(57)【要約】      （修正有）【課題】多成分物質の様々な成分を得るための方法および装置に関し、詳しくは全血検体の成分が患者から集められ、同患者に再導入される方法および装置に関し、例えばトロンビンのような凝固成分が全血検体から抽出され、装置内で濃縮され、患者に再適用または再導入するために回収される方法および装置を提供する。【解決手段】多成分物質からトロンビンまたは他の凝固因子のような凝固成分を分離するための血液分離装置２０であって、該成分物質を収容可能な容器又はチューブ２２と、該容器内に配され、上記多成分物質と接触可能な部材と、上記多成分物質と上記部材とを混合可能な混合組立部３０、３２とを備え、上記混合組立部は上記部材と上記多成分物質との接触を補助することを特徴とした装置。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
多成分物質から成分を分離するための装置であって、
上記多成分物質を収容可能な容器と、
上記容器内に配され、上記多成分物質と接触可能な部材と、
上記多成分物質と上記部材とを混合可能な混合組立部とを備え、
上記混合組立部は、上記部材と上記多成分物質の一部との接触を補助するものである、装置。
【請求項２】
上記部材が、活性化部材または乾燥部材のうちの少なくとも１つである、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
上記活性化部材は、多成分物質の少なくとも一部を活性化させるものであり、
上記乾燥部材は、多成分物質から水分を取り除くものである、請求項２に記載の装置。
【請求項４】
上記部材がビーズである、請求項２に記載の装置。
【請求項５】
容器内を移動可能なピストンを備え、
上記部材が、活性化ビーズ及び乾燥ビーズであって、
ピストンが、上記多成分物質と活性化ビーズと乾燥ビーズとの混合により生成された混合物を押し込むようになっている、請求項１に記載の装置。
【請求項６】
上記容器に対し遠心力を発生させる遠心分離機を備え、
この遠心分離機により、上記ピストンが容器内を移動し、該容器の端部へ移動するようになっている、請求項５に記載の装置。
【請求項７】
上記容器の端部を閉止するキャップを備え、
このキャップが、容器との接続が可能なポートを規定するようになっている、請求項１に記載の装置。
【請求項８】
上記ピストンの質量が約１５g〜約３０gである、請求項５に記載の装置。
【請求項９】
上記キャップが、容器から物質を回収可能な第２のポートを備えた、請求項７に記載の装置。
【請求項１０】
上記容器内を移動可能なピストンと上記キャップとを相互連結する柔軟性部材を備え、
上記ピストンが、回収領域とサンプとを規定する表面を有し、
上記柔軟部材が、上記キャップの第２ポートと上記ピストンのサンプとを相互連結させるようになっている、請求項９に記載の装置。
【請求項１１】
上記部材が、活性化ビーズ及び乾燥ビーズであって、
上記キャップは、内孔を規定する内壁を有し、上記混合組立部の一部が、この内孔を通過して伸長しており、
所定の時点に、活性化ビーズ及び乾燥ビーズに多成分物質を混合するように、容器外部から混合組立部を操作可能になっている、請求項７に記載の装置。
【請求項１２】
上記容器に対してピストンを所定の位置に固定できる固定部材を備え、
上記固定部材は、ピストンが容器内を移動できるように、選択的にピストンの固定を解除するようになっている、請求項５に記載の装置。
【請求項１３】
上記部材が、活性化ビーズ及び乾燥ビーズであって、
上記混合組立部が、
上記容器の一部を通って伸びる混合軸と、
この混合軸から延び、容器内で活性化ビーズ及び乾燥ビーズを攪拌する攪拌部材とを備えている、請求項１に記載の装置。
【請求項１４】
上記容器から延びる内孔を規定する内壁を有する搬送軸を備え、
容器の外側から容器の内側へ、多成分物質の連通が可能になっている、請求項１に記載の装置。
【請求項１５】
上記搬送軸は、混合組立部の一部を規定しており、容器から外側へ伸びている、請求項１４に記載の装置。
【請求項１６】
所定の時点で上記多成分物質の成分を上記容器から移動させることができる回収装置をさらに備えた、請求項１に記載の装置。
【請求項１７】
上記部材が、活性化ビーズであって、
活性化ビーズが、ポリスチレンビーズ、ガラスビーズ、またはそれらを組み合わせたものからなるグループから選択される、請求項１に記載の装置。
【請求項１８】
上記部材が、活性化ビーズであって、
活性化ビーズが、容器内の全血検体の血小板を活性化するものである、請求項１に記載の装置。
【請求項１９】
上記部材が、乾燥ビーズであって、
乾燥ビーズが、容器内の全血検体を乾燥させるように生成された物質からなるビーズを含む、請求項１に記載の装置。
【請求項２０】
全血検体から所定の成分を生成するためのキットであって、
第１全血分離装置と第２全血分離装置とを有し、
上記第１全血分離装置は、
多成分物質を収容可能な容器と、
容器内に配され、多成分物質と接触可能な、活性化部材および／または乾燥部材と、
多成分物質と活性化部材および／または乾燥部材とを混合可能な混合組立部とを備え、
上記第２全血分離装置は、
全血の容量分だけ収容可能な容器と、
全血の容量分を移動させることが可能な第１ピストンと、
全血を移動させることができ、かつ血小板回収領域を規定する第２ピストンと、
血小板回集領域と排出口とを相互連結できる回収部材とを備え、
上記第１全血分離装置および上記第２全血分離装置が全血検体から所定の成分および異なる成分を分離および／または濃縮可能になっている、キット。
【請求項２１】
所定量のエタノールを含む容器を備え、
全血検体の混合物の添加時に、上記容器は、上記第１全血分離装置に約４％〜約７％のエタノールを供給するようになっている、請求項２０に記載のキット。
【請求項２２】
上記第１全血分離器は、塩化カルシウム量のうち所定量が導入可能になっており、
所定量の塩化カルシウムにより、上記全血検体１ｍｌ当たり、１モル濃度の塩化カルシウムが約０、１０ｍｌ〜約０、０３ｍｌが含まれるようになっている、請求項２０に記載のキット。
【請求項２３】
上記第１全血分離装置における活性化部材がガラスからなっている、請求項２０に記載のキット。
【請求項２４】
上記第１全血分離装置における活性化部材は、ポリスチレン樹脂を含み、
全血検体１ｍｌに対し、約０、１０ｇ〜約０、２０ｇのポリスチレン樹脂が供給されるようになっている、請求項２０に記載のキット。
【請求項２５】
上記乾燥部材は、ポリアクリルアミド樹脂からなっており、
全血検体約１ｍｌに対し、約０、１０ｇ〜約０、０３ｇのポリアクリルアミド樹脂が供給されるようになっている、請求項２０に記載のキット。
【請求項２６】
検体回収シリンジ、ガーゼパッド、接着剤、ラベル、アルコール消毒パッド、ブランク容器、回収装置、またはそれらを組み合わせたものからなるグループから選択された少なくとも１つの部品をさらに備えた、請求項２０に記載のキット。
【請求項２７】
上記第２全血分離装置における第２ピストンが、単独で、または第２全血分離装置の上記第１ピストンと組み合わせて、上記全血検体の血小板成分の濃度と該全血検体の赤血球成分の濃度とのほぼ中間の濃度を有する、請求項２０に記載のキット。
【請求項２８】
上記第１全血分離装置または上記第２全血分離装置のうちの少なくとも１つは、遠心力を適用できる遠心分離機を備えた、請求項２０に記載のキット。
【請求項２９】
上記第１全血分離装置から濃縮された凝固成分物質を回収する第１回収装置と、
上記第２全血分離装置から血小板が豊富な物質を回収する第２回収装置と、を備えた、請求項２０に記載のキット。
【請求項３０】
混合組立部および部材を有する容器内の全血検体から、凝固成分を分離する方法であって、
全血検体を回収する工程と、
上記容器に全血検体を導入する工程と、
上記混合組立部で、全血検体を上記部材とともに混合し、全血検体の一部を活性化するか、あるいは、全血検体から所定量の水分を回収するかの何れか１つを行う工程と、
全血検体を部材とともに混合した後に、容器から凝固成分が濃縮された流体を回収する工程と、を含む方法。
【請求項３１】
全血検体を回収する工程では、患者から所定の量の全血を回収する、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
容器から凝固成分が濃縮された流体を回収する工程では、自家濃縮凝固成分を回収する、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
全血検体を回収した患者に対し、濃縮された凝固成分を注射する工程をさらに含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
濃縮された全血検体を、容器の一部により規定された第１ポートに通す工程をさらに含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３５】
濃縮された全血検体を、上記容器内に配置されたピストンに通過させ、容器により規定された空隙へ移動させ混合する工程を含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
全血検体を上記部材としての乾燥ビーズおよび活性化ビーズとともに混合させる工程では、容器外側から混合組立部を手動で操作する、請求項３０に記載の方法。
【請求項３７】
上記部材を上記容器内に配置する工程を含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３８】
上記部材としての乾燥部材および活性化部材を容器内に配置する工程を含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３９】
上記部材が、容器内に配置されたビーズである、請求項３０に記載の方法。
【請求項４０】
上記混合組立部をピストンに取り付ける工程と、
混合組立部およびピストンの両方を容器内に配置し、混合組立部が全血検体を部材とともに混合できるようにする工程と、を含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項４１】
上記部材と混合された全血検体を含む容器を遠心分離する工程を含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項４２】
全血検体中の凝固成分濃度よりも高い濃度の凝固成分を有する物質を回収する工程を含む、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
混合された全血検体に、さらにエタノールを添加し混合する工程を含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項４４】
混合された全血検体に、さらにエタノールを添加し混合し、混合された全血検体中のエタノール濃度が約４％〜約７％にする工程を含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項４５】
容器に塩化カルシウムを添加する工程と、
上記全血検体と、塩化カルシウムと、上記部材としての乾燥ビーズおよび活性化ビーズとを混合する工程と含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項４６】
上記全血検体を回収され、上記濃縮された凝固成分を形成された患者に与えるために所定の物質を有する上記濃縮された凝固成分の塊を形成する工程をさらに含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項４７】
多成分物質を分離するための装置であって、
第１端部および第２端部を有し、多成分物質を収容可能な容器と、
上記容器内における第１端部と第２端部との間に配置されたピストンと、
上記第１端部近傍からピストンを介し、上記第２端部へと延び、容器内のピストンに対し多成分物質を配置可能な導管とを備え、
容器および／またはピストンは、抑圧構成または自由構成を選択可能になっており、
容器および／またはピストンのうちの１つが抑圧構成にあるときに、ピストンは容器内の所定位置に保持され、
容器および／またはピストンが自由構成にあるときには、ピストンは容器に対し移動可能になっている、装置。
【請求項４８】
上記容器の第２端部近傍に、活性化ビーズ、乾燥ビーズ、またはそれらを組み合わせたもののうちの少なくとも１つが配置され、ピストンにより容器の第１端部から離間されている、請求項４７に記載の装置。
【請求項４９】
上記容器は、外力下で柔軟性を有している、請求項４７に記載の装置。
【請求項５０】
外力が容器にかかったときに、上記自由構成が形成され、容器に対してピストンが所定の位置に保持できないようになっている、請求項４９に記載の装置。
【請求項５１】
上記多成分物質は、全血を含み、
この全血は、上記導管により、上記ピストンを介して容器の上記第２端部へ搬送されるようになっている、請求項４７に記載の装置。
【請求項５２】
上記容器は、遠心分離機内に配置可能になっており、
遠心分離中に、多成分物質の所定成分がピストンを介し容器の第１端部へと移動可能になっており、
遠心分離が完了すると、ピストンまたは容器が上記抑圧構成となり、多成分物質の所定成分が多成分物質の残りの成分から分離可能になっている、請求項４７に記載の装置。
【請求項５３】
閉塞部材を備え、
上記閉塞部材は、容器の第１端部近傍に配された物質を回収するための回収ポートを備えている、請求項４７に記載の装置。
【請求項５４】
上記ピストンは、分離処理後に、多成分物質の残りの成分から、多成分物質の所定成分を分離可能になっており、この多成分物質の所定成分を上記第２ポートを介して移動できるようになっている、請求項５３に記載の装置。
【請求項５５】
回収システムを備え、
この回収システムが、第１端部近傍に配置された閉鎖部材と相互連結された柔軟性チューブを有し、
この柔軟性チューブは、容器の第１端部近傍に配され、ピストンにより容器の第２端部に離間した物質を回収するためのものである、請求項４７に記載の装置。
【請求項５６】
搬送口を有する閉鎖部材を備え、
上記導管は、上記搬送口と相互連結できるようになっており、
物質が、搬送口から導管を通過し、上記ピストンを介して、容器の第２端部近傍に位置するようになる、請求項４７に記載の装置。
【請求項５７】
容器の遠心分離中に、導管が容器内に残るようになっている、請求項４７に記載の装置。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
〔発明の分野〕
本教示は、概ねトロンビン収集システムを対象とするものであり、具体的には自己トロンビンの収集および濃縮システムを対象とするものである。
【０００２】
〔背景技術〕
ヒト全血のような全血には、様々なタンパク質、細胞、および他の成分が含まれている。例えば、全血には、赤血球細胞（すなわち赤血球）、白血球細胞（すなわち白血球）のような複数の成分、および血小板といった他成分を有する血漿画分が含まれる。全血検体にはトロンビンのような複数の凝固因子が含まれ得る。全血検体は、外傷または他の開口部を治癒するための凝血を形成できる凝固成分を含んでいる。
【０００３】
様々な理由から、トロンビンのような凝固因子を特定の位置に集中させることが選択され得る。例えば、整形外科手術のような外科手術中には、切開部、移植部位、または修復部位に関し凝固因子を濃縮させることが選択され得る。凝固因子は、負傷した部位まで伸びる細胞組織の切り口の治癒を助け、所定のシステムの移植または増強後の治療中の体を助け得るものである。
【０００４】
上記凝固因子は、自系の、同種の、または異種のものであり得る。例えば、ウシトロンビンを抽出し、ヒトに対して処置を行う際に、このウシトロンビンを凝固因子として使用することが知られている。また、ヒトドナーといった同種供給源から凝固因子を得ることも可能であり得る。それでもなお、凝固因子を提供するための非自系供給源を使用することによる拒絶反応または他の副作用の可能性が減少するよう促進するために、自系供給源を使用する方法および装置を有することが望まれる。
【０００５】
〔発明の概要〕
供給源から凝固成分を濃縮させるための方法および装置が教示される。例えば、自家凝固成分は、例えばヒトのような所定の個体からの供給源を使用することにより提供され得るものであり、同一の個体に移植される。しかしながら、開示された方法および装置には、所定の個体に使用するための凝固成分を生成するために任意の好適な供給源も使用され得るということが理解されるであろう。また、開示された方法および装置が、ヒトまたは他の種のような任意の好適な種のためのトロンビンの自系供給源を形成するために使用され得るということも理解されるであろう。それでもなお、上記方法および装置は、所定の処置において使用するためのトロンビンのような凝固成分の供給源を提供し得る。上記方法および装置は、多成分物質の成分を分離させ、濃縮し、かつ／または収集するために使用することもできる。上記多成分物質は全血、部分的に分離された血液、または他の溶液のような任意の好適な物質であり得、上記成分は、トロンビンまたは他の成分のような凝固成分を含み得る。
【０００６】
様々な実施形態によって、多成分物質の成分を分離させる装置が教示される。該装置には、多成分物質を入れておくことができる容器が含まれ得る。活性化ビーズおよび乾燥ビーズは上記容器内に配置でき、上記多成分物質と接触できる。混合組立部は、上記多成分物質と活性化ビーズおよび乾燥ビーズとを混合させることができる。上記混合組立部は、活性化ビーズが多成分物質の一部と接触して該多成分物質の一部を活性化することを補助し、乾燥ビーズが上記多成分物質と接触することによって、該多成分物質から一部の水を取り除くことができる。
【０００７】
様々な実施形態によって、全血検体から所定の成分を生成させるためのキットが教示される。上記キットには、第１全血分離装置および第２全血分離装置が含まれ得る。第１全血分離装置には、多成分物質を入れておくことができる容器、該容器内に配置されており上記多成分物質と接触できる活性化ビーズおよび乾燥ビーズ、多成分物質と活性化ビーズおよび乾燥ビーズとを混合させることができる混合組立部が含まれ得る。第２全血分離装置には、全血の塊を入れておくことができる容器、全血の塊の中を進む第１ピストン、全血の塊の中を進み血小板回集領域を規定する第２ピストン、および該血小板回集領域と出口とを相互連結できる回収部材が含まれ得る。上記第１全血分離装置および第２全血分離装置によって、全血検体から所定の成分および異なる成分を分離および／または濃縮できる。
【０００８】
様々な実施形態によって、混合組立部、乾燥ビーズ、および活性化ビーズを有する容器内の全血検体から凝固成分を分離させるための方法が教示される。該方法には、全血検体を収集する工程と、該全血検体を容器に導入する工程とが含まれ得る。該全血検体は、その一部を活性化させ、所定の量の水を該全血検体から回収するために混合組立部によって乾燥ビーズおよび活性化ビーズと混合できる。全血検体を乾燥ビーズおよび活性化ビーズと混合した後、濃縮された凝固成分を含む多量の流動体が容器から回収できる。
【０００９】
様々な実施形態によって、多成分物質を分離させるための装置が開示される。該装置には、多成分物質を入れておくことができ、第１端部および第２端部を有する容器が含まれ得る。上記容器内には、第１端部と第２端部との間にピストンが配置できる。第１端部近傍から上記ピストンを過ぎ、上記容器内のピストンに関連して多成分物質を配置できる第２端部へ伸びる導管を設けることができる。上記容器および／またはピストンは、抑圧構成か自由構成かを選択できる。容器のうちの１つおよび／またはピストンが抑圧構成にあるときにはピストンは上記容器内の所定の位置に置かれ、上記容器および／またはピストンが自由構成にあるときにはピストンは上記容器に関連して移動できる。
【００１０】
〔様々な実施形態の詳細な説明〕
様々な実施形態についての以下の記述はあくまでも例であり、本教示、その適用および使用を限定することを意図したものでは全くない。以下の教示は、ヒト供給源からの凝固成分の自己生産のための使用に関連し得るものではあるが、本教示はそれに限定されないということを理解されたい。また、本教示の範囲内で変形したものも、異種供給源または同種供給源からトロンビンのような凝固成分を生成するために使用され得るということも理解されたい。さらに、本教示は、ヒト、家畜、および他の種を含む様々な種に関する凝固成分を生成するためにも適用され得る。
【００１１】
図１、図２、図３Ａおよび図３Ｂを参照すると、血液分離装置２０は、全血検体中の所定の部分を分離し濃縮するために使用され得る。例えば、血液分離装置２０は、トロンビンまたは他の凝固因子のような凝固成分を分離し濃縮するために使用され得る。ヒト、家畜、または任意の好適な供給源からの任意の好適な血液検体を分離するために血液分離装置２０を使用することもできる。血液分離装置２０を、複数の画分または成分を含む検体から他の好適な部分を分離するために使用することもできるということが理解されるであろう。それでもなお、血液分離装置２０は、トロンビンのような自家凝固成分を分離し濃縮するためにも使用され得る。
【００１２】
血液分離装置２０は、概して、内壁２３と回収および／または活性化部２４とを有する容器またはチューブ２を備えている。チューブ２２は、本明細書に参照により援用されている２００３年５月２３日出願の米国特許出願出願番号第１０／４４５、３８１に開示されているチューブのような任意の好適なチューブであり得る。チューブ２２は任意の好適なチューブであり得るが、概して、全血検体の任意の部分と結合しない、もしくはほぼ相互作用しない特性を有するものである。さらに、チューブ２２は、例えば所定の圧力下で柔軟性があり、回収部２４の一部がチューブ２２に関連して移動できるようになっていてもよい。
【００１３】
ここで述べられているように、チューブ２２および回収部２４の様々な部分は、ほぼチューブ２２の軸Ａに沿った重力を概して増加させる遠心分離機とともに使用され得る。軸Ａに沿った重力によって、チューブ２２は膨張し、チューブ２２の内壁２３は、チューブ２２の力がかかっていない元の直径に比べ、直径が増大する。それでもなお、チューブ２２は、ポリマー、ガラス、セラミックなどのような任意の好適な材質で形成され得る。チューブ２２は、該して回収部２４を格納し、回収された全血検体を保持し、ここで説明された所定のビーズのような所定の活性化部分を保持するために使用される。
【００１４】
分離装置２０の活性化部２４には、回収部２４を形成するために相互連結されているかまたは一体化して形成された複数の部分が含まれ得る。回収部２４の各種部材がここでは独立したまたは個々の部品として示されているかもしれないが、回収部２４の各種部材は一体成形でも形成され得るということが理解されるであろう。したがって、回収部２４の他の部品に関する、個々のまたは異なった部品についての説明は、上記部品が個々の、または全体を構成する上で必要な部品であると限定されるものではなく、上記部品は一体成形でも形成され得ることが理解されるであろう。
【００１５】
それでもなお、概して、回収部２４には、回収部２４とほぼ同じ長さに伸びる混合または攪拌部材３０が含まれ得る。混合部材３０は、複数の部分から形成されるか、または活性化部２４と同じ長さに伸びる１つの部材として形成され得る。さらに、活性化部２４の１つの端部から、複数のパドルまたは攪拌部材３２が伸びている。攪拌部材３２は、ここで説明されるように、チューブ２２内に配置された様々な部材によって分離装置２０内に配置された検体の所定の部分を攪拌するために使用され得る。
【００１６】
攪拌部材３０は、例えば該攪拌部材３０と相互連結されたノブ３４のような任意の好適な様式で活性化され得る。ノブ３４は、任意の好適な様式で形成され得、かつ、任意の好適な形状を含み得る。それでもなお、ノブ３４は、攪拌部材３０およびそれとともに関連する攪拌部材３２を活性化または移動させるために、手動で活性化または操作され得る。ノブ３４が取り除かれ、攪拌部材３０を使用者が握るように攪拌部材３０がただ伸びていてもよいということがさらに理解されるであろう。別法としては、またはそれに加えて、上記ノブまたは代替的なノブ部分３４は、攪拌部材３０を活性化させるために、電源、またはドリルモータのようなモータと相互連結されていてもよい。したがって、攪拌部材３０は、ほぼ手動で、モータで、または機械的に、など任意の好適な方法で活性化され得るということが理解されるであろう。
【００１７】
入口または搬送口３８が、混合部分３０に付随されている。搬送口３８は、例えば輸送および所定の時間の無菌環境維持など様々な目的のために、取り外し可能な部材４０によって覆われ得る。それでもなお、取り外し可能な部材４０は、入口３８に接続するために取り外すこともできる。ここで述べられているように、注射器または他の好適な装置が、例えば全血検体のような所定の物質をチューブ２２にエントリーポート３８を通して供給するために使用され得る。
【００１８】
入口３８は、混合軸または搬送部材４２と相互連結され得る。混合軸４２は、混合器３０とも相互連結され、混合軸４２から混合器３０へ力が伝わるような様式になっていてもよい。混合軸４２はまた、混合器３０の近接部３０ａとの相互連結に適合した第１内孔または外周４４を規定することができる。近接部３０ａと上記内孔を規定する壁４４との相互連結は任意の好適な連結であってもよく、混合器３０と混合軸４２との連結を確実にするために接着剤によって補強することもできる。別法としては、混合軸４２と混合器３０とを相互連結するために他の溶接技術を使用することもできる。
【００１９】
さらに、混合軸４２には、上部または近接孔４８を規定する近接壁４６が含まれ得る。近接壁４６は、近接孔４８と相互連結したポート５０と相互連結するか、またはポート５０を規定する。近接孔４８と相互連結したポート５０は、さらに吸込み口３８と相互連結している。これにより、所定の検体を装置２０の外部からチューブ２２の内部へ導入することが可能になる。さらに、図１に示されるように装置が概ね組み立てられるときに、ここで述べられているように、上記物質が導入され得る。取り外し可能な部材４０を取り外し、吸込み口３８を利用できる（access）ようにし、検体を近接孔４８及びポート５０を介して供給し、チューブ２２により規定される部分または空隙に物質を注入することができるようにしてもよい。ここで述べられているように、チューブ２２によって規定される空隙には任意の好適な物質が供給され得、ポート５０は、活性化装置２４の他の部分によってほぼ遮られることのないように配置される。
【００２０】
キャップ３４は、それ自体、針穴３８を規定し得る。または、それに加えて、別法としては、そこに、キャップ３４を通して針穴デバイス（needle port device）３５が配置され得る。針穴デバイス３５には、混合軸４２内に配置できる内壁３７を含む拡張部分または拡張部材が含まれ得る。針穴の拡張部分は、混合器３０の内壁４６と嵌合し、針が針ポート材（needle port member）３５と相対的に配置され、針と装置２０との接近および相互連結が容易になっていてもよい。ここで述べられているように、物質の供給源と相互連結された針は、該物質が混合軸４２を通って上記ポートの外へ、またはポート５０を通して流れることが可能になるように、針穴３５内に配置され得る。しかしながら、物質は任意の好適な方法で装置２０内に配置され得、混合軸４２と相互連結された針穴デバイス３５を含んでいるということはあくまでも例であることが理解されるであろう。
【００２１】
活性化部２４には、さらに、ピストン部またはウエイト部６０が含まれる。ピストン部６０は概ね１つの部品としても、または活性化部２４とともに相互連結され配置された複数の部品を有するようにも形成され得る。例えば、ピストン６０には、上部またはプランジャー部６４と相互連結された主要部分またはコア部分６２が含まれ得る。プランジャー部６４はまた、延長部または柱部（post portion）６６を規定し得る。柱部６６には、内孔７０を規定する内壁６８が含まれ得る。内孔７０は、混合軸４２が内壁６８と相対的に移動できるように、混合軸４２と相対的に配置できる。このことによって、ピストン部６０が、所定の時間、混合軸４２と相対的に移動することが可能となり得る。ピストン部６０が１つの部材としても、またはその別の部分としても移動し得るということが理解されるであろう。
【００２２】
プランジャー部６４はまた、内側空隙７４を規定している内壁７２を規定し得る。内側空隙７４および内壁７２は、コア６２の部分を十分に受け入れるかまたは連結されるように形成され得る。一般に、コア６２は、空隙７４内に一致または適合できる外壁７６を含み得、例えば接着剤、溶接法などのような任意の好適な方法でプランジャー６４と相互連結される。
【００２３】
図３に図示されているように、コア６２には、底部外周または先端の外周８０よりも小さい第１外周または近接した外周７８が含まれ得る。したがって、近接壁７８によって規定される近接部は空隙７４内に嵌合または適合でき、一方、そこから追加部分（additional portion）または遠位部８０が伸びている。コア６２は任意の好適な方法で形成され得るが、プランジャー６４と相互連結されているということが理解されるであろう。別法としては、プランジャー６４が、別の部品または相互連結された部品としてコア６２を含まない、概ね１つの部品であってもよい。プランジャー６４に残っている物質よりもむしろ異なる物質のコアを形成することが所定の場合には、コア６２を離間させることができる。例えば、質量、濃度などのような異なる特徴といった様々な目的のために、このことが選択され得る。したがって、ピストン６０のプランジャー／コアの組み合わせは、ここに説明されたような様々な目的のために所定の質量または濃度を得るために所定の物質によって計画され得る。
【００２４】
プランジャー６４の拡大部分６６には、近接ネジ部または雄ネジ部８０が含まれる。ネジ部８０は、ロックナットまたは咬合ナット８４を嵌合できる、またはそのようなはたらきをする雄ネジ８２を規定している。ロックナット８４には、雌ネジ８８を規定している内部部品８６が含まれる。雌ネジ８８は、プランジャー６４の拡大部分６６の雄ネジ８２と嵌合できる。ロックナット８４には、また、キャップ９４の部分と嵌合している咬合タングまたは咬合フィンガー９０も含まれる。
【００２５】
キャップ９４には、チューブ２２の内壁２３と嵌合できる接触壁（engaging wall）９６が含まれる。所定の場合にはＯリングまたは他の好適な封止部材が設けられ得る。キャップ９４の中央に規定されているのは内壁９８である。内壁９８は、混合軸４２がそれを通ることを可能にするはたらきをする、または可能にできる内孔１００を規定している。さらに、外壁１０２は、ロックナット８４のタング９０と嵌合する、または嵌合するはたらきをするへりまたはアンダーリップ１０４を規定している。したがって、ロックナット８４がキャップ９４と相対的に回転できるように、ロックナット８４は移動可能または回転可能にアンダーカット領域１０４と嵌合できる。キャップ９４と相対的にロックナット８４が回転することによって、ロックナット８４の雌ネジ８８がプランジャー６４の拡大部分６６の雄ネジ８２に嵌合することが可能になる。ここで述べられているように、このことによって、例えば装置２０を移動させるなど様々な目的のために、ピストン部６０をキャップ９４に固定しておくことが可能となる。それでもなお、ロックナット８４は、ピストン部６０をキャップ９４から取り外して、ピストン部６０がチューブ２２内で動けるようにするために使用中に回転できる。さらに、ロックナット８４は、吸込み口３８を通して供給される物質がピストン部６０によって遮られることなく混合軸４２のポート５０を通れるように、ピストン部６０をキャップ９４に保持するために使用することもできる。
【００２６】
しかしながら、ピストン部６０は、任意の好適な方法または装置によって上記キャップに、または装置２０内の任意の好適な位置に保持できるということが理解されるであろう。ロックナット８４は、あくまでも、装置２０の残りの部分に関連して所定の位置にピストン部６０を保持するための装置として図示され、その実例となっているだけである。
【００２７】
キャップ９４には、また、空気流通口１１０が含まれる。空気流通口１１０には、物質をチューブ２２内に入れておくことを補助するために疎水性フィルターまたは疎水性膜１１２が含まれ得る。それでもなお、空気流通口１１０によってさらに、例えば大気ガスのような気体がチューブ２２から放出されることが可能になる。ここで述べられているように、ピストン６０はチューブ２２と相対的に移動でき、空気流通口１１０はピストン６０のチューブ２２に対する移動を緩和することを補助できる。
【００２８】
さらに、キャップ９４には回収ポートまたは第２ポート１２０が含まれる。回収ポート１２０は、任意の好適な接続システムと相互連結できる雄ネジ１２２を規定できる。別法として、単純な圧入、テーパーフィット、などのような任意の好適な接続が回収ポート１２０から提供されてもよい。キャップ９４から回収ポート１２２に関連して伸びているのは接続ポートまたは接続バッド１２６である。回収ポート１２０から伸びているバッド１２６は、例えばフレキシブルチューブ１２８のような任意の好適な部材と相互連結できる。フレキシブルチューブ１２８は、さらにプランジャー６４の一部から伸びている第２バッドまたは第２ポート１３２と相互連結し得る。
【００２９】
プランジャー６４は、上面または近接面１３４を規定している。上面１３４は、任意の好適な形状であってもよく、例えばプランジャー６４の上面１３４にサンプ１３６を形成した形状が挙げられる。サンプ１３６は、チューブバッド１３２と相互連結可能になっており、サンプ１３６内に集まった物質がチューブバッド１３２およびフレキシブルチューブ１２８を通って排出口１２０外へ回収されるようになっている。同様に、コア６２は、相補形状（complementary shape）を含み得、プランジャー６４によって規定されている空隙７４をほぼ充填可能になっている。プランジャー６４は、上面１３４に対する底面とほぼ相補的である、または一致するように構成された表面を含む。それでもなお、プランジャー１３４にはほぼ水平な部分が含まれ得、コア６２が、必ずしもプランジャー６４との相互連結に対し相補するということはないことが理解されるであろう。さらに上述したように、プランジャー６４は、空隙７４が形成されずプランジャー６４を規定している物質で充填された、略一体型の部材であってもよい。様々な実施形態によると、コア６２は選択されなくてもよく、プランジャー６４と相互連結されていなくてもよい。
【００３０】
例として図１〜図３Ｂに図示された装置２０は、例として、所定の画分を分離し全血検体の画分を濃縮するために使用され得る装置を示している。例えば、上に簡単に説明したように、装置２０は、例えばトロンビンのような血液凝固成分を分離し濃縮するために使用され得る。装置２０は複数の方法で使用され得るが、以下に説明する方法は様々な実施形態の典型的な例であり、それに限定されることを意図したものではない。さらに、装置２０は１つの装置としても、処置の実行を促進するための複数の装置および部品を含むキット２００としても設けられ得る。
【００３１】
また、１つの、または多くの部材がチューブ２２内に配置され得る。この部材としては、例えば活性化部材または乾燥部材のような単一型の部材であってもよいし、活性化部材と乾燥部材との両方を兼ね備えた部材のような多種類型の部材であってもよい。上記部材は、ここで述べられているような様々な目的のために、チューブ２２内に含まれ得る様々なビーズであってもよい。脱水または乾燥ビーズ２５２が含まれ得る。また、その代わりに、活性化ビーズ２５０が設けられ得るし、脱水または乾燥ビーズ２５２とともに活性化ビーズ２５０が含まれ得る。以下の記述では、ビーズ２５０、２５２と言及しているが、チューブ２２内では他の任意の好適な１つのまたは複数の部材が使用され得るということを理解されたい。ビーズ２５０、２５２は、チューブ２２内に含まれていてもよく、このチューブ２２は、その内部に配置された検体の乾燥、チューブ内に配置された検体一部の活性化、または他の好適な目的を補助するチューブ２２内に含まれ得る。様々なビーズとしては、ポリスチレンビーズ、ポリアクリルアミドビーズ、ガラスビーズまたは他の任意の好適なビーズが挙げられる。例えば、ポリアクリルアミドビーズ２５２は、例えば全血のような、チューブ２２内に配置された検体の乾燥を補助し得る。ポリスチレンビーズおよび／またはガラスビーズ２５０は、凝固成分の分離および濃縮を補助するために全血検体の様々な成分を活性化し得る。例えば、ガラスビーズまたはポリスチレンビーズ２５０は、トロンビンを装置２０で濃縮できるように血小板を活性化し得る。上記ビーズは、例えば約０、００１mm〜約３mm程の任意の好適なサイズであり得る。例えば、直径約２mmのチューブ２２内にガラスビーズを設けることもできる。
【００３２】
図４を参照すると、様々な実施形態による装置３００が図示されている。装置３００には、装置２０に使用されたチューブと同様のチューブ２２が含まれ得る。チューブ２２には例えば直径または外周のような内法を規定する内壁２３が含まれ得る。上述したように、チューブ２２は遠心分離機内に配置することもでき、チューブ２２を遠心分離機にかけることによって重力が増加した際には所定の程度の柔軟性を含み得る。
【００３３】
さらに、上述したように、チューブ２２には、その中に配置された活性化ビーズ２５０および乾燥ビーズ２５２が含まれ得る。活性化ビーズ２５０および乾燥ビーズ２５２は、例えば上述したもののような任意の好適なビーズであり得る。
【００３４】
さらに、装置３００には、可動ピストンまたは可動式ブイ３０２が含まれ得る。ピストンまたはブイ３０２は、チューブ２２の内壁２３とほぼ同じであるか、またはチューブ２２の内壁２３とともに締まりばめを形成する、例えば直径または外周といった寸法を有する外壁３０４を含み得る。外力が全くまたは少ししかないときには、ピストン３０２の外壁３０４の寸法によってピストン３０２がチューブ２２内の所定の位置に保持することが可能になり得る。上述したように、ピストン３０２を含むチューブ２２が遠心分離機内に配置された場合には、チューブ２２にかかる力は、内壁２３によって規定された内法を増加させ、ピストン３０２が上記チューブ内でほぼ軸Ａに沿って移動することを可能にする。このことによって、ピストン３０２が所定の時間、所定の位置にチューブ２２内に保持されながら、チューブ２２内を所定の時間移動することが可能となる。
【００３５】
さらに、ピストン３０２は、内孔または内側通路３０６を規定できる。内側通路３０６は、所定の寸法を有する内壁３０８を規定できる。通路３０６の所定の寸法によって、例えば導管３１０のようなチューブが通路３０６を通ることが可能になる。導管３１０は、通路３０６内部にぴったりはまる外法を有し得る。さらに、様々な封止部材３０８ａ（透視して図示）を導管３１０と通路３０６との間に設けることもできる。封止部材３０８ａは、任意の好適な部材または機構であってもよく、例えば、弾性変形可能な部材３０８ａが壁３０８から伸び、導管３１０と嵌合し、導管３１０と相対的なピストン３０２を封止するようになった構成であってもよい。また、導管３１０が存在しない場合には、封止部材３０８ａは、通路３０６を別の方法で通り抜ける物質で通路３０６を封止し得る。このことは、全血、アルコール、または他の物質が通路３０６を介して導管３１０とピストン３０２との間を通過または移動しないようにさせることに役に立つ。しかしながら、封止部材３０８ａは必ずしも必要ではなく、選択された場合に導管３１０とピストン３０２との間の物質通過を阻害する機構の単なる一例であるということが理解されるであろう。
【００３６】
ピストン３０２は、任意の好適な方法で設計され得るということが理解されるであろう。例えば、ピストン３０２には、任意の好適な形状に規定または設計できる上部３０９が含まれ得る。例えば、ピストン３０２の上部３０９は、ピストン６０によって規定されたサンプ１３６と同様にサンプを規定し得る。さらにそれに加えて、または別法として、ピストン３０２の上部３０９は、その中に所定の物質が回収され得るくぼみまたは収納部を規定し得る。それでもなお、装置３００には上部３０９が含まれ得るか、または、ピストン３０２がほぼ平面であり得る。
【００３７】
導管３０２は、キャップまたは上部部材３１２に相互連結できる。キャップ３１２には、チューブ３１０と相互連結した第１ポート３１４が含まれ得る。所定の時間ポート３１４を閉鎖するために、封止キャップまたは固定キャップ３１６を設けることもできる。さらに、キャップ３１２は、ここで述べられたような様々な目的のために使用できる第２ポート３１８を規定することができ、第２ポート３１８と相互連結するために第２封止キャップ３２０を設けることもできる。さらに、圧力逃しバルブまたは圧力逃し孔３２２を設けることができ、ポート３２２を封止するためにフィルターまたは封止部材３２４を設けることもできる。
【００３８】
また図５を参照すると、装置３００を組み立てる際にビーズ２５０およびビーズ２５２をチューブ２２の底面または遠心端２２ａ近傍に配置できる。ピストン３０２はビーズ２５０およびビーズ２５２の近傍、例えばビーズ２５０およびビーズ２５２によって規定される表面の上に置くこともできる。キャップ３１２と相互連結された、またはそこをほぼ貫通する導管３１０は、例えば注射器２２０のような送出装置または注射器を使用して、例えば全血のような所定の物質でチューブ２２を満たすために使用できる。ここで述べられているように、例えば全血のような様々な物質は、注射器２２０に引き込まれチューブ２２に供給できる。導管３１０によって、ピストン３０２を通してビーズ２５０およびビーズ２５２を含む領域に全血を供給することが可能となる。また、ここで述べられているように、様々な他の成分もまた、全血ならびにビーズ２５０およびビーズ２５２を含む領域に供給できる。このようなその他の物質には、エタノール、抗凝血成分、および他の好適な成分が含まれ得る。それでもなお、導管３１０によって、ピストン３０２より上の回収領域または除去領域３３０となり得る領域を満たすことなく、ピストン３０２を通して、ビーズ２５０およびビーズ２５２を含むチューブ２２の領域に全血が供給されることが可能となり得る。
【００３９】
上記様々な物質を、ビーズ２５０およびビーズ２５２を含む領域に押し付ける力によって、全血および他の物質が、ビーズ２５０およびビーズ２５２ならびにそのそれぞれと、十分に混合されることが可能となり得る。それでもなお、使用者は様々な成分を混合させるかまたはその混合を促進させるために装置３００を攪拌できるということが理解されるであろう。それに加えて、遠心分離機または他の装置を使用することによって、上記物質の混合が促進され得る。
【００４０】
全血、塩化カルシウム、エタノール、および他の好適なまたは同様な混合物を含む様々な物質が、ビーズ２５０によって混合されかつ活性化され、所定の時間、もしあれば、乾燥ビーズ２５２によって乾燥され得ることが可能になる。一般に、上記物質は約３~８分間、例えば約５分間で混合され反応することが可能になる。混合時間／活性化時間の後、装置３００は遠心分離機内に配置され、所定の時間、約１５分〜約２５分間、例えば約２０分間、回転され得る。
【００４１】
遠心分離の間、遠心分離機によって発生される力が増加する中で、ピストン３０２はチューブ２２の底部２２ａの方へ移動できる。その力によって、チューブ２２の上記壁が曲がり、上記ピストンが底部２２ａの方へ動くまたは押し付けられるにつれて、より密度の低い物質がピストン３０２の上またはそのそばを通って回収領域３３０へ移動することが可能となる。密度の高い物質は上記チューブの底部２２ａの方へ動き、一方、トロンビンのような様々な凝固成分を含む密度の低い物質は全血の他の成分よりも密度が低いため回収領域３３０へ動くということが、当業者には理解されるであろう。それでもなお、遠心分離の終わりには、チューブ２２の内壁２３とピストン３０２との相互作用によって、ピストン３０２をチューブ２２内の所定の位置に保持することができる。
【００４２】
図６に図示されているように、ピストン３０２の配置によって、ビーズ２５０、ビーズ２５２、および、例えば全血の他の成分のような他の成分は、チューブ２２の底部２２ａ近傍に保持される。重力によってチューブ２２の底部２２ａとは反対側のキャップ３１２の近傍に凝固成分２６２を動かせるようにチューブ２２を反転させて、所定の凝固因子または凝固成分２６２を上部２２ｂまたはキャップ３１２の近傍に配置することができる。その結果、凝固成分２６２は例えば回収シリンジ２２８のような所定の装置によって第２ポート３１８を通して吸引または除去できる。
【００４３】
導管３１０を遠心分離工程の間中チューブ２０内に残すこともでき、取り外す必要はないということが理解されるであろう。ピストン３０２のそばを通ってチューブ２０の遠心端２２ａ近傍の領域に物質を移動させるために、導管が使用できる。それに加えて、様々な実施形態によると、導管２１０は物質をチューブ２０の遠心端２２ａ近傍から回収するためにも使用できる。様々な実施形態によると、導管３１０は、また、チューブ２０内にある物質の遠心分離の前または後にチューブ２０から取り外され得る。そのような場合に上記導管がチューブ２０から取り外されると、ピストン上の封止部分３０８ａが通路３０６を封止し得る。
【００４４】
さらに、任意ではあるが、装置３００には第２ポート３１８と相互連結している回収チューブ３１９が含まれ得る。装置２０に関して説明されたチューブ１２８と同様に、回収チューブ３１９は回収領域３３０から物質を回収するために使用できる。しかしながら、回収チューブ３１９は必ずしも設けられる必要はなく、図６に図示されているように、装置３００を単に反転させて所定の凝固成分または所定の他の成分を上記分離装置から回収することもできるということが理解されるであろう。一般に回収チューブ３１９が設けられている場合には、上記装置が所定の物質を回収するために反転されることはない。かつ、回収チューブ３１９は、ピストン３０２の底面およびチューブ２０の遠心端２２ａ近傍に回収され得る所定の物質を回収するためにピストン３０２のそばを通りチューブ２０の遠心端２２ａ近傍に届くように設けられ得るということも理解されるであろう。
【００４５】
したがって、装置３００によって、所定の供給源から例えば凝固成分のような様々な成分を簡単かつ効果的に回収することを可能になる。例えば、回収シリンジ２２８内に回収でき、かつ所定の目的のために同患者に再導入できる自家凝固成分を生成することを可能にするために、装置３００に導入された全血検体が遠心分離できるように、ある処置において凝固成分２６２を自系の方法で使用することができる。
【００４６】
ここに説明されたような様々な実施形態および以下に説明される方法によって、凝固成分２６２が生成できるということが理解されるであろう。したがって、装置３００は様々な実施形態の単なる例であり説明されている装置３００の使用法も単なる例であって、任意の好適な方法も使用され得るということが理解されるであろう。さらに、ビーズ２５０およびビーズ２５２の組成は、任意の好適なものであり得、かつ、全血、ビーズ２５０およびビーズ２５２と混合される成分は、塩化カルシウムおよびエタノール以外の任意の好適な成分であり得る。
【００４７】
図７を参照すると、キット２００には、装置２０および／または装置３００のような、所定の処置で使用される所定の装置が含まれ得る。装置２０または装置３００のうちのどちらか、または１つだけが、キット２００に設けられ得る。装置２０および装置３００の両方がキット２００に設けられた場合には、例えば医師のような使用者は、上記装置のどちらかを使うか両方を使うかを好適な理由によって選択できる。したがって、血液分離装置２０について言及した事柄は、キット２００の説明および使用のために血液分離装置３００について言及した事柄でもあるということが理解されるであろう。
【００４８】
また、キット２００には、本明細書に参照により援用されている２００３年５月２３日出願の米国特許出願  出願番号第１０／４４５、３８１に説明されているもののような血液分離システム２０２が含まれ得る。血液分離システム２０２は、血液分離装置２０と提携して、またはそれとは個別に使用され得る。血液分離装置２０および血液分離装置２０２は、処置の実行を促進するためのキット２００の一部であってもよい。また、ブランクすなわち空の容器２０４は、チューブ２２とほぼ類似したものであり、キット２００に含まれ得る。ブランク容器２０４は、血液分離装置２０を使用する際に遠心分離機の平衡を保つために使用され得る。このことは、様々な遠心分離装置または遠心分離機の平衡を保つための好適な手段のために選択され得る。
【００４９】
キット２００では、装置２０のチューブ２２にはまた、活性化ビーズ２５０および乾燥ビーズ２５２のようなビーズが含まれ得る。別法としては、またはそれに加えて、ビーズ２５０およびビーズ２５２は、キット２００内に独立して設けられ得、所定の時点でチューブ２２に加えられ得る。したがって、チューブ２２内に図示されているビーズ２５０およびビーズ２５２は必ずしもチューブ２２内に設けられるわけではなく、キット２００内に独立しておよび／または個別に設けられ得るということが理解されるであろう。
【００５０】
さらに、キット２００には、装置２０での処置の実行を補助する様々な機器や部分が含まれ得、例えば、ガーゼパッドまたはスワッチ２０６が上記処置を補助するために設けられ得る。また、アルコール消毒パッド２０８のような消毒パッドや、例えば患者の名前を示すためのラベルまたは識別表示のような、様々なラベル部分２１０が設けられ得、好適な接着剤２１２もまた、所定の処置のためにキット２００の様々な部品をともに接着するといった処置を補助するために設けられ得る。
【００５１】
また、キット２００には、検体回収シリンジ２２０が含まれ得る。検体選択シリンジ２２０は、任意の好適な注射器でもよく、所定の注射針２２２と相互連結できる。検体回収シリンジ２２０は、例えば全血検体のような所定の検体を回収するために、一般的に知られた方法で使用され得る。例えば、シリンジ２２０は、血管アクセスを成す静脈（ＩＶ）ポートと、針２２２または検体を得るための他の任意の好適な方法で相互連結され得る。一般にシリンジ２２０は約３０mlの検体を回収するために使用できるが、回収された検体は、装置２０または装置２０２で使用するための任意の好適な検体サイズでもあり得るということが理解されるであろう。
【００５２】
また、キット２００には、上記検体の様々な成分と混合される所定の量のエタノール（ＥｔＯＨ）を入れておくことができる注射器２２４のような他の好適な部品も含まれ得る。さらに、キット２００には、これもまた上記検体の所定の成分と混合される所定の量の塩化カルシウム（ＣａＣｌ２）を含み得る、注射器２２６が含まれ得る。また、キット２００には、例えば濃縮された凝固成分のような所定の成分を装置２０から回収するために使用され得る抽出シリンジまたは成分回収シリンジ２２８も含まれ得る。ここで述べられているように、例えばエタノールおよび塩化カルシウムのような様々な成分は、上記所定の成分の濃縮および抽出を補助するために全血検体と混合され得る。したがって、このような成分または溶液が、それを用いた処置を実行するためにキット２００内に供給され得る。
【００５３】
上述したように、キット２００は様々な目的のために好適な処置で使用され得る。例えば、装置２０を含むキット２００は、全血検体から凝固成分を分離させ、かつ濃縮するために使用され得る。したがって、キット２００は、例えば外科医または看護士のような使用者が全血検体から凝固因子の濃縮された検体を得るのを補助するためのほぼ完全なキットとして設けられ得る。例えば、キット２００は、患者から自家凝固成分の検体を得るために外科手術中に使用され得る。そのような検体を用意する方法の例が図５〜図８に図示されている。ここで教示されている方法は、あくまでも、装置２０の様々な実施形態による任意の好適なキットまたはキット２００の使用法の実例および解説のためのものであるということが理解されるであろう。つまり、キット２００は単なる例であって、装置２０は、処置を行うまたは補助するための様々な実施形態によって個別に設けられ得るということも理解されるであろう。
【００５４】
まず図５を参照すると、検体は患者３００から検体シリンジ２２０内に回収され得る。例えば、検体シリンジ２２０内に回収された検体は、患者３００の腕に見られる所定の血管から回収され得る。上記検体を回収するための様々な技術は当業者には公知のものであり、特定のまたは特別の方法は必要ではない。一旦検体が回収されると、それは血液分離装置２０に供給され得る。
【００５５】
図６を参照すると、血液検体は一旦検体シリンジ２２０内に回収されると、吸込み口３８を通して装置２０に注入され得る。検体シリンジ２２０内に回収された血液は、混合軸４２およびその中に規定される内孔４８を通してしぼり出され得る。上記血液は、一般に矢印Ｂに沿った通路の方へポート５０を通って、チューブ２２によって規定された空隙へと進んで行く。上述したように、複数のビーズ２５０およびビーズ２５２もまた、チューブ２２によって規定された上記空隙に含まれ得る。ビーズ２５０およびビーズ２５２には、例えばガラスビーズまたはポリスチレンビーズのような活性化ビーズ２５０、およびポリアクリルアミドビーズのような乾燥ビーズ２５２が含まれ得る。ビーズ２５０およびビーズ２５２は、装置２０の搬送または製造中にチューブ２２内に設けられ得るか、または好適な時点で使用者によって加えられ得る。任意の好適な数および／または濃度のビーズ２５０およびビーズ２５２が設けられ得るということが理解されるであろう。図中のビーズ２５０およびビーズ２５２の数はあくまでも例であり、本開示を明確にするためのものである。
【００５６】
全血検体のような検体が一旦チューブ２２に加えられると、ビーズ２５０およびビーズ２５２と全血検体とがほぼ混合されるようにビーズ２５０およびビーズ２５２を攪拌するために、活性化部材３２を含む攪拌器３０が使用できる。攪拌器３０は、攪拌管４２を介して攪拌器３０と相互連結された攪拌ノブ３４によって作動され得る。
【００５７】
攪拌器３０は、ピストン６０をパドル３２よりもキャップ９４の上方または近傍に保持できるように、任意の好適な時点でかき混ぜ棒４２と相互に接続できる。いずれにせよ、このような連結は装置２０を製造する間、または装置２０を使用する直前に成され得るものである。いつ攪拌器３０がかき混ぜ棒４２と相互に接続されるかにかかわらず、攪拌器３０の攪拌組立部およびかき混ぜ棒４２は、ビーズ２５０およびビーズ２５２を、それらがチューブ２２内に配置された検体とほぼ混合されるように攪拌するために任意の好適な方法で作動できる。一般に、活性化ノブ３４は、上記検体をビーズ２５０およびビーズ２５２とほぼ完全に混合させるために、１つの方向に続けて、または往復して矢印Ｃの方向に回転できる。
【００５８】
一般に、ビーズ２５０およびビーズ２５２は両方、例えば全血のような検体を乾燥させ、かつその中の血小板を活性化させるために設けられる。ビーズ２５０およびビーズ２５２には、これらの、または様々な所定の課題を解決するために任意の好適な物質が選択され得るということが理解されるであろう。例えば、ビーズ２５０は、上述したように、ガラスまたはポリスチレンのどちらかであり得る。ガラスビーズまたはポリスチレンビーズのどちらかによって、全血検体中の血小板を活性化させ、トロンビンまたは他の成分を放出させることができる。したがって、ポリスチレンビーズまたはガラスビーズであり得る活性化ビーズ２５０は、所定の血液成分の分離を補助することができるのである。ポリアクリルアミドビーズ２５２は、全血検体の乾燥または全血検体からの水分の除去を補助し得る任意の好適な物質であってもよい。全血検体から水分を除去することによって、全血から回収または分離された任意の画分の濃縮を補助することができる。それでもなお、乾燥ビーズ２５２はポリアクリルアミドであり得るが、任意の好適な物質でもあり得る。
【００５９】
どの物質が指定されるかにかかわらず、約１ｍｍの全血につき上記ビーズ中に約０、１０ｇ〜約０、２０ｇのポリアクリルアミド樹脂を含むことが達成されるように、一定量のポリアクリルアミドビーズを含むことが選択され得る。それに加えて、ポリスチレンがビーズ２５０に選択された場合には、約１ｍｌの全血検体につき約０、０１７０ｇ〜約０、０２３０ｇのポリスチレン樹脂を含むことを達成することが選択され得る。所定の樹脂の任意の好適な濃縮が全血検体について達成され得、これらはあくまでも例であるということが理解されるであろう。
【００６０】
注射器２２０から全血検体が一旦チューブ２２に供給されると、多量の塩化カルシウムが注射器２２６から供給され得る。供給される塩化カルシウムの量は、任意の好適な量であってもよく、また様々な因子によるものでもよいが、それでもなお、チューブ２２に供給される全血検体１ｍｌ当たりに約０、０１０ｍｌ〜約０、０２５ｍｌの１モルの塩化カルシウムが供給され得る。塩化カルシウムは攪拌組立部によって、ビーズ２５０およびビーズ２５２を有する全血検体と混合され得る。一般に、混合工程は、塩化カルシウム、全血検体、ならびにビーズ２５０およびビーズ２５２で、約１０秒〜約６０秒またはそれ以上行われる。一旦混合工程がほぼ完全な状態になると、例えばエタノールのような他の成分が加えられ得る。
【００６１】
さらに、上述したように、キット２００には所定の量のエタノールを含む注射器２２４が含まれ得る。注射器２２４に含まれるエタノールはほぼ１００％純粋なエタノールであり、少なくとも現在最新の方法で成しえる限り純粋なものである。上記エタノールは、混合工程が始まってから約１０秒〜約２０分後に前もって加えられた塩化カルシウム溶液を含む全血とビーズ２５０およびビーズ２５２との混合物に加えられる。
【００６２】
加えられるエタノールの量は、任意の好適な量であってもよく、例えば本明細書に参照により援用されている、Thermal Genesis Corp.に譲渡されたPhillip Coclhoの米国特許第６、４７２、１６２に教示されている量が挙げられる。全血検体の約４％〜約７％、例えば約４、５％〜約６、５％のエタノール濃度を得ることが選択され得る。例えば、約１ｍｌの全血検体当たり約０、０４５ｍｌ〜約０、０６５ｍｌの１００％のエタノールを供給することが選択され得る。エタノールによって、数分間にわたって所定の血栓の形成を達成し、かつトロンビン物質または他の好適な血栓成分を全血検体から抽出することが補助され得る。
【００６３】
エタノールは、例えば塩化カルシウムを混合した約１０秒〜約１５秒後など、任意の好適な時点で加えられ得るが、全血検体、ビーズ２５０、ビーズ２５２、およびエタノールは、好適な血栓形成を補助する際に加えられてもよい。
【００６４】
図７を参照すると、一旦好適な混合物が得られると、全血、エタノール、塩化カルシウム、ならびにビーズ２５０およびビーズ２５２の混合物の流動層２６０が形成される。一旦混合物２６０が形成されると、ピストン組立部６０をキャップ９４から取り外すために、ロックナット８４が使用できる。一旦ピストン６０がキャップ９４から取り外されると、チューブ２２を通して移動し一部と嵌合したり、混合物２６０の上に静止したり自由にできる。ピストン組立部６０は例えば摩擦のような様々な力によって混合物２６０の上にすぐには降りてはこないであろうが、ピストン６０はチューブ２２に関連して移動することができるということが理解されるであろう。
【００６５】
ピストン６０は、上述したように、任意の好適な質量または濃度を含み得、例えば、上記ピストンは約２０ｇ〜約３０ｇであり得る。ピストン６０の質量は、例えば混合物２６０からトロンビンを含む血栓成分を補助し分離させるなど、様々な目的のために混合物２６０に関与し得る。
【００６６】
全血とビーズ２５０およびビーズ２５２との混合物によって、トロンビンおよび他の凝固成分の全血検体からの放出が補助される。したがってトロンビンおよび他の凝固成分は全血検体から分離され、例えば遠心分離のような様々な処置によってさらに分離される。
【００６７】
したがって、一旦ピストン６０がキャップ９４から取り外されると、血液分離装置２０は、遠心分離機内に配置され得る。その後遠心分離機は、所定の時間、例えば約３０００ｒｐｍ〜約４０００ｒｐｍのような様々な指定に従って作動され得る。例えば、遠心分離は、ピストン６０を装置２０のキャップ９４から取り外した状態で、約５分間、約３２００ｒｐｍで行われ得る。上述したように、キット２００またはキット２００内に設けられた血液分離装置２０２内に設けられたブランクチューブ２０４は、上記遠心分離機の平衡を保つために使用され得る。
【００６８】
遠心分離の間、ピストン６０は混合物２６０に対して押し付けられる。ピストン６０の混合物２６０に対する圧力によって、トロンビンおよび他の凝固成分が豊富な物質が装置２０の近接端へ、またはプランジャー６４によって規定された回収領域１３４へ移動することが補助される。さらに、装置２０が遠心分離されるので、チューブ２２の壁が収縮し、ピストン６０上の摩擦や他の力の軽減を補助し、混合物２６０を所定の様式で連動できるようになる。
【００６９】
図１１を参照すると、一旦遠心分離が完了すると、ピストン６０は、チューブ２２の遠心端に対する距離だけ移動され得、その結果、このように凝固成分が豊富な溶液２６２が混合物２６０から分離され、凝固成分が乏しい混合物２６０ａがチューブ２２の遠心端または底端に残される。プランジャー６４の回収領域１３４には、溶液２６２を、装置２０の他の部分、特に凝固成分が乏しい混合物２６０ａとは別に、回収し保持するためのウェルが設けられる。
【００７０】
一旦、凝固成分が豊富な流動体２６２が回収領域１３４に回収されると、成分回収シリンジ２２８は、キャップ９４から伸びる排出口１２０と相互連結できる。上述したように、排出口１２０は、プランジャー６４によって規定されたサンプ１３６に向かってフレキシブルコンジット１２８と相互連結されている。チューブバッド１３２によって、物質をサンプ１３６からフレキシブルコンジット１２８を通して回収シリンジ２２８へ引き込むことが可能になる。このように、凝固成分が豊富な流動体２６２は回収シリンジ２２８に引き込まれ、任意の好適な目的のために使用できる。
【００７１】
例えば、凝固成分が豊富な溶液２６２内に回収されたトロンビンおよび他の成分は、フィブリンまたは他の生体接着剤のような所定の物質を生成するための他の好適な成分と混合できる。にもかかわらず、装置２０は、例えばトロンビンのような様々な自家凝固成分を全血検体から分離および濃縮させることを補助するものである。上記処置は一般に、例えば全血検体が患者から回収される処置、凝固成分が豊富な溶液２６２が同処置の間に使用できる間など、好適な時間行うことができる。上述したように、ほぼ同様の結果を得るために様々な他の成分および変形物が装置２０で生成され得、そのような変形物は本教示の範囲内にあるものと考えられるということが理解されるであろう。
【００７２】
血液分離装置２０および血液分離装置３００は、例えば選択された成分を全血検体または他の多成分物質から分離させるなど、任意の好適な目的のために使用できるということが理解されるであろう。装置２０および装置３００の所定の使用法について説明してきたが、任意の好適な方法が上記両方の装置で使用され得るということが理解されるであろう。さらに、装置２０および装置３００の両方は、所定の処置において、全血検体のような所定の多成分物質から所定の画分または成分を得るために、ともに、または二者択一的に使用できる。したがって、装置２０の使用によって装置３００の使用を限定したり、または除外したりすることはなく、また逆の場合も同じであるということが理解されるであろう。もっと正確に言うならば、装置２０および装置３００の任意のどちらでも、上述した所定の目的のために使用され得るのである。
【図面の簡単な説明】
【００７３】
【図１】様々な実施形態による装置を示す遠近法の図である。
【図２】様々な実施形態によって多成分物質を分離させるための装置を示す組立断面図である。
【図３Ａ】様々な実施形態による図１の装置を示す分解上面透斜視図である。
【図３Ｂ】様々な実施形態による図１の装置を示す分解底面透斜視図である。
【図４】様々な実施形態によるヘッド分離装置を示す分解図である。
【図５】図４による組み立てられた装置を示す断面図である。
【図６】図４による使用中の装置を示す環境図である。
【図７】処置を実行するための様々な実施形態による様々な部品を含んだキットである。
【図８】所定の患者からの血液の抽出を示す環境図である。
【図９】図１の装置への多成分検体の導入を示す図である。
【図１０】活性化された位置にある図１の装置の一部を示す図である。
【図１１】図１の装置から回収されている、選択され分離された物質を示す遠近法の図である。
【図１】
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【図２】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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