(57)【要約】  【課題】手術の縫合及び接着時の血液や内臓からの異物の滲みを防ぐために、人や牛の血液を原料としないで安全なテープの開発を課題とする。  【解決手段】水に溶けて体外に排出できるポリビニルアルコールをベースとした繊維状フィルムに、アクリル酸・アクリル酸アルキル共重合体を塗布した粘着フィルムを作ることで解決できることを見出した。  【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリビニルアルコールをベースとし、アクリル酸・アクリル酸アルキル共重合体を塗布した医療用水性粘着テープ。
【請求項２】
ポリグリシジル化合物を添加した請求項１記載の医療用水性粘着テープ。
【請求項３】
ポリビニルアルコールをベースとし、アクリル酸・アクリル酸アルキル共重合体を塗布した後、加熱加工することを特徴とする医療用水性粘着テープの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、手術の縫合及び接着時の血液や内臓からの異物の滲みを防ぐためのテープの開発に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、医療機関では手術(開腹、摘出、切除等)の縫合及び接着時に血液及び内臓よりの異物の滲みが生じるため、その部分に人や牛の血液から作られたフィルム状のシートをかぶせて滲みを防いでいた(商標名「タココンブ」)。
【０００３】
しかしながら、人や牛の血液を原料とする製剤では、HIVやヤコブ病などの感染の危険性を無視できないため、医師も患者もその使用について危機感を有している。
【０００４】
したがって人や牛の血液に代わる粘着テープが多種開発されているが、その中で特開平６−１６６８５３号公報(特許文献１)に記載の医療用等に使用される粘着テープは、通気性を改善するものとして、合成樹脂からなる開孔部を有する格子状基材の片面又は両面に、溶剤又は水によって希釈された粘着剤を塗布し乾燥したものが提案されている。
【０００５】
また、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸塩、セルロース誘導体、多価金属化合物を含有してなる、粘着力、凝集力が強く、耐水性に優れ、かつ安全性の高い水性粘着剤組成物を利用した外科用テープの開発もなされている(特開昭６０−９９１８０号公報(特許文献２))。
【０００６】
更には、初期接着性に優れた水性エマルジョン型アクリル系粘着剤からなる医療用粘着テープの開発も提示されている(特開平９−２４９８５５号公報(特許文献３))。
しかし、いずれのテープも手術の縫合及び接着時の血液や内臓からの異物の滲みを防ぐためには不十分であった。
【０００７】
【特許文献１】特開平６−１６６８５３号公報
【特許文献２】特開昭６０−９９１８０号公報
【特許文献３】特開平９−２４９８５５号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
手術の縫合及び接着時の血液や内臓からの異物の滲みを防ぐために、人や牛の血液を原料としないで安全なテープの開発を課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本出願人等は、前記課題を解決すべく鋭意努力した結果、水に溶けて体外に排出できるポリビニルアルコールをベースとした繊維状フィルムに、アクリル酸・アクリル酸アルキル共重合体を塗布した粘着フィルムを作ることで解決できることを見出した。すなわち、本発明は、
(１) ポリビニルアルコールをベースとした繊維状フィルムに、アクリル酸・アクリル酸アルキル共重合体を塗布した医療用水性粘着テープ、
(２) ポリグリシジル化合物を添加した(１)記載の医療用水性粘着テープ、
(３) ポリビニルアルコールをベースとした繊維状フィルムに、アクリル酸・アクリル酸アルキル共重合体を塗布した後、加熱加工することを特徴とする医療用水性粘着テープの製造方法
に関する。
【００１０】
従来テープの基材としては、和紙、クレープ紙、不織布、プラスチックフィルム等が用いられ、またその上に塗布され粘着剤としてはゴム系とアクリル系があるが、ゴム系はゴム弾性に富み、接着力、保持力共に良好であるが、耐老化性、耐熱性に欠く。また、アクリル系の粘着剤は、通常トルエン、ヘキサン、ベンゼン等の有機溶媒に溶解したものが多用され、粘着力は優れているものの、人体に有害な溶剤を使用している点で安全性に問題がある。
【００１１】
そこで本発明者等は、安全性を重視し種々の粘着剤をテストした結果、アクリル酸・アクリル酸アルキル共重合体が最も好ましいことを見出した。
アクリル酸・アクリル酸アルキル共重合体の安全性のテストは、以下のように行った。
【００１２】
（安全性テスト１）
アクリル酸・アクリル酸アルキル共重合体(商品名；セビアン−Ａ８８６(ダイセル化学工業（株）製)水溶液のウサギを用いての皮膚一次刺激性試験を行った。
目的；ウサギを用いる皮膚一次刺激性試験により、セビアン−Ａ８８６水溶液の皮膚に対する反応性を調べ、ヒト皮膚に対する刺激性の程度を予測する。
【００１３】
被験物質；名称      セビアン−Ａ８８６
用途      水溶性の粘着剤
保存方法  室温保存
濃度      １００００ｐｐｍ
【００１４】
試験方法
(１)試験の約２４時間前に、躯幹背部の被毛をせん毛、刈毛し、背部に１インチ平方の試験区画(約６ｃｍ２：２．５ｃｍ×２．５ｃｍ)を数ヶ所設けた。一ヶ所は、被験物質投与区画とし、他の一ヶ所は陽性対照物質の投与区画として１％SDS(硫酸ドデシルナトリウム)を投与した。
(２)試験物質の０．５mlを試験局所に投与した。
(３)試験物質を投与試験区画(約６ｃｍ２：２．５ｃｍ×２．５ｃｍ)内にガーゼを乗せ、その上から投与し、さらに上からパッチで覆い、非刺激性テープで閉塞貼付した。
(４)試験物質と皮膚との暴露時間は、４時間とした。その後、試験物質は皮膚反応に影響を及ぼさないように、注射用蒸留水を用いて取り除いた。
【００１５】
観察及び採点方法
動物は、パッチ除去後１時間及び２４時間、４８時間、７２時間後に試験物質による刺激性変化について観察した。但し、７２時間までに、刺激による変化が消失した場合には、その時点で観察を終了することとした。
【００１６】
皮膚一次刺激性は農林水産省の指針及びDraize法の基準に従って観察記録し、紅斑と浮腫の程度を採点し記録した。なお、刺激性の観察の他に、重篤な傷害や中毒作用についても観察記録することとした。
【００１７】
体重測定及び剖検
試験物質の投与開始前及び観察終了時には、全例の体重測定を行った。死亡動物は、解剖し、肉眼的に観察する。但し、本試験においては死亡例は認められなかった。
【００１８】
試験結果
セビアン−Ａ８８６に関する皮膚一次刺激性試験をウサギの健常皮膚を用いて実施した。その結果、被験物質適用後、１、２４、４８及び７２時間目の観察において、紅斑及び浮腫等の皮膚一次刺激性は認められなかった。
【００１９】
（安全性テスト２）
目的；マウスを用いる急性毒性試験により、比較的短期間に生ずるセビアン−Ａ８８６水溶液の生体に及ぼす障害性を予測する。
【００２０】
被験物質；名称      セビアン−Ａ８８６
用途      水溶性の粘着剤
保存方法  室温保存
濃度      １００００ｐｐｍ
【００２１】
試験方法
(１)本試験
用量設定：マウスの体重当たり最大量を２０００ｍｇ／ｋｇとし、３００ｍｇ／ｋｇ、３０mg／ｋｇの３用量群を設定した。また、無作用投与群として溶媒を投与するコントロール群を設けた。
(２)観察方法
臨床症状：投与日は、投与直後及び数時間おきに、翌日から毒性症状が観察される間は午前と午後の２回、毒性症状が認められなくなってからは試験終了時まで数日おきに、注意深く観察した。死亡した動物については、発見後速やかに体重を測定し、剖検により死亡の原因を確認した。
体重変動：体重測定は、投与前及び翌日からは２〜３日間隔で１５日まで測定した(１４日間)。測定時間は、動物個体の日内変動を考慮して、午前９時から同１１時の間とした。
(３)データ処理
ＬＤ５０：試験終了時までの動物の死亡率に基づき、Litchifield and Wilcoxon法によりＬＤ５０を算出する。ＬＤ５０には、９５％信頼限界及びslopeを付す。但し、本試験においては、ＬＤ５０を求めるに足りる十分な用量群を設定していないため、ＬＤ５０の算出は行わなかった。
【００２２】
統計処理：被験物質投与群及びコントロール粉の体重変動については、平均値の差の検定を行った。
【００２３】
試験結果
試験された全用量群において、死亡例・体重減少などの毒性の発現兆候は認められず、正常な生育が観察された。
【００２４】
（安全性テスト３）
目的；細胞に対する遺伝子突然変異誘発作用を試験することにより、セビアン−Ａ８８６水溶液のヒト細胞に対する障害性を予測する。
試験は、化審法スクリーニング毒性試験に定める“細菌を用いる復帰  突然変異試験”に準拠して実施する。但し、被験物質が著しい抗菌活性を示したり、不明確な結果判定を与える等特別な場合を除き、濃度設定試験をもって本試験とする。
【００２５】
被験物質；名称      セビアン−Ａ８８６
用途      水溶性の粘着剤
保存方法  室温保存
濃度      １００００ｐｐｍ
【００２６】
試験方法 
(１)検定菌は、以下の５菌株を使用した。
Salmonella typhimurium  TA100
Salmonella typhimurium  TA98
Salmonella typhimurium  TA1535
Salmonella typhimurium  TA1537
Escherichia coli  WP2 uvrA         
(２)Amesらの標準法(プレート法)に準拠して試験を実施した。
【００２７】
試験結果
セビアン−Ａ ８８６水溶液に関して、細菌を用いる復帰  突然変異試験(エームス試験)を実施し、セビアン−Ａ ８８６水溶液はSalmonella typhimurium TA100、Salmonella typhimurium TA98、Salmonella typhimurium TA1535、Salmonella typhimurium TA1537及びEscherichia coli WP2 uvrAのいずれについても陰性であった。
【００２８】
以上の安全性テストの結果、アクリル酸・アクリル酸アルキル共重合体を主成分とする粘着剤は、人体に安全であることがわかり、手術の縫合及び接着時の血液や内臓からの異物の滲みを防ぐための安全な医療用テープとして使用できることが確認された。
【００２９】
更に、本発明のアクリル酸・アクリル酸アルキル共重合体を主成分とする粘着剤は、ポリビニルアルコールをベースとした繊維状フィルムの場合最も良い結果を齎すことも見出した。
【００３０】
次に、アクリル酸・アクリル酸アルキル共重合体を主成分とする粘着剤の接着強度を変更するために、ポリグリシジル化合物を添加することが好ましいとの知見を得たが、本発明におけるポリグリシジル化合物とは、
2006346252.tif 000002
の基を有する化合物で、具体的にはポリグリシジルアミン、ポリグリシジルエステル等でエポキシ樹脂系架橋剤である。
【００３１】
ポリグリシジル化合物の添加量は、接着強度をどの程度変更するかに依るが、通常は０．１％〜５．０％が適当である。
【００３２】
ポリグリシジル化合物の添加量を増すことにより、撥水強度も増し、通常使用する医療用テープでは傷口及び縫合口が接着する前にテープが水分により溶解してしまうことがあるが、これを防止することができる。
【発明の効果】
【００３３】
本発明により、安全に手術の縫合及び接着時に体液・汚物(胃及び腸などから滲み出るもの)及び血液等を吸着し、縫合口や体内等に余分な水分、残存物を残さず負担を軽減させることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３４】
以下に、本発明の実施の形態を述べる。
【実施例１】
【００３５】
アクリル系共重合体を用いた水溶性粘着剤(商品名；セビアン−Ａ８８６(ダイセル化学工業（株）製)の皮膜について、その溶解性をテストした。その結果を表１に示す。
なお、セビアン−Ａ８８６はアクリル酸・アクリル酸アルキル共重合体を主成分とする混合物である。
【００３６】
【表１】
2006346252.tif 000003
【００３７】
試験法は、離型紙上に乾燥後の粘着剤の厚みが２０−２５μになるように粘着剤を塗布し乾燥後(１０５℃、３分)水溶紙へ転写して試験片を作成する。測定は塗布乾燥から２４時間経過させた後に行う。
【００３８】
溶解試験は、水溶紙を支持体とする試験片を所定のｐＨ、温度の水に浸し、１時間後の状態を観察する。ｐＨ調整は、水道水を使用し、酸性側は希酢酸、アルカリ側は苛性ソーダ水溶液で調整した。使用水溶紙は三島製紙ディゾルボ５０MDP  180WAを使用した。
【００３９】
表１から、水溶性粘着剤セビアン−Ａ ８８６はｐＨが６以上で溶解し易く、温度は２０℃以上で溶解し易いことが分かる。
【実施例２】
【００４０】
実施例１の水溶性粘着剤にポリグリシジル化合物(商品名；セビアン−Ａ３７１３(ダイセル化学工業（株）製)を添加してその影響を測定した。その結果を表２に示す。
なお、セビアン−Ａ３７１３はポリグリシジル化合物を主成分とする混合物である。
【００４１】
【表２】
2006346252.tif 000004
【００４２】
ポリグリシジル化合物の使用量は、水溶性粘着剤セビアン−Ａ８８６原液に対する重量％で示す。溶解試験は、水道水(ｐＨ６、温度２０℃)を使用した。その他は実施例１に準じた。
【００４３】
表２から、硬化剤であるポリグリシジル化合物を０．１％以上添加しておけば、室温で２ヶ月あるいは５０℃で１週間程度でほうじゅん型になることがわかる。
【００４４】
なお、セビアン−Ａ８８６にポリグリシジル化合物を所定量添加した時の溶液粘度変化を測定した結果を図１に示す。
図１からも温度が高ければ短時間で粘度が上がり、温度が低くてもポリグリシジル化合物の添加量が多ければ短時間で粘度が上がることがわかる。
【図面の簡単な説明】
【００４５】
【図１】セビアン−Ａ８８６にポリグリシジル化合物を所定量添加した時の溶液粘度変化を測定した結果を示す図。
【図１】
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