(57)【要約】【課題】  流動性に優れ、且つ、打錠加工後に適度に高い錠剤硬度が得られるグルコサミン顆粒の製造方法、該製造方法によって得られるグルコサミン顆粒、及び該顆粒を用いて得られるグルコサミン錠剤を提供する。【解決手段】  粉末状に調製したグルコサミン及び／又はその塩類に、グルコサミン及び／又はその塩類以外の糖類を含有する溶液を噴霧した後、又は噴霧しつつ、造粒加工することによって、打錠加工に適した物性を有するグルコサミン顆粒を得る。得られたグルコサミン顆粒を圧縮成形することにより、グルコサミンを高濃度に含有し、形状安定性の改善された錠剤を得ることができる。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
粉末状に調製したグルコサミン及び／又はその塩類に、グルコサミン及び／又はその塩類以外の糖類を含有する溶液を噴霧した後、又は噴霧しつつ、造粒加工することを特徴とするグルコサミン顆粒の製造方法。
【請求項２】
前記溶液中の糖類の濃度が、０．１〜６０質量％である請求項１に記載のグルコサミン顆粒の製造方法。
【請求項３】
前記糖類の添加量が、グルコサミン及び／又はその塩類と前記糖類との合計量に対して０．１〜２５質量％である請求項１又は２に記載のグルコサミン顆粒の製造方法。
【請求項４】
前記糖類が、デキストリン、砂糖、ぶどう糖、乳糖、麦芽糖、フラクトオリゴ糖、マルトオリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、キチンオリゴ糖、キトサンオリゴ糖、マルチトール、ソルビトール、キシリトール、エリスリトール、から選ばれる１種又は２種以上の組み合わせである請求項１〜３のいずれか一つに記載のグルコサミン顆粒の製造方法。
【請求項５】
前記請求項１〜４のいずれか一つに記載の製造方法によって得られるグルコサミン顆粒であって、グルコサミン及び／又はその塩類以外の糖類の含量が０．１〜２５質量％であり嵩比重が０．４〜０．８ｇ／ｍｌであることを特徴とするグルコサミン顆粒。
【請求項６】
請求項５に記載のグルコサミン顆粒を圧縮成形して得られるグルコサミン錠剤であって、硬度が４ｋｇｆ以上であることを特徴とするグルコサミン錠剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、打錠性の改善されたグルコサミン顆粒を製造する方法、該製造方法によって得られるグルコサミン顆粒、及び該顆粒を用いて得られるグルコサミン錠剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
グルコサミンはグルコースの２位の水酸基がアミノ基に置換した２−アミノグルコースであり、生体成分である糖蛋白質、糖脂質、ムコ多糖などの構成糖分子として自然界に幅広く分布する天然アミノ糖である。工業的にはカニ、エビ、オキアミなどの甲殻類やイカの軟骨などに含まれるキチンを酸又は酵素により加水分解し、分離、精製することによって得ることができる。近年、グルコサミンの生体成分の基本構成分子としての重要性のみならずその摂取による様々な有効性が確認され、変形性関節症の治療・予防、美容等の効果を目的とした栄養補給用サプリメントとして市場に出回っている。
【０００３】
グルコサミン含有サプリメントの製品形態としては様々なものがあるが、そのひとつである錠剤は保存性、携帯性に優れ、時間、場所を問わず手軽に摂取可能であることから、最もよく用いられているものの一つである。しかしながら、グルコサミンの結晶粉体は、打錠性が悪いという問題があった。すなわち、グルコサミンの結晶粉体は、流動性が悪く打錠機への均一な充填に困難性を伴うため、打錠加工によって得られる錠剤の均質性を確保することがむずかしい。また、硬度を得にくい物性を有しているため、打錠圧を高くしなければ希望する錠剤硬度が得られず、打錠機への負荷も大きくなる。更に、得られる錠剤の形状安定性も低くその流通過程において破損が生じ商品価値が低下するという問題もあった。
【０００４】
このような問題に関して、例えば特許文献１では、グルコサミンを含む有効成分を含有するタブレットを提供するために、原料粉体が流動性に優れ、打錠機のうす中への充填がスムーズで、粉体を圧縮成形しやすく、かつスティッキング現象が発生しにくく、良好に錠剤を製造することができる方法が開示されている。
【０００５】
また、原料粉体の打錠性の問題を解決し錠剤の品質を改善するための技術として、例えば特許文献２では、滑沢剤であるショ糖脂肪酸エステル等の食品添加物を含有せず且つ一定の硬度と均一性を有する錠剤の提供を目的として、糖類、糖アルコール、デキストリン、澱粉類、ゼラチン、食用繊維質などを賦形剤として含有する錠剤及びその製造方法が開示されている。
【０００６】
一般に、原料粉体を顆粒状に造粒加工した後に圧縮成形することによって、上記問題が改善されることもあるが、そのような技術として特許文献３では、基材に改質乳清タンパク質、少糖類、デキストリン、澱粉などをバインダーとして含有する、打錠性，造粒性に優れ、高い保型性や強度を持った錠剤状製品若しくは顆粒状製品及びその製造方法が開示されている。
【０００７】
一方、特許文献４には、グルコサミンの多量体であるキトサンを造粒加工する方法として、デキストリン等の糖類をバインダー用副基材として混合した後、水、アルコール等の液体を噴霧しながら振とうして、水溶性キトサン含有粒体を製造する方法が開示されている。
【特許文献１】特開２００１−２８８０７３号公報
【特許文献２】特開２００１−３４２１２９号公報
【特許文献３】特許第３１８８６５７号公報
【特許文献４】特開２０００−５３７０４号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
しかしながら、特許文献１では、牛骨、豚皮、魚骨等から調製される天然高分子性組成物であるコラーゲンを打錠用副基材として添加しなければならず、アレルギー原性物質の混入を防ぐことがむずかしい。また、特許文献２では、賦形剤等の打錠用副基材を高含量で用いなければならず、本成分の含量が制限されるという問題がある。更に、特許文献３では、打錠用副基材として改質乳清タンパク質を用いるため、乳清タンパク中のアレルギー誘発物質を含有するものとしなければならない。
【０００９】
したがって、本発明の目的は、上記先行技術に付随する問題を回避して、流動性に優れ、且つ、打錠加工後に適度に高い錠剤硬度が得られるグルコサミン顆粒の製造方法、該製造方法によって得られるグルコサミン顆粒、及び該顆粒を用いて得られるグルコサミン錠剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは、上記目的を達成するために鋭意研究した結果、造粒加工時に糖類を含有する溶液を噴霧することにより、打錠性に優れたグルコサミン顆粒が得られる事を見出し、本発明を完成するに至った。
【００１１】
即ち、本発明のグルコサミン顆粒の製造方法は、粉末状に調製したグルコサミン及び／又はその塩類に、グルコサミン及び／又はその塩類以外の糖類を含有する溶液を噴霧した後、又は噴霧しつつ、造粒加工することを特徴とする。
【００１２】
本発明のグルコサミン顆粒の製造方法によれば、粉末状に調製したグルコサミン及び／又はその塩類に、グルコサミン及び／又はその塩類以外の糖類を含有する溶液を噴霧することにより、グルコサミン及び／又はその塩類の粉体粒子に糖類による被膜が形成され、その状態で造粒することによって、打錠加工に適した物性、すなわち流動性に優れ、且つ、圧縮成形後に適度に高い硬度が得られる物性を有するグルコサミン顆粒を得ることができる。
【００１３】
また、本発明のグルコサミン顆粒は、上記グルコサミン顆粒の製造方法によって製造されるグルコサミン顆粒であって、グルコサミン及び／又はその塩類以外の糖類の含量が０．１〜２５質量％であり嵩比重が０．４〜０．８ｇ／ｍｌであることを特徴とする。
【００１４】
本発明のグルコサミン顆粒によれば、グルコサミン顆粒を打錠機のうす中へ均一に充填することが容易となり、それを圧縮成形することによって、グルコサミンを均質にかつ高濃度に含有する錠剤を安定して製造することができる。またその際、適度な打錠圧によって希望する錠剤硬度が得られ、打錠機への機械的負荷を抑えることができる。
【００１５】
更に、本発明のグルコサミン錠剤は、上記グルコサミン顆粒を圧縮成形して得られるグルコサミン錠剤であって、硬度が４ｋｇｆ以上であることを特徴とする。
【００１６】
本発明のグルコサミン錠剤によれば、高濃度にグルコサミンを含有していても、形状安定性が良好な錠剤を提供することができる。
【発明の効果】
【００１７】
本発明によれば、打錠加工に適さないグルコサミンの結晶粉体から、打錠加工に適した物性を有するグルコサミン顆粒を得ることができ、このグルコサミン顆粒を用いることにより、通常の圧縮成形によって、均質で適度に高い硬度を有するグルコサミン錠剤を得ることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１８】
本発明において使用されるグルコサミンは、その由来、製法等について特に制限はなく、例えば、エビ、カニ、オキアミ等の甲殻類やイカの軟骨等に含まれるキチン質を酸又は酵素等で加水分解し、分離精製、結晶化することにより得ることができる。また、例えば、市販されているグルコサミン（商品名「ナチュラルグルコサミン」；焼津水産化学工業株式会社製）等を用いることもできる。その塩類としては、塩酸塩、硫酸塩、乳酸塩等が挙げられる。
【００１９】
本発明において使用される糖類には特に制限はないが、例えば、澱粉、デキストリンなどの澱粉分解物、カラギーナン、寒天、アルギン酸、グアーガム、キトサン、キサンタンガムなどの多糖類、砂糖、ぶどう糖、乳糖、麦芽糖などの単糖、二糖類、フラクトオリゴ糖、マルトオリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、キチンオリゴ糖、キトサンオリゴ糖などのオリゴ糖、マルチトール、ソルビトール、キシリトール、エリスリトールなどの糖アルコール等が挙げられ、これらから選ばれる１種類、又は２種類以上を組み合わせて用いることができる。また、その中でも、デキストリン、砂糖、ぶどう糖、乳糖、麦芽糖、フラクトオリゴ糖、マルトオリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、キチンオリゴ糖、キトサンオリゴ糖、マルチトール、ソルビトール、キシリトール、エリスリトールは比較的粘性の少ない溶液とすることができ、好ましく用いることができる。
【００２０】
本発明において糖類を含有する溶液中の糖類の濃度は使用する糖質により異なるが、例えば、高粘性を有する多糖類であれば０．１〜５質量％であることが好ましく、０．５〜２質量％であることがより好ましい。上記濃度よりも薄い場合には、本発明の効果を十分に得るために必要な溶液の量が多くなり、造粒加工に多大な時間を要してしまう。また、上記濃度よりも高い場合には、溶液の粘性が高くなり過ぎて均一に噴霧することが困難となる。また、その他の糖類は、その溶解度を越えない事を前提として、１〜６０質量％であることが好ましく、１０〜４０質量％であることがより好ましい。
【００２１】
本発明の粉末状に調製したグルコサミン及び／又はその塩類は、その粒子径に特に制限はないが、例えば、平均粒子径１００〜３００μｍのものを用いることができる。また、本発明における造粒加工は、上記粉末状に調製したグルコサミン及び／又はその塩類の粒子が集合して粒子を形成する途中過程で、その粒子表面に糖類が均一にいきわたるように、微粒霧状にした上記糖類を含有する溶液を噴霧液として造粒槽中に分散させながら造粒することによりおこなうことができる。その際、造粒槽中の吸気温度、噴霧液の温度、等の造粒時の条件は適宜設定できるが、通常、吸気温度は６０〜１００℃が好ましく、７０〜９０℃がより好ましい。また、噴霧液の温度は１０〜８０℃が好ましく、１５〜４０℃がより好ましい。
【００２２】
本発明において使用される造粒機には特に制限はなく、例えば、流動層造粒機、撹拌造粒機、押出し造粒機等が使用できる。
【００２３】
本発明のグルコサミン顆粒の製造方法において、糖類の噴霧量は、得られるグルコサミン顆粒のグルコサミン含量が低くならない程度の量であればよい。具体的には、グルコサミン及び／又はその塩類に対して０．１〜２５質量％であることが好ましく、５〜１５質量％であることがより好ましい。
【００２４】
また、本発明のグルコサミン顆粒には、グルコサミン顆粒の物性、グルコサミン含量等に大きな影響を与えない範囲で造粒用副基材を配合してもよく、その場合、上記グルコサミン粉末状に調製したグルコサミン及び／又はその塩類と造粒用副基材とを、造粒前に予め混合した後造粒加工してもよい。その際、前記噴霧液として用いることができる糖類である、澱粉、デキストリンなどの澱粉分解物、カラギーナン、寒天、アルギン酸、グアーガム、キトサン、キサンタンガムなどの多糖類、砂糖、ぶどう糖、乳糖、麦芽糖などの単糖、二糖類、フラクトオリゴ糖、マルトオリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、キチンオリゴ糖、キトサンオリゴ糖などのオリゴ糖、マルチトール、ソルビトール、キシリトール、エリスリトールなどの糖アルコール等を、造粒用副基材として用いることができ、前記噴霧液として用いる糖類と同一の糖類を選択すれば、配合成分の種類を増加させずに顆粒状製剤の調整のための造粒用副基材とすることができる。また、前記糖類以外でも、顆粒状製剤の調整に通常の用いられる、増粘剤、乳化剤等の成分を造粒用副基材として用いることができ、特に制限されない。
【００２５】
これらの造粒用副基材を適宜配合して造粒加工することで、造粒加工及び／又は打錠加工時の生産性を高めることができ、また、グルコサミン顆粒製品の形状安定性を更に改善することができる。
【００２６】
本発明のグルコサミン顆粒は、グルコサミン及び／又はその塩類以外の糖類の含量が０．１〜２５質量％であり、且つ、嵩比重が０．４〜０．８ｇ／ｍｌであることが好ましい。また、水分含量は０．１〜３質量％であることが好ましく、０．３〜２質量％であることがより好ましい。更に、グルコサミン顆粒は、１２〜４２メッシュに整粒してもよい。
【００２７】
本発明のグルコサミン錠剤は、打錠機を用いて上記グルコサミン顆粒を圧縮成形することによって得ることができ、グルコサミン及び／又はその塩類以外の糖類の含量が０．１〜２５質量％であり、且つ、硬度が４ｋｇｆ以上であることが好ましい。打錠機に特に制限はないが、例えば高速回転式錠剤機等が用いられる。
【００２８】
また、本発明のグルコサミン錠剤には、グルコサミン錠剤の物性、グルコサミン含量等に大きな影響を与えない範囲で打錠用副基材を配合してもよい。打錠用副基材としては、例えば、結晶セルロース、デキストリン、マルチトール、ゼラチン、天然ガム類、馬鈴薯澱粉、アルギン酸ナトリウム等が好ましく挙げられるが、打錠製剤の調整に通常の用いられる、賦形剤、増粘剤、乳化剤、滑沢剤等の成分を用いることができ、特に制限されない。
【００２９】
これらの打錠用副基材を適宜配合して打錠加工することで、打錠加工時の生産性を高めることができ、また、グルコサミン錠剤製品の形状安定性を更に改善することができる。
【００３０】
更にまた、上記グルコサミン錠剤には錠剤の硬度を損なわない範囲でグルコサミン以外の有効成分を配合してもよい。グルコサミン以外の有効成分としては、例えば、アミノ酸として、アルギニン、タウリン、グルタミン酸、ヒスチジン、分岐鎖アミノ酸（ロイシン、イソロイシン、バリン）などが使用される。また、ヒスチジン、１−メチルヒスチジン、３―メチルヒスチジン、アンセリン、カルノシン、ホモカルノシン、バレニンのようなイミダゾール化合物も併用することができる。その他、オクタコサノール、クエン酸、酢酸、キチンダイマー、キチンペンタマー、キトサンヘキサマー、オリゴグルコサミン、エイコサペンタエン酸、ドコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、トウガラシ、高麗人参、酵母亜鉛、酵母セレンなどが挙げられる。
【実施例】
【００３１】
<実施例１>
（グルコサミン顆粒の調製）
表１に示す配合比でグルコサミンを含有する顆粒基材を、流動造粒装置（商品名「フローコーターマルチ」；フロイント産業社製）を用いて、常法に従い造粒加工した。その際、吸気温度を８０℃とし、表１に示す配合比でデキストリンを含有する常温の噴霧液を１５ｍｌ／ｍｉｎで噴霧しながら造粒加工した。得られた造粒物を水分が１％以下になるまで温度８０℃にて乾燥し、乾燥後、篩を用いて整粒を行い、１６メッシュ以下のグルコサミン顆粒を得た。
【００３２】
【表１】
2006036644.tif 000002
【００３３】
<試験例１>
（グルコサミン顆粒の嵩比重の測定）
実施例１で得られたグルコサミン顆粒の嵩比重の測定を行った。嵩比重は、グルコサミン顆粒を１００ｍｌの容器にすり切り一杯充填して、重量を測定後、次式によって算出した。
【００３４】
嵩比重［ｇ／ｍｌ］＝グルコサミン顆粒重量［ｇ］／１００ｍｌ
結果を表２に示す。
【００３５】
【表２】
2006036644.tif 000003
【００３６】
<実施例２>
（グルコサミン顆粒からの錠剤の調製）
実施例１で得られたグルコサミン顆粒に、表３に示す配合比で打錠用副基材（結晶セルロース、デキストリン、マルチトール、乳化剤）を混合し、常法に従い、打錠機（商品名「ＶＩＲＧＯ」；（株）菊水製作所製）を用いて打錠圧１０００ｋｇで打錠加工し、８ｍｍ丸φ１２Ｒのグルコサミン錠剤を得た。打錠加工の際、実施例１で得られたグルコサミン顆粒はいずれも流動性が良く、打錠機の臼への充填もスムーズに行われ、打錠加工が円滑に行われた。
【００３７】
【表３】
2006036644.tif 000004
【００３８】
<比較例１>
（造粒加工を施していないグルコサミンからの錠剤の調製）
造粒加工を施していないグルコサミンである、ナチュラルグルコサミンあるいは直打用グルコサミン（市販品）に、表４に示す配合比で打錠用副基材（結晶セルロース、デキストリン、マルチトール、乳化剤）を混合し、実施例２と同様に常法に従い、打錠機（商品名「ＶＩＲＧＯ」；（株）菊水製作所製）を用いて打錠圧１０００ｋｇで打錠加工し、８ｍｍ丸φ１２Ｒのグルコサミン錠剤を得た。打錠加工の際、造粒加工を施していないグルコサミンは流動性が悪く、打錠機の臼への充填がスムーズに行われず、打錠加工は可能であるものの作業性は悪かった。
【００３９】
【表４】
2006036644.tif 000005
【００４０】
<試験例２>
（グルコサミン錠剤の硬度測定）
実施例２及び比較例１で得られたグルコサミン錠剤について、硬度計（商品名「ＦＹ−ＫＤ−２０」；（株）富士薬品機械製）を用いて、日局硬度測定法に準じて硬度の測定を行った。その結果を表５に示す。
【００４１】
【表５】
2006036644.tif 000006
【００４２】
造粒加工を施さずに直接打錠加工した比較例のグルコサミン錠剤Ｄは、製品の流通過程に耐久しうる硬度を有しておらず、また、比較例のグルコサミン錠剤Ｅの硬度は、グルコサミン錠剤Ｄよりは改善されているものの製品の流通過程に耐久しうる硬度としては不十分であった。一方、本発明によって得られた実施例のグルコサミン錠剤Ａ、グルコサミン錠剤Ｂ、及びグルコサミン錠剤Ｃの硬度は、いずれも比較例に対して十分な改善が確認され、製品の流通過程に耐久しうる硬度を有していた。また、グルコサミン錠剤Ａとグルコサミン錠剤Ｂを比較すると、グルコサミン顆粒調製時のデキストリン使用量が同じであっても、噴霧液に使用するデキストリン量を増やしたグルコサミン錠剤Ａの方が高い硬度を示した。この事から、デキストリンを噴霧液として噴霧することによる、グルコサミン錠剤加工時の錠剤硬度の上昇効果が確認された。
【産業上の利用可能性】
【００４３】
本発明によって得られたグルコサミン顆粒は、流動性、打錠性に優れており、打錠加工用のグルコサミン原料として幅広く利用可能である。また、高濃度のグルコサミンを含有するグルコサミン錠剤を、品質に均一性・安定性を具え、安心して服用できる栄養補給用サプリメントとして市場に提供することができる。