(57)【要約】【課題】  浮腫改善効果のみならず、鎮静効果、肌の皺の低減効果、疲労改善効果、ダイエット効果を得ることができる代謝促進剤を提供する。【解決手段】  酢酸リナリルを有効成分とする。酢酸リナリルの代謝促進作用により、ダイエット効果を得ることができると共に細胞内の水分量を増加させることができる。細胞外と細胞内の水分量のバランスを理想的な状態に近づけることができる。肌のはりを向上させて皺を低減することができる。酢酸リナリルが中枢神経に作用することにより鎮静効果を得ることができる。酢酸リナリルの鎮静作用（リラックス作用）により疲労感を低減することができる。【選択図】  図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
酢酸リナリルを有効成分とすることを特徴とする代謝促進剤。
【請求項２】
ラベンダーの精油から抽出される酢酸リナリルを有効成分とすることを特徴とする請求項１に記載の代謝促進剤。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の代謝促進剤を含有して成ることを特徴とする外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、体細胞の代謝を促進するための代謝促進剤及びこれを含有する外用剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
浮腫（むくみ）は長時間の立ち作業や腰掛け作業などにより脚のふくらはぎ等に発生するものであり、体組織の細胞内の水分が細胞外へと流出して細胞間に溜まり、細胞外の水分量と細胞内の水分量のバランスが崩れることにより生じると考えられている。すなわち、細胞外の水分量：細胞内の水分量＝２：１が理想的であり、このバランスがくずれて、例えば、細胞外の水分量：細胞内の水分量＝１：１などとなると、浮腫が発生するのである。従って、細胞外と細胞内の一方あるいは両方の水分量を変化させて細胞外と細胞内の水分量の比率を２：１に近づけるようにすれば、浮腫が改善されると考えられる。特に、細胞内の水分量を増加させて細胞外へと流出した水分を補うと、肌にはりが生じてより好ましい。
【０００３】
従来より、浮腫を改善する浮腫改善剤として、例えば、特許文献１のようなものが提案されているが、細胞外と細胞内の水分量のバランスに見知したものではなく、また、浮腫改善や痩身以外の効果は見出されていない。
【特許文献１】特開２００４−３５４２５号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は上記の点に鑑みてなされたものであり、浮腫改善効果のみならず、鎮静効果、肌の皺の低減効果、疲労改善効果、ダイエット効果を得ることができる代謝促進剤及び外用剤を提供することを目的とするものである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明の代謝促進剤は、酢酸リナリルを有効成分とすることを特徴とするものであり、酢酸リナリルの代謝促進作用により、体内のエネルギー成分が消費されてダイエット効果を得ることができると共に前記エネルギー成分の消費による代謝水により細胞内の水分量を増加させることができ、細胞外と細胞内の水分量のバランスを理想的な状態に近づけることができて浮腫を改善することができるものであり、しかも、肌のはりを向上させて皺を低減することができるものである。また、酢酸リナリルが中枢神経に作用することにより鎮静効果を得ることができると共に酢酸リナリルの鎮静作用（リラックス作用）により疲労感を低減することができるものである。
【０００６】
本発明において、ラベンダーの精油から抽出される酢酸リナリルを有効成分とすることが好ましく、これにより、ラベンダーの香りと共に酢酸リナリルを効率よく得ることができるものである。
【０００７】
本発明の外用剤は、上記の代謝促進剤を含有して成ることを特徴とするものであり、この外用剤を浮腫が発生している部位に適用することにより、その部位に酢酸リナリルを直接作用させることができ、高い浮腫改善効果を得ることができるものである。
【発明の効果】
【０００８】
本発明は、酢酸リナリルの代謝促進効果により、浮腫改善効果、鎮静効果、肌の皺の低減効果、疲労改善効果、ダイエット効果を得ることができるものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
以下、本発明を実施するための最良の形態を説明する。
【００１０】
本発明の代謝促進剤は酢酸リナリルを有効成分とするものである。酢酸リナリルは下記［化１］に示す化学構造式を有する無色乃至は淡黄色の透明な液体である。
【００１１】
【化１】
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【００１２】
本発明の代謝促進剤は、ベルガモット（学術名：Citrus berugamia）やラベンダー（学術名：Lavandula）、プチグレン、クラリセージなどの植物体を適当な大きさに粉砕して調製することができる。また、本発明の代謝促進剤としては、ベルガモットやラベンダーなどの植物体から得られる精油を用いることができる。この精油は、ベルガモットの全草（特に果皮）あるいはラベンダーの全草（特に花）を水蒸気蒸留することによって抽出することができる。尚、ラベンダーには各種の種類があるが、酢酸リナリルの含有量が少ないランバサラやスパイクラベンダーよりも、酢酸リナリルの含有量が多い真正ラベンダー（学術名：Lavandula officinalisまたはLavandula angustifolia）やランバジン（学術名：Lavandula flagrans）を用いるのが好ましい。また、酢酸リナリルはリナロールに無水酢酸を４０℃で反応させることにより得ることができ、この合成された酢酸リナリルを水などの適当な溶媒に配合することにより代謝促進剤として用いることができるが、上記の精油では酢酸リナリルの他にリナリルなどの成分を含むために、合成により得られる酢酸リナリルよりも好ましい。また、本発明の代謝促進剤は植物体の種類が異なる複数種の精油を混合することにより調製しても良い。尚、硫酸を脱水剤としてリナロールに酢酸を作用させて酢酸リナリルを製造することもできる。
【００１３】
ここで、真正ラベンダーの精油に含まれている成分は、例えば、酢酸リナリル：３６．０９％、α−ピネン：０．１２％、カンフェン：０．２８％、オクタノン−３：１．６９％、オクタノール−３：０．２７％、リモネン：０．１５％、１，８シネオール：０．４２％、シスβオシメン：４．８０％、トランスβオシメン：２．６４％、リナロール：３０．７０％、テルピネン４オール：２．６９％、カンファー：０．４８％、ラバンデュロール：０．８３％、酢酸ラバンデュリル：２．６０％、α−テルピネオール：０．２０％のような重量比となる。
【００１４】
本発明の代謝促進剤は、図１に示すように、皮膚Ａなどから身体に吸収されることにより、血液中などでエストラーゼなどの酵素でリナロールと酢酸とに加水分解される。ここで産生された酢酸はアセト酢酸チオキナーゼ（acetoacetic thiokinase）と結合することでアセチルＣｏＡ（アセチル補酵素Ａ）となり、このアセチルＣｏＡが細胞内のＴＣＡ（クエン酸回路）サイクルに組み込まれる。このようにアセチルＣｏＡがＴＣＡサイクルに組み込まれると、細胞内のエネルギー成分（糖や脂肪や炭水化物などの成分）が消費されながらＴＣＡサイクルが作動することになり、この結果、細胞の代謝作用が促進される。そして、この細胞の代謝作用によって代謝水が生成されて細胞内の水分が増加し、この代謝水により細胞内から細胞外へと流出した水分を補って、細胞外の水分量と細胞内の水分量の比率が２：１の理想的なバランスの比率となるようにすることができ、浮腫を改善することができるものである。尚、酢酸リナリルの経皮吸収・エステラーゼによる分解については、井上重治 Aroma research Vol1 No.4(2000)p77〜81に報告がある。
【００１５】
本発明の外用剤は、上記の代謝促進剤と、従来から医薬品、医薬部外品、化粧料などに使用されている公知の基剤とを配合することにより調製することができる。また、本発明の外用剤は、軟膏剤、クリーム剤、スプレー剤、ローション剤、ゲル剤、ゾル剤、エアロゾル剤、パップ剤、テープ剤、パック剤、乳液、マッサージオイルなどの剤型とすることができる。本発明の外用剤としてマッサージオイルを調製する場合は、キャリアオイルとして、スゥイートアーモンドオイル、アプリコットカーネルオイルなどを用いることができる。さらに、本発明の外用剤は製剤化に際して必要に応じて、従来から医薬品、医薬部外品、化粧料などに配合されている成分、例えば、油脂類、ワックス類、界面活性剤、保湿剤、酸化防止剤、有機酸類、アルカリ類、顔料、染料、防腐防黴剤、樹脂、ｐＨ調整剤、紫外線吸収剤、キレート剤、増粘剤、アルコール、水、香料などを配合することもできる。本発明の外用剤を皮膚などに適用する場合、代謝促進効果を充分に得るためには、上記の代謝促進剤の配合量を外用剤全量に対して２〜５重量％にするのが好ましいが、これに限定されるものではない。本発明の外用剤は１日に一回あるいは数回に分けて適用することができる。
【００１６】
また、上記の代謝促進剤を用いて経口剤を調製することもできる。この場合、上記の代謝促進剤と、従来から医薬品、医薬部外品などに使用されている公知の基剤とを配合することにより調製することができる。また、この経口剤は、通常の錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤、液剤などの剤型とすることができ、製剤化に際して必要に応じて賦型剤、結合剤、滑沢剤、安定化剤、着色剤等を配合することができる。
【００１７】
また、上記の代謝促進剤を用いて食品（健康食品）を形成することもできる。この場合、上記の代謝促進剤と、従来から食品や健康食品などに使用されている公知の食品素材とを配合することにより調製することができる。
【００１８】
尚、上記の医薬部外品の具体例としては、薬用歯磨き剤、制汗スプレー、薬用クリーム、ベビーパウダー、育毛剤、染毛剤、入浴剤、薬用化粧品、薬用石けんなどを例示することができる。また、本発明の化粧料の具体例としては、石けん、歯磨き剤、シャンプー、リンス、スキンケア用品、メイクアップ用品などを挙げるとことができる。また、上記の食品としては、例えば、口腔用組成物（ガム、キャンデーなど）やかまぼこ、ちくわなどの加工水産ねり製品、ソーセージ、ハムなどの畜産製品、洋菓子類、和菓子類、生めん、中華めん、ゆでめん、ソバなどのめん類、ソース、醤油、タレ、砂糖、ハチミツ、粉末あめ、水あめなどの調味料、カレー粉、からし粉、コショウ粉などの香辛料、ジャム、マーマレード、チョコレートスプレッド、漬物、そう菜、ふりかけや、各種野菜・果実の缶詰・瓶詰など加工野菜・果実類、チーズ、バター、ヨーグルトなど乳製品、みそ汁、スープ、果実ジュース、野菜ジュース、乳清飲料、清涼飲料、酒類などの飲料、その他、健康食品など一般的な飲食品類を挙げることができる。
【実施例】
【００１９】
以下本発明を実施例によって具体的に説明する。
【００２０】
（実施例１）
代謝促進剤としては真正ラベンダー（Lavandula angustifolia）の精油（製造会社：ＳＡＮＯＦＬＯＲＥ社）を用いた。この代謝促進剤をキャリアオイルであるスイートアーモンドオイル（Prunus dulcis）に配合することによってマッサージオイル（外用剤）を調製した。このマッサージオイル中における代謝促進剤の濃度は２％とした。
【００２１】
（実施例２）
代謝促進剤としては真正ラベンダー（Lavandula angustifolia）の精油（製造会社：ＳＡＮＯＦＬＯＲＥ社）を用いた。この代謝促進剤をジェルクリームに配合することによってマッサージクリーム（外用剤）を調製した。このマッサージクリーム中における代謝促進剤の濃度は２％とした。尚、ジェルクリームの成分は、水、ＢＧ（ブチレングリコール）、スクワラン、水酸化Ｋ（水酸化カリウム）、カルボマー、メチルパラベンからなり、その製造会社はノーベル化学宏業（株）である。
【００２２】
（比較例１）
真正ラベンダーの精油の代わりに、サイプレス（Cupressus sempervirens）の精油（製造会社：ＳＡＮＯＦＬＯＲＥ社）を用いた以外は実施例１と同様にしてマッサージオイルを調製した。
【００２３】
（比較例２）
真正ラベンダーの精油の代わりに、ジュニパーベリー（Juniperus communis）の精油（製造会社：ＳＡＮＯＦＬＯＲＥ社）を用いた以外は実施例１と同様にしてマッサージオイルを調製した。
【００２４】
（比較例３）
真正ラベンダーの精油の代わりに、ローズマリー・カンファ（Rosemarinus officinalis）の精油（製造会社：ＳＡＮＯＦＬＯＲＥ社）を用いた以外は実施例１と同様にしてマッサージオイルを調製した。
【００２５】
（比較例４）
真正ラベンダーの精油の代わりに、グレープフルーツ（Citrus paradisi）の精油（製造会社：ＳＡＮＯＦＬＯＲＥ社）を用いた以外は実施例１と同様にしてマッサージオイルを調製した。
【００２６】
（比較例５）
真正ラベンダーの精油の代わりに、ゼラニウム（Pelargonium roseum）の精油（製造会社：ＳＡＮＯＦＬＯＲＥ社）を用いた以外は実施例１と同様にしてマッサージオイルを調製した。
【００２７】
上記実施例１及び比較例１〜５を用いて、日本アロマセラピー学会認定の看護師により被験者にベーシックマッサージ（全身４５分）を行なった。被験者は２０代から６０代の女性であり、心不全、腎不全、肝硬変などの浮腫に影響を与えると考えられる疾患を有する者ではなかった。
【００２８】
そして、上記マッサージの前後において体組成分析を試み、体水分量と浮腫率（＝細胞外液量／体水分量）の変化を検討した。体組織分析器としてはバイオスペース社製のＩｎ  Ｂｏｄｙ３．０を使用した。結果を図２、３のグラフに示す。尚、比較のために精油を含まないキャリアオイルのみの場合も併記した。また、実施例１を用いた被験者は５名、比較例１を用いた被験者は７名、比較例２を用いた被験者は４名、比較例３を用いた被験者は６名、比較例４を用いた被験者は５名、比較例５を用いた被験者は４名、キャリアオイルを用いた被験者は５名であり、図２、３に示す浮腫率及び体水分量の結果は各被験者から得られた値の平均値を示した。
【００２９】
図２に示すように、実施例１及び比較例１〜５の全てについて浮腫率の値が大きくなっており、浮腫率の改善が見られたが、その中でも実施例１が比較例１〜５よりも浮腫率の改善する割合が大きくなった。
【００３０】
一方、図３に示すように、実施例１は比較例１〜５に比べて体水分量の増加が著しく大きくなった。この結果、実施例１の代謝促進剤である真正ラベンダーの精油は他の精油と異なる効果があると考えられる。
【００３１】
そこで、実施例１を用いてマッサージを受けた被験者（２０代〜４０代の女性５名：被験者１〜５とする）についての体水分量の変化、細胞内液量の変化、細胞外液量の変化を調査した。結果を図４（ａ）〜（ｃ）にグラフで示す。体水分量の変化のグラフから判るように、被験者５名中４名に体水分量及び細胞内液量の増加が見られ、被験者５名中３名に細胞外液量の減少が見られた。すなわち、マッサージ後の体水分量の増加は細胞内液量の増加であるものであった。
【００３２】
そこで、実施例１の代謝促進剤である真正ラベンダーの精油の主成分である酢酸リナリルとリナロールとを分離精製して抽出し、それぞれを別々にキャリアオイルに２％濃度配合してマッサージオイルを調製し、このマッサージオイルを用いて上記と同様のマッサージを上記被験者（２０代〜４０代の女性５名）について行ない、マッサージの前後での体水分量の変化、細胞内液量の変化の変化を調査した。結果を図５（ａ）（ｂ）、図６（ａ）（ｂ）にグラフで示す。
【００３３】
図５（ａ）（ｂ）から明らかなように、酢酸リナリルを配合したマッサージオイルを用いた場合は、被験者５名中４名に体水分量の増加が見られ、また、図６（ａ）（ｂ）から明らかなように、被験者５名全員に細胞内液量の増加が見られた。一方、リナロールを配合したマッサージオイルを用いた場合は、被験者５名中４名に体水分量及び細胞内液量の減少が見られた。この結果、真正ラベンダーの精油の成分中の酢酸リナリルが体水分量及び細胞内液量の増加に関与していると考えられ、しかも、細胞内液量を増加しながら浮腫率を改善しているので、肌のはりを向上（皺の低減）を図りながら浮腫を改善することができるのである。
【００３４】
次に、実施例１を用いて上記と同様の看護師による４０分の全身マッサージを被験者（２８歳〜４１歳の女性４名）に行ない、マッサージの前後での血糖値、総蛋白量、総コレステロール量、中性脂肪量を測定した。結果を図７（ａ）（ｂ）、図８（ａ）（ｂ）に示す。
【００３５】
図７、８から明らかなように、血糖値、総蛋白量、総コレステロール量、中性脂肪量の全てについて、マッサージ前よりもマッサージ後の値が減少した。この結果、酢酸リナリルには代謝促進効果があると考えられる。
【００３６】
次に、上記実施例２を用いて、被験者（２０代〜４０代の女性３名：被験者６〜８とする）に上記と同様のマッサージを行なって体水分量の変化、細胞内液量の変化、浮腫率の変化を調査した。結果を図９（ａ）〜（ｃ）にグラフで示す。体水分量の変化のグラフから判るように、実施例１の場合と同様に、被験者３名中２名に体水分量の増加が見られ、被験者３名全員に細胞内液量の増加が見られ、また、浮腫の改善が認められた。
【００３７】
次に、実施例２を用いて上記と同様の看護師による４０分の全身マッサージを被験者（２８歳〜４１歳の女性３名）に行ない、マッサージの前後での総コレステロール量、中性脂肪量、血清蛋白量、血糖値を測定した。結果を図１０（ａ）（ｂ）、図１１（ａ）（ｂ）に示す。
【００３８】
図１０、１１から明らかなように、総コレステロール量、中性脂肪量、血清蛋白量、血糖値の全てについて、マッサージ前よりもマッサージ後の値が減少した。この結果、酢酸リナリルには代謝促進効果があると考えられる。
【００３９】
尚、実施例２でのマッサージは皮膚への吸着が早いが、キャリアオイル（スゥイート
アーモンドオイル、アプリコットカーネルオイルなど）を用いた場合よりもマッサージが行ないにくかった。
【図面の簡単な説明】
【００４０】
【図１】本発明における酢酸リナリルの作用を示す説明図である。
【図２】実施例１及び比較例１〜５における浮腫変化率を示すグラフである。
【図３】実施例１及び比較例１〜５における体水分量の変化を示すグラフである。
【図４】（ａ）は実施例１における体水分量の変化を示すグラフ、（ｂ）は実施例１における細胞内液量の変化を示すグラフ、（ｃ）は実施例１における細胞外液量の変化を示すグラフである。
【図５】（ａ）は酢酸リナリルを含有するマッサージオイルを用いた場合の体水分量の変化を示すグラフ、（ｂ）はリナロールを含有するマッサージオイルを用いた場合の体水分量の変化を示すグラフである。
【図６】（ａ）は酢酸リナリルを含有するマッサージオイルを用いた場合の細胞内液量の変化を示すグラフ、（ｂ）はリナロールを含有するマッサージオイルを用いた場合の細胞内液量の変化を示すグラフである。
【図７】（ａ）は実施例１における血糖値の変化を示すグラフ、（ｂ）は実施例１における総蛋白量の変化を示すグラフである。
【図８】（ａ）は実施例１における総コレステロールの変化を示すグラフ、（ｂ）は実施例１における中性脂肪量の変化を示すグラフである。
【図９】（ａ）は実施例２における浮腫率の変化を示すグラフ、（ｂ）は実施例２における体水分の変化を示すグラフ、（ｃ）は実施例２における細胞内液量の変化を示すグラフである。
【図１０】（ａ）は実施例２における総コレステロールの変化を示すグラフ、（ｂ）は実施例２における中性脂肪量の変化を示すグラフである。
【図１１】（ａ）は実施例２における血清蛋白量の変化を示すグラフ、（ｂ）は実施例２における血糖値の変化を示すグラフである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
2006036676.tif 000012
【図１０】
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【図１１】
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【手続補正書】
【提出日】平成16年7月29日(2004.7.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
本発明の代謝促進剤は、ベルガモット（学術名：Citrus berugamia）やラベンダー（学術名：Lavandula）、プチグレン、クラリセージなどの植物体を適当な大きさに粉砕して調製することができる。また、本発明の代謝促進剤としては、ベルガモットやラベンダーなどの植物体から得られる精油を用いることができる。この精油は、ベルガモットの全草（特に果皮）あるいはラベンダーの全草（特に花）を水蒸気蒸留することによって抽出することができる。尚、ラベンダーには各種の種類があるが、酢酸リナリルの含有量が少ないランバサラやスパイクラベンダーよりも、酢酸リナリルの含有量が多い真正ラベンダー（学術名：Lavandula officinalisまたはLavandula angustifolia）やランバジン（学術名：Lavandula flagrans）を用いるのが好ましい。また、酢酸リナリルはリナロールに無水酢酸を４０℃で反応させることにより得ることができ、この合成された酢酸リナリルを水などの適当な溶媒に配合することにより代謝促進剤として用いることができるが、上記の精油では酢酸リナリルの他にリナロールなどの成分を含むために、合成により得られる酢酸リナリルよりも好ましい。また、本発明の代謝促進剤は植物体の種類が異なる複数種の精油を混合することにより調製しても良い。尚、硫酸を脱水剤としてリナロールに酢酸を作用させて酢酸リナリルを製造することもできる。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
本発明の代謝促進剤は、図１に示すように、皮膚Ａなどから身体に吸収されることにより、血液中などでエステラーゼなどの酵素でリナロールと酢酸とに加水分解される。ここで産生された酢酸はアセト酢酸チオキナーゼ（acetoacetic thiokinase）と結合することでアセチルＣｏＡ（アセチル補酵素Ａ）となり、このアセチルＣｏＡが細胞内のＴＣＡ（クエン酸回路）サイクルに組み込まれる。このようにアセチルＣｏＡがＴＣＡサイクルに組み込まれると、細胞内のエネルギー成分（糖や脂肪や炭水化物などの成分）が消費されながらＴＣＡサイクルが作動することになり、この結果、細胞の代謝作用が促進される。そして、この細胞の代謝作用によって代謝水が生成されて細胞内の水分が増加し、この代謝水により細胞内から細胞外へと流出した水分を補って、細胞外の水分量と細胞内の水分量の比率が２：１の理想的なバランスの比率となるようにすることができ、浮腫を改善することができるものである。尚、酢酸リナリルの経皮吸収・エステラーゼによる分解については、井上重治 Aroma research Vol1 No.4(2000)p77〜81に報告がある。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
（実施例２）
代謝促進剤としては真正ラベンダー（Lavandula angustifolia）の精油（製造会社：ＳＡＮＯＦＬＯＲＥ社）を用いた。この代謝促進剤をジェルクリームに配合することによってマッサージクリーム（外用剤）を調製した。このマッサージクリーム中における代謝促進剤の濃度は２％とした。尚、ジェルクリームの成分は、水、ＢＧ、スクワラン、水酸化Ｋ、カルボマー、メチルパラベンからなり、その製造会社はノーベル化学宏業（株）である。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３９】
尚、実施例２でのマッサージは皮膚への吸着が早いため、キャリアオイル（スゥイート
アーモンドオイル、アプリコットカーネルオイルなど）を用いた場合よりもマッサージが行ないにくかった。
【手続補正５】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図３】
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