(57)【要約】【課題】  医薬品などの生理活性化合物の合成中間体、又は原体として有用である光学純度の高いアミノメチルオキシラン類やグリシドール類と光学活性炭酸エチレン類を同時に製造する簡便かつ安価な方法を提供する。【解決手段】  一般式（１）：【化１】2006076944.tif 000028（式中、Ａは窒素原子又は酸素原子を表し、Ｒ１及びＲ２は、同一でも異なっていてもよく、互いに独立して、水素原子、アルキル基等を表し、またＡが酸素原子である場合、Ｒ２は存在しない。）で表されるオキシラン類を、二酸化炭素、アミン類及び一般式（２）：【化２】2006076944.tif 000029（式中、Ｒ３とＲ４とは異なる基であり、Ｒ３〜Ｒ７は互いに独立して、水素原子、アルキル基等を表す。）等で表される光学活性コバルト錯体の存在下で速度論的光学分割を行うことにより、光学活性オキシラン類及び光学活性炭酸エチレン類を得る。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）：
【化１】
2006076944.tif 000023
（式中、Ａは窒素原子又は酸素原子を表す。Ｒ１及びＲ２は、同一でも異なっていてもよく、互いに独立して、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、芳香族基又は芳香族複素環基を表し、これらは置換基を有していてもよい。Ａが酸素原子である場合、Ｒ２は存在せず、Ａが窒素原子である場合、Ｒ１とＲ２とが互いに結合して環構造を形成してもよく、該環は置換基を有していてもよい。）
で表されるオキシラン類を、二酸化炭素と、アミン類と、一般式（２）又は一般式（３）：
【化２】
2006076944.tif 000024
【化３】
2006076944.tif 000025
（一般式（２）及び一般式（３）において、Ｒ３とＲ４とは異なる基であり、互いに独立して、水素原子、アルキル基、芳香族基又は芳香族複素環基であり、これらは置換基を有していてもよく、２個のＲ３同士又は２個のＲ４同士は、互いに結合して環構造を形成していてもよく、また、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、同一でも異なっていてもよく、水素原子、アルキル基、アルケニル基、芳香族基、芳香族複素環基、アシル基、アルコキシカルボニル基、芳香族オキシカルボニル基又はアラルキルオキシカルボニル基であり、これらは置換基を有していてもよい。Ｒ６及びＲ７は、相互に連結してＲ６及びＲ７がそれぞれ結合している炭素原子と共同して環を形成してもよく、該環は置換基を有していてもよい。また、一般式（３）中のＸ−は、塩を形成し得る陰イオン対を表す。）
で表される光学活性コバルト錯体との存在下で反応させることを含む、一般式（４）：
【化４】
2006076944.tif 000026
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＡは上記と同義であり、＊は不斉炭素を表す。）
で表される光学活性オキシラン類及び一般式（５）：
【化５】
2006076944.tif 000027
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＡは上記と同義であり、＊は不斉炭素を表す。）
で表される光学活性炭酸エチレン類の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ラセミ体又は一方の光学異性体が多く存在するアミノメチルオキシラン類、グリシドール類の速度論的光学分割による光学活性なアミノメチルオキシラン類、グリシドール類と光学活性炭酸エチレン類の新規製造方法に関する。本発明の方法により得られるアミノメチルオキシラン類やグリシドール類及び光学活性炭酸エチレン類は医薬品などの生理活性化合物の合成中間体、又は原体として有用である。
【背景技術】
【０００２】
光学活性なアミノメチルオキシラン類やグリシドール類及び光学活性炭酸エチレン類は、様々な医薬品などの生理活性化合物の合成中間体又は原体として有用な化合物であり、安価な製造方法が求められている。二酸化炭素によるラセミ体のアミノメチルオキシラン類やグリシドール類の速度論的光学分割法は、光学活性アミノメチルオキシラン類やグリシドール類だけでなく、対応する光学活性炭酸エチレン類も同時に得られることから、これら化合物を安価かつ効率的に製造する有力な方法である。
【０００３】
二酸化炭素によるオキシラン類の速度論的光学分割方法は、Ｊａｃｏｂｓｅｎらによって開示されている（特許文献１）。しかしながら、その方法は二酸化炭素とオキシラン類を一部反応させて光学活性オキシラン類とポリカーボネートにした後、ポリカーボネートの熱分解によって光学活性炭酸エチレン類を回収するという煩雑な方法であり、効率的な方法とは言えない。
【０００４】
【特許文献１】特表平１１−５０２１９８
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、医薬品などの生理活性化合物の合成中間体、又は原体として有用である光学純度の高いアミノメチルオキシラン類やグリシドール類と光学活性炭酸エチレン類を同時に製造する簡便かつ安価な方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
そこで本発明者は、前記課題を解決するために鋭意検討した結果、ラセミ体又は一方の光学異性体が多く存在するアミノメチルオキシラン類やグリシドール類を特定の光学活性コバルト錯体及びアミン類の存在下で二酸化炭素を用いて速度論的光学分割を行うことにより、光学純度の高い光学活性オキシラン類と光学活性炭酸エチレン類を簡便に製造できることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００７】
すなわち本発明は、一般式（１）：
【０００８】
【化１】
2006076944.tif 000002
（式中、Ａは窒素原子又は酸素原子を表す。Ｒ１及びＲ２は、同一でも異なっていてもよく、互いに独立して、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、芳香族基又は芳香族複素環基を表し、これらは置換基を有していてもよい。Ａが酸素原子である場合、Ｒ２は存在せず、Ａが窒素原子である場合、Ｒ１とＲ２とが互いに結合して環構造を形成してもよく、該環は置換基を有していてもよい。）
で表されるオキシラン類を、二酸化炭素と、アミン類と、一般式（２）又は一般式（３）：
【０００９】
【化２】
2006076944.tif 000003
【００１０】
【化３】
2006076944.tif 000004
（一般式（２）及び一般式（３）において、Ｒ３とＲ４とは異なる基であり、互いに独立して、水素原子、アルキル基、芳香族基又は芳香族複素環基であり、これらは置換基を有していてもよく、２個のＲ３同士又は２個のＲ４同士は、互いに結合して環構造を形成していてもよく、また、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、同一でも異なっていてもよく、水素原子、アルキル基、アルケニル基、芳香族基、芳香族複素環基、アシル基、アルコキシカルボニル基、芳香族オキシカルボニル基又はアラルキルオキシカルボニル基であり、これらは置換基を有していてもよい。Ｒ６及びＲ７は、相互に連結してＲ６及びＲ７がそれぞれ結合している炭素原子と共同して環を形成してもよく、該環は置換基を有していてもよい。また、一般式（３）中のＸ−は、塩を形成し得る陰イオン対を表す。）
で表される光学活性コバルト錯体との存在下で反応させることを含む、一般式（４）：
【００１１】
【化４】
2006076944.tif 000005
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＡは上記と同義であり、＊は不斉炭素を表す。）
で表される光学活性オキシラン類及び一般式（５）：
【００１２】
【化５】
2006076944.tif 000006
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＡは上記と同義であり、＊は不斉炭素を表す。）
で表される光学活性炭酸エチレン類の製造方法を提供するものである。
【発明の効果】
【００１３】
本発明の方法によれば、安価な二酸化炭素を用いて光学純度の高い光学活性アミノメチルオキシラン類やグリシドール類等のオキシラン類と光学活性炭酸エチレン類とを同時にかつ簡便に製造することができる。光学活性アミノメチルオキシラン類やグリシドール類及び光学活性炭酸エチレン類は、医薬品などの生理活性化合物の合成中間体、又は原体として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
以下、本発明について、詳細に説明する。
【００１５】
本発明において原料として用いられるオキシラン類は、一般式（１）：
【００１６】
【化６】
2006076944.tif 000007
で表され、これはラセミ体であってもよいし、又は一方の光学異性体が多く存在していてもよい。
【００１７】
式中、Ａは窒素原子又は酸素原子を表す。Ｒ１及びＲ２は、同一でも異なっていてもよく、互いに独立して、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、芳香族基又は芳香族複素環基を表し、これらは置換基を有していてもよい。Ａが酸素原子である場合、Ｒ２は存在せず、Ａが窒素原子である場合、Ｒ１とＲ２とが互いに結合して環構造を形成してもよく、該環は置換基を有していてもよい。
【００１８】
Ｒ１、Ｒ２におけるアルキル基としては、炭素数１〜１０の直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基が好ましく、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、２−ペンチル基、３−ペンチル基、ｉｓｏ−ペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、２−ヘキシル基、３−ヘキシル基、１−メチル−１−エチル−ｎ−ペンチル基、１，１，２−トリメチル−ｎ−プロピル基、１，２，２−トリメチル−ｎ−プロピル基、３，３−ジメチル−ｎ−ブチル基、ｎ−ヘプチル基、２−ヘプチル基、１−エチル−１，２−ジメチル−ｎ−プロピル基、１−エチル−２，２−ジメチル−ｎ−プロピル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基、ｎ−オクチル基等が代表的である。
【００１９】
Ｒ１、Ｒ２におけるアルケニル基としては、炭素数２〜１０のアルケニル基が好ましく、例えばビニル基、２−プロペニル基、３−ブテニル基が代表的である。
【００２０】
Ｒ１、Ｒ２におけるアルキニル基としては、炭素数２〜１０のアルキニル基が好ましく、例えばエチニル基、２−プロピニル基が代表的である。
【００２１】
Ｒ１、Ｒ２におけるシクロアルキル基としては、炭素数３〜１０のシクロアルキル基が好ましく、例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基が代表的である。
【００２２】
Ｒ１、Ｒ２における複素環基としては、炭素数３〜１０の複素環基が好ましく、例えば１−ピロリジニル基、２−ピロリジニル基、１−ピロリニル基、２−ピロリニル基、１−イミダゾリジニル基、２−イミダゾリジニル基、１−ピラゾリジニル基、ピラゾリニル基、ピペラジニル基、インドリニル基、が代表的である。
【００２３】
Ｒ１、Ｒ２における芳香族基としては、炭素数６〜１０の芳香族基が好ましく、例えばフェニル基、インデニル基、ナフチル基、テトラヒドロナフチル基等の置換又は非置換の芳香族基が代表的である。
【００２４】
Ｒ１、Ｒ２における芳香族複素環基としては、炭素数５〜１０の芳香族複素環基が好ましく、例えばフリル基、チエニル基、ピリジル基、ピロリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピリミジル基、ピリダジニル基、ピラリジニル基、キノリル基、イソキノリル基等が代表的である。
【００２５】
該アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、芳香族基、芳香族複素環基は置換基を有していてもよく、置換基としては、例えば水酸基、アルコキシ基、アリールオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、スルホニル基等が挙げられる。
【００２６】
アルコキシ基としては、炭素数１〜１０、好ましくは炭素数１〜６のアルコキシ基、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉｓｏ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等が挙げられる。
【００２７】
アリールオキシ基としては、例えばフェノキシ基、ナフチルオキシ基等が挙げられる。
【００２８】
ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
また、Ａが窒素原子である場合、Ｒ１とＲ２とが互いに結合して環構造を形成してもよい。このような環構造の例としては、例えばピロリジン環、ピペリジン環等が挙げられる。これらの環は置換基を有していてもよく、置換基としては、例えば、水酸基、アルコキシ基、アリールオキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、スルホニル基等の前記と同様の基が挙げられる。
【００２９】
本発明において使用される光学活性コバルト錯体としては、一般式（２）：
【００３０】
【化７】
2006076944.tif 000008
で表されるコバルト錯体が用いられる。
【００３１】
ここで、前記一般式（２）において、Ｒ３とＲ４とは異なる基であり、互いに独立して、水素原子、アルキル基、芳香族基又は芳香族複素環基であり、これらは置換基を有していてもよい。
【００３２】
アルキル基としては、炭素数１〜１０の直鎖又は分岐鎖状のアルキル基が好ましく、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等が代表的である。
【００３３】
芳香族基としては、炭素数６〜１０の芳香族基が好ましく、例えば、フェニル基、ナフチル基等の置換又は非置換の芳香族炭化水素基が代表的である。
【００３４】
芳香族複素環基としては、炭素数５〜１０の芳香族複素環基が好ましく、例えばフリル基、チエニル基、ピリジル基、ピロリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピリミジル基、ピリダジニル基、ピラリジニル基、キノリル基、イソキノリル基等が代表的である。
【００３５】
また、２個のＲ３同士又は２個のＲ４同士は、互いに結合して環を形成していてもよく、例えば、−（ＣＨ２）４−等の基を介して相互に結合して６員環等の環を形成していてもよい。
【００３６】
さらに、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、同一でも異なっていてもよく、水素原子、直鎖もしくは分岐状のアルキル基、直鎖もしくは分岐状のアルケニル基、芳香族基、芳香族複素環基、アシル基、アルコキシカルボニル基、芳香族オキシカルボニル基、又はアラルキルオキシカルボニル基であり、これらは置換基を有していてもよい。
【００３７】
直鎖又は分岐鎖状のアルキル基としては、炭素数１〜１０、好ましくは炭素数１〜６のアルキル基、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等が代表的である。
【００３８】
直鎖もしくは分岐鎖状のアルケニル基としては、炭素数２〜１０、好ましくは炭素数２〜６のアルケニル基、例えば、ビニル基、２−プロペニル基が代表的である。
【００３９】
芳香族基としては、炭素数６〜１０の芳香族基が好ましく、例えばフェニル基、ナフチル基等の置換又は非置換の芳香族炭化水素基が代表的である。
【００４０】
芳香族複素環基としては、炭素数５〜１０の芳香族複素環基が好ましく、例えばフリル基、チエニル基、ピリジル基、ピロリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピリミジル基、ピリダジニル基、ピラリジニル基、キノリル基、イソキノリル基等の置換又は非置換の芳香族複素環基が代表的である。
【００４１】
アシル基としては、炭素数１〜２０のアシル基が好ましく、例えば、ホルミル基、アセチル基、トリフルオロアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、ピバロイル基等の脂肪族アシル基、ベンゾイル基、３，５−ジメチルベンゾイル基、２，４，６−トリメチルベンゾイル基、２，６−ジメトキシベンゾイル基、２，４，６−トリメトキシベンゾイル基、２，６−ジイソプロポキシベンゾイル基、１−ナフチルカルボニル基、２−ナフチルカルボニル基、９−アントリルカルボニル基等の芳香族アシル基が代表的である。
【００４２】
アルコキシカルボニル基としては、炭素数２〜２０のアルコキシカルボニル基が好ましく、代表例としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、ｎ−オクチルオキシカルボニル基、シクロペンチルオキシカルボニル基、シクロヘキシルオキシカルボニル基、シクロオクチルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基が挙げられる。
【００４３】
芳香族オキシカルボニル基としては、炭素数７〜２０の芳香族オキシカルボニル基が好ましく、代表例としては、フェノキシカルボニル基が挙げられる。
【００４４】
アラルキルオキシカルボニル基としては、炭素数７〜２０のアラルキルオキシカルボニル基が好ましく、代表例としては、ベンジルオキシカルボニル基、フェネチルオキシカルボニル基等が挙げられる。
【００４５】
また、Ｒ６及びＲ７は、相互に連結して、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ結合している炭素原子と共同して環を形成してもよい。例えば、Ｒ６及びＲ７が相互に連結して、−（ＣＨ２）４−又は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−となる場合、それぞれシクロヘキサン環又はベンゼン環が形成され、このように形成されたシクロヘキサン環、ベンゼン環等の環は、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等のアルキル基、フェニル基、ナフチル基等のアリール基から選ばれる１又は２以上の置換基で置換されていてもよく、また、前記ベンゼン環は縮合し、ナフタレン環等の縮合多環を形成してもよい。
【００４６】
前記一般式（２）で表される光学活性コバルト錯体の具体例としては、例えば下記式（２−１）〜（２−７）で表されるもの等が挙げられる。
【００４７】
【化８】
2006076944.tif 000009
【００４８】
【化９】
2006076944.tif 000010
【００４９】
【化１０】
2006076944.tif 000011
【００５０】
【化１１】
2006076944.tif 000012
【００５１】
【化１２】
2006076944.tif 000013
【００５２】
【化１３】
2006076944.tif 000014
【００５３】
【化１４】
2006076944.tif 000015
【００５４】
また、本発明において、前記一般式（２）で表される光学活性コバルト錯体から誘導して得られる、一般式（３）：
【００５５】
【化１５】
2006076944.tif 000016
（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７は前記一般式（２）について定義した通りであり、Ｘ−は、塩を形成し得る陰イオン対を表す。）
で表される光学活性コバルト錯体も、本発明の方法で用いる光学活性コバルト錯体として有効である。
【００５６】
上記一般式（３）におけるＸ−としては、Ｆ−、Ｃｌ−、Ｂｒ−、Ｉ−、ＯＨ−、ＣＨ３ＣＯ２−、ｐ−ＣＨ３Ｃ６Ｈ４ＳＯ３−、ＣＦ３ＳＯ３−、ＰＦ６−、ＢＦ４−、ＢＰｈ４−、ＳｂＦ６−、ＣｌＯ４−等が代表的である。
【００５７】
前記一般式（３）で表される光学活性コバルト錯体の具体例としては、例えば下記式（３−１）〜（３−３）で表されるもの等が挙げられる。
【００５８】
【化１６】
2006076944.tif 000017
【００５９】
【化１７】
2006076944.tif 000018
【００６０】
【化１８】
2006076944.tif 000019
【００６１】
本発明において用いる前記一般式（２）もしくは（３）で表される光学活性コバルト錯体の使用量は、通常一般式（１）の化合物１モルに対して０．０１〜１００モル％であり、好ましくは０．１〜２０モル％、更に好ましくは０．５〜１０モル％である。
【００６２】
本発明において用いられるアミン類としては、例えばメチルアミン、ジメチルアミン、エチルアミン、エチルメチルアミン、ジエチルアミン、トリメチルアミン、エチルジメチルアミン、ジエチルメチルアミン、トリエチルアミン、トリ−ｎ−ブチルアミン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−エチルピロリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン等のアルキルアミン類、Ｎ−トリメチルシリルジメチルアミン、Ｎ−トリエチルシリルジメチルアミン、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルジメチルアミン、Ｎ−トリメチルシリルジエチルアミン、Ｎ−トリエチルシリルジエチルアミン、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルジエチルアミン、Ｎ−トリメチルシリルジ−ｎ−プロピルアミン、Ｎ−トリエチルシリルジ−ｎ−プロピルアミン、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルジ−ｎ−プロピルアミン、Ｎ−トリメチルシリルジイソプロピルアミン、Ｎ−トリエチルシリルジイソプロピルアミン、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルジイソプロピルアミン等のアルキルシリルアミン類、トリメチルアミン−Ｎ−オキシド、トリエチルアミン−Ｎ−オキシド、トリ−ｎ−プロピルアミン−Ｎ−オキシド、トリイソプロピルアミン−Ｎ−オキシド等のアルキルアミン−Ｎ−オキシド類、アニリン、Ｎ−メチルアニリン、Ｎ−エチルアニリン、Ｎ−ｎ−プロピルアニリン、Ｎ−イソプロピルアニリン、ジメチルフェニルアミン、エチルメチルフェニルアミン、ジエチルフェニルアミン、ジフェニルアミン、ジフェニルメチルアミン、ジフェニルエチルアミン、ｎ−プロピルジフェニルアミン、イソプロピルジフェニルアミン、トリフェニルアミン等のアリールアミン類、Ｎ−トリメチルシリルジフェニルアミン、Ｎ−トリエチルシリルジフェニルアミン、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルジフェニルアミン等のアリールシリルアミン類、ジメチルフェニルアミン−Ｎ−オキシド、エチルメチルフェニルアミン−Ｎ−オキシド、ジエチルフェニルアミン−Ｎ−オキシド、ジフェニルメチルアミン−Ｎ−オキシド、ジフェニルエチルアミン−Ｎ−オキシド、ｎ−プロピルジフェニルアミン−Ｎ−オキシド、イソプロピルジフェニルアミン−Ｎ−オキシド、トリフェニルアミン−Ｎ−オキシド等のアリールアミン−Ｎ−オキシド類、ピリジン、２−メチルピリジン、３−メチルピリジン、４−メチルピリジン、２−エチルピリジン、３−エチルピリジン、４−エチルピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、４−メトキシピリジン、４−シアノピリジン等のピリジン類、ピリジン−Ｎ−オキシド、２−メチルピリジン−Ｎ−オキシド、３−メチルピリジン−Ｎ−オキシド、４−メチルピリジン−Ｎ−オキシド、４−メトキシピリジン−Ｎ−オキシド、４−シアノピリジン−Ｎ−オキシド等のピリジン−Ｎ−オキシド類、ピロール、２−メチルピロール、３−メチルピロール、Ｎ−メチルピロール、２−エチルピロール、３−エチルピロール、Ｎ−エチルピロール、Ｎ−トリメチルシリルピロール、Ｎ−トリエチルシリルピロール、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルピロール等のピロール類、イミダゾール、Ｎ−メチルイミダゾール、１，２−ジメチルイミダゾール、１，４−ジメチルイミダゾール、１，５−ジメチルイミダゾール、Ｎ−エチルイミダゾール、Ｎ−ｎ-プロピルイミダゾール、Ｎ−イソプロピルイミダゾール、Ｎ−ｎ-ブチルイミダゾール、Ｎ−トリメチルシリルイミダゾール、Ｎ−トリエチルシリルイミダゾール、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルイミダゾール等のイミダゾール類、トリアゾール、Ｎ−メチルトリアゾール、１，３−ジメチルトリアゾール、１，５−ジメチルトリアゾール、Ｎ−エチルトリアゾール、Ｎ−ｎ−プロピルトリアゾール、Ｎ−イソプロピルトリアゾール、Ｎ−トリメチルシリルトリアゾール、Ｎ−トリエチルシリルトリアゾール、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルトリアゾール等のトリアゾール類、テトラゾール、Ｎ−メチルテトラゾール、１，５−ジメチルテトラゾール、Ｎ−エチルテトラゾール、Ｎ−ｎ−プロピルテトラゾール、Ｎ−イソプロピルテトラゾール、Ｎ−トリメチルシリルテトラゾール、Ｎ−トリエチルシリルテトラゾール、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルテトラゾール等のテトラゾール類、オキサゾール、２−メチルオキサゾール、４−メチルオキサゾール、５−メチルオキサゾール、２，４−ジメチルオキサゾール、２，５−ジメチルオキサゾール、２，４，５−トリメチルオキサゾール、２−エチルオキサゾール、４−エチルオキサゾール、５−エチルオキサゾール等のオキサゾール類、イソオキサゾール、３−メチルイソオキサゾール、４−メチルイソオキサゾール、５−メチルイソオキサゾール、３，４−ジメチルイソオキサゾール、３，５−ジメチルイソオキサゾール、３，４，５−トリメチルイソオキサゾール、３−エチルイソオキサゾール、４−エチルイソオキサゾール、５−エチルイソオキサゾール等のイソオキサゾール類、モルホリン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−エチルモルホリン、Ｎ−ｎ-プロピルモルホリン、Ｎ−イソプロピルモルホリン、Ｎ−ｎ−ブチルモルホリン、Ｎ−ｓｅｃ−ブチルモルホリン、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルモルホリン等のモルホリン類、Ｎ−トリメチルシリルモルホリン、Ｎ−トリエチルシリルモルホリン、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルモルホリン等のＮ−シリルモルホリン類、Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド、Ｎ−エチルモルホリン−Ｎ−オキシド等のモルホリン−Ｎ−オキシド類等が挙げられる。
【００６３】
本発明において用いるアミン類の使用量は、通常一般式（１）の化合物１モルに対して０．００５〜５０モル％であり、好ましくは０．０５〜１０モル％、更に好ましくは０．２５〜５モル％である。
【００６４】
本発明において用いる二酸化炭素の使用量は特に制限はないが、通常二酸化炭素雰囲気下、もしくは二酸化炭素加圧条件下で反応を行う。このうち、好ましい二酸化炭素圧は０．１ＭＰａ〜１０ＭＰａ、更に好ましくは０．１ＭＰａ〜２ＭＰａの範囲である。また、窒素やアルゴン等の反応に顕著な影響を与えない不活性ガスと二酸化炭素との混合ガス下で反応を行うこともできる。
【００６５】
反応温度は、通常−４０℃〜５０℃が好ましく、更には０℃〜３０℃が好ましい。
【００６６】
反応時間は、反応条件により異なるが、通常１〜１００時間である。
【００６７】
また、本発明においては、必要に応じて溶媒を使用することができる。用いられる溶媒としては、使用されるオキシラン類、二酸化炭素及びアミン類と反応しないものであれば特に制限はなく、例えば炭化水素類、エーテル類、エステル類、ケトン類、ハロゲン化炭化水素類等が挙げられる。具体的には、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、シクロヘキサン、ジブチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、ジエチルケトン、クロロホルム、ジクロロエタン、トリクロロエタン、クロロベンゼン等が挙げられる。これらは単独で用いても、２種以上混合して用いてもかまわない。これらのうち、クロロホルム、ジクロロエタン、トリクロロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類が好ましく、更にはジクロロメタンが好ましい。溶媒の使用量としては、原料であるオキシラン類に対して質量比で０．５〜１００、好ましくは１〜５０の範囲で添加することができる。
【００６８】
上記の方法にしたがって、オキシラン類（１）と、二酸化炭素と、アミン類と、光学活性コバルト錯体（２）又は（３）とを反応させることにより、オキシラン類（１）を速度論的光学分割により一方の鏡像異性体を選択的に分離することができるとともに、一般式（５）で表される光学活性炭酸エチレン類を同時に得ることができる。反応後に得られる一般式（４）で表される光学活性オキシラン類と一般式（５）で表される光学活性炭酸エチレン類は、公知の方法、例えばカラムクロマトグラフィー等によりそれぞれ精製、単離することができる。
【００６９】
以下、実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明は、これらの実施例に限定されるものではない。
【実施例】
【００７０】
（実施例１）
窒素雰囲気下、｛Ｎ，Ｎ’−ビス（２−エトキシカルボニル−３−オキソブチリデン）−（１Ｒ，２Ｒ）−シクロヘキサンジアミナト｝コバルト錯体（２−１）（１８．１ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）に対し、Ｎ−メチルイミダゾール（１．６ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１ｍＬ）を加え、１５分間攪拌した。その後、Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミノメチルオキシラン（４５０．６ｍｇ，２ｍｍｏｌ）を反応系内に添加し、系内を二酸化炭素で置換した。反応混合物を３０℃で８０時間攪拌した後、反応液をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１→４／１）で分取し、減圧下溶媒を留去したところ、光学活性Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミノメチルオキシランが２４７．８ｍｇ（回収率５５％）、光学活性４−（Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミノメチル）−１，３−ジオキソラン−２−オンが９６．９ｍｇ（収率１８％）で得られた。ＨＰＬＣ分析（使用カラム：ダイセル化学工業社製Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＡＤ−Ｈ）より、得られたＮ，Ｎ−ジフェニルアミノメチルオキシランの光学純度は５４％ｅｅ、４−（Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミノメチル）−１，３−ジオキソラン−２−オンの光学純度は７０％ｅｅであった。
【００７１】
（実施例２〜５）
使用するコバルト錯体を変更した以外は実施例１と同様に反応を行った。結果を表１に示す。
【表１】
2006076944.tif 000020
【００７２】
（実施例６〜２６）
使用するアミン類を変更した以外は実施例１と同様に反応を行った。結果を表２に示す。ここで、＞９９％ｅｅとは、一方の鏡像異性体が分析上検知されなかったことを意味する。
【表２】
2006076944.tif 000021
【００７３】
（実施例２７〜３１）
Ｎ−メチルイミダゾールの代わりにトリメチルシリルジエチルアミンを使用し、二酸化炭素圧を変更した以外は実施例１と同様に反応を行った。結果を表３に示す。
【表３】
2006076944.tif 000022
【００７４】
（実施例３２）
窒素雰囲気下、｛Ｎ，Ｎ’−ビス（２−エトキシカルボニル−３−オキソブチリデン）−（１Ｒ，２Ｒ）−シクロヘキサンジアミナト｝コバルト錯体（２−１）（１８．１ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）に対し、Ｎ−メチルイミダゾール（３．２ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）を加え、１５分間攪拌した。その後、グリシジルフェニルエーテル（３００．３ｍｇ，２ｍｍｏｌ）を反応系内に添加し、系内を二酸化炭素で置換した。反応混合物を３０℃で１８時間攪拌した後、反応液をシリカゲルクロマトグラフィーで分取し、減圧下溶媒を留去したところ、光学活性グリシジルフェニルエーテルが１４１．２ｍｇ（回収率４７％）、光学活性４−フェノキシメチル−１，３−ジオキソラン−２−オンが１９８．１ｍｇ（収率５１％）で得られた。ＨＰＬＣ分析より、得られたグリシジルフェニルエーテルの光学純度は１５％ｅｅ、４−フェノキシメチル−１，３−ジオキソラン−２−オンの光学純度は２３％ｅｅであった。
【００７５】
（実施例３３）
Ｎ−メチルイミダゾールの代わりに４−ジメチルアミノピリジンを使用し、室温で１２時間攪拌した以外は実施例３２と同様に反応を行ったところ、光学活性グリシジルフェニルエーテルが５１．１ｍｇ（回収率１７％）、光学活性４−フェノキシメチル−１，３−ジオキソラン−２−オンが１９８．１ｍｇ（収率５１％）で得られた。ＨＰＬＣ分析より、得られたグリシジルフェニルエーテルの光学純度は３８％ｅｅ、４−フェノキシメチル−１，３−ジオキソラン−２−オンの光学純度は１６％ｅｅであった。
【産業上の利用可能性】
【００７６】
本発明によって得られる光学活性アミノメチルオキシラン類やグリシドール類及び光学活性炭酸エチレン類は、医薬品などの生理活性化合物の合成中間体、又は原体として有用である。