(57)【要約】【解決手段】  塩化セチルピリジニウム、レシチン及びハイドロキシアパタイトを含有することを特徴とする歯周疾患予防用組成物。【効果】  本発明によれば、優れた細菌内毒素活性抑制作用を有し、しかも長期間使用しても安全かつ安定であり、歯周疾患の予防に有効に利用することができる。【選択図】      なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
塩化セチルピリジニウム、レシチン及びハイドロキシアパタイトを含有することを特徴とする歯周疾患予防用組成物。
【請求項２】
塩化セチルピリジニウムを０．００１〜０．１質量％、レシチンを０．０５〜５質量％、ハイドロキシアパタイトを１〜２５質量％で含有することを特徴とする歯周疾患予防用組成物。
【請求項３】
塩化セチルピリジニウム、レシチン及びハイドロキシアパタイトを０．００１〜０．００５：０．０５〜０．２：１の質量比率で含有することを特徴とする請求項２記載の歯周疾患予防用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、歯周病細菌内毒素より惹起される歯周疾患を予防することができる歯周疾患予防用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
歯周疾患の病原性因子として、付着因子（線毛、レクチン様リガンド）、内毒素、組織破壊性酵素（コラゲナーゼ、トリプシン様酵素）、白血球抵抗因子（莢膜、スーパーオキサイドデスムターゼ、ロイコトリエン）及び細胞毒性代謝物（硫化水素、脂肪酸）等がある。中でも細菌内毒素は、直接あるいは間接的に歯周組織に対して炎症を惹起したり、歯槽骨吸収を促進したりすることが確認されている。
【０００３】
内毒素の関与する歯周疾患の予防の従来技術として、マクロライド系抗生物質による歯周組織再生の前処置剤（特許文献１：特開平７−２６７８６７号公報参照）、オクタデシルプロピルジメチルアンモニウム固定の水不溶性固体による内毒素吸着除去剤（特許文献２：特開平８−２６９５４号公報参照）、脂肪族アミンやアミノカルボニル反応生成物による細菌毒素中和剤（特許文献１、３〜５：特開平７−２６７８６７号、特開平７−８２１５３号、特開平５−２７１０６５号、特開平７−３３６７９号公報参照）等がある。しかし、これらを口腔用組成物として用いる場合、耐性菌の出現、副作用、歯牙へのステイン付着、安全性、効果の点で問題があった。
【０００４】
この課題を解決するための従来技術として、タウリンを有効成分とする抗内毒素剤（特許文献６：特開平１０−１５８１５８号公報参照）、グルタミン酸、リゾチーム、塩化セチルピリジニウム及び塩化ベンゼトニウムから選ばれる有効成分の２種以上を併用してなることを特徴とする抗内毒素剤（特許文献７：特開平１１−１２１６８号公報参照）、ラクトフェリンとアミノ酸とを組み合わせた口腔用組成物（特許文献８：特開２００１−８９３３９号公報参照）がある。しかし、タウリンを有効成分とする抗内毒素剤については、家兎を用いた間接的な内毒素抑制活性作用を評価したものであった。その場合、生体内の内毒素抑制物質等の影響が評価結果に影響してしまう可能性があるため、細菌内毒素の抑制活性を評価するためには、直接内毒素活性を評価し、抑制効果を測ることが望ましい。グルタミン酸、リゾチーム、塩化セチルピリジニウム及び塩化ベンゼトニウムから選ばれる有効成分の２種以上を併用した抗内毒素、及びラクトフェリンとアミノ酸とを組み合わせた口腔用組成物は、細菌内毒素抑制活性を直接評価したものであった。しかし、有効成分のひとつである塩化リゾチームやラクトフェリンの蛋白質成分を安定に配合するためには技術難易度が高く、塩化リゾチームあるいはラクトフェリンの安定配合技術や口腔用組成物に安定に配合でき、かつ優れた細菌内毒素抑制効果の得られる成分が求められていた。
【０００５】
【特許文献１】特開平７−２６７８６７号公報
【特許文献２】特開平８−２６９５４号公報
【特許文献３】特開平７−８２１５３号公報
【特許文献４】特開平５−２７１０６５号公報
【特許文献５】特開平７−３３６７９号公報
【特許文献６】特開平１０−１５８１５８号公報
【特許文献７】特開平１１−１２１６８号公報
【特許文献８】特開２００１−８９３３９号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、優れた細菌内毒素活性抑制作用を有し、しかも長期間使用しても安全かつ安定な歯周疾患予防用組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者は、上記目的を達成するため鋭意研究を重ねた結果、塩化セチルピリジニウム、レシチン及びハイドロキシアパタイトの３者を併用することにより、細菌内毒素活性抑制試験で優れた細菌内毒素活性抑制作用を有することから、歯周疾患の予防に有効な組成物が得られることを知見し、本発明をなすに至った。
【０００８】
従って、本発明は、塩化セチルピリジニウム、レシチン及びハイドロキシアパタイトを含有することを特徴とする歯周疾患予防用組成物を提供する。この場合、塩化セチルピリジニウムを０．００１〜０．１質量％、レシチンを０．０５〜５質量％、ハイドロキシアパタイトを１〜２５質量％含有することが好ましく、特にこの配合量範囲で塩化セチルピリジニウム、レシチン及びハイドロキシアパタイトを０．００１〜０．００５：０．０５〜０．２：１の質量比率で含有することが好ましい。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、優れた細菌内毒素活性抑制作用を有し、しかも長期間使用しても安全かつ安定であり、歯周疾患の予防に有効に利用することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明の歯周疾患予防用組成物は、その歯周疾患予防有効成分として、塩化セチルピリジニウム、レシチン及びハイドロキシアパタイトを組み合わせて含有する。
【００１１】
本発明に用いる塩化セチルピリジニウムは、口腔細菌の殺菌効果，プラーク抑制効果，歯肉炎改善効果を有することから、殺菌剤として広く口腔用組成物に使用されている。レシチンは、植物や動物、微生物の生体内に広く分布し、それらの生体から抽出分離されて製品とされ、主に、大豆レシチンや卵黄レシチンが市販されている。このようなレシチンは、口腔用組成物、特にチューイングガム等で乳化剤として広く使用されている。本発明に用いるレシチンは、特に大豆由来のものが好ましい。ハイドロキシアパタイトは歯牙エナメル質の再石灰化促進剤として口腔用組成物で用いられる。本発明に用いるハイドロキシアパタイトは、少なくとも９０％（質量％、以下同じ）、望ましくは９５％以上のＣａ10（ＰＯ4）6（ＯＨ）2を含む高純度ハイドロキシアパタイトであることが望ましい。具体的には、積水化成品工業（株）製の「セキスイアパミクロン」がある。また、本発明に用いるハイドロキシアパタイトの粒子サイズとしては、任意のものが使用できるが、本成分を適当量使用したとき、歯の表面に害を与えることなく満足に清掃し得る粒子サイズのものが好適に使用される。このようなハイドロキシアパタイトの平均粒子サイズは、約１〜１００μｍ、より好ましくは２〜５０μｍ、更に好ましくは３〜２０μｍが好適である。なお、この平均粒子サイズは、ＬＥＥＤＳ＆Ｎｏｒｔｈ  Ｒｕｐ社のＰａｒｔｉｃｌｅ  ｓｉｚｅ  ａｎａｌｙｚｅｒ  モデル７９９０−２０による測定値である。
【００１２】
本発明の組成物において、塩化セチルピリジニウムの量は組成物の０．００１〜０．１％、特に０．００５〜０．０５％が好ましい。配合量が０．００１％に満たないと満足な効果が得られない場合があり、０．１％を超えると香味に問題が生ずる場合がある。レシチンの量は組成物の０．０５％〜５％、特に０．１〜１％が好ましい。配合量が０．０５％に満たないと満足な効果が得られない場合があり、５％を超えると香味に問題が生ずる場合がある。ハイドロキシアパタイトの配合量は、組成物全体の１〜２５％、より好ましくは２〜２０％、更に好ましくは３〜１５％がよい。配合量が１％に満たないと満足な効果が得られない場合があり、２５％を超えると組成物が固くなりすぎる場合がある。
【００１３】
また、本発明の組成物において、上記濃度を超えない範囲で、塩化セチルピリジニウムＡ、レシチンＢ及びハイドロキシアパタイトＣの含有比率は、質量比としてＡ：Ｂ：Ｃ＝０．００１〜０．００５：０．０５〜０．２：１、特に０．００１〜０．００４：０．０５〜０．２：１であることが好ましい。
【００１４】
本発明の組成物には、上記以外の成分として通常の口腔用組成物や食品組成物に使用されている成分をその種類に応じて用いることができ、これらの成分の添加量は、本発明の効果を妨げない範囲で通常量とすることができる。
【００１５】
例えば、歯磨組成物であれば研磨剤、粘稠剤、粘結剤、界面活性剤、甘味剤、防腐剤、各種有効成分、着色剤、香料等が配合でき、この場合、研磨剤としては、沈降性シリカ、シリカゲル、アルミノシリケート、ジルコノシリケート等のシリカ系研磨剤、第２リン酸カルシウム２水和物及び無水和物、ピロリン酸カルシウム、炭酸カルシウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、炭酸マグネシウム、第３リン酸マグネシウム、ゼオライト、ケイ酸ジルコニウム、合成樹脂系研磨剤等が好適に用いられる。
【００１６】
粘稠剤としては、グリセリン、ソルビット、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、キシリット、マルチット、ラクチット等を配合し得る。
【００１７】
粘結剤としては、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、カラギーナン、アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、カーボポール、グアヤガム、モンモリロナイト、ゼラチン等を配合し得る。
【００１８】
界面活性剤としては、アニオン性界面活性剤、上記塩化セチルピリジニウム以外のカチオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤等を配合し得、具体的には、ラウリル硫酸ナトリウム、α−オレフィンスルホン酸ナトリウム、Ｎ−アシルザルコシネート、Ｎ−アシルグルタメート、２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン、Ｎ−アシルタウレート、ショ糖脂肪酸エステル、アルキロールアマイド、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート等を配合し得る。
【００１９】
甘味剤としては、サッカリンナトリウム、ステビオサイド、ステビアエキス、パラメトキシシンナミックアルデヒド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、ペリラルチン等、防腐剤としては、パラオキシ安息香酸エステル、安息香酸ナトリウム等を配合し得る。
【００２０】
各種有効成分としては、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化アンモニウム、フッ化第１スズ、モノフルオロリン酸ナトリウム等のフッ化物、正リン酸のカリウム塩、ナトリウム塩等の水溶性リン酸化合物、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、塩化リゾチーム、グリチルリチン酸及びその塩類、塩化ナトリウム、イプシロンアミノカプロン酸、α−ビサボロール、イソプロピルメチルフェノール、クロロヘキシジン塩類、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、アズレン、水溶性アズレン、グリチルレチン酸、グリチルリチン酸ジカリウム、銅クロロフィリンナトリウム、グルコン酸銅等の銅化合物、乳酸アルミニウム、塩化ストロンチウム、硝酸カリウム、ベルベリン、ヒドロキサム酸及びその誘導体、トリポリリン酸ナトリウム、ゼオライト、デキストラナーゼ、ムタナーゼ、アミラーゼ、メトキシエチレン、無水マレイン酸共重合体、ポリビニルピロリドン、エピジヒドロコレステリン、ジヒドロコレステロール、トリクロロカルバニリド、クエン酸亜鉛、トウキ軟エキス、チョウジ、ローズマリー、オウゴン、ベニバナ等の抽出物等を配合し得る。
【００２１】
着色剤としては、青色１号、黄色４号、二酸化チタン、酸化アルミナ等が例示される。その他、香料等を配合し得る。
【００２２】
なお、本発明の組成物は、練歯磨、液状歯磨、泡状歯磨としての使用が最も効果的であり、その他、トローチ、チューインガム、グミ、キャンディーにも適用可能である。
【００２３】
また、本発明において、その組成物は、組成物の種類に応じた通常の使用法、使用回数にて使用することができる。
【実施例】
【００２４】
以下、実験例及び実施例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。なお、各例中の％はいずれも質量％である。
【００２５】
［実験例］
インビトロ内毒素活性抑制試験エンドスペーシー法（生化学工業（株）製）を変法して、下記方法でインビトロ内毒素活性抑制試験を行った。
歯周病の原因菌であるポルフィロモナス・ジンジバリスの内毒素（以下、Ｐ．ｇ．ＬＰＳと略す）各２μｇ／ｍｌと表１に示す各種薬剤１ｍｌとを３７℃、３０分インキュベーションした後、ＬＰＳが１０〜５０ｐｇ／ｍｌになるように希釈して、エンドスペーシー法による内毒素活性抑制率をＰ．ｇ．不活化率として評価した。結果を表１に示す。
【００２６】
【表１】
2006151876.tif 000002
【００２７】
塩化セチルピリジニウム：和光純薬工業（株）製
大豆レシチン：（株）ホーネンコーポレーション製
ハイドロキシアパタイト：積水化成品工業（株）製
【００２８】
上記の結果より、塩化セチルピリジニウムと大豆レシチンとハイドロキシアパタイトとの３者を組み合わせることにより、Ｐ．ｇ．不活化率の相乗的な効果が得られることが認められた。
以下、本発明に係る有効成分を各種組成物に配合した例を実施例として以下に示す。
【００２９】
［実施例１］練歯磨
塩化セチルピリジニウム                                    ０．０１質量％
大豆レシチン                                              ０．５
ハイドロキシアパタイト                                    ５
炭酸カルシウム                                          ４５
ソルビット                                              ２４
カラギーナン                                              ０．７
アルギン酸ナトリウム                                      ０．３
サッカリンナトリウム                                      ０．１
ゼラチン                                                  ０．２
ラウリン酸ジエタノールアミド                              ０．８
プロピレングリコール                                      ４
香料                                                      １
ラウロイルザルコシンナトリウム                            ０．４
モノフルオロリン酸ナトリウム                              ０．７５
精製水                                                    バランス    
計                                                  １００．０質量％
【００３０】
［実施例２］練歯磨
塩化セチルピリジニウム                                    ０．０１質量％
大豆レシチン                                              ０．５
ハイドロキシアパタイト                                    ５
シリカ                                                  ２０
ソルビット                                              ６０
サッカリンナトリウム                                      ０．１５
ゼラチン                                                  ０．３
ラウリン酸ジエタノールアミド                              １．５
プロピレングリコール                                      ５
香料                                                      １．５
ラウロイルザルコシンナトリウム                            ０．５
フッ化ナトリウム                                          ０．２
キサンタンガム                                            ０．５
ポリエチレングリコール＃４０００                          ０．５
精製水                                                    バランス    
計                                                  １００．０質量％
【００３１】
［実施例３］練歯磨
塩化セチルピリジニウム                                    ０．０１質量％
大豆レシチン                                              ０．５
ハイドロキシアパタイト                                    ５
改質水酸化アルミニウム                                  ５０
カラギーナン                                              ０．５
キサンタンガム                                            ０．５
サッカリンナトリウム                                      ０．１４
プロピレングリコール                                      ５
香料                                                      １
ミリストイルザルコシンナトリウム                          ０．３
フッ化ナトリウム                                          ０．５
グリセリン                                              ２０
無水ケイ酸                                                ５
酸化チタン                                                ０．５
カルボキシメチルセルロースナトリウム                      ０．１
精製水                                                    バランス    
計                                                  １００．０質量％
【００３２】
［実施例４］液状歯磨
塩化セチルピリジニウム                                    ０．０１質量％
大豆レシチン                                              ０．５
ハイドロキシアパタイト                                    ５
沈降性シリカ                                            ２０
パラオキシ安息香酸ブチル                                  ０．０１
キサンタンガム                                            ０．２
ポリアクリル酸ナトリウム                                  ０．ｌ５
プロピレングリコール                                      ２
ソルビット                                              ３５
グリセリン                                              ２５
サッカリンナトリウム                                      ０．１
香料                                                      １
色素（ブリリアントブルー）                                ０．００１
モノラウリン酸デカグリセリル                              ４
精製水                                                    バランス    
計                                                  １００．０質量％
【００３３】
［実施例５］泡状歯磨
塩化セチルピリジニウム                                    ０．０１質量％
大豆レシチン                                              ０．５
ハイドロキシアパタイト                                    ５
ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油                    １
２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル
−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン          ０．０６
グリセリン（８５％）                                    １０
プロピレングリコール                                      １
キサンタンガム                                            ０．１
ポリビニルピロリドン                                      ０．５
キシリトール                                              １
クエン酸                                                  ０．０８
クエン酸ナトリウム                                        ０．２
安息香酸ナトリウム                                        ０．３
メチルパラベン                                            ０．２
香料                                                      ０．５
精製水                                                    バランス    
計                                                      １００．０質量％
【００３４】
［実施例６］トローチ
塩化セチルピリジニウム                                    ０．０１質量％
大豆レシチン                                              ０．５
ハイドロキシアパタイト                                    ５
アラビアガム                                              ６
香料                                                      １
モノフルオロリン酸ナトリウム                              ０．０５
ラウロイルザルコシンナトリウム                            ０．０１
ブドウ糖                                                ３６
パラチノース                                            ３６
精製水                                                    バランス    
計                                                  １００．０質量％
【００３５】
［実施例７］チューイングガム
塩化セチルピリジニウム                                    ０．０１質量％
大豆レシチン                                              ０．５
ハイドロキシアパタイト                                    ５
ガムベース                                              ２０
香料                                                      １
モノフルオロリン酸ナトリウム                              ０．１
ラウロイルザルコシンナトリウム                            ０．０１
炭酸カルシウム                                            ２
水飴                                                    １５
粉糖                                                    ５５
精製水                                                    バランス    
計                                                  １００．０質量％
【００３６】
［実施例８］グミ
塩化セチルピリジニウム                                    ０．０１質量％
大豆レシチン                                              ０．５
ハイドロキシアパタイト                                    ５
砂糖                                                    ４０．２
水飴                                                    ４４．８
ゼラチン                                                  ８．０
クエン酸                                                  １．０
香料                                                      ０．４９    
計                                                  １００．０質量％
【００３７】
［実施例９］キャンディー
塩化セチルピリジニウム                                    ０．０１質量％
大豆レシチン                                              ０．５
ハイドロキシアパタイト                                    ５
砂糖                                                    ５０．０
水飴                                                    ３３．０
有機酸                                                    ２．０
香料                                                      ０．２
精製水                                                      バランス    
計                                                  １００．０質量％