(57)【要約】    【課題】  二種以上の溶剤を含有する混合溶剤を移動相に用いるクロマトグラフィー装置において、移動相の組成に関わらず移動相の再利用を可能とする。    【解決手段】  移動相の組成を調整して再利用するクロマトグラフィー装置において、組成を調整すべき移動相を調整槽２９に収容し、前記調整槽に供給された移動相の組成を近赤外分光センサ３１で検出する。近赤外分光センサ３１の検出結果に応じて、制御装置３４が補給用槽３５、３６から調整槽２９に溶剤を補給する。【選択図】          図２
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
カラムを含む移動相の流路に目的の物質を含有する試料溶液と移動相とを供給して試料溶液から目的の物質を分離するための分離部と、
前記分離部で分離された目的の物質を含有する移動相から移動相を除去して目的の物質を収集するための収集部と、
前記収集部で除去された移動相を回収し、回収した移動相の組成を前記移動相の流路に供給され得る移動相の組成に調整する調整部とを有し、
前記移動相には二種以上の溶剤を含有する混合溶剤を用い、前記調整部で調整された移動相が前記移動相の流路に供給されるクロマトグラフィー装置であって、
前記調整部は、組成を調整すべき移動相を収容する調整槽と、前記調整槽に供給された移動相の組成を検出する検出器と、前記調整槽に供給された移動相に補給すべき溶剤を収容する補給用槽と、前記検出器の検出結果に応じて前記補給用槽からの溶剤の補給を制御する制御装置とを有するクロマトグラフィー装置において、
前記検出器は近赤外分光分析装置であることを特徴とする装置。
【請求項２】
前記調整部は、回収した移動相を精製するための精製装置をさらに有し、前記精製装置で精製された移動相が前記調整槽に供給されることを特徴とする請求項１記載の装置。
【請求項３】
前記検出器は、前記調整槽中の移動相の組成を検出することを特徴とする請求項１又は２に記載の装置。
【請求項４】
前記調整部は、前記調整槽中の移動相を循環させるための循環用流路をさらに有し、前記検出器は、前記循環用流路中の移動相の組成を検出することを特徴とする請求項１又は２に記載の装置。
【請求項５】
前記調整部は、前記調整槽中の移動相の液面を検出する液面計をさらに有し、前記制御装置は、前記液面計の検出結果に基づいて調整槽中の移動相の量を求め、求められた移動相の量と、前記検出器で検出された移動相の組成とに基づいて、前記補給用槽からの前記溶剤の補給を制御することを特徴とする請求項１から４のいずれか一項に記載の装置。
【請求項６】
前記調整部は、前記調整槽から移動相を抜き出すための抜き出し用流路をさらに有し、前記制御装置は、前記検出器の検出結果に基づいて調整槽からの移動相の抜き出し量をさらに制御することを特徴とする請求項１から５のいずれか一項に記載の装置。
【請求項７】
前記調整部は、前記抜き出し用流路の移動相中の任意の成分を除く除去装置と、除去装置によって任意の成分が除かれた移動相を調整槽に戻すための戻し用流路とをさらに有することを特徴とする請求項６記載の装置。
【請求項８】
前記調整部は、前記調整槽に移動相を供給するための主流路と、前記主流路に接続されているバイパス流路と、前記バイパス流路における移動相中の任意の成分を除くための前除去装置と、前記主流路及び前記バイパス流路における移動相の流量を調整するための移動相流量調整装置とをさらに有することを特徴とする請求項１から５のいずれか一項に記載の装置。
【請求項９】
前記移動相は、メタノール、エタノール、及びイソプロピルアルコールから選ばれる第一の溶剤と、ノルマルヘキサン及びアセトニトリルから選ばれる第二の溶剤とを含有し、前記第一の溶剤と前記第二の溶剤との体積比（第一の溶剤：第二の溶剤）が１０：９０〜５０：５０であることを特徴とする請求項１から８のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１０】
前記移動相は、０．０１〜０．５体積％のジエチルアミンをさらに含有することを特徴とする請求項９記載の装置。
【請求項１１】
前記分離部は、複数のカラムが直列に接続されて形成される無端状の流路に目的の物質を含有する試料溶液と移動相とを供給して試料溶液から目的の物質を分離するための分離部であり、
擬似移動床式クロマトグラフィー装置であることを特徴とする請求項１から１０のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１２】
前記カラムは、光学活性な多糖又は多糖誘導体を含有する分離剤を収容するカラムであり、前記目的の物質は光学異性体であることを特徴とする請求項１から１１のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１３】
前記多糖はセルロース又はアミロースであり、前記多糖誘導体は、セルロースのエステル誘導体、セルロースのカルバメート誘導体、アミロースのエステル誘導体、及びアミロースのカルバメート誘導体から少なくとも選ばれることを特徴とする請求項１２記載の装置。
【請求項１４】
二種以上の溶剤を含有し、組成が調整されるべき混合溶剤の組成を調整することができる装置であって、
組成が調整されるべき前記混合溶剤を収容する調整槽と、
調整槽に収容された混合溶剤の組成を検出する検出器と、
調整槽に収容された混合溶剤に補給すべき溶剤を収容する補給用槽と、
補給用槽の溶剤を調整槽に供給するための補給用流路と、
前記検出器の検出結果に応じて前記補給用槽からの溶剤の供給を制御する制御装置とを有し、
前記検出器は近赤外分光分析装置であることを特徴とする装置。
【請求項１５】
前記調整槽に供給される混合溶剤を精製するための精製装置をさらに有することを特徴とする請求項１４記載の装置。
【請求項１６】
前記調整槽中の混合溶剤の液面を検出する液面計をさらに有し、前記制御装置は、前記液面計の検出結果に基づいて調整槽中の混合溶剤の量を求め、求められた混合溶剤の量と、前記検出器で検出された混合溶剤の組成とに基づいて、前記補給用槽からの前記溶剤の供給を制御することを特徴とする請求項１４又は１５に記載の装置。
【請求項１７】
前記調整槽から混合溶剤を抜き出すための抜き出し用流路をさらに有し、前記制御装置は、前記検出器の検出結果に基づいて調整槽からの混合溶剤の抜き出し量をさらに制御することを特徴とする請求項１４から１６のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１８】
前記抜き出し用流路の混合溶剤中の任意の成分を除く除去装置と、除去装置によって任意の成分が除かれた混合溶剤を調整槽に戻すための戻し用流路とをさらに有することを特徴とする請求項１７記載の装置。
【請求項１９】
前記調整槽に移動相を供給するための主流路と、前記主流路に接続されているバイパス流路と、前記バイパス流路における移動相中の任意の成分を除くための前除去装置と、前記主流路及び前記バイパス流路における移動相の流量を調整するための移動相流量調整装置とをさらに有することを特徴とする請求項１４から１６のいずれか一項に記載の装置。
【請求項２０】
前記調整槽中の混合溶剤を循環させるための循環用流路をさらに有し、前記検出器は、
前記循環用流路中の混合溶剤の組成を検出することを特徴とする請求項１４から１９のいずれか一項に記載の装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、二種以上の溶剤を含有する混合溶剤を移動相に用い、かつ移動相を回収して再利用することが可能なクロマトグラフィー装置及びそれに用いることができる溶剤組成調整装置に関し、特に擬似移動床式クロマトグラフィー装置及び溶剤組成調整装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
擬似移動床式クロマトグラフィー装置は、複数のカラムを直列に接続して形成される無端状の流路を有する。擬似移動床式クロマトグラフィー装置では、前記無端状の流路の任意の箇所に、目的の物質を含有する試料溶液及び移動相が供給され、また無端状の流路の任意の二箇所から移動相が排出される。このような試料溶液の供給と移動相の排出とを連続して行うと、排出される移動相の少なくともいずれかに目的の物質が含まれ、無端状の流路から取り出される。したがって、擬似移動床式クロマトグラフィー装置は、光学異性体等の目的の物質を含有する混合物から目的の物質を分離して取り出すことにより目的の物質を製造するのに有用な手段として知られており、医薬品の製造等の分野において用いられている。
【０００３】
また、擬似移動床式クロマトグラフィー装置には、溶剤の有効利用の観点から、前記無端状の流路から排出された移動相を回収し、回収した移動相を適宜精製し、前記無端状の流路に供給される移動相に再利用する装置が知られている（例えば、特許文献１参照。）。
【０００４】
一方で、擬似移動床式クロマトグラフィー装置では、二種以上の溶剤を含有する混合溶剤を移動相に用いることがある。このような移動相を擬似移動床式クロマトグラフィー装置において再利用する場合では、回収された移動相の組成を必要に応じて調整することが、目的の物質の良好な分離を安定して行う観点から重要である。
【０００５】
前記混合溶剤を移動相に用いる擬似移動床式クロマトグラフィー装置の移動相の再生に用いられる装置としては、擬似移動床式クロマトグラフィー装置等から回収され組成が調整されるべき移動相を収容する調整槽と、前記調整槽に供給された移動相の組成を検出する検出器と、前記調整槽に供給された移動相に補給すべき溶剤を収容する補給用槽と、前記検出器の検出結果に応じて前記補給用槽からの溶剤の補給を制御する制御装置とを有し、前記検出器は、移動相の誘電率、温度及び液面を検出する装置である装置が知られている（例えば、特許文献２参照。）。
【０００６】
前記装置は、前記混合溶剤を迅速かつ正確に調整する観点から優れている。しかしながら、前記装置は、混合溶剤中のそれぞれの溶剤の誘電率が比較的近い場合に、混合溶剤の組成を正確に検出できない場合がある。したがって、前記装置を用いる場合では、移動相の組成によっては、調整すべき移動相の組成が正確に検出されず、移動相を再利用できない場合がある。
【０００７】
また、移動相を繰り返し再利用して用いると、微小の割合で配合される溶剤、低沸点の溶剤、及び試料溶液中の不純物等の移動相中の微量の成分が、移動相の再生及び再利用に伴って移動相中に徐々に蓄積されることがある。このような移動相の組成を、主成分の溶剤の補給によって調整すると、補給すべき溶剤の供給量が大きくなり、調整される移動相の量が、装置が許容する容量を超える場合がある。
【特許文献１】特開平６−２３９７６７号公報
【特許文献２】米国特許第６３２５８９８号明細書
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、二種以上の溶剤を含有する混合溶剤を移動相に用いる擬似移動床式クロマトグラフィー装置等のクロマトグラフィー装置において、移動相の組成に関わらず移動相の再利用を可能とすることを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、回収された移動相の組成を検出する検出器に近赤外分光分析装置を用い、近赤外分光分析装置による検出結果に応じて、回収された移動相の組成を調整し、擬似移動床式クロマトグラフィー等のクロマトグラフィーの移動相に再利用する。
【００１０】
すなわち、本発明は、カラムを含む移動相の流路に目的の物質を含有する試料溶液と移動相とを供給して試料溶液から目的の物質を分離するための分離部と、分離部で分離された目的の物質を含有する移動相から移動相を除去して目的の物質を収集するための収集部と、収集部で除去された移動相を回収し、回収した移動相の組成を移動相の流路に供給され得る移動相の組成に調整する調整部とを有し、移動相には二種以上の溶剤を含有する混合溶剤を用い、調整部で調整された移動相が移動相の流路に供給されるクロマトグラフィー装置であって、調整部は、組成を調整すべき移動相を収容する調整槽と、前記調整槽に供給された移動相の組成を検出する検出器と、調整槽に供給された移動相に補給すべき溶剤を収容する補給用槽と、検出器の検出結果に応じて補給用槽からの溶剤の補給を制御する制御装置とを有するクロマトグラフィー装置において、検出器は近赤外分光分析装置である装置である。
【００１１】
前記構成によれば、回収した移動相中の溶剤の濃度が溶剤の種類に関わらず速やかに検出される。
【００１２】
本発明では、前記調整部は、回収した移動相を精製するための精製装置をさらに有し、前記精製装置で精製された移動相が前記調整槽に供給されると、回収した移動相の純度が高められる。
【００１３】
本発明では、前記検出器は、前記調整槽中の移動相の組成を検出すると、簡易な構成で移動相の組成が検出される。
【００１４】
本発明では、前記調整部は、前記調整槽中の移動相を循環させるための循環用流路をさらに有し、前記検出器は、前記循環用流路中の移動相の組成を検出すると、調整槽から抜き出された状態で移動相の組成が検出される。
【００１５】
本発明では、前記調整部は、前記調整槽中の移動相の液面を検出する液面計をさらに有し、前記制御装置は、前記液面計の検出結果に基づいて調整槽中の移動相の量を求め、求められた移動相の量と、前記検出器で検出された移動相の組成とに基づいて、前記補給用槽からの前記溶剤の補給を制御すると、移動相の組成が速やかに調整される。
【００１６】
本発明では、前記調整部は、前記調整槽から移動相を抜き出すための抜き出し用流路をさらに有し、前記制御装置は、前記検出器の検出結果に基づいて調整槽からの移動相の抜き出し量をさらに制御すると、調整槽中の移動相の量を減らすことが可能となり、調整槽における移動相中の任意の成分の量が所望の値に抑えられる。
【００１７】
本発明では、前記調整部は、前記抜き出し用流路の移動相中の任意の成分を除く除去装
置と、除去装置によって任意の成分が除かれた移動相を調整槽に戻すための戻し用流路とをさらに有すると、調整槽における移動相中の任意の成分が薄められ、調整槽における移動相中の任意の成分の濃度が所望の値に抑えられる。
【００１８】
本発明では、前記調整部は、前記調整槽に移動相を供給するための主流路と、前記主流路に接続されているバイパス流路と、前記バイパス流路における移動相中の任意の成分を除くための前除去装置と、前記主流路及び前記バイパス流路における移動相の流量を調整するための移動相流量調整装置とをさらに有すると、任意の成分の量が低減された移動相が調整槽に供給され、調整槽における移動相中の任意の成分の濃度が所望の値に抑えられる。
【００１９】
本発明では、前記移動相は、メタノール、エタノール、及びイソプロピルアルコールから選ばれる第一の溶剤と、ノルマルヘキサン及びアセトニトリルから選ばれる第二の溶剤とを含有し、前記第一の溶剤と前記第二の溶剤との体積比（第一の溶剤：第二の溶剤）が１０：９０〜５０：５０であると、種々の目的の物質の分離を行う観点から好ましい。
【００２０】
本発明では、前記移動相は、０．０１〜０．５体積％、より好ましくは０．０１〜０．２体積％のジエチルアミンをさらに含有すると、目的の物質の種類によるが分離時における目的の物質の安定化の観点から好ましい。
【００２１】
本発明では、前記分離部は、複数のカラムが直列に接続されて形成される無端状の流路に目的の物質を含有する試料溶液と移動相とを供給して試料溶液から目的の物質を分離するための分離部であると、すなわち本発明のクロマトグラフィー装置が擬似移動床式クロマトグラフィー装置であると、試料溶液を連続して移動相の流路に供給することが可能となり、また目的の物質を含む移動相を連続して移動相の流路から排出することが可能となる。
【００２２】
本発明では、前記カラムは、光学活性な多糖又は多糖誘導体を含有する分離剤を収容するカラムであり、前記目的の物質は光学異性体であると、目的の物質としての光学異性体を分離する観点から好ましく、前記多糖はセルロース又はアミロースであり、前記多糖誘導体は、セルロースのエステル誘導体、セルロースのカルバメート誘導体、アミロースのエステル誘導体、及びアミロースのカルバメート誘導体から少なくとも選ばれるとより一層好ましい。
【００２３】
また、本発明は、本発明のクロマトグラフィー装置における調整部に用いられる装置、すなわち、前記移動相のような混合溶剤が供給される場合に、近赤外分光分析装置を用いて混合溶剤の組成を検出し、調整することができる装置を提供する。
【００２４】
すなわち、本発明は、二種以上の溶剤を含有し組成が調整されるべき混合溶剤の組成を調整することができる装置であって、組成が調整されるべき前記混合溶剤を収容する調整槽と、調整槽に収容された混合溶剤の組成を検出する検出器と、調整槽に収容された混合溶剤に補給すべき溶剤を収容する補給用槽と、補給用槽の溶剤を調整槽に供給するための補給用流路と、前記検出器の検出結果に応じて前記補給用槽からの溶剤の供給を制御する制御装置とを有し、前記検出器は近赤外分光分析装置である装置（溶剤組成調整装置）を提供する。
【発明の効果】
【００２５】
本発明によれば、二種以上の溶剤を含有する移動相を回収して調整し、再利用するクロマトグラフィー装置において、調整すべき移動相の組成を近赤外分光分析装置によって検出し、近赤外分光分析装置の検出結果に応じて移動相の組成を調整することから、移動相
の組成に関わらず移動相を再利用することができる。
【００２６】
また本発明によれば、目的の物質を分離時に安定化させるために移動相に少量添加されるジエチルアミン等の塩基性の溶剤や酢酸等の酸性の溶剤の濃度を検出することが可能であり、このような少量添加される溶剤を含有する移動相を再利用することができる。
【００２７】
本発明では、回収した移動相を精製するための精製装置を調整部がさらに有し、精製装置で精製された移動相が調整槽に供給されると、調整すべき移動相の純度をさらに高めることができ、再利用する移動相の純度を高める観点からより一層効果的である。
【００２８】
本発明では、調整槽中の移動相の組成を検出すると、装置の構成の簡素化の観点からより一層効果的である。
【００２９】
本発明では、調整槽中の移動相を循環させるための循環用流路を調整部がさらに有し、この循環用流路中の移動相の組成を検出すると、均質化された移動相の組成が検出され、移動相の組成の調整や検出の精度を高める観点からより一層効果的である。
【００３０】
本発明では、調整槽中の移動相の液面を検出する液面計を調整部がさらに有し、制御装置は、液面計の検出結果に基づいて調整槽中の移動相の量を求め、求められた移動相の量と、検出器で検出された移動相の組成とに基づいて、補給用槽からの溶剤の補給を制御すると、調整槽に補給すべき溶剤の種類と量とが求められることから、移動相を迅速に調整する観点からより一層効果的である。
【００３１】
本発明では、調整槽から移動相を抜き出すための抜き出し用流路を調整部がさらに有し、制御装置は、検出器の検出結果に基づいて調整槽からの移動相の抜き出し量をさらに制御すると、調整槽から移動相を抜き出すことができ、また調整槽における移動相中の任意の成分の量を減らすことができる。したがって、低沸点の成分等の、移動相の再生と再利用とに伴って移動相中に蓄積されやすい成分が移動相に含まれ、これを主成分の溶剤で希釈して移動相の組成を調整する場合に、移動相の調整に伴う移動相の調整槽からの溢出を防止する観点からより一層効果的である。
【００３２】
本発明では、前記抜き出し用流路の移動相中の任意の成分を除く除去装置と、除去装置によって任意の成分が除かれた移動相を調整槽に戻すための戻し用流路とを調整部がさらに有すると、移動相を調整槽から抜き出すことができ、かつ抜き出した移動相から任意の成分を除いて移動相を調整槽に戻すことができる。したがって、低沸点の成分等の、移動相の再生と再利用とに伴って移動相中に蓄積されやすい成分が移動相に含まれ、これを主成分の溶剤で希釈して移動相の組成を調整する場合に、移動相の調整に伴う移動相の調整槽からの溢出を防止し、かつ補給される主成分の溶剤の供給量を低減させる観点からより一層効果的である。
【００３３】
本発明では、前記調整槽に移動相を供給するための主流路と、前記主流路に接続されているバイパス流路と、前記バイパス流路における移動相中の任意の成分を除くための前除去装置と、前記主流路及び前記バイパス流路における移動相の流量を調整するための移動相流量調整装置とを調整部がさらに有すると、調整槽に収容される前の移動相の任意の成分の量を削減することができる。したがって、低沸点の成分等の、移動相の再生と再利用とに伴って移動相中に蓄積されやすい成分が移動相に含まれ、これを主成分の溶剤で希釈して移動相の組成を調整する場合に、移動相の調整に伴う移動相の調整槽からの溢出を防止し、かつ補給される主成分の溶剤の供給量を低減させる観点からより一層効果的である。
【００３４】
本発明では、前記移動相は、メタノール、エタノール、及びイソプロピルアルコールから選ばれる第一の溶剤と、ノルマルヘキサン及びアセトニトリルから選ばれる第二の溶剤とを含有し、前記第一の溶剤と前記第二の溶剤との体積比（第一の溶剤：第二の溶剤）が１０：９０〜５０：５０であると、種々の目的の物質の分離に対応し、また移動相の組成に関わらず移動相を再利用する観点からより一層効果的である。
【００３５】
本発明では、前記移動相は、０．０１〜０．５体積％（より好ましくは０．０１〜０．２体積％）のジエチルアミンをさらに含有すると、目的の物質の種類にもよるが、分離時において目的の物質を安定化させ、また移動相の組成に関わらず移動相を再利用する観点からより一層効果的である。
【００３６】
本発明では、前記分離部は、複数のカラムが直列に接続されて形成される無端状の流路に目的の物質を含有する試料溶液と移動相とを供給して試料溶液から目的の物質を分離するための分離部であると、すなわち本発明のクロマトグラフィー装置が擬似移動床式クロマトグラフィー装置であると、目的の物質を高い生産性で製造する観点からより一層効果的である。
【００３７】
本発明では、前記カラムは、光学活性な多糖又は多糖誘導体を含有する分離剤を収容するカラムであり、前記目的の物質は光学異性体であると、光学異性体を効率よく分離する観点からより効果的であり、前記多糖はセルロース又はアミロースであり、前記多糖誘導体は、セルロースのエステル誘導体、セルロースのカルバメート誘導体、アミロースのエステル誘導体、及びアミロースのカルバメート誘導体から少なくとも選ばれると、より一層効果的である。
【００３８】
また、本発明の溶剤組成調整装置によれば、混合溶剤の組成に関わらず混合溶剤の組成を連続して調整することができ、またジエチルアミン等の塩基性の溶剤や酢酸等の酸性の溶剤を少量含有する組成の混合溶剤を連続して調整することができる。
【００３９】
また、本発明の溶剤組成調整装置は、前述した調整部に基づく効果と同様に、調整すべき混合溶剤の純度を高める観点からより一層効果的であり、装置の構成の簡素化の観点からより一層効果的であり、混合溶剤の組成の調整や検出の精度を高める観点からより一層効果的であり、混合溶剤を迅速に調整する観点からより一層効果的であり、混合溶剤の調整に伴う混合溶剤の調整槽からの溢出を防止する観点からより一層効果的であり、混合溶剤の調整に伴う混合溶剤の調整槽からの溢出を防止しかつ補給される主成分の溶剤の供給量を低減させる観点からより一層効果的である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００４０】
本発明のクロマトグラフィー装置は、カラムを含む移動相の流路に目的の物質を含有する試料溶液と移動相とを供給して試料溶液から目的の物質を分離するための分離部と、分離部で分離された目的の物質を含有する移動相から移動相を除去して目的の物質を収集するための収集部と、収集部で除去された移動相を回収し、回収した移動相の組成を移動相の流路に供給され得る移動相の組成に調整する調整部とを有する。本発明では、前記移動相には二種以上の溶剤を含有する混合溶剤が用いられ、前記調整部で調整された移動相が前記移動相の流路に供給される。
【００４１】
前記分離部は、クロマトグラフィー装置の種類に応じて適当に構成することができる。例えばクロマトグラフィー装置が高速液体クロマトグラフィー装置等の、通常一本のカラムが設けられる装置の場合では、前記分離部は、移動相が流れる移動相の流路と、移動相の流路に試料溶液を注入する注入器と、注入器から注入された試料溶液中の目的の物質を分離するための分離剤を収容するカラムと、カラムによって分離された物質を検出する検
出器とを有する公知の構成を採用することができる。
【００４２】
クロマトグラフィー装置が擬似移動床式クロマトグラフィー装置の場合では、前記分離部は、複数のカラムが直列に接続されて形成される無端状の流路に目的の物質を含有する試料溶液と移動相とを供給して試料溶液から目的の物質を分離する公知の構成を採用することができる。
【００４３】
擬似移動床式クロマトグラフィー装置における前記分離部は、例えば特開平６−２３９７６７号公報に示されているような公知の構成を採用することができる。より具体的には、前記分離部は、複数のカラムと、複数のカラムを直列に接続してカラムを含む無端状の流路を形成する接続用流路と、前記試料溶液及び移動相の少なくともいずれかを任意の前記接続用流路に供給し、又は任意の前記接続用流路から移動相を排出するための複数の供給、排出用流路とによって構成することができる。前記カラムの数は特に限定されないが、４〜２４であることが好ましい。
【００４４】
前記収集部は、例えば特開平６−２３９７６７号公報に示されているような公知の構成を採用することができ、例えば分離部から排出された移動相を濃縮する濃縮装置によって構成することができる。前記収集部は、単数設けられていても良いし、試料溶液に含まれる目的の物質の種類数に応じて複数設けられていても良い。また前記濃縮装置には減圧濃縮装置等の公知の手段を用いることができる。前記濃縮装置は、単数設けられていても良いし、移動相を段階的に濃縮するように複数設けられていても良い。
【００４５】
前記調整部は、組成を調整すべき移動相を収容する調整槽と、調整槽に供給された移動相の組成を検出する検出器と、調整槽に供給された移動相に補給すべき溶剤を収容する補給用槽と、検出器の検出結果に応じて補給用槽からの溶剤の補給を制御する制御装置とを有する。前記調整部は、前記検出器を除き、例えば米国特許第６３２５８９８号明細書において調整装置（regulating device）として示されているような公知の構成を採用することができる。
【００４６】
前記検出器は、近赤外分光分析装置である。前記近赤外分光分析装置には、前記移動相に含有される溶剤の濃度を検出することができる公知の装置を用いることができる。このような近赤外分光分析装置としては、例えばＢｒｕｋｅｒ  Ｏｐｔｉｃｓ社製のＭＡＴＲＩＸシリーズが挙げられる。
【００４７】
前記検出器は、調整槽に供給された移動相の組成を検出するように設けられる。このように検出器を設置することにより、調整されるべき移動相の組成と調整中の移動相の組成とが検出器によって検出される。
【００４８】
前記制御装置は、検出器の検出結果に応じて補給用槽からの溶剤の補給を制御することができる装置であれば特に限定されない。前記制御装置には、例えば外部からの情報を与える入力装置と、外部へ情報を伝える出力装置と、中央処理装置（ＣＰＵ）とを有する公知の制御装置を用いることができる。前記制御装置には、検出器の検出結果に応じた溶剤の補給を制御するために、米国特許第６３２５８９８号明細書に示されているような、検出器に応じた検量線が、通常は記憶される。本発明では、この検量線には、例えば近赤外分光分析装置による所定の波長の範囲の検出値と溶剤の濃度との相関を示す検量線を用いることができる。このような検量線は、予め作成され、例えば制御装置に記憶される。
【００４９】
前記調整部は、前述した以外の他の構成要素を有していても良い。このような他の構成要素としては、例えば回収した移動相を精製するための精製装置が挙げられる。前記精製装置は、回収した移動相の純度を高める装置であれば特に限定されない。前記精製装置と
しては、例えば特開平６−２３９７６７号公報に示されているような蒸留装置や、活性炭等の吸着剤を収容してなる吸着塔等が挙げられる。
【００５０】
また前記他の構成要素としては、例えば調整槽中の移動相を循環させるための循環用流路が挙げられる。前記循環用流路は、例えば一端が調整槽の底部に接続され、他端が調整槽に向けて開口する管と、この管に移動相を送液するためのポンプとによって構成することができる。またこの管に適当なフランジ等を設けることにより、前記検出器を管内に配置することが可能である。
【００５１】
また前記他の構成要素としては、例えば移動相の組成以外の他の性状を検出する他の検出器が挙げられる。前記他の検出器としては、特に限定されないが、例えば調整槽中の移動相の液面を検出する液面計や、移動相の温度を検出する温度計等が挙げられる。前記液面計及び前記温度計には、公知の機器を用いることができる。
【００５２】
このような他の検出器を調整部がさらに有する場合では、前記制御装置は、これらの検出器による検出結果を溶剤の補給に反映させる制御を行うことが好ましい。例えば、前記調整部が前記液面計をさらに有する場合では、前記制御装置は、液面計の検出結果に基づいて調整槽中の移動相の量を求め、求められた移動相の量と、赤外分光分析装置によって検出された移動相の組成とに基づいて、前記補給用槽からの溶剤の補給を制御することが好ましい。この場合の補給用槽からの溶剤の補給の制御は、例えば移動相の量と組成から移動相中の各溶剤の実際の量を求め、これを設定値と比べ、各溶剤について設定値と実際の量との差を求め、求められた量の溶剤を補給用槽から調整槽に補給させる制御が挙げられる。なお、液面計の検出結果から求められる移動相の実際の量や補給すべき溶剤の量は、体積であっても良いし、重量であっても良い。
【００５３】
また例えば、前記調整部が温度計をさらに有する場合では、前記制御装置は、温度計の検出結果に基づいて、赤外分光分析装置による検出値に対する移動相の温度の影響を補正する制御を行うことが好ましい。この場合、移動相の温度の影響の補正は、経験則から得られる数値や数式によって行っても良いし、理論値に基づいて行っても良い。
【００５４】
なお、調整部が他の検出器をさらに有する場合では、前記制御装置には、前述した制御を行うためのさらなるデータを記憶させることが好ましい。このようなデータとしては、例えば移動相に含まれる各種溶剤の密度や、赤外分光分析装置による検出値と検出される移動相の温度との相関を示すデータや数式等が挙げられる。
【００５５】
また前記他の構成要素としては、例えば調整槽から移動相を抜き出すための抜き出し用流路が挙げられる。このような抜き出し用流路を調整部がさらに有する場合では、前記制御装置は、検出器による検出結果を調整槽からの移動相の抜き出しに反映させるさらなる制御を行うことが好ましい。例えば、前記調整部が抜き出し用流路をさらに有する場合では、前記制御装置は、検出器の検出結果に基づいて調整槽からの移動相の抜き出し量をさらに制御することが好ましい。この場合の移動相の抜き出し量の制御は、例えば調整槽中の移動相に含まれる任意の成分の量や濃度に上限値を設け、近赤外分光分析装置を含む前記検出器の検出結果から検出される前記任意の成分の量や濃度とこの上限値とを対比し、前記任意の成分の量や濃度が前記上限値を超えないように、移動相を調整槽から抜き出す制御が挙げられる。
【００５６】
前記抜き出し用流路から抜き出された移動相は、廃棄しても良いし、他の容器に保存していても良いし、移動相として再利用するために適切に処理しても良い。抜き出し用流路から抜き出された移動相を適切に処理するための構成要素としては、例えば抜き出し用流路の移動相中の任意の成分を移動相から除く除去装置と、除去装置によって任意の成分が
除かれた移動相を調整槽に戻す戻し用流路とが挙げられる。
【００５７】
前記除去装置には、前記任意の成分の種類や物性に基づいて公知の適当な装置を採用することができる。例えば、前記任意の成分が高い極性を有する成分であれば、前記除去装置には活性炭等の吸着剤を収容する吸着塔を採用することができるし、前記任意の成分が低沸点成分であれば、前記除去装置には蒸留装置を採用することができる。また前記戻し用流路は、前記循環用流路と同様に、管、フランジ、ポンプ、及び弁等の公知の部材によって構成することができる。
【００５８】
また前記他の構成要素としては、調整槽に供給される前の移動相から任意の成分を除くための構成要素が挙げられる。このような構成要素としては、例えば前記調整槽に移動相を供給するための主流路と、前記主流路に接続されているバイパス流路と、前記バイパス流路における移動相中の任意の成分を除くための前除去装置と、前記主流路及び前記バイパス流路における移動相の流量を調整するための移動相流量調整装置とが挙げられる。
【００５９】
前記バイパス流路は、主流路から分岐して主流路又は調整槽に合流する流路である。前記主流路やバイパス流路は、管やフランジ等の公知の部材によって構成することができる。また、前記前除去装置は、前記除去装置と同様に構成することができる。また前記移動相流量調整装置は、例えば主流路とバイパス流路とに設けられた弁によって構成することができる。移動相流量調整装置は、前述した抜き出し用流路への移動相の抜き出しと同様に、検出器の検出結果に基づいたバイパス流路における移動相の流量となるように、前記制御装置によって制御されることが好ましい。
【００６０】
前記任意の成分は、調整されるべき移動相に含まれる成分であれば特に限定されない。前記任意の成分には、混合溶剤の各成分、試料溶液に含まれる溶剤、目的の物質に伴う副生物や不純物等が挙げられる。
【００６１】
前記任意の成分は、移動相の抜き出し量や除去装置による除去量を低減させる観点から、移動相に微量含有される微量成分であることが好ましい。前記微量成分は、移動相中に１体積％未満含有される成分である。前記微量成分としては、例えば混合溶剤の各成分のうち少量に添加される有機酸や有機塩基、試料溶液に含まれる溶剤、目的の物質の副生物、目的の物質の生成に伴って発生する不純物、及び移動相や試料溶液に混入している水等が挙げられる。
【００６２】
本発明では、二種以上の溶剤を含有する混合溶剤が前記移動相として用いられる。移動相に用いられる溶剤は特に限定されない。前記溶剤には、カラムクロマトグラフィーにおいて用いられる通常の溶剤が用いられる。前記溶剤としては、例えば水、酸、アルカリ、及び有機溶剤等が挙げられる。
【００６３】
前記有機溶剤としては、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、酢酸、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、酢酸エチル、酢酸メチル及びジエチルアミン等の極性の高い溶剤、クロロホルムやアセトニトリル等の極性がさほど高くない溶剤、ｎ−ヘキサン等の極性の低い溶剤等の、クロマトグラフィー装置で移動相に用いられる種々の公知の有機溶剤が挙げられる。
【００６４】
さらに前記有機溶剤としては、ヘプタン、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（ＭＴＢＥ）、アセトン、トルエン、塩化メチレン、１，４−ジオキサン、及びＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡｃ）等が挙げられる。前記混合溶剤の組成は適宜設定することができる。
【００６５】
前記移動相は、目的の物質の分離に用いる観点から、メタノール、エタノール、及びイソプロピルアルコールから選ばれる第一の溶剤と、ノルマルヘキサン及びアセトニトリルから選ばれる第二の溶剤とを含有することが好ましい。また前記第一の溶剤と前記第二の溶剤との体積比（第一の溶剤：第二の溶剤）が１０：９０〜５０：５０であることが好ましい。第一の溶剤の体積比が１０より小さくなると、目的の物質の分離が極端に遅くなり、目的の物質を実質的に分離できない場合がある。また第一の溶剤の体積比が５０よりも大きくなると、分離させたい二種以上の物質の溶出が共に早まり、目的の物質の分離に悪影響を及ぼす場合がある。
【００６６】
前記移動相は、目的の物質の物性によっては、分離時における目的の物質の安定性を高める観点から、弱酸性の溶剤や弱塩基性の溶剤を含有していても良い。弱酸性の溶剤としては、例えば酢酸等のカルボン酸が挙げられ、弱塩基性の溶剤としては、例えばジエチルアミン等のアミンが挙げられる。このような弱酸性又は弱塩基性の溶剤の含有量は、目的の物質の物性や用いる溶剤の種類によって異なるが、移動相全体に対して０．０１〜０．５体積％であることが好ましく、０．０１〜０．２体積％であることがより好ましい。前記含有量が０．０１体積％よりも小さいと、前述した溶剤による効果が得られない場合がある。また前記含有量が０．５体積％よりも大きいと、前述した溶剤が目的の物質やカラムに収容される分離剤に悪影響を及ぼす場合がある。
【００６７】
前記移動相としては、具体的には、メタノール−エタノール混合溶剤、イソプロピルアルコール−ｎ−ヘキサン混合溶剤、エタノール−ｎ−ヘキサン混合溶剤、メタノール−アセトニトリル混合溶剤等の二成分の混合溶剤や、メタノール−アセトニトリル−酢酸混合溶剤、メタノール−アセトニトリル−ジエチルアミン混合溶剤、イソプロピルアルコール−ｎ−ヘキサン−ジエチルアミン混合溶剤、エタノール−ｎ−ヘキサン−ジエチルアミン混合溶剤等の三成分の混合溶剤等が挙げられる。
【００６８】
本発明のクロマトグラフィー装置は、分離したい目的の物質の種類に応じた分離剤をカラムに収容することによって、種々の目的の物質の分離に用いることができる。例えば目的の物質が光学異性体である場合では、前記カラムは光学活性な多糖又は多糖誘導体を含有する分離剤を収容するカラムであることが、高い分離効率で光学異性体を分離する観点から好ましい。
【００６９】
前記多糖は、光学活性な多糖であれば、合成多糖、天然多糖及び天然物変性多糖のいずれかであっても良い。前記多糖は、結合様式の規則性の高い多糖が好ましく、また鎖状の多糖が好ましい。前記多糖としては、種々の多糖を例示することができるが、特にセルロースやアミロースが好ましい。
【００７０】
前記多糖誘導体は、光学異性体の分離に用いることができる多糖誘導体であれば特に限定されない。このような多糖誘導体としては、例えば、前記多糖を骨格として含み、この多糖が有する水酸基及びアミノ基の少なくとも一部が、試料中の光学異性体に作用する官能基で置換されている多糖誘導体が挙げられる。前記多糖誘導体としては、種々の多糖誘導体を例示することができるが、特にセルロースのエステル誘導体、セルロースのカルバメート誘導体、アミロースのエステル誘導体、及びアミロースのカルバメート誘導体から選ばれる少なくともいずれかが好ましい。具体的に前記多糖誘導体としては、例えば国際公開９５／２３１２５号パンフレットに記載されている種々の多糖誘導体が挙げられる。
【００７１】
前記分離剤は、粒子状に成形された形態、又は粒子状の担体に担持されている形態等の粒子状の形態であっても良いし、カラムに収容される一体型の担体に担持されている形態、又は分離剤からなる一体型の成形物の形態等の、カラムに一体的に収容される成形物の形態であっても良い。特にカラムに一体的に収容される成形物の形態は、擬似移動床式ク
ロマトグラフィーにおける圧力損失を抑制する観点から好ましい。
【００７２】
前記粒子状の形態の分離剤のうち、粒子状に成形された形態の分離剤は、例えば特許第２７８３８１９号明細書に記載されているように、分離剤としての前記多糖又は多糖誘導体を溶媒に溶解し、得られた溶液を、水等の前記分離剤が溶解しない不溶性溶媒、好ましくは陰イオン界面活性剤等の分散剤を含有する前記不溶性溶媒に、この不溶性溶媒を攪拌しながら滴下することによって製造することが可能である。
【００７３】
また前記粒子状に成形された形態の分離剤は、多孔質体を形成することができる。このような分離剤は、例えば気泡又はポリジェンを前記分離剤の溶液に分散させ、分散させた溶液を前記不溶性溶媒に分散させ、分散している分離剤の溶液から溶媒を留去又は置換し、得られた分離剤の粒子を、必要に応じてポリジェンを溶解する洗浄用の溶剤で洗浄する方法が挙げられる。ポリジェンには、生成する分離剤の粒子に比べて、前記洗浄用の溶剤に対する溶解性の優れる樹脂や塩等の公知の粒子が用いられる。
【００７４】
また前記粒子状の分離剤のうち、粒子状の担体に担持されている形態の分離剤は、例えば分離剤を物理吸着や化学結合によって担体に担持させることによって製造することができる。分離剤の担体への担持は、分離剤及び必要に応じて他の化合物を含む溶液に担体を浸漬し、必要に応じて前記他の化合物を反応させ、溶液中の溶媒を留去するか、溶液中の溶媒を他の溶媒に置換する方法によって行うことができる。
【００７５】
前記担体としては、例えばポリスチレン、ポリアクリルアミド、ポリアクリレート、及びこれらの誘導体等の多孔質の有機担体；シリカ、アルミナ、マグネシア、ガラス、カオリン、酸化チタン、ケイ酸塩、ヒドロキシアパタイト等の多孔質の無機担体；等が挙げられる。
【００７６】
カラムに一体的に収容される成形物の形態のうち、カラムに収容される一体型の担体に担持されている形態の分離剤は、例えば一体型の担体に分離剤を前述したような手法で担持させることによって製造することが可能である。
【００７７】
また分離剤からなる一体型の成形物の形態の分離剤は、例えば前述した粒子状の形態の分離剤の製造における分離剤の溶液を適当な形状の容器に供給し、又は分離剤の溶液をカラム管に直接供給し、その後溶媒を留去又は置換することによって製造することが可能である。
【００７８】
本発明の溶剤組成調整装置は、二種以上の溶剤を含有する混合溶剤の組成を調整することができる装置であって、組成が調整されるべき前記混合溶剤を収容する調整槽と、調整槽に収容された混合溶剤の組成を検出する検出器と、調整槽に収容された混合溶剤に補給すべき溶剤を収容する補給用槽と、補給用槽の溶剤を調整槽に供給するための補給用流路と、前記検出器の検出結果に応じて前記補給用槽からの溶剤の供給を制御する制御装置とを有する。前記検出器は近赤外分光分析装置である。
【００７９】
本発明の溶剤組成調整装置において、調整槽、検出器、補給用槽、制御装置、精製装置、抜き出し用流路、除去装置、戻し用流路、及び循環用流路は、前述した本発明のクロマトグラフィー装置の前記調整部における各構成要素と同様に構成することができる。また、本発明の溶剤組成調整装置において、補給用流路は、前述した本発明のクロマトグラフィー装置の前記調整部における循環用流路や戻し用流路と同様に、管、フランジ、ポンプ、及び弁等の公知の部材によって構成することができる。
ある。
【００８０】
以下、本発明の実施の形態をより具体的に説明する。
【００８１】
＜第一の実施の形態＞
本実施の形態の擬似移動床式クロマトグラフィー装置は、図１に示すように、１２本のカラム１〜１２と、無端状の流路を形成するようにカラム１〜１２を直列に接続する接続用流路１３と、接続用流路１３中の移動相を送液するためのポンプ１４と、各カラム間の接続用流路１３に接続され、接続用流路１３へ移動相又は試料溶液を供給し、或いは接続用流路１３から移動相を排出するための供給、排出用流路１５〜１８とを有する。
【００８２】
なお供給、排出用流路は、図１では四本しか示されていないが、各カラムを接続する全ての接続用流路にそれぞれ接続されている。カラム１から供給、排出用流路１８は、前記分離部を構成している。
【００８３】
さらに前記擬似移動床式クロマトグラフィー装置は、三体の蒸発器１９〜２１及び２２〜２４と、これらの蒸発器によって濃縮された濃縮液を収容する貯留槽２５及び２６と、これらの蒸発器で除去された移動相が回収用流路２７及び２８を介して収容される調整槽２９とを有する。
【００８４】
蒸発器１９〜２１は、各蒸発器で蒸発した移動相が調整槽２９に供給されるように、回収用流路２７によって調整槽２９に対して並列に接続されている。また蒸発器１９〜２１は、各蒸発器の液相が順次後段の蒸発器及び貯留槽に供給されるように、貯留槽２５に対して直列に接続されている。蒸発器２２〜２４と調整槽２９、及び蒸発器２２〜２４と貯留槽２６も、蒸発器１９〜２１と調整槽２９、及び蒸発器１９〜２１と貯留槽２５と同様に接続されている。蒸発器１９から貯留槽２６は、前記収集部を構成している。
【００８５】
さらに前記擬似移動床式クロマトグラフィー装置は、図２に示すように、調整槽２９に収容された移動相を攪拌する攪拌装置３０と、調整槽２９に収容された移動相の組成を検出する近赤外分光センサ３１と、調整槽２９に収容された移動相の温度を検出する温度センサ３２と、近赤外分光センサ３１及び温度センサ３２からの信号が入力される測定器３３と、測定器３３からの信号が入力される制御装置３４と、調整槽２９に収容された移動相に補給すべき溶剤を収容する二つの補給用槽３５及び３６と、それぞれの補給用槽と調整槽２９とを接続する補給用流路３７及び３８と、それぞれの補給用流路に介在するポンプ３９及び４０、及び自動弁４１及び４２とを有する。
【００８６】
ポンプ３９、４０、自動弁４１、４２と制御装置３４とは、制御装置３４から出力される信号に応じてポンプ３９、４０、自動弁４１、４２が運転するように、電気的に接続されている。調整槽２９には、調整槽２９から移動相を排出するためのリサイクル用流路４３が接続されている。回収用流路２７から自動弁４２は、前記調整部を構成している。
【００８７】
さらに前記擬似移動床式クロマトグラフィー装置では、それぞれの供給、排出用流路と、試料溶液を注入するための注入器（図示せず）、移動相の供給源（図示せず）、リサイクル用流路４３、蒸発器１９、及び蒸発器２２のそれぞれとが自在に接続されるように、通常の管や分岐管、自動弁等（図示せず）を用いて配管されている。なお、各流路は管によって構成されている。また、調整槽２９からリサイクル用流路４３は、本発明の溶剤組成調整装置を構成している。
【００８８】
次に、前記擬似移動床式クロマトグラフィー装置による目的の物質の分離について説明する。本実施の形態では、移動相は、５０体積％のメタノールと５０体積％のアセトニトリルとの混合溶剤に、総量で０．０１体積％のジエチルアミンを混合した混合溶剤であり、カラムに収容される分離剤は、例えば特許第２７８３８１９号明細書に記載の方法によ
って製造されるセルロースのカルバメート誘導体からなる粒子であり、試料溶液は、ラセミ体等の光学異性体の混合物の溶液であり、目的の物質は光学異性体であるとする。
【００８９】
カラム１２とカラム１との間に接続されている供給、排出用流路１５は、無端状の流路に移動相を供給する。カラム６とカラム７との間に接続されている供給、排出用流路１６は、無端状の流路に試料溶液を供給する。カラム９とカラム１０との間に接続されている供給、排出用流路１７、及びカラム３とカラム４との間に接続されている供給、排出用流路１８は、無端状の流路から移動相を排出する。
【００９０】
供給された試料溶液中の光学異性体は、まずカラム７の分離剤に吸着する。試料溶液中の光学異性体のうち、分離剤に吸着されやすい成分（以下、この成分を「ラフィネート」とも言う）は分離剤に強く吸着され、分離剤に吸着されにくい成分（以下、この成分を「エクストラクト」とも言う）は、ラフィネートに比べて脱着しやすく、移動相の流れ方向における下流側に分布する。ラフィネート及びエクストラクトは、共に移動相の流れによってカラム７を移動する。
【００９１】
ラフィネート及びエクストラクトがカラム７を流出したら、配管を切り替えて、カラム１とカラム２との間に接続されている供給、排出用流路から移動相を供給し、カラム７とカラム８との間に接続されている供給、排出用流路から試料溶液を供給し、カラム１０とカラム１１との間に接続されている供給、排出用流路、及びカラム４とカラム５との間に接続されている供給、排出用流路から移動相を排出する。ラフィネート及びエクストラクトがカラム７を通過する時間を１ピリオドとしたときに、前述したような配管の切り替えによる下流側への流路の交替を１ピリオドごとに行う。
【００９２】
前述した流路の交替を数ピリオド続けると、分離剤に対する吸着性に起因するエクストラクトの分布とラフィネートの分布との偏りがより顕在化する。そして試料溶液の供給位置に対して、無端状の流路における移動相の流れ方向の上流側にはエクストラクトが主に分布して濃縮され、下流側にはラフィネートが主に分布して濃縮される。そして図１に示すように、供給、排出用流路１６から試料溶液が供給される場合では、試料溶液の供給位置からカラム３本上流側の供給、排出用流路である供給、排出用流路１７から、濃縮されたエクストラクトを含有する移動相が排出され、試料溶液の供給位置からカラム３本下流側の供給、排出用流路である供給、排出用流路１８から、濃縮されたラフィネートを含有する移動相が排出される。
【００９３】
エクストラクト及びラフィネートが無端状の流路から排出されるようになると、無端状の流路におけるエクストラクトとラフィネートの分布はほぼ一定となる。その後、流路の交替がピリオドごとに断続的に行われ、試料溶液の供給と分離された目的の物質を含有する移動相の排出とが連続して行われる。
【００９４】
次に、前記擬似移動床式クロマトグラフィー装置による目的の物質の収集について説明する。
【００９５】
供給、排出用流路１８から排出された、ラフィネートを含有する移動相は、蒸発器１９〜２１によって例えば段階的に濃縮される。例えばラフィネートを含有する移動相は、蒸発器１９によって３０〜５０質量％まで濃縮され、次いで蒸発器２０によって４０から７０質量％まで濃縮され、次いで蒸発器２１によって６０〜９９質量％まで濃縮され、貯留槽２５に収容される。各蒸発器で除去された移動相は、回収用流路２７によって調整槽２９に供給される。貯留槽２５に収容されたラフィネート含有組成物は、必要に応じて再結晶や減圧蒸留等によって精製される。
【００９６】
同様に、供給、排出用流路１７から排出された、エクストラクトを含有する移動相は、蒸発器２２〜２４によって段階的に濃縮され、貯留槽２６に収容される。また各蒸発器で除去された移動相は、回収用流路２８によって調整槽２９に供給される。貯留槽２６に収容されたエクストラクト含有組成物も、必要に応じて再結晶や減圧蒸留等によって精製される。
【００９７】
次に、前記擬似移動床式クロマトグラフィー装置による移動相の調整について説明する。なお、補給用槽３５にはアセトニトリルが収容されており、補給用槽３６にはメタノールが収容されているものとする。
【００９８】
調整槽２９に収容された移動相は、攪拌装置３０によって均一に攪拌される。近赤外分光センサ３１は、調整槽２９に収容された移動相に光を照射し、近赤外領域（例えば０．８〜２．５μｍ）における移動相の反射光（又は透過光）の波長ごとの強度を検出する。温度センサ３２は、調整槽２９に収容された移動相の温度を検出する。近赤外分光センサ３１で検出された近赤外領域における波長ごとの強度は、測定器３３を介して制御装置３４に送られる。また、温度センサ３２で検出された温度は、測定器３３を介して制御装置３４に送られる。
【００９９】
制御装置３４は、例えば検出結果におけるアセトニトリルに特有の波長の強度を、温度センサ３２が検出した移動相の温度に応じて所定の温度（例えば移動相が分離部にて使用される温度）の値に、必要に応じて補正する。この補正は、例えば移動相の温度が所定の温度に対して有意差を有する場合に行われる。またこの補正は、例えば所定の温度における移動相の組成を予め検出したときの実測値の採用によって行われる。
【０１００】
一方、制御装置３４は、近赤外分光センサ３１の検出結果におけるそれぞれの溶剤に特有の波長の強度又はその補正値と、制御装置３４に記憶されている、所定の温度でのそれぞれの溶剤の検量線における波長の強度とを比較する。そして制御装置３４は、前記波長の強度等が検量線における波長の強度よりも小さい場合に、例えば近赤外分光センサ３１によるアセトニトリルに特有の波長の強度等が、検量線におけるアセトニトリルに特有の波長の所望の濃度の強度になるまで、自動弁４１を開き、ポンプ３９を運転させて、アセトニトリルを調整槽２９に供給する。
【０１０１】
又は制御装置３４は、近赤外分光センサ３１による検出結果におけるアセトニトリルに特有の波長の強度又は温度センサ３２による検出結果に基づいて補正された前記波長の強度の値と、検量線から求められる、所望の濃度におけるアセトニトリルに特有の波長の強度との差に相当するアセトニトリルの量を算出し、自動弁４１を開き、ポンプ３９を運転させて、算出された量のアセトニトリルを補給用槽３５から調整槽２９に供給する。
【０１０２】
制御装置３４は、アセトニトリルと同様に、近赤外分光センサ３１の検出結果と、制御装置３４に記憶されている検量線とに基づいて、必要であればメタノールを補給用槽３６からポンプ４０及び自動弁４２を介して調整槽２９に供給する。
【０１０３】
制御装置３４は、各溶剤に特有の波長の強度の検出値と検量線における各溶剤に特有の波長の強度とが所定の許容範囲で一致したら、調整槽２９に収容されている移動相をリサイクル用流路４３へ排出する。リサイクル用流路４３に排出された移動相は、無端状の流路に移動相を供給する供給、排出用流路（図１では供給、排出用流路１５）に供給され、擬似移動床式クロマトグラフィー装置における移動相に再利用される。
【０１０４】
なお、前記擬似移動床式クロマトグラフィー装置では、供給、排出用流路１５〜１８を、互いの間に三本のカラムを挟むように等間隔に設定したが、供給、排出用流路１５〜１
８の間隔は等間隔でなくても良い。これらの流路の間隔は、分離剤の種類や目的の物質の種類等に応じて適宜設定することができる。
【０１０５】
また前記擬似移動床式クロマトグラフィー装置では、移動相中の溶剤のうち、溶剤の沸点や含有量の大きな二つの溶剤（アセトニトリルとメタノール）を補給すべき溶剤とし、これらを補給するための二つの補給用槽３５及び３６を設けたが、三つの補給用槽を設けても良い。また三種のうちの二種の溶剤が回収時に共沸する場合では、残りの一種の補給で移動相の組成を調整することも可能であり、このような場合では補給用槽を一つだけ設けることも可能である。
【０１０６】
また前記擬似移動床式クロマトグラフィー装置には、試料溶液中に含まれる微量の不純物や、蒸発器からの飛沫同伴物を移動相から除去するために、リサイクル用流路４３に吸着器やガードカラム等の吸着手段をさらに設けても良い。また調整槽２９に収容された移動相の量を検出するために、調整槽２９に液面センサをさらに設けても良い。また各蒸発器で蒸発し、回収された移動相を、調整槽２９に収容する前に一時的に収容するための回収槽をさらに設けても良い。また調整槽２９における近赤外分光センサ３１による組成の検出の結果、再利用に不適当と判断される移動相を収容するための再処理用槽をさらに設けても良い。
【０１０７】
また、本実施の形態において、取り出されたラフィネート及びエクストラクトのうち、一方の成分は必要であり、他方の成分は不要である場合では、他方の成分を、加熱や酵素の使用等の公知の方法によってラセミ化し、試料溶液に再利用することが可能である。ラセミ化の方法及び条件は、光学異性体の種類に応じて適宜に決定される。
【０１０８】
本実施の形態の擬似移動床式クロマトグラフィー装置は、複数のカラムが直列に接続されて形成される無端状の流路に光学異性体の混合物の溶液を供給して光学異性体を分離する分離部と、分離部で分離された光学異性体を含有する移動相から移動相を蒸発させて光学異性体を収集する収集部と、収集部で除去された移動相を回収し、回収した移動相の組成を無端状の流路に供給され得る移動相の組成に調整する調整部とを有し、移動相にはアセトニトリルとメタノールの当量混合物に少量のジエチルアミンを混合した混合溶剤を用い、調整部で調整した移動相を無端状の流路に供給することから、試料溶液の供給と光学異性体の分離とを連続して行うことができ、かつ移動相を再生してさらなる光学分割に再利用することができる。
【０１０９】
また本実施の形態の擬似移動床式クロマトグラフィー装置は、前記調整部が、調整槽２９と、調整槽に供給された移動相の組成を検出する近赤外分光センサ３１と、調整槽２９に収容されている移動相に補給すべき溶剤であるアセトニトリルを収容した補給用槽３５及びメタノールを収容した補給用槽３６と、近赤外分光センサ３１の検出結果に応じて補給用槽３５及び３６からの溶剤の補給を制御する制御装置３４とを有することから、移動相中の溶剤の濃度が迅速かつ正確かつ精密に検出される。このため、誘電率等の他の物性が近い溶剤を含有する移動相や、他の溶剤に比べて少量の溶剤を含有する移動相の組成も検出することができ、移動相の種類に関わらず移動相を再利用することができる。
【０１１０】
また本実施の形態の擬似移動床式クロマトグラフィー装置は、近赤外分光センサ３１を用いることから、蒸発器ので飛沫同伴物等の、系内で生じた極微量の不純物の混入、同定、及び定量が可能である。
【０１１１】
また本実施の形態の擬似移動床式クロマトグラフィー装置は、近赤外分光センサ３１が調整槽２９中の移動相の組成を検出することから、移動相の組成を簡易な構成で検出することができる。
【０１１２】
また本実施の形態の擬似移動床式クロマトグラフィー装置は、メタノールとアセトニトリルとを体積比５０：５０で含有する混合溶剤を移動相に用いることから、ラフィネートとエクストラクトとにおける展開速度や分布の明確さを適切に調整することが可能である。また、総量で０．０１体積％のジエチルアミンをさらに含有する混合溶剤を移動相に用いることから、塩基性の官能基や酸性の官能基を有する光学異性体の分離時における安定性をより一層高めることができる。
【０１１３】
また本実施の形態の擬似移動床式クロマトグラフィー装置は、カラムに収容される分離剤に、光学活性な多糖誘導体であるセルロースのカルバメート誘導体からなる粒子状の分離剤を用いることから、光学異性体を高い分離効率で分離することができる。
【０１１４】
また本実施の形態の擬似移動床式クロマトグラフィー装置は、調整槽２９に収容された移動相の温度を検出する温度センサ３２を有することから、近赤外分光センサ３１による検出値に対する移動相の温度による影響を補正することができ、移動相の組成をより一層正確に調整することができる。
【０１１５】
＜第二の実施の形態＞
本実施の形態の擬似移動床式クロマトグラフィー装置は、図３に示すように、蒸発器で除去された移動相が回収用流路２７及び２８を介して収容される回収槽５１と、回収槽５１に収容された移動相を精製するための精製装置である蒸留装置５２とをさらに有し、蒸留装置５２で蒸留された移動相が供給されるように、蒸留装置５２と調整槽２９とが接続されている点を除いて、第一の実施の形態の擬似移動床式クロマトグラフィー装置と同様に構成されている。
【０１１６】
本実施の形態の擬似移動床クロマトグラフィー装置における目的の物質の分離及び収集は、第一の実施の形態と同様に行われる。本実施の形態の擬似移動床式クロマトグラフィー装置における移動相の調整について説明する。
【０１１７】
蒸発器１９〜２４で蒸発した移動相は、回収用流路２７及び２８を介して回収槽５１に供給される。回収槽５１に収容された移動相は、蒸留装置５２に供給される。蒸留装置５２に供給された移動相は蒸留され、例えば試料溶液に含まれる他の溶剤や副生物等が移動相中から缶出液として除去される。こうして、例えば９８質量％以上の純度の移動相が蒸留装置５２から留出し、調整槽２９に供給される。調整槽２９での移動相の調整は、第一の実施の形態と同様に行われる。
【０１１８】
本実施の形態の擬似移動床式クロマトグラフィー装置は、蒸留装置５２を有することから、第一の実施の形態の効果に加えて、調整槽２９で調整される前の移動相の純度をさらに高めることができる。したがって、移動相を長期にわたって利用し続け、かつ光学分割を安定して行う観点からより一層効果的である。
【０１１９】
＜第三の実施の形態＞
本実施の形態の擬似移動床式クロマトグラフィー装置は、図４に示すように、調整槽２９において、調整槽２９中の移動相を循環させるための循環用流路５５と、循環用流路５に移動相を循環させるためのポンプ５６とをさらに有し、循環用流路５５中の移動相の組成及び温度を検出するように近赤外分光センサ３１及び温度センサ３２が設けられている点を除いて、第一の実施の形態や第二の実施の形態の擬似移動床式クロマトグラフィー装置と同様に構成されている。
【０１２０】
本実施の形態の擬似移動床クロマトグラフィー装置における目的の物質の分離及び収集
は、第一の実施の形態と同様に行われる。本実施の形態の擬似移動床式クロマトグラフィー装置における移動相の調整について説明する。
【０１２１】
調整槽２９に収容された移動相は、攪拌装置３０によって均一に攪拌され、ポンプ５６によって循環用流路５５を循環する。近赤外分光センサ３１は、循環用流路５５中の移動相に光を照射し、近赤外領域における移動相の反射光（又は透過光）の波長ごとの強度を検出する。温度センサ３２は、循環用流路５５中の移動相の温度を検出する。これらの検出以降の操作は、第一の実施の形態と同様に行われる。
【０１２２】
本実施の形態の擬似移動床式クロマトグラフィー装置は、近赤外分光センサ３１で調整槽２９中の移動相の組成を検出することによって簡易な構成で移動相の組成を検出する旨の効果を除いて、第一の実施の形態や第二の実施の形態と同様の効果を奏する。
【０１２３】
さらに本実施の形態の擬似移動床式クロマトグラフィー装置は、近赤外分光センサ３１及び温度センサ３２で検出する移動相が、補給すべき溶剤が供給され攪拌された移動相であることから、検出しようとする移動相において、溶剤や移動相の供給による濃度分布の変動が抑制され、近赤外分光センサ３１や温度センサ３２による検出結果の変動が抑制される。したがって、特に飛沫同伴成分や微量の不純物、ジエチルアミン等の少量の溶剤等の、移動相中の少量の成分の検出の精度を高める観点からより一層効果的であり、また移動相の組成の調整における精度を高める観点からより一層効果的である。
【０１２４】
＜第四の実施の形態＞
本実施の形態の擬似移動床式クロマトグラフィー装置は、調整槽２９中の移動相の液面を検出する液面計をさらに有し、この液面計は近赤外分光センサ３１や温度センサ３２と同様に、測定器３３を介して制御装置３４に接続されている点を除いて、第一の実施の形態の擬似移動床式クロマトグラフィー装置と同様に構成されている。
【０１２５】
本実施の形態の擬似移動床クロマトグラフィー装置における目的の物質の分離及び収集は、第一の実施の形態と同様に行われる。本実施の形態の擬似移動床式クロマトグラフィー装置における移動相の調整について説明する。
【０１２６】
調整槽２９に収容された移動相は、攪拌装置３０によって均一に攪拌される。近赤外分光センサ３１は、調整槽２９に収容された移動相に光を照射し、近赤外領域における移動相の反射光（又は透過光）の波長ごとの強度を検出する。温度センサ３２は、調整槽２９に収容された移動相の温度を検出する。前記液面計は、調整槽２９に収容されている移動相の液面の位置を検出する。近赤外分光センサ３１で検出された近赤外領域における波長ごとの強度は、測定器３３を介して制御装置３４に送られる。また、温度センサ３２で検出された温度は、測定器３３を介して制御装置３４に送られる。また、前記液面計で検出された液面の位置は、測定器３３を介して制御装置３４に送られる。
【０１２７】
制御装置３４は、近赤外分光センサ３１の検出結果におけるそれぞれの溶剤に特有の波長の強度、又は温度センサ３２による移動相の温度の検出に基づく前記波長の補正された強度の値から、調整槽２９に収容されている移動相の各溶剤の組成比を求める。また、制御装置３４は、前記液面計によって検出された調整槽２９中の移動相の液面の位置から、調整槽２９に収容されている移動相の容積を求める。
【０１２８】
そして制御装置３４は、調整槽２９に収容されている移動相の各溶剤の組成比と、調整槽２９に収容されている移動相の容積と、制御装置３４に記憶されている移動相中の各溶剤の所定の温度における密度とから、調整槽２９に収容されている移動相中の各溶剤の重量を求める。
【０１２９】
そして制御装置３４は、調整槽２９に収容されている移動相中の各溶剤の重量と、制御装置３４に記憶されている移動相の総重量ごとの各溶剤の初期設定値とを比較して、初期設定値よりも実際の重量が少ない溶剤について、初期設定値を満足する必要量の溶剤を補給用槽３５、３６から調整槽２９に供給する。
【０１３０】
又は制御装置３４は、調整槽２９に収容されている移動相の容積から移動相に含まれているべき各溶剤の重量を求め、求められたその移動相の容量における各溶剤の重量の理論値と、調整槽２９に収容されている移動相の各溶剤の実際の重量とを比較して、補給を要する溶剤の種類及び量を特定し、必要量の溶剤を補給用槽３５、３６から調整槽２９に供給する。
【０１３１】
補給用槽３５、３６からの所定量の溶剤の供給は、ポンプ３９、４０の運転、補給用流路３７、３８に設けられた流量計の使用、補給用槽３５、３６に設けられた他の液面計の使用等の公知の方法によって行うことができる。移動相の調整以降の操作については、第一の実施の形態と同様に行われる。
【０１３２】
本実施の形態の擬似移動床式クロマトグラフィー装置は、調整槽２９中の移動相の液面を検出する液面計を有することから、移動相中の補給すべき溶剤の補給量を制御装置３４において重量で求めることができる。したがって、一回又は二回程度の溶剤の補給で移動相の組成を調整することができ、移動相の組成をより一層迅速に調整することができる。加えて、本実施の形態の擬似移動床式クロマトグラフィー装置は、前述した第一の実施の形態と同様の効果を奏する。
【０１３３】
なお、本実施の形態の擬似移動床式クロマトグラフィー装置は、前記液面計を第一の実施の形態の擬似移動床式クロマトグラフィー装置に適用した形態であるが、第二又は第三の実施の形態の擬似移動床式クロマトグラフィー装置にも同様に適用することが可能である。第二又は第三の実施の形態の擬似移動床式クロマトグラフィー装置に、本実施の形態で説明したように液面計を設置すると、前述した本実施の形態の効果に加えて、第二又は第三の実施の形態の効果と同様の効果が得られる。
【０１３４】
＜第五の実施の形態＞
本実施の形態の擬似移動床式クロマトグラフィー装置は、図５に示すように、調整槽２９の底部に接続され、調整槽２９から混合溶剤である移動相を抜き出すための抜き出し用流路６１と、抜き出し用流路６１の移動相中の任意の成分を除く除去装置６２と、除去装置６２と回収用流路２７、２８とを接続し、除去装置６２によって任意の成分が除かれた移動相を調整槽２９に戻すための戻し用流路６３と、抜き出し用流路６１を開閉するための自動弁６４と、抜き出し用流路６１の移動相を除去装置６２に向けて送るためのポンプ６５とをさらに有し、自動弁６４及びポンプ６５が制御装置３４にさらに接続されている以外は、前述した第一の実施の形態と同じ構成を有する。
【０１３５】
抜き出し用流路６１は除去装置６２の底部に接続されている。除去装置６２は、例えば移動相中の任意の成分を吸着して移動相から除くための吸着剤が充填されている吸着塔である。吸着剤には、例えば移動相中からジエチルアミンを吸着するシリカ、アルミナ、及び活性炭等の公知の吸着剤が用いられる。戻し用流路６３は、除去装置６２の頂部に接続されている。
【０１３６】
また、制御装置３４には、調整槽２９に収容された移動相中のジエチルアミンの量（又は濃度）の上限値がさらに設定されている。この上限値は、例えば、所望の移動相の組成として設定されている移動相中のジエチルアミンの割合（又は濃度）である。
【０１３７】
制御装置３４は、調整槽２９中の移動相中のジエチルアミンの量を、近赤外分光センサ３１の検出値に基づいて求める。調整槽２９中の移動相中のジエチルアミンの量が前記上限値を下回っている間は、制御装置３４は、自動弁６４を閉じ、またポンプ６５を停止している。
【０１３８】
調整槽２９中の移動相中のジエチルアミンの量が前記上限値を上回った場合では、制御装置３４は、自動弁６４を開き、またポンプ６５を運転させる。これにより、調整槽２９中の移動相は、抜き出し用流路６１に抜き出される。
【０１３９】
調整槽２９から抜き出し用流路６１に抜き出された移動相は、抜き出し用流路６１から除去装置６２に送られる。除去装置６２に送られた移動相からは、移動相中のジエチルアミンが吸着剤に吸着される。これにより、移動相中のジエチルアミンは、移動相から完全に又は一部除去される。除去装置６２への移動相の供給によって、移動相中のジエチルアミンの量は削減される。
【０１４０】
除去装置６２によってジエチルアミンの量が削減された移動相は、戻し用流路６３及び回収用流路２７、２８を介して調整槽２９に戻される。
【０１４１】
回収用流路２７、２８の移動相は、蒸発器１９〜２４において蒸発した成分の凝縮液である。このため、移動相である混合溶剤の中で最も沸点の低い低沸点成分であるジエチルアミンは、移動相の再生と再利用とに伴い、蒸発器で幾度も蒸発することによって、凝縮液中での濃度が当初の濃度よりも高くなりやすい。このため、回収用流路２７、２８の移動相は、移動相としての所望の組成よりも高い濃度のジエチルアミンを含有する移動相になりやすい。
【０１４２】
しかしながら、調整槽２９では、高い濃度のジエチルアミンを含有する移動相が増加しても、このような移動相は、調整槽２９から抜き出し用流路６１へ抜き出されるので、調整槽２９中の移動相の量とともに調整槽２９中のジエチルアミンの量を減らすことができる。
【０１４３】
また、抜き出された移動相からは、除去装置６２によってジエチルアミンが除かれる。こうして、当初の移動相の組成に対して、ジエチルアミンの濃度が低くなり、メタノール及びアセトニトリルの濃度が高くなった移動相は、回収用流路２７、２８に供給される。したがって、戻し用流路６３からの移動相の供給によって、調整槽２９中の移動相は、回収用流路２７、２８から供給される移動相よりも、ジエチルアミンの濃度が低い移動相となる。
【０１４４】
このようにして、調整槽２９中の移動相では、移動相の抜き出し前に比べて、ジエチルアミンの含有量が低減する。そして、抜き出した移動相におけるジエチルアミン以外の成分は調整槽２９に戻される。したがって、移動相の抜き出し前に比べて、調整槽２０の移動相におけるジエチルアミンの濃度が低下する。この低減したジエチルアミンの量に基づいて、調整槽２９中の移動相の組成が調整される。
【０１４５】
本実施の形態の擬似移動床式クロマトグラフィー装置は、第一の実施の形態の擬似移動床式クロマトグラフィー装置に比べて、抜き出し用流路６１をさらに有し、制御装置３４は、近赤外分光センサ３１の検出結果に基づいて、調整槽２９中のジエチルアミンの量が前記上限値を超えないように、調整槽２９からの移動相の抜き出し量をさらに制御することから、移動相の回収と再生の繰り返しに伴って移動相中において濃縮されるジエチルアミンを調整槽２９から抜き出すことができる。したがって、調整槽２９中の移動相におけ
るジエチルアミンの量を減らすことができ、ジエチルアミンの希釈のために他の成分を移動相に補給することによって調整槽２９から移動相が溢れることを防止することができる。
【０１４６】
また、本実施の形態の擬似移動床式クロマトグラフィー装置は、第一の実施の形態の擬似移動床式クロマトグラフィー装置に比べて、抜き出し用流路６１の移動相中のジエチルアミンを除く除去装置６２と、除去装置６２によってジエチルアミンが除かれた移動相を調整槽２９に戻すための戻し用流路６３とをさらに有することから、ジエチルアミンが除かれた移動相を調整槽２９にさらに供給することができる。したがって、調整槽２９中の移動相からジエチルアミンのみを除くことができる。また、ジエチルアミン以外のメタノール及びアセトニトリルは除去されないことから、これらの溶剤の調整槽２９への供給量を削減することができる。
【０１４７】
加えて、本実施の形態の擬似移動床式クロマトグラフィー装置は、前述した第一の実施の形態と同様の効果を奏する。また、本実施の形態の擬似移動床式クロマトグラフィー装置は、第二又は第三の実施の形態の擬似移動床式クロマトグラフィー装置にも同様に適用することが可能である。第二又は第三の実施の形態の擬似移動床式クロマトグラフィー装置に、本実施の形態で説明した抜き出し用流路６１等を設けると、前述した本実施の形態の効果に加えて、第二又は第三の実施の形態の効果と同様の効果が得られる。
【０１４８】
なお、本実施の形態では、調整槽２９から移動相を排出するための流路として、リサイクル用流路４３と抜き出し用流路６１とが設けられている。このような構成によれば、リサイクル用流路４３には組成が調整された移動相のみが供給されるため、再利用される移動相への不純物の混入を防止する観点からより一層効果的である。しかしながら、本発明では、リサイクル用流路４３を抜き出し用流路としても用いることができるように、リサイクル用流路４３中の移動相を外部に排出するための排出口を設けても良いし、又はリサイクル用流路４３から分岐する分岐管を設け、自動弁６４及びポンプ６５を介して分岐管と除去装置６２とを接続しても良い。このような構成によれば、調整槽２９から移動相を排出する（抜き出す）ための流路の構成を簡素化することが可能である。
【０１４９】
また、本実施の形態では、戻し用流路６３を回収用流路２７、２８に接続する構成としたが、戻し用流路６３を回収用流路２７、２８に接続する代わりに調整槽２９に接続しても同様の効果を得ることができる。
【０１５０】
＜第六の実施の形態＞
本実施の形態の擬似移動床式クロマトグラフィー装置は、図６に示すように、抜き出し用流路６１からポンプ６５までを有する以外は、前述した第三の実施の形態と同じ構成を有する。抜き出し用流路６１からポンプ６５までの構成については、除去装置６２が蒸留装置である以外は、前述した第五の実施の形態と同じ構成とされている。
【０１５１】
前記蒸留装置は、移動相からジエチルアミンを留去させる装置である。抜き出し用流路６１は蒸留装置の下部に接続されており、戻し用流路６３は、蒸留装置の底部に接続されており、蒸留装置の缶出液を回収用流路２７、２８に供給する。
【０１５２】
本実施の形態の擬似移動床式クロマトグラフィー装置は、前述した第三の実施の形態及び第五の実施の形態と同様の効果を奏する。
【０１５３】
＜第七の実施の形態＞
本実施の形態の擬似移動床式クロマトグラフィー装置は、図７に示すように、回収用流路２７、２８に接続されているバイパス流路６６と、バイパス流路６６における移動相中
の任意の成分としてのジエチルアミンを除くための前除去装置６７と、回収用流路２７、２８における移動相の流量を調整するための自動弁６８と、バイパス流路６６における移動相の流量を調整するための自動弁６９とをさらに有する以外は、前述した第一の実施の形態と同じ構成を有する。
【０１５４】
バイパス流路６６は、回収用流路２７、２８の一部を迂回する流路を形成している。前除去装置６７は、前述した第五の実施の形態における除去装置６２と同様の、移動相の流路中に収容される前記吸着剤を有する吸着装置である。自動弁６８、６９はそれぞれ制御装置３４に接続されている。回収用流路２７、２８は本発明における主流路に相当し、自動弁６８、６９は本発明における移動相流量調整装置に相当する。また、制御装置３４には、前述した第五の実施の形態と同様に、調整槽２９に収容された移動相中のジエチルアミンの量（又は濃度）の上限値がさらに設定されている。
【０１５５】
制御装置３４は、調整槽２９中の移動相中のジエチルアミンの量を、近赤外分光センサ３１の検出値に基づいて求める。調整槽２９中の移動相中のジエチルアミンの量が前記上限値を下回っている間は、制御装置３４は、自動弁６９を閉じている。
【０１５６】
調整槽２９中の移動相中のジエチルアミンの量が前記上限値を上回った場合では、制御装置３４は、自動弁６９を開く方向に操作し、自動弁６８を閉じる方向に操作する。これにより、回収用流路２７、２８の移動相の一部又は全部がバイパス流路６６に供給される。
【０１５７】
バイパス流路６６に供給された移動相は、前除去装置６７を通過する。前除去装置６７に供給された移動相からは、移動相中のジエチルアミンが吸着剤に吸着される。これにより、移動相中のジエチルアミンは、移動相から完全に又は一部除去される。
【０１５８】
前除去装置６７によってジエチルアミンの量が削減された移動相は、再び回収量流路２７、２８に供給される。こうして、調整槽２９中の移動相の組成に応じて、ジエチルアミンの濃度が低下した移動相が調整槽２９に供給される。
【０１５９】
本実施の形態の擬似移動床式クロマトグラフィー装置は、調整槽２９中の移動相におけるジエチルアミンの濃度を低下させることができる。また、ジエチルアミン以外のメタノール及びアセトニトリルは除去されないことから、これらの溶剤の調整槽２９への供給量を削減することができる。
【０１６０】
加えて、本実施の形態の擬似移動床式クロマトグラフィー装置は、前述した第一の実施の形態と同様の効果を奏する。また、本実施の形態の擬似移動床式クロマトグラフィー装置は、第二又は第三の実施の形態の擬似移動床式クロマトグラフィー装置にも同様に適用することが可能である。第二又は第三の実施の形態の擬似移動床式クロマトグラフィー装置に、本実施の形態で説明したバイパス流路６６等を設けると、前述した本実施の形態の効果に加えて、第二又は第三の実施の形態の効果と同様の効果が得られる。
【０１６１】
＜第八の実施の形態＞
本実施の形態のクロマトグラフィー装置は、高速液体クロマトグラフィー装置であり、図８に示すように、前記分離部以外は、前述した第一の実施の形態と同様の構成を有する。
【０１６２】
前記分離部は、リサイクル用流路４３に接続される移動相用の流路７１と、移動相用の流路７１から分岐する二本の排出用流路７２、７３とを有する。移動相用の流路７１には、リサイクル用流路４３からの移動相を送るためのポンプ７４と、ポンプ７４によって送
られた移動相の温度を調節するための熱交換器７５と、熱交換器７５によって温度が調節された移動相に試料溶液を注入するための注入器７６と、試料溶液が注入された移動相中の目的の物質を分離するためのカラム７７と、カラム７７によって分離された成分を検出する検出器７８とが設けられている。また。各排出用流路７２、７３には、各排出用流路７２、７３を開閉するための自動弁７９、８０がそれぞれ設けられている。
【０１６３】
本実施の形態では、カラム７７によって分離された目的の物質を含有する移動相は、排出用流路７２に供給される。また、カラム７７によって分離された目的の物質以外の成分を含有する移動相は、排出用流路７３に供給される。このように、各排出用流路は、カラム７７通過後の移動相中の成分によって使い分けられる。
【０１６４】
本実施の形態のクロマトグラフィー装置は、試料溶液の供給と光学異性体の分離とを連続して行うことができる旨の効果以外は、前述した第一の実施の形態の効果と同様の効果を奏する。また、本実施の形態のクロマトグラフィー装置は、前述した第二から第七の実施の形態に適用することができ、試料溶液の供給と光学異性体の分離とを連続して行うことができる旨の効果以外は、各実施の形態の効果と同様の効果を奏する。
【図面の簡単な説明】
【０１６５】
【図１】本発明の擬似移動床式クロマトグラフィー装置の一実施の形態の構成を概略的に示す図である。
【図２】図１に示す擬似移動床式クロマトグラフィー装置における調整部の構成を概略的に示す図である。
【図３】本発明の擬似移動床式クロマトグラフィー装置の他の実施の形態の構成を概略的に示す図である。
【図４】本発明の擬似移動床式クロマトグラフィー装置における調整部の構成の他の例を概略的に示す図である。
【図５】本発明における他の実施の形態の構成を概略的に示す図である。
【図６】本発明における他の実施の形態の構成を概略的に示す図である。
【図７】本発明における他の実施の形態の構成を概略的に示す図である。
【図８】本発明のクロマトグラフィー装置の一実施の形態の構成を概略的に示す図である。
【符号の説明】
【０１６６】
１〜１２、７７  カラム
１３  接続用流路
１４、３９、４０、５６、６５、７４  ポンプ
１５〜１８  供給、排出用流路
１９〜２４  蒸発器
２５、２６  貯留槽
２７、２８  回収用流路
２９  調整槽
３０  攪拌装置
３１  近赤外分光センサ
３２  温度センサ
３３  測定器
３４  制御装置
３５、３６  補給用槽
３７、３８  補給用流路
４１、４２、６４、６８、６９、７９、８０  自動弁
４３  リサイクル用流路
５１  回収槽
５２  蒸留装置
５５  循環用流路
６１  抜き出し用流路
６２  除去装置
６３  戻し用流路
６６  バイパス流路
６７  前除去装置
７１  移動相用の流路
７２、７３  排出用流路
７５  熱交換器
７６  注入器
７８  検出器
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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