(57)【要約】【課題】  既知の吸入器の取扱いを改良すること。【解決手段】  カプセルがカプセルホルダー内に挿入されると、患者は作動部材（７）を押す。作動部材は二重機能作動部材（７）として構成され、これにより、第１の作動で閉鎖要素（１４）を下側部分（１）からラッチ解除してリッド（１３）を枢動させることができ、第２の作動で、プレート（９）にラッチされたマウスピース（１２）を、該マウスピース（１２）が下側部分（１）から枢動して離れるようにプレート（９）から解放することができる。離れる方向に枢動できるマウスピース（１２）は、迅速且つ確実なマウスピースの開放を保証するグリップ補助部（１７）を備える。【選択図】      図１
2006305281.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
カプセルから粉末薬剤組成物を吸入する吸入器において
下側部分（１）と、
該下側部分（１）にラッチされることができ、且つこれによって前記下側部分（１）を閉じることができるプレート（９）と、
前記下側部分（１）内に挿入されるように構成されているカプセルを受け入れるためのカプセルホルダー（４）と、
前記プレート（９）にラッチされるマウスピース（１２）と、
閉鎖位置において前記マウスピース（１２）を覆い、且つ閉鎖要素（１４）によって該マウスピースをラッチし、単一の連結部（注：連結という用語は図１に関する説明以上には詳細には定義しない）により前記下側部分（１）、前記プレート（９）、及び前記マウスピース（１２）と共にヒンジ開閉されるリッド（１３）と、
静止位置から移動させることができ、これによって少なくとも１本のピン（６）と相互に作用して、該ピンをカプセルホルダー（４）に突き刺すことができる作動部材（７）と、
を備える吸入器であって、
前記作動部材（７）が、第１の作動で前記閉鎖要素（１４）を前記下側部分（１）から解放して前記リッド（１３）を旋回するようにすることができ、第２の作動でカプセルを突き刺す二重機能作動部材として構成されている、
ことを特徴とする吸入器。
【請求項２】
前記二重機能作動部材（７）が、プレート（９）及び／又はカプセルホルダー（４）に移動可能に装着されている、
請求項１に記載の吸入器。
【請求項３】
前記二重機能作動部材（７）による開放移動を助けるために、バネ要素が前記プレート（９）と前記下側部分（１）との間に配置されている、
請求項１又は２に記載の吸入器。
【請求項４】
前記二重機能作動部材（７）が前記プレート（９）に移動可能に装着されている、
請求項１又は２に記載の吸入器。
【請求項５】
前記二重機能作動部材（７）には、バネ荷重が加えられている、
ことを特徴とする請求項１又は２に記載の吸入器。
【請求項６】
前記二重機能作動部材（７）が本体とそこで作動する２つの平行ガイドアーム（１７）とからなる、
請求項１又は２のいずれかに記載の吸入器。
【請求項７】
前記二重機能作動部材（７）の本体が上方ライフル面（１５）と少なくとも１つの側方ライフル面（１６）とを含む、
請求項６による吸入器。
【請求項８】
前記二重機能作動部材（７）が、その上面に傾斜面の形で閉鎖要素（１４）の摺動面を形成するために傾斜している凹部（８）を有する、
ことを特徴とする請求項１又は２に記載の吸入器。
【請求項９】
前記カプセルの突き刺しが、前記二重機能作動部材（７）の作動によって移動されて前記カプセルに穴をあける、１つ又は２以上好ましくは２つの、側面に沿ってオフセットした平行に延びるピン（６）によって行われる、
ことを特徴とする請求項１又は２に記載の吸入器。
【請求項１０】
前記１つ又は複数のピン（６）が管状のピンガイドを通して案内される、
請求項９に記載の吸入器。
【請求項１１】
１つ又は複数のピン（６）が側面に沿って取り付けられたガイドアーム（１８）を通して案内される、
請求項９又は１０に記載の吸入器。
【請求項１２】
取り付けられた前記ガイドアームが、プレテンション下で前記二重機能作動部材（７）を側面で保持する、
請求項１１よる吸入器。
【請求項１３】
下側部分（１）と、
該下側部分（１）にラッチされることができ、これによって前記下側部分（１）を閉じることができるプレート（９）と、
前記下側部分（１）内に挿入するように構成されている、カプセルを受け入れるためのカプセルホルダー（４）と、
前記プレート（９）にラッチされるマウスピース（１２）と、
閉鎖位置において前記マウスピース（１２）を覆い、閉鎖要素（１４）によって該マウスピースをラッチし、単一の連結部（注：連結という用語は図１に関する説明以上には詳細には定義しない）により前記下側部分（１）、前記プレート（９）、及び前記マウスピース（１２）と共にヒンジ開閉されるリッド（１３）と、
静止位置から移動させることができ、これによって少なくとも１本のピン（６）と相互に作用して、該ピンをカプセルホルダー（４）に突き刺すことができる作動部材（７）と、を備えるカプセルから粉末薬剤組成物を吸入するための請求項１に記載の吸入器であって、
前記マウスピース（１２）がこれによって前記マウスピース（１２）を側方に反転して離すことができるグリップ補助部（１７）を有する、
ことを特徴とする吸入器。
【請求項１４】
前記グリップ補助部（１７）が、前記マウスピース（１２）の先細部分の方向に突起として構成される、前記マウスピースからの分離部を有する、
請求項３に記載の吸入器。
【請求項１５】
前記グリップ補助部（１７）が成人患者に好適なサイズのものである、
請求項１３に記載の吸入器。
【請求項１６】
粉末薬剤組成物を吸入するための請求項１又は１３に記載の吸入器。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、吸入器に備えられるカプセルホルダー内に使用前に挿入されたカプセルから粉末薬剤組成物を吸入するための吸入器に関する。患者は、カプセルをカプセルホルダー内に挿入した後、作動部材を押して静止位置から移動させて出すことができ、これによって少なくとも１本のピンを協働させてカプセルホルダー内に突き刺すことができる。カプセルは、最低１本のピンにより突き刺され、薬剤組成物が放出される。
【背景技術】
【０００２】
この種の吸入器は、例えば、ヨーロッパ特許０７０３８００Ｂ１又はヨーロッパ特許０９１１０４７Ａ１において説明されている。上記明細書により公知の吸入器は、皿型下側部分とこれに適合する同様の皿型リッドを有し、これら二つの部品は、縁部に備えられた連結部を中心に使用時に反転して離すことができる。下側部分とリッドの間で、同様に反転して開くことができるマウスピースと、その下に、下部に設けられるカプセルホルダーを備えたプレートとが連結部上で作動する。個々の組立部体が反転して開いた後、患者は、薬剤充填カプセルをカプセルホルダー内に挿入することができ、プレート及びカプセルホルダーとマウスピースとを回転させて下側部分に入れ、下側部分から側面に沿って突出するバネ荷重が加えられた作動部材によってカプセルを突き刺す。次いで、処置中の患者がマウスピースを吸入することにより薬剤組成物を患者の気道内に引き込む。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明は、既知の吸入器を取扱いに関して更に改良するものである。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
この目的は、第１の実施形態による吸入器の発明により達成され、作動部材は第１の作動でリッドを枢動させる閉鎖要素を下側部分から取り外すことができ、第２の作動で上述のようにカプセルの穴あけ工程を実行することができる二重機能作動部材として構成される。
【０００５】
本発明の本質的な利点は、機械式ラッチからリッドを解放するのに必要な力が直接リッドを通してではなく、二重機能作動部材を通して誘導されることである。これは、吸入器の使用を準備するために、時計仕掛型の装置を備えたリッドの開放を迅速且つ確実に保証する。
【０００６】
時計仕掛型装置により下側部分からリッドを解放可能とするために、二重機能作動部材はその上側に凹部を有し、該凹部は、二重機能作動面が作動することにより前方へ移動するときに、傾斜面の形で閉鎖要素に対する摺動面を形成して下側部分からリッドを解放するように傾斜している。凹部はサイズを変えることができる。最小サイズは、時計仕掛型装置によって下側部分からリッドを解放できるのに十分な程度でなければならない。最大サイズは、二重機能作動部材の上面に依存する。実際のリッドの開放移動は、患者が前もってリッドを作動させることによって該リッドが完全に開くときに行うことができる。
【０００７】
また本発明によれば、反転させることもできるマウスピースは、マウスピースの迅速且つ確実な開放を保証するグリップ補助部を備える。グリップ補助部は、該補助部のマウスピースとの接触部が吸入時に患者が口に入れる必要があるマウスピースの領域の外側にあるように配置されている。開放のための接触面と吸入のための接触面とは、マウスピースの形状及び外観によって互いに明確に分離される。その結果、マウスピースは光学上及び実用上の両方で改良された外観を有し、これにより使用者が直感的に操作することができると同時に、最適な衛生状態を保証する。これは、吸入器使用時にこの構成部品が口中に置かれるので、マウスピースの分野では特に重要である。
【０００８】
本発明によるリッドの時計仕掛様開放装置、及び本発明によるマウスピース上のグリップ補助部は、場合によっては関節炎に罹患していたか又は指の動きに何らかの制約を有していた理由により、吸入器の使用が困難であろうと認められる患者に対して、これらが確実な保持及び効果的な構成を与えるので、特に喘息発作の初期に非常に重要である。
【０００９】
好ましい実施形態において、二重機能作動部材の復帰を助けるための二重機能作動部材とカプセルホルダーとの間のバネ要素に加えて、開放移動を助けるためにプレートと下側部分との間に少なくとも別の１つのバネ要素を備えることができ、この追加のバネ要素により、寸法が適切に選択される場合にリッド及び／又はマウスピースをバネ駆動により開くことが可能になり、これによって時計仕掛様開放装置が完成する。
【００１０】
好ましくは、二重機能作動部材は、プレート上又はカプセルホルダー上に移動可能に取り付けられる。従って、プレート及び／又はカプセルホルダーは、静止位置から作動位置に移動し、例えばガイドレールによって案内されるときに、プレートに沿って摺動する二重機能作動部材のための当接部を形成する。
【００１１】
好ましい実施形態において、二重機能作動部材はバネ荷重が加えられる。静止位置においても存在する復元力は、二重機能作動部材の使用後に静止位置に戻すことを保証し、従って吸入プロセスを開始又は継続することができる。
【００１２】
有利には、二重機能作動部材は、本体及びその上で係合する二つの平行ガイドアームを備える。ガイドアームは、下側部分内に突出し、対応する挿入部分（例えば、カプセルホルダーの外側上に備えるガイドスリーブと）と共に、二重機能作動部材が静止位置から様々な作動位置に移動して静止位置に戻るときに該二重機能作動部材を案内する役目を果たす。
【００１３】
ガイドアームは、本体から離れたこれらの端部にエンドストップを有することができ、これらエンドストップは静止位置でガイドスリーブに当接している。これにより二重機能作動部材に対してバネ付勢が生成される。
【００１４】
好適な実施形態においては、二重機能作動部材の本体は、上方ライフル面及び少なくとも１つの側方ライフル面を有する。これらのライフル面は両方とも設計要素であり、作動中に最適に保持するのを助ける。これらは、吸入領域外の二重機能作動部材の本体上にあり、従って、患者の口の領域とは接触しない。更に、ライフル面は全面のライフル面よりも小さな領域とすることができ、その上、吸入器の安全且つ迅速な使用を保証する。
【００１５】
便宜上、静止位置における上方ライフル面が、リッドに最も近い領域に該リッドの閉鎖要素を収容する凹部を備えて形成される。凹部の内側で側方ライフル面の方向に配向された側壁は、本体が挿入されたときに閉鎖要素の摺動面を形成するように傾斜しており、このようにして閉鎖要素がリッドと共にラッチ位置から引き上げられる。
【００１６】
有利には、下側部分にラッチされたプレートは、該プレートが下側部分から離れて旋回できるように下側部分から取り外すことができる。この旋回機能は、吸入器の清掃を容易にする。プレートと下側部分との間のラッチは、突出する保持突起によって行うことができる。
【００１７】
また、カプセルホルダー中に突き刺すことが可能な最低１本のピンを備えた二重機能作動部材は、下側部分にラッチされたプレートと共に下側部分から取り外し可能であり且つ離れる方向に回転可能にプレートに取り付けられるよう、吸入器の全ての実施形態を構成することも可能である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１８】
次に、本発明の理解を更に容易にするために、以下の図面（図１）を参照しながらより詳細に説明する。
【００１９】
図１は吸入器の分解図を示している。基本的な構成部品は、プレート９を収容し該プレートによって覆われる下側部分１と、グリップ補助部１７を備えスクリーンホルダー１１の保持突起により下側部分１にラッチ可能なマウスピース１２と、下側部分１と相補的な形状にされたリッド１３である。
【００２０】
吸入器の閉状態において、リッド１３の閉鎖要素１４がプレート９に作用し、摩擦係合によって保持される。また、閉鎖要素１４にビード様構造を設けることによって連結係合を達成することもできる。リッド１３の閉鎖要素１４がプレート９に作用するために、二重機能作動部材７の本体は凹部を備えており、閉鎖要素１４が閉じるにつれて該凹部に該閉鎖要素が挿入される。凹部８は、傾斜した側壁を有し、リッドに最も近い上方ライフル面１５の領域に配置されている。特に確実な操作のために、二重機能作動部材７はまた、少なくとも１つの側方ライフル面１６を備える。
【００２１】
リッド１３を開くためには、最初に二重機能作動部材７を吸入器に向かって動かす即ち押す。リッド１３の閉鎖要素１４は凹部８の傾斜した側壁と接触し、本体７が前進し続けると該凹部が摺動面として働いて、リッド１３を解放する。
【００２２】
下側部分１は、カップ形であり、プレート９の下側に取り付けられるカプセルホルダー４全体を収容する。薬剤充填カプセル（図示せず）をカプセルホルダー４内に配置するためには、マウスピース１２も反転して開かなければならない。図１に示す実施形態において、これは図示したグリップ補助部１７に働きかけることによって行われる。
【００２３】
リッド１３及びマウスピース１２のこの開状態において、カプセルを、プレート９内の開口を通してカプセルホルダー４内に配置することができる。次いで、マウスピース１２を再び旋回して戻し、プレート９中にスクリーンホルダー１１の保持突起をラッチすることより再び閉じられる。活性物質を放出するためには、少なくとも１本のピン、好ましくは２本の垂直にオフセットした平行ピン６が二重機能作動部材７の本体上に取り付けられ、二重機能作動部材７が押されると、カプセル（図示せず）に向かって連続的に移動して、前記カプセルに穴をあける。穴あけプロセスは検査窓２を通して観察することができる。
【００２４】
カプセルホルダー４には、１つ又は複数のピン６の移動方向に一致する軸方向に配向された、１つ又は少なくとも２つの管状ピンガイド部がある。これは、カプセル（図示せず）上の１つ又は複数のピンの正確な照準合わせを確実にし、また、二重機能作動部材７の付加的な案内を可能にする。しかしながら、基本的な案内は、側面に沿って取り付けられ２つのガイドアーム１８によって得られる。ガイドアーム１８はまた、プレテンション下で二重機能作動部材７を保持する働きがある。このため、ガイドアーム１８には、本体から離れたアームの端部に、二重機能作動部材７の静止位置でカプセルホルダー４のガイドスリーブ上に当接するエンドストップが備えられている。ガイドスリーブは、カプセルホルダー４の外側上に備えられる。ガイドアーム１８の間には、軸方向に向かって１つ又は複数のピン６に平行に延びる螺旋バネ５があり、該螺旋バネ５はガイドアーム１８の長さに一致し、二重機能作動部材が静止位置でも付勢されるようになる。
【００２５】
下側部分１、プレート９、マウスピース１２及びリッド１３の個々の組立体は、連結ソケット及び連結ボルトによって共に連結され、全て、このボルトを中心に相対的に可動又は枢動可能である。
【００２６】
吸入に使用される薬剤組成物は、吸入器による投薬が治療上望ましい全ての種類の粉末薬剤とすることができる。これに関連して特に好ましいのは、抗コリン剤、β−２−アゴニスト、ステロイド、ＰＤＥ  ＩＶ阻害剤、ＬＴＤ４−拮抗剤、及びＥＧＦＲ−キナーゼ阻害剤の中から選択された薬剤組成物である。
【００２７】
使用する抗コリン剤は、好ましくは、臭化チオトロピウム、臭化オキシトロピウム、臭化フルトロピウム、臭化イプラトロピウム、グリコピロニウム塩、塩化トロスピウム、トルテロジン、トロペノール２，２−ジフェニルプロピオネートメトブロマイド、スコピン２，２−ジフェニルプロピオネートメトブロマイド、スコピン２−フルオロ−２，２−ジフェニルアセテートメトブロマイド、トロペノール２−フルオロ−２，２−ジフェニルアセテートメトブロマイド、トロペノール３，３´，４，４´−テトラフルオロベンジレートメトブロマイド、スコピン３，３´，４，４´−テトラフルオロベンジレートメトブロマイド、トロペノール４，４´−ジフルオロベンジレートメトブロマイド、スコピン４，４´−ジフルオロベンジレートメトブロマイド、トロペノール３，３´−ジフルオロベンジレートメトブロマイド、スコピン３，３´−ジフルオロベンジレートメトブロマイド、トロペノール９−ヒドロキシ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロマイド、トロペノール９−フルオロ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロマイド、スコピン９−ヒドロキシ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロマイド、スコピン９−フルオロ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロマイド、トロペノール９−メチル−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロマイド、スコピン９−メチル−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロマイド、シクロプロピルトロピンベンジレートメトブロマイド、２，２−ジフェニルプロピオネートシクロプロピルトロピンメトブロマイド、シクロプロピルトロピン９−ヒドロキシ−キサンチン−９−カルボキシレートメトブロマイド、シクロプロピルトロピン９−メチル−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロマイド、シクロプロピルトロピン９−メチル−キサンチン−９−カルボキシレートメトブロマイド、シクロプロピルトロピン９−ヒドロキシ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロマイド、メチル４，４´−ジフルオロベンジレートシクロプロピルトロピンメトブロマイド、トロペノール９−ヒドロキシ−キサンチン−９−カルボキシレートメトブロマイド、スコピン９−ヒドロキシ−キサンチン−９−カルボキシレートメトブロマイド、トロペノール９−メチル−キサンチン−９−カルボキシレートメトブロマイド、スコピン９−メチル−キサンチン−９−カルボキシレートメトブロマイド、トロペノール９−エチル−キサンチン−９−カルボキシレートメトブロマイド、トロペノール９−ジフルオロメチル−キサンチン−９−カルボキシレートメトブロマイド、及びスコピン９−ヒドロキシメチル−キサンチン−９−カルボキシレートメトブロマイドの中から選択され、もしくは任意選択的にラセミ化合物、エナンチオマー、又はジアステレオマーの形態であってもよく、任意選択的にこれらの溶媒和物及び／又は水和物の形態であってもよい。
【００２８】
使用したβ−２−アゴニストは、好ましくは、アルブテロール、バンブテロール、ビトルテロール、ブロクサテロール、カルブテロール、クレンブテロール、フェノテロール、ホルモテロール、ヘキソプレナリン、イブテロール、イソエタリン、イソプレナリン、レボサルブタモール、マブテロール、メルアドリン、メタプロテレノール、オルシプレナリン、ピルブテロール、プロカテロール、レプロテロール、リミテロール、リトドリン、サルメテロール、サルメファモール、Ｓｏｔｅｒｅｎｏｔ、スルホンテロール、チアラミド、テルブタリン、トルブテロール、ＣＨＦ−１０３５、ＨＯＫＵ−８１、ＫＵＬ−１２４８、３−（４−｛６−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ヘキシルオキシ｝−ブチル）−ベンゼンスルフォンアミド、５−［２−（５，６−ジエチル−インダン−２−イルアミノ）−１−ヒドロキシ−エチル］−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン、４−ヒドロキシ−７−［２−｛［２−｛［３−（２−フェニルエトキシ）プロピル］スルフォニル｝エチル］−アミノ｝エチル］−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾロン、１−（２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−［４−（１−ベンズイミダゾリル）−２−メチル−２−ブチルアミノ］エタノール、１−［３−（４−メトキシベンジル−アミノ）−４−ヒドロキシフェニル］−２−［４−（１−ベンズイミダゾリル）−２−メチル−２−ブチルアミノ］エタノール、１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−イル］−２−［３−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル）−２−メチル−２−プロピルアミノ］エタノール、１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−イル］−２−［３−（４−メトキシフェニル）−２−メチル−２−プロピルアミノ］エタノール、１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−イル］−２−［３−（４−ｎ−ブチルオキシフェニル）−２−メチル−２−プロピルアミノ］エタノール、１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−８−イル］−２−｛４−［３−（４−メトキシフェニル）−１，２，４−トリアゾール−３−イル］−２−メチル−２−ブチルアミノ｝エタノール、５−ヒドロキシ−８−（１−ヒドロキシ−２−イソプロピルアミノブチル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−（４Ｈ）−オン、１−（４−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル）−２−ｔｅｒｔ．−ブチルアミノ）エタノール、及び１−（４−エトキシカルボニルアミノ−３−シアノ−５−フルオロフェニル）−２−（ｔｅｒｔ．−ブチルアミノ）エタノールの中から選択され、もしくは任意選択的にラセミ化合物、エナンチオマー、又はジアステレオマーの形態であってもよく、任意選択的にその薬理学的に許容できる酸付加塩、溶媒和物及び／又は水和物の形態であってもよい。
【００２９】
使用されたステロイドは、好ましくは、プレドニゾロン、プレドニゾン、ｂｕｔｉｘｏｃｏｒｔプロピオネート、ＲＰＲ−１０６５４１、フルニソリド、ベクロメタゾン、トリアムシノロン、ブデソニド、フルチカゾン、モメタゾン、シクレソニド、ｒｏｆｌｅｐｏｎｉｄｅ、ＳＴ−１２６、デキサメタゾン、（Ｓ）−フルオロメチル６α，９α−ジフルオロ−１７α−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオネート、（Ｓ）−（２−オキソ−テトラヒドロ−フラン−３Ｓ−イル）６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−１７α−プロピオニルオキシ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオネート、及びエチプレドノール−ジクロロアセテート（ＢＮＰ−１６６）の中から選択され、もしくは任意選択的にラセミ化合物、エナンチオマー、又はジアステレオマーの形態であってもよく、任意選択的にそれらの塩及び誘導体、それらの溶媒和物及び／又は水和物の形態であってもよい。
【００３０】
使用されたＰＤＥＩＶ阻害剤は、好ましくは、エンプロフィリン、テオフィリン、ロフルミラスト、アリフロ（シロミラスト）、ＣＰ−３２５，３６６、ＢＹ３４３、Ｄ−４３９６（Ｓｃｈ−３５１５９１）、ＡＷＤ−１２−２８１（ＧＷ−８４２４７０）、Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキソ−ピリジン−４−イル）−４−ジフルオロメトキシ−３−シクロプロピルメトキシベンズアミド、ＮＣＳ−６１３、プマフェンチン、（−）ｐ−［（４ａＲ*、１０ｂＳ*）−９−エトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−８−メトキシ−２−メチルベンゾ［ｓ］［１，６］ナフチリジン−６−イル］−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルベンズアミド、（Ｒ）−（＋）−１−（４−ブロモベンジル）−４−［（３−シクロペンチルオキシ）−４−メトキシフェニル］−２−ピロリドン、３−（シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（４−Ｎ´−［Ｎ−２−シアノ−Ｓ−メチル−イソチオウレイド］ベンジル）−２−ピロリドン、シス［４−シアノ−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）シクロヘキサン−１−カルボキシリックアシド］、２−カルボメトキシ−４−シアノ−４−（３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）シクロヘキサン−１−オン、シス［４−シアノ−４−（３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）シクロヘキサン−１−オール］、（Ｒ）−（＋）−エチル［４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）ピロリジン−２−イリデン］アセテート、（Ｓ）−（−）−エチル［４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）ピロリジン−２−イリデン］アセテート、ＣＤＰ８４０、Ｂａｙ−１９８００４、Ｄ−４４１８、ＰＤ−１６８７８７、Ｔ−４４０、Ｔ−２５８５、アロフィリン、アチゾラム、Ｖ−１１２９４Ａ、Ｃｌ−１０１８、ＣＤＣ−８０１、ＣＤＣ−３０５２、Ｄ−２２８８８、ＹＭ−５８９９７、Ｚ−１５３７０、９−シクロペンチル−５，６−ジヒドロ−７−エチル−３−（２−チエニル）−９Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン、及び９−シクロペンチル−５，６−ジヒドロ−７−エチル−３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−９Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジンの中から選択され、もしくは任意選択的にラセミ化合物、エナンチオマー、又はジアステレオマーの形態であってもよく、任意選択的にその薬理学的に許容できる酸付加塩、溶媒和物及び／又は水和物の形態であってもよい。
【００３１】
使用されたＬＴＤ−４拮抗剤は、好ましくは、モンテルカスト、１−（（（Ｒ）−（３−（２−（６，７−ジフルオロ−２−キノリニル）エテニル）フェニル）−３−（２−（２−ヒドロキシ−２−プロピル）フェニル）チオ）メチルシクロプロパン−酢酸、１−（（（Ｒ）−３（３−（２−（２，３−ジクロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）−（Ｅ）−エテニル）フェニル）−３−（２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）フェニル）プロピル）チオ）メチル）シクロプロパン酢酸、プランルカスト、ザフィルルカスト、［２−［［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−チアゾリル）−５−ベンゾフラニル］オキシメチル］フェニル］酢酸、ＭＣＣ−８４７（ＺＤ−３５２３）、ＭＮ−００１、ＭＥＮ−９１５０７（ＬＭ−１５０７）、ＶＵＦ−５０７８、ＶＵＦ−Ｋ−８７０７、及びＬ−７３３３２１の中から選択され、もしくは任意選択的にラセミ化合物、エナンチオマー、又はジアステレオマーの形態であってもよく、任意選択的にその薬理学的に許容できる酸付加塩、並びに任意選択的にそれらの塩及び誘導体、それらの溶媒和物及び／又は水和物の形態であってもよい。
【００３２】
使用されたＥＧＦＲ−キナーゼ阻害剤は、好ましくは、セテュキマブ、ｔｒａｎｓｔｕｚｕｍａｂ、ＡＢＸ−ＥＧＦ、Ｍａｂ  ＩＣＲ−６２、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−｛［４−（モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロペンチルオキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛［４−（（Ｒ）−６−メチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ］−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［２−（（Ｓ）−６−メチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−エトキシル］−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）−Ｎ−メチル−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロペンチルオキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−［Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ｝−７−［（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、４−［（３−エチル−フェニル）アミノ］−６，７−ｂｉｓ−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン、３−シアノ−４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−エトキシ−キノリン、４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−｛［４−（（Ｒ）−６−メチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−｛［４−（５，５−ジメチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛２−［４−（２−オキソ−モルフォリン���４−イル）−ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−アミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−メタンスルフォニルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−３−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（ピペリジン−３−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［１−（２−アセチルアミノ−エチル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）−７−エトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛トランス−４−［（モルフォリン−４−イル）カルボニルアミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（ピペリジン−１−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−エタンスルフォニルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−メタンスルフォニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［１−（２−メトキシ−アセチル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、４−［（３−エチル−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ−［（ピペリジン−１−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛シス−４−［（モルフォリン−４−イル）カルボニルアミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナ���リン、４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（１−アセチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（１−メタンスルフォニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（Ｎ−メチル−Ｎ−２−メトキシエチル−アミノ）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−エチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［シス−４−（Ｎ−メタンスルフォニル−Ｎ−メチル−アミノ）−シクロヘキサン−１−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［シス−４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチル−アミノ）−シクロヘキサン−１−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−メチルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［トランス−４−（Ｎ−メタンスルフォニル−Ｎ−メチル−アミノ）−シクロヘキサン−１−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−ジメチルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−｛Ｎ−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［２−（２，２−ジメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）−エトキシ］−７−［（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−メタンスルフォニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−シアノ−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、及び４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（２−メトキシエチル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリンの中から選択され、もしくは任意選択的にラセミ化合物、エナンチオマー、又はジアステレオマーの形態���あってもよく、任意選択的にその薬理学的に許容できる酸付加塩、溶媒和物及び／又は水和物の形態であってもよい。
【００３３】
化合物を形成することが可能な薬理学的に許容できる酸を有する酸付加塩の例としては、ヒドロクロライド、ヒドロブロマイド、ヒドロアイオダイド、ヒドロサルフェート、ヒドロフォスフェート、ヒドロメタンスルフォネート、ヒドロナイトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロベンゾエート、ヒドロサイトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタータレート、ヒドロオギザレート、ヒドロサクシネート、ヒドロベンゾエート、そしてヒドロ−ｐ−トルエンサルフェート、好ましいのは  ヒドロクロライド、ヒドロブロマイド、ヒドロサルフェート、ヒドロフォスフェート、ヒドロマレエート、及びヒドロメタンスルフォネートから選択される塩が挙げられる。
【００３４】
吸入は、上記活性物質の他にこれらの塩、これらの活性物質のエステル及び化合物、塩及びエステルを含有する粉末薬剤組成物が選択の対象になる。
【図面の簡単な説明】
【００３５】
【図１】図１は二重機能作動部材とグリップ補助部を備えたマウスピースの分解図を示す。
【符号の説明】
【００３６】
１  下側部分
４  カプセルホルダー
７  二重機能作動部材
９  プレート
１２  マウスピース
１３  リッド
１４  閉鎖要素
１５  上方ライフル面
１６  側方ライフル面
【図１】
2006305281.tif 000003
【外国語明細書】
2006305281.tif 000004
2006305281.tif 000005
2006305281.tif 000006
2006305281.tif 000007
2006305281.tif 000008
2006305281.tif 000009
2006305281.tif 000010
2006305281.tif 000011
2006305281.tif 000012
2006305281.tif 000013
2006305281.tif 000014
2006305281.tif 000015
2006305281.tif 000016
2006305281.tif 000017
2006305281.tif 000018
2006305281.tif 000019