミン排泄量に対する試験）
２０時間絶食した８週齢のSPF雄性ICRマウスを３群（各群１０匹）に分配し、STZを１００ｍｇ／ｋｇ単回、腹腔内注射した。また、正常対照群（群１０匹）として、STZ未処置のSPF雄性ICRマウス（８週齢）を使用した。
【００３０】
STZ処置後２週目から２３週目まで、STZ処置群のうち２群には、低分子キトサンを蒸留水に溶解した溶液（濃度０．２質量％、０．８質量％）を飲水投与し（低分子キトサン投与群）、残りの１群（糖尿病対照群）には蒸留水を飲水投与した。なお、正常対照群には蒸留水を飲水投与した。
【００３１】
そして、STZ処置後２２週目に各群の個々のマウスを代謝ケージに入れ、２４時間尿を採取し、２４時間あたりの尿中アルブミン排泄量を測定した。その結果を図１に示す。
【００３２】
図１から、０．２質量％及び０．８質量％の低分子キトサン投与群は、糖尿病対照群に比べて、１日あたりの尿中アルブミン排泄量の増加が有意（p<0.05）に抑制されていることが分かる（０．２質量％低分子キトサン投与群：12±1μｇ、０．８質量％低分子キトサン投与群：13±5μｇ、糖尿病対照群：369±305μｇ）。
【００３３】
試験例２（STZ誘発進行性糖尿病マウスの近位尿細管の巨核化及び遠位尿細管の突出に対する試験）
上記試験例１におけるマウスから、STZ処置後２４週目に各群の個々のマウスを代謝ケージに入れて腎を摘出し、腎の病理組織学的な変化を評価した。腎は摘出後２ｍｍ程度にスライスし、１０％中性緩衝ホルマリン溶液中で一昼夜固定した後、４８時間０．０１％リン酸緩衝液（ｐＨ７．２）に浸した。次に、７０、８０、９０、９５％アルコールに順次、それぞれ３時間浸し、さらに９９．５％アルコールで一昼夜浸した後、無水アルコールに１時間浸して完全に脱水した。その後、組織をベンゼンＩ、ＩＩ、ＩＩＩ及びパラフィン飽和ベンゼンにそれぞれ３０分間入れ、アルコールを除去した。そして、パラフィンに浸透させ、組織をパラフィン包埋した。組織ブロックを作製後、大型滑走式ミクロトーム（商品名「ＬＳ−１１３」、ヤマト製）を用いて厚さ約１μｍの組織切片を作製した。
【００３４】
得られた組織標本を光学顕微鏡で観察して、病理組織学的変化（近位尿細管の巨核化、遠位尿細管の突出の程度）を４段階（−：変化なし、＋：やや変化あり、＋＋：変化あり、＋＋＋：顕著な変化あり）で評価した。図２に近位尿細管の巨核化の程度、図３に遠位尿細管の突出の程度の結果を示す。
【００３５】
図２、３から、低分子キトサン投与群は、糖尿病対照群に比べて、近位尿細管の巨核化及び遠位尿細管の突出という腎の病理組織学的変化が抑制されていることが分かる。
【００３６】
試験例３（STZ誘発進行性糖尿病マウスの糸球体メサンギウム細胞の面積に対する試験）
上記試験例２において摘出された腎組織標本をPAS染色することにより、糸球体の観察を行った。すなわち、組織切片をキシレン、無水キシレンにそれぞれ２０分間浸してパラフィンを除去し、９９．５、９０、８０％アルコールに順次つけてキシレン除去及び組織の再水和を行った。その後、０．５％過ヨウ素酸水溶液中に１０分間浸し、精製水で数回洗浄した。次に、シッフ試薬中に４０分間浸し、その後亜硫酸水中に３回それぞれ３分間浸し水道水で水洗した。次にヘマトキシレン液中に１０秒間浸し、再び水道水で水洗した。最後に、８０、９０、９９．５％及び無水アルコールにより脱水し、クレオート・キシレン及びキシレンにより透徹し封入した。これを画像解析装置（商品名「Image analyzer V1」、TOYOBO製）により各組織標本中、１５個の糸球体を観察し、PAS陽性の基底膜及びメサンギウム細胞の面積を測定して数量的に組織変化の程度を評価した。その結果を図４に示す。
【００３７】
図４から、低分子キトサン投与群は、糖尿病対照群比較して、メサンギウム領域の面積の増加が有意（p<0.01）に低く、正常対照群と同レベルまで抑制されており、腎の病理組織学的変化が抑制されていることが分かる（０．２質量％低分子キトサン投与群：15±1×10−４mm2、０．８質量％低分子キトサン投与群：14±0.4×10−４mm2、糖尿病対照群：19±1×10−４mm2）。
【００３８】
試験例４（遺伝性肥満糖尿病KK−Ayマウスの尿中アルブミン排泄量に対する試験）
正常マウスとして６週齢のSPF雄性ICRマウス（１群１２匹）を標準飼料（商品名「ＭＦ」、オリエンタル酵母株式会社製）で飼育した（正常群）。一方、糖尿病マウスとして６週齢のSPF雄性KK−Ayマウスを２群（各群１２匹）に分配し、１群は高脂肪含有飼料（標準飼料＋１０質量％ラード）で飼育し（対照群）、もう１群は高脂肪含有飼料と１．８質量％低分子キトサン水溶液を投与した群（低分子キトサン投与群）とした。
【００３９】
実験開始０、３、６、９、１２、１８、２４、３０週目に各群の動物を代謝ケージに入れ、２４時間あたりの飲水量と尿量及び尿中アルブミン排泄量を測定した。尿中アルブミン排泄量の結果を図５に示す。
【００４０】
図５から、正常群の尿中アルブミン排泄量は、実験期間を通して０．０１〜０．０４ｍＬ／２４ｈであったのに対して、対照群及び低分子キトサン投与群は１２週目まで増加を示し、その後尿量の減少とともに減少した。低分子キトサン投与群は、対照群の尿中アルブミン量に比べ３、６、１２、２４週目で低い値を示したが、有意差は認められなかった。
【００４１】
試験例５（遺伝性肥満糖尿病KK−Ayマウスのチオバルビツール酸（TBA）反応物質量に対する試験）
上記試験例４において、１２週目及び３０週目に各群のマウスの半数をエーテル麻酔下に開腹して両腎を摘出した。腎の湿重量測定後、一腎をホモジネートし、脂質過酸化の指標としてチオバルビツール酸（TBA）反応物質量を測定した。その結果を図６に示す。
【００４２】
図６から、１２週目における腎組織中のTBA反応物質量は、対照群及び低分子キトサン投与群ともに正常群の約３倍であったが、３０週目では低分子キトサン投与群は対照群（正常群の約５倍）に比較して有意（p<0.01）に低く、腎に対する酸化ストレスが低減されていることが分かる（３０週目…正常群：1.31±0.3、対照群：5.08±0.4、低分子キトサン投与群：2.04±0.2）。
【００４３】
試験例６（遺伝性肥満糖尿病KK−Ayマウスの尿細管間質の線維化に対する試験）
上記試験例５で摘出した一腎を１０％中性緩衝ホルマリン液に固定し、パラフィン包埋後、薄切した。得られた切片を、常法にしたがってMasson's trichrome染色し、染色された線維化領域を、画像解析ソフト（商品名「Win ROOF」、三谷商事製）を用いて測定した。その結果を図７に示す。
【００４４】
図７から、対照群では３０週目で、より高度な線維化が観察されたのに対して、低分子キトサン投与群では正常群と同レベルまで線維化の進行が抑制されており、腎の病理組織学的変化が抑制されていることが分かる（３０週目…正常群：4.59±0.33、対照群：14.5±0.69、低分子キトサン投与群：5.13±0.10）。
【００４５】
試験例７（遺伝性肥満糖尿病KK−Ayマウスの糸球体面積と糸球体メサンギウム面積に対する試験）
上記試験例６で得られた腎組織の切片を、常法にしたがってPAS染色した。このPAS染色標本より糸球体面積及び糸球体メサンギウム面積を画像解析ソフト（商品名「Win ROOF」、三谷商事製）により測定した。その結果を図８、図９に示す。
【００４６】
図８から、低分子キトサン投与群の糸球体面積は正常群の約１．３倍ではあるが、対照群と比較して、糸球体の肥大が有意（p<0.01）に抑制されており、腎の病理組織学的変化が抑制されていることが分かる（１２週目…正常群：3415±71.9、対照群：5543±90.0、低分子キトサン投与群：4599±77.2、３０週目…正常群：3806±91.1、対照群6464±142.3、低分子キトサン投与群：4832±139.6）。
【００４７】
また、図９から、糸球体に対するメサンギウム面積率においても、低分子キトサン投与群では有意に抑制されており、腎の病理組織学的変化が抑制されていることが分かる（１２週目…正常群：11.2±0.32、対照群：23.2±0.49、低分子キトサン群：21.6±0.38、３０週目…正常群：10.0±0.50、対照群27.9±0.54、低分子キトサン群：22.5±0.52）。
【００４８】
以上の試験結果から、低分子キトサンを継続投与することにより、STZ誘発進行性糖尿病マウス及び遺伝性肥満糖尿病KK−Ayマウスにおける腎機能の障害を抑制できることが明らかとなり、インスリン分泌障害を特徴とする２型糖尿病及び肥満でインスリン抵抗性を特徴とする２型糖尿病により誘発される糖尿病性腎症の進展を効果的に抑制することが示された。
【図面の簡単な説明】
【００４９】
【図１】STZ誘発進行性糖尿病マウスに低分子キトサンを投与した際の２２週目における各群のマウスの尿中アルブミン排泄量を測定した結果を示す図である。
【図２】STZ誘発進行性糖尿病マウスに低分子キトサンを投与した際の２２週目における各群のマウスから摘出した腎組織標本の近位尿細管の巨核化の程度を観察した結果を示す図である。
【図３】STZ誘発進行性糖尿病マウスに低分子キトサンを投与した際の２２週目における各群のマウスから摘出した腎組織標本の遠位尿細管の突出の程度を観察した結果を示す図である。
【図４】STZ誘発進行性糖尿病マウスに低分子キトサンを投与した際の２４週目における各群マウスから摘出した腎組織標本の糸球体メサンギウム面積を測定した結果を示す図である。
【図５】遺伝性肥満糖尿病KK−Ayマウスに低分子キトサンを投与した際の各群マウスの尿中アルブミン排泄量の変動の推移を表した図である。
【図６】遺伝性肥満糖尿病KK−Ayマウスに低分子キトサンを投与した際の１２週目及び３０週目における各群マウスの腎組織中のTBA反応物質量を測定した結果を示す図である。
【図７】遺伝性肥満糖尿病KK−Ayマウスに低分子キトサンを投与した際の１２週目及び３０週目における各群マウスの尿細管間質の繊維化を観察、比較した結果を示す図である。
【図８】遺伝性肥満糖尿病KK−Ayマウスに低分子キトサンを投与した際の１２週目及び３０週目における各群マウスの糸球体面積を測定した結果を示す図である。
【図９】遺伝性肥満糖尿病KK−Ayマウスに低分子キトサンを投与した際の１２週目及び３０週目における各群マウスの糸球体面積に対する糸球体メサンギウム面積率を測定Ｓた結果を示す図である。
【産業上の利用可能性】
【００５０】
本発明の糖尿病性腎症予防組成物は、糖尿病に起因する腎臓障害の発症・進行の予防又は抑制に好適に用いることができる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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