(57)【要約】【課題】  切断された末梢神経を簡便につなぎ合わせることができ、高い治療成績をあげることができる縫合用材料を提供する。【解決手段】  径方向に貫通した孔を複数有する筒状体からなる縫合用材料。【選択図】    なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
径方向に貫通した孔を複数有する筒状体からなることを特徴とする縫合用材料。
【請求項２】
径方向に貫通した孔を複数有する筒状体と針付縫合糸とからなる縫合用材料であって、前記針付縫合糸は、前記筒状体の孔の少なくとも１つを貫通しており、前記縫合糸を牽引することにより針を用いて縫合した部位を前記筒状体の管腔に引き込める構造を有することを特徴とする縫合用材料。
【請求項３】
針付縫合糸は、縫合糸の両端に針が取り付けられていることを特徴とする請求項２記載の縫合用材料。
【請求項４】
筒状体及び／又は縫合糸は、生体吸収性高分子からなることを特徴とする請求項１、２又は３記載の縫合用材料。
【請求項５】
筒状体の管腔に、神経の軸索の再生を誘導し、神経再生の足場とする材料が充填されていることを特徴とする請求項１、２、３又は４記載の縫合用材料。
【請求項６】
請求項１、２、３、４又は５記載の縫合用材料からなることを特徴とする神経縫合用材料。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、末梢神経の切断端を簡便につなぎ合わせることができ、高い治療成績をあげることが期待できる縫合用材料に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
神経は神経上膜と、神経上膜に被覆された複数の神経線維の束とからなる。更に、神経線維束は結合組織である神経周膜によって覆われている。
疾病や事故により切断された神経をつなぎ合わせる方法としては、理想的には個々の神経線維同士を接合することが好ましいが、神経線維（軸索）は１０〜２０μと極めて細いことから非現実的であり、神経線維束同士を縫合する神経周膜縫合が考えられた。しかし、神経周膜縫合であっても手技が煩雑であり、また、縫合部が瘢痕化する危険性があることから、このような術式はあまり行われていないのが現実である。そこで現在は、神経線維束を神経上膜ごと引き寄せ、神経上膜同士を縫合糸により縫合する方法が一般的に用いられている。このような術式を行った場合、神経上膜に被覆された神経線維束同士をいかに正確に接合させることができるかが、治療効果において重要となる。
【０００３】
神経上膜同士を縫合糸により縫合する場合、神経線維束が引き寄せられすぎてｂｕｃｋｌｉｎｇ（ねじれ）を起こしたり、逆に引き寄せが足らずに大きなギャップが生じてしまったり、また、引き寄せが適正であっても神経線維のｕｎｅｖｅｎ（片寄り）やｏｆｆ−ｓｅｔが起こったりして、神経線維同士を正確に接合させることは難しく、末梢神経縫合の治療成績がこの５０年飛躍的に向上したとは言い難い。
【０００４】
また、神経線維束間にギャップが生じた場合であっても、そのギャップが１ｍｍ以下であるときや、適当な神経再生補助材があるときには、神経線維が伸長して接合することが可能である。末梢神経の再生に関しては、１９８２年に報告されたＬｕｎｄｂｏｒｇらによるシリコーンチューブモデルの発表以来、シリコーンチューブを用いて再生可能な断端間距離を延長するための試みがなされてきており、近年では、生体吸収性高分子からなる神経再生チューブも提案されている。例えば、特許文献１には、ラミニンとフィブロネクチンとをコーティングしたコラーゲン線維の束からなる神経再生補助材が開示されている。特許文献２には、生体分解吸収性材料のチューブと、その内腔に該チューブの軸線にほぼ平行に沿って該チューブを貫通する空隙を有するコラーゲン体からなり、該空隙がコラーゲン、ラミニン等を含むマトリックスゲルで充填されている人工神経管が開示されている。
【０００５】
しかし、このような神経再生チューブを用いた神経の再生についても、神経線維を過不足なくチューブ内に誘導し、安定した治療成績を挙げるのは困難であり、治療法として確立していない。
【特許文献１】特開平５−２３７１３９号公報
【特許文献２】ＷＯ９８／２２１５５号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、上記現状に鑑み、切断された末梢神経を簡便につなぎ合わせることができ、神経上膜縫合に比べ高い治療成績をあげることができる縫合用材料を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、径方向に貫通した孔を複数有する筒状体からなる縫合用材料である。
本発明は、径方向に貫通した孔を複数有する筒状体と針付縫合糸とからなる縫合用材料であって、前記針付縫合糸は、前記筒状体の孔の少なくとも１つを貫通しており、縫合糸を牽引することにより針を用いて縫合した部位を前記筒状体の管腔に引き込める構造を有する縫合用材料である。
以下に本発明を詳述する。
【０００８】
図１に本発明の縫合用材料の好ましい１例を示す模式図を示した。
本発明の縫合用材料は、筒状体からなる。
上記筒状体は、神経等をつなぎ合わせる際のガイドの役割を有すると同時に、つなぎ合わせた神経等の接合部位を覆って外力等により接合部が離開するのを防止する役割を有する。
【０００９】
上記筒状体は、径方向に貫通した孔を有する。このような孔を有することにより、後述する針付縫合糸や縫合糸を容易に通過させることができ、神経等のつなぎ合わせに供することができる。
上記孔の数及び位置としては特に限定されないが、例えば、後述するように筒状体の長さ方向の中央付近に長さ方向に並んで２つ設け、これを周方向に複数設けたり、筒状体の長さ方向のそれぞれの端部付近に円周方向に対向して２つ設けたり、長さ方向に２つ以上並列して設けたりする等が考えられる。更に、用いる針付縫合糸や縫合糸の本数に合わせて適宜設定する。図１に示した縫合用材料では、筒状体１の長さ方向に並んで６つ、更に円周方向に対向して６つの、合計１２の孔２を有する。
上記孔の径としては、針付縫合糸や縫合糸を通過させることができる程度であれば特に限定されず、用いる針付縫合糸や縫合糸の太さに合わせて適宜選択される。
【００１０】
上記筒状体の内径としては特に限定されず、対象となる神経等の外径よりも僅かに大きい程度であることが好ましい。上記筒状体の内径の好ましい下限は０．３ｍｍ、好ましい上限は１２ｍｍである。０．３ｍｍ未満であると、縫合時に内腔がふさがってしまうことがあり、１２ｍｍを超えると、筒状体の中心部まで充分に栄養成分が行き渡らないことがある。より好ましい下限は０．５ｍｍ、より好ましい上限は１０ｍｍである。
上記筒状体の厚さとしては特に限定されないが、好ましい下限は１０μｍ、好ましい上限は５００μｍである。１０μｍ未満であると、充分な強度を保てないことがあり、５００μｍを超えると、栄養成分が充分に透過できないことがある。
【００１１】
上記筒状体の構造としては特に限定されないが、例えば、スポンジ、組紐、編物、織物、不織布、スパイラルメッシュ、フィルムからなる群より選択される少なくとも１の構造体からなることが好ましい。なかでもフィルムが好適である。また、スポンジと、組紐、編物、織物、不織布又はスパイラルメッシュとの複合体も好適に用いることができる。スポンジは、その孔径を適当に調整すれば、外部からの結合組織等の侵入を防ぐことができるとともに、周囲からの血管のｉｎｇｒｏｗｔｈが期待でき、栄養成分や老廃物等の透過に優れることから、本発明の縫合用材料を用いて神経をつなぎ合わせた場合に、神経組織に充分な栄養を供給し、また、老廃物を効率よく除くことができる。スポンジ体は強度の点では問題があるものの、組紐、編物、織物、不織布又はスパイラルメッシュとの複合体とすることにより、優れた栄養成分等の透過性を維持したまま、充分な強度を付与することができる。
【００１２】
上記筒状体は、透明であることが好ましい。上記筒状体が透明である場合には、末梢神経等をつなぎ合わせる際に神経断端の接合状態を目視により観察することができ、最適なつなぎ合わせ状態になるように調整することが容易となる。
【００１３】
上記筒状体は、生体吸収性高分子からなることが好ましい。生体吸収性高分子からなることにより、術後一定期間後に生体内で加水分解され、吸収されることから、手術等により改めて取り出す必要がなく、患者への負担を最小限に抑えることができる。
上記生体吸収性高分子としては特に限定されず、生体吸収性合成高分子であっても、生体吸収性天然高分子であってもよい。
上記生体吸収性合成高分子としては特に限定されず、例えば、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリ−ε−カプロラクトン、乳酸−グリコール酸共重合体、グリコール酸−ε−カプロラクトン共重合体、乳酸−ε−カプロラクトン共重合体、ポリ−ｐ−ジオキサノン、ポリトリメチレンカーボネート、ポリクエン酸、ポリリンゴ酸、ポリ−α−シアノアクリレート、ポリ−β−ヒドロキシ酸、ポリトリメチレンオキサレート、ポリテトラメチレンオキサレート、ポリオルソエステル、ポリオルソカーボネート、ポリエチレンカーボネート、ポリ−γ−ベンジル−Ｌ−グルタメート、ポリ−γ−メチル−Ｌ−グルタメート、ポリ−Ｌ−アラニン等が挙げられる。
上記生体吸収性天然高分子としては特に限定されず、例えば、デンプン、アルギン酸、ヒアルロン酸、キチン、ペクチン酸及びその誘導体等の多糖類や、ゼラチン、コラーゲン、アルブミン、フィブリン等のタンパク質等が挙げられる。
【００１４】
上記筒状体は、内壁に細胞接着性因子を含有することにより、神経の軸索の接着・伸長を促進し、その再生を促すことができる。
上記細胞接着性因子としては特に限定されず、例えば、コラーゲン、ラミニン、フィブロネクチン、神経細胞の特異抗体等が挙げられる。
上記細胞接着性因子は、例えば、上記筒状体の内壁に、コーティング等の方法により接着させることができる。
【００１５】
つなぎ合わせようとする神経等の距離が離れており、直接神経線維同士を接合できない場合には、本発明の縫合用材料を神経再生チューブとして用いることができる。この場合には、上記筒状体の内腔に神経の軸索の再生を誘導し、神経再生の足場とする材料を充填することが好ましい。このような神経の軸索の再生を誘導し、神経再生の足場とする材料としては、例えば、生体吸収性合成高分子からなる線維束、コラーゲン線維束、コラーゲンゲル、コラーゲンスポンジ、コラーゲンやラミニン等を含むマトリックスゲル等が挙げられる。
【００１６】
径方向に貫通した孔を複数有する筒状体と針付縫合糸とからなる縫合用材料であって、針付縫合糸は、筒状体の孔の少なくとも１つを貫通しており、縫合糸を牽引することにより針を用いて縫合した部位を筒状体の管腔に引き込める構造を有する縫合用材料もまた、本発明の１つである。
【００１７】
本発明の縫合用材料の他の態様は、径方向に貫通した孔を複数有する筒状体と針付縫合糸とからなる。
上記針付縫合糸としては特に限定されず、通常外科手術等において縫合に用いられる従来公知のものを用いることができる。
上記針付縫合糸としては、縫合糸の片端にのみ針が取り付けられているものであってもよく、縫合糸の両端に針が取り付けられているものであってもよい。
上記縫合糸の直径や針の大きさ等については特に限定されず、対象となる神経等や上記筒状体の大きさにあわせて適宜選択すればよい。
【００１８】
上記縫合糸は、上述した生体吸収性高分子からなるものが好適に用いられる。生体吸収性高分子からなることにより、術後一定期間後に生体内で加水分解され、吸収されることから、異物として体内に残ることなく感染源となる恐れが減少する。
【００１９】
上記針付縫合糸は、上記筒状体に対して１つのみ組み合わされていてもよく、２以上が組み合わされてもよい。１つの筒状体に２以上の針付縫合糸を組み合わせる場合には、それぞれの針付縫合糸を色違いにすることが好ましい。色違いにすることにより、目視による判別が容易になり、作業性や精度が向上する。
【００２０】
上記針付縫合糸は、上記筒状体の孔の少なくとも１つを貫通しており、縫合糸の一部を牽引することにより針を用いて縫合した部位を上記筒状体の内側に引き込める構造を有する。
上記針を用いて縫合する部位としては、例えば、つなぎ合わせようとする切断された末梢神経の断端、つなぎ合わせようとする切断された末梢神経の断端を含む神経上皮の端部等が挙げられる。
【００２１】
図２に本発明の縫合用材料の好適な１例と、本発明の縫合用材料を用いて神経をつなぎ合わせる方法の１例を示す模式図を示した。以下、図に基づいて本発明の縫合用材料について説明する。
図２ａに示した本発明の縫合用材料３では、筒状体４の長さ方向の中央付近に、長さ方向に並んで２つの孔１１が設けられており、この２つの孔１１を通して、縫合糸の両端に針６が取り付けられている針付縫合糸５が、針６が付いた部分が筒状体４の内腔から各々外側に伸びるように取り付けられている。図２ａに示した本発明の縫合用材料３においては、このような形で筒状体４に２本の針付縫合糸５が取り付けられている。
【００２２】
この図２ａに示した本発明の縫合用材料３を用いて切断された末梢神経をつなぎ合わせるには、まず、各々の針付縫合糸５の両端の針６を用いて、つなぎ合わせようとする神経の神経上皮７に縫合糸を結びつける（９）。この状態で、筒状体４の長さ方向の中央付近に設けられた孔１１から外側に出ている縫合糸を牽引すれば、神経は筒状体４の内部に導かれる（図２ｂ）。
神経線維束８の断端同士が筒状体４内で完全に接合したところで縫合糸を結節（１０）すれば、神経が接合した状態で固定することができる（図２ｃ）。
【００２３】
図３に本発明の縫合用材料の他の好適な１例を模式図で示した。図３に示した本発明の縫合用材料３’は、特につなぎ合わせようとする神経等の距離が離れている場合の神経再生用チューブとして好適に用いることができる。
図３ａに示した本発明の縫合用材料３’では、筒状体４’の長さ方向のそれぞれの端部付近に、円周方向に対向して２つの孔１１’が設けられており、この２つの孔１１’の外側より、縫合糸の両端に針６’が取り付けられている針付縫合糸５’が、針６’が付いた部分が筒状体４’の内腔から各々外側に伸びるように取り付けられている。図３ａに示した本発明の縫合用材料３’においては、このような形で筒状体４’のそれぞれの端部に２本の針付縫合糸５’が取り付けられている。
【００２４】
この図３ａに示した本発明の縫合用材料３’を用いて切断された末梢神経をつなぎ合わせるには、まず、各々の針付縫合糸５’の両端の針を用いて、つなぎ合わせようとする神経両断端の神経上皮７’に縫合糸を結びつける（９’）。この状態で、筒状体４’の長さ方向の端部付近に設けられた孔１１’の外側から出ている縫合糸を牽引すれば、神経は筒状体４’の内部に導かれる（図３ｂ）。
神経の両断端が筒状体４’内に完全に侵入したところで縫合糸を結節（１０’）すれば、神経が筒状体４’内で一定の距離をおいて対向した状態で固定することができる（図３ｃ）。
対向した神経線維８’間の距離が１ｍｍ以内であれば、特に筒状体４’の内腔に神経の軸索の再生を誘導し、神経再生の足場とする材料を充填していなくとも、神経線維束８’から軸索伸張して神経がつながる。また、対向した神経線維束８’間の距離が１ｍｍを超え
る場合であっても、筒状体４’の内腔に神経の軸索の再生を誘導し、神経再生の足場とする材料を充填しておくことにより、神経線維束８’から軸索伸張して神経がつながる。
【００２５】
本発明の縫合用材料を用いれば、神経をはじめとする精密なつなぎ合わせを要する組織のつなぎ合わせを簡便かつ確実に行うことができる。
本発明の縫合用材料からなる神経縫合用材料もまた、本発明の１つである。
【発明の効果】
【００２６】
本発明によれば、切断された末梢神経を簡便につなぎ合わせることができ、高い治療成績をあげることができる縫合用材料を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２７】
以下に実施例を掲げて本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれら実施例のみに限定されるものではない。
【００２８】
（実施例１）
（１）縫合用材料の作製
Ｌ−ラクチド−ε−カプロラクトン共重合体（Ｌ−ラクチド成分含有量５０モル％）を５重量％の濃度となるようジオキサンに溶解した溶液を調製した。この溶液中に直径２ｍｍの円筒状の捧を挿入し、これを取り出し、乾燥するという操作を繰りかえすことによって捧の周りに皮膜を形成し、しかる後、棒を引き抜き、両端を切断して、内径２ｍｍ、肉厚１００μｍ、長さ１０ｍｍの筒状体を得た。
【００２９】
得られた筒状体の筒状体の長さ方向の中央付近に、長さ方向に並んで１ｍｍ間隔の２つの孔を設け、この２つの孔を通して、筒体の内側より１０−０のポリグリコール酸製手術用針付縫合糸を挿入し、一方の孔より筒外へ糸端を出した後、再び他方側の孔より筒内に糸端を挿入し、筒の端部より糸端を取り出した。同様の操作を筒状体の対向する一方側についても行い、図２ａに示した構成の縫合用材料を作製した。
【００３０】
（２）動物実験による評価
Ｗｉｓｔａｒラット雄（体重約２５０ｇ）の脛骨神経を切除し、作製した縫合用材料を用いて、神経両断端をつなぎ合わせた。即ち、まず、針付縫合糸の両端の針を用いて、つなぎ合わせようとする神経両断端の目印となる同じ神経線維束直上の神経上皮に縫合糸を結びつけた。この状態で、筒状体の長さ方向の中央付近に設けられた孔の外側から出ている縫合糸を牽引して神経断端を筒状体の内部にねじれないよう注意しながら導いた。神経の断端同士の間隔が１ｍｍ以内に達したところで縫合糸を結節して、神経のつなぎ合わせを終了した。操作は極めて簡便であり、術後１２週間後に脛骨神経を剖検したところ、神経は完全につながっていた。
【００３１】
（実施例２）
（１）縫合用材料の作製
Ｌ−ラクチド−ε−カプロラクトン共重合体（Ｌ−ラクチド成分含有量５０モル％）を５重量％の濃度となるようジオキサンに溶解した溶液を調製した。この溶液中に直径２ｍｍの円筒状の捧を挿入し、これを取り出し、乾燥するという操作を繰りかえすことによって捧の周りに皮膜を形成し、しかる後、棒を引き抜き、両端を切断して、内径２ｍｍ、肉厚１００μｍ、長さ１０ｍｍの筒状体を得た。
得られた筒状体の筒状体の長さ方向の端部付近に、円周方向に対向して２つの孔を設け、この２つの孔を通して、筒体の内側より１０−０のポリグリコール酸製手術用針付縫合糸を挿入し、一方の孔より筒外へ糸端を出した後、再び他方側の孔より筒内に糸端を挿入し、筒の端部より糸端を取り出した。同様の操作を筒状体の他方の端部についても行った。
【００３２】
得られた筒状体の内腔に、直径８０μｍのＬ−ラクチド−ε−カプロラクトン共重合体（Ｌ−ラクチド成分含有量７５モル％）からなるモノフィラメント糸の束を足場材料として、５０本挿入し、図３ａに示した構成の縫合用材料を作製した。
【００３３】
（２）動物実験による評価
Ｗｉｓｔａｒラット雄（体重約２５０ｇ）の脛骨神経を切除し、作製した縫合用材料を用いて、神経をつなぎ合わせた。即ち、まず、針付縫合糸の両端の針を用いて、つなぎ合わせようとする神経両断端の神経上皮に縫合糸を結びつけた。この状態で、筒状体の端部付近に設けられた孔から覗く縫合糸を牽引して神経を筒状体の内部に導いた。神経の端部が筒状体内の孔を空けた１ｍｍの位置まで入ったところで縫合糸を結節して、神経のつなぎ合わせを終了した。このとき神経間の距離は約８ｍｍであった。操作は極めて簡便であり、術後１２週間後に脛骨神経を剖検したところ、神経は完全につながっていた。
【産業上の利用可能性】
【００３４】
本発明によれば、切断された末梢神経を簡便につなぎ合わせることができ、高い治療成績をあげることができる縫合用材料を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００３５】
【図１】本発明の縫合用材料の好適な１例を示す模式図である。
【図２】本発明の縫合用材料の好適な１例及び本発明の縫合用材料を用いて神経をつなぎ合わせる方法の１例を示す模式図である。
【図３】本発明の縫合用材料の好適な１例及び本発明の縫合用材料を用いて神経をつなぎ合わせる方法の１例を示す模式図である。
【符号の説明】
【００３６】
１  筒状体
２  孔
３、３’  縫合用材料
４、４’  筒状体
５、５’  針付縫合糸
６、６’  針
７、７’  神経上膜
８、８’  神経線維束
９、９’  結節部（神経上膜）
１０、１０’  結節部（縫合用材料）
１１、１１’  孔
【図１】
2006110184.tif 000002
【図２】
2006110184.tif 000003
【図３】
2006110184.tif 000004