(57)【要約】【課題】式（４）2006151882.tif 000026（式中、Ｒ1は低級アルキル基を、Ｒ2およびＲ3は水素原子等を、Ｘは臭素原子等を、＊は不斉炭素原子であることを表わす。）で示される光学活性ハロゲン化エステル化合物を、光学純度よく製造する方法を提供すること。【解決手段】式（１）2006151882.tif 000027（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3はおよび＊は上記と同一の意味を表わし、Ｒ4はパーフルオロアルキル基を表わす。）で示される光学活性エステル化合物と、式（２）2006151882.tif 000028（式中、Ｍはアルカリ金属原子を、Ｘは上記と同一の意味を表わす。）で示される化合物または式（３）2006151882.tif 000029（式中、Ｘは上記と同一の意味を表わし、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8はアルキル基等を表わす。）で示される第四級アンモニウム化合物とを反応させることを特徴とする式（４）で示される光学活性ハロゲン化エステル化合物の製造方法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）
2006151882.tif 000019
（式中、Ｒ1は低級アルキル基を表わし、Ｒ2およびＲ3はそれぞれ同一または相異なって、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアリールオキシ基、ニトロ基、二置換アミノ基、アルコキシカルボニル基またはハロゲン原子を表わす。ここで、Ｒ2およびＲ3が隣接する炭素原子に結合しているときは、Ｒ2およびＲ3が結合して、その結合炭素原子とともに環を形成してもよい。Ｒ4はパーフルオロアルキル基を表わす。＊は不斉炭素原子であることを表わす。）
で示される光学活性エステル化合物と、式（２）
2006151882.tif 000020
（式中、Ｍはアルカリ金属原子を表わし、Ｘは臭素原子またはヨウ素原子を表わす。）
で示される化合物または式（３）
2006151882.tif 000021
（式中、Ｘは上記と同一の意味を表わし、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8はそれぞれ同一または相異なって、アルキル基、アリール基またはアラルキル基を表わす。また、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7が結合してその結合窒素原子とともに、ピリジン環を形成してもよい。）
で示される第四級アンモニウム化合物とを反応させることを特徴とする式（４）
2006151882.tif 000022
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｘおよび＊は上記と同一の意味を表わす。）
で示される光学活性ハロゲン化エステル化合物の製造方法。
【請求項２】
酸の共存下に反応を実施する請求項１に記載の光学活性ハロゲン化エステル化合物の製造方法。
【請求項３】
式（１）で示される光学活性エステル化合物が、式（５）
2006151882.tif 000023
（式中、Ｒ1は低級アルキル基を表わし、Ｒ2およびＲ3はそれぞれ同一または相異なって、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアリールオキシ基、ニトロ基、二置換アミノ基、アルコキシカルボニル基またはハロゲン原子を表わす。ここで、Ｒ2およびＲ3が隣接する炭素原子に結合しているときは、Ｒ2およびＲ3が結合して、その結合炭素原子とともに環を形成してもよい。＊は不斉炭素原子であることを表わす。）
で示される光学活性ヒドロキシエステル化合物と式（６）
2006151882.tif 000024
（式中、Ｒ4はパーフルオロアルキル基を表わし、Ｚはハロゲン原子または下記
2006151882.tif 000025
で示される基を表わす。）
で示されるスルホニル化剤とを反応させて得られる光学活性エステル化合物である請求項１に記載の光学活性ハロゲン化エステル化合物の製造方法。
【請求項４】
パーフルオロアルキル基が、トリフルオロメチル基である請求項１に記載の光学活性ハロゲン化エステル化合物の製造方法。
【請求項５】
式（２）で示されるハロゲン化物が、臭化リチウムである請求項１に記載の光学活性ハロゲン化エステル化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、光学活性ハロゲン化エステル化合物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
式（４）
2006151882.tif 000002
（式中、Ｒ1は低級アルキル基を表わし、Ｒ2およびＲ3はそれぞれ同一または相異なって、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアリールオキシ基、ニトロ基、二置換アミノ基、アルコキシカルボニル基またはハロゲン原子を表わす。ここで、Ｒ2およびＲ3が隣接する炭素原子に結合しているときは、Ｒ2およびＲ3が結合して、その結合炭素原子とともに環を形成してもよい。Ｘは臭素原子またはヨウ素原子を表わす。＊は不斉炭素原子であることを表わす。）
で示される光学活性ハロゲン化エステル化合物は、医薬中間体として有用であることが知られている（例えば特許文献１参照。）。
【０００３】
α位にハロゲン原子を有するエステル化合物は、対応するα−ヒドロキシエステル化合物に、（ａ）酢酸中で臭化水素を作用させる方法（例えば非特許文献１参照。）、（ｂ）塩化チオニルおよび臭化水素を作用させる方法（例えば非特許文献２参照。）、（ｃ）ピリジルスルホン酸クロリドを作用させた後、臭化マグネシウムを反応させる方法（例えば非特許文献３参照。）等により製造できることが知られている。しかしながら、（ａ）および（ｂ）の方法を用いて、式（５）
2006151882.tif 000003
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3および＊は上記と同一の意味を表わす。）
で示される光学活性ヒドロキシエステル化合物から上記式（４）で示される光学活性ハロゲン化エステル化合物を製造することを試みたところ、望むハロゲン化反応は進行せず、式（４）で示される光学活性ハロゲン化エステル化合物を得ることはできず、また、（ｃ）の方法は、工業的に入手が困難な試剤を用いているという問題があった。
【０００４】
一方、アルコール化合物の水酸基をハロゲン原子に変換する方法として、アルコール化合物に臭化チオニルを作用させる方法（例えば非特許文献４参照。）やアルコール化合物をメシル化した後、臭化リチウムを反応させる方法が知られている（例えば非特許文献５参照。）が、かかる方法を用いて、上記式（５）で示される光学活性ヒドロキシエステル化合物から上記式（４）で示される光学活性ハロゲン化エステル化合物を製造することを試みたところ、水酸基のハロゲン化反応は進行したものの、ラセミ化反応も同時に進行し、式（４）で示される光学活性ハロゲン化エステル化合物を光学純度良く得ることはできなかった。
【０００５】
【特許文献１】国際公開パンフレット第００／６３１９７号
【非特許文献１】Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５３，５５０７（１９８８）
【非特許文献２】Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍ．，２２，２１８７（１９９２）
【非特許文献３】Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，２８，１１１５（１９８９）
【非特許文献４】Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，８７（１９７１）
【非特許文献５】Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１５６２（１９９２）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
このような状況のもと、本発明者らは、式（４）で示される光学活性ハロゲン化エステル化合物を、光学純度良く製造する方法について鋭意検討したところ、上記式（５）で示される光学活性ヒドロキシエステル化合物から容易に製造可能な式（１）
2006151882.tif 000004
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3および＊は上記と同一の意味を表わし、Ｒ4はパーフルオロアルキル基を表わす。）
で示される光学活性エステル化合物を、臭化ナトリウム等と反応させることにより、目的とする式（４）で示される光学活性ハロゲン化エステル化合物を光学純度良く得ることができることを見いだし、本発明に至った。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
すなわち本発明は、式（１）
2006151882.tif 000005
（式中、Ｒ1は低級アルキル基を表わし、Ｒ2およびＲ3はそれぞれ同一または相異なって、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアリールオキシ基、ニトロ基、二置換アミノ基、アルコキシカルボニル基またはハロゲン原子を表わす。ここで、Ｒ2およびＲ3が隣接する炭素原子に結合しているときは、Ｒ2およびＲ3が結合して、その結合炭素原子とともに環を形成してもよい。Ｒ4はパーフルオロアルキル基を表わす。＊は不斉炭素原子であることを表わす。）
で示される光学活性エステル化合物と、式（２）
2006151882.tif 000006
（式中、Ｍはアルカリ金属原子を表わし、Ｘは臭素原子またはヨウ素原子を表わす。）
で示される化合物または式（３）
2006151882.tif 000007
（式中、Ｘは上記と同一の意味を表わし、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8はそれぞれ同一または相異なって、アルキル基、アリール基またはアラルキル基を表わす。また、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7が結合してその結合窒素原子とともに、ピリジン環を形成してもよい。）
で示される第四級アンモニウム化合物とを反応させることを特徴とする式（４）
2006151882.tif 000008
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｘおよび＊は上記と同一の意味を表わす。）
で示される光学活性ハロゲン化エステル化合物の製造方法を提供するものである。
【発明の効果】
【０００８】
本発明によれば、光学活性ハロゲン化エステル化合物を、光学純度良く製造することができるため、工業的にも有利な製造方法となり得る。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
式（１）
2006151882.tif 000009
で示される光学活性エステル化合物（以下、光学活性エステル化合物（１）と略記する。）の式中、Ｒ1は低級アルキル基を表わし、Ｒ2およびＲ3はそれぞれ同一または相異なって、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアルコキシ基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアリールオキシ基、ニトロ基、二置換アミノ基、アルコキシカルボニル基またはハロゲン原子を表わす。ここで、Ｒ2およびＲ3が隣接する炭素原子に結合しているときは、Ｒ2およびＲ3が結合して、その結合炭素原子とともに環を形成してもよい。また、Ｒ4はパーフルオロアルキル基を表わし、＊は不斉炭素原子であることを表わす。
【００１０】
低級アルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等の炭素数１〜４の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基が挙げられる。置換されていてもよいアルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、４−ヘプチル基、シクロヘキシル基等の炭素数１〜８の直鎖状、分枝鎖状もしくは環状のアルキル基およびこれらアルキル基の一つまたは二つ以上の水素原子が、例えばメトキシ基、エトキシ基等のアルコキシ基、例えばフェニル基、ナフチル基等のアリール基、例えばＮ−メチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ基等の一置換もしくは二置換アミノ基、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子、水酸基、シアノ基等の置換基で置換されたものが挙げられ、具体的には、メトキシメチル基、トリフルオロメチル基、ベンジル基、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル基、２−メトキシエチル基等が挙げられる。
【００１１】
置換されていてもよいアルコキシ基としては、前記置換されていてもよいアルキル基と酸素原子とから構成されるものが挙げられ、具体的には、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等が挙げられる。置換されていてもよいアリール基としては、例えば無置換のフェニル基、ナフチル基等および、これらフェニル基、ナフチル基等を構成する芳香環の一つまたは二つ以上の水素原子が、例えば前記アルキル基、例えばメトキシ基、エトキシ基等のアルコキシ基等の置換基で置換された、例えば２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基等が挙げられる。置換されていてもよいアリールオキシ基としては、前記置換されていてもよいアリール基と酸素原子とから構成されるもの、例えばフェノキシ基、ナフトキシ基、２−メチルフェノキシ基、３−メチルフェノキシ基、４−メチルフェノキシ基、２−メトキシフェノキシ基、３−メトキシフェノキシ基、４−メトキシフェノキシ基等が挙げられる。
【００１２】
二置換アミノ基としては、例えばジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、メチルエチルアミノ基等の二個の前記低級アルキル基等で置換されたアミノ基が挙げられる。アルコキシカルボニル基としては、例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基等が挙げられる。ハロゲン原子としては、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられる。
【００１３】
Ｒ2およびＲ3が結合して、その結合炭素原子とともに環を形成する場合の環構造としては、例えばシクロペンテン環、シクロヘキセン環、ベンゼン環等が挙げられる。
【００１４】
パーフルオロアルキル基としては、例えばトリフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基、ヘプタフルオロプロピル基、ノナフルオロブチル基等のすべての水素原子がフッ素原子で置換された炭素数１〜４のアルキル基が挙げられる。
【００１５】
かかる光学活性エステル化合物（１）としては、例えば光学活性５−フェニル−２−（トリフルオロメチルスルホニル）ペンタン酸メチル、光学活性５−（２−メチルフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、活性５−（３−メチルフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−メチルフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−エチルフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（２−メトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（３−メトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−メトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−エトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（２，４−ジメトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（２−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−フルオロフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−ブロモフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（３−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−フェノキシフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−メトキシカルボニルフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、
【００１６】
光学活性５−フェニル−２−（トリフルオロメチルスルホニル）ペンタン酸エチル、光学活性５−（２−メチルフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸エチル、活性５−（３−メチルフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸エチル、光学活性５−（４−メチルフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸エチル、光学活性５−（４−エチルフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸エチル、光学活性５−（２−メトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸エチル、光学活性５−（３−メトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸エチル、光学活性５−（４−メトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸エチル、光学活性５−（４−エトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸エチル、光学活性５−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸エチル、光学活性５−（２，４−ジメチルフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸エチル、光学活性５−（２，４−ジメトキシフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸エチル、光学活性５−（２−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸エチル、光学活性５−（４−フルオロフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸エチル、光学活性５−（４−クロロフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸エチル、光学活性５−（４−ブロモフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸エチル、光学活性５−（３−ニトロフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸エチル、光学活性５−（４−フェノキシフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸エチル、光学活性５−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸エチル、光学活性５−（４−メトキシカルボニルフェニル）−２−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ペンタン酸エチル、
【００１７】
光学活性５−フェニル−２−（ペンタフルオロエチルスルホニル）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−メチルフェニル）−２−（ペンタフルオロエチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−エチルフェニル）−２−（ペンタフルオロエチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−メトキシフェニル）−２−（ペンタフルオロエチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−フェニル−２−（ペンタフルオロエチルスルホニル）ペンタン酸エチル、光学活性５−（４−メトキシフェニル）−２−（ペンタフルオロエチルスルホニルオキシ）ペンタン酸エチル、光学活性５−（４−メトキシフェニル）−２−（ペンタフルオロエチルスルホニルオキシ）ペンタン酸ｎ−プロピル、光学活性５−（４−エトキシフェニル）−２−（ペンタフルオロエチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）−２−（ペンタフルオロエチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−フルオロフェニル）−２−（ペンタフルオロエチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−クロロフェニル）−２−（ペンタフルオロエチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−ブロモフェニル）−２−（ペンタフルオロエチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、
【００１８】
光学活性５−フェニル−２−（ヘプタフルオロプロピルスルホニル）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−メチルフェニル）−２−（ヘプタフルオロプロピルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−エチルフェニル）−２−（ヘプタフルオロプロピルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−メトキシフェニル）−２−（ヘプタフルオロプロピルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−メトキシフェニル）−２−（ヘプタフルオロプロピルスルホニルオキシ）ペンタン酸エチル、光学活性５−（４−メトキシフェニル）−２−（ヘプタフルオロプロピルスルホニルオキシ）ペンタン酸ｎ−プロピル、光学活性５−（４−エトキシフェニル）−２−（ヘプタフルオロプロピルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）−２−（ヘプタフルオロプロピルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−フルオロフェニル）−２−（ヘプタフルオロプロピルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−クロロフェニル）−２−（ヘプタフルオロプロピルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−ブロモフェニル）−２−（ヘプタフルオロプロピルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、
【００１９】
光学活性５−フェニル−２−（ノナフルオロブチルスルホニル）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−メチルフェニル）−２−（ノナフルオロブチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−エチルフェニル）−２−（ノナフルオロブチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−メトキシフェニル）−２−（ノナフルオロブチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−メトキシフェニル）−２−（ノナフルオロブチルスルホニルオキシ）ペンタン酸エチル、光学活性５−（４−メトキシフェニル）−２−（ノナフルオロブチルスルホニルオキシ）ペンタン酸ｎ−プロピル、光学活性５−（４−エトキシフェニル）−２−（ノナフルオロブチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）−２−（ノナフルオロブチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−フルオロフェニル）−２−（ノナフルオロブチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−クロロフェニル）−２−（ノナフルオロブチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル、光学活性５−（４−ブロモフェニル）−２−（ノナフルオロブチルスルホニルオキシ）ペンタン酸メチル等が挙げられる。
【００２０】
かかる光学活性エステル化合物（１）は、Ｓ体およびＲ体の二種の光学異性体が存在するが、本発明には、そのいずれか一方の光学異性体の単独を用いてもよいし、一方の光学異性体が他方の光学異性体に対して過剰な光学異性体の混合物を用いてもよい。
【００２１】
かかる光学活性エステル化合物（１）と、式（２）
2006151882.tif 000010
（式中、Ｍはアルカリ金属原子を表わし、Ｘは臭素原子またはヨウ素原子を表わす。）
で示される化合物（以下、化合物（２）と略記する。）または式（３）
2006151882.tif 000011
（式中、Ｘは上記と同一の意味を表わし、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8はそれぞれ同一または相異なって、アルキル基、アリール基またはアラルキル基を表わす。また、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7が結合してその窒素原子とともに、ピリジン環を形成してもよい。）
で示される第四級アンモニウム化合物（以下、第四級アンモニウム化合物（３）と略記する。）とを反応させることにより、目的とする式（４）
2006151882.tif 000012
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｘおよび＊は上記と同一の意味を表わす。）
で示される光学活性ハロゲン化エステル化合物（以下、光学活性ハロゲン化エステル化合物（４）と略記する。）を製造することができる。
【００２２】
アルカリ金属原子としては、例えばリチウム原子、ナトリウム原子、カリウム原子等が挙げられる。
【００２３】
かかる化合物（２）としては、例えば臭化リチウム、臭化ナトリウム、臭化カリウム、ヨウ化リチウム、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム等が挙げられる。
【００２４】
アルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−へキシル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ドデシル基、ｎ−ヘキサデシル基、ｎ−オクタデシル基等の炭素数１〜２０の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基が挙げられる。アリール基としては、例えばフェニル基、ナフチル基等が挙げられる。アラルキル基としては、前記アルキル基と前記アリール基とから構成されるもの、例えばベンジル基、フェニルエチル基等が挙げられる。
【００２５】
かかる第四級アンモニウム化合物（３）としては、例えばテトラメチルアンモニウムブロミド、テトラエチルアンモニウムブロミド、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムブロミド、テトラオクチルアンモニウムブロミド、トリエチルベンジルアンモニウムブロミド、ｎ−ヘキサデシルピリジニウムブロミド、テトラメチルアンモニウムヨーダイド、テトラエチルアンモニウムヨーダイド、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムヨーダイド、テトラオクチルアンモニウムヨーダイド、トリエチルベンジルアンモニウムヨーダイド、ｎ−ヘキサデシルピリジニウムヨーダイド等が挙げられる。
【００２６】
かかる化合物（２）または第四級アンモニウム化合物（３）の使用量は、光学活性エステル化合物（１）に対して、通常１モル倍以上であり、その上限は特にないが、経済的な面も考慮すると、実用的には、光学活性エステル化合物（１）に対して、１０モル倍以下である。
【００２７】
反応温度は、通常０〜５０℃である。
【００２８】
光学活性エステル化合物（１）と化合物（２）または第四級アンモニウム化合物（３）との反応は、通常溶媒中で実施され、溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド系溶媒、例えばアセトニトリル等のニトリル系溶媒、例えばアセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒、例えばジメチルスルホキシド等のスルホキシド系溶媒等の単独もしくは混合溶媒が挙げられる。かかる溶媒の使用量は、光学活性エステル化合物（１）に対して、通常１〜１００重量倍であり、好ましくは１〜２０重量倍である。
【００２９】
光学活性エステル化合物（１）と化合物（２）または第四級アンモニウム化合物（３）との反応を、酸の共存下に実施することにより、さらに光学純度良く目的とする光学活性ハロゲン化エステル化合物（４）を製造することができる。かかる酸としては、例えば硫酸、メタンスルホン酸等が挙げられ、その使用量は、光学活性エステル化合物（１）に対して、通常１〜５０モル倍である。
【００３０】
反応終了後、例えば反応液に水および必要に応じて水に不溶の有機溶媒を加え、抽出処理し、得られる有機層を濃縮処理することにより、目的とする光学活性ハロゲン化エステル化合物（４）を取り出すことができる。取り出した光学活性ハロゲン化エステル化合物（４）は、例えば再結晶等の通常の精製手段により、さらに精製してもよい。水に不溶の有機溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホルム、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、例えばジエチルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル等のエーテル系溶媒、例えば酢酸エチル等のエステル系溶媒、例えばトルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、例えばヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素系溶媒等が挙げられ、その使用量は特に制限されない。
【００３１】
かくして得られる光学活性ハロゲン化エステル化合物（４）としては、例えば光学活性５−フェニル−２−ブロモペンタン酸メチル、光学活性５−（２−メチルフェニル）−２−ブロモペンタン酸メチル、光学活性５−（３−メチルフェニル）−２−ブロモペンタン酸メチル、光学活性５−（４−メチルフェニル）−２−ブロモペンタン酸メチル、光学活性５−（４−エチルフェニル）−２−ブロモペンタン酸メチル、光学活性５−（２−メトキシフェニル）−２−ブロモペンタン酸メチル、光学活性５−（３−メトキシフェニル）−２−ブロモペンタン酸メチル、光学活性５−（４−メトキシフェニル）−２−ブロモペンタン酸メチル、光学活性５−（４−エトキシフェニル）−２−ブロモペンタン酸メチル、光学活性５−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシフェニル）−２−ブロモペンタン酸メチル、光学活性５−（２，４−ジメチルフェニル）−２−ブロモペンタン酸メチル、光学活性５−（２，４−ジメトキシフェニル）−２−ブロモペンタン酸メチル、光学活性５−（２−クロロフェニル）−２−ブロモペンタン酸メチル、光学活性５−（４−フルオロフェニル）−２−ブロモペンタン酸メチル、光学活性５−（４−クロロフェニル）−２−ブロモペンタン酸メチル、光学活性５−（４−ブロモフェニル）−２−ブロモペンタン酸メチル、光学活性５−（３−ニトロフェニル）−２−ブロモペンタン酸メチル、光学活性５−（４−フェノキシフェニル）−２−ブロモペンタン酸メチル、光学活性５−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−ブロモペンタン酸メチル、光学活性５−（４−メトキシカルボニルフェニル）−２−ブロモペンタン酸メチル、光学活性５−フェニル−２−ブロモペンタン酸エチル、光学活性５−（２−メチルフェニル）−２−ブロモペンタン酸エチル、光学活性５−（３−メチルフェニル）−２−ブロモペンタン酸エチル、光学活性５−（４−メチルフェニル）−２−ブロモペンタン酸エチル、光学活性５−（２−メトキシフェニル）−２−ブロモペンタン酸エチル、光学活性５−（３−メトキシフェニル）−２−ブロモペンタン酸エチル、光学活性５−（４−メトキシフェニル）−２−ブロモペンタン酸エチル、光学活性５−フェニル−２−ヨードペンタン酸メチル、光学活性５−（２−メチルフェニル）−２−ヨードペンタン酸メチル、光学活性５−（３−メチルフェニル）−２−ヨードペンタン酸メチル、光学活性５−（４−メチルフェニル）−２−ブロモペンタン酸メチル、光学活性５−（４−エチルフェニル）−２−ブロモペンタン酸メチル、光学活性５−（２−メトキシフェニル）−２−ヨードペンタン酸メチル、光学活性５−（３−メトキシフェニル）−２−ヨードペンタン酸メチル、光学活性５−（４−メトキシフェニル）−２−ヨードペンタン酸メチル等が挙げられる。
【００３２】
なお、光学活性エステル化合物（１）は、式（５）
2006151882.tif 000013
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3および＊は上記と同一の意味を表わす。）
で示される光学活性ヒドロキシエステル化合物（以下、光学活性ヒドロキシエステル化合物（５）と略記する。）と式（６）
2006151882.tif 000014
（式中、Ｒ４は上記と同一の意味を表わし、Ｚはハロゲン原子または下記
2006151882.tif 000015
で示される基を表わす。）
で示されるスルホニル化剤（以下、スルホニル化剤（６）と略記する。）とを反応させることにより製造することができる。
【００３３】
光学活性ヒドロキシエステル化合物（５）としては、例えば光学活性５−フェニル−２−ヒドロキシペンタン酸メチル、光学活性５−（２−メチルフェニル）−２−ヒドロキシペンタン酸メチル、光学活性５−（３−メチルフェニル）−２−ヒドロキシペンタン酸メチル、光学活性５−（４−メチルフェニル）−２−ヒドロキシペンタン酸メチル、光学活性５−（４−エチルフェニル）−２−ヒドロキシペンタン酸メチル、光学活性５−（２−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシペンタン酸メチル、光学活性５−（３−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシペンタン酸メチル、光学活性５−（４−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシペンタン酸メチル、光学活性５−（４−エトキシフェニル）−２−ヒドロキシペンタン酸メチル、光学活性５−（４−ｔｅｒｔブトキシフェニル）−２−ヒドロキシペンタン酸メチル、光学活性５−（２，４−ジメチルフェニル）−２−ヒドロキシペンタン酸メチル、光学活性５−（２，４−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシペンタン酸メチル、光学活性５−（２−クロロフェニル）−２−ヒドロキシペンタン酸メチル、光学活性５−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシペンタン酸メチル、光学活性５−（４−クロロフェニル）−２−ヒドロキシペンタン酸メチル、光学活性５−（４−ブロモフェニル）−２−ヒドロキシペンタン酸メチル、光学活性５−（３−ニトロフェニル）−２−ヒドロキシペンタン酸メチル、光学活性５−（４−フェノキシフェニル）−２−ヒドロキシペンタン酸メチル、光学活性５−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−ヒドロキシペンタン酸メチル、光学活性５−（４−メトキシカルボニルフェニル）−２−ヒドロキシペンタン酸メチル、光学活性５−（４−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシペンタン酸エチル、光学活性５−（４−メトキシフェニル）−２−ヒドロキシペンタン酸ｎ−プロピル等が挙げられる。
【００３４】
かかる光学活性ヒドロキシエステル化合物（５）は、例えば対応する２−オキソペンタン酸エステル化合物を、不斉金属触媒の存在下に還元する方法（特開平１０−１２０６２１号公報参照。）、光学活性ヒダントイン化合物を開環反応せしめた後、ジアゾ化剤を作用させ、加水分解する方法（特開２０００−３０９５７５号公報参照。）により対応する光学活性カルボン酸化合物を得、該光学活性カルボン酸化合物をエステル化する方法、光学活性グリシド酸エステル化合物とフェネチルマグネシウムブロミドとを、銅塩触媒の存在下に反応させる方法（特開２００２−３７７６１号公報参照）等により製造することができる。
【００３５】
上記スルホニル化剤（６）の式中、Ｚはハロゲン原子または下記
2006151882.tif 000016
で示される基を表わし、ハロゲン原子としては、前記したものと同様のものが挙げられる。また、下記
2006151882.tif 000017
で示される基としては、例えばトリフルオロメチルスルホニルオキシ基、ペンタフルオロエチルスルホニルオキシ基、ヘプタフルオロプロピルスルホニルオキシ基、ノナフルオロブチルスルホニルオキシ基等が挙げられる。
【００３６】
かかるスルホニル化剤（６）としては、例えばトリフルオロメタンスルホニルクロリド、ペンタフルオロエタンスルホニルクロリド、ヘプタフルオロプロパンスルホニルクロリド、ノナフルオロブタンスルホニルクロリド等の炭素数１〜４のパーフルオロアルカンスルホン酸ハロゲン化物、例えばトリフルオロメタンスルホン酸無水物、ペンタフルオロエタンスルホン酸無水物、ヘプタフルオロプロパンスルホン酸無水物、ノナフルオロブタンスルホン酸無水物等の炭素数２〜８のパーフルオロアルカンスルホン酸無水物等が挙げられ、Ｚが下記
2006151882.tif 000018
で示される基であるスルホニル化剤が好ましい。
【００３７】
スルホニル化剤（６）の使用量は、光学活性ヒドロキシエステル化合物（５）に対して、通常１モル倍以上であり、その上限は特にないが、経済的な面等も考慮すると、実用的には、光学活性ヒドロキシエステル化合物（５）に対して、１０モル倍以下である。
【００３８】
光学活性ヒドロキシエステル化合物（５）とスルホニル化剤（６）との反応は、通常有機塩基の存在下に実施される。かかる有機塩基としては、例えばピリジン、キノリン、２，４，６−コリジン等のピリジン塩基、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン等の第三級アミン等が挙げられ、第三級アミンが好ましく、なかでもトリエチルアミンおよびＮ−メチルモルホリンが特に好ましい。かかる有機塩基の使用量は、光学活性ヒドロキシエステル化合物（５）に対して、通常１モル倍以上であり、その上限は特になく、反応条件下で液体である有機塩基であれば、溶媒を兼ねて大過剰量用いてもよいが、実用的には、光学活性ヒドロキシエステル化合物（５）に対して、１０モル倍以下である。また、反応速度を上げるため、４−ジメチルアミノピリジンやトリメチルアミン・塩酸塩を触媒として用いてもよく、その使用量は、光学活性ヒドロキシエステル化合物（５）に対して、通常０．０１〜０．５モル倍である。
【００３９】
光学活性ヒドロキシエステル化合物（５）とスルホニル化剤（６）との反応は、無溶媒もしくは有機溶媒中で、光学活性ヒドロキシエステル化合物（５）とスルホニル化剤（６）と有機塩基を混合することにより実施される。有機溶媒としては、例えばジクロロメタン、クロロホルム、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、例えばジエチルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、例えば酢酸エチル等のエステル系溶媒、例えばトルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、例えばヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素系溶媒、例えばアセトニトリル等のニトリル系溶媒等の単独もしくは混合溶媒が挙げられ、芳香族炭化水素系溶媒が好ましい。有機溶媒の使用量は特に制限されないが、容積効率や反応液の性状等を考慮すると、光学活性ヒドロキシエステル化合物（５）に対して、通常２〜１００重量倍、好ましくは２〜３０重量倍である。
【００４０】
反応温度は、通常−２０℃〜反応液の還流温度の範囲、好ましくは０〜２５℃の範囲である。
【００４１】
反応終了後、例えば反応液に水および必要に応じて水に不溶の有機溶媒を加え、抽出処理し、得られる有機層を濃縮処理することにより、光学活性エステル化合物（１）を取り出すことができる。取り出した光学活性エステル化合物（１）は、そのままもしくは必要に応じてさらに精製処理した後、前記化合物（２）または第四級アンモニウム化合物（３）との反応に用いてもよいし、光学活性エステル化合物（１）を含む反応液をそのままもしくは一部濃縮処理した後、前記化合物（２）または第四級アンモニウム化合物（３）との反応に用いてもよい。
【実施例】
【００４２】
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されない。なお、光学純度は、光学活性カラムを用いる高速液体クロマトグラフィ分析法により求めた。
【００４３】
実施例１
（Ｒ）−２−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）ペンタン酸メチル（光学純度：９７．２％ｅ．ｅ．）１．２ｇをトルエン１０ｍＬに溶解させた。氷冷下で、これに、無水トリフルオロメタンスルホン酸２．１ｇおよびトリエチルアミン０．６６ｇを加え、１時間攪拌、反応させた。反応終了後、水１０ｍＬおよびトルエン５ｍＬを加えて抽出処理した。得られた有機層を５重量％炭酸水素ナトリウム水溶液１０ｍＬ、次いで水１０ｍＬで洗浄処理した。洗浄処理後の有機層を、減圧条件下で濃縮処理して、（Ｒ）−２−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−５−（４−メトキシフェニル）ペンタン酸メチルを含む濃縮残渣２．０ｇを得た。
【００４４】
該濃縮残渣０．７８ｇを、テトラヒドロフラン８ｍＬに溶解させた後、内温５℃以下に冷却し、濃硫酸１ｍＬを加えた。氷冷下で、これに、臭化リチウム０．８７ｇを加え、２．５時間反応させた。反応終了後、反応液に水８ｍＬを加え、トルエンで２回抽出処理した。得られたトルエン層を水、５重量％炭酸水素ナトリウム水溶液、５重量％食塩水、さらに水で順次洗浄処理した後、濃縮処理した。濃縮残渣をシリカゲルクロマトグラフィにて精製処理し、（Ｓ）−２−ブロモ−５−（４−メトキシフェニル）ペンタン酸メチル４６０ｍｇを得た。光学純度は、９４．１％ｅ．ｅ．であった。
【００４５】
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）スペクトルデータ
δ（ｐｐｍ）；１．５９−１．８５（２Ｈ，ｍ），１．９３−２．１６（２Ｈ，ｍ），２．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９，７．６Ｈｚ），６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
【００４６】
実施例２
前記実施例１で得た（Ｒ）−２−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−５−（４−メトキシフェニル）ペンタン酸メチルを含む濃縮残渣０．７８ｇを、テトラヒドロフラン８ｍＬに溶解させた後、内温５℃以下に冷却し、臭化リチウム０．８７ｇを加え、２．５時間反応させた。反応終了後、反応液に水８ｍＬを加え、トルエンで２回抽出処理した。得られたトルエン層を水、５重量％炭酸水素ナトリウム水溶液、さらに水で順次洗浄処理した後、濃縮処理した。濃縮残渣をシリカゲルクロマトグラフィにて精製処理し、（Ｓ）−２−ブロモ−５−（４−メトキシフェニル）ペンタン酸メチル５００ｍｇを得た。光学純度は、４５．３％ｅ．ｅ．であった。
【００４７】
実施例３
（Ｓ）−２−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）ペンタン酸メチル（光学純度：９５．４％ｅ．ｅ．）０．２ｇをアセトニトリル１ｍＬに溶解させた。氷冷下で、これに、無水トリフルオロメタンスルホン酸０．３ｇおよびトリエチルアミン０．０９ｇを加え、１時間攪拌、反応させた。反応終了後、水１０ｍＬを加えた後、トルエン１０ｍＬで２回抽出処理した。得られた有機層を、水１０ｍＬ、５重量％炭酸水素ナトリウム水溶液１０ｍＬ、次いで水１０ｍＬで洗浄処理した。洗浄処理後の有機層を、減圧条件下で濃縮処理して、（Ｓ）−２−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−５−（４−メトキシフェニル）ペンタン酸メチルを含む濃縮残渣を得た。
【００４８】
該濃縮残渣に、テトラヒドロフラン１．５ｍＬおよび濃硫酸１．５ｍＬを加えた。氷冷下で、これに、臭化リチウム０．５１ｇを加え、１時間反応させた。反応終了後、反応液に水１０ｍＬを加え、トルエンで２回抽出処理した。得られたトルエン層を水、５重量％炭酸水素ナトリウム水溶液、さらに水で順次洗浄処理した後、濃縮処理し、（Ｒ）−２−ブロモ−５−（４−メトキシフェニル）ペンタン酸メチルを含む濃縮残渣を得た。
【００４９】
４，４’−ジチオビス（３−ニトロ安息香酸エチル）０．２３ｇをエタノール１．５ｍＬおよびテトラヒドロフラン１．５ｍＬと混合した後、内温５℃以下に冷却した。これに、水素化ホウ素ナトリウム４８ｍｇを加え、１時間攪拌、反応させた。反応終了後、反応液に、１Ｎ塩酸２．３ｍＬを加え、トルエンで抽出処理した。得られた有機層を水洗浄した後、減圧条件下で、濃縮処理し、４−メルカプト−３−ニトロ安息香酸エチルを得た。
【００５０】
得られた４−メルカプト−３−ニトロ安息香酸エチルと、先に得た（Ｒ）−２−ブロモ−５−（４−メトキシフェニル）ペンタン酸メチルを含む濃縮残渣と、テトラヒドロフラン１ｍＬとを混合し、氷冷下で反応させ、４−［｛（１Ｓ）−１−メトキシカルボニル−４−（４−メトキシフェニル）ブチル｝チオ］−３−ニトロ安息香酸エチルを、光学純度９３．４％ｅ．ｅ．で得た。
【００５１】
比較例１
（Ｓ）−２−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）ペンタン酸メチル（光学純度：９５．４％ｅ．ｅ．）１ｇとヘキサメチルリン酸トリアミド１０ｍＬとを混合した。室温下で、これに、臭化チオニル１．５ｍＬを加え、４０時間攪拌、反応させた。反応終了後、反応液を水１００ｍＬ中に注加し、トルエンで３回抽出処理した。得られた有機層を、１Ｎ塩酸、５重量％炭酸水素ナトリウム水溶液、さらに水で順次洗浄処理した。洗浄後の有機層を、減圧条件下で濃縮処理した。得られた濃縮残渣をシリカゲルクロマトグラフィにて精製処理し、２−ブロモ−５−（４−メトキシフェニル）ペンタン酸メチル１．２ｇを得たが、光学純度は１％ｅ．ｅ．であった。
【００５２】
比較例２
（Ｓ）−２−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）ペンタン酸メチル（光学純度：９５．４％ｅ．ｅ．）１．２ｇとメタノール２０ｍＬとを混合した。氷冷下で、これに、２５重量％臭化水素／酢酸溶液１．９ｇを加えた後、ゆっくりと内温を２０℃まで昇温させた。反応液を高速液体クロマトグラフィにて分析したところ、（Ｒ）−２−ブロモ−５−（４−メトキシフェニル）ペンタン酸メチルの生成は確認できなかった。
【００５３】
比較例３
（Ｓ）−２−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）ペンタン酸メチル（光学純度：９５．４％ｅ．ｅ．）１．２ｇ、アセトニトリル、トリエチルアミンおよび塩化メタンスルホニルを混合し、内温０℃で２時間反応させ、メシル化した後、テトラヒドロフラン中で、臭化リチウム０．４３ｇを加え、内温５０℃で７時間反応させた。反応終了後、反応液を水４０ｍＬ中に注加し、トルエンで２回抽出処理した。得られた有機層を、水で洗浄処理した後、洗浄後の有機層を、減圧条件下で濃縮処理した。得られた濃縮残渣をシリカゲルクロマトグラフィにて精製処理し、２−ブロモ−５−（４−メトキシフェニル）ペンタン酸メチルを含む油状物０．８ｇを得たが、光学純度は１％ｅ．ｅ．であった。
【００５４】
比較例４
（Ｓ）−２−ヒドロキシ−５−（４−メトキシフェニル）ペンタン酸メチル（光学純度：９５．４％ｅ．ｅ．）１．２ｇと塩化チオニル５．５ｍＬとを混合し、室温下で終夜攪拌、保持した。その後、これに、臭化水素（ガス）６．１ｇ相当量を吹き込んだ。その後、内温８０℃に昇温し、同温度で２時間反応させた。反応液を高速液体クロマトグラフィにて分析したところ、（Ｒ）−２−ブロモ−５−（４−メトキシフェニル）ペンタン酸メチルの生成は確認できなかった。