(57)【要約】【課題】新規な薬剤であって、優れた抗真菌性を有し、白癬菌症を治療するための有効成分として用いることができる抗真菌剤を提案することを目的とするものである。【解決手段】ヘテロポリ酸及び／又はその塩を含有する抗真菌剤とし、この抗真菌剤は、抗真菌成分として皮膚外用剤に含有されるとともに、白癬菌症用の皮膚外用医薬組成物として、白癬菌治療薬の有効成分として含有される。ヘテロポリ酸及び／又はその塩としては、主に、ケギン型やドーソン型が用いられるとともに、欠損型や置換型のものが用いられる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヘテロポリ酸及び／又はその塩を含有する抗真菌剤。
【請求項２】
前記ヘテロポリ酸塩が、該ヘテロポリ酸の水素イオンの一部又は全部を、アルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオン、アンモニウムイオン、及びアルキルアンモニウムイオンからなる群より選ばれる１種又は２種以上のイオンで置換してなることを特徴とする請求項１に記載の抗真菌剤。
【請求項３】
前記ヘテロポリ酸が、一般式［ＸＭ１２Ｏ４０］ｎ−（式中、Ｘはヘテロ原子、Ｍはポリ原子、ｎは価数である。）で表されるケギン型構造であることを特徴とする請求項１又は請求項２に記載の抗真菌剤。
【請求項４】
前記へテロポリ酸が、一般式［Ｘ２Ｍ１８Ｏ６２］ｎ−（式中、Ｘはヘテロ原子、Ｍはポリ原子、ｎは価数である。）で表されるドーソン型構造であることを特徴とする請求項１又は請求項２に記載の抗真菌剤。
【請求項５】
前記へテロポリ酸のポリ原子が、少なくとも１つ以上欠損していることを特徴とする請求項１乃至請求項４のいずれか一項に記載の抗真菌剤。
【請求項６】
前記へテロポリ酸のポリ原子が、他の原子で置換されていることを特徴とする請求項１乃至請求項５のいずれか一項に記載の抗真菌剤。
【請求項７】
前記請求項１乃至請求項６に記載の抗真菌剤を、抗真菌成分として含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項８】
前記請求項７に記載の皮膚外用剤が、白癬菌症治療薬であることを特徴とする皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗真菌剤に関し、より詳細には、皮膚疾患の一つである水虫（白癬菌症）を治療するための抗真菌剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
水虫は、皮膚角質層に水虫菌が寄生し、そこで増殖するために生じる皮膚疾患の一つであり、手足の指の間や裏にできる手・脚白癬の他に、体部白癬、股部白癬、及び頭部白癬などが含まれる。一般に言われる水虫菌は、単細胞真菌である酵母と多細胞真菌であるカビのことを指しており、前者の代表がカンジダ菌であり、後者の代表が白癬菌である。これら水虫菌は、浸潤、発赤、かゆみなどの症状を伴って現在も多くの人を悩ませているのは周知のところである。
【０００３】
抗真菌剤として広く臨床の場で利用されているものは、ポリエンマクロライド系、核酸アナログ系、アゾール系等の抗真菌剤に大別され、これらに関する多くの薬剤が提案されている。さらに近年は、アゾール系真菌剤の代わりに、例えば、微生物からの産生物質を利用するもの（特許文献１参照）や、モルホリン系抗真菌剤アモロルフィンに加えて、アリルアミン系抗真菌剤テルビナフィンを組み合わせたもの（特許文献２参照）など、新たな抗真菌剤が幾つも提案されている。
【０００４】
しかし、例えば、上述したアゾール系抗真菌剤であっても、真菌類全般にわたって抗菌活性が認められるとされているものの、白癬菌に対しては抗菌活性が低く制菌的な作用であるため、治療に長期を要し、完治したように見えても再発を繰り返す場合があり、満足すべき効果は得られていない。すなわち、上述したように、様々な抗真菌剤が開発されているにもかかわらず、決定的な薬剤が得られていないのが現状であって、新規骨格を含めて、新規な抗真菌剤の開発が望まれているところである。
【０００５】
一方、金属酸化物分子の一種であるヘテロポリ酸は、従来、主に有機合成触媒として知られているが、近年では、その薬理活性作用や抗ウイルス作用などのその他の特有の作用が注目されている。そして、このヘテロポリ酸を用いた製剤としては、例えば、特許文献３及び特許文献４には、ヘテロポリ酸を、ペルオキシ化合物及びアルカリ性物質と混合して含有してなるカビ取り剤組成物や洗濯機用洗浄剤組成物が提案されている。
【特許文献１】特開２００３−３０６４３７号公報
【特許文献２】特開２００４−２０３８９５号公報
【特許文献３】特開平１１−２１２０７号公報
【特許文献４】特開平１１−７１５９７号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかし、特許文献３及び特許文献４に開示されたカビ取り剤組成物や洗濯機用洗浄剤組成物は、ヘテロポリ酸に加えて、ペルオキシ酸及びアルカリ性物質をそれぞれ含有してなるものであって、かかる組成物におけるヘテロポリ酸は、アルカリ環境でペルオキシ酸に対して作用し、ヘテロポリ酸単体で抗菌性を発揮するものではない。また、現在まで、ヘテロポリ酸の抗真菌性及び白癬菌症を治療するための抗真菌剤としての用途については、全く知られていない。
【０００７】
そこで、本発明の解決しようとする課題は、抗真菌剤及びそれを含有する皮膚外用剤に関し、上述した従来の課題を解決するもので、新規な薬剤であって、優れた抗真菌性を有し、白癬菌症を治療するために用いることができる抗真菌剤を提案することを目的とするものである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
発明者らは、ポリ酸に関する多様な研究を進めるうちに、広いｐＨ領域で安定であって、かつ、分子設計が容易である無色のヘテロポリ酸に着目して鋭意検討を行った結果、ヘテロポリ酸単体で抗真菌性を発揮し、水虫治療用の抗真菌剤として適用できることを見出し、本発明を完成するに至ったのである。このヘテロポリ酸は、アルカリ〜酸性領域まで広い領域で安定な錯体を分子設計することできることから、様々な抗真菌剤の開発が期待できる。
【０００９】
本発明によれば、第一に、ヘテロポリ酸及び／又はその塩を含有する抗真菌剤が提供される。ヘテロポリ酸は、金属の種類、多面体の繋がり方、ヘテロ原子の種類等によって考え得る構造は無限にあるため、種々の元素、配位子を選択して分子設計することによって、多様な構造を実現でき、目的とした抗真菌性を発揮させることができる。
【００１０】
第二に、前記ヘテロポリ酸塩が、該ヘテロポリ酸の水素イオンの一部又は全部を、アルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオン、アンモニウムイオン、及びアルキルアンモニウムイオンからなる群より選ばれる１種又は２種以上のイオンで置換してなる抗真菌剤が提供される。
【００１１】
第三に、前記ヘテロポリ酸が、一般式［ＸＭ１２Ｏ４０］ｎ−（式中、Ｘはヘテロ原子、Ｍはポリ原子、ｎは価数である。）で表されるケギン型構造、若しくは前記へテロポリ酸が、一般式［Ｘ２Ｍ１８Ｏ６２］ｎ−（式中、Ｘはヘテロ原子、Ｍはポリ原子、ｎは価数である。）で表されるドーソン型構造であることを特徴とする抗真菌剤が提供される。
【００１２】
第四に、ヘテロポリ酸のポリ原子が、少なくとも１つ以上欠損していることや、他の原子で置換されていることをそれぞれ特徴とする抗真菌剤が提供される。ポリ原子が欠損した構造や置換された構造のヘテロポリ酸は、ポリ原子が欠損等していないヘテロポリ酸と比較して、骨格構造が異なることによる新たな抗真菌性の発現が期待される。
【００１３】
第五に、本発明の抗真菌剤を、抗真菌成分として含有する皮膚外用剤が提供され、さらに、白癬菌症治療薬であることを特徴とする皮膚外用剤が提供される。
【発明の効果】
【００１４】
本発明によれば、ヘテロポリ酸及び／又はその塩が抗真菌性を発現することから、このヘテロポリ酸を様々に分子設計することで、目的とする抗真菌性を発揮させた抗真菌剤を使用できるようになる。また、この抗真菌剤を含有した皮膚外用剤することで、特に、白癬菌症治療薬として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
まず、本発明の抗真菌剤であるヘテロポリ酸について、以下に説明する。
ヘテロポリ酸は、広義のポリ酸に含まれ、金属原子（ポリ原子）に酸素原子が４又は６配位した四面体又は八面体のユニットを基本単位として、他の金属や元素（ヘテロ原子）を中心として、このユニットが頂点や稜を共有して構築された金属酸化物分子である。
【００１６】
ヘテロポリ酸を構成する原子（ポリ原子及びヘテロ原子の両方を含む）は、広く遷移金属元素及び一部の典型元素を含み、ポリ原子としては、特に、Ｔｉ、Ｖ、Ｃｒ、Ｍｏ、Ｗ、Ｖ、Ｎｂ、Ｔａ等の４Ａ族〜７Ａ族の遷移金属元素が用いられる。ヘテロポリ酸が、１個のポリ原子に対して６個の酸素原子が配位した八面体ユニットからなる場合は、ポリ原子は、八面体ユニットの中心に位置され、酸素原子が八面体の頂点に位置される。八面体ユニットの一般式は、ＭＯ６（Ｍはポリ原子である）で表される。
【００１７】
へテロ原子としては、ポリ原子と同じく４Ａ族〜７Ａ族の遷移金属元素が用いられるとともに、さらに、Ｐ、Ｓｉ、Ｂ、Ｇｅ、Ｓ、Ａｌ、Ａｓ、Ｇａ、Ｓｅ、Ｔｅ等の典型金属元素・典型非金属元素を用いることができる。このヘテロ原子は、ヘテロポリ酸において、ポリ原子と酸素原子とで構成される上述した八面体ユニット等の中心に位置される。特に、ヘテロ原子として、Ｓｉ、Ｐ、及びＢを用いたものは、分子設計の容易さの点で好ましい。
【００１８】
ヘテロポリ酸は、基本骨格として、一般式［ＸＭ１２Ｏ４０］ｎ−（式中、Ｘはヘテロ原子、Ｍはポリ原子、ｎは価数である。）で表されるケギン型構造や、一般式［Ｘ２Ｍ１８Ｏ６２］ｎ−（式中、Ｘはヘテロ原子、Ｍはポリ原子、ｎは価数である。）で表されるドーソン型構造や、その他、ウィークリー型構造、アンダーソン型構造、シルバーストーン型構造、ストランドベルグ型構造、リンドビスト型構造等を構成するものを用いることができる。好ましくは、ケギン型構造及びドーソン型構造を構成するものであるが、これに限定されない。
【００１９】
具体的に、ケギン型構造は、１個のヘテロ原子を中心として、Ｍ３Ｏ１３ユニットが４組縮合した構造である。ケギン型構造のヘテロポリ酸は、Ｍ３Ｏ１３ユニットが６０°回転した構造が可能であり、４組のＭ３Ｏ１３ユニットの回転状態に応じてα〜εまでの異性体のいずれかを用いることができる。価数ｎは、ヘテロ原子に依存し、例えば、ヘテロ原子が、Ｐであればｎ＝３、Ｓｉであればｎ＝４、Ｂであればｎ＝５である。
【００２０】
ヘテロポリ酸は、上述したケギン型構造うち、八面体ユニット（ＭＯ６）が数個外れた欠損型構造のものを用いることができる。欠損型構造としては、１個の八面体ユニット（すなわち１個のポリ原子）が欠損した一次欠損型（一般式［ＸＭ１１Ｏ３９］ｎ−）や、３個の八面体ユニット（すなわち３個のポリ原子）が欠損した三次欠損型（一般式［ＸＭ９Ｏ３４］ｎ−）を用いることができる。上述したドーソン型構造は、ケギン型構造からＭ３Ｏ１３ユニットが欠損したポリ酸が２個縮合したものである。欠損型ドーソン型構造は、［Ｘ２Ｍ１７Ｏ６１］ｎ−で表される。
【００２１】
また、ヘテロポリ酸として、欠損型構造の欠損部位に、他の原子が取り込まれて基本骨格を形成したもの、すなわち、ヘテロポリ酸のポリ原子が他の原子に置換された構造のものを用いてもよい。置換された原子は、元のポリ原子とほぼ同位置を占め、酸素原子をポリ原子のユニットと共有する形で結合される。置換されるその他の原子としては、例えば、Ｔｉ、Ｒｈ、Ｍｎ等の遷移金属元素が挙げられる。
【００２２】
本発明の抗真菌剤として用いられるヘテロポリ酸は、少なくとも１種又は２種以上のポリ原子やヘテロ原子が種々組み合わされ、骨格構造は特に限定されない。すなわち、本発明の抗真菌剤は、ヘテロ原子の種類、Ｍ３Ｏ１３ユニットの回転状態、ＭＯ６ユニットの欠損数及びその欠損位置、さらには混合ポリ原子の種類や個数等を適宜組み合わせることで、膨大な数のヘテロポリ酸を用いることができる。このようなヘテロポリ酸は、通常の金属酸化物と異なり一個の分子を形成するため、Ｘ線構造解析等でその構造を正確に測定でき、分子設計が容易であるという点で優れている。
【００２３】
また、ヘテロポリ酸は、ヘテロポリ酸イオンと水素イオンと、その他水分子や溶媒分子が格子中に存在して構成され、又は水素イオンの一部又は全部が、Ｎａ、Ｋ等のアルカリ金属イオンや、Ｃａ、Ｓｒ等のアルカリ土類金属イオンや、アンモニウムイオンや、テトラアルキルアンモニウムイオン等のアルキルアンモニウムイオンからなる群より選ばれる１種又は２種以上のイオンで置換された塩として構成される。特に、好ましくは、ヘテロポリ酸の水素イオンが全部置換された塩が用いられる。
【００２４】
本発明の抗真菌剤として用いられるヘテロポリ酸としては、１２−タングストケイ酸、１１−タングストケイ酸、９−タングストケイ酸、１２−タングストホウ酸、１２−タングストホウ酸、１１−タングストバナジンリン酸、１１−タングストリン酸、９−タングストリン酸、１８−タングストリン酸、１７−タングストチタニウムリン酸、１２−タングスト硫酸、１２−モリブド硫酸、１８−タングスト硫酸、１２−モリブドケイ酸、１１−モリブドケイ酸、９−モリブドケイ酸、１８−モリブドリン酸、及びこれらのカリウム塩、ナトリウム塩、テトラブチルアンモニウム塩等が挙げられる。この内、好ましくは、１２−タングストケイ酸、１１−タングストケイ酸、９−タングストケイ酸、１８−タングストリン酸、及びこれらのカリウム塩、ナトリウム塩等である。
【００２５】
以上に示されるヘテロポリ酸は、慣用又は公知の手法によって製造することができ、その方法を限定するものではない。一般的には、目的のポリ原子を含有する酸化物塩とヘテロ原子の単純酸素酸またはその塩を含む酸性水溶液（ｐＨ１〜ｐＨ２程度）を加熱して得ることができる。一例として、１２−タングストケイ酸カリウムを製造する場合には、タングステン酸ナトリウムを熱水に溶解させ、塩酸、メタケイ酸ナトリウム水溶液、塩酸を順次添加する。加熱後、更にタングステン酸ナトリウムおよび塩酸を加え、冷却する。最後にアルカリを加えてｐＨ２程度に調製し、再結晶することで目的物を得ることができる。製造したヘテロポリ酸の構造は、化学分析のほか、Ｘ線回折、ＵＶスペクトル、ＩＲスペクトル等で確認できる。
【００２６】
次に、本発明の皮膚外用剤について、以下に説明する。
本発明の抗真菌剤は、皮膚真菌症の治療の為の抗真菌成分（有効成分）として皮膚外用剤に含有させて使用することができる。この皮膚外用剤としては、特に、白癬菌症を治療するための薬剤とすることが有用であり、優れた抗真菌性によりかかる症状の治療・緩和が期待できる。
【００２７】
本発明の皮膚外用剤の剤形としては特に限定されず、例えば、液剤、エアゾール剤、ゲル剤、クリーム剤、粉剤、軟膏剤、湿布剤、ゾル剤、水溶液剤、アルコール剤、グリセリン・グリコール剤、油剤、懸濁型ローション剤、乳剤型ローション剤、ニス剤、噴霧剤等が挙げられる。これらの製剤中、本実施例の抗真菌剤の含有割合は、少なくとも０．００１重量％以上とされ、好ましくは０．０５〜１０重量％、より好ましくは０．１〜５．０重量％とされる。
【００２８】
本発明の皮膚外用剤は、有効成分である上述した抗真菌剤の他に、通常皮膚外用剤として使用される任意成分を含有させることができる。このような任意成分としては、例えば、その他抗真菌剤、抗ヒスタミン剤、抗炎症剤、鎮痒剤、角質浸軟剤、収斂・皮膚保護剤、局所麻酔剤、保湿助剤、ｐＨ調整剤、殺菌剤などが挙げられ、この内のｌ種又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００２９】
ヘテロポリ酸以外の抗真菌剤としては、外用に用いることのできるものであれば特に制約はなく、例えば、エコナゾール、ミコナゾール、イソコナゾール、クロコナゾール、ジエチルジチオカルバミン酸、テルビナフィン、ナフチフィン、エキサラミド、ブテナフィン、ウンデシレン酸、及びこれらの有機酸塩、無機酸塩又は金属塩などが挙げられる。本実施例のヘテロポリ酸を含有してなる抗真菌剤とこれらの抗真菌剤とを混合させて、優れた抗真菌性を有する皮膚外用剤を調製できる。
【００３０】
抗ヒスタミン剤としては、例えば、塩酸ジフェンヒドラミン、ジフェンヒドラミン、塩酸イソチペンジル、マレイン酸クロルフェニラミン等が挙げられる。
【００３１】
抗炎症剤としては、例えば、グリチルリチン酸誘導体、グリチルレチン酸誘導体、サリチル酸誘導体、アラントイン、ヒノキチオール、ペオニフロリン、冬虫夏草、抗炎症作用を有する植物抽出物又はこれらの混合物等が挙げられる。
【００３２】
鎮痒剤としては、例えば、クロタミトン等が挙げられる。
【００３３】
角質浸軟剤としては、例えば、サリチル酸、尿素等が挙げられる。
【００３４】
収斂・皮膚保護剤としては、例えば、グアヤアズレン、ポピドンヨード、ヘパリン類似物質等が挙げられる。
【００３５】
局所麻酔剤としては、例えば、アミノ安息香酸エステル、塩酸オキシブプロカイン、塩酸ジブカイン、塩酸テトラカイン、塩酸パラブチルアミノ安息香酸ジエチルアミノエチル、塩酸ブピバカイン、塩酸プロカイン、塩酸メビバカイン、塩酸ロピバカイン水和物、オキセサゼイン、ピペリジノアセチルアミノ安息香酸エチル、リドカイン等が挙げられる。
【００３６】
保湿助剤としては、例えば、尿素、ヘパリン類似物質、ピロリドンカルボン酸、コラーゲン、γ−オリザノール、γ−リノレイン酸、リノール酸、ビタミンＥ、ビタミンＤ、ビタミンＡ、スクワレン、スクワラン、グリセリン、ポリエチレングリコール、コレステロール、トリグリセリド、セラミド等が挙げられる。
【００３７】
ｐＨ調整剤としては、例えば、クエン酸、クエン酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素二カリウム又はこれらの混合物等が挙げられる。
【００３８】
殺菌剤としては、例えば、塩化ベンザルコニウム、クロルヘキシジン、塩化デカリニウム、レゾルシン、フェニール、クロロブタノール、ヨード、ホウ酸、トリアセチルアンモニウムペンタクロロフェネ−ト、又はこれらの塩等が挙げられる。
【００３９】
また、本発明の皮膚外用剤は、慣用の方法により各種の基剤、担体を配合して上述したような各種の剤型に製剤化することができる。液体の担体としては、例えば、水、低級アルコール、エチレングリコール、グリセリン類、その他の各種溶剤が挙げられる。
【００４０】
エアゾールの担体としては、例えば、上記のような液剤の担体とフレオンガス、液化プロパンガス等を配合して使用することができる。
【００４１】
ゲル基剤としては、例えば、上記のような液剤の担体とゲル生成剤を組み合わせたものが使用でき、該ゲル生成剤としては、例えば、カルボキシビニルポリマーと有機アミンもしくは水酸化ナトリウム水溶液などの塩基の組み合わせ又はヒドロキシプロピルセルロースなどのセルロースエーテル、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコール等が挙げられる。
【００４２】
クリーム基剤としては、例えば、非イオン性界面活性剤のような乳化剤と、ゲル基剤、軟膏基剤及び／又は水性基剤を組み合わせて使用することができる。
【００４３】
粉剤の基剤としては、例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、乳糖、澱粉、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸アルミニウム、タルク、シリコン等の不活性な希釈剤、造粒剤、分散剤、結合剤等を単独又は組み合わせて使用することができる。
【００４４】
軟膏基剤としては、落花生油、オリーブ油、ゴマ油、ヤシ油、パラフィン油、ラノリン、ワセリン、酸化亜鉛、ビーズワックス、マクロゴール、ステアリルアルコール、セタノール、プロピレングリコール、脂肪酸、脂肪酸エステル類等を単独又は組み合わせて使用することができる。
【００４５】
湿布剤の基剤としては、例えば、シリコン系、アクリル系、ゴム系等の粘着剤に適当な可塑剤、分散剤、溶剤等を単独又は組み合わせて使用することができる。
【００４６】
さらに、本発明の皮膚外用剤は、上述した基剤の他に、慣用の溶解補助剤、安定化剤、防腐剤などを組み合わせて配合することもできる。これらの各種の製剤は慣用の方法で調製することができ、例えば、第十四改正日本薬局方に記載の方法と同様にして製造することができる。
【実施例】
【００４７】
以下、本発明の実施例について説明する。なお、本発明は、以下に示す実施例により制限されるものではない。
【００４８】
本実施例の抗真菌剤は、ヘテロポリ酸としてケギン型構造及びドーソン型構造を有するヘテロポリ酸塩や、ポリ原子が欠損した欠損型構造及びポリ原子が他の原子と置換された置換型構造を有するヘテロポリ酸塩などを合成・製造した（表１参照）。
【００４９】
＜抗真菌性評価（１）＞
抗真菌剤として種々のヘテロポリ酸を選択し、これを水溶剤に溶解させて所定濃度（４０ｍｇ／１０ｍｌ）に調製して試験体とした（実施例１〜実施例１３）。サブロー寒天培地（日本製薬製）に各試験体を培地の約１／９量加え、十分に混合した後、シャーレに分注し、固化させて測定用平板とした。また、ヘテロポリ酸無添加のサブロー寒天培地（日本製薬株式会社製）を調製した（比較例１）。これらの測定用平板に、白癬菌（トリコフィトン・メンタグロフィテス（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ））の菌液を５μｌ滴下し、２８℃で７日間培養した。
【００５０】
培養後、白癬菌コロニーの有無・大きさ・形を目視にて観察し、抗真菌性の程度を比較例１と比較しながら、白癬菌の生育が殆んど認められない場合を「＋＋＋」とし、白癬菌の生育・増殖を面積比で比較して、「＋」の増減によって３段階で評価した。その結果を表１に示す。
【００５１】
【表１】
2006257029.tif 000002
【００５２】
＜抗真菌性評価（２）＞
ヘテロポリ酸（１８−タングストリン酸アンモニウム塩）を用いて、ヘテロポリ酸を５重量％、水を７５重量％、エタノールを２０重量％の含有割合で配合して液剤を調製した。この液剤をスプレー容器に充填し、趾間型の足白癬菌症を患っている被験者（２名）の患部に液剤を直接噴射して、症状の緩和効果（皮膚の状態・かゆみ等）から抗真菌性を評価した。
【００５３】
その結果、本実施例の使用前は、趾間に白色浸軟をきたし、皮膚が割れたり剥けたりする症状が見られるとともに、患部の周辺に鱗屑がみられ、また、強いかゆみを伴っていたが、本実施例の液剤を使用後２日目には、一方の被験者において白色浸軟が見られなくなるとともに、かゆみ・痛みが解消し、いずれの被験者においても、約２週間目には、完全に通常の皮膚状態まで改善された。
【００５４】
＜抗真菌性評価（３）＞
ヘテロポリ酸（１２−タングストケイ酸カリウム塩）を用い、日本薬局方マクロゴール軟膏（丸石製薬株式会社製）１００重量部に対して、ヘテロポリ酸３重量部の含有割合で配合して軟膏を調製した。具体的には、７０℃で溶解させたマクロゴール軟膏にヘテロポリ酸を添加し、均一に混合させた後冷却して軟膏を得た。趾間型の足白癬菌症を患っている被験者（２名）の患部に軟膏を塗り、症状の緩和効果（皮膚の状態・かゆみ等）から抗真菌性を評価した。
【００５５】
その結果、使用を開始してから約１週間目でかゆみ・痛みが改善され、いずれの被験者においても、約３週間目には、皮膚が再生し始めた。