(57)【要約】【課題】  従来にないタイプの添加剤を配合させた口腔内崩壊錠を提供する。【解決手段】  生理活性物質及びポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフトコポリマーを含有する口腔内崩壊錠；並びに生理活性物質及びポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフトコポリマーを含有する組成物を造粒した後、打錠することを特徴とする口腔内崩壊錠の製造方法。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
生理活性物質及びポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフトコポリマーを含有する口腔内崩壊錠。
【請求項２】
糖類を含有する請求項１記載の口腔内崩壊錠。
【請求項３】
糖類が糖アルコールである請求項２記載の口腔内崩壊錠。
【請求項４】
生理活性物質及びポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフトコポリマーを含有する組成物を造粒した後、打錠することを特徴とする口腔内崩壊錠の製造方法。
【請求項５】
前記組成物が糖類を含有する請求項４記載の方法。
【請求項６】
糖類が糖アルコールである請求項５記載の方法。
【請求項７】
請求項４〜６のいずれか１項に記載の方法により製造される口腔内崩壊錠。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、口腔内崩壊錠及びその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
口腔内崩壊錠は唾液などの浸透を容易にするために多孔性の付与、崩壊を促進するため膨潤性の付与が必要である。
【０００３】
口腔内崩壊錠の素材の中心は糖類であり、味・食感等により糖アルコールがよく利用されている。この糖類は一般的に成形性が劣るので結晶セルロースなどの良成形性素材を配合し、また速い崩壊性を達成するためにカルメロースナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスポビドン、デンプンなどが使用されている（例えば、特許文献１、非特許文献１〜４）。
【０００４】
このような状況下、従来にないタイプの添加剤を配合させた口腔内崩壊錠の開発が待たれている。
【０００５】
一方、ポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフトコポリマーは錠剤のコーティング剤として用いられているが、口腔内崩壊錠に用いられたことはなかった。
【０００６】
【特許文献１】特開２００３−８１８１４号公報
【非特許文献１】杉原正泰ほか：厚生省厚生科学研究費補助金シルバーサイエンス研究所  研究報告
【非特許文献２】本田義輝ほか：病院薬学, 24(5), 533-540 (1998)
【非特許文献３】対馬ほか：製剤機械技術研究会誌, 10(4), 305-317 (2001)
【非特許文献４】緒方賢次ほか：医療薬学, 27(6), 553-558 (2001)
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、従来にないタイプの添加剤を配合させた口腔内崩壊錠を提供することを目的とする。
【０００８】
前記目的を達成すべく、鋭意検討を重ねた結果、従来の口腔内崩壊錠に用いられた添加剤とは、全くタイプが異なるポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフトコポリマーを用いて口腔内崩壊錠を製造したところ、意外にも、ポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフトコポリマーが崩壊剤として機能することを見出し、本発明を完成するに至った。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、以下の発明を包含する。
（１）生理活性物質及びポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフトコポリマーを含有する口腔内崩壊錠。
（２）糖類を含有する前記（１）に記載の口腔内崩壊錠。
（３）糖類が糖アルコールである前記（２）に記載の口腔内崩壊錠。
（４）生理活性物質及びポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフトコポリマーを含有する組成物を造粒した後、打錠することを特徴とする口腔内崩壊錠の製造方法。
（５）前記組成物が糖類を含有する前記（４）に記載の方法。
（６）糖類が糖アルコールである前記（５）に記載の方法。
（７）前記（４）〜（６）のいずれかに記載の方法により製造される口腔内崩壊錠。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれば、従来にないタイプの添加剤を配合させた口腔内崩壊錠を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
本発明に用いられる生理活性物質としては、固形状、粉状、結晶状、油状、溶液状などいずれでもよく、例えば滋養強壮保健薬、解熱鎮痛消炎薬、向精神薬、抗不安薬、抗うつ薬、催眠鎮静薬、鎮痙薬、中枢神経作用薬、脳代謝改善剤、脳循環改善剤、抗てんかん剤、交感神経興奮剤、胃腸薬、制酸剤、抗潰瘍剤、鎮咳去痰剤、鎮吐剤、呼吸促進剤、気管支拡張剤、抗アレルギー薬、歯科口腔用薬、抗ヒスタミン剤、強心剤、不整脈用剤、利尿薬、血圧降下剤、血管収縮薬、冠血管拡張薬、末梢血管拡張薬、高脂血症用剤、利胆剤、抗生物質、化学療法剤、糖尿病用剤、骨粗しょう症用剤、抗リウマチ薬、骨格筋弛緩薬、ホルモン剤、アルカロイド系麻薬、サルファ剤、痛風治療薬、血液凝固阻止剤、抗悪性腫瘍剤、アルツハイマー病治療薬などから選ばれる少なくとも１種の医薬成分が用いられる。これらの生理活性物質は、いずれもフリー体であっても塩であってもよく、またラセミ体であっても光学活性体であってもよく、更にプロドラッグであってもよい。
【００１２】
滋養強壮保健薬としては、例えばビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ（酢酸ｄ−α−トコフェロールなど）、ビタミンＢ１（ジベンゾイルチアミン、フルスルチアミン塩酸塩など）、ビタミンＢ２（酪酸リボフラビンなど）、ビタミンＢ６（塩酸ピリドキシンなど）、ビタミンＣ（アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウムなど）、ビタミンＢ１２（酢酸ヒドロキソコバラミン、シアノコバラミンなど）のビタミン、カルシウム、マグネシウム、鉄などのミネラル、タンパク、アミノ酸、オリゴ糖、生薬などが挙げられる。解熱鎮痛消炎薬としては、例えばアスピリン、アセトアミノフェン、エテンザミド、イブプロフェン、塩酸ジフェンヒドラミン、ｄｌ−マレイン酸クロルフェニラミン、リン酸ジヒドロコデイン、ノスカピン、塩酸メチルエフェドリン、塩酸フェニルプロパノールアミン、カフェイン、無水カフェイン、セラペプターゼ、塩化リゾチーム、トルフェナム酸、メフェナム酸、ジクロフェナクナトリウム、フルフェナム酸、サリチルアミド、ケトプロフェン、インドメタシン、ブコローム、ペンタゾシンなどが挙げられる。向精神薬としては、例えばクロルプロマジン、レセルピンなどが挙げられる。抗不安薬としては、例えばアルプラゾラム、クロルジアゼポキシド、ジアゼパムなどが挙げられる。抗うつ薬としては、例えばイミプラミン、塩酸マプロチリン、アンフェタミンなどが挙げられる。催眠鎮静薬としては、例えばエスタゾラム、ニトラゼパム、ジアゼパム、ペルラピン、フェノバルビタールナトリウムなどが挙げられる。鎮痙薬には、例えば臭化水素酸スコポラミン、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸パパベリンなどが挙げられる。
【００１３】
中枢神経作用薬としては、例えばシチコリンなどが挙げられる。脳代謝改善剤としては、例えば塩酸メクロフェニキセートなどが挙げられる。脳循環改善剤としては、例えばビンポセチンなどが挙げられる。抗てんかん剤としては、例えばフェニトイン、カルバマゼピンなどが挙げられる。交感神経興奮剤としては、例えば塩酸イソプロテレノールなどが挙げられる。胃腸薬としては、例えばジアスターゼ、含糖ペプシン、ロートエキス、セルラーゼＡＰ３、リパーゼＡＰ、ケイヒ油などの健胃消化剤、塩化ベルベリン、耐性乳酸菌、ビフィズス菌などの整腸剤などが挙げられる。制酸剤としては、例えば炭酸マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト、沈降炭酸カルシウム、酸化マグネシウムなどが挙げられる。抗潰瘍剤としては、例えばランソプラゾール、オメプラゾール、ラベプラゾール、パントプラゾール等のベンズイミダゾール系化合物又はその塩（それぞれの光学活性体を含む）等のＰＰＩ、ファモチジン、シメチジン、塩酸ラニチジン等のヒスタミンＨ２受容体拮抗薬などが挙げられる。鎮咳去痰剤としては、例えば塩酸クロペラスチン、臭化水素酸デキストロメトルファン、テオフィリン、グァヤコールスルホン酸カリウム、グアイフェネシン、リン酸コデインなどが挙げられる。鎮吐剤としては、例えば塩酸ジフェニドール、メトクロプラミドなどが挙げられる。呼吸促進剤としては、例えば酒石酸レバロルファンなどが挙げられる。気管支拡張剤としては、例えばテオフィリン、硫酸サルブタモールなどが挙げられる。抗アレルギー薬としては、アンレキサノクス、セラトロダストなどが挙げられる。歯科口腔用薬としては、例えばオキシテトラサイクリン、トリアムシノロンアセトニド、塩酸クロルヘキシジン、リドカインなどが挙げられる。抗ヒスタミン剤としては、例えば塩酸ジフェンヒドラミン、プロメタジン、塩酸イソチペンジル、ｄｌ−マレイン酸クロルフェニラミンなどが挙げられる。強心剤としては、例えばカフェイン、ジゴキシンなどが挙げられる。不整脈用剤としては、例えば塩酸プロカインアミド、塩酸プロプラノロール、ピンドロールなどが挙げられる。利尿薬としては、例えばイソソルピド、フロセミド、ＨＣＴＺなどのチアシド剤などが挙げられる。
【００１４】
血圧降下剤としては、例えば塩酸デラプリル、カプトプリル、臭化ヘキサメトニウム、塩酸ヒドララジン、塩酸ラベタロール、塩酸マニジピン、カンデサルタン  シレキセチル、メチルドパ、ロサルタン、バルサルタン、エポサルタン、イルベサルタン、タソサルタン、テルミサルタンなどが挙げられる。血管収縮剤としては、例えば塩酸フェニレフリンなどが挙げられる。冠血管拡張剤としては、例えば塩酸カルボクロメン、モルシドミン、塩酸ペラパミルなどが挙げられる。末梢血管拡張薬としては、例えばシンナリジンなどが挙げられる。高脂血症用剤としては、例えばセリバスタチンナトリウム、シンバスタチン、プラバスタチンナトリウムなどが挙げられる。利胆剤としては、例えばデヒドロコール酸、トレピプトンなどが挙げられる。抗生物質には、例えばセファレキシン、セファクロル、アモキシシリン、塩酸ピブメシリナム、塩酸セフォチアムヘキセチル、セファドロキシル、セフィキシム、セフジトレンピボキシル、セフテラムピボキシル、セフポドキシミプロキセチル、塩酸セフォチアム、塩酸セファゾプラン、塩酸セフメノキシム、セフスロジンナトリウムなどのセフェム系、アンピシリン、シクラシリン、スルベニシリンナトリウム、ナリジクス酸、エノキサシンなどの合成抗菌剤、カルモナムナトリウムなどのモノバクタム系、ペネム系及びカルバペネム系抗生物質などが挙げられる。化学療法剤としては、例えばスルファメチゾール、塩酸スルファメチゾール、チアゾスルホンなどが挙げられる。糖尿病用剤としては、例えばトルブタミド、ボグリボース、塩酸ピオグリタゾン、グリベンクラミド、トログリダゾン、マレイン酸ロジグリタゾン、アカルボース、ミグリトール、エミグリテートなどが挙げられる。骨粗しょう症用剤としては、例えばイプリフラボンなどが挙げられる。骨格筋弛緩薬としては、メトカルバモールなどが挙げられる。抗リウマチ薬としては、メソトレキセート、ブシラミンなどが挙げられる。ホルモン剤としては、例えばリオチロニンナトリウム、リン酸デキメタゾンナトリウム、プレドニゾロン、オキセンドロン、酢酸リュープロレリンなどが挙げられる。アルカロイド系麻薬として、アヘン、塩酸モルヒネ、トコン、塩酸オキシコドン、塩酸アヘンアルカロイド、塩酸コカインなどが挙げられる。サルファ剤としては、例えばスフファミン、スルフィソミジン、スルファメチゾールなどが挙げられる。痛風治療薬としては、例えばアロプリノール、コルヒチンなどが挙げられる。血液凝固阻止剤としては、例えばジクマロールが挙げられる。抗悪性腫瘍剤としては、例えば５−フルオロウラシル、ウラシル、マイトマイシンなどが挙げられる。アルツハイマー病治療薬としては、例えばイデベノン、ビンポセチンなどが挙げられる。本発明において、好適に用いられる医薬成分としては、例えば解熱鎮痛消炎薬のイブプロフェン、不整脈用剤の塩酸プロプラノロールなどが挙げられる。前記の医薬成分は、本発明の口腔内崩壊錠中に２種類以上配合されていてもよい。前記の医薬成分は、通常、口腔内崩壊錠１００重量部に対して０．０１〜９０重量部、好ましくは０．０２〜６０重量部、更に好ましくは０．０５〜５０重量部用いられる。
【００１５】
本発明に用いられるポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフトコポリマーは、ポリビニルアルコール単位及びポリエチレングリコール単位からなるグラフトコポリマー（移植片コポリマー）であり、本発明の口腔内崩壊錠において崩壊剤として機能する。
【００１６】
前記ポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフトコポリマーとしては、ポリビニルアルコール単位とポリエチレングリコール単位との重量比が６０：４０〜９０：１０、重量平均分子量が３０，０００〜６０，０００であるものが好ましい。このような好ましいポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフトコポリマーとしては、ＢＡＳＦ社からＫｏｌｌｉｃｏａｔＴＭ  ＩＲ（ポリビニルアルコール単位７５重量％、ポリエチレングリコール単位２５重量％；重量平均分子量約４５，０００）が市販されているので、これを用いることができるが、その他の製品を用いてもよい。ポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフトコポリマーは、通常、口腔内崩壊錠１００重量部に対して１〜２０重量部、好ましくは３〜２０重量部、更に好ましくは５〜２０重量部用いられる。
【００１７】
本発明の口腔内崩壊錠は、生理活性物質及びポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフトコポリマーの他に、一般の口腔内崩壊錠の製造に用いられる結合剤、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、酸味料、発泡剤、人口甘味料、香料などを含有していてもよい。添加量は口腔内崩壊錠の製造に用いられる量である。
【００１８】
結合剤としては、例えばヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、結晶セルロース、α化デンプン、ポリビニルピロリドン、アラビアゴム末、ゼラチン、プルラン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースなどが挙げられる。
【００１９】
賦形剤としては、例えば乳糖、白糖、糖アルコール（例えばＤ−マンニトール）などの糖類；デンプン、コーンスターチ、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸、酸化チタンなどが挙げられ、通常、Ｄ−マンニトールなどの糖アルコールを口腔内崩壊錠１００重量部に対して、５０〜８０重量部配合する。
【００２０】
崩壊剤としては、製剤分野で慣用される崩壊剤を用いることができ、例えば、（１）クロスポビドン、（２）クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウムなどスーパー崩壊剤と称される崩壊剤、（３）カルボキシメチルスターチナトリウム、（４）低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、（５）コーンスターチ等が挙げられる。前記クロスポピドンとしては、ポリビニルポリピロリドン（ＰＶＰＰ）、１−ビニル−２−ピロリジノンホモポリマーと称されているものも含め、１−エテニル−２−ピロリジノンホモポリマーという化学名を有し架橋されている重合物のいずれであってもよく、具体例としては、コリドンＣＬ（ＢＡＳＦ社製）が挙げられる。これら崩壊剤は、単独でも、二種以上併用してもよい。
【００２１】
なお、本発明に用いられるポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフトコポリマーは、崩壊剤として機能するので、前記の崩壊剤は使用する必要はないが、前記の崩壊剤のうち、コリドンＣＬ（ＢＡＳＦ社製）などを、口腔内崩壊錠１００重量部に対して、１〜５重量部配合することが好ましい。
【００２２】
滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウム、ショ糖脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、タルク、ステアリン酸などが挙げられる。着色剤としては、例えば食用黄色５号、食用赤色２号、食用青色２号などの食用色素；食用レーキ色素、ベンガラなどが挙げられる。酸味剤としては、例えばクエン酸（無水クエン酸）、酒石酸、リンゴ酸などが挙げられる。発泡剤としては、例えば重曹などが挙げられる。人口甘味料としては、例えばサッカリンナトリウム、グリチルリチン二カリウム、アスパルテーム、ステビア、ソーマチンなどが挙げられる。香料としては、合成物及び天然物のいずれでもよく、例えばレモン、ライム、オレンジ、メントール、ストロベリーなどが挙げられる。
【００２３】
本発明の口腔内崩壊錠は、例えば、生理活性物質、ポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフトコポリマー、及び必要に応じて、前記の結合剤、賦形剤、崩壊剤などを含有する組成物を造粒した後、必要に応じて滑沢剤などと混合し、打錠することにより製造することができる。
【００２４】
前記の造粒物は、粒状の形態であれば特に限定されるものではなく、核を有さないものであっても、核を有するものでもあってもよい。また、造粒物が核を有するものである場合、核が生理活性物質を含有していてもよく、含有していなくてもよい。造粒物が核を有さない場合、自体公知の造粒法により製造できる。造粒法としては、転動造粒法（例えば、遠心転動造粒法）、流動造粒法（例えば、転動流動層造粒、流動造粒等）、撹拌造粒法などが挙げられる。このうち、流動造粒法が好ましい。特に好ましくは転動流動層造粒法である。該転動造粒法の具体例としては、例えばフロイント社製の「ＣＦ装置」などを用いる方法が挙げられる。該転動流動層造粒法の具体例としては、例えば「スパイラフロー」、（株）パウレック製の「マルチプレックス」、不二パウダル社製の「ニューマルメ」などを用いる方法が挙げられる。混合液の噴霧方法は造粒装置の種類に応じて適当に選択でき、例えば、トッププレー方式、ボトムスプレー方式、タンジェンシャルスプレー方式などのいずれであってもよい。このうち、タンジェンシャルスプレー方式が好ましい。
【００２５】
一方、核を有する造粒物は、自体公知の方法により核を生理活性物質などでコーティングすることにより製造できる。例えば特開平５−０９２９１８号公報に記載の製造法（コーティング方法）に従い、結晶セルロース及び乳糖を含有する核に、生理活性物質と、必要に応じ、結合剤、滑沢剤、賦形剤などとを被覆すること等により製造できる。
【００２６】
前記の造粒物の粒径は特に限定されないが、細粒又は顆粒が好ましく、口中でのザラツキ感や違和感を感じさせないためには、その平均粒径は約４００μｍ以下である。好ましい平均粒径は２００〜４００μｍ、更に好ましくは３００〜４００μｍである。
【００２７】
本発明の口腔内崩壊錠は、製剤分野における慣用の方法により製造される。例えば、前記の造粒物を、所望により滑沢剤などの添加剤及び／又は水と混合し、打錠し、更に所望により乾燥する方法が挙げられる。前記の混合は、一般に用いられる混合方法、例えば混合、練合、造粒などにより行われる。該混合は、例えばバーチカルグラニュレーターＶＧ１０（パウレック社製）、万能練合機（畑鉄工所製）、流動層造粒機ＬＡＢ−１、ＦＤ−３Ｓ（パウレック社製）、Ｖ型混合機、タンブラー混合機などの装置を用いて行われる。例えば、Ｖ型混合機で混合する場合は、生理活性物質、Ｄ−マンニトール及びポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフトコポリマーを含んだ造粒物とステアリン酸マグネシウムとを、それぞれ所要量Ｖ型混合機に投入し５分間混合後、取り出し打錠に備える。
【００２８】
打錠は、単発錠剤機（菊水製作所製）、ロータリー式打錠機（菊水製作所製）などを用い、通常０．５〜２．０Ｔｏｎ／ｃｍ２、好ましくは１．５〜２．０Ｔｏｎ／ｃｍ２の圧力で打錠することにより行われる。乾燥は、例えば真空乾燥、流動層乾燥など製剤一般の乾燥に用いられるいずれの方法によってもよい。
【００２９】
本発明の口腔内崩壊錠は、通常の口腔内崩壊錠と同様に水なしで咀嚼等して嚥下することなどにより服用すればよい。また、該口腔内崩壊錠の投与量は、生理活性物質（医薬成分）、投与対象、疾患の種類等により異なるが、生理活性物質としての投与量が有効量となる範囲から選択すればよい。
【実施例】
【００３０】
以下、実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００３１】
（実施例１）崩壊剤コリドンＣＬ２％製剤の崩壊性評価
ポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフトコポリマーが、優れた崩壊機能を有する基剤として知られている低置換度ヒドロキシプロピルセルロースと同様の崩壊機能を有することを示すため、以下の実験を行った。
【００３２】
ポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフトコポリマーとしては、ＢＡＳＦ社製ＫｏｌｌｉｃｏａｔＴＭ  ＩＲを用いた。低置換度ヒドロキシプロピルセルロースとしては、信越化学（株）製のＬＨ２２（以下「Ｌ−ＨＰＣ」という。）を用いた。
【００３３】
（株）パウレック製流動層造粒機マルチプレックス（ＭＰ−０１）の粉体流動部にビタミンＣ１２ｇ、Ｄ−マンニトール３５６ｇ、ＢＡＳＦ社製コリドンＣＬ８ｇと、ＢＡＳＦ社製ＫｏｌｌｉｃｏａｔＴＭ  ＩＲ又はＬ−ＨＰＣを２０ｇ入れて、水を霧状にしながら１分間あたり１０ｍｌを前記流動粉体に約３０分で合計３００ｍｌを降りかけた。製造条件は排気温度を３０℃前後に保つため、給気温度は約９０℃、乾燥用の空気量を４０−５０ｍ３／時間とし、粉体から造粒品に成長させた。
【００３４】
水の噴霧が終了後、同じ給気温度で乾燥を進め、排気温度が４０℃になったときに造粒工程を終え、顆粒品を粉体流動部から取り出して２０メッシュの篩を通過させて、ＫｏｌｌｉｃｏａｔＴＭ  ＩＲ造粒品及びＬ−ＨＰＣ造粒品を得た。
【００３５】
ＫｏｌｌｉｃｏａｔＴＭ  ＩＲ造粒品又はＬ−ＨＰＣ造粒品３９６ｇに滑沢剤のステアリン酸マグネシウムを４ｇ混合して後、菊水製作所製の打錠機（ＶＩＲＧ０５０６ＳＳ２ＡＺ）を用いて、打錠圧０．５、１．０、１．５及び２．０Ｔｏｎ／ｃｍ２で１１．３ｍｍ、４００ｍｇの平面錠を製した。
【００３６】
前記の平面錠について、日本薬局方崩壊性試験法（試験液：水）により崩壊性を評価した。結果を図１に示す。
【００３７】
Ｌ−ＨＰＣ製剤はＫｏｌｌｉｃｏａｔＴＭ  ＩＲ製剤と比較して崩壊時間は短い傾向であったが、誤差範囲であり、ほぼ同等の崩壊機能であった。
【００３８】
（実施例２）崩壊剤コリドンＣＬ無添加製剤の崩壊性評価
崩壊機能が最も優れているといわれているコリドンＣＬを除外する処方でポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフトコポリマーの崩壊機能を評価した。
【００３９】
（株）パウレック製流動層造粒機マルチプレックス（ＭＰ−０１）の粉体流動部にビタミンＣ１２ｇ、Ｄ−マンニトール３６４ｇと、ＢＡＳＦ社製ＫｏｌｌｉｃｏａｔＴＭ  ＩＲ又はＬ−ＨＰＣを２０ｇ入れて、水を霧状にしながら１分間あたり１０ｍｌを前記流動粉体に約３０分で合計３００ｍｌを降りかけた。製造条件は排気温度を３０℃前後に保つため、給気温度は約９０℃、乾燥用の空気量を４０−５０ｍ３／時間とし、粉体から造粒品に成長させた。
【００４０】
水の噴霧が終了後、同じ給気温度で乾燥を進め、排気温度が４０℃になったときに造粒工程を終え、顆粒品を粉体流動部から取り出して２０メッシュの篩を通過させて、ＫｏｌｌｉｃｏａｔＴＭ  ＩＲ造粒品及びＬ−ＨＰＣ造粒品を得た。
【００４１】
ＫｏｌｌｉｃｏａｔＴＭ  ＩＲ造粒品又はＬ−ＨＰＣ造粒品３９６ｇに滑沢剤のステアリン酸マグネシウムを４ｇ混合して後、菊水製作所製の打錠機（ＶＩＲＧ０５０６ＳＳ２ＡＺ）を用いて、打錠圧０．５、１．０、１．５及び２．０Ｔｏｎ／ｃｍ２で１１．３ｍｍ、４００ｍｇの平面錠を製した。
【００４２】
前記の平面錠について、日本薬局方崩壊性試験法（試験液：水）により崩壊性を評価した。結果を図２に示す。
【００４３】
崩壊剤のコリドンＣＬが無添加でもＫｏｌｌｉｃｏａｔＴＭ  ＩＲ製剤及びＬ−ＨＰＣ製剤の崩壊性は極めて良好であった。
ＫｏｌｌｉｃｏａｔＴＭ  ＩＲはセルロース系のＬ−ＨＰＣに匹敵する合成系の崩壊機能が備わった基剤で、口腔内崩壊錠の崩壊剤として有用性が認められた。
【図面の簡単な説明】
【００４４】
【図１】実施例１の崩壊剤コリドンＣＬ２％製剤の崩壊性評価の結果を示す。
【図２】実施例２の崩壊剤コリドンＣＬ無添加製剤の崩壊性評価の結果を示す。
【図１】
2006076971.tif 000002
【図２】
2006076971.tif 000003