(57)【要約】【課題】美白、皺防止など老化防止および痩身など美容を目的とする皮膚外用剤。【解決手段】還元剤としてアスコルビン酸またはエリソルビン酸、チオ硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウムの１種以上またはそれらの誘導体の１種以上で還元したユビキノール（還元型ユビキノンまたは還元型ユビデカレノンまたは還元型コエンザイムＱ１０）を１０．０重量％以下の配合量で配合してなる美白、皺防止など老化防止および痩身など美容を目的とする皮膚外用剤。ユビキノンは一般的に老化を改善する皮膚外用剤に配合されているが、美白、皺防止など老化防止および痩身など美容を目的にした時、ユビキノールの方が酸化還元電位が低く、ユビキノンよりも効果的である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
還元剤としてアスコルビン酸またはエリソルビン酸、チオ硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウムの１種以上またはそれらの誘導体の１種以上で還元したユビキノール（還元型ユビキノンまたは還元型ユビデカレノンまたは還元型コエンザイムＱ１０）を１０．０重量％以下の配合量で配合してなる美白、抗皺防止など老化防止および痩身など美容を目的とする皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、種々の美白、抗皺防止など老化防止および痩身など美容のための皮膚外用剤を提供する。
【背景技術】
【０００２】
ユビキノンは一般的に美白皮膚外用剤や皺を改善する皮膚外用剤、または痩身を目的とする皮膚外用剤として多くの特許が出されている。  しかし、ユビキノンは、多くの基剤原料に溶解性が低く、皮膚外用剤に用いる時、配合する事が困難であった。  また、その独特の黄褐色の色調のため大量に配合する事も困難であった。  この問題を解決する方法として特許公表平１０-５０９７３２に水溶性ユビキノン組成物、プロドラッグに関連した方法が報告されており、ユビキノールのＣ１およびＣ４位の可溶化部分を親水基で修飾し、水溶性を高めたとする特許も提出されている。  一般的に老化防止を目的にした時、ユビキノンよりも酸化還元電位の低いユビキノールの方が酸化防止の観点からより効果的であるにもかかわらず、ユビキノールを配合してなる化粧料に関する特許は提出されていない。また、しかしながら、特許公表平１０-５０９７３２の方法は、生体内で親水基が除かれた後効果が現れるため、効果が劣る可能性が考えられ、また原料加工費が上昇する事や当該原料の界面活性が上昇することから安全性上の問題点が発生すると考えられる。また、この発明は、著者がだしたユビキノールを配合してなる皮膚外用剤に関する特願平２００４−１９２５０４を補完するものである。
【特許文献１】特許公表平１０-５０９７３２
【特許文献２】特願平２００４−１９２５０４
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
従来の技術では、ユビキノールを効果のある配合濃度で皮膚外用剤として配合する技術がなかった。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
還元剤としてアスコルビン酸またはエリソルビン酸、チオ硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウムの１種以上またはそれらの誘導体の１種以上で還元したユビキノール（還元型ユビキノンまたは還元型ユビデカレノンまたは還元型コエンザイムＱ１０）を１０．０重量％以下の配合量で配合してなる美白、抗皺防止など老化防止および痩身など美容を目的とする皮膚外用剤。
【０００５】
本発明は、ユビキノンの溶解性の問題を解決し、より効果のある皮膚外用剤とする事が出来る。また、種々の化粧品基剤原料や有効性成分と併用する事によりさらに効果のある皮膚外用剤を得る。
【０００６】
まずユビキノールの製造方法を記載する。  一般に生体内では、フラボタンパク質のＦＡＤＨ２によりユビキノールが作られるため、ＦＡＤＨ２を用いる事も出来るが、実施例１では、アスコルビン酸を用いた。
【０００７】
還元剤としては、アスコルビン酸またはエリソルビン酸、チオ硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウムの１種以上またはそれらの誘導体の１種以上を用いるが、その他の還元剤を用いる事も出来る。
【０００８】
実施例１ではユビキノンを溶媒に溶解後、アスコルビン酸をユビキノン溶液に添加し、水酸化ナトリウム水溶液をユビキノンの特徴とする黄褐色が無くなるまで添加し、ユビキノール（還元型ユビキノン）を製造する。
【０００９】
ユビキノンの溶媒として、ユビキノンの溶解性が高く、かつ溶媒自体が水溶性である物質を用いる。例としては、アセトン、メタノール、エタノール、ブタノール、ポリオキシエチレンメチルグルコシド、ポリオキシプロピレンメチルグルコシド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、１，２−ペンタンジオール、ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、エトキシジグリコール、エチレングリコールメチルエーテル、炭酸プロピレン、メチルイソブチルケトン、メチルエチルケトン、メトキシグリコール、ポリオキシエチレンやポリオキシプロピレンやポリグリセリン等を含む親水基と親油基とを有するＨＬＢ２から９の界面活性剤等を用い、ユビキノンを溶解する。  溶媒としては、溶媒も含めて配合する事があるため、化粧品原料として認められている物が望ましい。実施例１では、ポリオキシエチレンモノヤシ油脂肪酸グリセリルを用いた。さらに、特別な溶媒を使用せずサイクロデキストリンや乳糖または有機酸により水可溶化処理をしたユビキノンを用いる事もできる。
【００１０】
得られたユビキノールを含む反応液をそのまま化粧料や皮膚外用剤に配合する。ユビキノールの安定性を保つために、ビタミンＣやポリフェノール類や還元性糖類その他還元剤と共に配合する事が望ましい。
【００１１】
得られたユビキノールを含む反応液は、淡黄色の液体で、水に分散するときその可視紫外線分光光度計によるスペクトル測定では、ユビキノンの特徴的な２７５ｎｍの吸収スペクトルが消失する。
【００１２】
実施例１のユビキノール（還元型ユビキノン）を配合してなる化粧料の処方を表１に記載する。実施例１は、精製水に溶解したエタノール、グリセリン、キサンタンガムにユビキノール液を添加し均一にし、製造する。酸性度や界面活性剤を変える事により、粒径を変える事ができ、いわゆるナノサイズの液を製造できる。
【００１３】
【表１】
2006076890.tif 000002
【００１４】
実施例１を年齢３２から５１歳の女性６人に約１ヶ月にわたり使用させた結果、６例中５例が比較例と異なる皮膚の明度や皺の改善について有用な事を認めた。  
【手続補正書】
【提出日】平成16年9月27日(2004.9.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
還元剤としてアスコルビン酸またはエリソルビン酸、チオ硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウムの１種以上またはそれらの誘導体の１種以上で還元したユビキノール（還元型ユビキノンまたは還元型ユビデカレノンまたは還元型コエンザイムＱ１０）を１０．０重量％以下の配合量で配合してなる美白、皺防止など老化防止および痩身など美容を目的とする皮膚外用剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、種々の美白、皺防止など老化防止および痩身など美容のための皮膚外用剤を提供する。
【背景技術】
【０００２】
ユビキノンは一般的に美白皮膚外用剤や皺を改善する皮膚外用剤、または痩身を目的とする皮膚外用剤として多くの特許が出されている。  しかし、ユビキノンは、多くの基剤原料に溶解性が低く、皮膚外用剤に用いる時、配合する事が困難であった。  また、その独特の黄褐色の色調のため大量に配合する事も困難であった。  この問題を解決する方法として特許公表平１０-５０９７３２に水溶性ユビキノン組成物、プロドラッグに関連した方法が報告されており、ユビキノールのＣ１およびＣ４位の可溶化部分を親水基で修飾し、水溶性を高めたとする特許も提出されている。  一般的に老化防止を目的にした時、ユビキノンよりも酸化還元電位の低いユビキノールの方が酸化防止の観点からより効果的であるにもかかわらず、ユビキノールを配合してなる化粧料に関する特許は提出されていない。また、しかしながら、特許公表平１０-５０９７３２の方法は、生体内で親水基が除かれた後効果が現れるため、効果が劣る可能性が考えられ、また原料加工費が上昇する事や当該原料の界面活性が上昇することから安全性上の問題点が発生すると考えられる。また、本発明は、著者がだしたユビキノールを配合してなる皮膚外用剤に関する特願平２００４−１９２５０４を補完するものである。
【特許文献１】特許公表平１０-５０９７３２
【特許文献２】特願平２００４−１９２５０４
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
従来の技術では、ユビキノールを効果のある配合濃度で皮膚外用剤として配合する技術がなかった。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
還元剤としてアスコルビン酸またはエリソルビン酸、チオ硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウムの１種以上またはそれらの誘導体の１種以上で還元したユビキノール（還元型ユビキノンまたは還元型ユビデカレノンまたは還元型コエンザイムＱ１０）を１０．０重量％以下の配合量で配合してなる美白、皺防止など老化防止および痩身など美容を目的とする皮膚外用剤。
【０００５】
本発明は、ユビキノンの溶解性の問題を解決し、より効果のある皮膚外用剤とする事が出来る。また、種々の化粧品基剤原料や有効性成分と併用する事によりさらに効果のある皮膚外用剤を得る。
【０００６】
以下、実施例をあげて説明する。まずユビキノールの製造方法を記載する。  一般に生体内では、フラボタンパク質のＦＡＤＨ２によりユビキノールが作られるため、ＦＡＤＨ２を用いる事も出来るが、実施例１では、アスコルビン酸を用いた。
【０００７】
還元剤としては、アスコルビン酸またはエリソルビン酸、チオ硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウムの１種以上またはそれらの誘導体の１種以上を用いるが、その他の還元剤を用いる事も出来る。
【０００８】
実施例１ではユビキノンを溶媒に溶解後、アスコルビン酸をユビキノン溶液に添加し、水酸化ナトリウム水溶液をユビキノンの特徴とする黄褐色が無くなるまで添加し、ユビキノール（還元型ユビキノン）を製造する。用いるアルカリ水溶液は、還元水やアルギニンや水酸化カリウム、水酸化カルシウムまたはそれらの誘導体を含め、ｐH調整出来る物質またはその水溶液であれば良い。
【０００９】
ユビキノンの溶媒として、ユビキノンの溶解性が高く、かつ溶媒自体が水溶性である物質を用いる。例としては、アセトン、メタノール、エタノール、ブタノール、ポリオキシエチレンメチルグルコシド、ポリオキシプロピレンメチルグルコシド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、１，２−ペンタンジオール、ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、エトキシジグリコール、エチレングリコールメチルエーテル、炭酸プロピレン、メチルイソブチルケトン、メチルエチルケトン、メトキシグリコール、ポリオキシエチレンやポリオキシプロピレンまたは多価アルコール、グリセリン、ポリグリセリン等の親水基と親油基とを有するＨＬＢ２から１８の非イオン界面活性剤または陰イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤等の１種以上を用い、ユビキノンを溶解する。  溶媒としては、溶媒も含めて配合する事があるため、化粧品原料として認められている物が望ましい。実施例１では、ポリオキシエチレンモノヤシ油脂肪酸グリセリルを用いた。さらに、特別な溶媒を使用せずサイクロデキストリンや乳糖または有機酸により水可溶化処理をしたユビキノンを用いる事もできる。さらに、製造過程のユビキノンに還元剤を作用させユビキノール（還元型ユビキノン）を製造する事も出来る。
【００１０】
得られたユビキノールを含む反応液をそのまま化粧料や皮膚外用剤に配合する。ユビキノールの安定性を保つために、ビタミンＣやポリフェノール類や還元性糖類その他還元剤と共に配合する事が望ましい。
【００１１】
得られたユビキノールを含む反応液は、淡黄色の液体で、水に分散するときその可視紫外線分光光度計によるスペクトル測定では、ユビキノンの特徴的な２７５ｎｍの吸収スペクトルが消失する。
【００１２】
実施例１のユビキノール（還元型ユビキノン）を配合してなる化粧料の処方を表１に記載する。実施例１は、精製水に溶解したエタノール、グリセリン、キサンタンガムにユビキノール液を添加し均一にし、製造する。酸性度や界面活性剤を変える事により、粒径を変える事ができ、いわゆるナノサイズの液を製造できる。
【００１３】
【表１】
2006076890.tif 000003
【００１４】
実施例１を年齢３２から５１歳の女性６人に約１ヶ月にわたり使用させた結果、６例中５例が比較例と異なり皮膚の明度や皺の改善について有用な事を認めた。