(57)【要約】【課題】  本発明によれば、フィルム全体に均一にタンパク質吸着が抑制され、かつ親水性ポリマーの溶出も抑制可能な、血液処理用膜として好適に使用できる芳香族ポリアミド多孔性フィルムを提供することを目的とする。更に、耐熱性の高いことから殺菌等も同時に行うことが可能である。【解決手段】  芳香族ポリアミドポリマーと親水性セグメントを有する１種類以上のポリマーからなる多孔性フィルムであって、親水性セグメントを有するポリマーの含有量が芳香族ポリアミドポリマーに対して２〜５０重量％であり、かつ、多孔性フィルムを形成するポリマーが３次元網目構造をとる芳香族ポリアミド多孔性フィルムとする。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
芳香族ポリアミドポリマーと、親水性セグメントを有するポリマーとを含み、親水性セグメントを有するポリマーの含有量が芳香族ポリアミドポリマーに対して２〜５０重量％であり、かつ、３次元網目構造を有している芳香族ポリアミド多孔性フィルム。
【請求項２】
親水性セグメントを有するポリマーが式（１）で表される繰り返し単位を有する、請求項１に記載の芳香族ポリアミド多孔性フィルム。
式（１）：
【化１】
2006257397.tif 000008
【請求項３】
親水性セグメントを有するポリマーが、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリエチレンイミン、ポリアクリルアミド、ポリビニルアルコール、ポリアリルアミン、ポリアクリル酸およびポリビニル硫酸からなる群から選ばれる少なくとも１種のポリマーである、請求項１または２に記載の芳香族ポリアミド多孔性フィルム。
【請求項４】
平均孔径が１〜５００ｎｍである、請求項１〜３のいずれかに記載の芳香族ポリアミド多孔性フィルム。
【請求項５】
少なくとも一方向の１５０℃における熱変形量が２％以下である、請求項１〜４のいずれかに記載の芳香族ポリアミド多孔性フィルム。
【請求項６】
吸湿率が５〜１５％である、請求項１〜５のいずれかに記載の芳香族ポリアミド多孔性フィルム。
【請求項７】
厚みが２〜１００μｍである、請求項１〜６のいずれかに記載の芳香族ポリアミド多孔性フィルム。
【請求項８】
血液処理用膜として使用される、請求項１〜７のいずれかに記載の芳香族ポリアミド多孔性フィルム。
【請求項９】
水蒸気選択透過膜として使用される、請求項１〜７のいずれかに記載の芳香族ポリアミド多孔性フィルム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、タンパク質吸着の抑制された芳香族ポリアミド多孔性フィルムに関するものであり、抗体、酵素等の分離、濃縮や血液浄化膜、血漿分離膜、透析膜、濾過膜、濾過透析膜等の血液処理用膜として好適に使用できる。また、水蒸気選択透過膜としても好適に使用できる。
【背景技術】
【０００２】
抗体、酵素等の分離、濃縮や血液透析、血液フィルター等の血液浄化用として、従来ポリスルホン系ポリマーの平膜や中空糸膜が使用されている。このような場合、ポリスルホン自体は疎水性であり、血液中の血小板や血球等、タンパク質が吸着しやすいという欠点を有している。このため、血液適合性を付与するためにポリビニルピロリドン等の親水性セグメントを有するポリマー（以下、親水性ポリマーと表記する）をブレンドまたはブロック共重合して用いられている。このような例が、例えば、特許文献１〜４に記載されている。
【０００３】
しかし、疎水性であるポリスルホン系ポリマーと親水性ポリマーは、元来相溶性が良くないため、親水性ポリマーのポリスルホン系ポリマー中での分散状態が不均一になり、局部的に疎水性の高い部分が生じ、その部分がタンパク質の吸着を起こしやすくなることがあった。
【０００４】
また、相溶性が悪いことにより、長期間使用した場合や高温で使用した場合、親水性ポリマーが濾液中に溶出することがあった。これを防ぐためにガンマ線により親水性ポリマーを架橋化させる方法が特許文献５及び６に開示されている。しかし、この方法では、製造工程が増えてコストアップにつながる。
【０００５】
更に、分離、濃縮と同時に殺菌、滅菌を行う場合、ポリスルホン系ポリマーでは、耐熱性が不足する場合がある。
【０００６】
上記の問題に対して、親水性のアミド基を持つことから親水性ポリマーとの相溶性が良く、かつ耐熱性の高い芳香族ポリアミドポリマーからなる多孔性フィルムが有用と考えられる。この例として、芳香族ポリアミドと他のポリマーをアロイ化した多孔性フィルムが、特許文献７に開示されている。しかし、特許文献７では、吸湿率、湿度膨張係数の小さく、湿度変化に対する寸法安定性の優れた微孔性フィルムを提供することを目的とするものであり、疎水性のポリカーボネートやポリエーテルスルホンをアロイポリマーとして使用している。よって、ポリスルホン系ポリマーと同様に、タンパク質の吸着を起こしやすい問題があった。
【特許文献１】特開昭６１−９３８０号公報
【特許文献２】特開昭６１−２３８８３４号公報
【特許文献３】特開昭６２−２０１６０３号公報
【特許文献４】特開平２−２８６２号公報
【特許文献５】特開２０００−２３７５５７号公報
【特許文献６】特開２００３−２６０３４０号公報
【特許文献７】特許第２９５６１２９号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、親水性ポリマーとの相溶性が良く、かつ、耐熱性の高い芳香族ポリアミドポリマーと親水性ポリマーからなる多孔性フィルムであり、タンパク質吸着の抑制された、抗体、酵素等の分離、濃縮や血液浄化膜、血漿分離膜、透析膜、濾過膜、濾過透析膜等の血液処理用膜として好適に使用できる芳香族ポリアミド多孔性フィルムを提供することを目的とする。また、親水性が高いことから水蒸気選択透過膜としても好適に使用できる芳香族ポリアミド多孔性フィルムを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上記目的は、芳香族ポリアミドポリマーと、親水性セグメントを有するポリマーとを含み、親水性セグメントを有するポリマーの含有量が芳香族ポリアミドポリマーに対して２〜５０重量％であり、かつ、３次元網目構造を有している芳香族ポリアミド多孔性フィルムによって達成される。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、フィルム全体に均一にタンパク吸着が抑制され、かつ親水性ポリマーの溶出も抑制可能な、血液処理用膜として好適に使用できる芳香族ポリアミド多孔性フィルムが得られる。更に、耐熱性の高いことから殺菌等も同時に行うことが可能である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
ここで、芳香族ポリアミドとしては、例えば、次の式（２）及び／又は式（３）で表される繰り返し単位を有するものが好ましい。
式（２）：
【００１１】
【化１】
2006257397.tif 000002
【００１２】
式（３）：
【００１３】
【化２】
2006257397.tif 000003
【００１４】
ここで、Ａｒ１、Ａｒ２、Ａｒ３の基としては、例えば、
【００１５】
【化３】
2006257397.tif 000004
【００１６】
等が挙げられ、Ｘ、Ｙの基は、−Ｏ−、−ＣＨ２−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−等から選ばれるが、これらに限定されるものではない。
【００１７】
更に、これら芳香環上の水素原子の一部が、フッ素や臭素、塩素等のハロゲン基（特に塩素）、ニトロ基、メチルやエチル、プロピル等のアルキル基（特にメチル基）、メトキシやエトキシ、プロポキシ等のアルコキシ基等の置換基で置換されているものが、吸湿率を低下させ、湿度変化による寸法変化が小さくなるため好ましい。また、重合体を構成するアミド結合中の水素が他の置換基によって置換されていてもよい。
【００１８】
本発明に用いられる芳香族ポリアミドは、上記の芳香環がパラ配向性を有しているものが、全芳香環の８０モル％以上、より好ましくは９０モル％以上を占めていることが好ましい。ここでいうパラ配向性とは、芳香環上主鎖を構成する２価の結合手が互いに同軸または平行にある状態をいう。このパラ配向性が８０モル％未満の場合、フィルムの剛性および耐熱性が不十分となる場合がある。更に、芳香族ポリアミドが式（３）で表される繰り返し単位を６０モル％以上含有する場合、延伸性及びフィルム物性が特に優れることから好ましい。
式（４）：
【００１９】
【化４】
2006257397.tif 000005
【００２０】
本発明の芳香族ポリアミド多孔性フィルムは、芳香族ポリアミドポリマーと、親水性セグメントを有するポリマー（以下、親水性ポリマーと表記する）を含み、親水性ポリマーの含有量が芳香族ポリアミドポリマーに対して２〜５０重量％である。親水性ポリマーの含有量が２重量％未満の場合、フィルム表面へのタンパク質吸着を抑制することができないことがあり、５０重量％を超える場合、膜の剛性（ヤング率）が低下して自己支持性が不足したり、耐熱性が低下したりすることがある。タンパク質吸着の抑制とフィルムの剛性・耐熱性をよりバランス良く両立できることから、親水性ポリマーの含有量は５〜４０重量％であることがより好ましく、１０〜３０重量％であることが更に好ましい。親水性ポリマーはフィルム全体に分散して存在しても、フィルムの表面のみに存在しても構わない。親水性ポリマーが表面のみに存在すると、タンパク吸着を抑制する効果を保持しつつ、フィルム中の芳香族ポリアミドの含有量を増やすことができることから、耐熱性などの物性がより向上し好ましい。
【００２１】
親水性ポリマーの含有量は、親水性ポリマーがフィルム全体に分散して存在する場合、塩化メチレンを用いて親水性ポリマーのみを溶解させた後、溶媒を蒸発させて親水性ポリマーの重量を計量し求めることができる。また、親水性ポリマーが表面のみに存在する場合は、後述するグラフト反応前後の重量変化から親水性ポリマーの含有量を求めることができる。
【００２２】
また、本発明の芳香族ポリアミド多孔性フィルムは、３次元網目構造をとると、フィルムの剛性や耐熱性を保ちつつ、空孔率を上げることができ、不必要な成分を捕獲する空間を広くとることができることから好ましい。本発明でいう３次元網目構造とは、多孔性フィルムを構成するポリマーからなる繊維が、三つ又以上に分岐する交点を持って接合している網目構造が３次元に広がっている構造をいう（図１参照）。他方、３次元網目構造に属さない孔構造としてストレートホールを有する構造（図２参照）、ストレートホールが湾曲あるいは分岐した貫通孔を有する構造（図３参照）及び球状あるいは円盤状の空孔がごく細い経路でつながっている構造（図４参照）が挙げられるが、これらは不必要な成分を捕獲する空間が狭く分画能が低下することがあり好ましくない。
【００２３】
本発明の親水性ポリマーは式（５）で表される繰り返し単位（本発明で言う親水性セグメントを表す）を有することがタンパク質吸着の抑制効果が高いことから好ましい。
式（５）：
【００２４】
【化５】
2006257397.tif 000006
【００２５】
特に、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリエチレンイミン、ポリアクリルアミド、ポリビニルアルコール、ポリアリルアミン、ポリアクリル酸およびポリビニル硫酸からなる群から選ばれる少なくとも１種の親水性ポリマーが好ましい。
【００２６】
また、本発明の芳香族ポリアミド多孔性フィルムは、平膜であることが好ましい。中空糸膜であるとかさ高くなるため、装置が大型化する傾向がある。特に、孔径の異なる膜を重ねて多段階に濾過を行う場合、よりかさ高くなることから、平膜であることが好ましい。
【００２７】
本発明の芳香族ポリアミド多孔性フィルムは、平均孔径が１〜５００ｎｍであることが好ましい。平均孔径は分離すべき物質によって適宜調整されるが、１ｎｍ未満では濾液を通過させるために高圧をかける必要があり、フィルムが破れることがある。また、５００ｎｍを超えるとフィルムの強度が著しく低下することがある。濾液の透過性とフィルムの強度がよりバランス良く両立できることから、平均孔径は３〜３００ｎｍであることがより好ましく、５〜１００ｎｍであることが更に好ましい。
【００２８】
本発明の芳香族ポリアミド多孔性フィルムは、少なくとも一方向の１５０℃における熱変形量が２％以下であることが好ましい。２％を超える場合、高温で使用するとフィルムの収縮や膨張によって、孔径が変化し、濾過精度が正確で無くなることがある。下限は０％である。耐熱性がより高くなることから、１５０℃における熱収縮率が１．５％以下であることがより好ましく、１．０％以下であることが更に好ましい。
【００２９】
本発明の芳香族ポリアミド多孔性フィルムは、吸湿率が５〜１５％であることが好ましい。吸湿率が５％未満では、タンパク質吸着の抑制が不十分になったり、濾液が通りにくくなることがあり、吸湿率が１５％を超えると膨潤して、孔径が変化して濾過精度が正確で無くなることがある。
【００３０】
本発明の芳香族ポリアミド多孔性フィルムは少なくとも一方向のヤング率が３ＧＰａ以上で、かつ、伸度が５％以上であることが好ましい。ヤング率及び伸度が高いことにより、加工時の高張力、張力変動に対抗することができ、生産性が良好となる。これらの特性を満たすためには、前述したように、本発明に用いる芳香族ポリアミドの芳香環がパラ配向性を有しているものを、好ましくは全芳香環の８０モル％以上、より好ましくは９０モル％以上を占めるようにすることが有効である（生産性が良好となる）。少なくとも一方向のヤング率が４．５ＧＰａ以上で、かつ、伸度が１０％以上であることがより好ましい。芳香族ポリアミドの一般的な特性からヤング率の上限は１５ＧＰａ、伸度の上限は６０％程度である。
【００３１】
本発明の芳香族ポリアミド多孔性フィルムは、厚みが２〜１００μｍであるであることが好ましい。厚みが１００μｍを超える場合、濾過に時間がかかり、かつロスが多くなることがあり、厚みが２μｍ未満の場合、フィルムの強度が低下することがある。
【００３２】
次に本発明の芳香族ポリアミド多孔性フィルムの製造方法について、以下説明するが、これに限定されるものではない。
【００３３】
まず芳香族ポリアミドであるが、例えば酸クロライドとジアミンから得る場合には、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド等の非プロトン性有機極性溶媒中、溶液重合で合成する方法や、水系媒体を使用する界面重合等で合成する方法をとることができる。単量体として酸クロライドとジアミンを使用するとポリマー溶液中で塩化水素が副生するが、これを中和する場合には水酸化カルシウム、炭酸カルシウム、炭酸リチウムなどの無機の中和剤、またエチレンオキサイド、プロピレンオキサイド、アンモニア、トリエチルアミン、トリエタノールアミン、ジエタノールアミン等の有機の中和剤が使用するとよい。また、イソシアネートとカルボン酸との反応から芳香族ポリアミドを得る場合には、非プロトン性有機極性溶媒中、触媒の存在下で合成することができる。
【００３４】
本発明の多孔質フィルムを得るためにはポリマーの固有粘度ηｉｎｈ（ポリマー０．５ｇを９８重量％硫酸中で１００ｍｌの溶液として３０℃で測定した値）は、０．５（ｄｌ／ｇ）以上であることが多孔性フィルムとした時に伸度が高くなり、ハンドリング性が良くなるので好ましい。
【００３５】
親水性ポリマーをフィルム中に分散させて存在させる場合の製膜原液への親水性ポリマーの添加方法は、中和後の芳香族ポリアミドポリマー溶液に、ペレット状あるいは溶媒に溶解した状態で添加する。また、芳香族ポリアミドポリマーを単離後、芳香族ポリアミドポリマーとともに非プロトン性有機極性溶媒に溶解してもよい。
【００３６】
製膜原液中のポリマー濃度は２〜３０重量％程度が好ましい。薄く、安定した多孔性フィルムを効率良く得られることから、より好ましくは８〜２５重量％、更に好ましくは１２〜２０重量％である。
【００３７】
上記のようにして調製された製膜原液は、いわゆる溶液製膜法により多孔性フィルム化が行われる。溶液製膜法には乾湿式法、湿式法、析出法などがあり、いずれの方法で製膜しても差し支えないが、多孔性フィルムの内部構造が均一のものが得られることから析出法がより好ましい。
【００３８】
析出法で多孔性フィルムを製造する場合、溶液をガラス板や、フィルム、ドラム、エンドレスベルト等の支持体上に流延することによって膜形状とした後、冷却する方法や、水を吸収させる方法をとることにより、ポリマーの溶解度を低下させて析出させる。この時、析出速度を制御しやすいことから、冷却する方法がより好ましい。
冷却する方法では、支持体及び雰囲気温度を−３０〜０℃とする。−３０℃未満の場合、析出が急激に起こり、孔が空かないことがあり、０℃を超える場合は、ポリマーの溶解性の低下が十分でなく析出が起こらないことがある。支持体温度と雰囲気温度の差は１５℃以内とすることが、膜表裏の物性差が小さくなることから好ましい。
【００３９】
冷却時間は、１〜２０分であることが好ましい。１分未満では孔の形成が十分でなく、イオン透過性が悪化することがあり、２０分を超えると孔が大きくなりすぎて、フィルムが脆くなり実用に耐えられなくなることがある。
【００４０】
また、水を吸収させる方法では、霧状の水を付着させる方法、水中に導入する方法、調湿空気中に導入する方法、いずれの方法でも差し支えないが、水の吸収速度、量を細かく制御可能であることから、調湿空気中へ導入する方法が好適に用いられる。膜形状としたポリマー溶液を調湿空気中へ導入する場合、相対湿度で５０〜１００％に調湿された空気中にて、ポリマーを析出させることが好ましい。この時の温度は０〜８０℃であると好適である。
【００４１】
調湿時間は、１〜２０分であることが好ましい。１分未満では孔の形成が十分でなく、イオン透過性が悪化することがあり、２０分を超えると孔が大きくなりすぎて、フィルムが脆くなり実用に耐えられなくなることがある。
【００４２】
ポリマー析出を終えた溶液は、次に湿式浴に導入され、脱溶媒が行われる。この時、支持体から剥離し湿式浴へ導入しても良いし、支持体と共に湿式浴へ導入した後、剥離を行っても構わない。浴組成は、芳香族ポリアミドに対する溶解度が低ければ特に限定されないが、水、あるいは有機溶媒／水の混合系を用いるのが、経済性、取扱いの容易さから好ましい。また、湿式浴中には無機塩が含まれていてもよい。
【００４３】
脱溶媒を終えた多孔性フィルムは、熱処理が行われる。この時の温度は、高温時の寸法安定性が向上するため、より高温にて行われることが好ましいが、用いた親水性ポリマーの熱分解温度以下で行う必要があり、２００〜３５０℃であることが好ましい。この際に、延伸が行われても構わない。延伸倍率は、ヤング率と伸度が本発明の範囲内となることから、面倍率で１．０から４．０倍であることが好ましく、伸度がより向上することから、熱処理時にフィルムが収縮しない程度に、１．０〜１．１倍とすることがより好ましい。
【００４４】
親水性ポリマーをフィルム表面のみに存在させる場合は、フィルム製膜後に以下のような方法で親水性ポリマーをフィルム表面にグラフト反応させる。
【００４５】
まず、グラフト反応は、フィルムを親水性ポリマーの溶液に浸漬、もしくは接触させた後、γ線や電子線などの放射線を照射することによって行う。吸収線量は、５〜１００ｋＧｙとすることが好ましい。５ｋＧｙ未満では、ラジカルの発生が不十分で、グラフト反応が進行しないことがあり、１００ｋＧｙを超えると親水性ポリマーの分解が進むことがあり好ましくない。
【００４６】
この時、溶液の温度が高いと、グラフト反応に場所による斑が生じやすいことから、０〜１８℃、より好ましくは４〜１０℃とすることが好ましい。
【００４７】
また、使用する溶媒は、親水性ポリマーを溶解し、かつ芳香族ポリアミドポリマーを溶解しない溶媒であり、水、メタノール、エタノール、アセトン等が用いられるが、コスト面及び安全面から、特に水が好ましく用いられる。
【００４８】
グラフト反応後は、１００〜２００℃の温度で溶媒を乾燥させ、多孔性フィルムを得る。
【００４９】
本発明芳香族ポリアミド多孔性フィルムは、タンパク質の吸着を抑制できることから、抗体、酵素等の分離、濃縮や血液浄化膜、血漿分離膜、透析膜、濾過膜、濾過透析膜等の血液処理用膜として好適に使用できる。また、親水性が高いことから水蒸気選択透過膜としても好適に使用できる。
【実施例】
【００５０】
［物性の測定方法ならびに効果の評価方法］
実施例における物性の測定方法、効果の評価方法は次の方法に従って行った。
【００５１】
（１）平均孔径（ｎｍ）
ＡＳＴＭのＦ３１６−８６に準拠し、バブルポイント法により、Ｐｅｒｍ−Ｐｏｒｏｍｅｔｅｒ（ＰＭＩ社製）を用いて、雰囲気温度２３℃、相対湿度６５％において平均孔径を測定した。
【００５２】
（２）３次元網目構造
日立株式会社製超高分解能電界放射型走査電子顕微鏡（ＳＥＭ）Ｓ−９００Ｈを用いて、以下の条件で多孔性フィルム表面の中心部分、中心部分から上下左右に５ｃｍ離れた部分の５カ所観察し、確認した。
【００５３】
加速電圧：５ｋＶ
観察倍率：３０，０００倍
（３）熱変形量（％）
多孔性フィルムを、幅１ｃｍ、長さ２２ｃｍに切り取り、長さ方向の両端から１ｃｍの部分に印をつけた。２００℃の熱風オーブン中で３０分間、実質的に張力を掛けない状態で熱処理を行い、以下の式で計算した。５回測定し、平均値を求めた。
【００５４】
熱変形量（％）＝（｜熱処理前の試長−熱処理し冷却後の試長｜／熱処理前の試長）×１００
（４）吸湿率（％）
多孔性フィルムを１００ｍｍ×１００ｍｍに切り取り、１５０℃のオ−ブン中で１時間加熱脱湿後、乾燥窒素雰囲気下で降温し、完全脱湿時の重量：Ｗ。を測定した。このフィルムを７５％ＲＨ中で４８時間放置後に取り出した吸湿後の重量：Ｗを測定し、下式により算出した。
【００５５】
吸湿率＝（（Ｗ−Ｗ。）／Ｗ。）×１００
（５）厚み
関西アンリツ電子株式会社製電子マイクロメーター（検出器型番：Ｋ１０７Ｃ、触針半径１．５ｍｍ、触針荷重１．５ｇ）を用いて、中央、それを基準として上下左右５０ｍｍ間隔で５カ所測定し、平均値を求めた。
【００５６】
（６）親水性ポリマーの含有量
親水性ポリマーがフィルム全体に分散して存在する場合、フィルムを裁断後、塩化メチレン中に２重量％になるように添加し、６０℃で２時間攪拌した。溶液を濾過後、濾液の溶媒を蒸発させて残った親水性ポリマーの重量を計量し求めた。
【００５７】
また、親水性ポリマーが表面のみに存在する場合は、グラフト反応前後の重量変化から親水性ポリマーの含有量を求めた。
【００５８】
（７）親水性ポリマーの流出量
多孔性フィルム１０ｇを６０℃の熱水１Ｌに浸し、２４時間加熱した。熱水から取り出した多孔性フィルムを１５０℃のオーブン中で乾燥させ、重量の減少量を測定する。熱水処理前の多孔性フィルム中の親水性ポリマーに対する減少量を百分率で求め、以下の基準で評価を行った。△、○が実用範囲である。
【００５９】
○：０．０１％未満
△：０．０１％以上０．０２％未満
Ｘ：０．０２％以上
（８）血小板付着数
多孔性フィルムを１８ｍｍφのポリスチレン製の円筒管の底に設置し、生理食塩水で満たしておく。３．２％クエン酸三ナトリウム２水和物水溶液と家兎新鮮血を１：９（容積比）で混合した血液を血小板数２０×１０-6個／ｍｌに調整した富血小板血漿（ＰＲＰ）に調整し、準備した円筒管の生理食塩水を捨てた後ＰＲＰを１．０ｍｌ入れて３７℃にて１時間振盪させる。その後、生理食塩水で３回洗浄し、３％グルタルアルデヒド水溶液で血液成分の固定を行い、蒸留水にて洗浄した後乾燥した。この多孔性フィルムの内表面を走査型電子顕微鏡にて観察し、１．１２×１０3μｍ2の面積中の付着血小板数を数えた。付着血小板数から、以下の基準で評価を行った。△、○が実用範囲である。
【００６０】
○：１０個未満
△：１０個以上２０個未満
Ｘ：２０個以上
（９）分画能
分子量１，０００〜１００万までの分子量分布を有するデキストラン水溶液を多孔性フィルムに通して濾過をかけ、透過液を採取した。透過前後でのデキストラン濃度を測定し、透過率を下式より計算した。
【００６１】
透過率（％）＝（透過液濃度／非処理液濃度）×１００
濃度測定はＧＰＣを用いて、以下の条件で行い、屈折率計で検出した面積から求めた。
【００６２】
ＧＰＣ：東ソー社製ＧＭＰＷＸＬ２連結
流速：０．５ｍｌ／ｍｉｎ
溶媒：メタノール：水＝１：１（容積比）
カラム温度：４０℃
検出器：屈折率計
次に、多孔性フィルムを無張力下１５０℃で１０分間熱処理後、同様に透過率を測定し、熱処理前後での透過率の差から、以下の基準で評価を行った。△、○が実用範囲である。
【００６３】
○：差が５％未満
△：差が５％以上１０％未満
Ｘ：差が１０％以上
（実施例１）
脱水したＮ−メチル−２−ピロリドンに８０モル％に相当する２−クロルパラフェニレンジアミンと２０モル％に相当する４、４’−ジアミノジフェニルエーテルとを溶解させ、これに９８．５モル％に相当する２−クロルテレフタル酸クロリドを添加し、２時間撹拌により重合後、炭酸リチウムで中和を行い、ポリマー濃度が１１重量％の芳香族ポリアミド溶液を得た。この溶液を水とともにミキサーに投入し、攪拌しながらポリマーを沈殿させて取り出した。
【００６４】
この芳香族ポリアミドポリマーを１０重量％、Ｎ−メチル−２−ピロリドンを８８．８重量％、ポリビニルピロリドン（平均分子量２，０００）を１．２重量％となるように量り取り、６０℃で溶解させ、均一に完全相溶したポリマー溶液を得た。
【００６５】
このポリマー溶液を、口金に供給し、ステンレス製ベルト上に約１５０μｍの膜状に流延した。口金及び口金までの配管を５℃に、ベルト及びベルト周りの雰囲気温度を−５℃に設定した。ベルト上で５分間冷却し、自己保持性のあるゲルフィルムを得た。このゲルフィルムをベルトから剥離し、０℃の水浴にて２分間、次に５０℃の水槽にて１分間、溶媒や不純物の抽出を行った。その後、テンター中で幅方向に１．１倍に延伸しつつ、２００℃にて２分間の熱処理を行った。
【００６６】
主な製造条件と評価結果を表１に示した。評価は全て実用範囲以上であった。
【００６７】
（実施例２）
Ｎ−メチル−２−ピロリドンの添加量を８５．２重量％、ポリビニルピロリドンの添加量を４．８重量％とする以外は実施例１と同様な方法で多孔性フィルムを得た。評価は全て実用範囲以上であった。
【００６８】
（実施例３）
Ｎ−メチル−２−ピロリドンの添加量を８９．７重量％、ポリビニルピロリドンの添加量を０．３重量％とする以外は実施例１と同様な方法で多孔性フィルムを得た。評価は全て実用範囲以上であった。
【００６９】
（実施例４）
Ｎ−メチル−２−ピロリドンの添加量を８７．５重量％に、ポリビニルピロリドンの代わりにポリビニルアルコール（平均分子量４，５００）を２．５重量％添加する以外は実施例１と同様な方法で多孔性フィルムを得た。評価は全て実用範囲以上であった。
【００７０】
（実施例５）
Ｎ−メチル−２−ピロリドンの添加量を８８．８重量％に、ポリビニルピロリドンの代わりにポリエチレングリコール（平均分子量１，５００）を１．２重量％添加する以外は実施例１と同様な方法で多孔性フィルムを得た。評価は全て実用範囲以上であった。
【００７１】
（実施例６）
実施例１と同様にして得た沈澱ポリマーを用いて、芳香族ポリアミドポリマーを１０重量％、Ｎ−メチル−２−ピロリドンを９０重量％となるように量り取り、６０℃で溶解させ、均一に完全相溶したポリマー溶液を得た。
【００７２】
このポリマー溶液を、口金に供給し、ステンレス製ベルト上に約１５０μｍの膜状に流延した。口金及び口金までの配管を５℃に、ベルト及びベルト周りの雰囲気温度を−５℃に設定した。ベルト上で５分間冷却し、自己保持性のあるゲルフィルムを得た。このゲルフィルムをベルトから剥離し、０℃の水浴にて２分間、次に５０℃の水槽にて１分間、溶媒や不純物の抽出を行った。その後、テンター中で幅方向に１．１倍に延伸しつつ、２００℃にて２分間の熱処理を行った。
【００７３】
次に、ポリビニルピロリドン（平均分子量２，０００）を０．２重量％含有した５℃の水溶液中にフィルムを導入し、γ線を照射した。γ線照射線量は２５ｋＧｙであった。この後、水浴で水洗し、１２０℃で３分間乾燥させた。
【００７４】
評価は全て実用範囲以上であった。
【００７５】
（実施例７）
ポリビニルピロリドンの水溶液の温度を２０℃とした以外は実施例１と同様な方法で多孔性フィルムを得た。評価は全て実用範囲以上であった。
【００７６】
（比較例１）
Ｎ−メチル−２−ピロリドンの添加量を９０重量％、親水性ポリマーの添加量を０重量％とする以外は実施例１と同様な方法で多孔性フィルムを得た。血小板付着数が悪化した。また、デキストラン水溶液が透過しないため分画能が測定できなかった。
【００７７】
（比較例２）
芳香族ポリアミドポリマーの代わりにポリスルホンを１０重量％添加し、Ｎ−メチル−２−ピロリドンの添加量を８７．５重量％に、ポリビニルピロリドンの代わりにポリビニルアルコール（平均分子量４，５００）を２．５重量％添加する以外は実施例１と同様な方法で多孔性フィルムを得た。親水性ポリマーの流出量、分画能が悪化した。
【００７８】
（比較例３）
Ｎ−メチル−２−ピロリドンの添加量を８９．２重量％、ポリビニルピロリドンの添加量を０．８重量％とする以外は実施例１と同様な方法で多孔性フィルムを得た。血小板付着数が悪化した。
【００７９】
（比較例４）
Ｎ−メチル−２−ピロリドンの添加量を８４．８重量％、ポリビニルピロリドンの添加量を５．２重量％とする以外は実施例１と同様な方法で多孔性フィルムを得た。分画能が悪化した。
【００８０】
（比較例５）
実施例１と同様にして得た沈澱ポリマーを用いて、芳香族ポリアミドポリマーを１０重量％、Ｎ−メチル−２−ピロリドンを９０重量％として製膜溶液を作成した。この溶液をエンドレスベルト上に厚みが約１００μｍになるように流延し、１８０℃の熱風で２分間加熱して溶媒を蒸発させ、自己保持性を得たフィルムをベルトから連続的に剥離した。次に、５０℃の水槽内へフィルムを導入して残存溶媒と中和で生じた無機塩の水抽出を行った。この後、テンターでまず８０℃で３０秒予備乾燥を行った後、２８０℃で１．５分間熱処理しながら横方向に１．１倍の延伸を行い、厚さ９μｍの芳香族ポリアミドフィルムを得た。
【００８１】
このフィルムを、５０〜６０μｍの粒径で鋭い角部を有する多数の合成ダイアモンド粒子が表面に電着された鉄製ロールとシリコーンゴム製ロール間を圧力下で通過させ、芳香族ポリアミド多孔性フィルムを得た。
【００８２】
この後、実施例６と同様の方法で、ポリビニルピロリドンをフィルム表面にグラフト化させた。
【００８３】
ＳＥＭの観察から、ストレートホールが形成されていることが分かった。分画能が悪かった。
【００８４】
（比較例６）
実施例１と同様にして得た沈澱ポリマーを用いて、芳香族ポリアミドポリマーを１０重量％、Ｎ−メチル−２−ピロリドンを９０重量％として製膜溶液を作成した。この溶液に、界面活性剤（花王製「ホモゲノール」Ｌ−１８）および平均粒子径１μｍの酸化亜鉛微粒子（高純度化学製、比重５．４７）をそれぞれポリマーに対して２重量％および８０重量％、窒素気流下で６０℃に加熱しながら均一に分散混合した。この溶液をエンドレスベルト上に厚みが約１００μｍになるように流延し、１８０℃の熱風で２分間加熱して溶媒を蒸発させ、自己保持性を得たフィルムをベルトから連続的に剥離した。次に、５０℃の水槽内へフィルムを導入して残存溶媒と中和で生じた無機塩の水抽出を行った。この後、テンターでまず８０℃で３０秒予備乾燥を行った後、２８０℃で１．５分間熱処理しながら横方向に１．１倍の延伸を行い、厚さ１６μｍの芳香族ポリアミドフィルムを得た。
【００８５】
このフィルムを５％硝酸水溶液に３０分間浸漬して、白色膜中に分散した酸化亜鉛微粒子を溶解除去した。そして、４０℃の水槽内で洗浄後、１００℃で１分間乾燥処理を行い、芳香族ポリアミド多孔性フィルムを得た。
【００８６】
この後、実施例６と同様の方法で、ポリビニルピロリドンをフィルム表面にグラフト化させた。
【００８７】
ＳＥＭの観察から、図４のような孔構造が形成されていることが分かった。分画能が悪かった。
【００８８】
【表１】
2006257397.tif 000007
【産業上の利用可能性】
【００８９】
本発明は、タンパク質吸着の抑制された芳香族ポリアミド多孔性フィルムに関するものであり、抗体、酵素等の分離、濃縮や血液浄化膜、血漿分離膜、透析膜、濾過膜、濾過透析膜等の血液処理用膜として好適に使用できる。また、親水性が高いことから水蒸気選択透過膜としても好適に使用できる。
【図面の簡単な説明】
【００９０】
【図１】本発明の一実施態様に係る芳香族ポリアミド多孔性フィルムの３次元網目構造を示す概略図である。
【図２】３次元網目構造とは異なる構造を示す概略図である。
【図３】３次元網目構造とは異なる構造を示す概略図である。
【図４】３次元網目構造とは異なる構造を示す概略図である。
【符号の説明】
【００９１】
１  芳香族ポリアミドポリマーからなる固形分
２  空孔
３  芳香族ポリアミドポリマーからなる固形分
４  空孔
５  芳香族ポリアミドポリマーからなる固形分
６  空孔
７  芳香族ポリアミドポリマーからなる固形分
８  空孔
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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