(57)【要約】【課題】  仕切用ガスケットのシール性を損なうことなく、しかも仕切用ガスケットを装着する際の所定位置への移動を容易に行うことができるプレフィルドシリンジの収容物充填方法を提供する。【解決手段】  外筒１２内をプランジャ用ガスケット１５及び仕切用ガスケット１６で仕切り、各収容室１８、１９に収容物を収容する際、仕切用ガスケット１６に貫通孔２１を設けて仕切用成形体２２を配置し、仕切用成形体２２の相対移動により両側面間が連通又は閉塞される連通路２５を設け、外筒１２の排出部１１側を閉塞して開口部１２ｂから収容物を収容し、連通路２５を開通させた状態の仕切用ガスケット１６を開口部１２ｂ側の外筒１２内に配置し、連通路２５から外筒１２内の気体を排出させて、仕切用ガスケット１６を外筒１２内の所定位置まで移動させるとともに、連通路２５を閉塞して収容室１８を密封する。【選択図】  図４
2006212386.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一端側に排出部及び他端側に開口部を有する外筒内に、前記排出部と前記外筒内に配置された仕切用ガスケットとの間に形成される収容室を備え、前記仕切用ガスケットには、長手方向に貫通する貫通孔と、この貫通孔に長手方向に摺動可能に配置された仕切用成形体と、前記仕切用ガスケットと前記仕切用成形体との相対位置によって前記仕切用ガスケットの両端面間が前記貫通孔を介して連通又は閉塞される開閉手段を備えたプレフィルドシリンジの収容物充填方法において、
前記排出部を閉塞して前記開口部から前記収容室内に収容物を収容する工程と、
前記仕切用ガスケットを前記開口部に配置した後、前記開閉手段を介して前記仕切用ガスケットよりも前記排出部側の気体を排出しつつ、前記仕切用ガスケットを前記外筒内の所定位置まで移動させる工程と、
前記仕切用ガスケットの前記開閉手段を閉塞する工程と、
を備えたことを特徴とするプレフィルドシリンジの収容物充填方法。
【請求項２】
一端側に排出部及び他端側に開口部を有する外筒内に、前記排出部と前記外筒内に配置された仕切用ガスケットとの間に形成される収容室を備え、前記仕切用ガスケットには、長手方向に貫通する貫通孔と、この貫通孔に長手方向に摺動可能に配置された仕切用成形体と、前記仕切用ガスケットと前記仕切用成形体との相対位置によって前記仕切用ガスケットの両端面間が前記貫通孔を介して連通又は閉塞される開閉手段を備えたプレフィルドシリンジの収容物充填方法において、
前記排出部を閉塞して前記開口部から前記収容室内に収容物を収容する工程と、
前記仕切用ガスケットを前記開口部に配置した後、前記開閉手段を介して前記仕切用ガスケットよりも前記排出部側の気体を排出した後に、前記仕切用ガスケットの前記開閉手段を閉塞する工程と、
前記仕切用ガスケットを前記外筒内の所定位置まで移動させる工程と、
を備えたことを特徴とするプレフィルドシリンジの収容物充填方法。
【請求項３】
一端側に排出部及び他端側に開口部を有する外筒内に、前記排出部と前記外筒内に配置された仕切用ガスケットとの間に形成される収容室を備え、前記仕切用ガスケットには、長手方向に貫通する貫通孔と、この貫通孔に長手方向に摺動可能に配置された仕切用成形体と、前記仕切用ガスケットと前記仕切用成形体との相対位置によって前記仕切用ガスケットの両端面間が前記貫通孔を介して連通又は閉塞される開閉手段を備えたプレフィルドシリンジの収容物充填方法において、
前記排出部を閉塞して前記開口部から前記収容室内に収容物を収容する工程と、
前記仕切用ガスケットを前記開口部に配置する工程と、
前記開閉手段を連通状態に維持して前記外筒の周囲を減圧雰囲気とし、次いで、前記開閉手段を閉塞した後に前記外筒の周囲を大気圧雰囲気とすることにより、外筒の内部と周囲との圧力差で前記仕切用ガスケットを前記外筒内の所定位置まで移動させる工程と、
を備えたことを特徴とするプレフィルドシリンジの収容物充填方法。
【請求項４】
前記収容物が乾燥製剤を溶解液で溶解した液剤からなり、前記開閉手段から前記液剤の溶解液成分を昇華させることにより、前記収容室内に前記乾燥製剤を収容することを特徴とする請求項３に記載のプレフィルドシリンジの収容物充填方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  本発明は、外筒内にプランジャ用ガスケットと仕切用ガスケットとを配置して複数の収容室を形成するとともに、これらの収容室にそれぞれ収容物を隔離して収容して、使用時にプランジャ用ガスケットの押圧操作で各収容室の収容物を排出させることが可能なプレフィルドシリンジの収容物充填方法に関する。
【背景技術】
【０００２】  従来より、一端側に排出部及び他端側に開口部を有する外筒内に仕切用ガスケットとプランジャ用ガスケットとを配置して複数の収容室を形成するとともに、各収容室にそれぞれ収容物を収容し、使用時にプランジャ用ガスケットの押圧操作で各収容室の収容物を排出可能なプレフィルドシリンジが多数知られている。【０００３】  例えば、薬剤の貯蔵安定性を向上させるため、凍結乾燥法等により乾燥製剤として保存し、使用時に蒸留水等の溶解液により溶解して投与することが一般に行われている。このような薬剤では、使用時の溶解作業に手間を要し、また、溶解作業時に菌による汚染が生じるおそれがあるため、一つのプレフィルドシリンジに乾燥製剤と、蒸留水等の溶解液とを収容しておくことが好適である。【０００４】  ところで、このプレフィルドシリンジを製造するには、外筒内に一つの収容物を収容して仕切り用ガスケットで密封し、この仕切り用ガスケットより開口部側に他の収容物を収容して密封する作業が必要である。この作業では、仕切り用ガスケットを外筒内部の中間位置に気密に配置しなければならず、仕切り用ガスケットを所定位置に配置するまでに外筒内の気体を除去しなければならない。【０００５】  例えば、下記特許文献１では、外筒の開口部にガスケットホルダを装着し、乾燥製剤を溶解液で溶解した液剤を外筒内に充填し、ガスケットホルダにガスケットを半打栓状態で配置することによりガスケットの周囲に隙間を形成し、凍結乾燥時にはこの隙間から溶解液を昇華させることにより凍結乾燥させ、減圧状態のままガスケットを打込んで常圧に戻すことによりガスケットを所定位置まで移動させて配置していた。【０００６】  また、下記特許文献２では、半打栓状態で外筒内と外気とを連通でき、密栓状態で密封できるような溝を設けたガスケットを用い、乾燥製剤の成分を含有する製剤用液を外筒内に充填後、ガスケットを半打栓状態にして凍結乾燥し、その後、減圧状態で密栓して、所定位置まで移動させていた。【０００７】  さらに、下記特許文献３では、薬液を収容するプレフィルドシリンジを製造する際、両端が開口したチューブ状のエアー抜き用のピンをガスケットと外筒内表面との間に挟んだ状態で、ガスケットを押し下げることにより、内部のエアーをビンから排出しつつ所定位置まで移動させ、その後、エアー抜き用のピンを抜き取っていた。【０００８】
【特許文献１】特開平８−１６４２０４号公報
【特許文献２】特開平８−１１２３３３号公報
【特許文献３】特開平６−２８５１６６号公報
【発明の開示】
【発明が解決しょうとする課題】
【０００９】  しかしながら、上記特許文献１では、仕切用ガスケットを装着するために、外筒とは別部材のガスケットホルダを組付けなければならず、仕切用ガスケットの装着作業に手間を要していた。また、半打栓状態で隙間を形成するため、仕切用ガスケットが部分的に圧縮変形された状態を維持して外筒内部の排気を行わなければならず、仕切用ガスケットの外周シール部のシール性が損なわれるおそれがあった。特に、表面がラミネートフィルムで被覆されている仕切用ガスケットでは、ラミネートフィルムにシワを生じてシール性が損なわれ易かった。
【００１０】  また、上記特許文献２では、仕切用ガスケットの外周面に溝が形成されているため、仕切用ガスケットの肉厚を過剰に厚く形成しない限り、仕切用ガスケットの外周シール部が少なくなり、仕切用ガスケットの外周シール部のシール性が不足し易かった。
【００１１】  さらに、上記特許文献３では、エアー抜き用のピンを挟んだ状態で仕切用ガスケットを外筒内で移動させるため、仕切用ガスケットの外周シール部を部分的に圧縮変形させて摺動させなければならず、外周シール部に傷等が生じて、仕切用ガスケットのシール性が損なわれるおそれがあった。
【００１２】  このように、従来の技術にあっては、何れも、仕切用ガスケットのシール性が損なわれ易く、また、仕切用ガスケットを過剰に厚肉に形成したり、特殊な部材を用いて仕切用ガスケットを装着しなければならない等改善の余地があった。
【００１３】  そこで、この発明は、仕切用ガスケットのシール性が損なわれることがなく、しかも仕切用ガスケットを装着する際の所定位置への移動を容易に行うことができ、以って、プレフィルドシリンジへの収容物の充填作業を容易に行うことができるプレフィルドシリンジの収容物充填方法を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００１４】  上記課題を解決する請求項１に記載の発明は、一端側に排出部及び他端側に開口部を有する外筒内に、前記排出部と前記外筒内に配置された仕切用ガスケットとの間に形成される収容室を備え、前記仕切用ガスケットには、長手方向に貫通する貫通孔と、この貫通孔に長手方向に摺動可能に配置された仕切用成形体と、前記仕切用ガスケットと前記仕切用成形体との相対位置によって前記仕切用ガスケットの両端面間が前記貫通孔を介して連通又は閉塞される開閉手段を備えたプレフィルドシリンジの収容物充填方法において、
前記排出部を閉塞して前記開口部から前記収容室内に収容物を収容する工程と、
前記仕切用ガスケットを前記開口部に配置した後、前記開閉手段を介して前記仕切用ガスケットよりも前記排出部側の気体を排出しつつ、前記仕切用ガスケットを前記外筒内の所定位置まで移動させる工程と、
前記仕切用ガスケットの前記開閉手段を閉塞する工程と、
を備えたことを特徴とする。
【００１５】  また、請求項２に記載の発明は、一端側に排出部及び他端側に開口部を有する外筒内に、前記排出部と前記外筒内に配置された仕切用ガスケットとの間に形成される収容室を備え、前記仕切用ガスケットには、長手方向に貫通する貫通孔と、この貫通孔に長手方向に摺動可能に配置された仕切用成形体と、前記仕切用ガスケットと前記仕切用成形体との相対位置によって前記仕切用ガスケットの両端面間が前記貫通孔を介して連通又は閉塞される開閉手段を備えたプレフィルドシリンジの収容物充填方法において、
前記排出部を閉塞して前記開口部から前記収容室内に収容物を収容する工程と、
前記仕切用ガスケットを前記開口部に配置した後、前記開閉手段を介して前記仕切用ガスケットよりも前記排出部側の気体を排出した後に、前記仕切用ガスケットの前記開閉手段を閉塞する工程と、
前記仕切用ガスケットを前記外筒内の所定位置まで移動させる工程と、
を備えたことを特徴とする。
【００１６】  また、請求項３に記載の発明は、一端側に排出部及び他端側に開口部を有する外筒内に、前記排出部と前記外筒内に配置された仕切用ガスケットとの間に形成される収容室を備え、前記仕切用ガスケットには、長手方向に貫通する貫通孔と、この貫通孔に長手方向に摺動可能に配置された仕切用成形体と、前記仕切用ガスケットと前記仕切用成形体との相対位置によって前記仕切用ガスケットの両端面間が前記貫通孔を介して連通又は閉塞される開閉手段を備えたプレフィルドシリンジの収容物充填方法において、
前記排出部を閉塞して前記開口部から前記収容室内に収容物を収容する工程と、
前記仕切用ガスケットを前記開口部に配置する工程と、
前記開閉手段を連通状態に維持して前記外筒の周囲を減圧雰囲気とし、次いで、前記開閉手段を閉塞した後に前記外筒の周囲を大気圧雰囲気とすることにより、外筒の内部と周囲との圧力差で前記仕切用ガスケットを前記外筒内の所定位置まで移動させる工程と、
を備えたことを特徴とする。
【００１７】  さらに、請求項４に記載の発明は、請求項３に記載の構成に加え、前記収容物が粉末製剤を溶解液で溶解した液剤からなり、前記開閉手段から前記液剤の溶解液成分を昇華させることにより、前記収容室内に前記乾燥製剤を収容することを特徴とする。
【発明の効果】
【００１８】  請求項１又は２に記載の発明によれば、外筒内の収容室内に収容物を収容した後、開口部に配置した仕切用ガスケットを所定位置まで移動させる際に、または仕切用ガスケットを移動させる前に、仕切用ガスケットに設けられた開閉手段を介して排出部側の気体を容易に排出することができるため、仕切用ガスケットを所定位置へ容易に移動させることができる。また、仕切用ガスケットを移動させる際、又は移動させる前に排出部側の気体を排出するための気体の流路を仕切用ガスケットの外周に設ける必要がなく、また、他の部材を用いて気体の流路を形成したり、仕切用ガスケットを厚肉の複雑な形状に形成するなどの手間も不要となる。
【００１９】  また、気体の流路を仕切用ガスケットの外周に設ける必要がなく、さらに、仕切用ガスケットに対して仕切用成形体を相対移動させることで開閉手段が容易に閉塞するため、仕切用ガスケット全体を外筒内に挿入した状態で開閉手段を閉塞させることができる。そのため、仕切用ガスケットの外周シール部を部分的に圧縮変形させて外筒内の気体を排出させる必要がなく、仕切用ガスケットの外周シール部のシール性が損なわれることがない。
【００２０】  しかも、仕切用ガスケットを外筒内の所定位置まで移動させた後、または移動させる前に、仕切用成形体を仕切用ガスケットに対して相対移動させるだけで、開閉手段を閉塞して収容室を閉塞することができるため、収容室の密封作業も容易である。
【００２１】  また、請求項３に記載の発明によれば、開閉手段を連通状態に維持して外筒の周囲を減圧雰囲気とし、次いで、開閉手段を閉塞した後に外筒の周囲を大気圧雰囲気とすることにより、外筒の内部と周囲との圧力差で仕切用ガスケットを外筒内の所定位置まで移動させるので、開閉手段の閉塞操作で容易に仕切用ガスケットを移動させることができる。
【００２２】  さらに、請求項４に記載の発明によれば、収容物が乾燥製剤の成分を含有する製剤用液からなり、開閉手段から製剤用液の液体成分が気化した気体を排出させることにより、外筒内に乾燥製剤を収容するので、製剤溶液から乾燥製剤を形成して仕切用ガスケットで密封するまでの一連の処理を、外筒の周囲の減圧操作と連通路の閉塞操作で効率よく容易に行うことができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２３】  以下、この発明の実施の形態について説明する。
［実施の形態１］【００２４】  図１乃至３はこの実施の形態を示す。
図において、符合１０は２室型のプレフィルドシリンジである。このプレフィルドシリンジ１０は、先端側に排出部１１を有する外筒１２と、外筒１２の後端側に配置されたプランジャ１４と、プランジャ１４の先端側に連結されて外筒１２内に液密かつ摺動可能に配置されたプランジャ用ガスケット１５と、外筒１２内のプランジャ用ガスケット１５と排出部１１との間の中間部分に、液密かつ摺動可能に配置された仕切用ガスケット１６とを有している。この仕切用ガスケット１６には、仕切用ガスケット１６の両側間を連通させることが可能な開閉手段２０が設けられている。【００２５】  また、外筒１２の内部には、仕切用ガスケット１６と排出部１１との間に前部収容室１８が形成され、プランジャ用ガスケット１５と仕切用ガスケット１６との間に内部収容室１９が形成されている。【００２６】  この内部収容室１９には液体が収容され、前部収容室１８には使用時に内部収容室１９の液体と連続して排出される液体や使用時に混合される物質等が収容されている。この実施形態では、前部収容室１８には凍結乾燥製剤が所定量の気体とともに収容され、内部収容室１９にはこの凍結乾燥製剤を溶解するための蒸留水等の溶解液が収容されている。【００２７】  外筒１２は、内部が長手方向に一定の断面形状を有する筒状部分１２ａを備え、先端側が排出部１１の端面１１ａにより閉塞されている。排出部１１の端面１１ａには排出口１１ｃとルアーロック構造部１１ｂとが設けられており、排出口１１ｃの先端がチップキャップ１１ｄにより密封されている。また、外筒１２の長手方向中間となる所定位置には、使用時に仕切用ガスケット１６が位置することにより前部収容室１８と内部収容室１９とを連通するバイパス溝１２ｃが設けられている。なお、この外筒１２は、例えば、ガラス、合成樹脂などの材料により一体に形成されている。【００２８】  プランジャ用ガスケット１５は、外筒１２の内壁面に対応した外周形状を有し、周囲に環状に形成された複数本のリブ状の外周シール部１５ａが形成されている。このプランジャ用ガスケット１５は、例えば、天然ゴム、合成ゴム等の各種ゴム材料、各種エラストマー等の弾性変形可能な材料から構成されており、外周シール部１５ａはその弾性により外筒１２の内壁面と液密かつ摺動可能に接している。【００２９】  仕切用ガスケット１６は、図１及び図２に示すように、外筒１２の内壁面に対応した外周形状を有し、周囲に環状に形成された複数本のリブ状の外周シール部１６ａが形成されており、内側には、開閉手段２０が設けられている。この仕切用ガスケット１６の材料としては、プランジャ用ガスケットと同一のものを例示することができる。【００３０】  仕切用ガスケット１６の内側に設けられた開閉手段２０は、仕切用ガスケット１６に外筒１２の長手方向となるように形成された貫通孔２１と、貫通孔２１に摺動可能に配置された仕切用成形体２２とを有している。【００３１】  貫通孔２１は、仕切用成形体２２の形状に対応した内周形状を有し、その内周囲には内周シール部２１ａが形成されている。この内周シール部２１ａは、前記外周シール部に対応する位置に形成されている。【００３２】  仕切用成形体２２は、外筒１２��利用可能な材料を用いて形成されており、図１及び図３に示すように、長手方向に一定断面形状を有し、貫通孔２１の内周シール部２１ａと全周にわたり液密かつ摺動可能に接する柱状の密封部２３を有している。ここでは、密封部２３は、貫通孔２１の内周シール部２１ａを貫通した状態で配置され、密封部２３の内部収容室１９側に、貫通孔２１より大きいフランジ部２６が形成されている。【００３３】  この密封部２３より排出部１１側には、密封部２３を貫通孔２１に配置された状態で、仕切用ガスケット１６の排出部１１側端部より排出部１１側に突出するように突出部２４が設けられている。この実施形態では、密封部２３から連続して突出部２４が形成されており、密封部２３の外周形状より小さい外周となるように形成された複数のリブ片２４ａから構成されている。【００３４】  そして、密封部２３より排出部１１側の仕切用成形体２２の表面、ここでは突出部２４の表面に、リブ片２４ａ、２４ａの間に形成された溝状の連通路２５が、仕切用成形体２２の周囲に略均等に分散して形成されている。この連通路２５は、密封部２３が貫通孔２１の内周シール部２１ａに配置された状態で、一端２５ａ側で内周シール部２１ａにより内部収容室１９との間が閉塞されており、仕切用成形体２２が仕切用ガスケット１６に対して相対移動することにより開通され、仕切用ガスケット１６の両端面間を連通するようになっている。また、リブ片２４ａの排出部１１側の端部には、排出口１１ｃに対向する位置に切欠き状の凹部２４ｂが形成されており、突出部２４が排出部１１の端面１１ａに当接した状態で連通路２５から排出口１１ｃまでの間の流路を確保できるようになっている。【００３５】  以上のような構成のプレフィルドシリンジ１０は、図４に示すように、収容物を充填することができる。【００３６】  まず、第１の工程として、予め、仕切用ガスケット１６を形成する際に貫通孔２１を設けておき、この貫通孔２１に摺動可能に配置される仕切用成形体２２を配置しておく。この仕切用成形体２２には、上述のように、仕切用成形体２２の仕切用ガスケット１６に対する相対移動で連通又は閉塞される連通路２５が設けられている。【００３７】  次に、第２の工程として、図４（ａ）に示すように、予め外筒１２の排出部１１をチップキャップ１１ｄで閉塞した状態にして、外筒１２の開口部１２ｂから凍結乾燥製剤が得られる成分を含有する製剤用液２８を、充填ノズル２７等により所定量充填して収容する。【００３８】  そして、第３の工程として、図４（ｂ）に示すように、少なくとも製剤用液より開口部１２ｂ側で、好ましくはより開口部１２ｂ側の外筒１２の内部に、仕切用ガスケット１６を挿入する。このとき、連通路２５が仕切用ガスケット１６の両面側間を連通した状態となるように、仕切用ガスケット１６に対して仕切用成形体２２を開口部１２ｂ側の所定位置に配置しておく。【００３９】  次に、第４の工程として、このような外筒１２を、図示しない滅菌乾燥装置の減圧室に配置して、製剤用液２８の乾燥を行う。この乾燥時には、開閉手段２０の連通路２５を開通させた状態で、外筒１２の周囲が高度に減圧雰囲気にされる。これにより、連通路２５を通して仕切用ガスケット１６より排出部１１側の外筒１２内の気体が排出されるとともに、外筒１２の内部が減圧されて、製剤用液２８の液体成分が気化し、これにより生じた気体も連通路２５を通して排出される。そして、この気化及び排出を継続することにより、図４（ｃ）に示すように、外筒１２内に乾燥製剤２９が生成され、収容された状態となる。【００４０】  続いて、このような滅菌乾燥装置の減圧室内で、必要により、仕切用ガスケット１６より排出部１１側の外筒１２内に乾燥製剤２９に対して不活性な窒素等のガスを所定量充填した後、打栓装置３１により仕切用成形体２２を押圧し、仕切用ガスケット１６の貫通孔２１に対して仕切用ガスケット２２を相対移動させ、連通路２５の一端２５ａを閉塞する。【００４１】  その後、この連通路２５が閉塞された状態の外筒１２の周囲を大気圧雰囲気とすると、仕切用ガスケット１６が外筒１２内の所定位置まで移動し、仕切用ガスケット１６及び開閉手段２０により密封されて内部に凍結乾燥製剤２９が収容された前部収容室１８が形成される。【００４２】  そして、第５の工程として、この仕切用ガスケット１６より開口部１２ｂ側の外筒１２内に、充填ノズル３２により溶解液３３を充填し、この溶解液３３より開口部１２ｂ側の外筒１２内にプランジャ用ガスケット１５を挿入して配置する。このとき、プランジャ用ガスケット１５には、開閉手段２０は設けられていないが、プランジャ用ガスケット１５を外筒１２内の開口部１２ｂに挿入後、所定位置までの移動量が少ないため、従来と同様にして装着することが可能である。
これにより、凍結乾燥製剤２９と、その溶解液３３とが収容されたプレフィルドシリンジ１０の収容物充填作業が終了する。【００４３】  以上のように、本実施の形態に係るプレフィルドシリンジの収容物充填方法によれば、仕切用ガスケット１６には、貫通孔２１及び仕切用成形体２２を有し相対移動により連通路２５が連通又は閉塞する開閉手段２０が設けられており、第２及び第３の工程で製剤用液を収容して外筒１２の開口部１２ｂ近傍の内部に仕切用ガスケット１６を配置した後、第４の工程で仕切用ガスケット１６の連通路２５から外筒１２内の気体を排出させて仕切用ガスケット１６を所定位置まで移動させるので、従来のように外筒１２内の気体を排出するための気体の流路を仕切用ガスケット１６の外周に設ける必要がなく、また、他の部材を用いて気体の流路を形成したり、仕切用ガスケット１６を厚肉に複雑な形状に形成するなどの手間を省くことができ、仕切用ガスケット１６の所定位置への移動を容易に行うことができる。【００４４】  また、気体流路を仕切用ガスケット１６の外周に設ける必要がなく、さらに、仕切用ガスケット１６に対して仕切用成形体２２を相対移動させることで連通路２５を閉塞できるため、仕切用ガスケット１６全体を外筒１２内に挿入した状態で連通路２５を閉塞させることができる。そのため、仕切用ガスケット１６の外周囲を部分的に圧縮変形させて外筒１２内の気体を排出させる必要がなく、仕切用ガスケット１６の外周シール部１５ａのシール性が損なわれることがない。【００４５】  しかも、仕切用ガスケット１６を外筒１２内の所定位置まで移動させた後、仕切用成形体２２を押圧して仕切用ガスケット１６に対して相対移動させるだけで、連通路２５を閉塞して前部収容室１８を閉塞することができるため、前部収容室１８の密封作業も容易である。【００４６】  また、第４の工程において、連通路２５から外筒１２内の気体を排出させた後、連通路２５を閉塞して、仕切用ガスケット１６を外筒１２内の所定位置まで移動させるので、仕切用ガスケット１６の移動時に連通路２５を閉塞しておくことができ、仕切用ガスケット１６より排出部１１側の外筒１２内に収容された凍結乾燥製剤２９が連通路２５から開口部１２ｂ側に流出することがない。【００４７】  さらに、第４の工程において、連通路２５を連通させた状態で外筒１２の周囲を減圧雰囲気とし、次いで、連通路２５を閉塞した後に外筒１２の周囲を大気圧雰囲気とすることにより、外筒１２の内部と周囲との圧力差で仕切用ガスケット１６を外筒内の所定位置まで移動させるので、連通路２５の閉塞操作で容易に仕切用ガスケット１６を移動させることができる。【００４８】  また、乾燥製剤の成分を含有する製剤用液から液体成分を気化させ、この気体を連通路２５から排出させて外筒１２内に乾燥製剤３１を収容するので、製剤溶液２９から乾燥製剤３１を形成して仕切用ガスケット１６で密封するまでの一連の処理を、外筒１２の周囲の減圧操作と連通路２５の閉塞操作で容易に行うことができる。【００４９】  次に、このようにして収容物が充填されたプレフィルドシリンジ１０の使用方法について説明する。【００５０】  まず、保存状態では、図１に示すように、プ��ンジャ１４が外筒１２の後端側に配置されており、前部収容室１８及び内部収容室１９には、凍結乾燥製剤２９及び溶解液３３とがそれぞれ隔離された状態で液密に収容されている。そして、この状態では、仕切用ガスケット１６は外筒１２内のバイパス溝１２ｃより開口部１２ｂ側に配置されている。【００５１】  そして、前部収容室１８に収容された凍結乾燥製剤２９と内部収容室１９に収容された溶解液３３とを混合し、凍結乾燥製剤２９を溶解して排出口１１ｃから排出させるには、まず、プレフィルドシリンジ１０の排出部１１のチップキャップ１１ｄを除去し、ルアーロック構造部１１ｂに図示しない注射針や送液用チューブを連結してプランジャ１４を排出部１１側に押圧する。【００５２】  プランジャ１４を排出部１１側に押圧すると、図５（ａ）に示すように、内部収容室１９内の溶解液３３を介して仕切用ガスケット１６が内部収容室１９内の内圧により移動し、前部収容室１８の容積が減少する。この押圧操作中には、フランジ部２６は内部収容室１９内の内圧が負荷された状態で、仕切用ガスケット１６の内部収容室１９側端部に当接しており、仕切用成形体２２は、貫通孔２１内で当初の相対位置で維持され、連通路２５が閉塞された状態で維持されている。【００５３】  そして、図５（ｂ）に示すように、仕切用ガスケット１６がバイパス溝１２ｃに到達すると、バイパス溝１２ｃを介して、前部収容室１８と内部収容室１９とが連通され、溶解液３３がバイパス溝１２ｃを経由して前部収容室１８に流入する。そして、この溶解液３３により凍結乾燥製剤２９が溶解される。【００５４】  さらに、プランジャ１４を押圧すると、内部収容室１９の溶解液３３の全量が前部収容室１８に移送され、これにより凍結乾燥製剤２９が患者に投与可能な液体製剤となる。
そして、そのままプランジャ１４の押圧を継続することにより、図５（ｃ）に示すように、プレフィルドシリンジ１０に収容されていた薬剤を全て排出部１１から排出して、使用を完了することができる。【００５５】  なお、上記実施の形態１は、本発明の範囲内において適宜変更可能であり、例えば、プレフィルドシリンジ１０の収容物充填方法において、上記では、凍結乾燥製剤２９を前部収容室１８に収容するために、製剤用液２７を外筒１２内に収容し、開閉手段２０の連通路２５を開通させた状態で仕切用ガスケット１６を外筒１２の開口部１２ｂ側の内部に配置し、減圧することにより薬剤用液２７を乾燥させたが、予め形成された粉末や錠剤等の固体を前部収容室１８に収容することも可能である。【００５６】  また、仕切用ガスケット１６を外筒１２内の開口部１２ｂ側から所定位置まで移動させる際、外筒１２の内部を減圧状態にして仕切用成形体２２を相対移動させて連通路２５を閉塞し、その後、外筒１２の周囲を大気圧にすることにより、外筒１２周囲の圧力と外筒１２内部の圧力差で仕切用ガスケット１６を所定位置まで移動させたが、例えば、後述する実施の形態２のように、外筒１２内に気体が存在した状態で、開閉手段２０の連通路２５を開通させた状態にして、連通路２５から外筒１２内の気体を排出しつつ、仕切用ガスケット１２を所定位置まで移動させることも可能である。
［実施の形態２］【００５７】  次に、他の実施の形態について説明する。図６はこの実施の形態２を示す。
この実施の形態２のプレフィルドシリンジ１０は、外筒１２の筒状部分１２ａの中間位置にバイパス溝１２ｃがなくて、筒状部１２ａが略一定の円形断面形状を有する外筒１２を用いている。そして、前部収容室１８と内部収容室１９には、いずれも液体が収容されており、前部収容室１８には造影剤、内部収容室１９には生理食塩水が収容されている。【００５８】  このようなプレフィルドシリンジ１０は、前部収容室１８に液体を収容するため、実施の形態１のように凍結乾燥を行う必要がなく、次のようにして収容物を充填することができる。【００５９】  ここでは、まず、実施の形態１と同様に、第１の工程として、予め、仕切用ガスケット１６を形成する際に貫通孔２１を設けておき、この貫通孔２１に摺動可能に配置される仕切用成形体２２を配置しておく。この仕切用成形体２２には、仕切用成形体２２の仕切用ガスケット１６に対する相対移動で連通又は閉塞される連通路２５が設けられている。【００６０】  そして、第２の工程として、図７（ａ）に示すように、予め外筒１２の排出部１１をチップキャップ１１ｄで閉塞した状態にして、充填ノズル３５により造影剤３６を所定量充填して収容する。【００６１】  次に、第３の工程として、図７（ｂ）に示すように、造影剤３６より開口部１２ｂ側の外筒１２の内部に、仕切用ガスケット１６を挿入する。このとき、仕切用ガスケット１６に対して仕切用成形体２２を開口部１２ｂ側の所定位置に配置することにより、連通路２５が仕切用ガスケット１６の両面側間を連通した状態としておく。【００６２】  そして、第４の工程として、図７（ｃ）に示すように、外筒１２の開口部１２ｂ側から押し込み部材３７により仕切用ガスケット１６を押圧し、外筒１２内の所定位置まで移動させる。このとき開閉手段２０の連通路２５を開通させた状態に維持する。これにより、仕切用ガスケット１６の移動により、外筒１２内の容積の減少分の気体が連通路２５を通して排出されることができる。【００６３】  連通路２５から外筒１２内の気体を排出させつつ、仕切用ガスケット１６の移動を継続することにより、仕切用ガスケット１６を外筒１２内の所定位置まで移動させる。【００６４】  そして、図７（ｄ）に示すように、仕切用ガスケット１６を外筒１２内の所定位置に配置した状態で連通路２５を閉塞する。ここでは、押し込み部材３７が二重管となっており、中心部分が仕切用成形体２２の打栓装置３１となっている。この打栓装置３１により仕切用成形体２２を押圧し、仕切用ガスケット１６の貫通孔２１に対して仕切用ガスケット２２を相対移動させて、連通路２５の一端２５ａを閉塞する。これにより、図７（ｅ）に示すように、造影剤３６の充填作業が終了し、密封された前部収容室１８が形成される。【００６５】  そして、第５の工程として、図７（ｆ）に示すように、仕切用ガスケット１６より開口部１２ｂ側の外筒１２内に、充填ノズル３８により生理食塩水３９を充填し、図７（ｇ）に示すように、この生理食塩水３９より開口部１２ｂ側の外筒１２内にプランジャ用ガスケット１５を挿入して配置する。このとき、プランジャ用ガスケット１５には、開閉手段２０は設けられていないが、プランジャ用ガスケット１５を外筒��２内の開口部１２ｂに挿入後、所定位置までの移動量が少ないため、従来と同様にして装着することが可能である。
その後、プランジャ用ガスケット１５にプランジャ１４を装着することにより、造影剤３６と、生理食塩水３９とが収容されたプレフィルドシリンジ１０とすることができる。【００６６】  このようなプレフィルドシリンジの収容物充填方法によれば、実施の形態１と同様に、従来のように外筒１２内の気体を排出するための気体の流路を仕切用ガスケット１６の外周に設ける必要がなく、他の部材を用いて気体の流路を形成したり、仕切用ガスケット１６を厚肉に複雑な形状に形成するなどの手間を省くことができ、仕切用ガスケット１６の装着が容易である。また、仕切用ガスケット１６全体を外筒１２内に挿入した状態で連通路２５を閉塞することができるため、仕切用ガスケット１６の外周囲を部分的に圧縮変形させることがなく、仕切用ガスケット１６の外周シール部１５ａのシール性が損なわれることがない。さらに、仕切用成形体２２を押圧して仕切用ガスケット１６に対して相対移動させるだけで、連通路２５を閉塞して前部収容室１８を密封することができるため、密封作業も容易である。【００６７】  しかも、この実施の形態２では、第４の工程において、連通路２５から外筒１２内の気体を排出させつつ、仕切用ガスケット１６を外筒１２内の所定位置まで移動させ、その後、連通路２５を閉塞するようにしたので、仕切用ガスケット１６を排出部１１側へ移動させる際に、外筒１２内に気体が存在していても、この空間の体積の減少分の気体を連通路２５から排出させることができ、気体の排出を容易に行うことができる。【００６８】  次に、このようなプレフィルドシリンジ１０の使用方法について説明する。
まず、保存状態では、図８に示すように、プランジャ１４が外筒１２の後端側に配置されており、前部収容室１８及び内部収容室１９には、所定量の収容液がそれぞれ収容されている。そして、この状態では、仕切用ガスケット１６は第１の領域に配置されている。【００６９】  ここで、第１の領域とは、仕切用ガスケット１６が各室１８、１９を区画するように当初配置された位置から排出部１１の近傍までの範囲であり、前部収容室１８の収容物のみを排出する区間である。具体的には仕切用成形体２２が排出部１１の端面１１ａに当接するまでの仕切用ガスケット１６の移動範囲で、突出部２４の突出量により定まる。【００７０】  この第１の領域では、貫通孔２１の内周シール部２１ａに密封部２３が内周シール部２１ａを貫通した状態で配置されて液密に接している。また、突出部２４は仕切用ガスケット１６の排出部１１側端部より排出部１１側に突出している。更に、連通路２５の内部収容室１９側の端部２５ａは内周シール部２１ａにより閉塞されている。さらに、貫通孔２１内に仕切用成形体２２が配置されているため、仕切用ガスケット１６の内側には実質的に中空部分はなく、仕切用ガスケット１６が十分な強度を有して、外周シール部１６ａが外筒１２の内壁面に十分な圧力で圧接されている。そのため、仕切用ガスケット１６のシール性が十分に確保され、内部収容室１９が確実に密封状態で維持されている。【００７１】  そして、前部収容室１８に収容された収容液と内部収容室１９に収容された収容液とを排出口１１ｃから排出させるには、まず、プレフィルドシリンジ１０の排出部１１のチップキャップ１１ｄを除去し、ルアーロック構造部１１ｂに図示しない注射針や送液用チューブを連結してプランジャ１４を排出部１１側に押圧する。【００７２】  これにより、図８（ａ）に示すように、内部収容室１９内の収容液を介して仕切用ガスケット１６が内部収容室１９内の内圧により第１の領域を移動し、この仕切用ガスケット１６の移動により、前部収容室１８の収容液が加圧されて排出口１１ｃから排出される。この押圧操作中には、フランジ部２６は内部収容室１９内の内圧が負荷された状態で、仕切用ガスケット１６の内部収容室１９側端部に当接しており、仕切用成形体２２は、貫通孔２１内で当初の相対位置で維持され、内部収容室１９は液密に閉塞された状態で維持される。そのため、内部収容室１９の収容液は、排出部１１側の前部収容室１８側に流出しないで内部収容室１９内に保持される。【００７３】  そして、プランジャ用ガスケット１５がさらに排出部側に押圧されて押圧操作が進行すると、仕切用ガスケット１６は第２の領域に到達する。
ここで、第２の領域とは、排出部１１の近傍の範囲であり、内部収容室１９の収容液を排出する区間である。具体的には、仕切用成形体２２が排出部１１の端面１１ａに当接した後の範囲である。【００７４】  すると、図８（ｂ）に示すように、仕切用成形体２２の突出部２４が排出部１１の端部１１ａに当接し、その後、図８（ｃ）に示すように、さらに、押圧することにより、仕切用成形体２２が排出部１１の端面１１ａに当接した状態のまま、仕切用ガスケット１６だけが排出部１１側に移動する。これにより、前部収容室１８内の造影剤が実質的に全て排出口１１ｃから排出される。同時に、仕切用ガスケット１６のみが移動することにより、仕切用成形体２２が仕切用ガスケット１６の貫通孔２１に対して相対移動する。そして、この仕切用成形体２２の貫通孔２１に対する移動により、密封部２３が内部収容室１９内に移動し、連通路２５の内部収容室１９側の端部２５ａが内部収容室１９側に開口して、開閉手段２０が開放される。これにより、内部収容室１９と排出口１１ｃとが連通される。その後、図８（ｄ）に示すように、さらに押圧操作を進行すると、連通路２５から内部収容室１９内の生理食塩水を流出させて、排出口１１ｃ側に排出し、プレフィルドシリンジ１０内の全ての収容物の排出を完了することができる。【００７５】  このようなプレフィルドシリンジ１０によれば、仕切用ガスケット１６を外筒１２内の所定位置に配置するために、外筒１２内の気体を排出するために用いた仕切用成形体２２が、使用時にも利用でき、次のような効果を得ることができる。【００７６】  即ち、仕切用成形体２２が第１の領域に配置されている間には、内部収容室１９を密封状態で維持することができ、プランジャ１４の押圧操作により、仕切用ガスケット１６が第１の領域を移動して第２の領域に達するまでの間には、前部収容室１８の収容液を排出口１１ｃから排出でき、仕切用ガスケット１６が第２の領域に移動した後には、仕切用成形体２２の連通路２５が内部収容室１９に開口して内部収容室１９の収容液を排出口１１ｃから排出することができるため、前部収容室１８の収容液と内部収容室１９の収容液とを順に連続して排出することが可能である。【００７７】  そして、この押圧操作の際、第２の領域では、仕切用成形体２２に連通路２５が形成されているため、仕切用ガスケット１６を弾性変形させる必要はなく、連通路２５を大きく安定して形成することができる。しかも、貫通孔２１の内部に仕切用成形体２２が配置されるため、連通路２５を大きく形成しても仕切用ガスケット１６の弾性により流路が収縮されにくく、また、仕切用ガスケット１６の強度を確保することが可能である。そのため、内部収容室１９の液密性を低下することなく、内部収容室１９の収容液を排出するための十分な大きさの流路を確保することが容易である。【００７８】  その結果、前部収容室１８の収容液と内部収容室１９の収容液とを連続して一気に排出し易くでき、前部収容室１８の造影剤を注入して、シリンジ１０内やその後のチューブ等の経路に残留する造影剤を内部収容室１９の生理食塩水で押出すような連続した押出操作を短時間で行うことが可能であり、従来のように造影剤と生理食��水を切り替えて押出すような押出操作に比べて、造影剤の使用量全量の効果を十分に発揮させることが可能となる。【００７９】  なお、この実施の形態２では、造影剤を外筒１２内に充填後、仕切用ガスケット１６を外筒１２内に収容して所定位置まで移動させる際、開閉手段２０の連通路２５を開通させた状態で、外筒１２内の気体を連通路２５から排出させつつ、仕切用ガスケット１６を移動させたが、上記実施の形態１のように、仕切用ガスケット１６を外筒１２の開口部１２ｂ側の内部に配置した状態で外筒１２内の圧力を減圧し、仕切用成形体２２を相対移動させて連通路２５を閉塞して、外筒１２の周囲の雰囲気の圧力と外筒１２の内部の圧力の差により仕切用ガスケット１６を所定位置まで移動させることも可能である。
［実施の形態３］【００８０】  図９はこの実施の形態３のプレフィルドシリンジを示す。
このプレフィルドシリンジ１０は、外筒１２内の排出部１１とプランジャ用ガスケット１５との間に、複数の仕切用ガスケット１６Ｘ、１６Ｙが配置されており、仕切用ガスケット１６Ｘと排出部１１との間に前部収容室１８が形成され、仕切用ガスケット１６Ｘと仕切用ガスケット１６Ｙとの間に第１の内部液室１９ａが形成され、仕切用ガスケット１６Ｙとプランジャ用ガスケット１５との間に第２の内部液室１９ｂが形成されている。また、これらの仕切用ガスケット１６Ｘ、１６Ｙには、それぞれ仕切用ガスケット１６Ｘ、１６Ｙの両側間を連通させることが可能な開閉手段２０が、各仕切用ガスケット１６Ｘ、１６Ｙの面方向の同一位置に設けられている。その他は、実施の形態２と同様の構成を有している。【００８１】  このプレフィルドシリンジ１０の前部収容室１８、第１及び第２の内部液室１９ａ、１９ｂには、それぞれ使用時に順次連続して排出される薬液等の液体がそれぞれ隔離された状態で収容されている。この薬液としては、プレフィルドシリンジ１０から排出して直接人体に投与されるものであっても、一旦、他の容器など排出してから投与される薬剤であってもよく、この実施の形態では高カロリー輸液に混注されるビタミン含有液が収容されている。【００８２】  このような構成のプレフィルドシリンジ１０は、実施の形態２と同様に収容物を充填することができ、まず、第１の工程で、予め、仕切用ガスケット１６Ｘ、１６Ｙを形成する際、それぞれ貫通孔２１を設け、この貫通孔２１に摺動可能に配置される仕切用成形体２２をそれぞれ配置して、仕切用成形体２２の仕切用ガスケット１６に対する相対移動で連通又は閉塞される連通路２５を設けておく。【００８３】  そして、第２の工程で、外筒１２の排出部１１をチップキャップ１１ｄで閉塞した状態にして、前部収容室１８の収容物を所定量充填し、第３の工程で、開口部１２ｂ側の外筒１２の内部に、仕切用ガスケット１６Ｘを挿入する。このとき、連通路２５が仕切用ガスケット１６Ｘの両面側間を連通した状態としておく。【００８４】  次に、第４の工程で、外筒１２の開口部１２ｂ側から仕切用ガスケット１６Ｘを押圧し、外筒１２内の所定位置まで移動させる。このとき開閉手段２０の連通路２５を通して外筒１２内の気体を排出させる。そして、仕切用ガスケット１６Ｘを外筒１２内の所定位置に配置した状態で連通路２５を閉塞する。【００８５】  その後、第２の工程から第４の工程を繰り返す。即ち、外筒１２の排出部１１側を仕切用ガスケット１６Ｘで密封された状態で、内部収容室１９ａの収容物を所定量充填し、開口部１２ｂ側の外筒１２の内部に、仕切用ガスケット１６Ｙを挿入する。そして、連通路２５が仕切用ガスケット１６Ｙの両面側間を連通した状態で、外筒１２の開口部１２ｂ側から仕切用ガスケット１６Ｙを押圧し、開閉手段２０の連通路２５を通して外筒１２内の気体を排出させつつ、外筒１２内の所定位置まで移動させ、仕切用ガスケット１６Ｘの連通路２５を閉塞する。【００８６】  その後、第５の工程で、仕切用ガスケット１６Ｙより開口部１２ｂ側の外筒１２内に、内部収容室１９ｂの収容物を充填し、プランジャ用ガスケット１５を挿入して配置する。その後、プランジャ用ガスケット１５にプランジャ１４を装着することにより、プレフィルドシリンジ１０の収容物充填作業が終了する。【００８７】  このようなプレフィルドシリンジの収容物充填方法によれば、実施の形態２と同様に、従来のように外筒１２内の気体を排出するための気体の流路を仕切用ガスケット１６の外周に設ける必要がなく、他の部材を用いて気体の流路を形成したり、仕切用ガスケット１６を厚肉に複雑な形状に形成するなどの手間を省くことができ、仕切用ガスケット１６の装着が容易である。また、仕切用ガスケット１６全体を外筒１２内に挿入した状態で連通路２５を閉塞することができるため、仕切用ガスケット１６の外周囲を部分的に圧縮変形させることがなく、仕切用ガスケット１６の外周シール部１５ａのシール性が損なわれることがない。さらに、仕切用成形体２２を押圧して仕切用ガスケット１６に対して相対移動させるだけで、連通路２５を閉塞して前部収容室１８を閉塞することができるため、前部収容室１８の密封作業も容易である。【００８８】  このようなプレフィルドシリンジ１０であっても、実施の形態２と同様に、プランジャ１４の押圧操作により、前部収容室１８の収容物、内部収容室１９ａの収容物、内部収容室１９ｂの収容物を、各仕切用ガスケット１６Ｘ、１６Ｙの開閉手段２０の開閉作用により、順次、排出部１１から排出することができる。ここでは、仕切用ガスケット１６Ｙの開閉手段２０の仕切用成形体２２は、仕切用ガスケット１６Ｘの成形体２２に当接することにより連通路２５が開通される他は、実施の形態２と同様である。【００８９】  なお、上記実施の形態３では、合計３室の収容室を有する例について説明したが、仕切用ガスケットの数を増加することにより、３室より多い収容室を有するプレフィルドシリンジ１０とすることも可能である。その場合、仕切用ガスケットの数に応じて第２工程から第４工程までを繰り返すことにより製造することが可能である。【００９０】  また、３室以上の収容室を有するプレフィルドシリンジとして、例えば、図１０に示すように、実施の形態１のプレフィルドシリンジ１０に、開閉手段２０を有する仕切用ガスケット１６Ｘの他に、開閉手段２０を有しない仕切用ガスケット１６Ｚを配置してもよい。このようなプレフィルドシリンジ１０であっても、実施の形態１と同様の工程を利用して収容物を充填することができる。そして、これにより得られたプレフィルドシリンジ１０では、使用時に前部収容室１８の収容物と内部収容室１９ａの収容物とを、バイパス路１２ｃを経由して混合して排出することができるとともに、内部収容室１９ｂの収容物をその混合物の排出後に、開閉手段２０を経由して順次排出させることが可能である。
【図面の簡単な説明】
【００９１】
【図１】  本発明の実施の形態１に係るプレフィルドシリンジの構成を示す一部断面図である。
【図２】  図１のプレフィルドシリンジの仕切用ガスケットを示し、（ａ）は斜視図、（ｂ）は断面図である。
【図３】  図１のプレフィルドシリンジの仕切用成形体を示し、（ａ）は斜視図、（ｂ）は底面図である。
【図４】  （ａ）〜（ｆ）は、図１のプレフィルドシリンジの収容物充填工程を示す模式図である。
【図５】  （ａ）〜（ｃ）は、図１のプレフィルドシリンジの押圧操作を示す一部断面図である。
【図６】  本発明の実施の形態２に係るプレフィルドシリンジの構成を示す一部断面図である。
【図７】  （ａ）〜（ｈ）は、図６のプレフィルドシリンジの収容物充填工程を示す模式図である。
【図８】  （ａ）〜（ｄ）は、図６のプレフィルドシリンジの押圧操作を示す一部断面図である。
【図９】  本発明の実施の形態３に係るプレフィルドシリンジの構成を示す一部断面図である。
【図１０】  本発明の実施の形態３に係るプレフィルドシリンジの他の例を示す一部断面図である。
【符号の説明】
【００９２】  １０  プレフィルドシリンジ
１１  排出部
１２  外筒
１５  プランジャ用ガスケット
１６、３２、５５  仕切用ガスケット
１８  前部収容室
１９  内部液室
２０  開閉手段
２１  貫通孔
２１ａ  内部シール部
２２  ４０、５０、６０  仕切用成形体
２３  密封部
２５  液体流路
２６  フランジ部
３６  凹部
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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