(57)【要約】【課題】  β−ヒドロキシカルボン酸エステル誘導体の光学異性体混合物の効率的な分割方法を提供する。【解決手段】  下記一般式（１）【化１】2006263596.tif 000013［上記一般式（１）中、Ｒ１、Ｒ２は各々独立して、メチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖状、分岐状若しくは環式のアルキル基を示す。＊印は不斉炭素を表す。］で示されるβ−ヒドロキシカルボン酸エステル誘導体の光学異性体混合物と、光学活性ポリマレイミド誘導体（具体的には、光学活性ポリ［（Ｓ）−Ｎ−α−メチルベンジルマレイミド］、光学活性ポリ［（１Ｓ）−Ｎ−１−（１−シクロヘキシルエチル）マレイミド］、光学活性ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ベンジルオキシシクロペンチル］マレイミド｝等）からなる分離剤とを接触させる。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）
【化１】
2006263596.tif 000008
［上記一般式（１）中、Ｒ１、Ｒ２は各々独立して、メチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖状、分岐状若しくは環式のアルキル基を示す。＊印は不斉炭素を表す。］
で示されるβ−ヒドロキシカルボン酸エステル誘導体の光学異性体混合物と、下記一般式（２）
【化２】
2006263596.tif 000009
［上記一般式（２）中、Ｒ１、Ｒ２は各々独立して、炭素数１〜１０の直鎖若しくは分岐したアルキル基、炭素数２〜１０の直鎖若しくは分岐したアルケニル基、炭素数２〜１０の直鎖若しくは分岐したアルキニル基、炭素数１〜１０の直鎖若しくは分岐したアルコキシ基で１又は複数置換された炭素数１〜１０の直鎖若しくは分岐したアルキル基、炭素数１〜１０の直鎖若しくは分岐したアルコキシ基で１又は複数置換された炭素数２〜１０の直鎖若しくは分岐したアルケニル基、炭素数１〜１０の直鎖若しくは分岐したアルコキシ基で１又は複数置換された炭素数２〜１０の直鎖若しくは分岐したアルキニル基、炭素数１〜１０の直鎖若しくは分岐したアルキルアミノ基で１又は複数置換された炭素数１〜１０の直鎖若しくは分岐したアルキル基、炭素数１〜１０の直鎖若しくは分岐したアルキルアミノ基で１又は複数置換された炭素数２〜１０の直鎖若しくは分岐したアルケニル基、炭素数１〜１０の直鎖若しくは分岐したアルキルアミノ基で１又は複数置換された炭素数２〜１０の直鎖若しくは分岐したアルキニル基、炭素数１〜１０の直鎖若しくは分岐したアルキル基で２置換されたアミノ基で１又は複数置換された炭素数１〜１０の直鎖若しくは分岐したアルキル基、炭素数１〜１０の直鎖若しくは分岐したアルキル基で２置換されたアミノ基で１又は複数置換された炭素数２〜１０の直鎖若しくは分岐したアルケニル基、炭素数１〜１０の直鎖若しくは分岐したアルキル基で２置換されたアミノ基で１又は複数置換された炭素数２〜１０の直鎖若しくは分岐したアルキニル基、炭素数１〜１０の直鎖若しくは分岐したアルキル基で３置換されたアンモニウム基で１又は複数置換された炭素数１〜１０の直鎖若しくは分岐したアルキル基、炭素数１〜１０の直鎖若しくは分岐したアルキル基で３置換されたアンモニウム基で１又は複数置換された炭素数２〜１０の直鎖若しくは分岐したアルケニル基、炭素数１〜１０の直鎖若しくは分岐したアルキル基で３置換されたアンモニウム基で１又は複数置換された炭素数２〜１０の直鎖若しくは分岐したアルキニル基、炭素数２〜１０の直鎖若しくは分岐したアルキルカルボニルオキシ基で１又は複数置換された炭素数１〜１０の直鎖若しくは分岐したアルキル基、炭素数２〜１０の直鎖若しくは分岐したアルキルカルボニルオキシ基で１又は複数置換された炭素数２〜１０の直鎖若しくは分岐したアルケニル基、炭素数２〜１０の直鎖若しくは分岐したアルキルカルボニルオキシ基で１又は複数置換された炭素数２〜１０の直鎖若しくは分岐したアルキニル基、炭素数３〜１０のシクロアルキル基、炭素数３〜１０のシクロアルケニル基、炭素又はヘテロ原子数５〜２０の芳香族基、炭素数１〜１０の直鎖若しくは分岐したアルキル基で核が１〜５置換された炭素又はヘテロ原子数５〜２０の芳香族基、炭素数２〜１０の直鎖若しくは分岐したアルケニル基で核が１〜５置換された炭素又はヘテロ原子数５〜２０の芳香族基、炭素数２〜１０の直鎖若しくは分岐したアルキニル基で核が１〜５置換された炭素又はヘテロ原子数５〜２０の芳香族基、炭素数１〜１０の直鎖若しくは分岐したアルコキシ基で核が１〜５置換された炭素又はヘテロ原子数５〜２０の芳香族基、ハロゲン原子で核が１〜５置換された炭素又はヘテロ原子数５〜２０の芳香族基を示す。但し、Ｒ１、Ｒ２は結合して環状構造を形成していてもよい。ｎは２〜１００００、＊印は不斉炭素を表す。］
で示される光学活性ポリマレイミド誘導体、下記一般式（３）
【化３】
2006263596.tif 000010
［上記一般式（３）中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１は各々独立して、水素、メチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖若しくは分岐したアルキル基、メトキシ基、エトキシ基、炭素数３〜１０の直鎖若しくは分岐したアルコキシ基を示し、Ｒ１２はメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ―ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、メトキシメチル基、エトキシメチル基又はエトキシエチル基を示す。ｎは２〜１００００、＊印は不斉炭素を表す。］
若しくは下記一般式（４）
【化４】
2006263596.tif 000011
［上記一般式（４）中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１は各々独立して、水素、メチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖若しくは分岐したアルキル基、メトキシ基、エトキシ基、炭素数３〜１０の直鎖若しくは分岐したアルコキシ基を示し、Ｒ１２はメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ―ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、メトキシメチル基、エトキシメチル基又はエトキシエチル基を示す。ｎは２〜１００００、＊印は不斉炭素を表す。］
で示される光学活性ポリマレイミド誘導体、及び下記一般式（５）
【化５】
2006263596.tif 000012
［上記一般式（５）中、Ｘ１〜Ｘ８は各々独立して、メチレン基、酸素原子、カルボニル基、カルボニルオキシ基、カルボニルアミノ基、アミノカルボニル基、アミノカルボニルオキシ基又は単結合を表し、Ｒ１〜Ｒ８は各々独立して水素原子、メチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖状，分岐状若しくは環式のアルキル基、メトキシ基、エトキシ基、炭素数３〜１０の直鎖状，分岐状若しくは環式のアルコキシ基、炭素数５〜１０の芳香族基、メチル基で芳香環上の水素が１〜４置換された炭素数５〜１０の芳香族基、エチル基で芳香環上の水素が１〜４置換された炭素数５〜１０の芳香族基、炭素数３〜６の直鎖状，分岐状若しくは環式のアルキル基で芳香環上の水素が１〜４置換された炭素数５〜１０の芳香族基、メトキシ基で芳香環上の水素が１〜４置換された炭素数５〜１０の芳香族基、エトキシ基で芳香環上の水素が１〜４置換された炭素数５〜１０の芳香族基、炭素数３〜６の直鎖状，分岐状若しくは環式のアルコキシ基で芳香環上の水素が１〜４置換された炭素数５〜１０の芳香族基、ベンジル基、メチル基で芳香環上の水素が１〜４置換されたベンジル基、エチル基で芳香環上の水素が１〜４置換されたベンジル基、炭素数３〜６の直鎖状，分岐状若しくは環式のアルキル基で芳香環上の水素が１〜４置換されたベンジル基、メトキシ基で芳香環上の水素が１〜４置換されたベンジル基、エトキシ基で芳香環上の水素が１〜４置換されたベンジル基、炭素数３〜６の直鎖状，分岐状若しくは環式のアルコキシ基で芳香環上の水素が１〜４置換されたベンジル基、２−フェニルエチル基、メチル基で芳香環上の水素が１〜４置換された２−フェニルエチル基、エチル基で芳香環上の水素が１〜４置換された２−フェニルエチル基、炭素数３〜６の直鎖状，分岐状若しくは環式のアルキル基で芳香環上の水素が１〜４置換された２−フェニルエチル基、メトキシ基で芳香環上の水素が１〜４置換された２−フェニルエチル基、エトキシ基で芳香環上の水素が１〜４置換された２−フェニルエチル基、炭素数３〜６の直鎖状，分岐状若しくは環式のアルコキシ基で芳香環上の水素が１〜４置換された２−フェニルエチル基、原子数５〜１０からなるヘテロ環芳香族基を示す。ただし、Ｒ１−Ｘ１、Ｒ２−Ｘ２、Ｒ３−Ｘ３、Ｒ４−Ｘ４、Ｒ５−Ｘ５、Ｒ６−Ｘ６、Ｒ７−Ｘ７、Ｒ８−Ｘ８が全て同じ置換基となることはない。ｎは２〜１００００、＊印は不斉炭素を表す。］
で示される光学活性ポリマレイミド誘導体からなる群より選ばれる光学活性ポリマレイミド誘導体からなる分離剤とを接触させることを特徴とする光学活性β−ヒドロキシカルボン酸エステル誘導体の分離方法。
【請求項２】
光学活性ポリマレイミド誘導体からなる分離剤が、光学活性ポリマレイミド誘導体を担体に担持してなる分離剤であることを特徴とする請求項１に記載の光学活性β−ヒドロキシカルボン酸エステル誘導体の分離方法。
【請求項３】
光学活性ポリマレイミド誘導体からなる分離剤が、光学活性ポリマレイミド誘導体を担体に担持してなる分離剤を充填したカラムであり、高速液体クロマトグラフィーの分離条件でβ−ヒドロキシカルボン酸エステル誘導体の光学異性体混合物を分離することを特徴とする請求項１又は請求項２のいずれかに記載の光学活性β−ヒドロキシカルボン酸エステル誘導体の分離方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、光学活性β−ヒドロキシカルボン酸エステル誘導体の光学異性体の分離方法に関する。詳しくは、光学活性ポリマレイミド誘導体からなる分離剤を用いて、β−ヒドロキシカルボン酸エステル誘導体の光学異性体混合物を分離する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
医薬、農薬、食品、生化学関連の分野において、副作用、薬害の防止及び単位当たりの薬効向上のために、光学的に純粋な化合物を調製することが非常に重要である。特に光学活性β−ヒドロキシカルボン酸エステル誘導体は、抗生物質であるβ−ラクタム類の合成中間体として有用な化合物であり、より高い光学純度を有するβ−ヒドロキシカルボン酸エステル誘導体の取得が所望されている。光学活性なβ−ヒドロキシカルボン酸エステル誘導体を得るための従来の方法としては、不斉合成法、酵素や微生物を用いた生化学的分割法、カラムを用いた光学分割法等が知られている。
【０００３】
不斉合成法による光学活性β−ヒドロキシカルボン酸エステル誘導体の製法としては、例えば、コバルトカルボニル化合物及びアゾール類の存在下、エポキシドとアルコールと一酸化炭素とを反応させる方法（例えば、特許文献１参照）、遷移金属錯体によるβ−ケトエステル誘導体の不斉還元する方法（例えば、特許文献２、特許文献３参照）等が知られている。しかしながら、特許文献１に記載の方法では、触媒に用いられるジコバルトオクタカルボニル結晶の製造を、高温高圧下で実施する必要がある。また、特許文献２、特許文献３に記載の方法では、高価な触媒を使用するという問題、３−ヒドロキシブタン酸エステル誘導体のような単純な脂肪族β−ヒドロキシカルボン酸エステル誘導体の合成において収率及び光学純度が低いという問題がある。
【０００４】
生化学的分割法としては、例えば、微生物を用いてβ−ケトエステル誘導体を不斉還元する方法（例えば、特許文献４、特許文献５参照）、微生物を用いてβ−ヒドロキシカルボン酸エステル誘導体のラセミ体を不斉加水分解する方法（例えば、特許文献６参照）等が知られている。しかしながら、これらの方法では比較的高い光学純度でアルコール類を得ることが可能であるが、基質特異性が高く、基質の種類が制限されるという欠点がある。また、微生物の培養に時間がかかったり、菌体の再利用が困難であるといった問題がある。
【０００５】
カラムを用いた光学分割法は、煩雑な操作も無く、簡便に光学活性β−ヒドロキシカルボン酸エステル誘導体を分離することが出来ることが一般に知られている。β−ヒドロキシカルボン酸エステル誘導体の光学分割方法としては、セルロース誘導体を有効成分とする分離剤によって光学分割する方法が知られている（例えば、特許文献７参照）。
【０００６】
なお、本発明者らも、光学活性β−ヒドロキシカルボン酸エステル誘導体の分離方法に関するものではないが、各種光学活性ポリマレイミド誘導体からなる分割剤について特許出願している（例えば、特許文献８〜特許文献１３参照）。
【０００７】
【特許文献１】特開２００４−２３１５４２号公報
【特許文献２】特開平１−２１１５５１号公報
【特許文献３】特開２００２−１５５０９６号公報
【特許文献４】特開平１−１１７７９２号公報
【特許文献５】特許第３１５０８１３号明細書
【特許文献６】特開平７−３２７６９２号公報
【特許文献７】特許第２７７１８６３号明細書
【特許文献８】特開２００１−１０６７２９号公報
【特許文献９】特開２００２−０８８１２１号公報
【特許文献１０】特開２００２−０９７２２７号公報
【特許文献１１】特開２００３−０６４０５４号公報
【特許文献１２】特開２００４−２９４２１９号公報
【特許文献１３】特開２００４−３４６０１１号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
上記したとおり、従来の不斉合成法、酵素や微生物を用いた生化学的分割法は、光学活性β−ヒドロキシカルボン酸エステル誘導体の分離方法としては不十分である。
【０００９】
一方、従来の光学活性高分子は、光学活性化合物の分離剤として用いた場合、光学分割を行う対象物が限られており、光学分割できない化合物が多くあることが知られている。したがって、光学分割を行う対象物の範囲を広げるためには、既存の光学分割剤とは異なった化学構造を持ち、そのことによって異なった光学分割特性を示す光学分割剤の開発が望まれている。また、近年の分析技術及び機器の発達により、従来以上に分離性能が高く、短時間で分離可能であり、様々な基質へ応用可能な光学分割カラムの開発が望まれている。
【００１０】
本発明は上記の課題に鑑みてなされたものであり、その目的は、経済的かつ効率的な方法であって、工業的にも応用可能な方法で実施できる光学活性β−ヒドロキシカルボン酸エステル誘導体の分離方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者らは、上記課題を解決するために、光学活性β−ヒドロキシカルボン酸エステル誘導体の光学異性体混合物の分離について、鋭意検討した結果、光学活性ポリマレイミド誘導体からなる分離剤を光学異性体分離剤として用いた分離方法が非常に有用であることを見出し、本発明を完成させるに至った。
【００１２】
すなわち本発明は、以下に示すとおりの光学活性β−ヒドロキシカルボン酸エステル誘導体の分離方法である。
【００１３】
１．下記一般式（１）
【００１４】
【化１】
2006263596.tif 000002
［上記一般式（１）中、Ｒ１、Ｒ２は各々独立して、メチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖状、分岐状若しくは環式のアルキル基を示す。＊印は不斉炭素を表す。］
で示されるβ−ヒドロキシカルボン酸エステル誘導体の光学異性体混合物と、下記一般式（２）
【００１５】
【化１】
2006263596.tif 000003
［上記一般式（２）中、Ｒ１、Ｒ２は各々独立して、炭素数１〜１０の直鎖若しくは分岐したアルキル基、炭素数２〜１０の直鎖若しくは分岐したアルケニル基、炭素数２〜１０の直鎖若しくは分岐したアルキニル基、炭素数１〜１０の直鎖若しくは分岐したアルコキシ基で１又は複数置換された炭素数１〜１０の直鎖若しくは分岐したアルキル基、炭素数１〜１０の直鎖若しくは分岐したアルコキシ基で１又は複数置換された炭素数２〜１０の直鎖若しくは分岐したアルケニル基、炭素数１〜１０の直鎖若しくは分岐したアルコキシ基で１又は複数置換された炭素数２〜１０の直鎖若しくは分岐したアルキニル基、炭素数１〜１０の直鎖若しくは分岐したアルキルアミノ基で１又は複数置換された炭素数１〜１０の直鎖若しくは分岐したアルキル基、炭素数１〜１０の直鎖若しくは分岐したアルキルアミノ基で１又は複数置換された炭素数２〜１０の直鎖若しくは分岐したアルケニル基、炭素数１〜１０の直鎖若しくは分岐したアルキルアミノ基で１又は複数置換された炭素数２〜１０の直鎖若しくは分岐したアルキニル基、炭素数１〜１０の直鎖若しくは分岐したアルキル基で２置換されたアミノ基で１又は複数置換された炭素数１〜１０の直鎖若しくは分岐したアルキル基、炭素数１〜１０の直鎖若しくは分岐したアルキル基で２置換されたアミノ基で１又は複数置換された炭素数２〜１０の直鎖若しくは分岐したアルケニル基、炭素数１〜１０の直鎖若しくは分岐したアルキル基で２置換されたアミノ基で１又は複数置換された炭素数２〜１０の直鎖若しくは分岐したアルキニル基、炭素数１〜１０の直鎖若しくは分岐したアルキル基で３置換されたアンモニウム基で１又は複数置換された炭素数１〜１０の直鎖若しくは分岐したアルキル基、炭素数１〜１０の直鎖若しくは分岐したアルキル基で３置換されたアンモニウム基で１又は複数置換された炭素数２〜１０の直鎖若しくは分岐したアルケニル基、炭素数１〜１０の直鎖若しくは分岐したアルキル基で３置換されたアンモニウム基で１又は複数置換された炭素数２〜１０の直鎖若しくは分岐したアルキニル基、炭素数２〜１０の直鎖若しくは分岐したアルキルカルボニルオキシ基で１又は複数置換された炭素数１〜１０の直鎖若しくは分岐したアルキル基、炭素数２〜１０の直鎖若しくは分岐したアルキルカルボニルオキシ基で１又は複数置換された炭素数２〜１０の直鎖若しくは分岐したアルケニル基、炭素数２〜１０の直鎖若しくは分岐したアルキルカルボニルオキシ基で１又は複数置換された炭素数２〜１０の直鎖若しくは分岐したアルキニル基、炭素数３〜１０のシクロアルキル基、炭素数３〜１０のシクロアルケニル基、炭素又はヘテロ原子数５〜２０の芳香族基、炭素数１〜１０の直鎖若しくは分岐したアルキル基で核が１〜５置換された炭素又はヘテロ原子数５〜２０の芳香族基、炭素数２〜１０の直鎖若しくは分岐したアルケニル基で核が１〜５置換された炭素又はヘテロ原子数５〜２０の芳香族基、炭素数２〜１０の直鎖若しくは分岐したアルキニル基で核が１〜５置換された炭素又はヘテロ原子数５〜２０の芳香族基、炭素数１〜１０の直鎖若しくは分岐したアルコキシ基で核が１〜５置換された炭素又はヘテロ原子数５〜２０の芳香族基、ハロゲン原子で核が１〜５置換された炭素又はヘテロ原子数５〜２０の芳香族基を示す。但し、Ｒ１、Ｒ２は結合して環状構造を形成していてもよい。ｎは２〜１００００、＊印は不斉炭素を表す。］
で示される光学活性ポリマレイミド誘導体、下記一般式（３）
【００１６】
【化２】
2006263596.tif 000004
［上記一般式（３）中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１は各々独立して、水素、メチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖若しくは分岐したアルキル基、メトキシ基、エトキシ基、炭素数３〜１０の直鎖若しくは分岐したアルコキシ基を示し、Ｒ１２はメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ―ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、メトキシメチル基、エトキシメチル基又はエトキシエチル基を示す。ｎは２〜１００００、＊印は不斉炭素を表す。］
若しくは下記一般式（４）
【００１７】
【化３】
2006263596.tif 000005
［上記一般式（４）中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１は各々独立して、水素、メチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖若しくは分岐したアルキル基、メトキシ基、エトキシ基、炭素数３〜１０の直鎖若しくは分岐したアルコキシ基を示し、Ｒ１２はメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ―ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、メトキシメチル基、エトキシメチル基又はエトキシエチル基を示す。ｎは２〜１００００、＊印は不斉炭素を表す。］
で示される光学活性ポリマレイミド誘導体、及び下記一般式（５）
【００１８】
【化５】
2006263596.tif 000006
［上記一般式（５）中、Ｘ１〜Ｘ８は各々独立して、メチレン基、酸素原子、カルボニル基、カルボニルオキシ基、カルボニルアミノ基、アミノカルボニル基、アミノカルボニルオキシ基又は単結合を表し、Ｒ１〜Ｒ８は各々独立して水素原子、メチル基、エチル基、炭素数３〜１０の直鎖状，分岐状若しくは環式のアルキル基、メトキシ基、エトキシ基、炭素数３〜１０の直鎖状，分岐状若しくは環式のアルコキシ基、炭素数５〜１０の芳香族基、メチル基で芳香環上の水素が１〜４置換された炭素数５〜１０の芳香族基、エチル基で芳香環上の水素が１〜４置換された炭素数５〜１０の芳香族基、炭素数３〜６の直鎖状，分岐状若しくは環式のアルキル基で芳香環上の水素が１〜４置換された炭素数５〜１０の芳香族基、メトキシ基で芳香環上の水素が１〜４置換された炭素数５〜１０の芳香族基、エトキシ基で芳香環上の水素が１〜４置換された炭素数５〜１０の芳香族基、炭素数３〜６の直鎖状，分岐状若しくは環式のアルコキシ基で芳香環上の水素が１〜４置換された炭素数５〜１０の芳香族基、ベンジル基、メチル基で芳香環上の水素が１〜４置換されたベンジル基、エチル基で芳香環上の水素が１〜４置換されたベンジル基、炭素数３〜６の直鎖状，分岐状若しくは環式のアルキル基で芳香環上の水素が１〜４置換されたベンジル基、メトキシ基で芳香環上の水素が１〜４置換されたベンジル基、エトキシ基で芳香環上の水素が１〜４置換されたベンジル基、炭素数３〜６の直鎖状，分岐状若しくは環式のアルコキシ基で芳香環上の水素が１〜４置換されたベンジル基、２−フェニルエチル基、メチル基で芳香環上の水素が１〜４置換された２−フェニルエチル基、エチル基で芳香環上の水素が１〜４置換された２−フェニルエチル基、炭素数３〜６の直鎖状，分岐状若しくは環式のアルキル基で芳香環上の水素が１〜４置換された２−フェニルエチル基、メトキシ基で芳香環上の水素が１〜４置換された２−フェニルエチル基、エトキシ基で芳香環上の水素が１〜４置換された２−フェニルエチル基、炭素数３〜６の直鎖状，分岐状若しくは環式のアルコキシ基で芳香環上の水素が１〜４置換された２−フェニルエチル基、原子数５〜１０からなるヘテロ環芳香族基を示す。ただし、Ｒ１−Ｘ１、Ｒ２−Ｘ２、Ｒ３−Ｘ３、Ｒ４−Ｘ４、Ｒ５−Ｘ５、Ｒ６−Ｘ６、Ｒ７−Ｘ７、Ｒ８−Ｘ８が全て同じ置換基となることはない。ｎは２〜１００００、＊印は不斉炭素を表す。］
で示される光学活性ポリマレイミド誘導体からなる群より選ばれる光学活性ポリマレイミド誘導体からなる分離剤とを接触させることを特徴とする光学活性β−ヒドロキシカルボン酸エステル誘導体の分離方法。
【００１９】
２．光学活性ポリマレイミド誘導体からなる分離剤が、光学活性ポリマレイミド誘導体を担体に担持してなる分離剤であることを特徴とする上記１．に記載の光学活性β−ヒドロキシカルボン酸エステル誘導体。
【００２０】
３．光学活性ポリマレイミド誘導体からなる分離剤が、光学活性ポリマレイミド誘導体を担体に担持してなる分離剤を充填したカラムであり、高速液体クロマトグラフィーの分離条件で３−置換グリシッド酸エステルの光学異性体混合物を分離することを特徴とする上記１．又は上記２．のいずれかに記載の光学活性β−ヒドロキシカルボン酸エステル誘導体。
【発明の効果】
【００２１】
本発明によれば、光学活性ポリマレイミド誘導体からなる分離剤を用いて、β−ヒドロキシカルボン酸エステル誘導体の光学異性体混合物を容易かつ効率的に分離する方法を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２２】
本発明の上記一般式（１）で示されるβ−ヒドロキシカルボン酸エステル誘導体としては、具体的には、３−ヒドロキシブタン酸メチル、３−ヒドロキシブタン酸エチル、３−ヒドロキシブタン酸プロピル、３−ヒドロキシブタン酸ブチル、３−ヒドロキシペンタン酸メチル、３−ヒドロキシペンタン酸エチル、３−ヒドロキシペンタン酸プロピル、３−ヒドロキシペンタン酸ブチル、３−ヒドロキシヘキサン酸メチル、３−ヒドロキシヘキサン酸エチル、３−ヒドロキシヘキサン酸プロピル、３−ヒドロキシヘキサン酸ブチル、３−ヒドロキシヘプタン酸メチル、３−ヒドロキシヘプタン酸エチル、３−ヒドロキシヘプタン酸プロピル、３−ヒドロキシヘプタン酸ブチル等が好適なものとして挙げられる。
【００２３】
本発明に用いられる分離剤は、β−ヒドロキシカルボン酸エステル誘導体の光学異性体混合物を分離するのに有効量の光学活性ポリマレイミド誘導体を含有している。光学活性ポリマレイミド誘導体は、上記一般式（２）〜（５）で示される化合物である。
【００２４】
上記一般式（２）で示される光学活性ポリマレイミド誘導体としては、特に限定するものではないが、具体的には、ポリ［（２Ｓ）−Ｎ−２−ブチルマレイミド］、ポリ［（２Ｓ）−Ｎ−２−ペンチルマレイミド］、ポリ［（２Ｓ）−Ｎ−２−ヘキシルマレイミド］、ポリ［（３Ｓ）−Ｎ−３−ヘキシルマレイミド］、ポリ［（２Ｓ）−Ｎ−２−へプチルマレイミド］、ポリ［（３Ｓ）−Ｎ−３−へプチルマレイミド］、ポリ［（２Ｓ）−Ｎ−２−オクチルマレイミド］、ポリ［（３Ｓ）−Ｎ−３−オクチルマレイミド］、ポリ［（４Ｓ）−Ｎ−４−オクチルマレイミド］、ポリ［（２Ｓ）−Ｎ−２−ノニルマレイミド］、ポリ［（３Ｓ）−Ｎ−３−ノニルマレイミド］、ポリ［（４Ｓ）−Ｎ−４−ノニルマレイミド］、ポリ［（２Ｓ）−Ｎ−２−デシルマレイミド］、ポリ［（３Ｓ）−Ｎ−３−デシルマレイミド］、ポリ［（４Ｓ）−Ｎ−４−デシルマレイミド］、ポリ［（５Ｓ）−Ｎ−５−デシルマレイミド］、ポリ［（２Ｓ）−Ｎ−２−オクタデシルマレイミド］、ポリ［（２Ｓ）−Ｎ−２−（３−メチルブチル）マレイミド］、ポリ［（２Ｓ）−Ｎ−２−（３−メチルペンチル）マレイミド］、ポリ［（２Ｓ）−Ｎ−２−（４−メチルペンチル）マレイミド］、ポリ［（２Ｓ）−Ｎ−２−（３，３−ジメチルブチル）マレイミド］、ポリ［（３Ｓ）−Ｎ−３−（２，２−ジメチルペンチル）マレイミド］、ポリ［（２Ｓ）−Ｎ−２−（３−ペンテニル）マレイミド］、ポリ［（３Ｓ）−Ｎ−３−（４−メチル−１−ヘキセニル）マレイミド］、ポリ［（２Ｓ）−Ｎ−２−（４−ペンチニル）マレイミド］、ポリ［（３Ｓ）−Ｎ−３−（４，４−ジメチル−１−ヘキシニル）マレイミド］、ポリ［（２Ｓ）−Ｎ−２−（１−メトキシプロピル）マレイミド］、ポリ［（２Ｓ）−Ｎ−２−（１−メトキシ−３−メチルブチル）マレイミド］、ポリ［（２Ｓ）−Ｎ−２−（１−メトキシ−３，３−ジメチルブチル）マレイミド］、ポリ［（２Ｓ）−Ｎ−２−（１−メトキシエトキシ−３，３−ジメチルブチル）マレイミド］、ポリ［（２Ｓ）−Ｎ−２−（１−メトキシエトキシ−３，３−ジメチルブチル）マレイミド］、ポリ［（１Ｓ）−Ｎ−１−（１−シクロプロピルエチル）マレイミド］、ポリ｛（１Ｓ）−Ｎ−１−［１−（１−デカヒドロナフチル）エチル］マレイミド｝、ポリ［（Ｓ）−Ｎ−α−メチルベンジルマレイミド］、ポリ｛（１Ｓ）−Ｎ−１−［１−（１−ナフチル）エチル］マレイミド｝、ポリ［（１Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）マレイミド］、ポリ｛（１Ｓ）−Ｎ−１−［１−（２−メチルフェニル）エチル］マレイミド｝、ポリ｛（１Ｓ）−Ｎ−１−［１−（３−メチルフェニル）エチル］マレイミド｝、ポリ｛（１Ｓ）−Ｎ−１−［１−（４−メチルフェニル）エチル］マレイミド｝、ポリ｛（１Ｓ）−Ｎ−１−［１−（２−エチルフェニル）エチル］マレイミド｝、ポリ｛（１Ｓ）−Ｎ−１−［１−（３−エチルフェニル）エチル］マレイミド｝、ポリ｛（１Ｓ）−Ｎ−１−［１−（４−エチルフェニル）エチル］マレイミド｝、ポリ｛（１Ｓ）−Ｎ−１−［１−（２−メトキシフェニル）エチル］マレイミド｝、ポリ｛（１Ｓ）−Ｎ−１−［１−（３−メトキシフェ���ル）エチル］マレイミド｝、ポリ｛（１Ｓ）−Ｎ−１−［１−（４−メトキシフェニル）エチル］マレイミド｝、ポリ｛（１Ｓ）−Ｎ−１−［１−（２−クロロフェニル）エチル］マレイミド｝、ポリ｛（１Ｓ）−Ｎ−１−［１−（３−クロロフェニル）エチル］マレイミド｝、ポリ｛（１Ｓ）−Ｎ−１−［１−（４−クロロフェニル）エチル］マレイミド｝、ポリ｛（１Ｓ）−Ｎ−１−［１−（２−フルオロフェニル）エチル］マレイミド｝、ポリ｛（１Ｓ）−Ｎ−１−［１−（３−フルオロフェニル）エチル］マレイミド｝、ポリ｛（１Ｓ）−Ｎ−１−［１−（４−フルオロフェニル）エチル］マレイミド｝、ポリ｛（１Ｓ）−Ｎ−１−［１−（２，６−ジメチルフェニル）エチル］マレイミド｝、ポリ｛（１Ｓ）−Ｎ−１−［１−（２，６−ジエチルフェニル）エチル］マレイミド｝、ポリ｛（１Ｓ）−Ｎ−１−［１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）エチル］マレイミド｝、ポリ｛（１Ｓ）−Ｎ−１−［１−（ペンタフルオロフェニル）エチル］マレイミド｝、ポリ｛（１Ｓ）−Ｎ−１−［１−（２−ピリジル）エチル］マレイミド｝等が挙げられ、これら（Ｓ）体と鏡像体の（Ｒ）体のモノマーを用い不斉アニオン重合したポリマーも含まれる。本発明の方法においては、これらのうち、光学活性ポリ［（Ｓ）−Ｎ−α−メチルベンジルマレイミド］が特に好ましい。
【００２５】
また、上記一般式（３）又は一般式（４）で示される光学活性マレイミド誘導体としては、具体的には、ポリ［（１Ｓ）−Ｎ−１−（１−シクロヘキシルエチル）マレイミド］、ポリ｛（１Ｓ）−Ｎ−１−［１−（２−メチルシクロヘキシル）エチル］マレイミド｝、ポリ｛（１Ｓ）−Ｎ−１−［１−（２，６−ジメチルシクロヘキシル）エチル］マレイミド｝、ポリ｛（１Ｓ）−Ｎ−１−［１−（３，５−ジメチルシクロヘキシル）エチル］マレイミド｝、ポリ｛（１Ｓ）−Ｎ−１−［１−（２−エチルシクロヘキシル）エチル］マレイミド｝、ポリ｛（１Ｓ）−Ｎ−１−［１−（２，６−ジエチルシクロヘキシル）エチル］マレイミド｝、ポリ｛（１Ｓ）−Ｎ−１−［１−（３，５−ジエチルシクロヘキシル）エチル］マレイミド｝、ポリ｛（１Ｓ）−Ｎ−１−［１−（２−ｉ−プロピルシクロヘキシル）エチル］マレイミド｝、ポリ｛（１Ｓ）−Ｎ−１−［１−（２、６−ジ−ｉ−プロピルシクロヘキシル）エチル］マレイミド｝、ポリ｛（１Ｓ）−Ｎ−１−［１−（３，５−ジ−ｉ−プロピルシクロヘキシル）エチル］マレイミド｝、ポリ｛（１Ｓ）−Ｎ−１−［１−（２−ｎ−ブチルシクロヘキシル）エチル］マレイミド｝、ポリ｛（１Ｓ）−Ｎ−１−［１−（２，６−ジ−ｎ−ブチルシクロヘキシル）エチル］マレイミド｝、ポリ｛（１Ｓ）−Ｎ−１−［１−（３，５−ジ−ｎ−ブチルシクロヘキシル）エチル］マレイミド｝、ポリ｛（１Ｓ）−Ｎ−１−［１−（２−ｔ−ブチルシクロヘキシル）エチル］マレイミド｝、ポリ｛（１Ｓ）−Ｎ−１−［１−（２，６−ジ−ｔ−ブチルシクロヘキシル）エチル］マレイミド｝、ポリ｛（１Ｓ）−Ｎ−１−［１−（３，５−ジ−ｔ−ブチルシクロヘキシル）エチル］マレイミド｝、ポリ［（１Ｓ）−Ｎ−１−（１−シクロヘキシルプロピル）マレイミド］、ポリ｛（１Ｓ）−Ｎ−１−［１−（２−メチルシクロヘキシル）プロピル］マレイミド｝、ポリ｛（１Ｓ）−Ｎ−１−［１−（２，６−ジメチルシクロヘキシル）プロピル］マレイミド｝、ポリ｛（１Ｓ）−Ｎ−１−［１−（３，５−ジメチルシクロヘキシル）プロピル］マレイミド｝、ポリ｛（１Ｓ）−Ｎ−１−［１−（２−エチルシクロヘキシル）プロピル］マレイミド｝、ポリ｛（１Ｓ）−Ｎ−１−［１−（２，６−ジエチルシクロヘキシル）プロピル］マレイミド｝、ポリ｛（１Ｓ）−Ｎ−１−［１−（３，５−ジエチルシクロヘキシル）プロピル］マレイミド｝、ポリ｛（１Ｓ）−Ｎ−１−［１−（２−ｉ−プロピルシクロヘキシル）プロピル］マレイミド｝、ポリ｛（１Ｓ）−Ｎ−１−［１−（２、６−ジ−ｉ−プロピルシクロヘキシル）プロピル］マレイミド｝、ポリ｛（１Ｓ）−Ｎ−１−［１−（３，５−ジ−ｉ−プロピルシクロヘキシル）プロピル］マレイミド｝、ポリ｛（１Ｓ）−Ｎ−１−［１−（２−ｎ−ブチルシクロヘキシル）プロピル］マレイミド｝、ポリ｛（１Ｓ）−Ｎ−１−［１−（２，６−ジ−ｎ−ブチルシクロヘキシル）プロピル］マレイミド｝、ポリ｛（１Ｓ）−Ｎ−１−［１−（３，５−ジ−ｎ−ブチルシクロヘキシル）プロピル］マレイミド｝、ポリ｛（１Ｓ）−Ｎ−１−［１−（２−ｔ−ブチルシクロヘキシル）プロピル］マレイミド｝、ポリ｛（１Ｓ）−Ｎ−１−［１−（２，６−ジ−ｔ−ブチルシクロヘキシル）プロピル］マレイミド｝、ポリ｛（１Ｓ）−Ｎ−１−［１−（３，５−ジ−ｔ−ブチルシクロヘキシル）プロピル］マレイミド｝、ポリ｛（１Ｓ）−Ｎ−１−［１−（２−メトキシシクロヘキシル）エチル］マレイミド｝、ポリ｛（１Ｓ）−Ｎ−１−［１−（２，６−ジメトキシシクロヘキシル）エチル］マレイミド｝、ポリ｛（１Ｓ）−Ｎ−１−［１−（３，５−ジメトキシシクロヘキシル）エチル］マレイミド｝、ポリ｛（１Ｓ）−Ｎ−１−［１−（２−ｔ−ブトキシシクロヘキシル）エチル］マレイミド｝、ポリ｛（１Ｓ）−Ｎ−１−［１−（２，６−ジ−ｔ−ブトキシシクロヘキシル）エチル］マレイミド｝、ポリ｛（１Ｓ）−Ｎ−１−［１−（３，５−ジ−ｔ−ブトキシシクロヘキシル）エチル］マレイミド｝等が挙げられ、これら（Ｓ）体と鏡像体の（Ｒ）体のモノマーを用い不斉アニオン重合したポリマーも含まれる。本発明の方法においては、これらのうち、光学活性ポリ［（１Ｓ）−Ｎ−１−（１−シクロヘキシルエチル）マレイミド］が特に好ましい。
【００２６】
さらに、上記一般式（５）で示される光学活性ポリマレイミド誘導体としては、例えば、シクロペンチル基の２，３，４，５位のいずれかに１つの置換基を有する化合物として、具体的には、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メチルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−エチルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ｎ−プロピルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ｉ−プロピルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ｎ−ブチルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ｉ−ブチルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ｔ−ブチルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−フェニルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ベンジルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（２−フェニルエチル）シクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メトキシシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−エトキシシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ｎ−プロポキシシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ｉ−プロポキシシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ｎ−ブトキシシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ｉ−ブトキシシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ｔ−ブトキシシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−フェノキシシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ベンジルオキシシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（２−フェニルエトキシ）シクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アセチルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−プロピオニルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ｎ−ブチリルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ｉ−ブチリルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ｎ−バレリルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ｉ−バレリルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ピバロイルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ベンゾイルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−フェニルアセチルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（３−フェニルプロピオニル）シクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−アセトキシシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−プロピオニルオキシシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ｎ−ブチリルオキシシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ｉ−ブチリルオキシシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ｎ−バレリルオキシシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ｉ−バレリルオキシシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ピバロイルオキシシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ベンゾイルオキシシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−フェニルアセトキシシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（３−フェニルプロピオニルオキシ）シクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−メトキシカルボニルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−エトキシカルボニルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ｎ−プロポキシカルボニルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ｉ−プロポキシカルボニルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ｎ−ブトキシカルボニルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ｉ−ブトキシカルボニルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ｔ−ブトキシカルボニルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−フェノキシカルボニルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（２−フェニルエトキシカルボニル）シクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−Ｎ−アセチルアミノシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−Ｎ−プロピオニルアミノシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−Ｎ−ｎ−ブチリルアミノシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−Ｎ−ｉ−ブチリルアミノシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−Ｎ−ｎ−バレリルアミノシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−Ｎ−ｉ−バレリルアミノシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−Ｎ−ピバロイルアミノシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−Ｎ−ベンゾイルアミノシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−Ｎ−フェニルアセチルアミノシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（Ｎ−３−フェニルプロピオニルアミノ）シクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−Ｎ−メチルカルバモイルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−Ｎ−エチルカルバモイルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−Ｎ−ｎ−プロピルカルバモイルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−Ｎ−ｉ−プロピルカルバモイルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−Ｎ−ｎ−ブチルカルバモイルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−Ｎ−ｉ−ブチルカルバモイルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−Ｎ−ｔ−ブチルカルバモイルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−Ｎ−フェニルカルバモイルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−Ｎ−ベンジルカルバモイルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（Ｎ−２−フェニルエチルカルバモイル）シクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−Ｎ−メチルカルバモイルオキシシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−Ｎ−エチルカルバモイルオキシシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−Ｎ−ｎ−プロピルカルバモイルオキシシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−Ｎ−ｉ−プロピルカルバモイルオキシシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−Ｎ−ｎ−ブチルカルバモイルオキシシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−Ｎ−ｉ−ブチルカルバモイルオキシシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−Ｎ−ｔ−ブチルカルバモイルオキシシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−Ｎ−フェニルカルバモイルオキシシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−Ｎ−ベンジルカルバモイルオキシシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（Ｎ−２−フェニルエチルカルバモイルオキシ）シクロペンチル］マレイミド｝等が挙げられる。
【００２７】
また、シクロペンチル基の２，３，４，５位のいずれかに２つの置換基を有する化合物として、具体的には、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ジメチルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ジエチルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ジ−ｎ−プロピルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ジ−ｉ−プロピルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ジ−ｎ−ブチルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ジ−ｉ−ブチルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ジ−ｔ−ブチルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ジメトキシシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ジエトキシシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ジ−ｎ−プロポキシシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ジ−ｉ−プロポキシシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ジ−ｎ−ブトキシシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ジ−ｉ−ブトキシシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ジ−ｔ−ブトキシシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２，３−ジメチルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２，３−ジエチルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２，３−ジ−ｎ−プロピルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２，３−ジ−ｉ−プロピルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２，３−ジ−ｎ−ブチルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２，３−ジ−ｉ−ブチルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２，３−ジ−ｔ−ブチルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２，３−ジメトキシシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２，３−ジエトキシシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２，３−ジ−ｎ−プロポキシシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２，３−ジ−ｉ−プロポキシシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２，３−ジ−ｎ−ブトキシシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２，３−ジ−ｉ−ブトキシシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２，３−ジ−ｔ−ブトキシシクロペンチル］マレイミド｝等が挙げられる。
【００２８】
また、シクロペンチル基の２，３，４，５位のいずれかに３つの置換基を有する化合物として、具体的には、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−２，３，４−トリメチルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−２，３，４−トリエチルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−２，３，４−トリ−ｎ−プロピルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−２，３，４−トリ−ｉ−プロピルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−２，３，４−トリ−ｎ−ブチルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−２，３，４−トリ−ｉ−ブチルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−２，３，４−トリ−ｔ−ブチルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−２，３，４−トリメトキシシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−２，３，４−トリエトキシシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−２，３，４−トリ−ｎ−プロポキシシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−２，３，４−トリ−ｉ−プロポキシシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−２，３，４−トリ−ｎ−ブトキシシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−２，３，４−トリ−ｉ−ブトキシシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ）−２，３，４−トリ−ｔ−ブトキシシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，３，４−トリメチルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，３，４−トリエチルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，３，４−トリ−ｎ−プロピルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，３，４−トリ−ｉ−プロピルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，３，４−トリ−ｎ−ブチルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，３，４−トリ−ｉ−ブチルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，３，４−トリ−ｔ−ブチルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，３，４−トリメトキシシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，３，４−トリエトキシシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，３，４−トリ−ｎ−プロポキシシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，３，４−トリ−ｉ−プロポキシシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，３，４−トリ−ｎ−ブトキシシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，３，４−トリ−ｉ−ブトキシシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２，３，４−トリ−ｔ−ブトキシシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−２，３，４，５−テトラメチルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２，３，４，５−テトラエチルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２，３，４，５−テトラ−ｎ−プロピルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２，３，４，５−テトラ−ｉ−プロピルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２，３，４，５−テトラ−ｎ−ブチルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２，３，４，５−テトラ−ｉ−ブチルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２，３，４，５−テトラ−ｔ−ブチルシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２，３，４，５−テトラメトキシシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２，３，４，５−テトラ−エトキシシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２，３，４，５−テトラ−ｎ−プロポキシシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２，３，４，５−テトラ−ｉ−プロポキシシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２，３，４，５−テトラ−ｎ−ブトキシシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２，３，４，５−テトラ−ｉ−ブトキシシクロペンチル］マレイミド｝、ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２，３，４，５−テトラ−ｔ−ブトキシシクロペンチル］マレイミド｝等が挙げられる。本発明においては、これら光学活性体のみならず、それらの鏡像異性体のモノマーを用い不斉アニオン重合して得られたポリマーも上記一般式（５）で示される光学活性ポリマレイミド誘導体として含む。本発明の方法においては、これらのうち、光学活性ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ベンジルオキシシクロペンチル］マレイミド｝が特に好ましい。
【００２９】
本発明に用いられる上記一般式（２）〜（５）で示される光学活性ポリマレイミド誘導体は、文献記載の方法（例えば、特開２００２−０８８１２１号公報、特開２００２−０９７２２７号公報、特開２００３−０６４０５４号公報、特開２００４−３４６０１１号公報等に記載の方法を参照）により、その原料である対応する光学活性マレイミド誘導体を不斉アニオン重合することで容易に調製することができる。光学活性マレイミド誘導体の重合方法としては、例えば、不斉配位子及びアニオン重合触媒を反応溶剤に添加、溶解させた後、これに原料の光学活性マレイミド誘導体を添加し反応させる。不斉配位子としては、（−）−スパルテイン又は光学活性ビスオキサゾリン誘導体が好ましい。アニオン重合触媒としては、ｎ−ブチルリチウム、フルオレニルリチウム、ジエチル亜鉛、ジメチル亜鉛等の有機金属触媒が挙げられる。
【００３０】
本発明に用いられる上記一般式（２）〜（５）で示される光学活性ポリマレイミド誘導体からなる分離剤としては、当該光学活性ポリマレイミド誘導体そのもの、又は当該光学活性ポリマレイミド誘導体を担体に担持したものが好適なものとして挙げられる。
【００３１】
上記一般式（２）〜（５）で示される光学活性ポリマレイミド誘導体を担体に担持する場合において、担体としては、具体的には、シリカゲル、アルミナ、架橋ポリスチレン、ポリアクリル酸誘導体、ポリシロキサン及びこれらのアルキルシラン等で表面処理したもの等が挙げられる。担体の粒径としては１μｍ〜２００μｍ、平均細孔径としては１０〜３０００オングストロームのものが高速液体クロマトグラフィー又はガスクロマトグラフィーにおける分離剤用の担体として好ましい。
【００３２】
担持方法としては特に限定するものではないが、本発明に用いられる光学活性ポリマレイミド誘導体と多孔質の担体を接触させ物理的に担持させても良いし、光学活性ポリマレイミド誘導体の製造時にそのポリマーの末端に官能基を付与し、多孔質の担体と化学的に結合させても良い。
【００３３】
上記一般式（２）〜（５）で示される光学活性ポリマレイミド誘導体の担体に対する担持量としては、用いる担体の種類、物性により異なり、特に限定するものではないが、通常、充填剤の重量に対して１〜５０重量％の範囲で担持可能である。
【００３４】
上記一般式（２）〜（５）で示される光学活性ポリマレイミド誘導体からなる分離剤を用いて、β−ヒドロキシカルボン酸エステル誘導体の光学異性体混合物を分離する方法としては、特に限定するものではないが、例えば、高速液体クロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィー等の各種クロマトグラフィー法によりβ−ヒドロキシカルボン酸エステル誘導体の光学異性体混合物を容易に分離することができる。
【００３５】
上記一般式（２）〜（５）で示される光学活性ポリマレイミド誘導体を多孔質の担体に担持させた分離剤を、高速液体クロマトグラフィー用のカラムに充填剤として使用する場合は、溶離液としてヘキサン−イソプロパノール等を用いる順相系、アルコール−水等を用いる逆相系のいずれにおいても幅広く応用可能である。
【実施例】
【００３６】
以下本発明を参考例、実施例により具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例のみに限定されるものではない。
【００３７】
下記の実施例で使用した液体クロマトグラフィーのカラムは、４．６ｍｍＩＤ×２５０ｍｍＬのステンレス製カラムである。カラムには光学活性ポリマレイミド誘導体を担持したシリカゲルからなる充填剤を充填した。
【００３８】
また、光学活性ポリマレイミド誘導体からなる分離剤によるβ−ヒドロキシカルボン酸エステル誘導体の光学異性体混合物の分離及び分離された光学活性β−ヒドロキシカルボン酸エステル誘導体の検出には、東ソー製マルチポンプＣＣＰＭ、紫外可視検出器ＵＶ−８０２０、屈折率検出器ＲＩ−８０２０を用いた。
【００３９】
参考例１  （Ｓ）−Ｎ−α−メチルベンジルマレイミドの調製
冷却コンデンサー、滴下ロート及び攪拌子を備えた５００ｍｌの丸底３つ口フラスコに、無水マレイン酸４．００ｇ（４０．８ｍｍｏｌ）及び乾燥ベンゼン２４０ｍｌを入れ、攪拌することにより溶解させた後、氷浴上で０℃に冷却した。
【００４０】
次いで、これに（Ｓ）−１−フェネチルアミン５．２ｍｌ（４０．８ｍｍｏｌ）を乾燥ベンゼン１００ｍｌに溶解させた溶液を滴下ロートを用い添加した後、室温に戻し、１時間攪拌を行った。
【００４１】
さらに反応液を激しく攪拌しながら、これに塩化亜鉛５．５６ｇ（４０．８ｍｍｏｌ）を加え、油浴上で８０℃に加熱し、ヘキサメチルジシラザン１１．５ｍｌ（５４．５ｍｍｏｌ）を乾燥ベンゼン８０ｍｌに溶解させた溶液を滴下ロートを用い滴下し、さらに加熱還流下、５時間反応を行った。
【００４２】
反応終了後、室温に冷却、２Ｎ塩酸で洗浄、酢酸エチルで抽出、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウム上で乾燥、濃縮することにより粗製（Ｓ）−Ｎ−α−メチルベンジルマレイミドを得た。得られた（Ｓ）−Ｎ−α−メチルベンジルマレイミドを引き続きカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９／１，ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製、次いで蒸留精製（１１４℃／８．３×１０−３ｍｍＨｇ）することにより白色固体６．９０ｇを得た［収率８４％、比旋光度［α］４３５２５＝−９８．１°（Ｃ＝１．０，ＴＨＦ，ｌ＝１０ｃｍ）］。
【００４３】
参考例２  （１Ｓ）−Ｎ−１−（１−シクロヘキシルエチル）マレイミドの調製
冷却コンデンサー、滴下ロート及び攪拌子を備えた５００ｍｌの丸底３つ口フラスコに、無水マレイン酸２．９４ｇ（３０．０ｍｍｏｌ）及び乾燥ベンゼン１５５ｍｌを入れ、攪拌することにより溶解させた後、氷浴上で０℃に冷却した。
【００４４】
次いで、これに（Ｓ）−（＋）−１−シクロヘキシルエチルアミン３．８２ｇ（３０．０ｍｍｏｌ）を乾燥ベンゼン６５ｍｌに溶解させた溶液を滴下ロートを用い添加した後、室温に戻し、１時間攪拌を行った。
【００４５】
さらに反応液を激しく攪拌しながら、これに塩化亜鉛４．０９ｇ（３０．０ｍｍｏｌ）を加え、油浴上で８０℃に加熱し、ヘキサメチルジシラザン９．６８ｇ（６０．０ｍｍｏｌ）を乾燥ベンゼン７８ｍｌに溶解させた溶液を滴下ロートを用い滴下し、さらに加熱還流下、５時間反応を行った。
【００４６】
反応終了後、室温に冷却、２Ｎ塩酸で洗浄、酢酸エチルで抽出、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウム上で乾燥、濃縮することにより粗製（１Ｓ）−Ｎ−１−（１−シクロヘキシルエチル）マレイミドを得た。得られた（１Ｓ）−Ｎ−１−（１−シクロヘキシルエチル）マレイミドは引き続きカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４／１，ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製することにより淡黄色オイル５．５０ｇを得た［収率８９％、比旋光度［α］Ｄ２５＝−６．５°（Ｃ＝１．０，ＴＨＦ，ｌ＝１０ｃｍ）］。
【００４７】
参考例３  Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ベンジルオキシシクロペンチル］マレイミドの調製
冷却コンデンサー、滴下ロート及び攪拌子を備えた５００ｍｌの丸底３つ口フラスコに、無水マレイン酸２．５５ｇ（２６．０ｍｍｏｌ）及び乾燥ベンゼン１４０ｍｌを入れ、攪拌することにより溶解させた後、氷浴上で０℃に冷却した。
【００４８】
次いで、これに（１Ｓ，２Ｓ）−２−ベンジルオキシシクロペンチルアミン４．９７ｇ（２６．０ｍｍｏｌ）を乾燥ベンゼン８０ｍｌに溶解させた溶液を滴下ロートを用い添加した後、室温に戻し、１時間攪拌を行った。
【００４９】
さらに反応液を激しく攪拌しながら、これに塩化亜鉛３．５４ｇ（２６．０ｍｍｏｌ）を加え、油浴上で８０℃に加熱し、ヘキサメチルジシラザン８．３９ｇ（５２．０ｍｍｏｌ）を乾燥ベンゼン７０ｍｌに溶解させた溶液を滴下ロートを用い滴下し、さらに加熱還流下、５時間反応を行った。
【００５０】
反応終了後、室温に冷却、２Ｎ塩酸で洗浄、酢酸エチルで抽出、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウム上で乾燥、濃縮することにより粗製Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ベンジルオキシシクロペンチル］マレイミドを得た。得られたＮ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ベンジルオキシシクロペンチル］マレイミドは引き続きカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９／１，ｖｏｌ／ｖｏｌ）で精製することにより淡黄色オイル６．４０ｇを得た［収率９１％、比旋光度［α］Ｄ２５＝＋３６．６°（Ｃ＝１．０，ＴＨＦ，ｌ＝１０ｃｍ）］。
【００５１】
参考例４  光学活性ポリ［（Ｓ）−Ｎ−α−メチルベンジルマレイミド］の調製
マグネット攪拌子を入れた２５ｍｌのナス型フラスコに、ジエチル亜鉛３０．９ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）、（−）−スパルテイン７０．３ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）及び乾燥トルエン５ｍｌを仕込み、攪拌しながら０℃で３０分攪拌を行った後、この溶液に参考例１で得られた（Ｓ）−Ｎ−α−メチルベンジルマレイミド５０３ｍｇ（２．５０ｍｍｏｌ）を添加、さらに同温度で７２時間反応を行った。
【００５２】
反応終了後、反応液を５０ｍｌのメタノールに投入し、次いで析出物をろ取した。得られた赤色固体を１Ｎ塩酸で洗浄、次いで水洗した後、室温度で減圧下、乾燥することにより目的物の光学活性ポリ［（Ｓ）−Ｎ−α−メチルベンジルマレイミド］０．５ｇを白色固体として得た［収率１００％、数平均分子量（Ｍｎ）＝１２．７×１０３、Ｍｗ／Ｍｎ＝１０．０、比旋光度［α］４３５２５＝２４２．２°（Ｃ＝１．０，ＣＨＣｌ３）］。
【００５３】
参考例５  光学活性ポリ［（１Ｓ）−Ｎ−１−（１−シクロヘキシルエチル）マレイミド］の調製
マグネット攪拌子を入れた５０ｍｌのナス型フラスコに、ジエチル亜鉛１００ｍｇ（０．８３ｍｍｏｌ）、（−）−スパルテイン２３０ｍｇ（１．００ｍｍｏｌ）及び乾燥トルエン１７．５ｍｌを仕込み、攪拌しながら−１１℃で３０分攪拌を行った後、この溶液に参考例２で得られた（１Ｓ）−Ｎ−１−（１−シクロヘキシルエチル）マレイミド２．０７ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）を添加、さらに同温度で９６時間反応を行った。
【００５４】
反応終了後、反応液を２００ｍｌのメタノールに投入し、次いで析出物をろ取した。得られた赤色固体を１Ｎ塩酸で洗浄、次いで水洗した後、室温度で減圧下、乾燥することにより目的物の光学活性ポリ［（１Ｓ）−Ｎ−１−（１−シクロヘキシルエチル）マレイミド］１．１２ｇを白色固体として得た［収率６３％、数平均分子量（Ｍｎ）＝１６．７×１０３，Ｍｗ／Ｍｎ＝１０．２、比旋光度［α］４３５２５＝３７８．１°（Ｃ＝１．０，ＣＨＣｌ３）］。
【００５５】
参考例６  光学活性ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ベンジルオキシシクロペンチル］マレイミド｝の調製
マグネット攪拌子を入れた５０ｍｌのナス型フラスコに、ジエチル亜鉛０．１２ｇ（１．０ｍｍｏｌ）、（−）−スパルテイン０．２８ｇ（１．２ｍｍｏｌ）及び乾燥トルエン２ｍｌを仕込み、攪拌しながら−１０℃で３０分攪拌を行った後、この溶液を参考例３で得られたＮ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ベンジルオキシシクロペンチル］マレイミド２．７１ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）の乾燥トルエン１８ｍｌ溶液へ添加、さらに同温度で１６８時間反応を行った。
【００５６】
反応終了後、反応液を２００ｍｌのメタノールに投入し、次いで析出物をろ取した。得られた赤色固体を１Ｎ塩酸で洗浄、次いで水洗した後、室温度で減圧下、乾燥することにより目的物の光学活性ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ベンジルオキシシクロペンチル］マレイミド｝２．２３ｇを白色固体として得た［収率８２％、数平均分子量（Ｍｎ）＝２０．２×１０３、Ｍｗ／Ｍｎ＝７．０、比旋光度［α］４３５２５＝２０９．６°（Ｃ＝１．０，ＣＨＣｌ３）］。
【００５７】
調製例１  光学活性ポリ［（Ｓ）−Ｎ−α−メチルベンジルマレイミド］１０％担持シリカゲル及びその充填カラムの調製
５０ｍｌのナス型フラスコに、参考例４で得られた光学活性ポリ［（Ｓ）−Ｎ−α−メチルベンジルマレイミド］５００ｍｇ及びクロロホルム１０ｍｌ仕込み溶解させた後、シリカゲル（平均粒径５μｍ、平均細孔径１００オングストローム）４．５ｇを添加、次いでロータリーエバポレーターでクロロホルムを減圧留去することにより目的物の光学活性ポリ［（Ｓ）−Ｎ−α−メチルベンジルマレイミド］１０％担持シリカゲル５ｇを得た。
【００５８】
得られた光学活性ポリ［（Ｓ）−Ｎ−α−メチルベンジルマレイミド］１０％担持シリカゲルをイソプロパノールに分散させた後、ステンレス製の４．６ｍｍＩＤ×２５０ｍｍＬのカラムに高圧ポンプを用い、圧力３００ｋｇ／ｃｍ２で充填した。得られたカラムの理論段数は８６００段であった。
【００５９】
理論段数の測定に当たっては、溶離液としてｎ−ヘキサン／イソプロパノール＝９０／１０（ｖｏｌ／ｖｏｌ）を用い、トルエンの溶出により測定した。なお、理論段数は下式により算出した。
【００６０】
理論段数（Ｎ）＝５．５４×［Ｔｒ／（Ｗ１／２）］２
Ｔｒ＝保持時間（ｓｅｃ）
Ｗ１／２＝半値幅（ｍｍ）。
【００６１】
調製例２  光学活性ポリ［（１Ｓ）−Ｎ−１−（１−シクロヘキシルエチル）マレイミド］１０％担持シリカゲル及びその充填カラムの調製
５０ｍｌのナス型フラスコに、参考例５で得られた光学活性ポリ［（１Ｓ）−Ｎ−１−（１−シクロヘキシルエチル）マレイミド］５００ｍｇ及びクロロホルム１０ｍｌ仕込み溶解させた後、シリカゲル（平均粒径５μｍ、平均細孔径１００オングストローム）４．５ｇを添加、次いでロータリーエバポレーターでクロロホルムを減圧留去することにより目的物の光学活性ポリ［（１Ｓ）−Ｎ−１−（１−シクロヘキシルエチル）マレイミド］１０％担持シリカゲル５ｇを得た。
【００６２】
得られた光学活性ポリ［（１Ｓ）−Ｎ−１−（１−シクロヘキシルエチル）マレイミド］１０％担持シリカゲルをイソプロパノールに分散させた後、ステンレス製の４．６ｍｍＩＤ×２５０ｍｍＬのカラムに高圧ポンプを用い、圧力３００ｋｇ／ｃｍ２で充填した。得られたカラムの理論段数は８９００段であった。
【００６３】
理論段数の測定に当たっては、溶離液としてｎ−ヘキサン／イソプロパノール＝９０／１０（ｖｏｌ／ｖｏｌ）を用い、トルエンの溶出により測定した。なお、理論段数は下式により算出した。
【００６４】
理論段数（Ｎ）＝５．５４×［Ｔｒ／（Ｗ１／２）］２
Ｔｒ＝保持時間（ｓｅｃ）
Ｗ１／２＝半値幅（ｍｍ）
調製例３  光学活性ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ベンジルオキシシクロペンチル］マレイミド｝１０％担持シリカゲル及びその充填カラムの調製
５０ｍｌのナス型フラスコに、参考例６で得られた光学活性ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ベンジルオキシシクロペンチル］マレイミド｝５００ｍｇ及びクロロホルム１０ｍｌ仕込み溶解させた後、シリカゲル（平均粒径５μｍ、平均細孔径１００オングストローム）４．５ｇを添加、次いでロータリーエバポレーターでクロロホルムを減圧留去することにより目的物の光学活性ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ベンジルオキシシクロペンチル］マレイミド｝１０％担持シリカゲル５ｇを得た。
【００６５】
得られた光学活性ポリ｛Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ベンジルオキシシクロペンチル］マレイミド｝１０％担持シリカゲルをイソプロパノールに分散させた後、ステンレス製の４．６ｍｍＩＤ×２５０ｍｍＬのカラムに高圧ポンプを用い、圧力３００ｋｇ／ｃｍ２で充填した。得られたカラムの理論段数は８５００段であった。
【００６６】
理論段数の測定に当たっては、溶離液としてｎ−ヘキサン／イソプロパノール＝９０／１０（ｖｏｌ／ｖｏｌ）を用い、トルエンの溶出により測定した。なお、理論段数は下式により算出した。
【００６７】
理論段数（Ｎ）＝５．５４×［Ｔｒ／（Ｗ１／２）］２
Ｔｒ＝保持時間（ｓｅｃ）
Ｗ１／２＝半値幅（ｍｍ）
実施例１〜実施例３
調製例１〜調製例３で調製したカラムを用い、流量１．０ｍｌ／ｍｉｎ、溶離液としてヘキサン／イソプロパノール＝９／１（ｖ／ｖ）を用いて、３−ヒドロキシブタン酸エチルの分離を行った。結果を表１中に示す。
【００６８】
【表１】
2006263596.tif 000007
比較例１
セルロース−３，５−ジメチルフェニルカルバメートをキラル固定相に用いた市販カラム（ダイセル化学工業（株）製、商品名「ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤ−Ｈ」）を用い、実施例と同様の条件下、３−ヒドロキシブタン酸エチルの分離を行った。結果を表１中に併せて示す。
【００６９】
上記実施例、比較例から明らかなとおり、従来の光学分割剤を用いた比較例に比べ、本発明の光学分割方法は、短時間かつ高い分離係数でβ−ヒドロキシカルボン酸エステル誘導体の光学異性体混合物を分離できる。
【産業上の利用可能性】
【００７０】
本発明の分離方法により得られる光学活性β−ヒドロキシカルボン酸エステル誘導体は、医薬、農薬中間体として極めて有用である。