(57)【要約】【課題】  医薬及び農薬の製造原料又は有効成分として有用なイミノキナゾリノン類の新規かつ経済的な製造方法を提供する。【解決手段】  一般式（II）で表されるアニリン類とハロゲン化ギ酸エステル類と反応させ、フェニルカルバミン酸エステル類とし、該フェニルカルバミン酸エステル類を、ラジカル開始剤の存在下にハロゲン化剤と反応させ、ハロメチルフェニルカルバミン酸エステル類とし、該ハロメチルフェニルカルバミン酸エステル類をヒドラジンと反応させることにより、アミノキナゾリン類とし、該アミノキナゾリン類をアルデヒド類と反応させることにより、一般式（I）で表されるイミノキナゾリノン類を製造する。【化１】2006036758.tif 000013【効果】  医薬及び農薬の製造原料又は有効成分として有用なイミノキナゾリノン類を効率的かつ安価に提供できる。【選択図】  なし 【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（II）
【化１】
2006036758.tif 000008
（式中、Ｒは同一又は異なっても良く、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1-C6アル
キル基、C1-C6アルキルカルボニル基、カルボキシル基、C1-C6アルコキシカルボニル基、ハロC1-C6アルキル基又はハロ C1-C6アルコキシ基を示し、ｎは０〜４の整数を示す。）
で表されるアニリン類と一般式（III）
ＸＣＯ2Ｒ1      （III）
（式中、Ｘは塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を示し、Ｒ1はC1-C6アルキル基又はフェニル基を示す。）で表されるハロゲン化ギ酸エステル類とを反応させ、一般式（IV）
【化２】
2006036758.tif 000009
（式中、Ｒ、Ｒ1及びｎは前記に同じ。）で表されるフェニルカルバミン酸エステル類と
し、該フェニルカルバミン酸エステル類を単離し又は単離せずしてラジカル開始剤の存在下にハロゲン化剤と反応させ、一般式（V）
【化３】
2006036758.tif 000010
（式中、Ｙは塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を示し、Ｒ、Ｒ1及びｎは前記に同じ。
）で表されるハロメチルフェニルカルバミン酸エステル類とし、該ハロメチルフェニルカルバミン酸エステル類を単離し、又は単離せずしてヒドラジンと反応させ、一般式（VI）
【化４】
2006036758.tif 000011
（式中、Ｒ及びｎは前記に同じ。）で表されるアミノキナゾリノン類とし、該アミノキナゾリノン類を単離し又は単離せずして一般式（VII）
Ｒ2ＣＨＯ  （VII）
（式中、Ｒ2はフェニル基、同一又は異なっても良く、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ
基、 C1-C6アルキル基、ハロ C1-C6アルキル基、 C1-C6アルコキシ基又はハロ C1-C6アルコキシ基から選択される一つ以上の置換基を有する置換フェニル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、２−フリル基、３−フリル基、２−チエニル基又は３−
チエニル基を示す。）で表されるアルデヒド類と反応させることを特徴とする一般式（I
）
【化５】
2006036758.tif 000012
（式中、Ｒ、Ｒ2及びｎは前記に同じ。）で表されるイミノキナゾリノン類の製造方法。
【請求項２】
Ｒが同一又は異なっても良く、ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、ハロC1-C6アルキル基又はハロ C1-C6アルコキシ基を示し、Ｒ2がフェニル基、同一又は異なっても良く、ハロ
ゲン原子、C1-C6アルキル基、ハロ C1-C6アルキル基、 C1-C6アルコキシ基又はハロ C1-C6アルコキシ基から選択される一つ以上の置換基を有する置換フェニル基、２−ピリジル
基、３−ピリジル基又は４−ピリジル基を示す請求項１記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬及び農薬の製造原料又は有効成分として有用なイミノキナゾリノン類の新規な製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
本発明に関わるイミノキナゾリノン類は相当するハロメチルフェニルカルバミン酸エステル類を出発原料とし、ヒドラジンとの環化反応の後、アルデヒド類と反応させて製造できることが知られている（例えば、特許文献１参照）。また、ハロメチルフェニルカルバミン酸エステル類はフェニルカルバミン酸エステル類をハロゲン化することにより製造できることが知られている（例えば、特許文献２参照）。
【０００３】
【特許文献１】特開２００１−３４２１８６号公報
【特許文献２】特開平１０−２９８１５６号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明に関わるイミノキナゾリノン類の製造を公知の方法で実施すると出発原料として高価なハロメチルフェニルカルバミン酸エステル類を使用する必要があり、工業的に入手容易かつ安価な出発原料を用いて経済性に優れたイミノキナゾリノン類の製造方法が求められていた。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者等は、上記の課題を解決すべく鋭意検討した結果、イミノキナゾリノン類の製造において、工業的に入手容易かつ安価なアニリン類を出発原料とすることを特徴とする一連の製造方法を見出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
即ち、本発明は、下記一般式（II）
【化１】
2006036758.tif 000002
（式中、Ｒは同一又は異なっても良く、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、C1-C6アル
キル基、C1-C6アルキルカルボニル基、カルボキシル基、C1-C6アルコキシカルボニル基、ハロC1-C6アルキル基又はハロ C1-C6アルコキシ基を示し、ｎは０〜４の整数を示す。）
で表されるアニリン類と一般式（III）
ＸＣＯ2Ｒ1      （III）
（式中、Ｘは塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を示し、Ｒ1はC1-C6アルキル基又はフェニル基を示す。）で表されるハロゲン化ギ酸エステル類とを反応させ、一般式（IV）
【化２】
2006036758.tif 000003
（式中、Ｒ、Ｒ1及びｎは前記に同じ。）で表されるフェニルカルバミン酸エステル類と
し、
【０００７】
該フェニルカルバミン酸エステル類を単離し又は単離せずしてラジカル開始剤の存在下にハロゲン化剤と反応させ、一般式（V）
【化３】
2006036758.tif 000004
（式中、Ｙは塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を示し、Ｒ、Ｒ1及びｎは前記に同じ。
）で表されるハロメチルフェニルカルバミン酸エステル類とし、該ハロメチルフェニルカルバミン酸エステル類を単離し又は単離せずしてヒドラジンと反応させ、一般式（VI）
【化４】
2006036758.tif 000005
（式中、Ｒ及びｎは前記に同じ。）で表されるアミノキナゾリノン類とし、
【０００８】
該アミノキナゾリノン類を単離し又は単離せずして一般式（VII）
Ｒ2ＣＨＯ  （VII）
（式中、Ｒ2はフェニル基、同一又は異なっても良く、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ
基、 C1-C6アルキル基、ハロ C1-C6アルキル基、 C1-C6アルコキシ基又はハロ C1-C6アルコキシ基から選択される一つ以上の置換基を有する置換フェニル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、２−フリル基、３−フリル基、２−チエニル基又は３−チエニル基を示す。）で表されるアルデヒド類と反応させることを特徴とする一般式（I
）
【化５】
2006036758.tif 000006
（式中、Ｒ、Ｒ2及びｎは前記に同じ。）で表されるイミノキナゾリノン類の製造方法に
関するものである。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、所望のイミノキナゾリノン類を簡便かつ安価に製造、供給することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
以下本発明を詳細に説明する。
本発明の一般式（I）で表されるイミノキナゾリノン類の定義において、「ハロゲン原
子」とは塩素原子、臭素原子、沃素原子又はフッ素原子を示し、「C1-C6アルキル」とは
、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−
ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル等の直鎖又は分枝状の炭素原子数１〜６個のアルキル基を示し、「ハロ C1-C6アルキル」とは、例えばトリフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基、１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル基、２，２，２−トリフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル基等の同一又は異なっても良い１以上のハロゲン原子により置換された直鎖又は分枝状の炭素原子数１〜６個のアルキル基を示す。
【００１１】
本発明の置換イミノキナゾリノン類の製造方法を図式的に示すと、以下の通り表される。
【化６】
2006036758.tif 000007
（式中、Ｙ、Ｒ、Ｒ1、Ｒ2及びｎは前記に同じ。）
即ち、一般式（II）で表されるアニリン類と一般式（III）で表されるハロゲン化ギ酸
エステル類とを塩基の存在下、不活性溶媒の存在下又は不存在下に反応させることにより、一般式（IV）で表されるフェニルカルバミン酸エステル類とし、該フェニルカルバミン酸エステル類を単離し又は単離せずして、不活性溶媒中、ラジカル開始剤の存在下にハロゲン化剤と反応させることにより、一般式（V）で表されるハロメチルフェニルカルバミ
ン酸エステル類とし、該ハロメチルフェニルカルバミン酸エステル類を単離し又は単離せずして、不活性溶媒の存在下又は不存在下にヒドラジンと反応させることにより、一般式（VI）で表されるアミノキナゾリン類とし、該アミノキナゾリン類を単離し又は単離せずして、不活性溶媒の存在下又は不存在下に一般式（VII）で表されるアルデヒド類と反応
させることにより、一般式（I）で表されるイミノキナゾリノン類を製造することができ
る。
【００１２】
一般式（II）→  一般式（IV）
一般式（III）で表されるハロゲン化ギ酸エステル類としては、クロロギ酸メチル、ク
ロロギ酸エチル、クロロギ酸フェニル、ブロモギ酸メチル、ブロモギ酸エチル等が例示できる。その使用量は、一般式（II）で表されるアニリン類に対して０．５当量から過剰量を使用することができるが、好ましくは１当量〜３当量程度であり、 より好ましくは１
当量〜１．５当量程度である。
本反応で使用する塩基としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化カリウム等の無機塩基類、トリエチルアミン、ジエチルアニリン、ピリジン等の有機塩基類が例示でき、これらの塩基は単独で又は二種以上を混合して使用しても良い。又、これら塩基はそのまま使用しても、水溶液として使用しても良い。塩基の使用量は、一般式（II）で表されるアニリン類に対して１当量〜１０当量程度であり、好ましくは１当量〜３当量程度であり、より好ましくは１当量〜２当量程度である。
【００１３】
本反応で使用する不活性溶媒としては、本反応の進行を著しく阻害しないものであれば良く、特に制限はないが、ジオキサン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ターシャリーブ
チルメチルエーテル等のエーテル系溶媒、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド系溶媒、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族系溶媒、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒、メチルエチルケトン、シクロヘキサノン等のケトン系溶媒、クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、水等が使用できる。これらの溶媒は単独で又は二種以上を混合して使用することもできる。
【００１４】
本反応の反応温度は０℃〜溶媒の沸点の範囲で実施することができるが、好ましくは約１０℃〜約２００℃、より好ましくは約１０℃〜約１００℃の範囲である。反応時間は反応規模、反応温度によって一定しないが、１分間〜２４時間の範囲で適宜選択すれば良い。反応終了後、目的物を含む反応系から常法に従って単離すれば良く、必要に応じて再結晶、カラムクロマトグラフィー等で精製することにより目的物を製造することができる。又、必要に応じて濃縮、抽出、洗浄、分液等の操作で精製することにより、単離することなく次工程へ供することができる。
【００１５】
一般式（IV）→  一般式（V）
本反応で使用するハロゲン化剤としては、塩素、臭素、ヨウ素、塩化スルフリル、臭化スルフリル、Ｎ−クロロサクシミド、Ｎ−ブロモサクシミド、Ｎ−ヨードサクシミド、１，３−ジクロロ−５，５−ジメチルヒダントイン、１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン、１，３−ジヨード−５，５−ジメチルヒダントイン等が例示できる。ハロゲン化剤の使用量は、一般式（IV）で表されるフェニルカルバミン酸エステル類に対して、通常０．５当量〜３当量程度であり、好ましくは０．８当量〜１．５当量である。
【００１６】
本反応で使用するラジカル開始剤としては、２，２’−アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）、２，２’−アゾビス（４−メトキシ−２，４−ジメチルバレロニトリル）（ＡＭＶＮ）、２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）（ＡＤＶＮ）等のアゾビス系化合物、過酸化ベンゾイル等の過酸系ラジカル開始剤、光等が例示できる。光以外のラジカル開始剤の使用量は、一般式（IV）で表されるフェニルカルバミン酸エステル類に対して、通常０．００２当量〜２当量程度を用いることができ、好ましくは０．０１当量〜０．０５当量程度である。これらのラジカル開始剤は単独で又は二種以上を混合して使用することもできる。
【００１７】
本反応で使用する不活性溶媒としては、本反応の進行を著しく阻害しないものであれば良く、例えば塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、クロロベンゼン、フルオロベンゼン等のハロゲン化芳香族系溶媒を使用できる。これらの溶媒は単独で又は二種以上を混合して使用することもできる。
本反応の反応温度は０℃〜溶媒の沸点の範囲で実施することができるが、好ましくは約２０℃〜約２００℃、より好ましくは約２０℃〜約７０℃の範囲である。反応時間は反応規模、反応温度によって一定しないが、１分間〜２４時間の範囲で適宜選択すれば良い。反応終了後、目的物を含む反応系から常法に従って単離すれば良く、必要に応じて再結晶、カラムクロマトグラフィー等で精製することにより目的物を製造することができる。又、必要に応じて濃縮、抽出、洗浄、分液等で精製することにより、単離することなく次工程へ供することができる。
【００１８】
一般式（V）→  一般式（VI）
本反応で使用するヒドラジンとしては、無水ヒドラジン、抱水ヒドラジン、ヒドラジン塩酸塩、ヒドラジン硫酸塩等が例示でき、無水ヒドラジン、抱水ヒドラジンはそのまま又は水等の不活性溶媒で希釈して使用することができる。又、ヒドラジン塩酸塩、ヒドラジン硫酸塩等の塩はトリエチルアミン等の有機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基類を加えて遊離のヒドラジンとして
使用すれば良い。ヒドラジンの使用量は、一般式（V）で表されるハロメチルフェニルカ
ルバミン酸エステル類に対して、通常１当量〜１０当量程度を用いることができ、好ましくは１当量〜５当量である。
本反応で使用する溶媒としては、本反応の進行を著しく阻害しないものであれば良く、特に制限はないが、ジオキサン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ターシャリーブチルメチルエーテル等のエーテル系溶媒、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド系溶媒、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、フルオロベンゼン等の芳香族系溶媒、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒、メチルエチルケトン、シクロヘキサノン等のケトン系溶媒、クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール、ブタノール等のアルコール系溶媒、水等が使用できる。これらの溶媒は単独で又は二種以上を混合して使用することもできる。
【００１９】
本反応の反応温度は室温から溶媒の沸点の範囲で実施することができるが、好ましくは約２０℃〜約２００℃、より好ましくは約２０℃〜１００℃の間である。反応時間は反応規模、反応温度によって一定しないが、１分間〜２４時間の範囲で適宜選択すれば良い。反応終了後、目的物を含む反応系から常法に従って単離すれば良く、必要に応じて再結晶、カラムクロマトグラフィー等で精製することにより目的物を製造することができる。又は、必要に応じて濃縮、抽出、洗浄、分液等で精製することにより、単離することなく次工程へ供することができる。
【００２０】
一般式（VI）→  一般式（I）
本反応で使用する一般式（VII）で表されるアルデヒド類の使用量は、一般式（VI）で
表されるアミノキナゾリノン類に対して、０．５当量〜１０当量用いることができ、好ましくは０．８当量〜３当量である。
本反応で用いる溶媒としては、本反応の進行を著しく阻害しないものであれば良く、特に制限はないが、メタノール、エタノール、２−プロパノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール系溶媒、ジオキサン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ターシャリーブチルメチルエーテル等のエーテル系溶媒、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド系溶媒、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、フルオロベンゼン等の芳香族系溶媒、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒、メチルエチルケトン、シクロヘキサノン等のケトン系溶媒、クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、水等が使用できる。これらの溶媒は単独で又は二種以上を混合して使用することもできる。
【００２１】
反応温度は−５０℃〜使用する溶媒の沸点域で行えば良いが、好ましくは０℃〜１００℃である。反応時間は反応規模、反応温度によって一定しないが、１分間〜２４時間の範囲で適宜選択すれば良い。反応終了後、目的物である一般式（I）の化合物を単離するに
は、反応混合物より結晶化した後、濾過、洗浄すれば良く、目的物である一般式（I）で
表されるイミノキナゾリノン類が得られる。そのままでも十分な品質であることもあるが、必要ならば前記反応溶媒を用いて、洗浄又は再結晶等の手段で精製することもできる。
【実施例】
【００２２】
以下、本発明を実施例により更に具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
実施例１．  ３−（３−ピリジルメチリデンアミノ）−３，４−ジヒドロ−６−ペンタフルオロエチル−２（１Ｈ）キナゾリノンの製造（各中間体を単離せずに製造した例）
２−メチル−４−ペンタフルオロエチルアニリン４．８０ｇ（２１．３ミリモル）、炭酸水素ナトリウム２．５２ｇ（３０．０ミリモル）、テトラヒドロフラン８ｍｌ及び水２ｍｌの混合物に室温でクロロギ酸メチル２．３５ｇ（２７．８ミリモル）を攪拌しながら
３時間かけて滴下した。室温で更に１時間撹拌した後、酢酸エチル２６ｍｌ及び水１０ｍｌを加え、分液した。有機層にクロロベンゼン５０ｍｌを加え、常圧下で加温し、酢酸エチル及びクロロベンゼンの混合物を約３５ｍｌ留去した。得られた２−メチル−４−ペンタフルオロエチルフェニルカルバミン酸メチルの溶液を室温まで冷却後、その溶液に２，２’−アゾビス（４−メトキシ−２，４−ジメチルバレロニトリル）０．２７ｇ（０．８８ミリモル）を加えた。４０℃で塩化スルフリル３．４０ｇ（２５．２ミリモル）を攪拌しながら滴下し、滴下終了後４０℃で更に１時間撹拌した。炭酸水素ナトリウム０．７ｇを水１２．６ｍｌに溶解した溶液を室温で加えた後、分液した。有機層を減圧下で濃縮し、クロロベンゼンを約１５ｍｌ留去して、２−クロロメチル−４−ペンタフルオロエチルフェニルカルバミン酸メチルの溶液を得た。得られた２−クロロメチル−４−ペンタフルオロエチルフェニルカルバミン酸メチルの溶液を、抱水ヒドラジン３．１２ｇ（６２．４ミリモル）と２−プロパノール５ｍｌから調整した溶液に攪拌しながら８０℃で滴下した。８０℃で更に１時間撹拌し、温水１２ｍｌで洗浄後、分液し、３−アミノ−３，４−ジヒドロ−６−ペンタフルオロエチル−２（１Ｈ）−キナゾリノンの溶液を得た。得られた３−アミノ−３，４−ジヒドロ−６−ペンタフルオロエチル−２（１Ｈ）−キナゾリノンの溶液に２−プロパノール１ｍｌを加え、続いて５０℃でニコチンアルデヒド６．４５ｇ（６０．２ミリモル）を攪拌しながら滴下した。５０℃で更に５時間撹拌した後、析出した結晶をろ集した。得られた結晶を水２０ｍｌ及びクロロベンゼン２０ｍｌで順次洗浄して、５０℃で乾燥し、目的物である３−（３−ピリジルメチリデンアミノ）−３，４−ジヒドロ−６−ペンタフルオロエチル−２（１Ｈ）キナゾリノン５．９２ｇを得た。
収率：７５％
物性：融点  ２９８−３００℃
【００２３】
実施例２．  ３−（３−ピリジルメチリデンアミノ）−３，４−ジヒドロ−６−トリフルオロメトキシ−２（１Ｈ）キナゾリノンの製造（各中間体を単離せずに製造した例）
２−メチル−４−トリフルオロメトキシアニリン５．１０ｇ（２６．７ミリモル）、炭酸水素ナトリウム３．３１ｇ（３９．４ミリモル）、テトラヒドロフラン１０ｍｌ及び水４ｍｌの混合物に室温でクロロギ酸メチル３．００ｇ（３１．７ミリモル）を攪拌しながら３時間かけて滴下した。室温で更に１時間撹拌した後、酢酸エチル４０ｍｌ及び水２０ｍｌを加え、分液した。有機層にクロロベンゼン７０ｍｌを加え、常圧下で加温し、酢酸エチル及びクロロベンゼンの混合物を約５０ｍｌ留去した。得られた２−メチル−４−トリフルオロメトキシフェニルカルバミン酸メチルの溶液を室温まで冷却後、その溶液に２，２’−アゾビス（４−メトキシ−２，４−ジメチルバレロニトリル）０．２８ｇ（０．９１ミリモル）を加えた。４０℃で塩化スルフリル３．２５ｇ（２４．１ミリモル）を攪拌しながら滴下し、滴下終了後４０℃で更に１時間撹拌した。炭酸水素ナトリウム１．１ｇを水１４．３ｍｌに溶解した溶液を室温で加えた後、分液した。有機層を減圧下で濃縮し、クロロベンゼンを約１５ｍｌ留去し、２−クロロメチル−４−トリフルオロメトキシフェニルカルバミン酸メチルの溶液を得た。得られた２−クロロメチル−４−トリフルオロメトキシフェニルカルバミン酸メチルの溶液を、抱水ヒドラジン３．５１ｇ（７０．２ミリモル）と２−プロパノール６ｍｌから調整した溶液に８０℃で攪拌しながら滴下した。８０℃で更に１時間撹拌し、温水１５ｍｌで洗浄後、分液し、３−アミノ−３，４−ジヒドロ−６−トリフルオロメトキシ−２（１Ｈ）−キナゾリノンの溶液を得た。得られた３−アミノ−３，４−ジヒドロ−６−トリフルオロメトキシ−２（１Ｈ）−キナゾリノンの溶液に２−プロパノール１ｍｌを加え、続いて５０℃でニコチンアルデヒド７．１２ｇ（６６．５ミリモル）を攪拌しながら滴下した。５０℃で更に５時間撹拌した後、析出した結晶をろ集した。得られた結晶を水３０ｍｌ及びクロロベンゼン２０ｍｌで順次洗浄して、５０℃で乾燥し、目的物である３−（３−ピリジルメチリデンアミノ）−３，４−ジヒドロ−６−トリフルオロメトキシ−２（１Ｈ）キナゾリノン６．８１ｇを得た。
収率：７６％
物性：融点  ２６４−２６６℃
【００２４】
実施例３．  ２−メチル−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニルカルバミン酸メチルの製造
２−メチル−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］アニリン２７５．０ｇ（１．００モル）、炭酸水素ナトリウム１０１．０ｇ（１．２０モル）、テトラヒドロフラン３００ｍｌ及び水３００ｍｌの混合物に、冷却下１０℃でクロロギ酸メチル１０４．０ｇ（１．１０モル）を攪拌しながら１時間かけて滴下した。滴下終了後、室温で更に３時間撹拌した。有機層を分液し、水層を酢酸エチル３００ｍｌで抽出した。有機層を合わせて、飽和食塩水で洗浄後、減圧下で濃縮した。得られた白色結晶をｎ−ヘキサン２００ｍｌで洗浄して目的物３０３．２ｇを得た。
収率：９１％
物性：融点  ６８〜７０℃
【００２５】
実施例４．  ２−クロロメチル−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニルカルバミン酸メチルの製造
２−メチル−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニルカルバミン酸メチル２０．０ｇ（６０．０ミリモル）をクロロベンゼン１００ｍｌに溶解し３５℃まで昇温した。２，２’−アゾビス（４−メトキシ−２，４−ジメチルバレロニトリル）０．７ｇ（２．３ミリモル）を加えて５分間撹拌した後、塩化スルフリル９．７ｇ（７１．９ミリモル）を攪拌しながら１時間かけて滴下した。滴下終了後３５℃で更に１時間撹拌した。反応液を水１００ｍｌで洗浄し、次に飽和重曹水１００ｍｌで２回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下で留去した。濃縮残渣を酢酸エチル／ｎ−ヘキサン混合溶媒で再結晶して目的物１７．９ｇを得た。
収率：８１％
物性：融点  ８９℃
【００２６】
実施例５．  ３−アミノ−３，４−ジヒドロ−６−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−２（１Ｈ）キナゾリンの製造
包水ヒドラジン２９１．５ｇ（５．８３モル）を２−プロパノール４００ｍｌに加え、８０℃まで昇温した。次に２−クロロメチル−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニルカルバミン酸メチル６１３．７ｇ（１．６７モル）のクロロベンゼン１２００ｍｌ溶液を攪拌しながら４時間かけて滴下した。滴下終了後、８０℃で更に１時間撹拌し、水１２００ｍｌを加えた。８０℃で更に３０分間撹拌した後、分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で溶媒を留去した。残渣にｎ−ヘキサン５００ｍｌを加え析出した結晶をろ集して目的物５３０．６ｇをアモルファス状固体として得た。
収率：９６％
物性：1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，溶媒ＤＭＳＯ−ｄ６，δ値）
４．５（ｓ，２Ｈ），４．７（ｓ，２Ｈ），６．９（ｄ，１Ｈ），
７．４（ｍ，２Ｈ），９．７（ｓ，１Ｈ）
【００２７】
実施例６．  ３−（３−ピリジルメチリデンアミノ）−３，４−ジヒドロ−６−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−２（１Ｈ）キナゾリノンの製造
３−アミノ−３，４−ジヒドロ−６−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−２（１Ｈ）キナゾリン５０．０ｇ（１５１ミリモル）をテトラヒドロフラン５００ｍｌに溶解し、次に４０℃でニコチンアルデヒド１９．４ｇ（１８１ミリモル）を攪拌しながら１時間かけて滴下した。滴下終了後、５０℃で更に３時間撹拌し、室温まで冷却した。析出した結晶をろ集し、５０ｍｌのテトラヒドロフランで洗浄して目的物６１．５ｇを得た。
収率：９６．９％
物性：融点  ＞３００℃
【００２８】
実施例７．  ３−フェニルメチリデンアミノ−３，４−ジヒドロ−６−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−２（１Ｈ）キナゾリノンの製造
３−アミノ−３，４−ジヒドロ−６−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−２（１Ｈ）キナゾリノン２０．０ｇ（６０．４ミリモル）をテトラヒドロフラン１００ｍｌに溶解し、次に４０℃でベンズアルデヒド７．６ｇ（７１．７ミリモル）を攪拌しながら１時間かけて滴下した。滴下終了後、５０℃で更に３時間撹拌し、室温まで冷却した。溶媒を減圧下で留去し、残渣をｎ−ヘキサンで洗浄して目的物２０．７ｇを得た。
収率：９４％
物性：1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，溶媒ＤＭＳＯ−ｄ６，δ値）
５．２（ｓ，２Ｈ），７．１（ｄ，１Ｈ），７．４（ｍ，４Ｈ），
７．５（ｍ，２Ｈ），７．６（ｍ，２Ｈ），７．９（ｓ，１Ｈ）
【００２９】
実施例８．  ３−（３−ピリジルメチリデンアミノ）−３，４−ジヒドロ−６−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−２（１Ｈ）キナゾリノンの製造（各中間体を単離せずに製造した例）
２−メチル−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］アニリン５．７９ｇ（２１．０ミリモル）、炭酸水素ナトリウム２．２０ｇ（２６．２ミリモル）、酢酸エチル８ｍｌ及び水２ｍｌの混合物に室温でクロロギ酸メチル２．４６ｇ（２６．０ミリモル）を攪拌しながら３時間かけて滴下した。室温で更に１時間撹拌した後、酢酸エチル６ｍｌ及び水１０ｍｌを加え、分液した。有機層にクロロベンゼン３０ｍｌを加え、常圧下で加温し、酢酸エチル及びクロロベンゼンの混合物を約２０ｍｌ留去した。得られた２−メチル−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニルカルバミン酸メチルの溶液を室温まで冷却後、その溶液に２，２’−アゾビス（４−メトキシ−２，４−ジメチルバレロニトリル）０．２５ｇ（０．８１ミリモル）を加えた。４０℃で塩化スルフリル３．１８ｇ（２３．６ミリモル）を攪拌しながら滴下し、滴下終了後４０℃で更に１時間撹拌した。炭酸水素ナトリウム０．６ｇを水１１．６ｍｌに溶解した溶液を室温で加えた後、分液した。有機層を減圧下で濃縮し、クロロベンゼンを約１０ｍｌ留去し、２−クロロメチル−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニルカルバミン酸メチルの溶液を得た。得られた２−クロロメチル−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニルカルバミン酸メチルの溶液を抱水ヒドラジン２．９２ｇ（５８．４ミリモル）と２−プロパノール４ｍｌから調整した溶液に８０℃で攪拌しながら滴下した。８０℃で更に１時間撹拌し、温水１２ｍｌで洗浄後、分液し、３−アミノ−３，４−ジヒドロ−６−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−２（１Ｈ）−キナゾリノンの溶液を得た。得られた３−アミノ−３，４−ジヒドロ−６−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−２（１Ｈ）−キナゾリノンの溶液に２−プロパノール（１ｍｌ）を加え、続いて５０℃でニコチンアルデヒド２．０９ｇ（１９．５ミリモル）を攪拌しながら滴下した。５０℃で更に５時間撹拌した後、析出した結晶をろ集し、水２０ｍｌ及びクロロベンゼン２０ｍｌで順次洗浄して、５０℃で乾燥し、目的物である３−（３−ピリジルメチリデンアミノ）−３，４−ジヒドロ−６−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−２（１Ｈ）キナゾリノン６．５５ｇを得た。
収率：７８％
物性：融点  ＞３００℃
【００３０】
尚、本発明の製造方法で製造できる一般式（Ｉ）で表されるイミノキナゾリノン類は特開２００１−３４２１８６号公報記載の殺虫剤の合成中間体として有用であり、キナゾリノン環１位をアセチル化した後、イミンを還元することによって特開２００１−３４２１８６号公報記載の殺虫剤を製造することができる。
参考例１．  １−アセチル−３−（３−ピリジルメチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−６−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−２（１Ｈ）キナゾリノンの製造
３−（３−ピリジルメチリデンアミノ）−３，４−ジヒドロ−６−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−２（１Ｈ）キナゾリノン１０．５ｇ（２５．０ミリモル）、水素化ナトリウム１．４ｇ（３５．０ミリモル）及びジメチルアセトアミド６０ｍｌを加え、室温で２時間撹拌した。無水酢酸３．６ｇ（３５．０ミリモル）を室温で滴下し、更に２時間攪拌した。酢酸０．７５ｇ（１２．５ミリモル）を室温下で滴下した後、更に１０分間撹拌した。濃硫酸２．３ｇ（２４．０ミリモル）を室温下で滴下した後、更に１０分間撹拌した。次に５％−Ｐｄ炭素０．２３ｇ（０．０６ミリモル）及びヨウ化カリウム０．０４ｇ（０．２４ミリモル）を加え、室温で常圧水素下にて４時間撹拌した。得られた反応液を７％−炭酸水素ナトリウム水溶液６４ｍｌ中に注ぎ込み析出した結晶をろ過した後、得られた結晶をｎ−ヘプタン５０ｍｌで洗浄し１−アセチル−３−（３−ピリジルメチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−６−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−２（１Ｈ）キナゾリノン９．９ｇを得た。
収率：９４％
物性：融点１３８〜１３９℃