(57)【要約】【課題】  ジアリール誘導体を低コストかつ短時間で製造する。【解決手段】  一般式（１）      Ａｒ１−Ａｒ２  ・・・・・・・・・（１）（ここで、Ａｒ１、Ａｒ２は、１個以上の置換基を有しても良いフェニル基、縮合環基又は複素環基を表し、Ａｒ１とＡｒ２とは同じでもよいし、異なっていてもよい。）で示されるジアリール誘導体の製造方法であって、水系溶媒中で、塩基とパラジウム触媒との存在下、一般式（２）      Ａｒ１−Ｂ（ＯＲ３）２  ・・・・・（２）（ここで、Ａｒ１は前記と同じものを表す。Ｒ３は、水素原子、アルキル基、環状アルキル基又はアリール基を表す。）で示されるホウ素誘導体と、一般式（３）      Ｘ−Ａｒ２    ・・・・・・・・・（３）（ここで、Ｘは沃素、臭素、Ｒ４−ＳＯ３−を表し、Ｒ４はアルキル基、フッ化アルキル基又はアリール基を表す。Ａｒ２は前記と同じものを表す。）で示されるアリール誘導体とを反応させることを特徴とする。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
Ａｒ１−Ａｒ２  ・・・・・・・・・（１）
（ここで、Ａｒ１、Ａｒ２は、１個以上の置換基を有しても良いフェニル基、縮合環基又は複素環基を表し、Ａｒ１とＡｒ２とは同じでもよいし、異なっていてもよい。）
で示されるジアリール誘導体の製造方法であって、水系溶媒中で、塩基とパラジウム触媒との存在下、一般式（２）
Ａｒ１−Ｂ（ＯＲ３）２  ・・・・・（２）
（ここで、Ａｒ１は前記と同じものを表す。Ｒ３は、水素原子、アルキル基、環状アルキル基又はアリール基を表す。）
で示されるホウ素誘導体と、一般式（３）
Ｘ−Ａｒ２    ・・・・・・・・・（３）
（ここで、Ｘは沃素、臭素、Ｒ４−ＳＯ３−を表し、Ｒ４はアルキル基、フッ化アルキル基又はアリール基を表す。Ａｒ２は前記と同じものを表す。）
で示されるアリール誘導体とを反応させることを特徴とするジアリール誘導体の製造方法。
【請求項２】
一般式（１）において、Ａｒ１及びＡｒ２の１個以上の置換基が、更に置換されていても良い炭素数１から８の分岐若しくは直鎖状アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アラルキル基又はシクロアルキル基、ハロゲン基、−ＯＲ１、−ＯＭ、−ＣＨＯ、−ＣＯＯＲ１、−ＣＯＯＭ、−ＯＣＯＲ１、−ＣＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−ＮＨＣＯＲ１、−ＮＨＣＯＯＲ１、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＰＯ２Ｒ１Ｒ２、−ＰＯ２Ｒ１Ｍ、−ＰＯ３Ｒ１Ｒ２、−ＰＯ３Ｒ１Ｍ、−ＳＲ１、−ＳＯＲ１、−ＳＯ２Ｒ１、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＳＯ３Ｍ及び−ＳＯ３Ｒ１（ここで、Ｒ１およびＲ２は水素原子又は炭素数１から５の分岐していても良いアルキル基を表し、Ｒ１とＲ２とはそれぞれ独立の意味を表し、Ｒ１とＲ２は同じでもよいし、異なっていてもよい。またＭは金属原子を表す）から選ばれる請求項１に記載のジアリール誘導体の製造方法。
【請求項３】
パラジウム触媒の添加量が、一般式（３）で示されるアリール誘導体に対して０．０００１ｍｏｌ％以上１ｍｏｌ％以下であることを特徴とする請求項１に記載のジアリール誘導体の製造方法。
【請求項４】
パラジウム触媒の添加量が、一般式（３）で示されるアリール誘導体に対して０．００１ｍｏｌ％を超え、０．１ｍｏｌ％未満であることを特徴とする請求項１に記載のジアリール誘導体の製造方法。
【請求項５】
一般式（１）において、Ａｒ２の１個以上の置換基が、更に置換されていても良い炭素数１から８の分岐若しくは直鎖状アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アラルキル基又はシクロアルキル基、ハロゲン基、−ＯＲ’、−ＯＭ、−ＣＯＯＲ’、−ＣＯＯＭ、−ＣＯＲ’、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＳＯ３Ｍ及び−ＳＯ３Ｒ’（ここで、Ｒ’は、炭素数１から５の分岐していても良いアルキル基を表し、またＲ’、Ｒ１およびＲ２は水素原子又は炭素数１から５の分岐していても良いアルキル基を表し、Ｒ’、Ｒ１及びＲ２とはそれぞれ独立の意味を表し、Ｒ’、Ｒ１及びＲ２は同じでもよいし、異なっていてもよい。またＭは金属原子を表す）から選ばれる請求項１に記載のジアリール誘導体の製造方法。
【請求項６】
パラジウム触媒の添加量が、一般式（３）で示されるアリール誘導体に対して０．０００１ｍｏｌ％以上１ｍｏｌ％以下であることを特徴とする請求項５に記載のジアリール誘導体の製造方法。
【請求項７】
パラジウム触媒の添加量が、一般式（３）で示されるアリール誘導体に対して０．００１ｍｏｌ％を超え０．１ｍｏｌ％未満であることを特徴とする請求項５に記載のジアリール誘導体の製造方法。
【請求項８】
パラジウム触媒が、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムであることを特徴とする請求項１乃至７の何れか１項に記載のジアリール誘導体の製造方法。
【請求項９】
水系溶媒が、水を８０重量％以上含むことを特徴とする請求項１乃至８の何れか１項に記載のジアリール誘導体の製造方法。
【請求項１０】
水系溶媒が、水を９０重量％以上含むことを特徴とする請求項１乃至８の何れか１項に記載のジアリール誘導体の製造方法。
【請求項１１】
塩基が、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウムから選ばれたものであることを特徴とする請求項１乃至１０の何れか１項に記載のジアリール誘導体の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ジアリール誘導体の製造方法に関し、工業的に有利にジアリール誘導体を製造する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ジアリール誘導体は抗血栓症活性等を示す化合物の医薬中間体あるいは液晶、有機ＥＬ等の電子材料に有用なことが知られている。このジアリールスルホン酸誘導体の製造方法としては、特許文献１に、２―アミノベンゼンスルホン酸誘導体ならびに２−アミノベンゼンスルホニルクロリド誘導体の製造方法が開示されている。特許文献１の方法においては、製造工程の一部に、ホウ酸誘導体を、スルホン酸基を有するアリール誘導体と縮合させる工程が含まれている。
【０００３】
具体的には、１，２−ジメトキシエタン３００ｍＬおよび水１５０ｍＬ中の２−アミノ−５−ブロモ−３−ヨードベンゼンスルホン酸３７．８ｇ（１００ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム３２ｇ（３００ｍｍｏｌ）の混合液に、窒素環境下で、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム５．８ｇ（５ｍｍｏｌ）およびフェニルホウ酸１９．５ｇ（１６０ｍｍｏｌ）を連続して加え、この混合液を４時間加熱還流することによって、２−アミノ−５−ブロモ［１，１'−ビフェニル］−３−スルホン酸を製造する方法が記載されている。なお、生成物は、融点が１９７．５℃であり、収率が６０％であった。
【特許文献１】特開平８−２０８５９１（公開日：１９９６年８月１３日）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかしながら、特許文献１の方法では触媒として、高価なテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムを多量に（数ｍｏｌ％程度）使用しており、製造にコストがかかるため、工業的製造方法としては適さないという問題があった。また、混合液を比較的長時間加熱還流する必要があり、効率的な生産ができないと言う問題があった。
【０００５】
このような事情から、本発明者らは、先にジアリールスルホン酸誘導体を工業的に有利に製造できる、効率的な製造方法を見出し、特許出願をした（特願2004-072４１６号）。
さらに鋭意、研究・検討の結果、前記発明の対象化合物を、スルホン酸誘導体以外のジアリール誘導体についても適用可能であることを見出し、本発明を完成するに至った。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、上記課題を解決するために、一般式（１）
Ａｒ１−Ａｒ２  ・・・・・・・（１）
（ここで、Ａｒ１、Ａｒ２は、１個以上の置換基を有しても良いフェニル基、縮合環基又は複素環基を表し、Ａｒ１とＡｒ２とは同じでもよいし、異なっていてもよい。）
で示されるジアリール誘導体の製造方法であって、水系溶媒中で、塩基とパラジウム触媒との存在下、一般式（２）
Ａｒ１−Ｂ（ＯＲ３）２  ・・・・・（２）
（ここで、Ａｒ１は前記と同じものを表す。Ｒ３は、水素原子、アルキル基、環状アルキル基又はアリール基を表す。）
で示されるホウ素誘導体と、一般式（３）
Ｘ−Ａｒ２    ・・・・・・・・・（３）
（ここで、Ｘは沃素、臭素、Ｒ４−ＳＯ３−を表し、Ｒ４はアルキル基、フッ化アルキル基又はアリール基を表す。Ａｒ２は前記と同じものを表す。）
で示されるアリール誘導体とを反応させることを特徴とするジアリール誘導体の製造方法である。  
【０００７】
本発明においては、水系溶媒中で反応させることを特徴としている。このように、水系溶媒を用いて反応させることで、一般式（２）で示されるホウ素誘導体と一般式（３）で示されるアリール誘導体との反応性が高まり、反応速度が飛躍的に高まる。したがって、本発明によれば、一般式（１）で示されるジアリール誘導体を比較的短時間で合成でき、特に工業生産を行う上で非常に有利である。なお、ここで言う「水系溶媒」とは、水を５０重量％以上含む溶媒を意味する。
【０００８】
さらに、本発明では、水系溶媒を用いて反応を起こさせることで一般式（２）で示されるホウ素誘導体と一般式（３）で示されるアリール誘導体との反応性が高まるので、従来、多量に（５ｍｏｌ％程度）使用する必要があったパラジウム触媒を、１０分の１以下、場合によっては１００分の１以下に削減することができる。パラジウム触媒は非常に高価であり、その使用量を削減することができる本発明の方法は、製造コストの面ですぐれた製造方法となる。  したがって、本発明の製造方法によれば、一般式（１）で示されるジアリール誘導体を短時間かつ低コストで製造することができ、工業的に極めて有利である。
【０００９】
また、本発明のジアリール誘導体の製造方法は、上記パラジウム触媒の添加量が、一般式（３）で示されるアリール誘導体に対して０．０００１ｍｏｌ％以上１ｍｏｌ％以下であることが好ましく、０．００１ｍｏｌ％を超え、０．１ｍｏｌ％未満であることがより好ましい。  パラジウム触媒の添加量が上記範囲より少ないと良好な触媒作用が得られず、上記範囲より多くしても収率の向上や反応時間の短縮、反応条件の緩和などに寄与せずコスト面で何らの利益も無く、一般式（１）で示されるジアリール誘導体の製造にコストがかかってしまう。そこでパラジウム触媒の添加量を上記範囲とすることで、良好な反応速度を保ちつつ最小限のコストで良好に一般式（１）で示されるジアリール誘導体を製造できる。
【００１０】
また、本発明の一般式（１）で示されるジアリール誘導体の製造方法は、上記パラジウム触媒が、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムであることが好ましい。本発明によれば、より良好な触媒作用を示し、一般式（１）で示されるジアリール誘導体を効率的に製造できる。
【００１１】
また、本発明の一般式（１）で示されるジアリール誘導体の製造方法は、水系溶媒が水を８０重量％以上含むことが好ましく、９０重量％以上含むことがより好ましい。
本発明の一般式（１）で示されるジアリール誘導体の製造方法は塩基が、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウムから選ばれたものであることが好ましい。
【発明の効果】
【００１２】
本発明に係る一般式（１）で示されるジアリール誘導体の製造方法は、塩基とパラジウム触媒との存在下にて、一般式（２）で示されるホウ素誘導体と一般式（３）で示されるアリール誘導体とを水系溶媒中で反応させるので、一般式（２）で示されるホウ素誘導体と一般式（３）で示されるアリール誘導体との反応性が飛躍的に高まり、少量のパラジウム触媒で、十分な反応速度を得ることができる。それゆえ、一般式（１）で示されるジアリール誘導体を短時間かつ高収率で合成することができ、特に工業生産を行う上で非常に有利である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
以上の説明から明らかなように、本発明は、一般式（１）
Ａｒ１−Ａｒ２  ・・・・・・・・・（１）
（ここで、Ａｒ１、Ａｒ２は、１個以上の置換基を有しても良いフェニル基、縮合環基又は複素環基を表し、Ａｒ１とＡｒ２とは同じでもよいし、異なっていてもよい。）
で示されるジアリール誘導体の製造方法であって、これは、水系溶媒中で、塩基とパラジウム触媒との存在下、一般式（２）
Ａｒ１−Ｂ（ＯＲ３）２  ・・・・・（２）
（ここで、Ａｒ１は前記と同じものを表す。Ｒ３は、水素原子、アルキル基、環状アルキル基又はアリール基を表す。）
で示されるホウ素誘導体と、一般式（３）
Ｘ−Ａｒ２    ・・・・・・・・・（３）
（ここで、Ｘは沃素、臭素、Ｒ４−ＳＯ３−を表し、Ｒ４はアルキル基、フッ化アルキル基又はアリール基を表す。Ａｒ２は前記と同じものを表す。）
で示されるアリール誘導体とを反応させることによって達成される。
【００１４】
以下、本発明の製造方法について、更に詳細に説明する。
上記一般式（１）において、Ａｒ１およびＡｒ２は、１個以上の置換基を有しても良いフェニル基、縮合環基又は複素環基を表し、ここで縮合環基としては、具体的にはナフタレン環基又はアントラセン環基等が挙げられ、また、複素環基としては、具体的にはピリジル基、チエニル基、フリル基、チアゾリル基及びピリミジル基等から選ばれる複素環基が挙げられる。
【００１５】
また、以上に示したフェニル基、縮合環基又は複素環基は、１個以上の置換基を有しても良く、該置換基としては、更に置換されていても良い炭素数１から８の分岐若しくは直鎖状アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アラルキル基又はシクロアルキル基、ハロゲン基、−ＯＲ１、−ＯＭ、−ＣＨＯ、−ＣＯＯＲ１、−ＣＯＯＭ、−ＯＣＯＲ１、−ＣＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−ＮＨＣＯＲ１、−ＮＨＣＯＯＲ１、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＰＯ２Ｒ１Ｒ２、−ＰＯ２Ｒ１Ｍ、−ＰＯ３Ｒ１Ｒ２、−ＰＯ３Ｒ１Ｍ、−ＳＲ１、−ＳＯＲ１、−ＳＯ２Ｒ１、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＳＯ３Ｍ及び−ＳＯ３Ｒ１（ここで、Ｒ１およびＲ２は水素原子又は炭素数１から５の分岐していても良いアルキル基を表し、Ｒ１とＲ２とはそれぞれ独立の意味を表し、Ｒ１とＲ２は同じでもよいし、異なっていてもよい。またＭは金属原子を表す）から選ばれる１個以上の置換基が挙げられる。ここで、Ｍはナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム、鉄、亜鉛等の金属原子でもよい。また、Ｍは金属原子の中ではアルカリ金属原子であることが好ましい。
【００１６】
これらの中でも、本発明に好適な置換基としては、一般式（１）において、Ａｒ２の１個以上の置換基が、更に置換されていても良い炭素数１から８の分岐若しくは直鎖状アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アラルキル基又はシクロアルキル基、ハロゲン基、−ＯＲ’、−ＯＭ、−ＣＯＯＲ’、−ＣＯＯＭ、−ＣＯＲ’、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＳＯ３Ｍ及び−ＳＯ３Ｒ’（ここで、Ｒ’は、炭素数１から５の分岐していても良いアルキル基を表し、またＲ’、Ｒ１およびＲ２は水素原子又は炭素数１から５の分岐していても良いアルキル基を表し、Ｒ’、Ｒ１及びＲ２とはそれぞれ独立の意味を表し、Ｒ’、Ｒ１及びＲ２は同じでもよいし、異なっていてもよい。またＭは金属原子を表す）
また、本発明に特に好適な置換基の具体例としては、メチル、エチル、プロピル等の低級アルキル基、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル等のヒドロキシアルキル基、カルボキシメチル、カルボキシエチル等のカルボキシアルキル基、カルボン酸ナトリウム、カルボン酸カルシウム等のカルボン酸塩、アセチル、ベンゾイル等のケトン基、アミノカルボニル、N,N-ジメチルアミノカルボニル等のカルボン酸アミド基、スルホンアミド、N,N-ジメチルスルホンアミド等のスルホンアミド基、スルホン酸ナトリウム、スルホン酸カルシウム等のスルホン酸塩基、スルホン酸メチル、スルホン酸エチル等のスルホン酸エステル基等が挙げられる。
【００１７】
また、上記一般式（２）で示されるホウ素誘導体において、Ｒ３は、具体的には、水素原子や、メチル基、エチル基等のアルキル基、ピナコール等の環状アルキル基、又はカテコール等のアリール基が挙げられる。
【００１８】
更に、上記一般式（３）で示されるアリール誘導体において、Ｘは、具体的には、沃素、臭素又はＲ４−ＳＯ３−を表す（Ｒ４は、メチル基、エチル基等のアルキル基、トリフルオロメチル基等のフッ化アルキル基でもよく、フェニル基、トリル基等のアリール基でもよい）が挙げられる。但し、反応速度の面からはＸが沃素であることが望ましい。
【００１９】
本発明に適用される一般式（２）で示されるホウ素誘導体を具体的に示すと、フェニルホウ酸、４−クロル−フェニルホウ酸、４−メチル−フェニルホウ酸、４−メトキシ−フェニルホウ酸、３，５−ジメチルフェニルホウ酸、２，４，６−トリメチルフェニルホウ酸、４，４'−ビフェニルジホウ酸、２−フランホウ酸、２−チオフェンホウ酸、１−ナフタレンホウ酸、フェニルホウ酸ジメチルエステルなどが用いられる。中でも特にフェニルホウ酸が好ましい。
【００２０】
また、本発明に適用される一般式（３）で示されるアリール誘導体としては、具体的には、３−ヨードベンジルアルコール、４−ブロモベンジルアルコール、４−ヨードフェニル酢酸、４−ヨードベンジルシアナイド、１−ヨード−４−ヒドロキシメチルナフタレン、３−ブロムトルエン、２−ヨードフェノール、４−ヨードフェノール、４−ヨードフェノールナトリウム、２−ヨードアニソール、４−ヨードアニソール、４−ヨードベンズアルデヒド、２−ヨード安息香酸、４−ヨード安息香酸、４−ヨードフェニルアセテート、４−ヨードアセトフェノン、４−ブロモアセトフェノン、２−ヨードアニリン、４−ヨードアニリン、４−ヨードアセトアニリド、４−ヨードフェニルカルバミン酸メチル、３−ヨード−５−クロロ安息香酸、３−ヨード−５−メチルフェノール、２−アミノ−３−ヨード安息香酸、２−カルボキシ−３−ヨードフラン、１−ヨード−４−ヒドロキシナフタレン、４−メタンスルホニルオキシ安息香酸、２−アミノ−３−ヨード安息香酸カリウム、４−メトキシカルボニルヨードベンゼン、４−ジエチルアミノブロモベンゼン、４−ヨードベンゾニトリル、２−ブロモ−４−ジメチルアミノベンゾニトリル、２−ニトロ−６−ヨードナフタレン、２−ヒドロキシ−３−ヨードチオフェン、３−ブロモピリジン、３−ブロモ−５−カルボキシルピリジン、２−ブロモ−４−シアノピリジン、３−ブロモチオフェン、２−ブロモ−４−ヒドロキシチアゾール、２−アミノ−４−ヨードピリミジル、４−ヨードフェニルホスフィン酸、４−（N-メチルアミノカルボニル）ヨードベンゼン、４−ヨードベンゼンスルホン酸アミド、４−ヨードフェニルホスホン酸、４−ヨードチオフェノール、４−ヨードフェニルメチルスルホキシド、４−ヨードフェニルメチルスルホン、４−ヨードフェニルスルフィン酸、４−ヨードベンゼンスルホン酸フェニルエステルなどが挙げられる。
【００２１】
これらの中でも３−ヨードベンジルアルコール、４−ブロモベンジルアルコール、４−ブロモアセトフェノン、４−ヨードフェニル酢酸、４−ヨードベンジルシアナイド、３−ブロムトルエン、２−ヨードフェノール、４−ヨードフェノール、２−ヨード安息香酸、４−ヨード安息香酸が好ましい。
【００２２】
また、一般式（２）で示されるホウ素誘導体と、一般式（３）で示されるアリール誘導体との混合比は、一般式（２）で示されるホウ素誘導体が一般式（３）で示されるアリール誘導体１当量に対して、０．５当量以上３当量以下とすることが好ましく、０．８当量以上、１．５当量以下とすることがより好ましい。
【００２３】
本発明の製造方法によって得られる一般式（１）で示されるジアリール誘導体は、一般式（２）で示されるホウ素誘導体と、一般式（３）で示されるアリール誘導体との組み合わせに応じて得られるすべてのものが挙げられるが、特に３−ヒドロキシメチルビフェニル、４−ヒドロキシメチルビフェニル、４−カルボキシメチルビフェニル、４−シアノメチルビフェニル、３−メチルビフェニル、２−カルボキシビフェニル、４−カルボキシビフェニル、２−ヒドロキシビフェニル、４−ヒドロキシビフェニル、４'−クロルフェニルアセトフェノンを製造する場合に適している。  
【００２４】
更にまた、本発明の特徴である水系溶媒としては、水を５０重量％以上含む溶媒であれば限定されるものではないが、水を８０重量％以上含むことが好ましく、さらには９０重量％以上含むことがより好ましく、９９重量％以上が水であることがさらに好ましい。なお、水系溶媒中の水以外の成分としては、メタノール、エタノール等の低級アルコール、ジオキサン、テトラハイドロフラン等のエーテル類、エチレングリコール類等が挙げられる。その混合量は、水系溶媒の５０重量％以下であり、好ましくは２０重量％以下、より好ましくは１０重量％以下であり、全く含まなくてもよい。
【００２５】
このような水系溶媒にて反応させることで、一般式（２）で示されるホウ素誘導体と一般式（３）で示されるアリール誘導体との反応性が高まり、反応速度が飛躍的に高まる。したがって、ジアリール誘導体を短時間で合成でき、特に工業生産を行う上で非常に有利である。
【００２６】
また、本発明に用いられるパラジウム触媒としては、Ｐｄ（０）化合物、すなわち、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、等が挙げられる。また、Ｐｄ（ＩＩ）化合物、すなわち、塩化パラジウム、酢酸パラジウム、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ジクロロビス（ジフェニルフォスフィノ）エタンパラジウム、ジクロロジフェニルフォスフィノフェロセンパラジウム、等であってもよい。この中でも、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムが特に好ましく用いられる。
【００２７】
なお、これらのパラジウム触媒を使用する場合、もちろん混合前に触媒として機能する化合物を投入してもよいが、触媒として機能しない１以上の化合物を投入し、水系溶媒中で何らかの化学反応を起こして触媒として作用するパラジウム触媒を合成しても良い。また、高分子に担持された触媒（例えば、Avecia社製 PdEnCatTM（商品名）等）を使用してもよい。
【００２８】
パラジウム触媒の添加量は、一般式（３）で示されるアリール誘導体に対して１ｍｏｌ％以下とすることが好ましく、より好ましくは０．１ｍｏｌ％未満、特に好ましくは０．０５ｍｏｌ％以下であることにより、最高の収率が得られる。このことは、従来の知見からすれば、正に驚くべき事である。つまり、０．１ｍｏｌ％未満、特に好ましくは０．０５ｍｏｌ％以下であってもそれ以上、例えば０．１ｍｏｌ％以上使用した場合に比して全く遜色が無いということであり、極めて注目すべきことである。
従来、パラジウム触媒の添加量は、一般式（３）で示されるアリール誘導体に対して通常数％という相当な量を使用する必要があったが、本発明の製造方法では、上記した水系溶媒を用いることで、パラジウム触媒の添加量を１ｍｏｌ％以下、特に０．１ｍｏｌ％未満としても十分に反応を促進させることができる。したがって、高価なパラジウム触媒の使用量を減らすことができ、製造コストを低減できるので、工業的製造において非常に有利である。
【００２９】
一方、パラジウム触媒の添加量の下限値としては、０．０００１ｍｏｌ％以上が好ましく、より好ましくは０．００１ｍｏｌ％以上、さらに好ましくは０．００５ｍｏｌ％以上でる。パラジウム触媒が０．０００１ｍｏｌ％より少ないと、十分な触媒作用が得られず、反応が良好に進まない。
【００３０】
また、本発明に用いられる塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩、ナトリウムメトキサイド、カリウムエトキサイド等のアルカリ金属アルコラート等、水酸化カルシウム、水酸化バリウム等のアルカリ土類金属水酸化物等、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム等のアルカリ金属リン酸塩等、アンモニア、アルキルアミンなどの有機アミン類などが使用出来る。中でも、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム及び水酸化カリウムなどが好ましく用いられる。
【００３１】
この塩基の添加量は、一般式（３）で示されるアリール誘導体１当量に対して、１当量以上であることが好ましく、１．５当量以上１０当量以下であることがより好ましく、２当量以上６当量以下であることがより好ましい。塩基の添加量が１当量より少ないと反応が良好に進行しない。一方、塩基の添加量を１０当量より多くしても、反応性は向上しないのでコストの面から１０当量以下とすることが好ましい。また、Ａｒ１、Ａｒ２が酸性置換基を有する場合は、中和相当量を追加することが好ましい。
【００３２】
次に、ジアリール誘導体の製造方法の各工程について詳しく説明する。
本発明の目的とする一般式（1）で示されるジアリール誘導体の製造方法は、水系溶媒に、塩基と、パラジウム触媒と、一般式（２）で示されるホウ素誘導体と、一般式（３）で示されるアリール誘導体とを混合する混合工程と、混合した材料を反応させて一般式（１）で示されるジアリール誘導体を化学合成する反応工程と、合成された一般式（１）で示されるジアリール誘導体を取り出す取り出し工程と、一般式（１）で示されるジアリール誘導体を精製する精製工程からなる。
【００３３】
混合工程において、それぞれの原料の添加順序は特に限定されるものではなく、最終的にすべての材料が水系溶媒にて混合されていればよく、その他のどのような順序で加えても差し支えない。例えば、水系溶媒と、塩基と、一般式（３）で示されるアリール誘導体との混合液に、パラジウム触媒と、一般式（２）で示されるホウ素誘導体とを加えてもよい。また、ここで言う混合には、固定されたパラジウム触媒に、塩基と一般式（２）で示されるホウ素誘導体と一般式（３）で示されるアリール誘導体とを含む水系溶媒を接触させることも含まれる。なお、パラジウム触媒はＯ２存在下では失活するので、パラジウム触媒の混合はＯ２非存在下（例えば、窒素環境下）で行うことが好ましい。
【００３４】
続いて、反応工程について説明する。反応工程は、混合後、所定の反応温度に保つ期間である。
反応工程において、反応温度は、０℃以上２００℃以下の範囲として反応を行うことが好ましく、３０℃以上１００℃以下とすることがより好ましく、さらに５０℃以上９５℃以下とすることが好ましい。なお、反応は加圧や減圧下で行っても良い。
【００３５】
反応工程における反応時間に制限はないが、原料や混合の条件に応じて、反応が終了した時点で反応工程を終えればよい。本発明の方法によれば、反応は極めて短時間で終了するので、反応時間は従来と比べ格段に短縮できる。なお、確実に反応を完了させる反応時間としては、０.０１時間以上１０時間以下であり、通常３時間以下で有利に行われる。また、反応が瞬時に終了する原料および反応条件の場合は、混合した直後に反応工程を終えても良い。これによれば反応工程の時間を短縮できるので、効率的に一般式（１）で示されるジアリール誘導体を製造でき、工業的に非常に有利である。
【００３６】
また、取り出し工程においては、反応工程で得られた反応生成物を任意の方法、例えば、濃縮、晶析、濾過等によって、水系溶媒から反応生成物を取り出す。
そして、精製工程において、再結晶により、又はカラムクロマトグラフィーなどの分離手段により、あるいはこれらを組み合わせることにより、より純度の高い状態に精製することができる。
【００３７】
また、上記の各工程は、バッチ反応をさせて、つまり、混合工程にて１つの容器にすべての原料を混合させて、この容器内で反応工程を行い、取り出し工程にて容器から反応産物を取り出して精製しても良い。これによれば、確実に十分な化学反応させることができ、収率の高い製造方法を実現できる。
【００３８】
また、本発明の製造方法は、反応工程を瞬時に完了させることが可能であるので、連続反応をさせることができる。つまり、例えば、パラジウム触媒をカラムに充填させておき、このカラムに、塩基と一般式（２）で示されるホウ素誘導体と一般式（３）で示されるアリール誘導体とを添加した水系溶媒を流して、カラム内のパラジウム触媒と接触させることで、一般式（１）で示されるジアリール誘導体を連続的に製造することができる。このような連続反応をさせれば、連続的に一般式（１）で示されるジアリール誘導体が製造出来るので、材料の混合、生成物の取り出しといった作業を繰り返すことなく、短時間で、より簡単に、大量の一般式（１）で示されるジアリール誘導体を製造できる。
【００３９】
なお、本発明は上述した実施形態に限定されるものではなく、請求項に示した範囲で種々の変更が可能であり、実施形態に開示された技術的手段を適宜組み合わせて得られる実施形態についても本発明の技術的範囲に含まれる。
【実施例】
【００４０】
以下、実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
実施例１
水系溶媒としての水１２５ｍｌに、塩基としての炭酸ナトリウム１５．９ｇ（１５０ｍｍｏｌ）、アリール誘導体としての４−ヨード安息香酸１２．４ｇ（５０ｍｍｏｌ）とを混合した。この混合液に、窒素環境下で、パラジウム触媒としてテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム５．８ｍｇ（０．００５ｍｍｏｌ＝４−ヨード安息香酸に対して０．０１ｍｏｌ％）、ホウ素誘導体としてフェニルホウ酸６．７ｇ（５５ｍｍｏｌ）を加えた。混合液を９０℃に加熱し、２時間保温することにより完全に反応をさせた。このとき高速液体クロマトグラフィ（以下、ＨＰＬＣという）分析でアリール誘導体である４−ヨード安息香酸の残存率は０％であった。そして、析出している結晶を含む反応後の混合液を室温まで冷却し、濾過した。取り出した結晶を熱水に溶解し、再結晶により精製して、生成物９．４ｇを得た。得られた生成物をＮＭＲ（核磁気共鳴分析法）およびＭＳ（質量分析）で確認したところ、ジアリール誘導体である、４−カルボキシビフェニルであった。
このときの品質はＨＰＬＣ分析で９９％、収率は９５％と高く、短時間で、効率的にジアリール誘導体が得られたことが分かった。
【００４１】
実施例２
水系溶媒としての水１２５ｍｌに、塩基としての炭酸ナトリウム１５．９ｇ（１５０ｍｍｏｌ）、アリール誘導体としての２−ヨードフェノール１１．０ｇ（５０ｍｍｏｌ）とを混合した。この混合液に、窒素環境下で、パラジウム触媒としてテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム５．８ｍｇ（０．００５ｍｍｏｌ＝４−ヨードフェノールに対して０．０１ｍｏｌ％）、ホウ素誘導体としてフェニルホウ酸６．７ｇ（５５ｍｍｏｌ）を加えた。混合液を９０℃に加熱し、２時間保温することにより完全に反応をさせた。このときＨＰＬＣ分析でアリール誘導体である２−ヨードフェノールの残存率は０％であった。そして、混合液を室温まで冷却し、析出している結晶を濾過した。取り出した結晶を熱水に溶解し、再結晶により精製して、生成物７．９ｇを得た。この生成物をＮＭＲおよびＭＳで確認したところ、ジアリール誘導体である、２−ヒドロキシビフェニルであった。
このときの品質はＨＰＬＣ分析で９９％、収率は９３％と高く、短時間で、効率的にジアリール誘導体が得られたことが分かった。
【００４２】
実施例３
水系溶媒としての水６０ｍｌに、塩基としての炭酸ナトリウム１５．９ｇ（１５０ｍｍｏｌ）、アリール誘導体としての２−ブロモトルエン８．６ｇ（５０ｍｍｏｌ）とを混合した。この混合液に、窒素環境下で、パラジウム触媒としてテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム５８．０ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ＝２−ブロモトルエンに対して０．１ｍｏｌ%）、ホウ素誘導体としてフェニルホウ酸６．７ｇ（５５ｍｍｏｌ）を加えた。混合液を９０℃に加熱し、２時間保温することにより完全に反応をさせた。このとき高速液体クロマトグラフィ（以下、ＨＰＬＣという）分析でアリール誘導体である２−ブロモトルエンの残存率は０％であった。そして、混合液を室温まで冷却し、析出している結晶を濾過した。取り出した結晶を熱水に溶解し、再結晶により精製して、生成物７．８ｇを得た。この生成物をＮＭＲおよびＭＳで確認したところ、ジアリール誘導体である、２−フェニルトルエンであった。
このときの品質はＨＰＬＣ分析で９９％、収率は９３％と高く、短時間で効率的にジアリール誘導体が得られることが分かった。
【００４３】
実施例４
水系溶媒としての水６５ｍｌに、塩基としての炭酸ナトリウム１５．９ｇ（１５０ｍｍｏｌ）、アリール誘導体としての２−ブロモベンジルアルコール９．４ｇ（５０ｍｍｏｌ）とを混合した。この混合液に、窒素環境下で、パラジウム触媒としてテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム５．８ｍｇ（０．００５ｍｍｏｌ＝２−ブロモベンジルアルコールに対して０．０１ｍｏｌ%）、ホウ素誘導体としてフェニルホウ酸６．７ｇ（５５ｍｍｏｌ）を加えた。混合液を９０℃に加熱し、２時間保温することにより完全に反応をさせた。このときＨＰＬＣ分析でアリール誘導体である２−ブロモベンジルアルコールの残存率は０％であった。そして、混合液を室温まで冷却し、析出している結晶を濾過した。取り出した結晶を熱水に溶解し、再結晶により精製して、生成物８．８ｇを得た。この生成物をＮＭＲおよびＭＳで確認したところ、ジアリール誘導体である、２−フェニルベンジルアルコールであった。
このときの品質はＨＰＬＣ分析で９９％、収率は９５％と高く、短時間で効率的にジアリール誘導体が得られることが分かった。
【００４４】
実施例５
水系溶媒としての水１００ｍｌに、塩基としての炭酸ナトリウム１５．９ｇ（１５０ｍｍｏｌ）、アリール誘導体としての４−ブロモアセトフェノン１０．０ｇ（５０ｍｍｏｌ）とを混合した。この混合液に、窒素環境下で、パラジウム触媒としてテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム５．８ｍｇ（０．００５ｍｍｏｌ＝４−ブロモアセトフェノンに対して０．０１ｍｏｌ％）、ホウ素誘導体として４−クロルフェニルホウ酸８．６ｇ（５５ｍｍｏｌ）を加えた。混合液を９０℃に加熱し、２時間保温することにより完全に反応をさせた。このとき高速液体クロマトグラフィ（以下、ＨＰＬＣという）分析でアリール誘導体である４−ブロモアセトフェノンの残存率は０％であった。そして、析出している結晶を含む反応後の混合液を室温まで冷却し、濾過した。取り出した結晶を熱水に溶解し、再結晶により精製して、生成物１０．９ｇを得た。得られた生成物をＮＭＲ（核磁気共鳴分析法）およびＭＳ（質量分析）で確認したところ、ジアリール誘導体である、４'−クロルフェニルアセトフェノンであった。
このときの品質はＨＰＬＣ分析で９９％、収率は９４％と高く、短時間で、効率的にジアリール誘導体が得られたことが分かった。
【００４５】
実施例６
水系溶媒としての水６０ｍｌに、塩基としての炭酸ナトリウム１５．９ｇ（１５０ｍｍｏｌ）、アリール誘導体としての３−ブロモピリジン７．９ｇ（５０ｍｍｏｌ）とを混合した。この混合液に、窒素環境下で、パラジウム触媒としてテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム５．８ｍｇ（０．００５ｍｍｏｌ＝３−ブロモピリジンに対して０．０１ｍｏｌ％）、ホウ素誘導体として４−メチルフェニルホウ酸７．５ｇ（５５ｍｍｏｌ）を加えた。混合液を９０℃に加熱し、２時間保温することにより完全に反応をさせた。このとき高速液体クロマトグラフィ（以下、ＨＰＬＣという）分析でアリール誘導体である３−ブロモピリジンの残存率は０％であった。そして、析出している結晶を含む反応後の混合液を室温まで冷却し、濾過した。取り出した結晶を熱水に溶解し、再結晶により精製して、生成物８．０ｇを得た。得られた生成物をＮＭＲ（核磁気共鳴分析法）およびＭＳ（質量分析）で確認したところ、ジアリール誘導体である、３−（４−メチルフェニル）ピリジンであった。
このときの品質はＨＰＬＣ分析で９９％、収率は９４％と高く、短時間で、効率的にジアリール誘導体が得られたことが分かった。
【００４６】
実施例７
水系溶媒としての水８０ｍｌに、塩基としての炭酸ナトリウム１５．９ｇ（１５０ｍｍｏｌ）、アリール誘導体としての３−ブロモチオフェン８．２ｇ（５０ｍｍｏｌ）とを混合した。この混合液に、窒素環境下で、パラジウム触媒としてテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム２．９ｍｇ（０．００２５ｍｍｏｌ＝３−ブロモピリジンに対して０．００５ｍｏｌ％）、ホウ素誘導体として４−メトキシフェニルホウ酸８．４ｇ（５５ｍｍｏｌ）を加えた。混合液を９０℃に加熱し、２時間保温することにより完全に反応をさせた。このとき高速液体クロマトグラフィ（以下、ＨＰＬＣという）分析でアリール誘導体である３−ブロモチオフェンの残存率は０％であった。そして、析出している結晶を含む反応後の混合液を室温まで冷却し、濾過した。取り出した結晶を熱水に溶解し、再結晶により精製して、生成物９．０ｇを得た。得られた生成物をＮＭＲ（核磁気共鳴分析法）およびＭＳ（質量分析）で確認したところ、ジアリール誘導体である、３−（４−メトキシフェニル）チオフェンであった。
このときの品質はＨＰＬＣ分析で９９％、収率は９５％と高く、短時間で、効率的にジアリール誘導体が得られたことが分かった。
【産業上の利用可能性】
【００４７】
本発明の一般式（１）で示されるジアリール誘導体の製造方法は、溶媒として水系溶媒を使用することによって、少量のパラジウム触媒にて短時間で効率的に製造ができる。したがって、一般式（１）で示されるジアリール誘導体の工業的な製造に好適である。また、一般式（１）で示されるジアリール誘導体は抗血栓症活性等を示す化合物の医薬中間体あるいは液晶、有機ＥＬ等の電子材料として使用されるので、これらの製造において、好適に利用できる。