(57)【要約】【課題】高性能で安全性や性能の安定性が高く、保存安定性に優れ、かつ残血中空糸膜の少ない分離用モジュールを提供する。【解決手段】ポリビニルピロリドンを含むポリスルホン系樹脂よりなる中空糸膜束の両端を樹脂で固定した分離用モジュールにおいて、樹脂で固定化された部分の中空糸膜の傾き度が１５度以上の中空糸膜の割合が０．０５％以下で、かつ該モジュールを滅菌処理した後、乾燥状態で室温にて３ヶ月間および／又は湿潤状態で室温にて１年間保存した後の中空糸膜束を長手方向に１０個に分割し、各々を透析型人工腎臓装置製造承認基準により定められた試験を実施した時の中空糸膜の抽出液におけるＵＶ（２２０〜３５０ｎｍ）吸光度が平均値で０．１０以下である分離用モジュール。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリビニルピロリドンを含むポリスルホン系樹脂よりなる中空糸膜束の両端が樹脂で固定された分離用モジュールにおいて、樹脂で固定された部分の中空糸膜の傾き度が１５度以上の中空糸膜の割合が０．０５％以下で、かつ該モジュールを滅菌処理した後、湿潤状態で室温にて１年間保存した後の中空糸膜束を長手方向に１０個に分割し、各々を透析型人工腎臓装置製造承認基準により定められた試験を実施した時の中空糸膜の抽出液におけるＵＶ（２２０〜３５０ｎｍ）吸光度が平均値で０．１０以下であることを特徴とする分離用モジュール。
【請求項２】
ポリビニルピロリドンを含むポリスルホン系樹脂よりなる中空糸膜束の両端が樹脂で固定された分離用モジュールにおいて、樹脂で固定された部分の中空糸膜の傾き度が１５度以上の中空糸膜の割合が０．０５％以下で、かつ該モジュールを滅菌処理した後、乾燥状態で室温にて３ヶ月間保存した後の中空糸膜束を長手方向に１０個に分割し、各々を透析型人工腎臓装置製造承認基準により定められた試験を実施した時の中空糸膜の抽出液におけるＵＶ（２２０〜３５０ｎｍ）吸光度が平均値で０．１０以下であることを特徴とする分離用モジュール。
【請求項３】
潰れ中空糸膜の割合が０．０５％以下であることを特徴とする請求項１または２に記載の分離用モジュール。
【請求項４】
目詰まり中空糸膜の割合が０．０５％以下であることを特徴とする請求項１〜３いずれかに記載の分離用モジュール。
【請求項５】
残血中空糸膜の割合がモジュール当りの全中空糸膜の本数に対して０．０５％以下であることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の分離用モジュール。
【請求項６】
血液浄化用に用いることを特徴とする請求項１〜５いずれかに記載の分離用モジュール。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、高性能で、しかも安全性が高い、中空糸膜束を装填した分離用モジュールに関するものである。この分離用モジュールは、従来技術に比して簡略化された製造工程における作業性に優れ、かつ乾燥工程における中空糸膜の変形を抑制するとともに乾燥の均一性の向上および中空糸膜成分の劣化を低減し、高性能で、安全性が高く、かつモジュール組み立て性や保存安定性に優れた中空糸膜束を製造するという技術事項に配慮した、中空糸膜束の乾燥方法を利用することにより、高性能で安全性や性能の安定性が高く、保存安定性に優れ、かつ残血中空糸膜の少ない分離用モジュールを提供することを可能にしたものである。
【背景技術】
【０００２】
近年、選択的な透過性を有する膜を利用する技術がめざましく進歩し、これまでに気体や液体の分離フィルター、医療分野における血液透析器、血液ろ過器、血液成分選択分離フィルター等の広範な分野での実用化が進んでいる。該膜の材料としては、セルロース系（再生セルロース、酢酸セルロース、化学変性セルロース等）、ポリアクリロニトリル系、ポリメチルメタクリレート系、ポリスルホン系、エチレンビニルアルコール系、ポリアミド系等の樹脂が用いられてきた。このうちポリスルホン系樹脂は、その熱安定性、耐酸、耐アルカリ性に加え、製膜溶液に親水化剤を添加して製膜することにより、血液適合性が向上することから、半透膜素材として注目され研究が進められてきた。
【０００３】
腎不全治療などにおける血液浄化療法では、血液中の尿毒素、老廃物を除去する目的で、透析膜や限外ろ過膜を分離材として用いた血液透析器、血液ろ過器あるいは血液透析ろ過器などのモジュールが広く使用されている。特に中空糸型の膜を分離材として用いたモジュールは体外循環血液量の低減、血中の物質除去効率の高さ、さらにモジュール生産時の生産性などの利点から透析器分野での重要度が高い。
【０００４】
一方、中空糸膜束を接着してモジュールを作製するためには中空糸膜束を乾燥させる必要があるが、有機高分子よりなる多孔膜、なかでもポリスルホン系等の疎水性樹脂からなる透析膜、限外ろ過膜は、製膜後に乾燥させると乾燥前に比べ著しく透水量が低下することが知られている。そのため膜は常に湿潤状態か、水に浸漬させた状態で取り扱う必要があった。
【０００５】
この対策として従来よりとられてきた方法は、製膜後、乾燥前にグリセリン等の低揮発性有機液体を多孔膜中の空孔部分に詰めておくことであった。しかしながら、低揮発性有機液体は、一般に高粘度なため、洗浄除去に時間がかかり、膜をモジュール成型して洗浄後も微量ではあるが低揮発性有機液体由来の溶出物等（低揮発性有機液体と化学反応して生成した様々な誘導体）がモジュール封入液中にみられることに問題があった。
【０００６】
低揮発性有機液体を用いずに乾燥させる方法として、低揮発性有機液体の代わりに塩化カルシウム等の無機塩を用いる方法が開示されているが、洗浄除去する必要性に変わりはない。また、微量であるとしても残存した無機塩が透析患者に与える悪影響が危惧される（特許文献１参照）。
【特許文献１】特開平６−２７７４７０号公報
【０００７】
また、膜の乾燥方法として、中空糸膜に対し水蒸気による湿熱処理を行いながらマイクロ波を照射する中空糸膜の製造方法が開示されている（特許文献２参照）。しかし、乾燥でありながら膜の変形を防ぐために水蒸気処理していることから乾燥時間を長くする欠点があり、さらに、グリセリン等の低揮発性有機液体を付着させてからの乾燥であることから、膜からの溶出物を低減させるという目的は達成されない。
【特許文献２】特開平１１−３３２９８０号公報
【０００８】
低揮発性有機液体を用いずに乾燥処理をしたポリビニルピロリドンを含む親水化膜が開示されている（特許文献３および４参照）。これらには、血液から血漿成分を分離する性能が記載されているが、血漿タンパクが透過することから透析膜としては有効でないことが分かる。また、ポリビニルピロリドンを分解・変性させる温度で乾燥していることから、膜からの溶出物を低減させるという目的においては極めて好ましくない製法である。
【特許文献３】特開平８−５２３３１号公報
【特許文献４】特公平８−９６６８号公報
【０００９】
また、特定の性能を有する湿潤膜をグリセリン等の低揮発性有機液体に含浸せずに１２０℃以下の温度で乾燥して高性能な血液浄化膜を製造する方法が開示されている（特許文献５参照）。しかし、この方法は、糸束状にして乾燥した場合には、糸束の中心部と外周部の膜とでは若干の性能差が生じることが同一発明者等により明らかにされている。
【特許文献５】特許第３２８１３６４号公報
【００１０】
特許文献５と同一発明者らにより特許文献５に開示されている乾燥方法の課題解決の方策として、マイクロ波を照射して乾燥する方法が開示されている（特許文献６〜９参照）。これらの方法は低揮発性有機液体に含浸せず乾燥する方法であり、かつ中空糸膜束の分離性能を低下させずに乾燥できる点では好ましい方法である。しかしながら、これらの方法はいずれもが、中空糸膜束内に気体を通風し乾燥の均一化を図る方法である。該方法は、マイクロ波照射機構に加え、中空糸膜束内に気体を通風するための補助機構の設置が必要であり、乾燥機の構造が複雑になるという課題を有する。また、該方法は中空糸膜束内に気体を通風するための補助機構に被乾燥中空糸膜束を固定する必要があり、該固定部の構造が複雑になり、かつ中空糸膜束を所定の場所にセットしたり、通風量を制御したりする等乾燥の準備や乾燥操作が煩雑になるという課題を有する。
また、別の発明者により減圧により中空糸膜束内部に空気を通過させながらマイクロ波を照射して中空糸膜束を乾燥する方法が開示されている（特許文献１０参照）。該方法も同様の課題を有する。
【特許文献６】特開２００３−１７５３２０号公報
【特許文献７】特開２００３−１７５３２１号公報
【特許文献８】特開２００３−１７５３２２号公報
【特許文献９】特開２００３−２８４９３１号公報
【特許文献１０】特開平９−８８８号公報
【００１１】
また、上記特許文献の方法は通風乾燥が併用されているために、通風乾燥において通風条件を厳密に制御しないと、中空糸膜束内での通風の不均一性等により乾燥工程において被乾燥中空糸膜の収縮斑等の中空糸膜の変形差が発生し中空糸膜の折れ、配列乱れおよび糸長変動等が引き起こされる。中空糸膜の折れや配列乱れが発生するとモジュール化の折に接着剤による両端の包埋部の中空糸膜に傾きが生じ、例えば、血液浄化に使用した場合に血液の偏流が起こり残血中空糸膜の発生につながる。また、中空糸膜の折れや配列乱れが発生するとモジュール組み立て工程におけるモジュール容器への中空糸膜束の挿入性が低下し、中空糸膜の傷や中空糸膜の断面が変形した潰れ中空糸膜が発生する。傷は血液リークにつながる。また、潰れ中空糸膜は血液の偏流原因となり残血の発生に繋がる。糸長変動に関しては、収縮率が大きく糸長の短い中空糸膜が発生すると、接着剤による両端の包埋時に中空糸膜の中空部に接着剤が浸入し易くなり目詰まり中空糸膜の発生につながり、血液の偏流原因となり残血の発生が起こる。逆に、収縮率が低く糸長の長い中空糸膜が発生すると中空糸膜折れや配列乱れの発生につながり上記の課題が引き起こされる。
【００１２】
また、上記特許文献の方法は中空糸膜素材の長期保存安定性に対する配慮が不足しており、その改善も必要である。中空糸膜を血液浄化療法用の分離膜として使用する場合は、親水性化合物の溶出が多くなると人体にとり異物である親水性化合物の長期透析時の体内蓄積が増え、副作用や合併症等を引き起こす可能性があり、透析型人工腎臓装置製造承認基準において中空糸膜の抽出液におけるＵＶ（２２０〜３５０ｎｍ）吸光度の基準が設定されている。上記特許文献の方法においても、代表値の測定はされている。
本発明者等は、上記の透析型人工腎臓装置製造承認基準により定められた試験法で抽出された抽出液中には、従来公知のＵＶ吸光度では測定できない過酸化水素が含まれていることを見出した。該過酸化水素が存在すると、例えばポリビニルピロリドンの酸化劣化を促進し、中空糸膜束を保存した時にポリビニルピロリドンの溶出量が増加する事を見出した。さらに、過酸化水素は中空糸膜束の特定部位に存在しても、その個所より中空糸膜束素材の劣化反応が開始され中空糸膜束の全体に伝播していくため、モジュールと用いられる中空糸膜束の長手方向の存在量が全領域に亘り、一定量以下を確保する必要がある事を見出した。上記特許文献の方法で実施した場合は、該過酸化水素の溶出量が多くなり該中空糸膜束を長期保存した場合にポリビニルピロリドンの酸化劣化が促進され、経時によりＵＶ（２２０〜３５０ｎｍ）吸光度が増加するという課題が発生する。
【００１３】
上記特許文献の方法で実施した場合は、通風の入口側から出口側への中空糸膜束の長手方向に乾燥の不均一化が起こり、過酸化水素が局所的に発生し上記課題の発生に繋がる。
【００１４】
また、上記特許文献の方法で実施した場合は、通風の入口側から出口側への中空糸膜束の長手方向における乾燥の不均一化により、ＵＶ（２２０〜３５０ｎｍ）吸光度についても中空糸膜束の長手方向の変動が大きいという課題が発生する。該変動は安全性の低下につながる。また、ＵＶ（２２０〜３５０ｎｍ）吸光度の変動は中空糸膜外表面のポリビニルピロリドンの濃度にも反映しており、湿潤状態の中空糸膜束を乾燥した場合に乾燥上がりに中空糸膜表面のポリビニルピロリドン濃度の高い部分で部分的な中空糸膜同士のくっつき（部分固着）が発生するという課題に繋がる。該部分的な固着が発生するとモジュール組み立て性が悪化する等の問題に繋がるので改善が必要である。上記特許文献においては、これらの課題に対する配慮が全くなされていない。
【００１５】
上記した特許文献６〜１０の乾燥方法は乾燥膜中の含水率を１質量％未満にすることが実施例において記載されている。また、上記の従来公知のマイクロ波を照射して乾燥する方法は何れもが常圧状態でマイクロ波を照射する方法であり、減圧下でマイクロ波を照射することの効果に関しては全く言及されていない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１６】
本発明は、高性能で安全性や性能の安定性が高く、保存安定性に優れ、かつ残血中空糸膜の少ない分離用モジュールを提供することにある。このような分離用モジュールは、保存安定性やモジュール組み立て性に優れた中空糸膜束が製造できる中空糸膜束に特有の乾燥方法を採用することにより提供することを可能としたものである。
【課題を解決するための手段】
【００１７】
本発明は、ポリビニルピロリドンを含むポリスルホン系樹脂よりなる中空糸膜束の両端を樹脂で固定した分離用モジュールにおいて、樹脂で固定化された部分の中空糸膜の傾き度が１５度以上の中空糸膜の割合が０．０５％以下で、かつ該モジュールを滅菌処理した後、乾燥状態で室温にて３ヶ月間および／又は湿潤状態で室温にて１年間保存した後の中空糸膜束を長手方向に１０個に分割し、各々を透析型人工腎臓装置製造承認基準により定められた試験を実施した時の中空糸膜の抽出液におけるＵＶ（２２０〜３５０ｎｍ）吸光度が平均値で０．１０以下であることを特徴とする分離用モジュールを提供したことにある。
【発明の効果】
【００１８】
本発明方法で得られた分離用モジュールは、樹脂で固定された部分の中空糸膜の傾き度が１５度以上である中空糸膜、潰れ中空糸膜および目詰まり中空糸膜等の欠陥中空糸膜の割合が抑制されており、残血性に優れている上に、長期保存安定性に優れており、血液浄化用として好適に使用できるという利点を有する。
【００１９】
また、本発明方法で乾燥された中空糸膜束は、例えば、分離用モジュール組み立て工程におけるモジュール容器への中空糸膜束の挿入性が向上すると共に、次工程のモジュール組み立て時の接着作業が向上する。さらに、変形や収縮斑に起因した傾き中空糸膜、潰れ中空糸膜および目詰まり中空糸膜等の欠点中空糸膜の発生が抑制され、これらの欠点により引き起される残血性が改善されるという利点がある。また、中空糸膜の折れや傷発生が抑制されるので、血液リーク性が改善される。また、本発明においては湿潤状態の中空糸膜束が中空状の包装体で拘束されているので、被乾燥中空糸膜束を乾燥機へ配置する作業性が向上する上に、乾燥された中空糸膜束を用いて組立てるモジュールに装填する本数単位として中空状の包装体で拘束されており、乾燥された中空糸膜束をそのままモジュール容器に装填し、その後に包装体を抜き取ることにより中空糸膜束をモジュール容器に装填することができ、該装填の作業性が大幅に向上でき、装填時の欠点中空糸膜の発生が抑制されるという利点がある。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２０】
ポリビニルピロリドンを含むポリスルホン系樹脂よりなる乾燥終了後の中空糸膜束の両端を樹脂で固定した分離用モジュールにおいて、樹脂で固定された部分の中空糸膜の傾き度が１５度以上の中空糸膜の割合が０．０５％以下で、かつ該モジュールを滅菌処理した後、湿潤状態で室温にて１年間保存した後の中空糸膜束を長手方向に１０個に分割し、各々を透析型人工腎臓装置製造承認基準により定められた試験を実施した時の中空糸膜の抽出液におけるＵＶ（２２０〜３５０ｎｍ）吸光度が平均値で０．１０以下であることを特徴とする分離用モジュールというものである。ここで、透析型人工腎臓装置製造承認基準の溶出試験は、該分割した中空糸膜束から１ｇをはかりとる。これに１００ｍｌのＲＯ水を加え、７０℃１時間抽出を行い抽出液のＵＶ（２２０−３５０ｎｍ）吸光度を測定するものである。
【００２１】
さらに本発明の別態様は、ポリビニルピロリドンを含むポリスルホン系樹脂よりなる乾燥終了後の中空糸膜束の両端を樹脂で固定した分離用モジュールにおいて、樹脂で固定された部分の中空糸膜束の傾き度が１５度以上の中空糸膜の割合が０．０５％以下で、かつ該モジュールを滅菌処理した後、乾燥状態で、室温にて３ヶ月間保存した後の中空糸膜束を長手方向に１０個に分割し、各々を透析型人工腎臓装置製造承認基準により定められた試験を実施した時の中空糸膜の抽出液におけるＵＶ（２２０〜３５０ｎｍ）吸光度が平均値で０．１０以下であることを特徴とする分離用モジュールというものである。
【００２２】
本発明のモジュールの詳細な態様を例示すれば、潰れ中空糸膜本数の割合が０．０５％以下であることを特徴とする前記の分離用モジュールである。同様に本発明の別態様を詳細に例示すれば、目詰まり中空糸膜の本数の割合が０．０５％以下であることを特徴とする前記記載の分離用モジュールである。さらに本発明の別態様を例示すれば、残血中空糸膜の本数の割合がモジュール当りの全中空糸膜の本数に対して０．０５％以下であることを特徴とする分離用モジュールというものである。これらの各態様の分離用モジュールは血液浄化用に用いることにより、著しくその性能を発揮することができる。
【００２３】
本発明の分離用モジュールについてさらに詳細に説明をするなら、下記に記載した方法で評価される接着樹脂で固定された部分の中空糸膜の傾き度が１５度以上の中空糸膜の本数の割合（以下、傾き中空糸膜の割合と称する）が０．０５％以下で、かつ該モジュールに水を主体とした液体を充填した状態で室温にて１年間保存した後の中空糸膜束を長手方向に１０個に分割し、各々を透析型人工腎臓装置製造承認基準により定められた試験を実施した時の中空糸膜の抽出液におけるＵＶ（２２０〜３５０ｎｍ）吸光度が平均値で０．１０以下であることが好ましい。なお、上記のモジュールの保存評価の折にモジュールに充填される液体は、水のみあるいは水に該モジュールのγ線滅菌処理時の中空糸膜素材の劣化防止のためのピロ亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、アセトンソジウムバイサルファイト、ソジウムホルムアルデヒドスルホキシレート、アスコルビン酸およびグリセリン等を溶解した水溶液が挙げられる。
この傾き中空糸膜の割合評価法は、下記の「８．傾き中空糸膜の割合評価法」の項で詳細に説明をする。
【００２４】
中空糸膜の傾き度が１５度を超えた場合は、血液が流れにくくなり、偏流が起こり残血中空糸膜の発生につながる。傾き中空糸膜の割合は０．０４％以下がより好ましく、０．０３％以下がさらに好ましい。０％がよりさらに好ましい。０．０５％を超えた場合は残血中空糸膜本数が増加し透析患者に不安感を与えるので好ましくない。本発明においては、本特性は両端面ともが前記範囲を満足するのが好ましい。
【００２５】
中空糸膜束の両端を樹脂で固定した分離用モジュールにおける、樹脂で固定された部分の中空糸膜の構造を解析すると次のことがわかる。中空糸膜束の繊維配列軸方向を中心にして、その中空糸膜束を構成する各繊維が、配列軸方向に対して、どのような状態で配列しているかということを検知した配列割合が、その分離用モジュールの取り扱いや性能に、かなりの影響を与えているという事実を発見したものである。中空糸膜束を構成する各繊維が配列軸方向に対して、全部が同一方向に並んだ、いわゆる平行状態にあれば、分離用モジュール内の中空糸膜束を流れる血液流は、層流状態を保つために理想の血液流状態が維持されることになり、血液流の圧力軽減や、分離用モジュール内の中空糸膜束の残血量が無いというような理想状態が保てることになる。図４に示すような態様でその繊維の傾き状況を把握することが分離用モジュールの性能を把握するにおいて有意義であることを見出したものである。
【００２６】
樹脂で固定された部分の中空糸膜の分布状態を観察すれば、図６に見られるよう傾向になる。中空糸膜が、繊維軸方向に対して、全部平行にあること、即ち１００％ということは、極限の理想状態であるが、現実問題として人的作業も加わることからすれば技術的に非常に困難である。図６の点線（１）の分布曲線は分離用モジュールの実験室レベル、工場生産レベルあるいは医療現場レベルにおける最も適正な理想の分布曲線である。本発明者らは、そのような通常のレベルにおいて、高度に品質管理に留意し、しかも熟練者が分離用モジュールを生産した場合には、現実の問題として大部分は、図６の実線（２）の分布曲線に準拠した製品が製造される場合が多い。
【００２７】
実線（２）の分布曲線の状態を更に分析すれば、樹脂で固定された部分における、中空糸膜の傾きが繊維軸方向に対して、±１５度以上の中空糸膜の存在割合が０．０５％以下に収まることが、残血量を低くするという点で非常に有益であることを知見したものである。即ち、±１５度以上の中空糸膜の存在割合が０．０５％以下までなら許容できるということである。勿論、図６の破線（３）の分布曲線に準拠する製品は分離用モジュールとしては適正なものではない。本発明の繊維軸方向±１５度を外れる中空糸膜が、０．０５％以下ということは、約３０００本程度の中空糸膜束を用いた場合に、わずか平均１．５本ということであり、中空糸膜束が１００００本であっても、わずか５本程度ということであり、本発明のモジュールは、まさに高精密な高機能製品であることが容易に理解できる。
【００２８】
傾き度が１５度を超えたものが多く含まれるということは、血液の適正な層流状態に、乱流のような部分が発生するということであり、血液の正常な流れを阻害することになり、そこの部分に残血量が発生する。特に中空糸膜が交差した状態になると、その交差部分が血液の流れに悪影響を与えることにもなり、モジュール内の中空糸膜の残血量が多くなる原因となることが考えられる。この傾き度が１５度以下のものを０．０５％以下にするということは、モジュール生産工程において、高度の熟練技術を要することも重要であるが、普通には、非常に細く、腰の弱い中空糸膜束をモジュール内に収納する場合における、拘束体を取り除いた際の、抵抗や静電気反発による中空糸膜束の配列乱れ等の発生に係る操作上の問題も無視できないが、中空糸膜の性質にも影響を与えることが考えられる。
【００２９】
中空糸膜の影響を仔細に分析するなら、中空糸膜の外表面の親水性高分子の量が多くなると、それに応じて中空糸膜の外表面の固着性の傾向が大きくなる。また、中空糸膜束の乾燥に不均一な部分があれば、それに部分固着が発生する頻度が高くなり、部分固着が、中空糸膜のモジュールへの収納時、傾き度の大きい中空糸膜の発生や存在に大きく影響することが考えられ、さらに中空糸膜の乾燥時における中空糸膜の変形により傾き中空糸膜等の変形中空糸膜が発生するので、このような分離用モジュールは、中空糸膜束の適正な乾燥技術の発達と深い関係がある。
【００３０】
樹脂で固定された部分の傾き度１５度以上の中空糸膜の割合が０．０５％以下という範囲を示す値が、残血量といかなる関係があるかという傾向を示したのが、図７である。残血量を三段階に示すと次のようになる。
１．ステージ１；残血量が殆ど見られない。
２．ステージ２；残血量が部分的にわずかに存在する。
３．ステージ３；残血量の存在が明瞭に見られる。
とした場合に、傾き度が１５度以上のものが０．０５％以下ということは、例えば０．０１％、０．０３％、０．０５％というような状態では、残血中空糸膜が存在しない、または無視できる状態であるということである。この傾向は、０．０７％、１％、５％、１０％と多くなれば、単調に外部より観察される残血中空糸膜の発生割合が増大する傾向にあることが予測される。医療現場で、患者に不快な精神的負担を与えることなく、容易に血液透析することができる合理的な許容範囲は、０．０５％以下が適正ということである。
【００３１】
中空糸膜の抽出液におけるＵＶ（２２０〜３５０ｎｍ）吸光度は２年以上保存しても上記特性が維持されるのがより好ましい。そのためには、この１年保存後のＵＶ（２２０〜３５０ｎｍ）吸光度が０．０８以下であることがより好ましく、０．０６以下であることがさらに好ましい。このことにより分離用モジュールの長期にわたる高い安全性が維持できるので好ましい。なお、保存後のＵＶ（２２０〜３５０ｎｍ）吸光度は中空糸膜束を長手方向に１０個に分割し、各々について測定した時の平均値で評価したものである。
【００３２】
また、本発明の分離用モジュールは、モジュール端面の中空糸膜束が接着剤で固定された部分を下記方法で観察したとき、潰れ中空糸膜の割合が０．０５％以下であることが好ましい。本発明においては、本特性は両側の端面ともに満足するのが好ましい。０．０４％以下がより好ましく、０．０３％以下がさらに好ましい。０％がよりさらに好ましい。潰れ中空糸膜の割合が０．０５％を超えた場合は、血液が流れにくくなり、血液の偏流が起こり残血中空糸膜の発生につながる。
本発明の潰れ中空糸膜の割合評価法は、下記の「９．潰れ中空糸膜の割合評価法」の項で詳細に説明をする。
【００３３】
さらに、本発明の分離用モジュールは、下記方法で測定される目詰まり中空糸膜の割合が０．０５％以下あることが好ましい。０．０４％以下がより好ましく、０．０３％以下がさらに好ましい。０％がよりさらに好ましい。目詰まり中空糸膜の割合が０．０５％を超えた場合は、血液が流れにくくなり、残血中空糸膜の発生につながるので好ましくない。本発明においては、本特性は両端面ともに満足するのが好ましい。本発明の目詰まり中空糸膜の割合の算定方法は、下記の「１０．目詰まり中空糸膜の割合」の項で詳細に示す。
【００３４】
また、本発明の分離用モジュールは、下記方法で測定される残血中空糸膜の割合がモジュール当りの全中空糸膜の本数に対して０．０５％以下であることが好ましい。０．０４％以下がより好ましく、０．０３％以下がさらに好ましい。０％がよりさらに好ましい。０．０５％を超えた場合は残血中空糸膜本数が増加し透析患者に不安感を与えるので好ましくない。本発明の残血中空糸膜の割合評価法は、下記の「１１．残血中空糸膜の割合評価法」で詳細に述べる。
【００３５】
本発明の分離用モジュールはポリビニルピロリドンを含むポリスルホン系樹脂よりなる中空糸膜束の両端を樹脂で固定したモジュールであれば、その形状等は制限されない。その形状の一例を図３に例示する。
【００３６】
分離用モジュール１は、筒状の容器２内に中空糸膜束３を装填し、中空糸膜束３の両端部を容器２の両端部に接着剤等により固定４し、容器２の両端部をキャップ５ａ，５ｂにより被覆してなる。そして、容器２の側部で一方の端部近傍には、容器２内に透析液を導入する透析液導入口６ａを、他方の端部近傍には、透析液を排出する透析液排出口６ｂをそれぞれ突出形成してある。また、一方のキャップ５ａには容器２内に血液を導入する血液導入口７ａを、他方のキャップ５ｂには血液を排出する血液排出口７ｂをそれぞれ突出形成してある。
【００３７】
そして、血液は、矢印Ａに示すように、血液導入口７ａからキャップ５ａと中空糸膜束３の一方の端面とにより形成される空間内に入り、中空糸膜束３の中空糸膜の中空部を通り、中空糸膜束３の他方の端面とキャップ５ｂとにより形成される空間内に入り、血液排出口７ｂから矢印Ｂに示すように排出される。一方、透析液は、矢印Ｃに示すように、透析液導入口６ａから容器２内に入り、中空糸膜束３の中空糸膜の外側を流れ、矢印Ｄに示すように、透析液排出口６ｂから排出される。このとき、透析される血液の流れと透析液の流れとは逆方向のいわゆる対向流とする。この間に、中空糸膜内を流れる血液中の老廃物が中空糸膜を通して外側の透析液中に透析される。
【００３８】
前記容器やキャップの素材としては、ポリカーボネート、ポリエステル、ポリプロピレン等が挙げられる。また、両端部固定に用いられる接着剤の材料としてはポリウレタン等が挙げられる。
【００３９】
両端部固定に用いられる接着剤の固定部への注入方法は限定されないが、注入すべきモジュールを回転させることにより発生する遠心力を利用して注入する遠心接着法が推奨される。該遠心接着法の方法も限定されない。たとえば、乾燥された中空糸膜束が装填された容器の両端に目止め治具を取り付け、遠心接着機にセットする。遠心接着機を所定の回転数で回転させながら、室温付近の温度で透析液導入口６ａおよび６ｂより所定量の未硬化の接着剤樹脂を注入した後、遠心接着機の温度を注入接着剤樹脂の硬化温度に上昇させ、硬化を終了させるか、あるいは少なくとも樹脂の流動性がなくなるまでプレ硬化させて遠心接着機を停止する。後者の場合はポスト硬化を行い硬化を終了させる。また、接着剤の注入は２回以上に分割して実施してもよい。
【００４０】
上記遠心接着法の場合、中空糸膜束内の空間全体に接着剤が均一に注入されることが重要である。この注入が不均一になり接着剤の注入量が不充分な箇所が生ずると接着不良に繋がる。特に、中空糸膜同士が固着した部分があると接着剤の浸透が阻害される。従って、この固着部分の解きほぐしをするために、例えば、中空糸膜束端面にノズルより空気を吹き付ける、いわゆる整糸処理等が実施されている。確かに、本整糸処理は固着中空糸膜の解きほぐしには効果があるが、この処理により端面部の中空糸膜束の変形が起こり傾き中空糸膜の発生につながるので好ましくない。
本発明の中空糸膜束は乾燥時の部分固着が抑制されているので整糸処理をしなくても接着剤の注入の均一性が確保されるという特徴を有する。従って、整糸処理は不要である。
ただし、接着剤の注入の均一性確保は重要であるので、下記対応等を実施することが好ましい。例えば、接着剤として低粘度の銘柄を選択することが好ましい。二液混合２分後の粘度が２０００ｍＰａ・ｓ以下が好ましい。１６００ｍＰａ・ｓ以下がより好ましい。また、モジュール組み立てに用いる容器に乾燥中空糸膜束を挿入する時の中空状の包装体で拘束される中空糸膜束の充填密度を低くすることが好ましい。
【００４１】
充填する中空糸膜束の中空糸膜本数、長さは、市場要求や中空糸膜束特性により適宜設定される。容器の長さや径は該充填する中空糸膜束の大きさに見合うように設定される。充填する中空糸膜束は前記した本発明の中空糸膜束を用いるのが好ましい。
【００４２】
また、上記のモジュールの保存評価の折にモジュールに充填される液体は、水のみあるいは水に該モジュールのγ線滅菌処理時の中空糸膜束素材の劣化防止のためのピロ亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、アセトンソジウムバイサルファイト、ソジウムホルムアルデヒドスルホキシレート、アスコルビン酸およびグリセリン等を溶解した水溶液が挙げられる。
【００４３】
上記の特性を付与する達成手段は限定されないが、例えば、下記の中空糸膜束を用いることにより達成することができる。
【００４４】
本発明において用いられる中空糸膜束が具備すべき第一の特性は、乾燥時の中空糸膜束中の中空糸膜の長手方向の収縮率変動幅が特定範囲であることが好ましい。すなわち、乾燥終了後の包装体で拘束された中空糸膜束の外周部と内周部との中空糸膜長さの平均値の差が３ｍｍ以内であることが好ましいという特徴を有するものである。
ここで、中空糸膜束の外周部とは、中空糸膜束の円形断面において、中心からの半径の１／４の外周部をいう。また、内周部とは中心からの半径の１／４の内周部をいう。中空糸膜長さの平均値とは、外周部および内周部よりサンプリングされた中空糸膜よりそれぞれ５００本をランダムに採取し、それぞれ５００本について以下の方法でその糸長を測定してその平均値を求めたものである。
【００４５】
その算定に必要な、「糸長の測定法」は、各中空糸膜の両端をそれぞれ端部より５ｍｍ内部をコクヨＷクリップ口幅１５ｍｍ、豆（コクヨ社製：クリーＪ３６）で挟み、一方のクリップを固定、もう一方のクリップをフリーとして中空糸膜を吊り下げ、この状態で糸長を定規にて測定する。
【００４６】
中空糸膜長さの平均値の差は２ｍｍ以下がより好ましく、１ｍｍ以下がさらに好ましい。中空糸膜長さの平均値の差が３ｍｍを超えた場合は、該中空糸膜束を用いてモジュール化した場合に、後述のごとく傾き中空糸膜の割合や目詰まり中空糸膜の割合が増大し、例えば血液浄化用に用いた場合の残血中空糸膜の増大につながることがある。このように通常支障なく使用できる中空糸膜束の長さのバラツキを見れば、平均値は最大にして３ｍｍ程度まで許容できる。この長さを超えれば、材料の無駄が発生し、しかもモジュールの組み立て、および性能に少なからぬ影響を与えるということは、本件発明者らの知見に基づくものである。
このような中空糸膜長さの平均値の差が３ｍｍ以下という構造を有する中空糸膜束を使用することの技術的意味に加えて、本発明では、中空糸膜長と、モジュール容器との関係で、以下のような関係を満たすことが適正であるということを見出したものである。
【００４７】
さらに、本発明において用いられる中空糸膜束が具備すべき特性としては、次のような寸法特性を有することである。即ち、乾燥中空糸膜束の長さの設定は、乾燥された中空糸膜束を装填する分離用モジュールの容器長さをＡ（ｍｍ）、該モジュール組立て時の中空糸膜束両端部の切り代長さをＢ（ｍｍ）とした時に、中空糸膜束の乾燥上がりの長さＡ＋Ｂ（ｍｍ）という設定に対して、技術的に可能な適正な範囲を吟味するとともに、機能の面からも最適な範囲を決めるという点に配慮をして、その最適値を決めるという新規な着想を凝らしたことである。
【００４８】
そして、本発明の適正なＡ＋Ｂ（ｍｍ）の仔細な設定条件は、中空糸膜束を装填するモジュール容器長さをＡ（ｍｍ）、該モジュール組立て時の中空糸膜束両端部の切り代長さをＢ（ｍｍ）とした時、Ａ＋Ｂ（ｍｍ）より１ｍｍを超えて短い中空糸膜（短尺中空糸膜）および１ｍｍを超えて長い中空糸膜（長尺中空糸膜）の割合をそれぞれ０．０５％以下とすることである。
中空糸膜束は、通常の繊維などに比べると、比較的軟弱な素材であり、この取り扱いには、高度の熟練を要するばかりでなく、その中空糸膜束のモジュールへの装填において、その後の性能にも影響することになるから、モジュール容器長さをＡ（ｍｍ）および中空糸膜束両端部の切り代長さＢ（ｍｍ）を考慮した中空糸膜束の取り扱いおよび性能を追求することは画期的なことである。
【００４９】
本発明において用いられる中空糸膜束が具備する特徴点をさらに詳細に説明をすると、乾燥時の中空糸膜束中の中空糸膜の長手方向の収縮率変動幅が特定範囲であることが好ましい。すなわち、乾燥上がりの中空糸膜束長さは、分離用モジュールに装填する中空糸膜本数当りの中空糸膜長がＡ＋Ｂ（ｍｍ）より１ｍｍを超えて短いものの割合（短尺中空糸膜の割合）およびＡ＋Ｂ（ｍｍ）より１ｍｍを超えて長いものの割合（長尺中空糸膜の割合）が、それぞれ０．０５％以下であることが好ましい。それぞれ０．０４％以下がより好ましく、０．０３％以下がさらに好ましく、０％が特に好ましい。中空糸膜長がＡ＋Ｂ（ｍｍ）より１ｍｍを超えて短いものが存在すると、容器に装填した中空糸膜束を接着剤で包埋し固定する時に、中空糸膜の中空部に接着剤が浸透し目詰まり中空糸膜の発生につながる可能性がある。なお、ここで目詰まり中空糸膜の発生は、本来、モジュール長さであるＡ（ｍｍ）を満足すれば充分であるはずだが、接着剤は毛細管現象により中空糸膜端部より中空部に入り込んでいく。接着剤の種類や接着剤の充填方法によりこの浸透距離は異なるが、一般的に切り代長さを超える。勿論、切り代長さＢを長く設定すれば目詰まり中空糸膜の発生は抑制されるが、切り代長さＢを長く設定することは中空糸膜束の損失につながり経済的に不利になることがある。従って、切り代長さＢは３０ｍｍ以下が好ましい。２０ｍｍ以下がより好ましく、１０ｍｍ以下がさらに好ましく、７ｍｍ以下がよりさらに好ましい。
【００５０】
一方、Ａ＋Ｂ（ｍｍ）より１ｍｍを超えて長いものが存在すると分離用モジュール内の中空糸膜に弛みが生じ、接着剤による包埋部で中空糸膜の傾きの発生につながることがある。これらの欠点により血液の偏流が引き起こされ、残血の発生につながる。なお、ここで、容器長さであるＡ（ｍｍ）は、中空糸膜束を容器内に固定する接着処理をした後に容器を切断して分離用モジュールを完成する場合は、切断後の容器長さである。このように本発明者らは、中空糸膜束の長さに着目し、さらにモジュール長さとの関係を仔細に検討した結果、上記の詳細に説明したとおりのものが、モジュールの組み立てや、モジュールの品質、性能および安定性において優れているという事実を知見したものである。
【００５１】
本発明方法において用いられる中空糸膜束が具備すべき第二の特性は、中空糸膜束の保存安定性を支配する中空糸膜束の過酸化水素溶出量に関する特性であり、中空糸膜束を長手方向に１０個に分割し、各々を透析型人工腎臓装置製造承認基準により定められた試験を実施したとき、１０個に分割したすべての部位で過酸化水素溶出量が５ｐｐｍ以下であることが好ましい。ここで、過酸化水素溶出量は、前記した透析型人工腎臓装置製造承認基準の溶出試験で抽出された抽出液中の過酸化水素を定量することにより求めたものである。
【００５２】
該過酸化水素溶出量は、４ｐｐｍ以下がより好ましく、３ｐｐｍ以下がさらに好ましい。該過酸化水素の溶出量が５ｐｐｍを超えた場合は、過酸化水素によるモジュール構成材料の酸化劣化等で前記の保存安定性が悪化し、例えば、長期保存した場合にポリビニルピロリドンの溶出量が増大することがある。保存安定性としては、該ポリビニルピロリドンの溶出量の増加が最も顕著な現象であるが、その他、ポリスルホン系高分子の劣化が引き起こされて中空糸膜束が脆くなるとか、モジュール組み立てに用いるポリウレタン系接着剤の劣化を促進し該劣化物の溶出量が増加し安全性の低下につながる可能性がある。該長期保存における過酸化水素の酸化作用により引き起こされる劣化起因の溶出量の増加は、透析型人工腎臓装置製造承認基準により設定されているＵＶ（２２０−３５０ｎｍ）吸光度の測定により評価できる。
従って、本発明においては、本発明により得られた乾燥中空糸膜束をドライボックス中（雰囲気は空気）に室温で３ヶ月保存した後の中空糸膜束を長手方向に１０個に分割し、各々を透析型人工腎臓装置製造承認基準により定められた試験を実施したとき、中空糸膜の抽出液におけるＵＶ（２２０〜３５０ｎｍ）吸光度が平均値で０．１０以下であることが好ましい。
【００５３】
上記の中空糸膜束が、主としてポリビニルピロリドンを含むポリスルホン系樹脂よりなることを特徴とするものである。勿論アクリル樹脂、セルロースなどの他のプラスチック材料を使用することが可能ではあるが、ポリビニルピロリドンを含むポリスルホン系樹脂を使用して、上記中空糸膜束の寸法上の条件や、特性を満たすと、相乗的に有用性を高めることができる。
【００５４】
次に、本件発明において用いられる中空糸膜束の有する特性およびその劣化機構をより仔細に説明すれば、本発明においては、以下の要件を満たすような特性を有することが好ましい実施態様である。
本発明者等は、前述のごとく透析型人工腎臓装置製造承認基準により定められた試験法で抽出された抽出液中には、従来公知のＵＶ吸光度では測定できない過酸化水素が含まれていることを見出した。該過酸化水素が存在すると、例えばポリビニルピロリドンの酸化劣化を促進し、中空糸膜束を保存した時に該ポリビニルピロリドンの溶出量が増加する事を見出した。さらに、過酸化水素は中空糸膜束のある一部に存在しても、その個所より中空糸膜束素材の劣化反応が開始され中空糸膜束全体に伝播していくため、中空糸膜束の全領域に渡り、一定量以下を確保する必要があることを見出した。従来公知の方法で実施した場合は、該過酸化水素の溶出量が多くなり、該中空糸膜束を長期保存した場合にポリビニルピロリドンの酸化劣化が促進され、経時的にＵＶ（２２０〜３５０ｎｍ）吸光度が増大するという課題が発生することを見出した。
【００５５】
また、従来公知の方法で実施した場合は、透析型人工腎臓装置製造承認基準により定められた試験法であるＵＶ（２２０〜３５０ｎｍ）吸光度で評価しても、中空糸膜束の長手方向の変動が大きいという課題が発生することを見出した。該変動は安全性の低下に繋がる。また、ＵＶ（２２０〜３５０ｎｍ）吸光度の変動は中空糸膜束外表面のポリビニルピロリドンの表面濃度をも反映しており、湿潤状態の中空糸膜束を乾燥した場合に乾燥上がりに中空糸膜束表面のポリビニルピロリドン濃度の高い部分で部分的な中空糸膜同士のくっつき（部分固着）が発生しモジュール生産性が低下するという課題につながる。さらに、部分固着に関しては、乾燥された中空糸膜束の含水率や該含水率の中空糸膜束の長手方向の変動の影響を受けることを見出した。該部分的な固着が発生するとモジュール組み立て性が悪化する等の問題につながるので改善が必要である。
さらに、上記の課題の発生に関して、中空糸膜束の製造工程における湿潤状態の中空糸膜束を乾燥方法や乾燥条件の影響を大きく受けることを見出した。特に、該乾燥工程におけるポリビニルピロリドンの酸化劣化の抑制と乾燥の均一化の向上が重要であることを知見したことにある。
【００５６】
また、本発明方法において用いられる中空糸膜の具備すべき第三の特性は、中空糸膜束の部分固着を支配する特性であり、乾燥上がりの中空糸膜束は、中空糸膜束を長手方向に１０個に分割し、各々を透析型人工腎臓装置製造承認基準により定められた試験を実施したとき、中空糸膜の抽出液におけるＵＶ（２２０〜３５０ｎｍ）吸光度の最大値が０．１０未満であり、かつ同一中空糸膜束内における最大値と最小値の差が０．０５以下にすることも重要である。
該抽出液におけるＵＶ（２２０〜３５０ｎｍ）吸光度は、中空糸膜束の固着に悪影響を及ぼす中空糸膜表面のポリビニルピロリドン含有率の指標であり、該中空糸膜束の長手方向の抽出液におけるＵＶ（２２０〜３５０ｎｍ）吸光度変動を抑えることにより、中空糸膜束の長手方向における中空糸膜表面におけるポリビニルピロリドンの含有率の変動が抑制されるので中空糸膜束の部分固着の発生が抑制される。また、該変動の抑制は中空糸膜束全体のポリビニルピロリドンの溶出量を低いレベルに保つことに繋がるので、血液浄化用に使用した場合に安全性が向上する。したがって、０．０４以下が好ましく、０．０３以下がさらに好ましく、０．０２以下がよりさらに好ましい。
【００５７】
該ＵＶ吸光度の最大値は、固着に影響をおよぼす外表面の親水性高分子の含有率が少なく、かつ抽出される溶出物が存在しないという意味からＵＶ吸光度の下限値は０であることが好ましいが、本発明に於いてＵＶ吸光度（２２０〜３５０ｎｍ）の最大値は０．０１以上０．１未満であることが好ましい。０．０１に満たなくなると膜内表面の親水性高分子の含有率が十分ではないために、膜の濡れ性に乏しく、膜性能を十分に発揮できない可能性がある。より好ましくは０．０１５以上、さらに好ましくは０．０２以上、よりさらに好ましくは０．０２５以上である。また、該ＵＶ吸光度が０．１以上では、血液中へ溶出した親水性高分子などが体内に蓄積し、長期透析治療における合併症の発生などの原因となる可能性がある。したがって、該ＵＶ吸光度の最大値は、より好ましくは０．０９５以下、さらに好ましくは０．０９以下、よりさらに好ましくは０．０８５以下である。
【００５８】
次に、本発明の上記特性を有する中空糸膜束、およびモジュールに装填する際に、最適な条件を満たす中空糸膜束の製法或いはその入手法を説明すれば次のようになる。
【００５９】
本発明の中空糸膜束は、代表的な方法の一つとして、マイクロ波照射により湿潤状態の中空糸膜束を乾燥する方法において、湿潤状態の中空糸膜束を１ＭＨｚでの誘電率と誘電正接の積が０．０２以下である樹脂よりなる中空状の包装体で拘束し、かつ中空糸膜束の長手方向が水平に対して４５度以下の角度になるようにマイクロ波照射オーブン中に配置して乾燥することが好ましい。
中空糸膜束の角度は３０度以下がより好ましく、２０度以下がさらに好ましく、１０度以下がよりさらに好ましい。角度が４５度以上、例えば従来技術で開示されている９０度である垂直に配置した場合は、中空糸膜束の乾燥の進行に従い水により拘束されていた中空糸膜束の集合性が少なくなり中空糸膜束の動きの自由度が増し、例えば自重による変形である座屈が発生する可能性が高まる。該変形が起こると中空糸膜束の折れ曲がりに繋がる。また、中空糸膜束間の配列乱れに繋がり、モジュール組み立て時の容器への中空糸膜束の挿入性の低下、挿入時の中空糸膜束と容器あるいは中空糸膜束同士の擦れによる中空糸膜の傷や潰れ中空糸膜の発生および挿入した後の中空糸膜束を接着により容器に固定する接着工程の作業性や接着作業による接着不良、傾き中空糸膜の発生や接着剤の中空糸膜中空部への接着剤の浸入による目詰まり中空糸膜の発生増大等の課題に繋がる。従って、本発明は中空糸膜束の直径（Ｄ）と長さ（Ｌ）との比であるＬ／Ｄが２以上の中空糸膜束の乾燥に適用するのが好ましい。Ｌ／Ｄが３以上の中空糸膜束の乾燥に適用するのがより好ましい。
【００６０】
湿潤状態の中空糸膜束を１ＭＨｚでの誘電率と誘電正接の積が０．０２以下である樹脂よりなる中空状の包装体で拘束し乾燥機内に配置するのが好ましい。このことにより中空糸膜束の取り扱い性が向上し、乾燥機内への配置の作業性がさらに改善される。この場合の湿潤状態の中空糸膜束の拘束は次工程のモジュール組み立てを配慮して行うのが好ましい。すなわち、モジュールに必要な単位の本数の中空糸膜束をモジュールの容器の内径より少し小さめの包装体で拘束し、乾燥された中空糸膜束を包装体ごとに容器内に挿入し、挿入された状態で包装体のみを抜き出すことにより乾燥中空糸膜束の容器への挿入の作業性や該作業における中空糸膜の傷発生等のトラブル発生を抑制することができるので特に好ましい方法として推奨される。該方法においては、被乾燥中空糸膜束の単位長さも得られた乾燥中空糸膜束を充填するモジュールの容器の長さに見合う長さに設定するのが好ましい。この場合、乾燥による中空糸膜束の収縮度を考慮して被乾燥中空糸膜束の長さの設定をすることが好ましい。
【００６１】
また、上記中空状の包装体は断面形状が円形であるプラスチックよりなり、その外径が乾燥中空糸膜束を装填するモジュール容器の内径の７０〜９９．９％であることが好ましい実施態様である。
中空状の包装体の外径が乾燥中空糸膜束を装填するモジュール容器の内径の８０〜９９．０％がより好ましく、９０〜９８．０％がさらに好ましい。９９．９％を超えた場合は、該包装体のモジュール容器への挿入が困難になるので好ましくない。逆に７０％未満では、モジュール容器内の中空糸膜束の占める割合が小さくなるため、モジュール内に無駄な空間が生じたり、中空糸膜束のモジュール容器内での位置の偏りが生じ、例えば、血液浄化器として使用する場合に、透析液の偏流が起こり易くなり透析効率の低下に繋がる。また、中空糸膜束を容器内に固定する接着工程の作業性も低下することがある。
【００６２】
中空状の包装体の厚みは０．０５〜１ｍｍが好ましい。０．１〜０．８ｍｍがより好ましく、０．１５〜０．７ｍｍがさらに好ましい。０．０５ｍｍ未満では形状の保持性が低下し、変形しやすくなり中空糸膜束の形状変形の発生や容器への装填の作業性の悪化に繋がるので好ましくない。逆に、１ｍｍを超えた場合は、形状の保持性や装填の作業性の改善効果が飽和し過剰品質になる。
【００６３】
中空状の包装体で拘束される中空糸膜束の充填密度は、中空状の包装体の断面積に対して、拘束される中空糸膜束の各中空糸膜の外径断面積の総和で４０〜９０％が好ましい。４３〜８０％が好ましく、４６〜７０％がさらに好ましい。４０％未満ではモジュール組立て後のモジュール内での無駄な空間体積が増大し、モジュールの径が大きくなるので好ましくない。また、例えば、血液浄化器として用いる場合に透析液の偏流が起こり透析効率の低下につながるので好ましくない。逆に９０％を超えた場合は、乾燥中空糸膜束の容器への装填の作業時の中空状の包装体を抜き取る際の抜き取りの作業性が低下する上に中空糸膜の潰れや傷の発生が起こり易くなり、欠点糸の発生につながるので好ましくない。また、中空糸膜束を容器内に固定する接着工程において、中空糸膜間の空間への接着剤の浸透性が低下し接着不良個所の増加にもつながるので好ましくない。
【００６４】
上記の湿潤状態の中空糸膜束を拘束する中空状の包装体の材質は１ＭＨｚでの誘電率と誘電正接の積が０．０２以下である樹脂より選択するのが好ましい。０．０１８以下がより好ましく、０．０１６以下がさらに好ましい。該樹脂としてはポリエチレンやポリプロピレン等のポリオレフィン系樹脂、ポリエチレンテレフタレート系樹脂、ポリスルホン樹脂やポリエーテルスルホン樹脂等のポリスルホン系樹脂、ポリエーテルエーテルケトン樹脂およびポリイミド樹脂等が挙げられる。該樹脂を用いることによりマイクロ波の透過性が向上し、中空糸膜束の乾燥の均一性が向上するので好ましい。ポリオレフィン系樹脂は１ＭＨｚでの誘電率と誘電正接の積が０．０００５以下と極めて低い上に、柔らかく、かつ中空糸膜束の滑り性がよく、中空糸膜の挿入や抜き取りの折に中空糸膜束に傷が付き難いという長所も兼ね備えているので特に好ましい。
一方、ポリ塩化ビニル樹脂、ポリメチルメタアクリレート樹脂およびポリカーボネート樹脂等の１ＭＨｚでの誘電率と誘電正接の積が０．０２を超える樹脂を用いた場合は、マイクロ波の透過性が低下するために包装体が加熱され、拘束された中空糸膜束の包装体と接触部あるいは近傍の中空糸膜の温度が上昇し、中空糸膜中のポリビニルピロリドンの劣化の増大や中空糸膜の長手方向の乾燥の均一性の低下および中空糸膜の収縮斑が増大するので好ましくない。
【００６５】
また、該包装体は、シームレスのチューブ状包装体を用いる方法が好ましい。例えば、中空状のパイプ等を用いるのが好ましい。特に、フィルムやシートを予め溶断シール等でチューブ状に成型したものに湿潤状態の中空糸膜束を充填するのがより好ましい。
【００６６】
上記の中空糸膜束の包装体は、トレイに入れて乾燥機に配置するのが好ましい。該方法により乾燥工程の作業性がより向上する。トレイの形状は限定なく、湿潤状態の中空糸膜束が拘束された包装体の形状の窪みをつけたり、包装体が固定できる突起を付けて包装体を固定する方式、中空状の空間を設け該空間に包装体を収納し固定する方式等が挙げられる。トレイの上面に包装体の形状に合わせた半円形の窪みを付けて、この窪みに包装体で拘束された被乾燥中空糸膜束を固定する方式が作業性の点より好ましい。一個のトレイに固定される被乾燥中空糸膜束の個数は限定されない。乾燥機への配置の作業性がさらに向上する点より複数個を固定する方式が好ましい。
【００６７】
上記トレイの材質は、包装体と同様に１ＭＨｚでの誘電率と誘電正接の積が０．０２以下である樹脂より選択するのが好ましい。０．０１８以下がより好ましく、０．０１６以下がさらに好ましい。該樹脂としては上述のごとくポリエチレンやポリプロピレン等のポリオレフィン系樹脂、ポリエチレンテレフタレート系樹脂、ポリスルホン樹脂やポリエーテルスルホン樹脂等のポリスルホン系樹脂、ポリエーテルエーテルケトン樹脂およびポリイミド樹脂等が挙げられる。該樹脂を用いることによりマイクロ波の透過性が向上し、トレイの発熱が抑制され、中空糸膜束の乾燥の均一性が向上するので好ましい。包装体の場合と異なり、容量が大きくかつ、繰り返し使用の必要があるので、耐熱性の優れたポリスルホン系樹脂やポリエーテルエーテルケトン樹脂の使用が好ましい。
一方、ポリ塩化ビニル樹脂、ポリメチルメタアクリレート樹脂およびポリカーボネート樹脂等の１ＭＨｚでの誘電率と誘電正接の積が０．０２を超える樹脂を用いた場合は、マイクロ波の透過性が低下するためにトレイの発熱が増大し、トレイと接触している部分の包装体やその近傍の中空糸膜束の温度が上昇し、その部分の中空糸膜中のポリビニルピロリドンの劣化の増大や中空糸膜の長手方向の乾燥の均一性が低下、中空糸膜の収縮が増大し中空糸膜束内での品質変動が増大するので好ましくない。
【００６８】
本発明においては、被乾燥中空糸膜束を回転機能を有する水平に設定されたテーブル上に配置し、回転させながら乾燥することが好ましい。また、被乾燥中空糸膜束の長手方向の一端が回転テーブルの中心に向かう方向で複数個を等間隔で放射状に配置することが好ましい実施態様である。該対応により後述の実施事項との相乗効果により、被乾燥中空糸膜束の長手方向を含めた被乾燥中空糸膜束の乾燥の均一性を向上させることができる。本方法によれば、回転テーブルの上に置くのみで配置ができるので乾燥機への被乾燥中空糸膜束の配置の作業が極めて単純で効率的に行うことができる。また、テーブルを回転させることにより被乾燥中空糸膜束に照射されるマイクロ波のエネルギーが均一化でき、被乾燥中空糸膜束の乾燥の均一性を向上させることができる。該テーブルは回転数３〜２０ｒｐｍで回転させながら乾燥を行うのが好ましい。なお、テーブル上のトレイの配置場所にトレイの形状の窪みをつけたり、逆に、トレイが固定できる突起を付けてトレイの配置場所を特定化し配置の作業性を向上させる等の手段をとることも好ましい実施態様である。
【００６９】
上記回転テーブルは金属製の回転保持具上に厚みが３ｍｍ以上のプラスチック製のスペーサーを設置した構造よりなり、該スペーサーの上にトレイを設置するのが好ましい。スペーサーの厚みは４ｍｍ以上がより好ましく、５ｍｍ以上がさらに好ましい。プラスチック製のスペーサーの厚みが３ｍｍ未満では、該プラスチック製のスペーサーを支える金属製の回転保持具でマイクロ波が反射され、該反射されたマイクロ波により回転保持具側の中空糸膜の乾燥が促進され、被乾燥中空糸膜束の加熱の均一性が低下し、本発明の効果が低下するので好ましくない。該プラスチック製のスペーサーの材質も限定されず、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート等の汎用性樹脂であっても構わないが、耐熱性の点より、ポリカーボネート、ポリスルホン系樹脂、ポリエーテルエーテルケトン、ポリフェニレンサルファイド、アラミド、全芳香族ポリエステル等のいわゆるエンジニアリングプラスチックよりなるものが好ましい。ポリスルホン系樹脂がより好ましい。回転保持具を含めてプラスチック製にすることも本発明の範疇に含まれる。
【００７０】
本発明における上記回転テーブルの位置は、乾燥機内に設置する被乾燥中空糸膜束中心がマイクロ波発振器の導波管出口の中心部付近になるように設定するのがよい。各トレイに多数本の被乾燥中空糸膜束を配置する方法の場合は、該被乾燥中空糸膜束ブロックの高さ方向の中心がマイクロ波発振器の導波管出口の中心付近に一致するように設定するのがよい。
【００７１】
上記特性は、本発明の乾燥方法を実施することにより容易に達成することができる。本発明の乾燥方法の構成要件の総和の効果として発現されるが、中でも前述した包装体やトレイの材質選択の効果の寄与が大きい。
【００７２】
本発明においては、前述のごとく包装体やトレイの材質として本発明で特定した特性の材質のものを選択しないと包装体と接触している中空糸膜束の最外層およびその近傍の中空糸膜の劣化や乾燥の均一性が低下することより、中空糸膜束の外周部の中空糸膜についても上記特性を有する必要がある。ここで、外周部とは中空糸膜束の円形状断面において外周から半径で１／４の範囲をいう。
【００７３】
本発明における中空糸膜束の構成材料としては、再生セルロース、セルロースアセテート、セルローストリアセテートなどのセルロース系、ポリスルホンやポリエーテルスルホンなどのポリスルホン系、ポリアクリロニトリル、ポリメチルメタクリレート、エチレンビニルアルコール共重合体などが上げられるが、セルロース系高分子やポリスルホン系高分子が好ましい。また、親水性高分子を含有する疎水性高分子よりなるものが好ましい。特に、ポリビニルピロリドンを含むポリスルホン系樹脂より構成されてなる系が、生体適合性に優れ、かつ透水性能や分離特性の優れた選択透過性分離膜を得ることができるので好ましい。
【００７４】
ポリスルホン系樹脂とは、スルホン結合を有する樹脂の総称であり特に限定されないが、例を挙げると化１、化２で示される繰り返し単位をもつポリスルホン樹脂やポリエーテルスルホン樹脂がポリスルホン系樹脂として広く市販されており、入手も容易なため好ましい。
【化１】
2006130396.tif 000002
【化２】
2006130396.tif 000003
【００７５】
ポリビニルピロリドンは、Ｎ−ビニルピロリドンをビニル重合させた水溶性の高分子化合物であり、ＢＡＳＦ社より「コリドン」、ＩＳＰ社より「プラスドン」、第一工業製薬社より「ピッツコール」の商品名で市販されており、それぞれ各種の分子量の製品がある。一般には、親水性の付与効率では低分子量のものが、一方、溶出量を低くする点では高分子量のものを用いるのが好適であるが、最終製品の中空糸膜束の要求特性に合わせて適宜選択される。単一の分子量のものを用いても良いし、分子量の異なる製品を２種以上混合して用いても良い。また、市販の製品を精製し、例えば分子量分布をシャープにしたものを用いても良い。ポリビニルピロリドンの分子量としては質量平均分子量１０，０００〜１，５００，０００のものを用いることができる。具体的には、例えばＢＡＳＦ社より市販されている分子量９，０００のもの（Ｋ１７）、以下同様に４５，０００（Ｋ３０）、４５０，０００（Ｋ６０）、９００，０００（Ｋ８０）、１，２００，０００（Ｋ９０）を用いるのが好ましく、目的とする用途、特性、構造を得るために、それぞれ単独で用いてもよく、適宜２種以上を組み合わせて用いても良い。
【００７６】
本発明におけるポリスルホン系樹脂に対するポリビニルピロリドンの膜中の構成割合は、中空糸膜に十分な親水性や、高い濡れ性を付与できる範囲であれば特に限定されず任意に設定することができるが、ポリスルホン系樹脂に対するポリビニルピロリドンの質量割合で１〜２０質量％が好ましく、３〜１５質量％がより好ましい。１質量％未満では、膜の親水性付与効果が不足する可能性がある。一方、２０質量％を超えると、親水性付与効果が飽和し、かつ親水性高分子の膜からの溶出量が増大し安全性が低下する。
【００７７】
本発明における中空糸膜束の製造方法は何ら限定されるものではないが、例えば特開２０００−３００６６３号公報で知られるような方法が例示される。例えば、ポリエーテルスルホン（４８００Ｐ、住友化学社製）１６質量％とポリビニルピロリドン（Ｋ−９０、ＢＡＳＦ社製）５質量％、ジメチルアセトアミド７４質量％、水５質量％を混合溶解し、脱泡したものを紡糸溶液として、５０％ジメチルアセトアミド水溶液を芯液として使用し、これを２重管オリフィスの外側、内側より同時に吐出し、５０ｃｍの空走部を経て、７５℃、水の凝固浴中に導き中空糸膜束を形成し、水洗後まきとり、湿潤状態の中空糸膜束を製造することができる。
【００７８】
本発明における前記した乾燥方法は、例えば上記方法等により得られた湿潤状態の中空糸膜束に適用するのが好ましい実施態様である。
【００７９】
本発明においては、前述のごとく、従来公知技術であった中空糸膜束内に気体を通過させ乾燥の均一化を図る通風方式を併用することも可能であるが、あえて使用しなくても十分な乾燥が遂行できるので、簡略化された方法で乾燥が実施でき、かつ通風方式により引き起こされる各種課題が改善されるが、前述の本発明で得られる中空糸膜束が具備すべき特性を安定して得るには、前記の達成要件に加え中空糸膜束の乾燥の均一化を達成するための手段を取り入れることが好ましい。以下に、該方策について言及する。
【００８０】
マイクロ波発振器をマイクロ波照射オーブンの側壁に設置し、マイクロ波を回転テーブルの側面方向より照射することが好ましい。また、マイクロ波発振器からオーブンに向かう入射波のエネルギーＥｉとオーブンで反射されオーブンより発振器に向かう反射波のエネルギーＥｒとの比（Ｅｒ／Ｅｉ）が０．２以下であるマイクロ波発振器を用いてマイクロ波を照射し加熱することがより好ましい。該マイクロ波発振器からオーブンに向かう入射波のエネルギーＥｉとオーブンで反射されオーブンより発振器に向かう反射波のエネルギーＥｒの測定は、マイクロ波発振器からオーブンに向かう導波管部にエネルギー検知器を設置して測定し求めたものである。Ｅｒ／Ｅｉが０．２を超えた場合は、中空糸膜束に当るマイクロ波のエネルギーが不均一となり、後述する各種の均一加熱のための手段を講じても本発明の効果を十分に発現することができなくなる可能性がある。また、Ｅｒ／Ｅｉが大きいと反射波により発振器のマグネトロンが破壊されることがある。Ｅｒ／Ｅｉは０．１５以下がより好ましく、０．１０以下がさらに好ましい。本発明においては、上記のＥｒ／Ｅｉを０．１以下にする方法は限定されないが、特開２０００−３４０３５６号公報に開示されている各種の方策を採用するのが好ましい実施態様である。
【００８１】
上記対応と前述した被乾燥中空糸膜束の配置により被乾燥中空糸膜束に照射されるマイクロ波の強度分布が均一化され、中空糸膜束の乾燥が均一化され、前述の本発明の中空糸膜束が具備すべき好ましい特性を付与することができる。
【００８２】
本発明においては、中空糸膜束中の含水率が１０〜２０質量％に低下した時点でマイクロ波の照射を中止し、引き続き遠赤外線照射により乾燥することが好ましい。切り替え時の含水率は１０〜１５質量％がより好ましい。含水率が１０質量％未満までマイクロ波照射による乾燥を行うと、ポリビニルピロリドンの劣化が増大し過酸化水素の溶出量が増大し、中空糸膜束の保存安定性が低下することがある。また、中空糸膜束の長手方向の含水率やＵＶ（２２０〜３５０ｎｍ）吸光度の変動率が増大し中空糸膜束の部分固着の発生が増大する可能性がある。逆に、２０質量％よりも含水率が高い時点でマイクロ波照射を中止すると、最終含水率に乾燥するまでのトータルの乾燥時間が長くなり不経済である。
【００８３】
本発明における上記のマイクロ波照射終了後の遠赤外線照射での乾燥をもって全乾燥が終了される。該乾燥終了後の中空糸膜束中の含水率は、１〜７質量％であることが好ましい。また、該乾燥中空糸膜束を長手方向に１０分割し測定した時の各々の含水率変動率が１０％以内であることが好ましい。これらの含水率の乾燥中空糸膜束を得ることにより前記した本発明の中空糸膜束が保持しなければならない特性を付与できる。また、含水率が１０質量％を超えた場合は、保存時菌が増殖しやすくなったり、中空糸膜の自重により中空糸膜に潰れが発生したり、モジュール組み立て時に接着剤の接着障害が発生する可能性がある。
【００８４】
本発明における中空糸膜束の含水率は、以下の式により計算した。
含水率（質量％）＝１００×（Ｗｗ−Ｗｄ）／Ｗｄ
ここで、Ｗｗは乾燥前の中空糸膜質量（ｇ）、Ｗｄは、１２０℃の乾熱オーブンで２時間乾燥後（絶乾後）の中空糸膜質量（ｇ）である。ここで、Ｗｗは１〜２ｇの範囲内とすることで、２時間後に絶乾状態（これ以上重量変化がない状態）にすることができる。
【００８５】
一方、中空糸膜束中の含水率が１０〜２０質量％になるまではマイクロ波照射により乾燥するのが好ましい。マイクロ波乾燥は、効率的な乾燥ができるので中空糸膜束の乾燥方法としても有用な方法であることが知られているが、最終含水率である１〜７質量％になるまでマイクロ波照射による乾燥を続けると、中空糸膜中の長手方向でのポリビニルピロリドンの劣化度の変動や含水率の変動が増大し、前述した本発明の目的とした特性の中空糸膜束が得られなくなる可能性がある。中空糸膜束の含水率がある程度低い状態でマイクロ波を照射することにより中空糸膜の長手方向のポリビニルピロリドンの劣化や含水率の変動が増大する原因は明確化できていないが、マイクロ波により水分子が直接励起されることで乾燥が行われること、中空糸膜中の水分はポリビニルピロリドンとの親和性が強くポリビニルピロリドンの存在する部分に局在化されていることが寄与しているものと推察される。すなわち、この水の局在化は含水率の低下に従い増大し、水が局在化した部分の発熱が増大し、中空糸膜の温度や乾燥度合いの不均一化につながり、かつ水分子の周辺にポリビニルピロリドンが存在するために劣化が促進されるものと推察される。一方、遠赤外線乾燥等はマイクロ波に比べて励起のエネルギーが低いので、上記課題の発生が抑制されるものと考えられる。
【００８６】
上記の含水率管理方法は限定されない。赤外線吸収法等によりオンライン計測をしても良いし、サンプリングによるオフライン計測で行っても良い。
【００８７】
本発明においては、上述のごとく乾燥工程においてポリビニルピロリドンの酸化劣化を抑制することが重要である。従って、上記のマイクロ波照射や遠赤外線照射を窒素ガス等の不活性ガス雰囲気下で実施するのが好ましいが、経済的には不利である。一方、減圧下でマイクロ波乾燥や遠赤外線乾燥を行い、酸化劣化を抑制する方法は、乾燥効率の向上にもつながり経済的であり推奨される。両乾燥ともに減圧下で行うのが最も好ましい実施態様である。例えば、マイクロ波乾燥の乾燥条件としては、２０ｋＰａ以下の減圧下で出力０．１〜１００ｋＷのマイクロ波を照射することが好ましい実施態様である。また、該マイクロ波の周波数は１，０００〜５，０００ＭＨｚであり、乾燥処理中の中空糸膜束の最高到達温度が９０℃以下であることが好ましい実施態様である。減圧という手段を併用すれば、それだけで乾燥が促進されるので、マイクロ波の照射出力を低く抑え、照射時間も短縮できる利点もあるが、温度の上昇も比較的低くすることができるので、全体的には中空糸膜束の性能低下に与える影響が少ない。さらに、減圧という手段を伴う乾燥は、乾燥温度を比較的下げることができるという利点があり、特に親水性高分子の劣化分解を著しく抑えることができるという有意な点がある。適正な乾燥温度は２０〜８０℃で十分足りるということになる。より好ましくは２０〜６０℃、さらに好ましくは２０〜５０℃、よりさらに好ましくは３０〜４０℃である。
【００８８】
減圧を伴うということは、中空糸膜束の中心部および外周部に均等に低圧が作用することになり、水分の蒸発が低エネルギーで均一に促進されることになり、中空糸膜の乾燥が均一になされるために、乾燥の不均一に起因する中空糸膜束の障害を是正することになる。それに、マイクロ波による加熱も、中空糸膜束の中心および外周全体にほぼ等しく作用することになるから、均一な加熱において、相乗的に機能することになり、中空糸膜束の乾燥において、特有の意義があることになる。減圧度についてはマイクロ波の出力、中空糸膜束の有する総水分量および中空糸膜束の本数により適宜設定すれば良いが、乾燥中の中空糸膜束の温度上昇を防ぐため減圧度は２０ｋＰａ以下、より好ましくは１５ｋＰａ以下、さらに好ましくは１０ｋＰａ以下で行う。２０ｋＰａ超では水分蒸発効率が低下するばかりでなく、中空糸膜束を形成するポリマーの温度が上昇してしまい劣化してしまう可能性がある。また、減圧度は高い方が温度上昇抑制と乾燥効率を高める意味で好ましいが、装置の密閉度を維持するためにかかるコストが高くなるので０．１ｋＰａ以上が好ましい。より好ましくは０．２ｋＰａ以上、さらに好ましくは０．３ｋＰａ以上である。
【００８９】
乾燥時間短縮を考慮するとマイクロ波の出力は高い方が好ましいが、例えばポリビニルピロリドンを含有する中空糸膜束では過乾燥や過加熱によるポリビニルピロリドンの劣化、分解が起こったり、使用時の濡れ性低下が起こるなどの問題があるため、出力はあまり上げないのが好ましい。また０．１ｋＷ未満の出力でも中空糸膜束を乾燥することは可能であるが、乾燥時間が伸びることによる処理量低下の問題が起こる可能性がある。減圧度とマイクロ波出力の組合せの最適値は、中空糸膜束の保有水分量および中空糸膜束の処理本数により異なるものであって、試行錯誤のうえ適宜設定値を求めるのが好ましい。
例えば、本発明の乾燥条件を実施する一応の目安として、中空糸膜束１本当たり５０ｇの水分を有する中空糸膜束を２０本乾燥した場合、総水分含量は５０ｇ×２０本＝１，０００ｇとなり、この時のマイクロ波の出力は１．５ｋＷ、減圧度は５ｋＰａが適当である。
【００９０】
より好ましいマイクロ波出力は０．１〜８０ｋＷ、さらに好ましいマイクロ波出力は０．１〜６０ｋＷである。マイクロ波の出力は、例えば、中空糸膜の総数と総水分量により決まるが、いきなり高出力のマイクロ波を照射すると、短時間で乾燥が終了するが、中空糸膜が部分的に変性することがあり、縮れのような変形を起こすことがある。マイクロ波を使用して乾燥するという場合に、例えば、中空糸膜に保水剤のようなものを用いた場合に、高出力やマイクロ波を用いて過激に乾燥することは保水剤の飛散による消失の原因にもなる。それに特に減圧下の条件をともなうと中空糸膜への影響を考えれば、従来においては減圧下でマイクロ波を照射することは意図していなかった。本発明の減圧下でマイクロ波を照射するということは、水性液体の蒸発が比較的温度が低い状態においても活発になるため、高出力マイクロ波および高温によるポリビニルピロリドンの劣化や中空糸膜の変形等の中空糸膜の損傷を防ぐという二重の効果を奏することになる。
【００９１】
本発明は、減圧下におけるマイクロ波により乾燥をするという、マイクロ波の出力を一定にした一段乾燥を可能としているが、別の実施態様として、乾燥の進行に応じて、マイクロ波の出力を順次段階的に下げる、いわゆる多段乾燥を好ましい態様として包含している。そこで、多段乾燥の意義を説明すると次のようになる。減圧下で、しかも３０〜９０℃程度の比較的低い温度で、マイクロ波で乾燥する場合に、中空糸膜束の乾燥の進み具合に合わせて、マイクロ波の出力を順次下げていくという多段乾燥方法が優れている。乾燥する中空糸膜の総量、工業的に許容できる適正な乾燥時間などを考慮して、減圧の程度、温度、マイクロ波の出力および照射時間を決めればよい。多段乾燥は、例えば、２〜６段という任意に何段も可能であるが、生産性を考慮して工業的に適正と許容できるのは、２〜３段乾燥にするのが適当である。中空糸膜束に含まれる水分の総量にもよるが、比較的多い場合に、多段乾燥は、例えば、９０℃以下の温度における、５〜２０ｋＰａ程度の減圧下で、一段目は３０〜１００ｋＷの範囲で、二段目は１０〜３０ｋＷの範囲で、三段目は０．１〜１０ｋＷというように、マイクロ波照射時間を加味して決めることができる。マイクロ波の出力を、例えば、高い部分で９０ｋＷ、低い部分で０．１ｋＷのように、出力の較差が大きい場合には、その出力を下げる段数を例えば４〜８段と多くすればよい。本発明の場合に、減圧というマイクロ波照射に技術的な配慮をしているから、比較的マイクロ波の出力を下げた状態でもできるという有利な点がある。例えば、一段目は１０〜２０ｋＷのマイクロ波により１０〜１００分程度、二段目は３〜１０ｋＷ程度で５〜８０分程度、三段目は０．１〜３ｋＷ程度で１〜６０分程度という段階で乾燥する。各段のマイクロ波の出力および照射時間は、中空糸膜に含まれる水分の総量の減り具合に連動して下げていくことが好ましい。この乾燥方法は、中空糸膜束に非常に温和な乾燥方法であり、前掲の特許文献６〜１０の先行技術においては期待できないことから、本発明の作用効果を有意にしている。
【００９２】
別の態様を説明すると、中空糸膜束の水分総量が比較的少ないという、いわゆる含水率が４００質量％以下の場合には、１２ｋＷ以下の低出力マイクロ波による照射が優れている場合がある。例えば、中空糸膜束総量の水分量が１〜７ｋｇ程度と比較的少量の場合には、８０℃以下、好ましくは６０℃以下の温度における、３〜１０ｋＰａ程度の減圧下において、１２ｋＷ以下の出力の、例えば１〜５ｋＷ程度のマイクロ波で１０〜２４０分、０．５〜１ｋＷ未満のマイクロ波で３〜２４０分程度、０．１〜０．５ｋＷ未満のマイクロ波で１〜２４０分程度照射するという、乾燥の程度に応じてマイク口波の照射出力および照射時間を調整すれば乾燥が均一に行われる。減圧度は各段において、一応０．１〜２０ｋＰａという条件を設定しているが、中空糸膜の水分含量の比較的多い一段目を例えば０．１〜５ｋＰａと減圧を高め、マイクロ波の出力を１０〜３０ｋＷと高める、ニ段目、三段目を５〜２０ｋＰａの減圧下で０．１〜５ｋＷによる一段目よりやや低い圧力、出力でマイクロ波を照射するという、いわゆる各段の減圧度を状況に応じて適正に調整して変えることなどは、中空糸膜束の水分総量および含水率の低下の推移を考慮して任意に設定することが可能である。各段において、減圧度を変える操作は、本発明の減圧下でマイクロ波を照射するという意義をさらに大きくする。勿論、マイクロ波照射装置内におけるマイクロ波の均一な照射および排気には常時配慮する必要がある。
【００９３】
乾燥中の中空糸膜束の最高到達温度は、不可逆性のサーモラベルを中空糸膜束包装体側面に貼り付けて乾燥を行い、乾燥後に取り出し表示を確認することで測定することができる。この時、乾燥中の中空糸膜束の最高到達温度は９０℃以下が好ましく、より好ましくは８０℃以下に抑える。さらに好ましくは７０℃以下である。最高到達温度が９０℃以上になると、膜構造が変化しやすくなり性能低下や酸化劣化を起こしてしまう場合がある。特にポリビニルピロリドンを含有する中空糸膜束では、熱によるポリビニルピロリドンの分解等が起こりやすいので温度上昇をできるだけ防ぐ必要がある。減圧度とマイクロ波出力の最適化と断続的に照射することで温度上昇を防ぐことができる。また、乾燥温度は低い方が好ましいが、減圧度の維持コスト、乾燥時間短縮の面より３０℃以上が好ましい。
【００９４】
マイクロ波の照射周波数は、中空糸膜束への照射斑の抑制や、細孔内の水を細孔より押出す効果などを考慮すると１，０００〜５，０００ＭＨｚが好ましい。より好ましくは１，５００〜４，０００ＭＨｚ、さらに好ましくは２，０００〜３，０００ＭＨｚである。
【００９５】
該マイクロ波照射による乾燥は中空糸膜束を均一に加熱し乾燥することが重要である。上記したマイクロ波乾燥においては、マイクロ波の発生時に付随発生する反射波による不均一加熱が発生するので、該反射波による不均一加熱を低減する手段を取る事が重要である。該方策は限定されず任意であるが、例えば、特開２０００−３４０３５６号公報において開示されているオーブン中に反射板を設けて反射波を反射させ加熱の均一化を行う方法が好ましい実施態様の一つである。
【００９６】
一方、マイクロ波乾燥終了後に行う遠赤外線照射による乾燥の場合は、マイクロ波乾燥の場合と異なり、減圧下で照射しても放電現象は発生しないので、マイクロ波乾燥の場合より減圧度を高めて行うことができる。乾燥効率の点より２ｋＰａ以下が好ましく、１ｋＰａ以下がより好ましい。遠赤外線照射の照射エネルギーは、オーブンの中心部に設けた熱電対で検出される温度で８０℃以下になるように制御するのが好ましい。７０℃以下で制御するのがより好ましい。
【００９７】
前記の遠赤外線照射はマイクロ波照射終了後に照射を開始してもよいし、マイクロ波照射時にも照射し、マイクロ波乾燥と遠赤外線乾燥とを同時進行で実施してもよい。マイクロ波と遠赤外線照射を同時に行うことにより、マイクロ波照射により励起され中空糸膜表面に移動してきた水の蒸発が遠赤外線照射により加速され乾燥効率向上につながる。また、この表面水分の効率的な蒸発により、表面水分により誘導されるポリビニルピロリドンの中空糸膜表面の濃度変動が抑制され、部分固着発生抑制につなげられるので好ましい。上述のごとくマイクロ波乾燥についても減圧下で実施するのが好ましいので、減圧下でマイクロ波乾燥と遠赤外線乾燥とを同時進行で実施して、前記の含水率になった時点でマイクロ波照射を中止し、減圧状態を維持したまま遠赤外線照射を続行し、さらなる乾燥を続けることにより乾燥を終了させる方法がより好ましい。その際に、マイクロ波の照射終了後に系の減圧度を下げて、コンディショニングを行った後に再度減圧度を上げて遠赤外線照射を開始してもよい。従って、本発明においては、加熱オーブン内に遠赤外線ヒーターが取り付けられており、かつ加熱オーブンが減圧にできる排気系が取り付けられたマイクロ波乾燥機を用いて乾燥することが好ましい実施態様である。
【００９８】
本発明において、遠赤外線の照射波長は１〜３０μmであることが好ましい。水や有機物は波長３〜１２μmの遠赤外線の吸収率が高いため、遠赤外線の波長が短すぎても長すぎても、水の温度が上がり難くなるため、乾燥時間が延びるなど乾燥にかかるコストが増大することがある。したがって、照射する遠赤外線の波長は１．５〜２６μmがより好ましく、２〜２２μmがさらに好ましく、２．５〜１８μmがよりさらに好ましい。
【００９９】
本発明において、遠赤外線を照射するための放射媒体としては、表面に酸化金属の被膜を有するステンレス媒体を使用するのが好ましい実施態様である。例えば、特開平１０−５２６５号に記載されているようなオーステナイト系ステンレス鋼粉体にＡｌ２Ｏ３、Ｆｅ２Ｏ３、ＴｉＯ２、ＣａＯ、ＭｇＯ、Ｋ２Ｏ、Ｎａ２Ｏ等の酸化金属をコーティングした遠赤外線放射体を用いるのが、安価で効率的に遠赤外線を取り出すことができるため、より好ましい実施態様である。
【０１００】
一方、マイクロ波乾燥終了後に行う遠赤外線照射による乾燥の場合は、マイクロ波乾燥の場合と異なり、減圧下で照射しても放電現象は発生しないので、マイクロ波乾燥の場合より減圧度を高めて行うことができる。乾燥効率の点より５ｋＰａ以下が好ましく、４ｋＰａ以下がより好ましく、３ｋＰａ以下がさらに好ましく、２ｋＰａ以下がよりさらに好ましい。遠赤外線照射の照射エネルギーは、オーブンの中心部に設けた熱電対で検出される温度で８０℃以下になるように制御するのが好ましい。７０℃以下で制御するのがより好ましい。
【０１０１】
本発明においては、乾燥終了後に乾燥系内を常圧に戻す折に窒素ガス等の不活性ガスを用いることが好ましい実施態様である。乾燥終了直後は、中空糸膜束の温度が高いため、乾燥庫内を常圧に戻す際、空気等の酸素を含む気体を送入すると、ポリビニルピロリドンを含有する中空糸膜の場合、ポリビニルピロリドンが酸素と熱の影響により酸化劣化を受けることがある。したがって、乾燥終了後に乾燥庫内を常圧に戻す際に、不活性ガスを送入することにより中空糸膜束中のポリビニルピロリドンの酸化劣化が抑制される。
【０１０２】
中空糸膜束の乾燥は、マイクロ波、遠赤外線を使用して、時間的に無制限に乾燥に供することが品質に良い影響を与えることにはならない。中空糸膜束を構成する疎水性高分子の、又は親水性高分子材料の熱劣化や、酸素、水、蒸気などの環境劣化の影響も考えられるからである。したがって、工業的な生産ということからすれば、乾燥時間にも自ずと許容される適正な時間を考慮する必要がある。本発明者等は、マイクロ波、遠赤外線という比較的過酷な乾燥条件に供する中空糸膜の品質を保護するという観点から、さらに工業的生産性という観点から考えれば、乾燥開始から終了するまでの乾燥時間は３時間以内が好ましい。より好ましくは２．５時間以内、さらに好ましくは２時間以内である。
【０１０３】
中空糸膜束の適正な乾燥時間とは、マイクロ波による乾燥領域時間に遠赤外線による乾燥領域を加算したもの、勿論、この場合に両者を併用した乾燥手段も包含されることもありうるが、本発明者らは、マイクロ波による乾燥領域時間と遠赤外線による乾燥領域との切り換え状態がいかなる技術条件に最も依存しているかという挙動を解析したものである。図１に基づいて説明すると、実線の１、２で囲まれる領域に収まる範囲で乾燥すれば、比較的品質の良好な製品が容易に得られるということである。たとえば、図１の破線（１）、（２）の領域になれば、中空糸膜束の品質に少なからず影響が出るということである。これは、図１に示す統計学的な解釈を参酌すれば容易に理解できる。
【０１０４】
このような解析を注視すると、比較的含水率の高い中空糸膜を乾燥する手法としては、マイクロ波による乾燥が、この場合に減圧下のマイクロ波乾燥が最適であり、それに適しているが、コンディショニングを含む遠赤外線による乾燥は、それに付随させることが適正な乾燥であるということもできる。この切り換えについて、本発明者等が検討した結果、マイクロ波による乾燥により、中空糸膜束の含水率が５〜３０質量％、好ましくは８〜２５質量％、より好ましくは１０〜２０質量％に達した段階で切り換えるのが最も適しているという事実を知見したものである。
【０１０５】
例えば、中空糸膜束の含水率が６０〜４００質量％という場合には、マイクロ波による、場合により減圧を付加して強制的に所定の含水率にまで下げて、それから、遠赤外線を併用する手法が最も適しているということを本発明者等は知見したものである。この適正な含水率１０〜２０質量％という範囲は、ポリマー材料、構造等により、若干の違いがあるが、その範囲であれば汎用の中空糸膜束の乾燥に適用できるということができる。
【０１０６】
この乾燥切り換えの１０〜２０質量％の範囲を、中空糸膜束の品質に影響する事例を解析したものが、図２である。実施例および比較例に基づいて、何点かの事例をプロットしたものである。この傾向は、中空糸膜束の含水率１０〜２０質量％を境界にして、中空糸膜束のバラツキに影響しているということが容易に理解できる。マイクロ波に遠赤外線を併用するという着想は、本発明者等の知見に基づくものであるが、その切り換えの条件として、中空糸膜束の含水率１０〜２０質量％という範囲の設定に関しても、本発明者等の知見に基づくものであり、新規な着想である。
【０１０７】
本発明における中空糸膜束は、前述のごとく過酸化水素溶出量が抑制されていることが好ましい。本特性を付与することに関しては、上述の乾燥方法や乾燥条件を選ぶことが重要であるが、過酸化水素の生成の原因物質であるポリビニルピロリドンの品質や取り扱い等も重要な要因であり配慮が必要である。例えば、ポリビニルピロリドンとして過酸化水素含有率が３００ｐｐｍ以下のものを用いて製造することが好ましい。原料として用いるポリビニルピロリドン中の該過酸化水素含有率を３００ｐｐｍ以下にすることで、製膜後の中空糸膜束の過酸化水素溶出量を容易に５ｐｐｍ以下に抑えることができ、本発明の中空糸膜束の品質安定化が達成できるので好ましい。したがって、原料として用いるポリビニルピロリドン中の過酸化水素含有率は２５０ｐｐｍ以下がより好ましく、２００ｐｐｍ以下がさらに好ましく、１５０ｐｐｍ以下がよりさらに好ましい。
【０１０８】
該原料として用いるポリビニルピロリドン中に含有される過酸化水素は、ポリビニルピロリドンの酸化劣化の過程で発生すると推定される。従って、過酸化水素含有率を３００ｐｐｍ以下にするには、ポリビニルピロリドンの製造工程でポリビニルピロリドンの酸化劣化を抑える方策をとることが有効である。また、ポリビニルピロリドンの搬送や保存時の劣化を抑える手段を取る事も有効であり推奨される。例えば、アルミ箔ラミネート袋を用いて、遮光し、かつ窒素ガス等の不活性ガスで封入するとか、脱酸素剤を併せて封入し保存することが好ましい実施態様である。また、該包装体を開封し小分けする場合の計量や仕込みは、不活性ガス置換をして行い、かつその保存についても上記の対策を取るのが好ましい。また、中空糸膜束の製造工程においても、原料供給系での供給タンク等を不活性ガス置換する等の手段をとることも好ましい実施態様として推奨される。また、再結晶法や抽出法で過酸化水素量を低下させる方法をとることも排除されない。
【０１０９】
また、ポリスルホン系樹脂、ポリビニルピロリドン、溶媒からなる紡糸溶液を撹拌、溶解する際、ポリビニルピロリドン中に過酸化水素が含まれていると、溶解タンク内に存在する酸素の影響および溶解時の加熱の影響により、過酸化水素が爆発的に増加することがわかった。したがって、溶解タンクに原料を投入する際には、予め不活性ガスにて置換された溶解タンク内に原料を投入するのが好ましい。不活性ガスとしては、窒素、アルゴンなどが好適に用いられる。また、溶媒、場合によっては非溶媒を添加することもあるが、これら溶媒、非溶媒中に溶存している酸素を不活性ガスで置換して用いるのも好適な実施態様である。
【０１１０】
該過酸化水素溶出量を上記の規制された範囲に制御する方法としては、例えば、前述したごとく原料として用いるポリビニルピロリドン中の過酸化水素量を３００ｐｐｍ以下にすることが有効な方法であるが、該過酸化水素は上記した中空糸膜の製造過程でも生成するので、該中空糸膜の製造条件を厳密に制御する必要がある。特に、該中空糸膜を製造する際の乾燥工程での生成の寄与が大きいので、乾燥条件の最適化が重要である。特に、この乾燥条件の最適化は、過酸化水素の生成抑制に大きく寄与するので重要である。さらに、該乾燥条件の最適化は、中空糸膜の長手方向の溶出量変動を小さくすることに関して有効な手段となる。
【０１１１】
また、過酸化水素の発生を抑制する他の方法として、製膜溶液を溶解する際、短時間に溶解することも重要な要件である。そのためには、通常、溶解温度を高くすることおよび／または撹拌速度を上げればよい。しかしながら、そうすると温度および撹拌線速度、剪断力の影響によりポリビニルピロリドンの劣化・分解が進行してしまう。事実、発明者らの検討によれば、製膜溶液中のポリビニルピロリドンの分子量は溶解温度の上昇に従い、分子量分布曲線のピークトップが低分子側にシフトしたり、または低分子側に分解物と思われるショルダーが現れる現象が認められた。以上より、原料の溶解速度を向上させる目的で温度を上昇させることは、ポリビニルピロリドンの劣化分解を促進し、ひいては選択透過性分離膜中にポリビニルピロリドンの分解物をブレンドしてしまうことから、例えば、得られた中空糸膜を血液浄化に使用する場合、血液中に分解物が溶出するなど、製品の品質安全上、優れたものとはならなかった。そこで、ポリビニルピロリドンの分解を抑制する目的で低温で原料を混合することを試みた。低温溶解とはいっても氷点下となるような極端な条件にするとランニングコストもかかるため、通常５℃以上７０℃以下が好ましい。６０℃以下がより好ましい。しかし、単純に溶解温度を下げると溶解時間の長時間化によるポリビニルピロリドン劣化分解、操業性の低下や設備の大型化を招くことになり工業的に実施する上では問題がある。
【０１１２】
低温で時間をかけずに溶解するための溶解条件について検討を行った結果、溶解に先立ち紡糸溶液を構成する成分を混練した後に溶解させることが好ましいことを見出し本発明に到達した。該混練はポリスルホン系高分子、ポリビニルピロリドンおよび溶媒等の構成成分を一括して混練しても良いし、ポリビニルピロリドンとポリスルホン系高分子とを別個に混練しても良い。前述のごとくポリビニルピロリドンは酸素との接触により劣化が促進され過酸化水素の発生につながるので、該混練時においても不活性ガスで置換した雰囲気で行う等、酸素との接触を抑制する配慮が必要であり別ラインで行うのが好ましい。混練はポリビニルピロリドンと溶媒のみとしてポリスルホン系高分子は予備混練をせずに直接溶解タンクに供給する方法も本発明の範ちゅうに含まれる。
【０１１３】
該混練は溶解タンクと別に混練ラインを設けて実施し混練したものを溶解タンクに供給してもよいし、混練機能を有する溶解タンクで混練と溶解の両方を実施しても良い。前者の別個の装置で実施する場合の、混練装置の種類や形式は問わない。回分式、連続式のいずれであっても構わない。スタティックミキサー等のスタティックな方法であっても良いし、ニーダーや撹拌式混練機等のダイナミックな方法であっても良い。混練の効率より後者が好ましい。後者の場合の混練方法も限定なく、ピンタイプ、スクリュータイプ、撹拌器タイプ等いずれの形式でもよい。スクリュータイプが好ましい。スクリューの形状や回転数も混練効率と発熱とのバランスより適宜選択すれば良い。一方、混練機能を有する溶解タンクを用いる場合の溶解タンクの形式も限定されないが、例えば、２本の枠型ブレードが自転、公転するいわゆるプラネタリー運動により混練効果を発現する形式の混練溶解機が推奨される。例えば、井上製作所社製のプラネタリュームミキサーやトリミックス等が本方式に該当する。
【０１１４】
混練時のポリビニルピロリドンやポリスルホン系高分子等の樹脂成分と溶媒との比率も限定されない。樹脂／溶媒の質量比で０．１〜３が好ましい。０．５〜２がより好ましい。
【０１１５】
前述のごとくポリビニルピロリドンの劣化を抑制し、かつ効率的な溶解を行うことが本発明の技術ポイントである。従って、少なくともポリビニルピロリドンが存在する系は窒素雰囲気下、７０℃以下の低温で混練および溶解することが好ましい実施態様である。ポリビニルピロリドンとポリスルホン系高分子を別ラインで混練する場合にポリスルホン系高分子の混練ラインに本要件を適用してもよい。混練や溶解の効率と発熱とは二律背反現象である。該二律背反をできるだけ回避した装置や条件の選択が本発明の重要な要素となる。そういう意味で混練機構における冷却方法が重要であり配慮が必要である。
【０１１６】
引き続き前記方法で混練されたものの溶解を行う。該溶解方法も限定されないが、例えば、撹拌式の溶解装置による溶解方法が適用できる。低温・短時間（３時間以内）で溶解するためには、フルード数（Ｆｒ＝ｎ２ｄ／ｇ）が０．７以上１．３以下、撹拌レイノルズ数（Ｒｅ＝ｎｄ２ρ／μ）が５０以上２５０以下であることが好ましい。ここでｎは翼の回転数（ｒｐｓ）、ρは密度（Ｋｇ／ｍ３）、μは粘度（Ｐａ・ｓ）、ｇは重力加速度（＝９．８ｍ／ｓ２）、ｄは撹拌翼径（ｍ）である。フルード数が大きすぎると、慣性力が強くなるためタンク内で飛散した原料が壁や天井に付着し、所期の製膜溶液組成が得られないことがある。したがって、フルード数は１．２５以下がより好ましく、１．２以下がさらに好ましく、１．１５以下がよりさらに好ましい。また、フルード数が小さすぎると、慣性力が弱まるために原料の分散性が低下し、特にポリビニルピロリドンが継粉になり、それ以上溶解することが困難となったり、均一溶解に長時間を要することがある。したがって、フルード数は０．７５以上がより好ましく、０．８以上がさらに好ましい。
【０１１７】
本願発明における製膜溶液はいわゆる低粘性流体であるため、撹拌レイノルズ数が大きすぎると、撹拌時、製膜溶液中への気泡のかみこみによる脱泡時間の長時間化や脱泡不足が起こるなどの問題が生ずることがある。そのため、撹拌レイノルズ数はより好ましくは２４０以下、さらに好ましくは２３０以下、よりさらに好ましくは２２０以下である。また、撹拌レイノルズ数が小さすぎると、撹拌力が小さくなるため溶解の不均一化が起こりやすくなることがある。したがって、撹拌レイノルズ数は、３５以上がより好ましく、４０以上がさらに好ましく、５５以上がよりさらに好ましく、６０以上が特に好ましい。さらに、このような紡糸溶液で中空糸膜を製膜すると気泡による曳糸性の低下による操業性の低下や品質面でも中空糸膜への気泡の噛み込みによりその部位が欠陥となり、膜の機密性やバースト圧の低下などを引き起こして問題となることがわかった。紡糸溶液の脱泡は効果的な対処策だが、紡糸溶液の粘度コントロールや溶剤の蒸発による紡糸溶液の組成変化を伴うこともありうるので、行う場合には慎重な対応が必要となる。
【０１１８】
さらに、ポリビニルピロリドンは空気中の酸素の影響により酸化分解を起こす傾向にあることから、紡糸溶液の溶解は不活性気体封入下で行うのが好ましい。不活性気体としては、窒素、アルゴンなどが上げられるが、窒素を用いるのが好ましい。このとき、溶解タンク内の残存酸素濃度は３％以下であることが好ましい。窒素封入圧力を高めてやれば溶解時間短縮が望めるが、高圧にするには設備費用が嵩む点と、作業安全性の面から大気圧以上２ｋｇｆ／ｃｍ２以下が好ましい。
【０１１９】
その他、本願発明に用いるような低粘性製膜溶液の溶解に用いられる撹拌翼形状としては、ディスクタービン型、パドル型、湾曲羽根ファンタービン型、矢羽根タービン型などの放射流型翼、プロペラ型、傾斜パドル型、ファウドラー型などの軸流型翼が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【０１２０】
以上のような低温溶解方法を用いることにより、親水性高分子の劣化分解が抑制された安全性の高い中空糸膜を得ることが可能となる。さらに付言すれば、製膜には原料溶解後の滞留時間が２４時間以内の紡糸溶液を使用することが好ましい。なぜなら製膜溶液が保温されている間に熱エネルギーを蓄積し、原料劣化を起こす傾向が認められたためである。
【０１２１】
上記の特性を付与する方法として、例えば、ポリスルホン系高分子に対するポリビニルピロリドンの構成割合を前記した範囲にしたり、中空糸膜束の製膜条件を最適化する等により達成できる。また、製膜された中空糸膜束を洗浄することも有効な方法である。製膜条件としては、ノズル出口のエアギャップ部の湿度調整、延伸条件、凝固浴の温度、凝固液中の溶媒と非溶媒との組成比等の最適化が、また、洗浄方法としては、温水洗浄、アルコール洗浄および遠心洗浄等が有効である。該方法の中で、製膜条件としては、エアギャップ部の湿度および外部凝固液中の溶媒と非溶媒との組成比の最適化が、洗浄方法としてはアルコール洗浄が特に有効である。
【０１２２】
内部凝固液としては、０〜８０質量％のジメチルアセトアミド（ＤＭＡｃ）水溶液が好ましい。より好ましくは、１５〜７０質量％、さらに好ましくは２５〜６０質量％、よりさらに好ましくは３０〜５０質量％である。内部凝固液濃度が低すぎると、血液接触面のち密層が厚くなるため、溶質透過性が低下する可能性がある。また内部凝固液濃度が高すぎると、ち密層の形成が不完全になりやすく、分画特性が低下する可能性がある。外部凝固液は０〜５０質量％のＤＭＡｃ水溶液を使用するのが好ましい。外部凝固液濃度が高すぎる場合は、外表面開孔率および外表面平均孔面積が大きくなりすぎ、透析使用時エンドトキシンの血液側への逆流入の増大や、バースト圧の低下を起こす可能性がある。したがって、外部凝固液濃度は、より好ましくは４０質量％以下、さらに好ましくは３０質量％以下、よりさらに好ましくは２５質量％以下である。また、外部凝固液濃度が低すぎる場合には、紡糸溶液から持ち込まれる溶媒を希釈するために大量の水を使用する必要があり、また廃液処理のためのコストが増大する。そのため、外部凝固液濃度の下限はより好ましくは５質量％以上である。
【０１２３】
上記中空糸膜束の製造において、完全に中空糸膜束構造が固定される以前に実質的に延伸をかけないことが好ましい。実質的に延伸をかけないとは、ノズルから吐出された紡糸溶液に弛みや過度の緊張が生じないように紡糸工程中のローラー速度をコントロールすることを意味する。吐出線速度／凝固浴第一ローラー速度比（ドラフト比）は０．７〜１．８が好ましい範囲である。前記比が０．７未満では、走行する中空糸膜束に弛みが生じ生産性の低下につながることがあるので、ドラフト比は０．８以上がより好ましく、０．９以上がさらに好ましく、０．９５以上がよりさらに好ましい。１．８を超える場合には中空糸膜束のち密層が裂けるなど膜構造が破壊されることがある。そのため、ドラフト比は、より好ましくは１．７以下、さらに好ましくは１．６以下、よりさらに好ましくは１．５以下、特に好ましくは１．４以下である。ドラフト比をこの範囲に調整することにより細孔の変形や破壊を防ぐことができ、膜孔への血中タンパクの目詰まりを防ぎ経時的な性能安定性やシャープな分画特性を発現することが可能となる。
【０１２４】
水洗浴を通過した中空糸膜束は、湿潤状態のまま綛に巻き取り、３，０００〜２０，０００本の束にする。ついで、得られた中空糸膜束を洗浄し、過剰の溶媒、ポリビニルピロリドンを除去する。中空糸膜束の洗浄方法として、本発明では、７０〜１３０℃の熱水、または室温〜５０℃、１０〜４０ｖｏｌ％のエタノールまたはイソプロパノール水溶液に中空糸膜束を浸漬して処理するのが好ましい。
（１）熱水洗浄の場合は、中空糸膜束を過剰のＲＯ水に浸漬し７０〜９０℃で１５〜６０分処理した後、中空糸膜束を取り出し遠心脱水を行う。この操作をＲＯ水を更新しながら３、４回繰り返して洗浄処理を行う。
（２）加圧容器内の過剰のＲＯ水に浸漬した中空糸膜束を１２１℃で２時間程度処理する方法をとることもできる。
（３）エタノールまたはイソプロパノール水溶液を使用する場合も、（１）と同様の操作を繰り返すのが好ましい。
（４）遠心洗浄器に中空糸膜束を放射状に配列し、回転中心から４０℃〜９０℃の洗浄水をシャワー状に吹きつけながら３０分〜５時間遠心洗浄することも好ましい洗浄方法である。
前記洗浄方法を２つ以上組み合わせて行ってもよい。いずれの方法においても、処理温度が低すぎる場合には、洗浄回数を増やす等が必要になりコストアップに繋がることがある。また、処理温度が高すぎるとポリビニルピロリドンの分解が加速し、逆に洗浄効率が低下することがある。上記洗浄を行うことにより、外表面ポリビニルピロリドンの含有率の適正化を行い、固着抑制や溶出物の量を減ずることが可能となる。
【０１２５】
本発明においては、親水性高分子の中空糸膜の外表面における含有率が２５〜５０質量％であるのが好ましい。外表面の親水性高分子の含有率が２５質量％未満では膜全体、特に膜内表面の親水性高分子の含有率が低くなりすぎ、血液適合性や透過性能の低下が起こる可能性がある。また乾燥膜の場合、濡れ性が低下することがある。血液透析器を血液浄化療法に使用する時には、生理食塩水などを血液透析器の中空糸膜内外部に流すことにより、湿潤化および泡抜きを行う必要がある。このプライミング操作において、中空糸膜の真円度や端部の潰れ、変形、膜素材の親水性などが、プライミング性に影響を与えると考えられるが、疎水性高分子と親水性高分子からなる中空糸膜であって乾燥膜モジュールの場合には、中空糸膜の親疎水バランスがプライミング性に大きく影響する。したがって、より好ましい親水性高分子の含有率は２７質量％以上、さらに好ましくは３０質量％以上である。外表面の親水性高分子の含有率が５０質量％を超すと、透析液に含まれるエンドトキシン（内毒素）が血液側へ浸入する可能性が高まり、発熱等の副作用を引き起こすことにつながるとか、膜を乾燥させた時に膜外表面に存在する親水性高分子が介在し中空糸膜同士がくっつき（固着し）、モジュール組み立て性が悪化する等の課題を引き起こす可能性がある。したがって、より好ましい含有率は４７質量％以下、さらに好ましくは４５質量％以下である。
【０１２６】
なお、上記した親水性高分子の中空糸膜表面最表層の含有率は、後述のごとくＥＳＣＡ法で測定し算出したものであり、中空糸膜表面の最表層部分（表層からの深さ数Å〜数十Å）の含有率の絶対値を求めたものである。通常は、ＥＳＣＡ法（最表層）では血液接触表面より深さが１０ｎｍ（１００Å）程度までの親水性高分子（ＰＶＰ）含有率を測定可能である。
【０１２７】
また、本発明においては、中空糸膜外表面の開孔率が８〜２５％であることが前記した特性を付与するために有効であり、好ましい実施態様である。開孔率が８％未満の場合には、透水率が低下する可能性がある。また、膜を乾燥させた時に膜外表面に存在する親水性高分子が介在し中空糸膜同士が固着し、モジュール組み立て性が悪化する等の課題を引き起こす。そのため、開孔率は９％以上がより好ましく、１０％以上がさらに好ましい。逆に、開孔率が２５％を超える場合には、バースト圧が低下したり、血液透析使用時、透析液側から血液側へのエンドトキシンが浸入することがある。そのため、開孔率は２３％以下がより好ましく、２０％以下がさらに好ましく、１７％以下がよりさらに好ましく、特に好ましくは１５％以下である。
【０１２８】
中空糸膜の膜厚は１０μｍ以上６０μｍ以下が好ましい。６０μｍを超えると、透水性は高くても、移動速度の遅い中〜高分子量物質の透過性が低下することがある。膜厚は薄い方が物質透過性が高まり、５５μｍ以下がより好ましく、５０μｍ以下がさらに好ましく、よりさらに好ましくは４７μｍ以下である。また、膜厚が１０μｍ未満では、膜強度が低く偏肉度を０．６以上としても、バースト圧が低くなることがある。そのため、膜厚は２０μｍ以上がより好ましく、さらに好ましくは２５μｍ以上、よりさらに好ましくは３０μｍ以上、特に好ましくは３５μｍ以上である。
【０１２９】
上記の本発明の中空糸膜束は、上記の特性を有しており、例えば分離用モジュールの分離膜として好適に用いることができる。
【０１３０】
本発明の分離用モジュールは、ポリビニルピロリドンを含むポリスルホン系樹脂よりなる中空糸膜束の両端を樹脂で固定したモジュールである。
【０１３１】
分離用モジュールの形状を図３に例示する。
分離用モジュール１は、筒状の容器２内に中空糸膜束３を装填し、中空糸膜束３の両端部を容器２の両端部に接着剤等により固定４し、容器２の両端部をキャップ５ａ，５ｂにより被覆してなる。そして、容器２の側部で一方の端部近傍には、容器２内に透析液を導入する透析液導入口６ａを、他方の端部近傍には、透析液を排出する透析液排出口６ｂをそれぞれ突出形成してある。また、一方のキャップ５ａには容器２内に血液を導入する血液導入口７ａを、他方のキャップ５ｂには血液を排出する血液排出口７ｂをそれぞれ突出形成してある。
【０１３２】
そして、血液は、矢印Ａに示すように、血液導入口７ａからキャップ５ａと中空糸膜束３の一方の端面とにより形成される空間内に入り、中空糸膜束３の中空糸膜の中空部を通り、中空糸膜束３の他方の端面とキャップ５ｂとにより形成される空間内に入り、血液排出口７ｂから矢印Ｂに示すように排出される。一方、透析液は、矢印Ｃに示すように、透析液導入口６ａから容器２内に入り、中空糸膜束３の中空糸膜の外側を流れ、矢印Ｄに示すように、透析液排出口６ｂから排出される。このとき、透析される血液の流れと透析液の流れとは逆方向のいわゆる対向流とする。この間に、中空糸膜内を流れる血液中の老廃物が中空糸膜を通して外側の透析液中に透析される。
【０１３３】
前記容器やキャップの素材としては、ポリカーボネート、ポリエステル、ポリプロピレン等が挙げられる。また、両端部固定に用いられる接着剤の材料としてはポリウレタン等が挙げられる。
【０１３４】
両端部固定に用いられる接着剤の固定部への注入方法は限定されないが、注入すべきモジュールを回転させることにより発生する遠心力を利用して注入する遠心接着法が推奨される。該遠心接着法の方法も限定されない。たとえば、乾燥された中空糸膜束が装填された容器の両端に目止め治具を取り付け、遠心接着機にセットする。遠心接着機を所定の回転数で回転させながら、室温付近の温度で透析液導入口６ａおよび６ｂより所定量の未硬化の接着剤樹脂を注入した後、遠心接着機の温度を注入接着剤樹脂の硬化温度に上昇させ、硬化を終了させるか、あるいは少なくとも樹脂の流動性がなくなるまでプレ硬化させて遠心接着機を停止する。後者の場合はポスト硬化を行い硬化を終了させる。また、接着剤の注入は２回以上に分割して実施してもよい。
【０１３５】
上記遠心接着法の場合、中空糸膜束内の空間全体に接着剤が均一に注入されることが重要である。この注入が不均一になり接着剤の注入量が不充分な箇所が生ずると接着不良に繋がる。特に、中空糸膜同士が固着した部分があると接着剤の浸透が阻害される。従って、この固着部分の解きほぐしをするために、例えば、中空糸膜束端面にノズルより空気を吹き付ける、いわゆる整糸処理等が実施されている。確かに、本整糸処理は固着中空糸膜の解きほぐしには効果があるが、この処理により端面部の中空糸膜束の変形が起こり傾き中空糸膜の発生につながるので好ましくない。
本発明の中空糸膜束は乾燥時の部分固着が抑制されているので整糸処理をしなくても接着剤の注入の均一性が確保されるという特徴を有する。従って、整糸処理は不要である。
ただし、接着剤の注入の均一性確保は重要であるので、下記対応等を実施することが好ましい。例えば、接着剤として低粘度の銘柄を選択することが好ましい。二液混合２分後の粘度が２０００ｍＰａ・ｓ以下が好ましい。１６００ｍＰａ・ｓ以下がより好ましい。また、モジュール組み立てに用いる容器に乾燥中空糸膜束を挿入する時の中空状の包装体で拘束される中空糸膜束の充填密度を低くすることが好ましい。
【０１３６】
充填する中空糸膜束の中空糸膜本数、長さは、市場要求や中空糸膜束特性により適宜設定される。容器の長さや径は該充填する中空糸膜束の大きさに見合うように設定される。充填する中空糸膜束は前記した本発明の中空糸膜束を用いるのが好ましい。
【０１３７】
本発明の分離用モジュールは、ポリビニルピロリドンを含むポリスルホン系樹脂よりなる中空糸膜束の両端を樹脂で固定した分離用モジュールにおいて、（１）下記方法で評価される樹脂で固定された部分の中空糸膜の傾き度が１５度以上の中空糸膜の本数の割合が０．０５％以下であり、（２）下記方法で測定される目詰まり中空糸膜の本数の割合が０．０５％以下であることを同時に満足することが好ましい。
【０１３８】
中空糸膜束の傾き度が１５度を超えた場合は、血液が流れにくくなり、偏流が起こり残血中空糸膜の発生につながる。傾き中空糸膜の割合は０．０４％以下がより好ましく、０．０３％以下がさらに好ましい。０％が特に好ましい。０．０５％を超えた場合は残血中空糸膜本数が増加し透析患者に不安感を与えるので好ましくない。本発明においては、本特性は両端面ともが満足するのが好ましい。
【０１３９】
上記目詰まり中空糸膜の割合は、０．０４％以下がより好ましく、０．０３％以下がさらに好ましい。０％が特に好ましい。目詰まり中空糸膜の割合が０．０５％を超えた場合は、血液が流れにくくなり、血液の偏流が起こり残血中空糸膜の発生につながるので好ましくない。本発明においては、本特性は両端面ともが満足するのが好ましい。
【０１４０】
さらに、本発明の分離用モジュールは、モジュール端面の中空糸膜束が接着剤で固定化された部分の最表面部分を下記方法で観察し評価される潰れ中空糸膜本数の割合が０．０５％以下であることが好ましい。本発明においては、本特性は両側の端面の両方ともが満足するのが好ましい。０．０４％以下がより好ましく、０．０３％以下がさらに好ましい。０％が特に好ましい。潰れ中空糸膜の本数の割合が０．０５％を超えた場合は、血液が流れにくくなり、血液の偏流が起こり残血中空糸膜の発生につながる。
【０１４１】
また、本発明の分離用モジュールは、下記方法で測定される残血中空糸膜の割合がモジュール当りの全中空糸膜の本数に対して０．０５％以下であることが好ましい。０．０４％以下がより好ましく、０．０３％以下がさらに好ましい。０％が特に好ましい。０．０５％を超えた場合は残血中空糸膜本数が増加し透析患者に不安感を与えるので好ましくない。
【実施例】
【０１４２】
以下、本発明の有効性を実施例を挙げて説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。なお、以下の実施例における物性の評価方法は以下の通りである。
【０１４３】
１、中空糸膜束の含水率
本発明における中空糸膜束の含水率は、以下の式により計算した。
含水率（質量％）＝100×（Ｗｗ−Ｗｄ）／Ｗｄ
ここで、Ｗｗは乾燥前の中空糸膜束（ｇ）、Ｗｄは、１２０℃の乾熱オーブンで２時間乾燥後（絶乾後）の中空糸膜重量（ｇ）である。ここで、Ｗｗは１〜２ｇの範囲内とすることで、２時間後に絶乾状態（これ以上重量変化がない状態）にすることができる。
【０１４４】
２、中空糸膜束の含水率変動率
中空糸膜束を中空糸膜束を長手方向に２．７ｃｍずつ１０個に等分し、各々の部位から乾燥状態の中空糸膜束１ｇをはかりとり、上記方法で含水率を測定し下記式で算出した。
含水率変動率（％）＝｛（含水率最大値―含水率最小値）／含水率平均値｝×１００
【０１４５】
３、ＵＶ（２２０−３５０ｎｍ）吸光度
透析型人工腎臓装置製造基準に定められた方法である中空糸膜束１ｇに純水１００ｍｌを加え、７０℃で１時間抽出した抽出液を分光光度計（日立製作所社製、Ｕ−３０００）を用いて波長範囲２００〜３５０ｎｍの吸光度を測定し、この波長範囲での最大の吸光度を求めた。
該測定は、中空糸膜束を長手方向に２．７ｃｍずつ１０個に等分し、各々の部位から乾燥状態の中空糸膜束１ｇをはかりとり全サンプルについて測定した。
湿潤中空糸膜モジュールの場合は、モジュールの透析液側流路に生理食塩水を５００ｍＬ／ｍｉｎで５分間通液し、ついで血液側流路に２００ｍＬ／ｍｉｎで通液した。その後血液側から透析液側に２００ｍＬ／ｍｉｎでろ過をかけながら３分間通液した後にフリーズドライして乾燥膜を得て、該乾燥膜を用いて上記測定を行った。
【０１４６】
４、過酸化水素の定量
前記方法で抽出した抽出液２．６ｍｌに塩化アンモニウム緩衝液（ＰＨ８．６）０．２ｍｌとモル比で当量混合したＴｉＣｌ４の塩化水素溶液と４−（２−ピリジルアゾ）レゾルシノールのＮａ塩水溶液との混合液を０．４ｍＭに調製した発色試薬０．２ｍｌを加え、５０℃で５分間加温後、室温に冷却し５０８ｎｍの吸光度を測定。標品を用いて同様に測定して求めた検量線にて定量した。
該測定は、中空糸膜束を長手方向に２．７ｃｍずつ１０個に等分し、各々の部位から乾燥状態の中空糸膜束１ｇをはかりとり全サンプルについて測定した。
湿潤中空糸膜モジュールの場合は、ＵＶ（２２０−３５０ｎｍ）吸光度の測定と同様に処理することにより得た乾燥膜を用いて測定した。
【０１４７】
５、中空糸膜束の部分固着性
包装体で拘束した乾燥中空糸膜束を切断時に発生する熱により中空糸膜同士が融着しないようにＳＫカッターを使用し、中空糸膜束の長手方向に２ｃｍ幅で切断する。その輪切り状の中空糸膜束を除電しながら（キーエンス社製  ＳＪ−Ｆ０２０）ゆっくりと机上の紙面に落とし、複数本以上の塊が発生するかどうか目視で確認した。なお、目視で確認する際、明らかに切断面の融着により塊が生じているものは部分固着ではないと分類した。融着の状態がひどい場合には適宜切断する刃物を交換する。
【０１４８】
６、中空糸膜の長さ
乾燥上がりの中空糸膜束の円形断面において、中心点からの半径の１／４の外周部と中心点からの半径の１／４の内周部に区分をしてサンプリングをした。この外周部および内周部よりサンプリングされた中空糸膜よりそれぞれ５００本をランダムに採取し、それぞれ５００本の全てについて以下の方法でその中空糸膜長さを測定しその平均値を求めた。両平均長の差を求め、以下の基準により判定した。◎および○を合格とした。
（糸長の測定法）
各中空糸膜の両端をそれぞれ端部より５ｍｍ内部をコクヨＷクリップ口幅１５ｍｍ、豆（コクヨ社製：クリーＪ３６）で挟み、一方のクリップを固定、もう一方のクリップをフリーとして中空糸膜を吊り下げ、この状態で糸長を定規にて測定する。
（収縮度変動の判定）
◎：外周部と内周部との中空糸膜長さの平均値の差が１ｍｍ未満
○：外周部と内周部との中空糸膜長さの平均値の差が１ｍｍから３ｍｍ以下
×：外周部と内周部との中空糸膜長さの平均値の差が３ｍｍを超える
【０１４９】
７、乾燥中空糸膜束および乾燥分離用モジュールの保存安定性
乾燥中空糸膜束を湿度５０％に調湿されたドライボックス中（雰囲気は空気）に室温で３ヶ月間保存した後、前記方法でＵＶ（２２０−３５０ｎｍ）吸光度を測定した。該保存によるＵＶ（２２０−３５０ｎｍ）吸光度の増加度で安定性を判定した。該増加度は中空糸膜束を長手方向に２．７ｃｍずつ１０個に等分し、それぞれのサンプルについて測定し、その平均値で判定した。平均値が０．１を超えないものを合格とした。
【０１５０】
８、傾き中空糸膜の割合評価法
実施例および比較例で得られた乾燥中空糸膜束の包装体を内径３１ｍｍ、長さ２５５ｍｍのモジュール用容器に挿入し、中空糸膜を固定しながら包装体を抜き取った。この状態で容器の両端を目止め治具を取り付け、遠心接着機にセットした。遠心接着機を５００ｒｐｍの回転数で回転させながら、透析液導入口６ａおよび６ｂよりポッティング剤（三洋化成社製の二液硬化型ポリウレタン樹脂、主剤：ポリメディカＭＡ−２００、硬化剤：ポリメディカＭＢ−２００、配合比：５２／４８、二液混合２分後の粘度：１４００ｍＰａ・ｓ）を２５℃にて１端面当り０．８ｇ／秒で２０ｇを注入した。５０℃で３０分間キュアリングをして遠心接着機を停止した。このモジュールを取り出し、室温で1晩ポストキュアーをした後、モジュール端部の両端それぞれ５ｍｍづつを切削、開口して分離用モジュールを得た。該モジュール端面を厚さ約０．２ｍｍで切削して評価用サンプルを作製した。この端面をプロジェクターで拡大、投影して端面の法線に対する傾きが１５度以上である中空糸膜を傾き中空糸膜とした。具体的な測定方法は次の通りである。すなわち、まず該サンプルの厚さ（ｄ）を測定し、ｄ×ｔａｎ１５度の値を算出した。サンプルをプロジェクターで２０倍〜５０倍程度に拡大、投影する。傾いた中空糸膜が存在すると傾き部分の影が生ずる。この影の部分のずれの長さを測定した。この長さが上記ｄ×ｔａｎ１５度よりも大きい中空糸膜の本数を数える。概念図を図５に示した。
傾き中空糸膜の割合は次式で算出する。
傾き中空糸膜の割合（％）＝（１５度以上の傾きの中空糸膜の本数／サンプル端面の中空糸膜の全本数）×１００
傾き中空糸膜の割合で以下の品質区分判定をした。
◎：傾き中空糸膜の割合０．０３％未満
○：傾き中空糸膜の割合０．０３〜０．０５％
×：傾き中空糸膜の割合０．０５％を超える
◎および○を合格とした。
【０１５１】
９、潰れ中空糸膜の割合評価法
上記の傾き中空糸膜の割合評価に用いるサンプルの端面（モジュール端面）を放射状に８分割のマーキングをし、８分割した全端面を２００倍の倍率で観察して潰れの個数をカウントした。潰れの基準は中空糸膜１本ずつにおいて短径と長径を測定し、その比が１対２よりも扁平しているものを潰れ中空糸膜とした。潰れ中空糸膜本数の割合は次式により求めた。
潰れ中空糸膜の割合（％）＝（潰れ中空糸膜本数／サンプル端面の中空糸膜の全本数）×１００
ここで、潰れ中空糸膜本数およびサンプル端面の中空糸膜の全本数共に、８分割した端面全ての総合計数である。
潰れ中空糸膜の割合で以下の品質区分判定をした。
◎：潰れ中空糸膜の割合０．０３％未満
○：潰れ中空糸膜の割合０．０３〜０．０５％
×：潰れ中空糸膜の割合０．０５％を超える
◎および○を合格とした。
【０１５２】
１０、目詰まり中空糸膜の割合
上記方法で調製したサンプル端面を赤色のマジックインキ（Ｒ）で彩色し、かつ該端面を放射状に８分割のマーキングをし、８分割した全端面をナショナルライト付き顕微鏡（ライトスコープ１００、倍率：１００倍、松下電器産業社製）を用いて目詰まり中空糸膜の本数をカウントした。目詰まり中空糸膜の割合は下記式にて算出した。
目詰まり中空糸膜の割合（％）＝（目詰まり中空糸膜本数／サンプル端面の中空糸膜の全本数）×１００
ここで、目詰まり中空糸膜本数およびサンプル端面の中空糸膜の全本数共に、８分割した端面全ての総合計数である。
目詰まり中空糸膜の割合で以下の品質区分判定をした。
◎：目詰まり中空糸膜の割合０．０３％未満
○：目詰まり中空糸膜の割合０．０３〜０．０５％
×：目詰まり中空糸膜の割合０．０５％を超える
◎および○を合格とした。
【０１５３】
１１、残血中空糸膜の割合評価法
上記方法で得られたモジュールの透析液側を生理食塩水で満たし、健康人から採取したヘパリン加血２００ｍｌを血液バッグに詰め、血液バッグとモジュールをチューブで連結し、３７℃で血液流速１００ｍｌ／ｍｉｎ、１時間循環する。循環開始前と循環６０分との血液をサンプリングし、白血球数、血小板数を測定する。測定した値はヘマトクリットの値で補正した。
補正値＝測定値（６０分）×ヘマトクリット（０分）／ヘマトクリット（６０分）
補正値から白血球と血小板の変化率を算出した。
変化率＝補正値（６０分）／循環開始前値×１００
６０分循環終了後、生理食塩水で返血し、残血している中空糸膜の本数を数えた。残血中空糸膜の割合は下記式にて算出した。
残血中空糸膜の割合（％）＝（残血中空糸膜本数／モジュール中の中空糸膜の全本数）×１００
残血中空糸膜の割合で以下の品質区分判定をした。
◎：残血中空糸膜の割合０．０３％未満
○：残血中空糸膜の割合０．０３〜０．０５％
×：残血中空糸膜の割合０．０５％を超える
◎および○を合格とした。
【０１５４】
１２、透水率
透析器の血液出口部回路（圧力測定点よりも出口側）を鉗子により封止した。３７℃に保温した純水を加圧タンクに入れ、レギュレーターにより圧力を制御しながら、３７℃恒温槽で保温した透析器の血液流路側へ純水を送り、透析液側から流出したろ液量を測定した。膜間圧力差（ＴＭＰ）は
ＴＭＰ＝（Ｐｉ＋Ｐｏ）／２
とする。ここでＰｉは透析器入り口側圧力、Ｐｏは透析器出口側圧力である。ＴＭＰを４点変化させろ過流量を測定し、それらの関係の傾きから透水率（ｍＬ／ｈｒ／ｍｍＨｇ）を算出する。このときＴＭＰと濾過流量の相関係数は０．９９９以上でなくてはならない。また回路による圧力損失誤差を少なくするために、ＴＭＰは１００ｍｍＨｇ以下の範囲で測定する。中空糸膜束の透水率は膜面積と透析器の透水率から算出する。
ＵＦＲ（Ｈ）＝ＵＦＲ（Ｄ）／Ａ
ここでＵＦＲ（Ｈ）は中空糸膜束の透水率（ｍＬ／ｍ２／ｈｒ／ｍｍＨｇ）、ＵＦＲ（Ｄ）は透析器の透水率（ｍＬ／ｈｒ／ｍｍＨｇ）、Ａは透析器の膜面積（ｍ２）である。
【０１５５】
１３、膜面積の計算
透析器の膜面積は中空糸膜の内径基準として求める。
Ａ＝ｎ×π×ｄ×Ｌ
ここで、ｎは透析器内の中空糸本数、πは円周率、ｄは中空糸膜の内径（ｍ）、Ｌは透析器内の中空糸の有効長（ｍ）である。
【０１５６】
１４、血液リークテスト
クエン酸を添加し、凝固を抑制した３７℃の牛血液を、分離用モジュールに２００ｍＬ／ｍｉｎで送液し、１０ｍＬ／ｍｉｎ（ｍ２）の割合で血液をろ過する。このとき、ろ液は血液に戻し、循環系とする。６０分間後に分離用モジュールのろ液を採取し、赤血球のリークに起因する赤色を目視で観察する。この血液リーク試験を各実施例、比較例ともに３０本の分離用モジュールを用い、血液リークしたモジュール数を調べる。
【０１５７】
１５、湿潤中空糸膜束および湿潤分離用モジュールの保存安定性
傾き中空糸膜の割合評価法同様の方法で調製したモジュールに脱気したＲＯ水を充填し２５ｋＧｙの吸収線量でγ線を照射し架橋処理を行った。γ線照射後のモジュールを室温で一年間保存した後、前記した方法でＵＶ（２２０−３５０ｎｍ）吸光度を測定した。該保存によるＵＶ（２２０−３５０ｎｍ）吸光度の増加度で安定性を判定した。該増加度は中空糸膜束を長手方向に１０個に等分し、それぞれのサンプルについて測定し、その平均値で判定した。平均値が透析型人工腎臓装置製造基準の基準値である０．１０を超えないものを合格とした。
【０１５８】
（実施例１）
ポリエーテルスルホン（住化ケムテックス社製、スミカエクセル（Ｒ）５２００Ｐ）１７．３質量％、ポリビニルピロリドン（ＢＡＳＦ社製コリドン（Ｒ）Ｋ−９０）２．５質量％、ＤＭＡｃ２６．０質量％を２軸のスクリュータイプの混練機で混練した。得られた混練物をＤＭＡｃ５１．３質量％および水２．９質量％を仕込んだ撹拌式の溶解機に添加し、３時間撹拌をし溶解した。混練および溶解は内温が３０℃以上に上がらないように冷却した。ついで真空ポンプを用いて系内を−５００ｍｍＨｇまで減圧した後、溶媒等が蒸発して製膜溶液組成が変化しないように直ぐに系内を密閉し１５分間放置した。この操作を３回繰り返して製膜溶液の脱泡を行った。脱泡が完了した後、系内を再度窒素置換を行い弱加圧状態で維持した。なお、上記ポリビニルピロリドンとしては、過酸化水素含有率１１０ｐｐｍのものを用い、原料供給系での供給タンクや前記の溶解槽を窒素ガス置換した。また、溶解時のフルード数および撹拌レイノルズ数はそれぞれ１．１および１２０であった。製膜溶液を１０μｍ、５μｍの２段の焼結フィルターに順に通した後、７５℃に加温したチューブインオリフィスノズルから中空形成剤として予め−７００ｍｍＨｇで３０分間脱気処理した５０℃の６０質量％ＤＭＡｃ水溶液を用いて吐出、紡糸管により外気と遮断された４００ｍｍの乾式部を通過後、６０℃の２０ｗｔ％ＤＭＡｃ水溶液中で凝固させ、湿潤状態のまま綛に捲き上げた。使用したチューブインオリフィスノズルのノズルスリット幅は、平均６０μｍであり、最大６１μｍ、最小５９μｍ、スリット幅の最大値、最小値の比は１．０３、ドラフト比は１．２であった。
【０１５９】
該中空糸膜１００００本を中空糸束側表面が梨地加工された厚み０．２ｍｍのポリエチレン製のフィルム（誘電率：２．３、誘電正接：０．０００２、誘電率と誘電正接との積：０．０００４６）よりなる断面形状が円形の中空状の包装体（外径３６ｍｍ）に挿入した後、２７０ｍｍの長さに切断し、８０℃の熱水中で３０分間×４回洗浄した。該洗浄した中空糸膜束を拘束した包装体をトレイの上面に包装体の形状に合わせた半円形の窪みを付けた誘電率：３．５、誘電正接：０．００３５、誘電率と誘電正接との積：０．０１２２５であるポリエーテルスルホン製のトレイの窪みの部分に入れて遠心分離式脱水機で１４０ｒｐｍで２０分間遠心分離脱水をし、含水率３００質量％の脱水中空糸膜束を得た。得られた脱水中空糸膜束をトレイと共に、マイクロ波発振器を加熱オーブンの側壁に設置し、マイクロ波が水平方向に発振でき、オーブン内部に水平の回転テーブルを有し、遠赤外線ヒーターおよびオーブンを減圧にするための排気系を有したマイクロ波乾燥機の回転テーブル上に中空糸膜束の長手方向が水平になる方向で中空糸膜束６本を等間隔で長手方向の片方が回転テーブルの中心に向くよう配置した。該回転テーブルは金属製の保持治具の上に厚みが６ｍｍのポリプロピレン製の板が固定された構造で、テーブル上面がマイクロ波発振器の導波管の中心部より約３０ｍｍ下部に位置して設置されている。該回転テーブルを８ｒｐｍで回転させながら、以下の条件で乾燥した。７ＫＰａの減圧下、１．５ｋＷの出力で２５分間中空糸膜束を加熱した後、マイクロ波照射を停止すると同時に減圧度１．５ｋＰａに上げ３分間維持した。つづいて減圧度を７ｋＰａに戻し、かつマイクロ波を照射し０．５ｋＷの出力で８分間中空糸膜束を加熱した後、マイクロ波を切断し減圧度を上げ０．７ｋＰａを３分間維持した。さらに減圧度を７ｋＰａに戻し、０．２ｋＷの出力で５分間マイクロ波の照射を行い中空糸膜束の加熱をした。マイクロ波照射終了後の中空糸膜束中の含水率は１１質量％であった。マイクロ波切断後、減圧度を０．５ｋＰａに上げ、遠赤外線のみを照射し、１０分間維持することにより中空糸膜束の乾燥を終了した。なお、乾燥中は全期間に渡り乾燥オーブンの中心部に設けた熱電対で検出される温度で５０℃になるように遠赤外線ヒーターの出力調整をした。この際の中空糸膜束表面の最高到達温度は６５℃であった。なお、上記のマイクロ波乾燥機のマイクロ波発振器の導波管はマイクロ波の進行方向に向かい断面積が段々大きくなり、かつ導波管出口に円錐形の反射板が円錐の頂点が導波管内部に向く方向で設置された構造を有しており、照射されるマイクロ波のＥｒ／Ｅｉは０．０５であった。また、最終の乾燥上がりの含水率は２．５質量％であった。得られた中空糸膜束の内径は１９８μｍ、膜厚は２８μｍであった。包装体中の乾燥中空糸膜束の充填率は５０％であった。紡糸工程中、中空糸膜束が接触するローラーは全て表面が鏡面加工されたもの、ガイドは全て表面が梨地加工されたものを使用した。
【０１６０】
上記乾燥は６サンプルを同時に処理した。得られた乾燥中空糸膜束の１サンプルで外周部と内周部との中空糸膜長さの平均値の差を求めた。中空糸膜の収縮変動は小さく０．５ｍｍ以下であった。また、別のサンプルで中空糸膜束の外周部（半径で１／４の範囲）の中空糸膜サンプリングし、該サンプルを長手方向に２．７ｃｍずつ１０個に等分し、各々の部位から乾燥状態の中空糸膜１ｇづつをはかりとり、含水率を測定した。また、透析型人工腎臓装置製造承認基準試験に準じて抽出液を得、抽出液中の過酸化水素濃度およびＵＶ（２２０−３５０ｎｍ）吸光度を測定した。含水率の変動は小さかった。また、過酸化水素およびＵＶ（２２０−３５０ｎｍ）吸光度は全部位において低レベルで安定していた。また、乾燥上がりの中空糸膜束長は２６５ｍｍと想定して湿潤状態の中空糸膜束の長さを２７０ｍｍに設定して乾燥した。これらの結果を表１〜３にまとめた。また、得られた中空糸膜束の１サンプルを乾燥状態で保存し保存安定性を評価した。乾燥状態での保存安定性は良好であり３ヶ月間保存後の中空糸膜束を１０等分した各部位より得られた抽出液のＵＶ（２２０−３５０ｎｍ）吸光度の平均値は０．０２４であり、最大値で見ても基準値の０．１０未満が維持されていた。さらに、各部位のＵＶ吸光度レベルは低レベルで安定していた。
【０１６１】
上記方法で得られたポリエチレンフィルムで拘束された乾燥中空糸膜束の残りの３サンプルを内径３１ｍｍ、長さ２５５ｍｍのモジュール用容器に挿入し、中空糸膜を固定しながらポリエチレン製のフィルムよりなる包装体を抜き取った。この状態で容器の両端を目止め治具を取り付け、遠心接着機にセットした。遠心接着機を５００ｒｐｍの回転数で回転させながら、透析液導入口６ａおよび６ｂよりポッティング剤（三洋化成社製の二液硬化型ポリウレタン樹脂、主剤：ポリメディカＭＡ−２００、硬化剤：ポリメディカＭＢ−２００、配合比：５２／４８、二液混合２分後の粘度：１４００ｍＰａ・ｓ）を２５℃にて１端面当り０．８ｇ／秒で２０ｇ注入した。５０℃で３０分間キュアリングをして遠心接着機を停止した。このモジュールを取り出し、室温で１晩ポストキュアーした。端面を切削、開口して中空糸膜モジュールを得た。該モジュールに予め脱キしたＲＯ水を充填し２５ｋＧｙの吸収線量でγ線を照射し架橋処理を行った。本実施例で得られた乾燥中空糸膜束は上記乾燥工程での中空糸膜束の折れ曲がり等の変形がなく、中空糸膜束内の中空糸膜の配列乱れも少なく、かつ、部分固着も発生していないので包装体の抜き取りをスムーズに行うことができた。また、接着処理の作業性も良好であった。接着端面の断面観察による傾き中空糸膜および潰れ中空糸膜本数はゼロであった。また、上記方法で評価した目詰まり中空糸膜も検出されなかった。従って、残血中空糸膜もなく高品質であった。
【０１６２】
該分離用モジュールに、クエン酸加新鮮牛血を血液流量２００ｍＬ／ｍｉｎ、ろ過速度１０ｍＬ／ｍｉｎ（ｍ２）で分離用モジュールに流したが、中空糸膜同士の部分固着による接着不良や血液リークはみられなかった。これらの結果を表４に示した。
【０１６３】
また、上記湿潤分離用モジュールを室温で１年間保存した。保存後の分離用モジュールより中空糸膜束を切り出し、溶出物試験に供したところＵＶ（２２０−３５０ｎｍ）吸光度は最大値で見ても０．０４であり透析型人工腎臓装置製造承認基準値である０．１０未満が維持されていた。
【０１６４】
以下の実施例および比較例においても、本実施例と同様に６サンプルを同時に乾燥し、各種評価に供した。
【０１６５】
【表１】
2006130396.tif 000004
【０１６６】
【表２】
2006130396.tif 000005
【０１６７】
【表３】
2006130396.tif 000006
【０１６８】
【表４】
2006130396.tif 000007
【０１６９】
（比較例１）
実施例１において、湿潤状態の中空糸膜束を拘束する包装体およびトレイの材料を、誘電率：２．９、誘電正接：０．００９、誘電率と誘電正接の積０．０２６１のポリカーボネート樹脂に変更する以外は、実施例１と同様にして比較例１の中空糸膜束を得た。本比較例の場合は、包装体およびトレイがマイクロ波乾燥の透過性の低いポリカーボネート樹脂よりなるために、該包装体およびトレイのマイクロ波による発熱が大きく、中空糸膜束外周部と内周部の中空糸膜の温度差が大きくなり、このことにより収縮率に差が生じ、該発熱の影響の大きい外周部の中空糸膜の収縮が内周部より大きくなるために、それぞれの平均中空糸膜長さの差が４ｍｍにもなった。
【０１７０】
また、本比較例で得られた乾燥中空糸膜束の含水率、過酸化水素濃度およびＵＶ吸光度測定値を表１〜３に示す。ここで、過酸化水素濃度およびＵＶ吸光度測定値は、中空糸膜束の外周部（半径で１／４の範囲）の中空糸膜について評価したものである。本比較例の方法では、上記の中空糸膜束の外周部の温度上昇により中空糸膜構成成分であるポリビニルピロリドンの劣化が増大し、かつ中空糸膜束の長手方向の乾燥の均一性が低下するので、本比較例で得られた中空糸膜束の過酸化水素溶出量はレベルが高く、かつ過酸化水素溶出量のサンプリング個所による変動が大きく低品質であった。さらに、本比較例の中空糸膜束は過酸化水素溶出量が高いため、保存安定性が劣っていた。本比較例で得られた乾燥状態の中空糸膜束は、約３０日の保存で、ＵＶ（２２０−３５０ｎｍ）吸光度の平均値が０．１０を超えてしまった。また、乾燥上がりの中空糸膜束のＵＶ（２２０−３５０ｎｍ）吸光度のサンプリング部位による変動が大きく、部分固着の発生があり、モジュール組み立ての作業性が劣っていた。
【０１７１】
また、実施例１と同様の方法で分離用モジュールを組み立てたが、中空糸膜束内の中空糸膜の配列に乱れがあり包装体の抜き取りがスムーズに行えなかった。従って、包装体を抜き取った後に装填された中空糸膜束端面合わせに手間がかかり、かつ、中空糸膜束の配列乱れのため接着剤の充填性が悪く作業性に劣っていた。また、上記のごとく中空糸膜の収縮斑が大きいため、目詰まり中空糸膜本数が多数検出された。このため、残血中空糸膜が発生し低品質であった。さらに、本比較例の中空糸膜束は中空糸膜束の過酸化水素溶出量レベルが高く分離用モジュールの保存安定性が劣り、ＵＶ（２２０−３５０ｎｍ）吸光度の平均値は約２ヶ月で透析型人工腎臓装置製造承認基準値の０．１０を超えてしまった。結果を表４に示す。
【０１７２】
（比較例２）
実施例１において、被乾燥中空糸膜束を垂直に配置するように変更し、マイクロ波乾燥を常圧で２．０ｋＷの出力で４０分間照射し、次いで同じく０．９ｋＷの出力で１０分間照射するようにし、かつ遠赤外線照射も常圧下で２０分間乾燥するように変更する以外は、実施例１と同様の方法により中空糸膜束を得た。本比較例では被乾燥中空糸膜束を垂直に配置したために、得られた乾燥中空糸膜束は乾燥時に発生した座屈により折れ曲がり糸が発生していた。得られた乾燥中空糸膜束の１サンプルを用いて中空糸膜束の全中空糸膜の糸長測定を行った。２６４ｍｍ以下の中空糸膜および２６８ｍｍ以上の中空糸膜が多数存在していた。
【０１７３】
また、本比較例で得られた乾燥中空糸膜束の含水率、過酸化水素濃度およびＵＶ吸光度測定値を表１〜３に示す。ここで、過酸化水素濃度およびＵＶ吸光度測定値は、中空糸膜束の外周部（半径で１／４の範囲）の中空糸膜について評価したものである。本比較例の方法では、中空糸膜構成成分であるポリビニルピロリドンの劣化が大きく、かつ中空糸膜束の長手方向の乾燥の均一性が劣るので、本比較例で得られた中空糸膜束の過酸化水素溶出量はレベルが高く、かつ過酸化水素溶出量のサンプリング個所による変動が大きく低品質であった。さらに、本比較例の中空糸膜束は過酸化水素溶出量が高いため、保存安定性が劣っていた。本比較例で得られた乾燥状態の中空糸膜束は、約３０日の保存で、ＵＶ（２２０−３５０ｎｍ）吸光度の平均値が０．１０を超えてしまった。また、乾燥上がりの中空糸膜束のＵＶ（２２０−３５０ｎｍ）吸光度のサンプリング部位による変動が大きく、部分固着の発生があり、モジュール組み立ての作業性が劣っていた。
【０１７４】
また、実施例１と同様の方法で分離用モジュールを組み立てたが、中空糸膜束内の中空糸膜の配列に乱れがあり包装体の抜き取りがスムーズに行えなかった。従って、包装体を抜き取った後に装填された中空糸膜束端面合わせに手間がかかり、かつ、中空糸膜束の配列乱れのため接着剤の充填性が悪く作業性に劣っていた。また、傾き中空糸膜、潰れ中空糸膜本数や目詰まり中空糸膜本数が多数検出された。このため、残血中空糸膜が多数発生し低品質であった。さらに、本比較例の中空糸膜束は中空糸膜束の過酸化水素溶出量レベルが高く分離用モジュールの保存安定性が劣り、ＵＶ（２２０−３５０ｎｍ）吸光度の平均値は約２．５ヶ月で透析型人工腎臓装置製造承認基準値の０．１０を超えてしまった。結果を表４に示す。
【０１７５】
（比較例３）
比較例１の方法において、マイクロ波乾燥機のマイクロ波発振器の導波管をマイクロ波の進行方向に向かい断面積が一定の構造で、かつ導波管出口の反射板を設置していない構造で照射されるマイクロ波のＥｒ／Ｅｉは０．３であるマイクロ波発振器に変更し、中空糸膜束の乾燥をマイクロ波乾燥を常圧で２．０ｋＷの出力で４０分間照射し、次いで同じく０．９ｋＷの出力で１０分間照射するようにし、かつ遠赤外線照射も常圧下で２０分間乾燥するように変更する以下は、比較例１と同様にして中空糸膜束を得た。得られた中空糸膜束の特性を表１〜３に示す。本比較例で得られた中空糸膜束は、比較例１で得られた中空糸膜束と同様に乾燥工程での中空糸膜の変形が発生し、さらにマイクロ波乾燥の発振器の構造や乾燥条件の変更により中空糸膜束の乾燥の不均一性が増大するので比較例１で得られた中空糸膜束よりさらに品質が劣っていた。例えば、本比較例で得られた乾燥状態の中空糸膜束は、２５日の保存で、透析型人工腎臓装置製造承認基準の試験法に準じて調製した抽出液のＵＶ（２２０−３５０ｎｍ）吸光度の平均値が基準値の０．１０を超えてしまった。また、乾燥上がりの中空糸膜束のＵＶ（２２０−３５０ｎｍ）吸光度のサンプリング部位による変動が大きく、部分固着の発生があり、モジュール組み立ての作業性が比較例１で得られた中空糸膜束より劣っていた。
また、実施例１と同様の方法で分離用モジュールを組み立てたが、比較例１で得られた中空糸膜束と同様に、中空糸膜束内の中空糸膜の配列に乱れがあり包装体の抜き取りがスムーズに行えなかった。従って、包装体を抜き取った後に装填された中空糸膜束端面合わせに手間がかかり、かつ、中空糸膜束の配列乱れのため接着剤の充填性が悪く作業性に劣っていた。また、接着端面の観察の結果、傾き中空糸膜、潰れ中空糸膜本数や目詰まり中空糸膜本数が多数検出された。そのため、残血中空糸膜が多数観察され低品質であった。結果を表４に示す。
【０１７６】
（実施例２）
実施例１と同様の方法でポリエーテルスルホン（住化ケムテックス社製、スミカエクセル（Ｒ）４８００Ｐ）１８質量％、ポリビニルピロリドン（ＢＡＳＦ社製コリドン（Ｒ）Ｋ−９０）３．８質量％、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡｃ）７３．２質量％、水５質量％からなる製膜溶液を得た。なお、上記ポリビニルピロリドンとしては、過酸化水素含有率９０ｐｐｍのものを用いた。得られた製膜溶液を１５μｍ、１５μｍの２段のフィルターに通した後、７０℃に加温したチューブインオリフィスノズルから中空形成剤として予め−７００ｍｍＨｇで２時間脱気処理した６０℃の５０質量％ＤＭＡｃ水溶液と同時に吐出し、紡糸管により外気と遮断された３５０ｍｍのエアギャップ部を通過後、６０℃の水中で凝固させた。使用したチューブインオリフィスノズルのノズルスリット幅は、平均４５μｍであり、最大４５．５μｍ、最小４４．５μｍ、スリット幅の最大値、最小値の比は１．０２、ドラフト比は１．３であった。凝固浴から引き揚げられた中空糸膜束は８５℃の水洗槽を４５秒間通過させ溶媒と過剰のポリビニルピロリドンを除去した後巻き上げた。
【０１７７】
該中空糸膜１０，０８０本を中空糸束側表面が梨地加工された厚み０．２ｍｍのポリプロピレンフィルム（誘電率：２．２、誘電正接：０．０００２、誘電率と誘電正接との積：０．０００４４）よりなる断面形状が円形の中空状の包装体（外径３６ｍｍ）よりなる包装体に挿入した後、３０℃の４０ｖｏｌ％イソプロパノール水溶液で３０分×２回浸漬洗浄し、これを誘電率：３．３、誘電正接：０．００３、誘電率と誘電正接との積：０．００９９であるポリエーテルエーテルケトン樹脂よりなる実施例１で用いたと同じ形状のトレイに固定し、実施例１の乾燥法に準じた方法で乾燥し含水率３．０質量％の中空糸膜束を得た。紡糸工程中の糸道変更のためのローラーは表面が鏡面加工されたものを使用し、固定ガイドは表面が梨地処理されたものを使用した。得られた中空糸膜の内径は１９９μｍ、膜厚は２７μｍであった。
【０１７８】
本実施例で得られた中空糸膜束は実施例１の中空糸膜束と同様に高品質であった。結果を表１〜３に示す。
また、得られた乾燥中空糸膜束を用いて実施例１と同様の方法により分離用モジュールを得た。得られた分離用モジュールも実施例１で得られた分離用モジュールと同様に高品質であった。結果を表４に示す。
【０１７９】
（実施例３）
実施例１と同様の方法で、ポリスルホン（アモコ社製Ｐ−３５００）１８質量％、ポリビニルピロリドン（ＢＡＳＦ社製コリドン（Ｒ）Ｋ−６０）９質量％、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡｃ）６８質量％、水５質量％よりなる製膜溶液を得た。なお、上記ポリビニルピロリドンとしては、過酸化水素含有率１００ｐｐｍのものを用いた。得られた製膜溶液を１５μｍ、１５μｍの２種のフィルターに通した後、４０℃に加温したチューブインオリフィスノズルから中空形成剤として予め減圧脱気した６０℃の３５質量％ＤＭＡｃ水溶液と同時に吐出し、紡糸管により外気と遮断された６００ｍｍのエアギャップ部を通過後、５０℃の水中で凝固させた。使用したチューブインオリフィスノズルのノズルスリット幅は、平均６０μｍであり、最大６１μｍ、最小５９μｍ、スリット幅の最大値、最小値の比は１．０３、ドラフト比は１．１であった。凝固浴から引き揚げられた中空糸膜束は８５℃の水洗槽を４５秒間通過させ溶媒と過剰のポリビニルピロリドンを除去した後巻き上げた。該中空糸膜約１０，０００本の束を純水に浸漬し、１２１℃×１時間オートクレーブにて洗浄処理を行った。洗浄後の中空糸膜束を実施例１と同様のポリエチレンフィルムよりなる包装体に挿入し、トレイの材質を誘電率：３．１、誘電正接：０．００５、誘電率と誘電正接との積：０．０１５５０であるポリスルホン樹脂に変更する以外は、実施例１で用いたのと同じトレイに固定した後、これを実施例１の乾燥法に準じた方法で乾燥し含水率２．０質量％の乾燥中空糸膜束を得た。紡糸工程中の糸道変更のためのローラーは表面が鏡面加工されたものを使用し、固定ガイドは表面が梨地処理されたものを使用した。得られた中空糸膜束の内径は２０１μｍ、膜厚は４４μｍであった。
【０１８０】
本実施例で得られた中空糸膜束は実施例１の中空糸膜束と同様に高品質であった。結果を表１〜３に示す。
また、得られた乾燥中空糸膜束を用いて実施例１と同様の方法により分離用モジュールを得た。得られた分離用モジュールも実施例１で得られた分離用モジュールと同様に高品質であった。結果を表４に示す。
【０１８１】
（実施例４）
実施例１と同様の方法で、ポリスルホン（アモコ社製Ｐ−１７００）１７質量％、ポリビニルピロリドン（ＢＡＳＦ社製コリドン（Ｒ）Ｋ−６０）５質量％、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡｃ）７３質量％、水５質量％よりなる製膜溶液を得た。なお、上記ポリビニルピロリドンとしては、過酸化水素含有率１２０ｐｐｍのものを用いた。得られた製膜溶液を１５μｍ、１５μｍの２種のフィルターに通した後、４０℃に加温したチューブインオリフィスノズルから中空形成剤として減圧脱気された６５℃の３５質量％ＤＭＡｃ水溶液と同時に吐出し、紡糸管により外気と遮断された６００ｍｍのエアギャップ部を通過後、５０℃の水中で凝固させた。使用したチューブインオリフィスノズルのノズルスリット幅は、平均６０μｍであり、最大６１μｍ、最小５９μｍ、スリット幅の最大値、最小値の比は１．０３、ドラフト比は１．２であった。凝固浴から引き揚げられた中空糸膜束は８５℃の水洗槽を４５秒間通過させ溶媒と過剰のポリビニルピロリドンを除去した後巻き上げた。該中空糸膜約１０，０００本の束を純水に浸漬し、１２１℃×１時間オートクレーブにて洗浄処理を行った。紡糸工程中の糸道変更のためのローラーは表面が鏡面加工されたものを使用し、固定ガイドは表面が梨地処理されたものを使用した。
【０１８２】
洗浄後の中空糸膜束を拘束する包装体およびトレイの材質を誘電率：３．２、誘電正接：０．００２１、誘電率と誘電正接の積０．００６７２のポリエチレンテレフタレート樹脂に変更し、実施例１に準じ含水率が１．５質量％になるように乾燥した。得られた中空糸膜の内径は２０１μｍ、膜厚は４３μｍであった。
【０１８３】
本実施例で得られた中空糸膜束は実施例１の中空糸膜束と同様に高品質であった。結果を表１〜３に示す。
また、得られた乾燥中空糸膜束を用いて実施例１と同様の方法により分離用モジュールを得た。得られた分離用モジュールも実施例１で得られた分離用モジュールと同様に高品質であった。結果を表４に示す。
【０１８４】
（比較例４）
実施例４の方法において、湿潤状態の中空糸膜束を拘束する包装体の材質を誘電率：２．９、誘電正接：０．００９、誘電率と誘電正接の積０．０２６１のポリカーボネート樹脂に、中空糸膜束の乾燥を以下のごとく変更する以外は、実施例４と同様にして中空糸膜束を得た。中空糸膜束の下部から８ｍ／秒の風速にて除湿空気（湿度１０％以下）を中空糸膜束の下部より上部へと通風しながら常圧で２．０ｋＷの出力のマイクロ波を４０分間照射し含水率が１８質量％の中空糸膜束を得た。該中空糸膜束を熱風式乾燥機に移し、常圧下、８７℃の温度で１．５時間乾燥し含水率が０．７質量％の乾燥中空糸膜束を得た。
【０１８５】
得られた中空糸膜束の特性を表１〜３に示す。得られた乾燥中空糸膜束の１サンプルを用いて中空糸膜束の全中空糸膜の糸長測定を行った。２６４ｍｍ以下の中空糸膜および２６８ｍｍ以上の中空糸膜が多数存在していた。また、本比較例で得られた中空糸膜束の含水率の変動は高かった。さらに、過酸化水素溶出量はレベルが高く、かつ過酸化水素溶出量のサンプリング個所による変動が大きく低品質であった。さらに、本比較例の中空糸膜束は過酸化水素溶出量が高いため、保存安定性が劣っていた。本比較例で得られた乾燥状態の中空糸膜束は、約２０日の保存で、ＵＶ（２２０−３５０ｎｍ）吸光度の平均値が基準値の０．１０を超えてしまった。また、乾燥上がりの中空糸膜束のＵＶ（２２０−３５０ｎｍ）吸光度のサンプリング部位による変動が大きく、部分固着の発生があり、モジュール組み立ての作業性が劣っていた。
また、本比較例で得られた乾燥中空糸膜束を用いて実施例１と同様の方法により分離用モジュールを得た。得られた分離用モジュールも比較例１や２で得られた分離用モジュールと同様に低品質であった。結果を表４に示す。
【０１８６】
（比較例５）
実施例１において、湿潤状態の中空糸膜束を拘束する包装体およびトレイの材料を、誘電率：３、誘電正接：０．０１、誘電率と誘電正接の積０．０３０の塩化ビニル樹脂に変更する以外は、実施例１と同様にして比較例１の中空糸膜束を得た。本比較例で得られた中空糸膜束および分離用モジュールは比較例１で得られた中空糸膜束や分離用モジュールと同様に低品質であった。
【産業上の利用可能性】
【０１８７】
本発明方法で得られた分離用モジュールは、樹脂で固定された部分の中空糸膜の傾き度が１５度以上である中空糸膜、潰れ中空糸膜および目詰まり中空糸膜等の欠陥中空糸膜の割合が抑制されており、残血性に優れている上に、長期保存安定性に優れており、血液浄化用として好適に使用できるという利点を有する。
また、本発明方法で乾燥された中空糸膜束は、例えば、分離用モジュール組み立て工程におけるモジュール容器への中空糸膜束の挿入性が向上すると共に、次工程のモジュール組み立て時の接着作業が向上する。さらに、変形や収縮斑に起因した傾き中空糸膜、潰れ中空糸膜および目詰まり中空糸膜等の欠点中空糸膜の発生が抑制され、これらの欠点により引き起される残血性が改善されるという利点がある。また、中空糸膜の折れや傷発生が抑制されるので、血液リーク性が改善される。また、本発明においては湿潤状態の中空糸膜束が中空状の包装体で拘束されているので、被乾燥中空糸膜束を乾燥機へ配置する作業性が向上する上に、乾燥された中空糸膜束を用いて組立てるモジュールに装填する本数単位として中空状の包装体で拘束されており、乾燥された中空糸膜束をそのままモジュール容器に装填し、その後に包装体を抜き取ることにより中空糸膜束をモジュール容器に装填することができ、該装填の作業性が大幅に向上でき、装填時の欠点中空糸膜の発生が抑制されるという利点がある。従って、産業界に寄与することが大である。
【図面の簡単な説明】
【０１８８】
【図１】中空糸膜束の乾燥時間と含水率との相関を示す模式図である。
【図２】乾燥切り換え含水率と品質のバラツキ度との関係を示す模式図である。
【図３】中空糸型分離用モジュールの断面図である。
【図４】モジュール端部（接着樹脂部）の拡大図である。
【図５】傾き中空糸膜の割合評価法の概念図である。
【図６】傾き中空糸膜の分布を表わす模式図である。
【図７】傾き中空糸膜と残血量との関係を表わす模式図である。
【符号の説明】
【０１８９】
１：分離用モジュール
２：容器
３：中空糸膜束
４：接着樹脂
５：キャップ
６ａ：透析液導入口
６ｂ：透析液排出口
７ａ：血液導入口
７ｂ：血液排出口
１１：接着樹脂
１２：中空糸膜
【図１】
2006130396.tif 000008
【図２】
2006130396.tif 000009
【図３】
2006130396.tif 000010
【図４】
2006130396.tif 000011
【図５】
2006130396.tif 000012
【図６】
2006130396.tif 000013
【図７】
2006130396.tif 000014